(57)【要約】  穀類β（１→３）β（１→４）グルカンは、透明な、摂食可能な、生物分解性の、送達用の、潤滑用の、且つ保護する薬剤を生成するための膜又はコーティング剤として使用される。穀類β（１→−３）β（１→４）グルカンは、その源だけでなく物理化学的特性によって他のポリマーと区別される独特なグルコースポリマーである。β（１→３）β（１→４）は、薬剤、医薬品及び治療剤、香味剤、香料などの他の物質を封鎖するためにマトリックスを形成する。この技術は、β（１→３）β（１→４）グルカンによって送達可能になる精油及び非水性物質において用途がある。記載されているβ（１→３）β（１→４）グルカン膜は消費され、制御された様式で口内で溶解し得、薬剤、医薬品又は製菓製品の送達に使用し得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
β（１→３）β（１→４）グルカン、及び
有効量の１種又は複数種の対象化合物
を含む膜。
【請求項２】
前記膜が約５〜約５０重量％の前記β（１→３）β（１→４）グルカンを含む、請求項１に記載の膜。
【請求項３】
前記膜が約１０〜約３５重量％の前記β（１→３）β（１→４）グルカンを含む、請求項１に記載の膜。
【請求項４】
前記膜が約１５〜約２５重量％の前記β（１→３）β（１→４）グルカンを含む、請求項１に記載の膜。
【請求項５】
前記膜が約０．００１〜約５０重量％の前記１種又は複数種の対象化合物を含む、請求項１に記載の膜。
【請求項６】
前記膜が約５〜約３５重量％の前記１種又は複数種の対象化合物を含む、請求項１に記載の膜。
【請求項７】
前記膜が約１０〜約２５重量％の前記１種又は複数種の対象化合物を含む、請求項１に記載の膜。
【請求項８】
前記グルカンが穀類種子又は穀類種子の一部由来である、請求項１に記載の膜。
【請求項９】
前記穀類が、オオムギの栽培品種、カラスムギの栽培品種、コムギの栽培品種、ライムギの栽培品種、ソルガムの栽培品種、キビの栽培品種、トウモロコシの栽培品種、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項８に記載の膜。
【請求項１０】
前記１種又は複数種の対象化合物が、薬剤活性物質、抗微生物剤、香味剤、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１に記載の膜。
【請求項１１】
前記１種又は複数種の対象化合物が薬剤活性物質である、請求項１に記載の膜。
【請求項１２】
前記薬剤活性物質が、非ステロイド性抗炎症薬、鎮咳剤、鬱血除去剤、抗ヒスタミン剤、去痰剤、止瀉剤、Ｈ２アンタゴニスト、非選択的中枢神経系抑制剤、非選択的中枢神経系興奮剤、中枢神経系の機能を選択的に改変する薬剤、パーキンソン病を処置するための薬物、麻薬性鎮痛剤、解熱鎮痛剤、精神薬理学的薬剤、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１１に記載の膜。
【請求項１３】
前記１種又は複数種の対象化合物が抗微生物剤である、請求項１に記載の膜。
【請求項１４】
前記抗微生物剤が、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、サンギナリン、臭化ドミフェン、第四級アンモニウム塩、亜鉛化合物、フッ化物、アレキシジン、オクトニダイン、ＥＤＴＡ、硝酸銀、チモール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、メントール、及びそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１３に記載の膜。
【請求項１５】
前記１種又は複数種の対象化合物が香味剤である、請求項１に記載の膜。
【請求項１６】
ｉ）β（１→３）β（１→４）グルカンの水溶液を１種若しくは複数種の対象化合物と混合して組成物を形成すること、
ｉｉ）前記組成物を乾燥させて膜を形成すること、又は
ｉｉｉ）前記組成物を物品に塗布し、塗布した組成物を乾燥させて膜でコーティングした物品を生成すること
を含む、膜或いは膜でコーティングした物品を生成する方法。
【請求項１７】
前記グルカン及び前記１種又は複数種の対象化合物を混合した後、均一な組成物を形成するのに十分な時間これらを静置する、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物が乳濁液である、請求項１７に記載の方法。
【請求項１９】
前記乳濁液が乳化剤なしで形成される、請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
約６５％〜約１００％の範囲の純度を有するグルカンを使用して前記水溶液を形成する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
約７５％〜約１００％の範囲の純度を有するグルカンを使用して前記水溶液を形成する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２２】
約８５％〜約１００％の範囲の純度を有するグルカンを使用して前記水溶液を形成する、請求項１６に記載の方法。
【請求項２３】
請求項１に記載の膜の１層又は複数の層でコーティングした物品。
【請求項２４】
前記１種又は複数種の対象化合物が、薬剤、抗微生物剤、香味剤、及びそれらの混合物からなる群から選択される請求項２３に記載の物品。
【請求項２５】
前記物品が錠剤又はカプセルの形態の薬剤配合物である、請求項２３に記載の物品。
【請求項２６】
前記１種又は複数種の対象化合物が香味剤である、請求項２３に記載の物品。
【請求項２７】
前記１層又は複数の層のそれぞれが個別の香味剤を含む、請求項２３に記載の物品。
【請求項２８】
物品がステントである、請求項２３に記載の物品。
【請求項２９】
物品がティッシュペーパーである、請求項２３に記載の物品。
【請求項３０】
物品がデンタルフロスである、請求項２３に記載の物品。
【請求項３１】
請求項１に記載の膜を含む薬剤配合物。
【請求項３２】
前記配合物が１種又は複数種の対象化合物の送達に適したパッチの形態である、請求項３１に記載の配合物。
【請求項３３】
β（１→３）β（１→４）グルカン、及び
有効量の甘味剤
を含む甘味剤組成物。
【請求項３４】
前記甘味剤が、他の甘味剤なしで好ましい刺激応答を生じさせるのに有効である、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
前記甘味剤がアセスルファム−Ｋである、請求項３４に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に、穀類β（１→３）β（１→４）グルカンに関する。より詳細には、本発明は、カラスムギβ（１→３）β（１→４）グルカンから調製した薄膜及びコーティングを作製する方法に関する。本発明はまた、穀類β（１→３）β（１→４）グルカンと、薬剤、医薬品及び治療剤；香味剤；又は香料などに例示される化合物とを含む組成物にも関する。
【０００２】
製品上に噴霧、まぶす、又は浸漬被覆し得る薄膜及びコーティングの新規の応用方法も含まれる。重要なものは、腸溶コーティング、破損又は環境の危険への曝露に対する保護コーティングである。この技術によって、より低い温度で物質を結合する利点が付加され、これは、異形であり他の方法では包むのが困難である物質への特定の用途を有する。
【背景技術】
【０００３】
ガムとは、分子量が１０，０００〜５０，０００，０００ダルトンの範囲の疎水性又は親水性の物質であり、適切な溶媒中で、ゲル若しくは粘性の高い懸濁液、又は物質の乾燥含有量が低い場合は溶液を生じる。食品、医薬品、及び工業製品中で一般的に使用されるガムには、デンプン、セルロース誘導体、プルラン、寒天、アロエ、ゲラン、グアールガム、イナゴマメガム、ペクチン、アルギン、カラギーナン、キサンタン、βグルカン、及びアラビアガムが含まれる（Ｗｈｉｓｔｌｅｒ，Ｒ．Ｌ．、（１９９３）、「Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｇｕｍｓ：Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、ＷｈｉｓｔｌｅｒＲＬ及びＢｅＭｉｌｌｅｒ  Ｊ．Ｎ．編、（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ）２頁参照）。
【０００４】
グルカンとは、グルコースのみからなるホモ多糖である。しかし、グルコース分子を様々な立体化学コンフォメーションで連結させることが可能なので、グルカンは、異なる化学的、物理的、及び機能的特性を有する多様な化合物の群である。
【０００５】
多糖の化学構造は、その特性を決定するために最も重要である。これは、一部の一般的なホモグルカンに共通の特性を比較することによって理解できる。例えば、（１→４）−β−Ｄ−グルカンであるセルロースは、他の多糖に比べて水に不溶性であり結晶性が高い。（１→４）−α−Ｄ−グルカンであるアミロースは、わずかに水溶性であり、セルロースより結晶化しにくく、硬い熱可逆的なゲルを形成する。わずかな分枝鎖を有するα（１→６）−α−グルカンであるデキストランは、水に非常によく溶け、ゲルを形成しない（Ｄｅａ，Ｉ．Ｃ．Ｍ．、（１９９３）、「Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｇｕｍｓ：Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、Ｗｈｉｓｔｌｅｒ  ＲＬ及びＢｅＭｉｌｌｅｒ  Ｊ．Ｎ．編、（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ）２１頁参照）。
【０００６】
カラスムギβ（１→３）β（１→４）グルカンは粘性ガムとして分類されている（Ｗｏｏｄ，ＰＪ、（１９９３）、「Ｏａｔ  Ｂｒａｎ」、ＰＪ  Ｗｏｏｄ編、（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｒｅａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ，Ｉｎｃ．、ミネソタ州セントポール）参照）。穀類β（１→３）β（１→４）グルカンは、とりわけオオムギ及びカラスムギなどの穀類の細胞壁中に存在する構造多糖である。
【０００７】
カラスムギβ（１→３）β（１→４）グルカンは、心臓病の予防を助け得る薬剤として米国食品医薬品局（ＦＤＡ）に承認されている。１９９７年に、ＦＤＡはカラスムギ製品に健康促進効能表示をすることを許可した。その他のいかなるβグルカン源、即ち酵母、真菌、細菌、又は穀類も、このような効果を有すると認められていないことに注目することが重要であり、また、科学及び医学分野の技術者の見解は、βグルカンは特徴的であり、構造と機能の関係性が存在するということである。
【０００８】
未修飾のカラスムギβ（１→３）β（１→４）グルカンは、＞０．７５％の濃度で、水中で粘性の高い溶液を形成する。＞１．２％の濃度では、溶液は濃いヒドロゲルの稠度を有する。
【０００９】
カラスムギと比較して有意に異なる分子構造、並びに異なる物理的及び科学的特性を有するグルカンが、酵母、真菌、並びに特定の細菌及び遺伝子操作した細菌中で見つかる。例えば、Ａｌｃａｌｉｇｅｎｅｓ  ｆａｅｃａｌｉｓに産生されるポリマー（１→３）β−Ｄ−グルコピラノシル［β（１→３）グルカン］であるゲランはカードランＪ（Ｔａｋｅｄａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｉｎｄ．Ｌｔｄ．）中に見つかり、Ａｕｒｅｏｂａｓｉｄｉｕｍ  ｐｕｌｌｕｌａｎｓに産生されるβ（１→４）α（１→６）グルコピラノシドはプルラン中に見つかり、β（１→３）β（１→６）グルコピラノシドは酵母中に見つかる。
【００１０】
グルカンの分子量はその由来に応じて異なる。表１に典型的なガムの平均分子量を示す。
【００１１】
【表１】
2005513140.tif 000003
様々な多糖ガム溶液の１％溶液の粘度は、その由来、したがってその化学的性質に応じて異なる。表２に典型的なガムの１％溶液の粘度を示す。
【００１２】
【表２】
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高粘度及び溶液鋳込み効果（ｓｏｌｕｔｉｏｎ  ｐｏｕｒｉｎｇ  ｅｆｆｅｃｔ）は、膜の鋳込み（ｐｏｕｒｉｎｇ）及び配合物の混合に望ましくない。混合及び鋳込みにおける流動性を保証するためには、通常＞５０Ｃの熱が必要である。ネイティブβ（１→３）β（１→４）グルカンの高粘度により、これらの物質を膜の調製に使用することを回避するよう教示している。
【００１３】
グルカンの溶解特性は、その源に応じて異なる。例えば、穀類β（１→３）β（１→４）グルカンは通常水性溶媒に可溶性であるが、酵母（Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅ）β（１→３）β（１→６）は水性溶媒に不溶性である。可溶性グルカンが望ましい。酵母βグルカンは、リン酸基を付加することによって可溶化されている（Ｗｉｌｌｉａｍｓ他、Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２２：１３９〜１５６頁、（１９９１）参照０。Ｊａｍａｓ他（米国特許第５，６２２，９３９号）は、Ｓａｃｃｈａｒｏｍｙｃｅｓ  ｃｅｒｅｖｉｓｉａｅから可溶性βグルカンを抽出する方法を記載している。記載されている方法は、酸加水分解、塩基加水分解、並びに遠心分離及び限外濾過の大規模な使用を含む複雑な方法である。可溶化した酵母β（１→３）β（１→６）グルカンの安定性については詳細が記載されていない。
【００１４】
βグルカンは、これらの源由来の製品の粘度、及びしたがってその有効性に影響を与える。例えば、βグルカンは消化に影響を与え、糖質調節を補助し、血清コレステロールを低下させると思われる。穀類βグルカンは有用な栄養剤であり、スクロースに代わる増量剤としても使用されている。βグルカンは、強力な免疫系の刺激剤として、また創傷治癒を促進するとして記載されている（Ｙｕｎ他、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．、（１９９７）、２７：３２９〜３３７頁；Ｅｓｔｒａｄａ他、（１９９７））。カラスムギβ（１→３）β（１→４）グルカンの免疫刺激活性は、Ｅｓｔｒａｄａ他（１９９７年、Ｍｉｃｏｒｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、４１：９９１〜９９８頁）に記載されている。様々な源由来のβグルカンの免疫刺激の差異が記載されている。
【００１５】
Ｗｉｌｌｉａｍｓ他（米国特許第５，６７６，９６７号）は、皮膚損失傷害及び火傷で使用するための創傷治癒ガーゼを記載している。記載されているガーゼは、強固な支持メッシュ上のカラスムギβ（１→３）β（１→４）グルカンとコラーゲンの組合せを提示している。β（１→３）β（１→４）の自己支持形（ｓｅｌｆ−ｓｕｐｐｏｒｔｉｎｇ）膜は記載されていない。
【００１６】
穀類β（１→３）β（１→４）グルカンはまた、組織注入用の生体適合性粒子の懸濁剤溶液としても使用されている（Ｌａｗｉｎ他、米国特許第５，４５１，４０６号）。
【００１７】
Ｒｅｄｍｏｎｄ（米国特許第６，２８４，８８６号）は、穀類β（１→３）β（１→４）グルカン溶液の方法及び組成物を記載している。記載されている組成物は、粘度、剪断強度、及び水分増強特性についてβグルカンの使用を支持している化粧品産業の制限された要件を満たしている。膜及び乾燥グルカン調製物についてはまったく記載されていない。
【００１８】
米国特許第６，３２３，３３８号は、カラスムギのふすま抽出物由来の濃縮皮膜としてカラスムギβグルカンを単離する方法を開示している。この参考文献は、穀類βグルカン及び対象化合物を含む膜も、これらの膜を配合する方法も開示していない。
【００１９】
様々な多糖材料から作製した薄膜の使用について、いくつかの開示が存在する。これらの従来技術の参考文献には、例えば、日本特許出願ＪＰ５−２３６８８５号及びＪＰ５−１１９８号；米国特許第５，５１８，９０２号；第５，４１１９４５号；第４，８５１，３９４号；第３，７８４，３９０号；第４，６２３，３９４号並びに国際ＰＣＴ公報ＷＯ９９／１７７５３号；ＷＯ９８／２６７８０号；ＷＯ９８／２０８６２号；ＷＯ９８／２６７６３号及びＷＯ００／１８３６５号が含まれる。これら従来技術の薄膜製品は、様々な成分、例えば抗菌剤、香味剤、他の多糖及び薬剤活性物質も含むことができる。
【特許文献１】Ｊａｍａｓ他（米国特許第５，６２２，９３９号）
【特許文献２】Ｗｉｌｌｉａｍｓ他（米国特許第５，６７６，９６７号）
【特許文献３】Ｌａｗｉｎ他、米国特許第５，４５１，４０６号
【特許文献４】Ｒｅｄｍｏｎｄ（米国特許第６，２８４，８８６号）
【特許文献５】米国特許第６，３２３，３３８号
【特許文献６】日本特許出願ＪＰ５−２３６８８５号
【特許文献７】日本特許出願ＪＰ５−１１９８号
【特許文献８】米国特許第５，５１８，９０２号
【特許文献９】米国特許第５，４１１９４５号
【特許文献１０】米国特許第４，８５１，３９４号
【特許文献１１】米国特許第３，７８４，３９０号
【特許文献１２】米国特許第４，６２３，３９４号
【特許文献１３】国際ＰＣＴ公報ＷＯ９９／１７７５３号
【特許文献１４】国際ＰＣＴ公報ＷＯ９８／２６７８０号
【特許文献１５】国際ＰＣＴ公報ＷＯ９８／２０８６２号
【特許文献１６】国際ＰＣＴ公報ＷＯ９８／２６７６３号
【特許文献１７】国際ＰＣＴ公報ＷＯ００／１８３６５号
【特許文献１８】米国特許第６，２８４，８８６号
【特許文献１９】米国特許第４，５６２，０２０号
【特許文献２０】米国特許第４，８２０，５０６号
【特許文献２１】ＰＣＴ／ＥＰ００／０４０４６号（ＷＯ００／６７６２６号）
【非特許文献１】Ｗｈｉｓｔｌｅｒ，Ｒ．Ｌ．、（１９９３）、「Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｇｕｍｓ：Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、ＷｈｉｓｔｌｅｒＲＬ及びＢｅＭｉｌｌｅｒ  Ｊ．Ｎ．編、（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ）２頁
【非特許文献２】Ｄｅａ，Ｉ．Ｃ．Ｍ．、（１９９３）、「Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｇｕｍｓ：Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、Ｗｈｉｓｔｌｅｒ  ＲＬ及びＢｅＭｉｌｌｅｒ  Ｊ．Ｎ．編、（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ）２１頁
【非特許文献３】Ｗｏｏｄ，ＰＪ、（１９９３）、「Ｏａｔ  Ｂｒａｎ」、ＰＪ  Ｗｏｏｄ編、（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｒｅａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ，Ｉｎｃ．、ミネソタ州セントポール）
【非特許文献４】Ｗｉｌｌｉａｍｓｏｎ他、Ｉｍｍｕｎｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．、２２：１３９〜１５６頁、（１９９１）
【非特許文献５】Ｙｕｎ他、Ｉｎｔ．Ｊ．Ｐａｒａｓｉｔｏｌ．、（１９９７）、２７：３２９〜３３７頁
【非特許文献６】Ｅｓｔｒａｄａ他、１９９７年、Ｍｉｃｏｒｂｉｏｌ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．、４１：９９１〜９９８頁
【非特許文献７】「Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｇｕｍｓ：Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、Ｗｈｉｓｔｌｅｒ  ＲＬ及びＢｅＭｉｌｌｅｒ  Ｊ．Ｎ．編、（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ）
【非特許文献８】「Ｏａｔｓ：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」、Ｗｅｂｓｔｅｒ  ＦＨ編、（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｒｅａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ、ミネソタ州セントポール）
【非特許文献９】Ｗｏｏｄ他、Ｃｅｒｅａｌ  Ｃｈｅｍ．、（１９７７）、５４：５２４頁
【非特許文献１０】Ｗｏｏｄ他、Ｃｅｒｅａｌ  Ｃｈｅｍ．、（１９９１）、６８：３１〜３９頁
【非特許文献１１】Ｗｏｏｄ他、Ｃｅｒｅａｌ  Ｃｈｅｍ．、（１９９１）、６８：５３０〜５３６頁
【非特許文献１２】ＭｃＣｌｅａｒｙ及びＧｌｅｎｎｉｅ−Ｈｏｌｍｅｓ、Ｊ．Ｉｎｓｔ．Ｂｒｅｗ．、（１９８５）、９１：２８５頁
【非特許文献１３】Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｅｒ、Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、第５巻、８５７〜８８４頁
【非特許文献１４】「Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｆｏｏｄ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ」、出版１２７４、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６３〜２５８頁
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２０】
本発明によれば、穀類β（１→３）β（１→４）グルカンでは、より低いパーセンテージで形成され、最終配合物中に他のガムが必要ない又はその必要性が低下された驚くべき薄い膜（フィルム）がより簡単に形成されるので、これを使用することが他のガムに比べて有利であった。本発明の中心となるのは、β（１→３）β（１→４）グルカンが疎水性物質とアルコール性抽出物とを封鎖（ｓｅｑｕｅｓｔｅｒ）する驚くべき能力である。この能力は、穀類β（１→３）β（１→４）グルカンの注目すべき油保有比（ｏｉｌ  ｃａｒｒｙｉｎｇ  ｒａｔｉｏ）に役立つ。
【００２１】
高分子量ガムは通常高粘度の溶液を有し、薄膜を得るのが困難になるので、現在までの摂食可能な膜は低分子量ガムから製造されてきた。カラスムギβグルカンを使用することの利点は、より低いパーセンテージのゲルを膜形成に使用できることである。さらに、このような低いパーセンテージでは、材料が冷えたままで鋳込みし得る。これは、温度感受性であり得る揮発性油及び薬剤化合物などの関連材料に対して保護効果を有する。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
一態様では、本発明は、
β（１→３）β（１→４）グルカン、及び
有効量の１種又は複数種の対象化合物
を含む膜を提供する。
【００２３】
別の態様では、本発明は、
ｉ）β（１→３）β（１→４）グルカンの水溶液を１種若しくは複数種の対象化合物と混合して組成物を形成すること；
ｉｉ）組成物を乾燥させて膜を形成すること、又は
ｉｉｉ）組成物を物品に塗布し、塗布した組成物を乾燥させて膜でコーティングした物品を生成すること
を含む、膜或いは膜でコーティングした物品を生成する方法を提供する。
【００２４】
上述の方法の一実施形態では、グルカン及び対象化合物を混合した後、均一な組成物が形成されるのに十分な時間これらを静置する。
【００２５】
上述の方法のさらなる実施形態では、均一な組成物は均一な乳濁液である。別の実施形態では、乳化剤なしで均一な乳濁液が形成される。
【００２６】
上で定義した方法の別の実施形態では、約６５％〜約１００％、より好ましくは約７５％〜約１００％、最も好ましくは約８５％〜約１００％の範囲の純度を有するグルカンを使用して水溶液を形成する。
【００２７】
さらなる態様では、本発明は、
β（１→３）β（１→４）グルカン、及び
有効量の１種又は複数種の対象化合物
を含む、１層又は複数の層の膜でコーティングされた物品を提供する。
【００２８】
上で定義した物品の一実施形態では、１層又は複数の層のそれぞれが別の対象化合物を含む。
【００２９】
上述の膜のさらなる実施形態では、膜中のβ（１→３）β（１→４）グルカンの量は約５重量％〜約５０重量％である。
【００３０】
上述の膜のさらなる実施形態では、膜中のβ（１→３）β（１→４）グルカンの量は約１０重量％〜約３５重量％である。
【００３１】
上述の膜のさらなる実施形態では、膜中のβ（１→３）β（１→４）グルカンの量は約１５重量％〜約２５重量％である。
【００３２】
上述の膜の別の実施形態では、１種又は複数種の対象化合物の量は約０．００１重量％〜約５０重量％である。
【００３３】
上述の膜のさらなる実施形態では、１種又は複数種の対象化合物の量は約５重量％〜約３５重量％である。
【００３４】
上述の膜のさらなる実施形態では、１種又は複数種の対象化合物の量は約１０重量％〜約２５重量％である。
【００３５】
別の実施形態では、上で定義した膜は自己支持形膜である。
【００３６】
上で定義した膜の別の実施形態では、グルカンは穀類種子又は穀類種子の一部由来である。好ましくは、穀類は、オオムギの栽培品種、カラスムギの栽培品種、コムギの栽培品種、ライムギの栽培品種、ソルガムの栽培品種、キビ（ｍｉｌｌｅｔ）の栽培品種、トウモロコシの栽培品種、及びそれらの混合物からなる群から選択される。
【００３７】
上で定義した膜の別の実施形態では、１種又は複数種の対象化合物は、薬剤、抗微生物剤、香味剤、及びそれらの混合物からなる群から選択される。
【００３８】
上で定義した膜のさらなる実施形態では、１種又は複数種の対象化合物は、非ステロイド性抗炎症薬、鎮咳剤、鬱血除去剤、抗ヒスタミン剤、去痰剤、止瀉剤、Ｈ２アンタゴニスト剤、非選択的中枢神経系抑制剤、非選択的中枢神経系興奮剤、中枢神経系の機能を選択的に改変する薬剤、パーキンソン病を処置するための薬物、麻薬性鎮痛剤、解熱鎮痛剤、精神薬理学的薬剤及びそれらの混合物からなる群から選択される製薬上活性のある薬剤である。
【００３９】
上で定義した膜のさらなる実施形態では、１種又は複数種の対象化合物は、トリクロサン、塩化セチルピリジニウム、サンギナリン、臭化ドミフェン、第四級アンモニウム塩、亜鉛化合物、フッ化物、アレキシジン、オクトニダイン、ＥＤＴＡ、硝酸銀、チモール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、メントール、及びそれらの混合物からなる群から選択された抗微生物剤である。
【００４０】
さらなる実施形態では、上述の物品は、錠剤若しくはカプセル；ステント；ティッシュペーパー；又はデンタルフロスの形態の薬剤配合物である。
【００４１】
本発明はまた、上で定義した膜を含む薬剤配合物にも関する。好ましくは、薬剤配合物は１種又は複数種の対象化合物の送達に適したパッチである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４２】
本発明のこれら及び他の特徴は、添付の図を参照する以下の説明からより明らかになるであろう。
【００４３】
本発明の慣行では、別段に指定しない限りは、当分野の技術範囲内にある化学、穀類化学、及び生化学の従来方法を使用する。このような技術は文献中で十分に説明されている。例えば、「Ｉｎｄｕｓｔｒｉａｌ  Ｇｕｍｓ：Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅｓ」、Ｗｈｉｓｔｌｅｒ  ＲＬ及びＢｅＭｉｌｌｅｒ  Ｊ．Ｎ．編、（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ）、「Ｏａｔｓ：Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ」、Ｗｅｂｓｔｅｒ  ＦＨ編、（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ａｓｓｏｃｉａｔｅｉｏｎ  ｏｆ  Ｃｅｒｅａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ、ミネソタ州セントポール）参照。
【００４４】
本明細書中に上記又は下記で引用するすべての出版物、特許及び特許出願は、その全体が参照として組み込まれている。
【００４５】
本明細書及び添付の特許請求の範囲内で使用するように、内容により明らかにそうでないと示されない限りは、単数形の「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」には複数形の意味内容が含まれる。
【００４６】
定義
本発明を説明するにあたって、以下の用語を使用し、これらは以下に示すように定義されることを意図する。
【００４７】
「穀類」とは、それだけには限定されないが、オオムギ、カラスムギ、コムギ、ライムギ、ソルガム、キビ、及びトウモロコシの栽培品種などいくつかの種子の任意のものを意味する。
【００４８】
「グリカン」とは、グリコシド結合によって連結されて一緒になった単糖のポリマーを意味する。
【００４９】
「グルカン」とは、グルコースのみからなるホモ多糖を意味する。
【００５０】
「穀類βグルカン」とは、穀類源由来の、β（１→３）結合のグルコピラノシル主鎖若しくはβ（１→４）結合のグルコピラノシル主鎖、又は混合のβ（１→３）β（１→４）結合のグルコピラノシル主鎖を有するグルカンを意味する。
【００５１】
「β（１→３）β（１→４）グルカン」とは、穀類βグルカンを意味する。
【００５２】
「ガム」とは、冷水又は熱水のいずれにも分散可能で粘性のある混合物若しくは溶液を生じる、植物性若しくは微生物性の多糖又はその誘導体を意味する。ガムは、その起源、即ち滲出ガム、海藻ガム、種子ガム、デンプン及びセルロース誘導体、並びに微生物性ガムによって分類される。
【００５３】
「対象化合物」とは、コーティング可能な組成物又は薄膜を生成するためにβ（１→３）β（１→４）グルカンと混合した任意の薬剤、医薬品、治療剤、香味剤、香料又は他の機能的物質を意味する。
【００５４】
「有効量」とは、生理的効果又は刺激性効果などの所望の効果を達成するために必要な１種又は複数種の対象化合物の量を意味する。
【００５５】
「封鎖」とは、精油、薬剤、医薬品、及び治療剤などの親水性化合物若しくは疎水性化合物、例えば低分子量疎水性化合物の取込み、包括、又は溶解を意味する。
【００５６】
好ましい実施形態では、本発明は、膜がβ（１→３）β（１→４）グルカン及び１種又は複数種の対象化合物を含む、膜又は膜でコーティングした物品を形成する方法であって、
ｉ）約０．０１重量％〜約４．０重量％のβ（１→３）β（１→４）グルカンを含む水溶液を１種又は複数種の対象化合物と混合して組成物を形成すること；
ｉｉ）組成物を乾燥させて膜を形成すること、又は
ｉｉｉ）組成物を物品に塗布し、塗布した組成物を乾燥させて膜でコーティングした物品を生成すること
を含む方法を提供する。
【００５７】
本発明の方法は、化粧品、製菓品、医薬品及び薬剤調製物で使用する膜及びコーティングを提供するために使用することができる。
【００５８】
本出願の方法で使用する水溶液は、好ましくは約０．０１重量％〜約１．２％重量％、より好ましくは約０．１重量％〜約１．１重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約１重量％の量でβグルカンを含む。
【００５９】
βグルカン溶液は、好ましくは約０．０１重量％〜約４．０重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約１．２％重量％、さらに好ましくは約０．１重量％〜約１．１重量％、最も好ましくは約０．５重量％〜約１重量％の１種又は複数種の対象化合物と混合する。
【００６０】
本発明の方法のステップ（ｉ）で使用するβグルカン溶液は、約６５％〜約１００％、より好ましくは約７５％〜約１００％、最も好ましくは約８５％〜約１００％の純度を有するβグルカンから調製されることが好ましい。βグルカンは、３５％未満、より好ましくは２５％未満、最も好ましくは１５％未満の、タンパク質、脂質、炭水化物、微粒子、及びそれらの混合物からなる群から選択される不純物を含むことが特に好ましい。
【００６１】
本発明の方法の組成物を製菓品、薬剤組成物、又は他の関連する配合物の調製に使用する場合、本方法のステップ（ｉ）で使用したβグルカン溶液は、２０％未満、より好ましくは１５％未満、さらに好ましくは１０％未満、最も好ましくは５％未満の、タンパク質、脂質、炭水化物、及び微粒子の不純物などの不純物を含むβグルカンから調製されることが好ましい。
【００６２】
本発明の方法での使用に適した穀類βグルカンは、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（モンタナ州セントルイス）及びＣｅａｐｒｏ  Ｉｎｃ．（カナダ、アルバータ州エドモントン）などのいくつかの販売業者から粉末形態で入手可能である。βグルカンの溶液は、米国特許第６，２８４，８８６号に記載されている方法で調製することができる。膜を製菓、製薬、又は関連用途で使用する場合は、米国特許第６，２８４，８８６号に記載されている方法で使用されている保存料は、それだけには限定されないが、ソルビン酸カリウム、ソルビン酸、塩化ベンザルコニウム、及びパラベンなど、人による消費及び製薬での使用について認可されたものであるべきである。
【００６３】
本発明の方法では、図１に示すように、βグルカン及び対象化合物を含む組成物を、混合ステップ（ステップｉ）の後、対象化合物がグルカンによって完全に封鎖されてグルカン及び対象化合物を含む均一な組成物が形成されるのに十分な時間静置することが好ましい。多くの場合、均一な組成物を得るのに必要な時間は約８〜約１６時間である。しかし、使用するグルカンの量及び純度、並びに対象化合物の量及び性質に応じて、より短い又はより長い時間が必要であるかもしれないことを理解されたい。均一な組成物は、鋳型の様々な深さまで鋳込んで乾燥させるか、乾燥させて薄膜にすることができる。その後、乾燥させた膜を所望の大きさの小片に切断することができる。
【００６４】
組成物は空気乾燥させることができ、熱を施用して乾燥させることができ、又は真空下で乾燥させることができる。しかし、組成物を乾燥させるために使用する特定の条件は、グルカンによって封鎖されている対象化合物の性質に依存している。例えば、対象化合物が揮発性である場合は、懸濁液を周囲条件下で乾燥させることができ、又は少量の熱を使用して乾燥させることができる。
【００６５】
疎水性化合物、親水性化合物及びアルコール抽出物はすべて、本発明の方法で使用するβグルカンによって封鎖されることができる。具体的には、水溶液にほとんど溶けない＜１５００ＭＶの分子量を有する疎水性化合物は、本発明の方法で使用するβグルカンに容易に溶解する。このような低分子量化合物には、それだけには限定されないが、アベナントラミド（ａｖｅｎａｎｔｈｒａｍｉｄｅ）、フラボノイド、サポニン、ビタミン、抗生物質、及び他の水に不溶性の薬物が含まれる。
【００６６】
一般に、対象化合物が油若しくは疎水性物質である場合、均一な組成物は均一な懸濁液又は均一なゲルの形態である。理論に縛られることを望まずに、均一な懸濁液又はゲルの形成は、油若しくは疎水性物質をβグルカンによって被包し、次いで油若しくは疎水性物質の分子とβグルカンとの間に水素結合を形成させることによって起こる。一般に、ゲルを攪拌することによって、鋳型の様々な深さまで鋳込むことができる、粘性のより低い均一な懸濁液へと変換される。一般に、βグルカン自体が乳化剤として有効に作用するので、本発明の均一な懸濁液を調製するために追加の乳化剤は必要ない。対象化合物が親水性物質である場合、βグルカンの主鎖と対象化合物との間に水素結合の形成が起こり、溶液又は粘性ゲルの形態であることができる均一な組成物をもたらすことができる。
【００６７】
その開示が本明細書中に参照として組み込まれている米国特許第４，５６２，０２０号に記載されている方法など、本発明の膜を形成する他の方法が、当業者に知られている。
【００６８】
本出願の方法に従って生成した膜は自己支持形の独立した構造であることができるか、或いは支持体物質、例えば薬剤配合物又はそれだけには限定されないが製菓品などの摂食可能な物質上に１層若しくは複数の層を形成することができる。
【００６９】
本発明の膜は、様々な厚さで調製することができる。しかし、本発明に従って調製した膜の具体的な厚さは、それが対象とする具体的な用途に依存する。例えば、本出願の膜が自己支持形である場合は、その厚さは約１μｍ〜約１０μｍ、より好ましくは約１μｍ〜約４μｍの範囲であることができる。本出願の膜を物品上のコーティングとして使用する場合は、その厚さは約０．００１μｍ〜約２μｍ、より好ましくは約０．０１μｍ〜約０．１μｍの範囲であることができる。本発明による自己支持形の膜の例を図２に例示する。
【００７０】
本発明の膜の一実施形態では、膜中のβ（１→３）β（１→４）グルカンの量は約５重量％〜約５０重量％である。さらなる実施形態では、膜は約１０重量％〜約３５重量％のβ（１→３）β（１→４）グルカンを含む。さらなる実施形態では、膜は約１５重量％〜約２５重量％のβ（１→３）β（１→４）グルカンを含む。
【００７１】
本発明の膜の別の実施形態では、膜中の１種又は複数種の対象化合物の量は約０．００１重量％〜約５０重量％である。さらなる実施形態では、膜中の１種又は複数種の対象化合物の量は約５重量％〜約３５重量％である。さらなる実施形態では、膜中の１種又は複数種の対象化合物の量は約１０重量％〜約２５重量％である。
【００７２】
本発明の方法で形成した組成物は、組成物をエアロゾルスプレーとして物品に塗布するか、又は物品を組成物中に浸漬することによって物品をコーティングするために使用することができる。このような種類の塗布は、包む若しくは化粧掛け（ｅｎｒｏｂｅ）が困難な物質、又は繊細な若しくは傷つきやすい物質、特に温度若しくは湿度に敏感な物質をコーティングするために有用である。エアロゾルの塗布は、吸着性表面、特に顔面又は化粧室の用途に薄膜のコーティングを塗布する際にも特に有用である。
【００７３】
本発明の方法で形成した組成物は、繊維に加工することもできる。例えば、抗微生物剤を含む本発明の組成物から調製した繊維は、デンタルフロス又は外科用縫合糸を形成するために使用することができる。或いは、組成物を従来のデンタルフロス又は外科的縫合糸に塗布し、乾燥させて膜にすることができる。
【００７４】
穀類βグルカンは、元々滑りやすい特徴を備えた粘液性のガムであると考えられている。本発明の組成物中の穀類βグルカン成分の滑る特性は、これらの組成物から派生した膜でコーティングしたステント又は他の医療装置の挿入を容易にするために使用することができる。
【００７５】
本発明の組成物に他の成分を取り込ませることによって、又はこれらの組成物を乾燥させる方法を改変することによって、これらの組成物から生じる膜は、口、舌、歯茎、皮膚、又は創傷に物質を結合させるのに有用な接着特性を示すことができる。
【００７６】
膜配合物は、異なる物理特性を生じるように改変することができる。膜の成分の量及び種類、膜の厚さ並びに乾燥時間を調節することによって、膜は、柔軟なものから脆性のものまでの範囲で生成することができる。例えば、粉末フルクトースを本発明の組成物に加えることによって硬い膜を生成することができる。或いは、真空乾燥技術を使用した迅速な乾燥によって甘味を加えていない硬い膜を生成することができる。
【００７７】
同様に、本発明の膜中に含まれる対象化合物の放出速度は、本発明の膜の組成物を改変することによって、又はそれらを乾燥させる程度を変えることによって調節することができる。この特性は、いくつかの製薬又は医薬の用途において重要である。
【００７８】
本発明の膜は、容易に溶解し、患者の粘膜又は開いた創傷から薬剤活性物質を投与するためのベヒクルとして作用することができることが好ましい。また、本発明の膜は、錠剤又はカプセル形態の配合物上の腸溶コーティングとしても使用することができる。例として、これらの膜は、配合物中の活性成分の味を覆い隠す、又は活性成分が舌若しくは口腔内の他の表面を麻痺させることを予防する香味剤を含むことができる。
【００７９】
製菓産業で使用するための物品を生成するために本発明の膜に触覚的且つ感覚的な「弾ける（ｐｏｐｐｉｎｇ）」を取り込ませてもよい。カラギーナンなどの濃化剤を加えた後に本発明の組成物に空気を加えることによって、及び任意選択でこれら組成物の乾燥時間を長くすることによって、これらの膜に弾ける特性を導入することができる。空気混入は、鋳込みの前に溶液を高速で泡立てることによって行うことができる。或いは、望ましい稠度が得られるまで空気を溶液中に吹き込むこと（ｂｕｂｂｌｅ  ｉｎ）ができる。
【００８０】
本発明の膜はまた、摂食可能な物質のラミネート又はコーティングとしても使用することができる。例として、ラミネートした摂食可能な物質が口内で溶けた際に様々な香味剤が異なる時間で放出されるように、様々な香味剤を含む様々なコーティングを摂食可能な物質に塗布することができる。この特性は、製菓産業において特に関心がもたれている。したがって、本発明の膜及びコーティングは、栄養補助食品に有用であり得る。さらに、本発明の膜は食物繊維源としても使用することができる。
【００８１】
本発明の膜は、経口摂取することができるだけでなく、薬剤活性化合物などの１種又は複数種の対象化合物を送達するための局所用パッチとしても使用することができる。別の実施形態では、本発明の膜は、１種又は複数種の対象化合物の送達に適した既存のパッチの一部を形成し得る。
【００８２】
本発明の別の態様では、
β（１→３）β（１→４）グルカン、及び
有効量の甘味剤
を含む甘味剤組成物が提供される。
【００８３】
上で定義した甘味剤組成物の好ましい実施形態では、この甘味剤は他の甘味剤なしで好ましい刺激性応答を生じさせるのに有効である。
【００８４】
上で定義した甘味剤組成物の特に好ましい実施形態では、甘味剤はアセスルファム−Ｋである。
【００８５】
本出願の膜のβグルカン含有率は、当業者に知られているいくつかの方法を使用して決定することができる。例えば、βグルカン含有率は、比色分析によって、及び／又はサイズ排除クロマトグラフィーやＨＰＬＣなどの標準の分析技術によって評価することができる（Ｗｏｏｄ他、Ｃｅｒｅａｌ  Ｃｈｅｍ．、（１９７７）、５４：５２４頁；Ｗｏｏｄ他、Ｃｅｒｅａｌ  Ｃｈｅｍ．、（１９９１）、６８：３１〜３９頁；及びＷｏｏｄ他、Ｃｅｒｅａｌ  Ｃｈｅｍ．、（１９９１）、６８：５３０〜５３６頁参照）。βグルカンは、ＭｃＣｌｅａｒｙ及びＧｌｅｎｎｉｅ−Ｈｏｌｍｅｓ、Ｊ．Ｉｎｓｔ．Ｂｒｅｗ．、（１９８５）、９１：２８５頁の技法を用いたＭｅｇａｚｙｍｅ（アイルランド）などの市販されているキットを使用して酵素的に分析することもできる。
【００８６】
粘度は、ＢｒｏｏｋｆｉｅｌｄのＳｙｎｃｒｏ−Ｌｅｃｔｒｉｃ又はＨａａｋｅのＲｏｔｏｖｉｓｃｏなど回転性の剪断型の粘度計を用いて測定することができる。機器を使用する方法は当業者に知られている。慣例的には、２５℃の一定温度で、４つのディスク速度で測定を行う。
【００８７】
本発明の膜及びコーティング組成物は着色料（ｃｏｌｏｕｒｉｎｇ  ａｇｅｎｔｓ  ｏｒ  ｃｏｌｏｕｒｉｎｇｓ）を含むことができる。着色料は、所望の色を得るのに有効な量で使用する。本発明で有用な着色料には、二酸化チタンなどの色素が含まれ、これは、約５重量％までの量、好ましくは約１重量％未満の量で取り込まれていてよい。着色料にはまた、食品、薬物及び化粧品の用途に適した天然食品着色料並びに染料も含まれ得る。これらの着色料はＦＤ＆Ｃ染料及び顔料として知られている。前述の使用範囲に許容される物質は、好ましくは水溶性であり５，５−インジゴチン二スルホン酸の二ナトリウム塩であるＦＤ＆ＣブルーＮｏ．２が含まれる。同様に、グリーンＮｏ．３として知られている染料はトリフェニルメタン染料を含み、これは、４−［４−Ｎ−エチル−ｐ−スルホベンジルアミノ）ジフェニル−メチレン−１−［１−Ｎ−エチル−Ｎ−ｐ−スルホニウムベンジル）−２，５−シクロ−ヘキサジエンイミン］の一ナトリウム塩である。ＦＤ＆Ｃ及びＤ＆Ｃの染料の完全な詳述及びそれらの対応する化学構造は、その内容が適切に本明細書中に参照として組み込まれている、Ｋｉｒｋ−Ｏｔｈｅｒ、Ｅｎｃｙｃｌｏｐａｅｄｉａ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ、第５巻、８５７〜８８４頁に見つかるであろう。
【００８８】
摂食可能な消費のために生成した場合、コーティング又は薄膜は香味剤を含んでもよい。（外用のものは香味剤を含む必要がない）。使用することができる香味剤には、天然及び人工の甘味剤など当業者に知られているものが含まれる。これらの香味剤は、合成香味剤、油及び香味剤芳香族化合物、並びに／又は植物、葉、花、果実など由来の油、オレオ樹脂及び抽出物、並びにそれらの組合せから選択され得る。代表的な香味剤油には、スペアミント油、シナモン油、ペパーミント油、クローブ油、ベイ油、タイム油、ニオイヒバ油、ナツメグ油、セージ油、及びクヘントウ油が含まれる。バニラ、チョコレート、コーヒー、ココア、並びにレモン、オレンジ、ブドウ、ライム及びグレープフルーツを含めた柑橘類の油、並びにリンゴ、ナシ、モモ、イチゴ、ラズベリー、サクランボ、スモモ、パイナップル、アプリコットなどを含めた果実エッセンス等の人工、天然又は合成の果実香味剤も有用である。これらの香味剤は、個別に又は混合物中で使用することができる。一般的に使用されている香味剤には、個別に又は組み合わせて使用するかにかかわらず、ミント、例えばペパーミント及び／又はスペアミント、人工バニラ、シナモン誘導体、並びに様々な果実香味剤が含まれる。酢酸シンナミル、ケイ皮アルデヒド、シトラール、ジエチルアセタール、酢酸ジヒドロカルビル、ギ酸オイゲニル、ｐ−メチルアニソールなどを含めたアルデヒド及びエステルなどの香味剤を使用し得る。一般には、「Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  Ｕｓｅｄ  ｉｎ  Ｆｏｏｄ  Ｐｒｏｃｅｓｓｉｎｇ」、出版１２７４、Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ａｃａｄｅｍｙ  ｏｆ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６３〜２５８頁に記載されているものなど、任意の香味剤又は食品添加物である。アルデヒドのさらなる例には、それだけには限定されないが、アセトアルデヒド（リンゴ）；ベンズアルデヒド（サクランボ、アーモンド）；ケイ皮アルデヒド（シナモン）；シトラール、即ち（レモン、ライム）；ネラール、即ちβシトラール（レモン、ライム）；デカナール（オレンジ、レモン）；エチルバニリン（バニラ、クリーム）；ヘリオトロピン、即ちピペロナール（バニラ、クリーム）；バニリン（バニラ、クリーム）；α−アミルケイ皮アルデヒド（スパイシーな果実風味の香味剤）；ブチルアルデヒド（バター、チーズ）；バレルアルデヒド（バター、チーズ）；シトロネラール；デカナール（柑橘類果実）；アルデヒドＣ−８（柑橘類果実）；アルデヒドＣ−９（柑橘類果実）、アルデヒドＣ−１２（柑橘類果実）；２−エチルブチルアルデヒド（ベリー）；ヘキサナール、即ちトランス−２（ベリー）；トリルアルデヒド（サクランボ、アーモンド）；ベラトルムアルデヒド（バニラ）；２，６−ジメチル−５−ヘプテナール、即ちメロナール（メロン）；２−６−ジメチルオクタナール（緑色果実）；及び２−ドデセナール（柑橘類、マンダリン）；サクランボ、ブドウ；並びにそれらの混合物が含まれる。
【００８９】
使用する香味剤の量は通常、香味剤の種類、個々の香味剤、及び所望する強度などの要素に依存する好みの問題である。したがって、最終生成物で所望される結果を得るために量を変化させ得る。このような変化は過剰の実験を行う必要なしに当業者の能力範囲内にある。一般に、約０．１〜約３０重量％の量が使用可能であり、約２〜約２５重量％の量がより好ましく、約８〜約１２重量％の量が最も好ましい。
【００９０】
生成物が摂食可能な消費物質である場合、コーティング又は膜に甘味剤を加えることは任意である。一般に、特定の組成物に望ましい甘味レベルをもたらすために一定量の補助甘味剤を利用し、量は選択した甘味剤に応じて異なる。この量は通常、容易に抽出可能な甘味剤を使用する場合は組成物の重量に対して０．０１重量％〜約１０重量％となるであろう。甘味剤の選択及び使用する量は、過剰の実験を行う必要なしに当業者の能力範囲内にある。他の考慮事項には、香味剤との相互作用が含まれるであろう。
【００９１】
甘味剤は、以下の群から個別に又は甘味剤の組合せとして選択されるであろう。
【００９２】
１．当分野で周知の水溶性甘味剤。これには、それだけには限定されないが、キシロース、リボース、グルコース、デキストロース、マンノース、ガラクトース、フルクトース（レブロース）、スクロース（砂糖）、マルトース、転化糖（グルコース及びフルクトース）部分的に加水分解したデンプン、固形コーンシロップ、ジヒドロカルコン、モネリン、ステビオシド、及びグリチルリジンなどの、単糖、二糖、並びに多糖が含まれる。
【００９３】
２．可溶性サッカリン塩、シクラミン酸塩、３，４−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシドのナトリウム又はカルシウム塩、３，４−ジヒドロ−６−メチル−１，２，３−オキサチアジン−４−オン−２，２−ジオキシドのカリウム塩（アセスルファム−Ｋ）、サッカリンの遊離酸の形態などの人工甘味剤。
【００９４】
３．Ｌ−アルパルチル−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（アスパルテーム）などＬ−アスパラギン酸由来の甘味剤及び米国特許第３，４９２，１３１に記載されている物質、Ｌ−α−アルパルチル−Ｎ−（２，２，４，４−テトラメチル−３−チエタニル）−Ｄ−アラニンアミド水和物、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルグリセリンとＬ−アスパルチル−Ｌ−２，５，ジヒドロフェニル−グリシンとのメチルエステル、Ｌ−アスパルチル−２，５−ジヒドロ−Ｌ−フェニルアラニン、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−（１−シクロヘキセン）−アラニンなどのジペプチド系の甘味剤。
【００９５】
４．スクロースの塩素化誘導体（スクラロース）などの、天然に存在する水溶性甘味剤由来の水溶性甘味剤。
【００９６】
５．ｔｈａｕｍａｔｏｃｃｏｕｓ  ｄａｎｉｅｌｌｉ（タウマチンＩ及びＩＩ）などのタンパク質系の甘味剤。
【００９７】
本発明の組成物は界面活性剤も含むことができる。界面活性剤が存在する場合は、これには脂肪酸のモノ及びジグリセリド並びにポリオキシエチレンソルビトールエステル、例えば、Ａｔｍｏｓ３００及びＰｏｌｙｓｏｒｂａｔｅ８０が含めることができる。加える界面活性剤の量は典型的には膜／コーティングの重量に対して約０．１〜約１５重量％、好ましくは約０．４〜約５重量％の範囲内である。他の界面活性剤も当業者に知られ、過剰な実験なしにこれらを容易に使用し得るであろう。
【００９８】
本発明の組成物は濃化剤も含むことができる。濃化剤が存在する場合、これにはメチルセルロース、ヒドロキシプロピルカルボキシメチルセルロース（Ｍｅｔｈｏｃｅｌ）、又はカルボキシメチルセルロース（ＣＭＣ）などが含まれることができ、これらは通常、膜／コーティングの重量に対して約０〜約５重量％、好ましくは約０．０１〜約０．７％の範囲の量で使用される。
【００９９】
本発明によるオーラルケア膜に唾液刺激剤も加えることができる。有用な唾液刺激剤は、その全体を本明細書中に参照として組み込む米国特許第４，８２０，５０６号に開示されているものである。唾液刺激剤には、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、コハク酸、アスコルビン酸、アジピン酸、フマル酸、及び酒石酸などの食品の酸が含まれる。好ましい食品の酸は、クエン酸、リンゴ酸、及びアスコルビン酸である。膜中の唾液刺激剤の量は約０．０１〜約１２重量％、好ましくは約１〜約１０重量％、さらに好ましくは約２．５重量％〜約６重量％である。
【０１００】
口腔用調製物では、膜が溶解する際に冷却感覚をもたらすことが望ましいかもしれない。好ましい冷却剤には、約０．００１〜約２．０重量％、好ましくは約０．２〜約０．４重量％の範囲の量のコハク酸モノ−メンチルが含まれる。コハク酸モノ−メンチルを含む冷却剤は、Ｍａｎｅ，Ｉｎｃ．から入手可能である。他の適切な冷却剤には、ＷＳ３、ＷＳ２３、Ｕｌｔｒａｃｏｏｌ  ＩＩなどが含まれる。
【０１０１】
好ましい抗微生物剤には、例えば、トリクロサン、塩化セチルピリジウム、サンギナリン、臭化ドミフェン、第四級アンモニウム塩、亜鉛化合物、フッ化物、アレキシジン、オクトニジン、ＥＤＴＡ、硝酸銀、チモール、サリチル酸メチル、ユーカリプトール、メントールなどの抗微生物剤が含まれる。
【０１０２】
本明細書中で使用する表現「薬剤活性物質」とは、これらを投与した身体内及び／若しくは身体表面上で構造的並びに／又は機能的な変化を促進する、食品以外の薬剤を包含することを意図する。これらの薬剤は特に限定されていないが、生理的に許容され、膜と適合性があるべきである。適切な薬剤活性物質には、それだけには限定されないが、
アスピリン、ジフルニサル、フェノプロフェンカルシウム、ナプロキセン、アセトアミノフェン、イブプロフェン、ケトプロフェン、トルメチンナトリウム、インドメタシンなどの非ステロイド性非炎症性、
ベンゾナテート、１，２−エタンジスルホン酸カラミフェン（ｃａｒａｍｉｐｈｅｎ  ｅｄｉｓｙｌａｔｅ）、メントール、臭化水素酸デキストロメトルファン、塩酸クロフェジアノールなどの鎮咳剤、
塩酸プソイドエフェドリン、フェニレフェリン、フェニルプロパノールアミン、硫酸プソイドエフェドリンなどの鬱血除去剤、
マレイン酸ブロムフェニルアミン、マレイン酸クロルフェニラミン、マレイン酸カルビノキサミン、フマル酸クレマスチン、ｄ−マレイン酸クロルフェニラミン、塩酸ジフェンヒドラミン、塩酸ジフェニルピラリン、マレイン酸アザタジン、クエン酸ジフェンヒドラミン、コハク酸ドキシラミン、塩酸プロメタジン、マレイン酸ピリラミン、クエン酸トリペレンナミン、塩酸トリプロリジン、アクリバスチン（ａｃｒｉｖａｓｔｉｎｅ）、ロラタジン、ブロムフェニルアミン、ｄ−ブロムフェニラミンなどの抗ヒスタミン剤
グアイフェネシン、トコン、ヨウ化カリウム、抱水テルピンなどの去痰剤、
ロペラミドなどの止瀉剤、
ファモチジン、ラニチジン、アベナントラミド、トラニラストなどのＨ２アンタゴニスト剤；及びオメプラゾール、ランソプラゾールなどのプロトンポンプ阻害剤、
脂肪族アルコール、バルビツール酸塩などの、一般の非選択的ＣＮＳ抑制剤、
カフェイン、ニコチン、ストリキニーネ、ピクロトキシン、ペンチレンテトラゾールなどの、一般の非選択的ＣＮＳ興奮剤、
フェニヒダントイン（ｐｈｅｎｙｈｙｄａｎｔｏｉｎ）、フェノバルビタール、プリミドン、カルバマゼピン、エトスクシミド、メトスクシミド、フェンスクシミド、トリメタジオン、ジアゼパム、ベンゾジアゼピン、フェナセミド、フェネツリド（ｐｈｅｎｅｔｕｒｉｄｅ）、アセタゾールアミド、スルチアム、ブロミドなどの、ＣＮＳ機能を選択的に改変する薬剤
レボドパ、アマンタジンなどの抗パーキンソン病薬、
モルフィン、ヘロイン、ヒドロモルフォン、メトポン、オキシモルフォン、レボルファノール、コデイン、ヒドロコドン、キシコドン、ナロルフィン、ナロキソン、ナルトレキソンなどの麻薬性鎮痛剤、
サリチル酸塩、フェニルブタゾン、インドメタシン、フェナセチンなどの解熱鎮痛剤、並びに
クロルプロマジン、メトトリメプラジン、ハロペリドール、クロザピン、レセルピン、イミプラミン、トラニルシプロミ、フェネルジン、リチウムなどの精神薬理学的薬
が含まれる。
【０１０３】
本発明によれば、即溶性の膜中で使用することができる医薬品の量は、有効量の医薬品を提供するために必要な用量に依存している。投与すべき用量は過剰な実験なしに当業者に知られ、容易に使用されるであろう。
【０１０４】
感冒治療用ミネラル、例えば亜鉛の可溶性塩の形態、即ちクエン酸亜鉛、又はグルコン酸亜鉛を、当業者に知られている濃度で膜／コーティングの水相に容易に取り込ませてもよく、過剰の実験なしに容易に使用し得る。
【０１０５】
したがって、適切な薬剤又は医薬品を含む本発明の配合物は、広い範囲にわたる用途を有する。
【０１０６】
以下の実施例は、本発明を例証するために提供する。当業者には、変形及び改変が容易に明らかであろう。
【０１０７】
材料
純度＞８５％を有するカラスムギβグルカンの１重量％水溶液を以下の実施例で使用した。この溶液は、Ｃｅａｐｒｏ  Ｉｎｃ．（カナダ、アルバータ州エドモントン）から直接購入したか、又はＣｅａｐｒｏ  Ｉｎｃ．から入手したカラスムギβグルカン粉末（＞８５％純度）から調製した。溶液は、米国特許第６，２８４，８８６号に記載されている方法で、それだけには限定されないがソルビン酸カリウム、ソルビン酸、塩化ベンザルコニウム、及びパラベンを含めた人による消費及び製薬での使用に認可された保存料のみを使用して、βグルカン粉末から調製した。
【実施例１】
【０１０８】
即溶性作用を有する柔軟なβ（１→３）（１→４）グルカン薄膜条片の生成
相Ａを以下のように調製した。
【０１０９】
１．１０ｇの精製水（又は等価物）を９０Ｃまで加熱した。
【０１１０】
２．０．４ｇのＭｅｔｈｏｃｅｌを秤量し、１０ｇの熱水で湿らせ、よく分散させた。
【０１１１】
３．すぐに１００ｇの１％液状βグルカン（Ｃｅａｐｒｏ）を加えた。
【０１１２】
４．必要に応じて着色料を加えた。
【０１１３】
５．４ｇの粉末状又は顆粒状フルクトースを加えた。
【０１１４】
６．１ｇのスクラロースを加えた。
【０１１５】
７．よく混合し、断続的に２０分間攪拌した。
【０１１６】
相Ｂを以下のように調製した。
【０１１７】
１ｇの９５％エタノールに０．４ｇのＡｔｍｏｓ３００を加えた。
【０１１８】
０．８ｇの精油香味剤又は等価物をを加え、よく混合した。
【０１１９】
その後、相Ａ及びＢを十分に混合又は乳化し、鋳込んで薄膜を形成した。膜を空気乾燥させるか、或いは温気流下で乾燥させた。膜は、６〜８％（ｗ／ｗ）の範囲の含水率まで乾燥させた。生じた水分活性（Ａｗ）は０．１５０〜０．２５０の範囲であった。
【０１２０】
乾燥した膜を条片に切断し、鋳型から取り外した。即溶性膜の組成を以下の表３に示す。
【０１２１】
【表３】
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【実施例２】
【０１２２】
溶解の際に「弾ける」感覚を有するβ（１→３）β（１→４）グルカン膜の生成
相Ａを以下のように調製した。
【０１２３】
１００ｇのＣＥＡＰＲＯ１％液状βグルカン（Ｃｅａｐｒｏ）を秤量した。
【０１２４】
必要に応じて着色料を加えた。
【０１２５】
１０ｇの粉末状又は顆粒状フルクトースを加えた。
【０１２６】
カラギーナンガムを加え、よく分配した。
【０１２７】
よく混合し、断続的に１０分間攪拌した。
【０１２８】
相Ｂを以下のように調製した。
【０１２９】
１ｇの９５％エタノールに０．４ｇのＡｔｍｏｓ３００を加えた。
【０１３０】
０．８ｇの精油香味剤又は等価物を加え、よく混合した。
【０１３１】
その後、相Ｂを相Ａに加えて相ＡとＢを合わせ、相Ｃを形成した。相Ｃを〜５０Ｃまで３分間加熱した。その後、暖かいうちに相Ｃを鋳込んで膜にした。
【０１３２】
強制空気乾燥機又は等価物で膜を３８Ｃで１０〜１６時間空気乾燥させた。乾燥した膜の大きさを整えて鋳型から取り外した。
【実施例３】
【０１３３】
スプレー塗布によるβ（１→３）β（１→４）グルカン膜コーティングの生成
以前の実施例に記載されているように膜組成物を混合した。
【０１３４】
標準のエアロゾル装置を使用して混合した材料を物質に塗布し、生成物上に即時のコーティングをもたらした。
【０１３５】
この方法を使用すると、塗布した薄いコーティング膜は素早く乾燥する。
【実施例４】
【０１３６】
カラスムギ抽出物を含むβ（１→３）β（１→４）グルカン薄膜の生成
天然の抗ヒスタミン及び抗酸化活性を有するカラスムギ抽出物から薄膜を調製した。
【０１３７】
相Ａを以下のように調製した。
【０１３８】
１０ｇの精製水（又は等価物）を９０Ｃまで加熱した。
【０１３９】
０．４ｇのＭｅｔｈｏｃｅｌを秤量し、１０ｇの熱水で湿らせてよく分散させた。
【０１４０】
すぐに１００ｇの１％液状βグルカン（Ｃｅａｐｒｏ）を加えた。
【０１４１】
必要に応じて着色料を加えた。
【０１４２】
４ｇの粉末状又は顆粒状フルクトースを加えた。
【０１４３】
１ｇのスクラロースを加えた。
【０１４４】
よく混合し、断続的に２０分間攪拌した。
【０１４５】
相Ｂは以下のとおりである。
【０１４６】
カラスムギのエタノール抽出物は、ＰＣＴ／ＥＰ００／０４０４６号（ＷＯ００／６７６２６号）に記載されている方法に従って製造されたＣｏｌｌｏｉｄａｌ  Ｏａｔ  Ｅｘｔｒａｃｔ（Ｃｅａｐｒｏ  Ｉｎｃ．、カナダ、アルバータ州エドモントン）であった。
【０１４７】
相Ｂを相Ａに加え、１５ｐｐｍのアベナントラミドを含む混合物を生成した。
【０１４８】
その後、相ＡとＢを十分に混合又は乳化し、鋳込んで薄膜を形成した。膜を空気乾燥させるか、或いは温気流下で乾燥させた。
【実施例５】
【０１４９】
抗微生物剤を含むβ（１→３）β（１→４）グルカン膜の生成
相Ａを以下のように調製した。
【０１５０】
５０ｇのＣＥＡＰＲＯ１％液状βグルカン（Ｃｅａｐｒｏ）を秤量した。
【０１５１】
５０ｍｇの甘味剤Ｓｕｎｅｔｔ（登録商標）（Ｎｕｔｒｉｎｏｖａ  Ｉｎｃ；化学名：アセスルファムＫ）を加えた。
【０１５２】
必要に応じて着色料を加えた。
【０１５３】
事前に１ｇのＤＩ／ＲＯ水に溶かしておいた２０ｍｇのリン酸二水素カリウム（Ｓｉｇｍａ）を加えた。
【０１５４】
事前に５ｇのＤＩ／ＲＯ水に溶かしておいた７０ｍｇの塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）ＵＳＰ（Ｓｉｇｍａ）を加えた。
【０１５５】
相Ｂを以下のように調製した。
【０１５６】
１．５ｇの精油香味剤又は等価物に０．４０ｇのＡＴＭＯＳ３００を加え、よく混合した。
【０１５７】
相Ｂを相Ａに加え、１５秒間ホモジナイズし、終夜固化させた。
【０１５８】
混合物を軽く振盪して乳濁液を液化し、鋳込んで薄膜を形成した。膜を４５℃の温気流下で６時間乾燥させた。
【０１５９】
代表的な３×２ｃｍの膜は、約０．７〜１．０ｍｇのＣＰＣを含む。
【実施例６】
【０１６０】
ビタミンＥを含む→β（１→３）β（１→４）グルカン膜の生成
相Ａを以下のように調製した。
【０１６１】
５０ｇのＣＥＡＰＲＯ１％液状βグルカン（Ｃｅａｐｒｏ）を秤量した。
【０１６２】
５０ｍｇの甘味剤Ｓｕｎｅｔｔ（登録商標）（Ｎｕｔｒｉｎｏｖａ；化学名：アセスルファムＫ）を加えた。
【０１６３】
必要に応じて着色料を加えた。
【０１６４】
事前に１ｇのＤＩ／ＲＯ水に溶かしておいた２０ｍｇのリン酸二水素カリウム（Ｓｉｇｍａ）を加えた。
【０１６５】
４５８ｍｇのコハク酸α−トコフェロール（Ｓｉｇｍａ）を加えた。
【０１６６】
相Ｂ以下のように調製した。
【０１６７】
１．５ｇの精油香味剤又は等価物に０．４０ｇのＡＴＭＯＳ３００を加え、よく混合した。
【０１６８】
相Ｂを相Ａに加え、１５秒間ホモジナイズし、終夜固化させた。
【０１６９】
混合物を軽く振盪して乳濁液を液化し、鋳込んで薄膜を形成した。膜を４５℃の温気流下で６時間乾燥させた。代表的な３×２ｃｍの膜は約１．５ｍｇのビタミンＥを含む（３．３ＩＵ、即ち１日あたりの推奨摂取量の１／１０に等しい）。
【０１７０】
或いは、コハク酸α−トコフェロールの代わりに４５８ｍｇのα−トコフェロールＵＳＰ（Ｒｏｃｈｅ）を使用してもよい。これは、相Ａと混合する前に相Ｂに加える。
【実施例７】
【０１７１】
抗微生物剤を含むβ（１→３）β（１→４）グルカン膜を用いたデンタルフロスのコーティング
リボン、フィラメント、又は編みフィラメントの形態のワックスを塗っていないデンタルフロス（Ｏｒａｌ−Ｂ  Ｕｌｔｒａｆｌｏｓｓ（商標））に、実施例５に従って調製した抗菌組成物をスプレーした、或いはそれに浸漬した。過剰の溶液を、例えばコーティングしたフロスをローラーの間で搾ることによって除去し、フロスを６０℃の温気中で１０〜１５分間乾燥させた。
【実施例８】
【０１７２】
スプレー乾燥したβ（１→３）β（１→４）グルカン香味膜を用いた、アセチルサリチル酸（ＡＳＡ）の腸溶コーティング
以前の実施例に記載されているように膜組成物を混合した。
【０１７３】
ＡＳＡ錠剤を、上記のβグルカン配合物を用いた軽い噴霧で夕方スプレーした。
【０１７４】
その後、７５℃で３分間、錠剤を熱気乾燥させた。
【０１７５】
本発明は、好ましい実施形態に関して記載されている。しかし、添付の請求項の範囲に記載されている本発明の範囲から逸脱せずに数々の変形及び改変が可能であることは、当業者には明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【０１７６】
【図１】本発明の膜を形成するために使用するカラスムギβ（１→３）β（１→４）グルカンを含む組成物を示す図である。
【図２】本発明に従って生成した膜の例を示す図である。
【図１】
2005513140.tif 000006
【図２】
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【国際調査報告】
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2005513140.tif 000010
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