(57)【要約】本明細書中にて、光学的に透明で比較的に屈折率が高いポリマー組成物および眼科用デバイス（例えば、眼内レンズ、コンタクトレンズおよび角膜インレー）が記述されている。好ましいポリマー組成物は、１種またはそれ以上のシロキシシランモノマーを重合することとにより、または１種またはそれ以上のシロキシシランモノマーと１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族の非シロキシモノマー、疎水性モノマーまたは親水性モノマーとを共重合することにより、生成される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含有する、シロキシシランモノマー：
【化１】
2005508411.tif 000009
ここで、Ｒは、重合可能基である；Ｘは、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルキルオキシ、Ｃ６〜３６アリールおよびＣ６〜３６アリールオキシからなる群から選択される；そしてＲ１基は、同一または異なり得、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜２０シクロアルキル、Ｃ６〜３６アリール、Ｃ６〜３６アリールエーテル、Ｃ６〜３６複素環、１個またはそれ以上の置換基を有するＣ６〜３６複素環、Ｃ１〜１０アルキルエーテルおよびＣ６〜３６アリールオキシからなる群から選択される；そしてｚは、同一または異なる２０未満の負でない整数であり得る、
モノマー。
【請求項２】
Ｒが、メタクリレート、アクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、スチリル、イタコネート、フマロイル、ビニル、ビニルオキシ、カルバミン酸ビニルおよび炭酸ビニルからなる群から選択される、請求項１に記載のモノマー。
【請求項３】
Ｒが、メタクリレートまたはアクリレートである、請求項１に記載のモノマー。
【請求項４】
請求項１に記載のシロキシシランモノマーを製造する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
クロロシランを、クロロフェニルシランおよび酸捕捉剤で共加水分解することにより、シロキシシランモノマーを生成する工程。
【請求項５】
前記クロロシランが、３−メタクリロイルオキシプロピルクロロシランである、請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記酸捕捉剤が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンである、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項８】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族の非シロキシ系モノマーとを共重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項９】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の疎水性モノマーとを共重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の親水性モノマーとを共重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項１１】
前記１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族の非シロキシ系モノマーが、メタクリル酸２−フェニルオキシエチル、メタクリル酸３，３−ジフェニルプロピル、グリセリルメタクリレート、アクリル酸３−フェニルプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、メタクリル酸メチル、２−（１−ナフチルエチルメタクリレート）、および２−（２−ナフチルエチルメタクリレート）からなる群から選択される、請求項８に記載のポリマー組成物。
【請求項１２】
前記１種またはそれ以上の疎水性モノマーが、メタクリル酸２−エチルヘキシル、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランおよびメタクリル酸２−フェニルオキシエチルからなる群から選択される、請求項９に記載のポリマー組成物。
【請求項１３】
前記１種またはそれ以上の親水性モノマーが、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびＮ−メチルアクリルアミドからなる群から選択される、請求項１０に記載のポリマー組成物。
【請求項１４】
請求項７、８、９または１０に記載の前記ポリマー組成物から眼科用デバイスを製造する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
１種またはそれ以上のポリマー組成物をロッド形状に注型する工程；
該ロッドを円板に旋盤または機械切削する工程；および
該円板を眼科用デバイスに旋盤または機械切削する工程。
【請求項１５】
請求項７、８、９または１０に記載の前記ポリマー組成物から眼科用デバイスを製造する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
硬化前に、１種またはそれ以上のポリマー組成物をモールドに注ぐ工程；
該１種またはそれ以上のポリマー組成物を硬化する工程；および
該硬化後、該モールドから該１種またはそれ以上のポリマー組成物を取り出す工程。
【請求項１６】
請求項１４または１５に記載の眼科用デバイスを使用する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
目の角膜に切開部を作製する工程；および
該眼科用デバイスを眼内に移植する工程。
【請求項１７】
前記デバイスが、眼内レンズまたは角膜インレーである、請求項１４、１５または１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記デバイスが、コンタクトレンズである、請求項１４または１５に記載の方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族の非シロキシ系モノマーおよび１種またはそれ以上の強化剤とを共重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項２０】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の疎水性モノマーおよび１種またはそれ以上の強化剤とを共重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項２１】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の親水性モノマーおよび１種またはそれ以上の強化剤とを共重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項２２】
１種またはそれ以上の強化剤と共に請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項２３】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族の非シロキシ系モノマーおよび１種またはそれ以上の架橋剤とを共重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項２４】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の疎水性モノマーおよび１種またはそれ以上の架橋剤とを共重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項２５】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の親水性モノマーおよび１種またはそれ以上の架橋剤とを共重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項２６】
１種またはそれ以上の架橋剤と共に請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを重合することにより生成された、ポリマー組成物。
【請求項２７】
前記１種またはそれ以上の強化剤が、アクリル酸シクロアルキルおよびメタクリル酸シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１９、２０、２１または２２に記載のポリマー組成物。
【請求項２８】
前記１種またはそれ以上の架橋剤が、トリエチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、ブチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、ネオペンチルグリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、エチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、ヘキサン−１，６−ジオールのジアクリレートおよびジメタクリレートおよびチオ−ジエチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、フタル酸ジアリル、シアヌル酸トリアリル、ジビニルベンゼン；エチレングリコールジビニルエーテル、Ｎ，Ｎ’−メチレン−ビス−（メタ）アクリルアミド、スルホン化ジビニルベンゼンおよびジビニルスルホンからなる群から選択される、請求項２３、２４、２５または２６に記載のポリマー組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、生体適合性医療デバイスを製造する際に有用なモノマーに関する。さらに特定すると、本発明は、単独重合または共重合してポリマー組成物（これは、眼科用デバイスの製造における使用に望ましい物理的特性を有する）を形成できるシロキシシランモノマーに関する。
【背景技術】
【０００２】
１９４０年代以来、眼内レンズ（ＩＯＬ）移植片の形状の眼科用デバイスは、病気に罹ったり損傷を受けた目の水晶体の代用品として、利用されている。殆どの場合、ＩＯＬは、例えば、白内障の場合のように、病気に罹ったり損傷を受けた水晶体を手術で取り除く際に、眼内に移植される。何十年にもわかって、このような眼内レンズ移植片を製作するのに好ましい材料は、ポリ（メタクリル酸メチル）（ＰＭＭＡ）であったが、これは、堅くガラス質のポリマーである。
【０００３】
それより軟らかくて可撓性のＩＯＬ移植片は、圧縮、折り畳み、圧延または変形できることから、最近になって人気を博している。このような軟らかいＩＯＬ移植片は、目の角膜の切開部に挿入する前に、変形され得る。このＩＯＬを目に挿入することに続いて、ＩＯＬは、その軟質材料に記憶特性があるために、その初期の変形前形状に戻る。たった今記述した軟らかく可撓性のＩＯＬ移植片は、堅いＩＯＬに必要な切開部（すなわち、５．５〜７．０ｍｍ）よりもずっと小さい切開部（すなわち、４．０ｍｍ未満）を通って、目に移植され得る。堅いＩＯＬ移植片は、非可撓性のＩＯＬオプティック部分の直径よりも僅かに大きい角膜切開部を通って挿入されなければならないので、より大きい切開部を必要とする。従って、堅いＩＯＬ移植片は、大きい切開部が術後合併症（例えば、誘発的乱視）の発生率の増加と関係があることが発見されたので、市場で人気が落ちている。
【０００４】
小切開部白内障手術の最近の進歩に伴って、ＩＯＬ移植片の製造で使用するのに適切な軟らかく折り畳み可能な材料の開発に重点を置くことが高まっている。一般に、現在市販されているＩＯＬの材料は、３つの範疇の１つに入る：シリコーン、親水性アクリルおよび疎水性アクリル。
【０００５】
一般に、含水量が多い（すなわち、１５容量％以上の含水量）親水性アクリル材料または「ヒドロゲル」は、比較的に屈折率が低く、最小切開部サイズに関して、他の材料ほど望ましくない。屈折率が低い材料には、所定屈折力を達成するために、厚いＩＯＬオプティック部分が必要である。シリコーン材料は、含水量が多いヒドロゲルよりも高い屈折率を有し得るが、折り畳んだ位置で目に入れた後、爆発的に展開する傾向にある。爆発的な展開により、角膜内皮に損傷を与えたり、および／または水晶体カプセルおよび付随した毛様小帯を破裂するおそれがあり得る。ガラス転移温度が低い疎水性アクリル材料は、典型的には、高い屈折率を有し、シリコーン材料よりゆっくりかつ制御可能に展開するので、望ましい。残念なことに、ガラス転移温度が低い疎水性アクリル材料（これらは、初期には、殆どまたは全く水を含有しない）は、インビボでまとまった水を吸収し得、それにより、光反射、すなわち、「キラキラした輝き」を引き起こす。さらに、一部の疎水性アクリルポリマーが温度に感受性であることから、理想的な折り畳みおよび展開特性を達成することが困難となり得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
眼科用デバイス（例えば、ＩＯＬ）の製造における使用に現在利用できるポリマー材料には、上で述べた欠点があるために、望ましい物理的特性を有する安定な生体適合性ポリマー材料が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
１種またはそれ以上のシロキシシランモノマーの重合により、あるいは１種またはそれ以上のシロキシシランモノマーを１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族の非シロキシ系モノマー、親水性モノマーまたは疎水性モノマーと共重合することにより、本発明の軟かく折り畳み可能で比較的に高い屈折率のポリマー組成物が合成される。本発明のポリマー組成物は、気体透過性であり、透明で、外科的処置中での耐久性について比較的に高い強度を有し、そして比較的に屈折率が高い。これらの本発明のポリマー組成物は、眼科用デバイス（例えば、眼内レンズ（ＩＯＬ）移植片、コンタクトレンズ、角膜補綴物、角膜リング、角膜インレーなどがあるが、これらに限定されない）の製造で使用するのによく適している。
【０００８】
本発明のポリマー組成物を調製する際に使用するのに好ましいシロキシシランモノマーは、以下の式１および式２の構造により表わされる：
【０００９】
【化２】
2005508411.tif 000002
【００１０】
【化３】
2005508411.tif 000003
ここで、Ｒは、重合可能基である；Ｘは、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルキルオキシ、Ｃ６〜３６アリールおよびＣ６〜３６アリールオキシからなる群から選択される；そしてＲ１基は、同一または異なり得、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜２０シクロアルキル、Ｃ６〜３６アリール、Ｃ６〜３６アリールエーテル、Ｃ６〜３６複素環、１個またはそれ以上の置換基を有するＣ６〜３６複素環、Ｃ１〜１０アルキルエーテルおよびＣ６〜３６アリールオキシからなる群から選択される；ｙは、１０１未満の同一または異なる負でない整数であり得る；そしてｚは、同一または異なる２０未満の負でない整数であり得る。
【００１１】
従って、本発明の目的は、眼科用デバイスを製造する際の使用に望ましい物理的特性を有する透明で生体適合性のポリマー組成物を提供することにある。
【００１２】
本発明の他の目的は、比較的に屈折率が高いポリマー組成物を提供することにある。
【００１３】
本発明の他の目的は、眼科用移植片の製造における使用に適切なポリマー組成物を提供することにある。
【００１４】
本発明の他の目的は、透明性が良好で比較的に可撓性のポリマー組成物を提供することにある。
【００１５】
本発明のさらに他の目的は、比較的に簡単に製造できるポリマー組成物を提供することにある。
【００１６】
本発明のこれらの目的および他の目的は、その一部が詳細に記述されており他はそうではないが、以下の詳細な説明および請求の範囲から明らかとなる。
【００１７】
（発明の詳細な説明）
本発明は、シロキシシランモノマーに関し、また、眼科用デバイスの製造で使用するために所望の物理的特性を有する生体適合性ポリマー組成物を生成するためのこのようなモノマーの使用に関する。本発明のシロキシシランモノマーは、一般に、以下の式１および式２で表わされる：
【００１８】
【化４】
2005508411.tif 000004
【００１９】
【化５】
2005508411.tif 000005
ここで、Ｒは、メタクリレート、アクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、スチリル、イタコネート、フマロイル、ビニル、ビニルオキシ、カルバミン酸ビニルおよび炭酸ビニルからなる群から選択される重合可能基である；Ｘは、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、メチル、プロピルまたはヘプチルがあるが、これらに限定されない）、Ｃ１〜１０アルキルオキシ（例えば、エチルオキシ、ブチルオキシまたはオクチルオキシがあるが、これらに限定されない）、Ｃ６〜３６アリール（例えば、フェニルまたはナフチルがあるが、これらに限定されない）およびＣ６〜３６アリールオキシ（例えば、フェニルオキシまたはナフチルオキシがあるが、これらに限定されない）からなる群から選択される；Ｒ１基は、同一または異なり得、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、メチル、プロピルまたはペンチル、好ましくは、安定性を高めるために、プロピルがあるが、これらに限定されない）、Ｃ１〜２０シクロアルキル（例えば、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルがあるが、これらに限定されない）、Ｃ６〜３６アリール（例えば、フェニルまたはナフチルがあるが、これらに限定されない）、Ｃ６〜３６アリールエーテル（例えば、フェニルエーテルまたはナフチルエーテルがあるが、これらに限定されない）、Ｃ６〜３６複素環（例えば、ピリジン、キノリン、フランまたはチオフェン、好ましくは、屈折率を高めるために、ピリジンがあるが、これらに限定されない）、１個またはそれ以上の置換基を有する上記のようなＣ６〜３６複素環からなる群から選択され、この置換基は、塩素、フッ素、アミン、アミド、ケトンまたはＣ１〜３アルキル（例えば、メチルまたはプロピル）、Ｃ６〜３６アリールオキシ（例えば、フェニルオキシまたはナフチルオキシがあるが、これらに限定されない）およびＣ１〜１０アルキルエーテル（例えば、メチルエーテルまたはプロピルエーテル）があるが、これらに限定されない；ｙは、１０１未満の同一または異なる負でない整数であり得る；そしてｚは、同一または異なる２０未満の負でない整数であり得る。
【００２０】
上記式１および式２で表わされる本発明のシロキシシランモノマーは、以下のスキーム１で図示されるような酸捕捉剤で共加水分解することにより、合成され得る。
【００２１】
【化６】
2005508411.tif 000006
。
【００２２】
スキームで図示されているように、酸捕捉剤としてＮ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）を使用して１，３−メタクリロイルオキシプロピルクロロシランをクロロフェニルジメチルシランで共加水分解すると、３−メタクリロイルオキシプロピルトリス（フェニルジメチルシロキシ）シランが生成する。
【００２３】
上記のように生成した本発明のシロキシシランモノマーを限定するつもりはない例には、ｍ−ビニルベンジルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、ｐ−ビニルベンジルトリス（トリメチルシロキシ）シラン、ｍ−ビニルベンジルトリス（ジメチルフェニルシロキシ）シラン、ｐ−ビニルベンジルトリス（ジメチルフェニルシロキシ）シラン、３−メタクリロイルオキシ−プロピルトリス（トリフェニルシロキシ）シラン、３−（トリフェニルシリル）プロピルビニルエーテル、３，３−ジフェニルプロピルマレイミド、２−ブロモベンジル−４−エテニルフェニルエーテル、（３−フェニルジメチルシリルプロピル）−４−エテニルフェニルエーテルおよび３−アクリロイルオキシプロピル−１，１−ジフェニル−（２−ナフチル）シランが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２４】
本発明の１種またはそれ以上のシロキシシランモノマーは、重合または共重合されて、架橋三次元ネットワークを形成し得るものの、その重合または共重合前に、もし望ましいなら、そこには、１０重量／容量％（Ｗ／Ｖ）未満の量で、１種またはそれ以上の架橋剤が加えられ得る。
【００２５】
適切な架橋剤の例には、トリエチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、ブチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、ネオペンチルグリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、エチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、ヘキサン−１，６−ジオールのジアクリレートおよびジメタクリレートおよびチオ−ジエチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、フタル酸ジアリル、シアヌル酸トリアリル、ジビニルベンゼン；エチレングリコールジビニルエーテル、Ｎ，Ｎ’−メチレン−ビス−（メタ）アクリルアミド、スルホン化ジビニルベンゼンおよびジビニルスルホンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
必須ではないものの、本発明の範囲内のシロキシシランモノマーは、必要に応じて、その重合または共重合前に、好ましくは、少なくとも８０重量％未満、さらに典型的には、約２０〜約６０重量％の量で、そこに１種またはそれ以上の強化剤が加えられ得る。
【００２７】
適切な強化剤の例は、米国特許第４，３２７，２０３号、第４，３５５，１４７号および第５，２７０，４１８号で記述されており、各々の内容は、全体を通して本明細書中で参考として援用されている。このような強化剤の特定の例（限定するつもりはないが）には、アクリル酸シクロアルキルおよびメタクリル酸シクロアルキル（例えば、メタクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル、アクリル酸イソプロピルシクロペンチルおよびアクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシル）が挙げられる。
【００２８】
本発明のモノマーには、その重合または共重合の前に、典型的には、２Ｗ／Ｖ％未満の量で、必要に応じて１種またはそれ以上の紫外線吸収剤が加えられ得る。本発明における使用のための適切な紫外線吸収剤には、アクリル酸β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチル、４−（２−アクリロイルオキシエトキシ）−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−（２’−メタクリロイルオキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリロイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロピル）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３”−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシフェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（３’−アリル−２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾールおよび２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、アクリル酸β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチルは、好ましい紫外線吸収剤である。
【００２９】
上記のように生成された本発明のシロキシシランモノマーは、単独重合または他のコモノマーと共重合され得る。本発明のシロキシシランモノマーは、１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族の非シロキシ系モノマー、疎水性モノマー、親水性モノマーまたはそれらの組合せと共重合されて、本発明のポリマー組成物を生成し得る。
【００３０】
本発明の１種またはそれ以上のシロキシシランモノマーと共重合するのに有用な芳香族または非芳香族の非シロキシ系モノマーの例には、屈折率を高くするために、例えば、メタクリル酸２−フェニルオキシエチル、メタクリル酸３，３−ジフェニルプロピル、グリセリルメタクリレート、アクリル酸３−フェニルプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、メタクリル酸メチル、２−（１−ナフチルエチルメタクリレート）および２−（２−ナフチルエチルメタクリレート）が挙げられるが、これらに限定されず、好ましくは、２−（１−ナフチルエチルメタクリレート）である。
【００３１】
本発明の１種またはそれ以上のシロキシシランモノマーと共重合するのに有用な疎水性モノマーの例には、屈折率を高くするために、例えば、メタクリル酸２−エチルヘキシル、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランおよびメタクリル酸２−フェニルオキシエチルが挙げられるが、これらに限定されず、好ましくは、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランである。
【００３２】
本発明の１種またはそれ以上のシロキシシランモノマーと共重合するのに有用な親水性モノマーの例には、親水性を高めるために、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびＮ−メチルアクリルアミドが挙げられるが、これらに限定されず、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドである。
【００３３】
本発明のシロキシシランモノマーから生成した共重合体の物理的および機械的特性は、表１およびチャート１にて、以下で示す。
【００３４】
（表１）
（３−（３−メタクリロイルオキシプロピル）−１，１，１−トリフェニル−３，３−ジメチルジシロキサン（ＭＰＴＤＳ）またはそのアクリレート（ＡＰＴＤＳ）をベースにしたフィルムの機械的特性および物理的特性の結果）
【００３５】
【表１】
2005508411.tif 000007
Ｒ．Ｉ．＝屈折率
Ｍｏｄ＝弾性率
Ｅｇ＝Ｅｇｄｍａ＝エチレングリコールジメタクリレート
ＤＭＡ＝ジメチルアクリルアミド
Ｈｅｘ＝ヘキサノール
Ｄａｒ＝Ｄａｒｏｃｕｒ（登録商標）１１７３（ＥＭ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）
Ｉｒｇ＝ｌｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）
（チャート１）
（ＭＰＴＤＳおよびＤＭＡをベースにした共重合体についての屈折率に対する含水量の依存性）
【００３６】
【化７】
2005508411.tif 000008
含水量なし、１５容量％未満の低い含水量および１５容量％以上の高い含水量「ヒドロゲル」の本発明のポリマー組成物（これらは、眼科用デバイスを製造するのに理想的な物理的特性を有する）が、本明細書中で記述されている。
【００３７】
本発明のポリマー組成物は、約１．４５またはそれ以上の比較的に高い屈折率を有し、約１００％またはそれ以上の比較的に高い伸び率を有する。上で述べた所望の物理的特性を有する本発明のポリマー組成物は、眼科用デバイス（例えば、比較的に薄く折り畳み可能な眼内レンズ移植片、コンタクトレンズおよび角膜インレーがあるが、これらに限定されない）を製造する際に、特に有用である。
【００３８】
比較的に薄いオプティック部分を有するＩＯＬは、外科医が外科切開部の大きさを最小にする際に重要である。外科切開部の大きさを最小に保つことで、術中の外傷および術後の合併症が少なくなる。比較的に薄いＩＯＬオプティック部分はまた、眼内の特定の解剖位置（例えば、前眼房および毛様体溝）に適応させるのに、重要である。ＩＯＬは、無水晶体症または水晶体症の目のいずれかにおいて、視力を高めるために、前眼房に配置され得るか、または水晶体症の目において、視力を高めるために、毛様体溝に配置され得る。
【００３９】
本発明のポリマー組成物は、できるだけ最小の外科切開部（すなわち、３．５ｍｍ以下）を通って目に挿入するために、それから製造した移植片を折り畳むか変形させるのに必要な可撓性を有する。本発明のポリマー組成物が本明細書中で記述した理想的な物理的特性を有し得ることは、予想外である。高い屈折率のモノマーは、典型的には、結晶度が高く透明度の低いポリマーを生じるが、このことは、本発明のポリマー組成物の場合には当てはまらないので、本発明のポリマー組成物の理想的な物理的特性は、予想外である。
【００４０】
本発明のシロキシシランモノマーおよびそこから生成したポリマー組成物は、以下の実施例で、さらに詳細に記述する。
【実施例】
【００４１】
（実施例１：ＭＰＴＤＳの合成）
１０００ｍｌの一ッ口丸底フラスコ（これには、磁気攪拌機、冷却器、加熱マントルおよび窒素ブランケットを取り付けた）に、ＣＨＣｌ３（５００ｍｌ）、ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）１８．２グラム（１４９ｍｍｏｌ）、トリフェニルシラノール３７．６グラム（１３５．９ｍｍｏｌ）および３−メタクリロイルオキシプロピルジメチルクロロシラン３０．０グラム（１３５．９ｍｍｏｌ）を加えた。このフラスコの内容物を７２時間還流し、次いで、室温まで冷却させた。それらの有機物を２Ｎ  ＨＣｌ（５００ｍｌ）で２回洗浄し、次いで、硫酸マグネシウムで乾燥し、そしてオイルまでフラッシュした。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、８０．０％のヘプタンおよび２０．０％のＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）にかけた後、その生成物を単離した。このクロマトグラフィーは、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）プレートでモニターした。
【００４２】
（実施例２）
ＭＰＴＤＳ６４部に、ジメチルアクリルアミド３３部、ヘキサノール２０部、エチレングリコールジメタクリレート２部、およびＵＶ光開始剤としてのＩｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９（１．０％）および市販のトリアゾールＵＶ遮断剤（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）０．２５％を加えた。金属ガスケットを使用して、その透明溶液を２枚のシラン処理ガラス製プレート間に挟み、そして２時間にわたって、紫外線を露光した。得られたフィルムを取り出し、そしてイソプロパノール（ＩＰＡ）中で４時間抽出したのに続いて、空気乾燥し、３０ｍｍの真空にかけて、ＩＰＡを除去した。得られたフィルムを、ホウ酸塩緩衝生理食塩水中にて、室温で、一晩水和した。その透明で粘着性のないフィルムは、４３３３ｇ／ｍｍ２の弾性率、１１２ｇ／ｍｍの引き裂き強度、２３％の含水率および１．５１の屈折率を有していた。
【００４３】
（実施例３）
ＡＰＴＤＳ（７０部）に、ジメチルアクリルアミド３０部、ヘキサノール２０部、エチレングリコールジメタクリレート１部、およびＵＶ光開始剤としてのＩｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９（０．５％）および市販のトリアゾールＵＶ遮断剤（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）０．２５％を加えた。金属ガスケットを使用して、その透明溶液を２枚のシラン処理ガラス製プレート間に挟み、そして２時間にわたって、紫外線を露光した。得られたフィルムを取り出し、そしてＩＰＡ中で４時間抽出したのに続いて、空気乾燥し、３０ｍｍの真空にかけて、ＩＰＡを除去した。得られたフィルムを、ホウ酸塩緩衝生理食塩水中にて、室温で、一晩水和した。その透明で粘着性のないフィルムは、２５１ｇ／ｍｍ２の弾性率、６４ｇ／ｍｍの引き裂き強度、１７％の含水率および１．５２の屈折率を有していた。
【００４４】
（実施例４）
ＡＰＴＤＳ（７０部）に、ジメチルアクリルアミド１０部、ヘキサノール２０部、エチレングリコールジメタクリレート１部、およびＵＶ光開始剤としてのＩｒｇａｃｕｒｅ（登録商標）８１９（０．５％）および市販のトリアゾールＵＶ遮断剤（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）０．２５％を加えた。金属ガスケットを使用して、その透明溶液を２枚のシラン処理ガラス製プレート間に挟み、そして２時間にわたって、紫外線を露光した。得られたフィルムを取り出し、そしてＩＰＡ中で４時間抽出したのに続いて、空気乾燥し、３０ｍｍの真空にかけて、ＩＰＡを除去した。得られたフィルムを、ホウ酸塩緩衝生理食塩水中にて、室温で、一晩水和した。その透明で粘着性のないフィルムは、１０％の含水量および１．５３の屈折率を有していた。
【００４５】
本発明のシロキシシランモノマーは、１つまたはそれ以上の通常の方法により、注型形状で容易に硬化され得る。このような方法には、例えば、紫外線（ＵＶ）重合、可視光線重合、マイクロ波重合、熱重合、フリーラジカル熱重合、リビングラジカル重合またはそれらの組合せがあるが、これらに限定されない。ある場合には、メタロセン触媒もまた、使用され得る。
【００４６】
本発明のモノマーには、１種またはそれ以上の適切なフリーラジカル熱重合開始剤が加えられ得る。このような開始剤の例には、例えば、有機過酸化物（例えば、過酸化アセチル、過酸化ラウロイル、過酸化デカノイル、過酸化ステアロイル、過酸化ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート、ペルオキシジカーボネートなど）が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、このような開始剤は、その全モノマー混合物の約０．０１〜１重量％の濃度で、使用される。
【００４７】
代表的な紫外線開始剤には、当該技術分野で公知のものが挙げられ、これには、例えば、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾイルエチルエーテル、Ｄａｒｏｃｕｒ（登録商標）１１７３、１１６４、２２７３、１１１６、２９５９、３３３１（ＥＭ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）ならびにＩｒｇａｃｕｒ（登録商標）６５１および１８４（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）があるが、これらに限定されない。
【００４８】
眼科用デバイス（例えば、本発明のポリマー組成物から作製したＩＯＬであるが、これらに限定されない）は、任意の設計または形状であり得る。例えば、ＩＯＬのような眼科用デバイスは、典型的には、オプティック部分および１個またはそれ以上のハプティック部分から構成される。このＩＯＬオプティック部分は、一旦、眼内に移植されると、目の網膜上に光を反射し、また、永久的に装着されたハプティック部分は、眼内の適切な配置で、オプティック部分を保持する。ハプティック部分は、一体型設計で、オプティック部分と統合して形成され得るか、またはステーキング、接着剤またはマルチピース設計の当業者に公知の他の方法により、装着され得る。
【００４９】
本発明の眼科用デバイス（例えば、ＩＯＬ）は、オプティック部分およびハプティック部分を同じ材料または異なる材料で作製するように製造され得る。好ましくは、本発明によれば、ＩＯＬのオプティック部分およびハプティック部分の両方は、本発明の１種またはそれ以上のポリマー組成物から作製される。しかしながら、あるいは、このＩＯＬのオプティック部分およびハプティック部分は、例えば、米国特許第５，２１７，４９１号および第５，３２６，５０６号（各々の内容は、本明細書中で参考として援用されている）で記述されているように、本発明の異なる材料および／または異なる処方のポリマー組成物から製造され得る。一旦、特定の材料が選択されると、それは、所望の形状のモールドで注型されて硬化されるか、ロッド形状に注型されて硬化されるか、いずれかである。もし、ロッド形状で注型されると、これらのロッドは、乾燥状態ではある間に、円板に旋盤または機械切削される。得られた円板は、次いで、ＩＯＬまたは他の眼科用デバイスに旋盤または機械切削される。これらのＩＯＬまたは他の眼科用デバイスは、成形されようと、旋盤／機械切削されようと、次いで、当業者に公知の通例の方法により、清浄され、研磨され、包装され、そして滅菌される。
【００５０】
ＩＯＬに加えて、本発明のポリマー組成物はまた、他の眼科用デバイス（例えば、コンタクトレンズ、角膜補綴物、莢膜バッグ伸長リング、角膜インレー、角膜リングまたは類似のデバイスがあるが、これらに限定されない）として使用するのに適切である。
【００５１】
本発明の独特のシロキシシランモノマーから製造した本発明の独特のポリマー組成物を使用して製造されたＩＯＬおよび類似の眼科用デバイスは、眼科の分野で一般的であるように使用される。例えば、外科的処置では、目の角膜に切開が施される。最も一般的には、角膜切開部を通って、例えば、白内障に罹った水晶体の場合のように、目の水晶体が取り出される（無水晶体適用）。次いで、目の前眼房、後眼房またはレンズ嚢には、ＩＯＬなどが挿入された後、この切開部が閉じられる。しかしながら、本発明の眼科用デバイスは、眼科分野の当業者に公知の他の外科的処置に従って、使用され得る。
【００５２】
本明細書中にて、本発明の特定のシロキシシランモノマーおよびポリマー組成物が示され記述されているものの、本発明の根底にある概念の精神および範囲から逸脱することなく、種々の改良を行い得ること、本発明は、添付の請求の範囲で示される限りにおいて、本明細書中で示し記述した特定の構造に限定されないことは、当業者に明らかである。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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