(57)【要約】光学的に透明な、比較的高い屈折率のポリマー組成物、ならびにこの組成物から作製される、眼内レンズ、角膜インレーおよびコンタクトレンズのような眼用デバイスが、本明細書中に記載される。好ましいポリマー組成物は、１種以上の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーの重合、または１種以上の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーと１種以上の非シロキシ芳香族ベースのモノマー、非芳香族ベースの疎水性マクロモノマーもしくは非芳香族ベースの親水性モノマーとの共重合を介して、生成される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーであって、以下：
【化１】
2005508410.tif 000008
を含み、ここで、Ｒ基は、同一かまたは異なり得る芳香族ベースの置換基であり；Ｒ１は、芳香族ベースの置換基またはアルキルであり；ｘは、負ではない整数であり；そしてｙは、自然数である、マクロモノマー。
【請求項２】
前記Ｒ基が、同じかまたは異なり得るＣ６〜３０芳香族ベースの置換基である、請求項１に記載のマクロモノマー。
【請求項３】
前記Ｒ基が、以下：
【化２】
2005508410.tif 000009
からなる群より選択される、同じかまたは異なり得る芳香族ベースの置換基である、請求項１に記載のマクロモノマー。
【請求項４】
前記Ｒ１基が、同じかまたは異なり得る芳香族ベースの置換基またはアルキル置換基である、請求項１に記載のマクロモノマー。
【請求項５】
前記Ｒ１基が、同じかまたは異なるＣ６〜３０芳香族ベースの置換基またはＣ１〜４アルキル置換基である、請求項１に記載のマクロモノマー。
【請求項６】
１種以上の請求項１に記載のマクロモノマーの重合を介して生成される、ポリマー組成物。
【請求項７】
１種以上の請求項１に記載のマクロモノマーと、１種以上の非シロキシ芳香族ベースのモノマーとの共重合を介して生成される、ポリマー組成物。
【請求項８】
１種以上の請求項１に記載のマクロモノマーと、１種以上の非芳香族ベースの疎水性モノマーとの共重合を介して生成される、ポリマー組成物。
【請求項９】
１種以上の請求項１に記載のマクロモノマーと、１種以上の非芳香族ベースの親水性モノマーとの共重合を介して生成される、ポリマー組成物。
【請求項１０】
請求項１に記載の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーを生成する方法であって、以下：
水素化物官能基化された環状シロキサンを、メチレンアクリレートキャップされたジシロキサンと重合させて、水素化物含有シロキサンを形成する工程；ならびに
触媒およびアリル官能基化芳香族を用いて、該水素化物含有シロキサンを加水分解する工程、
を包含する、方法。
【請求項１１】
前記１種以上の非シロキシ芳香族ベースのモノマーが、２−フェニルオキシエチルメタクリレート、３，３−ジフェニルプロピルメタクリレート、２−（１−ナフチルエチルメタクリレート）および２−（２−ナフチルエチルメタクリレート）からなる群より選択される、請求項７に記載のポリマー組成物。
【請求項１２】
前記１種以上の非芳香族ベースの疎水性モノマーが、２−エチルヘキシルメタクリレート、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシラン、および２−フェニルオキシエチルメタクリレートからなる群より選択される、請求項８に記載のポリマー組成物。
【請求項１３】
前記１種以上の非芳香族ベースの親水性モノマーが、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびメチルメタクリレートからなる群より選択される、請求項９に記載のポリマー組成物。
【請求項１４】
請求項６、７、８または９のいずれか１項に記載のポリマー組成物から、眼用デバイスを製造する方法であって、以下：
１種以上のポリマー組成物を、棒の形状にキャスティングする工程；
該棒をディスクに旋盤加工または機械加工する工程；および
該ディスクを眼用デバイスに旋盤加工または機械加工する工程、
を包含する、方法。
【請求項１５】
請求項６、７、８または９のいずれか１項に記載のポリマー組成物から、眼用デバイスを製造する方法であって、以下：
１種以上のポリマー組成物を、硬化させる前に、鋳型に注入する工程；
該１種以上のポリマー組成物を硬化させる工程；および
該１種以上のポリマー組成物を、その硬化後に、該鋳型から取り出す工程、
を包含する、方法。
【請求項１６】
請求項１４または１５に記載の眼用デバイスを使用する方法であって、以下：
眼の角膜内に切開を作製する工程；および
該眼用デバイスを該眼内に移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項１７】
前記眼用デバイスが、眼内レンズまたは角膜インレーである、請求項１４、１５または１６のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１８】
前記眼用デバイスが、コンタクトレンズである、請求項１４または１５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１９】
１種以上の強化剤が、重合または共重合の前に添加され、該強化剤が、シクロアルキルアクリレートおよびシクロアルキルメタクリレートからなる群より選択される、請求項６、７、８または９のいずれか１項に記載のポリマー組成物。
【請求項２０】
１種以上の架橋剤が、重合または共重合の前に添加され、該架橋剤が、トリエチレングリコール、ブチルグリコール、ヘキサン−１，６−ジオール、チオ−ジエチレングリコール、エチレングリコールおよびネオペンチルグリコールの、ジアクリレートおよびジメタクリレート、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、ジアリルフタレート、トリアリルシアヌレート、ジビニルベンゼン、エチレングリコールジビニルエーテル、Ｎ，Ｎ’−メチレン−ビス−（メタ）アクリルアミド、スルホン化ジビニルベンゼンおよびジビニルスルホンからなる群より選択される、請求項６、７、８または９のいずれか１項に記載のポリマー組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、生体適合性の医療デバイスの製造において有用な、マクロモノマーに関する。より具体的には、本発明は、単独で重合可能であるかまたは他のモノマーと共重合可能な、芳香族ベースのシロキサン二官能性マクロモノマーに関する。重合または共重合の際に、本発明のマクロモノマーは、眼用デバイスの製造において有用な、所望の物理的特性および屈折率を有するポリマー組成物を形成する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
１９４０年代以来、眼内レンズ（ＩＯＬ）移植物の形態の眼用デバイスは、疾患または損傷した天然の眼の水晶体の代用品として、利用されている。ほとんどの場合において、眼内レンズは、疾患または損傷した天然の水晶体を除去する手術（例えば、白内障の場合）の時点で、眼内に移植される。数十年にわたって、このような眼内レンズ移植物を作製するための好ましい材料は、ポリ（メチルメタクリレート）であり、これは、剛性の、ガラス様のポリマーである。
【０００３】
より柔軟な、より可撓性のＩＯＬ移植物は、それらが圧縮されるか、折り畳まれるか、巻かれるか、または他の様式で変形する能力に起因して、より近年、人気を増している。このようなより柔軟なＩＯＬ移植物は、眼の角膜内の切開を通しての挿入の前に、変形され得る。眼へのＩＯＬの挿入に続いて、このＩＯＬは、柔軟な材料の記憶特性に起因して、その元の変形前の形状に戻る。ちょうど記載されたような、より柔軟な、より可撓性のＩＯＬ移植物は、より剛性のＩＯＬに対して必要な切開（すなわち、５．５〜７．０ｍｍ）より非常に小さい（すなわち４．０ｍｍ未満の）切開を通して眼内に移植され得る。より大きい切開が、より剛性のＩＯＬのために必要である。なぜなら、このレンズは、非可撓性のＩＯＬの光学部分の直径よりわずかに大きい、角膜の切開を通して挿入されなければならないからである。従って、より剛性のＩＯＬ移植物は、市場においてさほど人気がなくなっている。なぜなら、より大きい切開は、術後の合併症（例えば、誘導される乱視）の発生数に関連することが見出されたからである。
【０００４】
小さい切開の白内障手術の最近の進歩によって、人工ＩＯＬ移植物における使用に適切な、柔軟な、折り畳み可能な材料の開発が、さらに強調されている。一般に、現在の市場のＩＯＬの材料は、３つの一般的なカテゴリー（シリコーン、親水性アクリル、および疎水性アクリル）に入る。
【０００５】
一般に、高い含水量の親水性アクリルすなわち「ヒドロゲル」は、比較的低い屈折率を有し、これらを、最小切開サイズに関して、他の材料より望ましくしている。低屈折率の材料は、所定の屈折力を達成するために、より厚いＩＯＬ光学部分を必要とする。シリコーン材料は、高い含水量のヒドロゲルより高い屈折率を有するが、折り畳まれた位置で眼内に配置された後に、急激に広がる傾向がある。急激な広がりは、潜在的に、角膜の内皮を損傷し得、そして／または天然の水晶体包および付随する小帯を破壊し得る。低いガラス転移温度の疎水性アクリル材料が望ましい。なぜなら、これらは代表的に、高い屈折率を有し、そしてシリコーン材料よりゆっくりと、そしてより制御可能に広がるからである。不運なことに、低いガラス転移温度の疎水性アクリル材料（これは、最初に水をほとんどまたは全く含まない）は、インビボで水を吸収し得、光の反射または「輝き」を引き起こす。さらに、いくらかのアクリルポリマーの温度感受性に起因して、理想的な折り畳みおよび広がりの特性を達成することは、困難であり得る。
【０００６】
眼用移植物の製造において使用するために利用可能な現在のポリマー材料の注目された欠点に起因して、所望の物理的特性および屈折率を有する、安定な、生体適合性のポリマー材料が必要とされる。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
本発明の、柔軟な、折り畳み可能な、高屈折率の、高い伸びのポリマー組成物は、芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーの、単独でかまたは他のモノマーと共にかのいずれかでの重合を介して、生成される。本発明のマクロモノマーは、２段階反応スキームを介して合成される。このように合成されたシロキサンマクロモノマーから生成されるポリマー組成物は、眼用デバイスの製造のために理想的な物理的特性を有する。本発明のポリマー組成物は、透明であり、外科手術の間の耐久性に対して比較的高強度であり、比較的高い伸びであり、比較的高屈折率であり、そして生体適合性である。本発明のポリマー組成物は、眼内レンズ（ＩＯＬ）移植物、コンタクトレンズ、人工角膜移植片、角膜リング、角膜インレー（ｉｎｌａｙ）などとしての使用に特によく適する。
【０００８】
本発明のポリマー組成物を調製する際に使用するために好ましい芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーは、以下の式１および式２によって代表される一般構造を有する：
【０００９】
【化３】
2005508410.tif 000002
ここで、Ｒ基は、同じかまたは異なり得る芳香族ベースの置換基であり；Ｒ１は、芳香族ベースの置換基またはアルキルであり；ｘは、負ではない整数であり；そしてｙは、自然数である。
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
従って、本発明の目的は、眼用デバイスの製造のための所望の物理的特性を有する、透明なポリマー組成物を提供することである。
【００１１】
本発明の別の目的は、比較的高屈折率のポリマー組成物を提供することである。
【００１２】
本発明の別の目的は、眼内レンズ移植物の製造において使用するために適したポリマー組成物を提供することである。
【００１３】
本発明の別の目的は、生体適合性のポリマー組成物を提供することである。
【００１４】
本発明のなお別の目的は、製造が経済的なポリマー組成物を提供することである。
【００１５】
本発明のこれらおよび他の目的および利点（いくつかは、具体的に記載され、そして他のものは具体的に記載されない）は、以下の詳細な説明および添付の特許請求の範囲から明らかになる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
（発明の詳細な説明）
本発明は、２段階反応スキームを介して合成される、新規な芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーに関する。本発明の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーは、生体適合性のポリマー組成物の生成において有用である。本発明のポリマー組成物は、特に望ましい物理的特性を有する。本発明のポリマー組成物は、約１．４５以上の比較的高い屈折率および約１００％以上の比較的高い伸びを有する。従って、本発明のポリマー組成物は、眼用デバイスの製造において使用するために理想的である。本発明の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーは、一般に、以下の式１および式２の構造によって代表される：
【００１７】
【化４】
2005508410.tif 000003
ここで、Ｒ基は、同じかまたは異なり得るＣ６〜３０の芳香族ベースの置換基（例えば、以下：
【００１８】
【化５】
2005508410.tif 000004
であるが、これらに限定されない）であり；Ｒ１は、Ｒについて定義されたようなＣ６〜３０の芳香族ベースの置換基、またはＣ１〜４のアルキル（例えば、メチルまたはプロピルであるがこれらに限定されない）であり；そしてｘは、負ではない整数であり；そしてｙは、自然数である。
【００１９】
本発明の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーは、２段階反応スキームを介して合成され得る。この２段階反応スキームの第一段階は、メタクリレートキャップされたジシロキサンとの、水素化物官能基化された環状シロキサンの同時開環重合である。得られるシリコーン水素化物含有マクロモノマーは、加熱されながら高真空下に置かれ、未反応のシリコーン水素化物環状物を除去される。この２段階反応スキームの第二段階は、水素化物含有シロキサンとの、アリル官能基化芳香族の、白金で触媒されるヒドロシリル化からなる。この反応は、赤外（ＩＲ）分光法と核磁気共鳴（ＮＭＲ）分光法との両方によって、水素化物の損失についてモニタリングされる。最終生成物のＮＭＲ分析は、分子構造を確認する。本発明のマクロモノマーを生成する際に、３０％過剰の出発アリル芳香族を使用し、そしてヒドロシリル化の完了後に、この物質の除去を試みなかった。本発明の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーの合成は、以下に記載される実施例にさらに詳述される。さらに、上記２段階反応スキームに従って調製される、本発明の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーの具体例は、表１において以下に記載される。
【００２０】
【表１】
2005508410.tif 000005
本発明の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーは、単独でか、または１種以上の芳香族非シロキシベースのモノマー、非芳香族ベースの親水性モノマー、非芳香族疎水性モノマー、もしくはこれらの組み合わせとのコポリマーとして重合され、本発明のポリマー組成物を生成し得る。
【００２１】
１種以上の本発明の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーとの共重合のために有用な、非シロキシ芳香族ベースのモノマーの例としては、例えば、２−フェニルオキシエチルメタクリレート、３，３−ジフェニルプロピルメタクリレート、２−（１−ナフチルエチルメタクリレート）および２−（２−ナフチルエチルメタクリレート）が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、増加した屈折率に起因して、２−（１−ナフチルエチルメタクリレート）である。
【００２２】
１種以上の本発明の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーとの共重合のために有用な、非芳香族ベースの親水性モノマーの例としては、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびメチルメタクリレートが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、増加した親水性に起因して、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドである。
【００２３】
ナフチルエチルメタクリレート（ＮＥＭ）およびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）を用いて、ナフチル側鎖シロキサンマクロモノマー［Ｓｉ（ＮＥＭ）］から生成されるコポリマーの物理的特性および機械的特性は、表２において以下に示される。
【００２４】
【表２】
2005508410.tif 000006
Ｒ．Ｉ．＝屈折率
Ｍｏｄ．＝弾性率
Ｒｅｃ．＝復元率。これは、伸ばされる場合にその元の形状を復元する、材料の能力の尺度であり、復元の百分率として測定される。
【００２５】
１種以上の本発明の芳香族ベースのシロキサンマクロモノマーとの共重合のために有用な、非芳香族ベースの疎水性モノマーの例としては、例えば、２−エチルヘキシルメタクリレート、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランおよび２−フェニルオキシエチルメタクリレートが挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、増加した反射率に起因して、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランである。３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシラン（ＭＤＰＰＭ）およびＤＭＡを用いて、ナフチル側鎖シロキサンマクロモノマー［Ｓｉ（ＮＥＭ）］から生成されるコポリマーの物理的特性および機械的特性は、表３において以下に示される。
【００２６】
【表３】
2005508410.tif 000007
Ｒ．Ｉ．＝屈折率
Ｍｏｄ．＝弾性率
Ｒｅｃ．＝復元率。これは、伸ばされる場合にその元の形状を復元する、材料の能力の尺度であり、復元の百分率として測定される。
【００２７】
本発明の、眼用デバイスの製造のために理想的な物理的性質を有する、水がないポリマー組成物、１５重量／体積（Ｗ／Ｖ）％未満の含水量を有する低水ポリマー組成物、および１５Ｗ／Ｖ％以上の含水量を有する高水「ヒドロゲル」ポリマー組成物が、本明細書中に記載される。式２の単官能性シロキサンマクロモノマーは、重合または共重合して、架橋した三次元網目構造を形成するが、重合前または共重合前に、１種以上の架橋剤が、好ましくは、１０Ｗ／Ｖ％未満の量で添加され得る。
【００２８】
適切な架橋剤の例としては、トリエチレングリコール、ブチルグリコール、ヘキサン−１，６−ジオール、チオ−ジエチレングリコール、エチレングリコールおよびネオペンチルグリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、ジアリルフタレート、トリアリルシアヌレート、ジビニルベンゼン、エチレングリコールジビニルエーテル、Ｎ，Ｎ’−メチレン−ビス−（メタ）アクリルアミド、スルホン化ジビニルベンゼンおよびジビニルスルホンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２９】
本発明のポリマー組成物を、式２の本発明の単官能性シロキサンマクロモノマーから生成するためには、１種以上の強化剤が使用されなければならない。しかし、強化剤は、式１の本発明の二官能性シロキサンマクロモノマーから本発明のポリマー組成物を生成するためには必要ではない。１種以上の強化剤が、好ましくは、約５０Ｗ／Ｖ％未満の量であるが好ましくは２５Ｗ／Ｖ％未満の量で、式２のマクロモノマーに、このマクロモノマーの重合または共重合の前に、添加される。
【００３０】
適切な強化剤の例は、米国特許第４，３２７，２０３号、同第４，３５５，１４７号、および同第５，２７０，４１８号（各々、その全体が本明細書中に参考として援用される）に記載されている。このような強化剤の具体例としては、シクロアルキルアクリレートおよびシクロアルキルメタクリレート（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルメタクリレートおよびイソプロピルシクロペンチルアクリレート）が挙げられるが、これらに限定されることを意図されない。
【００３１】
１種以上の適切な紫外光吸収剤が、必要に応じて、本発明のポリマー組成物の製造において、代表的に、２Ｗ／Ｖ％未満の量で使用され得る。このような紫外光吸収剤の例としては、例えば、β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチルアクリレート、４−（２−アクリロイルオキシエトキシ）−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−（２’−メタクリロイルオキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリロイルオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロピル）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３”−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシフェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（３’−アリル−２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾールおよび２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチルアクリレートが、好ましい紫外光吸収剤である。
【００３２】
本発明のシロキサンマクロモノマーおよびそれから製造されるポリマー組成物は、以下の実施例において、さらに詳細に記載される。
【実施例】
【００３３】
（実施例１：マクロモノマーの合成（２パート合成スキーム））
（パートＡ：メタクリレート末端キャップされた水素化物官能基化マクロモノマーの合成）
１０００ｍｌの丸底フラスコに、乾燥窒素下で、Ｄ４（オクタメチルシクロテトラシロキサン）、Ｄ４Ｈ（テトラメチルシクロテトラシロキサン）およびＭ２（１，３−ビス（４−メタクリロイルオキシブチル）テトラメチルジシロキサン）（各成分のモル比は、所望の鎖長およびモル％水素化物置換に依存する）を添加した。トリフルオロメタンスルホン酸（０．２５％）を、開始剤として添加した。この反応混合物を、激しく撹拌しながら室温で２４時間攪拌した。次いで、重炭酸ナトリウムを添加し、そしてこの反応混合物を再度、２４時間攪拌した。得られた溶液を、０．３μのＴｅｆｌｏｎ（登録商標）（Ｅ．Ｉ．ｄｕ  Ｐｏｎｔ  ｄｅ  Ｎｅｍｏｕｒｓ  ａｎｄ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）フィルタを通して濾過した。濾過された溶液を減圧下で溶媒除去し、そして減圧下（０．１ｍｍＨｇ未満）に５０℃で置いて、未反応シリコーン環状物を除去した。得られたシリコーン水素化物官能基化シロキサンは、粘性の透明な流体であった。
【００３４】
（パートＢ：メタクリレート末端キャップされた芳香族側鎖シロキサンの合成のための一般手順）
磁気撹拌子および水冷式冷却器を備える５００ｍＬの丸底フラスコに、メタクリレート末端キャップしたマクロモノマー（上記パートＡにおいて調製した）、芳香族官能基化アリルエーテル、テトラメチルジシロキサン白金錯体（キシレン中１０％溶液を２．５ｍＬ）、７５ｍＬのジオキサンおよび１５０ｍＬの無水テトラヒドロフランを、窒素ブランケット下で添加した。この反応混合物を７５℃に加熱し、そしてこの反応を、ＩＲ分光法および１Ｈ−ＮＭＲによって、シリコーン水素化物の損失についてモニタリングした。この反応は、４〜５時間の還流で完了した。得られた溶液をロータリーエバポレーターに配置して、テトラヒドロフランおよびジオキサンを除去した。得られた粗製生成物を、３００ｍＬのペンタン中２０％塩化メチレン溶液で希釈し、そして溶出液としてペンタン中５０％の塩化メチレン溶液を使用して、シリカゲルの１５グラムのカラムに通した。収集した溶液を再度ロータリーエバポレーターに配置して、溶媒を除去し、そして得られた透明な油状物を、減圧下（０．１ｍｍＨｇ未満）に５０℃で４時間置いた。得られた芳香族側鎖シロキサンは、粘性の透明な流体であった。
【００３５】
（実施例２）
８０部の１３／１３［Ｓｉ（ＮＥＭ）］マクロモノマーに、２０部のナフチルエチルメタクリレートおよび０．５％のＩｒｇａｃｕｒｅＴＭ８１９（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）（ＵＶ光開始剤として）および０．２５％の市販のトリアゾールＵＶブロッカー（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ）を添加した。透明な溶液を、金属ガスケットを使用して２つのシラン化ガラス板の間に挟み、そしてＵＶ放射線に２時間曝露した。得られたフィルムを剥がし、そしてイソプロパノール（ＩＰＡ）中で４時間抽出し、次いで、風乾し、そして３０ｍｍに減圧して、ＩＰＡを除去した。この透明な粘着性のないフィルムは、２２２ｇ／ｍｍ２の弾性率、２９ｇ／ｍｍの引き裂き強度、８０％の復元率および１．５６３の屈折率を有した。市販等級のシリコーンゴムは、３００ｇ／ｍｍ２の弾性率、５０ｇ／ｍｍの引き裂き、８１％の復元率およびほんの１．４３の屈折率を示す。
【００３６】
（実施例３）
８０部の１３／１３［Ｓｉ（ＮＥＭ）］マクロモノマーに、２０部のメチルメタクリレートおよび０．５％のＩｒｇａｃｕｒｅＴＭ８１９（ＵＶ光開始剤として）および０．２５％の市販のトリアゾールＵＶブロッカー（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ）を添加した。透明な溶液を、金属ガスケットを使用して２つのシラン化ガラス板の間に挟み、そしてＵＶ放射線に２時間曝露した。得られたフィルムを剥がし、そしてＩＰＡ中で４時間抽出し、次いで、風乾し、そして３０ｍｍに減圧して、ＩＰＡを除去した。この透明な粘着性のないフィルムは、１１２３ｇ／ｍｍ２の弾性率、９３ｇ／ｍｍの引き裂き強度、６０％の復元率および１．５３８の屈折率を有した。
【００３７】
（実施例４）
８０部の１３／１３［Ｓｉ（ＮＥＭ）］マクロモノマーに、２０部のナフチルエチルメタクリレート、２０部のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよび０．５％のＩｒｇａｃｕｒｅＴＭ８１９（ＵＶ光開始剤として）および０．２５％の市販のトリアゾールＵＶブロッカー（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ）を添加した。透明な溶液を、金属ガスケットを使用して２つのシラン化ガラス板の間に挟み、そしてＵＶ放射線に２時間曝露した。得られたフィルムを剥がし、そしてＩＰＡ中で４時間抽出し、次いで、風乾し、そして３０ｍｍに減圧して、ＩＰＡを除去した。得られたフィルムを、ホウ酸緩衝化生理食塩水中で、室温で一晩水和させた。この透明な粘着性のないフィルムは、３５７ｇ／ｍｍ２の弾性率、３１ｇ／ｍｍの引き裂き強度、７７％の復元率、６．５％の含水量および１．５３６の屈折率を有した。
【００３８】
（実施例５）
８０部の１３／１３［Ｓｉ（ＮＥＭ）］マクロモノマーに、３０部の３−メタクリロイルオキシプロピルメチルジフェニルシラン、２０部のＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよび０．５％のＩｒｇａｃｕｒｅＴＭ８１９（ＵＶ光開始剤として）および０．２５％の市販のトリアゾールＵＶブロッカー（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ）を添加した。透明な溶液を、金属ガスケットを使用して２つのシラン化ガラス板の間に挟み、そしてＵＶ放射線に２時間曝露した。得られたフィルムを剥がし、そしてＩＰＡ中で４時間抽出し、次いで、風乾し、そして３０ｍｍに減圧して、ＩＰＡを除去した。得られたフィルムを、ホウ酸緩衝化生理食塩水中で、室温で一晩水和させた。この透明な粘着性のないフィルムは、２５７ｇ／ｍｍ２の弾性率、４４ｇ／ｍｍの引き裂き強度、７９％の復元率、７．５％の含水量および１．５４の屈折率を有した。
【００３９】
本発明のポリマー組成物は、比較的高い屈折率、比較的高い伸びおよび比較的高い清澄性である。上に記載した望ましい物理的特性を有する本発明のポリマー組成物は、眼用デバイス（例えば、比較的薄い、折り畳み可能な眼内レンズ（ＩＯＬ）移植物および角膜インレーであるが、これらに限定されない）の製造において特に有用である。
【００４０】
比較的薄い光学部分を有するＩＯＬは、外科医が外科切開の大きさを最小にすることを可能にする点で、重要である。外科切開の大きさを最小に維持することにより、手術中の外傷および手術後の合併症を低下させる。比較的薄いＩＯＬ光学部分はまた、前眼房および毛様体溝のような、眼における特定の解剖学的位置に適合するために重要である。ＩＯＬは、無水晶体眼または有水晶体眼における視覚の正確さを増加させるために、前眼房に配置され得るか、あるいは有水晶体眼における視覚の正確さを増加させるために、毛様体溝に配置され得る。
【００４１】
本発明の高屈折率のポリマー組成物は、この組成物から製造される移植物が、可能な限り小さい（すなわち、３．５ｍｍ以下）外科切開を通して眼に挿入するために、折り畳まれるかまたは変形されることを可能にするために必要とされる、可撓性を有する。本発明のポリマー組成物が、本明細書中に記載される理想的な物理的特性を有し得ることは、予測不可能である。本発明のポリマー組成物の理想的な物理的特性は、予測不可能である。なぜなら、高屈折率のモノマーは、代表的に、増加した結晶性および低下した清澄性を有するポリマーを与え、このことは、本発明のポリマー組成物の場合には、当てはまらないからである。
【００４２】
本発明のポリマー組成物を使用して製造されるＩＯＬなどであるがこれに限定されない、眼用デバイスは、比較的小さい（すなわち、３．５ｍｍ以下）外科切開を通しての移植のために、巻かれ得るかまたは折り畳まれ得る、任意の設計のものであり得る。例えば、ＩＯＬのような眼用デバイスは、代表的に、光学部分および１つ以上の鞏膜部分を備える。この光学部分は、網膜上に光を反射させ、そして永続的に取り付けられる鞏膜部分は、この光学部分を、眼内で適切な配置に維持する。この鞏膜部分は、１片の設計でこの光学部分と一体的に形成され得るか、あるいはスタッキング、接着、または当業者に公知である他の方法によって、多片設計で取り付けられ得る。
【００４３】
本発明の眼用デバイス（例えば、ＩＯＬ）は、同じ材料または異なる材料から作製される、光学部分および鞏膜部分を有するように製造され得る。好ましくは、本発明によれば、ＩＯＬの光学部分と鞏膜部分との両方が、本発明のポリマー組成物から作製される。しかし、代替的に、ＩＯＬの光学部分および鞏膜部分は、１種以上の異なる材料、および／または本発明のポリマー組成物の１種以上の異なる処方物から製造され得る（例えば、米国特許第５，２１７，４９１号および同第５，３２６，５０６号（各々、全体が本明細書中に参考として援用される）に記載されるように）。
【００４４】
本発明のシロキサンマクロモノマーは、以下にさらに詳細に議論されるように、１つ以上の従来の方法によって、キャスト形状で容易に硬化され得る。このような方法としては、例えば、紫外光重合、可視光重合、マイクロ波重合、熱重合、フリーラジカル熱重合、またはこれらの組み合わせが挙げられるが、これらに限定されない。
【００４５】
本発明のモノマーに添加され得る、適切なフリーラジカル熱重合開始剤としては、例えば、有機ペルオキシド（例えば、アセチルペルオキシド、ラウロイルペルオキシド、デカノイルペルオキシド、ステアロイルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート、ペルオキシジカーボネートなど）が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、このような開始剤は、全モノマー混合物の約０．０１〜１重量％の濃度で使用される。代表的なＵＶ開始剤としては、当該分野において公知であるものが挙げられ、例えば、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ＤａｒｏｃｕｒＴＭ１１７３、１１６４、２２７３、１１１６、２９５９、３３３１（ＥＭ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）、ＩｒｇａｃｕｒＴＭ６５１および１８４（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）であるが、これらに限定されない。
【００４６】
一旦、選り抜きの特定の眼用デバイスに対して、特定の材料が選択されると、この材料は、所望の形状に鋳型内でキャスティングされるか、または棒の形状にキャスティングされてディスクに旋盤加工もしくは機械加工されるかのいずれかである。棒の形状でのキャスティングおよびディスクへの旋盤加工または機械加工がなされる場合、このディスクは、その材料のガラス転移温度より低い温度で、ＩＯＬ、角膜リングなどに旋盤加工または機械加工される。眼用デバイスは、成形されようと旋盤加工／機械加工されようと、次いで、当業者に公知である方法によって、洗浄され、研磨され、パッケージされ、そして滅菌される。
【００４７】
眼内レンズに加えて、本発明のポリマー組成物はまた、他の眼用デバイス（例えば、コンタクトレンズ、人工角膜移植片、被膜嚢（ｃａｐｓｕｌａｒ  ｂａｇ）伸長リング、角膜インレー、角膜リングなどのデバイス）の製造において使用するために適切である。
【００４８】
本発明の独特のポリマー組成物を使用して製造されるＩＯＬは、眼科学の分野において通常であるように使用される。例えば、外科手順において、切開が、眼の角膜に配置される。最も通常には、この角膜切開を通して、例えば、白内障の天然の水晶体の場合のように、眼の天然の水晶体が除去される（無水晶体適用）。次いで、ＩＯＬが、眼の前眼房、後眼房または水晶体包に挿入され、その後、この切開が閉じられる。しかし、本発明の眼用デバイスは、眼科学の分野の当業者に公知である他の外科手順に従って、使用され得る。
【００４９】
マクロモノマー、ポリマー組成物、これらのマクロモノマーおよびポリマー組成物を生成する方法、このポリマー組成物を使用して眼用デバイスを製造する方法、ならびにこのポリマー組成物から製造される眼用デバイスを使用する方法が、すべて本発明に従って、本明細書中に示され、そして記載されるが、種々の改変が、基礎にある本発明の概念の精神および範囲から逸脱することなくなされ得ることが、当業者に明らかである。本発明は、同様に、添付の特許請求の範囲の範囲によって意図される限り、本明細書中に示され、そして記載される特定の構成に限定されるとは意図されない。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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