(57)【要約】１位にエーテル官能基を含有するイミダゾピリジン化合物が免疫反応調整剤として有用である。本発明の化合物および組成物は、さまざまなサイトカインの生合成を誘導することができ、ウイルス性疾患や腫瘍性疾患をはじめとするさまざまな症状を治療する上で役立つ。これらの化合物ならびに、これらの化合物の調製に役立つ中間体を調製するための方法についても開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉａ）
【化１】
2005538057.tif 000132
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
−Ｗ−Ｒ1は、−Ｏ−Ｒ1-1-5と−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｒ1-6とから選択され、
Ｒ1-1-5は、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｈと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−ＮＨ2と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）2と、
【化２】
2005538057.tif 000133
と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）Ｈと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−Ｒ6−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
から選択され、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｑは、結合、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ａは、３個以下のヘテロ原子を含む５員環または６員環の複素環または複素芳香環を提供するのに必要な原子を表し、
Ｒ1-6は、
−アルキルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルケニルと、
−Ｒ6−アリールと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ7は、＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化３】
2005538057.tif 000134
の環を形成することが可能であり、
Ｒ10は、水素またはＣ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ10とが互いに結合し、
【化４】
2005538057.tif 000135
と
【化５】
2005538057.tif 000136
とから選択される環を形成することが可能であり、
Ｒ11は、Ｃ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ11とが互いに結合し、
【化６】
2005538057.tif 000137
という構造を有する環を形成することが可能であり、
Ｒ12は、分枝によって環の形成が妨げられることのない分枝状または直鎖状のＣ2-7アルキレンであり、
ＲX、ＲYおよびＲZは独立して、水素と非干渉置換基とから選択される）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩であり、ここで、該式Ｉａの化合物または塩が１以上のサイトカインの生合成を誘導する、前記化合物または塩。
【請求項２】
式（Ｉｂ）
【化７】
2005538057.tif 000138
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレン−またはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
−Ｗ−Ｒ1は、−Ｏ−Ｒ1-1-5と−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｒ1-6とから選択され、
Ｒ1-1-5は、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｈと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−ＮＨ2と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）2と、
【化８】
2005538057.tif 000139
と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）Ｈと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−Ｒ6−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
から選択され、
Ｒ1-6は、
−アルキルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルケニルと、
−Ｒ6−アリールと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ2−であり、
Ａは、３個以下のヘテロ原子を含む５員環または６員環の複素環または複素芳香環を提供するのに必要な原子を表し、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ7は＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよい、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化９】
2005538057.tif 000140
の環を形成することが可能であり、
Ｒ10は、水素またはＣ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ10とが互いに結合し、
【化１０】
2005538057.tif 000141
と
【化１１】
2005538057.tif 000142
とから選択される環を形成することが可能であり、
Ｒ11は、Ｃ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ11とが互いに結合し、
【化１２】
2005538057.tif 000143
という構造を有する環を形成することが可能であり、
Ｒ12は、分枝によって環の形成が妨げられることのない分枝状または直鎖状のＣ2-7アルキレンである）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項３】
式（Ｉ−１）
【化１３】
2005538057.tif 000144
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレン−またはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-1は、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｈと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ10と、からなる群から選択され、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ7は＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよい、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化１４】
2005538057.tif 000145
の環を形成することが可能であり、
Ｒ10は、水素またはＣ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ10とが互いに結合し、
【化１５】
2005538057.tif 000146
から選択される環を形成することが可能であり、
Ｒ12は、分枝によって環の形成が妨げられることのない分枝状または直鎖状のＣ2-7アルキレンである）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４】
Ｒ3およびＲ4が独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはニトロである、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項５】
Ｒ3およびＲ4がいずれもメチルである、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項６】
Ｘが−ＣＨ（Ｒ5）−Ｃ1-5アルキレン−である、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項７】
Ｒ7が＝Ｏであり、Ｒ8が結合である、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項８】
Ｒ2が水素である、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項９】
Ｒ2がアルキルである、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項１０】
Ｒ2が−アルキレン−Ｏ−アルキルである、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項１１】
Ｒ9がＣ1-10アルキルである、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項１２】
Ｒ1-1が−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルキルである、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項１３】
Ｒ1-1が−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アリールまたは−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロアリールである、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項１４】
Ｒ1-1が−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ10であり、Ｒ9およびＲ10が結合して前記環を形成する、請求項３に記載の化合物または塩。
【請求項１５】
式（Ｉ−２）
【化１６】
2005538057.tif 000147
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレン−またはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-2は、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−ＮＨ2と、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよい、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化１７】
2005538057.tif 000148
の環を形成することが可能であり、
Ｒ10は、水素またはＣ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ10とが互いに結合し、
【化１８】
2005538057.tif 000149
から選択される環を形成することが可能であり、
Ｒ12は、分枝によって環の形成が妨げられることのない分枝状または直鎖状のＣ2-7アルキレンである）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１６】
Ｒ3およびＲ4が独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはニトロである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項１７】
Ｒ3およびＲ4がいずれもメチルである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項１８】
Ｘが−ＣＨ（Ｒ5）−Ｃ1-5アルキレン−である、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項１９】
Ｒ2が水素である、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項２０】
Ｒ2がアルキルである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項２１】
Ｒ2が−アルキレン−Ｏ−アルキルである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項２２】
Ｒ9がメチルである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項２３】
Ｒ1-2が−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルキルである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項２４】
Ｒ1-2が−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アリールまたは−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロアリールである、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項２５】
Ｒ1-2が−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ10である、請求項１５に記載の化合物または塩。
【請求項２６】
Ｒ9およびＲ10が結合して前記環を形成する、請求項２５に記載の化合物または塩。
【請求項２７】
式（Ｉ−３）
【化１９】
2005538057.tif 000150
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレン−またはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-3は、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）2と、
【化２０】
2005538057.tif 000151
と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）Ｈと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ2−であり、
Ａは、３個以下のヘテロ原子を含む５員環または６員環の複素環または複素芳香環を提供するのに必要な原子を表し、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ7は各々、＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化２１】
2005538057.tif 000152
の環を形成することが可能であり、
Ｒ11は、Ｃ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ11とが互いに結合し、
【化２２】
2005538057.tif 000153
という構造を有する環を形成することが可能である）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項２８】
Ｒ3およびＲ4が独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはニトロである、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項２９】
Ｒ3およびＲ4がメチルである、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項３０】
Ｘが−ＣＨ（Ｒ5）−Ｃ1-5アルキレン−である、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項３１】
Ｒ2が水素である、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項３２】
Ｒ2がアルキルである、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項３３】
Ｒ2が−アルキレン−Ｏ−アルキルである、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項３４】
Ｒ1-3が、
【化２３】
2005538057.tif 000154
である、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項３５】
Ｒ1-3が、−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルキルである、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項３６】
Ｒ1-3が、−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アリールまたは−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールである、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項３７】
Ｑが結合である、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項３８】
Ｒ5がアルキルである、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項３９】
Ｒ7が＝Ｏである、請求項２７に記載の化合物または塩。
【請求項４０】
式（Ｉ−４）
【化２４】
2005538057.tif 000155
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-4は、
−アルケニルと、
−アリールと、
−Ｒ6−アリールと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項４１】
Ｒ3およびＲ4が独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはニトロである、請求項４０に記載の化合物または塩。
【請求項４２】
Ｒ3およびＲ4がいずれもメチルである、請求項４０に記載の化合物または塩。
【請求項４３】
Ｒ2が水素である、請求項４０に記載の化合物または塩。
【請求項４４】
Ｒ2がアルキルである、請求項４０に記載の化合物または塩。
【請求項４５】
Ｒ2が−アルキレン−Ｏ−アルキルである、請求項４０に記載の化合物または塩。
【請求項４６】
Ｒ1-4が−アリールまたは−Ｒ6−アリールである、請求項４０に記載の化合物または塩。
【請求項４７】
アリールがフェニルまたは置換フェニルである、請求項４６に記載の化合物または塩。
【請求項４８】
Ｒ6がアルキニレンである、請求項４０に記載の化合物または塩。
【請求項４９】
Ｘが−ＣＨ（Ｒ5）−Ｃ1-5アルキレン−である、請求項４０に記載の化合物または塩。
【請求項５０】
Ｒ6が−（ＣＨ2）1-4−である、請求項４０に記載の化合物または塩。
【請求項５１】
式（Ｉ−５）
【化２５】
2005538057.tif 000156
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-5は、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項５２】
Ｒ3およびＲ4が独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはニトロである、請求項５１に記載の化合物または塩。
【請求項５３】
Ｒ3およびＲ4がいずれもメチルである、請求項５１に記載の化合物または塩。
【請求項５４】
Ｒ2が水素である、請求項５１に記載の化合物または塩。
【請求項５５】
Ｒ2が−アルキルである、請求項５１に記載の化合物または塩。
【請求項５６】
Ｒ2が−アルキレン−Ｏ−アルキルである、請求項５１に記載の化合物または塩。
【請求項５７】
Ｒ1-5が−ヘテロアリールまたは−Ｒ6−ヘテロアリールである、請求項５１に記載の化合物または塩。
【請求項５８】
Ｒ1-5が−ヘテロシクリルまたは−Ｒ6−ヘテロシクリルである、請求項５１に記載の化合物または塩。
【請求項５９】
Ｘが−ＣＨ（Ｒ5）−Ｃ1-5アルキレン−である、請求項５１に記載の化合物または塩。
【請求項６０】
Ｒ6が−（ＣＨ2）1-4−である、請求項５１に記載の化合物または塩。
【請求項６１】
式（Ｉ−６）
【化２６】
2005538057.tif 000157
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-6は、
−アルキルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルケニルと、
−Ｒ6−アリールと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項６２】
−Ｓ（Ｏ）0-2−が−Ｓ−である、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項６３】
−Ｓ（Ｏ）0-2−が−ＳＯ−である、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項６４】
−Ｓ（Ｏ）0-2−が−Ｓ（Ｏ）2−である、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項６５】
Ｒ3およびＲ4が独立して、水素、アルキル、ハロゲンまたはニトロである、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項６６】
Ｒ3およびＲ4がいずれもメチルである、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項６７】
Ｒ2が水素である、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項６８】
Ｒ2が−アルキルである、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項６９】
Ｒ2が−アルキレン−Ｏ−アルキルである、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項７０】
Ｒ1-6がアルキルである、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項７１】
Ｒ1-6がアリールである、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項７２】
Ｒ1-6が置換アリールである、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項７３】
Ｒ1-6がヘテロアリールである、請求項６１に記載の化合物または塩。
【請求項７４】
薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで請求項１に記載の化合物を薬学的有効量で含む製剤組成物。
【請求項７５】
薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで請求項２に記載の化合物を薬学的有効量で含む製剤組成物。
【請求項７６】
薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで請求項３に記載の化合物を薬学的有効量で含む製剤組成物。
【請求項７７】
薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで請求項１５に記載の化合物を薬学的有効量で含む製剤組成物。
【請求項７８】
薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで請求項２７に記載の化合物を薬学的有効量で含む製剤組成物。
【請求項７９】
薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで請求項４０に記載の化合物を薬学的有効量で含む製剤組成物。
【請求項８０】
薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで請求項５１に記載の化合物を薬学的有効量で含む製剤組成物。
【請求項８１】
薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで請求項６１に記載の化合物を薬学的有効量で含む製剤組成物。
【請求項８２】
請求項１に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのサイトカイン生合成の誘導方法。
【請求項８３】
前記サイトカインがインターフェロン−αである、請求項８２に記載の方法。
【請求項８４】
請求項２に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのサイトカイン生合成の誘導方法。
【請求項８５】
請求項３に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのサイトカイン生合成の誘導方法。
【請求項８６】
請求項１５に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのサイトカイン生合成の誘導方法。
【請求項８７】
請求項２７に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのサイトカイン生合成の誘導方法。
【請求項８８】
請求項４０に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのサイトカイン生合成の誘導方法。
【請求項８９】
請求項５１に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのサイトカイン生合成の誘導方法。
【請求項９０】
請求項６１に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのサイトカイン生合成の誘導方法。
【請求項９１】
請求項１に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物での腫瘍性疾患の治療方法。
【請求項９２】
請求項２に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物での腫瘍性疾患の治療方法。
【請求項９３】
請求項３に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物での腫瘍性疾患の治療方法。
【請求項９４】
請求項１５に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物での腫瘍性疾患の治療方法。
【請求項９５】
請求項２７に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物での腫瘍性疾患の治療方法。
【請求項９６】
請求項４０に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物での腫瘍性疾患の治療方法。
【請求項９７】
請求項５１に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物での腫瘍性疾患の治療方法。
【請求項９８】
請求項６１に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物での腫瘍性疾患の治療方法。
【請求項９９】
請求項１に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのウイルス性疾患の治療方法。
【請求項１００】
請求項２に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのウイルス性疾患の治療方法。
【請求項１０１】
請求項３に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのウイルス性疾患の治療方法。
【請求項１０２】
請求項１５に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのウイルス性疾患の治療方法。
【請求項１０３】
請求項２７に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのウイルス性疾患の治療方法。
【請求項１０４】
請求項４０に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのウイルス性疾患の治療方法。
【請求項１０５】
請求項５１に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのウイルス性疾患の治療方法。
【請求項１０６】
請求項６１に記載の化合物を有効量で動物に投与することを含む、動物でのウイルス性疾患の治療方法。
【請求項１０７】
式ＩＩ
【化２７】
2005538057.tif 000158
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化２８】
2005538057.tif 000159
の環を形成することが可能である）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０８】
式ＩＶ
【化２９】
2005538057.tif 000160
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-6は、
−アルキルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルケニルと、
−Ｒ6−アリールと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１０９】
式Ｖ
【化３０】
2005538057.tif 000161
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-6は、
−アルキルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルケニルと、
−Ｒ6−アリールと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１０】
式ＬＩＸ−１、ＬＩＸ−２、ＬＩＸ−３
【化３１】
2005538057.tif 000162
（式中、
Ｒ1-1、2、3は、ＬＩＸ−１ではＲ1-1、ＬＩＸ−２ではＲ1-2、ＬＩＸ−３ではＲ1-3であり、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-1は、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｈと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ10と、
からなる群から選択され、
Ｒ1-2は、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−ＮＨ2と、
からなる群から選択され、
Ｒ1-3は、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）2と、
【化３２】
2005538057.tif 000163
と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）Ｈと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｑは、結合、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ａは、３個以下のヘテロ原子を含む５員環または６員環の複素環または複素芳香環を提供するのに必要な原子を表し、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ7は＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化３３】
2005538057.tif 000164
の環を形成することが可能であり、
Ｒ10は、水素またはＣ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ10とが互いに結合し、
【化３４】
2005538057.tif 000165
と
【化３５】
2005538057.tif 000166
とから選択される環を形成することが可能であり、
Ｒ11は、Ｃ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ11とが互いに結合し、
【化３６】
2005538057.tif 000167
という構造を有する環を形成することが可能であり、
Ｒ12は、分枝によって環の形成が妨げられることのない分枝状または直鎖状のＣ2-7アルキレンである）で表される化合物から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１１】
式ＬＩＸ−４およびＬＩＸ−５
【化３７】
2005538057.tif 000168
（式中、
Ｒ1-4、5は、ＬＩＸ−４ではＲ1-4、ＬＩＸ−５ではＲ1-5であり、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-4は、
−アルケニルと、
−アリールと、
−Ｒ6−アリールと、
からなる群から選択され、
Ｒ1-5は、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表される化合物から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１２】
式ＬＶＩＩＩ
【化３８】
2005538057.tif 000169
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化３９】
2005538057.tif 000170
の環を形成することが可能である）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１３】
式ＬＸＸＶＩＩＩ
【化４０】
2005538057.tif 000171
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
ＢＯＣはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化４１】
2005538057.tif 000172
の環を形成することが可能であり、
Ｔはニトロおよびアミノから選択される）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１４】
式ＬＸＸＩＸ
【化４２】
2005538057.tif 000173
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｔはニトロおよびアミノから選択される）で表される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【請求項１１５】
式ＬＸＸＸ−４およびＬＸＸＸ−５
【化４３】
2005538057.tif 000174
（式中、
Ｒ1-4、5は、ＬＸＸＸ−４ではＲ1-4、ＬＸＸＸ−５ではＲ1-5であり、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ1-5は、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ1-4は、
−アルケニルと、
−アリールと、
−Ｒ6−アリールと、
からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｔはニトロおよびアミノから選択される）で表される化合物から選択される化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、１位にエーテル置換基またはチオエーテル置換基が導入され、さらに官能基を含み得るイミダゾピリジン化合物に関する。また、本発明は、これらの化合物を含有する製剤組成物ならびに、かかる化合物の投与によりサイトカイン生合成を誘導する方法を提供するものである。
【背景技術】
【０００２】
１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン環系についての信頼できる最初の報告である、バックマン（Ｂａｃｋｍａｎ）ら、Ｊ．  Ｏｒｇ．  Ｃｈｅｍ．  １５、１２７８〜１２８４（１９５０）には、抗マラリア薬として使用できる可能性のある１−（６−メトキシ−８−キノリニル）−２−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成について説明されている。その後、さまざまな置換１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンの合成についての報告がなされた。たとえば、抗痙攣薬および心血管薬になり得るものとして、１−［２−（４−ピペリジル）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリンという化合物がジェイン（Ｊａｉｎ）ら、Ｊ．  Ｍｅｄ．  Ｃｈｅｍ．  １１、第８７〜９２ページ（１９６８）によって合成された。また、いくつかの２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンがバラノブ（Ｂａｒａｎｏｖ）ら、Ｃｈｅｍ．  Ａｂｓ．  ８５、９４３６２（１９７６）によって報告され、バレンイ（Ｂｅｒｅｎｙｉ）ら、Ｊ．  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．  １８、１５３７〜１５４０（１９８１）では特定の２−オキソイミダゾ［４，５−ｃ］キノリンが報告された。
【０００３】
特定の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンならびにその１−置換誘導体および２−置換誘導体が、抗ウイルス薬、気管支拡張薬および免疫調節物質として有用であることが、後になって明らかになった。これらの物質は、特に、米国特許第４，６８９，３３８号明細書、同第４，６９８，３４８号明細書、同第４，９２９，６２４号明細書、同第５，０３７，９８６号明細書、同第５，２６８，３７６号明細書、同第５，３４６，９０５号明細書、同第５，３８９，６４０号明細書（いずれも本願明細書に援用する）に記載されている。
【０００４】
免疫反応調整剤として有用な置換１Ｈ−イミダゾピリジン−４−アミン化合物が、米国特許第５，４４６，１５３号明細書、同第５，４９４，９１６号明細書、同第５，６４４，０６３号明細書、同第６，５２５，０６４号明細書、同第６，５４５，０１６号明細書、同第６，５４５，０１７号明細書に記載されている。これらの特許に記載された化合物は１位にエーテル置換基が導入されたものではない。アミド官能基、スルホンアミド官能基、尿素官能基を１位に有する特定の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］キノリン−４−アミンが、米国特許第６，３３１，５３９号明細書、同第６４５１，８１０号明細書、同第６，５４１，４８５号明細書に記載されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
このように免疫反応調整剤として有用な化合物が近年いくつか発見されているのにもかかわらず、サイトカインの生合成または他の機序を誘導することで免疫反応を調節する機能を持つ化合物が依然として必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
一態様において、本発明は、１位にエーテル置換基が導入されたイミダゾピリジン化合物を提供するものである。これらの化合物は一般式（Ｉａ）
【化１】
2005538057.tif 000002
（式中、Ｘ、ＷおよびさまざまなＲの変数は本願明細書にて定義するとおりである）で表される。他の態様において、本発明はこれらの化合物を含有する製剤組成物ならびにこれらの化合物を使用して治療効果を得る方法を提供するものである。このような効果としては、サイトカイン生合成の誘導、インターフェロン生合成の誘導、ウイルスによる症状の治療ならびに腫瘍による症状の治療があげられる。別の態様では、本発明はさらに、化合物およびその合成に役立つ中間化合の製造方法を提供するものである。
【０００７】
本発明の化合物の多くは、化合物の１位にエーテル結合を有する。これらの化合物は、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミド、スルフォンアミド、尿素など、最初の（ｉｎｉｔｉａｌ）エーテル結合後に別の置換基が導入されたものであってもよい。本発明によって得られる別の組の化合物は１位にチオエーテルが結合されている。これらのチオエーテル化合物も、アルキル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリルをはじめとして、最初の（ｉｎｉｔｉａｌ）チオエーテル結合後に別の置換基が導入されたものであってもよい。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００８】
本願明細書では、いくつかのクラスのエーテル置換イミダゾピリジン化合物およびチオエーテル置換イミダゾピリジン化合物を開示する。化合物の１位における置換のタイプはそれぞれ異なるが、イミダゾピリジン核の他の位置における置換基の多くは、同じグループのラジカルから独立して選択可能である。したがって、本発明のいくつかの実施形態を説明するにあたり、以下の系を使用する。異なるクラスの化合物については各々、Ｉｂ、Ｉ−１、Ｉ−２など、式Ｉａの異なる一般構造で示す。これらの化合物に対応する異なるＲ1置換基についても同様にＲ1-1、Ｒ1-2といった具合に特定する。各クラスの化合物で定義が同じ他の置換基については、Ｘ、Ｙ、Ｚ、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ5といった具合に共通の形で示す。「−Ｎ（Ｒ5）2」のように特定の置換基または化合物に同じ変数が２回出現する場合は、変数ごとにその変数に許容される値を独立して選択することができる。
【０００９】
一態様において、本発明の化合物は式Ｉａ
【化２】
2005538057.tif 000003
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
−Ｗ−Ｒ1は、−Ｏ−Ｒ1-1-5と−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｒ1-6とから選択され、
Ｒ1-1-5は、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｈと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−ＮＨ2と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）2と、
【化３】
2005538057.tif 000004
と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）Ｈと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−Ｒ6−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
から選択され、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｑは、結合、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ａは、３個以下のヘテロ原子を含む５員環または６員環の複素環または複素芳香環を提供するのに必要な原子を表し、
Ｒ1-6は、
−アルキルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルケニルと、
−Ｒ6−アリールと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ7は、＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化４】
2005538057.tif 000005
の環を形成することが可能であり、
Ｒ10は、水素またはＣ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ10とが互いに結合し、
【化５】
2005538057.tif 000006
と
【化６】
2005538057.tif 000007
とから選択される環を形成することが可能であり、
Ｒ11は、Ｃ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ11とが互いに結合し、
【化７】
2005538057.tif 000008
という構造を有する環を形成することが可能であり、
Ｒ12は、分枝によって環の形成が妨げられることのない分枝状または直鎖状のＣ2-7アルキレンであり、
ＲX、ＲYおよびＲZは独立して、水素と非干渉置換基とから選択される）で表されるか、
あるいはその薬学的に許容可能な塩であり、ここで、式Ｉａの化合物または塩が１以上のサイトカインの生合成を誘導する。
【００１０】
式Ｉｂの化合物
一実施形態において、本発明の化合物は、式Ｉｂ
【化８】
2005538057.tif 000009
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレン−またはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
−Ｗ−Ｒ1は、−Ｏ−Ｒ1-1-5と−Ｓ（Ｏ）0-2−Ｒ1-6とから選択され、
Ｒ1-1-5は、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｈと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−ＮＨ2と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）2と、
【化９】
2005538057.tif 000010
と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）Ｈと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−Ｒ6−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
から選択され、
Ｒ1-6は、
−アルキルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルケニルと、
−Ｒ6−アリールと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ2−であり、
Ａは、３個以下のヘテロ原子を含む５員環または６員環の複素環または複素芳香環を提供するのに必要な原子を表し、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ7は＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよい、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化１０】
2005538057.tif 000011
の環を形成することが可能であり、
Ｒ10は、水素またはＣ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ10とが互いに結合し、
【化１１】
2005538057.tif 000012
と
【化１２】
2005538057.tif 000013
とから選択される環を形成することが可能であり、
Ｒ11は、Ｃ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ11とが互いに結合し、
【化１３】
2005538057.tif 000014
という構造を有する環を形成することが可能であり、
Ｒ12は、分枝によって環の形成が妨げられることのない分枝状または直鎖状のＣ2-7アルキレンである）で表されるか、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【００１１】
式Ｉ−１の化合物
一実施形態は、式（Ｉ−１）
【化１４】
2005538057.tif 000015
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレン−またはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-1は、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｈと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ10と、からなる群から選択され、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ7は＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよい、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化１５】
2005538057.tif 000016
の環を形成することが可能であり、
Ｒ10は、水素またはＣ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ10とが互いに結合し、
【化１６】
2005538057.tif 000017
から選択される環を形成することが可能であり、
Ｒ12は、分枝によって環の形成が妨げられることのない分枝状または直鎖状のＣ2-7アルキレンである）で表されるクラスの化合物あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。
【００１２】
式Ｉ−２の化合物
もうひとつの実施形態は、式（Ｉ−２）
【化１７】
2005538057.tif 000018
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレン−またはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-2は、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−ＮＨ2と、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよい、アルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化１８】
2005538057.tif 000019
の環を形成することが可能であり、
Ｒ10は、水素またはＣ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ10とが互いに結合し、
【化１９】
2005538057.tif 000020
という構造を有する環を形成することが可能であり、
Ｒ12は、分枝によって環の形成が妨げられることのない分枝状または直鎖状のＣ2-7アルキレンである）で表されるクラスの化合物
あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。
【００１３】
式Ｉ−３の化合物
もうひとつの実施形態は、式（Ｉ−３）
【化２０】
2005538057.tif 000021
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレン−またはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-3は、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）2と、
【化２１】
2005538057.tif 000022
と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）Ｈと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｑは、結合、−Ｃ（Ｏ）−または−ＳＯ2−であり、
Ａは、３個以下のヘテロ原子を含む５員環または６員環の複素環または複素芳香環を提供するのに必要な原子を表し、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ7は各々、＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化２２】
2005538057.tif 000023
の環を形成することが可能であり、
Ｒ11は、Ｃ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ11とが互いに結合し、
【化２３】
2005538057.tif 000024
という構造を有する環を形成することが可能である）で表されるクラスの化合物
あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。
【００１４】
式Ｉ−４の化合物
もうひとつの実施形態は、式（Ｉ−４）
【化２４】
2005538057.tif 000025
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-4は、
−アルケニルと、
−アリールと、
−Ｒ6−アリールと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表されるクラスの化合物
あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。
【００１５】
式Ｉ−５の化合物
もうひとつの実施形態は、式（Ｉ−５）
【化２５】
2005538057.tif 000026
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-5は、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表されるクラスの化合物
あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。
【００１６】
式Ｉ−６の化合物
もうひとつの実施形態は、式（Ｉ−６）
【化２６】
2005538057.tif 000027
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-6は、
−アルキルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルケニルと、
−Ｒ6−アリールと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表されるチオエーテル化合物
あるいはその薬学的に許容可能な塩を含む。
【００１７】
中間化合物
本発明のもうひとつの態様は、式ＩＩ、ＩＶ、Ｖ、ＬＶＩＩＩ、ＬＩＸ−１、ＬＩＸ−２、ＬＩＸ−３、ＬＩＸ−４、ＬＩＸ−５、ＬＸＸＶＩＩＩ、ＬＸＸＩＸ、ＬＸＸＸ−４、ＬＸＸＸ−５の中間化合物を含む。
【００１８】
一実施形態において、あるクラスの中間化合物が式ＩＩ
【化２７】
2005538057.tif 000028
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化２８】
2005538057.tif 000029
の環を形成することが可能である）で表されるか、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【００１９】
もうひとつの実施形態において、あるクラスの中間化合物が式ＩＶ
【化２９】
2005538057.tif 000030
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-6は、
−アルキルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルケニルと、
−Ｒ6−アリールと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表されるか、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【００２０】
もうひとつの実施形態において、あるクラスの中間化合物が式Ｖ
【化３０】
2005538057.tif 000031
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-6は、
−アルキルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルケニルと、
−Ｒ6−アリールと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表されるか、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【００２１】
もうひとつの実施形態では、あるクラスの中間化合物が式ＬＶＩＩＩ
【化３１】
2005538057.tif 000032
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化３２】
2005538057.tif 000033
の環を形成することが可能である）で表されるか、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【００２２】
もうひとつの実施形態では、あるクラスの中間化合物が式ＬＩＸ−１、ＬＩＸ−２、ＬＩＸ−３
【化３３】
2005538057.tif 000034
（式中、
Ｒ1-1、2、3は、ＬＩＸ−１ではＲ1-1、ＬＩＸ−２ではＲ1-2、ＬＩＸ−３ではＲ1-3であり、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-1は、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｃ（Ｒ7）−Ｚ−Ｈと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｒ10と、
からなる群から選択され、
Ｒ1-2は、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｒ10と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−Ｎ（Ｒ5）−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−ＳＯ2−ＮＨ2と、
からなる群から選択され、
Ｒ1-3は、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ5）2と、
【化３４】
2005538057.tif 000035
と、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルキルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アルケニルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−アリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）−Ｑ−Ｒ8−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−Ｎ（Ｒ9）−Ｃ（Ｒ7）−Ｎ（Ｒ11）Ｈと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｚは、−Ｎ（Ｒ5）−、−Ｏ−または−Ｓ−であり、
Ｑは、結合、−ＣＯ−または−ＳＯ2−であり、
Ａは、３個以下のヘテロ原子を含む５員環または６員環の複素環または複素芳香環を提供するのに必要な原子を表し、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ7は＝Ｏまたは＝Ｓであり、
Ｒ8は、結合、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化３５】
2005538057.tif 000036
の環を形成することが可能であり、
Ｒ10は、水素またはＣ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ10とが互いに結合し、
【化３６】
2005538057.tif 000037
と
【化３７】
2005538057.tif 000038
とから選択される環を形成することが可能であり、
Ｒ11は、Ｃ1-10アルキルであるか、あるいはＲ9とＲ11とが互いに結合し、
【化３８】
2005538057.tif 000039
という構造を有する環を形成することが可能であり、
Ｒ12は、分枝によって環の形成が妨げられることのない分枝状または直鎖状のＣ2-7アルキレンである）で表されるか、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【００２３】
もうひとつの実施形態では、あるクラスの中間化合物が式ＬＩＸ−４およびＬＩＸ−５
【化３９】
2005538057.tif 000040
（式中、
Ｒ1-4、5は、ＬＩＸ−４ではＲ1-4、ＬＩＸ−５ではＲ1-5であり、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｒ1-4は、
−アルケニルと、
−アリールと、
−Ｒ6−アリールと、
からなる群から選択され、
Ｒ1-5は、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ2は、
−水素と、
−アルキルと、
−アルケニルと、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−アルキレン−Ｙ−アルキルと、
−アルキレン−Ｙ−アルケニルと、
−アルキレン−Ｙ−アリールと、
−ＯＨと、
−ハロゲンと、
−Ｎ（Ｒ5）2と、
−Ｃ（Ｏ）−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−Ｃ1-10アルキルと、
−Ｎ3と、
−アリールと、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｃ（Ｏ）−アリールと、
−Ｃ（Ｏ）−ヘテロアリールと、からなる群から選択される１以上の置換基で置換された−アルキルまたはアルケニルと、
からなる群から選択され、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンである）で表されるか、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【００２４】
もうひとつの実施形態において、あるクラスの中間化合物が式ＬＸＸＶＩＩＩ
【化４０】
2005538057.tif 000041
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
ＢＯＣはｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルであり、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−原子で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｒ9は、水素、Ｃ1-10アルキルまたはアリールアルキルであるか、Ｒ9は、Ｒ6のいずれかの炭素原子と互いに結合して式
【化４１】
2005538057.tif 000042
の環を形成することが可能であり、
Ｔはニトロおよびアミノから選択される）で表されるか、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【００２５】
もうひとつの実施形態において、あるクラスの中間化合物が式ＬＸＸＩＸ
【化４２】
2005538057.tif 000043
（式中、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｔはニトロおよびアミノから選択される）で表されるか、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【００２６】
もうひとつの実施形態において、あるクラスの中間化合物が式ＬＸＸＸ−４およびＬＸＸＸ−５
【化４３】
2005538057.tif 000044
（式中、
Ｒ1-4、5は、ＬＸＸＸ−４ではＲ1-4、ＬＸＸＸ−５ではＲ1-5であり、
Ｘは、−ＣＨ（Ｒ5）−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−、−ＣＨ（Ｒ5）−アルケニレンまたはＣＨ（Ｒ5）−アルキレン−Ｙ−アルキレン−であり、
Ｙは、−Ｏ−または−Ｓ（Ｏ）0-2−であり、
Ｒ1-5は、
−ヘテロアリールと、
−ヘテロシクリルと、
−Ｒ6−ヘテロアリールと、
−Ｒ6−ヘテロシクリルと、
からなる群から選択され、
Ｒ1-4は、
−アルケニルと、
−アリールと、
−Ｒ6−アリールと、
からなる群から選択され、
Ｒ3およびＲ4は独立して、水素と、Ｃ1-10アルキルと、Ｃ2-10アルケニルと、Ｃ2-10アルキニルと、Ｃ1-10アルコキシと、Ｃ1-10アルキルチオと、アミノと、アルキルアミノと、ジアルキルアミノと、ハロゲンと、ニトロと、からなる群から選択され、
Ｒ5は各々独立して、水素、Ｃ1-10アルキルまたはＣ2-10アルケニルであり、
Ｒ6は、１以上の−Ｏ−基で中断されていてもよいアルキレン、アルケニレンまたはアルキニレンであり、
Ｔはニトロおよびアミノから選択される）で表されるか、
あるいはその薬学的に許容可能な塩である。
【００２７】
化合物の調製
式Ｉ−６の化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、ＲI-6、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸが上記にて定義したとおりであり、Ｐｈがフェニルである反応スキームＩに準じて調製可能である。
【００２８】
反応スキームＩのステップ（１）では、式Ｘの２，４−ジヒドロキシ−３−ニトロピリジンを、従来の塩素化剤で塩素化して式ＸＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンを得る。好ましくは、式Ｘの化合物をオキシ塩化リンと併用して加熱する。多くの２，４−ジヒドロキシ−３−ニトロピリジンが周知であり、他のものについても周知の合成方法で容易に調製可能である。たとえば、リンドストーム（Ｌｉｎｄｓｔｒｏｍ）ら、米国特許第５，４４６，１５３号明細書ならびに同特許に引用されている引用例を参照のこと。
【００２９】
反応スキームＩのステップ（２）では、式ＸＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンを式ＨＯ−Ｘ−ＮＨ2のアミンと反応させ、式ＸＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンを得る。この反応は、トリエチルアミンの存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒に式ＸＩの化合物を加えた溶液にアミンを添加することで実施可能なものである。式ＨＯ−Ｘ−ＮＨ2のアミンの多くが市販されている。他のものについても周知の合成方法で容易に調製可能である。
【００３０】
反応スキームＩのステップ（３）では、式ＸＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンをナトリウムフェノキシドと反応させ、式ＸＩＩＩの３−ニトロ−２−フェノキシピリジンを得る。テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中でフェノールを水素化ナトリウムと反応させると、フェノキシドが形成される。このフェノキシドを、高めの温度で式ＸＩＩの化合物と反応させる。
【００３１】
反応スキームＩのステップ（４）では、式ＸＩＩＩの３−ニトロ−２−フェノキシピリジンを従来の塩素化剤で塩素化し、式ＸＩＶの３−ニトロ−２−フェノキシピリジンを得る。このとき、式ＸＩＩＩの化合物と塩化チオニルとをジクロロメタンなどの好適な溶媒中で混合し、これを加熱することで上記の反応を実施すると好ましい。
【００３２】
反応スキームＩのステップ（５）では、式ＸＩＶの３−ニトロ−２−フェノキシピリジンを還元して式ＸＶの２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンを得る。このとき、白金／炭素触媒などの従来の不均一系触媒を用いて還元を実施すると好ましい。この反応は、トルエンまたはアセトニトリルなどの好適な溶媒中でＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。
【００３３】
あるいは、ステップ（５）では、メタノールの存在下にて水素化ホウ素ナトリウムおよびＮｉＣｌ2からｉｎ  ｓｉｔｕでＮｉ2Ｂを生成できる。得られる還元剤溶液に式ＸＩＶの化合物を添加すれば、ニトロ基の還元を実施することが可能である。アルケニル部分、アルキニル部分、アルケニレン部分またはアルキニレン部分が式ＸＩＶの化合物に含まれる場合は、これらの部分を還元せずにＮｉ2Ｂ還元剤を用いることが可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００３４】
反応スキームＩのステップ（６）では、式ＸＶの２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンをカルボン酸またはこれと等価な物質と反応させ、式ＸＶＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、オルトエステルおよび１，１−ジアルコキシアルキルアルカノエートがあげられる。ここで、式ＸＶＩの化合物にて所望のＲ2置換基が得られるようにカルボン酸またはその等価物を選択する。たとえば、オルトギ酸トリエチルを用いることで、Ｒ2が水素である化合物が得られ、オルト吉草酸トリメチルを使用すればＲ2がブチルである化合物が得られる。溶媒の非存在下またはトルエンなどの不活性溶媒下で反応を実施することも可能である。反応の副産物として形成されるアルコールや水をすべて除去するために十分な熱を加えて反応を実施する。任意に、ピリジン塩酸塩などの触媒を含ませることも可能である。
【００３５】
あるいは、（ｉ）式ＸＶのジアミンを式Ｒ2Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＲ2Ｃ（Ｏ）Ｂｒのアシルハライドと反応させた後、（ｉｉ）環化してステップ（６）を実施することも可能である。パート（ｉ）では、ピリジンなどの好適な溶媒にジアミンを加えた溶液にアシルハライドを添加する。この反応については、周囲温度で実施できる。パート（ｉｉ）では、パート（ｉ）の生成物をピリジン塩酸塩の存在下にてピリジン中で加熱する。
【００３６】
反応スキームＩのステップ（７）では、式ＸＶＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを式ＲI-6ＳＮａの化合物と反応させ、式ＩＩＩの２−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得る。好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中にて式ＲI-6ＳＨのチオールを水素化ナトリウムと反応させてアニオンを生成し、これを式ＸＶＩの化合物と反応させる。
【００３７】
反応スキームＩのステップ（８）では、式ＩＩＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをアミン化し、式Ｉ−６の小区分である式ＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを生成する。この反応については、式ＩＩＩの化合物と酢酸アンモニウムとを混合して加熱（１４０〜１６０℃）することで実施可能である。任意に、圧力容器内で反応を実施してもよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００３８】
反応スキームＩのステップ（９）では、式ＸＶＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを酸化させ、式Ｉ−６の小区分である式ＸＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。好ましくは、クロロホルムまたはジクロロメタンなどの好適な溶媒に式ＸＶＩＩの化合物を加えた溶液を３−クロロパーオキシ安息香酸で処理する。このとき、反応に用いる３−クロロパーオキシ安息香酸（ｂｅｎｘｚｏｉｃ  ａｃｉｄ）の量を調節することで、酸化の度合いを制御する。すなわち、ほぼ１当量でスルホキシドが得られるのに対し、２当量にすればスルホンが得られる。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００３９】
あるいは、反応スキームＩのステップ（８）および（９）をステップ（１０）および（１１）のように逆にすることもできる。反応スキームＩのステップ（１０）では、式ＩＩＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをステップ（９）での場合のように酸化させ、式ＸＬＩＩＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。酸化反応については、たとえば約０℃など低い温度で実施するのが好ましい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００４０】
反応スキームＩのステップ（１１）では、式ＸＬＩＩＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンをステップ（８）での場合のようにアミン化し、式Ｉ−６の小区分である式ＸＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００４１】
反応スキームＩ
【化４４】
2005538057.tif 000045
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３の化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ1-1、2、3（Ｒ1-1、Ｒ1-2およびＲ1-3）、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ9およびＸが上記にて定義したとおりであり、ＢＯＣがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである反応スキームＩＩに準じて調製可能である。
【００４２】
反応スキームＩＩのステップ（１）では、式ＸＩＸのアミノアルコールのアミノ基をｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基で保護し、式ＸＸの化合物を得る。アミノアルコールをテトラヒドロフランに加えた溶液を、水酸化ナトリウムなどの塩基の存在下にてジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートで処理する。式ＸＩＸのアミノアルコールの多くが市販されている。他のものについても周知の合成方法で容易に調製可能である。
【００４３】
反応スキームＩＩのステップ（２）では、式ＸＸの保護したアミノアルコールを式ＸＸＩのメタンスルホネートに変換する。式ＸＸの化合物をジクロロメタンなどの好適な溶媒に加えた溶液を、トリエチルアミンなどの塩基の存在下にてメタン塩化スルホニルで処理する。この反応については低い温度（０℃）で実施することが可能である。
【００４４】
反応スキームＩＩのステップ（３ａ）では、式ＸＸＩのメタンスルホネートを式ＸＸＩＩのアジドに変換する。式ＸＸＩの化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒に加えた溶液にナトリウムアザイドを添加する。この反応については、高めの温度（８０〜１００℃）で実施することができる。
【００４５】
反応スキームＩＩのステップ（３ｂ）では、式ＸＸＩＩの化合物を式Ｈａｌ−Ｒ9のハライドでアルキル化し、式ＸＸＩＩＩの化合物を得る。Ｒ9が水素である化合物では、このステップは省略される。式ＸＸＩＩの化合物をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中にて水素化ナトリウムと反応させてアニオンを形成した後、ハライドと混合する。この反応については周囲温度で実施可能である。
【００４６】
反応スキームＩＩのステップ（４）では、式ＸＸＩＩＩのアジドを還元して式ＸＸＩＶのアミンを得る。このとき、パラジウム／炭素触媒などの従来の不均一系水素化触媒を用いて還元を実施すると好ましい。この反応は、トルエンなどの好適な溶媒中でＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。
【００４７】
反応スキームＩＩのステップ（５）では、式ＸＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジン（反応スキームＩ参照）を式ＸＸＩＶのアミンと反応させ、式ＸＸＶの２−クロロ−３−ニトロピリジンを得る。この反応は、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒に式ＸＩの化合物を加えた溶液に式ＸＸＩＶのアミンを添加することで実施可能なものである。
【００４８】
反応スキームＩＩのステップ（６）では、式ＸＸＶの２−クロロ−３−ニトロピリジンをナトリウムフェノキシドと反応させ、式ＸＸＶＩの３−ニトロ−２−フェノキシピリジンを得る。テトラヒドロフランなどの好適な溶媒中でフェノールを水素化ナトリウムと反応させると、フェノキシドが形成される。このフェノキシドを、高めの温度で式ＸＸＶの化合物と反応させる。
【００４９】
反応スキームＩＩのステップ（７）では、式ＸＸＶＩの３−ニトロ−２−フェノキシピリジンを還元して式ＸＸＶＩＩの２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンを得る。このとき、白金／炭素触媒などの従来の不均一系触媒を用いて還元を実施すると好ましい。この反応は、たとえばトルエン、２−プロパノール、エタノールならびにこれらの混合物などの好適な溶媒中でＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。
【００５０】
あるいは、ステップ（７）では、メタノールの存在下にて水素化ホウ素ナトリウムおよびＮｉＣｌ2からｉｎ  ｓｉｔｕでＮｉ2Ｂを生成できる。得られる還元剤溶液に式ＸＸＶＩの化合物を添加すれば、ニトロ基の還元を実施することが可能である。アルケニル部分、アルキニル部分、アルケニレン部分またはアルキニレン部分が式ＸＸＶＩの化合物に含まれる場合は、これらの部分を還元せずにＮｉ2Ｂ還元剤を用いることが可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００５１】
反応スキームＩＩのステップ（８）では、式ＸＸＶＩＩの２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンをカルボン酸またはこれと等価な物質と反応させ、式ＸＸＶＩＩＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、オルトエステルおよび１，１−ジアルコキシアルキルアルカノエートがあげられる。ここで、式ＸＸＶＩＩＩの化合物にて所望のＲ2置換基が得られるようにカルボン酸またはその等価物を選択する。たとえば、オルトギ酸トリエチルを用いることで、Ｒ2が水素である化合物が得られ、オルト吉草酸トリメチルを使用すればＲ2がブチルである化合物が得られる。溶媒の非存在下またはトルエンなどの不活性溶媒下で反応を実施することも可能である。反応の副産物として形成されるアルコールや水をすべて除去するために十分な熱を加えて反応を実施する。任意に、ピリジン塩酸塩などの触媒を含ませることも可能である。
【００５２】
あるいは、（ｉ）式ＸＸＶＩＩのジアミンを式Ｒ2Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＲ2Ｃ（Ｏ）Ｂｒのアシルハライドと反応させた後、（ｉｉ）環化してステップ（８）を実施することも可能である。パート（ｉ）では、ピリジンなどの好適な溶媒にジアミンを加えた溶液にアシルハライドを添加する。この反応については、周囲温度で実施できる。パート（ｉｉ）では、パート（ｉ）の生成物をピリジン塩酸塩の存在下にてピリジン中で加熱する。
【００５３】
反応スキームＩＩのステップ（９）では、式ＸＸＶＩＩＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをアミン化し、式ＶＩの（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル）アセトアミドを得る。この反応については、式ＸＸＶＩＩＩの化合物と酢酸アンモニウムとを混合して加熱（１４０〜１６０℃）することで実施可能である。任意に、圧力容器内で反応を実施してもよい。
【００５４】
反応スキームＩＩのステップ（１０）では、式ＶＩの（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル）アセトアミドを酸性条件下で加水分解し、式ＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。好ましくは、式ＶＩの化合物を高めの温度にて塩酸／エタノールで処理する。
【００５５】
反応スキームＩＩのステップ（１１）では、式ＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを従来の方法で式Ｉ−２の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンに変換する。たとえば、式ＩＩの化合物を式ＲaＳ（Ｏ2）Ｃｌ（式中、ＲaはＲ8−アルキル、Ｒ8−アルケニル、Ｒ8−アリール、Ｒ8−ヘテロアリールまたはＲ8−ヘテロシクリルである）の塩化スルホニルと反応させることで、式Ｉ−２のスルホンアミドを調製することが可能である。この反応を実施するには、クロロホルムなどの好適な溶媒に式ＩＩの化合物を加えた溶液に周囲温度で塩化スルホニルを添加すればよい。式Ｉ−２のスルファミドを調製するには、式ＩＩの化合物と塩化スルフリルとを反応させてｉｎ  ｓｉｔｕにて塩化スルファモイルを生成した後、この塩化スルファモイルを式ＨＮＲ5Ｒaのアミンと反応させればよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００５６】
式Ｉ−１のアミドについては、式ＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンから従来の方法で調製可能である。たとえば、式ＩＩの化合物を式ＲaＣ（Ｏ）Ｃｌの酸クロリドと反応させればよい。この反応を実施するには、任意にトリエチルアミンなどの塩基の存在下にて、周囲温度で、式ＩＩの化合物をクロロホルムなどの好適な溶媒に加えた溶液に酸クロリドを添加すればよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００５７】
式Ｉ−３の尿素およびチオ尿素については、式ＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンから従来の方法で調製可能である。たとえば、式ＩＩの化合物を式ＲaＮ＝Ｃ＝Ｏのイソシアナートと反応させればよい。この反応を実施するには、任意にトリエチルアミンなどの塩基の存在下にて、周囲温度で、式ＩＩの化合物をクロロホルムなどの好適な溶媒に加えた溶液にイソシアナートを添加すればよい。あるいは、式ＲaＮ＝Ｃ＝Ｓのチオイソシアナート、式ＲaＳ（Ｏ2）Ｎ＝Ｃ＝Ｏのスルホニルイソシアナートまたは式ＲaＮＣ（Ｏ）Ｃｌの塩化カルバモイルと式ＩＩの化合物とを反応させてもよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００５８】
【化４５】
2005538057.tif 000046
式Ｉ−４、Ｉ−５の化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ1-4、5（Ｒ1-4およびＲ1-5）、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ＸおよびＰｈが上記にて定義したとおりである反応スキームＩＩＩに準じて調製可能である。
【００５９】
反応スキームＩＩＩのステップ（１）では、式ＸＩの２，４−ジクロロ−３−ニトロピリジンを式Ｒ1-4−Ｏ−Ｘ−ＮＨ2またはＲ1-5−Ｏ−Ｘ−ＮＨ2のアミンと反応させ、式ＸＸＩＸ−４またはＸＸＩＸ−５の２−クロロ−３−ニトロピリジンを得る。この反応を実施するには、トリエチルアミンの存在下にてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒に式ＸＩの化合物を加えた溶液にアミンを添加すればよい。反応による生成物を反応混合物から単離するには、従来の方法を用いることができる。式Ｒ1-4−Ｏ−Ｘ−ＮＨ2またはＲ1-5−Ｏ−Ｘ−ＮＨ2のアミンの多くが市販されている。他のものについても周知の合成方法で容易に調製可能である。たとえば、水酸化ナトリウムおよび塩化ベンジルトリメチルアンモニウムの存在下にてｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシ）エチルカルバメートを臭化ベンジルと反応させた後、得られるｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジルオキシ）エチルカルバメートを塩酸、エタノールおよび水の存在下にてベンジルオキシエチルアミン塩酸塩に変換すれば、ベンジルオキシエチルアミン塩酸塩を調製することができる。
【００６０】
他の例では、ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシ）エチルカルバメートを上述した相転移条件下で３−ブロモプロピンと反応させれば、２−（３−ピリジン−３−イル−プロポキシ）エチルアミンおよび２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチルアミンを調製することができる。得られるｔｅｒｔ−ブチル２−（プロポ−２−イニルオキシ）エチルカルバメートを、ヨウ化銅（Ｉ）およびトリエチルアミンなどの塩基の存在下でジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒から生成されるパラジウム錯体によって３−ブロモピリジンおよび２−ブロモチアゾールなどのヘテロアリールブロミドとカップリングさせる。この反応は、アセトニトリルなどの好適な溶媒中で適宜実施されるものであり、高めの温度で加熱可能である。上記のカップリング反応で得られる生成物を１０％パラジウム／炭素触媒などの従来の不均一系触媒の存在下にて水素化することができる。この水素化反応は、メタノールなどの溶媒中でＰａｒｒ容器にて適宜実施されるものである。最後に、このようにして得られるｔｅｒｔ−ブチル２−（ヘテロアリールプロポキシ）エチルカルバメートを脱保護して、上述した条件下で２−（ヘテロアリールプロポキシ）エチルアミンを得る。
【００６１】
反応スキームＩＩＩのステップ（２）では、式ＸＸＩＸ−４またはＸＸＩＸ−５の２−クロロ−３−ニトロピリジンをナトリウムフェノキシドと反応させ、式ＸＸＸ−４またはＸＸＸ−５の３−ニトロ−２−フェノキシピリジンを得る。ジグリム（ビス（２−メトキシエチル）エーテル）などの好適な溶媒中でフェノールを水素化ナトリウムと反応させると、フェノキシドが形成される。このフェノキシドを、高めの温度で式ＸＸＩＸ−４またはＸＸＩＸ−５の化合物と反応させる。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００６２】
反応スキームＩＩＩのステップ（３）では、式ＸＸＸ−４またはＸＸＸ−５の３−ニトロ−２−フェノキシピリジンを還元して式ＸＸＸＩ−４またはＸＸＸＩ−５の２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンを得る。このとき、白金／炭素触媒などの従来の不均一系触媒を用いて還元を実施すると好ましい。この反応は、トルエンなどの好適な溶媒中でＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。
【００６３】
あるいは、ステップ（３）では、メタノールの存在下にて水素化ホウ素ナトリウムおよびＮｉＣｌ2からｉｎ  ｓｉｔｕでＮｉ2Ｂを生成できる。得られる還元剤溶液に式ＸＸＸ−４またはＸＸＸ−５の化合物を添加すれば、ニトロ基の還元を実施することが可能である。アルケニル部分、アルキニル部分、アルケニレン部分またはアルキニレン部分が式ＸＸＸ−４またはＸＸＸ−５の化合物に含まれる場合は、これらの部分を還元せずにＮｉ2Ｂ還元剤を用いることが可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００６４】
反応スキームＩＩＩのステップ（４）では、式ＸＸＸＩ−４またはＸＸＸＩ−５の２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンをカルボン酸またはこれと等価な物質と反応させ、式ＸＸＸＩＩ−４またはＸＸＸＩＩ−５の４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、オルトエステル、１，１−ジアルコキシアルキルアルカノエート、対応のアシルハライドおよびこれらの混合物があげられる。ここで、式ＸＸＸＩＩ−４またはＸＸＸＩＩ−５の化合物にて所望のＲ2置換基が得られるようにカルボン酸またはその等価物を選択する。たとえば、オルトギ酸トリエチルを用いることで、Ｒ2が水素である化合物が得られ、オルト吉草酸トリメチルを使用すればＲ2がブチルである化合物が得られる。溶媒の非存在下またはトルエンなどの不活性溶媒下で反応を実施することも可能である。反応の副産物として形成されるアルコールや水をすべて除去するために十分な熱を加えて反応を実施する。任意に、ピリジン塩酸塩などの触媒を含ませることも可能である。
【００６５】
あるいは、（ｉ）式ＸＸＸＩ−４またはＸＸＸＩ−５のジアミンを式Ｒ2Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＲ2Ｃ（Ｏ）Ｂｒのアシルハライドと反応させた後、（ｉｉ）環化してステップ（４）を実施することも可能である。パート（ｉ）では、ピリジンなどの好適な溶媒にジアミンを加えた溶液にアシルハライドを添加する。この反応については、周囲温度で実施できる。パート（ｉｉ）では、パート（ｉ）の生成物をピリジン塩酸塩の存在下にてピリジン中で加熱する。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００６６】
反応スキームＩＩＩのステップ（５）では、式ＸＸＸＩＩ−４またはＸＸＸＩＩ−５の４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをアミン化し、式Ｉ−４またはＩ−５の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この反応を実施するには、式ＸＸＸＩＩ−４またはＸＸＸＩＩ−５の化合物と酢酸アンモニウムとを混合して加熱（１４０〜１６０℃）すればよい。任意に、圧力容器内で反応を実施してもよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００６７】
Ｒ1-4、5がＲ1-4である反応スキームＩＩＩでは、ステップ（１）〜（５）の生成物がそれぞれ、式ＸＸＩＸ−４、ＸＸＸ−４、ＸＸＸＩ−４、ＸＸＸＩＩ−４およびＩ−４のものである。同様に、Ｒ1-4、5がＲ1-5の場合は、ステップ（１）〜（５）の生成物がそれぞれ、式ＸＸＩＸ−５、ＸＸＸ−５、ＸＸＸＩ−５、ＸＸＸＩＩ−５およびＩ−５のものになる。
【００６８】
反応スキームＩＩＩ
【化４６】
2005538057.tif 000047
式Ｉ−１の化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ1-4、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ＸおよびＰｈが上記にて定義したとおりであり、Ａｃがアセチルである反応スキームＩＶに準じて調製可能である。
【００６９】
反応スキームＩＶのステップ（１）では、式ＸＩＩＩの３−ニトロ−２−フェノキシピリジンをエステル化し、式ＸＸＸＩＩＩの３−ニトロ−２−フェノキシピリジンアセテートを得る。エステル化を実施するにあたっては、無水ジクロロメタンおよびピリジンなどの好適な溶媒中で酢酸無水物を使用するのが好ましい。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００７０】
反応スキームＩＶのステップ（２）では、式ＸＸＸＩＩＩの３−ニトロ−２−フェノキシピリジンアセテートを還元して式ＸＸＸＩＶの２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンを得る。このとき、白金／炭素触媒などの従来の不均一系触媒を用いて還元を実施すると好ましい。この反応は、トルエンなどの好適な溶媒中でＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。
【００７１】
あるいは、ステップ（２）では、メタノールの存在下にて水素化ホウ素ナトリウムおよびＮｉＣｌ2からｉｎ  ｓｉｔｕでＮｉ2Ｂを生成できる。得られる還元剤溶液に式ＸＸＸＩＩＩの化合物を添加すれば、ニトロ基の還元を実施することが可能である。アルケニル部分、アルキニル部分、アルケニレン部分またはアルキニレン部分が式ＸＸＸＩＩＩの化合物に含まれる場合、これらの部分を還元せずにＮｉ2Ｂ還元剤を用いることが可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００７２】
反応スキームＩＶのステップ（３）では、式ＸＸＸＩＶの２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンをカルボン酸またはこれと等価な物質と反応させ、式ＸＸＸＶの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、オルトエステル、１，１−ジアルコキシアルキルアルカノエート、対応のアシルハライドおよびこれらの混合物があげられる。ここで、式ＸＸＸＶの化合物にて所望のＲ2置換基が得られるようにカルボン酸またはその等価物を選択する。たとえば、オルトギ酸トリエチルを用いることで、Ｒ2が水素である化合物が得られ、オルト吉草酸トリメチルを使用すればＲ2がブチルである化合物が得られる。溶媒の非存在下またはトルエンなどの不活性溶媒下で反応を実施することも可能である。反応の副産物として形成されるアルコールや水をすべて除去するために十分な熱を加えて反応を実施する。任意に、ピリジン塩酸塩などの触媒を含ませることも可能である。
【００７３】
あるいは、（ｉ）式ＸＸＸＩＶのジアミンを式Ｒ2Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＲ2Ｃ（Ｏ）Ｂｒのアシルハライドと反応させた後、（ｉｉ）環化してステップ（３）を実施することも可能である。パート（ｉ）では、ピリジンなどの好適な溶媒にジアミンを加えた溶液にアシルハライドを添加する。この反応については、周囲温度で実施できる。パート（ｉｉ）では、パート（ｉ）の生成物をピリジン塩酸塩の存在下にてピリジン中で加熱する。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００７４】
反応スキームＩＶのステップ（４）では、式ＸＸＸＶの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンアセテートを加水分解し、式ＸＸＸＶＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンアルコールを得る。この反応については、炭酸カリウムの存在下、高めの温度でメタノール中にて実施するのが好ましい。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００７５】
反応スキームＩＶのステップ（５）では、式ＸＸＸＶＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンアルコールを式ハロ−Ｒ1-4の化合物と反応させ、式ＸＸＸＩＩ−４の４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得る。この反応を実施するには、まずＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中で式ＸＸＸＶＩのアルコールを水素化ナトリウムと反応させて対応するアニオンを形成した後、このアニオンを式ハロ−Ｒ1-4の化合物と反応させればよい。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００７６】
反応スキームＩＶのステップ（６）では、式ＸＸＸＩＩ−４の４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをアミン化し、式Ｉ−４の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この反応を実施するには、式ＸＸＸＩＩ−４の化合物と酢酸アンモニウムとを混合して加熱（１４０〜１６０℃）すればよい。任意に、圧力容器内で反応を実施してもよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００７７】
反応スキームＩＶ
【化４７】
2005538057.tif 000048
式ＸＸＸＩＸの化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ＸおよびＰｈが上記にて定義したとおりであり、Ｒ13が、アリール、置換アリール、ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである反応スキームＶに準じて調製可能である。
【００７８】
反応スキームＶのステップ（１）では、式ＸＸＸＩＩ−４またはＸＸＸＩＩ−５の小区分である式ＸＸＸＶＩＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンのアルキン結合を還元し、同じく式ＸＸＸＩＩ−４またはＸＸＸＩＩ−５の小区分である式ＸＸＸＶＩＩＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得る。このとき、酸化白金触媒、白金／炭素触媒またはパラジウム／炭素触媒などの従来の不均一系触媒を用いて還元を実施すると好ましい。この反応は、メタノールなどの好適な溶媒中でＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００７９】
反応スキームＶのステップ（２）では、式ＸＸＸＶＩＩＩの４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをアミン化し、式Ｉ−４またはＩ−５の小区分である式ＸＸＸＩＸの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この反応を実施するには、式ＸＸＸＶＩＩＩの化合物と酢酸アンモニウムとを混合して加熱（１４０〜１６０℃）すればよい。任意に、圧力容器内で反応を実施してもよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００８０】
反応スキームＶ
【化４８】
2005538057.tif 000049
式Ｉ−４の化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ1-4、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ＸおよびＰｈが上記にて定義したとおりである反応スキームＶＩに準じて調製可能である。
【００８１】
反応スキームＶＩのステップ（１）では、反応スキームＩＩＩで説明したようにして調製した式ＸＸＩＸ−４の２−クロロ−３−ニトロピリジンを還元し、式ＸＬの２−クロロピリジン−３，４−ジアミンを得る。このとき、白金／炭素触媒またはパラジウム／炭素触媒などの従来の不均一系触媒を用いて還元を実施すると好ましい。この反応は、トルエンなどの好適な溶媒中でＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。
【００８２】
あるいは、ステップ（１）では、メタノールの存在下にて水素化ホウ素ナトリウムおよびＮｉＣｌ2からｉｎ  ｓｉｔｕでＮｉ2Ｂを生成できる。得られる還元剤溶液に式ＸＸＩＸ−４の化合物を添加し、ニトロ基の還元を実施することが可能である。アルケニル部分、アルキニル部分、アルケニレン部分またはアルキニレン部分が式ＸＸＩＸ−４の化合物に含まれる場合は、これらの部分を還元せずにＮｉ2Ｂ還元剤を用いることが可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００８３】
反応スキームＶＩのステップ（２）では、式ＸＬの２−クロロピリジン−３，４−ジアミンをカルボン酸またはこれと等価な物質と反応させ、式ＸＬＩＩの４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、オルトエステル、１，１−ジアルコキシアルキルアルカノエート、対応のアシルハライドおよびこれらの混合物があげられる。ここで、式ＸＬＩＩの化合物にて所望のＲ2置換基が得られるようにカルボン酸またはその等価物を選択する。たとえば、オルトギ酸トリエチルを用いることで、Ｒ2が水素である化合物が得られ、オルト吉草酸トリメチルを使用すればＲ2がブチルである化合物が得られる。溶媒の非存在下またはトルエンなどの不活性溶媒下で反応を実施することも可能である。反応の副産物として形成されるアルコールや水をすべて除去するために十分な熱を加えて反応を実施する。任意に、ピリジン塩酸塩などの触媒を含ませることも可能である。
【００８４】
あるいは、（２ａ）式ＸＬのジアミンを式Ｒ2Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＲ2Ｃ（Ｏ）Ｂｒのアシルハライドと反応させた後、（２ｂ）環化してステップ（２）を実施することも可能である。たとえば、パート（２ａ）では、ジクロロメタンまたはアセトニトリルなどの不活性溶媒に式ＸＬのジアミンを加えた溶液にアシルハライドを添加する。この反応については、周囲温度で実施できる。任意に、たとえばトリエチルアミンなどの第３級アミンを含めるようにしてもよい。パート（２ｂ）では、パート（２ａ）の生成物すなわち式ＸＬＩの化合物をトリエチルアミンの存在下にてエタノールなどの好適な溶媒中にて還流加熱する。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００８５】
反応スキームＶＩのステップ（３）では、式ＸＬＩＩの４−クロロ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをナトリウムフェノキシドと反応させ、式ＸＸＸＩＩ−４の４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得る。ジグリム（ビス（２−メトキシエチル）エーテル）などの好適な溶媒中でフェノールを水素化ナトリウムと反応させると、フェノキシドが形成される。このフェノキシドを、高めの温度で式ＸＬＩＩの化合物と反応させる。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００８６】
反応スキームＶＩのステップ（４）では、式ＸＸＸＩＩ−４の４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをアミン化し、式Ｉ−４の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この反応を実施するには、式ＸＸＸＩＩ−４の化合物と酢酸アンモニウムとを混合して加熱（１４０〜１６０℃）すればよい。任意に、圧力容器内で反応を実施してもよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００８７】
反応スキームＶＩ
【化４９】
2005538057.tif 000050
式ＸＬＶ−１、ＸＬＶ−２、ＸＬＶ−３、ＸＬＶＩ−１、ＸＬＶＩ−２、ＸＬＶＩ−３の化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ1-1、2、3（Ｒ1-1、Ｒ1-2、Ｒ1-3）、Ｒ2、Ｒ6、Ｒ9およびＸが上記にて定義したとおりであり、Ｒ4aが−Ｂｒまたは−ＮＯ2であり、Ｒ4bがＣ2-10アルキニルおよびＣ1-10アルキルである反応スキームＶＩＩに準じて調製可能である。
【００８８】
反応スキームＶＩＩのステップ（１）では、式ＶＩａの（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル）アセトアミドを臭素化またはニトロ化することで、式ＸＬＩＶの（７−置換）−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル）アセトアミドが得られる。臭素化反応を実施するには、臭素および酢酸カリウムを用いて周囲温度で酢酸溶液中で式ＶＩａのアセトアミドを処理すればよい。直接的なニトロ化反応を行うには、過剰な酢酸の存在下にて式ＶＩａのアセトアミドを１当量の硝酸で処理し、この反応物を任意に還流状態で加熱すればよい。この生成物は、従来の方法で単離できるものである。
【００８９】
反応スキームＶＩＩのステップ（２）では、式ＸＬＩＶの（７−置換）−（４−アミノ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジニル）アセトアミドを酸性条件下で加水分解し、式ＩＩの化合物の小区分である式ＩＩａの（７−置換）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。好ましくは、式ＸＬＩＶの化合物を還流状態などの高めの温度にて塩酸／エタノールで処理する。この生成物は、従来の方法で単離できるものである。
【００９０】
反応スキームＶＩＩのステップ（３）では、式ＩＩａの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを、従来の方法で式ＸＬＶ−１、ＸＬＶ−２またはＸＬＶ−３の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンに変換する。式ＸＬＶ−１、ＸＬＶ−２およびＸＬＶ−３は、それぞれ式Ｉ−１、Ｉ−２およびＩ−３の小区分である。たとえば、式ＸＬＶ−２のスルホンアミドを調製するには、式ＩＩａの化合物を式ＲaＳ（Ｏ2）Ｃｌ（式中、Ｒaは、Ｒ8−アルキル、Ｒ8−アルケニル、Ｒ8−アリール、Ｒ8−ヘテロアリールまたはＲ8−ヘテロシクリルである）の塩化スルホニルと反応させればよい。この反応を実施するには、式ＩＩａの化合物をクロロホルムなどの好適な溶媒に加えた溶液に周囲温度にて塩化スルホニルを添加すればよい。式ＸＬＶ−２のスルファミドを調製するには、式ＩＩａの化合物と塩化スルフリルとを反応させてｉｎ  ｓｉｔｕにて塩化スルファモイルを生成した後、この塩化スルファモイルを式ＨＮＲ5Ｒaのアミンと反応させればよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００９１】
式ＸＬＶ−１のアミドについては、式ＩＩａの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンから従来の方法で調製可能である。たとえば、式ＩＩａの化合物を式ＲaＣ（Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒaは、Ｒ8−アルキル、Ｒ8−アルケニル、Ｒ8−アリール、Ｒ8−ヘテロアリールまたはＲ8−ヘテロシクリルである）の酸クロリドと反応させればよい。この反応を実施するには、任意にトリエチルアミンなどの塩基の存在下にて、周囲温度で、式ＩＩａの化合物をクロロホルムなどの好適な溶媒に加えた溶液に酸クロリドを添加すればよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００９２】
式ＸＬＶ−３の尿素およびチオ尿素については、式ＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンから従来の方法で調製可能である。たとえば、式ＩＩａの化合物を式ＲaＮ＝Ｃ＝Ｏ（式中、Ｒaは、Ｒ8−アルキル、Ｒ8−アルケニル、Ｒ8−アリール、Ｒ8−ヘテロアリールまたはＲ8−ヘテロシクリルである）のイソシアナートと反応させればよい。この反応を実施するには、任意にトリエチルアミンなどの塩基の存在下にて、周囲温度で、式ＩＩａの化合物をクロロホルムなどの好適な溶媒に加えた溶液にイソシアナートを添加すればよい。あるいは、式ＲaＮ＝Ｃ＝Ｓのチオイソシアナート、式ＲaＳ（Ｏ2）Ｎ＝Ｃ＝Ｏのスルホニルイソシアナートまたは式ＲaＮＣ（Ｏ）Ｃｌの塩化カルバモイルと式ＩＩａの化合物とを反応させてもよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００９３】
反応スキームＶＩＩのステップ（４）では、都合がよいのはパラジウム錯体によって、式ＸＬＶ−１、ＸＬＶ−２またはＸＬＶ−３の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンをＣ2-10アルキンとカップリング反応させ、それぞれ式Ｉ−１、Ｉ−２およびＩ−３の小区分である式ＸＬＶＩ−１、ＸＬＶＩ−２またはＸＬＶＩ−３の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。式ＸＬＶ−１、ＸＬＶ−２またはＸＬＶ−３の化合物をアセトニトリルなどの好適な溶媒に加えた溶液に、たとえばジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）、ヨウ化銅（Ｉ）などのパラジウム触媒とトリエチルアミンなどの塩基との存在下にてアルキンを添加する。この反応は高めの温度で加熱できるものである。Ｒ4bがＣ2-10アルキニルの場合は、反応スキームＶのステップ（１）で説明した還元を用いてＲ4bをＣ2-10アルキルに変換することができる。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【００９４】
反応スキームＶＩＩ
【化５０】
2005538057.tif 000051
式ＸＶＩＩＩの化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ1-6、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸが上記にて定義したとおりである反応スキームＶＩＩＩに準じて調製可能である。
【００９５】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（１）では、式ＸＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンをアルカリ金属アジドと反応させ、式ＸＬＶＩＩの８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。この反応を実施するには、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中で、式ＸＩＩの化合物をたとえばナトリウムアザイドなどのアルカリ金属アジドと混合し、任意に塩化アンモニウムの存在下で約５０〜１００℃で加熱すればよい。あるいは、この反応を実施するには、塩化セリウムＩＩＩ、好ましくは塩化セリウムＩＩＩ六水和物の存在下で、９０／１０アセトニトリル／Ｈ2Ｏなどの好適な溶媒中で、式ＸＩＩの化合物とたとえばナトリウムアザイドなどのアルカリ金属アジドとを、たとえば還流状態で任意に加熱しながら混合すればよい。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００９６】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（２）では、式ＸＬＶＩＩの８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジンを従来の塩素化剤で塩素化し、式ＸＬＶＩＩＩの８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。このとき、式ＸＬＶＩＩの化合物と塩化チオニルとをジクロロメタンなどの好適な溶媒中で混合し、これを加熱することで上記の反応を実施すると好ましい。
【００９７】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（３）では、式ＸＬＶＩＩＩの８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジンを還元して式ＸＬＩＸのテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミンを得る。このとき、白金／炭素触媒などの従来の不均一系触媒を用いて還元を実施すると好ましい。この反応は、トルエンなどの好適な溶媒中でＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。
【００９８】
あるいは、ステップ（３）では、メタノールの存在下にて水素化ホウ素ナトリウムおよびＮｉＣｌ2からｉｎ  ｓｉｔｕでＮｉ2Ｂを生成できる。得られる還元剤溶液に式ＸＬＶＩＩＩの化合物を添加すれば、ニトロ基の還元を実施することが可能である。アルケニル部分、アルキニル部分、アルケニレン部分またはアルキニレン部分が式ＸＬＶＩＩＩの化合物に含まれる場合は、これらの部分を還元せずにＮｉ2Ｂ還元剤を用いることが可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【００９９】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（４）では、式ＸＬＩＸのテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミンをカルボン酸またはこれと等価な物質と反応させ、式Ｌの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。好適なカルボン酸等価物としては、たとえば、オルトエステルおよび１，１−ジアルコキシアルキルアルカノエートがあげられる。ここで、式Ｌの化合物にて所望のＲ2置換基が得られるようにカルボン酸またはその等価物を選択する。たとえば、オルトギ酸トリエチルを用いることで、Ｒ2が水素である化合物が得られ、オルト吉草酸トリメチルを使用すればＲ2がブチルである化合物が得られる。溶媒の非存在下またはトルエンなどの不活性溶媒下で反応を実施することも可能である。反応の副産物として形成されるアルコールや水をすべて除去するために十分な熱を加えて反応を実施する。任意に、ピリジン塩酸塩などの触媒を含ませることも可能である。
【０１００】
あるいは、（ｉ）式ＸＬＩＸのジアミンを式Ｒ2Ｃ（Ｏ）ＣｌまたはＲ2Ｃ（Ｏ）Ｂｒのアシルハライドと反応させた後、（ｉｉ）環化してステップ（４）を実施することも可能である。パート（ｉ）では、ピリジンなどの好適な溶媒にジアミンを加えた溶液にアシルハライドを添加する。この反応については、周囲温度で実施できる。パート（ｉｉ）では、パート（ｉ）の生成物をピリジン塩酸塩の存在下にてピリジン中で加熱する。
【０１０１】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（５）では、式Ｌの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを式Ｒ1-6ＳＮａの化合物と反応させ、式ＬＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。好ましくは、式ＲI-6ＳＨのチオールをＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中にて水素化ナトリウムと反応させてアニオンを生成した後、これを式Ｌの化合物と反応させる。
【０１０２】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（６）では、式ＬＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを酸化させ、式ＬＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。好ましくは、クロロホルムまたはジクロロメタンなどの好適な溶媒に式ＬＩの化合物を加えた溶液を、３−クロロパーオキシ安息香酸で処理する。このとき、反応に用いる３−クロロパーオキシ安息香酸（ｂｅｎｘｚｏｉｃ  ａｃｉｄ）の量を調節することで、酸化の度合いを制御する。すなわち、ほぼ１当量でスルホキシドが得られるのに対し、２当量にすればスルホンが得られる。この生成物は、従来の方法で単離できるものである。
【０１０３】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（７）では、式ＬＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンをトリフェニルホスフィンと反応させ、式ＬＩＩＩのＮ−トリフェニルホスフィニル化合物を得る。トリフェニルホスフィンとの反応については、トルエンまたは１，２−ジクロロベンゼンなどの好適な溶媒中にて、窒素雰囲気下で、たとえば還流温度などで加熱しながら実施できる。
【０１０４】
反応スキームＶＩＩＩのステップ（８）では、式ＬＩＩＩのＮ−トリフェニルホスフィニル化合物を加水分解し、式Ｉ−６の小区分である式ＸＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この加水分解については、たとえば塩酸などの無機酸の存在下、低級アルカノール中で加熱するなど、当業者間で周知の一般的な方法で実施できる。この生成物は、式ＸＶＩＩＩの化合物またはその薬学的に許容可能な塩として従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１０５】
あるいは、反応スキームＶＩＩＩのステップ（７）および（８）を省略し、式ＬＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンからテトラゾロ環を還元的に除去して式ＸＶＩＩＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得ることも可能である。この反応を実施するには、触媒および酸の存在下で式ＬＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンと水素とを反応させればよい。この反応は、酸化白金ＩＶなどの好適な触媒とトリフルオロ酢酸または濃塩酸などの好適な酸とを用いてＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１０６】
反応スキームＶＩＩＩ
【化５１】
2005538057.tif 000052
式ＸＶＩＩＩａの化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸが上記にて定義したとおりであり、Ｒ’およびＲ’’が独立して水素またはＣ1-10アルキルであり、Ｅｔがエチルである反応スキームＩＸに準じて調製可能である。
【０１０７】
反応スキームＩＸのステップ（１）では、式ＬＩＩの小区分である式ＬＩＩａの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを加水分解し、式ＬＩＩｂの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。この反応は、テトラヒドロフラン／メタノールなどの好適な溶媒または溶媒混合物中でエステルを水酸化ナトリウム水溶液で処理することによって、従来の鹸化条件下で実施可能なものである。この反応については、任意に加熱しながら実施してもよい。以後のステップで、たとえば塩酸と一緒に攪拌することで反応混合物を酸性化し、カルボン酸を得る。
【０１０８】
反応スキームＩＸのステップ（２）では、式ＬＩＩの小区分である式ＬＩＩｂの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを式ＬＩＶの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン酸クロリドに変換する。この反応を実施するには、式ＬＩＩｂの化合物と塩化オキサリルまたは塩化チオニルとをジクロロメタンなどの好適な溶媒中で混合し、任意に加熱すればよい。
【０１０９】
反応スキームＩＸのステップ（３）では、式ＬＩＶの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン酸クロリドを、式ＬＩＩの小区分である式ＬＩＩｃの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンアミドに変換する。この反応を実施するには、式ＬＩＶの化合物とアミンとをジクロロメタンなどの好適な溶媒中で混合し、周囲温度で攪拌すればよい。
【０１１０】
反応スキームＩＸのステップ（４）では、式ＬＩＩｃの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンアミドをトリフェニルホスフィンと反応させ、式ＬＩＩＩの小区分である式ＬＩＩＩａのＮ−トリフェニルホスフィニル化合物を形成する。トリフェニルホスフィンとの反応は、トルエンまたは１，２−ジクロロベンゼンなどの好適な溶媒中で、たとえば還流温度などで加熱しながら窒素雰囲気下にて実施可能なものである。
【０１１１】
反応スキームＩＸのステップ（５）では、式ＬＩＩＩａのＮ−トリフェニルホスフィニル化合物を加水分解し、式Ｉ−６の小区分である式ＸＶＩＩＩのさらに小区分である式ＸＶＩＩＩａの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この加水分解については、たとえば塩酸などの無機酸の存在下、低級アルカノール中で加熱するなど、当業者間で周知の一般的な方法で実施できる。この生成物は、式ＸＶＩＩＩａの化合物またはその薬学的に許容可能な塩として従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１１２】
あるいは、反応スキームＩＸのステップ（４）および（５）を省略し、式ＬＩＩｃの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンアミドからテトラゾロ環を還元的に除去して式ＸＶＩＩＩａの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンをえることも可能である。この反応を実施するには、触媒および酸の存在下で式ＬＩＩｃの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンアミドと水素とを反応させればよい。この反応は、酸化白金ＩＶなどの好適な触媒とトリフルオロ酢酸または濃塩酸などの好適な酸とを用いてＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１１３】
反応スキームＩＸ
【化５２】
2005538057.tif 000053
式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３の化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ1-1、2、3（Ｒ1-1、Ｒ1-2およびＲ1-3）、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ9、Ｒ10、Ｒ12およびＸが上記にて定義したとおりであり、ＢＯＣがｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルである反応スキームＸに準じて調製可能である。
【０１１４】
反応スキームＸのステップ（１）では、式ＸＸＶの２−クロロ−３−ニトロピリジンをアルカリ金属アジドと反応させ、式ＬＶの８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。この反応については、反応スキームＶＩＩＩのステップ（１）で説明したようにして実施可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１１５】
反応スキームＸのステップ（２）では、式ＬＶの８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジンを還元して式ＬＶＩのテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミンを得る。この還元については、反応スキームＶＩＩＩのステップ（３）で説明したようにして実施可能である。
【０１１６】
反応スキームＸのステップ（３）では、式ＬＶＩのテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミンをカルボン酸またはこれと等価な物質と反応させ、式ＬＶＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。この反応については、反応スキームＶＩＩＩのステップ（４）で説明したようにして実施可能である。
【０１１７】
反応スキームＸのステップ（４）では、式ＬＶＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンのＢＯＣ基を除去して式ＬＶＩＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。この反応を実施するには、式ＬＶＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンをたとえばジクロロメタンなどの好適な溶媒に加えた溶液を、周囲温度にて、好ましくはトリフルオロ酢酸である酸で処理すればよい。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１１８】
反応スキームＸのステップ（５）では、式ＬＶＩＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを、従来の方法で式ＬＩＸ−１、ＬＩＸ−２またはＬＩＸ−３の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンに変換する。たとえば、式ＬＶＩＩＩの化合物と式ＲaＳ（Ｏ2）Ｃｌ（式中、Ｒaは、Ｒ8−アルキル、Ｒ8−アルケニル、Ｒ8−アリール、Ｒ8−ヘテロアリールまたはＲ8−ヘテロシクリルである）の塩化スルホニルとを反応させることで、式ＬＩＸ−２のスルホンアミドを調製することが可能である。この反応を実施するには、クロロホルムなどの好適な溶媒に式ＬＶＩＩＩの化合物を加えた溶液に周囲温度で塩化スルホニルを添加すればよい。式ＬＩＸ−２のスルファミドを調製するには、式ＬＶＩＩＩの化合物と塩化スルフリルとを反応させてｉｎ  ｓｉｔｕにて塩化スルファモイルを生成した後、この塩化スルファモイルを式ＨＮＲ5Ｒaのアミンと反応させればよい。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【０１１９】
別の例では、式ＬＶＩＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを式Ｃｌ−Ｒ12−Ｓ（Ｏ）2Ｃｌのクロロアルカン塩化スルホニルと反応させ、Ｒ9およびＲ10が結合して式ＬＩＸ−２の構造を有する環を形成する化合物の小区分を得る。
【化５３】
2005538057.tif 000054
【０１２０】
この反応については、トリエチルアミンなどの塩基の存在下にてジクロロメタンなどの好適な溶媒に式ＬＶＩＩＩの化合物を加えた溶液にクロロアルカン塩化スルホニルを添加して実施すると好ましい。１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）などのさらに強い塩基を用いて周囲温度で処理する前に中間クロロアルカンスルホンアミドを任意に単離してもよい。中間クロロアルカンスルホンアミドを単離するのであれば、ＤＢＵを用いる反応をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中で実施することができる。生成物またはその薬学的に許容可能な塩の単離には、従来の方法を用いることができる。
【０１２１】
式ＬＩＸ−１のアミドについては、式ＬＶＩＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンから従来の方法で調製可能である。たとえば、式ＬＶＩＩＩの化合物を式ＲaＣ（Ｏ）Ｃｌ（式中、Ｒaは、Ｒ8−アルキル、Ｒ8−アルケニル、Ｒ8−アリール、Ｒ8−ヘテロアリールまたはＲ8−ヘテロシクリルである）の酸クロリドと反応させればよい。この反応を実施するには、任意にトリエチルアミンなどの塩基の存在下にて、周囲温度で、クロロホルムなどの好適な溶媒に式ＬＶＩＩＩの化合物を加えた溶液に酸クロリドを添加すればよい。この生成物は、従来の方法で単離できるものである。
【０１２２】
別の例では、式ＬＶＩＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンと式Ｃｌ−Ｒ12−Ｃ（Ｏ）Ｃｌの塩化クロロアルカノイル化合物とを反応させ、Ｒ9およびＲ10が結合して以下の構造を有する環を形成する式ＬＩＸ−１の化合物の小区分を得る。
【化５４】
2005538057.tif 000055
【０１２３】
この反応については、トリエチルアミンなどの塩基の存在下にて、ジクロロメタンなどの好適な溶媒に式ＬＶＩＩＩの化合物を加えた溶液に塩化クロロアルカノイル化合物を添加して実施するのが好ましい。１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（ＤＢＵ）などのさらに強い塩基を用いて周囲温度で処理する前に中間クロロアルカンアミドを任意に単離してもよい。中間クロロアルカンアミドを単離するのであれば、ＤＢＵを用いる反応をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中で実施することができる。この生成物は、従来の方法で単離できるものである。
【０１２４】
式ＬＩＸ−３の尿素およびチオ尿素については、式ＬＶＩＩＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンから従来の方法で調製可能である。たとえば、式ＬＶＩＩＩの化合物を式ＲaＮ＝Ｃ＝Ｏ（式中、Ｒaは、Ｒ8−アルキル、Ｒ8−アルケニル、Ｒ8−アリール、Ｒ8−ヘテロアリールまたはＲ8−ヘテロシクリルである）のイソシアナートと反応させればよい。この反応を実施するには、任意にトリエチルアミンなどの塩基の存在下にて、周囲温度で、クロロホルムなどの好適な溶媒に式ＬＶＩＩＩの化合物を加えた溶液にイソシアナートを添加すればよい。あるいは、式ＲaＮ＝Ｃ＝Ｓのチオイソシアナート、式ＲaＳ（Ｏ2）Ｎ＝Ｃ＝Ｏのスルホニルイソシアナートまたは式ＲaＮＣ（Ｏ）Ｃｌの塩化カルバモイルと式ＬＶＩＩＩの化合物とを反応させてもよい。この生成物は、従来の方法で単離できるものである。
【０１２５】
反応スキームＸのステップ（６）では、式ＬＩＸ−１、ＬＩＸ−２またはＬＩＸ−３の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンをトリフェニルホスフィンと反応させ、式ＬＸ−１、ＬＸ−２またはＬＸ−３のＮ−トリフェニルホスフィニル化合物を得る。トリフェニルホスフィンとの反応については、トルエンまたは１，２−ジクロロベンゼンなどの好適な溶媒中にて、窒素雰囲気下で、たとえば還流温度などで加熱しながら実施できる。
【０１２６】
反応スキームＸのステップ（７）では、式ＬＸ−１、ＬＸ−２またはＬＸ−３のＮ−トリフェニルホスフィニル化合物を加水分解し、式Ｉ−１、Ｉ−２またはＩ−３の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この加水分解については、たとえば塩酸などの無機酸の存在下、低級アルカノール中で加熱するなど、当業者間で周知の一般的な方法で実施できる。この生成物は、式Ｉ−１、Ｉ−２またはＩ−３の化合物またはその薬学的に許容可能な塩として従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１２７】
あるいは、反応スキームＸのステップ（６）および（７）を省略し、式ＬＩＸ−１、ＬＩＸ−２またはＬＩＸ−３の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンからテトラゾロ環を還元的に除去して式Ｉ−１、Ｉ−２またはＩ−３の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得ることも可能である。この反応を実施するには、触媒および酸の存在下で式ＬＩＸ−１、ＬＩＸ−２またはＬＩＸ−３の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンと水素とを反応させればよい。この反応は、酸化白金ＩＶなどの好適な触媒とトリフルオロ酢酸または濃塩酸などの好適な酸とを用いてＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１２８】
反応スキームＸ
【化５５】
2005538057.tif 000056
式Ｉ−４、Ｉ−５の化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ1-4、5（Ｒ1-4およびＲ1-5）、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4およびＸが上記にて定義したとおりである反応スキームＸＩに準じて調製可能である。
【０１２９】
反応スキームＸＩのステップ（１）では、式ＸＸＩＸ−４またはＸＸＩＸ−５の２−クロロ−３−ニトロピリジンをアルカリ金属アジドと反応させ、式ＬＸＩＩ−４またはＬＸＩＩ−５の８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。この反応については、反応スキームＶＩＩＩのステップ（１）で説明したようにして実施可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１３０】
反応スキームＸＩのステップ（２）では、式ＬＸＩＩ−４またはＬＸＩＩ−５の８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジンを還元して式ＬＸＩＩＩ−４またはＬＸＩＩＩ−５のテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミンを得る。この還元については、反応スキームＶＩＩＩのステップ（３）で説明したようにして実施可能である。
【０１３１】
こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１３２】
反応スキームＸＩのステップ（３）では、式ＬＸＩＩＩ−４またはＬＸＩＩＩ−５のテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミンをカルボン酸またはこれと等価な物質と反応させ、式ＬＩＸ−４またはＬＩＸ−５の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。この反応については、反応スキームＶＩＩＩのステップ（４）で説明したようにして実施可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１３３】
反応スキームＸＩのステップ（４）では、式ＬＩＸ−４またはＬＩＸ−５の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンをトリフェニルホスフィンと反応させ、式ＬＸ−４またはＬＸ−５のＮ−トリフェニルホスフィニル化合物を形成する。この反応については、反応スキームＸのステップ（６）で説明したようにして実施可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１３４】
反応スキームＸＩのステップ（５）では、式ＬＸ−４またはＬＸ−５のＮ−トリフェニルホスフィニル化合物を加水分解し、式Ｉ−４またはＩ−５の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この加水分解については、反応スキームＸのステップ（７）で説明したようにして実施可能である。この生成物は、式Ｉ−４またはＩ−５の化合物またはその薬学的に許容可能な塩として従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１３５】
あるいは、反応スキームＸＩのステップ（４）および（５）を省略し、式ＬＩＸ−４またはＬＩＸ−５の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンからテトラゾロ環を還元的に除去して式Ｉ−４またはＩ−５の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得ることも可能である。この反応を実施するには、触媒および酸の存在下で式ＬＩＸ−４またはＬＩＸ−５の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンと水素とを反応させればよい。この反応は、酸化白金ＩＶなどの好適な触媒とトリフルオロ酢酸または濃塩酸などの好適な酸とを用いてＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１３６】
反応スキームＸＩ
【化５６】
2005538057.tif 000057
式Ｉ−５の化合物および中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ1-5、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、ＸおよびＡｃが上記にて定義したとおりである反応スキームＸＩＩに準じて調製可能である。
【０１３７】
反応スキームＸＩＩのステップ（１）では、式ＸＩＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンをエステル化し、式ＬＸＶＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンアセテートを得る。エステル化を実施するにあたっては、ピリジンおよび触媒４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）の存在下、無水ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で酢酸無水物を使用するのが好ましい。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１３８】
反応スキームＸＩＩのステップ（２）では、式ＬＸＶＩの２−クロロ−３−ニトロピリジンをアルカリ金属アジドと反応させ、式ＬＸＶＩＩの８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。この反応については、反応スキームＶＩＩＩのステップ（１）で説明したようにして実施可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１３９】
反応スキームＸＩＩのステップ（３）では、式ＬＸＶＩＩの８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジンを還元して式ＬＸＶＩＩＩのテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミンを得る。この還元については、反応スキームＶＩＩＩのステップ（３）で説明したようにして実施可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１４０】
反応スキームＸＩＩのステップ（４）では、式ＬＸＶＩＩＩのテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミンをカルボン酸またはこれと等価な物質と反応させ、式ＬＸＩＸの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。この反応については、反応スキームＶＩＩＩのステップ（４）で説明したようにして実施可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１４１】
反応スキームＸＩＩのステップ（５）では、式ＬＸＩＸの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを従来の方法で加水分解し、式ＬＸＸの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。たとえば、この反応については、高めの温度でメタノールに溶解させた式ＬＸＩＸの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンに炭酸カリウムを添加して実施することが可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１４２】
反応スキームＸＩＩのステップ（６）では、式ＬＸＸの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを３−ブロモプロピンと反応させ、式ＬＸＸＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。この反応を実施するには、ジクロロメタンなどの好適な溶媒と５０％水酸化ナトリウム水溶液との混合物中、触媒塩化ベンジルトリメチルアンモニウムを用いて、相転移条件下で３−ブロモプロピンを式ＬＸＸの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンに添加すればよい。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１４３】
反応スキームＸＩＩのステップ（７）では、式ＬＸＸＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを臭化ヘテロアリールまたは臭化ヘテロシクリルと反応させ、式ＬＩＸ−５の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンを得る。この反応を実施するには、たとえば５−ブロモピリミジンなどの臭化ヘテロアリールまたは臭化ヘテロシクリルと式ＬＸＸＩの７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンのアルキン基とを結合させればよい。このカップリング反応は、ヨウ化銅（Ｉ）とトリエチルアミンなどの塩基との存在下、たとえばジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）などのパラジウム触媒から生成されるパラジウム錯体を用いて実施できるものである。この反応については、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの好適な溶媒中で実施でき、高めの温度で加熱することができる。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１４４】
反応スキームＸＩＩのステップ（８）では、式ＬＩＸ−５の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンをトリフェニルホスフィンと反応させ、式ＬＸ−５のＮ−トリフェニルホスフィニル化合物を形成する。この反応については、反応スキームＸのステップ（６）で説明したようにして実施可能である。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１４５】
反応スキームＸＩＩのステップ（９）では、式ＬＸ−５のＮ−トリフェニルホスフィニル化合物を加水分解し、式Ｉ−５の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この加水分解については、反応スキームＸのステップ（７）で説明したようにして実施可能である。この生成物は、式Ｉ−５の化合物またはその薬学的に許容可能な塩として従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１４６】
あるいは、反応スキームＸＩＩのステップ（８）および（９）を省略し、式ＬＩＸ−５の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンからテトラゾロ環を還元的に除去して式Ｉ−５の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得ることも可能である。この反応を実施するには、触媒および酸の存在下で式ＬＩＸ−５の７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンと水素とを反応させればよい。この反応は、酸化白金ＩＶなどの好適な触媒とトリフルオロ酢酸または濃塩酸などの好適な酸とを用いてＰａｒｒ装置にて適宜実施できるものである。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１４７】
反応スキームＸＩＩ
【化５７】
2005538057.tif 000058
式ＬＸＸＶＩＩ−１、ＬＸＸＶＩＩ−２、ＬＸＸＶＩＩ−３の化合物ならびに中間化合物を含む本発明のいくつかの実施形態については、Ｒ1-1、2、3（Ｒ1-1、Ｒ1-2およびＲ1-3）、Ｒ2、Ｒ6、Ｒ9、ＸおよびＢＯＣが上記にて定義したとおりであり、Ｔｆがトリフルオロメチルスルホニルであり、ＰＭＢが４−メトキシベンジルである反応スキームＸＩＩＩに準じて調製可能である。
【０１４８】
反応スキームＸＩＩＩのステップ（１）では、周囲温度でプロパンニトリルと一緒に二塩化マロニルを攪拌し、６−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩水和物を得る。これは溶液から沈殿される。
【０１４９】
反応スキームＸＩＩＩのステップ（２）では、過剰な硫酸ならびに１当量の硝酸中にて６−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩水和物の直接的なニトロ化を実施し、６−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロピリジン−２（１Ｈ）−オンを得る。この反応は低めの温度で行う。こうして得られる生成物は、氷水を加えることで溶液から適宜沈殿させることが可能なものである。
【０１５０】
反応スキームＸＩＩＩのステップ（３）では、６−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロピリジン−２（１Ｈ）−オンを式ＬＸＸＩＩのトリフラートに変換する。この反応を実施するには、トリエチルアミンなどの塩基の存在下にて６−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロピリジン−２（１Ｈ）−オンをジクロロメタンなどの好適な溶媒に加えた溶液にトリフルオロメタンスルホン酸無水物を添加すればよい。この反応は周囲温度以下の温度で実施可能なものである。続いて式ＸＸＩＶのアミンを周囲温度で反応に加え、式ＬＸＸＩＩのピリジンを得る。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１５１】
反応スキームＸＩＩＩのステップ（４）では、式ＬＸＸＩＩの化合物のトリフラート基をビス（４−メトキシベンジル）アミンに置き換え、式ＬＸＸＩＩＩのピリジンを得る。この反応は、トリエチルアミンなどの塩基の存在下、トルエンなどの好適な溶媒中で実施可能なものである。この反応は、高めの温度で適宜実施されるものである。この生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１５２】
反応スキームＸＩＩＩのステップ（５）では、式ＬＸＸＩＩＩの化合物のニトロ基を還元して式ＬＸＸＩＶのピリジン−７，８−ジアミンを得る。この反応を実施するには、式ＬＸＸＩＩＩの化合物を周囲温度で好適な溶媒またはメタノール／ジクロロメタンなどの溶媒混合物に加えた溶液に水素化ホウ素ナトリウムおよび塩化ニッケルを添加すればよい。こうして得られる生成物は、従来の方法で反応混合物から単離できるものである。
【０１５３】
反応スキームＸＩＩＩのステップ（６）では、式ＬＸＸＩＶのピリジン−７，８−ジアミンをカルボン酸またはこれと等価な物質と反応させ、式ＬＸＸＶのイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを得る。この反応については、反応スキームＶＩＩＩのステップ（４）で説明したようにして実施可能である。
【０１５４】
反応スキームＸＩＩＩのステップ（７）では、式ＬＸＸＶのイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンを酸性条件下で脱保護し、式ＬＸＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得る。この反応を実施するには、式ＬＸＸＶのイミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンをトリフルオロ酢酸に溶解させ、周囲温度で攪拌すればよい。任意に、ジクロロメタンなどの好適な溶媒中で反応を実施してもよい。
【０１５５】
反応スキームＸＩＩＩのステップ（８）では、式ＬＸＸＶＩの１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを、式Ｉ−１、Ｉ−２、Ｉ−３の小区分である式ＬＸＸＶＩＩ−１、２、３の１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンに従来の方法で変換する。この反応については、反応スキームＩＩのステップ（１１）で説明したようにして実施可能である。
【０１５６】
反応スキームＸＩＩＩ
【化５８】
2005538057.tif 000059
本発明のさまざまな態様および実施形態で説明した化合物を調製するにあたって、当業者であれば適切な反応スキームならびにそのステップを選択し、望ましくない反応や相反する反応を回避または最小限に抑えるだろうことは理解できよう。たとえば、Ｒ3がクロロである場合、テトラゾロ中間体を必要としない反応スキームを選択することが可能である。ピリジン環の３位でのニトロ基の還元後にピリジン環におくことで、Ｒ3またはＲ4でのニトロ基の還元を回避できる。アルケニル基、アルキニル基、アルケニレン基またはアルキニレン基が存在するのであれば、アルケニル基、アルキニル基、アルケニレン基またはアルキニレン基を還元することなくＮｉ2Ｂ還元を用いてピリジン環の３位でニトロ基を還元することができる。アルケニル基またはヘテロアリール基などの容易に還元される基が存在する状態でテトラゾロ環を除去するときは、還元除去ではなく加水分解後にＮ−トリフェニルホスフィニル化合物を形成し、たとえばアルケニル基またはヘテロアリール基を保存するようにすればよい。
【０１５７】
「非干渉置換基」という用語は、式Ｉａの化合物による１以上のサイトカインの生合成の誘導を妨げないＲX基、ＲY基およびＲZ基を示す。非干渉ＲX基の例としては、Ｒ2について上述した基があげられる。非干渉ＲY基およびＲZ基の例としては、Ｒ3およびＲ4について上述した基があげられる。
【０１５８】
本願明細書において、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」という用語および接頭辞「ａｌｋ」は、直鎖基と分枝鎖状の基の両方を含み、環状基すなわちシクロアルキルおよびシクロアルケニルも含む。特に明記しない限り、これらの基は１から２０個の炭素原子を含み、アルケニル基が２から２０個の炭素原子を含み、アルキニル基が２から２０個の炭素原子を含む。たとえば炭素原子８個以内、炭素原子６個以内、炭素原子４個以内など、合計で１０個以内の炭素原子を有するものが好ましい基である。環状基は単環式であっても多環式であってもよく、好ましくは３〜１０環の炭素原子を有する。環状基の例としては、シクロプロピル、シクロプロピルメチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、アダマンチル、置換および未置換のノルボルニルおよびノルボルネニル（ｎｏｒｂｏｒｎｅｎｙｌ）があげられる。
【０１５９】
特に明記しない限り、「アルキレン」、「アルケニレン」、「アルキニレン」は、上記にて定義した「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」の二価の形態である。
【０１６０】
「ハロアルキル」という用語は、過フッ素化された基をはじめとして、１つまたはそれ以上のハロゲン原子で置換された基を含む。これは、接頭辞「ｈａｌｏ−」を含む基についても同様である。好適なハロアルキル基の例としては、クロロメチル、トリフルオロメチルなどがあげられる。
【０１６１】
本願明細書で使用する「アリール」という用語は、炭素環式芳香族環または環系を含む。アリール基の例としては、フェニル、ナフチル、ビフェニル、フルオレニルおよびインデニルがあげられる。「ヘテロアリール」という用語は、少なくとも１つの環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む芳香族環または環系を含む。好適なヘテロアリール基としては、フリル、チエニル、ピリジル、キノリニル、イソキノリニル、インドリル、イソインドリル、トリアゾリル、ピロリル、テトラゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、チアゾリル、ベンソフラニル、ベンゾチオフェニル、カルバゾリル、ベンズオキサゾリル、ピリミジニル、ベンズイミダゾリル、キノキサリニル、ベンゾチアゾリル、ナフチリジニル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、プリニル、キナゾリニルなどがあげられる。
【０１６２】
「ヘテロシクリル」は、少なくとも１つの環ヘテロ原子（たとえば、Ｏ、Ｓ、Ｎ）を含む非芳香族環または環系を含み、上述したヘテロアリール基の完全飽和誘導体ならびに部分不飽和誘導体をすべて含む。複素環基の例としては、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チアゾリジニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリジニルなどがあげられる。
【０１６３】
アリール基、ヘテロアリール基、ヘテロシクリル基は、未置換であってもよいし、アルキル、アルコキシ、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、アルキルチオ、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、メルカプト、シアノ、カルボキシ、ホルミル、アリール、アリールオキシ、アリールチオ、アリールアルコキシ、アリールアルキルチオ、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキルチオ、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ヘテロシクリル、ヘテロシクロアルキル、アルキルカルボニル、アルケニルカルボニル、アルコキシカルボニル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルコキシカルボニル、アルキルチオカルボニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、アリールチオカルボニル、ヘテロアリールチオカルボニル、アルカノイルオキシ、アルカノイルチオ、アルカノイルアミノ、アロイルオキシ、アロイルチオ、アロイルアミノ、アルキルアミノスルホニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、ヘテロアリールスルホニル、アリールジアジニル、アルキルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールアルキルスルホニルアミノ、アルキルカルボニルアミノ、アルケニルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、アリールアルキルカルボニルアミノ、ヘテロアリールカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキ（ａｌｋｙ）カルボニルアミノ、アルキルスルホニルアミノ、アルケニルスルホニルアミノ、アリールスルホニルアミノ、アリールアルキルスルホニルアミノ、ヘテロアリールスルホニルアミノ、ヘテロアリールアルキルスルホニルアミノ、アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、アリールアルキルアミノカルボニル、アルケニルアミノカルボニル、ヘテロアリールアミノカルボニル、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアミノ、アルケニルアミノカルボニルアミノ、アリールアミノカルボニルアミノ、アリールアルキルアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアミノカルボニルアミノ、ヘテロアリールアルキルアミノカルボニルアミノならびに、ヘテロシクリルの場合は、オキソからなる群から独立して選択される１以上の置換基で置換されていてもよい。他のいずれかの基が「置換された」または「任意に置換された」ものであるとされる場合、これらの基も上記にて列挙した１以上の置換基によって置換可能である。
【０１６４】
本発明は、本願明細書に記載の化合物を、アイソマー（ジアステレオマーおよびエナンチオマーなど）、塩、溶媒和物、多形など、その薬学的に許容されるあらゆる形態で含むものである。特に、化合物が光学的に活性である場合、本発明はとりわけこれらの化合物のエナンチオマーならびにエナンチオマー同士のラセミ混合物各々を含む。
【０１６５】
本発明の好ましい化合物としては、以下の化合物があげられる。
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）ニコチンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルニコチンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）ニコチンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルニコチンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）ニコチンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルニコチンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）ニコチンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルニコチンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）ニコチンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルシクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルニコチンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−ピリジン−３−イル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−ピリジン−３−イル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−ピリジン−３−イル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−ピリジン−３−イル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−ピリジン−３−イル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−ピリジン−３−イル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−ピリジン−３−イル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）モルホリン−４−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−ピリジン−３−イル尿素；
Ｎ’−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素；
Ｎ’−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素；
Ｎ’−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素；
Ｎ’−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素；
Ｎ’−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素；
Ｎ’−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素；
Ｎ’−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素；
Ｎ’−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（メトキシエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ’−イソプロピル尿素；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）キノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルキノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）キノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルキノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）キノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルキノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）キノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−プロピル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルキノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−メトキシエチル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−メトキシエチル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−メトキシエチル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）キノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−メトキシエチル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−メトキシエチル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−メトキシエチル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルキノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）プロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）キノリン−８−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルプロパン−２−スルホンアミド；
Ｎ−（２−｛２−［４−アミノ−２−（シクロプロピルエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エトキシ｝エチル）−Ｎ−メチルキノリン−８−スルホンアミド；
２−ブチル−１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−２−（メトキシエチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−（シクロプロピルメチル）−１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−（シクロプロピルエチル）−１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−６，７−ジメチル−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−２−（エトキシメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−２−（メトキシエチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−（シクロプロピルメチル）−１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−（シクロプロピルエチル）−１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−６−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−６−メチル−２−エチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛２−［３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）プロポキシ］エチル｝−２，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−ブチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，６−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−６−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（エトキシメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−ブチル−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［２−（３−フェニルプロポキシ）エチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１−［２−（３−フェニルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６−ジメチル−１−［２−（３−フェニルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６−ジメチル−１−（２−｛［（２Ｅ）−３−フェニルプロポ−２−エニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６−ジメチル−１−｛２−［（３−フェニルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６−メチル−１−［２−（３−フェニルプロポキシ）エチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１−［２−（３−フェニルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−２−プロピル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−（シクロプロピルメチル）−６，７−ジメチル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６−ジメチル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−（エトキシメチル）−６−メチル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６−メチル−２−プロピル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−（シクロプロピルメチル）−６−メチル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−２−プロピル−１−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−２−プロピル−１−［２−（３−ピリミジン−５−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６−メチル−２−プロピル−１−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６−メチル−２−プロピル−１−［２−（３−ピリミジン−５−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−２−プロピル−１−［２−（３−ピリミジン−２−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イル（ｙｌｌ）チオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［３−（メチルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［３−（メチルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［３−（フェニルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［３−（フェニルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［３−（フェニルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イル（ｙｌｌ）チオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルチオ）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［３−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルチオ）プロピル］−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルホニル）プロピル］−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［３−（ブチルスルフィニル）プロピル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］プロピル｝−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］プロピル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［４−（メチルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［４−（メチルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［４−（メチルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［４−（フェニルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［４−（フェニルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［４−（フェニルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イル（ｙｌｌ）チオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルチオ）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［４−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ブチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルチオ）ブチル］−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルホニル）ブチル］−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［４−（ブチルスルフィニル）ブチル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ブチル｝−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブイル（ｂｕｙｌ）｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ブチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，６，７−トリメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛４−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［４−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６，７−ジメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［５−（メチルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［５−（メチルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［４−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［５−（フェニルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［５−（フェニルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イル（ｙｌｌ）チオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２，７−ジメチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−メトキシエチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１−［５−（ピリミジン−２−イルスルフィニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルチオ）ペンチル］−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルホニル）ペンチル］−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ブペニル（ｂｐｅｎｙｌ）］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−２−メトキシエチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−［５−（ブチルスルフィニル）ペンチル］−２−シクロプロピルメチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）チオ］ペンチル｝−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２−エチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２−エトキシメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジクロロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２−シクロプロピルメチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）チオ］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルホニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−ブチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−２−メトキシエチル−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−シクロプロピルメチル−１−｛５−［（２，４−ジフルオロフェニル）スルフィニル］ペンチル｝−７−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
６−メチル−２−プロピル−１−［２−（３−ピリミジン−２−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ニトロ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ニトロ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ニトロ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ヘキサ−１−イニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ヘキサ−１−イニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ヘキシル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ヘキシル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−｛２−［２−（４，７−ジアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４，７−ジアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４，７−ジアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−メチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−メチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−メチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−エチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−エチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−エチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ジメチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ジメチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ジメチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ジエチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ジエチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ジエチルアミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素；
６，７−ジメチル−２−エトキシメチル−１−（２−｛２−［（ピリジン−２−イル）スルホニル］エトキシ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
４−｛［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロピル］スルホニル｝−Ｎ−ブチルベンズアミド；
４−｛［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロピル］スルホニル｝−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−ベンゾイル尿素；
１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−６−クロロ−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−６−クロロ−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−ベンゼンスルホニル尿素；
１−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝ピロリジン−２−オン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［２−（３−フェニルプロポ−２−イニルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［２−（３−フェニルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−｛２−［（４−フェニルブチ−３−イニル）スルホニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−｛２−［（４−フェニルブチル）スルホニル］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［２−（４−フェニルブチ−３−イニルオキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；および
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［２−（４−フェニルブトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン；
またはその薬学的に許容される塩。
【０１６６】
製剤（医薬）組成物と生物学的活性
本発明の製剤組成物は、薬学的に許容されるキャリアとの組み合わせで、上述したような本発明の化合物を治療有効量で含む。
【０１６７】
「治療有効量」という用語は、サイトカイン誘導などの治療効果、抗腫瘍活性および／または抗ウイルス活性を誘導できるだけの十分な化合物量を意味する。本発明の製剤組成物に使用する活性化合物の正確な量は、化合物の物理的性質および化学的性質、キャリアの性質、意図した投与計画などの当業者間で周知のさまざまな要因によって変わるが、本発明の組成物には、被検体に対する化合物用量約１００ｎｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇ〜約５ｍｇ／ｋｇが得られるだけの十分な活性成分が含まれるだろうと思われる。錠剤、薬用ドロップ、非経口製剤、シロップ、クリーム、軟膏、エアロゾル製剤、経皮パッチ、経粘膜パッチなど、従来のどのような剤形を使用してもよい。
【０１６８】
治療投与計画では本発明の化合物を単一の治療薬として投与することもできるし、あるいは、本発明の化合物を互いに組み合わせて投与したり、別の免疫反応調整剤、抗ウイルス薬、抗生物質などをはじめとする他の活性剤と組み合わせて投与してもよい。
【０１６９】
後述する試験方法に従って実施した実験で、本発明の化合物が特定のサイトカインの産生を誘導することが明らかになっている。これらの結果から、本発明の化合物が数多くの異なる方法で免疫反応を調節できる免疫反応調整剤として有用であり、さまざまな機能障害の治療に役立つものとなっていることが分かる。
【０１７０】
本発明による化合物を投与することで産生を誘導できるサイトカインとしては一般に、インターフェロン−α（ＩＦＮ−α）および／または腫瘍壊死因子−α（ＴＮＦ−α）、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２をはじめとする特定のインターロイキン（ＩＬ）、多種多様な他のサイトカインがあげられる。サイトカインにはいくつか効果はあるが、上記のサイトカインおよび他のサイトカインは特にウイルスの産生や腫瘍細胞の成長を抑制するため、本発明の化合物はウイルス性疾患や腫瘍の治療に有用なものとなるのである。したがって、本発明は、本発明の化合物または組成物を有効量で動物に投与することを含む、動物でサイトカインの生合成を誘導する方法を提供するものである。
【０１７１】
本発明の特定の化合物は、炎症性サイトカインの有意なレベルでの生成を伴うことなく、ｐＤＣ２細胞（２型樹状細胞の前駆物質）を含むＰＢＭＣ（抹消血単核細胞）などの造血細胞集団においてＩＦＮ−αの発現を優先的に誘導することが明らかになっている。
【０１７２】
サイトカインの産生を誘導する機能に加え、本発明の化合物は、生得的な免疫反応の他の局面にも影響する。たとえば、ナチュラルキラー細胞の活性が刺激されることがある。これは、サイトカインの誘導によるものと考えられる効果のひとつである。また、本発明の化合物は、マクロファージを付活し、これによって一酸化窒素の分泌が促進され、さらに多くのサイトカインが産生される。
【０１７３】
さらに、本発明の化合物には獲得免疫反応に対する効果もある。たとえば、これらの化合物は、Ｂリンパ球の増殖や分化を引き起こすことができる。また、これらの化合物は、後述するようにＴリンパ球からの応答を誘導するものでもある。
【０１７４】
Ｔ細胞に対して直接影響する、あるいは、Ｔ細胞サイトカインを直接誘導するとは思えないが、本発明の化合物を投与すると、１型ヘルパーＴ（Ｔｈ１）サイトカインＩＦＮ−γの産生が間接的に誘導され、２型ヘルパーＴ（Ｔｈ２）サイトカインＩＬ−４、ＩＬ−５およびＩＬ−１３の産生が阻害される。この活性は、Ｔｈ１応答を上方制御および／またはＴｈ２応答を下方制御することが望ましい疾患の治療に上記の化合物が有用であることを意味する。本発明の化合物がＴｈ２免疫反応を阻害する機能に鑑みて、これらの化合物は、アトピー性皮膚炎、喘息、アレルギー、アレルギー性鼻炎などのなどのアトピー性疾患の治療や全身性エリテマトーデスの治療において有用である、細胞免疫に対するワクチンアジュバントとして有用であると考えられ、さらには可能性として再発性の真菌疾患およびクラミジアの治療薬として有用であるとも考えられる。
【０１７５】
自己の免疫反応修飾効果がゆえに、これらの化合物はさまざまな状態の治療に役立つものとなる。ＩＦＮ−αおよび／またはＴＮＦ−αなどのサイトカインの産生を誘導する機能があるため、これらの化合物はウイルス性疾患および腫瘍を治療する上で特に有用である。この免疫調節活性から、本発明の化合物は、生殖器疣贅；尋常性疣贅；足底疣贅；Ｂ型肝炎；Ｃ型肝炎；単純ヘルペスウイルスＩ型ＩＩ型；伝染性軟属腫；天然痘（ｖａｒｒｉｏｌａ  ｍａｊｏｒ）；ＨＩＶ；ＣＭＶ；ＶＺＶ；ライノウイルス；アデノウイルス；インフルエンザ；およびパラ−インフルエンザ；頚上皮内腫瘍症などの上皮内腫瘍症；ヒトパピローマウイルス（ＨＰＶ）および関連の腫瘍症を含むウイルス性疾患；カンジダ、アスペルギルスおよびクリプトコッカス性髄膜炎などの真菌性疾患；基底細胞ガン、有毛細胞白血病、カポジ肉腫、腎細胞ガン、扁平上皮ガン、骨髄性白血病、多発性骨髄腫、悪性黒色腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫および他のガンなどの腫瘍性疾患；カリニ肺炎、クリプトスポリジウム症、ヒストプラスマ症、トキソプラスマ症、トリパノソーマ感染およびレーシュマニア症などの寄生虫疾患；結核およびマイコバクテリウム・アビウムなどの細菌感染などであるが、これに限定されるものではない疾患を治療する上で有用であると思われる。本発明の化合物を用いて治療可能な他の疾患または状態としては、日光角化症；湿疹；好酸球増多症；本態性血小板血症；ライ病；多発性硬化症；Ｏｍｍｅｎ症候群；円板状エリテマトーデス；ボーエン病；ボーエン病様丘疹症；円形脱毛症；外科手術後にケロイドが形成されたり、他のタイプの術後傷痕が生じるのを抑えることなどがあげられる。さらに、これらの化合物は、慢性的な創傷を含む創傷治癒を促進または刺激することもできる。これらの化合物は、たとえば、移植患者、ガン患者、ＨＩＶ患者での細胞性免疫抑制後に起こる日和見感染や腫瘍の治療に役立つこともある。
【０１７６】
サイトカインの生合成を誘導するのに効果的な化合物量は、単球、マクロファージ、樹状細胞およびＢ細胞などの１種またはそれ以上の細胞型が、ＩＦＮ−α、ＴＮＦ−α、ＩＬ−１、ＩＬ−６、ＩＬ−１０およびＩＬ−１２などの１種またはそれ以上のサイトカインを、当該サイトカインのバックグラウンドレベルを上回る量で産生させるのに十分な量である。正確な量は従来技術において周知のさまざまな要因によって変わるが、約１００μｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇの用量であると思われる。また、本発明によれば、本発明の化合物または組成物を有効量で動物に投与することを含む、動物においてウイルス感染を治療する方法ならびに動物において腫瘍性疾患を治療する方法が得られる。ウイルス感染を治療または阻害するのに有効な量は、未治療の対照動物の場合と比較して、ウイルス病変、ウイルス負荷、ウイルスの生成速度および死亡率などのウイルス感染を示す１つまたはそれ以上の徴候が減少する量である。正確な量は従来技術において周知のさまざまな要因によって変わるが、約１００ｎｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇの用量であると思われる。腫瘍性の状態を治療するのに有効な化合物量は、腫瘍の大きさまたは腫瘍病巣の数を低減させる量である。ここでも正確な量は従来技術において周知のさまざまな要因によって変わるが、約１００μｇ／ｋｇから約５０ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約１０μｇ／ｋｇから約５ｍｇ／ｋｇの用量であると思われる。
【０１７７】
以下、実施例を参照して本発明についてさらに説明する。これらの実施例はいずれも一例にすぎず、本発明を何ら限定するものではない。
【実施例】
【０１７８】
実施例１
６，７−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化５９】
2005538057.tif 000060
パートＡ
２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン
オキシ塩化リン（１０５ｍｌ）と２，４−ジヒドロキシ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（１０．５３ｇ）とを混合し、還流状態になるまで２時間加熱した。反応混合物を冷却し、オキシ塩化リンを減圧下にて除去した。このようにして得られる黒色の固体を酢酸エチル（３００ｍｌ）に溶解させ、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。塩基性の水性相を酢酸エチルで２回洗浄した。この混合有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる褐色の固体を、６０／４０酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いてカラムに通した。この生成物をＮＭＲで分析したところ、純なものであることが分かった。
【０１７９】
パートＢ
２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ピリジン−４−アミン
２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（１．００ｇ）と、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）と、トリエチルアミン（０．６３ｍｌ）と、２−フェノキシエチルアミン（０．５９ｍｌ）とを混合し、このようにして得られる混合物を２４時間で５５℃まで加熱した。反応を薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）でモニタリングしたところ、終了していることが明らかになった。溶媒を減圧下にて除去し、残りの油をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解させ、水で１回洗浄した。ＤＣＭでさらに２回抽出した後、有機層同士を混合し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。この生成物を、２０／８０酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いてカラムに通した。このようにして得られる黄色の固体をＮＭＲで分析したところ、次のステップで使用できるだけの十分な純度であることが分かった。
【０１８０】
パートＣ
２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ピリジン−４−アミン
２−メトキシエチルエーテル（ジグリム）（３ｍｌ）と水素化ナトリウム（油中６０％）（０．５６ｇ）とを混合し、０℃まで冷却した。フェノール（１．２４ｇ）を何回かに分けてゆっくりと添加し、水素ガスの徐放を可能にした。続いて、２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ピリジン−４−アミン（４．００ｇ）とジグリム（３７ｍｌ）との溶液を添加し、反応混合物を１６時間で１５０℃まで加熱した。この時点で、８５％の達成度で反応が失速した。反応混合物を放置して冷却し、溶媒を減圧下にて除去した。この油を酢酸エチルに溶解させ、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。この生成物を、２０／８０酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いてカラムに通した。このようにして得られるオレンジ色の固体をＨＰＬＣで分析したところ、次のステップで使用できるだけの十分な純度であることが分かった。
【０１８１】
パートＤ
５，６−ジメチル−２−フェノキシ−Ｎ4−（２−フェノキシエチル）ピリジン−３，４−ジアミン
無水トルエン（１００ｍｌ）と、５％白金／炭素（Ｐｔ／Ｃ）（１．５ｇ）と、パートＣで得られた２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ピリジン−４−アミン（２．９７ｇ）とを、水素圧３４５ｋＰａで４時間、振盪しながらＰａｒｒ水素化用フラスコに入れておいた。追加で５％Ｐｔ／Ｃ（１．５ｇ）を加え、反応を３時間継続させた。反応混合物をひだの付いた濾紙で濾過した後、折り畳んだＮｏ．２ワットマンフィルタで濾過した。減圧下にて濾液から溶媒を除去し、このようにして得られる油を次のステップで利用した。
【０１８２】
パートＥ
６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
５，６−ジメチル−２−フェノキシ−Ｎ4−（２−フェノキシエチル）ピリジン−３，４−ジアミン（２．４１ｇ）と、オルト酢酸トリエチル（１．６０ｍｌ）と、トルエン（２０ｍｌ）と、分析量のピリジンＨＣｌとを混合し、還流状態になるまで２時間加熱した。ＨＰＬＣおよびＭＳ分析から、反応が終了していることが明らかになった。この反応混合物を放置して冷却し、このようにして得られる固体を濾過して乾燥させた。乾燥させた固体をＮＭＲで分析したところ、純な生成物であることが分かった。
【０１８３】
パートＦ
６，７−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
酢酸アンモニウム（１２．７ｇ）とパートＥで得られた６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（１．２７ｇ）とを入れた密閉したチューブを３６時間で１５０℃まで加熱した。ＨＰＬＣおよびＴＬＣ分析から、反応が終了していることが明らかになった。この反応物を放置して室温まで冷却した。続いて、このようにして得られる反応混合物をジクロロメタン（ＤＣＭ）に溶解させ、２０％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。塩基性の層をＤＣＭで洗浄し、混合有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる油を、９５／５ジクロロメタン／メタノールを溶離液として用いてシリカゲルカラムに通した。生成物をイソプロピルアルコールから再結晶化させ、このようにして得られる白色の固体を真空下にて乾燥させて、ｍ．ｐ．１９７．０〜１９９．０℃の６，７−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得た。
【０１８４】
分析：Ｃ16Ｈ18Ｎ4Ｏについての計算値：％Ｃ、６８．０６；％Ｈ、６．４３；％Ｎ、１９．８４
実測値：％Ｃ、６７．８５；％Ｈ、６．３３；％Ｎ、１９．７４。
【０１８５】
実施例２
２，６，７−トリメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化６０】
2005538057.tif 000061
パートＡ
２−クロロ−５，６−ジメチル−Ｎ4−（２−フェノキシエチル）ピリジン−３，４−ジアミン
トルエン（１５０ｍｌ）と、５％白金／炭素（５．０ｇ）と、実施例１のパートＢで得られた２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロ−Ｎ−（２−フェノキシエチル）ピリジン−４−アミン（３．３２ｇ）とを、水素圧３４５ｋＰａで４時間、振盪しながらＰａｒｒ水素化用フラスコに入れておいた。ＨＰＬＣ分析から、反応が終了していることが明らかになった。反応混合物をひだの付いた濾紙で濾過した後、折り畳んだＮｏ．２ワットマンフィルタで濾過した。減圧下にて濾液から溶媒を除去し、このようにして得られる褐色の油を次のステップで利用した。
【０１８６】
パートＢ
４−クロロ−２，６，７−トリメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
２−クロロ−５，６−ジメチル−Ｎ4−（２−フェノキシエチル）ピリジン−３，４−ジアミン（２．４１ｇ）と、オルト酢酸トリエチル（１．６０ｍｌ）と、トルエン（２０ｍｌ）と、分析量のピリジンＨＣｌとを混合し、還流状態になるまで２時間加熱した。続いて、メタノール（１５ｍｌ）を加え、反応混合物を放置して冷却した。このようにして得られる白色の針状結晶を濾過して乾燥させた。乾燥させた固体をＮＭＲで分析したところ、純な生成物であることが分かった。
【０１８７】
パートＣ
２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
２−メトキシエチルエーテル（ジグリム）（４０ｍｌ）と水素化ナトリウム（油中６０％）（０．２７ｇ）との冷却溶液に１時間かけてフェノール（０．６０ｇ）を数回に分けて加え、ナトリウムフェノキシドの溶液を調製した。１時間後、パートＢで得られた４−クロロ−２，６，７−トリメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（１．９１ｇ）をナトリウムフェノキシド溶液に添加し、このようにして得られる暗褐色の混合物を７日間かけて還流状態になるまで加熱した。この時点で、反応は達成度８０％であった。残りの水素化ナトリウムにメタノール（５ｍｌ）を加えて急冷した後、溶媒を減圧下にて除去した。この油を酢酸エチルに溶解させ、水とブラインとで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる褐色の固体を、８０／２０酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いてシリカゲルカラムに通した。乾燥させた固体をＮＭＲで分析したところ、生成物を次のステップに利用できるだけの十分な純度であることが分かった。
【０１８８】
パートＤ
２，６，７−トリメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
無水酢酸アンモニウム（１１．４ｇ）とパートＣで得られた２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（１．１４ｇ）とを入れた密閉したチューブを、４０時間で１５０℃まで加熱した。この反応物を放置して室温まで冷却した。続いて、このようにして得られる反応混合物を酢酸エチルに溶解させ、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。塩基性の層を酢酸エチルで２回洗浄した。有機層同士を混合し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。このようにして得られるオレンジ色の固体を、９４／６ジクロロメタン／メタノールを溶離液として用いてシリカゲルカラムに通した。ＮＭＲで分析したところ、この白色の固体には酢酸アンモニウムが含まれていたため、生成物をクロロホルムに溶解させ、２５％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。このようにして得られる塩基性の水性相をクロロホルムで２回抽出した。有機層同士を混合し、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる白色の固体を真空下にて６０℃で２４時間乾燥させ、ｍ．ｐ．１７６．０〜１７７．０℃の２，６，７−トリメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得た。
【０１８９】
分析：Ｃ17Ｈ20Ｎ4Ｏについての計算値：％Ｃ、６８．９０；％Ｈ、６．８０；％Ｎ、１８．９０
実測値：％Ｃ、６８．７１；％Ｈ、６．９５；％Ｎ、１８．８９。
【０１９０】
実施例３
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化６１】
2005538057.tif 000062
パートＡ
Ｎ−｛２−クロロ−５，６−ジメチル−４−［（２−フェノキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝ペンタンアミド
トリエチルアミン（１．３９ｍｌ）と、無水アセトニトリル（１００ｍｌ）と、実施例２のパートＡで得られた２−クロロ−５，６−ジメチル−Ｎ4−（２−フェノキシエチル）ピリジン−３，４−ジアミン（２．９２ｇ）とを混合し、氷浴中にて０℃まで冷却した。塩化バレリル（０．５９ｍｌ）を反応混合物にゆっくりと添加した。２時間後、反応混合物を２４時間で５５℃まで加熱し、この時点でＨＰＬＣ分析を行ったところ、反応が終了していることが分かった。反応混合物を冷却し、溶媒を減圧下にて除去した。このようにして得られる油をジクロロメタンに溶解させ、水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。続いて、５０／５０酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いて生成物をシリカゲルカラムに通した。このようにして得られる淡褐色の固体を次のステップで利用した。
【０１９１】
パートＢ
２−ブチル−４−クロロ−６，７−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
トリエチルアミン（１．９３ｍｌ）と、無水エタノール（３５ｍｌ）と、パートＡで得られたＮ−｛２−クロロ−５，６−ジメチル−４−［（２−フェノキシエチル）アミノ］ピリジン−３−イル｝ペンタンアミド（１．３２ｇ）とを混合し、還流状態になるまで２４時間加熱した。反応が失速したため、混合物を冷却し、溶媒を減圧下にて除去した。ピリジン（７５ｍｌ）ならびに当量のピリジンＨＣｌを添加し、反応混合物を還流状態になるまで１６時間加熱した。ＴＬＣ分析を行ったところ、反応が終了していることが明らかになった。この反応物を放置して冷却し、溶媒を減圧下にて除去した。このようにして得られる生成物を酢酸エチルに溶解させ、水で４回（１５０ｍｌずつ）洗浄し、ピリジンＨＣｌを除去した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を減圧下にて除去した。乾燥させた褐色の固体をＮＭＲで分析したところ、生成物を次のステップで利用できるだけの十分な純度であることが分かった。
【０１９２】
パートＣ
２−ブチル−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
２−メトキシエチルエーテル（ジグリム）（１．５０ｍｌ）と水素化ナトリウム（油中６０％）（０．１２ｇ）とを混合し、０℃まで冷却した。１時間かけてフェノール（０．２７ｇ）を数回にわけてゆっくりと加え、水素ガスの徐放を可能にした。続いて、パートＢで得られた２−ブチル−４−クロロ−６，７−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．９６ｇ）を加えたところ、反応混合物が暗褐色になった。この反応混合物を５日間かけて還流状態になるまで加熱し、この時点でＨＰＬＣ分析を行ったところ、反応が終了していることが明らかになった。反応混合物を冷却し、水で洗浄した。混合物を濾過し、このようにして得られる固体を６０℃にて一晩、真空下にて乾燥させた。生成物をＮＭＲで分析したところ、生成物を次のステップで利用できるだけの十分な純度であることが分かった。
【０１９３】
パートＤ
２−ブチル−６，７−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
酢酸アンモニウム（７．５ｇ）とパートＣで得られた２−ブチル−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．７５ｇ）とを入れた密閉したチューブを、１５０℃になるまで油浴中にて４８時間加熱した。反応は７０％の達成度に達し、これを放置して室温まで冷却した。続いて、反応混合物を酢酸エチルに溶解させ、重炭酸ナトリウムの飽和水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。生成物を、１０／９０メタノール／酢酸エチルを溶離液として用いてシリカゲルカラムに通した。不純物を除去するために、炭を用いて生成物をアセトニトリルから２回再結晶化させた。このようにして得られる白色の結晶を粉砕して乾燥させ、ｍ．ｐ．１３０．０〜１３２．０℃の２−ブチル−６，７−ジメチル−１−（２−フェノキシエチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得た。
【０１９４】
分析：Ｃ20Ｈ26Ｎ4Ｏについての計算値：％Ｃ、７０．９８；％Ｈ、７．７４；％Ｎ、１６．５５
実測値：％Ｃ、７０．８０；％Ｈ、７．４３；％Ｎ、１６．５６。
【０１９５】
実施例４
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化６２】
2005538057.tif 000063
パートＡ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジルオキシ）エチルカルバマート
ｔｅｒｔ−ブチル２−（ヒドロキシ）エチルカルバマート（３２．２ｇ、２００．４ｍｍｏｌ）と水酸化ナトリウム（５０％を３００ｍＬ）の機械的に攪拌した混合物に、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム（３．７９ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）および臭化ベンジル（２３．８ｍＬ、２００．４ｍｍｏｌ）を添加した。室温にて１２時間攪拌した後、１／１ヘキサン／酢酸エチルおよびニンヒドリン染色を用いてＴＬＣモニタリングを行ったところ、完全な反応であることが分かった。このようにして得られる透明な溶液を氷水（１Ｌ）で希釈し、有機層を分離した。水性相をクロロホルム（４×）で洗浄した。有機層同士を混合し、水（２×）とブライン（２×）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮したところ、透明な液体４５．４ｇが得られた。ＮＭＲ分析によって生成物を確認し、これを次のステップで利用した。
【０１９６】
パートＢ
２−（ベンジルオキシ）エチルアミンＨＣｌ
パートＡで得られた生成物（４５．４ｇ、１８０．６ｍｍｏｌ）と、エタノール中２．２Ｍ塩酸（２００ｍＬ）と、１０％塩酸水（２０ｍＬ）とを混合し、６２時間攪拌した。ＴＬＣおよびＨＰＬＣ分析によって反応終了と判断された。揮発性物質を減圧下にて除去し、このようにして得られる固体を酢酸エチルから再結晶化（ｒｅｃｒｙｔａｌｌｉｚｅｄ）した。このようにして得られる白色のふわふわした結晶を濾別し、ジエチルエーテルですすぎ、１時間乾燥させたところ、白色の固体２７．４ｇが得られた。ＮＭＲ分析で２−（ベンジルオキシ）エチルアミンの塩酸塩を確認し、これを次のステップで利用した。
【０１９７】
パートＣ
Ｎ−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−アミン
２，４−ジクロロ−６，７−ジメチル−３−ニトロピリジン（２６．８９ｇ、１２１．７ｍｍｏｌ）と、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）と、無水トリエチルアミン（４８．８４ｍＬ）と、パートＢで得られたベンジルオキシエチルアミン塩酸塩（２７．４ｇ、１４６．０ｍｍｏｌ）とを窒素下で混合し、２０分間かけて９０℃まで加熱し、６０℃で１時間、続いて９０℃で１時間加熱した。８／２ヘキサン／酢酸エチルを用いてＴＬＣ分析で判断したところ、反応は終了していた。反応混合物を減圧下にて濃縮し、このようにして得られるオレンジ色の固体を水で粉末化した。このようにして得られる固体を濾別し、酢酸エチルから再結晶化させた。再結晶化した固体をヘキサンですすぎ、５０℃で３０分間かけて真空下にて乾燥させたところ、次のステップで利用する黄色のふわふわした固体２１．８ｇが得られた。ＮＭＲ分析でＮ−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−アミンと少量の残留塩を確認した。
【０１９８】
パートＤ
Ｎ−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−５，６−ジメチル−３−ニトロ−２−フェノキシピリジン−４−アミン
窒素パージ下で水素化ナトリウム（４．７５ｇ、１１８．８ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）をジグリム（５０ｍＬ）に加えた攪拌溶液に、ジグリム（５０ｍＬ）にフェノール（１１．５６ｇ、１２２．８ｍｍｏｌ）を溶解させたものをカニューレで１０分かけて加えた。フェノール溶液の入っていたフラスコをジグリム（２×２０ｍＬ）で洗浄し、洗液を反応混合物に加えた。この反応は発熱性であったため、氷浴を用いて反応混合物を冷却した。１５分後、Ｎ−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−アミン（２６．６ｇ、７９．２ｍｍｏｌ）をジグリム（１００ｍＬ）に加えた溶液をナトリウムフェノキシドの透明な溶液に添加しはじめた。ピリジン−４−アミン開始材料の入っていたフラスコをジグリム（３×２０ｍＬ）ですすぎ、すすぎ液を同じようにナトリウムフェノキシド溶液に移した。１５分後にこの移動を終え、このようにして得られるオレンジ色の溶液を、反応がＨＰＬＣによって実質的に終了したと判断されるまで、４．５時間で約１５０℃まで加熱した。このようにして得られる反応溶液を減圧下にて濃縮し、このようにして得られる暗色の油を酢酸エチルに溶解させた。この酢酸エチル溶液を、塩化アンモニウム（１×）、１Ｎ水酸化カリウム（３×）、ブライン（２×）で洗浄（ｗａｓｅｄ）した。水酸化カリウム画分同士を混合し、ジクロロメタン（４×）で抽出した。有機画分同士を混合し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる暗色の油を、８／２ヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカ４００ｇの入ったカラムに通した。このようにして得られる単離生成物はオレンジ色の油であり、これをヘキサン／ジエチルエーテルで粉末化した。このようにして得られる黄色の固体を真空オーブンにて６０℃で乾燥させたところ、生成物２１ｇが得られた。ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳによる分析で、純度が良好なＮ−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−アミンを確認した。
【０１９９】
パートＥ
Ｎ4−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン
パートＤで得られたＮ−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−５，６−ジメチル−３−ニトロ−２−フェノキシピリジン−４−アミン（１２ｇ、３０．４９９ｍｍｏｌ）をＰａｒｒフラスコ中で窒素パージ下にて５％白金／炭素（２．２ｇ）と混合した。このようにして得られる反応混合物にトルエンをゆっくりと添加した後、これを３１０ｋＰａの水素で加圧した。２時間後、反応が終了した。このようにして得られる反応混合物をセライト（Ｃｅｌｉｔｅ）TM濾過助剤で濾過し、濾液を減圧下にて濃縮したところ、褐色の油１０．６ｇが得られた。ＮＭＲ分析によって純度９９＋％のＮ4−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンを確認した。
【０２００】
パートＦ
２−（エトキシメチル）−１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
パートＥで得られたＮ4−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−アミン（５．３ｇ、１４．５８２ｍｍｏｌ）と、ピリジン（５０ｍＬ）と、ピリジン塩酸塩（０．０３４ｇ、０．２９１６ｍｍｏｌ）とを窒素下で攪拌しながら混合し、氷浴を用いて約７℃まで冷却した。エトキシアセチルクロリド（１．８７６ｇ、１５．３１１ｍｍｏｌ）を１分かけて滴下して添加し、このようにして得られる反応混合物を３０分間攪拌した。氷浴を除去した。このようにして得られる反応溶液をＬＣ／ＭＳで分析して想定したアミドの分子量を確認し、ＴＬＣ（１／１ヘキサン／酢酸エチルを使用）およびＨＰＬＣで分析したところ、開始材料または他の副成物が存在しないことが分かった。
【０２０１】
このようにして得られる反応溶液を還流状態（約９０℃）になるまで約１０時間加熱した。このようにして得られる反応溶液をＨＰＬＣで分析したところ、アミド約４％が所望の生成物と一緒に残っていることが分かった。反応溶液を室温まで冷却し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる油をヘキサン／ジエチルエーテルで粉末化し、このようにして得られる固体を濾別して乾燥させたところ、純な生成物４．３３ｇが得られた。ヘキサン／ジエチルエーテルからの２回目のクロップを回収し、所望の生成物をさらに０．３１５７ｇ得た。
【０２０２】
パートＧ
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
２−（エトキシメチル）−１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（４．３３ｇ、１０．０３ｍｍｏｌ）をガラス製の反応フラスコに入れた後、酢酸アンモニウム（４５ｇ）を添加した。このフラスコをテフロン製のねじ蓋で密閉し、４４時間で１５６℃まで加熱した。ＨＰＬＣでの分析によって反応終了と判断され、所望の生成物の分子量をＬＣ／ＭＳで確認した。このようにして得られる溶液を１Ｎ水酸化カリウムでｐＨ約１４まで塩基性化した。この塩基性溶液をジクロロメタン（５×）で抽出し、有機層同士を混合し、水（３×）とブライン（３×）とで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる油をジエチルエーテルで粉末化した。このようにして得られる固体を濾別および乾燥させた後、これを酢酸エチル／ジエチルエーテルから再結晶化させ、再度乾燥させた。ＮＭＲ分析または再結晶化した固体から不純物が明らかになった。再結晶化した固体をエタノールに溶解させた。このエタノール溶液に塩酸（１０ｍＬ、１Ｎ）を添加し、このようにして得られる塩を濾別し、水に溶解させた。このようにして得られる水溶液を１Ｎ水酸化カリウムでｐＨ約１４まで塩基性化し、ジクロロメタン（４×）で抽出した。有機層同士を混合し、水（２×）とブライン（３×）とで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して白色の固体とした。この白色の固体を乾燥させ、ｍ．ｐ．１０７．３〜１０８．２℃の１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン１．４２８５ｇを得た。
【０２０３】
分析：Ｃ20Ｈ26Ｎ4Ｏ2についての計算値：％Ｃ、６７．７７；％Ｈ、７．３９；％Ｎ、１５．８１；実測値：％Ｃ、６７．８８；％Ｈ、７．４４；％Ｎ、１５．７９。
【０２０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ７．２２〜７．３１（ｍ，３Ｈ），  ７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，  １．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．８１（ｓ，２Ｈ），  ４．６７（ｓ，２Ｈ），  ４．５７（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．４２（ｓ，２Ｈ），  ３．７６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４７（ｑ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３４（ｓ，３Ｈ），  ２．３０（ｓ，３Ｈ），  １．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【０２０５】
実施例５
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化６３】
2005538057.tif 000064
パートＡ
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
実施例４のパートＥで得られたＮ4−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−アミン（５．３ｇ、１４．５８２ｍｍｏｌ）と、無水トルエン（５０ｍＬ）と、ピリジン塩酸塩（０．０３４ｇ、０．２９１６ｍｍｏｌ）と、オルト酢酸トリエチル（４．００ｍＬ、２１．８７３ｍｍｏｌ）とを、窒素下で攪拌しながら混合した。このようにして得られる溶液を９０℃（おだやかな還流）になるまで１時間加熱した後、反応が終了した。この反応溶液を減圧下にて濃縮し、このようにして得られる油を酢酸エチルに溶解させた。この酢酸エチル溶液を水（３×）とブライン（２×）とで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる固体をジエチルエーテルで粉末化し、濾別し、乾燥させたところ、純な白色の生成物５．１１３ｇが得られ、これを次のステップで利用した。
【０２０６】
パートＢ
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
パートＡで得られた１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（５．１１３ｇ、１３．１９５ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（５１ｇ）とを、乾燥したガラス製の圧力フラスコ（ｐｒｅｓｓｕｒｅ  ｆｌａｓｋ）内で窒素下にて混合した。このフラスコを密閉し、４６時間で１５０℃まで加熱した。反応が終了し、このようにして得られる溶液を冷却し、１Ｎ水酸化カリウムを用いてｐＨ約１２まで塩基性化した。この塩基性溶液をジクロロメタン（３×）で抽出し、有機層同士を混合し、水（３×）とブライン（３×）とで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる油をジエチルエーテルで粉末化し、このようにして得られる固体を濾別した。これらの固体をＮＭＲで分析したところ、残留フェノールであることが分かった。この固体を酢酸エチルに溶解させた。この酢酸エチル溶液を、１Ｎ水酸化カリウム（４×）、水（３×）、ブライン（３×）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる油をジエチルエーテルで希釈し、数時間後、このようにして得られる結晶を濾別してジエチルエーテルですすいだ。このようにして得られる固体は、ＮＭＲで分析したところフェノールを含まず、これを高真空下にて６０℃で１７時間乾燥させたところ、ｍ．ｐ．１３６．８〜１３７．５℃の１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン２．２５１５ｇが得られた。
【０２０７】
分析：Ｃ18Ｈ22Ｎ4Ｏについての計算値：％Ｃ、６９．６５；％Ｈ、７．１４；％Ｎ、１８．０５；実測値：％Ｃ、６９．７１；％Ｈ、７．０６；％Ｎ、１８．０３。
【０２０８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ７．２４〜７．３１（ｍ，３Ｈ），  ７．１５（ｄｄ，Ｊ＝９．４，  １．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．６１（ｓ，２Ｈ），  ４．４５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．４２（ｓ，２Ｈ），  ３．７３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４７（ｓ，３Ｈ），  ２．３２（ｓ，３Ｈ），  ２．２９（ｓ，３Ｈ）。
【０２０９】
実施例６
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化６４】
2005538057.tif 000065
パートＡ
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
ピリジン塩酸塩（０．０４ｇ、０．３８０ｍｍｏｌ）とオルト酪酸トリメチル（４．６ｍＬ、２８．４８ｍｍｏｌ）とを、実施例４のパートＥで説明したようなＮ4−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン（６．９ｇ、１８．９８４ｍｍｏｌ）をトルエン（６５ｍＬ）に加えた攪拌溶液に添加した。このようにして得られる溶液を還流状態になるまで２時間加熱した後、ＴＬＣ（１／１ヘキサン／酢酸エチルを使用）、ＨＰＬＣ、ＬＣ／ＭＳによって反応が終了していると判断した。続いて、この反応溶液を減圧下にて濃縮し、このようにして得られる油を酢酸エチルに溶解させた。この酢酸エチル溶液をブライン（３×）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる黄褐色の固体をジエチルエーテルで粉末化し、濾別し、乾燥させたところ、純な生成物（ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳによる）６．５８６２ｇが得られ、これを次のステップで利用した。
【０２１０】
パートＢ
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（６．６ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（６６ｇ）とを、乾燥したガラス製の圧力フラスコ内で窒素下にて攪拌しながら混合した。このフラスコをテフロン製のねじ蓋で密閉し、４４時間で１５６℃まで加熱した。ＨＰＬＣおよびＬＣ／ＭＳによって反応が終了していると判断し、このようにして得られる溶液を冷却し、１Ｎ水酸化カリウムを用いてｐＨ約１４まで塩基性化した。この塩基性溶液をジクロロメタン（５×）で抽出し、有機層同士を混合し、１Ｎ水酸化カリウム（３×）、水（１×）、ブライン（３×）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる残渣を酢酸エチル／ジエチルエーテルで粉末化し、このようにして得られる固体を濾別して乾燥させた。固体のＮＭＲ分析を行ったところ、不純物が明らかになった。これらの固体をイソプロピルアルコールから再結晶化させ、乾燥させた。このようにして得られる固体（３．２９８２ｇ）に不純物が見出された。これを酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させ、再度乾燥させた。このようにして得られる固体（２．４０７６ｇ）には依然として不純物が含まれていたが、これをエタノールに溶解させ、このようにして得られる溶液を１Ｍ塩酸−ジエチルエーテル（１０ｍＬ）で処理した。このようにして得られる塩酸塩を濾別し、水に溶解させ、この水溶液を１Ｎ水酸化カリウムでｐＨ約１４まで塩基性化した。このようにして得られる水性混合物をジクロロメタン（５×）で抽出し、混合有機層を水（３×）とブライン（３×）とで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる白色の固体を乾燥させたところ、ｍ．ｐ．９９．５〜１００．０℃の１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン１．５９９９ｇが得られた。
【０２１１】
分析：Ｃ20Ｈ26Ｎ4Ｏについての計算値：％Ｃ、７０．９８；％Ｈ、７．７４；％Ｎ、１６．５５；実測値：％Ｃ、７０．７９；％Ｈ、７．７１；％Ｎ、１６．８０。
【０２１２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ７．２４〜７．３１（ｍ，３Ｈ），  ７．１４（ｄｄ，Ｊ＝９．４，  ２．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．６０（ｓ，２Ｈ），  ４．４６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．４１（ｓ，２Ｈ），  ３．７１（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７８（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３２（ｓ，３Ｈ），  ２．２９（ｓ，３Ｈ），  １．７６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ０．９５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【０２１３】
実施例７
２，６，７−トリメチル−１−｛２−［（３−フェニルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化６５】
2005538057.tif 000066
パートＡ
３−ブロモ−１−フェニルプロピン
３−フェニル−２−プロピン−１−オール（５ｇ、３７．８３ｍｍｏｌ）と、無水（ａｎｙｈｄｒｏｕｓ）ジエチルエーテル（１０ｍＬ）と、無水ピリジン（０．７６ｍＬ）とを、窒素下で攪拌しながら混合した。このようにして得られる反応混合物を氷浴で約７℃まで冷却したものに、三臭化リン（１．８ｍＬ（１８．９２ｍｍｏｌ）を無水ジエチルエーテル（２０ｍＬ）に加えた溶液を２０分かけて滴下して添加した。続いて、この氷浴を除去し、溶液を室温にて２時間攪拌した。反応が終了し、このようにして得られる反応混合物を氷水で希釈した。有機層を分離し、水性相をジエチルエーテル（３×）で洗浄した。混合有機層を、水（２×）、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×）、ブライン（２×）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、８／２ヘキサン／酢酸エチル（１００ｍＬ）で希釈し、シリカで濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる油を、ジクロロメタンですすぎながらシリカで濾過した。濾液を減圧下にて濃縮したところ、わずかに曇った油（７．２２ｇ）が得られた。ＮＭＲ分析によって、３−ブロモ−１−フェニルプロピンを確認した。
【０２１４】
パートＢ
１−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］エタン−２−オール
２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（６０ｇ、２７１．４ｍｍｏｌ）と、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９００ｍＬ）と、エタノールアミン（１９．６ｍＬ、３２５．８ｍｍｏｌ）と、無水トリエチルアミン（４５．４ｍＬ、３２５．８ｍｍｏｌ）とを窒素下で攪拌しながら混合した。開始材料が存在せず反応が終了したことがＴＬＣおよびＨＰＬＣでのモニタリングによって分かるまで、反応混合物を１７時間４０℃に維持した。このようにして得られる反応混合物を減圧下にて濃縮し、このようにして得られる黄色味を帯びたオレンジ色の固体を水（３×１Ｌ）で粉末化し、濾別し、固体をメタノール／ジエチルエーテルに溶解させることで乾燥させた後、減圧下にて溶媒を除去した。このようにして得られる固体をジエチルエーテル中でスラリー化した後、減圧下にてジエチルエーテルを除去した。スラリー化と溶媒除去を数回繰り返した後、このようにして得られる固体を高真空下にて８５℃で１６時間乾燥させたところ、黄色の固体５５．２ｇが得られた。これを次のステップで利用した。ＮＭＲ分析で１−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］エタン−２−オールを確認した。
【０２１５】
パートＣ
１−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］エタン−２−オール
フェノール（９４ｇ、９９８．９ｍｍｏｌ）をジグリム（２００ｍＬ）に加えた溶液を、水素化ナトリウム（３８．０６ｇ、９５１．５ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）をジグリム（１００ｍＬ）に加えて氷浴で４℃まで冷却した溶液に、４５分かけてゆっくりと添加した。水素ガスが発生して温度が最大３４℃まで上昇したが、フェノールの添加速度を落としたため、すぐに下がった。添加終了後、反応混合物を１時間攪拌した。このようにして得られる透明な溶液約２００ｍＬを取り分けておいた。氷浴を取り除き、ジグリム（４００ｍＬ）に溶解させた１−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］エタン−２−オール（５５．２ｇ、２２４．６９ｍｍｏｌ）を窒素下にて透明な反応溶液に添加した。開始材料の入っていたフラスコをジグリム（２×１００ｍＬ）ですすぎ、このようにして得られる反応混合物にすすぎ液を加えた。この反応混合物を窒素流下にて４時間で１１０℃まで加熱した後、このようにして得られる反応混合物を減圧下にて濃縮した。このようにして得られる油を２日かけて約５℃まで冷却し、ヘキサンで粉末化し、８／２ヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムに通した後、７／３ヘキサン／酢酸エチルを用いてシリカゲルカラムに通し、最後に６／４ヘキサン酢酸エチルを用いて３日かけてシリカゲルカラムに通した。第１の画分としての不純な生成物１０．５ｇと純な生成物としての第２の画分３．９ｇとを単離した。第１の画分（９．６５１０ｇ）を酢酸エチル／ヘキサンに溶解させ、生成物を放置して結晶化させた。この結晶を濾別し、乾燥させたところ、生成物９．６５１０ｇが得られ、これを上記の純な生成物３．９ｇと混合し、次のステップで利用した。
【０２１６】
パートＤ
１−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］エチ−２−イルアセテート
１−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］エタン−２−オール（１３．５５ｇ、４４．６７ｍｍｏｌ）と、無水ジクロロメタン（１５０ｍＬ）と、ピリジン（２１．７ｍＬ）と、ジメチルアミノピリジン（０．１１ｇ）とを混合した後、無水酢酸（ａｃｅｔｉｃ  ａｎｈｙｄｒｉｅｄ）を窒素下にて添加した。このようにして得られる溶液を室温にて３０分間攪拌した。反応が終了し、反応溶液を減圧下にて濃縮した。このようにして得られる油をジクロロメタンに溶解させ、このジクロロメタン溶液を、４％重炭酸ナトリウム（３×）、水（３×）、ブライン（３×）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる黄色の固体をジエチルエーテルで粉末化し、固体を濾別して乾燥させたところ、生成物１１．５ｇが得られた。ＮＭＲで１−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］エチ−２−イルアセテートの構造を確認し、その分子量をＬＣ／ＭＳで確認した。
【０２１７】
パートＥ
１−［（３−アミノ−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］エチ−２−イルアセテート
Ｐａｒｒフラスコ内で１−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］エチ−２−イルアセテート（１１．５ｇ、３３．３０ｍｍｏｌ）を５％白金／炭素（５．０ｇ）と混合した。このフラスコにトルエン（１２０ｍＬ）を加え、このようにして得られる混合物を３１０ｋＰａの水素で室温にて１．６時間加圧した。ＬＣ／ＭＳおよびＨＰＬＣによって反応が終了していると判断した。このようにして得られる反応混合物をセライトTM濾過助剤で濾過し、濾過ケークをさらにトルエンですすいだ。揮発性物質を減圧下にて除去し、このようにして得られる油を次のステップで利用した。
【０２１８】
パートＦ
１−［２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エチ−２−イルアセテート
１−［（３−アミノ−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］エチ−２−イルアセテート（１０．５ｇ、３３．２９ｍｍｏｌ）と、トルエン（１００ｍＬ）と、ピリジン塩酸塩（０．０７７ｇ、０．６６５９ｍｍｏｌ）と、オルト酢酸トリエチル（９．１ｍＬ、４９．９４ｍｍｏｌ）とを攪拌しながら混合し、このようにして得られる混合物をおだやかな還流（約９５℃）状態になるまで１．５時間加熱した。反応が終了した。このようにして得られる反応混合物を減圧下にて白色の固体になるまで濃縮し、これを酢酸エチルに溶解させた。この酢酸エチル溶液を水（３×）とブライン（２×）とで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる固体をジエチルエーテルで粉末化し、濾別し、６０℃で一晩乾燥させたところ、純な生成物１１．１ｇが得られ、これを次のステップで利用した。
【０２１９】
パートＧ
１−［２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エタン−２−オール
１−［２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エチ−２−イルアセテート（１１．１ｇ、３３．０ｍｍｏｌ）と、メタノール（２５０ｍＬ）と、炭酸カリウム（１．１４ｇ、８．２５ｍｍｏｌ）とを攪拌しながら混合し、窒素下にて４５℃まで加熱した。３０分後に反応が終了し、反応混合物を減圧下にて固体になるまで濃縮し、これをジクロロメタンに溶解させた。このようにして得られる溶液に、９／１ジクロロメタン／メタノールを用いてフラッシュクロマトグラフィをほどこした。白色の固体を単離して乾燥させたところ、生成物９．１ｇが得られた。
【０２２０】
パートＨ
１−［２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エチ−２−イル（３−フェニルプロポ−２−イニル）エーテル
水素化ナトリウム（０．８２ｇ、２０．４８ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）と無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）とを混合し、窒素下にて５分間攪拌した。続いて、パートＧで得られた１−［２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エタン−２−オール（５．８ｇ、１９．５０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に加えた溶液を５分かけて水素化ナトリウムに加えた。このようにして得られる反応溶液を室温にて１０分間攪拌した後、パートＡで得られた３−ブロモ−１−フェニルプロピン（４．１８ｇ、２１．４５ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に加えた溶液を反応溶液に添加し、このようにして得られる反応混合物を４時間１０分攪拌した。反応混合物に水素化ナトリウム（０．１０ｇ、鉱油中６０％）を加え、続いて３−ブロモ−１−フェニルプロピン（１ｇ）を加えて３０分間攪拌した後、反応混合物をＨＰＬＣでモニタリングしたところ、開始材料が約７％残っていることが明らかになった。反応混合物を減圧下にて濃縮し、このようにして得られる油をジクロロメタンに溶解させた。このジクロロメタン溶液を、飽和塩化アンモニウム（３×）、水（３×）、ブライン（３×）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して褐色の固体を得、これをジエチルエーテルで粉末化した。このようにして得られる固体を濾別し、第２のクロップを母液から回収した。この混合固体を、９５／５酢酸エチル／ジクロロメタンを用いてシリカカラム（１２０ｇ、４０×２００ｍｍ）に通した。白色の固体（５．４ｇ）を単離し、次のステップで利用した。ＨＰＬＣで分析したところ、この白色の固体中には開始材料約９％が含まれることが分かった。
【０２２１】
パートＩ
２，６，７−トリメチル−１−｛２−［（３−フェニルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
パートＨで得られた１−［２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エチ−２−イル（３−フェニルプロポ−２−イニル）エーテル（５．４ｇ、１３．１２２ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（５４ｇ）とをガラス製の圧力容器内で混合した。この容器をテフロン製のねじ蓋で密閉し、反応混合物を４５時間で１５０℃まで加熱した。反応が実質的に終了し、このようにして得られる反応溶液を氷浴で冷却し、１０％塩酸を用いてｐＨが１になるまで酸性化し、ジクロロメタン（３×５００ｍＬ）で洗浄した。混合有機部分を１０％塩酸（４×）で洗浄した。酸性の水性部分を混合し、水酸化カリウムペレットを用いてｐＨ１４まで塩基性化した。このようにして得られる褐色の固体を濾別し、メタノールから再結晶化させた。第１のクロップ０．６ｇを実施例５で使用するために回収し、さらに第２のクロップを回収してＮＭＲで分析したところ、４−ヒドロキシ化合物約２％含まれることが明らかになった。この第２のクロップを母液に戻し、すべての固体が溶解されるまでジクロロメタンを添加した。このようにして得られる溶液に、１Ｍ塩酸−ジエチルエーテル（２０ｍＬ）を添加し、形成された固体を濾別し、水に溶解させ、これを水酸化カリウムペレットでｐＨ１４まで塩基性化した。このようにして得られる溶液をジクロロメタン（３×）で洗浄した。有機部分を混合し、水（２×）とブライン（２×）とで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる白色の固体（１．８ｇ）をジクロロメタン（１５０ｍＬ）に溶解させ、このようにして得られる溶液に、１Ｍ塩酸−ジエチルエーテル（５．３ｍＬ）を添加した。酸性化した溶液を減圧下にて濃縮した。このようにして得られる固体を水に溶解させ、この水溶液を濾過して油性のスラッジを除去した。２０％水酸化カリウム数滴と、続いて１Ｎ水酸化カリウムとで、濾液をｐＨ１３まで塩基性化した。形成された細かい白色の沈殿物を濾別し、ジエチルエーテルですすぎ、真空下にて１８時間乾燥させたところ、ｍ．ｐ．１８６．８〜１８７．５℃の２，６，７−トリメチル−１−｛２−［（３−フェニルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン１．８０６４ｇが得られた。
【０２２２】
分析：Ｃ20Ｈ22Ｎ4Ｏについての計算値：％Ｃ、７１．８３；％Ｈ、６．６３；％Ｎ、１６．７５；実測値：％Ｃ、７１．５１；％Ｈ、６．５０；％Ｎ、１６．７１。
【０２２３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ７．３２〜７．４０（ｍ，５Ｈ），  ５．６１（ｓ，２Ｈ），  ４．４７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．３６（ｓ，２Ｈ），  ３．８３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５０（ｓ，３Ｈ），  ２．３６（ｓ，３Ｈ），  ２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０２２４】
実施例８
２，６，７−トリメチル−１−［２−（３−フェニルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化６６】
2005538057.tif 000067
実施例７のパートＩで得られた２，６，７−トリメチル−１−｛２−［（３−フェニルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（０．５５ｇ、１．６４５ｍｍｏｌ）を、Ｐａｒｒ反応器内で１０％パラジウム／炭素（０．１０ｇ）と混合した。このようにして得られる混合物に窒素パージ下でメタノール（３０ｍＬ）を添加した後、混合物を４時間圧力３１０ｋＰａの水素下においた。このようにして得られる反応混合物をセライトTM濾過助剤の層で濾過し、透明な油が得られるまで濾液を減圧下にて濃縮した。この油を、５％メタノールをジエチルエーテル（約５０ｍＬ）に加えたものに溶解させ、このようにして得られる溶液に１Ｍ塩酸−ジエチルエーテル（１．７ｍＬ）を添加した。揮発性物質を減圧下にて除去し、このようにして得られる固体を水に溶解させた。この水溶液を、生成物が溶液からオイルアウトするまで１０分間攪拌した。水性部分をジクロロメタン（３×）で洗浄した。混合有機部分を水（２×）とブライン（３×）とで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮してガラス質の油を得た。この油をジエチルエーテルで粉末化した。１０分間の攪拌後に形成された固体を濾別し、１８時間乾燥させたところ、ｍ．ｐ．１１８．１〜１１９．０℃の２，６，７−トリメチル−１−［２−（３−フェニルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．３１８５ｇが得られた。
【０２２５】
分析：Ｃ20Ｈ26Ｎ4Ｏについての計算値：％Ｃ、７０．９８；％Ｈ、７．７４；％Ｎ、１６．５５；実測値：％Ｃ、７０．７２；％Ｈ、７．７７；％Ｎ、１６．６５。
【０２２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ７．０９〜７．２２（ｍ，３Ｈ），  ６．９９（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．６６（ｓ，２Ｈ），  ４．４３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２７（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５１（ｓ，３Ｈ），  ２．４５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３６（ｓ，３Ｈ），  ２．３１（ｓ，３Ｈ），  １．６８（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【０２２７】
実施例９
２，６，７−トリメチル−１−（２−｛［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化６７】
2005538057.tif 000068
パートＡ
１−［２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エチ−２−イル［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エニル］エーテル
水素化ナトリウム（０．４１ｇ、１０．２４ｍｍｏｌ、鉱油中６０％）と無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）とを混合し、窒素下にて５分間攪拌した。続いて、実施例７のパートＧで得られた１−［２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エタン−２−オール（２．９ｇ、９．７５２ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に加えた溶液を、５分かけて水素化ナトリウムに添加した。このようにして得られる反応溶液を室温にて１０分間攪拌した後、臭化シンナミル（２．１１ｇ、１０．７３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）に加えた溶液を反応溶液に添加し、このようにして得られる反応混合物を４時間１０分攪拌した。反応混合物に水素化ナトリウム（０．１０ｇ、鉱油中６０％）を加え、続いて臭化シンナミル（０．１ｇ）を加えて３０分間攪拌した後、反応混合物をＨＰＬＣでモニタリングしたところ、開始材料が約９％残っていることが明らかになった。反応混合物を減圧下にて濃縮し、このようにして得られる油をジクロロメタンに溶解させた。このジクロロメタン溶液を、飽和塩化アンモニウム（３×）、水（３×）、ブライン（３×）で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して白色の固体を得た。ＨＰＬＣで分析したところ、これには開始材料が約６％含まれていた。この白色の固体を、９５／５酢酸エチル／ジクロロメタンを用いてシリカカラム（１２０ｇ、４０×２００ｍｍ）に通した。単離した生成物をジエチルエーテルで粉末化し、濾別し、乾燥させたところ、開始材料を含まない生成物２．９ｇが得られた。これを次のステップで利用した。
【０２２８】
パートＢ
２，６，７−トリメチル−１−（２−｛［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
パートＡで得られた１−［２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル］エチ−２−イル［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エニル］エーテル（２．９ｇ、７．０１３ｍｍｏｌ）と酢酸アンモニウム（５４ｇ）とをガラス製の圧力容器内で混合した。この容器をテフロン製のねじ蓋で密閉し、反応混合物を４５時間で１５０℃まで加熱した。反応が終了し、このようにして得られる反応溶液を氷浴で冷却し、１Ｎ水酸化カリウムを用いてｐＨが約１３になるまで塩基性化し、ジクロロメタン（４×５００ｍＬ）で洗浄した。混合有機部分を水（３×）とブライン（３×）とで洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して白色の固体を得た。このようにして得られる白色の固体を、９８／２ジクロロメタン／メタノールを用いて、１％ジエチルエーテルをジクロロメタンに加えたもので加熱しておいたシリカ２００ｇの入ったカラムにゆっくりと通した。２クロップの生成物を溶出した溶液から単離し、それぞれをイソプロピルアルコールから再結晶化させた。このようにして得られる白色の粉末を真空下にて１８時間乾燥させたところ、ｍ．ｐ．１４３．７〜１４４．８℃の２，６，７−トリメチル−１−（２−｛［（２Ｅ）−３−フェニルプロプ−２−エニル］オキシ｝エチル）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．７４７９ｇが得られた。
【０２２９】
分析：Ｃ20Ｈ24Ｎ4Ｏについての計算値：％Ｃ、７１．４０；％Ｈ、７．１９；％Ｎ、１６．６５；実測値：％Ｃ、７１．３６；％Ｈ、７．１０；％Ｎ、１６．７４。
【０２３０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ７．３０〜７．３３（ｍ，４Ｈ），  ７．２０〜７．２５（ｍ，１Ｈ），  ６．３７（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．２０（ｄｔ，Ｊ＝１６．２，  ５．３Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６２（ｓ，２Ｈ），  ４．４６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．０５（ｄｄ，Ｊ＝６．２，  １．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５１（ｓ，３Ｈ），  ２．３６（ｓ，３Ｈ），  ２．２８（ｓ，３Ｈ）。
【０２３１】
実施例１０
２，６，７−トリメチル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化６８】
2005538057.tif 000069
パートＡ
２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロ−Ｎ−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］ピリジン−４−アミン
無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）と、無水トリエチルアミン（１２．１ｍｌ）と、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（１６．０５ｇ）とを混合した後、２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチルアミン（１４．４ｇ）を攪拌しながら添加した。淡い黄色の反応混合物を窒素雰囲気下にて１時間で４５℃まで加熱した。ＨＰＬＣで分析したところ、この反応は先に進める程度まで十分に終了していた。反応混合物を放置して冷却し、溶媒を減圧下にて除去した。このようにして得られる油を酢酸エチルに溶解させ、塩化アンモニウムの飽和水溶液で１回と水で１回の合計２回洗浄した。続いて有機層をブラインで３回抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。この生成物を、９０／１０酢酸エチル／ヘキサンを溶離液として用いてシリカゲルカラムに通した。このようにして得られる油を真空下にて６０℃で２時間乾燥させた。ＮＭＲで分析したところ、生成物を次のステップで利用できるだけの十分な純度であることが明らかになった。
【０２３２】
パートＢ
２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシ−Ｎ−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］ピリジン−４−アミン
２−メトキシエチルエーテル（ジグリム）（５０ｍｌ）と水素化ナトリウム（油中６０％）（５．７７ｇ）とを混合した。窒素雰囲気下、フェノール（１３．５８ｇ）とジグリム（２５０ｍｌ）の溶液を１０分かけてゆっくりと添加し、制御しながらガスを発生させられるようにした。続いて、パートＡで得られた２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロ−Ｎ−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］ピリジン−４−アミン（３５．１ｇ）を添加し、反応混合物を９０℃まで加熱した。１．２５時間後、反応混合物が曇り、温度を１１０℃まで上げた。さらに３．７５時間後、ＨＰＬＣおよびＴＬＣ分析を行ったところ、反応が終了していた。反応混合物を冷却し、溶媒を減圧下にて除去した。このようにして得られる油を酢酸エチルに溶解させ、２０％水酸化カリウムで１回洗浄し、１Ｎ水酸化カリウムで１回、水で３回、ブラインで３回洗浄した。混合有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。９０／１０酢酸エチル／ヘキサンで溶出させるシリカでのフラッシュクロマトグラフィで残渣を精製した。精製生成物を含む画分を減圧下にて濃縮し、真空下にて７０℃で一晩乾燥させた。このようにして得られる黄色の油をＮＭＲで分析したところ、生成物を次のステップで利用できるだけの十分な純度であることが明らかになった。
【０２３３】
パートＣ
５，６−ジメチル−２−フェノキシ−Ｎ4−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］ピリジン−３，４−ジアミン
窒素雰囲気下、２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシ−Ｎ−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］ピリジン−４−アミン（２７．１ｇ）をトルエン（３００ｍｌ）に加えた溶液を、５％白金／炭素（１０ｇ）の入ったＰａｒｒ水素化用フラスコに加えた。水素圧２０７ｋＰａで４時間後、ＨＰＬＣおよびＴＬＣでの分析によって反応が終了したと判断した。生成物の分子量と構造をそれぞれＬＣ／ＭＳおよびＮＭＲ分析で確認した。反応混合物を、濾紙、セライトTM、硫酸マグネシウムで濾過した。濾液を次のステップで利用した。
【０２３４】
パートＤ
２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
パートＣで得られた５，６−ジメチル−２−フェノキシ−Ｎ4−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］ピリジン−３，４−ジアミン（１２ｇ）をトルエン（３００ｍｌ）に加えた溶液をピリジンＨＣｌ（０．０８ｇ）およびオルト酢酸トリエチル（８．４ｍｌ）と混合した。窒素雰囲気下、反応混合物を還流状態になるまで１．５時間加熱した（９９℃）。ＴＬＣおよびＨＰＬＣ分析から、反応が終了していることが明らかになった。溶媒を減圧下にて除去した。このようにして得られる黄色の油をジクロロメタンに溶解させ、飽和炭酸カリウムで１回洗浄し、水で３回、ブラインで３回洗浄した。混合有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる黄色の油は、真空下にて７０℃で一晩乾燥させた後に若干濃くなった。９５／５酢酸エチル／メタノールを溶離液として用いるシリカでのカラムクロマトグラフィで生成物を精製した。この生成物を乾燥させた後、白色の固体が得られるまでジエチルエーテルで粉末化した。これを真空下にて８０℃で一晩乾燥させた。乾燥させた固体をＮＭＲで分析したところ、純な生成物であることが分かった。
【０２３５】
パートＥ
２，６，７−トリメチル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
パートＤで得られた窒素雰囲気下、２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（４ｇ）と酢酸アンモニウム（４０ｇ）とを密閉したチューブ内で１５０℃まで加熱した。４６．５時間後、ＮＭＲでの分析によって開始材料は７％しか残っていないことが分かった。反応混合物を周囲温度まで冷まし、酢酸エチルで希釈し、１Ｎ水酸化カリウムで３回、水で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる油を９０／１０ジエチルエーテル／トルエンで粉末化し、濾過後の固体を真空下にて４５℃で乾燥させた。淡い黄色の固体を１０％塩酸に溶解させ、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で３回抽出した。水性相に水酸化カリウムを添加してｐＨを１４にし、続いてこれをＤＣＭで３回洗浄した。混合有機層を水で１回、ブラインで３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。この油を、９７／３ＤＣＭ／メタノールを溶離液として用いるシリカでのカラムクロマトグラフィで精製した。続いて、油をジエチルエーテル／トルエンで粉末化し、このようにして得られる固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させ、ｍ．ｐ．１０８．６〜１０９．５℃の２，６，７−トリメチル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンを得た。
【０２３６】
分析：Ｃ19Ｈ25Ｎ5Ｏについての計算値：％Ｃ、６５．４９；％Ｈ、７．５２；％Ｎ、２０．１０
実測値：％Ｃ、６５．６９；％Ｈ、７．５８；％Ｎ、２０．３６。
【０２３７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ８．３６（ｄｄ，Ｊ＝６．２  ，  ４．７Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．３０（ｄ，Ｊ＝１．９，  １Ｈ），  ７．３８（ｄｔ，Ｊ＝  ８．１，  １．９Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２１（ｄｄ，Ｊ＝７．８，  ４．７Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．７８（ｓ，２Ｈ），  ４．４４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２９（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５１（ｓ，３Ｈ），  ２．４６（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３６（ｓ，３Ｈ），  ２．３１（ｓ，３Ｈ），  １．７０（ｐ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ）。
【０２３８】
実施例１１
２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化６９】
2005538057.tif 000070
パートＡ
２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン
実施例１０のパートＣで得られた５，６−ジメチル−２−フェノキシ−Ｎ4−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］ピリジン−３，４−ジアミン（１２ｇ）をトルエン（３００ｍｌ）に加えた溶液を、淡い黄色の液体が得られるまで加圧下で濃縮した。窒素雰囲気下、この生成物を無水ピリジン（１００ｍｌ）およびピリジンＨＣｌ（０．０８ｇ）と混合し、反応混合物を氷浴中で０℃まで冷却した。エトキシアセチルクロリドを５分かけて反応混合物に滴下して加え、これによって沈殿物が形成されると同時に溶液の色が透明から淡い黄色に変化した。３０分後、ＴＬＣおよびＨＰＬＣでの分析によって、反応が終了したことが明らかになった。反応混合物を窒素雰囲気下にて還流状態になるまで（１００℃）１７．５時間しずかに加熱した。この混合物を放置して冷却した後、減圧下にて濃縮した。油を酢酸エチルに溶解させ、飽和炭酸カリウムで１回洗浄し、水で３回、ブラインで３回洗浄した。茶色味を帯びた赤色の有機層を、酢酸エチルを溶離液として用いてシリカでのカラムクロマトグラフィで精製した。このようにして得られる油をジエチルエーテルで粉末化し、白色の固体が得られるまで乾燥させた。ＮＭＲおよびＬＣ／ＭＳでの分析によって、生成物を次のステップで利用できるだけの十分な純度であることが明らかになった。
【０２３９】
パートＢ
２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
窒素雰囲気下、パートＡで得られた２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（４．６ｇ）と酢酸アンモニウム（４６ｇ）とを密閉したチューブ内で１５０℃まで加熱した。６５時間後、ＮＭＲ分析から反応が終了していることが明らかになった。この反応混合物を周囲温度まで冷まし、酢酸エチルに溶解させ、１Ｎ水酸化カリウムで３回、水で１回洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる残渣を１０％塩酸に溶解させ、ジクロロメタン（ＤＣＭ）で３回洗浄した。水性相に水酸化カリウムを添加してｐＨを１４にし、続いてこれをＤＣＭで４回洗浄した。混合有機層を水で２回、ブラインで２回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下にて濃縮した。この油を、９８／２ＤＣＭ／メタノールを溶離液として用いてシリカでのカラムクロマトグラフィで精製した。続いて油を酢酸エチル／ヘキサンで粉末化し、このようにして得られる固体を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させ、２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−［２−（３−ピリジン−３−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンをｍ．ｐ．７８．０〜７８．５℃の白色の固体として得た。
【０２４０】
分析：Ｃ21Ｈ29Ｎ5Ｏ2についての計算値：％Ｃ、６５．７７；％Ｈ、７．６２；％Ｎ、１８．２６
実測値：％Ｃ、６５．７４；％Ｈ、７．８３；％Ｎ、１８．３１。
【０２４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ８．３６（ｄｄ，Ｊ＝３．１，  １．９Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．３０（ｄ，Ｊ＝１．９，  １Ｈ），  ７．３９（ｄｔ，Ｊ＝  ８．１，  １．９Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２２（ｄｄ，Ｊ＝７．５，  ５．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．８１（ｓ，２Ｈ），  ４．７０（ｓ，２Ｈ），  ４．５５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０（ｑ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４６（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  ２．３１（ｓ，３Ｈ），  １．７０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ３Ｈ）。
【０２４２】
実施例１２
２，６，７−トリメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化７０】
2005538057.tif 000071
パートＡ
２，４−ジヒドロキシ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（２４５ｇ、１．３３ｍｏｌ）とオキシ塩化リン（２．２Ｌ）との混合物を８５℃で一晩加熱した。オキシ塩化リン（１．７５Ｌ）のバルクを減圧下にて除去し、黒色の油を得た。この油を水（２．５Ｌ）に注ぎ、混合物を氷浴中にて５℃まで冷却した。このようにして得られる黄褐色の沈殿物を濾過して単離し、ジクロロメタン（約３Ｌ）に溶解させ、濾過して黒色の固体を若干除去した。濾液を１０％炭酸ナトリウムとブラインとで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮したところ、淡い黄褐色の固体２７２ｇが得られた。この固体をヘプタン（２．５ｍＬ／ｇ）から再結晶化させたところ、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン２４８ｇが大きな琥珀色の棒として得られた。
【０２４３】
パートＢ
５−アミノ−１−ペンタノール（２８．０３ｇ、２７１．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍＬ）に加えた溶液を、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（６０．０１ｇ、２７１．４ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに加えた溶液に４５分の時間をかけて添加した。反応物を一晩攪拌した後、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを真空蒸留によって除去した。残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解させ、水（４×７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮した。粗生成物を高温の酢酸エチル（４００ｍＬ）に溶解させた。透明な溶液が得られるまでヘキサンを加えた後、混合物を放置して周囲温度まで冷ました。このようにして得られる沈殿物を濾過により単離し、冷たいヘキサンで洗浄したところ、５−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］ペンタン−１−オール２６．８７ｇが固体で得られた。濾液からさらに４．４１ｇを単離した。
【０２４４】
パートＣ
冷やした（０℃）無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に水素化ナトリウム（６０％、１６６ｍｍｏｌを６．６３ｇ）を添加し、混合物を１５分間攪拌したままとした。フェノール（１５．０７ｇ、１６０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に加えた溶液を１時間かけて滴下して加えた。５−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］ペンタン−１−オール（３１．７２３ｇ、１１０ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）に加えた溶液を、反応温度を０℃に維持したまま３０分の時間をかけて滴下して加えた。反応混合物を放置して周囲温度まで温めた後、還流状態で一晩加熱した。薄層クロマトグラフィによる分析を行ったところ、反応が５０〜６０％の達成度であることが分かった。さらに当量のフェノキシドを調製して周囲温度にて反応混合物に加えた。続いて、この反応混合物を還流状態で一晩加熱した。反応混合物を減圧下にて濃縮した。残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶解させ、水（２×５０ｍＬ）、５％水酸化ナトリウム（２×５０ｍＬ））および１Ｎ水酸化ナトリウム（２×５０ｍＬ）で連続して洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮した。残渣を２つに分け、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル４５０ｇ、１：１ヘキサン：酢酸エチルから１：３ヘキサン：酢酸エチルで溶出）で精製したところ、５−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］ペンタン−１−オール３８．１３ｇが得られた。
【０２４５】
パートＤ
５−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］ペンタン−１−オール（３４．０ｇ、９８ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン（２５０ｍＬ）の混合物に塩化チオニル（１０．７２ｍＬ、１４７ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を還流状態で２時間加熱した後、これを氷浴中に入れて水で急冷した。反応混合物を減圧下にて濃縮した。残渣を水（３００ｍＬ）と混合した。固体の重炭酸ナトリウムをｐＨが１０になるまでゆっくりと添加した後、混合物を酢酸エチル（２５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を飽和重炭酸ナトリウム（２×１００ｍＬ）とブライン（１×１００ｍＬ）とで連続して洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮したところ、Ｎ−（５−クロロペンチル）−２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−アミン３０．９６ｇが得られた。
【０２４６】
パートＥ
Ｎ−（５−クロロペンチル）−２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−アミン（３０．８６ｇ、８５ｍｍｏｌ）をトルエン（２００ｍＬ）に加えた溶液を、５％白金／炭素（２５．２４ｇ）とトルエン（１００ｍＬ）の混合物の入ったＰａｒｒ容器に入れた。この容器を水素圧（３０ｐｓｉ、２．０×１０5Ｐａ）下におき、一晩振盪したままにした。反応混合物をセライト（登録商標）濾過助剤の層で濾過した。濾液を減圧下にて濃縮したところ、Ｎ4−（５−クロロペンチル）−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン２４．９７ｇが濃厚なオフホワイトの油として得られた。
【０２４７】
パートＦ
Ｎ4−（５−クロロペンチル）−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン（２４．９７ｇ、７５ｍｍｏｌ）を無水テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に加えた溶液に、ピリジン塩酸塩（２ｇ）およびオルト酢酸トリメチル（１０．５ｍＬ、８２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を還流状態で２５時間加熱し、周囲温度まで冷ました後、減圧下にて濃縮した。残渣を高温の酢酸エチルに溶解させ、ヘキサンで滴定した後、冷却した。このようにして得られる沈殿物を濾過により単離した後、これを酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶解させ、水（２×１００ｍＬ）とブライン（１×１００ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮したところ、１−（５−クロロペンチル）−２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン２１．０９ｇが得られた。
【０２４８】
パートＧ
１−（５−クロロペンチル）−２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（７．００ｇ、１９ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８０ｍＬ）に加えた溶液に、ナトリウムチオメトキシド（１．５ｇ、２１ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で１．５時間攪拌した後、水で急冷し、酢酸エチル（２５０ｍＬ）で抽出した。抽出物を水（５×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮したところ、２，６，７−トリメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン６．７３ｇが得られた。
【０２４９】
パートＨ
酢酸アンモニウム（２５ｇ）と２，６，７−トリメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（２．７５ｇ、７．４５ｍｍｏｌ）とを混合し、１６０℃で一晩加熱した。反応混合物を０℃まで冷却した後、水（５０ｍＬ）で希釈した。１５％水酸化ナトリウムでｐＨを＞１３に調節した後、混合物をクロロホルム（２×１００ｍＬ）で抽出した。この混合抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮した。残渣をクロロホルム中２％メタノールで溶出して不活性化シリカゲル（トリエチルアミン）にて精製した後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させたところ、２，６，７−トリメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン１．０８９ｇがｍ．ｐ．１２１〜１２２℃のオフホワイトの固体として得られた。
【０２５０】
分析：Ｃ15Ｈ24Ｎ4Ｓについての計算値：％Ｃ、６１．６１；％Ｈ、８．２７；％Ｎ、１９．１６；実測値：％Ｃ、６１．４０；％Ｈ、８．４３；％Ｎ、１８．９２。
【０２５１】
実施例１３
２，６，７−トリメチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化７１】
2005538057.tif 000072
パートＡ
水素化ナトリウム（６０％、２３．６ｍｍｏｌを０．９４４ｇ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に加えた懸濁液に、ベンゼンチオール（２．４２ｍＬ、２３．６ｍｍｏｌ）を滴下して加え、透明な溶液が得られるまで攪拌した。１−（５−クロロペンチル）−２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（６．５ｇ、１８．２ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍＬ）に加えた溶液を滴下して加えた。反応混合物を周囲温度で２時間攪拌した後、水で急冷し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。抽出物を水（５×７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮したところ、２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン７．２０ｇが得られた。
【０２５２】
パートＢ
酢酸アンモニウム（２５ｇ）と２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（２．５０ｇ、５．８０ｍｍｏｌ）とを混合し、密閉したチューブ内にて２日間１６０℃で加熱した。反応混合物を周囲温度まで冷まし、水（１００ｍＬ）で希釈した。水酸化ナトリウム（１５％）を添加し、混合物をクロロホルム（２×１５０ｍＬ）で抽出した。この混合抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル、２％メタノール−クロロホルム混液で溶出）で残渣を精製した後、メタノール／ジクロロメタン／ヘキサンから再結晶化し、２，６，７−トリメチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンをｍ．ｐ．１８１〜１８３℃のオフホワイトの粉末として得た。
【０２５３】
分析：Ｃ20Ｈ26Ｎ4Ｓについての計算値：％Ｃ、６７．７６；％Ｈ、７．３９；％Ｎ、１５．８；実測値：％Ｃ、６７．４１；％Ｈ、７．５３；％Ｎ、１５．５４。
【０２５４】
実施例１４
１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化７２】
2005538057.tif 000073
パートＡ
窒素雰囲気下、２−（２−アミノエトキシ）エタノール（２７．８ｍＬ、２７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１８０ｍＬ）に加えた溶液を０℃まで冷却した。水酸化ナトリウム（２Ｎを１４０ｍＬ）を添加した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（６０．２７ｇ、２７７ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１８０ｍＬ）に加えた溶液を、強く攪拌しながら１時間かけて滴下して加えた。反応物を放置して周囲温度まで温め、一晩攪拌した。テトラヒドロフランを減圧下にて除去した。このようにして得られるスラリーのｐＨを、硫酸（１Ｍを１５０ｍＬ）を加えて約３に調節した。混合物を酢酸エチル（６×１００ｍＬ）で抽出した。この混合抽出物を水（２×１００ｍＬ）とブライン（１×１００ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルカルバマート４８．５３ｇが無色の油として得られた。
【０２５５】
パートＢ
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルカルバマート（４８．５３ｇ、２３６ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（１Ｌ）に加えた溶液を０℃まで冷却した。トリエチルアミン（４９．４ｍＬ、３５４ｍｍｏｌ））を添加した。メタン塩化スルホニル（２０．１０ｍＬ、２６０ｍｍｏｌ）を１０分の時間をかけて滴下して加えた。反応物を放置して周囲温度まで温め、一晩攪拌した。反応物を飽和重炭酸ナトリウム溶液（５００ｍＬ）で急冷した。有機層を水（３×５００ｍＬ）とブライン（１×５００ｍＬ）とで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮したところ、２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝エチルメタンスルホネート６６．９ｇが褐色の油として得られた。
【０２５６】
パートＣ
２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝エチルメタンスルホネート（６６．９ｇ、２３６ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）に加えた溶液に、ナトリウムアザイド（１６．８ｇ、２５９ｍｍｏｌ）を添加した。反応物を９０℃で１．５時間加熱した。この反応混合物を放置して周囲温度まで冷まし、冷水（５００ｍＬ）で希釈した後、ジエチルエーテル（４×３００ｍＬ）で抽出した。この混合抽出物を水（４×１００ｍＬ）とブライン（１×２００ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アジドエトキシ）エチルカルバマート５２ｇが得られた。
【０２５７】
パートＤ
ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アジドエトキシ）エチルカルバマート（５２ｇ、２２６ｍｍｏｌ）をメタノール（５００ｍＬ）に加えた溶液を、トルエン（３０ｍＬ）で湿らせておいた１０％パラジウム／炭素（４ｇ）の入ったＰａｒｒ容器に入れた。この混合物を水素圧（３０ｐｓｉ；２．０×１０5Ｐａ）下においた。１８．５時間後、薄層クロマトグラフィでの分析を行ったところ、反応が終了していないことが分かった。触媒（０．５ｇ）を添加し、さらに４時間水素化を継続した。反応混合物をセライト（登録商標）濾過助剤の層とグラスウールフィルタパッドで濾過した。イソプロパノールとメタノールとの混合物で濾過ケークをすすいだ。濾液を減圧下にて濃縮したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アミノエトキシ）エチルカルバマートが得られた。
【０２５８】
パートＥ
２，４−ジヒドロキシ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（２４５ｇ、１．３３ｍｏｌ）とオキシ塩化リン（２．２Ｌ）との混合物を８５℃で一晩加熱した。オキシ塩化リン（１．７５Ｌ）のバルクを減圧下にて除去し、黒色の油を得た。この油を水（２．５Ｌ）に注ぎ、氷浴中にて混合物を５℃まで冷却した。このようにして得られる黄褐色の沈殿物を濾過して単離し、ジクロロメタン（約３Ｌ）に溶解させ、濾過して黒色の固体を若干除去した。濾液を１０％炭酸ナトリウムとブラインとで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮したところ、淡い黄褐色の固体２７２ｇが得られた。この固体をヘプタン（２．５ｍＬ／ｇ）から再結晶化させたところ、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン２４８ｇが大きな琥珀色の棒として得られた。
【０２５９】
パートＦ
窒素雰囲気下、トリエチルアミン（２４ｍＬ、１７５ｍｍｏｌ）含有２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（２５．０２ｇ、１１３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４００ｍＬ）に加えた溶液に、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アミノエトキシ）エチルカルバマート（２３．１ｇ、１１３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に加えた溶液を１時間かけて添加した。この反応混合物を周囲温度で一晩攪拌したままにした。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを減圧下にて除去した。残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解させ、水（３×１００ｍｌ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル４５０ｇ、３／１ヘキサン／酢酸エチル（１．２Ｌ）、２／１ヘキサン／酢酸エチル（１．２Ｌ）、１／１ヘキサン／酢酸エチル（１Ｌ）で連続溶出）によって残渣を精製したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート２０．６７ｇが得られた。
【０２６０】
パートＧ
水素化ナトリウム（６０％、５９．７５ｍｍｏｌを２．３９ｇ）を無水テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に加えた冷却（０°）懸濁液に、１０分の時間をかけて少量のフェノール（５．３３ｇ、５６．６３ｍｍｏｌ）を添加した。添加終了後、反応物を０°で３０分間攪拌したままにした。温度を０℃に維持したまま、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート（２０．６７ｇ、５３．１６ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）に加えた溶液を１時間かけて添加した。氷浴を取り除き、反応混合物を還流状態になるまで加熱した。４６時間および５２時間の時点で、新鮮なナトリウムフェノキシド（１１．３ｍｍｏｌ）を追加で添加した。２回目の添加後、還流を２時間継続した。反応混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）で希釈し、水（３×１００ｍＬ）、１Ｎ水酸化ナトリウム（２×１００ｍＬ）、ブラインで連続して洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル４５０ｇ、１／１ヘキサン／酢酸エチルで溶出）で残渣を精製したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート１９．８５ｇが得られた。
【０２６１】
パートＨ
ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート（１５．３４ｇ、３４．３５ｍｍｏｌ）を無水エタノール（５００ｍＬ）に加えた溶液を、Ｐａｒｒ容器内にて５％白金／炭素（１２．０２ｇ）と混合し、水素圧下に一晩おいた。反応混合物をセライト（登録商標）濾過助剤の層で濾過した。濾液を減圧下にて濃縮した。このようにして得られる残渣を、カラムクロマトグラフィ（シリカゲル２５０ｇ、１／１酢酸エチル／ヘキサンで溶出）で精製したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（３−アミノ−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート１１．２１ｇが得られた。
【０２６２】
パートＩ
オルト酢酸トリメチル（３．５５ｍＬ、２８．２７ｍｍｏｌ）と、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（３−アミノ−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート（１１．２１ｇ、２６．９２ｍｍｏｌ）と、ピリジン塩酸塩（１．１２ｇ）と、トルエン（１２０ｍＬ）とを混合し、還流状態で２．５時間加熱した。反応混合物を減圧下にて濃縮した。残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）に溶解させ、水（３×１００ｍＬ）とブライン（１×１００ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−（２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチルカルバマート９．８５ｇが得られた。
【０２６３】
パートＪ
酢酸アンモニウム（１００ｇ）とｔｅｒｔ−ブチル２−［２−（２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチルカルバマート（９．８５ｇ）との混合物を１６０℃で１８．５時間加熱した。この反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、１５％水酸化ナトリウム（１６０ｍＬ）で塩基性（ｐＨ１３）にし、塩化ナトリウムで飽和させた後、クロロホルム（９×１００ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮した。高速液体クロマトグラフィおよびＮＭＲによって分析したところ、残渣にＮ−｛２−［２，６，７−トリメチル−４−フェノキシ（ｐｈｅｎｘｏｙ）−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝アセトアミドが約１３％含まれていることが分かった。残渣を圧力容器内にて酢酸アンモニウム（７１ｇ）と混合し、１６０℃で２０時間加熱した。上述したように反応は徐々に進んだ。残留している酢酸アンモニウムを昇華（３５℃で高真空）によって除去したところ、Ｎ−｛２−［４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝アセトアミド７．３６ｇが得られた。
【０２６４】
パートＫ
Ｎ−｛２−［４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝アセトアミド（７．３６ｇ）と、濃塩酸（４５ｍＬ）と、無水エタノール（１００ｍＬ）とを混合し、９０℃で加熱した。２６．５時間後、濃塩酸（２ｍＬ）を追加で添加した。２９時間後に反応が停止したので、減圧下にて濃縮した。余分な塩酸を除去するために、残渣をエタノール（１００ｍＬ）で２回希釈し、減圧下にて濃縮した。この残渣を水（１００ｍＬ）に溶解させ、クロロホルム（３×５０ｍＬ）で洗浄した。水性相を１５％水酸化ナトリウムでｐＨ≧１２になるように調節し、固体の塩化ナトリウムで飽和させた後、クロロホルム（９×１００ｍＬ）で抽出した。この混合抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル１００ｇ、４％メタノール−１％トリエチルアミン含有クロロホルム混液で溶出）で残渣を精製したところ、１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン４．１８ｇがｍ．ｐ．１３０〜１３３℃の白色の粉末として得られた。
【０２６５】
分析：Ｃ13Ｈ21Ｎ5Ｏ・０．０３ＨＣｌについての計算値：％Ｃ、５９．０５；％Ｈ、８．０１；％Ｎ、２６．４８；実測値：％Ｃ、５８．７０；％Ｈ、７．９９；％Ｎ、２６．３７。
【０２６６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ４．７９（ｓ，２Ｈ），  ４．４３（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．７８（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５９（ｓ，３Ｈ），  ２．４３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ６Ｈ），  １．０７（ｂｓ，２Ｈ）；
ＭＳ（ＣＩ）  ｍ／ｅ  ２６４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２６７】
実施例１５
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝モルホリン−４−カルボキサミド
【化７３】
2005538057.tif 000074
窒素雰囲気下、１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（０．７５７ｇ）をクロロホルム（１１ｍＬ）およびトリエチルアミン（５２０μＬ）に加えた溶液に、４−モルホリンカルボニルクロリド（３７０μＬ）を添加した。反応混合物を周囲温度で約３時間攪拌した後、クロロホルム（２０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下にて濃縮した。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させ、真空オーブン内にて６０℃で２４時間乾燥させたところ、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝モルホリン−４−カルボキサミド０．７０１４ｇがｍ．ｐ．２０５〜２０７℃の白色の粉末として得られた。
【０２６８】
分析：Ｃ18Ｈ28Ｎ6Ｏ3・０．０５ＨＣｌについての計算値：％Ｃ、５７．１５；％Ｈ、７．４７；％Ｎ、２２．２２；実測値：％Ｃ、５６．７５；％Ｈ、７．４７；％Ｎ、２１．９８。
【０２６９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ４．８０（ｓ，２Ｈ），  ４．４５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．３０（ｓ，１Ｈ），  ３．７５（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６２（ｔ，Ｊ＝４．９Ｈｚ，  ４Ｈ），  ３．４４（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３４（ｍ，２Ｈ），  ３．０９（ｔ，Ｊ＝４．７Ｈｚ，  ４Ｈ），  ２．５７（ｓ，３Ｈ），  ２．４３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，  ６Ｈ）；
ＭＳ（ＣＩ）  ｍ／ｅ  ３７７（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７０】
実施例１６
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−２−メチルプロパンアミド
【化７４】
2005538057.tif 000075
窒素雰囲気下、１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（０．７５７ｇ、２．８７５ｍｍｏｌ）をクロロホルム（１１ｍＬ）およびトリエチルアミン（５２０μＬ、３．７８ｍｍｏｌ）に加えた溶液に、塩化イソブチリル（３３０μＬ、３．１５ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で約３時間攪拌した後、クロロホルム（２０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下にて濃縮した。カラムクロマトグラフィ（シリカゲル１０ｇ、２％メタノール−０．５％トリエチルアミン含有クロロホルム混液で溶出）で残渣を精製したところ、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−２−メチルプロパンアミド０．３４８６ｇがｍ．ｐ．１７９．５〜１８２℃の固体として得られた。
【０２７１】
分析：Ｃ17Ｈ27Ｎ5Ｏ2・０．０６ＨＣｌについての計算値：％Ｃ、６０．８４；％Ｈ、８．１３；％Ｎ、２０．８７；実測値：％Ｃ、６０．６７；％Ｈ、７．８９；％Ｎ、２０．５７。
【０２７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ５．２３（ｂｓ，１Ｈ），  ４．９３（ｂｓ，２Ｈ），  ４．４４（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３２（ｍ，２Ｈ），  ２．５８（ｓ，３Ｈ），  ２．４４（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ６Ｈ），  ２．１５（ｑｕｉｎｔｅｔ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，  １Ｈ），  １．０４（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，  ６Ｈ）；
ＭＳ（ＣＩ）  ｍ／ｅ  ３３４（Ｍ＋Ｈ）。
【０２７３】
以下の例では、分取用高速液体クロマトグラフィ（方法Ａ）またはフラッシュクロマトグラフィ（方法Ｂ）のいずれかによって化合物を精製した。
【０２７４】
方法Ａでは、ウォーターズフラクションリンクス（Ｗａｔｅｒｓ  Ｆｒａｃｔｉｏｎ  Ｌｙｎｘ）自動化精製システムを用いる分取用高速液体クロマトグラフィで化合物を精製した。プレップＨＰＬＣ画分をマイクロマス（Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ）  ＬＣ−ＴＯＦＭＳで分析し、適当な画分同士を混合し、遠心式に蒸発させて所望の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た。カラム：フェノメネックスルナ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｌｕｎａ）  Ｃ１８（２）、２１．２×５０ｍｍ、粒度１０ミクロン、孔１００Å；流量：２５ｍＬ／分；５〜９５％Ｂから１２分以内に非線形勾配溶出後、９５％Ｂに２分間保持（ここで、Ａは０．０５％トリフルオロ酢酸／水、Ｂは０．０５％トリフルオロ酢酸（ａｃｔｉｃ  ａｃｉｄ）／アセトニトリルである）；質量選択トリガリング（ｍａｓｓ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｔｒｉｇｇｅｒｉｎｇ）により画分回収。
【０２７５】
方法Ｂでは、グラジエントポンプシステム、２５４ｎｍのＵＶ検出器、画分回収器（ＩＳＣＯ  コンビフラッシュ（ＣｏｍｂｉＦｌａｓｈ）  Ｓｇ１００ｃシステム）に取りつけた４ｇのシリカゲルカートリッジ（レディセップ（ＲｅｄｉＳｅｐ）、ＩＳＣＯ、メッシュ２３０〜４００、直径６．２５ｃｍ×１．２７ｃｍ）を用いるフラッシュクロマトグラフィで化合物を精製した。カラムをジクロロメタンで平衡化し、反応混合物をカラムに注入した。１００％ジクロロメタンを１２秒、１０％メタノール／ジクロロメタンまで１分の線形勾配、１０％メタノール／ジクロロメタンで保持という勾配プログラムで混合物を３０ｍＬ／分で溶出し、所望の化合物を溶出した。薄層クロマトグラフィで画分を調べ、所望の化合物を含む画分をプールして蒸発させた。反応混合物が懸濁液の場合は、混合物を約１２５ｍｇのトリス−（アミノエチル）アミンポリスチレン（Ａｒｇｏｎａｕｔ  ＰＳ−Ｔｒｉｓａｍｉｎｅ、３．８５ｍｅｑ／ｇ）で処理し、数分間振盪した後、濾過した上でカラムに注入した。
【０２７６】
実施例１７〜３２
以下の表に示す化合物を次のような方法で調製した。１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（２５ｍｇ）をクロロホルム（５ｍＬ）に加えた溶液の入った試験管に、適当な酸クロリド（１．１ｅｑ．）を加えた。この試験管にキャップをし、ボルテックスした後、周囲温度で一晩（約１８時間）振盪器に入れておいた。真空遠心処理によって溶媒を除去した。遊離塩基（方法Ａで精製した化合物についてはトリフルオロ酢酸塩として単離した）の構造、観察された正確な質量、その特定の化合物に用いた精製方法を以下の表に示す。
【０２７７】
【表１】
2005538057.tif 000076
【０２７８】
実施例３３
（１Ｒ*，２Ｒ*）−Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−２−フェニルシクロプロパンカルボキサミド
【化７５】
2005538057.tif 000077
実施例１７〜３２の方法を用いて、ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピルカルボニルクロリドを１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンと反応させ、所望の化合物を得た。この生成物を方法Ｂで精製した。観察された正確な質量は４０８．２３９２であった。
【０２７９】
実施例３４〜５０
以下の表に示す化合物を次のような方法で調製した。１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（２５ｍｇ）をクロロホルム（５ｍＬ）に加えた溶液の入った試験管に、適当な塩化スルホニル（１．１ｅｑ．）を加えた。試験管にキャップをし、ボルテックスした後、周囲温度で一晩（約１８時間）振盪器に入れておいた。真空遠心処理によって溶媒を除去した。遊離塩基（方法Ａで精製した化合物についてはトリフルオロ酢酸塩として単離した）の構造、観察された正確な質量、その特定の化合物に用いた精製方法を以下の表に示す。
【０２８０】
【表２】
2005538057.tif 000078
【０２８１】
実施例５１
Ｎ’−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
【化７６】
2005538057.tif 000079
実施例３４〜５０の方法を用いて、塩化ジメチルスルファモイルを１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンと反応させ、所望の化合物を得た。方法Ａで生成物を精製した。観察された正確な質量は３７１．１８６１であった。
【０２８２】
実施例５２
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）−エトキシ］−エチル｝−Ｃ−（７，７−ジメチル−２−オキソ−ビシクロ［２．２．１］ヘプト−１−イル）メタンスルホンアミド
【化７７】
2005538057.tif 000080
実施例３４〜５０の方法を用いて、Ｄ−（＋）−１０−カンフルスルホニルクロリドを１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンと反応させ、所望の化合物を得た。方法Ａで生成物を精製した。観察された正確な質量は４７８．２４５５であった。
【０２８３】
実施例５３
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−４−｛［４−（ジメチルアミノ）フェニル］ジアゼニル｝ベンゼンスルホンアミド
【化７８】
2005538057.tif 000081
実施例３４〜５０の方法を用いて、４−ジメチルアミノアゾベンゼン−４’−塩化スルホニルを１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンと反応させ、所望の化合物を得た。方法Ａで生成物を精製した。観察された正確な質量は５５１．２５５１であった。
【０２８４】
実施例５４〜６８
以下の表に示す化合物を次のような方法で調製した。１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（２５ｍｇ）をクロロホルム（５ｍＬ）に加えた溶液の入った試験管に、適当なイソシアナート（１．１ｅｑ．）を加えた。試験管にキャップをし、ボルテックスした後、周囲温度で一晩（約１８時間）振盪器に入れておいた。真空遠心処理によって溶媒を除去した。遊離塩基（方法Ａで精製した化合物についてはトリフルオロ酢酸塩として単離した）の構造、観察された正確な質量、その特定の化合物に用いた精製方法を以下の表に示す。
【０２８５】
【表３】
2005538057.tif 000082
【０２８６】
実施例６９
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝モルホリン−４−カルボキサミド
【化７９】
2005538057.tif 000083
実施例５４〜６８の方法を用いて、４−モルホリンカルボニルクロリドを１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンと反応させ、所望の化合物を得た。方法Ａで生成物を精製した。観察された正確な質量は３７７．２２９５であった。
【０２８７】
実施例７０
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−［（１Ｒ*，２Ｓ*）−２−フェニルシクロプロピル］尿素
【化８０】
2005538057.tif 000084
実施例５４〜６８の方法を用いて、ｔｒａｎｓ−２−フェニルシクロプロピルイソシアナートを１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンと反応させ、所望の化合物を得た。方法Ａで生成物を精製した。観察された正確な質量は４２３．２５０８であった。
【０２８８】
実施例７１
Ｎ’−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル尿素
【化８１】
2005538057.tif 000085
実施例５４〜６８の方法を用いて、Ｎ−メチル−Ｎ−フェニル塩化カルバモイルを１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンと反応させ、所望の化合物を得た。方法Ａで生成物を精製した。観察された正確な質量は３９７．２３４３であった。
【０２８９】
実施例７２〜７６
以下の表に示す化合物を次のような方法で調製した。１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（２５ｍｇ）をクロロホルム（５ｍＬ）に加えた溶液の入った試験管に、適当なイソチオシアナート（１．１ｅｑ．）を加えた。試験管にキャップをし、ボルテックスした後、周囲温度で一晩（約１８時間）振盪器に入れておいた。真空遠心処理によって溶媒を除去した。遊離塩基（方法Ａで精製した化合物についてはトリフルオロ酢酸塩として単離した）の構造、観察された正確な質量、その特定の化合物に用いた精製方法を以下の表に示す。
【０２９０】
【表４】
2005538057.tif 000086
【０２９１】
実施例７７
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
【化８２】
2005538057.tif 000087
窒素雰囲気下、１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（７５７ｍｇ、２．８７５ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（５２０μＬ）と、クロロホルム（１１ｍＬ）との溶液に、メタンスルホン酸無水物（５５０ｍｇ）を添加した。反応混合物を周囲温度で約３時間攪拌したままにした。反応混合物をクロロホルム（２０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させた後、減圧下にて濃縮し、粗生成物を淡黄色の油として得た。この油をカラムクロマトグラフィ（シリカゲル１０ｇ、２％メタノール−０．５％トリエチルアミン含有クロロホルム混液で溶出）で精製した。生成物を含む画分同士を混合し、減圧下にて濃縮した。残渣を上述した方法Ａで精製したところ、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド０．２７５３ｇが得られた。
【０２９２】
実施例７８
１−［５−（メタンスルホニル）ペンチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化８３】
2005538057.tif 000088
純度約７５％の混合物（ｍＣＰＢＡ）として入手可能な３−クロロパーオキシ安息香酸（２．７２７ｇ、１５．８０ｍｍｏｌ）を、実施例１２で説明した２，６，７−トリメチル−１−［５−（メチルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（１．４４２ｇ、４．９３８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（６０ｍＬ）に加えた溶液にゆっくりと添加し、反応物を３時間攪拌した。揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させた。溶液を１０％水酸化ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。この生成物を、まずはジクロロメタン、ヘキサン、エタノールの混合物から再結晶化し、次にメタノール、酢酸エチル、ヘキサンの混合物から再結晶化したところ、１−［５−（メタンスルホニル）ペンチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．７３８ｇがｍ．ｐ．１９９〜２００℃の固体として得られた。分析：Ｃ15Ｈ24Ｎ4Ｏ2Ｓについての計算値：％Ｃ、５５．５３；％Ｈ、７．４５；％Ｎ、１７．２７；％Ｓ  ９．８８。実測値：％Ｃ、５５．１７；％Ｈ、７．６７；％Ｎ、１６．９９；％Ｓ  ９．７５。
【０２９３】
実施例７９
１−［５−（ベンゼンスルホニル）ペンチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化８４】
2005538057.tif 000089
以下の点を変更したこと以外は実施例７８で説明したようにして、反応を実施した。実施例１３で説明した２，６，７−トリメチル−１−［５−（フェニルチオ）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（１．３２ｇ、３．７２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１００ｍＬ）加えた溶液に、ｍＣＰＢＡ（２．０１ｇ、１１．６５ｍｍｏｌ）を添加した。粗生成物（１．４５ｇ）をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（９９：１ジクロロメタン：メタノールおよび９５：５ジクロロメタン：メタノールで連続溶出）によって精製したところ、１−［５−（ベンゼンスルホニル）ペンチル］−２，６，７−トリメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．２４５ｇがｍ．ｐ．１６６〜１６７℃の固体として得られた。分析：Ｃ20Ｈ26Ｎ4Ｏ2Ｓについての計算値：％Ｃ、６２．１５；％Ｈ、６．７８；％Ｎ、１４．０５；％Ｓ  ８．３０。実測値：％Ｃ、６１．８３；％Ｈ、６．６９；％Ｎ、１４．３９；％Ｓ、７．９８。
【０２９４】
実施例８０
１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（エトキシメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化８５】
2005538057.tif 000090
パートＡ
エタノールアミン（６１．０ｇ、１．００ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に加えた溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍを５１０ｍＬ）を添加した。水浴を使って反応の温度を２５℃に維持した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（２１８ｇ、１．００ｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（５００ｍＬ）に加えた溶液を１時間かけて強く攪拌しながら滴下して加えたところ、白色の沈殿物が形成された。この反応物を１７時間攪拌し、テトラヒドロフランを減圧下にて除去した。このようにして得られるスラリーのｐＨを、硫酸（１Ｍを５５０ｍＬ）を加えて約２に調節し、このようにして得られる透明な溶液を酢酸エチル（３×５００ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を水で３回、ブラインで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシエチルカルバマート１４２．２ｇが無色の油として得られた。
【０２９５】
パートＢ
ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシエチルカルバマート（４０．０ｇ、２４８ｍｍｏｌ）と、ジクロロメタン（６００ｍＬ）と、５０％水酸化ナトリウム水溶液（４００ｍＬ）との混合物に、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム（４．６１ｇ、２４．８ｍｍｏｌ）を添加した。続いて、臭化ベンジル（２９．５ｍＬ、２４８ｍｍｏｌ）を加え、反応物を３時間攪拌した。氷水（１Ｌ）を加え、この水溶液をクロロホルム（５×）で抽出した。混合有機溶液を水（２×）とブライン（３×）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。濃縮時、白色の沈殿物が形成され、有機溶液を水（３×１００ｍＬ）で再度洗浄した。この混合洗液をクロロホルム（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合有機溶液の方はブライン（３×５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジルオキシ）エチルカルバマート５９．１ｇが無色の油として得られた。
【０２９６】
パートＣ
７％塩酸をエタノール（約１．６Ｍを２４５ｇ）に加えた溶液をｔｅｒｔ−ブチル２−（ベンジルオキシ）エチルカルバマート（５９．１ｇ、２３５ｍｍｏｌ）に添加し、この溶液を室温にて１７時間攪拌した。揮発性物質を減圧下にて除去したところ、白色の固体５２．１ｇが得られ、これを酢酸エチル（６５０ｍＬ）および少量のメタノールから再結晶化させた。これらの結晶を濾過により単離し、７８℃、３９．９Ｐａで３日間乾燥させたところ、２−（ベンジルオキシ）エチルアミン塩酸塩３２．２ｇが白色の固体として得られた。
【０２９７】
パートＤ
窒素雰囲気下、２，４−ジヒドロキシ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジンの代わりに２，４−ジヒドロキシ−６−メチル−３−ニトロピリジンを用いて実施例１のパートＡに示す一般法で調製した２，４−ジクロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン（１２．０ｇ、５８．０ｍｍｏｌ）を無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２００ｍＬ）に加えたの溶液に、トリエチルアミン（４０．４ｍＬ、２９０ｍｍｏｌ）を添加した。このようにして得られる暗褐色の溶液に、２−（ベンジルオキシ）エチルアミン塩酸塩（１１．９７ｇ、６３．７６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温にて２３時間攪拌した。続いて、この揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣を水および酢酸エチルと混合した。有機層を、水（３×２００ｍＬ）、重炭酸ナトリウム水溶液（２×２００ｍＬ）、ブライン（３×２５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して褐色の油を得た。粗生成物（１８．１ｇ）をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（７００ｇ、８０：２０ヘキサン：酢酸エチルで溶出）によって精製して油を得、これを８０：２０ヘキサン：酢酸エチルで粉末化した。このようにして得られる結晶を濾過によって単離し、乾燥させたところ、［２−（ベンジルオキシ）エチル］−（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミン４．７ｇが黄色の固体として得られた。
【０２９８】
パートＥ
窒素雰囲気下、鉱油中６０％分散液として入手可能な水素化ナトリウム（０．５４８ｇ、１３．７ｍｍｏｌ）にジグリム（２０ｍＬ）を添加し、混合物を０℃まで冷却した。フェノール（１．３５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）をジグリム（２０ｍＬ）に加えた溶液を添加し、添加フラスコを追加のジグリム（２×５ｍＬ）ですすぎ、これを反応フラスコに加えた。反応物は均質になり、これを３０分間攪拌した。固体の［２−（ベンジルオキシ）エチル］−（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミン（４．２ｇ、１３ｍｍｏｌ）を添加し、このようにして得られる暗色の溶液を６０℃で９０分間加熱した。反応物を放置して冷却した後、水（５００ｍＬ）にゆっくりと注ぎ、９０分間高速に攪拌した。黄色の固体が形成されたため、これを濾過により単離し、酢酸エチルに溶解させた。続いて、この溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して黄色の油を得た。この油は３日間で結晶化した。この生成物をヘキサンで粉末化し、このようにして得られる固体を濾過により単離し、高真空下で５５℃にて２時間乾燥させたところ、［２−（ベンジルオキシ）エチル］−（６−メチル−３−ニトロ−２−フェノキシ−ピリジン−４−イル）アミン４．４４ｇが黄色の固体として得られた。
【０２９９】
パートＦ
窒素パージ下にて、５％白金／炭素（１．０ｇ）およびトルエン（２０ｍＬ）をＰａｒｒ容器に入れた。続いて、［２−（ベンジルオキシ）エチル］（６−メチル−３−ニトロ−２−フェノキシ−ピリジン−４−イル）アミン（４．９１ｇ、１２．９ｍｍｏｌ）および追加のトルエン（４０ｍＬ）を加えた。この容器を水素圧（４９ｐｓｉ、３．３×１０5Ｐａ）下に３時間おいた。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾液を減圧下にて濃縮したところ、Ｎ4−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン４．９ｇが乳状の油として得られた。この油は少量のトルエンが混入していた。
【０３００】
パートＧ
窒素雰囲気下、Ｎ4−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン（３．８０ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）と、無水ジクロロメタン（７５ｍＬ）と、無水トリエチルアミン（１．８ｍＬ、１３ｍｍｏｌ）との溶液を５℃まで冷却した。続いて、エトキシアセチルクロリド（１．４０ｇ、１１．４ｍｍｏｌ）を３０秒の時間をかけて添加し、反応物を２０分間攪拌した。反応混合物を重炭酸ナトリウム水溶液（３×）で洗浄し、混合水性洗液をクロロホルム（３×）で抽出した。混合有機溶液については硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して白色の粉末を得た。この粉末を真空下にて室温で３日間乾燥させたところ、Ｎ−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチルアミノ］−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル｝−２−エトキシアセトアミド４．０１ｇが白色の固体として得られた。
【０３０１】
パートＨ
窒素雰囲気下、Ｎ−｛４−［２−（ベンジルオキシ）エチルアミノ］−６−メチル−２−フェノキシピリジン−３−イル｝−２−エトキシアセトアミド（３．９８ｇ、９．１３ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（４．０ｇ、３５ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（３０ｍＬ）に加えた溶液を、還流状態で加熱した。２２時間後、高速液体クロマトグラフィ（ＨＰＬＣ）での分析を行ったところ開始材料が存在することが分かったため、追加でピリジン塩酸塩（０．０５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。さらに１時間後、再度ＨＰＬＣでの分析を行ったところ開始材料が存在したため、追加でピリジン塩酸塩（０．０５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を還流状態でさらに４日間加熱した後、放置して室温まで冷却した。揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣をジクロロメタンに溶解させた。このようにして得られる溶液を水（３×）とブライン（３×）とで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、褐色の油３．７ｇが得られた。この油をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（９５：５ジクロロメタン：酢酸エチルで溶出）で精製したところ、１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（エトキシメチル）−６−メチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン２．５ｇが黄色の油として得られた。
【０３０２】
パートＩ
酢酸アンモニウム（２５ｇ、０．３２ｍｏｌ）および１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（エトキシメチル）−６−メチル−４−フェノキシ−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（２．５ｇ、６．０ｍｍｏｌ）を密閉したチューブ内にて１５０℃で２２時間加熱した。このようにして得られる溶液に２０％水酸化ナトリウムを加えてｐＨを１４に調節し、水（５０ｍＬ）を添加した。この混合物を数時間攪拌して黄色の沈殿物を得、これを濾過により単離した。この沈殿物（１．７５ｇ）をヘキサン：酢酸エチル（２９ｍＬ／ｇ）の５０：５０混合物から再結晶化させ、結晶を濾過により単離し、真空下にて６０℃で２３時間乾燥させたところ、１−［２−（ベンジルオキシ）エチル］−２−（エトキシメチル）−６−メチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン１．０５ｇがｍｐ．１２７〜１２８℃の小さな白色の結晶として得られた。
【０３０３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ７．２４〜７．３１（ｍ，３Ｈ），  ７．１５〜７．１９（ｍ，２Ｈ），  ６．６１（ｓ，１Ｈ），  ６．０５（ｓ，２Ｈ），  ４．６７（ｓ，２Ｈ），  ４．４４（ｓ，２Ｈ），  ４．３５（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４６（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．２９（ｓ，３Ｈ），  １．０９（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３４１（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ19Ｈ24Ｎ4Ｏ2についての分析計算値：Ｃ，６７．０４；Ｈ，７．１１；Ｎ，１６．４６；実測値：Ｃ，６７．１７；Ｈ，７．１３；Ｎ，１６．４９。
【０３０４】
実施例８１
２−（エトキシメチル）−６−メチル−１−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化８６】
2005538057.tif 000091
パートＡ
ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシエチルカルバマートの調製については実施例８０のパートＡで説明してある。ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシエチルカルバマート（１５６．４ｇ、９７０．０ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２．４Ｌ）に加えた溶液に、塩化ベンジルトリメチルアンモニウム（１８ｇ、９７ｍｍｏｌ）および５０％水酸化ナトリウム水溶液（１．５Ｌ）を添加し、混合物を高速に攪拌した。続いて、８０％トルエン溶液として入手可能な臭化プロパルギル（１０９ｍＬ、９７９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３時間攪拌した。層を分離し、水性相を氷浴中で約０℃まで冷却した。水（１．２Ｌ）をゆっくりと添加し、水溶液をクロロホルム（２×３００ｍＬ）で抽出した。混合有機溶液を水（３×５００ｍＬ）とブライン（２×５００ｍＬ）とで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−（プロポ−２−イニルオキシ）エチルカルバマート１７３ｇがオレンジ色の油として得られ、これを精製せずに使用した。
【０３０５】
パートＢ
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル２−（プロポ−２−イニルオキシ）エチルカルバマート（２６．０ｇ、１２５ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（４００ｍＬ）に加えた溶液に、無水トリエチルアミン（４５．５ｍＬ、３２６ｍｍｏｌ）および３−ブロモピリジン（１２．９ｍＬ、１３８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８０℃で加熱した。続いて、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１．７６ｇ、２．５１ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（０．９６ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８０℃で１時間加熱した。揮発性物質を減圧下にて除去し、残留した黒色の油を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解させた。この溶液を希重炭酸ナトリウム水溶液（１×２００ｍＬ）とブライン（２×１００ｍＬ）とで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して暗褐色の油を得た。この油をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（３５０ｇ、５０：５０酢酸エチル：ヘキサンで溶出）で精製し、このようにして得られる暗色の油を高温のメタノール（２００ｍＬ）に溶解させ、活性炭１０ｇで処理した。この混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾液を追加の活性炭（１０ｇ）で処理し、同じようにして濾過したところ、ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポ−２−イニルオキシ］エチル｝カルバメート２５．４ｇが明るい琥珀色の油として得られた。
【０３０６】
パートＣ
窒素パージ下にて、１０％パラジウム／炭素（５．０ｇ）および２−プロパノール（２０ｍＬ）を圧力容器に入れた。続いて、ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポ−２−イニルオキシ］エチル｝カルバメート（２２．７ｇ、８２．１ｍｍｏｌ）をメタノール（２００ｍＬ）に加えた溶液を添加した。この容器を窒素で３回パージした後、水素圧（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）下に５時間おいた。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾液を減圧下にて濃縮したところ、ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチル｝カルバメート２１．３ｇが褐色の油として得られた。
【０３０７】
パートＤ
ｔｅｒｔ−ブチル｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポ−２−イニルオキシ］エチル｝カルバメート（２１．３ｇ、７６．０ｍｍｏｌ）をメタノール（５０ｍＬ）に加えた溶液を６℃まで冷却した。４Ｍ塩酸をジオキサン（１１４ｍＬ、４５６ｍｍｏｌ）に加えた溶液を１０分の時間をかけて添加し、反応物を６時間攪拌した。揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣を水（２００ｍＬ）に溶解させた。この溶液をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で洗浄した後、２０％水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加えてｐＨ１４に調節した。続いて、この塩基性溶液をクロロホルム（５×１００ｍＬ）で抽出した。混合抽出物をブライン（２×１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮し、暗色の油（８．５ｇ）を得た。続いて、連続抽出装置を用いて塩基性溶液をクロロホルムで６時間抽出した。抽出物を減圧下にて濃縮し、黄色の油（１ｇ）を得た。この油同士を混合し、蒸留（２．１×１０2Ｐａで１０８〜１１０℃）により精製したところ、２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチルアミン７．７４ｇが淡い黄色の油として得られた。
【０３０８】
パートＥ
窒素雰囲気下、実施例１のパートＡで説明したようにして調製した２，４−ジクロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン（７．５０ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（１６０ｍＬ）に加えた溶液に、トリエチルアミン（６．１ｍＬ、４４ｍｍｏｌ）を添加した。続いて、ニートな２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチルアミン（６．６０ｇ、３６．６ｍｍｏｌ）を添加し、混合物を室温にて１．５時間攪拌した。続いて、揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣をクロロホルムに溶解させた。この溶液を、２％重炭酸カリウム水溶液（１×）、水（１×）、ブライン（１×）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して油を得た。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（６００ｇ、さまざまな比のメタノール：酢酸エチルで溶出）で精製し、油を得た。これを減圧下にて乾燥させたところ、（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチル｝アミン４．９ｇが得られた。
【０３０９】
パートＦ
実施例８０のパートＥで説明した一般法を以下のように変更して用いた。フェノール（１．４５ｇ、１５．４ｍｍｏｌ）をジグリム（１０ｍＬ）に加えた溶液を、水素化ナトリウム分散液（０．５９ｇ、１４．７ｍｍｏｌ）をジグリム（１５ｍＬ）に加えた冷却混合物に添加し、添加フラスコをジグリム（５ｍＬ）で２回すすぎ、これを反応物に加えた。（２−クロロ−６−メチル−３−ニトロピリジン−４−イル）−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチル｝アミン（４．９ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を６０℃で２０時間加熱した。フェノール（０．５０ｇ、５．３ｍｍｏｌ）および６０％水素化ナトリウム（０．２１ｇ、５．３ｍｍｏｌ）をジグリムに加えたものから調製した別の試薬を添加し、反応物を６０℃で２．５時間加熱した。この反応物を放置して室温まで冷却し、水８００ｍＬにゆっくりと添加し、１時間攪拌して明るい黄色の固体を得た。この固体を濾過により単離し、ヘキサン（５０ｍＬ）で洗浄したところ、（６−メチル−３−ニトロ−２−フェノキシピリジン−４−イル）−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチル｝アミン７．４ｇが水の混入した黄色の固体として得られた。
【０３１０】
パートＧ
窒素パージ下にて、５％白金／炭素（２．０ｇ）、トルエン（５ｍＬ）、２−プロパノール（５ｍＬ）をＰａｒｒ容器に入れた。続いて、（６−メチル−３−ニトロ−２−フェノキシピリジン−４−イル）−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチル｝アミン（５．７１ｇ、１４．０ｍｍｏｌ）をトルエン（４５ｍＬ）に加えた溶液を添加した。この容器を水素圧（４９ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）下に３時間おいた。液体クロマトグラフィ／マススペクトロメトリーでの分析を行ったところ、開始材料が存在することが明らかになったため、追加で５％白金／炭素（０．１ｇ）を添加した。反応をさらに６時間継続した。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾液を減圧下にて濃縮したところ、６−メチル−２−フェノキシ−Ｎ4−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチル｝ピリジン−３，４−ジアミン５．２ｇが暗色の油として得られた。
【０３１１】
パートＨ
窒素雰囲気下、６−メチル−２−フェノキシ−Ｎ4−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチル｝ピリジン−３，４−ジアミン（５．２ｇ、１４ｍｍｏｌ）、無水ジクロロメタン（４０ｍＬ）、無水トリエチルアミン（２．３ｍＬ、１６．５ｍｍｏｌ）の溶液を５℃まで冷却した。続いて、エトキシアセチルクロリド（１．７７ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１０ｍＬ）に加えた溶液を１０分の時間をかけて添加し、反応物を３０分間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタン（２５ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×）とブライン（３×）とで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、２−エトキシ−Ｎ−（６−メチル−２−フェノキシ−４−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチルアミノ｝ピリジン−３−イル）アセトアミド５．８ｇが油として得られた。
【０３１２】
パートＩ
窒素雰囲気下、２−エトキシ−Ｎ−（６−メチル−２−フェノキシ−４−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチルアミノ｝ピリジン−３−イル）アセトアミド（３．７０ｇ、７．９６ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（３．７０ｇ、３２．０ｍｍｏｌ）を無水ピリジン（２５ｍＬ）に加えた溶液を１４０℃で３８．５時間加熱した後、放置して室温まで冷却した。揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣をジクロロメタンに溶解させた。このようにして得られる溶液を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１×）、水（１×）、ブライン（１×）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、褐色の油４．１３ｇが得られた。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（２２０ｇ、酢酸エチルで溶出）で精製したところ、２−（エトキシメチル）−６−メチル−４−フェノキシ−１−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン２．７２ｇが油として得られた。
【０３１３】
パートＪ
酢酸アンモニウム（２７．０ｇ、０．３５０ｍｏｌ）および２−（エトキシメチル）−６−メチル−４−フェノキシ−１−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（２．７２ｇ、６．０９ｍｍｏｌ）を密閉したチューブ内にて１５５℃で２１．５時間加熱した。この溶液を放置して室温まで冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウムを加えてｐＨ１４に調節した。この溶液をジクロロメタン（３×）で抽出した。混合抽出物を水（３×）とブライン（３×）とで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、琥珀色の油２．１９ｇが得られた。この原油をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（２００ｇ、８９：１１酢酸エチル：メタノールで溶出）で精製したところ、油０．８５８ｇが得られた。この油をジエチルエーテル（４．６４ｍＬ）に加えた塩酸の１．０Ｍ溶液で処理した２−プロパノールに溶解させ、このようにして得られる塩を２−プロパノールから再結晶化させた。塩を水酸化ナトリウム水溶液で処理して遊離塩基を生成し、これを濾過により単離し、８０℃で４８時間乾燥させたところ、２−（エトキシメチル）−６−メチル−１−｛２−［３−（ピリジン−３−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．３４８ｇが無色の油として得られた。
【０３１４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ８．３６（ｄ，Ｊ＝４．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ８．３０９（ｓ，１Ｈ），  ７．３９（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．２０〜７．２４（ｍ，１Ｈ），  ６．６４（ｓ，１Ｈ），  ６．１０（ｓ，２Ｈ），  ４．６９（ｓ，２Ｈ），  ４．３２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３０（ｔ，Ｊ＝６．２４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ）  ２．３１（ｓ，３Ｈ），  １．７０（ｐ，Ｊ＝７．５，  ６．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１２（ｔ，Ｊ＝６３９Ｈｚ，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３４１（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ20Ｈ27Ｎ5Ｏ2・０．８Ｈ2Ｏについての分析計算値：Ｃ，６２．５８；Ｈ，７．５１；Ｎ，１８．２４；実測値：Ｃ，６２．８５；Ｈ，７．６；Ｎ，１８．１２。
【０３１５】
実施例８２
２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化８７】
2005538057.tif 000092
パートＡ
実施例８１のパートＡ〜Ｄの一般法で２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチルアミンを調製した。パートＢでは、ｔｅｒｔ−ブチル２−（プロポ−２−イニルオキシ）エチルカルバマート（１５１．２ｇ、０．７５９ｍｏｌ）を３−ブロモピリジンの代わりに２−ブロモチアゾール（１２４ｇ、０．７５９ｍｍｏｌ）と組み合わせた。パートＤの後、蒸留（１．７×１０2Ｐａで１１３〜１１５℃）により生成物を精製し、所望の生成物４３ｇを油として得た。
【０３１６】
パートＢ
窒素雰囲気下、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（４．５０ｇ、２０．４ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（４５ｍＬ）に加えた溶液に、トリエチルアミン（３．４ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。続いて、２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチルアミン（４．５５ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）を添加し、添加漏斗を追加のＤＭＦ（１５ｍＬ）ですすいだ。反応物を６０℃で３．５時間加熱した。続いて、揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣を水（１００ｍＬ）とジエチルエーテル（２５０ｍＬ）とに分けた。有機層を水（２×５０ｍＬ）とブライン（３×５０ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮してオレンジ色の油を得た。粗生成物（７．４１ｇ）をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（３７５ｇ、５０：５０ヘキサン：酢酸エチルで溶出）で精製して固体を得、これを高真空下にて室温で一晩乾燥させたところ、（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝アミン４．６ｇが黄色の固体として得られた。
【０３１７】
パートＣ
以下の点を変更した以外は実施例８０のパートＥで説明した方法を用いた。フェノール（２．１１ｇ、２２．４ｍｍｏｌ）をジグリム（５ｍＬ）に加えた溶液を、水素化ナトリウム分散液（０．８７ｇ、２２ｍｍｏｌ）をジグリム（１０ｍＬ）に加えたものに添加した。（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝アミン（４．６ｇ、１５ｍｍｏｌ）をジグリム（２５ｍＬ）に加えた溶液を添加し、添加フラスコを追加のジグリム（２×５ｍＬ）ですすぎ、これを反応フラスコに添加した。このようにして得られる琥珀色の溶液を１１０℃で３．２５時間加熱した後、放置して室温まで冷ました。揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣を酢酸エチル（１００ｍＬ）に溶解させた。この溶液を、飽和塩化アンモニウム水溶液（１×５０ｍＬ）、１Ｎ水酸化カリウム（２×５０ｍＬ）、ブライン（２×５０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して油を得た。この油を高真空下にて室温で３日間乾燥させたところ、（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝アミン４．７ｇが油として得られた。
【０３１８】
パートＤ
窒素パージ下にて、５％白金／炭素（０．５ｇ）およびトルエン（５ｍＬ）を圧力容器に入れた。続いて、（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝アミン（４．７ｇ、１１ｍｍｏｌ）をトルエン（３５ｍＬ）に加えた溶液を入れた。この容器を水素圧（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）下に２４時間おいた。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾液を減圧下にて濃縮したところ、５，６−ジメチル−２−フェノキシ−Ｎ4−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝ピリジン−３，４−ジアミン４．１２ｇが淡い黄色の油として得られた。
【０３１９】
パートＥ
窒素雰囲気下、５，６−ジメチル−２−フェノキシ−Ｎ4−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝ピリジン−３，４−ジアミン（４．１２ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）およびピリジン塩酸塩（０．０２４ｇ、０．２１ｍｍｏｌ）をピリジン（３０ｍＬ）に加えた溶液を７℃まで冷却した。エトキシアセチルクロリド（１．３３ｇ、１０．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を３０分間攪拌した。続いて、この曇った溶液を１００℃で２０時間加熱した後、放置して室温まで冷ました。揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣を水とジクロロメタンとに分けた。有機層を炭酸カリウム（２×５０ｍＬ）とブライン（２×５０ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。このようにして得られる油をヘプタンで粉末化し、固体を得た。これを濾過により単離した。２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（３．６８ｇ）が黄褐色の固体として得られた。
【０３２０】
パートＦ
酢酸アンモニウム（３７ｇ、０．４８ｍｏｌ）および２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（３．６８ｇ、７．８９ｍｍｏｌ）を密閉したチューブ内にて１５０℃で２９．５時間加熱した。このようにして得られる溶液を放置して冷却し、１Ｎ水酸化カリウムを加えてｐＨを１４に調節した。この溶液を１時間攪拌した後、酢酸エチル（１×２００ｍＬ）で抽出した。抽出物を１Ｎ水酸化カリウム（３×５０ｍＬ）とブライン（３×５０ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して褐色の固体を得た。この固体をジエチルエーテルで粉末化し、濾過により単離し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（１００ｇ、９６：４ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製して油を得、これをヘキサンで粉末化して固体（０．６０ｇ）を形成した。この固体を酢酸エチルに溶解させ、４μｍのシリンジフィルタで濾過し、減圧下にて濃縮して固体を得た。この固体をヘキサンで粉末化し、濾過により単離し、乾燥させたところ、２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．４４６ｇがｍｐ．９１〜９２℃の白色の粉末として得られた。
【０３２１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ７．６６（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５３（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．７７（ｓ，２Ｈ），  ４．６９（ｓ，２Ｈ），  ４．５３（ｔ，Ｊ＝５．ａ６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３８（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８９（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３８（ｓ，３Ｈ），  ２．３１（ｓ，３Ｈ），  １．８６（ｐ，Ｊ＝７．５，  ６．２Ｈｚ，  ２Ｈ）  １．１３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３９０（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ19Ｈ27Ｎ5Ｏ2Ｓについての分析計算値：Ｃ，５８．５９；Ｈ，６．９９；Ｎ，１７．９８；実測値：Ｃ，５８．５３；Ｈ，７．０１；Ｎ，１７．８８。
【０３２２】
実施例８３
６，７−ジメチル−１−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン塩酸塩
【化８８】
2005538057.tif 000093
パートＡ
５，６−ジメチル−２−フェノキシ−Ｎ4−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝ピリジン−３，４−ジアミンの調製については実施例８２のパートＡ〜Ｄで説明したようにして行う。窒素雰囲気下、５，６−ジメチル−２−フェノキシ−Ｎ4−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝ピリジン−３，４−ジアミン（２．９ｇ、７．３ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（０．０１７ｇ、０．１４５ｍｍｏｌ）、オルトギ酸トリエチル（１．８ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）をトルエン（７５ｍＬ）に加えた溶液を、還流状態で３０分間加熱した。揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣をジクロロメタンに溶解させた。このようにして得られる溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×２０ｍＬ）とブライン（２×５０ｍＬ）とで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して油を得た。この油をジエチルエーテルで粉末化して固体を形成し、これを濾過により単離したところ、６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］プリリジン（ｐｒｙｒｉｄｉｎｅ）２．１５ｇがオフホワイトの粉末として得られた。
【０３２３】
パートＢ
酢酸アンモニウム（１５．９ｇ、０．２０６ｍｏｌ）および６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］プリリジン（ｐｒｙｒｉｄｉｎｅ）（１．５９ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）を密閉したチューブ内にて１５０℃で２０時間加熱した。琥珀色の溶液を放置して室温まで冷却し、水（１０ｍＬ）で希釈した。このようにして得られる溶液に２０％水酸化ナトリウムを加えてｐＨを１４に調節し、３０分間攪拌した。この溶液をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。混合抽出物をブライン（３×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して油を得た。この油にジエチルエーテルを添加し、続いて減圧下にて除去して固体を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製し、わずかに不純な生成物を２組得た。一方の組（０．１３ｇ）をジエチルエーテル（１当量）中塩酸１．０Ｍ溶液で処理し，このようにして得られる塩を２−プロパノールから再結晶化させたところ、６，７−ジメチル−１−｛２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン塩酸塩０．０５６ｇが約１８０℃で分解される白色の粉末として得られた。
【０３２４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ１３．５２（ｍ，１Ｈ），  ８．３２（ｓ，１Ｈ），  ８．０３（ｓ，１Ｈ），  ７．６５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．５４（ｄ，Ｊ＝３．７Ｈｚ，  １Ｈ），  ４．６１（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７３（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４０（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４４（ｓ，３Ｈ），  ２．４２（ｓ，３Ｈ），  １．８４（ｐ，Ｊ＝７．５，  ６．２Ｈｚ，２Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３３２（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ16Ｈ21Ｎ5ＯＳ・ＨＣｌ・０．５Ｈ2Ｏについての分析計算値：Ｃ，５０．９９；Ｈ，６．１５；Ｎ，１８．５８；実測値：Ｃ，５０．９３；Ｈ，６．００；Ｎ，１８．５５。
【０３２５】
実施例８４
６，７−ジメチル−１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化８９】
2005538057.tif 000094
パートＡ
実施例８０のパートＡおよびＢで説明した一般法を用いて、エタノールアミン（４０．００ｇ、６５５ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル（２−ピリジン−４−イルメトキシ）エチルカルバマートに変換した。パートＢでは、臭化ベンジルに代えて４−（クロロメチル）ピリジン塩酸塩（１０２ｇ、６３３ｍｍｏｌ）を用いた。
【０３２６】
パートＢ
ｔｅｒｔ−ブチル（２−ピリジン−４−イルメトキシ）エチルカルバマート（１５７ｇ、６２２ｍｍｏｌ）の溶液に、２５容量％の塩酸を無水エタノール（１６００ｍＬ）に加えた溶液を０℃で添加し、反応物を放置して室温まで温め、一晩攪拌した。揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣を水（１Ｌ）に溶解させた。この溶液をジクロロメタン（２×５００ｍＬ）で洗浄した後、固体の炭酸カリウムおよび５０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨ１３に調節した。続いて、連続抽出装置を用いてクロロホルム（２×２０００ｍＬ）で上記の塩基性溶液を一晩抽出した。この混合抽出物を容量２Ｌになるまで減圧下にて濃縮し、ブライン（２×１０００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して黄色の油（８３．２ｇ）を得た。この油を蒸留（６３Ｐａで１０３〜１０５℃）により精製したところ、２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチルアミン４７．５ｇが無色の油として得られた。
【０３２７】
パートＣ
窒素雰囲気下、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（９．７８ｇ、４４．２ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２００ｍＬ）に加えた溶液に、トリエチルアミン（７．４ｍＬ、５３ｍｍｏｌ）を添加した。２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチルアミン（６．８ｇ、４５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温にて１７．５時間攪拌した。この反応溶液を水（１．８Ｌ）にゆっくりと添加し、２時間攪拌して沈殿物を形成し、これを濾過により単離し、冷たいヘキサン（２００ｍＬ）で洗浄した。固体を減圧下にて１時間乾燥させたところ、（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］アミン１０．１５ｇが黄色の固体として得られた。ＨＰＬＣで分析した結果、開始材料およびアイソマーが不純物として存在することが分かった。
【０３２８】
パートＤ
窒素雰囲気下、鉱油中６０％分散液として入手可能な水素化ナトリウム（１．８１ｇ、４５．２ｍｍｏｌ）にジグリム（２５ｍＬ）を添加し、混合物を５℃まで冷却した。フェノール（４．５４ｇ、４８．２ｍｍｏｌ）をジグリム（５０ｍＬ）に加えた溶液を１５分の時間をかけて滴下して加えた。１５分後、反応物が均質になった。（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］アミン（１０．１５ｇ、３０．１４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、反応物を１６０℃で１３時間加熱した。ＨＰＬＣで分析した結果、開始材料が存在することが分かった。６０％水素化ナトリウム（１．２４ｇ、３１．１ｍｍｏｌ）をジグリムに加えたものに追加のフェノール（３．１２ｇ、３３．２ｍｍｏｌ）を添加し、均質になるまで混合物を攪拌した。この溶液を冷却した反応フラスコに添加し、反応物を１６０℃で９．５時間加熱した。この反応物を放置して室温まで冷却し、揮発性物質を減圧下にて除去して黒色の油を得た。この油を酢酸エチルに溶解させ、溶液を１Ｎ水酸化カリウム（３×）とブライン（３×）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（８０：２０酢酸エチル：ヘキサンで溶出）で精製したところ、（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］アミン２．４７ｇが得られた。
【０３２９】
パートＥ
（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］アミン（２．４７ｇ、６．２６ｍｍｏｌ）を開始材料として用いて、実施例８０のパートＦで説明した手順に準じた。反応生成物すなわち５，６−ジメチル−２−フェノキシ−Ｎ4−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］ピリジン−３，４−ジアミン（１．９９ｇ）を琥珀色の油として得た。
【０３３０】
パートＦ
窒素雰囲気下、５，６−ジメチル−２−フェノキシ−Ｎ4−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］ピリジン−３，４−ジアミン（１．９９ｇ、５．４６ｍｍｏｌ）をトルエンに加えた溶液に、ピリジン塩酸塩（０．０１３ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびオルトギ酸トリエチル（１．４ｍＬ、８．２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を８４℃で１時間加熱した。揮発性物質を減圧下にて除去して固体（２．０ｇ）を得、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（７０ｇ、酢酸エチルで溶出）で精製した。このようにして得られる固体を乾燥させたところ、６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン１．５２ｇが白色の固体として得られた。
【０３３１】
パートＧ
酢酸アンモニウム（１５ｇ、０．１９ｍｏｌ）および６，７−ジメチル−４−フェノキシ−１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（１．５２ｇ、４．０６ｍｍｏｌ）を密閉したチューブ内にて１５５℃で２３．５時間加熱した。この溶液を放置して室温まで冷却し、１Ｎ水酸化ナトリウムを加えてｐＨ１４に調節した。この溶液をジクロロメタンで抽出し、混合抽出物を重炭酸ナトリウム水溶液（１×）、水（１×）、ブライン（２×）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮してオレンジ色の固体を得た。この固体をアセトニトリルから再結晶化させた後、２−プロパノールから再結晶化させ、白色の固体０．４０７ｇを得た。これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（ジエチルアミンで処理、９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）でさらに精製した。この生成物を水で洗浄し、濾過により単離し、乾燥させたところ、６，７−ジメチル−１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．２４７ｇがｍｐ１９５〜１９６℃の白色の粉末として得られた。
【０３３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ８．４５（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．９３（ｓ，１Ｈ），  ７．１４（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．７５（ｓ，２Ｈ），  ４．５６（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．５１（ｓ，２Ｈ），  ３．７９（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３５（ｓ，３Ｈ），  ２．３０（ｓ，３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ２９８（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ16Ｈ19Ｎ5Ｏについての分析計算値：Ｃ，６４．６３；Ｈ，６．４４；Ｎ，２３．５５；実測値：Ｃ，６４．４２；Ｈ，６．６４；Ｎ，２３．３１。
【０３３３】
実施例８５
１−［５−（４−クロロベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化９０】
2005538057.tif 000095
パートＡ
窒素雰囲気下、２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（７０．０ｇ、３１７ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（７６０ｍＬ）に加えた溶液に、トリエチルアミン（６５．０ｍＬ、４７５ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を１５分間攪拌した。５−アミノ−１−ペンタノール（３５．９ｇ、３４８ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（２００ｍＬ）に加えた溶液を２時間かけてゆっくりと添加し、反応物を室温にて一晩攪拌した。白色の沈殿物が形成され、これを濾過により除去した。濾液を減圧下にて濃縮してオレンジ−赤色の油を得、これを酢酸エチル（６００ｍＬ）に溶解させた。溶液を水（３×６０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、オレンジ色の固体９６．７ｇが得られた。この固体を酢酸エチルとヘキサンの混合物から２回再結晶化させて黄色の固体を得、これを濾過により単離し、冷たいヘキサンで洗浄したところ、５−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）ペンタン−１−オール４４．６ｇが黄色の固体として得られた。
【０３３４】
パートＢ
窒素雰囲気下、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（１５０ｍＬ）を０℃まで冷却した。鉱油中６０％分散液として入手可能な水素化ナトリウム（９．３０ｇ、２３３ｍｍｏｌ）を攪拌しながら添加した。フェノール（２１．１ｇ、２２５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に加えた溶液を１時間かけて滴下して加えた。続いて、５−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）ペンタン−１−オール（４４．５ｇ、１５５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（８０ｍＬ）に加えた溶液を４０分の時間をかけて滴下して加えた。この反応物を放置して室温まで温め、還流状態で一晩加熱した。薄層クロマトグラフィ（ＴＬＣ）による分析を行った結果、反応が終了していることが明らかになった。水素化ナトリウム（３．２ｇ、８０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５０ｍＬ）に加えたものにフェノール（７．１ｇ、７５ｍｍｏｌ）を添加することで、上述したようにして追加の試薬を調製し、この試薬を室温にて反応溶液に入れた。反応物を還流状態で一晩加熱した後、放置して室温まで冷ました。水（５０ｍＬ）を添加し、溶媒を減圧下にて除去した。この水溶液を酢酸エチルで抽出した。有機溶液を水（３×）とブライン（１×）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して粗生成物を得た。この粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（５０：５０ヘキサン：酢酸エチルおよび２５：７５ヘキサン：酢酸エチルで連続溶出）で２回精製したところ、５−（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシ−ピリジン−４−イルアミノ）ペンタン−１−オール４０．２４ｇが黄色の油として得られた。
【０３３５】
パートＣ
窒素雰囲気下、５−（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシ−ピリジン−４−イルアミノ）ペンタン−１−オール（４０．２４ｇ、１１４．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３５０ｍＬ）に加えた溶液を０℃まで冷却した。塩化チオニル（１２．５ｍＬ、１７２ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を還流状態で１時間加熱した。この反応物を０℃まで冷却し、水（２００ｍＬ）をゆっくりと添加した後、溶液のｐＨが塩基性になるまで固体の重炭酸ナトリウムを加えた。溶媒を減圧下にて一部除去し、水溶液を酢酸エチル（５００ｍＬ）で抽出した。この混合有機溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（３×５０ｍＬ）、水（１×５０ｍＬ）、ブライン（２×２０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して黄色の油を得、これを一晩結晶化させた。固体を真空オーブン内にて７０℃で１時間乾燥させたところ、（５−クロロペンチル）−（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシ−ピリジン−４−イル）アミン４０．１ｇが黄色の固体として得られた。
【０３３６】
パートＤ
純度約８５％の亜ジチオン酸ナトリウムとして入手可能な亜ジチオン酸ナトリウム（９０．５ｇ、５２０ｍｍｏｌ）を水（２００ｍＬ）に加えた溶液を、（５−クロロペンチル）−（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシ−ピリジン−４−イル）アミン（３７．８ｇ、１０４ｍｍｏｌ）をエタノール（５７５ｍＬ）に加えた溶液に添加し、混合物を５時間高速に攪拌した。この混合物は均質化しなかったため、追加のエタノール（２００ｍＬ）を添加した。この混合物は依然として不均質であったが、これを２つのバッチに分けた。亜ジチオン酸ナトリウム（４０ｇ、２３０ｍｍｏｌ）を水（１５０ｍＬ）に加えた溶液を２つのバッチに均等に分け、反応物をさらに１時間攪拌した。ＴＬＣでの分析を行ったところ、反応が終了していることが明らかになった。白色の固体を濾過により反応混合物から除去し、メタノールで洗浄した。溶媒を減圧下にて除去し、残渣をジクロロメタン（４００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）とに分けた。塩基性になるまで水性相に飽和重炭酸ナトリウム水溶液を添加し、このようにして得られる溶液をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。この混合有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、Ｎ4−（５−クロロペンチル）−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン３４．７ｇがオレンジ−赤色の液体として得られた。
【０３３７】
パートＥ
窒素雰囲気下、Ｎ4−（５−クロロペンチル）−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン（３２．４ｇ、９７．０ｍｍｏｌ）をトルエン（５００ｍＬ）に加えた溶液に、ピリジン塩酸塩（４．２ｇ、３６．４ｍｍｏｌ）を少量添加した。続いて、オルト酪酸トリメチル（１７ｍＬ、１０７ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を還流状態で２時間加熱した。溶媒を減圧下にて除去し、残渣を酢酸エチル（５００ｍＬ）に溶解させた。溶液を水（３×８０ｍＬ）とブライン（１×４０ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して油を得、これをヘキサン（２０ｍＬ）に溶解させて減圧下にて濃縮し、オフホワイトの固体を得た。この粗固体をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（２：１ヘキサン：酢酸エチルで溶出）で精製したところ、１−（５−クロロペンチル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン３０．８ｇが白色の結晶として得られた。
【０３３８】
パートＦ
窒素雰囲気下、４−クロロベンゼンチオール（８６８ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５ｍＬ）に加えた溶液を、水素化ナトリウム（６０％分散液、２４０ｍｇ、６．００ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１５ｍＬ）に加えた混合物に添加して反応物を均質にし、１５分間攪拌した。固体の１−（５−クロロペンチル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（１．９３ｇ、５．００ｍｍｏｌ）を少量添加し、反応物を１．５時間攪拌した。水（２５ｍＬ）を添加し、このようにして得られる溶液を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出した。この混合抽出物を水（５×３０ｍＬ）とブライン（２×１０ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して無色の油を得、これを一晩結晶化させた。この固体を高真空下にて３時間乾燥させたところ、１−［５−（４−クロロフェニルスルファニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン２．５８ｇが白色の固体として得られた。
【０３３９】
パートＧ
窒素雰囲気下、１−［５−（４−クロロフェニルスルファニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（２．４７ｇ、５．００ｍｍｏｌ）をクロロホルム（２５ｍＬ）に加えた溶液を０℃まで冷却した。ｍＣＰＢＡ（２．４７ｇ、１１ｍｍｏｌ）を１回添加し、曇った反応物を室温にて３０分間攪拌した。揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣を酢酸エチル（３００ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（７５ｍＬ）とに分けた。有機層を飽和重炭酸ナトリウム水溶液（５×３０ｍＬ）、水（２×３０ｍＬ）、ブライン（２×１０ｍＬ）で洗浄した後、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して固体を得た。この生成物を酢酸エチルで粉末化し、濾過により単離し、高真空下で乾燥させたところ、１−［５−（４−クロロベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン２．３１ｇが白色の粉末として得られた。
【０３４０】
パートＨ
酢酸アンモニウム（２０．２ｇ、０．２６２ｍｏｌ）および１−［５−（４−クロロベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（２．２０ｇ、４．１８ｍｍｏｌ）を密閉したチューブ内にて１６０℃で１８時間攪拌した。この溶液を放置して室温まで冷却し、クロロホルム（５０ｍＬ）と水（２５ｍＬ）とに分けた。この水溶液に１Ｍ水酸化ナトリウムと固体の水酸化ナトリウムペレット２個とを加えてｐＨ１１まで調節した。水溶液をクロロホルム（４×５０ｍＬ）で抽出した。この混合有機溶液を１Ｍ水酸化ナトリウム（２×２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して粗生成物を黄褐色の泡沫として得た。この粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（９４：５：１ジクロロメタン：メタノール：トリエチルアミンで溶出）で精製し、ＨＰＬＣでの分析で不純であると判断された生成物を得た。シリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（９６：３：１ジクロロメタン：メタノール：トリエチルアミンで溶出）での２回目の精製後も不純物があった。この固体をアセトニトリルから再結晶化させ、結晶を濾過して単離し、冷たいアセトニトリルおよび酢酸エチルで洗浄し、高真空下にて乾燥させたところ、１−［５−（４−クロロベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．５３ｇがｍｐ１４７．０〜１４９．０℃の白色の針状結晶として得られた。
【０３４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ７．８３（ｄ，Ｊ＝８．６，  ２Ｈ），  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．６，  ２Ｈ），  ４．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ３．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．８，７．８，  ２Ｈ），  ２．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４３（ｓ，３Ｈ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  １．９５〜１．６５（ｍ，６Ｈ），  １．５５〜１．４２（ｍ，２Ｈ），  １．０５（ｔ，Ｊ＝７．４，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４４９（Ｍ）+；
Ｃ22Ｈ29ＣｌＮ4Ｏ2Ｓについての分析計算値：Ｃ，５８．８５；Ｈ，６．５１；Ｎ，１２．４８；実測値：Ｃ，５８．７９；Ｈ，６．５０；Ｎ，１２．２９。
【０３４２】
実施例８６〜８８
実施例８６〜８８には実施例８５で説明した一般法を用いた。実施例８５のパートＦにおける４−クロロベンゼンチオールの代わりに選択したチオールを、実施例８６〜８８について以下の表に示す。最終生成物の単離については後述する。
【化９１】
2005538057.tif 000096
【０３４３】
【表５】
2005538057.tif 000097
【０３４４】
実施例８６
６，７−ジメチル−２−プロピル−１−｛５−［４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル］ペンチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
酢酸アンモニウム（６．２５ｇ、８１．１ｍｍｏｌ）および６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１−｛５−［４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル］ペンチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（０．７０ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を実施例８５のパートＨで説明したように用いた。反応溶液をクロロホルム（７５ｍＬ）と１Ｍ水酸化ナトリウム（７５ｍＬ）とに分けた。この水溶液をクロロホルム（２×７５ｍＬ）で抽出した。この混合有機溶液を、実施例８５で説明したようにして１Ｍ水酸化ナトリウム（４×３０ｍＬ）とブラインとで洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（９９：１：０．１ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムおよび９４：６：０．１ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムで連続溶出）で精製し、核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光分析で不純であると判断された生成物を得た。固体を高温の２−プロパノールに溶解させ、１当量の１Ｍ塩酸−ジエチルエーテル混液で処理した。クロロホルムおよび水を添加し、水性相をクロロホルム（３×）で抽出した。混合有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して固体を得た。この固体を２−プロパノールと一緒に攪拌し、濾過して単離し、冷たい２−プロパノールで洗浄し、高真空下にて乾燥させた。続いて、この固体をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、このようにして得られる溶液を１Ｍ水酸化ナトリウム（２×４０ｍＬ）で洗浄した。この塩基性溶液をジクロロメタン（２×３０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、６，７−ジメチル−２−プロピル−１−｛５−［４−（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル］ペンチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン１９８ｍｇがｍｐ１７２．０〜１７３．５℃の白色の粉末として得られた。
【０３４５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６，  ２Ｈ），  ７．８５（ｄ，Ｊ＝８．６，  ２Ｈ），  ４．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ３．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．８，  ７．８，  ２Ｈ），  ２．７３（ｄｄ  Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４３（ｓ，３Ｈ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  １．９６〜１．６５（ｍ，６Ｈ），  １．５８〜１．４３（ｍ，２Ｈ），  １．０５（ｔ，Ｊ＝７．４，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４８３（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ23Ｈ29Ｆ3Ｎ4Ｏ2Ｓについての分析計算値：Ｃ，５７．２５；Ｈ，６．０６；Ｎ，１１．６１；実測値：Ｃ，５６．７５；Ｈ，６．２０；Ｎ，１１．２５。
【０３４６】
実施例８７
６，７−ジメチル−２−プロピル−１−［５−（ピリジン−２−スルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例８５のパートＧで説明した酸化手順後に得られた粗生成物（２．４７ｇ）をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（２：１酢酸エチル：ヘキサンおよび４：１酢酸エチル：ヘキサンで連続溶出）で精製したところ、６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１−［５−（ピリジン−２−スルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン１．８６ｇが白色の固体として得られた。
【０３４７】
酢酸アンモニウム（１５ｇ、０．２０ｍｏｌ）および６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１−［５−（ピリジン−２−スルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（１．５４ｇ、３．１３ｍｍｏｌ）を密閉したチューブ内にて１６０℃で１６時間加熱した。この溶液を放置して室温まで冷却し、クロロホルム（３０ｍＬ）と１Ｍ水酸化ナトリウム（３０ｍＬ）とに分けた。続いて、この水溶液をクロロホルム（３×３０ｍＬ）で抽出した。この混合有機溶液を実施例８５で説明したようにして洗浄し、乾燥させ、濾過し、濃縮したところ、オフホワイトの泡沫１．４７ｇが得られた。この粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させたところ、６，７−ジメチル−２−プロピル−１−［５−（ピリジン−２−スルホニル）ペンチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン６７２ｍｇがｍｐ１４３．０〜１４４．５℃の白色の粉末として得られた。
【０３４８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ８．７４（ｄｄｄ，Ｊ＝４．６，  １．７，  １．１，  １Ｈ），  ８．０８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，  １．１，  １．１，  １Ｈ），  ７．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，  ７．５，  １．７，  １Ｈ），  ７．５５（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，  ４．６，  １．１，  １Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ３．４０（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４３（ｓ，３Ｈ），  ２．４０（ｓ，３Ｈ），  １．９５〜１．６８（ｍ，６Ｈ），  １．６０〜１．４８（ｍ，２Ｈ），  １．０５（ｔ，Ｊ＝７．４，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ21Ｈ29Ｎ5Ｏ2Ｓについての分析計算値：Ｃ，６０．７０；Ｈ，７．０３；Ｎ，１６．８５；実測値：Ｃ，６０．５４；Ｈ，６．９７；Ｎ，１６．７６。
【０３４９】
実施例８８
１−［５−（ベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
酢酸アンモニウム（１８ｇ、０．２３ｍｏｌ）および１−［５−（ベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（１．７４ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）を密閉したチューブ内にて１６５℃で８時間、攪拌しながら加熱した。ワークアップ後、ＮＭＲで分析したところ開始材料が存在することが明らかになった。追加の酢酸アンモニウム（１８ｇ、０．２３ｍｏｌ）を添加し、１６０℃で一晩反応を継続した。この溶液を放置して室温まで冷却し、クロロホルム（１００ｍＬ）と１Ｍ水酸化ナトリウム（７５ｍＬ）とに分けた。ワークアップ後、粗生成物（１．３７ｇ）をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（９７：３：０．１ジクロロメタン：メタノール：水酸化アンモニウムで溶出）で精製した後、アセトニトリルから再結晶化させたところ、１−［５−（ベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．７１５ｇが、１２２〜１２５℃で相変化の起こるｍｐ１３４．０〜１３６．０℃の白色の粉末として得られた。
【０３５０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ７．８９（ｄ，Ｊ＝７．７，  ２Ｈ），  ７．６７（ｔ，Ｊ＝７．７，  １Ｈ），  ７．５７（ｔ，Ｊ＝７．７，  ２Ｈ），  ４．８０（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．８，  ７．８，  ２Ｈ），  ３．０８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．７２（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４３（ｓ，３Ｈ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  １．９１〜１．６５（ｍ，６Ｈ），  １．５３〜１．４１（ｍ，２Ｈ），  １．０５（ｔ，Ｊ＝７．３，  ３Ｈ）；ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４１５（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ22Ｈ30Ｎ4Ｏ2Ｓについての分析計算値：Ｃ，６３．７４；Ｈ，７．２９；Ｎ，１３．５１；実測値：Ｃ，６３．７７；Ｈ，７．５７；Ｎ，１３．５５。
【０３５１】
実施例８９
１−［４−（メタンスルホニル）ブチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化９２】
2005538057.tif 000098
パートＡ
２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（２５ｇ、１１３ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）に加えた溶液に、トリエチルアミン（１８．９ｇ、１３６ｍｍｏｌ）を添加した。４−アミノブタン−１−オール（１１．１ｇ、１２４．ｍｍｏｌ）をシリンジで添加し、反応混合物を窒素雰囲気下にて周囲温度で１７時間攪拌したままにした。この溶媒の一部（８５ｍＬ）を減圧下にて除去した。残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、水（２×５０ｍＬ）で洗浄した後にブライン（７５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮して固体を得た。この物質を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させたところ、４−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］ブタン−１−オール１５．０７ｇが黄色の粉末として得られた。さらに５．７０ｇを母液から単離した。
【０３５２】
パートＢ
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液４．３８ｇ、１０９．６ｍｍｏｌ）を冷却したジオキサン（７３ｍＬ）に添加した。フェノール（１０．３１ｇ、１０９．６ｍｍｏｌ）を冷やしながら数回添加した。４−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］ブタン−１−オール（２０．００ｇ、９３．０７ｍｍｏｌ）と追加のジオキサン（約３０ｍＬ）とを添加した。この反応混合物を還流状態で３時間加熱した後、周囲温度で一晩静置した。この反応混合物を減圧下にて濃縮した。残渣を水（２００ｍＬ）で希釈した後、酢酸エチル（３００ｍＬ）で抽出した。抽出物を水（２×１００ｍＬ）で洗浄した後ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮して油を得た。この油をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル６００ｍＬ、最初に１：３酢酸エチル：ヘキサン２０００ｍＬで溶出し、続いて１：１酢酸エチル：ヘキサン２０００ｍＬ、最後に３：１酢酸エチル：ヘキサン１０００ｍＬで溶出）で精製したところ、４−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］ブタン−１−オール１３．４６ｇが黄色の固体として得られた。
【０３５３】
パートＣ
４−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］ブタン−１−オール（１２．９５ｇ、３９．０８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１３０ｍＬ）に加えた冷却（０℃）溶液に塩化チオニル（３．１４ｍＬ、４３ｍｍｏｌ）を５分の時間をかけて添加した。反応物を放置して周囲温度まで温め、窒素雰囲気下にて一晩攪拌した。反応混合物をジクロロメタン（１３０ｍＬ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×６５ｍＬ）、水（８０ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で連続して洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮したところ、Ｎ−（４−クロロブチル）−２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−アミン１２．５７ｇが黄色の固体として得られた。
【０３５４】
パートＤ
純度約８５％の亜ジチオン酸ナトリウムとして入手可能な亜ジチオン酸ナトリウム（３５．１３ｇ、１７１．５ｍｍｏｌ）を水（１３０ｍＬ）に加えた溶液を、Ｎ−（４−クロロブチル）−２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−アミン（１２ｇ、３４ｍｍｏｌ）とエタノール（３４０ｍＬ）との混合物に添加した。この混合物を１．５時間攪拌した。薄層クロマトグラフィでの分析によって、反応が終了していないことが明らかになった。固体の亜ジチオン酸ナトリウム（５ｇ）を添加し、反応物をさらに３時間攪拌したままにした。この反応混合物を濾過して固体を除去した。残っている溶媒が約５０ｍＬになるまで濾液を減圧下にて濃縮した。残渣をジクロロメタン（３００ｍＬ）で希釈、重炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインで連続して洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮したところ、Ｎ4−（４−クロロブチル）−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン９．５ｇが褐色の油として得られた。
【０３５５】
パートＥ
パートＤで得られた油を、トルエン（９０ｍＬ）、オルト酪酸トリメチル（６．０４ｍＬ、１４８ｍｍｏｌ）、ピリジン塩酸塩（０．９ｇ）と混合した。反応混合物を還流状態で３０分間加熱した。オルト酪酸トリメチル（１ｍＬ）を添加し、反応混合物を還流状態で１．５時間加熱した後、放置して周囲温度まで冷ました。この反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水とブラインで連続して洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１：４から１：１酢酸エチル：ヘキサンで溶出）で精製したところ、１−（４−クロロブチル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン５．４４ｇが得られた。
【０３５６】
パートＦ
１−（４−クロロブチル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（４．１ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍＬ）に加えた溶液に、ナトリウムチオメトキシド（０．９２７ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を窒素雰囲気下にて周囲温度で７５分間攪拌した。ナトリウムチオメトキシド（０．０８ｇ）を添加し、反応物をさらに１０５分間攪拌した。反応混合物を酢酸エチル（３００ｍＬ）で希釈し、水（３×５０ｍＬ）とブライン（５０ｍＬ）とで連続して洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮したところ、６，７−ジメチル−１−［４−（メタンチオ）ブチル］−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン４．５３ｇが数時間後に固化する褐色の油として得られた。
【０３５７】
パートＧ
パートＦで得られた物質をジクロロメタン（５５ｍＬ）に加えた冷却（０℃）溶液に３−クロロパーオキシ安息香酸（７７％を２．７２ｇ）を添加した。少し後に、３−クロロパーオキシ安息香酸（７７％を２．７２ｇ）を添加し、反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。この反応混合物をジクロロメタン（２５０ｍＬ）で希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液（２×１００ｍＬ）、水（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で連続して洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮して桃色の油を得た。この油をジクロロメタンに溶解させ、酢酸エチルおよびヘキサンで希釈した後、沈殿物が形成されるまで減圧下にて濃縮した。この沈殿物を濾過して単離し、１：１酢酸エチル：ヘキサン（４０ｍＬ）で洗浄し、高真空下にて乾燥させたところ、１−［４−（メタンスルホニル）ブチル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン３．８４ｇが白色の固体として得られた。
【０３５８】
パートＨ
酢酸アンモニウム（４５．２４ｇ）と１−［４−（メタンスルホニル）ブチル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（３．７７ｇ、９．０７ｍｍｏｌ）とを混合し、１６０℃で約１９時間加熱した。この反応混合物を周囲温度で２日間静置した。反応混合物をジクロロメタン（３００ｍＬ）と水とに分けた。層同士を分離した。水性相を５％水酸化ナトリウムで塩基性にした後、ジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合有機物を５％水酸化ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮して白色の固体を得た。この物質をアセトニトリルから再結晶化させ、約２ｇの白色の固体を得た。この物質をフラッシュクロマトグラフィ（シリカゲル、１％メタノール−０．１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタン混液、２％メタノール−０．１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタン混液、４％メタノール−０．１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタン混液、１０％メタノール−０．１％水酸化アンモニウム含有ジクロロメタン混液で連続して溶出）でさらに精製して白色の固体を得た。この物質をアセトニトリルから再結晶化させ、高真空下にて６０℃で乾燥させたところ、１−［４−（メタンスルホニル）ブチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン１．３ｇがｍｐ１５２．０〜１５３．０℃の白色の針状結晶として得られた。
【０３５９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ４．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．２５（ｍ，２Ｈ），  ３．０３（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９２（ｓ，３Ｈ），  ２．７６（ｍ，２Ｈ），  ２．４４（ｓ，３Ｈ），  ２．４３（ｓ，３Ｈ），  ２．００〜１．８１（ｍ，６Ｈ），  １．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ１５３．０，  １４８．２，  １４６．５，  １３８．８，  １２５．２，  １０３．９，  ５３．７，  ４３．８，  ４０．８，  ３０．４，  ２９．３，  ２１．９，  ２１．２，  １９．１，  １３．９，  １２．９；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３３９（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ16Ｈ26Ｏ2Ｎ4Ｓについての分析計算値：Ｃ，５６．７７；Ｈ，７．７４；Ｎ，１６．５６；Ｓ，９．４７。実測値：Ｃ，５６．４６；Ｈ，７．６７；Ｎ，１６．３６；Ｓ，９．２９。
【０３６０】
実施例９０
１−［３−（メタンスルホニル）プロピル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化９３】
2005538057.tif 000099
パートＡ
実施例８９のパートＡに記載の一般法を利用して、３−アミノプロパン−１−オール（９．５２ｍＬ、１２４ｍｍｏｌ）を２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（２５ｇ、１１３ｍｍｏｌ）と反応させたところ、３−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール１７．３５ｇが黄色の固体として得られた。
【０３６１】
パートＢ
フェノール（１８．３６ｇ、１９５ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン（２００ｍＬ）に加えた冷却（０℃）溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液を７．８０ｇ、１９５ｍｍｏｌ）を数回に分けて添加した。添加終了後、反応混合物を周囲温度で３０分間攪拌したままにした。固体の３−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（１６．８９ｇ、６５．０ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を還流状態で５日間加熱した。反応混合物を減圧下にて濃縮した。残渣を酢酸エチル（４００ｍＬ）と水（１００ｍＬ）とに分けた。有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮した。残渣をフラッシュクロマトグラフィ（５００ｍＬシリカゲル、酢酸エチルをヘキサンに加えて３０〜７５％の勾配で溶出）で精製した後、高真空下で溶融するまで加熱した。溶融物が固化し、３−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール１１．５４ｇが得られた。
【０３６２】
パートＣ
３−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］プロパン−１−オール（１１．３ｇ、３５．６ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１７０ｍＬ）に加えた冷却（０℃）溶液に、塩化チオニル（２．８６ｍＬ、３９．２ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を周囲温度で０．５時間攪拌した後、還流状態で０．５時間加熱した。反応混合物を放置して周囲温度まで冷却した。沈殿物を濾過により単離した後、真空下にて乾燥させたところ、Ｎ−（３−クロロプロピル）−２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−アミン塩酸塩１３．６４ｇが得られた。
【０３６３】
パートＤ
１Ｌ容の丸底フラスコに、Ｎ−（３−クロロプロピル）−２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−アミン塩酸塩（１２．６２ｇ、３３．７２ｍｍｏｌ）、１，１’−ジ−ｎ−オクチル−４，４’−ビピリジニウムジブロミド（ジオクチルビオロゲン）（９１０ｍｇ、１．６９ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２２７ｍＬ）、水（２８ｍＬ）、炭酸カリウム（２．３３ｇ、１６．９ｍｍｏｌ）を連続して加えた。反応混合物を窒素下にて攪拌したままにしておいた。炭酸カリウム（２３．３０ｇ、１６８．６ｍｍｏｌ）および亜ジチオン酸ナトリウム（２６．４２ｇ、１７４．１ｍｍｏｌ）を水（１１４ｍＬ）に加えた溶液を反応混合物に添加した。反応混合物を還流状態で約２．５時間加熱した後、放置して周囲温度まで冷ました。層同士を分離した。水性相をジクロロメタン（１００ｍＬ）で抽出した。混合有機物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮したところ、Ｎ4−（３−クロロプロピル）−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミンが茶色のスラッジとして得られた。この物質を次のステップで直接使用した。
【０３６４】
パートＥ
実施例８９のパートＥに記載の一般法を利用して、パートＤで得られた物質をオルト酪酸トリメチル（６．４８ｍＬ、４０．５ｍｍｏｌ）と反応させて精製したところ、１−（３−クロロプロピル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン９．１０ｇが白色の固体として得られた。
【０３６５】
パートＦ
実施例８９のパートＦに記載の一般法を利用して、１−（３−クロロプロピル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（４ｇ、１１．２ｍｍｏｌ））をナトリウムチオメトキシド（０．９４０ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）と反応させたところ、６，７−ジメチル−１−［３−（メタンチオ）プロピル］−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン３．５４ｇが白色の固体として得られた。
【０３６６】
パートＧ
実施例８９のパートＧに記載の一般法を利用して、６，７−ジメチル−１−［３−（メチルチオ）プロピル］−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（３．４１ｇ、９．２３ｍｍｏｌ）を酸化させたところ、１−［３−（メタンスルホニル）プロピル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが２．３９ｇ白色の固体として得られた。
【０３６７】
パートＨ
実施例８９のパートＨに記載の一般法を利用して、１−［３−（メタンスルホニル）プロピル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（２．１ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）を酢酸アンモニウム（２５ｇ）と反応させて精製したところ、１−［３−（メタンスルホニル）プロピル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン１．１４ｇがｍｐ１５３．５〜１５５．０℃の白色の針状結晶として得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ４．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．４８〜４．４２（ｍ，２Ｈ），  ３．０７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．９５（ｓ，３Ｈ），  ２．８２〜２．７７（ｍ，２Ｈ），  ２．４５（ｓ，６Ｈ），  ２．３５〜２．２５（ｍ，２Ｈ），  １．９４〜１．８１（ｍ，２Ｈ），  １．０７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，  ３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ１５３．２，  １４８．３，  １４７．１，  １３８．９，  １２５．４，  １０４．０，  ５１．２，  ４２．９，  ４１．３，  ２９．５，  ２４．３，  ２２．１，  ２１．５，  １４．０，  １３．１；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３２５（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ15Ｈ24Ｏ2Ｎ4Ｓについての分析計算値：Ｃ，５５．５３；Ｈ，７．４６；Ｎ，１７．２７；Ｓ，９．８７。実測値：Ｃ，５５．５３；Ｈ，７．４４；Ｎ，１７．２７；Ｓ，９．９０。
【０３６８】
実施例９１
１−［６−（メタンスルホニル）ヘキシル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化９４】
2005538057.tif 000100
パートＡ
実施例８９のパートＡに記載の一般法を利用して、６−アミノヘキサン−１−オール（１５．９１ｇ、１３５．７ｍｍｏｌ）を２，４−ジクロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン（３０ｇ、１３６ｍｍｏｌ）と反応させたところ、６−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］ヘキサン−１−オール１４．７９ｇが黄色の固体として得られた。
【０３６９】
パートＢ
実施例９０のパートＢに記載の一般法を利用して、６−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］ヘキサン−１−オール（１４．００ｇ、４６．３９ｍｍｏｌ）をナトリウムフェノキシドと反応させたところ、６−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］ヘキサン−１−オール１２．４０ｇが黄色の粉末として得られた。
【０３７０】
パートＣ
実施例８９のパートＣに記載の一般法を利用して、６−［（２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−イル）アミノ］ヘキサン−１−オール（１１．９７ｇ、３３．３０ｍｍｏｌ）を塩素化したところ、Ｎ−（６−クロロヘキシル）−２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−アミン１２．２４ｇが黄色の固体として得られた。
【０３７１】
パートＤ
亜ジチオン酸ナトリウム（２４．０１ｇ、１３７．９ｍｍｏｌ）を水（９０ｍＬ）に加えた溶液を、Ｎ−（６−クロロヘキシル）−２，３−ジメチル−５−ニトロ−６−フェノキシピリジン−４−アミン（１０．４２ｇ、２７．５８ｍｍｏｌ）とエタノール（２７６ｍＬ）との混合物に添加した。約４時間後、亜ジチオン酸ナトリウム（６．７１ｇ）を水（２０ｍＬ）に加えたものを反応混合物に添加した。約１時間後、テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）を添加した。薄層クロマトグラフィでの分析を行ったところ、反応が終了していることが明らかになったため、反応混合物を濾過して固体を除去した。この固体をエタノールですすいだ。すすぎ液と濾液とを減圧下にて濃縮した。残渣をトルエン（２００ｍＬ）で希釈した後、減圧下にて濃縮し、溶媒のバルクを除去した。この残渣を酢酸エチル（２００ｍＬ）と水（５０ｍＬ）とに分けた。水性相を分離し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液と混合してｐＨを８に調節した後、酢酸エチルで抽出した。この混合有機物をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮した。残渣をトルエンと混合した後、減圧下にて濃縮したところ、Ｎ4−（６−クロロヘキシル）−５，６−ジメチル−２−フェノキシピリジン−３，４−ジアミン１２．１２ｇが得られた。
【０３７２】
パートＥ
実施例８９のパートＥに記載の一般法を利用して、パートＤで得られた物質をオルト酪酸トリメチル（４．８６ｍＬ、３０．３ｍｍｏｌ）と反応させて精製したところ、１−（６−クロロヘキシル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン２．４ｇがオフホワイトの固体として得られた。
【０３７３】
パートＦ
実施例８９のパートＦに記載の一般法を利用して、１−（６−クロロヘキシル）−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン（２．０ｇ、５．０ｍｍｏｌ）をナトリウムチオメトキシド（０．４２１ｇ、６．００ｍｍｏｌ）と反応させたところ、６，７−ジメチル−１−［６−（メタンチオ）ヘキシル］−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン２．１７ｇが黄色の油として得られた。
【０３７４】
パートＧ
実施例８９のパートＧに記載の一般法を利用して、パートＦで得られた物質を酸化させたところ、約１ｇの１−［６−（メタンスルホニル）ヘキシル］−６，７−ジメチル−４−フェノキシ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジンが無色の油として得られた。
【０３７５】
パートＨ
実施例８９のパートＨに記載の一般法を利用して、パートＨで得られた物質を酢酸アンモニウム（１２．３６ｇ）と反応させて精製したところ、１−［６−（メタンスルホニル）ヘキシル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．３７ｇがｍｐ１５７．０〜１５８．０℃のオフホワイトの結晶として得られた。
【０３７６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ４．８１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．１８（ｍ，２Ｈ），  ２．９９（ｍ，２Ｈ），  ２．８９（ｓ，３Ｈ），  ２．７６（ｍ，２Ｈ），  ２．４４（ｓ，３Ｈ），  ２．４２（ｓ，３Ｈ），  １．９３〜１．７１（ｍ，６Ｈ），  １．５７〜１．４０（ｍ，４Ｈ），  １．０７（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ３Ｈ）；13Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ１５３．３，  １４８．１，  １４６．６，  １３９．１，  １２５．４，  １０４．２，  ５４．４，  ４４．５，  ４０．６，  ３１．６，  ２９．５，  ２８．１，  ２６．１，  ２２．１，  ２１．４，  １４．０，  １３．０；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３６７（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ18Ｈ30Ｏ2Ｎ4Ｓについての分析計算値：Ｃ，５８．９８；Ｈ，８．２５；Ｎ，１５．２９；Ｓ，８．７５。実測値：Ｃ，５８．８５；Ｈ，８．５５；Ｎ，１５．３４；Ｓ，８．７５。
【０３７７】
実施例９２
１−［５−（４−フルオロベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化９５】
2005538057.tif 000101
パートＡ
５−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）ペンタン−１−オールの調製については実施例８５のパートＡで説明した。窒素雰囲気下、５−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）ペンタン−１−オール（１２．４８ｇ、４３．３８ｍｍｏｌ）をアセトニトリルと水（１４５ｍＬ）の９：１混合物に加えた溶液に、塩化セリウム（ＩＩＩ）七水和物（８．０８ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）とナトリウムアザイド（５．６４ｇ、８６．８ｍｍｏｌ）とを添加した。反応物を攪拌し、還流状態で２日間加熱した後、放置して室温まで冷ました。沈殿物を濾過により除去し、アセトニトリルで洗浄した。濾液を減圧下にて濃縮したところ、５−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）アミノ］ペンタン−１−オール１２．１３ｇが黄色の固体として得られた。
【０３７８】
パートＢ
実施例８５のパートＣで説明した一般法を利用して、５−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）アミノ］ペンタン−１−オール（１２．１ｇ、４１．２ｍｍｏｌ）を（５−クロロペンチル）−５，６−ジメチル−８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）アミン１３．３ｇに変換し、これを暗褐色の半固体として単離した。
【０３７９】
パートＣ
窒素雰囲気下、パートＢで得られた物質（１３．８ｇ、４２ｍｍｏｌ）とジオクチルビオロゲン（１．１７ｇ、２．０６ｍｍｏｌ）とをジクロロメタン（２７５ｍＬ）および水（３５ｍＬ）に加えた溶液に、炭酸カリウム（２８．４６ｇ、２０５．９ｍｍｏｌ）と亜ジチオン酸ナトリウム（３２．２６ｇ、１８５．３ｍｍｏｌ）とを水（１００ｍＬ）に加えた溶液を滴下して加えた。追加の水（３７ｍＬ）で添加漏斗をすすぎ、これを反応物に加えた。この反応物を還流状態で３時間加熱した。水性相をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で抽出し、混合有機溶液を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、Ｎ7−（５−クロロペンチル）−５，６−ジメチル−テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミン１１．５ｇが褐色の固体として得られた。
【０３８０】
パートＤ
実施例８５のパートＥで説明した一般法を利用して、Ｎ7−（５−クロロペンチル）−５，６−ジメチル−テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミン（１１．５ｇ、４０．７ｍｍｏｌ）を７−（５−クロロペンチル）−５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンに変換した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（３：１酢酸エチル：ヘキサンおよび酢酸エチルで連続して溶出）で精製し、黄色の固体を得た。これを酢酸エチル：ヘキサンから再結晶化させたところ、生成物９．２ｇが白色の固体として得られた。
【０３８１】
パートＥ
実施例８５のパートＦおよびＧで説明した一般法を利用して、７−（５−クロロペンチル）−５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン（１．６８ｇ、５．０ｍｍｏｌ）を７−［５−（４−フルオロベンゼンスルホニル）ペンチル］−５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンに変換した。４−クロロベンゼンチオールに代えて４−フルオロベンゼンチオールを用いた。ｍＣＰＢＡでの酸化後、粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（酢酸エチルで溶出）で精製したところ、純な生成物１．７１ｇが白色の固体として得られた。
【０３８２】
パートＦ
７−［５−（４−フルオロベンゼンスルホニル）ペンチル］−５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン（１．６１ｇ、３．５１ｍｍｏｌ）と、トリフルオロ酢酸（１５ｍＬ）と、酸化白金（ＩＶ）との混合物をＰａｒｒ容器に入れ、水素圧（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）下で２日間攪拌した。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークをメタノールで洗浄した。濾液を減圧下にて濃縮し、黒色の残渣を濃塩酸（１０ｍＬ）で１．５時間攪拌した。この溶液を、そのｐＨが１４になるまで１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）と固体の水酸化ナトリウムとで処理した。この溶液をクロロホルム（３×８０ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、粗生成物１．８ｇが白色の泡沫として得られた。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（９８：２クロロホルム：メタノールで溶出）で精製し、酢酸エチル：ヘキサンから再結晶化させた。固体を酢酸エチルで粉末化し、真空オーブン内にて７０℃で一晩乾燥させたところ、１−［５−（４−フルオロベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．５７ｇがｍｐ１３０．０〜１３２．０℃の白色の粉末として得られた。
【０３８３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ７．９４〜７．８８（ｍ，２Ｈ），  ７．２９〜７．２０（ｍ，２Ｈ），  ４．８１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．１７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ３．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４３（ｓ，３Ｈ），  ２．４０（ｓ，３Ｈ），  １．９１〜１．６９（ｍ，６Ｈ），  １．５４〜１．４３（ｍ，２Ｈ），  １．０５（ｔ，Ｊ＝７．４，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４３３（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ22Ｈ29ＦＮ4Ｏ2Ｓについての分析計算値：Ｃ，６１．０９；Ｈ，６．７６；Ｎ，１２．９５；実測値：Ｃ，６１．０５；Ｈ，７．０４；Ｎ，１３．００。
【０３８４】
実施例９３〜９６
実施例９２で説明した一般法を実施例９３〜９６に利用した。実施例９２のパートＥにおける４−クロロベンゼンチオールに代えて選択した試薬を実施例９３〜９６について以下の表に示す。パートＥで得られた酸化生成物を酢酸エチルでの粉末化により精製した。パートＦで得られる最終化合物の単離については後述する。
【化９６】
2005538057.tif 000102
【０３８５】
【表６】
2005538057.tif 000103
【０３８６】
実施例９３
１−［５−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ（９８：２クロロホルム：メタノールで溶出）で精製して白色の泡沫を得、これを２−プロパノールから再結晶化させた。この生成物を減圧下にて乾燥させた後、生成物１．２７ｇがｍｐ１３０．０〜１３２．０℃の白色の粉末として得られた。
【０３８７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ８．０１〜７．８９（ｍ，１Ｈ），  ７．１２〜６．９４（ｍ，２Ｈ），  ４．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ３．２６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４３（ｓ，３Ｈ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  １．９１〜１．６４（ｍ，６Ｈ），  １．５４〜１．４１（ｍ，２Ｈ），  １．０６（ｔ，Ｊ＝７．４，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４５１（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ22Ｈ28Ｆ2Ｎ4Ｏ2Ｓについての分析計算値：Ｃ，５８．６５；Ｈ，６．２６；Ｎ，１２．４４；実測値：Ｃ，５８．７５；Ｈ，６．４２；Ｎ，１２．３２。
【０３８８】
実施例９４
１−［５−（４−メトキシベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
粗生成物をシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィ（９８：２クロロホルム：メタノールで溶出）で精製して無色の油を得、これをアセトニトリルから再結晶化させた。生成物を減圧下にて乾燥させた後、生成物０．７２５ｇがｍｐ１３０．５〜１３２．０℃の白色の粉末として得られた。
【０３８９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．９，  ２Ｈ），  ７．０２（ｄ，Ｊ＝８．９，  ２Ｈ），  ４．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．１６（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ３．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４３（ｓ，３Ｈ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  １．９１〜１．６４（ｍ，６Ｈ），  １．５５〜１．４１（ｍ，２Ｈ），  １．０５（ｔ，Ｊ＝７．４，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４４５（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ23Ｈ32Ｎ4Ｏ3Ｓについての分析計算値：Ｃ，６２．１４；Ｈ，７．２６；Ｎ，１２．６０；実測値：Ｃ，６２．１４；Ｈ，７．４３；Ｎ，１２．６０。
【０３９０】
実施例９５
１−［５−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させた後、生成物０．６１４ｇがｍｐ１３０．０〜１３１．５℃の白色の粉末として得られた。
【０３９１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ８．０４（ｄ，Ｊ＝８．６，  １Ｈ），  ７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０，  １Ｈ），  ７．４６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，  ２．０，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ３．３７（ｄｄ，Ｊ＝７．６，  ７．６，  ２Ｈ），  ２．７３（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４４（ｓ，３Ｈ），  ２．４０（ｓ，３Ｈ），  １．９２〜１．６６（ｍ，６Ｈ），  １．５９〜１．４６（ｍ，２Ｈ），  １．０６（ｔ，Ｊ＝７．４，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４８３（Ｍ）+；
Ｃ22Ｈ28Ｃｌ2Ｎ4Ｏ2Ｓについての分析計算値：Ｃ，５４．６６；Ｈ，５．８４；Ｎ，１１．５９；実測値：Ｃ，５４．５８；Ｈ，５．６５；Ｎ，１１．５８。
【０３９２】
実施例９６
１−［５−（メタンスルホニル）ペンチル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
実施例９２のパートＥを一部変更して用いた。７−（５−クロロペンチル）−５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン（２．３５ｇ、７．０２ｍｍｏｌ）の溶液にナトリウムメトキシド（０．６４ｇ、９．１ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）に加えたスラリーを０℃で添加した。パートＥおよびＦまたは実施例９２で説明したようにして合成を終えた。粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させ、減圧下にて乾燥させたところ、所望の生成物１．７３ｇがｍｐ１４５．０〜１４６．０℃の白色の粉末として得られた。
【０３９３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ４．８２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．１８（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ３．０１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．９０（ｓ，３Ｈ），  ２．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４４（ｓ，３Ｈ），  ２．４２（ｓ，３Ｈ），  １．９６〜１．７４（ｍ，６Ｈ），  １．６１〜１．５１（ｍ，２Ｈ），  １．０７（ｔ，Ｊ＝７．４，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３５３（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ17Ｈ28Ｎ4Ｏ2Ｓについての分析計算値：Ｃ，５７．９３；Ｈ，８．０１；Ｎ，１５．８９；実測値：Ｃ，５７．８２；Ｈ，８．２６；Ｎ，１５．７６。
【０３９４】
実施例９７〜９９
実施例９２で説明した一般法を実施例９７〜９９に利用した。パートＡでは、５−アミノ−１−ペンタノールに代えて３−アミノ−１−プロパノールを用いた。パートＤでの精製については、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（９５：５クロロホルム：メタノールで溶出）で実施した後、酢酸エチル：ヘキサンで粉末化した。実施例９２のパートＥで選択したチオールを実施例９７〜９９について以下の表に示す。パートＥで得られた酸化生成物を酢酸エチルで粉末化して精製した。
【化９７】
2005538057.tif 000104
【０３９５】
【表７】
2005538057.tif 000105
【０３９６】
実施例９７
１−［３−（４−クロロベンゼンスルホニル）プロピル］−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
粗生成物を酢酸エチルで粉末化し、高真空下にて６０℃で３日間乾燥させたところ、所望の生成物１．０３７ｇがｍｐ１８６．５〜１８８．０℃の白色の粉末として得られた。
【０３９７】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ７．８１（ｄ，Ｊ＝８．８，  ２Ｈ），  ７．５５（ｄ，Ｊ＝８．７，  ２Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．３９（ｄｄ，Ｊ＝７．８，  ７．８，  ２Ｈ），  ３．１０（ｄｄ，Ｊ＝７．３，  ７．３，  ２Ｈ），  ２．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４２（ｓ，３Ｈ），  ２．３５（ｓ，３Ｈ），  ２．２４〜２．１４（ｍ，２Ｈ），  １．９１〜１．７８（ｍ，２Ｈ），  １．０５（ｔ，Ｊ＝７．３，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４２１（Ｍ）+；
Ｃ20Ｈ25ＣｌＮ4Ｏ2Ｓについての分析計算値：Ｃ，５７．０６；Ｈ，５．９９；Ｎ，１３．３１；実測値：Ｃ，５７．０４；Ｈ，６．１４；Ｎ，１３．２３。
【０３９８】
実施例９８
６，７−ジメチル−２−プロピル−１−［３−（ピリジン−２−スルホニル）プロピル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
粗生成物をアセトニトリルから再結晶化させた後、バイオテージホライゾン（Ｂｉｏｔａｇｅ  Ｈｏｒｉｚｏｎ）TM高速フラッシュクロマトグラフィ装置でのカラムクロマトグラフィで精製した。アセトニトリルからの２回目の再結晶化によって、所望の生成物０．１８０ｇがｍｐ１７２．０〜１７３．５℃のオフホワイトの粉末として得られた。
【０３９９】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ８．６９（ｄｄｄ，Ｊ＝４．７，  １．７，  １．０，  １Ｈ），  ８．０９（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，  １．２，  １．０，  １Ｈ），  ７．９８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，  ７．８，  １．７，  １Ｈ），  ７．５７（ｄｄｄ，Ｊ＝７．８，  ４．７，  １．２，  １Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．９，  ７．９，  ２Ｈ），  ３．４９（ｄｄ，Ｊ＝７．３，  ７．３，  ２Ｈ），  ２．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４２（ｓ，３Ｈ），  ２．３８（ｓ，３Ｈ），  ２．２９〜２．１７（ｍ，２Ｈ），  １．９２〜１．７８（ｍ，２Ｈ），  １．０６（ｔ，Ｊ＝７．４，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ19Ｈ25Ｎ5Ｏ2Ｓについての分析計算値：Ｃ，５８．８９；Ｈ，６．５０３；Ｎ，１８．０７；実測値：Ｃ，５８．５１；Ｈ，６．３７；Ｎ，１７．８０。
【０４００】
実施例９９
４−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］安息香酸エチルエステル
触媒濃硫酸の存在下、窒素雰囲気下にて４−メルカプト安息香酸（１．５０ｇ、９．７３ｍｍｏｌ）をエタノール（９７ｍＬ）で処理し、エチル−４−メルカプトベンゾエートを調製した。反応物を還流状態で３時間加熱した。減圧下にて反応物の容量を１０ｍＬまで減らした後、水（１００ｍＬ）と酢酸エチル（１００ｍＬ）とに分けた。水性相を酢酸エチル（３×１００ｍＬ）で抽出し、混合有機溶液を水（７５ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２×７５ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して油を得た。この油をジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解させ、このようにして得られる溶液を飽和炭酸ナトリウム水溶液（３×１００ｍＬ）で抽出した。混合抽出物をジクロロメタン（３×５０ｍＬ）で洗浄した後、濃塩酸で処理してｐＨ７に調節した。続いて、この溶液をジクロロメタン（３×１００ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、エチル−４−メルカプトベンゾエート１．２３ｇが無色の油として得られた。
【０４０１】
４−フルオロベンゼンチオールに代えてエチル−４−メルカプトベンゾエートを実施例９２のパートＥで説明したようにして利用し、実施例９２のパートＥおよびＦで説明した方法で合成を終えた。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（９８：２ジクロロメタン：メタノールおよび９５：５ジクロロメタン：メタノールで連続溶出）で精製し、このようにして得られる黄色の固体をアセトニトリルで粉末化した。この固体を単離し、２−プロパノールから再結晶化させたところ、４−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］安息香酸エチルエステル１．４ｇが、１５３〜１５５℃で相の変化するｍｐ１６９．０〜１７１．０℃の黄色の結晶として得られた。
【０４０２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ８．２３（ｄ，Ｊ＝８．８，  ２Ｈ），  ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．６，  ２Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．４８〜４．３７（ｍ，４Ｈ），  ３．１４（ｄｄ，Ｊ＝７．３，  ７．３，  ２Ｈ），  ２．７５（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４１（ｓ，３Ｈ），  ２．３５（ｓ，３Ｈ），  ２．２４〜２．１３（ｍ，２Ｈ），  １．９１〜１．７７（ｍ，２Ｈ），  １．４３（ｔ，Ｊ＝７．１），  １．０５（ｔ，Ｊ＝７．３，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４５９（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ23Ｈ30Ｎ4Ｏ4Ｓについての分析計算値：Ｃ，６０．２４；Ｈ，６．５９；Ｎ，１２．２２；実測値：Ｃ，６０．２２；Ｈ，６．８０；Ｎ，１２．２０。
【０４０３】
実施例１００
４−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］安息香酸塩酸塩
【化９８】
2005538057.tif 000106
窒素雰囲気下、実施例９９で説明したようにして調製した４−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］安息香酸エチルエステル（５５８ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）をメタノール（５．５ｍＬ）およびＴＨＦ（５．５ｍＬ）に加えた溶液に、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｍを１．５ｍＬ）を添加し、反応物を室温にて２時間攪拌した。溶媒を減圧下にて除去し、残留した固体を水（６０ｍＬ）に溶解させた。溶液をジクロロメタン（２×２０ｍＬ）および酢酸エチル（２０ｍＬ）で洗浄した後、濃塩酸で処理してｐＨ５に調節した。沈殿物が形成され、これを濾過により単離し、真空オーブン内にて６０℃で一晩乾燥させた。この物質を１Ｍ塩酸−ジエチルエーテルで処理した後、溶媒を減圧下にて除去した。このようにして得られる白色の固体をエタノールから再結晶化させ、この結晶を１Ｎ塩酸とメタノールとの混合物に静かに加熱しながら溶解させた。溶液を減圧下にて濃縮し、このようにして得られる固体を高真空下にて８０℃で乾燥させたところ、４−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］安息香酸塩酸塩２４０ｍｇがｍｐ＞２５０℃の白色の粉末として得られた。
【０４０４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ８．１８（ｄ，Ｊ＝８．６，  ２Ｈ），  ８．０３（ｄ，Ｊ＝８．６，  ２Ｈ），  ７．７９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ３．６５（ｄｄ，Ｊ＝７．３，  ７．３，  ２Ｈ），  ２．７９（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４１（ｓ，３Ｈ），  ２．２９（ｓ，３Ｈ），  ２．０３〜１．９１（ｍ，２Ｈ），  １．８１〜１．６９（ｍ，２Ｈ），  ０．９６（ｔ，Ｊ＝７．５，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４３１（Ｍ＋Ｈ  −  ＨＣｌ）+；
Ｃ21Ｈ27ＣｌＮ4Ｏ4Ｓについての分析計算値：Ｃ，５２．０１；Ｈ，５．９２；Ｎ，１１．５６；実測値：Ｃ，５１．６２；Ｈ，５．８６；Ｎ，１１．４１。
【０４０５】
実施例１０１
｛４−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］フェニル｝モルホリン−４−イルメタノン
【化９９】
2005538057.tif 000107
パートＡ
実施例９２のパートＡ〜Ｅで説明したようにして実施例９９の変更内容で調製した４−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）プロパン−１−スルホニル］安息香酸エチルエステル（２．５０ｇ、５．１６ｍｍｏｌ）を、水酸化ナトリウム水溶液（１Ｎを１０ｍＬ）をエタノール（２６ｍＬ）に加えたもので処理し、反応物を２時間攪拌したところ、均質になった。溶媒を減圧下にて除去し、残留した白色の固体を水（５０ｍＬ）に溶解させた。溶液を酢酸エチル（３×１０ｍＬ）で洗浄した後、濃塩酸を加えてｐＨ４に調節した。白色の固体が沈殿し、これを濾過して単離し、水で洗浄し、真空オーブン内にて６０℃で３時間乾燥させたところ、４−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）プロパン−１−スルホニル］安息香酸２．２６ｇが白色の固体として得られた。
【０４０６】
パートＢ
窒素雰囲気下、４−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）プロパン−１−スルホニル］安息香酸（２．２６ｇ、４．９５ｍｍｏｌ）とジクロロメタン（５０ｍＬ）との混合物を０℃まで冷却した。塩化オキサリル（０．９５ｍＬ、１０．９ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を室温にて２時間攪拌した。この溶液の１／３に、モルホリン（０．４３ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を窒素下にて一晩攪拌した。追加のモルホリン（１．０ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を２時間攪拌した。白色の沈殿物が形成され、これを濾過して単離し、酢酸エチルと水とで洗浄した後、真空オーブン内にて８０℃で２時間乾燥させたところ、｛４−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）プロパン−１−スルホニル］フェニル｝モルホリン−４−イルメタノン０．７５ｇが白色の固体として得られた。
【０４０７】
パートＣ
実施例９２のパートＦに記載の一般法を利用して、｛４−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）プロパン−１−スルホニル］フェニル｝モルホリン−４−イルメタノン（０．７５ｇ、１．４ｍｍｏｌ）を｛４−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］フェニル｝モルホリン−４−イルメタノンに変換した。粗生成物を酢酸エチルで粉末化し、濾過により単離し、高真空下にて９０℃で一晩乾燥させたところ、所望の生成物０．５２ｇがｍｐ２２４．０〜２２６．０℃の白色の粉末として得られた。
【０４０８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ７．９２（ｄ，Ｊ＝８．４，  ２Ｈ），  ７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４，  ２Ｈ），  ５．５５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．２５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，  ７．８，  ２Ｈ），  ３．６０（ｂｒ  ｓ，４Ｈ），  ３．５２（ｄｄ，Ｊ＝７．６，  ７．６，  ２Ｈ），  ３．２３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ２．６６（ｄｄ，Ｊ＝７．５，  ７．５，  ２Ｈ），  ２．２２（ｓ，３Ｈ），  ２．１７（ｓ，３Ｈ），  １．９１〜１．７９（ｍ，２Ｈ），  １．７３〜１．６１（ｍ，２Ｈ），  ０．９０（ｔ，Ｊ＝７．３，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ25Ｈ33Ｎ5Ｏ4Ｓについての分析計算値：Ｃ，６０．１０；Ｈ，６．６５７；Ｎ，１４．０２；実測値：Ｃ，５９．９６；Ｈ，６．７０；Ｎ，１３．８１。
【０４０９】
実施例１０２
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
【化１００】
2005538057.tif 000108
パートＡ
エタノールアミンに代えて２−（２−アミノエトキシ）エタノール（４６．０ｍＬ、４５８ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８０のパートＡで説明した一般法でｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルカルバマート９０．０ｇを無色の油として調製した。
【０４１０】
パートＢ
窒素雰囲気下、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルカルバマート（８９．０ｇ、４３４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１．５Ｌ）に加えた溶液を０℃まで冷却した。トリエチルアミン（９０．７ｍＬ、６５０ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。続いて、メタン塩化スルホニル（３６．９ｍＬ、４７７ｍｍｏｌ）を４５分の時間をかけて添加した。沈殿物が形成され、反応物が黄色くなった。反応物を放置して室温まで温め、一晩攪拌した。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（７５０ｍＬ）を添加した。続いて、有機層を水（３×５００ｍＬ）とブライン（２５０ｍＬ）とで連続して洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝エチルメタンスルホネート１１９．２ｇが明るいオレンジ色の油として得られた。
【０４１１】
パートＣ
窒素雰囲気下、２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝エチルメタンスルホネート（１１８ｇ、４１６ｍｍｏｌ）をＤＭＦに加えた溶液に、ナトリウムアザイド（２９．８ｇ、４５８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を９０℃で６時間加熱した。この反応物を一晩放置して室温まで冷却した後、溶媒を減圧下にて除去した。水（１Ｌ）を添加し、このようにして得られる溶液をジエチルエーテル（４×５００ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を水（１×２５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アジドエトキシ）エチルカルバマート９３．０ｇが無色の油として得られた。
【０４１２】
パートＤ
窒素パージ下にて、圧力容器内で、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アジドエトキシ）エチルカルバマート（９２．０ｇ、３９９ｍｍｏｌ）をトルエン（９００ｍＬ）に加えた溶液に、１０％パラジウム／炭素（９．２ｇ）を添加した。この容器を水素圧（３０ｐｓｉ、２．０×１０5Ｐａ）下におき、最初の２０分間、水素を５分ごとに交換して圧力が（２０ｐｓｉ、１．４×１０5Ｐａ）になるようにした。この反応物を水素圧（２０ｐｓｉ、１．４×１０5Ｐａ）下で一晩維持した。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークをエタノールで洗浄した。濾液を減圧下にて濃縮したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アミノエトキシ）エチルカルバマート７７．４ｇが明るい緑色の油として得られた。
【０４１３】
パートＥ
２−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）プロポキシ］エチルアミンに代えてｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アミノエトキシ）エチルカルバマートに実施例８２のパートＢで説明した一般法を利用した。反応物を６０℃で一晩加熱した。粗生成物すなわちオレンジ色の油を、前回実施時の種結晶を用いて４０：６０酢酸エチル：ヘキサン（１００ｍＬ）から再結晶化させた。これらの結晶を濾過により単離し、冷たい９０：１０ヘキサン：酢酸エチルで洗浄した。母液を減圧下にて濃縮したところ固体が得られ、これをシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（１２００ｍＬ、７０：３０ヘキサン：酢酸エチルで溶出）で精製した。それぞれの方法で精製した生成物を混合したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート５９．５ｇがｍ．ｐ．７０〜７３℃の淡橙色の固体として得られた。
【０４１４】
パートＦ
実施例９２のパートＡで説明した一般法を利用して、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート（５７．０ｇ、１４７ｍｍｏｌ）を、ｍ．ｐ．１０９〜１１１℃の黄色の固体として得られるｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート５１．６ｇに変換した。
【０４１５】
パートＧ
窒素パージ下にて、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート（２５．０ｇ、６３．２ｍｍｏｌ）をトルエン（５００ｍＬ）に加えた溶液の入ったＰａｒｒ容器に５％白金／炭素（２．５ｇ）を入れた。この容器を水素圧（３０ｐｓｉ、２．０×１０5Ｐａ）下に４時間おいた後、２−プロパノール（５０ｍＬ）を添加した。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークを２−プロパノール（５００ｍＬ）およびエタノール（５００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下にて濃縮したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート２２．９ｇが褐色の油として得られた。
【０４１６】
パートＨ
実施例８５のパートＥで説明した一般法を利用して、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）アミノ］エトキシ｝エチルカルバマート（２２．８ｇ、６２．４ｍｍｏｌ）をｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）］エトキシ｝エチルカルバマートに変換した。オルト酪酸トリメチルに代えてオルトプロピオン酸トリエチル（１３．２ｍＬ、６５．５ｍｍｏｌ）を用いた。粗生成物が淡褐色の固体（２０．２ｇ）として得られ、これを水（５００ｍＬ）と１５分間攪拌し、濾過により単離し、真空オーブン内にて８０℃で一晩乾燥させたところ、ｍｐ１８６〜１８８℃の所望の生成物が得られ、これをさらに精製することなく利用した。
【０４１７】
パートＩ
トリフルオロ酢酸（１８８ｍＬ、２．４４ｍｏｌ）をジクロロメタン（３００ｍＬ）に加えた溶液を０℃まで冷却した。続いて、ｔｅｒｔ−ブチル２−｛２−［（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）］エトキシ｝エチルカルバマート（１９．７ｇ、４８．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３００ｍＬ）に加えた溶液を３０分の時間をかけてゆっくりと添加し、反応物を一晩攪拌した。揮発性物質を減圧下にて除去し、残留した褐色の油を２−プロパノール（３００ｍＬ）と一緒に攪拌して白色の塩を形成し、これを濾過により単離し、真空中にて８０℃で乾燥させた。塩を水（２００ｍＬ）に溶解させ、固体の炭酸ナトリウムを添加してｐＨ１２に調節した。この溶液を連続抽出器を用いてクロロホルムで一晩抽出した。抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチルアミン１１．５ｇがｍ．ｐ．１８１〜１８３℃の白色の固体として得られた。
【０４１８】
パートＪ
この実施例のパートＢで説明した一般法を以下のように一部変更して用いた。ｔｅｒｔ−ブチル２−（２−ヒドロキシエトキシ）エチルカルバマートに代えて２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチルアミン（２．２５ｇ、７．４２ｍｍｏｌ）を用いた。反応物を２時間攪拌し、ワークアップ後に粗生成物２．８ｇを得た。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（２００ｍＬ、９０：１０ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製したところ、Ｎ−｛２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド２．３０ｇがｍ．ｐ．２１６〜２１８℃の白色の固体として得られた。
【０４１９】
パートＫ
実施例９２のパートＦで説明した一般法を利用して、Ｎ−｛２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド（２．２５ｇ、５．９０ｍｍｏｌ）をＮ−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミドに変換した。粗生成物を無色の油（２．０３ｇ）として得、これを２−プロパノール（４５ｍＬ）から再結晶化させ、真空オーブン内にて７０℃で乾燥させたところ、所望の生成物１．３７ｇがｍｐ１４５〜１４７℃の白色の粉末として得られた。
【０４２０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ６．９９（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），  ５．５７（ｓ，２Ｈ），  ４．４１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６９（ｔ，Ｊ＝５．６，  ２Ｈ），  ３．４０（ｔ，Ｊ＝５．８，  ２Ｈ），  ３．０２（ｑ，Ｊ＝５．６，  ２Ｈ），  ２．８５（ｑ，Ｊ＝７．５，  ２Ｈ），  ２．８２（ｓ，３Ｈ），  ２．３５（ｓ，３Ｈ），  ２．３０（ｓ，３Ｈ），  １．３１（ｔ，Ｊ＝７．５，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３５６（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ15Ｈ25Ｎ5Ｏ3Ｓについての分析計算値：Ｃ，５０．６９；Ｈ，７．０９；Ｎ，１９．７０。実測値：Ｃ，５０．６９；Ｈ，７．１７；Ｎ，１９．６８。
【０４２１】
実施例１０３および１０４
実施例１０２のパートＡ〜Ｉで説明したようにして２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチルアミンを得た。窒素雰囲気下、２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチルアミン（１当量）をジクロロメタンに加えた溶液を０℃まで冷却した。トリエチルアミン（１．１当量）を添加した。続いて、以下の表から選択した酸クロリド（１．１当量）を滴下して加え、溶液を放置して室温まで温め、数時間攪拌した。反応物を５％水酸化ナトリウム水溶液（２００ｍＬ）で洗浄し、水性相をジクロロメタン（２×２００ｍＬ）で抽出した。この混合有機溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、白色の固体が得られ、これを実施例９２のパートＦで説明した一般法を利用して処理し、後述するようにして精製した。
【化１０１】
2005538057.tif 000109
【０４２２】
【表８】
2005538057.tif 000110
【０４２３】
実施例１０３
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝モルホリン−４−カルボキサミド
粗生成物を白色の固体として得、これを２−プロパノールから再結晶化させ、真空オーブン内にて８０℃で一晩乾燥させた。この結晶をジクロロメタンに溶解させ、溶液を減圧下にて濃縮したところ、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝モルホリン−４−カルボキサミド１．４６ｇがｍｐ１８２〜１８４℃の白色の粉末として得られた。
【０４２４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ６．４０（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，  １Ｈ），  ５．６３（ｓ，２Ｈ），  ４．３９（ｔ，Ｊ＝５．４，  ２Ｈ），  ３．６７（ｔ，Ｊ＝５．４，  ２Ｈ），  ３．５１（ｍ，４Ｈ），  ３．３４（ｔ，Ｊ＝６．１，  ２Ｈ），  ３．１８（ｍ，４Ｈ），  ３．１１（ｑ，Ｊ＝５．８，  ２Ｈ），  ２．８４（ｑ，Ｊ＝７．５，  ２Ｈ），  ２．３５（ｓ，３Ｈ），  ２．３０（ｓ，３Ｈ），  １．３０（ｔ，Ｊ＝７．５，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３９１（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ19Ｈ30Ｎ6Ｏ3についての分析計算値：Ｃ，５８．４４；Ｈ，７．７４；Ｎ，２１．５２。実測値：  Ｃ，５８．２２；Ｈ，７．７７；Ｎ，２１．７３。
【０４２５】
実施例１０４
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝シクロヘキサンカルボキサミド
粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（１５０ｍＬ、８５：１５ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製し、２−プロパノール（２０ｍＬ）から再結晶化させた。精製結晶をメタノールに溶解させ、このようにして得られる溶液を減圧下にて濃縮したところ、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝シクロヘキサンカルボキサミド０．８８ｇがｍｐ１７０〜１７２℃の白色の粉末として得られた。
【０４２６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ５．３６（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），  ４．８９（ｓ，２Ｈ），  ４．４３（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７２（ｔ，Ｊ＝５．５，  ２Ｈ），  ３．４３〜３．３８（ｍ，２Ｈ），  ３．３４〜３．２７（ｍ，２Ｈ），  ２．８８（ｑ，Ｊ＝７．５，  ２Ｈ），  ２．４５（ｓ，３Ｈ），  ２．４３（ｓ，３Ｈ），  １．９２〜１．６１（ｍ，６Ｈ），  １．４２（ｔ，Ｊ＝７．５，  ３Ｈ），  １．３５〜１．１６（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３８８（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ21Ｈ33Ｎ5Ｏ2についての分析計算値：Ｃ，６５．０９；Ｈ，８．５３；Ｎ，１８．０７。実測値：Ｃ，６４．８５；Ｈ，８．６６；Ｎ，１７．８６。
【０４２７】
実施例１０５
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛２−［２−（２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エトキシ］エチル｝尿素
【化１０２】
2005538057.tif 000111
実施例１０３および１０４で説明した方法を一部変更して用いて、２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチルアミン（２．００ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）をＮ−シクロヘキシル−Ｎ’−｛２−［２−（２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−２−イル）エトキシ］エチル｝尿素に変換した。トリエチルアミンは使用せず、酸クロリドに代えてシクロヘキシルイソシアナート（０．９３ｍＬ、７．２５ｍｍｏｌ）を用いた。粗水素化生成物をオフホワイトの固体として単離し、これを２−プロパノール（１５〜１７ｍＬ／ｇ）から２回再結晶化させたところ、所望の生成物１．２９ｇがｍｐ１８７〜１８９℃の白色の結晶として得られた。
【０４２８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ４．９４（ｓ，２Ｈ），  ４．４２（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．２３（ｄ，Ｊ＝８．１，  １Ｈ），  ３．８９（ｔ，Ｊ＝５．３，  １Ｈ），  ３．６７（ｔ，Ｊ＝５．３，  ２Ｈ），  ３．５１〜３．３７（ｍ，１Ｈ），  ３．３６〜３．３１（ｍ，２Ｈ），  ３．１９（ｑ，Ｊ＝５．３，  ２Ｈ），  ２．８６（ｑ，Ｊ＝７．５，  ２Ｈ），  ２．４５（ｓ，３Ｈ），  ２．４２（ｓ，３Ｈ），  １．９２〜１．８２（ｍ，２Ｈ），  １．７５〜１．５４（ｍ，３Ｈ），  １．４１（ｔ，Ｊ＝７．５，  ３Ｈ），  １．３６〜１．０４（ｍ，５Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４０３（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ21Ｈ34Ｎ6Ｏ2についての分析計算値：Ｃ，６２．６６；Ｈ，８．５１；Ｎ，２０．８８。実測値：Ｃ，６２．３９；Ｈ，８．７４；Ｎ，２０．８５。
【０４２９】
実施例１０６
１−｛２−［２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エトキシ］エチル｝−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化１０３】
2005538057.tif 000112
パートＡ
実施例１０２のパートＡ〜Ｉで説明したようにして２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチルアミン（２．００ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）を得、実施例１０２のパートＪの方法で、メタン塩化スルホニルに代えて用いた３−クロロプロパン塩化スルホニル（０．８８ｍＬ、７．２５ｍｍｏｌ）で処理した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（１００ｍＬ、９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製して琥珀色の油を得、これをジエチルエーテルで粉末化した。生成物を濾過により単離したところ、３−クロロ−Ｎ−｛２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチル｝プロパン−１−スルホンアミド２．６２ｇがｍ．ｐ．１２６〜１２９℃の白色の固体として得られた。
【０４３０】
パートＢ
窒素雰囲気下、３−クロロ−Ｎ−｛２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチル｝プロパン−１−スルホンアミド（２．５０ｇ、５．６３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（５０ｍＬ）に加えた溶液に、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデセン−７（４．２ｍＬ、２８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を室温にて一晩攪拌した。この溶液を約２５ｍＬになるまで減圧下にて濃縮し、水（３００ｍＬ）を添加した。白色の沈殿物が形成され、これを濾過により単離し、アセトニトリル（２０ｍＬ）から再結晶化させたところ、７−｛２−［２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エトキシ］エチル｝−８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラアゾロ［１，５−α］ピリジン１．９５ｇがｍ．ｐ．１７６〜１７８℃の白色の結晶として得られた。
【０４３１】
パートＣ
７−｛２−［２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エトキシ］エチル｝−８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン（１．６０ｇ、３．９３ｍｍｏｌ）を実施例９２のパートＦで説明した手順で処理した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（７５ｍＬ、８０：２０ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製し、２−プロパノールから再結晶化させたところ、白色の結晶０．３８ｇが得られた。この結晶を２−プロパノール（１０ｍＬ）に溶解させ、１Ｍ塩酸−ジエチルエーテル（１ｍＬ）混液で処理した。この溶液を３０分間攪拌し、このようにして得られる塩を濾過により単離し、ジエチルエーテルで洗浄した。塩を水（２５ｍＬ）に溶解させ、固体の炭酸ナトリウムを添加してｐＨ１２に調節した。この溶液を前回実施時に得られた物質を種晶として入れ、このようにして得られる固体を濾過により単離し、水で洗浄したところ、１−｛２−［２−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）エトキシ］エチル｝−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．１８ｇがｍｐ１５７〜１５９℃の白色の固体として得られた。
【０４３２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ４．８６（ｓ，２Ｈ），  ４．４４（ｔ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７４（ｔ，Ｊ＝５．４，  ２Ｈ），  ３．５７〜３．５１（ｍ，２Ｈ），  ３．１３〜３．０８（ｍ，２Ｈ），  ３．０４〜２．９７（ｍ，２Ｈ），  ２．８９（ｑ，Ｊ＝７．５，  ２Ｈ），  ２．８７（ｔ，Ｊ＝６．８，  ２Ｈ），  ２．４４（ｓ，３Ｈ），  ２．４２（ｓ，３Ｈ），  ２．１９〜２．０８（ｍ，２Ｈ），  １．４１（ｔ，Ｊ＝７．５，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３８２（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ17Ｈ27Ｎ5Ｏ3Ｓ・０．５０Ｈ2Ｏについての分析計算値：Ｃ，５２．２９；Ｈ，７．２３；Ｎ，１７．９３。実測値：Ｃ，５２．５４；Ｈ，７．４９；Ｎ，１８．０２。
【０４３３】
実施例１０７
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−ベンゾイル尿素
【化１０４】
2005538057.tif 000113
パートＡ
実施例１０２のパートＡ〜Ｉで説明したようにして２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチルアミン（２．００ｇ、６．５９ｍｍｏｌ）を得、実施例９２のパートＦに記載の方法で処理した。粗生成物をトルエン（５７ｍＬ／ｇ）から再結晶化させたところ、１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン３．１９ｇがｍ．ｐ．１５２〜１５４℃の白色の結晶として得られた。
【０４３４】
パートＢ
実施例１０５で説明した方法で、１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（１．６０ｇ、５．７７ｍｍｏｌ）の溶液をベンゾイルイソシアナート（０．９８ｇ、６．６ｍｍｏｌ）で処理した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（１５０ｍＬ、９０：１０ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製し、アセトニトリル（７５ｍＬ／ｇ）から再結晶化させた。続いて、結晶を２−プロパノール（４０〜４４ｍＬ／ｇ）から２回再結晶化させた後、水中で３０分間攪拌し、濾過により単離した。固体を高真空下にて３日間乾燥させたところ、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−ベンゾイル尿素０．５４ｇがｍｐ１８５〜１８７℃の白色の固体として得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ８．９８（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），  ８．８７（ｂｒ  ｔ，１Ｈ），  ７．９３〜７．８７（ｍ，２Ｈ），  ７．６３〜７．５６（ｍ，１Ｈ），  ７．５２〜７．４４（ｍ，２Ｈ），  ４．８４（ｓ，２Ｈ），  ４．４５（ｔ，Ｊ＝５．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７６（ｔ，Ｊ＝５．８，  ２Ｈ），  ３．５７〜３．４６（ｍ，４Ｈ），  ２．９１（ｑ，Ｊ＝７．５，  ２Ｈ），  ２．４２（ｓ，６Ｈ），  １．４１（ｔ，Ｊ＝７．５，  ３Ｈ）；ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４２５（Ｍ＋Ｈ）+；Ｃ22Ｈ28Ｎ6Ｏ3・０．２５Ｈ2Ｏについての分析計算値：Ｃ，６１．５９；Ｈ，６．７０；Ｎ，１９．５９。実測値：Ｃ，６１．２５；Ｈ，６．９０；Ｎ，１９．７２。
【０４３５】
実施例１０８
Ｎ−［（｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド
【化１０５】
2005538057.tif 000114
実施例１０５で説明した方法を一部変更して用いて、実施例１０７のパートＡで説明した１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（１．４５ｇ、５．２３ｍｍｏｌ）の溶液をベンゼンスルホニルイソシアナート（０．７０ｍＬ、５．２ｍｍｏｌ）で処理した。粗反応混合物を減圧下にて濃縮し、残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（７９．５：１９．５：１ジクロロメタン：メタノール：トリエチルアミンで溶出）で精製して白色の固体を得た。この固体（１．０５ｇ）を９０：１０ジクロロメタン：メタノール（４０ｍＬ）と一緒に攪拌し、濾過により単離し、ＤＭＦ（１０ｍＬ）から再結晶化させたところ、Ｎ−［（｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝アミノ）カルボニル］ベンゼンスルホンアミド０．４１ｇがｍｐ２０１〜２０３℃の白色の固体として得られた。
【０４３６】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ  ４６１（Ｍ  ＋  Ｈ）+。
【０４３７】
実施例１０９
２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化１０６】
2005538057.tif 000115
パートＡ
実施例９２のパートＡで説明した一般法を利用して、実施例８４のパートＡ〜Ｃで説明したようにして調製した（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］アミン（１９．６ｇ、５８．２ｍｍｏｌ）をナトリウムアザイド（７．５７ｇ、１１６ｍｍｏｌ）で処理した。粗固体をアセトニトリルから再結晶化させたところ、（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］アミン１６．２ｇがオレンジ色の固体として得られた。
【０４３８】
パートＢ
実施例８０のパートＧで説明した条件を以下のように一部変更して用いて、（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］アミン（１６．２ｇ、４６．９ｍｍｏｌ）を水素化した。濾過ケークを高温のトルエンおよび５０：５０ジクロロメタン：メタノールで洗浄し、濾液を減圧下にて濃縮して粗生成物を得、これをジエチルエーテルで粉末化し、濾過により単離して５，６−ジメチル−Ｎ7−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミンを白色の固体として得た。
【０４３９】
パートＣ
実施例８２のパートＥで説明した一般法を利用して、５，６−ジメチル−Ｎ7−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミン（６．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）を８−エトキシ−５，６−ジメチル−７−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンに変換した。粗生成物をジエチルエーテルで粉末化し、濾過により単離し、アセトニトリル（１．８ｍＬ／ｇ）から再結晶化させたところ、所望の生成物４．５３ｇがオフホワイトの結晶として得られた。
【０４４０】
パートＤ
窒素雰囲気下、８−エトキシ−５，６−ジメチル−７−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン（４．０４ｇ、１０．５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（３．０４ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）をキシレン（５０ｍＬ）に加えた溶液を還流状態で１８時間加熱した。この溶液を放置して室温まで冷却し、揮発性物質を減圧下にて除去した。残留した油を塩酸（１Ｍを５０ｍＬ）溶液で処理し、３０分間攪拌した。白色の沈殿物が形成された。続いて、この溶液をジクロロメタン（３×２ｍＬ）で洗浄し、１Ｎ水酸化カリウム水溶液で処理してｐＨを１４に調節し、０℃近くまで冷却した。生成物が沈殿したため、これを濾過して単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下にて乾燥させた。このようにして得られる固体を水で洗浄し、濾過して単離し、ジエチルエーテルで洗浄し、トルエンから再結晶化させた。この固体をメタノールに溶解させ、溶液を減圧下にて濃縮した。これを３回繰り返した後、固体を最終的にジエチルエーテルで粉末化し、濾過により単離したところ、２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン２．１７ｇがｍｐ１４３〜１４５℃の小さな黄褐色の結晶として得られた。
【０４４１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ８．４５（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．１１（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．８０（ｓ，２Ｈ），  ４．６９（ｓ，２Ｈ），  ４．６１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．４８（ｓ，２Ｈ），  ３．８０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４８（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３７（ｓ，３Ｈ），  ２．３１（ｓ，３Ｈ），  １．１０（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３５６（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ19Ｈ25Ｎ5Ｏ2についての分析計算値：Ｃ，６４．２０；Ｈ，７．０９；Ｎ，１９．７０；実測値：Ｃ，６３．９３；Ｈ，７．４３；Ｎ，１９．７６。
【０４４２】
実施例１１０
２，６，７−トリメチル−１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化１０７】
2005538057.tif 000116
実施例８５のパートＥで説明した一般法を利用して、実施例１０９のパートＡおよびＢで説明したようにして調製した５，６−ジメチル−Ｎ7−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７，８−ジアミン（６．０ｇ、１９ｍｍｏｌ）を、オルト酪酸トリメチルに代えてオルト酢酸トリメチル（３．７ｍＬ、２０ｍｍｏｌ）で処理した。この粗生成物をジエチルエーテルで粉末化し、濾過により単離したところ、５，６，８−トリメチル−７−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−ｃ］ピリジン６．０７ｇが褐色の固体として得られた。
【０４４３】
パートＢ
実施例１０９のパートＤに記載の一般法を利用して、５，６，８−トリメチル−７−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−ｃ］ピリジン（４．４４ｇ、１３．０ｍｍｏｌ）を２，６，７−トリメチル−１−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン２．１８ｇに変換し、これをｍｐ２０８〜２１０℃の白色の固体として得た。
【０４４４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ８．４５（ｍ，２Ｈ），  ７．１１（ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ５．６４（ｓ，２Ｈ），  ４．５０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．４８（ｓ，２Ｈ），  ３．７７（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．５０（ｓ，３Ｈ），  ２．３３（ｓ，３Ｈ），  ２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３１２（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ17Ｈ21Ｎ5Ｏについての分析計算値：Ｃ，６５．５７；Ｈ，６．８０；Ｎ，２２．４９；実測値：Ｃ，６５．６０；Ｈ，６．８４；Ｎ，２２．５７。
【０４４５】
実施例１１１
２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−｛２−［（３−ピリミジン−５−イルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化１０８】
2005538057.tif 000117
パートＡ
実施例８０のパートＧに記載の方法を一部変更して用いて、２−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）エタノールを調製した。５−アミノ−１−ペンタノールに代えてエタノールアミンを使用し、反応物を６０℃で６時間加熱した。
【０４４６】
パートＢ
２−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）エタノール（０．５０ｇ、２．０ｍｍｏｌ）を無水ジクロロメタン（４．５ｍＬ）に加えた溶液に、ピリジン（１．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（０．００５ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）を添加した。窒素雰囲気下、酢酸無水物（０．８ｍＬ、８ｍｍｏｌ）を添加し、黄色の溶液を室温にて１．３時間攪拌した。揮発性物質を減圧下にて除去し、残留した黄色の油をジクロロメタンに溶解させた。この溶液を重炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインで洗浄した後、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、酢酸２−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）エチルエステル０．５５ｇが黄色の固体として得られた。
【０４４７】
パートＣ
実施例９２のパートＡに記載の方法を一部変更して用いて、酢酸２−（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）エチルエステル（８．０２ｇ、２７．９ｍｍｏｌ）を酢酸２−（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イルアミノ）エチルエステルに変換した。３：１アセトニトリル：水混合物を溶媒として利用し、反応物を還流状態で２１時間加熱した。粗生成物を油として得、これをエチルエーテルで粉末化し、濾過により単離し、水とジエチルエーテルとで洗浄して所望の生成物７．３ｇを得た。
【０４４８】
パートＤ
実施例８０のパートＧで説明した手順を用いて、酢酸２−（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラアゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イルアミノ）エチルエステル（６．１８ｇ、２１．０ｍｍｏｌ）を酢酸２−（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イルアミノ）エチルエステル５．２０ｇに変換し、これを黄褐色の固体として得た。
【０４４９】
パートＥ
実施例８０のパートＧで説明した方法を用いて、酢酸２−（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イルアミノ）エチルエステル（５．２０ｇ、１９．７ｍｍｏｌ）を酢酸２−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エチルエステル６．１０ｇに変換し、これを黄褐色の固体として得た。
【０４５０】
パートＦ
２−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エチルエステル（６．１０ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）とメタノール（６０ｍＬ）との混合物を攪拌し、７０℃まで加熱した。このようにして得られる溶液に炭酸カリウム（１．９０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を７０℃で１５分間攪拌した後、放置して室温まで冷ました。揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣を９：１ジクロロメタン：メタノールに溶解させ、シリカゲル（５３ｇ）の層で濾過した。揮発性物質を減圧下にて除去したところ、２−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エタノール４．９８ｇが、それほど重要ではない不純物を若干含む固体として得られた。
【０４５１】
パートＧ
実施例８０のパートＧで説明した方法に準じた。ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシエチルカルバマートに代えて２−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エタノール（４．９８ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）を用いた。それほど重要ではない不純物を若干含む８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７−（２−プロポ−２−イニルオキシエチル）−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン（５．５ｇ）が白色の固体として得られた。
【０４５２】
パートＨ
実施例８０のパートＧで説明した方法に準じた。ｔｅｒｔ−ブチル２−（プロポ−２−イニルオキシ）エチルカルバマートに代えて、開始材料として８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７−（２−プロポ−２−イニルオキシエチル）−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン（５．５ｇ、１７ｍｍｏｌ）を用い、３−ブロモピリジンに代えて５−ブロモピリミジンを用いた。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（６２０ｇ、９８：２ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製し、このようにして得られる固体を２−プロパノール（１５０ｍＬ）と混合した。不溶性不純物を濾過により除去し、溶液を容量が２０ｍＬになるまで濃縮した。この生成物を結晶化させ、濾過により単離し、２−プロパノールおよびジエチルエーテルで洗浄したところ、８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７−［２−（３−ピリミジン−５−イルプロポ−２−イニルオキシ）エチル］−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン６．１０ｇが白色の結晶として得られた。
【０４５３】
パートＩ
実施例１０９のパートＤで説明した方法を以下のように一部変更して用いた。トルエンを還流しながら反応を実施し、８−エトキシ−５，６−ジメチル−７−［２−（ピリジン−４−イルメトキシ）エチル］−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジンに代えて８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７−［２−（３−ピリミジン−５−イルプロポ−２−イニルオキシ）エチル］−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン（６．２０ｇ、１５．３ｍｍｏｌ）を用いた。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（２００ｇ、９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製したところ、２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−｛２−［（３−ピリミジン−５−イルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．８５２ｇがｍｐ１２２〜１２４℃の白色の粉末として得られた。
【０４５４】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ９．１８（ｓ，１Ｈ），  ８．８３（ｓ，２Ｈ），  ６．０５（ｓ，２Ｈ），  ４．７０（ｓ，２Ｈ），  ４．６１（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．４４（ｓ，２Ｈ），  ３．９０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５０（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４０（ｓ，３Ｈ），  ２．３０（ｓ，３Ｈ），  １．１２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３８１（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ20Ｈ24Ｎ6Ｏ2についての分析計算値：Ｃ，６３．１４；Ｈ，６．３６；Ｎ，２２．０９；実測値：Ｃ，６２．８４；Ｈ，６．３７；Ｎ，２２．１２。
【０４５５】
実施例１１２
２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−［２−（３−ピリミジン−５−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化１０９】
2005538057.tif 000118
窒素パージ下にて、実施例１１１で説明したようにして調製した２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−｛２−［（３−ピリミジン−５−イルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（０．６９ｇ、１．８ｍｍｍｏｌ）と、１０％パラジウム／炭素（０．１ｇ）と、メタノール（１０ｍＬ）とをＰａｒｒ容器に入れた。この容器を水素圧（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）下に２．５時間おいた。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークをメタノール（２００ｍＬ）ですすいだ。濾液を減圧下にて濃縮して油を得、これをジエチルエーテルで粉末化した後、トルエン（３ｍＬ）から再結晶化させた。この結晶を９４℃にて２４時間乾燥させた後、メタノールに溶解させた。この溶液を濃縮して油を得、これをジエチルエーテルで粉末化し、減圧下にて乾燥させたところ、２−（エトキシメチル）−６，７−ジメチル−１−［２−（３−ピリミジン−５−イルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．２０２ｇがｍｐ１２７〜１２９℃の白色の粉末として得られた。
【０４５６】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ９．００（ｓ，１Ｈ），  ８．５４（ｓ，２Ｈ），  ５．７９（ｓ，２Ｈ），  ４．６９（ｓ，２Ｈ），  ４．５４（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７０（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３３（ｔ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４７（ｔ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  ２．３１（ｓ，３Ｈ），  １．７４（ｐ，Ｊ＝７．５，  ６．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．３１（ｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３８５（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ20Ｈ28Ｎ6Ｏ2についての分析計算値：Ｃ，６２．４８；Ｈ，７．３４；Ｎ，２１．８６；実測値：Ｃ，６２．２０；Ｈ，７．３４；Ｎ，２１．５８。
【０４５７】
実施例１１３
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
【化１１０】
2005538057.tif 000119
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド（１．８ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を酢酸（３２ｍＬ）に加えた溶液に、固体の酢酸カリウム（０．６２ｇ、６．３２ｍｍｏｌ）を添加した。酢酸カリウムを溶解させた後、臭素（１．２６ｇ、７．９１ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応物を周囲温度で４０分間攪拌し、この時点で薄層クロマトグラフィによる分析を行った結果、反応が終了していることが明らかになった。飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液（約１ｍＬ）を加えることで余分な臭素をクエンチした。飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）を加えた後に固体の重炭酸ナトリウムを加えることで、反応混合物のｐＨをｐＨ７に調節した。反応混合物をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出した。混合抽出物を、水、飽和重炭酸ナトリウム水溶液（１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）で連続して洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮して茶色のべたつく固体を得た。この物質をクロマトグラフィ（シリカゲル、９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製したところ、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド１．７ｇがｍｐ１２９〜１３１℃の白色のワックス状固体として得られた。
【０４５８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ７．６８（ｓ，１Ｈ），  ７．００（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．２１（ｂｓ，２Ｈ），  ４．５５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０３（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８４（ｓ，３Ｈ），  １．８１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ３Ｈ）；ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４２０／４２２（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ14Ｈ22ＢｒＮ5Ｏ3Ｓについての分析計算値：Ｃ，４０．０１；Ｈ，５．２８：  Ｎ，１６．６６。実測値：Ｃ，３９．６６；Ｈ，４．９５；Ｎ，１６．２９。
【０４５９】
実施例１１４
１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化１１１】
2005538057.tif 000120
パートＡ
実施例１１３に記載の一般法を利用して、ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−（４−アミノ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチルカルバマート（０．９ｇ、２．４８ｍｍｏｌ）を臭素化したところ、ｔｅｒｔ−ブチル２−［２−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチルカルバマート０．８５ｇが茶色の泡沫として得られた。
【０４６０】
パートＢ
パートＡで得られた物質をエタノール（１０ｍＬ）に加えた溶液に、塩酸（４．２５Ｍのエタノール混液１．８ｍＬ）を添加した。反応物を還流状態で１時間加熱した後、減圧下にて濃縮して茶色の泡沫を得た。この泡沫を酢酸エチル（１３ｍＬ）から再結晶化させたところ、１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．４ｇがｍｐ１１４〜１１７℃の茶色の石針状結晶として得られた。
【０４６１】
Ｃ13Ｈ20ＢｒＮ5Ｏについての分析計算値：Ｃ、４５．６２；Ｈ、５．８９；Ｎ、２０．４６。実測値：Ｃ、４５．９０；Ｈ、５．５８；Ｎ、２０．１５。
【０４６２】
実施例１１５
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−４−クロロベンズアミド
【化１１２】
2005538057.tif 000121
１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（０．１５ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（２ｍＬ）に加えた溶液に、トリエチルアミン（０．０７ｇ、０．６６ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物に４−クロロベンゾイルクロリド（０．０９ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。反応混合物を周囲温度で１０分間攪拌し、この時点で薄層クロマトグラフィによる分析を行った結果、反応が終了していることが明らかになった。反応混合物をジクロロメタン（３０ｍＬ）と飽和重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）とに分けた。層同士を分離した。有機層を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）とブライン（２０ｍＬ）とで連続して洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮したところ、透明なガラス質の固体０．２３ｇが得られた。粗物質をクロマトグラフィ（シリカゲル、９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製したところ、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−４−クロロベンズアミド０．０５ｇが白色の非晶質固体として得られた。
【０４６３】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ８．４６（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  １Ｈ），  ７．８０（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ７．６６（ｓ，１Ｈ）  ７．５３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，  ２Ｈ）  ６．２１（ｂｓ，２Ｈ），  ４．５５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４２（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０３（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８６（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８４（ｓ，３Ｈ），  １．８１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４８０／４８２（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ20Ｈ23ＢｒＣｌＮ5Ｏ2・０．２５Ｈ2Ｏについての分析計算値：Ｃ，４９．５０；Ｈ，４．８８：  Ｎ，１４．４３。実測値：Ｃ，４９．４３；Ｈ，４．８１；Ｎ，１４．１３。
【０４６４】
実施例１１６
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素
【化１１３】
2005538057.tif 000122
１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（０．２１５ｇ、０．６３ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３．５ｍＬ）に加えた懸濁液に、シクロヘキシルイソシアナート（０．０９ｇ、０．６９ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。しばらくして反応混合物が均質になった後、沈殿物が形成された。この沈殿物を濾過により単離し、ジクロロメタンで洗浄したところ、ベージュ色の粉末０．２３ｇが得られた。これをエタノール（１．５ｍＬ）から再結晶化させたところ、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝−Ｎ’−シクロヘキシル尿素０．０６ｇがｍｐ１８５〜１８６℃の白色の針状結晶として得られた。
【０４６５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ７．６７（ｓ，１Ｈ），  ６．２０（ｂｓ，２Ｈ），  ５．７８（ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  １Ｈ）  ５．６５（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  １Ｈ）  ４．５３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７３（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３３（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０７（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８５（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．７３〜１．６９（ｍ，２Ｈ），  １．６４〜１．６０（ｍ，２Ｈ），  １．５３〜１．４９（ｍ，２Ｈ），  １．２６〜１．０６（ｍ，４Ｈ）  １．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４６７／４６９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４６６】
Ｃ20Ｈ31ＢｒＮ6Ｏ2についての分析計算値：Ｃ，５１．３９；Ｈ，６．６８：  Ｎ，１７．９８。実測値：Ｃ，５１．３５；Ｈ，６．７３；Ｎ，１８．０５。
【０４６７】
実施例１１７
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ヘキシ−１−イニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
【化１１４】
2005538057.tif 000123
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ブロモ−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド（１．５ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（２ｍＬ、１４ｍｍｏｌ）と、ヘキシン（１．２３ｍＬ、１０．７ｍｍｏｌ）と、アセトニトリル（１８ｍＬ）とを含有する懸濁液に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．２５ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（Ｉ）（０．１４ｇ、０．７１ｍｍｏｌ）とを添加した。反応物を還流状態になるまで加熱し、進行具合を高速液体クロマトグラフィで監視した。２．５時間後、ヘキシン（１ｅｑ．）と、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．１ｅｑ）と、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２ｅｑ）とを添加した。さらに１時間後、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．１ｅｑ）とヨウ化銅（Ｉ）（０．２ｅｑ）とを添加した。合計５．５時間の反応時間経過後、反応混合物を放置して周囲温度まで冷却した後、これを減圧下にて濃縮して暗色の油を得た。この油をジクロロメタン（２００ｍＬ）と飽和塩化アンモニウム水溶液（１００ｍＬ）とに分けた。有機層を分離し、ブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過した後、減圧下にて濃縮して暗色のスラッジを得た。この物質をクロマトグラフィ（シリカゲル、９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製したところ、褐色の油１．０ｇが得られた。これは生成物と開始材料との８５：１５混合物であることが明らかになった。この油をトリエチルアミン（１．５ｅｑ）、ヘキシン（１ｅｑ．）、アセトニトリル（５ｍＬ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（０．１ｅｑ）、ヨウ化銅（Ｉ）（０．２ｅｑ）と混合した後、還流状態で２時間加熱した。反応混合物を放置して周囲温度まで冷却した後、２０時間攪拌した。反応混合物を減圧下にて濃縮して暗色の油を得た。この油をクロマトグラフィ（シリカゲル、９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製し、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ヘキシ−１−イニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミドを無色の油として得た。
【０４６８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ７．６８（ｂｓ，１Ｈ），  ６．９９（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．３０（ｂｓ，２Ｈ），  ４．５５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７４（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．４１（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．０３（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８６〜２．８１（ｍ，５Ｈ），  ２．４６（ｍ，２Ｈ），  １．８３（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５９〜１．４０（ｍ，４Ｈ），  １．００（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．９３（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４２２（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４６９】
実施例１１８
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ヘキシル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド
【化１１５】
2005538057.tif 000124
固体のパラジウム／炭素（１０％を０．５ｇ）をＰａｒｒ容器に入れた後、イソプロパノール（１ｍＬ）で湿らせた。この容器にＮ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ヘキシ−１−イニル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミド（約０．５ｇ）を加えた後、追加のメタノール（約１０ｍＬ）を加えた。容器を振盪器に入れ、水素圧（５０ｐｓｉ、３．４×１０5Ｐａ）下においた。２０時間後、反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過して触媒を除去し、濾過ケークをメタノール（約１００ｍＬ）で洗浄した。濾液を減圧下にて濃縮した。残渣をクロマトグラフィ（シリカゲル、９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製し、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−７−ヘキシル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝メタンスルホンアミドを透明な油として得た。
【０４７０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ７．３８（ｓ，１Ｈ），  ６．９７（ｔ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，  １Ｈ），  ６．００（ｂｓ，２Ｈ），  ４．３５（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．６８（ｔ，Ｊ＝５．７Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．３７（ｍ，２Ｈ），  ３．００（ｑ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．８２（ｓ，３Ｈ），  ２．７２（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．８１（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．５５〜１．５０（ｍ，２Ｈ），  １．３７〜１．２８（ｍ，２Ｈ），  １．０１（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，  ３Ｈ），  ０．８９〜０．８４（ｍ，３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４２６（Ｍ＋Ｈ）+。
【０４７１】
実施例１１９
４−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］−Ｎ−ブチルベンズアミド
【化１１６】
2005538057.tif 000125
以下の点を変更した以外は実施例１０１で説明した一般法に準じた。実施例１０１のパートＢで説明した４−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）プロパン−１−スルホニル］ベンゾイルクロリドをジクロロメタンに加えた粗溶液の１／３に、モルホリンに代えてブチルアミン（０．４９ｍＬ、４．９ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。追加のブチルアミン（０．５ｍＬ）を添加し、反応物を２時間攪拌した。この反応混合物にジクロロメタン（１００ｍＬ）を添加し、このようにして得られる溶液を、飽和炭酸ナトリウム水溶液（３×２５ｍＬ）、水（３×２５ｍＬ）、１０容量％酢酸−水（３×３０ｍＬ）、水（３０ｍＬ）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。粗生成物を真空オーブン内にて１００℃で３時間乾燥させた後、酢酸エチルで粉末化して固体を得、これを濾過により単離し、真空オーブン内にて９０℃で３時間乾燥させた。Ｎ−ブチル−４−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）プロパン−１−スルホニル］ベンズアミド（８３０ｍｇ、１．６２ｍｍｏｌ）を実施例１０１のパートＣで説明したようにして処理した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（クロロホルムおよび９０：１０クロロホルム：メタノールで連続して溶出）で精製して生成物を油として得、これを結晶化用に数滴のメタノールを用いて酢酸エチル：ヘキサンから再結晶化させた。結晶を濾過して単離し、ヘキサンで洗浄し、真空オーブン内にて８０℃で乾燥させたところ、４−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］−Ｎ−ブチルベンズアミド０．１８ｇがｍｐ１４７．０〜１４９．０℃の白色の粉末として得られた。
【０４７２】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ７．８３〜７．７５（ｍ，４Ｈ），  ６．７１〜６．６３（ｍ，１Ｈ），  ４．８３（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．３５（ｄｄ，Ｊ＝７．２，  ７．２，  ２Ｈ），  ３．５０（ｑｕａｒｔ，Ｊ＝７．２，  ２Ｈ），  ３．０５（ｄｄ，Ｊ＝７．５，  ７．５，  ２Ｈ），  ２．７４（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．３５（ｓ，３Ｈ），  ２．２８（ｓ，３Ｈ），  ２．１３（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．４，  ２Ｈ），  １．８４（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．６，  ２Ｈ），  １．７３〜１．６２（ｍ，２Ｈ），  １．４６（ｓｅｘｔｅｔ，Ｊ＝７．３，  ２Ｈ），  １．０５（ｔ，Ｊ＝７．３，  ３Ｈ），  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．３，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４８６（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ25Ｈ35Ｎ5Ｏ3Ｓについての分析計算値：Ｃ，６１．８３；Ｈ，７．２６４；Ｎ，１４．４２；実測値：Ｃ，６１．５０；Ｈ，７．２；Ｎ，１４．０６。
【０４７３】
実施例１２０
４−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルベンズアミド
【化１１７】
2005538057.tif 000126
実施例１０１で説明した一般法を以下のように変更して用いた。実施例１０１のパートＢで説明した４−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）プロパン−１−スルホニル］ベンゾイルクロリドをジクロロメタンに加えた粗溶液の１／３に、モルホリンに代えてＮ−メチルブチルアミン（０．５８３ｍＬ、４．９２ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を一晩攪拌した。追加のＮ−メチルブチルアミン（０．５ｍＬ）を添加し、反応物を２時間攪拌した。粗生成物を酢酸エチル：ヘキサンから再結晶化させ、結晶を真空オーブン内にて９０℃で３時間乾燥させた。Ｎ−ブチル−４−［３−（５，６−ジメチル−８−プロピル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）プロパン−１−スルホニル］Ｎ−メチルベンズアミド（７７０ｍｇ、１．４６ｍｍｏｌ）を実施例１０１のパートＣで説明したようにして処理した。粗生成物を結晶化用にメタノールを２滴用いて酢酸エチル：ヘキサンから再結晶化させて結晶を得、これを濾過して単離し、ヘキサンで洗浄し、高真空下にて５０℃で４時間乾燥させたところ、４−［３−（４−アミノ−６，７−ジメチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）プロパン−１−スルホニル］−Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルベンズアミド０．５６ｇがｍｐ１２７．０〜１２９．０℃の白色の粉末として得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ７．９５（ｄ，Ｊ＝８．４，  ２Ｈ），  ７．５８（ｄ，Ｊ＝８．４，  ２Ｈ），  ４．９２（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．４２（ｄｄ，Ｊ＝７．８，  ７．８，  ２Ｈ），  ３．５５（ｄｄ，Ｊ＝７．８，  ７．８，  １Ｈ），  ３．２１  −  ３．０５（ｍ，  ４．５Ｈ），  ２．９０（ｓ，１．５Ｈ），  ２．７７（ｄｄ，Ｊ＝７．７，  ７．７，  ２Ｈ），  ２．４３（ｓ，３Ｈ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  ２．２３（ｑｕｉｎｔ，Ｊ＝７．６，  ２Ｈ），  １．９３〜１．３６（ｍ，５Ｈ），  １．１５（ｑｕａｒｔ，Ｊ＝７．５，  １Ｈ），  １．０７（ｔ，Ｊ＝７．４，  ３Ｈ），  ０．９９（ｔ，Ｊ＝７．０，  １．５Ｈ），  ０．８１（ｔ，Ｊ＝７．４，  １．５Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ５００（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ26Ｈ37Ｎ5Ｏ3Ｓについての分析計算値：Ｃ，６２．５０；Ｈ，７．４６４；Ｎ，１４．０２；実測値：Ｃ，６２．２６；Ｈ，７．７８；Ｎ，１３．８７。
【０４７４】
実施例１２１
１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−６−クロロ−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化１１８】
2005538057.tif 000127
パートＡ
窒素雰囲気下、二塩化マロニル（１００ｇ、０．７０９ｍｍｏｌ）にプロパンニトリル（１２０ｍＬ、１．７ｍｍｏｌ）を滴下して加え、反応物を室温にて２４時間攪拌した。この間に、沈殿物が形成された。反応混合物にジオキサン（３００ｍＬ）を添加し、沈殿物を濾過により単離し、ジオキサン（１００ｍＬ）で洗浄して黄褐色の固体を得た。この固体をジオキサン（７５ｍＬ）とメタノール（３０ｍＬ）との混合物に加熱しながら溶解させた。メタノールを減圧下にて除去した。白色の沈殿物が形成され、これを濾過により単離し、ジオキサンで洗浄した。固体を真空オーブン内にて８０℃で一晩乾燥させたところ、６−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩水和物１３．０ｇが白色の固体として得られた。
【０４７５】
パートＢ
６−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチルピリジン−２（１Ｈ）−オン塩酸塩水和物（６７．０ｇ、０．３１３ｍｍｏｌ）を濃硫酸（３３５ｍＬ）に加えた溶液を約０℃まで冷却した。硝酸（１６Ｍを１９．６ｍＬ）を１０分の時間をかけて滴下して加えた。反応物を２０分間攪拌した後、氷水２．５Ｌにゆっくりと注いだ。黄色の沈殿物が形成され、これを濾過により単離し、真空オーブン内にて６０℃で一晩乾燥させたところ、６−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロピリジン−２（１Ｈ）−オン３９．７ｇが黄色の固体として得られた。
【０４７６】
パートＣ
６−クロロ−４−ヒドロキシ−５−メチル−３−ニトロピリジン−２（１Ｈ）−オン（１０．９ｇ、５３．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（３８０ｍＬ）に加えた溶液を０℃まで冷却した。トリエチルアミン（２２．３ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）を添加し、この溶液を１０分間攪拌した。続いて、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１８．０ｍＬ、１０７ｍｍｏｌ）を５分の時間をかけて滴下して加え、溶液を０℃で１．５時間攪拌した。続いて、実施例１０２のパートＡ〜Ｄで説明したようにして調製したｔｅｒｔ−ブチル２−（２−アミノエトキシ）エチルカルバマート（１２．０ｇ、５８．８ｍｍｏｌ）を少量のジクロロメタンに加えた溶液を５分の時間をかけて添加し、反応物を放置してゆっくりと室温まであたため、一晩攪拌した。続いて、この溶液を水（２×１５０ｍＬ）とブライン（１５０ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（８０：２０ヘキサン：酢酸エチルおよび５０：５０ヘキサン：酢酸エチルで連続して溶出）で精製して黄色の油を得た。これをジエチルエーテルに溶解させ、減圧下にて濃縮したところ、トリフルオロメタンスルホン酸４−［（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝エチル）アミノ］−６−クロロ−５−メチル−３−ニトロピリジン−２−イルエステル１６．５ｇが固体として得られた。
【０４７７】
パートＤ
トリフルオロメタンスルホン酸４−［（２−｛２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］エトキシ｝エチル）アミノ］−６−クロロ−５−メチル−３−ニトロピリジン−２−イルエステル（１４．３ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）と、ビス（４−メトキシベンジル）アミン（７．００ｇ、２７．４ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（３．８２ｍＬ、２７．４ｍｍｏｌ）とをトルエン（２５０ｍＬ）に加えた溶液を９０℃で２時間加熱した後、一晩放置して室温まで冷ました。ジエチルエーテル（３００ｍＬ）を添加し、溶液を水（２００ｍＬ）とブライン（２００ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮した。残渣をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（８０：２０ヘキサン：酢酸エチルおよび７０：３０ヘキサン：酢酸エチルで連続して溶出）で２回精製したところ、｛２−［２−（２−［ビス｛４−メトキシベンジル｝アミノ］−６−クロロ−５−メチル−３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）エトキシ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル８．７３ｇが得られた。
【０４７８】
パートＥ
窒素雰囲気下、塩化ニッケル（ＩＩ）水和物（１．５７ｇ、６．６２ｍｍｏｌ）をメタノール（１６０ｍＬ）に加えた溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．７６ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を２回に分けて添加し、この混合物を室温にて１５分間攪拌した。続いて、｛２−［２−（２−［ビス｛４−メトキシベンジル｝アミノ］−６−クロロ−５−メチル−３−ニトロピリジン−４−イルアミノ）エトキシ］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（８．３７ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）をメタノール（１０ｍＬ）およびジクロロメタン（１０ｍＬ）に加えた溶液を添加し、添加漏斗をメタノール（１０ｍＬ）とジクロロメタン（１０ｍＬ）との混合物ですすいだ。反応物を２時間攪拌し、この間に追加の水素化ホウ素ナトリウムを３回（０．５ｇ、０．５ｇ、１．０ｇ）添加した。続いて、水（２００ｍＬ）を添加し、メタノールを減圧下にて除去した。残りの溶液をジエチルエーテル（７００ｍＬ、３００ｍＬ）で抽出し、混合抽出物を水（２００ｍＬ）とブライン（２００ｍＬ）とで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮して生成物にし、水が混入した粗生成物を得た。トルエン（３００ｍＬ）を添加した後、蒸留によって除去し、［２−（２−｛３−アミノ−２−［ビス−（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−クロロ−５−メチルピリジン−４−イルアミノ｝エトキシ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを得、これをさらに精製せずにパートＦで使用した。
【０４７９】
パートＦ
実施例８５のパートＥで説明した一般法を以下のように一部変更して用いて、パートＥで得られた物質を処理した。ピリジン塩酸塩に代えてピリジニウムｐ−トルエンスルホネート（０．１当量）を用いた。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（８０：２０ヘキサン：酢酸エチルおよび７０：３０ヘキサン：酢酸エチルで連続して溶出）で精製したところ、［２−（２−｛４−［ビス−（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−クロロ−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝エトキシ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル５ｇが得られ、これをジクロロメタンに溶解させ、減圧下にて数回濃縮した。
【０４８０】
パートＧ
［２−（２−｛４−［ビス−（４−メトキシベンジル）アミノ］−６−クロロ−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル｝エトキシ）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１ｇ、１．５ｍｍｏｌ）にトリフルオロ酢酸（４０ｍＬ）を添加した。反応物を均質になるまでかき混ぜ、室温にて一晩静置した。この反応を減圧下にて濃縮し、ジクロロメタンを添加し、減圧下にて除去（５×４０ｍＬ）して白色の固体を得た。固体をクロロホルム中で粉末化し、濾過により単離し、減圧下にて加熱しながら乾燥させた。この固体を濃塩酸（５ｍＬ）に溶解させ、３時間攪拌した。続いて、水酸化ナトリウム水溶液を添加した。白色の固体が形成され、これを濾過して単離し、水とジエチルエーテルとで洗浄し、高真空下にて７０℃で５時間乾燥させたところ、１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−６−クロロ−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．１４４ｇがｍｐ１５８．０〜１６１．０℃の白色の固体として得られた。
【０４８１】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ−ｄ6）  δ６．１５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．４３（ｔ，Ｊ＝５．４，  ２Ｈ），  ３．６７（ｔ，Ｊ＝５．３，  ２Ｈ），  ３．２７（ｔ，Ｊ＝５．７，  ２Ｈ），  ２．８４〜２．７９（ｍ，２Ｈ），  ２．５４（ｔ，Ｊ＝５．７，  ２Ｈ），  ２．４７（ｓ，３Ｈ），  １．８６〜１．７４（ｍ，２Ｈ），  １．１９（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  １．００（ｔ，Ｊ＝７．３，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３１２（Ｍ＋Ｈ）+；
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  Ｃ14Ｈ22Ｎ5ＯＣｌについての計算値  ＋  Ｈ  ３１２．１５９１，実測値３１２．１５８８；
Ｃ14Ｈ22Ｎ5ＯＣｌ・０．２Ｈ2Ｏについての分析計算値：Ｃ，５３．３１；Ｈ，７．１６；Ｎ，２２．２０。実測値：Ｃ，５３．３４；Ｈ，７．２３；Ｎ，２２．０２。
【０４８２】
実施例１２２
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−｛２−［（３−フェニルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン
【化１１９】
2005538057.tif 000128
パートＡ
実施例１１１のパートＡおよびＢで説明した一般法を用いて、酢酸２−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］エチルエステルを調製した。実施例９２のパートＡで説明した一般法を利用して、酢酸２−［（２−クロロ−５，６−ジメチル−３−ニトロピリジン−４−イル）アミノ］エチルエステル（６４．０ｇ、０．２２２ｍｍｏｌ）を酢酸２−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）アミノ］エチルエステルに変換した。粗生成物をジエチルエーテルで粉末化し、濾過により単離したところ、所望の生成物６０．０ｇが黄色の固体として得られた。
【０４８３】
パートＢ
酢酸２−［（５，６−ジメチル−８−ニトロテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）アミノ］エチルエステル（５０．０ｇ、１７０ｍｍｏｌ）と、５％白金／炭素（５．００ｇ）と、トルエン（６００ｍＬ）と、２−プロパノール（５０ｍＬ）とをＰａｒｒ容器に仕込み、窒素でパージした。続いて、この容器を室温にて水素圧（２０ｐｓｉ）下に２０時間おいた。反応混合物をセライト濾過助剤の層で濾過し、濾過ケークを９０：１０ジクロロメタン：メタノールで洗浄した。濾液を減圧下にて濃縮して濃い灰色の固体を得、これをジエチルエーテルで粉末化し、濾過により単離し、乾燥させたところ、酢酸２−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）アミノ］エチルエステル４１．０ｇが明るい灰色の固体として得られた。
【０４８４】
パートＣ
実施例８０のパートＧおよびＨで説明した一般法を以下のように一部変更して用いて、酢酸２−［（８−アミノ−５，６−ジメチルテトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）アミノ］エチルエステル（４８．８ｇ、１８５ｍｍｏｌ）を酢酸２−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エチルエステル５６．５ｇに変換した。パートＨでは、ピリジン塩酸塩（６．３ｇ、５４ｍｍｏｌ）を添加し、反応物を還流状態で２０時間加熱した。ワークアップ後、所望の生成物が黄褐色の固体として得られ、これを精製せずに使用した。
【０４８５】
パートＤ
実施例１１１のパートＦで説明した一般法を用いて、酢酸２−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エチルエステル（５６．５ｇ、１７０ｍｍｏｌ）を２−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エタノールに変換した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（１．２ｋｇ、９０：１０ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製したところ、所望の生成物４８．２５ｇが得られた。
【０４８６】
パートＥ
ｔｅｒｔ−ブチル２−ヒドロキシエチルカルバマートに代えて２−（８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エタノール（４．５１ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）を用いて、さらには臭化プロパルギルに代えて実施例７のパートＡで説明したようにして調製した３−ブロモ−１−フェニルプロピンを用いて、実施例８１のパートＡで説明した一般法に従った。粗生成物をジエチルエーテルで粉末化し、濾過により単離し、減圧下にて乾燥させたところ、８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７−｛２−［（３−フェニルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン５．９３ｇが黄色の固体として得られた。
【０４８７】
パートＦ
８−エトキシメチル−５，６−ジメチル−７−｛２−［（３−フェニルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン（６．４７ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を開始材料として用いて、実施例１０９のパートＤで説明した一般法に従った。トリフェニルホスフィン（４．６１ｇ、１７．６ｍｍｏｌ）との反応に４１時間を要し、中間体の加水分解に１８時間を要した。粗生成物（１１．６ｇ）をジクロロメタンに溶解させ、１Ｍ塩酸−ジエチルエーテル（８０ｍＬ）混液で処理した。揮発性物質を減圧下にて除去し、このようにして得られる固体をアセトニトリルから再結晶化させた。結晶を水（２０ｍＬ）に溶解させ、この溶液に５０％水酸化ナトリウム水溶液を加えてｐＨを１４に調節して固体を得、これを濾過により単離した。この固体を１Ｍ水酸化カリウム水溶液と一緒に１時間攪拌し、濾過して単離し、減圧下にて７０℃で３日間乾燥させたところ、２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−｛２−［（３−フェニルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン０．８２８ｇがｍｐ１２９〜１３０℃の白色の粉末として得られた。
【０４８８】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ７．３４〜７．３９（ｍ，５Ｈ），  ５．８０（ｓ，２Ｈ），  ４．６９（ｓ，２Ｈ），  ４．５８（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ４．３７（ｓ，２Ｈ），  ３．８９（ｔ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５１（ｑ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．３９（ｓ，３Ｈ），  ２．３２（ｓ，３Ｈ），  １．１３（ｔ，Ｊ＝７．２，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３７９（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ22Ｈ26Ｎ4Ｏ2・０．１Ｈ2Ｏについての分析計算値：Ｃ，６９．４９；Ｈ，６．９４；Ｎ，１４．７３；実測値：Ｃ，６９．２５；Ｈ，７．００；Ｎ，１４．６５。
【０４８９】
実施例１２３
２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［２−（３−フェニルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン塩酸塩
【化１２０】
2005538057.tif 000129
実施例１１２で説明した一般法を用いて、実施例１２２で説明したようにして調製した２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−｛２−［（３−フェニルプロポ−２−イニル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン（１．１７ｇ、３．０９ｍｍｏｌ）を水素化した。１８時間後に反応が終了した。油として単離された粗生成物をジエチルエーテル（２０ｍＬ）で溶解させ、１Ｍ塩酸−ジエチルエーテル混液で処理した。このようにして得られる塩を濾過して単離し、減圧下にて乾燥させ、酢酸エチルから再結晶化させた。２つのクロップで得られた結晶を高真空下にて６０℃で３時間乾燥させたところ、２−エトキシメチル−６，７−ジメチル−１−［２−（３−フェニルプロポキシ）エチル］−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミン塩酸塩０．７７７ｇがｍｐ１２８〜１３０℃の白色の粉末として得られた。
【０４９０】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＤＭＳＯ）  δ１３．８５（ｓ，１Ｈ），  ８．１３（ｓ，２Ｈ），  ７．１０〜７．２４（ｍ，３Ｈ），  ６．９３〜６．９７（ｍ，２Ｈ），  ４．７９（ｓ，２Ｈ），  ４．６７（ｔ，Ｊ＝５．０Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７３（ｔ，Ｊ＝５．３Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．５５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．２７（ｔ，Ｊ＝５．９Ｈｚ，  ２Ｈ），  ２．４５（ｓ，６Ｈ），  ２．３８（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．６５（ｐ，Ｊ＝７．５，  ６．２Ｈｚ，  ２Ｈ），  １．１５（ｔ，Ｊ＝６．９，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３８３（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ22Ｈ30Ｎ4Ｏ2・１ＨＣｌについての分析計算値：Ｃ，６３．０７；Ｈ，７．４６；Ｎ，１３．３７；実測値：Ｃ，６３．０１；Ｈ，７．４８；Ｎ，１３．２９。
【０４９１】
実施例１２４
１−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝ピロリンジン（ｐｙｒｒｏｌｉｎｄｉｎ）−２−オン
【化１２１】
2005538057.tif 000130
パートＡ
実施例１０２のパートＡ〜Ｉで説明したようにして得られた２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチルアミン（２．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）を、実施例１０２のパートＪで説明したようにして、メタン塩化スルホニルに代えて４−クロロブチリルクロリド（０．７８ｍＬ、６．９ｍｍｏｌ）で処理した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（１２５ｍＬ、９０：１０ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製したところ、４−クロロ−Ｎ−｛２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチル｝ブタンアミド２．３０ｇがｍｐ１４９〜１５１℃の白色の固体として得られた。
【０４９２】
パートＢ
窒素雰囲気下、鉱油中６０％の水素化ナトリウム（０．２４ｇ、６．１ｍｍｏｌ）と無水ＤＭＦ（１０ｍＬ）との混合物を約０℃に冷却した。４−クロロ−Ｎ−｛２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチル｝ブタンアミド（２．２５ｇ、５．５２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（３５ｍＬ）に加えた溶液を上記の混合物にゆっくりと添加し、反応物を１時間攪拌した。続いて、揮発性物質を減圧下にて除去し、残渣を水（１００ｍＬ）とジクロロメタン（１００ｍＬ）とに分けた。水性相をジクロロメタン（２×１００ｍＬ）で抽出し、混合有機溶液を乾燥させ、濾過し、減圧下にて濃縮したところ、淡橙色の固体１．９４ｇが得られた。この固体を前回実施時の粗生成物（１．４５ｇ）と混合し、シリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（１５０ｍＬ、９５：５ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製したところ、１−｛２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチル｝ピロリジン−２−オン２．９６ｇがｍｐ１４１〜１４３℃の白色の固体として得られた。
【０４９３】
パートＣ
実施例１０９のパートＤで説明した一般法を用いて、１−｛２−［２−（８−エチル−５，６−ジメチル−７Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］テトラゾロ［１，５−α］ピリジン−７−イル）エトキシ］エチル｝ピロリジン−２−オン（２．８６ｇ、７．７０ｍｍｏｌ）を処理した。１，２−ジクロロベンゼンを溶媒として利用し、反応物を１３０℃で２日間加熱した。粗生成物をシリカゲルでのカラムクロマトグラフィ（１５０ｍＬ、８０：２０ジクロロメタン：メタノールで溶出）で精製したところ、淡褐色の油２．０３ｇが得られた。この油を一晩固化させた。この固体をアセトニトリル（４．９ｍＬ／ｇ）から２回再結晶化させ、真空オーブン内にて５０℃で２日間乾燥させたところ、１−｛２−［２−（４−アミノ−２−エチル−６，７−ジメチル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−１−イル）エトキシ］エチル｝ピロリンジン（ｐｙｒｒｏｌｉｎｄｉｎ）−２−オン０．９７ｇがｍｐ１２８〜１３０℃の白色の固体として得られた。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ３）  δ４．８４（ｓ，２Ｈ），  ４．４２（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，  ２Ｈ），  ３．７１（ｔ，Ｊ＝５．５，  ２Ｈ），  ３．５０〜３．４４（ｍ，２Ｈ），  ３．４０〜３．３４（ｍ，２Ｈ），  ３．１４〜３．０８（ｍ，２Ｈ），  ２．８７（ｑ，Ｊ＝７．５，  ２Ｈ），  ２．４４（ｓ，３Ｈ），  ２．４２（ｓ，３Ｈ），  ２．３２〜２．２２（ｍ，２Ｈ），  １．９１〜１．７９（ｍ，２Ｈ），  １．４０（ｔ，Ｊ＝７．５，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ３４６（Ｍ＋Ｈ）+；
Ｃ18Ｈ27Ｎ5Ｏ2についての分析計算値：Ｃ，６２．５９；Ｈ，７．８８；Ｎ，２０．２７。実測値：Ｃ，６２．５８；Ｈ，８．１６；Ｎ，２０．５１。
【０４９４】
実施例１２５
Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−６−クロロ−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）エトキシ］エチル｝ベンズアミド
【化１２２】
2005538057.tif 000131
窒素雰囲気下、１−［２−（２−アミノエトキシ）エチル］−６−クロロ−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−アミンビストリフルオロ酢酸（０．９５ｇ、１．７６ｍｍｏｌ）と実施例１２１のパートＧで得られた塩とをテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）に加えた混合物に、トリエチルアミン（３．０ｍＬ、１２ｍｍｏｌ）を添加した。このようにして得られる溶液にベンゾイルクロリド（０．３ｍＬ）を滴下して加え、反応物を室温にて攪拌した。２％炭酸ナトリウム水溶液（４０ｍＬ）の溶液を添加し、このようにして得られる混合物を２０分間攪拌した後、ジエチルエーテル（１２０ｍＬ）で抽出した。白色の固体をジエチルエーテルから沈殿させ、濾過により単離し、水（５ｍＬ）とジエチルエーテル（３０ｍＬ）とで洗浄した。この固体を２−プロパノールから再結晶化させ、濾過により単離し、高真空下にて４０℃で４．５時間乾燥させたところ、Ｎ−｛２−［２−（４−アミノ−６−クロロ−７−メチル−２−プロピル−１Ｈ−イミダゾ［４，５−ｃ］ピリジン−４−イル）エトキシ］エチル｝ベンズアミド２６５ｍｇがｍｐ１８８．０〜１８９．０℃の白色の固体として得られた。
【０４９５】
1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，  ＣＤＣｌ3）  δ７．６３  −  ７．５９（ｍ，２Ｈ），  ７．５３〜７．４１（ｍ，３Ｈ），  ６．１５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），  ５．０１（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），  ４．４５（ｔ，Ｊ＝５．５，  ２Ｈ），  ３．７６（ｔ，Ｊ＝５．５，  ２Ｈ），  ３．５９〜３．５３（ｍ，４Ｈ），  ２．８３〜２．７８（ｍ，２Ｈ），  ２．５５（ｓ，３Ｈ），  １．９１〜１．７９（ｍ，２Ｈ），  １．０３（ｔ，Ｊ＝７．３，  ３Ｈ）；
ＭＳ  （ＡＰＣＩ）  ｍ／ｚ  ４１６（Ｍ＋Ｈ）+；
ＨＲＭＳ  （ＥＳＩ）  Ｃ21Ｈ26Ｎ5Ｏ2Ｃｌ＋Ｈについての計算値４１６．１８５３；実測値４１６．１８５６；
Ｃ21Ｈ26Ｎ5Ｏ2Ｃｌについての分析計算値：Ｃ，６０．６４；Ｈ，６．３４；Ｎ，１６．８４。実測値：Ｃ，６０．６１；Ｈ，６．３４；Ｎ，１６．７４。
【０４９６】
本発明の化合物は、後述する方法で試験した場合に、サイトカインの生合成を誘導することが明らかになっている。
【０４９７】
ヒトの細胞でのサイトカインの誘導
ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのヒト血球系を用いてサイトカイン誘導を評価する。活性については、テスターマン（Ｔｅｓｔｅｒｍａｎ）ら、「Ｃｙｔｏｋｉｎｅ  Ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ｔｈｅ  Ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｓ  Ｉｍｉｑｕｉｍｏｄ  ａｎｄ  Ｓ−２７６０９」、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｌｅｕｋｏｃｙｔｅ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、５８、３６５〜３７２（１９９５年９月）に記載されているように、培地に分泌されるインターフェロン−αおよび腫瘍壊死因子−α（それぞれＩＦＮ−αおよびＴＮＦ−α）
【０４９８】
培養用血球の調製
静脈穿刺によって健常なヒトのドナーからＥＤＴＡ真空採血管に全血を採取する。ヒストパーク（Ｈｉｓｔｏｐａｑｕｅ）（登録商標）−１０７７を用いる密度勾配遠心法によって末梢血単核球（ＰＢＭＣ）を全血から分離する。ダルベッコリン酸緩衝生理食塩水（ＤＰＢＳ）またはハンクス平衡塩溶液（ＨＢＳＳ）で血液を１：１に希釈した。ＰＢＭＣ層を回収し、ＤＰＢＳまたはＨＢＳＳで２回洗浄し、細胞４×１０6個／ｍＬでＲＰＭＩ完全培地に再懸濁させる。被検化合物を含有する同量のＲＰＭＩ完全培地の入った４８ウェルの平底滅菌組織培養プレート（マサチューセッツ州ケンブリッジ（Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ）のコスター（Ｃｏｓｔａｒ）またはニュージャージー州リンカーンパーク（ＬｉｎｃｏｌｎＰａｒｋ）のベクトンディッキンソンラブウェア（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  Ｌａｂｗａｒｅ））にＰＢＭＣ懸濁液を加える。
【０４９９】
化合物の調製
化合物をジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に可溶化する。このとき、ＤＭＳＯ濃度が培養ウェルに添加したときの最終濃度である１％を超えないようにする。これらの化合物の試験は通常、３０〜０．０１４μＭの範囲の濃度で行う。
【０５００】
インキュベーション
ＲＰＭＩ完全培地の入った第１のウェルに被検化合物の溶液を６０μＭで加え、ウェルの中で３倍の倍々希釈液を作る。次に、被検化合物の濃度が所望の範囲（３０〜０．０１４μＭ）になるようにＰＢＭＣ懸濁液を同量ずつウェルに添加した。ＰＢＭＣ懸濁液の最終濃度は２×１０6個／ｍＬである。プレートを滅菌したプラスチックの蓋で覆い、静かに混合して５％二酸化炭素雰囲気中にて１８〜２４時間３７℃でインキュベートする。
【０５０１】
分離
インキュベーション後、プレートを１０００ｒｐｍ（約２００×ｇ）で４℃にて１０分間遠心処理する。ポリプロピレン製の滅菌ピペットを用いて無細胞培養の上清を除去し、ポリプロピレン製の滅菌チューブに移す。分析を行うまで試料を−３０℃〜−７０℃に保持する。ＥＬＩＳＡによって試料のＩＦＮ−αを分析し、ＥＬＩＳＡまたはＩＧＥＮアッセイによってＴＮＦ−αを分析する。
【０５０２】
ＥＬＩＳＡによるＩＦＮ−αおよびＴＦＮ−αの分析
ニュージャージー州ニューブランズウィック（Ｎｅｗ  Ｂｒｕｎｓｗｉｃｋ）のＰＢＬバイオメディカルラボラトリーズ（Ｂｉｏｍｅｄｉｃａｌ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）から入手したヒトマルチスピーシーズ（Ｈｕｍａｎ  Ｍｕｌｔｉ−Ｓｐｅｃｉｅｓ）キットを使用し、ＥＬＩＳＡによってＩＦＮ−α濃度を求める。結果をｐｇ／ｍＬ単位で示す。
【０５０３】
ＴＮＦ−α濃度については、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ）のバイオソースインターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手可能なＥＬＩＳＡキットを用いて求める。あるいは、オリジェン（Ｏｒｉｇｅｎ）（登録商標）Ｍ−シリーズイムノアッセイでＴＮＦ−α濃度を求め、メリーランド州ゲイザースバーグ（Ｇａｉｔｈｅｒｓｂｕｒｇ）のＩＧＥＮインターナショナル（Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手したＩＧＥＮ  Ｍ−８アナライザで読み取ることも可能である。イムノアッセイでは、カリフォルニア州カマリロ（Ｃａｍａｒｉｌｌｏ）のバイオソースインターナショナル（Ｂｉｏｓｏｕｒｃｅ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）から入手したヒトＴＮＦ−α捕捉抗体と検出抗体のペアを使用する。結果をｐｇ／ｍＬ単位で示す。
【０５０４】
本願明細書に引用した特許、特許文献、刊行物の完全な開示内容全体を、それぞれを個別に援用したかのように本願明細書に援用する。以上、いくつかの実施形態を参照して本発明について説明した。上記の詳細な説明および実施例は理解を深める目的であげたものにすぎず、そこから不必要な限定が何らなされることはない。本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく上述した実施形態に対して多くの変更をほどこし得ることは、当業者であれば明らかであろう。よって、本発明の範囲は、本願明細書で説明した組成物および構造の厳密な内容に限定されるものではなく、添付の特許請求の範囲に記載の事項によって限定されるものとする。
【国際調査報告】
2005538057.tif 000175
2005538057.tif 000176
2005538057.tif 000177