(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体に関する：式中、Ｒ1は水素または−Ｃ1-3アルキルＣＯＮＲaＲbを表し；Ｒ2およびＲ3のうち一方は−Ｃ1-3アルキルを表し、他方は水素を表し；Ｒ4は水素、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ3-4アルケニル、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮまたは−Ｃ0-4アルキルＣ3-6シクロアルキルを表し；Ｒ5は−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲcＲd、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒe、−Ｃ2-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＲf、または基Ｘ−Ｙを表し；Ｘは−ＯＨによって置換されていてもよい−Ｃ1-4アルキレン−、または直接結合を表し（ただし、Ｘが−ＯＨによって置換されている場合、ＸはＣ2-4アルキレンを表し、−ＯＨ基はＸが結合しているアミドＮ原子に対してアルファではない）；Ｙは−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＨ2、−ＣＯ2Ｈおよび−ＯＨにより置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表し；ＲaおよびＲbは独立して水素または−Ｃ1-4アルキルを表し；ＲcおよびＲdは独立して水素または−Ｃ1-4アルキルを表すか、またはそれらが結合しているＮ原子と一緒になってＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子によって置換されていてもよい５員、６員または７員の非芳香族複素環基を形成し；Ｒeは−Ｃ1-4アルキルまたは−ＣＦ3を表し；ＲfはＮＯ2またはＣＮを表し；Ｒ6は（ｉ）、（ｉｉ）、（ｉｉｉ）、（ｉｖ）、（ｖ）から選択される基を表し；Ｚは、任意の置換基ハロゲンを表し；alkはアルキレンまたはアルケニレンを表し；ＴはＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を表す。本発明はまた式（Ｉ）で示される化合物の製造方法、式（Ｉ）で示される化合物を含有する医薬組成物、および医薬における、特に、第Ｘａ因子阻害剤を必要とする臨床症状の寛解における式（Ｉ）で示される化合物の使用に関する。    【化１】2005521641.tif 000029    【化２】2005521641.tif 000030
2005521641.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005521641.tif 000021
（Ｉ）
［式中、
Ｒ1は、水素または−Ｃ1-3アルキルＣＯＮＲaＲbを表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方は−Ｃ1-3アルキルを表し、他方は水素を表し；
Ｒ4は、水素、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ3-4アルケニル、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮまたは−Ｃ0-4アルキルＣ3-6シクロアルキルを表し；
Ｒ5は、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲcＲd、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒe、−Ｃ2-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＲf、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘは、−ＯＨによって置換されていてもよい−Ｃ1-4アルキレン−、または直接結合を表し（ただし、Ｘが−ＯＨによって置換されている場合、ＸはＣ2-4アルキレンを表し、−ＯＨ基はＸが結合しているアミドＮ原子に対してアルファではない）；
Ｙは、−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＨ2、−ＣＯ2Ｈおよび−ＯＨにより置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表し；
ＲaおよびＲbは、独立して、水素または−Ｃ1-4アルキルを表し；
ＲcおよびＲdは、独立して、水素または−Ｃ1-4アルキルを表すか、またはそれらが結合しているＮ原子と一緒になってＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子によって置換されていてもよい５員、６員または７員の非芳香族複素環基を形成し；
Ｒeは、−Ｃ1-4アルキルまたは−ＣＦ3を表し；
Ｒfは、ＮＯ2またはＣＮを表し；
Ｒ6は、
【化２】
2005521641.tif 000022
から選択される基を表し；
Ｚは、任意の置換基ハロゲンを表し；
alkは、アルキレンまたはアルケニレンを表し；
Ｔは、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を表す］
で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体。
【請求項２】
Ｒ1が水素または−Ｃ1−3アルキルＣＯＮＲaＲbを表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方が−Ｃ1−3アルキルを表し、他方が水素を表し；
Ｒ4が−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ3-6シクロアルキルを表し；
Ｒ5が−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1-4アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙが−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、１個または２個のＯ、ＮまたはＳ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表し；
ＲaおよびＲbが独立して水素または−Ｃ1−3アルキルを表し；
Ｒ6が
【化３】
2005521641.tif 000023
から選択される基を表し；
Ｚが任意の置換基ハロゲンを表し；
alkがアルキレンまたはアルケニレンを表し；
ＴがＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を表す、
請求項１記載の式（Ｉ）で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物。
【請求項３】
Ｒ1が水素または−ＣＨ2ＣＯＮＨ2を表す請求項１または２記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ2およびＲ3のうち一方がメチルを表し、他方が水素を表す請求項１〜３いずれか１項記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ4が−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ3-4アルケニル、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮまたは−Ｃ0-4アルキルＣ3-6シクロアルキルを表す請求項１〜４いずれか１項記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ5が−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲcＲd、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒe、−Ｃ2-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＲf、または基Ｘ−Ｙを表し、
Ｘが−ＯＨによって置換されていてもよい−Ｃ1−3アルキレン−、または直接結合を表し（ただし、Ｘが−ＯＨによって置換されている場合、ＸはＣ2-4アルキレンを表し、該−ＯＨ基は基Ｘが結合しているアミドＮ原子に対してアルファではない）；
Ｙがフェニル、または、Ｏ、ＮまたはＳ原子から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表す、
請求項１〜５いずれか１項記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ5が−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲcＲd、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒe、−Ｃ2-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＲf、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1-3アルキレン−を表し；
Ｙがフェニル、または、Ｏ、ＮまたはＳ原子から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルによって置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表す、
請求項６記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ6がクロロナフチレン、クロロベンゾチオフェン、クロロビチオフェン、クロロフェニルエテンまたは(クロロチエニル)エテンから選択される基を表す請求項１〜７いずれか１項記載の化合物。
【請求項９】
以下の化合物から選択される請求項１記載の化合物：
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル)−Ｎ−イソプロピル−ベータ−アラニンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(３−メトキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−メトキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(チエン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリダ−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アミノスルホニル)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]プロパンアミド・ギ酸塩；
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル；
３−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]プロピルカルバミン酸tert−ブチル；
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](シクロプロピルメチル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(３−アミノプロピル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛３−[(メチルスルホニル)アミノ]プロピル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[３−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)プロピル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[２−(メチルアミノ)エチル]プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛３−[(アミノカルボニル)アミノ]プロピル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(５'−クロロ−２,２'−ビチエン−５−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−(｛[(Ｅ)−２−(４−クロロフェニル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル]−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(Ｅ)−２−(５−クロロチエン−２−イル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル)スルホニル]アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド。
【請求項１０】
治療において使用するための請求項１〜８いずれか１項記載の化合物。
【請求項１１】
請求項１〜９いずれか１項記載の化合物、ならびに医薬担体および／または賦形剤を含む医薬組成物。
【請求項１２】
第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状に罹患している患者の治療用薬物の製造のための請求項１〜９いずれか１項記載の化合物の使用。
【請求項１３】
請求項１〜９いずれか１項記載の化合物の治療上有効量を投与することを含む、第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状に罹患している患者の治療方法。
【請求項１４】
式（Ｉ）で示される化合物の製造方法であって、
（ａ）式（ＩＩ）で示される化合物を式（ＩＩＩ）で示される化合物と反応させること：
【化４】
2005521641.tif 000024
または
（ｂ）式（ＸＩＶ）で示される化合物を式（ＶＩ）で示される化合物と反応させること：
【化５】
2005521641.tif 000025
【化６】
2005521641.tif 000026
または
（ｃ）式（ＸＶ）で示される化合物を式（ＶＩＩＩ）で示される化合物と反応させること：
【化７】
2005521641.tif 000027
【化８】
2005521641.tif 000028
を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、新規のクラスの化学物質、それらの製造方法、それらを含有する医薬組成物、および医薬におけるそれらの使用、特に、第Ｘａ因子阻害剤を必要とする臨床症状の寛解における使用に関する。
【０００２】
（発明の背景）
第Ｘａ因子は、トリプシン様セリンプロテアーゼ群の酵素の一員である。これは、凝固カスケードにおける主要な酵素である。第Ｘａ因子および第Ｖａ因子のカルシウムイオンおよびリン脂質との一対一の結合により、プロトロンビンはトロンビンに変換させられる。トロンビンは、可溶性血漿タンパク質であるフィブリノーゲンを不溶性フィブリンに変換させることによって、血液凝固のメカニズムにおいて中心的な役割を果たす。該不溶性フィブリンマトリックスは、初期の止血プラグを安定化させるために必要である。多くの有意な疾病状態は異常な止血に関連している。冠動脈脈管構造に関して、確立されたアテローム性動脈硬化性プラークの破裂による異常な血栓形成は急性心筋梗塞および不安定狭心症の主な原因である。閉塞性冠動脈血栓症の血栓溶解療法および経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）による治療は、共に、直ちに回復させなければならない患部血管の急性血栓性再閉鎖を伴うことが多い。静脈脈管構造に関しては、下肢または腹部に大手術を受けている患者は、高い割合で、患部下肢への血流の減少および肺塞栓症になり易い素因を生じ得る静脈脈管構造における血栓形成を被る。播種性血管内凝固症候群は、一般的には、敗血症性ショック、ある種のウイルス感染および癌の間に両血管系内で生じ、凝固因子の急速な消費、および脈管構造の至るところで生じて広範な臓器不全を誘発する生命を危うくする血栓の形成を引き起こす全身性凝固によって特徴付けられる。
【０００３】
トロンビンは、フィブリンに富む血餅の形成におけるその直接的な役割以外に、脈管構造および血液内の多くの細胞成分に深刻な生体制御学的影響を与えることが報告された（Shuman, M.A., Ann. NY Acad. Sci., 405: 349 (1986)）。
【０００４】
第Ｘａ因子阻害剤は、急性の血管疾患、例えば、冠動脈血栓症（例えば、心筋梗塞および不安定狭心症）、血栓塞栓症、血栓溶解療法および経皮経管冠動脈形成術に不随する急性血管閉鎖、一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓、末梢動脈閉塞の治療、血管管腔狭小化（再狭窄）の予防、および心房細動に不随する血栓塞栓性現象（例えば、脳卒中発作）の予防において有用であり得る。それらは、また、インビボおよびエキソビボの両方で抗凝固剤として、ならびに水腫および炎症において、有用性を有し得る。トロンビンは、肺線維芽細胞増殖に寄与することが報告されており、かくして、第Ｘａ因子阻害剤は、いくつかの肺線維性疾患の治療に有用である。第Ｘａ因子阻害剤は、また、腫瘍転移の治療にも有用であり、ある種の腫瘍細胞により産生されるシステインプロテアーゼによる第Ｘａ因子の不適当な活性化によって引き起こされるフィブリン沈着および転移を予防する。トロンビンは、神経突起退縮を誘発し得、かくして、第Ｘａ因子阻害剤は、パーキンソン病およびアルツハイマー病のような神経性疾患において有用であり得る。それらは、また、血栓溶解剤と組み合わせて使用して低用量での血栓溶解剤の使用を可能にすることも報告されている。
【０００５】
（発明の記載）
本発明は、式（Ｉ）：
【化１】
2005521641.tif 000003
（Ｉ）
［式中、
Ｒ1は、水素または−Ｃ1-3アルキルＣＯＮＲaＲbを表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方は−Ｃ1-3アルキルを表し、他方は水素を表し；
Ｒ4は、水素、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ3-4アルケニル、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮまたは−Ｃ0-4アルキルＣ3-6シクロアルキルを表し；
Ｒ5は、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲcＲd、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒe、−Ｃ2-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＲf、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘは、−ＯＨによって置換されていてもよい−Ｃ1-4アルキレン−、または直接結合を表し（ただし、Ｘが−ＯＨによって置換されている場合、ＸはＣ2-4アルキレンを表し、−ＯＨ基はＸが結合しているアミドＮ原子に対してアルファではない）；
Ｙは、−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、Ｏ、ＮまたはＳから選択される少なくとも１個のヘテロ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキル、Ｃ1-3アルコキシ、Ｃ1-3アルキルＯＨ、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ3、−ＮＨ2、−ＣＯ2Ｈおよび−ＯＨにより置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表し；
ＲaおよびＲbは、独立して、水素または−Ｃ1-4アルキルを表し；
ＲcおよびＲdは、独立して、水素または−Ｃ1-4アルキルを表すか、またはそれらが結合しているＮ原子と一緒になってＯ、ＮまたはＳから選択されるヘテロ原子によって置換されていてもよい５員、６員または７員の非芳香族複素環基を形成し；
Ｒeは、−Ｃ1-4アルキルまたは−ＣＦ3を表し；
Ｒfは、ＮＯ2またはＣＮを表し；
Ｒ6は、
【化２】
2005521641.tif 000004
から選択される基を表し；
Ｚは、任意の置換基ハロゲンを表し；
alkは、アルキレンまたはアルケニレンを表し；
Ｔは、ＳまたはＮから選択されるヘテロ原子を表す］
で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体を提供する。
【０００６】
本発明のさらなる態様は、以下のとおりである。
−  本発明の化合物ならびに医薬担体および／または賦形剤を含む医薬組成物。
−  治療において使用するための本発明の化合物。
−  第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状に罹患している患者の治療用薬物の製造のための本発明の化合物の使用。
−  本発明の化合物の治療上有効量を投与することを含む、第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状に罹患している患者の治療方法。
【０００７】
式（Ｉ）で示される化合物は、キラル（不斉）中心を含有する。個々の立体異性体（エナンチオマーおよびジアステレオ異性体）およびこれらの混合物は本発明の範囲内である。
【０００８】
本発明は、また、式（ＩＡ）：
【化３】
2005521641.tif 000005
（ＩＡ）
［式中、
Ｒ1は、水素または−Ｃ1−3アルキルＣＯＮＲaＲbを表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方は−Ｃ1−3アルキルを表し、他方は水素を表し；
Ｒ4は、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ3-6シクロアルキルを表し；
Ｒ5は、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘは、−Ｃ1-4アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙは、−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、１個または２個のＯ、ＮまたはＳ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルにより置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表し；
ＲaおよびＲbは、独立して、水素または−Ｃ1−3アルキルを表し；
Ｒ6は、
【化４】
2005521641.tif 000006
から選択される基を表し；
Ｚは、任意の置換基ハロゲンを表し；
alkは、アルキレンまたはアルケニレンを表し；
Ｔは、ＳまたはＮから選択さるヘテロ原子を表す］
で示される、式（Ｉ）で示されるある化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物を提供する。
【０００９】
好ましくは、Ｒ1は、水素または−Ｃ1-3アルキルＣＯＮＨ2を表す。より好ましくは、Ｒ1は、水素または−ＣＨ2ＣＯＮＨ2を表す。
【００１０】
好ましくは、Ｒ2およびＲ3のうち一方はメチルを表し、他方は水素を表す。
【００１１】
好ましくは、Ｒ4は、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ3-4アルケニル、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮまたは−Ｃ0-4アルキルＣ3-6シクロアルキルを表す。より好ましくは、Ｒ4は、−Ｃ1−3アルキル、−Ｃ1-3アルキルＣＮまたは−Ｃ0-4アルキルＣ3-6シクロアルキルを表す。さらにより好ましくは、Ｒ4は、−Ｃ1-3アルキル、−ＣＨ2ＣＨ2ＣＮ、−ＣＨ2シクロプロピルまたは−Ｃ3-5シクロアルキルを表す。
【００１２】
別の好ましい態様において、Ｒ4は、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＨまたは−Ｃ1-4アルキルＣＮを表す。
【００１３】
好ましくは、Ｒ5は、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-4アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲcＲd、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒe、−Ｃ2-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＲf、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘは、−ＯＨによって置換されていてもよい−Ｃ1-4アルキレン−、または直接結合を表し（ただし、Ｘが−ＯＨによって置換されている場合には、ＸはＣ2-4アルキレンを表し、該−ＯＨ基は基Ｘが結合しているアミドＮ原子に対してアルファではない）；
Ｙは、フェニル、または、Ｏ、ＮまたはＳ原子から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルにより置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表す。
【００１４】
より好ましくは、Ｒ5は、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲcＲd、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒe、−Ｃ2-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＲf、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘは−Ｃ1-3アルキレン−を表し；
Ｙは、フェニル、または、Ｏ、ＮまたはＳ原子から選択される１個または２個のヘテロ原子を含有しており、Ｃおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルにより置換されていてもよい５員、６員または７員の芳香族または非芳香族複素環基を表す。
【００１５】
さらにより好ましくは、Ｒ5は、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1−3アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲcＲd、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-3アルキルＮＨＳＯ2Ｒe、−Ｃ2-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯ2Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＲf、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘは−Ｃ1−3アルキレン−を表し；
Ｙは、フェニル、または、チオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、イミダゾール、ピリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ピラゾールもしくはヘキサメチレンイミンから選択される複素環基を表す。
【００１６】
最も好ましくは、Ｒ5は、−Ｃ1−3アルキル、−Ｃ2-3アルキルＯＨ、−Ｃ1-2アルキルＣＮ、−Ｃ2-3アルキルＯＣＨ3、−Ｃ2-3アルキルＮＲaＲb、−Ｃ1-2アルキルＣＯＮＨ2、−ＣＨ2ＣＨ2ＮＨＣＯＣＨ3、−Ｃ2-3アルキルＮＨＳＯ2ＣＨ3、−ＣＨ2ＣＨ2ＳＯ2ＮＨ2、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣＯＮＨ2、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣＯ2Ｃ4アルキル、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣ(ＮＨ2)＝ＮＮＯ2、または−Ｃ1−3アルキルＷを表し、ここで、Ｗはチオフェン、ピリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ピラゾールまたはヘキサメチレンイミンを表す。
【００１７】
別の好ましい態様において、Ｒ5は、−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘは、−Ｃ1-3アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙは、−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、チオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、イミダゾール、ピリジン、ピペリジン、モルホリンもしくはヘキサメチレンイミンから選択されるＣおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルにより置換されていてもよい複素環基を表す。
【００１８】
Ｙがチオフェン、テトラヒドロフランまたはピリジンから選択される複素環である場合、該複素環はＸにＣ結合する。Ｙがイミダゾール、ピロリジン、ピペリジン、モルホリン、ピペラジン、ピラゾールまたはヘキサメチレンイミンから選択される複素環を表す場合、該複素環は、ＸにＣ結合またはＮ結合する。好ましくは、Ｙがピロリジン、ピペラジン、モルホリンまたはヘキサメチレンイミンから選択される複素環である場合、該複素環はＸにＮ結合する。
【００１９】
好ましくは、Ｒ6は、クロロナフチレン、クロロベンゾチオフェン、クロロビチオフェン、クロロフェニルエテンまたは(クロロチエニル)エテンから選択される基を表す。より好ましくは、Ｒ6は、６−クロロナフチレン、５'−クロロ−２,２'−ビチオフェン、(４−クロロフェニル)エテン、または５'−(クロロチエニル)エテンを表す。最も好ましくは、Ｒ6は、６−クロロ−１−ベンゾチオフェン、６−クロロナフチレン、５'−クロロ−２,２'−ビチオフェンまたは(４−クロロフェニル)エテンを表す。
【００２０】
好ましくは、ＲaおよびＲbは、独立して、水素またはメチルを表す。
好ましくは、ＲcおよびＲdは、独立して、水素または−Ｃ1−3アルキルを表す；
好ましくは、ＲfはＮＯ2を表す。
【００２１】
本発明は上記の好ましい基、より好ましい基、さらにより好ましい基および最も好ましい基の全ての組合せを包含することが理解されるべきである。
【００２２】
本発明は、
Ｒ1がＨまたはＣ1-3アルキルＣＯＮＲaＲbを表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方が−Ｃ1−3アルキルを表し、他方が水素を表し；
Ｒ4がＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキルＯＨまたはＣ1-4アルキルＣＮを表し；
Ｒ5が−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1-3アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙが−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、チオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、イミダゾール、ピリジン、ピペリジン、モルホリンもしくはヘキサメチレンイミンから選択されるＣおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルにより置換されていてもよい複素環基を表し；
ＲaおよびＲbが独立して水素またはＣ1-3アルキルを表し；
Ｒ6が６−クロロナフチレン、５'−クロロ−２,２'−ビチオフェン、(４−クロロフェニル)エテン、５−クロロ−１−ベンゾチオフェン、６−クロロ−１−ベンゾチオフェンを表す
式（Ｉ）で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物を提供する。
【００２３】
本発明は、また、
Ｒ1がＨまたはＣ1-3アルキルＣＯＮＲaＲbを表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方が−Ｃ1−3アルキルを表し、他方が水素を表し；
Ｒ4がＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキルＯＨまたはＣ1-4アルキルＣＮを表し；
Ｒ5が−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1-3アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙが−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、チオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、イミダゾール、ピリジン、ピペリジン、モルホリンもしくはヘキサメチレンイミンから選択されるＣおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルにより置換されていてもよい複素環基を表し；
ＲaおよびＲbが独立して水素またはＣ1-3アルキルを表し；
Ｒ6が６−クロロナフチレンを表す
式（Ｉ）で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物を提供する。
【００２４】
本発明は、また、
Ｒ1がＨまたはＣ1-3アルキルＣＯＮＲaＲbを表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方が−Ｃ1−3アルキルを表し、他方が水素を表し；
Ｒ4がＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキルＯＨまたはＣ1-4アルキルＣＮを表し；
Ｒ5が−Ｃ2-3アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-3アルキルＯＣＨ3、−Ｃ1−3アルキルＣＮ、−Ｃ1−3アルキルＣＯＮＨ2、−Ｃ2-3アルキルＮ(ＣＨ3)(ＣＨ3)、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣＯＣＨ3、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-3アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1−3アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1−3アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙが−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、チオフェン、ピロリジン、ピリジン、ピペリジンもしくはヘキサメチレンイミンから選択される複素環基を表し；
ＲaおよびＲbが独立して水素またはＣ1-3アルキルを表し；
Ｒ6が６−クロロナフチレン、５'−クロロ−２,２'−ビチオフェン、(４−クロロフェニル)エテン、５−クロロ−１−ベンゾチオフェン、６−クロロ−１−ベンゾチオフェンを表す
式（Ｉ）で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物を提供する。
【００２５】
本発明は、また、
Ｒ1がＨまたはＣ1-3アルキルＣＯＮＲaＲbを表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方が−Ｃ1−3アルキルを表し、他方が水素を表し；
Ｒ4がＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキルＯＨまたはＣ1-4アルキルＣＮを表し；
Ｒ5が−Ｃ2-3アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-3アルキルＯＣＨ3、−Ｃ1−3アルキルＣＮ、−Ｃ1−3アルキルＣＯＮＨ2、−Ｃ2-3アルキルＮ(ＣＨ3)(ＣＨ3)、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣＯＣＨ3、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-3アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1−3アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1−3アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙが−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、チオフェン、ピロリジン、ピリジン、ピペリジンもしくはヘキサメチレンイミンから選択される複素環基を表し；
ＲaおよびＲbが独立して水素またはＣ1-3アルキルを表し；
Ｒ6が６−クロロナフチレンを表す
式（Ｉ）で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物を提供する。
【００２６】
本発明は、また、
Ｒ1がＨまたはＣＨ2ＣＯＮＨ2を表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方が−Ｃ1−3アルキルを表し、他方が水素を表し；
Ｒ4がＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキルＯＨまたはＣ1-4アルキルＣＮを表し；
Ｒ5が−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1-3アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙが−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、チオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、イミダゾール、ピリジン、ピペリジン、モルホリンもしくはヘキサメチレンイミンから選択されるＣおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルにより置換されていてもよい複素環基を表し；
ＲaおよびＲbが独立して水素またはＣ1-3アルキルを表し；
Ｒ6が６−クロロナフチレン、５'−クロロ−２,２'−ビチオフェン、(４−クロロフェニル)エテン、５−クロロ−１−ベンゾチオフェン、６−クロロ−１−ベンゾチオフェンを表す
式（Ｉ）で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物を提供する。
【００２７】
本発明は、また、
Ｒ1がＨまたはＣＨ2ＣＯＮＨ2を表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方が−Ｃ1−3アルキルを表し、他方が水素を表し；
Ｒ4がＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキルＯＨまたはＣ1-4アルキルＣＮを表し；
Ｒ5が−Ｃ2-4アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-4アルキルＯＣ1-3アルキル、−Ｃ1-4アルキルＣＮ、−Ｃ1-4アルキルＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1-4アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1-3アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙが−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、チオフェン、テトラヒドロフラン、ピロリジン、イミダゾール、ピリジン、ピペリジン、モルホリンもしくはヘキサメチレンイミンから選択されるＣおよび／またはＮ原子が−Ｃ1−3アルキルにより置換されていてもよい複素環基を表し；
ＲaおよびＲbが独立して水素またはＣ1-3アルキルを表し；
Ｒ6が６−クロロナフチレンを表す
式（Ｉ）で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物を提供する。
【００２８】
本発明は、また、
Ｒ1がＨまたはＣＨ2ＣＯＮＨ2を表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方が−Ｃ1−3アルキルを表し、他方が水素を表し；
Ｒ4がＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキルＯＨまたはＣ1-4アルキルＣＮを表し；
Ｒ5が−Ｃ2-3アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-3アルキルＯＣＨ3、−Ｃ1−3アルキルＣＮ、−Ｃ1−3アルキルＣＯＮＨ2、−Ｃ2-3アルキルＮ(ＣＨ3)(ＣＨ3)、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣＯＣＨ3、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-3アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1−3アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1−3アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙが−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、チオフェン、ピロリジン、ピリジン、ピペリジンもしくはヘキサメチレンイミンから選択される複素環基を表し；
ＲaおよびＲbが独立して水素またはＣ1-3アルキルを表し；
Ｒ6が６−クロロナフチレン、５'−クロロ−２,２'−ビチオフェン、(４−クロロフェニル)エテン、５−クロロ−１−ベンゾチオフェン、６−クロロ−１−ベンゾチオフェンを表す
式（Ｉ）で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物を提供する。
【００２９】
本発明は、また、
Ｒ1がＨまたはＣＨ2ＣＯＮＨ2を表し；
Ｒ2およびＲ3のうち一方が−Ｃ1−3アルキルを表し、他方が水素を表し；
Ｒ4がＣ1-4アルキル、Ｃ2-4アルキルＯＨまたはＣ1-4アルキルＣＮを表し；
Ｒ5が−Ｃ2-3アルキルＯＨ、−Ｃ1-4アルキル、−Ｃ2-3アルキルＯＣＨ3、−Ｃ1−3アルキルＣＮ、−Ｃ1−3アルキルＣＯＮＨ2、−Ｃ2-3アルキルＮ(ＣＨ3)(ＣＨ3)、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣＯＣＨ3、−Ｃ2-3アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、−Ｃ2-3アルキルＮＨＳＯ2Ｒa、−Ｃ1−3アルキルＳＯ2ＮＲaＲb、または基Ｘ−Ｙを表し；
Ｘが−Ｃ1−3アルキレン−または直接結合を表し；
Ｙが−Ｃ3-6シクロアルキル、フェニル、または、チオフェン、ピロリジン、ピリジン、ピペリジンもしくはヘキサメチレンイミンから選択される複素環基を表し；
ＲaおよびＲbが独立して水素またはＣ1-3アルキルを表し；
Ｒ6が６−クロロナフチレンを表す
式（Ｉ）で示される化合物ならびにその医薬上許容される塩および溶媒和物を提供する。
【００３０】
本明細書で使用する場合、「アルキル」および「アルコキシ」なる用語は、直鎖状および分枝鎖状の飽和炭化水素基を意味する。アルキル基の例としては、メチル（−ＣＨ3）、エチル（−Ｃ2Ｈ5）、プロピル（−Ｃ3Ｈ7）およびブチル（−Ｃ4Ｈ9）が挙げられる。アルコキシ基の例としては、メトキシ（−ＯＣＨ3）およびエトキシ（−ＯＣ2Ｈ5）が挙げられる。
【００３１】
本明細書使用する場合、「アルキレン」なる用語は、直鎖状および分枝鎖状の飽和炭化水素結合基を意味する。アルキレン基の例としては、メチレン（−ＣＨ2−）、エチレン（−ＣＨ2ＣＨ2−）およびプロピレン（−ＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−）が挙げられる。
【００３２】
本明細書で使用する場合、「アルケニレン」なる用語は、直鎖状及び分枝鎖状の不飽和炭化水素結合基を意味し、ここで、不飽和は、二重結合として存在するだけである。アルケニレン基の例としては、エテニレン（−ＣＨ＝ＣＨ−）およびプロペニレン（−ＣＨ2−ＣＨ＝ＣＨ−）が挙げられる。
【００３３】
本明細書で使用する場合、「ハロゲン」なる用語としては、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素が挙げられる。
【００３４】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル基」なる用語は、脂肪族環を意味する。シクロアルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルが挙げられる。
【００３５】
本明細書で使用する場合、「複素環基」なる用語は、窒素原子、硫黄原子および酸素原子から選択される１個またはそれ以上のヘテロ原子を含有する環を意味する。該複素環は、芳香族または非芳香族であってよく、すなわち、飽和されているか、部分もしくは完全不飽和されている。５員の基の例としては、チエニル、フラニル、ピロリジニルおよびイミダゾリルが挙げられる。６員の基の例としては、ピリジル、ピペリジニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピラジニルが挙げられる。７員の基の例としては、ヘキサメチレンイミニルが挙げられる。
【００３６】
本明細書で使用する場合、「医薬上許容される」なる用語は、医薬的使用に適当な化合物を意味する。
【００３７】
本明細書で使用する場合、「医薬上許容される誘導体」なる用語は、レシピエントに投与されると式（Ｉ）で示される化合物またはその活性代謝物もしくは残基を（直接または間接的に）提供する能力を有する式（Ｉ）で示される化合物の医薬上許容される塩、溶媒和物、またはプロドラッグ、例えば、エステルまたはカルバメート、またはかかるプロドラッグの塩もしくは溶媒和物を意味する。好ましい医薬上許容される誘導体は、塩、溶媒和物、エステル、カルバメートおよびリン酸エステルである。特に好ましい医薬上許容される誘導体は、塩、溶媒和物およびエステルである。最も好ましい医薬上許容される誘導体は塩および溶媒和物である。
【００３８】
本発明の適当な塩としては、有機および無機の酸および塩基で形成されるものが挙げられる。医薬上許容される酸付加塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸のような鉱酸；ならびにクエン酸、酒石酸、乳酸、ピルビン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、コハク酸、シュウ酸、ギ酸、フマル酸、マレイン酸、オキサロ酢酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸およびイセチオン酸のような有機酸から形成されるものが挙げられる。医薬上許容される塩基塩としては、アンモニウム塩、ナトリウムおよびカリウムの塩のようなアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウムの塩のようなアルカリ土類金属塩、ならびにイソプロピルアミン、ジエチルアミン、エタノールアミン、トリメチルアミン、ジシクロヘキシルアミンおよびＮ−メチル−Ｄ−グルカミンのような第一アミン、第二アミンおよび第三アミンの塩を含む有機塩基との塩が挙げられる。特に好ましい医薬上許容される塩としては、塩酸、トリフルオロ酢酸およびギ酸から形成される塩が挙げられる。
【００３９】
有機化学の分野における当業者は、多くの有機化合物がそれらを反応させるかまたはそれらを沈殿または結晶化させる溶媒と複合体を形成し得ることを理解するであろう。これらの複合体は、「溶媒和物」として知られている。例えば、水との複合体は、「水和物」として知られている。式（Ｉ）で示される化合物の溶媒和物は本発明の範囲内である。
【００４０】
医薬における使用に適当な式（Ｉ）で示される化合物の塩および溶媒和物は、対イオンまたは会合溶媒が医薬上許容されるものである。しかしながら、医薬上許容されない対イオンまたは会合溶媒を有する塩および溶媒和物は、例えば、式（Ｉ）で示される他の化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩および溶媒和物の製造における中間体としての使用に関して、本発明の範囲内である。
【００４１】
本明細書で使用する場合、「プロドラッグ」なる用語は、体内で、例えば、血液中での加水分解により、医薬効果を及ぼすその活性形態に変換される化合物を意味する。医薬上許容されるプロドラッグは、T. Higuchi and V. Stella, Prodrugs as Novel Delivery Systems, Vol. 14 of the A.C.S. Symposium Series, Edward B. Roche. ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press, 1987、および D. Fleisher, S. Ramon and H. Barbra “Improved oral drug delivery: solubility limitations overcome by the use of prodrugs”, Advanced Drug Delivery Reviews (1996) 19(2) 115-130に記載されている（各々、出典明示により本明細書の記載とする）。エステルは、それ自体で活性であり得、および／または、ヒトの体内でのインビボ条件下で加水分解可能である。適当な医薬上許容されるインビボ加水分解性エステル基としては、ヒトの体内で容易に分解して親酸またはその塩を残すものが挙げられる。
【００４２】
本発明の好ましい化合物としては、以下のものが挙げられる：
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソブチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−プロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル)−Ｎ−イソプロピル−ベータ−アラニンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
【００４３】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピロリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド・ギ酸塩；
【００４４】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(３−メトキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−メトキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−ベンジル−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(チエン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)プロパンアミド；
【００４５】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
【００４６】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピロリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
【００４７】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリダ−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロヘキシルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
【００４８】
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アミノスルホニル)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ビス(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−アリル−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]プロパンアミド・ギ酸塩；
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル；
３−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]プロピルカルバミン酸tert−ブチル；
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](シクロプロピルメチル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−tert−ブトキシエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
【００４９】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(３−アミノプロピル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛３−[(メチルスルホニル)アミノ]プロピル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[３−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)プロピル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[２−(メチルアミノ)エチル]プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
【００５０】
(２Ｓ)−Ｎ−｛３−[(アミノカルボニル)アミノ]プロピル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(５'−クロロ−２,２'−ビチエン−５−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−(｛[(Ｅ)−２−(５−クロロチエン−２−イル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル]−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−(｛[(Ｅ)−２−(４−クロロフェニル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル]−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
２−｛[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル]アミノ｝エチルカルバミン酸tert−ブチル；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(Ｅ)−２−(５−クロロチエン−２−イル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル)スルホニル]アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド。
【００５１】
本発明のより好ましい化合物としては以下のものが挙げられる：
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
【００５２】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソブチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−プロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル)−Ｎ−イソプロピル−ベータ−アラニンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピロリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
【００５３】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(３−メトキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−メトキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−ベンジル−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(チエン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
【００５４】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
【００５５】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピロリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
【００５６】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリダ−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロヘキシルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロプロピルプロパンアミド；
【００５７】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アミノスルホニル)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−アリル−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]プロパンアミド・ギ酸塩；
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル；
３−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]プロピルカルバミン酸tert−ブチル；
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](シクロプロピルメチル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル；
【００５８】
(２Ｓ)−Ｎ−(２−tert−ブトキシエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(３−アミノプロピル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛３−[(メチルスルホニル)アミノ]プロピル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[３−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)プロピル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[２−(メチルアミノ)エチル]プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
【００５９】
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛３−[(アミノカルボニル)アミノ]プロピル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(５'−クロロ−２,２'−ビチエン−５−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−(｛[(Ｅ)−２−(５−クロロチエン−２−イル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル]−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−(｛[(Ｅ)−２−(４−クロロフェニル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル]−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(Ｅ)−２−(５−クロロチエン−２−イル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル)スルホニル]アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド。
【００６０】
本発明のさらにより好ましい化合物としては、以下のものが挙げられる：
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル)−Ｎ−イソプロピル−ベータ−アラニンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
【００６１】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(３−メトキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−メトキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(チエン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
【００６２】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリダ−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
【００６３】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アミノスルホニル)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]プロパンアミド・ギ酸塩；
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル；
３−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]プロピルカルバミン酸tert−ブチル；
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](シクロプロピルメチル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(３−アミノプロピル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド・塩酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
【００６４】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛３−[(メチルスルホニル)アミノ]プロピル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[３−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)プロピル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[２−(メチルアミノ)エチル]プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛３−[(アミノカルボニル)アミノ]プロピル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(５'−クロロ−２,２'−ビチエン−５−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−(｛[(Ｅ)−２−(４−クロロフェニル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル]−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(Ｅ)−２−(５−クロロチエン−２−イル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル)スルホニル]アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド。
【００６５】
別の態様において、本発明の好ましい化合物としては、以下のものが挙げられる：
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソブチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−プロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル)−Ｎ−イソプロピル−ベータ−アラニンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
【００６６】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピロリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
【００６７】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(３−メトキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−メトキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−ベンジル−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(チエン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
【００６８】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−４−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
【００６９】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピロリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリダ−４−イルメチル)プロパンアミド；
【００７０】
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)プロパンアミド・ギ酸塩；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロヘキシルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロブチルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド；
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド；
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド。
【００７１】
式（Ｉ）で示される化合物は、第Ｘａ因子阻害剤であり、第Ｘａ因子阻害剤の投与によって寛解され易い臨床症状の治療に有用である。かかる症状としては、急性の血管疾患、例えば、冠動脈血栓症（例えば、心筋梗塞および不安定狭心症）、血栓塞栓症、血栓溶解療法および経皮経管冠動脈形成術（ＰＴＣＡ）に付随する急性血管閉鎖、一過性脳虚血発作、肺塞栓症、深部静脈血栓、末梢動脈閉塞が挙げられ、また、血管管腔狭小化（再狭窄）の予防、および心房細動に付随する血栓塞栓性現象（例えば、脳卒中発作）の予防；水腫およびＰＦＡ媒介炎症性疾患、例えば、成人呼吸ショック症候群、敗血症性ショックおよび再灌流障害において；肺線維症の治療；腫瘍転移の治療；パーキンソン病およびアルツハイマー病のような神経性疾患；ウイルス感染；カサバッハ−メリット症候群；溶血尿毒症症候群；関節炎；骨粗鬆症；例えば、透析、血液濾過、バイパスおよび血液製剤貯蔵における体外血液のための抗凝固剤として；血栓形成のリスクを減少させる際のプロテーゼ、人工弁およびカテーテルのような侵入型装置のコーティングにおいても有用である。
【００７２】
したがって、本発明の一の態様は、第Ｘａ因子阻害剤を必要とする、医療において使用するための、特に、ヒトを含む哺乳動物における臨床症状の寛解において使用するための式（Ｉ）で示される化合物またはその生理学上許容される誘導体を提供する。
【００７３】
別の態様において、本発明は、第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状に罹患している、ヒトを含む哺乳動物の治療および／または予防のための方法であって、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体の有効量を該対象体に投与することを含む方法を提供する。
【００７４】
別の態様において、本発明は、第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状の治療用および／または予防用の薬物の製造のための式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体の使用を提供する。
【００７５】
好ましくは、第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状は、冠動脈血栓症（例えば、心筋梗塞および不安定狭心症）、肺塞栓症、深部静脈血栓から選択され、また、心房細動に付随する血栓塞栓性現象（例えば、脳卒中発作）の予防にも有用である。
【００７６】
治療には、急性の治療または予防および確立された症状の軽減が挙げられることが理解されるであろう。
【００７７】
治療における使用のために、本発明の化合物をそのままの化学物質として投与することが可能である場合、医薬製剤として該活性成分を与えるのが好ましい。
【００７８】
さらなる態様において、本発明は、少なくとも１種類の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体、ならびに医薬上許容される担体および／または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。該担体および／または賦形剤は、該製剤の他の成分と適合し、かつ、そのレシピエントに有害ではないという意味で「許容」されなければならない。
【００７９】
したがって、本発明は、さらに、少なくとも１種類の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体、ならびに医薬上許容される担体および／または賦形剤を含む医薬製剤を提供する。該担体および／または賦形剤は、該製剤の他の成分と適合し、かつ、そのレシピエントに有害ではないという意味で「許容」されなければならない。
【００８０】
別の態様において、本発明は、療法において使用するための、特に、第Ｘａ因子阻害剤によって寛解され易い症状に罹患しているヒトまたは動物対象体の治療において使用するための、活性成分として少なくとも１種類の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体、ならびに医薬上許容される担体および／または賦形剤を含む医薬組成物を提供する。
【００８１】
さらに、本発明は、少なくとも１種類の式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体を医薬上許容される担体および／または賦形剤と一緒に混合することを含む、医薬組成物の製造方法を提供する。
【００８２】
本発明に従って使用するための化合物は、経口投与、頬側投与、非経口投与、局所投与、直腸投与もしくは経皮投与用に、または（口または鼻のいずれかによる）吸入もしくはインサフレーションによる投与に適した剤形で処方される。
【００８３】
経口投与については、医薬組成物は、例えば、結合剤（例えば、アルファ化トウモロコシデンプン、ポリビニルピロリドンまたはヒドロキシプロピルメチルセルロース）；充填剤（例えば、ラクトース、微結晶性セルロースまたはリン酸水素カルシウム）；滑沢剤（例えば、ステアリン酸マグネシウム、タルクまたはシリカ）；崩壊剤（例えば、ジャガイモデンプンまたはデンプングリコール酸ナトリウム）；または湿潤剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウム）のような医薬上許容される賦形剤を用いて慣用手段により調製される錠剤またはカプセル剤の剤形を取り得る。錠剤は、当該技術分野にて周知の方法によりコーティングされ得る。経口投与用液体製剤は、例えば、液剤、シロップ剤または懸濁剤の剤形を取り得るか、またはそれらは、使用前に水または他の適当なビヒクルで復元するための乾燥製剤として提供され得る。かかる液体製剤は、好ましくは、懸濁化剤（例えば、ソルビトールシロップ、セルロース誘導体または硬化植物脂肪）、乳化剤（例えば、レシチンまたはアカシア）、非水性ビヒクル（例えば、扁桃油、油性エステル、エチルアルコールまたは精製植物油）、および保存剤（例えば、ｐ−ヒドロキシ安息香酸メチルもしくはプロピル、またはソルビン酸）のような医薬上許容される添加剤を用いて慣用手段によって調製され得る。該製剤は、また、適宜、緩衝塩、フレーバー、着色料および甘味料を含有し得る。
【００８４】
経口投与用製剤は、活性化合物が放出制御されるように適当に処方され得る。
【００８５】
頬側投与に関しては、当該組成物は、慣用手段で処方される錠剤またはロゼンジ剤の剤形を取り得る。
【００８６】
本発明の化合物は、注射による、例えば、ボーラス注射または持続注入による非経口投与のために処方され得る。注射用製剤は、保存剤を添加した、１回投与型剤形で、例えば、アンプルで、または複数回投与容器で提供され得る。当該組成物は、油性または水性ビヒクル中の懸濁剤、液剤または乳剤のような剤形を取り得、懸濁化剤、安定剤および／または分散剤のような処方剤を含有し得る。別法として、活性成分は、使用前に、適当なビヒクル、例えば、滅菌無パイロジェン水で復元するための散剤の剤形であり得る。
【００８７】
本発明の化合物は、インサフレーションおよび吸入による局所投与のために処方され得る。例えば、局所投与のための製剤の種類の例としては、吸入器またはインサフレーターにおいて使用するためのスプレー剤およびエアゾール剤が挙げられる。
【００８８】
外用散剤は、適当な散剤基剤、例えば、ラクトース、タルクまたはデンプンの助けをかりて形成される。スプレー組成物は、水性液剤もしくは懸濁剤として、または適当な噴射剤を使用して定量型吸入器のような加圧パックから送達されるエアゾール剤として処方され得る。
【００８９】
本発明の化合物は、また、例えば、慣用的な坐剤基剤（例えば、カカオ脂または他のグリセリド）を含有する、坐剤または停留浣腸剤のような直腸組成物中に処方され得る。
【００９０】
上記製剤に加えて、当該化合物は、また、デポー製剤として処方され得る。かかる長時間作用性製剤は、埋め込み（例えば、皮下、経皮または筋肉内）により、または筋肉注射により投与され得る。かくして、例えば、本発明の化合物は、適当な高分子物質または疎水性物質（例えば、許容される油中のエマルションとして）またはイオン交換樹脂を用いて、またはやや難溶性の誘導体として、例えば、やや難溶性の塩として処方され得る。
【００９１】
ヒト（体重約７０ｋｇ）への投与のための本発明の化合物の提唱される投与量は、遊離塩基の重量として表して、１回投与量あたり活性成分０.１ｍｇ〜１ｇ、好ましくは、１ｍｇ〜５００ｍｇである。該１回投与量は、例えば、１日１〜４回投与され得る。該投与量は投与経路によって異なるであろう。患者の年齢および体重ならびに治療しようとする症状の重篤度によって投与量をルーチン的に変動させる必要があることが理解されよう。該投与量は、投与経路によって異なるであろう。正確な投与量および投与経路は、最終的には、主治医または獣医の裁量による。
【００９２】
式（Ｉ）で示される化合物は、また、他の治療剤と組み合わせて使用され得る。かくして、本発明は、さらなる態様において、式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体ならびにさらなる治療剤を含む組合せを提供する。
【００９３】
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される誘導体が同一の疾病状態に対して活性な第２の治療剤と組み合わせて使用される場合、各化合物の投与量は、当該化合物が単独で使用される場合のものとは異なってよい。本発明の化合物は、他の抗血栓剤、例えば、トロンビン阻害剤、トロンボキサン受容体アンタゴニスト、プロスタサイクリン模倣薬、ホスホジエステラーゼ阻害剤、フィブリノーゲンアンタゴニスト、血栓溶解剤、例えば、組織プラスミノーゲンアクチベーターおよびストレプトキナーゼ、非ステロイド抗炎症薬、例えば、アスピリンなどと組み合わせて使用され得る。
【００９４】
上記組合せは、好都合には、医薬製剤の剤形で使用するために提供され得、かくして、上記にて定義したような組合せおよび医薬上許容される担体または賦形剤を含む医薬製剤は本発明のさらなる態様を構成する。かかる組合せの個々の成分は、慣用経路により別々のまたは組み合わせた医薬製剤において連続的にまたは同時に投与され得る。
【００９５】
投与が連続的である場合、まず、当該第Ｘａ因子阻害剤または第２の治療剤のいずれかを投与することができる。投与が同時である場合、該組合せは、同一または異なる医薬組成物にて投与され得る。
【００９６】
同一の製剤中にて配合される場合、２つの化合物は安定であり、互いにおよび他の処方成分と適合することが理解されよう。別々に処方される場合、それらは、好都合には、当該技術分野においてかかる化合物について知られているような方法で、好都合な処方物にて提供され得る。
【００９７】
式（Ｉ）で示される化合物またはその医薬上許容される塩を同一の疾病状態に対して活性な第２の治療剤と組み合わせて使用する場合、各化合物の投与量は、該化合物を単独で使用する場合のものとは異なる。適当な投与量は、当業者により容易に理解されるであろう。治療に使用するために必要な本発明の化合物の量は、治療しようとする症状の性質ならびに患者の年齢および状態により様々であり、最終的には主治医または獣医の裁量によると思われる。
【００９８】
式（Ｉ）で示される化合物およびその医薬上許容される誘導体は、以下に記載する方法により製造され得る。該方法は、本発明のさらなる態様を構成する。以下の記載において、基は、特記しない限り、式（Ｉ）で示される化合物について上記にて定義したとおりである。
【００９９】
本発明は、さらなる態様によると、式（ＩＩ）で示される化合物を式（ＩＩＩ）で示される化合物と反応させることを含む、式（Ｉ）で示される化合物の製造方法（Ａ）を提供する：
【化５】
2005521641.tif 000007
適当には、該反応は、カップリング剤、例えば、１−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩、ＨＯＢｔ（１−ヒドロキシベンゾトリアゾール）、塩基、例えば、Ｅｔ3Ｎ（トリエチルアミン）、および有機溶媒、例えば、ＤＣＭ（ジクロロメタン）の存在下にて、適当には、室温で、行われ得る。
【０１００】
式（Ｉ）で示される化合物は、前駆物質として、標準的な保護基によって保護されていてもよい式（Ｉ）で示される他の化合物を使用して、内部転換により製造され得ることが当業者により理解されるであろう。例えば、Ｒ5がＣ1-3アルキルＮＨ2である式（Ｉ）で示される化合物は、当該技術分野で周知の方法（例えば、March, J., Advanced Organic Chemistry, 4th Edition 1992, John Wiley & Sonsを参照）により、Ｒ5が別の置換基、例えば、−Ｃ2-4アルキルＮＲaＲb、−Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＣ1-3アルキル、Ｃ2-4アルキルＮＨＣＯＮＲaＲb、Ｃ2-4アルキルＮＨＳＯ2Ｒeである式（Ｉ）で示される化合物に転換され得る。
【０１０１】
式（ＩＩ）で示される化合物は、式（ＩＶ）：
【化６】
2005521641.tif 000008
［式中、Ｐ1は、適当なカルボン酸保護基、例えば、ｔ−ブチルである］
で示される化合物から、標準的な条件下にて保護基を除去することにより製造され得る。例えば、Ｐ1がｔ−ブチルを表す場合、保護基の除去は、酸性条件下にて、例えば、ＤＣＭのような溶媒中にてＴＦＡ（トリフルオロ酢酸）を用いて、行われ得る。
【０１０２】
式（ＩＶ）で示される化合物は、式（Ｖ）で示される化合物を式（ＶＩ）で示される化合物と反応させることにより製造され得る：
【化７】
2005521641.tif 000009
式中、Ｐ1は上記定義と同じである。
適当には、Ｘがハロゲン原子（例えば、臭素）のような脱離基である場合、該反応は、塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下にて行われる。好ましくは、該反応は、適当な溶媒、例えば、ＤＭＦ中にて、適当には、室温にて行われる。
【０１０３】
式（Ｖ）で示される化合物は、式（ＶＩＩ）で示される化合物を式（ＶＩＩＩ）で示される化合物と反応させることにより製造され得る：
【化８】
2005521641.tif 000010
式中、Ｔは、ハライド（好ましくは、クロリド）のような反応性基であり、Ｐ1は、上記定義と同じである。該反応は、好都合には、塩基、例えば、ピリジンの存在下にて、適当な溶媒、例えば、ＤＣＭ中にて、適当には、室温にて行われる。
【０１０４】
式（ＶＩＩ）で示される化合物は、式（ＩＸ）：
【化９】
2005521641.tif 000011
［式中、Ｐ1は、上記定義と同じであり、Ｐ2は、適当なアミン保護基、例えば、Ｃｂｚ（ベンジルオキシカルボニル）を表す］
で示される化合物から、標準的な条件下にて保護基を除去することにより製造され得る。例えば、該保護基は、金属触媒、例えば、パラジウム／Ｃの存在下での水素との反応により除去され得る。適当には、該反応は、アルコール溶媒、例えば、エタノール中にて、適当には、室温にて行われる。
【０１０５】
式（ＩＸ）で示される化合物は、式（Ｘ）：
【化１０】
2005521641.tif 000012
［式中、Ｐ1およびＰ2は、上記定義と同じであり、Ｌは、脱離基、例えば、ＳＭｅＲＸを表す］
で示される化合物から、閉環により製造され得る。該閉環は、適当な溶媒、例えば、ＭｅＣＮ（アセトニトリル）中にてＤｏｗｅｘ ２ｘ８ ４００メッシュＯＨ−樹脂で処理することにより行われ得る。別法として、閉環は、適当な溶媒、例えば、ＭｅＣＮ中にて炭酸カリウムで処理することにより行われ得る。一般に、Ｒは、アルキルまたはアラルキルを表し、Ｘは、ハライド、特に、ヨージド、またはスルフェートを表す。
【０１０６】
ＬがＳＭｅＲＸを表す式（Ｘ）で示される化合物は、式（ＸＩ）：
【化１１】
2005521641.tif 000013
で示される化合物から、適当な溶媒、例えば、プロパノンまたはアセトニトリル中でのＲＸでの処理により形成され得る［ここで、Ｐ1およびＰ2は上記定義と同じであり、ＲＸは、ＳＭｅ部分における硫黄をスルホニウム塩に転換させる能力を有する化合物（例えば、ＭｅＩ、ヨウ化ベンジル、またはＭｅ2ＳＯ4）である］。アミンの保護は、この反応のためには好都合であるが、必須ではない。
【０１０７】
式（ＸＩ）で示される化合物は、式（ＸＩＩ）で示される化合物を式（ＸＩＩＩ）で示される化合物と反応させることにより製造され得る：
【化１２】
2005521641.tif 000014
適当には、該反応は、カップリング剤、例えば、１−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩、ＨＯＢｔ、塩基、例えば、Ｅｔ3Ｎ、および有機溶媒、例えば、ＤＣＭの存在下にて、適当には、室温で行われ得る。
【０１０８】
式（ＩＩＩ）、（ＶＩ）、（ＶＩＩＩ）、（Ｘ）、（ＸＩ）、（ＸＩＩ）および（ＸＩＩＩ）で示される化合物は、公知化合物であるか、および／または当該技術分野で周知の方法により製造され得る。
【０１０９】
上記した種々の一般的な方法は、所望の化合物の段階的形成におけるいずれもの段階での所望の基の導入に有用であり得、これらの一般的な方法は、かかる多段階法において様々な方法で組み合わせることができることが理解されよう。多段階法における反応のシーケンスは、もちろん、使用される反応条件が最終生成物において望まれる分子における基に影響を及ぼさないように選択されるべきである。例えば、当業者は、適当な保護基を用いて、基−Ｒ1、−ＳＯ2Ｒ6または−ＮＲ4Ｒ5のいずれかへカップリングすることが式（Ｉ）で示される化合物の製造における最終段階であり得ることを理解するであろう。したがって、本発明の別の態様において、式（Ｉ）で示される化合物の製造における最終段階は、上記条件下にて式（ＸＩＶ）：
【化１３】
2005521641.tif 000015
で示される化合物を式（ＶＩ）で示される化合物と反応させることによる基−Ｒ1へのカップリングを含み得る。
適当には、Ｘがハロゲン原子（例えば、臭素）のような脱離基である場合、該反応は、塩基、例えば、炭酸カリウムの存在下にて行われる。好ましくは、該反応は、適当な溶媒、例えば、ＤＭＦ中にて、適当には、室温で行われる。
【０１１０】
式（ＸＩＶ）で示される化合物は、上記条件下にて、Ｐ1が水素である式（Ｖ）で示される化合物を式（ＩＩＩ）で示される化合物と反応させることにより製造され得る。
【０１１１】
本発明のさらなる態様において、式（Ｉ）で示される化合物の製造における最終段階は、上記条件下にて式（ＸＶ）：
【化１４】
2005521641.tif 000016
で示される化合物を式（ＶＩＩＩ）で示される化合物と反応させることによる基−ＳＯ2Ｒ6へのカップリングを含み得る。
該反応は、塩基、例えば、ピリジンの存在下、適当な溶媒、例えば、ＤＣＭ中にて、適当には、室温で行われる。
【０１１２】
式（ＸＶ）で示される化合物は、上記条件下にて、式（ＶＩＩ）で示される化合物を式（ＶＩ）で示される化合物と反応させ、次いで、脱保護し、式（ＩＩＩ）で示される化合物と反応させることにより製造され得る。
【０１１３】
当業者は、式（Ｉ）で示される化合物またはその溶媒和物の製造において、分子中の１個またはそれ以上の感受性基を保護して望ましくない副反応を防止することが必須および／または望ましいことを理解するであろう。本発明の使用に適当な保護基は、当業者に周知であり、慣用手段で使用され得る。例えば、“Protective groups in organic synthesis”by T.W. Greene and P.G.M. Wuts (John Wiley & sons 1991）または“Protecting Groups”by P.J. Kocienski (Georg Thieme Verlag 1994）を参照。適当なアミノ保護基の例としては、アシル型保護基（例えば、ホルミル、トリフルオロアセチル、アセチル）、芳香族ウレタン型保護基（例えば、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）および置換Ｃｂｚ）、脂肪族ウレタン型保護基（例えば、９−フルオレニルメトキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ｔ−ブチルオキシカルボニル（Ｂｏｃ）、イソプロピルオキシカルボニル、シクロヘキシルオキシカルボニル）およびアルキルまたはアラルキル型保護基（例えば、ベンジル、トリチル、クロロトリチル）が挙げられる。適当な酸素保護基の例としては、例えば、トリメチルシリルまたはtert−ブチルジメチルシリルのようなアルキルシリル基；テトラヒドロピラニルまたはtert−ブチルのようなアルキルエーテル；またはアセテートのようなエステルが挙げられる。
【０１１４】
式（ＩＩ）、（ＩＶ）、（Ｖ）、（ＶＩＩ）、（ＩＸ）、（ＸＩＶ）および（ＸＶ）で示されるある種の化合物を包含するがそれらに限定されない、上記方法で使用される種々の中間化合物は、新規であり、したがって、本発明のさらなる態様を構成する。
【０１１５】
ここで、如何なる場合も本発明の範囲を限定しようとするものではない以下の実施例により本発明をさらに例示する。
【０１１６】
本明細書にて引用した特許および特許出願を包含するがこれらに限定されない全ての刊行物は、個々の刊行物が十分に開示されているかの如く具体的かつ個別的に出典明示により本明細書の一部とすることが明示されているかのように出典明示により本明細書の一部とする。
【実施例】
【０１１７】
略語
ＢＯＣ            ｔ−ブチルオキシカルボニル
ＣｂｚまたはＺ    ベンジルオキシカルボニル
ＴＨＦ            テトラヒドロフラン
ＤＣＭ            ジクロロメタン
ＨＯＢＴ          １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ｂｒ              幅広い
ｍ                多重項
ｑ                四重項
ｓ                一重項
ｔ                三重項
【０１１８】
実施例１
【化１５】
2005521641.tif 000017
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルプロパンアミド
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸（０.０１５ｇ）のＤＭＦ（１ｍｌ）中溶液に１−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（０.０１５ｇ）、ＨＯＢＴ（０.０１ｇ）およびトリエチルアミン（０.００７ｍｌ）を添加し、該混合物を室温で３０分間撹拌した。ジエチルアミン（０.００７ｍｌ）を添加し、得られた混合物を室温で１６時間撹拌した。該混合物を減圧濃縮し、残留物を質量指定分取ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.により精製して無色油状物として標記化合物（０.００８ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４５２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.２１分
【０１１９】
同様の化学を使用して、以下のものを製造した：
【０１２０】
実施例２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５１５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７５分
【０１２１】
実施例３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４３８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９８分
【０１２２】
実施例４
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５１４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.４８分
【０１２３】
実施例５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.５９分
【０１２４】
実施例６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４８０
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.４８分
【０１２５】
実施例７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４６４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.３２分
【０１２６】
実施例８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５１５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７７分
【０１２７】
実施例９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.８１分
【０１２８】
実施例１０
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７５分
【０１２９】
実施例１１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソブチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５４３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.３５分
【０１３０】
実施例１２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−プロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.２２分
【０１３１】
実施例１３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９０分
【０１３２】
実施例１４
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５６３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.８３分
【０１３３】
実施例１５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.２３分
【０１３４】
実施例１６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル)−Ｎ−イソプロピル−ベータ−アラニンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９７分
【０１３５】
実施例１７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４８２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０５分
【０１３６】
実施例１８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.３０分
【０１３７】
実施例１９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソブチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.３７分
【０１３８】
実施例２０
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４２４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.８９分
【０１３９】
実施例２１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４５２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０８分
【０１４０】
実施例２２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４５４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７８分
【０１４１】
実施例２３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４６３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９５分
【０１４２】
実施例２４
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４６７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７３分
【０１４３】
実施例２５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.８４分
【０１４４】
実施例２６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.３２分
【０１４５】
実施例２７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピロリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.３０分
【０１４６】
実施例２８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.３３分
【０１４７】
実施例２９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.３３分
【０１４８】
実施例３０
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.３２分
【０１４９】
実施例３１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１７分
【０１５０】
実施例３２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９２分
【０１５１】
実施例３３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０６分
【０１５２】
実施例３４
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−４−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５１５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.６９分
【０１５３】
実施例３５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７５分
【０１５４】
実施例３６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.６１分
【０１５５】
実施例３７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５４１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５１分
【０１５６】
実施例３８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４６９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.８６分
【０１５７】
実施例３９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４６９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９４分
【０１５８】
実施例４０
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.３８分
【０１５９】
実施例４１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５４３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.４８分
【０１６０】
実施例４２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０７分
【０１６１】
実施例４３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シアノメチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４７７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１分
【０１６２】
実施例４４
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(３−メトキシプロピル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５１０
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１６分
【０１６３】
実施例４５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−メトキシエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１３分
【０１６４】
実施例４６
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９分
【０１６５】
実施例４７
(２Ｓ)−Ｎ−ベンジル−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.４７分
【０１６６】
実施例４８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(チエン−２−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.４３分
【０１６７】
実施例４９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９５分
【０１６８】
実施例５０
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４８２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９３分
【０１６９】
実施例５１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５４５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.３０分
【０１７０】
実施例５２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５４５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.３７分
【０１７１】
実施例５３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５４５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５９分
【０１７２】
実施例５４
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(テトラヒドロフラン−２−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１８分
【０１７３】
実施例５５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１９分
【０１７４】
実施例５６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５５４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５３分
【０１７５】
実施例５７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソブチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.２５分
【０１７６】
実施例５８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５７２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（２）Ｒｔ １０.８分
【０１７７】
実施例５９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（２） Ｒｔ １０.９６分
【０１７８】
実施例６０
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（２） Ｒｔ １０.５分
【０１７９】
実施例６１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０５分
【０１８０】
実施例６２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−２−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５５８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９４分
【０１８１】
実施例６３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５５８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７８分
【０１８２】
実施例６４
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−４−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５７２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.６４分
【０１８３】
実施例６５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５５８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.６８分
【０１８４】
実施例６６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(１Ｈ−イミダゾール−４−イル)エチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５６１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５７分
【０１８５】
実施例６７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピリジン−２−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５７２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７３分
【０１８６】
実施例６８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５７１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.３４分
【０１８７】
実施例６９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−フェニルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.４４分
【０１８８】
実施例７０
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジメチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４８１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７８分
【０１８９】
実施例７１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９５分
【０１９０】
実施例７２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５１１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７０分
【０１９１】
実施例７３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.８３分
【０１９２】
実施例７４
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２０
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.８３分
【０１９３】
実施例７５
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.６６分
【０１９４】
実施例７６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)−２−オキソエチル]−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５５２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７４分
【０１９５】
実施例７７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(３−ヒドロキシプロピル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７９分
【０１９６】
実施例７８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−ピロリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５６４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.２７分
【０１９７】
実施例７９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８０
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.２５分
【０１９８】
実施例８０
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５９４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.２９分
【０１９９】
実施例８１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−エチルプロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５５２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.２８分
【０２００】
実施例８２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−(ピリジン−３−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５９８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.３８分
【０２０１】
実施例８３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７６分
【０２０２】
実施例８４
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−メトキシエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.８３分
【０２０３】
実施例８５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５９３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.３３分
【０２０４】
実施例８６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ６１０
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（２） Ｒｔ １０.３５分
【０２０５】
実施例８７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９６分
【０２０６】
実施例８８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジエチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０８分
【０２０７】
実施例８９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ジプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.２２分
【０２０８】
実施例９０
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１７分
【０２０９】
実施例９１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(ピリダ−４−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.６７分
【０２１０】
実施例９２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５４８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０７分
【０２１１】
実施例９３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−アゼパン−１−イルエチル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ６２０
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.６５分
【０２１２】
実施例９４
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アセチルアミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロナフタ−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８０
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.８７分
【０２１３】
実施例９５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロペンチル−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４７８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.２３分
【０２１４】
実施例９６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.４５分
【０２１５】
実施例９７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.３４分
【０２１６】
実施例９８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５１７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.２５分
【０２１７】
実施例９９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４８９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０９分
【０２１８】
実施例１００
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−メチル−Ｎ−(１−メチルピペリジン−４−イル)プロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５６４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.４０分
【０２１９】
実施例１０１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.３４分
【０２２０】
実施例１０２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロペンチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５７４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１１分
【０２２１】
実施例１０３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロヘキシルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.３４分
【０２２２】
実施例１０４
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５４９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１９分
【０２２３】
実施例１０５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５４６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９６分
【０２２４】
実施例１０６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−シアノエチル)−Ｎ−シクロブチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１８分
【０２２５】
実施例１０７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７９分
【０２２６】
実施例１０８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロプロピル−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７０分
【０２２７】
実施例１０９
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(アミノスルホニル)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５４５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０６分
【０２２８】
実施例１１０
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ６０６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.６分
【０２２９】
実施例１１１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ６０８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５５分
【０２３０】
実施例１１２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５４９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.６４分
【０２３１】
実施例１１３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(２−モルホリン−４−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５５１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５７分
【０２３２】
実施例１１４
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５６３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.２９分
【０２３３】
実施例１１５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０１分
【０２３４】
実施例１１６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−フェニルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５５７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１６分
【０２３５】
実施例１１７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシ−２−フェニルエチル)−Ｎ−メチルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３０
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１６分
【０２３６】
実施例１１８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ,Ｎ−ビス(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４８４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７９分
【０２３７】
実施例１１９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−(１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５１８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１分
【０２３８】
実施例１２０
(２Ｓ)−Ｎ−アリル−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.８６分
【０２３９】
実施例１２１
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[３−(４−メチルピペラジン−１−イル)プロピル]プロパンアミド・ギ酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５７８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５３分
【０２４０】
実施例１２２
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ６３８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.２８分
【０２４１】
実施例１２３
３−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]プロピルカルバミン酸tert−ブチル
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５９５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.４７分
【０２４２】
実施例１２４
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](シクロプロピルメチル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５９２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.５３分
【０２４３】
実施例１２５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０１分
【０２４４】
実施例１２６
(２Ｓ)−Ｎ−(２−tert−ブトキシエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０８分
【０２４５】
実施例１２７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパンアミド・ギ酸塩
実施例１２６（０.０５８ｇ）をＤＣＭ（２ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３ｍｌ）を添加した。室温で４時間撹拌した後、該混合物を減圧濃縮し、残留物を質量指定分取ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.により精製して白色固体として標記化合物（０.００３ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５４分
【０２４６】
実施例１２８
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩
実施例１２４（０.１２ｇ）を４Ｎ塩酸：ジオキサン（１：１、５ｍｌ）に溶解し、室温で４時間撹拌した。次いで、該混合物を減圧濃縮して、ベージュ色の固体として標記化合物（０.９ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５分
【０２４７】
同様の化学および実施例１２５を使用して、以下ものを製造した：
【０２４８】
実施例１２９
(２Ｓ)−Ｎ−(３−アミノプロピル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド・塩酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５６分
【０２４９】
実施例１３０
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド・塩酸塩
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５４分
【０２５０】
実施例１３１
【化１６】
2005521641.tif 000018
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル（０.２１ｇ）をＤＣＭ（４ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（４ｍｌ）を添加した。該混合物を室温で２.５時間撹拌し、次いで、減圧濃縮した。残留物を炭酸水素ナトリウム飽和溶液とＤＣＭとの間で分配させ、有機層を分取し、（硫酸マグネシウムにて）乾燥させ、減圧濃縮した。残留物をＳＰＥ（シリカ；ＤＣＭ、ジエチルエーテル、酢酸エチル、メタノールおよびメタノール：１０％アンモニア水で溶離）を使用して精製して白色固体として標記化合物（０.１２４ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４８１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.５分
【０２５１】
実施例１３３
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノ−２−オキソエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
中間体２６および塩化アンモニウム、ならびに実施例１に記載の合成方法を使用して、標記化合物を製造した。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９４分
【０２５２】
実施例１３４
【化１７】
2005521641.tif 000019
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド（０.０４ｇ）を０℃にてＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解し、ピリジン（０.０２７ｍｌ）および塩化メシル（０.０３ｍｌ）で処理した。該反応混合物を室温にし、次いで、室温で３時間撹拌した。さらなるＤＣＭ（３ｍｌ）を添加し、次いで、塩酸（５ｍｌ）を添加した。有機層を分取し、（硫酸マグネシウムにて）乾燥させ、減圧濃縮した。残留物を、ＳＰＥ（シリカ；ＤＣＭ、ジエチルエーテル、酢酸エチル：１０％ＮＨ3水溶液で溶離）を使用して精製してガム状物として標記化合物（０.０２４ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５５９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０８分
【０２５３】
同様の化学を使用して、以下のものを製造した：
【０２５４】
実施例１３５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ６１６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９８分
【０２５５】
実施例１３６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−｛３−[(メチルスルホニル)アミノ]プロピル｝プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５７３
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１２分
【０２５６】
実施例１３７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−｛２−[(メチルスルホニル)アミノ]エチル｝プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５７１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１５分
【０２５７】
実施例１３８
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド（０.０３５ｇ）をエタノール（２ｍｌ）に溶解し、Ｓ−メチル−ニトロ−イソチオ尿素（０.０２２ｇ）で処理し、室温で１８時間撹拌した。該混合物を減圧濃縮し、残留物を質量指定分取ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.により精製して白色固体として標記化合物（０.０１９ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５６８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０７分
【０２５８】
同様の化学を使用して、以下のものを製造した：
【０２５９】
実施例１３９
(２Ｓ)−Ｎ−[２−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)エチル]−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ６２５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９７分
【０２６０】
実施例１４０
(２Ｓ)−Ｎ−[３−(｛(Ｅ)−アミノ[オキシド(オキソ)ヒドラゾノ]メチル｝アミノ)プロピル]−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０６分
【０２６１】
実施例１４１および実施例１４２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−[２−(メチルアミノ)エチル]プロパンアミドおよび(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−[２−(ジメチルアミノ)エチル]−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド（０.０６ｇ）をギ酸（２ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、ホルムアルデヒド（２ｍｌ）でゆっくりと処理した。該混合物を５０℃に１８時間加熱し、室温に冷却し、次いで、炭酸水素ナトリウム溶液でｐＨ８に塩基性化した。水性混合物をＤＣＭで抽出し、合わせて（硫酸マグネシウムにて）乾燥させた有機抽出物を減圧濃縮した。残留物を、ＳＰＥ（シリカ；ＤＣＭ：メタノール：アンモニア水（２００：５：２）で溶離）を使用して精製して実施例１４３（０.０２７ｇ）および実施例１４４（０.０１７ｇ）を共に無色のガム状物として得た。
実施例１４１
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.６１分
実施例１４２
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.６２分
【０２６２】
実施例１４３
【化１８】
2005521641.tif 000020
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド（０.０２ｇ）をＴＨＦ（２ｍｌ）に溶解し、Ｎ−メチルモルホリン（０.１８３ｍｌ）で処理し、次いで、カルバミン酸フェニル（０.０３４ｇ）で処理し、得られた混合物を還流下にて１８時間加熱した。該反応混合物を減圧濃縮し、残留物をメタノールでトリチュレートした。得られた懸濁液を濾過し、濾液をＳＰＥ（シリカ；ＤＣＭ、酢酸エチル、メタノール、メタノール：１０％ＮＨ3水溶液で溶離）を使用して分取して不純物を含む標記化合物の試料を得、これを、さらに、質量指定分取ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.を使用して精製して油状物として標記化合物（０.０１ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ-1 ５２２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９０分
【０２６３】
同様の化学を使用して、以下のものを製造した：
【０２６４】
実施例１４４
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８１
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.７８分
【０２６５】
実施例１４５
(２Ｓ)−Ｎ−｛２−[(アミノカルボニル)アミノ]エチル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３６
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９６分
【０２６６】
実施例１４６
(２Ｓ)−Ｎ−｛３−[(アミノカルボニル)アミノ]プロピル｝−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
実施例１３１（０.０３ｇ）を乾燥ＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解し、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（０.０３９ｍｌ）およびカルバミン酸フェニル（０.０４７ｇ）で処理し、次いで、還流下にて４時間加熱した。冷却した反応混合物を減圧濃縮し、残留物を、質量指定分取ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.を使用して精製して薄黄色固体として標記化合物（０.０１４ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ-1 ５３５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９５分
【０２６７】
実施例１４７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)−Ｎ−(２−ヒドロキシエチル)プロパンアミド
中間体２０（０.０５ｇ）を乾燥ＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解し、テトラブチルアンモニウムフルオリド（０.０２８ｇ）を添加した。室温で４時間撹拌した後、さらにテトラブチルアンモニウムフルオリド（０.０１４ｇ）を添加した。１時間後、該混合物を減圧濃縮し、残留物をＤＣＭと水との間で分配した。分取した有機成分を（硫酸マグネシウムにて）乾燥させ、濾過し、減圧濃縮した。残留物をＳＰＥ（シリカ；シクロヘキサン：酢酸エチル（２０：１〜１：１）で溶離）を使用して部分精製して不純物を含む標記化合物の試料を得た。さらに、質量指定分取ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.を使用して精製して無色のガム状物として標記化合物（０.０１４ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０６分
【０２６８】
実施例１４８
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(５'−クロロ−２,２'−ビチエン−５−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
中間体２５および５'−クロロ−２,２'−ビチオフェン−５−スルホニルクロリド、ならびに中間体４の製造例に記載した化学を使用して標記化合物を製造した。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０４
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.４１分
【０２６９】
同様の化学を使用して、以下ものを製造した：
【０２７０】
実施例１４９
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４７２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.２１分
【０２７１】
実施例１５０
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−(｛[(Ｅ)−２−(５−クロロチエン−２−イル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル]−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４４８
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０５分
【０２７２】
実施例１５１
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−(｛[(Ｅ)−２−(４−クロロフェニル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル]−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４４２
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０９分
【０２７３】
実施例１５２
２−｛[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル]アミノ｝エチルカルバミン酸tert−ブチル
２−(１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル)−１,１,３,３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート、および実施例１に記載した合成方法を使用して、標記化合物を製造した。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５３９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.１５分
【０２７４】
同様の化学を使用して、以下のものを製造した：
【０２７５】
実施例１５３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(２−ピペリジン−１−イルエチル)プロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０７
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.４２分
【０２７６】
実施例１５４
(２Ｓ)−Ｎ−(２−アミノエチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパンアミド・塩酸塩
実施例１５２（０.２８１ｇ）をＤＣＭ（３ｍｌ）に溶解し、ジオキサン中４ＭのＨＣl（３ｍｌ）を添加した。該混合物を室温で１８時間撹拌し、次いで、減圧濃縮して白色固体として標記化合物（０.２４７ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４３９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.３５分
【０２７７】
実施例１５５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(Ｅ)−２−(５−クロロチエン−２−イル)エテニル]スルホニル｝アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
実施例１５０、および中間体６について記載した合成方法を使用して、標記化合物を製造した。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５０５
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ２.９２分
【０２７８】
同様の化学および実施例１４９を使用して、以下ものを製造した：
【０２７９】
実施例１５６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)−３−(｛[(６−クロロ−１−ベンゾチエン−２−イル)スルホニル]アミノ)−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５２９
Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）Ｒｔ ３.０９分
【０２８０】
中間体１
Ｎ−[(ベンジルオキシ)カルボニル]−Ｌ−メチオニル−Ｄ−アラニンtert−ブチル
Ｚ−保護Ｌ−メチオニン（１０ｇ）をＤＭＦ（２００ｍｌ）に溶解し、１−[３−(ジメチルアミノ)プロピル]−３−エチルカルボジイミド・塩酸塩（８.１３ｇ）を添加し、次いで、ＨＯＢＴ（５.７２ｇ）およびトリエチルアミン（１９.７ｍｌ）を添加した。該混合物を１時間撹拌し、次いで、Ｌ−アラニンtert−ブチルエステル（７.７ｇ）を添加し、１８時間撹拌し続けた。該混合物を減圧下にて蒸発させ、ジエチルエーテルと水との間で分配させた。分取した有機相を塩酸（１Ｍ）、炭酸水素ナトリウム飽和溶液および食塩水で洗浄し、（硫酸マグネシウムにて）乾燥させ、減圧濃縮して、橙色の油状物として標記化合物（１１.９ｇ）を得た。これは放置すると結晶化した。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４１１
【０２８１】
中間体２
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸tert−ブチル
Ｎ−[(ベンジルオキシ)カルボニル]−Ｌ−メチオニル−Ｄ−アラニンtert−ブチル（１１.９ｇ）のアセトン（７５ｍｌ）中溶液をヨウ化メチル（１８ｍｌ）で処理し、室温で７２時間撹拌した。次いで、該反応混合物を減圧濃縮して、橙色の固体を得た。これをアセトニトリル（２００ｍｌ）に溶解した。Ｄｏｗｅｘ（ＯＨ-型）樹脂（１９.４２ｇ）を添加し、該混合物を室温で１８時間撹拌した。該混合物を濾過し、樹脂を酢酸エチルで洗浄した。濾液を減圧下にて蒸発させて黄色油状物を得た。これをＢｉｏｔａｇｅTMクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル（３：２）で溶離）により精製して、無色油状物として標記化合物（２.９２ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ３６３
【０２８２】
中間体３
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イル]プロパン酸tert−ブチル
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸tert−ブチル（２.８２ｇ）、１０％パラジウム−炭（０.３００ｇ）およびエタノール（１５０ｍｌ）の混合物を水素雰囲気下にて１８時間撹拌した。該反応混合物をＨａｒｂｏｌｉｔｅTMで濾過し、濾液を減圧濃縮して薄黄色油状物として標記化合物（１.８ｇ）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（Ｄ4ＭｅＯＤ）：δ ４.５６（１Ｈ，ｑ）、３.５７（１Ｈ，ｄｄ）、３.４９−３.３５(２Ｈ、２×ｍ）、２.４８−２.３９（１Ｈ，ｍ）、１.８８−１.７７（１Ｈ，ｍ）、１.４７(９Ｈ，s）、１.４０（３Ｈ，ｄ）ｐｐｍ。
【０２８３】
中間体４
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸tert−ブチル
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イル]プロパン酸tert−ブチル（１.８ｇ）のＤＣＭ（７５ｍｌ）中溶液を６−クロロナフチルスルホニルクロリド1（２.２８ｇ）およびピリジン（０.７０５ｍｌ）で処理し、室温で７２時間撹拌した。該混合物を水で洗浄し、減圧濃縮して油状物を得、これをＢｉｏｔａｇｅTMクロマトグラフィー（シクロヘキサン／酢酸エチル（３：１）で溶離）により精製して白色固体として標記化合物（２.３１）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４５３
【０２８４】
中間体５
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸tert−ブチル（０.６４３ｇ）をＤＣＭ（１９ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（１９ｍｌ）を添加した。該混合物を室温で２.５時間撹拌し、次いで、減圧濃縮した。無水ＤＣＭ（４ｍｌ）を添加し、該溶液を減圧蒸発させた。ＤＣＭを反復添加し、減圧濃縮して白色泡沫体として標記化合物（０.５６ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ３９７
【０２８５】
中間体６
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸tert−ブチル
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸tert−ブチル（１.３１ｇ）のＤＭＦ（２２ｍｌ）中溶液を炭酸カリウム（０.７８６ｇ）で処理し、次いで、２−ブロモアセトアミド（０.４８ｇ）で処理し、得られた混合物を室温で２２時間撹拌した。さらに２−ブロモアセトアミド（０.４ｇ）および炭酸カリウム（０.４ｇ）を添加し、該混合物を室温で２４時間撹拌した。該反応混合物を減圧蒸発させ、残留物を酢酸エチルと水との間で分配させた。分取した有機層を水で洗浄し、（硫酸マグネシウムにて）乾燥させ、減圧下にて蒸発させて白色泡沫体として標記化合物（１.４ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５１０
【０２８６】
中間体７
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛(２−アミノ−２−オキソエチル)[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸tert−ブチル（１.４ｇ）をＤＣＭ（３５ｍｌ）に溶解し、トリフルオロ酢酸（３５ｍｌ）を添加した。該混合物を室温で２時間撹拌し、次いで、減圧下にて蒸発させた。該残留物を無水ジクロロメタンと共沸させ、次いで、高真空下にて乾燥させた。残留する粘稠油をジエチルエーテルでトリチュレートして白色固体として標記化合物（１.２３ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４５４
【０２８７】
中間体８
２−(イソプロピルアミノ)エチルカルバミン酸tert−ブチル
Ｎ−イソプロピルエチレンジアミン（１.２５ｍｌ）を乾燥ＤＣＭ（５０ｍｌ）に溶解し、０℃に冷却し、ジ炭酸ジ−tert−ブチル（１.０９ｇ）およびトリエチルアミン（１.３９ｍｌ）で処理した。得られた混合物を室温で９０分間撹拌し、次いで、減圧下にて蒸発させた。残留物をＳＰＥ（シリカ；ＤＣＭ：ＭeＯＨ：ＮＨ3水溶液（１００：８：１）で溶離）を使用して精製して、薄黄色の油状物として標記化合物（０.８５ｇ）を得た。
Ｔ.ｌ.ｃ.（ＤＣＭ：ＭeＯＨ：ＮＨ3水溶液、２００：５：２）Ｒf ０.２
【０２８８】
同様の化学を使用して、以下ものを製造した：
【０２８９】
中間体９
３−(イソプロピルアミノ)プロピルカルバミン酸tert−ブチル
Ｔ.ｌ.ｃ.（ＤＣＭ：ＭeＯＨ：ＮＨ3水溶液、２００：５：２）Ｒf ０.２５
【０２９０】
中間体１０
２−[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸（０.１９８ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）中溶液に２−(１Ｈ−ベンゾトリアゾール−１−イル)−１,１,３,３−テトラメチルウロニウムテトラフルオロボレート（０.３２１ｇ）およびジイソプロピルエチルアミン（０.１７４ｍｌ）を添加し、該混合物を室温で３０分間撹拌した。２−(イソプロピルアミノ)エチルカルバミン酸tert−ブチル（０.２０２ｇ）を添加し、得られた混合物を室温で７２時間撹拌した。該混合物を減圧濃縮し、残留物をＤＣＭと炭酸水素ナトリウム飽和溶液との間で分配させた。有機層を分取し、（硫酸マグネシウムにて）乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して油状物を得、これを、ＳＰＥ（シリカ；シクロヘキサン：酢酸エチル（２０：１〜１：２）で溶離）を使用して精製して、無色のガム状物として標記化合物（０.２１０ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５８１
【０２９１】
中間体１１
３−(シクロプロピルメチル−アミノ)−プロピオニトリル
８〜１０℃の温度を維持するために氷浴中にて撹拌および冷却しながら、アミノメチルシクロプロパン（０.６５１ｇ）にアクリロニトリル（０.６１４ｍｌ）を添加した。得られた混合物を室温で１５時間撹拌して、黄色油状物として標記化合物（１.０２ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ １２５
【０２９２】
中間体１２
Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパン−２−アミン
４−ブロモメチルピリジン（１ｇ）をＴＨＦ：エタノール（５：１）に懸濁させ、０〜５℃に冷却した。イソプロピルアミン（１.０１ｍｌ）を添加し、得られた混合物を室温にした。２４時間後、該混合物を減圧濃縮し、残留物を、ＳＰＥ（シリカ；ＤＣＭ：メタノール（１：１、３：７、１：４）およびメタノールで溶離）を使用して精製して、不純物を含む標記化合物の試料を得た。ＳＰＥ（シリカ；ＤＣＭ、酢酸エチル、アセトニトリル、メタノールで溶離）を使用してさらに精製して、白色固体として標記化合物（０.２５ｇ）を得た。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ １５１
【０２９３】
中間体１３
ヘキサメチレンイミンアセトニトリル
クロロアセトニトリル（７３ｇ）のベンゼン（５００ｍｌ）中溶液に無水炭酸ナトリウム（５２ｇ）を添加し、次いで、ヘキサメチレンイミン（９６ｇ）のベンゼン（２５０ｍｌ）中溶液を添加した。該混合物を撹拌し、還流下にて４時間加熱し、氷浴中にて冷却し、濾過した。濾液を減圧濃縮し、残留物を蒸留により精製して油状物として標記化合物（１１７ｇ）を得た。
沸点１０８〜１１２℃、１７ｍｍＨｇ
【０２９４】
中間体１４
１−アミノ−２−ヘキサメチレンイミノエタン
水素化アルミニウムリチウム（１６.５ｇ）の乾燥ジエチルエーテル（２００ｍｌ）中撹拌懸濁液にヘキサメチレンイミンアセトニトリル（６０ｇ）の乾燥ジエチルエーテル（２００ｍｌ）中溶液を定常還流を維持するような速度でゆっくりと添加した。該添加は１.５時間のうちに完了し、次いで、該混合物を室温で１時間撹拌した。該反応混合物を氷浴中にて冷却し、メタノール（１０ｍｌ）、水酸化ナトリウム溶液（１０Ｎ、１０ｍｌ）および水（４０ｍｌ）で処理し、室温で１８時間放置した。有機層を分取し、水酸化カリウムペレットと一緒に撹拌し、濾過し、減圧濃縮した。残留物を蒸留により精製して油状物として標記化合物（４４.４ｇ）を得た。
沸点８６〜９０℃、１７ｍｍＨｇ
【０２９５】
中間体１５
Ｎ−(２−ヘキサメチレンイミノエチル)−Ｎ−イソプロピルアミン
１−アミノ−２−ヘキサメチレンイミノエタン（１４.２ｇ）、アセトン（７ｇ）および酸化白金（０.４ｇ）のエタノール（５０ｍｌ）中混合物を室温および室圧で２４時間水素添加した。該溶液をＣｅｌｉｔｅTMで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物を蒸留して油状物として標記化合物（１３.８５ｇ）を得た。
沸点１０２〜１０６℃、１７ｍｍＨｇ
【０２９６】
中間体１６
Ｎ−(１Ｈ−ピラゾール−３−イルメチル)プロパン−２−アミン
ピラゾリル−３−カルボキシアルデヒド（０.０６ｇ）、イソプロピルアミン（０.０８１ｍｌ）および酢酸（０.０７２ｍｌ）の乾燥ＤＣＭ（４ｍｌ）中混合物に０℃でトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（０.２ｇ）を添加し、得られた溶液を室温で７２時間撹拌した。水酸化ナトリウム溶液（２Ｍ）を添加し、該溶液をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を疎水性フリットで濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物を、ＳＰＥ（シリカ；メタノールおよびメタノール：１０％アンモニア水で溶離）を使用して精製してガム状物として標記化合物（０.０７４ｇ）を得た。
ＧＣＭＳ：ＭＨ+ １５１
【０２９７】
同様の化学を使用して、以下のものを製造した：
【０２９８】
中間体１７
Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)プロパ−２−エン−１−アミン
ＧＣＭＳ：ＭＨ+ １４９
【０２９９】
中間体１８
２−[(シクロプロピルメチル)アミノ]エチルカルバミン酸tert−ブチル
Ｎ−(２−オキソエチル)カルバミン酸tert−ブチル（１ｇ）を乾燥メタノール（４０ｍｌ）に溶解し、シクロプロパンメチルアミン（０.７０９ｍｌ）および４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）で処理し、得られた混合物を室温で５時間撹拌した。水素化ホウ素ナトリウム（０.３８ｇ）を添加し、該反応を室温でさらに１８時間撹拌した。水酸化ナトリウム（２Ｎ、３ｍｌ）を添加し、該混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物を水酸化ナトリウム溶液（２Ｎ）と酢酸エチルとの間で分配させた。分取した有機層を（硫酸マグネシウムにて）乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、無色の油状物として標記化合物（１ｇ）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ４.９５（１Ｈ，ｂｒ．ｓ）、３.２３（２Ｈ，ｄｔ）、２.７５（２Ｈ，ｔ）、２.４７（２Ｈ，ｄ）、１.４５(９Ｈ、s）、０.９５（１Ｈ，ｍ）、０.４７（２Ｈ，ｍ）、０.１２（２Ｈ，ｍ）ｐｐｍ。
【０３００】
中間体１９
２−｛[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ｝−Ｎ−(シクロプロピルメチル)エタンアミン
(tert−ブチルジメチルシリルオキシ)アセトアルデヒド（０.９８ｇ）を乾燥メタノール（４０ｍｌ）に溶解し、次いで、シクロプロパンメチルアミン（０.６３４ｍｌ）で処理し、次いで、４Åモレキュラーシーブ（１ｇ）で処理した。得られた混合物を室温で５時間撹拌し、次いで、水素化ホウ素ナトリウム（０.３４０ｇ）を添加した。室温でさらに１８時間撹拌した後、水酸化ナトリウム（２Ｎ）を添加し、該混合物を濾過し、濾液を減圧濃縮した。残留物を水酸化ナトリウム（２Ｎ）と酢酸エチルとの間で分配させた。分取した水性層をさらに酢酸エチルで洗浄した。合わせた有機成分を（硫酸マグネシウムにて）乾燥させ、濾過し、減圧濃縮して、黄色油状物として標記化合物（０.７８ｇ）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ ３.７０（２Ｈ，ｔ）、２.７０（２Ｈ，ｔ）、２.７５（２Ｈ，ｔ）、２.４７（２Ｈ，ｄ）、０.９５（１Ｈ，ｍ）、０.８８（９Ｈ，ｓ）、０.４７（２Ｈ，ｍ）、０.１０（２Ｈ，ｍ）、０.０５（６Ｈ，ｓ）ｐｐｍ。
【０３０１】
中間体２０
(２Ｓ)−Ｎ−(２−｛[tert−ブチル(ジメチル)シリル]オキシ｝エチル)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)−Ｎ−(シクロプロピルメチル)プロパンアミド
中間体５および１９、ならびに実施例１の製造について記載されたものと同様の化学を使用して、標記化合物を製造した。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ６０９
【０３０２】
中間体２１
[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]酢酸tert−ブチル
(イソプロピルアミノ)酢酸tert−ブチルおよび中間体５、ならびに実施例１の製造について記載されたものと同様の化学を使用して、標記化合物を製造した。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ５５３
【０３０３】
中間体２２
２−tert−ブトキシ−Ｎ−(ピリジン−４−イルメチル)エタンアミン
４−ピリジンカルボキシアルデヒドおよびＯ−tert−ブチルエタノールアミン、ならびに中間体１６について記載された合成方法を使用して、標記化合物の粗製試料を製造し、これを合成シーケンスの次工程に直接使用した。
【０３０４】
中間体２３
(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(ベンジルオキシ)カルボニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパン酸
中間体２、および中間体５について記載された方法を使用して、標記化合物を製造した。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ３０７
【０３０５】
中間体２４
(３Ｓ)−１−｛(１Ｓ)−２−[エチル(イソプロピル)アミノ]−１−メチル−２−オキソエチル｝−２−オキソピロリジン−３−イルカルバミン酸ベンジル
中間体２３およびエチルイソプロピルアミン、ならびに実施例１の製造について記載されたものと同様の化学を使用して、標記化合物を製造した。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ３７６
【０３０６】
中間体２５
(２Ｓ)−２−[(３Ｓ)−３−アミノ−２−オキソピロリジン−１−イル]−Ｎ−エチル−Ｎ−イソプロピルプロパンアミド
中間体２４、および中間体３について記載された合成方法を使用して、標記化合物を製造した。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ２４２
【０３０７】
中間体２６
[[(２Ｓ)−２−((３Ｓ)−３−｛[(６−クロロ−２−ナフチル)スルホニル]アミノ｝−２−オキソピロリジン−１−イル)プロパノイル](イソプロピル)アミノ]酢酸
中間体２１、および実施例１３１に記載された化学を使用して、標記化合物を製造した。
質量スペクトル：測定値：ＭＨ+ ４９６
【０３０８】
参考文献
１．  Kliｍkowski, Valentine Joseph; Kyle, Jeffrey Alan; Masters, John Joseph; Wiley, Michael Robert. PCT Int. Appl. (2000)、WO 0039092。
【０３０９】
第Ｘａ因子の阻害についてのインビトロアッセイ（１）
本発明の化合物（実施例１〜１４７）を、色素原基質としてＮ−α−ベンジルオキシカルボニル−Ｄ−Ａｒｇ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−ｐ−ニトロアニリドを使用して、色素生産性アッセイにおいてヒト第Ｘａ因子を阻害する能力によりインビトロで測定したそれらの第Ｘａ因子阻害活性について試験した。ジメチルスルホキシド中１０ｍＭ原液から化合物を適当な濃度に希釈した。アッセイは、ヒト第Ｘａ因子（最終濃度０.００１５Ｕ.ｍｌ-1）を含有する、５０ｍＭトリス−ＨＣｌ、１５０ｍＭ ＮａＣｌ、５ｍＭ ＣａＣｌ2からなるバッファー（ｐＨ ７.４）を使用して室温で行った。化合物および酵素を１５分間プレインキュベートした後、該基質を添加した（最終濃度２００μＭ）。３０分後にダイズトリプシン阻害剤またはＨ−Ｄ−ＰＨＥ−ＰＲＯ−ＡＲＧ−クロロメチルケトンを添加して反応を停止させた。ＢｉｏＴｅｋ ＥＬ３４０またはＴｅｃａｎ ＳｐｅｃｔｒａＦｌｕｏｒ Ｐｌｕｓプレートリーダーを使用して、４０５ｎｍでの吸光度をモニターした。ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅRおよびＸＬｆｉｔRを使用してデータを分析してＩＣ50値を得た。
Ｋｉ値の算出：
Ｋｉ ＝ ＩＣ50／(１ ＋ [基質]／Ｋｍ)
上記アッセイについてのＫｉ値は、ＩＣ50値を７で割ることにより得ることができる。
【０３１０】
第Ｘａ因子の阻害についてのインビトロアッセイ（２)
本発明の化合物（実施例１４８〜１５６）を、蛍光発生的基質としてＲｈｏｄａｍｉｎｅ１１０、ビス−(ＣＢＺ−グリシリルグリシリル−Ｌ−アルギニンアミドを使用して蛍光発生性アッセイにおいてヒト第Ｘａ因子を阻害する能力により測定したそれらの第Ｘａ因子阻害活性について試験した。ジメチルスルホキシド中１０ｍＭ原液から化合物を適当な濃度に希釈した。アッセイは、ヒト第Ｘａ因子（最終濃度０.０００３Ｕ.ｍｌ-1）を含有する、５０ｍＭ トリス−ＨＣｌ、１５０ｍＭ ＮaＣｌ、５ｍＭ ＣａＣｌ2からなるバッファー（ｐＨ７.４）を使用して室温で行った。化合物および酵素を１５分間プレインキュベートした後、該基質を添加した（最終濃度１０μＭ）。３時間後にＨ−Ｄ−ＰＨＥ−ＰＲＯ−ＡＲＧ−クロロメチルケトンを添加して反応を停止させた。ＬＪＬ−Ａｎａｌｙｓｔ蛍光光度計を使用して、４８５ｎｍ励起／５３５ｎｍ発光と共に蛍光をモニターした。ＡｃｔｉｖｉｔｙＢａｓｅRおよびＸＬｆｉｔRを使用してデータを分析してＩＣ50値を得た。
Ｋｉ値の算出：
Ｋｉ ＝ ＩＣ50／(１ ＋ [基質]／Ｋｍ)
上記アッセイについてのＫｉ値は、ＩＣ50値を１.６で割ることにより得ることができる。
【０３１１】
上記した第Ｘａ因子についてのインビトロアッセイの１つにより試験した合成実施例の化合物の全て（実施例１〜１５６）が４μＭ未満のＩＣ50値を示した。
好ましくは、化合物は、１μＭ未満のＫｉ値を有しており、より好ましくは、化合物は、２００ｎＭ未満のＫｉ値を有しており、最も好ましくは、２０ｎＭ未満のＫｉ値を有している。
【０３１２】
プロトロンビン時間（ＰＴ）の測定方法
クエン酸ナトリウム溶液中に血液を回収して（９：１の割合）、最終濃度０.３８％のクエン酸塩を得る。クエン酸処理した血液試料を４℃にて１２００×ｇで２０分間遠心分離して血漿を得る。
電磁ボールベアリングを入れたプラスチックキュベット中にて３７℃でＰＴ試験を行う。クエン酸処理した血漿５０μＬ、および、所望の最終濃度の７倍の濃度の、対照用の２.８％ＤＭＳＯ ２５μＬまたは試験化合物２５μＬ（ＤＭＳＯに溶解し、水および２.８％ＤＭＳＯで希釈してアッセイにおいて最終的に０.４％ＤＭＳＯを得る）を各キュベットにピペットで入れる。この混合物を３７℃で１分間インキュベートした後、トロンボプラスチン混合物（凍結乾燥ウサギトロンボプラスチンおよび塩化カルシウムを含んでおり、製造者［Sigma］の使用説明書に従って蒸留水中にて復元する）１００μＬを添加した。トロンボプラスチン混合物の添加時にタイマーを自動的にスタートさせ、血漿が凝固するまで続ける。凝固までの時間を記録した（ヒト血漿の正常な範囲は１０〜１３秒である）。
【０３１３】
プロトロンビン時間（ＰＴ）の測定方法−試験２
クエン酸ナトリウム溶液中に血液を回収して（９：１の割合）、最終濃度０.３８％のクエン酸塩を得る。クエン酸処理した血液試料を４℃にて１２００ｘｇで２０分間遠心分離して血漿を得る。
プラスチックカセット中にて３７℃で、ＭＣＡ２１０  Ｍｉｃｒｏｓａｍｐｌｅ Ｃｏａｇｕｌａｔｉｏｎ Ａｎａｌｙｚｅｒ（Bio/Data Corporation）を使用してＰＴ試験を行う。アッセイに関して、（１０％ＤＭＳＯ中１ｍＭ原液および血漿から調製した）０.１〜１００μＭの範囲の濃度の試験化合物を含有する血漿２５μｌおよびＴｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎ Ｃ Ｐｌｕｓ（Dade Berhing）２５μｌを自動的にカセット中に注入する。Ｔｈｒｏｍｂｏｐｌａｓｔｉｎ Ｃ Ｐｌｕｓの添加後、装置で測定し、凝固までの時間を記録する（ヒト血漿の正常な範囲は１０〜１３秒である）。
【０３１４】
一般的な精製および分析方法
ＬＣ／ＭＳ法（１）
Ｓｕｐｅｌｃｏｓｉｌ ＬＣＡＢＺ＋ＰＬＵＳカラム（３μｍ、３.３ｃｍ×４.６ｍｍ ＩＤ）にて、流速３ｍｌ／分で、０−０.７分：０％Ｂ；０.７−４.２分：０→１００％Ｂ；４.２−５.３分：１００％Ｂ；５.３−５.５分：１００→０％Ｂの勾配溶離（系１）を使用して、水中の０.１％ＨＣＯ2Ｈおよび０.０１Ｍ酢酸アンモニウム（溶媒Ａ）、および水中の９５％アセトニトリルおよび０.０５％ＨＣＯ2Ｈ（溶媒Ｂ）で溶離して分析ＨＰＬＣを行った。Ｆｉｓｏｎｓ ＶＧ Ｐｌａｔｆｏｒｍ質量分析計にてエレクトロスプレー陽イオン化法［ＥＳ＋ｖｅでＭＨ+およびＭ(ＮＨ4)+分子イオンを得る］またはエレクトロスプレー陰イオン化法［ＥＳ−ｖｅで(Ｍ−Ｈ)-分子イオンを得る］を用いて質量スペクトル（ＭＳ）を記録した。
【０３１５】
ＬＣ／ＭＳ法（２）
Ｗａｔｅｒｓ Ｘｔｅｒａ ＲＰ18カラム（３μｍ、１５ｃｍ×２.１ｍｍ ＩＤ）にて、２０℃の溶媒Ａ（０.１％ＨＣＯ2Ｈおよび水）および溶媒Ｂ（１００％アセトニトリル、０.１％ＨＣＯ2Ｈおよびレセルピン２.５μｇ・ｍｌ-1）で溶離して方法２を行った。流速０.４ｍｌ／分で、０−２.０分：０％Ｂ；２.０−１８.０分：０−１００％Ｂ；１８.０−２０.０分：１００％Ｂ；２０.０−２２.０分：１００−０％Ｂ；２２.０−３０.０分：０％Ｂの勾配溶離を行った。Ｍｉｃｒｏｍａｓｓ ＱＴＯＦ ２分光計にてエレクトロスプレー陽イオン化［ＥＳ＋ｖｅでＭＨ+を得る］を使用して質量スペクトル（ＭＳ）を記録した。
【０３１６】
注意：上記実施例および中間体における括弧内の数字、例えば、Ｈ.ｐ.ｌ.ｃ.（１）は、使用したＬＣ／ＭＳ法を特定している。
【０３１７】
外部標準としてテトラメチルシランを使用し、Ｂｒｕｋｅｒ ＤＰＸ ４００ＭＨｚ分光計を使用して1Ｈ ｎｍｒスペクトルを記録した。
ＢｉｏｔａｇｅTMクロマトグラフィーは、Dyax Corporationにより販売されている装置（Ｆｌａｓｈ ４０ｉまたはＦｌａｓｈ １５０ｉのいずれか）、およびＫＰＳｉｌでプレパックされたカートリッジを使用して行われる精製を意味する。
質量指定オートプレップは、流速８ｍｌ・分-1で、０−１.０分：５％Ｂ；１.０−８.０分：５→３０％Ｂ；８.０−８.９分：３０％Ｂ；８.９−９.０分：３０→９５％Ｂ；９.０−９.９分：９５％Ｂ；９.９−１０分：９５→０％Ｂの勾配溶離条件（系２）を使用して、水中の０.１％ＨＣＯ2Ｈおよび９５％ＭｅＣＮ、５％水（０.５％ＨＣＯ2Ｈ）を用いてＨＰＬＣＡＢＺ＋５μｍカラム（５ｃｍ×１０ｍｍ ｉ.ｄ.）にて高速液体クロマトグラフィーにより物質を精製する方法を意味する。目的の質量の検出時にＶＧ Ｐｌａｔｆｏｒｍ Ｍａｓｓ ＳｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒによりＧｉｌｓｏｎ ２０２−フラクションコレクターを始動させた。
疎水性フリットは、Ｗｈａｔｍａｎにより販売されている管での濾過を意味する。
ＳＰＥ（固相抽出法）は、International Sorbent Technology Ltd.により販売されているカートリッジを意味する。
ＴＬＣ（薄層クロマトグラフィー）は、シリカゲル６０ Ｆ254でコーティングされたMerckにより販売されているＴＬＣプレートの使用を意味する。
【国際調査報告】
2005521641.tif 000031
2005521641.tif 000032
2005521641.tif 000033
2005521641.tif 000034
2005521641.tif 000035