(57)【要約】  エーロゾル化装置（１００）は、取入口（１３０）を有する本体（１０５）と、吐出口（１２５）を有するエンドピース（１１０）であって、該エンドピースはチャンバを画成すべく上記本体に接続可能であり、上記チャンバ（１１５）は医薬製剤を収容するカプセルが該チャンバ内において運動するのを許容する様式で該カプセルを受容するサイズとされている、エンドピースを備える。上記装置は更に、上記本体に対する上記エンドピースの選択的接続を提供する接続機構（１５０）であって、上記本体に関して上記エンドピースを接続もしくは分離するには該エンドピースと該本体との間における回転力が必要とされ、該回転力は上記チャンバを通る軸心の回りにおいて付与される、接続機構を含む。ユーザが吸入を行うときに空気は上記取入口を通して上記チャンバ内に進入することから、上記医薬製剤は上記チャンバ内でエーロゾル化され且つエーロゾル化された医薬製剤は上記吐出口を通してユーザに投与される。上記接続機構は上記本体から上記エンドピースが偶発的に分離するのを防止する。
2005508716.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
取入口を有する本体と、
吐出口を有するエンドピースであって、該エンドピースはチャンバを画成すべく上記本体に接続可能であり、上記チャンバは医薬製剤を収容するカプセルが該チャンバ内において運動するのを許容する様式で該カプセルを受容するサイズとされている、エンドピースと、
上記本体に対する上記エンドピースの選択的接続を提供する接続機構であって、上記本体に関して上記エンドピースを接続もしくは分離するには該エンドピースと該本体との間における回転力が必要とされ、該回転力は上記チャンバを通る軸心の回りにおいて付与される、接続機構と、
上記カプセルに開口を配備し得る穿刺機構とを備え、
以上により、ユーザが吸入を行うときに空気は上記取入口を通して上記チャンバ内に進入することから、上記医薬製剤は上記チャンバ内でエーロゾル化され且つエーロゾル化された医薬製剤は上記吐出口を通してユーザに投与される、
エーロゾル化装置。
【請求項２】
前記取入口は前記チャンバ内で旋回空気流を提供する形状とされる、請求項１記載のエーロゾル化装置。
【請求項３】
前記本体は複数の取入口を有する、請求項１記載のエーロゾル化装置。
【請求項４】
前記接続機構は係合可能な螺条を備える、請求項１記載のエーロゾル化装置。
【請求項５】
前記接続機構は約９°未満の螺条角度を有する係合可能螺条を備える、請求項１記載のエーロゾル化装置。
【請求項６】
前記接続機構は約７°未満の螺条角度を有する係合可能螺条を備える、請求項１記載のエーロゾル化装置。
【請求項７】
前記接続機構は係合可能螺条を備え且つ上記螺条は凹所部分を含む、請求項１記載のエーロゾル化装置。
【請求項８】
前記接続機構は係合可能螺条を備え、且つ、該螺条は約７５°未満の角度にて凹状形成された凹所部分を含む、請求項１記載のエーロゾル化装置。
【請求項９】
前記接続機構は、長手方向延在部分および横手方向延在部分を備えるスロット内に受容可能な突出部を備える、請求項１記載のエーロゾル化装置。
【請求項１０】
前記スロットは該スロット内に前記突出部を固定する手段を備える、請求項９記載のエーロゾル化装置。
【請求項１１】
前記固定手段は前記横手方向延在部分上の隆起部から成る、請求項１０記載のエーロゾル化装置。
【請求項１２】
前記固定手段は前記スロット内における一個以上の傾斜表面から成る、請求項１０記載のエーロゾル化装置。
【請求項１３】
前記固定手段は前記スロットの第２長手方向延在部分から成る、請求項１０記載のエーロゾル化装置。
【請求項１４】
前記穿刺機構は前記カプセルの単一端部を穿刺し得る、請求項１記載のエーロゾル化装置。
【請求項１５】
前記チャンバは長寸であると共に長手軸心を有し、且つ、
使用の間において上記チャンバの上記長手軸心および前記カプセルの前記長手軸心は約４５°未満の角度を形成する、請求項１記載の装置。
【請求項１６】
前記チャンバは長寸であり、且つ、
前記カプセルは上記長寸チャンバ内で長さ方向に受容される、請求項１記載の装置。
【請求項１７】
前記チャンバの幅は前記カプセルの長さ未満である、請求項１記載のエーロゾル化装置。
【請求項１８】
取入口を有する本体と、
吐出口を有するエンドピースであって、該エンドピースはチャンバを画成すべく上記本体に接続可能であり、上記チャンバは医薬製剤を収容するカプセルが該チャンバ内において運動するのを許容する様式で該カプセルを受容するサイズとされている、エンドピースと、
上記本体に対する上記エンドピースの選択的接続を提供すると共に係合可能螺条を備えた接続機構と、
上記カプセルに開口を配備し得る穿刺機構とを備え、
以上により、ユーザが吸入を行うときに空気は上記取入口を通して上記チャンバ内に進入することから、上記医薬製剤は上記チャンバ内でエーロゾル化され且つエーロゾル化された医薬製剤は上記吐出口を通してユーザに投与される、
エーロゾル化装置。
【請求項１９】
前記係合可能螺条は約９°未満の螺条角度を有する、請求項１８記載のエーロゾル化装置。
【請求項２０】
前記係合可能螺条は約７°未満の螺条角度を有する、請求項１８記載のエーロゾル化装置。
【請求項２１】
前記係合可能螺条は凹所部分を含む、請求項１８記載のエーロゾル化装置。
【請求項２２】
前記係合可能螺条は約７５°未満の角度で凹状形成された凹所部分を含む、請求項１８記載のエーロゾル化装置。
【請求項２３】
取入口を有する本体と、
吐出口を有するエンドピースであって、該エンドピースはチャンバを画成すべく上記本体に接続可能であり、上記チャンバは医薬製剤を収容するカプセルが該チャンバ内において運動するのを許容する様式で該カプセルを受容するサイズとされている、エンドピースと、
上記本体に対する上記エンドピースの選択的接続を提供する接続機構であって、長手方向延在部分および横手方向延在部分を備えるスロット内に受容可能な突出部を備える接続機構と、
上記カプセルに開口を配備し得る穿刺機構とを備え、
以上により、吸入の間に空気は上記取入口を通して上記チャンバ内に進入することから、上記医薬製剤は上記チャンバ内でエーロゾル化され且つエーロゾル化された医薬製剤は上記吐出口を通してユーザに投与される、
エーロゾル化装置。
【請求項２４】
前記スロットは該スロット内に前記突出部を固定する手段を備える、請求項２３記載のエーロゾル化装置。
【請求項２５】
前記固定手段は前記横手方向延在部分上の隆起部から成る、請求項２４記載のエーロゾル化装置。
【請求項２６】
前記固定手段は前記スロット内における一個以上の傾斜表面から成る、請求項２４記載のエーロゾル化装置。
【請求項２７】
前記固定手段は前記スロットの第２長手方向延在部分から成る、請求項２４記載のエーロゾル化装置。
【請求項２８】
本体およびエンドピースを配備する段階であって、チャンバを画成すべく上記エンドピースは回転力が付与されたときに上記本体に接続可能であり、上記チャンバは医薬製剤を収容するカプセルを受容するサイズとされ、上記回転力は上記チャンバを通る軸心の回りにおいて付与される、段階と、
ユーザが、上記本体における取入口を通し、上記チャンバ内を通し、且つ、上記エンドピースにおける吐出口を通して空気を流すことで吸入を行うときに、上記医薬製剤をエーロゾル化して該エーロゾル化医薬製剤をユーザに提供する段階とを備える、
エーロゾル化医薬製剤を提供する方法。
【請求項２９】
前記エンドピースおよび前記本体は螺条を係合することで接続可能である、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
前記螺条は約７°未満の螺条角度を有する、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
前記螺条は凹所部分を有する、請求項２９記載の方法。
【請求項３２】
前記エンドピースおよび前記本体は突出部をスロット内に挿入することで接続可能である、請求項２８記載の方法。
【請求項３３】
前記医薬製剤は乾燥粉末から成る、請求項２８記載の方法。
【請求項３４】
医薬製剤を収容するカプセルを本体におけるチャンバ内に挿入する段階と、
上記チャンバを通る軸心の回りにおいて、上記本体に対して上記エンドピースを回転することで該エンドピースを上記本体に対して接続する段階と、
上記カプセルを上記チャンバ内に挿入する以前に、挿入の間に、または挿入の後に、上記カプセルに開口を配備する段階と、
上記エンドピースにおける開口を通して吸入を行うことで、上記本体における取入口を通して上記チャンバ内へと空気を流入させて上記医薬製剤をエーロゾル化する段階とを備える、
医薬製剤をエーロゾル化する方法。
【請求項３５】
前記チャンバは長寸であり且つ前記カプセルは長さ方向にて上記長寸チャンバ内に挿入される、請求項３４記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
患者に対する効率的な治療処理が必要とされる結果、医薬製剤（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ）の種々の投与技術が開発されてきた。ひとつの習用技術は、錠剤（ｐｉｌｌ）、カプセル（ｃａｐｓｕｌｅ）、内用液（ｅｌｉｘｉｒ）などの形態による医薬製剤の経口投与を包含する。しかし一定の場合において経口投与は不都合なこともあり得る。たとえば多くの医薬製剤は、身体により効率的に吸収され得る以前に、消化管内で分解されることがある。而して、患者の気道に対して医薬製剤を投与すべくエーロゾル化医薬製剤が患者により経口的もしくは経鼻的に吸入される場合、吸入可能な薬剤投与は特に効率的且つ／又は好適な代替策であることが立証されている。たとえばひとつの吸入技術において医薬製剤は深く患者の肺内へと投与され、其処でそれは血流内に吸収され得る。また多くの形式の吸入デバイスが存在しているが、それは、乾燥粉末をエーロゾル化するデバイス、吸入可能な推進薬内にもしくはそれと共に医薬製剤を備えるデバイス、液体医薬製剤をエーロゾル化すべく圧縮気体を用いるデバイス、および、同様のデバイスなどである。
【０００２】
ひとつの乾燥粉末エーロゾル化技術においては、吸入可能な乾燥粉末を収容するカプセルがエーロゾル化デバイスにおけるチャンバ内へと装填される。上記チャンバ内において上記乾燥粉末は該乾燥粉末をエーロゾル化するために少なくとも部分的に吐出かつ分散されることから、それは患者により吸入され得る。しかし、習用のデバイスにおいて上記チャンバにアクセスする様式は、多くの場合においてデバイスの不具合及び／又は故障に繋がり得る。同様に、上記キャビティ内の乾燥粉末によれば、効果的に開閉を行う上でアクセス機構の効率が悪くなり得る。
【０００３】
故に、エーロゾル化デバイスのチャンバに対するアクセス様式を改善することが望ましい。更に、デバイスの不具合及び／又は故障を減少する様式で上記チャンバにアクセスすれば望ましい。そして更に、上記デバイスの機能に対する上記キャビティ内の異物の悪影響が減少する如く上記キャビティにアクセスすることが望ましい。
【発明の開示】
【０００４】
本発明はこれらの要望を満足する。本発明のひとつの見地においてエーロゾル化装置は本体およびエンドピースを備え、該本体およびエンドピースは該各部材の偶発的分離を防止する接続機構により相互に接続可能である。
【０００５】
本発明の別の見地において、エーロゾル化装置は、取入口を有する本体と、吐出口を有するエンドピースであって、該エンドピースはチャンバを画成すべく上記本体に接続可能であり、上記チャンバは医薬製剤を収容するカプセルが該チャンバ内において運動するのを許容する様式で該カプセルを受容するサイズとされている、エンドピースと、上記本体に対する上記エンドピースの選択的接続を提供する接続機構であって、上記本体に関して上記エンドピースを接続もしくは分離するには該エンドピースと該本体との間における回転力が必要とされ、該回転力は上記チャンバを通る軸心の回りにおいて付与される、接続機構と、上記カプセルに開口を配備し得る穿刺機構とを備え、以上により、ユーザが吸入を行うときに空気は上記取入口を通して上記チャンバ内に進入することから、上記医薬製剤は上記チャンバ内でエーロゾル化され且つエーロゾル化された医薬製剤は上記吐出口を通してユーザに投与される。
【０００６】
本発明の別の見地において、エーロゾル化装置は、取入口を有する本体と、吐出口を有するエンドピースであって、該エンドピースはチャンバを画成すべく上記本体に接続可能であり、上記チャンバは医薬製剤を収容するカプセルが該チャンバ内において運動するのを許容する様式で該カプセルを受容するサイズとされている、エンドピースと、上記本体に対する上記エンドピースの選択的接続を提供すると共に係合可能螺条を備えた接続機構と、上記カプセルに開口を配備し得る穿刺機構とを備え、以上により、ユーザが吸入を行うときに空気は上記取入口を通して上記チャンバ内に進入することから、上記医薬製剤は上記チャンバ内でエーロゾル化され且つエーロゾル化された医薬製剤は上記吐出口を通してユーザに投与される。
【０００７】
本発明の別の見地において、エーロゾル化装置は、取入口を有する本体と、吐出口を有するエンドピースであって、該エンドピースはチャンバを画成すべく上記本体に接続可能であり、上記チャンバは医薬製剤を収容するカプセルが該チャンバ内において運動するのを許容する様式で該カプセルを受容するサイズとされている、エンドピースと、上記本体に対する上記エンドピースの選択的接続を提供する接続機構であって、長手方向延在部分および横手方向延在部分を備えるスロット内に受容可能な突出部を備える接続機構と、上記カプセルに開口を配備し得る穿刺機構とを備え、以上により、吸入の間に空気は上記取入口を通して上記チャンバ内に進入することから、上記医薬製剤は上記チャンバ内でエーロゾル化され且つエーロゾル化された医薬製剤は上記吐出口を通してユーザに投与される。
【０００８】
本発明の別の見地において、エーロゾル化医薬製剤を提供する方法は、本体およびエンドピースを配備する段階であって、チャンバを画成すべく上記エンドピースは回転力が付与されたときに上記本体に接続可能であり、上記チャンバは医薬製剤を収容するカプセルを受容するサイズとされ、上記回転力は上記チャンバを通る軸心の回りにおいて付与される、段階と、ユーザが、上記本体における取入口を通し、上記チャンバ内を通し、且つ、上記エンドピースにおける吐出口を通して空気を流すことで吸入を行うときに、上記医薬製剤をエーロゾル化して該エーロゾル化医薬製剤をユーザに提供する段階とを備える。
【０００９】
本発明の別の見地において、医薬製剤をエーロゾル化する方法は、医薬製剤を収容するカプセルを本体におけるチャンバ内に挿入する段階と、上記チャンバを通る軸心の回りにおいて、上記本体に対して上記エンドピースを回転することで該エンドピースを上記本体に対して接続する段階と、上記カプセルを上記チャンバ内に挿入する以前に、挿入の間に、または挿入の後に、上記カプセルに開口を配備する段階と、上記エンドピースにおける開口を通して吸入を行うことで、上記本体における取入口を通して上記チャンバ内へと空気を流入させて上記医薬製剤をエーロゾル化する段階とを備える。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
本発明のこれらの特徴、見地および利点は、以下の説明、添付の各請求項、および、本発明の代表的特徴を例示する添付図面を考慮すれば更に良好に理解されよう。但し、特徴の各々は特定図面に関するだけでなく概略的に本発明において用いられ得ると共に、本発明はこれらの特徴の任意の組合せを包含することを理解すべきである。
【００１１】
本発明は、患者に対するエーロゾル化医薬製剤の投与方法に関する。該方法は乾燥粉末医薬製剤のエーロゾル化に関して例示されるが、本発明は他の方法においても使用可能であり本明細書中に提供される各例に制限されるべきでない。
【００１２】
図１には、本発明のエーロゾル化装置１００が概略的に示される。エーロゾル化装置１００は、本体１０５と、該本体１０５に取付けられることで本体１０５および当該エンドピース１１０の内部にチャンバ１１５を形成し得るエンドピース１１０とを含む。エンドピース１１０は、吐出口１２５を画成する端部１２０を含む。端部１２０は、ユーザの口部内に受容され得るサイズおよび形状とされ得る。代替的に端部１２０は、ユーザの鼻孔内に受容されるサイズおよび形状とされ得るか、または、マスク、スペーサ・チャンバ、人工呼吸器回路などにより受容されるサイズおよび形状とされ得る。上記本体は、チャンバ１１５と連通する一個以上の取入口１３０を含む。各取入口１３０と協働し、チャンバ１１５および吐出口１２５はエーロゾル化装置１００を貫通する通気路を画成する。故に、ユーザがエンドピース１１０に接触して吐出口１２５にて吸入を行いまたは別様に真空を生成したとき、チャンバ１１５による医薬製剤は吐出口１２５を介してユーザに投与され得る。一実施例において医薬製剤は、当該チャンバ１１５内でカプセルが運動し得る様式で該カプセルを受容するサイズとされたチャンバ１１５内に位置決め可能なカプセル内に収容され得る。この実施例においてエンドピース１１０は、自身内に一個以上の開口１４０を有する有孔部材１３５を含む。有孔部材１３５はチャンバ１１５を十分に遮断することで該チャンバ１１５内にカプセルを保持する一方、各開口１４０は空気および／または他の物質が吐出口１２５へと通過するのを許容する。エンドピース１１０が本体１０５に取付けられるのを許容すべく、接続機構１５０が配備され得る。
【００１３】
図２に示された如く一実施例において接続機構１５０は、チャンバ１１５に対するアクセスを許容すべく本体１０５およびエンドピース１１０が分離されるのを許容し得る。この実施例においてエンドピース１１０は本体１０５から分離され、たとえばチャンバ１１５内にカプセルが挿入されるのを許容することで該チャンバ内に医薬製剤が挿入されるのを許容し得る。この実施例において上記接続機構は、本体１０５に対してエンドピース１１０を選択的に接続かつ分離すべくエンドピース接続部材１５０ｂと協働する本体接続部材１５０ａを含む。
【００１４】
チャンバ１１５内にカプセル１６０が挿入された後、図３に示された如くエンドピース１１０は再び本体１０５に取付けられることでカプセル１６０をチャンバ１１５内に固定し得る。カプセル１６０は、摺動穿刺機構１６２を長手方向に前進させるなどして、挿入に先立ちまたはチャンバ１１５内において該カプセル１６０を穿刺することで開口される。開口されたとき、上記カプセル内の医薬製剤は該カプセル１６０を抜け出し得る。一実施例において上記医薬製剤は乾燥粉末形態であり、且つ、上記通気路を通る空気流により該医薬製剤はエーロゾル化される。たとえば図３に示された如く、ユーザは自身の口部によりエンドピース１１０に接触して吸入することで、矢印１６５により示された如く吐出口１２５を介して空気を吸引し得る。この吸入により、空気は矢印１７０により示された如く各取入口１３０を介して取入れられる。取入れられた空気により、カプセル１６０はチャンバ１１５内で揺動される。この揺動により乾燥粉末医薬製剤はカプセル１６０を離脱して上記通気路内でエーロゾル化される。エーロゾル化された医薬製剤は有孔部材１３５を通過してユーザに投与され、其処でそれはユーザの気道内の所定位置へと吸入され得る。ひとつの特定実施例において複数の取入口１３０は、言及したことにより両者ともに全体が本明細書中に援用される米国特許第４，９９５，３８５号および米国特許第４，０６９，８１９号に記述された如くたとえば少なくとも部分的に接線方向に配向されることで、取入口空気１７０を上記チャンバ内で旋回させる様に設計され得る。斯かる配置構成においてチャンバ１１５は概略的に吸入方向１６５に位置する長手軸心を備えると共にカプセル１６０はチャンバ１１５内へと長さ方向に挿入可能であることから、上記カプセルの長手軸心はチャンバ１１５の長手軸心に対して平行とされ得る。その場合に旋回空気流は、上記チャンバの長手軸心から８０°未満、好適には４５°未満の角度にカプセルの長手軸心が留まる様式で、該カプセルをチャンバ１１５内で回転させる。一実施例においてこの回転は、チャンバの幅がカプセルの長さ未満であることで引き起こされる。
【００１５】
多くの場合、使用の間にユーザは本体１０５を把持し乍らエンドピース１１０を介して吸入を行う。その様にすると、吸入方向１６５において本体１０５とエンドピース１１０との間には分離力が生成され得ることが見出された。故に接続機構１５０は、使用の間にエンドピース１１０が本体１０５から不都合に分離するのを防止すべく設計され得る。
【００１６】
一実施例においては本体１０５からエンドピース１１０を分離するために、接続機構１５０は、少なくとも部分的に吸入方向１６５以外の方向において付与されるべき力を必要とする。故にこの実施例においては使用の間にユーザがエンドピース１１０および本体１０５を離間させる様に偶発的に付勢しても、分離のために必要な方向の力は生成されない。たとえば、分離のために必要な力は回転力とされ得る。ひとつの特定の好適実施例において上記回転力は、上記チャンバを通る軸心の回りに付与される回転力である。たとえば上記回転力は、上記チャンバを通る軸心であって上記チャンバを通る長手軸心に対して平行もしくは同軸的な軸心の回りに付与され得る。斯かる回転力は概略的に、吸入の間においてユーザにより生成されるものでないことから、偶発的分離は更に困難とされる。この形式の接続機構の例は図４乃至図１０に概略的に示される。
【００１７】
図４Ａ、図４Ｂおよび図４Ｃの実施例においてエーロゾル化装置１００は、エンドピース１１０上の突出部１７５と本体１０５上の溝もしくはスロット１８０とを含む接続機構１５０を備える。代替的に、突出部１７５は本体１０５上に配備され得ると共にスロット１８０はエンドピース１１０上に配備され得る。突出部１７５は、エンドピース１１０を本体１０５に取付けるべくスロット１８０内へと挿入可能である。たとえば図示された実施例においてスロット１８０は、長手方向延在部分１８５および横手方向延在部分１９０を備え得る。各部材を接続するには、突出部１７５は横手方向延在部分１９０と整列する位置となるまで長手方向延在部分１８５内に挿入され、整列した時点でエンドピース１１０は本体１０５に対して回動されることから、突出部１７５は横手方向延在部分１９０内で摺動する。突出部１７５が横手方向延在部分１９０内であるときに該横手方向延在部分１９０の各壁部は、吸入方向１６５における突出部１７５の移動を防止することから、該方向におけるエンドピース１１０の移動を防止する。故にユーザがエンドピース１１０上で吸入を行うときには、吸入方向１６５のみにおける力の結果としてエンドピース１１０が本体１０５から分離されることが防止される。図４Ｃは、線Ａ−Ａに沿った横手方向延在部分１９０の断面である。示される如く、横手方向延在部分１９０は本体１０５の円周部の回りに部分的に延在する。代替的に横手方向延在部分１９０は、本体１０５の回りに完全に延在しても良く、または、示された位置とは異なる円周位置まで延在しても良い。
【００１８】
スロット１８０は更に、該スロット１８０内に突出部１７５を固定するのを助力すべく設計され得る。たとえば図５Ａ、図５Ｂおよび図５Ｃに示された如く横手方向延在部分１９０は、突出部１７５を該横手方向延在部分１９０内に固定する役割を果たす部材を含み得る。図５Ａの実施例においては、横手方向延在部分１９０の基部上に隆起部などの突起部１９５が配備される。十分な回転力が付与されたとき、突出部１７５は突起部１９５上を摺動することでスロット１８０内の固定位置２００に位置決めされ、弾性嵌合が提供され得る。各部材を分離するためにエンドピース１１０は十分な力により逆方向に回動されることで、突出部１７５は再び突起部１９５を越えて摺動し得る。付加的にもしくは代替的に、横手方向延在部分１９０の側壁上には一個以上の突起部１９５が配備され得る。図５Ｂの実施例においては、横手方向延在部分１９０の基部２０５の深度が漸進的に減少する。故に、突出部１７５が横手方向延在部分１９０内を摺動するにつれ、摩擦力は増大し且つ突出部１７５はスロット１８０内の固定位置へと楔止めされ得る。この実施例を分離するには、横手方向延在部分１９０内における突出部１７５の楔止めを克服するに十分な力が付与される。代替的に、上記横手方向延在部分の各側壁が幾分かＶ形状とされることで楔止め効果を生成しても良い。図５Ｃに示された実施例においてスロット１８０は、長手方向延在部分１８５から離間された第２長手方向延在部分２０７であって横手方向延在部分１９０により長手方向延在部分１８５と連通された第２長手方向延在部分２０７を備える。第２長手方向延在部分２０７の前側領域内に在るとき、突出部１７５は横手方向における移動および吸入方向１６５における移動が防止される。故に、吸入の間に生成された力は分離を引き起こさない。分離するためには、上記エンドピースは吸入方向１６５と逆の方向に移動される。第２長手方向延在部分２０７内には上記で論じられた突起部または楔止め表面が更に配備されることで、突出部１７５は更に固定される。選択的に、上記突出部がスロット１８０内に在るときに該突出部を吸入方向１６５に付勢すべく圧縮スプリングなどの付勢部材が位置され得る。該付勢部材は、ユーザが上記付勢を克服するに十分な力を付与するまで、上記突出部を第２長手方向延在部分２０７内に固定する役割を果たす。
【００１９】
図６Ａ、図６Ｂおよび図６Ｃに示された別実施例においてエーロゾル化装置１００は、内部スロット２１５内に受容可能な長手方向延在突出部２１０を有する接続機構１５０を備える。示された実施例において長手方向突出部２１０はエンドピース１１０上に配備され且つ内部スロット２１５は本体１０５上に配備される。代替的に、これは逆とされ得る。図６Ｃに示された接続済形態に示された如く内部スロット２１５は、エンドピース１１０が本体１０５に取付けられたときに突出部２１０上の凹所２２５内に受容可能とされたカラー２２０であって吸入方向１６５におけるエンドピース１１０の移動を防止するカラー２２０を含む。線Ｂ−Ｂに沿った本体１０５の端面図である図６Ｂに最も良く示される如く、カラー２２０の一部は減少サイズまたは薄寸とされることで、スロット２１５に対する長手方向通路２３０を提供する。この実施例においてエンドピース１１０を本体１０５に取付けるために、突出部２１０は端部２３５がカラー２２０を越えて延在するまでスロット２１５の長手方向通路２３０内に挿入される。次にエンドピース１１０は回動されることから、端部２３５はカラー２２０の背後に位置され且つ該端部が吸入方向１６５において移動することが防止される。スロット２１５内には上述された如き弾性嵌合突起部もしくは傾斜楔止め表面が配備されることで、突出部２１０はスロット２１５内に更に固定され得る。選択的に、示された如く複数の突出部およびスロットが配備され得る。
【００２０】
図６Ｃにおいて理解され得る如く、エーロゾル化装置１００のこの実施例はチャンバ１１５内に実質的に円滑な表面２４０も提供する。この円滑表面２４０は、チャンバ１１５内のエーロゾル化空間を増大することで、カプセルが揺動し得る更なる空間を形成する上で好適であり得る。付加的に、不連続さが少ない上記表面はカプセルの更に一貫した揺動を提供することから、更に一貫したカプセルの内容物吐出が実現され得る。図７Ａおよび図７Ｂは、接続済形態とされたときに円滑表面を提供する接続機構１５０の別実施例を示している。この実施例において本体１０５からは長手方向突出部２４５が延在し、該突出部はエンドピース１１０における端部表面２５５の開口２５０内へと挿入可能である。代替的に突出部２４５および開口２５０は逆とされ得る。開口２５０は、接続済形態とされたときに突出部２４５上の凹所２６５の回りもしくはその近傍に係合され得るカラー２６０を含むことで、本体１０５に対してエンドピース１１０が吸入方向１６５に移動するのを防止する。各部材を接続するには、図７Ｂに最も良く示される如く突出部２４５の端部２７０が拡大領域２８０にて開口２５０内に挿入される。各部材は次に相互に対して回動されることから、端部２７０はカラー２６０の奥のキャビティ２７５内に固定される。キャビティ２７５は上記で論じられた如き弾性嵌合突起部もしくは楔止め表面を有することで、突出部２４５を開口２５０内に更に固定し得る。複数の突出部２４５および開口２５０が配備されても良い。
【００２１】
図４乃至図７の各実施例においては、本体１０５に対してエンドピース１１０を接続もしくは分離するときにユーザを助力すべく目印が配備され得る。たとえば図７Ｂの実施例に示される如く、エンドピース１１０の外側面上には第１マーク２８５が配備され得ると共に本体１０５の外側面上には第２マーク２９０が配備され得る。第１マーク２８５および第２マーク２９０が相互に整列されたとき、上記の２個の部材は分離され得る。付加的にもしくは代替的に、各部材を接続もしくは分離すべく各部材をいずれの方向に回動すべきかをユーザに示すためにマークが配備されても良い。
【００２２】
図８には、少なくとも部分的に吸入方向１６５以外の方向に力を受けるべき接続機構１５０を備えたエーロゾル化装置１００の別実施例が示される。この実施例において本体１０５は、エンドピース１１０上の雌部分３０５内に挿入可能な雄部分３００を含む。雄部分３００上には、エンドピース１１０上の内部螺条３１５に係合し得る外部螺条３１０が在る。故にエンドピース１１０は、各部材を相互に螺着することで本体１０５に取付けられ得る。該螺着係合によれば、吸入方向１６５における力が付与されたときでもエンドピース１１０は本体１０５からの分離が防止される。この配置構成によればユーザによる吸入の間において各部材の分離が防止されることが見出された。代替的に、図８に示された螺着配置構成は、雄部分３００はエンドピース１１０上とされ且つ雌部分３０５は本体１０５上とされる如く入れ換えられ得る。また上記螺条は標準的な螺旋的螺条とされ得る。代替的に上記螺条は、ネジ的な様式で協働する一連の隆起部および／または支柱から成り得る。
【００２３】
上記螺着配置構成は、使用の間にエンドピース１１０が本体１０５から分離するのを更に防止すべく設計され得る。たとえば図９は、高ピッチの螺条を有する螺条形成部分の実施例を示している。螺条角度ａが約９°未満であるときに、吸入方向１６５における吸入力は各部材を螺着解除するに十分でないことが確認されている。故に一実施例において上記螺条は、約９°未満、更に好適には約７°未満の螺条角度を有する。代替的にまたは付加的に、上記螺条は吸入方向１６５における力が付与されたときにエンドピース１１０および本体１０５の分離を更に防止する形状とされ得る。たとえば図１０に示された実施例において、螺条は凹所付き背面３２０を有することで各螺条の相互係合を提供することにより、応力付加されたときに各螺条の離脱を防止する。一実施例において凹所角度ｂは９０°未満であり、更に好適には約７５°未満であり、最も好適には約６０°未満である。対向する部材上の協働螺条は、凹所付き背面３２０内に受容されるべき形状とされる。
【００２４】
図１１Ａ乃至図１１Ｍは、エーロゾル化装置１００の特定実施例からの各部材を示している。図１１Ａおよび図１１Ｂは夫々、エンドピース１１０上に装着され得るキャップ５００の断面図および側面図である。図１１Ｃおよび図１１Ｄは夫々、本体１０５の特定実施例５０５の断面図および側面図である。該実施例は、チャンバ１１５内への取入口１３０を提供する複数の角度付きスロット５１０を含む。図１１Ｅおよび図１１Ｆは夫々、エンドピース１１０の実施例５１５の断面図および側面図である。エンドピース１１０は本体１０５に対し、回転力により接続および分離され得る。図１１Ｇは図１１Ｅのエンドピース１１０の端面図であり、エンドピース１１０内における有孔部材１３５の弧状実施例５２０を示している。図１１Ｈおよび図１１Ｉは夫々、穿刺機構１６２の実施例５２５を示している。摺動可能部材５３５の端部内には、図１１Ｊに示された如きＵ形状穿刺部材５３０が着座される。図１１Ｋに示された如く上記デバイス上の位置５４０は、該デバイス上のマークを提供すべく使用され得る。図１１Ｌおよび図１１Ｋは夫々、図１１Ａ乃至図１１Ｊの実施例に係る組立て済デバイスの断面図および側面図である。図１１Ａ乃至図１１Ｊのエーロゾル化装置１００を使用すべく、ユーザは図１１Ｌに示された如く組立て済デバイスを保持し、キャップ５００を取り外す。次にユーザはエンドピース５１５を回動することでエンドピース５１５上の内部螺条を本体５０５上の外部螺条から分離させてエンドピース５１５を本体５０５から分離することでチャンバ１１５に対するアクセスを提供することから、ユーザは医薬製剤を収容するカプセルを挿入し得る。挿入の後、エンドピース５１５は螺着係合により上記本体に接続され且つ穿刺機構５２５は前進されることでカプセルに一個以上の開口が生成される。次にユーザは自身の口もしくは鼻をエンドピース５１５上に載置し、エンドピース５１５を介して吸入を行う。この吸入により空気は取入口５１０を介してチャンバ１１５内へと流れ、其処で空気によりカプセルは、医薬製剤がエーロゾル化される様式で旋回される。エーロゾル化された医薬製剤は次に上記エンドピースを通り、ユーザの気道内へと流れる。エンドピース５１５は本体５０５に対して回動取付けされることから、吸入圧力の結果としてのエンドピース５１５の偶発的分離が防止されることで、エンドピース５１５を吸い込むリスクが減少される。
【００２５】
好適実施例において本発明は、医薬製剤をエーロゾル化して該医薬製剤をユーザの肺へと投入するシステムおよび方法を提供する。上記医薬製剤は、粉末化された医薬品、液体の溶液もしくは懸濁液などから成り得ると共に、活性作用物質（ａｃｔｉｖｅ  ａｇｅｎｔ）を含み得る。
【００２６】
本明細書中に記述される活性作用物質としては、多くの場合に有用である一定の薬理学的な効果を提供する作用物質（ａｇｅｎｔ）、薬剤（ｄｒｕｇ）、化合物（ｃｏｍｐｏｕｎｄ）、物質の組成物（ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ）もしくはそれらの混合物が挙げられる。これには、食品、食品補給剤、栄養素、薬剤、ワクチン、ビタミンおよび他の有用な作用物質が包含される。本明細書中で用いられる如く、上記各語句は患者において局所的なもしくは全身的な効果を生み出す一切の生理学的もしくは薬理学的な活性物質（ａｃｔｉｖｅ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）を更に包含する。本明細書中に記述される医薬製剤に取入れられる活性作用物質は、限定的なものとしてで無く：末梢神経、アドレナリン受容体、コリン受容体、骨格筋、心臓血管系、平滑筋、血液循環系、シナプス部位、神経効果器接合部位、内分泌およびホルモン系、免疫系、増殖系、骨格系、自家薬物系（ａｕｔａｃｏｉｄ  ｓｙｓｔｅｍ）、消化排出系、ヒスタミン系および中枢神経系；に作用する薬剤などの無機もしくは有機の化合物とされ得る。適切な活性作用物質はたとえば、催眠薬および鎮静薬、精神賦活薬、精神安定剤、呼吸系薬剤、抗痙攣薬、筋弛緩剤、抗パーキンソン病薬（ドーパミン拮抗剤）、鎮痛剤、抗炎症剤、抗不安薬（不安抑制剤）、食欲抑制剤、抗偏頭痛剤、抗感染薬（抗生物質、抗ウィルス薬、抗真菌剤、ワクチン）、抗関節炎薬、抗マラリア薬、鎮吐薬、抗てんかん薬、気管支拡張剤、サイトカイン、成長因子、抗ガン剤、抗血栓剤、血圧降下剤、心臓血管薬、抗不整脈薬、抗酸化剤、抗喘息剤、避妊薬などのホルモン物質、交感神経興奮剤、利尿剤、脂質調整剤、抗アンドロゲン剤、抗寄生虫剤、抗凝血剤、新生剤（ｎｅｏｐｌａｓｔｉｃｓ）、抗新生剤、血糖降下剤、栄養的な作用物質および補給剤、成長補給剤、抗腸炎剤、ワクチン、抗体、診断薬、および、造影剤から選択され得る。吸入により投与されたときに上記活性作用物質は、局所的にもしくは全身的に作用し得る。
【００２７】
上記活性作用物質は、限定的なものとしてで無く、小寸分子、ペプチド、ポリペプチド、蛋白質、多糖、ステロイド、生理学的効果を誘発し得る蛋白質、ヌクレオチド、オリゴヌクレオチド、ポリヌクレオチド、脂肪、電解質などの多数の構造範疇のひとつに分類され得る。
【００２８】
本発明で使用するに適した活性作用物質の例は、限定的なものとしてで無く以下のもののひとつ以上が挙げられる：カルシトニン、エリスロポイエチン（ＥＰＯ）、因子ＶＩＩＩ、因子ＩＸ、セレデース、セレザイム、サイクロスポリン、顆粒球コロニー刺激因子（ＧＣＳＦ）、トロンボポイエチン（ＴＰＯ）、α−１プロテイナーゼ抑制剤、エルカトニン、顆粒球マクロファージ・コロニー刺激因子（ＧＭＣＳＦ）、成長ホルモン、ヒト成長ホルモン（ＨＧＨ）、成長ホルモン放出ホルモン（ＧＨＲＨ）、ヘパリン、低分子量パリン（ＬＭＷＨ）、インターフェロン−α、インターフェロン−β、インターフェロン−γ、インターロイキン−１受容体、インターロイキン−２、インターロイキン−１受容体拮抗体、インターロイキン−３、インターロイキン−４、インターロイキン−６、黄体形成ホルモン放出ホルモン（ＬＨＲＨ）、因子ＩＸ、インスリン、プロインスリン、インスリン類似物（たとえば、その全体が言及したことにより本明細書中に援用される米国特許第５，９２２，６７５号に記述された如きモノアクリル化インスリン）、アミリン、Ｃ−ペプチド、ソマトスタチン、オクトレオチド（ｏｃｔｒｅｏｔｉｄｅ）などのソマトスタチン類似物、バソプレシン、濾胞刺激ホルモン（ＦＳＨ）、インスリン状成長因子（ＩＧＦ）、インスリントロピン（ｉｎｓｕｌｉｎｔｒｏｐｉｎ）、マクロファージコロニー刺激因子（Ｍ−ＣＳＦ）、神経成長因子（ＮＧＦ）、組織成長因子、角質細胞成長因子（ＫＧＦ）、神経膠成長因子（ＧＧＦ）、腫瘍壊死因子（ＴＮＦ）、内皮成長因子、副甲状腺ホルモン（ＰＴＨ）、グルカゴン状ペプチドチモシンα−Ｉ、ＩＩｂ／ＩＩＩａ抑制剤、α−１アンチトリプシン、ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）化合物、ＶＬＡ−４抑制剤、ビスホスホネート、呼吸系発疹ウィルス抗体、嚢胞性線維症膜横断制御因子（ＣＦＴＲ）遺伝子、デオキシリボヌクレアーゼ（ＤＮＡ分解酵素）、殺菌／透過性増大タンパク質（ＢＰＩ）、抗ＣＭＶ抗体、１３−ｃｉｓレチノイン酸；エリスロマイシン、オレアンドマイシン、トロレアンドマイシン、ロキシスロマイシン、クラリスロマイシン、ダベルシン（ｄａｖｅｒｃｉｎ）、アジスロマイシン（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、フルリスロマイシン（ｆｌｕｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ディリスロマイシン（ｄｉｒｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）、ジョサマイシン、スピロマイシン（ｓｐｉｒｏｍｙｃｉｎ）、ミデカマイシン、ロイコマイシン、ミオカマイシン、ロキタマイシン、およびアジスロマイシン（ａｚｉｔｈｒｏｍｙｃｉｎ）ならびにスィノライドＡ（ｓｗｉｎｏｌｉｄｅ  Ａ）などの、マクロライド類；シプロフロキサシン、オフロキサシン、レボフロキサシン（ｌｅｖｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、トロバフロキサシン（ｔｒｏｖａｆｌｏｘａｃｉｎ）、アラトロフロキサシン（ａｌａｔｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）、モキシフロキシチン（ｍｏｘｉｆｌｏｘｉｃｉｎ）、ノルフロキサシン、エノキサシン、グレパフロキサシン（ｇｒｅｐａｆｌｏｘａｃｉｎ）、ガチフロキサシン（ｇａｔｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、レモフロキサシン（ｌｏｍｅｆｌｏｘａｃｉｎ）、スパルフロキサシン（ｓｐａｒｆｌｏｘａｃｉｎ）、テマフロキサシン（ｔｅｍａｆｌ���ｘａｃｉｎ）、ペフロキサシン、アミフロキサシン、フレロキサシン（ｆｌｅｒｏｘａｃｉｎ）、トスフロキサシン（ｔｏｓｕｆｌｏｘａｃｉｎ）、プルリフロキサシン（ｐｒｕｌｉｆｌｏｘａｃｉｎ）、イルロキサシン（ｉｒｌｏｘａｃｉｎ）、パズフロキサシン（ｐａｚｕｆｌｏｘａｃｉｎ）、クリナフロキサシン（ｃｌｉｎａｆｌｏｘａｃｉｎ）およびシタフロキサシン（ｓｉｔａｆｌｏｘａｃｉｎ）などの、フルオロキノロン類；ゲンタマイシン、ネチルマイシン、パラメシン、トブラマイシン、アミカシン、カナマイシン、ネオマイシンおよびストレプトマイシン、バンコマイシン、タイコプラニン、ランポラニン（ｒａｍｐｏｌａｎｉｎ）、ミデプラニン（ｍｉｄｅｐｌａｎｉｎ）、コリスチン、ダプトマイシン（ｄａｐｔｏｍｙｃｉｎ）、グラミシジン、コリスティメタート、ポリミキシンＢなどのポリミキシン、カプレオマイシン、バシトラシン、ペネムなどの、アミノグリコシド類；ペニシリンＧ、ペニシリンＶの如きペニシリナーゼ感応作用物質、メチシリン、オキサシリン、クロキサシリン、ジクロキサシリン、フロキサシリン、ナフシリンの如き耐ペニシリナーゼ作用物質などの、ペニシリン類；アンピシリン、アモキシシリンおよびヘタシリン、シリンおよびガランピシリン（ｇａｌａｍｐｉｃｉｌｌｉｎ）などの、グラム陰性である微生物活性作用物質；カルベニシリン、チカルシリン、アズロシリン、メズロシリンおよびピペラシリンなどの抗緑膿菌ペニシリン類；セフポドキシム、セフプロジル、セフトブテン（ｃｅｆｔｂｕｔｅｎ）、セフチゾキシム、セフトリアキソン、セファロチン、セファピリン、セファレキシン、セフラドリン（ｃｅｐｈｒａｄｒｉｎｅ）、セフォキシチン、セファマンドール、セファゾリン、セファロリジン、セファクロール、セファドロキシル、セファログリシン、セフロキシム、セホラニド、セホタキシム、セファトリジン、セファセトリル、セフェピム、セフィキシム、セホニシド、セホペラゾン、セホテタン、セフメタゾール、セフタジジム、ロラカーベフ（ｌｏｒａｃａｒｂｅｆ）、および、モキサラクタム、アズトレオナムなどのモノバクタム、などのセファロスポリン類；および、イミペナム、メロペネム、ペンタミジンイソチオネート、硫酸アルブテロール、リドカイン、硫酸メタプロテレノール、ジプロピオン酸ベクロメタゾン、トリアムシノロンアセトアミド、ブデソニドアセトニド、フルチカソン（ｆｌｕｔｉｃａｓｏｎｅ）、イプラトロピウムブロミド、フルニソリド、クロモリン・ナトリウム、酒石酸エルゴタミンなどの、カルバペナム類；および、適用可能な場合には、上記のものの類似物、作用薬、拮抗剤、抑制剤、ならびに、医薬的に容認可能な塩の形態；ペプチドおよび蛋白質に関して本発明は、合成の、天然の、グリコシル化された、グリコシル化されない、ＤＤＳ製剤化（ｐｅｇｙｌａｔｅｄ）された各形態、および、生物学的に活性であるそれらの断片および類似物を包含することが意図される。
【００２９】
本発明にて用いられる活性作用物質としては更に、そのままの核酸分子、ベクター、会合ウィルス粒子、プラスミドＤＮＡもしくはＲＮＡとしての核酸、または、細胞の形質導入もしくは形質転換に適した、すなわち、アンチセンスなどの遺伝子療法に適した形式の他の核酸構造が挙げられる。更に、活性作用物質は、ワクチンとして使用するに適した生存弱毒化ウィルスもしくは死滅ウィルスから成り得る。他の有用な薬剤としては、医師用卓上便覧（Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ）（最新版）に列挙されたものが挙げられる。
【００３０】
上記医薬製剤における活性作用物質の量は、単位回分量当たりで治療的有効量の活性作用物質を投与して所望成果を達成するに必要な量である。実際問題としてこれは、特定の作用物質、その活性、治療されるべき容態の深刻さ、患者集団の投与要件、および、所望の治療効果に依存して広範囲に変化する。上記組成物は概略的に約１重量％乃至約９９重量％の活性作用物質、典型的には約２重量％乃至約９５重量％の活性作用物質、更に典型的には約５重量％乃至約８５重量％の活性作用物質を含むと共に、該組成物に含まれる添加物の相対量にも依存する。本発明の組成物は、０．００１ｍｇ／日〜１００ｍｇ／日の回分量、好適には０．０１ｍｇ／日〜７５ｍｇ／日の回分量、更に好適には０．１０ｍｇ／日〜５０ｍｇ／日の回分量で投与される活性作用物質に対して特に有用である。本明細書中に記述された製剤には１種より多い活性作用物質が取入れられ得ると共に、“作用物質（ａｇｅｎｔ）”という語句の使用は２種以上の斯かる作用物質の使用を排除するものでないことを理解すべきである。
【００３１】
上記医薬製剤は、対象者に対し、特に対象者の肺に対して毒物学的にそれほどの悪影響を与えずに肺内へと取入れられ得る医薬的に容認可能な賦形剤もしくは担体を備え得る。上記活性作用物質に加えて医薬製剤は選択的に、肺投与に適した一種類以上の医薬賦形剤を含み得る。存在するならば、これらの賦形剤は組成物中に、約０．０１重量％乃至約９５重量％、好適には約０．５重量％乃至約８０重量％、更に好適には約１重量％乃至約６０重量％の範囲の量で概略的に存在する。好適には斯かる賦形剤は部分的に、たとえば活性作用物質の更に効率的で再現可能な投与を実現することで、粉末の流動性および稠度などの取扱い性を改善することで、且つ／又は、単位回分形態の製造および充填を促進することで、活性作用物質組成物の特性を更に改善する役割を果たす。特に賦形剤物質は多くの場合、活性作用物質の物理的および化学的な安定性を更に改善し、残存水分を最小化して水分吸収を阻止し、且つ、粒子サイズ、凝集度合、皺形状などの粒子表面特性、吸入の容易さ、および、肺に対する粒子の目標限定を増進すべく機能し得る。上記製剤における活性作用物質の濃度を減少することが望ましいときに増量剤の役割を果たすべく、一種類以上の賦形剤も配備され得る。
【００３２】
本発明の医薬製剤において有用な医薬賦形剤および添加剤としては、限定的なものとしてで無く、アミノ酸、ペプチド、タンパク質、非生物学的ポリマ、生物学的ポリマ、糖などの炭水化物類、アルジトールなどの誘導糖類、アルドン酸、エステル化糖類、および糖ポリマが挙げられ、これらは単独でまたは組み合わされて存在し得る。適切な賦形剤は、その全体が言及したことにより本明細書中に援用されるＷＯ  ９６／３２０９６において提供されたものである。上記賦形剤は、約３５℃より高い、好適には約４０℃より高い、更に好適には約４５℃より高い、最も好適には約５５℃より高いガラス転移温度（Ｔｇ）を有し得る。
【００３３】
代表的な蛋白質賦形剤としては、ヒト血清アルブミン（ＨＳＡ）、組換えヒト・アルブミン（ｒＨＡ）、ゼラチン、カゼイン、ヘモグロビンなどのアルブミンが挙げられる。緩衝能においても機能し得る（本発明のジロイシル−ペプチド以外の）適切なアミノ酸としては、アラニン、グリシン、アルギニン、ベタイン、ヒスチジン、グルタミン酸、アスパラギン酸、システイン、リジン、ロイシン、イソロイシン、バリン、メチオニン、フェニルアラニン、アスパルテーム、チロシン、トリプトファンである。好適なのは、分散剤として機能するアミノ酸およびポリペプチドが挙げられる。分散性を増進するペプチド賦形剤としては、上述の如き一種類以上の疎水性アミノ酸成分から成る二量体、三量体、四量体とおよび五量体が挙げられる。
【００３４】
本発明において使用するに適した炭水化物としては、たとえば、フルクトース、マルトース、ガラクトース、グルコース、Ｄマンノース、ソルボースなどの単糖類；乳糖、スクロース、トレハロース、セロビオースなどの二糖類；ラフィノース、メレチトース、マルトデキストリン、デキストラン、デンプンなどの多糖類；および、マンニトール、キシリトール、マルチトール、ラクチトール、キシリトールソルビトール（グルシトール）、ピラノシルソルビトール、ミオイノシトールなどのアルジトール類が挙げられる。
【００３５】
上記医薬製剤はまた、典型的には有機酸もしくは塩基から調製された緩衝剤もしくはｐＨ調節剤も含み得る。代表的な緩衝剤としては、クエン酸、アスコルビン酸、グルコン酸、炭酸、酒石酸、コハク酸、酢酸もしくはフタル酸の有機酸塩、トリス、トロメタミン塩酸塩、またはリン酸緩衝液が挙げられる。
【００３６】
上記医薬製剤はまた、たとえば、ポリビニルピロリドン、ヒドロキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロースなどの誘導セルロース、フィコール（重合糖）、ヒドロキシエチル澱粉、デキストレート（ｄｅｘｔｒａｔｅ）（たとえば、２−ヒドロキシプロピル−β−シクロデキストリンおよびスルフォブチルエーテル−β−シクロデキストリンなどのシクロデキストリン）、ポリエチレングリコールおよびペクチンなどのポリマ賦形剤／添加剤も含み得る。
【００３７】
上記医薬製剤は更に、香料添加剤、味隠蔽剤、無機塩（たとえば塩化ナトリウム）、抗微生物剤（たとえばベンザルコニウムクロリド）、甘味剤、酸化防止剤、帯電防止剤、界面活性剤（たとえば、“ＴＷＥＥＮ  ２０”および“ＴＷＥＥＮ  ８０”などのポリソルベート）、ソルビタンエステル、脂質（たとえば、レシチンおよび他のホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミンなどのリン脂質）、脂肪酸および脂肪エステル、ステロイド（たとえばコレステロール）、および、キレート剤（たとえば、ＥＤＴＡ、亜鉛および他の適切な陽イオン）を含み得る。本発明に係る組成物において使用されるに適した他の医薬賦形剤および／または添加剤は、両者ともにそれらの全体が言及したことにより本明細書中に援用される、“レミントン：科学および製薬学の実際”第１９版、ウィリアムス・アンド・ウィリアムス（１９９５）（“Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：  Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ”，  １９ｔｈ  ｅｄ．，  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｌｉａｍｓ，  （１９９５））、および、“医師用卓上便覧”、第５２版、メディカル・エコノミクス（１９９８）、ニュージャージー、モントベール（“Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ”，  ５２ｎｄ  ｅｄ．，  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ，  Ｍｏｎｔｖａｌｅ，  ＮＪ  （１９９８））に列挙されている。
【００３８】
“質量中央径（ｍａｓｓ  ｍｅｄｉａｎ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）”もしくは“ＭＭＤ”は平均粒子サイズの測定値である、と言うのも、本発明の粉末は概略的に多分散系である（すなわち所定範囲の粒子サイズから成る）からである。本明細書中で報告されたＭＭＤ値は遠心沈降により決定されるが、平均粒子サイズを測定するために任意数の一般的に用いられる技術が使用され得る。“空気動力学的質量中央径（ｍａｓｓ  ｍｅｄｉａｎ  ａｅｒｏｄｙｎａｍｉｃ  ｄｉａｍｅｔｅｒ）”もしくは“ＭＭＡＤ”は、分散された粒子の空気動力学的サイズの測定値である。この空気動力学的直径は、エーロゾル化された粉末の沈降挙動に関して該粉末を記述すべく用いられるものであり、粒子として概略的に空気中で同一沈降速度を有する単位密度球体の直径である。上記空気動力学的直径は、粒子形状、粒子の密度および物理的サイズを包含する。本明細書中で用いられる如くＭＭＡＤは、カスケード衝撃により決定されたエーロゾル化粉末の空気動力学的粒子サイズ分布の中点もしくは中央値を指している。
【００３９】
一実施例において本発明で用いられる粉末化製剤としては、肺の肺胞内への貫通を許容すべく選択された粒子サイズ、すなわち、好適には１０μｍの質量中央径（ＭＭＤ）、好適には７．５μｍ未満、最も好適には５μｍ未満であって通常的には０．１μｍ乃至５μｍの直径を有する乾燥粉末が挙げられる。これらの粉末の投与回分量効率は、３０％より大きく、更に好適には４０％より大きく、更に好適には５０％より大きく且つ最も好適には６０％より大きく、且つ、エーロゾル粒子サイズ分布は約１．０〜５．０μｍの空気動力学的質量中央径（ＭＭＡＤ）であり、通常は１．５〜４．５μｍのＭＭＡＤかつ好適には１．５〜４．０μｍのＭＭＡＤである。これらの乾燥粉末は、約１０重量％より低く、通常は約５重量％より低く且つ好適には約３重量％より低い水分を有する。斯かる粉末は、言及したことによりそれらの全てが全体的に本明細書中に援用されるＷＯ  ９５／２４１８３、ＷＯ  ９６／３２１４９、ＷＯ  ９９／１６４１９およびＷＯ  ９９／１６４２２に記述される。
【００４０】
本発明はその一定の好適実施例に関して相当に詳細に記述されたが、他の実施例が可能であり、且つ、当業者であれば本明細書を読破して各図を考察することで、示された実施例の改変物、置き換え物および均等物は明らかであろう。たとえば協働する各構成要素は、逆とされまたは付加的なもしくは更に少ない個数にて配備され得る。同様に、本明細書中の各実施例の種々の特徴は種々の手法で組み合わされることで本発明の付加的実施例を提供し得る。更に、一定の用語は記述明瞭性を目的として用いられており、本発明を制限するものではない。故に添付の各請求項は、本明細書中に含まれる好適実施例の記述に限定されてはならず、且つ、本発明の真の精神および有効範囲内に収まる改変物、置き換え物および均等物の全てを包含すべきである。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】エンドピースおよび本体が接続された場合の本発明のエーロゾル化デバイスの一実施例の概略的側断面図である。
【図２】エンドピースおよび本体が分離された場合の図１のエーロゾル化デバイスの一実施例の概略的側断面図である。
【図３】使用に際してのエーロゾル化デバイスの一実施例の概略的側断面図である。
【図４Ａ】エーロゾル化デバイスの別実施例の概略的側断面図である。
【図４Ｂ】図４Ａのエーロゾル化デバイスの概略的斜視図である。
【図４Ｃ】図４ＢにおけるＡ−Ａ断面に沿う概略的断面図である。
【図５Ａ】エーロゾル化デバイスと共に用いられる接続機構の各実施例の概略図である。
【図５Ｂ】エーロゾル化デバイスと共に用いられる接続機構の各実施例の概略図である。
【図５Ｃ】エーロゾル化デバイスと共に用いられる接続機構の各実施例の概略図である。
【図６Ａ】エーロゾル化デバイスの別実施例の一部分の概略的側断面図である。
【図６Ｂ】図６Ａのエーロゾル化デバイスの一実施例の本体の概略的端面図である。
【図６Ｃ】接続済形態における図６Ａのエーロゾル化デバイスの一実施例の概略的側断面図である。
【図７Ａ】エーロゾル化デバイスの別実施例の一部分の概略的断面図である。
【図７Ｂ】夫々、エーロゾル化デバイスの別実施例の一部分の概略的斜視図である。
【図８】エーロゾル化デバイスの別実施例の一部分の概略的斜視図である。
【図９】エーロゾル化デバイスの一実施例の本体の概略的側面図である。
【図１０】エーロゾル化デバイスの別実施例の本体の概略的側断面図である。
【図１１Ａ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｂ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｃ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｄ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｅ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｆ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｇ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｈ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｉ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｊ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｋ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｌ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１１Ｍ】エーロゾル化デバイスの特定実施例の各部材を示す図である。
【図１】
2005508716.tif 000003
【図２】
2005508716.tif 000004
【図３】
2005508716.tif 000005
【図４Ａ】
2005508716.tif 000006
【図４Ｂ】
2005508716.tif 000007
【図４Ｃ】
2005508716.tif 000008
【図５Ａ】
2005508716.tif 000009
【図５Ｂ】
2005508716.tif 000010
【図５Ｃ】
2005508716.tif 000011
【図６Ａ】
2005508716.tif 000012
【図６Ｂ】
2005508716.tif 000013
【図６Ｃ】
2005508716.tif 000014
【図７Ａ】
2005508716.tif 000015
【図７Ｂ】
2005508716.tif 000016
【図８】
2005508716.tif 000017
【図９】
2005508716.tif 000018
【図１０】
2005508716.tif 000019
【図１１Ａ】
2005508716.tif 000020
【図１１Ｂ】
2005508716.tif 000021
【図１１Ｃ】
2005508716.tif 000022
【図１１Ｄ】
2005508716.tif 000023
【図１１Ｅ】
2005508716.tif 000024
【図１１Ｆ】
2005508716.tif 000025
【図１１Ｇ】
2005508716.tif 000026
【図１１Ｈ】
2005508716.tif 000027
【図１１Ｉ】
2005508716.tif 000028
【図１１Ｊ】
2005508716.tif 000029
【図１１Ｋ】
2005508716.tif 000030
【図１１Ｌ】
2005508716.tif 000031
【図１１Ｍ】
2005508716.tif 000032
【国際調査報告】
2005508716.tif 000033
2005508716.tif 000034
2005508716.tif 000035
2005508716.tif 000036