(57)【要約】  本発明は、高低血液グルコースレベル間の差を５０％またはそれ以下にすることのできる速い方法で患者にインスリンを投与することによりインスリン依存患者の平均血液グルコースレベルを最小にする方法に関する。有利には、インスリンはジェットインジェクタにより患者へ投与され、かつ高低グルコースレベル差は従来針注射器によるインスリン注射後に得られるよりも小さい。本発明は、更に、従来注射器および針装置からインスリンを受けるインスリン依存患者の平均血液グルコースレベルを下げる方法に関する。この方法は注射器に代わるジェットインジェクタを使用することにより注射器でなくジェットインジェクタにより患者へインスリンを投与することを提供する。
2005508676.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
インスリン依存患者の平均血液グルコースレベルを最小にするための方法であって、ジェット注射によってインスリンを患者に投与することを含み、針注射によるインスリン注射後に得られるレベルよりも小量の高低血液グルコースレベル差を得る、インスリン依存患者の平均血液グルコースレベルを最小にするための方法。
【請求項２】
高低血液グルコースレベル間の差を５０％またはそれ以下にする十分に速い方法で患者にインスリンを投与する、請求項１の方法。
【請求項３】
約０．０２ｍＬから０．５ｍＬのインスリンを最高約０．０５秒内で患者にインスリンを投与する、請求項２の方法。
【請求項４】
高低血液グルコースレベル間の差が約２５％またはそれ以下である、請求項２の方法。
【請求項５】
高血液グルコースレベルが２００ｍｇ／ｄＬよりも小さい、請求項２の方法。
【請求項６】
血液グルコースレベルを約一週間で高低差を最小にするために下げる、請求項２の方法。
【請求項７】
インスリン依存患者の高い血液グルコースレベルにより生じる医療状態を処置する方法であって、請求項２の方法によって患者の平均血液グルコースレベルを最小にすることを含み、それにより患者の医療状態を処置する方法。
【請求項８】
インスリン依存患者のＨｂＡｌＣ値を下げるための方法であって、請求項２の方法によって患者の平均血液グルコースレベルを最小にすることを含み、それにより患者のＨｂＡｌＣ値を下げる方法。
【請求項９】
針注射によりインスリンを受けているインスリン依存患者の平均血液グルコースレベルを下げるための方法であって、針注射によるのではなくジェット注射によって、またはインスリン投与のために針注射組立体に代えてジェットインジェクタを使用することによって患者にインスリンを投与することを含む、インスリン依存患者の平均血液グルコースレベルを下げるための方法。
【請求項１０】
約０．０２ｍＬから０．５ｍＬのインスリンを最高約０．０５秒以内で患者に投与する、請求項９の方法。
【請求項１１】
高低血液グルコースレベル間の差が約２５％または以下である、請求項９の方法。
【請求項１２】
高血液グルコースレベルが２００ｍｇ／ｄＬよりも小さい、請求項９の方法。
【請求項１３】
血液グルコースレベルを約一週間で高低差を最小にするために下げる、請求項９の方法。
【請求項１４】
インスリン投与がインスリン依存患者のＨｂＡｌＣ値を下げる、請求項９の方法。
【請求項１５】
ジェットインジェクタから患者にインスリンを投与し、
前記ジェットインジェクタが、
患者の組織から注射部位へ十分な速度でインスリンを流体ジェット形態で発射するように構成されたジェットノズル、
インスリンを収容しかつ注射のためにインスリンを前記ジェットノズルへ供給するための前記ジェットノズルに連結されたインスリン室、
前記速度で前記ジェットノズルからインスリンを付勢するために前記インスリン室に連結されたエネルギー源を含む発射機構、および
発射位置への使用者によるトリガーの操作後に前記ジェットノズルからインスリンを付勢するために前記エネルギー源を作動させる前記発射機構に連結された使用者により可動するトリガーを含む、請求項９の方法。
【請求項１６】
前記トリガーの発射位置への運動を阻止するブロック位置を含むブロック部材、および
前記ブロック部材をブロック位置に位置決めする安全位置から、前記ブロック部材を移動させて前記トリガーの運動を前記発射位置にするために操作可能部材が前記ブロック部材に連結される解放位置へ、使用者により可動する操作可能部材を含み、
前記発射位置に対する前記トリガーの運動が前記操作可能部材を安全位置へ移動させる、安全機構を更に含む、請求項１５の方法。
【請求項１７】
前記発射位置への前記トリガーの運動が前記操作可能部材を前記安全位置へ移動させる、請求項１６の方法。
【請求項１８】
前記操作可能部材が前記解放位置から前記安全位置へ第一方向において移動し、かつ前記トリガーが前記発射位置へ向かって前記第一方向に続いて移動して前記エネルギー源を作動させる、請求項１６の方法。
【請求項１９】
前記ブロック位置から前記ブロック部材を弾性により移動させるために前記操作可能部材を移動することを含み、前記ブロック部材を前記ブロック位置へ弾性により付勢する、請求項１６の方法。
【請求項２０】
前記インジェクタは前記エネルギー源の作動を阻止するために前記発射機構を妨害するラッチ部材を含み、前記トリガーを前記発射位置へ移動させて前記ラッチ部材を前記発射機構から解放して前記エネルギー源の作動を可能にする、請求項１６の方法。
【請求項２１】
前記安全部材および前記トリガーが前記ジェットノズルと反対の前記インジェクタの軸端近くに設置されている、請求項１６の方法。
【請求項２２】
前記安全部材および前記トリガーがインスリン室へインスリンを充填するために前記ジェットノズルに対して前記インジェクタの回転可能な部分に取付けられる、請求項２１の方法。
【請求項２３】
前記トリガーに連結され、かつ前記インジェクタの作動時に使用者の把持および制御を促進するように設置された弾性面を有するハウジングを更に含む、請求項１５の方法。
【請求項２４】
前記トリガーに連結され、かつ前記インジェクタの作動時に使用者の把持および制御を促進するために概ね三角形の軸断面を有するハウジングを更に含む、請求項１５の方法。
【請求項２５】
前記軸断面は使用者の手に快適に保持され得る円弧形側を有する、請求項２４の方法。
【請求項２６】
前記軸断面は注射時に使用者の指関節の内側にフィットするような寸法および形態の断面の各頂点に突出した突出部を含む、請求項２５の方法。
【請求項２７】
前記ジェットインジェクタのジェットノズルと流体により連通するインスリン通路を有する針無しインジェクタにアダプタを取付け、かつ
前記アダプタおよび前記ジェットノズルから前記インジェクタのインスリン室を充填することを更に含み、
前記ジェットノズルは患者の組織から注射部位へ侵入する十分な速度で流体ジェットのインスリンを発射するように構成され、前記取付けが実質的相対的回転を伴うことなく前記ジェットノズルに対して前記アダプタを付勢し、前記アダプタおよび前記ジェットノズルを相互に対して係合させ、前記インスリン通路を前記ジェットノズルと流体関係で維持することを更に含む、請求項９の方法。
【請求項２８】
前記アダプタは第一係合部を含み、かつ前記インジェクタは第二係合部を含み、前記第一および第二係合部の一方は他方の係合部によって弾性付勢されかつ弾性変位し、前記アダプタが前記ジェットノズルに対して移動するときに、一方の係合部が、第一および第二係合部が相互に対して係合してインスリン通路の前記ジェットノズルとの流体による連通を維持するように、移動する、請求項２７の方法。
【請求項２９】
前記ジェットノズルは軸を有し、かつ前記取付けは、前記アダプタと前記ジェットノズルとの相対的回転がその軸に対して約１５°の角度であるように、前記アダプタを前記ジェットノズルに対して付勢することを含む、請求項２７の方法。
【請求項３０】
前記インジェクタは、
所定速度で前記ジェットノズルからインスリンを付勢するためにインスリン室に連結されたエネルギー源を含む発射機構、および
使用者による前記トリガーの運動によって前記ジェットノズルからインスリンを発射位置へ付勢するために前記エネルギー源を作動させる、前記発射機構に連結された患者により可動するトリガーを含み、
前記インジェクタおよび前記アダプタの一方はスロットを含み、かつ他方はその取付け時に前記スロットに受けられる突起を含み、前記スロットは、前記アダプタが前記ジェットノズルに取付けられるときに、前記突起を案内しかつ保持できるように実質的直線状に形成されている、請求項２９の方法。
【請求項３１】
前記ジェットノズルは前記インジェクタの動力パックに取付けられ、前記動力パックは所定速度で前記ジェットノズルからインスリンを付勢するために前記インスリン室に連結された発射機構を含み、前記ジェットノズルの前記動力パックへの取付けはその間の回転を含む、請求項２７の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は針無しインスリン注射により血液グルコースレベルを管理する改良方法に関する。更に詳細には、本発明はジェット注射装置を使用してインスリンを投与する方法、および血液グルコースレベルの管理を向上させるために個人の血糖制御を改良する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
糖尿病は、概ね、糖、澱粉、およびエネルギー源となる他の食物に変換するために必要なホルモンであるインスリンを身体が製造しないかまたはインスリンを適正に使用しないグループの病気と呼ばれる。１６百万を越えるアメリカ人は糖尿病と考えており、人口に対する糖尿病の優勢率はこれ以上強調されないことが必要である。
【０００３】
糖尿病は、膵臓ホルモンインスリン中の相対的または絶対的欠乏により、血液グルコースレベルの上昇に繋がり、インスリンは食物が摂取されかつ基本的には吸収された栄養分が身体貯蔵庫へ送られるときに血液へ分泌される。糖尿病の種々の代謝作用のうち、血液グルコースレベルの慢性的上昇が最も顕著であり、かつ血管に対する進行性損傷を伴う。平均グルコースレベルが高い場合には心臓発作、脳卒中、失明、周囲神経機能障害、腎臓障害、インポテンス、および皮膚疾患等の合併症の発生率が高くなる。治療の目的は、平均グルコースレベルを下げることである。しかし、そうすると低血糖の現象の危険があり、結果として中央神経系統（ＣＮＳ）合併症が増加する。
【０００４】
一般的に、糖尿病には四つの基本タイプがある。そのタイプ１および２は事例の約９９％である。タイプ１の糖尿病において、ベータ細胞が破壊されているために膵臓はもはやインスリンを生成しない。従って、グルコースが食物から使用できるようにインスリン・ショット（shot)が要求される。タイプ２の糖尿病において、身体はインスリンを生成するが、それに首尾よく応えることができない。タイプ２の糖尿病は、典型的には、身体がエネルギーのためにグルコースを使用することを助けるために、糖尿病ピルまたはインスリン・ショットで処理される。しかし、インスリンはピルとして投与できない。その理由は食物中の蛋白質と同様に消化時に破壊されるからである。従って、インスリンは注射（injected)されなければならない。
【０００５】
種々の範囲のインスリンが糖尿病処置のために投与される。概ね四つのタイプのインスリンが利用可能であり、かついかに早くインスリンが血液に到達しかつ作用開始するか（『オンセット（onset)として知られている』、インスリンが最も強く作用するか(『ピークタイム』として知られている)、いかに長くインスリンが身体中に滞在するか(『期間』として知られている)に基づいて特徴付けられる。各タイプのインスリンがオンセット、ピークタイム、期間の複合的作用に応えて特徴的グルコース形態を生成する。第一タイプのインスリン、迅速活動インスリン(リスプロ(Lispro))は注射後１５分内にオンセットし、約３０〜９０分後にピークタイムになり、かつ約５時間の期間持続する。第二タイプのインスリン、短期活動インスリン（レグュラー（regular)は、注射後３０分以内でオンセットし、約２〜４時間後にピークタイムになり、かつ約４〜約８時間の期間持続する。第三タイプのインスリンは、中間活動インスリン（NPHおよびレンテ(lente)）は注射後約１．５時間〜約３時間でオンセットし、約４〜１２時間後にピークタイムになり、かつ約２４時間の期間持続する。最後に、第四タイプのインスリンは、長期活動インスリン（ウルトラレンテ(ultralente), ランタス／インスリングラルジン(lantus/insulin glargine)）は注射後約２．５時間〜約８時間でオンセットし、約７〜１５時間後にピークタイムでわずかにピークになるかピークタイムはなく、かつ約２４時間またはそれ以上までの期間持続する。ただし、このデータは非常に可変であり、個別特徴に基づいている。幾つかのインスリンは時々同時注射のために混合される。
【０００６】
インスリンは異なる強度で溶液で提供される。大抵の人、例えば、Ｕ−１００インスリンを使用する。このインスリンはミリリッタ（mL)単位の流体で１００ユニットのインスリンを含有する。最初に、タイプ１の糖尿病は、代表例として、一日に二回のインスリン注射を必要とし、かつに結局は一日に三回から四回の注射を必要とする。しかし、タイプ２の糖尿病の人は、一日に一回、通常は夜に注射を必要とするのみである。ただし、糖尿病ピルは或る人には効果的でなく、一日に二回から四回の注射を必要とする。一般的に、タイプ１の患者、および末期のタイプ２の患者の処置に最適な方法は、各食事前に「レギュラー」インスリンを投与し、かつ就寝時に「中間活動」インスリンを投与することである。しかし、処置摂生の最適化は医者および患者の判断による。
【０００７】
インスリンは、従来、ポンプに連結できるカテーテル上、注射器上、ペン上の針を使用して皮膚へ運ばれ、注射前に皮膚へ侵入させる。注射器は人によりしばしば不快、困難、または苦痛である。インスリン・ペンはペン形装置上に所望投与量をダイヤルすることによりインスリンを投与できるように開発され、インスリンを続いて射出する針を含む。
【０００８】
インスリン注射市場の僅かな範囲、即ち、約１％がインスリン投与にジェットインジェクタ（jet injectors)を使用する。ジェットインジェクタによりインスリン注射を受ける人は針を恐れるかまたは新技術に興味がある。相当量のジェットインスリン投与ユーザの相対量は数年にわたりそれ程増加していない。これはおそらく殆どの糖尿病患者が注射針射出形態の投与に慣れているか、またはジェットインジェクタを利用する利点を知らない。本発明は従来注射器の使用に伴う多くの問題を克服し、かつインスリンがジェットインジェクタを使用して投与される場合の効能を高め、かつかかる利点がインスリン投与用ジェットインジェクタ装置の使用普及に寄与すると考えられている。
【０００９】
【特許文献１】米国特許第５，５９９，３０２号
【発明の開示】
【００１０】
発明の概要
本発明は、インスリン依存患者の平均血液グルコースレベルをジェット注射によってインスリンを患者に投与することによって最小にするための方法に関し、従来針注射器等の針注射によるインスリン注射後に得られるレベルよりも小量の高低血液グルコースレベル差を得る。有利には、インスリンは高低血液グルコースレベル間の差を５０％またはそれ以下にする十分に速い方法で患者に投与される。Ｕ−１００インスリンが使用される場合に、好適には約２〜５単位、即ち約０．０２ｍＬから０．５ｍＬのインスリンが患者に投与される。このジェットインジェクタは、好適には、０．５ｍＬの食塩水が約０．０５秒未満で０．００６５インチ（０．１６５１mm)のジェットノズル口を持つ注射器から発射さるように構成される。Ｕ−１００インスリンを空気へ発射する速度は同様であるのが好ましい。好適には、注射器はこの量の流体を最高約０．０３秒、更に好適には、最高約０．０２５秒、さらに好ましくは最高約０．０２秒で発射するように構成される。
【００１１】
好適形態において、高低血液グルコースレベル間の差が約２５％またはそれ以下である。同様に、高血液グルコースレベルが２００ｍｇ／ｄＬよりも小さい。好適には、血液グルコースレベルを約一週間で高低レベル間の差を最小にするように下げる。患者にインスリンを投与するための好適装置は、介護されない患者が容易に使用できるジェットインジェクタである。
【００１２】
他の形態として、本発明は、インスリン依存患者の高い血液グルコースレベルにより生じる医療状態を処置する方法を提供し、この方法は、上述の方法によって患者の平均血液グルコースレベルを最小にすることを含む。更に、他の形態において、本発明は、インスリン依存患者のＨｂＡｌＣ値を下げるための方法を提供し、この方法は上記方法によって患者の平均血液グルコースレベルを最小にすることを含み、それにより患者のＨｂＡｌＣ値を下げる方法。
【００１３】
本発明は更に、従来注射器および針装置によりインスリンを受けているインスリン依存患者の平均血液グルコースレベルを下げるための方法を提供する。この方法は従来針注射器によるのではなくジェット注射によって患者にインスリンを投与することを含み、これは、患者のグルコースレベルを改善する。また、このインスリン投与は注射器の代わりにジェットインジェクタを使用することによって行なわれ得る。上述形態の利点および特徴はこの形態に同様に適用できる。
【００１４】
インスリンはしばしば患者が自分自身で発射させるので、好適方法は、健康管理者が通常有する経験を伴うことなく患者が自ら適正にインスリンを容易に投与することのできるインジェクタを採用する。患者は典型的使用者を想定しているが、他の使用者が同様に想定されてよい。
【００１５】
インスリンを投与するための好適インジェクタは、患者の組織から注射部位へ十分な速度でインスリンを流体ジェット形態で発射するように構成されたジェットノズルを有する。インスリンを収容しかつ注射のためにインスリンを前記ジェットノズルへ供給するために前記ジェットノズルに室が連結されている。この室は、好適方法においてインスリンを収容するようなインスリン室である。エネルギー源を含む発射機構が前記速度で前記ジェットノズルからインスリンを付勢するために前記インスリン室に連結されている。好適形態のエネルギー源はコイルバネであるが、他のバネを含む他の適宜エネルギー源が使用できる。インジェクタのトリガーは使用者により可動し、かつ使用者が発射位置へトリガーを移動させることによって前記ジェットノズルからインスリンを付勢するために前記エネルギー源を作動させる前記発射機構に連結されている。
【００１６】
前記インジェクタはブロック部材と共に安全機構を更に含み、前記ブロック部材は、前記トリガーの発射位置への運動を阻止するブロック位置を有する。前記安全機構の使用者操作可能部材は使用者の操作によって、前記ブロック部材を安全位置へ位置決めする安全位置から解放位置へ移動する。この解放位置において、前記操作可能部材は前記ブロック部材に連結され、前記ブロック部材を移動させて前記トリガーの前記発射位置への運動を可能にする。前記発射位置に対する前記トリガーの運動が、好適には、前記操作可能部材を安全位置へ移動させ、かつ好適には前記トリガーの発射位置への運動が前記操作可能部材を前記安全位置へ移動させる。
【００１７】
前記操作可能部材が第一方向において前記解放位置から前記安全位置へ移動し、かつ前記トリガーが、好適には、前記発射位置へ向かって前記第一方向において続いて移動して前記エネルギー源を作動させる。
前記操作可能部材は、好ましくは、前記ブロック位置から前記ブロック部材を弾性運動させるために移動する。前記ブロック部材はそれ自体自然に前記ブロック位置へ弾性によりバネ付勢される。
【００１８】
ラッチ部材が、好適には、前記エネルギー源の作動を阻止するために前記発射機構に介在し、かつ前記トリガーは前記発射位置へ移動して前記ラッチ部材を前記発射機構から解放して前記エネルギー源の作動を可能にする。前記安全部材および前記トリガーの好適位置は、前記ジェットノズルと反対の前記インジェクタの軸端近くであり、前記安全部材および前記トリガーはインスリン室へインスリンを装填するために前記ジェットノズルに対して前記インジェクタの回転可能部分に取付けられる。
【００１９】
好適方法に使用される前記インジェクタのハウジングは前記トリガーに連結され、かつ前記インジェクタの作動時に使用者による把持および制御を促進するために概ね三角形の軸断面を有する。前記軸断面は使用者の手に快適に保持され得る円弧形側を有する。前記軸断面は注射時に使用者の指関節の内側にフィットするような寸法および形態の断面の各頂点に突出した耳朶部または突出部を含む。前記トリガーに連結された好適ハウジングは、注射時に前記インジェクタの使用者による把持および制御を促進するように設置、構成された弾性面を有する。
【００２０】
前記インジェクタへのインスリンの装填を促進するために、インスリンを装填するためにアダプタをインジェクタへ連結する動作の煩瑣は最小限にされる。好適方法において、アダプタは、前記ジェットインジェクタのジェットノズルと前記アダプタのインスリン通路を流体により連通するように前記針無しインジェクタに取付けられる。この取付けは、好適には、実質的相対的回転を伴うことなく前記ジェットノズルに対して前記アダプタを付勢し、前記アダプタおよび前記ジェットノズルを相互に対して係合させ、前記インスリン通路を前記ジェットノズルと流体関係で維持することを含む。その後に、前記インジェクタのインスリン室は前記アダプタと前記ノズルを介して充填される。
【００２１】
使用される好適アダプタは第一係合部を含み、かつ前記インジェクタは第二係合部を含む。前記アダプタを前記ノズルに対して移動させるときに、前記第一および第二係合部の一方は他方の係合部によって弾性付勢されかつ弾性変位する。これにより、一方の係合部が、第一および第二係合部が相互に対して係合してインスリン通路の前記ジェットノズルとの流体による連通を維持する係合位置へ移動する。好適には、前記ジェットノズルは軸を有し、かつ前記アダプタの取付けは、前記アダプタと前記ジェットノズルとの相対的回転がその軸に対して約１５°の角度であるように、前記アダプタを前記ジェットノズルに対して付勢することを含む。これを達成するために、前記インジェクタおよび前記アダプタの少なくとも一方はスロットを含んでよく、かつ他方はその取付け時に前記スロットに受けられる突起を含む。前記スロットは、好適には、前記アダプタが前記ジェットノズルに取付けられるときに、前記突起を案内しかつ保持できるように構成されかつ実質的直線状に形成される。好適形態において、前記ジェットノズルは前記インジェクタの動力パックにその間の相対的回転により取付可能である。
【００２２】
本発明は、高度の熟練を必要とすることなく、患者使用者に容易な方法でインスリンを効果的に投与する方法を提供する。本発明は、血液グルコースレベルの管理を向上させるために個人、すでに首尾よく制御された個人を含み、その血糖制御を改良できる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２３】
ここで使用する『インスリン依存』は、患者がインスリンまたは他の低血糖剤の経口または筋肉内投与により高血液グルコースのための処置を受けることを意味する。『首尾よく管理された患者』はインスリンまたは他の血糖剤の日々投与について医者または薬剤師の指示に忠実に従う人を言う。かかる患者は典型的には７またはそれ以下のＨｂＡ１Ｃ値を有する。
【００２４】
概ね本発明で使用する針無し注射装置（『ジェットインジェクタ』として当分野で既知である）は、米国特許第５，５９９，３０２号に開示され、その内容はここに参考として組み入れられる。本発明で使用する例示装置はMinnesota, MinneapolisのAntares Pharmaにより製造されたAntares Pharma Vision Needle-Free Insulin Injection Systemである。この精密な針無し薬剤配送システムは圧力を使用してミクロ薄さのインスリンの流れを創出し、皮膚へ侵入し、秒単位で皮下（脂肪）組織へ沈着する。この装置は投与量の選択を可能にし、かつ針の使用無しで注射を容易にする。
【００２５】
患者は典型的には自分自身でインスリン注射をするので、本発明の好適形態は、その方法を容易にしかつ簡素化する特徴を有するジェットインジェクタを採用する。他の実施形態では他のジェットインジェクタが使用できる。図１を参照すると、本発明の針無しジェットインジェクタの好適形態は、作動機構３０を、好適にはそのインジェクタの基端側に、有する。本発明の方法に使用する好適ジェットインジェクタはAntares Pharma Vision Jet インジェクション装置である。作動機構３０は好適には、スリーブ２３に取付けた近位インジェクタハウジング１を含み、これは遠位インジェクタハウジング９に対して回転する。
【００２６】
作動機構３０は、図１に示された予備発射状態を採る。この位置において、トリガーボタン１０のトリガー壁２０は、スリーブ２３に対して好適には固定されたハウジングラッチ１５と発射ピストン（ram）７との間に介在するボール８等のラッチ部材を保持する。予備発射状態において、ピストン７は圧縮状態で発射バネ６を保持する。
【００２７】
前方で、インジェクタの先端には、注射されるインスリンを収容できる形態のインスリン室５２を含むノズル組立体５０がある。インスリン室５２の壁に対して着座する座４６を含むプランジャ４５は、インスリン室５２に受けられかつ予備装填位置で示されている。ノズル組立体５０は患者の組織から注射部位へ侵入することのできる流体ジェットとしてインスリンをインスリン室５２から発射するジェットノズル口５４を含む。好適には、リング５５等の皮膚接触突起がジェットノズル口５４のまわりに延びて皮膚のまわりの所定領域上を加圧して注射部位へのインスリン配送を改善する。
【００２８】
インジェクタを充填するために、アダプタ７０がインジェクタの先端、好適には図２に示されたように、ノズル５０に取付けられる。図２−４を参照すると、アダプタ７０はノズル５０を受けかつノズルと共にシールを形成するように構成されたノズル取付けスリーブ７２を有する。取付けスリーブ７２およびノズル５０は係合部材を有し、この係合部材は好ましくはポスト７４または好適にはノズル５０から延びる他の突起、および弾性付勢された留金７６を有する。留金７６は、スリーブ７２に形成されたスロット７８に隣接しかつ対面する。スロット７８は、ポスト７４の接線幅に対応する幅を有するのが好ましく、ポスト７４がスロット７８へ挿入されるときにポスト７４を案内し、かつポスト７４を留金７６に係合した状態で保持する。留金７６は、前後斜面を有し、ポスト７４の斜面に対する付勢または係合を可能にし、かつスリーブ７２と統一的構成の弾性部８２から開口部８０の反対へ延びて弾性部８２に弾性とバネ特性を付与する。弾性部８２は好適には留金７６の両側の二つの軸端でスリーブ７２の残部へ取付けられる。
【００２９】
アダプタ７０をノズル５０へ取付けるために、患者または他の使用者はアダプタ７０をノズルへ付勢し、好適にはその間の実質的相対回転を伴うことなく付勢する。このことは、好適には様々な方向へ煩瑣な運動または実質的捩れ運動を必要とすることなく、患者によるアダプタ７０とノズル５０との係合を容易にする。このように、スロット７８は好適には実質的直線状であり、かつノズル５０とアダプタ間のいずれかの相対的回転はその軸の接線に対してせいぜい約１５°のピッチ角度であり、かつ更に好ましくはせいぜい約１０°である。更に、係合部のスナップ係止は、アダプタが適正に取付けられインスリンがインスリン室５２へ装填されことを患者または使用者に示す指標となる。
【００３０】
好適には、ノズル５０は、インジェクタの動力パック５１に適合する差し込みピンにより取付けられ、インジェクタはハウジング１，９、エネルギー源、および作動機構３０を含む。差し込みピンは、遠位ハウジング９内にラグ５３をノズル５０および壁５７上に含む。差し込みピンを取付けるために、ノズル５０は遠位ハウジング９へ付勢され、かつ回転して動力パック５１の壁５７の背後のラグ５３と係合する。好適には、アダプタ７０を取付けるためのノズル５０に対するアダプタ７０の運動は、動力パック５１へノズル５０を取付けるための運動とは異なる方向にあり、かつ好適にはこれらの取付け運動の一回だけが実質的捩れを必要とする。これは、アダプタ７０およびノズルが適正に取付けられたか否かについての使用者の潜在的不安を減少させる。
【００３１】
アダプタ７０がインジェクタへ取付けられると、アダプタ７０のインスリン通路はジェットノズル口５４と流体により連通する。インスリン通路は針８６の針孔を含み、針孔はアダプタ７０のアンプル取付け部８８まで延びている。アンプル取付け部８８はアンプル９０に連結できるように構成されて、アンプル９０の内容物を抽出し、アンプル９０の内容物は好適にはインスリン室５２へ送るためのインスリンである。アンプル取付け部８８のタブ９２は、アンプル取付け部８８の外支持体９４から内方へ延びかつ弾性であって、アンプル９０の拡大端と係合する。アンプル９０が取付けられると、針８６はアンプル９０の、ゴムシール９６等の一端を穿孔し、かつアンプル９０の内容物のインジェクタへの移送を可能にする。
【００３２】
アダプタ７０が取付けられると、スリーブ部２３は遠位ハウジング９に対してネジ山２６のまわりを回転してプランジャ４５をノズル口に対して引っ張り、投薬をアンプル室５０へ引く。インスリン室５２に捕捉される空気を追放するために、インジェクタは対面するノズル５０と共に起立保持され、かつスリーブ２３は反対方向へ僅かに回転する。充填時に、インスリン室５２へ充填される投薬の所望量は、窓２６からスリーブ部２３上に印刷された数字を読むことにより測定できる。
【００３３】
図５を参照すると、インスリンがインスリン室５２へ装填されると、安全機構９８が不本意なインジェクタの発射を防止する。好適形態による安全機構９８は使用者による操作が可能なスライダ１００を含む。スライダ１００はインジェクタの基端部に設置されかつ選択されたインジェクタを発射するために付勢されるトリガーボタン１０の部分から所定距離で近位ハウジングへ取付けられ、スライダ１００およびトリガーボタン１０が同じ手または指で操作できるようにされ、かつ好適には、患者が把持して注射部位へインジェクタを位置決めしかつ発射できるようにされる。
【００３４】
ブロック部材１０２はブロック位置に設置された状態で示されており、ブロック位置においてブロック部材はトリガーの一部、例えばトリガーボタン１０の、インジェクタを発射するための発射位置への移動等の運動を阻止する。好適ブロック部材１０２は、近位ハウジング１に取付けたスライダ１００の一部の背後に内方へ付勢される弾性プレートを含む。ブロック部材１０２のブロック部１０４は好適にはトリガーボタン１０と当接しかつ付勢し、かつトリガーボタン１０のリセス１０６内に安定受容可能である。スライダ１００が近位ハウジング１に対して後方へスライドするときに、スライダ１００かつ／またはブロック部材１０２上の一またはそれ以上の傾斜部１０８によりスライダ１００はブロック部材１０２を半径方向外方へ移動させ、好適にはカム運動によりトリガーボタン１０の隣接部を半径方向に通過してトリガーボタン１０を発射位置へ前進移動させる。スライダは好適には半径方向外方へ突出した隆起１１０を含み、隆起１１０はブロック部材１０２の内方へ突出した脚１１２と相互作用してスライダ１００およびブロック部材１０２を、脚１１２が隆起１１０の前方に位置決めされてスライダ１００の外側に当接するときに、インジェクタの発射を可能にするそれぞれの位置に保持する。
【００３５】
トリガーボタン１０は前方へ押されてブロック部材１０２を通過し、トリガーバネ１１を圧縮する。予備発射位置において、ピストン延長部３５の係止リセス１１４に受けられ、かつピストン７の発射運動を阻止するためにハウジングラッチ１５を干渉するボール８を保持する。トリガーボタン１０が前進移動するときに、ボール８は係止リセス１１４からトリガーリセス１１６へ押し出され、トリガーリセス１１６は好適には周辺溝であり、ピストン延長部３５およびピストン７を解放し、ピストン延長部３５およびピストン７は圧縮バネ６により前方へ駆動されてプランジャ４５により室５２からインスリンを発射する。
【００３６】
発射位置へトリガーボタン１０を移動する際に、トリガーボタン１０の前方に対面する部分は、好適には、スライダ１００と接触しかつスライダ１００を解放位置から安全位置へ前方移動させる。トリガーボタンが使用者により解除されると、バネ１１はトリガーボタン１０を予備発射位置へ付勢して後退移動させ、かつブロック部材１０２はブロック位置へ弾性復帰し、かつ安全機構はそのようにして自動的に再起動する。好適形態において、スライダ１００は、例えば遠方へ、解放位置から安全位置へ第一方向において移動し、かつトリガーボタン１０はエネルギー源を作動するために発射位置へ向かって第一方向へ実質的に移動する。
【００３７】
図６〜８を参照すると、後方ハウジング１は好適にはインジェクタの作動時に患者把持を促進するために概ね三角形の軸断面形状を有する。この断面は、患者の手が快適に保持するために、好適には凸側１１６で円弧形に形成される。突出部または耳朶部は同様に円弧形にされ、かつインジェクタの注射および作動時に患者の指関節の内側に隣接してフィットする寸法にされる。使用者の把持を良好にするために耳朶部１１８にエラストマーまたは部材面が設置されるのが好ましい。他の形態において、エラストマー面は、注射時に使用者の手と接触する位置にある実質的全面上または後方ハウジング１の実質的全体上に設置されてよい。耳朶部１１８から反対側１１６までの断面の高さ１２０は好適には約０．７５〜１．５インチ（約１．９０５〜３．８１cm)であり、かつ更に好ましくは約１インチ（約２．５４cm)である。インジェクタの軸方向の高さは約５〜１０インチ(約１２．７〜２５．４ｃｍ）である。
【００３８】
一般的に、Antares Pharma Vision および同様インジェクタを含む好適インジェクタは、ジェットの皮膚への通過を可能にする十分な圧力下で配送される微細高速ジェットとして投薬剤を投与する。皮膚は数層で構成された組織でありかつインジェクタは最外層の外面へ適用されるので、配送圧力は皮膚の全層へ侵入する十分に高いものである。皮膚の層は表皮、皮膚の最外層、真皮、および皮下領域を含む。要求される配送圧力は典型的には約２５００〜３５００psiである。
【実施例】
【００３９】
１５のタイプの糖尿病被検者がAntrares Pharma Vision ジェットインジェクタ装置を使用してインスリン注射の研究に含まれた。被検者は次のプロフィルを持つ８人の女性と７人の男性であった。平均年齢３０±６才、平均糖尿病期間１０±５年、平均体重指数（BMI)２４．３±２．２Ｋｇ／ｍ2、心収縮期の平均血圧（BP)１２５±４ｍｍＨｇおよび拡張期の平均血圧７５±５ｍｍＨｇ。個人の各々は更に糖尿病診断以来強力処置を受け、かつ被検者は日々３３±６Ｕ．Ｉ．の平均インスリン投与を受けた。Minimed Continuous Gkucose Monitoring System (CGMS)を使用する連続的皮下グルコースモニタについてインホームドコンセントは各被検者から得た。
【００４０】
被検者の研究期間は三日間であった。第一日目に、各被検者は、朝食、昼食および夕食前に３０分間レグュラー人間インスリンを注射するためにNovapen Demi ペン装置を使用した。第二日目に、各被検者はレグュラーインスリンを注射するためにAntares Pharma Vision ジェットインジェクタ装置を使用した、最後に三日目に、各被検者は再度レグュラーインジェクタ注射のために上記ペンを使用した。
研究時に、インスリン／炭水化物比は１／１５ＣＨＯであり、かつダイエット平均量は朝食で４３０±３０Ｋｃａｌ、昼食で８６０±５５Ｋｃａｌ、夕食で６６０±４５Ｋｃａｌであり、全体で５６％ＣＨＯ、蛋白質１９％、脂肪２５％であった。
【００４１】
図９〜１１に示されたように、研究結果は、ジェットインジェクタ装置により投与されたインスリンが、ペン装置と比較して、朝食時注射後４５から２２５分、昼食時注射後４５〜２７０分、そして夕食時注射後４５〜２４０分で相当に低いグルコースプロフィル（ｐ＜０．０１）を形成したことを示す。最大血液グルコース差は、朝食および夕食後１０５分のときであり、夕食後１５０分のときであった。血液グルコースカーブ下の領域において大きな低下（ｐ＜０．０１）が、注射部位（腹壁）の障害を伴うことなくかつ投与期間の終了時における血液グルコース制御の損失を伴うことなく、同様に観察された。
【００４２】
更に、ペン装置およびAntares Pharma Visionジェットインジェクタ装置によるインスリン投与後の血液グルコースプロフィルの比較は、Antares Pharma Visionジェットインジェクタ装置がペン装置を使用する吸収プロフィルと比較してレグュラーインスリンの吸収を迅速にし、かつ同時に食物摂取後に低血糖の上昇を伴うことなく相当に低い血液グルコースプロフィルを形成することを立証している。
【００４３】
ここに開示の本発明の図示形態は上述の目的を実行するものであり、明かなように多くの改良および他の形態が当業者により想定され得る。従って、理解されるように、特許請求の範囲はその範囲および精神に属するそのような改良および形態のすべてを含む。
【図面の簡単な説明】
【００４４】
【図１】本発明により使用されるインジェクタの好適形態の横断面図である。
【図２】インスリンのバイアルおよび好適インジェクタのノズルに連結されるアダプタの横断面図である。
【図３】図２のアダプタの斜視図である。
【図４】ノズルの斜視図である。
【図５】トリガーおよび安全機構を示すインジェクタの後部の横断面図である。
【図６】インジェクタの斜視図である。
【図７】インジェクタの側面図である。
【図８】インジェクタの後端面図である。
【図９】三日間にわたり、インスリンの投与のために針を備えたペン装置およびAntares Pharma Vision ジェットインスリン装置を使用して断続的にインスリン投与した後の血液グルコースレベル（mg/dL)の実験結果の比較グラフを示す。
【図１０】図９の実験に使用のVision ジェットインジェクタを使用して得られた血液グルコースレベルとペン装置を使用して得られた血液グルコースレベルの差を示すグラフであり、断続時間に対する血液グルコースレベル（mg/dL)を示す。
【図１１】図９の実験に使用のVision ジェットインジェクタを使用して得られた血液グルコースレベルとペン装置を使用して得られた血液グルコースレベルの差を示すグラフであり、各装置の関数として示された血液グルコースレベル（mg/dL)を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【国際調査報告】
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