(57)【要約】  栄養補助作用および栄養強化作用を有する薬用-食調製物は、ａ）タンパク質から得られる、相対的分子量が１０2ダルトン〜２(１０4ダルトンの間であるアミノ酸および／またはペプチドからなる加水分解物と、ｂ）アミノ酸および／またはペプチドからなる前記加水分解物のアミノアシル総量の０．１％以上の量でのβ−アラニンとを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
栄養補助作用および栄養強化作用を有する薬用-食調製物であって、
ａ）タンパク質から得られる、相対的分子量が１０2ダルトン〜２(１０4ダルトンの間であるアミノ酸および／またはペプチドからなる加水分解物、
ｂ）アミノ酸および／またはペプチドからなる前記加水分解物のアミノアシル総量の０．１％以上の量でのβ−アラニン
を含むことを特徴とする、薬用-食調製物。
【請求項２】
アミノ酸および／またはペプチドからなる前記加水分解物のアミノアシル総量の１．５％以上の量でグリシンをさらに含む、請求項１に記載の調製物。
【請求項３】
アミノ酸および／またはペプチドからなる前記加水分解物のアミノアシル総量の３％以上の量でグルタミンをさらに含む、前記請求項のいずれか一つに記載の調製物。
【請求項４】
アミノ酸および／またはペプチドからなる前記加水分解物のアミノアシル総量の０．１％以上の量でタウリンをさらに含む、前記請求項のいずれか一つに記載の調製物。
【請求項５】
アミノ酸および／またはペプチドからなる前記加水分解物のアミノアシル総量の２．１％以上の量でアルギニンをさらに含む、前記請求項のいずれか一つに記載の調製物。
【請求項６】
-  酵母、植物、肉または魚から抽出されたリボ核酸および／またはデオキシリボ核酸から加水分解により得られる、相対的分子量が１０2〜１０4の間にあるオリゴヌクレオチドおよび／またはヌクレオチドおよび／またはヌクレオシドからなる加水分解物で、場合により、アデノシンの量が、加水分解物のオリゴヌクレオチドおよび／またはヌクレオチドおよび／またはヌクレオシドに存在する全窒素性塩基の総量の１０％以上であるようにアデノシンが添加された加水分解物；および／または
-  植物起源および／または動物起源および／または細菌起源の、加水分解活性を有するタンパク質抽出物の混合物；および／または
-  ｄ−リボースおよび／またはキシリトールを含有する混合物
をさらに含む、請求項１に記載の調製物。
【請求項７】
粉末または顆粒のコンシステンシーを有する、前記請求項のいずれか一つに記載の調製物。
【請求項８】
錠剤の形態でパッケージされた請求項１または２に記載の調製物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、超過体重の減少を促進し、老化プロセスの防止、かつそれらに関連する障害（アテローム性動脈硬化、高血圧、糖尿病、骨粗鬆症、更年期症候群、老人性脳障害（アルツハイマー病、パーキンソン病、痴呆および記憶喪失）、精神物理学的ストレス、うつ病、慢性疲労症候群、皮膚および真皮の老化（しわ、蜂巣炎、脱毛症など）、良性の前立腺肥大など）の処置を助けることができる薬学的組成物および／または食事性組成物および／または機能的なヒト用食品および／または動物用食品に関する。
【背景技術】
【０００２】
フリーラジカル（およびフリーラジカルが誘導する過酸化プロセス）は、タンパク質栄養不良（これは、タンパク質の不十分な消化および／またはアミノ酸の低下した腸吸収効率が原因であることが多い）、そしてビタミン、微量元素およびミネラルならびにビタミン様因子（例えば、核酸の消化から得られるヌクレオシド）の欠乏とともに、精神物理学的ストレスの様々な状況および加齢時において、そして同様に、加齢に相関する多くの障害（アテローム性動脈硬化、糖尿病など）の発症のときに生じる代謝的および構造的な変化（超過体重、コレステロール、トリグリセリド、グルコースの高い血漿レベル、血漿および様々な組織における抗酸化的防御の低下したレベル、ミトコンドリアおよび細胞代謝のエネルギー欠乏、ＤＮＡおよびＲＮＡに対する損傷）の主要な原因として長く認識されてきた（下記非特許文献１〜４参照）。
【０００３】
【非特許文献１】「The American Journal of Clinical Nutrition」の増補、第５３巻（第１号）、１９９１、１８９頁
【非特許文献２】「Chemistry and Physics of Lipids」１９８７、第４５巻（第２−４号）、１０３頁における『Lipid Peroxidation（脂質の過酸化）』：第ＩＩ部：『Pathological Implications（病理学的意味）』の欄
【非特許文献３】「Age Ageing」１９８９、第１８巻、３３９頁における『Undernutrition in elderly people（高齢者の栄養不足）』の欄
【非特許文献４】「Lancet」１９９０、第３３６巻、１４４７頁における『Malnutrition and falls（栄養不良および衰退）』
【発明の開示】
【０００４】
すべてのこれらの病理学的変性を避けるために、本発明の発明者は、顕著な感覚刺激的長所を有する調製物を考案した。本発明は、実際には、添付されている請求項１に記載されるような調製物によって構成される。
【０００５】
次に、本発明による調製物のいくつかの好ましい実施形態が記載されるが、これらは、添付されている請求項１に含まれる教示に従う当業者が得ることができる多くの実施形態の中から選ばれている。
【０００６】
本発明による調製物の組成は、本質的には、
-  生物学的価値が大きいタンパク質（例えば、乳清、ダイズ、卵、コムギ、トウモロコシ、酵母、魚、肉などのタンパク質）の加水分解により得られる、相対的分子量が１０2ダルトン〜２(１０4ダルトンの間であるアミノ酸および／またはペプチドからなる加水分解物で、β−アラニンがアミノアシル総量の０．１％以上の量（好ましくは１％〜３％の間の量）で加えられている加水分解物を含む。前記加水分解物はさらに、グリシン（アミノアシル総量の１．５％以上）および／またはグルタミン（アミノアシル総量の３％以上）および／またはタウリン（アミノアシル総量の０．１％以上）および／またはアルギニン（アミノアシル総量の２．１％以上）のさらなる添加を、これらのアミノ酸が上記の量で既に存在していない場合には受けなければならない。
【０００７】
本発明による調製物の作用を高めるために、
-  酵母、植物、肉または魚から抽出されたリボ核酸および／またはデオキシリボ核酸から加水分解により得られる、相対的分子量が好ましくは１０2〜１０4の間にあるオリゴヌクレオチドおよび／またはヌクレオチドおよび／またはヌクレオシドからなる加水分解物で、場合により、（アデノシンの量が、加水分解物のオリゴヌクレオチドおよび／またはヌクレオチドおよび／またはヌクレオシドに存在する全窒素性塩基の総量の１０％以上であるように）アデノシンが添加された加水分解物；
-  植物起源および／または動物起源および／または細菌起源の、加水分解活性を有するタンパク質抽出物（例えば、イネデンプンの存在下で発酵させたアスペルギルス・オリザエ（Aspergillus oryzae）の抽出物）の混合物；
-  Ｄ−リボースおよび／またはキシリトールを含有する混合物
を加えることが可能である。
【０００８】
さらに、本発明による調製物は、通常的に使用されている他の成分、例えば、
-  ビタミンおよび／またはビタミン様産物の種々の種（例えば、カルニチン、クレアチン、カルノシン、ホモカルノシン、アンセリン、ベタイン、リポ酸、ｗ−６系列およびｗ−３系列の必須脂肪酸、レシチン類、イノシトールなど）；
-  ミネラルおよび微量元素の様々な種；
-  様々な種類の炭水化物（グルコース、フルクトース、サッカロース、ラクトース、アラビノース、デンプン類、マルトデキストリン類など）；
-  不消化性の繊維および／または多糖（イヌリン類、ペクチン類、セルロース類、シクロデキストリン類など）；
-  フィトステロール類、ビオフラボン類、テルペン類、精油などを含有する植物および／または香辛料および／または薬用植物の抽出物
などを含有することができる。
【０００９】
調製物の様々な化合物の投薬量に関して、投薬量は、広い任意の範囲内で規定することができる。しかしながら、本発明者は、調製物について、ヒト体重１キログラムあたり１日につき０．０５(５．０グラムの調製物の投薬量を提案している。だが、最適な投薬量は体重１キログラムあたり１日につき０．５グラム〜２．０グラムの間である。
【００１０】
調製物の個々の成分の相対的な投薬量に関して、本発明者は、オリゴヌクレオチドおよび／またはヌクレオチドおよび／またはヌクレオシドからなる前記加水分解物を１ｍｇ／日／ｋｇ体重〜１０ｍｇ／日／ｋｇ体重の量で好ましくは使用することを提案している。
【００１１】
植物起源および／または動物起源の加水分解活性を有するタンパク質抽出物の前記混合物については、本発明者は、体重１ｋｇあたり１日につき０．０１グラム〜２グラム（好ましくは０．１グラム〜０．５グラム）の間の投薬量を提案している。
【００１２】
Ｄ−リボースおよび／またはキシリトールを含有する前記混合物については、本発明者は、Ｄ−リボースの投与量が体重１ｋｇあたり０．１ｍｇ〜２５０ｍｇ（好ましくは１(２５ｍｇ）であり、キシリトールの量が体重１ｋｇあたり０．１ｍｇ〜１０００ｍｇ（好ましくは２ｍｇ〜１００ｍｇ）である１日用量を提案している。明らかなことではあるが、本発明による調製物は、単回の１日用量物として投与することができ、または多数回の用量物に分割することができる。
【００１３】
上記に記載された成分の粉末形態物および／または顆粒化形態物は、互いに完全に混和可能であり、かつ使用可能であるので、経口投与に好適な組成物に配合され、例えば、粉末または顆粒を含有するサッシュ剤；トローチおよび糖衣錠；通常の錠剤または発泡性の錠剤；粉末および／または顆粒の形態での様々な有効成分を、適切な食品規格の薬理学的に不活性な賦形剤と、例えば、単純な炭水化物または複合炭水化物（様々な起源の食品規格の穀粉、デンプン、様々な種類の植物繊維、およびセルロース類、キチン類またはキトサン類、ペクチン類、イヌリン類、サッカロース、ラクトースなど）などと混合することによって得ることができるパスタ、イネ、クラッカー、パン、ビスケットまたは他のパン製品；有効成分を、このタイプの調製物では通常的に使用されているオイル、水、レシチン、天然の乳化剤および他の成分と混合することによって得ることができるソース、調味料、クリームおよび／またはマヨネーズ；乳飲料物およびヨーグルト、様々な種類の飲料物を即席に作るための粉末化分散物；適切に味付けされたチューインガムなどに配合される。
【００１４】
本発明による調製物はまた、クリームまたはゲルなどの形態で、エアロゾルなどにより、化粧品適用分野でも使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明による可能な配合物の２つの非限定的な実施例が下記に示される。
【００１６】
〔実施例１〕
Ａ）下表Ａのアミノ酸組成を有する、乳清タンパク質由来のアミノ酸および／またはペプチド（１０2〜２(１０4の相対的分子量を有する）からなる１００ｇの加水分解物で、
・４ｇのグリシン
・６ｇのグルタミン
・１５００ｍｇのβ−アラニン
・２５０ｍｇのタウリン
が添加された加水分解物；
および
Ｂ）酵母由来の核酸の加水分解によって得られるオリゴヌクレオチドおよびヌクレオチドおよびヌクレオシド（２(１０2ダルトン〜１０(１０3ダルトンの相対的分子量を有する）からなる２ｇの混合物で、５００ｍｇのアデノシンが添加された混合物；
および
Ｃ）加水分解活性を有するタンパク質抽出物からなる８ｇの混合物（ブロメラインが多いパイナップル軸のタンパク質抽出物の４ｇ＋トリプシンおよびキモトリプシンなどが多い膵臓タンパク質抽出物の４ｇ）；
および
Ｄ）Ｄ−リボース（１ｇ）およびキシリトール（４ｇ）からなる５ｇの混合物。
【００１７】
【表Ａ】
2005514342.tif 000002
【００１８】
〔実施例２〕
Ａ）実施例１のＡ）＋Ｂ）＋Ｃ）＋Ｄ）の場合のように、タンパク質加水分解物およびヌクレオチド加水分解物、タンパク質分解活性を有するタンパク質抽出物、ならびにＤ−リボースおよびキシリトールからなる１２７．２５ｇの混合物；
および
Ｂ）下表Ｂのとおり構成される、ビタミン、ビタミン様因子、ミネラルおよびオリゴヌクレオチド、炭水化物および繊維からなる混合物。
【００１９】
【表Ｂ】
2005514342.tif 000003
【００２０】
本発明による組成物の薬理学的特性および／または食事的特性を研究するために、ラットに対する一連の実験試験およびヒトでの臨床試験を行った。
【００２１】
ラットに対する実験試験に関して、６０匹の雄ラットを、それぞれが１２匹からなる５つの群に分けて使用した。各動物群は、表ＩＩに示される時間および方法に従って表Ｉに列挙されるような食事療法を受けた。
【００２２】
処置が終了したとき、様々な身体組成パラメーターが測定された（開始時および終了時の体重、身体におけるＨ2Ｏおよびタンパク質および脂肪の組成率、精巣上体および腎臓周囲の脂肪沈着レベルの変化；表ＩＩＩ；総コレステロール、ＨＤＬコレステロール、トリグリセリドおよびグルコースの血中レベル（表ＩＩＩ）：血漿、肝臓、脳および心臓におけるリポペルオキシダーゼ（ＭＤＡ）のレベル、還元型グルタチオン（ＧＳＨ）の肝臓含有量、ならびに肝細胞の酸素消費および８−オキソ−ｄ−グアノシンの腎臓レベル（表ＩＶ））。
【００２３】
表ＩＩＩおよび表ＩＶに示される実験データにより、下記のことが示される：
１）標準食に対して脂肪が多い食事による８４日間の処置は、動物の体重および脂肪含有量の劇的かつ著しい増大を、タンパク質質量および組織の水和状態の低下を伴って誘導した。トリグリセリド、コレステロールおよびグルコースの血中レベルもまた著しく増大した。血漿および様々な試験された組織におけるリポペルオキシダーゼのレベルもまた増大し（これは、抗酸化剤防御の低下した効率の明らかな指標である）、そして還元型グルタチオンの肝臓含有量もまた劇的に減少した（これは、抗酸化剤防御の低下をさらに確認するものである）。肝細胞の酸素消費もまた低下し（これは、ミトコンドリア機能の低下したエネルギー効率の指標である）、そして８−オキソ−ｄ−グアノシンの腎臓でのかなりの増大が認められた（これは、核および／またはミトコンドリアのＤＮＡに対する構造的および機能的な損傷の指標である）。これらの損傷形態はすべて、組織機能性の喪失、ならびに加速された老化傾向およびそれに相関する代謝異常障害（アテローム性動脈硬化、糖尿病、高血圧など）の発症傾向を示していた。
２）乳清タンパク質（非処理物（ＭＳＰ）または加水分解物（ＨＭＳＰ）のいずれか）によって構成されるカロリー制限食の投与は、これらの代謝的・機能的変化の開始に対する穏やかな防止効果をもたらすことができた。
３）乳清タンパク質の加水分解物および本発明の実施例１に列挙されるような補助物によって構成されるカロリー制限食（ＨＭＳＰ＋１）の投与は、むしろ、
・超過体重の減少を促進すること、
・脂肪の少ないタンパク質質量を増大させ、過度な蓄積した体脂肪を低下させること、
・組織水和を促進すること、
・血漿および様々な組織における抗酸化剤防御を改善すること、
・ミトコンドリアのエネルギー機能効率を改善すること、
・核および／またはミトコンドリアのＤＮＡに影響を及ぼす損傷および変異を減少させること、
において相当かつ驚くほどの相乗効果をもたらすことができた。
【００２４】
これらの治療的利益は、本発明において特許請求される様々な補助物の添加とともにタンパク質加水分解物を投与することによって得ることができる一方で、タンパク質分画物（未処理物もしくは加水分解物、または一体化された混合物の様々な個々の成分）を単独で別々に投与することによって得ることができる利益の和よりも常に著しく大きい。
【００２５】
ヒトでの臨床試験では、いくつかの過体重者群（健康者と、加齢および／または超過体重に相関することが多い多くの代謝異常障害（アテローム性動脈硬化、糖尿病、高血圧、脳変性障害（アルツハイマー病、老人性痴呆、記憶喪失など）、骨粗鬆症および更年期症候群、精神物理学的ストレスの状態、慢性疲労症候群、皮膚の老化、しわ、蜂巣炎、脱毛症など、良性の前立腺肥大など）の１つまたは２つ以上の罹患者との両方）が、実施例２に記載されるような本発明に従って配合された混合物による食事処置を受けた。混合物の用量および投与時間は処置群および最初の超過体重の程度に従って変化した。
【００２６】
行われた臨床研究のすべてにおいて、実施例２に列挙されるような本発明に従って配合された混合物を投与することによって得ることができる有益かつ治療的な効果は、常に、超過体重を減少させることにおいて、そして老化予測指標を改善することにおいて、（ＭＤＡのレベルをモニターすることにより評価される）血漿における抗酸化剤防御を改善することにおいて、（口の粘膜の細胞および／または尿中における８−オキソ−ｄ−グアノシンをモニターすることにより評価される）核および／またはミトコンドリアのＤＮＡに対する損傷を減少させることにおいて、そして様々な試験された臨床的パラメーターを改善することにおいて非常に著しいことが見出された。
【００２７】
本発明に従って完全に配合された混合物を投与することによって観測され得るこれらの有益な局面は、常に、配合された混合物を構成する様々な成分を（個々に、または部分的に一緒にして）投与することによって得ることができる効果よりもはるかに大きかった。
【００２８】
本発明に従って配合された混合物を投与することによって得ることができるこれらの有益かつ治療的な効果はまた、様々な試験された障害において通常的に使用されている薬物を用いて得ることができる治療的利益を増大させ、かつ相乗的に組み合わせることができること、従って、これらの補助物を使用することの可能なさらなる利益の証拠、すなわち、上記に示された様々な障害において通常的に使用されている薬物の治療作用を助けることにおけるそれらの相乗的な効果を示した。
【００２９】
【表Ｉ】
2005514342.tif 000004
【００３０】
【表ＩＩ】
2005514342.tif 000005
【００３１】
【表ＩＩＩ】
2005514342.tif 000006
【００３２】
【表ＩＶ】
2005514342.tif 000007
【国際調査報告】
2005514342.tif 000008
2005514342.tif 000009
2005514342.tif 000010
2005514342.tif 000011
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