(57)【要約】  本発明は、式（Ｉｃ）：    【化１】2005508868.tif 000043で示される化合物、その製造方法、それを含んで成る医薬組成物および医薬におけるその使用、特に、因子Ｘａ阻害剤が有用である臨床的症状の改善における使用に関する。
2005508868.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉｃ）：
【化１】
2005508868.tif 000037
［式中：
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６アルケニル、−Ｃ３−６アルキニル、−Ｃ２−３アルキルＯＨ、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＳＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ２−３アルキルＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ２−３アルキルＯＣ１−６アルキル、−Ｃ２−３アルキルＯＣＨ２フェニル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいはＲ１はＸ−Ｗ基であり；
Ｘは、−Ｃ１−３アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり；
Ｗは、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ３−６アルケニル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族または非芳香族のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族もしくは非芳香族のヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒａは、水素、−Ｃ１−３アルキル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素または−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、−Ｃ１−３アルキルまたは−ＣＦ３である：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方は−Ｃ１−３アルキルまたは−ＣＦ３であり、他方は水素である；
Ｒ４およびＲ５は、結合しているＮ原子と一緒になって、架橋されているか、または架橋されていない、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｆ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０−３アルキル）Ｒａ、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨＣ２−３アルキルＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣ２−３アルキルＯＨ、−ＣＨ２ＯＣ１−３アルキル、−ＣＯＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３および−ＣＨ２ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ基、
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃおよび−Ｃ１−３アルキルＯＣ１−３アルキルである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基；
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−、−ＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２−または直接結合であり、
Ｒｅは、フェニル、Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクル、または５−もしくは６−員のシクロアルキルであり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２ＨおよびＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香族ヘテロサイクリック環に縮合する第２の環Ｒｆ（ここに、Ｒｆは、フェニル、５−もしくは６−員のシクロアルキル基、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリックであり、縮合ビサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０−３アルキル）Ｒａ、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）である場合、その置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない）；
により置換されていてもよい、４−、５−、６−、７−または８−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は：
（ｉ）縮合ビサイクリック基−ＲｇＲｈ；
（ｉｉ）−Ｒｇ−Ｒｈ基；
（ｉｉｉ）−Ｚ−Ｒｈ基であり、ここに、Ｚは、−Ｃ１−３アルキレン−、−Ｃ２−３アルケニレン−または直接結合であり；
ここに、ＲｇおよびＲｈは、独立して、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体。
【請求項２】
式（Ｉ）：
【化２】
2005508868.tif 000038
［式中：
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ２−３アルキルＯＨ、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＳＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＮＲｂＲｃまたはＸ−Ｗ基であり；
Ｘは、−Ｃ１−３アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり；
Ｗは、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣＨ２フェニル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒａは、水素、−Ｃ１−３アルキル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、−Ｃ１−３アルキルまたは−ＣＦ３である：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルまたは−ＣＦ３である場合、他方は水素であり；
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、架橋されているか、または架橋されていない、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｆ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０−３アルキル）Ｒａおよび（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ、
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基、
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−、−ＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２−または直接結合であり、
Ｒｅは、フェニル、５−もしくは６−員のシクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクルであり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香族ヘテロサイクリック環に縮合する第２の環Ｒｆ（ここに、Ｒｆは、フェニル、５−もしくは６−員のシクロアルキル基、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、縮合ビサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０−３アルキル）Ｒａ、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅである場合、その置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない）；
により置換されていてもよい５−、６−または７−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し；
Ｒ６は：
（ｉ）縮合ビサイクリック基−ＲｇＲｈ；
（ｉｉ）−Ｒｇ−Ｒｈ基；
（ｉｉｉ）−Ｚ−Ｒｈ基であり、ここに、Ｚは、−Ｃ１−３アルキレン−、−Ｃ２−３アルケニレン−または直接結合であり；
ここに、ＲｇおよびＲｈは、独立して、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニルまたはＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘが−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗが−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基である請求項１または請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６アルケニル、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、フェニルまたは５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクルであるか、あるいはＲ１がＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘが−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗが−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族または非芳香族のヘテロサイクリック基である請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ２が−Ｃ１−３アルキルまたは水素である請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ３が−Ｃ１−３アルキルまたは水素である請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃおよび−ＮＨＳＯ２ＣＦ３から選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）ＮＨＣＯＲｄ基（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）またはＮＨＲｄ基（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ１−６アルキルＯＨである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−または−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−であり、Ｒｅは、−Ｃ１−３アルキル、ＮＨ２または−Ｃ１−３アルキルＯＨにより置換されていてもよい、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、１、２、４−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンである）；
（ｉｖ）Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香族ヘテロサイクリック環に縮合する第２の環Ｒｆ（ここに、Ｒｆはシクロヘキシルである：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅである場合、その置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない）
により置換されていてもよい、５−または６−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する、請求項１〜６いずれか１項記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｆ、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨＣ２−３アルキルＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ１−３アルキルおよび−ＣＨ２ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ基、
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルキルＯＣ１−３アルキルおよび−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基、
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−、−ＣＯ−または直接結合であり、
Ｒｅは、フェニル、ピリジン、ピロール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロリジン、シクロペンチル、トリアゾール、ピラジン、フラン、チアゾール、イミダゾール、モルホリン、ピペラジン、ピリミジン、ピペリジンであり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＮＨ２から選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）である場合、その置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない）
により置換されていてもよい、ピペリジン；ピロリジン；ヘキサメチレンイミン（ホモピペリジン）；モルホリン；チオモルホリン；ジアゼピン；テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン；２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；４，６，７，８−テトラヒドロ−５ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン；１，２，５，６−テトラヒドロピリジン；アゼチジン；２，５−ジヒドロ−１ｈ−ピロール；ピペラジン；ヘキサヒドロピリミジン；テトラヒドロキノリン；デカヒドロキノリン；テトラヒドロキノキサリン；ジヒドロイソインドール；テトラヒドロイソキノリン；テトラヒドロ−５ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；１、３、４、５−テトラヒドロ−２ｈ−２−ベンズアゼピン；２、５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタンから選択される４−、５−、６−、７−または８−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ６が：
【化３】
2005508868.tif 000039
である請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１０】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−２−アゼパン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）エテンスルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）エテンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−チオモルホリン−４−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド；
Ｎ１−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
３−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−アリル−６−クロロ−Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（１−｛１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンホルメート；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（１−｛１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンホルメート；
（Ｅ）−２−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛（１Ｒ，５Ｓ）−７−［２−（メチルアミノ）エチル］−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル｝−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドトリフルオロアセテート；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミドホルメート；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
Ｎ−［２−（［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸メチル；
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド；
３−（｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル；
Ｎ−１−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−２−，Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド；
（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルボン酸ベンジル；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドを含む６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド化合物（１：１）；
６−クロロ−Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−アリル−６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシナートギ酸メチル；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルボン酸ベンジル；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；および
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
から選択される請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
治療に用いるための請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物。
【請求項１２】
請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物と、医薬上許容される担体および／または賦形剤を一緒に含んでなる医薬組成物。
【請求項１３】
因子Ｘａ阻害剤により改善されやすい症状を患っている患者の治療用の医薬の製造における請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１４】
因子Ｘａ阻害剤により改善されやすい症状を患っている患者の治療方法であって、治療的に有効な量の請求項１〜１０いずれか１項記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１５】
式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって：
（ａ）式（ＩＩ）で示される化合物を、式（ＩＩＩ）：
【化４】
2005508868.tif 000040
で示される化合物と反応させること；または
（ｂ）式（ＸＶ）で示される化合物を、式（ＶＩ）：
【化５】
2005508868.tif 000041
で示される化合物と反応させること；または
（ｃ）式（ＸＶＩ）で示される化合物を、式（ＶＩＩＩ）： 
【化６】
2005508868.tif 000042
で示される化合物と反応させること；
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は新規な一群の化合物、その製造方法、それを含んでなる医薬組成物および薬剤でのその使用、特に因子Ｘａ阻害剤が有用である臨床的症状を改善するための使用に関する。
【０００２】
発明の背景
因子Ｘａは、トリプシン様セリンプロテアーゼ群の酵素の一員である。これは凝固カスケードにおける重要な酵素である。因子ＸａおよびＶａのカルシウムイオンおよびリン脂質での１対１の結合により、プロトロンビンはトロンビンに変換される。トロンビンは、血液凝固の機構において、可溶性結晶蛋白、フィブリノーゲンを不溶性フィブリンに変換することにより、中心的な役割を担っている。不溶性フィブリンマトリックスは、初期の止血プラグを安定化させるために必要とされる。多くの重大な病態は止血能の異常に関連している。冠状動脈構造に関して、既存の動脈硬化性プラークの破裂による異常な血栓形成は、急性心筋梗塞および不安定狭心症の主な原因である。血栓溶解療法および経皮経管冠動脈形成（ＰＴＣＡ）による冠動脈内血栓性閉塞の治療は、患部となる血管の急性血栓再閉鎖を伴うことが多く、それは直ちに溶解させる必要がある。静脈構造に関して、高いパーセンテージで、下肢または腹部の大きな手術を経験した患者は、罹患部への血流を減少させうる静脈構造の血栓形成を患っており、肺塞栓に罹りやすい。播種性血管内凝固障害は、一般的には、敗血性ショック、ある種のウイルス感染症および癌の間に血管系で生じ、凝固因子の急速な消費および広範囲の臓器障害を誘発する脈管構造の至るところで生じる生命にかかわる血栓の形成を招く、全身性凝固に特徴付けられる。
【０００３】
フィブリンに富んだ血液クロットの形成における直接の役割以外にも、トロンビンは、脈管構造および血液内の細胞成分の多くに深刻な生体制御学的影響を与えることが報告されている（Shuman, M.A., Ann. NY Acad. Sci., 405: 349 (1986)）。
【０００４】
因子Ｘａ阻害剤は、急性血管疾患、例えば冠状動脈血栓症（例えば、心筋梗塞および不安定狭心症）、血栓塞栓症、血栓溶解療法および経皮経管冠動脈形成に付随する急性血管閉鎖、一過性脳虚血発作、肺塞栓、深部静脈血栓症、末梢動脈閉塞の治療、血管腔狭窄（再狭窄）の予防および心房性細動、例えば卒中に付随する血栓塞栓症の予防において有用であり得る。また、これらは、インビボおよびエクスビボで抗凝固剤として、および浮腫および炎症に利用することができる。トロンビンは、肺線維芽細胞増殖に寄与することが報告されており、かくして、因子Ｘａ阻害剤は、多くの肺線維症の治療に有用でありうる。また、因子Ｘａ阻害剤は、腫瘍転移の治療、ある種の腫瘍細胞により産生されるシステインプロテアーゼによる因子Ｘａの不適切な活性化により引き起こされる線維素沈着および転移の予防にも有用でありうる。トロンビンは、神経突起収縮を引き起こし、かくして、因子Ｘａ阻害剤は、パーキンソン病およびアルツハイマー病のような神経性疾患において有用でありうる。また、これらは血栓溶解剤と併用して用いることが報告されており、かくして、低用量での血栓溶解剤の使用を可能にする。
【０００５】
本発明は新規の因子Ｘａ阻害剤を提供する。本発明の化合物は、急性および慢性的な治療に適当な、経口での生物学的利用能およびＰＫ特性を有する。
【０００６】
発明の概要
本発明は、式（Ｉｃ）：
【化１】
2005508868.tif 000003
［式中：
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６アルケニル、−Ｃ３−６アルキニル、−Ｃ２−３アルキルＯＨ、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＳＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ２−３アルキルＯＣＯＮＲｂＲｃ、−Ｃ２−３アルキルＯＣ１−６アルキル、−Ｃ２−３アルキルＯＣＨ２フェニル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく、あるいはＲ１はＸ−Ｗ基であり；
Ｘは、−Ｃ１−３アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり；
Ｗは、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ３−６アルケニル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族または非芳香族のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族もしくは非芳香族のヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
【０００７】
Ｒａは、水素、−Ｃ１−３アルキル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素または−Ｃ１−４アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、−Ｃ１−３アルキルまたは−ＣＦ３である：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方は−Ｃ１−３アルキルまたは−ＣＦ３であり、他方は水素である；
【０００８】
Ｒ４およびＲ５は、結合しているＮ原子と一緒になって、架橋されているか、または架橋されていない、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｆ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０−３アルキル）Ｒａ、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨＣ２−３アルキルＯＨ、−ＣＨ２ＮＨＣ２−３アルキルＯＨ、−ＣＨ２ＯＣ１−３アルキル、−ＣＯＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３および−ＣＨ２ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ基、
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃおよび−Ｃ１−３アルキルＯＣ１−３アルキルである）；
【０００９】
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基；
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−、−ＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２−または直接結合であり、
Ｒｅは、フェニル、Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクル、または５−もしくは６−員のシクロアルキルであり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２ＨおよびＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香族ヘテロサイクリック環に縮合する第２の環Ｒｆ（ここに、Ｒｆは、フェニル、５−もしくは６−員のシクロアルキル基、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリックであり、縮合ビサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０−３アルキル）Ｒａ、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）である場合、その置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない）；
により置換されていてもよい、４−、５−、６−、７−または８−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し；
【００１０】
Ｒ６は：
（ｉ）縮合ビサイクリック基−ＲｇＲｈ；
（ｉｉ）−Ｒｇ−Ｒｈ基；
（ｉｉｉ）−Ｚ−Ｒｈ基であり、ここに、Ｚは、−Ｃ１−３アルキレン−、−Ｃ２−３アルケニレン−または直接結合であり；
ここに、ＲｇおよびＲｈは、独立して、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を提供する。
【００１１】
本発明のさらなる態様は以下のものである：
本発明の化合物と、医薬上許容される担体および／または賦形剤を一緒に含んでなる医薬組成物。
治療において用いるための本発明の化合物。
因子Ｘａ阻害剤により改善されやすい症状を患っている患者の治療用の医薬の製造における本発明の化合物の使用。
因子Ｘａ阻害剤により改善されやすい症状を患っている患者の治療方法であって、治療的に有効な量の本発明の化合物を投与することを含む方法。
【００１２】
発明の詳細な説明
本発明は、式（Ｉ）：
【化２】
2005508868.tif 000004
［式中：
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ２−３アルキルＯＨ、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＳＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＮＲｂＲｃまたはＸ−Ｗ基であり；
Ｘは、−Ｃ１−３アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり；
Ｗは、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣＨ２フェニル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
【００１３】
Ｒａは、水素、−Ｃ１−３アルキル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、−Ｃ１−３アルキルまたは−ＣＦ３である：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルまたは−ＣＦ３である場合、他方は水素であり；
【００１４】
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、架橋されているか、または架橋されていない、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｆ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０−３アルキル）Ｒａおよび（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ、
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）；
【００１５】
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基、
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−、−ＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２−または直接結合であり、
Ｒｅは、フェニル、５−もしくは６−員のシクロアルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクルであり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香族ヘテロサイクリック環に縮合する第２の環Ｒｆ（ここに、Ｒｆは、フェニル、５−もしくは６−員のシクロアルキル基、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、縮合ビサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０−３アルキル）Ｒａ、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅである場合、その置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない）；
により置換されていてもよい５−、６−または７−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成し；
【００１６】
Ｒ６は：
（ｉ）縮合ビサイクリック基−ＲｇＲｈ；
（ｉｉ）−Ｒｇ−Ｒｈ基；
（ｉｉｉ）−Ｚ−Ｒｈ基であり、ここに、Ｚは、−Ｃ１−３アルキレン−、−Ｃ２−３アルケニレン−または直接結合であり；
ここに、ＲｇおよびＲｈは、独立して、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物。
【００１７】
Ｒ１がＸ−Ｗ基である場合：
好ましくは、Ｘは、−Ｃ１−３アルキレン−であり、より好ましくは、−メチレン−である。
好ましくは、Ｗは、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基である。
【００１８】
好ましくは、Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニルまたはＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘは、−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗは−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基である。より好ましくは、Ｒ１は、水素、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＣ１−６アルキルおよび−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される基である。
【００１９】
別の好ましい態様において、Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６アルケニル、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、フェニル、または５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクルであるか、あるいはＲ１はＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘは、−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗは、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族または非芳香族のヘテロサイクリック基である。より好ましくは、Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６アルケニル、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａであるか、またはＲ１はＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘは−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗは−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族または非芳香族のヘテロサイクリック基である。さらにより好ましくは、Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ｔ−ブチル、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯｔ−ブチル、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ２ＣＨ３、
【化３】
2005508868.tif 000005
から選択される基である。
【００２０】
最も好ましくは、Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ｔ−ブチル、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯｔ−ブチル、
【化４】
2005508868.tif 000006
から選択される基である。
【００２１】
別の好ましい態様において、Ｒ１は、水素、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＣ１−６アルキルおよび−ＣＨ２ＣＯ２Ｃ１−６アルキルから選択される基である。
好ましくは、Ｒ２は、−Ｃ１−３アルキルまたは水素であり、より好ましくは、メチルまたは水素である。
好ましくは、Ｒ３は、−Ｃ１−３アルキルまたは水素であり、より好ましくは、メチルまたは水素である。
【００２２】
Ｒ４およびＲ５により形成され、付加的なヘテロ原子を含有していてもよい５−、６−または７−員の非芳香族ヘテロサイクリック環が、群（ｉ）から選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されている場合：
好ましくは、群（ｉ）の置換基は、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃおよび−ＮＨＳＯ２ＣＦ３であり、より好ましくは、−ＮＨ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキルＯＨおよび−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃである。
【００２３】
Ｒ４およびＲ５により形成され、付加的なヘテロ原子を含有していてもよい５−、６−または７−員の非芳香族ヘテロサイクリック環が−ＮＨＣＯＲｄに置換されている場合：
好ましくは、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃであり、より好ましくは、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃまたは−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキルである。
【００２４】
Ｒ４およびＲ５により形成され、付加的なヘテロ原子を含有していてもよい５−、６−または７−員の非芳香族ヘテロサイクリック環が−ＮＲｂＲｄにより置換されている場合：
好ましくは、Ｒｂは水素であり；
好ましくは、Ｒｄは−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ１−６アルキルＯＨである。
【００２５】
Ｒ４およびＲ５により形成され、付加的なヘテロ原子を含有する５−、６−または７−員の非芳香族ヘテロサイクリック環がＹ−Ｒｅにより置換されている場合：
好ましくは、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−または−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−であり、より好ましくは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−または−ＮＨＣ１−３アルキレン−であり、最も好ましくは、−Ｃ１−３アルキレン−であり；
好ましくは、Ｒｅは、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、１，２，４−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンであり、より好ましくは、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、１，２，４−トリアゾールまたはピロリジンであり、最も好ましくはピロリジンであり；好ましくは、Ｒｅは非置換であるか、あるいは−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ２または−Ｃ１−３アルキルＯＨにより置換されている。好ましいＹ−Ｒｅは−Ｃ１−３アルキレン−ピロリジンである。
【００２６】
Ｒ４およびＲ５により形成され、付加的なヘテロ原子を含有していていもよい５−、６−または７−員の非芳香族ヘテロサイクリック環が、群（ｉｖ）により置換されている場合：
好ましくは、Ｒｆはシクロヘキシルである。好ましくは、Ｒｆは非置換である。
【００２７】
好ましくは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、Ｏ、ＮまたはＳから選択される付加的なヘテロ原子を含有していてもよく：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃおよび−ＮＨＳＯ２ＣＦ３から選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄ基（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）または−ＮＨＲｄ基（ここに、Ｒｄは−Ｃ１−６アルキルまたは−Ｃ１−６アルキルＯＨである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−または−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２であり、Ｒｅは、−Ｃ１−３アルキル、−ＮＨ２または−Ｃ１−３アルキルＯＨにより置換されていてもよい、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、１，２，４−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンである）；
（ｉｖ）Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香族ヘテロサイクリック環に縮合する第２の環Ｒｆ（ここに、Ｒｆはシクロヘキシルである：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅである場合、その置換基は、ヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない）；
により置換されていてもよい、５−または６−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する。より好ましくは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピペリジン、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジンまたはモルホリンを示す。
【００２８】
別の好ましい態様において、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｆ、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨＣ２−３アルキルＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ１−３アルキルおよび−ＣＨ２ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ、
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルキルＯＣ１−３アルキルおよび−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基、
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−、−ＣＯ−または直接結合であり、
Ｒｅは、フェニル、ピリジン、ピロール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロリジン、シクロペンチル、トリアゾール、ピラジン、フラン、チアゾール、イミダゾール、モルホリン、ピペラジン、ピリミジン、ピペリジンであり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＮＨ２から選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）である場合、その置換基は、ヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない）；
により置換されていてもよい、ピペリジン；ピロリジン；ヘキサメチレンイミン（ホモピペリジン）；モルホリン；チオモルホリン；ジアゼピン；テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン；２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン；１，２，５，６−テトラヒドロピリジン；アゼチジン；２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール；ピペラジン；ヘキサヒドロピリミジン；テトラヒドロキノリン；デカヒドロキノリン；テトラヒドロキノキサリン；ジヒドロイソインドール；テトラヒドロイソキノリン；テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン；２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
から選択される４−、５−、６−、７−または８−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する。
【００２９】
より好ましくは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｆ、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＣＨ２ＮＲｂＲｃおよび−ＣＯＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３から選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ基、
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルキルＯＣ１−３アルキルおよび−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基、
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−または直接結合であり、
Ｒｅは、フェニル、ピリジン、ピロール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロリジン、シクロペンチル、トリアゾール、ピラジン、フラン、チアゾール、イミダゾール、モルホリン、ピペラジン、ピリミジンであり、これらは各々、−Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＮＨ２から選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅである場合、その置換基は、ヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない）；
により置換されていてもよい、ピペリジン；ピロリジン；ヘキサメチレンイミン（ホモピペリジン）；モルホリン；チオモルホリン；ジアゼピン；テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン；２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン；１，２，５，６−テトラヒドロピリジン；
から選択される５−、６−、７−または８−員の非芳香族ヘテロサイクリックを形成する。
【００３０】
さらにより好ましくは、Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって：
−ＣＨ３、＝Ｏ、−ＮＨ２、Ｆ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＯＣ１−３アルキル、−ＮＨＣＯＣ≡ＣＨ、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ；−ＮＨＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＣ１−３アルキルＣＯ２ＣＨ３、
【化５】
2005508868.tif 000007
から選択される置換基により置換されていてもよい、ピペリジン；ピロリジン；ヘキサメチレンイミン（ホモピペリジン）；モルホリン；チオモルホリン；ジアゼピン；テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン；２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；
から選択される５−、６−、７−、８−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する：ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が、−ＮＨ２、ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＯ−または−ＮＨＣＨ２−である場合、その置換基は、ヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない。
【００３１】
Ｒ６が縮合ビサイクリック基−ＲｇＲｈである場合：
好ましくは、Ｒｇはフェニルまたはチオフェンであり、より好ましくは、フェニルである。好ましくは、Ｒｇは非置換である。Ｒｇがチオフェンである場合、好ましくは、それは２−位でスルホニル基に結合している。
好ましくは、Ｒｈはフェニルである。好ましくは、Ｒｈはハロゲン、より好ましくは、Ｃｌにより置換されている。好ましくは、Ｒｈは一置換されている。
【００３２】
Ｒ６が−Ｒｇ−Ｒｈ基である場合：
好ましくは、Ｒｇはチオフェンまたはフェニルであり、より好ましくは、チオフェンである。好ましくは、Ｒｇは非置換である。Ｒｇがチオフェンである場合、好ましくは２−位でスルホニル基に結合している。
好ましくは、Ｒｈはチオフェンまたはフェニルであり、より好ましくは、チオフェンである。好ましくは、Ｒｈはハロゲン、より好ましくは、Ｃｌにより置換されている。好ましくは、Ｒｈは一置換されている。
【００３３】
Ｒ６が−Ｚ−Ｒｈ基である場合：
好ましくは、Ｚは−Ｃ２−３アルケニル−であり、より好ましくは、−ＣＨ＝ＣＨ−である。
好ましくは、Ｒｈはフェニルである。好ましくは、Ｒｈは、ハロゲン、より好ましくは、Ｃｌにより置換されている。好ましくは、Ｒｈは一置換されている。
【００３４】
別の好ましい態様において、Ｒ６は：
（ｉ）縮合ビサイクリック基−ＲｇＲｈ（ここに、Ｒｇは、−Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニル、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、ピロールまたはフランであり；Ｒｈは、ハロゲンおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換さていてもよい、フェニルまたはピリジンである）；
（ｉｉ）−Ｒｇ−Ｒｈ基（ここに、Ｒｇはチオフェンまたはフェニルであり、Ｒｈは、−Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＯＣ１−３アルキルおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニル、ピリジン、チオフェン、チアジアゾール、テトラゾール、イソキサゾールまたはフランである）；
（ｉｉｉ）−Ｚ−Ｒｈ基（ここに、Ｚは−Ｃ２−３アルケニレン−または直接結合であり、Ｒｈは、ハロゲン、ＯＨおよび−ＣＮから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニルまたはチオフェンである）
である。
【００３５】
好ましくは、Ｒ６は：
【化６】
2005508868.tif 000008
から選択される置換基である。
【００３６】
より好ましくは、Ｒ６は：
【化７】
2005508868.tif 000009
から選択される置換基である。
【００３７】
さらにより好ましくは、Ｒ６は：
【化８】
2005508868.tif 000010
から選択される置換基である。
最も好ましくは、Ｒ６は（クロロチエニル）エテンである。
【００３８】
本発明の別の好ましい態様において、Ｒ６はクロロナフ、チレン、クロロベンゾチオフェン、クロロビチオフェンまたはクロロフェニルエテンである。より好ましくは、Ａは、６−クロロナフチル、５’−クロロ−２，２’−ビオチオフェン、（４−クロロフェニル）エテン、６−クロロ−１−ベンゾチオフェンから選択される基である。
本発明は、上記した適当で、有利で、かつ好ましい基のすべての組み合わせを範囲に含むことは理解できるだろう。
【００３９】
したがって、好ましい態様において、本発明は：
Ｒ１が、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６アルケニル、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、フェニルまたは５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクルであるか、あるいはＲ１はＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘは−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗは、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族または非芳香族のヘテロサイクリック基であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方は−Ｃ１−３アルキルであり、他方は水素であり；
Ｒ４およびＲ５が、結合しているＮ原子と一緒になって：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｆ、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨＣ２−３アルキルＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ１−３アルキルおよび−ＣＨ２ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ基、
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルキルＯＣ１−３アルキルおよび−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基、
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２−、−ＣＯ−または直接結合であり、
Ｒｅは、フェニル、ピリジン、ピロール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロリジン、シクロペンチル、トリアゾール、ピラジン、フラン、チアゾール、イミダゾール、モルホリン、ピペラジン、ピリミジン、ピペリジンであり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＮＨ２から選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）；
により置換されていてもよい、ピペリジン；ピロリジン；ヘキサメチレンイミン（ホモピペリジン）；モルホリン；チオモルホリン；ジアゼピン；テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン；２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン；１，２，５，６−テトラヒドロピリジン；アゼチジン；２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール；ピペラジン；ヘキサヒドロピリミジン；テトラヒドロキノリン；デカヒドロキノリン；テトラヒドロキノキサリン；ジヒドロイソインドール；テトラヒドロイソキノリン；テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン；２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；３，５，６，７，−テトラヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン；２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールから選択される、４−、５−、６−、７−または８−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）である場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない；
【００４０】
Ｒａが、水素、−Ｃ１−３アルキル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
ＲｂおよびＲｃが、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ６が：
（ｉ）縮合ビサイクリック基−ＲｇＲｈ（ここに、Ｒｇは、−Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上により置換されていてもよい、フェニル、チオフェン、イミダゾール、チアゾール、ピロールまたはフランであり、Ｒｈは、ハロゲンおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニルまたはピリジンである）；
（ｉｉ）−Ｒｇ−Ｒｈ基（ここに、Ｒｇはチオフェンまたはフェニルであり、Ｒｈは、−Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＮＨ２、−ＯＣ１−３アルキルおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニル、ピリジン、チオフェン、チアジアゾール、テトラゾール、イソキサゾールまたはフランである）；
（ｉｉｉ）−Ｚ−Ｒｈ基（ここに、Ｚは−Ｃ２−３アルケニレン−または直接結合であり、ここに、Ｒｈは、ハロゲン、ＯＨおよび−ＣＮから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい、フェニルまたはチオフェンである、
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００４１】
より好ましい態様において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｒ１が、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ３−６アルケニル、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、フェニル、５−または６−員の芳香族ヘテロサイクルであるか、あるいはＲ１がＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘは−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗは−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族または非芳香族のヘテロサイクリック基であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方は−Ｃ１−３アルキルであり、他方は水素であり；
【００４２】
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｆ、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｃ１−４アルキル、−ＣＯＮＨＣ２−３アルキルＯＨ、−ＣＯＣＨ２ＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣＨ２Ｎ＋（ＣＨ３）３、−ＣＨ２ＯＣ１−３アルキルおよび−ＣＨ２ＳＯ２Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ基、
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルキルＯＣ１−３アルキルおよび−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基、
（ここに、Ｙは−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−、−ＣＯ−または直接結合であり；
Ｒｅは、フェニル、ピリジン、ピロール、イソキサゾール、ピラゾール、ピロリジン、シクロペンチル、トリアゾール、ピラジン、フラン、チアゾール、イミダゾール、モルホリン、ピペラジン、ピリミジン、ピペリジンであり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、ハロゲン、−ＮＨ２から選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）；
により置換されていてもよい、ピペリジン；ピロリジン；ヘキサメチレンイミン（ホモピペリジン）；モルホリン；チオモルホリン；ジアゼピン；テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン；２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン；４，６，７，８−テトラヒドロ−５ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン；１，２，５，６−テトラヒドロピリジン；アゼチジン；２，５−ジヒドロ−１ｈ−ピロール；ピペラジン；ヘキサヒドロピリミジン；テトラヒドロキノリン；デカヒドロキノリン；テトラヒドロキノキサリン；ジヒドロイソインドール；テトラヒドロイソキノリン；テトラヒドロ−５ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン；１，３，４，５−テトラヒドロ−２ｈ−２−ベンズアゼピン；２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；
から選択される、４−、５−、６−、７−または８−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＨ２ＣＯＣＨ２Ｏ（Ｃ１−３アルキル）である場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない；
Ｒａが、水素、−Ｃ１−３アルキル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
ＲｂおよびＲｃが、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである；
【００４３】
Ｒ６が：
【化９】
2005508868.tif 000011
から選択される置換基である、
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００４４】
さらにより好ましい態様において、本発明は：
Ｒ１が水素、−Ｃ１−６アルキル、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＯＣＨ３、−ＣＨ２ＣＮ、−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＨ２ＣＯ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯ２ｔ−ブチル、−ＣＨ２ＣＯＮＨ２、−ＣＨ２ＣＯＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＯｔ−ブチル、
【化１０】
2005508868.tif 000012
から選択される基であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルであり、他方が水素であり；
【００４５】
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、−ＣＨ３、＝Ｏ、−ＮＨ２、Ｆ、−ＣＨ２ＯＨ、−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨＣＨ３、−ＮＨＣＯＣ１−３アルキル、−ＮＨＣＯＣ≡ＣＨ、−ＮＨＣＯＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ；−ＮＨＣＯＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）２、−ＮＨＣＯＣ１−３アルキルＣＯ２ＣＨ３、
【化１１】
2005508868.tif 000013
から選択される置換基により置換されていてもよい、ピペリジン；ピロリジン；ヘキサメチレンイミン（ホモピペリジン）；モルホリン；チオモルホリン；ジアゼピン；テトラヒドロ−１，６−ナフチリジン；２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン；３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン；２−アザビシクロ［２．２．２］オクタンから選択される、５−、６−、７−、８−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が−ＮＨ２、ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅ、−ＮＨＣＯ−または−ＮＨＣＨ２−である場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない；
【００４６】
Ｒａが水素、−Ｃ１−３アルキル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
ＲｂおよびＲｃが、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ６が：
【化１２】
2005508868.tif 000014
から選択される置換基である、
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００４７】
また、本発明は式（Ｉａ）：
【化１３】
2005508868.tif 000015
［式中：
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニルまたはＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘは−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗは−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、−Ｃ１−３アルキルまたはＣＦ３である：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルまたはＣＦ３である場合、他方は水素であり；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
【００４８】
Ａは：
【化１４】
2005508868.tif 000016
から選択される基であり；
Ｚは任意の置換ハロゲンであり、
ａｌｋはアルキレンまたはアルケニレンであり、
ＴはＳまたはＮから選択されるヘテロ原子であり；
Ｂは：
（ｉ）−ＣＦ３、−Ｆ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃおよび−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２−または直接結合であり、
Ｒｅは、フェニル、５−もしくは６−員のシクロアルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクルであり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２ＨおよびＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）；または
（ｉｉｉ）ヘテロサイクリック環に縮合する第２の環Ｒｆ
（ここに、Ｒｆは、フェニル、５−もしくは６−員のシクロアルキル基、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、縮合ビサイクリック基は−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２ＨおよびＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）；
から選択される環炭素原子上の１個またはそれ以上の任意の置換基である］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００４９】
また、本発明は、式（Ｉｂ）：
【化１５】
2005508868.tif 000017
［式中：
Ｒ１は、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニルまたはＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘは−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗは−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３は、独立して、水素、−Ｃ１−３アルキルまたはＣＦ３である：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルまたはＣＦ３である場合、他方は水素であり；
ＲｂおよびＲｃは、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
【００５０】
Ａは：
【化１６】
2005508868.tif 000018
から選択される基であり；
Ｚは任意の置換ハロゲンであり、
ａｌｋはアルキレンまたはアルケニレンであり、
ＴはＳまたはＮから選択されるヘテロ原子であり；
ｎは０または１であり；
【００５１】
Ｂは：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、Ｆ、−ＯＨ、＝Ｏ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０−３アルキル）Ｒａおよび−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯ２Ｃ１−３アルキルから選択される１個またはそれ以上の置換基
（ここに、Ｒａは、水素、−Ｃ１−３アルキル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたはヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ基、
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｃ１−３アルキルまたは−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−、−ＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＣＯ−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−、−ＣＨ２ＮＨＳＯ２ＣＨ２−または直接結合であり、
Ｒｅは、フェニル、５−もしくは６−員のシクロアルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員のヘテロサイクルであり、これらの各々は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２ＨおよびＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）；または
（ｉｖ）ヘテロサイクリック環に縮合する第２の環Ｒｆ
（ここに、Ｒｆは、フェニル、５−もしくは６−員のシクロアルキル基、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、縮合ビサイクリック環は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２ＨおよびＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよい）；
から選択される環炭素原子上の１個またはそれ以上の任意の置換基である：ただし、Ｂが−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＳＯ２（Ｃ０−３アルキル）Ｒａ、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅである場合、それはヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない］
で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００５２】
また、本発明は：
Ｒ１が、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ２−３アルキルＯＨ、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＳＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＮＲｂＲｃまたはＸ−Ｗ基であり；
Ｘが、−Ｃ１−３アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり；
Ｗが、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣＨ２フェニル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基が、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルである場合、他方は水素であり；
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃおよびＮＨＳＯ２ＣＦ３から選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ基
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２ＣＨ３または−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃ基である）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−または−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−であり、
Ｒｅは、−Ｃ１−３アルキル、ＮＨ２または−Ｃ１−３アルキルＯＨにより置換されていてもよい、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、１，２，４−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンである）；
により置換されていてもよい、付加的なヘテロ原子を含有していてもよい５−または６−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅである場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない；
【００５３】
ＲｂおよびＲｃが、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ６が：
【化１７】
2005508868.tif 000019
から選択される基であり；
Ｚが任意の置換ハロゲンであり、
ａｌｋがアルキレンまたはアルケニレンであり、
ＴがＳまたはＮから選択されるヘテロ原子である、
式（Ｉ）で示される化合物を提供する。
【００５４】
また、本発明は：
Ｒ１が、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニルまたはＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘが−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗが−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルである場合、他方は水素であり；
Ｒ４およびＲ５は、それらが結合しているＮ原子と一緒になって：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃおよび−ＮＨＳＯ２ＣＦ３から選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ基
（ただし、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−６アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２ＣＨ３または−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基
（ただし、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−または−ＮＨＣ１−３アルキレン−、−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−であり、
Ｒｅは、−Ｃ１−３アルキル、ＮＨ２または−Ｃ１−３アルキルＯＨにより置換されていてもよい、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、１，２，４−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンである）；
により置換されていてもよい、付加的なヘテロ原子を含有していてもよい５−または６−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅである場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない；
【００５５】
ＲｂおよびＲｃが、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ６が：
【化１８】
2005508868.tif 000020
から選択される基であり；
Ｚが任意の置換ハロゲンであり、
ａｌｋがアルキレンまたはアルケニレンであり、
ＴがＳまたはＮから選択されるヘテロ原子である、
式（Ｉ）で示される化合物を提供する。
【００５６】
また、本発明は：
Ｒ１が、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ２−３アルキルＯＨ、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＳＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＮＲｂＲｃまたはＸ−Ｗであり；
Ｘが−Ｃ１−３アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり；
Ｗが、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣＨ２フェニル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨにより置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルである場合、他方は水素であり；
Ｒ４およびＲ５が、結合しているＮ原子で一緒になって、ピペリジン、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジンまたはモルホリンを意味し；
ＲｂおよびＲｃが、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルをであり；
【００５７】
Ｒ６が：
【化１９】
2005508868.tif 000021
から選択される基であり；
Ｚが任意の置換ハロゲンであり、
ａｌｋがアルキレンまたはアルケニレンであり、
ＴがＳまたはＮから選択されるヘテロ原子である、
式（Ｉ）で示される化合物を提供する。
【００５８】
また、本発明は：
Ｒ１が水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ２−３アルキルＯＨ、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＳＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＮＲｂＲｃまたはＸ−Ｗ基であり；
Ｘが−Ｃ１−３アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり；
Ｗが−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣＨ２フェニル、フェニル基、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基は−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルである場合、他方が水素であり；
【００５９】
Ｒ４およびＲ５が、結合しているＮ原子で一緒になって：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃまたは−ＮＨＳＯ２ＣＦ３から選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ基
（ここに、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−６アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２ＣＨ３または−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−または−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−であり、
Ｒｅは、−Ｃ１−３アルキル、ＮＨ２または−Ｃ１−３アルキルＯＨにより置換されていてもよい、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、１，２，４−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンである）
により置換されていてもよい、付加的なヘテロ原子を含有する５−または６−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が、−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅである場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない；
ＲｂおよびＲｃが、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ６が、６−クロロナフチル、５’−クロロ−２，２’−ビチオフェン、（４−クロロフェニル）エテンまたは６−クロロ−１−ベンゾチオフェンである、
式（Ｉ）で示される化合物を提供する。
【００６０】
また、本発明は：
Ｒ１が、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニルまたはＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘは−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗは−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルである場合、他方は水素であり；
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合しているＮ原子で一緒になって、ピペリジン、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジンまたはモルホリンを意味し、
ＲｂおよびＲｃが、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり、
【００６１】
Ｒ６が：
【化２０】
2005508868.tif 000022
から選択される基であり；
Ｚが任意の置換ハロゲン、
ａｌｋがアルキレンまたはアルケニレンであり、
ＴがＳまたはＮから選択されるヘテロ原子である、
式（Ｉ）で示される化合物を提供する。
【００６２】
また、本発明は：
Ｒ１が、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニルまたはＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘは−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗは−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルである場合、他方は水素であり；
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合しているＮ原子で一緒になって：
（ｉ）−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＯＨ、−ＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルコキシ、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−（Ｃ１−３アルキル）ＮＲｂＲｃ、−（Ｃ０−３アルキル）ＣＯＮＲｂＲｃおよび−ＮＨＳＯ２ＣＦ３から選択される１個またはそれ以上の置換基；
（ｉｉ）−ＮＨＣＯＲｄまたは−ＮＲｂＲｄ基
（ただし、Ｒｄは、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ１−６アルキルＯＨ、−Ｃ１−６アルキルＣＯ２Ｈ、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃ、−Ｃ１−３アルキルＣＯ２ＣＨ３または−Ｃ１−３アルキルＣＯＮＲｂＲｃである）；
（ｉｉｉ）−Ｙ−Ｒｅ基
（ここに、Ｙは、−Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレン−、−ＮＨＣ１−３アルキレン−または−Ｃ１−３アルキルＮＨＳＯ２−であり、
Ｒｅは、−Ｃ１−３アルキル、ＮＨ２または−Ｃ１−３アルキルＯＨにより置換されていてもよい、イミダゾール、ピロール、ピラゾール、ピリジン、ピリミジン、フラン、オキサゾール、１，２，４−トリアゾール、フェニルまたはピロリジンである）；
により置換されていてもよい、付加的なヘテロ原子を含有していてもよい５−または６−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する：
ただし、Ｒ４およびＲ５により形成される非芳香環上の置換基が−ＮＨ２、−ＯＨ、−Ｃ１−６アルコキシ、−ＮＨＳＯ２ＣＦ３、−ＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅ、−ＮＨＣＯ２Ｃ１−３アルキレンＲｅまたは−ＮＨＣ１−３アルキレンＲｅである場合、置換基はヘテロ原子に隣接する環炭素原子に結合していない；
ＲｂおよびＲｃが、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり；
Ｒ６が６−クロロナフチル、５’−クロロ−２，２’−ビチオフェン、（４−クロロフェニル）エテンまたは６−クロロ−１−ベンゾチオフェンである、
式（Ｉ）で示される化合物を提供する。
【００６３】
また、本発明は：
Ｒ１が、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニル、−Ｃ２−６アルキニル、−Ｃ２−３アルキルＯＨ、−Ｃ２−３アルキルＮＲｂＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＲａ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＳＯ２Ｒｂ、−Ｃ２−３アルキルＮＨＣＯＮＲｂＲｃまたはＸ−Ｗ基であり；
Ｘが、−Ｃ１−３アルキレン−、プロペニレン、プロピニレンであり；
Ｗが、−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ２−６アルケニル、−ＯＣＯＮＲｂＲｃ、−ＯＣ１−６アルキル、−ＯＣＨ２フェニル、フェニル、またはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり、該フェニルまたは芳香族ヘテロサイクリック基が、−Ｃ１−３アルキル、−Ｃ１−３アルコキシ、−Ｃ１−３アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＮＨ２、−ＣＯ２Ｈおよび−ＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基により置換されていてもよく；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルである場合、他方が水素である；
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピペリジン、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジンまたはモルホリンを意味し；
ＲｂおよびＲｃが、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり、
Ｒ６が、６−クロロナフチル、５’−クロロ−２，２’−ビチオフェン、（４−クロロフェニル）エテンまたは６−クロロ−１−ベンゾチオフェンである、
式（Ｉ）で示される化合物を提供する。
【００６４】
また、本発明は：
Ｒ１が、水素、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ２−６アルケニルまたはＸ−Ｗ基であり、ここに、Ｘは−Ｃ１−３アルキレン−であり、Ｗは−ＣＮ、−ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＮＲｂＲｃ、−ＣＯＣ１−６アルキル、−ＣＯ２Ｃ１−６アルキルまたはＯ、ＮもしくはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有する５−もしくは６−員の芳香族ヘテロサイクリック基であり；
Ｒ２およびＲ３が、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルである：ただし、Ｒ２およびＲ３の一方が−Ｃ１−３アルキルである場合、他方は水素であり；
Ｒ４およびＲ５が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ピペリジン、２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジンまたはモルホリンを意味し、
ＲｂおよびＲｃが、独立して、水素または−Ｃ１−３アルキルであり、
Ｒ６が、６−クロロナフチル、５’−クロロ−２，２’−ビチオフェン、（４−クロロフェニル）エテンまたは６−クロロ−１−ベンゾチオフェンである、
式（Ｉ）で示される化合物を提供する。
【００６５】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）、（Ｉｃ）で示される化合物は、キラル（不斉）中心を含有する。各々の立体異性体（エナンチオマーおよびジアステレオマー）およびそれらの混合物は、本発明の範囲内に含まれる。
【００６６】
本明細書で用いられる場合、「アルキル」および「アルコキシ」なる用語は、直鎖および分枝鎖の、飽和炭化水素基を意味する。アルキル基の例としては、メチル（−ＣＨ３）、エチル（−Ｃ２Ｈ５）、プロピル（−Ｃ３Ｈ７）およびブチル（−Ｃ４Ｈ９）が挙げられる。アルコキシ基の例としては、メトキシ（−ＯＣＨ３）およびエトキシ（−ＯＣ２Ｈ５）が挙げられる。
本明細書で用いられる場合、「アルキレン」なる用語は、直鎖および分枝鎖の、飽和炭化水素リンカー基を意味する。アルキレン基の例としては、メチレン（−ＣＨ２−）およびエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）が挙げられる。
【００６７】
本明細書で用いられる場合、「アルケニル」なる用語は、不飽和が二重結合としてただ１つ存在する、直鎖および分枝鎖の、不飽和炭化水素基を意味する。アルケニル基の例としては、エテニル（−ＣＨ＝ＣＨ２）およびプロペニル（−ＣＨ＝ＣＨＣＨ３または−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）が挙げられる。
本明細書で用いられる場合、「アルケニレン」なる用語は、不飽和が二重結合としてただ１つ存在する、直鎖および分枝鎖の、不飽和炭化水素リンカー基を意味する。アルケニレン基の例としては、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）およびプロペニレン（−ＣＨ２−ＣＨ＝ＣＨ−または−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＨ２−）が挙げられる。
【００６８】
本明細書で用いられる場合、「アルキニル」なる用語は、不飽和が三重結合としてただ１つ存在する、直鎖および分枝鎖の、不飽和炭化水素基を意味する。アルキニル基の例としては、プロピニル（例えば、−ＣＨ２−Ｃ≡ＣＨ、−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ３）が挙げられる。
本明細書で用いられる場合、「プロピニレン」なる用語は、不飽和が三重結合として存在する、直鎖鎖の不飽和炭化水素リンカー基（−ＣＨ２−Ｃ≡Ｃ−）を意味する。
【００６９】
本明細書で用いられる場合、「ハロゲン」なる用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を意味する。
本明細書で用いられる場合、「シクロアルキル基」なる用語は、脂肪族の環（飽和カルボサイクリック基）を意味する。クロアルキル基の例としては、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【００７０】
本明細書で用いられる場合、「ヘテロサイクリック基」なる用語は、Ｎ、ＳおよびＯから選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有する環を意味する。ヘテロサイクルは、芳香族であっても、または非芳香族であってもよく、すなわち、飽和、部分的または完全に不飽和であってもよい。５−員基の例としては、チエニル、ピロリル、ピロリジニル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、イソキサゾリルおよびフラニルが挙げられ、６−員基の例としては、ピリジル、ピラジルおよびピリミジル、モルホリニル、チオモルホリニルが挙げられ、７−員基の例としては、アゼピニルが挙げられる。
【００７１】
本明細書で用いられる場合、「医薬上許容される」なる用語は、医薬的使用に適した化合物を意味する。
本明細書で用いられる場合、「医薬上許容される誘導体」なる用語は、受容者に投与した場合に（直接または間接的に）、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物、またはその活性代謝物もしくは残留物を与えることができる、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物の、いずれの医薬上許容される塩、溶媒和物またはプロドラッグ、例えばエステルまたはカルバメート、またはかかるプロドラッグの塩もしくは溶媒和物を意味する。好ましい医薬上許容される誘導体は、塩および溶媒和物である。
【００７２】
本発明の適当な塩は、有機および無機酸ならびに塩基と形成される塩を含む。医薬上許容される酸付加塩は、鉱酸、例えば：塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸；および有機酸、例えば：クエン酸、酒石酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、コハク酸、シュウ酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびイセチオン酸から形成される塩を含む。医薬上許容される塩基塩は、アンモニウム塩、アルカリ金属塩、例えばナトリウムおよびカリウムの塩、アルカリ土類金属塩、例えばカルシウムおよびマグネシウムの塩、および、一級、二級および三級アミン、例えばイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミンおよびＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩を含む、有機塩基との塩を含む。特に好ましい医薬上許容される塩は、塩酸、トリフルオロ酢酸およびギ酸から形成される塩を含む。
【００７３】
多くの有機化合物が、溶媒と反応するか、あるいは沈殿するか、または結晶化して、溶媒と複合体を形成することができることは、有機化学の分野の技術者には理解できるだろう。これらの複合体は「溶媒和物」として知られている。例えば、水との複合体は「水和物」として知られている。式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物の溶媒和物は本発明の範囲内に含まれる。
【００７４】
医薬での使用に適当な、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物の塩および溶媒和物は、対イオンまたは結合する溶媒が医薬上許容されるものである。しかしながら、医薬上許容されない対イオンまたは結合する溶媒を有する塩および溶媒和物は、本発明の範囲内に含まれ、例えば、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物およびその医薬上許容される塩および溶媒和物を調製するための中間体として用いられる。
【００７５】
本明細書で用いられる場合、「プロドラッグ」なる用語は、体内で、例えば血中での加水分解により、医薬効果を有するその活性形態に変換される化合物を意味する。医薬上許容されるプロドラッグは、T. HiguchiおよびV. Stella, Prodrugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A.C.S. Symposium SeriesおよびEdward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987に記載されており、この両方の引用文献は出典明示して本明細書に組み入れる。エステルはそれ自体で活性であり得、および／またはヒトの体内でのインビボ条件下で加水分解することができる。インビボで加水分解できる適当な医薬上許容されるエステル基は、ヒトの体内で容易に分解し、親酸またはその塩を放出するものを含む。
【００７６】
本発明の好ましい化合物は:
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−メチルモルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛２−［（メチルスルホニル）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
【００７７】
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［２−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
４−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｎ−メチルモルホリン−２−カルボキサミド；
４−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）モルホリン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）モルホリン−４−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（２−｛［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピペリジン−１−イルメチル）モルホリン−４−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【００７８】
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−アデチジン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−２−アゼパン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【００７９】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）エテンスルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
【００８０】
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）エテンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３−フェニルピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミド；
【００８１】
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｌ−プロリン酸メチル；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−カルボン酸メチル；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（４−アセチルピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］プロリンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−イソプロピルテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−５−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【００８２】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−チオモルホリン−４−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【００８３】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−ヒドロキシキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド；
Ｎ１−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
３−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
【００８４】
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−２−エチルブタンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドを含む６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド化合物；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
【００８５】
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
６−フルオロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
５−クロロ−３−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
【００８６】
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド臭化水素酸塩；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
【００８７】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｒ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
【００８８】
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｒ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−アゼパン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロ−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
【００８９】
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸エチル；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｒ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−２−アゼパン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロ−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【００９０】
Ｎ−アリル−６−クロロ−Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン酸メチル；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（１−｛１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンホルメート；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２−（（３Ｒ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−２−アゼパン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
【００９１】
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（（１Ｒ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ）−２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−ブロモ−Ｎ−｛１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（（１Ｒ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ）−２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロ−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−エトキシ−２−オキソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−メトキシプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
４−［（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）メチル］−１−メチルピリジニウムヨウダイド；
【００９２】
５−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（１−｛１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンホルメート；
（Ｅ）−２−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
５−クロロ−３−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
【００９３】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−フェニルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−チエン−３−イルナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
（３Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［（２−ナフチルスルホニル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル；
（１Ｒ，５Ｓ）−７−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ１−［（１Ｒ，５Ｓ）−７−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−２−イル］−Ｎ１−［（１Ｓ，５Ｒ）−７−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホンアミド；
【００９４】
２−｛（１Ｒ，５Ｓ）−７−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソエタンアミニウムクロライド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（Ｎ−メチルグリシル）−７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛（１Ｒ，５Ｓ）−７−［２−（メチルアミノ）エチル］−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル｝−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛（１Ｒ，５Ｓ）−７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドトリフルオロアセテート；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミドトリフルオロアセテート；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミドホルメート；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
【００９５】
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［２−（４−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
Ｎ−［２−（［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛２−オキソ−１−［１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）プロピル］ピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【００９６】
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【００９７】
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−２−カルボキサミド；
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）エテンスルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
【００９８】
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
【００９９】
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オクタヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
【０１００】
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸メチル；
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロパンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−２−エチルブタンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ペンタンジイミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド；
【０１０１】
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝マロンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−１−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−３−，Ｎ−３−ジメチル−ベータ−アラニンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝スクシニミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド；
３−（｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキシプロパン酸メチル；
Ｎ−１−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−２−，Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド；
【０１０２】
（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド；
３−（｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル；
Ｎ−１−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−２−Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドを含む６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド化合物（１：１）；
【０１０３】
６−フルオロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
【０１０４】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３−｛［（フェニルスルホニル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１０５】
Ｎ−アリル−６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
【０１０６】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン酸ギ酸メチル；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロ−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１０７】
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−ヒドロキシブチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−｛［（２−アミノピリミジン−５−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾｌ−２−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１０８】
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（１Ｈ−イミダゾｌ−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−スルホンアミド；
を含む。
【０１０９】
本発明のより好ましい化合物は：
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−２−アゼパン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１１０】
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）エテンスルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
５−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）エテンスルホンアミド；
【０１１１】
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−チオモルホリン−４−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド；
Ｎ１−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド；
３−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１１２】
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
【０１１３】
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
Ｎ−アリル−６−クロロ−Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（１−｛１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンホルメート；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（１−｛１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンホルメート；
（Ｅ）−２−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
【０１１４】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛（１Ｒ，５Ｓ）−７−［２−（メチルアミノ）エチル］−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル｝−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドトリフルオロアセテート；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミドホルメート；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
【０１１５】
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
Ｎ−［２−（［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
【０１１６】
５’−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１１７】
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸メチル；
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
【０１１８】
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド；
３−（｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル；
Ｎ−１−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−２−，Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド；
（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドを含む６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド化合物（１：１）；
【０１１９】
６−クロロ−Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１２０】
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−アリル−６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
【０１２１】
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン酸ギ酸メチル；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
【０１２２】
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；および
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
を含む。
【０１２３】
また、本発明の好ましい化合物は：
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−カルボキサミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−２−カルボキサミド；
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−４−カルボキサミド；
【０１２４】
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）エテンスルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
【０１２５】
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１２６】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オクタヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸メチル；
【０１２７】
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロパンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−２−エチルブタンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ペンタンジアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド；
【０１２８】
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝マロンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−１−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−３−，Ｎ−３−ジメチル−ベータ−アラニンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝スクシンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド；
３−（｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル；
Ｎ−１−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−２−Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド；
（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル；
【０１２９】
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド；
３−（｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル；
Ｎ−１−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−２−Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
４’−フルオロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドを含む６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド化合物（１：１）；
【０１３０】
６−フルオロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
【０１３１】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３−｛［（フェニルスルホニル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１３２】
Ｎ−アリル−６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−２−カルボン酸；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
【０１３３】
６−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン酸ギ酸メチル；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロ−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１３４】
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−ヒドロキシブチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−｛［（２−アミノピリミジン−５−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１３５】
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾｌ−２−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（１Ｈ−イミダゾｌ−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
を含む。
【０１３６】
本発明のより好ましい化合物は：
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
５’−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）エテンスルホンアミド；
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
【０１３７】
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１３８】
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド；
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸メチル；
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−２−エチルブタンアミド；
【０１３９】
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド；
３−（｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル；
Ｎ−１−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−２−，Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド；
（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド；
【０１４０】
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド；
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドを含む６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド化合物（１：１）；
６−クロロ−Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１４１】
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］アセトアミド；
６−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−アリル−６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
【０１４２】
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル；
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン；
６−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド；
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド；
【０１４３】
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン酸ギ酸メチル；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
【０１４４】
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−ヒドロキシブチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−｛［（２−アミノピリミジン−５−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド；
を含む。
【０１４５】
その医薬上許容される誘導体を含む式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物は因子Ｘａ阻害剤であり、これらは因子Ｘａ阻害剤を投与することにより改善されやすい臨床的症状の治療において有用である。かかる症状は、急性血管疾患、例えば冠状動脈血栓症（例えば、心筋梗塞および不安定狭心症）、血栓塞栓症、血栓溶解療法および経皮経管冠動脈形成（ＰＴＣＡ）に付随する急性血管閉鎖、一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓症、末梢動脈閉塞を含み、該阻害剤は、血管腔狭窄（再狭窄）の予防および心房性細動、例えば、卒中に付随する血栓塞栓症の予防；浮腫およびＰＡＦ介在炎症性疾患、例えば成人の呼吸器ショック症候群、敗血性ショックおよび再潅流傷害；肺線維症の治療；腫瘍転移の治療；神経性疾患、例えばパーキンソン病およびアルツハイマー病；ウイルス感染症；カサバッハ・メリット症候群；溶血性尿毒症性症候群；関節炎；骨粗鬆症；例えば、透析療法、血液濾過、バイパスおよび血液製剤貯蔵における体外血液のための抗凝固剤として；および血栓形成の危険性を減少させる侵入性装置、例えば人工器官、人工弁およびカテーテルのコーティングにおいて有用である。
【０１４６】
好ましくは、因子Ｘａ阻害剤により改善されやすい症状は、冠状動脈血栓症（例えば、心筋梗塞および不安定狭心症）、肺塞栓症、深部静脈血栓症から選択され、該阻害剤は心房性細動、例えば、卒中に付随する血栓塞栓症の予防に有用である。
【０１４７】
したがって、本発明の一の態様は、医学的治療における使用、特に因子Ｘａ阻害剤が有用であるヒトを含む哺乳類の臨床的症状の改善において使用するための、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を提供する。
【０１４８】
別の態様において、本発明は、因子Ｘａ阻害剤により改善されやすい症状を患っている、ヒトを含む哺乳類の治療および／または予防方法であって、対象に有効量の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物を提供する。
【０１４９】
別の態様において、本発明は、因子Ｘａ阻害剤により改善されやすい症状の治療および／または予防のための医薬の製造における、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）またはその医薬上許容される誘導体の使用を提供する。
【０１５０】
治療への言及は、急性期治療または予防ならびに確立した兆候の緩和を含むことは理解できるだろう。
治療における使用に関して、本発明の化合物をそのままの化学物質として投与することができる場合、医薬処方としての活性成分を与えることが好ましい。
【０１５１】
さらなる態様において、本発明は、医薬上許容される担体および／または賦形剤と一緒に、少なくとも１つの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を含んでなる医薬組成物を提供する。該担体および／賦形剤は、処方の他の成分と適合し、その受容者に有害でないという意味で「許容」されなければならない。
【０１５２】
したがって、本発明は、さらに、医薬上許容される担体および／または賦形剤と一緒に、少なくとも１つの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を含んでなる医薬処方を提供する。該担体および／賦形剤は、処方の他の成分と適合し、その受容者に有害でないという意味で「許容」されなければならない。
【０１５３】
別の態様において、本発明は、治療において、特に因子Ｘａ阻害剤により改善されやすい症状を患っているヒトまたは動物対象の治療において用いるための、活性成分として、医薬上許容される担体および／または賦形剤と一緒に、少なくとも１つの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を含んでなる医薬組成物を提供する。
【０１５４】
さらに、本発明は、医薬上許容される担体および／または賦形剤と一緒に、少なくとも１つの式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を含んでなる医薬組成物の製造方法を提供する。
【０１５５】
本発明に従って用いるための化合物は、経口、バッカル、非経口、局所、直腸または経皮投与用に処方することができ、または、吸入または吸引（口または鼻のいずれかを介して）による投与に適した形態であってもよい。
【０１５６】
経口投与に関しては、医薬組成物は、例えば、医薬上許容される賦形剤、例えば結合剤（例えば、予備ゼラチン化とうもろこしでんぷん、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えば、ラクトース、微結晶セルロースまたはリン酸水素カルシウム）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（例えば、ポテトでんぷんまたはスターチグリコール酸ナトリウム）；または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）と一緒に、慣用的な方法により調製される錠剤またはカプセルの形態であってもよい。錠剤は当該分野でよく知られた方法によりコートすることができる。経口投与用の液体製剤は、例えば溶液、シロップまたは懸濁液の形態であってもよく、または、使用前に水または他の適当なビヒクルで復元する乾燥生成物として与えられてもよい。かかる液体製剤は、医薬上許容される添加剤、例えば懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または硬化食用油）；乳濁化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）；非水性ビヒクル（例えば、アーモンド油、油性エステル、エチルアルコールまたはヤシ油）；および保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルまたはｐ−ヒドロキシ安息香酸プロピルまたはソルビン酸）と一緒に、慣用的な方法により調製することができる。また、製剤は、緩衝塩、フレーバー、着色剤および甘味剤を含有していてもよい。
【０１５７】
経口投与用の製剤は、適当には、活性化合物の放出が制御されるように処方することができる。
バッカル投与に関して、組成物は、慣用的な方法で処方される錠剤またはロゼンジの形態であってもよい。
【０１５８】
本発明の化合物は、注射による、例えばボーラス注射または持続点滴による非経口投与用に処方することができる。注射用の処方は、単位投与剤形、例えばアンプルまたは多回投与用容器に、付加的な保存剤と一緒に与えられてもよい。組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁液、溶液またはエマルジョンとしての形態であってもよく、形成剤、例えば懸濁化剤、安定剤および／または分散剤を含有していてもよい。別法として、活性成分は、使用前に、滅菌発熱物質不含水のような適当なビヒクルで復元するための粉末形態であってもよい。
【０１５９】
本発明の化合物は、吸入および吸引による局所投与用に処方することができる。局所投与用の製剤の型の例としては、吸入または吸引で用いるためのスプレーおよびエアロゾールが挙げられる。
【０１６０】
外用粉末は、いずれの適当な粉末基剤、例えばラクトース、タルクまたはでんぷんを用いて形成することができる。スプレー組成物は、水溶液または懸濁液として、または加圧パック、例えば計量吸入器から、適当な噴射剤を用いてデリバリーされるエアロゾールとして処方することができる。
また、本発明の例えば、ココアバターまたは他のグリセライドのような慣用的な坐剤基剤を含有する、坐剤または停留浣腸のような直腸組成物で処方することができる。
【０１６１】
上記した処方に加えて、また、化合物は持続性製剤として処方することもできる。かかる長期作用処方は、植込み（例えば、皮下、経皮または筋肉内）または筋肉内注射により投与することができる。かくして、例えば本発明の化合物は、適当なポリマーまたは疎水性物質と一緒に（例えば、許容される油中の懸濁液として）、またはイオン交換樹脂またはやや溶け難い誘導体、例えばやや解け難い塩として処方することができる。
【０１６２】
ヒト（体重約７０ｋｇ）に投与するための本発明の化合物の推奨投与量は、単位投与あたり遊離塩基の重量として、活性成分０．１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは１ｍｇ〜５００ｍｇである。単位投与量は、例えば一日あたり１〜４回投与することができる。投与量は投与経路に依存するだろう。患者の年齢および体重ならびに治療すべき症状の重度に応じて投与量を慣用的に変化させる必要があることは明らかだろう。また、投与量は投与経路に依存するだろう。的確な投与量および投与経路は、最終的に、主治医の判断によるだろう。
【０１６３】
また、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物は、他の治療剤と組み合わせて用いることができる。かくして、本発明は、さらなる態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体とさらなる治療剤との組み合わせを提供する。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を、同様の病状に対して活性な第２の治療剤と組み合わせて用いる場合、各々の化合物の投与量は、その化合物を単独で用いる場合とは異なっていてもよい。本発明の化合物は、他の抗血栓剤、例えばトロンビン阻害剤、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、プロスタサイクリン模倣物、ホスホジエステラーゼ阻害剤、フィブリノーゲンアンタゴニスト、血栓溶解剤、例えば組織プラスミノゲン活性化剤およびストレプトキナーゼ、非ステロイド抗炎症剤、例えばアスピリン等と組み合わせて用いることができる。
【０１６４】
上記した組み合わせは、慣用的には、医薬処方の形態で用いるためのものであり、かくして、本発明のさらなる態様は、医薬上許容される担体または賦形剤と一緒に上記した組み合わせを含む医薬組成物を含む。かかる組み合わせの個々の成分は、別個の、または一体化した医薬処方で、いずれの有利な経路により、連続して、または同時に投与することができる。
【０１６５】
連続して投与する場合、因子Ｘａ阻害剤または第２の治療剤のいずれを最初に投与してもよい。同時に投与する場合、組み合わせは、同一または異なる医薬組成物で投与してもよい。
同一処方に組み合わせる場合、２つの化合物は、安定であり、互いにおよび処方の他の成分と適合しなければならないことは明らかだろう。別個に処方する場合、いずれの有利な処方、有利には、かかる化合物に関して当該分野で公知のものであるかかる方法で提供することができる。
【０１６６】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を、同じ病状に対して作用する第２の治療剤と組み合わせて用いる場合、各々の化合物の投与量は、該化合物を単独で用いる場合とは異なっていてもよい。適当な投与量は、当業者により容易に評価されるだろう。治療において用いるために必要とされる本発明の化合物の量は、治療する症状の性質、および患者の年齢および症状で変化し、最終的には、主治医の判断によることは明らかだろう。
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩もしくは溶媒和物は、後述する方法により調製することができ、該方法は本発明のさらなる態様を構成する。以下の記載において、特記しない限り、基は式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物の記載と同意義である。
【０１６７】
本発明のさらなる態様により、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物を製造する方法であって、式（ＩＩ）で示される化合物と式（ＩＩＩ）で示される化合物とを反応させることを含む方法を提供する。
【０１６８】
【化２１】
2005508868.tif 000023
【０１６９】
適当には、反応は、カップリング剤、例えば１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）、塩基、例えばＥｔ３Ｎ（トリエチルアミン）および有機溶媒、例えばＤＣＭ（ジクロロメタン）の存在下、適当には室温で行うことができる。
【０１７０】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物が、前駆体として、標準的な保護基により保護されていてもよい他の式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物を利用して、相互変換により調製することができることは、当業者には明らかだろう。例えば、Ｒ４およびＲ５が、それらが結合しているＮ原子と一緒になって、ＮＨ２により置換されている５−、６−または７−員の非芳香族ヘテロサイクリック環を形成する、式（Ｉ）または（Ｉｂ）で示される化合物は、当該分野でよく知られた方法（例えば、March, J., Advanced Organic Chemistry, John Wiley & Sonsを参照）により、ヘテロサイクリック環上に別の置換基、例えばＮＨＣＯＲｄ、−ＮＲｂＲｄ、−ＮＨＣＯＲｅおよび／または−ＮＨＣ１−３アルキレン−Ｒｅを有する式（Ｉ）または（Ｉｂ）で示される化合物に変換することができる。同様に、Ｂが−Ｃ１−３アルキルＮＨ２である式（Ｉａ）で示される化合物は、当該分野でよく知られた方法により、ヘテロサイクリック環上に別の置換基、例えば、−Ｃ１−３アルキルＮＲｂＲｃを有する式（Ｉａ）で示される化合物に変換することができる。
【０１７１】
式（ＩＩ）で示される化合物は、式（ＩＶ）：
【化２２】
2005508868.tif 000024
［式中、Ｐ１は適当なカルボン酸保護基、例えばｔ−ブチルである］
で示される化合物から、標準的な条件下で保護基を除去することにより調製することができる。例えば、Ｐ１がｔ−ブチルである場合、保護基の除去は、ＤＣＭのような溶媒中ＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）を用いて酸性条件下で行われる。
【０１７２】
式（ＩＶ）で示される化合物は、式（Ｖ）で示される化合物を式（ＶＩ）：
【化２３】
2005508868.tif 000025
［Ｐ１は上記と同意義である］
で示される化合物と反応させることにより調製することができる。
【０１７３】
適当には、Ｘが、ハロゲン原子、例えば臭素のような脱離基である場合、反応は、塩基、例えばＬｉＨＭＤＳ（リチウムヘキサメチルジシリルアミド）、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムの存在下で行われる。好ましくは、反応は、適当な有機溶媒、例えば中、−７８℃〜＋５０℃、好ましくは−７８℃〜＋２０℃の範囲で行われる。
【０１７４】
別法として、Ｘがヒドロキシである場合、カップリング反応は、テトラヒドロフランのような溶媒中、適当には室温で、ＤＩＡＤ（ジイソプロピルアゾジカルボキシレート）およびｎ−Ｂｕ３Ｐ（トリｎ−ブチルホスフィン）のような標準的な試薬を用いて行われる。
【０１７５】
式（Ｖ）で示される化合物は、式（ＶＩＩ）で示される化合物を式（ＶＩＩＩ）：
【化２４】
2005508868.tif 000026
［式中、Ｔは、反応性基、例えばハライド、好ましくはクロライドであり、Ｐ１は上記と同意義である］
で示される化合物と反応させることにより調製することができる。反応は、有利には、塩基、例えばピリジンの存在下、適当な溶媒、例えばＤＣＭ中、適当には室温で行われる。
【０１７６】
式（ＶＩＩ）で示される化合物は、式（ＩＸ）：
【化２５】
2005508868.tif 000027
［式中、Ｐ１は上記と同意義であり、Ｐ２は適当なアミン保護基、例えばＣｂｚ（ベンジルオキシカルボニル）である］
で示される化合物から、標準的な条件下で保護基を除去することにより調製される。例えば、保護基は、金属触媒、例えばパラジウム／チャコールの存在下、大気圧で水素と反応させることにより除去することができる。適当には、反応は、アルコール性溶媒、例えばエタノール中、適当には室温で行われる。
【０１７７】
式（ＩＸ）で示される化合物は、式（Ｘ）：
【化２６】
2005508868.tif 000028
［式中、Ｐ１およびＰ２は上記と同意義であり、Ｌは脱離基、例えばＳＭｅＲＸである］
で示される化合物から、環化することにより調製することができる。閉環は、適当な溶媒、例えばＭｅＣＮ（アセトニトリル）中でＤｏｗｅｘ ２×８  ４００メッシュＯＨ−樹脂で処理することにより行うことができる。別法として、閉環は、適当は溶媒、例えばＭｅＣＮ中の炭酸カリウムで処理することにより行うことができる。一般的には、Ｒはアルキルまたはアラルキルであり、Ｘはハライド、特にヨウダイドまたはスルフェートで存在するだろう。
【０１７８】
別法として、式（ＩＸ）で示される化合物は、式（Ｘｂ）：
【化２７】
2005508868.tif 000029
［Ｐ１およびＰ３は保護基である］
で示される化合物から、適当な溶媒、例えばＴＨＦ中でＬｉＯＨと反応させ、ついで、適当な溶媒、例えばＤＭＦ中、適当には室温〜７０℃で、ＤＰＰＡ（ジフェニルホスホニルアジド）、塩基、例えばＥｔ３Ｎ（トリエチルアミン）と反応させることにより調製することができる。
【０１７９】
式（Ｘｂ）で示される化合物は、式（Ｘｂ−１）で示される化合物を、式（Ｘｂ−２）：
【化２８】
2005508868.tif 000030
［式中、Ｌ１は脱離基、例えば臭素である］
で示される化合物と、塩基、例えばＥｔ３Ｎの存在下、適当な溶媒、例えばＭｅＣＮ中で反応させることにより調製することができる。
【０１８０】
ＬがＳＭｅＲＸである式（Ｘ）で示される化合物は、式（ＸＩ）：
【化２９】
2005508868.tif 000031
［式中、Ｐ１およびＰ２は上記と同意義である］
で示される化合物から、適当な溶媒、例えばプロパノンまたはアセトニトリル中で、ＲＸ（ＲＸは、ＳＭｅ基の硫黄をスルホニウム塩に変換できる化合物（例えば、ＭｅＩ、ヨウ化ベンジルまたはＭｅ２ＳＯ４））で処理することにより形成することができる。
【０１８１】
式（ＸＩ）で示される化合物は、式（ＸＩＩ）で示される化合物を式（ＸＩＩＩ）で示される化合物と反応させることにより調製することができる。
【化３０】
2005508868.tif 000032
【０１８２】
適当には、反応は、カップリング剤、例えば１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩、ＨＯＢｔ、塩基、例えばＥｔ３Ｎおよび有機溶媒、例えばＤＣＭの存在下、適当には室温で行うことができる。
【０１８３】
式（ＶＩＩ）で示される化合物から式（ＩＶ）で示される化合物の製造方法（Ｂ）を提供する。方法（Ｂ）に従って、式（ＩＶ）で示される化合物は、式（ＶＩＩ）で示される化合物を、Ｒ１ａＣＨＯ（式中、Ｒ１ａは、リンカーが直接Ｎに結合しているＣＨ２を除くＲ１である）で、適当な選択的還元剤を用いて還元アミノ化し、ついで、式（ＶＩＩＩ）で示される化合物と、塩基、例えばピリジンの存在下で、ＤＣＭのような溶媒中、適当には室温で反応させることにより調製することができる。
【化３１】
2005508868.tif 000033
【０１８４】
有利には、還元アミノ化は、酢酸のような酸の存在下、ＤＣＭのような溶媒中、適当には室温で、トリアセトキシボロヒドリドナトリウムで処理することにより行う。
【０１８５】
式（ＩＩＩ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、（Ｘｂ−１）、（Ｘｂ−２）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）および（ＸＩＩＩ）で示される化合物は公知の化合物であり、および／または当該分野でよく知られた方法により調製することができる。
【０１８６】
上記した種々の一般方法は、必要とする化合物の段階的な形態におけるいずれの段階での所望の基を誘導するのに利用することができ、これらの一般方法は、かかる多段階プロセスにおいて異なる方法で組み合わせることができることは明らかであろう。多段階プロセスの一連の反応は、もちろん、用いる反応条件が最終生成物に望む分子の基に影響を与えないように選択されるべきである。例えば、適当な保護基を用いて、−Ｒ１、−ＳＯ２Ｒ６または−ＮＲ４Ｒ５基のいずれかにカップリングすることは、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物の製造における最終工程であり得ることは、当業者には明らかであろう。したがって、本発明の別の態様において、式（Ｉ）または式（Ｉａ）で示される化合物の製造における最終工程は、式（ＸＶ）：
【化３２】
2005508868.tif 000034
で示される化合物を式（ＶＩ）で示される化合物と反応させることにより、−Ｒ１基にカップリングさせることを含んでいてもよい。
【０１８７】
適当には、Ｘがハロゲン原子のような脱離基、例えば臭素である場合、反応は、塩基、例えばＬｉＨＭＤＳ（リチウムヘキサメチルジシリルアミド）、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウムの存在下で行われる。好ましくは、反応は、適当な溶媒、例えばＴＨＦ、ＤＭＦ中、−７８℃〜＋５０℃、好ましくは−７８℃〜＋２０℃で行われる。
【０１８８】
本発明のさらなる態様において、式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（ｃ）で示される化合物の製造における最終工程は、式（ＸＶＩ）：
【化３３】
2005508868.tif 000035
で示される化合物を式（ＶＩＩＩ）で示される化合物と反応させることにより、−ＳＯ２Ｒ６基にカップリングさせることを含みうる。
【０１８９】
有利には、反応は塩基、例えばピリジンの存在下、適当な溶媒、例えばＤＣＭ中、適当には室温で行われる。
【０１９０】
本発明のさらなる態様において、Ｒ１がアリールまたはヘテロアリール基である式（Ｉ）で示される化合物は、式（ＸＶ）で示される化合物から、式（ＸＶＩＩ）：
Ｒ１−Ｃ１            （ＸＶＩＩ）
［式中、Ｃ１は適当なカップリング基、例えばボロネート［Ｂ（ＯＨ）２］である］
で示される化合物と、金属触媒、例えば、酢酸銅（ＩＩ）のような銅の塩で、有機溶媒、例えばＤＣＭ、および塩基例えば、ピリジンの存在下、ならびに、所望によりモレキュラーシーブの存在下で反応させることにより調製することができる。
【０１９１】
本発明のさらなる態様において、Ｒ６がＳＯ２−ＣＨ＝ＣＨ−アリール、ＳＯ２−ＣＨ＝ＣＨ−ヘテロアリール、ＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−アリールまたはＳＯ２−Ｃ（ＣＨ３）＝ＣＨ−ヘテロアリールである式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１が水素である式（ＸＶＩ）で示される化合物から、式（ＸＶＩＩＩ）で示される化合物または別に式（ＸＩＸ）：
Ｔ１−ＳＯ２−Ｃ（Ｒ）＝ＣＨ２          （ＸＶＩＩＩ）
Ｔ１−ＳＯ２−Ｃ（Ｒ）−ＣＨ２−Ｔ２      （ＸＩＸ）
［式中、Ｔ１およびＴ２は、独立して、反応性基、例えばハライド、好ましくはクロライドである］
で示される化合物と、塩基、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび適当な溶媒、例えばＭｅＣＮの存在下、適当には室温で反応させることにより、Ｒ６がＣ（Ｒ）＝ＣＨ２である式（ＸＶ）で示される化合物を得、ついで、式（ＸＸ）：
Ｌ−Ｒｈ          （ＸＸ）
［式中、Ｒｈはアリールまたはヘテロアリールであり、Ｌは脱離基、例えば臭素である］
で示される化合物と、塩基、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンおよび適当な溶媒、例えばジオキサン、ならびに適当な遷移金属触媒、例えばジ（パラジウム）トリス（ジベンジルイデンアセトン）および適当なリガンド、例えば２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニルの存在下、不活性雰囲気下、例えば窒素雰囲気下、２０〜１００℃、好ましくは４０℃で反応させることにより調製することができる。
【０１９２】
本発明のさらなる態様において、Ｒ６がビアリール基である式（Ｉ）で示される化合物は、Ｒ１が水素であり、アミノ基が、例えば標準的な条件下での還元アミノ化から誘導される固体担持誘導体として、所望により保護されている式（Ｉ）で示される化合物から、式（ＸＸＩ）：
【化３４】
2005508868.tif 000036
［式中、Ｔは反応性基、例えばハライド、好ましくはクロライドであり、Ｍ１はアリールまたはヘテロアリール基である］
で示される化合物と、適当なカップリング剤、例えばハロゲン、好ましくは臭化物またはヨウ化物と、適当な溶媒、例えばＤＭＦおよび適当な塩基、例えばＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンの存在下で反応させ、ついで、式（ＸＸＩＩ）：
Ｍ２−Ｃ２          （ＸＸＩＩ）
［式中、Ｍ２はアリールまたはヘテロアリール基であり、Ｃ２は適当なカップリング基、例えばボロネート［Ｂ（ＯＨ）２］である］
で示される化合物と、金属触媒、例えばテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）、塩基、例えば炭酸ナトリウム、適当な溶媒、例えばＴＨＦの存在下、および、所望により共溶媒、例えばＨ２Ｏの存在下で反応させ、ついで、標準的な条件下でいずれの保護基を除去することにより調製することができる。
【０１９３】
式（Ｉ）、（Ｉａ）、（Ｉｂ）または（Ｉｃ）で示される化合物またはその溶媒和物の製造において、望ましくない副反応を防止するために、分子中の１つまたはそれ以上の感受性基を保護することが必要であり、および／または望ましいことが当業者には理解できるだろう。本発明従って用いるのに適当な保護基は、当業者にはよく知られており、慣用的な方法で用いることができる。例えば、T.W. GreeneおよびP.G.M. Wutsによる「Protective groups in organic synthesis」（John Wiley & sons 1991）またはP.J. Kocienskiによる「Protecting Groups」（Georg Thieme Verlag 1994）を参照のこと。適当なアミノ保護基の例としては、アシル型保護基（例えば、ホルミル、トリフルオロアセチル、アセチル）、芳香族ウレタン型保護基（例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）および置換Ｃｂｚ）、脂肪族ウレタン保護基（例えば、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、イソプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル）およびアルキル型保護基（例えば、ベンジル、トリチル、クロロトリチル）が挙げられる。適当な酸素保護基の例としては、例えばアルキルシリル基、例えばトリメチルシリルまたはｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル；アルキルエーテル、例えばテトラヒドロピラニルまたはｔｅｒｔ−ブチル；またはエステル、例えばアセテートが挙げられる。
【０１９４】
上記した方法において用いられる種々の中間体は、式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＶ）、（ＸＶ）および（ＸＶＩ）で示されるある種の化合物に限定するものではないが、新規のものであり、したがって、本発明のさらなる態様を構成する。
【０１９５】
本発明は下記の実施例によりさらに説明され、これら実施例はいかなる点においても本発明の範囲を限定するものではない。
【０１９６】
実施例
略号
Ｂｏｃ    ｔ−ブチルオキシカルボニル
Ｃｂｚ    ベンジルオキシカルボニル
ＴＨＦ    テトラヒドロフラン
ＤＣＭ    ジクロロメタン
ＤＭＦ    Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＨＯＢＴ  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｂｒ      ブロード
ｍ        マルチプレット
ｑ        カルテットＤＭＦ
ｓ        シングレット
ｔ        トリプレット
ｄ        ダブレット
【０１９７】
中間体１
Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｌ−メチオニル−Ｌ−アラニン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｚ−保護Ｌ−メチオニン（１０ｇ）をＤＭＦ（２００ｍｌ）中に溶解し、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（８．１３ｇ）、ついで、ＨＯＢＴ（５．７２ｇ）およびトリエチルアミン（１９．７ｍｌ）を加えた。混合物を１時間撹拌し、ついで、Ｌ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．７ｇ）を加え、１８時間撹拌し続けた。混合物を減圧下で濃縮し、ジエチルエーテルと水間で分配した。分離した有機相を塩酸（１Ｍ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して、標題化合物（１１．９ｇ）を橙色油として得、これを静置して結晶化させた。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１１
【０１９８】
中間体２
Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｄ−メチオニル−Ｌ−アラニン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｚ−保護Ｄ−メチオニン、Ｌ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル、および中間体１に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１１
【０１９９】
中間体３（ＲＲ）
Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｄ−メチオニル−Ｄ−アラニン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｚ−保護Ｄ−メチオニン、Ｄ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび中間体１に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１１
【０２００】
中間体４（ＳＲ）
Ｎ−［（ベンジルオキシ）カルボニル］−Ｌ−メチオニル−Ｄ−アラニン酸ｔｅｒｔ−ブチル
Ｚ−保護Ｌ−メチオニン、Ｄ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステルおよび中間体１に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１１
【０２０１】
中間体５
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アセトン（７５ｍｌ）中の中間体１（１１．９ｇ）の溶液を、ヨウ化メチル（１８ｍｌ）で処理し、室温で７２時間撹拌した。ついで、反応混合物を減圧下で濃縮して、橙色固体を得、これをアセトニトリル（２００ｍｌ）中に溶解した。Ｄｏｗｅｘ（ＯＨ−形態）樹脂（１９．４２ｇ）を加え、混合物を室温で１８時間撹拌した。混合物を濾過し、樹脂を酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下で濃縮して、黄色油を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）クロマトグラフィー（シクロヘキサン：酢酸エチル  ３：２で溶出する）により生成して、標題化合物（２．９２ｇ）を無色の油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３６３
【０２０２】
中間体６
（２Ｓ）−２−（（３Ｒ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体２、および中間体５に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３６３
【０２０３】
中間体７
（２Ｒ）−２−（（３Ｒ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体３、および中間体５に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３６３
【０２０４】
中間体８
（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体４、および中間体５に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３６３
【０２０５】
中間体９
（２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イル］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２．８２ｇ）、１０％の炭素担持パラジウム（０．３ｇ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下で１８時間撹拌した。反応混合物をＨａｒｂｏｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（１．８ｇ）を淡黄色油として得た。
1H NMR (D4MeOH): δ 4.56(1H, q), 3.57(1H, dd), 3.49-3.35(2H, 2 x m), 2.48-2.39(1H, m), 1.88-1.77(1H, m), 1.47(9H, s), 1.40 (3H, d) ppm. 
【０２０６】
中間体１０
（２Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イル］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体６、および中間体９に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
1H NMR (D4MeOH): δ 4.60(1H, q), 3.58(1H, dd), 3.46(1H, dt), 3.41-3.33(1H, m), 2.48-2.40(1H, m), 1.82-1.70(1H, m), 1.45(9H, s), 1.40(3H, d) ppm.
【０２０７】
中間体１１
（２Ｒ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イル］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体７、および中間体９に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
1H NMR (D4MeOH): δ 4.58(1H, q), 3.75(1H, dd), 3.55-3.41(2H, 2 x m), 2.50(1H, m), 1.90(1H, m), 1.49(9H, s), 1.42(3H, d) ppm.
【０２０８】
中間体１２
（２Ｒ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イル］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体８、および中間体９に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
1H NMR (D4MeOH): δ 4.68(1H, q), 3.78(1H, t), 3.56-3.40(2H, 2 x m), 2.52(1H, m), 1.89(1H, m), 1.48(9H, s), 1.42(3H,d) ppm.
【０２０９】
中間体１３
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．５ｇ）をＤＣＭ（７ｍｌ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（４．７ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮して、標題化合物を（０．４２３ｇ）無色の油として得、これをトルエンと共沸させた後、結晶化した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３０７
【０２１０】
中間体１４
（２Ｒ）−２−（（３Ｒ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体７および中間体１に記載の方法３を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３０７
【０２１１】
中間体１５
（２Ｓ）−２−（（３Ｒ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体６および中間体１に記載の方法３を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３０７
【０２１２】
中間体１６
（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体８および中間体１に記載の方法３を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３０７
【０２１３】
中間体１７
（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
ＤＣＭ（３０ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸（３．１ｇ）の溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（４．６ｇ）、ＨＯＢＴ（３．２ｇ）およびトリエチルアミン（２．５ｍｌ）を加え、混合物を室温で５分間撹拌した。ピペリジン（２．９ｍｌ）を加え、得られた混合物を室温で７２時間撹拌した。混合物を炭酸カリウム（２Ｍ）で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）クロマトグラフィー（シリカ、３：１のシクロヘキサン：酢酸エチル、ついで、酢酸エチルで溶出する）により精製して、標題化合物（２．６ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３７４
【０２１４】
中間体１８
（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
中間体１４、および中間体１７に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３７４
【０２１５】
中間体１９
（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
中間体１５、および中間体１７に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３７４
【０２１６】
中間体２０
（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
中間体１６、および中間体１７に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３７４
【０２１７】
中間体２１
（３Ｒ）−３−アミノ−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］ピロリジン−２−オン
中間体１９、および中間体９に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋２４０
【０２１８】
中間体２２
（３Ｒ）−３−アミノ−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］ピロリジン−２オン
中間体１８、および中間体９に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋２４０
【０２１９】
中間体２３
（３Ｓ）−３−アミノ−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］ピロリジン−２−オン
中間体１７、および中間体９に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋２４０
【０２２０】
中間体２４
（３Ｓ）−３−アミノ−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］ピロリジン−２オン
中間体２０、および中間体９に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋２４０
【０２２１】
中間体２５
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＣＭ（７５ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イル］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．８ｇ）の溶液を、６−クロロナフチルスルホニルクロライド１（２．２８ｇ）およびピリジン（０．７０５ｍｌ）で処理し、室温で７２時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、減圧下で濃縮して油を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）クロマトグラフィー（３：１のシクロヘキサン：酢酸エチルで溶出する）により精製して、標題化合物（２．３１ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５３
【０２２２】
中間体２６
（２Ｓ）−２−（（３Ｒ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体１０、および中間体２５に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
1H NMR (CDCl3): δ 8.45(1H, br.s), 7.96-7.83(4H, m), 7.56 (1H, dd), 5.41(1H, br.s), 4.66 (1H, q), 3.73(1H, dt), 3.42-3.34(2H, m), 2.62(1H, m), 2.01(1H, m), 1.38-1.32(12H, s+d) ppm.
【０２２３】
中間体２７
（２Ｒ）−２−（（３Ｒ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体１１、および中間体２５に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５３
【０２２４】
中間体２８
（２Ｓ）−２−｛（３Ｒ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体２６およびメチルトシレート、および中間体２５に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６７
【０２２５】
中間体２９
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６４３ｇ）をＤＣＭ（１９ｍｌ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（１９ｍｌ）を加えた。混合物を室温で２．５時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。無水ＤＣＭ（４ｍｌ）を加え、溶液を減圧下で濃縮した。繰り返しＤＣＭを加え、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．５６ｇ）を白色泡沫体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３９７
【０２２６】
中間体３０
（２Ｓ）−２−｛（３Ｒ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸
中間体２８、および中間体２９に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１１
【０２２７】
中間体３１
（２Ｓ）−２−（（３Ｒ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体２６、および中間体２９に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３９７
【０２２８】
中間体３２
（２Ｒ）−２−（（３Ｒ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体２７、および中間体２９に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３９７
【０２２９】
中間体３３
（２Ｒ）−２−（３−アジド−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アセトニトリル（１５ｍｌ）中のＤ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２８ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．２２ｍｌ）の溶液に、アセトニトリル（５ｍｌ）中の２−アジド−４−ブロモブタン酸エチル（１ｇ）およびヨウ化ナトリウム（０．０２ｇ）の溶液を加えた。混合物を６０℃で６０時間加熱し、ついで、減圧下で濃縮して褐色油を得た。この油をＤＣＭと水間で分配した。分離した有機層をさらに水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮した。残った褐色湯をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）クロマトグラフィー（シリカ、３：１のシクロヘキサン；酢酸エチルで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．２０４ｇ）を２つのジアステレオマーの混合物として得た。
Ｔ．ｌ．ｃ．（シクロヘキサン：酢酸エチル、２：１）Ｒｆ０．２０
【０２３０】
中間体３４
（２Ｓ）−２−（３−アジド−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
２−アジド−４−ヨウドブタン酸エチルおよびＬ−アラニンｔｅｒｔ−ブチルエステル、および中間体３３に記載の方法を用いて、標題化合物を２個のジアステレオマーの混合物として調製した。
Ｔ．ｌ．ｃ．（シクロヘキサン：酢酸エチル、３：１）Ｒｆ０．１５
【０２３１】
中間体３５
（２Ｒ）−２−（３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｒ）−２−（３−アジド−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３５ｇ）、１０％の炭素担持パラジウム（０．００３ｇ）およびエタノール（２ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下で１６時間撹拌した。反応混合物をＨａｒｂｏｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して黄色ガムを得た。ＤＣＭ（２ｍｌ）中のこのガム（０．０２６ｇ）を、６−クロロナフチルスルホニルクロライド１（０．０３ｇ）およびピリジン（０．０２ｍｌ）で処理し、室温で４２時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、減圧下で濃縮して油を得、これをＳＰＥ（アミノプロピル、メタノールで溶出する）を用いて部分的に精製した。有機洗浄液を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭ中に溶解した。有機溶液をＳＰＥ（アミノプロピル、１０％ｖ／ｖの２ＮのＨＣｌを含有するメタノールにより溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．０１２ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５３
【０２３２】
中間体３６
（２Ｓ）−２−（３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体３４、および中間体３５に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５３
【０２３３】
中間体３７
（２Ｒ）−２−（３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体３５、および中間体１３に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１１
【０２３４】
中間体３８
（２Ｓ）−２−（３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体３６、および中間体１３に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１１
【０２３５】
中間体３９
（２Ｒ）−２−（３−｛［（３’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体３３および（３’−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）スルホニルクロライド、および中間体３５および３７に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４２４
【０２３６】
中間体４０
（２Ｒ）−２−（３−｛［（３−クロロイソキノリン−７−イル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体３３および（３−クロロイソキノリン−７−イル）スルホニルクロライド、および中間体３５および３７に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３９８
【０２３７】
中間体４１＊および４２
（２Ｒ）−２−（（３Ｒ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１）
（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（２）
（２Ｒ）−２−（３−アジド−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２０４ｇ）、１０％の炭素担持パラジウム（０．０２ｇ）およびエタノール（１０ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下で５時間撹拌した。反応混合物をＨａｒｂｏｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して黄色油を得た。ＤＣＭ（１０ｍｌ）中のこの油（０．１５０ｇ）を、６−クロロナフチルスルホニルクロライド１（０．１８８ｇ）およびピリジン（０．０５８ｍｌ）で処理し、室温で７２時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、減圧下で濃縮して油を得、これをＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）クロマトグラフィー（２：１のシクロヘキサン：酢酸エチルで溶出する）により精製して、標題化合物［（１）０．０６７ｇおよび（２）０．０６０ｇ］を両方とも白色固体として得た。
（１）質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５３
（２）質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５３
＊中間体４１≡中間体２７
【０２３８】
中間体４１および４２、および中間体５２に記載の合成法を用いて、以下の化合物を同様に調製した：
中間体４３
（２Ｒ）−２−｛（３Ｒ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６７
【０２３９】
中間体４４
（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６７
【０２４０】
中間体４５
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（２−オキソブチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７ｇ）の溶液を、窒素雰囲気下で−７８℃に冷却し、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．０Ｍの溶液；０．１８６ｍｌ）、ついで、１−ブロモ−２−ブタノン（０．０８ｍｌ）で処理した。得られた溶液を室温に戻し、さらに７２時間撹拌した。メタノール（１ｍｌ）を加え、得られた溶液を、減圧下で濃縮した。残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン：酢酸エチル  １０：１、５：１、３：１、２：１、１：１、１：２、１：３、１：５、酢酸エチルおよびメタノール：酢酸エチル  １：９で溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．０７ｇ）をガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２３
【０２４１】
別の市販されているハロゲン化アルキルを用いて以下のものを同様に調製した：
中間体４６
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛（２−アミノ−２−オキソエチル）［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５１０
【０２４２】
中間体４７
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２５
【０２４３】
中間体４８
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（２−オキソブチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（２−オキソブチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７ｇ）をＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌し、ついで、水とＤＣＭ間で分配した。有機相を分離した。乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．０６３ｇ）を橙色ガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６７
【０２４４】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
中間体４９
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛（２−アミノ−２−オキソエチル）［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体４６、および中間体４８に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５４
【０２４５】
中間体５０
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸
中間体４７、および中間体４８に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６９
【０２４６】
中間体５１
７−［（｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝アミノ）スルホニル］−２−ナフチルベンゾエート
中間体２３、７−（クロロスルホニル）−２−ナフチルベンゾエート、および中間体２５に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４６
【０２４７】
中間体５２
ｔ（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＨＦ（５ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１ｇ）の溶液を、窒素雰囲気下で−７８℃に冷却し、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．０Ｍの溶液；０．２３ｍｌ）、ついで、メチルトシレート（０．２０６ｇ）で処理した。得られた溶液を室温に戻し、さらに１６時間撹拌した。混合物を酢酸ナトリウム（０．０７４ｇ）でクエンチし、１時間撹拌し、水と酢酸エチル間で分配した。分離した有機層を水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮した。残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン：酢酸エチル  １０：１、８：１、５：１、３：１、２：１、１：１で溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．１０１ｇ）を無色のガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６７
【０２４８】
中間体５３
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１ｇ）をＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）を加えた。混合物を室温で１．５時間撹拌し、ついで、水とＤＣＭ間で分配した。有機相を分離した。乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．０９ｇ）を透明なガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１１
【０２４９】
中間体５４
（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体４２、および中間体５３に記載の方法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３９７
【０２５０】
中間体５５
（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸
中間体４４、および中間体５３に記載の方法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１１
【０２５１】
中間体５６
（２Ｒ）−２−｛（３Ｒ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸
中間体４３、および中間体５３に記載の方法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１１
【０２５２】
中間体５７
５−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−スルホニルクロライド
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．３７ｍｌ）を、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中の５−クロロチエノ［２，３−ｂ］ピリジン＊（０．１００ｇ）の冷（−７８℃）溶液に、１５分間にわたって加えた。反応物をさらに５分間撹拌し、−４５℃に加温し、４０分間撹拌した。混合物を−７０℃に冷却し、二酸化硫黄ガスを容器に１０分間通気した。反応物を室温に４５分間にわたって戻し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を無水ＤＣＭ（５ｍｌ）中に溶解し、Ｎ−クロロスクシニミド（０．０９７ｇ）で処理し、室温で７５分間撹拌した。溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して標題化合物（０．１９８ｇ）を黄色固体として得た。
質量スペクトル：ジメチルアミンでクエンチした質量スペクトル試料に関して、実測値：ＭＨ＋２７７
*Klemm. L.H. ら、 J. Heterocycl. Chem.  (1968), 5(6), 773-8.
【０２５３】
中間体５８
３−（ベンゾイルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の安息香酸（０．１２３ｇ）の溶液を、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２３１ｇ）、ＨＯＢＴ（０．１６３ｇ）およびトリエチルアミン（０．５６ｍｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した。ついで、ＤＭＦ（１ｍｌ）中の３−アミノ−１−Ｎ−Ｂｏｃ−ピペリジン（０．３ｇ）の溶液を加え、１８時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮して油を得、これを酢酸エチルと水間で分配した。分離した有機抽出物を水、塩酸（２Ｎ）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．１２０ｇ）を黄色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３０５
【０２５４】
中間体５９
Ｎ−ピペリジン−３−イルベンズアミド
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の３−（ベンゾイルアミノ）ピペリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１２０ｇ）の溶液をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）で処理し、室温で６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮して黄色油を得、アンモニア水溶液溶液で中和した後、ＳＰＥ（シリカ、メタノールおよびメタノール中の５％のアンモニア水溶液で溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．０８５ｇ）を灰白色固体として得た。
1H NMR (D4MeOH): δ 7.82(2H, br.d), 7.53(1H, tt), 7.45(2H, t), 4.27(1H, tt), 3.50(1H, br.dd), 3.34(1H, br.dt), 2.96(2H, m), 2.08(2H, m), 1.90-1.68(2H, m) ppm.
【０２５５】
中間体６０
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（２−フリルメチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＴＨＦ（０．５ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０７ｇ）の溶液を、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０６ｍｌ）、３−フルフリルアルコール（０．０３０ｇ）およびトリブチルホスフィン（０．０７５ｍｌ）で処理し、室温で１８時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）クロマトグラフィー（３：１のシクロヘキサン：酢酸エチルで溶出する）により精製して、標題化合物（０．０１５ｇ）を無色のガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３３
【０２５６】
同様の化学反応を用いて、以下のものを調製した：
中間体６１
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５０
【０２５７】
中間体６２
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸
ＤＣＭ（１ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０３ｇ）の溶液を、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した。ついで、溶液を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．０１９ｇ）を無色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
【０２５８】
中間体６０、および中間体６２に記載のものと同じ化学反応を用いて以下のものを調製した：
中間体６３
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（２−フリルメチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸と（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸との混合物（５６：４４）
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
【０２５９】
中間体６４
５−クロロ−２−［（｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝アミノ）スルホニル］−１Ｈ−インドール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−５−クロロインドール（０．１ｇ）を無水ＴＨＦ（２ｍｌ）中に窒素雰囲気下で溶解し、−７８℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．２７３ｍｌ）を１０分間にわたって滴下した。−７８℃で４５分間撹拌した後、二酸化硫黄ガスを反応物に５分間通気した。反応混合物を室温に２時間にわたって戻し、減圧下で濃縮して灰白色固体を得た。固体を再び無水ＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解し、Ｎ−クロロスクシニミド（０．０５８４ｇ）で処理した。ついで、混合物を室温で１時間にわたって撹拌し、すべての残った白色固体を濾過により除去した。この濾液の半分をピリジン（０．０１７ｍｌ）および中間体８７（０．０２２ｇ）で処理した。反応混合物を４０℃で５時間撹拌し、ついで、３０℃で７２時間密閉容器中で撹拌した。反応混合物を水で洗浄し、有機相を分離し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、窒素流下で濃縮して残渣を得、これを質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して標題化合物（０．０１１ｇ）を無色のガラスとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５５
【０２６０】
中間体６５
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
２−クロロエタンスルホニルクロライド（０．２８４ｍｌ）を、乾燥アセトニトリル（６ｍｌ）中の中間体８７（０．４３６ｇ）およびＮ，Ｎ−ジ−イソプロピルエチルアミン（０．９３８ｍｌ）の混合物に、０℃で２分間にわたって滴下した。混合物を室温に戻し、３日間撹拌し、反応物を水でクエンチした後、減圧下で濃縮して褐色残渣を得た。この残渣を酢酸エチルと水間で分配した。合した有機抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して褐色泡沫体を得、これをＳＰＥ（シリカ、酢酸エチル：シクロヘキサン  １：１、酢酸エチル、ついで、酢酸エチル：メタノール  １９：１で溶出する）により精製して、標題化合物（０．２２７ｇ）を透明なフィルムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３３２
【０２６１】
中間体６６
（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾチアゾール−２−イル）チオ］アミノ｝−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］ピロリジン−２−オン
Ｎ−クロロスクシニミド（０．３７ｇ）を、ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の４−クロロ−２−メルカプトベンゾチアゾール（０．５ｇ）に、窒素雰囲気下で加え、室温で３時間撹拌した。無水ＤＣＭ（５ｍｌ）中の中間体８７（０．５６９ｇ）およびトリエチルアミン（１．０４ｍｌ）の溶液を加え、得られた混合物を窒素雰囲気下室温で２時間撹拌した。溶液を濾過し、濾液をＤＣＭで希釈した。有機溶液を水およびブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮した。残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン：酢酸エチル  １：１から極性を酢酸エチル：メタノール  １９：１に増加して溶出する）により精製して、標題化合物（０．３ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４１
【０２６２】
中間体６７
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
アセトニトリル（２０ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イル］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３３７ｇ）の溶液を、トリエチルアミン（０．４１ｍｌ）および５’−クロロ−２，２’−ビチオフェン−５−スルホニルクロライド２（０．３７２ｇ）で処理し、室温で１７時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＳＰＥ（アミノプロピル、メタノールで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．６５１ｇ）を褐色油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９１
【０２６３】
同様の化学反応および中間体９を用いて、以下のものを調製した：
中間体６８
（２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−（｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝アミノ）−２−オキソピロリジン−１−イル］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４２９
【０２６４】
中間体６９
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５９
【０２６５】
中間体７０
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５９
【０２６６】
中間体７１
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］（２−オキソブチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体６７、および中間体４５に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６１
【０２６７】
中間体７２
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝（２−オキソブチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体６８、および中間体４５に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９９
【０２６８】
中間体７３
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］（２−オキソブチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体６９、および中間体４５に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２９
【０２６９】
中間体７４
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］（２−オキソブチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体７０、および中間体４５に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２９
【０２７０】
中間体７５
（２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−｛（２−アミノ−２−オキソエチル）［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝アミノ）−２−オキソピロリジン−１−イル］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
【０２７１】
中間体６８、および中間体４５に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８７
【０２７２】
中間体７６
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛（２−アミノ−２−オキソエチル）｛［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体６７、および中間体４５に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４８
【０２７３】
中間体７７
（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタン二酸ジメチル
塩化チオニル（３０ｍｌ）を、メタノール（２５０ｍｌ）中のＤ−グルタミン酸（３３．２ｇ）の冷溶液に加え、ついで、混合物を１６時間加熱還流した。冷却して、混合物を減圧下で濃縮し、残渣をトルエンと共沸させて白色固体を得た。これを酢酸エチル、水および炭酸水素カリウムと一緒に０℃で撹拌し、この間、クロロギ酸ベンジル（３０ｍｌ）を加えた。混合物を室温に加温し、５時間撹拌した。分離した有機相を水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して黄色油を得た。この油をフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、２：１のシクロヘキサン：酢酸エチルで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（２２．４５ｇ）を油として得た。
1H NMR (CDCl3): δ 7.40-7.30(5H, m), 5.50(1H, br.d), 5.10(2H, s), 4.40(1H, m), 3.73(3H, s), 3.64(3H, s), 2.50-2.35(2H, m), 2.30-1.90(2H, 2 x m) ppm.
【０２７４】
中間体７８
（１Ｓ）−４−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）ブチルカルバミン酸ベンジル
ＴＨＦ（５０ｍｌ）中のＺ−グルタミン酸（１０ｇ）の溶液を、ＴＨＦ（１Ｍ、１００ｍｌ）中の水素化リチウムアルミニウムの撹拌溶液に、窒素雰囲気下０℃で滴下し、得られた混合物を室温で２４時間撹拌した。湿ったエーテルを加え、混合物を水および酢酸エチルで希釈した。混合物をＨａｒｂｏｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾液をさらに水で希釈した。分離した有機相を水で洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して固体を得、これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（シリカ、酢酸エチルで溶出する）により精製して、標題化合物（２．７４ｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (D6DMSO): δ 7.40-7.30(5H, m), 6.95(1H, br.d), 5.00(2H, s), 4.65(1H, br.t), 4.40(1H, br.t), 3.50-3.20(5H, m), 1.65-1.15(4H, m) ppm．
【０２７５】
中間体７９
（１Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）ブチルカルバミン酸ベンジル
乾燥ＴＨＦ（７４ｍｌ）中のジメチル（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝ペンタン二酸ジメチル（２２．４ｇ）の溶液を、ＴＨＦ（２００ｍｌ）中の水素化ホウ素リチウム（４．５ｇ）の撹拌混合物に、１時間にわたって、窒素雰囲気下室温で滴下した。３日間室温で撹拌を続けた。反応混合物をブラインおよび水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機抽出物をブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して標題化合物（１６．５ｇ）を白色固体として得た。
1H NMR (D6DMSO): δ 7.41-7.30(5H, m), 7.00(1H, br.d), 5.02(2H, s), 4.65(1H, br.t), 4.40(1H, br.t), 3.50-3.20(5H, m), 1.63-1.20(4H, m) ppm.
【０２７６】
中間体８０
（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−５−［（メチルスルホニル）オキシ］ペンチルメタンスルホネート
ＤＣＭ（６０ｍｌ）中の（１Ｒ）−４−ヒドロキシ−１−（ヒドロキシメチル）ブチルカルバミン酸ベンジル（１．５ｇ）の溶液を、トリエチルアミン（３．３ｍｌ）で処理し、室温で１０分間撹拌した。ついで、メタンスルホニルクロライド（１．３４ｍｌ）を滴下し、得られた混合物を０℃で７５分間撹拌した。重炭酸ナトリウム溶液を加え、反応混合物を１時間にわたって室温に戻した。有機相を分離し、ブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して黄色油を得た。油をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル  １：２、１：３で溶出する）を用いて精製して、標題化合物（１．９２４ｇ）を黄色油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１０
【０２７７】
同様に、中間体８０を用いて調製した：
中間体８１
（２Ｓ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−５−［（メチルスルホニル）オキシ］ペンチルメタンスルホネート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１０
【０２７８】
中間体８２
（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
液体アンモニア（約３０ｍｌ）を、ＴＨＦ（１５ｍｌ）中の（２Ｒ）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−５−［（メチルスルホニル）オキシ］ペンチルメタンスルホネート（１ｇ）の溶液に、爆発反応容器中、−７８℃で加え、ついで、得られた混合物を室温に戻した。４６時間後、溶液を減圧下で濃縮して灰白色固体を得、ＳＰＥ（シリカ、メタノール、メタノール：アンモニア水溶液  ９５：５、９：１で溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．５８７ｇ）を灰白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋２３５
【０２７９】
中間体８１を用いて同様に調製した：
中間体８３
（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋２３５
【０２８０】
中間体８４
（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
ＤＣＭ（２１ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸（０．４０８ｇ）の溶液を、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３９４ｇ）、ＨＯＢＴ（０．２７８ｇ）およびトリエチルアミン（０．２８６ｍｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した。ついで、ＤＣＭ（１ｍｌ）中の（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル（０．３６１ｇ）を加え、７２時間撹拌を続けた。混合物をＤＣＭと水間で分配した。分離した有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル  １：７→１：１０で溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．２６８ｇ）を油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６１４
【０２８１】
中間体８５
（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
ベンジル（３Ｒ）−ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル、および中間体８４に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６１４
【０２８２】
中間体８６
（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸（８４．５ｇ）をＤＭＦ（２ｌ）中に溶解し、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（１６１ｇ）を、ついで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（９２ｍｌ）およびモルホリン（４６ｍｌ）を加えた。混合物を窒素雰囲気下で２．５時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液を加えた。混合物を１５分間撹拌し、ついで、水と酢酸エチル間で分配した。分離した有機相を塩化リチウム（１０重量％）、ついで、飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインを加えた。有機層を乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で濃縮して、標題化合物（６５ｇ）を黄色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３７６
【０２８３】
中間体８７
（３Ｓ）−３−アミノ−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］ピロリジン−２−オン
ベンジル（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル（２０ｇ）、１０％の炭素担持パラジウム（２ｇ）およびエタノール（１．３ｌ）の混合物を、水素雰囲気下で１６時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（１２．３ｇ）を淡白色油として得た。
1H NMR (D4MeOH): δ 5.05(1H, dd), 3.59(9H, m), 3.37(2H, m), 2.42(1H, m), 1.75(1H, m), 1.30(3H, d) ppm.
【０２８４】
中間体８８
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニル）−７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
実施例４０８およびＮ−Ｂｏｃ−サルコシン、および実施例４０９に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６７６
【０２８５】
中間体８９
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＣＭ（２ｍｌ）中の２−メチル−１，３−チアゾール−４−カルボアルデヒド（０．０２８ｇ）の溶液を、中間体９（０．０５ｇ）、ついで、酢酸（０．０１３ｍｌ）およびテトラメチルアンモニウムトリアセトキシボロヒドリド（０．１１６ｇ）で処理し、得られた混合物を室温で６６時間撹拌した。反応混合物を水とＤＣＭ間で分配した。有機相を分離した。乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．０７ｇ）を油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３４０
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
【０２８６】
中間体９０
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３２０
【０２８７】
中間体９１
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−２−オキソ−３−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３２０
【０２８８】
中間体９２
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体８９、および中間体２５に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６４
【０２８９】
中間体９３
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体９０、および中間体２５に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４４
【０２９０】
中間体９４
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体９１、および中間体２５に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４４
【０２９１】
中間体９５
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体９２、および中間体１３に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０８
【０２９２】
中間体９６
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸塩酸塩
中間体９３、および中間体１３に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８８
【０２９３】
中間体９７
（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸塩酸塩
中間体９４、および中間体１３に記載の合成法を用いて、標題化合物を同様に調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８８
【０２９４】
中間体９８
（３Ｓ）−３−｛［２−メトキシ−４−（２−ポリスチリルエトキシ）ベンジル］アミノ｝−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］−２−ピロリジノン
無水ＤＭＦ（約８ｍｌ）中の（３Ｓ）−３−アミノ−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］−２−ピロリジノン（０．７９５ｇ）の溶液を、予備膨張させた２−（３−メトキシ−４−ホルミルフェノキシ）エトキシメチルポリスチレン樹脂（１．４５ｇ）、ついで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．５８ｍｌ）および酢酸（０．１９ｍｌ）に加えた。混合物を室温で２時間振盪させ、この後、無水ＤＭＦ（約５ｍｌ）中のテトラｎ−ブチルアンモニウムボロヒドリド（０．８５６ｇ）および酢酸（０．１９ｍｌ）の溶液を加えた。混合物を室温で２０時間振盪させ、濾過し、ＤＭＦ、ＤＭＦ中の１０％のエタノールアミン、ＤＭＦ、ＤＣＭ、メタノールおよびジエチルエーテルで洗浄した。得られた樹脂を減圧下で乾燥して、標題化合物（１．５３ｇ）を淡黄色ビーズとして得た。
ＩＲ：νｍａｘ２８９０、２３２７、２２８２、１７４９、１７１５および１６４３ｃｍ−１
【０２９５】
中間体９９
５−ブロモ−Ｎ−［２−メトキシ−４−（２−ポリスチリルエトキシ）ベンジル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］−２−オキソピロリジニル｝−２−チオフェンスルホンアミド
ＤＣＭ（約１５ｍｌ）で予備膨張させ、ついで、濾過した中間体９８を、ＤＭＦ（１５ｍｌ）中の５−ブロモチオフェン−２−スルホニルクロライド（０．８５ｇ）の溶液、ついで、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１４ｍｌ）で処理した。混合物を室温で２０時間振盪させ、濾過し、ＤＭＦ、ＤＣＭおよびジエチルエーテルで洗浄した。得られた固体を減圧下で乾燥して、標題化合物（１．５９ｇ）を橙色／褐色樹脂として得た。
０．０２５ｇのこの樹脂を、トリフルオロ酢酸−ＤＣＭ（１：１、１ｍｌ）で処理し、２時間振盪させ、濾過した。濾液を窒素流下で濃縮して、実施例３６７（０．００２５ｇ）を灰白色ガラスとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６５
【０２９６】
中間体１００
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（２−ベンジルオキシ−２−オキソエチル）アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル
ＤＭＦ（２０ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（１ｇ）の溶液に、炭酸カリウム（０．９２ｇ）および２−ブロモ酢酸ベンジル（０．３３ｇ）を加え、混合物を、窒素雰囲気下室温で７２時間撹拌した。反応混合物を濾過し、減圧下で濃縮し、残渣を水とＤＣＭ間で分配した。有機層を単離し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、ＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン：酢酸エチル  ２：１）により精製して、標題化合物（１．０ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６０１
【０２９７】
中間体１０１
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン酸ギ酸ベンジル
中間体１００（０．５ｇ）の混合物をＤＣＭ（１０ｍｌ）中に溶解し、氷浴を用いて０℃に冷却した。トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を滴下し、溶液を室温に２時間にわたって加温した。反応混合物を減圧下で濃縮して透明な残渣（０．４５ｇ）を得、これをＤＣＭ（２０ｍｌ）中に溶解した。１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（０．３４ｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４８ｇ）および（Ｓ）−（＋）−１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジン（０．３９ｇ）を加え、得られた溶液を室温で０．５時間撹拌した。トリエチルアミン（０．５ｍｌ）を加え、得られた混合物を窒素雰囲気下で７２時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、水層をＤＣＭで再抽出した。合した有機層を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．１８ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６８１
【０２９８】
中間体１０２
５−クロロ−１−ベンゾフラン
１−メチル−２−ピロリジノン（２ｍｌ）中の５−クロロ−１−ベンゾフラン−２−カルボン酸（０．２ｇ）の溶液に、銅顆粒（０．２ｇ）を加えた。反応混合物を２５０℃で３．５分、マイクロ波で加熱した。反応容器を室温に冷却し、混合物を４つの別の同様の混合物と合し、合した混合物を水とジエチルエーテル間で分配した。有機層を水およびブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．６５ｇ）を黄色油として得た。
ガス−クロマトグラフィー電子−イオン化スペクトル：実測値：Ｍ＋１５２、Ｒｔ５．７２分
【０２９９】
中間体１０３
５−クロロ−１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロライド
ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．４５ｍｌ）を、無水ＴＨＦ（５ｍｌ）中の中間体１０２（０．１１ｇ）の冷（−７８℃）溶液に、５分間にわたって加えた。反応物をさらに５分間撹拌し、−４５℃に加温し、４０分間撹拌した。混合物を−７０℃に冷却し、二酸化硫黄ガスを容器に７分間にわたって通気した。溶液を室温に４５分間にわたって加温し、ついで、減圧下で濃縮して黄色ガムを得た。無水ＤＣＭ（４ｍｌ）中のガムの懸濁液に、Ｎ−クロロスクシニミド（０．１１８ｇ）を加え、混合物を室温で７５分間撹拌した。溶液を濾過し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．０９３ｇ）を黄色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ジメチルアミンクエンチ試料に関して、ＭＨ＋２６０
【０３００】
中間体１０４
２−クロロ−４−エテニルフェノール
乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中のメチルトリフェニルホスホニウムブロマイド（０．２３ｇ）のスラリーに、窒素雰囲気下−７８℃で、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．３７ｍｌ）を２分間にわたって滴下した。混合物を０℃に加温し、２０分間撹拌して、−７８℃に冷却し、乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）中の３−クロロ−４−［［（１，１−ジメチルエチル）ジメチルシリル］オキシ］ベンズアルデヒド＊（０．１３４ｇ）の溶液を加えた。反応混合物を室温に一晩で戻し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。得られた混合物をジエチルエーテルで抽出し、合した有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン、ついで、５％〜２５％の酢酸エチル：シクロヘキサンで溶出する）により精製して、標題化合物（０．０４９ｇ）を油として得た。
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２６分
*Boukouvalas, J; Maltais, F; Lachance, N., Tetrahedron Lett.  (1994), 35(43), 7897-900.
【０３０１】
中間体１０５
ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−４−ビニルフェノキシ）ジフェニルシラン
中間体１０４（０．０３８ｇ）、イミダゾール（０．０４２ｇ）およびｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリルクロライド（０．０８３ｍｌ）の混合物を、乾燥ＤＭＦ（０．５ｍｌ）中で、窒素雰囲気下室温で２０時間撹拌した。混合物を水でクエンチし、ジエチルエーテルで抽出し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、減圧下で濃縮した。得られた油をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン、ついで、５％〜２０％酢酸エチル：シクロヘキサンで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．１０２ｇ）を油として得た。
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ４．７１分
【０３０２】
中間体１０６
３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジメチル）シリル］オキシ｝−４−クロロベンズアルデヒド
ＤＣＭ（１５ｍｌ）中の４−クロロ−３−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド＊（０．３５４ｇ）、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（０．０２８ｇ）、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルクロライド（０．４０９ｇ）およびトリエチルアミン（０．４７３ｍｌ）の混合物を、窒素雰囲気下室温で１９時間撹拌した。混合物を飽和重炭酸ナトリウムでクエンチし、ジエチルエーテルで抽出した。合した有機抽出物を減圧下で濃縮して油を得、これをＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン、ついで、１０％〜３０％の酢酸エチル−シクロヘキサンで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．４２ｇ）を油として得た。
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ４．１１分
*Kelley, J; Linn, J; Selway, J. W. T.,  J. Med. Chem.  (1989), 32(8), 1757-63. 
【０３０３】
中間体１０７
２−クロロ−５−ビニルフェノール
中間体１０６、および中間体１０４に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２２分
【０３０４】
中間体１０８
ｔｅｒｔ−ブチル（２−クロロ−５−ビニルフェノキシ）ジフェニルシラン
中間体１０７、および中間体１０５に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ４．６８分
【０３０５】
中間体１０９
（Ｅ）−２−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
塩化スルフリル（０．１０３ｍｌ）を、窒素雰囲気下０℃でＤＭＦ（０．１１６ｍｌ）に５分間にわたって滴下した。混合物を室温に戻し、３０分間撹拌した。シクロヘキサン（０．２ｍｌ）中の中間体１０８（０．２９３ｇ）を加え、得られた混合物を９０℃で６時間加熱した。冷却した混合物を粉砕した氷に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、乾燥（硫酸ナトリウム）し、減圧下で濃縮した。この粗スルホニルクロライドを、乾燥ＤＣＭ（５ｍｌ）中の中間体８７（０．１３４ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．００６８ｇ）、ジ−イソプロピルエチルアミン（０．１９２ｍｌ）で処理し、窒素雰囲気下、室温で３日間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。得られた溶液を水で洗浄し、疎水性フリットを通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、得られた油をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン／酢酸エチル  １９：１、ついで、１０：１で溶出する）、ついで、質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．００７８ｇ）を無色のガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６９６
【０３０６】
中間体１１０
２−アジド−４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロピル］アミノ｝ブタン酸エチル
アセトニトリル（５ｍｌ）中の２−アミノ−ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．３９７ｇ）および２−アジド−４−ブロモ−ブタン酸エチル（０．２８６ｇ）の溶液に、トリエチルアミン（０．３４７ｍｌ）を加えた。混合物を５０℃に１８時間加熱し、冷却し、シリカゲル（Ｍｅｒｃｋ．７７３４）上で蒸発させた。予備吸収させた物質をフラッシュカラムクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ．９３８５、シクロヘキサン：酢酸エチル  ６：１で溶出する）により精製して、標題化合物（０．２００ｇ）を４つのジアステレオマーの混合物として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋３１５
【０３０７】
中間体１１１
２−アジド−４−｛［１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）プロピル］アミノ｝ブタン酸
ＴＨＦ（３ｍｌ）および水（３ｍｌ）中の中間体１１０（０．２ｇ）の溶液に、水酸化リチウム（０．０３８ｇ）を加え、得られた溶液を室温で１８時間撹拌した。反応混合物のｐＨを２ＮのＨＣｌでｐＨ５に調節した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．１８７ｇ）を４つのジアステレオマーの混合物として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋２８７
【０３０８】
中間体１１２および中間体１１３
２−（３−アジド−２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル［混合物１および混合物２］
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の中間体１１１（０．１８７ｇ）、ジフェニルホスホリルアジド（０．２８１ｍｌ）およびトリエチルアミン（０．３６４ｍｌ）の溶液を、室温で４８時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。混合物を酢酸エチルと水間で分配し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。得られた油をフラッシュクロマトグラフィー（Ｍｅｒｃｋ．９３８５、シクロヘキサン：酢酸エチル  １：１で溶出する）により精製して、標題化合物のジアステレオマー化合物を２つのエナンチオマー対（０．０５１ｇおよび０．０３９ｇ）として得た。
質量スペクトル：実測値：混合物１および混合物２の両方に関してＭＨ＋２６９
【０３０９】
中間体１１４
２−（３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル［異性体１および異性体２］
中間体１１２［混合物１］（０．０５１ｇ）、１０％の炭素担持パラジウム（０．０１ｇ）およびエタノール（５ｍｌ）の混合物を、水素雰囲気下で１８時間撹拌した。反応混合物をセライト（登録商標）を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して黄色ガムを得た。ＤＣＭ（２ｍｌ）中のガム（０．０３４ｇ）を、６−クロロナフチルスルホニルクロライド１（０．０４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルアミン（０．０７３ｍｌ）で処理し、室温で２４時間撹拌した。混合物を水で洗浄し、減圧下で濃縮して黄色油を得、これをＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン：酢酸エチル  １：１で溶出する）を用いて、標題化合物（０．０４３ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６７
【０３１０】
中間体１１３、および上記と同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
中間体１１５
２−（３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン酸ｔｅｒｔ−ブチル［異性体３および異性体４］
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６７
【０３１１】
中間体１１６
２−（３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン酸［異性体１および異性体２］
中間体１１４、および中間体１３に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１１分
【０３１２】
中間体１１７
２−（３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン酸［異性体３および異性体４］
中間体１１５、および中間体１３に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２０分
【０３１３】
中間体１１８
５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−スルホニルクロライド
５−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン＊（０．２ｇ）を無水ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に窒素雰囲気下で加え、−７０℃に冷却した。ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ、０．７８０ｍｌ）を１０分間にわたって滴下し、混合物をさらに５分間撹拌した。混合物を−５０℃に加温し、５５分間撹拌した。反応物を−７０℃に冷却し、二酸化硫黄ガスを反応物に１０分間にわたって通気した。反応物を室温に加温し、減圧下で濃縮して黄色の残渣を得、これを無水ＤＣＭ（６ｍｌ）中に再び懸濁させ、Ｎ−クロロスクシニミド（０．１８９ｇ）で処理した。混合物を室温で２時間撹拌し、すべての残った固体を濾過により除去した。濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．１５３ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：ジメチルアミンクエンチ質量スペクトル試料に関して、実測値：ＭＨ＋２７７
*Barker. J.N, ら、 J. Chem. Res. (1984), (3), 771-795.
【０３１４】
中間体１１９
（２Ｒ）−２−（３−｛［（６−ブロモ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体３３および６−ブロモ−２−ナフタレンスルホニルクロライド、および中間体３５および３７に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４２
【０３１５】
中間体１２０
（２Ｒ）−２−（３−｛［（５−クロロ−３−メチル−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸
中間体３３および５−クロロ−３−メチルベンゾ［ｂ］チオフェン−２−スルホニルクロライド、および中間体３５および３７に記載のものと同じ化学反応を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１７
【０３１６】
実施例１
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸［中間体２９］（０．１０５ｇ）の溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１５２ｇ）、ＨＯＢＴ（０．１０７ｇ）およびトリエチルアミン（０．２２２ｍｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。モルホリン（０．０７ｍｌ）を加え、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭと水間で分配した。水層をＤＣＭで再び抽出し、合し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン：酢酸エチル  ５：１、および酢酸エチルで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．１ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１３分
1H NMR (D4MeOH): δ 8.54(1H, br.s), 8.08-7.96(4H, m), 7.63(1H, dd), 5.00(1H, q), 4.18(1H, dd), 3.69-3.46(9H, m), 3.31-3.29(1H, m), 2.27(1H, m), 1.77(1H, m), 1.26(3H, d) ppm.
中間体８７および６−クロロナフタレンスルホニルクロライド１、ならびに実施例３８６の調製に記載の化学反応（経路１）を用いて標題化合物を調製することができた。
【０３１７】
実施例１に記載のものと同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例２
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２２分
【０３１８】
実施例３
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量検出分取ＨＰＬＣを用いて粗反応混合物から標題化合物を単離した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６４分
【０３１９】
実施例４
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１分
【０３２０】
実施例５
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５分
【０３２１】
実施例６
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７６分
【０３２２】
実施例７
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０６分
【０３２３】
実施例８
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６１２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５９分
【０３２４】
実施例９
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−２−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１６分
【０３２５】
実施例１０
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−４−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０４分
【０３２６】
実施例１１
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドトリフルオロアセテート
４−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペラジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルを、実施例１に記載の一般方法を用いて調製した。中間体１３に記載の合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．４８分
【０３２７】
実施例１２
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７４分
【０３２８】
実施例１３
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８１分
【０３２９】
実施例１４
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５３分
【０３３０】
実施例１５
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５６分
【０３３１】
実施例１６
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０分
【０３３２】
実施例１７
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（２，６−ジメチルモルホリン−４−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１６分
【０３３３】
実施例１８
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９３分
【０３３４】
実施例１９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−メチルモルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２３分
【０３３５】
実施例２０
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド［異性体１］
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７３分
【０３３６】
実施例２１
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド［異性体２］
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７４分
【０３３７】
実施例２２
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−２−カルボン酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５７分
【０３３８】
実施例２３
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［３−（ピロリジン−１−イルカルボニル）モルホリン−４−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０８分
【０３３９】
実施例２４
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛２−［（メチルスルホニル）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１７分
【０３４０】
実施例２５
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［２−（メトキシメチル）モルホリン−４−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５１０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０２分
【０３４１】
実施例２６および実施例２７
４−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｎ−メチルモルホリン−２−カルボキサミド［異性体１および異性体２］
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９３分
異性体２
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９６分
【０３４２】
実施例２８
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）モルホリン−４−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０４分
【０３４３】
実施例２９
４−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルモルホリン−２−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９６分
【０３４４】
実施例３０、実施例３１および実施例３２
４−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）モルホリン−２−カルボキサミド［異性体１，異性体２および異性体３］
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９２分
異性体２
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９１分
異性体３
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９２分
【０３４５】
実施例３３
４−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルモルホリン−２−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４分
【０３４６】
実施例３４
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）モルホリン−４−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２１分
【０３４７】
実施例３５
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛２−［（メチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５８分
【０３４８】
実施例３６
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）モルホリン−４−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５８分
【０３４９】
実施例３７
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（２−｛［（２−ヒドロキシプロピル）アミノ］メチル｝モルホリン−４−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５５分
【０３５０】
実施例３８および実施例３９
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジメチルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート［異性体１および異性体２］
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５４分
異性体２
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５５分
【０３５１】
実施例４０
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジイソプロピルアミノ）メチル］モルホリン−４−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６７分
【０３５２】
実施例４１
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピペリジン−１−イルメチル）モルホリン−４−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６２分
【０３５３】
実施例４２およびＥｘａｍｐｌｅ４３
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド［異性体１および異性体２］
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７８分
異性体２
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８１分
【０３５４】
実施例４４
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，３−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５００
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３４分
【０３５５】
実施例４５
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（４，４−ジフルオロピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５００
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３３分
【０３５６】
実施例４６
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−アデチジン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４３６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９９分
【０３５７】
実施例４７
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−ヒドロキシアデチジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９９分
【０３５８】
実施例４８
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１５分
【０３５９】
実施例４９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロ−１，６−ナフチリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５１３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６６分
【０３６０】
実施例５０
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９３分
【０３６１】
実施例５１
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１７分
【０３６２】
実施例５２
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６７分
【０３６３】
実施例５３
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６６分
【０３６４】
実施例５４
６−クロロ−Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体３８、および実施例１に記載の合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９３分
【０３６５】
同様の化学反応を用いて、以下のものを調製した：
実施例５５
Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−２−アゼパン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９３分
【０３６６】
実施例５６
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２８分
【０３６７】
実施例５７
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体３１、および実施例１に記載されている合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２８分
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
【０３６８】
実施例５８
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９６分
【０３６９】
実施例５９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１２分
【０３７０】
実施例６０
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３８分
【０３７１】
実施例６１
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６７分
【０３７２】
実施例６２
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１７ｇ）をＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。ついで、この混合物を減圧下で濃縮して油を得、ついで、これをＤＣＭ（５ｍｌ）中に溶解し、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２５６ｇ）、ＨＯＢＴ（０．１８４ｇ）およびトリエチルアミン（０．３７５ｍｌ）で処理した。溶液を室温で３０分間撹拌した後、モルホリン（０．１１７ｍｌ）を加え、得られた混合物をさらに２０時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭと水間で分配した。有機成分を水およびブラインで洗浄し、および減圧下で濃縮した。残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン；シクロヘキサン：酢酸エチル  ４：１、１：１、１：４；酢酸エチル；メタノール：酢酸エチル  １：１０；メタノールで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．０７８ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１７分
1H NMR (D4MeOH): δ 7.61(1H, d), 7.23(1H, d), 7.22(1H, d), 7.03(1H, d), 5.04(1H, q), 4.21(1H, dd), 3.69-3.46(9H, m), 3.39-3.35(1H, m), 2.39(1H, m), 1.86(1H, m), 1.30(3H, d) ppm.
【０３７３】
実施例６３
５’−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
中間体７１、および実施例６２に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６４１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９８分
【０３７４】
実施例６４
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）エテンスルホンアミドホルメート
中間体７２、および実施例６２に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７５分
【０３７５】
実施例６５
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
中間体７３、および実施例６２に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６０９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７７分
【０３７６】
実施例６６
５−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
中間体７４、および実施例６２に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６０９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７７分
【０３７７】
実施例６７
５’−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．２１７ｇ）をＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して油を得、続いてこれをＤＣＭ（５ｍｌ）中に溶解し、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２５６ｇ）、ＨＯＢＴ（０．１８４ｇ）およびトリエチルアミン（０．３７５ｍｌ）で処理した。溶液を室温で３０分間撹拌した後、（Ｓ）−（＋）−１−（２−ピロリジニルメチル）ピロリジン（０．２１９ｍｌ）を加え、得られた混合物をさらに２０時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭと水間で分配した。有機成分を水およびブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン；シクロヘキサン：酢酸エチル  ４：１、１：１、１：４；酢酸エチル；メタノール：酢酸エチル  １：１０；メタノールで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．０４２ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７７分
【０３７８】
実施例６８
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
中間体６８、および実施例６２に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８６分
1H NMR (CDCl3):δ 7.46(1H, d), 7.44(2H, d), 7.38(2H, d), 6.89(1H, d), 5.35(1H, br.d), 5.05(1H, q), 4.00(1H, m), 3.69-3.48(9H, m), 3.35(1H, m), 2.62(1H, m), 2.06(1H, m), 1.33(3H, d) ppm.
【０３７９】
実施例６９
Ｎ２−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
中間体７５、および実施例６２に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８１分
【０３８０】
実施例７０
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）エテンスルホンアミド
中間体６８、および実施例６７に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５分
【０３８１】
実施例７１
Ｎ２−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
中間体７６、および実施例６２に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９６分
【０３８２】
実施例７２
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
実施例６２、および実施例２９３に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３４分
【０３８３】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例７３
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３４分
【０３８４】
実施例７４
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４分
【０３８５】
実施例７５
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン
標準的なアルカリ加水分解条件を用いて、実施例７３から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２１分
【０３８６】
実施例７６
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
実施例６８およびブロモアセトニトリル、および実施例２９３に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０５分
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
【０３８７】
実施例７７
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）エテンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５１２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１１分
【０３８８】
実施例７８
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５１４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０５分
【０３８９】
実施例７９
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン
標準的なアルカリ加水分解条件を用いて、実施例７８から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５００
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９分
【０３９０】
実施例８０
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
（２Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−（｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝アミノ）−２−オキソピロリジン−１−イル］プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．１９２ｇ）をＤＣＭ（２ｍｌ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（２ｍｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して油を得、続いて、これをＤＣＭ（５ｍｌ）中に溶解し、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．２５６ｇ）、ＨＯＢＴ（０．１８４ｇ）およびトリエチルアミン（０．３７５ｍｌ）で処理した。溶液を室温で３０分間撹拌した後、ピペリジン（０．１３３ｍｌ）を加え、得られた混合物をさらに２０時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＤＣＭと水間で分配した。有機成分を水およびブラインで洗浄し、減圧下で濃縮した。残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン；シクロヘキサン：酢酸エチル  ４：１、１：１、１：４；酢酸エチル；メタノール：酢酸エチル  １：１０；メタノールで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．０４２ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１分
【０３９１】
実施例８１
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル
実施例８０およびブロモ酢酸メチル、および実施例２９３に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５１２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３分
【０３９２】
同様の化学反応を用いて、以下のものを調製した：
実施例８２
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３１分
【０３９３】
実施例８３
Ｎ−｛［（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）エテニル］スルホニル｝−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン
標準的なアルカリ加水分解条件を用いて、実施例８１から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１６分
【０３９４】
実施例８４
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．６ｇ）をＤＣＭ（１１ｍｌ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（１１ｍｌ）を加えた。混合物を室温で２時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を水（５ｍｌ）中に溶解し、アンモニア溶液（０．８８％；１ｍｌ）を加えた。得られた水性混合物をＤＣＭで抽出した。合した有機抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．３８ｇ）を白色泡沫体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７１分
【０３９５】
実施例８５
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
Ａｌｌｔｅｃｈ（登録商標）チューブ中のＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ’−プロピルオキシメチルポリスチレンのポリマー（０．０３８ｇ）に、ＤＣＭ（０．９ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸（０．００７ｇ）の溶液、ついで、ＤＭＦ（０．１ｍｌ）およびＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００６ｍｌ）中の３−メチルピペリジン（０．００２５ｇ）の溶液を加えた。混合物を室温で４日間振盪させた。チューブを排出し、濾液を回収し、樹脂をＤＣＭで洗浄した。合したＤＣＭ溶液を、減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．００２３ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２５分
【０３９６】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例８６
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９３分
【０３９７】
実施例８７
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８６および２．９７分（２つのジアステレオマー）
【０３９８】
実施例８８
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［３−（１Ｈ−ピロール−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５７分
【０３９９】
実施例８９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，３−ジメチルピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５１分
【０４００】
実施例９０
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（２−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２１分
【０４０１】
実施例９１
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［３−（トリフルオロメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５２分
【０４０２】
実施例９２
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量検出分取ＨＰＬＣを用いて粗反応混合物から標題化合物を単離した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８分
【０４０３】
実施例９３
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０４分
【０４０４】
実施例９４
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４３分
【０４０５】
実施例９５
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０５分
【０４０６】
実施例９６
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オクタヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５１８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５５分
【０４０７】
実施例９７
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（４−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．００分
【０４０８】
実施例９８
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１６分
【０４０９】
実施例９９
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルピペリジン−３−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２７分
【０４１０】
実施例１００
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−フェニルピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．６８分
【０４１１】
実施例１０１
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３−フェニルピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．６６分
【０４１２】
実施例１０２
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３２分
【０４１３】
実施例１０３
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６４分
【０４１４】
実施例１０４
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルプロリンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０５分
【０４１５】
実施例１０５
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピロリジン−３−イル｝アセトアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９６分
【０４１６】
実施例１０６
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−ヒドロキシピロリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９５分
【０４１７】
実施例１０７
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｌ−プロリン酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２分
【０４１８】
実施例１０８
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１７分
【０４１９】
実施例１０９
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０６分
【０４２０】
実施例１１０
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−４−カルボン酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３２分
【０４２１】
実施例１１１
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−カルボン酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３２分
【０４２２】
実施例１１２
２−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピロリジン−２−イル｝アセトアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９８分
【０４２３】
実施例１１３
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−４−イル｝アセトアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９８分
【０４２４】
実施例１１４
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３−オキソピペラジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９４分
【０４２５】
実施例１１５
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛３−［（メチルアミノ）メチル］ピロリジン−１−イル｝−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６５分
【０４２６】
実施例１１６
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（４−フェニルピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．６４分
【０４２７】
実施例１１７
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（４−アセチルピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１６分
【０４２８】
実施例１１８
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピロリジン−３−イル｝ベンズアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２８分
【０４２９】
実施例１１９
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（２Ｒ）−２−（メトキシメチル）ピロリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２４分
【０４３０】
実施例１２０
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−２−カルボン酸エチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４９分
【０４３１】
実施例１２１
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（２−メチルピロリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２７分
実施例１２２
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６５分
【０４３２】
実施例１２３
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］プロリンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９５分
【０４３３】
実施例１２４
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［２−（４−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０分
【０４３４】
実施例１２５
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−イソプロピルテトラヒドロピリミジン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６９分
【０４３５】
実施例１２６
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｓ）−２−（モルホリン−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６８分
【０４３６】
実施例１２７
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（４，６，７，８−テトラヒドロ−５Ｈ−チエノ［３，２−ｃ］アゼピン−５−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５４分
【０４３７】
実施例１２８
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３，４，６，７−テトラヒドロ−５Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−５−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６７分
【０４３８】
実施例１２９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３，５，６，７−テトラヒドロ−４Ｈ−［１，２，３］トリアゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−４−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３３分
【０４３９】
実施例１３０
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロキノリン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５１２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５９分
【０４４０】
実施例１３１
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，４−ジヒドロイソキノリン−２（１Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５１２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５２分
【０４４１】
実施例１３２
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５８分
【０４４２】
実施例１３３
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４４分
【０４４３】
実施例１３４
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（１，３，４，５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンズアゼピン−２−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５７分
【０４４４】
実施例１３５
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−Ｌ−プロリン
対応するメチルエステル、実施例１０７をアルカリ加水分解（水酸化リチウム）することにより標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０３分
【０４４５】
実施例１３６
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−カルボン酸
対応するメチルエステル、実施例１１１をアルカリ加水分解（水酸化リチウム）することにより標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０分
【０４４６】
実施例１３７
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−４−カルボン酸
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０１分
【０４４７】
実施例１３８
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０１分
【０４４８】
実施例１３９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９５分
【０４４９】
実施例１４０
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−チオモルホリン−４−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３４分
【０４５０】
実施例１４１
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０８分
【０４５１】
実施例１４２
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（２−メチルモルホリン−４−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１７分
【０４５２】
実施例１４３
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６４分
【０４５３】
実施例１４４
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３，６−ジヒドロピリジン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３分
【０４５４】
実施例１４５
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（１，１−ジオキシドチオモルホリン−４−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５１４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１２分
【０４５５】
実施例１４６
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−ヒドロキシキノキサリン−１（２Ｈ）−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２３分
【０４５６】
実施例１４７
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
アセトニトリル（１ｍｌ）中の（３Ｒ）−３−アミノ−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］ピロリジン−２−オン（０．０１ｇ）の溶液に、トリエチルアミン（０．００８ｍｌ）および５’−クロロ−２，２’−ビチオフェン−５−スルホニルクロライド２（０．０１３ｇ）を加え、混合物を室温で２４時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．００４ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４３分
【０４５７】
同様の化学反応を用いて、以下のものを調製した：
実施例１４８
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１１分
【０４５８】
実施例１４９
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
中間体２９およびピペリジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル、および実施例１に記載されている合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５３分
【０４５９】
実施例１５０
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド
ＤＭＦ（０．５ｍｌ）中のＮ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド（０．００５ｇ）の溶液に、プロピオン酸（０．００１ｇ）、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．００４４ｍｌ）およびｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（０．００４ｇ）を加えた。混合物を室温で１８時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭと飽和重炭酸ナトリウム水溶液間で分配し、ついで、疎水性フリットを通した。分離した有機フラクションを減圧下で濃縮して、標題化合物（０．００６４ｇ）を油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４２分
【０４６０】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例１５１
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−３−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３２分
【０４６１】
実施例１５２
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３１分
【０４６２】
実施例１５３
４−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−４−オキソブタン酸
標準的なアルカリ加水分解条件を用いて、実施例１５２から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０２分
【０４６３】
実施例１５４
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１６分
【０４６４】
実施例１５５
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３３分
【０４６５】
実施例１５６
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロパンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１８分
【０４６６】
実施例１５７
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−３−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２９分
【０４６７】
実施例１５８
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−２−エチルブタンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７１分
【０４６８】
実施例１５９
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝シクロペンタンカルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５５分
【０４６９】
実施例１６０
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ペンタンジアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１２分
【０４７０】
実施例１６１
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピラジン−２−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４８分
【０４７１】
実施例１６２
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピラゾール−４−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２分
【０４７２】
実施例１６３
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝マロンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１１分
【０４７３】
実施例１６４
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−２−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２７分
【０４７４】
実施例１６５
Ｎ−１−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−３−，Ｎ−３−ジメチル−ベータ−アラニンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４分
【０４７５】
実施例１６６
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝スクシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０９分
【０４７６】
実施例１６７
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３６分
【０４７７】
実施例１６８
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１Ｈ−ピロール−２−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５分
【０４７８】
実施例１６９
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１−メチル−１Ｈ−１，２，３−トリアゾール−４−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４分
【０４７９】
実施例１７０
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−１，３−チアゾール−２−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３分
【０４８０】
実施例１７１
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
トリフリック無水物および実施例８４を用いて、実施例１５０に記載のように標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６１１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５３分
【０４８１】
実施例１７２
Ｎ１−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６３分
【０４８２】
実施例１７３
３−（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７分
【０４８３】
実施例１７４
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１７分
【０４８４】
実施例１７５および実施例１７６
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド［異性体１および異性体２］
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４８分
異性体２
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．６分
【０４８５】
実施例１７７
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２３分
【０４８６】
実施例１７８および実施例１７９
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−２−エチルブタンアミド［異性体１および異性体２］
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７１分
異性体２
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５８分
【０４８７】
実施例１８０
Ｎ−｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝プロプ−２−インアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３６分
【０４８８】
実施例１８１
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド
ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中のニコチン酸（０．００６ｇ）の溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０１８ｇ）、ＨＯＢＴ（０．０１３ｇ）およびトリエチルアミン（０．０１７ｍｌ）を加え、混合物を、室温で１時間撹拌した。実施例３６５（０．０１５ｇ）を加え、得られた混合物を室温で２１時間撹拌した。混合物をＤＣＭと水間で分配した。水層をＤＣＭで再び抽出し、合し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン：酢酸エチル  ５：１、１：１、１：５、およびＤＣＭ：メタノール  ２５：１、１５：１、５：１で溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．０１ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２４分
【０４８９】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例１８２
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５４分
【０４９０】
実施例１８３
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１８分
【０４９１】
実施例１８４
３−（｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１１分
【０４９２】
実施例１８５
Ｎ−１−｛（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−２−Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６３分
【０４９３】
実施例１８６
（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
実施例３６６、および実施例１８１に記載の合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６１３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４６分
【０４９４】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例１８７
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ニコチンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０７分
【０４９５】
実施例１８８
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ピリジン−２−カルボキサミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３８分
【０４９６】
実施例１８９
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝イソニコチンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０１分
【０４９７】
実施例１９０
３−（｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）−３−オキソプロパン酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０１分
【０４９８】
実施例１９１
Ｎ−１−｛（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−２−Ｎ−２−ジメチルグリシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５９分
【０４９９】
実施例１９２
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中の（３Ｓ）−３−アミノ−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］ピロリジン−２−オン（０．００７ｇ）の溶液を、５’−クロロ−２，２’−ビチオフェン−５−スルホニルクロライド２（０．００９ｇ）およびトリエチルアミン（０．００５４ｍｌ）で処理し、室温で４８時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＳＰＥ（シリカ、メタノールを溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．００９ｇ）を灰白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３９分
【０５００】
中間体２１、２２、２３および２４、および実施例１９２の調製に関して記載した化学反応を用いて、以下を調製した：
実施例１９３
４’−フルオロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１７分
【０５０１】
実施例１９４
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２２分
【０５０２】
実施例１９５
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４３９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ５．９３分
【０５０３】
実施例１９６
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドと４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドの混合物（１：１）
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ６．８３分
【０５０４】
実施例１９７
６−フルオロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０３分
【０５０５】
実施例１９８
５−イソキサゾール−３−イル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８４分
【０５０６】
実施例１９９
５−（５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０６分
【０５０７】
実施例２００
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドと４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドの混合物
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２７分
【０５０８】
実施例２０１
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４６分
【０５０９】
実施例２０２
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４３７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．４９分
【０５１０】
実施例２０３
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１４分
【０５１１】
実施例２０４
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２８分
【０５１２】
実施例２０５
３−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝イソキノリン−７−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９０分
【０５１３】
実施例２０６
４−メトキシ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４０９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７４分
【０５１４】
実施例２０７
３−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝イソキノリン−７−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９５分
【０５１５】
実施例２０８
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−５−ピリジン−２−イルチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７９分
【０５１６】
実施例２０９
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６６分
【０５１７】
実施例２１０
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４３０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９７分
【０５１８】
実施例２１１
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４３６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９９分
【０５１９】
実施例２１２
４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１９分
【０５２０】
実施例２１３
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−５−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８分
【０５２１】
実施例２１４
４−メトキシ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７分
【０５２２】
実施例２１５
４’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４２分
【０５２３】
実施例２１６
４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９１分
【０５２４】
実施例２１７
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドと４−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミドの混合物
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２８分
【０５２５】
実施例２１８
（Ｅ）−２−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１４分
【０５２６】
実施例２１９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５５分
【０５２７】
実施例２２０
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２９分
【０５２８】
実施例２２１
５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４６分
【０５２９】
実施例２２２
３−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝イソキノリン−７−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３７分
【０５３０】
実施例２２３
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１９分
【０５３１】
実施例２２４
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３７分
【０５３２】
実施例２２５
３−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝イソキノリン−７−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８７分
【０５３３】
実施例２２６
６−フルオロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．４分
【０５３４】
実施例２２７
５−クロロ−３−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３８分
【０５３５】
実施例２２８
６−クロロ−Ｎ−（３−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
ＴＨＦ（０．５ｍｌ）中の６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド（０．０１５ｇ）の溶液を、ジイソプロピルアゾジカルボキシレート（０．０１ｍｌ）、３−フランメタノール（０．００４ｍｌ）およびトリ−ｎ−ブチルホスフィン（０．００８ｍｌ）で処理し、室温で６０時間振盪させた。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．０１５ｇ）を無色のガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３３分
【０５３６】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例２２９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−３−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量検出分取ＨＰＬＣを用いて粗反応混合物から標題化合物を単離した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９分
【０５３７】
実施例２３０
６−クロロ−Ｎ−エチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３２分
【０５３８】
実施例２３１
Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ベンズアミド
ＤＣＭ（１ｍｌ）中の（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２５ｇ）の溶液を、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して油を得、続いてこれを１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０１３ｇ）、ＨＯＢＴ（０．００９ｇ）およびトリエチルアミン（０．０２３ｍｌ）で処理した。室温で１時間撹拌した後、Ｎ−ピペリジン−３−イルベンズアミド（０．０１５ｇ）を加え、４８時間撹拌し続けた。反応混合物をＤＣＭと水間で分配した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン：酢酸エチル  ５：１、３：１、１：１、１：３および酢酸エチルで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．０１２ｇ）を無色のガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３２分
【０５３９】
実施例２３２
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド
ＤＣＭ（２ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（２−オキソブチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸（０．０３５ｇ）の溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０４４ｇ）、ＨＯＢＴ（０．０３１ｇ）およびトリエチルアミン（０．０６４ｍｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。モルホリン（０．０２ｍｌ）を加え、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭと水間で分配した。水層をＤＣＭで再抽出し、合し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物（０．００８ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２０分
【０５４０】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例２３３
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８７分
【０５４１】
実施例２３４
６−クロロ−Ｎ−（２−フリルメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体６３から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３３分
【０５４２】
実施例２３５
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（１，３−チアゾール−２−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体６２から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１８分
【０５４３】
実施例２３６
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６６分
【０５４４】
実施例２３７
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７分
【０５４５】
実施例２３８
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（３）Ｒｔ１０．８５分
【０５４６】
実施例２３９
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（３）Ｒｔ１１．３分
【０５４７】
実施例２４０
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（３）Ｒｔ１０．７分
【０５４８】
実施例２４１
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．３７分
【０５４９】
実施例２４２
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−５−メチル−２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド臭化水素酸塩
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（３）Ｒｔ１０．３分
【０５５０】
実施例２４３
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（３）Ｒｔ１０．４分
【０５５１】
実施例２４４
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（１，４−ジアゼパン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（３）Ｒｔ１４．５分
【０５５２】
実施例２４５
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（３）Ｒｔ１３．４分
【０５５３】
実施例２４６
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド
中間体４９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（３）Ｒｔ１２．７分
【０５５４】
実施例２４７
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体９５から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２４分
【０５５５】
実施例２４８
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−２−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
中間体９７から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．６２分
【０５５６】
実施例２４９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
中間体９６から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８３分
【０５５７】
実施例２５０
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−［（２−メチル−１，３−チアゾール−４−イル）メチル］ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
中間体９５から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６４４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８３分
【０５５８】
実施例２５１
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（ピリジン−４−イルメチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
中間体９６から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６２４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７４分
【０５５９】
実施例２５２
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル
ＴＨＦ（３ｍｌ）中の５’−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド（０．０２５ｇ）の溶液を窒素雰囲気下で−７８℃に冷却し、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液；０．０９２ｍｌ）、ついで、ブロモ酢酸メチル（０．０２６ｍｌ）で処理した。得られた溶液を室温に戻し、２２時間撹拌した。メタノールを加え、混合物を減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭと水間で分配し、疎水性フリットを通した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．００６ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５７分
【０５６０】
市販のハロゲン化アルキルを用いて同様に以下のものを調製した：
実施例２５３
５’−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５６分
【０５６１】
実施例２５４
Ｎ−［（５’−クロロ−２，２’−ビチエン−５−イル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン
標準的なアルカリ加水分解条件を用いて、実施例２５２から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４７分
【０５６２】
実施例２５５
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中の（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸（０．０１８ｇ）の溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０１８ｇ）、ＨＯＢＴ（０．０１３ｇ）およびトリエチルアミン（０．０３９ｍｌ）を加え、混合物を室温で７５分間撹拌した。３−メチルピペリジン（０．０１０ｍｌ）を加え、得られた混合物を室温で４８時間撹拌した。混合物をＤＣＭと飽和重炭酸ナトリウム水溶液間で分配し、ついで、疎水性フリットを通した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン：酢酸エチル  ２：１、１：１；酢酸エチル；酢酸エチル：メタノール  ２：１、１：１で溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．００７ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４分
【０５６３】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例２５６
Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アセトアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１４分
【０５６４】
実施例２５７
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３６分
【０５６５】
実施例２５８
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３６分
【０５６６】
実施例２５９
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｒ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５９分
【０５６７】
実施例２６０
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０３分
【０５６８】
実施例２６１
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９５分
【０５６９】
実施例２６２
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９８分
【０５７０】
実施例２６３
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体３０およびピペリジン、および実施例２５５に記載の化学反応を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４分
【０５７１】
実施例２６４
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（３−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体５５および３−メチルピペリジン、および実施例２５５に記載の化学反応を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０３分
【０５７２】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例２６５
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］アセトアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１分
【０５７３】
実施例２６６
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−（３−｛［（フェニルスルホニル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６４７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５５分
【０５７４】
実施例２６７
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［３−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１分
【０５７５】
実施例２６８
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［２−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２３分
【０５７６】
実施例２６９
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４９分
【０５７７】
実施例２７０
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４１分
【０５７８】
実施例２７１
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｒ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６５分
【０５７９】
実施例２７２
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２１分
【０５８０】
実施例２７３
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４９分
【０５８１】
実施例２７４
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−アゼパン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロ−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４１分
【０５８２】
実施例２７５
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−（４−ピロリジン−１−イルピペリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６８分
【０５８３】
実施例２７６
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７７分
【０５８４】
実施例２７７
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（４−メチルピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５８分
【０５８５】
実施例２７８
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（４−｛［（ベンジルスルホニル）アミノ］メチル｝ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロ−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６６１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５２分
【０５８６】
実施例２７９
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−４−イル］ベンズアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３８分
【０５８７】
実施例２８０
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピロリジン−３−イル］ベンズアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３２分
【０５８８】
実施例２８１
Ｎ−｛［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−２−イル］メチル｝ベンズアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６１１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５２分
【０５８９】
実施例２８２
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−４−イル］アセトアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０４分
【０５９０】
実施例２８３
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピロリジン−３−イル］アセトアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９９分
【０５９１】
実施例２８４
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）ピペリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４２分
【０５９２】
実施例２８５
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［４−（ジメチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６５分
【０５９３】
実施例２８６
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［４−（ヒドロキシメチル）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１１分
【０５９４】
実施例２８７
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（４−メトキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２９分
【０５９５】
実施例２８８
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−２−（３−メトキシピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３５分
【０５９６】
実施例２８９
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１８分
【０５９７】
実施例２９０
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体３０から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２５分
【０５９８】
実施例２９１
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体３０から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５１分
【０５９９】
実施例２９２
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
中間体３０から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８２分
【０６００】
実施例２９３
６−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド（０．０１ｇ）の溶液を窒素雰囲気下−７８℃で冷却し、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液；０．０２６ｍｌ）、ついで、ブロモアセトニトリル（０．０１３ｇ）で処理した。得られた溶液を室温に戻し、さらに１６時間撹拌した。ついで、混合物を−７８℃に冷却し、さらにリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．０２６ｍｌ）を加えた。室温に戻った後、反応混合物をさらに１８時間撹拌し、ついで、メタノール（１ｍｌ）を添加してクエンチした。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．００３ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１６分
【０６０１】
市販されているハロゲン化アルキルを用いて以下のものを同様に調製した：
実施例２９４
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１１分
【０６０２】
実施例２９５
６−クロロ−Ｎ−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３９分
【０６０３】
実施例２９６
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ１−メチル−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９８分
【０６０４】
実施例２９７
Ｎ−アリル−６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２６分
【０６０５】
実施例２９８
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１２分
【０６０６】
実施例２９９
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸エチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３６分
【０６０７】
実施例３００
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸ｔｅｒｔ−ブチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４５分
【０６０８】
実施例３０１
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｒ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド
実施例３２７、および中間体５２に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３７分
【０６０９】
実施例３０２
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−２−アゼパン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロ−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
実施例３２８、および中間体５２に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４分
【０６１０】
実施例３０３
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン
ＴＨＦ（２ｍｌ）中のＮ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル（０．０１０ｇ）の溶液に、水（２ｍｌ）中の水酸化リチウム（０．００３ｇ）を加え、得られた溶液を１６時間撹拌した。混合物を塩酸（２Ｎ）を用いてｐＨ５に酸性化し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物（０．００６ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．００分
【０６１１】
実施例３０４
１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−２−カルボン酸
ＤＣＭ（１０ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸（０．０２５ｇ）の溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０３６ｇ）、ＨＯＢＴ（０．０２６ｇ）およびトリエチルアミン（０．０２６ｍｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。ピペコリン酸エチル（０．０３０ｇ）を加え、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭと水間で分配した。水層をＤＣＭで再抽出し、合し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。ついで、残渣をＴＨＦ（１ｍｌ）および水（１ｍｌ）の混合物中に溶解し、水酸化リチウム（０．００５ｇ）で処理し、室温で１８時間撹拌した。反応混合物を塩酸（２Ｎ）を用いてｐＨ５に酸性化し、減圧下で濃縮した。残渣をＳＰＥ（アミノプロピル固定相をメタノールで洗浄し、メタノール中の１０％の塩酸で溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．００７ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０９分
【０６１２】
実施例３０５
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
ＤＣＭ（３ｍｌ）中の（２Ｒ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０２５ｇ）の溶液を、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して油を得、続いて１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０１３ｇ）、ＨＯＢＴ（０．００９ｇ）およびトリエチルアミン（０．０２３ｍｌ）で処理した。室温で１時間撹拌した後、ピペリジン（０．００７ｍｌ）を加え、４８時間撹拌し続けた。反応混合物をＤＣＭと水間で分配した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣をＳＰＥ（シリカ、シクロヘキサン：酢酸エチル  ５：１、３：１、１：１、１：３および酢酸エチルで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．０２１ｇ）を無色のガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２７分
【０６１３】
実施例３０６
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
ＤＣＭ（２ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸（０．０２０ｇ）の溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０１１ｇ）、ＨＯＢＴ（０．００７ｇ）およびトリエチルアミン（０．０２０ｍｌ）を加え、混合物を室温で３０分間撹拌した。ピペリジン（０．００６ｍｌ）を加え、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。混合物をＤＣＭと水間で分配した。水層をＤＣＭで再び抽出し、合し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物（０．００２ｇ）を無色のガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５１分
【０６１４】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例３０７
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．６１分
【０６１５】
実施例３０８
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８８分
【０６１６】
実施例３０９
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４８分
【０６１７】
実施例３１０
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル
ＤＣＭ（５ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（２−メトキシ−２−オキソエチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸（０．０３２ｇ）の溶液に、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０２ｇ）、ＨＯＢＴ（０．０１４ｇ）およびトリエチルアミン（０．０３４ｍｌ）を加え、混合物を室温で１時間撹拌した。ピペリジン（０．０１ｍｌ）を加え、得られた混合物を室温で７２時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物（０．０１７ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５４分
【０６１８】
実施例３１１
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン
ＴＨＦ（１ｍｌ）中のメチルＮ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシン酸メチル（０．０１０ｇ）の溶液に、水（１ｍｌ）中の水酸化リチウム（０．００５ｇ）を加え、得られた溶液を１６時間撹拌した。混合物を塩酸（２Ｎ）を用いてｐＨ５に酸性化し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣をＳＰＥ（メタノール、ついで、１０％のＨＣｌ／メタノールで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．０１ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２９分
【０６１９】
実施例３１２
６−クロロ−Ｎ−（シアノメチル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド（０．０１５ｇ）の溶液を、窒素雰囲気下で−７８℃に冷却し、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．０Ｍの溶液；０．０４２ｍｌ）、ついで、ブロモアセトニトリル（０．０１９ｇ）で処理した。得られた溶液を室温に戻し、さらに１６時間撹拌した。混合物を−７８℃に冷却し、さらにリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．０４２ｍｌ）を加えた。室温に戻った後、反応混合物をさらに１８時間撹拌し、ついで、メタノール（１ｍｌ）を添加してクエンチした。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水とＤＣＭ間で分配した。有機相を分離し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．００７ｇ）を無色のガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３５分
【０６２０】
市販されているハロゲン化アルキルを用いて同様に以下のものを調製した：
実施例３１３
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０７分
【０６２１】
実施例３１４
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３９分
【０６２２】
実施例３１５および実施例３１６
Ｎ−アリル−６−クロロ−Ｎ−｛１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド［異性体１および異性体２］
実施例２をヨウ化アリルでアルキル化し、ついで、質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物を調製した。
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５分
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５２分
【０６２３】
実施例３１７
Ｎ−２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド
ＴＨＦ（２ｍｌ）中の６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド（０．０１ｇ）の溶液を、窒素雰囲気下で−７８℃に冷却し、リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中の１．０Ｍの溶液；０．０２３ｍｌ）、ついで、２−ブロモアセトアミド（０．０１２ｇ）で処理した。得られた溶液を室温に戻し、さらに１６時間撹拌した。ついで、混合物を−７８℃に冷却し、さらにリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．０２３ｍｌ）を加えた。室温に戻した後、反応混合物をさらに１６時間撹拌し、メタノール（１ｍｌ）を添加してクエンチした。得られた溶液を減圧下で濃縮し、残渣を水とＤＣＭ間で分配した。有機相を分離し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．００１ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７７分
【０６２４】
市販されているハロゲン化アルキルを用いて同様に以下のものを調製した：
実施例３１８
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン酸ギ酸メチル
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６０５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６２分
【０６２５】
実施例３１９
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−Ｎ−（２−オキソブチル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６０３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８１分
【０６２６】
実施例３２０および実施例３２１
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（１−｛１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンホルメート［異性体１および異性体２］
実施例３１８をアルカリ加水分解（ＬｉＯＨ）し、ついで、質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して標題化合物を調製した。
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６分
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６３分
【０６２７】
実施例３２２
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン
中間体８８をトリフルオロ酢酸加水分解し、ついで、質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８５分
【０６２８】
実施例３２３
Ｎ−［１−（（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イル］ベンズアミド
ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中の（２Ｒ）−２−｛（３Ｓ）−３−［［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］（メチル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパン酸ｔｅｒｔ−ブチル（０．０１７ｇ）の溶液をトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）で処理し、室温で２時間撹拌した。ついで、混合物を減圧下で濃縮して油を得、続いてこれを１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．０１ｇ）、ＨＯＢＴ（０．００７ｇ）およびトリエチルアミン（０．０２０ｍｌ）で処理した。室温で１時間撹拌した後、Ｎ−ピペリジン−３−イルベンズアミド（０．０１０ｇ）を加え、１６時間撹拌を続けた。反応混合物をＤＣＭと水間で分配した。有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣をＳＰＥ（シリカ、３：１のシクロヘキサン：酢酸エチルで溶出、１：１、１：３、酢酸エチルで溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．０１２ｇ）を淡黄色ガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３５分
注：実施例３２３＝実施例２７０
【０６２９】
上記した方法を用いて、以下の化合物を調製した：
実施例３２４
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５７分
【０６３０】
実施例３２５
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｒ）−２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロ−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１８分
【０６３１】
実施例３２６
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体、および実施例１に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３５分
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
【０６３２】
実施例３２７
Ｎ−｛１−［（２Ｒ）−２−（（３Ｒ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝ベンズアミド（２つのジアステレオマー）
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２６＆３．４４分
【０６３３】
実施例３２８
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−２−アゼパン−１−イル−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２９分
【０６３４】
実施例３２９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９５分
【０６３５】
実施例３３０
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０５分
【０６３６】
実施例３３１
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２９分
【０６３７】
実施例３３２
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２９分
【０６３８】
実施例３３３
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（（１Ｒ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６６分
【０６３９】
実施例３３４
Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ）−２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１５分
【０６４０】
実施例３３５
６−クロロ−Ｎ−｛１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−（４−メチルピペラジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体３７、および実施例１に記載されている合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９２分
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
【０６４１】
実施例３３６
６−ブロモ−Ｎ−｛１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体１１９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２６分
【０６４２】
実施例３３７
５−クロロ−３−メチル−Ｎ−｛１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
中間体１２０中間体１１９から標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３１分
【０６４３】
実施例３３８
３−クロロ−Ｎ−｛１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝イソキノリン−７−スルホンアミド
中間体４０、および実施例１に記載されている合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８４分
【０６４４】
実施例３３９
３’−クロロ−Ｎ−｛１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１，１’−ビフェニル−４−スルホンアミド
中間体３９、および実施例１に記載されている合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３４分
【０６４５】
実施例３４０
７−ヒドロキシ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
ｎ−ブチルアミン（１ｍｌ）を、乾燥ＴＨＦ（１ｍｌ）、中の中間体５１（０．０１５ｇ）の懸濁液に加え、室温で５時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭと水間で分配した。分離した有機抽出物を疎水性フラットを通し、濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．００３５ｇ）を油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０５分
【０６４６】
実施例３４１
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体５６、および実施例１に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４９分
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
【０６４７】
実施例３４２
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（１Ｒ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２５分
【０６４８】
実施例３４３
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｒ）−１−（（１Ｒ）−２−｛２−［（ジエチルアミノ）メチル］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７４分
【０６４９】
実施例３４４
Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ）−２−［（１Ｒ，４Ｓ）−２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−２−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロ−Ｎ−メチルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２９分
【０６５０】
実施例３４５
６−クロロ−Ｎ−メチル−Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｒ）−１−メチル−２−［（２Ｒ）−２−メチルピペリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４３分
【０６５１】
実施例３４６
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（エチルアミノ）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
酢酸（１ｍｌのＤＣＭ中に溶解した０．００５４ｍｌの酢酸から調製した貯蔵用液からの０．１ｍｌ）で処理した乾燥ＤＣＭ（０．４ｍｌ）中のアセトアルデヒド（１ｍｌのＤＣＭ中に溶解した０．０１２７ｌのアセトアルデヒドから調製した貯蔵用液からの０．０４１ｍｌ）の溶液に、Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド［実施例３６５］（０．０４５ｇ）、ついで、テトラエチルアンモニウムトリアセトキシボロヒドリド（０．００５ｇ）を加えた。混合物を、窒素雰囲気下室温で６０時間撹拌した。ＤＣＭ（１ｍｌ）を加え、得られた溶液を、疎水性フリット中飽和重炭酸ナトリウム（１ｍｌ）で洗浄した。溶媒を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．８ｍｇ）を油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ６．２２分
【０６５２】
市販されているアルデヒドを用いて同様に以下のものを調製した：
実施例３４７
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピロール−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ５．２１分
【０６５３】
実施例３４８
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ５．１８分
【０６５４】
実施例３４９
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−ヒドロキシブチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ６．９分
【０６５５】
実施例３５０
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ５．７６分
【０６５６】
実施例３５１
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−２−（３−｛［（２−アミノピリミジン−５−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）−１−メチル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ６．４２分
【０６５７】
実施例３５２
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ５．８９分
【０６５８】
実施例３５３
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ７．３分
【０６５９】
実施例３５４
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（ピリジン−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ５．６９分
【０６６０】
実施例３５５
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［３−（｛［５−（ヒドロキシメチル）−２−フリル］メチル｝アミノ）ピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ７．１分
【０６６１】
実施例３５６
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−｛３−［（１，３−チアゾール−２−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝エチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ５．８９分
【０６６２】
実施例３５７
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−｛［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾｌ−２−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ４．２２分
【０６６３】
実施例３５８
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ７．４分
【０６６４】
実施例３５９
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（１Ｈ−イミダゾｌ−４−イルメチル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ９．４２分
【０６６５】
実施例３６０
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−エトキシ−２−オキソプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ６．２１分
【０６６６】
実施例３６１
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛３−［（３−メトキシプロピル）アミノ］ピペリジン−１−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ７．７５分
【０６６７】
実施例３６２
４−［（｛１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イル｝アミノ）メチル］−１−メチルピリジニウムヨウダイド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ４．７５分
【０６６８】
実施例３６３
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（３−｛［（５−メチル−１Ｈ−イミダゾｌ−４−イル）メチル］アミノ｝ピペリジン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（２）Ｒｔ５．０３分
【０６６９】
実施例３６４
（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
ＤＣＭ（２１ｍｌ）中の（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸（０．４０８ｇ）の溶液を、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．３９４ｇ）、ＨＯＢＴ（０．２７８ｇ）およびトリエチルアミン（０．２８６ｍｌ）で処理し、室温で１時間撹拌した。ついで、ＤＣＭ（１ｍｌ）中の（３Ｓ）−ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル（０．３６１ｇ）の溶液を加え、７２時間撹拌し続けた。混合物をＤＣＭと水間で分配した。分離した有機抽出物を水およびブラインで洗浄し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮した。残渣をＢｉｏｔａｇｅ（登録商標）クロマトグラフィー（ヘキサン：酢酸エチル  １：７→１：１０で溶出する）を用いて精製して、標題化合物（０．２６８ｇ）を油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６１３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５９分
【０６７０】
実施例３６５
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド
（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル（０．１２８ｇ）をＤＣＭ（３．５ｍｌ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（１０．５ｍｌ）で処理し、室温で６時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をＳＰＥ（酸イオン交換、酢酸エチル：メタノール  ９：１で溶出する）により精製して、標題化合物（０．０９３ｇ）を無色の油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７５分
【０６７１】
実施例３６６
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）−６−クロロナフタレン−２−スルホンアミド
（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル、および実施例３６５に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５５分
【０６７２】
実施例３６７
５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］−２−オキソピロリジニル｝−２−チオフェンスルホンアミド
５−ブロモ−Ｎ−［２−メトキシ−４−（２−ポリスチリルエトキシ）ベンジル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（１−ピペリジニル）エチル］−２−オキソピロリジニル｝−２−チオフェンスルホンアミド（０．０２５ｇ）、炭酸ナトリウム（０．００１７ｇ）、４−クロロベンゼンボロン酸（０．００４２ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００１５ｇ）およびテトラヒドロフラン−水（４：１、０．５ｍｌ）をゆっくりと密封容器中７８℃で７２時間撹拌した。樹脂を濾過し、ＤＭＦ、０．２ＮＨＣｌ、メタノール、ついで、ＤＣＭで洗浄した。ついで、乾燥樹脂をトリフルオロ酢酸−ＤＣＭ（１：１、０．５ｍｌ）で処理し、室温で１時間振動させ、濾過した。得られた濾液を減圧下で濃縮して、標題化合物（０．００２６ｇ）を灰白色ガラスとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３９分
【０６７３】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例３６８
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−５−フェニルチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２分
【０６７４】
実施例３６９
５−（４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９８分
【０６７５】
実施例３７０
５−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２３分
【０６７６】
実施例３７１
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−５−（４−メチルフェニル）チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３５分
【０６７７】
実施例３７２
５−（３−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４６分
【０６７８】
実施例３７３
５−（２−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３１分
【０６７９】
実施例３７４
５−（２，３−ジクロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４７分
【０６８０】
実施例３７５
５−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３５分
【０６８１】
実施例３７６
５−（６−アミノ−５−メチルピリジン−３−イル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．１３分
【０６８２】
実施例３７７
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，２’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２６分
【０６８３】
実施例３７８
５−（３−フリル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３５分
【０６８４】
実施例３７９
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−２，３’−ビチオフェン−５−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４７分
【０６８５】
実施例３８０
５−（３−アミノフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０１分
【０６８６】
実施例３８１
５−（２−フルオロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．５６分
【０６８７】
実施例３８２
５−（２−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４１分
【０６８８】
実施例３８３および実施例３８４
Ｎ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（１−｛１−メチル−２−オキソ−２−［２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンホルメート［異性体１および異性体２］
メタノール（４ｍｌ）中のＮ−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシン酸ベンジルとギ酸の混合物（１：１）（０．０６０ｇ）の溶液に、炭酸カリウム（０．３ｇ）および水（２ｍｌ）を加え、混合物を５時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、無機物をＳＰＥ（６ｇのＯＡＳＩＳ（登録商標）ＨＬＢ  Ｅｘｔｒａｃｔｉｏｎカートリッジ、水、ついで、メタノールで溶出する）を用いて除去して透明なガムを得、これを質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（異性体１、０．０１１ｇ；異性体２、０．０１６ｇ）を白色固体として得た。
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．４２分
異性体２
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．４６分
【０６８９】
実施例３８５
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾフラン−２−スルホンアミド
無水アセトニトリル（２ｍｌ）中の（３Ｓ）−３−アミノ−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］ピロリジン−２−オン（０．０７７ｇ）の溶液に、アセトニトリル（２ｍｌ）中の５−クロロ−１−ベンゾフラン−２−スルホニルクロライド（０．０４３ｇ）およびピリジン（０．０５７ｍｌ）を加え、混合物を室温で７２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液（２ｍｌ）を加え、得られた混合物を室温で２０分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルムと塩酸（２Ｍ）間で分配した。有機層を飽和重炭酸ナトリウムおよびブラインで洗浄した。有機層を単離し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して標題化合物（０．０４３ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７８分
【０６９０】
実施例３８６
（Ｅ）−２−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
経路１
無水アセトニトリル（７５０ｍｌ）中の（３Ｓ）−３−アミノ−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］ピロリジン−２−オン（１４．９ｇ）の溶液に、アセトニトリル（２５０ｍｌ）中の（Ｅ）−２−（５−クロロチエン−２−イル）エテンスルホニルクロライド（１６．５ｇ）およびピリジン（１１ｍｌ）を加え、混合物を室温で７２時間撹拌した。飽和塩化アンモニウム溶液を加え、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣をクロロホルムと１：１の塩酸（２Ｍ）および水の混合物間で分配した。有機層を１：１の飽和重炭酸ナトリウムと水の混合物、およびブラインで洗浄した。有機層を単離し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して、標題化合物（１９．３ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９９分
1H NMR (CDCl3):δ 7.48(1H, d), 7.08(1H, d), 6.90(1H, d), 6.55(1H, d), 5.12(1H, br.d), 5.06(1H, q), 3.96(1H, m), 3.70-3.48(9H, m), 3.35(1H, m), 2.62(1H, m), 2.05(1H, m), 1.34(3H, d) ppm.
【０６９１】
経路２
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド（０．０２８ｇ）、トリス（ジベンジルイデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．００２８ｇ）および２−（ジ−ｔ−ブチルホスフィノ）ビフェニル（０．００３７ｇ）の混合物に、窒素雰囲気下で、乾燥ジオキサン（０．２５ｍｌ）を加え、混合物を５分間室温で撹拌した。ついで、乾燥ジオキサン（０．２５ｍｌ）中のＮ，Ｎ−ジ−イソプロピルエチルアミン（０．０２ｍｌ）、ついで、２−ブロモ−５−クロロチオフェン（０．０１６ｍｌ）を加え、得られた溶液を室温で１９時間撹拌し、ついで、８０℃に１時間加熱した。反応物を６０℃に下げ、この温度で２０時間維持した。冷却した反応混合物を窒素流下で蒸発させて残渣を得、これをＳＰＥ（シリカ；ＯＰＴＩＸ  勾配溶出［流速１０ｍｌ／分；フラクションサイズ１０ｍｌ；ＵＶ検出器設定ＬＡＭＢλｍａｘ２５４ｎｍ；５分にわたって０〜５０％の酢酸エチル−シクロヘキサン、ついで、１１分間５０％〜１００％の酢酸エチル−シクロヘキサン、ついで、４分間１００％の酢酸エチル］を用いる）により精製して、標題化合物（０．０１８７ｇ）を透明な油として得た。
【０６９２】
実施例３８６経路１に記載のものと同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例３８７
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９分
1H NMR (CDCl3):δ 7.87(1H, d), 7.86(1H, m), 7.78(1H, dm), 7.46(1H, dd), 5.58(1H, br.d), 5.02(1H, q), 3.91(1H, m), 3.69-3.44(9H, m), 3.34(1H, m), 2.65(1H, m), 2.10(1H, m), 1.31(3H, d) ppm.
【０６９３】
実施例３８８
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９６分
1H NMR (CDCl3):δ 7.89(1H, s), 7.85(1H, br.m), 7.81(1H, d), 7.44(1H, dd), 5.46(1H, br.d), 5.01(1H, q), 3.90(1H, m), 3.73-3.48(9H, m), 3.34(1H, m), 2.67(1H, m), 2.10(1H, m), 1.31(3H, d) ppm.
【０６９４】
実施例３８９
５−クロロ−３−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４８６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１１分
【０６９５】
実施例３９０
３−シアノ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．４分
【０６９６】
実施例３９１
４−シアノ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ベンゼンスルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．４分
【０６９７】
実施例３９２
５−（５−クロロ−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８２分
【０６９８】
２つの付加的な化合物、実施例４４０および４４１を同様の化学反応を用いて調製した。
実施例３９３
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
実施例３８８および１−ブロモ−２−ブタノン、および実施例２９３に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２８分
同様の化学反応を用いて、以下のものを調製した：
【０６９９】
実施例３９４
Ｎ２−［（６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８６分
【０７００】
実施例３９５
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−オキソブチル）−１−ベンゾチオフェン−２−スルホンアミド
実施例３８７および１−ブロモ−２−ブタノン、および実施例２９３に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２７分
【０７０１】
同様の化学反応を用いて、以下のものを調製した：
実施例３９６
Ｎ２−［（５−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８５分
【０７０２】
実施例３９７
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−フェニルナフタレン−２−スルホンアミド
乾燥ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中の実施例１（０．０２０６ｇ）、フェニルボロン酸（０．０１６２ｍｇ）、酢酸銅（ＩＩ）（０．０１６ｇ）、トリエチルアミン０．１２３ｍｌおよび活性化４Åモレキュラーシーブ（乾燥、０．１ｇ）の混合物を室温で６日間撹拌した。得られた混合物をＳＰＥ（シリカ、酢酸エチル中の３０％のメタノールで溶出する）を用いて精製した。有機フラクションを減圧下で濃縮して、褐色残渣を得、質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．００６２ｇ）をガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３８分
【０７０３】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例３９８
６−クロロ−Ｎ−（４−フルオロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４３分
【０７０４】
実施例３９９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−ピリジン−４−イルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０６分
【０７０５】
実施例４００
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−ピリジン−３−イルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１０分
【０７０６】
実施例４０１
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−チエン−３−イルナフタレン−２−スルホンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５４８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３８分
【０７０７】
実施例４０２
５−ブロモ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チオフェン−２−スルホンアミド
中間体９９（０．０２５ｇの樹脂）をトリフルオロ酢酸−ＤＣＭ（１：１、１ｍｌ）で処理し、２時間振盪させ、濾過した。濾液を窒素流下で濃縮して、標題化合物（０．００２５ｇ）を灰白色ガラスとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０９分
【０７０８】
実施例４０３
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｒ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメートおよび
実施例４０４
（３Ｒ）−１−（（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［（２−ナフチルスルホニル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
（３Ｒ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル（０．３５０ｇ）、１０％の炭素担持パラジウム（０．０３５ｇ）およびエタノール（１０００ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下で１７時間撹拌した。反応混合物をＨａｒｂｏｌｉｔｅ（登録商標）を通して濾過し、濾液を減圧下で濃縮して油を得た。この油をＳＰＥ（シリカ、メタノール、ついで、メタノール中の１０％のアンモニア水溶液で溶出する）を用いて部分的に精製して、ついで、質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物（実施例４０３、０．０１ｇ；実施例４０４、０．０２８ｇ）を両方とも油として得た。
【０７０９】
実施例４０３
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．３７分
実施例４０４
質量スペクトル：実測値：ＭＨ−５７７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２７分
【０７１０】
実施例４０５
Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（３Ｓ）−３−アミノピペリジン−１−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメートおよび
実施例４０６
（３Ｓ）−１−（（２Ｓ）−２−｛（３Ｓ）−３−［（２−ナフチルスルホニル）アミノ］−２−オキソピロリジン−１−イル｝プロパノイル）ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
（３Ｓ）−１−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］ピペリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル、および実施例４０３および４０４に記載の合成方法を用いて、標題化合物を調製した。
【０７１１】
実施例４０５
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４４５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５５分
実施例４０６
質量スペクトル：実測値：ＭＨ−５７７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３７分
【０７１２】
実施例４０７
（１Ｒ，５Ｓ）−７−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸および３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル＊、および実施例１に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６０５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．４４分
＊３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステルに関しては以下を参照のこと：
Alstermark, C; Andersson, K; Bjore, A; Bjorsne, M; Lindstedt, A.E; Nilsson, G; Polla, M; Strandlund, G; Ortengren, Y. PCT Int. Appl.  (2000), WO  0077000。
【０７１３】
実施例４０８
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
ＤＣＭ（６ｍｌ）中の実施例４０７（０．１９９ｇ）およびトリフルオロ酢酸（２ｍｌ）の混合物を室温で２時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮して油を得た。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１０ｍｌ）を加え、得られた混合物をＤＣＭで抽出した。合した有機抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．１７３ｇ）を淡褐色泡沫体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６０分
【０７１４】
実施例４０９
Ｎ１−［（１Ｒ，５Ｓ）−７−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシル）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−２−イル］−Ｎ１−［（１Ｓ，５Ｒ）−７−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホンアミド
乾燥ＤＭＦ（０．０５ｍｌ）中のＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（０．００６２ｇ）、ＨＯＢＴ（０．００８８ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０１２４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジ−イソプロピルエチルアミン（０．０２１５ｍｌ）の混合物を２分間超音波処理した。乾燥ＤＭＦ（０．２ｍｌ）中の実施例４０８（０．０２５ｇ）の化合物の溶液を加え、得られた混合物をさらに２分間超音波処理した。ついで、混合物を室温で１８時間撹拌し、減圧下で濃縮してガム様残渣を得、これを質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物（０．０２ｇ）を油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５７分
【０７１５】
実施例４１０
２−｛（１Ｒ，５Ｓ）−７−［（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパノイル］−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル｝−Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−２−オキソエタンアミニウムクロライド
実施例４０８およびベタイン塩酸塩、および実施例４０９記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６０４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５７分
【０７１６】
実施例４１１
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−３−（Ｎ−メチルグリシル）−７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミド
中間体９９（０．０２９ｇ）をＤＣＭ（１．５ｍｌ）中に溶解し、トリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）で処理した。得られた混合物を室温で１．５時間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。得られた残渣を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５ｍｌ）で洗浄し、ＤＣＭで抽出した。合した有機抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．０２６ｇ）をガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７６
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６１分
【０７１７】
実施例４１２
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミドホルメート
乾燥ＤＭＦ（０．２１ｍｌ）中の実施例４０７（０．０１２４ｇ）、炭酸カリウム（０．００９ｇ）および２−ブロモアセトアミド（０．００２９ｇ）の混合物を、室温で１９時間撹拌し、ついで、さらに２−ブロモアセトアミド（０．００１５ｇ）を加えた。さらに５時間撹拌した後、混合物を水（２ｍｌ）でクエンチし、酢酸エチルで抽出し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、濾過した。合した有機抽出物を減圧下で濃縮して油を得、これをトリフルオロ酢酸−ＤＣＭ（２ｍｌ；１：１）で処理し、室温で５時間撹拌した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物（０．００４ｇ）を油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．４５分
【０７１８】
実施例４１３
６−クロロ−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−１−メチル−２−｛（１Ｒ，５Ｓ）−７−［２−（メチルアミノ）エチル］−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル｝−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
エタノール（０．４５ｍｌ）中の実施例４０８（０．０１９８ｇ）、Ｎ−（２−クロロエチル）−Ｎ−メチルアミン塩酸塩（０．０７６ｇ）および重炭酸ナトリウム（０．１ｇ）の混合物を８０℃に２０時間加熱した。冷却した反応混合物をブラインで希釈し、ＤＣＭで抽出し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮した。得られた残渣を質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物（０．００８ｇ）を透明ガムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．２９分
【０７１９】
実施例４１４
６−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−［（３Ｓ）−１−（（１Ｓ）−２−｛（１Ｒ，５Ｓ）−７−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル｝−１−メチル−２−オキソエチル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド
実施例４０８およびＮ，Ｎ−ジメチルアミノエチルクロライド塩酸塩、および実施例４１３に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋６４７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．３３分
【０７２０】
実施例４１５
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｒ，５Ｓ）−９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノン−３−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドトリフルオロアセテート
乾燥ＤＭＦ中の（０．３ｍｌ）９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル＊（０．０１７８ｇ）、（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸（０．０３７ｇ）、ＨＯＢＴ（０．０１３６ｇ）、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．０１９４ｇ）およびＮ，Ｎ−ジ−イソプロピルエチルアミン（０．０４１ｍｌ）混合物を、室温で５日間撹拌し、ついで、減圧下で濃縮した。得られた残渣を水酸化ナトリウム水溶液（０．５Ｍ、５ｍｌ）で希釈し、酢酸エチルで抽出した。合した有機抽出物を減圧下で濃縮し、残渣を分取薄層クロマトグラフィー（２０ｃｍ×２０ｃｍ  １ｍｍの厚み  Ｗｈａｔｍａｎ  ＰＫＦ２５６ＳｉＯ２プレート、酢酸エチルで溶出する）により精製した。得られた物質（０．００１２ｇ）を１０％のトリフルオロ酢酸−ＤＣＭ（１０ｍｌ）で、室温で３時間処理し、減圧下で濃縮して、標題化合物（０．００１１ｇ）を油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５０７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５２分
＊対応するＨＣｌ塩（９−オキサ−３，７−ジアザビシクロ［３．３．１］ノナン−３−カルボン酸、１，１−ジメチルエチルエステル、一塩酸塩）が報告されている：
Bjoere, A; Bjoersne, M; Cladingboel, D; Hoffman, K; Pavey, J; Ponten, F; Strandlund, G; Svensson, P; Thomson, C; Wilstermann, M. PCT Int. Appl.  (2001), WO  0128992。
【０７２１】
実施例４１６
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペラジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミドトリフルオロアセテート
（２Ｓ）−２−（（３Ｓ）−３−｛（２−アミノ−２−オキソエチル）［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）プロパン酸および１−Ｂｏｃ−ピペラジン、および実施例１に記載されている合成法を用いて、中間体ｔ−ブチルエステルを得た。続いて、これをトリフルオロ酢酸を用いて脱保護して標題化合物得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５２２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．３９分
【０７２２】
実施例４１７
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミドホルメート
中間体４９、および実施例１に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５０
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．４５分
【０７２３】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例４１８
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−２−［（２Ｒ，６Ｓ）−２，６−ジメチルモルホリン−４−イル］−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．０２分
【０７２４】
実施例４１９
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［（１Ｓ，４Ｓ）−２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプト−５−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８３分
【０７２５】
実施例４２０および実施例４２１
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−４−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド［異性体１および異性体２］
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６１分
異性体２
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６２分
【０７２６】
実施例４２２
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−メチル−５−オキソ−１，４−ジアゼパン−１−イル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７０分
【０７２７】
実施例４２３および実施例４２４
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−（２−ピリジン−３−イルピロリジン−１−イル）エチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝グリシンアミド［異性体１および異性体２］
異性体１
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７０分
異性体２
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５８４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．７３分
【０７２８】
実施例４２５
Ｎ２−［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］−Ｎ２−（（３Ｓ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−［２−（４−メチルピリジン−２−イル）ピロリジン−１−イル］−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）グリシンアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５９９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８分
【０７２９】
実施例４２６
（Ｅ）−２−（３−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
塩化スルフリル（０．０３６ｍｌ）を、０℃でＤＭＦ（０．０４ｍｌ）中に滴下し、混合物を室温で２時間撹拌した。シクロヘキサン（０．２ｍｌ）中の中間体１０５（０．１０２ｇ）を加え、得られた混合物を９０℃で６時間加熱した。冷却した反応混合物を氷中に注ぎ、ＤＣＭで抽出した。合した有機抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮して褐色油を得、これを乾燥ＤＣＭ（約０．５ｍｌ）中の塩化スルフリル（０．０３５ｍｌ）およびトリフェニルホスフィン（０．１０３ｇ）で処理した。室温で３時間撹拌した後、混合物をシクロヘキサンで予備条件化したＳＰＥシリカカートリッジを通して濾過した。酢酸エチルで溶出して、減圧下で濃縮した後、橙色褐色固体を得、これを乾燥ＤＣＭ（１ｍｌ）中の中間体８７（０．０４ｇ）、４−ジメチルアミノピリジン（０．０２１ｇ）、ジ−イソプロピルエチルアミン（０．０５９ｍｌ）と一緒に撹拌した。室温で窒素雰囲気下で３日間撹拌した後、混合物を減圧下で濃縮した。残渣を、最初にＳＰＥ（シリカ）で、ついで、質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．００３５ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５８分
【０７３０】
実施例４２７
（Ｅ）−２−（４−クロロ−３−ヒドロキシフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
ＴＨＦ（０．３ｍｌ）中の（Ｅ）−２−（３−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝−４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド（０．００７８ｇ）の溶液に、−７８℃で窒素雰囲気下、テトラｎ−ブチルアンモニウムフルオライド（ＴＨＦ中の１Ｍ溶液、０．０１４ｍｌ）を加えた。混合物を室温に３日間にわたって加温し、ついで、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物（０．００４３ｇ）を透明なフィルムとして得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６７分
【０７３１】
実施例４２８
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−モルホリン−４−イルエチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
実施例１（０．０５ｇ）をＤＭＦ（１ｍｌ）中に溶解し、クロロエチルモルホリン塩酸塩（０．０６２ｇ）および炭酸カリウム（０．０９３ｇ）で処理し、４０℃で２時間撹拌した。ついで、混合物を８０℃に８時間加熱し、冷却し、酢酸エチルおよび水で処理した。有機抽出物を乾燥（硫酸マグネシウム）し、減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物（０．０１８ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５７９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５６分
【０７３２】
同様の化学反応を用いて以下のものを調製した：
実施例４２９
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−Ｎ−（２−ピロリジン−１−イルエチル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５６３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５８分
【０７３３】
実施例４３０
６−クロロ−Ｎ−［２−（ジメチルアミノ）エチル］−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３７
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５３分
【０７３４】
実施例４３１
Ｎ−［２−（［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝アミノ）エチル］アセトアミド
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５５１
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９１分
【０７３５】
実施例４３２
６−クロロ−Ｎ−｛２−オキソ−１−［１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）プロピル］ピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド［異性体１および異性体２］
２−（３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン酸［異性体１および異性体２］、および実施例１に記載されている合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．３７分
同様の化学反応を用いて、以下のものを調製した：
【０７３６】
実施例４３３
６−クロロ−Ｎ−｛２−オキソ−１−［１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）プロピル］ピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド［異性体１および異性体２］
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６４
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．２１分
【０７３７】
実施例４３４
６−クロロ−Ｎ−［１−（１−｛［（２Ｓ）−２−メチルピペリジン−１−イル］カルボニル｝プロピル）−２−オキソピロリジン−３−イル］ナフタレン−２−スルホンアミド［異性体３および異性体４］
２−（３−｛［（６−クロロ−２−ナフチル）スルホニル］アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル）ブタン酸［異性体３および異性体４］、および実施例１に記載されている合成法を用いて標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４９２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１３分
【０７３８】
同様の化学反応を用いて、以下のものを調製した：
実施例４３５
６−クロロ−Ｎ−｛２−オキソ−１−［１−（ピペリジン−１−イルカルボニル）プロピル］ピロリジン−３−イル｝ナフタレン−２−スルホンアミド［異性体３および異性体４］
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７８
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ３．１２分
【０７３９】
実施例４３６
６−クロロ−Ｎ−（（３Ｒ）−１−｛（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−［（２Ｓ）−２−（ピロリジン−１−イルメチル）ピロリジン−１−イル］エチル｝−２−オキソピロリジン−３−イル）ナフタレン−２−スルホンアミドホルメート
中間体３１、実施例１に記載の方法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋５３３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６３分
【０７４０】
実施例４３７
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール−２−スルホンアミド
中間体６４（０．０１１ｇ）を１：１のＴＦＡ／ＤＣＭ（０．５ｍｌ）中に溶解し、室温で１時間静置した。混合物を減圧下で濃縮し、残渣溶媒を飽和重炭酸ナトリウム水溶液とＤＣＭ間で分配した。分離した有機相を乾燥（硫酸マグネシウム）し、窒素流下で濃縮して、標題化合物（０．００８２ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４５５
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９７分
【０７４１】
実施例４３８
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝−１，３−ベンゾチアゾール−２−スルホンアミド
中間体６６（０．１ｇ）を、無水アセトン（３ｍｌ）および５％の過マンガン酸カリウム水溶液（１．３５ｍｌ）中で、室温で３時間撹拌し、この後、さらにアセトン（３ｍｌ）および５％の過マンガン酸カリウム（１．３５ｍｌ）を加えた。反応混合物をさらに１８時間撹拌し、セライト（登録商標）を通して濾過した。濾液を減圧下で濃縮し、残渣を質量検出分取ＨＰＬＣにより精製して、標題化合物（０．００６２ｇ）を白色固体として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．９８分
【０７４２】
実施例４３９
１−（３−シアノフェニル）−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−オキソ−２−ピペリジン−１−イルエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝メタンスルホンアミド
中間体２３および（３−シアノフェニル）メタンスルホニルクロライド、および実施例３８６（経路１）に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４１９
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ分
【０７４３】
実施例４４０
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−２−スルホンアミド
中間体５７および８７、および実施例３８６（経路１）に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．６４分
【０７４４】
実施例４４１
５−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−スルホンアミド
中間体８７および１１８、および実施例３８６（経路１）に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．５３分
【０７４５】
実施例４４２
６−クロロ−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−（４−モルホリニル）−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジニル｝チエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−スルホンアミド
中間体８７および６−クロロチエノ［３，２−ｂ］ピリジン−２−スルホニルクロライド＊、および実施例３８６（経路１）に記載の合成法を用いて、標題化合物を調製した。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４７３
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（ｌ）Ｒｔ２．６１分
＊米国特許第６２８１２２７号に記載の方法に従って調製した。
【０７４６】
実施例４４３
（Ｅ）−２−（５−クロロチエン−２−イル）−Ｎ−メチル−Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（１Ｓ）−１−メチル−２−モルホリン−４−イル−２−オキソエチル］−２−オキソピロリジン−３−イル｝エテンスルホンアミド
水素化ナトリウム（油中６０％分散液、０．０１１ｇ）を、ジメチルスルホキシド（２ｍｌ）中のトリメチルスルホニウムヨウダイド（０．０５９ｇ）に５〜１０℃で加え、得られた混合物を室温で３０分間撹拌した。乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）中の実施例３８６（０．１ｇ）を、５〜１０℃で加え、溶液を室温で２．２５時間、５０℃で７０時間撹拌し、室温に冷却して、氷／水中に注いだ。水性混合物を酢酸エチルで抽出し、合し、乾燥（硫酸マグネシウム）し、有機抽出物を減圧下で濃縮した。残渣を質量検出分取ＨＰＬＣを用いて精製して、標題化合物（０．０３８ｇ）を無色の油として得た。
質量スペクトル：実測値：ＭＨ＋４６２
Ｈ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）Ｒｔ２．８２分
【０７４７】
インビトロでの因子Ｘａの阻害アッセイ
本発明の化合物を、色原体基質としてＮ−α−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−ｐ−ニトロアニリドを用いて、インビトロで、色原体アッセイにおいてヒト因子Ｘａを阻害する能力で測定して、因子Ｘａ阻害剤活性に関して試験した。化合物をジメチルスルホキシド中の１０ｍＭの貯蔵溶液から適当な濃度で希釈した。ヒト因子Ｘａ（最終濃度０．００１５Ｕ．ｍｌ−１）を含有する、５０ｍＭのトリス−ＨＣｌ、１５０ｍＭのＮａＣｌ、５ｍＭのＣａＣｌ２からなる緩衝液（ｐＨ７．４）を用いて、室温でアッセイを行った。化合物および酵素を、基質を添加（最終濃度２００μＭ）する前に１５分間プレインキュベートした。反応を、３０分後に、大豆トリプシン阻害剤またはＨ−Ｄ−ＰＨＥ−ＰＲＯ−ＡＲＧ−クロロメチルケトンを添加して停止した。４０５ｎＭでの吸光度を測定するのにＢｉｏＴｅｋ ＥＬ３４０またはＴｅｃａｎ Ｓｐｅｃｔｒａ Ｆｌｕｏｒ Ｐｌｕｓプレートリーダーを用いた。ＩＣ５０値を得るために、データーをＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅ（登録商標）およびＸＬｆｉｔ（登録商標）を用いて分析した。
【０７４８】
試験したすべての合成実施例化合物は、測定可能なＦＸあ阻害活性を示した。好ましい化合物は、２μＭ未満のＩＣ５０値を有し、より好ましい化合物は０．１μＭ未満のＩＣ５０値を有する。
【０７４９】
プロトロンビン時間（ＰＴ）の測定−試験１
血液をクエン酸ナトリウム溶液中に回収し（９：１の比）、０．３８％のクエン酸塩の最終濃度を得た。クエン酸血液試料を、１２００ｘｇで２０分間、４℃で遠心分離に付して血漿を生成した。
ＰＴ試験を、３７℃で、磁気ボールベアリングを含むプラスチックキュベット中で行った。５０μＬのクエン酸血漿および対照用の２５μＬの２．８％のＤＭＳＯまたは２５μＬの試験化合物（ＤＭＳＯ中に溶解し、水および２．８％ＤＭＳＯ中に希釈し、アッセイにおいて最終的に０．４％のＤＭＳＯを得た）を、最終的に所望の濃度の７倍の濃度で、各々のキュベットにピペットで取った。この混合物を、３７℃で１分間インキュベートし、ついで、１００μＬのトロンボプラスチン混合物（業者［Ｓｉｇｍａ］の説明に従って希釈水で復元する、凍結乾燥したウサギトロンボプラスチンおよび塩化カルシウムを含む）を添加した。トロンボプラスチン混合物を添加して、自動的にタイマーで開始して、血漿が凝固するまで続けた。凝固までの時間を記録した（ヒト血漿の正常な範囲は１０〜１３秒である）。
【０７５０】
プロトロンビン時間（ＰＴ）の測定方法−試験２
血液をクエン酸ナトリウム溶液中に回収し（９：１の比）、０．３８％のクエン酸塩の最終濃度を得た。クエン酸血液試料を、１２００ｘｇで２０分間、４℃で遠心分離に付して血漿を生成した。
ＰＴ試験を、３７℃で、プラスチックカセット中、ＭＣＡ２１０マイクロサンプル凝固分析器（Ｂｉｏ／Ｄａｔａコーポレーション）を用いて行った。アッセイに関して、０．１〜１００μＭの範囲の濃度の試験化合物（１０％のＤＭＳＯ中の１ｍＭの貯蔵溶液および血漿から作成）および２５μｌのトロンボプラスチン Ｃ Ｐｌｕｓ（Ｄａｄｅ Ｂｅｒｈｉｎｇ）を含有する２５μｌの血漿を、自動的にカセット中に注入した。トロンボプラスチン Ｃ Ｐｌｕｓを添加して、計測器で凝固までの時間を測定し、記録した（ヒト血漿の正常な範囲は１０〜１３秒である）。
【０７５１】
一般的な精製および分析方法
流速３ｍｌ／分（システム１）で、０〜０．７分で０％のＢ、０．７〜４．２分で０から１００％のＢ、４．２〜５．３分で１００％のＢ、５．３〜５．５分で１００から０％のＢの溶出勾配を用いて、水中の０．１％のＨＣＯ２Ｈおよび０．０１Ｍの酢酸アンモニウム（溶媒Ａ）および水中の９５％のアセトニトリルおよび０．０５％のＨＣＯ２Ｈ（溶媒Ｂで）で溶出する、Ｓｕｐｅｌｃｏｓｉｌ ＬＣＡＢＺ＋ＰＬＵＳカラム（３μｍ、３．３ｃｍ×４．６ｍｍＩＤ）で分析ＨＰＬＣを行った。質量スペクトル（ＭＳ）を、エレクトロスプレー陽イオン化［（ＥＳ＋ｖｅで、ＭＨ＋およびＭ（ＮＨ４）＋分子イオンを得る］またはエレクトロスプレー陰イオン化［（ＥＳ−ｖｅで、（Ｍ−Ｈ）−分子イオンを得る］法を用いる、Ｆｉｓｏｎｓ ＶＧ Ｐｌａｔｆｏｒｍ質量分析器で記録した。
【０７５２】
１ＨＮＭＲスペクトルは、外部標準としてテトラメチルシランを用いるＢｒｕｋｅｒ ＤＰＸ ４００ＭＨｚ分光計を用いて記録した。
Ｂｉｏｔａｇｅ（登録商標）クロマトグラフィーは、Ｄｙａｘコーポレーション（Ｆｌａｓｈ４０ｉまたはＦｌａｓｈ１５０ｉのいずれか）により販売されている装置およびＫＰＳｉｌでプレパックされたカートリッジを用いて行われる精製を意味する。
質量指定自動分取は、水中の０．１％のＨＣＯ２Ｈおよび９５％のＭｅＣＮ、５％の水（０．５％ＨＣＯ２Ｈ）で、０〜１．０分で５％のＢ、１．０〜８．０分で５から３０％のＢ、８．０〜８．９分で３０％のＢ、８．９〜９．０分で３０から９５％のＢ、９．０〜９．９分で９５％のＢ、９．９〜１０分で９５から０％のＢ、流速８ｍｌ分−１（システム２）の勾配溶出条件を利用する、ＨＰＬＣＡＢＺ＋５μｍカラム（５ｃｍ×１０ｍｍ ｉ．ｄ．）を用いる高速液体クロマトグラフィーにより精製する方法を意味する。Ｇｉｌｓｏｎ２０２−フラクションコレクターは、質量分析器により目的の質量を検出して作動する。
疎水性フリットは、Ｗｈａｔｍａｎにより販売されている濾過チューブを意味する。
ＳＰＥ（固相抽出）は、Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ Ｓｏｒｂｅｎｔ Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ Ｌｔｄにより販売されているカートリッジを用いることを意味する。
ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）は、シリカゲル６０Ｆ２５４でコーティングされた、Ｍｅｒｃｋにより販売されているＴＬＣプレートを用いることを意味する。
【０７５３】
ＬＣ／ＭＳシステム（３）
方法２を、２０℃で、溶媒Ａ（０．１％のＨＣＯ２Ｈおよび水）および溶媒Ｂ（１００％のアセトニトリル、０．１％のＨＣＯ２Ｈおよびレセルピン２．５μｇｍｌ−１）で溶出するＷａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒａ ＲＰ１８カラム（３μｍ、１５ｃｍ×２．１ｍｍ ＩＤ）で行った。０〜２．０分で０％のＢ；２．０〜１８．０分で０〜１００％のＢ；１８．０〜２０．０分で１００％のＢ；２０．０〜２２．０分で１００〜０％のＢ；２２．０〜３０．０分で０％のＢ、流速０．４ｍｌ／分の溶出勾配で行った。質量スペクトル（ＭＳ）を、エレクトロスプレー陽イオン化法［ＥＳ＋ｖｅで、ＭＨ＋を得る］を用いる、Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＱＴＯＦ２分析器で記録した。
注：上記実施例および中間体において括弧で与えられる数値、例えばＨ．ｐ．ｌ．ｃ．（１）は、用いたＬＣ／ＭＳ法を規定する。
【国際調査報告】
2005508868.tif 000044
2005508868.tif 000045
2005508868.tif 000046