(57)【要約】【構成】  本発明は多糖エステル又はオリゴ糖エステル又はカルバメート誘導体又は混合エステル及びカルバメート誘導体、並びに有機源又は鉱物源の固体支持体からなる光学活性支持体材料に関し、前記支持体はシリカ又はジルコニアのいずれでもない。本発明はまた前記支持体の調製方法及びその使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体、及び／又は一種以上のカルバメート誘導体、及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体、並びに有機源及び／又は無機源の固体支持体からなる光学活性支持体であって、前記固体支持体はシリカゲル、アルミナ、マグネシア、二酸化チタン、ガラス、カオリン、ケイ酸塩、酸化クロム、酸化ホウ素、ジルコニア、クレー、ポリビニルアルコール、カーボン、ポリアミド、ポリスチレン、ポリアクリレート及びポリアクリルアミドを含む群から選ばれることができない前記光学活性支持体。
【請求項２】
固体支持体が特にポリ（置換スチレン）、ポリオレフィン、ポリビニルエーテル、ポリアルキルビニルケトン、ポリアルキン、ポリイソシアネート、ポリイソニトリル、ポリオキシラン、ポリチイラン、ポリアジリジン、ポリエステル、ポリチオエステル、ポリウレタン、ポリ尿素、ポリスルホンアミド、フェノール／ホルムアルデヒド樹脂、ポリアセナフチレン、ポリ（アクリルアミド-アクリル酸）、ポリ-(2-アクリルアミド-ジアリルジメチルアンモニウムクロリド)、ポリ-(2-アクリルアミド-2-メチル-1-プロパンスルホン酸)、ポリ-(2-アクリルアミド-2-メチル-1-プロパンスルホン酸-アクリロニトリル)、ポリ(2-アクリルアミド-2-メチル-1-プロパンスルホン酸-スチレン)、ポリ（アクリル酸）、ポリ（アクリル酸-アクリルアミド）、ポリ（アクリル酸-マレイン酸）、グラフトされ、架橋されたポリ（アクリル酸）ポリ（エチレンオキサイド）、網状ポリアクリル酸-相互網状ポリシロキサン、ポリアクリロニトリル、ポリ（アクリロニトリル-ブタジエン）、ポリ（アクリロニトリル-ブタジエン-アクリル酸）、ポリ（アクリロニトリル-ブタジエン-スチレン）、ポリ（アクリロニトリル-メタクリロニトリル）、ポリ（アクリロニトリル-メチルアクリレート）、ポリ（アクリロニトリル-塩化ビニリデン-メチルメタクリレート）、ポリ（アリルアミン）、ポリ（アミド-イミド）、ポリアニリン、ポリ（アスパラギン酸）、ポリ（無水アゼライン酸）、ポリアジリジン、ポリ（ベンジルメタクリレート）、ポリ（ビスフェノールＡカーボネート）、ポリ（ビスフェノールＡ-エピクロロヒドリン）、ポリ(4-ブロモスチレン)、ポリ(1-ブテン)、ポリ（tert-ブチルアクリレート-エチルアクリレート-メタクリル酸）、ポリ(1,4-ブチレンアジペート)、ポリ(1,4-ヘキサフルオロ-プロピレン)、ポリ（ビニルメチルケトン）、ポリ(1-ビニルナフタレン)、ポリ（ビニルフェニルケトン）、ポリ(4-ビニルピリジン-スチレン-ジビニルベンゼン)、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン-スチレン-ジビニルベンゼン、ポリビニルトルエン、ポリアミド６、ポリアミド６Ｄ、ポリアミド６DF、ポリ（ビニルアルコール-ジビニル-エチレン尿素）、(2-ブロモエチル)-ポリスチレン、〔2-(6,6’-ジエトキシヘキサノイルアミノ)エチル〕-ポリスチレン、〔2-(スクシニルアミノ)エチル〕-ポリスチレン、2-〔4(ヒドロキシメチル)フェノキシアセトアミド〕-エチル-ポリスチレン、（アミノメチル）-ポリスチレン、（アミノエチル）-ポリスチレン、ポリ〔(4-マレイドブチルアミドメチル)-スチレン-ジビニルベンゼン〕、ポリ〔(2,3-ジヒドロキシ 1-プロピル チオメチルチオメチル)スチレン-ジビニル〕ベンゼン、ポリ(N-アクリロイル-2-アミノ-2-ヒドロキシル-1,3-プロパンジオール)、ポリアクリロイルモルホリン、ポリアクリロイルトリヒドロキシメチルアクリルアミド及びポリジメチルアクリルアミド、多糖、例えば、セルロース、アガロース、デキストラン、キトサン又はそれらの誘導体、例えば、セルロースアセテート又はセルローストリアセテート、架橋多糖、例えば、２官能性薬剤、例えば、エピクロロヒドリン、エチレングリコール-ジグリシジルエーテル、ジビニルスルホン又は2,3-ジブロモプロパノールで架橋された、セルロース、アガロース、デキストラン、シ���ロデキストリン、キトサン、澱粉、又はそれらの誘導体だけでなく、サッカリド部分を有するコポリマー、例えば、ポリアクリルアミド／アガロース又はアリルデキストラン／アガロースを含む群から選ばれた有機ポリマーであることを特徴とする、請求項１記載の光学活性支持体。
【請求項３】
固体支持体が有機源及び無機源の両方であり、有機系複合材料及び無機系複合材料の全ての既存の型、例えば、シリカ／デキストラン複合材料又はヒドロキシアパタイト／アガロース複合材料から選ばれることを特徴とする、請求項１記載の光学活性支持体。
【請求項４】
固体支持体がケイ酸マグネシウム、ゼオライト、ケイソウ土、リン酸塩、例えば、カルシウム、ジルコニウム、チタン、ハフニウム、ゲルマニウム、スズ又は鉛のリン酸塩、ヒ酸塩、例えば、チタン、ジルコニウム又はスズのヒ酸塩、セラミック、例えば、二酸化チタン／酸化マグネシウム、アルミナ／シリカ及びジルコニア／シリカセラミック、アパタイト、例えば、フルオロアパタイト又はヒドロキシアパタイト及びカーボン、酸化マグネシウム、酸化クロムを含む群から選ばれることを特徴とする、請求項１記載の光学活性支持体。
【請求項５】
固体支持体が１μｍから10mmまでの直径を有する粒子及び１Åから4000Åまでの開口部直径を有する細孔の形態であることを特徴とする、請求項１から４のいずれか１項記載の光学活性支持体。
【請求項６】
多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が下記の一般式：
PS-(OZ)n
（式中、
PSは少なくとも６オシド単位を有する多糖又はオリゴ糖を表し、
ｎは12から30000まで変化し、
夫々のOZ基は互いに独立にOH、-O-C(O)-NH-R又は-O-C(O)-R（式中、Ｒはおそらく特に硫黄、窒素、酸素、リン、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素及びケイ素を含む群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子により置換された、１〜40個の炭素原子を有するアリール基、アルカリール基又はアラルキル基だけでなく、共役系の基、例えば、ビニル及びアリルオキシフェニルを表す）を表し得る）
を有することを特徴とする、請求項１から５のいずれか１項記載の光学活性支持体。
【請求項７】
Ｒがフェニル、トリル、3,5-ジメチルフェニル、4-クロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル及び4-tert-ブチルフェニルを含む群から選ばれることを特徴とする、請求項６記載の支持体。
【請求項８】
多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が特に20〜10000の平均重合度を有する、セルロース、アミロース、澱粉、キトサン、並びにα、β及びγ-シクロデキストリンを含む群から選ばれた多糖又はオリゴ糖の誘導体であることを特徴とする、請求項１から７のいずれか１項記載の支持体。
【請求項９】
多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が合計質量の２〜70％に相当することを特徴とする、請求項１から８のいずれか１項記載の支持体。
【請求項１０】
多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が有機源及び／又は無機源の支持体に共有結合により結合されず、かつ互いに化学的に結合されないことを特徴とする、請求項１から９のいずれか１項記載の光学活性支持体。
【請求項１１】
固体支持体が更に酸化クロム、酸化ホウ素、ケイ酸アルミニウム、クレー、カーボン、ポリアミド又はポリビニルアルコールであってもよいことを特徴とする、請求項１０記載の光学活性支持体。
【請求項１２】
多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が有機源及び／又は無機源の支持体に化学共有結合により結合され、固体支持体がおそらく既に２官能性薬剤で化学的に変性されていることを特徴とする、請求項１から９のいずれか１項記載の光学活性支持体。
【請求項１３】
固体支持体が更にクレー、カーボン、ポリアミド又はポリビニルアルコールであってもよいことを特徴とする、請求項１２記載の光学活性支持体。
【請求項１４】
多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が有機源及び／又は無機源の支持体に共有結合により結合されず、かつ互いに化学的に結合されることを特徴とする、請求項１から９のいずれか１項記載の光学活性支持体。
【請求項１５】
固体支持体が更にケイ酸アルミニウム、酸化クロム、酸化ホウ素又はポリアミドであってもよいことを特徴とする、請求項１４記載の光学活性支持体。
【請求項１６】
多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が有機源及び／又は無機源の支持体に化学共有結合により結合され、かつ互いに化学的に結合されることを特徴とする、請求項１から９のいずれか１項記載の光学活性支持体。
【請求項１７】
固体支持体が更にケイ酸アルミニウム、酸化クロム又は酸化ホウ素であってもよいことを特徴とする、請求項１６記載の光学活性支持体。
【請求項１８】
式(I)の多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体をプロトン性又は非プロトン性の極性有機溶媒に溶解し、
得られた溶液に、おそらく２官能性薬剤で前もって化学的に変性された、固体支持体を添加し、得られた懸濁液を完全に均一にし、
溶媒を常圧及び／又は真空下で、室温から約100℃までの範囲の温度で蒸発させ、又は一般式Ｉの誘導体の非溶媒を先の工程で得られた懸濁液に穏やかに添加し、
得られた鏡像体選択的クロマトグラフィー支持体を室温で、又は常圧もしくは真空下で加熱することにより乾燥させることからなる連続工程を含む、請求項１から１７のいずれか１項記載の光学活性支持体の調製方法であって、該方法は、乾燥工程の前又は後に、固体支持体と多糖又はオリゴ糖の誘導体の間に共有結合を生じ、かつ／又は多糖又はオリゴ糖の誘導体を一緒に架橋することからなる追加の工程を含むことが更に可能である前記調製方法。
【請求項１９】
有機分子、無機分子又は有機-無機分子を含む群から選ばれた少なくとも２種の成分の混合物から、これらの成分のうちの一種の少なくとも一部を取り出すため、又は前記成分をクロマトグラフィー技術により分離するための、請求項１から１７のいずれか１項記載の光学活性支持体又は請求項１８記載の方法により調製された光学活性支持体の使用。
【請求項２０】
有機分子、無機分子又は有機-無機分子を含む群から選ばれた、少なくとも２種の鏡像体の混合物から、これらの成分のうちの一種の少なくとも一部を取り出して、その混合物を鏡像体の一種について濃縮し、こうして濃縮された別の鏡像体、即ち、初期の混合物の旋光能より大きい旋光能を有する鏡像体を得るための、請求項１から１７のいずれか１項記載の光学活性支持体又は請求項１８記載の方法により調製された光学活性支持体の使用。
【請求項２１】
鏡像体をクロマトグラフィー技術により分離するための、請求項１から１７のいずれか１項記載の光学活性支持体又は請求項１８記載の方法により調製された光学活性支持体の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル、及び／又は一種以上のカルバメート、及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート化合物、並びに有機支持体及び／又は無機支持体からなる、光学活性支持体材料（支持体）に関する。
【０００２】
また、本発明はそれらの調製方法だけでなくキラル分子の光学的濃縮のため、更に特別には液体クロマトグラフィー、超臨界クロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィー又はガス-液体クロマトグラフィーによる鏡像体の分離のためのそれらの使用に関する。
【０００３】
クロマトグラフィーに使用される場合、本発明の支持体（また、鏡像体選択的クロマトグラフィー支持体と称される）は、ユニキラル静止相、又はCSP（キラル静止相）（これらはまた鏡像体選択的、又は光学活性、静止相と称される）を構成し、次いで使用される技術がキラル又は鏡像体選択的クロマトグラフィーと称される。
【背景技術】
【０００４】
高鏡像体純度のユニキラル、又は光学活性である医薬分子の、分析における適用、及び工業規模の調製の両方について、過去20年間に鏡像体選択的クロマトグラフィーの使用が迅速に成長していた。
【０００５】
実際に、1960年代のサリドマイド悲劇以降、工業国の健康当局は医薬製造業者に制定法上の拘束を次第に課してきており、かれらは将来の医療製品中に存在し、又は潜在的に存在する夫々の鏡像体について比較の薬理学的かつ毒物学的データでかれらの新しい医療製品について彼らのマーケティング許可書類を将来支持する必要がある。
【０００６】
工業的かつ商用の開発を受けた種々のCSPの中で、例えば、特許EP 0147 804、EP 0 155 637、EP281951及びEP157365に記載される多糖誘導体、特にエステル誘導体及びカルバメート誘導体が多くの適用の対象であった。
【０００７】
これに関して、多糖エステル誘導体及びカルバメート誘導体に基づくCSPの適用の分野は、極めて変化された化学構造を有する分子のクロマトグラフィー分割に関して非常に広いが、前記多糖エステル誘導体及びカルバメート誘導体がシリカに物理的に適用され、かつ／又は共有結合されるという事実により制限される。
【０００８】
これらの制限はシリカ、更に特別にはシリカゲルの化学安定性から生じ、これらは塩基性水性媒体中でフッ化物イオンの存在下で可溶性である。
【０００９】
EP957358はその性能が固体支持体上の残留量の付着溶媒の存在により改良されるキラル静止相を記載している。
【００１０】
Carr及び共同研究者らはシリカゲルをジルコニアで置換することによりこの問題を解決しようと試みた。Cecilia B. Castells、Ilya Tsukerman及びPeter W. Carrは支持体としてジルコニアを使用し、その上にセルロース又はアミロースのエステル誘導体又はカルバメート誘導体が付着された（1999年３月７〜12日に米国、フロリダ、オーランドでピッツバーグ会議’99で提出されたポスター1899 P）。しかしながら、得られたCSPの化学安定性及び鏡像体選択性に関する利点は明らかに実証されず、特にそれらをシリカゲルと比較するデータが提供されなかった。
【００１１】
House D.は、米国特許第5,811,532号に、支持体として使用された耐熱性無機酸化物の表面に存在するヒドロキシル基に“スペーサー”を介して共有結合された、多糖又は多糖誘導体型のキラル静止相を記載していた。それにもかかわらず、例示された唯一の支持体はシリカであり、その他の支持体との比較のためのデータは与えられていなかった。
【００１２】
或る種の化合物はアルカリ性媒体中でわずかに可溶性であるので、次第に苛酷なクロマトグラフィー条件で、光学異性体の一層複雑な混合物を分離することを可能にする新しいCSPに対する実際の要望がある。
【００１３】
更に、従来知られているものに対して改良された濃縮能を与えるCSPを有することに利点があり、この能力はキラル分子のクロマトグラフィー分離について鏡像体選択性係数（また、選択性係数αと称される）により測定される。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
長く、かつ広範な研究後に、本件出願人は、全く驚くことに、また予期せずに、鏡像体選択的クロマトグラフィー支持体、又はCSPを形成するために多糖エステル又はカルバメート誘導体が入れられる支持体の化学的性質が、こうして得られたCSPの鏡像体選択性係数に直接の影響を有することを見出した。
【００１５】
本発明によれば、オリゴ糖又は多糖の一つの同じエステル誘導体、もしくは幾つかのエステル誘導体、又は一種以上のカルバメート誘導体、或いは再度一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体から出発して、異なる化学的性質の支持体材料からつくられ、かつ分離される一種かつ同じラセミ体分子、又は鏡像体の一種かつ同じ混合物に関して異なる鏡像体選択性係数を示す全範囲の異なるCSPを得ることが可能である。
【００１６】
本発明に従って合成された広範囲のCSPについて、測定し得るように、異なる化学的性質の支持体からつくられるCSPを有することに全く実質的な工業上の利点があり、そのCSPは最良の鏡像体選択性と、おそらく分取適用が考えられる場合の最良の生産性の両方を与える。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
多糖エステル誘導体又はカルバメート誘導体の合成だけでなく、CSPを構成するためのシリカゲルへのそれらの物理的付着、及びキラル分子のクロマトグラフィー分割におけるそれらの使用は、それ自体知られている。それは、例えば、特許EP 0 147 804、EP 155 637、EP281951及びEP157365に記載されていた。
【００１８】
ジルコニア支持体上の多糖の前記誘導体の物理的付着はCarrにより記載されており、上記特許に記載された方法と同じ方法を使用する。Carrにより提示された結果はシリカゲルからつくられた同じCSPと較べて、ジルコニアをベースとするCSPの優秀性を実証しない。
【００１９】
驚くことに、その他の研究は、本発明者らの最も良く知る限りでは、シリカ及びジルコニア以外の支持体をベースとするCSPの合成を、それらに物理的に付着された多糖又はオリゴ糖のエステル誘導体又はカルバメート誘導体でもって行なっていなかった。しかしながら、本発明者らは特許出願PCT/EP 96/00773 (WO96 27615)について言及する必要があり、これはシリカゲル、アルミナ、グラファイト又は酸化ジルコニウムに付着された重合性多糖誘導体を非常に一般的な用語で記載し、特許請求している。前記特許出願中の実施例のいずれもが支持体としてアルミナ、酸化ジルコニウム又はグラファイトを有するCSPを記載していない。それ故、これらのCSPの有効性は判明されておらず、またこれらのCSPの鏡像体選択性は支持体としてシリカゲルを有するCSPの鏡像体選択性と比較されていなかった。
【００２０】
全く驚くことに、本件出願人は多糖及びオリゴ糖のエステル誘導体もしくはカルバメート誘導体、又は混合エステル及びカルバメート誘導体と、通常使用されない、有機支持体及び／又は無機支持体からなる、本発明の新規鏡像体選択的クロマトグラフィー支持体が、特にシリカゲルからなる同族CSPに対し改良された鏡像体選択性係数を示すことを見出した。
【００２１】
それ故、本発明は多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体、及び／又は一種以上のカルバメート誘導体、及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体、並びに有機源及び／又は無機源の固体支持体（前記固体支持体はシリカゲル、アルミナ、マグネシア、二酸化チタン、ガラス、カオリン、ケイ酸塩、酸化クロム、酸化ホウ素、ジルコニア、クレー、ポリビニルアルコール、カーボン、ポリアミド、ポリスチレン、ポリアクリレート及びポリアクリルアミドを含む群から選ばれることができない）からつくられた光学活性支持体に関する。
【００２２】
固体支持体が有機源のものである場合、それは特にポリ（置換スチレン）、ポリオレフィン、ポリビニルエーテル、ポリアルキルビニルケトン、ポリアルキン、ポリイソシアネート、ポリイソニトリル、ポリオキシラン、ポリチイラン、ポリアジリジン、ポリエステル、ポリチオエステル、ポリウレタン、ポリ尿素、ポリスルホンアミド、フェノール／ホルムアルデヒド樹脂、ポリアセナフチレン、ポリ（アクリルアミド-アクリル酸）、ポリ-(アクリルアミド-ジアリルジメチルアンモニウムクロリド)、ポリ-(2-アクリルアミド-2-メチル-1-プロパンスルホン酸)、ポリ-(2-アクリルアミド-2-メチル-1-プロパンスルホン酸-アクリロニトリル)、ポリ(2-アクリルアミド-2-メチル-1-プロパンスルホン酸-スチレン)、ポリ（アクリル酸）、ポリ（アクリル酸-アクリルアミド）、ポリ（アクリル酸-マレイン酸）、グラフトされ、架橋されたポリ（アクリル酸）ポリ（エチレンオキサイド）、網状ポリアクリル酸-相互網状ポリシロキサン、ポリアクリロニトリル、ポリ（アクリロニトリル-ブタジエン）、ポリ（アクリロニトリル-ブタジエン-アクリル酸）、ポリ（アクリロニトリル-ブタジエン-スチレン）、ポリ（アクリロニトリル-メタクリロニトリル）、ポリ（アクリロニトリル-メチルアクリレート）、ポリ（アクリロニトリル-塩化ビニリデン-メチルメタクリレート）、ポリ（アリルアミン）、ポリ（アミド-イミド）、ポリアニリン、ポリ（アスパラギン酸）、ポリ（無水アゼライン酸）、ポリアジリジン、ポリ（ベンジルメタクリレート）、ポリ（ビスフェノールＡカーボネート）、ポリ（ビスフェノールＡ-エピクロロヒドリン）、ポリ(4-ブロモスチレン)、ポリ(1-ブテン)、ポリ（tert-ブチルアクリレート-エチルアクリレート-メタクリル酸）、ポリ(1,4-ブチレンアジペート)、ポリ(1,4-ブチレンテレフタレート)、ポリ（ブチレンテレフタレート-ポリ（アルキレングリコール）テレフタレート）、ポリ（ブチルメタクリレート）、ポリ（ブチルメタクリレート-メチルメタクリレート）、ポリカプロラクタム、ポリカプロラクトン、ポリカルボメチルシラン、ポリ（クロロトリフルオロエチレン）、ポリ-(1,4-シクロヘキサンジメチレンテレフタレート-エチレンテレフタレート)、ポリ（ジアリル-イソフタレート）、ポリ-(4,5-ジフルオロ-2,2-ビス-(トリフルオロメチル)-1,3-ジオキソロ-テトラフルオロエチレン)、ポリ-(2,6-ジメチル-1,4-フェニレンオキサイド)、ポリエチレン、ポリ（エチレン-アクリル酸）、ポリ（エチレン-エチルアクリレート）、ポリ（エチレン-エチルアクリレート-無水マレイン酸）、ポリ（エチレン-グリシジルメタクリレート）、ポリ（エチレングリコール-ビスフェノールＡジグリシジルエーテル）、ポリエチレングラフト無水マレイン酸、ポリ-(エチレン-メタクリル酸)、ポリ-(エチレン-メチルアクリレート)、ポリ（エチレン-メチルアクリレート-アクリル酸）、ポリ（エチレン-プロピレン）、ポリ（エチレンテレフタレート）、ポリ（エチレン-テトラフルオロエチレン）、ポリ（エチレン-酢酸ビニル）、ポリ（エチレン-酢酸ビニル-メタクリル酸）、ポリ(4-エチルスチレン-ジビニルベンゼン)、ポリ(1-ヘキサデセンスルホン)、ポリ(2-ヒドロキシエチルメタクリレート)、ポリ(3-ヒドロキシ酪酸-3-ヒドロキシ吉草酸)、ポリ（インデン-クマロン）、ポリ（ラウリルラクタム-ブロック-ポリテトラヒドロフラン）、ポリ-(ラウリルメタクリレート-エチレングリコールジメタクリレート)、ポリ（メチルメタクリレート-エチレングリコールジメタクリレート）、ポリ（α-メチルスチレン）、ポリ(4-メチルスチレン)、ポリ（メチルビニルエーテル交互マレイン酸）、1,9-デカジエンで架橋されたポリ（メチルビニルエーテル交互無水マレイン酸）、ポリノルボルネン、ポリ(1,4-フェニレンエーテル-エーテル-スルホン)、ポリ(1,4-フェニレンスルフィド)、ポリ（プロピレン-エチレン）、ポリ（スチレン-アクリロニトリル）、ポリ（スチレン-4-ブロモスチレン-ジビニルベンゼン）、ポリ（スチレン-ジビニルベンゼン）、ポリ（スチレン-ビニルベンジルアミン-ジビニルベンゼン）、ポリ（スチレン-ビニルベンジルクロリド-ジビニルベンゼン）、ポリスルホン、ポリテトラフルオロエチレン、ポリ（酢酸ビニル）、ポリ（酢酸ビニル-クロトン酸）、ポリ（ビニルアルコール）、ポリ(9-ビニルカルバゾール)、ポリ（ビニルシンナメート）、ポリ（ビニルホルマール）、ポリ（塩化ビニリデン-アクリロニトリル-メチルメタクリレート）、ポリ（塩化ビニリデン-メチルアクリレート）、ポリ（塩化ビニリデン-塩化ビニル）、ポリ（フッ化ビニリデン）、ポリ（フッ化ビニリデン-ヘキサフルオロ-プロピレン）、ポリ（ビニルメチルケトン）、ポリ(1-ビニルナフタレン)、ポリ（ビニルフェニルケトン）、ポリ(4-ビニルピリジン-スチレン-ジビニルベンゼン)、ポリビニルピロリドン、ポリビニルピロリドン-スチレン-ジビニルベンゼン、ポリビニルトルエン、ポリアミド６、ポリアミド６Ｄ、ポリアミド６DF、ポリ（ビニルアルコール-ジビニル-エチレン尿素）、(2-ブロモエチル)-ポリスチレン、〔2-(6,6’-ジエトキシヘキサノイルアミノ)エチル〕-ポリスチレン、〔2-(スクシニルアミノ)エチル〕-ポリスチレン、2-〔4(ヒドロキシメチル)フェノキシアセトアミド〕-エチル-ポリスチレン、（アミノメチル）-ポリスチレン、（アミノエチル）-ポリスチレン、ポリ〔(4-マレイドブチルアミドメチル)-スチレン-ジビニルベンゼン〕、ポリ〔(2,3-ジヒドロキシ 1-プロピル チオメチルチオメチル)スチレン-ジビニル〕ベンゼン、ポリ(N-アクリロイル-2-アミノ-2-ヒドロキシル-1,3-プロパンジオール)、ポリアクリロイルモルホリン、ポリアクリロイルトリヒドロキシメチルアクリルアミド及びポリジメチルアクリルアミド、多糖、例えば、セルロース、アガロース、デキストラン、キトサン又はそれらの誘導体、例えば、セルロースアセテート又はセルローストリアセテート、架橋多糖、例えば、２官能性薬剤、例えば、エピクロロヒドリン、エチレングリコール-ジグリシジルエーテル、ジビニルスルホン又は2,3-ジブロモプロパノールで架橋された、セルロース、アガロース、デキストラン、シクロデキストリン、キトサン、澱粉、又はそれらの誘導体だけでなく、サッカリド部分を有するコポリマー、例えば、ポリアクリルアミド／アガロース又はアリルデキストラン／アガロースを含む群から選ばれた有機ポリマーである。
【００２３】
本発明によれば、“ポリマー”という用語はポリマー及びコポリマーの両方について区別しないで使用される。
【００２４】
固体支持体が有機源及び無機源のものである場合、それは有機ベース及び無機ベースを含むあらゆる既存の型の複合材料、例えば、シリカ／デキストラン複合材料又はヒドロキシアパタイト／アガロース複合材料から選ばれる。
【００２５】
固体支持体が無機源のものである場合、それはケイ酸マグネシウム、ゼオライト、ケイソウ土、リン酸塩、例えば、カルシウム、ジルコニウム、チタン、ハフニウム、ゲルマニウム、スズ又は鉛のリン酸塩、ヒ酸塩、例えば、チタン、ジルコニウム又はスズのヒ酸塩、セラミック、例えば、酸化チタン／酸化マグネシウム、アルミナ／シリカ、ジルコニア／シリカセラミック、並びにアパタイト、例えば、フルオロアパタイト又はヒドロキシアパタイトを含む群から選ばれる。
【００２６】
支持体（有機源もしくは無機源、又は同時に有機源かつ無機源（複合材料）のいずれか）は１μｍから10mmまでの直径を有する粒子及び１Åから4000Åまでの開口部直径を有する細孔の形態であってもよい。
【００２７】
本発明の光学活性支持体の組成物中に含まれる多糖及びオリゴ糖のエステル誘導体もしくはカルバメート誘導体又は混合エステル及びカルバメート誘導体は下記の一般式：
PS-(OZ)n                                    （I）
（式中、
PSは少なくとも６オシド単位を有する多糖又はオリゴ糖を表し、
ｎは12から30000まで変化し、
夫々のOZ基は互いに独立にOH、-O-C(O)-NH-R又は-O-C(O)-R（式中、Ｒはおそらく特に硫黄、窒素、酸素、リン、塩素、フッ素、臭素、ヨウ素及びケイ素を含む群から選ばれた少なくとも１個のヘテロ原子により置換された、１〜40個の炭素原子を有するアルキル基、アリール基、アルカリール基又はアラルキル基を表す）を表し得る）
を有する。
【００２８】
こうして、式(I)の化合物は多糖又はオリゴ糖PS-(OH)nであり、この場合、ヒドロキシル官能基-OHの全部又は一部が、夫々、一般式R-N=C=Oのイソシアネート又は一般式R-C(O)-X（Ｘはハロゲン、好ましくはClである）の酸ハライドとの反応により、カルバメート官能基-O-C(O)-NH-R又はエステル官能基-O-C(O)-Rで置換されていた。
【００２９】
上記式(I)中で、Ｒがフェニル、トリル、3,5-ジメチルフェニル、4-クロロフェニル、3,5-ジクロロフェニル及び4-tert-ブチルフェニルを含む群から選ばれることが有利である。
【００３０】
本発明によれば、式(I)中のPSが多糖を表す場合、それは特に20〜10000の平均重合度を有する、セルロース、アミロース、澱粉、及びキトサンを含む群から選ばれる。
【００３１】
PSがオリゴ糖を表す場合、後者はα、β及びγ-シクロデキストリンを含む群から選ばれることが好ましい。
【００３２】
本発明の光学活性支持体は２〜70重量％の多糖及びオリゴ糖のエステル誘導体もしくはカルバメート誘導体又は混合エステル及びカルバメート誘導体と、30〜98重量％の前記固体支持体を含む。
【００３３】
第一の実施態様によれば、多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体、及び／又は一種以上のカルバメート誘導体、及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が有機源及び／又は無機源の支持体に共有結合されず、かつ一緒に化学的に結合されず、即ち、架橋されない。
【００３４】
本記載において、“共有結合により結合され”、“化学共有結合により結合され”又は“化学的に結合され”という用語は区別されずに使用される。
【００３５】
この第一の実施態様によれば、有機源の支持体は上記ポリマーの一種であり、更にポリアミド又はポリビニルアルコールであってもよい。
【００３６】
支持体がこの第一の実施態様において無機源のものである場合、それは上記のとおりであり、更に酸化クロム、酸化ホウ素、ケイ酸アルミニウム、クレー及びカーボンであってもよい。
【００３７】
この第一の実施態様の鏡像体選択的支持体は有機源及び／又は無機源の固体支持体上の多糖又はオリゴ糖のエステル誘導体もしくはカルバメート誘導体又は混合エステル及びカルバメート誘導体の物理的付着により調製される。この物理的付着は二つの異なる方法、即ち、
−室温で、又は加熱により、常圧又は真空下の、固体支持体及び多糖又はオリゴ糖の前記エステル誘導体及び／又はカルバメート誘導体の溶液からつくられた、懸濁液の蒸発、又は
−固体支持体及び多糖又はオリゴ糖の前記エステル誘導体及び／又はカルバメート誘導体の溶液からつくられた懸濁液への、式(I)の化合物の非溶媒の穏やかな添加及び濾過による単離
で行ない得る。
【００３８】
また、本発明は
式(I)の化合物をプロトン性又は非プロトン性の極性有機溶媒に溶解し、
得られた溶液に、本発明の固体支持体を添加し、得られた懸濁液を完全に均一にし、
溶媒を常圧及び／又は真空下で、室温から約100℃までの範囲の温度で蒸発させ、又は一般式Ｉの誘導体の非溶媒を先の工程で得られた懸濁液に穏やかに添加し、
得られた光学活性支持体を室温で、又は常圧もしくは真空下で加熱することにより乾燥させることを含む連続工程を有する上記第一の実施態様の光学活性支持体の調製方法に関する。
【００３９】
多糖又はオリゴ糖のエステル誘導体及び／又はカルバメート誘導体の好ましい有機溶媒はテトラヒドロフラン、1,4-ジオキサン、ピリジンであり、好ましい非溶媒はヘプタン、ヘキサン及び一般にアルカン、アルコール及び水である。
【００４０】
有利には、支持体が有機源又は同時に有機源かつ無機源のものである場合、一般式(I)の化合物は有機ポリマー部分を溶解しないように、又は過度の膨潤を生じないようにプロトン性溶媒に溶解されることが好ましいが、支持体が無機源のものである場合、式(I)の化合物はプロトン性又は非プロトン性の極性溶媒に溶解される。
【００４１】
本発明の第二の実施態様によれば、多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が有機源及び／又は無機源の支持体に化学共有結合により結合され、その固体支持体がおそらく２官能性薬剤で前もって化学的に変性されていた。固体支持体はそれが多糖又はオリゴ糖のエステル誘導体もしくはカルバメート誘導体又は混合エステル及びカルバメート誘導体と共有結合を形成し得る基を含まない場合には前もって化学的に変性される。
【００４２】
この第二の実施態様によれば、有機源の支持体は上記ポリマーの一種であり、更にポリアミド又はポリビニルアルコールであってもよい。
【００４３】
支持体が無機源のものである場合、この第二の実施態様において、それは上記のとおりであり、更にクレー又はカーボンであってもよい。
【００４４】
この第二の実施態様の鏡像体選択的支持体は、更に、乾燥工程の前又は後に、“Journal of Chromatography A, 839, 15-21, 1999”に記載されたような、固体支持体とエステル誘導体及び／又はカルバメート誘導体又は混合エステル及びカルバメート誘導体の間に共有結合を生じることからなる反応工程を含む前記方法により調製される。
【００４５】
第三の実施態様によれば、多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が有機源及び／又は無機源の支持体に共有結合されないが、互いに化学的に結合され、即ち、架橋される。
【００４６】
この第三の実施態様によれば、有機源の支持体が上記ポリマーの一種であり、更にポリアミドであってもよい。
【００４７】
支持体が無機源のものである場合、この第三の実施態様において、それは上記のとおりであり、更にケイ酸アルミニウム、酸化クロム又は酸化ホウ素であってもよい。
【００４８】
この第三の実施態様の鏡像体選択的支持体は式(I)の化合物を後者に対して不活性である固体支持体、即ち、第一の実施態様に関して記載されたような式(I)の化合物との共有結合の発生を可能にする反応性官能基を含まない固体支持体に物理的に付着し、次いでおそらく２官能性又は多官能性架橋剤の助けにより、式(I)の化合物を一緒に重合することからなる工程を含む方法により調製される。
【００４９】
架橋工程は米国特許第6,342,592号、EP0985681及び米国特許第5,302,633号に示されたような２官能性薬剤を使用して行ない得る。
【００５０】
第四の実施態様によれば、多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が有機源及び／又は無機源の支持体に化学共有結合により結合され、また一緒に化学的に結合され、即ち、架橋される。
【００５１】
支持体が無機源のものである場合、この第四の実施態様において、それは上記のとおりであり、更にケイ酸アルミニウム、酸化クロム又は酸化ホウ素であってもよい。
【００５２】
この第四の実施態様の鏡像体選択的支持体は更に共有結合の形成の工程、及び架橋工程（これらは乾燥工程の前又は後にあらゆる順序で行なわれる）を含む第一の実施態様に関して記載された方法により調製される。
【００５３】
多糖又はオリゴ糖の一種以上のエステル誘導体及び／又は一種以上のカルバメート誘導体及び／又は一種以上の混合エステル及びカルバメート誘導体が、例えば、“Journal of Chromatography A, 839, 15-21, 1999”に記載されるように、有機源及び／又は無機源の固体支持体に共有結合により固定される。
【００５４】
それらは一緒に重合でき、又は米国特許第6,342,592号、EP0985681、米国特許第5,302,633号に示されたような２官能性薬剤により架橋し得る。
【００５５】
また、本発明は有機分子、無機分子又は有機-無機分子を含む群から選ばれた、少なくとも２種の成分の混合物から、これらの成分のうちの一種の少なくとも一部を取り出すため、又は前記成分をクロマトグラフィー方法により分離するための、光学活性支持体の使用に関する。
【００５６】
また、本発明は有機分子、無機分子又は有機-無機分子を含む群から選ばれた、少なくとも２種の鏡像体の混合物から、これらの成分のうちの一種の少なくとも一部を取り出して、その混合物を鏡像体の一種について濃縮し、こうして濃縮された別の鏡像体、即ち、初期の混合物の旋光能より大きい旋光能を有する鏡像体を得るための、光学活性支持体の使用に関する。
【００５７】
また、本発明は鏡像体をクロマトグラフィー技術により分離するための光学活性支持体の使用に関する。
【００５８】
本発明が下記の実施例により説明され、これらは限定ではない。
【実施例】
【００５９】
実施例１〜６は本発明の鏡像体選択的支持体の第一の実施態様を説明する。
[実施例１]
【００６０】
a/  セルローストリス-2,3,6-(3,5-ジメチルフェニル)カルバメートCDMPCの調製
微結晶性セルロース（100の平均重合度ｎ）2.5g、ピリジン75ml及びヘプタン38mlを反応器に入れる。撹拌し、還流下で加熱して共沸連行によりセルロースの脱水を可能にする。3,5-ジメチルフェニルイソシアネート8.15g及びジメチルアミノピリジン0.05gを添加し、その媒体を24時間にわたって還流下に保つ。その溶液を冷却し、それをメタノール100mlに注入する。沈殿をメタノール300mlで洗浄し、次いでそれを真空下で50℃で乾燥させる（乾燥重量＝CDMPC6.5g）。
b/  ポリアミド／CDMPC CSPの調製
メルク社により表示32 121 232のもとに販売される、ポリアミド支持体を15〜40μmで篩分ける。次いで上記工程a/で調製された、CDMPC0.45gをテトラヒドロフラン(THF)40mlに溶解する。
【００６１】
既に篩分けられたポリアミド支持体3gを上記溶液に添加し、得られた懸濁液を撹拌しながら完全に均一にする。次いで完全に乾燥し、均一な粉末が得られるまで常圧次いで真空下でTHFを徐々に蒸発させる。
【００６２】
ポリアミド/CDMPC CSP 3.45gを得、250 x 4.6 mmのHPLCカラムに充填するのに使用する。
【００６３】
カラムをHPLC系に挿入し、次いで全系を下記の条件で平衡にする。
【００６４】
温度20℃、
溶離流量1ml/分、
検出波長254nm、
溶離移動相変動（結果の表を参照のこと）、
注入されたラセミ体混合物の量：１μg、
25μlの注入ループ、
注入溶媒エタノール。
【００６５】
このカラムで、ラセミ体溶質の種々の分離を行ない、夫々一種について鏡像体選択性αを測定し、使用した移動相を記載する。
【００６６】
結果を以下に示す。
【００６７】
【表１】
2005513492.tif 000002
[実施例２]
【００６８】
a/  セルローストリス-2,3,6-(3,5-ジクロロフェニル)カルバメートCDCPCの調製
微結晶性セルロース（100の平均重合度ｎ）2.5g、ピリジン75ml及びヘプタン38mlを反応器に入れる。撹拌し、還流下で加熱して共沸連行によりセルロースの脱水を可能にする。3,5-ジクロロフェニルイソシアネート10.42g及びジメチルアミノピリジン0.05gを添加し、その媒体を24時間にわたって還流下に保つ。その溶液を冷却し、それをメタノール100mlに注入する。沈殿をメタノール300mlで洗浄し、次いでそれを真空下で50℃で乾燥させる。
b/  ポリアミド／CDCPC CSPの調製
メルク社により表示32 121 232のもとに販売される、ポリアミド支持体を15〜40μmで篩分ける。次いで上記工程a/で調製された、CDCPCの0.45gをテトラヒドロフラン(THF)40mlに溶解する。
【００６９】
既に調製されたポリアミド支持体3gを上記溶液に添加し、得られた懸濁液を撹拌しながら完全に均一にする。
【００７０】
次いで完全に乾燥し、均一な粉末が得られるまで常圧次いで真空下でTHFを徐々に蒸発させる。
【００７１】
ポリアミド/CDCPC CSP 3.45gを得、250 x 4.6 mmのHPLCカラムに充填するのに使用する。
【００７２】
カラムをHPLC系に挿入し、次いで全系を下記の条件で平衡にする。
【００７３】
温度20℃、
溶離流量1ml/分、
検出波長254nm、
溶離移動相変動（結果の表を参照のこと）、
注入されたラセミ体混合物の量：１μg、
25μlの注入ループ、
注入溶媒エタノール。
【００７４】
このカラムで、ラセミ体溶質の種々の分離を行ない、夫々一種について鏡像体選択性αを測定し、使用した移動相を記載する。
【００７５】
結果を以下に示す。
【００７６】
【表２】
2005513492.tif 000003
[実施例３]
【００７７】
バイオセプラ社により販売される10μmの、シリカ／デキストラン複合材料支持体を真空下で150℃で乾燥させる。
【００７８】
次いで実施例１の工程a/で調製された、セルローストリス-2,3,6-(3,5-ジメチルフェニル)カルバメート、即ちCDMPCの0.45gをテトラヒドロフラン即ちTHF40mlに溶解する。
【００７９】
既に乾燥されたチタン支持体3gを上記溶液に添加し、得られた懸濁液を撹拌しながら完全に均一にする。
【００８０】
次いでヘプタン200mlを既に得られた懸濁液に穏やかに注入する。
【００８１】
２時間撹拌した後、懸濁液を濾過し、次いでそれをヘプタン100mlで２回洗浄する。
【００８２】
完全に乾燥し、均一な粉末が得られるまで固体を常圧次いで真空下で乾燥させる。
【００８３】
複合材料/CDMPC CSP の3.45gを得、100 x 4.6 mmのHPLCカラムに充填するのに使用する。
【００８４】
カラムをHPLC系に挿入し、次いで全系を下記の条件で平衡にする。
【００８５】
温度20℃、
溶離流量1ml/分、
検出波長254nm、
溶離移動相変動（結果の表を参照のこと）、
注入されたラセミ体混合物の量：１μg、
25μlの注入ループ、
注入溶媒エタノール。
【００８６】
このカラムで、ラセミ体溶質の種々の分離を行ない、夫々一種について鏡像体選択性αを測定し、使用した移動相を記載する。
【００８７】
結果を以下に示す。
【００８８】
【表３】
2005513492.tif 000004
[実施例４]
【００８９】
種々のCSPをセルローストリス-2,3,6-(3,5-ジメチルフェニル)カルバメート、即ちCDMPC（これは実施例１の工程a/のように合成された）及び種々の固体支持体から出発して調製した。
【００９０】
使用した固体支持体はケイ酸マグネシウム及び二酸化チタンである。それらはクロマトグラフィー等級のものであり、200Åから2000Åまで変化する細孔直径を有する５μmから15μmまでの不規則な粒子からなる。
【００９１】
得られたセルロースカルバメート誘導体、即ちCDMPCを支持体に対し15重量％の含量でテトラヒドロフラン溶液からの蒸発により物理的に付着した。
【００９２】
乾燥後、得られた夫々の鏡像体選択的クロマトグラフィー支持体を寸法100 x 4.6 mm（長さｘ内径）を有するクロマトグラフィーカラム中で状態調節した。
【００９３】
得られた種々のカラムを高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)装置に交互に挿入し、全系を最初に下記の条件で安定化した。
【００９４】
温度20℃、
溶離流量1ml/分、
検出波長254nm、
溶離移動相：ヘプタン／イソプロパノール95/5。
【００９５】
夫々のカラムをラセミ体溶質としてトランス-スチルベンオキサイド及びベンゾインを用いて同じ条件で試験し、これらについて鏡像体選択性αを夫々の場合に測定した。
【００９６】
結果は以下のとおりであった。
【００９７】
【表４】
2005513492.tif 000005
【００９８】
無機支持体に対し同じ含量（15重量％）で付着された、同じ多糖誘導体(CDMPC)について、CSPの鏡像体選択性は物理的付着が行なわれる支持体の化学的性質に依存することがこの実施例からわかる。
[実施例５]
【００９９】
種々のCSPをセルローストリス-2,3,6-(3,5-ジメチルフェニル)カルバメート、即ちCDMPC（これは実施例１の工程a/のように合成された）及び種々の固体支持体から出発して調製した。
【０１００】
使用した固体支持体はシリカゲル、ケイ酸マグネシウム及びゼオライトであった。
【０１０１】
シリカゲルは200Åから2000Åまで変化する細孔直径を有する５μmから15μmまでの不規則な粒子からなる。
【０１０２】
使用したケイ酸マグネシウムは５〜10μmで篩分けられたフロリシル（スペルコカタログ／アルドリッチ表示288705）である。
【０１０３】
ゼオライトはフルカ(FLUKA)（表示9606）からのものである。
【０１０４】
得られたセルロースカルバメート誘導体、即ちCDMPCをシリカゲル及びケイ酸マグネシウム支持体に対し15重量％の含量、またゼオライト支持体に対し５重量％の含量でテトラヒドロフラン溶液からの蒸発により物理的に付着した。
【０１０５】
乾燥後、得られた夫々の鏡像体選択的クロマトグラフィー支持体を寸法250 x 4.6 mm（長さｘ内径）を有するクロマトグラフィーカラム中で状態調節した。
【０１０６】
得られた種々のカラムを高性能液体クロマトグラフィー(HPLC)装置に交互に挿入し、全系を最初に下記の条件で安定化した。
【０１０７】
温度20℃、
溶離流量1ml/分、
検出波長254nm、
溶離移動相：ヘプタン／イソプロパノール90/10。
【０１０８】
夫々のカラムを以下に同定された種々のラセミ体溶質を用いて同じ条件で試験し、これらについて鏡像体選択性αを夫々の場合に測定した。
【０１０９】
結果は以下のとおりである。
【０１１０】
【表５】
2005513492.tif 000006
[実施例６]
【０１１１】
プロライト(Purolite)社からのポリスチレン／ジビニルベンゼン（５μm／2000Å）を固体支持体として使用した以外は、実施例５の操作に従った。
【０１１２】
試験条件は前記条件と同じであり、溶離移動相はヘプタン／イソプロパノール90/10混合物からなった。
【０１１３】
ベンゾインの鏡像体選択性を測定した。
【０１１４】
シリカCSPでは、鏡像体選択性αは1.41である。
【０１１５】
ポリスチレン／ジビニルベンゼンCSPでは、鏡像体選択性αは1.49である。
[実施例７]
【０１１６】
本発明の第四の実施態様の鏡像体選択的固体支持体
a/  混合アミローストリス-2,3,6-(3,5-ジメチルフェニルカルバメート及び4-ビニルベンゾエート)の調製
アミロース（平均重合度100）2.5g、ピリジン75ml及びヘプタン38mlを反応器に入れる。アミロースを共沸連行により脱水する。懸濁された媒体を冷却し、次いで3,5-ジメチルフェニルイソシアネート6g及び4-ビニルベンゾイルクロリド3gを連続して添加する。１時間撹拌した後、ジメチルアミノピリジン0.05gを添加し、その媒体を24時間にわたって還流下に保つ。得られた溶液を冷却し、次いでそれをメタノール100mlに注入する。得られた固体を濾過し、それをメタノール300mlで洗浄し、次いでそれを50℃で一定重量まで乾燥させる。混合アミロース誘導体トリス-2,3,6-(3,5-ジメチルフェニルカルバメート及び4-ビニルベンゾエート)7.15gを得る。
【０１１７】
b/  ゼオライト及び混合アミロースカルバメート及びベンゾエート誘導体をベースとし、続いてエタンジチオールで架橋されたCSPの調製
ゼオライト（フルカから、表示9606）5gを還流下でトルエン50ml中で共沸連行により脱水する。γ-メルカプトプロピルトリメトキシシラン3gを一度に添加し、その反応懸濁液を72時間にわたって還流下に保つ。懸濁液を濾過し、固体をトルエン2 x 50mlで洗浄する。60℃で真空下で乾燥させた後、メルカプトプロピルゼオライト誘導体6.25gを得る。
【０１１８】
メルカプトプロピルゼオライト誘導体5gをテトラヒドロフラン30ml及び上記a/で得られた化合物0.75gを含む溶液中で懸濁させる。１時間撹拌した後、ヘプタン150mlを５時間の間隔で徐々に添加する。懸濁液を濾過し、次いでそれをヘプタン2 x 30mlで洗浄する。
【０１１９】
その固体をテトラヒドロフラン20ml及びヘプタン80mlに吸収させ、エタンジチオール2mlだけでなく、AIBN（アゾ-ビス-イソブチロニトリル）10mgを添加する。懸濁液を10分間にわたって還流下に保つ。
【０１２０】
沈殿を濾過し、次いでそれを沸騰テトラヒドロフラン3 x 20ml次いでヘプタン3 x 20mlで洗浄する。
【０１２１】
次いで固体をヘプタン30ml中で懸濁させ、次いでそれを100mm x 4.6mm（長さｘ直径）のクロマトグラフィーカラム中で状態調節する。カラムをヘプタン／イソプロパノール90/10中で1ml/分の流量で状態調節し、検出を254nmで行なう。ラセミ体溶質10μgを注入する。クロマトグラフィーパラメーターを測定し、選択性係数αを計算した後に分離の鏡像体選択性を計算する。
【０１２２】
【表６】
2005513492.tif 000007
[実施例８]
【０１２３】
本発明の第三の実施態様の鏡像体選択的支持体
ケイ酸マグネシウム（表示288705、スペルコ社からのフロリシル吸収剤）5gをトルエン50ml中で還流下で共沸連行により脱水する。
【０１２４】
ケイ酸マグネシウム並びに混合カルバメート及びベンゾエートアミロース誘導体をベースとし、続いてエタンジチオールで架橋されたCSPの調製。
【０１２５】
メルカプトプロピルゼオライト誘導体をケイ酸マグネシウムで置換する以外は、その操作は前記と同じである。
【０１２６】
得られたカラムを純粋なクロロホルム中で状態調節する。溶離相及び純粋なクロロホルムを1ml/分の流量でカラム中でパーコレーションする。
【０１２７】
クロマトグラフィーパラメーターを測定し、選択性係数αを計算した後、分離の鏡像体選択性を計算する。
【０１２８】
【表７】
2005513492.tif 000008
[実施例９]
【０１２９】
本発明の第二の実施態様の鏡像体選択的支持体
a/  トリス-2,3,6-(3,5-ジメチルフェニルカルバメート及び4-ビニルベンゾエート)混合アミロースの調製
アミロース（平均重合度100）2.5g、ピリジン75ml及びヘプタン38mlを反応器に入れる。アミロースを共沸連行により脱水する。懸濁中の媒体を冷却し、次いで3,5-ジメチルフェニルイソシアネート6g及び4-ビニルベンゾイルクロリド3gを連続して添加する。１時間撹拌した後、ジメチルアミノピリジン0.05gを添加し、その媒体を24時間にわたって還流下に保つ。得られた溶液を冷却し、次いでそれをメタノール100mlに注入する。得られた固体を濾過し、それをメタノール300mlで洗浄し、次いでそれを50℃で一定重量まで乾燥させる。トリス-2,3,6-(3,5-ジメチルフェニルカルバメート及び4-ビニルベンゾエート)混合アミロース誘導体7.15gを得る。
【０１３０】
b/  ゼオライト及び混合アミロースカルバメート及びベンゾエート誘導体をベースとするCSPの調製
ゼオライト（フルカから、表示9606）5gを還流下でトルエン50ml中で共沸連行により脱水する。γ-メルカプトプロピルトリメトキシシラン3gを一度に添加し、その反応懸濁液を72時間にわたって還流下に保つ。懸濁液を濾過し、固体をトルエン2 x 50mlで洗浄する。60℃で真空下で乾燥させた後、メルカプトプロピルゼオライト誘導体6.25gを得る。
【０１３１】
メルカプトプロピルゼオライト5gをテトラヒドロフラン30ml及び上記b/で得られた化合物0.45gを含む溶液中で懸濁させる。１時間撹拌した後、ヘプタン150mlを５時間の間隔で徐々に添加する。懸濁液を濾過し、次いでそれをヘプタン2 x 30mlで洗浄する。
【０１３２】
その固体をテトラヒドロフラン20ml及びヘプタン80mlに吸収させ、AIBN（アゾ-ビス-イソブチロニトリル）10mgを添加する。懸濁液を10分間にわたって還流下に保つ。
【０１３３】
沈殿を濾過し、次いでそれを沸騰テトラヒドロフラン3 x 20ml次いでヘプタン3 x 20mlで洗浄する。
【０１３４】
次いで固体をヘプタン30ml中で懸濁させ、次いでそれを100mm x 4.6mm（長さｘ直径）のクロマトグラフィーカラム中で状態調節する。カラムを純粋なクロロホルム中で1ml/分の流量で状態調節し、検出を254nmで行なう。ラセミ体溶質10μgを注入する。クロマトグラフィーパラメーターを測定し、選択性係数αを計算した後に分離の鏡像体選択性を計算する。
【０１３５】
【表８】
2005513492.tif 000009
【手続補正書】
【提出日】平成15年12月29日(2003.12.29)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項１】
多糖又はオリゴ糖の少なくとも一種のエステル誘導体、及び／又は少なくとも一種のカルバメート誘導体、及び／又は少なくとも一種の混合エステル及びカルバメート誘導体、並びに有機源及び／又は無機源の固体支持体からなる光学活性支持体であって、前記固体支持体はシリカゲル、アルミナ、マグネシア、酸化チタン、ガラス、カオリン、ケイ酸マグネシウム以外のケイ酸塩、酸化クロム、酸化ホウ素、ジルコニア、クレー、ケイソウ土、アパタイト、ポリビニルアルコール、カーボン、ポリアミド、ポリスチレン、ポリアクリレート及びポリアクリルアミドを含む群から選ばれることができない前記光学活性支持体。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項４】
固体支持体がケイ酸マグネシウム、ゼオライト、リン酸塩、例えば、カルシウム、ジルコニウム、チタン、ハフニウム、ゲルマニウム、スズ又は鉛のリン酸塩、ヒ酸塩、例えば、チタン、ジルコニウム又はスズのヒ酸塩、セラミック、例えば、二酸化チタン／酸化マグネシウム、アルミナ／シリカ及びジルコニア／シリカセラミックを含む群から選ばれることを特徴とする、請求項１記載の光学活性支持体。
【国際調査報告】
2005513492.tif 000010
2005513492.tif 000011
2005513492.tif 000012
2005513492.tif 000013
2005513492.tif 000014
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