(57)【要約】本発明は、抗菌力（特に抗真菌力）およびβ−１，３−グルカンシンターゼに対する阻害活性を有し、下記の一般式（Ｉ）【化１】2005524640.tif 000136（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は明細書に記載の通りである。）で表される新規リポペプチド化合物またはその塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにヒトまたは動物におけるニューモシスチスカリニ感染症（たとえばニューモシスチスカリニ肺炎）などの感染症の予防および／または治療方法に関する。
2005524640.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）
【化１】
2005524640.tif 000125
［式中、
Ｒ１は水素またはアシル基、
Ｒ２はカルバモイル基；保護されたアミノ（低級）アルキル基；アミノ（低級）アルキル基；保護されたグアニジノ（低級）アルキル基；グアニジノ（低級）アルキル基；または１個またはそれ以上のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ３は水素またはヒドロキシ基、
Ｒ４は保護されたアミノ（低級）アルキル基；アミノ（低級）アルキル基；複素環カルボニル（低級）アルキル基；低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（低級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキル基；保護されたグアニジノ（低級）アルキル基；グアニジノ（低級）アルキル基；ジ低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；ヒドロキシおよび低級アルコキシよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基で任意に置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；アミノ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アルキル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基、
Ｒ５は保護されたヒドロキシ基またはヒドロキシ基、
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩。
【請求項２】
Ｒ１がアシル基、
Ｒ２がアミノ（低級）アルキル基または２個のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ３が水素、
Ｒ４がアミノ（低級）アルキル基または１個または２個のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ５がヒドロキシ基、
である請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１が、
１）  低級アルコキシ、シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、フェニルで置換された低級アルコキシ（低級）アルキルおよびシクロ（低級）アルキル（低級）アルキルオキシよりなる群から選択された１個または２個の置換基で置換されたピペリジルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
２）  低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換されたフェニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル
３）  低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル、シクロ（高級）アルキル、低級アルコキシ（高級）アルキルおよび低級アルキリデンで置換されたシクロ（低級）アルキルよりなる群から選択された置換基で置換されたピペラジニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
４）  低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニルで置換されたピリジルで置換されたチアジアゾリル、
５）  低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換されたピペリジルで置換されたフェニルで置換されたイミダゾチアジアゾリル、
６）  シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルおよびフェニルよりなる群から選択された１個または２個の置換基で任意に置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニルで置換されたフェニル、
７）  低級アルコキシで置換されたフェニルで置換されたイミダゾチアジアゾリル、
８）  シクロ（低級）アルキルオキシで置換されたピペリジルおよびモルホリノで置換されたフェニルよりなる群から選択された置換基で置換されたフェニル、
８）  低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換されたフェニルで置換されたフェニルで置換されたピペラジニル、
９）  低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニルおよび、
１０）  低級アルキルと低級アルコキシで置換された複素環基で置換されたフェニルで置換されたピペラジニルで置換されたフェニルまたは低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換された複素環基で置換された複素環カルボニル、
よりなる群から選択された置換基で置換されたベンゾイル基、
である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ１が、
１）  低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキルおよびシクロ（低級）アルキルよりなる群から選択された置換基で置換されたピペリジルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルおよび、
２）  低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニルで置換されたピリジルで置換されたチアジアゾリル、
よりなる群から選択された置換基で置換されたベンゾイル基、
である請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
請求項１に記載のリポペプチド（Ｉ）またはその塩の製造法であって、
ｉ）  式
【化２】
2005524640.tif 000126
（式中、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は請求項１に定義の通りであり、
Ｒ５ａは保護されたヒドロキシ基を意味する。）
で表される化合物（ＩＩ）またはヒドロキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、式
Ｒ４−Ｘ              （ＶＩＩ）
（式中、Ｒ４は請求項１に定義の通りであり、
Ｘはハロゲンを意味する。）
で表される化合物（ＶＩＩＩ）またはその反応性誘導体またはその塩と反応させて、式
【化３】
2005524640.tif 000127
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に定義の通りであり、
Ｒ５ａは前記定義の通りである。）
で表される化合物（Ｉａ）またはその塩を得るかまたは、
ｉｉ）  式
【化４】
2005524640.tif 000128
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に定義の通りであり、
Ｒ５ａは保護されたヒドロキシ基を意味する。）
で表される化合物（Ｉａ）またはその塩を、ヒドロキシ保護基の脱離反応に付して、式
【化５】
2005524640.tif 000129
（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は請求項１に定義の通りであり、
Ｒ５ｂはヒドロキシ基を意味する。）
で表される化合物（Ｉａ）またはその塩を得て、
ｉｉｉ）  式
【化６】
2005524640.tif 000130
（式中、Ｒ１およびＲ３は請求項１に定義の通りであり、
Ｒ２ａは保護されたアミノ（低級）アルキル基または保護されたグアニジノ（低級）アルキル基、
Ｒ４ａは保護されたアミノ（低級）アルキル基または保護されたグアニジノ（低級）アルキル基、
Ｒ５ｂはヒドロキシ基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物（Ｉｃ）またはその塩を、アミノ保護基の脱離反応に付して、式
【化７】
2005524640.tif 000131
（式中、Ｒ１およびＲ３は請求項１に定義の通りであり、
Ｒ２ｂはアミノ（低級）アルキル基またはグアニジノ（低級）アルキル基、
Ｒ４ｂはアミノ（低級）アルキル基またはグアニジノ（低級）アルキル基、
Ｒ５ｂはヒドロキシ基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物（Ｉｄ）またはその塩を得るかまたは、
ｉｖ）  式
【化８】
2005524640.tif 000132
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１に定義の通りである。）
で表される化合物（Ｉｅ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、式
Ｒ１ａ−ＯＨ            （ＶＩＩＩ）
（式中、Ｒ１ａはアシル基を意味する。）
で表される化合物（ＶＩＩＩ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応させて、式
【化９】
2005524640.tif 000133
（式中、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は請求項１に定義の通りであり、
Ｒ１ａは前記定義の通りである。）
で表される化合物（Ｉｆ）またはその塩を得るかまたは、
ｖ）  式
【化１０】
2005524640.tif 000134
（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は請求項１に定義の通りであり、
Ｒ２ｃはアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ４ｃはアミノ（低級）アルキル基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物（Ｉｇ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、式
Ｒ６＝Ｏ            （ＩＸ）
（式中、Ｒ６は１個またはそれ以上のヒドロキシで置換された低級アルキル基を意味する。）
で表される化合物（ＩＸ）またその反応性誘導体またはその塩と反応させて、式
【化１１】
2005524640.tif 000135
（式中、Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は前記定義の通りであり、
Ｒ２ｄは１個またはそれ以上のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ４ｄは１個またはそれ以上のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
をそれぞれ意味する。）
で表される化合物（Ｉｈ）を得ることを特徴とする前記製造法。
【請求項６】
医薬として許容される担体または賦形剤と共に、請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩を有効成分として含有する医薬組成物。
【請求項７】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩の医薬の製造への使用。
【請求項８】
医薬として使用される請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩。
【請求項９】
請求項１に記載の化合物または医薬として許容されるその塩をヒトまたは動物に投与することからなる、病原性微生物を要因とする感染症の予防および／または治療方法。
【請求項１０】
請求項６に記載の医薬組成物およびそれに関連する文書から構成される販売用包装製品であって、その文書には、感染症の予防または治療に前記医薬組成物を用いることができるまたは用いるべきであることが明記されている。
【請求項１１】
包装材料と請求項１で識別されて前記包装材料内に含まれる化合物（Ｉ）とからなる製品であって、前記化合物（Ｉ）が感染症の予防または治療に有効であり、前記包装材料が、感染症の予防または治療に前記化合物（Ｉ）を用いることができるまたは用いるべきであることを表示するラベルまたは文書から構成される。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬として有用な新規リポペプチド化合物およびその塩に関する。
【背景技術】
【０００２】
米国特許Ｎｏ．５，３７６，６３４、５，５６９，６４６、ＷＯ９６／１１２１０およびＷＯ９９／４０１０８において、抗菌力（特に抗真菌力）を有するリポペプチド化合物および医薬として許容されるその塩が開示されている。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は新規リポペプチド化合物およびその塩に関する。
【０００４】
より詳しくは、本発明は、抗菌力［特に抗真菌力であって、真菌としては、アスペルギルス、クリプトコックス、カンジダ、ムコール、アクチノマイセス、ヒストプラスマ、皮膚糸状菌、マラセジア、フザリウムなどを挙げることができる。］、およびβ−１，３−グルカンシンターゼに対する阻害活性を有し、ヒトまたは動物におけるニューモシスチスカリニ感染症（たとえばニューモシスチスカリニ肺炎）の予防および／または治療に有用であると予想される新規リポペプチド化合物およびその塩、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、ならびにヒトまたは動物におけるニューモシスチスカリニ感染症（たとえばニューモシスチスカリニ肺炎）などの感染症の予防および／または治療方法に関する。
【０００５】
本発明の目的リポペプチド化合物は新規であり、下記の一般式（Ｉ）
【０００６】
【化１】
2005524640.tif 000003
［式中、
Ｒ１は水素またはアシル基、
Ｒ２はカルバモイル基；保護されたアミノ（低級）アルキル基；アミノ（低級）アルキル基；保護されたグアニジノ（低級）アルキル基；グアニジノ（低級）アルキル基；または１個またはそれ以上のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ３は水素またはヒドロキシ基、
Ｒ４は保護されたアミノ（低級）アルキル基；アミノ（低級）アルキル基；複素環カルボニル（低級）アルキル基；低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル基；保護されたカルボキシ（低級）アルキル基；カルボキシ（低級）アルキル基；保護されたグアニジノ（低級）アルキル基；グアニジノ（低級）アルキル基；ジ低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；ヒドロキシおよび低級アルコキシよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基で任意に置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基；アミノ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アルキル基またはヒドロキシ（低級）アルキル基、
Ｒ５は保護されたヒドロキシ基またはヒドロキシ基、
をそれぞれ意味する。］
で表される化合物またはその塩。
【０００７】
新規リポペプチド化合物（Ｉ）またはその塩は、下記の反応式で示す諸方法によって製造することができる。
【０００８】
製造法１
【０００９】
【化２】
2005524640.tif 000004
【００１０】
【化３】
2005524640.tif 000005
【００１１】
製造法２
【００１２】
【化４】
2005524640.tif 000006
【００１３】
【化５】
2005524640.tif 000007
【００１４】
製造法３
【００１５】
【化６】
2005524640.tif 000008
【００１６】
【化７】
2005524640.tif 000009
【００１７】
製造法４
【００１８】
【化８】
2005524640.tif 000010
【００１９】
【化９】
2005524640.tif 000011
【００２０】
製造法５
【００２１】
【化１０】
2005524640.tif 000012
【００２２】
【化１１】
2005524640.tif 000013
【００２３】
出発化合物（Ｉ）またはその塩は、下記の反応式で示す諸方法によって製造することができる。
【００２４】
製造法Ａ
【００２５】
【化１２】
2005524640.tif 000014
【００２６】
【化１３】
2005524640.tif 000015
【００２７】
製造法Ｂ
【００２８】
【化１４】
2005524640.tif 000016
【００２９】
【化１５】
2005524640.tif 000017
【００３０】
製造法Ｃ
【００３１】
【化１６】
2005524640.tif 000018
【００３２】
【化１７】
2005524640.tif 000019
【００３３】
製造法Ｄ
【００３４】
【化１８】
2005524640.tif 000020
【００３５】
【化１９】
2005524640.tif 000021
（上記各式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、およびＲ５はそれぞれ前記定義の通りであり、
Ｒ１ａはアシル基、
Ｒ２ａは保護されたアミノ（低級）アルキル基または保護されたグアニジノ（低級）アルキル基、
Ｒ２ｂはアミノ（低級）アルキル基またはグアニジノ（低級）アルキル基、
Ｒ２ｃはアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ２ｄは１個またはそれ以上のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ４ａは保護されたアミノ（低級）アルキル基または保護されたグアニジノ（低級）アルキル基、
Ｒ４ｂはアミノ（低級）アルキル基またはグアニジノ（低級）アルキル基、
Ｒ４ｃはアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ４ｄは１個またはそれ以上のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ５ａは保護されたヒドロキシ基、
Ｒ５ｂはヒドロキシ基、
Ｒ５ｃはヒドロキシ保護基、
Ｘはハロゲン、
をそれぞれ意味する。）
【００３６】
新規リポペプチド化合物（Ｉ）の好適な塩は、医薬として許容される慣用の無毒の塩であって、塩基との塩または酸付加塩、たとえば無機塩基との塩、たとえばアルカリ金属塩（たとえばナトリウム塩、カリウム塩など）、アルカリ土類金属塩（たとえばカルシウム塩、マグネシウム塩など）、アンモニウム塩；有機塩基との塩、たとえば有機アミン塩（たとえばトリエチルアミン塩、ジイソプロピルエチルアミン塩、ピリジン塩、ピコリン塩、エタノールアミン塩、トリエタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン塩、４−ジメチルアミノピリジン塩など）；無機酸付加塩（たとえば塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、燐酸塩など）；有機カルボキシスルホン酸付加塩（たとえば蟻酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩、メタンスルホン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩など）；塩基性または酸性アミノ酸（たとえばアルギニン、アスパラギン酸、グルタミン酸など）との塩を挙げることができる。
【００３７】
本明細書の以上および以下の記述において、本発明の範囲に包含される種々の定義の好適な例および実例を次に詳細に説明する。
【００３８】
「低級」とは、特記ない限り、炭素原子１ないし６個を有する基を意味する。
【００３９】
「１個またはそれ以上」の好適な例としては、１ないし６の数を挙げることができ、好ましくは、１ないし３の数を挙げることができ、最も好ましくは、１または２を挙げることができる。
【００４０】
「ハロゲン」の好適な例としては、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを挙げることができる。
【００４１】
「低級アルコキシ基」の好適な例としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばメトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、イソブトキシ、第三級ブトキシ、ペンチルオキシ、第三級ペンチルオキシ、ネオペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、イソヘキシルオキシなどを挙げることができる。
【００４２】
「高級アルコキシ基」の好適な例としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばヘプチルオキシ、オクチルオキシ、３，５−ジメチルオクチルオキシ、３，７−ジメチルオクチルオキシ、ノニルオキシ、デシルオキシ、ウンデシルオキシ、ドデシルオキシ、トリデシルオキシ、テトラデシルオキシ、ヘキサデシルオキシ、ヘプタデシルオキシ、オクタデシルオキシ、ノナデシルオキシ、イコシルオキシなどを挙げることができる。
【００４３】
「低級アルキル基」の好適な例としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分枝状のもの、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、第二級ブチル、第三級ブチル、ペンチル、第三級ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、イソヘキシルなどを挙げることができる。
【００４４】
「高級アルキル基」の好適な例としては、直鎖または分枝状のもの、たとえばヘプチル、オクチル、３，５−ジメチルオクチル、３，７−ジメチルオクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシル、ヘキサデシル、ヘプタデシル、オクタデシル、ノナデシル、イコシルなどを挙げることができる。
【００４５】
「低級アルケニル基」の好適な例としては、炭素原子１ないし６個を有する直鎖または分枝状のもの、たとえばメチレン、ビニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、第二級ブテニル、第三級ブテニル、ペンテニル、第三級ペンテニル、ネオ−ペンテニル、ヘキセニル、イソヘキシルなどを挙げることができる。
【００４６】
「アリール基」および「アル」部分の好適な例としては、低級アルキルを有していてもよいフェニル（たとえばフェニル、メシチル、キシリル、トリルなど）、ナフチル、アントリル、インダニル、フルオレニルなどを挙げることができ、この「アリール基」および「アル」部分は１個またはそれ以上のハロゲンを有していてもよい。
【００４７】
「アロイル基」の好適な例としては、ベンゾイル、トルオイル、ナフトイル、アントリルカルボニルなどを挙げることができる。
【００４８】
「複素環基」の好適な例としては、
窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）など；
窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニル、アゼチジニルなど；
窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばインドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラヒドロキノリルなど；
酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばオキサゾリル、イソオキサゾリル、オキサジアゾリル（たとえば１，２，４−オキサジアゾリル、１，３，４−オキサジアゾリル、１，２，５−オキサジアゾリルなど）など；
酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばモルホリニル、シドノニル、モルホリノなど；
酸素原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンズオキサゾリル、ベンズオキサジアゾリルなど；
硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばチアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル（たとえば１，２，３−チアジアゾリル、１，２，４−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、１，２，５−チアジアゾリルなど）、ジヒドロチアジニルなど；
硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基、たとえばチアゾリジニル、チオモルホリニル、チオモルホリンノなど；
硫黄原子１または２個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばチエニル、ジヒドロジチイニル、ジヒドロジチオニルなど；
硫黄原子１または２個および窒素原子１ないし３個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、イミダゾチアジアゾリルなど；
酸素原子１個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばフリルなど；
酸素原子１または２個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和素単環基、たとえばテトラヒドロフラン、テトラヒドロピラン、ジオキサシクロペンタン、ジオキサシクロヘキサンなど；
酸素原子１個および硫黄原子１または２個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基、たとえばジヒドロオキサチイニルなど；
硫黄原子１または２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾチエニル、ベンゾジチイニルなど；
酸素原子１個および硫黄原子１または２個を有する不飽和縮合複素環基、たとえばベンゾオキサチイニルなど；などを挙げることができ、この「複素環基」は、低級アルキル、オキソ、シクロ（低級）アルキル、ヒドロキシ（低級）アルキル、アミノを有していてもよいカルボキシ（低級）アルカノイルおよび複素環カルボニルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基を有していてもよい。
【００４９】
「シクロ（低級）アルキル基」の好適な例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルなどを挙げることができ、この「シクロ（低級）アルキル基」は１個またはそれ以上の低級アルキルを有していてもよい。
【００５０】
「シクロ（低級）アルキルオキシ基」の好適な例としては、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシなどを挙げることができる。
【００５１】
「シクロ（低級）アルケニルオキシ基」の好適な例としては、シクロプロペニルオキシ、シクロブテニルオキシ、シクロペンテニルオキシ、シクロヘキセニルオキシなどを挙げることができる。
【００５２】
「フェニル（低級）アルキル基」の好適な例としては、ベンジル、フェネチル、フェニルプロピル、フェニルブチルなどを挙げることができる。
【００５３】
「シクロ（低級）アルキル（低級）アルキルオキシ基」の好適な例としては、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルエトキシ、シクロペンチルプロポキシ、シクロヘキシルメトキシなどを挙げることができる。
【００５４】
「シクロ（高級）アルキル基」の好適な例としては、シクロヘプチル、シクロオクチル、シクロノニル、シクロデシルなどを挙げることができる。
【００５５】
「アシル基」の好適な例としては、カルボン酸、炭酸、カルバミン酸、スルホン酸などから誘導された脂肪族アシル、芳香族アシル、アリール脂肪族アシルおよび複素環脂肪族アシルを挙げることができる。
【００５６】
前記「アシル基」の好適な例としては、下記のものを挙げることができる。
【００５７】
カルボキシ；カルバモイル；モノまたはジ（低級）アルキルカルバモイル（たとえばメチルカルバモイル、ジメチルカルバモイル、エチルカルバモイル、ジエチルカルバモイルなど）；
脂肪族アシル、たとえば低級または高級アルカノイル（たとえばホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイル、ヘキサノイル、ヘプタノイル、オクタノイル、ノナノイル、デカノイル、ウンデカノイル、ドデカノイル、トリデカノイル、テトラデカノイル、ペンタデカノイル、ヘキサデカノイル、ヘプタデカノイル、オクタデカノイル、ノナデカノイル、イコサノイルなど）；
低級または高級アルコキシカルボニル（たとえばメトキシカルボニル、エトキシカルボニル、第三級ブトキシカルボニル、第三級ペンチルオキシカルボニル、ヘプチルオキシカルボニルなど）；低級アルケニルオキシカルボニル（たとえばビニルオキシカルボニル、プロペニルオキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、ブテニルオキシカルボニル、ブテジエニルオキシカルボニル、ペンテニルオキシカルボニル、ヘキセニルオキシカルボニルなど）；
低級または高級アルキルスルホニル（たとえばメチルスルホニル、エチルスルホニルなど）；
低級または高級アルコキシスルホニル（たとえばメトキシスルホニル、エトキシスルホニルなど）；など；
芳香族アシル、たとえば
アロイル（たとえばベンゾイル、トルオイル、ナフトイルなど）；
アル（低級）アルカノイル［たとえばフェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル（たとえばフェニルアセチル、フェニルプロパノイル、フェニルブタノイル、フェニルイソブタノイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキサノイルなど）、ナフチル（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル（たとえばナフチルアセチル、ナフチルプロパノイル、ナフチルブタノイルなど）など］；
アル（低級）アルケノイル［たとえばフェニル（Ｃ３−Ｃ６）アルケノイル（たとえばフェニルプロペノイル、フェニルブテノイル、フェニルメタクリロイル、フェニルペンタノイル、フェニルヘキセノイルなど）、ナフチル（Ｃ３−Ｃ６）アルケノイル（たとえばナフチルプロペノイル、ナフチルブテノイルなど）など］；
アル（低級）アルコキシカルボニル［たとえばフェニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（たとえばベンジルオキシカルボニルなど）、フルオレニル（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシカルボニル（たとえばフルオレニルメチルオキシカルボニルなど）など］；
アリールオキシカルボニル（たとえばフェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニルなど）；
アリールオキシ（低級）アルカノイル（たとえばフェノキシアセチル、フェノキシプロピオニルなど）；
アリールカルバモイル（たとえばフェニルカルバモイルなど）；
アリールチオカルバモイル（たとえばフェニルチオカルバモイルなど）；
アリールグリオキシロイル（たとえばフェニルグリオキシロイル、ナフチルグリオキシロイルなど）；
低級アルキルを１ないし４個有していてもよいアリールスルホニル（たとえばフェニルスルホニル、ｐ−トリルスルホニルなど）；
１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたアロイル（たとえばベンゾイル）；など；
複素環アシル、たとえば
複素環カルボニル；
複素環（低級）アルカノイル（たとえば複素環アセチル、複素環プロパノイル、複素環ブタノイル、複素環ペンタノイル、複素環ヘキサノイルなど）；
複素環（低級）アルケノイル（たとえば複素環プロペノイル、複素環ブテノイル、複素環ペンテノイル、複素環ヘキセノイルなど）；
複素環グリオキシロイル；など；
ここで、「複素環カルボニル」、「複素環（低級）アルカノイル」、「複素環（低級）アルケノイル」および「複素環グリオキシロイル」における好適な「複素環」部分としては、前記の「複素環」部分を挙げることができる。
【００５８】
Ｒ１の「アシル基」の好適な例としては、前記の「アシル基」を挙げることができ、好ましいものとしては、低級アルコキシカルボニル、高級アルカノイル、アル（低級）アルコキシカルボニル、１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたベンゾイル、１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたナフトイルおよび１個またはそれ以上の適当な置換基で置換された複素環カルボニルを挙げることができる。
【００５９】
「１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたベンゾイル」および「１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたナフトイル」における「適当な置換基」の好適な例としては、
低級アルコキシ、クロロフェニル、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキルオキシ、シクロ（低級）アルキル、フェニル（低級）アルキルオキシ、フェニル、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、低級アルコキシ（高級）アルコキシ、シクロ（低級）アルケニルオキシ、フェニルで置換された低級アルコキシ（低級）アルキルおよびシクロ（低級）アルキル（低級）アルキルオキシよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたピペリジルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
低級アルコキシ（低級）アルコキシ、シクロ（低級）アルキルオキシ、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルキルおよび低級アルコキシよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
低級アルコキシで置換された高級アルコキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキル、複素環基で置換されたフェニル（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル、シクロ（高級）アルキル、低級アルコキシ（高級）アルキル、複素環基および低級アルキリデンで置換されたシクロ（低級）アルキルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたピペラジニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニルで置換されたピリジルで置換されたチアジアゾリル、
低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
低級アルコキシ（高級）アルコキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換されたピペリジルで置換されたフェニルで置換されたイミダゾチアジアゾリル、
低級アルコキシで置換されたフェニルで置換されたチアゾリル、
シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルおよびフェニルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基で任意に置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニルで置換されたフェニル、
フェニルで置換された複素環オキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
低級アルコキシで置換されたフェニルで置換されたイミダゾチアジアゾリル、
低級アルコキシ（高級）アルコキシ、１個またはそれ以上の低級アルコキシで任意に置換されたテトラヒドロキノリル、シクロ（低級）アルキルオキシで置換されたピペリジルおよびモルホリノで置換されたフェニルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたフェニル、
低級アルコキシ（高級）アルコキシ、
高級アルコキシ、
低級アルコキシおよびフェニルで置換された複素環基、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、トリルで置換された複素環基および低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換されたフェニルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたピペラジニル、
シクロ（低級）アルキルおよび低級アルキルよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニル、
低級アルキルで置換された複素環基および低級アルコキシよりなる群から選択された１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたピペラジニルで置換されたフェニル、
低級アルコキシで置換されたフェニルで置換されたピラゾリルを挙げることができ、
【００６０】
「１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたベンゾイル」および「１個またはそれ以上の適当な置換基で置換されたナフトイル」における適当な置換基の好ましい例としては、
メトキシ、クロロフェニル、メトキシブトキシメチル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキシル、ベンジルオキシ、フェニル、シクロペンチル、メトキシペンチルオキシ、メトキシヘプチルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、メトキシブトキシ、フェニルで置換されたメトキシメチル、シクロヘキシルメトキシおよびメトキシペンチルオキシメチルよりなる群から選択された１個または２個の置換基で置換されたピペリジルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシブトキシ、シクロヘキシルオキシ、メトキシエトキシメチル、エトキシメチル、エトキシプロポキシ、ブトキシ、エトキシおよびメトキシプロポキシよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
メトキシで置換されたヘプチルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
メチルで任意に置換されたシクロヘキシル、モルホリノで置換されたベンジル、シクロペンチルメチル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロヘキシルメチル、メトキシヘプチル、ピリジル、ピリミジニルおよびメチリデンで置換されたシクロヘキシルよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたピペラジニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
メチルで置換されたシクロヘキシルおよびエチルで置換されたシクロヘキシルよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたピペラジニルで置換されたピリジルで置換されたチアジアゾリル、
メトキシヘキシルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
メトキシヘプチルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
メトキシオクチルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
メトキシペンチルオキシで置換されたピペリジルおよびペンチルオキシよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたイミダゾチアジアゾリル、
ペンチルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアゾリル、
メトキシ、シクロヘキシル、シクロペンチル、エチルおよびフェニルよりなる群から選択された１個または２個の置換基で任意に置換されたシクロヘキシルで置換されたピペラジニルで置換されたフェニル、
フェニルで置換されたピペリジルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
メトキシヘプチルオキシ、メトキシオクチルオキシ、２個のメトキシで任意に置換されたテトラヒドロキノリル、シクロヘキシルオキシで置換されたピペリジルおよびモルホリノで置換されたフェニルよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたフェニル、
メトキシヘプチルオキシ、
オクチルオキシ、
メトキシおよびフェニルで置換されたピペリジル、メトキシヘキシルオキシ、トリルで置換されたピペリジルおよびメトキシペンチルオキシで置換されたフェニルよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたピペラジニル、
シクロヘキシルおよびペンチルよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニル、
２個のメチルで置換されたモルホリノおよびヘキシルオキシよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたピペラジニルで置換されたフェニル、
ヘキシルオキシで置換されたフェニルで置換されたピラゾリルを挙げることができる。
【００６１】
「１個またはそれ以上の適当な置換基で置換された複素環カルボニル」における「適当な置換基」の好適な例としては、高級アルコキシ、および低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換されたフェニルで置換されたフェニルで置換された複素環基を挙げることができ、好ましいものとしては、デシルオキシ、およびメトキシエトキシまたはエトキシエトキシで置換されたフェニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルを挙げることができる。
【００６２】
Ｒ１における「アシル基」のより好適な例としては、第三級ブトキシカルボニル、ベンジルオキシカルボニル、
メトキシ、クロロフェニル、メトキシブトキシメチル、シクロヘキシルオキシ、シクロヘキシル、ベンジルオキシ、フェニル、シクロペンチル、メトキシペンチルオキシ、メトキシヘプチルオキシ、シクロヘキセニルオキシ、メトキシブトキシ、フェニルで置換されたメトキシメチル、シクロヘキシルメトキシおよびメトキシペンチルオキシメチルよりなる群から選択された１個または２個の置換基で置換されたピペリジルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルで置換されたベンゾイル、
メトキシエトキシ、エトキシエトキシ、メトキシブトキシ、シクロヘキシルオキシ、メトキシエトキシメチル、エトキシメチル、エトキシプロポキシ、ブトキシ、エトキシおよびメトキシプロポキシよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルで置換されたベンゾイル、
メトキシで置換されたヘプチルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルで置換されたベンゾイル、
メチルで任意に置換されたシクロヘキシル、モルホリノで置換されたベンジル、シクロペンチルメチル、シクロペンチル、シクロヘプチル、シクロヘキシルメチル、メトキシヘプチル、ピリジル、ピリミジニルおよびメチリデンで置換されたシクロヘキシルよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたピペラジニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルで置換されたベンゾイル、
メチルで置換されたシクロヘキシルおよびエチルで置換されたシクロヘキシルよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたピペラジニルで置換されたピリジルで置換されたチアジアゾリルで置換されたベンゾイル、
メトキシヘキシルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルで置換されたベンゾイル、
メトキシヘプチルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルで置換されたベンゾイル、
メトキシオクチルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルで置換されたベンゾイル、
メトキシペンチルオキシで置換されたピペリジルおよびペンチルオキシよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたイミダゾチアジアゾリルで置換されたベンゾイル、
ペンチルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアゾリルで置換されたベンゾイル、
メトキシ、シクロヘキシル、シクロペンチル、エチルおよびフェニルよりなる群から選択された１個または２個の置換基で任意に置換されたシクロヘキシルで置換されたピペラジニルで置換されたフェニルで置換されたベンゾイル、
フェニルで置換されたピペリジルオキシで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルで置換されたベンゾイル、
メトキシヘプチルオキシ、メトキシオクチルオキシ、２個のメトキシで任意に置換されたテトラヒドロキノリル、シクロヘキシルオキシで置換されたピペリジルおよびモルホリノで置換されたフェニルよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたベンゾイル、
メトキシヘプチルオキシで置換されたナフトイル、
オクチルオキシで置換されたベンゾイル、
メトキシとフェニルで置換されたピペリジル、メトキシヘキシルオキシ、トリルで置換されたピペリジルおよびメトキシペンチルオキシで置換されたフェニルよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたピペラジニルで置換されたベンゾイル、
シクロヘキシルおよびペンチルよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニルで置換されたベンゾイル、
２個のメチルで置換されたモルホリノおよびヘキシルオキシよりなる群から選択された１個の適当な置換基で置換されたフェニルで置換されたピペラジニルで置換されたフェニルで置換されたベンゾイル、
ヘキシルオキシで置換されたフェニルで置換されたピラゾリルで置換されたベンゾイル、
メトキシエトキシで置換されたフェニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルで置換されたピリジルカルボニルまたは
エトキシエトキシで置換されたフェニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルで置換されたピリジルカルボニルを挙げることができる。
【００６３】
「保護されたアミノ（低級）アルキル」における「保護」部分の好適な例としては、前記の「アシル基」を挙げることができ、好ましいものとしては、下記の「アミノ保護基」を、最も好ましいものとしては、アセチル、２−アセチルオキシプロピオニル、メチルスルホニル、２，５−ジアミノペンタノイル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニルメトキシカルボニル、アリルオキシカルボニルおよび第三級ブトキシカルボニルを挙げることができる。
【００６４】
「アミノ保護基」の好適な例としては、前記の「アシル基」、アル（低級）アルコキシカルボニルおよび低級アルコキシカルボニルなどの慣用の保護基を挙げることができ、好ましいものとしては、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、フルオレニル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニルメトキシカルボニルおよび第三級ブトキシカルボニルを挙げることができる。
【００６５】
「保護されたアミノ（低級）アルキル」および「アミノ（低級）アルキル」における「低級アルキル基」の好適な例としては、前記の「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを挙げることができる。
【００６６】
「保護されたアミノ（低級）アルキル基」の好適な例としては、アセチルアミノ（低級）アルキル、２−アセチルオキシプロピオニルアミノ（低級）アルキル、メチルスルホニルアミノ（低級）アルキル、２，５−ジアミノペンタノイルアミノ（低級）アルキル、ベンジルオキシカルボニルアミノ（低級）アルキル、フルオレニルメトキシカルボニルアミノ（低級）アルキル、アリルオキシカルボニルアミノ（低級）アルキルおよび第三級ブトキシカルボニルアミノ（低級）アルキルを挙げることができ、好ましいものとしては、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フルオレニル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルアミノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、ベンジルオキシカルボニルアミノプロピル、ベンジルオキシカルボニルアミノエチル、ベンジルオキシカルボニルアミノメチル、フルオレニルメトキシカルボニルアミノプロピル、フルオレニルメトキシカルボニルアミノエチル、フルオレニルメトキシカルボニルアミノメチル、第三級ブトキシカルボニルアミノプロピル、第三級ブトキシカルボニルアミノエチルおよび第三級ブトキシカルボニルアミノメチルを挙げることができる。
【００６７】
「アミノ（低級）アルキル基」の好適な例としては、アミノメチル、アミノエチル、アミノプロピル、アミノイソプロピル、アミノブチル、アミノペンチルおよびアミノヘキシルを挙げることができる。
【００６８】
「複素環カルボニル（低級）アルキル」における「複素環」部分の好適な例としては、前記の「複素環基」を挙げることができ、好ましいものとしては、窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の飽和複素単環基を挙げることができ、最も好ましいものとしては、ピロリジニル、イミダゾリジニル、ピペリジル、ピペラジニルおよびアゼチジニルを挙げることができる。
【００６９】
「複素環カルボニル（低級）アルキル」における「低級アルキル」部分の好適な例としては、前記の「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを挙げることができる。
【００７０】
「複素環カルボニル（低級）アルキル基」の好適な例としては、ピロリジニルカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、ピペリジルカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよびピペラジニルカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを挙げることができ、好ましいものとしては、ピロリジニルカルボニルメチル、ピペリジルカルボニルメチル、ピペラジニルカルボニルメチル、ピペリジルカルボニルエチル、ピペラジニルカルボニルエチル、ピペリジルカルボニルプロピルおよびピペラジニルカルボニルブチルを挙げることができる。
【００７１】
「複素環カルボニル」における「複素環」部分の好適な例としては、前記の「複素環基」を挙げることができ、好ましいものとしては、
窒素原子１ないし４個を有する不飽和縮合複素環基（たとえばインドリル、イソインドリル、インドリニル、インドリジニル、ベンゾイミダゾリル、キノリル、イソキノリル、インダゾリル、ベンゾトリアゾリル、テトラヒドロキノリルなど）または
窒素原子１ないし４個を有する３ないし８員（より好ましくは５または６員）の不飽和複素単環基（たとえばピロリル、ピロリニル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリジル、ジヒドロピリジル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアゾリル（たとえば４Ｈ−１，２，４−トリアゾリル、１Ｈ−１，２，３−トリアゾリル、２Ｈ−１，２，３−トリアゾリルなど）、テトラゾリル（たとえば１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラゾリルなど）など）を挙げることができ、最も好ましいものとしては、インドリルおよびピリジルを挙げることができる。
【００７２】
「低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル」における「低級アルキル基」の好適な例としては、前記の「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを挙げることができる。
【００７３】
「低級アルキルカルバモイル（低級）アルキル基」の好適な例としては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルカルバモイル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを挙げることができ、最も好ましいものとしては、メチルカルバモイルメチル、エチルカルバモイルエチル、エチルカルバモイルプロピルおよびメチルカルバモイルエチルを挙げることができる。
【００７４】
「カルボキシ（低級）アルキル基」の好適な例としては、カルボキシメチル、１−カルボキシエチル、２−カルボキシエチル、２−カルボキシプロピル、３−カルボキシブチル、２−カルボキシ−１，１−ジメチルエチル、５−カルボキシペンチル、６−カルボキシヘキシルなどを挙げることができ、好ましいものとしては、カルボキシ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを挙げることができ、より好ましいものとしては、カルボキシメチルまたは２−カルボキシエチルを挙げることができる。
【００７５】
「保護されたカルボキシ（低級）アルキル」における好適な「保護されたカルボキシ」部分は、エステル化されたカルボキシ基などであり、前記エステル化されたカルボキシ基のエステル部分の具体例としては、適当な置換基を有していてもよい低級アルキルエステル［たとえばメチルエステル、エチルエステル、プロピルエステル、イソプロピルエステル、ブチルエステル、イソブチルエステル、第三級ブチルエステル、ペンチルエステル、ヘキシルエステル、１−シクロプロピルエチルエステルなど］などであり、たとえば低級アルカノイルオキシ（低級）アルキルエステル［たとえばアセトキシメチルエステル、プロピオニルオキシメチルエステル、ブチリルオキシメチルエステル、バレリルオキシメチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、１−アセトキシエチルエステル、１−プロピオニルオキシエチルエステル、ピバロイルオキシメチルエステル、２−プロピオニルオキシエチルエステル、ヘキサノイルオキシメチルエステルなど］、低級アルカンスルホニル（低級）アルキルエステル［たとえば２−メシルエチルエステルなど］またはモノ（またはジまたはトリ）ハロ（低級）アルキルエステル［たとえば２−ヨードエチルエステル、２，２，２−トリクロロエチルエステルなど］；低級アルケニルエステル［たとえばビニルエステル、アリルエステルなど］；低級アルキニルエステル［たとえばエチニルエステル、プロピニルエステルなど］；適当な置換基を有していてもよいアル（低級）アルキルエステル［たとえばベンジルエステル、４−メトキシベンジルエステル、４−ニトロベンジルエステル、フェネチルエステル、トリチルエステル、ベンズヒドリルエステル、ビス（メトキシフェニル）メチルエステル、３，４−ジメトキシベンジルエステル、４−ヒドロキシ−３，５−ジ第三級ブチルベンジルエステルなど］；適当な置換基を有していてもよいアリールエステル［たとえばフェニルエステル、４−クロロフェニルエステル、トリルエステル、４−第三級ブチルフェニルエステル、キシロイエステル、メシチルエステル、クメニルエステルなど］などを挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルエステルを、最も好ましいものとしては、第三級ブチルエステルを挙げることができる。
【００７６】
「保護されたカルボキシ（低級）アルキル」における好適な「低級アルキル」部分としては、前記の「低級アルキル」を挙げることができる。
【００７７】
「保護されたカルボキシ（低級）アルキル基」の好適な例としては、低級アルコキシカルボニル（低級）アルキルを挙げることができ、好ましいものとしては、（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを、より好ましいものとしては、第三級ブトキシカルボニルメチルを挙げることができる。
【００７８】
「保護されたヒドロキシ」における「ヒドロキシ保護基」の好適な例としては、上記のアシル（たとえば低級アルカノイルなど）、１個またはそれ以上の適当な置換基（たとえばベンジル、４−メトキシベンジル、トリチルなど）を有していてもよいフェニル（低級）アルキル、三置換シリル［たとえばトリ（低級）アルキルシリル（たとえばトリメチルシリル、第三級ブチルジメチルシリルなど）など］、テトラヒドロピラニルなどを挙げることができる。
【００７９】
「保護されたヒドロキシ基」の好適な例としては、ベンジルオキシ、４−メトキシベンジルオキシ、トリチルオキシ、トリメチルシリルオキシ、第三級ブチルジメチルシリルオキシおよびテトラヒドロピラニルオキシを挙げることができる。
【００８０】
「保護されたグアニジノ（低級）アルキル」における「保護」部分の好適な例としては、前記の「アシル基」を挙げることができ、好ましいものとしては、「下記のグアニジノ保護基」を、最も好ましいものとしては、アセチル、２−アセチルオキシプロピオニル、メチルスルホニル、２，５−ジアミノペンタノイル、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニルメトキシカルボニル、アリルオキシカルボニルおよび第三級ブトキシカルボニルを挙げることができる。
【００８１】
「グアニジノ保護基」の好適な例としては、前記の「アシル基」、アル（低級）アルコキシカルボニルおよび低級アルコキシカルボニルなどの慣用の保護基を挙げることができ、好ましいものとしては、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニル、フルオレニル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルを、最も好ましいものとしては、ベンジルオキシカルボニル、フルオレニルメトキシカルボニルおよび第三級ブトキシカルボニルを挙げることができる。
【００８２】
「保護されたグアニジノ（低級）アルキル」および「グアニジノ（低級）アルキル」における「低級アルキル基」の好適な例としては、前記の「低級アルキル」を、好ましいものとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを挙げることができる。
【００８３】
「保護されたグアニジノ（低級）アルキル基」の好適な例としては、アセチルグアニジノ（低級）アルキル、２−アセチルオキシプロピオニルグアニジノ（低級）アルキル、メチルスルホニルグアニジノ（低級）アルキル、２，５−ジアミノペンタノイルグアニジノ（低級）アルキル、ベンジルオキシカルボニルグアニジノ（低級）アルキル、フルオレニルメトキシカルボニルグアニジノ（低級）アルキル、アリルオキシカルボニルグアニジノ（低級）アルキルおよび第三級ブトキシカルボニルグアニジノ（低級）アルキルを挙げることができ、好ましいものとしては、フェニル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルグアニジノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、フルオレニル（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルグアニジノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルおよび（Ｃ１−Ｃ４）アルコキシカルボニルグアニジノ（Ｃ１−Ｃ４）アルキルを、最も好ましいものとしては、ベンジルオキシカルボニルグアニジノプロピル、ベンジルオキシカルボニルグアニジノエチル、ベンジルオキシカルボニルグアニジノメチル、フルオレニルメトキシカルボニルグアニジノプロピル、フルオレニルメトキシカルボニルグアニジノエチル、フルオレニルメトキシカルボニルグアニジノメチル、第三級ブトキシカルボニルグアニジノプロピル、第三級ブトキシカルボニルグアニジノエチルおよび第三級ブトキシカルボニルグアニジノメチルを挙げることができる。
【００８４】
「グアニジノ（低級）アルキル基」の好適な例としては、グアニジノメチル、グアニジノエチル、グアニジノプロピル、グアニジノイソプロピル、グアニジノブチル、グアニジノペンチルおよびグアニジノヘキシルを挙げることができる。
【００８５】
「低級アルキルアミノ（低級）アルキル」における「低級アルキル基」の好適な例としては、前記の「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを挙げることができる。
【００８６】
「低級アルキルアミノ（低級）アルキル基」の好適な例としては、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、エチルアミノエチル、プロピルアミノメチル、プロピルアミノエチル、イソプロピルアミノメチル、イソプロピルアミノエチル、ブチルアミノメチルおよびヘキシルアミノメチルを挙げることができる。
【００８７】
「ジ低級アルキルアミノ（低級）アルキル」における「低級アルキル基」の好適な例としては、前記の「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを挙げることができる。
【００８８】
「ジ低級アルキルアミノ（低級）アルキル基」の好適な例としては、ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、ジエチルアミノエチル、ジプロピルアミノメチル、ジプロピルアミノエチル、ジイソプロピルアミノメチル、ジイソプロピルアミノエチル、ジブチルアミノメチルおよびジヘキシルアミノメチルを挙げることができる。
【００８９】
「アミノ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アルキル」における「低級アルキル基」の好適な例としては、前記の「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを挙げることができる。
【００９０】
「アミノ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アルキル」における「低級アルカノイル基」の好適な例としては、前記の「低級アルカノイル」を挙げることができ、好ましいものとしては、ホルミル、アセチル、プロパノイル、ブタノイル、２−メチルプロパノイル、ペンタノイル、２，２−ジメチルプロパノイルおよびヘキサノイルを挙げることができる。
【００９１】
「アミノ（低級）アルカノイルアミノ（低級）アルキル基」の好適な例としては、アミノアセチルアミノメチル、アミノアセチルアミノエチル、アミノプロパノイルアミノメチル、アミノプロパノイルアミノエチル、アミノプロパノイルアミノプロピルおよびアミノブタノイルアミノエチルを挙げることができる。
【００９２】
「ヒドロキシ（低級）アルキル」における「低級アルキル基」の好適な例としては、前記の「低級アルキル」を挙げることができ、好ましいものとしては、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ペンチルおよびヘキシルを挙げることができる。
【００９３】
「ヒドロキシ（低級）アルキル基」の好適な例としては、ヒドロキシメチル、ヒドロキシエチル、ヒドロキシプロピル、ヒドロキシイソプロピル、ヒドロキシブチル、ヒドロキシペンチルおよびヒドロキシヘキシルを挙げることができる。
【００９４】
特に、本発明のリポペプチド化合物（Ｉ）の好ましい例としては、
化合物（Ｉ）において、
Ｒ１がアシル基、
Ｒ２がアミノ（低級）アルキル基または２個のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ３が水素、
Ｒ４がアミノ（低級）アルキル基または１個または２個のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ５がヒドロキシ基、
である化合物を挙げることができ、
【００９５】
リポペプチド化合物（Ｉ）のより好ましい例として、
化合物（Ｉ）において、
Ｒ１が、
１）  低級アルコキシ、シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルコキシ（低級）アルキル、低級アルコキシ（低級）アルコキシ、フェニルで置換された低級アルコキシ（低級）アルキルおよびシクロ（低級）アルキル（低級）アルキルオキシよりなる群から選択された１個または２個の置換基で置換されたピペリジルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
２）  低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換されたフェニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル
３）  低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル（低級）アルキル、シクロ（低級）アルキル、シクロ（高級）アルキル、低級アルコキシ（高級）アルキルおよび低級アルキリデンで置換されたシクロ（低級）アルキルよりなる群から選択された置換基で置換されたピペラジニルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリル、
４）  低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニルで置換されたピリジルで置換されたチアジアゾリル、
５）  低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換されたピペリジルで置換されたフェニルで置換されたイミダゾチアジアゾリル、
６）  シクロ（低級）アルキル、低級アルコキシ、低級アルキルおよびフェニルよりなる群から選択された１個または２個の置換基で任意に置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニルで置換されたフェニル、
７）  低級アルコキシで置換されたフェニルで置換されたイミダゾチアジアゾリル、
８）  シクロ（低級）アルキルオキシで置換されたピペリジルおよびモルホリノで置換されたフェニルよりなる群から選択された置換基で置換されたフェニル、
８）  低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換されたフェニルで置換されたフェニルで置換されたピペラジニル、
９）  低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニルおよび、
１０）  低級アルキルと低級アルコキシで置換された複素環基で置換されたフェニルで置換されたピペラジニルで置換されたフェニルまたは低級アルコキシ（低級）アルコキシで置換された複素環基で置換された複素環カルボニル、
よりなる群から選択された置換基で置換されたベンゾイル基、
Ｒ２がアミノ（低級）アルキル基または２個のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ３が水素、
Ｒ４がアミノ（低級）アルキル基または１個または２個のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ５がヒドロキシ基、
である化合物を挙げることができ、
【００９６】
リポペプチド化合物（Ｉ）の最も好ましい例として、
化合物（Ｉ）において、
Ｒ１が、
１）  低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキルおよびシクロ（低級）アルキルよりなる群から選択された置換基で置換されたピペリジルで置換されたフェニルで置換されたチアジアゾリルおよび、
２）  低級アルキルで置換されたシクロ（低級）アルキルで置換されたピペラジニルで置換されたピリジルで置換されたチアジアゾリル、
よりなる群から選択された置換基で置換されたベンゾイル基、
Ｒ２がアミノ（低級）アルキル基または２個のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ３が水素、
Ｒ４がアミノ（低級）アルキル基または１個または２個のヒドロキシで置換された低級アルキルアミノ（低級）アルキル基、
Ｒ５がヒドロキシ基、
である化合物を挙げることができる。
【００９７】
本発明のリポペプチド化合物（Ｉ）の製造法を次に詳細に説明する。
製造法１
化合物（Ｉａ）またはその塩は、化合物（ＩＩ）またはヒドロキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、化合物（ＶＩＩ）またはその反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【００９８】
この反応は、通常、溶媒、たとえば水、アルコール（たとえばメタノール、エタノールなど）、ベンゼン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフラン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、ジオキサン、ジエチルエーテルまたは反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
【００９９】
反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【０１００】
反応は、通常、ルイス酸などの酸の存在下で実施される。
【０１０１】
好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素、ハロゲン化亜鉛（たとえば塩化亜鉛、臭化亜鉛など）など］などを挙げることができる。
【０１０２】
反応は、無機または有機の塩基の存在下で実施することもでき、塩基の例としては、アルカリ金属（たとえばナトリウム、カリウムなど）、アルカリ金属水酸化物（たとえば水酸化ナトリウム、水酸化カリウムなど）、アルカリ金属炭酸水素塩（たとえば炭酸水素ナトリウム、炭酸水素カリウムなど）、アルカリ金属炭酸塩（たとえば炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなど）、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリエチルアミン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、アルカリ金属水素化物（たとえば水素化ナトリウムなど）、アルカリ金属（低級）アルコキシド（たとえばナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなど）、ピリジン、ルチジン、ピコリン、ジメチルアミノピリジン、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルアニリンなどを挙げることができる
塩基、酸および／または出発化合物が液体である場合、それらも溶媒として使用できる。
【０１０３】
製造法２
目的化合物（Ｉｂ）またはその塩は、化合物（Ｉａ）またはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことによって製造することができる。
【０１０４】
この反応は加水分解、還元などの慣用の方法にしたがって実施される。
【０１０５】
加水分解は、塩基またはルイス酸などの酸の存在下で実施するのが好ましい。好適な塩基としては、無機塩基および有機塩基、たとえばアルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、その水酸化物または炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどを挙げることができる。
【０１０６】
好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素など］を挙げることができる。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］などのルイス酸を用いる脱離は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下で実施するのが好ましい。
【０１０７】
反応は、通常、溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合物または反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒中で行われる。液体の塩基または酸も溶媒として使用できる。反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【０１０８】
脱離反応に適用可能な還元反応としては、化学還元および触媒還元を挙げることができる。
【０１０９】
化学還元に用いられる好適な還元剤としては、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］または金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸または無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せを挙げることができる。
【０１１０】
触媒還元に使用される好適な触媒としては、慣用の触媒、たとえば白金触媒［たとえば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］などを挙げることができる。
【０１１１】
還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物中で行われる。さらに、化学還元に用いられる上記の酸が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。また、触媒還元に用いられる好適な溶媒としては、上記の溶媒、他の慣用の溶媒、たとえばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物を挙げることができる。
【０１１２】
この還元の反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【０１１３】
製造法３
目的化合物（Ｉｄ）またはその塩は、化合物（Ｉｃ）またはその塩をアミノ保護基の脱離反応に付すことによって製造することができる。
【０１１４】
この反応は加水分解、還元などの慣用の方法にしたがって実施される。
【０１１５】
加水分解は、塩基またはルイス酸などの酸の存在下で実施するのが好ましい。好適な塩基としては、無機塩基および有機塩基、たとえばアルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、その水酸化物または炭酸塩または重炭酸塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミン、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンなど］、ピリジン、ジ（低級）アルキルアミノピリジン（たとえば４−ジメチルアミノピリジンなど）、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミン、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エン、１，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタン、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンなどを挙げることができる。
【０１１６】
好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素など］を挙げることができる。トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］などのルイス酸を用いる脱離は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下で実施するのが好ましい。
【０１１７】
反応は、通常、溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、それらの混合物または反応に悪影響を及ぼさない他の溶媒中で行われる。液体の塩基または酸も溶媒として使用できる。反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【０１１８】
脱離反応に適用可能な還元反応としては、化学還元および触媒還元を挙げることができる。
【０１１９】
化学還元に用いられる好適な還元剤としては、金属［たとえば錫、亜鉛、鉄など］または金属化合物［たとえば塩化クロム、酢酸クロムなど］と有機酸または無機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリフルオロ酢酸、ｐ−トルエンスルホン酸、塩酸、臭化水素酸など］との組合せを挙げることができる。
【０１２０】
触媒還元に使用される好適な触媒としては、慣用の触媒、たとえば白金触媒［たとえば白金板、白金海綿、白金黒、コロイド白金、酸化白金、白金線など］、パラジウム触媒［たとえばパラジウム海綿、パラジウム黒、酸化パラジウム、パラジウム炭、コロイドパラジウム、パラジウム−硫酸バリウム、パラジウム−炭酸バリウムなど］、ニッケル触媒［たとえば還元ニッケル、酸化ニッケル、ラネーニッケルなど］、コバルト触媒［たとえば還元コバルト、ラネーコバルトなど］、鉄触媒［たとえば還元鉄、ラネー鉄など］、銅触媒［たとえば還元銅、ラネー銅、ウルマン銅など］などを挙げることができる。
【０１２１】
還元は、通常、反応に悪影響を及ぼさない慣用の溶媒、たとえば水、メタノール、エタノール、プロパノール、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドまたはそれらの混合物中で行われる。さらに、化学還元に用いられる上記の酸が液体である場合、それらもまた溶媒として使用できる。また、触媒還元に用いられる好適な溶媒としては、上記の溶媒、他の慣用の溶媒、たとえばジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランなど、またはそれらの混合物を挙げることができる。
【０１２２】
この還元の反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【０１２３】
製造法４
目的化合物（Ｉｆ）またはその塩は、化合物（Ｉｅ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、式
Ｒ１ａ−ＯＨ          （ＶＩＩＩ）
（式中、Ｒ１ａはアシル基を意味する。）
で表される化合物（ＶＩＩＩ）またはカルボキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【０１２４】
化合物（ＶＩＩＩ）のカルボキシ基における好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性アミド、活性エステルなどを挙げることができる。反応性誘導体の好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸［たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など］、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、硫酸、スルホン酸［たとえばメタンスルホン酸など］、脂肪族カルボン酸［たとえば酢酸、プロピオン酸、酪酸、イソ酪酸、ピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など］、芳香族カルボン酸［たとえば安息香酸など］などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾール、テトラゾールまたは１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールとの活性アミド；または活性エステル［たとえばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ジメチルイミノメチル［（ＣＨ３）２Ｈ＋＝ＣＨ−］エステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど］、またはＮ−ヒドロキシ化合物［たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど］とのエステルなどを挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（ＶＩＩＩ）の種類に応じて任意に選択できる。
【０１２５】
化合物（ＶＩＩＩ）およびその反応性誘導体の好適な塩としては、リポペプチド化合物（Ｉ）で例示したのと同じものを挙げることができる。
【０１２６】
反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノールなど］、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンまたは反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒中で行われる。これらの慣用の溶媒を水と混合して用いてもよい。
【０１２７】
この反応において、化合物（ＶＩＩＩ）が遊離酸またはその塩の形態で使用される場合、反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジエチルカルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニルビス−（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−２−クロロエチレン；亜燐酸トリアルキル；ポリ燐酸エチル、ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサリル；ハロ蟻酸低級アルキル［たとえばクロロ蟻酸エチル、クロロ蟻酸イソプロピルなど］；亜燐酸トリフェニル；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、クロロ蟻酸トリクロロメチル、オキシ塩化燐、塩化メタンスルホニルなどと反応させて調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などを挙げることができる。
【０１２８】
この反応は、アルカリ金属炭酸塩、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、ピリジン、ジ（低級）アルキルアミノピリジン（たとえば４−ジメチルアミノピリジンなど）、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの有機または無機の塩基の存在下でも実施可能である。
【０１２９】
反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【０１３０】
製造法５
目的化合物（Ｉｈ）またはその塩は、化合物（Ｉｇ）またはアミノ基におけるその反応性誘導体またはその塩を、式
Ｒ６＝Ｏ              （ＩＸ）
（式中、Ｒ６は１個またはそれ以上のヒドロキシで置換された低級アルキル基である。）
で表される化合物（ＩＸ）またはその反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【０１３１】
化合物（ＩＸ）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性エステルなどを挙げることができる。好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）、硫酸、アルキルカルボン酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）、芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル（たとえばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）；Ｎ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど）とのエステルなどを挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（ＩＸ）の種類に応じて任意に選択できる。
【０１３２】
反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンまたは反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
【０１３３】
この反応において、化合物（ＩＸ）が遊離酸またはその塩の形態で使用される場合、反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニル−ビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；亜燐酸トリアルキル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサリル；亜燐酸トリフェニル；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化燐などと反応させて調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などを挙げることができる。
【０１３４】
この反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、ピリジン、ジ（低級）アルキルアミノピリジン（たとえば４−ジメチルアミノピリジンなど）、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの有機または無機の塩基の存在下でも実施できる。
【０１３５】
反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加熱下で行われる。
【０１３６】
製造法Ａ
目的化合物（ＩＶ）またはその塩は、化合物（ＩＩＩ）またはヒドロキシ基におけるその反応性誘導体またはその塩を化合物（Ｘ）またはその反応性誘導体またはその塩と反応させることにより製造することができる。
【０１３７】
この反応は製造法１と同様の方法にしたがって実施されるので、使用される試薬および反応条件（たとえば溶媒、反応温度など）については、製造法１の説明を参照すればよい。
【０１３８】
製造法Ｂ
目的化合物（Ｖ）またはその塩は、化合物（ＩＶ）またはカルバモイル基におけるその反応性誘導体またはその塩を脱水反応に付すことにより製造することができる。
【０１３９】
この反応は、製造例２７に示される方法またはそれと同様の方法にしたがって実施することができる。
【０１４０】
製造法Ｃ
化合物（ＶＩ）またはその塩は、化合物（Ｖ）またはスルホン酸基におけるその反応性誘導体またはその塩をスルホン酸基の加水分解反応に付すことにより製造することができる。
【０１４１】
加水分解は、塩基またはルイス酸などの酸の存在下で実施するのが好ましい。
【０１４２】
好適な塩基としては、無機塩基および有機塩基、たとえばアルカリ金属［たとえばナトリウム、カリウムなど］、アルカリ土類金属［たとえばマグネシウム、カルシウムなど］、その水酸化物または炭酸塩または炭酸水素塩、トリアルキルアミン［たとえばトリメチルアミン、トリエチルアミンなど］、ピコリン、１，５−ジアザビシクロ［４．３．０］ノン−５−エンなどを挙げることができる。
【０１４３】
好適な酸としては、有機酸［たとえば蟻酸、酢酸、プロピオン酸、トリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］および無機酸［たとえば塩酸、臭化水素酸、硫酸、塩化水素、臭化水素など］を挙げることができる。
【０１４４】
トリハロ酢酸［たとえばトリクロロ酢酸、トリフルオロ酢酸など］などのルイス酸を用いる脱離は、カチオン捕捉剤［たとえばアニソール、フェノールなど］の存在下で実施するのが好ましい。
【０１４５】
反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アルコール［たとえばメタノール、エタノール、イソプロピルアルコールなど］、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、塩化メチレン、二塩化エチレン、クロロホルム、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミドまたは反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
【０１４６】
反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【０１４７】
製造法Ｄ
化合物（ＩＩ）またはその塩は、化合物（ＶＩ）またはその塩を還元し、式
Ｒ２−ＯＨ          （ＸＩ）
（式中、Ｒ２はアシル基を意味する。）
で表される化合物（ＸＩ）またはその反応性誘導体またはその塩と反応させることによって製造することができる。
【０１４８】
化合物（ＸＩ）の好適な反応性誘導体としては、酸ハロゲン化物、酸無水物、活性エステルなどを挙げることができる。好適な例としては、酸塩化物；酸アジ化物；置換された燐酸（たとえばジアルキル燐酸、フェニル燐酸、ジフェニル燐酸、ジベンジル燐酸、ハロゲン化燐酸など）、ジアルキル亜燐酸、亜硫酸、チオ硫酸、アルカンスルホン酸（たとえばメタンスルホン酸、エタンスルホン酸など）、硫酸、アルキルカルボン酸、脂肪族カルボン酸（たとえばピバル酸、ペンタン酸、イソペンタン酸、２−エチル酪酸、トリクロロ酢酸など）、芳香族カルボン酸（たとえば安息香酸など）などの酸との混合酸無水物；対称酸無水物；イミダゾール、４−置換イミダゾール、ジメチルピラゾール、トリアゾールまたはテトラゾールとの活性アミド；活性エステル（たとえばシアノメチルエステル、メトキシメチルエステル、ビニルエステル、プロパルギルエステル、ｐ−ニトロフェニルエステル、２，４−ジニトロフェニルエステル、トリクロロフェニルエステル、ペンタクロロフェニルエステル、メシルフェニルエステル、フェニルアゾフェニルエステル、フェニルチオエステル、ｐ−ニトロフェニルチオエステル、ｐ−クレジルチオエステル、カルボキシメチルチオエステル、ピラニルエステル、ピリジルエステル、ピペリジルエステル、８−キノリルチオエステルなど）；Ｎ−ヒドロキシ化合物（たとえばＮ，Ｎ−ジメチルヒドロキシルアミン、１−ヒドロキシ−２−（１Ｈ）−ピリドン、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミド、Ｎ−ヒドロキシベンゾトリアゾール、Ｎ−ヒドロキシフタルイミド、１−ヒドロキシ−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾールなど）とのエステルなどを挙げることができる。これらの反応性誘導体は、使用する化合物（Ｘ）の種類に応じて任意に選択できる。
【０１４９】
反応は、通常、慣用の溶媒、たとえば水、アセトン、ジオキサン、アセトニトリル、クロロホルム、塩化メチレン、塩化エチレン、テトラヒドロフラン、酢酸エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジンまたは反応に悪影響を及ぼさない他の有機溶媒、またはそれらの混合物中で行われる。
【０１５０】
この反応において、化合物（Ｘ）が遊離酸またはその塩の形態で使用される場合、反応は慣用の縮合剤の存在下で行われることが好ましく、縮合剤の例としては、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−モルホリノエチルカルボジイミド；Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ’−（４−ジエチルアミノシクロヘキシル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド；Ｎ−エチル−Ｎ’−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド；Ｎ，Ｎ−カルボニル−ビス（２−メチルイミダゾール）；ペンタメチレンケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；ジフェニルケテン−Ｎ−シクロヘキシルイミン；エトキシアセチレン；１−アルコキシ−１−クロロエチレン；亜燐酸トリアルキル；ポリ燐酸イソプロピル；オキシ塩化燐（塩化ホスホリル）；三塩化燐；塩化チオニル；塩化オキサリル；亜燐酸トリフェニル；２−エチル−７−ヒドロキシベンズイソオキサゾリウム塩；水酸化２−エチル−５−（ｍ−スルホフェニル）イソオキサゾリウム分子内塩；１−（ｐ−クロロベンゼンスルホニルオキシ）−６−クロロ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール；Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと塩化チオニル、ホスゲン、オキシ塩化燐などと反応させて調製されるいわゆるビルスマイヤー試薬などを挙げることができる。
【０１５１】
この反応は、アルカリ金属重炭酸塩、トリ（低級）アルキルアミン（たとえばトリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンなど）、ピリジン、ジ（低級）アルキルアミノピリジン（たとえば４−ジメチルアミノピリジンなど）、Ｎ−（低級）アルキルモルホリン、Ｎ，Ｎ−ジ（低級）アルキルベンジルアミンなどの有機または無機の塩基の存在下でも実施できる。
【０１５２】
反応温度は特に限定されず、反応は、通常、冷却ないし加温下で行われる。
【０１５３】
上記の製造法１ないし５および製造法ＡないしＤにしたがって得られた化合物は、粉末化、再結晶、カラムクロマトグラフィー、高性能液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、再沈殿、脱塩樹脂カラムクロマトグラフィーなどの慣用の方法によって分離・精製できる。
【０１５４】
上記の製造法１ないし５および製造法ＡないしＤにしたがって得られた化合物は、その溶媒和物（たとえば水和物、エタノレートなど）として得られることもあり、その溶媒和物（たとえば水和物、エタノレートなど）は本発明の範囲に含まれる。
【０１５５】
リポペプチド化合物（Ｉ）の各々は、不斉炭素原子および二重結合に基づく光学異性体および幾何異性体などの立体異性体を１個またはそれ以上含むことがあるが、これらのすべての異性体およびそれらの混合物もまた本発明の範囲に含まれる。
【０１５６】
リポペプチド化合物（Ｉ）またはその塩には、溶媒和化合物［たとえば水和物、エタノレートなど］も含まれる。
【０１５７】
リポペプチド化合物（Ｉ）またはその塩には、その結晶および非結晶形態の両方が含まれる。
【０１５８】
本発明のリポペプチド化合物（Ｉ）にはプロドラッグ形態が含まれると理解される。
【０１５９】
本書に引用された特許出願書および公報は引用によって組み込まれる。
【０１６０】
本発明のリポペプチド化合物（Ｉ）の有用性を示すために、代表的化合物の生物学的データを以下に示す。
【０１６１】
本発明のリポペプチド化合物（Ｉ）の生物学的特性
試験（抗菌力）
後で開示する実施例２３、４６、５８および６３の目的化合物の管内抗菌力を、下記のようにマウス血清中のＭＩＣＳによって求めた。
試験方法
２０ｍＭのＨＥＰＥＳ緩衝液（ｐｈ７．３）で緩衝したＩＣＲマウス血清を試験媒体として用いる微量希釈法によって、マウス血清中のＭＩＣＳを求めた。細胞数１０６個／ｍｌの接種懸濁液を血球計数法で調製し、希釈して、細胞数約１．０ｘ１０３個／ｍｌの接種サイズを得た。マイクロプレートを５％ＣＯ２雰囲気下３７℃で２４時間インキュベートした。ＭＩＣＳを、目に見える成長が観察されない最低濃度と定義した。
試験結果
【０１６２】
【表１】
2005524640.tif 000022
【０１６３】
試験結果から、本発明のリポペプチド化合物（Ｉ）が抗菌力（特に抗真菌力）を有することが認められる。
【０１６４】
より詳しくは、本発明のリポペプチド化合物（Ｉ）が抗真菌力、特に下記の真菌に対する抗菌力を有する。
アクレモニウム；
アブシディア（たとえばアブシジア・コリムビフェラなど）；
アスペルギルス（たとえばアスペルギルス・クラバタス、アスペルギルス・フラーブス、アスペルギルス・フミガーツス、アスペルギルス・ニデュランス、アスペルギルス・ニガー、アスペルギルス・テレウス、アスペルギルス・ベジルコロルなど）；
ブラストミセス（たとえばブラストミセス・デルマチチジスなど）；
カンジダ（たとえばカンジダ・アルビカンス、カンジダ・グラブラタ、カンジダ・ギリエルモンディ、カンジダ・ケフィール、カンジダ・クルセイ、カンジダ・パラシローシス、カンジダ・ステラトイデア、カンジダ・トロピカリス、カンジダ・ユチリスなど）；
クラドスポリウム（たとえばクラドスポリウム・トリコイデスなど）；
コクシジオイデス（たとえばコクシジオイデス・イミチスなど）；
クリプトコッカス（たとえばクリプトコッカス・ネオフォルマンなど）；
クンニングアメラ（たとえばクンニングアメラ・エレガンスなど）；
皮膚糸状菌；
エキソフィアラ（たとえばエキソフィアラ・デルマチチジス、エキソフィアラ・スピニフェラなど）；
エピデルモフィトン（たとえばエピデルモフィトン・フロッコーズムなど）；
フォンセセア（たとえばフォンセセア・ペドロソイなど）；
フザリウム（たとえばフザリウム・ソラニなど）；
ゲオトリクム（たとえばゲオトリクム・カンジドゥムなど）；
ヒストプラスマ（たとえばヒストプラスマ・カプスラーツム変異カプスラーツムなど）；
マラセジア（たとえばマラセジア・フルフールなど）；
ミクロスポルム（たとえばミクロスポルム・カニス、ミクロスポルム・ジプセウムなど）；
ムコール；
パラコクシジオイデス（たとえばパラコクシジオイデス・ブラジリエンシスなど）；
ペニシリウム（たとえばペニシリウム・マーネフェイなど）；
フィアロフォラ；
ニューモシスチス（たとえばニューモシスチス・カリニなど）；
プソイドアレシェリア（たとえばプソイドアレシェリア・ボイジーなど）；
リゾプス（たとえばリゾプス・ミクロスポルス変異リゾポジホリミス、リゾプス・オリーゼなど）；
サッカロミセス（たとえばサッカロミセス・セレビジエなど）；
スコプラリオプシス；
スポロトリクス（たとえばスポロトリクス・シェンキーなど）；
トリコフィトン（たとえばトリコフィトン・メンタグロフィテス、トリコフィトン・ルブルムなど）；
トリコスポロン（たとえばトリコスポロン・アサヒイ、トリコスポロン・クタネウムなど）
【０１６５】
上記の真菌は、皮膚、目、毛髪、爪、口腔粘膜、胃腸管、気管支、肺、心内膜、脳、髄膜、泌尿器、腟部、口腔、眼球、全身、腎臓、気管支、心臓、外耳孔、骨、鼻腔、副鼻腔、脾臓、肝臓、皮下組織、リンパ管、胃腸、関節、筋肉、腱、肺内間質性形質細胞、血液などに種々の感染症を引き起こすことがよく知られている。
【０１６６】
したがって、本発明のリポペプチド化合物（Ｉ）は、種々の感染症、たとえば皮膚糸状菌症（たとえば白癬症など）、でん風、カンジダ症、クリプトコックス症、ゲオトリクム症、砂毛症、アスペルギルス症、ペニシリウム症、フザリウム症、接合菌症、スポロトリクス症、クロモミセス症、コクシジオイデス症、ヒストプラスマ症、ブラストミセス症、パラコクシジオイデス症、プソイドアレシェリアシス、足菌腫、真菌性角膜炎、耳真菌症、ニューモシスティス症、真菌血症などの予防および治療に有用である。
【０１６７】
フルコナゾ−ル、ボリコナゾ−ル、イトラコナゾ−ル、ケトコナゾ−ル、ミコナゾ−ル、ＥＲ３０３４６およびＳＣＨ５６５９２などのアゾ−ル；アンホテリシンＢなどのポリエン、ニスタチン、リポサマルおよびその脂質、たとえばＡｂｅｌｃｅｔ、ＡｍＢｉｓｏｍｅおよびＡｍｐｈｏｃｉｌ；フルシトシンなどのプリンまたはピリミジンヌクレオチド阻害剤；またはニッコマイシンなどのポリキシン、特に、ニッコマイシンＺまたはニッコマイシンＸ；他のキチン阻害剤；ソルダリンおよびその類似物などの伸長因子阻害剤；プレダマイシンなどのマンナン阻害剤、ＸＭＰ．９７またはＸＭＰ．１２７などの殺菌／透過誘発（ＢＰＩ）タンパク質生成物；またはＣＡＮ−２９６などの複合糖質抗真菌剤；またはタクロリムスなどの免疫抑制剤とリポペプチド化合物（Ｉ）またはその塩との併用は上記の感染症に対して有効である。
【０１６８】
本発明の医薬組成物は、リポペプチド化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩を有効成分として、経腸；経肺（鼻または口腔吸入）；経眼；外用（局所塗布）；経口投与；非経口投与（皮下、静脈内および筋肉内を含む）；吸入（計量式用量吸入器からのエーロゾルを含む）；噴霧；または乾燥粉末吸入に適した有機または無機の担体または賦形剤と共に含有する医薬製剤の形態、たとえば固体、半固体または液体の形態で用いることができる。
【０１６９】
前記有効成分を、たとえば顆粒、錠剤、糖剤、ペレット剤、トローチ、カプセル剤または坐剤などの固形状；クリーム；軟膏；エーロゾル；吸入用粉末；液剤、乳剤または注射用懸濁剤などの液状；摂取；点眼剤；および用途に適した他の形態を有する常用の無毒の医薬として許容される担体と共に調合してもよい。必要ならば、上記製剤に、安定化剤、増粘剤、湿潤剤、乳化剤および着色剤などの補助剤；香料または緩衝剤を配合してもよく、または他の常用のものを添加剤として用いてもよい。
【０１７０】
リポペプチド化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩は、疾患の経過または症状に所望の抗菌作用をもたらすに十分な量が前記医薬組成物に含有される。
【０１７１】
前記組成物のヒトへの適用には、静脈内、筋肉内、経肺、経口、点眼投与または吸入によって適用するのが好ましい。リポペプチド化合物（Ｉ）の治療有効用量は、治療を受ける個々の患者の年令および症状により変化し、それらにも依存するが、一般的に、静脈内投与の場合、ヒトの体重１ｋｇにつき１日当たりリポペプチド化合物（Ｉ）の０．０１〜４００ｍｇの範囲の量を、筋肉内投与の場合、ヒトの体重１ｋｇにつき１日当たりリポペプチド化合物（Ｉ）の０．１〜２０ｍｇの範囲の量を、経口投与の場合、ヒトの体重１ｋｇにつき１日当たりリポペプチド化合物（Ｉ）の０．５〜５０ｍｇの範囲の量を感染症の治療または予防に用いる。
【０１７２】
特にニューモシスチスカリニ感染症の治療または予防の場合には、下記のことに注意すべきである。
【０１７３】
吸入投与の場合、本発明の化合物は、製剤可能な粉末として加圧されてエーロゾル噴霧方式で好都合に送出されるので、この粉末組成物を、吸入粉末吸入器を用いて吸入してもよい。吸入用の好ましい送出方式は計量式用量吸入エーロゾル方式であって、このエーロゾルを、フルオロカーボンまたは炭化水素などの好適な噴射剤中の化合物の懸濁液または溶液として製剤してもよい。
【０１７４】
肺および気管支を直接治療するのが望ましいので、エーロゾル投与は好ましい投与方法である。特に感染が耳および他の体腔に拡散しているような場合には、吸入も望ましい方法である。
【０１７５】
また、点滴静脈内投与を用いて非経口投与を実施してもよい。
【０１７６】
静脈内投与の場合、好ましい医薬組成物は、リポペプチド化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩を含有する凍結乾燥形態である。
【０１７７】
本発明の単位用量として、組成物に含有されるリポペプチド化合物（Ｉ）または医薬として許容されるその塩の量は、０．１ないし４００ｍｇ、より好ましくは、１ないし２００ｍｇ、さらに好ましくは、５ないし１００ｍｇ、具体的には５、１０、１５、２０、２５、３０、３５、４０、４５、５０、５５、６０、７０、７５、８０、８５、９０、９５および１００ｍｇである。
【０１７８】
本発明は、さらに下記のものを提供する。
【０１７９】
包装材料と上記のように識別されて前記包装材料内に含まれる化合物（Ｉ）とからなる製品であって、前記化合物（Ｉ）は病原性微生物を要因とする感染症の予防または治療に有効であり、前記包装材料は、病原性微生物を要因とする感染症の予防または治療に前記化合物（Ｉ）を用いることができるまたは用いるべきであることを表示するラベルまたは文書から構成される。
【０１８０】
販売用包装製品は、上記のように識別される化合物（Ｉ）を含有する医薬組成物とそれに関連する文書から構成され、その文書には、病原性微生物を要因とする感染症の予防または治療に化合物（Ｉ）を用いることができるまたは用いるべきであることが明記されている。
【実施例】
【０１８１】
以下の製造例および実施例は、本発明をさらに詳しく説明するために示したものである。
【０１８２】
製造例１
６−オキソヘプタン酸（１０ｇ）のメタノール（ＭｅＯＨ）（２００ｍｌ）中の溶液に、ＮａＢＨ４（２．８９ｇ）を０℃で加え、懸濁液を室温で３．５時間攪拌した。ＮａＢＨ４（２６２ｍｇ）を上記の溶液に加え、１時間以上攪拌を続けた。ＨＣｌ水溶液で混合物の反応を停止させ、酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）で抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下で濃縮して、６−ヒドロキシヘプタン酸（９．７４ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.20 (3H, d, J=6.2Hz), 1.3-1.8 (6H, m), 2.37 (2H, t, J=7.4Hz), 2.3-2.5 (1H, m), 3.7-3.9 (1H, m)
ESI質量分析 (陰性): 145.4 (M-H)-
【０１８３】
製造例２
６−ヒドロキシヘプタン酸（５ｇ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）（５０ｍｌ）中の溶液に、ＢＨ３（ＴＨＦ中１Ｎ、７５．２ｍｌ）を０℃で滴下し、混合物を０℃で２時間攪拌した。水（５ｍｌ）を溶液に加え、全体をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧下で濃縮して、１，６−ヘプタンジオール（４．５ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 0.94 (1H, t, J=7.3Hz), 1.19 (3H, d, J=6.2Hz), 1.2-1.8 (9H, m), 3.65 (2H, t, J=6.5Hz), 3.7-3.9 (1H, m)
ESI質量分析 (陰性): 131.2 (M-H)-
【０１８４】
製造例３
１，６−ヘプタンジオール（２．５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）（２０ｍｌ）とジクロロメタン（ＣＨＣｌ３）（１０ｍｌ）中の攪拌溶液に、イミダゾール（３．２２ｇ）と第三級ブチル（ジメチル）シリルクロライド（２．８５ｇ）を０℃で加え、混合物を室温で一夜攪拌した。ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍｌ）を加え、全体をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。通常の処理後に、ｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１：５）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに付して、７−［第三級ブチル（ジメチル）シリルオキシ］−２−ヘプタノール（１．８６ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 0.0-0.1 (6H, m), 0.89 (9H, s), 1.19 (3H, d, J=6.1Hz), 1.3-1.6 (9H, m), 3.60 (2H, t, J=3.6Hz), 3.7-3.9 (1H, m)
ESI質量分析 (陽性): 269.4 (M+Na)+
【０１８５】
製造例４
７−［第三級ブチル（ジメチル）シリルオキシ］−２−ヘプタノール（２．２ｇ）のＤＭＦ（２２ｍｌ）中の攪拌溶液に、ＮａＨ（６０％油状懸濁液、４２８ｍｇ）を０℃で加え、懸濁液を室温で３時間攪拌した。ＭｅＩ（１２．７ｇ）を上記の懸濁液に加え、混合物を室温で一夜攪拌した。Ｈ２Ｏ（５ｍｌ）を加え、全体をＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。通常の処理後に、ｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（８：１）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに付して、第三級ブチル（６−メトキシヘプチルオキシ）ジメチルシラン（１．３７ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 0.05 (9H, s), 0.89 (6H, s), 1.12 (3H, d, J=2.1Hz), 1.2-1.6 (8H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.31 (3H, s), 3.60 (2H, t, J=3.3Hz)
(+) APCI質量分析 (陽性): 283.4 (M+Na)+
【０１８６】
製造例５
第三級ブチル（６−メトキシヘプチルオキシ）ジメチルシラン（１．３ｇ）の溶液に、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）（ＴＨＦ中１Ｎ、１５ｍｌ）を０℃で加え、溶液を室温で一夜攪拌した。水（５ｍｌ）を溶液に加え、全体をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。通常の処理後に、ｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（３：１）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに付して、６−メトキシ−１−ヘプタノール（５８１ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.12 (3H, d, J=6.1Hz), 1.2-1.7 (9H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.33 (3H, s), 3.6-3.7 (2H, m)
(+) APCI質量分析 (陽性): 169.3 (M+Na)+
【０１８７】
製造例６
６−メトキシ−１−ヘプタノール（５７０ｍｇ）の攪拌溶液に、トリエチルアミン（Ｅｔ３Ｎ）（１．６３ｍｌ）と塩化トシル（ＴｓＣｌ）（８１７ｍｇ）を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。ＴｓＣｌ（７４３ｍｇ）とＥｔ３Ｎ（１．６３ｍｌ）を上記の溶液に加え、攪拌を２４時間続けた。ＮａＨＣＯ３水溶液（３ｍｌ）を加え、全体をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。通常の処理後に、ｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（５：１）を用いるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーに付して、４−メチルベンゼンスルホン酸６−メトキシヘプチル（４８７ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.09 (3H, d, J=6.1Hz), 1.2-1.8 (8H, m), 2.45 (3H, s), 3.2-3.4 (1H, m), 3.29 (3H, s), 4.02 (2H, t, J=6.5Hz), 7.34 (2H, d, J=8.0Hz), 7.7-7.9 (2H, m)
(+) APCI質量分析 (陽性): 323.3 (M+Na)+
【０１８８】
製造例７
４−ヒドロキシ安息香酸エチルのＤＭＦ（１０ｍｌ）中の攪拌溶液に、ＮａＨ（６０％油状懸濁液、７７ｍｇ）を加え、懸濁液を室温まで加温しながら１．５時間攪拌した。ＤＭＦ（５ｍｌ）中の４−メチルベンゼンスルホン酸６−メトキシヘプチル（４８０ｍｇ）を懸濁液に加え、混合物を一夜攪拌した。Ｈ２Ｏ（２ｍｌ）を加え、全体をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮して、残留油状物を得て、これを、ｎ−ヘキサン−ＥｔＯＡｃ（１０：１）を用いるシリカゲルクロマトグラフィーに付して、４−（６−メトキシヘプチルオキシ）安息香酸エチル（４２０ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.13 (3H, d, J=6.1Hz), 1.3-1.6 (9H, m), 1.7-1.9 (2H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.32 (3H, s), 4.00 (2H, t, J=4.0Hz), 4.34 (2H, q, J=7.1Hz), 6.8-6.9 (2H, m), 7.9-8.1 (2H, m)
(+) APCI質量分析 (陽性): 317.3 (M+Na)+
【０１８９】
製造例８
４−（６−メトキシヘプチルオキシ）安息香酸エチル（４１０ｍｇ）のエタノール（ＥｔＯＨ）（１０ｍｌ）中の攪拌溶液に、ヒドラジン１水和物（２ｍｌ）を加え、溶液を還流下に４時間加熱した。ヒドラジン１水和物（２ｍｌ）を溶液に加え、これを３時間以上攪拌して、反応を完了させた。溶媒を減圧留去し、残留物をＥｔＯＡｃで抽出した。抽出物を水と食塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。減圧濃縮して、４−（６−メトキシヘプチルオキシ）ベンゾヒドラジド（３６２ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.13 (3H, d, J=6.1Hz), 1.3-1.9 (8H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.32 (3H, s), 3.9-4.2 (4H, m), 6.8-7.0 (2H, m), 7.3-7.4 (1H, m), 7.6-7.8 (2H, m)
(+) APCI質量分析 (陽性): 303.3 (M+Na)+
【０１９０】
製造例９
４−（６−メトキシヘプチルオキシ）安息香酸エチル（３５０ｍｇ）とピリジン（３０３μｌ）の攪拌溶液に、４−メトキシカルボニルベンゾイルクロライド（２６０ｍｇ）を０℃で加え、混合物を室温まで加温しながら１時間攪拌した。溶媒を減圧留去し残留物を攪拌しながら水（１００ｍｌ）に注ぎ、沈殿物を採取し、減圧乾燥して、４−［２−［４−（６−メトキシヘプチルオキシ）ベンゾイル］ヒドラジノカルボニル］安息香酸メチル（５４０ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.14 (3H, d, J=6.1Hz), 1.3-1.6 (6H, m), 1.7-1.9 (2H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.32 (3H, s), 3.95 (3H, s), 4.0-4.1 (2H, m), 6.93 (2H, d, J=8.8Hz), 7.82 (2H, d, J=8.8Hz), 7.92 (2H, d, J=8.6Hz), 8.11 (2H, d, J=8.5Hz), 9.2-9.4 (1H, m), 9.5-9.7 (1H, m)
(+) APCI質量分析 (陰性): 441.40 (M-H)-
【０１９１】
製造例１０
４−［２−［４−（６−メトキシヘプチルオキシ）ベンゾイル］ヒドラジノカルボニル］安息香酸メチル（５３０ｍｇ）の攪拌溶液に、Ｐ２Ｓ５（３１９ｍｇ）を加え、全体を１２０℃で３時間加熱した。混合物を水（４０ｍｌ）に注ぎ、ＮａＯＨ水溶液で塩基性（ｐＨ＝１１）にした。沈殿物を採取し、減圧乾燥して、４−［５−［４−（６−メトキシヘプチルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸メチル（４８５ｍｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.14 (3H, d, J=6.1Hz), 1.3-1.9 (8H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.33 (3H, s), 3.96 (3H, s), 4.0-4.1 (2H, m), 6.9-7.1 (2H, m), 7.9-8.0 (2H, m), 8.0-8.1 (2H, m), 8.1-8.2 (2H, m)
(+) APCI質量分析 (陽性): 441.20 (M+H)+
【０１９２】
製造例１１
４−［５−［４−（６−メトキシヘプチルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸メチル（４７０ｍｇ）のＥｔＯＨ（１０ｍｌ）とＴＨＦ（１５ｍｌ）中の溶液に、ＮａＯＨ（水中１０％、０．８５ｍｌ）を加え、混合物を還流下に２時間加熱した。全体を水（４０ｍｌ）に注ぎ、ＨＣｌ水溶液で酸性にした。沈殿物を濾取し、減圧乾燥して、４−［５−［４−（６−メトキシヘプチルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸（４２０ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.06 (3H, d, J=6.1Hz), 1.2-1.6 (6H, m), 1.6-1.9 (2H, m), 3.20 (3H, s), 3.2-3.4 (1H, m), 4.0-4.2 (2H, m), 7.13 (2H, d, J=8.7Hz), 7.97 (2H, d, J=8.6Hz), 8.12 (4H, s), 13.2-13.4 (1H, m)
(+) APCI質量分析 (陰性): 425.20 (M-H)-
【０１９３】
製造例１２
４−［５−［４−（６−メトキシヘプチルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸（４１０ｍｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍｌ）中の懸濁液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）（１９５ｍｇ）と１−エチル・３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（ＷＳＣＤ・ＨＣｌ）（３６９ｍｇ）を加え、混合物を室温で一夜攪拌した。溶媒を減圧留去し、残留物を水（１００ｍｌ）に注いだ。沈殿物を採取し、水で洗浄し、減圧乾燥して、１−［４−［５−［４−（６−メトキシヘプチルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（４３７ｍｇ）を得た。
IR (KBr): 1774, 1603, 1441, 1261, 1230, 1176, 1092, 987, 831 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 1.14 (3H, d, J=6.1Hz), 1.3-2.0 (8H, m), 3.2-3.4 (1H, m), 3.30 (3H, s), 4.05 (2H, t, J=6.4Hz), 6.9-7.1 (2H, m), 7.4-7.7 (3H, m), 7.9-8.0 (2H, m), 8.1-8.2 (1H, m), 8.2-8.3 (2H, m), 8.3-8.5 (2H, m) 
(+) APCI質量分析 (陽性): 566.2 (M+Na)+
【０１９４】
製造例１３
水中４０％メチルアミン（５．７８ｇ）と炭酸カリウム（２２．６ｇ）の、第三級ブチルメチルエーテル（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）の混合物中の溶液に、臭化ブロモアセチル（１５ｇ）を氷冷下で攪拌しながら滴下し、混合物を０℃で２時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルと水の混合物に加えた。有機層を炭酸水素ナトリウム溶液と塩化ナトリウム溶液で洗浄した。有機層を取り出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧濃縮して、Ｎ−メチル−２−ブロモアセトアミド（２．１４ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.88 (3H, d, J=4.9Hz), 3.89 (2H, s), 6.51 (1H, br s)
質量分析 (m/z): 152.1, 176.1 (M++H) 
【０１９５】
製造例１４
３−ブロモプロピルアミン臭化水素酸塩（５ｇ）のジクロロメタン（５０ｍｌ）中の懸濁液に、ジクロロメタン（２０ｍｌ）中のベンジルクロロホルメート（３．９ｇ）を氷冷下で滴下した。混合物にジクロロメタン（３０ｍｌ）中のトリエチルアミン（７．９６ｍｌ）を滴下し、混合物を室温で１時間攪拌した。水（１００ｍｌ）を加え、生じた有機層を分離し、１Ｎ塩酸、水、飽和炭酸水素ナトリウムと食塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（２：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（１００ｇ）カラムクロマトグラフィーに付して、３−ブロモプロピルカルバミン酸ベンジル（５．３３ｇ）を得た。
IR (KBr): 1689.3, 1538.9, 1261.2 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 2.07 (2H, d, J=6.5Hz), 3.31-3.47 (4H, m), 4.90 (1H, bm), 5.10 (2H, s), 7.30-7.45 (5H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 294.1 (M+Na)+
【０１９６】
下記の製造例１５〜２７で用いられた出発化合物および得られた目的化合物を以下の表に示す。表において、出発化合物の式を上の欄に、目的化合物の式を下の欄にそれぞれ示す。
【０１９７】
【表２】
2005524640.tif 000023
【０１９８】
【表３】
2005524640.tif 000024
【０１９９】
【表４】
2005524640.tif 000025
【０２００】
【表５】
2005524640.tif 000026
【０２０１】
【表６】
2005524640.tif 000027
【０２０２】
【表７】
2005524640.tif 000028
【０２０３】
【表８】
2005524640.tif 000029
【０２０４】
製造例１５
出発化合物（１５）（１ｇ）、Ｎ−メチル−２−ブロモアセトアミド（２２９ｍｇ）と炭酸カリウム（４１６ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物を室温で２日間攪拌した。水を混合物に加えた。溶液を、水中２５％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（１５）（３９８ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.1Hz), 1.36 (9H, s), 1.5-4.5 (30H, m), 4.75-7.9 (2H, m), 5.0-5.15 (2H, m), 6.7-6.8 (1H, m), 7.00 (2H, d, J=8.7Hz), 7.3-7.55 (5H, m)
質量分析 (m/z): 1090.3 (M++Na)
【０２０５】
製造例１６
出発化合物（１６）（３ｇ）、ブロモ酢酸第三級ブチル（０．６６６ｍｌ）と炭酸カリウム（１．２５ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の混合物を６０℃で５時間攪拌した。水とアセトニトリルを混合物に加えた。混合物をＯＤＳカラムクロマトグラフィーで精製して、目的化合物（１６）（２．４８ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.9Hz), 1.08 (3H, d, J=5.8Hz), 1.36 (9H, s), 1.42 (9H, s), 1.5-3.5 (11H, m), 3.7-5.2 (20H, m), 6.6-6.8 (2H, m), 6.96 (1H, d, J=8.2Hz), 7.25-7.5 (5H, m)
質量分析 (m/z): 1133.4 (M++Na)
【０２０６】
製造例１７
出発化合物（１７）（５ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）中の溶液を３−ブロモプロピルカルバミン酸ベンジル（１．６４ｇ）と炭酸カリウム（９７０ｍｇ）で処理し、７０℃で１０時間攪拌した。反応混合物を水（５００ｍｌ）とアセトニトリル（２００ｍｌ）の混合物に溶解した。混合物を濾過し、濾液を、水中３０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（１Ｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（１７）（２．８０ｇ）を得た。
IR (KBr): 3359.4, 1668.1, 1650.8, 1633.4, 1513.8 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.7Hz), 1.06 (3H, d, J=6.0Hz), 1.35 (9H, s), 1.46-2.50 (11H, m), 2.60-3.38 (8H, m), 3.58-4.41 (14H, m), 4.80-4.87 (2H, m), 5.02 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.64-6.93 (3H, m), 7.30-7.48 (10H, m)
ESI質量分析 (陰性)(m/z): 1186.5 (M-H)-
【０２０７】
下記の化合物［製造例１８ないし１９］を製造例１７と同様の方法にしたがって得た。
製造例１８
IR (KBr): 3352, 1664, 1632, 1531, 1514, 1448, 1325, 1263, 1140, 1086 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.05 (3H, d, J=5.8Hz), 1.5-1.7 (1H, m), 1.8-2.1 (2H, m), 2.1-2.6 (5H, m), 2.8-3.0 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.75 (3H, s), 3.4-4.1 (8H, m), 4.1-4.5 (7H, m), 4.7-5.1 (6H, m), 6.6-6.8 (2H, m), 6.93 (1H, d, J=8.3Hz), 7.2-7.5 (10H, m)
ESI質量分析: 1085.4 (M+Na)+ (陽性), 1061.4 (M+H)+ (陰性)
元素分析: C51H66N8O17・4H2O
計算値: C 53.96, H 6.57, N 9.87
実測値: C 53.99, H 6.57, N 9.84
【０２０８】
製造例１９
IR (KBr): 3361, 3344, 2935, 1666, 1633, 1512, 1448, 1435, 1261, 1086 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.04 (3H, d, J=5.8Hz), 1.33 (3H, t, J=6.9Hz), 1.5-2.6 (8H, m), 2.8-3.0 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.3-4.5 (17H, m), 4.7-5.1 (6H, m), 6.6-7.0 (3H, m), 7.2-7.5 (10H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1099.4 (M+Na)+
元素分析: C52H68N8O17・3H2O
計算値: C 55.21, H 6.59, N 9.91
実測値: C 55.45, H 6.49, N 9.92
【０２０９】
製造例２０
出発化合物（２０）（３．０４ｇ）と１０％パラジウム炭（５０％湿潤）（１．５ｇ）のメタノール（６０ｍｌ）中の混合物に、水素雰囲気下に室温で５時間攪拌した。不溶固形物を除去後、濾液を真空濃縮し、凍結乾燥して、目的化合物（２０）（２．１９ｇ）を得た。
IR (KBr): 3350, 1660, 1633, 1518, 1437, 1275, 1084 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.81 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=6.0Hz), 1.8-2.6 (8H, m), 2.6-2.8 (1H, m), 3.0-3.2 (1H, m), 3.74 (3H, s), 3.3-4.5 (15H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.7 (3H, m)
ESI質量分析 (陽性): 839.4 (M+H)+, 861.3 (M+Na)+, 1699.5 (2M+Na)+
元素分析: C36H54N8O15・4.5H2O
計算値: C 47.00, H 6.90, N 12.18
実測値: C 47.02, H 6.80, N 12.04
【０２１０】
下記の化合物を製造例２０と同様の方法にしたがって得た。
製造例２１
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=6.1Hz), 1.32 (3H, t, J=6.9Hz), 1.8-2.8 (9H, m), 3.0-4.5 (18H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.7 (3H, m)
ESI質量分析 (陽性): 853.3 (M+H)+, 875.3 (M+Na)+
【０２１１】
製造例２２
出発化合物（２２）（１８６ｇ）と臭化ベンジル（４３．１ｍｌ）のＤＭＦ（１６７４ｍｌ）中の混合溶液に、水酸化リチウム１水和物（１１．４ｇ）を攪拌しながら加え、混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物をアセトニトリル（１６７４ｍｌ）と水（１９Ｌ）の混合物に加えた。混合物を濾過し、濾液を、水中２５％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（２Ｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（２２）（１７２．２６ｇ）を得た。
IR (KBr): 3353.6, 1668.1, 1654.1, 1631.5, 1267.0 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.75Hz), 1.05 (3H, d, J=6.0Hz), 1.34 (9H, s), 1.45-2.50 (9H, m), 2.87-3.25 (6H, m), 3.56-4.49 (12H, m), 4.80-4.87 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.75-7.03 (3H, m), 7.27-7.50 (5H, m)
ESI質量分析 (陰性)(m/z): 1093.3 (M+-Na) 
【０２１２】
下記の化合物を製造例２２と同様の方法にしたがって得た。
製造例２３
IR (KBr): 3352, 1664, 1628, 1531, 1512, 1446, 1267, 1084, 1047 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.04 (3H, d, J=5.8Hz), 1.5-1.8 (1H, m), 1.8-2.0 (3H, m), 2.0-2.6 (5H, m), 2.8-3.0 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.4-4.1 (8H, m), 4.1-4.5 (7H, m), 4.7-5.1 (6H, m), 6.7-6.8 (1H, m), 6.88 (1H, d, J=8.4Hz), 7.3-7.5 (11H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1173.3 (M+Na)+
元素分析: C50H63N8O20SNa・4H2O
計算値: C 49.10, H 5.85, N 9.16
実測値: C 48.84, H 6.06, N 9.02
【０２１３】
製造例２４
出発化合物（２４）（２６．３ｇ）のメタノール（２６３ｍｌ）中の溶液に、１０％ＨＣｌ（１３１ｍｌ）を氷冷下で攪拌しながら加え、混合物を室温で９時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮した。生じた残留物のＤＭＦ（２６３ｍｌ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（４２ｍｌ）とジ第三級ブチル二炭酸塩（６．８ｇ）を氷冷下で攪拌しながら加え、混合物を室温で一夜攪拌した。反応混合物を水（５２６０ｍｌ）に加えた。混合物を濾過し、濾液を、水中３０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（１Ｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（２４）（２０．５５ｇ）を得た。
IR (KBr): 3361.3, 2362.4, 1666.2, 1631.5, 1249.6 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.6Hz), 1.35 (9H, s), 1.46-2.50 (9H, m), 2.60-3.38 (6H, m), 3.58-4.41 (12H, m), 4.80-4.87 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.47-6.87 (3H, m), 7.30-7.48 (5H, m)
ESI質量分析 (陰性)(m/z): 995.5 (M-H)-
【０２１４】
下記の化合物を製造例２４と同様の方法にしたがって得た。
製造例２５
IR (KBr): 3352, 3331, 1666, 1632, 1531, 1514, 1446, 1441, 1270, 1248, 1086 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.05 (3H, d, J=5.9Hz), 1.5-1.8 (1H, m), 1.8-2.0 (2H, m), 2.1-2.5 (5H, m), 2.8-3.0 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.4-4.1 (8H, m), 4.1-4.5 (7H, m), 4.7-5.1 (6H, m), 6.4-6.6 (1H, m), 6.66 (1H, d, J=1.8Hz), 6.85 (1H, d, J=8.3Hz), 7.3-7.5 (10H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1071.3 (M+Na)+
元素分析: C50H6４N8O17・3H2O
計算値: C 54.44, H 6.40, N 10.16
実測値: C 54.41, H 6.59, N 10.12
【０２１５】
製造例２６
出発化合物（２６）（１０ｇ）、ブロモアセトニトリル（１．４ｍｌ）と水酸化リチウム１水和物（８４２ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中の混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物を水（１０００ｍｌ）とアセトニトリル（１３０ｍｌ）の混合物に注いだ。溶液を、水中５０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（５００ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（２６）（９．１ｇ）を得た。
IR (KBr): 3351.7, 2360.4, 1648.8, 1631.5, 1257.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.8Hz), 1.36 (9H, s), 1.67-5.19 (31H, m), 6.83-7.48 (8H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1058.3 (M+Na)+
【０２１６】
製造例２７
出発化合物（２７）（６０ｇ）、ゼオライト（６０ｇ）と炭酸水素ナトリウム（４．９６ｇ）のジメチルホルムアミド（６００ｍｌ）中の混合物を室温で攪拌した。混合物にＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１０．３ｍｌ）を加え、次いで塩化メタンスルホニル（４．５７ｍｌ）を加え、反応混合物を室温で１時間攪拌した。前記処理を４回繰り返した。混合物を濾過し、濾液を炭酸水素ナトリウム（１９９ｇ）の氷水（８４００ｍｌ）中の混合物に注いだ。混合物を、水中２０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（２Ｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（２７）（２４．１ｇ）を得た。
IR (KBr): 3355.5, 2256.3, 1666.6, 1631.5, 1267.0 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.7Hz), 1.35 (9H, s), 1.46-2.50 (9H, m), 2.81-3.27 (6H, m), 3.59-4.41 (12H, m), 4.80-4.87 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.71-6.96 (3H, m), 7.33-7.50 (5H, m) 
ESI質量分析 (陰性)(m/z): 1075.3 (M+-Na)+
【０２１７】
製造例２８
４’−（４−モルホリニル）−１，１’−ビフェニル−４−オール（１．０２ｇ）のジクロロメタン（３１ｍｌ）とピリジン（１．４７ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロメタンスルホン酸無水物（２．６６ｍｌ）を０℃で滴下した。反応混合物を０℃で１時間攪拌し、水中５０％アセトニトリルに注いだ。沈殿物を濾取し、減圧乾燥して、４’−（４−モルホリニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（３．２１９ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.15-3.3 (4H, m), 3.85-3.95 (4H, m), 6.99 (2H, d, J=8.7Hz), 7.30 (2H, d, J=8.8Hz), 7.49 (2H, d, J=8.7Hz), 7.60 (2H, d, J=8.8Hz)
質量分析 (m/z): 388.2 (M+H)
【０２１８】
製造例２９
４−（エトキシカルボニル）フェニルホウ素酸（１ｇ）、４’−（４−モルホリニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル・トリフルオロメタンスルホン酸塩（２ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（２９８ｍｇ）と炭酸ナトリウム（１．１５ｇ）の、ジオキサン（２０ｍｌ）と水（２．５ｍｌ）の混合溶媒中の混合物を２．５時間還流した。室温まで冷却後、反応混合物を水に注いだ。生じた沈殿物を濾過し、アセトニトリルで洗浄し、減圧乾燥して、４”−（４−モルホリニル）−１，１’：４’，１”−ターフェニル−４−カルボン酸塩（１．０４３ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.42 (3H, t, J=7.1Hz), 3.15-3.3 (4H, m), 3.8-4.0 (4H, m), 4.41 (2H, q, J=7.1Hz), 7.01 (2H, d, J=8.8Hz), 7.5-7.85 (8H, m), 8.05-8.2 (2H, m)
質量分析 (m/z): 410.2 (M+Na)
【０２１９】
製造例３０
（４−ピペリジル）メタノン塩酸フェニル（５ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）とトリエチルアミン（６．７９ｍｌ）中の溶液に、ジ（第三級ブチル）二炭酸塩（５．３２ｇ）のテトラヒドロフラン（５０ｍｌ）中の溶液を滴下し、室温で２時間攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルの混合物に加えた。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧濃縮して、４−ベンゾイル−１−ピペリジンカルボン酸第三級ブチル（７．０１８ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.47 (9H, s), 1.55-1.95 (4H, m), 2.8-3.0 (2H, m), 3.3-3.5 (1H, m), 4.05-4.25 (2H, m), 7.4-7.6 (3H, m), 7.9-8.0 (2H, m)
質量分析 (m/z): 312.3 (M+Na)
【０２２０】
製造例３１
４−ベンゾイル−１−ピペリジンカルボン酸第三級ブチル（７ｇ）のメタノール（８０ｍｌ）中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．１ｇ）を０℃で加えた。混合物を０℃で２時間攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルの混合物に加えた。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧濃縮して、４−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸第三級ブチル（６．８０６ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.05-1.4 (4H, m), 1.44 (9H, s), 1.6-1.8 (1H, m), 1.86 (1H, d, J=3Hz), 1.9-2.05 (1H, m), 2.45-2.75 (2H, m), 3.9-4.25 (2H, m), 4.39 (1H, dd, J=3, 7.4Hz), 7.2-7.4 (5H, m)
質量分析 (m/z): 314.2 (M+Na)
【０２２１】
製造例３２
４−［ヒドロキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸第三級ブチル（５．８ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５８ｍｌ）中の溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散）（１．１９ｇ）を加えた。溶液を６０℃で１時間攪拌した。反応混合物にヨードメタン（３．７２ｍｌ）を加えた。混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルの混合物に加えた。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０：１のジクロロメタン−メタノールで溶離）で精製して、４−［メトキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸第三級ブチル（５．０１９ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.0-1.35 (3H, m), 1.43 (9H, s), 1.6-1.85 (1H, m), 1.9-2.1 (1H, m), 2.45-2.75 (2H, m), 3.18 (3H, s), 3.79 (1H, d, J=7.7Hz), 3.85-4.2 (2H, m), 7.15-7.4 (5H, m)
質量分析 (m/z): 328.3 (M+Na)
【０２２２】
製造例３３
４−［メトキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジンカルボン酸第三級ブチル（５ｇ）とアニソール（１２．５ｍｌ）のジクロロメタン（２５ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（２５．２ｍｌ）を攪拌しながら０℃で滴下した。混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルの混合物に加え、１．０モル／Ｌ塩酸でｐＨ３に調整した。水層を分離し、酢酸エチルを加えた。混合物を１．０モル／Ｌ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ１２に調整した。有機層を分離し、食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧濃縮して、４−［メトキシ（フェニル）メチル］ピペリジン（２．６３２ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.0-1.35 (3H, m), 1.6-1.8 (1H, m), 1.9-2.1 (1H, m), 2.35-2.65 (2H, m), 2.9-3.2 (2H, m), 3.18 (3H, s), 3.78 (1H, d, J=7.7Hz), 7.15-7.4 (5H, m)
質量分析 (m/z): 206.4 (M+H)
【０２２３】
製造例３４
４−［メトキシ（フェニル）メチル］ピペリジン（１．３４ｇ）と１−ブロモ−４−フルオロベンゼン（１．９２ｍｌ）のジメチルスルホキシド（１３．４ｍｌ）中の溶液に、炭酸カリウム（３．６１ｇ）を加えた。溶液を１５０℃で７時間攪拌した。反応混合物を水と酢酸エチルの混合物に加えた。有機層を食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥した。硫酸マグネシウムを濾去し、濾液を減圧濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（１０：１のヘキサン−酢酸エチルで溶離）で精製して、４−［４−［メトキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジル］安息香酸エチル（１．１２４ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.2-1.55 (6H, m), 1.6-1.9 (1H, m), 2.0-2.2 (1H, m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.19 (3H, s), 3.7-4.0 (3H, m), 4.31 (2H, q, J=7.1Hz), 6.82 (2H, d, J=9.0Hz), 7.2-7.4 (5H, m), 7.89 (2H, d, J=9.0Hz)
質量分析 (m/z): 354.2 (M+H)
【０２２４】
製造例３５  ４−［４−［メトキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジル］安息香酸エチル（１．１２ｇ）のエタノール（２２ｍｌ）とテトラヒドロフラン（９ｍｌ）中の溶液に、ヒドラジン１水和物（１３．８３ｍｌ）を加え、混合物を１６．５時間還流した。冷却後、溶媒を減圧除去した。水を加え、沈殿物を濾取し、水で洗浄し、減圧乾燥して、４−［４−［メトキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジル］ベンゾイルヒドラジン（１．０２２ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.2-1.9 (4H, m), 2.05-2.2 (1H, m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.19 (3H, s), 3.75-3.95 (5H, m), 6.85 (2H, d, J=9.0Hz), 7.15 (1H, s), 7.15-7.4 (5H, m), 7.61 (2H, d, J=9.0Hz)
質量分析 (m/z): 240.3 (M+H)
【０２２５】
製造例３６
４−［４−［メトキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジル］ベンゾイルヒドラジン（１．０２ｇ）のテトラヒドロフラン（３０ｍｌ）とピリジン（０．７２９ｍｌ）中の溶液に、４−メトキシカルボニルベンゾイルクロライド（６２７ｍｇ）を０℃で加えた。反応混合物を室温で２時間攪拌し、水に注いだ。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、減圧乾燥して、４−［２−［４−［４−［メトキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジル］ベンゾイル］ヒドラジノカルボニル］安息香酸メチル（１．４５ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.2-1.9 (4H, m), 2.05-2.25 (1H, m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.20 (3H, s), 3.7-3.95 (3H, m), 3.95 (3H, s), 6.86 (2H, d, J=8.9Hz), 7.2-7.45 (5H, m), 7.74 (2H, d, J=8.9Hz), 7.92 (2H, d, J=8.4Hz), 8.13 (2H, d, J=8.4Hz), 9.07 (1H, d, J=6.3Hz), 9.44 (1H, d, J=6.3Hz)
質量分析 (m/z): 524.2 (M+Na)
【０２２６】
製造例３７
４−［２−［４−［４−［メトキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジル］ベンゾイル］ヒドラジノカルボニル］安息香酸メチル（１．３５ｇ）と五硫化二燐（８９７ｍｇ）のジメトキシエタン（３９ｍｌ）中の懸濁液を１００℃で２時間攪拌した。反応混合物に水を加えた。沈殿物を濾取し、水とアセトニトリルで洗浄し、減圧乾燥して、４−［５−［４−［４−［メトキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸メチル（１．０３５ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.2-1.9 (4H, m), 2.1-2.3 (1H, m), 2.7-3.0 (2H, m), 3.20 (3H, s), 3.7-4.0 (3H, m), 3.96 (3H, s), 7.0-7.15 (2H, m), 7.2-7.45 (5H, m), 7.91 (2H, d), 8.05 (2H, d), 8.15 (2H, d)
質量分析 (m/z): 500.1 (M+H)
【０２２７】
製造例３８
４−フルオロ安息香酸エチル（３ｇ）、２−（１−ピペラジニル）ピリミジン二塩酸塩（４．２３ｇ）と炭酸カリウム（３．２１ｇ）のジメチルスルホキシド（１５ｍｌ）中の混合物を１５０℃で３時間攪拌した。反応混合物を水（１５０ｍｌ）に注いだ。生じた沈殿物を濾取し、減圧乾燥して、４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］安息香酸エチル（３．４４ｇ）を得た。
IR (KBr): 1697.1, 1589.1, 1373.1, 1240.0 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 1.37 (3H, t, J=7.1Hz), 3.40-3.45 (4H, m), 3.96-4.02 (4H, m), 4.35 (2H, q, J=7.1Hz), 6.52-6.56 (1H, m), 6.88-6.94 (2H, m), 7.93-7.98 (2H, m), 8.33-8.36 (2H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 335.2 (M+Na)+
【０２２８】
製造例３９
４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル）安息香酸エチル（３．３ｇ）とヒドラジン１水和物（１０．２ｍｌ）のエチルアルコール（２０ｍｌ）中の溶液を還流下に１０時間攪拌した。反応混合物を水（４０ｍｌ）に注いだ。生じた沈殿物を濾取し、減圧乾燥して、４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ベンゾヒドラジド（１．８９ｇ）を得た。
IR (KBr): 3284.2, 1619.9, 1583.3, 1513.8, 1492.6, 1361.5 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 3.36-3.45 (4H, m), 3.96-4.07 (6H, m), 6.52-6.56 (1H, m), 6.88-6.97 (3H, m), 7.65-7.72 (2H, m), 8.33-8.36 (2H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 321.2 (M+Na)+
【０２２９】
製造例４０
４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ベンゾヒドラジド（１．６５ｇ）とピリジン（１．３４ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２８ｍｌ）中の溶液に、４−（クロロカルボニル）安息香酸メチル（１．１ｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で５時間攪拌した。反応混合物を水（１４０ｍｌ）に注いだ。生じた沈殿物を濾取し、減圧乾燥して、４−［２−［４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ベンゾイル］ヒドラジノカルボニル］安息香酸メチル（１．８６ｇ）を得た。
IR (KBr): 3268.8, 1722.1, 1641.1, 1587.1, 1234.2 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 3.35-3.90 (11H, m), 6.65-6.70 (1H, m), 7.04-7.08 (2H, m), 7.83-7.87 (2H, m), 8.01-8.12 (4H, m), 8.39-8.42 (2H, m), 10.30 (1H, bs), 10.59 (1H, bs)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 461.3 (M+H)+, 483.3 (M+Na)+
【０２３０】
製造例４１
４−［２−［４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］ベンゾイル］ヒドラジノカルボニル］安息香酸メチル（１．５３ｇ）と五硫化燐（０．９６ｇ）のピリジン（２３ｍｌ）中の混合物を還流下に１６時間攪拌した。反応混合物を水（１３８ｍｌ）に注いだ。混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９に調整した。生じた沈殿物を濾取し、アセトニトリル（５０ｍｌ）で洗浄した。沈殿物を濾取し、減圧乾燥して、４−［５−［４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸メチル（１．２９ｇ）を得た。
IR (KBr): 1724.0, 1606.4, 1585.2, 1490.7, 1438.6, 1280.5 cm-1
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 459.0 (M+H)+
【０２３１】
製造例４２
４−［５−［４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸メチル（１．２ｇ）と水酸化ナトリウム（０．２０９ｇ）の、水（４ｍｌ）、エチルアルコール（１８ｍｌ）とテトラヒドロフラン（１８ｍｌ）の混合物中の混合物を還流下に７時間攪拌した。反応混合物を水（４０ｍｌ）に注いだ。混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ１ないし２に調整した。生じた沈殿物を濾取し、テトラヒドロフランで洗浄し、減圧乾燥して、４−［５−［４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸（１．１４ｇ）を得た。
IR (KBr): 1695.1, 1606.4, 1585.2, 1417.4, 1234.2 cm-1
ESI質量分析 (陰性)(m/z): 443.2 (M-H)-
【０２３２】
製造例４３
４−［５−［４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸（１．０ｇ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（１．０２ｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．８ｍｌ）のＮ−メチルピロリジドン（１０ｍｌ）中の混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を水（８０ｍｌ）に注いだ。生じた沈殿物を濾取し、テトラヒドロフランで洗浄し、減圧乾燥して、１−［４−［５−［４−［４−（２−ピリミジニル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（１．２３ｇ）を得た。
IR (KBr): 1780.0, 1606.4, 1585.2, 1234.2 cm-1
【０２３３】
製造例４４
４−フルオロ安息香酸エチル（５．１ｇ）、１−（２−ピリジル）ピペラジン（４．９５ｇ）と炭酸カリウム（５．０３ｇ）のジメチルスルホキシド（２６ｍｌ）中の混合物を１５０℃で４時間攪拌した。反応混合物を水（２６０ｍｌ）に注いだ。生じた沈殿物を濾取し、減圧乾燥して、４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］安息香酸エチル（５．２２ｇ）を得た。
IR (KBr): 1693.2, 1606.4, 1479.1, 1288.2, 1234.2 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 1.37 (3H, t, J=7.1Hz), 3.40-3.50 (4H, m), 3.70-3.75 (4H, m), 4.34 (2H, q, J=7.1Hz), 6.64-6.71 (2H, m), 6.88-6.92 (2H, m), 7.47-7.52 (1H, m), 7.93-7.98 (2H, m), 8.20-8.23 (1H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 312.3 (M+H)+, 334.3 (M+Na)+
【０２３４】
製造例４５
４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］安息香酸エチル（５．１ｇ）とヒドラジン１水和物（１５．９ｍｌ）のエチルアルコール（３１ｍｌ）中の溶液を還流下に１４時間攪拌した。反応混合物を水（４７ｍｌ）に注いだ。生じた沈殿物を濾取し、減圧乾燥して、４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］ベンゾヒドラジド（３．８２ｇ）を得た。
IR (KBr): 1654.6, 1606.4, 1481.1, 1436.7, 1234.2 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 3.41-3.46 (4H, m), 3.96-3.74 (4H, m), 4.08 (2H, bs), 6.64-6.71 (2H, m), 6.91-6.95 (2H, m), 7.34 (1H, s), 7.48-7.56 (1H, m), 7.67-7.71 (2H, m), 8.20-8.23 (1H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 298.3 (M+H)+, 320.2 (M+Na)+
【０２３５】
製造例４６
４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］ベンゾヒドラジド（３．２９ｇ）とピリジン（２．６９ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５５ｍｌ）中の溶液に、４−（クロロカルボニル）安息香酸メチル（２．２ｇ）を氷冷下で加え、混合物を室温で６時間攪拌した。反応混合物を水（２７５ｍｌ）に注いだ。生じた沈殿物を濾取し、減圧乾燥して、４−［２−［４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］ベンゾイル］ヒドラジノカルボニル］安息香酸メチル（４．６ｇ）を得た。
IR (KBr): 1722.1, 1683.1, 1598.7, 1436.7, 1234.2 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 3.33-3.90 (11H, m), 6.65-6.71 (1H, m), 6.88-6.92 (1H, m), 7.04-7.09 (2H, m), 7.53-7.61 (1H, m), 7.83-7.87 (2H, m), 8.01-8.16 (5H, m), 10.30 (1H, bs), 10.59 (1H, bs)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 460.2 (M+H)+, 482.1 (M+Na)+
【０２３６】
製造例４７
４−［２−［４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］ベンゾイル］ヒドラジノカルボニル］安息香酸メチル（４．６ｇ）と五硫化燐（２．６８ｇ）のピリジン（６９ｍｌ）中の混合物を還流下に１７時間攪拌した。反応混合物を水（１３８ｍｌ）に注いだ。混合物を１Ｎ水酸化ナトリウム溶液でｐＨ９に調整した。生じた沈殿物を濾取し、アセトニトリル（１００ｍｌ）で洗浄した。沈殿物を濾取し、減圧乾燥して、４−［５−［４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸メチル（３．８４ｇ）を得た。
IR (KBr): 1726.0, 1600.6, 1438.6, 1282.4, 1234.2 cm-1
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 458.1 (M+H)+
【０２３７】
製造例４８
４−［５−［４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸メチル（３．７ｇ）と水酸化ナトリウム（０．６４７ｇ）の、水（１２．３ｍｌ）、エチルアルコール（５６ｍｌ）とテトラヒドロフラン（５６ｍｌ）の混合物中の混合物を還流下に７時間攪拌した。反応混合物を水（１００ｍｌ）に注いだ。混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ１ないし２に調整した。生じた沈殿物を濾取し、テトラヒドロフランで洗浄し、減圧乾燥して、４−［５−［４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸（３．６９ｇ）を得た。
IR (KBr): 1706.7, 1602.6, 1415.5, 1230.4 cm-1
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 442.1 (M-H)-, 443.2 (M)-
【０２３８】
製造例４９
４−［５−［４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸（３．５ｇ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（３．５９ｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（２．７５ｍｌ）のＮ−メチルピロリドン（３５ｍｌ）中の混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物を水（２８０ｍｌ）に注いだ。生じた沈殿物を濾取し、テトラヒドロフランで洗浄し、減圧乾燥して、１−［４−［５−［４−［４−（２−ピリジル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（４．１５ｇ）を得た。
IR (KBr): 1780.0, 1664.3, 1602.6, 1438.6, 1234.2 cm-1
【０２３９】
製造例５０
４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジンカルボン酸第三級ブチル（３．５３ｇ）の酢酸エチル（１８ｍｌ）中の溶液に、酢酸エチル中４Ｎ塩化水素（３１ｍｌ）を氷冷下で滴下した。混合物を室温で１時間攪拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去して、４−シクロペンチル−４−メトキシピペリジン塩酸塩（２．８２ｇ）を得た。
IR (KBr): 2944.8, 2723.0, 1456.0 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 1.32-2.23 (13H, m), 3.05-3.30 (8H, m), 9.42 (1H, bm)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 184.4 (M+H)+ (遊離化合物)
【０２４０】
製造例５１
４−フルオロ安息香酸エチル（２．１４ｇ）、４−シクロペンチル−４−メトキシピペリジン塩酸塩（２．８ｇ）と炭酸カリウム（５．２８ｇ）のジメチルスルホキシド（２５ｍｌ）中の混合物を１４０℃で１５時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出した。有機層を食塩水で洗浄し、乾燥し、溶媒を減圧留去した。残留物を、ｎ−ヘキサン／酢酸エチル（５：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーに付して、４−（４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジル）安息香酸エチル（３．２７ｇ）を得た。
IR (KBr): 2954.4, 1699.0, 1604.5, 1076.1 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 1.33-2.24 (16H, m), 3.06-3.66 (7H, m), 4.32 (2H, q, J=7.1Hz), 6.83-6.90 (2H, m), 7.87-7.94 (2H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 332.40 (M+H)+
【０２４１】
製造例５２
４−（４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジル）安息香酸エチル（３．１５ｇ）とヒドラジン１水和物（１８．４ｍｌ）のエタノール（３１．５ｍｌ）中の混合物を９時間還流した。反応混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を水で洗浄し、圧力下に乾燥して、４−（４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジル）ベンゾヒドラジド（２．８５ｇ）を得た。
IR (KBr): 3295.7, 2948.6, 1635.3, 1606.4, 1068.4 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 1.33-2.28 (13H, m), 3.03-3.62 (7H, m), 4.05 (2H, bs), 6.86-6.93 (2H, m), 7.24 (1H, bs), 7.60-7.67 (2H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 318.40 (M+H)+
【０２４２】
製造例５３
４−（４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジル）ベンゾヒドラジド（２．８ｇ）とピリジン（２．６３ｍｌ）のテトラヒドロフラン（８４ｍｌ）中の溶液に、４−（クロロカルボニル）安息香酸メチル（１．８４ｇ）を氷冷下で加えた。混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を水（４２０ｍｌ）に注いだ。生じた沈殿物を濾取し、圧力下に乾燥して、４−［２−［４−（４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジル）ベンゾイル］ヒドラジノカルボニル］安息香酸メチル（４．１９ｇ）を得た。
IR (KBr): 3241.8, 2952.5, 1722.1, 1606.4, 1278.6, 1076.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 1.28-1.79 (13H, m), 2.94-3.05 (2H, m), 3.14 (3H, s), 3.57-3.69 (2H, m), 3.90 (3H, s), 6.97-7.01 (2H, m), 7.77-7.82 (2H, m), 8.00-8.12 (4H, m), 10.22 (1H, s), 10.56 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 480.47 (M+H)+
【０２４３】
製造例５４
４−［２−［４−（４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジル）ベンゾイル］ヒドラジノカルボニル］安息香酸塩（４．１２ｇ）と五硫化燐（２．２９ｇ）のピリジン（８２ｍｌ）中の混合物を１２０℃で２時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタン／メタノール（５：１）で抽出した。抽出物を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウムと食塩水で順次洗浄し、乾燥した。溶媒を除去後、４−［５−［４−（４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸メチル（０．８ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 1.33-2.27 (13H, m), 3.14-3.65 (7H, m), 4.31 (3H, s), 6.91-7.11 (2H, m), 7.72-7.94 (2H, m), 7.98-8.19 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 478.2 (M+H)+
【０２４４】
製造例５５
４−［５−［４−（４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸メチル（０．７６ｇ）と１０％水酸化ナトリウム／水（１．６ｍｌ）の、エタノール（７．６ｍｌ）とテトラヒドロフラン（７．６ｍｌ）の混合物中の混合物を１５時間還流した。冷却後、反応混合物を１Ｎ塩酸で酸性にした。生じた沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、４−［５−［４−（４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸（０．６２ｇ）を得た。
IR (KBr): 2950.6, 1687.4, 1602.6, 1078.0 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 1.25-2.21 (13H, m), 3.11-3.63 (7H, m), 6.86-7.00 (2H, m), 7.75-8.23 (6H, m)
【０２４５】
製造例５６
４−［５−［４−（４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸（０．６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．２１ｇ）と１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（０．２９８ｇ）のジクロロメタン（１２ｍｌ）中の混合物を室温で９時間攪拌した。反応混合物を水に注ぎ、ジクロロメタンで抽出した。抽出物を食塩水で洗浄し、乾燥した。溶媒を除去して、１−［４−［５−［４−（４−シクロペンチル−４−メトキシ−１−ピペリジル）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（０．６９５ｇ）を得た。
IR (KBr): 2948.6, 1781.9, 1602.6, 1230.4, 1081.9 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 1.37-2.26 (13H, m), 2.77-3.74 (7H, m), 6.91-7.00 (2H, m), 7.46-8.42 (10H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 581.07 (M+H)+
【０２４６】
製造例５７
塩化チオニル（１０．９ｍｌ）をメタノール（７０ｍｌ）に０ないし１０℃で４０分間かけて滴下した。混合物に２，５−ピリジンジカルボン酸（５ｇ）を加えた。混合物を室温で１７時間３０分攪拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去し、残留物を水に溶解し、炭酸カリウムでｐＨ１１に調整した。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、２，５−ピリジンジカルボン酸ジメチル（４．５４ｇ）を得た。
IR (KBr): 1726.0, 1716.3, 1132.0 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 4.00 (3H, s), 4.05 (3H, s), 8.22 (1H, d, J=16.0Hz), 8.46 (1H, dd, J=4.0 and 6.2Hz), 9.31 (1H, d, J=3.8Hz)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 218.2 (M+Na)+
【０２４７】
製造例５８
２，５−ピリジンジカルボン酸ジメチル（１９．５ｇ）のメタノール（５８５ｍｌ）中の混合物に、水酸化カリウム（７．２９ｇ）を加え、室温で１４時間３０分攪拌した。沈殿物を濾取した。固形物を水（３００ｍｌ）に溶解し、１Ｎ塩酸で酸性にした。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、５−（メトキシカルボニル）−２−ピリジンカルボン酸（１２．７８ｇ）を得た。
IR (KBr): 3448.1, 1727.9, 1699.0, 1286.3, 1276.6 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 3.93 (3H, s), 8.16-8.18 (1H, m), 8.43-8.47 (1H, m), 9.165-9.172 (1H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 180.2 (M-H)-
【０２４８】
製造例５９
５−（メトキシカルボニル）−２−ピリジンカルボン酸（１．５ｇ）、４’−（２−メトキシエトキシ）（１，１’−ビフェニル）−４−カルボヒドラジド（２．２５ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．１２ｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１．５９ｇ）とジイソプロピルアミン（１．４４ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４ｍｌ）中の混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応混合物を水（１１５ｍｌ）に注ぎ、沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、６−［２−［４’−（２−メトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］カルボニルヒドラジノ］カルボニルニコチン酸メチル（２．９９ｇ）を得た。
IR (KBr): 1722.1, 1699.0, 1652.7, 1128.2 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 3.48 (3H, s), 3.79 (2H, t, J=4.6Hz), 4.00 (3H, s), 4.18 (2H, t, J=4.6Hz), 7.03 (2H, d, J=8.8Hz), 7.55 (2H, d, J=8.8Hz), 7.64 (2H, d, J=8.4Hz), 7.94 (2H, d, J=8.4Hz), 8.24 (1H, d, J=8.2Hz), 8.47 (1H, dd, J=2.0 and 8.0Hz), 9.20 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 472.2 (M+Na)+
【０２４９】
製造例６０
６−［２−［４’−（２−メトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］カルボニルヒドラジノ］カルボニルニコチン酸メチル（２．９１ｇ）、トリエチルアミン（１．０８ｍｌ）と五硫化燐（１．７３ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（５８ｍｌ）中の混合物を２．５時間還流した。反応混合物を水（１７０ｍｌ）に注ぎ、沈殿物を濾取し、水で洗浄した。固形物をアセトニトリル（５８ｍｌ）で１５分間還流し、沈殿物を濾取し、乾燥して、６−［５−［４’−（２−メトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチン酸メチル（２．５２ｇ）を得た。
IR (KBr): 1724.0, 1286.3, 1130.1, 1114.7 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 3.28 (3H, s), 3.60-3.80 (2H, m), 3.95 (3H, s), 4.16-4.17 (2H, m), 7.08-7.10 (2H, m), 7.73-7.75 (2H, m), 7.86-7.88 (2H, m), 8.1-8.16 (2H, m), 8.46-8.56 (2H, m), 9.22 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 470.2 (M+Na)+
【０２５０】
製造例６１
６−［５−［４’−（２−メトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチン酸メチル（２．４ｇ）と１０％水酸化ナトリウム（６．５ｇ）の、エタノール（２４ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３６ｍｌ）の混合物中の混合物を１０時間還流した。反応混合物に水（１２０ｍｌ）を加え、１Ｎ塩酸で酸性にした。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、６−［５−［４’−（２−メトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチン酸メチル（２．２２ｇ）を得た。
IR (KBr): 1685.5, 1596.8, 1249.6, 1132.0 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 3.33 (3H, s), 3.69 (2H, t, J=4.4Hz), 4.17 (2H, t, J=4.4Hz), 7.09 (2H, d, J=8.4Hz), 7.73 (2H, d, J=8.4Hz), 7.87 (2H, d, J=8.2Hz), 8.14 (2H, d, J=8.0Hz), 8.44 (1H, d, J=7.6Hz), 8.50-8.52 (1H, m), 9.19 (1H, s), 13.75 (1H, bs)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 432.1 (M-Na)-
【０２５１】
製造例６２
６−［５−［４’−（２−メトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチン酸メチル（２．１２ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（９９１ｍｇ）とＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（１．８８ｇ）のジクロロメタン（４２ｍｌ）中の混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を水で洗浄し、乾燥して、１−［６−［５−［４’−（２−メトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−３−ピリジルカルボニルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（２．５１ｇ）を得た。
IR (KBr): 1787.7, 1594.8, 1251.6, 1234.2, 1126.2 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 3.32 (3H, s), 3.68-3.70 (2H, m), 4.16-4.18 (2H, m), 7.08-7.10 (2H, m), 7.39-7.43 (1H, m), 7.52-7.56 (1H, m), 7.70-7.75 (3H, m), 7.86-7.88 (2H, m), 7.97-7.99 (1H, m), 8.13-8.15 (2H, m), 8.43-8.45 (1H, m), 8.50-8.52 (1H, m), 9.189-9.194 (1H, m)
【０２５２】
製造例６３
５−（メトキシカルボニル）−２−ピリジンカルボン酸（１．５ｇ）、４’−（２−エトキシエトキシ）（１，１’−ビフェニル）−４−カルボヒドラジド（２．３６ｇ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１．１２ｇ）、１−エチル−３−（３’−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（１．５９ｇ）とジイソプロピルアミン（１．４４ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２４ｍｌ）中の混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応混合物を水（１２０ｍｌ）に注ぎ、沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、６−［２−［４’−（２−エトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］カルボニルヒドラジノ］カルボニルニコチン酸メチル（３．０９ｇ）を得た。
IR (KBr): 1724.0, 1596.8, 1286.3, 1116.6 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 1.26 (3H, t, J=7.0Hz), 3.63 (2H, q, J=7.0Hz), 3.83 (2H, t, J=4.8Hz), 4.00 (3H, s), 4.18 (2H, t, J=4.6Hz), 7.02 (2H, d, J=8.8Hz), 7.55 (2H, d, J=8.6Hz), 7.63 (2H, d, J=8.2Hz), 7.94 (2H, d, J=8.2Hz), 8.23 (1H, d, J=8.2Hz), 8.45-8.48 (1H, m), 9.19 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 486.3 (M+Na)+
【０２５３】
製造例６４
６−［２−［４’−（２−エトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］カルボニルヒドラジノ］カルボニルニコチン酸メチル（３．６７ｇ）、トリエチルアミン（１．３２ｍｌ）と五硫化燐（２．１１ｇ）の１，２−ジメトキシエタン（７３ｍｌ）中の混合物を２．５時間還流した。反応混合物を水（２２０ｍｌ）に注ぎ、沈殿物を濾取し、水で洗浄した。固形物をアセトニトリル（７３ｍｌ）で１５分間還流し、沈殿物を濾取し、乾燥して、６−［５−［４’−（２−エトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチン酸メチル（３．１４ｇ）を得た。
IR (KBr): 1685.5, 1249.6, 1133.9 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 1.15 (3H, t, J=7.0Hz), 3.52 (2H, q, J=7.0Hz), 3.73 (2H, t, J=4.6Hz), 3.95 (3H, s), 4.16 (2H, t, J=4.6Hz), 7.09 (2H, d, J=8.6Hz), 7.74 (2H, d, J=8.8Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 8.15 (2H, d, J=8.2Hz), 8.47 (1H, d, J=8.2Hz), 8.53-8.56 (1H, m), 9.22 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 484.2 (M+Na)+
【０２５４】
製造例６５
６−［５−［４’−（２−エトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチン酸メチル（３ｇ）と１０％水酸化ナトリウム（７．８ｇ）の、エタノール（３０ｍｌ）とテトラヒドロフラン（４５ｍｌ）の混合物中の混合物を１０時間還流した。反応混合物に水（１５０ｍｌ）を加え、１Ｎ塩酸で酸性にした。沈殿物を濾取し、水で洗浄し、乾燥して、６−［５−［４’−（２−エトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチン酸メチル（２．８０ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6, δ): 1.15 (3H, t, J=7.0Hz), 3.52 (2H, q, J=7.0Hz), 3.73 (2H, t, J=4.6Hz), 4.15 (2H, t, J=4.6Hz), 7.08 (2H, d, J=8.8Hz), 7.72 (2H, d, J=8.8Hz), 7.85 (2H, d, J=8.4Hz), 8.07-8.14 (2H, m), 8.42-8.51 (2H, m), 9.18 (1H, s), 13.73 (1H, bs)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 446.2 (M-H)-
【０２５５】
製造例６６
６−［５−［４’−（２−エトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ニコチン酸メチル（２．７１ｇ）、１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−オール（１．２３ｇ）とＮ−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（２．３２ｇ）のジクロロメタン（５４ｍｌ）中の混合物を室温で１８時間攪拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去した。残留物を水で洗浄し、乾燥して、１−［６−［５−［４’−（２−エトキシエトキシ）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−３−ピリジルカルボニルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（３．２９ｇ）を得た。
IR (KBr): 1803.1, 1787.7, 1594.8, 1253.5 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 1.15 (3H, t, J=7.0Hz), 3.52 (2H, q, J=7.0Hz), 3.72-3.74 (2H, m), 4.15-4.17 (2H, m), 7.09 (2H, d, J=8.8Hz), 7.38-7.42 (1H, m), 7.51-7.55 (1H, m), 7.70-7.75 (2H, m), 7.86-7.88 (2H, m), 7.96-7.98 (1H, m), 8.13-8.15 (2H, m), 8.42-8.52 (2H, m), 9.18-9.19 (1H, m)
【０２５６】
製造例６７
炭酸セシウム（２．５３ｇ）、酢酸パラジウム（ＩＩ）（６２．３ｍｇ）と２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチル（２５９ｍｇ）のトルエン（２０ｍｌ）中の混合物に、４’−（トリフルオロメチルスルホニルオキシ）（１，１’−ビフェニル）−４−カルボン酸メチル（２．００ｇ）と１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（８１３ｍｇ）を窒素流中で順次加えた。混合物を室温で３０分間、１１０℃でさらに１７時間攪拌した。室温まで冷却後、水とアセトニトリルを反応混合物に加えた。生じた沈殿物を濾取し、水中５０％アセトニトリルとジイソプロピルエーテルで洗浄した。クロロホルムを生じた沈殿物に加えた。混合物を濾過膜で濾過し、濾液を減圧濃縮して、４’−［３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル］−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸メチル（１．７０２ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 3.02 (2H, t, J=5.8Hz), 3.64 (2H, t, J=5.8Hz), 4.49 (2H, s), 7.04 (2H, d, J=8.9Hz), 7.22 (4H, s), 7.55-7.7 (4H, m), 8.06 (2H, d, J=8.4Hz)
質量分析 (m/z): 344.3 (M+H)
【０２５７】
下記の化合物［製造例６８および６９］を製造例６７と同様の方法にしたがって得た。
製造例６８
４’−（４−モルホリニル）−１，１’−ビフェニル−４−オール
NMR (CDCl3, δ): 3.3-3.45 (4H, m), 3.8-3.95 (4H, m), 6.88 (2H, d, J=8.6Hz), 6.97 (2H, d, J=8.8Hz), 7.41 (2H, d, J=8.6Hz), 7.47 (2H, d, J=8.8Hz)
質量分析 (m/z): 254.2 (M+H)
【０２５８】
製造例６９
４’−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸メチル
NMR (CDCl3, δ): 2.92 (2H, t, J=5.8Hz), 3.62 (2H, t, J=5.8Hz), 3.87 (3H, s), 3.89 (3H, s), 3.93 (3H, s), 4.41 (2H, s), 6.66 (1H, s), 6.68 (1H, s), 7.04 (2H, d, J=8.9Hz), 7.5-7.7 (4H, m), 8.06 (2H, d, J=8.5Hz)
質量分析 (m/z): 426.4 (M+Na)
【０２５９】
製造例７０
４’−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸メチル（１．７ｇ）と１０％水酸化ナトリウム溶液（７．９ｍｌ）の、メタノール（１７ｍｌ）とテトラヒドロフラン（３４ｍｌ）の混合溶媒中の混合物を４時間還流した。室温まで冷却後、反応混合物を冷水に注ぎ、混合物を１．０モル／Ｌ塩酸でｐＨ７．２に調整した。生じた沈殿物を濾過し、水とアセトニトリルで洗浄し、乾燥して、４’−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸（１．５３ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.93 (2H, t, J=5.8Hz), 3.62 (2H, t, J=5.8Hz), 4.48 (2H, s), 7.10 (2H, d, J=8.9Hz), 7.6-8.8 (4H, m), 7.96 (2H, d, J=8.4Hz)
質量分析 (m/z): 328.3 (M-H)
【０２６０】
下記の化合物［製造例７１ないし７３］を製造例７０と同様の方法にしたがって得た。
製造例７１
４’−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸
NMR (CDCl3, δ): 2.83 (2H, d, J=5.7Hz), 3.59 (2H, d, J=5.7Hz), 3.73 (3H, s), 3.74 (3H, s), 4.39 (2H, s), 6.75 (1H, s), 6.85 (1H, s), 7.08 (2H, d, J=8.8Hz), 7.65 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (2H, d, J=8.4Hz), 7.96 (2H, d, J=9.4Hz)
質量分析 (m/z): 388.3 (M-H)
【０２６１】
製造例７２
４−［５−［４−［４−［メトキシ（フェニル）メチル］−１−ピペリジル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸
NMR (CDCl3, δ): 1.1-2.2 (5H, m), 2.55-2.95 (2H, m), 3.10 (3H, s), 3.7-4.05 (3H, m), 7.03 (2H, d, J=8.9Hz), 7.2-7.45 (5H, m), 7.82 (2H, d, J=8.9Hz), 8.10 (4H, s)
質量分析 (m/z): 484.3 (M-H)
【０２６２】
製造例７３
４”−（４−モルホリニル）−１，１’：４’，１”−ターフェニル−４−カルボン酸
質量分析 (m/z): 358.3 (M-H)
【０２６３】
製造例７４
４’−（３，４−ジヒドロ−２（１Ｈ）−イソキノリニル）−１，１’−ビフェニル−４−カルボン酸（１．５２ｇ）、Ｏ−（ベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロホスフェート（３．２９ｇ）とジイソプロピルエチルアミン（１．１９ｍｌ）のＮ−メチルピペリドン（１５ｍｌ）中の混合物を室温で４時間攪拌した。水を混合物に加え、生じた沈殿物を濾取し、水とアセトニトリルで洗浄し、乾燥して、２−［４’−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシカルボニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン（１．８７８ｇ）を得た。
NMR (CDCl3, δ): 2.9-3.1 (2H, m), 3.6-3.75 (2H, m), 4.53 (2H, s), 7.0-8.4 (16H, m)
質量分析 (m/z): 447.07 (M+H)
【０２６４】
下記の化合物［製造例７５ないし７７］を製造例７４と同様の方法にしたがって得た。      
製造例７５
２−［４’−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルオキシカルボニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］−６，７−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン
NMR (CDCl3, δ): 2.94 (2H, t, J=5.7Hz), 3.66 (2H, t, J=5.7Hz), 3.88 (3H, s), 3.90 (3H, s), 4.46 (2H, s), 6.68 (1H, s), 6.70 (1H, s), 7.07 (2H, d, J=8.9Hz), 7.4-7.9 (7H, m), 8.12 (1H, d, J=8.1Hz), 8.25 (2H, d, J=9.5Hz)
質量分析 (m/z): 507.13 (M+H)
【０２６５】
製造例７６
１−［４−［５−［４−［メトキシ（フェニル）メチル−１−ピペリジル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール
NMR (CDCl3, δ): 1.1-1.9 (4H, m), 2.1-2.25 (1H, m), 2.6-2.9 (2H, m), 3.20 (3H, s), 3.7-4.0 (3H, m), 6.94 (2H, d, J=9.0Hz), 7.2-7.65 (8H, m), 7.8-8.45 (7H, m)
【０２６６】
製造例７７
１−［［４”−（４−モルホリニル）−１，１’：４’，１”−ターフェニル−４−イル］カルボニルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール
NMR (CDCl3, δ): 3.15-3.35 (4H, m), 3.8-4.0 (4H, m), 7.02 (2H, d, J=8.5Hz), 7.35-7.95 (11H, m), 8.13 (1H, d, J=8.5Hz), 8.37 (2H, d, J=8.1Hz)
質量分析 (m/z): 477.20 (M+H)
【０２６７】
下記の製造例例７８〜９６で用いられた出発化合物および得られた目的化合物を以下の表に示す。表において、出発化合物の式を上の欄に、目的化合物の式を下の欄にそれぞれ示す。
【０２６８】
【表９】
2005524640.tif 000030
【０２６９】
【表１０】
2005524640.tif 000031
【０２７０】
【表１１】
2005524640.tif 000032
【０２７１】
【表１２】
2005524640.tif 000033
【０２７２】
【表１３】
2005524640.tif 000034
【０２７３】
【表１４】
2005524640.tif 000035
【０２７４】
【表１５】
2005524640.tif 000036
【０２７５】
【表１６】
2005524640.tif 000037
【０２７６】
【表１７】
2005524640.tif 000038
【０２７７】
【表１８】
2005524640.tif 000039
【０２７８】
製造例７８
出発化合物（７８）（２ｇ）と塩化コバルト（ＩＩ）六水和物（１．９１ｇ）の、メタノール（６０ｍｌ）と水（１２ｍｌ）の混合物中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．５２ｇ）を室温で攪拌しながら加え、混合物を同温で２時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した。濾液を１Ｎ塩酸でｐＨ８に調整し、メタノールを減圧留去し、凍結乾燥した。生じた残留物とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．４ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（６０ｍｌ）中の混合物にクロロ炭酸ベンジル（０．４３ｍｌ）を室温で加え、混合物を２４時間攪拌した。水を加えた。溶液を、水中４０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（７８）（９２７ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.94 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.3Hz), 1.32 (9H, s), 1.4-4.5 (27H, m), 4.6-4.85 (2H, m), 5.00 (2H, s), 5.06 (2H, s), 6.4-6.7 (2H, m), 6.84 (1H, d, J=8.3Hz), 7.2-7.5 (10H, m)
質量分析 (m/z): 1157.5 (M+Na)
【０２７９】
製造例７９
出発化合物（７９）（９２０ｍｇ）、ジブロモエタン（２．１ｍｌ）と水酸化リチウム（５１０ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９．２ｍｌ）中の混合物を室温で２１時間攪拌した。水を混合物に加えた。溶液を、水中４５％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（７９）（７９２．５ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.94 (3H, d, J=6.6Hz), 1.0-1.05 (3H, m), 1.33 (9H, s), 1.4-4.5 (32H, m), 4.7-4.85 (2H, m), 5.00 (2H, s), 5.09 (2H, s), 6.65-6.85 (2H, m), 6.96 (1H, d, J=8.3Hz), 7.2-7.5 (10H, m)
質量分析 (m/z): 1265.4, 1267.4 (M++Na)
【０２８０】
製造例８０
出発化合物（８０）（１ｇ）と酢酸ナトリウム（１４９ｍｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍｌ）中の混合物を８０℃で１７時間攪拌した。水中１０％アセトニトリルを混合物に加えた。溶液を、水中３５％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（８０）（６６８ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.07 (3H, d, J=5.7Hz), 1.36 (9H, s), 1.6-2.0 (3H, m), 2.01 (3H, s), 2.2-2.9 (6H, m), 3.2-3.3 (1H, m), 3.6-4.5 (19H, m), 4.8-4.9 (2H, m), 5.07 (2H, s), 6.71 (1H, d, J=8.2Hz), 6.79 (1H, s), 6.95 (1H, s), 7.3-7.5 (5H, m)
質量分析 (m/z): 1105.3 (M+Na)
【０２８１】
製造例８１
出発化合物（８１）（９．９ｇ）とヒドラジン１水和物（２．１ｍｌ）のエタノール（２００ｍｌ）中の混合物を７０℃で４．５時間攪拌した。反応混合物を水（１．８Ｌ）に注いだ。溶液を、水中４０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ）（４００ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的生成物を含む溶出画分を採取し、溶媒を真空留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（８１）（８．２２ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.94 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.4Hz), 1.36 (9H, s), 1.5-2.9 (11H, m), 3.1-4.5 (18H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.6-7.0 (3H, m), 7.2-7.5 (5H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1062.4 (M+Na)+
【０２８２】
製造例８２
出発化合物（８２）（２．０ｇ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．４９ｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（０．３４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２００ｍｌ）中の混合物を室温で２５時間攪拌した。反応混合物をアセトニトリル（１００ｍｌ）と水（９００ｍｌ）の混合物に注いだ。溶液を、水中４０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ）（２００ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的生成物を含む溶出画分を採取し、溶媒を真空留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（８２）（２．１３ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.4Hz), 1.36 (9H, s), 1.5-2.9 (9H, m), 3.1-4.5 (22H, m), 4.8-4.9 (2H, m), 5.03 (2H, s), 6.5-6.8 (3H, m), 7.2-7.5 (5H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1163.3 (M+Na)+
【０２８３】
製造例８３
出発化合物（８３）（３．０ｇ）、２−アミノエタノール（０．８２ｍｌ）とトリエチルアミン（１．９ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中の混合物を室温で９９時間攪拌した。反応混合物をアセトニトリル（２００ｍｌ）と水（８００ｍｌ）の混合物に注いだ。溶液を、水中４０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ）（４００ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的生成物を含む溶出画分を採取し、溶媒を真空留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（８３）（２．３２ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.5Hz), 1.36 (9H, s), 1.5-3.0 (23H, m), 3.1-4.5 (20H, m), 4.8-4.9 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.6-7.0 (3H, m), 7.2-7.5 (5H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1106.3 (M+Na)+
【０２８４】
下記の化合物を製造例８３と同様の方法にしたがって得た。
製造例８４
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.9Hz), 1.36 (9H, s), 1.5-2.9 (13H, m), 3.1-4.5 (20H, m), 3.21 (3H, s), 4.8-4.9 (2H, m), 5.06 (2H, s), 6.6-7.0 (3H, m), 7.3-7.5 (5H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1098.4 (M+H)+, 1120.3 (M+Na)+
【０２８５】
製造例８５
出発化合物（８５）（１６．９ｇ）とアジ化ナトリウム（２．０ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７０ｍｌ）中の混合物を６０℃で３時間攪拌した。反応混合物をアセトニトリル（１Ｌ）と水（２．８Ｌ）の混合物に注いだ。溶液を、水中６０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ）（１Ｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的生成物を含む溶出画分を採取し、溶媒を真空留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（８５）（１５．９ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.93 (3H, d, J=6.7Hz), 1.06 (3H, d, J=5.7Hz), 1.33 (9H, s), 1.5-2.9 (11H, m), 3.1-4.5 (18H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 5.05 (2H, s), 6.6-7.0 (3H, m), 7.2-7.5 (5H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1088.4 (M+Na)+
【０２８６】
下記の化合物を製造例８５と同様の方法にしたがって得た。
製造例８６
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.7Hz), 1.36 (9H, s), 1.5-2.9 (9H, m), 3.1-4.5 (20H, m), 4.8-5.0 (4H, m), 6.6-7.0 (3H, m), 7.2-7.4 (5H, m), 7.8-8.0 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1192.3 (M+Na)+
【０２８７】
製造例８７
出発化合物（８７）（０．２ｇ）、ホルムアルデヒド（水中３５％溶液）（５８μｌ）と酢酸（３６μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）とメタノール（６ｍｌ）中の混合物に、水素化シアノホウ素ナトリウム（２７ｍｇ）を加えた。室温で２４時間攪拌後、反応混合物を水（１００ｍｌ）に注いだ。溶液を、水中１５％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ）（１００ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的生成物を含む溶出画分を採取し、溶媒を真空留去した。残留物を凍結乾燥て、目的化合物（８７）（０．１２ｇ）を得た。
ESI質量分析 (陽性): 1000.5 (M+Na)+
【０２８８】
下記の化合物を製造例８７と同様の方法にしたがって得た。
製造例８８
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.7Hz), 1.36 (9H, s), 1.5-3.0 (12H, m), 3.2-4.5 (22H, m), 4.8-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1046.3 (M+Na)+
【０２８９】
下記の化合物［製造例８９ないし９２］を製造例２０と同様の方法にしたがって得た。
製造例８９
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.6Hz), 1.35 (9H, s), 1.5-2.9 (11H, m), 3.1-4.5 (11H, m), 4.7-5.0 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m)
ESI質量分析 (陽性): 972.4 (M+Na)+
【０２９０】
製造例９０
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.7Hz), 1.35 (9H, s), 1.5-4.5 (33H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1016.3 (M+Na)+
【０２９１】
製造例９１
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.7Hz), 1.36 (9H, s), 1.5-2.9 (11H, m), 3.1-4.5 (18H, m), 4.8-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m)
ESI質量分析 (陽性): 950.3 (M+H)+, 972.3 (M+Na)+
【０２９２】
製造例９２
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.6Hz), 1.35 (9H, s), 1.5-2.9 (9H, m), 3.1-4.5 (22H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1007.3 (M+H)+ 1029.4 (M+Na)+
【０２９３】
製造例９３
出発化合物（９３）（７６０ｍｇ）と塩化コバルト（ＩＩ）六水和物（６６８ｍｇ）の、メタノール（２２．８ｍｌ）と水（４．６ｍｌ）の混合物中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（５３１ｍｇ）を室温で攪拌しながら加え、混合物を同温で１．５時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した。濾液を１Ｎ塩酸でｐＨ８．３に調整し、メタノールを減圧留去し、凍結乾燥した。生じた残留物とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３６７ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５．２ｍｌ）中の混合物に、９−フルオレニルメチルクロロホルメート（２７２ｍｇ）を室温で加え、混合物を２時間攪拌した。水を混合物に加え、生じた沈殿物を濾取した。沈殿物を水中１０％アセトニトリルに溶解した。溶液を、水中４０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（９３）（２９０ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.89 (3H, d, J=6.7Hz), 1.05-1.15 (3H, m), 1.34 (9H, s), 1.4-3.3 (13H, m), 3.4-4.5 (21H, m), 4.7-4.85 (2H, m), 6.55-6.75 (3H, m), 7.3-7.5 (4H, m), 7.67 (2H, d, J=7.4Hz), 7.89 (2H, d, J=7.6Hz)
質量分析 (m/z): 1199.4 (M+Na) 
【０２９４】
製造例９４
出発化合物（９４）（２９０ｍｇ）とトリエチルシラン（０．３１５ｍｌ）のジクロロメタン（６ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７１９ｍｌ）を氷冷下で攪拌しながら滴下し、混合物を室温で４時間攪拌した。反応混合物をｐＨ６．８６緩衝液（４０ｍｌ）と炭酸水素ナトリウム溶液（１０ｍｌ）の混合物に加えた。溶液を、水中４０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（９４）（１５９ｍｇ）を得た。
質量分析 (m/z): 1099.3 (M+Na)
【０２９５】
製造例９５
出発化合物（９５）（８０ｍｇ）、１−［４−［２−（４−ペンチルオキシフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（３９．６ｍｇ）とジイソプロピルエチルアミン（３８．８μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．８ｍｌ）中の混合物を室温で攪拌した。溶液を同温で１５時間攪拌した。次いでピペリジン（７３．５μｌ）を反応混合物に加え、混合物を２．５時間攪拌した。酢酸エチルを反応混合物に加えた。生じた沈殿物を濾取し、真空乾燥した。沈殿物を、水中４０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（９５）（２５．５ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.05 (6H, m), 1.09 (3H, d, J=5.3Hz), 1.25-4.55 (39H, m), 4.7-4.85 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.9Hz), 7.81 (2H, d, J=8.5Hz), 7.92 (2H, d, J=8.9Hz), 7.97 (2H, d, J=8.5Hz), 8.37 (1H, s)
質量分析 (m/z): 1226.4 (M+Na)
元素分析: C58H78CIN9O17S・5H2O
計算値: C 52.34, H 6.66, N 9.47
実測値: C 52.15, H 6.57, N 9.23
【０２９６】
下記の化合物を製造例２６と同様の方法にしたがって得た。
製造例９６
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.6Hz), 1.36 (9H, s), 1.5-2.9 (9H, m), 3.1-4.5 (20H, m), 4.8-4.9 (2H, m), 5.09 (2H, s), 6.6-7.1 (3H, m), 7.2-7.5 (5H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1125.4, 1127.3 (M+Na)+
【０２９７】
下記の実施例１〜１７０で用いられた出発化合物および得られた目的化合物を以下の表に示す。表において、出発化合物の式を上の欄に、目的化合物の式を下の欄にそれぞれ示す。
【０２９８】
【表１９】
2005524640.tif 000040
【０２９９】
【表２０】
2005524640.tif 000041
【０３００】
【表２１】
2005524640.tif 000042
【０３０１】
【表２２】
2005524640.tif 000043
【０３０２】
【表２３】
2005524640.tif 000044
【０３０３】
【表２４】
2005524640.tif 000045
【０３０４】
【表２５】
2005524640.tif 000046
【０３０５】
【表２６】
2005524640.tif 000047
【０３０６】
【表２７】
2005524640.tif 000048
【０３０７】
【表２８】
2005524640.tif 000049
【０３０８】
【表２９】
2005524640.tif 000050
【０３０９】
【表３０】
2005524640.tif 000051
【０３１０】
【表３１】
2005524640.tif 000052
【０３１１】
【表３２】
2005524640.tif 000053
【０３１２】
【表３３】
2005524640.tif 000054
【０３１３】
【表３４】
2005524640.tif 000055
【０３１４】
【表３５】
2005524640.tif 000056
【０３１５】
【表３６】
2005524640.tif 000057
【０３１６】
【表３７】
2005524640.tif 000058
【０３１７】
【表３８】
2005524640.tif 000059
【０３１８】
【表３９】
2005524640.tif 000060
【０３１９】
【表４０】
2005524640.tif 000061
【０３２０】
【表４１】
2005524640.tif 000062
【０３２１】
【表４２】
2005524640.tif 000063
【０３２２】
【表４３】
2005524640.tif 000064
【０３２３】
【表４４】
2005524640.tif 000065
【０３２４】
【表４５】
2005524640.tif 000066
【０３２５】
【表４６】
2005524640.tif 000067
【０３２６】
【表４７】
2005524640.tif 000068
【０３２７】
【表４８】
2005524640.tif 000069
【０３２８】
【表４９】
2005524640.tif 000070
【０３２９】
【表５０】
2005524640.tif 000071
【０３３０】
【表５１】
2005524640.tif 000072
【０３３１】
【表５２】
2005524640.tif 000073
【０３３２】
【表５３】
2005524640.tif 000074
【０３３３】
【表５４】
2005524640.tif 000075
【０３３４】
【表５５】
2005524640.tif 000076
【０３３５】
【表５６】
2005524640.tif 000077
【０３３６】
【表５７】
2005524640.tif 000078
【０３３７】
【表５８】
2005524640.tif 000079
【０３３８】
【表５９】
2005524640.tif 000080
【０３３９】
【表６０】
2005524640.tif 000081
【０３４０】
【表６１】
2005524640.tif 000082
【０３４１】
【表６２】
2005524640.tif 000083
【０３４２】
【表６３】
2005524640.tif 000084
【０３４３】
【表６４】
2005524640.tif 000085
【０３４４】
【表６５】
2005524640.tif 000086
【０３４５】
【表６６】
2005524640.tif 000087
【０３４６】
【表６７】
2005524640.tif 000088
【０３４７】
【表６８】
2005524640.tif 000089
【０３４８】
【表６９】
2005524640.tif 000090
【０３４９】
【表７０】
2005524640.tif 000091
【０３５０】
【表７１】
2005524640.tif 000092
【０３５１】
【表７２】
2005524640.tif 000093
【０３５２】
【表７３】
2005524640.tif 000094
【０３５３】
【表７４】
2005524640.tif 000095
【０３５４】
【表７５】
2005524640.tif 000096
【０３５５】
【表７６】
2005524640.tif 000097
【０３５６】
【表７７】
2005524640.tif 000098
【０３５７】
【表７８】
2005524640.tif 000099
【０３５８】
【表７９】
2005524640.tif 000100
【０３５９】
【表８０】
2005524640.tif 000101
【０３６０】
【表８１】
2005524640.tif 000102
【０３６１】
【表８２】
2005524640.tif 000103
【０３６２】
【表８３】
2005524640.tif 000104
【０３６３】
【表８４】
2005524640.tif 000105
【０３６４】
【表８５】
2005524640.tif 000106
【０３６５】
【表８６】
2005524640.tif 000107
【０３６６】
【表８７】
2005524640.tif 000108
【０３６７】
【表８８】
2005524640.tif 000109
【０３６８】
【表８９】
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【０３６９】
【表９０】
2005524640.tif 000111
【０３７０】
【表９１】
2005524640.tif 000112
【０３７１】
【表９２】
2005524640.tif 000113
【０３７２】
【表９３】
2005524640.tif 000114
【０３７３】
【表９４】
2005524640.tif 000115
【０３７４】
【表９５】
2005524640.tif 000116
【０３７５】
【表９６】
2005524640.tif 000117
【０３７６】
【表９７】
2005524640.tif 000118
【０３７７】
【表９８】
2005524640.tif 000119
【０３７８】
【表９９】
2005524640.tif 000120
【０３７９】
【表１００】
2005524640.tif 000121
【０３８０】
【表１０１】
2005524640.tif 000122
【０３８１】
【表１０２】
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【表１０３】
2005524640.tif 000124
【０３８２】
実施例１
出発化合物（１）（９００ｍｇ）と塩化コバルト（ＩＩ）六水和物（７７１ｍｇ）の、メタノール（２７ｍｌ）と水（５．４ｍｌ）の混合物中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（３０６ｍｇ）を室温で攪拌しながら加え、混合物を同温で２．５時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した。濾液に１０％パラジウム炭（４５０ｍｇ）を加え、大気圧の水素ガスに２時間さらした。反応混合物をセライトで濾過した。濾液を１Ｎ塩酸でｐＨ８．３に調整し、メタノールを減圧留去し、凍結乾燥した。生じた残留物とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．４２３ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（９ｍｌ）中の溶液に、９−フルオレニルメチルクロロホルメート（３１４ｍｇ）を室温で加え、混合物を２．５時間攪拌した。水を加え、生じた沈殿物を採取し、乾燥して、目的化合物（１）（７９４ｍｇ）を粗製沈殿物として得て、これを精製することなく次の工程で直接用いた。
【０３８３】
実施例２
出発化合物（２）（３９０ｍｇ）と塩化コバルト（ＩＩ）六水和物（３４７ｍｇ）の、メタノール（１１．７ｍｌ）と水（２．３ｍｌ）の混合物中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２７６ｍｇ）を室温で攪拌しながら加え、混合物を同温で２．５時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した。濾液に１０％パラジウム炭（１９５ｍｇ）を加え、大気圧の水素ガスに２時間さらした。反応混合物をセライトで濾過した。濾液を１Ｎ塩酸でｐＨ８．３に調整し、メタノールを減圧留去し、凍結乾燥した。生じた残留物とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１９１ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７．８ｍｌ）中の溶液に、９−フルオレニルメチルクロロホルメート（１４２ｍｇ）を室温で加え、混合物を６時間攪拌した。水を加え、生じた沈殿物を採取し、乾燥した。生じた沈殿物を水中３０％アセトニトリルに溶解し、溶液を、水中４０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（２）（１６２．４ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-2.5 (23H, m), 2.6-3.4 (9H, m), 3.5-4.9 (19H, m), 6.28 (1H, s), 6.55-6.8 (3H, m), 7.2-7.5 (4H, m), 7.67 (1H, d, J=7.1Hz), 7.8-7.95 (3H, m)
質量分析 (m/z): 1226.4 (M++Na)
【０３８４】
実施例３
出発化合物（３）とアニソール（０．６７７ｍｌ）のジクロロメタン（１．５ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．７５ｍｌ）を氷冷下で攪拌しながら滴下し、混合物を室温で２時間攪拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去して、目的化合物（３）（１９６ｍｇ）を粗製沈殿物として得て、これを精製することなく次の工程で直接用いた。
【０３８５】
実施例４
出発化合物（４）（１００ｍｇ）のＤＭＦ中の溶液を１−［４−［５−［４−（７−メトキシヘプチルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（４９．１ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４２９ｍｌ）で処理し、室温で一夜攪拌した。混合物に水中３０％アセトニトリルを加えた。溶液を、水中５０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（４）（２０ｍｇ）を得た。
質量分析 (m/z): 1534.5 (M++Na) 
【０３８６】
下記の化合物を実施例４と同様の方法にしたがって得た。
実施例５
質量分析 (m/z): 1475.3 (M++Na) 
【０３８７】
実施例６
出発化合物（６）（２．４８ｇ）と塩化コバルト（ＩＩ）六水和物（２．１２ｇ）の、メタノール（７４ｍｌ）と水（１５ｍｌ）の混合物中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（１．６９ｇ）を室温で攪拌しながら加え、混合物を同温で２．５時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した。濾液に１０％パラジウム炭（１．２４ｇ）を加え、大気圧の水素ガスに２時間さらした。反応混合物をセライトで濾過した。濾液を１Ｎ塩酸でｐＨ８．３に調整した。メタノールを減圧留去し、凍結乾燥した。生じた残留物とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．１７ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５０ｍｌ）中の溶液に、９−フルオレニルメチルクロロホルメート（８６５ｍｇ）を室温で加え、混合物を４時間攪拌した。水を加え、生じた沈殿物を採取し、乾燥した。残留物とアニソール（０．８９２ｍｌ）のジクロロメタン（２０ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（１０ｍｌ）を氷冷下で攪拌しながら滴下し、混合物を室温で２．５時間攪拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去した。ジイソプロピルエーテルを加え、生じた沈殿物を採取し、水に溶解した。溶液を、水中３０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（６）（１．０５３ｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-4.55 (37H, m),4.6-4.85 (2H, m), 6.28 (1H, s), 6.5-6.8 (3H, m), 7.2-7.55 (4H, m), 7.68 (1H, d, J=7.2Hz), 7.8-8.0 (3H, m)
質量分析 (m/z): 1089.4 (M+-H) 
【０３８８】
下記の化合物［実施例７ないし８］を製造例１７と同様の方法にしたがって得た。
実施例７
IR (KBr): 3354, 1666, 1633, 1512, 1448, 1254, 1142, 1084, 1068 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.05 (5.9Hz), 1.42 (9H, s), 1.5-2.6 (8H, m), 2.8-3.0 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.4-4.5 (15H, m), 4.63 (2H, s), 4.8-5.1 (6H, m), 6.6-6.8 (2H, m), 6.96 (1H, d, J=8.3Hz), 7.2-7.5 (10H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1185.4 (M+Na)+
元素分析: C56H74N8O19・2.5H2O
計算値: C 55.67, H 6.59, N 9.27
実測値: C 55.78, H 6.41, N 9.23
【０３８９】
実施例８
IR (KBr): 3354, 1668, 1633, 1529, 1512, 1448, 1435, 1261, 1167, 1086 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.04 (3H, d, J=5.6Hz), 1.37 (9H, s), 1.5-2.6 (10H, m), 2.8-3.3 (4H, m), 3.4-4.5 (17H, m), 4.7-5.1 (6H, m), 6.6-7.0 (3H, m), 7.2-7.5 (10H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1228.3 (M+Na)+
元素分析: C58H79N9O19・2H2O
計算値: C 56.07, H 6.73, N 10.15
実測値: C 56.36, H 6.90, N 10.20
【０３９０】
下記の化合物［実施例９ないし１０］を製造例２０と同様の方法にしたがって得た。
実施例９
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=6.1Hz), 1.43 (9H, s), 1.8-2.8 (9H, m), 3.1-4.6 (18H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m)
ESI質量分析 (陽性): 961.3 (M+Na)+
【０３９１】
実施例１０
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=6.0Hz), 1.7-2.6 (10H, m), 2.6-2.8 (1H, m), 3.0-4.5 (20H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1004.3 (M+Na)+
【０３９２】
実施例１１
出発化合物（１１）（０．６ｇ）と１−［４−［２−（４−ペンチルオキシフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（０．３４ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２ｍｌ）中の混合物を室温で６８時間攪拌した。反応混合物に水を加え、生じた沈殿物を濾取した。沈殿物を、ジクロロメタンとメタノールの混合物（８：１ないし５：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。目的生成物を含む溶出画分を採取し、溶媒を真空留去して、目的化合物（１１）（０．６７ｇ）を得た。
IR (KBr): 3350, 2935, 1637, 1520, 1439, 1255, 1153 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.0 (6H, m), 1.07 (3H, d, J=5.9Hz), 1.3-1.5 (4H, m), 1.44 (9H, s), 1.6-2.6 (10H, m), 2.8-3.0 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.4-4.7 (19H, m), 4.7-5.0 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.09 (2H, d, J=8.9Hz), 7.7-8.0 (6H, m), 8.36 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性): 1310.3 (M+Na)+
元素分析: C62H81N9O19S・2H2O
計算値: C 56.22, H 6.47, N 9.52
実測値: C 56.42, H 6.54, N 9.53
【０３９３】
下記の化合物［実施例１２ないし１４］を実施例１１と同様の方法にしたがって得た。
実施例１２
IR (KBr): 3346, 3325, 2933, 1672, 1664, 1641, 1630, 1606, 1522, 1443, 1417, 1275, 1240, 1198, 1165, 1090 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.0 (6H, m), 1.09 (3H, d, J=5.9Hz), 1.3-2.7 (28H, m), 1.38 (9H, s), 2.8-4.5 (21H, m), 4.7-5.0 (2H, m), 6.5-6.7 (3H, m), 7.09 (2H, d, J=9.2Hz), 7.87 (2H, d, J=8.6Hz), 8.0-8.1 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1448.4 (M+Na)+
【０３９４】
実施例１３
IR (KBr): 3442, 3346, 2935, 1682, 1664, 1641, 1624, 1605, 1529, 1516, 1466, 1433, 1273, 1228, 1196, 1090 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.9Hz), 1.3-2.6 (20H, m), 1.38 (9H, s), 2.8-4.5 (30H, m), 3.21 (3H, s), 4.7-5.0 (2H, m), 6.5-6.7 (3H, m), 7.09 (2H, d, J=8.8Hz), 7.76 (2H, d, J=8.6Hz), 7.9-8.0 (4H, m), 8.78 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性): 1506.4 (M+Na)+
【０３９５】
実施例１４
IR (KBr): 3354, 3344, 2935, 1664, 1637, 1518, 1439, 1254, 1174 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.0 (6H, m), 1.08 (3H, d, J=6.1Hz), 1.3-1.5 (13H, m), 1.6-2.6 (12H, m), 2.8-4.5 (23H, m), 4.7-5.0 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.8Hz), 7.7-8.0 (6H, m), 8.38 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性): 1353.3 (M+Na)+
元素分析: C64H86N10O19S・4H2O
計算値: C 54.77, H 6.75, N 9.98
実測値: C 54.67, H 6.71, N 9.77
【０３９６】
実施例１５
出発化合物（１５）（７．８ｇ）と塩化コバルト（ＩＩ）六水和物（９ｇ）の、メタノール（２３０ｍｌ）と水（４６ｍｌ）の混合物中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（７．１２ｇ）を室温で攪拌しながら加え、混合物を同温で１時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した。濾液を１Ｎ塩酸（１０５ｍｌ）でｐＨ７．５に調整した。混合物に１０％パラジウム炭（０．７８ｇ）を加え、大気圧の水素ガスに１．５時間さらした。反応混合物をセライトで濾過し、メタノールを減圧留去した。生じた残留物とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６．５６ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７８ｍｌ）中の溶液に、９−フルオレニルメチルクロロホルメート（３．９ｇ）を室温で加え、混合物を２時間攪拌した。酢酸エチル（７８０ｍｌ）を加え、生じた沈殿物を採取し、粉末をアセトニトリル（３００ｍｌ）と水（４５０ｍｌ）の混合物に溶解した。溶液を、水中６０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（５００ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（１５）（２．２ｇ）を得た。
IR (KBr): 3351.7, 1664.3, 1635.3, 1257.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.88-1.12 (6H, m), 1.34 (9H, s), 1.55-4.81 (39H, m), 6.28-7.90 (19H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1420.4  (M+Na)+
【０３９７】
実施例１６
出発化合物（１６）（３．３７ｇ）と塩化コバルト（ＩＩ）六水和物（２．７ｇ）の、メタノール（１００ｍｌ）と水（２０ｍｌ）の混合物中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（２．１５ｇ）を室温で攪拌しながら加え、混合物を同温で１．５時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した。濾液に１０％パラジウム炭（０．３３７ｇ）を加え、大気圧の水素ガスに３時間さらした。反応混合物をセライトで濾過し、メタノールを減圧留去した。残留物を、水中５０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（６０ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（１６）（１．５８ｇ）を得た。
IR (KBr): 3359.4, 1668.1, 1650.8, 1631.5, 1521.6 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.95 (3H, d, J=6.5Hz), 1.06-1.09 (3H, m), 1.35 (9H, s), 1.46-4.80 (35H, m), 6.55-6.90 (3H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 990.4 (M+Na)+, 968.5 (M+H)+
【０３９８】
実施例１７
出発化合物（１７）（１．５５ｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１．３９ｍｌ）のＤＭＦ（１５．５ｍｌ）中の溶液を９−フルオレニルメチルクロロホルメート（９９４ｍｇ）に加え、室温で２．５時間攪拌した。反応混合物を真空濃縮した。生じた残留物を、ジクロロメタン／メタノール（５：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲル（４５ｇ）クロマトグラフィーに付して、目的化合物（１７）（１．２５ｇ）を得た。
IR (KBr): 3367.1, 1699.0, 1668.1, 1633.4, 1515.8, 
1255.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.89 (3H, d, J=6.5Hz), 1.07-1.10 (3H, m), 1.20-1.34 (11H, m), 1.46-4.80 (39H, m), 6.55-6.90 (3H, m), 7.28-7.89 (16H, m)
ESI質量分析 (陰性)(m/z): 1410.6 (M+H)+
【０３９９】
実施例１８
出発化合物（１８）（１．２５ｇ）のジクロロメタン（１９ｍｌ）中の溶液を、ジクロロメタン（２ｍｌ）中のトリフルオロ酢酸（２．０２ｇ）に氷冷下で攪拌しながら滴下し、混合物を室温で一夜攪拌した。反応混合物を真空濃縮して、目的化合物（１８）（１．８１ｇ）を粗製シロップとして得て、これを精製することなく次の工程で直接用いた。
た。
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1335.3 (M+Na)+, 1312.5 (M+H)+
【０４００】
実施例１９
出発化合物（１９）（３．７ｇ）とトリエチルシラン（３．３５ｍｌ）のジクロロメタン（５６ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（６．０５ｍｌ）を氷冷下で攪拌しながら滴下し、混合物を室温で１．５時間攪拌した。反応混合物を炭酸水素ナトリウム（８ｇ）の水（３００ｍｌ）中の溶液に加えた。生じた沈殿物を採取し、沈殿物を水中５０％アセトニトリル混合物に溶解し、溶液を、水中１５％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（６０ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（１９）（０．９９ｇ）を得た。
IR (KBr): 3365.2, 1668.1, 1650.8, 1633.4, 1265.1 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.89 (3H, d, J=6.6Hz), 1.09 (3H, d, J=5.9Hz), 1.35 (9H, s), 1.46-5.50 (47H, m), 6.54-6.70 (3H, m), 7.21-7.90 (16H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1334.4 (M+Na)+, 1312.4 (M+H)+
【０４０１】
下記の化合物を実施例１９と同様の方法にしたがって得た。
実施例２０
IR (KBr): 3344.0, 1664.3, 1635.3, 1263.1 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.88-1.10 (6H, m), 1.40-4.80 (39H, m), 6.28-7.90 (19H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1320.4 (M+Na)+, 1298.4 (M+H)+
【０４０２】
実施例２１
出発化合物（２１）（０．４ｇ）のＤＭＦ（４ｍｌ）中の溶液を、１−［４−［５−［４−［４−（４−メチルシクロヘキシル）−１−ピペラジニル］フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（３２６ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．１８ｍｌ）で処理し、室温で一夜攪拌した。反応混合物にピペリジン（０．２８ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（４０ｍｌ）を加えた。生じた沈殿物を採取し、沈殿物を水中１５％アセトニトリル（３０ｍｌ）と１Ｎ塩酸（１．４ｍｌ）の混合物に溶解し、溶液を、水中１５％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（６０ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（２１）（５９．３ｍｇ）を得た。
IR (KBr): 3361.3, 1645.0, 1631.5, 1523.5, 1442.5 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=7.0Hz), 1.08 (3H, d, J=5.9Hz), 1.46-4.80 (58H, m), 6.59-6.74 (3H, m), 7.17-8.94 (8H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1334.3 (M+Na)+, 1312.5 (M+H)+
元素分析: C64H92Cl3N13O15S・9H2O
計算値: C 47.67, H 6.44, N 10.36
実測値: C 47.53, H 6.97, N 10.94
【０４０３】
下記の化合物［実施例２２ないし５４］を実施例２１と同様の方法にしたがって得た。
実施例２２
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, t, J=6.7Hz), 1.08 (3H, t, J=6.7Hz), 1.26-4.80 (44H, m), 6.64-8.13 (15H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1363.2 (M+Na)+
元素分析: C64H84Cl4N12O16S・13H2O
計算値: C 45.61, H 6.58, N 9.97
実測値: C 45.75, H 6.24, N 10.12
【０４０４】
実施例２３
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, t, J=6.8Hz), 1.08 (3H, t, J=5.9Hz), 1.25-4.80 (55H, m), 6.64-8.13 (11H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1340.4 (M+Na)+ (遊離化合物)
元素分析: C63H90Cl2N12O17S・12H2O
計算値: C 47.10, H 7.15, N 10.46
実測値: C 46.90, H 6.88, N 10.20
【０４０５】
実施例２４
IR (KBr): 3356, 1635, 1529, 1520, 1443, 1275, 1250 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.09 (3H, d, J=5.8Hz), 1.5-2.7 (13H, m), 2.8-4.6 (22H, m), 3.33 (3H, s), 4.7-4.8 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.09 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (2H, d, J=8.8Hz), 7.88 (2H, d, J=8.5Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1291.4 (M+Na)+
元素分析: C61H79Cl2N11O17S・8H2O
計算値: C 49.32, H 6.45, N 10.37
実測値: C 49.19, H 6.08, N 10.28
【０４０６】
実施例２５
IR (KBr): 3361, 1635, 1529, 1518, 1443, 1275, 1252 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.0-1.2 (6H, m), 1.5-2.7 (13H, m), 2.8-4.6 (24H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.10 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (2H, d, J=8.8Hz), 7.88 (2H, d, J=8.5Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1304.3 (M+Na)+
元素分析: C62H81Cl2N11O17S・9.5H2O
計算値: C 48.78, H 6.60, N 10.09
実測値: C 48.66, H 6.12, N 10.12
【０４０７】
実施例２６
IR (KBr): 2931, 1659, 1628, 1606, 1529, 1518, 1444, 1257 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.9Hz), 1.06 (3H, d, J=6.1Hz), 1.2-2.8 (20H, m), 2.8-4.9 (32H, m), 6.5-6.7 (1H, m), 6.8-6.9 (2H, m), 7.1-7.2 (2H, m), 7.9-8.2 (6H, m)
ESI質量分析: 1299.5 (M+Na)+ (陽性), (遊離化合物 (M)= 1276.46)
【０４０８】
実施例２７
IR (KBr): 1659, 1628, 1606, 1529, 1518, 1444, 1257 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.8Hz), 1.3-2.7 (23H, m), 2.8-4.6 (22H, m), 3.22 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.14 (2H, d, J=8.9Hz), 7.98 (2H, d, J=8.7Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1284.4 (M+Na)+
元素分析: C60H85Cl2N11O17S・7H2O
計算値: C 49.31, H 6.83, N 10.54
実測値: C 49.45, H 6.68, N 10.48
【０４０９】
実施例２８
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.9Hz), 1.33-4.80 (55H, m), 6.59-6.74 (3H, m), 7.14 (2H, d, J=8.9Hz), 7.96-8.15 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1298.4 (M+Na)+, 1276.5 (M+H)+, 1256.3 (M--H) (陰性)
元素分析: C61H87Cl2N11O17S・7H2O
計算値: C 49.66, H 6.90, N 10.44
実測値: C 49.45, H 6.59, N 10.19
【０４１０】
実施例２９
IR (KBr): 3354, 1674, 1635, 1518, 1444, 1201, 1180, 1136 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, ,d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.9Hz), 1.2-2.6 (27H, m), 2.8-4.5 (22H, m), 3.21 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.14 (2H, d, J=8.9Hz), 7.9-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1312.4 (M+Na)+
元素分析: C66H89F6N11O21S・7H2O
計算値: C 48.20, H 6.31, N 9.37
実測値: C 47.91, H 5.99, N 9.20
【０４１１】
実施例３０
IR (KBr): 3373, 1674, 1635, 1518, 1439, 1201, 1136 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.2 (9H, m), 1.5-2.7 (28H, m), 2.8-4.9 (25H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.1-8.9 (7H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1335.4 (M+Na)+
元素分析: C71H92F12N14O23S・7H2O
計算値: C 44.98, H 5.64, N 10.34
実測値: C 45.06, H 5.47, N 10.36
【０４１２】
実施例３１
IR (KBr): 3352, 1674, 1635, 1529, 1518, 1444, 1201, 1136 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.9-2.7 (29H, m), 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.09 (3H, d, J=5.8Hz), 2.8-4.6 (24H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.09 (2H, d, J=9.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 7.9-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1335.4 (M+Na)+
元素分析: C70H91F9N12O22S・7H2O
計算値: C 47.19, H 5.94, N 9.43
実測値: C 47.10, H 5.64, N 9.33
【０４１３】
実施例３２
IR (KBr): 3361.3, 1645.0, 1631.5, 1521.6 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.9Hz), 1.33-4.80 (63H, m), 6.59-6.74 (3H, m), 7.09-8.80 (9H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1392.5 (M+Na)+, 1370.6 (M+H)+
元素分析: C66H93Cl2N13O17S・11H2O
計算値: C 48.29, H 7.06, N 11.09
実測値: C 48.39, H 6.61, N 11.00
【０４１４】
実施例３３
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.07 (3H, d, J=5.9Hz), 1.35-4.98 (69H, m), 6.59-8.52 (11H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1348.5 (M+Na)+
【０４１５】
実施例３４
IR (KBr): 1674, 1635, 1529, 1444, 1201, 1136 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.5Hz), 1.2-2.7 (36H, m), 2.8-4.6 (23H, m), 3.10 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.14 (2H, d, J=8.6Hz), 7.6-7.8 (4H, m), 7.93 (2H d, J=8.4Hz)
ESI質量分析 (陽性): 1312.6 (M+H)+
元素分析: C75H101F12N11O24・7H2O
計算値: C 47.54, H 6.12, N 8.13
実測値: C 47.75, H 6.10, N 8.20
【０４１６】
実施例３５
IR (KBr): 1659, 1635, 1605, 1529, 1518, 1444, 1417 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-2.7 (30H, m), 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.9Hz), 2.8-4.6 (22H, m), 3.10 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=9.1Hz), 7.84 (2H, d, J=8.8Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1349.3 (M+Na)+
元素分析: C65H93Cl3N12O16S・7H2O
計算値: C 49.95, H 6.90, N 10.75
実測値: C 50.17, H 6.75, N 10.62
【０４１７】
実施例３６
IR (KBr): 3350, 2935, 1635, 1606, 1514, 1443, 1398, 1257, 1234 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-2.8 (19H, m), 2.8-4.9 (41H, m), 6.6-6.7 (1H, m), 6.72 (2H, d, J=8.1Hz), 6.97 (2H, d, J=8.9Hz), 7.20 (2H, d, J=8.9Hz), 7.3-7.5 (2H, m), 7.9-8.0 (2H, m), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析: 1416.4 (M+Na)+ (陽性), (遊離化合物 (M)=1394.59)
元素分析: C68H91N13O17S・3HCl・9H2O
計算値: C 49.02, H 6.78, N 10.93
実測値: C 49.02, H 6.51, N 10.92
【０４１８】
実施例３７
IR (KBr):  3352, 1674, 1635, 1529, 1518, 1444, 1201, 1134 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.09 (3H, d, J=5.7Hz), 1.5-2.7 (19H, m), 2.8-4.5 (23H, m), 4.57 (2H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.11 (2H, d, J=9.0Hz), 7.2-7.4 (5H, m), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1343.3 (M+Na)+
元素分析: C71H87F9N12O22S・7H2O
計算値: C 47.65, H 5.69, N 9.39
実測値: C 47.77, H 5.46, N 9.36
【０４１９】
実施例３８
IR (KBr): 3356, 1674, 1635, 1529, 1518, 1444, 1201, 1136 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.9Hzl), 1.6-2.7 (19H, m), 2.7-4.5 (23H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.0-8.2 (13H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1313.4 (M+Na)+
【０４２０】
実施例３９
IR (KBr): 1635, 1605, 1520, 1443, 1417, 1196, 1068 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.9Hz), 1.5-2.7 (19H, m), 2.8-4.5 (22H, m), 2.94 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.15 (2H, d, J=8.9Hz), 7.46 (4H, s), 7.87 (2H, d, J=8.8Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1377.3 (M+Na)+
元素分析: C65H86Cl4N12O16S・4H2O
計算値: C 50.78, H 6.16, N 10.93
実測値: C 50.54, H 6.24, N 10.82
【０４２１】
実施例４０
IR (KBr): 1674, 1635, 1529, 1518, 1444, 1201, 1134 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.8Hz), 1.2-2.7 (24H, m), 2.7-4.5 (28H, m), 3.21 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=9.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1353.4 (M+Na)+
元素分析: C70H93F9N12O23S・6H2O
計算値: C 47.19, H 5.94, N 9.43
実測値: C 47.19, H 5.89, N 9.45
【０４２２】
実施例４１
IR (KBr): 3349.7, 2950.6, 1658.5, 1633.4, 1440.6, 1070.3 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, t, J=6.7Hz), 1.08 (3H, t, J=5.7Hz), 1.51-4.80 (58H, m), 6.59-8.52 (11H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1335.6 (M+Na)+ (遊離化合物)
元素分析: C64H91Cl3N12O16S・11H2O
計算値: C 47.42, H 7.03, N 10.37
実測値: C 47.16, H 6.94, N 10.17
【０４２３】
実施例４２
IR (KBr): 3354, 3327, 2935, 1635, 1527, 1443, 1273, 1246, 1176, 1084 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.9Hz), 1.2-2.7 (19H, m), 2.8-4.9 (27H, m), 6.62 (1H, d, J=7.8Hz), 6.7-6.8 (2H, m), 7.08 (2H, d, J=8.7Hz), 7.72 (2H, d, J=8.8Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析: 1329.4 (M+Na)+ (陽性) (遊離化合物 (M)= 1306.49)
元素分析: C65H83N11O16S・2HCl・7H2O
計算値: C 51.86, H 6.63, N 10.23
実測値: C 52.07, H 6.50, N 10.24
【０４２４】
実施例４３
IR (KBr): 3334, 2935, 1635, 1529, 1518, 1441, 1277, 1082 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=6.0Hz), 1.5-2.7 (9H, m), 2.8-4.9 (35H, m), 6.5-6.7 (1H, m), 6.7-6.8 (2H, m), 7.49 (2H, d, J=8.5Hz), 7.78 (2H, d, J=8.2Hz), 7.93 (2H, d, J=8.4Hz), 8.0-8.3 (6H, m)
ESI質量分析: 1318.5 (M+Na)+ (陽性) (遊離化合物 (M)= 1296.45)
元素分析: C63H81N11O17S・2HCl・7H2O
計算値: C 50.60, H 6.54, N 10.30
実測値: C 50.66, H 6.29, N 10.35
【０４２５】
実施例４４
IR (KBr): 3367, 3348, 2974, 2935, 1635, 1529, 1518, 1441, 1277, 1086 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.09 (3H, d, J=5.6Hz), 1.19 (3H, t, J=7.0Hz), 1.6-2.8 (9H, m), 2.8-4.9 (30H, m), 6.6-6.7 (1H, m), 6.7-6.8 (2H, m), 7.55 (2H, d, J=6.6Hz), 7.78 (2H, d, J=8.1Hz), 7.93 (2H, d, J=8.4Hz), 8.0-8.3 (6H, m)
ESI質量分析: 1288.4 (M+Na)+ (陽性)(遊離化合物 (M)= 1266.42)
元素分析: C62H79N11O16S・2HCl・7H2O
計算値: C 50.81, H 6.53, N 10.51
実測値: C 51.01, H 6.38, N 10.51
【０４２６】
実施例４５
IR (KBr): 3458, 3371, 3311, 3277, 3250, 2927, 1635, 1529, 1443 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.6Hz), 1.0-1.2 (6H, m), 1.5-2.8 (11H, m), 2.8-4.9 (32H, m), 6.5-6.7 (1H, m), 6.7-6.8 (2H, m), 7.08 (2H, d, J=9.1Hz), 7.74 (2H, d, J=8.7Hz), 7.87 (2H, d, J=8.2Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析: 1333.4 (M+Na)+ (陽性)(遊離化合物 (M)= 1310.47)
元素分析: C64H83N11O17S・2HCl・6H2O
計算値: C 51.54, H 6.56, N 10.33
実測値: C 51.39, H 6.39, N 10.28
【０４２７】
実施例４６
IR (KBr): 3496, 3456, 3325, 2976, 2933, 1635, 1527, 1443, 1252 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.0-1.2 (6H, m), 1.5-2.7 (9H, m), 2.8-4.9 (32H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.10 (2H, d, J=8.9Hz), 7.74 (2H, d, J=8.8Hz), 7.88 (2H, d, J=8.5Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析: 1318.4 (M+Na)+ (陽性)(遊離化合物 (M)= 1296.45)
元素分析: C63H81N11O17S・2HCl・6H2O
計算値: C 51.21, H 6.48, N 10.43
実測値: C 51.18, H 6.32, N 10.44
【０４２８】
実施例４７
IR (KBr): 3456, 3340, 2931, 1635, 1529, 1443, 1250 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.9-1.1 (6H, m), 1.5-2.6 (9H, m), 2.8-4.9 (33H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.0-7.2 (2H, m), 7.7-7.8 (2H, m), 7.8-7.9 (2H, m), 8.0-8.2 (6H,m)
ESI質量分析: 1304.3 (M+Na)+ (陽性)(遊離化合物 (M)= 1282.42)
元素分析: C62H79N11O17S・2HCl・7H2O
計算値: C 50.27, H 6.46, N 10.40
実測値: C 50.51, H 6.19, N 10.46
【０４２９】
実施例４８
IR (KBr): 3475, 3456, 3277, 2935, 1635, 1529, 1441, 1273, 1250 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 0.8-1.2 (9H, m), 1.3-2.8 (13H, m), 2.8-4.9 (28H, m), 6.6-6.7 (1H, m), 6.7-6.8 (2H, m), 7.08 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (2H, d, J=8.8Hz), 7.87 (2H, d, J=8.7Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析: 1302.3 (M+Na)+ (陽性)(遊離化合物 (M)= 1280.45)
元素分析: C63H81N11O16S・2HCl・7H2O
計算値: C 51.14, H 6.61, N 10.41
実測値: C 55.11, H 6.38, N 10.39
【０４３０】
実施例４９
IR (KBr): 3421, 3379, 3350, 3250, 1635, 1529, 1443, 1273, 1248 cm-1
NMR (CDCl3, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.09 (3H, d, J=5.8Hz), 1.37 (3H, t, J=6.8Hz), 1.5-2.7 (9H, m), 2.7-4.9 (28H, m), 6.6-6.7 (1H, m), 6.7-6.8 (2H, m), 7.07 (2H, d, J=8.7Hz), 7.74 (2H, d, J=8.7Hz), 7.88 (2H, d, J=8.4Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析: 1275.4 (M+Na)+ (陽性)(遊離化合物 (M)= 1252.39)
元素分析: C61H77N11O16S・2HCl・6H2O
計算値: C 51.11, H 6.40, N 10.75
実測値: C 51.07, H 6.28, N 10.72
【０４３１】
実施例５０
IR (KBr): 1664, 1635, 1606, 1444 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-2.7 (28H, m), 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.7Hz), 2.8-4.6 (22H, m), 3.10 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.6Hz), 7.8-8.3 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1335.5 (M+Na)+
元素分析: C64H91Cl3N12O16S・7H2O
計算値: C 49.62, H 6.83, N 10.85
実測値: C 49.44, H 6.65, N 10.78
【０４３２】
実施例５１
IR (KBr): 3373, 3331, 1635, 1529, 1520, 1443, 1275, 1250 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.09 (3H, d, J=6.0Hz), 1.5-2.7 (15H, m), 2.8-4.6 (22H, m), 3.27 (3H, s), 4.7-4.8 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.8Hz), 7.73 (2H, d, J=8.8Hz), 7.87 (2H, d, J=8.5Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1304.4 (M+Na)+
元素分析: C62H81Cl2N11O17S・8H2O
計算値: C 49.66, H 6.52, N 10.28
実測値: C 49.39, H 6.48, N 10.1
【０４３３】
実施例５２
IR (KBr): 3344, 1632, 1518, 1441, 1275 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.9-2.7 (27H, m), 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=5.7Hz), 2.8-4.5 (23H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.12 (2H, d, J=8.8Hz), 7.6-7.8 (4H, m), 7.96 (2H, d, J=8.3Hz)
ESI質量分析 (陽性): 1222.5 (M+Na)+
元素分析: C60H89Cl4N11O15S・17H2O
計算値: C 43.61, H 7.50, N 9.32
実測値: C 43.72, H 7.21, N 9.32
【０４３４】
実施例５３
IR (KBr): 3352, 1635, 1529, 1518, 1444cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.5Hz), 1.2-2.7 (27H, m), 2.8-4.6 (27H, m), 3.20 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.4-6.8 (3H, m), 7.10 (2H, d, J=8.9Hz), 7.86 (2H, d, J=8.6Hz), 7.9-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1367.3 (M+Na)+
元素分析: C65H95Cl3N12O17S・9H2O
計算値: C 48.28, H 7.04, N 10.39
実測値: C 48.12, H 6.83, N 10.68
【０４３５】
実施例５４
IR (KBr): 3347.8, 2946.7, 1685.5, 1627.6, 1444.4, 1070.3 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, t, J=6.8Hz), 1.08 (3H, t, J=5.9Hz), 1.32-4.80 (56H, m), 6.64-8.55 (11H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1321.4 (M+Na)+ (遊離化合物)
元素分析: C63H89Cl3N12O16S・14H2O
計算値: C 45.55, H 7.10, N 10.12
実測値: C 45.77, H 6.71, N 10.27
【０４３６】
実施例５５
出発化合物（５５）（０．１ｇ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の溶液を、１−［４−［５−［４−（７−メトキシヘプチルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（５４．４ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（１９．９ｍｇ）で処理し、室温で一夜攪拌した。反応混合物にピペリジン（６５．６ｍｇ）を加え、室温で２時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（１０ｍｌ）を加えた。生じた沈殿物を採取し、沈殿物を水中１５％アセトニトリル（３０ｍｌ）とトリフルオロ酢酸（１８ｍｇ）の混合物に溶解し、溶液を、水中４０％アセトニトリル（０．１％トリフルオロ酢酸）を溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（６０ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（５５）（７０．０ｍｇ）を得た。
IR (KBr): 3409.5, 1673.9, 1635.3, 1201.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.9Hz), 1.09 (3H, d, J=5.7Hz), 1.35-4.83 (50H, m), 6.64-8.99 (11H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1284.4 (M+Na)+, 1262.3 (M+H)+ (遊離化合物)
元素分析: C64H85F6N11O21S・8H2O
計算値: C 47.03, H 6.23, N 9.43
実測値: C 46.93, H 5.96, N 9.26
【０４３７】
下記の化合物［実施例５６ないし７１］を実施例５５と同様の方法にしたがって得た。
実施例５６
IR (KBr): 3400, 1672.0, 1635.3, 1199.5, 1182.2 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.7Hz), 1.39-4.81 (48H, m), 6.68-8.51 (11H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1270.2 (M+Na)+ (遊離化合物) 
【０４３８】
実施例５７
IR (KBr): 3400, 1672.0, 1664.3, 1201.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.8Hz), 1.30-4.81 (52H, m), 6.64-8.49 (11H, m)
元素分析: C65H87F6N11O21S・5.5H2O
計算値: C 48.69, H 6.16, N 9.61
実測値: C 48.68, H 5.96, N 9.34
【０４３９】
実施例５８
IR (KBr): 3455.8, 1672.0, 1664.3, 1201.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.84 (3H, d, J=7.7Hz), 0.96 (3H, d, J=6.9Hz), 1.09 (3H, d, J=5.8Hz), 1.39-4.80 (51H, m), 6.64-8.81 (10H, m)
元素分析: C70H90F12N14O23S・5H2O
計算値: C 45.55, H 5.46, N 10.62
実測値: C 45.42, H 5.56, N 10.42
【０４４０】
実施例５９
IR (KBr): 3409.5, 1673.9, 1635.3, 1201.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=7.0Hz), 1.09 (3H, d, J=5.8Hz), 1.58-4.79 (54H, m), 6.64-8.96 (11H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1321.3 (M+Na)+ (遊離化合物)
元素分析: C71H91F12N13O23S・4CF3CO2H・6H2O
計算値: C 45.78, H 5.57, N 9.78
実測値: C 45.76, H 5.62, N 9.78
【０４４１】
実施例６０
IR (KBr): 3378.7, 1673.9, 1635.3, 1201.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.10 (3H, d, J=5.5Hz), 1.10-4.80 (53H, m), 6.64-8.52 (11H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1321.4 (M+Na)+, 1298.3 (M)+ (遊離化合物) 
元素分析: C69H89F9N12O22S・3CF3CO2H・10H2O
計算値: C 45.49, H 6.03, N 9.23
実測値: C 45.39, H 5.45, N 8.93
【０４４２】
実施例６１
IR (KBr): 3400, 1673.9, 1635.3, 1201.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.6Hz), 1.33-4.81 (55H, m), 6.64-8.79 (12H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1378.3 (M+Na)+, 1356.4 (M+H)+ (遊離化合物) 
元素分析: C71H92F9N13O23S・8.5H2O
計算値: C 46.05, H 5.93, N 9.83
実測値: C 46.01, H 5.70, N 9.73
【０４４３】
実施例６２
IR (KBr): 3357.5, 1673.9, 1635.3, 1201.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.8Hz), 1.10-4.81 (64H, m), 6.63-8.44 (11H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1334.6 (M+Na)+ (遊離化合物) 
元素分析: C75H101F12N11O24・9H2O
計算値: C 46.66, H 6.21, N 7.98
実測値: C 46.62, H 5.82, N 7.63
【０４４４】
実施例６３
IR (KBr): 3380, 1627.0, 1664.3, 1201.4cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.09 (3H, d, J=5.7Hz), 1.30-5.34 (62H, m), 6.62-8.45 (11H, m)
元素分析: C74H99F12N11O24S・5H2O
計算値: C 48.18, H 5.96, N 8.35
実測値: C 48.37, H 6.01, N 8.29
【０４４５】
実施例６４
IR (KBr): 3457.7, 1672.0, 1664.3, 1201.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.10 (3H, d, J=5.6Hz), 1.57-5.04 (48H, m), 6.62-8.46 (16H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1330.6 (M+Na)+ (遊離化合物)
元素分析: C70H85F9N12O22S・8.5H2O
計算値: C 46.64, H 5.70, N 9.32
実測値: C 46.67, H 5.24, N 8.91
【０４４６】
実施例６５
IR (KBr): 3351.7, 1673.9, 1664.3, 1201.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.3Hz), 1.24-4.81 (42H, m), 6.63-8.47 (16H, m)
【０４４７】
実施例６６
IR (KBr): 3400, 1672.0, 1664.3, 1635.3, 1201.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=7.0Hz), 1.09 (3H, d, J=5.1Hz), 1.24-4.80 (44H, m), 6.64-8.54 (15H, m)
元素分析: C70H84ClF9N12O22S・8H2O
計算値: C 45.99, H 5.51, N 9.19
実測値: C 46.02, H 5.14, N 8.99
【０４４８】
実施例６７
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.8Hz), 1.24-4.81 (55H, m), 6.64-8.12 (11H, m)
【０４４９】
実施例６８
IR (KBr): 3400, 1664.3, 1635.3, 1201.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.9Hz), 1.22-4.80 (55H, m), 6.64-8.52 (11H, m)
元素分析: C69H91F9N12O23S・6H2O
計算値: C 46.88, H 5.87, N 9.51
実測値: C 46.97, H 5.76, N 9.26
【０４５０】
実施例６９
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.98 (3H, d, J=6.7Hz), 1.10 (3H, d, J=5.9Hz), 1.2-2.5 (19H, m), 2.85-3.4 (10H, m), 3.5-4.55 (17H, m), 4.7-4.85 (2H, m), 6.6-6.75 (3H, m), 7.14 (2H, d, J=8.8Hz), 7.98 (2H, d, J=8.8Hz), 8.05 (2H, d, J=8.7Hz), 8.12 (2H, d, J=8.7Hz)
質量分析 (m/z): 1275.4 (M+-H) 
【０４５１】
実施例７０
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-4.55 (46H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.75 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.7Hz), 7.80 (2H, d, J=8.2Hz), 7.85-8.05 (4H, m), 8.38 (1H, s)
質量分析 (m/z)): 1216.3 (M+-H) 
元素分析: C58H75N9O18S・6H2O
計算値: C 52.52, H 6.61, N 9.50
実測値: C 52.44, H 6.35, N 9.28
【０４５２】
実施例７１
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.90 (3H, d, J=6.7Hz), 0.98 (3H, d, J=6.8Hz), 1.12 (3H, d, J=5.7Hz), 1.3-4.6 (47H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.55-6.85 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.8Hz), 7.86 (2H, d, J=8.9Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
質量分析 (m/z): 1311.3 (M+-H) 
元素分析: C63H84N12O17S・6H2O
計算値: C 53.23, H 6.81, N 11.82
実測値: C 53.04, H 6.56, N 11.40
【０４５３】
実施例７２
出発化合物（５２）を水に溶解し、１Ｎ塩酸を溶離溶媒として用いるイオン交換樹脂（ＡＭＢＥＲＬＹＳＴ（商標：オルガノ製））カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を合わせ、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（５２）（６．０ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.5Hz), 1.09 (3H, d, J=5.8Hz), 1.35-4.80 (50H, m), 6.63-8.14 (11H, m)
【０４５４】
実施例７３
出発化合物（７３）（１００ｍｇ）とアニソール（０．４３６ｍｌ）のジクロロメタン（１ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．４１９ｍｌ）を氷冷下で攪拌しながら滴下し、混合物を室温で３時間攪拌した。反応混合物から溶媒を減圧留去した。残留物のＤＭＦ中の溶液を、１−［４−［５−［４−（７−メトキシヘプチルオキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（４８ｍｇ）とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．０４１９ｍｌ）で処理し、室温で１時間攪拌した。反応混合物にピペリジン（０．００７９ｍｌ）を加え、室温で２時間攪拌した。混合物に水中３０％アセトニトリルを加えた。溶液を、水中５０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（７３）（１６ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.10 (3H, d, J=5.6Hz), 1.2-4.9 (49H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.14 (2H, d, J=8.6Hz), 7.85-8.2 (6H, m)
質量分析 (m/z): 1344.5 (M++H)
【０４５５】
実施例７４
出発化合物（７４）（２０ｍｇ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中の溶液に、ピペリジン（０．０１３１ｍｌ）を加え、室温で２．５時間攪拌した。混合物に水を加えた。溶液を、水中５０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（７４）（６ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.12 (3H, d, J=6.2Hz), 1.2-2.5 (22H, m), 2.6-3.4 (20H, m), 3.5-3.9 (18H, m), 6.55-6.8 (3H, m), 7.14 (2H, d, J=8.9Hz), 7.85-8.15 (6H, m)
質量分析 (m/z): 1312.4 (M+Na)+
【０４５６】
下記の化合物を実施例７４と同様の方法にしたがって得た。
実施例７５
質量分析 (m/z): 1253.3 (M++Na) 
【０４５７】
実施例７６
出発化合物（７６）（０．２ｇ）と１−［４−［２−（４−ペンチルオキシフェニル）−１，３−チアゾール−５−イル］ベンゾイルオキシ］−１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール（０．１３ｇ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４ｍｌ）中の混合物を室温で２４時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチルを加え、生じた沈殿物を濾取した。沈殿物を、クロロホルムとメタノールの混合物（５：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。目的生成物を含む溶出画分を採取し、溶媒を真空留去して、目的化合物（７６）（０．１６ｇ）を得た。
IR (KBr): 3350, 1659, 1635, 1520, 1439, 1255cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.0 (6H, m), 1.08 (3H, d, J=6.0Hz), 1.3-1.5 (4H, m), 1.6-2.7 (10H, m), 2.8-3.0 (1H, m), 3.1-3.3 (1H, m), 3.4-4.5 (17H, m), 3.75 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.9Hz), 7.81 (2H, d, J=8.4Hz), 7.9-8.0 (4H, m), 8.36 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性): 1210.3 (M+Na)+
元素分析: C57H73N9O17S・4.5H2O
計算値: C 53.93, H 6.51, N 9.93
実測値: C 54.00, H 6.37, N 9.91
【０４５８】
下記の化合物を実施例７６と同様の方法にしたがって得た。
実施例７７
IR (KBr): 3350, 2935, 1637, 1518, 1439, 1255cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.0 (6H, m), 1.09 (3H, d, J=6.0Hz), 1.2-1.5 (7H, m), 1.8-2.6 (10H, m), 2.8-4.5 (21H, m), 4.7-5.0 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.9Hz), 7.7-8.0 (6H, m), 8.38 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性): 1224.3 (M+Na)+
元素分析: C58H75N9O17S・3H2O
計算値: C 55.45, H 6.50, N 10.03
実測値: C 55.75, H 6.38, N 10.04
【０４５９】
実施例７８
出発化合物（７８）（０．２５ｇ）とアニソール（０．２ｍｌ）のジクロロメタン（３ｍｌ）の混合物中の溶液に、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を氷冷下で加え、混合物を同温で２時間攪拌した。反応混合物に、ジイソプロピルエーテルを加えた。生じた沈殿物を濾取し、真空乾燥して、目的化合物（７８）（０．２４ｇ）を得た。
IR (KBr): 3356, 3342, 2937, 1670, 1637, 1520, 1439, 1255, 1201, 1180, 1134 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.2 (9H, m), 1.2-1.6 (4H, m), 1.6-2.6 (12H, m), 2.8-4.5 (23H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.7Hz), 7.7-8.0 (6H, m), 8.37 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性): 1253.2 (M+Na)+
元素分析: C61H79F3N10O19S・4.5H2O
計算値: C 51.36, H 6.22, N 9.82
実測値: C 51.34, H 6.19, N 9.57
【０４６０】
下記の化合物［実施例７９ないし８１］を実施例７８と同様の方法にしたがって得た。
実施例７９
IR (KBr): 3350, 2935, 1635, 1520, 1439, 1254, 1068 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.0 (6H, m), 1.07 (3H, d, J=5.4Hz), 1.2-1.5 (4H, m), 1.6-2.6 (10H, m), 2.8-4.6 (21H, m), 4.7-5.0 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.8Hz), 7.7-8.0 (6H, m), 8.36 (1H, s)
ESI質量分析 (陰性): 1230.3 (M-H)-
元素分析: C58H73N9O19S・6H2O
計算値: C 51.97, H 6.39, N 9.40
実測値: C 51.84, H 6.29, N 9.32
【０４６１】
実施例８０
IR (KBr): 3346, 1649, 1632, 1603, 1539, 1514, 1441, 1254, 1211 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.2 (9H, m), 1.4-2.7 (28H, m), 2.8-4.6 (21H, m), 4.7-5.0 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.1-7.3 (2H, m), 7.8-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1348.2 (M+Na)+
元素分析: C68H89F6N13O20S・14H2O
計算値: C 45.20, H 6.53, N 10.08
実測値: C 45.02, H 6.40, N 10.23
【０４６２】
実施例８１
IR (KBr): 3350, 2937, 1649, 1633, 1520, 1439, 1273, 1086 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.9Hz), 1.2-2.7 (20H, m), 2.8-4.5 (30H, m), 3.21 (3H, s), 4.7-5.0 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.12 (2H, d, J=9.0Hz), 7.77 (2H, d, J=8.7Hz), 7.9-8.1 (4H, m), 8.79 (1H, s)
ESI質量分析 (陽性): 1406.3 (M+Na)+
元素分析: C68H90F3N13O20S・12H2O
計算値: C 47.63, H 6.70, N 10.62
実測値: C 47.54, H 6.51, N 10.70
【０４６３】
下記の化合物［実施例８２ないし１４８］を実施例２１と同様の方法にしたがって得た。
実施例８２
IR (KBr): 2935, 1635, 1529, 1518, 1444, 1277, 1080 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.9-1.2 (6H, m), 1.2-2.7 (19H, m), 2.7-4.9 (32H, m), 5.6-5.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.0-7.2 (2H, m), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1333.5 (M+Na)+ (遊離化合物 [M]＝1311.50)
元素分析: C64H86N12O16S・2HCl・11H2O
計算値: C 48.57, H 7.01, N 10.62
実測値: C 48.20, H 6.60, N 10.62
【０４６４】
実施例８３
IR (KBr): 3350, 2974, 2935, 1633, 1606, 1518, 1443, 1419, 1261 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.6Hz), 1.08 (3H, d, J=5.4Hz), 1.6-2.8 (9H, m), 2.8-4.9 (44H, m), 6.5-6.7 (1H, m), 6.72 (2H, d, J=7.9Hz), 7.03 (2H, d, J=8.7Hz), 7.16 (2H, d, J=8.9Hz), 7.45 (2H, d, J=8.6Hz), 7.92 (2H, d, J=8.4Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1413.6 (M+Na)+ (遊離化合物 [M]＝1391.59)
元素分析: C68H91N14O16S・3HCl・14H2O
計算値: C 46.59, H 6.96, N 11.19
実測値: C 46.20, H 6.44, N 11.05
【０４６５】
実施例８４
IR (KBr): 3358, 2937, 1635, 1518, 1443, 1321, 1277, 1084 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.7Hz), 1.4-2.8 (17H, m), 2.8-4.9 (38H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.0-7.2 (2H, m), 7.8-7.9 (2H, m), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1339.5 (M+Na)+ (遊離化合物 [M]＝1317.51)
【０４６６】
実施例８５
IR (KBr): 2944, 1635, 1608, 1527, 1520, 1443, 1419, 1273 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.6Hz), 1.1-2.7 (18H, m), 2.7-4.9 (36H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.19 (2H, d, J=9.1Hz), 7.93 (2H, d, J=8.8Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1321.4 (M+Na)+ (遊離化合物 [M]＝1298.51)
元素分析: C63H87N13O15S・3HCl・9H2O
計算値: C 48.19, H 6.93, N 11.60
実測値: C 48.13, H 6.64, N 11.47
【０４６７】
実施例８６
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.05 (6H, m), 1.08 (3H, d, J=5.7Hz), 1.25-2.7 (14H, m), 2.75-4.5 (25H, m), 4.65-4.85 (2H, m), 6.6-6.85 (3H, m), 7.15 (2H, d, J=8.8Hz), 7.8-8.1 (6H, m), 8.86 (1H, s)
質量分析 (m/z): 1265.4 (M+Na)
元素分析: C59H80Cl2N12O16S・6H2O
計算値: C 49.75, H 6.51, N 11.80
実測値: C 49.65, H 6.58, N 11.72
【０４６８】
実施例８７
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=6.0Hz), 1.2-1.7 (18H, m), 1.75-4.55 (30H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.05 (2H, d, J=8.8Hz), 7.6-7.8 (4H, m), 7.96 (2H, d, J=8.4Hz)
質量分析 (m/z): 1200.4 (M+Na)
元素分析: C58H85Cl2N9O17・7H2O
計算値: C 50.58, H 7.24, N 9.15
実測値: C 50.63, H 7.30, N 9.13
【０４６９】
実施例８８
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=6.0Hz), 1.2-2.7 (20H, m), 2.75-4.55 (30H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.05 (2H, d, J=8.8Hz), 7.6-7.8 (4H, m), 7.96 (2H, d, J=8.4Hz)
質量分析 (m/z): 1214.5 (M+Na)
元素分析: C59H87Cl2N9O17・7H2O
計算値: C 50.93, H 7.32, N 9.06
実測値: C 51.20, H 7.40, N 9.11
【０４７０】
実施例８９
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=6.0Hz), 1.2-3.05 (24H, m), 3.15-4.55 (26H, m), 4.7-4.85 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.15-7.45 (2H, m), 7.8-8.0 (3H, m), 8.44 (1H, s)
質量分析 (m/z): 1188.4 (M+Na)
元素分析: C57H85Cl2N9O17・7H2O
計算値: C 50.14, H 7.31, N 9.23
実測値: C 50.33, H 7.43, N 9.27
【０４７１】
実施例９０
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.07 (3H, d, J=5.7Hz), 1.6-2.7 (8H, m), 2.8-3.35 (9H, m), 3.45-4.6 (20H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.85 (3H, m), 7.05-7.35 (6H, m), 7.66 (2H, d, J=8.7Hz), 7.72 (2H, d, J=8.4Hz), 7.94 (2H, d, J=8.4Hz)
質量分析 (m/z): 1187.3 (M+Na)
【０４７２】
実施例９１
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=6.0Hz), 1.6-2.7 (8H, m), 2.75-3.35 (9H, m), 3.4-4.6 (26H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (4H, m), 6.86 (1H, s), 7.17 (2H, d, J=8.9Hz), 7.6-7.8 (4H, m), 7.94 (2H, d, J=8.5Hz)
質量分析 (m/z): 1247.4 (M+Na)
【０４７３】
実施例９２
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.86 (3H, t, J=6.3Hz), 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.10 (3H, d, J=5.8Hz), 1.2-1.55 (14H, m), 1.6-2.7 (10H, m), 2.75-3.35 (7H, m), 3.4-4.55 (21H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 6.9-7.15 (3H, m), 7.42 (1H, d, J=9.2Hz)
質量分析 (m/z): 1189.4 (M+Na)
【０４７４】
実施例９３
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=5.3Hz), 1.1-1.35 (6H, m), 1.4-2.7 (16H, m), 2.75-4.55 (29H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.7-6.8 (3H, m), 7.24 (2H, d, J=8.8Hz), 7.6-7.8 (4H, m), 7.95 (2H, d, J=8.4Hz)
質量分析 (m/z): 1237.4 (M+Na)
【０４７５】
実施例９４
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.5Hz), 1.15-1.4 (4H, m), 1.45-3.4 (21H, m), 3.5-4.55 (19H, m), 4.65-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.06 (2H, d, J=8.9Hz), 7.2-7.4 (5H, m), 7.84 (2H, d, J=8.6Hz), 7.95-8.2 (4H, m)
質量分析 (m/z): 1343.5 (M+Na)
【０４７６】
実施例９５
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.8Hz), 1.6-2.75 (8H, m), 2.8-3.4 (11H, m), 3.5-4.6 (20H, m), 4.7-4.95 (2H, m), 6.6-6.85 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.9Hz), 7.6-7.9 (8H, m), 8.00 (2H, d, J=8.3Hz)
質量分析 (m/z): 1217.4 (M+Na)
【０４７７】
実施例９６
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.8Hz), 1.2-4.5 (53H, m), 4.65-4.85 (2H, m), 6.55-6.8 (3H, m), 7.09 (2H, d, J=8.8Hz), 7.76 (2H, d, J=8.8Hz), 7.85-8.0 (4H, m), 8.80 (1H, s)
質量分析 (m/z)): 1378.4 (M+Na)
元素分析: C65H91Cl2N13O17S・6H2O
計算値: C 50.78, H 6.75, N 11.84
実測値: C 50.99, H 6.79, N 11.62
【０４７８】
実施例９７
IR (KBr): 3350, 1666.2, 1648.8, 1631.5, 1538.9, 1515.8, 1450.2 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.04-1.07 (6H, m), 1.38-5.61 (56H, m), 6.63-8.94 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1262.2 (M+H)+, 1284.4 (M+Na)+
【０４７９】
実施例９８
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1538.9, 1513.8, 1454.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.05 (3H, d, J=5.8Hz), 1.72-4.79 (65H, m), 6.64-8.60 (23H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1329.4 (M+Na)+
【０４８０】
実施例９９
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1538.9, 1521.6, 1452.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.4Hz), 1.59-4.78 (59H, m), 6.64-8.89 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1292.5 (M+Na)+
【０４８１】
実施例１００
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1538.9, 1521.6, 1452.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.3Hz), 1.27-4.78 (63H, m), 6.67-8.93 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1320.5 (M+Na)+
【０４８２】
実施例１０１
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1538.9, 1521.6, 1442.5 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.9Hz), 1.20-5.59 (63H, m), 6.67-8.92 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1320.6 (M+Na)+
【０４８３】
実施例１０２
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.5Hz), 1.24-5.59 (67H, m), 6.63-8.92 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1352.5 (M+Na)+
【０４８４】
実施例１０３
IR (KBr): 3305.4, 1637.3, 1604.5, 1519.6, 1442.5 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.6Hz), 1.24-4.76 (47H, m), 6.67-8.93 (25H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1302.2 (M+Na)+
【０４８５】
実施例１０４
IR (KBr): 3396.0, 1631.5, 1604.5, 1519.6, 1444.4 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.5Hz), 1.23-4.76 (47H, m), 6.63-8.93 (24H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1302.3 (M+Na)+
【０４８６】
実施例１０５
IR (KBr): 3350, 1650.8, 1540.8, 1508.1, 1456.0 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.89 (3H, t, J=6.6Hz), 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.8Hz), 1.33-5.58 (52H, m), 6.63-9.53 (20H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1222.3 (M+Na)+
【０４８７】
実施例１０６
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1540.8, 1513.8, 1454.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=5.7Hz), 1.26-4.79 (71H, m), 6.63-8.77 (14H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1228.4 (M+Na)+
【０４８８】
実施例１０７
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1538.9, 1515.8, 1456.0 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.87 (3H, t, J=7.0Hz), 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=5.6Hz), 1.15-4.78 (62H, m), 6.67-8.76 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1250.5 (M+Na)+
【０４８９】
実施例１０８
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1538.9, 1515.8, 1454.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=5.6Hz), 1.15 (3H, s), 1.18 (3H, s), 1.24-4.78 (56H, m), 6.63-8.76 (22H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1329.6 (M+Na)+
【０４９０】
実施例１０９
IR (KBr): 3350.0, 1648.8, 1538.9, 1513.8, 1456.0 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.93-1.30 (9H, m), 1.40-4.77 (60H, m), 6.67-9.36 (22H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1316.5 (M+Na)+
【０４９１】
実施例１１０
IR (KBr): 3350.0, 1648.8, 1631.5, 1538.9, 1515.8, 1456.0 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=5.7Hz), 1.24-4.79 (62H, m), 6.67-8.76 (23H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1328.5 (M+Na)+
【０４９２】
実施例１１１
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1540.8, 1513.8, 1456.0 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.05 (3H, d, J=5.6Hz), 1.33-4.77 (65H, m), 6.63-8.53 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1270.4 (M+Na)+
【０４９３】
実施例１１２
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1540.8, 1513.8, 1454.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.05 (3H, d, J=5.8Hz), 1.49-4.91 (66H, m), 6.67-8.51 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1277.4 (M+Na)+
【０４９４】
実施例１１３
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1540.8, 1513.8, 1456.0 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.05 (3H, d, J=5.5Hz), 1.25-4.90 (62H, m), 6.67-8.52 (22H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1313.5 (M+Na)+
【０４９５】
実施例１１４
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1540.8, 1513.8, 1454.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.86 (3H, t, J=7.0Hz), 0.95 (3H, d, J=6.8Hz), 1.04 (3H, d, J=5.9Hz), 1.16-4.75 (68H, m), 6.66-8.53 (14H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1216.4 (M+Na)+
【０４９６】
実施例１１５
IR (KBr): 3359.4, 1631.5, 1610.3, 1506.1, 1454.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.05 (3H, d, J=5.7Hz), 1.45-4.79 (63H, m), 6.64-8.52 (22H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1332.4 (M+Na)+
【０４９７】
実施例１１６
IR (KBr): 3345.9, 1633.4, 1606.4, 1517.7, 1442.5 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.92-0.98 (6H, m), 1.08 (3H, d, J=5.6Hz), 1.23-5.60 (60H, m), 6.63-8.93 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1320.4 (M+Na)+
元素分析: C63H90Cl3N13O15S・5H2O
計算値: C 50.51, H 6.73, N 12.16
実測値: C 50.24, H 7.09, N 11.95
【０４９８】
実施例１１７
IR (KBr): 3340.1, 1633.4, 1517.7, 1496.5, 1442.5 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=5.4Hz), 1.30-4.78 (71H, m), 6.67-8.75 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1320.6 (M+Na)+
【０４９９】
実施例１１８
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1538.9, 1515.8, 1452.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.4Hz), 1.24-4.88 (51H, m), 6.63-8.93 (23H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1293.4 (M+H)+, 1315.3 (M+Na)+
【０５００】
実施例１１９
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1538.9, 1521.6, 1452.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.5Hz), 1.14-4.76 (6H, m), 6.63-8.92 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1313.3 (M+H)+, 1335.4 (M+Na)+
【０５０１】
実施例１２０
IR (KBr): 3350, 1668.1, 1650.8, 1540.8, 1515.8, 1452.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.4Hz), 1.31-4.77 (66H, m), 6.63-8.92 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1331.3 (M+H)+, 1353.4 (M+Na)+
【０５０２】
実施例１２１
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1540.8, 1521.6, 1454.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.5Hz), 1.18-4.78 (61H, m), 6.67-8.92 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1306.4 (M+Na)+
【０５０３】
実施例１２２
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1538.9, 1521.6, 1452.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.4Hz), 1.52-4.72 (61H, m), 6.67-8.93 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1296.3 (M+H)+
【０５０４】
実施例１２３
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1540.8, 1521.6, 1454.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.6Hz), 1.28-4.78 (61H, m), 6.67-8.92 (18H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1284.3 (M+H)+, 1306.3 (M+Na)+
【０５０５】
実施例１２４
IR (KBr): 3350, 1648.8, 1631.5, 1538.9, 1513.8, 1452.1 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.86 (3H, t, J=7.2Hz), 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.7Hz), 1.32-4.78 (62H, m), 6.67-8.89 (17H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1313.4 (M+H)+, 1335.4 (M+Na)+
【０５０６】
実施例１２５
IR (KBr): 3350, 1650.8, 1540.8, 1456.0 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.86 (3H, t, J=6.9Hz), 0.96 (3H, d, J=6.6Hz), 1.08 (3H, d, J=5.7Hz), 1.21-4.61 (62H, m), 6.67-8.89 (17H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1313.5 (M+H)+, 1336.4 (M+Na)+
【０５０７】
実施例１２６
IR (KBr): 3348, 3331, 1633, 1529, 1518, 1443, 1277, 1082 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.7Hz), 1.5-2.7 (13H, m), 2.8-4.6 (24H, m), 3.34 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.48 (2H, d, J=8.3Hz), 7.78 (2H, d, J=8.2Hz), 7.93 (2H, d, J=8.4Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1305.4 (M+Na)+
元素分析: C62H81Cl2N11O17S・10H2O
計算値: C 48.50, H 6.63, N 10.03
実測値: C 48.28, H 6.21, N 10.13
【０５０８】
実施例１２７
IR (KBr): 3446, 3413, 3377, 3352, 1635, 1443, 1277, 1082 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.7Hz), 1.4-2.7 (23H, m), 2.8-4.5 (24H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 5.6-5.8 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.09 (2H, d, J=8.9Hz), 7.85 (2H, d, J=8.7Hz), 8.0-8.1 (4H, m) 
ESI質量分析 (陽性): 1319.5 (M+Na)+
元素分析: C63H86Cl2N12O16S・12H2O
計算値: C 47.69, H 6.99, N 10.59
実測値: C 47.75, H 6.45, N 10.66
【０５０９】
実施例１２８
IR (KBr): 3412, 3379, 3354, 3332, 1635, 1527, 1522, 1443, 1275, 1250, 1086 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.0-1.2 (6H, m), 1.5-2.7 (15H, m), 2.8-4.6 (24H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.08 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (2H, d, J=8.7Hz), 7.87 (2H, d, J=8.4Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1318.2 (M+Na)+
元素分析: C63H83Cl2N11O17S・8H2O
計算値: C 50.00, H 6.59, N 10.18
実測値: C 50.06, H 6.32, N 10.13
【０５１０】
実施例１２９
IR (KBr): 3356, 1635, 1529, 1518, 1443, 1277, 1086 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.7Hz), 1.19 (3H, d, J=7.0Hz), 1.5-2.7 (13H, m), 2.8-4.6 (22H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.48 (2H, d, J=8.3Hz), 7.78 (2H, d, J=8.1Hz), 7.93 (2H, d, J=8.4Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1274.3 (M+Na)+
元素分析: C61H79Cl2N11O16S・8H2O
計算値: C 49.86, H 6.52, N 10.49
実測値: C 49.70, H 6.20, N 10.41
【０５１１】
実施例１３０
IR (KBr): 3361, 1632, 1537, 1512, 1452, 1441, 1255 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-0.9 (3H, m), 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.05 (3H, d, J=6.1Hz), 1.2-1.5 (10H, m), 1.6-1.8 (3H, m), 1.8-2.1 (4H, m), 2.2-2.4 (2H, m), 2.4-2.7 (3H, m), 2.8-3.0 (3H, m), 3.2-3.3 (3H, m), 3.6-3.8 (1H, m), 3.9-4.3 (12H, m), 4.3-4.5 (4H, m), 4.7-4.8 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 6.98 (2H, d, J=9.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.8Hz)
ESI質量分析 (陽性): 1108.4 (M+Na)+
元素分析: C52H81Cl2N9O16・5.5H2O
計算値: C 49.64, H 7.37, N 10.02
実測値: C 49.62, H 7.47, N 10.03
【０５１２】
実施例１３１
ESI質量分析 (陽性): 1296.4 (M+H)+, 1318.5 (M+Na)+
【０５１３】
実施例１３２
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.10 (3H, d, J=6.0Hz), 1.68-4.84 (40H, m), 6.65-9.16 (14H, m)
【０５１４】
実施例１３３
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.09 (3H, d, J=5.9Hz), 1.68-4.82 (42H, m), 6.60-9.16 (14H, m)
【０５１５】
実施例１３４
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.10 (3H, d, J=5.9Hz), 1.15 (3H, t, J=7.0Hz), 1.60-4.83 (39H, m), 6.65-9.16 (14H, m)
【０５１６】
実施例１３５
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.10 (3H, d, J=5.9Hz), 1.15 (3H, t, J=7.0Hz), 1.60-4.82 (41H, m), 6.60-9.16 (14H, m)
【０５１７】
実施例１３６
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.09 (3H, d, J=6.1Hz), 1.2-4.55 (51H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.14 (2H, d, J=8.8Hz), 7.98 (2H, d, J=8.8Hz), 8.06 (2H, d, J=9.0Hz), 8.12 (2H, d, J=9.0Hz)
質量分析 (m/z): 1298.4 (M+Na)+
元素分析: C61H87Cl2N11O17S・7H2O
計算値: C 49.66, H 6.90, N 10.44
実測値: C 49.92, H 6.89, N 10.36
【０５１８】
実施例１３７
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.85-1.05 (6H, m), 1.08 (3H, d, J=5.8Hz), 1.2-1.5 (4H, m), 1.6-4.5 (38H, m), 4.7-4.85 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.09 (2H, d, J=8.8Hz), 7.81 (2H, d, J=8.5Hz), 7.92 (2H, d, J=8.8Hz), 7.98 (2H, d, J=8.5Hz), 8.37 (1H, s)
質量分析 (m/z): 1239.4 (M+Na)
元素分析: C61H87Cl2N11O17S・7H2O
計算値: C 50.03, H 6.83, N 9.89
実測値: C 50.11, H 6.72, N 9.75
【０５１９】
実施例１３８ 
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.85-1.05 (6H, m), 1.08 (3H, d, J=5.9Hz), 1.30-4.55 (52H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.12 (2H, d, J=8.5Hz), 7.89 (2H, d, J=8.5Hz), 8.0-8.15 (4H, m)
質量分析 (m/z): 1334.4 (M+Na)
元素分析: C64H92Cl3N13O15S・7H2O
計算値: C 49.66, H 6.90, N 11.76
実測値: C 49.76, H 6.93, N 11.78
【０５２０】
実施例１３９
IR (KBr): 3347.8, 1633.4, 1517.7, 1442.5, 1257.4 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.8Hz), 1.33-4.79 (54H, m), 6.64-8.14 (11H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1328.4 (遊離化合物)(M+Na)+
元素分析: C62H89Cl2N11O18S・5H2O
計算値: C 50.68, H 6.79, N 10.48
実測値: C 50.83, H 6.72, N 10.27
【０５２１】
実施例１４０
IR (KBr): 3376.7, 1633.4, 1442.5, 1249.6 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.3Hz), 1.09 (3H, d, J=5.7Hz), 1.73-4.80 (41H, m), 6.63-8.18 (15H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1334.4 (遊離化合物)(M+Na)+
元素分析: C63H83Cl2N11O18S・4H2O
計算値: C 51.92, H 6.29, N 10.57
実測値: C 51.83, H 6.32, N 10.13
【０５２２】
実施例１４１
IR (KBr): 1633, 1608, 1522, 1443, 1421, 1277, 1254, 1198, 1082 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-1.2 (9H, m), 1.4-2.7 (25H, m), 2.8-4.6 (28H, m), 2.7-2.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.19 (2H, m), 7.94 (2H, m), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1364.3 (M+Na)+
元素分析: C65H94Cl3N13O16S・10H2O
計算値: C 47.83, H 7.04, N 11.16
実測値: C 48.00, H 7.12, N 11.03
【０５２３】
実施例１４２
IR (KBr): 3363, 1632, 1537, 1520, 1443, 1277, 1240, 1072 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.8-2.7 (30H, m), 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.9Hz), 2.8-4.6 (24H, m), 3.14 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.12 (2H, d, J=9.0Hz), 7.86 (2H, d, J=8.7Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1379.4 (M+Na)+
元素分析: C66H94Cl2N12O17S・10H2O
計算値: C 49.22, H 7.13, N 10.44
実測値: C 49.26, H 7.28, N 10.41
【０５２４】
実施例１４３
IR (KBr): 1633, 1537, 1524, 1443, 1275, 1250, 1084, 1063 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.8Hz), 1.09 (3H, d, J=5.9Hz), 1.6-2.7 (14H, m), 2.8-4.5 (26H, m), 3.33 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.10 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (2H, d, J=8.8Hz), 7.88 (2H, d, J=8.5Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1364.3 (M+Na)+
元素分析: C64H85Cl2N11O19S・6.5H2O
計算値: C 50.16, H 6.45, N 10.05
実測値: C 50.07, H 6.59, N  9.97
【０５２５】
実施例１４４
IR (KBr): 3363, 1645, 1632, 1539, 1522, 1443, 1421, 1277, 1082 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.9-1.2 (9H, m), 1.5-2.7 (24H, m), 2.8-4.5 (30H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.19 (2H, d, J=8.9Hz), 7.94 (2H, d, J=8.6Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1395.4 (M+Na)+
元素分析: C66H96Cl3N13O17S・8H2O
計算値: C 48.75, H 6.94, N 11.20
実測値: C 48.66, H 7.06, N 11.14
【０５２６】
実施例１４５
IR (KBr): 3350, 1632, 1537, 1522, 1443, 1072 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.9-2.7 (29H, m), 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.9Hz), 2.8-4.5 (26H, m), 3.10 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.11 (2H, d, J=9.0Hz), 7.85 (2H, d, J=8.8Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1409.5 (M+Na)+
元素分析: C67H96Cl2N12O18S・9H2O
計算値: C 49.59, H 7.08, N 10.36
実測値: C 49.76, H 7.04, N 10.30
【０５２７】
実施例１４６
IR (KBr): 3367.1, 1633.4, 1537.0, 1517.7, 1442.5 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.08 (3H, d, J=5.7Hz), 1.33-5.24 (66H, m), 6.62-8.95 (17H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1320.4 (M+H)+
元素分析: C63H91Cl2N11O18S・4H2O
計算値: C 51.63, H 6.81, N 10.51
実測値: C 51.37, H 7.08, N 10.28
【０５２８】
実施例１４７
IR (KBr): 3344.0, 1633.4, 1523.5, 1442.5 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.09 (3H, d, J=5.5Hz), 1.50-5.27 (56H, m), 6.63-8.96 (21H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1326.4 (M+H)+, 1348.3 (M+Na)+
元素分析: C64H85Cl2N11O18S・4H2O
計算値: C 52.24, H 6.37, N 10.47
実測値: C 52.22, H 6.53, N 10.03
【０５２９】
実施例１４８ 
ESI質量分析 (陽性): 1312.5 (M+Na)+
【０５３０】
実施例１４９
出発化合物（１４９）（０．１ｇ）、ジヒドロキシアセトン（２７ｍｇ）と酢酸（２６μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．７ｍｌ）とメタノール（１．５ｍｌ）中の混合物に、水素化シアノホウ素ナトリウム（１９ｍｇ）を加えた。室温で１４４時間攪拌後、反応混合物を酢酸エチルに注いだ。生じた沈殿物を採取し、酢酸エチルで洗浄した。沈殿物を水（１００ｍｌ）に溶解し、ｐＨ１に調整し、溶液を、水中３０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ）（５０ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的生成物を含む溶出画分を採取し、溶媒を真空留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（１４９）（９６．５ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.97 (3H, d, J=6.6Hz), 1.10 (3H, d, J=5.7Hz), 1.6-2.7 (13H, m), 2.8-4.5 (32H, m), 3.33 (3H, s), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.10 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (2H, d, J=8.6Hz), 7.88 (2H, d, J=8.3Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1438.4 (M+Na)+
【０５３１】
下記の化合物［実施例１５０ないし１５７］を実施例１４９と同様の方法にしたがって得た。
実施例１５０
IR (KBr): 3350, 1649, 1632, 1539, 1524, 1450, 1441, 1421 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.9-1.2 (9H, m), 1.5-2.7 (25H, m), 2.8-4.6 (34H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.6-6.8 (3H, m), 7.19 (2H, d, J=8.8Hz), 7.94 (2H, d, J=8.7Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1469.3 (M+Na)+
元素分析: C69H102Cl3N13O19S・10H2O
計算値: C 47.73, H 7.08, N 10.49
実測値: C 47.55, H 7.09, N 10.50
【０５３２】
実施例１５１
IR (KBr): 3344.0, 1631.5, 1517.7, 1442.5 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.87 (3H, t, J=7.0Hz), 0.96 (3H, d, J=6.5Hz), 1.06 (3H, d, J=5.0Hz), 1.21-5.08 (76H, m), 6.63-8.85 (16H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1376.5 (M+H)+
【０５３３】
実施例１５２
IR (KBr): 3342.0, 1627.6, 1546.6, 1517.7, 1444.4 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.86 (3H, t, J=7.0Hz), 0.96 (3H, d, J=6.6Hz), 1.07 (3H, d, J=5.1Hz), 1.14-4.63 (76H, m), 6.63-8.90 (15H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1403.4 (M+H)+, 1483.5 (M+Na)+
【０５３４】
実施例１５３
IR (KBr): 3342.0, 1633.4, 1519.6, 1496.5, 1442.5 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=5.5Hz), 1.76-5.00 (76H, m), 6.63-8.82 (21H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1476.4 (M+Na)+
【０５３５】
実施例１５４
IR (KBr): 3355.5, 1631.5, 1515.8, 1444.4 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.5Hz), 1.05 (3H, d, J=5.4Hz), 1.40-4.76 (80H, m), 6.63-8.85 (16H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1403.4 (M+H)+, 1425.4 (M+Na)+
【０５３６】
実施例１５５
IR (KBr): 3367.1, 1633.4, 1519.6, 1440.6 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.06 (3H, d, J=5.4Hz), 1.30-4.78 (85H, m), 6.63-9.00 (16H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1446.8 (M+H)+
【０５３７】
実施例１５６
IR (KBr): 3328.5, 1633.4, 1517.7, 1444.4 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.2Hz), 1.14-4.80 (78H, m), 6.64-8.90 (16H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1483.6 (M+Na)+
【０５３８】
実施例１５７
IR (KBr): 3336.2, 1631.5, 1533.1, 1517.7, 1440.6 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.96 (3H, d, J=6.7Hz), 1.07 (3H, d, J=5.2Hz), 1.35 (9H, s), 1.22-4.78 (76H, m), 6.63-8.82 (16H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1385.5 (M+Na)+
【０５３９】
実施例１５８
出発化合物（１５８）（０．８４ｇ）と塩化コバルト（ＩＩ）六水和物（０．７３ｇ）の、メタノール（２５ｍｌ）と水（５ｍｌ）の混合物中の溶液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．５８ｇ）を室温で攪拌しながら加え、混合物を同温で２時間攪拌した。反応混合物をセライトで濾過した。濾液を１Ｎ塩酸でｐＨ８に調整し、溶媒を減圧留去した。生じた残留物のメタノール（５２ｍｌ）と水（１５ｍｌ）の混合物中の溶液に１０％パラジウム炭（０．１７ｇ）を加え、大気圧の水素ガスに２時間さらした。反応混合物をセライトで濾過し、メタノールを減圧留去した。生じた残留物とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．６７ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１７ｍｌ）中の溶液に、９−フルオレニルメチルクロロホルメート（０．４３ｇ）を室温で加え、混合物を１６時間攪拌した。水（１６０ｍｌ）を加え、混合物を１Ｎ塩酸でｐＨ７に調整した。生じた沈殿物を濾取し、減圧乾燥して、目的化合物（１５８）（０．９５ｇ）を得た。
IR (KBr): 3371.0, 1670.1, 1633.4, 1515.8, 1448.3 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.89 (3H, d, J=6.3Hz), 1.12 (3H, d, J=5.6Hz), 1.34-5.21 (64H, m), 6.28-8.69 (23H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1478.3 (M+Na)+
【０５４０】
下記の化合物［実施例１５９ないし１６１］を実施例１５８と同様の方法にしたがって得た。
実施例１５９
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.98 (3H, d, J=6.3Hz), 1.09 (3H, d, J=5.3Hz), 1.35 (9H, s), 1.4-4.8 (35H, m), 6.2-6.8 (7H, m), 7.3-7.5 (8H, m), 7.8-7.9 (8H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1420.4 (M+Na)+
【０５４１】
実施例１６０
ESI質量分析 (陽性): 1464.4 (M+Na)+
【０５４２】
実施例１６１
ESI質量分析 (陽性): 1126.3 (M+Na)+
【０５４３】
実施例１６２
出発化合物（１６２）（７９０ｍｇ）、テトラヒドロフラン中２Ｍメチルアミン（４．８ｍｌ）とテトラヒドロフラン（７．９ｍｌ）中の混合物を室温で２５時間攪拌した。溶液に１０％パラジウム炭（４５０ｍｇ）、メタノール（２４ｍｌ）と水（５ｍｌ）を加え、大気圧の水素ガスに５．５時間さらした。反応混合物をセライトで濾過した。濾液からメタノールとテトラヒドロフランを減圧留去し、凍結乾燥した。生じた残留物とＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０．３３２ｍｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１６ｍｌ）中の溶液に９−フルオレニルメチルクロロホルメート（３９５ｍｇ）を室温で加え、混合物を２４時間攪拌した。水中３０％アセトニトリルを混合物に加えた。溶液を、水中５０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を採取し、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（１６２）（６１６ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.90 (3H, d, J=6.7Hz), 1.10 (3H, d, J=5.1Hz), 1.34 (9H, s), 1.4-4.5 (40H, m), 4.6-4.9 (2H, m), 6.25-7.95 (19H, m)
質量分析 (m/z): 1434.5 (M+Na)
【０５４４】
実施例１６３
出発化合物（１６３）（５７０ｍｇ）とトリエチルシラン（０．５１６ｍｌ）のジクロロメタン（８．５ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（０．９３３ｍｌ）を氷冷下で攪拌しながら滴下し、混合物を室温で６．５時間攪拌した。水を混合物に加えた。溶液を、水中３０ないし５０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳカラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（１６３）（４８０ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.90 (3H, d, J=6.6Hz), 1.09 (3H, d, J=5.7Hz), 1.15-4.5 (40H, m), 4.65-4.85 (2H, m), 6.25-7.95 (19H, m)
ESI質量分析 (m/z): 1334.4 (M+Na)
【０５４５】
実施例１６４
出発化合物（１６４）（０．９３ｇ）とトリエチルシラン（０．８２ｍｌ）のジクロロメタン（１４ｍｌ）中の溶液に、トリフルオロ酢酸（１．４８ｍｌ）を氷冷下で攪拌しながら滴下し、混合物を室温で６時間攪拌した。反応混合物を水に注いだ。生じた沈殿物を濾取し、沈殿物を水中３５％アセトニトリルと１Ｎ水酸化ナトリウム溶液の混合物に溶解した。溶液を、水中５０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（２５ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去した。残留物を凍結乾燥して、目的化合物（１６４）（０．６３ｇ）を得た。
IR (KBr): 3361.3, 1673.9, 1639.2, 1517.7, 1444.4 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ): 0.90 (3H, d, J=6.6Hz), 1.11 (3H, d, J=5.8Hz), 1.23-5.21 (54H, m), 6.28-8.68 (25H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1356.5 (M+H)+, 1378.4 (M+Na)+
【０５４６】
下記の化合物を実施例１６４と同様の方法にしたがって得た。
実施例１６５
IR (KBr): 3394.1, 3332.4, 1675.8, 1633.4, 1515.8, 1446.4, 1270.9 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.90 (3H, d, J=6.5Hz), 1.11 (3H, d, J=5.9Hz), 1.50-4.82 (43H, m), 6.51-7.90 (19H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1364.4 (M+Na)+, 1342.5 (M+H)+
【０５４７】
実施例１６６
出発化合物（１６６）（０．１ｇ）、Ｎ，Ｎ’−ビス（第三級ブトキシカルボニル）−Ｎ”−トリフリルグアニジン（０．１５ｇ）とトリエチルアミン（５２μｌ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２ｍｌ）中の混合物を室温で７９時間攪拌した。反応混合物を水（４０ｍｌ）に注いだ。生じた沈殿物を採取し、水で洗浄した。沈殿物を、ジクロロメタンとメタノールの混合物（５：１）を溶離溶媒として用いるシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。目的生成物を含む溶出画分を集め、溶媒を真空留去して、目的化合物（１６６）（４２．２ｍｇ）を得た。
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.14 (3H, d, J=6.0Hz), 1.40 (9H, s), 1.41 (9H, s), 1.42 (9H, s), 1.48 (9H, s), 1.5-2.6 (9H, m), 2.9-5.8 (28H, m), 3.33 (3H, s), 6.5-6.8 (3H, m), 7.09 (2H, d, J=8.8Hz), 7.74 (2H, d, J=8.8Hz), 7.87 (2H, d, J=8.5Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1774.6 (M+Na)+
【０５４８】
下記の化合物を実施例１９と同様の方法にしたがって得た。
実施例１６７
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.9-1.2 (6H, m), 1.5-2.8 (9H, m), 3.1-4.9 (28H, m), 3.33 (3H, s), 6.6-6.8 (3H, m), 7.10 (2H, d, J=8.6Hz), 7.74 (2H, d, J=8.5Hz), 7.88 (2H, d, J=8.3Hz), 8.0-8.2 (6H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1374.4 (M+Na)+
【０５４９】
下記の化合物を実施例２１と同様の方法にしたがって得た。
実施例１６８
IR (KBr): 3359, 3352, 1633, 1518, 1443, 1275 cm-1
NMR (DMSO-d6+D2O, δ): 0.9-1.2 (9H, m), 1.5-2.7 (21H, m), 2.8-4.5 (30H, m), 4.7-4.9 (2H, m), 6.5-6.8 (3H, m), 7.19 (2H, d, J=9.0Hz), 7.94 (2H, d, J=8.7Hz), 8.0-8.2 (4H, m)
ESI質量分析 (陽性): 1377.6 (M+Na)+
【０５５０】
下記の化合物を実施例１４９と同様の方法にしたがって得た。
実施例１６９
IR (KBr): 3344.0, 1633.4, 1604.5, 1517.7, 1442.5 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ):  0.96 (3H, d, J=6.8Hz), 1.08 (3H, d, J=5.5Hz), 1.19-5.68 (77H, m), 6.64-8.85 (14H, m)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1455.4 (M+Na)+
【０５５１】
実施例１７０
出発化合物（１７０）（１００ｍｇ）、Ｎ−（第三級ブトキシカルボニル）グリシン（２７．７ｍｇ）、１−エチル−３−（３’ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド（２７．８ｍｇ）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（２４．２ｍｇ）のＤＭＦ（２ｍｌ）中の溶液を室温で２．５時間攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（２０ｍｌ）を加えた。生じた沈殿物を濾取した。沈殿物をメタノール（３ｍｌ）に溶解した。溶液にメタノール中１０％塩化水素（１ｍｌ）を加え、室温で一夜攪拌した。反応混合物に酢酸エチル（５０ｍｌ）を加えた。生じた沈殿物を濾取した。沈殿物を水（２０ｍｌ）に溶解し、溶液を、希塩酸（ｐＨ３）中１０％アセトニトリルを溶離溶媒として用いるＯＤＳ（ダイソーゲル、ＳＰ−１２０−４０／６０−ＯＤＳ−Ｂ（商標：ダイソー株式会社製））（２０ｍｌ）カラムクロマトグラフィーに付した。目的化合物を含む画分を集め、アセトニトリルを減圧留去し、残留物を凍結乾燥して、目的化合物（１７０）（５２ｍｇ）を得た。
IR (KBr): 3311.2, 1633.4, 1602.6, 1513.8, 1440.6 cm-1
NMR (DMSO-d6, δ):  0.96 (3H, d, J=6.6Hz), 1.10 (3H, d, J=5.3Hz), 1.19-4.75 (69H, m), 6.58-8.79 (18H, m), 11.08 (1H, bs)
ESI質量分析 (陽性)(m/z): 1420.4 (M+Na)+
【国際調査報告】
2005524640.tif 000137
2005524640.tif 000138
2005524640.tif 000139
2005524640.tif 000140
2005524640.tif 000141
2005524640.tif 000142