(57)【要約】  リコペン及び付加的なカロチノイドを含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の活動を低下させるための方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
リコペン及び付加的なカロチノイドを含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の活動を低下させるための方法。
【請求項２】
リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンの中から選択されるカロチノイド又はそれらの混合物を含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の活動を低下させるための方法。
【請求項３】
リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンの中から選択されるカロチノイド又はそれらの混合物を含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含み、前記組成物が、増殖の阻害に有効な量のリコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエン又はそれらの混合物の中から選択されるカロチノイドを含有する、癌細胞の増殖を阻害し、及び癌細胞の発現を予防する方法。
【請求項４】
リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンの中から選択されるカロチノイド又はそれらの混合物を含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含み、前記組成物が、増殖の阻害に有効な量のリコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエン又はそれらの混合物の中から選択されるカロチノイドを含有し、増殖を阻害される癌細胞が、乳癌、子宮内膜癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌（小細胞型及び非小細胞型）、黒色腫、膀胱癌、膵癌、胃癌、肝癌、白血病、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫及び他の脳腫瘍、頭部癌、頸癌、及び子宮頸癌から成る群より選択される、癌細胞の増殖を阻害し、及び癌細胞の発現を予防する方法。
【請求項５】
前記組成物を注射によって又は経口的に投与する、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンの中から選択されるカロチノイド又はそれらの混合物を含有する組成物の製薬上有効な量を、癌細胞の増殖を阻害するための有効成分として癌細胞増殖を阻害するのに有効な量で、乳癌、子宮内膜癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌（小細胞型及び非小細胞型）、黒色腫、膀胱癌、膵癌、胃癌、肝癌、白血病、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫及び他の脳腫瘍、及び子宮頸癌を有する癌患者に投与することを含む、前記患者を治療する方法。
【請求項７】
癌を予防するのに有効な量の、リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンの中から選択されるカロチノイド又はそれらの混合物を含有する組成物を被験対象に投与することを含む、癌の発現を予防するための方法。
【請求項８】
リコペン及び付加的なカロチノイドを含有する、癌細胞の活動を阻害する組成物。
【請求項９】
リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンの中から選択されるカロチノイド又はそれらの混合物を含有する、癌細胞の活動を阻害する組成物。
【請求項１０】
リコペン及びβ−カロチンを含有する、癌細胞の活動を阻害する組成物。
【請求項１１】
リコペン及びアスタキサンチンを含有する、癌細胞の活動を阻害する組成物。
【請求項１２】
リコペン及びカタキサンチンを含有する、癌細胞の活動を阻害する組成物。
【請求項１３】
リコペン及びゼアキサンチンを含有する、癌細胞の活動を阻害する組成物。
【請求項１４】
リコペン及びルテインを含有する、癌細胞の活動を阻害する組成物。
【請求項１５】
リコペン及びフィトエンを含有する、癌細胞の活動を阻害する組成物。
【請求項１６】
リコペン及びフィトフルエンを含有する、癌細胞の活動を阻害する組成物。
【請求項１７】
製薬添加物、賦形剤、佐剤又は担体をさらに含有する、請求項８から１６のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１８】
リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンの中から選択されるカロチノイド又はそれらの混合物を含有する、癌の発現を予防する上で有効な組成物。
【請求項１９】
経口、局所、直腸又は液体投与形態の、請求項８から１８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項２０】
リコペン及びβ−カロチンを含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の活動を低下させるための方法。
【請求項２１】
リコペン及びアスタキサンチンを含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の活動を低下させるための方法。
【請求項２２】
リコペン及びカタキサンチンを含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の活動を低下させるための方法。
【請求項２３】
リコペン及びゼアキサンチンを含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の活動を低下させるための方法。
【請求項２４】
リコペン及びルテインを含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の活動を低下させるための方法。
【請求項２５】
リコペン及びフィトエンを含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の活動を低下させるための方法。
【請求項２６】
リコペン及びフィトフルエンを含有する組成物を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の活動を低下させるための方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、リコペン、β−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエン又はそれらの混合物を含有する医薬製剤を使用する、癌細胞の活動を低下させる方法に関する。本発明はさらに、リコペン、β−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエン又はそれらの混合物を含有する組成物を抗癌活性薬剤として使用する、癌細胞の増殖の阻害に関する。
【背景技術】
【０００２】
リコペン、β−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンは、野菜及び果物において、主として黄色／赤色果物及び野菜において天然に生じるカロチノイドである。カロチノイドの健康上の利益は、特に抗癌物質及び癌予防物質として、長年にわたって認識されてきた。１９８２年にＭａｔｈｅｗｓ−Ｒｏｔｈ（Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，３９（１），３３−７，１９８２）は、フィトエンがマウスにおけるジメチルベンズアントラセン（ＤＭＢＡ）／ＵＶ−Ｂ誘発の腫瘍を治療する上で無効であったが、フィトエンで治療したマウスは対照マウスよりもＵＶ−Ｂ誘発の腫瘍を発現する割合が低かったと報告した。フィトエンの抗癌作用はＮｉｓｈｉｎｏによる報告（Ｍｕｔａｔ．Ｒｅｓ．，４０２（１−２）：１５９−６３、１９９８；Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｓｕｐｐｌ．，２７，８６−９１，１９９７）において示唆されている。Ｎｉｓｈｉｎｏはバイオテクノロジーにおける新しい方法を適用し、その方法では、フィトエンを産生する哺乳類細胞がＨ−ｒａｓ誘導の細胞形質転換に対する耐性を示し、それは抗癌作用と解釈しうる。リコペンの抗癌作用は既知であり、米国特許第５，８２７，９００号に開示されている。リコペンの抗癌及び癌予防作用は血清中のリコペンの濃度に依存すること、及び前記インビボ作用は、リコペンの高度補給によって達成されうる最大生理血清レベルによって制限されることが知られている。高度補給を受けた被験対象の血清レベルは約１μＭから１．２μＭの血清濃度でプラトーに達することが報告されているが、インビトロ実験は、インビボでは達成できない４μＭというレベルまでの濃度上昇に伴って改善された活性を示した。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
従って、リコペンの抗癌及び癌予防のインビボ活性を高めるための方法が待望されている。
【０００４】
それ故、リコペンの抗癌及び癌予防作用を改善するための方法を提供することが本発明の１つの目的である。
【０００５】
リコペンだけを有効成分として含有する組成物に比べて改善された抗癌及び癌予防作用を有する、中でも特にリコペンを含有する組成物を提供することが本発明のもう１つの目的である。
【０００６】
本発明の他の目的は下記の説明と共に明らかになる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
今や、意外にも、β−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物とリコペンは、インビトロ及びインビボの両方で、細胞の全体的活動を低下させる上で相乗作用を示すことが見出され、これが本発明の１つの目的である。
【０００８】
さらに、β−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物とリコペンの混合物は、癌細胞の増殖の阻害と予防のための相乗作用性薬剤として使用できることが見出され、これが本発明のもう１つの目的である。
【０００９】
さらに、β−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物とリコペンの混合物は、一部の特に攻撃的な癌細胞の増殖を阻害し、予防するために有効に使用できることが見出され、これが本発明のもう１つの目的である。
【００１０】
さらに、β−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物と混合したリコペンは、癌細胞の数及び腫瘍の大きさを低減するために有効に使用できることが見出され、これが本発明のさらにもう１つの目的である。
【００１１】
β−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物とリコペンの混合物を有効成分として使用することを含む、細胞の活動を低下させるための方法を提供することが本発明の１つの目的である。
【００１２】
リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物を有効成分として含有する、癌の増殖阻害及び癌予防組成物を提供することが本発明のもう１つの目的である。
【００１３】
それを必要とする患者が比較的良好に耐容することができる、β−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物とリコペンの混合物に基づく抗癌組成物を提供することが本発明のさらにもう１つの目的である。
【００１４】
有効成分として、β−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物とリコペンの混合物に基づく、様々な癌患者のために有用な治療方法を提供することが本発明のさらにもう１つの目的である。
【００１５】
本発明の他の目的及び利点は下記の説明と共に明らかになる。
【００１６】
１つの局面では、それ故、本発明は、リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物を含有する混合物の、細胞活動を低下させるのに有効な量を、それを必要とする被験対象の細胞に直接又は全身的に投与することを含む、細胞の活動を低下させる方法を対象とする。
【００１７】
本発明の好ましい実施形態によれば、活動を阻害することが所望される細胞は癌細胞である。従って、もう１つの局面では、本発明は、リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物を含有する混合物の増殖阻害有効量を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の増殖を阻害する方法を対象とする。
【００１８】
本発明の好ましい実施形態によれば、リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物を含有する混合物の有効量を被験対象に投与することによって癌の発現を予防するための方法が提供される。
【００１９】
すべて低濃度の、トマトカロチノイドであるフィトエン、フィトフルエン及びリコペンの複合体で処置した乳癌細胞試料において、癌細胞増殖が劇的に低下することが認められた。
【００２０】
また、同じ低濃度（０．３μＭ）のリコペン単独で処置した乳癌細胞は増殖の低下を示さないことも認められた。トマト植物栄養素の組合せによって達成される癌細胞の同じ劇的な阻害は、リコペンを単独で使用するときは、２μＭから３μＭというより高い濃度でのみ得られる。しかし、血液中でのそのような高いリコペンレベルはヒトでは実現不能であるので、リコペン単独の高い補足治療用量は癌患者に対して実際的な恩恵を提供しない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
下記の説明は本発明の実施形態の例示である。下記の説明は限定と解釈されるべきではなく、当業者が本発明の多数の明白な変形を実施しうることは了解されている。
【００２２】
説明全体を通じて、成分のパーセンテージは、特に異なる記載がない限り、重量ベースである。本出願全体を通じて「リコペン」の語は、野菜、果実、他の植物及び真菌ソースなどの天然のソースからのリコペンを指す。ここでは、癌増殖阻害作用は癌予防作用も包含すること、すなわち、いずれも本発明によって提供される、治療及び予防作用を包含することが意図されている。
【００２３】
本発明の方法の好ましい実施形態によれば、リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物を含有する組成物の阻害又は予防有効量を、それを必要とする被験対象に投与することを含み、リコペンと他のカロチノイドの各々又はそれらの混合物との間の比率が約１０：０．３から１：１までの範囲内、好ましくは６：１である、癌細胞の活動を阻害し、癌の発現を予防するための方法が提供される。本発明の好ましい実施形態によれば、本発明の方法において使用する組成物は、リコペン、フィトエン及びフィトフルエンを約１０：０．６７：０．６の比率で含有する。
【００２４】
本発明の方法のさらなる特定実施形態によれば、リコペン５ｍｇから４０ｍｇ、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物０．１５ｍｇから６ｍｇを含有する組成物の阻害又は予防有効量を、それを必要とする被験対象に投与することを含む、癌細胞の活動を阻害し、癌の発現を予防するための方法が提供される。従って、前記投与は毎日の単回又は多回投与によって実施されうるが、多回投与が好ましい。
【００２５】
本発明の方法のさらなる実施形態では、リコペン５％から１５％、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物０．３％から１０％を含有する組成物８０ｍｇから６７０ｍｇを、癌細胞の活動の阻害又は癌の予防のために被験対象に投与する。
【００２６】
本発明の方法のさらなる実施形態では、リコペン５％から１５％、フィトエン０．３％から３％及びフィトフルエン０．３％から４％を含有する組成物２５０ｍｇを投与する。より好ましくは、リコペン６％、フィトエン０．５％及びフィトフルエン０．５５％を含有する前記組成物を、癌細胞の活動の阻害又は癌の予防のために被験対象に投与する。前記組成物は、他の従来の抗癌剤及び添加物をさらに含有しうる。
【００２７】
好ましくは、投与は、リコペン１５ｍｇ、フィトエン１．２ｍｇ及びフィトフルエン１．４ｍｇを１日２回である。
【００２８】
本発明の方法に従った投与は、この技術分野で既知の方法に従いうる、例えば経口、局所、直腸、皮下、静脈内又は筋肉内注射でありうる。
【００２９】
本発明のさらなる実施形態によれば、リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物を含有し、リコペンと他のカロチノイド又はそれらの混合物との間の比率が約１０：０．３から１：１までの範囲内、好ましくは６：１である、相乗作用性組成物が提供される。より好ましくは、前記組成物は、リコペン、フィトエン及びフィトフルエンを約１０：０．３：０．２から１：１：１までの比率で含有する。
【００３０】
本発明の組成物のさらなる実施形態によれば、リコペン３％から１５％、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物０．３％から１５％を含有する組成物が提供される。好ましくはリコペン５％から８％、０．フィトエン０．４％から１％及びフィトフルエン０．４％から１％である。より好ましくは、リコペン６％、フィトエン０．５％及びフィトフルエン０．５％である。
【００３１】
同様に本発明の方法において使用される本発明の組成物は、従来の薬剤、従来の抗癌剤、添加物、賦形剤、佐剤及び担体から成る群より選択されるさらなる成分をさらに含有しうる。本発明に従った組成物は様々な投与形態で製剤されうる。そのような投与形態の例示的な非制限的例は、軟及び硬カプセル、ゲルカプセル（ｇｅｌ−ｃａｐ）、ペレット剤、ソフトゲルカプセル、錠剤、顆粒剤、細粒子、粉末、液体製剤、例えば懸濁液である。非経口投与については、注射、ドロップ、坐薬等のような他の一般的に使用される形態である。前記製剤はさらに徐放性形態でありうる。
【００３２】
本発明の組成物は、意外にも様々な癌細胞の増殖を阻害する及び癌の発現を予防する上で活性であることが見出された。本発明は、特定の種類の癌細胞に限定されると解釈されるべきではない。本発明の方法に従って増殖を阻害することができるそのような癌細胞の例示的な非制限的例は、乳癌、子宮内膜癌、前立腺癌、卵巣癌、肺癌（小細胞型及び非小細胞型）、黒色腫、膀胱癌、膵癌、胃癌、肝癌、白血病、神経膠芽細胞腫、神経芽細胞腫及び他の脳腫瘍、頭部及び頸部癌、及び子宮頸癌である。
【００３３】
本発明のさらなる局面によれば、投与は、リコペン、及びβ−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物を含有する組成物を、食品、栄養補助食品、機能性食品又は飲料に添加することによって実施される。
【００３４】
本発明は下記の利点を有する：
１．リコペンの抗癌及び癌予防作用が、β−カロチン、アスタキサンチン、カタキサンチン、ゼアキサンチン、ルテイン、フィトエン及びフィトフルエンから成る群より選択される１又はそれ以上のカロチノイド又はそれらの混合物との相乗作用を創造することによって改善される。
【００３５】
２．本発明の方法は、インビボでは達成不能である高いリコペン濃度の抗癌及び癌予防作用を実現する。
【００３６】
３．本発明の方法は、従来の抗癌性薬剤の使用に関連する副作用をほとんど若しくは全く伴わない安全な方法を提供する。
【００３７】
本発明の実施形態を例示として述べたが、本発明が、特許請求の範囲の精神から逸脱することなく又はその範囲を超えることなく、多くの修正、変形及び応用によって実施されうることは明白である。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
すべての図面においてフィトエンの語は、フィトエンとフィトフルエンの混合物を意味する。「ＡＳＴ」はアスタキサンチンを表わし、「ＬＹＣ」はリコペンを表わし、「Ｐｈｙｔｏ」はフィトエンを表わし、「β」はβ−カロチンを表わす。
【図１Ａ】リコペンは、乳癌細胞増殖へのアスタキサンチンの阻害作用を増強する。ＭＣＦ−７乳癌細胞を０．５％血清中で２４時間プレインキュベートし、次に３％血清によって増殖（［３Ｈ］チミジンの取り込み）を刺激した。刺激した細胞を、表示されている濃度のアスタキサンチン単独又は０．３μＭリコペンとの組合せで３日間処置した（図１Ａ）。高濃度のリコペン及びアスタキサンチン（図１Ｂ）を表示している。提示したデータは、各々４回繰り返して実施した２−３の独立した実験の平均±ＳＥである。
【図１Ｂ】リコペンは、乳癌細胞増殖へのアスタキサンチンの阻害作用を増強する。ＭＣＦ−７乳癌細胞を０．５％血清中で２４時間プレインキュベートし、次に３％血清によって増殖（［３Ｈ］チミジンの取り込み）を刺激した。刺激した細胞を、表示されている濃度のアスタキサンチン単独又は０．３μＭリコペンとの組合せで３日間処置した（図１Ａ）。高濃度のリコペン及びアスタキサンチン（図１Ｂ）を表示している。提示したデータは、各々４回繰り返して実施した２−３の独立した実験の平均±ＳＥである。
【図２Ａ】リコペンは、ＤＨＴ誘発の前立腺癌細胞増殖へのフィトエン及びフィトフルエンの阻害作用を増強する。ＬＮＣａＰ前立腺癌細胞を１．５％血清中で２４時間プレインキュベートし、次に１０−９Ｍジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の添加によって増殖（［３Ｈ］チミジンの取り込み）を刺激した。刺激した細胞を、表示されている濃度のフィトエンとフィトフルエン（フィトエン）の混合物単独又は０．３μＭリコペンとの組合せ（プラスリコペン）で３日間処置した（図２Ａ）。高濃度のリコペン及びフィトエンプラスフィトフルエン（図２Ｂ）を表示している。提示したデータは、各々４回繰り返して実施した２−３の独立した実験の平均±ＳＥである。
【図２Ｂ】リコペンは、ＤＨＴ誘発の前立腺癌細胞増殖へのフィトエン及びフィトフルエンの阻害作用を増強する。ＬＮＣａＰ前立腺癌細胞を１．５％血清中で２４時間プレインキュベートし、次に１０−９Ｍジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の添加によって増殖（［３Ｈ］チミジンの取り込み）を刺激した。刺激した細胞を、表示されている濃度のフィトエンとフィトフルエン（フィトエン）の混合物単独又は０．３μＭリコペンとの組合せ（プラスリコペン）で３日間処置した（図２Ａ）。高濃度のリコペン及びフィトエンプラスフィトフルエン（図２Ｂ）を表示している。提示したデータは、各々４回繰り返して実施した２−３の独立した実験の平均±ＳＥである。
【図３Ａ】リコペンは、ＤＨＴ誘発の前立腺癌細胞増殖へのβ−カロチンの阻害作用を増強する。ＬＮＣａＰ前立腺癌細胞を１．５％血清中で２４時間プレインキュベートし、次に１０−９Ｍジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の添加によって増殖（［３Ｈ］チミジンの取り込み）を刺激した。刺激した細胞を、表示されている濃度のβ−カロチン単独又は０．３μＭリコペンとの組合せで３日間処置した（図３Ａ）。高濃度のリコペン及びβ−カロチン（図３Ｂ）を表示している。提示したデータは、各々４回繰り返して実施した２−３の独立した実験の平均±ＳＥである。
【図３Ｂ】リコペンは、ＤＨＴ誘発の前立腺癌細胞増殖へのβ−カロチンの阻害作用を増強する。ＬＮＣａＰ前立腺癌細胞を１．５％血清中で２４時間プレインキュベートし、次に１０−９Ｍジヒドロテストステロン（ＤＨＴ）の添加によって増殖（［３Ｈ］チミジンの取り込み）を刺激した。刺激した細胞を、表示されている濃度のβ−カロチン単独又は０．３μＭリコペンとの組合せで３日間処置した（図３Ａ）。高濃度のリコペン及びβ−カロチン（図３Ｂ）を表示している。提示したデータは、各々４回繰り返して実施した２−３の独立した実験の平均±ＳＥである。
【図４Ａ】リコペンは、乳癌細胞増殖へのフィトエン及びフィトフルエンの阻害作用を増強する。ＭＣＦ−７乳癌細胞を０．５％血清中で２４時間プレインキュベートし、次に３％によって増殖（［３Ｈ］チミジンの取り込み）を刺激した。刺激した細胞を、表示されている濃度のフィトエンとフィトフルエン（フィトエン）の混合物単独又は０．３μＭリコペンとの組合せ（プラスリコペン）で３日間処置した（図４Ａ）。高濃度のリコペン及びフィトエンプラスフィトフルエン（図４Ｂ）を表示している。提示したデータは、各々４回繰り返して実施した２−３の独立した実験の平均±ＳＥである。
【図４Ｂ】リコペンは、乳癌細胞増殖へのフィトエン及びフィトフルエンの阻害作用を増強する。ＭＣＦ−７乳癌細胞を０．５％血清中で２４時間プレインキュベートし、次に３％によって増殖（［３Ｈ］チミジンの取り込み）を刺激した。刺激した細胞を、表示されている濃度のフィトエンとフィトフルエン（フィトエン）の混合物単独又は０．３μＭリコペンとの組合せ（プラスリコペン）で３日間処置した（図４Ａ）。高濃度のリコペン及びフィトエンプラスフィトフルエン（図４Ｂ）を表示している。提示したデータは、各々４回繰り返して実施した２−３の独立した実験の平均±ＳＥである。
【図５Ａ】リコペンは、乳癌細胞増殖へのβ−カロチンの阻害作用を増強する。ＭＣＦ−７乳癌細胞を０．５％血清中で２４時間プレインキュベートし、次に３％によって増殖（［３Ｈ］チミジンの取り込み）を刺激した。刺激した細胞を、表示されている濃度のβ−カロチン単独又は０．３μＭリコペンとの組合せ（プラスリコペン）で３日間処置した（図５Ａ）。高濃度のリコペン及びβ−カロチン（図５Ｂ）を表示している。提示したデータは、各々４回繰り返して実施した２−３の独立した実験の平均±ＳＥである。
【図５Ｂ】リコペンは、乳癌細胞増殖へのβ−カロチンの阻害作用を増強する。ＭＣＦ−７乳癌細胞を０．５％血清中で２４時間プレインキュベートし、次に３％によって増殖（［３Ｈ］チミジンの取り込み）を刺激した。刺激した細胞を、表示されている濃度のβ−カロチン単独又は０．３μＭリコペンとの組合せ（プラスリコペン）で３日間処置した（図５Ａ）。高濃度のリコペン及びβ−カロチン（図５Ｂ）を表示している。提示したデータは、各々４回繰り返して実施した２−３の独立した実験の平均±ＳＥである。
【図１Ａ】
2005513009.tif 000002
【図１Ｂ】
2005513009.tif 000003
【図２Ａ】
2005513009.tif 000004
【図２Ｂ】
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【図３Ａ】
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【図３Ｂ】
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【図４Ａ】
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【図４Ｂ】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
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【国際調査報告】
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