(57)【要約】  本発明は式(I)の三置換ピリミジン（これらは過度又は異常な増殖を特徴とする病気の治療に適している）、上記性質を有する医薬組成物を調製するためのこれらの使用、及びこれらの調製方法に関する。【化１】2005509624.tif 000031（式中、Ra〜Reは請求項１に定義されたとおりである）
2005509624.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)の三置換ピリミジン又はこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーもしくは混合物、或いはこれらの薬理学上許される酸付加塩。
【化１】
2005509624.tif 000018
〔式中、
Raは水素原子又はアルキル基を表し、
Rbは必要によりアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよいアラルキル基〔これはそのアリール部分中でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、トリフルオロメチル基もしくはニトロ基又は１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子或いは１個もしくは２個のヒドロキシ基、アルキル基もしくはアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、又は５〜７員アルキレンイミノ基（夫々の場合に、その窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、N-アリール-イミノ基もしくはN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい〕を表し、又は
必要により基R1〜R3により置換されていてもよいフェニル基を表し、
R1及びR2は夫々の場合に互いに独立に
フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、又は
C1-2-アルキル基もしくはヒドロキシ基、
C3-7-シクロアルキル基もしくはC4-7-シクロアルコキシ基（これらは夫々の場合に１個もしくは２個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよい）、
必要によりアリール基により置換されていてもよいC2-5-アルケニル基、
必要によりアリール基により置換されていてもよいC2-5-アルキニル基、
アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アラルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルフェニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基もしくはアラルキルスルホニル基、１〜３個のフッ素原子により置換されたメチル基もしくはメトキシ基、１〜５個のフッ素原子により置換されたC2-4-アルキル基もしくはC2-4-アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、C3-7-シクロアルキルアミノ基、N-アルキル-C3-7-シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、N-アルキル-アリールアミノ基、アラルキルアミノ基又はN-アルキル-アラルキルアミノ基、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、夫々の場合に窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基、N-アリールスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい、夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基又は（アルキレンイミノ）スルホニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、夫々の場合に４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基、N-アリールスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキル-スルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、ペルフルオロアルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-ペルフルオロアルキルスルホニルアミノ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アラルキルカルボニル基、アリール-ヒドロキシメチル基、アラルキル-ヒドロキシメチル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基、N-アルキル-アリールアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、N-アルキル-アラルキルアミノカルボニル基、N-ヒドロキシ-アミノカルボニル基、N-ヒドロキシ-アルキルアミノカルボニル基、N-アルコキシ-アミノカルボニル基、N-アルコキシ-アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、アジド基、N-シアノ-アミノ基又はN-シアノ-アルキルアミノ基、
スルホ基、アルコキシスルホニル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、ピリジルアミノスルホニル基、ピリミジニルアミノスルホニル基、N-アルキル-アリールアミノスルホニル基、アラルキルアミノスルホニル基又はN-アルキル-アラルキルアミノスルホニル基、
ホスホノ基、O-アルキル-ホスホノ基、O,O'-ジアルキル-ホスホノ基、O-アラルキル-ホスホノ基又はO,O'-ジアラルキル-ホスホノ基、
R4により置換されたC1-2アルキル基
〔R4はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ハロアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基、アラルキルスルホニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はシアノ基、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、その窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基、N-アリールスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、又は
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、その窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、１個もしくは２個のヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基及びジアルキルアミノ基により置換されていてもよい）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で夫々の場合に、メチレン基は４位で酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基、N-アリールスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表す〕、又は
式
【化２】
2005509624.tif 000019
の基
（式中、
ｈ及びｋ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は数１〜３を表し、又はｈは数０を表し、かつｋは数２、３もしくは４を表し、更に上記ベンゾ部分はフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、また上記飽和環状アルキレンイミノ部分は１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
R3はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-2アルキル基、C1-2アルコキシ基又はトリフルオロメチル基、或いは
少なくとも１個の窒素原子及び必要により硫黄原子又は酸素原子を有する５員又は６員芳香族複素環（これは１個又は２個のアルキル基、アリール基又はアラルキル基により置換されていてもよい）、又は
スルホ基、アルコキシスルホニル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、ピリジルアミノスルホニル基、ピリミジニルアミノスルホニル基、N-アルキル-アリールアミノスルホニル基、アラルキルアミノスルホニルもしくはN-アルキル-アラルキルアミノスルホニル基を表し、
R2はR3と一緒になって（それらが隣接炭素原子に結合されている場合）
必要により１個もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよいメチレンジオキシ基、もしくは
必要により１個もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよいn-C3-6-アルキレン基（メチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基又はN-アリールスルホニル-イミノ基により置換されていてもよい）、又は
1,3-ブタジエン-1,4-ジイレン基（必要により１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、１個又は２個のヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はシアノ基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、或いは
式
-(CH2)m-N(R5)-(CH2)n-
（式中、
こうして形成された環状アルキレンイミノ部分のメチレン基は更に１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよく、
R5は水素原子又はアルキル基、ハロアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表し、かつｍ及びｎ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は数１、２又は３を表し、こうして形成されたアルキレンイミノ部分中で、窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は
ｍは数０を表し、かつｎは数２、３又は４を表し、夫々の場合にこうして形成されたアルキレンイミノ部分中で、窒素原子に隣接するメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよい）
の基を表し、又は
R2はR3と一緒になって式-NH-C(=O)-(CH2)-、-NH-C(=O)-(CH2)2、-NH-N=N、-NH-N=CH、-NH-CH=N-、-O-CH=N、-S-CH=N又は-NH-CH=CH-の基及び-NH-N=N、-NH-N=CH、-NH-CH=N-により形成された環系の互変異性体を表し、夫々の水素原子はアルキル基、アリール基又はアラルキル基により置換されていてもよく、又は
RaはR1と一緒になって（R1がRaにより置換された窒素原子に対しオルト位にある場合）また必要により１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよいn-C2-4-アルキレン基を表し、かつ
RcNRdは必要により１〜４個のアルキル基又は１〜２個のアリール基により置換されていてもよい４〜８員アルキレンイミノ基〔これは更に基R6により置換されており、
R6はカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ヒドロキシ-C2-4-アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアンアミノ基、ホルミルアミノ基、N-(アルキル)-N-(ヒドロキシ-C2-4-アルキル)アミノ基、ビス-(ヒドロキシ-C2-4-アルキル)-アミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基、アラルキルスルホニル基、
アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(アルコキシカルボニルアルキル)-アミノ基、アラルコキシカルボニルアミノ基又はN-アルキル-アラルコキシカルボニルアミノ基、
(NR8R9)CONR7基又は(NR8R9)SO2NR7基
（式中、R7、R8及びR9（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々の場合に水素原子又はアルキル基、アリール基もしくはピリジル基を表し、又は
R7及びR8は一緒になってn-C2-4-アルキレン基を表し、かつR9は水素原子又はアルキル基、アリール基もしくはピリジル基を表す）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、夫々の場合に４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
必要により１〜４個のアルキル基又はヒドロキシアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、夫々の場合に窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよい）、
必要により１〜４個のアルキル基又はヒドロキシアルキル基により置換されていてもよい６又は７員アルキレンイミノ基（夫々の場合にアルキレンイミノ部分の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキルイミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールイミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されており、更に上記基のアルキレンイミノ部分中で、夫々の場合に窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよい）、
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換された４〜７員アルキレンイミノ基、
カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アミノカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(アミノカルボニルアルキル)-アミノ基、アルキルアミノカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(アルキルアミノカルボニルアルキル)-アミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(ジアルキルアミノカルボニルアルキル)-アミノ基、ジアルキルアミノアルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基又はアリールスルホニル基により置換されたアルキル基、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）アルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基又はN-アルキルカルボニル-イミノ基により置換されていてもよい）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
（カルボキシアルキル）オキシ基、（アルコキシカルボニルアルキル）オキシ基、（アミノカルボニルアルキル）オキシ基、（アルキルアミノカルボニルアルキル）オキシ基又は（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）オキシ基、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい〔（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル〕オキシ基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
C5-7-シクロアルキル基（メチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-アルキル-イミノ基、アルキルカルボニルイミノ基或いはアルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、
必要により夫々の場合にアリール部分中で１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、アルキル基、アルコキシ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン-3-イル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-オン-1-イル基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）
を表す〕
を表し、又は
RcNRdは必要により１〜４個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよい６〜８員アルキレンイミノ基〔これは更に基R6により置換されていてもよく、上記アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、N-オキサイド-N-アルキルイミノ基又はR10N-基により置換されており、
R10は水素原子、アルキル基、ヒドロキシ-C2-4-アルキル基、アルコキシ-C2-4-アルキル基、アミノ-C2-4-アルキル基、アルキルアミノ-C2-4-アルキル基、ジアルキルアミノ-C2-4-アルキル基、（ヒドロキシ-C2-4-アルコキシ）-C2-4-アルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、アリール基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリール-スルホニル基、アラルキルカルボニル基、アラルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル基、シアノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基、アミノ-アルキルカルボニル基、アルキルアミノ-アルキルカルボニル基、ジアルキルアミノ-アルキルカルボニル基、
１個、２個又は３個のアリール基により置換されたアルキル基、8-アルキル-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-3-イル基、アリール基又は2-、3-もしくは4-ピリジル基又は2-、4-もしくは5-ピリミジニル基、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基又は（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表す〕を表し、又は
RcNRdは４位でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基により置換された3-チアゾリジニル基を表し、又は
RcNRdは必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピロリジニル基〔その炭素骨格の２個の水素原子は直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２個の水素原子が同じ炭素原子に位置される場合には２〜６個の炭素原子、又は２個の水素原子が隣接する炭素原子に位置される場合には１〜５個の炭素原子、或いは２個の水素原子が１個の原子により分離された炭素原子に位置される場合には２〜４個の炭素原子を含み、上記1-ピロリジニル基は更に基R6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている〕、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピペリジニル基又は1-アザシクロヘプト-1-イル基〔その炭素骨格の２個の水素原子は直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２個の水素原子が同じ炭素原子に位置される場合には２〜６個の炭素原子、又は２個の水素原子が隣接する炭素原子に位置される場合には１〜５個の炭素原子、或いは２個の水素原子が１個の原子により分離された炭素原子に位置される場合には１〜４個の炭素原子、又は２個の水素原子が２個の原子により分離された炭素原子に位置される場合には１〜３個の炭素原子を含み、上記1-ピペリジニル基及び1-アザシクロヘプト-1-イル基は更に基R6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている〕、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピロリジニル基（その３位の２個の水素原子は-O-CH2CH2-O基又は-O-CH2CH2CH2-O-基により置換されている）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピペリジニル基又は1-アザシクロヘプト-1-イル基（その３位又は４位で、２個の水素原子は夫々の場合に-O-CH2CH2-O-基又は-O-CH2CH2CH2-O-基により置換されている）、
必要によりアルキル基により置換されていてもよい1-アゼチジニル基〔メチレン基の２個の水素原子は直鎖C4-6-アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC4-6-アルキレンブリッジ中のメチレン基はR10N-基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されており、こうして形成された二環式環は更にヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換されていてもよい〕、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピロリジニル基、1-ピペリジニル基又は1-アザシクロヘプト-1-イル基〔メチレン基の２個の水素原子は直鎖C3-6-アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC3-6-アルキレンブリッジ中のメチレン基はR10N-基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されており、こうして形成された二環式環は更にヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換されていてもよい〕、
必要によりアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい構造
【化３】
2005509624.tif 000020
〔式中、
ｐ及びｑ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は数１又は２を表し、かつ
単位-V=W-X=Y-は基(a)、(b)、(c)、(d)又は(e)：
-N=C-C=C-      (a)、
-C=N-C=C-      (b)、
-C=N-N=C-      (c)、
-N=C-C=N-      (d)、
-N=C-N=C-      (e)
の一つを表し、又は
-V=W-は一緒にされて酸素原子もしくは硫黄原子を表し、かつ-X=Y-は基-N=C、-C=Nもしくは-C=C-の一つを表し、又は
-V=W-は一緒にされてイミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アラルキル-イミノ基もしくはN-アリール-イミノ基を表し、かつ-X=Y-は基-N=N、-N=C、-C=Nもしくは-C=C-の一つを表し、又は
ｐ及びｑが同じではない場合、
-X=Y-は一緒にされて酸素原子もしくは硫黄原子を表し、かつ-V=W-は基-N=C、-C=Nもしくは-C=C-の一つを表し、又は
-X=Y-は一緒にされてイミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アラルキル-イミノ基もしくはN-アリール-イミノ基を表し、かつ-V=W-は基-N=N、-N=C、-C=Nもしくは-C=C-の一つを表し、
単位-V=W-X=Y-の利用できる炭素原子の１個又は２個は夫々の場合にヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はヒドラジノカルボニル基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、また単位-V=W-X=Y-の残りの利用できる炭素原子は水素原子、アルキル基、アラルキル基又はアリール基により置換されている〕
の基を表し、又は
Rcは水素原子又はC1-8-アルキル基、
C3-7-シクロアルキル基、C3-7-シクロアルキル-アルキル基又はアラルキル基（これらは夫々の場合に１個もしくは２個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよい）、
アルキル基〔これは
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、N-アルキル-トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、
2-、3-又は4-ピリジル基、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい、夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有するアルキレンイミノ基又は（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、メチレン基は４位で酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アリール-イミノ基、N-アラルキル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基又はN-アルキルカルボニル-イミノ基により置換されていてもよい）
により置換されている〕、
必要によりアリール基により置換されていてもよいC3-5-アルケニル基（そのビニル部分はRcNRd基の窒素原子に結合されていなくてもよい）、
必要によりアリール基により置換されていてもよいC3-5-アルキニル基（そのエチニル部分はRcNRd基の窒素原子に結合されていなくてもよい）
を表し、かつ
Rdは基(a)〜(n)：
(a)  カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ-C2-4-アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、C2-4-アルキレンジオキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、ホルミルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ナフチルアミノ基、アラルキルアミノ基、ジアラルキルアミノ基又はN-アルキル-アラルキルアミノ基、
(b)  必要によりアリール部分中で１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、トリフルオロメチル基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基もしくはシアノ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよいフェニルアミノ基、N-アルキル-N-フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基又はN-アルキル-N-ピリジルアミノ基、
(c)  １個、２個又は３個のアリール基により置換されたアルコキシ基、
(d)  ヒドロキシ-C2-4-アルキルアミノカルボニル、アルコキシ-C2-4-アルキルアミノカルボニル、アミノ-C2-4-アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノ-C2-4-アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノ-C2-4-アルキルアミノカルボニル、カルボキシアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、N-アルキル-アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、N-アルキル-アラルキルアミノカルボニル、
(e)  式-C(=NH)NH2又は-NH-C(=NH)NH2の基（これは必要によりシアノ基又はアルコキシカルボニル基により置換されていてもよい）、
(f)  夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（６又は７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
(g)  必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記６又は７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又はR10N基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されていてもよく、更に上記５〜７員アルキレンイミノ基中で夫々の場合に、窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよい）、
(h)  必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい５〜７員アルキレンイミノ基（これはヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基又はジアルキルアミノアルキル基により置換されている）、
(i)  アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アルコキシアルキル-カルボニルアミノ基、アルコキシアルキル-N-アルキル-カルボニルアミノ基、ジアルキルアミノ-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルアミノ-アルキルカルボニルアミノ基、アミノ-アルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アラルコキシカルボニルアミノ基又はN-アルキル-アラルコキシカルボニルアミノ基、
(j)  (R9NR8)-CO-NR7基又は(R9NR8)-SO2-NR7基（式中、R7、R8及びR9は先に定義されたとおりである）、
(k)  アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基又はアラルキルスルホニル基、
(l)  R6により置換され、必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（R6は先に定義されたとおりである）、
(m)  必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC5-7-シクロアルキル基（メチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又はNR10基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されている）、
(n)  必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい4-ピペリジニル-アルキル基（これは１位でR10により置換されており、更に４位でヒドロキシ基により置換されており、R10は先に定義されたとおりであり、更にピペリジニル構造の２位及び６位の水素原子は一緒にC2-3-アルキレンブリッジにより置換されている）
から選ばれた基により置換されているC1-16-アルキル基、
3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基又は2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基により置換されたメチル基、
アリール部分中でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基又はジアルキルアミノカルボニルアルキル基により置換され、必要によりアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により更に置換されていてもよい構造
【化４】
2005509624.tif 000021
（式中、ｘ及びｙ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は互いに独立に数０、１又は２を表すが、ｘとｙは一緒に少なくとも数２を生じる必要がある）
の基、
ヒドロキシ基により置換され、更にアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、1-ピロリジニル基、1-ピペリジニル基又はモルホリノ基により置換されたC3-8-アルキル基、
カルボキシ基により置換され、更にアミノ基、ヒドロキシ基、アミノカルボニル基又はベンジルオキシカルボニルアミノ基により置換されたC2-8-アルキル基、
C2-4-アルキル基（これはC2-4-アルキルスルフェニル基又はC2-4-アルコキシ基により置換され、これはそのω位でアミノ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されている）、
C2-4-アルキル基（これはC2-4-アルコキシ-C2-4-アルコキシ基により置換され、これはそのω位でアミノ基又はヒドロキシ基により置換されている）、
シクロプロピル基（これはカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基又は夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基により置換されており、上記６又は７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（これは更にR6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている）、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよいC5-7-シクロアルキル基（これは更にN,N-ジアルキル-N-オキサイド-アミノ基により置換されている）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（これは更にR6により置換されていてもよく、そのシクロアルキル部分中で、メチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、N-アルキル-N-オキサイド-イミノ基又はR10N基により置換されており、R6及びR10は先に定義されたとおりである）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC5-C7-シクロアルキル基又はC5-C7-シクロアルキルアルキル基（夫々の場合に、シクロアルキル部分中のメチレン基はカルボニル基により置換されている）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいシクロペンチル基又はシクロペンチルアルキル基（夫々の場合に、シクロペンチル部分中の２個の水素原子は直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２個の水素原子が同じ炭素原子に位置される場合には２〜６個の炭素原子、もしくは２個の水素原子が隣接する炭素原子に位置される場合には１〜５個の炭素原子、又は２個の水素原子が炭素原子により分離された炭素原子に位置される場合には２〜４個の炭素原子を含み、上記環は更に基R6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいシクロヘキシル基、シクロヘキシルアルキル基、シクロヘプチル基又はシクロヘプチルアルキル基（シクロアルキル部分中の２個の水素原子は夫々の場合に直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２個の水素原子が同じ炭素原子に位置される場合には２〜６個の炭素原子、もしくは２個の水素原子が隣接する炭素原子に位置される場合には１〜５個の炭素原子、又は２個の水素原子が炭素原子により分離された炭素原子に位置される場合には１〜４個の炭素原子、或いは２個の水素原子が２個の炭素原子により分離された炭素原子に位置される場合には１〜３個の炭素原子を含み、上記環は更に基R6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている）、
3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基又は2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基により置換されたアルキル基、
アリール基により置換されたC1-10-アルキル基（上記アリール部分はアルコキシカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノスルホニル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、2H-ピリダジン-3-オン-6-イル基、ヒドロキシフェニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されている）、
アラルキル基（これはそのアリール部分中でヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されており、更にカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されている）、
ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基又はベンゾイミダゾリル基により置換されたC1-10-アルキル基（利用できる炭素原子の上記ヘテロアリール部分は更に夫々の場合にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよい）、
カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基又はアルコキシカルボニルアミノ基により置換されたC1-10-アルキル基（これは更に１個もしくは２個のアリール基又はピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基もしくはベンゾイミダゾリル基により置換されており、利用できる炭素原子にある上記アリール部分又はヘテロアリール部分は更に夫々の場合にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよい）、
アリール基により置換されたC1-6-アルキル基（これはそのアリール部分中でヒドロキシ基又はアミノ基、更に２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子により置換されており、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
カルボキシ基又はアルコキシカルボニル基により置換されたC2-6-アルキル基（これは更にアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アラルコキシカルボニルアミノ基又はN-アルキル-アラルコキシカルボニルアミノ基により置換されている）、
3-キヌクリジニル基、4-キヌクリジニル基、2-キヌクリジニル-アルキル基、3-キヌクリジニル-アルキル基又は4-キヌクリジニル-アルキル基
を表し、又は
Rcは水素原子又はアルキル基を表し、かつRdはヒドロキシ基又はアルコキシ基を表し、かつ
Reはフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、
シアノ基、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、アルキルアミノ基、アルキルカルボニル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシアルキル-アルキルカルボニル-N-アルキル-アミノアルキル基、アルキルカルボニル-アミノアルキル基、アルキルスルホニル-アミノアルキル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基又はジアルキルアミノアルキル基、
１〜３個のフッ素原子により置換されたメチル基、メチルスルフェニル基又はメトキシ基、
１〜５個のフッ素原子により置換されたC2-4-アルキル基、C2-4-アルキルスルフェニル基又はC2-4-アルコキシ基、
必要により１〜６個のフッ素原子により置換されていてもよいC3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル基、
C2-5-アルケニル基又はC3-5-アルケニルオキシ基（そのビニル部分は酸素原子に結合されていなくてもよい）、
C2-6-アルキニル基又はC3-6-アルキニルオキシ基（そのエチニル部分は酸素原子に結合されていなくてもよい）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいアルキレンイミノ部分中に夫々の場合に４〜７個の環原子を有するアルキレンイミノ基又はアルキレンイミノ-アルキル基（６又は７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表し、
特にことわらない限り、
単独又は別の基の部分としての、上記アリール部分は、フェニル基を意味し、その１個又は２個の炭素原子は夫々の場合に窒素原子により置換されてもよく、夫々の場合に上記アリール部分はR11により一置換されていてもよく、R12により一置換、二置換もしくは三置換されていてもよく、又はR11により一置換され、更にR12により一置換もしくは二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R11はシアノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルオキシ基、ペルフルオロアルキル基、ペルフルオロアルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ-C2-4-アルキルアミノ基、N-アルキル-(ヒドロキシ-C2-4-アルキル)アミノ基、ビス-(ヒドロキシ-C2-4-アルキル)アミノ基、フェニルアルキルカルボニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、フェニルアルキルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、N-アルキル-フェニルアルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-フェニルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-フェニルアルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-フェニルスルホニルアミノ基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、(R9NR8)-CO-NR7基又は(R9NR8)-SO2-NR7基（式中、R7、R8及びR9は先に定義されたとおりである）、
必要により１〜４個のアルキル基又はヒドロキシアルキル基により置換されていてもよい５〜７員アルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子又はR10N基（式中、R10は先に定義されたとおりである）により置換されていてもよい）、
必要により１〜４個のアルキル基又はヒドロキシアルキル基により置換されていてもよい５〜７員アルキレンイミノ基（夫々の場合に、その窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されている）
を表し、かつ
R12はアルキル基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子を表し、２個の基R12（それらが隣接炭素原子に結合されている場合）はまた３〜６個の炭素原子を有するアルキレン基、1,3-ブタジエン-1,4-ジイレン基又はメチレンジオキシ基を表してもよく、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜４個の炭素原子を含み、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分又はシクロアルキレン部分中の夫々の炭素原子（これは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合されている）はあらゆるその他のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合し得ない〕
【請求項２】
Raが水素原子又はアルキル基を表し、
Rbがアラルキル基〔これはそのアリール部分中でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、トリフルオロメチル基もしくはニトロ基又は１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子或いは１個もしくは２個のヒドロキシ基、アルキル基もしくはアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、又は５〜７員アルキレンイミノ基（夫々の場合に、その窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、N-アリール-イミノ基もしくはN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、上記アラルキル基のアルキレン部分は１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい〕、又は
必要により基R1〜R3により置換されていてもよいフェニル基を表し、
R1がフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、
C1-2-アルキル基もしくはヒドロキシ基、
C3-6-シクロアルキル基もしくはC5-6-シクロアルコキシ基、
C2-5-アルケニル基、
C2-5-アルキニル基、
アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アラルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルフェニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基もしくはアラルキルスルホニル基、
１〜３個のフッ素原子により置換されたメチル基もしくはメトキシ基、
１〜５個のフッ素原子により置換されたC2-4-アルキル基もしくはC2-4-アルコキシ基、
ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、C3-6-シクロアルキルアミノ基、N-アルキル-C3-6-シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、N-アルキル-アリールアミノ基、アラルキルアミノ基又はN-アルキル-アラルキルアミノ基、
５〜７員アルキレンイミノ基（夫々の場合に、窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよく、アルキレンイミノ基は更に1-2個のメチル基により置換されていてもよい）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基又は（アルキレンイミノ）スルホニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子、イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキル-スルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、N-アルキル-トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アラルキルカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基、N-アルキル-アリールアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、N-アルキル-アラルキルアミノカルボニル基、N-ヒドロキシ-アミノカルボニル基、N-ヒドロキシ-アルキルアミノカルボニル基、N-アルコキシ-アミノカルボニル基、N-アルコキシ-アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、アジド基、N-シアノ-アミノ基又はN-シアノ-アルキルアミノ基、
スルホ基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、ピリジルアミノスルホニル基、N-アルキル-アリールアミノスルホニル基、アラルキルアミノスルホニル基又はN-アルキル-アラルキルアミノスルホニル基、又は
R4により置換されたC1-2アルキル基
〔R4はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、フルオロアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はシアノ基、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい５〜７員アルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基、N-アリールスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよく、又はヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基及びジアルキルアミノ基により置換されていてもよい）、又は
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基、N-アルキル-イミノ基又はN-アルキルカルボニル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表す〕、又は
式
【化５】
2005509624.tif 000022
の基
（式中、
ｈ及びｋ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は数１〜２を表し、又は
ｈは数０を表し、かつｋは数２もしくは３を表し、更に上記ベンゾ部分はフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又はアルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基もしくはシアノ基により置換されていてもよく、また上記飽和環状イミノ部分は１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
R2がフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-2アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、N-アルキル-トリフルオロメチルスルホニルアミノ基又はシアノ基を表し、かつ
R3がフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-2アルキル基、トリフルオロメチル基又はアルコキシ基、
構造
【化６】
2005509624.tif 000023
（その結合の位置は炭素原子又は窒素原子であってもよく、３個までの炭素原子が窒素原子により置換されてもよく、またその環は、原子の夫々を介して、１個又は２個のアルキル基、アリール基又はアラルキル基により置換されていてもよい）
の基、又は
スルホ基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、ピリジルアミノスルホニル基、N-アルキル-アリールアミノスルホニル基、アラルキルアミノスルホニル基もしくはN-アルキル-アラルキルアミノスルホニル基を表し、
R2はR3と一緒になって（それらが隣接炭素原子に結合されている場合）
必要により１個もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよいメチレンジオキシ基、もしくは必要により１個もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよいn-C3-5-アルキレン基（メチレン基は酸素原子、イミノ基、N-アルキル-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、又は
1,3-ブタジエン-1,4-ジイレン基（必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基又はシアノ基により置換されていてもよい）、或いは
式-NH-C(=O)-(CH2)又は-NH-C(=O)-(CH2)2の基（これは更にそのアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい）、又は式-NH-N=N、-NH-N=CH、-NH-CH=N-、-O-CH=N、-S-CH=N、-NH-CH=CH-の基及びこれらの互変異性体（夫々の水素原子がアルキル基、アリール基又はアラルキル基により置換されていてもよい）、又は
式-(CH2)m-N(R5)-(CH2)n-
（式中、
ｍ及びｎ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々の場合に１又は２を表し、かつ
R5は水素原子、C1-6アルキル基又はC1-6フルオロアルキル基を表す）
の基を表し、又は
RaはR1と一緒になって（R1がRaにより置換された窒素原子に対しオルト位にある場合）また必要により１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよいn-C2-3-アルキレン基を表し、かつ
RcNRdが必要により１〜２個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基〔これは更に基R6により置換されており、
R6はカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノアルキル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ヒドロキシ-C2-4-アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアンアミノ基、ホルミルアミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基又はアラルキルスルホニル基、
アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(アルコキシカルボニルアルキル)-アミノ基、アラルコキシカルボニルアミノ基又はN-アルキル-アラルコキシカルボニルアミノ基、
(NR8R9)CONR7基
（式中、R7及びR8は夫々の場合に水素原子又はアルキル基を表し、かつR9は水素原子又はアルキル基、アリール基もしくはピリジル基を表し、基R7、R8及びR9は同じであってもよく、また異なっていてもよく、又は
R7及びR8は一緒になってn-C2-4-アルキレン基を表し、かつR9は水素原子又はアルキル基、アリール基もしくはピリジル基を表す）、
アルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよいアルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、アルキレンイミノ部分の４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキルイミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールイミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換された４〜７員アルキレンイミノ基、
カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(ジアルキルアミノカルボニルアルキル)-アミノ基、ジアルキルアミノアルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基又はアリールスルホニル基により置換されたアルキル基、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）アルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基又はN-アルキルカルボニル-イミノ基により置換されていてもよい）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
（カルボキシアルキル）オキシ基、（アルコキシカルボニルアルキル）オキシ基、（アミノカルボニルアルキル）オキシ基、（アルキルアミノカルボニルアルキル）オキシ基又は（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）オキシ基、
必要により夫々の場合にアリール部分中で１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、アルキル基、アルコキシ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン-3-イル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-オン-1-イル基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）
を表す〕
を表し、又は
RcNRdが必要により１〜２個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよい６〜７員アルキレンイミノ基〔これは更に基R6により置換されていてもよく、上記アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又はR10N基により置換されており、
R10は水素原子、アルキル基、ヒドロキシ-C2-4-アルキル基、アミノ-C2-4-アルキル基、アルキルアミノ-C2-4-アルキル基、ジアルキルアミノ-C2-4-アルキル基、（ヒドロキシ-C2-4-アルコキシ）-C2-4-アルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、アリール基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、アラルキルカルボニル基、アラルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル基、シアノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基、
アミノ-アルキルカルボニル基、アルキルアミノ-アルキルカルボニル基、ジアルキルアミノ-アルキルカルボニル基、
１個又は２個のアリール基により置換されたメチル基（そのアリール部分は夫々の場合に互いに独立に１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、アルキル基、ヒドロキシ基もしくはアルコキシ基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
2-、3-もしくは4-ピリジル基、
2-、4-もしくは5-ピリミジニル基、
必要により１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、トリフルオロメチル基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基もしくはシアノ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよいフェニル基、
8-メチル-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-3-イル基、又は
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基又は（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表す〕を表し、又は
RcNRdが４位でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換された3-チアゾリジニル基を表し、又は
RcNRdが必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピペリジニル基〔その炭素骨格の２個の水素原子は直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２個の水素原子が同じ炭素原子に位置される場合には２〜６個の炭素原子、又は２個の水素原子が隣接する炭素原子に位置される場合には１〜５個の炭素原子、或いは２個の水素原子が１個の原子により分離されている炭素原子に位置される場合には１〜４個の炭素原子、又は２個の水素原子が２個の原子により分離されている炭素原子に位置される場合には１〜３個の炭素原子を含み、上記1-ピペリジニル基は更に基R6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている〕、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピロリジニル基又は1-ピペリジニル基〔メチレン基の２個の水素原子は直鎖C3-6-アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC3-6-アルキレンブリッジ中のメチレン基はR10N基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されており、こうして形成された二環式環は必要により更にヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換されていてもよい〕、
必要によりアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい構造
【化７】
2005509624.tif 000024
〔式中、
ｐ及びｑ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は互いに独立に数１又は２を表し、かつ
単位-V=W-X=Y-は基(a)又は(b)：
-N=C-C=C-      (a)、
-C=N-C=C-      (b)、
の一つを表し、
基(a)又は(b)の利用できる炭素原子の一つはヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基により置換されていてもよく、かつ基(a)又は(b)の残りの利用できる炭素原子は水素原子、アルキル基又はアリール基により置換されており、又は
-V=W-は一緒にされて酸素原子もしくは硫黄原子又はイミノ基、N-アルキル-イミノ基もしくはN-アリール-イミノ基を表し、かつ-X=Y-は基-N=C又は-C=Nの一つを表し、又は
ｎ及びｍが同じではない場合、
-X=Y-は一緒にされて酸素原子もしくは硫黄原子又はイミノ基、N-アルキル-イミノ基もしくはN-アリール-イミノ基を表し、かつ-V=W-は基-N=C又は-C=Nの一つを表す〕
の基を表し、又は
Rcが水素原子、アラルキル基又はC1-6-アルキル基、
アルキル基〔これは
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、N-アルキル-トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、又は2-、3-もしくは4-ピリジル基（但し、そのヘテロ原子が２個以上の炭素原子によりRcNRdの窒素原子から分離されていることを条件とする）により置換されている〕、
C3-5-アルケニル基（そのビニル部分はRcNRd基の窒素原子に結合されていなくてもよい）、
C3-5-アルキニル基（そのエチニル部分はRcNRd基の窒素原子に結合されていなくてもよい）
を表し、かつ
Rdが基(a)〜(n)：
(a)  カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ナフチルアミノ基、アラルキルアミノ基、ジアラルキルアミノ基又はN-アルキル-アラルキルアミノ基、
(b)  必要によりアリール部分中でフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又はニトロ基、トリフルオロメチル基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基もしくはシアノ基により置換されていてもよいフェニルアミノ基又はピリジルアミノ基、
(c)  １個、２個又は３個のアリール基により置換されたメトキシ基、
(d)  カルボキシアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、N-アルキル-アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、N-アルキル-アラルキルアミノカルボニル、
(e)  式-C(=NH)NH2の基、
(f)  夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
(g)  必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又はR10N基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されていてもよく、更に上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、窒素原子に隣接するメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよい）、
(h)  必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい５〜７員アルキレンイミノ基（これはヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基又はジアルキルアミノアルキル基により置換されている）、
(i)  アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシ-アルキルカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノ-アルキルカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキルアラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アラルコキシカルボニルアミノ基又はN-アルキル-アラルコキシカルボニルアミノ基、
(j)  (R9NR8)-CO-NR7基（式中、R7、R8及びR9は先に定義されたとおりである）、
(k)  2-アザ-ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト-5-エン-2-イル基、
(l)  アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基又はアリールスルホニル基、
(m)  R6により置換され、必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（R6は先に定義されたとおりである）、
(n)  必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC5-7シクロアルキル基（メチレン基は酸素原子又はNR10基により置換されており、R10は先に定義されたとおりである）
から選ばれた基により置換されているC1-10-アルキル基、
4-ピペリジニル-1-メチル基（これは１位でR10により置換されており、更に４位でヒドロキシ基により置換されており、R10は先に定義されたとおりであり、更にピペリジニル構造の２位及び６位の夫々の水素原子は一緒にC2-3-アルキレンブリッジにより置換されている）、
3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基又は2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基により置換されたメチル基、
アリール部分中でカルボキシ基又はカルボキシアルキル基により置換され、必要によりアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により更に置換されていてもよい構造
【化８】
2005509624.tif 000025
（式中、ｐ及びｑ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は数０、１又は２を表すが、ｐとｑは一緒に少なくとも数２を生じる必要がある）
の基、
ヒドロキシ基により置換され、更にアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、1-ピロリジニル基、1-ピペリジニル基又はモルホリノ基により置換されたC3-6-アルキル基、
カルボキシ基により置換され、更にアミノ基、ヒドロキシ基、アミノカルボニル基又はベンジルオキシカルボニルアミノ基により置換されたC2-6-アルキル基、
C2-4-アルキル基（これはC2-4-アルキルスルフェニル基により置換されており、これはそのω位でω-アミノ基により置換されている）、
C2-4-アルキル基（これはC2-4-アルコキシ基により置換されており、これはそのω位でアミノ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されている）、
C2-4-アルキル基（これはC2-4-アルコキシ-C2-4-アルコキシ基により置換されており、これはそのω位でアミノ基又はヒドロキシ基により置換されている）、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（これは更にR6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている）、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（これは更にR6により置換されていてもよく、そのシクロアルキル部分中で、メチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又はR10N基により置換されており、R6及びR10は先に定義されたとおりである）、
3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基又は2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基により置換されたメチル基、
アリール基により置換されたC1-6-アルキル基（上記アリール部分はアルコキシカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノスルホニル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、2H-ピリダジン-3-オン-6-イル基、ヒドロキシフェニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されている）、
アラルキル基（これはそのアリール部分中でアルコキシ基又はヒドロキシ基により置換されており、更にアルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシ基又はヒドロキシ基により置換されている）、
2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、2-ピラジニル基、1H-ピロール-2-イル基、1H-ピラゾール-4-イル基、1H-ピラゾール-5-イル基、1H-イミダゾール-1-イル基、1H-イミダゾール-4-イル基、1H-インドール-3-イル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-イル基により置換されたC1-6-アルキル基（利用できる炭素原子にある上記ヘテロアリール部分は更に夫々の場合にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよい）、
カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基又はアルコキシカルボニルアミノ基により置換されたC1-6-アルキル基（これは更に１個もしくは２個のアリール基又はヘテロアリール基により置換されており、そのヘテロアリール基は2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、2-ピラジニル基、1H-ピロール-2-イル基、1H-ピラゾール-4-イル基、1H-ピラゾール-5-イル基、1H-イミダゾール-1-イル基、1H-イミダゾール-4-イル基、1H-インドール-3-イル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-イル基を表し、また利用できる炭素原子にある上記アリール部分又はヘテロアリール部分は更に夫々の場合にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよい）、
アリール基により置換されたC1-6-アルキル基（これはそのアリール部分中でヒドロキシ基又はアミノ基により置換されており、更に２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子により置換されており、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
カルボキシ基又はアルコキシカルボニル基により置換されたC2-6-アルキル基（これは更にアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基又はアラルコキシカルボニルアミノ基により置換されている）、
3-キヌクリジニル基又は4-キヌクリジニル基
を表し、かつ
Reがフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、
アルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、アリル基、エチニル基、メチルスルフェニル基、メチルスルホニル基、アルコキシメチル基、ニトロ基、シアノ基又はジアルキルアミノメチル基、
１〜３個のフッ素原子により置換されたメチル基、エチル基、メチルスルフェニル基又はメトキシ基、
アルキレンイミノ部分中に夫々の場合に４〜７個の環原子を有するアルキレンイミノ基又はアルキレンイミノ-メチル基（６又は７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表し、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々の場合に１〜４個の炭素原子を含み、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分又はシクロアルキレン部分中の夫々の炭素原子（これは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合されている）はあらゆるその他のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合し得ない、請求項１記載の式Ｉの化合物、又はこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーもしくは混合物、或いはこれらの薬理学上許される酸付加塩。
【請求項３】
Raが水素原子又はメチル基を表し、
Rbが必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はカルボキシ基、C1-2アルキル基、C1-2アルコキシ基、シアノ基もしくはトリフルオロメチル基により置換されていてもよいナフチル基、
必要によりアリール部分中でヒドロキシ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基もしくはジアルキルアミノ基又は１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子或いは１個もしくは２個のアルキル基もしくはアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよいベンジル基又は2-フェネチル基（上記アラルキル基のアルキレン部分は１個又は２個のメチル基により置換されていてもよい）、又は
必要により窒素の位置でメチル基により置換されていてもよい５又は６-インダゾリル基、もしくは1,3-ジヒドロ-2-オキソ-インドール-6-イル基又は
必要により基R1〜R3により置換されていてもよいフェニル基を表し、
R1がフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-2-アルキル基、トリフルオロメチル基、アミノカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、フェニルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基、C1-3-アルキルスルホニル基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、モルホリノスルホニル基、N-メチルピペラジノスルホニル基、ホモピペラジノスルホニル基、2,6-ジメチルピペラジン-4-イル基、2-アミノピリジル-N-スルホニル基、モルホリノ基、4-メチル-1-ピペラジニル基、(N-メチル-N-メチルスルホニル)アミノ基、2-カルボキシ-1-エチル基、ジメチルアミノ-1-エチル基又はニトロ基、
メチル基〔これは1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ〔d〕アゼピン-3-イル基、ジアルキルアミノ基又はピロリジノ基、ピペリジノ基、2,6-ジメチル-ピペリジノ-1-イル基、4-メトキシ-ピペリジノ-1-イル基、モルホリノ基、S-ジオキソ-チオモルホリノ基、ピペラジノ基もしくは4-メチル-1-ピペラジニル基、式
-(CH2)r-(CF2)s-Q
（式中、
ｒは０又は１から３までの整数を表し、
ｓは１から３までの整数を表し、かつ
Ｑは水素、フッ素又は塩素を表す）
のフルオロアルキルアミノ基により置換されている〕
を表し、
R2がフッ素原子もしくは塩素原子、ヒドロキシ基、アミノ基又はメチル基を表し、かつ
R3が塩素原子、又は
テトラゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基もしくはピラゾリル基
（結合の位置は炭素原子又は窒素原子であり、また環の水素原子はアルキル基、又はアミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、モルホリノスルホニル基、N-メチルピペラジノスルホニル基、ホモピペラジノスルホニル基もしくは2-アミノピリジル-N-スルホニル基により置換されていてもよい）
を表し、
R2及びR3が一緒にされて式
-(CH2)m-NR5-(CH2)n
〔式中、ｎ及びmは互いに独立に１又は２を表し、かつ
R5は式
-(CH2)r'-(CF2)s'-Q'
（式中、
r'は０又は１から３までの整数を表し、
s'は１から３までの整数を表し、かつ
Q'は水素、フッ素又は塩素を表す）
のフルオロアルキル基を表す〕
の基を表し、
基RcNRdが基R6により置換された５〜７員アルキレンイミノ基
〔R6はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(アルコキシカルボニルアルキル)-アミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はシアノ基、
アルキル基〔これはヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(ジアルキルアミノカルボニルアルキル)-アミノ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基もしくはジアルキルアミノアルコキシ基又は５〜７員アルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又はイミノ基、N-アルキルイミノ基もしくはN-アルキルカルボニル-イミノ基により置換されていてもよい）により置換されている〕、
アルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有するアルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換されたアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有するアルキレンイミノ基、
必要により夫々の場合にアリール部分中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はニトロ基、アルキル基、アルコキシ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン-3-イル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-オン-1-イル基
を表す〕、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい６〜７員アルキレンイミノ基〔その４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又はNR10基により置換されており、
R10は水素原子又はアルキル基、アラルキル基、アミノ-C2-4-アルキル基、ヒドロキシ-C2-4-アルキル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、
アルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
2-、3-もしくは4-ピリジル基、
2-、4-もしくは5-ピリミジニル基、
必要により１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基もしくはシアノ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよいフェニル基、
8-メチル-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-3-イル基、
ベンズヒドリル基（互いに独立に、夫々のフェニル部分はフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又はニトロ基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）
を表す〕、
フェニル基により置換された６又は７員アルキレンイミノ基（これは更にヒドロキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基もしくはシアノ基により置換されており、又は４位のメチレン基がカルボニル基により置換されている）、
４位でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換された3-チアゾリジニル基、  構造
【化９】
2005509624.tif 000026
（式中、ｐ及びｑ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は互いに独立に数１又は２を表し、そのイミダゾ環は１個又は２個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）
の基、
1-ピロリジニル基又は1-ピペリジニル基〔メチレン基の２個の水素原子は直鎖C3-5-アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC3-5-アルキレンブリッジ中のメチレン基はイミノ基、N-アルキル-イミノ基又はN-(アラルキル)イミノ基により置換されており、こうして形成された二環式環は必要により更にヒドロキシ基により置換されていてもよい〕、
1-ピペリジニル基（これは４位でヒドロキシ基、アルコキシ基又はアラルコキシ基により置換されており、更にピペリジニル構造の２位及び６位の夫々の水素原子の一つは一緒にエチレンブリッジにより置換されている）
を表し、又は
Rcが水素原子又はC1-6-アルキル基、
フェニル基又は2-、3-もしくは4-ピリジル基により置換されたアルキル基、
ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されたC2-4-アルキル基
を表し、かつ
Rdが基(a)〜(j)：
(a)  式-C(=NH)NH2の基、
(b)  カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシメチルアミノカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基、N-アルキル-アリールアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、N-アルキル-アラルキルアミノカルボニル基又はシアノ基、
(c)  ヒドロキシ基、アミノ基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシアセチルアミノ基、ジアルキルアミノアセチルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールアミノ基、ナフチルアミノ基、アラルキルアミノ基、ジアラルキルアミノ基、N-アルキル-アラルキルアミノ基又はアルキルスルフェニル基、
(d)  ニトロ-2-ピリジル-アミノ基、
(e)  １個、２個又は３個のアリール基により置換されたメトキシ基、
(f)  ４〜７員アルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-(ヒドロキシ-C2-4-アルキル)-イミノ基又はN-(アミノ-C2-4-アルキル)-イミノ基により置換されていてもよく、更に上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、窒素原子に隣接するメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよい）、
(g)  ジアルキルアミノアルキル基により置換された1-ピペリジニル基、
(h)  2-アザ-ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト-5-エン-2-イル基、
(i)  ５〜７員（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又はイミノ基もしくはN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、及び
(j)  (R8NR9)CONR7基
（式中、R7、R8及びR9（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々の場合に水素原子又はメチル基を表し、又は
R7及びR8は一緒になってn-C2-3-アルキレン基を表し、かつR9は水素原子又はメチル基もしくは4-ピリジル基を表し、或いは
R7及びR8は水素原子を表し、かつR9はアリール-C1-2-アルキル基又はフェニル基を表す）、
から選ばれた基により置換されているC1-6-アルキル基、
２位、３位又は４位でヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はカルボキシ基により置換されたシクロヘキシル基、
４位でカルボキシアルキル基により置換されたシクロヘキシル基、
２位で2-アミノ-1-エチルチオ基、2-ヒドロキシ-1-エトキシ基、2-(2-アミノ-1-エトキシ)-1-エトキシ基又は2-(2-ヒドロキシ-1-エトキシ)-1-エトキシ基により置換されたエチル基、  ３位で3-アミノ-1-プロポキシ基又は2-(3-アミノ-1-プロポキシ)-1-エトキシ基により置換されたプロピル基、
C5-6-シクロアルキル基により置換されたC1-2-アルキル基（そのシクロアルキル部分はヒドロキシ基、アミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、2-カルボキシエチル基もしくはtert.-ブチルオキシカルボニルアミノメチル基により置換されており、又はそのシクロアルキル部分中で、メチレン基は酸素原子、N-アルキル-イミノ基もしくはN-(2-ジアルキルアミノアセチル)イミノ基により置換されている）、
4-ピペリジニル-メチル基（これは１位でアルキル基又はアラルキル基により、更に４位でヒドロキシ基により置換されており、更に夫々の場合にピペリジニル構造の２位及び６位の夫々の水素原子は一緒にエチレンブリッジにより置換されている）、
3-ピロリジニル基又は3-もしくは4-ピペリジニル基（これは夫々の場合に１位でアルキル基、アラルキル基又はアリールスルホニル基により置換されている）、
4-ピペリジニル基（これは１位でアルキル基、アラルキル基又はアリール基により置換されており、更に４位でカルボキシ基により置換されている）、
アラルキル基（これはそのアリール部分中でヒドロキシ基、アミノスルホニル基、カルボキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミノメチル基、2-アミノ-1-エチル基、アルコキシカルボニル基、4-ヒドロキシフェニル基又は2H-ピリダジン-3-オン-6-イル基により置換されている）、
3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基又は2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基により置換されたメチル基、
アリール部分中で3-カルボキシ-1-プロピル基により置換された2-インダニル基、
1H-ベンゾイミダゾリル基又は4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル基により置換されたアルキル基、
アラルキル基（これはそのアルキル部分中でヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、カルボキシ基又はシアノ基により置換されており、必要により更にそのアリール部分中で１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は１個もしくは２個のヒドロキシ基もしくはアルコキシ基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
カルボキシ基により、更に２個のフェニル基により置換されたアルキル基、
カルボキシ基により置換され、更にヒドロキシ基、アミノカルボニル基、1H-イミダゾール-4-イル基又はベンジルオキシカルボニルアミノ基により置換されたC2-6-アルキル基、
アルコキシカルボニル基により、更にピリジル基により置換されたアルキル基、
ヒドロキシ基により、更にアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、1-ピロリジニル基、1-ピペリジニル基又はモルホリノ基により置換されたC3-6-アルキル基、
アラルキル基（これはそのアリール部分中でアルコキシ基により、更にカルボキシ基又はヒドロキシ基により置換されている）、
2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、2-ピラジニル基、3-クロロ-5-トリフルオロメチル-2-ピリジル基、1-メチル-1H-ピロール-2-イル基、1H-ピラゾール-4-イル基、4-エトキシカルボニル-1H-ピラゾール-5-イル基、1H-イミダゾール-1-イル基、1H-イミダゾール-4-イル基、1H-インドール-3-イル基又は6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル基により置換されたアルキル基、
５位でアルコキシカルボニル基により置換された1-ペンチル基（これは更に５位でアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基又はアラルコキシカルボニルアミノ基により置換されている）
を表し、
Reがフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、
アルキル基、アルコキシ基、ジメチルアミノ基、アリル基、エチニル基、トリフルオロメチル基、メチルジフルオロメチレン基、メチルスルフェニル基、トリフルオロメチルスルフェニル基、メチルスルホニル基、メトキシメチル基、ニトロ基、シアノ基又はジメチルアミノメチル基
を表し、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜４個の炭素原子を含み、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分又はシクロアルキレン部分中の夫々の炭素原子（これは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合されている）はあらゆるその他のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合し得ない、請求項１又は２記載の式Ｉの化合物、又はこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーもしくは混合物、或いはこれらの薬理学上許される酸付加塩。
【請求項４】
Raが水素原子を表し、
Rbが1-ナフチル基又は必要により５位でカルボキシ基により置換されていてもよい2-ナフチル基、
必要によりフェニル部分の２位で塩素原子又は臭素原子により置換されていてもよいベンジル基、
1,3-ジヒドロ-2-オキソ-インドール-6-イル基、ベンゾトリアゾール-5-イル基、ベンゾイミダゾール-5-イル基、インダゾール-5-イル基、インダゾール-6-イル基又は1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ基、
必要によりフェニル部分の４位でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、プロピル-2-スルホニル基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、モルホリノスルホニル基、N-メチルピペラジノスルホニル基、ホモピペラジノスルホニル基、2,6-ジメチルピペラジン-4-イル基、2-アミノピリジル-N-スルホニル基、カルボキシ基、ピペリジノメチル基、1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ〔d〕アゼピン-3-イル-メチル基、2-カルボキシ-1-エチル基、フェニルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基、アミノカルボニル基、メトキシカルボニル基、(N-メチル-N-メチルスルホニル)アミノ基、ジエチルアミノメチル基、3-ジエチルアミノ-1-プロピルオキシ基、モルホリノ基、4-メチル-1-ピペラジニル基、2-H-テトラゾール-5-イル基、1-H-イミダゾール-4-イル基又はニトロ基により置換されていてもよいフェニル基、
フェニル部分の３位で塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、アミノカルボニル基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基もしくはニトロ基又は式
-CH2-NH-(CH2)r-CsF2s+1
（式中、ｒは１又は２を表し、かつｓは１、２又は３を表す）
の基により置換されたフェニル基、
3,4-ジクロロフェニル基、3,5-ジクロロフェニル基、4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル基、3-クロロ-4-フルオロフェニル基、4-クロロ-3-メチルフェニル基、4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、4-ブロモ-3-クロロフェニル基もしくは3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル基、又は
式
【化１０】
2005509624.tif 000027
（式中、ｒは１又は２を表し、かつｓは１、２又は３を表す）
の基
を表し、
基RcNRdが
２位でヒドロキシメチル基、1-ピロリジニルメチル基又は2-エトキシカルボニル-1-エチル基により置換された1-ピロリジニル基、
３位でアミノ基、アセチルアミノ基、N-メチル-アセチルアミノ基又はtert.ブチルオキシカルボニルアミノ基により置換された1-ピロリジニル基、
4-カルボキシ-3-チアゾリジニル基、7-メチル-2,7-ジアザ-スピロ〔4.4〕ノン-2-イル基又は5-ヒドロキシ-2-メチル-2,8-ジアザ-スピロ〔5.5〕ウンデカ-8-イル基、
モルホリノ基又はS-オキシド-チオモルホリノ基、
２位でエトキシカルボニル基、ヒドロキシメチル基、3-ヒドロキシプロピル基、3-ジエチルアミノ-1-プロピル基又は2-(2-ジエチルアミノエトキシ)-1-エチル基により置換された1-ピペリジニル基、
３位でヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、3-ジエチルアミノ-1-プロピル基、アミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、カルボキシ基、1-ピロリジニルメチル基、4-(1-ピロリジニル)-1-ブチル基、メトキシカルボニルメチル基又はアセチルアミノメチル基により置換された1-ピペリジニル基、
４位でエトキシカルボニル基、3-ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシ基、アミノメチル基、2-(2-ジエチルアミノエトキシ)-1-エチル基、2-カルボキシ-1-エチル基、N-(2-メトキシカルボニル-1-エチル)-N-メチル-アミノ基、2-(N-(ジメチルアミノカルボニルメチル)-N-メチル-アミノ)-1-エチル基、N-アセチル-N-メチル-アミノメチル基、8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン-3-イル基、1-ピペリジニル基、3-ヒドロキシ-1-ピペリジニル基又は4-エトキシカルボニル-1-ピペリジニル基により置換された1-ピペリジニル基、
3,5-ジメチル-1-ピペラジニル基、1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル基、2-メチル-1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル基、1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピン-6-イル基、2-メチル-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピン-6-イル基、3-フェニル-アゼパン-4-オン-1-イル基又は4-カルボキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル基、
1-ピペラジニル基（これは必要により４位でメチル基、アセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、2-ピリジル基、2-ピリミジニル基、2-ニトロフェニル基、3-メトキシフェニル基、4-シアノフェニル基、3,4-ジメトキシフェニル基、4-〔ビス-(4-メトキシ-フェニル)〕-メチル基、8-メチル-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-3-イル基、モルホリノカルボニルメチル基、2-アミノ-1-エチル基又は3-ヒドロキシ-1-プロピル基により置換されていてもよい）、
1-ホモピペラジニル基（これは必要により４位でメチル基により置換されていてもよい）、
3-ヒドロキシ-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-8-イル基
を表し、又は
Rcが水素原子又はメチル基、エチル基、2-メトキシエチル基、2-ヒドロキシエチル基、i-プロピル基、n-プロピル基、n-ブチル基、ベンジル基もしくは3-ピリジルメチル基を表し、かつ
Rdが式-C(=NH)NH2の基により置換されたメチル基又はシアノ基、カルボキシル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボキシメチルアミノカルボニル基、1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル基、アミノメチルシクロヘキシル基、3-ヒドロキシ-8-メチル-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-3-イル基、3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基、2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基、2-テトラヒドロフリル基、1-エチル-2-ピロリジニル基、1H-イミダゾール-4-イル基、1-メチル-4-ピペリジニル基、1-(2-ジメチルアミノアセチル)-4-ピペリジニル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、2-ピラジニル基、3-クロロ-5-トリフルオロメチル-2-ピリジル基、4-エトキシカルボニル-1H-ピラゾール-5-イル基、2-カルボキシフェニル基、3-カルボキシフェニル基、2-ヒドロキシフェニル基、4-ヒドロキシフェニル基、2-ニトロフェニル基、3-ニトロフェニル基、4-ニトロフェニル基、3-アミノフェニル基、4-アミノフェニル基、4-(アミノスルホニル)フェニル基、4'-ヒドロキシビフェニル基、4-(アミノメチル)フェニル基又は4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル基、
カルボキシ基により置換されたC2-5-アルキル基、
ヒドロキシ基、アセチルアミノ基、アミノ基又はジメチルアミノ基により置換されたC2-5-アルキル基（但し、上記置換基のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子によりRcNRd基の窒素原子から分離されていることを条件とする）、
メチレン部分中でカルボキシ基又はシアノ基により置換されたベンジル基、
カルボキシ基及び4-ヒドロキシフェニル基により置換されたメチル基、
１位でメトキシカルボニル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-イル基により置換されたエチル基、
２位でメトキシ基、ジフェニルメトキシ基、メチルチオ基、メチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、アセチルアミノ基、N-メチルアセチルアミノ基、2-メトキシアセチルアミノ基、2-ジメチルアミノアセチルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、2-メチル-プロピルカルボニルアミノ基、フェニル-アセチルアミノ基、tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フェニルアミノ基、1-ナフチルアミノ基、4-ニトロ-2-ピリジル-アミノ基、シアノ基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、2-ヒドロキシ-1-エトキシ基、2-(2-アミノ-1-エトキシ)-1-エトキシ基、2-(2-ヒドロキシ-1-エトキシ)-1-エトキシ基、2-アミノ-1-エチルチオ基、1-メチル-2-ピロリジニル基、1-ピロリジニル基、2-オキソ-ピロリジン-1-イル基、1-ピペリジニル基、2-オキソ-ピペリジン-1-イル基、モルホリノ基、4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル基、2-(2-ジメチルアミノエチル)-1-ピペリジニル基、4-メチル-1-ピペラジノカルボニル基、3-カルボキシ-2-メトキシ-フェニル基、2-ヒドロキシフェニル基、3-ヒドロキシフェニル基、4-ヒドロキシフェニル基、4-(アミノスルホニル)フェニル基、4-ニトロフェニル基、3-メトキシカルボニルフェニル基、2-(2-アミノ-1-エチル)フェニル基、4-ピリジル基、1H-イミダゾール-1-イル基、1H-イミダゾール-4-イル基、1H-ピラゾール-4-イル基、1-メチル-1H-ピロール-2-イル基、1H-インドール-3-イル基、6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル基、4-(2H-ピリダジン-3-オン-6-イル)-フェニル基又はイミダゾリジン-2-オン-1-イル基により置換されたエチル基、
１位でカルボキシ基、更に２位でヒドロキシ基、アミノカルボニル基、2-クロロフェニル基、4-クロロフェニル基、1H-イミダゾール-4-イル基又は4-ヒドロキシフェニル基により置換されたエチル基、
１位でアミノカルボニル基により置換され、更に２位で4-メトキシフェニル基により置換されたエチル基、
１位で4-フェニル-1-ブチルアミノカルボニル基により置換され、更に２位でフェニル基により置換されたエチル基、
２位でヒドロキシ基により置換され、更に２位でフェニル基、3-ヒドロキシフェニル基、4-ヒドロキシフェニル基又は4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル基により置換されたエチル基、
１位でフェニル基により置換され、更に２位でヒドロキシ基又はカルボキシ基により置換されたエチル基、
１位で3-ピリジル基により置換され、更に２位でエトキシカルボニル基により置換されたエチル基、
１位でカルボキシ基により置換され、更に２位で２個のフェニル基により置換されたエチル基、
２位でヒドロキシ基により置換され、更に３位でアミノ基、ヒドロキシ基又はモルホリノ基により置換されたn-プロピル基、
３位でメトキシ基、イソプロピルアミノ基、メチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジベンジルアミノ基、1-ピロリジニル基、1-ピペリジニル基、モルホリノ基、4-メチル-1-ピペラジニル基、tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ基、2-オキソ-1-ピロリジニル基、2-オキソ-ピペリジン-1-イル基、エトキシカルボニル基、4-ピリジル基、4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル基、3-アミノ-1-プロポキシ基、2-(3-アミノ-1-プロポキシ)-1-エトキシ基、1H-イミダゾール-1-イル基、2-アザ-ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト-5-エン-2-イル基、4-(3-アミノ-1-プロピル)-1-ピペラジニル基又は2-ジエチルアミノメチル-1-ピペリジニル基により置換されたn-プロピル基、
４位で4-ヒドロキシフェニル基により置換されたn-ブチル基、
４位でジメチルアミノ基により置換され、更に２位でフェニル基により置換されたn-ブチル基、
３位でフェニルアミノカルボニルアミノ基又は1-(4-ピリジル)-3-イミダゾリン-2-オン-3-イル基により置換された2-メチル-2-ブチル基、
１位でカルボキシ基により置換され、更に５位でベンジルオキシカルボニルアミノ基により置換されたn-ペンチル基、
５位でメトキシカルボニル基により置換され、更に５位でアセチルアミノ基により置換された1-ペンチル基、
６位でヒドロキシ基、アミノ基、tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ基又はN-メチル-N-フェニルアミノ基により置換されたn-ヘキシル基、
C1-2-アルキルカルボニルアミノ-2,2-ジメチル-エチル基、C1-2-アルキルカルボニルアミノ-1,1-ジメチル-エチル基、C1-2-アルキルカルボニルアミノ-2,2-ジメチル-プロピル基、
２位でヒドロキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基又はヒドロキシメチル基により置換されたシクロヘキシル基、
３位でアミノ基又はカルボキシ基により置換されたシクロヘキシル基、
４位でヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、2-カルボキシエチル基、3-カルボキシプロピル基、メトキシカルボニル基又はジメチルアミノ基により置換されたシクロヘキシル基、
シクロヘキシル部分の３位でアミノメチル基又はtert.-ブチルオキシカルボニルアミノメチル基により置換されたシクロヘキシルメチル基、
シクロヘキシル部分の４位でアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基又は2-カルボキシエチル基により置換されたシクロヘキシルメチル基、
１位でメチル基、ベンジル基又はフェニルスルホニル基により置換された4-ピペリジニル基、
1-メチル-4-カルボキシ-4-ピペリジニル基、
1-エチル-3-ピペリジニル基、1-ベンジル-3-ピロリジニル基又は5-(3-カルボキシ-1-プロピル)-インダン-2-イル）基
を表し、かつ
Reが塩素原子もしくは臭素原子又はメチル基、エチル基、エチニル基、トリフルオロメチル基、メチルスルフェニル基、トリフルオロメチルスルフェニル基、シアノ基もしくはニトロ基を表す、請求項１から３の１項記載の式Ｉの化合物又はこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマーもしくは混合物、或いはこれらの薬理学上許される酸付加塩。
【請求項５】
Raが水素を表す、請求項１から４の１項記載の化合物。
【請求項６】
Rbが必要によりフェニル部分の４位でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、アミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、カルボキシ基、ピペリジノメチル基、1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ〔d〕アゼピン-3-イル-メチル基、2-カルボキシ-1-エチル基、フェニルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基、アミノカルボニル基、メトキシカルボニル基、(N-メチル-N-メチルスルホニル)アミノ基、ジエチルアミノメチル基、3-ジエチルアミノ-1-プロピルオキシ基、モルホリノ基、4-メチル-1-ピペラジニル基、2-H-テトラゾール-5-イル基、1-H-イミダゾール-4-イル基、又はニトロ基により置換されていてもよいフェニル基、又はフェニル部分の３位で塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、アミノカルボニル基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基、もしくはニトロ基又は式
-CH2-NH-CH2-C2sFs+1
（式中、ｓは１又は２を表す）
の基により置換されたフェニル基、或いは3,4-ジクロロフェニル基、3,5-ジクロロフェニル基、4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル基、3-クロロ-4-フルオロフェニル基、4-クロロ-3-メチルフェニル基、4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、4-ブロモ-3-クロロフェニル基、3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル基、ベンゾトリアゾール-5-イル基、ベンゾイミダゾール-5-イル基、インダゾール-5-イル基もしくはインダゾール-6-イル基又は式
【化１１】
2005509624.tif 000028
（式中、ｓは１又は２を表す）
の基を表す、請求項１から５の１項記載の式Ｉの化合物。
【請求項７】
Reがトリフルオロメチル基、エチル基、エチニル基又はニトロ基を表す、請求項１から６の１項記載の式Ｉの化合物。
【請求項８】
Reがトリフルオロメチル基又はニトロ基を表す、請求項１から７の１項記載の式Ｉの化合物。
【請求項９】
基RcNRdが下記の基：
2-アミノ-1-エチルアミノ、2-アセチルアミノ-エチルアミノ、2-アミノカルボニル-1-エチルアミノ、2-メトキシ-1-エチルアミノ、2-モルホリノ-1-エチルアミノ、3-アミノプロピル-アミノ、1-カルボキシ-2-プロピルアミノ、4-アミノブチルアミノ、5-ヒドロキシ-1-ペンチルアミノ、3-(3-アミノプロポキシ-1-プロピルアミノ、2-(3-ヒドロキシフェニル)-1-エチル-アミノ、2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ、2-(2-(2-アミノ-1-エチル)-フェニル)-1-エチル-アミノ、4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ、3-アミノ-シクロヘキシルアミノ、4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ、4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ、1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチルアミノ、N-(4-メチル-ピペリジン-4-イル)-N-メチル-アミノ、3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ、1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル、2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル、4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル、3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル、3-アセチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル、4-(N-アセチル-N-メチル-アミノメチル)-ピペリジン-1-イル、3-(4-(ピロリジン-1-イル)ブチル)-ピペリジン-1-イル基、3-(2-アザ-ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト-5-エン-2-イル)-プロピルアミノ及び7-メチル-2,7-ジアザ-スピロ〔4.4〕ノン-2-イルから選ばれる、請求項１から８の１項記載の式Ｉの化合物。
【請求項１０】
請求項１から９の１項記載の式Ｉの化合物の生理学上許される塩。
【請求項１１】
医薬組成物としての使用のための請求項１から９の１項記載の式Ｉの化合物。
【請求項１２】
a.  一般式
【化１２】
2005509624.tif 000029
（式中、
Rc〜Reは請求項１から６に定義されたとおりであり、かつ
Z1は脱離基を表す）
の化合物を式
H-(RaNRb)        (III)
（式中、Ra及びRbは請求項１から９に定義されたとおりである）
のアミンと反応させ、又は
b.  一般式IV
【化１３】
2005509624.tif 000030
（式中、
Ra、Rb及びReは請求項１から９に定義されたとおりであり、かつ
Z2は脱離基を表す）
の化合物を一般式
H-(RcNRd)        (V)
（式中、Rc及びRdは請求項１から９に定義されたとおりである）
のアミンと反応させることを特徴とする、請求項１から９の１項記載の式Ｉの化合物の調製方法。
【請求項１３】
過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療及び予防のための薬物を調製するための請求項１から９の１項記載の式(I)の化合物の使用。
【請求項１４】
請求項１から９の１項記載の一種以上の化合物を含むことを特徴とする、医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は式(I)
【０００２】
【化１】
2005509624.tif 000003
【０００３】
（式中、基Ra〜Reは特許請求の範囲及び明細書に示された意味を有する）
の2,4,5-三置換ピリミジン、それらの調製方法及び医薬組成物、特に過度又は異常な細胞増殖を特徴とする病気の治療用の医薬組成物としてのそれらの使用に関する。
【背景技術】
【０００４】
国際特許出願WO 00/53595は抗癌活性を有する活性成分としての、４位の複素環基及び２位のアニリノ基を有する2,4,5-置換ピリミジンの使用を記載しており、これらは順に少なくとも一つのn-プロピル基の長さを有する側鎖を有する。
更に、国際特許出願WO 00/39101は抗癌活性を有する化合物としての2,4,5-置換ピリミジンの使用を提案しており、これらは芳香族環又はヘテロ芳香族環の２位及び４位（その少なくとも一つは少なくとも１個のn-プロピル基の長さを有する側鎖を有する）で結合されている。
抗ウイルス2,4,5-置換ピリミジン（４位の窒素にある基Rc及びRdはヘテロ芳香族５員環を形成する）が国際特許出願WO 99/41253により知られている。
また、国際特許出願WO 97/19065はキナーゼインヒビターとしての、２位に3,4-ジアルコキシ-アニリノ基を有する、2,4,5-置換ピリミジンの使用を提案している。
２位及び４位に（ヘテロ）アリールを有する2,4,5-置換ピリミジン（WO 00/27825）だけでなく、２位又は４位でニトリル基で官能化された（ヘテロ）アリール基を有する2,4,5-置換ピリミジン(EP0945443)について、抗ウイルス活性が記載されていた。
本発明の目的は過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の予防及び／又は治療に使用し得る新規な活性物質を見出すことである。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
驚くことに、一般式(I)
【０００６】
【化２】
2005509624.tif 000004
【０００７】
の化合物は有益な薬理学的性質、特にタンパク質キナーゼ、例えば、SRCキナーゼ、PLKキナーゼそして特にサイクリン依存性キナーゼ（CDK、例えば、CDK1、CDK2、CDK3、CDK4、CDK5、CDK6、CDK7、CDK8及びCDK9とともにそれらの特異性サイクリンＡ、B1、B2、Ｃ、D1、D2、D3、Ｅ、Ｆ、G1、G2、Ｈ、Ｉ、Ｋ及びウイルスサイクリン）だけでなく、オーロラＢのキナーゼ活性に対する抑制活性を有することが今見出された。これらの化合物は有益な薬理学的性質、例えば、神経保護及び培養ヒト腫瘍細胞の増殖に対する抑制活性を示す。
それらの生物学的性質に鑑みて、一般式Ｉの新規化合物、それらの異性体及びそれらの生理学上許される塩は過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患を治療するのに適している。
このような疾患として（完全を主張しないで）、ウイルス感染症（例えば、HIV及びカポージ肉腫）；アデノウイルス、インフルエンザウイルス又はサイトメガロウイルスにより引き起こされる感染症；細菌、真菌及び／又は寄生虫感染症；皮膚疾患（例えば、乾癬、湿疹、角化症）；骨疾患；心血管疾患（例えば、再狭窄及び肥大）が挙げられる。それらはまた放射線、UV治療及び／又は細胞静止治療により生じるDNA損傷に対し増殖細胞（例えば、毛髪細胞、腸細胞、血液細胞及び始原細胞）を保護するのに有益であり得る（Davisら, 2001, Science, 291, 134-137）。
【０００８】
加えて、これらの化合物は免疫抑制（例えば、臓器移植における）並びに炎症及び自己免疫疾患（例えば、大腸炎、関節炎、アルツハイマー病、腎炎及び創傷治癒）の予防又は治療に有益である。
特に、これらの化合物は腫瘍細胞の増殖に基づく疾患の治療又は予防のための細胞傷害又は細胞静止活性物質として有益である。
“細胞傷害性化合物”という用語は生細胞に対する障害効果を有する薬品、特に癌細胞を破壊する活性物質を表す。“細胞静止化合物”という用語は細胞成長及び分裂を抑制し、こうしてまた細胞増殖を抑制する化合物を表す。
それ故、別の局面において、本発明は癌の治療用の医薬組成物を調製するための本発明の化合物の使用に関する。更に、本発明は有効量の本発明の医薬組成物を患者に投与することによる癌の治療方法に関する。指示として、癌の治療、特に下記のものが挙げられる。
1)  乳癌、消化道の腫瘍（結腸直腸癌、肛門癌、膵臓癌、胃癌、食道癌、肝細胞癌、膀胱癌）、肺癌、頭部及び首の腫瘍、卵巣腫瘍、付属器の腫瘍、子宮内膜癌、前立腺癌、睾丸腫瘍、泌尿器(urothelial)癌、腎臓細胞癌、皮膚腫瘍、甲状腺癌及び内分泌活性腫瘍を含む悪性腫瘍及び癌の治療、
2)  骨及び軟組織の肉腫：骨肉腫、軟組織肉腫、ユーイング肉腫、軟骨肉腫、繊維肉腫、悪性繊維性組織球腫(NFH)、平滑筋肉腫及びその他の軟組織肉腫、
3)  造血の悪性腫瘍：ホジキンリンパ腫及び非ホジキンリンパ腫；白血病、多発性ミエローマ、骨髄増殖性症候群及び骨髄形成異常症候群、
4)  神経外胚葉腫瘍：末梢神経鞘腫瘍、髄芽細胞腫；神経芽細胞腫、網膜芽細胞腫、星状細胞腫及びその他の脳腫瘍、
5)  メラノーマ、
6)  中皮腫。
【０００９】
式Ｉの新規化合物はまた、必要によりその他の“技術水準”の化合物、例えば、その他の細胞静止薬、抗体、標的治療薬、例えば、EGF、Her2もしくはVEGFシグナル伝達経路のインヒビター又は血管形成インヒビターと組み合わせて、上記疾患の短期又は長期治療に使用し得る。CDK1インヒビターオロモウシンは細胞培養中に細胞傷害物質と相乗効果を有することがわかった（Ongkekoら, 1995, J. Cell Sci., 108, 2897）。記載された化合物は既知の抗腫瘍薬又は細胞傷害物質の投与の前後に投与し得る。癌薬物と一緒のCDKインヒビターフラボピリドールの細胞傷害活性はそれらが投与される順序により影響されることが知られている（Cancer Research, 1997, 57, 3375）。
式Ｉの化合物と一緒の使用に適している細胞静止薬の例はアントラサイクリン、例えば、ドキソルビシン、メトトレキセートの類似体、例えば、メトトレキセート、プリトレキシム、トリメトレキセート又はDDMP、メルファラン、シスプラチンの類似体、例えば、シスプラチン、J216、JM335、ビス（白金）、オキサリプラチン又はカルボプラチン、プリン及びピリミジンの類似体、例えば、シタラビン、ゲムシタラビン、アザシチジン、6-チオグアニン、フルダラビン又は2-デオキシコホルマイシン及びその他の化学療法薬の類似体、例えば、9-アミノ-カンプトテシン、D,L-アミノグルテチミド、トリメトプリム、ピリメタミン、マイトマイシンＣ、マイトキサントロン、シクロホスファミド、5-フルオロウラシル、カペシタビン、エストラムスチン、ポドフィロトキシン、ブレオマイシン、エポシロンＡ、Ｂ、Ｃ又はＤ並びに例えば、米国特許第6,204,388号に記載されたエポシロンの誘導体だけでなく、タキサンである。
こうして本発明は式(I)：
【００１０】
【化３】
2005509624.tif 000005
【００１１】
の新規2,4,5-三置換ピリミジン、必要によりこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー及び混合物の形態、また必要によりこれらの薬理学上許される酸付加塩に関する。
式中、
Raは水素原子又はアルキル基を表し、
Rbは必要によりアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよいアラルキル基〔これはそのアリール部分中でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、トリフルオロメチル基もしくはニトロ基又は１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子或いは１個もしくは２個のヒドロキシ基、アルキル基もしくはアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、又は５〜７員アルキレンイミノ基（夫々の場合に、その窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、N-アリール-イミノ基もしくはN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）により置換されていてもよい〕を表し、又は
必要により基R1〜R3により置換されていてもよいフェニル基を表し、
R1及びR2は夫々の場合に互いに独立に
フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、又は
C1-2-アルキル基もしくはヒドロキシ基、
C3-7-シクロアルキル基もしくはC4-7-シクロアルコキシ基（これらは夫々の場合に１個もしくは２個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよい）、
必要によりアリール基により置換されていてもよいC2-5-アルケニル基、
必要によりアリール基により置換されていてもよいC2-5-アルキニル基、
【００１２】
アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アラルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルフェニル基、トリフルオロメチルスルフィニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基もしくはアラルキルスルホニル基、１〜３個のフッ素原子により置換されたメチル基もしくはメトキシ基、１〜５個のフッ素原子により置換されたC2-4-アルキル基もしくはC2-4-アルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、C3-7-シクロアルキルアミノ基、N-アルキル-C3-7-シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、N-アルキル-アリールアミノ基、アラルキルアミノ基又はN-アルキル-アラルキルアミノ基、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、夫々の場合に窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基、N-アリールスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい、夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基又は（アルキレンイミノ）スルホニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、夫々の場合に４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基、N-アリールスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
【００１３】
アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキル-スルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、ペルフルオロアルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-ペルフルオロアルキルスルホニルアミノ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アラルキルカルボニル基、アリール-ヒドロキシメチル基、アラルキル-ヒドロキシメチル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基、N-アルキル-アリールアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、N-アルキル-アラルキルアミノカルボニル基、N-ヒドロキシ-アミノカルボニル基、N-ヒドロキシ-アルキルアミノカルボニル基、N-アルコキシ-アミノカルボニル基、N-アルコキシ-アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、アジド基、N-シアノ-アミノ基又はN-シアノ-アルキルアミノ基、
スルホ基、アルコキシスルホニル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、ピリジルアミノスルホニル基、ピリミジニルアミノスルホニル基、N-アルキル-アリールアミノスルホニル基、アラルキルアミノスルホニル基又はN-アルキル-アラルキルアミノスルホニル基、
ホスホノ基、O-アルキル-ホスホノ基、O,O'-ジアルキル-ホスホノ基、O-アラルキル-ホスホノ基又はO,O'-ジアラルキル-ホスホノ基、
【００１４】
R4により置換されたC1-2アルキル基
〔R4はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ハロアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基、アラルキルスルホニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はシアノ基、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、その窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基、N-アリールスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、又は
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、その窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、１個もしくは２個のヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基及びジアルキルアミノ基により置換されていてもよい）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で夫々の場合に、メチレン基は４位で酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基、N-アリールスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表す〕、又は
式
【００１５】
【化４】
2005509624.tif 000006
【００１６】
の基
（式中、
ｈ及びｋ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は数１〜３を表し、又はｈは数０を表し、かつｋは数２、３もしくは４を表し、更に上記ベンゾ部分はフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基又はシアノ基により一置換又は二置換されていてもよく、これらの置換基は夫々の場合に同じであってもよく、また異なっていてもよく、また上記飽和環状アルキレンイミノ部分は１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
R3はフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-2アルキル基、C1-2アルコキシ基又はトリフルオロメチル基、或いは
少なくとも１個の窒素原子及び必要により硫黄原子又は酸素原子を有する５員又は６員芳香族複素環（これは１個又は２個のアルキル基、アリール基又はアラルキル基により置換されていてもよい）、又は
スルホ基、アルコキシスルホニル基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、ピリジルアミノスルホニル基、ピリミジニルアミノスルホニル基、N-アルキル-アリールアミノスルホニル基、アラルキルアミノスルホニルもしくはN-アルキル-アラルキルアミノスルホニル基を表し、
R2はR3と一緒になって（それらが隣接炭素原子に結合されている場合）
必要により１個もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよいメチレンジオキシ基、もしくは
必要により１個もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよいn-C3-6-アルキレン基（メチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基又はN-アリールスルホニル-イミノ基により置換されていてもよい）、又は
1,3-ブタジエン-1,4-ジイレン基（必要により１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、１個又は２個のヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はシアノ基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、或いは
【００１７】
式
-(CH2)m-N(R5)-(CH2)n-
（式中、
こうして形成された環状アルキレンイミノ部分のメチレン基は更に１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよく、
R5は水素原子又はアルキル基、ハロアルキル基、アリール基もしくはアラルキル基を表し、かつｍ及びｎ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は数１、２又は３を表し、こうして形成されたアルキレンイミノ部分中で、窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は
ｍは数０を表し、かつｎは数２、３又は４を表し、夫々の場合にこうして形成されたアルキレンイミノ部分中で、窒素原子に隣接するメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよい）
の基を表し、又は
R2はR3と一緒になって式-NH-C(=O)-(CH2)-、-NH-C(=O)-(CH2)2、-NH-N=N、-NH-N=CH、-NH-CH=N-、-O-CH=N、-S-CH=N又は-NH-CH=CH-の基及び-NH-N=N、-NH-N=CH、-NH-CH=N-により形成された環系の互変異性体を表し、夫々の水素原子はアルキル基、アリール基又はアラルキル基により置換されていてもよく、又は
RaはR1と一緒になって（R1がRaにより置換された窒素原子に対しオルト位にある場合）また必要により１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよいn-C2-4-アルキレン基を表し、かつ
【００１８】
RcNRdは必要により１〜４個のアルキル基又は１〜２個のアリール基により置換されていてもよい４〜８員アルキレンイミノ基〔これは更に基R6により置換されており、
R6はカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ヒドロキシ-C2-4-アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアンアミノ基、ホルミルアミノ基、N-(アルキル)-N-(ヒドロキシ-C2-4-アルキル)アミノ基、ビス-(ヒドロキシ-C2-4-アルキル)-アミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基、アラルキルスルホニル基、
アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(アルコキシカルボニルアルキル)-アミノ基、アラルコキシカルボニルアミノ基又はN-アルキル-アラルコキシカルボニルアミノ基、
【００１９】
(NR8R9)CONR7基又は(NR8R9)SO2NR7基
（式中、R7、R8及びR9（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々の場合に水素原子又はアルキル基、アリール基もしくはピリジル基を表し、又は
R7及びR8は一緒になってn-C2-4-アルキレン基を表し、かつR9は水素原子又はアルキル基、アリール基もしくはピリジル基を表す）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、夫々の場合に４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
必要により１〜４個のアルキル基又はヒドロキシアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、夫々の場合に窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよい）、
必要により１〜４個のアルキル基又はヒドロキシアルキル基により置換されていてもよい６又は７員アルキレンイミノ基（夫々の場合にアルキレンイミノ部分の４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキルイミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールイミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されており、更に上記基のアルキレンイミノ部分中で、夫々の場合に窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよい）、
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換された４〜７員アルキレンイミノ基、
【００２０】
カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アミノカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(アミノカルボニルアルキル)-アミノ基、アルキルアミノカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(アルキルアミノカルボニルアルキル)-アミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(ジアルキルアミノカルボニルアルキル)-アミノ基、ジアルキルアミノアルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基又はアリールスルホニル基により置換されたアルキル基、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）アルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基又はN-アルキルカルボニル-イミノ基により置換されていてもよい）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
【００２１】
（カルボキシアルキル）オキシ基、（アルコキシカルボニルアルキル）オキシ基、（アミノカルボニルアルキル）オキシ基、（アルキルアミノカルボニルアルキル）オキシ基又は（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）オキシ基、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい〔（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル〕オキシ基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
C5-7-シクロアルキル基（メチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-アルキル-イミノ基、アルキルカルボニルイミノ基或いはアルキルスルホニルイミノ基により置換されている）、
必要により夫々の場合にアリール部分中で１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、アルキル基、アルコキシ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン-3-イル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-オン-1-イル基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）
を表す〕
を表し、又は
【００２２】
RcNRdは必要により１〜４個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよい６〜８員アルキレンイミノ基〔これは更に基R6により置換されていてもよく、上記アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、N-オキサイド-N-アルキルイミノ基又はR10N-基により置換されており、
R10は水素原子、アルキル基、ヒドロキシ-C2-4-アルキル基、アルコキシ-C2-4-アルキル基、アミノ-C2-4-アルキル基、アルキルアミノ-C2-4-アルキル基、ジアルキルアミノ-C2-4-アルキル基、（ヒドロキシ-C2-4-アルコキシ）-C2-4-アルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、アリール基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリール-スルホニル基、アラルキルカルボニル基、アラルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル基、シアノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基、アミノ-アルキルカルボニル基、アルキルアミノ-アルキルカルボニル基、ジアルキルアミノ-アルキルカルボニル基、
１個、２個又は３個のアリール基により置換されたアルキル基、8-アルキル-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-3-イル基、アリール基又は2-、3-もしくは4-ピリジル基又は2-、4-もしくは5-ピリミジニル基、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基又は（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表す〕を表し、又は
RcNRdは４位でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基により置換された3-チアゾリジニル基を表し、又は
【００２３】
RcNRdは必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピロリジニル基〔その炭素骨格の２個の水素原子は直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２個の水素原子が同じ炭素原子に位置される場合には２〜６個の炭素原子、又は２個の水素原子が隣接する炭素原子に位置される場合には１〜５個の炭素原子、或いは２個の水素原子が１個の原子により分離された炭素原子に位置される場合には２〜４個の炭素原子を含み、上記1-ピロリジニル基は更に基R6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている〕、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピペリジニル基又は1-アザシクロヘプト-1-イル基〔その炭素骨格の２個の水素原子は直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２個の水素原子が同じ炭素原子に位置される場合には２〜６個の炭素原子、又は２個の水素原子が隣接する炭素原子に位置される場合には１〜５個の炭素原子、或いは２個の水素原子が１個の原子により分離された炭素原子に位置される場合には１〜４個の炭素原子、又は２個の水素原子が２個の原子により分離された炭素原子に位置される場合には１〜３個の炭素原子を含み、上記1-ピペリジニル基及び1-アザシクロヘプト-1-イル基は更に基R6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている〕、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピロリジニル基（その３位の２個の水素原子は-O-CH2CH2-O基又は-O-CH2CH2CH2-O-基により置換されている）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピペリジニル基又は1-アザシクロヘプト-1-イル基（その３位又は４位で、２個の水素原子は夫々の場合に-O-CH2CH2-O-基又は-O-CH2CH2CH2-O-基により置換されている）、
【００２４】
必要によりアルキル基により置換されていてもよい1-アゼチジニル基〔メチレン基の２個の水素原子は直鎖C4-6-アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC4-6-アルキレンブリッジ中のメチレン基はR10N-基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されており、こうして形成された二環式環は更にヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換されていてもよい〕、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピロリジニル基、1-ピペリジニル基又は1-アザシクロヘプト-1-イル基〔メチレン基の２個の水素原子は直鎖C3-6-アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC3-6-アルキレンブリッジ中のメチレン基はR10N-基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されており、こうして形成された二環式環は更にヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換されていてもよい〕、
必要によりアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい構造
【００２５】
【化５】
2005509624.tif 000007
【００２６】
〔式中、
ｐ及びｑ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は数１又は２を表し、かつ
単位-V=W-X=Y-は基(a)、(b)、(c)、(d)又は(e)：
-N=C-C=C-      (a)、
-C=N-C=C-      (b)、
-C=N-N=C-      (c)、
-N=C-C=N-      (d)、
-N=C-N=C-      (e)
の一つを表し、又は
-V=W-は一緒にされて酸素原子もしくは硫黄原子を表し、かつ-X=Y-は基-N=C、-C=Nもしくは-C=C-の一つを表し、又は
-V=W-は一緒にされてイミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アラルキル-イミノ基もしくはN-アリール-イミノ基を表し、かつ-X=Y-は基-N=N、-N=C、-C=Nもしくは-C=C-の一つを表し、又は
ｐ及びｑが同じではない場合、
-X=Y-は一緒にされて酸素原子もしくは硫黄原子を表し、かつ-V=W-は基-N=C、-C=Nもしくは-C=C-の一つを表し、又は
-X=Y-は一緒にされてイミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アラルキル-イミノ基もしくはN-アリール-イミノ基を表し、かつ-V=W-は基-N=N、-N=C、-C=Nもしくは-C=C-の一つを表し、
単位-V=W-X=Y-の利用できる炭素原子の１個又は２個は夫々の場合にヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はヒドラジノカルボニル基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、また単位-V=W-X=Y-の残りの利用できる炭素原子は水素原子、アルキル基、アラルキル基又はアリール基により置換されている〕
の基を表し、又は
【００２７】
Rcは水素原子又はC1-8-アルキル基、
C3-7-シクロアルキル基、C3-7-シクロアルキル-アルキル基又はアラルキル基（これらは夫々の場合に１個もしくは２個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよい）、
アルキル基〔これは
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、N-アルキル-トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、
2-、3-又は4-ピリジル基、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい、夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有するアルキレンイミノ基又は（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、メチレン基は４位で酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アリール-イミノ基、N-アラルキル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基又はN-アルキルカルボニル-イミノ基により置換されていてもよい）
により置換されている〕、
必要によりアリール基により置換されていてもよいC3-5-アルケニル基（そのビニル部分はRcNRd基の窒素原子に結合されていなくてもよい）、
必要によりアリール基により置換されていてもよいC3-5-アルキニル基（そのエチニル部分はRcNRd基の窒素原子に結合されていなくてもよい）
を表し、かつ
【００２８】
Rdは基(a)〜(n)：
(a)  カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、ヒドロキシ-C2-4-アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、C2-4-アルキレンジオキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、ホルミルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ナフチルアミノ基、アラルキルアミノ基、ジアラルキルアミノ基又はN-アルキル-アラルキルアミノ基、
(b)  必要によりアリール部分中で１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、トリフルオロメチル基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基もしくはシアノ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよいフェニルアミノ基、N-アルキル-N-フェニルアミノ基、ピリジルアミノ基又はN-アルキル-N-ピリジルアミノ基、
(c)  １個、２個又は３個のアリール基により置換されたアルコキシ基、
(d)  ヒドロキシ-C2-4-アルキルアミノカルボニル、アルコキシ-C2-4-アルキルアミノカルボニル、アミノ-C2-4-アルキルアミノカルボニル、アルキルアミノ-C2-4-アルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノ-C2-4-アルキルアミノカルボニル、カルボキシアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、N-アルキル-アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、N-アルキル-アラルキルアミノカルボニル、
【００２９】
(e)  式-C(=NH)NH2又は-NH-C(=NH)NH2の基（これは必要によりシアノ基又はアルコキシカルボニル基により置換されていてもよい）、
(f)  夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（６又は７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
(g)  必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記６又は７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又はR10N基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されていてもよく、更に上記５〜７員アルキレンイミノ基中で夫々の場合に、窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基はカルボニル基により置換されていてもよい）、
(h)  必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい５〜７員アルキレンイミノ基（これはヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基又はジアルキルアミノアルキル基により置換されている）、
(i)  アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アルコキシアルキル-カルボニルアミノ基、アルコキシアルキル-N-アルキル-カルボニルアミノ基、ジアルキルアミノ-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルアミノ-アルキルカルボニルアミノ基、アミノ-アルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アラルコキシカルボニルアミノ基又はN-アルキル-アラルコキシカルボニルアミノ基、
【００３０】
(j)  (R9NR8)-CO-NR7基又は(R9NR8)-SO2-NR7基（式中、R7、R8及びR9は先に定義されたとおりである）、
(k)  アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基又はアラルキルスルホニル基、
(l)  R6により置換され、必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（R6は先に定義されたとおりである）、
(m)  必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC5-7-シクロアルキル基（メチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又はNR10基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されている）、
(n)  必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい4-ピペリジニル-アルキル基（これは１位でR10により置換されており、更に４位でヒドロキシ基により置換されており、R10は先に定義されたとおりであり、更にピペリジニル構造の２位及び６位の水素原子は一緒にC2-3-アルキレンブリッジにより置換されている）
から選ばれた基により置換されているC1-16-アルキル基、
3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基又は2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基により置換されたメチル基、
アリール部分中でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、カルボキシアルキル基、アルコキシカルボニルアルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基又はジアルキルアミノカルボニルアルキル基により置換され、必要によりアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により更に置換されていてもよい構造
【００３１】
【化６】
2005509624.tif 000008
【００３２】
（式中、ｘ及びｙ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は互いに独立に数０、１又は２を表すが、ｘとｙは一緒に少なくとも数２を生じる必要がある）
の基、
ヒドロキシ基により置換され、更にアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、1-ピロリジニル基、1-ピペリジニル基又はモルホリノ基により置換されたC3-8-アルキル基、
カルボキシ基により置換され、更にアミノ基、ヒドロキシ基、アミノカルボニル基又はベンジルオキシカルボニルアミノ基により置換されたC2-8-アルキル基、
C2-4-アルキル基（これはC2-4-アルキルスルフェニル基又はC2-4-アルコキシ基により置換され、これはそのω位でアミノ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されている）、
C2-4-アルキル基（これはC2-4-アルコキシ-C2-4-アルコキシ基により置換され、これはそのω位でアミノ基又はヒドロキシ基により置換されている）、
シクロプロピル基（これはカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基もしくはジアルキルアミノカルボニル基又は夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基により置換されており、上記６又は７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
【００３３】
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（これは更にR6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている）、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよいC5-7-シクロアルキル基（これは更にN,N-ジアルキル-N-オキサイド-アミノ基により置換されている）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（これは更にR6により置換されていてもよく、そのシクロアルキル部分中で、メチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、N-アルキル-N-オキサイド-イミノ基又はR10N基により置換されており、R6及びR10は先に定義されたとおりである）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC5-C7-シクロアルキル基又はC5-C7-シクロアルキルアルキル基（夫々の場合に、シクロアルキル部分中のメチレン基はカルボニル基により置換されている）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいシクロペンチル基又はシクロペンチルアルキル基（夫々の場合に、シクロペンチル部分中の２個の水素原子は直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２個の水素原子が同じ炭素原子に位置される場合には２〜６個の炭素原子、もしくは２個の水素原子が隣接する炭素原子に位置される場合には１〜５個の炭素原子、又は２個の水素原子が炭素原子により分離された炭素原子に位置される場合には２〜４個の炭素原子を含み、上記環は更に基R6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている）、
【００３４】
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいシクロヘキシル基、シクロヘキシルアルキル基、シクロヘプチル基又はシクロヘプチルアルキル基（シクロアルキル部分中の２個の水素原子は夫々の場合に直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２個の水素原子が同じ炭素原子に位置される場合には２〜６個の炭素原子、もしくは２個の水素原子が隣接する炭素原子に位置される場合には１〜５個の炭素原子、又は２個の水素原子が炭素原子により分離された炭素原子に位置される場合には１〜４個の炭素原子、或いは２個の水素原子が２個の炭素原子により分離された炭素原子に位置される場合には１〜３個の炭素原子を含み、上記環は更に基R6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている）、
3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基又は2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基により置換されたアルキル基、
アリール基により置換されたC1-10-アルキル基（上記アリール部分はアルコキシカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノスルホニル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、2H-ピリダジン-3-オン-6-イル基、ヒドロキシフェニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されている）、
アラルキル基（これはそのアリール部分中でヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されており、更にカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されている）、
ピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基又はベンゾイミダゾリル基により置換されたC1-10-アルキル基（利用できる炭素原子の上記ヘテロアリール部分は更に夫々の場合にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよい）、
【００３５】
カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基又はアルコキシカルボニルアミノ基により置換されたC1-10-アルキル基（これは更に１個もしくは２個のアリール基又はピロリル基、イミダゾリル基、ピラゾリル基、ピリジル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、インドリル基もしくはベンゾイミダゾリル基により置換されており、利用できる炭素原子にある上記アリール部分又はヘテロアリール部分は更に夫々の場合にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよい）、
アリール基により置換されたC1-6-アルキル基（これはそのアリール部分中でヒドロキシ基又はアミノ基、更に２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子により置換されており、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
カルボキシ基又はアルコキシカルボニル基により置換されたC2-6-アルキル基（これは更にアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アラルコキシカルボニルアミノ基又はN-アルキル-アラルコキシカルボニルアミノ基により置換されている）、
3-キヌクリジニル基、4-キヌクリジニル基、2-キヌクリジニル-アルキル基、3-キヌクリジニル-アルキル基又は4-キヌクリジニル-アルキル基
を表し、又は
【００３６】
Rcは水素原子又はアルキル基を表し、かつRdはヒドロキシ基又はアルコキシ基を表し、かつ
Reはフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、
シアノ基、ニトロ基、アルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、アルキルアミノ基、アルキルカルボニル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルコキシアルキル-アルキルカルボニル-N-アルキル-アミノアルキル基、アルキルカルボニル-アミノアルキル基、アルキルスルホニル-アミノアルキル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基又はジアルキルアミノアルキル基、
１〜３個のフッ素原子により置換されたメチル基、メチルスルフェニル基又はメトキシ基、
１〜５個のフッ素原子により置換されたC2-4-アルキル基、C2-4-アルキルスルフェニル基又はC2-4-アルコキシ基、
必要により１〜６個のフッ素原子により置換されていてもよいC3-6-シクロアルキル-C1-3-アルキル基、
C2-5-アルケニル基又はC3-5-アルケニルオキシ基（そのビニル部分は酸素原子に結合されていなくてもよい）、
C2-6-アルキニル基又はC3-6-アルキニルオキシ基（そのエチニル部分は酸素原子に結合されていなくてもよい）、
必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいアルキレンイミノ部分中に夫々の場合に４〜７個の環原子を有するアルキレンイミノ基又はアルキレンイミノ-アルキル基（６又は７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表し、
【００３７】
特にことわらない限り、
上記基の定義に記載されたアリール部分はフェニル基を意味し、その１個又は２個の炭素原子は夫々の場合に窒素原子により置換されてもよく、夫々の場合に上記アリール部分はR11により一置換されていてもよく、R12により一置換、二置換もしくは三置換されていてもよく、又はR11により一置換され、更にR12により一置換もしくは二置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよく、かつ
R11はシアノ基、カルボキシ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルオキシ基、ペルフルオロアルキル基、ペルフルオロアルコキシ基、ニトロ基、アミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ-C2-4-アルキルアミノ基、N-アルキル-(ヒドロキシ-C2-4-アルキル)アミノ基、ビス-(ヒドロキシ-C2-4-アルキル)アミノ基、フェニルアルキルカルボニルアミノ基、フェニルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、フェニルアルキルスルホニルアミノ基、フェニルスルホニルアミノ基、N-アルキル-フェニルアルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-フェニルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-フェニルアルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-フェニルスルホニルアミノ基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、(R9NR8)-CO-NR7基又は(R9NR8)-SO2-NR7基（式中、R7、R8及びR9は先に定義されたとおりである）、
【００３８】
必要により１〜４個のアルキル基又はヒドロキシアルキル基により置換されていてもよい５〜７員アルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子又はR10N基（式中、R10は先に定義されたとおりである）により置換されていてもよい）、
必要により１〜４個のアルキル基又はヒドロキシアルキル基により置換されていてもよい５〜７員アルキレンイミノ基（夫々の場合に、その窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されている）
を表し、かつ
R12はアルキル基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基、フッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子を表し、２個の基R12（それらが隣接炭素原子に結合されている場合）はまた３〜６個の炭素原子を有するアルキレン基、1,3-ブタジエン-1,4-ジイレン基又はメチレンジオキシ基を表してもよく、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜４個の炭素原子を含み、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分又はシクロアルキレン部分中の夫々の炭素原子（これは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合されている）はあらゆるその他のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合し得ない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３９】
式Ｉの好ましい化合物は
Raが水素原子又はアルキル基を表し、
Rbがアラルキル基〔これはそのアリール部分中でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、トリフルオロメチル基もしくはニトロ基又は１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子或いは１個もしくは２個のヒドロキシ基、アルキル基もしくはアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、又は５〜７員アルキレンイミノ基（夫々の場合に、その窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、N-アリール-イミノ基もしくはN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）により置換されていてもよく、上記アラルキル基のアルキレン部分は１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい〕、又は
必要により基R1〜R3により置換されていてもよいフェニル基を表し、
R1がフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、
C1-2-アルキル基もしくはヒドロキシ基、
C3-6-シクロアルキル基もしくはC5-6-シクロアルコキシ基、
C2-5-アルケニル基、
C2-5-アルキニル基、
アリール基、アリールオキシ基、アラルキル基、アラルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アルキルスルホニルオキシ基、トリフルオロメチルスルフェニル基、トリフルオロメチルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基もしくはアラルキルスルホニル基、
１〜３個のフッ素原子により置換されたメチル基もしくはメトキシ基、
【００４０】
１〜５個のフッ素原子により置換されたC2-4-アルキル基もしくはC2-4-アルコキシ基、
ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、C3-6-シクロアルキルアミノ基、N-アルキル-C3-6-シクロアルキルアミノ基、アリールアミノ基、N-アルキル-アリールアミノ基、アラルキルアミノ基又はN-アルキル-アラルキルアミノ基、
５〜７員アルキレンイミノ基（夫々の場合に、窒素原子に隣接する１個又は２個のメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよく、又は上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子、イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよく、アルキレンイミノ基は更に1-2個のメチル基により置換されていてもよい）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基又は（アルキレンイミノ）スルホニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子、イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキル-スルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、N-アルキル-トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、アルキルカルボニル基、アリールカルボニル基、アラルキルカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基、N-アルキル-アリールアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、N-アルキル-アラルキルアミノカルボニル基、N-ヒドロキシ-アミノカルボニル基、N-ヒドロキシ-アルキルアミノカルボニル基、N-アルコキシ-アミノカルボニル基、N-アルコキシ-アルキルアミノカルボニル基、シアノ基、アジド基、N-シアノ-アミノ基又はN-シアノ-アルキルアミノ基、
スルホ基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、ピリジルアミノスルホニル基、N-アルキル-アリールアミノスルホニル基、アラルキルアミノスルホニル基又はN-アルキル-アラルキルアミノスルホニル基、又は
【００４１】
R4により置換されたC1-2アルキル基
〔R4はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、フルオロアルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はシアノ基、
必要により１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい５〜７員アルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールカルボニル-イミノ基、N-アリールスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよく、又はヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基及びジアルキルアミノ基により置換されていてもよい）、又は
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基、N-アルキル-イミノ基又はN-アルキルカルボニル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表す〕、又は
式
【００４２】
【化７】
2005509624.tif 000009
【００４３】
の基
（式中、
ｈ及びｋ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は数１〜２を表し、又は
ｈは数０を表し、かつｋは数２もしくは３を表し、更に上記ベンゾ部分はフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又はアルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、カルボキシ基もしくはシアノ基により置換されていてもよく、また上記飽和環状イミノ部分は１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい）
を表し、
R2がフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-2アルキル基、トリフルオロメチル基、ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、N-アルキル-トリフルオロメチルスルホニルアミノ基又はシアノ基を表し、かつ
R3がフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、C1-2アルキル基、トリフルオロメチル基又はアルコキシ基、
構造
【００４４】
【化８】
2005509624.tif 000010
【００４５】
（その結合の位置は炭素原子又は窒素原子であってもよく、３個までの炭素原子が窒素原子により置換されてもよく、またその環は、原子の夫々を介して、１個又は２個のアルキル基、アリール基又はアラルキル基により置換されていてもよい）
の基、又は
スルホ基、アミノスルホニル基、アルキルアミノスルホニル基、ジアルキルアミノスルホニル基、アリールアミノスルホニル基、ピリジルアミノスルホニル基、N-アルキル-アリールアミノスルホニル基、アラルキルアミノスルホニル基もしくはN-アルキル-アラルキルアミノスルホニル基を表し、
R2はR3と一緒になって（それらが隣接炭素原子に結合されている場合）
必要により１個もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよいメチレンジオキシ基、もしくは必要により１個もしくは２個のアルキル基により置換されていてもよいn-C3-5-アルキレン基（メチレン基は酸素原子、イミノ基、N-アルキル-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、又は
1,3-ブタジエン-1,4-ジイレン基（必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、ヒドロキシ基、アルキル基、アルコキシ基、トリフルオロメチル基、カルボキシ基又はシアノ基により置換されていてもよい）、或いは
式-NH-C(=O)-(CH2)又は-NH-C(=O)-(CH2)2の基（これは更にそのアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい）、又は式-NH-N=N、-NH-N=CH、-NH-CH=N-、-O-CH=N、-S-CH=N、-NH-CH=CH-の基及びこれらの互変異性体（夫々の水素原子がアルキル基、アリール基又はアラルキル基により置換されていてもよい）、又は
【００４６】
式-(CH2)m-N(R5)-(CH2)n-
（式中、
ｍ及びｎ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々の場合に１又は２を表し、かつ
R5は水素原子、C1-6アルキル基又はC1-6フルオロアルキル基を表す）
の基を表し、又は
RaはR1と一緒になって（R1がRaにより置換された窒素原子に対しオルト位にある場合）また必要により１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよいn-C2-3-アルキレン基を表し、かつ
RcNRdが必要により１〜２個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基〔これは更に基R6により置換されており、
R6はカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノアルキル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アルキルカルボニルオキシ基、アリールカルボニルオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ヒドロキシ-C2-4-アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアンアミノ基、ホルミルアミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、アラルキルスルフェニル基、アラルキルスルフィニル基又はアラルキルスルホニル基、
アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(アルコキシカルボニルアルキル)-アミノ基、アラルコキシカルボニルアミノ基又はN-アルキル-アラルコキシカルボニルアミノ基、
【００４７】
(NR8R9)CONR7基
（式中、R7及びR8は夫々の場合に水素原子又はアルキル基を表し、かつR9は水素原子又はアルキル基、アリール基もしくはピリジル基を表し、基R7、R8及びR9は同じであってもよく、また異なっていてもよく、又は
R7及びR8は一緒になってn-C2-4-アルキレン基を表し、かつR9は水素原子又はアルキル基、アリール基もしくはピリジル基を表す）、
アルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよいアルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、アルキレンイミノ部分の４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキルイミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリールイミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、ヒドロキシアルキル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換された４〜７員アルキレンイミノ基、
【００４８】
カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(ジアルキルアミノカルボニルアルキル)-アミノ基、ジアルキルアミノアルコキシ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基又はアリールスルホニル基により置換されたアルキル基、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）アルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基又はN-アルキルカルボニル-イミノ基により置換されていてもよい）、
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に４〜７個の環原子を有する必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基又はN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
（カルボキシアルキル）オキシ基、（アルコキシカルボニルアルキル）オキシ基、（アミノカルボニルアルキル）オキシ基、（アルキルアミノカルボニルアルキル）オキシ基又は（ジアルキルアミノカルボニルアルキル）オキシ基、
必要により夫々の場合にアリール部分中で１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、アルキル基、アルコキシ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン-3-イル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-オン-1-イル基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）
を表す〕
を表し、又は
【００４９】
RcNRdが必要により１〜２個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよい６〜７員アルキレンイミノ基〔これは更に基R6により置換されていてもよく、上記アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、カルボニル基、スルフィニル基、スルホニル基又はR10N基により置換されており、
R10は水素原子、アルキル基、ヒドロキシ-C2-4-アルキル基、アミノ-C2-4-アルキル基、アルキルアミノ-C2-4-アルキル基、ジアルキルアミノ-C2-4-アルキル基、（ヒドロキシ-C2-4-アルコキシ）-C2-4-アルキル基、アミノカルボニルアルキル基、アルキルアミノカルボニルアルキル基、ジアルキルアミノカルボニルアルキル基、アリール基、ホルミル基、アルキルカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、アラルキルカルボニル基、アラルキルスルホニル基、アルコキシカルボニル基、アラルコキシカルボニル基、シアノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基、
アミノ-アルキルカルボニル基、アルキルアミノ-アルキルカルボニル基、ジアルキルアミノ-アルキルカルボニル基、
１個又は２個のアリール基により置換されたメチル基（そのアリール部分は夫々の場合に互いに独立に１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、アルキル基、ヒドロキシ基もしくはアルコキシ基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
2-、3-もしくは4-ピリジル基、
2-、4-もしくは5-ピリミジニル基、
【００５０】
必要により１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、トリフルオロメチル基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基もしくはシアノ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよいフェニル基、
8-メチル-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-3-イル基、又は
夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニル基又は（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表す〕を表し、又は
RcNRdが４位でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換された3-チアゾリジニル基を表し、又は
RcNRdが必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピペリジニル基〔その炭素骨格の２個の水素原子は直鎖アルキレンブリッジにより置換されており、このブリッジは２個の水素原子が同じ炭素原子に位置される場合には２〜６個の炭素原子、又は２個の水素原子が隣接する炭素原子に位置される場合には１〜５個の炭素原子、或いは２個の水素原子が１個の原子により分離されている炭素原子に位置される場合には１〜４個の炭素原子、又は２個の水素原子が２個の原子により分離されている炭素原子に位置される場合には１〜３個の炭素原子を含み、上記1-ピペリジニル基は更に基R6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている〕、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい1-ピロリジニル基又は1-ピペリジニル基〔メチレン基の２個の水素原子は直鎖C3-6-アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC3-6-アルキレンブリッジ中のメチレン基はR10N基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されており、こうして形成された二環式環は必要により更にヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、シアノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アリールカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換されていてもよい〕、
必要によりアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により置換されていてもよい構造
【００５１】
【化９】
2005509624.tif 000011
【００５２】
〔式中、
ｐ及びｑ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は互いに独立に数１又は２を表し、かつ
単位-V=W-X=Y-は基(a)又は(b)：
-N=C-C=C-      (a)、
-C=N-C=C-      (b)、
の一つを表し、
基(a)又は(b)の利用できる炭素原子の一つはヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基により置換されていてもよく、かつ基(a)又は(b)の残りの利用できる炭素原子は水素原子、アルキル基又はアリール基により置換されており、又は
-V=W-は一緒にされて酸素原子もしくは硫黄原子又はイミノ基、N-アルキル-イミノ基もしくはN-アリール-イミノ基を表し、かつ-X=Y-は基-N=C又は-C=Nの一つを表し、又は
ｎ及びｍが同じではない場合、
-X=Y-は一緒にされて酸素原子もしくは硫黄原子又はイミノ基、N-アルキル-イミノ基もしくはN-アリール-イミノ基を表し、かつ-V=W-は基-N=C又は-C=Nの一つを表す〕
の基を表し、又は
【００５３】
Rcが水素原子、アラルキル基又はC1-6-アルキル基、
アルキル基〔これは
ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、N-アルキル-トリフルオロメチルスルホニルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、又は2-、3-もしくは4-ピリジル基（但し、そのヘテロ原子が２個以上の炭素原子によりRcNRdの窒素原子から分離されていることを条件とする）により置換されている〕、
C3-5-アルケニル基（そのビニル部分はRcNRd基の窒素原子に結合されていなくてもよい）、
C3-5-アルキニル基（そのエチニル部分はRcNRd基の窒素原子に結合されていなくてもよい）
を表し、かつ
Rdが基(a)〜(n)：
(a)  カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アラルコキシ基、アルキルカルボニルアミノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ナフチルアミノ基、アラルキルアミノ基、ジアラルキルアミノ基又はN-アルキル-アラルキルアミノ基、
(b)  必要によりアリール部分中でフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又はニトロ基、トリフルオロメチル基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基もしくはシアノ基により置換されていてもよいフェニルアミノ基又はピリジルアミノ基、
【００５４】
(c)  １個、２個又は３個のアリール基により置換されたメトキシ基、
(d)  カルボキシアルキルアミノカルボニル、アルコキシカルボニルアルキルアミノカルボニル、アミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、アルキルアミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、ジアルキルアミノカルボニルアルキルアミノカルボニル、アリールアミノカルボニル、N-アルキル-アリールアミノカルボニル、アラルキルアミノカルボニル、N-アルキル-アラルキルアミノカルボニル、
(e)  式-C(=NH)NH2の基、
(f)  夫々の場合にアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
(g)  必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい４〜７員アルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又はR10N基（R10は先に定義されたとおりである）により置換されていてもよく、更に上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、窒素原子に隣接するメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよい）、
【００５５】
(h)  必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい５〜７員アルキレンイミノ基（これはヒドロキシアルキル基、アミノアルキル基、アルキルアミノアルキル基又はジアルキルアミノアルキル基により置換されている）、
(i)  アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、N-アルキル-アリールカルボニルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシ-アルキルカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノ-アルキルカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、N-アルキル-アリールスルホニルアミノ基、アラルキルカルボニルアミノ基、N-アルキルアラルキルカルボニルアミノ基、アラルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アラルキルスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アラルコキシカルボニルアミノ基又はN-アルキル-アラルコキシカルボニルアミノ基、
(j)  (R9NR8)-CO-NR7基（式中、R7、R8及びR9は先に定義されたとおりである）、
(k)  2-アザ-ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト-5-エン-2-イル基、
(l)  アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基又はアリールスルホニル基、
(m)  R6により置換され、必要により１〜２個のアルキル基により更に置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（R6は先に定義されたとおりである）、
(n)  必要により１〜４個のアルキル基により置換されていてもよいC5-7シクロアルキル基（メチレン基は酸素原子又はNR10基により置換されており、R10は先に定義されたとおりである）
から選ばれた基により置換されているC1-10-アルキル基、
4-ピペリジニル-1-メチル基（これは１位でR10により置換されており、更に４位でヒドロキシ基により置換されており、R10は先に定義されたとおりであり、更にピペリジニル構造の２位及び６位の夫々の水素原子は一緒にC2-3-アルキレンブリッジにより置換されている）、
3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基又は2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基により置換されたメチル基、
アリール部分中でカルボキシ基又はカルボキシアルキル基により置換され、必要によりアルキレン部分中で１個又は２個のアルキル基により更に置換されていてもよい構造
【００５６】
【化１０】
2005509624.tif 000012
【００５７】
（式中、ｐ及びｑ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は数０、１又は２を表すが、ｐとｑは一緒に少なくとも数２を生じる必要がある）
の基、
ヒドロキシ基により置換され、更にアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、1-ピロリジニル基、1-ピペリジニル基又はモルホリノ基により置換されたC3-6-アルキル基、
カルボキシ基により置換され、更にアミノ基、ヒドロキシ基、アミノカルボニル基又はベンジルオキシカルボニルアミノ基により置換されたC2-6-アルキル基、
C2-4-アルキル基（これはC2-4-アルキルスルフェニル基により置換されており、これはそのω位でω-アミノ基により置換されている）、
C2-4-アルキル基（これはC2-4-アルコキシ基により置換されており、これはそのω位でアミノ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されている）、
C2-4-アルキル基（これはC2-4-アルコキシ-C2-4-アルコキシ基により置換されており、これはそのω位でアミノ基又はヒドロキシ基により置換されている）、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（これは更にR6（これは先に定義されたとおりである）により置換されている）、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよいC4-7-シクロアルキル基（これは更にR6により置換されていてもよく、そのシクロアルキル部分中で、メチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又はR10N基により置換されており、R6及びR10は先に定義されたとおりである）、
3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基又は2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基により置換されたメチル基、
【００５８】
アリール基により置換されたC1-6-アルキル基（上記アリール部分はアルコキシカルボニル基、カルボキシ基、カルボキシアルキル基、アミノスルホニル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノアルキル基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、2H-ピリダジン-3-オン-6-イル基、ヒドロキシフェニル基、ヒドロキシアルキル基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されている）、
アラルキル基（これはそのアリール部分中でアルコキシ基又はヒドロキシ基により置換されており、更にアルコキシカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシ基又はヒドロキシ基により置換されている）、
2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、2-ピラジニル基、1H-ピロール-2-イル基、1H-ピラゾール-4-イル基、1H-ピラゾール-5-イル基、1H-イミダゾール-1-イル基、1H-イミダゾール-4-イル基、1H-インドール-3-イル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-イル基により置換されたC1-6-アルキル基（利用できる炭素原子にある上記ヘテロアリール部分は更に夫々の場合にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよい）、
【００５９】
カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、シアノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基又はアルコキシカルボニルアミノ基により置換されたC1-6-アルキル基（これは更に１個もしくは２個のアリール基又はヘテロアリール基により置換されており、そのヘテロアリール基は2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、2-ピラジニル基、1H-ピロール-2-イル基、1H-ピラゾール-4-イル基、1H-ピラゾール-5-イル基、1H-イミダゾール-1-イル基、1H-イミダゾール-4-イル基、1H-インドール-3-イル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-イル基を表し、また利用できる炭素原子にある上記アリール部分又はヘテロアリール部分は更に夫々の場合にフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、アルキル基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基、トリフルオロメチル基、トリフルオロメトキシ基、シアノ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ニトロ基、ヒドロキシ基又はアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）から選ばれた１個又は２個の基により置換されていてもよい）、
アリール基により置換されたC1-6-アルキル基（これはそのアリール部分中でヒドロキシ基又はアミノ基により置換されており、更に２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子により置換されており、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
カルボキシ基又はアルコキシカルボニル基により置換されたC2-6-アルキル基（これは更にアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基又はアラルコキシカルボニルアミノ基により置換されている）、
3-キヌクリジニル基又は4-キヌクリジニル基
を表し、かつ
【００６０】
Reがフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、
アルキル基、アルコキシ基、ジアルキルアミノ基、アリル基、エチニル基、メチルスルフェニル基、メチルスルホニル基、アルコキシメチル基、ニトロ基、シアノ基又はジアルキルアミノメチル基、
１〜３個のフッ素原子により置換されたメチル基、エチル基、メチルスルフェニル基又はメトキシ基、
アルキレンイミノ部分中に夫々の場合に４〜７個の環原子を有するアルキレンイミノ基又はアルキレンイミノ-メチル基（６又は７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基、N-アルキルスルホニル-イミノ基、N-アリール-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）
を表し、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々の場合に１〜４個の炭素原子を含み、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分又はシクロアルキレン部分中の夫々の炭素原子（これは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合されている）はあらゆるその他のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合し得ない、化合物、必要によりこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー及び混合物の形態、また必要によりこれらの薬理学上許される酸付加塩である。
【００６１】
式Ｉの特に好ましい化合物は
Raが水素原子又はメチル基を表し、
Rbが必要によりフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はカルボキシ基、C1-2アルキル基、C1-2アルコキシ基、シアノ基もしくはトリフルオロメチル基により置換されていてもよいナフチル基、
必要によりアリール部分中でヒドロキシ基、シアノ基、トリフルオロメチル基、ニトロ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アミノ基、アルキルアミノ基もしくはジアルキルアミノ基又は１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子或いは１個もしくは２個のアルキル基もしくはアルコキシ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよいベンジル基又は2-フェネチル基（上記アラルキル基のアルキレン部分は１個又は２個のメチル基により置換されていてもよい）、又は
５もしくは６-インダゾリル基、又は1,3-ジヒドロ-2-オキソ-インドール-6-イル基又は
必要により基R1〜R3により置換されていてもよいフェニル基を表し、
R1がフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、C1-2-アルキル基、トリフルオロメチル基、アミノカルボニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、シアノ基、フェニルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、モルホリノスルホニル基、N-メチルピペラジノスルホニル基、ホモピペラジノスルホニル基、2,6-ジメチルピペラジン-4-イル基、2-アミノピリジル-N-スルホニル基、モルホリノ基、4-メチル-1-ピペラジニル基、(N-メチル-N-メチルスルホニル)アミノ基、2-カルボキシ-1-エチル基、ジメチルアミノ-1-エチル基又はニトロ基、
【００６２】
メチル基〔これは1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ〔d〕アゼピン-3-イル基、ジアルキルアミノ基又はピロリジノ基、ピペリジノ基、2,6-ジメチル-ピペリジノ-1-イル基、4-メトキシ-ピペリジノ-1-イル基、モルホリノ基、S-ジオキソ-チオモルホリノ基、ピペラジノ基もしくは4-メチル-1-ピペラジニル基、式
-(CH2)r-(CF2)s-Q
（式中、
ｒは０又は１から３までの整数を表し、
ｓは１から３までの整数を表し、かつ
Ｑは水素、フッ素又は塩素を表す）
のフルオロアルキルアミノ基により置換されている〕
を表し、
R2がフッ素原子もしくは塩素原子、ヒドロキシ基、アミノ基又はメチル基を表し、かつ
R3が塩素原子、又は
テトラゾリル基、トリアゾリル基、イミダゾリル基もしくはピラゾリル基
（結合の位置は炭素原子又は窒素原子であり、また環の水素原子はアルキル基、又はアミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、モルホリノスルホニル基、N-メチルピペラジノスルホニル基、ホモピペラジノスルホニル基もしくは2-アミノピリジル-N-スルホニル基により置換されていてもよい）
を表し、
【００６３】
R2及びR3が一緒にされて式
-(CH2)m-NR5-(CH2)n
〔式中、ｎ及びmは互いに独立に１又は２を表し、かつ
R5は式
-(CH2)r'-(CF2)s'-Q'
（式中、
r'は０又は１から３までの整数を表し、
s'は１から３までの整数を表し、かつ
Q'は水素、フッ素又は塩素を表す）
のフルオロアルキル基を表す〕
の基を表し、
基RcNRdが基R6により置換された５〜７員アルキレンイミノ基
〔R6はヒドロキシ基、アルコキシ基、アリールオキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(アルコキシカルボニルアルキル)-アミノ基、アルキルスルフェニル基、アルキルスルフィニル基、アルキルスルホニル基、アリールスルフェニル基、アリールスルフィニル基、アリールスルホニル基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はシアノ基、
アルキル基〔これはヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニルアルキルアミノ基、N-(アルキル)-N-(ジアルキルアミノカルボニルアルキル)-アミノ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシ基もしくはジアルキルアミノアルコキシ基又は５〜７員アルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又はイミノ基、N-アルキルイミノ基もしくはN-アルキルカルボニル-イミノ基により置換されていてもよい）により置換されている〕、
【００６４】
アルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有するアルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
ヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換されたアルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有するアルキレンイミノ基、
必要により夫々の場合にアリール部分中でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又はニトロ基、アルキル基、アルコキシ基もしくはシアノ基により置換されていてもよい3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン-3-イル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-オン-1-イル基
を表す〕、
必要により１〜２個のアルキル基により置換されていてもよい６〜７員アルキレンイミノ基〔その４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子、スルフィニル基、スルホニル基又はNR10基により置換されており、
R10は水素原子又はアルキル基、アラルキル基、アミノ-C2-4-アルキル基、ヒドロキシ-C2-4-アルキル基、アルキルカルボニル基、アルコキシカルボニル基、アルキルスルホニル基、アリールカルボニル基、アリールスルホニル基、
アルキレンイミノ部分中に５〜７個の環原子を有する（アルキレンイミノ）カルボニルアルキル基（上記６〜７員アルキレンイミノ部分中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、N-アルキル-イミノ基、N-アルキルカルボニル-イミノ基又はN-アラルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、
【００６５】
2-、3-もしくは4-ピリジル基、
2-、4-もしくは5-ピリミジニル基、
必要により１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又は１個もしくは２個のニトロ基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基もしくはシアノ基（これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）により置換されていてもよいフェニル基、
8-メチル-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-3-イル基、
ベンズヒドリル基（互いに独立に、夫々のフェニル部分はフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子又はニトロ基、アルキル基、ヒドロキシ基、アルコキシ基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）
を表す〕、
フェニル基により置換された６又は７員アルキレンイミノ基（これは更にヒドロキシ基、カルボキシ基、アルコキシカルボニル基もしくはシアノ基により置換されており、又は４位のメチレン基がカルボニル基により置換されている）、
４位でカルボキシ基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基又はジアルキルアミノカルボニル基により置換された3-チアゾリジニル基、  構造
【００６６】
【化１１】
2005509624.tif 000013
【００６７】
（式中、ｐ及びｑ（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は互いに独立に数１又は２を表し、そのイミダゾ環は１個又は２個のアルキル基又はアリール基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）
の基、
1-ピロリジニル基又は1-ピペリジニル基〔メチレン基の２個の水素原子は直鎖C3-5-アルキレンブリッジにより置換されており、夫々の場合にC3-5-アルキレンブリッジ中のメチレン基はイミノ基、N-アルキル-イミノ基又はN-(アラルキル)イミノ基により置換されており、こうして形成された二環式環は必要により更にヒドロキシ基により置換されていてもよい〕、
1-ピペリジニル基（これは４位でヒドロキシ基、アルコキシ基又はアラルコキシ基により置換されており、更にピペリジニル構造の２位及び６位の夫々の水素原子の一つは一緒にエチレンブリッジにより置換されている）
を表し、又は
Rcが水素原子又はC1-6-アルキル基、
フェニル基又は2-、3-もしくは4-ピリジル基により置換されたアルキル基、
ヒドロキシ基又はアルコキシ基により置換されたC2-4-アルキル基
を表し、かつ
【００６８】
Rdが基(a)〜(j)：
(a)  式-C(=NH)NH2の基、
(b)  カルボキシ基、アルコキシカルボニル基、カルボキシメチルアミノカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、アルキルカルボニルアミノ基、ジアルキルアミノカルボニル基、アリールアミノカルボニル基、N-アルキル-アリールアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、N-アルキル-アラルキルアミノカルボニル基又はシアノ基、
(c)  ヒドロキシ基、アミノ基、アルコキシ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、N-アルキル-アルキルカルボニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基、アルコキシアセチルアミノ基、ジアルキルアミノアセチルアミノ基、N-アルキル-アルコキシカルボニルアミノ基、アルキルスルホニルアミノ基、N-アルキル-アルキルスルホニルアミノ基、アリールアミノ基、ナフチルアミノ基、アラルキルアミノ基、ジアラルキルアミノ基、N-アルキル-アラルキルアミノ基又はアルキルスルフェニル基、
(d)  ニトロ-2-ピリジル-アミノ基、
(e)  １個、２個又は３個のアリール基により置換されたメトキシ基、
(f)  ４〜７員アルキレンイミノ基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は夫々の場合に酸素原子もしくは硫黄原子、イミノ基、N-アルキル-イミノ基、N-(ヒドロキシ-C2-4-アルキル)-イミノ基又はN-(アミノ-C2-4-アルキル)-イミノ基により置換されていてもよく、更に上記５〜７員アルキレンイミノ基中で、窒素原子に隣接するメチレン基は夫々の場合にカルボニル基により置換されていてもよい）、
(g)  ジアルキルアミノアルキル基により置換された1-ピペリジニル基、
(h)  2-アザ-ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト-5-エン-2-イル基、
(i)  ５〜７員（アルキレンイミノ）カルボニル基（上記６〜７員アルキレンイミノ基中で、４位のメチレン基は酸素原子もしくは硫黄原子又はイミノ基もしくはN-アルキル-イミノ基により置換されていてもよい）、及び
(j)  (R8NR9)CONR7基
（式中、R7、R8及びR9（これらは同じであってもよく、また異なっていてもよい）は夫々の場合に水素原子又はメチル基を表し、又は
R7及びR8は一緒になってn-C2-3-アルキレン基を表し、かつR9は水素原子又はメチル基もしくは4-ピリジル基を表し、或いは
R7及びR8は水素原子を表し、かつR9はフェニル基を表す）、
から選ばれた基により置換されているC1-6-アルキル基、
２位、３位又は４位でヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノメチル基、ヒドロキシメチル基、アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基又はカルボキシ基により置換されたシクロヘキシル基、
【００６９】
４位でカルボキシアルキル基により置換されたシクロヘキシル基、
２位で2-アミノ-1-エチルチオ基、2-ヒドロキシ-1-エトキシ基、2-(2-アミノ-1-エトキシ)-1-エトキシ基又は2-(2-ヒドロキシ-1-エトキシ)-1-エトキシ基により置換されたエチル基、  ３位で3-アミノ-1-プロポキシ基又は2-(3-アミノ-1-プロポキシ)-1-エトキシ基により置換されたプロピル基、
C5-6-シクロアルキル基により置換されたC1-2-アルキル基（そのシクロアルキル部分はヒドロキシ基、アミノメチル基、ジメチルアミノメチル基、2-カルボキシエチル基もしくはtert.-ブチルオキシカルボニルアミノメチル基により置換されており、又はそのシクロアルキル部分中で、メチレン基は酸素原子、N-アルキル-イミノ基もしくはN-(2-ジアルキルアミノアセチル)イミノ基により置換されている）、
4-ピペリジニル-メチル基（これは１位でアルキル基又はアラルキル基により、更に４位でヒドロキシ基により置換されており、更に夫々の場合にピペリジニル構造の２位及び６位の夫々の水素原子は一緒にエチレンブリッジにより置換されている）、
3-ピロリジニル基又は3-もしくは4-ピペリジニル基（これは夫々の場合に１位でアルキル基、アラルキル基又はアリールスルホニル基により置換されている）、
4-ピペリジニル基（これは１位でアルキル基、アラルキル基又はアリール基により置換されており、更に４位でカルボキシ基により置換されている）、
アラルキル基（これはそのアリール部分中でヒドロキシ基、アミノスルホニル基、カルボキシ基、ニトロ基、アミノ基、アミノメチル基、2-アミノ-1-エチル基、アルコキシカルボニル基、4-ヒドロキシフェニル基又は2H-ピリダジン-3-オン-6-イル基により置換されている）、
3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基又は2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基により置換されたメチル基、
アリール部分中で3-カルボキシ-1-プロピル基により置換された2-インダニル基、
1H-ベンゾイミダゾリル基又は4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル基により置換されたアルキル基、
アラルキル基（これはそのアルキル部分中でヒドロキシ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、アミノカルボニル基、アルキルアミノカルボニル基、ジアルキルアミノカルボニル基、アラルキルアミノカルボニル基、カルボキシ基又はシアノ基により置換されており、必要により更にそのアリール部分中で１個もしくは２個のフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子又は１個もしくは２個のヒドロキシ基もしくはアルコキシ基により置換されていてもよく、これらの置換基は同じであってもよく、また異なっていてもよい）、
【００７０】
カルボキシ基により、更に２個のフェニル基により置換されたアルキル基、
カルボキシ基により置換され、更にヒドロキシ基、アミノカルボニル基、1H-イミダゾール-4-イル基又はベンジルオキシカルボニルアミノ基により置換されたC2-6-アルキル基、
アルコキシカルボニル基により、更にピリジル基により置換されたアルキル基、
ヒドロキシ基により、更にアミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、ヒドロキシ基、アルコキシ基、1-ピロリジニル基、1-ピペリジニル基又はモルホリノ基により置換されたC3-6-アルキル基、
アラルキル基（これはそのアリール部分中でアルコキシ基により、更にカルボキシ基又はヒドロキシ基により置換されている）、
2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、2-ピラジニル基、3-クロロ-5-トリフルオロメチル-2-ピリジル基、1-メチル-1H-ピロール-2-イル基、1H-ピラゾール-4-イル基、4-エトキシカルボニル-1H-ピラゾール-5-イル基、1H-イミダゾール-1-イル基、1H-イミダゾール-4-イル基、1H-インドール-3-イル基又は6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル基により置換されたアルキル基、
【００７１】
５位でアルコキシカルボニル基により置換された1-ペンチル基（これは更に５位でアミノ基、アルキルカルボニルアミノ基、アリールカルボニルアミノ基、アリールスルホニルアミノ基、アルコキシカルボニルアミノ基又はアラルコキシカルボニルアミノ基により置換されている）
を表し、
Reがフッ素原子、塩素原子、臭素原子もしくはヨウ素原子、
アルキル基、アルコキシ基、ジメチルアミノ基、アリル基、エチニル基、トリフルオロメチル基、メチルジフルオロメチレン基、メチルスルフェニル基、トリフルオロメチルスルフェニル基、メチルスルホニル基、メトキシメチル基、ニトロ基、シアノ基又はジメチルアミノメチル基
を表し、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分及びアルコキシ部分は夫々１〜４個の炭素原子を含み、
特にことわらない限り、上記アルキル部分、アルキレン部分又はシクロアルキレン部分中の夫々の炭素原子（これは窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合されている）はあらゆるその他のハロゲン原子、窒素原子、酸素原子又は硫黄原子に結合し得ない、化合物、必要によりこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー及び混合物の形態、また必要によりこれらの薬理学上許される酸付加塩である。
【００７２】
式Ｉの最も特に好ましい化合物は
Raが水素原子を表し、
Rbが1-ナフチル基又は必要により５位でカルボキシ基により置換されていてもよい2-ナフチル基、
必要によりフェニル部分の２位で塩素原子又は臭素原子により置換されていてもよいベンジル基、
1,3-ジヒドロ-2-オキソ-インドール-6-イル基、ベンゾトリアゾール-5-イル基、ベンゾイミダゾール-5-イル基、インダゾール-5-イル基又はインダゾール-6-イル基、
必要によりフェニル部分の４位でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、アミノスルホニル基、メチルアミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、モルホリノスルホニル基、N-メチルピペラジノスルホニル基、ホモピペラジノスルホニル基、2,6-ジメチルピペラジン-4-イル基、2-アミノピリジル-N-スルホニル基、カルボキシ基、ピペリジノメチル基、1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ〔d〕アゼピン-3-イル-メチル基、2-カルボキシ-1-エチル基、フェニルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基、アミノカルボニル基、メトキシカルボニル基、(N-メチル-N-メチルスルホニル)アミノ基、ジエチルアミノメチル基、3-ジエチルアミノ-1-プロピルオキシ基、モルホリノ基、4-メチル-1-ピペラジニル基、2-H-テトラゾール-5-イル基、1-H-イミダゾール-4-イル基又はニトロ基により置換されていてもよいフェニル基、
フェニル部分の３位で塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、アミノカルボニル基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基もしくはニトロ基又は式
-CH2-NH-(CH2)r-CsF2s+1
（式中、ｒは１又は２を表し、かつｓは１、２又は３を表す）
の基により置換されたフェニル基、
3,4-ジクロロフェニル基、3,5-ジクロロフェニル基、4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル基、3-クロロ-4-フルオロフェニル基、4-クロロ-3-メチルフェニル基、4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、4-ブロモ-3-クロロフェニル基もしくは3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル基、又は
式
【００７３】
【化１２】
2005509624.tif 000014
【００７４】
（式中、ｒは１又は２を表し、かつｓは１、２又は３を表す）
の基
を表し、
基RcNRdが
２位でヒドロキシメチル基、1-ピロリジニルメチル基又は2-エトキシカルボニル-1-エチル基により置換された1-ピロリジニル基、
３位でアミノ基、アセチルアミノ基、N-メチル-アセチルアミノ基又はtert.ブチルオキシカルボニルアミノ基により置換された1-ピロリジニル基、
4-カルボキシ-3-チアゾリジニル基、7-メチル-2,7-ジアザ-スピロ〔4.4〕ノン-2-イル基又は5-ヒドロキシ-2-メチル-2,8-ジアザ-スピロ〔5.5〕ウンデカ-8-イル基、
モルホリノ基又はS-オキシド-チオモルホリノ基、
２位でエトキシカルボニル基、ヒドロキシメチル基、3-ヒドロキシプロピル基、3-ジエチルアミノ-1-プロピル基又は2-(2-ジエチルアミノエトキシ)-1-エチル基により置換された1-ピペリジニル基、
３位でヒドロキシ基、ヒドロキシメチル基、3-ジエチルアミノ-1-プロピル基、アミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、カルボキシ基、1-ピロリジニルメチル基、4-(1-ピロリジニル)-1-ブチル基、メトキシカルボニルメチル基又はアセチルアミノメチル基により置換された1-ピペリジニル基、
４位でエトキシカルボニル基、3-ヒドロキシプロピル基、ヒドロキシ基、アミノメチル基、2-(2-ジエチルアミノエトキシ)-1-エチル基、2-カルボキシ-1-エチル基、N-(2-メトキシカルボニル-1-エチル)-N-メチル-アミノ基、2-(N-(ジメチルアミノカルボニルメチル)-N-メチル-アミノ)-1-エチル基、N-アセチル-N-メチル-アミノメチル基、8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン-3-イル基、1-ピペリジニル基、3-ヒドロキシ-1-ピペリジニル基又は4-エトキシカルボニル-1-ピペリジニル基により置換された1-ピペリジニル基、
【００７５】
3,5-ジメチル-1-ピペラジニル基、1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル基、2-メチル-1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル基、1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピン-6-イル基、2-メチル-1,4,5,6,7,8-ヘキサヒドロ-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピン-6-イル基、3-フェニル-アゼパン-4-オン-1-イル基又は4-カルボキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル基、
1-ピペラジニル基（これは必要により４位でメチル基、アセチル基、ベンジルオキシカルボニル基、2-ピリジル基、2-ピリミジニル基、2-ニトロフェニル基、3-メトキシフェニル基、4-シアノフェニル基、3,4-ジメトキシフェニル基、4-〔ビス-(4-メトキシ-フェニル)〕-メチル基、8-メチル-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-3-イル基、モルホリノカルボニルメチル基、2-アミノ-1-エチル基又は3-ヒドロキシ-1-プロピル基により置換されていてもよい）、
1-ホモピペラジニル基（これは必要により４位でメチル基により置換されていてもよい）、
3-ヒドロキシ-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-8-イル基
を表し、又は
Rcが水素原子又はメチル基、エチル基、2-メトキシエチル基、2-ヒドロキシエチル基、i-プロピル基、n-プロピル基、n-ブチル基、ベンジル基もしくは3-ピリジルメチル基を表し、かつ
【００７６】
Rdが式-C(=NH)NH2の基により置換されたメチル基又はシアノ基、カルボキシル基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、カルボキシメチルアミノカルボニル基、1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル基、アミノメチルシクロヘキシル基、3-ヒドロキシ-8-メチル-8-アザ-ビシクロ〔3.2.1〕オクト-3-イル基、3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-インドール-2-オン-3-イル基、2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル基、2-テトラヒドロフリル基、1-エチル-2-ピロリジニル基、1H-イミダゾール-4-イル基、1-メチル-4-ピペリジニル基、1-(2-ジメチルアミノアセチル)-4-ピペリジニル基、2-ピリジル基、3-ピリジル基、4-ピリジル基、2-ピラジニル基、3-クロロ-5-トリフルオロメチル-2-ピリジル基、4-エトキシカルボニル-1H-ピラゾール-5-イル基、2-カルボキシフェニル基、3-カルボキシフェニル基、2-ヒドロキシフェニル基、4-ヒドロキシフェニル基、2-ニトロフェニル基、3-ニトロフェニル基、4-ニトロフェニル基、3-アミノフェニル基、4-アミノフェニル基、4-(アミノスルホニル)フェニル基、4'-ヒドロキシビフェニル基、4-(アミノメチル)フェニル基又は4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル基、
カルボキシ基により置換されたC2-5-アルキル基、
ヒドロキシ基、アセチルアミノ基、アミノ基又はジメチルアミノ基により置換されたC2-5-アルキル基（但し、上記置換基のヘテロ原子が少なくとも２個の炭素原子によりRcNRd基の窒素原子から分離されていることを条件とする）、
メチレン部分中でカルボキシ基又はシアノ基により置換されたベンジル基、
カルボキシ基及び4-ヒドロキシフェニル基により置換されたメチル基、
１位でメトキシカルボニル基又は1H-ベンゾイミダゾール-2-イル基により置換されたエチル基、
【００７７】
２位でメトキシ基、ジフェニルメトキシ基、メチルチオ基、メチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジイソプロピルアミノ基、アセチルアミノ基、N-メチルアセチルアミノ基、2-メトキシアセチルアミノ基、2-ジメチルアミノアセチルアミノ基、イソプロピルカルボニルアミノ基、tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ基、メチルスルホニルアミノ基、ベンゾイルアミノ基、フェニルアミノ基、1-ナフチルアミノ基、4-ニトロ-2-ピリジル-アミノ基、シアノ基、エトキシカルボニル基、アミノカルボニル基、メチルアミノカルボニル基、ジメチルアミノカルボニル基、2-ヒドロキシ-1-エトキシ基、2-(2-アミノ-1-エトキシ)-1-エトキシ基、2-(2-ヒドロキシ-1-エトキシ)-1-エトキシ基、2-アミノ-1-エチルチオ基、1-メチル-2-ピロリジニル基、1-ピロリジニル基、2-オキソ-ピロリジン-1-イル基、1-ピペリジニル基、2-オキソ-ピペリジン-1-イル基、モルホリノ基、4-(2-ヒドロキシエチル)-1-ピペラジニル基、2-(2-ジメチルアミノエチル)-1-ピペリジニル基、4-メチル-1-ピペラジノカルボニル基、3-カルボキシ-2-メトキシ-フェニル基、2-ヒドロキシフェニル基、3-ヒドロキシフェニル基、4-ヒドロキシフェニル基、4-(アミノスルホニル)フェニル基、4-ニトロフェニル基、3-メトキシカルボニルフェニル基、2-(2-アミノ-1-エチル)フェニル基、4-ピリジル基、1H-イミダゾール-1-イル基、1H-イミダゾール-4-イル基、1H-ピラゾール-4-イル基、1-メチル-1H-ピロール-2-イル基、1H-インドール-3-イル基、6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル基、4-(2H-ピリダジン-3-オン-6-イル)-フェニル基又はイミダゾリジン-2-オン-1-イル基により置換されたエチル基、
１位でカルボキシ基により置換され、更に２位でヒドロキシ基、アミノカルボニル基、2-クロロフェニル基、4-クロロフェニル基、1H-イミダゾール-4-イル基又は4-ヒドロキシフェニル基により置換されたエチル基、
１位でアミノカルボニル基により置換され、更に２位で4-メトキシフェニル基により置換されたエチル基、
１位で4-フェニル-1-ブチルアミノカルボニル基により置換され、更に２位でフェニル基により置換されたエチル基、
２位でヒドロキシ基により置換され、更に２位でフェニル基、3-ヒドロキシフェニル基、4-ヒドロキシフェニル基又は4-ヒドロキシ-3-メトキシフェニル基により置換されたエチル基、
【００７８】
１位でフェニル基により置換され、更に２位でヒドロキシ基又はカルボキシ基により置換されたエチル基、
１位で3-ピリジル基により置換され、更に２位でエトキシカルボニル基により置換されたエチル基、
１位でカルボキシ基により置換され、更に２位で２個のフェニル基により置換されたエチル基、
２位でヒドロキシ基により置換され、更に３位でアミノ基、ヒドロキシ基又はモルホリノ基により置換されたn-プロピル基、
３位でメトキシ基、イソプロピルアミノ基、メチルアミノ基、ジエチルアミノ基、ジベンジルアミノ基、1-ピロリジニル基、1-ピペリジニル基、モルホリノ基、4-メチル-1-ピペラジニル基、tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ基、2-オキソ-1-ピロリジニル基、2-オキソ-ピペリジン-1-イル基、エトキシカルボニル基、4-ピリジル基、4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル基、3-アミノ-1-プロポキシ基、2-(3-アミノ-1-プロポキシ)-1-エトキシ基、1H-イミダゾール-1-イル基、2-アザ-ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト-5-エン-2-イル基、4-(3-アミノ-1-プロピル)-1-ピペラジニル基又は2-ジエチルアミノメチル-1-ピペリジニル基により置換されたn-プロピル基、
４位で4-ヒドロキシフェニル基により置換されたn-ブチル基、
４位でジメチルアミノ基により置換され、更に２位でフェニル基により置換されたn-ブチル基、
３位でフェニルアミノカルボニルアミノ基又は1-(4-ピリジル)-3-イミダゾリン-2-オン-3-イル基により置換された2-メチル-2-ブチル基、
１位でカルボキシ基により置換され、更に５位でベンジルオキシカルボニルアミノ基により置換されたn-ペンチル基、
５位でメトキシカルボニル基により置換され、更に５位でアセチルアミノ基により置換された1-ペンチル基、
６位でヒドロキシ基、アミノ基、tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ基又はN-メチル-N-フェニルアミノ基により置換されたn-ヘキシル基、
【００７９】
２位でヒドロキシ基、アミノ基、ジメチルアミノ基又はヒドロキシメチル基により置換されたシクロヘキシル基、
３位でアミノ基又はカルボキシ基により置換されたシクロヘキシル基、
４位でヒドロキシ基、アミノ基、カルボキシ基、2-カルボキシエチル基、3-カルボキシプロピル基、メトキシカルボニル基又はジメチルアミノ基により置換されたシクロヘキシル基、
シクロヘキシル部分の３位でアミノメチル基又はtert.-ブチルオキシカルボニルアミノメチル基により置換されたシクロヘキシルメチル基、
シクロヘキシル部分の４位でアミノメチル基、ジメチルアミノメチル基又は2-カルボキシエチル基により置換されたシクロヘキシルメチル基、
１位でメチル基、ベンジル基又はフェニルスルホニル基により置換された4-ピペリジニル基、
1-メチル-4-カルボキシ-4-ピペリジニル基、
1-エチル-3-ピペリジニル基、1-ベンジル-3-ピロリジニル基又は5-(3-カルボキシ-1-プロピル)-インダン-2-イル）基
を表し、かつ
Reが臭素原子又はメチル基、エチル基、エチニル基、トリフルオロメチル基、メチルスルフェニル基、トリフルオロメチルスルフェニル基、シアノ基もしくはニトロ基を表す、化合物、必要によりこれらの互変異性体、ラセミ体、鏡像体、ジアステレオマー及び混合物の形態、また必要によりこれらの薬理学上許される酸付加塩である。
【００８０】
Raが水素を表す、式Ｉの化合物が最も好ましい。
Rbが必要によりフェニル部分の４位でフッ素原子、塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、アミノスルホニル基、ジメチルアミノスルホニル基、カルボキシ基、ピペリジノメチル基、1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ〔d〕アゼピン-3-イル-メチル基、2-カルボキシ-1-エチル基、フェニルアミノカルボニル基、ベンジルアミノカルボニル基、アミノカルボニル基、メトキシカルボニル基、(N-メチル-N-メチルスルホニル)アミノ基、ジエチルアミノメチル基、3-ジエチルアミノ-1-プロピルオキシ基、モルホリノ基、4-メチル-1-ピペラジニル基、2-H-テトラゾール-5-イル基、1-H-イミダゾール-4-イル基、又はニトロ基により置換されていてもよいフェニル基、又はフェニル部分の３位で塩素原子もしくは臭素原子、シアノ基、アミノカルボニル基、カルボキシ基、エトキシカルボニル基もしくはニトロ基又は式
-CH2-NH-CH2-C2sFs+1
（式中、ｓは１又は２を表す）
の基により置換されたフェニル基、或いは3,4-ジクロロフェニル基、3,5-ジクロロフェニル基、4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル基、3-クロロ-4-フルオロフェニル基、4-クロロ-3-メチルフェニル基、4-クロロ-3-トリフルオロメチルフェニル基、4-ブロモ-3-クロロフェニル基、3-ヒドロキシ-4-メチルフェニル基、ベンゾトリアゾール-5-イル基、ベンゾイミダゾール-5-イル基、インダゾール-5-イル基もしくはインダゾール-6-イル基又は式
【００８１】
【化１３】
2005509624.tif 000015
【００８２】
（式中、ｓは１又は２を表す）
の基を表す、式Ｉの化合物が特に好ましい。
Reがトリフルオロメチル基、エチル基、エチニル基又はニトロ基、特にトリフルオロメチル基又はニトロ基を表す、式Ｉの化合物が全ての中で最も好ましい。
最良の結果は基RcNRdが下記の基：
2-アミノ-1-エチルアミノ、2-アセチルアミノ-エチルアミノ、2-アミノカルボニル-1-エチルアミノ、2-メトキシ-1-エチルアミノ、2-モルホリノ-1-エチルアミノ、3-アミノプロピル-アミノ、1-カルボキシ-2-プロピルアミノ、4-アミノブチルアミノ、5-ヒドロキシ-1-ペンチルアミノ、3-(3-アミノプロポキシ-1-プロピルアミノ、2-(3-ヒドロキシフェニル)-1-エチル-アミノ、2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ、2-(2-(2-アミノ-1-エチル)-フェニル)-1-エチル-アミノ、4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ、3-アミノ-シクロヘキシルアミノ、4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ、4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ、1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチルアミノ、N-(4-メチル-ピペリジン-4-イル)-N-メチル-アミノ、3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ、1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル、2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル、4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル、3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル、3-アセチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル、4-(N-アセチル-N-メチル-アミノメチル)-ピペリジン-1-イル、3-(4-(ピロリジン-1-イル)ブチル)-ピペリジン-1-イル基、3-(2-アザ-ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト-5-エン-2-イル)-プロピルアミノ及び7-メチル-2,7-ジアザ-スピロ〔4.4〕ノン-2-イルから選ばれる、式Ｉの化合物で得られる。
更に、本発明は式Ｉの化合物の生理学上許される塩に関する。
また、本発明は医薬組成物としての使用のための式Ｉの化合物に関する。
別の局面において、本発明は
a.  一般式
【００８３】
【化１４】
2005509624.tif 000016
【００８４】
（式中、
Rc〜Reは先に定義されたとおりであり、かつ
Z1は脱離基を表す）
の化合物を式
H-(RaNRb)        (III)
（式中、Ra及びRbは先に定義されたとおりである）
のアミンと反応させ、又は
b.  一般式IV
【００８５】
【化１５】
2005509624.tif 000017
【００８６】
（式中、
Ra、Rb及びReは先に定義されたとおりであり、かつ
Z2は脱離基を表す）
の化合物を一般式
H-(RcNRd)        (V)
（式中、Rc及びRdは先に定義されたとおりである）
のアミンと反応させることを特徴とする、式Ｉの化合物の調製方法に関する。
その反応は溶媒、例えば、エタノール、イソプロパノール、ブタノール、テトラヒドロフラン、ジオキサン、トルエン、クロロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、エチレングリコールモノメチルエーテル、エチレングリコールジエチルエーテル又はスルホラン中で、必要により無機塩基、例えば、炭酸ナトリウムもしくは水酸化カリウム、又は三級有機塩基、例えば、トリエチルアミン、N-エチル-ジイソプロピルアミンもしくはピリジン（後者はまた同時に溶媒として作用し得る）の存在下で、また必要により反応促進剤、例えば、銅塩、相当するアミン-ヒドロハライド又はアルカリ金属ハロゲン化物の存在下で０〜250℃の温度、好ましくは20〜200℃の温度で適当に行なわれる。しかしながら、その反応はまた溶媒を用いないで、又は過剰の式IIIもしくはＶの化合物を使用して行なわれてもよい。
更に、前記のように得られた一般式Ｉの化合物はそれらの鏡像体及び／又はジアステレオマーに分割されてもよい。こうして、例えば、シス／トランス混合物はそれらのシス異性体及びトランス異性体に分割されてもよく、少なくとも１個の光学活性炭素原子を有する化合物はそれらの鏡像体に分割される。
こうして、例えば、得られたシス／トランス混合物はクロマトグラフィーによりそれらのシス異性体及びトランス異性体に分割されてもよく、ラセミ体として生じる得られた一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法(Allinger N. L. 及びEliel E. L. 著“Topics in Stereochemistry”, Vol. 6, Wiley Interscience, 1971を参照のこと)によりそれらの光学鏡像体に分離されてもよく、また少なくとも２個の不斉炭素原子を有する一般式Ｉの化合物はそれ自体知られている方法を使用して、例えば、クロマトグラフィー及び／又は分別結晶化によりそれらの物理的−化学的相違に基いてそれらのジアステレオマーに分割されてもよく、これらの化合物がラセミ形態で得られる場合には、それらが続いて上記のように鏡像体に分割されてもよい。
鏡像体はキラル相によるカラム分離もしくは光学活性溶媒による再結晶により、又は光学活性物質（これはラセミ化合物と塩又は誘導体、例えば、エステル又はアミドを生成する）、特に酸及びその活性化誘導体またはアルコールと反応させ、こうして得られたジアステレオマー塩混合物又は誘導体を、例えば、それらの溶解性の相違に基いて分離することにより分離されることが好ましく、一方、遊離鏡像体は好適な薬剤の作用により純粋なジアステレオマー塩又は誘導体から放出し得る。普通使用される光学活性酸は、例えば、酒石酸又はジベンゾイル酒石酸、ジ-o-トリル酒石酸、リンゴ酸、マンデル酸、ショウノウスルホン酸、グルタミン酸、N-アセチルグルタミン酸、アスパラギン酸、N-アセチルアスパラギン酸又はキナ酸のD-形態及びL-形態である。光学活性アルコールは、例えば、(+)-メントール又は(-)-メントールであってもよく、またアミド中の光学活性アシル基は、例えば、(+)-又は(-)-メンチルオキシカルボニルであってもよい。
【００８７】
更に、得られた式Ｉの化合物はそれらの塩、特に医薬用のために無機酸又は有機酸との生理学上許される塩に変換し得る。この目的に使用し得る酸として、例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、フマル酸、コハク酸、乳酸、クエン酸、酒石酸又はマレイン酸が挙げられる。
更に、こうして得られた式Ｉの新規化合物がカルボキシ基の如き酸基を含む場合、それらは続いて、所望により、無機塩基もしくは有機塩基との塩、特別には、医薬用のために、それらの生理学上許される塩に変換し得る。この目的に適した塩基として、例えば、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、アルギニン、シクロヘキシルアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン及びトリエタノールアミンが挙げられる。
出発物質として使用される一般式II〜Ｖの化合物は或る場合には文献により知られており、又は文献により知られている方法により得られてもよい。
既に記載したように、本発明の式Ｉの化合物及びそれらの生理学上許される塩は有益な薬理学的性質、特に細胞、特に内皮細胞の増殖に対する抑制効果を有する。新規化合物のこの効果が以下のように下記の通常の操作により試験された。
本発明はまた過度又は異常な細胞増殖を特徴とする疾患の治療及び予防のための薬物を調製するための式(I)の化合物の使用だけでなく、一種以上の式Ｉの化合物の内容物を特徴とする医薬組成物に関する。
本発明の化合物を調製するための幾つかの操作が例として以下に詳しく記載されるであろう。下記の合成の実施例は詳細な説明としてのみ意図されるのであり、本発明の対象をそれらに限定するものではない。
【実施例】
【００８８】
出発化合物の調製
下記の出発化合物は夫々の場合に引用された文献に従って調製し得る。
2-クロロ-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジンの合成：Takahashiら, Chem. Pharm. Bull. (1958) 334
2,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルスルファニル-ピリミジンの合成：Haas, A.; Lieb, M.; J. Heterocycl. Chem. (1986) 1079-1084;
2,4-ジクロロ-5-メチルスルファニル-ピリミジン：
a) Ishikawa, Katsutoshiら；ハロチオシアノピリミジンの調製及び殺真菌活性  JP 62 053973
b) Maggiali, C.ら, Farmaco, Ed. Sci. (1988), 43(3), 277-91
2,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジンの合成：Shen; Lewis; Ruyle; J. Org. Chem. 30 (1965) 835
2,4-ジクロロ-5-ニトロ-ピリミジンの合成：Albertら; J. Chem. Soc. (1951) 474
4,5,6,7-テトラヒドロ-1(3)H-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジンの合成：Dale; Dudley; J. Pharmacol. exper. Therap.; 18; 106; Chem. Zentralbl.; GE; 93; I; 1922; 770. Lit 2: Fraenkel; Zeimer; Biochem. Z.; 110; 1920; 238
(N-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-N-メチル-アミンの合成：米国特許第2,152,960号
【００８９】
HPLC方法
方法Ａ：HP-1100-MSD装置を使用してHPLC/MSデータを得た。
下記のものを移動相として使用した。
Ａ：0.1％のギ酸を含む水
Ｂ：0.1％のギ酸を含むアセトニトリル
時間（分）  ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.0         95    5     0.400
0.5         95    5     0.400
5.5         5     95    0.400
8.5         5     95    0.400
9.5         95    5     0.400
使用した静止相はウォーターズX-TerraTM MS C18カラム、2.5μm、2.1mmx50mm（カラム温度：30℃（±0.5℃）で一定）であった。
UV検出を二つの波長：230nm（±2nm）におけるシグナルＡ、254nm（±2nm）におけるシグナルＢで行なった。
質量スペクトル検出の範囲：m/z 100〜m/z 1000
方法Ｂ：
テルモ・フィニガンLCQ Deca, Surveyor-HPLC
下記のものを移動相として使用した。
Ａ：0.1％のトリフルオロ酢酸を含む水
Ｂ：0.1％のトリフルオロ酢酸を含むアセトニトリル
時間（分）  ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.0         95    5     0.500
4.5         2     98    0.500
5.5         2     98    0.500
5.6         95    5     0.500
7.0         95    5     0.500
使用した静止相はウォーターズX-TerraTM MS C18カラム、2.5μm、2.1mmx50mm（カラム温度：40℃で一定）であった。
ダイオード・アレイ検出を210-500nmの波長範囲で行なった。
質量スペクトル検出の範囲：m/z 150〜m/z 1500
方法Ｃ：
下記の勾配でもって方法Ｂと同様：
時間（分）      ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.0             95    5     0.6
4.0             5     95    0.6
6.0             5     95    0.6
8.0             95    5     0.6
１分後の運転    95    5     0.6
【００９０】
方法Ｄ：
下記の勾配でもって方法Ｂと同様：
時間（分）      ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.0             95    5     0.4
5.5             5     95    0.4
9.5             5     95    0.4
３分後の運転    95    5     0.4
方法Ｅ：
下記の勾配でもって方法Ｂと同様：
時間（分）      ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.0             90    10    0.7
4.0             5     95    0.7
4.5             5     95    0.7
6.0             90    10    0.7
方法Ｆ：
使用した移動相は
Ａ：0.1％のギ酸を含む水
Ｂ：0.1％のギ酸を含むアセトニトリルであった。
時間（分）  ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.5         95    5     1.5
5.0         0     100   1.5
使用した静止相はデベロシルRPアクエアウス4.6x50mmカラムであった。
UV検出を254nmで行なった。
【００９１】
方法Ｇ：
下記の勾配でもって方法Ｆと同様：
時間（分）  ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.5         90    10    1.5
5.0         0     100   1.5
方法Ｈ：
下記の勾配でもって方法Ｆと同様：
時間（分）  ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.5         80    20    1.5
5.0         0     100   1.5
方法Ｉ：
下記の勾配でもって方法Ｆと同様：
時間（分）  ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.5         70    30    1.5
5.0         0     100   1.5
方法Ｊ：
下記の勾配でもって方法Ｆと同様：
時間（分）  ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.5         95    5     1.5
4.5         70    30    1.5
5.0         0     100   1.5
【００９２】
方法Ｋ：
下記の勾配でもって方法Ｆと同様：
時間（分）  ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.5         60    40    1.5
5.0         0     100   1.5
方法Ｌ：
下記の勾配でもって方法Ｆと同様：
時間（分）  ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.5         40    60    1.5
5.0         0     100   1.5
方法Ｍ：
下記の勾配でもって方法Ｆと同様：
時間（分）  ％Ａ  ％Ｂ  流量(ml/分)
0.5         30    70    1.5
5.0         0     100   1.5
【００９３】
例Ｉ
2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
エタノール12ml中の3,4-ジクロロアニリン2.47gを周囲温度でトルエン40ml中の2-クロロ-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン3.00gに添加する。その混合物を更に16時間撹拌し、固体を吸引濾過し、トルエン30mlで２回次いでエタノール30mlで１回洗浄し、乾燥させる。
収量：2.86g（理論値の60％）、融点：240-242℃。
例Ｉと同様にして、下記の化合物を得る。
(1)2-(4-アミノ-3,5-ジクロロフェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(2)2-(4-アミノスルホニル-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(3)2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
融点：224-226℃
(4)2-(4-カルボキシフェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(5)2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(6)2-(3-アミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(7)2-(4-フェニルアミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(8)2-(4-ニトロ-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(9)2-(4-シアノ-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(10)2-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(11)2-(4-ブロモ-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(12)2-(3-ニトロ-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(13)2-(4-(2-カルボキシ-1-エチル)フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(14)2-(4-アミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(15)2-(4-クロロ-3-メチル-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(16)2-(4-メトキシカルボニル-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(17)2-(3-シアノ-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(18)2-(4-ベンジルアミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(19)2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(20)2-(ベンジルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(21)2-(2-クロロベンジルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(22)2-(3-カルボキシフェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
(23)2-(3-エトキシカルボニル-フェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン
【００９４】
例II
2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
ジオキサン10mlに溶解した2-アセチルアミノ-エチルアミン1.84gを周囲温度でジオキサン20ml中の2,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン3.91gに添加する。次いで5Mの炭酸カリウム溶液3.7mlを添加し、その混合物を周囲温度で３日撹拌する。次いでそれをAlox Bで濾過し、ジオキサンで洗浄する。濾液を蒸発により濃縮し、シクロヘキサン：酢酸エチル：メタノール(5:4:1)を用いて、残渣をシリカゲルカラムによるクロマトグラフィーにより分離する。
収量：2.30g（理論値の45％）；融点：185℃。
例IIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1)2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
2Nの水酸化ナトリウム溶液の存在下で2,4-ジクロロ-5-ニトロ-ピリミジンから調製した。
(2)2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-メチルスルファニル-ピリミジン
2,4-ジクロロ-5-メチルスルファニル-ピリミジンから調製した。
(3)2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチルスルファニル-ピリミジン
Rf=0.15（シリカゲル；塩化メチレン：メタノール=20:1）
2,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチルスルファニル-ピリミジンから調製した。
(4)2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ブロモ-ピリミジン
2,4-ジクロロ-5-ブロモ-ピリミジンから調製した。
Rf=0.16（シリカゲル；酢酸エチル：シクロヘキサン=1:1）
(5)2-クロロ-4-(N-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-N-メチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
【００９５】
(6)2-クロロ-4-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(7)2-クロロ-4-(2-ピリジル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(8)2-クロロ-4-(エトキシカルボニル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(9)2-クロロ-4-〔N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル-アミノ〕-5-ニトロ-ピリミジン
(10)N-〔2-(2-クロロ-5-トリメチルシラニルエチニル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル〕アセトアミド
UVmax (エタノール) = 215, 265, 314 nm
1H-NMR(D6-DMSO, 400MHz) δ: 0.27 (s, 9 H), 1.82 (s, 3 H), 3.26 (m, 2 H), 3.43 (m, 2 H), 7.50 (t, 1 H), 8.08 (t, 1 H), 8.14 (s, 1 H). 
(11)2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-ブロモ-ピリミジン
5-ブロモ-2,4-ジクロロ-ピリミジン5.0gを1-(3-アミノプロピル)-ピロリジン-2-オン3.1gと一緒に1,4-ジオキサン50ml中に入れる。周囲温度で、5Mの炭酸カリウム溶液4.39mlを添加し、その混合物を１時間撹拌する。次いでその反応混合物を完全に蒸発させ、メタノールに吸収させ、酸化アルミニウムで濾過し、再度蒸発させる。結晶性残渣を酢酸エチル170mlに吸収させ、濾過し、蒸発により濃縮し、酢酸エチルで再結晶する。所望の生成物5.45g(75％)を得る。
Rf (塩化メチレン/メタノール = 9:1; SiO2) = 0.51; (M+H)+ = 333/335/337 (Cl, Br); 
1H-NMR (D6-DMSO, 400 MHz) δ: 1.72 (５重線, 2 H), 1.95 (５重線, 2 H), 2.22 (t, 2 H), 3.20 (t, 2 H), 3.28 - 3.40 (m, 4 H), 7.71 (t, 1 H), 8.22 (s, 1 H).
【００９６】
(12)2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-メチル-ピリミジン
2,4-ジクロロ-5-メチル-ピリミジン1.0gをDMA(0.1M)に入れ、０℃でDMA中のN-アセチルエチレンジアミン0.69g（1.2当量）及びエチルジイソプロピルアミン2.0ml（２当量）の溶液と合わせる。その反応混合物を周囲温度で1-2時間撹拌し、次いで蒸発、乾燥させる。飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加後に、その混合物を酢酸エチルで抽出し、次いで有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。それを更に精製するために、粗生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィーにかける。78％の所望の生成物を得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.80 (s, 3 H), 1.94 (s, 3 H), 3.23 (m, 2 H), 3.36 (m, 2 H), 7.31 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H), 7.97 (s, 1 H).
(13)2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-クロロ-ピリミジン
2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-クロロ-ピリミジンをII(12)と同様にして2,4,5-トリクロロ-ピリミジンから58％の収率で得る。
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.40 分; [M+H]+ = 249/251; 吸光度λ max = 247.5 nm
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 8.15 (s,1H); 8.00-7.92 (m, 2H,N-H); 3.40 (q, J=5.8 Hz, 2H); 3.24 (q,J = 5.8Hz, 2H); 1.79 (s, 3 H).
(14)2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-メトキシ-ピリミジン
2,4-ジクロロ-5-メトキシ-ピリミジン1.0gをエタノール20ml中のN-アセチルエチレンジアミン0.69g（1.2当量）及びエチルジイソプロピルアミン1.2ml（1.25当量）の溶液に迅速に添加する。その反応混合物を周囲温度で2-15時間撹拌し、次いで蒸発、乾燥させる。酢酸エチルの添加後に、その混合物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び塩化ナトリウム溶液で抽出し、次いで有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。更なる精製のために、粗生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィーにかける。所望の生成物793mg（58％）を得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.79 (s, 3 H), 3.21 (q, 2 H), 3.34 (q, 2 H), 3.83 (s, 3 H), 7.53 (t, 1 H), 7.67 (s, 1 H), 7.96 (t, 1 H). 
(15)2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-クロロ-ピリミジン
2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-クロロ-ピリミジンをII(12)と同様にして2,4,5-トリクロロ-ピリミジンから20％の収率で得る。
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.35 分; [M+H]+ = 270/272; 吸光度λ max = 211.4 nm
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 12.0 (bs, 1 H); 8.30 (s,1 H); 7.49 (s, 1 H); 4. 59 (m, 2H); 3.94 (m, 2 H); 2.79 (m, 2 H).
【００９７】
(16)2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-メチルスルホニル-ピリミジン
2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-メチルスルホニル-ピリミジンをII(14)と同様にして2,4-ジクロロ-5-メチルスルホニル-ピリミジンから50％の収率で得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.79 (s, 3 H), 3.16 - 3.29 (m, 5 H), 3.53 (q, 2 H), 7.84 (t, 1 H), 7.99 (t, 1 H), 8.41 (s, 1 H).
(17)2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミン)-5-ジメチルアミノ-ピリミジン
2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ジメチルアミノ-ピリミジンをII(14)と同様にして2,4-ジクロロ-5-ジメチルアミノ-ピリミジンから49％の収率で得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.80 (s, 3 H), 2.57 (s, 6 H), 3.24 (q, 2 H), 3.38 (q, 2 H), 7.30 (t, 1 H), 7.71 (s, 1 H), 7.97 (t, 1 H).
(18)2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミン)-5-イソプロポキシ-ピリミジン
2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-イソプロポキシ-ピリミジンをII(14)と同様にして2,4-ジクロロ-5-イソプロポキシ-ピリミジンから66％の収率で得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.28 (d, 6 H), 1.80 (s, 3 H), 3.22 (q, 2 H), 3.35 (q, 2 H), 4.58 (７重線, 1 H), 7.35 (t, 1 H), 7.69 (s, 1 H), 7.98 (t, 1 H).
(19)2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミン)-5-イソプロピル-ピリミジン
2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-イソプロピル-ピリミジンをII(14)と同様にして2,4-ジクロロ-5-イソプロピル-ピリミジンから70％の収率で得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.15 (d, 6 H), 1.81 (s, 3 H), 2.82 (７重線, 1 H), 3.23 (q, 2 H), 3.39 (q, 3 H), 7.41 (t, 1 H), 7.84 (s, 1 H), 7.99 (t, 1 H).
【００９８】
(20)2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-クロロ-ピリミジン
2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-クロロ-ピリミジンをII(12)と同様にして2,4,5-トリクロロ-ピリミジンから68％の収率で得る。
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.96 分; [M+H]+ = 289/291; 吸光度λ max = 249.4 nm
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 8.13 (s,1 H); 7.88 (bs,1 H,N-H), 3.31 (m, 4 H); 3.16 (m, 2 H); 2.22 (t, J=7.9 Hz, 2 H); 1.93 (m, 2 H); 1.72 (m, 2 H).
(21)2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-メトキシ-ピリミジン
2,4-ジクロロ-5-メトキシ-ピリミジン1.0gをエタノール20ml中の1-(3-アミノプロピル)-ピロリジン-2-オン0.95g（1.2当量）及びエチルジイソプロピルアミン1.2ml（1.25当量）の溶液に迅速に添加する。その反応混合物を周囲温度で15時間撹拌し、次いで蒸発、乾燥させる。酢酸エチルの添加後に、それを飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で抽出し、次いで有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させる。更なる精製のために、粗生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィーにかける。所望の生成物1.15g（72％）を得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.70 (m, 2 H), 1,93 (m, 2 H), 2.22 (t, 2 H),  3.38-3.17 (m, 6 H), 3.84 (s, 3 H), 7.50 (m, 1 H), 7.65 (s, 1 H).
(22)2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-メチル-ピリミジン
2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-メチル-ピリミジンをII(12)と同様にして2,4-ジクロロ-5-メチル-ピリミジンから46％の収率で得る。
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.15 分; [M+H]+ = 269/271
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.72 (m, 2 H), 1,93 (m, 2 H), 1.96 (s, 3 H), 2.22 (t, 2 H),  3.22 (t, 2 H), 3.26 - 3.38 (m, 4 H), 7.23 (s, 1 H), 7.77 (s, 1 H).
(23)2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-メチルスルホニル-ピリミジン
2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-メチルスルホニル-ピリミジンをII(21)と同様にして2,4-ジクロロ-5-メチルスルホニル-ピリミジンから34％の収率で得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.76 (５重線, 2 H), 1,94 (５重線, 2 H), 2.32 (t, 2 H), 3.23 (t, 2 H), 3.26 - 3.49 (m, 7 H), 7.84 (t, 1 H), 8.39 (s, 1 H).
【００９９】
(24)2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-ジメチルアミノ-ピリミジン
2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-ジメチルアミノ-ピリミジンをII(21)と同様にして2,4-ジクロロ-5-ジメチルアミノ-ピリミジンから59％の収率で得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.71 (５重線, 2 H), 1.93 (５重線, 2 H), 2.22 (t, 2 H), 2.58 (s, 6 H), 3.19 - 3.38 (m, 6 H), 7.30 (t, 1 H), 7.70 (s, 1 H).
(25)2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-イソプロポキシ-ピリミジン
2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-イソプロポキシ-ピリミジンをII(21)と同様にして2,4-ジクロロ-5-イソプロポキシ-ピリミジンから83％の収率で得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.28 (d, 6 H), 1.69 (５重線, 2 H), 1.93 (５重線, 2 H), 2.23 (t, 2 H), 3.18 - 3.38 (m, 6 H), 4.86 (７重線, 1 H), 7.29 (t, 1 H), 7.68 (s, 1 H).
(26)2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-イソプロピル-ピリミジン
2-クロロ-4-〔3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ〕-5-イソプロピル-ピリミジンをII(21)と同様にして2,4-ジクロロ-5-イソプロピル-ピリミジンから54％の収率で得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ:1.16 (d, 6 H), 1.71 (５重線, 2 H), 1.94 (５重線, 2 H), 2.24 (t, 2 H), 2.84 (７重線, 1 H), 3.22 (t, 2 H), 3.26 - 3.34 (m, 4 H), 7.34 (t, 1 H), 7.83 (s, 1 H). 
【０１００】
(27)2-クロロ-4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピン-6-イル)-5-クロロ-ピリミジン
イソプロパノール中の2,4,5-トリクロロ-ピリミジン1.0g(0.1M)を０℃でイソプロパノール中の4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピン0.69g（1.2当量）及びエチルジイソプロピルアミン2ml（２当量）の溶液と合わせる。その反応混合物を周囲温度で1-2時間撹拌し、次いで蒸発、乾燥させる。飽和炭酸水素ナトリウム溶液の添加後に、その混合物をジクロロメタン及び酢酸エチルで抽出し、次いで有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。更なる精製のために、粗生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィーにかける。95％の所望の生成物を得る。
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.32 分; [M+H]+ = 284/286; 吸光度λ max = 260.8 nm
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 8.18 (s, 1 H); 7.37 (s, 1 H); 4.11-4.08 (m, 4 H); 2.89-2.86 (m, 4 H).
(28)2-クロロ-4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピン-6-イル)-5-メチル-ピリミジン
2-クロロ-4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピン-6-イル)-5-メチル-ピリミジンをII(27)と同様にして2,4-ジクロロ-5-メチル-ピリミジンから36％の収率で得る。
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.22 分; [M+H]+ = 264/266
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 2.30 (s, 3 H), 2.83 (m, 4 H), 3.93 (m, 4 H), 7.39 (s, 1 H), 7.87 (s, 1 H).
(29)2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-メチル-ピリミジン
2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-メチル-ピリミジンをII(12)と同様にして2,4-ジクロロ-5-メチル-ピリミジンから26％の収率で得る。
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.19 分; [M+H]+ = 250/252
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 2.24 (s, 3 H), 2.74 (m, 2 H), 3.74 (m, 2 H), 4.46 (m, 2 H), 7.48 (s, 1 H), 8.01 (s, 1 H), 11.82 (s, 1 H).
【０１０１】
(30)2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-メトキシ-ピリミジン
2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-メトキシ-ピリミジンをII(21)と同様にして2,4-ジクロロ-5-メトキシ-ピリミジンから88％の収率で得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 2.71 (m, 2 H), 3.87 (s, 3 H), 3.97 (m, 2 H), 4.67 (m, 2 H), 7.49 (s, 1 H), 7.91 (s, 1 H), 11.86 (s, 1 H).
(31)2-クロロ-4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピン-6-イル)-5-ブロモ-ピリミジン
2-クロロ-4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピン-6-イル)-5-ブロモ-ピリミジンをII(27)と同様にして2,4-ジクロロ-5-ブロモ-ピリミジンから98％の収率で得る。
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.66 分; [M+H]+ = 328/330/332
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 2.89 (m, 4 H), 4.12 (m, 4 H), 7.36 (d, 1 H), 8.30 (s, 1 H), 11.61 (s, 1 H).
(32)2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-ブロモ-ピリミジン
2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-ブロモ-ピリミジンをII(12)と同様にして2,4-ジクロロ-5-ブロモ-ピリミジンから32％の収率で得る。
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.47 分
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 2.80 (m, 2 H), 3.94 (m, 2 H), 4.58 (m, 2 H), 7.51 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 11.89 (s, 1 H).
【０１０２】
(33)2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-ジメチルアミノ-ピリミジン
2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-ジメチルアミノ-ピリミジンをII(21)と同様にして2,4-ジクロロ-5-ジメチルアミノ-ピリミジンから43％の収率で得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 2.64 (s, 6 H), 2.76 (m, 2 H), 3,97 (t, 2 H), 4.69 (s, 2 H), 7.48 (s, 1 H), 7.86 (s, 1 H), 11.85 (s, 1 H).
(34)2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-イソプロピル-ピリミジン
2-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ〔4,5-c〕ピリジン-5-イル)-5-イソプロピル-ピリミジンをII(21)と同様にして2,4-ジクロロ-5-イソプロピル-ピリミジンから50％の収率で得る。
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.26 (d, 6 H), 2.79 (m, 2 H), 3.00 (７重線, 1 H), 3.66 (m, 2 H), 4.35 (m, 2 H), 7.50 (s, 1 H), 8.30 (s, 1 H), 11.88 (s, 1 H).
【０１０３】
例III
2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
ジオキサン10mlに溶解した3,4-ジクロロアニリン4.86gを周囲温度でジオキサン40ml中の2,4-ジクロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン6.51gに添加する。次いで5Mの炭酸カリウム溶液6mlを添加し、その混合物を周囲温度で３日撹拌する。次いでそれをAlox B(20ml)で濾過し、ジオキサンで洗浄する。濾液を蒸発により濃縮し、残渣を塩化メチレン50mlに溶解し、この溶液をドライアイス及びアセトンの浴中で冷却する。沈殿を吸引濾過し、濾液を再度冷却する。再度の吸引濾過後に、沈殿を合わせ、濾液を蒸発により濃縮する。残渣をRP18カラムによるクロマトグラフィー（勾配：アセトニトリル：水=20:80〜80:20）により分離する。
沈殿及び濾液のクロマトグラフィーにより得られた生成物を合わせる。収量：3.90g（理論値の38％）。
例IIIと同様にして、下記の化合物を得る。
(1)2-(3-クロロフェニルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(2)2-(フェニルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(3)2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
Rf=0.88（シリカゲル；塩化メチレン）
(4)2-(4-ブロモフェニルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(5)2-(3-ブロモフェニルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(6)2-(4-カルボキシフェニルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(7)2-(4-(2-カルボキシ-1-エチル)-フェニルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(8)2-(2-ナフチルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(9)2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(10)2-(4-(1-ピペリジニル-メチル)-フェニルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
4-(ピペリジン-1-イル)-メチル-アニリンを使用して調製した。シリカゲルを使用して、クロマトグラフィーを行なった。
(11)2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-クロロ-5-シアノ-ピリミジン
2,4-ジクロロ-5-シアノ-ピリミジンを使用して調製した。
(12)2-〔4-(1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ〔d〕アゼピン-3-イル-メチル)-フェニルアミノ〕-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(13)(6)2-(4-アミノカルボニルフェニルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
【０１０４】
例IV
4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミン
4-ニトロベンゼンスルホニルクロリド3gをジオキサン100mlに溶解し、2,6-ジメチルピペラジン1.56g及び5Mの炭酸カリウム水溶液2.8mlをピペットで入れる。その混合物を周囲温度で３時間撹拌する。生成した沈殿を濾別し、新鮮なジオキサンですすぎ、合わせた有機溶液を蒸発させる。
収量3.3g
Rf値0.26（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール=95:5）
その中間体生成物4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-スルホニル)-ニトロベンゼンをエタノール25mlに吸収させ、0.3gのパラジウム／木炭(10％)と合わせる。周囲温度で５バールの水素のもとに、完全変換が得られるまで混合物を水素化する。触媒を濾別し、溶媒を除いた後、生成物を黄色の固体として得る。
収量：3.0g
Rf値0.19（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール=95:5）
例Ｖ
4-(4-tert-ブチル-オキシカルボニル-ホモ-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミン
4-ニトロベンゼンスルホニルクロリド2.8gをジクロロメタン90mlに入れ、これにN-(tert.-ブチル-オキシカルボニル)-ホモピペラジン5g及びトリエチルアミン5.1mlを滴下して添加する。その混合物を周囲温度で1.5時間撹拌する。有機溶液を1Mの酢酸ナトリウム水溶液及び水で洗浄し、次いで蒸発により濃縮する。
収量4.8g
Rf値0.61（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール=95:5）
その中間体生成物をメタノール25ml及びエタノール10mlに吸収させ、0.5gのパラジウム／木炭(10％)と合わせる。周囲温度で５バールの水素のもとに、その混合物を完全に変換されるまで水素化する。触媒を濾別し、溶媒を除いた後、生成物を黄色の固体として得る。
収量：3.9g
Rf値0.41（シリカゲル、ジクロロメタン：メタノール=95:5）
例VI
1-〔2-(メチルアミノ)-エチル〕-ピロリジン-2-オン
N-メチル-エチレンジアミン48ml及びブチロラクトン42mlを７時間にわたってオートクレーブ中で250℃に一緒に加熱する。生成物が150-155℃で0.01トルで得られる褐色の油から留出する。収量8.8g。
Rf値0.29（シリカゲル、酢酸エチル：メタノール=1:1）
【０１０５】
例VII
4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-フェニルアミン
4-(N-メチルスルホニルアミノ)-ニトロベンゼン4.3gをDMSO40mlに溶解し、カリウム-tert-ブトキシド2.5gとともに１時間にわたって室温で撹拌する。DMSO10ml中のヨウ化メチル4.2gをその溶液に滴下して添加し、周囲温度で一夜撹拌する。次いでその混合物を氷水約120mlに注ぎ、酢酸エチルで抽出する。有機相を３回水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発により濃縮する。残渣をジエチルエーテルですり砕き、吸引濾過し、乾燥させる。収量：4.6g。
融点105-106℃
Rf値0.52（シリカゲル、トルエン：酢酸エチル=7:3）
4-(N-メチル-N-メチルスルホニル-アミノ)-ニトロベンゼン4.1gをメタノール80mlに吸収させ、1gのパラジウム／木炭と合わせ、周囲温度で５バールで水素化する。30分後に、触媒を濾別し、混合物を蒸発させ、残りの生成物をジエチルエーテルですり砕く。収量：3.6g。
融点116℃
Rf値0.14（シリカゲル、トルエン：酢酸エチル=7:3）
【０１０６】
例VIII
2-メチル-4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピン
ナトリウムメトキシド３当量(4.463g)を周囲温度でMeOHに入れ、アセトアミジン塩酸塩7.8gを添加し、その混合物を30分間撹拌する。次いでN-ベンジル-5-ブロモヘキサヒドロ-4-アゼピノン10gを添加する。更に30分後に、追加のナトリウムメトキシド２当量(2.976g)をその混合物に添加し、これを11時間還流する。周囲温度に冷却した後、その混合物を真空で蒸発により充分に濃縮し、残りの物質をイソプロパノール約140mlですり砕き、濾過し、濾液を再度蒸発させる。その粗生成物を1NのK2CO3溶液50mlに吸収させ、CH2Cl2 40mlで３回抽出する。有機相をMgSO4で乾燥させ、濾別し、蒸発、乾燥させる。残渣をシリカゲルによるクロマトグラフィー（CH2Cl2/MeOH=87:13〜70:30）にかける。収量：1.7g。
MS (M+H)+ = 242
1H-NMR (D6-DMSO; 400 MHz) δ: 2.13 (s, 3 H), 2.58 (t, 4 H), 2.79 (t, 4 H), 3.72 (s, 2 H), 7.20 - 7.40 (m, 5 H), 11.11 (br s, 1 H).
そのN-ベンジル化2-メチル-4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ〔4,5-d〕アゼピンをエタノール55mlに溶解し、500mgのパラジウム／木炭（５％）と合わせる。その混合物を振とうオートクレーブ中で周囲温度で3.5kg/cm2（50psi）の圧力のもとに48時間にわたって水素化する。次いで触媒を濾別し、混合物を真空で蒸発させる。
収量：900mg
MS (M+H)+ = 152
【０１０７】
例IX
3-ピロリジン-1-イルメチル-ピペリジン
遊離体3-(1-ピロリジニルメチル)-ピリジン(24.6g)を氷酢酸250mlに吸収させ、３バールの水素のもとに周囲温度でPtO2 2gで水素化する。濾別した溶液を蒸発させ、氷と合わせ、冷却しながら固体KOHでアルカリ性にする。ジエチルエーテル250mlで３回抽出した後、粗生成物をMgSO4で乾燥させる。MgSO4を濾別した後、溶媒を除き、アミンを水ジェット真空で123℃の沸点で蒸留する。
収量：17.9g
融点：47℃
CHN分析    計算値：71.37％／11.98％／16.65％
実測値：71.00％／12.04％／16.01％
例Ｘ
N,N-ジメチル-2-〔メチル-(2-ピペリジン-4-イル-エチル)-アミノ〕-アセトアミド
4-〔2-(メチルアミノ)エチル〕ピリジン(34.4g)及びクロロ酢酸-ジメチルアミド29.18gをメタノール200mlに溶解する。重炭酸ナトリウム20gの添加後に、その混合物を５時間にわたって撹拌しながら還流する。処理のために、混合物をテトラヒドロフラン1000mlと合わせ、沈殿した塩からデカントして除き、溶液を活性炭で濾過する。溶媒の除去後に、N,N-ジメチル-2-〔メチル-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミノ〕-アセトアミドを粗生成物として得る。
粗N,N-ジメチル-2-〔メチル-(2-ピリジン-4-イル-エチル)-アミノ〕-アセトアミド44gを氷酢酸500mlに溶解し、周囲温度で３バールの水素のもとにPtO2 4gで水素化する。触媒を吸引濾過により除去した後、濾液を蒸発させる。残渣を氷で冷却しながら50％の水酸化カリウム溶液でアルカリ性にし、得られた生成物をエーテルに吸収させる。エーテル溶液を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶液を蒸発させる。生成物を黄色の油として残す。収量：42g。
【０１０８】
例XI
2-メチル-2,8-ジアザ-スピロ〔5.5〕ウンデカン-5-オール
アクリロニトリル87gをジオキサン1500ml中のトリトンＢ75ml及びエチル1-メチル-4-オキソ-ピペリジン-3-カルボキシレート277gに撹拌しながら周囲温度で滴下して添加し、その間に混合物の温度が48℃に上昇する。その溶液を周囲温度で更に４時間撹拌し、その後に溶媒を真空で蒸留して除く。残渣をジエチルエーテルと合わせ、飽和食塩溶液で２回抽出する。有機相を乾燥させた後、溶媒を蒸留して除く。生成物を高真空下で蒸留する。
収量：220.5g
オートクレーブ中で、エチル3-(2-シアノ-エチル)-1-メチル-4-オキソ-ピペリジン-3-カルボキシレート90gをメタノール性アンモニア1800ml及びラネーニッケル15g中で水素化する（３バール）。混合物が最早水素を吸収していない場合に、触媒を吸引濾過により除去し、濾液を真空で濃縮する。生成物をシリカゲルによるクロマトグラフィー後に得る。
収量：42.6g
得られた11-ヒドロキシ-8-メチル-2,8-ジアザ-スピロ〔5.5〕ウンデカン-1-オン2gを無水テトラヒドロフラン20mlに吸収させ、この溶液を無水テトラヒドロフラン50ml中のLiAlH4 1gに撹拌しながら滴下して添加する。その温度が36℃に上昇し、その間に水素が多量に放出される。周囲温度で更に３時間後に、混合物を10時間還流する。その反応を氷で冷却しながら水2ml及び1Nの水酸化ナトリウム水溶液2mlの添加により停止する。生成物を酢酸エチルで抽出し、溶媒を真空で除く。次いでアミンをHClガスで無水エタノールから塩酸塩の形態で沈殿させる。収量1.44g。
分析：融点293-295℃分解。
【０１０９】
例XII
2,4-ジクロロ-5-トリメチルシラニルエチニル-ピリミジン
2,4-ジクロロ-5-ヨード-ピリミジン66.55gを40℃でトリエチルアミン70ml、塩化パラジウム4.9g、トリフェニルホスフィン13.3g、ヨウ化銅4g及びトリメチルシリルアセチレン39.3mllを含む無水THF1.2リットル中で３時間撹拌する。その反応が終了した場合、溶媒を真空で除き、残っている暗赤色の油を分別蒸留にかける。生成物を0.01トル及び100℃で蒸留する。
1H-NMR (D6-DMSO, 400 MHz) δ: 0.20 (s, 9 H), 8,90 (s, 1 H) 
例XIII
2,4-ジクロロ-5-メチルスルホニル-ピリミジン
その化合物を5-ブロモウラシルから３工程合成により調製する。
5-チオメチル-ウラシル
5-ブロモウラシル126gを21％のナトリウムチオメトキシド水溶液1.0リットル中で５時間還流する。反応が終了した後、混合物を10℃に冷却し、濃塩酸330mlでpH 7に徐々に調節する（温度は30℃を越えるべきではない）。その反応混合物を周囲温度で一夜放置し、沈殿を濾別し、冷水300mlで洗浄し、固体を乾燥カップボード中で80℃で乾燥させる（100g；96％）。
Rf=0.29（シリカゲル；n-ブタノール）
【０１１０】
2,4-ジクロロ-5-チオメチル-ピリミジン
5-チオメチルウラシル100gをオキシ塩化リン580mlに添加する。ジメチルアニリン80mlを周囲温度で添加し、その反応混合物を３時間還流する。次いで過剰のオキシ塩化リンを蒸発させて除き、残渣を氷水500mlに注ぎ、水相をジエチルエーテル400mlで３回抽出する。エーテル抽出液を水75mlで４回洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。固体が残され、これをシクロヘキサンから２回再結晶する（20.0g；16％）。
2,4-ジクロロ-5-メチルスルホニル-ピリミジン
塩化メチレン450ml中の3-クロロ過安息香酸(98％)51.2gの溶液を-5℃で１時間以内に塩化メチレン250ml中の2,4-ジクロロ-5-チオメチル-ピリミジン20.0gに滴下して添加する。その反応混合物を周囲温度で融解させ、24時間撹拌する。次いで沈殿を濾別し、濾液を飽和亜硫酸ナトリウム溶液50ml、飽和炭酸水素ナトリウム溶液50ml及び水50mlで連続して洗浄する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させ、その後に生成物を結晶性沈殿として得る（18.5g；80％）。精製は更に必要とされない。
Rf = 0.49 (シリカゲル; シクロヘキサン/酢酸エチル = 1:1) 
GC/MS: (M+H)+ = 226/228 (2Cl); 
1H-NMR (D6-DMSO, 400 MHz) δ: 3.42 (s, 3 H), 9.18 (s, 1 H).
【０１１１】
例XIV
2,4-ジクロロ-5-イソプロポキシ-ピリミジン
その化合物をクロロ酢酸及びチオ尿素から得る。
メチルイソプロポキシアセテート
クロロ酢酸のナトリウム塩116.5gを80℃でナトリウムイソプロポキシド溶液（ナトリウム23g及びイソプロピルアルコール250mlから新たに調製した）に徐々に添加する。その反応混合物を２時間還流し、次いで水500mlと合わせる。その混合物を200mlの全容積まで蒸発させ、濃硫酸でpH1に調節する。生成した沈殿を濾別し、濾液の２相を得、有機相を真空で分別蒸留する（101-103℃／10トル；83g；70％）。水分離器を使用して、こうして得られた2-イソプロポキシ-酢酸をメタノール57ml及びベンゼン200ml中で濃硫酸0.2mlと一緒に７時間加熱する。過剰のメタノールを蒸留して除いた後、残渣を真空で分別蒸留する（50-55℃／10トル；81.6g；88％）。
4-ヒドロキシ-5-イソプロポキシ-2-メルカプト-ピリミジン
メチルイソプロポキシアセテート81.6gをトルエン200ml中のナトリウム14.2gの既に調製された懸濁液にエチルホルメート50.3mlと一緒に添加する。その反応混合物を一夜放置し、トルエンをデカントして除き、2-イソプロポキシ-2-メトキシカルボニル-ナトリウムエトキシドの未精製残渣を更に精製しないで次の工程に使用する。
全残渣を加熱しながらエタノール150mlに溶解する。次いでチオ尿素47.0gをそれに添加し、その反応混合物を５時間還流する。ロータリーエバポレーターを使用して、溶媒を除いた後、残渣を水300mlに吸収させ、pH2に調節し、その後に所望の生成物を沈殿として得、濾別し、一夜乾燥させる（60.8g；53％）。
【０１１２】
5-イソプロポキシウラシル
4-ヒドロキシ-5-イソプロポキシ-2-メルカプト-ピリミジン60.8gを水1.2リットル中でクロロ酢酸60gと一緒に2.5時間還流し、その時間中に沈殿が完全に溶解する。濃塩酸200mlを添加し、その混合物を更に７時間還流する。次いでその反応混合物を500mlまで蒸発させ、その後に所望の生成物を沈殿として得、濾別し、70℃で一夜乾燥させる（28.6g；52％）。
2,4-ジクロロ-5-イソプロポキシ-ピリミジン
5-イソプロポキシウラシル28.6gをオキシ塩化リン140ml及びジメチルアニリン44mlと一緒に２時間還流する。次いで過剰のオキシ塩化リンを真空で蒸留して除く。残渣を氷水300mlに注ぎ、ジエチルエーテル250mlで２回抽出し、水50mlで４回洗浄し、エーテル抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させる。ロータリーエバポレーターを使用して溶媒を除き、残渣を高真空下で分別蒸留する（82-85℃／10-2トル；19.0g；55％）。
Rf = 0.62 (シクロヘキサン/酢酸エチル = 1:1); 
GC-MS (M+H)+ = 206/208 (2Cl); 
1H-NMR (D6-DMSO; 400 MHz) δ: 1.38 (s, 6 H), 4.89 (m, 1 H), 8.65 (s, 1 H). 
【０１１３】
例XV
2,4-ジクロロ-5-イソプロピル-ピリミジン
5-イソプロピルウラシル23.0gをオキシ塩化リン139ml及びジメチルアニリン38.8mlと一緒に４時間還流する。次いで過剰のオキシ塩化リンを真空で蒸留して除く。残渣を氷水400mlに注ぎ、ジエチルエーテル250mlで２回抽出し、水50mlで３回洗浄し、エーテル抽出液を硫酸ナトリウムで乾燥させる。ロータリーエバポレーターを使用して溶媒を除き、残渣を高真空下で分別蒸留する（70-78℃／10-2トル；25.6g；90％）。
Rf = 0.69 (酢酸エチル); 
GC-MS (M+H)+ = 190/192 (2Cl); 
1H-NMR (D6-DMSO; 400 MHz) δ: 1.33 (s, 6 H), 3.22 (m, 1 H), 8.80 (s, 1 H). 
【０１１４】
例XVI
3-フェニル-ペルヒドロ-アゼピン-4-オン
エチル4-ブロモブチレート281g、炭酸カリウム305g及びヨウ化カリウム5.5gをメチルエチルケトン800ml中のエチル3-ベンジルアミノ-2-フェニル-プロピオネート313gに添加し、その混合物を24時間還流する。処理のために、沈殿を濾別し、アセトンで洗浄し、合わせた有機溶液を蒸発させる。残渣をジエチルエーテル1000mlに吸収させ、3Nの塩酸500mlと合わせ、水相及び油で抽出された塩酸塩を単離する。エーテル相を3Nの塩酸で２回抽出し、合わせた水相を再度濃アンモニア水溶液でアルカリ性にし、エーテルで２回抽出する。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、真空で蒸発させた後、生成物を透明な油として得る。収量314g。
NaH87.3gをトルエン1300ml中で懸濁させ、エタノール7.7mlをそれに迅速に滴下して添加する。10分以内に、トルエン230ml中のエチル4-〔ベンジル-(2-エトキシカルボニル-2-フェニル-エチル)-アミノ〕-ブチレート199gをそれに滴下して添加し、その混合物を撹拌しながら３時間還流する。40℃に冷却した後、エタノール160mlを滴下して添加し、次いでその混合物を氷冷6N HCl 700mlに注ぐ。水相及び油状塩酸塩を分離し、トルエン相を水300mlで３回抽出する。合わせた酸相だけでなく、単離された油を90分間にわたって140℃に加熱し、次いで周囲温度で一夜撹拌する。次いでその混合物を氷で冷却しながら濃アンモニア水溶液でアルカリ性にし、ジエチルエーテルで２回抽出し、有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、蒸発させる。生成物を石油エーテルで再結晶することができる。収量：85.8g。
1-ベンジル-3-フェニル-ペルヒドロ-アゼピン-4-オン塩酸塩22.1gをメタノール250ml及び水10mlに溶解し、３時間にわたって５バールの水素のもとに2.5gのPd/C(10％)で水素化する。次いで触媒更に2.5gを添加し、水素化工程を繰り返す。触媒を濾別し、混合物を蒸発させる。残渣をエタノールから再結晶する。収量：8.2g。
MS:〔M〕+=189
CHNCl分析  計算値  63.85％／7.14％／6.21％／15.71％
実測値  61.90％／7.13％／5.94％／16.79％
融点：187℃分解
【０１１５】
例XVII
3-(4-アミノメチル-シクロヘキシル)-プロピオン酸
メチル3-〔4-(アセチルアミノ-メチル)-フェニル〕-プロピオネート11.2gをメタノール130mlに溶解し、8Nの水酸化ナトリウム水溶液24mlを撹拌しながら添加する。周囲温度で２時間後に、その混合物を氷酢酸で中和し、蒸発により濃縮する。残渣を水に吸収させ、2Nの塩酸水溶液で1-2のpH値に調節する。生成した白色の沈殿を吸引濾過し、水洗する。
収量12.6g
融点144-147℃
中間体生成物3-〔4-(アセチルアミノ-メチル)-フェニル〕-プロピオン酸(12.6g)をメタノール200mlに溶解し、３バールの水素雰囲気下でRh/Pt触媒1.2gで水素化する。周囲温度で90分後に、触媒を濾別し、溶液を蒸発、乾燥させる。収量13g。
融点91-94℃。
3-〔4-(アセチルアミノ-メチル)-シクロヘキシル〕-プロピオン酸13gを半濃縮塩酸水溶液200mlに添加し、得られる溶液を一夜還流する。その混合物をアセトンと合わせ、再結晶し、沈殿を分離する。母液を着実に濃縮する場合、結晶性生成物の更なるフラクションを単離する。フラクションを合わせ、イソプロパノールで再結晶し、次いで乾燥させる。
収量：10.9g
【０１１６】
例XVIII
メチル4-〔（ピリジン-3-イルメチル）-アミノ〕-シクロヘキサン-カルボキシレート
ピリジン-3-アルデヒド6.13g、トリエチルアミン5.77g及びメチル4-アミノ-シクロヘキサンカルボキシレート9gをメタノール250ml中で混合する。混合物を水素化するために、ラネーニッケル3gをそれに添加し、50℃で３バールで約6.5時間撹拌する。触媒を吸引濾過により除いた後、濾液を蒸発させる。塩化メチレン／メタノールを用いて粗生成物をシリカゲルにより精製する。
収量4.1g
融点47℃
【０１１７】
実施例１
2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
DMF8ml中の2-アセチルアミノ-エチルアミン716mgを周囲温度でジメチルホルムアミド(DMF)5ml中の2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン（例Ｉの化合物）800mgに添加する。その混合物がわずかに発熱性の反応により溶解し、1.5時間後に黄色の沈殿が生成される。3.5時間後に、水30mlを添加する。沈殿を吸引濾過し、乾燥させる。残渣を塩化メチレン30mlとともに撹拌し、吸引濾過し、乾燥させる。
収量：795mg（理論値の88％）
融点：232℃
Rf=0.6（シリカゲル；塩化メチレン：メタノール=9:1）
実施例１と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 210℃(分解)
Rf = 0.3 (シリカゲル; 塩化メチレン:メタノール:濃アンモニア = 9:1:0.1)
例Ｉの化合物から調製した。
(2) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-シアノ-ピリミジン
融点: 281℃
Rf = 0.6 (シリカゲル; シクロヘキサン:酢酸エチル:メタノール = 5:4:2)
マイクロウェーブ照射（900ワット）のもとにDMSO中で行なって、例IIIの化合物(11)から調製した。
(3) 2-(2-ナフチルアミノ)-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン 
融点: 142℃
HPLC/MS(方法A)：RT=6.13分；〔M+H〕+=430.2
Rf = 0.5 (シリカゲル; シクロヘキサン:酢酸エチル:メタノール = 5:4:1)
DMSO中で行なって、例IIIの化合物(8)から調製した。
【０１１８】
(4) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
融点: 230℃
HPLC/MS(方法A)：RT=5.54分；〔M+H〕+=395.1
DMF、ジオキサン及びヒューニッヒ塩基を使用して、例IIIの化合物(3)から調製した。
(5) 2-(3-クロロフェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
融点: 210℃
HPLC/MS(方法A)：RT=5.61分；〔M+H〕+=395.1
Rf = 0.26 (シリカゲル; シクロヘキサン:酢酸エチル:メタノール = 5:4:1)
DMSO及び2NのNaOHを使用して例IIIの化合物(1)から調製した。
(6) 2-(4-(1-ピペリジニル-メチル-)フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
融点: 105℃
HPLC/MS(方法A)：RT=4.75分；〔M+H〕+=458.3
Rf = 0.21 (シリカゲル; 塩化メチレン:メタノール:濃アンモニア = 9:1:0.1)
DMSO及び2NのNaOHを使用して例IIIの化合物(10)から調製した。
(7) 2-(4-アミノ-3,5-ジクロロフェニルアミノ)-4-(ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.67分；〔M+H〕+=403.1
(8) 2-(4-アミノスルホニル-フェニルアミノ)-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.4分；〔M+H〕+=436.1
(9) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(2-アザ-ビシクロ〔2.2.1〕ヘプト-5-エン-2-イル)-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
【０１１９】
(10) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.38分；〔M+H〕+=372.1
(11) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 6.12 分; [M+H]+ = 414.1
融点: 260-262 ℃
Rf 値: 0.82 (シリカゲル; シクロヘキサン / EE / MeOH = 5:4:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.837 分; [M+H]+ = 414; 吸光度/max 250 nm
(12) 2-(3-クロロフェニルアミノ)-4-(3-アミノプロピル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.13分；〔M+H〕+=346.1
(13) 2-(4-カルボキシフェニルアミノ)-4-[N-(3-ジメチルアミノ-プロピル-)N-メチル]-アミノ-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.83分；〔M+H〕+=375.2
(14) 2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.85分；〔M+H〕+=429.1
(15) 2-(3-クロロ-4-フルオロ-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.39分；〔M+H〕+=390.1
(16) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-ニトロベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.77分；〔M+H〕+=458.1
(17) 2-(4-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.12分；〔M+H〕+=405.1
【０１２０】
(18) 2-(4-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(トランス-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.97分；〔M+H〕+=401.2
(19) 2-(4-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.61分；〔M+H〕+=439.1
(20) 2-(3,5-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.71分；〔M+H〕+=420.1
(21) 2-(4-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.44分；〔M+H〕+=424.2
(22) 2-(3-アミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.71分；〔M+H〕+=381.2
(23) 2-(4-(2-カルボキシ-1-エチル-)フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.13分；〔M+H〕+=433.2
(24) 2-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(3-アミノ-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.16分；〔M+H〕+=390.1
(25) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-アミノカルボニル-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.36分；〔M+H〕+=394.1
【０１２１】
(26) 2-(4-フェニルアミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.3分；〔M+H〕+=457.2
(27) 2-(4-ニトロ-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.21分；〔M+H〕+=383.2
(28) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-(4-(ピロリジン-1-イル)ブチル)-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.89分；〔M+H〕+=459.2
(29) 2-(4-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.85分；〔M+H〕+=382.1
(30) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.58分；〔M+H〕+=434.1
【０１２２】
(31) 2-フェニルアミノ-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.36分；〔M+H〕+=380.2
(32) 2-(4-シアノ-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.11分；〔M+H〕+=363.1
(33) 2-フェニルアミノ-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.93分；〔M+H〕+=380.2
(34) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.41分；〔M+H〕+=363.1
(35) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-アミノ-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.45分；〔M+H〕+=380.1
(36) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-アミノ-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.02分；〔M+H〕+=346.1
(37) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(シス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.84分；〔M+H〕+=421.1
(38) 2-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.6分；〔M+H〕+=439.1
(39) 2-(2-ナフチルアミノ)-4-(3-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.34分；〔M+H〕+=402.2
(40) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-アセチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.12分；〔M+H〕+=462.1
(41) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.85分；〔M+H〕+=448.1D
【０１２３】
(42) 2-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.36分；〔M+H〕+=407.1
(43) 2-(4-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.53分；〔M+H〕+=430.1
(44) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(N-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-N-メチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.32分；〔M+H〕+=377.2
(45) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(5-ヒドロキシ-1-ペンチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.79分；〔M+H〕+=409.1
(46) 2-(4-(2-カルボキシ-1-エチル)-フェニルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシフェニル)-1-エチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.64分；〔M+H〕+=447.1
(47) 2-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.37分；〔M+H〕+=458.1D
(48) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-((1S)-1-カルボキシ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.5分.; [M+H]+ = 338
(49) 2-(3,5-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.15分；〔M+H〕+=448.1
【０１２４】
(50) 2-(3-ニトロ-フェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.39分；〔M+H〕+=375.2
(51) 2-(4-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(3-アミノ-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.12分；〔M+H〕+=390.1
(52) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(4-(N-アセチル-N-メチル-アミノメチル)-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.61分；〔M+H〕+=419.2
(53) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.79分；〔M+H〕+=489.1
(54) 2-(4-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(トランス-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.93分；〔M+H〕+=424.2
(55) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-((2S)-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.59分；〔M+H〕+=350.1
L-プロリノールを使用して調製した。
【０１２５】
(56) 2-(4-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.19分；〔M+H〕+=458.1
(57) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.66分；〔M+H〕+=420.1
(58) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-(イソプロピルアミノ)-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.66分；〔M+H〕+=422.1
(59) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシ-フェニル)-2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.49分；〔M+H〕+=402.1
(60) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.78分；〔M+H〕+=429.1
(61) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(トランス-4-カルボキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.99分；〔M+H〕+=449.1
(62) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(1,1-ジメチル-2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.34分；〔M+H〕+=395.1
【０１２６】
(63) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(5-アミノ-ペンチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.57分；〔M+H〕+=408.1
(64) 2-(4-アミノ-3,5-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.43分；〔M+H〕+=413.1
(65) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(6-ヒドロキシ-1-ヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.06分；〔M+H〕+=423.1
(66) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-((1S)-1-カルボキシ-2-(1H-イミダゾール-4-イル)-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.51分；〔M+H〕+=461.1
L-ヒスチジンを使用して調製した。
(67) 2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.24分；〔M+H〕+=414.2
(68) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(1H-イミダゾール-4-イル)-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.55分；〔M+H〕+=417.1
(69) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(4-ヒドロキシ-ブト-1-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.66分；〔M+H〕+=395.1
(70) 2-(4-アミノスルホニル-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.66分；〔M+H〕+=408.2
(71) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(4-カルボキシ-1-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.78分；〔M+H〕+=423.1
(72) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(1-メチル-4-ピペリジニル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.58分；〔M+H〕+=420.1
(73) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-(3-アミノプロポキシ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.65分；〔M+H〕+=438.1
【０１２７】
(74) 2-(4-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(1-ヒドロキシ-2-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.55分；〔M+H〕+=334.1
(75) 2-(4-アミノスルホニル-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.93分；〔M+H〕+=436.2
(76) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシ-フェニル)-2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.85分；〔M+H〕+=459.1
(77) 2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-4-(5-アミノ-1-ペンチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.19分；〔M+H〕+=374.1
(78) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-ニトロベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.72分；〔M+H〕+=458.1
(79) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(5-アミノ-ペンチル-1-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.12分；〔M+H〕+=374.1
【０１２８】
(80) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-アミノ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル)-(3,4-ジクロロ-フェニル)-アミン100mg、tert-ブチル (2-アミノ-エチル)-カルバミネート (1 当量) 及びジイソプロピルエチルアミン (2 当量) を周囲温度で数時間にわたってイソプロパノール2ml中で撹拌した。その反応混合物を飽和NaHCO3 溶液2mlと混合し、酢酸エチルで抽出した。有機相をMgSO4で乾燥させ、蒸発させた。粗生成物をジエチルエーテル及びジクロロメタンで洗浄し、クロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH 勾配、シリカゲル)により精製した。次いで生成物をTFA/CH2Cl2 (1:1)で処理し、NaHCO3と混合し、酢酸エチルで抽出し、MgSO4で乾燥させ、蒸発させた。HPLC/MS (方法 A): RT = 5.54分; [M+H]+ = 366.1
融点: 115-117℃
Rf = 0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法F): RT = 3,84 分; [M+H]+ = 367; 吸光度λ max = 258,9 nm
(81) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(4-ジメチルアミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.78分；〔M+H〕+=476.2
(82) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-(2-シアノ-1-エチル)-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.74分；〔M+H〕+=333.1
【０１２９】
(83) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-アセチルアミノメチル-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.46分；〔M+H〕+=405.2
(84) 2-(4-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(4-(2-ピリジル)-ピペラジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.04分；〔M+H〕+=422.2
(85) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(1-メチル-2-ピロリジニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
Rf = 0.16 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS(方法G)：RT=3.66分；〔M+H〕+=435；吸光度/max266.5nm
(86) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(4-カルボキシ-1-ブチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.55分；〔M+H〕+=366.1
(87) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.4分；〔M+H〕+=411.1
(88) 2-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.46分；〔M+H〕+=458.1
(89) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.73分；〔M+H〕+=459.1
(90) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.78分；〔M+H〕+=420.1
(91) 2-(4-アミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシプロピル)-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.65分；〔M+H〕+=401.2
(92) 2-(3-ニトロ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.41分；〔M+H〕+=402.2
【０１３０】
(93) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-メトキシ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.37分；〔M+H〕+=381.1
(94) 2-(4-メトキシカルボニル-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.37分；〔M+H〕+=415.2
(95) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.43分；〔M+H〕+=391.2
(96) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.42分；〔M+H〕+=421.1
(97) 2-(3-シアノ-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.12分；〔M+H〕+=363.2
(98) 2-(4-ベンジルアミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.45分；〔M+H〕+=490.3
(99) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(4-(2-ヒドロキシエチル)-ピペラジン-1-イル)-1-エチルアミノ))-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.42分；〔M+H〕+=479.2
【０１３１】
(100) 2-(4-アミノ-3,5-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.44分；〔M+H〕+=440.2
(101) 2-(4-アミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.44分；〔M+H〕+=373.2
(102) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシフェニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.32分；〔M+H〕+=443.1
(103) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.31分；〔M+H〕+=407.1
(104) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-モルホリノ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(105) 2-(4-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.42分；〔M+H〕+=458.1
(106) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(5-アミノペンチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.41分；〔M+H〕+=351.1
(107) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.33分；〔M+H〕+=414.2
(108) 2-(3-ニトロ-フェニルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシプロピル)-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.68分；〔M+H〕+=403.2
(109) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.55分；〔M+H〕+=420.1
(110) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-メトキシ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 153-155℃
(111) 2-(4-カルボキシフェニルアミノ)-4-( 4-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.93分；〔M+H〕+=396.2
【０１３２】
(112) 2-(4-(2-カルボキシ-1-エチル)-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.98分；〔M+H〕+=410.2
(113) 2-(4-アミノ-3,5-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.24分；〔M+H〕+=421.1
(114) 2-(4-アミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.67分；〔M+H〕+=381.2
(115) 2-(4-クロロ-3-メチル-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.66分；〔M+H〕+=405.2
(116) 2-(4-ブロモフェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.41分；〔M+H〕+=416.1
(117) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(7-メチル-2,7-ジアザ-スピロ[4.4]ノン-2-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(118) 2-フェニルアミノ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.23分；〔M+H〕+=361.2
(119) 2-(3-ブロモフェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.4分；〔M+H〕+=416.1
【０１３３】
(120) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-( 4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.62分；〔M+H〕+=448.1
(121) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(イミダゾール-1-イル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.63分；〔M+H〕+=417.1
(122) 2-(3-ニトロ-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.2分；〔M+H〕+=383.1
(123) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(N-(2-ヒドロキシベンジル)-N-メチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.07分；〔M+H〕+=386.1
(124) 2-(4-フェニルアミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.5分；〔M+H〕+=476.3
(125) 2-(4-フルオロ-フェニルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.13分；〔M+H〕+=356.1
【０１３４】
(126) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(3-ヒドロキシ-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル)-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.61分；〔M+H〕+=476.1
(127) 2-(4-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(4-エトキシカルボニル-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.37分；〔M+H〕+=416.2
(128) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.87分；〔M+H〕+=421.1
(129) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(1H-ピラゾール-4-イル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(130) 2-(フェニルアミノ)-4-(1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=4.68分；〔M+H〕+=352.2
(131) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS（方法A）：RT=5.23分；〔M+H〕+=386.2
(132) 2-(4-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.32分；〔M+H〕+=430.1D
(133) 2-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.39分；〔M+H〕+=430.1
(134) 2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.50分；〔M+H〕+=386.2
(135) 2-(フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.05分；〔M+H〕+=352.2
【０１３５】
(136) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.45分；〔M+H〕+=386.1
(137) 2-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.54分；〔M+H〕+=430.1
(138) 2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.40分；〔M+H〕+=414.2
(139) 2-(3-クロロ-フェニルアミノ)-4-( 2-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.63分；〔M+H〕+=386.2
(140) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-アミノ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
Rf 値: 0.30 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水= 9:1:0.1)
【０１３６】
(141) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-[2-(アセチルアミノ)-1-エチルアミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
実施例１の化合物140から無水酢酸／トリエチルアミンとのその後の反応により調製した。
融点: 224-226℃
(142) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-[4-(ジメチルアミノ)ブチルアミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 131-132℃
(143) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.04分；〔M+H〕+=395.0
(144) 2-(4-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-[N-(2-ヒドロキシエチル)-N-ベンジルアミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.05分；〔M+H〕+=410.2
(145) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-((1R)-1-カルボキシ-2-(1H-イミダゾール-4-イル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.51分；〔M+H〕+=461.0
D-ヒスチジンを使用して調製した。
(146) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-2-オキソ-インドール-3-イル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.83分；〔M+H〕+=484.1
(147) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-カルボキシ-1-エチル)-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=7.42分；〔M+H〕+=477.1
(148) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(トランス-4-カルボキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.86分；〔M+H〕+=392.1
(149) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-((2R)-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=6.59分；〔M+H〕+=350.1
D-プロリノールを使用して調製した。
【０１３７】
(150) 2-(4-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピル-1-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.57分；〔M+H〕+=401.1
(151) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-モルホリノ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジンHPLC/MS (方法 B): RT = 2.16 分; [M+H]+ = 379.1
(152) 2-(2-ナフチルアミノ)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS(方法A)：RT=5.66分；〔M+H〕+=411.2
(153) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(1H-イミダゾール-4-イル)-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジンHPLC/MS (方法 B): RT = 2.21 分; [M+H]+ = 360.1 
(154) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.81 分; [M+H]+ = 402.1 
(155) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-フェニル)-2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.68 分; [M+H]+ = 432.2 
【０１３８】
(156) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(1-メチル-2-ピロリジニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.29 分; [M+H]+ = 377.2
(157) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(4-ヒドロキシ-ブチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 178-182℃
(158) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(6-ヒドロキシ-1-ヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.96 分; [M+H]+ = 366.2
(159) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(5-ヒドロキシ-1-ペンチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.97 分; [M+H]+ = 352.2
(160) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(1,1-ジメチル-2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.66 分; [M+H]+ = 338.17
(161) 2-(4-カルボキシフェニルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシ-フェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン 
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 396.3
(162) 2-(ベンジルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 169℃
(163) 2-(ベンジルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
融点: 119℃
【０１３９】
(164) 2-(4-カルボキシフェニルアミノ)-4-(2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.36 分; [M+H]+ = 396.2
(165) 2-(2-クロロベンジルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 189℃
(166) 2-(3-カルボキシフェニルアミノ)-4-(2-(4-ヒドロキシ-フェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.34 分; [M+H]+ = 396.2
(167) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(168) 2-(3-カルボキシフェニルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシ-フェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.41 分; [M+H]+ = 396.3
(169) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(イミダゾリジン-2-オン-1-イル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.5 分; [M+H]+ = 378.2
(170) 2-(4-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(2-(1H-イミダゾール-4-イル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2 分; [M+H]+ = 427.1 
【０１４０】
(171) 2-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.56 分; [M+H]+ = 435.2
(172) 2-(4-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.66 分; [M+H]+ = 435.2
(173) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(1-メチル-4-ピペリジニル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.24 分; [M+H]+ = 363.2
(174) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(6-アミノ-1-ヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン  
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.46 分; [M+H]+ = 365.2
(175) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.56 分; [M+H]+ = 391.2
(176) 2-(4-ベンジルアミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-(4-アセチル-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.53 分; [M+H]+ = 476.2
(177) 2-(3-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノスルホニル-ベンジルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 445.1
(178) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-[N-(1-メチル-4-ピペリジニル-メチル)-N-メチル-アミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 391.2
(179) 2-(3-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン (異性体の混合物)
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.97 分; [M+H]+ = 401.2
【０１４１】
(180) 2-(3-エトキシカルボニル-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン (異性体の混合物)
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.42 分; [M+H]+ = 429.3
(181) 2-(4-ベンジルアミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-(4-カルボキシ-4-フェニル-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.11 分; [M+H]+ = 553.3
(182) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(3-カルボキシ-2-メトキシ-フェニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.96 分; [M+H]+ = 501.2
(183) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(7-メチル-2,7-ジアザ-スピロ[4.4]ノン-2-イル)-5-ニトロ-ピリミジン 
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.34 分; [M+H]+ = 389.2
(184) 2-(4-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-(4-ヒドロキシ-ベンジルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.2 分; [M+H]+ = 382.1 
(185) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-カルボキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.9 分; [M+H]+ = 449.2
(186) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.35 分; [M+H]+ = 448.1 
【０１４２】
(187) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-2,2-ジフェニル-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.17 分; [M+H]+ = 547.28
(188) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-アミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.15 分; [M+H]+ = 448.0
融点: 140-142 ℃
Rf = 0.08 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.78 分.; [M+H]+ = 449; 吸光度λ max = 260.8 nm
(189) 2-(ベンジルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシフェニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(190) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシ-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.9 分; [M+H]+ = 350.2
(191) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.92 分; [M+H]+ = 364.2
(192) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-( 4-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 393.2
(193) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-( 4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.36 分; [M+H]+ = 391.2
(194) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-((1R)-1-カルボキシ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.51 分; [M+H]+ = 338.14
(195) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-アミノ-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.15 分; [M+H]+ = 323.1
【０１４３】
(196) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-(3-アミノプロポキシ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(197) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
(198) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-(イソプロピルアミノ)-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.32 分; [M+H]+ = 365.1
(199) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(4-(2-ヒドロキシエチル)-ピペラジン-1-イル)-1-エチルアミノ))-5-ニトロ-ピリミジン
(200) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-(3-ヒドロキシ-8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクチル)-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.17 分; [M+H]+ = 419.2
(201) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシ-1,3-ジヒドロ-2-オキソ-インドール-3-イル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(202) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(3-カルボキシ-2-メトキシ-フェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.2 分; [M+H]+ = 444.1
(203) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシメチル-ピペリジン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.97 分; [M+H]+ = 364.2
(204) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(ビス-(2-ヒドロキシ-エチル)-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.41 分; [M+H]+ = 354.1 
(205) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(4-ニトロベンジルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.49 分; [M+H]+ = 401.2
【０１４４】
(206) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-アミノカルボニル-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(207) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-2-(1H-イミダゾール-4-イル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.67 分; [M+H]+ = 404.15
(208) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-2,2-ジフェニル-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.25 分; [M+H]+ = 490.2
(209) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-カルボキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.15 分; [M+H]+ = 392.2
(210) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(4-(2-カルボキシ-1-エチル)-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.41 分; [M+H]+ = 420.3
(211) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシフェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.29 分; [M+H]+ = 386.2
(212) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(1H-ピラゾール-4-イル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.38 分; [M+H]+ = 360.1
(213) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(3-(2-アザ-ビシクロ[2.2.1]ヘプト-5-エン-2-イル)-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(214) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(1-メチル-ピペリジン-4-イル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.28 分; [M+H]+ = 377.2
(215) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(シス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.92 分; [M+H]+ = 364.2
【０１４５】
(216) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-( 4-ジメチルアミノメチル-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.15 分; [M+H]+ = 357.1
(217) 2-(4-クロロ-フェニルアミノ)-4-(2-(イミダゾール-1-イル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.26 分; [M+H]+ = 371.1
(218) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(6-アミノ-1-ヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 422.1
(219) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-(1-メチル-ピペリジン-4-イル)-N-メチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.46 分; [M+H]+ = 434.1
(220) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-(2-ヒドロキシベンジル)-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法B): RT = 3.3 分; [M+H]+ = 443.1
(221) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-(2-シアノ-1-エチル)-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.27 分; [M+H]+ = 390.1
(222) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(4-(1-ピロリジニル)-ブチル)-ピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.87 分; [M+H]+ = 516.1
(223) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-((2S)-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.85 分; [M+H]+ = 407.2
(224) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-((2R)-2-ヒドロキシメチル-ピロリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.62 分; [M+H]+ = 407.2
【０１４６】
(225) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(イミダゾリジン-2-オン-1-イル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.49 分; [M+H]+ = 435.1
(226) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(N-アセチル-N-メチル-アミノメチル)-ピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.59 分; [M+H]+ = 476.3
(227) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-[N-(1-メチル-4-ピペリジニル-メチル)-N-メチル-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 434.2
(228) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-メチルピペラジノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.41 分; [M+H]+ = 406.2
(229) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.63 分; [M+H]+ = 407.2
(230) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ジメチルアミノ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.24 分; [M+H]+ = 394.1
【０１４７】
(231) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(4-モルホリニル)-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.15 分; [M+H]+ = 450.1
(232) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-カルボキシ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.34 分; [M+H]+ = 395.2
(233) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(1H-1-イミダゾリル)-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.01 分; [M+H]+ = 431.1
(234) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-ジメチルアミノ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.87 分; [M+H]+ = 408.1
(235) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ジイソプロピルアミノ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.5 分; [M+H]+ = 450.3
(236) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(ビス-(2-メトキシエチル)アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.44 分; [M+H]+ = 439.2
(237) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-(2-メチルアミノ-1-エチル)-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.56 分; [M+H]+ = 394.0
(238) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-ピリジル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.17 分; [M+H]+ = 428.1
(239) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-アミノスルホニル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.72 分; [M+H]+ = 492.2
【０１４８】
(240) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-クロロ-ピリミジン
実施例1(80)と同様にして調製した。融点: 147 ℃
Rf = 0,12 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.76 分; [M+H]+ = 381; 吸光度λ max = 270.3 nm 
(241) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-ピリジル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 414.2
(242) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-((3-クロロ-5-トリフルオロメチル-2-ピリジル)-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(243) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-((4-エトキシカルボニル-1H-ピラゾール-5-イル)-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(244) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-ニトロベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン 
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.3 分; [M+H]+ = 458.2
(245) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-カルボキシ-1-エチル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.11 分; [M+H]+ = 463.2
【０１４９】
(246) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(1-ピロリジニル)-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.26 分; [M+H]+ = 434.1 
(247) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(5-アセチルアミノ-5-メトキシカルボニル-1-ペンチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 508.2
(248) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-((1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル)-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.16 分; [M+H]+ = 435.1
(249) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(1H-インドール-3-イル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.26 分; [M+H]+ = 466.2
(250) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-ニトロ-2-ピリジル-アミノ)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.99 分; [M+H]+ = 488.1 
(251) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.02 分; [M+H]+ = 443.1 
(252) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-フェニルアミノ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.16 分; [M+H]+ = 442.2
(253) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-ヒドロキシフェニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.91 分; [M+H]+ = 443.2
(254) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-アミノスルホニルフェニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.74 分; [M+H]+ = 506.1 
(255) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(1-ナフチルアミノ)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.6 分; [M+H]+ = 492.2
【０１５０】
(256) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-ニトロフェニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.33 分; [M+H]+ = 472.2
(257) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-エトキシカルボニル-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.14 分; [M+H]+ = 437.2
(258) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(アミノカルボニルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.33 分; [M+H]+ = 380.1
(259) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-エチル-ピリミジン
融点: 211-213 ℃
Rf = 0.04 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.79 分; [M+H]+ = 341; 吸光度λ max = 277.9 nm
(260) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.96 分; [M+H]+ = 466.1 
【０１５１】
(261) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4(1-エチル-2-ピロリジニル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.52 分; [M+H]+ = 434.2
(262) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(1-ピロリジニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.33 分; [M+H]+ = 420.2
(263) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-テトラヒドロフリル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(264) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(1-ピペリジニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 434.2
(265) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.63 分; [M+H]+ = 381.1 
(266) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2,3-ジヒドロキシ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 397.2
(267) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ジエチルアミノ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.39 分; [M+H]+ = 422.1 
(268) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.5 分; [M+H]+ = 411.2
(269) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.46 分; [M+H]+ = 367.2
【０１５２】
(270) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-ジエチルアミノ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.26 分; [M+H]+ = 436.2
(271) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.49 分; [M+H]+ = 381.2
(272) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.23 分; [M+H]+ = 430.1
(273) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.89 分; [M+H]+ = 459.1
(274) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-メチルスルファニル-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.17 分; [M+H]+ = 397.1
(275) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-メトキシ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.06 分; [M+H]+ = 395.2
(276) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2,2-ジメチル-3-ジメチルアミノ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.41 分; [M+H]+ = 436.1 
(277) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2,2-ジメチル-3-ヒドロキシ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.03 分; [M+H]+ = 409.2
(278) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-シアノメチルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.66 分; [M+H]+ = 362.2
(279) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-アミノカルボニル-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.6 分; [M+H]+ = 434.2
【０１５３】
(280) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-アセチル-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.81 分; [M+H]+ = 434.2
(281) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(1-ピペリジニル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.45 分; [M+H]+ = 474.2
(282) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(モルホリノカルボニルメチル)-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.41 分; [M+H]+ = 519.2
(283) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-ピペラジノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 392.2
(284) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(4-(3-アミノ-1-プロピル)-1-ピペラジニル)-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.7 分; [M+H]+ = 506.2
(285) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(シス-4-カルボキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(286) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-ジベンジルアミノ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.65 分; [M+H]+ = 560.1
(287) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-[4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル]-N-[3-ピリジルメチル]アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.5 分; [M+H]+ = 554.1
(288) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-メトキシメチル-ピリミジン
(289) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-フェニル-1-(4-フェニル-1-ブチル-アミノカルボニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.73 分; [M+H]+ = 602.28
【０１５４】
(290) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-アミノカルボニル-2-(4-メトキシフェニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.61 分; [M+H]+ = 500.24
(291) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-ジメチルアミノメチルカルボニル-4-ピペリジニル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(292) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-エチル-N-(4-ピリジルメチル)-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.66 分; [M+H]+ = 435.2
(293) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-フェニル-アゼパン-4-オン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.49 分; [M+H]+ = 381.2
(294) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシ-1-プロピル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.2 分; [M+H]+ = 449.0
(295) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン-3-イル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.1 分; [M+H]+ = 567.08
【０１５５】
(296) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-ニトロフェニル)-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
融点: 228-229℃
Rf = 0.07 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.61 分; [M+H]+ = 409; 吸光度λ max = 276 nm 
(297) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(3,4-ジメトキシフェニル)-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.02 分; [M+H]+ = 443.1 
(298) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(4-シアノフェニル)-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.41 分; [M+H]+ = 396.3
(299) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-ベンジル-3-ピロリジニル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.54 分; [M+H]+ = 482.2
(300) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-ヒドロキシ-2-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.48 分; [M+H]+ = 381.2
(301) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(1-ピペリジニル)-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.08 分; [M+H]+ = 448.1 
(302) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-ベンジル-4-ピペリジニル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.41 分; [M+H]+ = 496.2
【０１５６】
(303) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.14 分; [M+H]+ = 442.1 
(304) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-アミノブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.11 分; [M+H]+ = 394.1 
(305) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-アミノ-2,2-ジメチル-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 408.1 
(306) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(トランス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.61 分; [M+H]+ = 420.1 
(307) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-(2-アミノ-1-エトキシ)-1-エトキシ)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.25 分; [M+H]+ = 454.0
(308) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-アミノ-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.16 分; [M+H]+ = 428.2
(309) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-アミノ-2-ヒドロキシ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.11 分; [M+H]+ = 396.1 
【０１５７】
(310) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-アミノ-1-エチルスルファニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.28 分; [M+H]+ = 426.0
(311) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-[2-ジメチルアミノ-1-エチル]-N-エチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.76 分; [M+H]+ = 422.1 
(312) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-[3-ジメチルアミノ-1-プロピル]-N-メチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.39 分; [M+H]+ = 422.0
(313) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(4-メチル-1-ピペラジニル)-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.09 分; [M+H]+ = 463.1 
(314) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-[2-シアノ-1-エチル]-N-[3-ピリジルメチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 467.0
(315) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(4-(2-ピリジル)-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.48 分; [M+H]+ = 469.1 
(316) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(4-[ビス-(4-メトキシ-フェニル)]-メチル-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(317) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(4-(3-メトキシ-フェニル)-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 396.3
(318) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[2-シアノ-1-エチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.92 分; [M+H]+ = 466.2
(319) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[2-ヒドロキシ-1-エチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.4 分; [M+H]+ = 457.1
【０１５８】
(320) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-カルボキシ-1-プロピル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(321) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[エトキシカルボニルメチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 4.11 分; [M+H]+ = 499.2
(322) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-[4-ニトロベンジル]-N-プロピル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 4.03 分; [M+H]+ = 500.2
(323) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(シアノ-フェニル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(324) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[4-ヒドロキシ-1-ブチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.43 分; [M+H]+ = 485.2
(325) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[2-ヒドロキシメチル-1-シクロヘキシル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.8 分; [M+H]+ = 525.26
(326) tert-ブチル N-1-[2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル)-カルバミネート
実施例1(80)と同様にして調製した。
融点: 198-200℃
Rf = 0.44  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 K): RT = 4.37 分; [M+H]+ = 493; 吸光度λ max = 270.3 nm
【０１５９】
(327) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-((1S)-1-カルボキシ-2-ヒドロキシ-1-エチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2 分; [M+H]+ = 411
(328) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(5-カルボキシ-1-ペンチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.7 分; [M+H]+ = 437.0
(329) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-アミノカルボニル-1-カルボキシ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(330) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-カルボキシ-2-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.5 分; [M+H]+ = 409
(331) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-3-メチル-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(332) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-((1R)-1-カルボキシ-2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(333) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-アミノ-1-エチル)-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.36 分; [M+H]+ = 435.2
(334) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3,5-ジメチル-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.7 分; [M+H]+ = 420.1
(335) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.68 分; [M+H]+ = 420.2
【０１６０】
(336) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[3-メチルアミノ-1-プロピル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(337) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシ-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-8-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.75 分; [M+H]+ = 433.2
(338) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(3-アミノ-1-ピロリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.24 分; [M+H]+ = 392.2
融点: 157-158 ℃
Rf = 0.03  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.63 分; [M+H]+ = 393; 吸光度λ max = 272.2 nm
(339) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-ベンジルオキシカルボニル-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.99 分; [M+H]+ = 526.2
(340) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(2-(3-アミノ-1-プロポキシ)-1-エトキシ)-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.35 分; [M+H]+ = 482.1
(341) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[2-ヒドロキシ-1-フェニル-1-エチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.27 分; [M+H]+ = 533.0
(342) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-ホモピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.48 分; [M+H]+ = 406.1
【０１６１】
(343) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-(2-ヒドロキシ-1-エトキシ)-1-エトキシ)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.56 分; [M+H]+ = 455.2
(344) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(3-メトキシカルボニルフェニル)-1-エチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.37 分; [M+H]+ = 485.2
(345) 2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシ-3-(4-モルホリニル)-1-プロピル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.19 分; [M+H]+ = 466.1
(346) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[2-ニトロベンジル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.7 分; [M+H]+ = 472.1
(347) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-カルボキシ-1-フェニル-1-エチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.15 分; [M+H]+ = 471.1
(348) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[6-[N-メチル-N-(2-フェニル-1-エチル)-アミノ]-1-ヘキシル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.92 分; [M+H]+ = 554.1
(349) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-(2-アミノ-1-エチル)-フェニル)-1-エチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.27 分; [M+H]+ = 470.0
【０１６２】
(350) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-[2-ジエチルアミノ-1-エチル]-N-エチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.86 分; [M+H]+ = 450.1
(351) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-エトキシカルボニル-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 4.01 分; [M+H]+ = 463.2
(352) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-メチル-1-ホモピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.52 分; [M+H]+ = 420.1
(353) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-シアノメチル-N-ブチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(354) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-[2-ジメチルアミノ-1-エチル]-N-メチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.58 分; [M+H]+ = 408.1
(355) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(1-ピロリジニル-メチル)-1-ピロリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.67 分; [M+H]+ = 460.1
(356) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-メトキシカルボニルメチル-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.59 分; [M+H]+ = 463.3
(357) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(3-ジエチルアミノ-1-プロピル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.94 分; [M+H]+ = 504.1
(358) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(5-ヒドロキシ-2-メチル-2,8-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカ-8-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.6 分; [M+H]+ = 490.2
(359) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(1-ピロリジニル-メチル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.74 分; [M+H]+ = 474.1
【０１６３】
(360) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-カルボキシ-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.12 分; [M+H]+ = 435.2
(361) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-(2-ジメチルアミノ-1-エチル)-1-ピペリジニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.2 分; [M+H]+ = 505.2
(362) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(2-ジエチルアミノメチル-1-ピペリジニル)-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.21 分; [M+H]+ = 533.2
(363) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.16 分; [M+H]+ = 515.2
(364) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-2-(4-クロロフェニル)-1-エチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.14 分; [M+H]+ = 505.04
(365) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(カルボキシメチルアミノカルボニルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.8 分; [M+H]+ = 438
(366) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(カルボキシ-フェニル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.85 分; [M+H]+ = 457.22
(367) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.28 分; [M+H]+ = 505.1
(368) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-[4-アミノ-ベンジル]-N-[2-メトキシ-1-エチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.64 分; [M+H]+ = 486.0
(369) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-ヒドロキシ-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.9 分; [M+H]+ = 429.1
【０１６４】
(370) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ジフェニルメトキシ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(371) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.55 分; [M+H]+ = 394.1
(372) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-メチルアミノカルボニル-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.5 分; [M+H]+ = 408.1
(373) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ジメチルアミノカルボニル-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.69 分; [M+H]+ = 422.1
(374) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-メチル-1-ピペラジニル)-カルボニル-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.2 分; [M+H]+ = 477.1
(375) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-カルボキシ-3-チアゾリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.84 分; [M+H]+ = 439.11
【０１６５】
(376) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-((R)カルボキシ-(4-ヒドロキシフェニル)-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 473.13
(377) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-5-ベンジルオキシカルボニルアミノ-1-ペンチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.84 分; [M+H]+ = 586.12
(378) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.65 分; [M+H]+ = 467.1
(379) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(4-エトキシカルボニル-1-ピペリジニル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.84 分; [M+H]+ = 546.2
(380) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(3-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.56 分; [M+H]+ = 490.2
(381) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[2-ピラジニル-メチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.06 分; [M+H]+ = 429.2
(382) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-((S)カルボキシ-(4-ヒドロキシフェニル)-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.39 分; [M+H]+ = 473.33
(383) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-フェニルスルホニル-4-ピペリジニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(384) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(4-ヒドロキシフェニル)-1-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.14 分; [M+H]+ = 471.3
【０１６６】
(385) tert-ブチル (2-[2-(3,4-ジクロロ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-メチル-カルバミネート
融点: 140-141 ℃
Rf = 0.43  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 K): RT = 3.58 分; [M+H]+ = 481; 吸光度λ max = 266.5  nm
(386) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(3-カルボキシ-1-プロピル)-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.36 分; [M+H]+ = 396.2
(387) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-カルボキシ-1-エチル)-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.05 分; [M+H]+ = 491.3
(388) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-2-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.76 分; [M+H]+ = 409.2
(389) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-ヒドロキシフェニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.16 分; [M+H]+ = 443.2
(390) tert. ブチル (1-[2-(4-カルバモイル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル)-カルバミネート
融点: 225-228 ℃
Rf = 0.20 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.70 分; [M+H]+ = 467; 吸光度λ max = 283.6 nm
【０１６７】
(391) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-カルボキシ-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.91 分; [M+H]+ = 457.2
(392) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(6-tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ-1-ヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.47 分; [M+H]+ = 522.0
(393) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.28 分; [M+H]+ = 480.0
(394) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-カルボキシ-1-メチル-4-ピペリジニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.09 分; [M+H]+ = 464.1
(395) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-2-(2-クロロフェニル)-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.96 分; [M+H]+ = 504.77
(396) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[1-メトキシカルボニル-1-エチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(397) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-[エトキシカルボニルメチル]-N-イソプロピル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.7 分; [M+H]+ = 451
(398) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-エトキシカルボニル-1-エチル)-1-ピロリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.42 分; [M+H]+ = 477.2
(399) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(カルバムイミドイル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.74 分; [M+H]+ = 379.13
(400) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-[4-ヒドロキシシクロヘキシル]-N-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.86 分; [M+H]+ = 435.2
【０１６８】
(401) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1-エチル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 497.0
(402) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-カルボキシ-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.59 分; [M+H]+ = 457.26
(403) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル-メチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.68 分; [M+H]+ = 497.2
(404) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノメチル)-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.61 分; [M+H]+ = 548.0
(405) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-メチル-4-フェニルアミノカルボニルアミノ-2-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(406) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-ジメチルアミノカルボニル-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.1 分; [M+H]+ = 462.2
(407) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.96 分; [M+H]+ = 421.2
【０１６９】
(408) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.62 分; [M+H]+ = 421.1
(409) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[2-ピリジル-メチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.48 分; [M+H]+ = 428.1
(410) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[3-ピリジル-メチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.91 分; [M+H]+ = 443.2
(411) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1-エチル-3-ピペリジニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.6 分; [M+H]+ = 492.2
(412) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.74 分; [M+H]+ = 506.1
(413) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(3-ヒドロキシ-1-プロピル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.46 分; [M+H]+ = 367.2
(414) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(3-ヒドロキシ-1-プロピル)-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.5 分; [M+H]+ = 411.2
(415) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[3-(4-ピリジル)-1-プロピル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.5 分; [M+H]+ = 456.1
【０１７０】
(416) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-ジメチルアミノ-2-フェニル-1-ブチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.37 分; [M+H]+ = 498.1
(417) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(3-ジエチルアミノ-1-プロピル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.92 分; [M+H]+ = 504.1
(418) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(ビス-[3-ピリジルメチル]-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.01 分; [M+H]+ = 505.2
(419) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(N-メチル-N-[2-メトキシカルボニル-1-エチル]-アミノ)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.23 分; [M+H]+ = 506.12
(420) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-(2H-ピリダジン-3-オン-6-イル)-フェニル)-1-エチルアミノ)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(421) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(3-(4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル)-1-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.6 分; [M+H]+ = 524.0
(422) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-(N-[ジメチルアミノカルボニルメチル]-N-メチル-アミノ)-1-エチル-アミノ)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.13 分; [M+H]+ = 533.03
(423) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-(2-ジエチルアミノ-1-エトキシ)-1-エチル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.02 分; [M+H]+ = 534.2
(424) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-(2-ジエチルアミノ-1-エトキシ)-1-エチル)-1-ピペリジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.67 分; [M+H]+ = 534.2
【０１７１】
(425) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(5-(3-カルボキシ-1-プロピル)-インダン-2-イル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.16 分; [M+H]+ = 525.2
(426) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-エトキシカルボニル-1-(3-ピリジル)-1-エチル-アミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.78 分; [M+H]+ = 500.2
(427) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(1,1-ジメチル-3-(2-オキソ-3-ピリジン-4-イル-イミダゾリジン-1-イル)-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.05 分; [M+H]+ = 554.3
(428) 2(4クロロフェニルアミノ)-4-(4メチルピペラジノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 178-180℃
(429) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.76 分; [M+H]+ = 350.2
(430) 2(4クロロフェニルアミノ)-4-[2-(ジメチルアミノ)-1-エチルアミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 179-181℃
【０１７２】
(431) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(4-モルホリニル)-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.23 分; [M+H]+ = 393.2
(432) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-カルボキシ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
実施例１の化合物632から続いてテトラヒドロフラン中の1Nの水酸化ナトリウム溶液と反応させることにより調製した。
融点: >300℃
Rf 値: 0.40 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
(433) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(1H-1-イミダゾリル)-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.28 分; [M+H]+ = 374.2
(434) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-ジメチルアミノ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 148-150℃
(435) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-ジイソプロピルアミノ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 393.2
(436) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(ビス-(2-メトキシエチル)アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.31 分; [M+H]+ = 382.1
(437) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-(2-メチルアミノ-1-エチル)-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 337.0
(438) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-ピリジル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.26 分; [M+H]+ = 371.1
(439) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-アミノスルホニル-ベンジルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.89 分; [M+H]+ = 435.2
【０１７３】
(440) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-フルオロ-ピリミジン
(441) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-ピリジル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.15 分; [M+H]+ = 357.1
(442) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-((3-クロロ-5-トリフルオロメチル-2-ピリジル)-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.91 分; [M+H]+ = 459.1
(443) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-((4-エトキシカルボニル-1H-ピラゾール-5-イル)-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(444) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-ニトロベンジルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.31 分; [M+H]+ = 401.2
(445) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4(2-カルボキシ-1-エチル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.08 分; [M+H]+ = 406.2
(446) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(1-ピロリジニル)-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 377.2
(447) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(5-アセチルアミノ-5-メトキシカルボニル-1-ペンチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.66 分; [M+H]+ = 451.2
(448) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-((1-ヒドロキシ-1-シクロヘキシル)-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.45 分; [M+H]+ = 378.2
(449) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(1H-インドール-3-イル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.64 分; [M+H]+ = 409.2
【０１７４】
(450) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-ニトロ-2-ピリジル-アミノ)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.05 分; [M+H]+ = 431.1
(451) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシ-2-フェニル-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.3 分; [M+H]+ = 386.3
(452) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-フェニルアミノ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.08 分; [M+H]+ = 385.1
(453) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-ヒドロキシフェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.24 分; [M+H]+ = 386.2
(454) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-アミノスルホニルフェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.85 分; [M+H]+ = 449.1
(455) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(1-ナフチルアミノ)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.8 分; [M+H]+ = 435.2
【０１７５】
(456) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-ニトロフェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.5 分; [M+H]+ = 415.3
(457) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-エトキシカルボニル-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 133-135℃
(458) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(アミノカルボニルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.36 分; [M+H]+ = 323.1
(459) 4-[4-{3-アミノ-ピロリジン-1-イル}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
1(80)と同様にして調製した。
Rf = 0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.59 分; [M+H]+ = 367; 吸光度λ max = 281.7 nm
(460) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.24 分; [M+H]+ = 409.1
(461) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-エチル-2-ピロリジニル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.28 分; [M+H]+ = 377.2
(462) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(1-ピロリジニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.25 分; [M+H]+ = 363.2
(463) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-テトラヒドロフリル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(464) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(1-ピペリジニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.3 分; [M+H]+ = 377.1
【０１７６】
(465) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.85 分; [M+H]+ = 324.2
(466) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2,3-ジヒドロキシ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.41 分; [M+H]+ = 340.2
(467) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-ジエチルアミノ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.27 分; [M+H]+ = 365.2
(468) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-ヒドロキシエトキシ)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.71 分; [M+H]+ = 354.2
(469) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 226-228℃
(470) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-ジエチルアミノ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.35 分; [M+H]+ = 379.2
【０１７７】
(471) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 190-194℃
(472) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(1-メチル-1H-ピロール-2-イル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.41 分; [M+H]+ = 373.2
(473) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-ヒドロキシ-3-メトキシ-ベンジルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.15 分; [M+H]+ = 402.1
(474) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-メチルスルファニル-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.46 分; [M+H]+ = 340.1
(475) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-メトキシ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 148-150℃
(476) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2,2-ジメチル-3-ジメチルアミノ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 379.2
(477) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2,2-ジメチル-3-ヒドロキシ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.17 分; [M+H]+ = 352.2
(478) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-シアノメチルアミノ-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.49 分; [M+H]+ = 305.14
(479) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-アミノカルボニル-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.69 分; [M+H]+ = 377.2
(480) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-アセチル-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.64 分; [M+H]+ = 409.2
【０１７８】
(481) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(1-ピペリジニル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 377.2
(482) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(モルホリノカルボニルメチル)-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.28 分; [M+H]+ = 462.2
(483) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4ピペラジノ-5-ニトロ-ピリミジン
Rf 値: 0.20 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール/濃アンモニア水= 9:1:0.1)
(484) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-[4-(3-アミノ-1-プロピル)-1-ピペラジニル]-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.41 分; [M+H]+ = 519.2
(485) 2-(4クロロフェニルアミノ)-4-(シス-4-カルボキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.38 分; [M+H]+ = 392.0
(486) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-ジベンジルアミノ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.65 分; [M+H]+ = 560.1
(487) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-[4-メトキシカルボニル-シクロヘキシル]-N-[3-ピリジルメチル]アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(488) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ジメチルアミノメチル-ピリミジン
(489) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-フェニル-1-(4-フェニル-1-ブチル-アミノカルボニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.6 分; [M+H]+ = 545
【０１７９】
(490) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-アミノカルボニル-2-(4-メトキシフェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.66 分; [M+H]+ = 443.2
(491) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-ジメチルアミノメチルカルボニル-4-ピペリジニル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(492) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-エチル-N-[4-ピリジルメチル]アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.38 分; [M+H]+ = 385.1
(493) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-フェニル-アゼパン-4-オン-1-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
(494) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(3-ヒドロキシ-1-プロピル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.17 分; [M+H]+ = 392.3
(495) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(8-メトキシ-3,4-ジヒドロ-1H-キナゾリン-2-オン-3-イル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.03 分; [M+H]+ = 510.1
(496) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-ニトロフェニル)-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.6 分; [M+H]+ = 456.0
(497) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(3,4-ジメトキシフェニル)-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.34 分; [M+H]+ = 396.2
(498) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(4-シアノフェニル)-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.62 分; [M+H]+ = 436.2
(499) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-ベンジル-3-ピロリジニル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.58 分; [M+H]+ = 425.3
【０１８０】
(500) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-ヒドロキシ-2-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.74 分; [M+H]+ = 324.2
(501) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(1-ピペリジニル)-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.36 分; [M+H]+ = 391.2
(502) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-ベンジル-4-ピペリジニル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.47 分; [M+H]+ = 439.2
(503) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-アミノメチル-ベンジルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.39 分; [M+H]+ = 385.1
(504) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-アミノブチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.24 分; [M+H]+ = 337.1
(505) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-アミノ-2,2-ジメチル-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.35 分; [M+H]+ = 351.1
(506) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(トランス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.5 分; [M+H]+ = 363.2
(507) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-(2-アミノ-1-エトキシ)-1-エトキシ)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.13 分; [M+H]+ = 397.2
(508) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-アミノ-ベンジルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.26 分; [M+H]+ = 371.1
(509) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-アミノ-2-ヒドロキシ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
【０１８１】
(510) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-アミノ-1-エチルスルファニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.34 分; [M+H]+ = 369.0
(511) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-[2-ジメチルアミノ-1-エチル]-N-エチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 365.0
(512) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-[3-ジメチルアミノ-1-プロピル]-N-メチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.25 分; [M+H]+ = 365.1
(513) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(4-メチル-1-ピペラジニル)-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.84 分; [M+H]+ = 406.2
(514) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-[2-シアノ-1-エチル]-N-[3-ピリジルメチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.38 分; [M+H]+ = 410.2
(515) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-ピリジル)-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.28 分; [M+H]+ = 412.1
(516) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-[ビス-(4-メトキシ-フェニル)]-メチル-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
(517) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(3-メトキシ-フェニル)-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.51 分; [M+H]+ = 441.2
(518) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[2-シアノ-1-エチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.53 分; [M+H]+ = 409.2
(519) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[2-ヒドロキシ-1-エチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.27 分; [M+H]+ = 400.2
【０１８２】
(520) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4(3-カルボキシ-1-プロピル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
実施例１の化合物457から続いてテトラヒドロフラン中で1Nの水酸化ナトリウム溶液と反応させることにより調製した。
融点: 258-260℃
(521) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[エトキシカルボニルメチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.76 分; [M+H]+ = 442.2
(522) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-[4-ニトロベンジル]-N-プロピル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.87 分; [M+H]+ = 443.2
(523) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(シアノ-フェニル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.91 分; [M+H]+ = 459.1
(524) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[4-ヒドロキシ-1-ブチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.45 分; [M+H]+ = 378.2
(525) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[2-ヒドロキシメチル-1-シクロヘキシル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.45 分; [M+H]+ = 468.33
(526) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-2-(4-ヒドロキシフェニル)-1-エチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.43 分; [M+H]+ = 430.24
(527) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-((1S)-1-カルボキシ-2-ヒドロキシ-1-エチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(528) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(5-カルボキシ-1-ペンチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3 分; [M+H]+ = 380.0
(529) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-2-アミノカルボニル-1-エチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.88 分; [M+H]+ = 381.15
【０１８３】
(530) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-カルボキシ-2-プロピル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.59 分; [M+H]+ = 352.2
(531) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-3-メチル-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.8 分; [M+H]+ = 366.19
(532) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-((1R)-1-カルボキシ-2-ヒドロキシ-1-エチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.03 分; [M+H]+ = 354.19
(533) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-アミノ-1-エチル)-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
(534) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3,5-ジメチル-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.28 分; [M+H]+ = 363.2
【０１８４】
(535) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(シス-2-アミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.51 分; [M+H]+ = 363.2
(536) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[3-メチルアミノ-1-プロピル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(537) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-ヒドロキシ-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-8-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.04 分; [M+H]+ = 376.2
(538) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-アミノ-1-ピロリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.16 分; [M+H]+ = 335.1
(539) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-ベンジルオキシカルボニル-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.57 分; [M+H]+ = 469.2
(540) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(2-(3-アミノ-1-プロポキシ)-1-エトキシ)-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.46 分; [M+H]+ = 425.2
(541) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[2-ヒドロキシ-1-フェニル-1-エチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.66 分; [M+H]+ = 476.1
(542) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-ホモピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.22 分; [M+H]+ = 349.1
(543) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-(2-ヒドロキシ-1-エトキシ)-1-エトキシ)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.73 分; [M+H]+ = 398.2
(544) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(3-メトキシカルボニルフェニル)-1-エチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.58 分; [M+H]+ = 428.2
【０１８５】
(545) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシ-3-(4-モルホリニル)-1-プロピル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.14 分; [M+H]+ = 409.2
(546) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[2-ニトロベンジル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(547) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-カルボキシ-1-フェニル-1-エチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(548) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[6-[N-メチル-N-(2-フェニル-1-エチル)-アミノ]-1-ヘキシル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.95 分; [M+H]+ = 497.4
(549) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-(2-アミノ-1-エチル)-フェニル)-1-エチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.65 分; [M+H]+ = 413.2
(550) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-[2-ジエチルアミノ-1-エチル]-N-エチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.51 分; [M+H]+ = 393.1
【０１８６】
(551) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-エトキシカルボニル-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.81 分; [M+H]+ = 406.2
(552) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-メチル-1-ホモピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.26 分; [M+H]+ = 363.2
(553) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-シアノメチル-N-ブチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.52 分; [M+H]+ = 361.1
(554) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-[2-ジメチルアミノ-1-エチル]-N-メチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.21 分; [M+H]+ = 351.1
(555) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(1-ピロリジニル-メチル)-1-ピロリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.41 分; [M+H]+ = 403.2
(556) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-メトキシカルボニルメチル-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.47 分; [M+H]+ = 406.2
(557) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(3-ジエチルアミノ-1-プロピル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.75 分; [M+H]+ = 447.4
(558) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(5-ヒドロキシ-2-メチル-2,8-ジアザ-スピロ[5.5]ウンデカ-8-イル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.26 分; [M+H]+ = 433.2
(559) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(1-ピロリジニル-メチル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.5 分; [M+H]+ = 417.2
【０１８７】
(560) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-カルボキシ-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.83 分; [M+H]+ = 378.2
(561) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-(2-ジメチルアミノ-1-エチル)-1-ピペリジニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.82 分; [M+H]+ = 448.2
(562) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(2-ジエチルアミノメチル-1-ピペリジニル)-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.97 分; [M+H]+ = 476.2
(563) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(8-メチル-8-アザ-ビシクロ[3.2.1]オクト-3-イル)-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.04 分; [M+H]+ = 458.3
(564) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-2-(4-クロロフェニル)-1-エチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.13 分; [M+H]+ = 448.25
(565) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(カルボキシメチルアミノカルボニルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.93 分; [M+H]+ = 381.29
(566) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(カルボキシ-フェニル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.87 分; [M+H]+ = 400.2
(567) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4'-ヒドロキシ-ビフェニル-4-イルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.4 分; [M+H]+ = 448.1
(568) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-[4-アミノ-ベンジル]-N-[2-メトキシ-1-エチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(569) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-ヒドロキシ-ベンジルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.01 分; [M+H]+ = 372.1
【０１８８】
(570) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-ジフェニルメトキシ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(571) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-アミノカルボニルメチル-N-メチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(572) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-メチルアミノカルボニル-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(573) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-ジメチルアミノカルボニル-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(574) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-メチル-1-ピペラジニル)-カルボニル-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(575) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-カルボキシ-3-チアゾリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.6 分; [M+H]+ = 382
(576) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-((R)カルボキシ-(4-ヒドロキシフェニル)-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.44 分; [M+H]+ = 416.2
(577) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-5-ベンジルオキシカルボニルアミノ-1-ペンチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.01 分; [M+H]+ = 529.14
(578) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-(1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.21 分; [M+H]+ = 410.1
(579) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(4-エトキシカルボニル-1-ピペリジニル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.6 分; [M+H]+ = 489.3
【０１８９】
(580) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(3-ヒドロキシ-1-ピペリジニル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 433.3
(581) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[2-ピラジニル-メチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.91 分; [M+H]+ = 372.1
(582) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-((S)カルボキシ-(4-ヒドロキシフェニル)-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.47 分; [M+H]+ = 416.09
(583) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-フェニルスルホニル-4-ピペリジニルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(584) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(4-ヒドロキシフェニル)-1-ブチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.38 分; [M+H]+ = 414.3
(585) N-(2-メチル-2-{2-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-プロピル)-アセトアミド
融点: 69-70 ℃
Rf 値: 0.39 (シリカゲル; 酢酸エチル)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.86 分; [M+H]+ = 517; 吸光度/max 302 nm
【０１９０】
(586) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(3-カルボキシ-1-プロピル)-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(587) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-カルボキシ-1-エチル)-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.41 分; [M+H]+ = 434.3
(588) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-2-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.95 分; [M+H]+ = 352.2
(589) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-ヒドロキシフェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(590)tert.ブチル(2-[2-(4-カルバモイル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-3-イル)-メチル-カルバミネート
融点: 186-187℃
Rf = 0.24 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.58 分; [M+H]+ = 455; 吸光度λ max = 279,8  nm
(591) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-カルボキシ-ベンジルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.06 分; [M+H]+ = 400.2
(592) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(6-tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ-1-ヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.74 分; [M+H]+ = 465.0
(593) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-tert.-ブチルオキシカルボニルアミノ-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.41 分; [M+H]+ = 423.0
(594) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-カルボキシ-1-メチル-4-ピペリジニルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.67 分; [M+H]+ = 407.3
(595) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-カルボキシ-2-(2-クロロフェニル)-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.1 分; [M+H]+ = 448.18
【０１９１】
(596) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-ベンジル-N-[1-メトキシカルボニル-1-エチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.72 分; [M+H]+ = 442.2
(597) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-[エトキシカルボニルメチル]-N-イソプロピル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.53 分; [M+H]+ = 394.1
(598) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-エトキシカルボニル-1-エチル)-1-ピロリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
(599) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(カルバムイミドイル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.51 分; [M+H]+ = 322.22
(600) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-[4-ヒドロキシシクロヘキシル]-N-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(601) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(6-メトキシ-1H-ベンゾイミダゾール-2-イル)-1-エチル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 440.1
【０１９２】
(602) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-カルボキシ-ベンジルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.88 分; [M+H]+ = 400.25
(603) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-アミノカルボニル-1,3-ジヒドロ-イソインドール-5-イル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.84 分; [M+H]+ = 440.2
(604) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(tert.-ブチルオキシカルボニルアミノメチル)-シクロヘキシルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.97 分; [M+H]+ = 491.0
(605) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-メチル-4-フェニルアミノカルボニルアミノ-2-ブチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.18 分; [M+H]+ = 470.1
(606) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-ジメチルアミノカルボニル-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.99 分; [M+H]+ = 405.2
(607) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.2 分; [M+H]+ = 382.1
(608) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシメチル-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.08 分; [M+H]+ = 364.2
(609) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[2-ピリジル-メチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.34 分; [M+H]+ = 371.1
(610) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[3-ピリジル-メチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.26 分; [M+H]+ = 371.1
【０１９３】
(611) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1-エチル-3-ピペリジニルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.34 分; [M+H]+ = 377.2
(612) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.53 分; [M+H]+ = 391.2
(613) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(3-ヒドロキシ-1-プロピル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 3.16 分; [M+H]+ = 392.2
(614) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(3-ヒドロキシ-1-プロピル)-1-ピペラジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.19 分; [M+H]+ = 393.2
(615) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(N-メチル-N-[3-(4-ピリジル)-1-プロピル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.39 分; [M+H]+ = 399.2
(616) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-ジメチルアミノ-2-フェニル-1-ブチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.6 分; [M+H]+ = 441.2
(617) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(3-ジエチルアミノ-1-プロピル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.77 分; [M+H]+ = 447.3
(618) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(ビス-[3-ピリジルメチル]-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.85 分; [M+H]+ = 448.2
(619) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(N-メチル-N-[2-メトキシカルボニル-1-エチル]-アミノ)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.11 分; [M+H]+ = 449.3
【０１９４】
(620) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(4-(2H-ピリダジン-3-オン-6-イル)-フェニル)-1-エチルアミノ)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
(621) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(3-(4-アミノ-3,5-ジクロロフェニル)-1-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(622) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-(N-[ジメチルアミノカルボニルメチル]-N-メチル-アミノ)-1-エチル-アミノ)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.21 分; [M+H]+ = 476.34
(623) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-(2-(2-ジエチルアミノ-1-エトキシ)-1-エチル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
(624) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(4-(2-(2-ジエチルアミノ-1-エトキシ)-1-エチル)-1-ピペリジニル)-5-ニトロ-ピリミジン
(625) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(5-(3-カルボキシ-1-プロピル)-インダン-2-イル-
アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(626) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-エトキシカルボニル-1-(3-ピリジル)-1-エチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.43 分; [M+H]+ = 443.2
(627) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(1,1-ジメチル-3-(2-オキソ-3-ピリジン-4-イル-イミダゾリジン-1-イル)-プロピルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.4 分; [M+H]+ = 497.0
(628) 2-(2-ブロモ-ベンジルアミノ)-4-(S-オキシド-チオモルホリノ)-5-ニトロ-ピリミジン
ジオキサン中で2-クロロ-4-チオシアネート-5-ニトロ-ピリミジン、2-ブロモベンジルアミン及びヒューニッヒ塩基から、その反応混合物を蒸発させ、更にDMF中でチオモルホリン-S-オキシド及びヒューニッヒ塩基と反応させることにより調製した（その中間体生成物を単離しなかった）。
融点: 246-250℃
Rf = 0.41 (シリカゲル; シクロヘキサン:酢酸エチル:メタノール = 10 : 8 : 2)
【０１９５】
(629) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-モルホリノ-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 218-220℃
(630) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-シアンエチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 203℃
(631) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(エトキシカルボニルメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 202-204℃
(632) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-[2-(エトキシカルボニル)エチルアミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 163-165℃
(633) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4[3(ジメチルアミノ)プロピルアミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 168-170℃
(634) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-ヒドロキシエチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 196℃
【０１９６】
(635) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-メトキシエチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 165℃
(636) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-[2-(ジメチルアミノ)エチルアミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 175-176℃
(637) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-モルホリノエチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 190℃
(638) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-[4-(ジメチルアミノ)ブチルアミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 110℃
(639) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-[(2-エトキシカルボニル-エチル)アミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
融点: 137℃
【０１９７】
(640) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-[2-(メタンスルホニルアミノ)エチルアミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
実施例１の化合物140からその後のメタンスルホニルクロリド／トリエチルアミンとの反応により調製した。
融点: 231-235℃
(641) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(カルボキシメチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
実施例１の化合物631からその後のテトラヒドロフラン中の1Nの水酸化ナトリウム溶液との反応により調製した。
融点: >300℃
Rf 値: 0.36 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
(642) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-[(2-カルボキシエチル)アミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
実施例１の化合物639からその後のテトラヒドロフラン中の1Nの水酸化ナトリウム溶液との反応により調製した。
Rf 値: 0.16 (シリカゲル; シクロヘキサン/酢酸エチル/メタノール = 7:2:1)
(643) 2-(3-ブロモフェニルアミノ)-4-[1-ヒドロキシ-3-メチル-2-ブチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
実施例３の化合物５から調製した。
(644) 2-[4-(1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[d]アゼピン-3-イル-メチル)-フェニルアミノ]-4-モルホリノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン 
融点: 172℃
(645) 2-[4-(1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[d]アゼピン-3-イル-メチル)-フェニルアミノ]-4-(4-メチル-1-ピペラジニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン 
融点: 217℃(分解)
(646) 2-[4-(1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[d]アゼピン-3-イル-メチル)-フェニルアミノ]-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
融点: 350℃(分解)
(647) 2-[4-(1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[d]アゼピン-3-イル-メチル)-フェニルアミノ]-4-[(2-カルボキシエチル)アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
融点: 120℃(分解)
水酸化ナトリウム中でβ-アラニンを使用して調製した。
(648) 2-[4-(1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[d]アゼピン-3-イル-メチル)-フェニルアミノ]-4-(トランス-4-ジメチルアミノ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-二塩酸塩
融点: 293℃(分解)
(649) 2-[4-(1,2,4,5-テトラヒドロ-ベンゾ[d]アゼピン-3-イル-メチル)-フェニルアミノ]-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-二塩酸塩
融点: 205℃(分解)
【０１９８】
(650) 4-[4-(2-メチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
1(80)と同様にして調製した。
融点: 187-190℃
Rf = 0.08 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.45 分; [M+H]+ = 355; 吸光度λ max = 277.9 nm
(651) N-{2-[2-(3-ジメチルスルファモイル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド 
融点: 202-203 ℃
Rf 値: 0.57 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.33 分; [M+H]+ = 447; 吸光度/max 235 nm
(652) N-{2-[5-ブロモ-2-(4-ジメチルスルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 226℃
Rf 値: 0.42 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.84 分; [M+H]+ = 459; 吸光度/max 273 nm
(653) N-(2-{2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 214℃
Rf 値: 0.51 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  5.31 分; [M+H]+ = 489; 吸光度/max 235 nm
(654) N-{2-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド 
融点: 260-261 ℃
Rf 値: 0.39 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.78 分; [M+H]+ = 394; 吸光度/max 250 nm
【０１９９】
(655) N-{2-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド 
融点: 265-266 ℃
Rf 値: 0.25 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.47 分; [M+H]+ = 394; 吸光度/max 254 nm
(656) N-{2-[2-(2-メチル-2H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド 
融点: 254-255 ℃
Rf 値: 0.45 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.45 分; [M-H]- = 394; 吸光度/max 250 nm
(657) {2-[5-ブロモ-2-(3-ジメチルスルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド 
融点: 192 ℃
Rf 値: 0.43 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.75 分; [M+H]+ = 459; 吸光度λ max = 268 nm
(658) N-(2-{5-ブロモ-2-[3-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド 
融点: 212 ℃
Rf 値: 0.47 (シリカゲル; 塩化メチレン/メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.76 分; [M+H]+ = 501; 吸光度λ max = 268 nm
(659) N-(2-{2-[4-(2-ジメチルアミノ-エチル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド 
融点: 110 ℃
Rf =  0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 1:2)
HPLC/MS (方法 D): RT = 1.96 分; [M+H]+ = 411; 吸光度λ max =  256 
【０２００】
(660) N-{2-[2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 223-226 ℃
Rf = 0.23 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 1:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 3.94 分; [M+H]+ = 437; 吸光度λ max =  265 nm
(661) 1-{3-[5-ブロモ-2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 234 ℃
Rf = 0.56 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 C): RT =  4.30 分; [M+H]+ = 460; 吸光度λ max = 274 nm
(662) 1-{3-[5-ブロモ-2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 216-218 ℃
Rf = 0.55 (塩化メチレン: メタノール = 5:1)
HPLC/MS (方法 C): RT =  3.11 分; [M+H]+ = 435; 吸光度λ max = 278
(663) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ブロモ-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
融点: 265-266 ℃
Rf = 0.22 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  3.93 分; [M+H]+ = 395; 吸光度λ max = 278
(664) N-(2-{2-[3-(ベンジル-メチル-スルファモイル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 126 ℃
Rf = 0.61 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.33 分; [M+H]+ = 523; 吸光度λ max = 238 nm
【０２０１】
(665) N-(2-{2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド  
融点: 247 ℃
Rf = 0.44 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.36 分; [M+H]+ = 502; 吸光度λ max = 234 nm
(666) 4-{4-[(3-アミノメチル-シクロヘキシルメチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンズアミド
融点: 209-212℃
Rf = 0.03 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.87 分; [M+H]+ = 423; 吸光度λ max = 279.8nm
(667) N-{2-[2-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 70 ℃
Rf = 0.69 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  3.98 分; [M+H]+ = 439; 吸光度λ max =  266 nm
【０２０２】
(668) N-{2-[2-(4-シアノ-3-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 237 ℃
Rf = 0.50 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.35 分; [M+H]+ = 433; 吸光度λ max =  318 nm
(669) N-{2-[2-(3-クロロ-4-シアノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 250 ℃
Rf = 0.45 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.20 分; [M+H]+ = 399; 吸光度λ max =  309 nm
(670) 1-(2-{[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-エチル)-ピロリジン-2-オン
融点: 164 ℃
Rf = 0.11 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル = 1:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.862 分; [M+H]+ = 450; 吸光度λ max =  270 nm
【０２０３】
(671) 1-{2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-ピロリジン-2-オン
融点: 218 ℃
Rf = 0.23 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル = 1:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.496 分; [M+H]+ = 436; 吸光度λ max =  274 nm
(672) 4-[4-(4-メタンスルホニルアミノ-ピペリジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N,N-ジメチル-フェニルスルホンアミド
融点: 218 ℃
Rf = 0.46 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル = 33:67)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.353 分; [M+H]+ = 523; 吸光度λ max =  294 nm
(673) 4-{4-[4-(メタンスルホニル-メチル-アミノ)-ピペリジン-1-イル]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-N,N-ジメチル-フェニルスルホンアミド
融点: 226 ℃
Rf = 0.27 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル = 1:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.652 分; [M+H]+ = 537; 吸光度λ max =  294 nm
(674) 3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピルアミン
N-Z-1,3-ジアミノプロパン塩酸塩4.7g、ヒューニッヒ塩基10ml及び2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-4-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン5.2gをジオキサン160ml中で懸濁させ、全ての成分が溶解するまでDMFを添加する。80℃で17時間後に、混合物を酢酸エチルに吸収させ、水で抽出し、次いで有機相を乾燥させ、回転蒸発により濃縮する。生成物をシリカゲルでトルエン：酢酸エチル(1:1)を用いてクロマトグラフィーにかける。
中間体生成物をエタノール、メタノール及びトルエン(4:1:3、800ml)に溶解し、Pd(OH)2 1gを添加し、その混合物を3.5kg/cm2(50psi)で40℃で28時間にわたって水素化する。触媒を濾別し、溶液を濃縮した後、生成物が残る。
融点: 201 ℃、昇華
Rf = 0.15 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 B): RT = 4.35 分.; [M+H]+ = 366; 吸光度λ max =  226 nm
【０２０４】
(675) N-{1-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-メタンスルホンアミド
融点: 200 ℃
Rf = 0.42 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル = 1:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  7.105 分; [M+H]+ = 486; 吸光度λ max = 274 nm
(676) (4-クロロフェニル)-[4-(1-オキソ-1,4-チオモルホリン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル]-アミン
融点: 213-216 ℃
Rf = 0.42 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル = 2:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.015 分; [M+H]+ = 391; 吸光度λ max =  259 nm
(677) (3-クロロフェニル)-[4-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル]-アミン
融点: 146-147 ℃
Rf = 0.66 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT =  5.203 分; [M+H]+ = 435; 吸光度λ max =  271 nm
(678) 1-{3-[2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 174-175 ℃
Rf = 0.10 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル = 1:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.309 分; [M+H]+ = 450; 吸光度λ max =  230 nm
(679) (3-クロロフェニル)-[4-(1-オキソ-1-チオモルホリン-4-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル]-アミン
融点: 214-217 ℃
Rf = 0.51 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT =  5.571 分; [M+H]+ = 391; 吸光度λ max =  270 nm
【０２０５】
(680) (4-クロロフェニル)-[4-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル]-アミン
融点: 164-166 ℃
Rf = 0.43 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル : メタノール = 5:4:1)
(681) メチル {1-[2-(4-クロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-アセテート
Rf = 0.86 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル = 1:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  7.521 分; [M+H]+ = 429; 吸光度λ max =  266 nm
(682) {1-[2-(4-クロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-ピペリジン-4-イル}-酢酸
融点: 200-201℃
Rf = 0.44 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル = 1:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.623 分; [M+H]+ = 415; 吸光度λ max =  270 nm
(683) N,N-ジメチル-4-{4-[2-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニルスルホンアミド
融点: 258-261 ℃
Rf = 0.14 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル = 1:2)
HPLC/MS (方法 D): RT =  5.828 分; [M+H]+ = 473; 吸光度λ max =  302 nm
(684) N,N-ジメチル-4-(4-{メチル-[2-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-エチル]-アミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンゼンスルホンアミド
融点: 147-150 ℃
Rf = 0.13 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル = 2:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.15 分; [M+H]+ = 487; 吸光度λ max = 290 nm
(685) N-(1,1-ジメチル-2-{2-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 105-107 ℃
Rf = 0.39 (シリカゲル; 酢酸エチル)
HPLC/MS (方法 D): RT =  5.89 分; [M+H]+ = 517; 吸光度λ max =  302 nm
【０２０６】
(686) N4-メチル-N4-(2-メチルアミノ-エチル)-N2-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2,4-ジアミンホルメート
融点: 184-186 ℃
Rf = 0.09 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.83 分; [M+H]+ = 475; 吸光度λ max =  302 nm
(687) N,N-ジメチル-4-{4-[メチル-(2-メチルアミノ-エチル)-アミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンゼンスルホンアミド塩酸塩
融点: 235-238 ℃
Rf = 0.10 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.86 分; [M+H]+ = 433; 吸光度λ max =  298 nm
(688) ベンジル (2-{2-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-カーボネート
融点: 166-169 ℃
Rf = 0.61 (シリカゲル; 酢酸エチル)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.64 分; [M+H]+ = 581; 吸光度λ max =  306 nm
(689) N4-(2-アミノ-エチル)-N2-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2,4-ジアミン
融点: 169-170 ℃
Rf = 0.20 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 1:1)
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.88 分; [M+H]+ = 447; 吸光度λ max =  302 nm
【０２０７】
(690) N-(2-{[2-(4-ジメチルスルファモイル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-メチル-アミノ}-エチル)-N-メチル-アセトアミド
融点: 156-158 ℃
Rf = 0.17 (シリカゲル; 酢酸エチル)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.12 分; [M+H]+ = 475; 吸光度λ max =  282 nm
(691) N-メチル-N-[2-(メチル-{2-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル}-アミノ)-エチル]-アセトアミド
融点: 158-161 ℃
Rf = 0.15 (シリカゲル; 酢酸エチル)
HPLC/MS (方法 D): RT =  6.04 分; [M+H]+ = 517; 吸光度λ max =  294 nm
(692) N-(2-{2-[4-(プロパン-2-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 198-200 ℃
Rf = 0.60 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 C): RT =  3.97 分; [M+H]+ = 446; 吸光度λ max =  302 nm
(693) 4-[4-(3-アミノプロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
実施例1(674)と同様にして、その化合物を得た。
(694) N,N-ジメチル-4-[4-(3,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニルスルホンアミド
融点: 230 ℃分解
Rf = 0.28 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.20 分; [M+H]+ = 468; 吸光度λ max =  286, 302 nm
(695) [4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニル]-[4-(3,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-5]ピリジン-5-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル]-アミン
融点: >270 ℃分解
Rf = 0.33 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT =  5.30 分; [M+H]+ = 510; 吸光度λ max =  302 nm
(696) ベンジル {3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-カルバミネート 
融点: 139 ℃
Rf = 0.30 (シリカゲル; トルエン: 酢酸エチル = 1:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 6.37 分; [M+H]+ = 500; 吸光度λ max =  250 nm
【０２０８】
実施例２
2-(4-カルボキシフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン塩酸塩
エタノール5ml中の4-アミノ安息香酸100mgを周囲温度でエタノール5ml中の2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン (例IIの化合物(1))173mgに添加する。２滴の濃塩酸を添加し、その混合物を12時間撹拌する。次いで水50mlを添加する。沈殿を吸引濾過し、空気中で乾燥させる。残渣を塩化メチレン30mlとともに撹拌し、吸引濾過し、乾燥させる。
収量: 135 mg (理論値の51 %), 融点: 290℃(分解)
Rf = 0.2 (シリカゲル; 塩化メチレン:メタノール = 9:1)
実施例２と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチルスルファニル-ピリミジン塩酸塩
融点: 196℃
Rf = 0.5 (シリカゲル; 塩化メチレン:メタノール:濃アンモニア= 16 : 3 : 1)
例IIの化合物(3)から調製した。
(2) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ブロモ-ピリミジン塩酸塩
融点: 260℃(分解)
例IIの化合物(4)から調製した。
(3) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン塩酸塩
融点: 227℃
例IIの化合物から調製した。
【０２０９】
(4) N-{2-[2-(4-アミノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
p-フェニレンジアミン6.9gを氷酢酸25ml中のN-[2-(2-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-アセトアミド3gに添加し、その混合物を周囲温度で２時間撹拌する。減圧で酢酸の除去後に、粗生成物を塩化メチレンに吸収させ、2Mの炭酸ナトリウム溶液で抽出する。水相を塩化メチレンで洗浄し、有機相を合わせ、硫酸ナトリウムで乾燥させる。蒸発後、塩化メチレン/イソプロパノール (20:1)を用いてその物質をシリカゲルでクロマトグラフィーにかける。
収量: 3g
融点: 175 ℃分解
Rf = 0.35 (シリカゲル; 塩化メチレン: イソプロパノール = 8:2)
APCI-MS [M+H]+ = 355
1H-NMR(D6-DMSO, 300MHz) δ: 1.80 (s, 3 H), 3.25 (m, 2 H), 3.47 (m, 2 H), 4.78 (bs,  2 H), 6.50 (d, 2 H), 6.93 (bs, 2 H), 7.29 (d, 2 H), 7.90 (t, 1 H), 8.08 (s, 1 H), 9.13 (s, 1 H).
(5) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-メチルスルファニル-ピリミジン塩酸塩
融点: 220℃
例IIの化合物(2)から調製した。
【０２１０】
(6) 2-(1-ナフチルアミノ)-4-[N-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-N-メチル-アミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.55 分; [M+H]+ = 394.2
(7) 2-(4-ブロモフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 5.83分; [M+H]+ = 420.1
(8) 2-(4-アミノスルホニル-フェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 4.95分; [M+H]+ = 419.1
(9) 2-(3-クロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 5.84分; [M+H]+ = 374.1
(10) 2-(3-ニトロ-フェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
融点: 201-204 ℃
Rf = 0.60 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT =  5.398 分; [M+H]+ = 385; 吸光度λ max =  266 nm
(11) 2-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル)アミノ-フェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 5.15分; [M+H]+ = 447.2
【０２１１】
(12) 2-(3-ブロモ-フェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
Rf = 0.60 (シリカゲル; シクロヘキサン: 酢酸エチル = 1:2)
HPLC/MS (方法 D): RT =  5.68 分; [M+H]+ = 419; 吸光度λ max =  254 nm
(13) 2-(4-クロロ-3-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 6.71分; [M+H]+ = 442.1
(14) 2-(4-ブロモ-3-クロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 6.57分; [M+H]+ = 454.0
(15) 2-(3,5-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 6.73分; [M+H]+ = 408.1
(16) 2-(4-クロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 5.71分; [M+H]+ = 374.1
(17) 2-(4-モルホリノ-フェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 5.22分; [M+H]+ = 402.2
(18) 2-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル)アミノ-フェニルアミノ)-4-(N-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-N-メチル-アミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 5.89分; [M+H]+ = 451.2
(19) 2-(4-ジエチルアミノメチル-フェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 4.7分; [M+H]+ = 402.2
【０２１２】
(20) 2-(1,3-ジヒドロ-2-オキソ-インドール-6-イルアミノ)-4-[N-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-N-メチル-アミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 5.51分; [M+H]+ = 399.2
(21) 2-(4-(N-メチル-N-メチルスルホニル)アミノ-フェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 A): RT = 5.46分; [M+H]+ = 424.2
(22) 2-(3-ヒドロキシ-4-メチル-フェニルアミノ)-4-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.61 分; [M+H]+ = 383.3
(23) 2-(3-ヒドロキシ-4-メチル-フェニルアミノ)-4-[N-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-N-メチル-アミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.2 分; [M+H]+ = 374.2
(24) 2-(6-インダゾリルアミノ)-4-[N-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-N-メチル-アミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.26 分; [M+H]+ = 384.2
(25) 2-(1-ナフチルアミノ)-4-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
(26) 2-(4-(3-ジエチルアミノ-1-プロピルオキシ)-フェニルアミノ)-4-(2-ピリジル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.26 分; [M+H]+ = 452.3
(27) 2-(3-ヒドロキシ-4-メチル-フェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-1-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.49 分; [M+H]+ = 370.2
(28) 2-(4-ベンジルアミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-[N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル-アミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.47 分; [M+H]+ = 423.2
(29) 2-(3-カルボキシ-フェニルアミノ)-4-[N-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-N-メチル-アミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.21 分; [M+H]+ = 388.2
【０２１３】
(30) 2-(5-カルボキシ-2-ナフチルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-1-エチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.22 分; [M+H]+ = 411.2
(31) 2-(5-カルボキシ-2-ナフチルアミノ)-4-(2-ピリジル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
(32) 2-(5-カルボキシ-2-ナフチルアミノ)-4-(エトキシカルボニル-メチルアミノ)-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.71 分; [M+H]+ = 412.2
(33) 2-(4-フェニルアミノカルボニル-フェニルアミノ)-4-[N-(2-ヒドロキシエチル)-N-メチル-アミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 2.56 分; [M+H]+ = 409.2
(34) 2-(4-(4-メチル-1-ピペラジニル)-フェニルアミノ)-4-[N-(トランス-4-ヒドロキシ-シクロヘキシル)-N-メチル-アミノ]-5-ニトロ-ピリミジン
HPLC/MS (方法 B): RT = 1.77 分; [M+H]+ = 442.3
(35) 2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-メチル-ピリミジン塩酸塩
融点: 254℃
(36) 1-{3-[2-(1H-ベンゾトリアゾール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
Rf = 0.16 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
融点: 118 ℃
【０２１４】
(37) 1-{3-[2-(1H-ベンゾイミダゾール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 110-113 ℃
Rf = 0.43 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT =  5.00 分; [M+H]+ = 420; 吸光度λ max =  246 nm
(38) 1-{3-[2-(1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
Rf = 0.18 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
融点: 210 ℃
HPLC/MS (方法 D): RT =  5.20 分; [M+H]+ = 420; 吸光度λ max = 246 nm
(39) 1-{3-[2-(1H-インダゾール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-2,3-ジヒドロ-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
Rf = 0.27 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
融点: 202 ℃
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.50 分; [M+H]+ = 420; 吸光度λ max =  237 nm
(40) N-{2-[5-クロロ-2-(1H-インダゾール-6-イルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: >260 ℃分解
Rf = 0.29 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.04 分; [M+H]+ = 346; 吸光度λ max = 284 nm
(41) N,N-ジメチル-4-{4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニルスルホンアミド
Rf = 0.43 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
融点: 190 - 193 ℃
HPLC/MS [M-H]- = 485
【０２１５】
(42) N-{2-[2-(1H-ベンゾトリアゾール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
Rf = 0.17 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
融点: >300 ℃、分解
(43) N-{2-[2-(1H-ベンゾイミダゾール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
Rf = 0.33 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
融点: 208-210 ℃
HPLC/MS (方法 D): RT =  3.90 分; [M+H]+ = 380; 吸光度λ max =  240 nm
(44) N-{2-[2-(1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
Rf = 0.21 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
融点: >300 ℃
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.80 分; [M+H]+ = 380; 吸光度λ max =  244 nm
(45) N-{2-[2-(1H-インダゾール-5-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
Rf = 0.17 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
融点: >300 ℃分解
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.20 分; [M+H]+ = 380; 吸光度λ max =  246 nm
(46) N-(2-{2-[4-(2H-テトラゾール-5-イル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: >300 ℃分解
Rf = 0.86 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 1:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.00 分; [M+H]+ = 408; 吸光度λ max =  290 nm
【０２１６】
(47) N-{2-[2-(4-ジメチルスルファモイル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 204 ℃
Rf = 0.79 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.60 分; [M+H]+ = 447; 吸光度λ max =  300 nm
(48) 1-{3-[5-クロロ-2-(1H-インダゾール-6-イルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 188-191℃
Rf = 0.41 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.23 分; [M+H]+ = 386; 吸光度λ max = 249 nm
(49) N,N-ジメチル-4-{4-[2-(2-オキソ-イミダゾリジン-1-イル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニルスルホンアミド
融点: 163-164 ℃
Rf = 0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 98:2)
HPLC/MS (方法 D): RT = 6.82 分; [M+H]+ = 474; 吸光度λ max =  306 nm
(50) 2-クロロ-5-{4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-安息香酸
融点: 236-239 ℃
Rf = 0.1 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.35 分; [M+H]+ = 458; 吸光度λ max = 267 nm
(51) 1-(2-{2-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-イミダゾリジン-2-オン
融点: 164 ℃
Rf = 0.10 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 98:2)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.63 分; [M+H]+ = 516; 吸光度λ max =  302 nm
【０２１７】
(52) 1-{3-[2-(4-ヒドロキシメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 153 ℃
Rf = 0.18 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 4.75 分; [M+H]+ = 410; 吸光度λ max =  256 nm
(53) 2-{4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル}-N,N-ジメチル-アセトアミド
融点: 182-184 ℃
Rf =  0.09 (シリカゲル; ヘキサン: 酢酸エチル: メタノール = 5:4:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 4.357 分; [M+H]+ = 425; 吸光度λ max =  246 nm
(54) 1-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-アゼパン-4-オン
融点: 147-149 ℃
Rf = 0.82 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 7.27 分; [M+H]+ = 421; 吸光度λ max =  274 nm
(55) (3,4-ジクロロフェニル)-[4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-d]アゼピン-6-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル]-アミン
融点: 247 ℃分解
Rf = 0.19 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.51 分; [M+H]+ = 443; 吸光度λ max =  274 nm
【０２１８】
(56) (3,4-ジクロロフェニル)-[4-(2-メチル-4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-d]アゼピン-6-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イル]-アミン
融点: 245 ℃分解 
Rf = 0.14 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.59 分; [M+H]+ = 459; 吸光度λ max =  274 nm
(57) N-(2-{2-[4-(モルホリン-4-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 73-75 ℃
Rf = 0.19 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.40 分; [M-H]- = 487; 吸光度λ max =  277 nm
(58) N-(2-{2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 125-127 ℃
Rf = 0.10 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 4.40 分; [M+H]+ = 502; 吸光度λ max =  270 nm
(59) N-(2-{2-[4-(ピリジン-2-イルスルファモイル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 228℃
Rf = 0.54 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 4.80 分; [M+H]+ = 496; 吸光度λ max =  246 nm
(60) N-(2-{2-[4-(ペルヒドロ-1,4-ジアゼピン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 167-169 ℃
Rf = 0.36 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT =  4.40 分; [M+H]+ = 502 ; 吸光度λ max = 270  nm
【０２１９】
(61) N-(2-{2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 117 ℃
Rf = 0.16 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 4.50 分; [M+H]+ = 516; 吸光度λ max = 270 nm
(62) N-[2-(2-フェニルアミノ-5-トリフルオロメチルピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-アセトアミド
2-クロロ-4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン350mg及び4-(4-[tert-ブチル-オキシカルボニル]-ホモピペラジン-1-スルホニル)-フェニルアミン630mgをジオキサン3mlと混合し、全ての成分が溶解するまでN,N-ジメチルホルムアミドを添加する。次いで1,4-ジオキサン中4.0Mの塩酸0.25mlを滴下して添加し、その混合物を２時間にわたって撹拌しながら80℃に加熱する。次いで1,4-ジオキサン(1ml)中4.0Mの塩酸を更に添加し、その混合物を15分間にわたって85℃に加熱する。生成した沈殿を濾別し、ジオキサンで洗浄する。水に溶解した後、H2O/アセトニトリルを溶離剤として使用してその溶液をRP C-18カラムにより精製する。蒸発後、生成物が固体として後に残される。
融点: 175 ℃分解
Rf = 0.44 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 4.605 分; [M+H]+ = 340
(63) 4-{5-イソプロピル-4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンズアミド
融点: 204-205℃
Rf = 0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.99  分; [M+H]+ =397; 吸光度λ max = 279.8 nm
【０２２０】
(64) 1-{3-[2-(3-クロロ-4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 131-134 ℃
Rf = 0.56 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.61 分; [M+H]+ = 499; 吸光度λ max = 230  nm
(65) N-[2-(2-ベンジルアミノ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-アセトアミド 
融点: 190-191 ℃
Rf = 0.57 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.37 分; [M+H]+ = 354; 吸光度λ max = 230  nm
(66) N-(2-{2-[4-(4-メトキシ-ピペリジン-1-イルメチル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
(67) N-{2-[2-(3-アミノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 198-200 ℃
Rf =  0.48 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.97 分; [M+H]+ = 355; 吸光度λ max =  253 nm
1H-NMR(D6-DMSO, 300MHz) δ: 1.80 (s, 3 H), 3.30 (m, 2 H), 3.52 (m, 2 H), 4.99 (m,  2 H), 6.20 (d, 1 H), 6.92-6.79 (m, 2 H), 7.05 (m, 2 H), 7.99 (t, 1 H), 8.14 (s, 1 H), 9.30 (s, 1 H).
【０２２１】
(68) 4-[4-(4-ピリミジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンゾアミド
融点: 260-262℃
Rf = 0.23 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.60 分; [M+H]+ =445; 吸光度λ max = 287.4 nm
(69) N-{2-[5-イソプロピル-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 165-168℃
Rf = 0.07 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.01 分; [M+H]+ =411; 吸光度λ max = 260.8 nm
(70) 1-{3-[5-メトキシ-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
Rf = 0.07 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT =  3.00 分; [M+H]+ =439; 吸光度λ max = 260.8 nm
(71) 4-{5-ジメチルアミノ-4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンズアミド
融点: 202-203℃
Rf = 0.14 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.88 分; [M+H]+ =398; 吸光度λ max =295  nm
(72) 4-{4-[4-(2-ニトロ-フェニル)-ピペラジン-1-イル]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンズアミド
融点: 223-225 ℃
Rf = 0.06 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 4.45 分; [M+H]+ =488; 吸光度λ max = 258.9 nm
(73) N,N-ジメチル-4-[4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-d]アゼピン-6-イル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニルスルホンアミド
融点: 152-155 ℃
Rf =  0.26 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT =  5.35 分; [M+H]+ = 482; 吸光度λ max =  298 nm
【０２２２】
(74) N-{2-[2-(1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド 
融点: 240-243℃
Rf =  0.22 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.05 分; [M+H]+ = 326; 吸光度λmax =   248 nm
(75) 1-{3-[2-(1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 227-230 ℃
Rf =  0.17 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.24 分; [M+H]+ = 366; 吸光度λ  max =  248 nm
(76) 1-(3-{2-[4-(2H-テトラゾール-5-イル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-プロピル)-ピロリジン-2-オン
融点: >300 ℃分解
Rf =  0.06 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.10 分; [M+H]+ = 448; 吸光度λ max =  236 nm
(77) N-{2-[2-(4-スルファモイル-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド 
融点: 205-207 ℃
Rf =  0.39 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.31 分; [M+H]+ = 433; 吸光度λ max = 232  nm
(78) N-{2-[5-ブロモ-2-(1H-インダゾール-6-イルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド 
融点: 270-272℃
Rf =  0.32  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.09 分; [M+H]+ = 391; 吸光度λ max = 251  nm
【０２２３】
(79) 1-{3-[2-(3-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 152-155℃
Rf =  0.6 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT =  2.49 分; [M+H]+ = 423; 吸光度λ max =  253  nm
(80) 1-{3-[2-(2,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 148-150℃
Rf =  0.67 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT =  4.3 分; [M+H]+ = 449; 吸光度λ max =  234  nm
(81) 1-{3-[2-(4-メトキシ-2-メチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点:  127-130 ℃
Rf = 0.58 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.68 分; [M+H]+ = 424; 吸光度λ max = 236 nm
(82) 1-{3-[2-(2,5-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
Rf = 0.65 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 I): RT = 3.66 分; [M+H]+ = 449; 吸光度λ max = 244  nm
(83) 1-{3-[2-(3-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 183-184℃
Rf = 0.6 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 I): RT = 4.07 分; [M+H]+ = 466; 吸光度λ max = 257 nm
【０２２４】
(84) 1-{3-[2-(2-フルオロ-5-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 148-149 ℃
Rf = 0.65 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 91:1)
HPLC/MS (方法 I): RT = 3.51 分; [M+H]+ = 466; 吸光度λ max = 244  nm
(85) N-{2-[2-(3-ブロモ-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 162-165℃
Rf = 0.44 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.65 分; [M+H]+ = 433; 吸光度λ max = 236  nm
(86) N-{2-[2-(1-フェニル-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 125-140 ℃
Rf = 0.46 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.53 分; [M+H]+ = 368; 吸光度λ max = 230 nm
(87) 1-{3-[2-(2-イソプロピル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 115-118 ℃
Rf = 0.26 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.94 分; [M+H]+ = 422; 吸光度λ max = 232 nm
(88) 1-{3-[2-(ビフェニル-4-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 155-156 ℃
Rf = 0.74 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 H): RT = 4.07 分; [M+H]+ = 456; 吸光度λ max = 242  nm
【０２２５】
(89) 1-{3-[2-(2,4-ジフルオロ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 117-120 ℃
Rf = 0.76 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 8:2)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.76 分; [M+H]+ = 416; 吸光度λ max = 238  nm
(90) 1-{3-[2-(2-クロロ-4-メチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 110-113 ℃
Rf = 0.71 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 4.02 分; [M+H]+ = 428; 吸光度λ max = 242 nm
(91) 1-{3-[2-(2-クロロ-5-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 139-140℃
Rf = 0.77 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 H): RT = 4.51 分; [M+H]+ = 482; 吸光度λ max = 248 nm
(92) 1-{3-[2-(3,5-ジフルオロ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 210-212℃
Rf = 0.71 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 4.32 分; [M+H]+ = 416; 吸光度λ max = 253 nm
(93) N-{2-[2-(3,4-ジクロロ-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド 
融点: 168℃
Rf = 0.57 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.79 分; [M+H]+ = 422; 吸光度λ max = 230 nm
【０２２６】
(94) 1-{3-[5-トリフルオロメチル-2-(2-トリフルオロメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
Rf = 0.65 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 H): RT =  3.29 分; [M+H]+ = 448; 吸光度λ max = 234  nm
(95) 1-{3-[2-(4-イソプロピル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 124-126 ℃
Rf = 0.62 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 H): RT = 3.75 分; [M+H]+ = 422; 吸光度λ max = 259  nm
(96) 1-{3-[2-(4-ジメチルアミノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 156-158 ℃
Rf = 0.54 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.25 分; [M+H]+ = 423; 吸光度λ max = 257  nm
(97) 1-{3-[2-(4-モルホリン-4-イル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 115-118 ℃
Rf = 0.52  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 H): RT = 3.25 分; [M+H]+ = 465; 吸光度λ max = 257  nm
(98) N-{2-[2-(4-ジメチルスルファモイル-フェニルアミノ)-5-メチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 204-206 ℃
Rf = 0.3 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.15 分; [M+H]+ = 393; 吸光度λ max = 282 nm
(99) 4-[5-クロロ-4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-d]アゼピン-6-イル)-ピリミジン-2-イルアミノ]-N,N-ジメチル-フェニルスルホンアミド
融点: 160-162℃
Rf =  0.22 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.79 分; [M+H]+ = 448; 吸光度λ max = 286  nm
【０２２７】
(100) 4-{5-ブロモ-4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-N,N-ジメチル-フェニルスルホンアミド
融点: 165.1-167.7 ℃
Rf =  0.51 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT =  3.85 分; [M+H]+ = 498; 吸光度λ max = 284  nm
(101) N-{2-[5-クロロ-2-(4-ジメチルスルファモイル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: >300 ℃分解
Rf =  0.42 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT =  3.58 分; [M+H]+ = 413; 吸光度λ max = 284  nm
(102) N-{2-[5-ブロモ-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 154-157 ℃
Rf =  0.1 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT =  2.7 分; [M+H]+ =448 ; 吸光度λ max =  253 nm
(103) 1-{3-[5-ブロモ-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 137-138℃
Rf =  0.25 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.16 分; [M+H]+ = 488; 吸光度λ max =  268 nm
【０２２８】
(104) N-{2-[5-メチル-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 150-152 ℃
Rf =  0.06 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT =  2.52 分; [M+H]+ = 383; 吸光度λ max = 263  nm
(105) N,N-ジメチル-4-{5-メチル-4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-フェニルスルホンアミド
融点: 186-189℃
Rf =  0.41 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.6 分; [M+H]+ = 433; 吸光度λ max = 282  nm
(106) 1-{3-[5-ブロモ-2-(1H-インダゾール-6-イルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 211-213 ℃
Rf =  0.44 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.62 分; [M+H]+ = 431; 吸光度λ max = 251  nm
(107) N-{2-[2-(2-フルオロ-ベンジルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 188-189 ℃
Rf =  0.44 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.34 分; [M+H]+ = 372; 吸光度λ max =  229 nm
(108) N-(2-{2-[1-(4-ブロモ-フェニル)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 143-145 ℃
Rf =  0.46 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 H): RT = 3.29 分; [M+H]+ = 447; 吸光度λ max =  230 nm
【０２２９】
(109) 4-{5-クロロ-4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-N,N-ジメチル-フェニルスルホンアミド
融点: 159-161℃
Rf =  0.53 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.55 分; [M+H]+ = 453; 吸光度λ max =  284 nm
(110) 1-{3-[5-クロロ-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 137-138 ℃
Rf =  0.20  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT =  3.21 分; [M+H]+ = 443; 吸光度λ max = 267  nm
(111) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-ジメチルアミノ-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
融点: 218-220 ℃
Rf = 0.46 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.63 分; [M+H]+ =358; 吸光度λ max = 293,1 nm
(112) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-イソプロピル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
融点: 229 ℃
Rf = 0.42 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.77 分; [M+H]+ =357; 吸光度λ max = 285.5 nm
【０２３０】
(113) 4-{5-メタンスルホニル-4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンズアミド
融点: 244-246℃
Rf = 0.07 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.15 分; [M+H]+ =433; 吸光度λ max = 287.4 nm
(114) 1-{3-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-メチルスルホニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 200-203 ℃
Rf = 0.48 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 4.34 分; [M+H]+ =459; 吸光度λ max = 262.7 nm
(115) 4-[5-ジメチルアミノ-4-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
融点: 237-238℃
Rf = 0.20 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.69 分; [M+H]+ =419; 吸光度λ max = 298.8 nm
(116) 1-{3-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-イソプロピル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 147-150 ℃
Rf = 0.08 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 4.00 分; [M+H]+ =423; 吸光度λ max = 264.6 nm
(117) 4-{5-メトキシ-4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンズアミド
融点: 212-213 ℃
Rf = 0.12 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT =  2.74 分; [M+H]+ =385; 吸光度λ max = 291.2 nm
【０２３１】
(118) 1-{3-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-メトキシ-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 148-150 ℃
Rf = 0.05 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 H): RT = 3.39 分; [M+H]+ =411; 吸光度λ max = 264.6 nm
(119) N-{2-[5-メトキシ-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 109-111 ℃
Rf = 0.09 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.89 分; [M+H]+ =399; 吸光度λ max = 257 nm
(120) [5-メトキシ-4-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-アミン
融点: 158-159 ℃
Rf = 0.12 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.92 分; [M+H]+ =460; 吸光度λ max = 266.5 nm
(121) N-{2-[5-ジメチルアミノ-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
Rf = 0.08 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.94 分; [M+H]+ =412; 吸光度λ max = 257 nm
(122) 1-{3-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 103-106℃
Rf =0.22  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.87 分; [M+H]+ =424; 吸光度λ max = 268.4 nm
【０２３２】
(123) [5-イソプロポキシ-4-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ピリミジン-2-イル]-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-アミン
融点: 143-145℃
Rf = 0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.06 分; [M+H]+ =488; 吸光度λ max = 272.2 nm
(124) 1-{3-[5-イソプロポキシ-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
Rf = 0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.21 分; [M+H]+ =467; 吸光度λ max = 253.2 nm
(125) N-{2-[5-イソプロポキシ-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 105-107 ℃
Rf = 0.06 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.06 分; [M+H]+ =427; 吸光度λ max = 255.1 nm
(126) N-{2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-イソプロピル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 206-207 ℃
Rf =  0.18 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.70 分; [M+H]+ = 383; 吸光度λ max = 264.6 nm
(127) N-{2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-ジメチルアミノ-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 165-168 ℃
Rf =  0.05 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.57 分; [M+H]+ = 384; 吸光度λ max = 264.6  nm
【０２３３】
(128) N-(2-[2-(4-アミノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-アセトアミド
N-[2-(2-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-アセトアミド3gを氷酢酸25ml中でp-フェニレンジアミン6.9gと合わせ、周囲温度で４時間撹拌する。真空で酢酸の除去後に、その反応混合物をジクロロメタンに吸収させ、飽和炭酸ナトリウム溶液で洗浄する。その水相をジクロロメタンで抽出する。合わせた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。粗生成物をクロマトグラフィー(シリカゲル, CH2Cl2/iPrOH = 20/1)により精製する。灰色の固体3.0gを得る。
Rf (CH2Cl2/iPrOH = 8/2 + 1% NH3; SiO2) = 0.35
1H-NMR(D6-DMSO, 300MHz) δ: 1.80 (s, 3 H), 3.25 (m, 2 H), 3.47 (m, 2 H), 4.78 (m,  2 H), 6.50 (d, 1 H), 6.93 (m, 1 H), 7.29 (d, 2 H), 7.90 (t, 1 H), 8.08 (s, 1 H), 9.13 (s, 1 H).
(129) 1-{3-[5-イソプロピル-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 142-144℃
Rf = 0.05 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.2 分; [M+H]+ =451; 吸光度λ max = 253.2 nm
(130) N-{2-[2-(4-メチルアミノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
その化合物をN-tert-ブチル-オキシカルボニル-N-メチル-アミノ-4-アミノベンゼン及び例IIから調製する。中間体生成物を1,4-ジオキサン中の4.0Mの塩酸５当量と合わせ、0.5時間にわたって撹拌しながら85℃に加熱する。真空の溶媒の除去後に、粗生成物をジクロロメタンに吸収させ、クロマトグラフィー(シリカゲル, CH2Cl2/メタノール)により精製する。
融点: 169-171℃
Rf =  0.37 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.96 分; [M+H]+ = 369; 吸光度λ max = 257  nm
【０２３４】
(131) N-{2-[2-(3-メチルアミノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
2(130)と同様にして調製した。
融点: 191-193℃
Rf =  0.49 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.68 分; [M+H]+ = 369; 吸光度λ max = 253  nm
(132) N-{2-[2-(3-ホルミル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
二酸化マンガン12gをジクロロメタン200ml中で懸濁させ、０℃に冷却し、THF300ml中のN-{2-[2-(3-ヒドロキシメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド(2(52)と同様にして調製した)の溶液を０℃で徐々に添加する。その反応混合物を周囲温度に加熱し、６時間撹拌する。反応混合物を濾過した後、フィルターケーキをTHFで充分に洗浄し、その溶液を蒸発させる。残渣を酢酸エチルに吸収させ、超音波浴中の処理後に再度濾過する。その操作をエチルエーテルで繰り返し、最後に白色の固体を70％の収率で得る。
Rf =  0.40 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 20:1)
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.81 (s, 3 H), 3.30 (m, 2 H), 3.55 (m, 2 H), 7.30 (m, 1 H), 7.82 (m, 2 H), 7.96 (m, 4 H), 8.25 (s, 1 H), 9.82 (s, 1 H), 10.11 (s, 1 H).
【０２３５】
(133) N-{2-[2-(4-ホルミル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
2(132)と同様にして、N-{2-[2-(4-ホルミル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミドをN-{2-[2-(4-ヒドロキシメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド (2(52)と同様にして調製した)から76％の収率で得る。
Rf =  0.35 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 20:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.48 分; [M+H]+ = 368
1H-NMR (D6-DMSO, 300 MHz) δ: 1.80 (s, 3 H), 3.31 (m, 2 H), 3.57 (m, 2 H), 7.22 (m, 1 H), 7.51 (m, 2 H), 7.91 (m, 3 H), 8.21 (s, 1 H), 8.42 (s, 1 H), 9.90 (s, 1 H), 9.93 (s, 1 H).
(134) [5-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-ピリミジン-2-イル]-(1H-インダゾール-6-イル)-アミン 
融点: >300 ℃分解
Rf = 0.42 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.09 分; [M+H]+ = 367; 吸光度λ max = 282  nm
(135) (1H-インダゾール-6-イル)-[5-メチル-4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-d]アゼピン-6-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン
融点: > 300℃分解
Rf = 0.08 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.92 分; [M+H]+ = 361; 吸光度λ max = 246 nm
(136) 4-[5-クロロ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-ピリミジン-2-イルアミノ]-N,N-ジメチル-フェニルスルホンアミド
融点: 171-173 ℃
Rf =  0.29 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.71 分; [M+H]+ = 434; 吸光度λ max =  291 nm
【０２３６】
(137) [5-クロロ-4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-d]アゼピン-6-イル)-ピリミジン-2-イル]-(1H-インダゾール-6-イル)-アミン
融点: >290 ℃分解
Rf =  0.19 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT =  3.03 分; [M+H]+ = 381; 吸光度λ max = 282  nm
(138) (1H-インダゾール-6-イル)-[5-メチル-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン 
融点: > 320℃分解
Rf =  0.3 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 8:2)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.87 分; [M+H]+ = 347 ; 吸光度λ max =  251 nm
(139) [5-メトキシ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-ピリミジン-2-イル]-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-アミン 
融点: 105-108℃
Rf =  0.06 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.83 分; [M+H]+ = 420; 吸光度λ max = 268.4 nm
(140) (3,4-ジクロロフェニル)-[5-メトキシ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-ピリミジン-2-イル]-アミン
Rf =  0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.22 分; [M+H]+ = 392; 吸光度λ max = 272.2 nm
(141) [5-ブロモ-4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-d]アゼピン-6-イル)-ピリミジン-2-イル]-(1H-インダゾール-6-イル)-アミン 
融点: 258-260 ℃
Rf = 0.22 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.05 分; [M+H]+ = 426; 吸光度λ max = 283  nm 
(142) [5-ブロモ-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-ピリミジン-2-イル]-(1H-インダゾール-6-イル)-アミン 
融点: >300 ℃分解
Rf =  0.2  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.12 分; [M+H]+ =412; 吸光度λ max =  255 nm
【０２３７】
(143) N,N-ジメチル-4-[5-メチル-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニルスルホンアミド 
融点: 228-230 ℃
Rf =  0.27 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT =  3.14 分; [M+H]+ = 414; 吸光度λ max = 282  nm
(144) N,N-ジメチル-4-[5-メチル-4-(4,5,7,8-テトラヒドロ-1H-イミダゾ[4,5-d]アゼピン-6-イル)-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニルスルホンアミド 
融点: 173-176 ℃
Rf =  0.2 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT =  3.04 分; [M+H]+ = 428; 吸光度λ max = 256  nm
(145) N5,N5-ジメチル-N5-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-ピリミジン-2,5-ジアミン 
融点: 126-129 ℃
Rf =  0.08 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.89 分; [M+H]+ = 433; 吸光度λ max = 257 nm
【０２３８】
(146) [5-イソプロピル-4-(1,4,6,7-テトラヒドロ-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-5-イル)-ピリミジン-2-イル]-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニル)-アミン
融点: 234-237 ℃
Rf =  0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.95 分; [M+H]+ = 432; 吸光度λ max = 266.5  nm
(147) N-{2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-メタンスルホニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 245-248 ℃
Rf = 0.36 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 4.15 分; [M+H]+ = 419; 吸光度λ max = 276 nm
(148) N-2-{5-メチル-2-[3-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]アゼピン-7-イルアミノ]-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 154-156℃
Rf = 0.27 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 2.12 分; [M+H]+ = 437; 吸光度/ max = 253 nm
(149) N-2-{5-クロロ-2-[3-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]アゼピン-7-イルアミノ]-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 205-208℃
Rf = 0.44 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 3.07 分; [M+H]+ = 457; 吸光度/ max = 263 nm
(150) 1-(3-{2-[3-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]アゼピン-7-イルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-プロピル)-ピロリジン-2-オン
融点: 132-133℃
Rf = 0.62 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.95 分; [M+H]+ = 531; 吸光度/ max = 259 nm
【０２３９】
(151) N-2-{5-ブロモ-2-[3-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]アゼピン-7-イルアミノ]-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 186-191℃
Rf = 0.44 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 3.12 分; [M+H]+ = 502; 吸光度/ max = 267 nm
(152) 1-(3-{5-メチル-2-[3-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]アゼピン-7-イルアミノ]-ピリミジン-4-イルアミノ}-プロピル)-ピロリジン-2-オン
融点: 油
Rf = 0.38 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 D): RT = 3.67 分; [M+H]+ = 477; 吸光度/ max = 259 nm
(153) 1-(3-{5-クロロ-2-[3-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]アゼピン-7-イルアミノ]-ピリミジン-4-イルアミノ}-プロピル)-ピロリジン-2-オン
融点: 57-75℃
Rf = 0.79 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 8:2)
HPLC/MS (方法 D): RT = 3.70 分; [M+H]+ = 497; 吸光度/ max = 265 nm
(154) 1-(3-{5-ブロモ-2-[3-(2,2,2-トリフルオロエチル)-2,3,4,5-テトラヒドロ-1H-ベンゾ[d]アゼピン-7-イルアミノ]-ピリミジン-4-イルアミノ}-プロピル)-ピロリジン-2-オン
融点: 138-144℃
Rf = 0.55 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 8:2)
HPLC/MS (方法 D): RT = 3.71 分; [M+H]+ = 542; 吸光度/ max = 263 nm
【０２４０】
実施例３
N-{2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリメチルシラニルエチニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド塩酸塩
実施例２と同様にして、N-{2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリメチルシラニルエチニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド塩酸塩229mgを3,4-ジクロロアニリン104mg及びN-[2-(2-クロロ-5-トリメチルシラニルエチニル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]アセトアミド(例II(10))200mgから得た。
融点: 206-208℃
Rf (酢酸エチル; SiO2) = 0.51
RT (HPLC, 方法 D) = 7.29 分, UVmax = 286 nm
実施例３と同様にして、下記の化合物を得た。
N-{2-[2-(4-ジメチルスルファモイル-フェニルアミノ)-5-トリメチルシラニルエチニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド塩酸塩
【０２４１】
実施例４
N-{2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-エチニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
テトラブチルアンモニウムフルオリド x 3H2O 145mgをメタノール10mlに溶解し、N-{2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリメチルシラニルエチニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド100mgと合わせ、超音波浴中で均一にし、室温で一夜撹拌する。
次いでその混合物を真空で蒸発させ、メタノール/ジクロロメタン (1/10)を用いてシリカゲルで濾過する。N-{2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-エチニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド54mgを64％の収率で単離する。
融点: 221-224℃
Rf (酢酸エチル/SiO2) = 0.32
RT (HPLC, 方法 D) = 5.30 分, UVmax = 282 nm
実施例４と同様にして、下記の化合物を得た。
4(1) N-{2-[2-(4-ジメチルスルファモイル-フェニルアミノ)-5-エチニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 179-185℃
Rf (酢酸エチル/SiO2) = 0.14
RT (HPLC, 方法 D) = 4.71 分, UVmax = 294 nm
【０２４２】
実施例５
N-{2-[2-(4-ジメチルスルファモイル-フェニルアミノ)-5-エチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド塩酸塩
N-{2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-エチニル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド50mgをエタノール15ml及び酢酸エチル15mlに溶解し、Pd/C (5%)25mgと合わせる。その混合物を振とうオートクレーブ中で周囲温度で3.5 bar (50 psi)で3.5時間にわたって水素化する。
次いで触媒を濾別し、溶液をジオキサン中のHClと合わせ、蒸発させる。生成物を50mgの収量で得る。
融点: >219 ℃分解
Rf (酢酸エチル/SiO2) = 0.39
RT (HPLC, 方法 D) = 4.37 分, UVmax = 282 nm
【０２４３】
実施例６
4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-イソプロピル-ピリミジン-2-イルアミノ]-安息香酸
N-[2-(2-クロロ-5-イソプロピル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-アセトアミド150mg、メチル-4-アミノベンゾエート(5当量) 及び4-ジメチルアミノピリジン10mgをシールした反応容器中で48時間にわたってイソプロパノール2ml中で150℃に加熱する。飽和重炭酸塩溶液から酢酸エチルで抽出した後、その混合物を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。クロマトグラフィー(CH2Cl2/MeOH 勾配、シリカゲル) にかけてメチルエステルを得る。これをメタノール3mlに吸収させ、1 M LiOH 溶液 (10 当量) と合わせ、24時間までにわたって50℃で処理する。10% NaH2PO4 溶液を添加することによりそのpHを５に調節し（又は1 M HCl 溶液でpH=4に）、生成物を沈殿させる。濾過後に、生成物を水、ジエチルエーテル及び酢酸エチルで洗浄し、真空で乾燥させる。生成物95mgを得る。
融点: 275-278℃
Rf = 0.04 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT =3.01 分; [M+H]+ = 358; 吸光度λ max = 291.2  nm
実施例６と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 4-(5-メタンスルホニル-4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ)- 安息香酸
融点: >270 ℃分解
Rf = 0.17 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.43 分; [M+H]+ = 434; 吸光度λ max = 293  nm
(2) 4-(5-メトキシ-4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ)- 安息香酸
融点: >218 ℃分解
Rf = 0.12 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 J): RT = 4.88 分; [M+H]+ = 386; 吸光度λ max = 298.8 nm
(3) 4-(5-ジメチルアミノ-4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ)- 安息香酸
融点: > 235 ℃分解
Rf = 0.1  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.08 分; [M+H]+ = 399; 吸光度λ max = 298.8  nm
(4) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-2-クロロ-安息香酸
融点: 261 ℃
Rf =  0.15 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.28 分; [M+H]+ = 418 ; 吸光度λ max = 251.3  nm
1H-NMR(D6-DMSO, 300MHz) δ: 1.80 (s, 3 H), 3.34 (m, 2 H), 3.54 (m, 2 H), 7.54 (m, 1 H), 7.78 (m, 1 H), 7.84 (m, 1 H), 8.03 (m, 2 H), 8.30 (s, 1 H), 10.23 (s, 1 H).
【０２４４】
(5) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-3-クロロ-安息香酸
融点: 245 ℃
Rf =  0.33 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.35 分; [M+H]+ = 418; 吸光度λ max = 253.2 nm
1H-NMR(D6-DMSO, 300MHz) δ: 1.78 (s, 3 H), 3.24 (m, 2 H), 3.43 (m, 2 H), 7.31 (t, 1 H), 7.90 (m, 3 H), 8.20 (m, 2 H), 8.76 (s, 1 H), 13.04 (s, 1 H).
(6) 4-[5-メトキシ-4-(4-ピリジン-2-イル-ピペラジン-1-イル)-ピリミジン-2-イルアミノ]-安息香酸
融点: > 260 ℃分解
Rf = 0.23 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.84 分; [M+H]+ = 407; 吸光度λ max = 298.8 nm
(7) 4-(5-イソプロピル-4-[3-(2-オキソ-ピロリジン-1-イル)-プロピルアミノ]-ピリミジン-2-イルアミノ)- 安息香酸
融点:  > 315℃
Rf = 0.08 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.21 分; [M+H]+ = 398 ; 吸光度λ max = 257  nm
【０２４５】
実施例７
N-(2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-ベンズアミド
N4-(2-アミノ-エチル)-N2-(3,4-ジクロロフェニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2,4-ジアミン100mgをピリジン/CH2Cl2 (1ml/1ml) に溶解し、０℃に冷却し、安息香酸クロリド1.1当量を1mlのCH2Cl2に徐々に添加した。その反応混合物を周囲温度に加熱し、一夜撹拌した。飽和NaHCO3 溶液2mlの添加後に、その混合物を酢酸エチルで抽出し、Na2SO4 で乾燥させ、蒸発させた。次いで残渣を酢酸エチル、ジエチルエーテル及びジクロロメタンで洗浄し、シリカゲル (CH2Cl2, MeOH)でクロマトグラフィーにかけた。83mgの収量を得た。
融点: 226-228℃
Rf = 0.57 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 I): RT = 4.04 分; [M+H]+ = 471; 吸光度λ max = 266.5  nm
実施例７と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) N-(2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-メタンスルホンアミド
N4-(2-アミノ-エチル)-N2-(3,4-ジクロロフェニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2,4-ジアミン100mgをTHF(2ml)にジイソプロピルエチルアミン (4 当量) とともに溶解し、メタンスルホン酸クロリド1.1当量を徐々に添加した。その反応混合物を４時間撹拌した。2 mlの飽和NaHCO3 溶液の添加後に、その混合物を酢酸エチルで抽出し、Na2SO4 で乾燥させ、蒸発させた。次いで残渣を酢酸エチル、ジエチルエーテル及びジクロロメタンで洗浄し、シリカゲル (CH2Cl2, MeOH)でクロマトグラフィーにかけた。91mgの収量を得た。
融点: 195-196 ℃
Rf = 0.50 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 K): RT =  2.44 分; [M+H]+ = 445; 吸光度λ max = 266.5  nm
【０２４６】
(2) N-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-イソブチルアミド
化合物1(674)から調製した。
融点: 268 ℃
Rf =  0.38 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.50 分; [M+H]+ = 436; 吸光度λ max =  250 nm
(3) N-(2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-ジメチルアミノ-アセトアミド 
N4-(2-アミノ-エチル)-N2-(3,4-ジクロロフェニル)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2,4-ジアミン [ 1(80)] 100mgをDMF(2ml)にジメチルアミノ酢酸(1 当量)、ジイソプロピルエチルアミン (2 当量)、HOBT (1.3 当量) 及びHBTU (1.3 当量) とともに溶解し、周囲温度で一夜撹拌した。2 mlの2 M NaHCO3 溶液の添加後に、その混合物を酢酸エチルで抽出し、Na2SO4 で乾燥させ、蒸発させた。次いで残渣をシリカゲル (CH2Cl2, MeOH)でクロマトグラフィーにかけた。62mgの収量を得た。
融点: 165-167℃
Rf = 0.17 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 H): RT = 3.07 分; [M+H]+ = 452; 吸光度λ max = 264.6  nm
(4) N-(2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-イソブチルアミド
化合物1(80)から調製した。
融点: 232-235℃
Rf = 0.55 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 I): RT = 2.74 分; [M+H]+ = 437; 吸光度λ max = 266.5  nm
【０２４７】
(5) N-(2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-メトキシ-アセトアミド
化合物1(80)から調製した。
融点: 197-201 ℃
Rf = 0.45 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 G): RT =  3.27 分; [M+H]+ = 439; 吸光度λ max = 266.5  nm
(6) N-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-プロピオンアミド
化合物1(674)から調製した。
融点: 261 ℃
Rf =  0.37 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.30 分
(7) N-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メタンスルホンアミド
化合物1(674)から調製した。
融点: 230 ℃
Rf =  0.20 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.20 分; [M+H]+ = 444; 吸光度λ max =  250 nm
(8) N-(2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-N-メチル-イソブチルアミド
化合物1(240)から調製した。
融点: 138-140 ℃
Rf = 0.33  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 4.80 分; [M+H]+ = 451; 吸光度λ max = 274.1  nm
(9) N-(2-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-N-メチル-アセトアミド
化合物1(240)から調製した。
融点: 174-175 ℃
Rf = 0.14 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール =99:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 4.19 分; [M+H]+ = 423; 吸光度λ max = 266.5  nm
【０２４８】
(10) N-(3-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル)-アセトアミド
化合物1(35)から調製した。
融点: 200-203℃
Rf = 0.32  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 4.19 分; [M+H]+ = 423; 吸光度λ max = 266.5  nm
(11) N-(3-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル)-2-メトキシ-アセトアミド
化合物1(35)から調製した。
融点: 160-162 ℃
Rf = 0.61  (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 G): RT =   4.27 分; [M+H]+ = 453; 吸光度λmax = 266.5  nm
(12) 4-フルオロ-N-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ベンゼンスルホンアミド
化合物1(674)から調製した。
融点: 256 ℃
Rf =  0.30 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 6.20 分; [M+H]+ = 524; 吸光度λ max =  242 nm
【０２４９】
(13) 2-メトキシ-N-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-アセトアミド
化合物1(674)から調製した。
融点: 241 ℃
Rf =  0.38 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.20 分; [M+H]+ = 438; 吸光度λ max =  250 nm
(14) N-1-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イル]-ピロリジン-3-イル)-アセトアミド
化合物1(338)から調製した。
融点: 244-245℃
Rf = 0.11 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 4.37 分; [M+H]+ = 435; 吸光度λ max = 268.4 nm
(15) 3-メチル-N-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ブチルアミド
化合物1(674)から調製した。
融点: 254 ℃
Rf =  0.40 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.70 分; [M+H]+ = 450; 吸光度λ max =  250 nm
(16) 2-フルオロ-N-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ベンゼンスルホンアミド
化合物1(674)から調製した。
融点: 253 ℃
Rf =  0.32 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 6.10 分; [M+H]+ = 524; 吸光度λ max =  250 nm
【０２５０】
(17) 4-[4-(2-アセチル-メチル-アミノ)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
化合物1(650)から調製した。
融点: 250-252 ℃
Rf = 0.14 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.76 分; [M+H]+ = 397; 吸光度λ max = 277.9  nm
(18) 4-{4-[2-(2-ジメチルアミノ-アセチルアミノ)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ}-ベンズアミド
化合物1(259)から調製した。
融点: 215-218℃
Rf = 0.24 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.86 分; [M+H]+ = 426;  吸光度λ max = 279.8  nm
(19) 4-[4-(2-イソブチリルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
化合物1(259)から調製した。
融点: 247-250 ℃
Rf = 0.16 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.18 分; [M+H]+ = 411; 吸光度λ max = 279.8  nm
(20) 4-[4-(2-メタンスルホニルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
化合物1(259)から調製した。
融点: 255-256 ℃
Rf = 0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.83 分; [M+H]+ = 419; 吸光度λ max = 279.8  nm
【０２５１】
(21) N-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-2-フェニル-アセトアミド
化合物1(674)から調製した。
融点: 230 ℃
Rf =  0.46 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.90 分; [M+H]+ = 484; 吸光度λ max =  250 nm
(22) {3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-メチルカルバメート
化合物1(674)から調製した。
融点: 136 ℃
Rf =  0.46 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.50 分; [M+H]+ = 424; 吸光度λ max =  250 nm
(23) 4-(4-[2-(イソブチリル-メチル-アミノ)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンズアミド
化合物1(650)から調製した。
融点: 250-253 ℃
Rf = 0.19 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.12 分; [M+H]+ = 424 ; 吸光度λ max = 279.8  nm
(24) {3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-イソブチルカルバメート
化合物1(674)から調製した。
融点: 226 ℃
Rf =  0.50 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 C): RT = 4.40 分; [M+H]+ = 466; 吸光度λ max =  250 nm
【０２５２】
(25) {3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-2-クロロベンジルカルバメート
化合物1(674)から調製した。
融点: 194 ℃
Rf =  0.60 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 6.60 分; [M+H]+ = 536; 吸光度λ max =  254 nm
(26) N-(3-[2-(3,4-ジクロロフェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル)-2-ジメチルアミノ-アセトアミド
化合物1(35)から調製した。
融点: 187-189℃
Rf = 0.09 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.85 分; [M+H]+ = 466; 吸光度λ max = 268.4  nm
(27) 4-[4-(3-アセチルアミノ-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
化合物1(697)から調製した。
融点: 212-213 ℃
Rf = 0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.01 分; [M+H]+ = 397; 吸光度λ max = 279.8  nm
(28) 4-[4-(3-(2-メトキシ-アセトアミノ)-プロピルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
化合物1(697)から調製した。
融点: 212-213 ℃
Rf = 0.09 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 99:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.12 分; [M+H]+ = 467; 吸光度λ max = 279.8  nm
【０２５３】
(29) 4-(4-[3-(2-ジメチルアミノ-アセチルアミノ)-プロピルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンズアミド
化合物1(697)から調製した。
融点: 184-187 ℃
Rf = 0.10 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.90 分; [M+H]+ = 440; 吸光度λ max = 279.8  nm
(30) N-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ベンゼンスルホンアミド
化合物1(674)から調製した。
融点: 264 ℃
Rf =  0.28 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 6.10 分; [M+H]+ = 506; 吸光度λ max =  238 nm
(31) 4-[4-{3-アセチルアミノ-ピロリジン-1-イル}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
化合物1(459)から調製した。
融点: 244-246 ℃
Rf = 0.1 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.90 分; [M+H]+ = 409; 吸光度λ max = 283.6  nm
(32) 1,1-ジエチル-3-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-尿素
化合物1(674)から調製した。
融点: 228 ℃
Rf =  0.36 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.70 分; [M+H]+ = 465; 吸光度λ max =  250 nm
(33) 4-[4-(2-ベンゾイルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-ベンズアミド
化合物1(259)から調製した。
融点: 238-240 ℃
Rf = 0.26 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.22 分; [M+H]+ = 445; 吸光度λ max = 279.8  nm
【０２５４】
(34) 4-(4-[2-(2-メトキシ-アセチルアミノ)-エチルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ)-ベンズアミド
化合物1(259)から調製した。
融点: 232-234℃
Rf = 0.29 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.77 分; [M+H]+ = 413; 吸光度λ max = 279.8  nm
(35) 1,1-ジメチル-3-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-尿素
化合物1(674)から調製した。
融点: 259 ℃
Rf =  0.59 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
HPLC/MS (方法 D): RT = 5.20 分; [M+H]+ = 437; 吸光度λ max =  250 nm
(36) 1-イソプロピル-3-{3-[2-(1-メチル-1H-インダゾール-6-イルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-尿素
化合物1(674)から調製した。
融点: 190 ℃
Rf = 0.08 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 98:2)
【０２５５】
実施例８
4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-メチル-ベンズアミド
4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)- 5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-安息香酸9(1)100mg、メチルアミン (1.3 当量)、HOBT (1.3 当量)、HBTU (1.3 当量) 及びジイソプロピルエチルアミン (3 当量) をDMF2mlに添加し、一夜撹拌する。その反応混合物を飽和重炭酸塩溶液と合わせ、酢酸エチルで抽出する。次いで有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。粗生成物を酢酸エチル、ジエチルエーテル及びジクロロメタンで洗浄し、必要によりクロマトグラフィー(シリカゲル、CH2Cl2/MeOH 勾配)により精製する。39mgの収量を得る。
融点: 196 ℃
Rf =  0.11 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 95:5)
Rt (HPLC, 方法 F) = 3.06 分; [M+H]+ = 397; 吸光度λ max = 279.8 nm
実施例８と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) 3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-メチル-ベンズアミド
化合物9(0)から調製した。
融点: 291 ℃
Rf =  0.12 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.88 分; [M+H]+ = 397; 吸光度λ max = 239.9  nm
(2) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-3-クロロ-N-メチル-ベンズアミド
化合物6(5)から調製した。
融点: 252 ℃
Rf =  0.09 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.04 分; [M+H]+ = 431; 吸光度λ max = 251.3 nm
【０２５６】
(3) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-2-クロロ-N-メチル-ベンズアミド
化合物6(4)から調製した。
融点: 183 ℃
Rf =  0.10 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.89 分; [M+H]+ = 431; 吸光度λ max = 270.3  nm
(4) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンズアミド
化合物9(1)から調製した。
融点: 185 ℃
Rf =  0.14 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.84 分; [M+H]+ = 411; 吸光度λ max = 262.7 nm
(5) 3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N,N-ジメチル-ベンズアミド
化合物9(0)から調製した。
融点: 205 ℃
Rf =  0.19 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.88 分; [M+H]+ = 411; 吸光度λ max = 245.6 nm
(6) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-3-クロロ-N,N-ジメチル-ベンズアミド
化合物6(5)から調製した。
融点: 135 ℃
Rf =  0.54 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.01 分; [M+H]+ = 445; 吸光度λ max = 219  nm
【０２５７】
(7) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-2-クロロ-N,N-ジメチル-ベンズアミド
化合物6(4)から調製した。
融点: 198 ℃
Rf =  0.14 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.09 分; [M+H]+ = 445; 吸光度λ max = 253  nm
(8) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-ベンジル-N-メチル-ベンズアミド
化合物9(1)から調製した。
融点: 214 ℃
Rf =  0.18 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.52 分; [M+H]+ = 487; 吸光度λ max = 253.2 nm
(9) 3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-ベンジル-N-メチル-ベンズアミド
化合物9(0)から調製した。
融点: 157 ℃
Rf =  0.24 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.59 分; [M+H]+ = 487; 吸光度λ max = 203.8 nm
(10) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-3-クロロ-N-ベンジル-N-メチル-ベンズアミド
化合物6(5)から調製した。
融点: 152 ℃
Rf =  0.22 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.78 分; [M+H]+ = 521; 吸光度λ max = 209.5nm
【０２５８】
(11) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-2-クロロ-N-ベンジル-N-メチル-ベンズアミド
化合物6(4)から調製した。
融点: 180 ℃
Rf =  0.20 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.85 分; [M+H]+ = 522; 吸光度λ max = 268.4  nm
(12) N-(2-(2-[4-(ピペリジン-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル)-アセトアミド
化合物9(1)から調製した。
融点: 199 ℃
Rf =  0.67 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.25 分; [M+H]+ = 451; 吸光度λ max = 266.5 nm
(13) N-(2-(2-[3-(ピペリジン-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル)-アセトアミド
化合物9(0)から調製した。
融点: 179 ℃
Rf =  0.21 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.30 分; [M+H]+ = 451; 吸光度λ max = 245.6 nm
(14) N-(2-(2-[2-クロロ-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル)-アセトアミド
化合物6(5)から調製した。
融点: 108 ℃
Rf =  0.22 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.44 分; [M+H]+ = 485; 吸光度λ max = 243.7 nm
【０２５９】
(15) N-(2-(2-[3-クロロ-4-(ピペリジン-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル)-アセトアミド
化合物6(4)から調製した。
融点: 193 ℃
Rf =  0.22 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.52 分; [M+H]+ = 485 ; 吸光度λ max = 266.5  nm
(16) N-(2-(2-[4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル)-アセトアミド
化合物9(1)から調製した。
融点: 221 ℃
Rf =  0.65 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.85 分; [M+H]+ = 453; 吸光度λ max = 262.7  nm
(17) N-(2-(2-[3-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル)-アセトアミド
化合物9(0)から調製した。
融点: 196 ℃
Rf =  0.18 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.89 分; [M+H]+ = 453; 吸光度λ max = 245.6  nm
(18) N-(2-(2-[2-クロロ-4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル)-アセトアミド
化合物6(5)から調製した。
融点: 40 ℃
Rf =  0,20 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.31 分; [M+H]+ = 487; 吸光度λ max = 220.9  nm
【０２６０】
(19) N-(2-(2-[3-クロロ-4-(モルホリン-4-カルボニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル)-アセトアミド
化合物6(4)から調製した。
融点: 197 ℃
Rf =  0.20 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.09 分; [M+H]+ = 487; 吸光度λ max = 266.5  nm
(20) N-(2-{2-[4-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
化合物9(1)から調製した。
融点: 228 ℃
Rf = 0.37 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.39 分; [M+H]+ = 466; 吸光度λ max = 272.2 nm
(21) N-(2-(2-[3-(4-メチル-ピペラジン-1-カルボニル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル)-アセトアミド
化合物9(0)から調製した。
融点: 186℃
Rf =  0.54 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.50 分; [M+H]+ = 466; 吸光度λ max = 245.6  nm
(22) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-ベンズアミド
化合物9(1)から調製した。
融点: 229℃
Rf =  0.61 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.68 分; [M+H]+ = 474; 吸光度λ max = 281.7  nm
【０２６１】
(23) 3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-ピリジン-2-イルメチル-ベンズアミド
化合物9(0)から調製した。
融点: 216 ℃
Rf =  0.69 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.70 分; [M+H]+ = 474; 吸光度λ max = 260.8  nm
(24) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-ピリジン-2-イル-ベンズアミド
化合物9(1)から調製した。
融点: 225 ℃
Rf =  0.09 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 4.24 分; [M+H]+ = 460; 吸光度λ max = 205.7 nm
(25) 3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-ピリジン-2-イル-ベンズアミド
化合物9(0)から調製した。
融点: 251 ℃
Rf =  0.20 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.99 分; [M+H]+ = 460 ; 吸光度λ max = 247.5  nm
(26) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-(3,5-ジフルオロベンジル)-ベンズアミド
化合物9(1)から調製した。
融点: 231℃
Rf =  0.11 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.67 分; [M+H]+ = 509; 吸光度λ max = 281.7  nm
【０２６２】
(27) 3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-(3,5-ジフルオロベンジル)-ベンズアミド
化合物9(0)から調製した。
融点: 226 ℃
Rf =  0.72 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.71 分; [M+H]+ = 509; 吸光度λ max = 239.9  nm
(28) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-(1-フェニル-エチル)-ベンズアミド
化合物9(1)から調製した。
融点: 237℃
Rf =  0.10 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.60 分; [M+H]+ = 487; 吸光度λ max = 279.8  nm
(29) 3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-N-(1-フェニル-エチル)-ベンズアミド
化合物9(0)から調製した。
融点: 234℃
Rf =  0.23 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.66 分; [M+H]+ = 487; 吸光度λ max = 241.8  nm
【０２６３】
実施例９
3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-安息香酸
N-[2-(2-クロロ-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-アセトアミド (1 当量)、3-アミノ安息香酸 (4 当量) 及びイソプロパノールを60℃で一夜加熱する。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、0.01 N HCL 溶液で洗浄する。生成した固体を濾別し、遠心分離により酢酸エチルで洗浄し、必要によりクロマトグラフィー(シリカゲル CH2Cl2/MeOH/AcOH = 10:1:0.1)により精製する。白色の固体を89％の収率で得る。
融点: 282 ℃
Rf =  0.33 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.02 分; [M+H]+ = 384; 吸光度λ max = 238  nm
1H-NMR(D6-DMSO, 300MHz) δ: 1.81 (s, 3 H), 3.32 (m, 2 H), 3.55 (m, 2 H), 7.22 (m, 1 H), 7.42 (m, 1 H), 7.56 (m, 1 H), 7.90 (m, 2 H), 8.22 (s, 1 H), 8.52 (s, 1 H), 8.85 (s, 1 H).
実施例９と同様にして、下記の化合物を得た。
(1) 4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-安息香酸
融点: 260℃
Rf = 0.33 (シリカゲル; 塩化メチレン:メタノール:濃アンモニア= 4 : 1 : 0.25) 
Rt (HPLC, 方法 E) = 3.21 分
1H-NMR(D6-DMSO, 300MHz) δ: 1.82 (s, 3 H), 3.33 (m, 2 H), 3.54 (m, 2 H), 7.29 (m, 1 H), 7.88 (m, 5 H), 8.00 (m, 1 H), 8.25 (s, 1 H), 10.00 (s, 1 H).
【０２６４】
実施例10
N-(2-[2-(3-アセチルアミノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-アセトアミド
ピリジン1ml及びジクロロメタン1ml中のN-(2-[2-(3-アミノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-アセトアミド [2(67)] 100mgをジクロロメタン0.5ml中の塩化アセチル(1.1 当量) と０℃で混合し、周囲温度に加熱し、一夜撹拌する。その反応混合物を飽和重炭酸塩溶液2mlと混合し、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。粗生成物を酢酸エチル、ジエチルエーテル及びジクロロメタンで洗浄し、必要によりクロマトグラフィー(シリカゲル, CH2Cl2/MeOH 勾配)により精製する。固体102mgを得る。
融点: 220 ℃
Rf =  0.11 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.12 分; [M+H]+ = 397; 吸光度λ max = 245.6 nm
(1) ピリジン-2-カルボン酸 (3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル)-アミド
N-(2-[2-(3-アミノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-アセトアミド [2(67)] 100mgをDMF2ml中で周囲温度で2-ピリジンカルボン酸 (1.2 当量)、HOBT (1.2 当量)、HBTU (1.2 当量) 及びジイソプロピルエチルアミン (2 当量) とともに一夜撹拌する。その反応混合物を飽和重炭酸塩溶液2mlと合わせ、酢酸エチルで抽出する。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発させる。粗生成物を酢酸エチル、ジエチルエーテル及びジクロロメタンで洗浄し、必要によりクロマトグラフィー(シリカゲル, CH2Cl2/MeOH 勾配)により精製する。固体109mgを得る。
融点: 184 ℃
Rf =  0.24 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.69 分; [M+H]+ = 460; 吸光度λ max = 262.7 nm
【０２６５】
実施例10又は10(1)と同様にして、下記の化合物を得る。
(2) N-{4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル}-3,5-ジフルオロ-N-メチル-ベンズアミド
化合物2(130)から調製した。
融点: 103-106℃
Rf =  0.45 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.83 分; [M+H]+ = 509; 吸光度λ max = 261  nm
(3) N-(2-[2-(4-アセチルアミノ-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-アセトアミド
化合物2(4)から調製した。
融点: 222℃
Rf =  0.65 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.05 分; [M+H]+ = 397 ; 吸光度λ max = 266.5  nm
(4) N-(3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル)-ベンズアミド
化合物2(67)から調製した。
融点: 215 ℃
Rf =  0.29 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.67 分; [M+H]+ = 459; 吸光度λ max = 257 nm
(5) N-(4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル)-ベンズアミド
化合物2(4)から調製した。
融点: 252 ℃
Rf =  0.17 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.59 分; [M+H]+ = 459 ; 吸光度λ max = 219  nm
【０２６６】
(6) ピリジン-2-カルボン酸 (4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル)-アミド
化合物2(4)から調製した。
融点: 215℃
Rf =  0.22 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.61 分; [M+H]+ = 460; 吸光度λ max = 220,9 nm
(7) ピリジン-2-カルボン酸 {4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル}-メチル-アミド
化合物2(130)から調製した。
融点: 144-145 ℃
Rf =  0.43 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.32 分; [M+H]+ = 474; 吸光度λ max = 263  nm
(8) N-(2-{2-[4-(フェニルスルホニル-メチル-アミノ)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
化合物2(130)から調製した。
融点: 162-164℃
Rf =  0.56 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.99 分; [M+H]+ = 509; 吸光度λ max =  267 nm
(9) N-{3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル}-3,5-ジフルオロ-N-メチル-ベンズアミド
化合物2(131)から調製した。
融点: 193-195 ℃
Rf = 0.43 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 H): RT = 3.31 分; [M+H]+ = 509; 吸光度. λ max = 253  nm
【０２６７】
(10) ピリジン-2-カルボン酸 {3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル}-メチル-アミド
化合物2(131)から調製した。
融点: 188-190 ℃
Rf = 0.49 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.16 分; [M+H]+ = 474; 吸光度λ max = 253  nm
(11) N-(2-{2-[3-(フェニルスルホニル-メチル-アミノ)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
化合物2(131)から調製した。
融点: 117-120 ℃ 
Rf = 0.62 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.97 分; [M+H]+ = ; 509 吸光度λ max = 234 nm
(12) N-(4-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル)-3,5-ジフルオロ-ベンズアミド
化合物2(4)から調製した。
融点: 277℃
Rf =  0.18 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.74 分; [M+H]+ = 495 ; 吸光度λ max = 219  nm
(13) N-(2-[2-(3-メタンスルホニルアミド-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-アセトアミド
化合物2(67)から調製した。
融点: 188 ℃
Rf =  0.15 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.22 分; [M+H]+ = 433; 吸光度λ max = 243.7  nm
(14) N-(2-[2-(4-メタンスルホニルアミド-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-アセトアミド
化合物2(4)から調製した。
融点: 237 ℃
Rf = 0.17 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.14 分; [M+H]+ = 433; 吸光度λ max = 263 nm
【０２６８】
(15) N-(2-[2-(3-フェニルスルホニルアミド-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-アセトアミド
化合物2(67)から調製した。
融点: 208℃
Rf =  0.20 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.75 分; [M+H]+ = 495; 吸光度λ max = 236.1  nm
(16) N-(2-[2-(4-フェニルスルホニルアミド-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル)-アセトアミド
化合物2(4)から調製した。
融点: 242 ℃
Rf =  0.22 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.58 分; [M+H]+ = 495; 吸光度λ max =  264.6 nm
(17) N-(3-[4-(2-アセチルアミノ-エチルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-2-イルアミノ]-フェニル)-3,5-ジフルオロ-ベンズアミド
化合物2(67)から調製した。
融点: 231℃
Rf =  0.24 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 4.00 分; [M+H]+ = 495; 吸光度λ max = 262.7  nm
【０２６９】
実施例11
N-{2-[2-(3-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
N-{2-[2-(3-ホルミル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド80mg、ピペリジン1.1当量及びNaBH(OAc)3  ２当量をTHF2mlに溶解し、その混合物を周囲温度で一夜撹拌する。その反応を飽和炭酸ナトリウム水溶液2mlの添加により停止し、塩化メチレン10mlで２回抽出する。有機相を水洗し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、蒸発、乾燥させる。塩化メチレン／メタノールを用いて粗生成物をシリカゲルで精製する。
融点: 154-155℃
Rf = 0.11 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.35 分; [M+H]+ = 437; 吸光度λ max = 253 nm
実施例11と同様にして、下記の化合物を得る。
(1) N-(2-{2-[3-(3-オキソ-ピペラジン-1-イルメチル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 196-198 ℃
Rf = 0.23 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.14 分; [M+H]+ = 452; 吸光度λ max = 255 nm
(2) N-{2-[2-(3-ピロリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 172-173℃ 
Rf = 0.16 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.25 分; [M+H]+ = 423; 吸光度λ max = 255 nm
【０２７０】
(3) N-{2-[2-(3-ジメチルアミノメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 140-141℃
Rf = 0.21 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.22 分; [M+H]+ = 397; 吸光度λ max = 253 nm
(4) 1-{3-[2-(3-ジメチルアミノメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 126-128 ℃
Rf = 0.19 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.43 分; [M+H]+ = 437; 吸光度λ max = 253  nm
(5) 1-{3-[2-(3-ピロリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 122-124℃
Rf = 0.14 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.5 分; [M+H]+ = 463; 吸光度λ max = 253  nm
(6) 1-{3-[2-(3-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 130-132℃
Rf = 0.23 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.52 分; [M+H]+ = 477; 吸光度λ max = 253  nm
(7) 1-{3-[2-(4-ジメチルアミノメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 93-95 ℃
Rf = 0.09 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT =  3.03 分; [M+H]+ = 437; 吸光度λ max = 259 nm
【０２７１】
(8) N-[2-(2-{4-[(イソブチル-メチル-アミノ)-メチル]-フェニルアミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-アセトアミド
融点: 162-163 ℃
Rf = 0.38 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.11 分; [M+H]+ = 439; 吸光度λ max = 255 nm
(9) N-{2-[2-(4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 170-173 ℃
Rf = 0.18 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.83 分; [M+H]+ = 423; 吸光度λ max = 261  nm
(10) 1-{3-[2-(4-ピロリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 122-125 ℃
Rf = 0.23 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.11 分; [M+H]+ = 463; 吸光度λ max = 263 nm
(11) 1-{3-[2-(4-モルホリン-4-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 128-130 ℃
Rf =  0.51 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.02 分; [M+H]+ = 479; 吸光度λ max =  259 nm
【０２７２】
(12) 1-(3-{2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イルメチル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-プロピル)-ピロリジン-2-オン
融点: 83-85℃
Rf =  0.11 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 2.95 分; [M+H]+ = 506; 吸光度λ max = 265  nm
(13) N-[2-(2-{3-[(ジイソプロピルアミノ)-メチル]-フェニルアミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-アセトアミド
融点: 60-63℃
Rf =  0.21 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.03 分; [M+H]+ = 453; 吸光度λ max =  253 nm
(14) 1-(3-{2-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イルメチル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-プロピル)-ピロリジン-2-オン
融点: 163-163℃
Rf =  0.46 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.00 分; [M+H]+ = 520; 吸光度λ max =  263  nm
(15) N-{2-[2-(4-メチルアミノメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 130-132℃
Rf =  0.05 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 8:2)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.8 分; [M+H]+ = 383; 吸光度λ max = 261  nm
(16) 1-[3-(2-{3-[(ジイソプロピルアミノ)-メチル]-フェニルアミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-プロピル]-ピロリジン-2-オン
融点: 141-143 ℃
Rf =  0.37 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.24 分; [M+H]+ = 493; 吸光度λ max = 249  nm
(17) 1-{3-[2-(3-メチルアミノメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 65-68 ℃
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.98 分; [M+H]+ = 423; 吸光度λ max =  251 nm
【０２７３】
(18) N-[2-(2-{4-[(ジイソプロピルアミノ)-メチル]-フェニルアミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-アセトアミド
融点: 140-143℃
Rf =  0.26 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.04 分; [M+H]+ = 453; 吸光度λ max = 251  nm
(19) N-{2-[2-(3-メチルアミノメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 137-140℃
Rf =  0.09 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.77 分; [M+H]+ =383; 吸光度λ max = 253  nm
(20) 1-[3-(2-{4-[(イソブチル-メチル-アミノ)-メチル]-フェニルアミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-プロピル]-ピロリジン-2-オン
融点: 110-113℃
Rf =  0.36 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.31 分; [M+H]+ = 479; 吸光度λ max = 265  nm
(21) N-{2-[2-(4-アゼパン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 170-172℃
Rf = 0.11 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.07 分; [M+H]+ = 451; 吸光度λ max = 263 nm
(22) 1-{3-[2-(4-アゼパン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 142-145℃
Rf = 0.19 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.31 分; [M+H]+ = 491; 吸光度λ max = 265  nm
【０２７４】
(23) N-(2-{2-[4-(イソブチルアミノ-メチル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 163-165℃
Rf = 0.13 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.06 分; [M+H]+ = ; 425 吸光度λ max = 261nm
(24) 1-{3-[5-メチル-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 144-145℃
Rf = 0.10 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 8:2)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.12 分; [M+H]+ = 423; 吸光度λ max = 263 nm
(25) 1-(3-{2-[4-(イソブチルアミノ-メチル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-プロピル)-ピロリジン-2-オン
融点: 112-114℃
Rf = 0,21 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.28 分; [M+H]+ = 465; 吸光度 λ max = 261  nm
(26) N-(2-{2-[4-(3,5-ジメチル-ピペラジン-1-イルメチル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 186-189℃
Rf = 0.10 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 85:15)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3 分; [M+H]+ = 466; 吸光度λ max = 261 nm
(27) N-{2-[5-クロロ-2-(4-ピペリジン-1-イルメチル-フェニルアミノ)-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 162-164℃
Rf = 0.25 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 4:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.88 分; [M+H]+ = ; 403 吸光度λ max = 267  nm
【０２７５】
(28) N-(2-{2-[4-(4-アセチル-ピペラジン-1-イルメチル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-エチル)-アセトアミド
融点: 80-83 ℃
Rf =  0.31 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT =  3.01 分; [M+H]+ = 480; 吸光度λ max =  257 nm
(29) 1-{3-[2-(4-メチルアミノメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.28 分; [M+H]+ = 423; 吸光度λ max =  261 nm
(30) 1-(3-{2-[4-(2,5-ジメチル-ピロリジン-1-イルメチル)-フェニルアミノ]-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ}-プロピル)-ピロリジン-2-オン
融点: 131-134 ℃
Rf =  0.18 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT = 3.09 分; [M+H]+ = 491; 吸光度λ max = 263  nm
(31) 1-{3-[2-(3-モルホリン-4-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-プロピル}-ピロリジン-2-オン
融点: 132-135 ℃
Rf =  0.47 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 G): RT =  2.88 分; [M+H]+ = 479; 吸光度λ max =  253 nm
(32) 1-[3-(2-{4-[(ジイソプロピルアミノ)-メチル]-フェニルアミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-プロピル]-ピロリジン-2-オン
融点: 121 ℃
Rf =  0.31 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 3.42 分; [M+H]+ = 493; 吸光度λ max =  263 nm
【０２７６】
(33) N-{2-[2-(3-モルホリン-4-イルメチル-フェニルアミノ)-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ]-エチル}-アセトアミド
融点: 169-170℃
Rf =  0.443 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 F): RT = 2.53 分; [M+H]+ = 439; 吸光度λ max = 255  nm
(34) 1-[3-(2-{3-[(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミノ)-メチル]-フェニルアミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-プロピル]-ピロリジン-2-オン
融点: 93-94℃
Rf = 0.61 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 E): RT = 2.92 分; [M+H]+ = 491; 吸光度λ max = 253  nm
(35) N-[2-(2-{3-[(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミノ)-メチル]-フェニルアミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-アセトアミド
融点: 139-144℃
Rf = 0.44 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 E): RT = 3.11 分; [M+H]+ = 451; 吸光度λ max = 255  nm
(36) 1-[3-(2-{4-[(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミノ)-メチル]-フェニルアミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-プロピル]-ピロリジン-2-オン
融点: 92-98℃
Rf = 0.61 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 E): RT = 3.23 分; [M+H]+ = 491; 吸光度λ max = 251  nm
(37) N-[2-(2-{4-[(2,2,2-トリフルオロ-エチルアミノ)-メチル]-フェニルアミノ}-5-トリフルオロメチル-ピリミジン-4-イルアミノ)-エチル]-アセトアミド
融点: 156-165℃
Rf = 0.45 (シリカゲル; 塩化メチレン: メタノール = 9:1)
HPLC/MS (方法 E): RT = 2.92 分; [M+H]+ = 451; 吸光度λ max = 257  nm
【０２７７】
実施例12
組換えサイクリン-CDK酵素の調製
ヒトサイクリンB1（サイクリンＥ、又はサイクリンD1）及びヒトCDK1（CDK2、又はCDK4）についての相当するcDNAをRT-PCRを使用する通常の方法によりクローン化し、バキュロウイルス系のための導入ベクター（ファーミンゲンによりつくられたpAcG2T中のサイクリン、インビトロゲンによりつくられたp2Bac中のCDK）にクローン化した。組換えサイクリンB1-CDK1（又はサイクリンE-CDK2、サイクリンD1-CDK4）を両方の組換えバキュロウイルスによる同時感染によりハイ・ファイブ昆虫細胞（トリコプルシア・ニイ）中で発現した（増幅の第四ラウンド後、>1x108ウイルス/ml）。感染の72時間後に、ハイ・ファイブ細胞を回収し、液体窒素中で低温凍結した。解凍後に、細胞を溶解緩衝液（50mM HEPES pH 7.5、10mM MgCl2、1mM DTT、５μg/mlのロイペプチン、５μg/mlのアプロチニン、100μM NaF、100μM PMSF、10mM β-グリセロホスフェート、100μM Na3VO4、30mM ニトロフェニルホスフェート、108細胞当り17.5mlの溶解緩衝液）中で再懸濁させ、氷の上で30分間インキュベートした。細胞溶解産物を遠心分離により細胞デブリから除き、全溶解産物中の組換えサイクリンB1-CDK1酵素（又はサイクリンE-CDK2、サイクリンD1-CDK4）の量をSDS-ポリアクリルアミドゲル電気泳動により測定した。サイクリンD1のGST-標識により、次いでグルタチオンビーズを使用してサイクリンD1-CDK4を精製した（全タンパク質約0.2mg/ml）。
【０２７８】
実施例13
サイクリンB1-CDK1キナーゼ抑制試験
全てのキナーゼ試験を60μlの最終容積で96ウェル・ミクロタイタ・プレート（グレイナーPS）中で行なった。キナーゼ試験は１％のDMSO(v/v)、ヒストンH1（ウシ胸腺、ロシュ・モレキュラー・バイオケミカルズ）５μg、組換えサイクリンB1/CDK1を含む細胞溶解産物１〜５μg、試験物質（1nM〜10μMの最終濃度）及びキナーゼ緩衝液（15mM MgCl2、25mM MOPS、pH 7.0、0.1mM DTT）を含んでいた。陰性対照として、キナーゼ反応を基質ヒストンH1の不在下で行なった。陽性対照として、キナーゼ反応を試験物質の不在下で行なった。内部対照として、30μM及び300μM（最終濃度）のキナーゼインヒビターオロモウシン（アレキシス）を使用した。
PSミクロタイタ・プレートを氷の上に置き、異なる濃度（夫々の場合、６％のDMSO中）の試験物質10μl、ヒストンH1（キナーゼ緩衝液中250μg/ml）20μl及びサイクリンB1/CDK1（キナーゼ緩衝液20μl中１〜５μgの組換え細胞溶解産物）20μlをピペットで入れ、一緒に混合した。キナーゼ反応を10μlのATPミックス（0.045mM ATP、キナーゼ緩衝液中0.5μCiの33P-□ATP）の添加により開始し、振とうインキュベーター中で30℃で600rpmで30分間インキュベートした。インキュベーション後に、プレートを氷の上に置き、タンパク質を氷冷５％トリクロロ酢酸125μlの添加により沈殿させた。氷の上で15分後に、沈殿をパッカード・ハーベスター・システムによりパッカード・ユニフィルター96GF/Bプレートに移し、真空濾過により回収した。沈殿を周囲温度で蒸留水で４回洗浄した。次いでフィルタープレートを60℃で乾燥させ、シンチレーション液体50μlを夫々のウェル（ウルチマ・ゴールド、パッカード）に添加した。プレートをシーリング・テープでシールし、１時間後にシンチレーション測定装置（ワラック製ミクロ・ベータ）で測定した。
物質の抑制を対照（インヒビターを含まないサイクリンB1-CDK1）の％として計算し、酵素活性を50％抑制する活性物質濃度(IC50)を誘導した。
【０２７９】
実施例14
サイクリンE-CDK2キナーゼ抑制試験
組換えサイクリンE-CDK2を酵素として使用した以外は、サイクリンE-CDK2による抑制試験をサイクリンB1-CDK1と同じ方法を使用して行なった。
実施例15
サイクリンD1-CDK4キナーゼ抑制試験
サイクリンD1-CDK4による抑制試験のために、aa379-928からの組換え網膜芽細胞腫タンパク質(pRB)（これはＮ末端にGST標識を含む）を基質として使用した。GST-pRBを細菌中で発現し、次いでグルタチオンビーズを使用して精製した（約0.2mg/ml）。
キナーゼ試験は１％のDMSO(v/v)、pRB10μg、組換えサイクリンD1/CDK4を含む細胞溶解産物0.4μg、試験物質（1nM〜10μMの最終濃度）及びキナーゼ緩衝液（15mM MgCl2、25mM MOPS、pH 7.0、0.1mM DTT）を含んでいた。陰性対照として、キナーゼ反応を基質pRBの不在下で行なった。陽性対照として、キナーゼ反応を試験物質の不在下で行なった。内部対照として、30μM及び300μM（最終濃度）のキナーゼインヒビターオロモウシン（アレキシス）を使用した。
PSミクロタイタ・プレートを氷の上に置き、異なる濃度（夫々の場合、６％のDMSO中）の試験物質10μl、pRB（キナーゼ緩衝液中10μg）20μl及びサイクリンD1/CDK4（キナーゼ緩衝液20μl中0.4μgの組換え細胞溶解産物）20μlをピペットで入れ、一緒に混合した。キナーゼ反応を10μlのATPミックス（0.045mM ATP、キナーゼ緩衝液中１μCiの33P-□ATP）の添加により開始し、振動インキュベーター中で32℃で600rpmで45分間インキュベートした。インキュベーション後に、反応混合物50μlをP81フィルター（ワットマン）にピペットで入れた。20秒の反応時間後に、フィルターを穏やかに振とうしながらそれらを1.5％のリン酸で４回洗浄した（洗浄工程当り約５分）。洗浄後に、フィルターを85℃で乾燥させ、シンチレーション液体を添加し、シンチレーションをシンチレーションカウンター（ワラック製ミクロ・ベータ）で測定した。
【０２８０】
実施例16
培養ヒト腫瘍細胞に関する細胞毒性の測定
非小細胞肺腫瘍細胞系NCI H-460（ATCCから得られた）の細胞をRPMI1640培地（ギブコ）及び10％のウシ胎児血清（ギブコ）中で培養し、対数増殖期に回収した。次いでNCI H-460細胞を96ウェルプレート（コスター）にウェル当り1000細胞の密度で入れ、インキュベーター中で一夜インキュベートし（37℃及び５％のCO2で）、夫々のプレートは６ウェル（これらは培地のみで充満された）を含んでいた（培地対照としての３ウェル及び還元アラマー・ブルーとのインキュベーションのための３ウェル）。活性物質を種々の濃度（DMSOに溶解した；最終濃度：１％）で細胞に添加した（夫々の測定を３回行なった）。72時間のインキュベーション後に、アラマー・ブルー（AccuMed International）20μlを夫々のウェルに添加し、細胞を更に５時間インキュベートした。対照として、還元アラマー・ブルー20μlを三つのウェルに添加した（30分間にわたってオートクレーブ処理されたアラマー・ブルー試薬）。５時間のインキュベーション後に、個々のウェル中のアラマー・ブルー試薬の色の変化をパーキン・エルマー・フルオレセンス・スペクトロフォトメーター（励起530nm、発光590nm、スリット15、積分時間0.1）中で測定した。反応したアラマー・ブルー試薬の量は細胞の代謝活性を表す。相対細胞活性を対照（インヒビターを含まないNCI H-460細胞）の％として計算し、細胞活性を50％抑制する活性物質濃度(IC50)を誘導した。これらの値を３回の別々の測定の平均から計算し、対照値（培地対照）について修正した。
【０２８１】
使用した略号：
ATP     アデノシントリホスフェート
Ci      キューリー
DTT     1,4-ジチオスレイトール
DMSO    ジメチルスルホキシド
GST     グルタチオン-S-トランスフェラーゼ
HEPES   N-2-ヒドロキシエチルピペラジン-N'-2'-エタンスルホン酸
MOPS    3-(N-モルホリノ)-プロパンスルホン酸
NaF     フッ化ナトリウム
PMSF    フェニルメチルスルホニルフルオリド
本発明の下記の化合物はCDK1試験（実施例13）で100nM未満のCDK1/サイクリンB1 IC50値を有する。
実施例１：
化合物番号：003、004、005、008、009、010、011、012、014、015、016、017、018、019、020、021、022、023、024、025、026、027、028、029、030、031、032、033、034、035、037、038、039、040、041、042、043、044、045、046、047、049、050、052、053、054、055、067、073、077、079、080、088、093、104、107、109、111、112、113、115、116、117、118、119、120、152、304、349、388、585、628、651、652、654、655、656、661、662、663、683、685、689、690、692、693、694、695
【０２８２】
実施例２：
化合物番号：002、003、004、007、008、009、010、011、012、013、014、015、016、036、037、038、041、042、043、044、045、046、047、048、051、052、053、057、058、059、060、061、062、075、076、106、109、134、136、141、142
実施例４：
化合物番号：001
実施例５：
化合物番号：000
実施例７：
化合物番号：001、002、006、010、012、013、015、021、022、024、027、028、029、032、035、036
実施例８：
化合物番号：003、007、024、026、028
実施例９：
化合物番号：001
実施例10：
化合物番号：000、014、015、016
実施例11：
化合物番号：034
【０２８３】
投与用の製剤
本発明の化合物は経口経路、経皮経路もしくは非経口経路又は吸入により投与し得る。本発明の化合物は通常の製剤、例えば、実質的に不活性な医薬担体及び有効用量の活性物質からなる組成物、例えば、単純錠剤もしくは被覆錠剤、カプセル、ロゼンジ、粉末、溶液、懸濁液、エマルション、シロップ、座薬、経皮系等中に活性成分として存在する。本発明の化合物の有効用量は経口投与について１〜100mg/用量、好ましくは１〜50mg/用量、最も好ましくは5-30mg/用量であり、また静脈内投与又は筋肉内投与について0.001〜50mg/用量、好ましくは0.1〜10mg/用量である。吸入について、0.01〜1.0％、好ましくは0.1〜0.5％の活性物質を含む溶液が本発明によれば好適である。吸入について、粉末の使用が好ましい。また、本発明の化合物を、好ましくは生理食塩溶液又は栄養塩溶液中の、注入用の溶液として使用することが可能である。
本発明の化合物はそれら自体で使用されてもよく、又は本発明のその他の活性物質と一緒に、必要によりまたその他の薬理学上活性な物質と一緒に使用されてもよい。好適な製剤として、例えば、錠剤、カプセル、座薬、溶液、エリキシル剤、エマルション又は分散性粉末が挙げられる。好適な錠剤は、例えば、一種以上の活性物質を既知の賦形剤、例えば、不活性希釈剤、例えば、炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース、崩壊剤、例えば、トウモロコシ澱粉又はアルギン酸、結合剤、例えば、澱粉又はゼラチン、滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム又はタルク及び／又は放出を遅延するための薬剤、例えば、カルボキシメチルセルロース、セルロースアセテートフタレート、又はポリ酢酸ビニルと混合することにより得られてもよい。錠剤はまた幾つかの層を含んでもよい。
【０２８４】
それ故、被覆錠剤は錠剤と同様に製造されたコアーを錠剤被覆に通常使用される物質、例えば、コリドンもしくはセラック、アラビアゴム、タルク、二酸化チタン又は糖で被覆することにより調製し得る。遅延放出を得、又は不適合性を防止するために、コアーはまた幾つかの層からなってもよい。同様に、錠剤被覆物は、おそらく錠剤について上記された賦形剤を使用して、遅延放出を得るための幾つかの層からなってもよい。
本発明の活性物質又はその組み合わせを含むシロップ又はエリキシル剤は更に甘味料、例えば、サッカリン、シクラメート、グリセロール又は糖及び風味増進剤、例えば、風味料、例えば、バニリン又はオレンジエキスを含んでもよい。それらはまた懸濁アジュバント又は増粘剤、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、湿潤剤、例えば、脂肪アルコールとエチレンオキサイドの縮合生成物、又は防腐剤、例えば、p-ヒドロキシベンゾエートを含んでもよい。
注射及び注入用の溶液は通常の方法、例えば、防腐剤、例えば、p-ヒドロキシベンゾエート、又は安定剤、例えば、エチレンジアミンテトラ酢酸のアルカリ金属塩の添加により調製され、注射バイアル又はアンプルに移される。
一種以上の活性物質又は活性物質の組み合わせを含むカプセルは、例えば、活性物質を不活性担体、例えば、ラクトース又はソルビトールと混合し、それらをゼラチンカプセルに詰めることにより調製し得る。
好適な座薬は、例えば、この目的に用意された担体、例えば、中性脂肪もしくはポリエチレングリコール又はこれらの誘導体と混合することによりつくられてもよい。
毎日の治療有効用量は成人で１〜800mg、好ましくは10-300mgである。
以下の実施例は本発明を説明するが、その範囲を限定しない。
【０２８５】
医薬製剤の実施例
A)    錠剤 錠剤当り
活性物質                  100mg
ラクトース                140mg
トウモロコシ澱粉          240mg
ポリビニルピロリドン       15mg
ステアリン酸マグネシウム    5mg
500mg
微粉砕活性物質、ラクトース及びトウモロコシ澱粉の一部を一緒に混合する。その混合物を篩分け、次いで水中ポリビニルピロリドンの溶液で湿らせ、混錬し、湿式造粒し、乾燥させる。グラニュール、残りのトウモロコシ澱粉及びステアリン酸マグネシウムを篩分け、一緒に混合する。その混合物を圧縮して好適な形状及びサイズの錠剤を製造する。
B)    錠剤 錠剤当り
活性物質                         80mg
ラクトース                       55mg
トウモロコシ澱粉                190mg
微結晶性セルロース               35mg
ポリビニルピロリドン             15mg
ナトリウムカルボキシメチル澱粉   23mg
ステアリン酸マグネシウム         2mg
400mg
微粉砕活性物質、トウモロコシ澱粉の一部、ラクトース、微結晶性セルロース及びポリビニルピロリドンを一緒に混合し、その混合物を篩分け、残りのトウモロコシ澱粉及び水で処理してグラニュールを得、これを乾燥させ、篩分ける。ナトリウムカルボキシメチルセルロース及びステアリン酸マグネシウムを添加し、混合し、その混合物を圧縮して好適なサイズの錠剤を形成する。
【０２８６】
C)    被覆錠剤 被覆錠剤当り
活性物質                    5  mg
トウモロコシ澱粉           41.5mg
ラクトース                 30  mg
ポリビニルピロリドン        3  mg
ステアリン酸マグネシウム    0.5mg
80mg
活性物質、トウモロコシ澱粉、ラクトース及びポリビニルピロリドンを充分に混合し、水で湿らせる。その湿った塊を1mmのメッシュサイズを有する篩に押しやり、約45℃で乾燥させ、次いでグラニュールを同篩に通す。ステアリン酸マグネシウムを混入した後、6mmの直径を有する凸形錠剤コアーを錠剤製造機中で圧縮する。こうして製造された錠剤コアーを既知の様式で実質的に糖及びタルクからなる被覆物で被覆する。仕上げ被覆錠剤をワックスで研磨する。
D)    カプセル カプセル当り
活性物質                   50  mg
トウモロコシ澱粉          268.5mg
ステアリン酸マグネシウム    1.5mg
320  mg
物質及びトウモロコシ澱粉を混合し、水で湿らせる。湿った塊を篩分け、乾燥させる。乾燥グラニュールを篩分け、ステアリン酸マグネシウムと混合する。仕上げ混合物をサイズ１硬質ゼラチンカプセルに詰める。
【０２８７】
E)    アンプル溶液
活性物質                  50mg
塩化ナトリウム            50mg
注射用の水                5ml
活性物質を水にそれ自体のpH又は必要によりpH 5.5-6.5で溶解し、塩化ナトリウムを添加してそれを等張にする。得られた溶液を濾過して発熱物質を除き、濾液を無菌条件下でアンプルに移し、次いでこれらを滅菌し、融合によりシールする。アンプルは活性物質5mg、25mg及び50mgを含む。
F)    座薬
活性物質                    50mg
固形脂肪                  1650mg
1700mg
硬質脂肪を融解する。40℃で、粉砕活性物質を均一に分散させる。それを38℃に冷却し、わずかに冷却された座薬金型に注入する。
【国際調査報告】
2005509624.tif 000032
2005509624.tif 000033
2005509624.tif 000034
2005509624.tif 000035
2005509624.tif 000036
2005509624.tif 000037
2005509624.tif 000038
2005509624.tif 000039
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2005509624.tif 000043