(57)【要約】  安定化酵素、組成物の少なくとも３０重量％の水、多価アルコールと水が１：２〜１：１００のような量比で存在する、多価アルコール；組成物の５重量％未満のアルカリ土類金属塩、本明細書に定義した浸透圧保護剤の特定の群より選択される浸透圧保護剤を含む組成物。また、肌触り及び／又は肌の外観、好ましくは、肌の保湿、肌の柔らかさ、及び／又は肌の滑らかさといったスキンケア効果を提供する方法であって、本明細書に記載の組成物を安全かつ効果的な量で、前記スキンケア効果を必要とする皮膚に局所的に適用することを含む方法。更に、酵素入りパーソナルケア製品を消費者に提供することを含む方法であって、前記酵素が、保管中に安定しており、また、保管中にも皮膚に適用した際にも活性を示し、好ましくは、前記酵素入りパーソナルケア製品に、本明細書に記載の組成物が１つ含まれている方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）安定化酵素、（ｂ）組成物の少なくとも３０重量％の水を含み、（ｃ）多価アルコールと水の量比は１：２〜１：１００のような量で存在する、多価アルコール；（ｄ）組成物の５重量％未満のアルカリ土類金属塩、及び（ｅ）浸透圧保護剤を含むことを特徴とする組成物であって、前記浸透圧保護剤が、
（ｉ）式（Ｉ）に従う浸透圧保護剤であって、
【化１】
2005513007.tif 000030
式中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3が−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、及び−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）Ｒ4（Ｒ4は−Ｈ、及びＣ１〜Ｃ４アルカンから選択される）から独立して選択され；ｎが１〜３の整数、好ましくは１であるもの；
（ｉｉ）式（Ｉ）に従う浸透圧保護剤であって、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3の中で任意の２つがそれぞれ−Ｈ、及び−ＣＨ3から独立して選択され、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3の中で第３の部分が−Ｈ、−（ＣＨ2）ｍＣＨ3から選択され、ｍが４又は５であり、ｎが１〜３の整数、好ましくは１であるもの；
（ｉｉｉ）式（ＩＩ）に従う浸透圧保護剤であって、
【化２】
2005513007.tif 000031
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びｎが上述の（ｉ）により規定され；Ｒ5がＰＯ3及びＳＯ3から選択されるもの；
（ｉｖ）アラニン、グリシン、セリン、プロリン、カルニチン、タウリン及びトリメチルアミンオキシドより成る群から選択される浸透圧保護剤；
（ｖ）トリシン、ジメチルプロリン、ガンマブチロベタイン、ベータアラニンベタイン、バリンベタイン、リジンベタイン、オルニチンベタイン、アラニンベタイン、グルタミン酸ベタイン、及びフェニルアラニンベタインから成る群より選択される浸透圧保護剤；並びに
（ｖｉ）これらの混合物
から成る群から選択される組成物。
【請求項２】
（ｉ）（ｉ）の浸透圧保護剤が、式（Ｉ）に従う浸透圧保護剤であって、式中、（Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3が全て−ＣＨ3であり、ｎが１）、又は（Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3が全て−ＣＨ3であり、ｎが３）、又は（Ｒ1及びＲ2が−ＣＨ3であり、Ｒ3が−Ｈ、ｎが１）、又は（Ｒ1が−ＣＨ3、Ｒ2及びＲ3が−Ｈであり、ｎが１）；又は（Ｒ1及びＲ2が−ＣＨ2（ＯＨ）Ｒ4、Ｒ4が−Ｈであり、Ｒ3が−Ｈであり、ｎが１）；であるものから選択され、
（ｉｉ）（ｉｉ）の浸透圧保護剤が、式（Ｉ）に従う浸透圧保護剤であって、式中、（Ｒ1及びＲ2が−ＣＨ3、Ｒ3が−（ＣＨ2）ｍＣＨ3、ｍが５であり、ｎが１）であるものから選択され；
（ｉｉｉ）（ｉｉｉ）の浸透圧保護剤が、式（ＩＩ）に従う浸透圧保護剤であって、式中、（Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3が−ＣＨ3；ｎが１；Ｒ5がＰＯ3）であるものから選択され；
（ｉｖ）（ｉｖ）の浸透圧保護剤が、セリン、プロリン、及びカルニチンから成る群より選択され；
（ｖ）（ｖ）の浸透圧保護剤が、トリシン及びガンマ−ブチロベタインから成る群より選択される、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
（ａ）前記酵素を、組成物の０．０００１重量％〜１重量％、好ましくは０．０００５重量％〜０．５重量％、より好ましくは０．００１重量％〜０．１重量％；
（ｂ）水を、組成物の少なくとも４０重量％、好ましくは、少なくとも５０重量％；
（ｃ）前記多価アルコールを、組成物の０．１重量％〜５０重量％、好ましくは０．５重量％〜４０重量％、より好ましくは１重量％〜３０重量％、より好ましくは１重量％〜１５重量％；
（ｄ）前記アルカリ土類金属塩を、組成物の０．１重量％未満、好ましくは０．０５重量％未満、より好ましくは０．０２重量％未満、より好ましくは０．０１５重量％未満、及び
（ｅ）前記浸透圧保護剤を、組成物の１重量％〜５０重量％、好ましくは、３重量％〜２５重量％、より好ましくは５重量％〜１５重量％、より好ましくは７重量％〜１２重量％、より好ましくは７重量％〜１０重量％を含む、請求項１又は２に記載のいずれかの組成物。
【請求項４】
多価アルコールと水の比率が１：３〜１：５０、好ましくは１：５〜１：２５、より好ましくは、１：６〜１：１０である、請求項１〜３のいずれかに記載の組成物。
【請求項５】
前記酵素がプロテアーゼであり、該プロテアーゼが、好ましくはサブチリシン、サブチリシンに対するアミノ酸配列相同性が少なくとも７０％である酵素、及びこれらの両方の変異体から成る群から選択されるものであり；より好ましくは、サブチリシンＢＰＮ’サブチリシンＣａｒｌｓｂｅｒｇ、サブチリシンＤＹ、サブチリシン１４７、サブチリシン１６８、サブチリシン３０９、及びサブチリシンアミロサッカリタスから成る群より選択されるサブチリシン又はその変異体であり；より好ましくはサブチリシンＢＰＮ’及びその変異体である、請求項１〜４のいずれかに記載の組成物。
【請求項６】
前記酵素が、９、３１、７６、７７、７９、１２２、１５６、１６９、１８８、２０６、２１２、２１７、２１８、２２２、２５４、及び２７１番目の中の１つ以上の位置にアミノ酸置換を有する変異体である、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記酵素が、１つ以上のアミノ酸置換を有するサブチリシン変異体であり、該アミノ酸置換が、Ｓ９Ａ、Ｉ３１Ｌ、Ｎ７６Ｄ、Ｎ７７Ｄ、Ｉ７９Ａ、Ｉ７９Ｅ、Ｉ１２２Ａ、Ｅ１５６Ｓ、Ｇ１６９Ａ、Ｓ１８８Ｐ、Ｑ２０６Ｄ、Ｑ２０６Ｌ、Ｑ２０６Ｖ、Ｑ２０６Ｃ、Ｎ２１２Ｇ、Ｙ２１７Ｋ、Ｙ２１７Ｌ、Ｎ２１８Ｓ、Ｍ２２２Ａ、Ｍ２２２Ｑ、Ｔ２５４Ａ、及びＹ２７１Ｋ；好ましくは、（ａ）Ｎ７６Ｄ−Ｉ１２２Ａ−Ｙ２１７Ｌ、（ｂ）Ｉ７９Ａ−Ｉ１２２Ａ−Ｙ２１７Ｌ、（ｃ）Ｎ７６Ｄ−Ｉ７９Ａ−Ｉ１２２Ａ−Ｙ２１７Ｌから成る群より選択される置換の組み合わせを有する、請求項５又は６に記載の組成物。
【請求項８】
前記酵素が、アミノ酸置換Ｎ７６Ｄ−Ｉ１２２Ａ−Ｙ２１７Ｌの組み合わせを持つサブチリシン変異体である、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記多価アルコールの平均分子量が３５，０００未満、好ましくは２，０００未満である、請求項１〜８のいずれかに記載の組成物。
【請求項１０】
前記多価アルコールが、グリセリン、ポリエチレングリコール（好ましくは平均分子量が２００〜４００であるもの）、ヘキサントリオール、ブタン−１，４−ジオール、ブトキシトリオール、エリスリトール、キシリトール、及びそれらの混合物から成る群；好ましくは、キシリトール、グリセリン、及び平均分子量が２００〜４００であるポリエチレングリコールから成る群より選択される、請求項１〜９のいずれかに記載の組成物。
【請求項１１】
離液安定剤を、好ましくは組成物の０．１重量％〜５重量％、より好ましくは０．２重量％〜２重量％を更に含む、請求項１〜１０のいずれかに記載の組成物。
【請求項１２】
前記離液安定剤が、ギ酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、マロン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、及びこれらの混合物より成る群より選択される、請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記塩を含む陽イオンが、アルカリ金属、アンモニウム、トリス［ヒドロキシメチル］アミノメタン、アセトアミドモノエタノールアミン、及びトリエタノールアミンから成る群、好ましくは、ナトリウム、カリウム、リチウム、及びアセトアミドモノエタノールアミンから成る群より選択される、請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
次式のアリールボロン酸誘導体から成る群より選択される酵素阻害剤を更に含む、請求項１〜１３のいずれかに記載の組成物。
【化３】
2005513007.tif 000032
【化４】
2005513007.tif 000033
【請求項１５】
次式の酵素阻害物質抱合体を更に含む組成物であって、
【化５】
2005513007.tif 000034
式中、Ｒ4及びＲ5がそれぞれ、置換又は非置換のフェニル基、ベンジル基、ナフチル基、直鎖又は分枝鎖のＣ1〜Ｃ7アルキル基、及びこれらの混合物から成る群から選択され；ｎが３〜２００である、請求項１〜１４のいずれかに記載の組成物。
【請求項１６】
前記阻害物質が以下の構造を有する酵素阻害物質抱合体である、請求項１５に記載の組成物。
【化６】
2005513007.tif 000035
【請求項１７】
ストレプトミセス・サブチリシン阻害物質、ＳＳＩに対するアミノ酸配列相同性が少なくとも７０％を有するそれらの阻害物質、及びこれらの両方の変異体、好ましくは、Ａ６２Ｋ、Ｌ６３Ｉ、Ｍ７３Ｐ、Ｄ８３Ｃ、Ｓ９８Ｄ、Ｓ９８Ｅの置換の１つまたは複数を有する変異体から成る群から選択される阻害物質を更に含む、請求項１〜１６のいずれかに記載の組成物。
【請求項１８】
酵素と阻害物質のモル比が２：１〜１：２０、好ましくは１：１〜１：１５である、請求項１４〜１７に記載の組成物。
【請求項１９】
アクリル酸とアクリルアミドの比率が４：１〜１０００：１であるアンモニウムアクリレート／アクリルアミドクロスポリマー；ポリアクリルアミド／ＡＭＰＳ共重合体；キサンタンガムから成る群から選択される増粘剤成分を更に含む、請求項１〜１８のいずれかに記載の組成物。
【請求項２０】
ニコチン酸アミド、パンテノール、ファルネソール、グルコサミン、レチニルプロピオネート、ビタミンＥ、トコフェロールアセテート、トコフェロールニコチネート、レチノール、レチニルパルミテート、レチノイン酸、ビタミンＣ、ビタミンＤ、カフェイン、テオブロミン、アラントイン、α−ビサボロール、フィタントリオール、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、ピリドキシン、パルミチルペンタ−ペプチド−３、ピテラ、メバスタチン、及びロバスタチンから成る群；好ましくは、ニコチン酸アミド、パンテノール、ファルネソール、レチニルプロピオネート、ビタミンＥ、トコフェロールアセテート、トコフェロールニコチネート、レチノール、レチニルパルミテート、レチノイン酸、カフェイン、テオブロミン、アラントイン、α-ビサボロール、ピリドキシン、パルミチルペンタ−ペプチド−３、及びピテラから成る群から選択される皮膚活性剤を更に含む、請求項１〜１９のいずれかに記載の組成物。
【請求項２１】
前記皮膚活性剤が、ニコチン酸アミド、パンテノール及びトコフェロールアセテート化合物を含む錯体として生成される、請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記組成物が、０．６５超、好ましくは０．７５超、より好ましくは０．８５超の水分活性を有する、請求項１〜２１のいずれかに記載の組成物。
【請求項２３】
浸透圧が１０気圧未満である、請求項１〜２２のいずれかに記載の組成物。
【請求項２４】
界面活性剤、好ましくは陰イオン性、非イオン性、両性、双性イオン性、及び陽イオン性の界面活性剤から成る群より選択される界面活性剤；好ましくは、組成物の３重量％〜２５重量％の前記界面活性剤を更に含む、請求項１〜２３のいずれかに記載の組成物。
【請求項２５】
前記界面活性剤が、アルキルポリグルコース、アルキルエーテルサルフェート、アルキルエーテルサルフェート、アルキルサルフェート、石鹸、モノアルキルホスフェート、アシルサルコシネート、アシル両性酢酸塩、アルキルアミドプロピルベタイン、アルキルベタイン、α−オレフィン−スルホネート、アルキルエトキシレート、アルキルポリグリシネート、アシルイセチオネート、アルキル−修飾ジメチコーンコポリオール、アシルグルタメート、ポリエチレンオキシド／ポリプロピレンオキシドのコポリマー、及びこれらの混合物から成る群から選択される、請求項２４に記載の組成物。
【請求項２６】
デシルグルコシド、ラウリルグルコシド、ラウリルリン酸カリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、ラウレス硫酸ナトリウム、ラウリル硫酸アンモニウム、ラウレス硫酸アンモニウム、ラウリル両性酢酸ナトリウム、及びこれらの混合物から成る群から選択される界面活性剤を含む、請求項２５に記載の組成物。
【請求項２７】
デシルグルコシドを０．０１％〜２％、好ましくは０．１％〜１％を含む、請求項２６に記載の組成物。
【請求項２８】
（ａ）サブチリシンプロテアーゼ変異体を組成物の０．００１重量％〜０．１重量％、（ｂ）水を組成物の少なくとも３０重量％を含む組成物であって、（ｃ）多価アルコールと水の比率が１：５〜１：２５であるような量で存在する、グリセリンを組成物の１重量％〜３０重量％；（ｄ）アルカリ土類金属塩を組成物の０．０５重量％未満、及び（ｅ）ベタインを組成物の３重量％〜２５重量％を含むことを特徴とする組成物。
【請求項２９】
該組成物が、クリーム、ゲル、ヒドロゲル、ゲル貼付剤、ヒドロゲル貼付剤、フェイスマスク、ローション、シャンプー、リンス、残留型リンス、トニック、残留型トニック、スプレー、軟膏、湿布、フォーム、ムース、ポマード又はペーストとして配合される、請求項１〜２８のいずれかに記載の組成物。
【請求項３０】
（ａ）該組成物が、クリーム、ゲル、ヒドロゲル、ゲル添付剤、ヒドロゲル貼付剤、フェイスマスク、ローション、残留型リンス、残留型トニック、スプレー、軟膏、湿布、フォーム、ムース、ポマード、又はペーストとして配合される、請求項に２９に記載の組成物と；（ｂ）前記化合物を洗い流さずに一定時間後に拭き取ることを使用者に説明するための使用説明書一式とを含むキット。
【請求項３１】
肌触り、肌の外観、及びこれらの組み合わせから成る群から選択されるスキンケア効果、好ましくは、肌の保湿、肌の柔らかさ、肌の滑らかさ、及びこれらの組み合わせから成る群から選択されるスキンケア効果を提供する方法であって、請求項１〜２９のいずれかに記載の組成物を安全かつ効果的な量で、スキンケア効果を必要とする肌に局所的に適用することを含む方法。
【請求項３２】
酵素入りパーソナルケア製品を消費者に提供することを含む方法であって、前記酵素が、保管中に安定しており、また、保管中にも皮膚に適用した際にも活性を示し、好ましくは、前記酵素入りパーソナルケア製品が、請求項１〜２９のいずれかに記載の組成物を含む製品。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
本発明は、特定の浸透圧保護剤によって安定化させた酵素を含むパーソナルケア組成物に関し、優れた肌触り及び肌の外観、特に、肌の保湿、肌の柔らかさ、及び肌の滑らかさを実現させるために、前記組成物をパーソナルケア製品の使用に関するものである。ほ乳類（好ましくは人間であるが、馬、犬、猫、及び他の下等動物は含まない）の皮膚では、細胞が複数の層を成しており、皮膚の骨格構造を形成するケラチン及びコラーゲン繊維タンパク質が、この細胞によって被覆及び保護されており、これらの層のうち、最も外側にある層は、通常、角質層と呼ばれている。通常は、この層内にある死細胞は剥離するが、この剥離過程は、多くの環境要因及び洗浄剤によって妨害されるため、死細胞が集積され、結果として乾燥肌になる。例えば、陰イオン性界面活性剤及び有機溶媒は、典型的には、角質層に浸透し、脱脂（即ち、角質層から脂質が除去されること）によって、角質層の状態が崩れる。このように、皮膚表面の微細構造が破壊されることによって、ざらざらした感触が生まれ、最終的には、界面活性剤、溶媒、又はこれらによって媒介される薬品がケラチンと相互に作用して、炎症を起こす可能性もある。角質層全体に水分勾配が適切に維持されないために、肌が乾燥したり、痒みが生じたり、肌が薄く剥がれたりすることもある。この水分勾配を維持するために必要な水分のほとんどは、体内からのものである。寒冷気候及び／又は乾燥気候のような、湿度が非常に低い場合には、角質層の外層において、組織を適度に柔軟にするための水分が足りなくなり、皮膚が乾燥し、薄片となって剥げ落ち始め、痒みが生じる。
【０００２】
スキンケア効果そのもののために、パーソナルケア組成物において酵素を用いることは、既知である。酵素、特にプロテアーゼは、添付された皮膚上で落屑作用を提供すると考えられている。酵素は、皮膚表面上の傷んだ皮膚細胞（例えば乾燥した又は薄片状の皮膚細胞）を除去することで、皮膚損傷によるざらつきを減少させ、より多くの生きた皮膚細胞にスキンケア活性剤が行き渡るようにし、これにより、スキンケア活性剤の働きが向上すると考えられている。酵素は、皮膚の大きな損傷につながる現象を低減し、皮膚の外観と感触をより新鮮かつ若々しい状態にする。このように、酵素、特にプロテアーゼを、（消費者にとって）安全で（保管中にも）安定した状態である、任意に他のスキンケア活性剤と共に局所的に適用することによって、皮膚の状態を改善させることが好ましい。また、酵素、好ましくはプロテアーゼと組み合わせることによって、皮膚活性剤の性能を向上させることが好ましい。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
しかし、パーソナルケア組成物の中に酵素を含めるには、いくつかの問題点がある。酵素の総合的な安定性は、温度安定性、ｐＨ安定性、酸化安定性、及び構造安定性から成り立っている。製品の中に酵素の安定化に伴う問題点は、酵素、特にプロテアーゼが、水の中で不安定であり、迅速に自己分解が進行することである。この問題に対するいくつかの解決法が提案されてきた。
【０００４】
１つの方法は、酵素阻害剤（酵素の活性部位を妨げる直接阻害剤、又は自己分解反応の全体的均衡を左側に（自己分解から離れる方向に）退ける反応産物を生成する間接阻害剤）を加えることによって、製品中の酵素の活性を阻害し、自己分解反応が起こる速度を減少させることであろう。典型的には、速度が減少すれば酵素の保存安定性はより長くなる。しかし、パーソナルケア製品用に、商業的に可能な品質保持期限を実現させるためには、速度をほとんど停止状態にまで減少させ、酵素を不活性にしなくてはならない。他の方法は、酵素をパーソナルケア製品に包含させる前にカプセル化する方法（英国特許第１，２５５，２８４号及び日本国特許第１０−２５１，１２２号参照）；又は使用時まで不活性状態が続くように組成物を緩衝する方法（国際公開第９７／４７，２３８号参照）；又は無水物の組成物を配合する方法；又は高濃度の多価アルコールを添加することで組成物中の水分活性を大幅に減少させる方法（日本国特許第１，２８３，２１３号、日本国特許第３，２９４，２１１号、欧州特許第７５５，６７３号及び欧州特許第７５９，２９３号参照）；又は様々なエマルションを配合する方法（欧州特許第７７９，０７１号）；又は安定化酵素を含む第１区画と活性化剤を含む第２の区画を別々に包装し、使用時に混合する方法（国際公開第９７／２７，８４１号参照）であろう。しかし、これらの解決法を複雑にしているのは、酵素は、消費者の皮膚に適用された後、スキンケア効果を発揮するために完全に活性化しなくてはならないということである。これには、分離した再活性化の工程、即ち、保存中は酵素が阻害剤によって非活性化されている酵素含有製品を水を用いて希釈して皮膚上で再活性化したり、又はエマルションもしくは封入体を破裂させたり、又は２つの前駆体製品を皮膚上で１つに混ぜたりする工程が必要である。また、エクトイン又はその誘導体を使用し、酵素活性を阻害する方法（独国特許第１９８，３４，８１６号及び国際公開第０１／５４，４４６号参照）も提案されているが、そのような浸透圧保護剤では、パーソナルケア製品において望ましい改善された安定性及び活性の効果を十分に提供しない可能性がある。
【０００５】
保湿剤、粘着性除去剤、浸透促進剤、剥離促進剤として、いくつかの浸透圧保護剤を使用することが知られているが、水性のパーソナルケア製品において酵素の安定化のために、組成物中の特定の浸透圧保護剤を多価アルコールと組み合わせて用いることはこれまで知られていなかった。本明細書に記載するように、本発明では、驚くべきことに、特定の浸透圧保護剤を多価アルコールと共に組成物中に用いられる場合、酵素が、保管中に安定しており、また、保管中にも皮膚に適用した際にも活性を示す酵素含有組成物を実現できることがわかった。理論により制限されないが、自己分解は２段階の過程であり、その過程では、本来の酵素は、開いたもしくは伸展した構造で平衡状態にあり、次いで迅速な自己分解が進行すると考えられている。特定の浸透圧保護剤は、初期の平衡を遅らせ、これにより自己分解に有効な基質を減少させ、次にそのシステムを安定させる。本発明の組成物は、更なる再活性化のための段階を必要とせず、商業的に実施可能な期間、保存されてもよい。この組成物は、その効力を維持したままで酵素の安定性において著しく向上させる可能性がある。更に、この組成物は、肌の状態を改善し、皮膚活性剤の性能を向上させるのに有用である可能性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、（ａ）安定化酵素、（ｂ）少なくとも３０％の水、（ｃ）多価アルコールと水の量比は１：２〜１：１００のような量で存在する、多価アルコール；（ｄ）５％未満のアルカリ土類金属塩、（ｅ）本明細書に定義する浸透圧保護剤の特定の群より選択される浸透圧保護剤を含む組成物に関するものである。本発明はまた、肌触り及び／又は肌の外観、好ましくは、肌の保湿、肌の柔からさ、及び／又は肌の滑らかさなどのスキンケア効果を提供する方法に関し、本明細書に記載の本発明の組成物を安全かつ効果的な量で、スキンケア効果を必要とする肌に局所的に適用すること含む方法に関するものである。本発明は更に、酵素含有パーソナルケア製品を消費者に提供する方法に関し、該酵素が、保管中に安定しており、また保管中にも皮膚に適用した際にも活性を示し、好ましくは、該酵素入りパーソナルケア製品が本明細書に記載の本発明の組成物の１つを含む方法に関するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明の組成物は、ほ乳類の皮膚に局所的に適用した場合、優れた肌触り及び肌の外観、特に肌の保湿、肌の柔からさ及び肌の滑らかさを実現させる。本発明の組成物は、本明細書に記載されている本発明に必須の成分及び制限、並びに、本明細書に記載されているいずれかの追加又は任意の成分、構成成分、又は制限を含み、又は実質的にそれらから構成されている場合がある。本発明の組成物の構成成分（任意に添加可能な成分を含む）、並びにその調製方法、及び使用方法、及びいくつかの代表的な実施例について以下に詳述する。特に記載のない限り、量は成分の実量に対するおよその重量％で示し、その中には、商業的に入手可能な製品において成分と組み合わせられる溶媒、充填剤、又は他の物質は含まれず、用途にあわせた形態の組成物が含まれる。
【０００８】
特に記載のない限り、部分、パーセンテージ、及び割合を含むすべての量は、「約」という用語で修飾されており、量によって、有効数字を表すことは意図されていない。特に記載のない限り、冠詞「ａ」「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、「１つ以上」を意図する。本明細書において引用される全ての文献は、その全体を参照として本明細書に組み入れる。
【０００９】
本明細書で使用するとき、「安全かつ効果的な量」という用語は、活性成分の量が、（肌を）整え又は望ましいスキンケア効果をもたらすために状態を改質するのに十分であるが、安全な医薬的判断の範囲内の危険率に適切な効果で、重大な副作用を回避するのに、十分に少ない量であることを意味する。活性成分の安全かつ効果的な量は、活性成分の種類、活性成分の皮膚や毛髪に対する浸透力、使用者の年齢、健康状態、皮膚又は毛髪の状態、及びその他のこれに類する要因によって変化する。
【００１０】
本明細書において使用するとき、「製薬上許容できる」という用語は、過度の毒性、不適応性、不安定性、刺激性、アレルギー反応などがなく、人間及び下等動物に用いるのに好適である、薬剤、薬物、又は不活性成分を意味する。本明細書において使用するとき、「化粧品として許容できる」という用語は、過度の毒性、不適応性、不安定性、刺激性、アレルギー反応などがなく、人間及び下等動物の皮膚又は毛髪に接触させて用いるのに好適である、成分を意味する。
【００１１】
本明細書で使用するとき、「酵素」という用語は、野生型もしくは変異型の本質的にどちらかの酵素、又はポリマー部分の結合によって化学修飾した酵素を意味する。本明細書で使用するとき、「プロテアーゼ酵素」という用語は、その基質が蛋白質である酵素を指す。本明細書で使用するとき、「野生型」という用語は、突然変異を起こしていない宿主によって生成される酵素を指す。本明細書で使用するとき、「変異体」という用語は、酵素を生成する宿主の遺伝的突然変異のために、野生型酵素のアミノ酸配列とは異なるアミノ酸配列を有する酵素を意味する。
【００１２】
以下の表に、本明細書で用いるアミノ酸の略語の一覧を示す。アミノ酸の置換は、元のアミノ酸、それに続いてアミノ酸の位置、更に続いて置換されたアミノ酸によって示され、例えば、「Ｎ７６Ｄ」は７６番目のアスパラギンがアスパラギン酸によって置換されたことを示す。置換の組み合わせはダッシュ「−」によって示され、例えば、「Ｎ７６Ｄ−Ｉ１２２Ａ−Ｙ２１７Ｌ」は、置換が７６、１２２及び２１７番目で起こったことを示す。
【００１３】
【表１】
2005513007.tif 000002
【００１４】
（Ｉ）構成成分
本発明の組成物は、酵素、水、多価アルコール、及び特定の浸透圧保護剤、並びに場合によっては、最少量のアルカリ土類金属塩を含む。本明細書に記載の組成物を含む成分、並びに他の任意成分について、以下に詳細に記述する。当該技術分野において既知であるように、多くの化粧用成分は、調合において複数の機能を有するため、複数の機能分類の中に含まれてもよい。従って、本明細書での有用な活性成分は、その治療効果又は仮定作用形態によって分類されるが、場合によっては、これらのいくつかの成分は、１つを超える美容的及び／もしくは治療効果を発揮したり、又は１つを超える作用形態を介して機能したりするものと考えられる。それゆえ、本明細書での分類は便宜上のために、特定の用途又は列挙した用途に活性成分を限定しようとするものではない。また、他に記載のない限り、これらの活性成分における美容上及び製薬上許容できる塩は、本明細書において有用である。
【００１５】
（Ａ．酵素）
本発明の組成物は、必須成分として、表皮を剥離するのに十分に有効な量、即ち、乾燥した皮膚の薄片を円滑に除去する量、及び／又は皮膚活性剤の活性を向上させる量の酵素を含む。典型的には、安全かつ有効な量は、０．０００１％〜１％、好ましくは０．０００５％〜０．５％、より好ましくは０．００１％〜０．１％である。本明細書において用いるのに好適な酵素にはプロテアーゼ及びリパーゼ（米国特許第６，２８４，２４６  Ｂ１号（Ｐｒｏｃｔｅｒ  ＆  Ｇａｍｂｌｅ）に記載のリパーゼなど）が含まれるが、これらに限定されない。
【００１６】
プロテアーゼは、国際生化学・分子生物学連合（ＩＵＢＭＢ）の勧告（１９９２年）により、酵素分類番号（Enzyme Classification number）Ｅ．Ｃ．３．４（カルボン酸エステル加水分解酵素）に分類されている。本明細書において用いるのに好適なプロテアーゼは、国際公開第９５／３００１０号、国際公開第９５／３００１１号、及び国際公開第９５／２９９７９号（これら３つは全て１９９５年１１月９日発行（Ｐｒｏｃｔｅｒ  ＆  Ｇａｍｂｌｅ））、並びに前記文書で特にプロテアーゼ「Ａ」〜「Ｆ」と呼ばれるものについては、米国特許第６，２８４，２４６  Ｂ１号（Ｐｒｏｃｔｅｒ  ＆  Ｇａｍｂｌｅ）にも記載されている。本明細書で用いるのに好ましいプロテアーゼとしては、サブチリシン、キモトリプシン、及びエラスターゼプロテアーゼ酵素、並びにこれらの変異体、より好ましくはサブチリシン、サブチリシンに対して相同性（「サブチリシンのような」）を有するプロテアーゼ、及びいずれかの変異体が挙げられるが、これらに限定されない。サブチリシン酵素は、バチルス・アルカロフィリウス、バチルス・アミロリケファシエンス、バチルス・アミロサッカリクス、バチルス・リケニフォルミス、バチルス・レンタス、及びバチルス・サブチルスという微生物によって、自然に生成される。サブチリシンのアミノ酸配列はいくつか知られており、例えば、１９８９年７月１３日に発行された国際公開第８９／０６２７９号（Ｎｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ）に記載されている。本明細書で用いるのに好適なサブチリシン類としては、サブチリシンＢＰＮ’、サブチリシンカールスバーグ、サブチリシンＤＹ、サブチリシン１４７、サブチリシン１６８、サブチリシン３０９、及びサブチリシンアミロサッカリタス（amylosaccaritus）、好ましくはサブチリシンＢＰＮ’が挙げられるが、これらに限定されない。また、パパイン、ブロメライン、テルミターゼ、及びアクアライシンも好適である。
【００１７】
本明細書において用いるのに好適なプロテアーゼとしては、変異体、好ましくはサブチリシン変異体及びそれらのホモログであって、５、１９、２２、３２、３３、３６、４１、５０、６４、６８、７１、７５、７６、７７、７８、７９、８０、８１、８７、８９、１０４、１０９、１１５、１１６、１１７、１１９、１２０、１２２、１３１、１３６、１５１、１５３、１５５、１５６、１６６、１６９、１７０、１７１、１７２、１７３、１７４、１７６、１８１、１８９、１９３、１９５、１９６、２０６、２０８、２０９、２１１、２１４、２１７、２１８、２１９、２２２、２３５、２５１、及び２７１番目の中の１つ以上の位置で、付加、置換、又は欠失することによって修飾されたアミノ酸配列を含むものが挙げられる。
【００１８】
好ましい置換には、Ｐ５Ｓ、Ｒ１９Ｇ、Ｑ１９Ｇ、Ｔ２２Ｃ、Ｍ５０Ｆ、Ｖ６８Ｍ、Ｖ６８Ｃ、Ｔ７１Ｅ、Ｔ７１Ｄ、Ｎ７６Ｄ、Ｎ７７Ｄ、Ｓ７８Ｄ、Ｉ７９Ａ、Ｉ７９Ｅ、Ｓ８７Ｃ、Ｅ８９Ｓ、Ｎ１０９Ａ、Ｎ１０９Ｓ、Ｉ１１５Ａ、Ａ１１６Ｖ、Ｎ１１７Ａ、Ｍ１１９Ａ、Ｈ１２０Ｄ、Ｉ１２２Ａ、Ｇ１３１Ｄ、Ｓ１５３Ａ、Ｇ１６９Ａ、Ｋ１７０Ｄ、Ｒ１７０Ｙ、Ｙ１７１Ｑ、Ｐ１７２Ｄ、Ｐ１７２Ｅ、Ｓ１７３Ｄ、Ｎ１８１Ｄ、Ｖ１９３Ｍ、Ｇ１９５Ｑ、Ｇ１９５Ｄ、Ｑ２０６Ｄ、Ｑ２０６Ｖ、Ｑ２０６Ｃ、Ｙ２０９Ｌ、Ｌ２１１Ｄ、Ｙ２１７Ｋ、Ｙ２１７Ｌ、Ｎ２１８Ｄ、Ｎ２１８Ｓ、Ｇ２１９Ｃ、Ｍ２２２Ｃ、Ｍ２２２Ａ、Ｋ２３５Ｌ、Ｋ２５１Ｅ、及びＱ２７１Ｅが含まれるが、これらに限定されない。好ましい置換の組み合わせには（ａ）Ｎ７６Ｄ−Ｉ１２２Ａ−Ｙ２１７Ｌ、（ｂ）Ｉ７９Ａ−Ｉ１２２Ａ−Ｙ２１７Ｌ、（ｃ）Ｎ７６Ｄ−Ｉ７９Ａ−Ｉ１２２Ａ−Ｙ２１７Ｌ、及び（ｄ）（ａ）〜（ｃ）の任意の組み合わせに、更にＰ４０Ｑ、Ｄ４１Ａ、Ｑ２０６Ｌ、Ｎ２１８Ｓ、及びＨ２３８Ｙから選択される１つ以上の置換を組み合わせたものが含まれるが、これらに限定されない。
【００１９】
好ましい欠失には、７５〜８３番目のアミノ酸の脱離が含まれるが、これらに限定されない。この欠失に更に組み合わせるのに好ましい置換には、９、３１、１２６、１５６、１６６、１６９、１８８、２１２、２１７、２２２、及び２５４番目、より好ましくは、Ｓ９Ａ、Ｉ３１Ｌ、Ｅ１５６Ｓ、Ｇ１６６Ｓ、Ｇ１６９Ａ、Ｓ１８８Ｐ、Ｎ２１２Ｇ、Ｋ２１７Ｌ、Ｌ１２６Ｉ、Ｍ２２２Ｑ、及びＴ２５４Ａの中の１つ以上の位置における置換が含まれる。もう１つの好ましい欠失には、７５〜８３番目のアミノ酸の脱離及び、１〜２２番目のアミノ酸が１つ以上、好ましくは１〜１７番目全てのアミノ酸の欠失が含まれる。これらの欠失に組み合わせるのに好ましい置換には、２、３、５、９、３１、４３、５０、７３、１２６、１５６、１６６、１６９、１８８、２０６、２１２、２１７、２１８、２２１、２２２、２５４、及び２７１番目、より好ましくは、Ｑ２Ｋ、Ｓ３Ｃ、Ｐ５Ａ、Ｓ９Ａ、Ｉ３１Ｌ、Ｋ４３Ｎ、Ｍ５０Ｆ、Ａ７３Ｌ、Ｌ１２６Ｉ、Ｅ１５６Ｓ、Ｇ１６６Ｓ、Ｇ１６９Ａ、Ｓ１８８Ｐ、Ｑ２０６Ｃ、Ｎ２１２Ｇ、Ｋ２１７Ｌ、Ｎ２１８Ｓ、Ｓ２２１Ｃ、Ｍ２２２Ｑ、Ｔ２５４Ａ、及びＹ２７１Ｋの中の１つ以上の位置における置換が含まれる。
【００２０】
好適なリパーゼの具体的な非限定例は、ＬＩＰＯＬＡＳＥ（登録商標）、ＬＩＰＯＬＡＳＥ  ＵＬＴＲＡ（登録商標）、ＬＩＰＯＺＹＭＥ（登録商標）、ＰＡＬＡＴＡＳＥ（登録商標）、ＮＯＶＯＺＹＭ  ４３５（登録商標）、ＬＥＣＩＴＡＳＥ（登録商標）（これらは全てＮｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ（デンマーク）より入手可能）、及びＬＵＭＡＦＡＳＴ（登録商標）、ＬＩＰＯＭＡＸ（登録商標）（これら２つはＧｅｎｅｎｃｏｒ（サンフランシスコ）より入手可能）である。好適なプロテアーゼの具体的な非限定例は、ＡＬＣＡＬＡＳＥ（登録商標）、ＥＳＰＥＲＡＳＥ（登録商標）、ＳＡＶＩＮＡＳＥ（登録商標）（これらは全てＮｏｖｏ  Ｎｏｒｄｉｓｋ（デンマーク）より入手可能）、及びＭＡＸＡＴＡＳＥ（登録商標）、ＭＡＸＡＣＡＬ（登録商標）、ＭＡＸＡＰＥＭ  １５（登録商標）（これらは全てＧｉｓｔ−Ｂｒｏｃａｄｅｓ（オランダ）より入手可能）、及びサブチリシンＢＰＮ’（市販品として入手可能）である。
【００２１】
（Ｂ．水）
本発明の組成物は、必須成分として、酵素の活性を増強し、本発明の組成物の他の必須成分を可溶化するのに十分に有効な量の水を含む。典型的には、安全かつ有効な量は、少なくとも３０％、好ましくは少なくとも４０％、より好ましくは少なくとも５０％である。
【００２２】
水含有媒質の「水分活性ａw」とは、同じ温度における、「ＰH2O製品」の水蒸気圧に対する「ＰH2O純水」の蒸気圧の比率である。それはまた、水「ＮH2O」の分子数の「ＮH2O＋Ｎ溶質」の総分子数に対する比率としても表すことができ、これは「Ｎ溶質」の分子数を考慮したものである。それは、次式によって表される。
【００２３】
【数１】
2005513007.tif 000003
水分活性の測定には、様々な方法を用いることができる。最も一般的なのは、蒸気圧を直接測定するマノメトリー法である。典型的には、本発明の組成物は、水分活性を０．６５超、好ましくは０．７５超、より好ましくは０．８５超有する。典型的には、本発明の組成物の浸透圧は低い（例えば１０気圧未満）。
【００２４】
（Ｃ．多価アルコール）
本発明の組成物は、必須成分として、酵素の安定性及び／又はそれとは別に皮膚の水和を高めるのに十分に有効な量の多価アルコールを含む。典型的には、安全かつ有効な量は、０．１％〜５０％、好ましくは０．５％〜４０％、より好ましくは１％〜３０％、更により好ましくは１％〜１５％である。多価アルコールと水の比率（重量／重量％）は、典型的には１：２〜１：１００、好ましくは１：３〜１：５０、より好ましくは１：５〜１：２５、更により好ましくは１：６〜１：１０になるように、多価アルコール及び水の量を選択しなくてはならない。これは、皮膚上で酵素の活性を最大化させるために重要である。本明細書において用いる場合、「多価アルコール」とは、２つ以上のアルコール基、又はそのアルコキシル化誘導体を含む有機化合物を意味する。典型的には、本明細書の組成物に用いるのに好適な多価アルコールは、５０，０００未満、好ましくは３５，０００未満、より好ましくは２，０００未満の平均分子量を有する。本発明の組成物を水中油型エマルションとして配合する場合は、多価アルコールは連続相として存在するのが好ましい。
【００２５】
本明細書に用いるのに好適な多価アルコールには、ポリビニルアルコール（例えばＭＯＷＩＯＬ  ４−８８（登録商標）Ｃｌａｒｉａｎｔ（ドイツ）より入手可能）、ポリアルキレングリコール、好ましくはプロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びその誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、エリスリトール、トレイトール、ペンタエリスリトール、キシリトール、グルシトール、マンニトール、ヘキシレングリコール、ブチレングリコール（例えば、１，２−ブチレングリコール及び１，３−ブチレングリコール）、ヘキサントリオール（例えば、１，２，６−ヘキサントリオール）、２，４，４−トリメチル−ペンタンジオール、ネオペンチルグリコール、グリセリン、エトキシ化グリセリン、プロパン−１，３−ジオール、プロポキシル化グリセリン、イノシトール、パラチニット（イソマルト）、ブタン−１，４−ジオール、ブトキシトリオール、及びこれらの混合物を含むアルキレン多価アルコール及びそれらの誘導体が含まれるが、これらに限定されない。前述の多価アルコールのアルコキシル化誘導体も、本発明に用いるのに好適である。本発明の好ましい多価アルコールは、グリセリン、ポリエチレングリコール（より好ましくは２００〜４００の平均分子量を有するもの）、ヘキサントリオール、ブタン−１，４−ジオール、ブトキシトリオール、エリスリトール、キシリトール、及びこれらの混合物、より好ましくは、グリセリン、ポリエチレングリコール（より好ましくは２００〜４００の平均分子量を有するもの）、及びこれらの混合物である。特にグリセリンは、本明細書において用いるのに好適な浸透圧保護剤に対して、好ましい共同作用を示すと考えられている。
【００２６】
また、（ａ）単糖類（例えば、リボース、リブロース、アラビノース、キシロース、キシルロース、リキソース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、グロース、イドース、ガラクトース、タロース、プシコース、フルクトース、ソルボース、タガトース、及びこれらの混合物）；（ｂ）二糖類（例えば、ラクトース、マルトース、イソマルトース、セロース、トレハロース、スクロース、及びこれらの混合物）；（ｃ）オリゴ糖類（マルトオリゴ糖、セロオリゴ糖、及びこれらの混合物）；並びに（ｄ）これらの組み合わせも好適である。
【００２７】
（Ｄ．浸透圧保護剤）
本発明の組成物は、必須成分として、その活性を維持したまま、酵素を安定化させるのに十分に有効な量の浸透圧保護剤を含む。典型的には、安全かつ有効な量は、組成物の１重量％〜５０重量％、好ましくは３重量％〜２５重量％、より好ましくは５重量％〜１５重量％、更に好ましくは７重量％〜１２重量％、更により好ましくは７重量％〜１０重量％である。本明細書に記載の浸透圧保護剤の、プロトン化したものも、及び脱プロトン化したもの両方とも、本発明の組成物に用いるのに好適であるが、プロトン化した形態が好ましい。典型的には、成分の溶解性と疎水性は反比例の関係にある。本明細書の組成物に用いるのに好適な浸透圧保護剤は、典型的には、２５℃の水に対して、ｐＨ７で、１％超の溶解度を有する。本明細書に用いるのに好しくない浸透圧保護剤は、エクトイン及びヒドロキシエクトインであり、このような浸透圧保護剤は、本明細書において選択されるものとは異なり、安定性及び活性の効果を提供しない可能性がある。
【００２８】
本明細書の組成物に用いるのに好適な浸透圧保護剤としては、
（ｉ）式（Ｉ）に従う浸透圧保護剤であって、
【００２９】
【化１】
2005513007.tif 000004
式中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3はそれぞれ−Ｈ、−ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ3、及び−ＣＨ2ＣＨ（ＯＨ）Ｒ4（この際、Ｒ4は−Ｈ及びＣ１〜Ｃ４アルカン〜選択される）から選択され、ｎは１〜３の整数、好ましくは１であり、
好ましくは、式中、（Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3は全て−ＣＨ3であり、ｎは１）、又は（Ｒ1、Ｒ2及びＲ3は全てＣＨ3−であり、ｎは３）、又は（Ｒ1及びＲ2は−ＣＨ3、Ｒ3は−Ｈであり、ｎは１）、又は（Ｒ1は−ＣＨ3、Ｒ2、及びＲ3は−Ｈであり、ｎは１）；又は（Ｒ1及びＲ2は−ＣＨ2（ＯＨ）Ｒ4、Ｒ4は−Ｈ、Ｒ3は−Ｈであり、ｎは１）；
（ｉｉ）式（Ｉ）に従う浸透圧保護剤であって、式中、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3のいずれか２つがそれぞれ−Ｈ及び−ＣＨ3から選択され、Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3の第３の部分は−Ｈ及び−（ＣＨ2）ｍＣＨ3（ｍは４又は５）から選択され；ｎは１〜３の整数、好ましくは１；好ましくは、式中、（Ｒ1及びＲ2は−ＣＨ3、Ｒ3が（ＣＨ2）ｍＣＨ3（ｍは５）であり、ｎは１）；
（ｉｉｉ）式（ＩＩ）に従う浸透圧保護剤であって、
【００３０】
【化２】
2005513007.tif 000005
式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、及びｎが上述の（ｉ）の一部分として規定され、Ｒ5はＰＯ3及びＳＯ3から選択され、
好ましくは、式中、（Ｒ1、Ｒ2、及びＲ3が−ＣＨ3であり；ｎは１；Ｒ5はＰＯ3）；
（ｉｖ）アラニン、グリシン、セリン、プロリン、カルニチン、タウリン、及びトリメチルアミンオキシドから成る群より選択される浸透圧保護剤；
好ましくは、セリン、プロリン、カルニチンから成る群より選択される浸透圧保護剤；
（ｖ）トリシン、ジメチルプロリン、ガンマブチロベタイン、ベータアラニンベタイン、バリンベタイン、リジンベタイン、オルニチンベタイン、アラニンベタイン、グルタミン酸ベタイン、及びフェニルアラニンベタインから成る群より選択される浸透圧保護剤；
好ましくは、トリシン及びガンマブチロベタインから成る群より選択される浸透圧保護剤；並びに
（ｖｉ）これらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３１】
本明細書の組成物に用いるのに好適な浸透圧保護剤の非限定例は、上記の通りである。好適な浸透圧保護剤の具体例には、ＴＥＧＯＣＡＲＥ  ＡＰ（登録商標）としてＴ．Ｈ．Ｇｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ（ドイツ）から入手可能なトリメチルグリシン水和物、プロリンとしてＨｕｌｓ−Ｄｅｇａｕｓｓａ（ドイツ）から入手可能なプロリン、及びビシンとしてＳｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ（ＵＳＡ）から入手可能なビシンが含まれる。
【００３２】
（Ｅ．アルカリ土類金属塩）
本発明の組成物は、場合によっては、酵素の安定性を増強するのに十分に有効な量のアルカリ土類金属塩を最少量含む。典型的には、安全かつ有効な量は、５％未満、好ましくは０．１％未満、より好ましくは０．０５％未満、更に好ましくは０．０２％未満、更により好ましくは０．０１５％未満である。理論により制限されないが、アルカリ土類金属塩は、酵素のカルシウム結合部位に挿入すると、酵素を構造的に安定化させるが、５％を超えると、浸透性の効果によって酵素の自己分解を増加させ、酵素を不安定化させる可能性があると考えられている。このようなアルカリ土類金属としては、マグネシウム、カルシウム、及びストロンチウムが挙げられる。
【００３３】
（ＩＩ）任意の構成成分
いくつかの実施例において、本発明の組成物は、局所的に適用するパーソナルケア製品で使用される、既知又は有効な追加任意成分を更に含んでもよく、その例を下記に示す。任意成分はいずれも、組成物の必須成分と物理的及び化学的に適合すべきであり、また、製品の安定性、審美性、又は性能を過度に損なうようなものであってはならない。
【００３４】
（Ａ．離液安定剤）
本発明の組成物は、酵素の安定性を向上させるのに十分に有効な量の離液安定剤を更に含んでもよい。典型的には、安全かつ有効な量は、０．１％〜５％、好ましくは０．５％〜３％、より好ましくは０．２％〜２％である。本明細書の組成物に用いるのに好適な離液安定剤は、典型的には塩の形態で混合し、陽イオンが任意の一価イオンであり、好ましくはアルカリ金属、アンモニウム、トリ［ヒドロキシメチル］アミノメタン（ＴＲＩＳ）、アセトアミドモノエタノールアミン（ＡＭＥＡ）、及びトリエタノールアミン（ＴＥＡ）から成る群から選択されるものであり、より好ましくは、ナトリウム、カリウム、リチウム、及びアセトアミドモノエタノールアミン（ＡＭＥＡ）から選択される。
【００３５】
本明細書の組成物に用いるのに好適な離液安定剤には、ギ酸塩、アセテート、プロピオネート、グリコール酸塩、グリセリン酸塩、マロン酸、コハク酸塩、アジピン酸塩、リンゴ酸塩、酒石酸塩、スルホサクシネート、硫酸塩、リン酸塩、クエン酸塩、イセチオネート、グリセロールリン酸、ベンゾエート、グルタル酸塩、ピメレート、スベレート、フィチン酸塩、及びこれらの混合物；好ましくは、ギ酸塩、グリコール酸塩、アジピン酸塩、マロン酸、硫酸塩、リン酸塩、コハク酸塩、及びこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。
【００３６】
また、（ａ）酸化単糖類（例えば、リボン酸、リブロン酸、アラビノン酸、キシロン酸、キシルロン酸、リキソン酸、アロン酸、アルトロン酸、グルコン酸、マンノン酸、グロン酸、イドン酸、ガラクトン酸、タロン酸、グルコヘプトン酸、プシコン酸、フルクトン酸、ソルビン酸、タガトン酸、グルクロン酸、及びこれらの混合物）；（ｂ）酸化二糖類、（例えば、ラクトビオン酸、マルトビオン酸、イソマルトビオン酸、セロビオン酸、及びこれらの混合物）；（ｃ）酸化オリゴ糖類（例えば、酸化マルトオリゴ糖、酸化セロオリゴ糖、及びこれらの混合物）；（ｄ）酸化多糖類（例えば、酸化セルロース；キチン；アラビアゴム；カラヤガム；キサンタンガム；酸化グアーガム；酸化イナゴマメゴム；酸化寒天；酸化アルギン；酸化ジェランガム；及びこれらの混合物）；並びに（ｅ）これらの混合物も好適である。
【００３７】
（Ｂ．酵素阻害剤）
本発明の組成物は、酵素の自己分解率を減少させることによって、酵素の安定性を向上させるのに十分に有効な量の酵素阻害剤安定剤を更に含んでもよい。典型的には、安全かつ有効な量は、０．００００５％〜５％、好ましくは０．００５％〜２％、より好ましくは０．０２５％〜１％である。好ましくは、酵素と阻害剤のモル比は、２：１〜１：２０、より好ましくは１：１〜１：１５である。
【００３８】
好適な阻害物質には、ホウ酸及び次式によるアリールボロン酸誘導体が含まれるが、これらに限定されない。
【００３９】
【化３】
2005513007.tif 000006
【００４０】
【化４】
2005513007.tif 000007
本明細書の組成物に用いるのに好適な阻害剤には、次式を有する酵素阻害剤結合物も含む。
【００４１】
【化５】
2005513007.tif 000008
式中、［Ｐｏｌｙ］は水溶性の非ペプチド性ポリマー構成要素であり、Ｌは任意選択的に存在する連結基であり、ｙは少なくとも１の値を有し；ｚは０又は１の値を有し、−ＲＨＯは次式を有する基質（可逆的に酵素を阻害するために１つ以上の酵素と相互作用できる）である。
【００４２】
【化６】
2005513007.tif 000009
式中、Ｒ4及びＲ5はそれぞれ、置換又は非置換のフェニル基、ベンジル基、ナフチル基、直鎖又は分枝鎖のＣ1〜Ｃ7アルキル基、及びこれらの混合物から成る群から選択され；Ｗ単位はＲ4、Ｒ5及び−ＣＨＯ単位の距離を調節するスペーサー単位である。
【００４３】
好ましくは、ＲＣＨＯは次式を有する：
【００４４】
【化７】
2005513007.tif 000010
式中、Ｒ6はそれぞれ、水素、メチル、ヒドロキシメチル、１−ヒドロキシルエチル（hydroxylethyl）、１−メチルエチル、１−メチルプロピル、２−メチルプロピル、ベンジル、４−ヒドロキシフェニル、２−ピロリジニル、チオメチル、（メチルチオ）メチル、カルボキシメチル、カルボキシエチル、３−インドリルメチル、４−アミノブチル、３−グアニジノプロピル、１Ｈ−３−イミダゾリル、及びこれらの混合物から成る群より選択される。
【００４５】
好適な酵素阻害剤結合物は次式を有する：
【００４６】
【化８】
2005513007.tif 000011
式中、Ｒ4及びＲ5はそれぞれ、置換又は非置換のフェニル基、ベンジル基、ナフチル基、直鎖又は分枝鎖のＣ1〜Ｃ7アルキル基、及びこれらの混合物から成る群から選択され；ｎは３〜２００である。
【００４７】
本明細書の組成物に用いるのに好適な阻害剤は、次式に従う阻害剤も含む。
【００４８】
【化９】
2005513007.tif 000012
本明細書の組成物に用いるのに好適な阻害物質には、ストレプトミセス・菌サブチリシン阻害物質（ＳＳＩ）の変異体、及びＳＳＩに対するアミノ酸配列相同性が少なくとも７０％を有する阻害物（「ＳＳＩ」様阻害剤）が含まれ、これらの変異体は、Ａ６２Ｋ、Ｌ６３Ｉ、Ｍ７３Ｐ、Ｄ８３Ｃ、Ｓ９８Ｄ、Ｓ９８Ｅの中の１つ以上の置換を含む。また、ＳＳＩ及びＳＳＩ様阻害剤、並びにその変異体のポリエチレングリコール-修飾形態も好適である。また、他の自然派生の阻害剤（例えば、ロイペプチド）も、本明細書の組成物に用いるのに好適である。
【００４９】
（Ｄ．ｐＨ変性剤及び緩衝剤）
本発明の組成物は、組成物のｐＨを５．５〜９、好ましくは６〜８．５、より好ましくは６．５〜８の範囲内にするために十分に有効な量のｐＨ変性剤を更に含んでもよい。当業者であれば、加えらるべきｐＨ変性剤の量は、本明細書に記載の組成物を作るために選択される他の成分の量及び型によって変わることを理解するであろう。
【００５０】
本明細書の組成物に用いるのに好適なｐＨ変性剤には、水酸化物、好ましくはそれらのナトリウム塩が含まれる。本発明の組成物は、加えて、ｐＨ変動を最小化するために十分に有効な量の緩衝剤を更に含んでもよい。本発明に用いるのに好適な緩衝剤には、ヒスチジン、１，４−ピペリジンジエタンスルホン酸（PIPES）、トリ［ヒドロキシメチル］アミノメタン（TRIS）、［ビス−（２−ヒドロキシエチル）イミノ］−トリ−［（ヒドロキシメチル）メタン］（BIS-TRIS）、１−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペリジニル］エタン−２−スルホン酸（HEPES）、Ｎ−（２−アセトアミド）−２−イミノニ酢酸（ADA）、２−［（２−アミノ−２−オキソエチル）アミノ］エタンスルホン酸（ACES）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−ヒドロキシエチル）−タウリン（BES）、モルフォリノプロパンスルホン酸（MOPS）、Ｎ−［２−ヒドロキシ−１，１−ビス（ヒドロメチル）エチル］−タウリン（TES）、３−［ビス（２−ヒドロキシエチル）アミノ］−２−ヒドロキシプロパンスルホン酸（DIPSO）、及び（リン酸塩、ピロリン酸塩、クエン酸塩、及びメリト酸塩）、これらの混合物、好ましくはリン酸塩が含まれるが、これらに限定されない。
【００５１】
（Ｅ．高分子増粘剤）
本発明の組成物は、使用する際に快適な使用感を消費者に与えるのに十分に有効な量の高分子増粘剤を更に含んでもよい。典型的には、安全かつ有効な量は、０．１％〜１０％、好ましくは０．５％〜８％、より好ましくは１％〜５％である。本明細書に用いるのに好ましい増粘剤は、粘度低下が最小である電解質を含有する組成物を提供するのに十分なだけ増量した電解質を有する。典型的には、本明細書に記載の組成物は、４，０００ｍＰａ．ｓ超の粘度を有する（例えば、Ｂｒｏｏｋｆｉｅｌｄ粘度計ＤＶＩＩ＋  Ｓｐｉｎｄｌｅ  Ｃ  ｈｅｌｉｏｐａｔｈによって、５ｒｐｍ、２５℃で測定される）。本明細書に用いるのに好適な高分子増粘剤は、５０，０００超、好ましくは１００，０００超の数平均分子量を有する。
【００５２】
本明細書で用いるのに好ましい高分子増粘剤は、非イオン性増粘剤成分及び陰イオン性増粘剤成分、並びにこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。好適な非イオン性増粘剤成分は、ポリアクリルアミドポリマー、架橋ポリ（Ｎ−ビニルピロリドン）、多糖類、天然又は合成のゴム、ポリビニルピロリドン、及びポリビニルアルコール（例えば、Clariant（ドイツ）より入手可能なMOWIOL４０−８８（登録商標））を含む。好適な陰イオン性増粘剤成分としては、アクリル酸／アクリル酸エチルコポリマー、カルボキシビニルポリマー、並びにアルキルビニルエーテル及び無水マレイン酸の架橋コポリマーが挙げられる。本明細書の組成物に用いるのに好ましい増粘剤成分は、ポリアクリルアミドのようなポリアクリルアミド/ＡＭＰＳポリマー、及びイソパラフィン及びラウレス−７（ＳＥＰＩＧＥＬ  ３０５  （登録商標）としてＳｅｐｐｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎより入手可能）、及びアクリル酸／エチルアクリレートコポリマー及び疎水性修飾したものを含むカルボキシビニルポリマー（カーボポール（登録商標）樹脂として、Ｎｏｖｅｏｎ（オハイオ州、クリーブランド）より入手可能）である。更に他の好適な樹脂は、国際公開第９８／２２０８５号に記載されている。また、好ましいのはアクリル酸／アクリルアミドポリマーであり、好ましくはアクリル酸とアクリルアミドの比率が４：１〜１０００：１であり、アンモニウムアクリレート／アクリルアミドクロスポリマー（Ｎｏｖｅｏｎ（オハイオ州、クリーブランド）から入手可能なＥＸ−６１７（登録商標））、及びヒドロキシエチルアクリレート／ＡＭＰＳポリマー（Ｓｅｐｐｉｃ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＳＥＰＩＧＥＬ  ＮＳ（登録商標））であるポリマーのようなエマルション重合プロセスによって製造される。また、本明細書に用いるのに好ましいものは、例えば、キサンタンガム、カラヤガム、ゲランガム、ウェランガム、アラビアガム、カラギナンガム、バイオサッカリドガム−１（例えば、Ｓｏｌａｂｉａ（フランス）より入手可能なＦＵＣＯＧＥＬ  １０００（登録商標））及びローカストビーンなどのガム類である。また、アルギン酸塩及びアガロースも好適である。
【００５３】
（Ｆ．皮膚活性剤）
本発明の組成物は、安全かつ有効な量の皮膚活性剤を含んでもよい。皮膚活性剤が存在する場合、その薬剤は、典型的には０．１％〜２０％、好ましくは１％〜１０％、より好ましくは２％〜８％の量で含まれる。
本明細書に用いるのに好ましいいくつかの皮膚活性剤は、ナノカプセルに封入される際に記載される任意のものを含み、ビタミンＢ3化合物、パンテノール、ビタミンＥ、トコフェロールアセテート、レチノール、レチニルプロピオネート、レチニルパルミテート、レチノイン酸、ビタミンＣ、ビタミンＤ、カフェイン、テオブロミン、アラントイン、α−ヒドロキシカルボン酸（例えば、グリコール酸、乳酸、２−ヒドロキシオクタン酸）、β−ヒドロキシカルボン酸（例えば、サリチル酸）、（グリチル酸塩、α−ビサボロール塩、及びトリクロサン塩と組み合わせた、α−及びβ−ヒドロキシカルボン酸）、ファルネソール、フィタントリオール、グルコサミン、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸グルコシド、ピリドキシン、パルミチルペンタペプチド−３（Ｓｅｄｅｒｍａ  Ｃｏｍｐａｎｙより入手可能なマトリキシル（登録商標）)、ピテラ（酵母抽出物）、フィトステロール（例えば、スチグマステロール、シトステロール、ブラジカステロール、カンペステロール）、フラボノイド（flavanoids）（例えばカルコン、クロモン、フラボン、イソフラボン）、ＨＭＧ−ｃｏＡ−還元酵素の阻害剤（例えば、メバスタチン、ロバスタチン）、及びこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。皮膚活性剤の好ましい組み合わせは、ニコチン酸アミド、パンテノール、及びレチノール化合物を含む複合体である。他の好適な皮膚活性剤は、本明細書に記載されている。
【００５４】
本発明の組成物は、安全かつ有効な量のビタミンＢ3化合物を含んでもよい。１９９７年１０月３０日発行の国際公開第９７／３９７３３Ａ１号に記載されているように、ビタミンＢ3化合物は、皮膚を調湿するのに特に有用である。ビタミンＢ3化合物が添加される場合、その典型的な量は、０．１％〜１０％、より好ましくは０．５％〜８％、より好ましくは１％〜５％、更により好ましくは２％〜５％の範囲である。本明細書に用いるのに好適なビタミンＢ3化合物には、次式を有する化合物が含まれるが、これらに限定されない。
【００５５】
【化１０】
2005513007.tif 000013
式中、Ｒは、−ＣＯＮＨ2（即ち、ニコチン酸アミド）、−ＣＯＯＨ（即ち、ニコチン酸）、又は−ＣＨ2ＯＨ（即ち、ニコチニルアルコール）；これらの誘導体；及び前記のいずれかの塩である。上述のビタミンＢ３化合物の代表的な非限定の誘導体には、非血管拡張性のニコチン酸のエステル（トコフェリルニコチネート）、ニコチニルアミノ酸、カルボン酸のニコチニルアルコールエステル、ニコチン酸−Ｎ−オキシド、及びナイアシンアミド−Ｎ−オキシドを含むニコチン酸エステルが挙げられる。
【００５６】
本発明の組成物は、レチノイドを含んでもよい。本発明で使用するとき、「レチノイド」は、皮膚内でビタミンＡの生物学的活性を有するビタミンＡ又はレチノール様化合物のすべての天然及び／又は合成類縁体、並びにこれらの化合物の幾何異性体及び立体異性体を含む。レチノイドは、好ましくはレチノール、レチノールエステル（例えば、パルミチン酸レチニル、酢酸レチニル、プロピオン酸レチニル等のレチノールを含むＣ2〜Ｃ22アルキルエーテル）、レチナール、及び／又はレチノイン酸（全トランスレチノイン酸及び／又は１３−シス−レチノイン酸を含む）、更に好ましくはレチノイン酸以外のレチノイドである。これらの化合物は既知であり、例えば、Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ミズーリ州、セントルイス）、及びＢｏｅｒｈｉｎｇｅｒ  Ｍａｎｎｈｅｉｍ（インディアナ州、インディアナポリス）より入手可能である。本明細書に有用なその他のレチノイドは、米国特許第４，６７７，１２０号（Ｐａｒｉｓｈら、１９８７年年７月３０日発行）、米国特許第４，８８５，３１１号（Ｐａｒｉｓｈら、１９８９年年１２月５日発行）、米国特許第５，０４９，５８４号（Ｐａｒｉｓｈら、１９９１年９月１７日発行）、米国特許第５，１２４，３５６号（Ｐａｒｉｓｈら、１９９２年年１月２３日発行）、及び米国再発行特許３４，０７５号（Ｐａｒｉｓｈら、１９９２年９月２２日発行）に記載されている。その他の適したレチノイドには、トコフェリルレチノエート［レチノイン酸（トランス−又はシス−）のトコフェロールエステル］、アダパレン｛６−［３−（１−アダマンチル）−４−メトキシフェニル］−２−ナフト工酸｝、及びタザロテン（エチル−６−［２−（４，４−ジメチルチオクロマン−６−イル）−エチニル］ニコチネート）である。好ましいレチノイドは、レチノール、パルミチン酸レチニル、レチニルアセテート、プロピオン酸レチニル、レチナール及びそれらの組み合わせである。レチノイドが存在する場合、典型的には０．００５％〜２％、好ましくは０．０１％〜２％の量で存在する。レチノールは好ましくは０．０１％〜０．１５％の量で用いられ；レチノールエステルは好ましくは０．０１％〜２％の量で用いられ；レチノイン酸は好ましくは０．０１％〜０．２５％の量で用いられ；トコフェリル−レチノエート、アダパレン、及びタザロテンは好ましくは０．０１％〜２％の量で用いられる。
【００５７】
（Ｇ．油相）
本発明の組成物は、１つ以上の水相に１つ以上の油相を含み、各油相が単一の油性成分、又は混和もしくは均一な形態における混合油成分を含んでいるエマルションとして配合されてもよい。油相成分の総濃度は、典型的には０．１〜６０％、好ましくは１％〜３０％、より好ましくは１％〜１０％、更により好ましくは２％〜１０％である。油相は、存在する場合、好ましくは皮膚軟化剤、シリコーンオイル、又はこれらの組み合わせを含み；それらは、鉱物油、植物油、動物性油脂（例えばラノリン）、脂肪及びワックス、脂肪酸エステル、脂肪族アルコール、脂肪酸及びそれらの混合物から選択される、天然又は合成油脂などの追加の油性成分を含む。本明細書で用いるのに好ましいのは、例えば、ベヘニルアルコール、セチルアルコール及びステアリルアルコールのような飽和及び不飽和の脂肪族アルコール、及び鉱油又はワセリンのような炭化水素である。本発明に用いるのに好適な更なる実施例は、国際公開第９８／２２０８５号に開示されている。好ましい実施例は、国際公開第９８／２２０８５号に記載されているような０．１％〜５％の不飽和脂肪酸又はエステルを含む。
【００５８】
（Ｈ．皮膚軟化剤）
本発明の組成物は皮膚軟化剤を含んでもよく、典型的には０．１％〜１０％、好ましくは０．１％〜８％、より好ましくは０．５％〜５％の範囲の量である。
【００５９】
好適な皮膚軟化剤物質は、重量平均分子量が約１００〜約１５，０００、好ましくは約１００〜１０００の分岐鎖炭化水素を含み；次式に従う化合物である：
【００６０】
【化１１】
2005513007.tif 000014
式中、Ｒ1は−Ｈ又は−ＣＨ3から選択され、Ｒ2、Ｒ3、及びＲ4はそれぞれ独立してＣ１〜Ｃ２０直鎖又は分岐鎖アルキルから選択され、ｘは１〜２０の整数である。上記の式の好適なエステル皮膚軟化剤物質には、イソステアリン酸メチル、イソステアリン酸イソプロピル、イソステアリルネオペンタノエート、イソノニルイソノナノエート、イソデシルオクタノエート、イソデシルイソノナノエート、トリデシルイソノナノエート、ミリスチルオクタノエート、オクチルペラルゴネート、オクチルイソノナノエート、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチルネオペンタノエート、ミリスチルオクタノエート、プロピオン酸ミリスチル、ミリスチン酸イソプロピル及びそれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。
【００６１】
本明細書において用いるのに適した皮膚軟化剤には、次式に従う化合物も含まれる：
【００６２】
【化１２】
2005513007.tif 000015
式中、Ｒ5は任意にヒドロキシ基又はＣ１〜Ｃ４アルキル置換ベンジル基から選択され、Ｒ6はＣ１〜Ｃ２０の分枝鎖又は直鎖アルキル；及びこれらの混合物から選択される。上記の式の好適なエステル皮膚軟化剤物質には、Ｃ１２〜１５のアルキルベンゾエートが含まれるが、これらに限定されない。
【００６３】
本明細書に用いるのに好適な皮膚軟化剤には、植物油及び硬化植物油、例えば、ベニバナ油、ココヤシ油、綿実油、メンハーデン油、パーム核油、パーム油、ピーナッツ油、大豆油、菜種油、亜麻仁油、米糠油、松根油、ゴマ油、ヒマワリ種子油、メドウフォーム種子油、シアバター、上述の原料の部分的又は完全な硬化油、及びこれらの混合物も含まれる。
【００６４】
本明細書において用いるのに好適な分枝鎖炭化水素皮膚軟化剤には、イソドデカン、イソヘキサデカン、イソエイコサン、イソオクタヘキサコンタン、イソヘキサペンタコンタヘクタン、イソペンタコンタオクタクタン、及びこれらの混合物、例えば、ＰＥＲＭＥＴＨＹＬ（登録商標）の商品名でＰｒｅｓｐｅｒｓｅ（ニュージャージー州）より入手可能な分枝鎖脂肪族炭化水素が含まれるが、これらに限定されない。
【００６５】
本明細書に用いるのに好適な他の皮膚軟化剤は、ペルヒドロキシスクアレン、ペルフルオロポリエーテル、メチルグルコースセスキステアレート、トルブチルシトレート、グリセロールステアリルシトレート、ブチレングリコールジカプリレートジカプレート、カプリン酸カプリル酸トリグリセリド、及びこれらの混合物である。
【００６６】
本明細書に用いるのに好適な皮膚軟化剤はイソヘキサデカン、イソオクタコンタン、イソノニルイソノナノエート、イソデシルオクタノエート、イソデシルイソノナノエート、トリデシルイソノナノエート、ミリスチルオクタノエート、オクチルイソノナノエート、ミリスチルミリステート、メチルイソステアレート、イソプロピルイソステアレート、Ｃ１２〜Ｃ１５アルキルベンゾエート及びこれらの混合物、より好ましくは、イソヘキサデカン、イソノニルイソノナノエート、メチルイソステアレート、イソプロピルイソステアレート、及びこれらの混合物である。
【００６７】
本明細書に用いるのに好適な他の皮膚軟化剤には、次式を有する高度分枝状ポリアルファオレフィンが含まれる。
【００６８】
【化１３】
2005513007.tif 000016
式中、Ｒ1はＨ又はＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｒ4はＣ1〜Ｃ20アルキル、Ｒ2はＨ又はＣ1〜Ｃ20であり、Ｒ3はＣ3〜Ｃ20、好ましくはＣ5〜Ｃ20、ｎは０〜３の整数、ｍは１〜１０００の整数であり、数平均分子量は１０００〜２５，０００、好ましくは２５００〜６０００、より好ましくは、２５００〜４０００を有する。典型的には、これらのポリアルファオレフィンは、ＡＳＴＭ  Ｄ−４４５法を用いた４０℃における粘度測定において、３００センチストーク（ｃｓｔ）〜５０，０００ｃｓｔ、好ましくは１０００ｃｓｔ〜１２，０００ｃｓｔ、より好ましくは１０００ｃｓｔ〜４０００ｃｓｔの粘度を有する。それらはある程度の不飽和を有してもよいが、好ましくは飽和されている。ポリアルファオレフィンの例は、Ｍｏｂｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（ニュージャージー州）から入手可能なＰＵＲＥＳＹＮ  ４０及びＰＵＲＥＳＹＮ  １００（ＲＴＭｓ）のようなポリデセンオイルを含む。
【００６９】
本発明の組成物は、追加の皮膚軟化剤として、ポリオールカルボン酸エステルを、典型的には０．０１％〜２０％、好ましくは０．１％〜１５％、より好ましくは０．１％〜１０％更に含む。ポリオールエステルの濃度は、組成物中の油の１重量％〜３０重量％、好ましくは５重量％〜２０重量％である。カルボン酸ポリオールエステルと前述の皮膚軟化剤素材の重量比は、典型的には５：１〜１：５、好ましくは、２：１〜１：２である。本明細書に用いるのに好適なポリオースポリエステルは、糖質及び関連物質のＣ１〜Ｃ３０モノ−及びポリ−エステル、例えば、綿実油又は大豆油脂肪酸のスクロースエステル、及び国際公開第９６／１６６３６号に記載の物質であり、より好ましくは、ＩＮＣＩ名でポリ綿実脂肪酸スクロースとして知られる素材である。
【００７０】
（Ｉ．シリコーンオイル）
本発明の組成物は少なくとも１つの油相を含んでもよく、典型的には該油相は、０．１％〜２０％、好ましくは０．５％〜１０％、より好ましくは０．５％〜５％を含む。シリコーン構成成分は、直鎖、分枝状及び環状シリコーンを含む流体であってよい。本発明に有用な好適なシリコーン液としては、ポリアルキルシロキサン液、ポリアリールシロキサン液、環状及び線状ポリアルキルシロキサンを含めたシリコーン、ポリアルコキシル化シリコーン、アミノ及び第四級アンモニウム修飾シリコーン、ポリアルキルアリールシロキサン又はポリエーテルシロキサンコポリマー、及びそれらの混合物が挙げられる。シリコーン液は、揮発性又は不揮発性であってよい。シリコーン液の重量平均分子量は、一般に２００，０００未満である。好適なシリコーン液の分子量は、１００，０００以下、好ましくは５０，０００以下、より好ましくは１０，０００以下である。シリコーン液は、重量平均分子量が１００〜５０，０００、好ましくは２００〜４０，０００の範囲のシリコーン液から選択されることが好ましい。
【００７１】
通常、シリコーン液の粘度は、２５℃で、約０．６５〜約６００，０００ｍｍ2．ｓ-1、好ましくは約０．６５〜約１０，０００ｍｍ2．ｓ-1である。粘度は、『Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｅ  Ｔｅｓｔ  Ｍｅｔｈｏｄ  ＣＴＭ０００４』（１９７０年７月２９日）に記載のガラスキャピラリー粘度計によって測定することができる。本発明で用いることができる好適なポリジメチルシロキサンとしては、例えば、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  ＣｏｍｐａｎｙからＳＦ及びＶｉｓｃａｓｉｌ（登録商標）シリーズとして、Ｄｏｗ  ＣｏｒｎｉｎｇからＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ２００（登録商標）シリーズとして入手可能なものが挙げられる。また、本質的に不揮発性ポリアルキルアリールシロキサン、例えば、粘度が２５℃で約０．６５〜３０、０００ｍｍ2．ｓ-1であるポリメチルフェニルシロキサンも有用である。これらのシロキサンは、例えば、ＳＦ１０７５（登録商標）メチルフェニル液としてＧｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃより、又は５５６  ＣＯＳＭＥＴＩＣ  ＧＲＡＤＥ  ＦＬＵＩＤ（登録商標）としてＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇより入手可能である。本発明に用いるのに好適な環状ポリジメチルシロキサンは、約３〜約７個の（ＣＨ3）2ＳｉＯ部分を組み込んだ環状構造を有するものである。好ましくは、シリコーン液は、ジメチコーン、デカメチルシクロペンタシロキサン、オクタメチルシクロテトラシロキサン、フェニルメチコーン、及びこれらの混合物から選択される。
【００７２】
シリコーンゴムも本明細書に用いることができる。本明細書では、「シリコーンゴム」という用語は、重量平均分子量が２００，０００超、好ましくは２００，０００〜４，０００，０００の高分子量シリコーンを意味する。非揮発性ポリアルキル及びポリアリールシロキサンゴムが含まれる。好ましい実施形態では、シリコーン油相は、シリコーンゴム、あるいはシリコーンゴムを含めたシリコーンの混合物を含む。通常、シリコーンゴムは、２５℃において１，０００，０００ｍｍ2ｓ-1を超える粘度を有する。シリコーンゴムには、『Ｎｏｌｌ，Ｗａｌｔｅｒ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ』（Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、１９６８年刊）に記載されているジメチコーンが含まれる。『Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅ  Ｒｕｂｂｅｒ  Ｐｒｏｄｕｃｔ  Ｄａｔａ  Ｓｈｅｅｔｓ』のＳＥ３０、ＳＥ３３、ＳＥ５４、ＳＥ７６にもシリコーンゴムついて記載されている。シリコーンゴムの具体例としては、ポリジメチルシロキサン、（ポリジメチルシロキサン）（メチルビニルシロキサン）コポリマー、ポリ（ジメチルシロキサン）（ジフェニル）（メチルビニルシロキサン）コポリマー、及びこれらの混合物が挙げられる。本明細書に用いるのに好ましいシリコーンゴムは、ジメチコノール、ジメチコーン、及びこれらの混合物から選択される、分子量が２００，０００〜４，０００，０００のシリコーンゴムである。
【００７３】
本明細書のシリコーン相は、好ましくは、シリコーンゴム液ブレンドの一部として組成物に組み込まれるシリコーンゴムを含む。シリコーンゴム液ブレンドの一部としてシリコーンゴムを組み込む際には、シリコーンゴムは、典型的にはシリコーンゴム液ブレンドの５重量％〜４０重量％、好ましくは１０重量％〜２０重量％を構成する。本発明に好適なシリコーンゴム液ブレンドは、
（ｉ）ジメチコノール、フルオロシリコーン、ジメチコーン、及びこれらの混合物から選択される、分子量が２００，０００〜４，０００，０００のシリコーンと；
（ｉｉ）粘度が０．６５ｍｍ2．ｓ-1〜１００ｍｍ2．ｓ-1のシリコーン液であるキャリアを含む混合物であり、
式中、ｉ）とｉｉ）の比率は１０：９０〜２０：８０であり、前記シリコーンゴムベースの構成成分の最終的な粘度は、１００ｍｍ2．ｓ-1〜１００，０００ｍｍ2．ｓ-1、好ましくは５００ｍｍ2．ｓ-1〜１０，０００ｍｍ2．ｓ-1である。
【００７４】
本明細書の組成物中に用いるのに好ましいシリコーンゴム液ブレンドベースの構成成分は、分子量が２００，０００〜４，０００，０００であるジメチコノールゴム、並びに粘度が約０．６５〜１００ｍｍ2．ｓ-1のシリコーン液キャリアである。これらのシリコーン成分の例は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇより入手可能な、Ｄｏｗ  ＣｏｒｎｉｎｇＱ２−１４０３（登録商標）（８５％５ｍｍ2．ｓ-1ジメチコーン液／１５％ジメチコノール）及びＤｏｗ  ＣｏｒｎｉｎｇＱ２−１４０２（登録商標）である。
【００７５】
本明細書のシリコーン油相に用いるのに好適なその他のシリコーン構成成分は、任意で流体キャリア中に分散させた架橋ポリオルガノシロキサンポリマーである。一般に、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーが存在する場合には、架橋ポリオルガノシロキサンポリマーは、そのキャリア（存在する場合）と共に、０．１％〜２０％、好ましくは０．５％〜１０％、より好ましくは０．５％〜５％含まれる。このようなポリマーは、架橋剤によって架橋されたポリオルガノシロキサンポリマーを含む。好適な架橋剤については、国際公開特許９８／２２０８５号に開示されている。本明細書に用いるのに好適なポリオルガノシロキサンポリマーの例としては、メチルビニルジメチコーン、メチルビニルジフェニルジメチコーン、及びメチルビニルフェニルメチルジフェニルジメチコーンが挙げられる。
【００７６】
本明細書で用いるのに市販されている具体的な架橋されたポリオルガノシロキサンポリマーは、信越化学株式会社製の商品名ＫＳＧ（登録商標）として入手可能なシリコーンビニルクロスポリマー混合物、例えばＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７、ＫＳＧ−１８、及びＤｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇより入手可能なＤＣ９０４０（登録商標）である。これらの物質は、架橋ポリオルガノシロキサンポリマー及びシリコーン液の化合物を含有する。有機両親媒性乳化剤物質と組み合わせて本発明で用いるのに好ましいのは、ＫＳＧ−１８（登録商標）である。ＫＳＧ−１５、ＫＳＧ−１６、ＫＳＧ−１７及びＫＳＧ−１８に割り当てられたＩＮＣＩ名は、それぞれ、シクロメチコンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、ジメチコーンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー、シクロメチコンジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマー及びフェニルトリメチコーンジメチコーン／フェニルビニルジメチコーンクロスポリマーである。
【００７７】
本明細書のシリコーン油相中に用いるのに好適な別の分類のシリコーン構成成分としては、少なくとも１つのポリジオルガノシロキサンセグメントと少なくとも１つのポリオキシアルキレンセグメントとを含有するポリジオルガノシロキサン−ポリオキシアルキレンコポリマーが挙げられる。好適なポリジオルガノシロキサンセグメント及びそのコポリマーは、国際公開第９８／２２０８５号に開示されている。好適なポリジオルガノシロキサン−ポリアルキレン共重合体はＢＥＬＳＩＬ（登録商標）の商品名でＷａｃｋｅｒ−Ｃｈｅｍｉｅ（ドイツ）より、ＡＢＩＬ（登録商標）の商品名でＧｏｌｄｓｃｈｍｉｄｔ（イングランド）より市販品として入手可能であり、例えば、ＢＥＬＳＩＬ６０３１（登録商標）及びＡＢＩＬＢ８８１８３（登録商標）がある。本発明への使用に好適なコポリマー液混合物には、ＣＴＦＡ呼称のジメチコーン／ジメチコーンコポリオールを有するダウ・コーニングのＤＣ５２２５Ｃ（登録商標）が含まれる。ＳＦ１６３２（登録商標）としてＧｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  Ｃｏｍｐａｎｙ（米国）より入手可能なデシルメチコーン、オクチルメチコーン、Ｃ１６〜Ｃ１８メチコーンも有用である。
【００７８】
（Ｊ．乳化剤／界面活性剤）
本発明の組成物は、一般に 分散、及び連続的な水相（エマルションとして配合する場合）中での分散相の懸濁を助けるために、又は製品が皮膚の洗浄を目的とする場合に有用であるように、通常は乳化剤及び／又は界面活性剤を２％〜４０％、好ましくは３％〜２５％、より好ましくは５％〜２０％含んでもよく、この量は、特に該製品が「リーブオン」もしくは「リンスオフ」のどちらの製品として配合されるかによって変化する。組成物が陰イオン性界面活性剤と共に双性イオン性及び／又は両性界面活性剤を含む場合、陰イオン性界面活性剤と双性イオン性及び／又は両性界面活性剤の重量比は、典型的には１：１０〜１０：１、好ましくは１：５〜５：１、より好ましくは１：３〜３：１である。本明細書において用いる場合、乳化剤は、集合的に界面活性剤と考える。
【００７９】
本明細書に用いるのに好適な多くの界面活性剤は、国際公開第００／２４３７２号に記載されている。好適な界面活性剤は、非イオン系界面活性剤であり、例えば、Ｃ8〜30アルコールのような長鎖アルコールと糖又はデンプンポリマーの縮合生成物であるアルキルグリコシドである。この種類の好適な界面活性剤は、デシルグルコシド（デシルアルコールとグルコースポリマーの縮合によって得られる生成物）である。デシルグルコシドは、任意にリーブオン使用又はリンスオフ使用のために配合されるいずれかの形状で、本明細書に記載の本発明の組成物に組み込まれる。理論により制限されないが、どちらの状況においても、デシルグルコシドは、より効率的に湿潤が行われるようにすることによって、酵素と基質（皮膚）の接触を向上させると考えられる。リーブオン配合においては、他の界面活性剤、典型的にはアニオン性のものは、皮膚には受容できない刺激を引き起こす可能性があるのに対し、デシルグルコシドは、リーブオン配合に利用するのに有用である。デシルグルコシドは、リーブオン配合で使用した際に、皮膚の刺激を増加させないことが分かっている。リーブオン配合では、デシルグルコシドは、典型的には０．０１％〜２％、好ましくは０．１％〜１％の量で存在する。
【００８０】
好適な非イオン性界面活性剤には、（ポリエチレンオキシド／ポリプロピレン オキシド）コポリマー、及び（ポリエチレンオキシド／ポリブチレンオキシド）コポリマーが含まれ、これらは、ＢＡＳＦ（ドイツ）よりＰＬＵＲＯＮＩＣ、特にＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｌ９２の商品名で入手可能である。
【００８１】
その他の有用な非イオン性界面活性剤としては、アルキレンオキシド類と脂肪酸の縮合生成物（脂肪酸のアルキレンオキシドエステル類）が挙げられる。これらの物質は一般式ＲＣＯ（Ｘ）nＯＨを有し、式中、ＲはＣ10〜30のアルキル基、Ｘは−ＯＣＨ2ＣＨ2（即ちエチレングリコールもしくはオキシドに由来する）又は−ＯＣＨ2ＣＨＣＨ3（即ちプロピレングリコールもしくはオキシドに由来する）であり、ｎは６〜２００の整数である。その他の非イオン性界面活性剤は、アルキレンオキシド類と２モルの脂肪酸との縮合生成物（即ち脂肪酸類のアルキレンオキシドジエステル類）である。これらの物質は一般式ＲＣＯ（Ｘ）nＣＯＯＲを有し、式中、ＲはＣ10〜30のアルキル基、Ｘは−ＯＣＨ2ＣＨ2（即ちエチレングリコールもしくはオキシドに由来する）又は−ＯＣＨ2ＣＨＣＨ3（即ちプロピレングリコールもしくはオキシドに由来する）であり、ｎは６〜１００の整数である。本発明に用いるのに好ましいな乳化剤は、ソルビタン脂肪酸エステル及びスクロース脂肪酸エステルの混合物ベースの脂肪酸エステルブレンド、例えばソルビタンステアレートとスクロースココエートのブレンドである。これは、ＩＣＩから商品名Ａｒｌａｔｏｎｅ  ２１２１（登録商標）として入手可能である。更に好適な例としては、セテアリールアルコール、セテアリルグルコシドの混合物が挙げられ、ＳｅｐｐｉｃからＭＯＮＴＡＮＯＶ  ６８（登録商標）として、ＨｅｎｋｅｌからＥＭＵＬＧＡＤＥ  ＰＬ６８／５０（登録商標）として入手可能である。
【００８２】
本明細書に有用な親水性の界面活性剤には、上記のものの代わりに、あるいは上記のものに加えて、当該技術分野において既知の様々な陽イオン性、陰イオン性、双性イオン性、及び両性イオン系の界面活性剤（ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ著、「Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ』北米版（１９８６年刊）Ａｌｌｕｒｅｄ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎを発行）が含まれる。本明細書に有用なものは、アルコイルイセチオン酸塩（例えば、Ｃ12〜Ｃ30）、アルキル及びアルキルエーテルサルフェート類及びそれらの塩、アルキル及びアルキルエーテルホスフェート類及びそれらの塩、アルキルメチルタウレート（例えば、Ｃ12〜Ｃ30）、及び脂肪酸、糖及びアミノ糖（例えばＮ−ブタノイル−Ｄ−グルコサミン及び６−Ｏ−オクタノイル−Ｄ−マルトース）の石鹸（例えば、ナトリウム又はカリウム塩のようなアルカリ金属塩）が挙げられる。
【００８３】
両性及び双極性界面活性剤、例えば、脂肪族基が直鎖又は分枝鎖であり、脂肪族置換基の１つが８〜２２個の炭素原子を有し（好ましくはＣ８〜Ｃ１８）、陰イオン水溶化基、例えば、カルボキシ、スルホネート、サルフェート、ホスフェート、又はホスホネート（例として、アルキルイミノアセテート、イミノジアルカノエート及びアミノアルカノエート、イミダゾリニウム及びアンモニウム誘導体が挙げられる）を含有する脂肪族第２級及び第３級アミンの誘導体と記載されるものも、本発明の組成物において有用である。
【００８４】
エマルションとして配合する場合、本発明の組成物は界面活性剤を含有するシリコーン（例えば、シリコーン界面活性剤としても知られる、有機的に修飾されたオルガノポリシロキサン）を含んでよい。有用なシリコーン乳化剤には、ジメチコーンコポリオール類が含まれる。これらの物質は、ポリエチレンオキシド鎖、ポリプロピレンオキシド鎖、これらの鎖の混合物などのポリエーテル側鎖、並びにエチレンオキシド及びプロピレンオキシドの両方に由来する部分を含有する、ポリエーテル鎖を含むように修飾されたポリジメチルシロキサン類である。その他の例には、アルキル変性ジメチコーンコポリオール（例えば、Ｃ２〜Ｃ３０ペンダント側鎖を含有する化合物）が含まれる。更に他の有用なジメチコーンコポリオール類としては、様々な陽イオン性、陰イオン性、両性、及び双性イオン性のペンダント部分を有する物質が挙げられる。
【００８５】
発明の組成物に含むのに好適な水溶性陰イオン性界面活性剤には、アルキルサルフェート、エトキシ化アルキルサルフェート、アルキルエトキシカルボキシレート、アルキルグリセリルエーテルスルホネート、エトキシエーテルスルホネート、メチルアシルタウレート、脂肪性アシルグリシネート、Ｎ−アシルグルタメート、アシルイセチオネート、アルキルスルホスクシネート、アルキルエトキシスルホスクシネート、アルファ−スルホン化脂肪酸、それらの塩及び／又はそれらのエステル、アルキルホスフェートエステル、エトキシ化アルキルホスフェートエステル、アシルサルコシネート及び脂肪酸／タンパク質濃縮物、アンモニウム、マグネシウム、カリウム、トリエタノールアミンのような石鹸及びラウリン酸、ミリスチン酸及びパルミチン酸のナトリウム塩、アシルアスパルテート、アルコキシコカミドカルボキシレート、（エトキシ化）アルカノールアミドスルホスクシネート、エトキシ化アルキルシトレートスルホスクシネート、アシルエチレンジアミントリアセテート、アシルヒドロキシエチルイセチオネート、アシルアミドアルコキシサルフェート、直鎖アルキルベンゼンスルホン酸塩、パラフィンスルホネート、アルファオレフィンスルホネート、アルキルアルコキシサルフェート、及びそれらの混合物が挙げられる。このような界面活性剤に関するアルキル鎖及び／又はアシル鎖の長さは、Ｃ6〜Ｃ22、好ましくはＣ12〜Ｃ18、より好ましくはＣ12〜Ｃ14である。
【００８６】
本明細書において用いるのに好適な追加の水溶性陰イオン性界面活性剤は、ナトリウム、アンモニウム及びマグネシウムが好ましい対イオンである、高級脂肪族アルコール１モルとエチレンオキシド約１〜約１２モルの反応生成物である硫酸エステル塩である。好ましいのは、ラウレス−２ナトリウムサルフェート、ラウレス−３ナトリウムサルフェート、ラウレス−３アンモニウムサルフェート及びラウレス−３，６マグネシウムナトリウムサルフェートのような、エチレンオキシド約２〜６、好ましくは２〜４モルを含有するアルキルエトキシサルフェートである。
【００８７】
従来のナトリウムが触媒となるエトキシル化法及びそれに続くサルフェート化工程によって得られるエトキシ化アルキルサルフェートに加えて、狭い範囲のエトキシル化（ＮＲＥ）から得られるエトキシ化アルキルサルフェートも、本明細書に用いるのに好適な水溶性陰イオン性界面活性剤である。本明細書に用いるのに好適な狭い範囲のエトキシ化アルキルサルフェートは、ＮＲＥラウレス−３サルフェートナトリウムのような、エチレンオキシドを平均して約１〜約６、好ましくは約２〜約４、特に約３モル含有するサルフェート化アルキルから選択される。本明細書に用いるのに好適なＮＲＥ物質は、ＥＯnの１５重量％〜３０重量％、ＥＯｎ+1の１０重量％〜２０重量％、及びＥＯn-1の１０重量％〜２０重量％の範囲で所望のエチレンオキシド（ＥＯn）の分布を含有する。好適なＮＲＥ物質は、エチレンオキシドを７モル以上有するエトキシ化アルキルサルフェートを約９重量％未満、及び非エトキシル化アルキルサルフェートを約１３重量％未満含有する。好適なラウレス３サルフェートＮＲＥ物質は、ＧＥＮＡＰＯＬ  ＺＲＯ  Ｎａｒｒｏｗ  Ｒａｎｇｅ及びＧＥＮＡＰＯＬ  Ｎａｒｒｏｗ  Ｒａｎｇｅの商品名でＨｏｅｃｈｓｔから入手可能である。
【００８８】
本明細書に用いるのに好適なアルキルエトキシカルボキシレートは、次の一般式を有する：
Ｒ3Ｏ（ＣＨ2ＣＨ2Ｏ）kＣＨ2ＣＯＯ-Ｍ+
式中、Ｒ3はＣ10〜Ｃ16アルキル又はアルケニル基、好ましくはＣ11〜Ｃ15、より好ましくはＣ12〜Ｃ14アルキル又はＣ12〜Ｃ13アルキル基であり、ｋは２〜７、好ましくは３〜６、より好ましくは３．５〜５．５の範囲であるエトキシル化の平均値であり、Ｍは水溶性化カチオン、好ましくはアルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム、低級アルカノールアンモニウム、並びにモノ−、ジ−、及びトリ−エタノールアンモニウム、より好ましくは、ナトリウム、カリウム及びアンモニウム、並びにマグネシウム及びカルシウムイオンを伴うこれらの混合物である。
【００８９】
更に、本明細書において有用な水溶性の非イオン性界面活性剤には、スクロースポリエステル界面活性剤、Ｃ10〜Ｃ18アルキルポリグリコシド及び次式を有するポリヒドロキシ脂肪酸アミド界面活性剤が含まれる：
【００９０】
【化１４】
2005513007.tif 000017
この式における好ましいＮ−アルキル、Ｎ−アルコキシ又はＮ−アリールオキシ、ポリヒドロキシ脂肪酸アミド界面活性剤は、Ｒ8が、Ｃ5〜Ｃ31の炭化水素基、好ましくはＣ6〜Ｃ19の炭化水素基で、直鎖及び分枝鎖アルキル及びアルケニル基、又はその混合物が挙げられ、Ｒ9は、典型的には水素、Ｃ1〜Ｃ8のアルキル又はヒドロキシアルキル基、好ましくはメチル基、又は式−Ｒ1−Ｏ−Ｒ2の１つの基で、式中、Ｒ1はＣ2〜Ｃ8の炭化水素基であって、直鎖、分枝鎖及び環状（アリール基を含む）が挙げられ、好ましくはＣ2〜Ｃ4のアルキレン基であり、Ｒ2は、Ｃ1〜Ｃ8の直鎖、分枝鎖及び環状炭化水素基で、アリール及びオキシ炭化水素基が挙げられ、好ましくはＣ1〜Ｃ4のアルキル基、特にメチル基又はフェニル基である界面活性剤である。Ｚ2は、直鎖炭化水素鎖を有するポリヒドロキシ炭化水素部分であって、その鎖に少なくとも２つのヒドロキシル基（グリセルアルデヒドの場合）もしくは少なくとも３つのヒドロキシル基（その他の還元糖の場合）を有するものか、又はそれらのアルコキシル化誘導体（好ましくはエトキシ化誘導体もしくはプロポキシル化誘導体）である。Ｚ2は、好ましくは還元型アミノ化反応における還元糖から誘導され、最も好ましくはＺ2は、グリシチル部分である。好適な還元糖としては、グルコース、フルクトース、マルトース、ラクトース、ガラクトース、マンノース、及びキシロース、並びにグリセルアルデヒドが挙げられる。上記個々の糖と同様に原材料として、高級ブドウ糖コーンシロップ、高級フルクトースコーンシロップ、及び高級マルトースコーンシロップを利用することができる。これらのコーンシロップによって、Ｚ2が糖成分の混合物となる可能性がある。Ｚ2は、好ましくはＣＨ2−（ＣＨＯＨ）n−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ（ＣＨ2ＯＨ）−（ＣＨＯＨ）n-1−ＣＨ2ＯＨ、ＣＨ2−（ＣＨＯＨ）2（ＣＨＯＲ’）ＣＨＯＨ）ＣＨ2ＯＨ、及びこれらのアルコキシル化誘導体から成る群より選択され、ｎは１〜５の整数であり、Ｒ’はＨ又は環状の単糖もしくは多糖である。
【００９１】
好適なポリヒドロキシ脂肪酸アミドは、式Ｒ8（ＣＯ）Ｎ（ＣＨ3）ＣＨ2（ＣＨＯＨ）4ＣＨ2ＯＨを有し、ここでＲ8はＣ6〜Ｃ19の直鎖アルキル又はアルケニル基である。上記式の化合物では、Ｒ8−ＣＯ−Ｎ＜は、例えば、ココアミド、ステアロアミド、オレアミド、ラウロアミド、ミリスタミド、カプリカミド、カプリリカミド、パルミトアミド、タロウアミドなどであってもよい。
【００９２】
本発明による組成物に用いるのに好適な代表的な非イオン性界面活性剤としては、ココアミン（ＷｉｔｃｏからＡｄａｇｅｎ  １６０Ｄ（登録商標）として入手可能））のような第一級アミン及びコカミドＭＥＡ（Ａｌｂｒｉｇｈｔ  ａｎｄ  ＷｉｌｓｏｎからＥｍｐｉｌａｎ  ＣＭＥ（登録商標）として入手可能）、ＰＥＧ−３コカミド、コカミドＤＥＡ（Ａｌｂｒｉｇｈｔ  ａｎｄ  ＷｉｌｓｏｎからＥｍｐｉｌａｎ  ＣＤＥ（登録商標）として入手可能）、ラウロアミドＭＥＡ（Ａｌｂｒｉｇｈｔ  ａｎｄ  ＷｉｌｓｏｎからＥｍｐｉｌａｎ  ＬＭＥ（登録商標）として入手可能）、ラウロアミドＭＩＰＡ、ラウロアミドＤＥＡ、及びこれらの混合物のようなアルカノールアミドが挙げられる。
【００９３】
この部類の好適な油由来の非イオン性界面活性剤は、Ｃｒｏｖｏｌ  ＥＰ４０（ＰＥＧ２０月見草グリセリド）、Ｃｒｏｖｏｌ  ＥＰ７０（ＰＥＧ６０月見草グリセリド）Ｃｒｏｖｏｌ  Ａ−４０（ＰＥＧ２０アーモンドグリセリド）、Ｃｒｏｖｏｌ  Ａ−７０（ＰＥＧ６０アーモンドグリセリド）、Ｃｒｏｖｏｌ  Ｍ−４０（ＰＥＧ２０トウモロコシグリセリド）、Ｃｒｏｖｏｌ  Ｍ−７０（ＰＥＧ６０トウモロコシグリセリド）、Ｃｒｏｖｏｌ  ＰＫ−４０（ＰＥＧ１２パーム核グリセリド）、及びＣｒｏｖｏｌ  ＰＫ−７０（ＰＥＧ４５パーム核グリセリド）などのＣｒｏｖｏｌシリーズでＣｒｏｄａ  Ｉｎｃ．（米国、ニューヨーク）から入手可能であり、並びにＳｏｌａｎ  Ｅ、Ｅ５０及びＸポリエトキシル化ラノリン及びＡｑｕａｌｏｓｅ  Ｌ−２０（ＰＥＧ２４  ラノリンアルコール）及びＡｑｕａｌｏｓｅ  Ｗ１５（ＰＥＧ１５ラノリンアルコール）で、Ｗｅｓｔｂｒｏｏｋ  Ｌａｎｏｌｉｎから入手可能である。この部類の更に好適な界面活性剤は、Ｓｈｅｒｅｘ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（米国、オハイオ州、ダブリン）から市販されている界面活性剤Ｖａｒｏｎｉｃ  ＬＩシリーズ、及びＲｅｗｏから市販されている界面活性剤Ｒｅｗｏｄｅｒｍシリーズである。これらには例えば、Ｖａｒｏｎｉｃ  ＬＩ４８（ポリエチレングリコール（ｎ＝８０）グリセリルタロウエート、ＰＥＧ８０グリセリルタロウエートとも言われる）、Ｖａｒｏｎｉｃ  ＬＩ２（ＰＥＧ２８グリセリルタロウエート）、Ｖａｒｏｎｉｃ  ＬＩ４２０（ＰＥＧ２００グリセリルタロウエート）とＶａｒｏｎｉｃ  ＬＩ６３及び６７（ＰＥＧ３０及びＰＥＧ８０グリセリルココエート）、Ｒｅｗｏｄｅｒｍ  ＬＩ５−２０（ＰＥＧ−２００パルミテート）、Ｒｅｗｏｄｅｒｍ  ＬＩＳ−８０（ＰＥＧ−７グリセリルココエートを伴ったＰＥＧ−２００パルミテート）及びＲｅｗｏｄｅｒｍ  ＬＩＳ−７５（ＰＥＧ−７グリセリルココエートを伴ったＰＥＧ−２００パルミテート）及びこれらの混合物がある。用いるのに好適なその他の油由来の皮膚軟化剤は、コーン、アボカド、及びババス油のＰＥＧ誘導体、並びにソフチゲン（Softigen）７６７（ＰＥＧ（６）カプリル酸／カプリン酸グリセリド）である。
【００９４】
また、本明細書に用いるのに好適なものは、シアバターの木（Butyrospermum Karkii Kotschy）の果実から抽出した植物脂肪混成物及びその誘導体に由来する非イオン系界面活性剤である。この植物脂肪は、シアバターとして、中央アフリカでは石鹸の製造や保護クリームのような種々の手段に広く使われており、Ｓｅｄｅｒｍａ（フランス）によって市販されている。特に好適なのは、Ｋａｒｌｓｈａｍ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（オハイオ州）から入手可能なＬｉｐｅｘ  １０２Ｅ−７５及びＬｉｐｅｘ  １０２Ｅ−３（シアバターのエトキシ化モノ、ジ−グリセリド）のようなＬｉｐｅｘシリーズ、及びＣｒｏｄａ  Ｉｎｃ．（ニューヨーク）から入手可能なＣｒｏｖｏｌ  ＳＢ−７０（シアバターのエトキシ化モノ、ジ−グリセリド）のようなＣｒｏｖｏｌシリーズといった、シアバターのエトキシ化誘導体である。同様に、マンゴー、ココア及びイリッペバターのエトキシ化誘導体を本発明による組成物に使用してもよい。これらはエトキシ化非イオン系界面活性剤として分類されるが、一部分は、非エトキシ化植物油又は脂肪として残っていてもよいことは理解されている。
【００９５】
本明細書で用いるのに好適な両性イオン系界面活性剤としては、（ａ）次式のアンモニウム誘導体であって：
【００９６】
【化１５】
2005513007.tif 000018
式中、Ｒ1はＣ5〜Ｃ22アルキル又はアルケニル、Ｒ2はＣＨ2ＣＨ2ＯＨ又はＣＨ2ＣＯ2Ｍ、ＭはＨ、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム又はアルカノールアンモニウムであり、Ｒ3はＣＨ2ＣＨ2ＯＨ又はＨ；（ｂ）次式のアミノアルカノエート：Ｒ1ＮＨ（ＣＨ2）nＣＯ2Ｍ；（ｃ）次式のイミノジアルカノエートＲ1Ｎ［（ＣＨ2）mＣＯ2Ｍ］2；及び（ｄ）次式のイミノポリアルカノエートであって、
【００９７】
【化１６】
2005513007.tif 000019
式中、ｎ、ｍ、ｐ、及びｑは１〜４であり、Ｒ1及びＭはそれぞれ上記の基から選択される。
【００９８】
ＣＴＦＡ目録では、本発明に用いるのに好適な物質として、ココ両性カルボキシプロピオネート、ココ両性カルボキシプロピオン酸、ココ両性酢酸及びココ両性ニ酢酸塩（又はココ両性カルボキシグリシネートともいう）、ラウロアンホ酢酸ナトリウム（又は、ラウロアンホカルボキシグリシン酸ナトリウムともいう）が挙げられる。具体的な商品には、Ａｍｐｈｏｌａｋ  ７ＴＸ（カルボキシメチルタローポリプロピルアミンナトリウム）、Ｅｍｐｉｇｅｎ  ＣＤＬ６０及びＣＤＲ６０（Ａｌｂｒｉｇｈｔ＆Ｗｉｌｓｏｎ）、Ｍｉｒａｎｏｌ  Ｈ２Ｍ  Ｃｏｎｃ、Ｍｉｒａｎｏｌ  Ｃ２Ｍ  Ｃｏｎｃ．Ｎ．Ｐ．、Ｍｉｒａｎｏｌ  Ｃ２Ｍ  Ｃｏｎｃ．Ｏ．Ｐ．、Ｍｉｒａｎｏｌ  Ｃ２Ｍ  ＳＦ、Ｍｉｒａｎｏｌ  ＣＭ  Ｓｐｅｃｉａｌ、Ｍｉｒａｎｏｌ  Ｕｌｔｒａ  Ｌ３２及びＣ３２（Ｒｈｏｎｅ−Ｐｏｕｌｅｎｃ）、Ａｌｋａｔｅｒｉｃ  ２ＣＩＢ（Ａｌｋａｒｉｌ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）、Ａｍｐｈｏｔｅｒｇｅ  Ｗ−２（Ｌｏｎｚａ  Ｉｎｃ．）、Ｍｏｎａｔｅｒｉｃ  ＣＤＸ−３８、Ｍｏｎａｔｅｒｉｃ  ＣＳＨ−３２（Ｍｏｎａ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）、Ｒｅｗｏｔｅｒｉｃ  ＡＭ−２Ｃ（Ｒｅｗｏ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｇｒｏｕｐ）、及び、Ｓｈｅｒｃｏｔｉｃ  ＭＳ−２（Ｓｈｅｒ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）の商品名で販売されているものが挙げられる。
【００９９】
好適な両性界面活性剤としては、Ｂｅｒｏｌ  ＮｏｂｅｌよりＡｍｐｈｏｌａｋ  Ｘ０７及びＡｍｐｈｏｌａｋ  ７ＣＸの商品名で販売されているＮ−アルキルポリトリメチレンポリ−，カルボキシメチルアミン、及び塩（特にトリエタノールアンモニウム塩）、及びＮ−ラウリル−β−アミノプロピオン酸及びＮ−ラウリル−イミノ−ジプロピオン酸塩が挙げられる。このような物質は、ＨｅｎｋｅｌよりＤｅｒｉｐｈａｔの商品名で、及びＲｈｏｎｅ−ＰｏｕｌｅｎｃよりＭｉｒａｔａｉｎｅの商品名で販売されている。
【０１００】
本発明の組成物に含まれるのに好適な水溶性ベタイン界面活性剤には、式Ｒ5Ｒ6Ｒ7Ｎ＋（ＣＨ2）nＣＯ2Ｍのアルキルベタイン及び次式のアミノベタインが挙げられる：
【０１０１】
【化１７】
2005513007.tif 000020
式中、Ｒ5はＣ６〜Ｃ２２アルキル又はアルケニル、Ｒ6及びＲ7は独立してＣ1〜Ｃ3アルキルであり、ＭはＨ、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム又はアルカノールアンモニウムであり、ｎ、ｍはそれぞれ１〜４の数である。好適なベタインには、ＴＨ  ＧｏｌｄｓｈｍｉｄｔよりＴＥＧＯ  ＢＥＴＡＩＮＥ（登録商標）として入手可能なココアミドプロピルジメチルカルボキシメチルベタイン、及びＡｌｂｒｉｇｈｔ  ａｎｄ  ＷｉｌｓｏｎよりＥＭＰＩＧＥＮ  ＢＲ（登録商標）として、またＴＨ  ＧｏｌｄｓｈｍｉｄｔよりＴＥＧＯ  ＢＥＴＡＩＮＥ  Ｌ１０Ｓ（登録商標）として入手可能なラウリルアミドプロピルジメチルカルボキシメチルベタインが挙げられる。
【０１０２】
本発明の組成物に含まれるのに好適な水溶性スルタイン界面活性剤には、次式のアルキルアミドスルタイン類が挙げられる：
【０１０３】
【化１８】
2005513007.tif 000021
式中、Ｒ1はＣ7〜Ｃ22アルキル又はアルケニル、Ｒ2及びＲ3は独立してＣ1〜Ｃ3アルキルであり、ＭはＨ、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム又はアルカノールアンモニウムであり、ｎ、ｍは１〜４の数である。本明細書に用いるのに好適なものはＲｈｏｎｅ−ＰｏｕｌｅｎｃよりＭｉｒａｔａｉｎｅ  ＣＢＳの商品名で入手可能なココアミドプロピルヒドロキシスルタインである。
【０１０４】
本発明の組成物に含まれるのに好適な水溶性アミンオキシド界面活性剤には、アルキルアミンオキシドＲ5Ｒ6Ｒ7ＮＯ、及び次式のアミドアミンオキシドが含まれる。
【０１０５】
【化１９】
2005513007.tif 000022
式中、Ｒ5はＣ11〜Ｃ22アルキル又はアルケニル、Ｒ6及びＲ7は独立してＣ1〜Ｃ3アルキルであり、ＭはＨ、アルカリ金属、アルカリ土類金属、アンモニウム又はアルカノールアンモニウムであり、ｍは１〜４の数である。好ましいアミンオキシドとしては、ココアミドプロピルアミンオキシド、ラウリルジメチルアミンオキシド及びミリスチルジメチルアミンオキシドが挙げられる。
【０１０６】
本明細書に用いるのに好適な別の界面活性剤は、次式で示されるものである：
【０１０７】
【化２０】
2005513007.tif 000023
式中、Ｒ1はＣ8〜Ｃ18の炭素原子含有の直鎖又は分枝鎖アルキル基、Ｃ8〜Ｃ18炭素原子含有の直鎖又は分枝鎖アルケニル基、又はＣ8〜Ｃ18の炭素原子含有のアルキルフェニル基であり、該アルキル基は直鎖又は分枝鎖のいずれかであり、Ｘ及びＹは独立して水素原子、アルカリ金属、アンモニウム、又はＣ2〜Ｃ3の炭素原子含有のヒドロキシルアルキル基を有するアルカノールアミンであり、Ｉは０〜１０の値、又はリン酸塩型の界面活性剤を示す。
【０１０８】
本明細書に用いるのに好適な別の界面活性剤は、次式で示される：
【０１０９】
【化２１】
2005513007.tif 000024
式中、Ｒ2及びＲ3は独立してＣ8〜Ｃ18の炭素原子含有の直鎖又は分枝鎖アルキル基、Ｃ8〜Ｃ18の炭素原子含有の直鎖又は分枝鎖アルケニル 基、又はＣ8〜Ｃ18の炭素原子含有のアルキルフェニル基を示し、該アルキル基は直鎖又は分枝鎖のいずれかであり、Ｘは直前の式で定義したものと同じ意味を有し、ｍ及びｎは独立して０〜１０の値を取る。
【０１１０】
本明細書に用いる好適な別の界面活性剤は、Ｒ4−０−（Ｇ）pの式で示されるものであり、式中、Ｒ4はＣ8〜18の炭素原子含有の直鎖状又は分枝鎖アルキル基、Ｃ8〜18の炭素原子含有の直鎖又は分枝鎖アルケニル基、又はＣ8〜18の炭素原子含有のアルキルフェニル基であり、該アルキル基は直鎖又は分枝鎖のどちらかであり、ＧはＣ5〜6の炭素原子含有の還元糖を示し、ｐは１〜４の値を取るが、Ｃ8〜11の直鎖又は分枝鎖であるＲ4については、ｐは１〜１．４であり、Ｃ12〜14の直鎖又は分枝鎖であるＲ4については、ｐは１．５〜４．０である。
【０１１１】
（Ｋ．屈水性誘発物質）
本発明による組成物は、任意の特徴として屈水性誘発物質を含有してもよい。本明細書に用いるのに好適な屈水性誘発物質は、キシレンスルホン酸ナトリウム、キシレンスルホン酸アンモニウム、クメンスルホン酸ナトリウム、短鎖アルキルサルフェート及びこれらの混合物を含む周知のものである。発明に基づいた組成物において屈水性誘発物質は、約０．０１重量％〜約５重量％、好ましくは約０．１重量％〜約４重量％、更に約０．５重量％〜約３重量％の濃度で存在してもよい。本明細書で定義されるように、非希釈性の水溶性界面活性剤性系に添加された場合、屈水性誘発物質はその粘度及びレオロジー性を変えることができる物質を意味する。
【０１１２】
（Ｌ．懸濁剤）
本明細書における組成物は、好ましくは１種以上の懸濁剤も含む。本明細書に用いるのに好適な懸濁剤としては、種々の長鎖アシル誘導体物質、又は長鎖アシル誘導体物の混合物が挙げられる。これには、１６〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸のエチレングリコールエステルが含まれる。好ましいのは、エチレングリコールステアレート類で、モノ及びジステアレートであるが、特にモノステアレートを約７％未満含有するジステアレートである。有用であることが明らかになったその他の懸濁化剤は、炭素原子を１６〜２２個、好ましくは１６〜１８個有する脂肪酸のアルカノールアミドである。好ましいアルカノールアミドは、ステアリン酸モノエタノールアミド、ステアリン酸ジエタノールアミド、ステアリンモノイソプロパノールアミド及びステアリン酸モノエタノールアミドステアレートである。更にその他の好適な懸濁剤は、ステアリルジメチルアミノオキシドのようなアルキル（Ｃ16〜Ｃ22）ジメチルアミンオキシド、及びＲｈｅｏｘからＴｈｉｘｃｉｎ（登録商標）の商品名で入手可能なトリヒドロキシステアリンである。本明細書に用いるのに好ましい懸濁剤は、ＲｈｅｏｘのＴｈｉｘｃｉｎ（登録商標）である。
懸濁剤は、好ましくは０．１％〜５％、好ましくは０．１％〜３％の濃度で存在する。懸濁剤は、非水溶性の油脂を懸濁するのを補助するのに役立ち、製品に光沢を与えることができる。懸濁化剤の混合物も、本明細書に用いるのに好適である。
【０１１３】
（Ｍ．高分子コンディショニング剤）
本発明による組成物は、任意に高分子のカチオン性コンディショニング剤を含むことができる。高分子のカチオン性コンディショニング剤は、本発明による組成物において望ましい皮膚感覚特性を実現させる際に有用である。また、カチオン性コンディショニング剤を添加する場合には、疎水性スキンケア活性剤の付着を高めるために、水不溶性油と組み合わせると有用である。高分子コンディショニング剤は、存在する場合、好ましくは０．０１〜５％、好ましくは０．０１％〜３％、より好ましくは０．０１％〜２％の量で存在する。好適なポリマーは、高分子量物質（例えば光散乱によって求めた質量平均分子量が通常２，０００〜５，０００，０００、好ましくは５，０００〜３，０００，０００、より好ましくは１００，０００〜１，０００，０００）である。
【０１１４】
ポリマーの代表的な部類には、カチオン性グアーガム、カチオン性多糖類；アクリル酸及び／又はメタクリル酸から誘導されるカチオン性ホモポリマー及びコポリマー；カチオン性セルロース樹脂、四級化ヒドロキシエチルセルロースエーテル；ジメチルジアリール塩化アンモニウム及びアクリルアミド及び／又はアクリル酸のカチオン性コポリマー；ジメチルジアリール塩化アンモニウムのカチオン性ホモポリマー；メタクリル酸ジメチルアミノエチル及びアクリルアミドのコポリマー、アクリル酸／ジメチルジアリール塩化アンモニウム／アクリルアミドコポリマー、アミノアルコールの四級化ビニルピロリドンアクリレート又はメチルメタクリレートコポリマー、ビニルピロリドン及びジメチルアミノエチルメタクリルアミドの四級化コポリマー、ビニルピロリドン／ビニルイミダゾリウムメトクロリドコポリマー及びポリアルキレン及びエトキシポリアルキレンイミン；四級化シリコーン、アクリル酸のターポリマー、メタクリルアミドプロピルトリメチル塩化アンモニウム及びメチルアクリレート、並びにこれらの混合物が挙げられる。
【０１１５】
実例として、本明細書に用いるのに好適なカチオンポリマーとしては、上記で特定したカチオン基に加えて、ヒドロキシプロピル置換基（ｄ．ｓ．は０．８〜１．１）を含有するヒドロキシプロピルトリメチルアンモニウムグアーガム（ｄ．ｓ．は０．１１〜０．２２）のようなカチオン性グアーガム（Ｊａｇｕａｒ  Ｃ−１４−Ｓ（登録商標）、Ｊａｇｕａｒ  Ｃ−１７（登録商標）、及びＪａｇｕａｒ  Ｃ−１６（登録商標）の商品名で入手可能）、及び四級化ヒドロキシエチルセルロースエーテル（Ｕｃａｒｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  ＪＲ−３０Ｍ、ＪＲ−４００、ＬＲ４００、Ｃａｔａｎａｌ（登録商標）、及びＣｅｌｑｕａｔの商品名で入手可能）が挙げられる。その他の好適なカチオンポリマーは、Ｍｅｒｑｕａｔ  １００の商品名で入手可能なジメチルジアリール塩化アンモニウムのホモポリマー、メタクリル酸ジメチルアミノエチルとアクリルアミドのコポリマー、Ｍｅｒｑｕａｔ  ５５０及びＭｅｒｑｕａｔ  Ｓの商品名で入手可能なジメチルジアリール塩化アンモニウムとアクリルアミドのコポリマー、Ｍｅｒｑｕａｔ  ３３３０の商品名で入手可能なアクリル酸／ジメチルジアリール塩化アンモニウム／アクリルアミドコポリマー、Ｍｅｒｑｕａｔ  ２００１の商品名で入手可能なアクリル酸、メタクリルアミドプロピルトリメチル塩化アンモニウム及びメチルアクリレートのターポリマー、例えばポリクアテルニウム１１、２３及び２８（ビニルピロリドン及びメタクリル酸ジメチルアミノエチルの四級化コポリマー−ガフクァット７５５Ｎ及ビニルピロリドン及びジメチルアミノエチルメタクリルアミド及び四級化コポリマー−ＨＳ−１００）など、Ｇａｆｑｕａｔの商品名で入手可能なアミノアルコールの四級化ビニルピロリドンアクリレート又はメチルメタクリレートコポリマー、Ｌｕｖｉｑｕａｔ  ＥＣ３７０の商品名で入手可能なビニルピロリドン／ビニルイミダゾリウムメトクロライドコポリマー、ポリクアテルニウム２、並びにポリエチレンイミン及びエトキシ化ポリエチレンイミンのようなポリアルキレンイミンである。また、本明細書に用いるのに好適なのは、Ｎ−ＨＡＮＣＥとしてＡｑｕａｌｏｎより入手可能なカチオンポリマーである。
【０１１６】
（Ｎ．抗菌及び抗カビ活性剤）
本明細書に用いるのに好適な、任意の抗菌剤及び抗カビ剤の例としては、ベータラクタム剤、キノロン剤、シプロフロキサシン、ノルフロキサシン、テトラサイクリン、エリスロマイシン、アミカシン、２，４，４’−トリクロロ−２’−ヒドロキシジフェニルエーテル、３，４，４’−トリクロロカルバニリド、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フェノキシイソプロパノール、ドキシサイクリン、カプレオマイシン、クロルヘキシジン、クロルテトラサイクリン、オキシテトラサイクリン、クリンダマイシン、エタンブトール、イセチオン酸ヘキサミジン、メトロニダゾール、ペンタミジン、ゲンタミシン、カナマイシン、リネオマイシン、メタサイクリン、メテナミン、ミノサイクリン、ネオマイシン、ネチルミシン、パロモマイシン、ストレプトマイシン、トブラマイシン、ミコナゾール、塩酸テトラサイクリン、エリスロマイシン、亜鉛エリスロマイシン、エリスロマイシンエストレート、ステアリン酸エリスロマイシン、硫酸アミカシン、塩酸ドキシサイクリン、硫酸カプレオマイシン、グルコン酸クロルヘキシジン、塩酸クロルヘキシジン、塩酸クロルテトラサイクリン、塩酸オキシテトラサイクリン、塩酸クリンダマイシン、塩酸エタンブトール、塩酸メトロニダゾール、塩酸ペンタミジン、硫酸ゲンタミシン、硫酸カナマイシン、塩酸リネオマイシン、塩酸メタサイクリン、ヒプル酸メテナミン、マンデル酸メテナミン、塩酸ミノサイクリン、硫酸ネオマイシン、硫酸ネチルミシン、硫酸パロモマイシン、硫酸ストレプトマイシン、硫酸トブラマイシン、塩酸ミコナゾール、塩酸アマンファジン、硫酸アマンファジン、オクトピロックス、パラクロロメタキシレノール、ナイスタチン、トルナフテート、クロトリマゾール、塩化セチルピリジニウム（ＣＰＣ）、ピロクトンオラミン、硫化セレン、ケトコナゾール、トリクロカーボン、トリクロサン、トリクロカーバン（トリクロロカーバニリドとしても知られる）、ヘキサクロロフェン、（３，４，５−トリブロモサリチルアニリド）、ジンクピリチオン、イトラコナゾール、アシアチン酸、ヒノキチオール、ミピロチン及びＥＰ６８０，７４５に記載のもの、塩酸クリナシチン、ベンゾイルペルオキシド、ベンジルペルオキシド、ミノサイクリン、フェノキシイソプロパノール、並びにこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１７】
（Ｏ．日焼け止め剤）
本発明の組成物は、ＵＶＡ吸収特性、ＵＶＢ吸収特性又はこれらの組み合わせを有する有機日焼け止め剤を含んでもよい。好適な日焼け止め剤には、ジベンゾイルメタン及びその誘導体、例えば ４−（１，１−ジメチルエチル）−４’−メトキシジベンゾイルメタン；４−イソプロプリジベンゾイルメタン、ｐ−アミノ安息香酸、オキシベンゾン、ホモメンチルサリチラート、オクチルサリチラート、ケイ皮酸塩及びその誘導体、例えば２−エチルヘキシル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩及びオクチル−ｐ−メトキシケイ皮酸塩、ＴＥＡサリチラート、オクチルジメチルＰＡＢＡ、カンファー誘導体及びその誘導体、並びにこれらの混合物が含まれるが、これらに限定されない。有機日焼け止め剤に加えて、本発明の組成物は無機の物理的日焼け防止剤、好ましくは酸化亜鉛及び二酸化チタン及びこれらの混合物を含み、それらは様々な素材でコーティング又は非コーティングされるが、その素材としては、アミノ酸、アルミナ、アルミニウムステアレート及びアルミニウムラウレートのようなアルミニウム化合物、カルボン酸及びその塩、例えば、ステアリン酸；レシチンのようなリン脂質；有機シリコーン化合物；シリカ及びケイ酸塩のような無機シリコーン化合物；及びこれらの混合物が挙げられるが、これらに限定されない。好ましい二酸化チタンは、テイカ（日本）から入手可能であり、Ｔｒｉ−Ｋ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ（ニュージャージー州）からＭＴマイクロイオンシリーズ（ＭＴ  １００ＳＡＳ（登録商標）など）として市販されている。
【０１１８】
（Ｐ．粒子状物質）
本発明の組成物は、顔料を含んでもよく、その顔料は、水不溶性の場合、油相成分の濃度全体に含まれている。本明細書に用いるのに好適な顔料は、有機及び／又は無機である。顔料という用語には、艶消し仕上げ剤などの色や光沢を低く抑える物質、及び光散乱剤も含まれる。好ましくは、本発明の組成物は、１．３〜１．７の屈折率を有する粒子状物質を含み、この粒子状物質は組成物に分散されており、２ミクロン〜３０ミクロンのメジアン粒径を有する。好ましくは、本明細書において有用な粒子は、相対的に狭い分布を有し、これは粒子の５０％より多くがそれぞれのメジアン値の両側３ミクロン以内に入るということを意味している。また、粒子の５０％より多く、好ましくは６０％より多く、より好ましくは７０％より多くが、それぞれのメジアン値に関して規定されたサイズ範囲内に入ることが好ましい。好適な微粒子物質は、有機又はオルガノシリコーンであり、好ましくはオルガノシリコーンポリマーである。
【０１１９】
好ましい粒子は、自由流動性の中実体である。「中実」とは、粒子が中空ではないことを意味する。中空粒子の中央の空隙は、屈折率に有害反応を引き起こす可能性があり、その結果、皮膚又は組成物に粒子の視覚的効果にも有害反応を引き起こす可能性がある。好適な有機微粒子物質としては、ポリメチルシルセスキオキサン、ポリアミド、ポリテン、ポリアクリロニトリル、ポリアクリル酸、ポリメタクリル酸、ポリスチレン、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、及びナイロン１２（Ｅｌｆ  ＡｔｏｃｈｅｍよりＯＲＧＡＳＯＬ  ２００２  ＮＡＴ  ＣＯＳ  Ｄ（登録商標）、及びＯｐｔｉｍａ（イングランド）より入手可能なＮＹＬＯＮ  ＰＯＬＹＷＬ  １０）、及びポリ（塩化ビニリデン）が挙げられる。前述の物質のモノマー由来のコポリマーも、用いることができる。無機物質としては、シリカ及び窒化ホウ素が挙げられる。本発明に有用な微粒子材料の代表的な市販品の例は、メジアン粒径が４．５ミクロンのＧＥ  Ｓｉｌｉｃｏｎｅｓ（ニューヨーク）から入手可能なＴＯＳＰＥＲＬ  １４５及びＴＯＳＰＥＲＬ  ２０００（登録商標）、及びメジアン粒径が１０ミクロンのエチレン／アクリル酸コポリマーであるＫｏｂｏ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（米国）から入手可能なＥＡ−２０９（登録商標）である。好適な顔料の更なる例は、二酸化チタン、予め分散した二酸化チタン（例えば、Ｋｏｂｏ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（米国）より入手可能なＧＷＬ７５ＣＡＰ（登録商標））、酸化鉄、アシルグルタミン（acyglutamate）酸化鉄、ウルトラマリンブルー、医薬品及び化粧品用染料、カルミン、及びこれらの混合物、及びアルミニウムスターチオクテニルサクシネート（Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｔａｒｃｈ  ＆  Ｃｈｅｍｉｃｌ  Ｌｔｄより入手可能なＤＲＹ  ＦＬＯ（登録商標））である。顔料は、アミノ酸、シリコーン、レシチン、及びエステル油などの化合物によって処理することもできる。
【０１２０】
（Ｑ．その他の任意成分）
その他の好適な任意成分には、静電気防止剤；起泡増進剤（例えば脂肪酸エステル（例えばＣ8〜Ｃ22）モノ−及びジ（Ｃ1〜Ｃ5、特に、Ｃ1〜Ｃ3）アルカノールアミド、好ましくは、ココナッツモノエタノールアミド、ココナッツジエタノールアミド、及びこれらの混合物）、粘度変性剤及び増粘剤（例えば、塩化ナトリウム、硫化ナトリウム、及び硫酸マグネシウム）；真珠光沢助剤；芳香剤；防腐剤、例えばＤＭＤＭヒダントイン、塩化ベンザルコニウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、及びベンジルアルコール；抗ふけ活性剤、例えばピリジンチオン塩、硫化セレン、粒子状イオウ、及びこれらの混合物；生物学的添加物、充填剤、キレート化剤（例えばエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、及びフリルジオキシム）、化学的添加剤、着色剤、化粧用収れん剤、化粧用殺生物剤、変性剤、薬物収れん剤、美白剤、外用鎮痛剤、皮膜形成剤、乳白剤、還元剤、皮膚漂白剤、抗炎症剤；酸化防止剤／ラジカルスカベンジャー；並びに「ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ  ａｎｄ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ」第８版、第２巻、Ｗｅｎｎｉｎｇｅｒ及びＭｃＥｗｅｎ編（Ｔｈｅ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ，  Ｔｏｉｌｅｔｒｙ，ａｎｄ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ，  Ｉｎｃ．、ワシントンＤＣ，１９９９年刊）に見られるようなパーソナルケア製品に用いられることが知られているその他の成分が含まれるが、これらに限定されない。
【０１２１】
（製造方法）
本発明の組成物は、任意の従来の方法を用いて合成してもよい。一般に、水相、及び油相（存在する場合）は、分割された同様の相の材料を任意の順序で添加して別個に調製する。最終製品がエマルションの場合には、２つの相を激しく攪拌して混合する。高い揮発性を有する形状の成分、又は高温で加水分解しやすい成分は、いずれも該当する場合に、乳化後に、プロセスの終わりに近づくにつれて穏やかに攪拌させながら、添加することができる。本明細書に用いるのに好適な典型的な方法は、国際公開第００／７１０９３号及び国際公開第００／４８５６９号（これらは特にボディーローションとしての調合に関する）及び国際公開第００／４２９８４号、並びに国際公開第９６／２５１４４号、及び国際公開第９８／１１８７１号（特に体洗浄剤としての配合に関する）及び国際公開第０１／０２４７７号（ゲル貼付剤としての調合に関する）（全てＰｒｏｃｔｅｒ  ＆  Ｇａｍｂｌｅ）に記載されている。
【０１２２】
このような組成物は、安全かつ有効な量の酵素及び／又は他の皮膚活性剤を放出する、いかなる形態であってもよく、好適な形態には、クリーム、ゲル、ヒドロゲル、ゲル又はヒドロゲル貼付剤、マスク（フェイスマスクを含む）、ローション、シャンプー、リンス、リーブオンリンス、トニック、リーブオントニック、スプレー、軟膏、湿布、フォーム、ムース、ポマード、及びペーストが含まれるが、これらに限定されない。特に、「リンスオフ」又は「リーブオン」型製品として適応できるように、要望に従って形態を変更することができる。また、例えば、アプリケーターブラシ、パッド、ワイプ、布、ペーパーナプキン、スポンジ、パフ、スクラバーのように、基材と共に又は基材を介して、放出及び／又は包装してもよい。
【０１２３】
本明細書に記載の組成物は、典型的ではあるが更に好ましくは、単一の容器に封入されるが、その代わりにキット製品として包装してもよく、例えば、キット製品には、使用時又は使用直前に別々の容器を使用するように複数の容器か、又はそれぞれの成分を同時に放出するように別々の区画が一体化した容器（二層式容器など）が含まれているものがある。例えば、１つの区画には、酵素、水、多価アルコール及び浸透圧保護剤を封入し、もう１つの区画には、例えば安定性又はｐＨの理由から、１つ目の容器の内容物と相溶性のない特定の皮膚活性剤を封入してもよい。もう１つの例には、酵素、水、多価アルコール及び浸透圧保護剤を含むキット中の１つの物品と、他のパーソナルケア組成物（例えば、日焼け止め剤、又は追加の保湿剤、化粧落としなど）の入った１つ以上の個別に包装された構成要素とが含まれており、最初に述べた容器を伴う方式の前処理又は後処理工程の際に役立つものであり、この適用工程は、消費者の特定の要求に対応するために有益なものである。
【０１２４】
（使用方法）
本発明の方法は、肌触り及び肌の外観を改善するために、本明細書に記載の組成物を投与する方法を含む。本発明の組成物は、例えば、頭皮の毛髪の生え際に届くように、皮膚及び／又は毛髪に局所的に投与する。組成物の量及び皮膚への投与頻度は、所望の効果及び／又は個々の要求によって変化する可能性がある。肌触り及び肌の外観を更に高めるために行われる追加のスキンケア方法に、前処理又は後処理工程で本発明の組成物を使用する。本発明の組成物を局所適用して、適当な長さの時間が経過した後、洗浄したり、水で洗い流したりする代わりに、本発明の組成物を「拭き取る」ように、消費者に指示してもよい。
【実施例】
【０１２５】
次に挙げるのは、本発明の非制限的な実施形態例である。これらの実施例は単に説明の目的ために示すものであり、本発明を限定するものではなく、本発明の精神及び範囲から逸脱することなく、明白及び／又は同等な種々の改変が可能であり、当該分野における一般的な知識を有する者であれば、これらのことは理解できよう。実施例において、特に指定のない限り、すべての濃度は、質量パーセントで示す。当該分野における一般的な知識を有する者であれば理解できるであろうが、本明細書に記載された本発明の組成物を作成するために選択される特定成分の物理的及び化学的特性によって、成分の選択は変化することになる。実施例の組成物は、上述の通り従来の方法によって生成することができる。
【０１２６】
全ての実施例において、プロテアーゼ１は、Ｎ７６Ｄ−Ｉ１２２Ａ−Ｙ２１７Ｌにアミノ酸置換の組み合わせを有するサブチリシンＢＰＮ’変異体であり、プロテアーゼ２はサブチリシンＢＰＮ’であり、プロテアーゼ３はサブチリシンＣａｒｌｓｂｅｒｇである。
【０１２７】
実施例Ｉ〜ＸＩは、ボディーローション、顔／体／足クリーム、又はリンスオフ保湿剤として配合することができる。
【０１２８】
【表２−１】
2005513007.tif 000025
【０１２９】
【表２−２】
2005513007.tif 000026
実施例ＸＩＩ〜ＸＶは、ゲル／ヒドロゲル貼付剤及び／又はフェイスマスクとして配合することができる。
【０１３０】
【表３】
2005513007.tif 000027
実施例ＸＶＩ〜ＸＸＩＩは、体洗浄剤として配合することができる。
【０１３１】
【表４】
2005513007.tif 000028
実施例ＸＸＩＩＩ〜ＸＸＶＩは、油中水型マルションとして配合することができる。
【０１３２】
【表５】
2005513007.tif 000029
【国際調査報告】
2005513007.tif 000036
2005513007.tif 000037
2005513007.tif 000038
2005513007.tif 000039
2005513007.tif 000040
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