(57)【要約】月経用タンポンのような吸収性物品を開示する。吸収性物品は、グラム陽性菌によるエキソプロテインの産生を実質的に抑制するために有効量のイソプレノイド抑制化合物を含む。本発明のイソプレノイド抑制化合物は、グラム陽性菌によるエキソプロテインの産生を実質的に減少させるテルペンとテルペノイドを含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
体液を吸収するために皮膚に対して又は皮膚の付近で用いるためのエキソプロテイン抑制吸収性物品であって、吸収性材料と、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効なイソプレノイド化合物からなる有効量の第１活性成分とを有するエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項２】
前記イソプレノイド化合物は、ゲラニオール、シス−テルピン、トランス−テルピン、テルピネオール、アルファ−テルピネン、ベータ−テルピネン、ガンマ−テルピネン、ベータ−ミルセン、ジペンテン、アルファ−ミルセン、メントール、２−メチル−６−メチレン−１，７−オクタジエン、リナロール、アルファ−イオノン、ベータ−イオノン、アルファ−ピネン、ベータ−ピネン、ネロール、カンファー、シトラール、ネロリドール、ファルネソール、フィトール、アルファ−カロテン、ベータ−カロテン、及びリモネンからなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項３】
前記イソプレノイド化合物は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０１マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項４】
前記イソプレノイド化合物は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項５】
前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項６】
前記吸収性物品はタンポンであり、前記イソプレノイド化合物は、テルピネオール、βイオノン、シス−テルピン、トランス−テルピン、リナロール、ゲラニオール、メントール、及びこれらの組み合わせから選択されることを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項７】
Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を脂肪族アルコールに連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合をもつ有効量の第２活性成分をさらに含み、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項８】
一般式、すなわち、
Ｒ10−Ｏ−Ｒ11
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ10は、８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖又は分枝アルキルか、もしくは直鎖又は分枝アルケニルであり、Ｒ11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩からなる群から選択され、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項９】
前記第２活性成分は、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルからなる群から選択されることを特徴とする請求項８に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項１０】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項８に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項１１】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項８に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項１２】
前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項８に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項１３】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効なアルキルポリグリコシドからなる有効量の第２活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項１４】
前記アルキルポリグリコシドは、一般式、すなわち、
Ｈ−（Ｚｎ）−Ｏ−Ｒ14
を有し、式中Ｚは、５又は６つの炭素原子をもつ糖残基であり、ｎは１から６までの整数であり、Ｒ14は、約８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖アルキル基であることを特徴とする請求項１３に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項１５】
前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項１６】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項１３に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項１７】
前記アルキルポリグリコシドは、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２０、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ４２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６００、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６２５、及びＴＬ２１４１からなる群から選択されることを特徴とする請求項１３に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項１８】
グリセロールモノラウレートとミレス−３−ミリスチン酸塩からなる群から選択された有効量の第２活性成分をさらに含み、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項１９】
一般式、すなわち、
【化１】
2005528928.tif 000011
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ17は、カルボニル基の炭素を含めて、８から１８個までの炭素原子をもつアルキル基であり、Ｒ18及びＲ19は、水素か又は１から約１２個までの炭素原子をもつアルキル基から別々に選択され、これはエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、スルホン酸基、スルホン酸塩及びこれらの混合物と置換されてもされなくても良く、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項２０】
前記第２活性成分は、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドモノエタノールアミド、ラウリルアミドジエタノールアミド、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドモノエタノールアミドスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート二ナトリウムからなる群から選択されることを特徴とする請求項１９に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項２１】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項１９に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項２２】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項１９に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項２３】
前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項１９に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項２４】
一般式、すなわち、
【化２】
2005528928.tif 000012
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ20は、約８から約１８個までの炭素原子をもつアルキル基であり、Ｒ21及びＲ22は、水素と、１から約１８個までの炭素原子をもつアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項２５】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項２４に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項２６】
前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項２４に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項２７】
一般式、すなわち、
【化３】
2005528928.tif 000013
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ23は、約８から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ24、Ｒ25及びＲ26は、水素と、１から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項１に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項２８】
前記第２活性成分は、トリエタノールアミドラウレス硫酸塩であることを特徴とする請求項２７に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項２９】
前記第２活性成分は、吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項２７に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項３０】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項２７に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項３１】
前記吸収性物品は、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷被覆材、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、及び鼻用止血栓からなる群から選択されることを特徴とする請求項２７に記載のエキソプロテイン抑制吸収性物品。
【請求項３２】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効なイソプレノイド化合物からなる有効量の第１活性成分が堆積された非吸収性基体からなる、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するために膣内で用いるエキソプロテイン抑制体。
【請求項３３】
前記イソプレノイド化合物は、ゲラニオール、シス−テルピン、トランス−テルピン、テルピネオール、アルファ−テルピネン、ベータ−テルピネン、ガンマ−テルピネン、ベータ−ミルセン、ジペンテン、アルファ−ミルセン、メントール、２−メチル−６−メチレン−１，７−オクタジエン、リナロール、アルファ−イオノン、ベータ−イオノン、アルファ−ピネン、ベータ−ピネン、ネロール、カンファー、シトラール、ネロリドール、ファルネソール、フィトール、アルファ−カロテン、ベータ−カロテン、及びリモネンからなる群から選択されることを特徴とする請求項３２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３４】
前記第１活性成分は、非吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．１マイクロモルの量で存在することを特徴とする請求項３２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３５】
前記第１活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項３２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３６】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用具、避妊障壁用具、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ及び潅注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項３２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３７】
Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を脂肪族アルコールに連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合をもつ化合物からなる有効量の第２活性成分をさらに含み、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項３２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３８】
一般式、すなわち、
Ｒ10−Ｏ−Ｒ11
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ10は、８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖又は分枝アルキルか、もしくは直鎖又は分枝アルケニルであり、Ｒ11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩からなる群から選択され、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項３２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項３９】
前記第２活性成分は、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルからなる群から選択されることを特徴とする請求項３８に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４０】
前記第２活性成分は、非吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項３８に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４１】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項３８に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４２】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用具、避妊障壁用具、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ及び潅注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項３８に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４３】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効なアルキルポリグリコシドからなる有効量の第２活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項３２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４４】
前記アルキルポリグリコシドは、一般式、すなわち、
Ｈ−（Ｚｎ）−Ｏ−Ｒ14
を有し、式中Ｚは、５又は６つの炭素原子をもつ糖残基であり、ｎは１から６までの整数であり、Ｒ14は、約８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖アルキル基であることを特徴とする請求項４３に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４５】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用具、避妊障壁用具、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ及び潅注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項４３に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４６】
前記第２活性成分は、非吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項４３に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４７】
前記アルキルポリグリコシドは、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２０、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ４２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６００、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６２５、及びＴＬ２１４１からなる群から選択されることを特徴とする請求項４３に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４８】
グリセロールモノラウレートとミレス−３−ミリスチン酸塩からなる群から選択された有効量の第２活性成分をさらに含み、前記活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項３２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項４９】
一般式、すなわち、
【化４】
2005528928.tif 000014
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ17は、カルボニル基の炭素を含めて、８から１８個までの炭素原子をもつアルキル基であり、Ｒ18及びＲ19は、水素か又は１から約１２個までの炭素原子をもつアルキル基から別々に選択され、これはエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、スルホン酸基、スルホン酸塩及びこれらの混合物と置換されてもされなくても良く、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項３２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５０】
前記第２活性成分は、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドモノエタノールアミド、ラウリルアミドジエタノールアミド、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドモノエタノールアミドスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート二ナトリウムからなる群から選択されることを特徴とする請求項４９に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５１】
前記第２活性成分は、非吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項４９に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５２】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項４９に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５３】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用具、避妊障壁用具、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ及び潅注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項４９に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５４】
一般式、すなわち、
【化５】
2005528928.tif 000015
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ20は、約８から１８個までの炭素原子をもつアルキル基であり、Ｒ21及びＲ22は、水素か又は１から約１８個までの炭素原子をもつアルキル基から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項３２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５５】
前記第２活性成分は、非吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項５４に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５６】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用具、避妊障壁用具、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ及び潅注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項５４に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５７】
一般式、すなわち、
【化６】
2005528928.tif 000016
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ23は、８から１８個までの炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ24、Ｒ25、及びＲ26は、水素か又は１から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基からなる群から別個に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項３２に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５８】
前記第２活性成分は、トリエタノールアミドラウレス硫酸塩であることを特徴とする請求項５７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項５９】
前記第２活性成分は、非吸収性物品１グラム当り少なくとも約０．０００１ミリモルの量で存在することを特徴とする請求項５７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項６０】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項５７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項６１】
前記非吸収性物品は、非吸収性失禁用具、避妊障壁用具、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ及び潅注器からなる群から選択されることを特徴とする請求項５７に記載のエキソプロテイン抑制体。
【請求項６２】
製薬上許容可能なキャリアと、イソプレノイド化合物からなる有効量の第１活性成分とからなる、膣内の及び膣周辺のグラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するための膣洗浄組成物であって、前記第１活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制するのに有効であることを特徴とする膣洗浄組成物。
【請求項６３】
前記イソプレノイド化合物は、ゲラニオール、シス−テルピン、トランス−テルピン、テルピネオール、アルファ−テルピネン、ベータ−テルピネン、ガンマ−テルピネン、ベータ−ミルセン、ジペンテン、アルファ−ミルセン、メントール、２−メチル−６−メチレン−１，７−オクタジエン、リナロール、アルファ−イオノン、ベータ−イオノン、アルファ−ピネン、ベータ−ピネン、ネロール、カンファー、シトラール、ネロリドール、ファルネソール、フィトール、アルファ−カロテン、ベータ−カロテン、及びリモネンからなる群から選択されることを特徴とする請求項６２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６４】
約０．２５ミリモル／リットルから約１０ミリモル／リットルまでのイソプレノイド化合物を含むことを特徴とする請求項６２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６５】
前記第１活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項６２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６６】
Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を脂肪族アルコールに連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合をもつ有効量の第２活性成分をさらに含み、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項６２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６７】
一般式、すなわち、
Ｒ10−Ｏ−Ｒ11
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ10は、８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖又は分枝アルキルか、もしくは直鎖又は分枝アルケニルであり、Ｒ11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩からなる群から選択され、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項６２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６８】
前記第２活性成分は、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルからなる群から選択されることを特徴とする請求項６７に記載の膣洗浄組成物。
【請求項６９】
約０．２５ミリモル／リットルから約１０ミリモル／リットルまでの第２活性成分を含むことを特徴とする請求項６７に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７０】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項６７に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７１】
前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効なアルキルポリグリコシドからなる有効量の第２活性成分をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７２】
前記アルキルポリグリコシドは、一般式、すなわち、
Ｈ−（Ｚｎ）−Ｏ−Ｒ14
を有し、式中Ｚは、５又は６つの炭素原子をもつ糖残基であり、ｎは１から６までの整数であり、Ｒ14は、約８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖アルキル基であることを特徴とする請求項７１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７３】
約０．２５ミリモル／リットルから約５ミリモル／リットルまでのアルキルポリグリコシドを含むことを特徴とする請求項７１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７４】
前記アルキルポリグリコシドは、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２０、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ４２５、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６００、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ６２５、及びＴＬ２１４１からなる群から選択されることを特徴とする請求項７１に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７５】
グリセロールモノラウレートとミレス−３−ミリスチン酸塩からなる群から選択された有効量の第２活性成分をさらに含み、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項６２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７６】
一般式、すなわち、
【化７】
2005528928.tif 000017
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ17は、カルボニル基の炭素を含めて、８から１８個までの炭素原子をもつアルキル基であり、Ｒ18及びＲ19は、水素か又は１から約１２個までの炭素原子をもつアルキル基から別々に選択され、これはエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩、スルホン酸基、スルホン酸塩及びこれらの混合物と置換されてもされなくても良く、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項６２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７７】
前記第２活性成分は、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドモノエタノールアミド、ラウリルアミドジエタノールアミド、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドモノエタノールアミドスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート・二ナトリウムからなる群から選択されることを特徴とする請求項７６に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７８】
約０．２５ミリモル／リットルから約５ミリモル／リットルまでの第２活性成分を含むことを特徴とする請求項７６に記載の膣洗浄組成物。
【請求項７９】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項７６に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８０】
一般式、すなわち、
【化８】
2005528928.tif 000018
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ20は、８から約１８までの炭素原子をもつアルキル基であり、Ｒ21及びＲ22は、水素と１から約１８までの炭素原子をもつアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項６２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８１】
約０．２５ミリモル／リットルから約５ミリモル／リットルまでの第２活性成分を含むことを特徴とする請求項８０に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８２】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項８０に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８３】
一般式、すなわち、
【化９】
2005528928.tif 000019
を有する有効量の第２活性成分をさらに含み、式中Ｒ23は、８から１８個までの炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ24、Ｒ25、及びＲ26は、水素と１から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基とからなる群から別々に選択され、これはヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボキシル塩及びイミダゾリンからなる群から選択された１つ又はそれ以上の置換部分をもつことができ、前記第２活性成分は、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項６２に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８４】
前記第２活性成分は、トリエタノールアミドラウレス硫酸塩であることを特徴とする請求項８３に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８５】
約０．２５ミリモル／リットルから約５ミリモル／リットルまでの第２活性成分を含むことを特徴とする請求項８３に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８６】
前記第２活性成分は、黄色ブドウ球菌からのＴＳＳＴ−１産生を実質的に抑制するのに有効であることを特徴とする請求項８３に記載の膣洗浄組成物。
【請求項８７】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制する方法であって、前記グラム陽性菌を、イソプレノイド化合物からなる有効量の第１活性成分に曝すことを含む方法。
【請求項８８】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制する方法であって、前記グラム陽性菌を、第２活性成分を含有する有効量の第１活性成分に曝すことを含み、前記第１活性成分は、イソプレノイド化合物からなり、前記第２活性成分は、Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を脂肪族アルコールと連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合をもつ化合物からなるものであることを特徴とする方法。
【請求項８９】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制する方法であって、前記グラム陽性菌を、有効量の第１活性成分と第２活性成分に曝すことを含み、前記第１活性成分は、イソプレノイド化合物からなり、前記第２活性成分は、一般式、すなわち、
Ｒ10−Ｏ−Ｒ11
を有し、式中Ｒ10は、８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖又は分枝アルキルか、もしくは直鎖又は分枝アルケニルであり、Ｒ11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩からなる群から選択されることを特徴とする方法。
【請求項９０】
グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制する方法であって、前記グラム陽性菌を、有効量の第１活性成分と第２活性成分に曝すことを含み、前記第１活性成分は、イソプレノイド化合物からなり、前記第２活性成分は、一般式、すなわち、
Ｈ−（Ｚｎ）−Ｏ−Ｒ14
を有し、式中Ｚは、５又は６つの炭素原子をもつ糖残基であり、ｎは１から６までの整数であり、Ｒ14は、約８から約１８までの炭素原子をもつ直鎖アルキル基であることを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、月経用タンポンのような吸収性物品と関連したエキソプロテイン産生の抑制に関する。より具体的には、本発明は、或るイソプレノイド化合物を吸収性物品及び非吸収性物品中に組み込むことと、これらの化合物のグラム陽性菌に対する効果に関する。
【０００２】
（背景技術）
人の排出物を吸収するための月経用タンポンのような使い捨て吸収性装置が幅広く使用されている。これらの使い捨て装置は、通常は、意図される消費者の使用により典型的に決定される所望の形状に形成された吸収体の圧縮体を有する。月経用タンポンの分野において、この装置は、女性の月経期間中に一般的に排出される体液を吸収するために体腔に挿入されるように意図されている。
女性の身体には、膣及びこれに生理的に関連する領域を健康的な状態に維持する複雑なプロセスが存在する。初経年齢から閉経年齢までの間の女性においては、正常な膣は、種々の微生物についての生態系を与える。細菌は、膣に存在する圧倒的多数を占める種類の微生物であり、多くの女性には、膣液１グラム当たり約１０9の細菌が宿っている。膣の細菌叢は、好気性菌と嫌気性菌とからなる。より一般的に検出される細菌は、乳酸桿菌属、コリネ細菌属、膣ガルドネレラ属、ブドウ球菌属、ペプトコッカス属、好気性及び嫌気性の連鎖球菌属、及び細菌様種である。時折膣から検出される他の微生物には、酵母（カンジダアルビカンス）、原生動物亜界（膣トリコモナス）、マイコプラスマ属（マイコプラスマ・ホミニス）、クラミジア属（トラコーマクラミジア）、及びウィルス（単純ヘルペス）が含まれる。これらの後者の生物は、一般に膣炎又は性病に関連するものであるが、症状をおこさずに少数で存在する場合がある。
【０００３】
生理的、社会的、及び特異体質的な因子が、膣に存在する細菌の数及び種に影響する。生理的因子には、年齢、月経周期日数、及び妊娠が含まれる。例えば、月経周期を通して膣に存在する膣細菌叢には、乳酸桿菌、コリネ細菌、及びマイコプラスマが含まれ得る。社会的及び特異体質的因子には、避妊方法、性行為、全身性疾患（例えば糖尿病）及び薬剤が含まれる。
膣内で産生された細菌性の蛋白及び代謝産物は、他の微生物及び宿主に影響を及ぼすことがある。例えば、月経周期の間の膣は、ｐＨが約３．８から約４．５までの範囲の弱酸性である。このｐＨ範囲は、一般に、正常細菌叢を維持するのに最も好適な条件であると考えられる。このｐＨにおいて、膣は、普通は生態系のバランスがとれた状態で多くの微生物種を宿し、これらは感染に対する防御及び抵抗を与えるという有益な役割を果たし、膣に黄色ブドウ球菌（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）のような或る種の細菌が住み着かないようにする。ｐＨが低いと、乳酸桿菌属が成長し、これらが酸性産物を産生することになる。膣の微生物はまた、他の細菌種に向けられた過酸化水素のような抗菌化合物及び殺菌剤を産生することができる。一例は、その他の乳酸桿菌種に対して向けられた乳酸桿菌のバクテリオシンのような産物のラクトシンである。
【０００４】
膣内で産生される幾つかの微生物の産物は、人である宿主に悪影響を及ぼすことがある。例えば、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、それらの生息環境に、トキシックショック症候群Ｔｏｘｉｎ−１（ＴＳＳＴ−１）のエンテロトキシンを含む種々のエキソプロテインと、プロテアーゼ及びリパーゼのような酵素とを産生し、排出することがある。宿主の血流に吸収されると、ＴＳＳＴ−１は、免疫性のない人においてはトキシックショック症候群（ＴＳＳ）を引き起こすことがある。
Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、月経年齢の健康な女性のおよそ１６％の膣に見られる。膣から検出されたおよそ２５％のＳ．ａｕｒｅｕｓが、ＴＳＳＴ−１を産生すると見られる。ＴＳＳＴ−１及びブドウ球菌のエンテロトキシンの幾つかが、人にＴＳＳを引き起こすと特定されている。
【０００５】
トキシックショック症候群の症状は、一般的に、発熱、下痢、嘔吐、及び発疹の後に続く血圧の急激な低下を含む。この疾患にかかった人のおよそ６％に多臓器障害が生じる。Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、微生物が膣腔に侵入したことによってトキシックショック症候群を起こすわけではない。Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、成長し倍加する代わりに、ＴＳＳＴ−１を産生することがある。血流に入った後にのみ、ＴＳＳＴ−１毒素は、全身に作用し、トキシックショック症候群に起因する症状を引き起こす。
月経流体は、約７．３のｐＨを有する。月経期間中、膣のｐＨは、中性の方向に動き、弱アルカリ性になることがある。この変化は、その成長が酸性の環境によって抑制されている微生物に、増殖する機会を与える。例えば、Ｓ．ａｕｒｅｕｓは、月経期間の間に集められたスワブからよりも月経中の膣スワブからより頻繁に検出される。
【０００６】
Ｓ．ａｕｒｅｕｓが、正常な微生物母集団が宿っている膣のような人体の領域内に存在する場合には、健康な膣に必要とされる通常の細菌叢のメンバーを損なうことなく、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ細菌を撲滅することは困難であるかもしれない。典型的には、Ｓ．ａｕｒｅｕｓを殺す抗生物質は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの全てが殺されるのではない場合には、正常な膣の細菌叢に対するそれらの影響と、それらの毒素の産生を刺激する傾向から、月経製品に使用する１つの選択肢にはならない。撲滅への１つの代替案は、毒素を産生する細菌の能力を止めるか又は実質的に低下させるように設計される技術である。
１つ又はそれ以上の生体静力学的化合物、殺菌性化合物、及び／又は無毒化化合物をタンポン綿撤糸に組み込むことによって、病原性の微生物と、月経のときに起こるトキシックショック症候群を低減させるか又は無くすための多くの試みがなされている。例えば、膣に見つかる毒素を無毒化するために、月経用タンポンに、Ｌ−アスコルビン酸が加えられている。その他のものは、殺菌性化合物として、グリセロールモノラウレートのような脂肪族多価アルコールのモノエステル及びジエステルを組み込んでいる（例えば、米国特許第５，６７９，３６９号を参照されたい）。さらに他のものは、無毒化化合物として、アルキルエーテル、アルキルアミン及びアルキルアミドのようなその他の非イオン界面活性剤を取り入れている（米国特許第５，６８５，８７２号、第５，６１８，５５４号及び第５，６１２，０４５号を参照されたい）。
【０００７】
前述の技術にもかかわらず、グラム陽性菌からのＴＳＳＴ−１のようなエキソプロテインの産生を効果的に抑制し、効力に対して悪影響を及ぼすことがあり、かつ膣にも存在し得る酵素のリパーゼ及びエステラーゼの存在下でも活性を維持する化合物及び方法に対する必要性が引き続き存在する。さらに、エキソプロテインの産生を抑制するのに有用な無毒化化合物は、膣領域に見られる正常な細菌叢に実質的に害を与えないことが望ましい。こうした抑制化合物は、使用前に吸収性物品又は非吸収性基体上に被覆されるか又は他の手法で取り入れられることがさらに望ましい。
【０００８】
（発明の開示）
本発明は、テルペン化合物又はテルペノイド化合物のような１つ又はそれ以上のイソプレノイド化合物が、非吸収性基体上に又は月経用タンポンのような吸収性物品内に組み込まれている場合には、グラム陽性菌のエキソプロテインの産生が実質的に抑制されるという発見に基づいている。
本発明は、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制するのに使用するための非吸収性基体又は物品に関連する。基体は、膣領域のＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌からのＴＳＳＴ−１の産生を抑制するのに特に有用である。本発明のイソプレノイド化合物が組み込まれ得る好適な非吸収性基体の例には、非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、灌注器、避妊用スポンジ及びタンポンアプリケータが含まれる。非吸収性失禁用装置の１つの特定的な例は、ゴムのような弾力的な材料から形成された失禁用綿撤糸のような女性の失禁用障壁装置である。別の好適な非吸収性基体は、タンポンに用いられるアプリケータである。例えば、タンポンアプリケータは、該アプリケータがタンポンを女性の膣の中に挿入するのに用いられるときに、イソプレノイド化合物（一般的には、クリーム、ワックス、ゲル又は他の好適な形状の形態で）がアプリケータから膣壁上に移送されるように、外表面上に被覆されたイソプレノイド化合物を有することができる。
本発明の一般的な目的は、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する非吸収性物品を提供することである。本発明のより具体的な目的は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓによるＴＳＳＴ−１、アルファ溶血毒及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に抑制するように作用する１つ又はそれ以上のイソプレノイド化合物を組み込んだ非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ、又は灌注器を提供することである。
【０００９】
本発明の別の目的は、この限りではないが、例えば、協働してＳ．ａｕｒｅｕｓによるＴＳＳＴ−１、アルファ溶血毒及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に抑制するように作用する、ラウレス−４、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム、グリセロールモノラウレート、アルキルポリグリコシド、ポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテル又はミレス−３−ミリステートのような１つ又はそれ以上の他の抑制成分と組み合わされた１つ又はそれ以上のイソプレノイド化合物を組み込んでいる非吸収性基体を提供することである。
本発明のさらに別の目的は、膣道に存在する正常な細菌叢のバランスを大きく崩すことなく、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する１つ又はそれ以上の化合物を組み込んだ非吸収性基体を提供することである。
【００１０】
本発明の一般的な目的はまた、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する吸収性物品を提供することである。本発明のより具体的な目的は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓによるＴＳＳＴ−１及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に抑制するように作用する１つ又はそれ以上のイソプレノイド化合物を組み込んだ月経用タンポンを提供することである。
本発明の別の目的は、この限りではないが、例えば、協働してＳ．ａｕｒｅｕｓによるＴＳＳＴ−１、アルファ溶血毒及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に抑制するように作用する、ラウレス−４、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、スルホコハク酸ラウレス二ナトリウム、グリセロールモノラウレート、アルキルポリグリコシド、ポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテル又はミレス−３−ミリステートのような１つ又はそれ以上の他の抑制成分と組み合わされた１つ又はそれ以上のイソプレノイド化合物を組み込んでいる月経用タンポンを提供することである。
本発明のさらに別の目的は、膣道に存在する正常な細菌叢のバランスを大きく崩すことなく、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制する１つ又はそれ以上の化合物をそれと共に組み込んだ月経用タンポンを提供することである。
【００１１】
本発明の別の一般的な目的は、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を抑制するのに使用するための組成物を提供することである。本発明の組成物は、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ菌からのＴＳＳＴ−１、エンテロトキシンＢ及びアルファ溶血毒の産生を抑制するのに特に有用である。本明細書で説明されているような１つ又はそれ以上のイソプレノイド化合物と製薬上許容可能なキャリアとを含む組成物は、この限りではないが、水性溶液、ローション、香膏、ゲル、外用薬、軟膏、ボーラス、坐剤等を含む種々の適切な形態で調製し、基体又は製品に適用することができる。１つの実施形態において、組成物の活性イソプレノイド化合物は、現在の市販の灌注組成物又はより高い粘度の灌注液に用いられるもののような種々の膣洗浄組成物として構成することができる。
本発明の別の目的は、本発明のイソプレノイド含有組成物を使用するための方法を提供することである。本明細書で説明されている方法は、グラム陽性菌を有効量のイソプレノイド含有組成物に曝して、グラム陽性菌のエキソプロテイン産生が実質的に抑制されるようにすることを含む。
特許請求の範囲の請求項において定められる発明概念から逸脱することのない本発明の他の目的及び利点、並びにこれの修正が、当業者には明らかになるであろう。
【００１２】
（発明を実施するための最良の形態）
本発明によると、膣道に存在する正常な細菌叢のバランスを大きく崩すことなく、グラム陽性菌からのＴＳＳＴ−１のようなエキソプロテインの産生を実質的に抑制するために、本明細書で説明するようなイソプレノイド化合物を、非吸収性基体、又は月経用タンポンのような吸収性物品と組み合わせて用いることができることが見出された。また、膣道に存在する正常な細菌叢のバランスを大きく崩すことなく、グラム陽性菌からのＴＳＳＴ−１のようなエキソプロテインの産生を実質的に抑制するために、イソプレノイド化合物を、例えば、Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を脂肪族アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩又はポリアルコキシル化スルホコハク酸塩に連結するエーテル結合、エステル結合、アミド結合、グリコシド結合、又はアミン結合を有する化合物のような他の界面活性剤と組み合わせて用いることができることも見出された。
本発明は、本明細書では月経用タンポンと関連させて部分的に詳細に説明されるが、グラム陽性菌からのエキソプロテインの抑制が有益となる生理用ナプキン、パンティライナ、大人用の失禁用衣料品、おむつ、医療用包帯、及び、医療用、歯科用、外科用及び／又は鼻用に用いられることが意図される止血栓のような他の使い捨て吸収性物品に適用可能であることを、当業者であれば理解するであろう。ここで用いられる「吸収性物品」という語句は、一般的には、体液を吸収し収容する装置のことをいい、より特定的には、身体から排出された種々の流体を吸収し収容するために皮膚に対して又は付近に配置される装置のことをいう。「使い捨て」という用語は、ここでは、一度使用された後に洗濯されるか又は吸収性物品として復元されること、すなわち再使用されることは意図されていない吸収性物品のことを表すために用いられる。こうした使い捨て吸収性物品の例には、この限りではないが、医療用、歯科用、外科用及び／又は鼻用に用いられることが意図されている包帯及び止血栓を含むヘルスケア関連製品、婦人用衛生製品（例えば、生理用ナプキン、パンティライナ、及び月経用タンポン）、おむつ、トレーニングパンツ、失禁用製品などのようなパーソナルケア吸収製品が含まれ、これらにおいては、グラム陽性菌からのエキソプロテイン産生を抑制することが有益となる。
【００１３】
本発明はまた、本明細書では非吸収性失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、タンポンアプリケータ及び灌注器のような種々の非吸収性基体又は製品との関連において詳細に説明されるが、当業者であれば、グラム陽性菌からのエキソプロテインの抑制が有益となる他の非吸収性物品、装置及び／又は製品にも適用可能であることを理解するであろう。ここで用いられる「非吸収性物品」という語句は、一般的に、尿用、月経用、血液用製品等のような、流体をはじく実質的に疎水性の材料から形成される外層を含む基体又は装置のことをいう。本発明の非吸収性物品の構成に好適な材料には、例えば、ゴム、プラスチック及び厚紙が含まれる。
本発明で用いるのに好適な月経用タンポンは、典型的には、圧縮されて容易に膣腔に挿入できる寸法の単一体にされた、天然繊維と合成繊維とを含む吸収性繊維から作られる。好適な繊維は、例えば、綿及びレーヨンのようなセルロース繊維を含む。繊維は、１００％綿、１００％レーヨン、綿とレーヨンのブレンド、又はタンポンに使用するのに好適であることが知られている他の材料とすることができる。
【００１４】
月経用タンポンは、一般的に、所要の吸収容量を与えるのに十分なくらい大きな材料本体をもつことができるように、細長い円筒形の形状に作られるが、様々な形状に作られてもよい。タンポンは、圧縮タイプが現在広く好まれているが、圧縮されても、圧縮されなくてもよい。タンポンは、適当なカバー又はラップがあってもなくてもよく、吸収性繊維及び非吸収性繊維の両方を含む種々の繊維ブレンドから作ることができる。タンポンの製造に好適な方法及び材料は、当業者にはよく知られている。
【００１５】
或るイソプレノイド化合物が、グラム陽性菌によるエキソプロテインの産生、具体的にはＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌からのＴＳＳＴ−１、アルファ溶血毒及びエンテロトキシンＢの産生を実質的に抑制することができることを見出した。ここで用いられる「イソプレノイド化合物」という用語は、置換されても置換されなくてもよく、ヘテロ原子と、カルボニル、ケトン、アルデヒド及びアルコールのような官能基とを含んでも含まなくてもよい実質的に多数のイソプレン単位に基づいた化合物を含む炭化水素を意味する。通常、２−メチル−１、３−ブタジエンとも表記されるイソプレンは、次の化学構造を有する。
【化１】
2005528928.tif 000002
望ましくは、本発明に従って用いられるイソプレノイド化合物は、テルペンである。ここで用いられる「テルペン化合物」は、イソプレンに基づいているが、酸素及び／又はアルコール、アルデヒド、ケトン及び／又はカルボニルのようなヘテロ原子を含むことができる化合物のことをいう。
【００１６】
本発明に従う種々のタイプ及び種類のテルペンが有用である。好適なテルペンには、ヘミテルペン（５個の炭素原子を含むテルペン）、モノテルペン（１０個の炭素原子を含むテルペン）、セスキテルペン（１５個の炭素原子を含むテルペン）、ジテルペン（２０個の炭素原子を含むテルペン）、トリテルペン（３０個の炭素原子を含むテルペン）、テトラテルペン（４０個の炭素原子を含むテルペン）、並びにポリテルペン、これらの混合物及び組み合わされたものが含まれる。水酸基及び／又はカルボニル基を含んでも含まなくてもよいテルペンの酸化誘導体であるテルペノイドもまた、本発明において有用であり、上述のテルペンと組み合わせて用いることができる。
本明細書で説明され、本発明に有用なテルペン、テルペノイド及びその誘導体は、環式又は非環式とすることができ、飽和又は不飽和とすることができる。本発明に有用なモノテルペンの例には、例えば、α−ピネン、β−ピネン、カンファー、ゲラニオール、ボルネオール、ネロール、ツジョン、シトラール、リモネン、シネオール、テルピネオール、テルピネン、テルピン（シス形及びトランス形）α−ミルセン、β−ミルセン、ジペンテン、リナロオール、２−メチル−６−メチレン−１、７−オクタジエン及びメントールが含まれる。本発明に有用なセスキテルペンの例には、例えば、フムレン、イオノン、ネロリドール及びファルネソールが含まれる。好適なジテルペンの例は、フィトールである。本発明に用いるのに好適なトリテルペンは、スクアレンである。本発明に用いるのに好適なテトラテルペンには、α−カロテン、β−カロテン、γ−カロテン、δ−カロテン、ルテイン及びビオラキサンチンが含まれる。
【００１７】
本発明の好ましいイソプレノイド化合物には、テルピネオール、β−イオノン、テルピン（シス形及びトランス形）、リナロオール、ゲラニオール、及びメントール、並びにこれらの混合物及び組み合わされたものが含まれる。
本発明によると、イソプレノイド化合物を含む吸収性物品又は非吸収性基体若しくは物品は、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌に曝されているときに、ＴＳＳＴ−１の生成を実質的に抑制する有効量の抑制イソプレノイド化合物を含有する。Ｓ．ａｕｒｅｕｓによるＴＳＳＴ−１の産生の抑制についての潜在的な抑制剤の有効性を試験する幾つかの方法が、当該技術分野において知られている。こうした好ましい方法の１つが、下記に示される実施例１に示されている。本明細書で示される試験方法に従って試験すると、抑制イソプレノイド化合物は、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓによって曝されているときに、ＴＳＳＴ−１の生成を、好ましくは少なくとも約４０％、より好ましくは５０％、さらにより好ましくは６０％、さらにより好ましくは７０％、さらにより好ましくは８０％、さらにより好ましくは９０％、さらにより好ましくは９５％減少させる。
【００１８】
ＴＳＳＴ−１の産生を大幅に減少させるイソプレノイド化合物の有効量は、吸収性製品又は非吸収性基体１グラム当たりイソプレノイド化合物が少なくとも約０．１ミクロモルであると判明した。好ましくは、イソプレノイド化合物は、吸収性又は非吸収性基体１グラム当たり約０．５ミクロモルから吸収性又は非吸収性基体１グラム当たり約１００ミクロモルまで、及びより好ましくは吸収性又は非吸収性基体１グラム当たり約１ミクロモルから吸収性又は非吸収性基体１グラム当たり約５０ミクロモルまでの範囲にわたる。「イソプレノイド化合物」は、単数形で用いられているが、当業者であれば、これが複数形を含むこと、及び本発明の範囲内の種々のイソプレノイド化合物を組み合わせて使用できることを理解するであろう。
本発明のイソプレノイド化合物は、如何なる適当な形にも調製され適用され得るが、この限りではないが、水性溶液、ローション、香膏、ゲル、外用薬、軟膏、ボーラス、リポソーム、坐剤等を含む形に調製されることが好ましい。当業者であれば、他の形も同様に良好に機能することを理解するであろう。
【００１９】
イソプレノイド化合物は、抑制剤を所望の吸収性物品又は非吸収性基体に適用するための従来の方法を用いて、吸収性物品又は非吸収性基体に適用することができる。例えば、別個のラップ又は種々の非吸収性基体をもたない一体型タンポンは、抑制化合物を有する液体浴中に直接浸漬することができ、次いで、必要であれば、揮発性溶媒を除去するために空気乾燥することができる。圧縮されたタンポンにおいては、圧縮する前に要素のいずれかを含侵させることが、最善の策である。タンポン材料上に及び／又は中に組み込まれるときのイソプレノイド化合物は、不堅牢にする、弱く付着させる、結合させる、或いはこれらの組み合わせとすることができる。ここで用いられる「不堅牢」という用語は、組成物がタンポン材料を通して移行できることを意味する。代わりに、抑制イソプレノイド化合物を吸収性又は非吸収性物品にスプレーすることもできるし、或いは別の手法で被覆することもできる。
抑制イソプレノイド化合物をタンポンの吸収性本体全体に含侵させる必要はない。経済的な面と機能的な面との両方において最善の結果は、使用中に最も効果的となり得る外表面上に又は付近に該物質を集中させることによって得ることができる。
【００２０】
別の実施形態において、イソプレノイド含有組成物は、製造される吸収製品のような物品に組み込まれる前に、個々の材料層の上に直接適用されてもよい。例えば、イソプレノイド化合物を含有する水性溶液は、スポンジでふくか又は吸い取るか、或いは吸収性製品の中に組み込まれるように設計された多孔質カバーシート又は吸収性層の表面上に他の手法で適用することができる。これは、個々の層の製造の際に、又は製造される物品に層を組み込む製造工程の際に行うことができる。本発明のイソプレノイド含有組成物で被覆された不織ウェブは、従来の工程によって作成することができる。例えば、イソプレノイド組成物は、移動するウェブの片側又は両側に適用することができる。適用は、インライン処理として、又は別個のオフライン段階として行えることを、当業者であれば理解するであろう。
実質的に抑制するイソプレノイド化合物は、付加的に、所望の用途に有用な１つ又はそれ以上の通常の製薬上許容可能な及び適合性のあるキャリア材料を使用することができる。キャリアは、吸収性物品中に又は非吸収性基体上に用いられた材料と共に溶解することができるか又は懸濁可能なものとすることができる。本発明に用いるのに好適なキャリア材料は、外用薬、ローション、クリーム、軟膏剤、エアロゾル、坐剤、ゲル等の基剤として化粧用分野及び医用分野で使用するために良く知られたものを含む。例えば、イソプレノイド化合物は、現在の市販の灌注液組成物に又はより高粘性の灌注液に用いられるもののような種々の組成物として構成することができる。
【００２１】
イソプレノイド化合物が製薬上許容可能なキャリアを含有する組成物として構成される場合には、該組成物は、典型的には、少なくとも約０．０１％（重量／体積）、望ましくは少なくとも約０．０４％（重量／体積）のイソプレノイド化合物を含有する（組成物の総体積に基づく）。一般に、組成物は、約０．３％（重量／体積）より少ないイソプレノイド化合物を含有する。膣洗浄液用途に用いるのに特に好適な組成物は、少なくとも約０．２５ミリモル／リットル、望ましくは約１０ミリモル／リットルより少ないものを含有することができる。望ましくは、膣洗浄液組成物は、約０．５ミリモル／リットルから約８ミリモル／リットルまでのイソプレノイド化合物、又は約１ミリモル／リットルから約５ミリモル／リットルまでのイソプレノイド化合物を含有する。当業者であれば、濃度は、選択された化合物と、組成物の他の成分に応じて、この範囲内で変化することを理解するであろう。
本発明のイソプレノイド化合物は、添加剤がイソプレノイド化合物の活性に目立った悪影響を及ぼさない限りは、所望の結果に適切なものとして他の添加剤を含有することができる。こうした添加剤の例は、エトキシル化炭化水素若しくは界面活性剤のような従来の界面活性剤か、又は低分子量アルコールのような共湿潤助剤を含む。
【００２２】
本発明のイソプレノイド化合物は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
本発明の別の実施形態において、有益な細菌叢を著しく無くすことなくＴＳＳＴ−１の産生を減少させるために、上述の抑制イソプレノイド化合物を１つ又はそれ以上の界面活性剤と組み合わせて用いることができる。界面活性剤は、例えば、Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を脂肪族アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩又はポリアルコキシル化スルホコハク酸塩に連結するエーテル、エステル、アミド、グリコシド、又はアミン結合を有する化合物を含むことができる。
【００２３】
１つの実施形態において、本明細書で説明する抑制イソプレノイド化合物は、次の一般式を有するエーテル化合物と組み合わせて用いることができ、
Ｒ10―Ｏ―Ｒ11
ここで、Ｒ10は、約８個から約１８個までの炭素原子の鎖を有する直鎖若しくは分枝のアルキル又はアルケニル基であり、Ｒ11は、アルコール、ポリアルコキシル化硫酸塩、又はポリアルコキシル化スルホコハク酸塩から選択される。
本明細書で説明する抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに有用なエーテル化合物のアルキル又はこのＲ10部分は、飽和及び不飽和の脂肪酸化合物から得ることができる。好適な化合物は、Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を含み、好ましくは、脂肪酸は、この限りではないが、炭素鎖長がそれぞれ８、１０、１２、１４、１６及び１８である、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸及びステアリン酸を含む。非常に好ましい材料は、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸を含む。
【００２４】
好ましい不飽和脂肪酸は、１つ又は２つのシス形の二重結合を有するもの及びこれらの材料の混合物である。好適な材料は、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノレン酸及びこれらの混合物を含む。
望ましくは、Ｒ11部分は、本明細書で説明する抑制芳香族化合物と組み合わせてエーテル組成物において用いるためにエトキシル化又はプロポキシル化することができる脂肪族アルコールである。好適な脂肪族アルコールには、グリセロール、スクロース、グルコース、ソルビトール及びソルビタンが含まれる。好ましいエトキシル化アルコール又はプロポキシレート化アルコールには、エチレングリコール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールのようなグリコールが含まれる。
【００２５】
脂肪族アルコールは、通常のエトキシル化又はプロポキシル化化合物及び技術によってエトキシル化又はプロポキシル化することができる。化合物は、好ましくは、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、及びこれらの混合物、並びに効果的な材料を与える同様の環式化合物からなる群から選択される。
Ｒ11部分は、ポリアルコキシル化硫酸塩及びポリアルコキシル化スルホコハク酸塩をさらに含むことができる。これらの塩は、１つ又はそれ以上のカチオンを有することができる。好ましくは、カチオンは、ナトリウム、カリウム又はこの両方である。
本明細書で説明する抑制イソプレノイド化合物と組み合わせて用いるのに好ましいエーテル化合物には、ラウレス−３、ラウレス−４、ラウレス−５、ＰＰＧ−５ラウリルエーテル、１−０−ドデシル−ｒａｃ−グリセロール、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸カリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス（３）スルホコハク酸二カリウム、及びポリエチレンオキシド（２）ソルビトールエーテルが含まれる。
【００２６】
本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制イソプレノイド化合物とエーテル化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品又は非吸収性基体に含有されるエーテル化合物の量は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりエーテル化合物が少なくとも約０．０００１ミリモル、好ましくは吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりエーテル化合物が少なくとも約０．００５ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりエーテル化合物約０．００５ミリモルから吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりエーテル化合物約２ミリモルまでを含有する。
２つの活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、創傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
【００２７】
２つの活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の非吸収性物品は、例えば、失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、灌注器、タンポンアプリケータ等を含む種々の非吸収性物品とすることができる。
第１の抑制イソプレノイド化合物と第２の抑制エーテル化合物を含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌に曝されているときに、ＴＳＳＴ−１の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。好ましくは、抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓに曝されているときのＴＳＳＴ−１の生成を、少なくとも約４０％、より好ましくは少なくとも約５０％、さらにより好ましくは少なくとも約６０％、さらにより好ましくは少なくとも約７０％、さらにより好ましくは少なくとも約８０％、さらにより好ましくは少なくとも約９０％、さらにより好ましくは少なくとも約９５％減少させる。
イソプレノイド抑制化合物とエーテル抑制化合物とが組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
典型的には、吸収性物品又は非吸収性基体は、約１：０．１から約１：２０までの抑制イソプレノイド化合物のエーテル化合物に対するモル比をもつ。
【００２８】
別の実施形態においては、本明細書で説明する抑制イソプレノイド化合物は、アルキルポリグリコシド化合物と組み合わせて用いることができる。抑制イソプレノイド化合物と組み合わせて用いるのに好適なアルキルポリグリコシドは、次の一般式を有するアルキルポリグリコシドを含む。
Ｈ―（Ｚn）―Ｏ―Ｒ14
ここで、Ｚは５個ないし６個の炭素原子を有する糖残基であり、ｎは１から６までの整数であり、Ｒ14は８個から１８個までの炭素原子を有する直鎖又は分枝アルキル基である。異なる炭素鎖長を有する好適なアルキルポリグリコシドの市販の例には、Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２０、２２５、４２５、６００及び６２５が含まれ、これらのすべてがヘンケル社（ペンシルバニア州アンブラー）から入手可能である。これらの製品はすべて、ヤシ油及び／又はパーム核油から誘導された脂肪アルコールに基づく異なるアルキル基鎖長を有するアルキル・モノ−及びオリゴグルコピラノシドの混合物である。Ｇｌｕｃｏｐｏｎ２２０、２２５及び４２５は、本発明の抑制芳香族化合物と組み合わせて用いるのに特に好適なアルキルポリグリコシドの例である。好適な市販のアルキルポリグリコシドの別の例は、ＩＣＩサーファクタンツ社（デラウェア州ウィルミントン）から入手可能なＧｌｕｃｏｐｏｎ２２０類似体であるＴＬ２１４１である。
【００２９】
本明細書で言及されるアルキルポリグリコシドは、単一形式のアルキルポリグリコシド分子からなってもよいし、或いはこのケースでは典型的なように、異なるアルキルポリグリコシド分子の混合物を含んでも良いことを理解されたい。異なるアルキルポリグリコシド分子は、異性体であってもよく、及び／又は、異なるアルキル基及び／又は糖部分をもつアルキルポリグリコシド分子であっても良い。アルキルポリグリコシドの異性体という用語は、同じアルキルエーテル残基を含むがアルキルポリグリコシド中のアルキルエーテル残基の位置が変わり得るアルキルポリグリコシド、並びに分子中の１つ又はそれ以上のキラル中心の周りで官能基の配向が異なる異性体のことをいう。例えば、アルキルポリグリコシドは、６個の炭素原子を有する１つ以上の糖残基から誘導されたモノ−、ジ−、又はオリゴ糖である糖部分をもつ分子の混合物を含むことができ、モノ−、ジ−、又はオリゴ糖は、種々の炭素鎖長の脂肪アルコールの混合物と反応させることによってエーテル化される。本発明のアルキルポリグリコシドは、アルキル鎖中の平均炭素原子数が約８から約１２までであるアルキル基を含むことが望ましい。好適なアルキルポリグリコシドの一例は、約８から約１０個までの炭素原子をもつアルキル鎖を有するアルキルポリグリコシド分子の混合物である。
【００３０】
抑制イソプレノイド化合物と組み合わせて吸収性物品に用いられるアルキルポリグリコシドは、それらの親水性脂肪親和性バランス（ＨＬＢ）の観点から特徴付けることができる。これは、当業者には周知の技術を用いて、それらの化学構造に基づいて計算することができる。本発明に用いられるアルキルポリグリコシドのＨＬＢは、通常は、約１０から約１５までの範囲内に含まれる。本発明のアルキルポリグリコシドは、望ましくは少なくとも約１２、もっと望ましくは約１２から約１４までのＨＬＢをもつのがよい。
本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制イソプレノイド化合物とアルキルポリグリコシド化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品又は非吸収性基体に含まれるアルキルポリグリコシド化合物の量は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりアルキルポリグリコシドが少なくとも約０．０００１ミリモル、好ましくは吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりアルキルポリグリコシドが少なくとも約０．００５ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品１グラム当たり約０．００５ミリモルから吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり約２ミリモルまでを含有する。
【００３１】
イソプレノイド抑制化合物及びアルキルポリグリコシド抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、外傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
イソプレノイド抑制化合物及びアルキルポリグリコシド抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の非吸収性物品は、例えば、失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、灌注器、タンポンアプリケータ等を含む種々の非吸収性物品とすることができる。
【００３２】
第１の抑制イソプレノイド化合物と第２の抑制アルキルポリグリコシド化合物を含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌に曝されているときに、ＴＳＳＴ−１の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓに曝されているときのＴＳＳＴ−１の生成を、好ましくは少なくとも約４０％、より好ましくは約５０％、さらに好ましくは約６０％、さらに好ましくは約７０％、さらに好ましくは約８０％、さらに好ましくは約９０％、さらに好ましくは約９５％減少させる。
イソプレノイド抑制化合物とアルキルポリグリコシド抑制化合物が組み合わされたもの含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
【００３３】
典型的には、吸収性物品又は非吸収性基体は、約１：１から約１：０．０５までの抑制イソプレノイド化合物のアルキルポリグリコシド化合物に対するモル比をもつ。
別の実施形態においては、本明細書で説明する抑制イソプレノイド化合物は、次の一般式を有するアミド含有化合物と組み合わせて用いることができる。
【化２】
2005528928.tif 000003
ここで、カルボニル炭素を含むＲ17は、８個から１８個の炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ18及びＲ19は、水素か、又はエステル基、エーテル基、アミン基、ヒドロキシル基、カルボキシル基、カルボン酸塩、スルホン酸基、スルホン酸塩、及びこれらの混合物から選択される官能基と置換されても置換されなくても良い１個から１２個までの炭素原子を有するアルキル基から別々に選択される。
【００３４】
Ｒ17は、飽和及び不飽和脂肪酸化合物から誘導することができる。好適な化合物は、Ｃ8−Ｃ18脂肪酸を含み、好ましくは、脂肪酸は、この限りではないが、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸及びステアリン酸を含み、これらの炭素鎖長は、それぞれ８、１０、１２、１４、１６及び１８である。非常に好ましい材料は、カプリン酸、ラウリン酸及びミリスチン酸を含む。
好ましい不飽和脂肪酸は、１つ又は２つのシス形の二重結合を有するもの及びこれらの材料の混合物である。好適な材料は、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノレン酸及びこれらの混合物を含む。
Ｒ18及びＲ19部分は、同じか又は異なるものとすることができ、それぞれ水素及び１個から１２個までの炭素原子を有する炭素鎖を有するアルキル基から選択される。Ｒ18及びＲ19アルキル基は、直鎖又は分枝とすることができ、飽和又は不飽和とすることができる。Ｒ18及び／又はＲ19が少なくとも２つの炭素の炭素鎖を有するアルキル部分である場合には、アルキル基は、エステル、エーテル、アミン、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボキシル塩、スルホン酸、スルホン酸塩から選択される１つ又はそれ以上の置換基を含むことができる。塩は、ナトリウム、カリウム又はこの両方から選択される１つ又はそれ以上のカチオンを有することができる。
【００３５】
本明細書で説明する抑制イソプレノイド化合物と組み合わせて用いるのに好ましいアミド化合物には、ラウリルサルコシン酸ナトリウム、ラウリルアミドモノエタノールアミド、ラウリルアミドジエタノールアミド、ラウリルアミドプロピルジメチルアミン、ラウリルアミドモノエタノールアミドスルホコハク酸二ナトリウム、及びラウロアンホジアセテート二ナトリウムが含まれる。
本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制イソプレノイド化合物と抑制アミド含有化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品又は非吸収性基体に含まれるアミド含有化合物の量は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり窒素含有化合物が少なくとも約０．０００１ミリモルであり、好ましくは吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり窒素含有化合物が少なくとも約０．００５ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり少なくとも約０．００５ミリモルから吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり少なくとも約２ミリモルまでを含有する。
【００３６】
イソプレノイド抑制化合物及びアミド含有抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、外傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
第１の抑制イソプレノイド化合物と第２の抑制アミド含有化合物を含有する本発明の吸収性物品は、吸収性物品がＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌に曝されているときに、ＴＳＳＴ−１の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品がＳ．ａｕｒｅｕｓに曝されているときのＴＳＳＴ−１の生成を、好ましくは少なくとも約４０％、より好ましくは約５０％、さらに好ましくは約６０％、さらに好ましくは約７０％、さらに好ましくは約８０％、さらに好ましくは約９０％、さらに好ましくは約９５％減少させる。
イソプレノイド抑制化合物とアミド含有抑制化合物が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
典型的には、吸収性物品は、約１：２から約１：０．０１までの抑制イソプレノイド化合物のアミド含有化合物に対するモル比をもつ。
【００３７】
別の実施形態においては、本明細書で説明する抑制化合物は、次の一般式を有するアミン化合物と組み合わせて用いることができる。
【化３】
2005528928.tif 000004
ここで、Ｒ20は、約８個から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基であり、Ｒ21及びＲ22は、水素と、１個から１８個までの炭素原子を有し、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボン酸塩、及びイミダゾリンからなる群から選択される１つ又はそれ以上の置換部分を有することができるアルキル基とからなる群から別々に選択される。芳香族化合物とアミン化合物の組み合わせは、グラム陽性菌からのエキソプロテインの産生を実質的に抑制するのに効果的である。
望ましくは、Ｒ20は、この限りではないが、カプリル酸、カプリン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸及びステアリン酸を含み、これらの炭素鎖長がそれぞれ８、１０、１２、１４、１６及び１８である脂肪酸化合物から誘導される。非常に好ましい材料は、カプリン酸、ラウリン酸及びミリスチン酸を含む。好ましい不飽和脂肪酸は、１つ又は２つのシス形の二重結合を有するもの及びこれらの材料の混合物である。好適な材料は、ミリストレイン酸、パルミトレイン酸、リノレン酸及びこれらの混合物を含む。
【００３８】
Ｒ21及びＲ22アルキル基は、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボン酸塩から選択される１つ又はそれ以上の置換部分をさらに含むことができ、Ｒ1及びＲ2は、二重結合を介してＲ1部分のアルファ炭素と連結して置換イミダゾリンを形成する窒素を含有する不飽和複素環を形成することができる。カルボン酸塩は、ナトリウム、カリウム又はこの両方から選択される１つ又はそれ以上のカチオンを有することができる。Ｒ20、Ｒ21及びＲ22アルキル基は、直鎖又は分枝とすることができ、飽和又は不飽和とすることができる。
本明細書で説明するイソプレノイド化合物と併せて用いるのに好ましいアミン化合物には、ラウレス硫酸トリエタノールアミド、ラウリルアミン、ラウリルアミノプロピオン酸、ラウリルアミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウリルヒドロキシエチルイミダゾリン、及びこれらの混合物が含まれる。
【００３９】
別の実施形態においては、アミン化合物は、次の一般式を有するアミン塩とすることができる。
【化４】
2005528928.tif 000005
ここで、Ｒ23は、アミンと会合するアニオン部分であり、約８個から約１８個までの炭素原子を有するアルキル基から誘導され、Ｒ24、Ｒ25及びＲ26は、水素と、１個から１８個までの炭素原子を有し、ヒドロキシル、カルボキシル、カルボン酸塩、イミダゾリンからなる基から選択される１つ又はそれ以上の置換部分を有することができるアルキル基とからなる群から別々に選択される。Ｒ24、Ｒ25及びＲ26は、飽和又は不飽和とすることができる。望ましくは、Ｒ23は、ポリアルコキシル化アルキル硫酸塩である。アミン塩の例証となる好ましい化合物は、ラウレス硫酸トリエタノールアミドである。
本発明によると、吸収性物品又は非吸収性基体は、有効量の抑制イソプレノイド化合物とアミン及び／又はアミン塩化合物が組み合わされたものを含有する。吸収性物品又は非吸収性基体に含まれるアミン及び／又はアミン塩化合物の量は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりエーテルが少なくとも約０．０００１ミリモルであり、好ましくは吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たりエーテルが少なくとも約０．００５ミリモルである。好ましい実施形態においては、吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり少なくとも約０．００５ミリモルから吸収性物品又は非吸収性基体１グラム当たり少なくとも約２ミリモルまでを含有する。
【００４０】
２つの活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品は、例えば、月経用タンポン、生理用ナプキン、パンティライナ、失禁用下着、おむつ、外傷包帯、歯科用止血栓、医療用止血栓、外科用止血栓、鼻用止血栓等を含む種々の吸収性物品とすることができる。
イソプレノイド抑制化合物とアミド含有抑制化合物のような抑制又は活性成分が組み合わされたものを含有する本発明の非吸収性物品は、例えば、失禁用装置、避妊障壁装置、避妊用スポンジ、灌注器、タンポンアプリケータ等を含む種々の非吸収性物品とすることができる。
第１の抑制イソプレノイド化合物と第２の抑制アミン及び／又はアミン塩化合物を含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓ細菌に曝されているときに、ＴＳＳＴ−１の生成を実質的に抑制するのに十分なくらいの量の両方の抑制化合物を含有する。抑制化合物が組み合わされたものは、吸収性物品又は非吸収性基体がＳ．ａｕｒｅｕｓに曝されているときのＴＳＳＴ−１の生成を、好ましくは少なくとも約４０％、より好ましくは約５０％、さらに好ましくは約６０％、さらに好ましくは約７０％、さらに好ましくは約８０％、さらに好ましくは約９０％、さらに好ましくは約９５％減少させる。
【００４１】
イソプレノイド抑制化合物とアミン及び／又はアミン塩抑制化合物が組み合わされたものを含有する本発明の吸収性物品又は非吸収性基体は、製薬組成物に通常見られる添加物を、業界で確立された手法で及び業界で確立された量で付加的に使用することができる。例えば、組成物は、複合的な治療のために、相補的な抗菌薬、酸化防止剤、駆虫剤、止痒剤、収斂剤、局所麻酔薬、又は抗炎症薬といった付加的で相溶性があり製薬上有効な材料を含有することができる。
典型的には、吸収性物品は、約１：２から約１：０．０５までの抑制イソプレノイド化合物のアミン及び／又はアミン塩化合物に対するモル比をもつ。典型的には、非吸収性物品又は基体は、約１：２から約１：０．０１までの抑制イソプレノイド化合物のアミン及び／又はアミン塩化合物に対するモル比をもつ。
本発明は、本発明を説明するものであって、単なる説明の目的のために過ぎず、本発明の範囲又は本発明が実施され得る方法を限定するものとして解釈されるものではない以下の実施例によって説明される。
【００４２】
（実施例１）
この実施例において、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対するテルピネオールの効果が測定された。所望の濃度のテルピネオール（テルピネオールの百分率で表される）が、滅菌した５０ｍＬのポリプロピレンの円錐管（ノースカロナイナ州ニュートン所在のＳａｒｓｔｅｄｔ社）に入った増殖培地１０ｍＬ中に入れられた。
増殖培地は、ブレイン・ハート・インフュージョン培地（ＢＨＩ）（メリーランド州コッキーズビル所在のＤｉｆｃｏ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）３７グラムを、８８０ｍＬの蒸留水で溶解し、製造業者の使用説明書に従って培地を滅菌することによって調製された。ＢＨＩには、ウシ胎仔血清（ＦＢＳ）（１００ｍＬ）（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）が追加された。塩化マグネシウム六水化物（０．０２１Ｍ、１０ｍＬ）（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）をこのＢＨＩ−ＦＢＳ混合物に添加した。最後に、Ｌ−グルタミン（０．０２７Ｍ、１０ｍＬ）（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）をこの混合物に添加した。
【００４３】
テルピネオールを直接増殖培地に加え、所望の最終濃度となるように増殖培地で希釈した。
テルピネオールを含有する増殖培地が入った試験管に接種するための用意において、接種培養液を次の通りに調製した。Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＮ８）を、トリプティックソイ寒天板（ＴＳＡ、メリーランド州コッキーズビル所在のＤｉｆｃｏ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）上に線状に接種し、摂氏３５度で培養した。試験微生物は、ミネソタ州ミネアポリスにあるミネソタ医科大学微生物学部のＰａｔ  Ｓｃｈｌｉｅｖｅｒｔ博士から入手した。２４時間の定温培養後に、滅菌した接種ループを用いて３から５つまでの個別のコロニーを採取し、１０ｍＬの増殖培地に接種するのに使用した。接種された増殖培地の試験管を、大気圧の空気中で摂氏３５度で培養した。２４時間の定温培養後に、この培養物を培養器から取り出し、Ｓ／Ｐ商標のボルテックスミキサーでよく混合した。１０ｍＬの増殖培地が入った第２試験管に、上記の２４時間経過培養物０．５ｍＬを接種し、大気圧の空気中で摂氏３５度で培養した。２４時間の定温培養後に、この培養物を培養器から取り出し、Ｓ／Ｐ商標のボルテックスミキサーでよく混合した。この培養液の光学密度は、マイクロプレートリーダー（バーモント州ウィヌースキ所在のＭｏｄｅｌ  ＥＬ３０９のＢｉｏ−Ｔｅｋ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ社）で測定された。１０ｍＬの増殖培地において５×１０6ＣＦＵ／ｍＬを与えるのに必要な接種材料の量は、標準曲線を用いて求められた。
【００４４】
この実施例には、種々の濃度のテルピネオールを含有する増殖培地の試験管、テルピネオールを含有しない増殖培地の試験管、（対照）及び２０マイクロリットルから４００マイクロリットルまでのメタノールを含有する増殖培地の試験管（対照）が含まれた。各試験管に、上述のように求められた量の接種材料を接種した。これらの試験管に発泡体プラグ（ニュージャージー州サウスプレーンフィールド所在のＶＷＲ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ社から買収されたＪａｅｃｅ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ社のＩｄｅｎｔｉ−ｐｌｕｇというプラスチック発泡体プラグ）で蓋をかぶせた。試験管は、５体積％のＣＯ2を含む大気圧の空気中で摂氏３５度で培養した。２４時間の定温培養後に、これらの試験管を培養器から取り出し、この培養液の光学密度（６００ｎｍ）を測定し、この培養液を、Ｓ．ａｕｒｅｕｓのコロニー形成単位数について検定し、次に説明するようにＴＳＳＴ−１の分析のために調製した。
定温培養後の１ｍＬ当たりのコロニー形成単位数を、標準プレートカウント手順により測定した。この培養液培地を遠心分離機にかけ、次いでこの上澄みを、孔径０．２マイクロメートルのＡｕｔｏｖｉａｌ５シリンジレスフィルタ（ニュージャージー州クリフトン所在のＷｈａｔｍａｎ社）を通して濾過滅菌した。結果として得られた液体を、検定されるまで−７０℃で冷凍した。
【００４５】
１ｍＬ当たりのＴＳＳＴ−１の量は、非拮抗的なサンドイッチ式の酵素結合免疫吸着検定法（ＥＬＩＳＡ）によって求めた。培養液及びＴＳＳＴ−１参照標準を３回検定した。用いた方法は次の通りであった。４つの試薬、すなわち、ＴＳＳＴ−１（＃ＴＴ−６０６）と、ウサギ抗ＴＳＳＴ−１ポリクローナルＩｇＧ（ＬＴＩ−１０１）と、ホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ（ＬＴＣ−１０１）と抱合したウサギ抗ＴＳＳＴ−１ポリクローナルＩｇＦと、抗ＴＳＳＴ−１フリー（ＮＲＳ−１０）と認定された正常ウサギ血清（ＮＲＳ）を、Ｔｏｘｉｎ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ社（フロリダ州サラソータ）から購入した。ウサギ抗ＴＳＳＴ−１ポリクローナルＩｇＧの１０マイクログラム／ミリメートル溶液を、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）（ｐＨ＝７．４）中で調製した。ＰＢＳは、０．０１６モルのＮａＨ2ＰＯ4と、０．００４モルのＮａＨ2ＰＯ4−Ｈ2Ｏと、０．００３モルのＫＣｌと、０．１３７モルのＮａＣｌ（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）とから調製された。ウサギ抗ＴＳＳＴ−１ポリクローナルＩｇＧ溶液１００マイクロリットルを、ポリスチレンマイクロプレート内のウェルの中にピペットで移した。プレートに蓋をして、一夜室温で培養した。結合していない抗毒素は、乾燥するまで排出することによって除去された。ＴＳＳＴ−１は、０．０５％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）のＴｗｅｅｎ−２０（ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎ）（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）と１％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）のＮＲＳとを含有するリン酸緩衝生理食塩水（ｐＨ＝７．４）によってＰＢＳ中１０ナノグラム／ミリリットルまで希釈し、４℃で一夜保温した。試験試料を１％（ｖｏｌ／ｖｏｌ）のＮＲＳと混合し、４℃で一夜保温した。ＰＢＳ（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）中のカゼインのナトリウム塩の１％溶液１００マイクロリットルでこれらのプレートを処理し、該プレートに蓋をして、１時間３５℃で保温した。結合していないＢＳＡは、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで３回洗浄することによって除去された。ＮＲＳで処理されたＴＳＳＴ−１の参照標準（１０ナノグラム／ミリリットル）と、ＮＲＳで処理された試験試料と、試薬対照とを、プレートの第１及び第７カラム上のそれぞれのウェルに、２００マイクロリットル容量ずつピペットで移した。残りのウェルには、１００マイクロリットルのＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎを加えた。ＴＳＳＴ−１の参照標準と試験試料は、次に、ウェルからウェルへと１００マイクロリットルを移すことにより、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎにおいて６倍に連続的に希釈された。これらの試料は、吸引及び圧出を繰り返すことによって、移す前に混合された。試験試料の試料とＴＳＳＴ−１参照標準を３回検定した。この後に、３５℃で１．５時間培養され、未結合毒素を除去するために、ＰＢＳ−Ｔで５回洗浄し、蒸留水で３回洗浄した。ホースラディッシュ・ペルオキシダーゼと抱合したウサギ抗ＴＳＳＴ−１ポリクローナルＩｇＧを、製造業者の使用説明書に従って希釈し、抱合対照ウェルであるウェルＡ−１を除く各マイクロタイタ・ウェルに、５０マイクロリットルを加えた。これらのプレートに蓋をし��、１時間摂氏３５度で保温した。
【００４６】
保温に引き続き、プレートを、ＰＢＳ−Ｔｗｅｅｎで５回及び蒸留水で３回洗浄した。こうした洗浄に引き続き、ウェルを、クエン酸緩衝液（ｐＨ＝５．５）１１ｍＬ中にｏ−フェニレンジアミン５ミリグラムと３０％過酸化水素５マイクロリットルを含有するホースラディッシュ・ペルオキシダーゼ基質緩衝液１００マイクロリットルで処理した。クエン酸緩衝液は、０．０１２モルの無水クエン酸と０．０２６モルの第二リン酸ナトリウムから調製した。プレートを摂氏３５度で１５分間保温した。反応は、５％の硫酸溶液５０マイクロリットルを加えることによって停止された。各ウェルにおける呈色反応の強度を、ＢｉｏＴｅｋ  Ｍｏｄｅｌ  ＥＬ３０９マイクロプレートリーダー（ＯＤ４９０ナノメートル）を用いて評価した。試験試料中のＴＳＳＴ−１濃度は、各検定手順を通じて導き出された参照毒素回帰方程式から求めた。ＴＳＳＴ−１の産生を抑制する際のテルピネオールの有効性を、下記の表１に示す。
【００４７】
本発明によると、表１のデータは、対照と比較すると、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＮ８）がテルピネオールの存在下で産生するＴＳＳＴ−１は極めて少ないことを示している。テルピネオールは、エキソトキシンの産生量を約９８％減少させた。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。
（表１）
2005528928.tif 000006
Ｎ／Ａ＝該当せず
【００４８】
（実施例２）
この実施例において、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対するメントールの効果が測定された。メントール（ミズーリ州セントルイス所在のＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）を、分光測光等級のメタノール中に、試験される最高濃度のために１０ｍＬの増殖培地に２００マイクロリットルの溶液を加えることを可能にする濃度で溶解させた。この実施例において試験されたメントールの効果は、実施例１に記載されているように、増殖培地１０ｍＬ中のメントールの百分率で表される所望の濃度に設定することによって測定された。次に、試験化合物を実施例１の場合のように試験し評価した。
本発明によると、表２は、対照と比較すると、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ（ＭＮ８）がメントールの存在下で産生するＴＳＳＴ−１は極めて少ないことを示している。メントールは、エキソトキシンの産生量を約９７％減少させた。しかしながら、産生された毒素の量は大幅に減少したが、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ細胞の増殖に対する効果は、たとえ幾らかはあったとしても極めて僅かであった。
（表２）
2005528928.tif 000007
Ｎ／Ａ＝該当せず
【００４９】
（実施例３）
この実施形態において、種々のモノテルペン（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）の存在下におけるＳ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生が測定された。試験化合物は、液体か又は固体として受け入れられた。液体は、直接増殖培地に加えられ、所望の最終濃度となるように増殖培地で希釈された。固体は、分光測光等級（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ社）のメタノール中に、試験される最高濃度のために１０ｍＬの増殖培地に２００マイクロリットルの溶液を加えることを可能にする濃度で溶解させた。メタノールで溶解された各試験化合物を、所望の最終濃度となるのに必要とされる量で増殖培地に加えた。モノテルペンの効果は、実施例１の場合のように調製された増殖培地１０ｍＬ中のモノテルペンの百分率で表される所望の濃度を設定することによって測定された。次に、モノテルペンを実施例１の場合のように試験し評価した。下記の表３は、対照と比較すると、Ｓ．ａｕｒｅｕｓがモノテルペンの存在下で産生するＴＳＳＴ−１は極めて少ないことを示している。試験された濃度では、モノテルペンは、産生される毒素の量を７８％から１００％減少させた。
（表３）
2005528928.tif 000008
Ｎ／Ａ＝該当せず
【００５０】
（実施例４）
この実施例において、Ｓ．ａｕｒｅｕｓ株菌ＲＮ６３９０からのα−溶血毒の産生に対するテルピネオールの効果を、標準溶血検定を利用して評価した。
Ｓ．ａｕｒｅｕｓのα−溶血毒は、標的赤血球の細胞膜の損傷及び細胞死を引き起こす溶血エキソプロテインである。これは、ＴＳＳＴ−１の産生に関して見られるものと類似した環境条件下で産生される。アルミホイルで蓋をした５００ｍＬフリーカーの増殖培地１００ｍＬ中の活性化合物の百分率で表される所望の濃度を設定することによって、増殖とα−溶血毒の産生に対するテルピネオールの効果を試験した。増殖培地及び接種材料を、実施例１に説明するように調製した。１８０ｒｐｍで設定された旋回シェーカーを用いてこれらのフリーカーを３７℃の水浴中で培養した。培養の後に、６００ｎｍで周期的に光学密度を測定した。１．０の光学密度となったときに増殖物を採取して、１０ｍＬの等量を分析のために移した。これらの試料についてプレートカウントを行い、細胞計数及び培養物の純度を測定した。残りの試料を１５分間、２５００ｒｐｍで遠心分離機にかけ、結果として得られた上澄みを濾過滅菌し、検定されるまで−７０℃で冷凍した。
脱線維素ウサギ赤血球（オレゴン州オーロラ所在のＨｅｍａ  Ｒｅｓｏｕｒｃｅｓ社）をＴｒｉｓ−生理食塩水緩衝液で３回洗浄し、０．５％（体積／体積）の濃度となるように懸濁させた。Ｔｒｉｓ−生理食塩水緩衝液は、５０ｍＭのＴｒｉｚｍａ（登録商標）塩酸塩／Ｔｒｉｚｍａベースと１００ｍＭの塩化ナトリウムから構成され、最終ｐＨは７．０であった。培養物の上澄みを１：２から１：２５６までＴｒｉｓ−生理食塩水緩衝液で連続的に希釈した。各希釈物１００マイクロリットルを９００マイクロリットルのウサギ赤血球に加えた。各希釈を３回に設定した。これらの試験管を３７℃で３０分間保温した。次に、これらの試料を８００×ｇで６分間、遠心分離機にかけた。２つの２００マイクロリットル等量をマイクロタイタープレートに移し、光学密度は４１０ｎｍで測定された。培養物の上澄みの代わりに用いられた対照流体には、ｔｒｉｓ−生理食塩水緩衝液（ゼロ溶解）、１０％のドデシル硫酸ナトリウム（１００％溶解）及び試験化合物を含有する滅菌した増殖培地が含まれていた。活性の単位は、同じ初期光学密度（６００ｎｍ）に調整された試料において５０％の溶解を与える各試験試料の希釈の逆数として表される。下記の表７が示しているように、テルピネオールは、アルファ毒素の産生を大幅に減少させた。
（表４）
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【００５１】
（実施例５）
この実施例において、界面活性剤セチオール１４１４Ｅ（ミレス−３−ミリステート）と組み合わせたテルピネオールの効果を、４×４のチェッカー盤実験設計を用いて試験した。これにより、Ｓ．ａｕｒｅｕｓの増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対する２つの試験化合物の相互作用の評価が可能になった。
１６の試験管配列において４つの濃度のテルピネオール（０．１％、０．０５％、０，０１％及び０．０％）を４つの濃度のセチオール１４１４Ｅ（１０ｍＭ、５ｍＭ、２．５ｍＭ及び０．０ｍＭ）と組み合わせた。例えば、試験管＃１は、増殖培地１０ｍＬ（実施例１において調製されたような）中に０．０ｍＭのセチオール１４１４Ｅと０．０％のテルピネオール（ｖｏｌ／ｖｏｌ）を含有した。試験管＃１から試験管＃１６までの各々は、テルピネオールとセチオールが一意に組み合わされたものを含有した。この溶液を実施例１の場合のように試験し評価した。Ｓ．ａｕｒｅｕｓＭＮ８の増殖とＴＳＳＴ−１の産生に対する試験化合物の効果が、下記の表５に示されている。
（表５）
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すべての濃度のセチオール１４１４Ｅにおいて、テルピネオールが、ＴＳＳＴ−１の産生の抑制を高めた。この効果は、付加的であるように思える。さらに、セチオール１４１４Ｅを加えることが、テルピネオールによるＴＳＳＴ−１の産生の抑制を高めた。
上記の観点から、本発明の幾つかの目的が達成されることが分るであろう。本発明の範囲から逸脱することなく、上述の吸収性物品において種々の変更をなし得るので、上記の明細書に包含されるすべての内容が例証と解釈され、限定の意味として解釈されないことが意図されている。
【国際調査報告】
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