(57)【要約】【課題】  相互汚染を避けるため、フラッシング及び排出流体の回収時にバイオチップを保持する装置を提供する。【解決手段】  バイオチップホルダー（６０）は、バイオチップ（１０）を装入するための手段と、装入されたバイオチップと連通する真空ポート（６６）と、真空ポートに接続された真空源とを備える。バイオチップ（１０）のフラッシング液体は、バイオチップの相互汚染を防ぐために、真空力によって真空ポート（６６）に引かれ、回収できる。かかるバイオチップから流体を回収する方法についても開示する。
2005531006.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
バイオチップの装入手段と、
真空源と、
真空源をバイオチップの表面に接続する１以上の真空ポートと
を備えるバイオチップホルダー。
【請求項２】
バイオチップホルダーが底面を有するベースをさらに備えており、装入手段がバイオチップをベースの底面に対して鋭角に配置する、請求項１記載のバイオチップホルダー。
【請求項３】
バイオチップが、ホルダーへのバイオチップ装入時に１以上の真空ポートと整合する１以上の出口ポートを有する、請求項１記載のバイオチップホルダー。
【請求項４】
バイオチップが複数の出口ポートを有しており、バイオチップホルダーが複数の真空ポートを有しており、ホルダーへのバイオチップ装入時に当該複数の出口ポートと真空ポートの位置が整合する、請求項１記載のバイオチップホルダー。
【請求項５】
装入手段が平行レールを備える、請求項１記載のバイオチップホルダー。
【請求項６】
底面及びバイオチップ装入用の平行レールを有するベースであって、平行レールがバイオチップをベースの底面に対して水平又は所定の角度に配置するベースと、
真空源と、
ベースに配置され、真空源をバイオチップの表面に接続する１以上の真空ポートと
を備えるバイオチップホルダー。
【請求項７】
バイオチップがベースの底面に対して鋭角をなす、請求項６記載のバイオチップホルダー。
【請求項８】
バイオチップがベースの底面に対して約２０°の角度をなす、請求項６記載のバイオチップホルダー。
【請求項９】
バイオチップの装入手段と、
バイオチップの表面と連通する１以上の真空ポートと、
１以上の真空ポートと連通する真空室と、
真空室と連通する真空通路と、
真空通路を介して真空室と接続する真空源と
を備えるバイオチップホルダー。
【請求項１０】
底面を有するベースをさらに備えていて、ベースが装入手段を有し、装入手段がバイオチップをベースの底面に対して水平又は所定の角度に配置する平行レールを備える、請求項９記載のバイオチップホルダー。
【請求項１１】
真空通路と連通した外部真空フラスコをさらに備えていて、外部真空フラスコにバイオチップからの流体を回収する、請求項９記載のバイオチップホルダー。
【請求項１２】
真空源が、真空室及び１以上の真空ポートを介してバイオチップに作用する、請求項９記載のバイオチップホルダー。
【請求項１３】
装入手段を有するバイオチップレセプタクルをさらに備える、請求項９記載のバイオチップホルダー。
【請求項１４】
１以上の真空ポート及びバイオチップと接するコンタクトリングをさらに備える、請求項９記載のバイオチップホルダー。
【請求項１５】
バイオチップの装入手段を有するバイオチップレセプタクルであって、１以上の出口孔を有するバイオチップレセプタクルと、
出口孔及びバイオチップと連通する１以上の真空ポートを有するポートプレートと、
真空通路及び１以上の真空ポートと連通する真空室を有するチャンバープレートと
を備えるバイオチップホルダー。
【請求項１６】
１以上の真空ポート及びバイオチップと接するコンタクトリングをさらに含む、請求項１５記載のバイオチップホルダー。
【請求項１７】
バイオチップの装入手段と、
装入時にバイオチップに真空を適用する手段と
を備えるバイオチップホルダー。
【請求項１８】
底面を有するベースをさらに備えていて、ベースが、バイオチップをベースの底面に対して水平又は所定の角度に配置する装入手段を有する、請求項１７記載のバイオチップホルダー。
【請求項１９】
装入手段が平行レールを備える、請求項１７記載のバイオチップホルダー。
【請求項２０】
バイオチップに真空を適用する手段が、バイオチップと連通する１以上の真空ポートと、１以上の真空ポートと連通する真空源とを備える、請求項１７記載のバイオチップホルダー。
【請求項２１】
バイオチップの装入手段と、
装入手段内にあるバイオチップに真空を適用する手段と、
バイオチップから流体を回収する手段と
を備えるバイオチップホルダー。
【請求項２２】
流体を回収する手段が、バイオチップホルダーと連通する外部真空フラスコを備える、請求項２１記載のバイオチップホルダー。
【請求項２３】
バイオチップの装入手段と、
真空源と、
真空源をバイオチップの表面に接続する１以上の真空ポートと、
装入手段に近接した保持ローラーであって、バイオチップに抵抗を加える保持ローラーと
を備えるバイオチップホルダー。
【請求項２４】
底面を有するベースをさらに備えていて、ベースがバイオチップをベースの底面に対して水平又は所定の角度に配置する装入手段を有し、装入手段が平行レールを備え、平行レールがベースに装入路を画成し、装入路が保持ローラーの挿入される凹部を有し、保持ローラーが円筒ころとＯリングを備える、請求項２３記載のバイオチップホルダー。
【請求項２５】
保持ローラーがバイオチップと０．０１４インチの接触面を有する、請求項２４記載のバイオチップホルダー。
【請求項２６】
バイオチップの装入手段と、
装入手段内のバイオチップに真空を適用する手段と、
バイオチップホルダー内のバイオチップを保持する手段と
を備えるバイオチップホルダー。
【請求項２７】
保持手段が保持ローラーを備える、請求項２６記載のバイオチップホルダー。
【請求項２８】
バイオチップから排出されるフラッシング流体を回収する方法であって、
バイオチップをバイオチップホルダーに挿入し、
バイオチップの入口に流体を導入してバイオチップをフラッシングし、
バイオチップの出口ポートから排出される流体を、真空ポートと連通した真空源による作用を受ける真空ポートに引き、
排出された流体を、真空ポートと連通した外部真空フラスコに回収する
ことを含んでなる方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、バイオチップホルダー並びにバイオチップからの流体の回収方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
分子生物学の進展に伴って、生物学的基質又は反応の試験及び分析での大容量アッセイの使用及び必要性が劇的に増加している。既存の技術では、生物学的反応性試料液中の分子（標的分子として知られる）と生物学的反応サイトに含まれる分子（プローブ分子として知られる）との結合を利用する。結合は一般にバイオチップと呼ばれる装置で行われ、バイオチップは基板（一般にはガラス）の表面に生物学的反応サイトを１以上の規則的な微視的アレイに固定化したものである。生物学的反応サイトは、基板表面の個々の場所に、生物学的試薬を含有する少量の流体を分注することによって作り出すことができる。従来のアッセイは元々は研究所で開発され、高度熟練者によって実施されていた。こうした手順を診断のような臨床用途、科学捜査その他の用途に適応させるため、熟練度の劣るオペレータがアッセイを大量かつ厳密さの緩いアッセイ条件下で効果的に実施できる装置及び方法が必要とされている。
【０００３】
バイオチップはそれらの表面で生物学的反応を実施するのに好適に使用されるが、大半の既存の装置は、反応サイトのフラッシングのような一般的作業の際の取扱いが難しく、反応サイト間の相互汚染を生じることが多々ある。２以上のアッセイが行われるバイオチップは、好ましくは、反応サイト間の相互汚染を防ぐためフラッシングしてからその様々な層を除去する。典型的には、ピペットで反応チャンバのポートに適量のフラッシング流体を流し込み、上記第１のポートから離隔した反応チャンバの第２のポートから流体を排出させる。フラッシングプロセスは、排出流体がスライドの端から溢れることがあり、しかも排出される流体が隣の反応チャンバのポートに入り込めば自ずと相互汚染を生じかねないという点で面倒である。相互汚染のおそれを低減するため、排出される流体をできるだけ迅速かつ効率的に除去するのが望ましい。
【０００４】
さらに、様々な層の除去にはある程度の力が必要とされるが、その力に抗するためバイオチップ全体を保持しなければならない。バイオチップは、端が尖っていることが多く、扱い難い形状と寸法を有していることもあるので、手で保持するのは難しい。除去時のスライドのぐらつきも、相互汚染或いはバイオチップの落下や損傷を起こしかねない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の一つの目的は、相互汚染を避けるため、フラッシング及び排出流体の回収時にバイオチップを保持する装置を提供することである。本発明の別の目的は、バイオチップのフラッシングの際に排出される流体の迅速かつ効率的な回収が可能な装置を提供することである。また、バイオチップの各種層の除去時に抵抗を与えるためバイオチップの保持手段を提供することも本発明の目的の一つである。本発明の別の目的は、バイオチップの各種層の除去時にバイオチップに加わる力に抗するための装置を提供することである。本発明のさらに別の目的は、バイオチップのフラッシング時に排出される流体を回収する方法を提供することである。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
バイオチップの取扱い及び使用に関する本発明を理解するには、バイオチップの構造の簡単な説明が役立つ。本発明での使用に適したバイオチップの例は、国際公開第０１／５４８１４号に開示されている。
【０００７】
従来技術の図１を参照すると、バイオチップ６は概して基板１０（ガラス、金属、プラスチック又はセラミックなど）を備えており、その上に活性物質が置かれる。反応チャンバ１２は、各反応サイト又はアッセイが位置する特定の領域を画成する。可撓性層（図示せず）が各反応チャンバの上に設けられる。可撓性層は好ましくは、反応チャンバの容積からの水の蒸発を避けるため液体不透性である。さらに、ラベル層１８が可撓性層の外面に設けられる。ラベル層は、様々な反応チャンバ及びそれらの内容物を識別及び区別するために用いられ、後でバイオチップから取り除かれる。
【０００８】
各反応チャンバは一般に入口ポート１４と出口ポート１６も備えている。ポート１４及び１６は、入口ポート１４に導入された流体が反応チャンバ１２に流入し、最終的に出口ポート１６から流出するように、基板１０上で反応チャンバ１２の近傍に反応チャンバ１２と連通して配置される。かかるポートは好ましくはプラスチックピペット先端が入り込める形状に賦形される。ポートは好ましくは、入口ポート１４と出口ポート１６が反応チャンバ１２の両端に位置し、導入された液体が反応チャンバ全体に流れるように配置される。これらのポートは試料流体又は洗浄液の導入に使用できる。流体は、入口ポート１４に導入され、出口ポート１６を通して排出される。反応チャンバ１２の容積が限られているので、流体の流れは通例入口ポート１４に流体を継続的に導入することによって生じる。従来のシステムでは、流体は、バイオチップの縁から乱雑に溢れたり、他の反応チャンバ又はポートに流れ込んで、相互汚染を生じた。
【０００９】
本発明では、相互汚染を生じるのを防ぐため、バイオチップの出口ポートからのフラッシング流体の流れをとフラッシング流体の回収を促進するバイオチップホルダー及び方法を提供する。一般に、本方法及び装置では、反応チャンバの出口ポートの下方近傍に真空ポートを使用する。
【００１０】
一般に、図２〜図４（これらの図面で同じ符号は同様のの構造を表す。）に示すように、バイオチップホルダー装置６０は、装置内にバイオチップ１０を装入してしっかりと保持するための、例えば平行レール６４のような装入手段を有する。装置６０は、平行レール６４のような装入手段に隣接して１以上の真空ポート６６をさらに備えており、真空ポートは、装入手段にバイオチップが完全に挿入された時に（好ましくは１以上の出口ポート１６の近傍で）バイオチップ６と連通する。出口ポート１６を出た流体は真空ポート６６に入る。真空ポート６６は好ましくは出口ポート１６の下方、つまり流体が重力によって出口ポート１６に向かう位置にある。真空ポート６６に入った流体は真空室６８に流れ込むが、真空室６８は好ましくは装置６０の一部であり、真空ポート６６と流体連通している。真空通路７０が真空室６８と連通していて、真空源（図示せず）による作用を受けて流体を真空室６８から真空通路７０を経て回収装置（図示せず）に引く。真空通路７０は真空室６８と流体連通し、真空室６８は真空ポート６６と流体連通し、真空ポート６６はバイオチップ６の表面と流体連通しているので、真空源はバイオチップ６に（好ましくは出口ポート１６の近傍で）作用し、流体をバイオチップホルダー装置から引いて装置外部で回収する。
【００１１】
真空通路７０は真空源との連結部を装入可能で、こうすれば真空源が真空室６８に作用する。好ましい実施形態では、真空通路７０は、外部真空フラスコ（図示せず）とつながるチューブ接続用のねじ継手を装入できるねじ穴であり、これらは当技術分野で周知の技法である。真空フラスコに取付けられた真空源を作動すると、チューブに作用し、真空通路７０を介して真空室６８に作用する。真空室６８を真空に引くと、真空ポート６６に作用し、流体をバイオチップ６、特に出口ポート１６の近傍から、真空ポート６６を介して真空室６８に向けて引く。
【００１２】
真空フラスコを介してバイオチップホルダーに作用する真空源は、フラッシング流体を出口ポート１６近傍から真空ポート６６に引いて真空室６８へと導く。当業者には自明であろうが、流体は次いで好ましくは真空室６８から真空通路７０を経て吸引され、チューブを通して外部真空フラスコに至り、そこに留まって回収される。フラスコは好ましくは、真空フラスコを取外して中味を空けるまでに数個のバイオチップから流体を回収できる十分な容積をもつ。フラッシング流体の回収に外部真空フラスコを使用すると、回収した流体を空にするまでにフラッシングできるバイオチップの数が増し、回収した流体が漏れてバイオチップに逆流するおそれが低減する。
【００１３】
別法として、真空源を真空通路７０に直接接続する場合或いは外部真空フラスコがない場合、真空室６８にフラッシング流体を回収することもできる。そうした場合、真空通路７０は、真空室６８に流れ込んだ流体が重力によって真空室の底部に落下し、真空通路７０を通して真空源に吸い込まれることが起こらないように配置される。そこで、真空室６８は好ましくは、バイオチップ６の反応チャンバ１２を適当な回数フラッシングしたときに真空室６８を満杯とせずに流体を回収できる十分な容積をもつ。真空室６８に溜まりすぎると、回収した流体が真空ポート６６からバイオチップ６に溢れ出したり、真空通路７０を塞いで、バイオチップからの流体の除去又は回収が阻害されかねない。真空室は好ましくは、使用後次の使用に移るまでの間又はフラッシングのため次のバイオチップの挿入前に、回収流体を空ける。
【００１４】
真空室６８、装入手段及び真空ポート６６を含め、バイオチップホルダー６０の構成部品の大半は、好ましくは、化学物質の作用に耐性があって軽量であるプラスチックその他の材料で作られる。
【００１５】
図２及び図３に示す通り、本発明の一実施形態では、バイオチップホルダー装置６０は概ねバイオチップ１０を装入するための装入手段（好ましくは平行レール６４）を有するベース６２であり、流体が重力で出口ポートから流れ出ることができるようにバイオチップの出口ポート１６は好ましくは入口ポート１４の下方にある。ベース６２はさらに、図３に示す通り、バイオチップ６と連通した１以上の真空ポート６６を備える。流体は出口ポート１６を出て真空ポート６６に入る。真空ポート６６も好ましくは出口ポート１６の下方にある。真空ポート６６に入った流体は、ベース６２内部に設けられ、真空ポート６６と流体連通した真空室６８に流れ込む。好ましい実施形態では、ベースは、バイオチップ６の各出口ポート１６に対して別々の真空ポート６６を備える。真空ポート６６は好ましくは、バイオチップが完全に挿入された時の出口ポート１６の位置と整合し、流れ出す流体が真空室６８に入るまでの移動距離を最小限にする。
【００１６】
図２に示す通り、バイオチップホルダー６０のベース６２は上面７６と底面７２を有する。底面７２は実験台のような作業台に載る。上面７６には、バイオチップをベース６２に装入するための装入路７４が平行レール６４によって画成される。平行レール６４は、バイオチップ６をベース６２に装入する手段として働く。平行レール６４は好ましくはベース６２と一体化した溝であり、バイオチップ表面の大部分が露出してアクセスできるようにしながらバイオチップ６の縁部を装入するのに十分な長さと幅をもつ。その他の形態の装入手段もバイオチップホルダーに使用でき、例えば、特に限定されないが、バイオチップを配置できる挿入部、ばね式装置、タブ、スナップ、板ばね又は接着剤が挙げられる。装入手段は好ましくは、図２及び図３に示す通り、バイオチップが概ね露出されるように、ベース６２の上面７６に位置する。
【００１７】
平行レール６４のような装入手段は好ましくは、バイオチップ６をベース６２の底面７２に対して所定の角度で保持する。なお、バイオチップが所定の角度をなすのが好ましいが、必須ではなく、本発明は、別の実施形態に示すように、バイオチップがベースの底面と略平行に保持されるバイオチップホルダーにも適用できる。好ましい実施形態では、バイオチップ６はベースの底面７２と約１０〜３０°の角度、好ましくは約１５〜２５°の角度、最も好ましくは約２０°の角度をなし、ベース６２をテーブル又は作業台に設置した時にバイオチップ６自体が傾斜して、流体が重力によって真空ポート６６に向かうようにする。バイオチップの傾斜は様々な方法で達成でき、例えば、特に限定されないが、装入手段又は平行レールをベース内で所望の角度の平面に置くこと、ベースの上面自体を傾けること、或いはベースの底面から傾いた平面にレールが位置するようにベースの構成部品を組立てることなどが挙げられる。
【００１８】
ベース６２は、一つの連続品でもよいし、複数の構成部品からなるものでもよい。図３（同じ符号は同様のの構造を表す。）に示す実施形態では、ベース６２は、底面７２と底面に対して傾斜した境界面８２とを有する傾斜ベース８０、略矩形で傾斜境界面８２の上に載置されるバイオチップレセプタクル８４を始めとする多数の部品を含む。真空ポート６６と真空室６８が、ベース６２のバイオチップレセプタクル８４部に設けられる。ただし、平行レール６４その他の装入手段を含めたベース６２全体を一つの成形部品又は数個の部品から作り出すことも簡単にできる。
【００１９】
なお、フラッシング時にバイオチップ６を所定の角度で保持する場合、その角度はバイオチップから重力で流体が概して下方にある真空ポート６６に向かって流れるようにするのが好ましい。ベースの底面７２は重力の作用方向に略垂直な面にあることが多いので、バイオチップ６は好ましくはベースの底面７２に対して鋭角に配置される。
【００２０】
図３に示す通り、ベース６２における真空ポート６６の位置は、バイオチップ６が装入路７４及び平行レール６４のような装入手段に完全に装入された時に、真空ポート６６が好ましくは出口ポート１６と整合し、流体が真空室６８に入るまでの移動距離を最小限にする。真空ポート６６は各出口ポート１６毎に存在するのが好ましい。各出口ポート１６からの流体の移動距離を最小限となり、回収がはかどり、相互汚染が防がれる可能性が高まるからである。真空ポート６６と連通した真空源（図示せず）を適用すると、真空ポートを通しての流体の吸引が速まり、同じく相互汚染のおそれが減る。
【００２１】
図２及び図３に示す通り、真空室６８は好ましくはベース６２に一体に設けられる。真空室６８は、真空ポート６６と連通しており、真空ポートを介してバイオチップ６の表面と流体連通する。真空室６８は真空通路７０とも連通しており、真空通路７０は好ましくは外部真空フラスコ（図示せず）を介して真空源につながる。真空源は真空フラスコを介してバイオチップホルダーに作用し、フラッシング流体を出口ポート１６の近傍から真空ポート６６に引いて真空室６８に導く。当業者には自明であろうが、前述の通り、流体は次いで好ましくは真空室６８から真空通路７０を経て吸引され、チューブを通して外部真空フラスコに導かれ、そこに留まって回収される。
【００２２】
この好ましい実施形態の使用は以下の通り行われる。バイオチップホルダー６０を作業台又は支持体表面に置く。フラッシングすべきバイオチップ６を、図２に示す通り、バイオチップホルダー６０の平行レール６４又は装入手段に挿入する。バイオチップが図３に示すようにホルダーに完全に挿入されたら、流体を入口ポート１４に導入することによって各反応チャンバ１２のフラッシングを行う。流体の導入によって、出口ポート１６からフラッシング流体が排出される。排出された流体は好ましくは下方に向かって出口ポート１６の近傍にある真空ポート６６に流れ込む。真空源（図示せず）はホルダーの使用中いつでも作動できるが、好ましくは、排出される流体が真空ポート６６以外の場所に流れ込む可能性を最小限にするため実際のフラッシングが起こる前に始動する。真空源は、真空室６８及び真空ポート６６に作用して、排出される流体を真空ポート６６を通して真空室６８へと迅速かつ完全に引き込む。流体は好ましくは、真空の力で真空通路７０を介して外部真空フラスコに吸引し続け、フラスコに回収される。これは、各反応チャンバ１２が十分に洗浄されるまで続けられる。その時点で真空源を切ればよく、所望に応じてバイオチップ６をバイオチップホルダー１０から取外す。なお、本発明は、自動化システム及びマルチバイオチップ処理システムに使用するため適応又は修正することができる。
【００２３】
バイオチップホルダーは好ましくは複数の構成部品からなる。こうしたホルダーが好ましいのは、製作が容易であり、クリーニングが容易であり、実験台の上にバイオチップレセプタクルを平らに置いてローディングができ、バイオチップホルダー全体から分離したバイオチップレセプタクルを片手で保持しながらもう一方の手でバイオチップ自体から各種層を剥離できるという利点の１以上を有するからである。
【００２４】
図４に示すような本発明の別の実施形態では、バイオチップホルダー装置２６０は概して数個の連結及び積重ね部材からなる。同じ符号は同様の構造を表しており、好ましくは略矩形のバイオチップレセプタクル２８４は、バイオチップを適所にしっかりと保持する装入手段（図示せず）、好ましくはスナップ手段を備える。バイオチップレセプタクル２８４は、１以上の真空ポート２６６を有するポートプレート２６７の上に装着される。バイオチップレセプタクル２８４とポートプレート２６７は、真空室２６８と真空通路２７０とを有するチャンバープレート２６９の上に装着される。
【００２５】
バイオチップレセプタクル２８４は好ましくは矩形で、バイオチップ６の長さが収まる十分な幅をもつ。バイオチップレセプタクル２８４は好ましくは、図４に示す通り、レセプタクルの長さ方向に数個のバイオチップを同時に保持することができる。バイオチップレセプタクル２８４の底面２８５は、バイオチップ６をレセプタクル２８４に装入してしっかりと保持するための装入手段（図示せず）を備える。バイオチップを装入して保持するため、特に限定されないが、スナップ、ばね式装置、挿入部、タブ、板ばね又は接着剤を始めとする従来の装置を任意の数で有し得る。
【００２６】
バイオチップレセプタクル２８４は、上面２８３から底面２８５までバイオチップレセプタクル２８４の深さ全体を横断する複数の穴を備える。穴には、入口穴２８７と出口孔２８９がある。バイオチップは、バイオチップの上面及びその入口ポート１４と出口ポート１６がそれぞれバイオチップレセプタクル２８４の底面２８５の入口穴２８７と出口孔２８９と整合するように、バイオチップレセプタクルの装入手段に挿入される。その状態で、各入口穴２８７はバイオチップ６の各入口ポート１４と位置が整合し、各出口孔２８９は各出口ポート１６と位置が整合する。流体の導入は、好ましくはピペット２００によって、バイオチップ６の入口ポート１４へとつながる入口穴２８７を通して行われる。
【００２７】
ポートプレート２６７も好ましくは矩形であり、レセプタクル２８４がポートプレート２６７上に好適に載置できるように、バイオチップレセプタクル２８４と同様の寸法を有する。レセプタクル２８４がポートプレート２６７上に載置されると、プレートの真空ポート２６６は、レセプタクル２８４の出口孔２８９及びバイオチップの出口ポート１６と略整列する。真空ポート２６６はポートプレート２６７の深さを横断する。好ましくは、エラストマー状コンタクトリング２６３を一般にバイオチップ側から真空ポート２６６に挿入して、真空ポート２６６とバイオチップ６とバイオチップレセプタクル２８４の間の封止性を高める。
【００２８】
チャンバープレート２６９も好ましくは矩形であり、レセプタクル２８４及びポートプレート２６７が真空プレート２６９上に好適に載置できるように、バイオチップレセプタクル２８４及びポートプレート２６７と同様の寸法を有する。真空プレート２６９は真空室２６８を備え、真空室２６８は好ましくはプレートにおける溝である。ただし、溝はチャンバープレートを貫通せず、チャンバープレート２６９に真空室２６８を生じる。真空室２６８は好ましくは、各真空ポート２６６が真空室２６８と流体連通し、出口ポート１６からコンタクトリング２６３を経てチャンバーポート２６６に流れ込む流体が次いで真空室２６８に入るように設計される。真空室は真空通路２７０にも通じており、真空通路２７０は真空室２６８からチャンバープレート２６９を貫通する。真空通路は好ましくは外部真空フラスコ（図示せず）を介して真空源に通じる。
【００２９】
真空フラスコを介してバイオチップホルダー２６０に作用する真空源は、出口ポート１６から出るフラッシング流体をコンタクトリング２６３を通して真空ポート２６６に引き、真空室２６８に導く。当業者には自明であろうが、前述の通り、流体は次いで好ましくは真空室２６８から真空通路２７０を経て吸引され、チューブを通して外部真空フラスコに導かれ、そこに留まって回収される。
【００３０】
この好ましい実施形態の使用は以下の通り行われる。１以上のバイオチップ６を、バイオチップ６の入口ポート１４がレセプタクル２８４の入口穴２８７と整合し、出口ポート１６が出口孔２８９と整合するように、バイオチップレセプタクル２８４の装入手段（図示せず）に挿入する。レセプタクル２８４を、次いでレセプタクル２８４の穴２８７及び２８９がバイオチップ６のポート１４及び１６、コンタクトリング２６３、真空ポート２６６及び真空室２６８と整合するように、チャンバープレート２６８上のポートプレート２６７上に載置する。組立てたら、入口ポート１４に流体を導入して各反応チャンバ１２のフラッシングを各反応チャンバのによって行われる。流体は好ましくはピペット２００によって入口ポート１４につながる入口穴２８７を通して導入される。
【００３１】
流体の導入によって、出口ポート１６からフラッシング流体が排出される。出口孔２８９によってバイオチップ６の出口ポート１６近傍の空気が入り込める。出口孔２８９から入る空気は、空気が出口ポート１６の上方を通過する際に気流速度を増し、一緒に流体を真空ポート２６６に向けて引き込む。そのため、前の実施形態で好ましいとされるような流体をポートから引き出すための重力に関してバイオチップを傾斜させる必要がなくなる。真空源（図示せず）はホルダーの使用中いつでも作動できるが、好ましくは、排出される流体が真空ポート２６６以外の場所に流れ込む可能性を最小限にするため実際のフラッシングが起こる前に始動する。真空源は、真空室２６８及び真空ポート２６６に作用して、排出される流体を真空ポート２６６を通して真空室２６８へと迅速かつ完全に引き込む。流体は好ましくは、真空の力で真空通路２７０を介して外部真空フラスコに吸引し続け、フラスコに回収する。これは、各反応チャンバ１２が十分に洗浄されるまで続けられる。その時点で真空源を切ればよく、所望に応じてバイオチップ６をバイオチップホルダー２６０から取外す。なお、本発明は、自動化システム及びマルチバイオチップ処理システムの多数のアレイに使用するため適応又は修正することができる。
【００３２】
本発明はさらに、バイオチップから流出するフラッシング流体を回収する方法を含む。バイオチップ６を最初にバイオチップホルダー６０の好ましくは平行レール６４のような装入手段に挿入する。次いで適当な液体を入口ポート１４に挿入してバイオチップ６をフラッシングする。出口ポート１６から排出された流体は、真空通路７０を介して真空室６８に作用する真空源によって生じた力で、真空室６８と連通する真空ポート６６に向けて引かれる。流体は、好ましくはホースで真空通路に接続した外部真空フラスコ又は真空室自体に回収される。
【００３３】
フラッシング流体の回収に加えて、バイオチップホルダー６０は追加の機能及び用途を有する。バイオチップホルダーには、バイオチップのフラッシング中或いはフラッシング後のラベル層及び／又は可撓性層の除去を始めとするバイオチップの取扱い中に、バイオチップが誤って滑り落ちないようにするための保持手段が組み込まれている。各種層の除去にはある程度の力が必要であり、バイオチップを手で保持したときに行うのは面倒でしくじることがある。バイオチップホルダー６０は、図２に示す通り、保持手段９０を備えており、バイオチップ６をバイオチップホルダー６０に保持し、フラッシング及び取扱い時にバイオチップに張力をかける。ラベル層又は可撓性層の除去に要する力は、ユーザーによるバイオチップの取外しが困難となるほど大きくないが、フラッシング及び各種層の除去時にバイオチップをしっかりと保持し、誤ってホルダーから脱落しないような十分な大きさとすべきである。かかるニーズに応える一つの方法は、力が平行レール６４の平面に平行に加えられた場合にはラベルの除去に要する力が保持手段の摩擦力を上回るようにして、各種層の剥離は平行レール６４に対して所定の角度で行わなければならないようにすることである。
【００３４】
保持手段９０は、バイオチップを装入手段又は平行レール６４に完全に挿入してその定位置に保持した状態でバイオチップ６とつながる。従って、保持手段９０は好ましくは、ベース６２の上面７６の装入手段内もしくはその近傍又は装入路７４内に位置する。好ましい保持手段の一つは保持ローラー９２であり、これは円筒ころ（図示せず）の周囲にＯリング９４を装着したものである。図２に示す通り、装入手段又は平行レール６４で画成される装入路７４は好ましくは１以上の凹部９６を備えており、ここに保持ローラー９２が挿入される。次いでローラーの周囲にＯリング９４が装着される。Ｏリング９４を装着したローラーは、装入路の端部近くでバイオチップ基板１０の底面と０．０１４インチの接触面が得られるように、バイオチップホルダー６０の装入路７４の凹部９６に配置される。
【００３５】
他の保持手段も可能であり、例えば、装入手段又は平行レール６４への入口をブロックすること、クリップ又は板ばねやスナップのような弾力材で保持手段を装入手段と一体化すること、バイオチップをクランプ又はばね式装入手段その他同様の手段で適所に押し込むことなどが挙げられる。保持手段は装入手段と連係して、好ましくは、あらゆる方向の力に抗して、バイオチップを（垂直に）持ち上げてもホルダーからは取り外せず、水平に滑らせてホルダーから取り外すにもせない。保持手段は、各種層を除去する際の力に抗するには十分であるが、所望時にバイオチップの除去に問題を生じるほど強くすべきではない。
【００３６】
本発明の好ましい実施形態に関する以上の説明は、例示及び説明のためのものであり、すべての形態を網羅したものでも、開示した実施形態そのものに本発明を限定するものでもない。本発明の範囲は明細書によって限定されべきではなく、特許請求の範囲によって規定されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００３７】
【図１】従来技術のバイオチップの図である。
【図２】バイオチップホルダーの好ましい実施形態の斜視図である。
【図３】バイオチップが完全に挿入された状態のバイオチップホルダーの好ましい実施形態の斜視図である。
【図４】バイオチップホルダーの好ましい実施形態の分解斜視図である。
【符号の説明】
【００３８】
１０  バイオチップ
６０  バイオチップホルダー
６６  真空ポート
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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