(57)【要約】潜在的に生物学的に活性な二糖化合物のコンビナトリアルライブラリーの調製のための方法が記載される。これらの化合物は、脂質可溶性、サイズ、機能および他の特性を変化させる目的で、新規な薬物もしくは薬物様化合物または有用な特性を有する化合物を発見するための特別の目的で、種々に官能化される。本発明は、芳香性および電荷の付加を含む、糖環について種々に官能化された二糖の溶液または固相合成、ならびに薬学的に有用な基およびアイソステアの配置のための、中間体、プロセスおよび合成ストラテジーを提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
Ａ−ｄ−Ｌ−ｅ−Ｂ
式Ｉ
〔ここで、ＡおよびＢは、独立して以下より選択され
【化１】
2005529910.tif 000089
Ｔは、ＯまたはＣＨ2であり；
Ｒ６およびＲ７は、水素であるか、または一緒になってカルボニル酸素を形成し；
Ｒ１は、水素、−Ｎ（Ｚ）Ｙ、−Ｃ（Ｚ）Ｙ、ＯＺまたはＳＺであり、ここで；
Ｒ１が−Ｎ（Ｚ）Ｙである場合；
Ｙは、水素または以下からなる群より選択され；
【化２】
2005529910.tif 000090
ここで、
Ｚは、水素またはＸ１より選択され、
Ｑは、水素またはＷより選択され、
Ｗは、１〜２０原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｘ１は、１〜２０原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１が−Ｃ（Ｚ）Ｙである場合：
Ｙは、なし(absent)であるか、水素、カルボニルを形成する二重結合の酸素（＝Ｏ）、およびニトリルを形成する三重結合の窒素から選択され、
Ｚは、なしであるか、または水素もしくはＸ２より選択され、
ここで、Ｘ２は、１〜２０原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリール、もしくはチオへテロアリール、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１がＯＺまたはＳＺである場合、
Ｚは、水素またはＸ３より選択され、
ここで、Ｘ３は、１〜２０原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５基は、水素、Ｎ3、ＯＨ、ＯＸ４、Ｎ（Ｚ）Ｙからなる群より選択され、ここで、Ｎ（Ｚ）Ｙは、上に定義される通りであるか、またはＹは、
【化３】
2005529910.tif 000091
であり、
ここで、ＱおよびＷは、上に定義される通りであり、
そして、Ｘ４は、独立して、１〜２０原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアリール、アミノへテロアリール、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、もしくはヘテロアリールカルバモイル、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
ｄおよびｅは、ＡおよびＢについての結合点を示し、ＡおよびＢ基の各々におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５基の１つを置換し、リンカーＬについての結合点を形成し、
ｄおよびｅは、共有結合を形成するか、または以下からなる群より選択され：
【化４】
2005529910.tif 000092
Ｌは、なしであるか、または１〜１２原子のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルからなる群より選択される〕
の二糖化合物。
【請求項２】
Ｒ１がＮ（Ｚ）Ｙである場合、
ＷがＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸からなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＮ（Ｚ）Ｙである場合、
ＺおよびＹが組み合わされて、４〜１０原子の単環または二環構造を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、及びヒドロキサム酸からなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｙである場合、
Ｘ２がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリールおよびチオへテロアリールからなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｙである場合、
ＺおよびＹが４〜１０原子の環構造を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
環構造がＸ１基によって置換される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＯＺまたはＳＺである場合、
Ｘ３がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリールおよびチオへテロアリールからなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＯＺまたはＳＺである場合、
Ｘ４がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、およびヒドロキサム酸からなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＺおよびＹが組み合わされて、４〜１０原子の環構造を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
環構造がＸ１基で置換される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＬがＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリールおよびチオへテロアリールからなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ基において、Ｔが酸素であり、Ａ基がピラノース環であり、リンカーｄ−Ｌ−ｅがＡ基のアノマーＲ１位とＢ基の任意のＲ１〜Ｒ５位との間に形成されるグリコシド結合であり、その結果、ｄが（−Ｏ−）であり、Ｌがなしであり、そしてｅが共有結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式１の構造が、
【化５】
2005529910.tif 000093
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式１の構造が、
【化６】
2005529910.tif 000094
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
式１の構造が、
【化７】
2005529910.tif 000095
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
式１の構造が、
【化８】
2005529910.tif 000096
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
式１の構造が、
【化９】
2005529910.tif 000097
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
式１の構造が、
【化１０】
2005529910.tif 000098
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２０】
式１の構造が、
【化１１】
2005529910.tif 000099
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２１】
式１の構造が、
【化１２】
2005529910.tif 000100
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２２】
式１の構造が、
【化１３】
2005529910.tif 000101
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ基において、Ｔが酸素であり、Ａ基がピラノース環であり、リンカーｄ−Ｌ−ｅが、ＡのＲ６およびＲ７がＣ＝Ｏであるアミド結合を形成し、Ｒ５が共有結合であるｄであり、Ｌがなしであり、そしてＢ上のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５のいずれかが、
【化１４】
2005529910.tif 000102
であるｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
式１の構造が、
【化１５】
2005529910.tif 000103
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式１の構造が、
【化１６】
2005529910.tif 000104
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
式１の構造が、
【化１７】
2005529910.tif 000105
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
式１の構造が、
【化１８】
2005529910.tif 000106
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２８】
式１の構造が、
【化１９】
2005529910.tif 000107
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
式１の構造が、
【化２０】
2005529910.tif 000108
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３０】
式１の構造が、
【化２１】
2005529910.tif 000109
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３１】
式１の構造が、
【化２２】
2005529910.tif 000110
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３２】
式１の構造が、
【化２３】
2005529910.tif 000111
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａ基において、Ｔが酸素であり、Ａ基およびＢ基の両方がピラノース環であり、結合ｄ−Ｌ−ｅが、Ａ基およびＢ基におけるＲ１〜Ｒ５のいずれかがそれぞれｄおよびｅであり、以下
【化２４】
2005529910.tif 000112
のエーテル型結合であり、およびＬが存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
式１の構造が、
【化２５】
2005529910.tif 000113
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
式１の構造が、
【化２６】
2005529910.tif 000114
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
式１の構造が、
【化２７】
2005529910.tif 000115
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
式１の構造が、
【化２８】
2005529910.tif 000116
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３８】
式１の構造が、
【化２９】
2005529910.tif 000117
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３９】
式１の構造が、
【化３０】
2005529910.tif 000118
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４０】
式１の構造が、
【化３１】
2005529910.tif 000119
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４１】
式１の構造が、
【化３２】
2005529910.tif 000120
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４２】
式１の構造が、
【化３３】
2005529910.tif 000121
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４３】
式１の構造が、
【化３４】
2005529910.tif 000122
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４４】
式１の構造が、
【化３５】
2005529910.tif 000123
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４５】
式１の構造が、
【化３６】
2005529910.tif 000124
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４６】
式１の構造が、
【化３７】
2005529910.tif 000125
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４７】
式１の構造が、
【化３８】
2005529910.tif 000126
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４８】
式１の構造が、
【化３９】
2005529910.tif 000127
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４９】
式１の構造が、
【化４０】
2005529910.tif 000128
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５０】
式１の構造が、
【化４１】
2005529910.tif 000129
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５１】
式１の構造が、
【化４２】
2005529910.tif 000130
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５２】
式１の構造が、
【化４３】
2005529910.tif 000131
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５３】
式１の構造が、
【化４４】
2005529910.tif 000132
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５４】
式１の構造が、
【化４５】
2005529910.tif 000133
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５５】
式１の構造が、
【化４６】
2005529910.tif 000134
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５６】
式１の構造が、
【化４７】
2005529910.tif 000135
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５７】
式１の構造が、
【化４８】
2005529910.tif 000136
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５８】
式１の構造が、
【化４９】
2005529910.tif 000137
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５９】
Ａ基において、Ｔは酸素であり、結合ｄ−Ｌ−ｅは、Ａ基におけるＲ１がｄである結合であり、共有結合
【化５０】
2005529910.tif 000138
からなる群より選択され、
Ｌは存在し；
そして、ｅは、
【化５１】
2005529910.tif 000139
からなる群より選択され；
そして、Ｂ環への結合は、Ｒ１〜Ｒ５のいずれかに存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】
式１の構造が、
【化５２】
2005529910.tif 000140
である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
式１の構造が、
【化５３】
2005529910.tif 000141
である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
式１の構造が、
【化５４】
2005529910.tif 000142
である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】
式１の構造が、
【化５５】
2005529910.tif 000143
である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６４】
Ａ基において、Ｔは酸素であり、結合ｄ−Ｌ−ｅは、Ａ基におけるＲ１がｄである結合であり、Ｂ基におけるＲ１がｅであり、ｄおよびｅの両方が、独立して、共有結合
【化５６】
2005529910.tif 000144
からなる群より選択され、
そしてＬが存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
式１の構造が、
【化５７】
2005529910.tif 000145
である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
式１の構造が、
【化５８】
2005529910.tif 000146
である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６７】
Ａ基において、Ｔが酸素であり、リンカーｄ−Ｌ−ｅが、Ａ基におけるＲ１〜Ｒ５基の少なくとも１つのＲ基がｄである結合であり、
【化５９】
2005529910.tif 000147
からなる群より選択され、
そして、Ｂ基におけるＲ１〜Ｒ５のいずれか１つがｅであり、そしてｅが
【化６０】
2005529910.tif 000148
であり、Ｌが存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６８】
式１の構造が、
【化６１】
2005529910.tif 000149
である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
式１の構造が、
【化６２】
2005529910.tif 000150
である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７０】
式１の構造が、
【化６３】
2005529910.tif 000151
である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７１】
式１の構造が、
【化６４】
2005529910.tif 000152
である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７２】
Ａ基において、Ｔが酸素であり、結合ｄ−Ｌ−ｅが、Ａ基およびＢ基におけるＲ１〜Ｒ５基のうちの少なくとも１つのＲ基がｄおよびｅである結合であり、そしてｄおよびｅが独立して、
【化６５】
2005529910.tif 000153
からなる群より選択され、
そしてＬが存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７３】
式１の構造が、
【化６６】
2005529910.tif 000154
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
式１の構造が、
【化６７】
2005529910.tif 000155
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７５】
式１の構造が、
【化６８】
2005529910.tif 000156
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７６】
式１の構造が、
【化６９】
2005529910.tif 000157
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７７】
式１の構造が、
【化７０】
2005529910.tif 000158
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７８】
化合物Ａおよび化合物Ｂを溶液中で反応させることを含む、請求項１に記載の二糖化合物を合成する方法。
【請求項７９】
官能化されたＲ１〜Ｒ５位の少なくとも１つを介して、支持体にＢ基の化合物を固定化する工程を包含する、請求項１に記載の化合物のコンビナトリアル合成の方法。
【請求項８０】
支持体が、誘導体化されたポリスチレン、テンタゲル(tentagel)、ワング樹脂(wang resin)、ＭＢＨＡ樹脂、アミノメチルポリスチレン、リンク(rink)アミド樹脂ＤＯＸ−ｍｐｅｇ、およびポリエチレングリコールからなる群より選択される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
化合物Ａをリンカー基Ｌと反応させて化合物Ａ−ｄ−Ｌを形成する工程、および化合物Ａ−ｄ−Ｌを化合物Ｂとさらに反応させて式Ｉの化合物を形成する工程を包含する、溶液中で式Ｉの化合物を合成する方法。
【請求項８２】
化合物Ｂをリンカー基Ｌと反応させて化合物Ｂ−ｅ−Ｌを形成する工程、および化合物Ｂ−ｅ−Ｌを化合物Ａとさらに反応させて式Ｉの化合物を形成する工程を包含する、溶液中で式Ｉの化合物を合成する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、潜在的に生物学的に活性な二糖化合物のコンビナトリアルライブラリーの調製のための方法に関する。これらの化合物は、脂質溶解性、サイズ、機能および他の特性を変化させる観点から、新規な薬物もしくは薬物様化合物、または有用な特性を有する化合物を発見する特別の目的で、種々に官能化される。本発明は、芳香族性および電荷の付加を含む糖環について種々に官能化された、二糖の溶液または固相合成ならびに薬学的に有用な基およびアイソステア(isostere)の配置(placement)のための、中間体、プロセス、および合成ストラテジーを提供する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
薬物発見の見通しから、炭水化物ピラノースおよびフラノース環ならびにそれらの誘導体が、テンプレートとして十分に適している。時々、足場カルボニルまたはアミノ基が置換のために存在し得るが、各糖は、通常、足場ヒドロキシル基を介して、種々の置換基が結合し得る三次元の足場を示す。置換基、糖足場についての相対的な位置、および置換基が結合する糖の型を変更することによって、多数の高度に多様な構造が得られ得る。炭水化物に関して、注意すべき重要な特徴は、分子多様性が、置換基の型においてだけでなく、三次元表示においてもまた達成されることである。天然に存在する糖の異なる構造異性体（例としては、グルコース、ガラクトース、マンノースなどが挙げられる、図１）は、置換基の代替的な表示を提供するという固有の構造的な利点を提供する。
【０００３】
【化１】
2005529910.tif 000002
【０００４】
薬物発見目的のための足場として使用される単糖の多数の例が存在するがi,ii,iii、薬学的に有用な官能基の提供のためのテンプレートとして使用される二糖またはより高次の糖の制限された数の例のみが存在する。
【０００５】
誘導体化された二糖およびより高次の糖は、重要でありかつ単糖足場によって取り組まれる(addressed)ものとは異なる群のレセプターに取り組み得る薬物発見のための新しいクラスの化合物を代表する。この群またはレセプターは、重要な結合基がお互いに遠位であるレセプターとして、幅広く記載され得る。原則として、単糖足場は、５までの結合基（より一般的には、３結合基が選択される）に取り組むように使用され得、足場上の結合点は、互いに１〜５オングストロームの空間離れている。一方、二糖足場は、より一般的には３〜４結合点が選択されるが、８までの結合基を収容し得、これらの基の各々についての結合点は、１０オングストロームもの大きい空間だけ離れている。明らかに、追加の官能基は、三次元空間で、なお大きな距離離れ得る。２つの単糖成分をスペーサー基で結合するグリコシド結合の置換は、目的の結合基間の分離をさらに増加し得る。
【０００６】
より遠位に配置した結合基に取り組む能力は、Ｇタンパク質結合レセプターを含む多数の生物学的レセプター分子についての重要な特徴であり、ここで、これらのレセプターの多くに対する細胞外開口部において、結合チャネルの幅は、１４オングストロームまでである。さらに、二糖足場は、大きな表面積に関係する相互作用、例えば、ＣＤ４−ＧＰ１２０システムのタンパク質−タンパク質相互作用（ヒト免疫不全ウイルスの原因論における重要な相互作用）のプローブとして使用され得る。
【０００７】
一連の選択的に保護および改変された単糖、シクリトールおよびテトラヒドロピラン構築ブロックの開発を通して、本発明者らは、高度に構造的および機能的に多様な誘導体化された（天然および非天然起源の両方の）二糖および二糖アナログ構造の化学合成を可能にする系を開発した。アクセス可能な多様性は、分子の構造的および機能的側面の両方を並列することによって特に増強される。広範な多様な構造にアクセスするために、立体中心反転化学(stereo-center inversion chemistry)が必要とされ、容易な様式で、天然に存在せず得るのが困難な糖および糖アナログを達成する。薬物様標的分子により大きい構造安定性を付与する非天然のデオキシまたはデオキシアミノ誘導体を提供する他の化学もまた、必要とされる。固体支持体上の適切な一連のケミストリーを行うための一組の試薬を用いて（これは、以下のことを可能にする；広範な機能的多様性、高度に保存された中間体、要求される制限された数の共通の構築ブロック）、そして、適切なケミストリーを用いて（これは、デオキシおよびデオキシアミノアナログへのアクセスを含む特異な炭水化物立体表示へのアクセスを可能にする）、公知の標的についての焦点を合わせたライブラリー、または無作為なスクリーニングのための未知の標的についての代替的に多様性のライブラリーを作製し得る方法論が、確立される。
【０００８】
多数の先行技術刊行物が本明細書中に参照されるが、この参考文献は、これらの書類形態のいずれもがオーストラリアまたは任意の他の国において当該分野で共通の一般的な知識の一部を形成するという承認を構成するものではないことが、明確に理解される。
【０００９】
炭水化物合成の伝統的な方法の多くは、コンビナトリアルアプローチに適していないと証明されている。なぜなら、特に現代のハイスループット合成系は、容易に自動化可能な手順を必要とするからである。本明細書中に記載される化合物およびプロセスは、炭水化物ベースのライブラリーの固相および溶液相コンビナトリアル合成に特に適しており、そして自動化し易い。本発明の方法は、そのように生成される化合物の構造において多様性を提供するために適切に官能化される共通の中間体を生じる。記載される方法を使用して、生成される化合物の生物学的活性および薬理学的特性の両方を調節するために、種々の官能基を導入することが可能である。
【００１０】
従って、本明細書中に開示される化合物および方法は、他の新規な薬物もしくは薬物様化合物、または工業的に実用的な様式で他の有用な特性を有する化合物の発見のための、無作為または焦点を定めたコンビナトリアル型ライブラリーを作製する能力を提供する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１１】
発明の要旨
第１の局面において、本発明は、式Ｉの二糖化合物を提供し、
Ａ−ｄ−Ｌ−ｅ−Ｂ          式Ｉ
ここで、ＡおよびＢは、独立して以下より選択され
【００１２】
【化２】
2005529910.tif 000003
【００１３】
ここで、環は、任意のコンフィギュレーションであり得、そしてアノマー中心(anomeric center)（存在する場合）は、αまたはβコンフィギュレーションのいずれかであり得；
各環について独立して、
Ｔは、ＯまたはＣＨ2であり得；
Ｒ６およびＲ７は、水素であるか、または一緒になってカルボニル酸素を形成し；
Ｒ１は、水素、−Ｎ（Ｚ）Ｙ、−Ｃ（Ｚ）Ｙ、ＯＺまたはＳＺであり得、ここで；
Ｒ１が−Ｎ（Ｚ）Ｙである場合；
Ｙは、水素または以下からなる群より選択され；
【００１４】
【化３】
2005529910.tif 000004
【００１５】
Ｚは、水素またはＸ１より選択され；
Ｑは、水素またはＷより選択され；
ＺおよびＹ基は、組み合わせられて、４〜１０原子の単環式または二環式環構造を形成し得る。この環構造は、Ｘ１基でさらに置換され得る；
Ｗ基は、必要に応じて置換された、分枝状および/または直鎖状の、１〜２０原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルより独立して選択される。代表的な置換基としては、ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸が挙げられるがこれらに限定されない；
Ｘ１基は、独立して、必要に応じて置換された、分枝状および/または直鎖状の、１〜２０原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルより選択される。代表的な置換基としては、ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸が挙げられるがこれらに限定されない；
Ｒ１が−Ｃ（Ｚ）Ｙである場合：
Ｙは、存在する場合、水素、カルボニルを形成する二重結合の酸素（＝Ｏ）、およびニトリルを形成する三重結合の窒素より選択され、
Ｚは、必要に応じてなしであり得、または水素もしくはＸ２より選択され、
ここで、Ｘ２は、独立して、必要に応じて置換された、分枝状および/または直鎖状の、１〜２０原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリール、もしくはチオへテロアリール、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルおよびヘテロアリールアルキルより選択される。代表的な置換基としては、必要に応じて更に置換され得る、ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリールまたはチオへテロアリールが挙げられるがこれらに限定されない；
Ｚ基およびＹ基は、組み合わされて、４〜１０原子の単環式または二環式環構造を形成し得る。この環構造は、Ｘ１基でさらに置換され得る；
Ｒ１がＯＺまたはＳＺである場合、
Ｚは、水素またはＸ３より選択され、
ここで、Ｘ３は、独立して、必要に応じて置換された、分枝状および/または直鎖状の、１〜２０原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルより選択される。代表的な置換基としては、必要に応じて更に置換され得る、ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリールまたはチオへテロアリールが挙げられるがこれらに限定されない；
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５基は、独立して、水素、Ｎ3、ＯＨ、ＯＸ４、Ｎ（Ｚ）Ｙからなる群より選択され、ここで、Ｎ（Ｚ）Ｙは、上に定義される通りであるか、またはさらにＹは、
【００１６】
【化４】
2005529910.tif 000005
【００１７】
であり、
ここで、ＱおよびＷは、上に定義される通りであり、そして、Ｘ４は、独立して、必要に応じて置換された、分枝状および/または直鎖状の、１〜２０原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリール、もしくはチオへテロアリール、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルより選択される。代表的な置換基としては、ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸が挙げられるがこれらに限定されない；
Ｚ基およびＹ基は、組み合わされて、４〜１０原子の単環式または二環式環構造を形成し得る。この環構造は、Ｘ１基でさらに置換され得る；
Ａ基およびＢ基は、結合構造ｄ−Ｌ−ｅと一緒に結合し、ここで、ｄ基およびｅ基は、ＡおよびＢについての結合点を示し、Ａ基およびＢ基の各々におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、またはＲ５基の１つを置換し、そしてリンカーＬについての結合点を形成する。
【００１８】
ｄ基およびｅ基は、独立して、共有結合または以下のリストより選択され：
【００１９】
【化５】
2005529910.tif 000006
2005529910.tif 000007
【００２０】
Ｌは、なしであってもよく、または必要に応じて置換された、分枝状および/または直鎖状の、飽和または不飽和の１〜１２原子のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルより選択される。代表的な置換基としては、必要に応じて更に置換され得る、ＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリールまたはチオへテロアリールが挙げられるがこれらに限定されない；
分子化学量論の規則が、必要とされる場合に、水素原子のデフォルト付加(default addition)によって維持されることが理解される。
【００２１】
第１の局面の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、ここで、
Ａ基において、Ｔが酸素であり、
Ａ基がピラノース環であり、
リンカーｄ−Ｌ−ｅがＡ基のアノマーＲ１位とＢ基の任意のＲ１〜Ｒ５位との間に形成されるグリコシド結合であり、その結果、ｄが（−Ｏ−）であり、Ｌがなしであり、そしてｅが共有結合である。
【００２２】
重要なことに、各環上のＲ基は、お互いに独立して選択され得る。例えば、環Ａ上のＲ２は、環Ｂ上のＲ２とは異なり得る。
【００２３】
この実施形態の例示的な構造としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない；
【００２４】
【化６】
2005529910.tif 000008
2005529910.tif 000009
【００２５】
第１の局面の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、ここで
Ａ基において、Ｔが酸素であり、
Ａ基がピラノース環であり、
リンカーｄ−Ｌ−ｅが、ＡのＲ６およびＲ７がＣ＝Ｏであるアミド結合を形成し、Ｒ５が共有結合であるｄであり、Ｌがなしであり、そしてＢ上のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５のいずれかが、
【００２６】
【化７】
2005529910.tif 000010
【００２７】
であるｅである。
【００２８】
重要なことに、各環上のＲ基は、お互いに独立して選択され得る。例えば、環Ａ上のＲ２は、環Ｂ上のＲ２とは異なり得る。
【００２９】
この実施形態の例示的な構造としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない；
【００３０】
【化８】
2005529910.tif 000011
2005529910.tif 000012
【００３１】
第１の局面の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、ここで
Ａ基において、Ｔが酸素であり、
Ａ基およびＢ基の両方がピラノース環であり、
結合ｄ−Ｌ−ｅが、Ａ基およびＢ基におけるＲ１〜Ｒ５のいずれかがそれぞれｄおよびｅであるエーテル型結合であり、
【００３２】
【化９】
2005529910.tif 000013
【００３３】
であり、Ｌが存在しなければならない。
【００３４】
重要なことに、各環上のＲ基は、お互いに独立して選択され得る。例えば、環Ａ上のＲ２は、環Ｂ上のＲ２とは異なり得る。
【００３５】
この実施形態の例示的な構造としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない；
【００３６】
【化１０】
2005529910.tif 000014
2005529910.tif 000015
2005529910.tif 000016
【００３７】
第１の局面の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、ここで
Ａ基において、Ｔは酸素であり、
結合ｄ−Ｌ−ｅは、Ａ基におけるＲ１がｄである結合であり、共有結合
【００３８】
【化１１】
2005529910.tif 000017
【００３９】
より選択され、
Ｌは存在しなければならず；
そして、ｅは、
【００４０】
【化１２】
2005529910.tif 000018
【００４１】
である。
【００４２】
重要なことに、各環上のＲ基は、お互いに独立して選択され得る。例えば、環Ａ上のＲ２は、環Ｂ上のＲ２とは異なり得る。
【００４３】
この実施形態の例示的な構造としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない；
【００４４】
【化１３】
2005529910.tif 000019
【００４５】
第１の局面の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、ここで
Ａ基において、Ｔは酸素であり、
結合ｄ−Ｌ−ｅは、Ａ基におけるＲ１がｄであり、Ｂ基におけるＲ１がｅである結合であり、ｄおよびｅの両方が、独立して、共有結合
【００４６】
【化１４】
2005529910.tif 000020
【００４７】
より選択され、
Ｌが存在しなければならない。
【００４８】
重要なことに、各環上のＲ基は、お互いに独立して選択され得る。例えば、環Ａ上のＲ２は、環Ｂ上のＲ２とは異なり得る。
【００４９】
この実施形態の例示的な構造としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない；
【００５０】
【化１５】
2005529910.tif 000021
【００５１】
第１の局面の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、ここで
Ａ基において、Ｔが酸素であり、
リンカーｄ−Ｌ−ｅが、Ａ基におけるＲ１〜Ｒ５基の任意のＲ基がｄであり得る結合であり、
【００５２】
【化１６】
2005529910.tif 000022
【００５３】
より選択され、
そして、Ｂ基におけるＲ１〜Ｒ５の任意のＲ基がｅであり得、そしてｅが
【００５４】
【化１７】
2005529910.tif 000023
【００５５】
であり、Ｌが存在しなければならない。
【００５６】
重要なことに、各環上のＲ基は、お互いに独立して選択され得る。例えば、環Ａ上のＲ２は、環Ｂ上のＲ２とは異なり得る。
【００５７】
この実施形態の例示的な構造としては、以下のリストが挙げられるがこれらに限定されない；
【００５８】
【化１８】
2005529910.tif 000024
【００５９】
第１の局面の別の好ましい実施形態は、式Ｉの化合物を提供し、ここで
Ａ基において、Ｔが酸素であり、
結合ｄ−Ｌ−ｅが、Ａ基およびＢ基におけるＲ１〜Ｒ５基のいずれかのＲ基がそれぞれｄおよびｅであり得る結合であり、そしてｄおよびｅが独立して、
【００６０】
【化１９】
2005529910.tif 000025
【００６１】
より選択され、
Ｌが存在しなければならない。
【００６２】
重要なことに、各環上のＲ基は、お互いに独立して選択され得る。例えば、環Ａ上のＲ２は、環Ｂ上のＲ２とは異なり得る。
【００６３】
この実施形態の例示的な構造としては、以下のリストが挙げられるがこれらに限定されない；
【００６４】
【化２０】
2005529910.tif 000026
2005529910.tif 000027
【００６５】
第２の局面において、本発明は、式Ｉの化合物の合成方法を提供し、該方法は、２つの適切に置換および保護された単糖化合物ＡおよびＢを溶液中で反応させる工程を包含する。
【００６６】
第３の局面において、本発明は、式Ｉの化合物のコンビナトリアル合成の方法を提供し、該方法は、官能化されたＲ１〜Ｒ５位のいずれかを介して、支持体にＢ基の化合物を固定化する工程を包含する。該支持体は、可溶性であっても良いし不溶性であってもよい。不溶性支持体の非制限的な例としては、誘導体化されたポリスチレン、テンタゲル(tentagel)、ワング樹脂(wang resin)、ＭＢＨＡ樹脂、アミノメチルポリスチレン、リンク(rink)アミド樹脂などが挙げられる。可溶性支持体の非制限的な例としては、ＤＯＸ−ｍｐｅｇ、ポリエチレングリコールなどが挙げられる。
【００６７】
本発明の化合物は、生物学的活性についてスクリーニングする際に有用である。
【００６８】
本明細書の目的のために、用語「を含んでいる(comprising)」は「を含んでいるがこれらに限定されない(including but not limited to)」を意味し、用語「を含む(comprises)」は対応する意味を有することが明確に理解される。
【００６９】
一般的な方法１：ウレア形成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１１ｍＬ）中に溶解したジアミン（１．０５ｍｍｏｌ）に、イソシアネート（１．９９ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を２．５時間撹拌した。トルエン（２０ｍＬ）を添加し、全ての溶媒を除去してオイルを得た。この手順をさらに２回繰り返した。次いで、この残渣をエーテルで粉砕し、得られた固体をろ過して生成物を得た。
【００７０】
一般的な方法２：エステル交換反応
メタノール/ジクロロメタン（１１０ｍＬ）の１：１混合液中の糖（１６．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ソディウムメトキシド（６．５ｍｍｏｌ）を添加し、全体を窒素下で２時間撹拌した。ｐＨ５が達成されるまで、Amberlite IR 120 H+を添加した。樹脂をろ過し、メタノールで数回洗浄し、次いで合わせた濾液を乾燥して濃縮し、残渣を得た。残渣を、エーテルで粉砕するか、またはカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た。
【００７１】
一般的な方法３：アジド還元
４：１のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド/メタノール（５ｍＬ）中のアジド化合物（０．３０ｍｍｏｌ）の溶液に、水（０．５ｍＬ）中塩化アンモニウム（１．５０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。次いで、活性化亜鉛末(activated zinc dust)（８．９８ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を４０分間撹拌した。水（０．２５ｍＬ）中の塩化アンモニウム（０．５０ｍｍｏｌ）および亜鉛末（１．５ｍｍｏｌ）の２回目の添加を行い、懸濁液をさらに４０分間撹拌した。この時間後、クロロホルム（５０ｍＬ）を添加し、懸濁液をセライトでろ過し、クロロホルム/Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１：１）で洗浄した。次いで、これらの合わせた濾液を、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして全ての溶媒を減圧下で乾燥し、代表的に固体を得た。
【００７２】
一般的な方法４：ＨＢＴＵカップリング
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．２ｍＬ）中の酸（０．０５ｍｍｏｌ）およびＨＢＴＵ（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．０３ｍＬ、０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、全体を１０分間撹拌した。次いで、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．３ｍＬ）中の糖アミン（０．０４ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、全体を１６時間撹拌した。次いでクロロホルム（１５ｍＬ）を添加し、水、１０％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして溶媒を減圧下で除去して、オイルを得た。粗生成物を、さらなる精製なしで、代表的に次の工程に持ち越した(carried through)。
【００７３】
一般的な方法５：最終生成物の形成のための全体的な脱保護−１
糖（０．０４ｍｍｏｌ）を、９３％乾燥ジクロロメタン、５％トリエチルシラン、２％トリフルオロ酢酸の溶液（３ｍＬ）中に溶解し、反応液を室温で２時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、次いで溶液を凍結乾燥して、白色固体を得た。次いで、この固体を分取ＨＰＬＣによって精製した。
【００７４】
一般的な方法６：最終生成物の形成のための全体的な脱保護−２
糖（０．００１６ｍｍｏｌ）を、８３％乾燥ジクロロメタン、１５％ｐ−チオクレゾール、２％トリフルオロ酢酸の溶液（０．１ｍＬ）中に溶解し、反応液を室温で０．５時間撹拌した。次いで溶媒を減圧下で除去して、粗生成物を得た。
【００７５】
一般的な方法７：ＤＩＣカップリング
乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）および乾燥ＤＭＦ（１滴）中の酸（５２μｍｏｌ）およびＨＯＢＴ（５２μｍｏｌ）に、ＤＩＣ（５２μｍｏｌ）を添加した。溶液を１分間撹拌し、次いで、乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）中のアミン（３５μｍｏｌ）の溶液に添加した。反応混合液を、室温で１時間撹拌し、ＤＣＭで希釈し、１０％クエン酸、飽和炭酸水素塩、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、そして溶媒を減圧下で除去した。
【００７６】
一般的な方法８：エステル加水分解
ジオキサン（０．６ｍＬ）中の粗生成物４に、１Ｍ  ＫＯＨ水溶液（０．６ｍＬ）を添加した。反応混合液を、室温で１時間撹拌し、減圧下で濃縮した。残渣を、ＣＨ3ＣＮ（２ｍＬ）およびＤＣＭ（０．５ｍＬ）中に溶解し、Ａｍｂｅｒｌｉｔｅと共に１時間撹拌した。溶液をろ過し、減圧下で濃縮し、分取ＨＰＬＣによって引き続き精製される残渣を生成した。
【００７７】
一般的な方法９：Ｆｍｏｃ切断に続くＤＩＣカップリング
Ｆｍｏｃ保護アミノ化合物（約５０μｍｏｌ）をアセトニトリル（２．４ｍＬ）中に溶解し、ピペリジン（６０μＬ、０．６０μｍｏｌ）を添加した。混合物を一晩撹拌し、溶媒を減圧下で蒸発し、残渣をトルエンと共に共沸させて残渣を得た。残渣を乾燥ジクロロメタン（２ｍＬ）中に取り、乾燥ジクロロメタン（２ｍＬ）中のオクタン酸（１２μＬ、７５μｍｏｌ）およびＤＩＣ（１２μＬ、７５μｍｏｌ）の溶液（添加の前に室温で５分間撹拌した）を添加した。撹拌を１時間続け、混合物をジクロロメタン（５０ｍＬ）で希釈し、１０％クエン酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、綿のパットでろ過し、そして溶媒を減圧下で除去し、粗混合物として生成物を得た。
【００７８】
一般的な方法１０：アミン脱保護
完全に保護したブロック［２ｍｍｏｌ］を、ブタノール（１５ｍｌ）およびエチレンジアミン（１５ｍｌ）中に懸濁し、混合物を２０時間加熱して還流した。溶媒を蒸発させ、残渣をクロロホルムに取り、希釈したブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。化合物を、クロロホルムと共にシリカのパッドにローディングし、クロロホルム中の９％メタノールで溶出し、定量的に純粋なジアミンを得た。
【００７９】
一般的な方法１１：ジアミンカップリング
ジアミン（１７ｍｇ、０．０２３ｍｍｏｌ）を乾燥クロロホルム（０．５ｍｌ）中に溶解し、ＤＩＰＥＡ（３ｍｇ、４μｌ、１当量）を添加し、そして溶液を−７８℃まで冷却した。クロロホルム（０．２ｍｌ）中のＦＭＯＣ−Ｃｌ（４．２ｍｇ、０．７当量）の溶液を滴下し、室温までゆっくり温め、１６時間撹拌した。混合液を、クロロホルムと水との間で分配し、有機層を、ＮａＨＣＯ3、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発して乾燥させた。これにより、主要生成物として単一保護された(monoprotected)アミンを得た。
【００８０】
一般的な方法１２：チオウレア形成
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４．８ｍＬ）中の糖（０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、４−フルオロフェニルイソチオシアネート（０．４８ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で４時間撹拌した。トルエン（５ｍＬ）を添加し、全ての溶媒を除去してオイルを得た。
【００８１】
一般的な方法１３：ＣＢｚ形成
クロロホルム（４．８ｍＬ）中の糖（０．４８ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、ベンジルクロロホルメート（０．５２ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を室温で２時間撹拌した。次いで、クロロホルム（５ｍＬ）を添加し、水、１０％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして溶媒を減圧下で除去してオイルを得た。
【００８２】
一般的な方法１４：スルホンアミド形成
乾燥ジクロロメタン（０．２５ｍＬ）中の糖アミン（０．０２６７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン(diisopropyethylamine)（０．０１４ｍｌ、０．０８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（１０．２ｍｇ、０．０５４ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を７２時間撹拌した。反応混合液を、乾燥ジクロロメタン（２ｍＬ）で希釈し、水（２ｍｌ）で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして溶媒を減圧下で除去し、粗混合物として生成物を得た。
【００８３】
一般的な方法１５：無水酢酸でのアシル化
乾燥ジクロロメタン（０．４ｍＬ）中の糖アミン（０．０４ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルエチルアミン（０．０２ｍｌ、０．１２ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（０．０１５ｍＬ、０．１２ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を１時間撹拌した。溶液を減圧下で濃縮し、粗生成物を得た。
【００８４】
一般的な方法１６：Ｆｍｏｃ切断
Ｆｍｏｃ保護したアミノ化合物（０．４８ｍｍｏｌ）を、クロロホルム（４ｍＬ）およびピペリジン（１ｍｌ）中に溶解した。混合物を１時間撹拌し、蒸発して乾燥させた。残渣をアセトニトリル（４ｍｌ）中に取り、固体をろ別し、フィルターケークをアセトニトリル（１ｍｌ）で洗浄した。アセトニトリル溶液を合わせて、乾燥するまで蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン：メタノール  ２０：１）によって精製し、所望の生成物を得た。
【００８５】
一般的な方法１７：トリフルオロアセテートエステルの加水分解および最終生成物の精製
糖（０．０４ｍｍｏｌ）を、メタノール（２ｍＬ）および濃縮した水性水酸化アンモニウム（２ｍｌ）の溶液に溶解し；反応物を室温で２時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、次いで溶液を凍結乾燥し、白色固体を得た。次いでこの固体を分取ＨＰＬＣによって精製した。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８６】
実施例１：式ＩＩの化合物によって記載されるようなグリコシド結合を有する化合物の調製
【００８７】
【化２１】
2005529910.tif 000028
【００８８】
条件: (1-a) メチルブロモアセテート, NaH, DMF, 80%; (1-b) Bu3, 75%; (1-c) Ac2O, ピリジン, 95%; (1-d) NaCNBH3; (1-e) MeOTf, DCM, 70%; (1-f) (i) ジチオスレイトール, (ii) Ac2O, ピリジン, 80% 全体; (1-g) (i) NaOMe/MeOH, (ii) TFA, (iii) NH3.H2O; (1-h) (i) 4-クロロインドール-2-カルボキシレート, HBTU, DMF, DIPEA, (ii) NaOH.
実施例２：式ＩＩＩの化合物によって記載されるようなアミド結合を有する化合物の調製
【００８９】
【化２２】
2005529910.tif 000029
【００９０】
条件: (2-a) アリル-Br, DMF, NaH, 85%; (2-b) (i) 9-BBN, THF, NaOAc, H2O2, (ii) Ph3P, CBr4, (iii) NaN3, DMF, (iv) DTT, Boc2O, (v) NH3.H2O; (2-c) HBTU, DIPEA, DMF; (2-d) (i) DTT, (ii) HBTU, DIPEA, イソ酪酸; (2-e) (i) NaOMe/MeOH, (ii) TFA.
実施例３：式ＩＶの化合物によって記載されるようなエーテル結合を有する化合物の調製
【００９１】
【化２３】
2005529910.tif 000030
【００９２】
条件: (3-a) (i) NaCNBH3, (ii) NH3.H2O, (iii) Ac2O, ピリジン; (3-b) (i) NBS, アセトン, (ii) TFA, (iii) Ac2O, ピリジン, (iv) NH3H2O, (v) HBTU, DIPEA, 2-アミノ安息香酸; (3-c) grubbs 触媒; (3-d) NaOMe/MeOH.
実施例４：式ＩＶの化合物によって記載されるようなエーテル結合を有する化合物の調製
【００９３】
【化２４】
2005529910.tif 000031
【００９４】
条件: (4-a) ビニルベンジルクロライド, NaH, DMF; (4-b) 9-BBN, NaOAc, H2O2; (4-c) (i) クロロアセチルクロライド, (ii) NBS, アセトン, TFA, (iii) Ac2O, ピリジン, (iv) NH3.H2O, HBTU, DIPEA, インドール-2-カルボキシレート, (vi) チオウレア; (4-d) MeOTf; (4-e) (i) NaCNBH3, (ii) NaOH.
実施例５：式Ｖの化合物によって記載されるようなエーテル結合を有する化合物の調製
【００９５】
【化２５】
2005529910.tif 000032
【００９６】
条件: (5-a) NaOMe, -40oC; (5-b) 3-アジドプロピルブロマイド, NaH, DMF; (5-c) DTT; (5-d) NaOH; (5-e) HBTU, DIPEA, DMF; (5-f) (i) DTT, (ii) HBTU, Boc-グリシン, (iii) NaCNBH3, TFA, (iv) 1H-ピラゾール-1-カルボキシアミジンヒドロクロライド(hydrochlorie), (v) NH3.H2O, (vi) モノ-メチルマロネート, DCC, (vii) NaOMe.
実施例６：式ＶおよびＶＩの化合物によって記載されるような結合を有する化合物の調製
【００９７】
【化２６】
2005529910.tif 000033
【００９８】
条件: (6-a) (i) wang OTCA 樹脂, BF3.Et2O, (ii) NaOMe/MeOH, (iii) R1-Br, 塩基, (iv) TBAF, MeOH, THF, (v) R3-Br, 塩基, (vi) DT, (vii) HBTU, DIPEA, DMF, R2-CO2H; (6-b) m-CPBA; (6-c) アミン 38, DMF; (6-d) TFA 切断; (6-e) grubbs 切断; (6-f) TFA 切断.
実施例７：式ＶＩの化合物によって記載されるような結合を有する化合物の調製
【００９９】
【化２７】
2005529910.tif 000034
【０１００】
条件: (7-a) (i) NaOMe/MeOH, (ii) メチルブロモアセテート, NaH, DMF; (7-b) DTT, ベンゾイルクロライド, DMF; (7-c) SP-ニトリラーゼ(nitrilase)固定化酵素, アセトニトリル, 水; (7-d) (i) HBTU, DIPEA, 1,5-ジアミノペンタン (ii) TFA, アセトニトリル, H2O.
実施例８：式ＶＩＩの化合物によって記載されるような結合を有する化合物の調製
【０１０１】
【化２８】
2005529910.tif 000035
【０１０２】
条件: (8-a) DTT; (8-b) (i) DTT; (ii) 3,4-ジクロロベンゾイルクロライド, (iii) NaOH; (8-c) (i) HBTU, DIPEA, DMF, (ii) NaOMe/MeOH, (iii) TFA, アセトニトリル, 水.
実施例９：式ＶＩＩＩの化合物によって記載されるような結合を有する化合物の調製
【０１０３】
【化２９】
2005529910.tif 000036
【０１０４】
条件: (9-a) (i) NH3.H2O, (ii) 3,4-ジクロロベンゾイルクロライド, (iii) DTT; (9-b) (i) 無水琥珀酸, (ii) HBTU, DIPEA, (iii) NaOH, (iv) TFA, アセトニトリル, 水.
実施例１０：１，５−アンヒドロガラクチトールアクセプターの合成
【０１０５】
【化３０】
2005529910.tif 000037
【０１０６】
１０−ａ．  １，５−アンヒドロ−４−アジド−２，４−ジデオキシ−２−ＤＴＰＭ−６−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−Ｄ−ガラクチトール（５６）の合成
化合物５６を、一般的な方法２に記載される手順に従って調製した。
(H (400 MHz; CDCl3) 3.25 (3H, s), 3.26 (3H, s), 3.65 (5H, m), 3.80 (3H, s), 4.09 (3H, m), 4.50 (2H, q, J 9.5 Hz and J 3.6 Hz), 6.89 (2H, d, J 8.8 Hz), 7.26 (2H, d, J 8.8 Hz), 8.21 (1H, d, J 13.6 Hz), 及び10.15 (1H, br t, J 11.4 Hz); LCMS [M+H]+=475.
１０−ｂ．  ２−アミノ−１，５−アンヒドロ−４−アジド−２，４−ジデオキシ−６−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−Ｄ−ガラクチトール（５７）の合成
乾燥メタノール/Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍＬ）の３：１混合液中の糖５６（１６．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ヒドラジンモノヒドレート（８６．３ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を３時間撹拌した。得られた沈殿をろ過によって除去し、濾液を減圧下で濃縮した。次いで、残渣をジクロロメタン中に再溶解し、飽和塩化ナトリウムで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして全ての溶媒を減圧下で除去し、固体５７を得た。該固体を次の工程で直接使用した。
【０１０７】
１０−ｃ．  １，５−アンヒドロ−４−アジド−２−（３−カルボキシベンジル）−２，４−ジデオキシ−６−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−Ｄ−ガラクチトール（５８）の合成
メタノール（５５ｍｌ）中のアミン５７（１６．２ｍｍｏｌ）の溶液に、無水フタル酸（２１６．２ｍｍｏｌ）を添加し、全体を２時間撹拌した。次いで、混合物を減圧下で蒸発して乾燥させ、残渣をトルエンと共に共沸して、クリーム色の固体５８を得た。
【０１０８】
１０−ｄ．  ３−Ｏ−アセチル−１，５−アンヒドロ−４−アジド−２，４−ジデオキシ−６−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−２−フタルイミド−Ｄ−ガラクチトール（５９）の合成
酸４（１６．３ｍｏｌ）を、乾燥ピリジン（１９ｍｌ）中に懸濁し、０℃まで冷却し、そして無水酢酸（４８．７ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、懸濁液を、０℃で１時間、続いて室温で１８時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をトルエンと共に共沸させ、クロロホルム中に再溶解し、水、１０％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして溶媒を減圧下で除去して、黄色固体５９を得た。
【０１０９】
１０−ｅ．  １，５−アンヒドロ−４−アジド−２，４−ジデオキシ−６−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−２−フタルイミド−Ｄ−ガラクチトール（６０）の合成
化合物６０を、一般的な方法２において記載される手順に従って調製した。収率 (５５より77%), (H (400 MHz; CDCl3) 3.58 (1H, dd, J 14.3 Hz及びJ 7.3 Hz), 3.66 - 3.74 (1H, m), 3.82 (3H, s), 3.82 - 3.93 (1H, m), 4.03 (1H, t, J 11.4 Hz), 4.10 (1H, d, J 3.7 Hz), 4.42 - 4.52 (1H, m), 4.52 (2H, s), 4.66 (1H, dd, J 3.7 Hz及びJ 10.7 Hz), 6.90 (2H, d, J 8.9 Hz), 7.28 (2H, d, J 8.9 Hz), 7.74 (2H, m)および7.67 (2H, m); [M+NH4]+ = 456.
実施例１１：トリクロロアセトイミデートドナーの合成
【０１１０】
【化３１】
2005529910.tif 000038
【０１１１】
１１−ａ．  チオメチル ２−アジド−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−β−Ｄ−グルコピラノシド（６２）
チオグリコシド６１（２１．２ｍｍｏｌ）を、分割して、０℃で、ＤＭＦ（１０６ｍｌ）中の水素化ナトリウム（８４．８ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。２０分後、混合物を室温に戻し、０℃に再冷却する前に３０分間撹拌した。次いで、懸濁液に、４−メトキシベンジルクロライド（１１．５ｍｌ）を２０分にわたって添加した。次いで、反応混合物を室温に戻し、１６時間撹拌した。得られた溶液を、０℃まで冷却し、塩化アンモニウム溶液でクエンチした。反応混合物を、水とクロロホルムの間で分配し、有機層を引き続きブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、蒸発させた。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、定量的な収率で、固体として所望の生成物６２を得た。(H (400 MHz; CDCl3) 2.22 (3H, s), 3.32 - 3.48 (3H, m), 3.54 - 3.70 (3H, m), 3.80 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.82 (3H, s), 4.17 (1H, d, J 9.5 Hz), 4.46 (1H, d, J 9.3 Hz), 4.49 (1H, d, J 10.3 Hz), 4.55 (1H, d, J 11.6 Hz), 4.63 (1H, d, J 5.2 Hz), 4.82 (2H, s), 6.75 - 6.95 (6H, m), 7.09 (2H, d, J 8.9 Hz), 7.24 (2H, d, J 8.9 Hz)及び7.30 (2H, d, J 10.3 Hz); LCMS [M+Na]+ = 618.2. 
１１−ｂ．  ２−アジド−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−Ｄ−グルコピラノース（６３）の合成
０℃でアセトン（４５０ｍＬ）中のチオグリコシド６２（１１２．９ｍｍｏｌ）の溶液に、光を遮り、水（２７７．８ｍｍｏｌ）、Ｎ−ヨードスクシンイミド（１３４．９ｍｍｏｌ）を添加し、続いてＴＭＳＯＴｆ（１１．２ｍｍｏｌ）を添加し、溶液を９０分間撹拌した。クロロホルム（４００ｍＬ）を添加し、クロロホルム層を分離して、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和Ｎａ2Ｓ2Ｏ3溶液、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして減圧下で濃縮して固体を得た。固体をエーテルで粉砕し、クリーム色の固体（９８％）として、所望の生成物６３を得た。
(H (400 MHz; CDCl3) 3.42 (1H, dd, J 3.0 Hz及びJ 10.0 Hz), 3.52 - 3.66 (3H, m), 3.78 (3H, s), 3.81 (3H, s), 3.82 (3H, s), 3.97 (1H, t, J 9.8 Hz), 4.03 (1H, dq, J 2 Hz, J 4.9 Hz及びJ 9.8 Hz), 4.42 (2H, t, J 10.3 Hz), 4.53 (1H, d, J 11.8 Hz), 4.62 (1H, br d, J 4.9 Hz), 4.73 (1H, d, J 10.6 Hz), 4.82 (2H, s), 6.81 - 6.93 (6H, m), 7.05 (2H, d, J 8.8 Hz), 7.24 (2H, d, J 11.7 Hz)及び7.30 (2H, d, J 8.8 Hz); LCMS [M+Na]+ = 588.3. 
１１−ｃ．  ２−アミノ−２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−Ｄ−グルコピラノース（６４）の合成
乾燥ＤＭＦ（２７５ｍＬ）中のアジド６３（１１０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、ジチオスレイトール（２２０．４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、反応混合物を窒素のストリームで脱気し、０℃まで冷却し、トリエチルアミン（２２０．４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、溶液を室温まで戻し、引き続き２４時間撹拌した。次いで溶液を、酢酸エチルで希釈し、水、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧下で除去し、得られた残渣をジエチルエーテル（約２５０ｍＬ）で処理して、白色固体（６９％）、ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝５４０．２５として所望の生成物６４を得た。
【０１１２】
１１−ｄ．  ２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−２−トリフルオロアセトアミド−Ｄ−グルコピラノース（６５）の合成
０℃で乾燥クロロホルム（４００ｍｌ）中のアミン６４（７５．６ｍｍｏｌ）の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（１１３．４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１６．０ｍＬ、１１３．４ｍｍｏｌ）を添加した。次いで、得られた反応混合物を、３０分間撹拌し、その後、反応を室温まで戻してさらに１時間撹拌した。この時間において、反応を０℃まで冷却し、さらにジイソプロピルエチルアミン（１１３．４ｍｍｏｌ）およびトリフルオロ酢酸（１１３．４ｍｍｏｌ）を添加し、反応を室温まで戻し、３時間撹拌した。次いで、反応混合物を希釈した炭酸水素ナトリウムに注ぎ、混合物を３０分間撹拌した。固体を水で洗浄し、フラスコに移し、アセトニトリルとの同時蒸発(co-evaporation)によって乾燥し、粗生成物を得た。次いで、酢酸エチルを残渣に添加し、得られた懸濁液を２時間還流した。次いで、石油エーテル（約３００ｍＬ）をこれに添加し、混合物を室温まで冷却し、得られた固体をろ過し、高減圧下で乾燥し、固体（７７％）として所望の生成物６５を得た。(H (400 MHz; CDCl3) 3.04 - 3.17 (1H, m), 3.54 - 3.60 (2H, m), 3.61 - 3.71 (2H, m), 3.79 (3H, s), 3.80 (3H, s), 3.81 (3H, s), 4.01 [dt, J 3.0 Hz及びJ 10.4 Hz] 及び4.16 [dt, J 3.7 Hz及びJ 10.1 Hz] (1H), 4.43 (2H, t, J 10.4 Hz), 4.50 - 4.60 (2H, m), 4.66 - 4.78 (2H, m), 5.23 (1H, d, J 4.0 Hz), 6.11 (1H, br d, J 2.9 Hz), 6.80 - 6.90 (6H, m), 7.06 (2H, d, J 11.1 Hz), 7.18 (2H, d, J 12.6 Hz) and 7.24 (2H, d, J 11.1 Hz); LCMS [M+Na]+ = 658.2. 
１１−ｆ．  イミデート（６５）の形成
テトラヒドロフラン（５４０ｍＬ）中のラクトール１１（８．７ｍｍｏｌ）の溶液に、トリクロロアセトニトリル（１７２．９ｍｍｏｌ）を添加し、続いて炭酸カリウム（１０３．９ｍｍｏｌ）を添加し、懸濁液を８日撹拌した。８日後、懸濁液をセライトでろ過し、テトラヒドロフランで洗浄し、全ての溶媒を減圧下で除去し、茶色のオイルを得た。次いで、オイルをカラムクロマトグラフィー（溶出液  トルエン/アセトン；２０：１）によって精製し、茶色の半固体（６０％）として所望の生成物１２を得た。
【０１１３】
実施例１２：二糖の合成および官能化
【０１１４】
【化３２】
2005529910.tif 000039
【０１１５】
１２−ａ．  二糖（６７）を得るためのトリクロロアセトイミデートドナーでのグリコシル化
乾燥１，２−ジクロロエタン（８４ｍＬ）中のアクセプター６０（１．８ｍｍｏｌ）およびドナー６６（２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、３Ａ酸洗浄分子ペレット（４ｇ）を添加し、得られた混合物を２０分間撹拌した。次いで、混合物に、ＴＭＳＯＴｆ（乾燥１，２−ジクロロエタン中の０．１Ｍ溶液の１．８ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応物を１５分間撹拌した。この時間後、トリエチルアミン（６ｍＬ）を添加し、懸濁液をろ過し、ジクロロメタンで洗浄し、全ての溶媒を減圧下で除去し、黄色固体を得た。得られた固体をエーテルで粉砕し、ろ過して、クリーム色固体（６５％）として二糖６７を得た。
(H (400 MHz; CDCl3) 3.26 - 3.35 (1H, m), 3.42 - 3.66 (5H, m), 3.68 - 3.72 (1H, m), 3.74 (3H, s), 3.76 (3H, s), 3.76 - 3.82 (4H, m), 3.78 (6H, s), 3.87 - 3.96 (1H, m), 4.32 - 4.54 (6H, m), 4.62 - 4.79 (3H, m, [4.66, dd, J 3.4 Hz and J 13.3 Hz]), 5.02 (1H, dd, J 3.8 Hz and J 12.6 Hz), 5.04 (1H, d, J 10.7 Hz), 6.34 (1H, d, J 10.3 Hz), 6.76 - 6.92 (8H, m), 7.07 (4H, dd, J 1.6 Hz及びJ 9.0 Hz), 7.20 - 7.24 (4H, m), 7.69 - 7.74 (2H, m)及び7.77 - 7.85 (2H, m); LCMS [M+H+Na]+ = 1078.2.
１２−ｂ．  ジアミノ誘導体（６８）を得るためのアミン脱保護
保護された二糖６７（０．９５ｍｍｏｌ）をｎ−ブタノール/エチレンジアミン（１：１，１４ｍＬ）中に懸濁し、加熱して１６時間還流した。次いで溶媒を減圧下で除去し、残渣をクロロホルムに取り、希釈したブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧下で除去してオイルを得た。該オイルをカラムクロマトグラフィー（溶出液  １０：１，クロロホルム/メタノール）によって精製し、粘着性固体［７２％、次の工程で直接使用される］として、所望の生成物６８を得た。
(H (400 MHz; CDCl3) 2.91 (1H, dd, J 8.2及びJ 10.3 Hz), 2.96 - 3.08 (1H, m), 3.21 - 3.29 (1H, m), 3.35 - 3.50 (4H, m), 3.52 - 3.68 (5H, m), 3.74 - 3.82 (12H, シングレット), 3.91 - 3.98 (1H, m), 4.16 [1H, (d, J 3.6 Hz)及び4.32 (d, J 7.8 Hz)], 4.35 - 4.52 (7H, m), 4.58 - 4.64 (1H, m), 4.71 [1H, (d, J 10.3 Hz)及び4.91 (d, J 10.9 Hz)], 6.80 - 6.92 (8H, m), 7.11 (2H, d, J 8.8 Hz), 7.2 - 7.32 (6H, m); LCMS [M+H]+ = 830.35.
１２−ｃ．  ウレア形成（６９）
化合物６９を、一般的な方法１において記載される手順に従って調製した。収率［３０％、次の工程で直接使用される］、ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝１２０４．５３。
【０１１６】
１２−ｄ．  アジド還元（７０）
化合物７０を一般的な方法３に記載される手順に従って調製した。［９９％、次の工程で直接使用される］、ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝１１７８．６５。
【０１１７】
１２−ｅ．  脂質ＨＢＴＵカップリング（７１）
化合物７１を一般的な方法４に記載される手順に従って調製した。ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝１３７４．８３。
【０１１８】
１２−ｆ．  全体的な脱保護（７２）
化合物７２を白色固体として一般的な方法５に記載される手順に従って調製した。［３０％、化合物７０からの２工程にわたる収率］、ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝８９４．２２。
【０１１９】
実施例１３：アミノ酸結合脂質サイドアームの合成
【０１２０】
【化３３】
2005529910.tif 000040
【０１２１】
１３−ａ．  アミノ酸サイドアーム（７３）のＤＩＣカップリング
化合物７３（０．０３４ｍｍｏｌの７０を使用する）を、一般的な方法７に記載される手順に従って調製した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．５分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１４７５。
【０１２２】
１３−ｂ．  Ｂｏｃ保護アミンおよび４−メトキシベンジル基（７４）の脱保護
化合物７４を、一般的な方法５に記載される手順に従って調製した；ＨＰＬＣ  方法Ａ、Ｒｔ＝４．８２分、［Ｍ＋Ｈ］+＝８９５。
【０１２３】
１３−ｃ．  脂質サイドアーム（７５）のＤＩＣカップリング
化合物７５を、一般的な方法７に記載される手順に従って調製した；ＨＰＬＣ−方法Ａ、Ｒｔ＝６．１８分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１１１７；ＲＴ＝７．１６分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１１４７。
【０１２４】
１３−ｄ．  遊離酸（７６）を提供するためのエステル分解
化合物７５を、一般的な方法８に記載される手順に従って調製した、７０からの収率２５．７％；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝４．７５分、［Ｍ＋Ｈ］+＝９３９。
【０１２５】
実施例１４：アミノ酸結合脂質サイドアームの合成−２
【０１２６】
【化３４】
2005529910.tif 000041
【０１２７】
１４−ａ．  アミノ酸サイドアーム（７７）のＤＩＣカップリング
化合物７７（０．０３４ｍｍｏｌの７０を使用する）を、一般的な方法７に記載される手順に従って調製した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．３分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１４９７。
【０１２８】
１４−ｂ．  Ｂｏｃ保護アミンおよび４−メトキシベンジル基（７８）の脱保護
粗生成物７７を、ＤＣＭ（２ｍＬ）、ＴＦＡ（４０μＬ）およびＴＥＳ（１００μＬ）中で、室温で２時間撹拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した、ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝４．５分、［Ｍ＋Ｈ］+＝９１７。
【０１２９】
１４−ｃ．  脂質サイドアーム（７９）のＤＩＣカップリング
化合物７９を、一般的な方法７に記載される手順に従って調製した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝５．１５分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１０１４。
【０１３０】
１４−ｄ．  遊離酸（８０）を提供するためのエステル加水分解
化合物７９を、一般的な方法８に記載される手順に従って調製した、（７０からの）収率２４．５％；ＨＰＬＣ−方法Ａ、Ｒｔ＝４．５０分、［Ｍ＋Ｈ］+＝９２５。
【０１３１】
実施例１５：スルホンアミド脂質サイドアームを用いる、２−デオキシ−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−β−Ｄ−グルコピラノシル１，５−アンヒドロ−２，４−ジデオキシ−４−（１−デカンスルホンアミド）−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−Ｄ−ガラクチトール４の合成
【０１３２】
【化３５】
2005529910.tif 000042
【０１３３】
１５−ａ．  スルホンアミド結合脂質サイドアーム（８２）の形成
乾燥ジクロロメタン（１ｍｌ）中の化合物７０（０．０３４ｍｍｏｌ）およびピリジン（３６．４当量）の溶液に、８１（２０当量）をいくつかに分割して添加した。得られた反応混合物を窒素雰囲気下で２時間撹拌し、飽和重炭酸ナトリウム溶液（２０ｍｌ）を添加した。３０分の撹拌後、水相をジクロロメタンで抽出し；合わせた有機溶液をＭｇＳＯ4で乾燥し、乾燥するまで減圧下で蒸発させた。残渣を、分取ＴＬＣ（溶出液：ニートなＥｔＯＡｃ）によって精製し、粗２−デオキシ−３，４，６−トリ−Ｏ−（４−メトキシベンジル）−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−β−Ｄ−グルコピラノシル１，５−アンヒドロ−２，４−ジデオキシ−６−（４−メトキシベンジル）−４−（１−デカンスルホンアミド）−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−Ｄ−ガラクチトール８２（ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．７１分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１３８２．４）を得た。生成物をさらなる精製なしで次の工程に使用した。
【０１３４】
１５−ｂ．  最終生成物（８３）を提供するための全体的な脱保護
化合物８３を、一般的な方法５に記載される手順に従って調製した（７０から１０．８％）ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝１１．８５分、［Ｍ＋Ｈ］+＝９０２．５３。
【０１３５】
実施例１６：２−デオキシ−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−β−Ｄ−グルコピラノシル１，５−アンヒドロ−２，４−ジデオキシ−４−（１−デシルホスホンアミド）−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−Ｄ−ガラクチトール７の合成
【０１３６】
【化３６】
2005529910.tif 000043
【０１３７】
１６−ａ．  ホスホンアミド結合脂質サイドアーム（８５）の形成
乾燥ジクロロメタン（４ｍｌ）中の１−デシルホスホン酸（１ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミド（１．７μｌ）の溶液に、オキサリルクロライド（２６１．２μｌ、３ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を、窒素雰囲気下で１時間、室温で撹拌し、減圧下で乾燥するまで蒸発させた。残渣を１時間高減圧下で乾燥させ、茶色の液体として化合物８４を得た。ＤＣＭ（４ｍｌ）中の８４（１ｍｍｏｌ）に、トリエチルアミン（６９５μｌ、５ｍｍｏｌ）を添加し、続いて化合物７０［０．０３４ｍｍｏｌ］を添加した。得られた反応混合物を、窒素雰囲気下で１時間撹拌し、１Ｎ塩酸溶液（２０ｍｌ）を添加した；水相をジクロロメタン（３×２０ｍｌ）で抽出した；合わせた有機溶液をＭｇＳＯ4で乾燥し、減圧下で乾燥するまで蒸発させた。生成物を、さらなる精製なしで次の工程について使用した。（ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．６７分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１３８２．８２）
１６−ｂ．  最終的な生成物（８６）を提供するための全体的な脱保護
化合物８６を、一般的な方法５に記載される手順に従って調製した、（７０からの）収率８％；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝５．３６分、［Ｍ＋Ｈ］+＝９０２．５。
【０１３８】
実施例１７：２−デオキシ−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−β−Ｄ−グルコピラノシル１，５−アンヒドロ−２，４−ジデオキシ−４−（Ｎ−オクタノイルグリシルアミド）−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−Ｄ−ガラクチトールの合成
【０１３９】
【化３７】
2005529910.tif 000044
【０１４０】
１７−ａ．  アミド結合脂質サイドアーム（８８）を形成するためのＤＩＣカップリング
化合物８８を、一般的な方法７に記載される手順に従って、（０．０３４ｍｍｏｌの７０から）調製した。粗生成物８８を、さらなる精製なしで、次の工程のために使用した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．１７分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１３６１．８０。
【０１４１】
１７−ｂ．  最終的な生成物（８９）を提供するための全体的な脱保護
化合物８９を、一般的な方法５に記載される手順に従って調製した（７０から）収率２４％；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝４．８６分、［Ｍ＋Ｈ］+＝８８１．３６。
【０１４２】
実施例１８：２−デオキシ−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−β−Ｄ−グルコピラノシル１，５−アンヒドロ−２，４−ジデオキシ−４−（Ｎ−オクタノイル−Ｎ’−イル−３，４−ジオキソ−シクロブテン−１，２−ジアミン）−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−Ｄ−ガラクチトール９２の合成
【０１４３】
【化３８】
2005529910.tif 000045
【０１４４】
１８−ａ．  ビニログ(vinylogous)アミドを形成するためのジエチルスクアラートのカップリング（９０）
アミン７０（０．０３４ｍｍｏｌ）をエタノール中に溶解し、ＤＩＰＥＡ（３５ｍｍｏｌ）およびジエチルスクアラート（７０μｍｏｌ）を添加した。室温での撹拌後、出発材料の５への完全な転換が観察された；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝６．７０分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１３０２．４７。
【０１４５】
１８−ｂ．  アルキルアミン側鎖のスクアラートへのカップリング（９１）
デシルアミン（１００μｍｏｌ）を混合物（１８−ａ由来）中に添加し、５０℃まで一晩加熱した。混合液を酢酸エチルで希釈し、１０％クエン酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液で二回洗浄し、そして溶媒を減圧下で除去した。粗９１を、次の工程においてさらなる精製なしで使用した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．６６分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１４１３．１５。
【０１４６】
１８−ｃ．  最終的な生成物（９２）を提供するための全体的な脱保護
化合物８６を、一般的な方法５に記載される手順に従って調製し、純粋な９２を（７０から）収率２６．２％で得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝５．６１分、［Ｍ＋Ｈ］+＝９３３．３２。
【０１４７】
実施例１９：２−デオキシ−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−β−Ｄ−グルコピラノシル１，５−アンヒドロ−２，４−ジデオキシ−４−（（Ｎ−ヘキサノイル）−４−アミノ−ブチロイル）−２−（３−トリフルオロメチル）−ウレイド−Ｄ−ガラクチトール１０の合成
【０１４８】
【化３９】
2005529910.tif 000046
【０１４９】
１９−ａ．  アミド結合脂質サイドアーム（９４）を形成するためのＤＩＣカップリング
化合物９４を、一般的な方法７に記載される手順に従って、（０．０３４ｍｍｏｌの７０から）調製した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝６．８５分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１３６１．４７。粗生成物を次の工程について直接使用した。
【０１５０】
１９−ｂ．  最終的な生成物（９５）を提供するための全体的な脱保護
化合物９５を、一般的な方法５に記載される手順に従って調製し、純粋な１０を（７０から）収率４２．１％で得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝４．６０分、［Ｍ＋Ｈ］+＝８８１．３９。
【０１５１】
実施例２０：脂質側鎖および酸機能を有する二糖の合成
【０１５２】
【化４０】
2005529910.tif 000047
【０１５３】
ＮＢ．反応シリーズを、ＲおよびＳアイソマーの両方について別々に完了した。
【０１５４】
２０−ａ．  アミド結合脂質サイドアーム（９６）を形成するためのＤＩＣカップリング
化合物９６を、一般的な方法７に記載される手順に従って調製した。粗生成物を、次の工程のために直接使用した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．７０分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１５８５．４５。
【０１５５】
２０−ｂおよび２０−ｃ．  Ｆｍｏｃ脱保護に続くアミド形成（９８）
化合物９８を、一般的な方法９に記載される手順に従って調製した。粗生成物を、一般的な脱保護について直接使用した（ＨＰＬＣ 方法Ｂ、Ｒｔ＝１８．５１分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１４８９．７７）。
【０１５６】
２０−ｄ．  最終的な生成物を得るための全体的な切断
化合物９９を、一般的な方法５に記載される手順に従って調製した、７０から収率（Ｒアイソマー）２７．５％、７０から収率（Ｓアイソマー）１０．５％；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝４．８８分、［Ｍ＋Ｈ］+＝９５３．４６。
【０１５７】
実施例２１：ＰＥＧ側鎖を有する二糖の合成
【０１５８】
【化４１】
2005529910.tif 000048
【０１５９】
２１−ａ．  アミド結合ＰＥＧサイドアーム（１００）を形成するためのＤＩＣカップリング
化合物１００を、一般的な方法７に記載される手順に従って調製した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝６．８１分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１３３８．４９。粗生成物を次の工程について直接使用した。
【０１６０】
２１−ｂ．  最終的な生成物（１０１）を得るための全体的な切断
化合物１０１を、一般的な方法５に記載される手順に従って調製した（１０１は、Ｃ１８カラムの分取クロマトグラフィーによって精製した）、（７０より）収率２１．８％；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝４．２７分、［Ｍ＋Ｈ］+＝９５８．５２。
【０１６１】
実施例２２：一連の脂質結合体の合成
【０１６２】
【化４２】
2005529910.tif 000049
【０１６３】
２２−ａ．  Ｃ−４におけるアミド誘導体の調製（１０２ａ、１０２ｂ、１０２ｃ、１０２ｅ）
化合物１０２ａ、１０２ｂ、１０２ｃ、１０２ｅを、一般的な方法４に提供される手順に従って調製した。
【０１６４】
２２−ｂ．  無水酢酸との反応（１０２ｄ）
乾燥ジクロロメタン（０．４ｍＬ）中の糖アミン（０．０４ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（０．１２ｍｍｏｌ）を滴下し、溶液を１６時間撹拌した。次いで、クロロホルム（１５ｍＬ）を添加し、水、１０％クエン酸、飽和炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして溶媒を減圧下で除去して、オイルとして定量的に表題化合物５を得た、ＬＣＭＳ［Ｍ＋Ｈ］+＝１２２０．５。
【０１６５】
２２−ｃ．  最終生成物（１０３ａ〜１０３ｅ）を得るための全体的な切断
化合物１０３ａ〜ｅを、一般的な方法５に記載される手順に従って調製した。
【０１６６】
第１表：実施例２２において調製された誘導体
【０１６７】
【表１】
2005529910.tif 000050
【０１６８】
第１表についてのサイドアーム
【０１６９】
【化４３】
2005529910.tif 000051
【０１７０】
実施例２３：さらなる二糖ライブラリーの合成
パート１：化合物１１１−０１〜１１１−３０の調製
【０１７１】
【化４４】
2005529910.tif 000052
【０１７２】
条件：（２３−ａ）一般的な方法１０；（２３−ｂ）一般的な方法１１；（２３−ｃ）特定の化合物について使用される一般的な方法については第２表を参照のこと；（２３−ｄ）一般的な方法３；（２３−ｅ）特定の化合物について使用される一般的な方法については第２表を参照のこと；（２３−ｆ）および（ｘ−ｇ）一般的な方法９；（２３−ｈ）特定の化合物について使用される一般的な方法については第２表を参照のこと。
【０１７３】
パート２：化合物１１３−０１〜１１３−０３の調製
【０１７４】
【化４５】
2005529910.tif 000053
【０１７５】
条件：（ａ）特定の化合物についての一般的な方法については第２表を参照のこと；（ｂ）一般的な方法５
パート３：（５つの異なる脂質側鎖を使用することによる）構造１１７−０１〜１１７−１５によって例示されるようなＲ3におけるさらなる誘導体の調製のための代替的なウレア構築ブロックの合成のための化合物１１４−０１〜１１４−０３の調製
【０１７６】
【化４６】
2005529910.tif 000054
【０１７７】
条件：（ａ）一般的な方法１；（ｂ）一般的な方法３；（ｃ）適切な場合にカップリングされる脂質側鎖に依存する一般的な方法１，４，７，１４および１５；（ｄ）一般的な方法５，６および１７。
第２表：実施例２３についての実験結果、中間体および生成物
【０１７８】
【表２】
2005529910.tif 000055
2005529910.tif 000056
2005529910.tif 000057
【０１７９】
ＳＭ*＝出発物質
Ｍ§＝合成方法（一般的な方法）
Ｒｔ（分）‡：第２表における全ての化合物をＨＰＬＣ方法Ａによって分析した。
注意：使用される分析条件下で、アミノ基を含む化合物（６８，１０４，１０５，１０７，１０９として分類される化合物）は、異常なブロードピークで溶出し、時々数分の幅がある；従って、多くの場合、これらは、無水酢酸でのアシル化を介して得られるアセトアミド誘導体として検出される。
第２表についての置換基
【０１８０】
【化４７】
2005529910.tif 000058
【０１８１】
ＨＰＬＣ法
ＨＰＬＣ 方法Ａ
【０１８２】
【表３】
2005529910.tif 000059
【０１８３】
Ａｇｉｌｅｎｔ  ＳＢ  Ｚｏｒｂａｘ  Ｃ１８  ４．６×５０ｍｍ（５μｍ、８０Å）
ＬＣ移動相：アセトニトリル：水 ０．１％蟻酸
ＨＰＬＣ 方法Ｂ
【０１８４】
【表４】
2005529910.tif 000060
【０１８５】
Ａｇｉｌｅｎｔ  ＳＢ  Ｚｏｒｂａｘ  Ｃ１８  ４．６×５０ｍｍ（５μｍ、８０Å）
ＬＣ移動相：アセトニトリル：水  ０．１％蟻酸
実施例２４：α１→４結合二糖化合物の合成
多様性のための保護基の選択的除去−パート１
【０１８６】
【化４８】
2005529910.tif 000061
【０１８７】
２４−ａ：グリコシル化
化合物１１８［１．０ｍｍｏｌ］および６０［１．５ｍｍｏｌ］を乾燥ジクロロメタン［１６ｍＬ］中に溶解し、室温で１時間、モレキュラーシーブ［４Å、酸洗浄］と撹拌した。次いで、混合物に、２，６−ジ−tert−ブチルピリジン［１．６ｍｍｏｌ］およびＤＭＴＳＴ［１．６ｍｍｏｌ］を添加し、反応物を室温で撹拌した。２．５時間後、さらに６０［０．２ｍｍｏｌ］、２，６−ジ−tert−ブチルピリジン［０．２ｍｍｏｌ］およびＤＭＴＳＴ［０．２ｍｍｏｌ］を添加し、そして反応物を室温で１時間撹拌した。次いで、反応をトリエチルアミンでクエンチし、溶媒を減圧下で除去して、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル/酢酸エチル  ２：１）によって精製し、無色の発泡体［６３％］として１１９を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝８．０９分、［Ｍ＋Ｎａ］+＝１０８７．５６；1H-NMR (CDCl3): 8.00 (d, 2H, Ar), 7.82-7.65 (m, 2H, Ar), 7.95-7.14 (m, 19H, Ar), 6.90 (d, 2H, Ar), 5.52 (dd, 1H, H-2', J1'-2'=3.4Hz, J2'-3'=10.1Hz), 5.24 (d, 1H, H1'), 4.82 (s, 1H, CHPh), 4.72-4.63 (m, 2H), 4.54 (dd, 1H, H-3', J3'-4'=3.6Hz), 4.38 (AB, 2H, CH2Ar, Jgem=11.7Hz), 3.95-3.86 (m, 2H), 3.83 (s, 3H, OCH3), 3.83-3.76 (m, 1H), 3.62-3.56 (m, 1H), 3.49 (dd, 1H, J=5.9Hz, J=9.0Hz), 3.38 (dd, 1H, J=7.7Hz, J=9.2Hz), 3.37 (dd, 1H, H4',J4'-5'<1Hz), 3.30 (dd, 1H, H1-a, Jgem=12.5Hz, J1a,2=1.9Hz), 3.25 (m, 1H), 2.92 (dd, 1H, H-1b, J1b,2<1), 0.88 (s, 9H, tBu).
２４−ｂ：アジド還元
化合物１１９［０．１６４ｍｍｏｌ］を、一般的な方法３に記載される手順に従って処理した（ＮＢ：ＨＰＬＣカラム（ＨＰＬＣ 方法Ａ）上で数分にわたって化合物は付着する）；［Ｍ＋Ｈ］+＝１０３９．５３。粗生成物１２０の溶液を次の転換のために直接使用した。
【０１８８】
２４−ｃ：アミドカップリング
粗１２０を、一般的な方法７に記載される手順に従ってウンデカン酸１２０ｍｇ［０．６５ｍｍｏｌ］で処理した。１２１を含む残渣をシリカカラム（勾配  石油エーテル/酢酸エチル２：１〜２％トリエチルアミンを含む、石油エーテル/酢酸エチル１：１）で精製し、１２１［５１％］；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝９．１４分、［Ｍ＋Ｎａ］+＝１２２９．６９、および未反応１２０（３１％）を得た。
【０１８９】
２４−ｄ：シリルエーテル切断
ＤＭＦ［３ｍＬ］中の１２１の溶液に、ＴＨＦ［０．５ｍＬ］および酢酸［３０μＬ］中のＴＢＡＦの１モル溶液を添加し、混合物を６５℃まで６時間加熱した。反応混合物を酢酸エチルで希釈して、溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶媒を減圧下で除去し、粗１２２（ＥＬＳＤによる１００％転換）を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．１７分、［Ｍ＋Ｈ］+＝９６９．５５。
【０１９０】
２４−ｅ１〜ｅ２：酸不安定な保護基の除去
（２４−ｅ１）粗１２２を、乾燥ジクロロメタン［５ｍＬ］中に溶解し、トリエチルシラン［０．５ｍＬ］およびトリフルオロ酢酸［０．１ｍＬ］を添加した。室温での１０分間の撹拌後、１２３ａへの転換を完了した（ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝６．８０分、［Ｍ＋Ｈ］+＝８４９．５０）。（２４−ｅ２）室温で３時間のさらなる撹拌により、１２３（ＥＬＳＤによる１００％転換）を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝６．７１分、［Ｍ＋Ｈ］+＝７６１．４３。
多様性のための保護基の選択的除去−パート２
【０１９１】
【化４９】
2005529910.tif 000062
【０１９２】
２４−ｆ１〜ｆ２：酸不安定な保護基の除去
（２４−ｆ１）化合物１２１［８μｍｏｌ］を、乾燥ジクロロメタン［１ｍＬ］およびトリエチルシラン［０．１ｍＬ］中に溶解し、トリフルオロ酢酸［０．０２ｍＬ］を添加した。室温での２分間の撹拌後、１２４ａへの転換を完了した（ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝８．５４分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１１８７．４９）。（２４−ｆ２）室温で３時間のさらなる撹拌により、１２４（ＥＬＳＤによる１００％転換）を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．８７分、［Ｍ＋Ｈ］+＝９９９．５６。
多様性のための保護基の選択的除去−パート３
【０１９３】
【化５０】
2005529910.tif 000063
【０１９４】
２４−ｇ：フタルイミド切断
エタノール［５ｍＬ］中の１２１［０．１０ｍｍｏｌ］の溶液に、ヒドラジン水和物［０．０５ｍＬ］を添加し、溶液を２０時間還流した。溶媒を減圧下で除去し、残渣をトルエンと共に同時蒸発させ、粗１２５（ＥＬＳＤによる１００％転換）を得た。生成物は、ＨＰＬＣ（ＨＰＬＣ 方法Ａ）、［Ｍ＋Ｈ］+＝１０７７．４３で数分にわたり付着する。
【０１９５】
２４−ｇ：スルホンアミド形成
化合物１２５［１．８μｍｏｌ］を、一般的な方法１４に従ってトシルクロライド［５ｍｇ］と反応させて、１２６（ＥＬＳＤによる１００％転換）、ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝９．２５分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１２３１．６５、［Ｍ＋Ｎａ］+＝１２５３．６３を得た。
多様性のための保護基の選択的除去−パート４
【０１９６】
【化５１】
2005529910.tif 000064
【０１９７】
２４−ｉ：ウレア形成
化合物１２５［０．１０ｍｍｏｌ］を一般的な方法１に従って、３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート［０．４ｍｍｏｌ］と反応させて、１２７（ＥＬＳＤにより７３％純度）；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝９．０４分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１２６４．７５を得た。
【０１９８】
２４−ｊ：エステル切断
化合物１２７［０．１０ｍｍｏｌ］を、（ＭｅＯＨのみが溶媒として使用されるということを除いて）一般的な方法２に記載される手順に従って処理し、粗１２８を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝８．６０分、［Ｍ＋Ｈ］+＝１１２６．４８、［Ｍ＋Ｈ］+＝１１４８．４６。
【０１９９】
２４−ｋ：カルバメート形成
乾燥ＤＭＦ［５ｍＬ］中の１２８［０．１０ｍｍｏｌ］の溶液に、３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート［０．４ｍｍｏｌ］およびＤＢＵ［４５μＬ］を添加し、溶液を８０℃まで２０時間加熱した。反応混合液を、酢酸エチルで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶媒を減圧下で除去して１２９を得た。
【０２００】
２４−ｌ：シリルエーテル切断
ＤＭＦ［３ｍＬ］中の１２９の溶液に、ＴＨＦ［０．５ｍＬ］および酢酸［３０μＬ］中のＴＢＡＦの１Ｍ溶液を添加し、反応混合物を６５℃まで６時間加熱した。反応混合液を、酢酸エチルで希釈し、溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去して粗１３０を得た。
【０２０１】
２４−ｍ１〜２４−ｍ２：酸不安定な保護基の除去
（２４−ｍ１）ジクロロメタン［５ｍＬ］中の化合物１３０の溶液に、トリエチルシラン［０．５ｍＬ］およびトリフルオロ酢酸［０．１ｍＬ］を添加した。室温で２時間の撹拌後、１３１ａへの転換が完了した。（２４−ｍ２）室温で３時間のさらなる撹拌により、定量的に１３１を得た。
多様性のための保護基の選択的除去−パート５
【０２０２】
【化５２】
2005529910.tif 000065
【０２０３】
２４−ｎ：シリルエーテル切断
ＤＭＦ［３ｍＬ］中の１２７の溶液に、ＴＨＦ［０．５ｍＬ］および酢酸［３０μＬ］中のＴＢＡＦの１Ｍ溶液を添加し、混合物を６５℃まで６時間加熱した。反応混合液を、酢酸エチルで希釈し、溶液を飽和重炭酸ナトリウム溶液、水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で除去して粗１３２を得た。
【０２０４】
２４−ｏ：カルバメート形成
ＤＭＦ［５ｍＬ］中の１３２［０．１０ｍｍｏｌ］の溶液に、３−トリフルオロメチルフェニルイソシアネート［０．４ｍｍｏｌ］およびＤＢＵ［４５μＬ］を添加し、溶液を８０℃まで２０時間加熱した。反応混合液を、酢酸エチルで希釈して、飽和重炭酸ナトリウム溶液および水で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして溶媒を減圧下で除去して１３３を得た。
【０２０５】
２４−ｐ：エステル切断
化合物１３３［０．１０ｍｍｏｌ］を、（ＭｅＯＨのみが溶媒として使用されることを除いて）一般的な方法２に記載される手順に従って処理した。
【０２０６】
２４−ｑ１〜２４−ｑ２：酸不安定な保護基の除去
（２４−ｑ１）化合物１３４を乾燥ジクロロメタン［５ｍＬ］に溶解し、トリエチルシラン［０．５ｍＬ］およびトリフルオロ酢酸［０．１ｍＬ］を添加した。室温で２分の撹拌後、１３５ａへの転換が完了した。（２４−ｑ２）室温で３時間のさらなる撹拌により、１３５を得た。
【０２０７】
実施例２５：薬物発見のためのβ１→６結合二糖化合物の合成−１
【０２０８】
【化５３】
2005529910.tif 000066
【０２０９】
２５−ａ：グリコシル化
ジクロロエタン［８ｍＬ］中の６０［０．４８ｍｍｏｌ］および１３６［０．７０ｍｍｏｌ］の溶液に、ＤＭＴＳＴ［０．４８ｍｍｏｌ］を添加し、混合物を室温で４５分間撹拌した。その時間に、さらにＤＭＴＳＴ［０．２１ｍｍｏｌ］を添加し、２０分の撹拌後、反応をトリエチルアミン［０．５ｍＬ］の添加によってクエンチした。次いで、反応混合物を、ジクロロメタンで希釈し、１０％クエン酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発し、生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカ、石油エーテル/酢酸エチル  １：１）によって精製し、無色発泡体［５９％］として１３７を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝５．０６分、［Ｍ＋Ｎａ］+＝７５８．４９。
【０２１０】
２５−ｂ：アセチル化
ピリジン［０．２ｍｌ］中の１３７［２ｍｇ］の溶液に、無水酢酸［５０μＬ］を添加し、引き続き反応混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、反応混合液をジクロロメタンで希釈し、１０％クエン酸、飽和重炭酸ナトリウム溶液で洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧下で蒸発して１３８を得た；1H-NMR (CDCl3): 7.85-7.62 (m, 8H, Ar), 5.75 (dd, 1H, H-3', J2',3'=10.4Hz, J3',4'=8.8Hz), 5.70 (dd, 1H, H-3, J2,3=11.0Hz, J3,4=3.4Hz), 5.39 (d, 1H, H-1', J1',2'=8.7Hz), 5.12 (dd, 1H, H-4', J4'5'<1Hz), 4.64 (ddd, 1H, H-2), 4.25 (dd, 1H, H-2'), 4.00 (dd, 1H, H-4), 3.88-3.76 (m, 3H, H-1a, H-5, H-5'), 3.70-3.52 (m, 5H, H-1b, H-6a, H-6b, H-6a', H-6b'), 2.07, 1.98, 1.87, 1.71 (each s, 3H, Ac).
実施例２６：薬物発見のためのβ１→６結合二糖化合物の合成−２
【０２１１】
【化５４】
2005529910.tif 000067
【０２１２】
２６−ａ．  β１→６結合二糖の形成
１，２−ＤＣＥ［２．６ｍＬ］中のチオグリコシド１３９［０．１５４ｍｍｏｌ］、トリクロロアセトイミデート６６［チオグリコシドに対して１．５当量］および４オングストロームのモレキュラーシーブ［０．２６ｇ］の溶液を、室温で１５分間撹拌した。この時間に、ＴＭＳＯＴｆ［０．３当量］を添加した。反応液を３０分間撹拌し、この時間に、トリエチルアミン［２ｍＬ］の添加によって反応をクエンチした。反応混合液を、ＤＣＭで希釈し、ろ過し、得られた濾液を減圧下で濃縮して残渣を得た。残渣をカラムクロマトグラフィー［トルエン/アセトン、２０：１］によって精製し、無色の発泡体［５８％］として生成物を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝８．０２分、［Ｍ＋Ｎａ］+＝１３１６；1H-NMR, CDCl3 d 4.07 (d, 1-H, H-1a J1,2=9.2 Hz), 4.42 (d, 1-H, H-1b, J1,2=8.2 Hz)は、２つのβ結合を示す。
【０２１３】
実施例２７：薬物発見のためのメチルグリコシド二糖の合成
【０２１４】
【化５５】
2005529910.tif 000068
【０２１５】
２７−ａ．  ３−ＯＨ位のベンゾイル化
０℃で１，２−ジクロロメタン［１４０ｍＬ］中の１４１［３７．２ｍｍｏｌ］の溶液に、ＤＭＡＰ［２当量］およびベンゾイルクロライド［１．５当量］を添加した。反応混合液を室温まで戻し、２時間撹拌した。メタノールを添加し、反応混合液をさらに１５分間撹拌した。次いで、反応混合液をＣＨＣｌ3で希釈し、１０％クエン酸溶液、飽和ＮａＨＣＯ3溶液、飽和ブライン溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、減圧下で濃縮した。化合物をシリカのプラグを通過させて１４２を得、さらなる精製なしで、次の工程において直接使用した。
【０２１６】
２７−ｂ．  ベンジリデン切断
ＭｅＣＮ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ［２：１：０．１、１５５ｍＬ］の混合液中のチオグリコシド１４２［３６．７ｍｍｏｌ］の溶液に、ｐ−トルエンスルホン酸［２００ｍｇ］を添加した。得られた反応混合液を７５℃で２時間撹拌した。反応物を室温まで冷却させ、水［５０ｍＬ］を添加し、揮発性溶媒［ＭｅＣＮおよびＭｅＯＨ］を減圧下で除去した。得られた懸濁液をろ過し、回収した固体を、さらに水で洗浄し、続いて石油エーテルで洗浄し、次いで減圧下で乾燥して純粋な１４３［９８％］を得た；［Ｍ＋Ｈ］+＝４８０．３、（ＥＬＳＤにより９９．８％純粋）；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝３．８０分。
【０２１７】
２７−ｃ．  ６−ＯＨ基のシアリル保護
ピリジン［２０ｍＬ］中のジオール１４３［１０ｍｍｏｌ］の懸濁液に、イミダゾール［１ｍｍｏｌ］を添加し、次いで得られた反応混合液を１２０℃まで加熱した。この時間に、ＴＢＤＰＳ−Ｃｌ［１２ｍｍｏｌ］を分割して添加し、反応液を１２０℃で１時間撹拌した。この時間後、さらにＴＢＤＰＳ−Ｃｌ［０．４当量］を添加し、反応液をさらに１時間撹拌した。次いで反応混合液を冷却し、揮発物を減圧下で除去した。残渣をＤＣＭ中に取り、１モルＨＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧下で除去した。残渣を石油エーテルで洗浄し、白色固体［９９％］として純粋な１４４を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝６．６６分（ＥＬＳＤにより１００％の純度）；［Ｍ＋Ｈ］+＝７１８．５７。
【０２１８】
２７−ｄ．  ４−Ｏ−トリフラートの形成
ＤＣＭ［２０ｍＬ］中の１４４［２ｍｍｏｌ］の溶液に、ピリジン［４ｍｍｏｌ］を添加し、得られた混合液を０℃まで冷却した。この時間に、トリフリックアンハイドライド(triflic anhydride)［３．２ｍｍｏｌ］をゆっくりと添加して、次いで反応混合物を室温まで戻した。反応液を室温で１時間攪拌し、この時間に、ＤＣＭで希釈し、０．５モルのＨＣｌ溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして溶媒を減圧下で除去して純粋な１４５［１００％］を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．６３分、［Ｍ＋Ｈ］+＝８５０．６６。
【０２１９】
２７−ｅ．  アキシャルアジド誘導体の形成
ＤＭＦ中のトリフラート１４５［１ｍｍｏｌ］の溶液に、ＮａＮ3［３ｍｍｏｌ］を添加し、得られた反応混合液を室温で１０時間攪拌した。反応混合液を減圧下で濃縮し、残渣を水で洗浄し、続いて石油エーテルで洗浄した。次いで、固体を乾燥して、生成物１４６［９９％］を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．２３分、［Ｍ＋Ｈ］+＝７４３．５。
【０２２０】
２７−ｆ．  エステル交換反応によるベンゾイル基の除去
化合物１４７を一般的な方法２に記載される手順に従って調製し、カラムクロマトグラフィー［３０％酢酸エチル/石油エーテル］によって精製し、白色固体［８３％］を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝６．５３分、［Ｍ＋Ｈ］+＝６３９．２。
【０２２１】
２７−ｇ．  ２−アミノ基の脱保護
室温でＤＭＦ／ＭｅＯＨ［１：２，４５ｍＬ］中の糖１４７［４．２９ｍｍｏｌ］の溶液に、ヒドラジン水和物［０．５２ｍＬ］を添加した。反応混合液を２時間撹拌し、この時間に、ろ過し、ろ過した固体をメタノールで洗浄した。濾液を合わせて、溶媒を減圧下で除去し、ＣＨＣｌ3中に取り、飽和したブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして溶媒を減圧下で再び除去して、白色固体１４８［８８％］を提供した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝５．９６分、［Ｍ＋Ｈ］+＝４７３．３。
【０２２２】
２７−ｈ．  ２−アミノ基の脱保護
ＭｅＯＨ［１．２５ｍＬ］中の糖１４８［０．２２ｍｍｏｌ］の溶液に、無水フタル酸［０．４ｍｍｏｌ］およびトリエチルアミン［１滴］を添加して、溶液を一晩撹拌した。次いで、反応混合液を減圧下で濃縮した。残渣を乾燥ピリジン［０．２５ｍＬ］中に溶解し、０℃まで冷却し、無水酢酸［６０μＬ］を滴下した。反応物を一晩撹拌した。次いで、反応液を濃縮し、残渣をＣＨＣｌ3に取り、１０％クエン酸溶液、飽和重炭酸ナトリウム溶液、飽和ブライン溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧下で除去し、そして残渣をカラムクロマトグラフィー［２０％酢酸エチル/石油エーテル］によって精製し、白色固体１４９［６４％］として生成物を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．２９分、［Ｍ＋Ｎａ］+＝６４５．３５。
【０２２３】
２７−ｉ．  Ｏ−メチルグリコシドを形成するためのグリコシル化
ＤＣＭ［５ｍＬ］中の糖１４９［０．７７５ｍｍｏｌ］の溶液に、３オングストロームのモレキュラーシーブ、ＭｅＯＨ［１２ｍｍｏｌ］および最後にＤＭＴＳＴ［２．３２ｍｍｏｌ］を添加した。反応混合液を３０分間撹拌し、この時間に、反応をトリエチルアミン［２．３７ｍｍｏｌ］でクエンチし、ろ過し、そして濾液を減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ中に取り、水、１０％クエン酸溶液、飽和炭酸水素ナトリウム溶液、飽和ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧下で除去して黄色オイルを提供した。オイルを、カラムクロマトグラフィー［２０％酢酸エチル/石油エーテル］によって精製し、黄色オイル［７９％］として生成物を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．２０分、［Ｍ＋Ｎａ］+＝６５１．３。
【０２２４】
２７−ｊ．  ゼンプレン(Zemplen)脱保護
化合物１５０を一般的な方法２に記載される手順に従って調製し、カラムクロマトグラフィー［２５％酢酸エチル/石油エーテル］によって白色固体［６７％］として精製した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝６．８８分、［Ｍ＋Ｎａ］+＝６０９．７。
【０２２５】
２７−ｋ．  Ｏ−Ｍｅグリコシド、β１−３結合二糖の形成
ドナー６０［０．１２８ｍｍｏｌ］およびアクセプター［８５．２ｍｍｏｌ］を１，２−ＤＣＥ［１．０ｍＬ］に溶解した。４オングストロームのモレキュラーシーブを添加して、混合物を１５分間撹拌した。次いで、ＴＭＳＯＴｆ［２．８μｍｏｌ］を添加し、反応を９０分間攪拌した。次いで、反応混合物をトリエチルアミンでクエンチし、ＣＨＣｌ3で希釈し、飽和ＮａＨＣＯ3溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして溶媒を減圧下で除去した。残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、１５１［２０％］を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．６０分、［Ｍ＋Ｎａ］+＝１２２６．６７。
【０２２６】
実施例２８：代替的に結合した二糖足場の形成
【０２２７】
【化５６】
2005529910.tif 000069
【０２２８】
２８−ａ．  二糖（１５３−ａ〜１５３−ｈ）を得るためのトリクロロアセトイミデートドナーでのグリコシル化
乾燥１，２−ジクロロエタン（８４ｍＬ）中のアクセプター分子１５２ａ〜１５２ｈ（１．８ｍｍｏｌ）およびドナー２（２．７ｍｍｏｌ）の溶液に、３Ａ酸洗浄分子ペレット（４ｇ）を添加し、得られた混合物を２０分間撹拌した。次いで、混合物に、メチルトリフラート（乾燥１，２−ジクロロエタン中の０．１Ｍ溶液の１．８ｍＬ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加し、次いで反応物を３０分間撹拌した。この時間後、トリエチルアミン（６ｍＬ）を添加し、懸濁液をろ過し、ジクロロメタンで洗浄し、全ての溶媒を減圧下で除去した。この残渣をカラムクロマトグラフィーによって精製し、以下の第３表に示されるような表題化合物を得た。
第３表：ドナー２とのグリコシル化由来の二糖生成物
【０２２９】
【表５】
2005529910.tif 000070
2005529910.tif 000071
【０２３０】
２８−ｂ．  アジド還元および脱保護（１５４ａ〜１５４ｈ）
化合物１５３ａ〜１５３ｈを、エタノール中の活性炭上の触媒性１０％パラジウムで、１時間６０ｐｓｉで水素化分解し(hydrogenolysed)、ろ過および蒸発して、ベンジリデン環がまた以下の表に示されるように切断された対応するジアミンを得た。これらのジアミンは、さらなる反応のために粗形態で使用され得る。
【０２３１】
【化５７】
2005529910.tif 000072
【０２３２】
２８−ｃ．  アミド形成−ＨＢＴＵカップリング（１５５ａ〜１５５ｈ）
化合物１５５ａ（ｉ）〜１５５ａ（ｉｖ）から１５５ｈ（ｉ）〜１５５ｈ（ｉｖ）を、コンビナトリアル様式で、一般的な方法４に記載される手順に従って、カルボン酸とのジアミン１５４ａ〜１５４ｈとの反応によって調製する。この全てのジアミンは、過剰の全てのカルボン酸と反応されて、ビス−アミド生成物を生成し得る。
第４表：以下に示される酸ｉ〜ｉｖはジアミンと反応されて列挙されるような生成物を生じる
【０２３３】
【表６】
2005529910.tif 000073
【０２３４】
第４表の例
【０２３５】
【化５８】
2005529910.tif 000074
【０２３６】
２８−ｄ．  シリル脱保護
ｔ−ブチルジフェニルシリル基を、テトラブチルアンモニウムフルオライドでのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中のシリル化化合物の処理によって、化合物１５５（適切な場合）より除去し、続いて、減圧下で溶媒を除去し、そしてＣ１８  ＨＰＬＣカラムでの質量に基づく分画によって精製する。
【０２３７】
実施例２９：代替的にアミド結合した二糖足場の形成
アジドのアミンへの還元
アミノ糖は、一般的な方法３において記載される手順に従って、対応するアジド糖の還元によって得られ得る。あるいは、アジドは、３０分間、メタノール中の活性炭上の５％パラジウム上での大気圧での水素化分解によって選択的に還元される。後者の方法は、ベンジルエーテルの存在下でのアジドの還元に適している。溶液のろ過および減圧下での溶媒の除去は、さらなる反応について適した粗アミノ糖を生じる。水素化分解はまた、化合物１５２ｄからカルボベンジルオキシ基を除去するために使用される（実施例２８において使用されるアミンを参照のこと）。
【０２３８】
無水物の形成およびアミンとの反応
無水物は、以下の一般的な方法によって形成される。アゼライン酸(Azaleic acid)モノメチルエステル、スベリン酸モノメチルエステルまたはフマル酸モノエチルエステル［２当量］を、無水ジクロロメタンに溶解し、１０ミリモル溶液を形成する。この溶液に、ジイソプロピルカルボジイミド［１当量］およびトリエチルアミン［１当量］を添加し、溶液を室温で４５分間撹拌する。この時間後、酸無水物の溶液を蒸発させ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに再溶解し、１０ミリモル溶液を形成し、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド中の粗糖アミン（実施例２８において使用されるアミンより選択される）の溶液に添加する。反応混合液を１時間撹拌する。反応混合液を水でクエンチし、ｐＨ４まで酸性化し、酢酸エチルで抽出し１０％炭酸水素ナトリウム溶液で抽出し直して、粗糖アミドを得る。溶媒を減圧下で除去し、粗エステルのウェットメタノール溶液に、５当量の水酸化リチウムを添加することによってエステル加水分解する。この混合物の酸性化に続く減圧下での溶媒の除去により、シリカゲルの短いベッドを通過することによって部分的に精製される粗ハーフ酸アミド(crude half acid amide)を生じる。全ての他の保護エステルが切断された粗材料は、さらなる反応に適している。このプロセスによって形成される化合物は、以下の実施例２９において形成されるハーフ酸アミドにおいて表示される。
【０２３９】
ダイマー誘導体の形成
粗糖ハーフ酸アミドは、次いで、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解され、１当量のエチルジイソプロピルアミン、１当量のＨＢＴＵおよび最後に１．３当量の粗糖アミンで処理される。反応混合物は、室温で３０〜６０分撹拌され、水の添加によってクエンチされ、溶媒は減圧下で除去される。粗残渣は、最終的に、質量ベースの分画によって精製され、所望のビスアミド結合足場を与える。酸およびアミンのコンビナトリアルマトリックスは、第５表において例示されるような広範に多様なビスアミド結合足場を生じる。
実施例２９において使用されるアミン：
【０２４０】
【化５９】
2005529910.tif 000075
【０２４１】
実施例２９において形成されるハーフ酸アミド：
【０２４２】
【化６０】
2005529910.tif 000076
【０２４３】
第５表：「実施例２９において使用されるアミン」由来の化合物と「実施例２９において形成されるハーフ酸アミド」との反応から生じる生成物
【０２４４】
【表７】
2005529910.tif 000077
【０２４５】
第５表由来の構造例
【０２４６】
【化６１】
2005529910.tif 000078
【０２４７】
実施例３０：アミド結合二糖足場の形成
グルクロン酸１４をＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドに溶解して１０ミリモル溶液を形成する。この溶液に、トリエチルアミン［１．１当量］を添加し、続いてＨＢＴＵ［１．０５当量］を添加する。混合物を室温で３時間撹拌し、その後、実施例２９において調製されるように［アミン１３，１５６，１５２ｄ、５０および５９］、アミンの濃縮溶液［２０〜３０ミリモル；１当量］を迅速に添加する。反応混合物をさらに４５分撹拌し、次いで等量の水中の１０％クエン酸でクエンチし、酢酸エチルで抽出する。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、溶媒を減圧除去して、カラムクロマトグラフィーによってさらに精製される粗生成物を生じ、所望の生成物を得る。
反応生成物：
【０２４８】
【化６２】
2005529910.tif 000079
【０２４９】
Ｂｏｃ、イソプロピリデンおよびベンジリデン保護基は、一般的な手順５に従ってＴＦＡでの処理によって除去され得、アセテートおよびベンゾエート保護基は、一般的な手順２に従って除去される。
【０２５０】
実施例３１：アルキル化された２−デオキシ−２−アミノ二糖化合物の合成
【０２５１】
【化６３】
2005529910.tif 000080
【０２５２】
３１−ａおよび３１−ｂ．  Ｎアルキル化
（３１−ａ）ＴＨＦ／ＭｅＯＨ［８４μＬ/９．４μＬ］中の糖１０９−０３［７．４ｍｇ］の溶液に、ベンズアルデヒド［０．７１μＬ］を添加し、混合物を室温で２時間撹拌した。次いで、混合物に酢酸［０．５μＬ］およびＮａＣＮＢＨ3［０．８ｍｇ］を添加し、反応物を室温で一晩撹拌した。反応を中和して、減圧下で濃縮した。残渣をＤＣＭ中に取り、飽和ブライン溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、そして溶媒を減圧下で除去した。（３１−ｂ）残渣をＡｃ2Ｏ／ピリジン［１：３］溶液で、分析目的で２時間処理した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ（１６８モノベンジル化−モノアセチル化）＝７．５６分、（１６９ビス−ベンジル化）＝８．７７分；モノ−ベンジル化−モノアセチル化［Ｍ＋Ｈ］+＝１３９１．９、ビス−ベンジル化［Ｍ＋Ｈ］+＝１３３９．９。
【０２５３】
実施例３２：ベンズイミダゾール化合物の合成
【０２５４】
【化６４】
2005529910.tif 000081
【０２５５】
３２−ａ．  フッ素置換
ＤＭＦ［２５０μＬ］中の３−フルオロ−２−ニトロ−トリフルオロメチルベンゼン［０．０７１５ｍｍｏｌ］、トリエチルアミン［０．０８６１ｍｍｏｌ］の溶液を、ジアミン６８［０．０２４１ｍｍｏｌ］を含むフラスコに添加した。次いで、得られた反応混合物を、５０℃で１６時間撹拌した。この時間に、混合物を冷却し、生成物を分取ＴＬＣ［移動相酢酸エチル］によって精製した。生成物を定量的な収率で回収した；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ＝７．５１分、［Ｍ＋Ｎａ］+＝１２３０．６。
【０２５６】
３２−ｂ．  ベンズイミダゾールの形成
ＳｎＣｌ2の溶液［ＤＭＦ中の０．３２モルのＳｎＣｌ2．Ｈ2Ｏの３００μＬ］を、化合物１７０［２．４８μｍｏｌ］を含むフラスコに添加した。次いで、反応混合物を８０℃で１６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ/Ｈ2Ｏ［１：１，５ｍＬ］で希釈し、セライトのパッドを通してろ過した。濾液を水層および有機層に分離し、有機層をＨ2Ｏで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧下で除去して、生成物１７１および１７２の混合物を得た；ＨＰＬＣ 方法Ａ、Ｒｔ（１７１）＝７．１８分、Ｒｔ（１７２）＝７．４１分；［Ｍ＋Ｈ］+（１７１）＝１１８６．８、［Ｍ＋Ｈ］+（１７２）＝１１．５８．８。
【０２５７】
実施例３３：６’−ヒドロキシホスホネートのＮ−アセチル−ラクトサミンベースのライブラリーの合成
【０２５８】
【化６５】
2005529910.tif 000082
【０２５９】
化合物１７３−１，１７５−１，１７６−１，１７７−１および１７８−１について、Ｒ1＝ＯＢｎおよびＲ2＝Ｈ
化合物１７３−２，１７５−２，１７６−２，１７７−２および１７８−２について、Ｒ1＝ＨおよびＲ2＝ＯＭｅ
反応を、シリーズ１７４−２および樹脂１７４−１と同一のシリーズで実施した。工程３３）の後。工程３３−ｂ後、各シリーズを、個々のアルキル化について１２分割した。
実施例３３についてのアルキル化剤、ここで、Ｒ＝スルホネートまたはＲ＝ハロゲン化物
【０２６０】
【化６６】
2005529910.tif 000083
【０２６１】
３３−ａ．  グリコシル化
樹脂［０．４７ｍｍｏｌ］を反応器に秤量し、モレキュラーシーブ［２００ｍｇ］、チオグリコシドドナー糖１７４［２．３５ｍｍｏｌ］およびジクロロメタン［約１．５ｍＬ］を添加した。次いで、混合物に、ＤＭＴＳＴ［２．３５ｍｍｏｌ］を添加した。反応容器をシールし、振盪し、そして５時間反応させた。次いで、この時点で、反応をトリエチルアミンの添加によってクエンチし、そしてモレキュラーシーブを樹脂から除去した。次いで、樹脂をＤＭＦ、ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ3（１：１）およびジクロロメタンで洗浄した。次いで、樹脂を減圧下で乾燥した。
【０２６２】
３３−ｂ．  固相シリルエーテル脱保護
ＰＳＨＦ（プロトンスポンジフッ化水素）の溶液（ＤＭＦ／酢酸９５：５中０．５モル）を調製した。樹脂［１．４１ｍｍｏｌ］を溶液に添加し、反応を６５℃で２４時間撹拌した。次いで、樹脂をＤＭＦ、ＭｅＯＨ／ＣＨ3ＣＯＯＨ／ＴＨＦ、１：１：８、ＴＨＦおよびＤＣＭで洗浄し、次いで高減圧下で乾燥した。
【０２６３】
３３−ｃ．  固相アルキル化
樹脂１７６［０．０４７ｍｍｏｌ］を個々に、ＤＭＦ中のtert-ブトキシドの０．２５モル溶液と反応し（５分）、次いで、アルキル化剤（上を参照のこと）［ＤＭＦ中のアルキル化剤の０．２５モル、２０分］を樹脂と反応させた。樹脂をＤＭＦで洗浄し、２つの溶液で再び処理し、この手順をさらに４回繰り返した。樹脂の最終的な洗浄を上のように行った；ＤＭＦ、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／ＣＨ3ＣＯ2Ｈ（８：１：１）、ＴＨＦ、ＤＣＭおよびＭｅＯＨを用いる。次いで、樹脂を一晩乾燥した。
【０２６４】
３３−ｄ．  樹脂からの二糖の切断
樹脂１７７［０．０４７ｍｍｏｌ］を７％ヒドラジン水和物/ＤＭＦ溶液［２ｍＬ］で一晩、別々に処理した。樹脂をろ過し、樹脂をＤＭＦで洗浄した。濾液を合わせて、溶媒を減圧下で除去した。残渣をＤＣＭに取り、水および飽和ブライン溶液で洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、溶媒を減圧下で除去した。次いで、残渣をＡｃ2Ｏ／ピリジン［１ｍＬ、１：３］の溶液で３時間処理した。溶媒を減圧下で除去して、生成物をカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【０２６５】
３３−ｅ．  ピバロイル保護基の除去
ＮａＯＭｅ／ＭｅＯＨ／ＴＨＦ［２ｍＬ、約２モル］の溶液に、ピバロイル保護二糖１７８［０．０３ｍｍｏｌ］を添加した。反応が完了したことをＴＬＣが示すまで、反応混合物を加熱して還流した。完了時に、反応混合物のｐＨをアンバーライトＩＲ−１２０−Ｈ+で約５まで減少させた。反応液をろ過し、溶媒を減圧下で濃縮した。
【０２６６】
３３−ｆ．  ヒドロキシホスホネートの脱保護およびベンジルエーテル切断
化合物１７８（３３−ｅ後）［０．０１９３ｍｍｏｌ］を窒素雰囲気下で、乾燥ジクロロメタン［２ｍＬ］中に溶解し、溶液を０℃まで冷却し、トリメチルシリルブロマイド［０．０９７ｍｍｏｌ］を添加した。０℃での３０分の撹拌後、メタノール中のアンモニア溶液［２０ｍＬメタノール中の２８％アンモニア水溶液の１２μＬ］を添加した。溶媒を除去して、アンモニウム塩として、遊離した粗ヒドロキシホスホネートを得た。最終的な生成物を質量分画ＨＰＬＣによって精製した。
第６表：実施例３３において合成される最終生成物
【０２６７】
【表８】
2005529910.tif 000084
【０２６８】
表６についてのサイドアーム
【０２６９】
【化６７】
2005529910.tif 000085
【０２７０】
実施例３４：グアニジンの調製
【０２７１】
【化６８】
2005529910.tif 000086
【０２７２】
スキーム４：（ａ）一般的な方法１２、（ｂ）ＮＨ4ＯＨ（水溶液）/ＭｅＯＨ（１：１）
３４−ａ．  チオウレアを形成するための反応条件
化合物１１１−１４および１８０を、一般的な方法１２に記載される手順に従って、化合物１１０−２０の反応によって、混合物（精製されていない）として調製した。混合物を、次の工程において直接使用した。
【０２７３】
３４−ｂ．  グアニジンの形成
糖混合物（１１１−１４および１８０）（０．０２５ｍｍｏｌ）を、メタノール（０．５ｍＬ）中に溶解し、濃縮した水酸化アンモニウム水溶液（０．５ｍｌ）を添加した。反応液を室温で４時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、残渣をＬＣＭＳによって精製した。
【０２７４】
同様の様式で、ベンジルアミン、エチルアミンおよび他の第１級または第２級アミンをアンモニアについて置換し、対応する置換グアニジニウムを生じ得る。生成物を第７表に示す。
第７表．グアニジニウム生成物
【０２７５】
【表９】
2005529910.tif 000087
【０２７６】
Ｒ５*置換基は、水素（Ｈ）、ベンジル（Ｂｎ）、エチル（Ｅｔ）、またはメチル（Ｍｅ）：置換基Ｒ２〜Ｒ４は、第２表、実施例２４において見出される。
【０２７７】
【数１】
2005529910.tif 000088
【手続補正書】
【提出日】平成15年8月18日(2003.8.18)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
Ａ−ｄ−Ｌ−ｅ−Ｂ
式Ｉ
〔ここで、ＡおよびＢは、独立して以下より選択され
【化１】
2005529910.tif 000159
Ｔは、ＯまたはＣＨ2であり；
Ｒ６およびＲ７は、水素であるか、または一緒になってカルボニル酸素を形成し；
Ｒ１は、水素、−Ｎ（Ｚ）Ｙ、−Ｃ（Ｚ）Ｙ、ＯＺまたはＳＺであり、ここで；
Ｒ１が−Ｎ（Ｚ）Ｙである場合；
Ｙは、水素または以下からなる群より選択され；
【化２】
2005529910.tif 000160
ここで、
Ｚは、水素またはＸ１より選択され、
Ｑは、水素またはＷより選択され、
Ｗは、１〜２０非水素原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｘ１は、１〜２０非水素原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１が−Ｃ（Ｚ）Ｙである場合：
Ｙは、なし(absent)であるか、水素、カルボニルを形成する二重結合の酸素（＝Ｏ）、およびニトリルを形成する三重結合の窒素から選択され、
Ｚは、なしであるか、または水素もしくはＸ２より選択され、
ここで、Ｘ２は、１〜２０非水素原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリール、もしくはチオへテロアリール、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１がＯＺまたはＳＺである場合、
Ｚは、水素またはＸ３より選択され、
ここで、Ｘ３は、１〜２０非水素原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５基は、水素、Ｎ3、ＯＨ、ＯＸ４、Ｎ（Ｚ）Ｙからなる群より選択され、ここで、Ｎ（Ｚ）Ｙは、上に定義される通りであるか、またはＹは、
【化３】
2005529910.tif 000161
であり、
ここで、ＱおよびＷは、上に定義される通りであり、
そして、Ｘ４は、独立して、１〜２０非水素原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアリール、アミノへテロアリール、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、もしくはヘテロアリールカルバモイル、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
ｄおよびｅは、ＡおよびＢについての結合点を示し、ＡおよびＢ基の各々におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５基の１つを置換し、リンカーＬについての結合点を形成し、
ｄおよびｅは、共有結合を形成するか、または以下からなる群より選択され：
【化４】
2005529910.tif 000162
Ｌは、なしであるか、または１〜１２非水素原子のアルキル、シクロアルキル、アルケニル、シクロアルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、シクロへテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキル、またはヘテロアリールアルキルからなる群より選択される、
ただし、
ａ）いずれの環上のＲ１〜Ｒ５基のいずれも一緒に結合して環を形成しなくてもよく、
ｂ）基がＯＸ４である場合、Ｘ４は、炭水化物合成において一般的に使用される、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、ピバロイル、またはレブリノイル保護基でなくてもよく、
ｃ）Ｘ４は、別の炭水化物環、シクリトール環でなくてもよく、或いは別の炭水化物環を含み、
ｄ）各環上のＲ２〜Ｒ５の少なくとも１つは、ＯＸ４またはＮ（Ｚ）Ｙでなければならず、
ｅ）全てのＸ４置換基は、同じでなくてもよく、
ｆ）両方の環上のＲ２がＮ（Ｚ）Ｙである場合、Ｒ１はＯ−アリルでなくてもよく、そして
ｇ）式Ｉの化合物は、ＯＸ４またはＮ（Ｚ）Ｙより選択される少なくとも２つのそして７を超えない置換基を含まなければならない〕
の二糖化合物。
【請求項２】
Ｒ１がＮ（Ｚ）Ｙである場合、
ＷがＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸からなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＮ（Ｚ）Ｙである場合、
ＺおよびＹが組み合わされて、４〜１０非水素原子の単環または二環構造を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、及びヒドロキサム酸からなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｙである場合、
Ｘ２がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリールおよびチオへテロアリールからなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｙである場合、
ＺおよびＹが４〜１０非水素原子の環構造を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
環構造がＸ１基によって置換される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＯＺまたはＳＺである場合、
Ｘ３がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリールおよびチオへテロアリールからなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＯＺまたはＳＺである場合、
Ｘ４がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、およびヒドロキサム酸からなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＺおよびＹが組み合わされて、４〜１０非水素原子の環構造を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
環構造がＸ１基で置換される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＬがＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリールおよびチオへテロアリールからなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ａ基において、Ｔが酸素であり、Ａ基がピラノース環であり、リンカーｄ−Ｌ−ｅがＡ基のアノマーＲ１位とＢ基の任意のＲ１〜Ｒ５位との間に形成されるグリコシド結合であり、その結果、ｄが（−Ｏ−）であり、Ｌがなしであり、そしてｅが共有結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１４】
式１の構造が、
【化５】
2005529910.tif 000163
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式１の構造が、
【化６】
2005529910.tif 000164
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
式１の構造が、
【化７】
2005529910.tif 000165
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１７】
式１の構造が、
【化８】
2005529910.tif 000166
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１８】
式１の構造が、
【化９】
2005529910.tif 000167
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１９】
式１の構造が、
【化１０】
2005529910.tif 000168
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２０】
式１の構造が、
【化１１】
2005529910.tif 000169
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２１】
式１の構造が、
【化１２】
2005529910.tif 000170
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２２】
式１の構造が、
【化１３】
2005529910.tif 000171
である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項２３】
Ａ基において、Ｔが酸素であり、Ａ基がピラノース環であり、リンカーｄ−Ｌ−ｅが、ＡのＲ６およびＲ７がＣ＝Ｏであるアミド結合を形成し、Ｒ５が共有結合であるｄであり、Ｌがなしであり、そしてＢ上のＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５のいずれかが、
【化１４】
2005529910.tif 000172
であるｅである、請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
式１の構造が、
【化１５】
2005529910.tif 000173
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式１の構造が、
【化１６】
2005529910.tif 000174
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２６】
式１の構造が、
【化１７】
2005529910.tif 000175
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２７】
式１の構造が、
【化１８】
2005529910.tif 000176
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２８】
式１の構造が、
【化１９】
2005529910.tif 000177
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２９】
式１の構造が、
【化２０】
2005529910.tif 000178
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３０】
式１の構造が、
【化２１】
2005529910.tif 000179
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３１】
式１の構造が、
【化２２】
2005529910.tif 000180
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３２】
式１の構造が、
【化２３】
2005529910.tif 000181
である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項３３】
Ａ基において、Ｔが酸素であり、Ａ基およびＢ基の両方がピラノース環であり、結合ｄ−Ｌ−ｅが、Ａ基およびＢ基におけるＲ１〜Ｒ５のいずれかがそれぞれｄおよびｅであり、以下
【化２４】
2005529910.tif 000182
のエーテル型結合であり、およびＬが存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
式１の構造が、
【化２５】
2005529910.tif 000183
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
式１の構造が、
【化２６】
2005529910.tif 000184
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
式１の構造が、
【化２７】
2005529910.tif 000185
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３７】
式１の構造が、
【化２８】
2005529910.tif 000186
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３８】
式１の構造が、
【化２９】
2005529910.tif 000187
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３９】
式１の構造が、
【化３０】
2005529910.tif 000188
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４０】
式１の構造が、
【化３１】
2005529910.tif 000189
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４１】
式１の構造が、
【化３２】
2005529910.tif 000190
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４２】
式１の構造が、
【化３３】
2005529910.tif 000191
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４３】
式１の構造が、
【化３４】
2005529910.tif 000192
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４４】
式１の構造が、
【化３５】
2005529910.tif 000193
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４５】
式１の構造が、
【化３６】
2005529910.tif 000194
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４６】
式１の構造が、
【化３７】
2005529910.tif 000195
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４７】
式１の構造が、
【化３８】
2005529910.tif 000196
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４８】
式１の構造が、
【化３９】
2005529910.tif 000197
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項４９】
式１の構造が、
【化４０】
2005529910.tif 000198
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５０】
式１の構造が、
【化４１】
2005529910.tif 000199
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５１】
式１の構造が、
【化４２】
2005529910.tif 000200
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５２】
式１の構造が、
【化４３】
2005529910.tif 000201
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５３】
式１の構造が、
【化４４】
2005529910.tif 000202
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５４】
式１の構造が、
【化４５】
2005529910.tif 000203
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５５】
式１の構造が、
【化４６】
2005529910.tif 000204
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５６】
式１の構造が、
【化４７】
2005529910.tif 000205
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５７】
式１の構造が、
【化４８】
2005529910.tif 000206
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５８】
式１の構造が、
【化４９】
2005529910.tif 000207
である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項５９】
Ａ基において、Ｔは酸素であり、結合ｄ−Ｌ−ｅは、Ａ基におけるＲ１がｄである結合であり、共有結合
【化５０】
2005529910.tif 000208
からなる群より選択され、
Ｌは存在し；
そして、ｅは、
【化５１】
2005529910.tif 000209
からなる群より選択され；
そして、Ｂ環への結合は、Ｒ１〜Ｒ５のいずれかに存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】
式１の構造が、
【化５２】
2005529910.tif 000210
である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６１】
式１の構造が、
【化５３】
2005529910.tif 000211
である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６２】
式１の構造が、
【化５４】
2005529910.tif 000212
である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６３】
式１の構造が、
【化５５】
2005529910.tif 000213
である、請求項５９に記載の化合物。
【請求項６４】
Ａ基において、Ｔは酸素であり、結合ｄ−Ｌ−ｅは、Ａ基におけるＲ１がｄである結合であり、Ｂ基におけるＲ１がｅであり、ｄおよびｅの両方が、独立して、共有結合
【化５６】
2005529910.tif 000214
からなる群より選択され、
そしてＬが存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
式１の構造が、
【化５７】
2005529910.tif 000215
である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
式１の構造が、
【化５８】
2005529910.tif 000216
である、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６７】
Ａ基において、Ｔが酸素であり、リンカーｄ−Ｌ−ｅが、Ａ基におけるＲ１〜Ｒ５基の少なくとも１つのＲ基がｄである結合であり、
【化５９】
2005529910.tif 000217
からなる群より選択され、
そして、Ｂ基におけるＲ１〜Ｒ５のいずれか１つがｅであり、そしてｅが
【化６０】
2005529910.tif 000218
であり、Ｌが存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項６８】
式１の構造が、
【化６１】
2005529910.tif 000219
である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
式１の構造が、
【化６２】
2005529910.tif 000220
である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７０】
式１の構造が、
【化６３】
2005529910.tif 000221
である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７１】
式１の構造が、
【化６４】
2005529910.tif 000222
である、請求項６７に記載の化合物。
【請求項７２】
Ａ基において、Ｔが酸素であり、結合ｄ−Ｌ−ｅが、Ａ基およびＢ基におけるＲ１〜Ｒ５基のうちの少なくとも１つのＲ基がｄおよびｅである結合であり、そしてｄおよびｅが独立して、
【化６５】
2005529910.tif 000223
からなる群より選択され、
そしてＬが存在する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７３】
式１の構造が、
【化６６】
2005529910.tif 000224
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７４】
式１の構造が、
【化６７】
2005529910.tif 000225
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７５】
式１の構造が、
【化６８】
2005529910.tif 000226
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７６】
式１の構造が、
【化６９】
2005529910.tif 000227
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７７】
式１の構造が、
【化７０】
2005529910.tif 000228
である、請求項７２に記載の化合物。
【請求項７８】
化合物Ａおよび化合物Ｂを溶液中で反応させることを含む、請求項１に記載の二糖化合物を合成する方法。
【請求項７９】
官能化されたＲ１〜Ｒ５位の少なくとも１つを介して、支持体にＢ基の化合物を固定化する工程を包含する、請求項１に記載の化合物のコンビナトリアル合成の方法。
【請求項８０】
支持体が、誘導体化されたポリスチレン、テンタゲル(tentagel)、ワング樹脂(wang resin)、ＭＢＨＡ樹脂、アミノメチルポリスチレン、リンク(rink)アミド樹脂ＤＯＸ−ｍｐｅｇ、およびポリエチレングリコールからなる群より選択される、請求項７９に記載の方法。
【請求項８１】
化合物Ａをリンカー基Ｌと反応させて化合物Ａ−ｄ−Ｌを形成する工程、および化合物Ａ−ｄ−Ｌを化合物Ｂとさらに反応させて式Ｉの化合物を形成する工程を包含する、溶液中で式Ｉの化合物を合成する方法。
【請求項８２】
化合物Ｂをリンカー基Ｌと反応させて化合物Ｂ−ｅ−Ｌを形成する工程、および化合物Ｂ−ｅ−Ｌを化合物Ａとさらに反応させて式Ｉの化合物を形成する工程を包含する、溶液中で式Ｉの化合物を合成する方法。
【手続補正書】
【提出日】平成16年8月5日(2004.8.5)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
Ａ−ｄ−Ｌ−ｅ−Ｂ
式Ｉ
〔ここで、ＡおよびＢは、独立して以下より選択され
【化１】
2005529910.tif 000229
Ｔは、Ｏであり；
Ｒ６およびＲ７は、水素であるか、または一緒になってカルボニル酸素を形成し；
Ｒ１は、水素、−Ｎ（Ｚ）Ｙ、−Ｃ（Ｚ）Ｙ、ＯＺまたはＳＺであり、ここで；
Ｒ１が−Ｎ（Ｚ）Ｙである場合；
Ｙは、水素または以下からなる群より選択され；
【化２】
2005529910.tif 000230
ここで、
Ｚは、水素またはＸ１より選択され、
Ｑは、水素またはＷより選択され、
Ｗは、１〜２０非水素原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され；
Ｘ１は、１〜２０非水素原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１が−Ｃ（Ｚ）Ｙである場合：
Ｙは、なし(absent)であるか、水素、カルボニルを形成する二重結合の酸素（＝Ｏ）、およびニトリルを形成する三重結合の窒素から選択され、
Ｚは、なしであるか、または水素もしくはＸ２より選択され、
ここで、Ｘ２は、１〜２０非水素原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリール、もしくはチオへテロアリール、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
Ｒ１がＯＺまたはＳＺである場合、
Ｚは、水素またはＸ３より選択され、
ここで、Ｘ３は、１〜２０非水素原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５基は、水素、Ｎ3、ＯＨ、ＯＸ４、Ｎ（Ｚ）Ｙからなる群より選択され、ここで、Ｎ（Ｚ）Ｙは、上に定義される通りであるか、またはＹは、
【化３】
2005529910.tif 000231
であり、
ここで、ＱおよびＷは、上に定義される通りであり、
そして、Ｘ４は、独立して、１〜２０非水素原子のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヘテロアルキル、アミノアルキル、アミノアリール、アリールオキシ、アルコキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノアリール、アミノへテロアリール、アルキルカルバモイル、アリールカルバモイル、もしくはヘテロアリールカルバモイル、アシル、アリールアシル、ヘテロアリールアシル、アリール、ヘテロアリール、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルからなる群より選択され、
ｄおよびｅは、ＡおよびＢについての結合点を示し、ＡおよびＢ基の各々におけるＲ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４またはＲ５基の１つを置換し、リンカーＬについての結合点を形成し、
ｄは共有結合であり、ｅは−Ｏ−であり、Ｌは、なしである、
ただし、
ａ）いずれの環上のＲ１〜Ｒ５基のいずれも一緒に結合して環を形成しなくてもよく、
ｂ）基がＯＸ４である場合、Ｘ４は、炭水化物合成において一般的に使用される、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、ベンゾイル、ピバロイル、またはレブリノイル保護基でなくてもよく、
ｃ）Ｘ４は、別の炭水化物環、シクリトール環でなくてもよく、或いは別の炭水化物環を含み、
ｄ）各環上のＲ２〜Ｒ５の少なくとも１つは、ＯＸ４またはＮ（Ｚ）Ｙでなければならず、
ｅ）全てのＸ４置換基は、同じでなくてもよく、
ｆ）両方の環上のＲ２がＮ（Ｚ）Ｙである場合、Ｒ１はＯ−アリルでなくてもよく、そして
ｇ）式Ｉの化合物は、ＯＸ４またはＮ（Ｚ）Ｙより選択される少なくとも２つのそして７を超えない置換基を含まなければならない〕
の二糖化合物。
【請求項２】
Ｒ１がＮ（Ｚ）Ｙである場合、
ＷがＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸からなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＮ（Ｚ）Ｙである場合、
ＺおよびＹが組み合わされて、４〜１０非水素原子の単環または二環構造を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ１がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、及びヒドロキサム酸からなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｙである場合、
Ｘ２がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリールおよびチオへテロアリールからなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１がＣ（Ｚ）Ｙである場合、
ＺおよびＹが４〜１０非水素原子の環構造を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
環構造がＸ１基によって置換される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＯＺまたはＳＺである場合、
Ｘ３がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、ヒドロキサム酸、ヘテロアリールオキシ、アミノアルキル、アミノアリール、アミノへテロアリール、チオアルキル、チオアリールおよびチオへテロアリールからなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ１がＯＺまたはＳＺである場合、
Ｘ４がＯＨ、ＮＯ、ＮＯ2、ＮＨ2、Ｎ3、ハロゲン、ＣＦ3、ＣＨＦ2、ＣＨ2Ｆ、ニトリル、アルコキシ、アリールオキシ、アミジン、グアニジニウム、カルボン酸、カルボン酸エステル、カルボン酸アミド、アリール、シクロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリール、アミノアルキル、アミノジアルキル、アミノトリアルキル、アミノアシル、カルボニル、置換または非置換のイミン、サルフェート、スルホンアミド、ホスフェート、ホスホルアミド、ヒドラジド、ヒドロキサメート、およびヒドロキサム酸からなる群より選択される少なくとも１つの部分で置換される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
ＺおよびＹが組み合わされて、４〜１０非水素原子の環構造を形成する、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
環構造がＸ１基で置換される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ａ基において、Ｔが酸素であり、Ａ基がピラノース環であり、リンカーｄ−Ｌ−ｅがＡ基のアノマーＲ１位とＢ基の任意のＲ１〜Ｒ５位との間に形成されるグリコシド結合であり、その結果、ｄが（−Ｏ−）であり、Ｌがなしであり、そしてｅが共有結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
式１の構造が、
【化４】
2005529910.tif 000232
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
式１の構造が、
【化５】
2005529910.tif 000233
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
式１の構造が、
【化６】
2005529910.tif 000234
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１６】
式１の構造が、
【化７】
2005529910.tif 000235
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１７】
式１の構造が、
【化８】
2005529910.tif 000236
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１８】
式１の構造が、
【化９】
2005529910.tif 000237
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１９】
式１の構造が、
【化１０】
2005529910.tif 000238
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２０】
式１の構造が、
【化１１】
2005529910.tif 000239
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２１】
式１の構造が、
【化１２】
2005529910.tif 000240
である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項２２】
化合物Ａおよび化合物Ｂを溶液中で反応させることを含む、請求項１に記載の二糖化合物を合成する方法。
【請求項２３】
官能化されたＲ１〜Ｒ５位の少なくとも１つを介して、支持体にＢ基の化合物を固定化する工程を包含する、請求項１に記載の化合物のコンビナトリアル合成の方法。
【請求項２４】
支持体が、誘導体化されたポリスチレン、テンタゲル(tentagel)、ワング樹脂(wang resin)、ＭＢＨＡ樹脂、アミノメチルポリスチレン、リンク(rink)アミド樹脂ＤＯＸ−ｍｐｅｇ、およびポリエチレングリコールからなる群より選択される、請求項２３に記載の方法。
【国際調査報告】
2005529910.tif 000241
2005529910.tif 000242
2005529910.tif 000243
2005529910.tif 000244
2005529910.tif 000245