(57)【要約】【化１】2005509676.tif 000015  本発明は、式（I）の化合物、前記化合物を含む薬学的組成物、ならびに薬剤中での前記化合物の使用およびヒト11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素に対して作用する薬物の調製のための使用に関する。
2005509676.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）：
【化１】
2005509676.tif 000008
[式中、
Tは所望により独立して［R］nで置換されるアリール環またはヘテロアリール環であり、nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、C1−6アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、1置換または2置換されるアミン、所望により1置換または2置換されるアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、アリール、ヘテロアリール、およびアリールオキシ残基ならびに複素環が所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、C1−6アシル、C1−6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、所望により1置換または2置換されるアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノ、または（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）でさらに置換されており；
R1は、水素またはC1−6アルキルであり；
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して水素、C1−6アルキル、ハロゲン化C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、ニトロ、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルスルホニル、アセチルアミノ、またはアリールオキシが所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して水素およびハロゲンでさらに置換されているアリールオキシでさらに置換されるアリール環またはヘテロアリール環から選択されるか、X−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、C1−6アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6アルコキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキルスルホニル、C1−6アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、所望によりハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたは複数のアリール、複素環、またはヘテロアリールで置換されるC1−6アルキルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、複素環系が所望により、C1−6アルキル、C1−6アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルで置換されるイミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1,1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、または（1S,4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イルである複素環系を示す）、OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して水素およびC1−6アルキルから選択されるか、これらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、R5O（式中、R5は、水素、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6アシル、C1−6アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである）から選択される]の化合物、またはその塩、水和物もしくは溶媒和物であって、但し、
A1がC−Zであり、且つA2が窒素原子である場合、Tは、窒素原子がフェニル環に最も近い第4位で置換基を含む窒素でのみ置換されるフェニルではなく、第2位でメチルとのみ置換されるフェニルではなく、第4位でメチルとのみ置換されるフェニルではなく、第4位でエチルとのみ置換されるフェニルではなく、
A1が窒素原子であり、且つA2がC−Zである場合、Zは、2−フリル、5−ニトロ−2−フリル、2−チエニル、所望により置換されるフェニル、パラ置換ベンジルではなく、
A1が窒素原子であり、A2がC−Zであり、XがCH2であり、且つYが単結合である場合、R2は、C1−6アルキル、メトキシ、エトキシ、ベンゾチアゾール−2−イルチオ、およびNR3R4（式中、R3およびR4は、メチル、エチル、n−プロピル、n−ブチルから選択される）ではなく、
A1が窒素原子であり、A2がC−Zであり、XがCH2であり、且つYがCH2である場合、R2は、C1−6アルキルおよびNR3R4（式中、R3およびR4は、メチル、エチル、n−プロピル、n−ブチルから選択される）ではないものである、化合物。
【請求項２】
Tは、5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、1つまたは複数の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換されるチエニル、1つまたは複数のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルで置換されるフェニルから選択されるか、
R1は、水素またはメチルであり、
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2,5−ジメチルフリル）、ピリジニル、1つまたは複数のクロロ、メチルスルホニルで所望により置換されるチエニル、1つまたは複数のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで所望により置換されるフェニルから選択されるか、X−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R,6S）−2,6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを示す）、OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、R5O（式中、R5は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである）から選択され、但し、
A1がC−Zであり、且つA2が窒素原子である場合、Tは、第4位でニトロ、4−モルホリニル、1−ピロリジニル、アセチルアミノ、ベンゼンアミノ、ベンジルアミノ、3−ピリジルメチルアミノ、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、または2−チエニルメチルアミノのみで置換されるフェニルではなく、第2位でメチルとのみ置換されるフェニルではなく、第4位でメチルとのみ置換されるフェニルではなく、
A1が窒素原子であり、且つA2がC−Zである場合、Zは、1つまたは複数のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで所望により置換される2−チエニルおよびフェニルではなく、
A1が窒素原子であり、A2がC−Zであり、XがCH2であり、且つYが単結合である場合、R2は、n−プロピル、メトキシ、エトキシ、およびNR3R4（式中、R3およびR4は、メチル、エチル、n−プロピルから選択される）ではなく、
A1が窒素原子であり、A2がC−Zであり、XがCH2であり、且つYがCH2である場合、R2は、n−プロピルおよびNR3R4（R3およびR4は、メチル、エチル、n−プロピルから選択される）ではない、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
・エチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセテート、
・（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）酢酸、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−メチルアセトアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−エチルアセトアミド、
・2,5−ジクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・イソプロピル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−l,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセテート、
・3−クロロ−N−［5−（2−ヒドロキシエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−エトキシエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジエチルアセトアミド、
・メチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセテート、
・3−クロロ−N−［5−（2−イソプロポキシエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−メトキシエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルメタンスルホナート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・3−クロロ−N−｛5−［2−（2−フルオロエトキシ）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛5−［2−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルアセテート、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−ブロモエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルモルホリン−4−カルボキシラート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルジエチルカルバメート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルプロピオナート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル2−メチルプロパノエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル2−フロエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルベンゾエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−メトキシ−N−メチルアセトアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルエチルカルバメート、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル］−N−エチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−オキソペンチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−｛5−［2−（1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル）−2−オキソエチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［5−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［5−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・エチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）（オキソ）アセテート、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・N−エチル−N−メチル−2−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・N−エチル−N−メチル2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−N,N−ジエチルアセトアミド、
・N,N−ジエチル−2−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジエチルアセトアミド、
・N,N−ジエチル2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・N,N−ジイソプロピル2−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・N,N−ジイソプロピル−2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・4−プロピル−N−（5−ピリジン−3−イル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（5−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−（5−ピリジン−3−イル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（5−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−ピリジン−3−イル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−（5−ピリジン−3−イル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（5−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジプロピルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチルN−［5−（2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2,5−ジメチル3−フリル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−2−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2,4−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
・2−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド、
・4−クロロ−2,6−ジメチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・tert−ブチル4−［（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセチル］ピペラジン−1−カルボキシラート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジメチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛5−［2−（ピリジン−3−イルオキシ）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−l,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチルN−［5−（2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（モルホリン−4−イルメチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−｛5−［2−（lH−イミダゾール−l−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,5−トリクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−5−クロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・2,6−ジクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル］アセトアミド、
・3−クロロ−2−メチルN−（5−｛2−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛5−［2−（3−オキソ−1,4−オキサゼパン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチ−N−｛5−［2−（2−オキソピロリジン−1−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（5−｛2−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル］−N−メチルシクロプロパンカルボキシアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛5−［2−（4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・4−（2−フリル）−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・5'−フルオロ−2'−メトキシ−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4−（5−メチルチエン−2−イル）−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3'−アセチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4'−（トリフルオロメトキシ）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・3',4'−ジクロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4−（1,3−ベンゾジオキソール−5−イル）−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・4−（5−クロロチエン−2−イル）−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−ピリジン−4−イルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4'−（｛［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］アミノ｝スルホニル）−1,1'−ビフェニル−3−イル］アセトアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−チエン−3−イルベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−チエン−2−イルベンゼンスルホンアミド、
・4'−（メチルチオ）−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−3',5'−ビス（トリフルオロメチル）−l,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4'−クロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−3'−ニトロ−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−｛メチル［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル］−1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド、
・3−クロロ−N−｛5−［2−（2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロN−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド、
・3−フルオロ−N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−5−ピリジン−2−イルチオフェン−2−スルホンアミド、
・N−｛2−クロロ−4−［（｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド、
・エチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセテート、
・（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）酢酸、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−メチルアセトアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−エチルアセトアミド、
・2,5−ジクロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・イソプロピル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセテート、
・3−クロロ−N−［3−（2−ヒドロキシエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（2−エトキシエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジエチルアセトアミド、
・メチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセテート、
・3−クロロ−N−［3−（2−イソプロポキシエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（2−メトキシエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルメタンスルホナート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・3−クロロ−N−｛3−［2−（2−フルオロエトキシ）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルアセテート、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−ブロモエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルモルホリン−4−カルボキシラート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルジエチルカルバメート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルプロピオナート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル2−メチルプロパノエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル2−フロエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルベンゾエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］ アミノ｝−l,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−メトキシ−N−メチルアセトアミド、
・3−クロロ−N−｛3−［2−（ジエチルアミノ）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルエチルカルバメート、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル］−N−エチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−オキソペンチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ ベンゼンスルホンアミド、
・N−｛3−［2−（l,l−ジオキシドチオモルホリン−4−イル）−2−オキソエチル］−l,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−オキソ−2−ピペリジン−l−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−ピペリジン−l−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−（3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・エチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−l,2,4−チアジアゾール−3−イル）（オキソ）アセテート、
・3−クロロ−2−メチル−N−（3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−（3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−（3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−（3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,2,4−チアジアゾール−3−イル｝−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・N−エチル−N−メチル−2−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・N−エチル−N−メチル−2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,2,4−チアジアゾール−3−イル｝−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,2,4−チアジアゾール−3−イル｝−N,N−ジエチルアセトアミド、
・N,N−ジエチル−2−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジエチルアセトアミド、
・N,N−ジエチル−2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,2,4−チアジアゾール−3−イル｝−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・N,N−ジイソプロピル−2−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・N,N−ジイソプロピル−2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・4−プロピル−N−（3−ピリジン−3−イル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（5−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−（3−ピリジン−3−イル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（5−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−（4−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,2,4−チアジアゾール−3−イル｝フェニル）アセトアミド、
・N−（3−ピリジン−3−イル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4−ジクロロ6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−（3−ピリジン−3−イル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（5−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジプロピルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2,5−ジメチル−3−フリル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−2−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2,4−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
・2−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド、
・4−クロロ−2,6−ジメチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・tert−ブチル4−［（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセチル］ピペラジン−1−カルボキシラート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジメチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（ピリジン−3−イルオキシ）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチルN−［3−（モルホリン−4−イルメチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−｛3−［2−（lH−イミダゾール−l−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,5−トリクロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・4−ブロモ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,5−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・4−ブロモ−5−クロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・3−ブロモ−5−クロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,6−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,6−ジクロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル］アセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（3−｛2−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（3−オキソ−1,4−オキサゼパン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（2−オキソピロリジン−1−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−｛3−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−｛3−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−2,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［3−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−l,2,4−チアジアゾール−5−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・4−ブロモ−5−クロロ−N−｛3−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−［3−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（3−｛2−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル］−N−メチルシクロプロパンカルボキシアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4−ジクロロ−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・4−（2−フリル）−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・5'−フルオロ−2'−メトキシ−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4−（5−メチルチエン−2−イル）−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3'−アセチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,l'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4'−（トリフルオロメトキシ）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・3',4'−ジクロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4−（1,3−ベンゾジオキソール−5−イル）−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・4−（5−クロロチエン−2−イル）−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−ピリジン−4−イルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4'−（｛［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］アミノ｝スルホニル）−1,1'−ビフェニル−3−イル］アセトアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−チエン−3−イルベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−チエン−2−イルベンゼンスルホンアミド、
・4'−（メチルチオ）−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−3',5'−ビス（トリフルオロメチル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4'−クロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−3'−ニトロ−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−｛メチル［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル］−1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド、
・3−クロロ−N−｛3−［2−（2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロ−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド、
・3−フルオロ−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−5−ピリジン−2−イルチオフェン−2−スルホンアミド、
・N−｛2−クロロ−4−［（｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミドからなる群から選択される、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式（II）：
【化２】
2005509676.tif 000009
（式中、T、R1、およびZは、請求項１〜請求項２に定義のとおりである）を有する、請求項１〜請求項３いずれかに記載の化合物。
【請求項５】
式（III）：
【化３】
2005509676.tif 000010
（式中、T、R1、およびZは、請求項１〜請求項２に定義のとおりである）を有する、請求項１〜請求項３いずれかに記載の化合物。
【請求項６】
医療用である、請求項１〜請求項５のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項７】
糖尿病、X症候群、肥満症、緑内障、高脂質血症、高血糖症、インスリン過剰症、高血圧症、骨粗鬆症、痴呆、うつ病、ウイルス疾患、または炎症性障害の、低血糖症を発症せずに免疫調節を達成する、処置方法または予防方法であって、前記方法は、このような処置を必要とする哺乳動物に、有効量の式（I）：
【化４】
2005509676.tif 000011
[式中、
Tは所望により独立して［R］nで置換されるアリール環またはヘテロアリール環であり、nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、C1−6アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、所望により1置換または2置換されるアミン、所望により1置換または2置換されるアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、アリール、ヘテロアリール、およびアリールオキシ残基ならびに複素環が所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、C1−6アシル、C1−6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、所望により1置換または2置換されるアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノ、または（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）でさらに置換されており；
R1は、水素またはC1−6アルキルであり；
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素、C1−6アルキル、ハロゲン化C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、ニトロ、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルスルホニル、アセチルアミノ、またはアリールオキシでさらに置換されるアリール環またはヘテロアリール環から選択され、アリールオキシは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素およびハロゲンでさらに置換されているかX−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、C1−6アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6アルコキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキルスルホニル、C1−6アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、所望によりハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたは複数のアリール、複素環、またはヘテロアリールで置換されるC1−6アルキルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、複素環系が所望により、C1−6アルキル、C1−6アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルで置換されるイミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1,1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、または（1S,4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イルである複素環系を示す）、OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して水素およびC1−6アルキルから選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒に、モルホリニルを形成する）、R5O（式中、R5は、水素、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6アシル、C1−6アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである）から選択される]
の化合物またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、方法。
【請求項８】
前記免疫調節が、結核、ハンセン病、および乾癬から選択される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
Tは、5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、1つまたは複数の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換されるチエニル、1つまたは複数のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルで置換されるフェニルから選択されるか、
R1は水素またはメチルであり、
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2,5−ジメチルフリル）、ピリジル、1つまたは複数のクロロ、メチルスルホニルで所望により置換されるチエニル、1つまたは複数のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで所望により置換されるフェニルから選択されるか、X−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R,6S）−2,6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを示す）、OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、R5O（式中、R5は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである）から選択される、請求項７または請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が、請求項３に記載の化合物および以下の化合物：
・3−クロロ−N−｛5−［2−（ジエチルアミノ）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−（4−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝フェニル）アセトアミド、
・N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,5−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・3−ブロモ−5−クロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,6−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・4−ブロモ−5−クロロ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル）スルホニル］アミノ｝−l,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド
から選択される、請求項７〜請求項９いずれかに記載の方法。
【請求項１１】
必要とする被験体に、有効量の式（I）：
【化５】
2005509676.tif 000012
[式中、
Tは所望により独立して［R］nで置換されるアリール環またはヘテロアリール環であり、nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、C1−6アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、所望により1置換または2置換されるアミン、所望により1置換または2置換されるアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、アリール、ヘテロアリール、およびアリールオキシ残基ならびに複素環が所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、C1−6アシル、C1−6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、所望により1置換または2置換されるアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノ、または（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）でさらに置換されており；
R1は、水素またはC1−6アルキルであり；
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素、C1−6アルキル、ハロゲン化C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、ニトロ、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルスルホニル、アセチルアミノ、またはアリールオキシでさらに置換されるアリール環またはヘテロアリール環から選択され、アリールオキシは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素およびハロゲンでさらに置換されているかX−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、C1−6アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6アルコキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキルスルホニル、C1−6アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、所望によりハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたは複数のアリール、複素環、またはヘテロアリールで置換されるC1−6アルキルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、複素環系が所望により、C1−6アルキル、C1−6アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルで置換されるイミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1,1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、または（1S,4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イルである複素環系を示す）、OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して水素およびC1−6アルキルから選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、R5O（式中、R5は、水素、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6アシル、C1−6アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである）から選択される]
の化合物またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、ヒト11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素を阻害する方法。
【請求項１２】
Tは、5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、1つまたは複数の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換されるチエニル、1つまたは複数のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルで置換されるフェニルから選択されるか、
R1は水素またはメチルであり、
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2,5−ジメチルフリル）、ピリジル、1つまたは複数のクロロ、メチルスルホニルで所望により置換されるチエニル、1つまたは複数のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで所望により置換されるフェニルから選択されるか、X−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R,6S）−2,6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを示す）、OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、R5O（式中、R5は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである）から選択される、請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記化合物が、請求項３に記載の化合物および以下の化合物：
・3−クロロ−N−｛5−［2−（ジエチルアミノ）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−（4−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝フェニル）アセトアミド、
・N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,5−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・3−ブロモ−5−クロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,6−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・4−ブロモ−5−クロロ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル）スルホニル］アミノ｝−l,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド
から選択される、請求項１１または請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記被験体がヒトである、請求項１１〜請求項１３いずれかに記載の方法。
【請求項１５】
必要とする被験体に、有効量の式（I）：
【化６】
2005509676.tif 000013
[式中、
Tは所望により独立して［R］nで置換されるアリール環またはヘテロアリール環であり、nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、C1−6アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、所望により1置換または2置換されるアミン、所望により1置換または2置換されるアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、アリール、ヘテロアリール、およびアリールオキシ残基ならびに複素環が所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、C1−6アシル、C1−6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、所望により1置換または2置換されるアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノ、または（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）でさらに置換されており；
R1は、水素またはC1−6アルキルであり；
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素、C1−6アルキル、ハロゲン化C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、ニトロ、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルスルホニル、アセチルアミノ、またはアリールオキシでさらに置換されるアリール環またはヘテロアリール環から選択され、アリールオキシは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素およびハロゲンでさらに置換されているかX−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、C1−6アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6アルコキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキルスルホニル、C1−6アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、所望によりハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたは複数のアリール、複素環、またはヘテロアリールで置換されるC1−6アルキルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、複素環系が所望により、C1−6アルキル、C1−6アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルで置換されるイミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1,1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、または（1S,4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イルである複素環系を示す）、OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して水素およびC1−6アルキルから選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、R5O（式中、R5は、水素、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6アシル、C1−6アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである）から選択される]
の化合物またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物を投与する工程を含む、11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素媒介障害を処置する方法。
【請求項１６】
前記障害が、糖尿病、X症候群、肥満症、緑内障、高脂質血症、高血糖症、インスリン過剰症、高血圧症、骨粗鬆症、痴呆、うつ病、ウイルス疾患、炎症性障害、および免疫調節から選択され、高血糖症の処置により低血糖症を発症しない、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記免疫調節が、結核、ハンセン病、および乾癬から選択される、請求項１５または請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
Tは、5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、1つまたは複数の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換されるチエニル、1つまたは複数のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルで置換されるフェニルから選択されるか、
R1は水素またはメチルであり、
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2,5−ジメチルフリル）、ピリジル、1つまたは複数のクロロ、メチルスルホニルで所望により置換されるチエニル、1つまたは複数のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで所望により置換されるフェニルから選択されるか、X−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R,6S）−2,6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを示す）、OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、R5O（式中、R5は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである）から選択される、請求項１５〜請求項１７いずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物が、請求項３に記載の化合物および以下の化合物：
・3−クロロ−N−｛5−［2−（ジエチルアミノ）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−（4−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝フェニル）アセトアミド、
・N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,5−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・3−ブロモ−5−クロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,6−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・4−ブロモ−5−クロロ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル）スルホニル］アミノ｝−l,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミドから選択される、請求項１５〜請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記被験体がヒトである、請求項１５〜請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
糖尿病、X症候群、肥満症、緑内障、高脂質血症、高血糖症、インスリン過剰症、高血圧症、骨粗鬆症、痴呆、うつ病、ウイルス疾患、または炎症性障害の低血糖症を発症しない予防、管理、または処置、および免疫調節を克服するための薬物の製造における、式（I）：
【化７】
2005509676.tif 000014
[式中、
Tは所望により独立して［R］nで置換されるアリール環またはヘテロアリール環であり、nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、C1−6アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、所望により1置換または2置換されるアミン、所望により1置換または2置換されるアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、アリール、ヘテロアリール、およびアリールオキシ残基ならびに複素環が所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、C1−6アシル、C1−6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、所望により1置換または2置換されるアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノ、または（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）でさらに置換されており；
R1は、水素またはC1−6アルキルであり；
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素、C1−6アルキル、ハロゲン化C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、ニトロ、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルスルホニル、アセチルアミノ、またはアリールオキシでさらに置換されるアリール環またはヘテロアリール環から選択され、アリールオキシは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素およびハロゲンでさらに置換されているかX−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、C1−6アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6アルコキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキルスルホニル、C1−6アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、所望によりハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたは複数のアリール、複素環、またはヘテロアリールで置換されるC1−6アルキルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、複素環系が所望により、C1−6アルキル、C1−6アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルで置換されるイミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1,1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、または（1S,4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イルである複素環系を示す）、OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して水素およびC1−6アルキルから選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、R5O（式中、R5は、水素、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6アシル、C1−6アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである）から選択される]の化合物またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物の使用。
【請求項２２】
前記免疫調節が、結核、ハンセン病、および乾癬から選択される、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
Tは、5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、1つまたは複数の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換されるチエニル、1つまたは複数のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルで置換されるフェニルから選択されるか、
R1は水素またはメチルであり、
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2,5−ジメチルフリル）、ピリジル、1つまたは複数のクロロ、メチルスルホニルで所望により置換されるチエニル、1つまたは複数のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで所望により置換されるフェニルから選択されるか、X−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R,6S）−2,6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを示す）、OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、R5O（式中、R5は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである）から選択される、請求項２１または請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記化合物が、請求項３に記載の化合物および以下の化合物：
・3−クロロ−N−｛5−［2−（ジエチルアミノ）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−（4−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝フェニル）アセトアミド、
・N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,5−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・3−ブロモ−5−クロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,6−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・4−ブロモ−5−クロロ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル）スルホニル］アミノ｝−l,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド
から選択される、請求項２１〜請求項２３いずれかに記載の使用。
【請求項２５】
少なくとも１つの請求項１〜請求項３のいずれか１項で定義の式（I）の化合物および薬学的に許容可能な担体を含む、薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願
本出願は、2001年11月22日提出のスウェーデン特許出願第0103913−0号、2001年11月30日提出のスウェーデン特許出願第0104051−8号、および2002年1月14日提出の米国特許仮出願第60/348、468号（その内容が本明細書中で参考として援用される）の優先権を主張する。
【０００２】
技術分野
本発明は、新規の化合物、前記化合物を含む薬学的組成物、ならびに薬剤中での前記化合物の使用およびヒト11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素（11βHSD1）に対して作用する薬物の調製のための使用に関する。
【０００３】
背景技術
（１．糖質コルチコイド、糖尿病、および肺グルコース生成）
糖質コルチコイドは糖尿病の中心的役割を果たすことが半世紀以上前から知られており、例えば、糖尿病の動物からの下垂体または副腎の除去により糖尿病の最も重篤な症状が緩和され、血中グルコース濃度が低下する（Long,C.D. and F.D.W.Leukins（1936）, J.Exp.Med. 63：465−490；Houssay,B.A.（1942）, Endocrinology 30：884−892）。糖質コルチコイドは肝臓においてグルカゴンに影響を与えることができることも十分に確立されている。
【０００４】
局所的糖質コルチコイド効果およびそれによる肺グルコース生成の重要なレギュレーターとしての11βHSD1の役割は、十分に立証されている（例えば、Jamieson et al.（2000）J. Endocrinol. 165：p.685−692を参照のこと）。非特異的11βHSD1インヒビターであるカルベノキソロンで処置した健常なヒトボランティアにおいて肺インスリン感受性が改善された（Walker,B.R. et al.（1995）J.Clin.Endocrinol.Metab. 80：3155−3159）。さらに、マウスおよびラットを使用した異なる実験によって予想される機構が確立された。これらの研究は、mRNAレベルおよび肺グルコース生成における2つの主要な酵素（すなわち、糖新生における律速酵素（ホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（PEPCK））および糖新生およびグリコーゲン分解の最後の共通のステップを触媒するグルコース−6−ホスファターゼ（G6Pase））の活性が減少することを示した。最後に、11βHSD1遺伝子ノックアウトマウスで血中グルコースレベルおよび肺グルコース生成が減少する。このモデル由来のデータにより、基底レベルのPEPCKおよびG6Paseが糖質コルチコイドから独立して調節されることから予想されるように、11βHSD1の阻害により低血糖症を発症しないことも確認される（Kotelevtsev,Y. et al.（1997）Proc. Natl. Acad. Sci. USA 94：14924−14929）。
【０００５】
Arzneim.−Forsch./Drug Res；44（II）, No.7, 821−826, 1994は、低血糖性化合物4−（3−メチル−5−オキソ−2−ピラゾリン−1−イル）安息香酸および1−（メシチレン−2−スルホニル）−1H−1,2,4−トリアゾールを開示する。これらの化合物の構造は、後者が（ヘテロ）アリールスルホンアミド置換基を有するチアジアゾールであるという点で、本発明の化合物の構造と非常に異なる。
【０００６】
Merck & Co., Merck Index；モノグラフ番号4488は、抗糖尿病化合物N−（5−tert−ブチル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミドを開示する。この化合物の構造は、後者がチアジアゾール環に直接結合したtert−ブチル基を有し得ないという点で、本発明の化合物の構造と異なる。
【０００７】
フランス特許第2,384,498号は、低血糖効果の高い化合物を開示する。したがって、これらの化合物を使用した高血糖症の処置により低血糖症を発症し得る。
【０００８】
（2.肥満症および肥満症関連心血管危険因子の減少の可能性）
肥満症は、X症候群（syndrome X）および大部分（80％超）のII型糖尿病での重要な因子であり、大網脂肪は非常に重要なようである。腹部肥満症は、グルコース不耐症、高インスリン血症、高トリグリセリド血症、およびいわゆるX症候群の他の因子（例えば、血圧上昇、HDLレベルの低下、およびVLDLレベルの上昇）と密接に関連する（Montague & O'Rahilly, Diabetes 49：883−888, 2000）。前脂肪細胞（間質細胞）は、脂肪細胞への分化速度を減少させることが示されている。これにより、大網脂肪組織の拡大が縮小する（おそらく減少する）（すなわち、中心性肥満が減少する）と予想される（Bujalska,I.J., S.Kumar and P.M.Stewart（1997）Lancet 349：1210−1213）。
【０００９】
成熟脂肪細胞における11βHSD1の阻害は、プラスミノゲン活性化因子インヒビター1（PAI−1）（独立した心血管危険因子）の分泌を弱めると予想される（Halleux,C.M. et al.（1999）J.Clin.Endocrinol.Metab. 84：4097−4105）。さらに、糖質コルチコイドの「活性」と心血管危険因子との間に明白な相関関係が存在し、糖質コルチコイド効果の減少が有利であることが示唆される（Walker,B.R. et al.（1998）Hypertension 31：891−895；Fraser,R. et al.（1999）Hypertension 33, 1364−1368）。
【００１０】
副腎摘出により、食物摂取量および視床下部神経ペプチドY発現の両方の増加に対する絶食効果が弱まる。これは、食物摂取量の促進における糖質コルチコイドの役割を支持し、脳における11βHSD1阻害が満腹感を増加させそれにより食物摂取量が減少することが示唆される（Woods,S.C. et al.（1998）Science, 280：1378−1383）。
【００１１】
（3.膵臓に対する有利な効果の可能性）
単離マウス膵臓β細胞における11βHSD1の阻害により、グルコース刺激インスリン分泌が改善される（Davani,B. et al.（2000）J.Biol.Chem. 2000 Nov 10；275（45）：34841−4）。糖質コルチコイドは、in vivoで膵臓インスリンが減少することが以前から公知であった（Billaudel,B. and B.C.J.Sutter（1979）Horm.Metab.Res. 11 555−560）。したがって、11βHSD1の阻害により、肝臓および脂肪に対する効果以外の糖尿病処置についての他の有利な効果が得られることが予想される。
【００１２】
（4.認識および痴呆に対する有利な効果の可能性）
ストレスおよび糖質コルチコイドは、認識機能に影響を与える（de Quervain,D.J.−F., B.Roozendaal, and J.L.McGaugh（1998）Nature 394：787−790）。酵素11βHSD1は、脳内の糖質コルチコイドの作用レベルを制御し、それにより神経毒性に寄与する（Rajan,V., C.R.W.Edwards, and J.R. Seckl,J.（1996）Neuroscience 16：65−70；Seckl,J.R., Front.（2000）Neuroendocrinol. 18：49−99）。非公開の結果は、非特異的11βHSD1インヒビターで処置したラットにおける有意な記憶の改善を示す（J.Seckl,私信）。上記および脳内での糖質コルチコイドの既知の効果に基づいて、脳内での11βHSD1の阻害により不安が減少されることを示唆することもできる（Tronche,F.et al.（1999）Nature Genetics 23：99−103）。したがって、まとめると、ヒト脳内での11βHSD1阻害によりコルチゾンのコルチゾールへの再活性化を防止し、神経生存および神経機能の他の局面（認識障害、うつ病、および食欲増進（前の節）が含まれる）に対する糖質コルチコイド媒介副作用から保護すると仮定される。
【００１３】
国際公開公報第98/27081号および同第99/02502号は、CNS障害処置のための5HT6受容体アンタゴニストを開示する。これらの化合物は、本発明の式（I）の範囲内ではない。さらに、11βHSD1に対する活性についても述べられていない。
【００１４】
5. 11βHSD1インヒビターを使用した免疫調節の使用可能性）
一般的な認識は、糖質コルチコイドが免疫系を抑制することである。しかし、実際は、免疫系とHPA（視床下部−下垂体−副腎）軸との間に劇的な相互作用が存在する（Rook,G.A.W.（1999）Baillier's Clin.Endocrinol.Metab. 13：576−581）。細胞媒介応答と体液性応答との間の均衡は糖質コルチコイドによって調整される。ストレス状態などの高糖質コルチコイド活性は、体液性応答に関連する。したがって、酵素11βHSD1の阻害は、細胞ベースの反応への反応の移行手段と示唆される。
【００１５】
結核（tuberculosis）、ハンセン病（lepra）、および乾癬（psoriasis）を含む一定の病状では、適切な応答が細胞ベースであることが事実である場合、免疫反応は通常体液性応答に傾く。11βHSD1の一時的阻害（局所または全身）を使用して、免疫系を適切な応答に押し進めることができる（Mason,D.（1991）Immunology Today 12：57−60；Rook et al.,前出）。
【００１６】
11βHSD1阻害の類似の使用（この場合、一時的）は、所望する場合に細胞ベースの応答を確実に得るための免疫化に関連する免疫応答を追加免疫することであろう。
【００１７】
（6.眼圧の減少）
最近のデータにより、糖質コルチコイド標的受容体および11βHSD1酵素のレベルが緑内障に対する感受性を決定することが示唆される（Stokes,J.eta al.（2000）Invest.Ophthalmol. 41：1629−1638）。さらに、最近、眼圧を低下させるための新規のアプローチとして11βHSD1阻害が示された（1999年6月12日〜15日にサンディエゴで開催された内分泌協会会議でのWalker E.A. et al.のポスターP3−698）。カルベノキソロン（11βHSD1の非特異的インヒビター）注射は、正常な被験体の眼圧を20％減少させることを示した。眼では、11βHSD1発現は、角膜上皮および角膜の非色素上皮（水溶液生成部位）の基底細胞ならびに毛様筋および虹彩の括約筋および散大筋に限定される。対照的に、遠い（distant）イソ酵素11βHSD2は、非色素毛様体上皮および角膜内皮で高度に発現する。小柱網（排液部位（site of drainage））には酵素は認められない。したがって、11βHSD1は、廃液よりも水溶液生成の役割を果たすことが示唆されるが、これが糖質コルチコイドまたは鉱質コルチコイドの受容体またはその両方の活性化の妨害によるかどうかは現在知られていない。
【００１８】
（7.骨粗鬆症の軽減）
糖質コルチコイドは、骨の発達および機能において不可欠な役割を果たすが、過剰な場合には損害を与える。糖質コルチコイド誘導性骨量減少は、少なくとも一部は、骨芽細胞の増殖およびコラーゲン合成の抑制を含む骨形成の阻害に由来する（Kim,C.H., S.L.Cheng, and G.S.Kim（1999）J.Endocrinol. 162：371−379）。骨小結節形成に対する負の効果を、非特異的インヒビターであるカルベノキソロンによって遮断することができ、糖質コルチコイド効果における11βHSD1の重要な役割が示唆される（Bellows,C.G., A.Ciaccia, and J.N.M.Heersche,（1998）Bone 23：119−125）。他のデータにより、破骨細胞における十分に高レベルの活性糖質コルチコイドの供給およびそれによる骨吸収の増大における11βHSD1の役割が示唆される（Cooper,M.S.et al.（2000）Bone 27：375−381）。まとめると、これらの異なるデータにより、11βHSD1阻害は、並行して作用する1つを超える機構によって骨粗鬆症に対する有益な効果を有し得ることが示唆される。
【００１９】
（8.高血圧の軽減）
胆汁酸は、11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ2型を阻害する。尿代謝産物の比に関する研究（Quattropani C, Vogt B, Odermatt A, Dick B, Frey BM, Frey FJ. 2001. J Clin Invest. Nov；108（9）：1299−305."Reduced activity of 11β−hydroxysteroid dehydrogenase in patients with cholestasis"）によって示されるように、これにより、全体的なボディバランスがコルチゾンよりもコルチゾールに優先して移行する。選択的インヒビターによる肝臓における11βHSD1活性の減少は、この不均衡を逆転させ、実際に高血圧などの症状に対抗しながら胆道閉塞を除去する外科処置を待つことが予想される。
【００２０】
国際公開公報第99/65884号は、サイクリン依存性キナーゼの炭素置換アミノチアゾールインヒビターを開示する。これらの化合物を、例えば、癌、炎症、および関節炎に対して使用することができる。米国特許第5,856,347号は、2−アミノチアゾール誘導体および／またはその塩を含む抗菌調製物または殺菌薬を開示する。さらに、米国特許第5,403,857号は、5−リポキシゲナーゼ阻害活性を有するベンゼンスルホンアミド誘導体を開示する。さらに、Analgesic tetrahydrothiazolo［5,4−c］pyridines. Fr.Addn.（1969）, 18pp, Addn. to Fr.1498465. CODEN：FAXXA3；FR9412319690704 CAN72：100685 AN 1970：100685 CAPLUS and 4,5,6,7−Tetrahydrothiazolo［5,4−c］pyridines. Neth.Appl.（1967）, 39pp. CODEN：NAXXAN NL 6610324 19670124 CAN 68：49593, AN 1968：49593 CAPLUSでテトラヒドロチアゾロ［5,4−c］ピリジンが開示されている。しかし、上記開示は、本発明の化合物または糖尿病、肥満症（obesity）、緑内障（glaucoma）、骨粗鬆症（osteoporosis）、認識障害（cognitive disorder）、免疫障害（immune disorder）、うつ病（depression）、および高血圧（hypertention）の処置におけるその使用を開示していない。
【００２１】
国際公開公報第98/16520号は、マトリックスメタロプロテアーゼ（MMP）およびTNF−α変換酵素（TACE）を阻害する化合物を開示する。欧州特許第0749964号および米国特許第5,962,490号は、エンドセリン受容体アンタゴニスト活性を有する化合物を開示する。これらの化合物は、本発明の式（I）の範囲内ではない。さらに、11βHSD1に対する活性についても述べられていない。
【００２２】
米国特許第5,783,697号は、PGE2およびLTB4のインヒビターとしてのチオフェン誘導体を開示する。11βHSD1に対する活性については述べられていない。
【００２３】
したがって、糖尿病、肥満症、緑内障、骨粗鬆症、認識障害、免疫障害、うつ病、および高血圧の処置に有用な新規の化合物が必要である。
【００２４】
発明の要旨
本発明の化合物は、上記の問題を解決し、開発され、ヒト11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素（11−β−HSD1）を阻害する化合物の新規のクラスを含み、それにより糖尿病、肥満症、緑内障、骨粗鬆症、認識障害、免疫障害、および高血圧などの障害の処置に有用であり得る。
【００２５】
本発明の1つの目的は、式（I）：
【化１】
2005509676.tif 000003
（式中、
Tは所望により独立して［R］nで置換されるアリール環またはヘテロアリール環であり、nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、C1−6アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、1置換または2置換されるアミン、所望により1置換または2置換されるアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、アリール、ヘテロアリール、およびアリールオキシ残基ならびに複素環が所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、C1−6アシル、C1−6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、所望により1置換または2置換されるアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノ、または（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）でさらに置換することができ；
R1は、水素またはC1−6アルキルであり；
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素、C1−6アルキル、ハロゲン化C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、ニトロ、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルスルホニル、アセチルアミノ、またはアリールオキシでさらに置換することができるアリール環またはヘテロアリール環から選択され、アリールオキシは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素およびハロゲンでさらに置換することができるか、X−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、C1−6アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6アルコキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキルスルホニル、C1−6アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、所望によりハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたは複数のアリール、複素環、またはヘテロアリールで置換されるC1−6アルキルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、複素環系が所望により、C1−6アルキル、C1−6アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルで置換することができるイミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1,1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イルであり得る複素環系を示す）、
OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して水素およびC1−6アルキルから選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、
R5O（式中、R5は、水素、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6アシル、C1−6アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである）、
またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物から選択され、但し、
A1がC−Zであり、且つA2が窒素原子である場合、Tは、窒素原子がフェニル環に最も近い第4位で置換基を含む窒素でのみ置換されるフェニルではなく、第2位でメチルとのみ置換されるフェニルではなく、第4位でメチルとのみ置換されるフェニルではなく、第4位でエチルとのみ置換されるフェニルではなく、
A1が窒素原子であり、且つA2がC−Zである場合、Zは、2−フリル、5−ニトロ−2−フリル、2−チエニル、所望により置換されるフェニル、パラ置換ベンジルではなく、
A1が窒素原子であり、A2がC−Zであり、XがCH2であり、且つYが単結合である場合、R2は、C1−6アルキル、メトキシ、エトキシ、ベンゾチアゾール−2−イルチオ、およびNR3R4（式中、R3およびR4は、メチル、エチル、n−プロピル、n−ブチルから選択される）ではなく、
A1が窒素原子であり、A2がC−Zであり、XがCH2であり、且つYがCH2である場合、R2は、C1−6アルキルおよびNR3R4（式中、R3およびR4は、メチル、エチル、n−プロピル、n−ブチルから選択される）ではない）の化合物である。
【００２６】
Tは、5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、
1つまたは複数の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換されるチエニル、
1つまたは複数のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルで置換されるフェニルから選択さるか、
R1は、水素またはメチルであり、
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2,5−ジメチルフリル）、ピリジニル、
1つまたは複数のクロロ、メチルスルホニルで所望により置換されるチエニル、1つまたは複数のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで所望により置換されるフェニルから選択されるか、X−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R,6S）−2,6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを示す）、
OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、
R5O（式中、R5は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである）から選択され、但し、
A1がC−Zであり、且つA2が窒素原子である場合、Tは、第4位でニトロ、4−モルホリニル、1−ピロリジニル、アセチルアミノ、ベンゼンアミノ、ベンジルアミノ、3−ピリジルメチルアミノ、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、または2−チエニルメチルアミノのみで置換されるフェニルではなく、第2位でメチルとのみ置換されるフェニルではなく、第4位でメチルとのみ置換されるフェニルではなく、
A1が窒素原子であり、且つA2がC−Zである場合、Zは、1つまたは複数のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで所望により置換される2−チエニルおよびフェニルではなく、
A1が窒素原子であり、A2がC−Zであり、XがCH2であり、且つYが単結合である場合、R2は、n−プロピル、メトキシ、エトキシ、およびNR3R4（式中、R3およびR4は、メチル、エチル、n−プロピルから選択される）ではなく、
A1が窒素原子であり、A2がC−Zであり、XがCH2であり、且つYがCH2である場合、R2は、n−プロピルおよびNR3R4（R3およびR4は、メチル、エチル、n−プロピルから選択される）ではないことが好ましい。
【００２７】
A1がC−Zであり、且つA2が窒素原子の場合、
Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2,5−ジメチルフリル）、ピリジニル、
1つまたは複数のクロロ、メチルスルホニルで所望により置換されるチエニル、
1つまたは複数のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで所望により置換されるフェニルから選択されるか、X−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R,6S）−2,6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを示す）、
OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、
R5O（式中、R5は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである）から選択されることが好ましく、
Tは、5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、
1つまたは複数の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換されるチエニル、
1つまたは複数の以下の（i）〜（iii）で置換されるフェニル：
（i）3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、2−チエニル、3−チエニル、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルで置換されるフェニル、さらに、所望により少なくとも1つのアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルから選択される置換基で置換されるフェニル、
（ii）1つまたは複数の2位および3位でニトロ、4−モルホリニル、1−ピロリジニル、アセチルアミノ、ベンゼンアミノ、ベンジルアミノ、3−ピリジルメチルアミノ、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、または2−チエニルメチルアミノで置換されるフェニル、さらに、所望により少なくとも1つのアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルから選択される置換基で置換されるフェニル、
（iii）3位でメチルに置換されるフェニル、さらに、所望により少なくとも1つのアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルから選択される置換基で置換されるフェニル、
から選択されることが好ましく、
A1が窒素であり、且つA2がC−Zである場合、
Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2,5−ジメチルフリル）、ピリジニル、1つまたは複数のクロロ、メチルスルホニルで置換されるチエニルから選択されるか、X−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n-プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R,6S）−2,6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを示す）、
OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、
R5O（式中、R5は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである）から選択されることが好ましく、
A1が窒素原子であり、且つA2がC−Z（すなわち、C−X−Y−R2（式中、XはCH2であり、Yは単結合である））場合、R2は、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R,6S）−2,6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを示す）、
OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、
R5O（式中、R5は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである）から選択されことが好ましい。
【００２８】
A1が窒素原子であり、且つA2がC−Z（すなわち、C−X−Y−R2（式中、XはCH2であり、YはCH2である））場合、R2は、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルから選択されるか、
NR3R4は、一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R,6S）−2,6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを示す）、
OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、
R5O（式中、R5は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである）から選択されることが好ましい。
【００２９】
以下のリストは、特に好ましい化合物を示す。これらは、以下のカテゴリーに分けられる。
1）式（II）の1,3,4−チアジアゾール誘導体：
【化２】
2005509676.tif 000004
・エチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセテート、
・（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）酢酸、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−メチルアセトアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−エチルアセトアミド、
・2,5−ジクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・イソプロピル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−l,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセテート、
・3−クロロ−N−［5−（2−ヒドロキシエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−エトキシエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジエチルアセトアミド、
・メチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセテート、
・3−クロロ−N−［5−（2−イソプロポキシエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−メトキシエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルメタンスルホナート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・3−クロロ−N−｛5−［2−（2−フルオロエトキシ）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛5−［2−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルアセテート、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−ブロモエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルモルホリン−4−カルボキシラート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルジエチルカルバメート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルプロピオナート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル2−メチルプロパノエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル2−フロエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルベンゾエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−メトキシ−N−メチルアセトアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチルエチルカルバメート、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル］−N−エチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−オキソペンチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−｛5−［2−（1,1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル）−2−オキソエチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［5−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［5−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・エチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）（オキソ）アセテート、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・N−エチル−N−メチル−2−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・N−エチル−N−メチル2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−N,N−ジエチルアセトアミド、
・N,N−ジエチル−2−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジエチルアセトアミド、
・N,N−ジエチル2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・N,N−ジイソプロピル2−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・N,N−ジイソプロピル−2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセトアミド、
・4−プロピル−N−（5−ピリジン−3−イル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（5−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−（5−ピリジン−3−イル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（5−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−ピリジン−3−イル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−（5−ピリジン−3−イル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（5−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジプロピルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチルN−［5−（2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2,5−ジメチル3−フリル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−2−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2,4−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
・2−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド、
・4−クロロ−2,6−ジメチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・tert−ブチル4−［（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセチル］ピペラジン−1−カルボキシラート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジメチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛5−［2−（ピリジン−3−イルオキシ）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−l,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（モルホリン−4−イルメチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−｛5−［2−（lH−イミダゾール−l−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,5−トリクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−5−クロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・2,6−ジクロロ−N−［5−（3−クロロチエン−2−イル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル］アセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（5−｛2−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛5−［2−（3−オキソ−1,4−オキサゼパン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛5−［2−（2−オキソピロリジン−1−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（5−｛2−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル］−N−メチルシクロプロパンカルボキシアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛5−［2−（4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・4−（2−フリル）−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・5'−フルオロ−2'−メトキシ−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4−（5−メチルチエン−2−イル）−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3'−アセチル−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4'−（トリフルオロメトキシ）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・3',4'−ジクロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4−（1,3−ベンゾジオキソール−5−イル）−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・4−（5−クロロチエン−2−イル）−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−ピリジン−4−イルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4'−（｛［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］アミノ｝スルホニル）−1,1'−ビフェニル−3−イル］アセトアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−チエン−3−イルベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−チエン−2−イルベンゼンスルホンアミド、
・4'−（メチルチオ）−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−3',5'−ビス（トリフルオロメチル）−l,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4'−クロロ−N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−3'−ニトロ−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［5−（2−｛メチル［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）エチル］−1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド、
・3−クロロ−N−｛5−［2−（2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロN−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド、
・3−フルオロ−N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・N−｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−5−ピリジン−2−イルチオフェン−2−スルホンアミド、
・N−｛2−クロロ−4−［（｛5−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド、
2）式（III）の1,2,4−チアジアゾール誘導体：
【化３】
2005509676.tif 000005
・エチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセテート、
・（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）酢酸、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−メチルアセトアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−エチルアセトアミド、
・2,5−ジクロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・イソプロピル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセテート、
・3−クロロ−N−［3−（2−ヒドロキシエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（2−エトキシエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジエチルアセトアミド、
・メチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセテート、
・3−クロロ−N−［3−（2−イソプロポキシエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（2−メトキシエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルメタンスルホナート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・3−クロロ−N−｛3−［2−（2−フルオロエトキシ）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（2,2,2−トリフルオロエトキシ）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルアセテート、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−ブロモエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルモルホリン−4−カルボキシラート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルジエチルカルバメート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルプロピオナート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル2−メチルプロパノエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル2−フロエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルベンゾエート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］ アミノ｝−l,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−メトキシ−N−メチルアセトアミド、
・3−クロロ−N−｛3−［2−（ジエチルアミノ）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチルエチルカルバメート、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル］−N−エチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−オキソペンチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ ベンゼンスルホンアミド、
・N−｛3−［2−（l,l−ジオキシドチオモルホリン−4−イル）−2−オキソエチル］−l,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−オキソ−2−ピペリジン−l−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−ピペリジン−l−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−（3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・エチル（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−l,2,4−チアジアゾール−3−イル）（オキソ）アセテート、
・3−クロロ−2−メチル−N−（3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−（3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−（3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−（3−フェニル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,2,4−チアジアゾール−3−イル｝−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・N−エチル−N−メチル−2−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・N−エチル−N−メチル−2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,2,4−チアジアゾール−3−イル｝−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,2,4−チアジアゾール−3−イル｝−N,N−ジエチルアセトアミド、
・N,N−ジエチル−2−（5−｛［1（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジエチルアセトアミド、
・N,N−ジエチル−2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・2−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,2,4−チアジアゾール−3−イル｝−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・N,N−ジイソプロピル−2−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・2−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・N,N−ジイソプロピル−2−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセトアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・4−プロピル−N−（3−ピリジン−3−イル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（5−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−（3−ピリジン−3−イル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（5−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−（4−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,2,4−チアジアゾール−3−イル｝フェニル）アセトアミド、
・N−（3−ピリジン−3−イル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−（3−ピリジン−3−イル−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（5−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジプロピルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2,5−ジメチル−3−フリル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−2−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2,4−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド、
・2−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド、
・4−クロロ−2,6−ジメチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・tert−ブチル4−［（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセチル］ピペラジン−1−カルボキシラート、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジメチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（ピリジン−3−イルオキシ）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）−N,N−ジイソプロピルアセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（モルホリン−4−イルメチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−｛3−［2−（lH−イミダゾール−l−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,5−トリクロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・4−ブロモ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,5−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・4−ブロモ−5−クロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・3−ブロモ−5−クロロ−N−［3−（2−クロロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,6−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,6−ジクロロ−N−［3−（3−クロロチエン−2−イル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル］アセトアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（3−｛2−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（3−オキソ−1,4−オキサゼパン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（2−オキソピロリジン−1−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−｛3−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−｛3−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−2,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［3−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−l,2,4−チアジアゾール−5−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・4−ブロモ−5−クロロ−N−｛3−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［3−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−［3−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（3−｛2−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝−1,2,4−チアジアゾール−5−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル］−N−メチルシクロプロパンカルボキシアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−｛3−［2−（4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4−ジクロロ−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・4−（2−フリル）−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・5'−フルオロ−2'−メトキシ−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4−（5−メチルチエン−2−イル）−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・3'−アセチル−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,l'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4'−（トリフルオロメトキシ）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・3',4'−ジクロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4−（1,3−ベンゾジオキソール−5−イル）−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・4−（5−クロロチエン−2−イル）−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−ピリジン−4−イルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4'−（｛［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］アミノ｝スルホニル）−1,1'−ビフェニル−3−イル］アセトアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−チエン−3−イルベンゼンスルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−4−チエン−2−イルベンゼンスルホンアミド、
・4'−（メチルチオ）−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−3',5'−ビス（トリフルオロメチル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・4'−クロロ−N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［3−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］−3'−ニトロ−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−［3−（2−｛メチル［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）−1,2,4−チアジアゾール−5−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［2−（5−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）エチル］−1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド、
・3−クロロ−N−｛3−［2−（2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロ−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド、
・3−フルオロ−N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・N−｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝−5−ピリジン−2−イルチオフェン−2−スルホンアミド、
・N−｛2−クロロ−4−［（｛3−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］−1,2,4−チアジアゾール−5−イル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド。
【００３０】
本発明の別の目的は、医療用の上記の化合物である。
【００３１】
本発明の別の目的は、糖尿病、X症候群、肥満症、緑内障、高脂質血症、高血糖症、インスリン過剰症、高血圧症、骨粗鬆症、痴呆、うつ病、ウイルス疾患、または炎症性障害の、低血糖症を発症することなく、免疫調節、好ましくは結核、ハンセン病、および乾癬を達成する、処置方法または予防方法であって、前記方法は、このような処置を必要とする（例えば、必要であると見なされる）哺乳動物（ヒトが含まれる）に、有効量の式（I）（式中、
Tは所望により独立して［R］nで置換されるアリール環またはヘテロアリール環であり、nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、C1−6アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、所望により1置換または2置換されるアミン、所望により1置換または2置換されるアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、アリール、ヘテロアリール、およびアリールオキシ残基ならびに複素環が所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、C1−6アシル、C1−6アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルコキシ、所望により1置換または2置換されるアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノ、または（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）でさらに置換することができ；
R1は、水素またはC1−6アルキルであり；
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素、C1−6アルキル、ハロゲン化C1−6アルキル、ハロゲン、C1−6アルコキシ、ニトロ、C1−6アルコキシカルボニル、C1−6アルキルスルホニル、アセチルアミノ、またはアリールオキシでさらに置換することができるアリール環またはヘテロアリール環から選択され、アリールオキシは、所望により1つまたは複数の位置で互いに独立して、水素およびハロゲンでさらに置換することができるかX−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、C1−6アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6アルコキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、
NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6アルキル、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキルスルホニル、C1−6アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、所望によりハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたは複数のアリール、複素環、またはヘテロアリールで置換されるC1−6アルキルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、複素環系が所望により、C1−6アルキル、C1−6アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルで置換することができるイミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1,1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、または（1S,4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イルであり得る複素環系を示す）、
OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して水素およびC1−6アルキルから選択されるか、それらが付着されているN原子と一緒にモルホリニルを形成する）、
R5O（式中、R5は、水素、所望によりハロゲン化されたC1−6アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6アシル、C1−6アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである）、
またはその塩、水和物、もしくは溶媒和物から選択される）の化合物を投与する工程を含む方法である。
【００３２】
別の態様では、本発明は、11−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素の阻害方法を特徴とする。本方法は、必要とする（例えば、必要であると見なされる）被験体（例えば、哺乳動物、ヒト、または動物）に有効量の本明細書中に示した任意の式の化合物または本明細書中の任意の式を含む組成物を投与する工程を含む。
【００３３】
本発明はまた、11−βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素媒介障害の処置方法を特徴とする。本方法は、必要とする（例えば、必要であると見なされる）被験体（例えば、哺乳動物、ヒト、または動物）に有効量の本明細書中に示した任意の式の化合物または本明細書中に示した任意の式を含む組成物を投与する工程を含む。11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素媒介障害は、11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素が障害または症状の過程または提示に関与する任意の障害または症状である。11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素媒介障害には、糖尿病、X症候群、肥満症、緑内障、高脂質血症、高血糖症、インスリン過剰症、高血圧症、骨粗鬆症、痴呆、うつ病、ウイルス疾患、炎症性障害、および免疫調節が含まれるが、これらに限定されない。好ましい免疫調節の例は、結核、ハンセン病、および乾癬である。障害が高血糖症である場合、その処置により低血糖症を発症しない。
【００３４】
本明細書中に示す方法はまた、被験体が上記の疾患または障害の処置を必要とするかを同定する工程を含み得る。同定は、被験体または保健専門家が判断することができ、主観的（例えば、意見）または客観的（例えば、試験または診断方法によって判定可能）であり得る。
【００３５】
これらの化合物を、糖尿病、X症候群、肥満症、緑内障、高脂質血症、高血糖症、インスリン過剰症、高血圧症、骨粗鬆症、痴呆、うつ病、ウイルス疾患、または炎症性障害の低血糖症を発症しない予防、管理、または処置、および免疫調節を克服するための薬物の製造において使用することもできる。好ましい免疫調節の例は、結核、ハンセン病、および乾癬である。
【００３６】
Tは、5−クロロ−1,3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2,3,1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、
1つまたは複数の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルで置換されるチエニル、
1つまたは複数のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1,3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3,5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3,4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1,3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルで置換されるフェニルから選択されるか、
R1は、水素またはメチルであり、
A1およびA2が異なる意味を有する場合、A1およびA2は窒素原子またはC−Zであり、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2,5−ジメチルフリル）、ピリジニル、
1つまたは複数のクロロ、メチルスルホニルで所望により置換されるチエニル、
1つまたは複数のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで所望により置換されるフェニルから選択されるか、X−Y−R2であり、
・Xは、CH2またはCOであり、
・Yは、CH2、CO、または単結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1,3,4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1,3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルから選択されるか、
NR3R4は一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3,4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R,6S）−2,6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2,4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S,4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2.2.1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1,4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1,1−ジオキシド−チオモルホリニルを示す）、
OCONR3R4（式中、R3およびR4は、それぞれ独立してエチル、水素から選択されるか、N原子と結合してモルホリニルを形成する）、
R5O（式中、R5は、アセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2,2,2−トリフルオロエチルである）から選択されることが好ましい。
【００３７】
本発明の化合物の特定の例は、上記および以下の化合物である：
・3−クロロ−N−｛5−［2−（ジエチルアミノ）エチル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−2−メチル−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−6−メチル−N−（5−フェニル−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・3−クロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・2,4,6−トリクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−（4−｛5−［（1,1'−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝フェニル）アセトアミド、
・N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−1,1'−ビフェニル−4−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］ベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−2,5−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,4,5−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・3−ブロモ−5−クロロ−N−［5−（2−クロロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（2,6−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド、
・2,3,4−トリクロロ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝ベンゼンスルホンアミド、
・N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝−2,5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド、
・4,5−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］チオフェン−2−スルホンアミド、
・4−ブロモ−5−クロロ−N−｛5−［2,6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］−1,3,4−チアジアゾール−2−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド、
・2,4−ジクロロ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド、
・4−ブロモ−N−［5−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）−1,3,4−チアジアゾール−2−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド、
・N−［4−（5−｛［（4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル）スルホニル］アミノ｝−l,3,4−チアジアゾール−2−イル）フェニル］アセトアミド。
【００３８】
本発明の別の目的は、少なくとも１つの上記定義の式（I）の化合物および薬学的に許容可能な担体を含む薬学的組成物である。
【００３９】
式（I）の化合物の作製方法も本発明の範囲内である。本方法は、本明細書中に示す任意の中間体化合物を得る工程と、これを1つまたは複数の試薬と反応させて本明細書中に特記する任意のプロセスを含む式（I）の化合物を形成する工程とを含む。
【００４０】
本発明の他の特徴および利点は、詳細な説明および特許請求の範囲から明らかである。
【００４１】
発明の詳細な記載
本発明の化合物は、11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素に関するいくつかの適応症で使用することができる。したがって、本発明の化合物を、痴呆（国際公開公報第97/07789号を参照のこと）、骨粗鬆症（Canalis E 1996, Mechanisms of glucocorticoid action in bone：implications to glucocorticoid−induded osteoporosis, Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism, 81, 3441−3447を参照のこと）に対して使用することができ、免疫系における障害（Franchimont et al., "Inhibition of Th1 immune response by glucocorticoids：dexamethasone selectively inhibits IL−12−induced Stat 4 phosphorylation in T lymphocytes", The journal of Immunology 2000, Feb 15, vol 164（4）, pages 1768−74を参照のこと）および上記適応症にも使用することができる。
【００４２】
式（I）を有する化合物の上記定義で個別および組み合わせて使用される種々の用語を説明する。
【００４３】
本説明中の用語「アリール」は、所望によりC1−6アルキルで置換することができるフェニル（Ph）およびナフチルなどの6〜10個の環炭素原子を有する芳香環（単環式または二環式）を含むことを意図する。置換アリール基の例は、ベンジルおよび2−メチルフェニルである。
【００４４】
用語「ヘテロアリール」は、本説明中で、環系の一部として1つまたは複数の環原子が炭素以外（窒素、硫黄、酸素、およびセレンなど）である5〜14個、好ましくは5〜10個の環原子（5、6、7、8、9、または10環原子（単環式または二環式）など）を有する単環式、二環式、三環式芳香環系を意味する。このようなヘテロアリール環の例は、ピロール、イミダゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラゾール、トリアゾール、テトラゾール、クロマン、イソクロマン、キノリン、キノキサリン、イソキノリン、フタラジン、シノリン、キナゾリ、インドール、イソインドール、インドリン、イソインドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾキサゾール、2,1,3−ベンゾキサジアゾール、ベンゾチアゾール、2,1,3−ベンゾチアゾール、2,1,3−ベンゾセレナジアゾール、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジオキサン、インダン、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン、3,4−ジヒドロ−2H−1,4−ベンゾキサジン、1,5−ナフチリジン、1,8−ナフチリジン、アクリジン、フェナジン、およびキサンテンである。
【００４５】
本説明中の用語「複素環式」は、本説明中で、環系の一部として1つまたは複数のヘテロ原子（例えば、酸素、硫黄、または窒素）を含み、残りが炭素である4〜14個、好ましくは4〜10個の環原子を有する不飽和ならびに部分的および完全に飽和した単環式、二環式、および三環式の環（例えば、上記のヘテロアリール基および対応する部分的に飽和しているか完全に飽和している複素環式の環など）を含むことを意図する。飽和複素環式の環の例は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、および1,4−オキサゼパンである。
【００４６】
直鎖、分岐、または環状であり得る本出願の式（I）の化合物中のC1−6アルキルは、好ましくはC1−4アルキルである。アルキル基の例には、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシル、およびシクロヘキシルが含まれる。「C1−6アルキル」の範囲の1つについて、C1−5アルキル、C1−4アルキル、C1−3アルキル、C1−2アルキル、C2−6アルキル、C2−5アルキル、C2−4アルキル、C2−3アルキル、C3−6アルキル、C4−5アルキルなどのその全ての下位集団が意図される。
【００４７】
本出願の式（I）の化合物中のC1−6アルコキシは、直鎖または分岐鎖であってよく、好ましくはC1−4アルコキシである。アルコキシ基の例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、およびイソヘキシルオキシが含まれる。「C1−6アルコキシ」の範囲の1つについて、C1−5アルコキシ、C1−4アルコキシ、C1−3アルコキシ、C1−2アルコキシ、C2−6アルコキシ、C2−5アルコキシ、C2−4アルコキシ、C2−3アルコキシ、C3−6アルコキシ、C4−5アルコキシなどのその全ての下位集団が意図される。
【００４８】
本出願の式（I）の化合物中のC1−6アシルは、飽和または不飽和であってよく、好ましくはC1−4アシルである。アシル基の例には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレリル、ブテノイル（例えば、3−ブテノイル）、ヘキセノイル（例えば、5−ヘキセノイル）が含まれる。「C1−6アシル」の範囲の1つについて、C1−5アシル、C1−4アシル、C1−3アシル、C1−2アシル、C2−6アシル、C2−5アシル、C2−4アシル、C2−3アシル、C3−6アシル、C4−5アシルなどのその全ての下位集団が意図される。
【００４９】
本出願の式（I）の化合物中のC2−6アルケニルは、直鎖、分岐鎖、または環状であってよく、好ましくはC2−4アルケニルである。アルケニル基の例には、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、イソプロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニル、1−ヘキセニル、2−ヘキセニル、および1−シクロヘキセニルが含まれる。「C2−6アルケニル」の範囲の1つについて、C2−5アルケニル、C2−4アルケニル、C2−3アルケニル、C3−6アルケニル、C4−5アルケニルなどのその全ての下位集団が意図される。
【００５０】
本説明中の用語「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素、およびヨウ素を含むことを意図する。
【００５１】
本説明中の用語「スルファニル」は、チオ基を意味する。
【００５２】
表現「1置換または2置換される」は、本説明中で、問題の官能基を、C1−6アシル、C2−6アルケニル、C1−6−（シクロ）アルキル、アリール、ピリジルメチル、または複素環（例えば、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、およびチオモルホリン）に独立して置換することができ、複素環を所望によりC1−6アルキルに置換することができることを意味する。表現「所望により1置換または2置換される」は、本説明中で、問題の官能基を、水素に独立して置換することもできることを意味する。
【００５３】
本発明で示した置換基とその変形形態の組み合わせは、安定な化合物を形成するもののみである。本明細書中で使用される、用語「安定な」は、製造および本明細書中に詳述の目的（例えば、疾患の処置、11−β−HSD1阻害、11−β−HSD1媒介疾患の処置のための被験体への処置上の投与）に有用なほど十分な期間での化合物の完全性の維持に十分な安定性を有する化合物をいう。
【００５４】
本説明中の用語「プロドラッグ形態」は、体内で生体内変換されて活性な薬物を形成する、エステルまたはアミドなどの薬理学的に許容可能な誘導体を意味する（Goodman and Gilman's, The Pharmacological basis of Therapeutics, 8th ed., McGraw−Hill, Int.Ed. 1992, "Biotransformation of Drugs, p.13−15"を参照のこと）。
【００５５】
「薬学的に許容可能な」は、本説明中で、一般に、安全、無毒、且つ生物学的にもその他でも望ましくないことは無く、動物への使用およびヒトの薬学的使用に有用である薬学的組成物の調製に有用であることを意味する。
【００５６】
「薬学的に許容可能な塩」は、本説明中で、上記定義のように薬学的に許容可能であり、且つ所望の薬理活性を有する塩を意味する。このような塩には、有機酸および無機酸（塩酸、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、リン酸、酢酸、グリコール酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、およびアスコルビン酸など）で形成された酸付加塩が含まれる。塩基付加塩は、有機塩基および無期塩基（ナトリウム、アンモニア、カリウム、カルシウム、エタノールアミン、ジエタノールアミン、N−メチルグルカミン、およびコリンなど）で形成することができる。本明細書中の任意の式の薬学的に許容可能な塩または化合物は、本発明に含まれる。
【００５７】
本発明の薬学的組成物は、活性な抗菌成分として溶解または分散されている少なくとも１つの本明細書中に記載の式（I）を含む化合物と共に薬学的に許容可能な担体を含む。好ましい実施形態では、免疫応答を誘導することを目的としない限り、処置目的でヒト患者に投与した場合に薬学的組成物は免疫原性ではない。
【００５８】
溶解または分散させた有効成分を含む薬学的組成物の調製は、当該分野で十分に理解されている。典型的には、このような組成物を、水溶性または非水溶性の液体溶液または懸濁液のいずれかとしての滅菌注射物質として調製するが、使用前に液体中での溶液または懸濁液にする適切な固体形態を調製することもできる。調製物を、乳化することもできる。
【００５９】
有効成分を、薬学的に許容可能であり、且つ有効成分と適合する賦形剤と本明細書中に記載の処置方法での使用に適切な量で混合することができる。適切な賦形剤は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール、もしくはエタノールなどおよびこれらの組み合わせである。さらに、所望ならば、組成物は、有効成分の有効性を増大させる湿潤剤または乳化剤、およびpH緩衝剤などの微量の助剤を含み得る。組成物中にアジュバントが存在することもできる。
【００６０】
薬学的に許容可能な担体は、当該分野で周知である。液体担体の例は、有効成分および水に加えて材料を含まないか、生理学的pH値のリン酸ナトリウムなどの緩衝液、生理食塩水、またはリン酸緩衝化生理食塩水などのその両方を含む滅菌水溶液である。なおさらに、水性担体は、1つを超える緩衝塩（buffer salt）ならびに塩化ナトリウムおよび塩化カリウムなどの塩、デキストロース、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、および他の溶質を含むことができる。
【００６１】
液体組成物はまた、水に加えておよび水以外の液相を含むことができる。このようなさらなる液相の例は、グリセリン、植物油（綿実油など）、有機エステル（オレイン酸エチルなど）、および油中水型乳濁液である。
【００６２】
式（I）を含む化合物を含む本発明の1つの好ましい実施形態の薬学的組成物は、上記の成分の薬学的に許容可能な塩を含み得る。薬学的に許容可能な塩には、無機酸（例えば、塩酸またはリン酸など）または有機酸（酢酸、酒石酸、およびマンデル酸など）と形成される酸付加塩（ポリペプチドの遊離アミノ基と形成される）が含まれる。遊離カルボキシル基で形成される塩はまた、無機塩基（例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、水酸化アンモニウム、水酸化カルシウム、または水酸化第II鉄など）および有機塩基（イソプロピルアミン、トリメチルアミン、2−エチルアミノエタノール、ヒスチジン、およびプロカインなど）に由来し得る。
【００６３】
好ましい実施形態の調製物を、経口、局所、腹腔内、関節内、頭蓋内、皮内、筋肉内、眼内、クモ膜下、静脈内、皮下に投与することができる。他の経路は当業者に公知である。
【００６４】
本発明の経口投与可能な組成物は、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、ロゼンジ、液体、またはゲル調製物（経口、局所、または滅菌非経口溶液または懸濁液など）の形態であり得る。経口投与用の錠剤およびカプセルは、単位用量提示形態であってよく、結合剤（例えば、シロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガカント、またはポリビニルピロリドン）、充填剤（例えば、ラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトール、またはグリシン）、打錠潤滑剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコール、またはシリカ）、崩壊剤（例えば、ジャガイモデンプン）、またはラウリル硫酸ナトリウムなどの許容可能な湿潤剤などの従来の賦形剤を含み得る。錠剤を、通常の薬学的実務で周知の方法に従ってコートすることができる。経口液体調製物は、例えば、水性もしくは油性懸濁液、溶液、乳濁液、シロップ、またはエリキシルの形態であり得るか、使用前に水または他の適切な賦形剤での再構成用の乾燥生成物として存在することができる。このような液体調製物は、懸濁剤（例えば、ソルビトール、シロップ、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼラチン水素化食用脂肪）、乳化剤（例えば、レシチン、ソルビタンモノオレエート、またはアカシア）、非水性賦形剤（食用油を含み得る）（例えば、アーモンド油、ヤシ油、油性エステル（グリセリン、プロピレングリコール、またはエチルアルコールなど））、防腐剤（例えば、メチルもしくはプロピルp−ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸）、および所望ならば従来の香料もしくは着色料などの従来の添加物を含み得る。
【００６５】
「有効量」は、処置した被験体に処置効果を付与する化合物の量をいう。処置効果は、客観的（すなわち、いくつかの試験またはマーカーによって判定可能）または主観的（すなわち、被験体が示す効果の提示または感覚）であり得る。本発明の薬学的組成物は、典型的には、処置組成物の総重量あたり少なくとも0.1重量％の式（I）を含む化合物を含み得る。重量％は、全組成物の重量比である。したがって、例えば、0.1重量％は、全組成物100グラムあたりに0.1グラムの式（I）を含む化合物が存在する。哺乳動物（好ましくは、ヒト）に適切な経口一日量は、患者の健康状態に依存して非常に広範に変化し得る。しかし、約0.1〜300mg/kg体重の式（I）を含む化合物の用量が適切であり得る。
【００６６】
本発明の組成物を動物に使用することもできるので、これらは獣医学的に許容可能な賦形剤または担体を含み得る。したがって、化合物および組成物を、処置方法で動物（例えば、ネコ、イヌ、ウマ）に投与することができる。
【００６７】
標識形態（例えば、放射性同位元素標識）の本発明の組成物を、診断薬として使用することができる。
【００６８】
本発明は、本明細書中に示した任意のプロセスを含む任意の1つまたは複数の本明細書中に示した式の化合物を反応させる工程を含む、本明細書中の任意の式の作製方法に関する。上記の式（I）の化合物を、従来の方法またはその類似の方法（特に、以下の方法またはその類似の方法）によって調製することができる。さらに、in vitroでの薬理学を以下の試薬および方法を使用して研究した。
【００６９】
本明細書中に示した合成経路で使用した化学物質には、例えば、溶媒、試薬、触媒、ならびに保護および脱保護試薬を含み得る。上記の方法には、さらに、本明細書中に特記した工程の前後に最終的に化合物を合成するために適切な保護基を付加または除去する工程も含み得る。さらに、別の順序または所望の化合物を得るために、種々の合成工程を行うことができる。適用可能な化合物の合成に有用な合成化学による変換および保護方法（保護および脱保護）は当該分野で公知であり、例えば、R.Larock, Comprehensive Organic Transformations, VCH Pulishers（1989）；T.W. Greene and P.G.M.Wuts, Protective Groups in Organic Synthesis, 3rd Ed., John Wiley and Sons（1999）；L. Fieser and M.Fieser, Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons（1994）；and L. Paquette, ed., Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis, John Wiley and Sons（1995）およびその続編に記載のものが含まれる。
【００７０】
本明細書中に記載の全刊行物は、本明細書中で参考として援用される。表現「含む」は、「が含まれるが、これらに限定されない」を意味する。したがって、他の言及していない物質、添加物、または担体が存在し得る。
【００７１】
本発明を、以下の実施例を参照して説明する。これらの実施例は、本発明の範囲を限定すると見なすべきではなく、例示手段においてのみ利用されるべきである。
【００７２】
実施例
（実験方法）（シンチレーション近接アッセイ）
［1,2（n）−3H］−コルチゾンを、Amersham Pharmacia Biotechから購入した。抗コルチゾールモノクローナルマウス抗体（クローン6D6.7）をImmunotechから入手し、モノクローナル抗マウス抗体でコートしたシンチレーション近接アッセイ（SPA）ビーズを、Amersham Pharmacia Biotechから入手した。NADPH（四ナトリウム塩）をCalbiochemから入手し、グルコース−6−リン酸（G−6−P）は、Sigmaから提供された。ヒト11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ1型酵素（11−β−HSD1）を、ピキア・パストリス（Pichia pastoris）で発現させた。18−β−グリシレチン酸（GA）を、Sigmaから入手した。Tecan Genesis RSP150にて、化合物の連続希釈を行った。試験すべき化合物を、DMSO（1mM）中に溶解し、1mM EDTAを含む50mM Tris−HCl（pH7.2）で希釈した。
【００７３】
WallacQuadraにてプレートを増殖させた。ビーズに結合させた生成物［3H］−コルチゾールの量を、Packard Top Countマイクロプレート液体シンチレーションカウンターで測定した。
【００７４】
総ウェル体積が220μLで、1mM EDTAを含む30mM Tris−HCl（pH7.2）、基質混合物、トリチウム化Cortison/NADPH（175nM/181μM）、G−6−P（1mM）、および連続希釈した（9−0.15μM）インヒビターを含む96ウェルマイクロタイタープレート（Packard, Optiplate）中で11−β−HSD1酵素アッセイを行った。ピキア・パストリス細胞ホモジネートまたはピキア・パストリスから調製したミクロソーム（使用した酵素の最終量は、0.057と0.11mg/mLとの間で変化した）のいずれかとしてヒト11−β−HSD1の添加によって反応を開始させた。混合後、プレートを、室温で30〜45分間震盪した。10μLの1mM GA停止溶液で反応を停止させた。次いで、モノクローナルマウス抗体（4μMの10μL）を添加し、その後100μLのSPAビーズ（製造者の説明書に従って懸濁させたもの）を添加した。非特異的結合（NSB）値を得るために、11−β−HSD1の省略によって適切なコントロールを設定した。
【００７５】
プレートをプラスチックフィルムで覆い、震盪機にて室温で30分間インキュベートし、計数した。ビーズに結合した［3H］−コルチゾールの量を、マイクロプレート液体シンチレーションカウンターで測定した。
【００７６】
Activity Baseの使用によって、インヒビターのKi値の計算を行った。IC50からKi値を計算し、Cheng Prushoff式（ミカエリス−メンテン（Michaelis−Menten）式に従う可逆的阻害を含む）：Ki＝IC50（1+［S］/Km）［Cheng, Y.C.；Prushoff,W.H.Biochem.Pharmacol. 1973, 22, 3099−3108］を使用してKmを計算する。コルチゾンのコルチゾールへの代謝回転の減少が各物質の阻害可能性に依存するアッセイにおいてIC50を実験で測定する。11−β−HSD1酵素に対する本発明の化合物のKi値は、典型的には、約10nMと約10μMとの間である。
【００７７】
（化合物の調製）
（概説）分離用連続相（straight phase）HPLC精製のために、20mL/分の流速でエタノールを含むクロロホルム（10分間で0〜10％）で溶離するGilsonシステムにおいてPhenomenexカラム（250×21.1mm, 10μm）を使用した。Silicaゲル60
（230〜400メッシュ）, Merckを使用したシリカにてカラムクロマトグラフィを行った。Gellenkamp装置にて、融点を決定した。Vario EL機器を使用して、元素分析を記録した。254nmでモニターするWaters 600Eシステムにおける流速3mL/分でのHypersil Eliteカラム（150×4.6mm, 3μ）を使用して、HPLC分析を行った。254nmに設定したUV検出器を具備した流速20mL/分で10分間にわたる5％ACNを含む95％水から95％ACNを含む5％水（0.2％TFA緩衝液）の勾配で溶離する100×21.2mmの5μHypersil Eliteカラムにて逆相分離HPLCを行った。プレコーティングシリカゲルF−254プレート（厚さ0.25mm）を使用して、薄層クロマトグラフィを行った。MicromassプラットフォームLCMS分光計にて電子スプレーMSスペクトルを得た。Isco Foxy200 CombiflashシステムにおけるプレパックシリカSPEカラム（シリカ10g）を使用し、16.67％酢酸エチルを含むヘキサンから100％酢酸エチルに漸増する勾配によるフラッシュカラムクロマトグラフィによって、合わせた粗化合物を精製した。
【００７８】
（略語リスト）
ACN＝アセトニトリル
DCM＝ジクロロメタン
DIEA＝N,N−ジイソプロピルエチルアミン
DMAP＝4−ジメチルアミノピリジン
DME＝エチレングリコールジメチルエーテル
DMF＝ジメチルホルムアミド
DMSO＝ジメチルスルホキシド
EDCI＝1−（3−ジメチルアミノプロピル）−3−エチルカルボジイミド塩酸
EDTA＝エチレンジアミン四酢酸
HCOOH＝蟻酸
HOAT＝1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール
HOBT＝1−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物
MTBE＝tert−ブチルメチルエーテル
TEA＝トリエチルアミン
TFA＝トリフルオロ酢酸
THF＝テトラヒドロフラン
【００７９】
（スルホンアミドカップリング）
方法A：
環外アミノ基を含む1当量の複素環式化合物（すなわち、1,2,4−チアジアゾール誘導体または1,3,4−チアジアゾール誘導体）を、ピリジン（0.5M溶液）に溶解した。塩化スルホニル（1.2当量）を添加し、反応混合物を、窒素雰囲気下で15時間周囲温度で撹拌した。反応混合物を、HCl水溶液（1M）に注いだ。生成物が沈殿を生じた場合、生成物をフィルター上で回収し、HCl水溶液（1M）で洗浄し、エタノールから再結晶させた。オイルが得られた場合、粗生成物をDCMで抽出し、回収し、標準的な手順を使用して精製した。
【００８０】
方法B：
環外アミノ基（1当量）、トリエチルアミン（2当量）、およびDMAP（1当量）を含むDMF（1M）およびDCM（0.225M）を含む複素環式化合物（すなわち、1,2,4−チアジアゾール誘導体または1,3,4−チアジアゾール誘導体）溶液を、反応バイアルに分注した。塩化スルホニル（1.2当量）を、DCM（0.33M）に溶解し、添加した。反応混合物を室温で一晩保持した。次いで、混合物を石油エーテル（10倍反応体積）に添加した。冷蔵室で数時間後、上清をデキャントし、残りの物質（の一部）を、DMSO−メタノール−酢酸（300μL+500μL+50μL）に溶解し、分離LCMS（アセトニトリル−水勾配）によって精製した。純粋な画分を回収し、凍結乾燥させた。あるいは、粗生成物を、抽出による回収（extractive work−up）によって単離し、標準的な手順を使用して精製した。
【００８１】
（鹸化）
方法C：
1当量のエステルを95％エタノール（0.1M）に懸濁し、KOH（水溶液、6当量）で処理した。透明な溶液になるまで水を添加した。反応混合物を、周囲温度で2〜3時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、組成生物を水に再溶解した。pH2までの濃HClの添加により沈殿を生じさせ、フィルターで回収し、冷水で洗浄し、乾燥させた。
【００８２】
（アミドカップリング）
方法D：
カルボン酸エステルを、大過剰のアミンを含む40％または70％水溶液に溶解した（0.05M）。反応混合物を、周囲温度で一晩撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、粗生成物を、メタノール（0→6％）を含むDCMで溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製した。
【００８３】
方法E：
カルボン酸をDCM（0.05M）に懸濁し、その後EDCI（1.1当量）、トリエチルアミン（3当量）、DMAP（0.5当量）、および選択したアミン（1.2当量）を添加した。出発材料が適切に溶解しない場合、DMFを添加した。反応混合物を、周囲温度で一晩撹拌した。有機相をHCl水溶液（1M）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、真空蒸発させた。粗生成物アミドを、メタノール（1→3→6％）を含むDCMまたは酢酸エチルで溶離するシリカゲルでのフラッシュカラムクロマトグラフィによって精製した。
【００８４】
方法F：
カルボン酸をDCM（0.1M）に懸濁し、0℃の窒素（g）雰囲気下で冷却した。EDCI（1当量）、HOAT（１当量）またはHOBT（1当量）を添加し、その後TEA（2.2当量）を添加した。10分後、選択したアミン（1.2当量）を添加し、反応混合物を周囲温度に加温した。5時間後、DCM相をHCl水溶液（1M）で洗浄し、回収し、方法Eに記載のように精製した。
【００８５】
方法G：
N2雰囲気下で、塩化アルミニウム（1当量）をDCM（0.1M）に懸濁し、周囲温度で選択したアミン（4当量）にて処理した。10分後、アルキルエステル（1当量）を添加し、出発材料が消費されるまで（TLC）反応混合物を撹拌した。炭酸水素ナトリウム飽和水溶液またはHCl（1M）での反応停止および酢酸エチルを使用した抽出による回収により粗組成物を獲得し、その後、DCM/メタノール混合物で溶出するシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィによって精製した。
【００８６】
（アシル化）
方法J：
アルコールを含む乾燥ピリジン（0.3M）溶液に、0℃で1.1当量の酸塩化物を添加した。反応混合物を、室温で6時間撹拌し、濃縮し、アセトニトリルと共沸し、DCMに再懸濁させ、HCl水溶液（0.5M）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶離液として石油エーテルおよび酢酸エチルを使用したシリカゲルでクロマトグラフ分析を行った。
【００８７】
（カルバメート）
方法K：
アルコールを含む乾燥ピリジン（0.3M）溶液に、0℃で1.5当量の4−ニトロフェニルクロロホルメート（0.5M乾燥ピリジン溶液）を添加した。反応混合物を室温で12時間撹拌した後、0℃で5当量の第1級アミンおよび第2級アミンを添加した。溶液を室温で3時間撹拌し、濃縮し、アセトニトリルと共沸し、DCMに再懸濁し、HCl水溶液（0.5M）および重炭酸ナトリウム飽和水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、溶離液としてDCMおよびメタノールを使用したシリカゲルでクロマトグラフ分析を行った。
【００８８】
（スルホニルクロリド）
市販されていないアリールスルホニルクロリドを、文献に記載の手順（例えば、Hoffman,R.V.（1981）Org.Synth. 60：121を参照のこと）にしたがって、アニリン誘導体から調製した。
【００８９】
（出発化合物の調製）
チアジアゾリル（低級）アルカン酸誘導体の調製は、Teraji, Tsutomu；Sakane, Kazuo；Goto,Jiro.（Fujusawa Pharmaceutical Co., Ltd., Japan）、英国特許出願（1981）,13pp. CODEN：BAXXDU GB 2068361A 19810812 Application:GB 79−44603 19791231. CAN 96：142862 An 1982：142862に記載されている。
【００９０】
さらに、N−保護メチル（5−アミノ−1,2,4−チアジアゾール−3−イル）アセテートを、Tet.Lett.1993, 34（40）,6423−6426に記載のように調製した。この文書は、式（IV）：
【化４】
2005509676.tif 000006
（式中、R'＝H、X＝H2、およびR＝Meまたは
R'＝OMe、X＝O、NOH、またはNOMeおよびR＝Me、Et、Bn、またはPh）の化合物の調製が記載されている。
【００９１】
環外アミノ基上の保護基の除去後、得られた生成物を、例えば、上記のスルホンアミドカップリングに記載のように反応させることができる。
【００９２】
式（V）：
【化５】
2005509676.tif 000007
の化合物メチル（5−アミノ−1,3,4−チアジアゾール−2−イル）アセテートを、Bioorg.Med.Chem.Lett.1996, 6（13）, 1487−1490に記載のように調製した。式（VII）の化合物を、例えば、上記のスルホンアミドカップリングに記載のように反応させることができる。
【００９３】
本発明の種々の実施形態を上記に記載しているが、当業者は、本発明の範囲内でさらなる軽微な変形形態を理解する。本発明の広がりと範囲は上記のいかなる例示的実施形態によっても制限されるべきではないが、以下の特許請求の範囲およびその均等物にしたがってのみ定義されるものとする。
【国際調査報告】
2005509676.tif 000016
2005509676.tif 000017
2005509676.tif 000018
2005509676.tif 000019
2005509676.tif 000020
2005509676.tif 000021
2005509676.tif 000022