(57)【要約】  本発明は、ビスイミンまたは対応する複素環と、アルキル化剤と反応の促進剤としての金属塩とを組み合わせとの反応によって、イミダゾリウム塩を調製する方法に関する。この発明の方法によって、これまで知られていない多数のアキラルおよびキラルイミダゾリウム塩を、高い純度、高い光学純度、著しく高い収率で調製することができる。へトロ環式から生成されたイミダゾリウム塩は、新規な化合物である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の基質I、IIIおよびVの反応からなる、一般式II、IVおよびVIのイミダゾリウム塩の調製方法：
【化１】
2005538071.tif 000023
【化２】
2005538071.tif 000024
【化３】
2005538071.tif 000025
ここに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異種、飽和または不飽和、直鎖、分枝または環式、非置換または置換Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−５−アルケニル、Ｃ２−５−アルキニル、Ｃ７−１９−アラルキル、または、Ｃ６−１４−アリール置換基であり、
または、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１３は、水素、または、それと共に、形状溶成、置換または非置換の３−７の炭素原子を有する置換基であり、Ｒ１１およびＲ１３は、更に、−ＯＲ１６、−ＳＲ１７または−ＮＲ１８Ｒ１９であってもよく、ここで、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、各々、Ｒ１からＲ８およびＲ１１からＲ１４置換基と規定することができ、そして、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、並びに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２およびＲ１４置換基の１つは、式ＩＩ、IVおよびVIのイミダゾリウム塩への連結子Ｌであってもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９ａＲ９ｂ基であり、Ｒ９、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、各々、水素、飽和または不飽和、直鎖、分枝または環式、非置換または置換Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−５−アルケニル、Ｃ２−５−アルキニル、Ｃ７−１９−アラルキル、または、Ｃ６−１４−アリール置換基であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０またはＣＲ１０ａＲ１０ｂ基であり、Ｒ１０、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、各々、水素、飽和または不飽和、直鎖、分枝または環式、非置換または置換Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−５−アルケニル、Ｃ２−５−アルキニル、Ｃ７−１９−アラルキル、または、Ｃ６−１４−アリール置換基であり、そして、
Ａ−は、下記一般式VII、VIIIまたはIXのアルキル化剤と結合する単価または多価、有機または無機アニオン、または金属錯体イオンであり：
【化４】
2005538071.tif 000026
ここに、ｚは、脱離基、Ｒ１５はＲ３および一般式ＭＡの金属塩に対して規定され、
Ｍは、単価または多価金属カチオン、テトラ有機アンモニウム化合物またはトリ有機シリル基であり、そして、Ａは、反応の促進剤として上述したＡ−に対して規定される。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、同一または異種であり、そして、それぞれ飽和または不飽和、直鎖、分枝または環式、非置換または置換Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル、Ｃ２−４−アルキニル、Ｃ７−１０−アラルキル、または、フェニル基であることを特徴とする方法。
【請求項３】
請求項１または２に記載の方法であって、一般式ＩＩ、IVおよびVIにおける単価または多価、有機または無機アニオンＡ−は、硫酸エステル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ホウ酸塩、リン酸塩、または金属錯体イオンまたは付加的に、ハロゲン化スルホン酸塩、カルボキシラートイオンまたはアセチルアセトネートイオンであり、そして、Ａ−は、特に、トリフラート、メシラート、トシラート、ノナフラート、トレシラート、ベンゼンスルホン酸塩、ブロシラート、ノシラート、フルオロスルホン酸塩、テトラフェニルホウ酸塩、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（ＢＡＲＦ）、テトラフルオロホウ酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、過塩素酸塩、テトラカルボニル−コバルト酸塩、または、ヘキサフルオロ鉄酸塩（III）イオンであることを特徴とする方法。
【請求項４】
請求項１または２に記載の方法であって、一般式ＩＩ、IVおよびVIにおけるＡ−は、トリフラートイオンであることを特徴とする方法。
【請求項５】
請求項１から４の何れか１項に記載の方法であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、下記によって置換されていることを特徴とする方法：即ち、１以上の、同一または異種のアミン、ニトロ、ニトリル、イソニトリル、エーテル、アルコール、アルデヒドまたはケトン基、カルボキシル酸誘導体、特に、エステルまたはアミド、ハロゲン化、特に、フッ素化、ペルフッ素化、炭化水素基、炭水化物、ホスファン、酸化ホスファン、ホスファンスルフィド、ホスホール基、ホスホン酸塩誘導体、脂肪族または芳香族スルホン酸誘導体、それらの塩、エステル又はアミド、シリル官能基、ボリル基またはヘテロ環式置換基。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２およびＲ１４基の一つがアゾリウム塩またはピリジン環によって置換されていることを特徴とする方法。
【請求項７】
請求項１から６の何れか１項に記載の方法であって、離脱基ｚは、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、または、カルボキシラートであり、特に、ｚがハロゲン化物で、Ｒ１５が非置換または置換フェニル、ベンジルまたはＣ１−Ｃ４−アルキル基で、各々１以上の置換基を含む、特に、エーテル、エステルまたはシリル置換基である場合には、一般式VII、VIIIまたはIXのアルキル化剤が使用されることを特徴とする方法。
【請求項８】
請求項７に記載の方法であって、使用されるアルキル化剤がクロロメチルピバル酸塩、クロロメチルブチル酸塩、クロロメチルエチルエーテル、（２−メトキシエトキシ）メチルクロリド、または、（２−クロロメトキシエチル）トリメチルシランおよび特にクロロメチルピバル酸塩であることを特徴とする方法。
【請求項９】
請求項１から８の何れか１項に記載の方法であって、単価又は多価金属カチオンＭは銀（I）、アルカリ金属およびアルカリ土類金属、ランタニド、鉛（ＩＩ）、水銀（ＩＩ）、カドミウム（ＩＩ）、タリウム（I）、銅（ＩＩ）、亜鉛（ＩＩ）またはアルミニウム（III）イオンであり、テトラ有機アンモニア化合物がテトラアルキルアンモニア化合物であり、そして、トリ有機シリル基がトリアルキルシリル基であることを特徴とする方法。
【請求項１０】
請求項１から９の何れか１項に記載の方法であって、一般式ＭＡの金属塩が使用され、Ｍは銀（ＩＩ）、Ａは請求項３または４に記載のものであることを特徴とする方法。
【請求項１１】
請求項１から１０の何れか１項に記載の方法であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２およびＲ１４置換基の一つは、一般式ＩＩ、IVまたはVIのイミダゾリウム塩への連結子Ｌであり、Ｌは、特に、Ｃ１−４−アルキレン、Ｃ５−１２−シクロアルキレン、Ｃ６−１２−アリーレン、または、Ｃ６−１２−ヘテロアリーレン基であり、これらは付加的に、ヘテロ原子または環式置換基によって置換されまたは分断されており、そして、イミダゾリウム塩はより好ましくは下記一般式Ｘを有していることを特徴とする方法：
【化６】
2005538071.tif 000027
ここに、各変数は請求項１から５に記載されたものである。
【請求項１２】
請求項１から１１の何れか１項に記載の方法であって、アルキル化剤は、特定の基質に基づいて、少なくとも化学量が使用されることを特徴とする方法。
【請求項１３】
請求項１から１２の何れか１項に記載の方法であって、予め調製される試薬は、金属塩からなっており、そして、請求項１に記載のアルキル化剤は、特に請求項７または８に記載のアルキル化剤からなる試薬からなっており、そして、請求項９または１０に記載の金属塩が使用されていることを特徴とする方法。
【請求項１４】
請求項１から１３の何れか１項に記載の方法であって、基質は有機溶媒の中で反応することを特徴とする方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、有機溶媒は、アセトン、ジエチルエーテル、メチル第３級ブチルエーテル、石油エーテル、アセトニトリル、プロピオニトリル、エチルアセテート、ベンゼン、トルエン、キシレン、ベンジン、１，２−ジクロロエタン、クロロホルム、または、塩化メチレン、そして、特に、塩化メチレンであることを特徴とする方法。
【請求項１６】
下記一般式ＩＩ、IV、またはXＩの化合物：
【化５】
2005538071.tif 000028
ここに、
Ｉ１およびＩ２は、一般式ＩＩ、IVおよびVIの同一又は異種のイミダゾリウム塩であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２またはＲ１４置換基の位置においてＬに結合され、Ｉ１およびＩ２の両者が、一般式VIのイミダゾリウム塩ではなく、
一般式VIのイミダゾリウム塩、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｘ、Ｙ、ＬおよびＡ−は、各々請求項１に記載されたものである。
【請求項１７】
請求項１６に記載の化合物であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｘ、Ｙ、ＬおよびＡ−は、各々請求項２から６および１１に記載されたものであることを特徴とする化合物。
【請求項１８】
下記構造式を有する請求項１６または１７に記載の化合物：
【化７】
2005538071.tif 000029
【化７】
2005538071.tif 000030
ここに、ＯＴＦは、トリフルオロメタンスルホネート（トリフラート）、Ｐはフェニル、ＴＭＳは、トリメチルシリル、ＴＥＳはトリエチルシリル、そして、Ｂｎはベンジルである。
【請求項１９】
下記式Ｘの化合物である請求項１６または１７に記載の化合物：
【化６】
2005538071.tif 000031
ここに、各変数は、請求項１６または１７に記載されたものである。
【請求項２０】
下記構造式を有する請求項１９に記載の化合物：
【化８】
2005538071.tif 000032
【化８】
2005538071.tif 000033
ここに、ＯＴＦは、トリフルオロメタンスルホネート（トリフラート）、Ｐｈはフェニル、そして、Ｂｎはベンジルである。
【請求項２１】
対アニオンとしてのトリフラートの代わりに、テトラフルオロホウ酸塩、メシラート、トシラート、ノナフラート、または、ヘキサフルオロアンチモン酸塩を有する請求項１８または２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｎ−ヘテロ複素環カルベンの金属錯体の形で触媒を調製するための、請求項１６から２１の何れか１項に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ビスイミンまたは対応する複素環と、アルキル化剤と反応の促進剤としての金属塩とを組み合わせとの反応によって、イミダゾリウム塩を調製する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
イミダゾール型のＮ−ヘテロ環状カルベンを、均一系遷移金属触媒における配位子として使用することは、研究の重要な分野になっている。特に、Ｃ−Ｃ−，Ｃ−Ｏ−およびＣ−Ｎ−結合の形成のための方法、および、オレフィンメタセシスにおける適用は、非常に重要になっている。特に、適用が成功したHeck, Suzuki, Sonogashira, KumadaおよびStillの交差カップリングにおいて、上述したものとして、アリールアミノ化、アミドのα−アリール化、ヒドロキシル化、１，４−付加、ヒドロホルミル化、オレフィンのシクロプロパン化、アルデヒドのアリール化およびアルケニル化、ハロアレーンの還元、遊離基原子遷移重合、オレフィンメタセシス、エチレン／カーボン一酸化共重合、Ｃ−Ｈ活性化、および、アルコールによる１，３−ジエンのテロメル化が含まれる。例えば、ＤＥ４４４７０６７Ａ１は、産業上重要なヒドロホルミル化のための触媒としての、ヘテロ環状モノ−またはジカルベン配位子を有するコバルトおよびロジウム錯体を開示している。産業上興味のあるものとして、遊離基原子遷移重合があり、鉄（II）−カルベン錯体は、溶媒において観察された最も高い重合比率、同時に低い多分散を示している。更に、特に重要な点は、オレフィンメタセシスにおけるＮ−ヘテロ環状カルベンのルテニウム錯体の多数の適用であり、ホスファン配位子を上回るＮ−ヘテロ環状カルベン配位子の利点を、例えば、ＤＥ１９８１５２７．５に明確に示している。
鏡像異性的に純粋な医薬品の全販売は、２０００年に初めて１０００億ドルを超え、鏡像異性的に純粋な物質に対する強い要求がある。キラル、鏡像異性純粋Ｎ−ヘテロ環状カルベンは、不斉触媒における有望な触媒である。(Comprehensive Asymmetric Catalysis: Eds. : E.N. Jacobsen, A. Pfaltz, H. Yamamoto; Springer: Berlin, 1999)。トリ置換アルケンの水酸化、および、オレフィンメタセシスにおけるこのようなキラル錯体の適用の初めての大成功は、これらの能力を認めるものである。現時点では、相対的に少ないキラルイミダゾリウム塩が存在するだけである（例えば、C Bolm, M. Kesselgruber, G. Raabe, Organometallics (2002) 21, 707; J.J. Van Veldhuizen, S.B. Garber, J.S. Kingsbury, A.H. Hoveyda, J. Am. Chem. Soc. (2002) 124, 4954; T.J. Seiders, D.W. Ward, R.H. Grubbs, Org. Lett. (2001) 3, 3225; M.T. Powell, D-R. Hou, M. C. Perry, X. Cui, K. Burgess, J. Am. Chem. Soc. (2001) 123, 8878; S. Lee, J.F. Hartwing, J. Org. Chem. (2001) 66, 3402; D.S. Clyne, J. Jin, E. Genest, J.C. Gallucci, T.V. RajanBabu, Org. Lett. (2000) 2, 1125.参照）。新規なキラルイミダゾリウム塩、特に、直接隣接して立体中心を有するイミダゾリウム塩の合成、および、不斉触媒におけるこれらの遷移金属錯体の使用は、極めて重要である。
対応するＮ−ヘテロ環状カルベンおよびこれらの遷移金属錯体を調製するためのイミダゾリウム塩の脱プロトン化は、選択方法として広い用途があることが判明した。一般的に、イミダゾリウム塩の使用可能な合成方法は、従って、非常に興味がある。既に、イミダゾリム塩の合成方法が多数存在する(Review: W.A. Herrmann, Angew. Chem. (2002) 114, 1342)。グリオキサール、第一級アミンおよびホルムアルデヒドから出発して、酸性反応条件の下で、イミダゾリウム塩が生成される（アメリカ特許Ｎｏ．５１８２４０５）。グリオキサールから得られる単離されたビスイミンは同様に酸およびホルムアルデヒド、または、クロロメチルエチルエーテルと反応して、イミダゾリウム塩を得る（アメリカ特許Ｎｏ．５０７７４１４）。非対称１，３−ジ置換イミダゾリウム塩は、アルキル化モノ置換イミダゾールから得られる。この目的のために必要なモノ置換イミダゾールは、グリオキサール、ホルムアルデヒド、および、第一級アミンと塩化アンモニウムの混合物からの上述した合成と同様にして得られる。飽和イミダゾリウム塩は、置換１，２−ビスアミンから、ホルムアルデヒドまたはトリアルキルオルトギ酸エステルとの反応によって得られる。
【特許文献１】ＤＥ４４４７０６７Ａ１
【特許文献２】ＤＥ１９８１５２７．５
【特許文献３】アメリカ特許Ｎｏ．５１８２４０５
【特許文献４】アメリカ特許Ｎｏ．５０７７４１４
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
これらの反応条件（通常、酸性培地、求核剤の存在下、相対的に高い温度）の故に、これらの合成方法の適用分野が限定されている。出発物質として適する物質クラスの融通性が限定され、公知の方法では、多くの置換パターンが得られない。特に、多くのキラルイミダゾリウム塩および酸性に敏感な置換基を含むイミダゾリウム塩を調製することがこれまで不可能であった。他の化合物の中で、一般式IIおよびIVのイミダゾリウム塩の例がどこにも開示されていない。更に、上述した合成によると、長い反応時間の後、しばしば収率が余り高くないという問題がある。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
驚くべきことに、アルキル化剤と、反応促進剤としての金属塩との組み合わせによって、緩やかな条件の下で、下記に示す一般式II、IVおよびＸＩのイミダゾリウム塩を調製することができ、そして、一般式VIのイミダゾリウムを高い収率で調製することができることが、初めて判明した。
【０００５】
この発明は、下記の対応する基質I、IIIおよびVの反応からなる、一般式II、IVおよびVIのイミダゾリウム塩の調製方法を提供する：
【化１】
2005538071.tif 000002
【化２】
2005538071.tif 000003
【化３】
2005538071.tif 000004
ここに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３およびＲ１４は、同一または異種、飽和または不飽和、直鎖、分枝または環式、非置換または置換Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−５−アルケニル、Ｃ２−５−アルキニル、Ｃ７−１９−アラルキル、または、Ｃ６−１４−アリール置換基であり、
または、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１およびＲ１３は、水素、または、それと共に、形状溶成、置換または非置換の３−７の炭素原子を有する置換基であり、Ｒ１１およびＲ１３は、更に、−ＯＲ１６、−ＳＲ１７または−ＮＲ１８Ｒ１９であってもよく、ここで、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８およびＲ１９は、各々、Ｒ１からＲ８およびＲ１１からＲ１４置換基と規定することができ、そして、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９、並びに、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２およびＲ１４置換基の１つは、式II、IVおよびVIのイミダゾリウム塩への連結子Ｌであってもよく、
Ｘは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ９またはＣＲ９ａＲ９ｂ基であり、Ｒ９、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、各々、水素、飽和または不飽和、直鎖、分枝または環式、非置換または置換Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−５−アルケニル、Ｃ２−５−アルキニル、Ｃ７−１９−アラルキル、または、Ｃ６−１４−アリール置換基であり、
Ｙは、Ｏ、Ｓ、ＮＲ１０またはＣＲ１０ａＲ１０ｂ基であり、Ｒ１０、Ｒ１０ａおよびＲ１０ｂは、各々、水素、飽和または不飽和、直鎖、分枝または環式、非置換または置換Ｃ１−１０−アルキル、Ｃ２−５−アルケニル、Ｃ２−５−アルキニル、Ｃ７−１９−アラルキル、または、Ｃ６−１４−アリール置換基であり、そして、
Ａ−は、下記一般式VII、VIIIまたはIXのアルキル化剤と結合する単価または多価、有機または無機アニオン、または金属錯体イオンであり：
【化４】
2005538071.tif 000005
ここに、ｚは、脱離基、Ｒ１５はＲ３および一般式ＭＡの金属塩に対して規定され、
Ｍは、単価または多価金属カチオン、テトラ有機アンモニウム化合物またはトリ有機シリル基であり、そして、Ａは、反応の促進剤として上述したＡ−に対して規定される。
【０００６】
この発明は更に、下記一般式II、IV、またはXＩの化合物を提供する：
【化５】
2005538071.tif 000006
ここに、
Ｉ１およびＩ２は、一般式II、IVおよびVIの同一又は異種のイミダゾリウム塩であって、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２またはＲ１４置換基の位置においてＬに結合され、Ｉ１およびＩ２の両者が、一般式VIのイミダゾリウム塩ではなく、
一般式VIのイミダゾリウム塩、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｘ、Ｙ、ＬおよびＡ−は、各々請求項１に記載されたものである。
【０００７】
１つの可能な態様において、Ｒ１１およびＲ１２は、結合して置換または非置換環を形成し、好ましくは、ピリジル環を形成する。好ましい置換基は、Ｃ１−６−アルキル、Ｃ６−１４−アリールである。これらの置換基は、環状窒素化合物に隣接する炭素と結合するのが好ましい。
【０００８】
上述した化合物において、好ましくは、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ９ａ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ａ、Ｒ１０ｂ、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ１８、Ｒ１９は、同一または異種であり、そして、それぞれ飽和または不飽和、直鎖、分枝または環式、非置換または置換Ｃ１−６−アルキル、Ｃ２−４−アルケニル、Ｃ２−４−アルキニル、Ｃ７−１０−アラルキル、または、フェニル基である。
【０００９】
Ｃ１−６−アルキル置換基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｉ−プロピル、ｎ−ブチル、ｉ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、ｉ−ペンチル、ｔ−ペンチル、ｎ−へキシル、ｉ−へキシル、ｔ−へキシル、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、またはシクロへキシルから選ぶことができる。Ｃ２−４−アルケニル置換基は、エテニル、プロペニル、または、ブテニルから選ぶことができる。Ｃ２−４−アルキニル置換基は、エチニル、プロピニル、または、ブチニルから選ぶことができる。Ｃ７−１０−アラルキル置換基は、ベンジル、フェニルエチル、フェニルプロピル、および、フェニルブチルから選ぶことができる。
【００１０】
Ｒ１からＲ１９は、下記によって置換されている：即ち、１以上の、同一または異種のアミン、ニトロ、ニトリル、イソニトリル、エーテル、アルコール、アルデヒドまたはケトン基、カルボキシル酸誘導体、特に、エステルまたはアミド、ハロゲン化、特に、フッ素化、ペルフッ素化、炭化水素基、炭水化物、ホスファン、酸化ホスファン、ホスファンスルフィド、ホスホール基、ホスホン酸塩誘導体、脂肪族または芳香族スルホン酸誘導体、それらの塩、エステル又はアミド、シリル官能基、ボリル基またはヘテロ環式置換基。更に、好ましい置換基は、特に、芳香系のとき、Ｃ１−Ｃ６−アルキル、Ｃ２−Ｃ４−アルケニルまたはＣ２−Ｃ４−アルキニル基である。１つの好ましい態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２およびＲ１４基の一つがアゾリウム塩またはピリジン環によって置換されている。
【００１１】
他の１つの態様において、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１２およびＲ１４置換基の一つは、一般式II、IVまたはVIのイミダゾリウム塩への連結子Ｌである。Ｌは、特に、Ｃ１−４−アルキレン基（例えば、メチレン、エチレン、プロピレン、または、ブチレン基）、Ｃ５−１２−シクロアルキレン（例えば、１，２−または１，４−シクロヘキシリン基）、Ｃ６−１２−アリーレン基（例えば、１，２−、１，３−または１，４−フェニレン基）、または、Ｃ６−１２−ヘテロアリーレン基（例えば、２，３−、２，４−または２，６−ピリジニレン基）である。上述したこれらの基は、付加的に、ヘテロ原子（例えば、ＯまたはＮＨ）または環式基（例えば、フェニル基またはシクロヘキシル基）によって置換され（例えば、Ｃ１−４−アルキル基、Ｃ１−４−アルコキシ基、ハロゲン原子、ヒドロキシ基等によって）、または、分断されている。特に好ましくは、下記一般式Ｘを有しているイミダゾリウム塩である：
【化６】
2005538071.tif 000007
ここに、各変数は上述した通りである。
【００１２】
更に、好ましくは、一般式II、IV、VIおよびXＩにおける単価または多価、有機アニオンＡ−は、硫酸エステル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、ホウ酸塩、リン酸塩、または金属錯体イオンまたは付加的に、ハロゲン化スルホン酸塩、カルボキシラートイオンまたはアセチルアセトネートイオンであり、そして、Ａ−は、特に、トリフラート、メシラート、トシラート、ノナフラート、トレシラート、ベンゼンスルホン酸塩、ブロシラート、ノシラート、フルオロスルホン酸塩、テトラフェニルホウ酸塩、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（ＢＡＲＦ）、テトラフルオロホウ酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、過塩素酸塩、テトラカルボニル−コバルト酸塩、または、ヘキサフルオロ鉄酸塩（III）イオンである。上述したアニオンの中で、特に好ましいアニオンＡ−は、トリフラートイオンである。
【００１３】
方法（Ｉ）は、上述した一般式VII、VIIIまたはIXのアルキル化剤の使用を含む。このアルキル化剤の離脱基ｚは、好ましくは、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、または、（付加的にハロゲン化）カルボキシラートであり、より好ましくは、ハロゲン化物、さらにより好ましくは、クロリドである。好ましいアルキル化剤は、Ｒ１５が非置換または置換フェニル、ベンジルまたはＣ１−４−アルキル基で、各々１以上の置換基を含む、特に、エーテル、エステルまたはシリル置換基である。特に好ましいのは、クロロメチルピバル酸塩、クロロメチルブチル酸塩、クロロメチルエチルエーテル、（２−メトキシエトキシ）メチルクロリド、および、（２−クロロメトキシエチル）トリメチルシランである。
【００１４】
方法（Ｉ）において使用することができる一般式ＭＡの好ましい金属塩は、次のものであって、単価又は多価金属カチオンＭは、銀（I）、アルカリ金属およびアルカリ土類金属、ランタニド、鉛（II）、水銀（II）、カドミウム（II）、タリウム（I）、銅（II）、亜鉛（II）またはアルミニウム（III）イオンであり、そして、テトラ有機アンモニア化合物は、テトラアルキルアンモニア化合物であり、そして、トリ有機シリル基は、トリアルキルシリル基である。特に好ましい金属塩は次のものであって、Ｍは銀（I）、Ａはスルホン酸塩、硫酸エステル、ハロゲン化物、擬ハロゲン化物、酸化物、ホウ酸塩、リン酸塩、カルボキシラート、アセチルアセトネート、または、金属錯体イオンであり、好ましくは、トリフルオロメタンスルホネート（トリフラート）、メタンスルホネート（メシラート）、p-トルエンスルホネート（トシラート）、ノナフルオロブタンスルホネート（ノナフラート）、２，２，２−トリフルオロエタンスルホネート（トレシラート）、ベンゼンスルホン酸塩、p-ブロモ-ベンセンスルホネート（ブロシラート）、p-ニトロベンゼンスルホネート（ノシラート）、フルオロスルホン酸塩、テトラフェニルホウ酸塩、テトラキス［３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル］ホウ酸塩（ＢＡＲＦ）、テトラフルオロホウ酸塩、ヘキサフルオロリン酸塩、ヘキサフルオロアンチモン酸塩、または、ヘキサフルオロ鉄酸塩（III）イオンであり、そして、より好ましくは、トリフラートイオンである。
【００１５】
代表的に、アルキル化剤および金属塩は、基質に関して、５から１００％超の化学量が使用される。アルキル化剤の金属塩に対する割合は、広い範囲内で変化し、好ましくは、２：１から１：２、更に好ましくは、１．２：１から１：１．２である。
【００１６】
一般式II、IVおよびVIのイミダゾリウム塩は、好ましくは、空気、湿気を除去して合成する。一般式I、III、またはVの適切な出発材料および有機溶媒中の金属塩の溶液に、アルキル化剤を添加することが好ましいことが判明した。適切な溶媒は、アセトン、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、メチル第３級ブチルエーテル、１，２−ジメトキシエタン、１，４−ジオキサン、石油エーテル、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、１−メチル−２−ピロリドン、１，３−ジメチルー３，４，５，６−テトラヒドロ−２（１Ｈ）−ピリミドン、アセトニトリル、プロピオニトリル、エチルアセテート、ベンゼン、トルエン、キシレン、ベンジン、クロロホルム、１，２−ジクロロエタン、および、塩化メチレンであり、好ましくは、塩化メチレンである。−７８から１２０℃、好ましくは０から７０℃、特に好ましくは２０から５０℃の間の温度で数時間攪拌後、反応溶液は、製造物の物理特性によって、従来の方法、例えば、カラムクロマトグラフィー、または、結晶化によって、精製される。
【００１７】
この発明の新規なイミダゾリウム塩は、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｘ、Ｙ、ＬおよびＡ−の各々が、好ましくは上述したような化合物である。
【００１８】
下記構造式を有する化合物か特に好ましい：
【化７】
2005538071.tif 000008
ここに、ＯＴＦは、トリフルオロメタンスルホネート（トリフラート）、Ｐｈはフェニル、ＴＭＳは、トリメチルシリル、ＴＥＳはトリエチルシリル、そして、Ｂｎはベンジルである。
【００１９】
更に、下記式Ｘの化合物が好ましい：
【化６】
2005538071.tif 000009
ここに、各変数は、上述したものである。その中で、下記構造式を有する化合物が特に好ましい：
【化８】
2005538071.tif 000010
【化８】
2005538071.tif 000011
【化８】
2005538071.tif 000012
ここに、ＯＴＦは、トリフルオロメタンスルホネート（トリフラート）、Ｐｈはフェニル、そして、Ｂｎはベンジルである。
【００２０】
上述した化合物は、対アニオンとしてのトリフラートの代わりに、テトラフルオロホウ酸塩、メシラート、トシラート、ノナフラート、または、ヘキサフルオロアンチモン酸塩を更に有してもよい。
【発明の効果】
【００２１】
この発明の方法によると、緩やかな反応条件の下で、多くのイミダゾリウム塩の調製を高い収率で行うことができる。この合成方法によって、一般式II、IVおよびXＩ（特に、キラル鏡像異性的純度および高置換イミダゾリウム塩）の新しい型のイミダゾリウム塩の調製、および、一般式VIの公知のイミダゾリウム塩の高い収率での調製が可能である。このイミダゾリウム塩は、脱プロトン化によって、Ｎ−ヘテロ環状カルベンおよびそれらの遷移金属錯体に転換することができる。これらの錯体は、高い熱および化学安定性を備え、各種反応に対して非常に優れた均一系触媒特性を備えている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
この発明の方法によって、これまで知られていない多数のアキラルおよびキラルイミダゾリウム塩を、高い純度、高い光学純度、著しく高い収率で調製することができる。このことは、第一に、一般式I、III、および、Vの出発物質の広範な構造変形によるものであり、第２に、アルキル化の緩い条件によるものであり、これは、アルキル化剤および促進剤としての金属塩との組み合わせの結果として、驚いたことに可能になる。従って、この発明の方法は、酸に感応性の高い物質からイミダゾリウム塩を調製するために、そして、キラルイミダゾリウム塩を調製するために特に有効であることが判明した。更に、発明の方法は、ミリグラムおよびマルチグラムの量の両イミダゾリウム塩を合成するために使用することができる。単純な反応の故に、産業上の利用に適している。
この発明によって調製された、一般式II、IVおよびVIのイミダゾリウム塩は、脱プロトン化が可能であり、従って、Ｎ−へトロ環式カルベン、または、その遷移金属錯体に転換可能である（Review: W.A. Herrmann, Angew. Chem. (2000) 114, 1342; A.J. Arduengo, III, Acc. Chem. Res. (1999) 32, 913）。これらの遷移金属−カルベン錯体は、均質触媒における触媒として使用することができ、そして、一般式II、IVおよびVIのキラル、鏡像異性的に純粋なイミダゾリウム塩によって、キラル遷移金属錯体が得られ、これは特に不斉触媒として使用することができる。
この点に関して、特に、イミダゾリウム環が１つの環（IV）または２つの環（II）によって橋かけされている、一般式IIおよびIVの新規なイミダゾリウム塩は、特に有望である。これらの橋かけの、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８置換基による適切な置換によって、リジッドジオミトリな、キラル、鏡像異性的に純粋なイミダゾリウム塩が得られ、これらの遷移金属−カルベン錯体が不斉触媒において使用される。
【００２３】
実施例
次の式に従って、ビオキサゾリン１の対応するイミダゾリウムトリフラート２への変換：
【化９】
2005538071.tif 000013
【００２４】
実施例１
イミダゾリウムトリフラート２ａの調製
火炎乾燥し、アルゴン雰囲気のシュレンク容器において、光、空気および湿気を除去して、塩化メチレン（７５ｍｌ）の中にビオキサゾリン１ａ（５．０ｇ、２２．２ｍｍｏｌ）およびシルバートリフラート（６．８ｇ、２６．６ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロメチルピバル酸塩（４．６ｍｌ、３１．２ｍｍｏｌ）を添加して、反応容器を密閉した。光を除去して、４０℃の温度で２４時間攪拌した後、反応混合物を室温まで冷却したものをグラフフリットによって濾過し、濾過残留物を塩化メチレン（２５ｍｌ）で洗浄し、濾過物を濃縮した。このようにして得た残留物をカラムクロマトグラフィー（４ｘ１０ｃｍ、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）で精製し、そして、引き続いてＴＨＦ（３０ｍｌ）、トルエン（１５０ｍｌ）およびペンタン（５０ｍｌ）から再結晶によってイミダゾリウムトリフラート２ａ（６．８５ｇ、８０％）を得た。
【００２５】
［ａ］２０Ｄ＝＋５５．０（ｃ１．０，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．７３（ｓ，１Ｈ、ＮＣＨＮ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝４．１，９．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），４．９８−４．９３（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＨ２），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝４．１，９．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），２．３３（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＨ３），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３），０．９９（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２５．６（ＮＣＯ）、１２０．６（ｑ，Ｊ＝３２０Ｈｚ，ＣＦ３），１１６．３（ＮＣＨＮ），７９．１（ＣＨ２），６３．９（ＣＨＣＨ２），３１．１（ＣＨＣＨ３），１７．６（ＣＨ３），１６．７（ＣＨ３），１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．７（ＣＦ３）。
【００２６】
実施例２
イミダゾリウムトリフラート２ｂの調製
火炎乾燥し、アルゴン雰囲気のシュレンク容器において、光、空気および湿気を除去して、塩化メチレン（１５ｍｌ）の中にビオキサゾリン１ｂ（４２５ｇ、２２．１．７ｍｍｏｌ）およびシルバートリフラート（５１８ｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロメチルピバル酸塩（０．３５ｍｌ、２．４ｍｍｏｌ）を添加して、反応容器を密閉した。光を除去して、４０℃の温度で８時間攪拌した後、反応混合物を室温まで冷却したものをグラフフリットによって濾過し、濾過残留物を塩化メチレン（１０ｍｌ）で洗浄し、濾過物を濃縮した。このようにして得た残留物をカラムクロマトグラフィー（２．５ｘ１０ｃｍ、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）で精製し、そして、引き続いてＴＨＦ（５ｍｌ）、トルエン（２０ｍｌ）およびペンタン（５ｍｌ）から再結晶によってイミダゾリウムトリフラート２ｂ（５２１ｍｇ、７５％）を得た。
【００２７】
［ａ］２０Ｄ＝＋６９．５（ｃ１．０，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．６１（ｓ，１Ｈ、ＮＣＨＮ），５．０７（ｄｄ，Ｊ＝７．９，９．３Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），４．９２（ｄｄ，Ｊ＝３．３，９．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），４．８３（ｄｄ，Ｊ＝３．２，７．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ），１．０８（ｓ，１８Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２５．９（ＮＣＯ）、１２０．６（ｑ，Ｊ＝３２０Ｈｚ，ＣＦ３），１１７．０（ＮＣＨ），７８．８（ＣＨ２），６８．２（ＣＨ），３４．１（ＣＣＨ３），２５．３（ＣＨ３）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．６（ＣＦ３）。
【００２８】
実施例３
イミダゾリウムトリフラート２ｃの調製
火炎乾燥し、アルゴン雰囲気のシュレンク容器において、光、空気および湿気を除去して、塩化メチレン（２０ｍｌ）の中にビオキサゾリン１ｃ（１．２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）およびシルバートリフラート（２．６ｇ、１０．３ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロメチルピバル酸塩（０．８３ｍｌ、５．８ｍｍｏｌ）を添加して、反応容器を密閉した。光を除去して、４０℃の温度で１５時間攪拌した後、反応混合物を室温まで冷却したものをグラフフリットによって濾過し、濾過残留物を塩化メチレン（１０ｍｌ）で洗浄し、濾過物を濃縮した。このようにして得た残留物をダブルカラムクロマトグラフィー（３ｘ１０ｃｍ、２０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）で精製して、イミダゾリウムトリフラート２ｃ（４３０ｍｇ、２３％）を得た。
【００２９】
［ａ］２０Ｄ＝＋２２６．３（ｃ０．８，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．７２（ｓ，１Ｈ、ＮＣＨＮ），７．４２−７．３１（ｍ，１０Ｈ，ＣＨａｒ），６．０５（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨＰｈ），５．４１（ｄｄ，Ｊ＝７．９，８．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），４．９０（ｄｄ，Ｊ＝６．６，９．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３３．４（Ｃ）、１３０．３（ＣＨ），１２９．８（ＣＨ），１２７．１（ＣＨ），１２６．６（ＮＣＯ），１２０．６（ｑ，Ｊ＝３２０Ｈｚ，ＣＦ３），１１４．９（ＮＣＨＮ），８４．１（ＣＨ２），６２．２（ＣＨＰｈ），１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．６（ＣＦ３）。
【００３０】
次の式に従って、イミンオキサゾリン３の対応するイミダゾリウムトリフラート４への変換：
【化１０】
2005538071.tif 000014
【００３１】
実施例４
イミダゾリウムトリフラート４ａの調製
火炎乾燥し、アルゴン雰囲気のシュレンク容器において、光、空気および湿気を除去して、塩化メチレン（１０ｍｌ）の中にイミンオキサゾリン３ａ（３３０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）およびシルバートリフラート（３９５ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロメチルピバル酸塩（０．２７ｍｌ、１．８ｍｍｏｌ）を添加して、反応容器を密閉した。光を除去して、４０℃の温度で１６時間攪拌した後、反応混合物を室温まで冷却したものをグラフフリットによって濾過し、濾過残留物を塩化メチレン（１０ｍｌ）で洗浄し、濾過物を濃縮した。このようにして得た残留物をダブルカラムクロマトグラフィー（２ｘ１０ｃｍ、１５：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）で精製して、イミダゾリウムトリフラート４ａ（４３２ｍｇ、８０％）を得た。
【００３２】
［ａ］２０Ｄ＝＋１９．５（ｃ０．９，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＮ），７．０２（ｓ、１Ｈ，ＣＨａｒ），６．２９（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，ＮＣＨＮ），５．４２−５．３９（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），５．２９（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２），４．９９（ｄｄ，Ｊ＝３．７，９．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２），２．５４−２．４７（ｍ，１Ｈ，ＣＨ３），２．３５（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３），２．１６（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３），２．０７（ｓ、３Ｈ，ＣＨ３），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨＣＨ３），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５１．３（Ｃ）、１４１．４（Ｃ），１３５．０（Ｃ），１３３．８（Ｃ），１３１．５（Ｃ），１３０．０（ＣＨａｒ），１２９．５（ＣＨａｒ），１２７．８（ＮＣＨＮ），１２０．６（ｑ，Ｊ＝３２０Ｈｚ，ＣＦ３），９５．４（ＮＣＨＮ），７９．６（ＣＨ２），６３．１（ＣＨＣＨ２），３１．１（ＣＨＣＨ３），２１．１（ＣＨ３），１７．４（ＣＨ３），１７．２（ＣＨ３），１７．０（ＣＨ３），１６．２（ＣＨ３）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．７（ＣＦ３）。
【００３３】
実施例５
イミダゾリウムトリフラート４ｂの調製
火炎乾燥し、アルゴン雰囲気のシュレンク容器において、光、空気および湿気を除去して、塩化メチレン（１７ｍｌ）の中にイミンオキサゾリン３ｂ（６００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびシルバートリフラート（６１７ｍｇ、２．４ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロメチルピバル酸塩（０．４２ｍｌ、２．８ｍｍｏｌ）を添加して、反応容器を密閉した。光を除去して、４０℃の温度で１６時間攪拌した後、反応混合物を室温まで冷却したものをグラフフリットによって濾過し、濾過残留物を塩化メチレン（１０ｍｌ）で洗浄し、濾過物を濃縮した。このようにして得た残留物をダブルカラムクロマトグラフィー（２．５ｘ１０ｃｍ、１５：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）で精製して、イミダゾリウムトリフラート４ｂ（７７１ｍｇ、８３％）を得た。
【００３４】
［ａ］２０Ｄ＝＋２３．８（ｃ０．９，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．８６（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＮ），７．５５−７．５１（ｍ、１Ｈ，ＣＨａｒ），７．３３−７．２７（ｍ、２Ｈ，ＣＨａｒ），６．３３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，ＮＣＨＮ），５．４７−５．４３（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣＨ２），５．３３（ｔ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝３．６，９．２Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ２），２．５８−２．５１（ｍ，２Ｈ，ＣＨＣＨ３），２．３２（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨＣＨ３），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．２１（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１９（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．１７（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），１．０４（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．９８（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５１．２（Ｃ）、１４６．１（Ｃ），１４５．０（Ｃ），１３２．０（ＣＨａｒ），１３０．９（Ｃ），１２８．４（ＮＣＨＮ），１２５．０（ＣＨａｒ），１２４．３（ＣＨａｒ），１２０．６（ｑ，Ｊ＝３２０Ｈｚ，ＣＦ３），９６．７（ＮＣＨＮ），７９．７（ＣＨ２），６３．２（ＣＨＣＨ２），３１．２（ＣＨ），２８．８（ＣＨ），２８．５（ＣＨ），２４．５（ＣＨ３），２４．５（ＣＨ３），２３．９（ＣＨ３），２３．８（ＣＨ３），１７．３（ＣＨ３），１６．１（ＣＨ３）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．７（ＣＦ３）。
【００３５】
次の式に従って、ビスイミン５の対応するイミダゾリウムトリフラート６への変換：
【化１１】
2005538071.tif 000015
【００３６】
実施例６
１，３−ビス（２，４，６−トリメチルフェニル）イミダゾリウムトリフラート６ａの調製
火炎乾燥し、アルゴン雰囲気のシュレンク容器において、光、空気および湿気を除去して、塩化メチレン（２ｍｌ）の中にビスイミン５ａ（１００ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）およびシルバートリフラート（１０５ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロメチルエチルエーテル（０．０４７ｍｌ、０．４８ｍｍｏｌ）を添加して、反応容器を密閉した。光を除去して、４０℃の温度で１６時間攪拌した後、反応混合物を室温まで冷却したものをグラフフリットによって濾過し、濾過残留物を塩化メチレン（２ｍｌ）で洗浄し、濾過物を濃縮した。このようにして得た残留物をトルエンから再結晶によって精製して、イミダゾリウムトリフラート６ａ（１２９ｍｇ、８３％）を得た。
【００３７】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．２０（ｔ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＣＨＮ），７．０３（ｓ，４Ｈ，ＣＨａｒ），２．３５（ｓ，６Ｈ、Ｐ−ＣＨ３），２．１１（ｓ，１２Ｈ，ｏ−ＣＨ３），１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４１．５（Ｃ）、１３７．９（ＮＣＨＮ），１３４．０（Ｃ），１３０．４（Ｃ），１２９．９（ＣＨａｒ），１２４．９（ＮＣＨＣＨＮ），１２０．４（ｑ，Ｊ＝３２１Ｈｚ，ＣＦ３），２１．１（ｐ−ＣＨ３），１７．２（ｏ−ＣＨ３）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．９（ＣＦ３）。
【００３８】
実施例７
１，３−ビス（２，６−ジイソプロピルフェニル）イミダゾリウムトリフラート６ｂの調製
火炎乾燥し、アルゴン雰囲気のシュレンク容器において、光、空気および湿気を除去して、塩化メチレン（１．５ｍｌ）の中にビスイミン５ｂ（１００ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）およびシルバートリフラート（８２ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロメチルエチルエーテル（０．０３６ｍｌ、０．３７ｍｍｏｌ）を添加して、反応容器を密閉した。光を除去して、４０℃の温度で１時間攪拌した後、反応混合物を室温まで冷却したものをグラフフリットによって濾過し、濾過残留物を塩化メチレン（２ｍｌ）で洗浄し、濾過物を濃縮した。このようにして得た残留物をトルエンから再結晶によって精製して、イミダゾリウムトリフラート６ｂ（１１６ｍｇ、８１％）を得た。
【００３９】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１３（ｔ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＣＨＮ），７．７９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨＣＨＮ），７．５７（ｔ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨａｒ），７．３４（ｄ，Ｊ＝７．９Ｈｚ，４Ｈ，ＣＨａｒ），２．４０（ｓｅｐｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ），１．２６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３），１．２０（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１４４．９（Ｃ）、１３８．２（ＮＣＨＮ），１３２．１（ＣＨａｒ），１２９．７（Ｃ），１２６．３（ＮＣＨＣＨＮ），１２４．７（ＣＨａｒ），１２０．５（ｑ，Ｊ＝３２１Ｈｚ，ＣＦ３），２９．１（ＣＨ），２４．２（ＣＨ３），２３．８（ＣＨ３）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．９（ＣＦ３）。
【００４０】
実施例８
（Ｓ，Ｓ）−１，３−ビス（１−フェニルエチル）イミダゾリウムトリフラート６ｃの調製
火炎乾燥し、アルゴン雰囲気のシュレンク容器において、光、空気および湿気を除去して、塩化メチレン（２０ｍｌ）の中にビスイミン５ｃ（２．６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）およびシルバートリフラート（３．１ｇ、１２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、クロロメチルエチルエーテル（１．４ｍｌ、１４．０ｍｍｏｌ）を、０℃で添加して、反応容器を密閉した。光を除去して、４０℃の温度で１時間攪拌した後、反応混合物を室温まで冷却したものをグラフフリットによって濾過し、濾過残留物を塩化メチレン（２０ｍｌ）で洗浄し、濾過物を濃縮した。このようにして得た残留物をダブルカラムクロマトグラフィー（３．５ｘ１２ｃｍ、１５：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）で精製して、イミダゾリウムトリフラート６ｃ（３．５ｇ、８１％）を得た。
【００４１】
［ａ］２０Ｄ＝−２１．５（ｃ１．１，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．５１（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ，ＮＣＨＮ），７．４１−７．３５（ｍ，１０Ｈ，ＣＨａｒ），７．２０（ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，２Ｈ，ＮＣＨＮ），５．７７（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ），１．９５（ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３７．６（Ｃ）、１３４．６（ＮＣＨＮ），１２９．４（ＣＨａｒ，ＣＨａｒ），１２６．９（ＣＨａｒ），１２０．８（ＮＣＨＣＨＮ），１２０．７（ｑ，Ｊ＝３２０Ｈｚ，ＣＦ３），６０．２（ＣＨ），２０．８（ＣＨ３）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．５（ＣＦ３）。
【００４２】
【化１２】
2005538071.tif 000016
【００４３】
実施例９
イミダゾリウムトリフラート８の調製
シュレンク容器において、光、空気および湿気を除去して、塩化メチレン（３０ｍｌ）の中に懸濁したシルバートリフラート（２．２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）に、クロロメチルピバル酸塩（１．２５ｍｌ、８．４ｍｍｏｌ）を添加して、反応溶液を４５分間攪拌した。成形された固体が沈殿した後、注入器を使用してこの溶液を、ビオキサゾリン７（１．６ｇ、５．８ｍｍｏｌ）が配置された第２の反応容器に入れた。この溶液を４０℃の温度で２０時間攪拌した後、反応混合物を室温まで冷却したものを減圧下で濃縮した。グラフフリットによって濾過し、濾過残留物を塩化メチレン（２ｍｌ）で洗浄し、濾過物を濃縮した。このようにして得た残留物を、ダブルカラムクロマトグラフィー（２．５ｘ１０ｃｍ、２０：１から１０：１  ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）によって、次いで、ＴＨＦ（１０ｍｌ）、トルエン（３０ｍｌ）およびペンタン（４０ｍｌ）の混合物から再結晶によって精製して、無色の結晶状態のイミダゾリウムトリフラート８（２．２ｇ、８５％）を得た。
【００４４】
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．１２（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＮ），４．８０（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），２．３２（ｔｄ，Ｊ＝３．８，１２．５Ｈｚ，４Ｈ，ＣＨ２），２．１０−１．９８（ｍ，８Ｈ，ＣＨ２），１．７４−１．５８（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２），１．４６−１．３７（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１２４．６（ＮＣＯ），１２０．８（ｑ，Ｊ＝３１９Ｈｚ，ＣＦ３），１１３．９（ＮＣＨＮ），８５．６（ＯＣＨ２），６７．５（ＣＣＨ２），３４．７（ＣＨ２），２３．５（ＣＨ２），２３．１（ＣＨ２），；１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．５（ＣＦ３）。
【００４５】
実施例１０から１３は、実施例９の方法と実質的に同一の方法によって行った。
【化１３】
2005538071.tif 000017
【００４６】
実施例１０
イミダゾリウムトリフラート１０の調製
無色の結晶状態のイミダゾリウムトリフラート１０（３．４ｇ，７０％）を得た。
１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．４８（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＮ），７．８３（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨａｒ），７．４０−７．２８（ｍ，６Ｈ，ＣＨａｒ），６．３２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨＮ），６．１１−６．０９（ｍ，２Ｈ，ＣＨＯ），３．５６−３．４４（ｍ，４Ｈ，ＣＨ２）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３９．６（Ｃ），１３４．８（Ｃ），１３０．８（ＣＨ），
１２９．０（ＣＨ），１２６．１（ＣＨ），１２５．３（ＣＨ），１２４．９（Ｃ），
１２０．７（ｑ，Ｊ＝３２０Ｈｚ，ＣＦ３），１１４．４（ＮＣＨＮ），９５．１（ＯＣＨ），６６．９（ＮＣＨＣ），３８．３（ＣＨ２）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．６（ＣＦ３）。
【００４７】
【化１４】
2005538071.tif 000018
【００４８】
実施例１１
イミダゾリウムトリフラート１０の調製
白色泡（１．２ｇ，５６％）
［ａ］２０Ｄ＝＋２５．９（ｃ１．１，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．９４（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，ＮＣＨＮ），６．４９（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，ＣＨ），５．１５−５．０８（ｍ，２Ｈ，ＣＨ＆ＣＨ２），４．９２−４．８６（ｍ，１Ｈ，ＣＨ２），２．４７−２．３８（ｍ，１Ｈ，ＣＨ），２．３０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ），２．１３（ｄ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，６Ｈ，ＣＨ２），１．７８−１．７６（ｍ，６Ｈ，ＣＨ２），１．０２（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ，ＣＨ３）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１５１．１（Ｃ），１２４．５（ＣＨ），１２０．７（ｑ，Ｊ＝３２２Ｈｚ，ＣＦ３），９０．６（ＣＨ），７９．２（ＣＨ２），６２．９（ＣＨ），６１．３（Ｃ），４２．６（ＣＨ２），３５．３（ＣＨ２），３０．９（ＣＨ），２９．４（ＣＨ），１７．８（ＣＨ３），１６．２（ＣＨ３）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．６（ＣＦ３）。
【００４９】
【化１５】
2005538071.tif 000019
【００５０】
実施例１２
イミダゾリウムトリフラート１４の調製
無色油（０．５ｇ，５６％）
［ａ］２０Ｄ＝−２１．３（ｃ１．１，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ９．０９（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，ＮＣＨＮ），６．４６（ｄ，Ｊ＝１．６Ｈｚ，１Ｈ，ＣＨ），５．１７−５．１３（ｍ，２Ｈ），４．９４−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．３６（ｄｄ，Ｊ＝８．６，９．７Ｈｚ，１Ｈ），４．０６（ｔ，  Ｊ＝８．６，９．７Ｈｚ，１Ｈ），３．９８−３．９２（ｍ，１Ｈ），２．４７−２．４３（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｓ，３Ｈ），１．９０（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．７１（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，３Ｈ），０．９２（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ），０．９１（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，３Ｈ），０．８５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，３Ｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１６５．４（Ｃ），１５０．８（Ｃ），１２６．４（ＣＨ），１２０．６（ｑ，Ｊ＝３２０Ｈｚ，ＣＦ３），９２．７（ＣＨ），７９．３（ＣＨ２Ｏ），７２．２（ＣＨＮ），７１．８（ＣＨ２Ｏ），６３．０（ＣＨＮ）６１．５（ＣＭｅ２），３２．４（ＣＨ），３１．０（ＣＨ），２６．０（２ｘＣＨ３），１８．５（ＣＨ３），１８．１（ＣＨ３），１７．６（ＣＨ３），１６．１（ＣＨ３）；１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．６（ＣＦ３）。
【００５１】
【化１６】
2005538071.tif 000020
【００５２】
実施例１３
イミダゾリウムトリフラート２ｄの調製
白色泡（１．７ｇ，３６％）
［ａ］２０Ｄ＝＋３８．１（ｃ１．４，ＣＨ２Ｃｌ２）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０４（ｓ，１Ｈ，ＮＣＨＮ），７．３１−７．２０（ｍ，１０Ｈ，ＣＨａｒ），５．２７−５．２０（ｍ，２Ｈ，ＣＨ），５．００（ｄｄ，Ｊ＝７．５．９．１Ｈｚ，２ＣＨ，ＣＨ２），４．７５（ｄｄ，Ｊ＝５．８，９．０Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ２），３．４０（ｄｄ，Ｊ＝６．２，１３．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ３Ｐｈ），
３．１０（ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．９Ｈｚ，２Ｈ，ＣＨ３Ｐｈ）；１３Ｃ  ＮＭＲ（１００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ１３３．８（Ｃ），１２９．２（ＣＨ），１２９．２（ＣＨ），１２７．９（ＣＨａｒ），１２５．８（Ｃ），１２０．６（ｑ，Ｊ＝３２１Ｈｚ，ＣＦ３），１１５．２（ＮＣＨＮ），８１．０（ＯＣＨ２），５９．７（ＮＣＨ），３８．５（ＣＨ２）；δ１９Ｆ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ−７８．５（ＣＦ３）。
【００５３】
請求項２２の実施例
Ｓｕｚｕｋｉの交差カップリングは、学術的、産業上でビアリールの合成方法の標準になっている（Ｎ．Ｍｉｙａｕｒａ，Ａ．Ｓｕｚｕｋｉ，Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．（１９９５）９５，２４５７；  Ｓ．Ｋｏｔｈａ，Ｋ．Ｌａｈｉｒｉ，Ｄ．Ｋａｓｈｉｎａｔｈ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ（２００２）５８，９６３３．）アリールヨウ化物および臭化物は通常基板として機能する一方、新規な触媒システムの開発によってより低価、より入手し易いアリール塩化物を効率的に結合することが可能になった（Ｒｅｖｉｅｗ  ａｒｔｉｃｌｅ：Ａ．Ｆ．Ｌｉｔｔｋｅ，Ｇ．Ｃ．Ｆｕ，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．（２００２）１１４，４３５０．）。努力にもかかわらず、室温で、アリール塩化物を１以上のオルト−置換基を有するビアリールと結合することはこれまでできなかった。(Sunthesis of sterically hindered biaryls by Suzuki cross-coupling at higher temperatures: J.P.
Wolfe, R.A.Singer, B.H. Yang, S.L.Buchwald, J.Am. Chem. Soc. (1999) 121, 9550; A.F. Littke, C. Dai. G.C. Fu, J.Am. Chem. Soc. (2000) 122,4020; J. Yin, M.P. Rainka, X.-X. Zhang, S.L. Buchward, J. Am. Chem. Soc. (2002) 124, 1162.)
【００５４】
Ｐｄ（ＯＡｃ）２および１当量のイミダゾリウム塩８から調製された触媒の使用によって、室温で、各種アリール塩化物およびアリールホウ酸から多くのビアリールを合成することができる。表１に示すように、非置換、モノ、オルト−およびジ−オルト−置換アルール塩化物と、多数のアリールホウ酸とを、室温で、１７３０以下の代謝回転数で、収率よく結合することができる。更に、立体障害２，６−ジメチルベンゼンホウ酸を、非置換、オルト−置換、電子欠損、アリール塩化物と結合することができる（表２）。これらの結果は、室温で、ジ−、トリオルト−置換ビアリールの調製のための、アリール塩化物とアリールホウ酸との第１のＳｕｚｕｋｉ交差カップリングを成形する。
【００５５】
表１：立体障害塩化アリールのＳｕｚｕｋｉカップリング
【表１】
2005538071.tif 000021
［ａ］反応条件：３ｍｏｌ％のＰｄ（ＯＡｃ）２，１（３．１ｍｏｌ％の２から調製、６．２５ｍｏｌ％のＫＨ，ＴＨＦにおける０．６７ｍｏｌのＫＯｔＢｕ）；１．０当量の塩化アリール（１ｍｍｏｌ），１．１当量のホウ酸，２．０当量のＣｓＦ，ＴＨＦ［０．３Ｍ］，ＲＴ，２４ｈ．（反応時間は最適ではない）
［ｂ］単離収率
［ｃ］触媒として５を使用して＜５％を生成物が得られた。
［ｄ］０．０３ｍｏｌ％の触媒、
［ｅ］６０℃で、０．０３ｍｏｌ％の触媒
【００５６】
表２：立体障害ホウ酸のＳｕｚｕｋｉカップリング
【表２】
2005538071.tif 000022
［ａ］反応条件：３ｍｏｌ％のＰｄ（ＯＡｃ）２，１（３．１ｍｏｌ％の２から調製、６．２５ｍｏｌ％のＫＨ，ＴＨＦにおける０．６７ｍｏｌのＫＯｔＢｕ）；１．０当量の塩化アリール（１ｍｍｏｌ），１．１当量のホウ酸，２．０当量のＫＯｔＢｕ，ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ［１０：１，０．３Ｍ］，ＲＴ，２４ｈ．（反応時間は最適ではない）
［ｂ］単離収率
【００５７】
比較例１
イミダゾリウム塩６ａの塩化物の合成が、反応時間５日の後、４０％の収率であることが開示されている（A.J. Arduengo, III, R. Krafczyk, R. Schmutzler, Tetrahedron (1999) 55, 14523.）。
【００５８】
比較例２
イミダゾリウム塩６ｂの塩化物の合成が、反応時間１６時間の後、４７％の収率であることが開示されている（A.J. Arduengo, III, R. Krafczyk, R. Schmutzler, Tetrahedron (1999) 55, 14523.）。
【００５９】
比較例３
ビスイミンのための方法によって、イミダゾリウム塩２ａ，２ｂおよび２ｃの塩化物の合成の試みがなされたことが開示され（A.J. Arduengo, III, R. Krafczyk, R. Schmutzler, Tetrahedron (1999) 55, 14523.）、数種の生成物の複雑な混合が得られた。
【国際調査報告】
2005538071.tif 000034
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