(57)【要約】本発明は気道疾患を治療するための可逆的プロトンポンプ阻害剤および気道治療薬の組み合わせに関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
可逆的プロトンポンプ阻害剤および気道治療薬を固定した組み合わせでまたは自由に組み合わせて含有する気道疾患を治療するための薬剤。
【請求項２】
固定した経口組み合わせである請求項１記載の薬剤。
【請求項３】
気道治療薬と一緒に有効量の可逆的プロトンポンプ阻害剤をこの治療が必要な患者に投与することを特徴とする気道疾患を治療する方法。
【請求項４】
気道疾患にかかっている患者を治療するための気道治療薬と組み合わせた可逆的プロトンポンプ阻害剤の使用。
【請求項５】
活性化合物として可逆的プロトンポンプ阻害剤および気道治療薬を含有する気道疾患を治療するための製薬製剤。
【請求項６】
活性化合物として可逆的プロトンポンプ阻害剤および気道治療薬を含有する直ちに使用する薬剤であり、前記薬剤は、これらの活性化合物が気道の疾患を治療するためにほとんど同時にまたは順番に（他方の直後に一方をまたはかなり長い時間間隔を有して）摂取することができるという事実に関与する、直ちに使用する薬剤。
【請求項７】
活性化合物として可逆的プロトンポンプ阻害剤を含有する直ちに使用する薬剤であり、前記薬剤は、この可逆的プロトンポンプ阻害剤が気道の疾患を治療するために気道治療薬と一緒にほとんど同時にまたは順番に（他方の直後に一方をまたはかなり長い時間間隔を有して）摂取することができるという事実に関与する、直ちに使用する薬剤。
【請求項８】
活性化合物として気道治療薬を含有する直ちに使用する薬剤であり、前記薬剤は、この気道治療薬が気道の疾患を治療するために可逆的プロトンポンプ阻害剤と一緒にほとんど同時にまたは順番に（他方の直後に一方をまたはかなり長い時間間隔を有して）摂取することができるという事実に関与する、直ちに使用する薬剤。
【請求項９】
可逆的プロトンポンプ阻害剤がＡＵ−４６１、ＢＹ−３５９、ＤＢＭ−８１９、ＫＲ−６０４３６、Ｔ−３３０，ＹＨ−１８８５、ＹＪＡ−２０３７９−８および（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジンおよびその塩からなる群から選択される請求項１から８までのいずれか１項記載の組成物、方法、使用または製剤。
【請求項１０】
気道治療薬が、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸（シロミラスト）、２−メチル−１−［２−（１−メチルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−１−プロパノン（イブジラスト）、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン（プマフェントリン）、３（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド（ロフルミラスト）、ロフルミラスト−Ｎ−酸化物およびこれらの塩からなる群から選択される請求項１から８までのいずれか１項記載の組成物、方法、使用または製剤。
【請求項１１】
可逆的プロトンポンプ阻害剤が
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−７−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジメチル−８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジン、
７−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
７−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
７−（２、４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
８−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドおよび８−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸アミド
またはこれらの化合物の塩からなる群から選択される請求項１から８までのいずれか１項記載の組成物、方法、使用または製剤。
【請求項１２】
可逆的プロトンポンプ阻害剤が、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、または
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−７−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジメチル−８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジンまたはこれらの化合物の塩からなる群から選択される請求項１から８までのいずれか１項記載の組成物、方法、使用または製剤。
【請求項１３】
可逆的プロトンポンプ阻害剤が、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、または
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−７−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジメチル−８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジンまたはこれらの化合物の塩からなる群から選択され、気道治療薬がシクレソニドである請求項１から８までのいずれか１項記載の組成物、方法、使用または製剤。
【請求項１４】
可逆的プロトンポンプ阻害剤が、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、または
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−７−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジメチル−８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジンまたはこれらの化合物の塩からなる群から選択され、気道治療薬が３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド（ロフルミラスト）、ロフルミラスト−Ｎ−酸化物である、請求項１から８までのいずれか１項記載の組成物、方法、使用または製剤。
【請求項１５】
可逆的プロトンポンプ阻害剤が（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）またはその塩であり、気道治療薬が３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド（ロフルミラスト）である、請求項１から８までのいずれか１項記載の組成物、方法、使用または製剤。
【請求項１６】
可逆的プロトンポンプ阻害剤が（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）またはその塩であり、気道治療薬がシクレソニドである、請求項１から８までのいずれか１項記載の組成物、方法、使用または製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
技術分野
本発明は治療目的のための所定の公知活性化合物の組み合わせに関する。
【０００２】
技術的背景
プロトンポンプを可逆的に遮断することにより胃酸の分泌を抑制し、従って可逆的プロトンポンプ阻害剤（ｒＰＰＩ）またはより新しくはＡＰＡｓ（酸性ポンプアンタゴニスト）として形成された一連の化合物が技術水準から公知である。これらの化合物は胃および腸の病気および反芻性食道炎の治療に適している。更に気道疾患の治療に使用することができ、以下に気道治療薬と呼ばれる化合物が技術水準から知られている。治療目的の本発明の意味の組み合わせた使用はこれまで技術水準に記載されていない。
【０００３】
技術水準
国際特許明細書ＷＯ００／１７２００号には胃腸の病気の予防および治療に適していると述べられている一部のテトラヒドロピリドエーテルが記載されている。欧州特許第２５９１７４号には同様に胃酸の分泌の抑制のための治療に有用であると述べられている４−アミノキノリンの一部の誘導体が記載されている。欧州特許第７７４４６２号にはヒトまたは動物におけるブラジキニンまたはその類似物に媒介された病気の予防および／または治療に有効であると述べられている特定の式の複素環化合物が記載されている。国際特許明細書ＷＯ９６／２２９７８号にはエンドセリンアンタゴニストとして有用であると述べられている、置換されたフェニル化合物が記載されている。これらの化合物と多くの他の種類の物質の化合物、特にプロトンポンプ阻害剤との組み合わせは記載されている。しかしこれらの組み合わせの特別な有効性は記載されていない。国際特許明細書ＷＯ９８／１６２２８号には喘息の治療におけるＨ＋、Ｋ＋−ＡＴＰアーゼ阻害剤とグルココルチコイドの組み合わせた使用が記載されている。国際特許明細書ＷＯ９９／０４８１６号はプロトンポンプ阻害剤と抗菌性活性物質の組み合わせた使用に関する。国際特許明細書ＷＯ００／６９４３８号は特に喘息状態の治療に使用する製薬組成物の製造におけるＮＫ−１アンタゴニストおよびプロトンポンプ阻害剤の使用を記載する。米国特許第６０６０４７２号はＨ＋／Ｋ＋−ＡＴＰアーゼの阻害により消化性潰瘍の治療に有効であると述べられている一部の新規３，５−ジ置換１，２，４−チアジアゾールに関する。Ｔ.Ｏ.Ｋｉｌｊａｎｄｅｒ等（ＣＨＥＳＴ１９９９，１１６、１２５７−１２６４）は単独の薬剤としてオメプラゾールでの８週間二重盲、プラシーボ対照交叉試験の後に夜間喘息症状の低下が生じると推定した。Ｗ.Ｊ.Ｐａｎ等（Ａｌｉｍｅｎｔ.Ｐｈａｒｍａｃｏｌ.Ｔｈｅｒ.２０００、１４、３４５−３５２）はランソプラジールまたはパントプラゾールとテオフィリンの薬物動態学的相互作用が不足していることを見出したが、これらの組み合わせの喘息症状への作用を研究していない。Ｊ.Ｃｕｐｐｏｌｅｔｔｉ等（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ（２０００）２７，８９６−９００）はヒトＣＩＣ−２Ｃｌ−チャンネルの活性化および生じる嚢胞性線維症の暗示を記載する。Ｄ.Ｓｔａｎｃｉｃ−Ｒｏｋｏｔｏｖ等は例えばラットでのオメプラゾールのＨＣｌ誘発肺病巣での有利な作用を記載する。
【０００４】
発明の説明
意想外にも胃および腸の疾患の治療が本来の使用分野である可逆的プロトンポンプ阻害剤が気道治療薬と組み合わせて気道疾患の治療に特に適していることが見出された。
【０００５】
従って本発明は第１の観点で気道疾患を治療するための可逆的プロトンポンプ阻害剤と気道治療薬の組み合わせた使用を提供する。
【０００６】
可逆的プロトンポンプ阻害剤はプロトンポンプの遮断により胃酸の分泌を抑制するが、Ｈ＋／Ｋ＋−ＡＴＰアーゼ、胃酸の分泌に関係する酵素を共有結合しない物質として形成されている。本発明により可逆的プロトンポンプ阻害剤には活性化合物だけでなく、その薬理的に認容される塩、溶媒和物（特に水和物）等が含まれる。
【０００７】
記載できる可逆的プロトンポンプ阻害剤は、例えば以下の特許明細書に記載されている。欧州特許第３３０９４号、欧州特許第２０４２８５号、欧州特許第２２８００６号、欧州特許第２３３７６０号、欧州特許第２５９１７４号、欧州特許第２６６３２６号、欧州特許第２６６８９０号、欧州特許第２７００９１号、欧州特許第３０７０７８号、欧州特許第３０８９１７号、欧州特許第３３０４８５号、米国特許第４７２８６５８号、米国特許第５３６２７４３号、国際特許ＷＯ９２１２９６９号、国際特許第９４１４７９５号、国際特許第９４１８１９９号、国際特許第９４２９２７４号、国際特許第９５１０５１８号、国際特許第９５２７７１４号、国際特許第９６０３４０５号、国際特許第９６０４２５１号、国際特許第９６０５１７７号、国際特許第９７０３０７４号、国際特許第９７０３０７６号、国際特許第９７４７６０３号、国際特許第９８３７０８０号．国際特許第９８４２７０７号、国際特許第９８４３９６８号、国際特許第９８５４１８８号、国際特許第９９０９０２９号、国際特許第９９２８３２２号、国際特許第９９５０２３７号、国際特許第９９５１５８４号、国際特許第９９５５７０５号、国際特許第９９５５７０６号、国際特許第０００１６９６号、国際特許第００１０９９９号、国際特許第００１１０００号、国際特許第００１７２００号、国際特許第００２６２１７号、国際特許第００２９４０３号、国際特許第００６３２１１号、国際特許第００７７００３号、国際特許第０１５８９０１号、国際特許第０１７２７５４号、国際特許第０１７２７５５号、国際特許第０１７２７５６号、国際特許第０１７２７５７号、国際特許第０２３４７４９号、国際特許第０２０６０４４０号、国際特許第０２０６０４４１号、国際特許第０２０６０４４２号、国際特許第０３０１４１２０号、国際特許第０３０１４１２３号および国際特許第０３０１６３１０号、これらは本明細書に引用することによりすべての目的に関して完全に本発明に含まれる。
【０００８】
ＩＮＮまたはそのコードにより記載することができる例示的可逆的プロトンポンプ阻害剤は以下の化合物である。ＡＧ−２０００（ＥＰ−２３７６０）、ＡＵ−４６１（ＷＯ９９０９０２９）、ＢＹ１１２（ＷＯ９８４２７０７）、ソラプラザン（ＷＯ００１７２００）、ＣＰ−１１３４１１（ＵＳ５３６２７４３）、ＤＢＭ−８１９（ＷＯ００１６９６）、ＫＲ−６０４３６（ＷＯ９９０９０２９），プマプラゾール（ＷＯ９４１８１９９）、ＳＫＦ−９６０６７（ＥＰ−２５９１７４）、ＳＫＦ−９６３５６（ＥＰ−３０７０７８）、ＳＫＦ−９７５７４（ＥＰ−３３０４８５）、Ｔ−３３０（ＥＰ２７００９１）、Ｔ−７７６（ＥＰ−２７００９１）、ＷＹ−２７１９８（ＵＳ４７２８６５８）、ＹＨ−１８８５（ＷＯ９６０５１７７）、ＹＪＡ−２０３７９−８（ＷＯ９７０３０７４）、およびＹＭ−１９０２０（ＥＰ２６６８９０）。
【０００９】
これらのなかでＡＵ−４６１、ソラプラザン、ＤＢＭ−８１９、ＫＲ−６０４３６、Ｔ−３３０、ＹＨ−１８８５およびＹＪＡ−２０３７９−８を特に記載することができる。
【００１０】
記載することができる例示的な有利な可逆的プロトンポンプ阻害剤は以下の化合物、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−７−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジメチル−８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジン、
７−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
７−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
７−（２、４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
８−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドおよび
８−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸アミドおよびこれらの化合物の塩である。
【００１１】
可逆的プロトンポンプ阻害剤はそのまままたは塩基または酸との製薬的に認容される塩の形で存在する。記載することができる塩基との塩の例はナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩またはカルシウム塩である。記載することができる酸との塩の例は特に酸、例えば塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン酸、リンゴ酸、フマル酸、琥珀酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸、または１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸との水溶性酸付加塩であり、塩基または酸は一塩基性塩基または多塩基性塩基であるかまたは一塩基性酸または多塩基性酸であるかまたはどの塩を所望するかに依存して、等モルの量の比でまたはこれと異なる比で塩の製造に使用される。
【００１２】
可逆的プロトンポンプ阻害剤またはその塩を結晶の形で単離する場合は、結晶は変動する量の溶剤を含有してもよい。従って本発明により可逆的プロトンポンプ阻害剤の語は可逆的プロトンポンプ阻害剤およびその塩のすべての溶媒和物、特にすべての水和物を含む。
【００１３】
本発明の目的に適している気道治療薬はグルココルチコイドを除く、一般にシクレソニドを除く、例えば以下の化合物のような種々の種類の活性化合物からの活性化合物である。
β２−アドレノセプターアゴニスト（特に少ない心臓の作用のみを有し、結果として気道疾患の治療に使用するために適している選択的に作用する物質）、例えば
４−ヒドロキシ−７−［２−［２−［３−（２−フェニルエトキシ）プロポキシ］エチルアミノ］エチル］ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン（ＡＲ−Ｃ６８１６４ＡＡ）、
３−［２−（４−ヒドロキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロベンゾチアゾール−７−イル）エチルアミノ］−Ｎ−［２−［２−（４−メチルフェニル）エトキシ］エチル］プロパンスルホンアミド（ＡＲ−Ｃ８９８５５ＡＡ）、
５−［２−［Ｎ−（ジメチルアミノカルボニル）−Ｎ−（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル］−１，３−ベンゼンジオール（バムブテロール）、
４−メチル安息香酸４−［２−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル］−１，２−フェニレンエステル（Ｂｌ−トルテロール），
３−ブロモ−α−［（ｔ−ブチルアミノ）メチル］−５−イソキサゾールメタノール（ブロキサテロール）、
［５−［２−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル］−２−ヒドロキシフェニル］ウレア（カルブテロール）、
４−［２−（６−フェネチルアミノヘキシルアミノ）エチル］ベンゼン−１，２−ジオール（ドペキサミン）、
Ｎ−（３，３−ジフェニルプロピル）−α−メチルシクロヘキサンエチルアミン（ドロプレニルアミン）、
（＋／−）−２´−ヒドロキシ−５´−［（ＲＳ）−１−ヒドロキシ−２−［［（ＲＳ）−ｐ−メトキシ−α−メチルフェネチル］アミノ］エチル］ホルムアニリド（ホルモテロール）、
（Ｒ）−α１−［（ｔ−ブチルアミノ）メチル］−４−ヒドロキシ−ｍ−キシレン−α、α´−ジオール（レボサルブタモール）、
４−アミノ−３−クロロ−α−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル］−５−（トリフルオロメチル）ベンゼンメタノール（ＭＡ−ブテロール）、
（−）−（Ｒ）−２−（ｔ−ブチルアミノ）−１−（２−クロロ−４−ヒドロキシフェニル）エタノール（メルアドリン）、
（＋／−）−５，６−ジイソブチリルオキシ−２−（メチルアミノ）−１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン（ノロミロール）、
（Ｒ／Ｓ）−｛６−［２−（ｔ−ブチルアミノ）−１−ヒドロキシエチル］−３−ヒドロキシ−２−ピリジル｝メタノール（ピルブテロール）、
７−［３−［［２−（３，５−ジヒドロキシフェニル）−２−ヒドロキシエチル］アミノ］プロピル］−３，７−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（レプロテロール）、
α（１）−［［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］メチル］−４−ヒドロキシ−１，３−ベンゼンジメタノール（サルブタモール）、
（＋／−）−Ｎ−［２−ヒドロキシ−２−［４−ヒドロキシ−３−（ヒドロキシメチル）フェニル］エチル］−Ｎ−［６−（４−フェニルブトキシ）ヘキシル］アミン（サルメテロール）、
４−ヒドロキシ−７−［２−［２−［３−（２−フェニルエトキシ）プロピルスルホニル］エチルアミノ］エチル］ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン（ＳＩＢＥ−ＮＡＤＥＴ）、
［Ｒ−（Ｒ*，Ｒ*）］−８−ヒドロキシ−５−［１−ヒドロキシ−２−［２−（４−メチルフェニル）−１−メチルエチルアミノ］エチル］−２Ｈ（１Ｈ）−キノリン（ＴＡ−２００５）、
５−［２−［（１，１−ジメチルエチル）アミノ］−１−ヒドロキシエチル］−１，３−ベンゼンジオール（テルブタリン）、
５−クロロ−３−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］カルボニルメチル−２−ベンゾチアゾリノン（チアラミド）および
α−［（ｔ−ブチルアミノ）メチル］−ｏ−クロロベンジルアルコール（トルブテロール）、
ムスカリン受容体アンタゴニスト、例えば
エンド−８−（２−フルオロエチル）−３−［（ヒドロキシジフェニルアセチル）オキシ］−８−メチル−８−アゾニアビシクロ［３.２.１］オクタンブロミド（フルトロピウムブロミド）、
３−（３−ヒドロキシ−２−フェニルプロパノイルオキシ）−８−イソプロピル−８−メチル−８−アザニアビシクロ［３.２.１］オクタンブロミド（ＩＰ−ＲＡトロピウムブロミド）、
（８ｒ）−６β−７β−エポキシ−８−エチル−３−α−ヒドロキシ−１−αＨ−５−αＨ−トロパニウムブロミド（オキシトロピウムブロミド）、
（Ｒ）−３−キヌクリジニル（Ｓ）−β−ヒドロキシ−α−［２−（Ｒ）−メチルスルフィニル］エチル］ヒドラトロパート（レバトロパート）および
［７（Ｓ）−（１α、２β、４β、５α、７β）］−７−［２−ヒドロキシ−２，２−ジ（２−チエニル）アセトキシ］−９，９−ジメチル−３−オキサ−９−アゾニアトリシクロ［３.３.１.０（２，４）］ノナンブロミド（チオトロピウムブロミド）、
テオフィリン様気管支拡張薬、例えば
３，７−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン／１，２−エタンジアミン（アミノフィリン）、
３，７−ジヒドロ−１，３−ジメチル−７−［（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イル）メチル］−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（キノイン−１７０）、
７−（２，３−ジヒドロキシプロピル）−１，２，３，６−テトラヒドロ−１，３−ジメチルプリン−２，６−ジオン（ジプロフィリン）、
７−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）−３，７−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（ドキソフィリン）、
［Ｒ−（Ｒ*，Ｓ*）］−３−［（２−ヒドロキシ−１−メチル−２−フェニルエチル）アミノ］−１−（３−メトキシフェニル）−１−プロパノン（オキシフェドリン）、
３，７−ジメチル−１−ヘキシル−１Ｈ，３Ｈ−プリン−２，６−ジオン（ペンチフィリン）、
３，７−ジヒドロ−３，７−ジメチル−１−（５−オキソヘキシル）−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（ペントキシフィリン）、
３，７−ジヒドロ−３−メチル−１−（５−オキソヘキシル）−７−プロピル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（プロペントフィリン）、
３，７−ジヒドロ−７−（２−ヒドロキシプロピル）−１，３−ジメチル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（プロキシフィリン）および
３，７−ジヒドロ−１，３−ジメチル−１Ｈ−プリン−２，６−ジオン（テオフィリン）、
ＰＤＥ３／４およびＰＤＥ４阻害剤、例えば以下の特許明細書に例として記載される化合物、
欧州特許（ＥＰ）第０１６３９６５号、欧州特許第０３８９２８２号、欧州特許第０３９３５００号、欧州特許第０４３５８１１号、欧州特許第０４８２３０２号、欧州特許第０４９９２１６号、欧州特許第０５０６１９４号、欧州特許第０５１０５６２号、欧州特許第０５２８９２２号、欧州特許第０５５３１７４号、欧州特許第０７３１０９９号、国際特許（ＷＯ）第９３１９７４９号、国際特許第９５００５１６号、国際特許第９５０１３３８号、国際特許第９６００２１８号、国際特許第９６０３３９９号、国際特許第９６１１６９０号、国際特許第９６３６６２５号、国際特許第９６３６６２６号、国際特許第９７２３４５７号、国際特許第９７２８１３１号、国際特許第９７３５８５４号、国際特許第９７４００３２号、国際特許第９７４３２８８号、国際特許第９８０９９４６号、国際特許第９８０７７１５号、国際特許第９８０８８４１号、国際特許第９８２１２０７号、国際特許第９８２１２０７号、国際特許第９８２１２０８号、国際特許９８２１２０９号、国際特許第９８２２４５３号、国際特許第９８１６７４号、国際特許第９８４０３８２号、国際特許第９８５５４８１号、国際特許第９９０５１１１号、国際特許第９９０５１１２号、国際特許第９９０５１１３号、国際特許第９９３１０７１号、国際特許第９９３１０９０号、国際特許第９９４７５０５号、国際特許第９９５７１１５号、国際特許第９９５７１１８号、国際特許第９９６４４１４号、国際特許第０００１６９５号、国際特許第００１２５０１号、国際特許第００４２０１７号、国際特許第００４２０１８号、国際特許第００４２０１９号、国際特許第００４２０２０号、国際特許第００４２０３４号、国際特許第０１１９８１８号、国際特許第０１３０７６６号、国際特許第０１３０７７７号、および国際特許０１５１４７０号、特に化合物
（Ｚ）−３−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−［４−（２−インダニルオキシ−５−メトキシ−２−ピリジル）］プロペンニトリル、
Ｎ−［９−アミノ−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３（Ｒ）−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（Ｃｌ−１０４４）、
３−（ベンジルオキシ）−１−（４−フルオロベンジル）−Ｎ−［３−（メチルスルホニル）フェニル］−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド、
（１Ｓ−エクソ）−５−［３−（ビシクロ［２.２.１］ヘプト−２−イルオキシ）−４−メトキシフェニル］テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミジノン（アチゾラム）、
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキサアセタミド（ＡＷＤ−１２−２８１）、
β−［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］−１，３−ジヒドロ−１，３−ジオキソ−２Ｈ−イソインドール−２−プロパンアミド（ＣＤＣ−８０１）、
Ｎ−［９−メチル−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３（Ｒ）−イル］ピリジン−４−カルボキサミド（Ｃｌ−１０１８）、
シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン］−１−カルボン酸（シロミラスト）、
８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン（シパムフィリン）、
Ｎ−（２，５−ジクロロ−３−ピリジニル）−８−メトキシ−５−キノリンカルボキサミド（Ｄ−４４１８）、
５−（３，５−ジ−ｔ−ブチル−４−ヒドロキシベンジリデン）−２−イミノチアゾリジン−４−オン（ダルブフェロン）、
２−メチル−１−［２−（１−メチルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−１−プロパノン（イブジラスト）、
２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾフラン−６−イルメタンスルホネート（リリミラスト）
（−）−（Ｒ）−５−（４−メトキシ−３−プロポキシフェニル）−５−メチルオキサゾリジン−２−オン（メソプラム）、
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン（プマフェントリン）、
３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド（ロフルミラスト）、
ロフルミラストのＮ−酸化物、
（ＲＳ）−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）−２−ピロリジノン（ロリプラム）、
５，６−ジエトキシベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボン酸（チベネラスト）、
２，３，６，７−テトラヒドロ−２−（メシチルイミノ）−９，１０−ジメトキシ−３−メチル−４Ｈ−ピリミド［６，１−ａ］イソキノリン−４−オン（トレクインシン）および
３−［［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］メチル］−Ｎ−エチル−８−（１−メチルエチル）−３Ｈ−プリン−６−アミン（Ｖ−１１２９４Ａ）、
プロスタグランジンＤ２アンタゴニスト、例えば
（１Ｒ、２Ｒ、３Ｓ、５Ｓ）−７−［２−（５−ヒドロキシベンゾチオフェン−３−イルカルボキサミド）−６，６−ジメチルビシクロ［３.１.１］ヘプト−３−イル］−５（Ｚ)−ヘプテン酸（Ｓ−５７５１）、
アデノシンＡ３アンタゴニスト、例えば
３−エチル−５−（３−メチルベンジル）−２−メチル−６−フェニル−４−（フェニルエチニル）−１，４−ジヒドロピリジン−３，５−ジカルボキシレート（ＭＲＳ−１３２８）、
プロピル−６−エチル−５−（エチルスルファニルカルボニル）−２−フェニル−４−プロピル−ピリジン−３−カルボキシレート（ＭＲＳ−１５２３）、
エチル−６−エチル−５−（エチルスルファニルカルボニル）−２−フェニル−４−プロピルピリジン−３−カルボキシレート（ＭＲＳ−１４７６）、
プロピル−２−（３−クロロフェニル）−４，６−ジエチル−５−（プロピルスルファニルカルボニル）−ピリジン−３−カルボキシレート（ＭＲＳ−１５０５）、
エチル４−エチル−５−（エチルスルファニルカルボニル）−２−フェニル−６−プロピルピリジン−３−カルボキシレート（ＭＲＳ−１４８６）および
シス−３−（５，６−ジメチル−２−フェニル−７Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イルアミノ）シクロペンタノール（ＣＤＳ−９０９１０）、
ブラジキニンＢ２アンタゴニスト、例えば
Ｄ−アルギニル−Ｌ−アルギニル−Ｌ−プロリル−Ｌ−（４−ヒドロキシ）プロリル−グリシル−Ｌ−（２−チエニル）アラニル−Ｌ−セリル−Ｄ−（１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３−イルカルボニル）−（Ｎ−シクロヘキシル）グリシル−Ｌ−アルギニン（ＣＰ−０５９７）、
（Ｅ）−Ｎ−［Ｎ−［３−（３−ブロモ−２−メチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−８−イルオキシメチル）−２，４−ジクロロフェニル］−Ｎ−メチルカルバモイルメチル］−４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）シンナムアミド（ＦＲ−１６７３４４）、
３−（６−アセトアミド−３−ピリジル）−Ｎ−［Ｎ−［２，４−ジクロロ−３−（２−メチルキノリン−８−イルオキシメチル）フェニル］−Ｎ−メチルカルバモイルメチル］−２（Ｅ）−プロペンアミド（ＦＲ−１７３６５７）、
Ｄ−アルギニル−アルギニル−プロリル−［４（Ｒ）−ヒドロキシ］プロリル−グリシル−（２−チエニル）アラニル−セリル−［１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン−３（Ｒ）−イルカルボニル］−［（３ａＳ，７ａＳ）−オクタヒドロインドール−２（Ｓ）−イルカルボニル］−アルギニン（イカチバント）、
１−［４−（アミノイミノメチル）ベンゾイル］−４−［［（２Ｓ）−１−［［２，４−ジクロロ−３−［［（２，４−ジメチル−８−キノリニル）オキシ］メチル］フェニル］スルホニル］−２−ピロリジニル］カルボニル］ピペラジン（ＬＦ−１６.０３３５）および
Ｄ−アルギニル−Ｌ−アルギニル−Ｌ−プロリル−Ｌ−（トランス−４−ヒドロキシ）プロリル−グリシルーＬ−フェニルアラニル−Ｌ−セリル−Ｄ−（トランス−４−プロポキシ）プロリル−Ｌ−［（２α、３β、７β）オクタヒドロインドール−２−イルカルボニル］−Ｌ−アルギニン（ＮＰＣ−１７７３１）、
ロイコトリエンＬＴＢ４アンタゴニスト、例えば
Ｎ−（エトキシカルボニル）−４−［３−［４−［１−（４−ヒドロキシフェニル）−１−メチルエチル］フェノキシメチル］ベンゾイルオキシ］ベンゼンカルボキシイミダミド（アメルバント）、
２−［３−［３−（５−エチル−４´−フルオロ−２−ヒドロキシビフェニル−４−イルオキシ）プロポキシ］−２−プロピルフェノキシ］安息香酸（ＬＹ−２９３１１１）および
４−［５−（４−アミジノフェノキシ）ペンチルオキシ］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピル−３−メトキシベンズアミド（モキシルバント）、
システイニル−ロイコトリエン、レセプターアンタゴニスト、例えば
９−［（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−ｎ−プロピルフェノキシ）メチル］−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（ＡＳ−３５）、
（＋）−４（Ｓ）−（４−カルボニルフェニルチオ）−７−［４−（４−フェノキシブトキシ）フェニル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸（ＢＡＹ−Ｘ−７１９５）、
（Ｅ）−４−［３−［２−（４−シクロブチルチアゾール−２−イル）ビニル］フェニルアミノ］−２，２−ジエチル−４−オキソブタン酸（シナルカスト）、
６−（２−シクロヘキシルエチル）−［１，３，４］チアジアゾロ［３，２−ａ］１，２，３−トリアゾロ［４，５−ｄ］ピリミジン−９（１Ｈ）−オン（ＤＳ−４５７４）、
７−［（１Ｓ，２Ｓ）−１０−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）−１−ヒドロキシ−１−（３−トリフルオロメチルフェニル）デカ−３（Ｅ），５（Ｚ）−ジエン−２−イルチオ］−４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸（イラルカストＩ）、
４−［６−アセチル−３−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェニルチオ）プロポキシ］−２−プロピルフェノキシ］酪酸（ＫＣＡ−７５７）、
４−［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピルスルホニル］−γ−オキソベンゼン酪酸（Ｌ−６４８０５１）、
（Ｅ）−２，２−ジエチル−３´−［２−［２−（４−イソプロピル）チアゾリル］エテニル］スクシンアニリン酸（ＭＣＩ−８２６）、
２−［１−［１（Ｒ）−［３［２（Ｅ）−（７−クロロキノリン−２−イル）ビニル］フェニル］−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］プロピルスルファニルメチル］シクロプロピル］酢酸（モンテルカスト）、
８−［４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミド］−２−（テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（プランルカスト）、
２（Ｓ）−ヒドロキシ−３（Ｒ）−（２−カルボキシエチルチオ）−３−［２−（８−フェニルオクチル）−フェニル］プロピオン酸（ポビルカスト）、
５−［２−［４−（キノリン−２−イル）メトキシフェノキシメチル］ベンジル］テトラゾール（ＲＧ−１２５２５）、
５−［３−［３−（２−キノリニルメトキシ）フェノキシ］プロピル］−１Ｈ−テトラゾール（ＲＧ−７１５２）、
１，１，１−トリフルオロ−Ｎ−［３−（２−キノリニルメトキシ）フェニル］メタンスルホンアミド（リトルカスト）、
（１Ｓ、２Ｒ）−５−［３−［２−（２−カルボキシエチルチオ）−１−ヒドロキシペンタデカ−３（Ｅ），５（Ｚ）−ジエニル］フェニル］−１Ｈ−テトラゾール（スルカスト）、
２´−ヒドロキシ−３´−プロピル−４´−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ブトキシ］アセトフェノン（トメルカスト）、
５−［３−［２−（７−クロロキノリン−２−イル）ビニル］フェニル］−８−（ジメチルカルバモイル）−４，６−ジチアオクタン酸（ベールカスト）、
［［５−［［３−（４−アセチル−３−ヒドロキシ−２−プロピルフェノキシ）プロピル］チオ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］チオ］酢酸（ＹＭ−６３８）、
４−（５−シクロペンチルオキシカルボニルアミノ−１−メチルインドール−３−イル−メチル）−３−メトキシ−Ｎ−ｏ−トリルスルホニルベンズアミド（ザフィルルカスト）および
１（Ｒ）−３−メトキシ−４−［１−メチル−５−［Ｎ−（２−メチル−４，４，４−トリフルオロブチル）カルバモイル］インドール−３−イルメチル］−Ｎ−（２−メチルフェニルスルホニル）ベンズアミド（ＺＤ−３５２３）、
ロイコトリエン合成阻害剤、例えば
（＋）−Ｎ−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）−２−フリル］−１（Ｒ）−メチル−２−プロピニル］−Ｎ−ヒドロキシウレア（ＡＢＴ−１７５）、
（Ｒ）−Ｎ−［３−［５−（４−フルオロベンジル）チエン−２−フリル］−１−メチル−２−プロピニル］−Ｎ−ヒドロキシウレア（アトレロウトン）、
（Ｒ）−２−シクロペンチル−２−［４−（キノリン−２−イルメトキシ）フェニル］酢酸（ＢＡＹ−Ｘ−１００５）、
（−）−２（Ｒ）−シクロヘプチル−２−［４−（２−キノリルメトキシ）フェニル］−Ｎ−（メチルスルホニル）アセトアミド（ＢＡＹ−Ｙ−１０１５）、
Ｎ−（３−フェノキシシンナミル）アセトヒドロキサム酸（ＢＷＡ−４Ｃ）、
（２Ｓ、５Ｓ）−トランス−２−（４−フルオロフェノキシメチル）−５−（４−Ｎ−ヒドロキシウレイジル−１−ブチニル）テトラヒドロフラン（ＣＭＩ−９７７）、
（＋／−）−４−（ｐ−フルオロベンジル）−２−（ヘキサヒドロ−１−フェネチル−１Ｈ−アゼピン−４−イル）−１（２Ｈ）−フタラジノン（フレゼラスチン）、
１−［［５´−（３″−メトキシ−４″−エトキシカルボニルオキシフェニル）−２´、４´−ペンタジエノイル］アミノエチル］−４−ジフェニルメトキシピペリジン（リネタスチン）、
３−［１−（４−クロロベンジル）−３−（ｔ−ブチルチオ）−５−イソプロピルインドール−２−イル］−２，２−ジメチルプロピオン酸（ＭＫ−８８６）、
（Ｓ）−Ｎ−［２−シクロヘキシル−１（Ｓ）−（２−ピリジル）エチル］−５−メチルベンゾオキサゾール−２−アミン（オンタゾラスト）、
［４Ｒ−［４α（１Ｅ、３Ｓ*）、５β］−１，４，５，６−テトラヒドロ−５−ヒドロキシ−４−（３−ヒドロキシ−１−オクテニル）−１−フェニルシクロペンタ［ｂ］ピロール−２−ペンタン酸（ピリプロスト）、
４−ヒドロキシ−１−フェニル−３−（１−ピロリジニル）−１，８−ナフチリデン−２（１Ｈ）−オン（ピロドマスト）、
Ｎ−［３−（６−メチル−３−ピリジル）アクリルオキシ］−４−（４−ジフェニルメチル−１−ピペラジニル）ブチルアミン（タゴリジン）、
４，４−ビス［４−（キノリン−２−イルメトキシ）フェニル］ペンタン酸（ＶＭＬ−５３０）、
６−［３−フルオロ−５−（４−メトキシテトラヒドロピラン−４−イル）フェノキシメチル］−１−メチルキノリン−２（１Ｈ）−オン（ＺＤ−２１３８）、および
（＋／−）−１−（１−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチル）−１−ヒドロキシウレア（ジロウトン）、
リポキシゲナーゼ阻害剤、例えば
Ｎ−［３−［５−（４−フルオロフェノキシ）−２−フリル］−１−メチル−２−プロピニル］−Ｎ−ヒドロキシウレア（Ａ−７８７７３）、
１−（６−フェノキシ−２Ｈ−１−ベンゾピラン−３−イルメチル）−１−ヒドロキシウレア（ＣＧＳ−２３８８５）、
２，３，５−トリメチル−６−（１２−ヒドロキシ−５，１０−ドデカジイニル）−１，４−ベンゾキノン（ドセベノン）、
４−［［（６−ヒドロキシ−４，５，７−トリメチル−２−ベンゾチアゾリル）アミノ］メチル］ベンゼンスルホンアミド（Ｅ−６０８０）、
Ｎ−［２−［４−（ジフェニルメトキシ）ピペリジン−１−イル］エチル］−３−ヒドロキシ−５−（３−ピリジルメトキシ）ナフタレン−２−カルボキサミド（ＮＣ−２０００）、
２−［３−（１−ヒドロキシヘキシル）フェノキシメチル］キノリン（ＲＥＶ−５９０１Ａ）、
［２−［３，５−ビス（ｔ−ブチル）−４−ヒドロキシフェニルチオ］−１−メチルプロポキシ］酢酸（ＳＣ−４５６６２）、
４−ヒドロキシ−７−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシシンナモイルアミノ）−１−メチル−３−オクチルオキシ−２（１Ｈ）−キノリン（ＴＡ−２７０）、
３−［５−（４−クロロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロピオンアミド（テポキサリン）、
Ｓ−（＋）−α−メチル−６−（２−キノリニルメトキシ）−２−ナフタレン酢酸（ＷＹ−５０２９５）および
（２Ｓ、４Ｒ）−５−［４−（４−ヒドロキシ−２−メチルテトラヒドロピラン−４−イル）−チエン−２−イルスルファニル］−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−２−オン（ＺＤ−４４０７）、
メディエーター遊離阻害剤、例えば
Ｎ，Ｎ´−（２−クロロ−５−シアノ−ｍ−フェニレン）ビス［グリコールアミド］ジアセテート（アクレオザスト）、
１−［４−［３−［４−［ビス（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−１−ピペリジニル］プロポキシ］−３−メトキシフェニル］エタノン（ＡＨＲ−５３３３Ｂ）、
８−ヘキシルオキシ−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２Ｈ−クロメン−２−オン（ＡＬ−１３６）、
２−アミノ−７−イソプロピル−５−オキソ−５Ｈ−［１］ベンゾピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（アミレキサノックス）、
４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−Ｎ−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］ベンズアミド（アンドラスト）、
２−エトキシエチルＮ−［４−（３−メチルイソキサゾール−５−イル）チアゾール−２−イル］オキサメート（アソバマスト）、
３−［３−（メチルカルバモイルオキシ）プロピル］−１−プロピルキノキサリン−２（１Ｈ）−オン（バマキマスト）、
４´−ｔ−ブチルフェニルトランス−４−グアニジノメチルシクロヘキサンカルボキシレート（バテブラスト）、
６−ブチリル−１−エチル−４−ヒドロキシ−７−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロキノリン−３−カルボン酸（ＣＧＰ−２５８７５）、
５−メトキシ−３−イソプロポキシ−１−フェニル−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール５−イル）−１Ｈ−インドール−２−カルボキサミド（Ｃｌ−９４９）、
３−イソプロポキシ−５−メトキシ−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−カルボキサミド（Ｃｌ−９５９）、
ジエチル１，３−ビス［２−（エトキシカルボニル）−４−オキソ−４Ｈ−ベンゾ［ｂ］ピランー５−イルオキシ］−２−プロピル−Ｌ−リシネート（クロモグリケート  リセチル）、
５，５´−（２−ヒドロキシトリメチレンジオキシ）ビス（４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸）（クロモグリシン酸）、
１１−オキソ−１１Ｈ−ピリド［２，１−ｂ］キナゾリン−２−カルボン酸（ドクアラスト）
１−［２−［（２，６−ジメチル−３−ニトロ−４−ピリジル）アミノ］エチル］−４−（ジフェニルメチル）ピペラジン（エルバニジン）、
６−（１−ピロリジニル）−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピラジン−２−カルボキサミド（ＨＳＲ−６０７１）、
２−（エトキシメチル）プテリジン−４（３Ｈ）−オン（ＬＣＢ−２１８３）、
６−ジヒドロ−２−［２−（２−メチルプロポキシ）アニリノ］−６−オキソ−５−ピリミジン−カルボン酸（ＭＡＲ−９９）、
４，６−ジオキソ−１−エチル−１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ピラノ［３，２−ｇ］キノリン−２，８−ジカルボン酸（ネドクロミル）、
３−（５−メチルフルフリル）−２−（４−ピペリジルアミノ）−３Ｈ−イミダゾ［４，５−ｂ］ピリジン（ノベラスチン）、
１−［３−［４−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニル］プロピル］−２−ベンズイミダゾリノン（オキサトミド）、
９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（ペミロラスト）、
７−［３−［４−［（４−クロロフェニル）メチル］−１−ピペラジニル］プロポキシ］−３，４−ジメチル−２Ｈ−１−ベンゾピラン−２−オン（ピクマスト）、
９−［２−オキソ−２−（ピロリジン−１−イル）エチル］−２，４−ビス（ピロリジン−１−イル）−９Ｈ−ピリミド［４，５−ｂ］インドール（ＰＮＵ−１４２７３１Ａ）、
２−カルボメトキシ−５−クロロ−１，３−オキサゾロ［４，５−ｈ］キノリン（クアゾラスト）、
４−オキソ−１−フェノキシ−Ｎ−１Ｈ−テトラゾール−５−イル−４Ｈ−キノリジン−３−カルボキサミド（キノトラスト）、
イソアミル５，６−ジヒドロ−７，８−ジメチル−４，５−ジオキソ−４Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］キノリン−２−カルボキシレート（レピリナスト）、
［２−［４−（３−エトキシ−２−ヒドロキソプロポキシ）フェニルカルバモイル］エチル］ジメチルスルホニウムｐ−トルエンスルホネート（スプラタスト  トシレート）、
６−メチル−Ｎ−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−２−ピリジン（ＴＡ−５７０７）
ブチルＮ−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］オキサメート（タザノラスト）、
エチル４−メトキシフェニル−４−チアゾリル−２−オキサメート（チオキサマスト）、および
Ｎ−アセチルアスパルチル−グルタミン酸マグネシウム塩（ＺＹ−１５１０６）、
タキキニンＮＫ２アンタゴニスト、例えば
（Ｓ）−Ｎ−［４−（４−アセトアミド−４−フェニルピペリジン−１−イル）−２−（３，４−ジクロロフェニル）−ブチル］−Ｎ−メチルベンズアミド（サレデュタント）、
トロンボキサンＡ２アンタゴニスト、例えば
４−［２−（４−クロロベンゼンスルホニルアミノ）エチル］ベンゼン酢酸（ダルトロバン）、
３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）−２−メチル−１Ｈ−インドール−１−プロピオン酸（ダズメグレル）、
（＋）−（Ｚ）−７−［３−エンド−（フェニルスルホニルアミノ）ビシクロ［２.２.１］ヘプト−２−エクソ−イル］−ヘプテン酸（ドミトロバン）、
７−［２α、４α−（ジメチルメタノ）−６−β−（２−シクロヘキシル−２β−ヒドロキシアセトアミド）−１α−シクロヘキシル］−５（Ｚ）−ヘプテン酸（ＯＮＯ−３７０８）、および
３−（４−ｔ−ブチルチアゾール−２−イルメトキシ）−Ｎ−［５−［３−（４−クロロフェニルスルホニル）プロピル］−２−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメトキシ）フェニル］ベンズアミド（ＹＭ−１５８）、
トロンボキサン合成阻害剤、例えば
２−（１−イミダゾリルメチル）−４，５−ジヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−６−カルボン酸（ＭＩＴＲＯＤＡＳＴ）、
１−［３−［４−（ジフェニルメチル）ピペラジン−１−イル］プロピル］−３−（イミダゾール−１−イルメチル）−インドール−６−カルボン酸（ＫＹ−２３４）、
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−２−プロペン酸（オザグレル）および
４−［α−ヒドロキシ−５−（１−イミダゾリル）−２−メチルベンジル］−３，５−ジメチル安息香酸（Ｙ−２０８１１）、
α４β１−（ＶＬＡ−４）アンタゴニスト、例えば
３−（１．３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）アセチル］−Ｄ、Ｌ−ロイシル−アミノ］プロピオン酸（ＢＩＯ−１００６）、
Ｎ−［［４−［［［（２−メチルフェニル）アミノ］カルボニル］アミノ］フェニル］アセチル］−Ｌ−ロイシル−Ｌ−ａ−アスパルチル−Ｌ−バリル−Ｌ−プロリン（ＢＩＯ−１２１１）、
Ｎ−［５，５−ジメチル−３−（４−メチルフェニルスルホニル）チアゾリジン−４（Ｒ）−イルカルボニル］−４−Ｏ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｌ−チロシン（ＣＴ−７４７）、
Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｌ−プロリル−Ｌ−フェニルアラニン（ＣＴ−７５７）、
Ｎ−（４−メチルフェニルスルホニル）−Ｌ−プロリル−４−（４−ピペリジニル−カルボキサミド）−Ｌ−フェニルアラニン（ＣＴ−７６７）、
Ｎ−［３−アセチル−４（Ｓ）−チアゾリジニルカルボニル］−Ｌ−［４−Ｏ−（２，６−ジクロロベンジル）］−チロシン（ＣＴ−５２１９）、
１−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−フェニルアセチル）−Ｌ−ロイシル−Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニル］−ピペラジン（ＣＹ−９７０１）、
３−［Ｎ−（３，４−ジメトキシベンジル）−Ｎ−［２−［２−［３−メトキシ−４−［３−（２−メチルフェニル）ウレイド］フェニル］アセトアミド］アセチル］アミノ］−プロピオン酸（ＩＶＲ−７４５）
３（Ｒ）−［１−［２−［４−［３−（２−メチルフェニル）ウレイド］フェニル］アセチル］−ピロリジン−２（Ｓ）−イルカルボキサミド］酪酸（ＯＭＥＰＵＰＡ−Ｖ）、
３（Ｓ）−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［３−［２−（ベンジルスルファニル）−１（Ｓ）−（フェニルスルファニルメチル）エチル］ウレイド］プロピオン酸（ＴＢＣ−３３４２）、
３（Ｓ）−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−３−［Ｎ３−［１（Ｓ）−［Ｎ，Ｎ−ビス（２−チエニルメチル）−カルバモイル］ペンチル］ウレイド］プロピオン酸（ＴＢＣ−３４８６）、
Ｎ−［３（Ｒ）−カルボキシ−２，２，３−トリメチルシクロペント−１（Ｓ）−イルカルボニル］−４−（２，６−ジクロロベンズアミド）−Ｌ−フェニルアラニン（ＴＲ−９１０９）、
２（Ｓ）−（２，６−ジクロロベンズアミド）−３−（２′、６′−ジメトキシビフェニル−４−イル）−プロピオン酸（ＴＲ−１４０３５）、および
３−［４−（４−カルバモイルピペリジン−１−イルカルボニルオキシ）フェニル］−２（Ｓ）−［４−メチル−２（Ｓ）−［２−（２−メチルフェノキシ）アセトアミド］ペンタンアミド］−プロピオン酸、
ＶＣＡＭ阻害剤、例えば
４−（４−ブロモフェノキシ）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（Ａ−２４９３７７）、
４−（４−ブロモフェノキシ）−Ｎ−メチルチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（Ａ−２７７２３２）、
Ｎ−メチル−４−［４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−カルボキサミド（Ａ−２７７２４９）
１−［２−［２，３−ジクロロ−４−［トランス−２−［Ｎ−［３−（２−オキソピロリジン−１−イル）プロピル］カルバモイル］シクロプロピル］フェニルスルファニル］フェニル］−ピペリジン−３−カルボン酸（Ａ−３２４９２０）、
５（Ｒ）−（４−ブロモベンジル）−３−（３，５−ジクロロフェニル）−１，５−ジメチルイミダゾリジン−２，４−ジオン（ＢＩＲＴ−３７７）および
Ｎ−（フェニルスルホニル）−４（Ｓ）−フェニル−Ｌ−プロリル−４−（２，６−ジメトキシフェニル）−Ｌ−フェニルアラニン（ＴＲ−１４５３１）および
キマーゼ阻害剤、例えば
３−カルボキシフェニルメチル（６Ｒ、７Ｒ）−７−メトキシ−７−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−３−［［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ］メチル］−８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシクロ［４.２,０］オクト−２−エン−２−カルボキシレート（Ｂ−１３５）、
４−カルボキシフェニルメチル（６Ｒ、７Ｒ）−７−メトキシ−７−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−３−［［（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）チオ］メチル］−８−オキソ−５−オキサ−１−アザビシクロ［４.２.０］オクト−２−エン−２−カルボキシレート（Ｂ−１３６）、
３−メチルフェニルメチル（６Ｒ、７Ｒ）−７−メトキシ−７−［（２−メトキシベンゾイル）アミノ］−８−オキソ−３−［［［１−［２−オキソ−２−（２−プロペニルオキシ）エチル］−１Ｈ−テトラゾール−５−イル］チオ］メチル］−５−オキサ−１−アザビシクロ［４.２.０］オクト−２−エン−カルボキシレート（Ｂ−１４６）、
３−メチルベンジル（６Ｒ、７Ｒ）−３−［１−（カルボキシメチル）テトラゾール−５−イルスルファニルメチル］−７−メトキシ−７−（２−メトキシベンズアミド）−１−オキサ−３−セフェム−４−カルボキシレート（Ｂ−１５２）および
３−メチルベンジル（６Ｒ、７Ｒ）−３−［１−（カルボキシメチル）テトラゾール−５−イルスルファニルメチル］−７−メトキシ−７−（２−エトキシベンズアミド）−１−オキサ−３−セフェム−４−カルボキシレート（Ｂ−１５３）。
【００１４】
気道治療薬はそのままでまたは化学的に結合した形で存在することができる。これにより前記活性化合物が、例えば製薬的に認容される塩の形でおよび／または溶媒和物（例えば水和物）としておよび／またはＮ−酸化物等の形で存在することができることが理解される。この場合に適当な製薬的に認容される塩は特に水溶性および水不溶性の、例えば塩酸、臭化水素酸、燐酸、硝酸、硫酸、酢酸、クエン酸、Ｄ−グルコン酸、安息香酸、２−（４−ヒドロキシベンゾイル）安息香酸、酪酸、スルホサリチル酸、マレイン酸、ラウリン産、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、シュウ酸、酒石酸、エンボン酸、ステアリン酸、トルエンスルホン酸、メタンスルホン酸または１−ヒドロキシ−２−ナフトエ酸のような酸との酸付加塩であり、前記酸は、一塩基性または多塩基性酸であるかに応じておよびどの塩が必要であるかに応じて、等モル量の比でまたはこれと異なる比で塩の製造に使用される。更に前記活性化合物は純粋なエナンチオマーとしてまたは任意の混合比のエナンチオマー混合物として存在することができる。
【００１５】
本発明の意味で可逆的プロトンポンプ阻害剤との組み合わせた適用に適しているとして強調すべき気道治療薬は特に
β２−アドレノレセプターアゴニスト活性化合物の種類から
バムブテロール、ビトルテロール、ブロキサテロール、カルブテロール、ドペキサミン、ドロプレニルアミン、ホルモテロール、レボサルブタモール、マブテロール、ピルブテロール、レプロテロール、サルブタモール、サルメテロール、テルブタリン、チアラミド、およびツロブテロール、
ムスカリンレセプターアンタゴニスト活性化合物の種類から
フルトロピウムブロミド、イプラトロピウムブロミド、オキシトロピウムブロミドおよびチオトロピウムブロミド、
テオフィリン様気管支拡張薬活性化合物の種類から
アミノフィリン、ジプロフィリン、ドキソフィリン、オキシフェドリン、ペンチフィリン、ペントキシフィリン、プロペントフィリンおよびプロキシフィリン、
ＰＤＥ３／４阻害剤およびＰＤＥ４阻害剤活性化合物の種類から
（Ｚ）−３−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−［４−（２−インダニルオキシ−５−メトキシ−２−ピリジル］プロペンニトリル、
Ｎ−［９−アミノ−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］ベンゾジアゼピン−３（Ｒ）−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（Ｃｌ−１０４４）、
Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキソアセトアミド（ＡＷＤ−１２−２８１）、
シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸（シロミラスト）、
８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン（シパムフィリン）、
２−メチル−１−［２−（１−メチルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−１−プロパノン（イブジラスト）、
２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾフラン−６−イルメタンスルホネート（リリミラスト）、
（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４、４ａ、１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）−ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン（プマフェントリン）、
３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド（ロフルミラスト）、
ＲＯＦＬＵＭＩＬＡＳＴのＮ−酸化物および
３−［［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］メチル］−Ｎ−エチル−８−（１−メチルエチル）−３Ｈ−プリン−６−アミン（Ｖ−１１２９Ａ）、
システイニル−ロイコトリエン１レセプターアンタゴニスト活性化合物の種類から
２−［１−［１（Ｒ）−［３−［２（Ｅ）−（７−クロロキノリン−２−イル）ビニル］フェニル］−３−［２−（１−ヒドロキシ−１−メチルエチル）フェニル］プロピルスルファニルメチル］−シクロプロピル］酢酸（モンテルカスト）、
８−［４−（４−フェニルブトキシ）ベンズアミド］−２−（テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−１−ベンゾピラン−４−オン（プランルカスト）および
４−（５−シクロペンチルオキシカルボニルアミノ−１−メチルインドール−３−イルメチル）−３−メトキシ−Ｎ−０−トリルスルホニルベンズアミド（ザフィルルカスト）、
ロイコトリエン合成阻害剤活性化合物から
（＋／−）−１−（１−ベンゾ［ｂ］チエン−２−イルエチル）−１−ヒドロキシウレア（ジレウトン）、
リポキシゲナーゼ阻害剤活性化合物の種類から
３−［５−（４−クロロフェニル）−１−（４−メトキシフェニル）ピラゾール−３−イル］−Ｎ−ヒドロキシ−Ｎ−メチルプロピオンアミド（テポキサリン）、
メディエーター遊離阻害剤活性化合物の種類から
２−アミノ−７−イソプロピル−５−オキソ−５Ｈ−［１］ベンゾピラノ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸（アムレキサノックス）、
５，５´−（２−ヒドロキシトリメチレンジオキシ）ビス（４−オキソ−４Ｈ−１−ベンゾピラン−２−カルボン酸）（クロモグリシン酸）、
４，６−ジオキソ−１−エチル−１０−プロピル−４Ｈ，６Ｈ−ピラノ［３，２−ｇ］キノリン−２，８−ジカルボン酸（ネドクロミル）、
１−［３−［４−（ジフェニルメチル）−１−ピペラジニル］プロピル］−２−ベンズイミダゾリノン（オキサトミド）、
９−メチル−３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−４Ｈ−ピリド［１，２−ａ］ピリミジン−４−オン（ペミロラスト）、
イソアミル５，６−ジヒドロ−７，８−ジメチル−４，５−ジオキソ−４Ｈ−ピラノ［３，２−ｃ］キノリン−２−カルボキシレート（レピリナスト）、
［２−［４−（３−エトキシ−２−ヒドロキシプロポキシ）フェニルカルバモイル］エチル］ジメチルスルホニウムｐ−トルエンスルホネート（スプラタスト  トシレート）および
ブチルＮ−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）フェニル］オキサメート（タザノラスト）、
トロンボキサンＡ２アンタゴニスト活性化合物の種類から
（＋）−（Ｚ）−７−［３−エンド−（フェニルスルホニルアミノ）ビシクロ［２.２.１］ヘプト−２−エクソ−イル］ヘプテン酸（ドミトロバン）、
およびトロンボキサン合成阻害剤活性化合物の種類から
（Ｅ）−３−［４−（１Ｈ−イミダゾール−１−イルメチル）フェニル］−２−プロペン酸（オザグレル）。
【００１６】
本発明は特に気道疾患を治療するための可逆的プロトンポンプ阻害剤とＰＤＥ３／４阻害剤およびＰＤＥ４阻害剤の種類からの気道治療薬の組み合わせた使用を提供する。
【００１７】
本発明は更に気道疾患を治療するための可逆的プロトンポンプ阻害剤とシクレソニドの組み合わせた使用を提供する。
【００１８】
本発明は特に、気道の疾患を治療するための
ＡＧ−２０００、ＡＵ−４６１、ＢＹ−１１２、ソラプラザン，ＣＰ−１１３４１１、ＤＢＭ−８１９、ＫＲ−６０４３６、プマプラゾール、ＳＫＦ−９６０６７、ＳＫＦ−９６３５６、ＳＫＦ−９７５７４、Ｔ−３３０，Ｔ−７７６、ＷＹ−２７１９８、ＹＨ−１８８５、ＹＪＡ−２０３７９およびＹＭ−１９０２０からなる群から選択される可逆的プロトンポンプ阻害剤と、
（Ｚ）−３−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−２−［４−（２−インダニルオキシ−５−メトキシ−２−ピリジル）プロペンニトリル、Ｎ−［９−アミノ−４−オキソ−１−フェニル−３，４，６，７−テトラヒドロピロロ［３，２，１−ｊｋ］［１，４］−ベンゾジアゼピン−３（Ｒ）−イル］ピリジン−３−カルボキサミド（Ｃｌ−１０４４）、Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジニル）−２−［１−（４−フルオロベンジル）−５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル］−２−オキサアセトアミド（ＡＷＤ−１２−２８１）、シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸（シロミラスト）、８−アミノ−１，３−ビス（シクロプロピルメチル）キサンチン（シパムフィリン）、２−メチル−１−［２−（１−メチルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−１−プロパノン（イブジラスト）、２−（２，４−ジクロロフェニルカルボニル）−３−ウレイドベンゾフラン−６−イルメタンスルホネート（リリミラスト）、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン（プマフェントリン）、３（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド（ロフルミラスト）、ロフルミラスト−Ｎ−酸化物および３−［［３−（シクロペンチルオキシ）−４−メトキシフェニル］メチル］−Ｎ−エチル−８−（１−メチルエチル）−３Ｈ−プリン−６−アミン（Ｖ−１１２９４Ａ）からなる群から選択されるＰＤＥ３／４阻害剤およびＰＤＥ４阻害剤の種類からなる気道治療薬の組み合わせた使用を提供する。
【００１９】
本発明は有利に、気道を治療するための、
ＡＵ−４６１、ソラプラザン、ＤＢＭ−８１９、ＫＲ−６０４３６、Ｔ−３３０，ＹＨ−１８８５およびＹＪＡ−２０３７９−８からなる群から選択される可逆的プロトンポンプ阻害剤と、
シス−［４−シアノ−４−（３−シクロペンチルオキシ−４−メトキシフェニル）シクロヘキサン−１−カルボン酸（シロミラスト）、２−メチル−１−［２−（１−メチルエチル）ピラゾロ［１，５−ａ］ピリジン−３−イル］−１−プロパノン（イブジラスト）、（−）−シス−９−エトキシ−８−メトキシ−２−メチル−１，２，３，４，４ａ，１０ｂ−ヘキサヒドロ−６−（４−ジイソプロピルアミノカルボニルフェニル）ベンゾ［ｃ］［１，６］ナフチリジン（プマフェントリン）、３（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド（ロフルミラスト）、およびロフルミラスト−Ｎ−酸化物からなる群から選択されるＰＤＥ３／４阻害剤およびＰＤＥ４阻害剤の種類からなる気道治療薬の組み合わせた使用を提供する。
【００２０】
本発明は更に気道を治療するための、
ＡＵ−４６１、ソラプラザン、ＤＢＭ−８１９、ＫＲ−６０４３６、Ｔ−３３０，ＹＨ−１８８５およびＹＪＡ−２０３７９−８からなる群から選択される可逆的プロトンポンプ阻害剤とシクレソニドの組み合わせた使用を提供する。
【００２１】
本発明は特に有利に、気道の疾患を治療するための
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−７−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジメチル−８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジン、
７−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
７−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
７−（２、４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
８−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドおよび８−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸アミド
からなる群から選択されるＡＰＡまたはこれらのＡＰＡの塩と、
３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド（ロフルミラスト）またはロフルミラスト−Ｎ−酸化物の組み合わせた使用を提供する。
【００２２】
本発明は更に特に有利に、気道の疾患を治療するための
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−７−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジメチル−８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジン、
７−（４−フルオロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
７−（４−クロロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
７−（２、４−ジフルオロ−ベンジルオキシ）−２，３−ジメチル−１−（２−メチル−シクロプロピルメチル）−１Ｈ−ピロロ［２，３−ｄ］ピリダジン、
８−（２，６−ジメチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸（２−ヒドロキシ−エチル）−アミドおよび８−（２−エチル−６−メチル−ベンジルアミノ）−２，３−ジメチル−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−６−カルボン酸アミド
からなる群から選択されるＡＰＡまたはこれらのＡＰＡの塩と、
シクレソニドの組み合わせた使用を提供する。
特に有利な実施態様において、本発明は、気道疾患を治療するための、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、または
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−７−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジメチル−８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジン、またはその塩と
３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド（ロフルミラスト）またはロフルミラスト−Ｎ−酸化物の組み合わせた使用を提供する。
【００２３】
他の特に有利な実施態様において、本発明は、気道疾患を治療するための、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７Ｈ−８，９−ジヒドロ−ピラノ［２，３−ｃ］−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン、または
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−７−（２−メトキシエトキシ）−２，３−ジメチル−８−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチルカルボニルオキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ［１，２−ｈ］［１，７］ナフチリジン、またはその塩と、シクレソニドの組み合わせた使用を提供する。
【００２４】
特に有利な実施態様において、本発明は、気道疾患を治療するための、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）またはその塩と
３−（シクロプロピルメトキシ）−Ｎ−（３，５−ジクロロ−４−ピリジル）−４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアミド（ロフルミラスト）の組み合わせた使用を提供する。
【００２５】
他の特に有利な実施態様において、本発明は、気道疾患を治療するための、
（７Ｒ，８Ｒ，９Ｒ）−２，３−ジメチル−８−ヒドロキシ−７−（２−メトキシエトキシ）−９−フェニル−７，８，９，１０−テトラヒドロイミダゾ−［１，２−ｈ］−［１，７］ナフチリジン（ソラプラザン）またはその塩と、シクレソニドの組み合わせた使用を提供する。
【００２６】
記載することができる気道疾患は特にアレルゲン誘発性および炎症誘発性肺の異常および気管支の病気（例えば気管支炎、ＣＯＰＤを含む閉塞性気管支炎、けい性気管支炎、アレルギー性気管支炎、アレルギー性喘息、気管支喘息、特に夜間の喘息の発作、肺炎および肺線維症）であり、これらを本発明による組み合わせにより長時間の治療の範囲で（場合により個々の成分の用量をその時の要求、例えば季節に関する変動に依存した要求に適当に調節して）治療することができる。
【００２７】
本発明の範囲の組み合わせた使用または組み合わせは個々の成分を同時に（組み合わせた薬剤の形で）、ほとんど同時に（分かれたパックユニットから）または順番に（他方の直後に一方をまたはかなり長い時間間隔で交互に）公知であり一般的なやり方で投与できることを意味すると理解すべきである。
【００２８】
本発明の範囲で使用は有利に２つの活性化合物の経口投与を意味すると理解される。しかし可逆的プロトンポンプ阻害剤を腸管外で（例えば静脈内）投与しおよび／または気道治療薬を腸管外または局所的に（特に吸入により）投与することも考えられる。吸入による投与のために気道治療薬を有利にエーロゾルの形で投与し、固体、液体または混合した組成のエーロゾル粒子は０.５〜１０μｍ、有利に２〜６μｍの直径を有する。
【００２９】
エーロゾルの生成は例えば圧力で作動するジェット噴霧器または超音波噴霧器により行うことができるが、有利に噴射剤で作動する配量したエーロゾルまたは吸入カプセルからの微細化した活性化合物の噴射剤のない投与により行う。
【００３０】
投与形は使用される吸入装置に依存して活性化合物のほかに必要な付形剤、例えば推進剤（例えば配量したエーロゾルの場合にフリーザー）、界面活性剤、乳化剤、安定剤、保存剤、香味剤、充填剤（例えば粉末吸入剤の場合にラクトース）または適当な場合は他の活性化合物を含有する。
【００３１】
吸入の目的のために、患者にできるだけ適当である吸入技術を使用して、最適の粒度のエーロゾルを形成し、投与できる多数の装置が利用できる。アダプター（スペーサー、エキスパンダー）およびなし形容器（例えばＮｅｂｕｌａｔｏｒ（登録商標）、Ｖｏｌｕｍａｔｉｃ（登録商標））および特に粉末の吸入の場合に配量したエーロゾルのためにスプレーの霧を排出するオートマチック装置（Ａｕｔｏｈａｌｅｒ（登録商標））のほかに多くの技術的解決手段（例えばＤｉｓｋｈａｌｅｒ（登録商標）、Ｒｏｔａｄｉｓｋ（登録商標）、Ｔｕｒｂｏｈａｌｅｒ（登録商標）または欧州特許第０５０５３２１号に記載された吸入装置）が利用できるが、これらを使用して活性化合物の最適な投与が達成できる。
【００３２】
活性化合物は個々の用量に一般的な大きさの程度で配量され、相互に有利に影響し、強化している個々の作用により、規格に比べて活性化合物の組み合わせた投与のそれぞれの用量を減少することが可能であるか、または個々の成分の用量が一般的な用量である場合に驚異的に良好な長時間持続する活性が得られる。
【００３３】
可逆的プロトンポンプ阻害剤は一般に５〜１００ｍｇ、有利に１０〜６０ｍｇ、特に２０〜４０ｍｇの用量で投与され、１日に一度または必要により２回投与される。気道治療薬の場合に当業者に一般的な用量が投与され、この量は活性化合物の種類に応じてきわめて広い範囲で変動することができる。従って例えばβ２アドレノレセプターアゴニストは活性化合物に依存して吸入により投与する場合に一般に毎日例えば０.００２〜２.０ｍｇの用量で投与される。ＰＤＥ阻害剤は経口投与の場合に活性化合物に依存して広い範囲で用量を変動することが可能であり、枠として体重１ｋｇ当たり１〜２０００μｇから開始することが可能である。有利なＰＤＥ阻害剤、ロフルミラストの投与の場合に、用量は体重１ｋｇ当たり２〜２０μｇの範囲内である。
【００３４】
経口投与すべき可逆的プロトンポンプ阻害剤または気道治療薬は適当な場合は一緒に製剤にして、公知であり当業者に周知の方法により薬剤を生じる。製薬的活性化合物は薬剤として、有利に適当な製薬的付形剤と組み合わせて錠剤、被覆錠剤、カプセル、エマルジョン、懸濁液または溶液の形で使用され、活性化合物の含量は有利に０.１〜９５％であり、付形剤の適当な選択により活性化合物および／または所望の作用の開始（例えば持続した放出形または腸で作用する形）に正確に適応した製薬的投与形を達成することができる。当業者はその知識にもとづきどの付形剤が所望の製薬製剤に適しているか熟知している。溶剤、ゲル形成剤、錠剤付形剤または他の活性化合物担体のほかに例えば酸化防止剤、分散剤、乳化剤、消泡剤、矯味剤、保存剤、可溶化剤、着色剤または浸透促進剤および錯形成剤（例えばシクロデキストリン）を使用することができる。
【００３５】
他の構成において本発明は気道疾患にかかっている患者を治療するための気道治療薬と組み合わせた可逆的プロトンポンプ阻害剤の使用を提供する。
【００３６】
本発明は更に気道治療薬と一緒に有効量の可逆的プロトンポンプ阻害剤をこの治療が必要な患者に投与することを特徴とする気道疾患を治療する方法を提供する。
【００３７】
本発明は更に気道疾患を治療するための組み合わせた薬剤を製造するための可逆的プロトンポンプ阻害剤と気道治療薬の使用を提供する。
【００３８】
本発明は更に気道疾患を治療するための製薬組成物を提供し、前記製薬組成物は活性化合物として可逆的プロトンポンプ阻害剤および気道治療薬を含有する。
【００３９】
本発明は更に活性化合物として可逆的プロトンポンプ阻害剤および気道治療薬を含有する直ちに使用する薬剤を提供し、前記薬剤は、これらの活性化合物が気道の疾患を治療するためにほとんど同時にまたは順番に（他方の直後に一方をまたはかなり長い時間間隔を有して）摂取することができるという事実に関与する。
【００４０】
本発明は更に活性化合物として可逆的プロトンポンプ阻害剤を含有する直ちに使用する薬剤を提供し、前記薬剤は、この可逆的プロトンポンプ阻害剤が気道の疾患を治療するために気道治療薬と一緒にほとんど同時にまたは順番に（他方の直後に一方をまたはかなり長い時間間隔を有して）摂取することができるという事実に関与する。
【００４１】
本発明は更に活性化合物として気道治療薬を含有する直ちに使用する薬剤を提供し、前記薬剤は、この気道治療薬が気道の疾患を治療するために可逆的プロトンポンプ阻害剤と一緒にほとんど同時にまたは順番に（他方の直後に一方をまたはかなり長い時間間隔を有して）摂取することができるという事実に関与する。
【国際調査報告】
2005528418.tif 000002
2005528418.tif 000003
2005528418.tif 000004
2005528418.tif 000005
2005528418.tif 000006
2005528418.tif 000007
2005528418.tif 000008