(57)【要約】  本発明は、種々のガストリン関連の障害の治療のために使用するための、以下の化学式（Ｉ）の一定の化合物に関連しており、この場合に、ＷはＮまたはＮ+−Ｏ-であり、Ｒ1乃至Ｒ5は本明細書において定められている基とそれぞれ同じである。2005513013.tif 000054
2005513013.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化学式（Ｉ）の化合物の使用方法において、
【化１】
2005513013.tif 000044
この場合に、
ＷはＮまたはＮ+ −Ｏ- であり、
Ｒ1 およびＲ5 はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、ホルミルオキシ、ホルムアミド、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノであり、またはＲ1 およびＲ5 は一体になって一定のメチレンジオキシ基を形成しており、
Ｒ2 はＨまたは一定の随意的に置換されているＣ1 乃至Ｃ18のヒドロカルビル基であり、この場合に、３個までの炭素原子が随意的にＮ、Ｏおよび／またはＳの原子により置換可能であり、
Ｒ3 は−（ＣＲ11Ｒ12）m −Ｘ−（ＣＲ13Ｒ14）p −Ｒ9 であり、
ｍは０，１，２，３または４であり、
ｐは０，１または２であり、
Ｘは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、−Ｃ≡Ｃ−、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ、ＮＭｅＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨ、Ｏ、ＣＯ、ＳＯ2 、ＳＯ2 ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ、または以下の化学式の構造であり、
【化２】
2005513013.tif 000045
Ｒ9 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、またはフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、インドリル、イソインドリル、または２−ピリドニルであり、これらの全ては随意的にそれぞれ独立して以下の−Ｌ−Ｑから選択される１，２または３個の基により置換されており、
この場合に、
Ｌは一定の結合構造、または化学式−（ＣＲ17Ｒ18）v −Ｙ−（ＣＲ17Ｒ18）w の一定の基であり、この場合に、ｖおよびｗはそれぞれ独立して０，１，２または３であり、Ｙは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、フェニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾロニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリダジルであり、さらに
ＱはＨ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルケニル）、［Ｎ−Ｚ］カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アミノ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、Ｃ5 乃至Ｃ8 シクロアルキル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、スルファモイル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノカルボニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルフィニル、テトラゾリル、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリルアミノ、シアノ、アミジノ、アミジノチオ、ＳＯ3 Ｈ、ホルミルオキシ、ホルミルアミド、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノスルホニル、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］チアジアゾリル、５−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾリル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、または以下の化学式の基であり、
【化３】
2005513013.tif 000046
この場合に、ＰはＯ、ＳまたはＮＲ19であり、
ＺはＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンゾイルまたはベンジルであり、
Ｒ4 は一定の随意的に置換されているＣ1 乃至Ｃ18のヒドロカルビル基であり、この場合に、３個までの炭素原子が随意的にＮ、Ｏおよび／またはＳの原子により置換可能であり、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、さらに
Ｒ16はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ3 のアルキル、またはアセチルアミノであり、
またはガストリン関連の障害の治療のための一定の薬剤調製用の、これらの薬剤的に許容可能な塩である化合物の使用方法。
【請求項２】
前記ＷがＮである請求項１に記載の使用方法。
【請求項３】
前記Ｒ1 およびＲ5 が共にＨである請求項１または請求項２に記載の使用方法。
【請求項４】
前記Ｒ2 が以下の化学式である請求項１乃至請求項３のいずれかに記載の使用方法。
−（ＣＨ2 ）s −Ｃ（Ｒ6 Ｒ7 ）n −（ＣＨ2 ）t −Ｒ8 
この場合に、
Ｒ6 およびＲ7 はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキルまたはＯＨから選択され、あるいはこれらのＲ6 およびＲ7 は一体になって一定の＝Ｏの基を表しており、
ｎは０または１であり、
ｓは０，１，２または３であり、
ｔは０，１，２または３であり、さらに
Ｒ8 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）から選択される。
【請求項５】
前記ｓが１であり、前記ｎが１であり、前記Ｒ6 およびＲ7 が一体になって一定の＝Ｏの基を表している請求項４に記載の使用方法。
【請求項６】
前記ｔが０および前記Ｒ8 が一定のＣ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル基（随意的に一定のメチル基により置換されている）または一定の分枝状のＣ3 乃至Ｃ12のアルキル基である請求項４または５に記載の使用方法。
【請求項７】
前記Ｒ8 が一定のｔ−ブチル、シクロヘキシル、１−メチルシクロヘキシル、１−メチルシクロペンチルまたはシクロペンチルの基である請求項４乃至６に記載の使用方法。
【請求項８】
前記ｍが１であり、前記Ｒ11がＨであり、前記Ｒ12がＨである請求項１乃至７のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項９】
前記ｐが０である請求項１乃至８のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１０】
前記ＸがＣ（Ｏ）ＮＨである請求項１乃至９のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１１】
前記Ｒ9 が一定のカルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）、テトラゾリル、テトラゾリル−Ｎ−（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）スルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）アミノ、または５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリルの基により置換されているフェニルであり、あるいはこのＲ9 が一定のＮ−［カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）］インドリニルまたはＮ−［カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）］インドリルの基である請求項１乃至１０のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１２】
前記フェニル基がその３位の位置において置換されている請求項１１に記載の使用方法。
【請求項１３】
前記Ｒ4 が以下の化学式である請求項１乃至１２のいずれか１項に記載の使用方法。
−（ＣＨ2 ）q −Ｔ−Ｒ10
この場合に、
ｑは０，１，２または３であり、
Ｔは一定の結合構造、またはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）であり、さらに
Ｒ10はＣ1 乃至Ｃ12のアルキル、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）である。
【請求項１４】
前記ｑが０であり、前記Ｔが一定の結合構造であり、前記Ｒ10がＣ1 乃至Ｃ12のアルキル、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、ピリジルまたはフェニル（これらは全てＯＭｅ、ＮＭｅ2 、ＣＦ3 、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩにより随意的に置換されている）である請求項１３に記載の使用方法。
【請求項１５】
前記Ｒ4 がシクロヘキシルである請求項１乃至１４のいずれか１項に記載の使用方法。
【請求項１６】
一定のガストリン関連の障害の治療を必要としている患者に対して、請求項１乃至１５のいずれか１項において定められているような、一定の治療的に有効な量の前記化学式（Ｉ）の一定の化合物を投与する工程を含む、一定のガストリン関連の障害を治療する方法。
【請求項１７】
前記ガストリン関連の障害が一定の胃腸の障害である請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
一定の薬剤的に許容可能な希釈剤またはキャリアと共に、一定のプロトン・ポンプ抑制因子および、請求項１乃至１５のいずれか１項において定められているような、前記化学式（Ｉ）の一定の化合物を含有している薬剤組成物。
【請求項１９】
前記プロトン・ポンプ抑制因子が（ＲＳ）−ラベプラゾール、（ＲＳ）−オメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール、（Ｒ）−オメプラゾール、（Ｓ）−オメプラゾール、ペルプラゾール、（Ｒ）−ラベプラゾール、（Ｓ）−ラベプラゾール、またはこれらのアルカリ塩から選択される請求項１６に記載の組成物。
【請求項２０】
前記プロトン・ポンプ抑制因子および前記化学式（Ｉ）の化合物がそれぞれ種々の胃腸の障害を有している患者において一定の治療的に有益的な効果を生じる一定の量で存在している請求項１８または１９に記載の組成物。
【請求項２１】
前記治療的に有益的な効果が種々の胃腸の障害を有している患者における酸の分泌の減少、または当該患者における胃腸の障害の予防、または活性成分の内の１種類の別の活性成分による作用に付随する悪影響の減少における一定の相乗効果である請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記活性成分のそれぞれの量が当該活性成分による単一の治療において認可または指定されている量に等しいかこれよりも少ない請求項１８乃至２１のいずれか１項に記載の組成物。
【請求項２３】
種々の胃腸の障害を有している患者の治療における同時の、別々のまたは連続的な使用のための一定の複合的な製剤として、請求項１乃至１５のいずれか１項において定められているような、前記化学式（Ｉ）の一定の化合物を第１の活性成分として、さらに、一定のプロトン・ポンプ抑制因子を第２の活性成分として含む一定のキット。
【請求項２４】
種々の胃腸の障害の治療のための一定の薬剤の調製のための請求項１８乃至２２のいずれか１項に記載の一定の組成物または請求項２３に記載の一定のキットの使用方法。
【請求項２５】
種々の胃腸の障害の治療のための一定の薬剤の調製のための一定のプロトン・ポンプ抑制因子の使用方法において、前記治療が前記プロトン・ポンプ抑制因子および、請求項１乃至１５のいずれか１項において定められているような、前記化学式（Ｉ）の一定の化合物の同時のまたは連続的な投与を含み、この場合に、前記プロトン・ポンプ抑制因子が種々の胃腸の障害を有している患者におけるガストリン関連の障害において前記化学式（Ｉ）の化合物の効果を高める使用方法。
【請求項２６】
種々の胃腸の障害の治療のための一定の薬剤の調製のための、請求項１乃至１５のいずれか１項において定められているような、前記化学式（Ｉ）の一定の化合物の使用方法において、前記治療が前記プロトン・ポンプ抑制因子および前記化学式（Ｉ）の一定の化合物の同時のまたは連続的な投与を含み、この場合に、前記化学式（１）の化合物が種々の胃腸の障害を有している患者における酸の分泌の減少において前記プロトン・ポンプ抑制因子の効果を高める使用方法。
【請求項２７】
種々の胃腸の障害を有している患者における種々のプロトン・ポンプ抑制因子の投与に付随する悪影響を減少するための一定の薬剤の調製のための、請求項１乃至１５のいずれか１項において定められているような、前記化学式（Ｉ）の一定の化合物の使用方法。
【請求項２８】
前記悪影響が過形成である請求項２７に記載の使用方法。
【請求項２９】
種々の胃腸の障害を有している患者における、請求項１乃至１５のいずれか１項において定められているような、前記化学式（Ｉ）の一定の化合物の投与に付随する悪影響を減少するための一定の薬剤の調製のための一定のプロトン・ポンプ抑制因子の使用方法。
【請求項３０】
一定の薬剤的に許容可能な希釈剤またはキャリアと共に、請求項１乃至１５のいずれか１項において定められているような、前記化学式（Ｉ）の一定の化合物および一定のプロトン・ポンプ抑制因子を混合する工程を含む請求項１８乃至２２のいずれか１項に記載の一定の薬剤組成物を作成する方法。
【請求項３１】
以下の化学式（ＩＩａ）の化合物において、
【化４】
2005513013.tif 000047
この場合に、
ＷはＮまたはＮ+ −Ｏ- であり、
Ｒ1 およびＲ5 はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、ホルミルオキシ、ホルムアミド、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノであり、またはＲ1 およびＲ5 は一体になって一定のメチレンジオキシ基を形成しており、
Ｒ2 は−（ＣＨ2 ）s −（ＣＨ2 ）t −Ｒ8 であり、
ｓは０，１，２または３であり、
ｔは０，１，２または３であり、
Ｒ8 はＨ、ＯＨ、Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）から選択され、
Ｒ3 は−（ＣＲ11Ｒ12）m −Ｘ−（ＣＲ13Ｒ14）p −Ｒ9 であり、
ｍは０，１，２，３または４であり、
ｐは０，１または２であり、
Ｘは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、−Ｃ≡Ｃ−、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ、ＮＭｅＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨ、Ｏ、ＣＯ、ＳＯ2 、ＳＯ2 ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ、または以下の化学式の構造であり、
【化５】
2005513013.tif 000048
Ｒ9 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、またはフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、インドリル、イソインドリル、または２−ピリドニルであり、これらの全ては随意的にそれぞれ独立して以下の−Ｌ−Ｑから選択される１，２または３個の基により置換されており、
この場合に、
Ｌは一定の結合構造、または化学式−（ＣＲ17Ｒ18）v −Ｙ−（ＣＲ17Ｒ18）w の一定の基であり、この場合に、ｖおよびｗはそれぞれ独立して０，１，２または３であり、Ｙは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、フェニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾロニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリダジルであり、さらに
ＱはＨ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルケニル）、［Ｎ−Ｚ］カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アミノ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、Ｃ5 乃至Ｃ8 シクロアルキル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、スルファモイル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノカルボニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルフィニル、テトラゾリル、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリルアミノ、シアノ、アミジノ、アミジノチオ、ＳＯ3 Ｈ、ホルミルオキシ、ホルミルアミド、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノスルホニル、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］チアジアゾリル、５−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾリル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、または以下の化学式の基であり、
【化６】
2005513013.tif 000049
この場合に、ＰはＯ、ＳまたはＮＲ19であり、
ＺはＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンゾイルまたはベンジルであり、
Ｒ4 は一定の随意的に置換されているＣ1 乃至Ｃ18のヒドロカルビル基であり、この場合に、３個までの炭素原子が随意的にＮ、Ｏおよび／またはＳの原子により置換可能であり、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、さらに
Ｒ16はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ3 のアルキル、またはアセチルアミノであり、
またはこれらの薬剤的に許容可能な塩であり、
ただし、上記Ｒ2 は上記Ｒ4 がフェニルである場合にＣＨ2 ＣＯ2 ＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ3 ではない化合物。
【請求項３２】
以下の化学式（ＩＩｂ）の化合物において、
【化７】
2005513013.tif 000050
この場合に、
ＷはＮまたはＮ+ −Ｏ- であり、
Ｒ1 およびＲ5 はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、ホルミルオキシ、ホルムアミド、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノであり、またはＲ1 およびＲ5 は一体になって一定のメチレンジオキシ基を形成しており、
Ｒ2 はＨまたは一定の随意的に置換されているＣ1 乃至Ｃ18のヒドロカルビル基であり、この場合に、３個までの炭素原子が随意的にＮ、Ｏおよび／またはＳの原子により置換可能であり、
Ｒ3 は−（ＣＲ11Ｒ12）m −Ｘ−（ＣＲ13Ｒ14）p −Ｒ9 であり、
ｍは０，１，２，３または４であり、
ｐは０，１または２であり、
Ｘは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、−Ｃ≡Ｃ−、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ、ＮＭｅＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨ、Ｏ、ＣＯ、ＳＯ2 、ＳＯ2 ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ、または以下の化学式の構造であり、
【化８】
2005513013.tif 000051
Ｒ9 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、またはフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、インドリル、イソインドリル、または２−ピリドニルであり、これらの全ては随意的にそれぞれ独立して以下の−Ｌ−Ｑから選択される１，２または３個の基により置換されており、
この場合に、
Ｌは一定の結合構造、または化学式−（ＣＲ17Ｒ18）v −Ｙ−（ＣＲ17Ｒ18）w の一定の基であり、この場合に、ｖおよびｗはそれぞれ独立して０，１，２または３であり、Ｙは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、フェニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾロニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリダジルであり、さらに
ＱはＨ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルケニル）、［Ｎ−Ｚ］カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アミノ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、Ｃ5 乃至Ｃ8 シクロアルキル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、スルファモイル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノカルボニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルフィニル、テトラゾリル、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリルアミノ、シアノ、アミジノ、アミジノチオ、ＳＯ3 Ｈ、ホルミルオキシ、ホルミルアミド、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノスルホニル、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］チアジアゾリル、５−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾリル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、または以下の化学式の基であり、
【化９】
2005513013.tif 000052
この場合に、ＰはＯ、ＳまたはＮＲ19であり、
ＺはＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンゾイルまたはベンジルであり、
Ｒ4 は以下の化学式であり、
−（ＣＨ2 ）q −Ｔ−Ｒ10
この場合に、
ｑは０，１，２または３であり、
Ｔは一定の結合構造、またはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）であり、さらに
Ｒ10はＣ1 乃至Ｃ12のアルキル、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）であり、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、さらに
Ｒ16はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ3 のアルキル、またはアセチルアミノであり、
またはこれらの薬剤的に許容可能な塩であり、
ただし、上記Ｒ10は上記ｑが０でありＴが一定の結合構造である場合にフェニルまたは置換されたフェニルではない化合物。
【請求項３３】
前記ＷがＮである請求項３１または３２に記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項３４】
前記Ｒ1 およびＲ5 が共にＨである請求項３１乃至３３のいずれか１項に記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項３５】
前記Ｒ2 が以下の化学式である請求項３２乃至請求項３４のいずれかに記載の化学式（ＩＩｂ）の化合物。
−（ＣＨ2 ）s −Ｃ（Ｒ6 Ｒ7 ）n −（ＣＨ2 ）t −Ｒ8 
この場合に、
Ｒ6 およびＲ7 はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキルまたはＯＨから選択され、あるいはこれらのＲ6 およびＲ7 は一体になって一定の＝Ｏの基を表しており、
ｎは０または１であり、
ｓは０，１，２または３であり、
ｔは０，１，２または３であり、さらに
Ｒ8 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）から選択される。
【請求項３６】
前記ｓが１であり、前記ｎが１であり、前記Ｒ6 およびＲ7 が一体になって一定の＝Ｏの基を表している請求項３５に記載の化学式（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項３７】
前記ｔが０および前記Ｒ8 が一定のＣ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル基または一定の分枝状のＣ3 乃至Ｃ12のアルキル基である請求項３５または３６に記載の化学式（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項３８】
前記ｓが１であり、前記ｔが０であり、前記Ｒ8 が一定のＣ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル基または一定の分枝状のＣ3 乃至Ｃ12のアルキル基である請求項３１，３３または３４に記載の化学式（ＩＩａ）の化合物。
【請求項３９】
前記Ｒ8 が一定のｔ−ブチルまたはシクロペンチルの基である請求項３７乃至３８に記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項４０】
前記ｍが１であり、前記Ｒ11がＨであり、前記Ｒ12がＨである請求項３１乃至３９のいずれか１項に記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項４１】
前記ｐが０である請求項３１乃至４０のいずれか１項に記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項４２】
前記ＸがＣ（Ｏ）ＮＨである請求項３１乃至４１のいずれか１項に記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項４３】
前記Ｒ9 が一定のカルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）、テトラゾリル、テトラゾリル−Ｎ−（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）スルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）アミノ、または５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリルの基により置換されているフェニルであり、あるいはこのＲ9 が一定のＮ−［カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）］インドリニルまたはＮ−［カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）］インドリルの基である請求項３１乃至４２のいずれか１項に記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項４４】
前記フェニル基がその３位の位置において置換されている請求項４３に記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項４５】
前記Ｒ4 が以下の化学式である請求項３１，３３，３４または３８乃至４４のいずれか１項に記載の化学式（ＩＩａ）の化合物。
−（ＣＨ2 ）q −Ｔ−Ｒ10
この場合に、
ｑは０，１，２または３であり、
Ｔは一定の結合構造、またはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）であり、さらに
Ｒ10はＣ1 乃至Ｃ12のアルキル、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）である。
【請求項４６】
前記ｑが０であり、前記Ｔが一定の結合構造であり、前記Ｒ10がＣ1 乃至Ｃ12のアルキル、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、ピリジルまたはフェニル（これらは全てＯＭｅ、ＮＭｅ2 、ＣＦ3 、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩにより随意的に置換されている）である請求項４５に記載の化学式（ＩＩａ）の化合物。
【請求項４７】
前記ｑが０であり、前記Ｔが一定の結合構造であり、前記Ｒ10がＣ1 乃至Ｃ12のアルキル、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキルまたはピリジル（これらは全てＯＭｅ、ＮＭｅ2 、ＣＦ3 、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩにより随意的に置換されている）である請求項３２乃至３７または３９乃至４４に記載の化学式（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項４８】
前記Ｒ4 がＣ3-12のシクロアルキルである請求項４６または４７に記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項４９】
前記Ｒ4 がシクロヘキシルである請求項４６乃至４８のいずれか１項に記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項５０】
生体内において分解して請求項３１乃至４９のいずれか１項に記載の一定の化合物を生じる前記化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物。
【請求項５１】
一定の薬剤的に許容可能な希釈剤またはキャリアと共に請求項３１乃至５０のいずれかに記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の一定の化合物を含有している薬剤組成物。
【請求項５２】
薬剤において使用するための請求項３１乃至５０のいずれか１項に記載の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物または請求項５１に記載の組成物。
【請求項５３】
一定の薬剤的に許容可能な希釈剤またはキャリアと共に前記化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の一定の化合物を混合する工程を含む請求項５１に記載の一定の薬剤組成物を作成する方法。
【請求項５４】
以下の化学式（ＩＩＩ）の一定の化合物をＮＨ2 ＮＨＲ3’と共に反応させる工程、およびその結果として得られるヒドラゾン化合物を一定の二官能性のカルボニル試薬により環化する工程を含む前記化学式（Ｉ）、（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）に従う一定の化合物を作成する方法。
【化１０】
2005513013.tif 000053
この場合に、前記Ｒ3’は請求項１において定められているようなＲ3 であるかその適当な一定の前駆体であり、Ｒ1 、Ｒ4 およびＲ5 は請求項１において定められているそれぞれの基と同一である。
【発明の詳細な説明】
【発明の内容の開示】
【０００１】
本発明は英国特許出願第０１２７２６２．４号および０２１９０５１．０号による優先権を主張しており、これらの内容全体は本明細書に参考文献として含まれる。
【０００２】
本発明はガストリンおよびコレシストキニン（ＣＣＫ）のレセプタ・リガンドに関連している。（このＣＣＫB ／ガストリン・レセプタとして既に知られているレセプタは現在においてはＣＣＫ2 レセプタとして呼ばれている）。本発明はまた上記のようなリガンドを調製するための方法およびこのような方法において有用な中間体である種々の化合物に関連している。本発明はさらに上記のようなリガンドを含有している薬剤用の組成物およびこのような薬剤用の組成物を調製するための方法に関連している。
【０００３】
ガストリンおよびコレシストキニンは胃腸組織および中枢神経系の中に存在している構造的に関連している神経ペプチドである（ムット，Ｖ．（Mutt V.），ガストロインテステイナル・ホルモンズ（Gastrointestinal Hormones），グラス，Ｇ．Ｂ．Ｊ．（Glass, G.B.J.）編集，ラーベン・プレス（Raven Press），ニューヨーク，ｐ．１６９、ニッソン，Ｇ（Nisson, G.），同書，ｐ．１２７）。
【０００４】
ガストリンは胃酸の分泌の３種類の主要な刺激因子の内の一つである。完全な薬理学的な活性を有するものとして文献に報告されているＣ末端のテトラペプチド（ＴｒｐＭｅｔＡｓｐＰｈｅ−ＮＨ2 ）である最小の活性フラグメントを伴う３４個、１７個および１４個のアミノ酸種を含む幾つかの形態のガストリンが発見されている（トレイシー，Ｈ．Ｊ．（Tracy H.J.）およびグレゴリー，Ｒ．Ａ．（Gregory R.A.），ネイチャー（ロンドン）（Nature (London)），１９６４年，２０４巻，ｐ．９３５）。構造と活性との間の関係を解明するための試みにおいて上記のテトラペプチドの種々の類似体（およびＮ−保護型の誘導体のＢｏｃ−ＴｒｐＭｅｔＡｓｐＰｈｅ−ＮＨ2 ）の合成に多大の努力が払われている。
【０００５】
天然のコレシストキニンは一定の３３個アミノ酸型ペプチドであり、このＣ末端の５個のアミノ酸はガストリンのアミノ酸と同一である。また、ＣＣＫ−３３におけるＣ末端のオクタペプチド（ＣＣＫ−８）もまた天然において見出されている。
【０００６】
上記のコレシストキニンは食欲の調整において重要であることが報告されている。これらは腸の動き、胆嚢の収縮、膵臓の酵素分泌を刺激して、膵臓における一定の栄養作用を有することが知られている。これらはまた胃の酵母菌を抑制して中枢神経系において種々の作用を有している。
【０００７】
コレシストキニンおよび／またはガストリンのレセプタに結合する化合物は天然ペプチドの種々の拮抗質、逆アゴニストまたは部分的アゴニストとしてのそれぞれの潜在的な薬剤的用途により重要である。これらの化合物は本明細書において種々のリガンドとして説明されている。さらに、この用語のリガンドは本明細書において用いられているように一定の拮抗質、部分的または完全なアゴニスト、または一定の逆アゴニストのいずれかを意味する。通常において、この用語のリガンドは一定の拮抗質を意味する。
【０００８】
多数のガストリン・リガンドが胃酸の分泌の減少および／または下食道括約筋における損なわれた運動活性、ゾリンジャー−エリソン症候群、バレット食道（遠位側食道における特殊化した腸上皮化性）、ＥＣＬ細胞過形成、反跳分泌過多（抗分泌療法の中止に続く）、ビタミンＢ１２の欠乏を伴う場合（悪性貧血）または伴わない場合の両方における萎縮性胃炎を有する患者において最も一般的に見られるＥＣＬ由来型の胃のポリープ、洞Ｇ細胞過形成および下部ガストリン活性または下部酸分泌が望ましい場合における別の状況等を改善することにより胃腸の潰瘍、消化不良、逆流性食道炎（胃食道逆流病（ＧＥＲＤ）、びらん性および非びらん性の両方）を含むガストリン関連の障害の防止を含む種々の治療用途において提案されている。このホルモンはまた細胞における一定の栄養作用を有することも示されており、一定の拮抗質が、特にＧＩ管の中における、さらに胃、食道および結腸−直腸の領域内における種々の癌の治療において有用であることが予測できる。さらに、膵臓、肺（小細胞肺癌）および甲状腺（甲状腺骨髄腫瘍）等のような別の器官内において見られる腫瘍も治療できる。
【０００９】
別の可能な用途はアヘン剤（例えば、モルヒネ）無痛覚症の相乗作用における用途である。さらに、脳内におけるコレシストキニン・レセプタ（いわゆるＣＣＫ2 レセプタ）に対応する種々のリガンドが抗不安薬の活性を有することが主張されている。
【００１０】
上記ＣＣＫ2 レセプタの既知の拮抗質はＬ−３６５，２６０であり（Ｍ．Ｇ．ボック（M.G. Bock）他，ジャーナル・メデイカル・ケミストリー（J. Med. Chem.），１９８９年，３２巻，ｐ．１３−１６）、この物質は一定のベンゾジアゼピンの構造に基いている。以下において説明されているラットの胃のアッセイにおいて、上記Ｌ−３６５，２６０は上記ＣＣＫ2 レセプタに対してｐＫB ＝７．６１±０．１２の一定の親和性を有することが示されている（Ｓ．Ｂ．カリンジャン（S.B. Kalindjian）他，ジャーナル・メデイカル・ケミストリー（J. Med. Chem.），１９９４年，３７巻，ｐ．３６７１−３）。
【化１１】
2005513013.tif 000003
【００１１】
さらに最近において、別のベンゾジアゼピンであるＹＦ４７６が一定の有力なＣＣＫ2 拮抗質として開発されている（Ａ．ニシダ（A. Nishida）他，ジャーナル・オブ・ファーマコロジー・アンド・エクスペリメンタル・テラポイチクス（Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics），１９９４年，２６９巻，ｐ．７２５−７３１）。このＹＦ４７６はＣＣＫ2 レセプタに対して１０．１７±０．０３の一定の親和性ｐＫi を有することが分かっている。
【化１２】
2005513013.tif 000004
【００１２】
上記のＬ−３６５，２６０およびＹＦ４７６は構造的に密接に関連している。これら両方の化合物は１，４−ベンゾジアゼピンである。これらの１，４−ベンゾジアゼピンにおける３位の位置における炭素は一定のキラルの中心である。両方の場合において、最適な化合物はこの中心において一定のＲの立体配置を有している。実際に、一定のガストリン拮抗質としての有用性を見出されている全ての１，４−ジアゼピンはそのジアゼピン環において一定のキラルの中心を有しており、比較的に良好なガストリン・レセプタの拮抗質は別の立体配置に対する一定の立体配置により示されることが分かっている。
【００１３】
既知の１，４−ベンゾジアゼピンのガストリン・リガンドにおける単一のエナンチオマーだけを要求することは望ましくない。キラルではない前駆体からの単一のエナンチオマーの合成は、これらの場合におけるように、一定の費用のかかる比較的に複雑な手順になる。例えば、この手順は一般に一方のエナンチオマーが捨てられるために非効率的である一定の分離工程または合成中における多くの場合に高価であるキラルの助剤の使用のいずれかを化学的な種々の工程の増加と共に必要とする。このような理由により、７員環における立体中を伴わない一定の薬物の候補例がキラルな代替物に優る一定の明瞭な利点を提供すると考えられる。
【００１４】
米国特許第５，０９１，３８１号は周辺のベンゾジアゼピン・レセプタに対して結合すると言われている種々のベンゾトリアゼピンを記載している。
【００１５】
また、欧州特許第０６４５３７８号はスクアレン・シンセターゼを抑制すると言われている一定の種類の二環式化合物を記載している。
【００１６】
本発明の目的は有力で選択的なガストリンおよびＣＣＫのレセプタ・リガンドを提供することである。本発明のさらに別の目的は７員環におけるキラルの中心を有しておらず、それゆえ、直接的な合成方法により調製可能なガストリンおよびＣＣＫのレセプタ・リガンドを提供することである。
【００１７】
本発明によれば、以下の化学式（Ｉ）の化合物の使用方法が提供されている。
【化１３】
2005513013.tif 000005
この場合に、
ＷはＮまたはＮ+ −Ｏ- であり、
Ｒ1 およびＲ5 はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、ホルミルオキシ、ホルムアミド、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノであり、またはＲ1 およびＲ5 は一体になって一定のメチレンジオキシ基を形成しており、
Ｒ2 はＨまたは一定の随意的に置換されているＣ1 乃至Ｃ18のヒドロカルビル基であり、この場合に、３個までの炭素原子が随意的にＮ、Ｏおよび／またはＳの原子により置換可能であり、
Ｒ3 は−（ＣＲ11Ｒ12）m −Ｘ−（ＣＲ13Ｒ14）p −Ｒ9 であり、
ｍは０，１，２，３または４であり、
ｐは０，１または２であり、
Ｘは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、−Ｃ≡Ｃ−、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ、ＮＭｅＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨ、Ｏ、ＣＯ、ＳＯ2 、ＳＯ2 ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ、または以下の化学式の構造であり、
【化１４】
2005513013.tif 000006
Ｒ9 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、またはフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、インドリル、イソインドリル、または２−ピリドニルであり、これらの全ては随意的にそれぞれ独立して以下の−Ｌ−Ｑから選択される１，２または３個の基により置換されており、
この場合に、
Ｌは一定の結合構造、または化学式−（ＣＲ17Ｒ18）v −Ｙ−（ＣＲ17Ｒ18）w の一定の基であり、この場合に、ｖおよびｗはそれぞれ独立して０，１，２または３であり、Ｙは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、フェニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾロニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリダジルであり、さらに
ＱはＨ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルケニル）、［Ｎ−Ｚ］カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アミノ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、Ｃ5 乃至Ｃ8 シクロアルキル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、スルファモイル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノカルボニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルフィニル、テトラゾリル、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリルアミノ、シアノ、アミジノ、アミジノチオ、ＳＯ3 Ｈ、ホルミルオキシ、ホルミルアミド、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノスルホニル、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］チアジアゾリル、５−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾリル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、または以下の化学式の基であり、
【化１５】
2005513013.tif 000007
この場合に、ＰはＯ、ＳまたはＮＲ19であり、
ＺはＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンゾイルまたはベンジルであり、
Ｒ4 は一定の随意的に置換されているＣ1 乃至Ｃ18のヒドロカルビル基であり、この場合に、３個までの炭素原子が随意的にＮ、Ｏおよび／またはＳの原子により置換可能であり、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、さらに
Ｒ16はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ3 のアルキル、またはアセチルアミノであり、
またはガストリン関連の障害の治療のための一定の薬剤調製用のこれらの薬剤的に許容可能な塩である。
【００１８】
好ましくは上記ＷはＮである。
【００１９】
典型的なガストリン関連の障害は種々の胃腸の潰瘍、消化不良、逆流性食道炎（胃食道逆流病（ＧＥＲＤ）、びらん性および非びらん性の両方）、ゾリンジャー−エリソン症候群、バレット食道（遠位側食道における特殊化した腸上皮化性）、ＥＣＬ細胞過形成、反跳分泌過多（抗分泌療法の中止に続く）、ＥＣＬ由来型の胃のポリープ、ＧＩ管の特に胃、食道および直腸−結腸の領域中における癌、ならびに膵臓、肺（小細胞肺癌）および甲状腺（甲状腺骨髄腫瘍）等のような別の器官内において見られる腫瘍および不安である。さらに、アヘン剤誘発型の無痛覚症の相乗作用もまた本発明のガストリン・リガンドにおいて一定の役割を果たすことができる。
【００２０】
さらに、本発明は以下の化学式（ＩＩａ）の化合物を提供している。
【化１６】
2005513013.tif 000008
この場合に、
ＷはＮまたはＮ+ −Ｏ- であり、
Ｒ1 およびＲ5 はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、ホルミルオキシ、ホルムアミド、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノであり、またはＲ1 およびＲ5 は一体になって一定のメチレンジオキシ基を形成しており、
Ｒ2 は−（ＣＨ2 ）s −Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ2 ）t −Ｒ8 であり、
ｓは０，１，２または３であり、
ｔは０，１，２または３であり、
Ｒ8 はＨ、ＯＨ、Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）から選択され、
Ｒ3 は−（ＣＲ11Ｒ12）m −Ｘ−（ＣＲ13Ｒ14）p −Ｒ9 であり、
ｍは０，１，２，３または４（好ましくは１または２）であり、
ｐは０，１または２であり、
Ｘは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、−Ｃ≡Ｃ−、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ、ＮＭｅＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨ、Ｏ、ＣＯ、ＳＯ2 、ＳＯ2 ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ、または以下の化学式の構造であり、
【化１７】
2005513013.tif 000009
Ｒ9 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、またはフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、インドリル、イソインドリル、または２−ピリドニルであり、これらの全ては随意的にそれぞれ独立して以下の−Ｌ−Ｑから選択される１，２または３個の基により置換されており、
この場合に、
Ｌは一定の結合構造、または化学式−（ＣＲ17Ｒ18）v −Ｙ−（ＣＲ17Ｒ18）w の一定の基であり、この場合に、ｖおよびｗはそれぞれ独立して０，１，２または３であり、Ｙは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、フェニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾロニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリダジルであり、さらに
ＱはＨ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルケニル）、［Ｎ−Ｚ］カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アミノ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、Ｃ5 乃至Ｃ8 シクロアルキル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、スルファモイル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノカルボニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルフィニル、テトラゾリル、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリルアミノ、シアノ、アミジノ、アミジノチオ、ＳＯ3 Ｈ、ホルミルオキシ、ホルミルアミド、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノスルホニル、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］チアジアゾリル、５−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾリル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、または以下の化学式の基であり、
【化１８】
2005513013.tif 000010
この場合に、ＰはＯ、ＳまたはＮＲ19であり、
ＺはＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンゾイルまたはベンジルであり、
Ｒ4 は一定の随意的に置換されているＣ1 乃至Ｃ18のヒドロカルビル基であり、この場合に、３個までの炭素原子が随意的にＮ、Ｏおよび／またはＳの原子により置換可能であり、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、さらに
Ｒ16はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ3 のアルキル、またはアセチルアミノであり、
またはこれらの薬剤的に許容可能な塩であり、
ただし、上記Ｒ2 は上記Ｒ4 がフェニルである場合にＣＨ2 ＣＯ2 ＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ3 ではない。
【００２１】
さらに、本発明は以下の化学式（ＩＩｂ）の化合物を提供している。
【化１９】
2005513013.tif 000011
この場合に、
ＷはＮまたはＮ+ −Ｏ- であり、
Ｒ1 およびＲ5 はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、ホルミルオキシ、ホルムアミド、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノであり、またはＲ1 およびＲ5 は一体になって一定のメチレンジオキシ基を形成しており、
Ｒ2 はＨまたは一定の随意的に置換されているＣ1 乃至Ｃ18のヒドロカルビル基であり、この場合に、３個までの炭素原子が随意的にＮ、Ｏおよび／またはＳの原子により置換可能であり、
Ｒ3 は−（ＣＲ11Ｒ12）m −Ｘ−（ＣＲ13Ｒ14）p −Ｒ9 であり、
ｍは０，１，２，３または４（好ましくは１または２）であり、
ｐは０，１または２であり、
Ｘは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、−Ｃ≡Ｃ−、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ、ＮＭｅＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨ、Ｏ、ＣＯ、ＳＯ2 、ＳＯ2 ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ、または以下の化学式の構造であり、
【化２０】
2005513013.tif 000012
Ｒ9 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、またはフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、インドリル、イソインドリル、または２−ピリドニルであり、これらの全ては随意的にそれぞれ独立して以下の−Ｌ−Ｑから選択される１，２または３個の基により置換されており、
この場合に、
Ｌは一定の結合構造、または化学式−（ＣＲ17Ｒ18）v −Ｙ−（ＣＲ17Ｒ18）w の一定の基であり、この場合に、ｖおよびｗはそれぞれ独立して０，１，２または３であり、Ｙは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、フェニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾロニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリダジルであり、さらに
ＱはＨ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルケニル）、［Ｎ−Ｚ］カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アミノ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、Ｃ5 乃至Ｃ8 シクロアルキル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、スルファモイル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノカルボニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルフィニル、テトラゾリル、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリルアミノ、シアノ、アミジノ、アミジノチオ、ＳＯ3 Ｈ、ホルミルオキシ、ホルミルアミド、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノスルホニル、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］チアジアゾリル、５−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾリル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、または以下の化学式の基であり、
【化２１】
2005513013.tif 000013
この場合に、ＰはＯ、ＳまたはＮＲ19であり、
ＺはＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンゾイルまたはベンジルであり、
Ｒ4 は以下の化学式であり、
−（ＣＨ2 ）q −Ｔ−Ｒ10
この場合に、
ｑは０，１，２または３であり、
Ｔは一定の結合構造、またはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）であり、さらに
Ｒ10はＣ1 乃至Ｃ12のアルキル、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）であり、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、さらに
Ｒ16はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ3 のアルキル、またはアセチルアミノであり、
またはこれらの薬剤的に許容可能な塩であり、
ただし、上記Ｒ10は上記ｑが０でありＴが一定の結合構造である場合にフェニルまたは置換されたフェニルではない。
【００２２】
好ましくは上記のＲ1 およびＲ5 は共にＨである。しかしながら、上記のベンゾ縮合環系が上記において示されているようにそのベンゼン環に１個または２個の置換基を有し得ることが認識されると考える。これらの置換基は上記のガストリン・レセプタにおける化合物の活性を改質するわずかな立体的および／または電子的な作用を有する可能性がある。しかしながら、ベンゼン環における特定の置換基の存在の有無は本発明の種々の化合物の全体的な薬理学的な活性に対して決定的ではない。
【００２３】
好ましくは、上記の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の化合物において、ＷはＮである。
【００２４】
好ましくは、上記の化学式（Ｉ）または（ＩＩｂ）の化合物において、Ｒ2 は以下の化学式である。
−（ＣＨ2 ）s −Ｃ（Ｒ6 Ｒ7 ）n −（ＣＨ2 ）t −Ｒ8 
この場合に、
Ｒ6 およびＲ7 はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキルまたはＯＨから選択され、あるいはこれらのＲ6 およびＲ7 は一体になって一定の＝Ｏの基を形成しており、
ｎは０または１であり、
ｓは０，１，２または３であり、
ｔは０，１，２または３であり、さらに
Ｒ8 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）から選択される。
【００２５】
本発明による化合物における一定の好ましい基は上記Ｒ2 が以下の化学式である場合である。
−（ＣＨ2 ）Ｃ（Ｏ）Ｒ8 
この場合に、
Ｒ8 は一定の分枝状のＣ3 乃至Ｃ12のアルキル基（ターシャリー・ブチル、セカンダリー・ブチル、イソプロピル、イソブチルまたはイソバレリル等）であり、あるいは、このＲ8 はＣ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル（シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはアダマンチル等）、フェニル、ピリジル、ピロリジニルまたはピペリジニル基（これらの全ては随意的に１，２または３個のＣ1-6 のアルキル基により置換されている）である。
【００２６】
好ましくは、上記のＲ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ16、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19は全てＨである。
【００２７】
本発明による化合物における一定の好ましい基は上記Ｒ3 が以下の化学式である場合である。
−（ＣＨ2 ）−Ｘ−Ｒ9 
この場合に、
ＸはＣ（Ｏ）ＮＨまたはＮＨＣ（Ｏ）、さらに好ましくはＸはＣ（Ｏ）ＮＨである。
【００２８】
好ましくは、上記Ｒ9 は一定のカルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）、テトラゾリル、テトラゾリル−Ｎ−（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）スルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）アミノ、または５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリルの基により置換されているフェニルであり、あるいはこのＲ9 は一定のＮ−［カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）］インドリニルまたはＮ−［カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）］インドリルの基である。
【００２９】
上記Ｒ9 が一定の置換されたフェニル基である場合に、その置換基は好ましくはそのフェニル基の３位に存在している。
【００３０】
好ましくは、上記の化学式（Ｉ）または（ＩＩａ）による化合物において、そのＲ4 は以下の化学式である。
−（ＣＨ2 ）q −Ｔ−Ｒ10
この場合に、
ｑは０，１，２または３であり、
Ｔは一定の結合構造、Ｏ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 乃至Ｃ6 アルキル）であり、さらに
Ｒ10はＣ1 乃至Ｃ12のアルキル、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）である。
【００３１】
さらに好ましくは、上記の化学式（Ｉ）または（ＩＩａ）による化合物において、Ｒ4 はＣ1-12のアルキル（ターシャリー・ブチル、セカンダリー・ブチル、イソプロピル、イソブチルまたはイソバレリル等）Ｃ3-12のシクロアルキル（シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはアダマンチル等）、ピリジルまたはフェニル（これらの全てはＯＭｅ、ＮＭｅ2 、ＣＦ3 、Ｍｅ、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ）から選択される１，２または３個の基により随意的に置換することができる）。
【００３２】
本発明の全ての化合物において、好ましくは上記ｑは０であり、Ｔは一定の結合構造である。さらに好ましくは、上記Ｒ4 はＣ3 乃至Ｃ12のシクロアルキルであり、さらに好ましくは、このＲ4 はシクロヘキシルである。
【００３３】
本発明の特定の化合物は種々のレジオアイソマー、鏡像異性および互変異性およびジアステレオマーの形態で存在している。なお、本発明が相互間ならびに種々の混合物からの単離における異なるレジオアイソマー、鏡像異性体、互変異性体およびジアステレオマーを含むことが理解されると考える。
【００３４】
上記ＷがＮである本発明の化合物は以下の反応式１において示されている典型的な手順により調製できる。
【化２２】
2005513013.tif 000014
【００３５】
上記のケトン（ＩＩＩ）をＮＨ2 ＮＨＲ3’（この場合にＲ3’はＲ3 またはその一定の適当な前駆体）と共に反応させてヒドラゾン（ＩＶ）を形成する。その後、このヒドラゾン（ＩＶ）を一定の二官能価のカルボニル試薬を用いて処理することによりベンゾトリアゼピン（Ｖ）を形成した。これらの二官能価のカルボニル試薬は当該技術分野における熟練者において周知であり、例えば、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、トリホスゲン、ホスゲンまたは臭化シアンを含む。その後、標準的な条件下におけるアルキル化に続いて、Ｒ3’の変更により所望のベンゾトリアゼピンを得る。
【００３６】
上記ＷがＮ+ −Ｏ- である化合物はＭＣＰＢＡ等のような一定の酸化剤により上記化合物ＶＩＩを直接的に処理するか上記化合物ＶＩの適当に保護された誘導体を処理することにより調製できる。さらに、このような化合物ＶＩの誘導体は脱保護により所望のＮ−オキシドを生成する。
【００３７】
Ｒ3 の適当な前駆体であるＲ3’の基はこのＲ3 の特定の性質により決まる。例えば、このＲ3 が−（ＣＨ2 ）m Ｃ（Ｏ）ＮＨ−（ＣＨ2 ）p −Ｒ9 である場合に、一定の適当なＲ3’の基は−（ＣＨ2 ）m ＣＯ2 （Ｃ1-6 アルキル）になる。この場合に、この必要なＲ3 の基は一定のエステル加水分解の後に一定の簡単なアミド・カップリング反応を行なうことにより容易に評価できる。なお、当該熟練者であれば、上記Ｒ3 の性質に応じて別の適当なＲ3’の基を知ることができる。
【００３８】
上記のアルキル化は、例えば、一定の塩基の存在下における一定のアルキル・ハロゲン化物の置換により行なうことができる。このアルキル化の方法は当該技術分野における熟練者において容易に明らかになる。
【００３９】
従って、本発明はまた上記の化学式（Ｉ）、化学式（ＩＩａ）または化学式（ＩＩｂ）による化合物を作成する一定の方法も提供している。
【００４０】
上記の合成中にキラルの中心がそのベンゾトリアゼピン環の組織内において全く生じないことが重要な利点である。
【００４１】
本発明はまた生体内において分解して上記の化学式（ＩＩａ）または（ＩＩｂ）の種を生成する種々の誘導体の化合物（「プロドラッグ（pro-drugs）」も含む。これらのプロドラッグは通常において（ただし、常にではないが）これらが分解してできる種よりもその標的のレセプタにおいて比較的に低い効力を有している。また、これらのプロドラッグはこれらの所望の種がその投与を困難または非効率的にする種々の化学的または物理的な特性を有する場合に特に有用である。例えば、これらの所望の種は極めて溶解性に乏しくなる可能性があり、極めてわずかにしか粘膜の上皮を通して輸送できず、あるいは、望ましくなく短い血漿の半減期を有する可能性がある。これらのプロドラッグのさらに詳細な議論がステラ，Ｖ．Ｊ．（Stella, V. J.）他，「プロドラッグズ（Prodrugs）」，ドラッグ・デリバリー・システムズ（Drug Delivery Systems），１９８５年，ｐ．１１２−１７６、およびドラッグズ（Drugs），１９８５年，２９巻，ｐ．４５５−４７３において見ることができる。
【００４２】
本発明の薬理学的に活性な化合物のプロドラッグの形態は一般にエステル化またはアミド化されている一定の酸の基を有する上記の化学式（ＩＩ）による化合物である。このようなエステル化された酸の基において含まれるものは−ＣＯＯＲa の形態の基であり、この場合に、Ｒa はＣ1 乃至Ｃ5 のアルキル、置換されたフェニル、ベンジル、置換されたベンジル、または以下の化学式の内の１個である。
【化２３】
2005513013.tif 000015
【００４３】
また、アミド化した酸の基は−ＣＯＮＲb Ｒc の基を含み、Ｒb はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ5 のアルキル、フェニル、置換されたフェニル、ベンジル、または置換されたベンジルであり、Ｒc は−ＯＨまたは上記Ｒb において記載されている基の内の１個である。
【００４４】
一定のアミノ基を有する上記化学式（ＩＩ）の化合物は一定のケトンまたはホルムアルデヒド等のような一定のアルデヒドにより誘導されて一定のマンニッヒ塩基を形成することができる。この塩基は水溶液中において一次の速度論により加水分解する。
【００４５】
本発明のさらに別の態様は実質的に上記において説明されているような化学式（ＩＩ）の一定の化合物を含有する一定の薬剤的な組成物を作成する方法であり、この方法は上記の化合物を一定の薬剤的に許容可能な希釈剤またはキャリアと混合する処理を含む。
【００４６】
本発明の酸性または塩基性の化合物の薬剤的に許容可能な塩類は、遊離の塩基または酸を少なくとも一定の化学量論的な量の所望の塩形成性の酸または塩基により反応させることによる等のような、種々の従来的な処置により作成可能であることはもちろんである。
【００４７】
本発明の酸性化合物の薬剤的に許容可能な塩はナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、亜鉛、およびアンモニウム等のような無機質のカチオンによる塩類、および有機性の塩基による塩類を含む。さらに、適当な有機性の塩基はＮ−メチル−Ｄ−グルカミン、アルギニン、ベンザチン、ジオラミン、オラミン、プロカインおよびトロメタミンを含む。
【００４８】
本発明の塩基性化合物の薬剤的に許容可能な塩は有機性または無機質の種々の酸から誘導されている塩類を含む。適当なアニオンはアセテート、アジペート、ベシレート、臭化物、カムシレート、塩化物、クエン酸塩、エジシレート、エストレート、フマレート、グルセプテート、グルコネート、グルクロネート、ヒップレート、ヒクレート、臭化水素化物、塩化水素化物、ヨウ化物、イセチオネート、ラクテート、ラクトビオネート、マレエート、メシレート、メチルブロミド、メチルサルフェート、ナプシレート、硝酸塩、オレエート、パモエート、リン酸塩、ポリガラクツロネート、ステアレート、スクシネート、硫酸塩、スルホサリチレート、タンネート、タートレート、テレフタレート、トシレートおよびトリエチオダイドを含む。
【００４９】
本発明の化合物が経口または静脈内、筋肉内、腹膜内、皮下、直腸および局所的投与および吸入を含む非経口の経路により投与できることが予想される。
【００５０】
経口投与の場合において、上記の本発明の化合物は一般に錠剤またはカプセルの形態または一定の水性の溶液または懸濁液として供給される。
【００５１】
経口の用途のための錠剤は種々の不活性な希釈剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、甘味剤、香味剤、着色剤および防腐剤等のような薬剤的に許容可能な賦形剤と共に混合されている活性成分を含有できる。さらに、適当な不活性な希釈剤は炭酸ナトリウムおよび炭酸カルシウム、リン酸ナトリウムおよびリン酸カルシウムおよびラクトースを含む。コーン・スターチおよびアルギン酸は適当な崩壊剤である。結合剤はデンプンおよびゼラチンを含むことができる。また、潤滑剤は、存在する場合に、一般にステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクである。さらに、望まれる場合に、上記の錠剤は胃腸管内における吸収を遅らせるためにグリセリル・モノステアレートまたはグリセリル・ジステアレートを含むことができる。
【００５２】
また、経口の用途のためのカプセルは内部において活性成分が一定の固形の希釈剤と共に混合されている硬質ゼラチン・カプセルおよび活性成分が水またはピーナッツ油、液体パラフィンまたはオリーブ油等のようなオイルと共に混合されている軟質ゼラチン・カプセルを含む。
【００５３】
筋肉内、腹膜内、皮下および静脈内の用途においては、本発明の化合物は一般に一定の適当なｐＨ値および等張性に緩衝液化されている無菌の水性の溶液または懸濁液中において提供される。適当な水性のビヒクルはリンゲル液および等張性の塩化ナトリウムを含む。また、本発明による水性の懸濁液は種々のセルロース誘導体、アルギン酸ナトリウム、ポリビニル・ピロリドンおよびトラガカント・ガム等のような懸濁剤およびレシチン等のような一定の湿潤剤を含むことができる。さらに、水性懸濁液のための適当な防腐剤はエチル・ｐ−ヒドロキシベンゾエートおよびｎ−プロピル・ｐ−ヒドロキシベンゾエートを含む。
【００５４】
本発明の化合物の有効な投与量は従来的な方法により確認できる。任意の特定の患者に対応して必要とされる特定の投与量は治療している状況の深刻さ、投与の経路および患者の体重を含む多数の要因により決まる。しかしながら、一般に、毎日の投与量は（１回の投与量として、または分割された投与量としてのいずれかによらず）１日当たりに０．００１ｍｇ乃至５０００ｍｇ、さらに通常的に１日当たりに１ｍｇ乃至１０００ｍｇ、最も通常的には１日当たりに１０ｍｇ乃至２００ｍｇになると予想される。また、単位体重当たりの投与量として表現した場合に、一定の一般的な投与量は０．０１μｇ／ｋｇ乃至５０ｍｇ／ｋｇ、特に１０μｇ／ｋｇ乃至１０ｍｇ／ｋｇ、例えば、１００μｇ／ｋｇ乃至２ｍｇ／ｋｇになると予想される。
【００５５】
本発明のさらに別の態様において、上記化学式（Ｉ）に従う一定の化合物および一定のプロトン・ポンプ抑制因子を含有する種々の薬剤組成物が提供されている。一定のＣＣＫ2 ／ガストリン拮抗質および一定のプロトン・ポンプ抑制因子を含有している組成物が本明細書に参考文献として含まれる国際特許出願のＰＣＴ国際公開第ＷＯ９３／１２８１７号において記載されている。
【００５６】
本発明の一例の態様において、上記のプロトン・ポンプ抑制因子は
５−メトキシ−２−［［（４−メトキシ−３，５−ジメチル−２−ピリジニル）−メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールであるオメプラゾール、
ＢＹ３０８、
２−［［（３−クロロ−４−モルホリノ−２−ピリジル）メチル］スルフィニル］−５−メトキシ−（１Ｈ）−ベンズイミダゾールであるＳＫ＆Ｆ９５６０１、
３−ブチリル−４−（２−メチルフェニルアミノ）−８−メトキシキノリンであるＳＫ＆９６０６７、
５−トリフルオロメチル−２−［４−メトキシ−３−メチル−２−ピリジル−メチル］−チオ−［１Ｈ］−ベンズイミダゾール、または
これらの薬剤的に許容可能な塩類である。
【００５７】
上記のプロトン・ポンプ抑制因子は米国特許第４，４７２，４０９号および４，２５５，４３１号において記載および特許請求されている。
【００５８】
本発明のさらに別の態様において、上記プロトン・ポンプ抑制因子は
２−［［［３−メチル−４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−２−ピリジニル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールであるランソプラゾール、
５−（ジフルオロメトキシ）−２−［［（３，４−ジメトキシ−２−ピリジニル）メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールであるパントプラゾール、
ペルプラゾール、
２−［［４−（３−メトキシプロピル）−３−メチルピリジン−２−イル］メチルスルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾールであるラベプラゾール、
［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−メチル−２−ピリジル］−メチル］スルフェナミド、
塩酸（Ｚ）−５−メチル−２−［２−（１−ナフチル）エテニル］−４−ピペリジノピリジン、
２−（４−シクロヘキシルオキシ−５−メチルピリジン−２−イル）−３−（１−ナフチル）−１−プロパノール、
メチル２−シアノ−３−（エチルチオ）−３−（メチルチオ）−２プロペノエート、
２−（（４−メトキシ−２−ピリジル）メチルスルフィニル）−５−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−１Ｈ−ベンズイミダゾール・ナトリウム、
２−［［［４−（２，２，３，３，４，４，４−ヘプタフルオロブトキシ）−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−チエノ［３，４−ｄ］イミダゾール、
２−［［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−メチル−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−［［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−メチル−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−［［［４−（２，２，２−トリフルオロエトキシ）−３−メチル−２−ピリジル］メチル］スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−メチル−８−（フェニルメトキシ）−イミダゾ（１，２−Ａ）−ピリジン−３−アセトニトリル、
（２−（（２−ジメチルアミノベンジル）スルフィニル）−ベンズイミダゾール）
４−（Ｎ−アリル−Ｎ−メチルアミノ）−１−エチル−８−（（５−フルオロ−６−メトキシ−２−ベンズイミダゾリル）スルフィニルメチル）−１−エチル１，２，３，４−テトラヒドロキノロン、
２−［［（２−ジメチルアミノフェニル）メチル］スルフィニル］−４，７−ジメトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール、
２−［（２−（２−ピリジル）フェニル）スルフィニル］−１Ｈ−ベンズイミダゾール
（２−［（２−アミノ−４−メチルベンジル）スルフィニル］−５−メトキシベンゾ［ｄ］イミダゾール、
（４（２−メチルピロール−３−イル）−２−グアニジイソチアゾール）、
４−（４−（３−（イミダゾール）プロポキシ）フェニル）−２−フェニルチアゾール
（Ｅ）−２−（２−（４−（３−（ジプロピルアミノ）ブトキシ）フェニル）−エテニル）ベンズオキサゾール、
（Ｅ）−２−（２−（４−（３−（ジプロピルアミノ）プロポキシ）フェニル）エテニル）−ベンゾチアゾール、
ベンゼンアミン，２−［［（５−メトキシ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−２−イル）スルフィニル］メチル］−４−メチル−、
プミラシジンＡ（Pumilacidin A）、
２，３−ジヒドロ−２−メトキシカルボニルアミノ−１，２−ベンズイソチアゾール−３−オン、
２−（２−エチルアミノフェニルメチルスルフィニル）−５，６−ジメトキシベンズイミダゾール、
２−メチル−８−（フェニルメトキシ）イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−３−アセトニトリル、
塩酸３−アミノ−２−メチル−８−フェニルメトキシイミダゾ［１，２−ａ］−ピラジン、
２−［［（３−クロロ−４−モルホリノ−２−ピリジル）メチル］−スルフィニル］−５−メトキシ−（１Ｈ）−ベンズイミダゾール、
［３−ブチリル−４−（２−メチルフェニルアミノ）−８−メトキシ−キノリン］、
塩酸２−インダニル２−（２−ピリジル）−２−チオカルバモイルアセテート、
２，３−ジヒドロ−２−（２−ピリジニル）−チアゾロ（３，２−ａ）−ベンズイミダゾール、
３−シアノメチル−２−メチル−８−（３−メチル−２−ブテニルオキシ）−（１，２−ａ）イミダゾピリジン、
Ｌ−カルノシン亜鉛、
またはこれらの薬剤的に許容可能な塩類である。
【００５９】
上記のラベプラゾールは米国特許第５，０４５，５５２号において記載されている。また、ランソプラゾールは米国特許第４，６２８，０９８号において記載されている。さらに、パントプラゾールは米国特許第４，７５８，５７９号において記載されている。これらの特許は本明細書に参考文献として含まれる。
【００６０】
好ましくは、上記のプロトン・ポンプ抑制因子は（ＲＳ）−ラベプラゾール、（ＲＳ）−オメプラゾール、ランソプラゾール、パントプラゾール、（Ｒ）−オメプラゾール、（Ｓ）−オメプラゾール、ペルプラゾール、（Ｒ）−ラベプラゾール、（Ｓ）−ラベプラゾール、またはこれらのアルカリ塩から選択される。さらに、このアルカリ塩は、例えば、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムまたはマグネシウムの種々の塩とすることができる。
【００６１】
上記の化学式（Ｉ）の一定の化合物および一定のプロトン・ポンプ抑制因子を含有する本発明の組成物は上述されているように投与できる。好ましくは、これらの組成物におけるそれぞれ活性成分の投与量は当該活性成分による１回の療法において認可または指定されている量に等しいかこれよりも少ない。
【００６２】
本発明の別の態様において、上記化学式（Ｉ）の一定の化合物および一定のプロトン・ポンプ抑制因子を含む一定のキットが提供されている。このキットは胃腸の障害を有している種々の患者の治療における同時的な、別々のまたは連続的な使用のための一定の組み合わされた製剤として有用である。
【００６３】
本発明のさらに別の態様において、実質的に本明細書において上述されているような上記化学式（Ｉ）の一定の化合物および一定のプロトン・ポンプ抑制因子を含有している一定の薬剤組成物を作成する方法が提供されており、この方法は上記化合物および上記プロトン・ポンプ抑制因子を一定の薬剤的に許容可能なキャリアまたは希釈剤と共に混合する処理を含む。
【００６４】
上記用語の「ヒドロカルビル（hydrocarbyl）」は炭素および水素により構成されている一価の基を意味するために本明細書において用いられている。それゆえ、このヒドロカルビル基はアルキル、アルケニルおよびアルキニルの各基（直鎖状および分枝状の形態の両方における）、シクロアルキル（ビシクロオクチルおよびアダマンチル等のようなポリシクロアルキル基を含む）、シクロアルケニルおよびアリールの各基、およびアルキルシクロアルキル、アルキルポリシクロアルキル、アルキルアリール、アルケニルアリール、アルキニルアリール、シクロアルキルアリールおよびシクロアルケニルアリールの各基等のような上記の各基の組み合わせを含む。
【００６５】
一定のＮ、ＯまたはＳの原子により置換されている一定のヒドロカルビル基における炭素原子について言及される場合に、その意図されていることは＝ＣＨ−を＝Ｎ−により置き換えるか、−ＣＨ2 −を−Ｏ−または−Ｓ−により置き換えることである。
【００６６】
また、一定の随意的に置換されているヒドロカルビル基について言及される場合に、このヒドロカルビル基はそれぞれ独立して以下の−Ｌ−Ｑから選択される１，２または３個の基により置換されており、
この場合に、
Ｌは一定の結合構造、または化学式−（ＣＲ17Ｒ18）v −Ｙ−（ＣＲ17Ｒ18）w の一定の基であり、この場合に、ｖおよびｗはそれぞれ独立して０，１，２または３であり、Ｙは一定の結合構造、−ＣＲ15＝ＣＲ16−、フェニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾロニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリダジルであり、
ＱはＨ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルケニル）、［Ｎ−Ｚ］カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アミノ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、Ｃ5 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、スルファモイル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノカルボニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルフィニル、テトラゾリル、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリルアミノ、シアノ、アミジノ、アミジノチオ、ＳＯ3 Ｈ、ホルミルオキシ、ホルムアミド、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノスルホニル、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］チアジアゾリル、５−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾリル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、または以下の化学式の基
【化２４】
2005513013.tif 000016
この場合にＰはＯ、ＳまたはＮＲ19であり、さらに
ＺはＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンゾイルまたはベンジルである。
【００６７】
上記用語の「アルキル（alkyl）」は本明細書において直鎖状および分枝状の両方の形態を意味するために用いられている。さらに、このアルキル鎖は多重結合を含むことができる。それゆえ、この用語の「アルキル」はまたアルケニルおよびアルキニルの各基も含む。同様に、用語の「シクロアルキル（cycloalkyl）」もまた種々のシクロアルケニル基を含む。好ましくは、本発明において用いられているアルキルおよびシクロアルキルの各基は多重結合を含まない。なお、好ましいアルケニル基が存在する場合には、これらはそれぞれのアルケニル基として記載されている。しかしながら、このような特定のアルケニル基に対する言及は上述したようなアルキル基の定義における何らかの限定として解釈すべきではない。
【００６８】
ジアルキル基［例えば、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ基］に対して言及されている場合に、これら２個のアルキル基が同一であっても異なっていてもよいことが理解されると考える。
【００６９】
簡単化のために、一価の基（「アルキル」または「フェニル」等）に言及するために通常的に用いられている用語は１個の水素原子の損失により対応する一価の基から形成される二価の架橋型の基にも言及するために本明細書において用いられている。このような用語が一価の基に言及しているか二価の基に言及しているかについてはその内容から明らかになる。例えば、上記Ｌが−（ＣＲ17Ｒ18）v −Ｙ−（ＣＲ17Ｒ18）w である場合に、Ｙは一定の二価の基でなければならないことが明らかである。従って、Ｙが例えばチアゾリルとして定められている場合に、このＹは以下の構造を有する一定の二価の基に言及している。
【化２５】
2005513013.tif 000017
【００７０】
上記の例のように、一定の二価の架橋型の基が一定の環式の部分により形成されている場合に、その連結している結合は原子価の正規の規則に従って任意の適当な環内の原子において存在できる。従って、別の例として、上記Ｙの定義における用語のピロリルは以下の基の全てを含む。
【化２６】
2005513013.tif 000018
【００７１】
用語の「ハロゲン（halogen）」または「ハロ（halo）」は本明細書においてフッ素、塩素、臭素およびヨウ素のいずれかに言及するために用いられている。しかしながら、最も通常的に、本発明の種々の化合物におけるハロゲン置換基は塩素およびフッ素の置換基である。また、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）等のような基はモノ−、ジ−、トリ−ハロ置換型のＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル基を含む。さらに、このハロ置換はそのアルキル鎖内の任意の位置において存在できる。
【００７２】
上記前置き記号の［Ｎ−Ｚ］は以下の化合物または置換基の名称の一定のアミノ基の可能な置換を示している。例えば、［Ｎ−Ｚ］アルキルアミノは以下の形態の基に言及している。
【化２７】
2005513013.tif 000019
【００７３】
同様に、ＺがＣ1 乃至Ｃ6 のアルキルである場合の［Ｎ−Ｚ］テトラゾリルアミノはテトラゾリル［Ｎ−メチル］アミノおよびテトラゾリル［Ｎ−エチル］アミノ等のような基を含む。もちろん、ＺがＨである場合には、置換基は全く存在していない。
【００７４】
何らかの不明点が存在している場合に、上記の５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリルとして呼ばれている基は以下の化学式を有しており、
【化２８】
2005513013.tif 000020
さらに、上記の互変異性体を含む。
【００７５】
次に、本発明は以下の実施例によりさらに説明されている。
【００７６】
実験
全ての反応は特別に述べられていない限りにおいて乾燥アルゴンの一定の雰囲気下において行なわれている。市場において入手可能なジクロロメタン（DCM）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）およびＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）を用いた。また、アニリンを使用している反応において、必要な場合に、未反応のアニリンをクロマトグラフィによるか、ＤＣＭ中における過剰のメチルイソシアネート・ポリスチレン・ＨＬ樹脂（２００メッシュ乃至４００メッシュ、２ｍｍｏｌ／ｇ）を伴う攪拌（Ｒ．Ｊ．ブース（R. J. Booth）他，ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ（J. Am. Chem. Soc.），（１９９７年），１１９巻，ｐ．４８８２）により除去した。また、報告されている溶媒系を用いてメルク・シリカ・ゲル６０（４０μｍ乃至６３μｍ）上においてフラッシュ・カラム・クロマトグラフィを行なった。さらに、 1ＨＮＭＲスペクトルを３００ＭＨｚにおけるブルカー（Bruker）ＤＲＸ−３００型装置において記録して、ケミカル・シフト（δH ）を一定の内部標準に対して記録した。（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンを一定の公開されている方法（Ｍ．Ｓ．チェンバース（M. S. Chambers）他，バイオオーガニック・メデイカル・ケミカル・レター（Bioorg. Med. Chem. Lett.），（１９９３年），３巻，１９１９年）により調製し、（２−アミノ−フェニル）−シクロペンチル−メタノンおよび１−（２−アミノ−フェニル）３−メチル−ブタン−１−オンを上記方法の一定の変更により調製した。また、２−ブロモ−１−シクロペンチル−エタノンおよび２−ブロモ−１−シクロヘキシル−エタノンを一定の公開されている方法（Ｍ．ゴードリー（M. Gaudry），Ａ．マルケット（A. Marquet），オーガニック・シンセシス（Org. Synth.），（１９７６年），５５巻，ｐ．２４）により調製し、２−ブロモ−１−シクロプロピル−エタノンを上記方法の一定の変更により調製した。また、２−ブロモ−１−（１−メチル−シクロペンチル）−エタノンを一定の公開されている方法（Ｔ．Ｓ．ソレンセン（T. S. Sorenen），ジャーナル・オブ・アメリカン・ケミカル・ソサイエテイ（J. Am. Chem. Soc.），（１９６９年），９１巻，ｐ．６３９８）により調製した。さらに、種々の置換型アニリンを市場において入手するか、最初に述べられている指定された文献の方法により合成するか、あるいは標準的な化学的変換を用いて指定されている開始材料により多数の工程で調製した。
【００７７】
実施例１．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル
工程ａ．｛Ｎ’−［（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メチレン］−ヒドラジノ｝酢酸エチル・エステル。（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノン（２０．３ｇ、０．１モル）、エチル・ヒドラジノアセテート塩酸（２３．２５ｇ、０．１５モル）およびピリジン（１２．１ｍｌ、０．１５モル）を７２時間にわたりＥｔＯＨ（４００ｍｌ）中で還流状態において加熱した。冷却時に、未反応のエチル・ヒドラジノアセテート塩酸を溶液中から結晶化して濾過により除去した。この濾液をエバポレーションにより処理してその残留物を飽和ＮａＨＣＯ3 （２５０ｍｌ）とＥｔＯＡｃ（２５０ｍｌ）との間において分配した。この有機相をブライン（２５０ｍｌ）により洗浄して、ＭｇＳＯ4 上において乾燥した後に、その溶媒を減圧下にエバポレーションにより処理した。この残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：４））により精製して、｛Ｎ’−［（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メチレン］−ヒドラジノ｝酢酸エチル・エステルを一定の青白い黄色の発泡体（２１．２ｇ、７１％）として得ると共に未反応の（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノン（２．４０ｇ）を回収した。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．１７（１Ｈ，ｄｔ）、６．９８（１Ｈ，ｄｄ）、６．８０（１Ｈ，ｄｔ）、６．７３（１Ｈ，ｄｄ）、５．３２（１Ｈ，ｔ）、４．１６（２Ｈ，ｍ）、３．９５（２Ｈ，ｂｒｓ）、３．８９（２Ｈ，ｍ）、２．３７（１Ｈ，ｍ）、１．８０（１Ｈ，ｍ）１．７５−１．６１（４Ｈ，ｍ）、１．３３−１．１９（８Ｈ，ｍ）。
【００７８】
工程ｂ．（５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）酢酸エチル・エステル。０℃におけるＤＣＭ（３００ｍｌ）中の上記工程ａにおける生成物（２３．３９ｇ、７７．０ミリモル）およびトリエチルアミン（２６．８ｍｌ、０．１９モル）の一定の溶液に、ＤＣＭ（１００ｍｌ）中におけるトリホスゲン（１１．４ｇ、３９ミリモル）の一定の溶液を１時間にわたり滴下により加えた。この反応混合物を１時間にわたり上記の温度において攪拌し、Ｈ2 Ｏ（３００ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3 （３００ｍｌ）およびブライン（３００ｍｌ）により洗浄した。その後、この有機相をＭｇＳＯ4 上において乾燥し、濾過してからその溶媒を減圧下にエバポレーションにより処理した。この未精製の生成物をＥｔ2 Ｏ−ヘキサン（１：３）により再結晶して、主要の生成物である（５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）酢酸エチル・エステル（１５．８ｇ、６２％）を一定の黄色の固体として得た。さらに、母液を濃縮してその残留物をＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：９）により再結晶することにより副次的な生成物である（１−クロロカルボニル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）酢酸エチル・エステル（２．１ｇ、７．０％）を一定の青白い黄色の固体として得た。
主要生成物：（５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）酢酸エチル・エステル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．３５（２Ｈ，ｍ）、７．１２（１Ｈ，ｔ）、６．８５（２Ｈ，ｍ）、４．３２（２Ｈ，ｓ）、４．１８（２Ｈ，ｍ）、２．６８（１Ｈ，ｍ）、１．８１−１．６８（５Ｈ，ｍ）、１．４９−１．２２（８Ｈ，ｍ）。
副次的生成物：（１−クロロカルボニル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）酢酸エチル・エステル。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．６５−７．４９（４Ｈ，ｍ）、４．６１−４．３５（２Ｈ，ｍ）、４．１５（２Ｈ，ｍ）、２．８６（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．２２（１０Ｈ，ｍ）、１．１８（３Ｈ，ｔ）。
【００７９】
工程ｃ．［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］酢酸エチル・エステル。ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の上記工程ｂにおける主要生成物（３．２９ｇ、１０．０ミリモル）の一定の氷冷溶液に水素化ナトリウム（鉱油中における６０％分散液、４８０ｍｌ、１２．０ミリモル）を少量ずつ加えた。この混合物を３０分間にわたり室温で攪拌した後に１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オン（１．６０ｍｌ、１２．０ミリモル）を加えた。この反応混合物を２時間にわたり室温で攪拌してから、Ｈ2 Ｏ（２００ｍｌ）により希釈してＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ×３）により抽出した。この全体の有機性の抽出物をブライン（５０ｍｌ）により洗浄してから、ＭｇＳＯ4 上において乾燥して、濾過した後にその溶媒を減圧下にエバポレーションにより処理した。この残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィにより精製して（ＥｔＯＡｃ−ＤＣＭ（１：９））一定の黄色の発泡体として上記生成物を得た（３．５９ｇ、８４％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．３７（２Ｈ，ｍ）、７．１７（１Ｈ，ｄｔ）、６．９３（１Ｈ，ｄ）、４．６６（２Ｈ，ｓ）、４．３５（１Ｈ，ｍ）、４．１３（３Ｈ，ｍ）、２．７４（１Ｈ，ｍ）、１．９０−１．７０（６Ｈ，ｍ）、１．３１−１．１６（１６Ｈ，ｍ）。
【００８０】
工程ｄ．［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］酢酸。ＥｔＯＨ（３０ｍｌ）中における上記工程ｃの生成物（３．５７ｇ、８．２０ミリモル）および１．０モルＮａＯＨ（８．７０ｍｌ、８．７０ミリモル）の一定の溶液を１６時間にわたり室温で攪拌した。このＥｔＯＨを減圧下にエバポレーションにより処理した後に、その残留物をＨ2 Ｏ（３０ｍｌ）により希釈して１規定塩酸によりｐＨ３に酸性化した。この混合物をＤＣＭ（３０ｍｌ×２）により抽出して、その全体の抽出物をＭｇＳＯ4 上において乾燥してから、濾過してその溶媒を減圧下にエバポレーションにより処理することにより上記の生成物を一定の青白い黄色の発泡体として得た（３．１０ｇ、９５％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１１．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ，ｄｄ）、４．６８（２Ｈ，ｍ）、４．２５（１Ｈ，ｄ）、３．９０（１Ｈ，ｄ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．０８−１．６１（６Ｈ，ｍ）、１．４４−１．１８（１３Ｈ，ｍ）。
【００８１】
工程ｅ．ＤＭＦ（２０ｍｌ）中における上記工程ｄの生成物（１．６０ｇ、４．００ミリモル）および３−アミノ安息香酸メチル・エステル（６００ｍｇ、４．００ミリモル）の一定の溶液に、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）（８１０ｍｇ、６．００ミリモル）、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）（５０ｍｇ、０．４０ミリモル）および塩酸１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド（ＥＤＣ）（１．１５ｇ、６．００ミリモル）を加えた。この溶液を１６時間にわたり室温に維持してから、Ｈ2 Ｏ（１００ｍｌ）により希釈してその反応混合物をＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×２）により抽出した。この全体の抽出液を５％ＫＨＳＯ4 （６０ｍｌ）、飽和ＮａＨＣＯ3 （６０ｍｌ）およびブライン（６０ｍｌ）により洗浄した。この有機性の相をＭｇＳＯ4 上において乾燥してから、濾過してその溶媒を減圧下にエバポレーションにより処理した。この残留物をＥｔ2 Ｏにより粉砕して上記表題の化合物を一定の灰白色の固体として得た（１．５１ｇ、７１％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４９（１Ｈ，ｓ）、７．９２（１Ｈ，ｍ）、７．８４（１Ｈ，ｔ）、７．７４（１Ｈ，ｄｔ）、７．４８（２Ｈ，ｍ）、７．３９−７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、４．７７（１Ｈ，ｄ）、４．６０（１Ｈ，ｄ）、４．２５（２Ｈ，ｓ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７３（６Ｈ，ｍ）、１．３４−１．１７（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６７．５６、Ｈ６．８３、Ｎ１０．３６％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 の要求値：Ｃ６７．５６、Ｈ６．８１、Ｎ１０．５２％。
【００８２】
実施例２．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝安息香酸。
ＴＨＦ−Ｈ2 Ｏ（２：１／４５ｍｌ）中における３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝安息香酸メチル・エステル（実施例１）（１．３３ｇ、２．４９ミリモル）の一定の溶液に水素化リチウム一水和物（３１８ｍｇ、７．５８ミリモル）を加え、この混合物を１６時間にわたり室温で攪拌した。その後、上記のＴＨＦを減圧下にエバポレーションにより処理して、その水性溶液をＨ2 Ｏ（５０ｍｌ）により希釈してから、１規定塩酸によりｐＨ３に酸性化した。この反応混合物をＤＣＭ（３０ｍｌ×２）により抽出してから、その全体の抽出液をブライン（５０ｍｌ）により洗浄して、ＭｇＳＯ4 上において乾燥してから濾過して、その溶媒を減圧下にエバポレーションにより処理することにより上記生成物を一定の灰白色の固体として得た（１．２８ｇ、９９％）。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．８９（１Ｈ、ｂｒｓ）、９．９９（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｄｄ）、７．６０−７．３６（４Ｈ，ｍ）、７．２６−７．１５（２Ｈ，ｍ）、４．７８（２Ｈ，ｄ）、４．３０（１Ｈ，ｄ）、３．９８（１Ｈ，ｄ）、２．８７（１Ｈ，ｍ）、１．８０−１．５０（６Ｈ，ｍ）、１．３４−１．１３（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６０．３９、Ｈ７．３１、Ｎ９．７８％、Ｃ29Ｈ34Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 の要求値：Ｃ６０．５７、Ｈ７．２０、Ｎ９．８１％。
【００８３】
実施例３．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−メチルアミノ−フェニル）−アセトアミド
工程ａ．（３−ニトロ−フェニル）−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル。ターシャリー−ブタノール（８０ｍｌ）中における３−ニトロフェニル・イソシアネート（１４．４４ｇ、８８．０ミリモル）の一定の溶液を２時間にわたり加熱した。冷却後に、上記溶媒をエバポレーションにより処理してその残留物を高真空下において乾燥し、Ｅｔ2 Ｏにより完全に洗浄して上記生成物を一定の黄色の固体として得た（１９．９６ｇ、９５％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３０（１Ｈ，ｓ）、７．８８（１Ｈ，ｄ）、７．７１（１Ｈ，ｄ）、７．４５（１Ｈ，ｔ）、６．６８（１Ｈ，ｂｒｓ）、１．５５（９Ｈ，ｓ）。
【００８４】
工程ｂ．メチル−（３−ニトロ−フェニル）−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル。ＤＭＦ（３０ｍｌ）中における上記工程ａの生成物（３．５７ｇ、１５．０ミリモル）の一定の氷冷溶液に、水素化ナトリウム（鉱油中における６０％分散液、７２０ｍｇ、１８．０ミリモル）を少量ずつ加えた。１時間にわたる室温における攪拌の後に、この反応混合物を氷により外部から冷却してヨードメタン（１．４ｍｌ、２２．５ミリモル）を加えた。この反応混合物を２時間にわたり室温で攪拌した後に、Ｈ2 Ｏ（１５０ｍｌ）を加えてＥｔＯＡｃ（５０ｍｌ×２）により抽出した。この全体の抽出液をブラインにより洗浄して、乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過してその溶媒をエバポレーションにより処理した。この残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ−ＤＣＭ（１：９））により精製することにより、上記の生成物を一定の黄色の発泡体として得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１６（１Ｈ，ｔ）、８．００（１Ｈ，ｍ）、７．６３（１Ｈ，ｍ）、７．４８（１Ｈ，ｔ）、３．３４（３Ｈ，ｓ）、１．４９（９Ｈ，ｓ）。
【００８５】
工程ｃ．（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル。上記工程ｂの生成物（３．３０ｇ、１３．１ミリモル）、１０％パラジウム・オン・チャコール（３００ｍｇ）およびＴＨＦ−ＭｅＯＨ（１：１／５０ｍｌ）を入れた丸底フラスコを脱気して水素により３回充たした。その後、上記の混合物を水素の一定の雰囲気下に一晩にわたり激しく攪拌した。上記の触媒を一定のセライトのパッドを通した濾過により除去して、その濾液をエバポレーションにより処理して上記生成物を一定の白色の固体として得た（２．９０ｇ、９９％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．１０（１Ｈ，ｔ）、６．６２（２Ｈ，ｍ）、６．５０（１Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｂｒｓ）、３．２２（３Ｈ，ｓ）、１．４６（９Ｈ，ｓ）。
【００８６】
工程ｄ．（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステルを、（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）を工程ｅにおける３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに用いたことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２９（１Ｈ，ｓ）７．４４（３Ｈ，ｍ）、７．２９−７．１１（４Ｈ，ｍ）、７．０３−６．９４（２Ｈ，ｍ）、４．６７（２Ｈ，ｍ）、４．２３（２Ｈ，ｍ）、３．２３（３Ｈ，ｓ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．５２（６Ｈ，ｍ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．３７−１．２３（１３Ｈ，ｍ）。
【００８７】
工程ｅ．トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）中における上記工程ｄの生成物（２７０ｍｇ、０．４５ミリモル）の一定の溶液を１時間にわたり室温において攪拌した。次に、上記トリフルオロ酢酸を減圧下にエバポレーションにより処理して、その残留物を飽和ＮａＨＣＯ3 （２０ｍｌ）とＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）との間に分配した。この有機相を分離してＭｇＳＯ4 上において乾燥した。その後、濾過および溶媒のエバポレーションにより未精製の生成物を得て、この物質をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ−ＤＣＭ（１：９））により精製することにより上記表題の化合物を一定の無色の発泡体として得た（１５４ｍｇ、６８％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．０７（１Ｈ，ｓ）、７．４８（２Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｄｔ）、７．０４（２Ｈ，ｍ）、６．９１（１Ｈ，ｔ）、６．４６（１Ｈ，ｄｄ）、６．３１（１Ｈ，ｄｄ）、４．６８（２Ｈ，ｍ）、４．３５（１Ｈ，ｄ）、４．１３（１Ｈ，ｄ）、３．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．８０（４Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７２（６Ｈ，ｍ）、１．２７（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６８．７７、Ｈ７．６４、Ｎ１３．６９％、Ｃ29Ｈ37Ｎ5 Ｏ3 の要求値：Ｃ６９．１６、Ｈ７．４０、Ｎ１３．９１％。
【００８８】
実施例４．  ２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−メチルアミノ−フェニル）−アセトアミド。
工程ａ．［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸を、２−アミノ−ベンゾフェノンを（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに工程ａにおいて用いたことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄを用いて得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．６１（２Ｈ，ｄｄ）、７．４９−７．４２（４Ｈ，ｍ）、７．１７（２Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｄ）、４．７６（２Ｈ，ｂｒｍ）、４．２８（２Ｈ，ｂｒｄ）、１．２５（９Ｈ，ｓ）。
【００８９】
工程ｂ．上記表題の化合物を、［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例４、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャーリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記の３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．０１（１Ｈ，ｓ）、７．６３（２Ｈ，ｍ）、７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．４２（３Ｈ，ｍ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｄ）、７．００（１Ｈ，ｔ）、６．９０（１Ｈ，ｔ）、６．４０（１Ｈ，ｄｄ）、６．２９（１Ｈ，ｄｄ）、４．７６（２Ｈ，ｍ）、４．５２（１Ｈ，ｄ）、４．３４（１Ｈ，ｄ）、３．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．７７（３Ｈ，ｓ）、１．２６（９Ｈ，ｓ）。実測値：Ｃ６８．４４、Ｈ６．４６、Ｎ１３．８０％、Ｃ29Ｈ31Ｎ5 Ｏ3 ・０．６Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６８．４１、Ｈ６．３９、Ｎ１３．７６％。
【００９０】
実施例５．  ２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−メチルアミノ−フェニル）−アセトアミド
工程ａ．［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸を、（２−アミノ−フェニル）−ピリジン−２−イル−メタノン（Ｇ．センプル（G. Semple）他，シンセチック・コミュニケーション（Synth. Commun.），（１９９６年），２６巻，７２１号）を工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに用いたことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄにより調製した。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．５７（１Ｈ，ｍ）、７．９４（２Ｈ，ｍ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．１６（３Ｈ，ｍ）、４．７８（２Ｈ，ｓ）、４．２５（２Ｈ，ｂｒｓ）、１．１５（９Ｈ，ｓ）。
【００９１】
工程ｂ．上記表題の化合物を、［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例５、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なうことにより上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６２（１Ｈ，ｄ）、８．１０（１Ｈ，ｄ）、８．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．７９（１Ｈ，ｄｔ）、７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．２９（３Ｈ，ｍ）、７．１３（１Ｈ，ｄ）、７．０１（１Ｈ，ｔ）、６．９２（１Ｈ，ｔ）、６．４８（１Ｈ，ｄｄ）、６．３０（１Ｈ，ｄｄ）、４．６８（２Ｈ，ｂｒｄ）、４．４５（２Ｈ，ｂｒｄ）、２．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．７８（３Ｈ，ｓ）、１．２７（９Ｈ，ｓ）。実測値：Ｃ６７．１８、Ｈ６．２８、Ｎ１６．６３％、Ｃ28Ｈ30Ｎ6 Ｏ3 の要求値：Ｃ６７．４５、Ｈ６．０６、Ｎ１６．８６％
【００９２】
実施例６．  Ｎ−（３−メチルアミノ−フェニル）−２−［２−オキソ−１−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセトアミド
工程ａ．［２−オキソ−１−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸を、（２−アミノ−フェニル）−ピリジン−２−イル−メタノンを工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに用いて、２−ブロモ−１−ピロリジン−１−イル−エタノン（ピロリジンおよび臭化ブロモアセチルから調製されている）を工程ｃにおける１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いたことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄにより得た。
【００９３】
工程ｂ．上記表題の化合物を、［２−オキソ−１−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例６、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６１（１Ｈ，ｄ）、８．０７（２Ｈ，ｍ）、７．７７（１Ｈ，ｄｔ）、７．５４（２Ｈ，ｍ）、７．３６−７．２４（３Ｈ，ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｔ）、６．８８（１Ｈ，ｓ）、６．４８（１Ｈ，ｄ）、６．２８（１Ｈ，ｄ）、４．５３−４．３４（４Ｈ，ｂｒｍ）、３．５２−３．２０（５Ｈ，ｂｒｍ）、２．７５（３Ｈ，ｓ）、１．９７（２Ｈ，ｍ）、１．８７（２Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６５．４４、Ｈ６．００、Ｎ１８．７９％、Ｃ28Ｈ29Ｎ7 Ｏ3 の要求値：Ｃ６５．７４、Ｈ５．７１、Ｎ１９．１７％。
【００９４】
実施例７．  Ｎ−（３−メチルアミノ−フェニル）−２−［２−オキソ−１−（２−オキソ−２−ｏ−トリル−エチル）−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセトアミド
工程ａ．［２−オキソ−１−（２−オキソ−２−ｏ−トリル−エチル）−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸を、（２−アミノ−フェニル）−ピリジン−２−イル−メタノンを工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに用いて、２−ブロモ−１−ｏ−トリル−エタノン（Ｈ．シナガワ（H. Shinagawa）他，バイオオーガニック・メデイカル・ケミストリー（Bioorg. Med. Chem.），（１９９７年），５巻，ｐ．６０１）を工程ｃにおける１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いたことを除いて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄにより得た。
【００９５】
工程ｂ．上記表題の化合物を［２−オキソ−１−（２−オキソ−２−ｏ−トリル−エチル）−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例７、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャーリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６４（１Ｈ，ｄ）、８．０８（１Ｈ，ｄ）、８．０３（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｄｔ）、７．５９（２Ｈ，ｍ）、７．３９−７．２６（５Ｈ，ｍ）、７．１９（２Ｈ，ｍ）、７．０１（１Ｈ，ｔ）、６．９０（１Ｈ，ｓ）、６．４７（１Ｈ，ｄｄ）、６．３０（１Ｈ，ｄｄ）、４．９８（２Ｈ，ｓ）、４．４５（２Ｈ，ｂｒｍ）、３．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．７６（３Ｈ，ｓ）、２．４７（３Ｈ，ｓ）。実測値：Ｃ６９．６３、Ｈ５．４５、Ｎ１５．５９％、Ｃ31Ｈ28Ｎ6 Ｏ3 の要求値：Ｃ６９．９１、Ｈ５．３０、Ｎ１５．７８％。
【００９６】
実施例８．  １−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イルメチル］−３−（３−メチルアミノ−フェニル）−尿素。
工程ａ．（３−｛３−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イルメチル］−ウレイド｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル。アセトン（３ｍｌ）中における［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例５、工程ａ）（３９０ｍｇ、１．００ミリモル）およびトリエチルアミン（１８０μｌ、１．３０ミリモル）に、エチル・クロロホルメート（１２０μｌ、１．３０ミリモル）を加えた。この混合物を２０分間にわたり攪拌して、Ｈ2 Ｏ（３ｍｌ）中におけるアジ化ナトリウム（１００ｍｇ、１．５０ミリモル）の一定の溶液を加えた。この反応混合物を１時間にわたり０℃において攪拌した後に、ＰｈＣＨ3 −Ｈ2 Ｏ（１：１／２０ｍｌ）の中に注いだ。次に、この有機相を分離して、ＭｇＳＯ4 上において乾燥してから、濾過してその濾液を１時間にわたり還流状態において加熱した。室温まで冷却した後に、上記の溶媒を減圧下にエバポレーションにより処理した。この残留物をＤＣＭ（５ｍｌ）中に溶解してから、（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）（２２０ｍｇ、１．００ミリモル）を加えた。この溶液を１時間にわたり室温で攪拌した後に、ＤＣＭ（１５ｍｌ）により希釈して、飽和ＮａＨＣＯ3 （２０ｍｌ）により洗浄してからＭｇＳＯ4 上において乾燥した。この溶媒を濾過およびエバポレーション処理することにより未精製の生成物を得て、この生成物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＥｔＯＡＣ−ＤＣＭ（１：１））により精製して一定の無色の発泡体として上記生成物を得た（１６６ｍｇ、２７％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５１（１Ｈ，ｄ）、８．０５（１Ｈ，ｄ）、７．８５（１Ｈ，ｄ）、７．６７（１Ｈ，ｔ）、７．３９（１Ｈ，ｍ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．１３−７．０５（４Ｈ，ｍ）、６．９５（１Ｈ，ｄ）、６．８４（１Ｈ，ｄ）、６．１８（１Ｈ，ｂｒｔ）、５．０４（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．８６（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．６５（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．３２（１Ｈ，ｂｒｓ）、３．１５（３Ｈ，ｓ）、１．４９（９Ｈ，ｓ）、１．１８（９Ｈ，ｓ）。
【００９７】
工程ｂ．上記表題の化合物を上記実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャーリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに、（３−｛３−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イルメチル］−ウレイド｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例８、工程ａ）の反応により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５６（１Ｈ，ｄ）、８．００（１Ｈ，ｄ）、７．７１（１Ｈ，ｄｔ）、７．４３（１Ｈ，ｍ）、７．３０−７．１５（４Ｈ，ｍ）、７．０２（２Ｈ，ｍ）、６．７２（１Ｈ，ｔ）、６．５２（１Ｈ，ｄｄ）、６．２９（１Ｈ，ｄｄ）、６．０９（１Ｈ，ｂｒｔ）、４．９７（２Ｈ，ｂｒｄ）、４．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．４４（１Ｈ，ｂｒｓ）、３．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．７６（３Ｈ，ｓ）、１．２３（９Ｈ，ｓ）。実測値：Ｃ６５．５５、Ｈ６．２７、Ｎ１９．００％、Ｃ28Ｈ31Ｎ7 Ｏ3 の要求値：Ｃ６５．４８、Ｈ６．０８、Ｎ１９．０９％。
【００９８】
実施例９．  ３−｛２−［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸
工程ａ．［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸を、（２−アミノ−フェニル）−シクロペンチル−メタノンを工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに用いたことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄを用いて得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．５１−７．１０（４Ｈ，ｍ）、４．７７（２Ｈ，ｓ）、４．０５（２Ｈ，ｍ）、３．３９（１Ｈ，ｍ）、１．７４−１．５６（８Ｈ，ｍ）、１．１２（９Ｈ，ｓ）。
【００９９】
工程ｂ．上記表題の化合物を、［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例９、工程ａ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の代わりに用いた後に、実施例２の方法に従って、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．９８（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、７．７１−７．１４（７Ｈ，ｍ）、４．７９（２Ｈ，ｍ）、４．２２（１Ｈ，ｍ）、４．００（１Ｈ，ｍ）、３．４２（１Ｈ，ｍ）、１．７５−１．５４（８Ｈ，ｍ）、１．３２−１．１９（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．０８、Ｈ７．４５、Ｎ９．６０％、Ｃ28Ｈ32Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５７．１３、Ｈ７．２６、Ｎ９．５２％。
【０１００】
実施例１０．  ２−［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アセトアミド。
工程ａ．２，２−ジメチル−プロピオン酸５−（３−｛２−［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−テトラゾール−２−イルメチル・エステルを、［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例９、工程ａ）および５−（３−アミノ−フェニル）−テトラゾール−２−イルメチル・エステルを［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりに工程ｅにおいてそれぞれ用いたことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステルの調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．００（１Ｈ，ｓ）、７．５５−７．４４（３Ｈ，ｍ）、７．２７−７．２２（３Ｈ，ｍ）、７．００（２Ｈ，ｍ）、６．２９（２Ｈ，ｓ）、４．７５（１Ｈ，ｄ）、４．６５（１Ｈ，ｄ）、４．２５（１Ｈ，ｍ）、４．１１（１Ｈ，ｍ）、３．２９（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．３０（８Ｈ，ｍ）、１．２６−１．１９（１８Ｈ，ｍ）。
【０１０１】
工程ｂ．２，２−ジメチル−プロピオン酸５−（３−｛２−［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−テトラゾール−２−イルメチル・エステル（実施例１０、工程ａ）（１２０ｍｇ、０．２２ミリモル）を室温で飽和メタノール・アンモニア溶液（１０ｍｌ）中において一晩にわたり攪拌した。減圧下における濃縮の後に、その残留物をＨ2 Ｏ−ＭｅＯＨ（１０：１／２２ｍｌ）中に溶かして５％ＫＨＳＯ4 溶液の添加によりｐＨ３に酸性化した。その後、上記表題の化合物を上記反応混合物の濾過および減圧下における乾燥により一定の明るいピンク色の固体として単離した（８１ｍｇ、６８％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６１（１Ｈ，ｓ）、７．５０−７．４４（３Ｈ，ｍ）、７．３１−７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｍ）、６．９７（２Ｈ，ｍ）、４．９５（１Ｈ，ｄ）、４．６５（１Ｈ，ｄ）、４．１７（２Ｈ，ｍ）、３．３０（１Ｈ，ｍ）、１．８０−１．５８（８Ｈ，ｍ）、１．１５（９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５４．４６、Ｈ７．１３、Ｎ１６．２８％、Ｃ28Ｈ32Ｎ8 Ｏ3 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５４．６７、Ｈ７．０７、Ｎ１６．３９％。
【０１０２】
実施例１１．  ２−［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−メチルアミノフェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例９、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりに工程ｅにおいてそれぞれ用いた後に、上記実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャーリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記の３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９．８９（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．８４−７．４０（６Ｈ，ｍ）、７．２０（１Ｈ，ｍ）、６．６６（１Ｈ，ｍ）、４．７８（２Ｈ，ｍ）、３．９８（１Ｈ，ｍ）、３．６８（１Ｈ，ｍ）、３．３５（１Ｈ，ｍ）、２．７３（３Ｈ，ｓ）、１．８５−１．３３（８Ｈ，ｍ）、１．１３（９Ｈ，ｓ）。
【０１０３】
実施例１２．  ３−｛２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−５−イソブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
工程ａ．［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−５−イソブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸を、１−（２−アミノ−フェニル）−３−メチル−ブタン−１−オンを工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに用いたことを除いて、上記の［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄを用いて得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．４７−７．３９（２Ｈ，ｍ）、７．２４（１Ｈ，ｍ）、６．９８（１Ｈ，ｄ）、４．６０（２Ｈ，ｂｒｍ）、４．１０（２Ｈ，ｂｒｍ）、２．６０（２Ｈ，ｂｒｍ）、１．９３（１Ｈ，ｍ）、１．２５（９Ｈ，ｓ）、０．９５（６Ｈ，ｂｒｍ）。
【０１０４】
工程ｂ．上記表題の化合物を、［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−５−イソブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１２、工程ａ）を工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の代わりに用いた後に、実施例２の方法に従って、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１３．０（１Ｈ，ｂｒ）、１０．０１（１Ｈ，ｓ）、８．１７（１Ｈ，ｔ）、７．７０（１Ｈ，ｄ）、７．６０−７．４９（３Ｈ，ｍ）、７．３８（１Ｈ，ｔ）、７．２４（１Ｈ，ｔ）、７．１３（１Ｈ，ｄ）、４．７４（２Ｈ，ｂｒｍ）、４．３５（１Ｈ，ｂｒｍ）、４．０２（１Ｈ，ｂｒｍ）、２．８５（１Ｈ，ｂｒｍ）、２．３５（１Ｈ，ｂｒｍ）、１．７４（１Ｈ，ｍ）、１．１５（９Ｈ，ｓ）、０．８５（６Ｈ，ｂｒｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．５８、Ｈ７．５５、Ｎ９．５４％、Ｃ27Ｈ32Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．４２、Ｈ７．３８、Ｎ９．６８％
【０１０５】
実施例１３．  ２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−５−イソブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−メチルアミノフェニル）−アセトアミド
上記表題の化合物を、上記［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−５−イソブチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１２、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャーリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記の３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１０．０３（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．５６−７．４６（３Ｈ，ｍ）、７．２８−７．２０（３Ｈ，ｍ）、７．１３（１Ｈ，ｄ）、６．８９（１Ｈ，ｄ）、４．７３（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．１０（２Ｈ，ｂｒ）、３．８５（１Ｈ，ｂｒｍ）、２．７８（３Ｈ，ｓ）、２．３０（１Ｈ，ｂｒｍ）、１．７４（１Ｈ，ｍ）、１．１５（９Ｈ，ｓ）、０．８６（６Ｈ，ｂｒｍ）。実測値：Ｃ６１．０２、Ｈ７．３５、Ｎ１３．１８％、Ｃ27Ｈ35Ｎ5 Ｏ3 ・Ｈ2 Ｏ・ＨＣｌの要求値：Ｃ６０．９５、Ｈ７．２０、Ｎ１３．１６％。
【０１０６】
実施例１４．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、ヨードメタンを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いた後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）、１０．０３（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、７．６９（１Ｈ，ｄ）、７．６０−７．５０（３Ｈ，ｍ）、７．３８（１Ｈ，ｔ）、７．３１−７．２２（２Ｈ，ｍ）、４．２０（２Ｈ，ｂｒｄ）、３．１４（３Ｈ，ｓ）、２．８５（１Ｈ，ｍ）、１．６４−１．０４（１０Ｈ，ｍ）。上記の化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．９２、Ｈ７．１２、Ｎ１０．５８％、Ｃ24Ｈ26Ｎ4 Ｏ4 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．４Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．８２、Ｈ７．０５、Ｎ１０．６９％。
【０１０７】
実施例１５．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−２−オキソ−１−（２−オキソ−２−ｏ−トリル−エチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、２−ブロモ−１−ｏ−トリル−エタノンを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いた後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１３．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．９８（１Ｈ，ｓ）、８．１５（１Ｈ，ｓ），７．７７（１Ｈ，ｄ）、７．７０（１Ｈ，ｄｄ）、７．６０−７．５１（３Ｈ，ｍ）、７．３９（２Ｈ，ｍ）、７．２６（４Ｈ，ｍ）、５．０６（２Ｈ，ｍ）４．３２（１Ｈ，ｄ）、３．９８（１Ｈ，ｄ）、２．８５（１Ｈ，ｍ）、２．２９（３Ｈ，ｓ）、１．６５−１．５４（６Ｈ，ｍ）、１．３６−１．１４（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６０．５８、Ｈ６．８６、Ｎ８．８６％、Ｃ32Ｈ32Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．４Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６０．４５、Ｈ６．７６、Ｎ９．０４％。
【０１０８】
実施例１６．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３−メチル−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、１−ブロモ−３−メチル−ブタンを工程ｃにおいて１−ブロモー３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いた後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１３．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．９９（１Ｈ，ｓ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、７．６８（１Ｈ，ｄｄ）、７．５６（３Ｈ，ｍ）、７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｄ）、４．３３（１Ｈ，ｄ）、３．９８（２Ｈ，ｍ）、３．６０（１Ｈ，ｍ）、２．８５（１Ｈ，ｍ）、１．６５−１．０６（１３Ｈ，ｍ）、０．７７（６Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５９．０５、Ｈ７．８１、Ｎ１０．０２％、Ｃ28Ｈ34Ｎ4 Ｏ4 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．３Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５９．２３、Ｈ７．６２、Ｎ９．８７％。
【０１０９】
実施例１７．  ３−｛２−［１−（２−アダマンタン−１−イル−２−オキソ−エチル）−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、１−アダマンタン−１−イル−２−ブロモ−エタノンを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いた後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．０４（１Ｈ，ｄ）、７．８４（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｄ）、７．５２−７．２３（４Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、４．７５（１Ｈ，ｄ）、４．５９（１Ｈ，ｄ）、４．２６（２Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．０７−１．７０（２１Ｈ，ｍ）、１．２７（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６０．０７、Ｈ７．５８、Ｎ８．３７％、Ｃ35Ｈ40Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．７Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６０．０５、Ｈ７．４８、Ｎ８．３４％。
【０１１０】
実施例１８．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−エトキシ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、ブロモエチル−エチル・エーテルを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いた後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４５（１Ｈ，ｓ）、７．９７（１Ｈ，ｄｄ）、７．８０（１Ｈ，ｄ）、７．６３（１Ｈ，ｔ）、７．５７（１Ｈ，ｄｔ）、７．４８（１Ｈ，ｄ）、７．３７（３Ｈ，ｍ）、４．４４（１Ｈ，ｄ）、４．３４（１Ｈ，ｍ）、４．１６（１Ｈ，ｄ）、３．７５（１Ｈ，ｍ）、３．５５（２Ｈ，ｍ）、３．３８（２Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｍ）、２．０２−１．６７（６Ｈ，ｍ）、１．２８（４Ｈ，ｍ）、１．０８（３Ｈ，ｔ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．７２、Ｈ７．４６、Ｎ９．６９％、Ｃ27Ｈ32Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．８Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．７２、Ｈ７．３６、Ｎ９．７３％。
【０１１１】
実施例１９．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−２−オキソ−１−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、２−ブロモメチル−テトラヒドロ−ピランを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いた後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４５（１Ｈ，ｄ）、７．９８（１Ｈ，ｄ）、７．７９（１Ｈ，ｄ）、７．６４−７．５４（２Ｈ，ｍ）、７．４９−７．３３（３Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｍ）、４．４７−４．１２（３Ｈ，ｍ）、３．８０（１Ｈ，ｍ）、３．５５−３．３０（２Ｈ，ｍ）、３．２３（１Ｈ，ｍ）、２．８２（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．２０（１６Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．７１、Ｈ７．５３、Ｎ９．１４％、Ｃ29Ｈ34Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．１Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５７．５４、Ｈ７．４０、Ｎ９．３２％。
【０１１２】
実施例２０．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−２−オキソ−１−（２−オキソ−２−ピロリジン−１−イル−エチル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、２−ブロモ−１−ピロリジン−１−イル−エタノンを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いた後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５９（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｄ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、７．７５（１Ｈ，ｄ）、７．４８（２Ｈ，ｍ）、７．３３（３Ｈ，ｍ）、４．５０（１Ｈ，ｄ）、４．３５（１Ｈ，ｄ）、４．８０（２Ｈ，ｓ）、３．５３（４Ｈ，ｍ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７０（１０Ｈ，ｍ）、１．２６（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．４３、Ｈ７．３０、Ｎ１０．８６％、Ｃ29Ｈ33Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．３Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．３４、Ｈ７．１６、Ｎ１０．９５％。
【０１１３】
実施例２１．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−２−オキソ−１−（２−オキソ−プロピル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
工程ａ．［５−シクロヘキシル−２−オキソ−１−（２−オキソ−プロピル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル。ＭｅＣＮ（５ｍｌ）中における（５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｂにおける主要生成物）（３００ｍｇ、１．００ミリモル）の一定の溶液に、Ｋ2 ＣＯ3 （１６６ｍｇ、１．２０ミリモル）、ＫＩ（２０ｍｇ）および１−クロロ−プロパン−２−オン（９０μｌ、１．１０ミリモル）を加えた。この反応混合物を４８時間にわたり還流状態において加熱した後に、１−クロロ−プロパン−２−オン（１８０μｌ、２．２０ミリモル）を加えて、１６時間にわたり加熱し続けた。この反応混合物を濾過してその濾液をエバポレーションにより処理した。次に、この残留物を飽和ＮａＨＣＯ3 （３０ｍｌ）およびＥｔＯＡｃ（３０ｍｌ）の間に分配した。その後、この有機相を乾燥して（ＭｇＳＯ4 ）、濾過してその溶媒をエバポレーションにより処理した。次に、この未精製の生成物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ−ＤＣＭ（１：１９））により精製して上記生成物を一定の無色の発泡体として得た（２９７ｍｇ、７７％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．１９（１Ｈ，ｔ）、６．９８（１Ｈ，ｄ）、４．５０−４．１１（６Ｈ，ｍ）、２．７３（１Ｈ，ｍ）、２．１９（３Ｈ，ｓ）、１．９８−１．６０（６Ｈ，ｍ）、１．２６（７Ｈ，ｍ）。
【０１１４】
工程ｂ．上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−２−オキソ−１−（２−オキソ−プロピル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例２１、工程ａ）を工程ｄにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに用いた後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５５（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｄ）、７．８１（２Ｈ，ｍ）、７．５４−７．３１（４Ｈ，ｍ）、７．０９（１Ｈ，ｄ）、４．６６（１Ｈ，ｄ）、４．４３（１Ｈ，ｄ）、４．２７（２Ｈ，ｍ）、２．８２（１Ｈ，ｍ）、２．２１（３Ｈ，ｓ）、２．０７−１．７３（６Ｈ，ｍ）、１．２４（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５４．５１、Ｈ７．２３、Ｎ９．８８％、Ｃ26Ｈ28Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．９Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５４．７２、Ｈ７．０７、Ｎ９．６７％。
【０１１５】
実施例２２．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
工程ａ．［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸を、２−ブロモ−シクロペンチル−エタノンを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いたことを除いて、上記［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄを用いて得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１１．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｍ）、７．０１（１Ｈ，ｄ）、４．５６（２Ｈ，ｄ）、４．２３および３．９５（２Ｈ，２ｘｄ）、２．９７（１Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｍ）、２．０３−１．５８（１３Ｈ，ｍ）、１．３０（５Ｈ，ｍ）。
【０１１６】
工程ｂ．上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）を工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の代わりに用いた後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｄｄ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、７．８１（１Ｈ，ｄ）、７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｔ），７．３２（１Ｈ，ｔ）、７．０８（１Ｈ，ｄ）、４．６９（１Ｈ，ｄ）、４．４６（１Ｈ，ｄ）、４．２７（２Ｈ，ｍ）、２．９６（１Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．６１（１３Ｈ，ｍ）、１．２９（５Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．４４、Ｈ７．４２、Ｎ９．１８％、Ｃ30Ｈ34Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．９Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．４３、Ｈ７．２７、Ｎ９．２１％。
【０１１７】
実施例２３．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、２，２−ジメチル−プロピオン酸５−（３−アミノ−フェニル）−テトラゾール−２−イルメチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１０の工程ｂの方法に従って、２，２−ジメチル−プロピオン酸５−（３−｛２−［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−テトラゾール−２−イルメチル・エステル（実施例１０、工程ａ）の代わりに、上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．８６（１Ｈ，ｓ）、８．１８（１Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｍ）、７．４６−７．２４（６Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ，ｍ）、４．７３（１Ｈ，ｄ），４．６３（１Ｈ，ｄ）、４．２７（１Ｈ，ｄ）、４．２２（１Ｈ，ｄ）、２．７７（１Ｈ，ｍ）、１．９７−１．６８（６Ｈ，ｍ）、１．２４−１．１１（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５５．３６、Ｈ７．３６、Ｎ１６．０１％、Ｃ29Ｈ34Ｎ8 Ｏ3 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５５．２３、Ｈ７．２１、Ｎ１６．１０％。
【０１１８】
実施例２４．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド
【０１１９】
上記表題の化合物を、ｍ−トルイジンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１９（１Ｈ，ｓ）、７．４８（２Ｈ，ｍ）、７．４６（２Ｈ，ｍ）、７．２８（２Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，ｄ）、６．８７（１Ｈ，ｍ），４．７２（１Ｈ，ｄ）、４．６５（１Ｈ，ｄ）、４．２８（１Ｈ，ｄ）、４．２０（１Ｈ，ｄ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．３０（３Ｈ，ｓ）、１．７６−１．７０（６Ｈ，ｍ）、１．２９−１．１９（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ７０．２３、Ｈ７．６３、Ｎ１１．０９％、Ｃ29Ｈ36Ｎ4 Ｏ3・０．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６９．９９、Ｈ７．４９、Ｎ１１．２６％。
【０１２０】
実施例２５．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−フェニル−アセトアミド。
上記表題の化合物を、アニリンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２０（１Ｈ，ｓ）、７．４８−７．４１（５Ｈ，ｍ）、７．３８−７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．０３（２Ｈ，ｍ）、４．７０（１Ｈ，ｄ）、４．６４（１Ｈ，ｄ），４．３２（１Ｈ，ｄ）、４．１８（１Ｈ，ｄ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．５３（６Ｈ，ｍ）、１．３２−１．２３（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６９．４５、Ｈ７．３７、Ｎ１１．３９％、Ｃ28Ｈ34Ｎ4 Ｏ3 ・０．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６９．５４、Ｈ７．２９、Ｎ１１．５８％。
【０１２１】
実施例２６．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−メタンスルホンアミドを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５１（１Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．２９（２Ｈ，ｍ）、７．０６（４Ｈ，ｍ）、４．７５（１Ｈ，ｄ），４．６２（１Ｈ，ｄ）、４．２６（２Ｈ，ｍ）、２．９８（３Ｈ，ｓ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．５０（６Ｈ，ｍ）、１．３２−１．２３（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ５６．１４、Ｈ６．８６、Ｎ１０．９７％、Ｃ29Ｈ37Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・３．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．０２、Ｈ６．９７、Ｎ１１．２６％。
【０１２２】
実施例２７．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−ピロリジン−１−イル−フェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−ピロリジン−１−イル−フェニルアミン（３−ニトロ−アニリンから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．０１（１Ｈ，ｓ）、７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．２４（１Ｈ，ｍ）、７．０４（２Ｈ，ｍ）、６．７２（１Ｈ，ｓ）、６．５１（１Ｈ，ｄ），６．２６（１Ｈ，ｄ）、４．６９（２Ｈ，ｍ）、４．４２（１Ｈ，ｄ）、４．１２（１Ｈ，ｄ）、３．２５（４Ｈ，ｍ）、２．７７（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．６９（１０Ｈ，ｍ）、１．２８−１．２１（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらに塩酸塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．０６、Ｈ６．３８、Ｎ１０．５９％、Ｃ32Ｈ41Ｎ5 Ｏ9 ・ＨＣｌの要求値：Ｃ５６．８２、Ｈ６．２６、Ｎ１０．３６％。
【０１２３】
実施例２８．  ４−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル。
上記表題の化合物を、４−アミノ−安息香酸メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５７（１Ｈ，ｓ）、７．９８（２Ｈ，ｄ）、７．５０（４Ｈ，ｍ）、７．２４（１Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、４．６９（１Ｈ，ｄ）、４．５９（１Ｈ，ｄ）、４．２２（２Ｈ，ｍ）、３．８９（３Ｈ，ｓ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．６９（６Ｈ，ｍ）、１．２８−１．２１（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６６．２１、Ｈ６．９８、Ｎ１０．４２％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・５．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６６．５２、Ｈ６．８８、Ｎ１０．３４％。
【０１２４】
実施例２９．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２８（１Ｈ，ｓ）、７．４８（２Ｈ，ｍ）、７．３４−７．２２（４Ｈ，ｍ）、７．００（２Ｈ，ｍ）、４．７２（１Ｈ，ｄ）、４．６４（１Ｈ，ｄ）、４．２８（１Ｈ，ｄ）、４．１５（１Ｈ，ｄ）、３．４８（２Ｈ，ｓ）、２．７０（１Ｈ，ｍ）、１．７９−１．３６（６Ｈ，ｍ）、１．２２−１．０５（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．０４、Ｈ７．７３、Ｎ９．１４％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．１８、Ｈ７．５２、Ｎ９．１７％。
【０１２５】
実施例３０．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−メトキシ−フェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、ｍ−アニシジンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２２（１Ｈ，ｍ）、７．４５−７．３０（２Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．２０−７．１２（２Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、６．８４（１Ｈ，ｄ）、６．６３（１Ｈ，ｄ）、４．７３（１Ｈ，ｄ）、４．６４（１Ｈ，ｄ）、４．２８（１Ｈ，ｄ）、４．１９（１Ｈ，ｄ）、３．７９（３Ｈ，ｓ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、１．７６−１．５５（６Ｈ，ｍ）、１．３６−１．２４（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６８．０１、Ｈ７．４８、Ｎ１１．０１％、Ｃ29Ｈ36Ｎ4 Ｏ4 ・０．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６７．８１、Ｈ７．２６、Ｎ１０．９１％。
【０１２６】
実施例３１．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−ｐ−トリル−アセトアミド。
上記表題の化合物を、ｐ−トルイジンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１１（１Ｈ，ｓ）、７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．２９−７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．０８−７．００（４Ｈ，ｍ）、４．７１（１Ｈ，ｄ）、４．６４（１Ｈ，ｄ）、４．３２（１Ｈ，ｄ）、４．１６（１Ｈ，ｄ）、２．７７（１Ｈ，ｍ）、２．２９（３Ｈ，ｓ）、１．８６−１．５３（６Ｈ，ｍ）、１．３３−１．２１（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ７１．４９、Ｈ７．５４、Ｎ１１．２５％、Ｃ29Ｈ36Ｎ4 Ｏ3 の要求値：Ｃ７１．２８、Ｈ７．４３、Ｎ１１．４７％。
【０１２７】
実施例３２．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−フェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、ｐ−アニシジンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１１（１Ｈ，ｍ）、７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．３２−７．２４（３Ｈ，ｍ）、７．０１（１Ｈ，ｄ）、６．８２（２Ｈ，ｍ）、４．７４（１Ｈ，ｄ）、４．６０（１Ｈ，ｄ）、４．３１（１Ｈ，ｄ）、４．１６（１Ｈ，ｄ）、３．７７（３Ｈ，ｓ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．０３−１．７１（６Ｈ，ｍ）、１．３６−１．１３（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６７．７４、Ｈ７．５３、Ｎ１０．６７％、Ｃ29Ｈ36Ｎ4 Ｏ4 ・０．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６７．８１、Ｈ７．２６、Ｎ１０．９１％。
【０１２８】
実施例３３．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−ジメチルアミノ−フェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、ｍ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアニリンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．０８（１Ｈ，ｓ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．２８（１Ｈ，ｍ）、７．１０（２Ｈ，ｍ）、６．８８（１Ｈ，ｍ）、６．６４（１Ｈ，ｍ）、６．４５（１Ｈ，ｍ）、４．６９（１Ｈ，ｄ）、４．６７（１Ｈ，ｄ）、４．３６（１Ｈ，ｄ）、４．１４（１Ｈ，ｄ）、２．９５（６Ｈ，ｍ）、２．７４（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．７１（６Ｈ，ｍ）、１．３６−１．１７（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物は塩酸塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６１．２６、Ｈ７．５８、Ｎ１１．８２％、Ｃ30Ｈ39Ｎ5 Ｏ3 ・ＨＣｌ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６１．０５、Ｈ７．５１、Ｎ１１．８６％。
【０１２９】
実施例３４．  （６−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（６−アミノ−２，３−ジヒドロ−インドール−１−イル）−酢酸メチル・エステル（６−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドールから調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．３８（１Ｈ，ｓ）、７．５３（２Ｈ，ｍ）、７．１８（２Ｈ，ｍ）、６．８６（１Ｈ，ｄ）、６．６５（１Ｈ，ｄ）、６．５４（１Ｈ，ｓ）、４．７８（２Ｈ，ｍ）、４．２５（１Ｈ，ｄ）、３．９０（１Ｈ，ｄ）、３．７８（２Ｈ，ｓ）、３．４６（２Ｈ，ｍ）、２．８４（３Ｈ，ｍ）、１．８６−１．５５（６Ｈ，ｍ）、１．２５−１．１７（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．１１、Ｈ７．６４、Ｎ９．８７％、Ｃ32Ｈ39Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．３０、Ｈ７．６３、Ｎ１０．１０％。
【０１３０】
実施例３５．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（４−フルオロ−フェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、４−フルオロアニリンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３１（１Ｈ，ｓ）、７．４８−７．２８（５Ｈ，ｍ）、６．９６（３Ｈ，ｍ）、４．７５（１Ｈ，ｄ）、４．５５（１Ｈ，ｄ）、４．２１（２Ｈ，ｍ）、２．７４（１Ｈ，ｍ）、１．９０−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．３４−１．１５（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６６．９８、Ｈ７．０９、Ｎ１０．８８％、Ｃ28Ｈ33ＦＮ4 Ｏ3 ・０．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６７．０４、Ｈ６．８２、Ｎ１１．１６％。
【０１３１】
実施例３６．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−｛４−［メチル−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド。
上記表題の化合物を、工程ｅにおいて２，２−ジメチル−プロピオン酸５−［（３−アミノ−フェニル）−メチル−アミノ］−テトラゾール−２−イルメチル・エステル（Ｊ．Ｌ．カストロ（J. L. Castro）他，ジャーナル・オブ・メデイカル・ケミストリー（J. Med. Chem.），（１９９６年），３９巻，ｐ．８４２）を３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１０の工程ｂの方法に従って、２，２−ジメチル−プロピオン酸５−（３−｛２−［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−テトラゾール−２−イルメチル・エステル（実施例１０、工程ａ）の代わりに、上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９．８４（１Ｈ，ｓ）、７．５５−７．０５（８Ｈ，ｍ）、４．７８（２Ｈ，ｍ），３．９６（１Ｈ，ｍ）、３．５５（１Ｈ，ｍ）、３．３９（３Ｈ，ｓ）、２．８６（１Ｈ，ｍ）、１．８５−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．３３−１．１０（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．８６、Ｈ７．３１、Ｎ１８．３１％、Ｃ30Ｈ37Ｎ9 Ｏ3 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 の要求値：Ｃ５７．９４、Ｈ７．１０、Ｎ１８．２６％。
【０１３２】
実施例３７．  Ｎ−（３−シアノ−フェニル）−２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−アミノベンゾニトリルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．７６（１Ｈ，ｓ）、７．８３（２Ｈ，ｍ）、７．５０−７．２９（５Ｈ，ｍ）、７．０２（１Ｈ，ｍ）、４．８１（１Ｈ，ｄ）、４．４８（１Ｈ，ｄ）、４．２８（１Ｈ，ｄ）、４．１４（１Ｈ，ｄ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、１．９１−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．３６−１．１７（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６６．３２、Ｈ６．８９、Ｎ１３．３９％、Ｃ29Ｈ33Ｎ5 Ｏ3 ・１．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６６．１４、Ｈ６．８９、Ｎ１３．２９％。
【０１３３】
実施例３８．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニルスルファニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、工程ｅにおいて（３−アミノ−フェニルスルファニル）−酢酸エチル・エステル（Ｓ．ハギシタ（S. Hagishita）他，バイオオーガニック・メデイカル・ケミストリー（Bioorg. Med. Chem.），（１９９７年），５巻，ｐ．１４３３）を３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに、上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．８１（１Ｈ，ｓ）、７．５０（３Ｈ，ｍ）、７．２７−７．２１（４Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ，ｍ）、４．７８（２Ｈ，ｍ），４．２７（１Ｈ，ｄ）、３．９６（１Ｈ，ｄ）、３．７２（２Ｈ，ｓ）、２．８６（１Ｈ，ｍ）、１．８３−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．２９−１．１７（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５４．５０、Ｈ７．３６、Ｎ８．４４％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５４．５９、Ｈ７．３０、Ｎ８．６０％。
【０１３４】
実施例３９．  ５−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−イソフタル酸。
上記表題の化合物を、５−アミノ−イソフタル酸ジメチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１０．１９（１Ｈ，ｓ）、８．３３（２Ｈ，ｓ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、７．５３（１Ｈ，ｄ）、７．４８（１Ｈ，ｔ）、７．２３（１Ｈ，ｔ）、７．１６（１Ｈ，ｄ）、４．８０（２Ｈ，ｂｒ）、４．３０（１Ｈ，ｂｒ）、４．００（１Ｈ，ｂｒ）、２．８５（１Ｈ，ｍ）、１．９０−１．５０（６Ｈ，ｍ）、１．４５−１．１３（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５４．６９、Ｈ７．１１、Ｎ８．７０％、Ｃ30Ｈ34Ｎ4 Ｏ7 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５４．７４、Ｈ７．０８、Ｎ８．６３％。
【０１３５】
実施例４０．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−メタンスルホニルアミノカルボニル−フェニル）−アセトアミド。
メタンスルホンアミド（９６ｍｇ、１．００ミリモル）を室温においてＤＣＭ（２０ｍｌ）中における３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝安息香酸（実施例２）（４０９ｍｇ、０．８０ミリモル）、ＥＤＣ（２０７ｍｇ、１．０８ミリモル）およびＤＭＡＰ（１２２ｍｇ、１．００ミリモル）の一定の溶液に加えた。１７時間にわたる攪拌の後に、この混合物を５％ＫＨＳＯ4 （５０ｍｌ）、ブライン（５０ｍｌ）により洗浄してから乾燥した（ＭｇＳＯ4 ）。その後、この溶媒を濾過およびエバポレーション処理して未精製の生成物を得た後に、この生成物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＭｅＯＨ−ＤＣＭ（１：１０））により精製して上記表題の化合物を一定の白色結晶の固体として得た（３９２ｍｇ、８３％）。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９．９９（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｓ）、７．６３−７．３６（５Ｈ，ｍ）、７．２３（１Ｈ，ｔ）、７．１３（１Ｈ，ｄ）、４．７３（２Ｈ，ｄｄ）、４．２９および４．２５（２Ｈ、ｄ×２）、３．２４（３Ｈ，ｓ）、２．８７（１Ｈ，ｍ）、１．８０−１．４８（６Ｈ，ｍ）、１．３０−１．０９（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５３．９３、Ｈ７．０７、Ｎ１０．１７％、Ｃ30Ｈ37Ｎ5 Ｏ6 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５３．７４、Ｈ７．０７、Ｎ１０．１６％。
【０１３６】
実施例４１．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−プロピルアミノ−フェニル）−アセトアミド。
工程ａ．（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−プロピル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステルを、（３−アミノ−フェニル）−プロピル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（１−ブロモプロパンを工程ｂにおいてヨードメタンの代わりに使用したことを除いて上記（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）の調製において用いた方法における工程ｂおよびｃにより得られている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。
【０１３７】
工程ｂ．ジオキサン（５ｍｌ、２０．０ミリモル）中における４．０モル塩酸を室温においてジオキサン（１５ｍｌ）中における上記（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例４１、工程ａ）（５２４ｍｇ、０．８３ミリモル）の一定の溶液に加えた。この混合物を２時間にわたり攪拌し、この時間の間に一定の白色の沈殿物が形成された。この溶媒をエバポレーションにより処理して、その固形物をＥｔ2 Ｏにより洗浄し、濾過により単離して乾燥することにより、上記表題の化合物の塩酸塩を得た（４３０ｍｇ、９１％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３９（１Ｈ，ｓ）、７．６１−７．２７（７Ｈ，ｍ）、７．０１（１Ｈ，ｄ）、４．６９（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．６０（１Ｈ，ｄ）、４．２９（２Ｈ，ｄｄ）、３．２１（２Ｈ，ｂｒｓ）、２．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．０１−１．４５（６Ｈ，ｍ）、１．４３−１．１９（１５Ｈ，ｍ）、０．９５（３Ｈ，ｔ）。実測値：Ｃ６３．６８、Ｈ７．６５、Ｎ１１．９８％、Ｃ31Ｈ41Ｎ5 Ｏ3 ・ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６３．５２、Ｈ７．５７、Ｎ１１．９５％。
【０１３８】
実施例４２．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（２−エトキシ−エチルアミノ）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、（３−アミノ−フェニル）−２−エトキシエチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（２−ブロモエチル−エチル・エーテルを工程ｂにおいてヨードメタンの代わりに使用したことを除いて上記（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）の調製において用いた方法により得られている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例４１の工程ｂの方法に従って、上記（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−プロピル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例４１、工程ａ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４５（１Ｈ，ｓ）、７．６１（１Ｈ，ｓ）、７．５６−７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．３６（４Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、４．７０（２Ｈ，ｄｄ）、４．２６（２Ｈ，ｄｄ）、３．７３（２Ｈ，ｂｒｓ）、３．５１（４Ｈ，ｍ）、２．８２（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．０５−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．３０−１．１７（１６Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６３．９０、Ｈ７．６６、Ｎ１１．５８％、Ｃ32Ｈ43Ｎ5 Ｏ4 ・ＨＣｌ・０．２５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６３．７７、Ｈ７．４４、Ｎ１１．６２％。
【０１３９】
実施例４３．  ５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−３−（２−オキソ−２−ｍ−トリル−エチル）−１，３−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−２−オン。
工程ａ．２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミドを、塩酸Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンおよびトリエチルアミンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．８６（２Ｈ，ｍ）、７．１７（１Ｈ，ｍ）、６．９４（１Ｈ，ｄ）、４．７０−４．１４（３Ｈ，ｍ）、４．０９（１Ｈ，ｍ）、３．６８（３Ｈ，ｓ）、３．１７（３Ｈ，ｓ）、２．７２（１Ｈ，ｍ）、１．９３−１．５５（６Ｈ，ｍ）、１．４３−１．２２（１３Ｈ，ｍ）。
【０１４０】
工程ｂ．ＴＨＦ（０．６ｍｌ、０．６ミリモル）中における塩化ｍ−トリルマグネシウムの１．０モル溶液を−７８℃においてＥｔ2 Ｏ（１０ｍｌ）中における上記２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−メトキシ−Ｎ−メチル−アセトアミド（実施例４３、工程ａ）（２２０ｍｇ、０．５ミリモル）の一定の溶液に滴下により加えた。この反応混合物を室温まで自然に加温して一晩にわたり攪拌した。その後、溶媒を濃縮した後に、その反応混合物をＥｔ2 Ｏにより抽出して、飽和ＮＨ4 Ｃｌ溶液、ブラインにより洗浄した後に乾燥した（ＭｇＳＯ4 ）。その後、フラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：４））により上記表題の化合物を一定の白色の固体として得た（３６ｍｇ、１５％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．６９（２Ｈ，ｍ）、７．３９−７．３１（４Ｈ，ｍ）、７．２６（１Ｈ，ｍ）、６．９５（１Ｈ，ｄｄ）、５．２０（１Ｈ，ｍ）、４．６８（３Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．３０（３Ｈ，ｓ）、１．８０−１．６２（６Ｈ，ｍ）、１．３１−１．２４（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ７３．１４、Ｈ７．８２、Ｎ８．５１％、Ｃ29Ｈ35Ｎ3 Ｏ3 の要求値：Ｃ７３．５４、Ｈ７．４５、Ｎ８．８７％。
【０１４１】
実施例４４．  ３−｛５−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イルメチル］−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イル｝−安息香酸。
工程ａ．３−（Ｎ’−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチル｝−ヒドラジノカルボニル）−安息香酸メチル・エステルを、３−ヒドラジノカルボニル−安息香酸メチル・エステル（イソフタル酸ジメチル・エステルから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。
【０１４２】
工程ｂ．３−｛５−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イルメチル］−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イル｝−安息香酸メチル・エステル。ＣＣｌ4 −ＭｅＣＮ（１：１／２ｍｌ）中における上記３−（Ｎ’−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチル｝−ヒドラジノカルボニル）−安息香酸メチル・エステル（実施例４４、工程ａ）（９４ｍｇ、０．１６ミリモル）、トリフェニルホスフィン（６４ｍｇ、０．２４ミリモル）および１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデカ−７−エン（７５ｍｇ、０．４９ミリモル）の一定の溶液を５時間にわたり室温において攪拌した。さらに別の量のトリフェニルホスフィン（４３ｍｇ、０．１６ミリモル）を３時間後に加えた。この溶媒を減圧下にエバポレーションにより処理して、その残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１：１））により精製することにより上記生成物を一定の灰白色の固体として得た（５２ｍｇ、５７％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６２（１Ｈ，ｓ）、８．１９（２Ｈ，ｍ）、７．５６（１Ｈ，ｔ）、７．３９−７．３５（２Ｈ，ｍ）、７．１９（１Ｈ，ｔ）、６．９７（１Ｈ，ｄ）、５．０５（１Ｈ，ｂｒｄ）、４．８５（１Ｈ，ｂｒｄ）、４．６８（２Ｈ，ｓ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、２．７０（１Ｈ，ｍ）、１．８０−１．６０（６Ｈ，ｂｒ）、１．２５（１３Ｈ，ｍ）。
【０１４３】
工程ｃ．上記表題の化合物を、３−｛５−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イルメチル］−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イル｝−安息香酸メチル・エステル（実施例４４、工程ｂ）を３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝安息香酸（実施例２）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６９（１Ｈ，ｓ）、８．２７（２Ｈ，ｍ）、７．６１（１Ｈ，ｔ）、７．４２−７．３８（２Ｈ，ｍ）、７．２０（１Ｈ，ｔ）、６．９８（１Ｈ，ｄ）、５．１０（１Ｈ，ｂｒｄ）、４．９０（１Ｈ，ｂｒｄ）、４．７０（２Ｈ，ｓ）、２．７３（１Ｈ，ｍ）、１．９０−１．６０（６Ｈ，ｍ）、１．３０−１．２５（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．７５、Ｈ７．０８、Ｎ１０．６１％、Ｃ30Ｈ33Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．６９、Ｈ７．０７、Ｎ１０．７２％。
【０１４４】
実施例４５．  ３−（｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−メチル）−安息香酸。
上記表題の化合物を、３−アミノメチル−安息香酸メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．０２（１Ｈ，ｄ）、７．９４（１Ｈ，ｓ）、７．５１（１Ｈ，ｄ）、７．４５−７．３５（２Ｈ，ｍ）、７．２１（１Ｈ，ｄｄ）、７．１４（１Ｈ，ｄ）、６．９３（１Ｈ，ｄ）、６．７５（１Ｈ，ｂｒｔ）、４．６６−４．５３（３Ｈ，ｍ）、４．３８−４．１９（３Ｈ，ｍ）、２．６４（１Ｈ，ｂｒｍ）、１．８８−１．４９（６Ｈ，ｍ）、１．３１−１．２０（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．３３、Ｈ７．６４、Ｎ８．９５％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．１８、Ｈ７．５２、Ｎ９．１７％。
【０１４５】
実施例４６．  ［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸Ｎ’−ｍ−トリル−ヒドラジド。
上記化合物を、メタ−トリル−ヒドラジンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１２（１Ｈ，ｄ）、７．４３−７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｔ）、７．０９（１Ｈ，ｍ）、６．９９（１Ｈ，ｄ）、６．７０（１Ｈ，ｄ）、６．６５−６．３１（２Ｈ，ｍ）、６．０１（１Ｈ，ｄ）、４．７１（１Ｈ，ｄ）、４．６３（１Ｈ，ｄ）、４．２４（２Ｈ，ｓ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．２９（３Ｈ，ｓ）、２．１０−１．６０（６Ｈ，ｍ）、１．３５−１．２４（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６８．００、Ｈ７．６９、Ｎ１３．６６％、Ｃ29Ｈ37Ｎ5 Ｏ3 ・０．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６７．９４、Ｈ７．４７、Ｎ１３．６６％。
【０１４６】
実施例４７．  ５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−３−（５−オキソ−４−ｍ−トリル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］−オキサジアゾル−２−イルメチル）−１，３−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−２−オン。
ＴＨＦ（６ｍｌ）中における［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸Ｎ’−ｍ−トリル−ヒドラジド（実施例４６）（３００ｍｇ、０．６０ミリモル）、１，１’−カルボニルジイミダゾール（４８３ｍｇ、２．９８ミリモル）およびトリエチルアミン（１８１ｍｇ、１．７９ミリモル）の一定の溶液を１９時間にわたり室温において攪拌した後に、６時間にわたり還流状態において加熱した。この溶媒を減圧下にエバポレーションにより処理して、その残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（２：３−７：３）により精製することにより上記表題の化合物を一定の灰白色の固体として得た（８３ｍｇ、２６％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．６３−７．６０（２Ｈ，ｍ）、７．４１−７．３７（２Ｈ，ｍ）、７．３２（１Ｈ，ｍ）、７．２０（１Ｈ，ｔ）、７．０５（１Ｈ，ｄ）、６．９６（１Ｈ，ｄ）、４．７５（１Ｈ，ｂｒｄ）、４．６８（２Ｈ，ｄ）、４．５５（１Ｈ，ｂｒｄ）、２．７５（１Ｈ，ｍ）、２．３８（３Ｈ，ｓ）、１．９５−１．６０（６Ｈ，ｍ）、１．３５−１．２０（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６７．９３、Ｈ６．７８、Ｎ１３．２３％、Ｃ30Ｈ35Ｎ5 Ｏ4 の要求値：Ｃ６８．０３、Ｈ６．６６、Ｎ１３．２２％。
【０１４７】
実施例４８．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−アセトアミド。
工程ａ．炭酸３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−ベンジル・エステル・メチル・エステルを、炭酸３−アミノ−ベンジル・エステル・メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３０（１Ｈ，ｓ）、７．５１−７．３９（４Ｈ，ｍ）、７．３１−７．２４（２Ｈ，ｍ）、５．１１（２Ｈ，ｓ）、４．７２（１Ｈ，ｄ）、４．６４（１Ｈ，ｄ）、４．２３（１Ｈ，ｄ）、４．１４（１Ｈ，ｄ）、３．８０（３Ｈ，ｓ）、２．８９（１Ｈ，ｍ）、１．７６−１．６７（６Ｈ，ｍ）、１．２９−１．２４（１３Ｈ，ｍ）。
【０１４８】
工程ｂ．炭酸３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−ベンジル・エステル・メチル・エステル（実施例４８、工程ａ）をＴＨＦ−ＭｅＯＨ（１：１／４０ｍｌ）中に溶かして、１％Ｋ2 ＣＯ3 溶液（３０ｍｌ）を加えた。この混合物を２時間にわたり室温において攪拌した。この溶媒の濃縮後に、一定の沈殿物が形成され、この沈殿物を濾過により集めて、真空中において乾燥することにより上記表題の化合物を一定の黄色の固体として得た（７９０ｍｇ、８９％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３１（１Ｈ，ｓ）、７．５１−７．４５（３Ｈ，ｍ）、７．３１−７．２８（３Ｈ，ｍ）、７．２６−７．１０（２Ｈ，ｍ）４．７０（１Ｈ，ｄ）、４．６７（２Ｈ，ｓ）、４．６４（１Ｈ，ｄ）、４．２６（１Ｈ，ｄ）、４．２２（１Ｈ，ｄ）、２．８９（１Ｈ，ｍ）、１．８５−１．５５（６Ｈ，ｍ）、１．３０−１．２４（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６７．７０、Ｈ７．４０、Ｎ１０．７９％、Ｃ29Ｈ36Ｎ4 Ｏ4 ・０．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６７．８１、Ｈ７．２６、Ｎ１０．９１％。
【０１４９】
実施例４９．    Ｎ−（３−カルバミミドイルスルファニルメチル−フェニル）−２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセトアミド。
工程ａ．Ｎ−（３−クロロメチル−フェニル）−２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセトアミド。２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−ヒドロキシメチル−フェニル）−アセトアミド（実施例４８）（７５０ｍｇ、１．４９ミリモル）およびトリフェニルホスフィン・ポリスチレン樹脂（１．２０ミリモル／ｇ、２．５０ｇ、３．００ミリモル）（Ｐ．ホッジ（P. Hodge），Ｇ．リチャードソン（G. Richardson），Ｊ．Ｃ．Ｓ．ケミカル・コミュニケーション（J. C. S. Chem. Commun.），（１９８３年），ｐ．６２２）を３時間にわたりＣＣｌ4 （３０ｍｌ）中において還流状態で加熱した。この溶媒の濾過およびエバポレーションの後に、上記生成物を一定の青白い桃色の固体として得た（２２０ｍｇ、２９％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３６（１Ｈ，ｓ）、７．５０−７．２８（４Ｈ，ｍ）、７．１０−７．０１（４Ｈ，ｍ）、４．７５（１Ｈ，ｄ）、４．６０（１Ｈ，ｄ）、４．５４（２Ｈ，ｓ）、４．２５（１Ｈ，ｄ）、４．２２（１Ｈ，ｄ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．６２（６Ｈ，ｍ）、１．３０−１．２２（１３Ｈ，ｍ）。
【０１５０】
工程ｂ．Ｎ−（３−クロロメチル−フェニル）−２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセトアミド（実施例４９、工程ａ）（５２ｍｇ、０．１０ミリモル）を３時間にわたり還流しているアセトン（１０ｍｌ）中においてチオ尿素（７．６ｍｇ、０．１０ミリモル）およびＮａＩ（２ｍｇ）と共に反応させた。冷却後に、溶媒を真空中において濃縮して、上記表題の化合物をＥｔ2 Ｏによる粉砕後に一定の黄色の固体として得た（１８ｍｇ、３０％）。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９．８９（３Ｈ，ｂｒｓ）、８．９９（３Ｈ，ｂｒｓ）、７．７５−７．４６（３Ｈ，ｍ）、７．２９−７．０４（５Ｈ，ｍ）、４．７７（２Ｈ，ｍ）、４．４０（２Ｈ，ｍ）、４．３８（１Ｈ，ｍ）、３．９３（１Ｈ，ｍ）、２．８６（１Ｈ，ｍ）、１．７３−１．６４（６Ｈ，ｍ）、１．２１−１．０８（１３Ｈ，ｍ）。
【０１５１】
実施例５０．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−ベンゼンスルホニル）−酢酸エチル・エステル。
上記表題の化合物を、（３−アミノ−ベンゼンスルホニル）−酢酸エチル・エステル（（３−アミノ−フェニルスルファニル）−酢酸エチル・エステルから１工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１３．０８（１Ｈ，ｂｒｓ）、１０．２６（１Ｈ，ｓ）、８．１６（１Ｈ，ｓ）、７．７７−７．４５（５Ｈ，ｍ）、７．２６−７．１５（２Ｈ，ｍ）、４．８０（２Ｈ，ｍ）、４．３９（２Ｈ，ｓ）、４．３８（１Ｈ，ｄ）、３．９８（１Ｈ，ｄ）、２．８６（１Ｈ，ｍ）、１．６５−１．３４（６Ｈ，ｍ）、１．２５−１．１３（２２Ｈ，ｍ）。上記化合物はＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５３．５５、Ｈ６．９０、Ｎ８．４８％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ7 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５３．６７、Ｈ６．９４、Ｎ８．４６％。
【０１５２】
実施例５１．  ［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−アミノ］−酢酸。
上記表題の化合物を、［（３−アミノ−フェニル）−ターシャリー−ブトキシカルボニル−アミノ］−酢酸メチル・エステル（１−イソシアナト−３−ニトロ−ベンゼンから３工程で調整されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．８１（１Ｈ，ｓ）、７．５２−７．４７（３Ｈ，ｍ）、７．２３−７．１７（４Ｈ，ｍ）、６．８９（１Ｈ，ｄ）、４．７８（２Ｈ，ｍ）、４．２５（１Ｈ，ｄ）、４．１４（２Ｈ，ｓ）、３．９２（１Ｈ，ｄ）、２．８６（１Ｈ，ｍ）、１．８６−１．５１（６Ｈ，ｍ）、１．３６−１．１３（２２Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５５．１８、Ｈ７．９０、Ｎ９．２０％、Ｃ35Ｈ45Ｎ5 Ｏ7 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・４．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５５．１２、Ｈ７．７１、Ｎ９．１８％。
【０１５３】
実施例５２．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニルアミノ）−酢酸。
［ターシャリー−ブトキシカルボニル−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−アミノ］−酢酸（実施例５１）（１３７ｍｇ、０．２１ミリモル）を室温で２時間にわたりトリフルオロ酢酸中において攪拌した。濃縮後に、その結果として得られたガムをＤＣＭ中に溶かして、飽和ＮａＨＣＯ3 により洗浄した後に１規定塩酸により洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ4 上において乾燥して濾過し、その溶媒をエバポレーションにより処理して上記表題の化合物を一定の黄色の固体として得た（８５ｍｇ、７３％）。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９．４７（１Ｈ，ｓ）、７．５５−７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．２３−７．１５（２Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ，ｔ）、６．９２−６．６８（２Ｈ，ｍ）、６．２５（１Ｈ，ｍ）、５．８０（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．７８（２Ｈ，ｍ）、４．２５（１Ｈ，ｄ）、３．９５（１Ｈ，ｄ）、３．７２（２Ｈ，ｓ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、１．８６−１．５１（６Ｈ，ｍ）、１．２６−１．０９（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．６６、Ｈ７．４５、Ｎ９．０７％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５７．６５、Ｈ７．３２、Ｎ９．０９％。
【０１５４】
実施例５３．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェノキシ）−酢酸。
上記表題の化合物を、（３−アミノ−フェノキシ）−酢酸メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１３．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．７５（１Ｈ，ｓ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．２６−７．１３（４Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ）、６．５５（１Ｈ，ｄ）、４．７８（２Ｈ，ｓ）、４．５８（２Ｈ，ｓ）、４．２７（１Ｈ，ｄ）、３．９７（１Ｈ，ｄ）、２．８５（１Ｈ，ｍ）、１．９０−１．２０（１０Ｈ，ｍ）、１．１３（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．６６、Ｈ７．４５、Ｎ９．０７％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５７．６５、Ｈ７．３２、Ｎ９．０９％。
【０１５５】
実施例５４．  ３−｛２−［５−アダマンタン−１−イル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、アダマンタン−１−イル−（２−アミノ−フェニル）−メタノン（Ａ．カッペリ（A. Cappelli）他，ジャーナル・オブ・メデイカル・ケミストリー（J. Med. Chem.），（１９９９年），４２巻，ｐ．１５５６）を工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１３．０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．８９（１Ｈ，ｓ）、８．１４（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｍ）、７．５９（２Ｈ，ｄ）、７．４２（２Ｈ，ｍ）、７．２１（２Ｈ，ｍ）、４．７９（２Ｈ，ｍ）、４．２９（１Ｈ，ｄ）、３．９３（１Ｈ，ｄ）、２．０４−１．６６（１５Ｈ，ｍ）、１．１３（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５９．８２、Ｈ７．６６、Ｎ８．６７％、Ｃ33Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５９．９１、Ｈ７．４１、Ｎ８．７３％。
【０１５６】
実施例５５．  ３−｛２−［５−シクロヘプチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、（２−アミノ−フェニル）−シクロヘプチル−メタノン（Ａ．カッペリ（A. Cappelli）他，ジャーナル・オブ・メデイカル・ケミストリー（J. Med. Chem.），（１９９９年），４２巻，ｐ．１５５６の方法に従って調製されている）を工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４９（１Ｈ，ｓ）、８．０４（１Ｈ，ｍ）、７．８７（１Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｍ）、７．５０−７．２６（４Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ）、４．７８（１Ｈ，ｄ）、４．６０（１Ｈ，ｄ）、４．２７（２Ｈ，ｓ）、３．００（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．４４（１２Ｈ，ｍ）、１．２５（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．０３、Ｈ７．５８、Ｎ８．７７％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．８４、Ｈ７．６１、Ｎ８．９５％。
【０１５７】
実施例５６．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）９．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．２９（１Ｈ，ｓ）、７．４６（２Ｈ，ｍ）、７．３６−７．１９（４Ｈ，ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｄ）、６．９９（１Ｈ，ｄ）、４．６６（１Ｈ，ｄ）、４．４６（１Ｈ，ｄ）、４．３２（１Ｈ，ｄ）、４．１７（１Ｈ，ｄ）、３．５８（２Ｈ，ｓ）、２．９３（１Ｈ，ｍ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、１．９９−１．５１（１３Ｈ，ｍ）、１．２７（５Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．６５、Ｈ７．４４、Ｎ９．０６％、Ｃ31Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．１Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．７０、Ｈ７．４１、Ｎ９．０１％。
【０１５８】
実施例５７．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−メチルアミノフェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）を工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用した後に、上記実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．０７（１Ｈ，ｓ）、７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．０４（２Ｈ，ｍ）、６．９２（１Ｈ，ｔ）、６．４４（１Ｈ，ｄｄ）、６．３１（１Ｈ，ｄｄ）、４．６４（１Ｈ，ｄ）、４．４８（１Ｈ，ｄ）、４．３６（１Ｈ，ｄ）、４．１３（１Ｈ，ｄ）、３．７１（１Ｈ，ｂｒｓ）、２．９５（１Ｈ，ｍ）、２．８０（４Ｈ，ｍ）、２．０５−１．５６（１３Ｈ，ｍ）、１．２７（５Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらに塩酸塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６４．９０、Ｈ７．０２、Ｎ１２．５７％、Ｃ30Ｈ37Ｎ4 Ｏ3 ・ＨＣｌの要求値：Ｃ６５．２６、Ｈ６．９４、Ｎ１２．６８％。
【０１５９】
実施例５８．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニルスルファニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および（３−アミノ−フェニルスルファニル）−酢酸エチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用した後に、上記実施例１の方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４１（１Ｈ，ｓ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．３１−７．１７（４Ｈ，ｍ）、７．０８（２Ｈ，ｍ）、６．１２（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．６６（１Ｈ，ｄ）、４．２１（１Ｈ，ｄ）、４．２３（１Ｈ，ｄ）、４．１９（１Ｈ，ｄ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、２．９６（１Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、１．８２−１．６２（１３Ｈ，ｍ）、１．２９（５Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５２．８２、Ｈ７．４３、Ｎ８．１２％、Ｃ31Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・５．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．７０、Ｈ７．４１、Ｎ９．０１％。
【０１６０】
実施例５９．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾル−３−イル）−フェニル］−アセトアミド。
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中における［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）（２００ｍｇ、０．５ミリモル）、ＥＤＣ（１４０ｍｇ、０．７４ミリモル）、ＨＯＢＴ（１００ｍｇ、０．７４ミリモル）およびＤＭＡＰ（２０ｍｇ）の一定の溶液を２時間にわたり室温において攪拌した。その後、ＤＭＦ（２ｍｌ）中における３−（３−アミノ−フェニル）−２Ｈ−［１，２，４］オキサジアゾル−５−オン・トリフルオロ酢酸塩（ＰＣＴ国際公開第ＷＯ９３／１９０６３号）（１７０ｍｇ、０．５８ミリモル）およびトリエチルアミン（１２０μｌ、１．００ミリモル）の一定の溶液を加えて、この反応混合物を１６時間にわたり攪拌した。次に、この混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ）により希釈して、その有機相を水性の５％ＫＨＳＯ4 、ブラインにより洗浄してＭｇＳＯ4 上において乾燥した。その後、この溶媒を濾過およびエバポレーションすることにより一定のオイルを得て、このオイルをフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（アセトン−ＤＣＭ（１：６））により精製することにより上記表題の化合物を一定のオレンジ色の発泡体として得た（６２ｍｇ、２２％）。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．８３（１Ｈ，ｓ）、７．９０（１Ｈ，ｍ）、７．５３−７．２５（７Ｈ，ｍ）、７．０２（１Ｈ，ｄ）、４．７６（１Ｈ，ｄ）、４．５７（１Ｈ，ｄ）、４．２２（１Ｈ，ｄ）、４．２０（１Ｈ，ｄ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、１．９５−１．５５（６Ｈ，ｍ）、１．２８−１．２０（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５５．９９、Ｈ７．１５、Ｎ１２．１４％、Ｃ30Ｈ34Ｎ6 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．２６、Ｈ７．０１、Ｎ１２．４１％。
【０１６１】
実施例６０．  ３−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、３−（３−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４３（１Ｈ，ｓ）、７．７５−７．４５（５Ｈ，ｍ）、７．３５−７．２３（３Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ）、６．４２（１Ｈ，ｄ）、４．７６（１Ｈ，ｄ）、４．６１（１Ｈ，ｄ）、４．２７（２Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．０１−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．２８−１．２３（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６０．７０、Ｈ７．５０、Ｎ９．６０％、Ｃ31Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・０．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６０．４９、Ｈ７．２６、Ｎ９．３５％。
【０１６２】
実施例６１．３−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−プロピオン酸。
上記表題の化合物を、３−（３−アミノ−フェニル）−プロピオン酸メチル・エステル（Ｄ．Ｆ．ビッグス（D. F. Biggs）他，ジャーナル・オブ・メデイカル・ケミストリー（J. Med. Chem.），（１９７６年），１９巻，ｐ．４７２）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）９．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．３５（１Ｈ，ｓ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．３１−７．１８（４Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、６．９２（１Ｈ，ｄ）、４．７３（１Ｈ，ｄ）、４．６３（１Ｈ，ｄ）、４．２７（１Ｈ，ｄ）、４．２０（１Ｈ，ｄ）、２．９１（２Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．６３（２Ｈ，ｍ）、１．９０−１．３５（６Ｈ，ｍ）、１．２９−１．２１（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．２５、Ｈ７．８１、Ｎ９．０２％、Ｃ31Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５７．３４、Ｈ７．７２、Ｎ８．８０％。
【０１６３】
実施例６２．  Ｎ−（３，５−ビス−ヒドロキシメチル−フェニル）−２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、炭酸３−アミノ−５−メトキシカルボニルオキシメチル−ベンジル・エステル・メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例４８の工程ｂの方法に従って、炭酸３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−ベンジル・エステル・メチル・エステル（実施例４８、工程ｂ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３７（１Ｈ，ｓ）、７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．３０（３Ｈ，ｍ）、７．０９（１Ｈ，ｓ）、７．０２（１Ｈ，ｄ）、４．７８−４．５８（６Ｈ，ｍ）、４．２３（２Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．０４−１．４４（８Ｈ，ｍ）、１．２６（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６４．８８、Ｈ７．４５、Ｎ１０．１５％、Ｃ30Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 ・１．２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６４．７５、Ｈ７．３２、Ｎ１０．０７％。
【０１６４】
実施例６３．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−ピリジン−２−イル−アセトアミド。
上記表題の化合物を、２−アミノピリジンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．８３（１Ｈ，ｓ）、８．２０−８．１４（２Ｈ，ｍ）、７．６２（１Ｈ，ｔ）、７．４６−７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｍ）、６．９８−６．９３（２Ｈ，ｍ）、４．７０（１Ｈ，ｄ）、４．６６（１Ｈ，ｄ）、４．３０（１Ｈ，ｄ）、４．２０（１Ｈ，ｍ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．０３−１．６０（６Ｈ，ｍ）、１．３８−１．２２（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらに塩酸塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６１．２０、Ｈ６．９０、Ｎ１３．０４％、Ｃ27Ｈ33Ｎ5 Ｏ3 ・ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６１．１８、Ｈ６．８５、Ｎ１３．２１％。
【０１６５】
実施例６４．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−ピリジン−３−イル−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−アミノピリジンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５２（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．３６（１Ｈ，ｄ）、８．３１−８．２４（２Ｈ，ｍ）、７．４８−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．３１−７．２２（２Ｈ，ｍ）、７．０２（１Ｈ，ｄ）、４．７９（１Ｈ，ｄ）、４．５６（１Ｈ，ｄ）、４．２３（２Ｈ，ｓ）、２．８０（１Ｈ，ｂｒｍ）、２．０１（１Ｈ，ｂｒｍ）、１．８７−１．６２（５Ｈ，ｍ）、１．３３−１．２３（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらに塩酸塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６０．８１、Ｈ７．０１、Ｎ１２．９３％、Ｃ27Ｈ33Ｎ5 Ｏ3 ・ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６１．１８、Ｈ６．８５、Ｎ１３．２１％。
【０１６６】
実施例６５．  ［アセチル−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−アミノ］−酢酸。
上記表題の化合物を、［アセチル−（３−アミノ−フェニル）−アミノ］−酢酸メチル・エステル（３−ニトロアニリンから３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１３．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、１０．０１（１Ｈ，ｓ）、７．５０（４Ｈ，ｍ）、７．３３（１Ｈ，ｔ）、７．２３（１Ｈ，ｍ）、７．１６（１Ｈ，ｄ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、４．７９（２Ｈ，ｓ）、４．２８（１Ｈ，ｄ）、４．１７（２Ｈ，ｓ）、３．９６（１Ｈ，ｄ）、２．８６（１Ｈ，ｍ）、２．０１（１Ｈ，ｂｒｍ）、１．９０−１．１０（１０Ｈ，ｍ）、１．７６（３Ｈ，ｓ）、１．１６（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５５．７７、Ｈ７．４４、Ｎ９．８１％、Ｃ32Ｈ39Ｎ5 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５５．８３、Ｈ７．４９、Ｎ１０．０２％。
【０１６７】
実施例６６．  Ｎ−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−スクシンアミド酸。
上記表題の化合物を、Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−スクシンアミド酸メチル・エステル（３−ニトロアニリンから３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．９１（１Ｈ，ｓ）、９．７５（１Ｈ，ｓ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．２５−７．１３（５Ｈ，ｍ）、４．７８（２Ｈ，ｓ）、４．２５（１Ｈ，ｄ）、３．９６（１Ｈ，ｄ）、２．８６（１Ｈ，ｍ）、２．４８（４Ｈ，ｓ）、１．９８−１．１７（１０Ｈ，ｍ）、１．１３（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５５．７４、Ｈ７．６９、Ｎ９．９１％、Ｃ32Ｈ39Ｎ5 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５５．８４、Ｈ７．４９、Ｎ１０．０２％。
【０１６８】
実施例６７．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−アニリンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６１（１Ｈ，ｓ）、７．４４（４Ｈ，ｍ）、７．２７（４Ｈ，ｍ）、６．９８（２Ｈ，ｍ）、４．７０（２Ｈ，ｑ）、４．２５（２Ｈ，ｄ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．０４（１Ｈ，ｂｒｍ）、１．８４（１Ｈ，ｂｒｄ）、１．６７（６Ｈ，ｍ）、１．２８（２Ｈ，ｍ）、１．１９（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．６９、Ｈ７．４３、Ｎ１６．０８％、Ｃ30Ｈ36Ｎ8 Ｏ3 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．９Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．５７、Ｈ７．４３、Ｎ１６．７７％。
【０１６９】
実施例６８．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−４−イル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
工程ａ．（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−酢酸エチル・エステルを、ターシャリー−ブチル−ブロモアセテートを１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに使用したことを除いて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．１８（１Ｈ，ｄｔ）、７．１０（１Ｈ，ｄ）、４．５１−４．１０（６Ｈ，ｍ）、２．７２（１Ｈ，ｍ）、１．６６（６Ｈ，ｍ）、１．４５（９Ｈ，ｓ）、１．２３（７Ｈ，ｍ）。
【０１７０】
工程ｂ．（５−シクロヘキシル−３−エトキシカルボニルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−１−イル）−酢酸。（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−酢酸エチル・エステル（実施例６８、工程ａ）（８６０ｍｇ、１．９４ミリモル）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）中に溶かして、その溶液を２時間にわたり室温において攪拌した。このトリフルオロ酢酸をエバポレーションにより処理して、その残留物をＤＣＭ（２０ｍｌ）中に溶かしてＨ2 Ｏ（２０ｍｌ×２）により洗浄した。この有機相を分離してＭｇＳＯ4 上において乾燥した。その後、この溶媒を濾過およびエバポレーションすることにより上記の生成物を得た（６３０ｍｇ、８４％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）９．５０（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．４３（２Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｄ）、４．４０（４Ｈ，ｍ）、４．１５（２Ｈ，ｍ）、２．７３（１Ｈ，ｍ）、１．７５（６Ｈ，ｍ）、１．２４（７Ｈ，ｍ）。
【０１７１】
工程ｃ．［５−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−３−イル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステルを、（５−シクロヘキシル−３−エトキシカルボニルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−１−イル）−酢酸（実施例６８、工程ｂ）およびモルホリンを［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用したことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．１８（２Ｈ，ｍ）、４．５１（２Ｈ，ｂｒｄ）、４．２６（２Ｈ，ｂｒｄ）、４．１４（２Ｈ，ｍ）、３．６９−３．５０（８Ｈ，ｍ）、２．７４（１Ｈ，ｍ）、１．７４（６Ｈ，ｍ）、１．２４（７Ｈ，ｍ）。
【０１７２】
工程ｄ．上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−モルホリン−３−イル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例６８、工程ｃ）を工程ｄにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６０（１Ｈ，ｓ）、８．０９（１Ｈ，ｄｄ）、７．９０（１Ｈ，ｔ）、７．７８（１Ｈ，ｄ）、７．５２（２Ｈ，ｍ）、７．４２−７．２９（２Ｈ，ｍ）、７．２０（１Ｈ，ｄ）、４．６４（１Ｈ，ｄ）、４．４１（１Ｈ，ｄ）、４．２６（２Ｈ，ｍ）、３．７０（６Ｈ，ｂｒｓ）、３．５０（２Ｈ，ｂｒｓ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７１（６Ｈ，ｍ）、１．２５（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５５．３３、Ｈ７．１９、Ｎ１０．７０％、Ｃ29Ｈ33Ｎ5 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．２Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５５．２２、Ｈ７．０１、Ｎ１０．７３％。
【０１７３】
実施例６９．  （３−｛２−［５−（４−ターシャリー−ブチル−シクロヘキシル）−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（２−アミノ−フェニル）−（４−ターシャリー−ブチル−シクロヘキシル）−メタノン（１−ブロモ−４−ターシャリー−ブチル−シクロヘキサン（Ａ．Ｌ．Ｊ．ベックウイズ（A. L. J. Beckwith）他，ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエテイ・パーキン・トランス．ＩＩ（J. Chem. Soc. Perkin Trans. II），（１９８３年），ｐ．６６１）および２−アミノベンゾにトリルから調製されている）を工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに使用して、（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２８（１Ｈ，ｓ）、７．５０−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．３３−７．２１（４Ｈ，ｍ）、７．０３−６．９８（２Ｈ，ｍ）、４．７６（１Ｈ，ｄ）、４．６０（１Ｈ，ｄ）、４．３１（１Ｈ，ｄ）、４．１７（１Ｈ，ｄ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、２．７１（１Ｈ，ｍ）、２．１１−１．６６（５Ｈ，ｍ）、１．３４−１．２４（１０Ｈ，ｍ）、１．２１−１．０２（３Ｈ，ｂｒｍ）、０．８６（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．８１、Ｈ８．２４、Ｎ８．４９％、Ｃ34Ｈ44Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．７６、Ｈ８．０６、Ｎ８．３６％。
【０１７４】
実施例７０．  （６−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−インドール−１−イル）酢酸。
上記表題の化合物を、（６−アミノ−インドール−１−イル）−酢酸エチル・エステル（６−ニトロインドールから２工程で調整されている）を工程ｅにおいて３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３３（１Ｈ，ｓ）、７．９２（１Ｈ，ｓ）、７．４５（３Ｈ，ｍ）、７．２８（１Ｈ，ｍ）、７．０２（２Ｈ，ｍ）、６．５８（１Ｈ，ｄｄ）、６．４７（１Ｈ，ｔ）、４．８４（２Ｈ，ｓ）、４．６８（２Ｈ，ｍ）、４．４０（１Ｈ，ｄ）、４．１８（１Ｈ，ｄ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．０２−１．１５（１９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．２５、Ｈ７．４１、Ｎ１０．６１％、Ｃ32Ｈ37Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．３８、Ｈ７．２８、Ｎ１０．４７％。
【０１７５】
実施例７１．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−ベンジルスルファニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（３−アミノ−ベンジルスルファニル）−酢酸メチル・エステル（３−ブロモメチルニトロベンゼンから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３７（１Ｈ，ｓ）、７．５１−７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．３１−７．２０（４Ｈ，ｍ）、７．０１（１Ｈ，ｄ）、６．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．７９（１Ｈ，ｄ）、４．６０（１Ｈ，ｄ）、４．３１（１Ｈ，ｄ）、４．１７（１Ｈ，ｄ）、３．７８（２Ｈ，ｓ）、３．１０（２Ｈ，ｓ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、１．９９−１．７１（６Ｈ，ｍ）、１．２９−１．１９（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５２．８４、Ｈ７．５３、Ｎ８．１０％、Ｃ31Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・５．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５２．８２、Ｈ７．５８、Ｎ８．１０％。
【０１７６】
実施例７２．  ２−｛５−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−Ｎ−（３−メチルアミノ−フェニル）−アセトアミド。
工程ａ．｛５−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸エチル・エステルを、（５−シクロヘキシル−３−エトキシカルボニルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−１−イル）−酢酸（実施例６８、工程ｂ）および１−メチルピペラジンを［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用したことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．１９（２Ｈ，ｍ）、４．４８（２Ｈ，ｂｒｄ）、４．２５−４．１０（４Ｈ，ｍ）、３．５９（４Ｈ，ｂｒｍ）、２．７７（１Ｈ，ｍ）、２．６０（４Ｈ，ｍ）、２．４１（３Ｈ，ｓ）、１．７２（６Ｈ，ｍ）、１．２４（７Ｈ，ｍ）。
【０１７７】
工程ｂ．｛５−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸を、｛５−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸エチル・エステル（実施例７２、工程ａ）を｛５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに使用したことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）９．３０（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．４２（２Ｈ，ｍ）、７．２１（２Ｈ，ｍ）、４．４５（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．０８−３．７８（６Ｈ，ｂｒｍ）、２．９２（４Ｈ，ｍ）、２．７６（１Ｈ，ｍ）、２．６２（３Ｈ，ｓ）、１．９８−１．４４（６Ｈ，ｍ）、１．２３（４Ｈ，ｍ）。
【０１７８】
工程ｃ．上記表題の化合物を、｛５−シクロヘキシル−１−［２−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸（実施例７２、工程ｂ）および（３−アミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｃ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャーリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記の３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１２（１Ｈ，ｓ）、７．４６（２Ｈ，ｍ）、７．２７（２Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｔ）、６．９１（１Ｈ，ｔ）、６．４６（１Ｈ，ｄｄ）、６．３０（１Ｈ，ｄｄ）、４．５２（２Ｈ，ｍ）、４．３７（１Ｈ，ｄ）、４．１４（１Ｈ，ｄ）、３．６２（２Ｈ，ｍ）、３．４９（２Ｈ，ｍ）、２．７９（５Ｈ，ｍ）、２．４０（４Ｈ，ｍ）、２．３０（３Ｈ，ｓ）、２．００−１．７５（６Ｈ，ｍ）、１．２６（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらに二塩酸塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５３．６０、Ｈ７．０８、Ｎ１４．５０％、Ｃ30Ｈ39Ｎ7 Ｏ3 ・２．０ＨＣｌ・３．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５３．５４、Ｈ７．０５、Ｎ１４．５７％
【０１７９】
実施例７３／７４  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−５−メチルアミノ−安息香酸メチル・エステルを、３−アミノ−５−［メチル−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−アミノ］−安息香酸メチル・エステル（３−アミノ−５−ニトロ安息香酸から４工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに以下の反応を行ない、２種類の化合物がクロマトグラフィにより単離されていることを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。
【０１８０】
実施例７３．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−５−メチルアミノ−安息香酸。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３０（１Ｈ，ｓ）、７．５２−７．４６（３Ｈ，ｍ）、７．３５−７．２９（１Ｈ，ｍ）、７．０５−６．９２（３Ｈ，ｍ）、４．７７（１Ｈ，ｄ，１７．７）、４．６８（１Ｈ，ｄ，１７．７）、４．３６−４．１２（２Ｈ，ｍ）、２．８８−２．７６（４Ｈ，ｍ）、１．８８−１．６９（５Ｈ，ｍ）、１．３１−１．２３（１４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．６０、Ｈ７．６５、Ｎ１０．４４％、Ｃ30Ｈ37Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．４０、Ｈ７．５５、Ｎ１０．６７％。
【０１８１】
実施例７４．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−５−メチルアミノ−安息香酸メチル・エステル。
1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３１（１Ｈ，ｓ）、７．６１−７．４１（３Ｈ，ｍ）、７．３３−７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．０４−６．９２（３Ｈ，ｍ）、４．７７−４．６１（２Ｈ，ｍ）、４．３３（１Ｈ，ｄ，１３．２）、４．１９（１Ｈ，ｄ，１３．２）、３．８８（４Ｈ，ｂｒｓ）、２．８６−２．７６（４Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７３（５Ｈ，ｍ）、１．３１−１．１９（１４Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６５．９８、Ｈ７．２５、Ｎ１２．２０％、Ｃ31Ｈ39Ｎ5 Ｏ5 の要求値：Ｃ６６．２９、Ｈ７．００、Ｎ１２．４７％。
【０１８２】
実施例７５．  ２−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニルアミノ）−プロピオン酸。
上記表題の化合物を、２−［（３−アミノ−フェニル）−ターシャリー−ブトキシカルボニル−アミノ］−プロピオン酸メチル・エステル（３−ニトロ−Ｎ−ターシャリー−ブトキシカルボニルアニリンから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例４１の工程ｂの方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−プロピル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例４１、工程ａ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９．５３（１Ｈ，ｓ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、６．９８（２Ｈ，ｍ）、６．７３（１Ｈ，ｄ）、６．３０（１Ｈ，ｄ）、５．００（３Ｈ，ｂｒｓ）、４．７９（２Ｈ，ｓ）、４．２５（１Ｈ，ｍ）、３．９１（２Ｈ，ｍ）、２．８６（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．００（１０Ｈ，ｍ）、１．３３（３Ｈ，ｄ）、１．１３（９Ｈ，ｓ）。実測値：Ｃ６０．４８、Ｈ６．７７、Ｎ１１．１８％、Ｃ31Ｈ39Ｎ5 Ｏ5 ・ＨＣｌ・Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６０．４３、Ｈ６．８７、Ｎ１１．３７％。
【０１８３】
実施例７６．  （Ｒ）−１−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−ピロリジン−２−カルボン酸。
上記表題の化合物を、（Ｒ）−１−（３−アミノ−フェニル）−ピロリジン−２−カルボン酸メチル・エステル（３−ニトロ−ヨードベンゼンおよびＬ−プロリンから３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．４８（１Ｈ，ｓ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．０１（１Ｈ，ｔ）、６．７８（１Ｈ，ｄ）、６．６８（１Ｈ，ｓ）、６．１３（１Ｈ，ｄ）、４．７８（２Ｈ，ｓ）、４．２０（１Ｈ，ｄ）、４．０６（１Ｈ，ｄ）、３．９０（１Ｈ，ｄ）、３．２１（２Ｈ，ｍ）、２．９０（１Ｈ，ｍ）、２．２０−１．２０（１４Ｈ，ｍ）、１．１３（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６０．０９、Ｈ７．５０、Ｎ１０．４１％、Ｃ33Ｈ41Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５９．９８、Ｈ７．５５、Ｎ１０．４９％。
【０１８４】
実施例７７．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、４−（３−アミノ−フェニル）−イミダゾール−１−カルボン酸ターシャリー−ブチル・エステル（２−ブロモ−３’−ニトロアセトフェノンから３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の工程ｅの方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３５（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、７．６８（１Ｈ，ｓ）、７．５１−７．４６（３Ｈ，ｍ）、７．３３−７．１９（５Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，８．１）、４．７８（１Ｈ，ｄ，１７．１）、４．６６（１Ｈ，ｄ，１７．１）、４．３５（１Ｈ，ｄ，１６．５）、４．２２（１Ｈ，ｄ，１６．５）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．６２（５Ｈ，ｍ）、１．３１−１．１８（１４Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６２．４６、Ｈ７．０１、Ｎ１４．３５％、Ｃ31Ｈ36Ｎ6 Ｏ3 ・３Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６２．６１、Ｈ７．１２、Ｎ１４．１３％。
【０１８５】
実施例７８．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１（−２−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−５−メチルアミノ−安息香酸メチル・エステル。
水素化ホウ素ナトリウム（５ｍｇ、０．１３ミリモル）をＭｅＯＨ（２ｍｌ）中における３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−５−メチルアミノ−安息香酸メチル・エステル（実施例７４）（６４ｍｇ、０．１１ミリモル）の氷冷溶液に加えた。この反応混合物を４０分間にわたり０乃至５℃において攪拌した後に、さらに２時間にわたり室温において攪拌した。飽和したＮＨ4 Ｃｌ溶液（１０ｍｌ）を加えて、その生成物をＣＨＣｌ3 （１５ｍｌ）により抽出した。この有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4 ）、濾過してその濾液をエバポレーションにより処理することにより上記表題の化合物を得た（６０ｍｇ、９７％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１０−８．７９（１Ｈ，ｍ）、７．５５（２Ｈ，ｍ）、７．３６（２Ｈ，ｍ）、７．２４（１Ｈ，ｍ）、６．９５（１Ｈ，ｓ）、６．７０（１Ｈ，ｍ）、４．４６（１Ｈ，ｍ）、４．２９−４．０４（２Ｈ，ｍ）、３．８９（４Ｈ，ｍ）、３．８２−３．６０（１Ｈ，ｍ）、３．４３−３．２３（１Ｈ，ｍ）、２．８１（４Ｈ，ｍ）、２．１５−１．６６（７Ｈ，ｍ）、１．３３−１．２４（３Ｈ，ｍ）、０．９７および０．９３（９Ｈ，ｓ×２）。実測値：Ｃ６３．１７、Ｈ７．５９、Ｎ１１．８５％、Ｃ31Ｈ41Ｎ5 Ｏ5 ・１．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６３．０３、Ｈ７．５１、Ｎ１１．８６％。
【０１８６】
実施例７９．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロヘキシル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
工程ａ．［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロヘキシル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸を、２−ブロモ−シクロヘキシル−エタノンを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに使用したことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄにより得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．２３（１Ｈ，ｍ）、７．０１（１Ｈ，ｄ）、４．５６（２Ｈ，ｄ）、４．２５（１Ｈ，ｄ）、３．８９（１Ｈ，ｄ）、２．８２（１Ｈ，ｍ）、２．４７（１Ｈ，ｍ）、２．０８−１．６１（１１Ｈ，ｍ）、１．４６−１．１９（９Ｈ，ｍ）。
【０１８７】
工程ｂ．上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロヘキシル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例７９、工程ａ）を工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５２（１Ｈ，ｓ）、８．０３（１Ｈ，ｄ）、７．８２（２Ｈ，ｍ）、７．４９（２Ｈ，ｍ）、７．４１（１Ｈ，ｔ）、７．３２（１Ｈ，ｔ）、７．０６（１Ｈ，ｄ）、４．６９（１Ｈ，ｄ）、４．４７（１Ｈ，ｄ），４．２７（２Ｈ，ｍ），２．８１（１Ｈ，ｍ），２．４８（１Ｈ，ｍ），２．０５−１．６９（１１Ｈ，ｍ），１．４８−１．２３（９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．４１、Ｈ７．６０、Ｎ９．０２％、Ｃ31Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．９Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５７．５９、Ｈ７．４８、Ｎ８．８４％。
【０１８８】
実施例８０．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロヘキシル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロヘキシル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例７９、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２７（１Ｈ，ｓ）、７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．２７（４Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ）、６．９９（１Ｈ，ｄ）、４．６４（１Ｈ，ｄ）、４．４６（１Ｈ，ｄ）、４．３１（１Ｈ，ｄ）、４．１７（１Ｈ，ｄ），３．６０（２Ｈ，ｓ），２．７８（１Ｈ，ｍ），２．４６（１Ｈ，ｍ），２．０４−１．６６（１１Ｈ，ｍ），１．４４−１．２３（９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．７３、Ｈ７．６７、Ｎ８．６５％、Ｃ32Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．９Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．８７、Ｈ７．６８、Ｎ８．５０％。
【０１８９】
実施例８１．  （３−｛２−［１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−フェニル｝酢酸。
工程ａ．［１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸を、工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−ピリジン−２−イル−メタノンを（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに用いて、工程ｃにおいて２−ブロモ−１−シクロペンチル−エタノンを１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに使用したことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄにより得た。
【０１９０】
工程ｂ．上記表題の化合物を、［１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸および（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．９９（１Ｈ，ｓ）、８．５７（１Ｈ，ｄ）、７．９１（２Ｈ，ｍ）、７．４３（４Ｈ，ｍ）、７．２０（４Ｈ，ｍ）、６．９１（１Ｈ，ｄ）、４．６６（２Ｈ，ｂｒｓ）、４．４０（２Ｈ，ｂｒｍ）、３．５０（２Ｈ，ｓ）、３．００（１Ｈ，ｍ）１．７５−１．４７（８Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．９１、Ｈ６．６１、Ｎ１０．６５％、Ｃ30Ｈ29Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．９９、Ｈ６．５９、Ｎ１０．７８％。
【０１９１】
実施例８２．  ［３−（２−｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロペンチル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−アセチルアミノ）−フェニル］−酢酸。
工程ａ．｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロペンチル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸を、２−ブロモ−１−（１−メチル−シクロペンチル）−エタノンを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに使用したことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄにより得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１１．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｍ）、６．９９（１Ｈ，ｄ）、４．６７（２Ｈ，ｍ）、４．２４（１Ｈ，ｄ）、３．８６（１Ｈ，ｄ）、２．８３（１Ｈ，ｍ）、２．１７−１．２２（２１Ｈ，ｍ）。
【０１９２】
工程ｂ．上記表題の化合物を、｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロペンチル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸（実施例８２、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２７（１Ｈ，ｓ）、７．４６（２Ｈ，ｍ）、７．３５−７．２０（４Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、６．９９（１Ｈ，ｄ）、４．７５（１Ｈ，ｄ）、４．５８（１Ｈ，ｄ）、４．３０（１Ｈ，ｄ）、４．１８（１Ｈ，ｄ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．１５−１．２３（２１Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．７６、Ｈ７．９２、Ｎ８．５９％、Ｃ32Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・４．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．６９、Ｈ７．６９、Ｎ８．４８％。
【０１９３】
実施例８３．  ３−（｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチル｝−メチル−アミノ）−安息香酸。
工程ａ．３−（｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチル｝−メチル−アミノ）−安息香酸メチル・エステル。メチル・トリフルオロメタン・スルホネート（３２９ｍｇ、２．０ミリモル）をニトロメタン（２ｍｌ）中における１，１’−カルボニルジイミダゾール（１６２ｍｇ、１．０ミリモル）の氷冷溶液に滴下により加えた。この溶液を５分間にわたり上記の温度において攪拌した後に、ニトロメタン（２ｍｌ）中における［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）（４００ｍｇ、１．０ミリモル）の一定の懸濁液に加えた。この結果として得られた混合物を室温において１０分間にわたり攪拌した後に、ニトロメタン（２ｍｌ）中における３−メチルアミノ−安息香酸メチル・エステル（１６５ｍｇ、１．０ミリモル）の溶液を加えた。この混合物を１９時間にわたり室温において攪拌して、Ｈ2 Ｏ（３０ｍｌ）により希釈してからＥｔＯＡｃ（１５ｍｌ×３）により抽出した。この全ての抽出液をＨ2 Ｏ（１５ｍｌ×２）により洗浄して乾燥した（ＭｇＳＯ4 ）。その後、この溶媒を濾過およびエバポレーション処理することにより未精製の生成物を得て、この生成物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（４：１））により精製することにより上記生成物を一定の灰白色の固体として得た（３３０ｍｇ、６０％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．９５（１Ｈ，ｄ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、７．４０−７．３４（４Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｔ）、６．８８（１Ｈ，ｄ）、４．６５（２Ｈ，ｂｒｄ）、４．２５（１Ｈ，ｂｒ）、３．９８（１Ｈ，ｂｒ）、３．９４（３Ｈ，ｓ）、３．２５（３Ｈ，ｓ）、２．７５（１Ｈ，ｂｒｍ）、２．００−１．６０（５Ｈ，ｍ）、１．３５−１．２０（１４Ｈ，ｍ）。
【０１９４】
工程ｂ．上記表題の化合物を、３−（｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチル｝−メチル−アミノ）−安息香酸メチル・エステル（実施例８３、工程ａ）を３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに使用したことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸（実施例２）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１３．１０（１Ｈ，ｂｒ）、７．８５（１Ｈ，ｍ）、７．７９（１Ｈ，ｓ）、７．５１−７．４１（４Ｈ，ｍ）、７．２１（１Ｈ，ｔ）、７．１１（１Ｈ，ｄ）、４．７１（２Ｈ，ｄ）、４．１５（１Ｈ，ｂｒ）、３．７０（１Ｈ，ｂｒ）、３．１２（３Ｈ，ｓ）、２．８３（１Ｈ，ｍ）、１．８５−１．００（１９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．４８、Ｈ７．６１、Ｎ９．２５％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５７．５０、Ｈ７．５６、Ｎ９．０６％。
【０１９５】
実施例８４．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−ヒドロキシ−フェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−アミノフェノールを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３１（１Ｈ，ｓ）、７．６８（１Ｈ，ｓ）、７．３０（２Ｈ，ｍ）、７．２６（１Ｈ，ｍ）、７．０８（２Ｈ，ｍ）、６．６０（１Ｈ，ｍ）、６．５７（１Ｈ，ｍ）、６．４１（１Ｈ，ｍ）、４．７２（１Ｈ，ｄ）、４．６５（１Ｈ，ｄ）、４．３２（１Ｈ，ｄ）、４．２２（１Ｈ，ｄ）、２．７７（１Ｈ，ｍ）、１．９８−１．６９（６Ｈ，ｍ）、１．２７−１．２４（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６７．７８、Ｈ７．２８、Ｎ１１．２７％、Ｃ28Ｈ34Ｎ4 Ｏ4 ・０．４Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６７．５６、Ｈ７．０４、Ｎ１１．２５％。
【０１９６】
実施例８５．  Ｎ−（３−アミノ−フェニル）−２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、（３−アミノ−フェニル）−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャーリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１１．２８（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．８５（１Ｈ，ｓ）、７．６９（１Ｈ，ｓ）、７．５７−７．２７（６Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｍ）、４．７６（１Ｈ，ｄ）、４．６３（１Ｈ，ｄ）、４．２１（２Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．１８−１．３５（６Ｈ，ｍ）、１．３２−１．２２（１３Ｈ，ｍ）。この生成物はさらに塩酸塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５９．７１、Ｈ７．３３、Ｎ１２．４８％、Ｃ28Ｈ35Ｎ5 Ｏ3 ・ＨＣｌ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５９．８３、Ｈ７．１７、Ｎ１２．４６％。
【０１９７】
実施例８６．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチルスルファニル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチルスルファニル）−アニリンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．８２（１Ｈ，ｓ）、７．７２（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．４０（３Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，ｔ）、６．９６（３Ｈ，ｍ）、４．７０（２Ｈ，ｑ）、４．４１（２Ｈ，ｓ）、４．２４（２Ｈ，ｓ）、２．８２（１Ｈ，ｍ）、２．１−１．６（６Ｈ，ｍ）、１．２８（４Ｈ，ｍ）、１．２２（９Ｈ，ｓ）。
【０１９８】
実施例８７．  ２−｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロペンチル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−Ｎ−［３−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾル−３−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロペンチル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸（実施例８２、工程ａ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の代わりに使用したことを除いて、２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾル−３−イル）−フェニル］−アセトアミド（実施例５９）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１１．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．８４（１Ｈ，ｓ）、７．９１（１Ｈ，ｓ）、７．５８（２Ｈ，ｍ）、７．４４（３Ｈ，ｍ）、７．２８（１Ｈ，ｔ）、７．０４（１Ｈ，ｄ）、４．８１（１Ｈ，ｄ）、４．５５（１Ｈ，ｄ）、４．２１（２Ｈ，ｓ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．０９−１．２４（２１Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．２８、Ｈ６．９４、Ｎ１１．９５％、Ｃ32Ｈ36Ｎ6 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．８Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．４５、Ｈ７．１１、Ｎ１１．８２％。
【０１９９】
実施例８８．  ３−（２−｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロペンチル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−アセチルアミノ）−安息香酸。
上記表題の化合物を、｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロペンチル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸（実施例８２、工程ａ）を工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．０３（１Ｈ，ｄ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、７．８１（１Ｈ，ｄ）、７．５３−７．２７（４Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｄ）、４．７８（１Ｈ，ｄ）、４．５７（１Ｈ，ｄ）、４．２６（２Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｍ）、２．１６−１．２３（２１Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．９４、Ｈ７．５３、Ｎ８．７１％、Ｃ31Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．８Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５７．８０、Ｈ７．４７、Ｎ８．８７％。
【０２００】
実施例８９．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−イミダゾール−１−イル−フェニルアミン（１−フルオロ−ニトロベンゼンおよびイミダゾールから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５７（１Ｈ，ｓ）、７．８６（１Ｈ，ｓ）、７．７１（１Ｈ，ｔ，１．８）、７．５２−７．２８（６Ｈ，ｍ）、７．１９（１Ｈ，ｓ）、７．１１−７．０８（１Ｈ，ｍ）、７．０４−７．０１（１Ｈ，ｍ）、４．８４（１Ｈ，ｄ，１７．７）、４．５８（１Ｈ，ｄ，１７．７）、４．２４−４．２３（２Ｈ，ｍ）、２．８３−２．７７（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．６７（６Ｈ，ｍ）、１．３８−１．１９（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６８．０６、Ｈ６．７５、Ｎ１５．０９％、Ｃ31Ｈ36Ｎ6 Ｏ3 ・０．４Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６７．８７、Ｈ６．７８、Ｎ１５．３２％。
【０２０１】
実施例９０．  Ｎ−（３Ｈ−ベンズイミダゾール−５−イル）−２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、６−アミノ−ベンズイミダゾール−１−カルボン酸ターシャリー−ブチル・エステル（５（６）−ニトロ−ベンズイミダゾールから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに用いた後に、上記実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャーリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４４（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、７．６０−７．４７（３Ｈ，ｍ）、７．３２−７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，８．１）、６．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．７７（１Ｈ，ｄ，１８）、４．６７（１Ｈ，ｄ，１８）、４．４０（１Ｈ，ｄ，１６．５）、４．２５（１Ｈ，ｄ，１６．５）、２．８４−２．７６（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．４５−１．２４（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６５．４０、Ｈ６．８９、Ｎ１５．７９％、Ｃ29Ｈ34Ｎ6 Ｏ3 ・Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６５．３９、Ｈ６．８１、Ｎ１５．７８％
【０２０２】
実施例９１．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３イル］−アセチルアミノ｝−５−メチル−安息香酸。
上記表題の化合物を、３−アミノ−５−メチル−安息香酸メチル・エステル（４−ブロモ−３−メチル安息香酸から３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４４（１Ｈ，ｓ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、７．６２（２Ｈ，ｍ）、７．５３−７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．３４−７．２８（１Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，８．１）、４．８１−４．５８（２Ｈ，ｍ）、４．２６−４．１９（２Ｈ，ｍ）、２．８４−２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．３９（３Ｈ，ｓ）、２．０５−１．７３（６Ｈ，ｍ）、１．４１−１．１９（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．７７、Ｈ７．７０、Ｎ９．３３％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．８７、Ｈ７．４８、Ｎ９．２８％。
【０２０３】
実施例９２．  Ｎ−［３−（アセチル−メチル−アミノ）−５−メチルアミノ−フェニル］−２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、Ｎ−（３−アミノ−５−メチルアミノ−フェニル）−Ｎ−メチル−アセトアミド（３，５−ジフルオロニトロベンゼンから４工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２９（１Ｈ，ｓ）、７．５１−７．４３（２Ｈ，ｍ）、７．３０−７．２４（１Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，８．４）、６．９２（１Ｈ，ｓ）、６．３９（１Ｈ，ｓ）、６．１０（１Ｈ，ｓ）、４．７９（１Ｈ，ｄ，１８）、４．６２（１Ｈ，ｄ，１８）、４．２９（１Ｈ，ｄ，１６．５）、４．２１（１Ｈ，ｄ，１６．５）、３．２１（３Ｈ，ｓ）、２．８３−２．７５（４Ｈ，ｍ）、２．０４−１．６７（９Ｈ，ｍ）、１．３３−１．１７（１３Ｈ，ｍ）。
【０２０４】
実施例９３．  ３−［２−（１−カルボキシメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）アセチルアミノ］−安息香酸。
工程ａ．（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３イル）−酢酸を、（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−酢酸エチル・エステル（実施例６８、工程ａ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに使用したことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｄ）、４．４１−３．９３（４Ｈ，ｂｒｍ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．０２−１．４５（６Ｈ，ｍ）、１．４６（９Ｈ，ｍ）、１．２１（４Ｈ，ｍ）。
【０２０５】
工程ｂ．３−［２−（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−アセチルアミノ］−安息香酸メチル・エステルを、（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−酢酸を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の代わりに使用したことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５１（１Ｈ，ｓ）、７．８９（１Ｈ，ｄ）、７．８０（１Ｈ，ｔ）、７．７４（１Ｈ，ｄ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．３５（２Ｈ，ｍ）、７．１８（１Ｈ，ｄ）、４．４３−４．０９（４Ｈ，ｍ）、３．９１（３Ｈ，ｓ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．６０（６Ｈ，ｍ）、１．４３（９Ｈ，ｓ）、１．２４（４Ｈ，ｍ）。
【０２０６】
工程ｃ．上記表題の化合物を、３−［２−（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−アセチルアミノ−安息香酸メチル・エステル（実施例９３、工程ｂ）を（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−酢酸エチル・エステル（実施例６８、工程ａ）の代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、（５−シクロヘキシル−３−エトキシカルボニルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−１−イル）−酢酸（実施例６８、工程ｂ）の調製において用いた方法により得た。1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）９．１５（２Ｈ，ｂｒｓ）、８．８４（１Ｈ，ｓ）、８．０３（１Ｈ，ｄ）、７．７３（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｄ）、７．４８（２Ｈ，ｍ）、７．３０（２Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｄ）、４．６２（１Ｈ，ｄ）、４．２９（３Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｍ）、２．０７−１．７４（６Ｈ，ｍ）、１．２７（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにビス（Ｎ−メチル−Ｄ−グルカミン）の塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５０．９４、Ｈ７．２９、Ｎ８．０５％、Ｃ25Ｈ26Ｎ4 Ｏ6 ・Ｃ14Ｈ34Ｎ2 Ｏ10・３．０Ｈ2 Ｏ・１．２Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５１．０５、Ｈ７．４１、Ｎ８．１６％。
【０２０７】
実施例９４．  （６−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−ベンズイミダゾール−１−イル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（５−アミノ−ベンズイミダゾール−１−イル）−酢酸ターシャリー−ブチル・エステル（５（６）−ニトロ−ベンズイミダゾールから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例６８の工程ｂの方法に従って、（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−酢酸エチル・エステル（実施例６８、工程ａ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により塩酸塩として得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１０．２７−１０．２３（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．２３および９．１０（１Ｈ，ｓ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、７．７７−７．７３（１Ｈ，ｍ）、７．５５−７．４０（３Ｈ，ｍ）、７．２６−７．１５（２Ｈ，ｍ）、５．４０および５．３２（２Ｈ，ｍ）、４．７９（２Ｈ，ｓ）、４．４１（１Ｈ，ｂｒｄ，１５）、３．９９（１Ｈ，ｂｒｄ，１５）、２．８７（１Ｈ，ｍ）、１．８３−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．３０−１．０６（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６１．１３、Ｈ６．０８、Ｎ１３．７７％、Ｃ31Ｈ36Ｎ6 Ｏ5 ・ＨＣｌの要求値：Ｃ６１．１３、Ｈ６．１２、Ｎ１３．７７％。
【０２０８】
実施例９５．  ３−［２−（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−セチルアミノ］−安息香酸。
上記表題の化合物を、３−［２−（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−アセチルアミノ］−安息香酸メチル・エステル（実施例９３、工程ｂ）を３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに使用したことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸（実施例２）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５３（１Ｈ，ｓ）、８．０２（１Ｈ，ｄ）、７．８１（２Ｈ，ｍ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．３７（２Ｈ，ｍ）、７．１８（１Ｈ，ｄ）、４．４５−４．１２（４Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．４４（９Ｈ，ｓ）、１．２７（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．８１、Ｈ７．０１、Ｎ８．７２％、Ｃ29Ｈ34Ｎ4 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．５Ｈ2 Ｏ・０．３Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５７．０４、Ｈ７．２６、Ｎ８．９４％。
【０２０９】
実施例９６．  ［（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−アミノ］−酢酸。
上記表題の化合物を、［（３−アミノ−フェニル）−メチル−アミノ］−酢酸メチル・エステル（サルコシンおよび３−ニトロ−ヨードベンゼンから３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．４０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．４７（１Ｈ，ｓ）７．５０（２Ｈ，ｍ）７．２０（２Ｈ，ｍ）７．０２（１Ｈ，ｔ）、６．８０（２Ｈ，ｍ）、６．３３（１Ｈ，ｍ）、４．７８（２Ｈ，ｓ）、４．２５−３．７５（２Ｈ，ｍ）、４．００（２Ｈ，ｓ）、２．９１（３Ｈ，ｓ）、２．９０（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．１６（１０Ｈ，ｍ）、１．１３（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．９５、Ｈ７．８１、Ｎ１０．７６％、Ｃ31Ｈ39Ｎ6 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．９０、Ｈ７．５５、Ｎ１０．８５％。
【０２１０】
実施例９７．  ［４−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−酢酸。
上記表題の化合物を、［４−（３−アミノ−フェニル）−イミダゾール−１−イル］−酢酸ターシャリー−ブチル・エステル（２−ブロモ−３’−ニトロ−アセトフェノンから３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例６８の工程ｂの方法に従って、（１−ターシャリー−ブトキシカルボニルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−酢酸エチル・エステル（実施例６８、工程ａ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により塩酸塩として得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ／Ｄ2 Ｏ）１０．０２（１Ｈ，ｓ）、８．８９および８．７９（１Ｈ，ｓ）、８．０４（１Ｈ，ｓ）、７．９５および７．９１（１Ｈ，ｓ）、７．５３−７．３４（５Ｈ，ｍ）、７．２６−７．１２（２Ｈ，ｍ）、５．１４および５．０８（２Ｈ，ｓ）、４．７６−４．７４（２Ｈ，ｍ）、４．３１（１Ｈ，ｍ）、４．０１−３．９６（１Ｈ，ｍ）、２．８７−２．８４（１Ｈ，ｍ）、１．８２−１．６４（６Ｈ，ｍ）、１．３２−１．０４（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ５９．９７、Ｈ６．４８、Ｎ１２．２２％、Ｃ33Ｈ38Ｎ6 Ｏ5 ・１．６ＨＣｌ・０．５Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５９．９６、Ｈ６．２７、Ｎ１１．９９％。
【０２１１】
実施例９８．  ３−［２−（カルバモイルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−アセチルアミノ］−安息香酸。
工程ａ．（１−カルバモイルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−酢酸エチル・エステル。ＤＭＦ−ＴＨＦ（１：１／１０ｍｌ）中における（５−シクロヘキシル−３−エトキシカルボニルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−１−イル）−酢酸（実施例６８、工程ｂ）の溶液に、ＥＤＣ（１５０ｍｇ、０．７７ミリモル）、ＨＯＢｔ（１００ｍｇ、０．７７ミリモル）およびＤＭＡＰ（２０ｍｇ）を加えた。この溶液を１時間にわたり室温で攪拌した後に、アンモニアを５分間にわたりその反応混合物の中に通気した。この反応混合物を１６時間にわたり室温で攪拌して、Ｈ2 Ｏ（３０ｍｌ）を加えてからこの混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍｌ×２）により抽出した。これらの抽出液をブラインにより洗浄して乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し、その溶媒をエバポレーションにより処理した。この残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＤＣＭ−ＥｔＯＡｃ（１：１））により精製して上記生成物を得た（１４１ｍｇ、７１％）。 1ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ3 ）７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．２２（２Ｈ，ｍ）、６．６１（１Ｈ，ｂｒｓ）、５．６６（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．３１−４．１１（６Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ，ｍ）、１．７５（６Ｈ，ｍ）、１．２３（７Ｈ，ｍ）。
【０２１２】
工程ｂ．上記表題の化合物を、（１−カルバモイルメチル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−酢酸エチル・エステル（実施例９８、工程ａ）を工程ｄにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに使用した後に、実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．８８（１Ｈ，ｂｒｓ）、１１．１２（１Ｈ，ｓ）、９．９７（１Ｈ，ｓ）、８．１９（１Ｈ，ｓ）、７．８０（１Ｈ，ｄ）、７．６１（１Ｈ，ｄ）、７．５５（１Ｈ，ｍ）、７．４５（１Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｄｄ）、５．６０（１Ｈ，ｍ）、４．２７（２Ｈ，ｍ）、３．８０（２Ｈ，ｍ）、２．１５（１Ｈ，ｍ）、１．６７−０．８７（９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５５．１３、Ｈ６．９３、Ｎ１１．１１％、Ｃ25Ｈ27Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．３Ｈ2 Ｏ・０．７Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５５．１６、Ｈ６．９４、Ｎ１１．０９％。
【０２１３】
実施例９９．  （６−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（６−アミノ−インダゾール−１−イル）−酢酸メチル・エステル（６−ニトロ−インダゾールから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１３．０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．９７（１Ｈ，ｓ）、７．９５−７．９４（２Ｈ，ｍ）、７．６６−７．４６（３Ｈ，ｍ）、７．２７−７．０３（３Ｈ，ｍ）、５．１１（２Ｈ，ｓ）、４．８０−４．７９（２Ｈ，ｍ）、４．３４（１Ｈ，ｍ）、４．０３（１Ｈ，ｍ）、２．８８−２．８４（１Ｈ，ｍ）、１．９０−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．３４−１．０８（１３Ｈ，ｍ）。
【０２１４】
実施例１００．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロヘキシル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニルスルファニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロヘキシル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例７９、工程ａ）および（３−アミノ−フェニルスルファニル）−酢酸エチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４４（１Ｈ，ｓ）、７．４５（３Ｈ，ｍ）、７．３８（１Ｈ，ｄ）、７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．１１（１Ｈ，ｄ）、７．０５（１Ｈ，ｄ）、６．７０（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．７０（１Ｈ，ｄ）、４．４４（１Ｈ，ｄ）、４．２１（２Ｈ，ｍ）、３．６６（２Ｈ，ｓ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．４７（１Ｈ，ｍ）、２．１８−１．６６（１１Ｈ，ｍ）、１．４４−１．２２（９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．９１、Ｈ６．９６、Ｎ８．３６％、Ｃ32Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．９９、Ｈ７．２４、Ｎ８．５２％
【０２１５】
実施例１０１．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（２−メチルアミノ−フェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、Ｎ−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミン（２−フルオロ−ニトロベンゼンから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２６（１Ｈ，ｓ）、７．４８−７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．３５−７．３２（１Ｈ，ｍ）、７．２６−７．２０（１Ｈ，ｍ）、７．１７−７．１１（１Ｈ，ｍ）、７．００（１Ｈ，ｄ）、６．７４−６．６８（２Ｈ，ｍ）、４．７８（１Ｈ，ｄ）、４．６０（１Ｈ，ｄ）、４．２０−４．１９（３Ｈ，ｍ）、２．８４−２．７６（４Ｈ，ｍ）、２．０７−１．７１（６Ｈ，ｍ）、１．４４−１．０２（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６６．６０、Ｈ７．０２、Ｎ１３．１５％、Ｃ29Ｈ37Ｎ5 Ｏ3 ・０．３ＣＨ2 Ｃｌ2 の要求値：Ｃ６６．５１、Ｈ７．１６、Ｎ１３．２４％
【０２１６】
実施例１０２．  ３−｛２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−５−（４−メチル−シクロヘキシル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、（２−アミノ−フェニル）−（４−メチル−シクロヘキシル）−メタノン（五臭化リンを用いる臭素化（Ａ．Ｌ．Ｊ．ベックウイズ（A. L. J. Beckwith）他，ジャーナル・オブ・ケミカル・ソサイエテイ・パーキン・トランス．ＩＩ（J. Chem. Soc. Perkin Trans. II），１９８３年，ｐ．６６１）および２−アミノベンゾニトリルを伴う対応するグリニャール試薬の反応（Ｊ．Ａ．ロブル（J. A. Robl），シンセシス（Synthesis），１９９１年，ｐ．５６−５８）により４−メチル−シクロヘキサノールから調製されている）を工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．０２（１Ｈ，ｄ）、７．８５−７．７９（２Ｈ，ｍ）、７．５３−７．２９（４Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、４．７８（１Ｈ，ｄ）、４．６０（１Ｈ，ｄ）、４．３０（１Ｈ，ｄ）、４．２２（１Ｈ，ｄ）、２．７５（１Ｈ，ｍ）、２．００（１Ｈ，ｂｒｍ）、１．９０−１．６５（４Ｈ，ｂｒｍ）、１．５０−１．２０（１１Ｈ，ｍ）、１．１０−０．８５（５Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５９．１０、Ｈ７．２０、Ｎ９．０７％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５９．５８、Ｈ７．４３、Ｎ９．３９％。
【０２１７】
実施例１０３．  （３−｛２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−５−（４−メチル−シクロヘキシル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（２−アミノ−フェニル）−（４−メチル−シクロヘキシル）−メタノンを工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに使用して、（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２７（１Ｈ，ｂｒ）、７．４７−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．３３−７．２３（４Ｈ，ｍ）、７．０３−６．９８（２Ｈ，ｍ）、４．７５（１Ｈ，ｄ）、４．６１（１Ｈ，ｄ）、４．３１（１Ｈ，ｄ）、４．１７（１Ｈ，ｄ）、３．６０（２Ｈ，ｓ）、２．７０（１Ｈ，ｍ）、２．００（１Ｈ，ｂｒ）、１．８５−１．６５（４Ｈ，ｍ）、１．４５−１．２５（２Ｈ，ｍ）、１．２３（９Ｈ，ｓ）、１．０５−０．８０（５Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５９．２８、Ｈ７．３６、Ｎ８．９０％、Ｃ31Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５９．３６、Ｈ７．６０、Ｎ９．１１％。
【０２１８】
実施例１０４．  Ｎ−（３，５−ビス−メチルアミノ−フェニル）−２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、（３−アミノ−５−メチルアミノ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（３，５−ジフルオロ−ニトロベンゼンから４工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例４１の工程ｂの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−プロピル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例４１、工程ａ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により三塩酸塩として得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９．８３（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．５５−７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．２６−７．１４（２Ｈ，ｍ）、６．７９（２Ｈ，ｂｒｓ）、６．２６（１Ｈ，ｓ）、４．７７（２Ｈ，ｓ）、４．３１−４．２６（１Ｈ，ｍ）、３．９６−３．９１（１Ｈ，ｍ）、３．６５（４Ｈ，ｂｒｓ）、２．８６（１Ｈ，ｍ）、２．７２（６Ｈ，ｍ）、１．８４−１．６４（６Ｈ，ｍ）、１．３４−１．１０（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ５５．９２、Ｈ６．７９、Ｎ１２．８４％、Ｃ30Ｈ40Ｎ6 Ｏ3 ・３．０ＨＣｌの要求値：Ｃ５６．１１、Ｈ６．７５、Ｎ１３．０９％。
【０２１９】
実施例１０５．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（４−メトキシ−３−メチルアミノ−フェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、（５−アミノ−２−メトキシ−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（２−メトキシ−５−ニトロフェニルイソシアネートから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例４１の工程ｂの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−プロピル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例４１、工程ａ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により塩酸塩として得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１１．００−１０．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．１６−８．１２（１Ｈ，ｍ）、７．６１−７．２７（５Ｈ，ｍ）、７．０２−６．８９（２Ｈ，ｍ）、４．７４−４．６８（２Ｈ，ｍ）、４．３７（１Ｈ，ｄ，１６．８）、４．１８（１Ｈ，ｄ）、３．９０（３Ｈ，ｓ）、２．９９（３Ｈ，ｓ）、２．８４（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７０（６Ｈ，ｍ）、１．３６−１．１２（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６１．９８、Ｈ７．１２、Ｎ１１．６５％、Ｃ30Ｈ39Ｎ5 Ｏ4 ・１．４ＨＣｌの要求値：Ｃ６１．６６、Ｈ６．９７、Ｎ１１．９９％。
【０２２０】
実施例１０６．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（６−ヒドロキシメチル−ピリジン−２−イル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、（６−アミノ−ピリジン−２−イル）−メタノール（水素化リチウム・アルミニウムによる反応により６−アミノ−ピリジン−２−カルボン酸メチル・エステル（Ｔ．Ｒ．ケリー（T. R. Kelly）他，ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J. Org. Chem.），（１９９６年），６１巻，ｐ．４６３３）から調製されている）を３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、３−（｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチル｝−メチル−アミノ）−安息香酸メチル・エステル（実施例８３、工程ａ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．３８−７．３３（３Ｈ，ｍ）、７．１６（１Ｈ，ｔ）、６．９３（１Ｈ，ｄ）、６．５９（１Ｈ，ｄ）、６．３９（１Ｈ，ｄ）、５．０４（２Ｈ，ｓ）、４．６７（２Ｈ，ｓ）、４．４５（１Ｈ，ｂｒ）、４．４０（２Ｈ，ｂｒ）、４．３０（１Ｈ，ｂｒ）、２．７０（１Ｈ，ｍ）、１．９０−１．５５（７Ｈ，ｍ）、１．４０−１．１５（１２Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６６．２８、Ｈ７．０３、Ｎ１３．６０％、Ｃ28Ｈ35Ｎ5 Ｏ4 の要求値：Ｃ６６．５１、Ｈ６．９８、Ｎ１３．８５％。
【０２２１】
実施例１０７．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミン（２−ブロモ−３’−ニトロアセトフェノンから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３８（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．８５（１Ｈ，ｄ）、７．６２−７．５９（１Ｈ，ｍ）、７．５０−７．４６（３Ｈ，ｍ）、７．３５−７．２７（３Ｈ，ｍ）、７．０４−７．０１（１Ｈ，ｍ）、４．７７（１Ｈ，ｄ）、４．６７（１Ｈ，ｄ）、４．３５（１Ｈ，ｄ）、４．２２（１Ｈ，ｄ）、２．８４−２．７８（４Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７１（６Ｈ，ｍ）、１．３１−１．２２（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６６．７４、Ｈ６．４９、Ｎ１２．０５％、Ｃ32Ｈ37Ｎ5 Ｏ3 Ｓ・０．３Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６６．６２、Ｈ６．５７、Ｎ１２．１４％。
【０２２２】
実施例１０８．  ４−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−チアゾール−２−カルボン酸。
上記表題の化合物を、４−（３−アミノ−フェニル）−チアゾール−２−カルボン酸エチル・エステル（２−ブロモ−３’−ニトロアセトフェノンから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに、上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４９（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．０９−８．０７（１Ｈ，ｍ）、７．８９（１Ｈ，ｓ）、７．６３−７．６１（１Ｈ，ｍ）、７．５６−７．４６（３Ｈ，ｍ）、７．４０−７．２８（２Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，７．８）、４．８２（１Ｈ，ｄ），４．６２（１Ｈ，ｄ）、４．３３−４．２０（２Ｈ，ｍ）、２．８１−２．７７（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．６９（６Ｈ，ｍ）、１．４４−１．１６（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．０５、Ｈ６．４７、Ｎ９．８２％、Ｃ32Ｈ35Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．２４、Ｈ６．７８、Ｎ１０．０９％。
【０２２３】
実施例１０９．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（３−アミノ−２−オキソ−２Ｈ−ピリジン−１−イル）−酢酸エチル・エステル（３−ニトロ−１Ｈ−ピリジン−２−オンから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）９．０４（１Ｈ，ｓ）、８．５０（１Ｈ，ｄｄ）、７．４８−７．４１（２Ｈ，ｍ）、７．２５（１Ｈ，ｍ）、６．９９−６．９６（２Ｈ，ｍ）、６．３７（１Ｈ，ｔ）、４．７０−４．６０（４Ｈ，ｍ）、４．４６（１Ｈ，ｄ）、４．１５（１Ｈ，ｄ）、２．７５（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．４０−１．２３（１４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５５．０３、Ｈ６．９１、Ｎ１０．２９％、Ｃ29Ｈ35Ｎ5 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５４．７４、Ｈ７．２７、Ｎ１０．６４％。
【０２２４】
実施例１１０．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（４−ヒドロキシ−３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、安息香酸４−ブロモ−２，２−ジメチル−３−オキソ−ブチル・エステル（２，２−ジメチル−３−オキソ−酪酸エチル・エステルから４工程で調製されている）を工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに使用して、（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．２０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．７５（１Ｈ，ｓ）、７．５５−７．１１（７Ｈ，ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｄ）、４．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．７９（２Ｈ，ｓ）、４．３０−３．９０（２Ｈ，ｍ）、３．４８（４Ｈ，ｓ）、２．８２（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．１０（１０Ｈ，ｍ）、１．０５（６Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．８８、Ｈ７．２２、Ｎ８．６６％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．９８、Ｈ７．３６、Ｎ８．９８％。
【０２２５】
実施例１１１．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロヘキシル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾル−３−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロヘキシル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例７９、工程ａ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の代わりに使用したことを除いて、２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾル−３−イル）−フェニル］−アセトアミド（実施例５９）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１０．９（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．８２（１Ｈ，ｓ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、７．６０（２Ｈ，ｍ）、７．４５（３Ｈ，ｍ）、７．２８（１Ｈ，ｔ）、７．０４（１Ｈ，ｄ）、４．７３（１Ｈ，ｄ）、４．４５（１Ｈ，ｄ）、４．２０（２Ｈ，ｓ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．４７（１Ｈ，ｍ）、２．０１−１．６４（１１Ｈ，ｍ）、１．４７−１．１７（９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．１２、Ｈ６．８８、Ｎ１１．１０％、Ｃ32Ｈ36Ｎ6 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．８Ｈ2 Ｏ・０．４Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５６．３４、Ｈ７．２０、Ｎ１１．３３％。
【０２２６】
実施例１１２．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−８−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、（２−アミノ−４−メチル−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンを工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５４（１Ｈ，ｓ）、８．０５（１Ｈ，ｄ）、７．８２（１Ｈ，ｓ）、７．７９（１Ｈ，ｄ）、７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．１１（１Ｈ，ｄ）、６．８２（１Ｈ，ｓ）、４．６５（２Ｈ，ｑ）、４．２５（１Ｈ，ｑ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．４１（３Ｈ，ｓ）、２．００（１Ｈ，ｂｒｍ）、１．７５（４Ｈ，ｍ）、１．３１（５Ｈ，ｍ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．４９、Ｈ７．２０、Ｎ８．３４％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．３Ｈ2 Ｏ・０．６Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５８．８５、Ｈ７．５７、Ｎ８．７１％。
【０２２７】
実施例１１３．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−６−フルオロ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、（２−アミノ−６−フルオロ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンを工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６０（１Ｈ，ｓ）、８．０７（１Ｈ，ｄ）、７．９８（１Ｈ，ｓ）、７．８２（１Ｈ，ｄ）、７．４２（２Ｈ，ｍ）、７．０２（１Ｈ，ｔ）、６．８１（１Ｈ，ｄ）、４．８１（１Ｈ，ｄ）、４．５６（１Ｈ，ｄ）、４．２５（２Ｈ，ｑ）、２．９１（１Ｈ，ｍ）、２．１０（１Ｈ，ｂｒｍ）、１．９−１．６（４Ｈ，ｍ）、１．２８（５Ｈ，ｍ）、１．２９（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．３３、Ｈ７．０７、Ｎ８．６０％、Ｃ29Ｈ33ＦＮ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．９Ｈ2 Ｏ・０．５Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５６．３４、Ｈ７．１９、Ｎ８．６４％。
【０２２８】
実施例１１４．  ３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
上記表題の化合物を、（２−アミノ−６−メチル−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンを工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４１（１Ｈ，ｓ）、８．１１（１Ｈ，ｄ）、７．８２（１Ｈ，ｄ）、７．７５（１Ｈ，ｓ）、７．３９（２Ｈ，ｍ）、７．１７（１Ｈ，ｄ）、６．８６（１Ｈ，ｄ）、４．７６（１Ｈ，ｄ）、４．５７（１Ｈ，ｄ）、４．３７（１Ｈ，ｄ）、４．２１（１Ｈ，ｄ）、２．６６（１Ｈ，ｍ）、２．４０（３Ｈ，ｓ）、２．００（１Ｈ，ｂｒｍ）、１．７５（５Ｈ，ｍ）、１．２７（４Ｈ，ｍ）、１．２６（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．７０、Ｈ７．２７、Ｎ８．３０％、Ｃ30Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．５Ｈ2 Ｏ・０．６Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５７．８５、Ｈ７．６２、Ｎ８．６５％。
【０２２９】
実施例１１５．  ２−［５−シクロヘキシル−２−オキソ−１−（ピロリジン−１−カルボニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−ｍ−トリル−アセトアミド。
工程ａ．［５−シクロヘキシル−２−オキソ−１−（ピロリジン−１−カルボニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル。ＤＣＭ（５ｍｌ）中における（１−クロロカルボニル−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｂにおける副次的生成物）（３９１ｍｇ、１．０ミリモル）およびピロリジン（１５６ｍｇ、２．２ミリモル）の一定の混合物を３０分間にわたり室温において攪拌した。この溶液を希釈ＨＣｌにより洗浄して、乾燥（ＭｇＳＯ4 ）し、その溶媒を減圧下にエバポレーション処理して上記生成物を一定の白色の固体として得た（４１７ｍｇ、９８％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１２（１Ｈ，ｄ）、７．５０（１Ｈ，ｔ）、７．３９−７．３１（２Ｈ，ｍ）、４．３１（２Ｈ，ｓ）、４．１６（２Ｈ，ｑ）、３．４５（４Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｍ）、１．９２−１．２７（１４Ｈ，ｍ）、１．２２（３Ｈ，ｔ）。
【０２３０】
工程ｂ．［５−シクロヘキシル−２−オキソ−１−（ピロリジン−１−カルボニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸を、上記［５−シクロヘキシル−２−オキソ−１−（ピロリジン−１−カルボニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１１５、工程ａ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに使用したことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１１（１Ｈ，ｄ）、７．５０（１Ｈ，ｔ）、７．４２−７．３３（２Ｈ，ｍ）、４．２６（２Ｈ，ｓ）、３．４２（４Ｈ，ｍ）、２．８５（１Ｈ，ｍ）、１．９１−１．１９（１０Ｈ，ｍ）。
【０２３１】
工程ｃ．上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−２−オキソ−１−（ピロリジン−１−カルボニル）−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１１５、工程ｂ）およびｍ−トルイジンを［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いたことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１２（１Ｈ，ｄ）、８．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．５９（１Ｈ，ｔ）、７．４３（２Ｈ，ｍ）、７．１６（２Ｈ，ｍ）、７．０７（１Ｈ，ｄ）、６．８８（１Ｈ，ｄ）、４．３４（２Ｈ，ｓ）、３．４５−３．３５（４Ｈ，ｍ）、２．８８（１Ｈ，ｍ）、２．３１（３Ｈ，ｓ）、２．００−１．３１（１４Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６８．００、Ｈ６．７３、Ｎ１４．０７％、Ｃ28Ｈ33Ｎ5 Ｏ3 ・０．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６７．７２、Ｈ６．９０、Ｎ１４．１０％
【０２３２】
実施例１１６．  （７−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（７−アミノ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−イル）−酢酸エチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．５４−７．４２（３Ｈ，ｍ）、７．２８−７．１１（４Ｈ，ｍ）、４．７８（２Ｈ，ｍ）、４．３３（２Ｈ，ｍ）、４．０９（２Ｈ，ｍ）、３．３９（３Ｈ，ｍ）、３．００（３Ｈ，ｍ）、１．６５−１．２１（６Ｈ，ｍ）、１．１２−１．０４（１３Ｈ，ｍ）。上記生成物はさらに塩酸塩として特性決定されている。実測値：Ｃ４７．０５、Ｈ５．３４、Ｎ７．７２％、Ｃ33Ｈ41Ｎ5 Ｏ5 ・ＨＣｌ・３．４ＣＨ2 Ｃｌ2 の要求値：Ｃ４７．１４、Ｈ５．４８、Ｎ７．５５％。
【０２３３】
実施例１１７．  （５−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−インドール−イル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（５−アミノ−インドール−１−イル）−酢酸エチル・エステル（５−ニトロインドールから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２１（１Ｈ，ｓ）、７．７０（１Ｈ，ｓ）、７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．０５（４Ｈ，ｍ）、６．４７（１Ｈ，ｄ）、４．７９（２Ｈ，ｓ）、４．６８（２Ｈ，ｍ）、４．３９（１Ｈ，ｄ）、４．２０（１Ｈ，ｄ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．１８−１．０７（１９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．０２、Ｈ７．０８、Ｎ９．６２％、Ｃ32Ｈ37Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．９Ｈ2 Ｏ・０．６Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５８．２３、Ｈ７．３９、Ｎ９．８４％。
【０２３４】
実施例１１８．  （５−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（５−アミノ−インダゾール−１−イル）−酢酸メチル・エステル（５−ニトロ−インダゾールから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４３（１Ｈ，ｓ）、８．０５（１Ｈ，ｓ）、７．５２−７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．３２−７．２３（３Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，８．１）、５．１２（２Ｈ，ｓ）、４．８２（１Ｈ，ｄ，１７．４）、４．６１（１Ｈ，ｄ，１７．４）、４．２７−４．２６（２Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７２（６Ｈ，ｍ）、１．４８−１．１９（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．７５、Ｈ６．９０、Ｎ１１．８１％、Ｃ31Ｈ36Ｎ6 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．３Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．４６、Ｈ７．１７、Ｎ１２．１３％。
【０２３５】
実施例１１９．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロプロピル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸。
工程ａ．［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロプロピル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸を、２−ブロモ−１−シクロプロピル−エタノンを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに使用したことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄを用いて得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１０．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．４６（２Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ）、４．６６（２Ｈ，ｍ）、４．２８（１Ｈ，ｄ）、３．９３（１Ｈ，ｄ）、２．８５（１Ｈ，ｍ）、１．９９−０．９２（１５Ｈ，ｍ）。
【０２３６】
工程ｂ．上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロプロピル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１１９、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステルを［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１０．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．３０（１Ｈ，ｓ）、７．４６（２Ｈ，ｍ）、７．２６（４Ｈ，ｍ）、７．０８（１Ｈ，ｄ）、６．９８（１Ｈ，ｄ）、４．７８（１Ｈ，ｄ）、４．５７（１Ｈ，ｄ）、４．３２（１Ｈ，ｄ）、４．１８（１Ｈ，ｄ）、３．５９（２Ｈ，ｓ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．１７−１．６８（７Ｈ，ｍ）、１．２４（４Ｈ，ｍ）、１．０８（２Ｈ，ｍ）、０．９３（２Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．５７、Ｈ７．２２、Ｎ８．５７％、Ｃ29Ｈ32Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．２Ｈ2 Ｏ・０．９Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５８．５２、Ｈ７．２７、Ｎ８．６２％。
【０２３７】
実施例１２０．  ［３−（２−｛５−シクロヘキシル−１−（２−シクロプロピル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−アセチルアミノ）−フェニルスルファニル］−酢酸。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロプロピル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１１９、工程ａ）および（３−アミノ−フェニルスルファニル）−酢酸エチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．９０（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．４４（１Ｈ，ｓ）、７．４９（３Ｈ，ｍ）、７．２９（２Ｈ，ｍ）、７．１９（１Ｈ，ｔ）、７．０８（２Ｈ，ｔ）、４．８１（１Ｈ，ｄ）、４．５６（１Ｈ，ｄ）、４．２２（２Ｈ，ｍ）、３．６５（２Ｈ，ｓ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．０１−１．６８（７Ｈ，ｍ）、１．２６（４Ｈ，ｍ）、１．０９（２Ｈ，ｍ）、０．９３（２Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５５．４２、Ｈ６．７４、Ｎ８．４２％、Ｃ29Ｈ32Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．８Ｈ2 Ｏ・０．４Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５５．６５、Ｈ６．９３、Ｎ８．６３％。
【０２３８】
実施例１２１．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾル−３−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）を［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の代わりに使用したことを除いて、２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（５−オキソ−２，５−ジヒドロ−［１，２，４］オキサジアゾル−３−イル）−フェニル］−アセトアミド（実施例５９）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１０．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．８５（１Ｈ，ｓ）、７．８５（１Ｈ，ｓ）、７．５９（２Ｈ，ｍ）、７．４３（３Ｈ，ｍ）、７．２８（１Ｈ，ｔ）、７．０５（１Ｈ，ｄ）、４．７３（１Ｈ，ｄ）、４．４５（１Ｈ，ｄ）、４．２２（２Ｈ，ｓ）、２．９３（１Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．１８−１．５９（１３Ｈ，ｍ）、１．２８（５Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．５２、Ｈ６．８０、Ｎ１２．０１％、Ｃ31Ｈ34Ｎ6 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．７Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５７．２５、Ｈ６．８９、Ｎ１２．３０％。
【０２３９】
実施例１２２．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−（５−メチル−［１，３，４］オキサジアゾル−２−イル）−フェニルアミン（３−ニトロ安息香酸から３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５７（１Ｈ，ｓ）、８．０４（１Ｈ，ｓ）、７．７８−７．７０（２Ｈ，ｍ）、７．５０−７．３０（４Ｈ，ｍ）、７．０２（１Ｈ，ｍ）、４．８０−４．５６（２Ｈ，ｍ）、４．２５（２Ｈ，ｓ）、２．８１（１Ｈ，ｍ）、２．６１（３Ｈ，ｓ）、２．００−１．２７（１０Ｈ，ｍ）、１．２４（９Ｈ，ｓ）。実測値：Ｃ６６．７０、Ｈ６．７１、Ｎ１４．９８％、Ｃ31Ｈ36Ｎ6 Ｏ4の要求値：Ｃ６６．８９、Ｈ６．５２、Ｎ１５．１０％。
【０２４０】
実施例１２３．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−（３−モルホリン−４−イル−フェニル）−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−モルホリン−４−イル−フェニルアミン（３−フルオロ−１−ニトロベンゼンから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２２（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．５０−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．２９−７．１２（３Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ，８．１）、６．７５（１Ｈ，ｄ，８．１）、６．６３−６．６０（１Ｈ，ｍ）、４．７７（１Ｈ，ｄ，１７．７）、４．６５（１Ｈ，ｄ，１７．７）、４．３４（１Ｈ，ｄ，１６．８）、４．１９（１Ｈ，ｄ，１６．８）、３．８４（４Ｈ，ｔ，４．８）、３．１５（４Ｈ，ｔ，４．８）、２．８２−２．７５（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７４（６Ｈ，ｍ）、１．３６−１．２４（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６８．１８、Ｈ７．４２、Ｎ１２．２９％、Ｃ32Ｈ41Ｎ5 Ｏ4・０．３Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６８．１０、Ｈ７．４２、Ｎ１２．４１％。
【０２４１】
実施例１２４．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−｛３−［メチル−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および２，２−ジメチル−プロピオン酸５−［（３−アミノ−フェニル）−メチル−アミノ］−テトラゾール−２−イルメチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例１０の工程ｂの方法に従って、２，２−ジメチル−プロピオン酸５−（３−｛２−［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−テトラゾール−２−イルメチル・エステル（実施例１０、工程ａ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９．８５（１Ｈ，ｓ）、７．５６−７．４８（３Ｈ，ｍ）、７．３０−７．２０（３Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，ｄ）、７．０６（１Ｈ，ｄ）、７．００（１Ｈ，ｂｒｍ）、６．６５（１Ｈ，ｂｒｍ）、４．６５（２Ｈ，ｂｒｍ）、４．２５（１Ｈ，ｂｒｄ）、３．９５（１Ｈ，ｂｒｄ）、３．４０（３Ｈ，ｓ）、３．０５−２．８５（２Ｈ，ｍ）、１．９０−１．４０（９Ｈ，ｍ）、１．４０−０．９５（９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．４２、Ｈ７．０５、Ｎ１６．２７％、Ｃ31Ｈ37Ｎ9 Ｏ3 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．５ＣＨ3 ＣＯ2 Ｈの要求値：Ｃ５６．６７、Ｈ６．９６、Ｎ１６．１２％。
【０２４２】
実施例１２５．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および２，２−ジメチル−プロピオン酸５−（３−アミノ−フェニル）−テトラゾール−２−イルメチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例１０の工程ｂの方法に従って、２，２−ジメチル−プロピオン酸５−（３−｛２−［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−テトラゾール−２−イルメチル・エステル（実施例１０、工程ａ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ｄ6 −ＤＭＳＯ）１０．１１（１Ｈ，ｓ）、８．３６（１Ｈ，ｓ）、７．６８−７．４６（５Ｈ，ｍ）、７．２２（１Ｈ，ｍ）、７．１６（１Ｈ，ｄ）、６．９５（１Ｈ，ｂｒ）、６．６５（１Ｈ，ｂｒ）、４．６４（２Ｈ，ｍｂｒ）、４．３５（１Ｈ，ｍｂｒ）、４．００（１Ｈ，ｍ）、３．００−２．８０（２Ｈ，ｍ）、１．９５−１．４５（９Ｈ，ｍ）、１．４０−１．００（９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．１１、Ｈ７．００、Ｎ１４．８２％、Ｃ30Ｈ34Ｎ8 Ｏ3 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・０．８ＣＨ3 ＣＯ2 Ｈ・２．２ＣＨ3 ＯＨの要求値：Ｃ５６．４３、Ｈ７．３１、Ｎ１４．５２％。
【０２４３】
実施例１２６．  （６−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−インドール−１−イル）−酢酸。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および（６−アミノ−インドール−１−イル）−酢酸エチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに、上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９．６５（１Ｈ，ｓ）、７．６７（１Ｈ，ｓ）、７．５８−７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．３９（１Ｈ，ｄ）、７．２８−７．１５（３Ｈ，ｍ）、６．９７（１Ｈ，ｄ）、６．３１（１Ｈ，ｄ）、４．７５−４．５５（４Ｈ，ｍ），４．３０（１Ｈ，ｂｒｄ）、３．９５（１Ｈ，ｂｒｄ）、３．００−２．８８（２Ｈ，ｍ）、１．９８−１．４０（１４Ｈ，ｍ）、１．３５−１．１０（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．５３、Ｈ６．８０、Ｎ１０．０１％、Ｃ33Ｈ37Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．９５、Ｈ７．１７、Ｎ１０．３１％。
【０２４４】
実施例１２７．  （４−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−インドール−１−イル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（４−アミノ−インドール−１−イル）−酢酸エチル・エステル（４−ニトロインドールから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに、上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４７（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｄ）、７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．１５（１Ｈ，ｔ）、７．０５（１Ｈ，ｄ）、６．９６（１Ｈ，ｄ）、６．８７（１Ｈ，ｔ）、５．６９（１Ｈ，ｄ）、４．７５（４Ｈ，ｍ），４．５７（１Ｈ，ｄ）、４．２５（１Ｈ，ｄ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、１．９９−１．０９（１９Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．４６、Ｈ７．０８、Ｎ９．７８％、Ｃ32Ｈ37Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．６Ｈ2 Ｏ・０．５Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ５８．６４、Ｈ７．３５、Ｎ１０．０１％。
【０２４５】
実施例１２８．  ３−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−プロピオン酸。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および３−（３−アミノ−フェニル）−プロピオン酸メチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２８（１Ｈ，ｓ）、７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．３２−７．１６（４Ｈ，ｍ）、７．０７（１Ｈ，ｄ）、６．９２（１Ｈ，ｄ）、４．６７（１Ｈ，ｄ）、４．４５（１Ｈ，ｄ）、４．３２（１Ｈ，ｄ）、４．１８（１Ｈ，ｄ）、２．９５（３Ｈ，ｍ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．６６（２Ｈ，ｍ）、１．８４−１．５７（１４Ｈ，ｍ）、１．３０（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５９．３０、Ｈ７．１８、Ｎ８．７０％、Ｃ32Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．８Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５９．６３、Ｈ７．５１、Ｎ８．９１％。
【０２４６】
実施例１２９．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−フェニルアミン（３−フルオロ−１−ニトロベンゼンから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．５０−７．４４（２Ｈ，ｍ）、７．２９−７．２７（１Ｈ，ｍ）、７．１６−７．０９（２Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，８．１）、６．７８−６．７５（１Ｈ，ｍ）、６．６４−６．６１（１Ｈ，ｍ）、４．７６−４．６０（２Ｈ，ｍ）、４．３６−４．１２（２Ｈ，ｍ）、３．２１−３．１８（４Ｈ，ｍ）、２．８２−２．７４（１Ｈ，ｍ）、２．５７−２．５４（４Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．０４−１．６０（６Ｈ，ｍ）、１．４５−１．２３（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６８．３２、Ｈ７．５５、Ｎ１４．１６％、Ｃ33Ｈ44Ｎ6 Ｏ3 ・０．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６８．１９、Ｈ７．７９、Ｎ１４．４６％。
【０２４７】
実施例１３０．  （４−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸。
工程ａ．（４−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸ターシャリー−ブチル・エステルを、（４−アミノ−インダゾール−１−イル）−酢酸ターシャリー−ブチル・エステル（４−ニトロ−インダゾールから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。
【０２４８】
工程ｂ．（４−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例１３０、工程ａ）（５２２ｍｇ、０．８２ミリモル）をトリフルオロ酢酸（５ｍｌ）中に溶かして、この溶液を２時間にわたり室温において攪拌した。その後、この溶媒をエバポレーションにより処理して、得られた固体をＥｔ2 Ｏにより洗浄して、濾過により単離することにより上記表題の化合物のトリフルオロ酢酸塩を得た（４３０ｍｇ、９１％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．９８（１Ｈ，ｓ）、８．００−７．８６（３Ｈ，ｂｒｍ）、７．５７−７．２９（５Ｈ，ｍ）、７．１０−７．０５（２Ｈ，ｍ）、５．２１（２Ｈ，ｓ）、４．７７−４．６２（２Ｈ，ｍ）、４．４７−４．３０（２Ｈ，ｍ）、２．８０−２．７６（１Ｈ，ｍ）、２．０２−１．６１（６Ｈ，ｍ）、１．３０−１．１６（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ５７．９０、Ｈ５．５４、Ｎ１２．５１％、Ｃ31Ｈ36Ｎ6 Ｏ5 ・ＣＦ3 ＣＯ2 Ｈの要求値：Ｃ５７．７２、Ｈ５．４３、Ｎ１２．２４％。
【０２４９】
実施例１３１．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［１−（１Ｈ−テトラゾール−５−イルメチル）−１Ｈ−インドール−６−イル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、２，２−ジメチル−プロピオン酸５−（６−アミノ−インドール−１−イルメチル）−テトラゾール−１−イルメチル・エステル（６−ニトロ−インドールから４工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１０の工程ｂの方法に従って、２，２−ジメチル−プロピオン酸５−（３−｛２−［５−シクロペンチル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−テトラゾール−２−イルメチル・エステル（実施例１０、工程ａ）の代わりに、上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６６（１Ｈ，ｓ）、７．８７（１Ｈ，ｓ）、７．３８（３Ｈ，ｍ）、７．２４（１Ｈ，ｍ）、７．１４（１Ｈ，ｄ）、６．９３（１Ｈ，ｄ）、６．６６（１Ｈ，ｄ）、６．４５（１Ｈ，ｄ）、５．３９（２Ｈ，ｓ）、４．６０（２Ｈ，ｑ），４．１３（２Ｈ，ｑ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．００（１Ｈ，ｍ）、１．７０（５Ｈ，ｍ）、１．２５（４Ｈ，ｍ）、１．１５（９Ｈ，ｓ）。
【０２５０】
実施例１３２．  （３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−６−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（２−アミノ−６−メチル−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンを工程ａにおいて（２−アミノ−フェニル）−シクロヘキシル−メタノンの代わりに使用して、（３−アミノ−フェニル）酢酸メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２２（１Ｈ，ｓ）、７．３１（４Ｈ，ｍ）、７．１０（１Ｈ，ｄ）、７．００（１Ｈ，ｄ）、６．８４（１Ｈ，ｄ）、４．７３（１Ｈ，ｄ）、４．５６（１Ｈ，ｄ）、４．３４（１Ｈ，ｄ）、４．１６（１Ｈ，ｄ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、２．６３（１Ｈ，ｍ）、２．３５（３Ｈ，ｓ）、２．００（１Ｈ，ｂｒｍ）、１．７５（５Ｈ，ｍ）、１．２４（１３Ｈ，ｍ）。
【０２５１】
実施例１３３．  ［３−（２−｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロヘキシル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−アセチルアミノ）−フェニル］−酢酸。
工程ａ．｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロヘキシル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸を、２−ブロモ−１−（１−メチル−シクロヘキシル）−エタノン（１−メチル−シクロヘキサン−カルボン酸から２工程で調製されている）を工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに使用したことを除いて、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）の調製において用いた方法における工程ａ乃至ｄを用いて得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１０．８０（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．２４（１Ｈ，ｔ）、６．９６（１Ｈ，ｄ）、４．６７（２Ｈ，ｍ）、４．２２（１Ｈ，ｄ）、３．９０（１Ｈ，ｄ）、２．８２（１Ｈ，ｍ）、２．０１−１．１７（２３Ｈ，ｍ）。
【０２５２】
工程ｂ．上記表題の化合物を、｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロヘキシル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸（実施例１３３、工程ａ）および（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステルを［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりに工程ｅにおいてそれぞれ使用した後に、実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２８（１Ｈ，ｓ）、７．４７（２Ｈ，ｍ）、７．３７−７．２０（４Ｈ，ｍ）、７．００（２Ｈ，ｔ）、４．６６（２Ｈ，ｍ）、４．２５（２Ｈ，ｍ）、３．６０（２Ｈ，ｓ）、２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．１８−１．２３（２０Ｈ，ｍ）、１．１９（３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６０．８７、Ｈ７．６６、Ｎ８．３８％、Ｃ33Ｈ40Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・０．９Ｈ2 Ｏ・０．６Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 の要求値：Ｃ６０．８４、Ｈ７．６６、Ｎ８．３７％。
【０２５３】
実施例１３４．  ［３−（２−｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロヘキシル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−アセチルアミノ）−フェニルスルファニル］−酢酸。
上記表題の化合物を、｛５−シクロヘキシル−１−［２−（１−メチル−シクロヘキシル）−２−オキソ−エチル］−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル｝−酢酸（実施例１３３、工程ａ）および（３−アミノ−フェニルスルファニル）−酢酸エチル・エステルを［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ安息香酸メチル・エステルの代わりに工程ｅにおいてそれぞれ使用した後に、実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４０（１Ｈ，ｓ）、７．４８（３Ｈ，ｍ）、７．３１（２Ｈ，ｍ）、７．２０（１Ｈ、ｔ）、７．１０（１Ｈ，ｄ）、７．０２（１Ｈ，ｄ）、４．７６（１Ｈ，ｄ）、４．５８（１Ｈ，ｄ）、４．２３（２Ｈ，ｍ）、３．６７（２Ｈ，ｓ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、１．９９−１．２５（２０Ｈ，ｍ）、１．１９（３Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．４１、Ｈ７．２１、Ｎ８．１８％、Ｃ33Ｈ40Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．４Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．１７、Ｈ７．３１、Ｎ８．４８％。
【０２５４】
実施例１３５．  ５−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸・エチル・エステル。
上記表題の化合物を、５−アミノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸エチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．７５（１Ｈ，ｓ）、８．２４（１Ｈ，ｓ）、７．９０（１Ｈ，ｓ）、７．４８−７．１９（６Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ）、４．６８（１Ｈ，ｄ）、４．４５（１Ｈ，ｄ）、４．４１−４．２５（４Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．３９（６Ｈ，ｍ）、１．２８−１．２３（１６Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６７．０４、Ｈ６．９８、Ｎ１１．１９％、Ｃ33Ｈ39Ｎ5 Ｏ5 ・０．４ＣＨ3 ＣＯ2 Ｃ2 Ｈ5 の要求値：Ｃ６６．９３、Ｈ６．８５、Ｎ１１．２８％。
【０２５５】
実施例１３６．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および３−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−フェニルアミンを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いたことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３９（１Ｈ，ｓ）、７．８４（１Ｈ，ｔ）、７．６１（１Ｈ，ｄ）、７．４７（３Ｈ，ｔ）、７．３０（３Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｄ）、４．５７（２Ｈ，ｍ）、４．２６（２Ｈ，ｍ）、２．９５（１Ｈ，ｍ）、２．８２（１Ｈ，ｍ）、２．７７（３Ｈ，ｓ）、１．８２−１．２６（１８Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６７．５２、Ｈ６．４２、Ｎ１１．８３％、Ｃ33Ｈ37Ｎ5 Ｏ3 Ｓ・０．２Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６７．４４、Ｈ６．４２、Ｎ１１．９２％。
【０２５６】
実施例１３７．  ４−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−チアゾール−２−カルボン酸。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および４−（３−アミノ−フェニル）−チアゾール−２−カルボン酸エチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５１（１Ｈ，ｓ）、８．０５（１Ｈ，ｓ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、７．６３（１Ｈ，ｄ）、７．４９（３Ｈ，ｍ）、７．４０−７．２７（２Ｈ，ｍ），７．０７（１Ｈ，ｄ）、４．７０（１Ｈ，ｄ）、４．４５（１Ｈ，ｄ）、４．２７（２Ｈ，ｍ）、２．９５（１Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｍ）、２．０６−１．５６（１４Ｈ，ｍ）、１．２８（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．６５、Ｈ６．４１、Ｎ９．８３％、Ｃ33Ｈ35Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５７．５１、Ｈ６．６３、Ｎ１０．０６％。
【０２５７】
実施例１３８．  （３−｛２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニルスルファニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−ピリジン−２−イル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例５、工程ａ）および（３−アミノ−フェニルスルファニル）−酢酸エチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６３（１Ｈ，ｍ）、８．３６（１Ｈ，ｍ）、８．０２（１Ｈ，ｍ）、７．８１（１Ｈ，ｔ）、７．３６（２Ｈ，ｍ）、７．２３（３Ｈ，ｍ）、７．１１（４Ｈ，ｍ），５．０５（１Ｈ，ｂｒｓ）、４．７２（２Ｈ，ｍ）、４．３６（２Ｈ，ｍ）、３．６１（２Ｈ，ｓ）、１．２７（９Ｈ，ｓ）。
【０２５８】
実施例１３９．  （３−｛２−［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニルスルファニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、［１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−５−フェニル−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例４、工程ａ）および（３−アミノ−フェニルスルファニル）−酢酸エチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ用いた後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６０（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．４０（１Ｈ，ｓ）、７．６３−７．４０（７Ｈ，ｍ）、７．２５−７．１４（６Ｈ，ｍ）、４．７６（２Ｈ，ｍ）、４．４３（２Ｈ，ｓ）、３．５８（２Ｈ，ｓ）、１．２５（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５０．０２、Ｈ６．０４、Ｎ７．５９％、Ｃ30Ｈ30Ｎ5 Ｏ5 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．８Ｃ4 Ｈ8 Ｏ2 ・２．２ＣＨ2 Ｃｌ2 の要求値：Ｃ５０．０６、Ｈ５．９６、Ｎ７．５５％。
【０２５９】
実施例１４０．  ２−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸メチル・エステル。
上記表題の化合物を、２−（３−アミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸メチル・エステル（セリン・メチル・エステルおよび３−ニトロ安息香酸から３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸の代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５１（１Ｈ，ｂｒｓ）、８．２８（１Ｈ，ｓ）、８．００（１Ｈ，ｔ，１．８）、７．８６−７．８３（１Ｈ，ｍ）、７．７６−７．７３（１Ｈ，ｍ）、７．５４−７．３４（４Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，１．８）、４．８１（１Ｈ，ｄ，１７．７）、４．６４（１Ｈ，ｄ，１７．７）、４．２６−４．２５（２Ｈ，ｍ）、３．９６（３Ｈ，ｓ）、２．８３−２．７７（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７０（６Ｈ，ｍ）、１．３８−１．１８（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６４．４３、Ｈ６．１０、Ｎ１１．２５％、Ｃ33Ｈ37Ｎ6 Ｏ5 ・０．８Ｈ2 Ｏ の要求値：Ｃ６４．５６、Ｈ６．３３、Ｎ１１．４１％。
【０２６０】
実施例１４１．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニルアミン（２−ブロモ−３’−ニトロアセトフェノンから３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに用いたことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２５（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．８５（１Ｈ，ｔ，１．８）、７．５４−７．４４（４Ｈ，ｍ）、７．３０−７．２４（２Ｈ，ｍ）、７．１９（２Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ，７．８）、４．７１−４．６８（２Ｈ，ｍ）、４．３７（１Ｈ，ｄ，１６．２）、４．２１（１Ｈ，ｄ，１６．２）、３．７２（３Ｈ，ｓ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７２（６Ｈ，ｍ）、１．３２−１．２４（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６８．００、Ｈ６．９０、Ｎ１４．５５％、Ｃ32Ｈ38Ｎ6 Ｏ3 ・０．７Ｈ2 Ｏ の要求値：Ｃ６７．７７、Ｈ７．００、Ｎ１４．８２％。
【０２６１】
実施例１４２．  （４−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−インダゾール−２−イル）−酢酸。
上記表題の化合物を、（４−アミノ−インダゾール−２−イル）−酢酸ターシャリー−ブチル・エステル（４−ニトロ−インダゾールから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１３０の工程ｂの方法に従って、（４−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−インダゾール−１−イル）−酢酸ターシャリー−ブチル・エステル（実施例１３０、工程ａ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法によりトリフルオロ酢酸塩として得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）１０．０４−９．９５（２Ｈ，ｂｒｓ）、９．０６（１Ｈ，ｓ）、８．１３（１Ｈ，ｓ）、７．５３−７．２０（６Ｈ，ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｄ，６）、５．２６（２Ｈ，ｓ）、４．８０（１Ｈ，ｄ，１８）、４．６３（１Ｈ，ｄ，１８）、４．２９（２Ｈ，ｓ）、２．８１−２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．０７−１．６７（６Ｈ，ｍ）、１．３７−１．１９（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ５６．８２、Ｈ５．４２、Ｎ１１．８８％、Ｃ31Ｈ36Ｎ6 Ｏ5 ・ＣＦ3 ＣＯ2 Ｈ・０．７Ｈ2 Ｏ の要求値：Ｃ５６．７２、Ｈ５．５３、Ｎ１２．０３％。
【０２６２】
実施例１４３．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−｛３−［メチル−（２−メチルアミノ−エチル）−アミノ］−フェニル｝−アセトアミド。
上記表題の化合物を、｛２−［（３−アミノ−フェニル）−メチル−アミノ］−エチル｝−メチル−カルバミド酸ターシャリー−ブチル・エステル（３−フルオロ−１−ニトロベンゼンおよびＮ，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンから３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例３の工程ｅの方法に従って、（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−メチル−カルバミド酸ターシャーリー−ブチル・エステル（実施例３、工程ｄ）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．０９（１Ｈ，ｓ）、７．５０−７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．２９−７．２４（１Ｈ，ｍ）、７．１２−７．０１（３Ｈ，ｍ）、６．５３−６．４６（２Ｈ，ｍ）、４．６９−４．６７（２Ｈ，ｍ）、４．３８（１Ｈ，ｄ，１３．８）、４．１７（１Ｈ，ｄ，１３．８）、３．５０−３．４４（２Ｈ，ｍ）、２．９３（３Ｈ，ｓ）、２．８６−２．７４（３Ｈ，ｍ）、２．４９（３Ｈ，ｓ）、２．０４−１．５８（７Ｈ，ｍ）、１．３１−１．１９（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６５．５２、Ｈ７．５３、Ｎ１４．１２％、Ｃ32Ｈ44Ｎ6 Ｏ5 ・０．４ＣＨ2 Ｃｌ2 の要求値：Ｃ６５．５８、Ｈ７．６１、Ｎ１４．１７％。
【０２６３】
実施例１４４．  ２−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸。
上記表題の化合物を、２−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸メチル・エステル（実施例１４０）を３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに用いたことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝安息香酸の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５８（１Ｈ，ｍ）、８．３６（１Ｈ，ｓ）、８．０８（１Ｈ，ｔ，１．２）、７．８３−７．８１（１Ｈ，ｍ）、７．７６−７．７３（１Ｈ，ｍ）、７．５４−７．３２（４Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｄ，８．１）、４．８３（１Ｈ，ｄ，１７．４）、４．６３（１Ｈ，ｄ，１７．４）、４．２６（２Ｈ，ｓ）、２．８４−２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．０６−１．７３（６Ｈ，ｍ）、１．３６−１．１８（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．９５、Ｈ６．６８、Ｎ１０．１８％、Ｃ32Ｈ35Ｎ6 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．６Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５７．８５、Ｈ６．８７、Ｎ１０．３８％。
【０２６４】
実施例１４５．  ５−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−フラン−２−カルボン酸。
上記表題の化合物を、５−（３−アミノ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸メチル・エステル（５−（３−ニトロフェニル）−２−フロ酸から２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３４（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．６３−７．５０（５Ｈ，ｍ）、７．４０−７．２７（３Ｈ，ｍ）、７．０５（１Ｈ，ｄ）、６．７７（１Ｈ，ｍ）、４．７９（１Ｈ，ｄ）、４．６５（１Ｈ，ｄ）、４．３９（１Ｈ，ｄ）、２．８１（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７２（６Ｈ，ｍ）、１．３６−１．２３（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５９．０３、Ｈ６．６９、Ｎ８．４８％、Ｃ33Ｈ36Ｎ4 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．７Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５９．３４、Ｈ７．０１、Ｎ８．６５％。
【０２６５】
実施例１４６．  ３’−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−ビフェニル−４−カルボン酸。
上記表題の化合物を、３’−アミノ−ビフェニル−４−カルボン酸メチル・エステル（３’−ニトロ−ビフェニル−４−カルボン酸メチル・エステル（Ｙ．マツシタ（Y. Matsushita）他，シンセシス・コミュニケーション（Syn. Comm.），（１９９４年），２４巻，ｐ．３３０７）の触媒による水素添加により調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．９（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．９０（１Ｈ，ｓ）、８．０２（２Ｈ，ｄ）、７．８８（１Ｈ，ｓ）、７．７１（２Ｈ，ｄ）、７．５７−７．３８（５Ｈ，ｍ）、７．２６−７．１６（２Ｈ，ｍ）、４．８０−４．７９（２Ｈ，ｍ）、４．３７−４．３１（１Ｈ，ｍ）、４．０１（１Ｈ，ｍ）、２．８７（１Ｈ，ｍ）、１．７５−１．６５（６Ｈ，ｍ）、１．３４−１．１３（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６１．８２、Ｈ７．０５、Ｎ８．１９％、Ｃ35Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．７Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６１．５１、Ｈ７．１７、Ｎ８．５４％。
【０２６６】
実施例１４７．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（２，４−ジオキソ−チアゾリジン−５−イリデンメチル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、５−（３−アミノ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン（３−ニトロ−ベンズアルデヒドから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに用いたことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）９．８４（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．６２−７．４５（４Ｈ，ｍ）、７．３３−７．１５（４Ｈ，ｍ）、４．８０−４．７６（２Ｈ，ｍ）、４．３２−４．３０（１Ｈ，ｂｒｍ）、４．０３−３．９４（１Ｈ，ｂｒｍ）、２．８７（１Ｈ，ｍ）、１．８６−１．５３（６Ｈ，ｍ）、１．３４−１．１０（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６１．１６、Ｈ５．８９、Ｎ１１．０８％、Ｃ32Ｈ44Ｎ6 Ｏ5 Ｓ・１．４Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６１．３４、Ｈ６．０７、Ｎ１１．１８％。
【０２６７】
実施例１４８．  ２−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および２−（３−アミノ−フェニル）−オキサゾール−４−カルボン酸メチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．６０（１Ｈ，ｓ）、８．３５（１Ｈ，ｓ）、８．０８（１Ｈ，ｓ）、７．８３−７．８１（１Ｈ，ｍ）、７．７４−７．７２（１Ｈ，ｍ）、７．６１−７．３２（４Ｈ，ｍ）、７．０９（１Ｈ，ｄ）、４．７３（１Ｈ，ｄ）、４．４９（１Ｈ，ｄ）、４．２６（２Ｈ，ｓ）、３．０１−２．９１（１Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｍ）、２．１３−１．５８（１４Ｈ，ｍ）、１．３１−１．２５（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５７．９７、Ｈ６．５０、Ｎ９．９５％、Ｃ33Ｈ35Ｎ5 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．８Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．２０、Ｈ６．７９、Ｎ１０．１８％。
【０２６８】
実施例１４９．  ５−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−フラン−２−カルボン酸。
上記表題の化合物を、［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および５−（３−アミノ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸メチル・エステルを工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．３５（１Ｈ，ｓ）、７．６３−７．５０（５Ｈ，ｍ）、７．４１−７．３２（３Ｈ，ｍ）、７．１１（１Ｈ，ｄ）、６．８０（１Ｈ，ｄ）、４．７１（１Ｈ，ｄ）、４．５１（１Ｈ，ｄ）、４．４５（１Ｈ，ｄ）、４．２４（１Ｈ，ｄ）、３．０１−２．９１（１Ｈ，ｍ）、２．８５−２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．０６−１．６０（１４Ｈ，ｍ）、１．３１−１．３０（４Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６０．１４、Ｈ６．７０、Ｎ８．４９％、Ｃ34Ｈ36Ｎ4 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６０．１６、Ｈ６．８９、Ｎ８．５６％。
【０２６９】
実施例１５０．  ２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−Ｎ−［３−（２−メチルアミノ−チアゾール−４−イル）−フェニル］−アセトアミド。
上記表題の化合物を、［４−（３−アミノ−フェニル）−チアゾール−２−イル］−メチル−アミン（２−ブロモ−３’−ニトロアセトフェノンから２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２８（１Ｈ，ｓ）、７．７７（１Ｈ，ｓ）、７．５５−７．２５（７Ｈ，ｍ）、７．０４（１Ｈ，ｄ）、６．７１（１Ｈ，ｓ）、５．１２（１Ｈ，ｄ）、４．７７（１Ｈ，ｄ）、４．６７（１Ｈ，ｄ）、４．３６（１Ｈ，ｄ）、４．２２（１Ｈ，ｄ）、３．０４（３Ｈ，ｄ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７３（６Ｈ，ｍ）、１．４５−１．１９（１３Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６４．６４、Ｈ６．５７、Ｎ１４．０５％、Ｃ32Ｈ38Ｎ6 Ｏ3 Ｓ・０．５Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６４．５７、Ｈ６．５９、Ｎ１４．１２％。
【０２７０】
実施例１５１．  ３’−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−ビフェニル−３−カルボン酸。
上記表題の化合物を、３’−アミノ−ビフェニル−３−カルボン酸エチル・エステル（３−ニトロフェニルボロン酸から２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例１の工程ｄの方法に従って、［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに、上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４０（１Ｈ，ｓ）、８．２９（１Ｈ，ｔ）、８．１２−８．０８（１Ｈ，ｍ）、７．８５−７．８１（１Ｈ，ｍ）、７．６４−７．６１（１Ｈ，ｍ）、７．５７−７．４７（４Ｈ，ｍ）、７．４１−７．２７（３Ｈ，ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｄ）、４．８０（１Ｈ，ｄ），４．６５（１Ｈ，ｄ）、４．３９（１Ｈ，ｄ）、４．２５（１Ｈ，ｄ）、２．８４−２．７７（１Ｈ，ｍ）、２．０２−１．７０（６Ｈ，ｍ）、１．４４−１．１６（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６１．１９、Ｈ７．０７、Ｎ８．４８％、Ｃ35Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．９Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６１．２１、Ｈ７．１９、Ｎ８．５０％。
【０２７１】
実施例１５２．  （３−｛２−［１−（２−ターシャリー−ブチル−アリル）−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−酢酸。
上記表題の化合物を、２−ブロモメチル−３，３−ジメチル−ブト−１−エン（Ｅ．リー（E. Lee）他，ジャーナル・オブ・オーガニック・ケミストリー（J. Org. Chem.），（１９９４年），５９巻，ｐ．１４４４）を工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いて、（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．１０（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．７９（１Ｈ，ｓ）、７．５８−７．３４（５Ｈ，ｍ）、７．２１（２Ｈ，ｍ）、６．９０（１Ｈ，ｄ）、４．７９（１Ｈ，ｓ）、４．６８（２Ｈ，ｍ）、４．３２（２Ｈ，ｂｒｔ）、３．９５（１Ｈ，ｄ）、３．４８（２Ｈ，ｓ）、２．８０（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．１０（１０Ｈ，ｍ）、１．０４（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．８０、Ｈ７．６０、Ｎ８．７３％、Ｃ31Ｈ38Ｎ4 Ｏ4 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．５２、Ｈ７．８８、Ｎ８．９７％。
【０２７２】
実施例１５３．  ５−（３−｛２−［１−（２−ターシャリー−ブチル−アリル）−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−フラン−２−カルボン酸。
上記表題の化合物を、２−ブロモメチル−３，３−ジメチル−ブト−１−エンを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いて、５−（３−アミノ−フェニル）−フラン−２−カルボン酸メチル・エステルを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１３．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、１０．０１（１Ｈ，ｓ）、７．５９−７．３４（７Ｈ，ｍ）、７．２５（２Ｈ，ｍ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、４．８０（１Ｈ，ｓ）、４．６８（１Ｈ，ｓ）、４．６０−４．０４（２Ｈ，ｂｒｍ）、４．３０（２Ｈ，ｂｒｍ）、２．９０（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．２０（１０Ｈ，ｍ）、１．０４（９Ｈ，ｓ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．８８、Ｈ７．０３、Ｎ８．１３％、Ｃ34Ｈ38Ｎ4 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５９．１９、Ｈ７．３９、Ｎ８．４１％。
【０２７３】
実施例１５４．  ３’−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−ビフェニル−２−カルボン酸。
上記表題の化合物を、３’−アミノ−ビフェニル−２−カルボン酸メチル・エステル（３−ニトロフェニルボロン酸から２工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５２（１Ｈ，ｓ）、７．９１（１Ｈ，ｄ）、７．６３−７．２０（９Ｈ，ｍ）、７．１１（１Ｈ，ｄ）、７．０３（１Ｈ，ｄ）、４．８２（１Ｈ，ｄ）、４．６１（１Ｈ，ｄ）、４．３０（１Ｈ，ｄ）、４．１６（１Ｈ，ｄ）、２．８２−２．７５（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．５７（６Ｈ，ｍ）、１．４４−１．００（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ６１．１１、Ｈ６．８８、Ｎ８．２９％、Ｃ35Ｈ38Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．８Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ６１．４０、Ｈ７．１８、Ｎ８．５３％。
【０２７４】
実施例１５５．  ２−アセチルアミノ−３−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−アクリル酸。
上記表題の化合物を、２−アセチルアミノ−３−（３−アミノ−フェニル）−アクリル酸メチル・エステル（３−ニトロ−ベンズアルデヒドおよびＮ−アセチル−グリシンから３工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４３（１Ｈ，ｓ）、７．９９（１Ｈ，ｓ）、７．６１−７．００（９Ｈ，ｍ）、４．８０（１Ｈ，ｄ）、４．６１（１Ｈ，ｄ）、４．２２−４．１６（２Ｈ，ｍ）、２．７９（１Ｈ，ｍ）、２．１９−１．６５（９Ｈ，ｍ）、１．４４−１．１９（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５６．６１、Ｈ６．９９、Ｎ９．４４％、Ｃ33Ｈ39Ｎ5 Ｏ6 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・３．２Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５６．２２、Ｈ７．３６、Ｎ９．８３％。
【０２７５】
実施例１５６．  ３−｛２−［１（ターシャリー−ブチルカルバモイル−メチル）−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸。
工程ａ．［１−（ターシャリー−ブチルカルバモイル−メチル）−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステルを、（５−シクロヘキシル−３−エトキシカルボニルメチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−１−イル）−酢酸（実施例６８、工程ｂ）およびターシャリー−ブチルアミンを［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用したことを除いて、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１、工程ｅ）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）７．４０（２Ｈ，ｍ）、７．２２（２Ｈ，ｍ）、６．６３（１Ｈ，ｓ）、４．２７−４．０９（６Ｈ，ｍ）、２．７５（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．５５（６Ｈ，ｍ）、１．３０−１．２０（１６Ｈ，ｍ）。
【０２７６】
工程ｂ．上記表題の化合物を、［１−（ターシャリー−ブチルカルバモイル−メチル）−５−シクロヘキシル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１５６、工程ａ）を工程ｄにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸エチル・エステル（実施例１、工程ｃ）の代わりに用いた後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．５９（１Ｈ，ｓ）、７．９５（１Ｈ，ｄ）、７．７８−７．７５（２Ｈ，ｍ）、７．５４−７．４５（２Ｈ，ｍ）、７．４０−７．２８（３Ｈ，ｍ）、６．４９（１Ｈ，ｓ）、４．３５−４．０９（４Ｈ，ｍ）、２．８１（１Ｈ，ｍｂｒ）、２．０５（１Ｈ，ｂｒ）、１．８８（１Ｈ，ｂｒ）、１．８０−１．６０（４Ｈ，ｍ）、１．３５−１．２０（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５５．９５、Ｈ７．０１、Ｎ１０．２９％、Ｃ29Ｈ35Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・０．７ＣＨ2 Ｃｌ2 の要求値：Ｃ５５．９２、Ｈ６．８３、Ｎ１０．６６％。
【０２７７】
実施例１５７．  ５−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸。
上記表題の化合物を、５−（３−アミノ−フェニル）−チオフェン−２−カルボン酸メチル・エステル（５−ブロモ−２−チオフェンカルボン酸）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４７（１Ｈ，ｓ）、７．８５（１Ｈ，ｄ）、７．６２−７．４７（４Ｈ，ｍ）、７．３７−７．２７（４Ｈ，ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｄ）、４．８１（１Ｈ，ｄ）、４．６４（１Ｈ，ｄ）、４．３６（１Ｈ，ｄ）、４．２５（１Ｈ，ｄ）、２．８４−２．７８（１Ｈ，ｍ）、２．０７−１．７０（６Ｈ，ｍ）、１．３０−１．１９（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５８．２９、Ｈ６．６３、Ｎ８．２２％、Ｃ33Ｈ36Ｎ4 Ｏ5 Ｓ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・１．７Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５８．１０、Ｈ６．８８、Ｎ８．４６％。
【０２７８】
実施例１５８．  ［２−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル）−ピロール−１−イル］−酢酸。
上記表題の化合物を、［２−（３−アミノ−フェニル）−ピロール−１−イル］−酢酸メチル・エステル（１−（ターシャリー−ブトキシカルボニル）−ピロール−２−ボロン酸および１−ブロモ−３−ニトロベンゼンから４工程で調製されている）を工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．４６（１Ｈ，ｓ）、７．４７−７．４３（３Ｈ，ｍ）、７．３２−７．２３（３Ｈ，ｍ）、７．０９−７．００（２Ｈ，ｍ）、６．７７−６．７５（１Ｈ，ｍ）、６．２７−６．２１（２Ｈ，ｍ）、４．７９−４．５６（４Ｈ，ｍ）、４．３１（１Ｈ，ｄ）、４．２１（１Ｈ，ｄ）、２．８１−２．７５（１Ｈ，ｍ）、２．０５−１．７１（６Ｈ，ｍ）、１．３６−１．１９（１３Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５９．３６、Ｈ７．０２、Ｎ９．６５％、Ｃ34Ｈ39Ｎ5 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．２Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５９．１２、Ｈ７．３１、Ｎ１０．０９％。
【０２７９】
実施例１５９．  ４−（３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−フェニル−酪酸。
上記表題の化合物を［５−シクロヘキシル−１−（２−シクロペンチル−２−オキソ−エチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例２２、工程ａ）および４−（３−アミノ−フェニル）−酢酸メチル・エステル（Ｊ．Ｐ．ウエイヘルト（J. P. Weichert）他，ジャーナル・オブ・メデイカル・ケミストリー（J. Med. Chem），（１９９５年），３８巻，ｐ．６３６）を工程ｅにおいて［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−酢酸（実施例１、工程ｄ）および３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりにそれぞれ使用した後に、上記実施例２の方法に従って、３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の代わりに上記の得た生成物の反応を行なったことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6 ）１２．００（１Ｈ，ｂｒｓ）、９．６７（１Ｈ，ｓ）、７．５０（２Ｈ，ｍ）、７．３２−７．１５（５Ｈ，ｍ）、６．８４（１Ｈ，ｄ）、４．６３（２Ｈ，ｍ）、４．２５（１Ｈ，ｂｒｄ）、３．９９（１Ｈ，ｂｒｄ）、３．００（１Ｈ，ｍ）、２．８８（１Ｈ，ｍ）、２．５２（２Ｈ，ｔ）、２．１９（２Ｈ，ｔ）、２．００−１．００（２０Ｈ，ｍ）。上記化合物はさらにＮ−メチル−Ｄ−グルカミンの塩として特性決定されている。実測値：Ｃ５９．５２、Ｈ７．４１、Ｎ８．６２％、Ｃ33Ｈ40Ｎ4 Ｏ5 ・Ｃ7 Ｈ17ＮＯ5 ・２．０Ｈ2 Ｏの要求値：Ｃ５９．７６、Ｈ７．６５、Ｎ８．７１％。
【０２８０】
実施例１６０．  ２−（５−シクロヘキシル−１−メチル−２−オキソ−４−オキシ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミド。
工程ａ．２−（５−シクロヘキシル−１−メチル−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル）−Ｎ−フェニル−アセトアミドを、ヨードメタンを工程ｃにおいて１−ブロモ−３，３−ジメチル−ブタン−２−オンの代わりに用いて、アニリンを工程ｅにおいて３−アミノ−安息香酸メチル・エステルの代わりに使用したことを除いて、上記３−｛２−［５−シクロヘキシル−１−（３，３−ジメチル−２−オキソ−ブチル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−１，３，４−ベンゾトリアゼピン−３−イル］−アセチルアミノ｝−安息香酸メチル・エステル（実施例１）の調製において用いた方法により得た。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．２５（１Ｈ，ｓ）、７．５５（１Ｈ，ｔ）、７．４４（１Ｈ，ｄ）、７．３２−７．２１（６Ｈ，ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｔ）、４．４７（１Ｈ，ｄ）、４．１４（１Ｈ，ｄ）、３．２９（３Ｈ，ｓ）、２．７６（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．００（１０Ｈ，ｍ）。
【０２８１】
工程ｂ．ＤＣＭ（１０ｍｌ）中における上記工程ａの生成物（３９０ｍｇ、１．００ミリモル）の一定の溶液に３−クロロペルオキシ安息香酸（７０％における１．２３ｇ、５．００ミリモル）を加えて、この溶液を１６時間にわたり室温において攪拌した。その後、ＤＣＭ（５０ｍｌ）による希釈の後に、この溶液を５％Ｎａ2 ＣＯ3 （２×５０ｍｌ）およびその後にブライン（５０ｍｌ）により洗浄した。この有機相をＭｇＳＯ4 上において乾燥して、その溶媒を減圧下にエバポレーションにより処理した。さらに、この残留物をフラッシュ・カラム・クロマトグラフィ（ＥｔＯＡｃ−ＤＣＭ（１：９））により精製して上記生成物を一定の白色の固体として得た（９４ｍｇ、２３％）。 1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）８．１７（１Ｈ，ｂｒｓ）、７．５１（２Ｈ，ｄ）、７．３９−７．２２（６Ｈ，ｍ）、７．０６（１Ｈ，ｍ）、４．６０（１Ｈ，ｄ）、４．２３（１Ｈ，ｄ）、３．３９（３Ｈ，ｓ）、３．１５（１Ｈ，ｍ）、２．００−１．００（１０Ｈ，ｍ）。実測値：Ｃ６７．７３、Ｈ６．４６、Ｎ１３．７１％、Ｃ23Ｈ26Ｎ4 Ｏ3 の要求値：Ｃ６７．９６、Ｈ６．４５、Ｎ１３．７８％。
【０２８２】
ガストリン（ＣＣＫ2 ）拮抗質の活性
上記の各実施例の化合物を未成熟ラットの胃アッセイにおけるガストリン（ＣＣＫ2 ）拮抗質の活性について試験した。
【０２８３】
未成熟ラット（３３ｇ乃至５０ｇ、生後約２１日）の食道を心臓の括約筋の高さにおいて結紮して、十二指腸の括約筋にカニューレ挿入した。この胃を切除して約１ｍｌの緩衝液化していない生理食塩水溶液により洗い流した。この底部に孔を開けてカニューレを挿入した。さらに、４ｍｌ乃至５ｍｌの緩衝液化していない溶液を胃の中に流してその調製物が漏れていないことを確認した。次に、この胃を３７°に維持されていて９５％Ｏ2 ／５％ＣＯ2 を勢いよく通気している３×１０-8モルの５−メチルフルメチド（5-methylfurmethide）を含有している４０ｍｌの緩衝液化した溶液を入れた一定のジャケット付き器官槽の中に下ろした。その後、この胃に１００％Ｏ2 を通気した緩衝液化していない溶液を１ｍｌ／分の一定の流量で継続的に灌流して、この灌流液がその胃の１２ｃｍ上方に固定されている一定の内部基準化したｐＨ電極の上を通過するようにした。
【０２８４】
安定化してから１２０分後に、それぞれの薬物を上記器官槽の中の漿液膜溶液に直接的に加えてから、さらに６０分後に累積的なペンタガストリンの投与量−応答曲線を開始した。これにより、酸の分泌における変化をモニターして、上記の曲線をブラック（Black）他，ブリテイッシュ・ジャーナル・オブ・ファマコロジー（Br. J. Pharmacol.），１９８５年，８６巻，ｐ．５８１に従って分析した。
【０２８５】
それぞれのガストリン（ＣＣＫ2 ）レセプタにおいて得られた結果が以下の表に記載されている。
【表１−１】
2005513013.tif 000021
【表１−２】
2005513013.tif 000022
【表１−３】
2005513013.tif 000023
【表１−４】
2005513013.tif 000024
【表１−５】
2005513013.tif 000025
【表１−６】
2005513013.tif 000026
【表１−７】
2005513013.tif 000027
【表１−８】
2005513013.tif 000028
【表１−９】
2005513013.tif 000029
【表１−１０】
2005513013.tif 000030
【表１−１１】
2005513013.tif 000031
【表１−１２】
2005513013.tif 000032
【表１−１３】
2005513013.tif 000033
【表１−１４】
2005513013.tif 000034
【表１−１５】
2005513013.tif 000035
【表１−１６】
2005513013.tif 000036
【表１−１７】
2005513013.tif 000037
【表１−１８】
2005513013.tif 000038
【表１−１９】
2005513013.tif 000039
【表１−２０】
2005513013.tif 000040
【表１−２１】
2005513013.tif 000041
【０２８６】
以下のように一定のＮＩＨ３Ｔ３細胞系にクローン化されている人間のガストリン（ＣＣＫ2 ）レセプタにおいて多数の化合物が試験されている。
【０２８７】
工程ａ：一定の哺乳類動物の発現ベクターに人間のＣＣＫ2 Ｒをコード化するイメージ（IMAGE）クローンのサブクローニング
Ｉ．Ｍ．Ａ．Ｇ．Ｅ（インテグレイテッド・モレキュラー・アナリシス・オブ・ゲノムズ・アンド・ゼア・エクスプレッション）クローン番号３５０４１６０（レノン（Lennon）他，ゲノミクス（Genomics），３３巻，ｐ．１５１−１５２，（１９９６年））をＨＧＭＰ（ヒューマン・ゲノム・マッピング・プロジェクト（Human Genome Mapping Project）、ケンブリッジ（Cambridge））から購入した。受入れ番号（accession number）ＢＣ０００７４０に関係する人間のＣＣＫ2 Ｒに対応するｍＲＮＡをコード化するｃＤＮＡは宿主細胞のＤＨ１０Ｂの中におけるベクターｐＯＴＢ７の中に存在していた。これらの細胞を、初期的に２０μｇ／ｍｌのクロラムフェニコールを含有しているＬＢ−アガー・プレート上に画線培養した後に、標準的な技法（分子生物学における現行のプロトコル、ウイリー（Wiley））に従って３７℃において振とうしながら２０μｇ／ｍｌのクロラムフェニコールを含有するＬＢ中において増殖した。次に、ＤＮＡを上記製造者のプロトコルに従ってキアゲン（QIAGEN）（登録商標）エンドフリー（EndoFree）（商標）プラスミド・マキシ（Maxi）・キット（キアゲン社（Qiagen Ltd.）により調製した。その後、このＤＮＡを、一方向性のクローニングを容易にするために、各制限部位のＥｃｏ・Ｒ１およびＸｂａ・Ｉをそれぞれ含むプライマーを用いて開始コドンから終止コドンまでＰＣＲ（ポリメラーゼ連鎖反応）により増幅した。この開始コドンのプライマーはまた翻訳の最適な開始のための一定のコザック共通部位（コザック，Ｍ（Kozak M），ヌークレイック・アシッド・リサーチ（Nucleic Acid Res.），１９８４年，１月，２５；１２（２），ｐ．８５７−７２）も含んでいた。各プライマー１および２（表１を参照されたい）をインビトロゲン（Invitrogen）によりＨＰＬＣの等級に合成した。上記ＰＣＲを２ｍＭのＭｇＣｌ2 、０．２ｍＭのｄＮＴＰ（インビトロゲン）および０．１μＭの各プライマーを含有している２０ｍＭのトリス塩酸（ｐＨ８．４）および５０ｍＭのＫＣｌの中において行なった。一定のホット・スタートＰＣＲを採用し、各サンプルを９５℃において２分間にわたり変性し、７５℃に冷却した後に、１単位（Ｕ）のＴａｑポリメラーゼ（インビトロゲン）を加えて、それぞれの反応を１分間にわたり９５℃、３０秒間にわたり６０℃および３分間にわたり７２℃の周期で３０回行なった。次に、これらのサンプルを、５分間にわたり７２℃の最終の延長期間の後に、４℃に冷却した。
【０２８８】
上記のＰＣＲ生成物は製造者の説明書に従ってキアゲン（QIAGEN）（登録商標）ミンエルート（MinElute）（商標）ＰＣＲ精製キットにより精製した。次に、このＰＣＲ生成物および一定の哺乳類動物の発現ベクターを１倍バッファーＨ（１×Buffer H）（９０ｍＭ・トリス塩酸、１０ｍＭ・ＭｇＣｌ2 、５０ｍＭ・ＮａＣｌ、ｐＨ７．５）（プロメガ社（Promega Corp.））および０．１μｇ／ｍｌのＢＳＡ中においてＥｃｏ・Ｒ１（プロメガ社（Promega Corp.））およびＸｂｓ・Ｉ（プロメガ社（Promega Corp.））の両方を用いて消化した。その後、臭化エチジウム染色したアガロース／ＴＢＥの各ゲルにより分析した、適正な部位の消化されたＤＮＡ帯域を切り取り、製造者の説明書に従って、キアゲン（QIAGEN）（登録商標）ミンエルート（MinElute）（商標）ゲル抽出キットにより精製した。その後、上記のＰＣＲ生成物をライトニング（Lightning）（商標）ＤＮＡ結合キット（バイオライン（Bioline））により上記ベクターに結合して、製造者の説明書に従って大腸菌のＸＬ１−ブルー細胞株（ストラタジーン（Stratagene））に形質転換した。
【０２８９】
キアゲン（QUIAGEN）（登録商標）プラスミド・ミニ−プレプ（Mini-prep）・カラムによる小規模培養（５ｍｌ）により調製したＤＮＡの制限消化により各コロニーを選択してスクリーニングした。一定の陽性クローンを標準的な技法（分子生物学における現行のプロトコル、ウイリー（Wiley））により比較的に大きな規模で培養して、ＤＮＡをキアゲン（QUIAGEN）（登録商標）プラスミド・マキシ−プレプ（Maxi-prep）・カラムにより調製した。その後、このＤＮＡを各プライマー３，４，５（表Ａ）を用いてＭＷＧ・バイオテック・ＡＧ（MWG Biotech AG）によりカスタム・シーケンス化した。このシーケンスは上記プライマー１および２の適正なシーケンスを含み、そのコード化領域におけるシーケンスは上記受入れ番号ＢＣ０００７４０のシーケンスに正確に一致していた。
【０２９０】
工程ｂ：安定な細胞系の発生
（ＥＣＡＣＣ）からのＮＩＨ３Ｔ３細胞を２ｍＭのグルタマックスＩ（Glutamax I）（インビトロゲン）、１０％の熱不活性化した新生児子ウシ血清（インビトロゲン）を含有しているダルベッコ修飾イーグル培地（ＤＭＥＭ）（インビトロゲン）中において培養した。細胞（４×１０5 ）を３５ｍｍ×１０ｍｍの各皿（コーニング（Corning））に接種して、１：１の（ＤＮＡ：トランスファースト（Transfast）（商標）試薬）の比率において１０μｇのｈＣＣＫ2 ＲプラスミドＤＮＡを用いて製造者の説明書に従ってトランスファースト（Transfast）（商標）試薬（プロメガ社（Promega Corp.））により移入した。さらに、移入されない細胞およびベクターのみと共に移入された細胞もまた対照として調製した。４８時間後に、各細胞を標準的な技法（カルチャー・オブ・アニマル・セルズ（Culture of Animal Cells），ア・マニュアル・オブ・ベーシック・テクニクス（A Manual of Basic Techniques），第４版，Ｒ．イアン・フレシュニー（R. Ian Freshney）によりトリプシン処理して、各希釈物を８００μｇ／ｍｌのＧ−４１８（インビトロゲン）を含有している培地中において３５ｍｍ×１０ｍｍの各皿の上に塗布した。各細胞を２週間にわたり個々の、別々のコロニーが現れるまで選別した。移入されなかった細胞において、全ての細胞はこの時間までに死滅しており、適当な選別を確認した。その後、標準的な技法（カルチャー・オブ・アニマル・セルズ（Culture of Animal Cells），ア・マニュアル・オブ・ベーシック・テクニクス（A Manual of Basic Techniques），第４版，Ｒ．イアン・フレシュニー（R. Ian Freshney）に従って、クローニング・リングおよびトリプシン処理を用いて、ベクターのみと共に移入されている細胞およびｈＣＣＫ2 Ｒプラスミド構造と共に移入されている細胞を含む個々のコロニーを各プレートから取り出した。さらに、これらの細胞を増殖して放射リガンド結合分析により分析した（以下を参照されたい）。
【０２９１】
【表２】
2005513013.tif 000042
【０２９２】
工程ｃ：クローン選択
ｈＣＣＫ2 Ｒを発現する安定なクローンを以下において説明されているアッセイ条件を用いたそれぞれの組織濃度曲線調査（１個の試験管当たりに０．３×１０4 乃至１×１０6 個の細胞）において［ 125Ｉ］に対して特異的に結合するそれぞれの能力についてスクリーニングした。これらの試験したクローンの内で、クローン７は最高の特異的に結合した標識の量および特異的な結合した標識の％値を示すと共に、合計の結合した標識の量が合計の添加した放射性の標識の１０％を超えない（例えば、４．２％）という基準を満たしていた。加えて、特異的な結合した標識の量と２．５×１０5 個の細胞／ｍｌまででこの値を含む細胞濃度との間に一定の直線的な相関関係が存在していた。上記に基いて、このようなクローンを増殖および完全な結合性の特性決定において選択した。
【０２９３】
工程ｄ：膜の調製
培養したクローン７の細胞を必要とされるまで−７０℃において凍結したペレットの状態で保管した。その後、各細胞のペレットをＣＣＫ2 アッセイ緩衝液（（ｍＭ）：１０ヘペス、１３０Ｎａｃｌ、５ＭｇＣｌ2 、４．７ＫＣｌ、１ＥＧＴＡ（２１℃においてｐＨ７．２）、１リットルに対して０．１２５ｇのバシトラシンを伴う））の中において解凍して、一定のポリトロン（Polytron）（４×１秒）を用いて均質化した。この結果として得られた膜製剤を４℃において１５分間にわたり３９、８００ｇで遠心処理した。それぞれの細胞のペレットを上述したように新しい緩衝液中において再懸濁して再遠心処理した。さらに、最終的なペレットを適当な膜の濃度に均質化処理（テフロン（登録商標）−イン−グラス（Teflon-in-glass））により再懸濁した。
【０２９４】
工程ｅ：インキュベーションの条件
飽和および競合の調査のために、上記工程ｄにおいて調製した各細胞膜（３×１０4 個の細胞／４００μｌ）を［ 125Ｉ］−ＢＨ−ＣＣＫ−８Ｓ（５０μｌ、２００ｐＭ）を含有しているＣＣＫ2 アッセイ緩衝液を伴う０．５ｍｌの一定の最終的な容積において２１℃で１５０分間にわたりインキュベーションした。５０μｌの緩衝液および５０μｌの１０μＭのＹＭ０２２により、［ 125Ｉ］−ＢＨ−ＣＣＫ−８Ｓの合計のおよび非特異的な結合をそれぞれ定めた。その後、これらのアッセイを氷冷した５０ｍＭのトリス塩酸（ｐＨ７．４、＠４℃）により洗浄した予備浸漬状態の（３×３ｍｌ）ワットマン（Whatman）ＧＦ／Ｂフィルターを通した速やかな濾過により終了した。さらに、これらのフィルターをプラスチック製のガンマ・カウンター・バイアルに移して、結合した放射能を一定のクリニ・ガンマ・カウンタにおいて計数することにより決定した。
【０２９５】
工程ｆ：飽和分析
上記［ 125Ｉ］−ＢＨ−ＣＣＫ−８ＳのｈＣＣＫ2 レセプタ・イソ型に対する結合は飽和可能である。スキャッチャード・プロットは線形になり、その対応するヒル・プロットの平均の傾きは単位元から有意差をもって異なっていなかった（０．９７±０．０８、ｎ＝４）。また、平衡解離定数（ｐＫD ）およびＢマックス値（Bmax values）はそれぞれ１×１０5 個の細胞当たりに１０．７５±０．０８および１．１±０．３ｆモル（fmol）であった（ｎ＝４±標準偏差（s.e.）平均）。これにより、上記曲線適合用のプログラム、ラドリグ・アンド・リガンド（Radlig and Ligand）を用いて飽和データを分析した。
【０２９６】
工程ｇ：競合の調査
本発明の多数の化合物ならびに基準の化合物を上述したように調製した各レセプタから［ 125Ｉ］−ＢＨ−ＣＣＫ−８Ｓを外す能力について試験した。すなわち、各試験化合物、放射リガンドおよび細胞膜の希釈および添加を一定のベックマン・バイオメック２０００（Beckman Biomek 2000）により行なった。また、ｈＣＣＫ2 レセプタに対する特異的な結合を抑制するための各化合物の能力を各半対数間隔におけるそれぞれの濃度の一定範囲にわたり３回決定した。また、各化合物について合計の非特異的な結合を決定した。それぞれの化合物を最少で３回の実験において試験した。これらの競合データはＩＣ50（中間点の位置パラメータ）およびｎH （中間点の傾きのパラメータ）の各推定値を得るためのグラフ−パッド・プリズム（Graph-pad Prism）ソフトウェアを使用しているヒルの式に適合していた。解離定数（Ｋ1 ）は放射リガンドによるレセプタの占有に対して補正するためにチェング・アンド・プルソフの式（１９７３年）を用いて決定した。全ての化合物を１または１０ｍＭのいずれかの一定の素材濃度を得るためにＤＭＦ中に溶解した後に、アッセイ用の緩衝液中において希釈を行なった。代表的な実施例および多数の基準化合物に対応するｐＫ1 が以下の表において示されている。全てのヒルの傾きは単位元から有意差をもって異なっていなかった。
【表３】
2005513013.tif 000043
【０２９７】
さらに、特定の実施例の化合物を一定のＣＣＫ1 結合アッセイにおいても試験した。これらの試験した全ての実施例は６．５を超えない一定のＣＣＫ1 のｐＫ1 を有していることが分かった。
【０２９８】
上記化学式（Ｉ）の一定の化合物および一定のプロトン・ポンプ抑制因子を含有している本発明の組成物および生成物が種々のプロトン・ポンプ抑制因子の投与に付随する過形成を減少することが分かっている。このことは以下の実験的なプロトコルに従って測定されている。
【０２９９】
動物および処理：
４０匹のＳＰＦ・ウイスター・ラット（２００ｇ）を４個の治療群および２個の層に分けた。第２の層における２０匹のラットの処理を第１の層の処理から２週間後に開始した。この調査の設計は個々の盲検処理を伴う完全に無作為化した二重盲検であり、全てのラットは一定の別々のケージの中に入れられていた。さらに、これらの動物は水および食物を継続的に摂取していた。
【０３００】
各動物は１４日間にわたり１日に１回処理された。
−対照群：１ｍｌのガストリン試験薬物ビヒクル＋１ｍｌのｐ．ｏ．（栄養）、０．２５％メトセル（ダウ・コーニング（Dow Corning））
−ＰＰＩ群：１ｍｌのガストリン試験薬物ビヒクル＋１ｍｌのｐ．ｏ．（栄養）、０．２５％メトセル中における２５ｍｇ／ｋｇラベプラゾール
−ＧＲＡ群：１ｍｌのガストリン試験薬物＋１ｍｌのｐ．ｏ．（栄養）、０．２５％メトセル
−ＧＲＡ−ＰＰＩ群：１ｍｌのガストリン試験薬物＋１ｍｌのｐ．ｏ．（栄養）、０．２５％メトセル中における２５ｍｇ／ｋｇラベプラゾール。
【０３０１】
ガストリン試験薬物は生理学的に相容性のある溶媒中において一定の適当な投与量に調製されている。
【０３０２】
組織の調製：
底部の除去後に、胃をミロニッヒ（Millonig）緩衝液中における４％ホルマリンによる固定の前にリン酸塩緩衝液化した塩水によりすすぎ洗いした。室温における固定溶液中の浸漬から４時間後に、組織をリン酸塩緩衝液化した塩水（ＰＢＳ）中においてすすぎ洗いした後に、レイツ（Leitz）・パラフィン埋め込みステーション（レイツ・ＴＰ１０５０（Leitz TP 1050）、ドイツ国）脱水モジュールおよびパラフィン埋め込みモジュール（レイツ・ＥＧ１１６０（Leitz EG1160）、ドイツ国）を用いて脱水およびパラフィン中への埋め込みを行なった。
【０３０３】
上記の胃における酸分泌部分の断面（３μｍの厚さ）を３種類の高さにおいて作成し、それぞれを４００μｍの一定の距離だけ分離した。
【０３０４】
免疫染色
以下の間接的な免疫蛍光標識法を用いた。
−パラフィンの除去および各部分の水和処理の後に一定の遮断工程を行なう。
−一次抗体：ポリクローナル・ギニア・ピッグ・アンチ−ヒスチジン・デカルボキシラーゼ、１／２０００（ユーロ−ダイアグノステイカ（Euro-Diagnostica）から）およびモノクローナル・マウス・アンチ−ＰＣＮＡ１／２５００（シグマ（Sigma）からのクローン・ＰＣ１０）。全ての抗体を一定の０．２％ＢＳＡ溶液中に希釈した。各部分を４℃において一晩にわたりインキュベーションした後に一定のＢＳＡ溶液により洗浄した。
−二次抗体：ＣＹ、１／５００（ジャクソン・ラボラトリーズ（Jackson Laboratories）から）に連結したゴート・アンチ・ギニア・ピッグおよびＣｙ３、１／２５０（ジャクソン・ラボラトリーズ（Jackson Laboratories）から）に連結したゴート・アンチ−マウス、３７℃において４時間にわたるインキュベーション。ＢＳＡおよびＰＢＳの各溶液によるすすぎ洗いの後に、各部分にスローフェイド（slowfade）（モレキュラー・プローブズ・ヨーロッパ・ＢＶ（Molecular Probes Europe BV）により取り付けて、４℃において保管した。
【０３０５】
画像処理
一定のエピフルオレスセンス顕微鏡か一定のゼイス（Zeiss）ＬＳＭ５１０（カール・ゼイス・ジェナ・ＧｍｂＨ（Carl Zeiss Jena GmbH）共焦点顕微鏡により蛍光標識を観察した。
【０３０６】
ＣＹ５−およびＣＹ３−に連結している各抗体を使用することにより、上記酸分泌性の膜の自己蛍光特性はこれらの部分が一定の４８８ｎｍ（ＦＩＴＣチャンネル）の光源により照明される時に回避された。一次抗体を削除することによる陰性対照、およびＰＣＮＡに対して染色する一定のイソ型の対照は染色が完全に無いことを示した。さらに、ＰＣＮＡの特異的な標識を一定の核染料であるトプロ−３（TOPRO-3）（登録商標）（モレキュラー・プローブズ・ヨーロッパ・ＢＶ（Molecular Probes Europe BV）による二重染色により調べた。大部分の管腔に存在している上皮細胞内においてのみ、非特異的な細胞質の標識化が存在していた。また、上記粘膜における腺の部分においては、非特異的なＰＣＮＡの染色は存在しなかった。
【０３０７】
種々のＥＣＬ細胞の標識化指数の決定のために、ラット１匹当たりに少なくとも８０個の共焦点画像を上記３個の異なる高さにおける３個のスライドから撮影した。これにより、二重染色されている細胞（ＨＤＣ＋ＰＣＮＡ）および全てのＨＤＣ染色した細胞の比率が種々のＥＣＬ細胞の標識化指数を与えた。
【０３０８】
上記ＰＰＩ群の増殖活性は擬給食、ＧＲＡおよびＧＲＡ−ＰＰＩの各群に比較して増大することが予測される（アイッセレ，Ｒ．（Eissele, R.），パットベルグ，Ｈ．（Patberg, H.），クープ，Ｈ．（Koop, H.），クラック，Ｗ．（Krack, W.），ロレンツ，Ｗ．（Lorenz, W.），マックナイト，Ａ．Ｔ．（McKnight, A.T.）、およびアーノルド，Ｒ．（Arnold, R.），イフェクト・オブ・ガストリン・レセプタ・ブロッケード・オン・エンドロシン・セルズ・イン・ラッツ・デュアリング・アクロヒドリア，ガストロエンテロロジー，１０３巻，ｐ．１５９６−１６０１，１９９２年）。また、ＰＰＩにより増大される増殖はＧＲＡにより完全に妨げられる。
【配列表】
2005513013000001.app
【手続補正書】
【提出日】平成15年9月10日(2003.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３１
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３１】
以下の化学式（ＩＩａ）の化合物において、
【化４】
2005513013.tif 000055
この場合に、
ＷはＮまたはＮ+ −Ｏ- であり、
Ｒ1 およびＲ5 はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、ホルミルオキシ、ホルムアミド、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノであり、またはＲ1 およびＲ5 は一体になって一定のメチレンジオキシ基を形成しており、
Ｒ2 は−（ＣＨ2 ）s −（ＣＨ2 ）t −Ｒ8 であり、
ｓは０，１，２または３であり、
ｔは０，１，２または３であり、
Ｒ8 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ12のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）から選択され、
Ｒ3 は−（ＣＲ11Ｒ12）m −Ｘ−（ＣＲ13Ｒ14）p −Ｒ9 であり、
ｍは０，１，２，３または４であり、
ｐは０，１または２であり、
Ｘは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、−Ｃ≡Ｃ−、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ、ＮＭｅＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨ、Ｏ、ＣＯ、ＳＯ2 、ＳＯ2 ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ、または以下の化学式の構造であり、
【化５】
2005513013.tif 000056
Ｒ9 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、またはフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、インドリル、イソインドリル、または２−ピリドニルであり、これらの全ては随意的にそれぞれ独立して以下の−Ｌ−Ｑから選択される１，２または３個の基により置換されており、
この場合に、
Ｌは一定の結合構造、または化学式−（ＣＲ17Ｒ18）v −Ｙ−（ＣＲ17Ｒ18）w の一定の基であり、この場合に、ｖおよびｗはそれぞれ独立して０，１，２または３であり、Ｙは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、フェニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾロニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリダジルであり、さらに
ＱはＨ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルケニル）、［Ｎ−Ｚ］カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アミノ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、Ｃ5 乃至Ｃ8 シクロアルキル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、スルファモイル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノカルボニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルフィニル、テトラゾリル、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリルアミノ、シアノ、アミジノ、アミジノチオ、ＳＯ3 Ｈ、ホルミルオキシ、ホルミルアミド、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノスルホニル、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］チアジアゾリル、５−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾリル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、または以下の化学式の基であり、
【化６】
2005513013.tif 000057
この場合に、ＰはＯ、ＳまたはＮＲ19であり、
ＺはＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンゾイルまたはベンジルであり、
Ｒ4 は一定の随意的に置換されているＣ1 乃至Ｃ18のヒドロカルビル基であり、この場合に、３個までの炭素原子が随意的にＮ、Ｏおよび／またはＳの原子により置換可能であり、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、さらに
Ｒ16はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ3 のアルキル、またはアセチルアミノであり、
またはこれらの薬剤的に許容可能な塩であり、
ただし、上記Ｒ2 は上記Ｒ4 がフェニルである場合にＣＨ2 ＣＯ2 ＨまたはＣ（Ｏ）ＣＨ3 ではない化合物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】請求項３２
【補正方法】変更
【補正の内容】
【請求項３２】
以下の化学式（ＩＩｂ）の化合物において、
【化７】
2005513013.tif 000058
この場合に、
ＷはＮまたはＮ+ −Ｏ- であり、
Ｒ1 およびＲ5 はそれぞれ独立してＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、ホルミルオキシ、ホルムアミド、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノスルホニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノであり、またはＲ1 およびＲ5 は一体になって一定のメチレンジオキシ基を形成しており、
Ｒ2 は一定の随意的に置換されているＣ1 乃至Ｃ18のヒドロカルビル基であり、この場合に、３個までの炭素原子が随意的にＮ、Ｏおよび／またはＳの原子により置換可能であり、
Ｒ3 は−（ＣＲ11Ｒ12）m −Ｘ−（ＣＲ13Ｒ14）p −Ｒ9 であり、
ｍは０，１，２，３または４であり、
ｐは０，１または２であり、
Ｘは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、−Ｃ≡Ｃ−、Ｃ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）ＮＭｅ、ＮＭｅＣ（Ｏ）、Ｃ（Ｏ）Ｏ、ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ、ＯＣ（Ｏ）ＮＨ、ＮＨ、Ｏ、ＣＯ、ＳＯ2 、ＳＯ2 ＮＨ、Ｃ（Ｏ）ＮＨＮＨ、または以下の化学式の構造であり、
【化８】
2005513013.tif 000059
Ｒ9 はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、またはフェニル、ナフチル、ピリジル、ベンズイミダゾリル、インダゾリル、キノリニル、イソキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、インドリニル、イソインドリニル、インドリル、イソインドリル、または２−ピリドニルであり、これらの全ては随意的にそれぞれ独立して以下の−Ｌ−Ｑから選択される１，２または３個の基により置換されており、
この場合に、
Ｌは一定の結合構造、または化学式−（ＣＲ17Ｒ18）v −Ｙ−（ＣＲ17Ｒ18）w の一定の基であり、この場合に、ｖおよびｗはそれぞれ独立して０，１，２または３であり、Ｙは一定の結合構造、または−ＣＲ15＝ＣＲ16−、フェニル、フラニル、チオフェニル、ピロリル、チアゾリル、イミダゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、ピラゾリル、イソオキサゾロニル、ピペラジニル、ピペリジニル、モルホリニル、ピロリジニル、イソチアゾリル、トリアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、ピリジルまたはピリダジルであり、さらに
ＱはＨ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルケニル）、［Ｎ−Ｚ］カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、アミノ、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノカルボニル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、Ｃ5 乃至Ｃ8 シクロアルキル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、スルファモイル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノカルボニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルフィニル、テトラゾリル、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリルアミノ、シアノ、アミジノ、アミジノチオ、ＳＯ3 Ｈ、ホルミルオキシ、ホルミルアミド、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルファモイル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノスルホニル、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］オキサジアゾリル、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルアミノ、テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、［Ｎ−Ｚ］テトラゾリル（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、５−オキソ−２，５−ジヒドロ［１，２，４］チアジアゾリル、５−オキソ−１，２−ジヒドロ［１，２，４］トリアゾリル、［Ｎ−Ｚ］（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、または以下の化学式の基であり、
【化９】
2005513013.tif 000060
この場合に、ＰはＯ、ＳまたはＮＲ19であり、
ＺはＨ、Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル、ｔ−ブトキシカルボニル、アセチル、ベンゾイルまたはベンジルであり、
Ｒ4 は以下の化学式であり、
−（ＣＨ2 ）q −Ｔ−Ｒ10
この場合に、
ｑは０，１，２または３であり、
Ｔは一定の結合構造、またはＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）であり、さらに
Ｒ10はＣ1 乃至Ｃ12のアルキル、Ｃ3 乃至Ｃ12のシクロアルキル、フェニル、ナフチル、ピリジル、ピロリル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピリダジニル、ピリミジニル、トリアゾリル、フラニル、チエニル、フラザニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジニル、インドリル、インドリニル、イソインドリル、イソインドリニル、イソキノリニル、キノリニル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリニル、ジヒドロピラニル、テトラヒドロピラニル、ピラニル、テトラヒドロフラニル、モルホリニル、チアゾリジニル、チオモルホリニルまたはチオキサニル（これらの全てはＣ1 乃至Ｃ6 のアルキル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシ、Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル、（Ｃ3 乃至Ｃ8 のシクロアルキル）オキシ、チオ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）チオ、カルボキシ、カルボキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、ホルミル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）オキシカルボニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）カルボニルオキシ、ニトロ、トリハロメチル、ヒドロキシ、ヒドロキシ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノ、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、ジ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）アミノ、アミノカルボニル、ハロ、ハロ（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）、アミノスルホニル、（Ｃ1 乃至Ｃ6 のアルキル）スルホニルアミノまたはシアノからそれぞれ独立して選択される１，２または３個の基により随意的に置換されている）であり、
Ｒ11、Ｒ12、Ｒ13、Ｒ14、Ｒ15、Ｒ17、Ｒ18およびＲ19はそれぞれ独立してＨまたはＣ1 乃至Ｃ3 のアルキルであり、さらに
Ｒ16はＨ、Ｃ1 乃至Ｃ3 のアルキル、またはアセチルアミノであり、
またはこれらの薬剤的に許容可能な塩であり、
ただし、上記Ｒ10は上記ｑが０でありＴが一定の結合構造である場合にフェニルまたは置換されたフェニルではない化合物。
【国際調査報告】
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