(57)【要約】【化１】2005509677.tif 000023  本発明は、ヒト1型11−b−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素に対して作用する、式（I）を持つ化合物、およびまた上記化合物を含有している薬学的組成物、ならびに医薬品中での、および医薬品の調製のための、上記化合物の使用に関する。
2005509677.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（I）
【化１】
2005509677.tif 000016
式中
Tは［R］nによって必要に応じて独立して置換された、アリール環またはヘテロアリール環であって、式中nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、必要に応じて一置換または二置換されたアミン、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、式中アリール、ヘテロアリールおよびアリールオキシ残基および複素環は、さらに、C1−6−アシル、C1−6−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノまたは（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）によって、互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で必要により置換され、
R1は水素またはC1−6−アルキルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、アリール環またはヘテロアリール環より選択され、ここで、これはさらに、水素、C1−6−アルキル、ハロゲン化C1−6−アルキル、ハロゲン、C1−6−アルコキシ、ニトロ、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキルスルホニル、アセチルアミノまたはアリールオキシによって、必要に応じて互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、式中アリールオキシはさらに、必要に応じて水素およびハロゲンにより互いに独立した1またはそれ以上の位置で必要により置換されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、C1−6−アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6−アルコキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4、［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6−アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、必要に応じてハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたはそれ以上のアリール、複素環またはヘテロアリールで置換されたC1−6−アルキルより選択され、または
NR3R4は、ともに、複素環系が、必要に応じてC1−6−アルキル、C1−6−アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルによって必要に応じて置換されている、イミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1，1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、または（1S，4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イルである、複素環系を表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、C1−6−アルキルから選択されるか、またはそれらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5は水素、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6−アシル、C1−6−アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである］より選択され
・B3は水素、C1−6−アルキルまたはジメチルアミノメチルである化合物またはその塩、水和物もしくは溶媒和物であって、
ただし、ZがX−Y−R2であって、式中XはCOであり、Yは一重結合であるとき、R2はメチル、クロロ、ヒドロキシ、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノおよびフェニルアミノではなく、
ZはX−Y−R2であって、式中XはCH2であり、Yは一重結合であるとき、R2はメトキシではないことを条件とする、化合物。
【請求項２】
Tが、5−クロロ−1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2，3，1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリルニル、
1つまたはそれ以上の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルによって置換されたチエニル、
1またはそれ以上の、アセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1，3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3，5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3，4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨード、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペリジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルによって置換されたフェニルより選択されるか、または、
R1は水素またはメチルであり、
B1およびB2が、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2，5−ジメチルフリル）、ピリジニル、1つまたはそれ以上のクロロ、メチルスルホニルで必要に応じて置換されたチエニル、1つまたはそれ以上のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルによって必要に応じて置換されたフェニルより選択されたものであるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1，3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルボエトキシピペリジルより選択されるか、または、
NR3R4は一緒に、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R，6S）−2，6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2，4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1，4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルフォリニル、1，1−ジオキシド−チオモルホリニルを表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、またはそれらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2，2，2−トリフルオロエチルである］より選択され、
・B3は水素、メチルまたはジメチルアミノメチルである請求項１記載の化合物であって、
ただし、ZがX−Y−R2であって、式中XはCOであり、Yは一重結合であるとき、R2はクロロ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、エトキシ、2−フルオロエトキシ、イソプロピルオキシ、メトキシ、2−カルボメトキシフェノキシ、フェノキシ、3−ピリジニルオキシ、2，2，2−トリフルオロエトキシ、アミノおよびフェニルアミノでなく、
ZはX−Y−R2であって、式中XはCH2であり、Yは一重結合であるとき、R2はメトキシではないことを条件とする、化合物。
【請求項３】
以下からなる群より選択される、請求項1または2に記載の化合物：
・エチル（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセテート
・（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）酢酸
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−メチルアセトアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−エチルアセトアミド
・2，5−ジクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・イソプロピル（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセテート
・3−クロロ−N−［4−（2−ヒドロキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［4−（2−エトキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジエチルアセトアミド
・メチル（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセテート
・3−クロロ−N−［4−（2−イソプロポキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［4−（2−メトキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルメタンスルホネート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・3−クロロ−N−｛4−［2−（2−フルオロエトキシ）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルアセテート
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−ブロモエチル）チエン−3−イル］−3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルモルホリン−4−カルボキシレート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルジエチルカルバメート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルプロピオネート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル2−メチルプロパノエート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル2−フロエート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルベンゾエート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−メトキシ−N−メチルアセトアミド
・3−クロロ−N−｛4−［2−（ジエチルアミノ）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルエチルカルバメート
・N−［2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル］−N−エチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−オキソペンチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−｛4−［2−（1，1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル）−2−オキソエチル］チエン−3−イル｝−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−（4−フェニルチエン−3−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・エチル（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）（オキソ）アセテート
・3−クロロ−2−メチル−N−（4−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［4−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（4−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−（4−フェニルチエン−3−イル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−（4−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2−｛4−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−3−イル｝−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・N−エチル−N−メチル−2−（4−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・2−（4−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・N−エチル−N−メチル−2−（4−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2−｛4−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−3−イル｝−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド
・2−｛4−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−3−イル｝−N，N−ジエチルアセトアミド
・N，N−ジエチル−2−（4−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・2−（4−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジエチルアセトアミド
・N，N−ジエチル−2−（4−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・2−｛4−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−3−イル｝−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・N，N−ジイソプロピル−2−（4−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・2−（4−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・N，N−ジイソプロピル−2−（4−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・N−［4−（4−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・4−プロピル−N−（4−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［4−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−（5−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（4−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（5−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−（4−｛4−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−3−イル｝フェニル）アセトアミド
・N−（4−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−クロロー5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−（4−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−（5−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジプロピルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2，5−ジメチル−3−フリル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−2−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−2，4−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
・2−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
・4−クロロ−2，6−ジメチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・tert−ブチル4−［（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセチル］ピペラジン−1−カルボキシレート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジメチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（ピリジン−3−イルオキシ）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（モルホリン−4−イルメチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−｛4−［2−（1H−イミダゾール−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，5−トリクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（4−ブロモ−2，5−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・4−ブロモ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−2，5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（2，4，5−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・4−ブロモ−5−クロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）チオフェン−2−スルホンアミド
・3−ブロモ−5−クロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（2，6−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・2，6−ジクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル］アセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−（4−｛2−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝チエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（3−オキソ−1，4−オキサゼパン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（2−オキソピロリジン−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−｛4−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−N−｛4−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝−2，5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−［4−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・4−ブロモ−5−クロロ−N−｛4−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−N−［4−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−（4−｛2−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝チエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル］−N−メチルシクロプロパンカルボキシアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4−ジクロロ−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・4−（2−フリル）−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・5’−フルオロ−2’−メトキシ−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4−（5−メチルチエン−2−イル）−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3’−アセチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4’−（トリフルオロメトキシ）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・3’、4’−ジクロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4−（1，3−ベンゾジオキソール−5−イル）−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・4−（5−クロロチエン−2−イル）−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−ピリジン−4−イルベンゼンスルホンアミド
・N−［4’−（｛［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］アミノ｝スルホニル）−1，1’−ビフェニル−3−イル］アセトアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−チエン−3−イルベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−チエン−2−イルベンゼンスルホンアミド
・4’−（メチルチオ）−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−「4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−3’，5’−ビス（トリフルオロメチル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4’−クロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−3’−ニトロ−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−｛メチル（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル］−1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド
・3−クロロ−N−｛4−［2−（2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド
・N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
・3−フルオロ−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−5−ピリジン−2−イルチオフェン−2−スルホンアミド
・N−｛2−クロロ−4−［（｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド
・エチル（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
・（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）酢酸
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−メチルアセトアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−エチルアセトアミド
・2，5−ジクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・イソプロピル（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
・3−クロロ−N−［2−（2−ヒドロキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［2−（2−エトキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル−N，N−ジエチルアセトアミド
・メチル（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
・3−クロロ−N−［2−（2−イソプロポキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［2−（2−メトキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルメタンスルホネート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・3−クロロ−N−｛2−［2−（2−フルオロエトキシ）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルアセテート
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−ブロモエチル）チエン−3−イル］−3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルモルホリン−4−カルボキシレート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルジエチルカルバメート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルプロピオネート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル2−メチルプロパノエート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル2−フロエート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルベンゾエート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−メトキシ−N−メチルアセトアミド
・3−クロロ−N−｛2−［2−（ジエチルアミノ）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロー2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルエチルカルバメート
・N−［2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル］−N−エチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−オキソペンチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−｛2−［2−（1，1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル）−2−オキソエチル］チエン−3−イル｝−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［2−（2−オキソ−2−チオモルホリン−４−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［2−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−（2−フェニルチエン−3−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・エチル  （3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）（オキソ）アセテート
・3−クロロ−2−メチル−N−（2−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［2−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（2−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−（2−フェニルチエン−3−イル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−（2−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2−｛3−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−2−イル｝−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・N−エチル−N−メチル−2−（3−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・2−（3−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・N−エチル−N−メチル−2−（3−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−アセトアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2−｛3−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−2−イル｝−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド
・2−｛3−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−2−イル｝−N，N−ジエチルアセトアミド
・N，N−ジエチル−2−（3−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・2−（3−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N，N−ジエチルアセトアミド
・N，N−ジエチル−2−（3−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・2−｛3−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−2−イル｝−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・N，N−ジイソプロピル−2−（3−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・2−（3−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・N，N−ジイソプロピル−2−（3−｛［（2．4．6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・N−［4−（3−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・4−プロピル−N−（2−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［2−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−（5’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（2−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（5’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−（4−｛3−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−2−イル｝フェニル）アセトアミド
・N−（2−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−（2−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−（5’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N，N−ジプロピルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2、5−ジメチル−3−フリル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−2−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−2，4−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
・2−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
・4−クロロ−2，6−ジメチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・tert−ブチル4−［（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセチル］ピペラジン−1−カルボキシレート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N，N−ジメチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（ピリジン−3−イルオキシ）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（モルホリン−4−イルメチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−｛2−［2−（1H−イミダゾール−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，5−トリクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（4−ブロモ−2，5−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・4−ブロモ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−2，5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（2，4，5−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・4−ブロモ−5−クロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）チオフェン−2−スルホンアミド
・3−ブロモ−5−クロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（2，6−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・2．6−ジクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル］アセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−（2−｛2−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝チエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（3−オキソ−1，4−オキサゼパン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（2−オキソピロリジン−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−｛2−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−N−｛2−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝−2，5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−［2−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・4−ブロモ−5−クロロ−N−｛2−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−N−［2−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−（2−｛2−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝チエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル］−N−メチルシクロプロパンカルボキシアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4−ジクロロ−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・4−（2−フリル）−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・5’−フルオロ−2’−メトキシ−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4−（5−メチルチエン−2−イル）−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3’−アセチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキシエチル）チエン−3−イル］−4’−（トリフルオロメトキシ）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・3’、4’−ジクロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4−（1，3−ベンゾジオキソール−5−イル）−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・4−（5−クロロチエン−2−イル）−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−ピリジン−4−イルベンゼンスルホンアミド
・N−［4’−（｛［2−（2モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］アミノ｝スルホニル）−1，1’−ビフェニル−3−イル］アセトアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−チエン−3−イルベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−チエン−2−イルベンゼンスルホンアミド
・4’−（メチルチオ）−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−3’，5’−ビス（トリフルオロメチル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4’−クロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−3’−ニトロ−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−｛メチル［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル］−1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド
・3−クロロ−N−｛2−［2−（2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド
・N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
・3−フルオロ−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−5−ピリジン−2−イルチオフェン−2−スルホンアミド
・N−｛2−クロロ−4−［（｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド
・メチル（3−｛［（5−フルオロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
・メチル（3−｛［（3−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
・メチル（3−｛［（4−ブトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
・メチル（3−｛［（2−メチルスルファニルピリミジン−4−イルチオフェン）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
・メチル（3−｛［（1−メチルイミダゾール−4−イル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
・メチル（3−｛［（4−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート。
【請求項４】
式（II）
【化２】
2005509677.tif 000017
を持ち、式中T、R1、B3およびZが、請求項1〜2で定義されたようなものである、請求項1〜3いずれかに記載の化合物。
【請求項５】
式（III）
【化３】
2005509677.tif 000018
を持ち、式中T、R1、B3およびZが、請求項1〜2で定義されたようなものである、請求項1〜3いずれかに記載の化合物。
【請求項６】
医学的使用のための、請求項1〜5のいずれか1項に記載の化合物。
【請求項７】
低血糖症を引き起こすことなく、糖尿病、X症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、高インスリン血症、高血圧、骨粗鬆症、痴呆、鬱病、ウイルス性疾患または炎症性疾患を処置または予防し、そして免疫調節を達成するための方法であって、前記方法は、有効量の式（I）の化合物、またはその塩、水和物または溶媒和物を、そのような処置が必要な哺乳動物に投与することが含み、
【化４】
2005509677.tif 000019
式中、
Tは［R］nによって必要に応じて独立して置換された、アリール環またはヘテロアリール環であって、式中nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、必要に応じて一置換または二置換されたアミン、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、式中アリール、ヘテロアリールおよびアリールオキシ残基および複素環は、さらに、C1−6−アシル、C1−6−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノまたは（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）によって、必要に応じて互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、
R1は水素またはC1−6−アルキルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、アリール環またはヘテロアリール環より選択され、ここで、これはさらに、水素、C1−6−アルキル、ハロゲン化C1−6−アルキル、ハロゲン、C1−6−アルコキシ、ニトロ、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキルスルホニル、アセチルアミノまたはアリールオキシによって、必要に応じて互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、式中アリールオキシはさらに、必要に応じて水素およびハロゲンにより互いに独立した1またはそれ以上の位置で置換されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、C1−6−アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6−アルコキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4、［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6−アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、必要に応じてハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたはそれ以上のアリール、複素環またはヘテロアリールで置換されたC1−6−アルキルより選択され、または
NR3R4は、ともに、複素環系が、必要に応じてC1−6−アルキル、C1−6−アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルによって必要に応じて置換されている、イミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1，1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、または（1S，4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イルである、複素環系を表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、C1−6−アルキルから選択されるか、またはそれらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5は水素、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6−アシル、C1−6−アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである］より選択され、
・B3は水素、C1−6−アルキルまたはジメチルアミノメチルである、
方法。
【請求項８】
前記免疫調節が、結核症、ハンセン病および乾癬より選択される、請求項7に記載の方法。
【請求項９】
式中、
Tが、5−クロロ−1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2，3，1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、
1つまたはそれ以上の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルによって置換されたチエニル、
1つまたはそれ以上のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1，3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3，5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3，4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルによって置換されたフェニルより選択されるか、または、  
R1は水素またはメチルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2，5−ジメチルフリル）、ピリジニル、1つまたはそれ以上のクロロ、メチルスルホニルで必要に応じて置換されたチエニル、1つまたはそれ以上のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで必要に応じて置換されたフェニルより選択されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4、［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1，3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルより選択されるか、または、
NR3R4は、ともに、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R，6S）−2，6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2，4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1，4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1，1−ジオキシド−チオモルホリニルを表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、または一緒に、それらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2，2，2−トリフルオロエチルである］から選択され、
・B3は水素、メチルまたはジメチルアミノメチルである、
請求項7または8に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が、請求項3にて定義されたような化合物より選択される、請求項7〜9いずれかに記載の方法。
【請求項１１】
ヒト1型11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素を阻害するための方法であって、有効量の式（I）
【化５】
2005509677.tif 000020
の化合物、またはその塩、水和物または溶媒和物を、阻害する必要のある対象に投与することを含み、
式中、
Tは［R］nによって必要に応じて独立して置換された、アリール環またはヘテロアリール環であって、式中nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、必要に応じて一置換または二置換されたアミン、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、式中アリール、ヘテロアリールおよびアリールオキシ残基および複素環は、さらに、C1−6−アシル、C1−6−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノまたは（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）によって、互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、
R1は水素またはC1−6−アルキルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、アリール環またはヘテロアリール環より選択され、ここで、これはさらに、水素、C1−6−アルキル、ハロゲン化C1−6−アルキル、ハロゲン、C1−6−アルコキシ、ニトロ、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキルスルホニル、アセチルアミノまたはアリールオキシによって、必要に応じて互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、式中アリールオキシはさらに、必要に応じて水素およびハロゲンにより互いに独立した1またはそれ以上の位置で置換されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、C1−6−アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6−アルコキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6−アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、必要に応じてハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたはそれ以上のアリール、複素環またはヘテロアリールで置換されたC1−6−アルキルより選択され、または
NR3R4は、ともに、複素環系が、必要に応じてC1−6−アルキル、C1−6−アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルによって必要に応じて置換されている、イミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1，1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、または（1S，4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イルである、複素環系を表す］、
OCONR3R4［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、C1−6−アルキルから選択されるか、またはそれらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5は水素、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6−アシル、C1−6−アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである］から選択され、
・B3は水素、C1−6−アルキルまたはジメチルアミノメチルである、
方法。
【請求項１２】
式中、
Tが、5−クロロ−1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2，3，1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、
1つまたはそれ以上の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルによって置換されたチエニル、
1つまたはそれ以上のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1，3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3，5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3，4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルによって置換されたフェニルより選択されるか、または
R1は水素またはメチルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2，5−ジメチルフリル）、ピリジニル、1つまたはそれ以上のクロロ、メチルスルホニルで必要に応じて置換されたチエニル、1つまたはそれ以上のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで必要に応じて置換されたフェニルより選択されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4、［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1，3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルより選択されるか、または、
NR3R4は、ともに、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R，6S）−2，6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2，4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1，4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1，1−ジオキシド−チオモルホリニルを表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、または一緒に、それらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2，2，2−トリフルオロエチルである］から選択され、
・B3は水素、メチルまたはジメチルアミノメチルである、
請求項11に記載の方法。
【請求項１３】
前記化合物が、請求項3にて定義されたような化合物より選択される、請求項11または12に記載の方法。
【請求項１４】
前記対象がヒトである、請求項11〜13いずれかに記載の方法。
【請求項１５】
1型11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素により媒介される疾患を処置するための方法であって、有効量の式（I）
【化６】
2005509677.tif 000021
の化合物、またはその塩、水和物または溶媒和物を、処置を必要のある対象に投与することを含み、
式中、
Tは［R］nによって必要に応じて独立して置換された、アリール環またはヘテロアリール環であって、式中nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、必要に応じて一置換または二置換されたアミン、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、式中アリール、ヘテロアリールおよびアリールオキシ残基および複素環は、さらに、C1−6−アシル、C1−6−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノまたは（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）によって、必要に応じて互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、
R1は水素またはC1−6−アルキルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、アリール環またはヘテロアリール環より選択され、ここで、これはさらに、水素、C1−6−アルキル、ハロゲン化C1−6−アルキル、ハロゲン、C1−6−アルコキシ、ニトロ、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキルスルホニル、アセチルアミノまたはアリールオキシによって、必要に応じて互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、式中アリールオキシはさらに、必要に応じて水素およびハロゲンにより互いに独立した1またはそれ以上の位置で置換されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、C1−6−アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6−アルコキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6−アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、必要に応じてハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたはそれ以上のアリール、複素環またはヘテロアリールで置換されたC1−6−アルキルより選択され、または
NR3R4は、ともに、複素環系が、必要に応じてC1−6−アルキル、C1−6−アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルによって必要に応じて置換されている、イミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1，1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、または（1S，4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イルである、複素環系を表す］、
OCONR3R4［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、C1−6−アルキルから選択されるか、またはそれらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5は水素、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6−アシル、C1−6−アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである］から選択され、
・B3は水素、C1−6−アルキルまたはジメチルアミノメチルである、
方法。
【請求項１６】
前記疾患が、糖尿病、X症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、高インスリン血症、高血圧、骨粗鬆症、痴呆、鬱病、ウイルス性疾患、炎症性疾患および免疫調節より選択され、そこで高血糖症の処置が、低血糖症を引き起こさない、請求項15に記載の方法。
【請求項１７】
前記免疫調節が、結核症、ハンセン病および乾癬より選択される、請求項15または16に記載の方法。
【請求項１８】
式中、
Tが、5−クロロ−1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2，3，1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、
1つまたはそれ以上の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルによって置換されたチエニル、
1つまたはそれ以上のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1，3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3，5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3，4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルによって置換されたフェニルより選択されるか、または
R1は水素またはメチルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2，5−ジメチルフリル）、ピリジニル、1つまたはそれ以上のクロロ、メチルスルホニルで必要に応じて置換されたチエニル、1つまたはそれ以上のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで必要に応じて置換されたフェニルより選択されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4、［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1，3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルより選択されるか、または、
NR3R4は、ともに、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R，6S）−2，6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2，4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1，4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1，1−ジオキシド−チオモルホリニルを表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、または一緒に、それらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2，2，2−トリフルオロエチルである］から選択され、
・B3は水素、メチルまたはジメチルアミノメチルである、請求項15〜17いずれかに記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物が、請求項3にて定義されたような化合物より選択される、請求項15〜18いずれかに記載の方法。
【請求項２０】
前記対象がヒトである、請求項15〜19いずれかに記載の方法。
【請求項２１】
低血糖症を引き起こさない、糖尿病、X症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、高インスリン血症、高血圧、骨粗鬆症、痴呆、鬱病、ウイルス性疾患または炎症性疾患の予防、取り扱いまたは処置、および免疫調節を達成するための、医薬品の製造における、式（I）
【化７】
2005509677.tif 000022
の化合物、またはその塩、水和物または溶媒和物の使用であって、
式中、
Tは［R］nによって必要に応じて独立して置換された、アリール環またはヘテロアリール環であって、式中nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、必要に応じて一置換または二置換されたアミン、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、式中アリール、ヘテロアリールおよびアリールオキシ残基および複素環は、さらに、C1−6−アシル、C1−6−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノまたは（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）によって、互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、
R1は水素またはC1−6−アルキルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、アリール環またはヘテロアリール環より選択され、ここで、これはさらに、水素、C1−6−アルキル、ハロゲン化C1−6−アルキル、ハロゲン、C1−6−アルコキシ、ニトロ、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキルスルホニル、アセチルアミノまたはアリールオキシによって、必要に応じて互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、式中アリールオキシはさらに、必要に応じて水素およびハロゲンにより互いに独立した1またはそれ以上の位置で置換されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、C1−6−アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6−アルコキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6−アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、必要に応じてハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたはそれ以上のアリール、複素環またはヘテロアリールで置換されたC1−6−アルキルより選択され、または
NR3R4は、ともに、複素環系が、必要に応じてC1−6−アルキル、C1−6−アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルによって必要に応じて置換されている、イミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1，1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イルである、複素環系を表す］、
OCONR3R4［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、C1−6−アルキルから選択されるか、またはそれらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5は水素、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6−アシル、C1−6−アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである］から選択され、
・B3は水素、C1−6−アルキルまたはジメチルアミノメチルである、
使用。
【請求項２２】
前記免疫調節が、結核症、ハンセン病および乾癬より選択される、請求項21に記載の方法。
【請求項２３】
式中、
Tが、5−クロロ−1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2，3，1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、
1つまたはそれ以上の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルによって置換されたチエニル、
1つまたはそれ以上のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1，3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3，5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3，4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルによって置換されたフェニルより選択されるか、または、
R1は水素またはメチルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2，5−ジメチルフリル）、ピリジニル、1つまたはそれ以上のクロロ、メチルスルホニルで必要に応じて置換されたチエニル、1つまたはそれ以上のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで必要に応じて置換されたフェニルより選択されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4、［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1，3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルより選択されるか、または、
NR3R4は、ともに、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R，6S）−2，6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2，4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1，4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1，1−ジオキシド−チオモルホリニルを表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、または一緒に、それらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2，2，2−トリフルオロエチルである］から選択され、
・B3は水素、メチルまたはジメチルアミノメチルである、請求項21〜22に記載の使用。
【請求項２４】
前記化合物が、請求項3にて定義されたような化合物より選択される、請求項21〜23いずれかに記載の方法。
【請求項２５】
請求項1〜3にて定義されたような、式（I）の少なくとも1つの化合物、および薬学的に許容可能な担体を含む、薬学的組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
関連出願
本明細書は、その内容が参考文献として本明細書に組み込まれる、2001年11月22日に申請されたスウェーデン特許出願番号第0103913−0号、2001年11月30日に申請された、スウェーデン特許出願番号第0104051−8号、2001年11月22日に申請されたスウェーデン特許出願番号第0103915−5号、2002年1月14日に申請された、米国特許仮出願番号第60/348,468号、2002年1月14日に申請された、米国特許仮出願番号第60/348,340号に対する優先権を請求する。
【０００２】
技術分野
本発明は、ヒト1型11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素（11βHSD1）に作用する、新規の化合物、上記化合物を含む薬学的組成物、ならびに、医薬品中での上記化合物の使用、および医薬品の調製のための使用に関する。
【０００３】
背景技術
1．グルココルチコイド類、糖尿病（diabetes）および肝臓のグルコース産出
半世紀以上前から、グルココルチコイド類が、糖尿病において中心的な役割を果たすこと、たとえば、糖尿病動物からの下垂体または副腎の除去が、糖尿病のもっとも重度の兆候を軽減し、血中グルコース濃度を低下させることが知られている（Long,C.D.and F.D.W.Leukins（1936）J.Exp.Med.63；465-490；Houssay,B.A.（1942）Endocrinology 30；884-892）。また、グルココルチコイド類が、肝臓におけるグルカゴンの効果を有効にすることがよく確立されている。
【０００４】
局所グルココルチコイド効果、したがって、肝臓のグルコース産出の重要な調節因子としての11βHSD1の役割は十分に実証されている（たとえばJamieson et al.（2000）J.Endocrinol.165；p.685-692を参照のこと）。肝臓インスリン感受性は、非特異的11βHSD1阻害剤であるカルベノキソロンで処置した健康なヒトボランティアで改善された（Walker,B.R. et al.（1995）J.Clin.Endocrinol.Metab.80；3155-3159）。さらに、予想された機構が、マウスおよびラットでの異なる実験によって確立された。これらの研究は、肝臓のグルコース産出における、2つの鍵となる酵素、すなわち、グルコース新生の律速酵素であるホスホエノールピルビン酸カルボキシキナーゼ（PEPCK）ならびにグルコース新生およびグルコース分解の最後の共通の工程を触媒しているグルコース−6−ホスファターゼ（G6Pase）のmRNAレベルおよび活性が低下したことを示している。最後に、血中グルコース濃度および肝臓グルコース産出は、11βHSD1遺伝子ノックアウトマウスで減少していた。このモデルからのデータにより、PEPCKおよびG6Paseの基底レベルが、グルココルチコイド類により個々に調整されるので、予測されるように、11βHSD1の阻害は低血糖症を引き起こさないこともまた確認された（Kotelevtsev,Y. et al.（1997）Proc.Natl.Acad.Sci.USA.94；14924-14929）。
【０００５】
Arzneim.-Forsch./Drug Res；44（II）,No.7,821-826,1994は、低血糖化合物である4−（3−メチル−5−オキソ−2−ピラゾリン−1−イル）安息香酸および1−（メシチレン−2−スルホニル）−1H−1，2，4−トリアゾールを開示している。これらの化合物の構造は、本発明の化合物の構造とはあきらかに異なり、後者は、（ヘテロ）アリールスルホンアミド置換基を持つチオフェンである。
【０００６】
フランス特許第FR2,384,498号は、高い低血糖性効果を持つ化合物を開示している。したがって、これらの化合物での高血糖症（hyperglycemia）の処置により、低血糖症（hypoglycemia）へと導かれる場合がある。
【０００７】
2．肥満（obesity）および肥満に関係している心臓血管危険因子の減少の可能性
肥満は、X症候群（Syndrome X）ならびに大部分の（＞80％）2型糖尿病の重要な要因であり、網嚢脂肪がもっとも重要であることが明らかである。異常な肥満は、グルコース過敏症（glucose intolerance）、抗インスリン血症（hyperinsulinemia）、抗トリグリセリド血症（hypertriglyceridemia）、およびX症候群と呼ばれる他の因子（たとえば血圧上昇、HDLのレベルの低下およびVLDLのレベルの上昇）と密接に関係している（Montague & O'Rahilly,Diabetes 49；883-888,2000）。前脂肪細胞（間質細胞）における酵素の阻害が、脂肪細胞への分化の速度を低下させることが示されている。このことは、網嚢脂肪沈着の拡大を小さくする（おそらく減少）、すなわち中心性肥満（central obesity）を軽減すると予想される（Bujalska,I.J.,S.Kumar,and P.M.Stewart（1997）Lancet 349；1210-1213）。
【０００８】
成熟脂肪細胞中での11βHSD1の阻害は、独立した心臓血管危険因子であるプラスミノーゲン活性化阻害因子1（PAI−1）の分泌を減衰させると予想される（Halleux,C.M. et al.（1999）J.Clin.Endocrinol.Metab.84；4097-4105）。さらに、グルココルチコイド「活性」と心臓血管危険因子との間には明らかな相関が存在し、これはグルココルチコイドの効果の減少が有益である可能性があることを示している（Walker,B.R. et al.（1998）Hypertension 31；891-895；Fraser,R. et al.（1999）Hypertension 33；1364-1368）。
【０００９】
副腎摘出は、食物摂取および視床下部神経ペプチドYの発現の両方の増加を速める効果を弱める。このことは、食物摂取を促進することにおけるグルココルチコイドの役割を支持し、脳内での11βHSD1の阻害が、満腹感を増加させ、したがって食物摂取を減少させうることを示唆している（Woods,S.C. et al.（1998）Science,280；1378-1383）。
【００１０】
3．膵臓に対する有益な効果の可能性
単離されたマウスの膵臓β−細胞における11βHSD1の阻害は、グルコースにより刺激されるインスリン分泌を改善する（Davani,B. et al.（2000）J.Biol.Chem.2000 Nov.10；275（45）；34841-4）。グルココルチコイドはすでに、in vivoにおいて膵臓のインスリン放出を減少させることが知られている（Billaudel,B.and B.C.J.Sutter（1979）Horm.Metab.Res.11；555-560）。したがって、11βHSD1の阻害は、肝臓および脂肪に対する作用に加えて、糖尿病の治療に対して他の有益な作用を持つと予想される。
【００１１】
4．認知および痴呆（dementia）に対する有益な効果の可能性
ストレスおよびグルココルチコイド類は、認知機能に影響を与える（de Quervain,D.J.-F.,B.Roozendaal,and J.L.McGaugh（1998）Nature 394；787-790）。酵素11βHSD1は、脳内のグルココルチコイドの作用レベルを制御し、したがって、神経毒性に寄与する（Rajan,V.,C.R.W.Edwards,and J.R.Seckl,J.（1996）、Neuroscience 16；65-70；Seckl,J.R.,Front,（2000）Neuroendocrinol.18；49-99）。未発表の結果は、非特異的11βHSD1阻害剤で処置したラットにおける有意な記憶改善を示している（J.Seckl、個人的な情報）。上記の作用および脳内でのグルココルチコイド類の公知の作用に基づき、脳内で11βHSD1を阻害することは、結果として不安の減少となることも示唆されうる（Tronche,F. et al.（1999）Nature Genetics 23；99-103）。したがって、総合して考えると、仮説としては、ヒト脳内の11βHSD1の阻害は、コルチゾンのコルチゾールへの再活性化を妨げ、ニューロンの生存、および認知改善、鬱（depression）および食欲の増加（先の項目）を含む、ニューロン機能の他の観点に対する有害なグルココルチコイドにより媒介される作用を保護する可能性があるということである。
【００１２】
国際特許第WO98/27081号および第WO99/02502号は、CNS疾患の治療のための5HT6レセプターアンタゴニストを開示している。これらの化合物のいずれもが、本発明の式（I）にはあてはまらない。さらに、11βHSD1に対する活性に関しては何も言及していない。
【００１３】
5．11βHSD1阻害剤を用いた免疫調節（immuno-modulation）の使用の可能性
一般的な経験では、グルココルチコイド類は、免疫系を抑制する。しかし実際は、免疫系とHPA（視床下部−下垂体−副腎）軸間に動的な相互関係が存在する（Rock, G.A.W.（1999）Baillier's Clin.Endocrinol.Metab.13；576-581）。細胞により媒介される応答と体液性応答との間のバランスが、グルココルチコイド類によって調節されている。ストレス状態のような、高いグルココルチコイド活性は体液性応答に関係している。したがって、酵素11βHSD1の阻害は、応答を細胞を主体とする反応へシフトさせる手段として示唆されてきた。
【００１４】
結核症（tuberculosis）、ハンセン病（lepra）および乾癬（psoriasis）を含む、特定の疾患状態において、免疫反応は通常、実際に適切な応答が細胞を主体として生じる場合には、体液性応答の方へ偏る。11βHSD1の一時的な阻害は、局所または全身で、免疫系を適切な応答へと持って行くために使用することができる（Mason,D.（1991）Immunology Today 12；57-60、Rook et al.、上記）。
【００１５】
この一時的な場合において、11βHSD1阻害の同様の使用は、望ましい場合には細胞を主体とする応答を得ることが可能であることを確実にするために、免疫化と関連する免疫応答を増強することができる。
【００１６】
6．眼圧の低下
最近のデータによって、グルココルチコイド標的レセプターおよび11βHSD酵素のレベルが、緑内障（glaucoma）への感受性を決定することが示唆されている（Stokes,J. et al.（2000）Invest.Ophthalmol.41；1629-1638）。さらに、11βHSD1の阻害が、最近、眼圧を低下させるための新規のアプローチとして提示された（Walker E.A. et al.、poster P3−698、Endocrine society meeting June 12-15、1999、San Diego）。11βHSD1の非特異的阻害因子であるカルベノキソロンの摂取が、正常な対象において、20％まで眼圧を低下させることが示された。眼において、11βHSD1の発現は、角膜上皮および角膜の非色素性上皮の基底細胞（水分の産出部位）、網様筋および虹彩の括約筋および散大筋に限定される。一方、異なるイソ酵素11βHSD2は、非色素性上皮および角膜上皮にて高く発現されている。いずれの酵素も、排水部位である柱網では見られない。したがって、11βHSD1は、排出ではなく、水分の産出において役割をはたすと示唆されるが、このことがグルココルチコイドまたはミネラロコルチコイドレセプター、または両方の活性化を妨害することにより生じるかどうかは、現在は知られていない。
【００１７】
7．骨粗鬆症（osteoporosis）の軽減
グルココルチコイド類は、骨格発達および機能において重要な役割を果たしているが、過剰では有害である。グルココルチコイドにより誘導される骨の欠失は、少なくとも部分的には、骨形成の阻害を介して誘導され、これは、骨芽細胞の増殖およびコラーゲン合成の抑制を含む（Kim,C.H.、S.L.Cheng, and G.S.Kim（1999）J.Endocrinol.162；371-379）。骨小結節形成に対するネガティブな作用は、非特異的阻害剤カルベノキソロンによって阻害することができ、このことは、グルココルチコイドの作用における11βHSD1の重要な役割を示唆している（Bellows,C.G.,A.Ciaccia, and J.N.M.Heersche（1998）Bone 23；119-125）。他のデータは、破骨細胞中で十分に高いレベルの活性グルココルチコイドを提供すること、したがって、骨再吸収を増加させることにおける11βHSD1の役割を示唆している（Cooper,M.S. et al.（2000）Bone 27；375-381）。一緒に考えると、これらの異なるデータは、11βHSD1の阻害が、1つ以上の同時に働く機構によって骨粗鬆症に対して有益な作用を有する可能性があることを示唆している。
【００１８】
8．高血圧（hypertension）の軽減
胆汁酸は、2型11β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼを阻害する。このことにより、結果として、尿代謝物の比の研究によって示されたように、コルチゾンよりもコルチゾールの方に、全体のバランスがシフトする（Quattropani C,Vogt B,Odermatt A,Dick B,Frey BM,Frey FJ.2001.J Clin Invest.Nov；108（9）；1299-305、「Reduced activity of 11 beta-hydroxysteroid dehydrogenase in patients with cholestasis」）。選択的阻害剤により、肝臓内の11bHSD1の活性を低下させることは、胆汁閉塞を取り除く外科的処置を用意する一方で、この不釣り合いを逆転させ、実際に、高血圧のような症状に対応すると予測される。
【００１９】
国際特許第WO99/65884号は、サイクリン依存キナーゼの炭素置換アミノチアゾール阻害剤を開示している。これらの化合物は、たとえば癌（cancer）、炎症（inflammatory）および関節炎（arthritis）に対して使用しうる。米国特許第5,856,347号は、2−アミノチアゾール誘導体および／またはその塩を含有している抗細菌調製物または殺虫剤を開示している。さらに、米国特許第5,403,857号は、5−リポキシゲナーゼ阻害活性を持つベンゼンスルホンアミド誘導体を開示している。さらに、「Analgesic tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridines」、Fr.Addn.（1969）、18pp、Addn~Fr, 1498465、CODEN；FAXXA3；FR9412319690704 CAN 72；100685 AN 1970；100685 CAPLUSおよび、「4,5,6,7-Tetrahydrothiazolo[5,4-c]pyridines」Neth.Appl.（1967）、39pp.CODEN；NAXXAN NL 6610324 19670124 CAN 68；49593,AN 1968；49593 CAPLUSにおいて、テトラヒドロチアゾロ［5，4−c］ピリジンが開示されている。しかしながら、上記開示には、いずれにおいても、本発明の化合物、または糖尿病、肥満、緑内障、骨粗鬆症、認知障害（cognitive disorders）、免疫障害（immune disorders）、鬱および高血圧の処置のためのその使用は開示されていない。
【００２０】
国際特許第WO98/16520号は、マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMPs）およびTNF−α転換酵素（TACE）を阻害する化合物を開示している。欧州特許第0 749 964 A1号および米国特許第5,962,490号は、エンドセリンレセプターアンタゴニスト活性を持つ化合物を開示している。国際特許第WO00/02851号は、GMPバランスの混乱に関係している化合物を開示している。これらの化合物のいずれもが、本発明の式（I）にはあてはまらない。さらに、いずれも11βHSD1に対する活性に関して言及していない。
【００２１】
米国特許第5,783,697号は、PGE2およびLTB4の阻害剤として、チエフェン誘導体を開示している。いずれも11βHSD1に対する活性に関して言及していない。
【００２２】
欧州特許第0 558 258号、第0 569 193号および第1 069 114号は、エンドセリンアゴニストおよびアンタゴニストとして、イソキサゾール誘導体を開示している。11βHSD1に対する活性に関してはなにも言及していない。
【００２３】
したがって、糖尿病、肥満、緑内障、骨粗鬆症、認知疾患、免疫疾患、鬱および高血圧の処置に有用である新規の化合物が必要とされている。
【００２４】
（発明の要約）
本発明の化合物は、上記の問題を解決し、開発されてきた新しい種類の化合物を含む。これらは、ヒト1型11βヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素（11βHSD1）を阻害する、したがって、糖尿病、肥満、緑内障、骨粗鬆症、認知疾患、免疫疾患、鬱および高血圧のような疾患を処置するのに使用することができる。
【００２５】
本発明の1つの目的は、式（I）
【化１】
2005509677.tif 000003
の化合物、またはその塩、水和物または溶媒和物である。式中、
Tは［R］nによって必要に応じて独立して置換された、アリール環またはヘテロアリール環であって、式中nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、必要に応じて一置換または二置換されたアミン、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、式中アリール、ヘテロアリールおよびアリールオキシ残基および複素環は、さらに、C1−6−アシル、C1−6−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノまたは（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）によって、必要に応じて互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、
R1は水素またはC1−6−アルキルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、アリール環またはヘテロアリール環より選択され、ここで、これはさらに、水素、C1−6−アルキル、ハロゲン化C1−6−アルキル、ハロゲン、C1−6−アルコキシ、ニトロ、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキルスルホニル、アセチルアミノまたはアリールオキシによって、必要に応じて互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、式中アリールオキシはさらに、必要に応じて水素およびハロゲンにより互いに独立した1またはそれ以上の位置で置換されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、C1−6−アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6−アルコキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6−アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、必要に応じてハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたはそれ以上のアリール、複素環またはヘテロアリールで置換されたC1−6−アルキルより選択されるか、または
NR3R4は、ともに、複素環系が、必要に応じてC1−6−アルキル、C1−6−アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルによって必要に応じて置換されている、イミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1，1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イルである、複素環系を表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、C1−6−アルキルから選択されるか、またはそれらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5は水素、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6−アシル、C1−6−アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである］から選択され、
・B3は水素、C1−6−アルキルまたはジメチルアミノメチルであって、
ただしZがX−Y−R2であって、式中XはCOであり、Yは一重結合であるとき、R2はメチル、クロロ、ヒドロキシ、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、アミノおよびフェニルアミノでなく、
ZはX−Y−R2であって、式中XはCH2であり、Yは一重結合であるとき、R2はメトキシではない条件ことを条件とする。
【００２６】
好ましくは、
Tが、5−クロロ−1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2，3，1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、
1つまたはそれ以上の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルによって置換されたチエニル、
1つまたはそれ以上のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1，3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3，5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3，4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルによって置換されたフェニルより選択されるか、または
R1は水素またはメチルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2，5−ジメチルフリル）、ピリジニル、1つまたはそれ以上のクロロ、メチルスルホニルで必要に応じて置換されたチエニル、1つまたはそれ以上のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで必要に応じて置換されたフェニルより選択されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4、［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1，3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルより選択されるか、または、
NR3R4は、ともに、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R，6S）−2，6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2，4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1，4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1，1−ジオキシド−チオモルホリニルを表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、または一緒に、それらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2，2，2−トリフルオロエチルである］から選択され、
・B3は水素、メチルまたはジメチルアミノメチルであって、
ただし、ZがX−Y−R2であって、式中XはCOであり、Yは一重結合であるとき、R2はクロロ、ヒドロキシ、ベンジルオキシ、エトキシ、2−フルオロエトキシ、イソプロピルオキシ、メトキシ、2−カルボメトキシフェノキシ、フェノキシ、3−ピリジニルオキシ、2，2，2−トリフルオロエトキシ、アミノ、およびフェニルアミノではなく、
ＺがＸ−Ｙ−Ｒ２であって、ＸがＣＨ２であり、Ｙが単結合であるとき、Ｒ２はメトキシではないことを条件とする。
【００２７】
R1が水素またはメチルであり、B3が水素、メチルまたはジメチルアミノメチルであり、ZがX−Y−R2であって、式中XがCOであり、Yが一重結合である場合、好ましくは、
R2が、n−プロピル、アジド、ブロモ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4［式中、
（i）R3およびR4はいずれもそれぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1，3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルより選択されるか、または、
（ii）R3が水素で、R4が、アセチル、ベンズヒドリル、1，3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルより選択されるか、または
（iii）R3がフェニルで、R4が、アセチル、ベンズヒドリル、1，3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルより選択されるか、または、
NR3R4は、ともに、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R，6S）−2，6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2，4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1，4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1，1−ジオキシド−チオモルホリニルを表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、または一緒に、それらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5はアセチル、ベンゾイル、2−フリルカルボニル、イソブチリル、メチルスルホニル、n−プロピオニルである］より選択されるものである。
【００２８】
R1が水素またはメチルであり、B3が水素、メチルまたはジメチルアミノメチルであり、ZがX−Y−R2であり、式中XがCH2であり、Yが一重結合である場合、好ましくは、
R2が、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4［式中、R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1，3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルより選択されるか、または、
NR3R4は、ともに、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R，6S）−2，6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2，4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1，4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1，1−ジオキシド−チオモルホリニルを表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、または一緒に、それらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2，2，2−トリフルオロエチルである］より選択されるものである。
【００２９】
以下のリストは、特に好ましい化合物を示している。これらは、以下のカテゴリーに分類される。
【００３０】
1）式（II）
【化２】
2005509677.tif 000004
のチオフェン誘導体：
・エチル（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセテート
・（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）酢酸
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−メチルアセトアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−エチルアセトアミド
・2，5−ジクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・イソプロピル（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセテート
・3−クロロ−N−［4−（2−ヒドロキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［4−（2−エトキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジエチルアセトアミド
・メチル（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセテート
・3−クロロ−N−［4−（2−イソプロポキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［4−（2−メトキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルメタンスルホネート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・3−クロロ−N−｛4−［2−（2−フルオロエトキシ）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルアセテート
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−ブロモエチル）チエン−3−イル］−3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルモルホリン−4−カルボキシレート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルジエチルカルバメート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルプロピオネート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル2−メチルプロパノエート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル2−フロエート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルベンゾエート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−メトキシ−N−メチルアセトアミド
・3−クロロ−N−｛4−［2−（ジエチルアミノ）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチルエチルカルバメート
・N−［2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル］−N−エチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−オキソペンチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−｛4−［2−（1，1−ジオキシドチオモルホリン−4−イル）−2−オキソエチル］チエン−3−イル｝−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−（4−フェニルチエン−3−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・エチル  （4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）（オキソ）アセテート
・3−クロロ−2−メチル−N−（4−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［4−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（4−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−（4−フェニルチエン−3−イル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−（4−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2−｛4−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−3−イル｝−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・N−エチル−N−メチル−2−（4−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・2−（4−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・N−エチル−N−メチル−2−（4−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2−｛4−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−3−イル｝−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド
・2−｛4−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−3−イル｝−N，N−ジエチルアセトアミド
・N，N−ジエチル−2−（4−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・2−（4−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジエチルアセトアミド
・N，N−ジエチル−2−（4−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・2−｛4−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−3−イル｝−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・N，N−ジイソプロピル−2−（4−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・2−（4−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・N，N−ジイソプロピル−2−（4−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセトアミド
・N−［4−（4−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・4−プロピル−N−（4−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［4−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−（5−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（4−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（5−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−（4−｛4−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−3−イル｝フェニル）アセトアミド
・N−（4−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−クロロー5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−（4−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−（5−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジプロピルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−ピペラジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2，5−ジメチル−3−フリル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロロ−2−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−2，4−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
・2−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
・4−クロロ−2，6−ジメチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・tert−ブチル  4−［（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）アセチル］ピペラジン−1−カルボキシレート
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジメチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（ピリジン−3−イルオキシ）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（モルホリン−4−イルメチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−｛4−［2−（1H−イミダゾール−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，5−トリクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（4−ブロモ−2，5−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・4−ブロモ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）−2，5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（2，4，5−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・4−ブロモ−5−クロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）チオフェン−2−スルホンアミド
・3−ブロモ−5−クロロ−N−［4−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（2，6−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・2，6−ジクロロ−N−（3−クロロ−2，3’−ビチエン−4’−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル］アセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−（4−｛2−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝チエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（3−オキソ−1，4−オキサゼパン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（2−オキソピロリジン−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−｛4−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−N−｛4−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝−2，5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−［4−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・4−ブロモ−5−クロロ−N−｛4−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［4−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−N−［4−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−（4−｛2−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝チエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル］−N−メチルシクロプロパンカルボキシアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛4−［2−（4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（4−｛［（4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4−ジクロロ−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・4−（2−フリル）−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・5’−フルオロ−2’−メトキシ−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4−（5−メチルチエン−2−イル）−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3’−アセチル−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4’−（トリフルオロメトキシ）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・3’、4’−ジクロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4−（1，3−ベンゾジオキソール−5−イル）−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・4−（5−クロロチエン−2−イル）−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−ピリジン−4−イルベンゼンスルホンアミド
・N−［4’−（｛［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］アミノ｝スルホニル）−1，1’−ビフェニル−3−イル］アセトアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−チエン−3−イルベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−チエン−2−イルベンゼンスルホンアミド
・4’−（メチルチオ）−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−「4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−3’，5’−ビス（トリフルオロメチル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4’−クロロ−N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−3’−ニトロ−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［4−（2−｛メチル（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（4−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−3−イル）エチル］−1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド
・3−クロロ−N−｛4−［2−（2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド
・N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
・3−フルオロ−N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・N−｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−5−ピリジン−2−イルチオフェン−2−スルホンアミド
・N−｛2−クロロ−4−［（｛4−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド
【００３１】
2）式（III）
【化３】
2005509677.tif 000005
のチオフェン誘導体：
・エチル（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
・（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）酢酸
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−メチルアセトアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−エチルアセトアミド
・2，5−ジクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・イソプロピル（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
・3−クロロ−N−［2−（2−ヒドロキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［2−（2−エトキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル−N，N−ジエチルアセトアミド
・メチル（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
・3−クロロ−N−［2−（2−イソプロポキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［2−（2−メトキシエチル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルメタンスルホネート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・3−クロロ−N−｛2−［2−（2−フルオロエトキシ）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（2，2，2−トリフルオロエトキシ）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルアセテート
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−ブロモエチル）チエン−3−イル］−3−クロロ−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルモルホリン−4−カルボキシレート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルジエチルカルバメート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルプロピオネート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル2−メチルプロパノエート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル2−フロエート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルベンゾエート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−メトキシ−N−メチルアセトアミド
・3−クロロ−N−｛2−［2−（ジエチルアミノ）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロー2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチルエチルカルバメート
・N−［2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル］−N−エチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−オキソペンチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−｛2−［2−（1，1−ジオキシドチオモルフィン−4−イル）−2−オキソエチル］チエン−3−イル｝−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［2−（2−オキソ−2−チオモルホリン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−［2−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−（2−フェニルチエン−3−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・エチル  （3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）（オキソ）アセテート
・3−クロロ−2−メチル−N−（2−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［2−（4−フルオロ−3−メチルフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（2−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−（2−フェニルチエン−3−イル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−（2−フェニルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2−｛3−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−2−イル｝−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・N−エチル−N−メチル−2−（3−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・2−（3−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・N−エチル−N−メチル−2−（3−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−アセトアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2−｛3−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−2−イル｝−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド
・2−｛3−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−2−イル｝−N，N−ジエチルアセトアミド
・N，N−ジエチル−2−（3−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・2−（3−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N，N−ジエチルアセトアミド
・N，N−ジエチル−2−（3−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・2−｛3−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−2−イル｝−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・N，N−ジイソプロピル−2−（3−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・2−（3−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・N，N−ジイソプロピル−2−（3−｛［（2．4．6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセトアミド
・N−［4−（3−｛［（4−プロピルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・4−プロピル−N−（2−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［2−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−（5’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（2，4，6−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（2−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（5’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−（4−｛3−［（1，1’−ビフェニル−4−イルスルホニル）アミノ］チエン−2−イル｝フェニル）アセトアミド
・N−（2−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（2，4−ジクロロ−6−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−（2−ピリジン−3−イルチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2−クロロ−5−ニトロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−（5’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N，N−ジプロピルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−オキソ−
ーピペラジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2、5−ジメチル−3−フリル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−2−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−2，4−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホンアミド
・2−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−（トリフルオロメトキシ）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
・4−クロロ−2，6−ジメチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・tert−ブチル4−［（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセチル］ピペラジン−1−カルボキシレート
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N，N−ジメチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（ピリジン−3−イルオキシ）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−イソプロピル−N−メチルアセトアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N−エチル−N−メチルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−オキソ−2−チオモルホリン−4−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）−N，N−ジイソプロピルアセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−オキソ−2−ピロリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−オキソ−2−ピペリジン−1−イルエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（モルホリン−4−イルメチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−N−｛2−［2−（1H−イミダゾール−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・2，4，5−トリクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（4−ブロモ−2，5−ジフルオロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・4−ブロモ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）−2，5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（2，4，5−トリクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・4−ブロモ−5−クロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）チオフェン−2−スルホンアミド
・3−ブロモ−5−クロロ−N−［2−（2−クロロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（2，6−ジクロロフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・2．6−ジクロロ−N−（3’−クロロ−2，2’−ビチエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル］アセトアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−（2−｛2−［（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝チエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（3−オキソ−1，4−オキサゼパン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（2−オキソピロリジン−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，3，4−トリクロロ−N−｛2−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−4−プロピルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−N−｛2−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝−2，5−ジフルオロベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−［2−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］チオフェン−2−スルホンアミド
・4−ブロモ−5−クロロ−N−｛2−［2，6−ジクロロ−4−（トリフルオロメチル）フェニル］チエン−3−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド
・2，4−ジクロロ−N−［2−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−6−メチルベンゼンスルホンアミド
・4−ブロモ−N−［2−（2−クロロ−6−フルオロフェニル）チエン−3−イル］−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−（2−｛2−［メチル（メチルスルホニル）アミノ］エチル｝チエン−3−イル）ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル］−N−メチルシクロプロパンカルボキシアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−｛2−［2−（4−メチル−2−オキソピペラジン−1−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［4−（3−｛［（4−ブロモ−5−クロロチエン−2−イル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）フェニル］アセトアミド
・2，4−ジクロロ−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4−ジクロロ−6−メチル−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・2，4，6−トリクロロ−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・4−（2−フリル）−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・5’−フルオロ−2’−メトキシ−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4−（5−メチルチエン−2−イル）−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・3’−アセチル−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキシエチル）チエン−3−イル］−4’−（トリフルオロメトキシ）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・3’、4’−ジクロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4−（1，3−ベンゾジオキソール−5−イル）−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・4−（5−クロロチエン−2−イル）−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−ピリジン−4−イルベンゼンスルホンアミド
・N−［4’−（｛［2−（2モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］アミノ｝スルホニル）−1，1’−ビフェニル−3−イル］アセトアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−チエン−3−イルベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−4−チエン−2−イルベンゼンスルホンアミド
・4’−（メチルチオ）−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−3’，5’−ビス（トリフルオロメチル）−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・4’−クロロ−N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・N−［2−（2−モルホリン−4−イル−2−オキソエチル）チエン−3−イル］−3’−ニトロ−1，1’−ビフェニル−4−スルホンアミド
・3−クロロ−2−メチル−N−［2−（2−｛メチル［（トリフルオロメチル）スルホニル］アミノ｝エチル）チエン−3−イル］ベンゼンスルホンアミド
・N−［2−（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）エチル］−1−メチル−1H−イミダゾール−4−スルホンアミド
・3−クロロ−N−｛2−［2−（2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−2−メチルベンゼンスルホンアミド
・4，5−ジクロロ−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝チオフェン−2−スルホンアミド
・N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−4−フェノキシベンゼンスルホンアミド
・3−フルオロ−N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝ベンゼンスルホンアミド
・N−｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝−5−ピリジン−2−イルチオフェン−2−スルホンアミド
・N−｛2−クロロ−4−［（｛2−［2−（3−オキソモルホリン−4−イル）エチル］チエン−3−イル｝アミノ）スルホニル］フェニル｝アセトアミド
・メチル（3−｛［（5−フルオロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート（実施例3）
・メチル（3−｛［（3−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート（実施例4）
・メチル（3−｛［（4−ブトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート（実施例5）
・メチル（3−｛［（2−メチルスルファニルピリミジン−4−イルチオフェン）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート（実施例6）
・メチル（3−｛［（1−メチルイミダゾール−4−イル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート（実施例7）
・メチル（3−｛［（4−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート（実施例8）
【００３２】
本発明の別の目的は、医薬的使用のための、上記のような化合物である。
【００３３】
本発明の別の目的は、低血糖症を生じることなく、糖尿病、X症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、高インスリン血症、高血圧、骨粗鬆症、痴呆、鬱病、ウイルス性疾患または炎症性疾患を処置または予防するため、および免疫調節（好ましくは、結核症、ハンセン病、および乾癬）を達成するための方法である。上記方法には、有効量の式（I）、
式中、Tは［R］nによって必要に応じて独立して置換された、アリール環またはヘテロアリール環であって、式中nは整数0〜5であり、Rは水素、アリール、ヘテロアリール、複素環、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、C1−6−アルキルスルホニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ハロゲン、必要に応じて一置換または二置換されたアミン、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、アリールオキシ、アリールスルホニル、アリールアミノであり、式中アリール、ヘテロアリールおよびアリールオキシ残基および複素環は、さらに、C1−6−アシル、C1−6−アルキルチオ、シアノ、ニトロ、水素、ハロゲン、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルコキシ、必要に応じて一置換または二置換されたアミド、（ベンゾイルアミノ）メチル、カルボキシ、2−チエニルメチルアミノまたは（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）によって、必要に応じて互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、
R1は水素またはC1−6−アルキルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、アリール環またはヘテロアリール環より選択され、ここで、これはさらに、水素、C1−6−アルキル、ハロゲン化C1−6−アルキル、ハロゲン、C1−6−アルコキシ、ニトロ、C1−6−アルコキシカルボニル、C1−6−アルキルスルホニル、アセチルアミノまたはアリールオキシによって、必要に応じて互いに独立した1つまたはそれ以上の位置で置換され、式中アリールオキシはさらに、必要に応じて水素およびハロゲンにより互いに独立した1またはそれ以上の位置で置換されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、C1−6−アルキル、アジド、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ハロゲン、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、C1−6−アルコキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、NR3R4［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、水素、C1−6−アルキル、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキルスルホニル、C1−6−アルコキシ、2−メトキシエチル、2−ヒドロキシエチル、1−メチルイミダゾリルスルホニル、C1−6−アシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、アリール、必要に応じてハロゲン化されたアリールスルホニル、フリルカルボニル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、N−カルベトキシピペリジル、または1つまたはそれ以上のアリール、複素環またはヘテロアリールで置換されたC1−6−アルキルより選択されるか、または
NR3R4は、ともに、複素環系が、必要に応じてC1−6−アルキル、C1−6−アシル、ヒドロキシ、オキソ、t−ブトキシカルボニルによって必要に応じて置換されている、イミダゾール、ピペリジン、ピロリジン、ピペラジン、モルホリン、オキサゼピン、オキサゾール、チオモルホリン、1，1−ジオキシドチオモルホリン、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イルである、複素環系を表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、水素、C1−6−アルキルから選択されるか、またはそれらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5は水素、必要に応じてハロゲン化されたC1−6−アルキル、アリール、ヘテロアリール、C1−6−アシル、C1−6−アルキルスルホニル、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、2−カルボメトキシフェニルである］から選択され、
・B3は水素、C1−6−アルキルまたはジメチルアミノメチルである、
の化合物またはその塩、水和物または溶媒和物、または式（I）の化合物またはその塩、水和物または溶媒和物をその中に含む組成物を、そのような処置が必要な（たとえば、処置が必要だと同定された）ヒトを含む哺乳動物に投与することが含まれる。
【００３４】
他の観点において、本発明は、ヒト1型11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素を阻害するための方法を特徴とする。本方法には、有効量の本明細書で描写した式のいずれかの化合物または本明細書の式のいずれかを含む組成物を、それが必要である（たとえば、それが必要であると同定された）対象（たとえば、ほ乳類、ヒトまたは動物）に投与することが含まれる。
【００３５】
本発明はまた、1型11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素により媒介される疾患を処置するための方法を特徴とする。本方法には、有効量の本明細書で描写した式のいずれかの化合物または本明細書の式のいずれかを含む組成物を、それが必要である（たとえば、それが必要であると同定された）対象（たとえば、ほ乳類、ヒトまたは動物）に投与することが含まれる。1型11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素により媒介される疾患は、1型11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素が、疾患または症状の進行または発現に関係している、任意の疾患または症状である。1型11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素により媒介される疾患には、限定はしないが、糖尿病、X症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、高インスリン血症、高血圧、骨粗鬆症、痴呆、鬱病、ウイルス性疾患、炎症性疾患および免疫調節が含まれる。免疫調節の好ましい例は、結核症、ハンセン病および乾癬である。上記疾患が高血糖症である場合、その処置は、低血糖を引き起こさない。
【００３６】
本明細書で描写した方法にはまた、対象が上記の疾患または疾患の処置が必要であることを同定する工程が含まれる。同定は、対象または医師の判断であり、主観的（たとえば意見）または客観的（たとえば試験または診断方法での測定）であり得る。
【００３７】
これらの化合物はまた、低血糖を生じることなく、糖尿病、X症候群、肥満、緑内障、高脂血症、高血糖症、高インスリン血症、高血圧、骨粗鬆症、痴呆、鬱病、ウイルス性疾患または炎症性疾患の予防、取り扱い（management)または処置ための、および免疫調節を達成するための、医薬品の製造に使用することができる。免疫調節の好ましい例は、結核症、ハンセン病および乾癬である。
【００３８】
好ましくは、
Tが、5−クロロ−1，3−ジメチル−1H−ピラゾール−4−イル、4−クロロ−2，3，1−ベンズオキサジアゾリル、5−（ジメチルアミノ）−1−ナフチル、1−メチルイミダゾール−4−イル、1−ナフチル、2−ナフチル、8−キノリニル、
1つまたはそれ以上の（ベンゾイルアミノ）メチル、ブロモ、クロロ、3−イソキサゾリル、2−（メチルスルファニル）−4−ピリミジニル、1−メチル−5−（トリフルオロメチル）ピラゾール−3−イル、フェニルスルホニル、ピリジルによって置換されたチエニル、
1つまたはそれ以上のアセチルアミノ、3−アセチルアミノフェニル、3−アセチルフェニル、ベンゼンアミノ、1，3−ベンゾジオキソール−5−イル、2−ベンゾフリル、ベンジルアミノ、3，5−ビス（トリフルオロメチル）フェニル、ブロモ、ブトキシ、カルボキシ、クロロ、4−カルボキシフェニル、3−クロロ−2−シアノフェノキシ、4−クロロフェニル、5−クロロ−2−チエニル、シアノ、3，4−ジクロロフェニル、（｛［4−（2−エトキシ−2−オキソエチル）−1，3−チアゾール−2−イル］アミノ｝カルボニル）、フルオロ、5−フルオロ−2−メトキシフェニル、2−フリル、水素、ヨウ素、イソプロピル、メタンスルホニル、メトキシ、メチル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチル−1−ピペラジニル、4−メチルスルファニルフェニル、5−メチル−2−チエニル、4−モルホリニル、ニトロ、3−ニトロフェニル、フェノキシ、フェニル、n−プロピル、4−ピリジル、3−ピリジルメチルアミノ、1−ピロリジニル、2−チエニル、3−チエニル、2−チエニルメチルアミノ、トリフルオロメトキシ、4−トリフルオロメトキシフェニル、トリフルオロメチルによって置換されたフェニルより選択されるか、または
R1は水素またはC1−6−メチルであり、
B1およびB2は、B1およびB2が異なる意味を持つという条件で、B3またはZであり、式中、
・Zは、1−ベンゾチエン−3−イル、3−（2，5−ジメチルフリル）、ピリジニル、1つまたはそれ以上のクロロ、メチルスルホニルで必要に応じて置換されたチエニル、1つまたはそれ以上のエトキシカルボニル、ニトロ、フルオロ、メチル、メトキシ、アセチルアミノ、クロロ、4−クロロフェノキシ、トリフルオロメチルで必要に応じて置換されたフェニルより選択されるか、またはX−Y−R2であり、式中、
・XはCH2またはCOであり、
・YはCH2、COまたは一重結合であり、
・R2は、n−プロピル、アジド、ブロモ、クロロ、2−ピリジニルスルファニル、3−オキソ−4−モルホリノリニルメチレン、エトキシカルボニル、5−メチル−1，3，4−オキサジアゾール−2−イル、ヒドロキシメチル、2−ヒドロキシエチルアミノメチル、メチルスルホニルオキシメチル、
NR3R4、［式中R3およびR4は、それぞれ独立して、アセチル、ベンズヒドリル、1，3−ベンゾジオキソール−5−イルメチル、ベンジル、3−クロロ−2−メチルフェニルスルホニル、シクロヘキシル、シクロヘキシルメチル、シクロプロパンカルボニル、エチル、2−フリルカルボニル、2−フリルメチル、水素、2−ヒドロキシエチル、2−（1H−インドール−3−イル）エチル、イソプロピル、メトキシ、2−メトキシエチル、メチル、4−（1−メチルイミダゾリル）スルホニル、メチルスルホニル、フェニル、（1S）−フェニルエチル、n−プロピル、テトラヒドロ−2−フラニルメチル、トリフルオロメチルスルホニル、N−カルベトキシピペリジルより選択されるか、または、
NR3R4は、ともに、4−アセチルピペラジニル、4−t−ブトキシカルボニルピペラジニル、2−（3，4−ジヒドロ−2（1H）イソキノリニル）、（2R，6S）−2，6−ジメチルモルホリニル、（2R）−2，4−ジメチル−1−ピペラジニル、2−ヒドロキシ−3−オキソモルホリニル、イミダゾリル、2−メチル−3−オキソモルホリニル、4−メチル−2−オキソピペラジニル、4−メチルピペラジニル、モルホリニル、（1S，4S）−2−オキサ−5−アザ−ビシクロ［2．2．1］ヘプト−5−イル、2−オキソイミダゾリニル、3−オキソモルホリニル、3−オキソ−1，4−オキサゼピニル、2−オキソオキサゾリニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピロリドニル、チオモルホリニル、1，1−ジオキシド−チオモルホリニルを表す］、
OCONR3R4、［式中R3およびR4はそれぞれ独立して、エチル、水素から選択されるか、または一緒に、それらが付着されるＮ−原子とともにモルホリニルを形成する］、
R5O、［式中R5はアセチル、ベンゾイル、ベンジル、エチル、2−フルオロエチル、2−フリルカルボニル、水素、イソブチリル、イソプロピル、メチル、2−カルボメトキシフェニル、メチルスルホニル、フェニル、n−プロピオニル、3−ピリジニル、2，2，2−トリフルオロエチルである］から選択され、
・B3は水素、メチルまたはジメチルアミノメチルであるものである。
【００３９】
本発明の化合物の特異的な例は、上記に提示している。
【００４０】
本発明の別の目的は、少なくとも1つの上記で定義したような式（1）の化合物および薬学的に許容可能な担体を含有している薬学的組成物である。
【００４１】
式（I）の化合物を作製するための方法も本発明の範囲内である。この方法には、本明細書で描写した中間化合物を得ること、この中間化合物を、1つまたはそれ以上の薬剤と反応させ、本明細書で詳細に描写した任意の工程を含めて、式（I）の化合物を形成することが含まれる。
【００４２】
本発明の他の特徴および利点が、詳細な記述および請求項より明らかになるであろう。
【００４３】
（発明の詳細な記述）
本発明の化合物は、1型11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素が関係している多くの適応症に使用することができる。したがって、本発明の化合物は、痴呆（国際特許第WO97/07789号）、骨粗鬆症（Canalis E 1996、「Mechanisms of glucocorticoid action in bone; implications to glucocorticoid-induced osteoporosis」Journal of Clinical Endocrinology and Metabolism、81、3441−3447を参照のこと）に対して使用することができ、また、免疫系（Franchimont et al，「Inhibition of Th1 immune response by glucocorticoids:dexamethasone selectively inhibits IL-12-induced Stat 4 phosphorylation in T lymphocytes」The journal of Immunology 2000，Feb 15，Vol.164（4）、ページ1768−74を参照のこと）に、さらには上記の適応症に使用することができる。
【００４４】
式（I）を持つ化合物の上記定義において、単独でまたは組み合わせて、使用する種々の語句を説明する。
【００４５】
本記述における語句「アリール（aryl）」は、C1−6−アルキルによって必要に応じて置換されうる、フェニル（Ph）およびナフチルのような、6〜10環炭素原子を持つ、芳香族環（単環または二環）を含むことが意図される。置換アリール基の例は、ベンジル、および2−メチルフェニルである。
【００４６】
本記述における語句「ヘテロアリール（heteroaryl）」は、5、6、7、8、9または10環原子（単環または二環）のような、5〜14、好ましくは5〜10環原子を持つ、単環、二環または三環芳香環系（芳香化には1環だけが必要である）を記述し、そこで、1つまたはそれ以上の環原子は、環系の一部分として窒素、硫黄、酸素およびセレンのような炭素以外のものである。そのようなヘテロアリール環の例は、ピロール、イミダゾール、チオフェン、フラン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、オキサゾール、イソキサゾール、オキサジアゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、ピラゾール、チアゾール、テトラゾール、クロマン、イソクロマン、キノリン、キノキサリン、イソキノリン、フタラジン、シノリン、キナゾリン、インドール、イソインドール、インドリン、イソインドリン、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、イソベンゾフラン、ベンゾキサゾール、2，1，3−ベンゾキサジアゾール、ベンゾチアゾール、2，1，3−ベンゾチアゾール、2，1，3−ベンゾセレナジアゾール、ベンズイミダゾール、インダゾール、ベンゾジオキサン、インダン、1，2，3，4−テトラヒドロキノリン、3，4−ジヒドロ−2H−1，4−ベンゾキサジン、1，5−ナフチリジン、1，8−ナフチリジン、アクリジン、フェナジンおよびキサンテンである。
【００４７】
本記述における語句「複素環（heterocyclic）」は、たとえば上記のヘテロアリール基、ならびに相当する部分的に飽和した、または完全に飽和した複素環のような、環状系の一部として、1またはそれ以上のヘテロ原子（たとえば、酸素、硫黄または窒素）を持ち、他の原子が炭素である、4〜14、好ましくは4〜10環原子を含む、不飽和ならびに部分的および完全に飽和した、単環、二環および三環を含むと意図される。例示的な飽和複素環は、アゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、および1，4−オキサゼパンである。
【００４８】
直鎖、分岐鎖、または環状であり得る、本発明の式（I）の化合物におけるC1−6−アルキルは、好ましくはC1−4アルキルである。例示的なアルキル基には、メチル、エチル、n−プロピル、イソプロピル、n−ブチル、sec−ブチル、tert−ブチル、ペンチル、イソペンチル、ヘキシル、イソヘキシルおよびシクロヘキシルが含まれる。範囲「C1−6−アルキル（C1−6−alkyl）」の部分に関して、すべてのその亜群は、C1−5−アルキル、C1−4−アルキル、C1−3−アルキル、C1−2−アルキル、C2−6−アルキル、C2−5−アルキル、C2−4−アルキル、C2−3−アルキル、C3−6−アルキル、C4−5−アルキルなどが意図されている。
【００４９】
本明細書の式（I）の化合物におけるC1−6−アルコキシは、直鎖、分岐鎖、または環状であり得、好ましくはC1−4−アルコキシである。例示的なアルコキシ基には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ブトキシ、sec−ブトキシ、tert−ブトキシ、ペンチルオキシ、イソペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、およびイソヘキシルオキシが含まれる。範囲「C1−6−アルコキシ（C1−6−alkoxy）」の部分に関して、そのすべての亜集団は、C1−5−アルコキシ、C1−4−アルコキシ、C1−3−アルコキシ、C1−2−アルコキシ、C2−6−アルコキシ、C2−5−アルコキシ、C2−4−アルコキシ、C2−3−アルコキシ、C3−6−アルコキシ、C4−5−アルコキシなどが意図されている。
【００５０】
本明細書の式（I）の化合物におけるC1−6−アシルは、飽和または不飽和であり得、好ましくはC1−4−アシルである。例示的なアシル基には、ホルミル、アセチル、プロピオニル、ブチリル、イソブチリル、バレリル、イソバレイル、ブテノイル（たとえば3−ブテノイル）、ヘキセノイル（たとえば5−ヘキセノイル）が含まれる。範囲「C1−6−アシル（C1−6−acyl）」の部分に関して、そのすべての亜集団は、C1−5−アシル、C1−4−アシル、C1−3−アシル、C1−2−アシル、C2−6−アシル、C2−5−アシル、C2−4−アシル、C2−3−アシル、C3−6−アシル、C4−5−アシルなどが意図されている。
【００５１】
本明細書の式（I）の化合物におけるC1−6−アルケニルは、直鎖、分岐鎖、または環状であり得、好ましくはC2−4−アルケニルである。例示的なアルケニル基には、ビニル、1−プロペニル、2−プロペニル、イソプロペニル、1−ブテニル、2−ブテニル、1−ペンテニル、2−ペンテニル、1−ヘキセニル、2−ヘキセニルおよび1−シクロヘキセニルが含まれる。範囲「C2−6−アルケニル（C2−6−alkenyl）」の部分に関して、そのすべての亜集団は、C2−5−アルケニル、C2−4−アルケニル、C2−3−アルケニル、C3−6−アルケニル、C4−5−アルケニルなどが意図されている。
【００５２】
本記述における語句「ハロゲン（halogen）」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を含むことが意図されている。
【００５３】
本記述における語句「スルファニル（sulfanyl）」は、チオ官能基を意味する。
【００５４】
本記述において、「一置換または二置換（mono− or di−substituted）」の表現は、問題の官能基が、独立して、たとえばアゼチジン、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンおよびチオモルホリンのような、C1−6−アシル、C2−6−アルケニル、C1−6−（シクロ）アルキル、アリール、ピリジルメチルまたは複素環で置換され得、複素環が必要に応じてC1−6−アルキルで置換されうることを意味する。本記述における、表現「必要に応じて一置換または二置換された（optionally mono− or di−substituted）」は、問題の官能基がまた、独立して水素によって置換されうることを意味している。
【００５５】
本発明で想定されている置換基および変数の組み合わせは、安定な化合物を形成するもののみである。本明細書で使用するところの語句「安定（stable）」は、製造が可能なほど十分な安定性を持ち、本明細書で詳述した目的（たとえば、疾患、11−β−HSD1阻害、11−β−HSD1により媒介される疾患の処置のための、対象への治療的投与）に有用である十分な時間間隔の間、化合物の完全性を保つ化合物を意味する。
【００５６】
本記述における語句「プロドラッグ形態（prodrug forms）」は、エステルまたはアミドのような、薬学的に許容可能な誘導体を意味し、誘導体は、活性な薬剤を形成するように本体へと生物変換される（Goodman and Gilman's、「The Pharmacological basis of Therapeutics」8th ed.,McGraw-Hill,Int.Ed.1992、"Biotransformation of Drugs、p.13-15を参照のこと）。
【００５７】
本記述における「薬学的に許容可能（pharmaceutically acceptable）」は、一般的に安全で非毒性であり、生物学的ではなくまた別の意味でも望まれなくはない、薬学的組成物を調製するのに有用であることを意味し、獣医学的ならびにヒト薬学的使用についての有用性を含む。
【００５８】
本記述で使用する「薬学的に許容可能な塩（pharmaceutically acceptable salts）」は、上記で定義したように、薬学的に許容可能であり、望ましい薬学的活性を持つ塩を意味する。そのような塩には、塩化水素、臭化水素、ヨウ化水素、硫酸、リン酸、酢酸、グリコール酸、マレイン酸、マロン酸、シュウ酸、メタンスルホン酸、トリフルオロ酢酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、アスコルビン酸などのような、有機酸および無機酸とともに形成される、酸付加塩が含まれ  る。塩基付加塩は、ナトリウム、アンモニア、カリウム、カルシウム、エタノールアミン、ジエタノールアミン、N−メチルグルカミン、コリンなどのような有機塩基および無機塩基と形成される。任意の本明細書の式の薬学的に許容可能な塩または化合物が本発明に含まれる。
【００５９】
本発明の薬学的組成物には、本明細書に上記のした式（I）を含む1つまたはそれ以上の化合物とともに薬学的に許容可能な担体を含み、そこで、活性な抗微生物成分として溶解または分散させられる。好ましい実施態様においては、治療用組成物は、免疫性応答を誘導することが目的でない限り、治療目的でヒト患者に投与した場合に免疫原性ではない。
【００６０】
その中に溶解または分散させられた有効成分を含む薬学的組成物の調製は、当該分野でよく知られている。典型的なそのような組成物は、液体溶液または分散液、水性または非水性いずれかとして、無菌の注射可能物質として調製されるが、しかし、使用の前に、液体中に溶液または懸濁液とするために適切な固体形態でも調製される。調製物はまた、乳濁化させることもできる。
【００６１】
有効成分は、薬学的に許容可能であって有効成分と適合するものである賦形剤とともに、本明細書に記述した治療方法での使用に適切な量で混合することができる。適切な賦形剤は、たとえば、水、食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノールまたは同様のもの、およびこれらの混合物である。さらに、望むのであれば、組成物には、少量の、湿潤剤または乳化剤、pH緩衝剤および、有効成分の有効性を増強する類似のもののような、助剤が含まれうる。
【００６２】
薬学的に許容可能な担体は、当該分野でよく知られている。液体担体の例は、有効成分と水に加えて、他の物質を含まないか、リン酸緩衝化生理食塩水のような、生理学的pH値で、リン酸ナトリウム、生理学的食塩水または両方を含む滅菌水溶液である。さらに、水性担体には、1つ以上の緩衝塩、ならびに、塩酸ナトリウムおよび塩酸カリウム、デキストロース、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールおよび他の溶媒のような塩が含まれうる。
【００６３】
液体組成物にはまた、水に加えて、または水以外の、液体相も含まれうる。そのような別の液相の例は、グリセリン、綿の実油のような植物油、オレイン酸エチルのような有機エステル、水−油エマルジョンである。
【００６４】
式（I）を含む化合物を含有している本発明の好ましい実施態様の1つにしたがった薬学的組成物には、上記のような、その中の成分の薬学的に許容可能な塩が含まれうる。薬学的に許容可能な塩は、たとえば塩化水素またはリン酸のような無機酸、または酢酸、酒石酸、マンデル酸にような有機酸などとともに形成される、（ポリペプチドの遊離のアミノ基とともに形成される）酸添加塩が含まれる。遊離のカルボキシル基とともに形成される塩もまた、たとえばナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウムまたは水酸化鉄のような無機塩基、およびイソプロピルアミン、トリメチルアミン、2−エチルアミノエタノール、ヒスチジン、プロカインなどのような有機塩基から誘導することができる。
【００６５】
好ましい実施態様にしたがった調製物は、経口、局所、腹腔内、関節内、頭蓋内、皮内、筋肉内、眼内、クモ膜下、静脈内、皮下で投与可能である。他の経路も、当業者に公知である。
【００６６】
本発明の経口投与可能な組成物は、錠剤、カプセル、粉末、顆粒、トローチ、経口、局所または非経口用の溶液または懸濁液のような液体またはゲル調製物の形態であり得る。経口投与のための錠剤およびカプセルは、単位用量提示形態であり得、従来の、たとえばシロップ、アカシア、ゼラチン、ソルビトール、トラガントまたはポリビニル−ピロリドンのような結合剤、たとえばラクトース、糖、トウモロコシデンプン、リン酸カルシウム、ソルビトールまたはグリシンのような増量剤、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ポリエチレングリコールまたはシリカのような錠剤化潤滑剤、たとえばジャガイモデンプンのような錠剤分解物質、または硫酸ラウリルナトリウムのような許容可能な湿潤剤を含みうる。錠剤は、通常の薬学的実施にてよく知られている方法にしたがって、コーティングすることができる。経口液体調製物は、たとえば水性または油性懸濁液、溶液、エマルジョン、シロップまたはエリキシルの形態であり得るか、または使用の前の、水または他の適切な賦形剤での再構成のための乾燥産物とすることもできる。そのような液体調製物には、たとえばソルビトール、シロップ、メチルセルロース、グルコースシロップ、ゼラチン水素添加食用脂肪のような懸濁剤、レシチン、ソルビタン、モノオレートまたはアカシアにような乳化剤、たとえばアーモンド油、分画ココナッツ油などの非水性賦形剤（食用油を含みうる）、グルセリン、プロピレングリコールまたはエチルアルコールのような油性エステル、たとえばメチルまたはプロピルp−ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸などの保存剤、および、望ましい場合には、従来の香味料または着色料が含まれうる。
【００６７】
「有効量（an effective amount）」は、試験した対象に治療効果を与える化合物の量を意味する。治療効果は、客観的（すなわちいくつかの試験またはマーカーで測定可能）、または主観的（すなわち、対象が効果の指標を得るか、または感じる）であり得る。本発明の薬学的組成物には、典型的には、総治療組成物の重量あたり、式（I）を含む化合物、少なくとも0.1重量パーセントの量が含まれる。重量パーセントは、総組成物の重量による割合である。したがって、たとえば0.1重量パーセントとは、100グラムの総組成物あたり、0.1mgの式（I）を有している化合物を含むことである。哺乳動物、好ましくはヒトについての適切な一日経口用量は、患者の状態に依存して広く変化しうる。しかしながら、約0.1〜300mg/kg体重の、式（I）を含む化合物の用量が適切であり得る。
【００６８】
本発明の組成物はまた、獣医学的にも使用することができ、したがって、獣医学的に許容可能な賦形剤または担体を含みうる。したがって、化合物および組成物を、処置方法にて、動物、たとえば、ネコ、イヌまたはウマに投与することもできる。
【００６９】
標識した形態、たとえば放射性同位体で標識した形態の本発明の化合物を、診断薬剤として使用することもできる。
【００７０】
本発明は、本明細書で描写した任意の処理を含む、任意の1つまたはそれ以上の本明細書で描写した式の化合物を反応させることを含む、本明細書の式の化合物のいずれかを作製する方法に関する。上記式（I）の化合物は、従来の方法によって、または従来の方法と同様に、とりわけ、以下の方法にしたがうか、それと同様に調製することができる。さらに、in−vitroでの薬理学も、以下の試薬および方法を用いて研究された。
【００７１】
本明細書で描写した合成経路において使用する化学物質には、たとえば、溶媒、試薬、触媒および保護基ならびに脱保護基薬剤が含まれうる。上記の方法はまた、さらに、とりわけ本明細書で記述した工程の前または後いずれかに、化合物の合成を完全に可能にするために、適切な保護基を加えるかまたは除去する工程を含みうる。さらに、種々の合成工程を、望ましい化合物を得るために、異なった配列または順序で実施することができる。適切な化合物を合成するのに有用である、合成化学変換および保護基方法（保護および脱保護）が、当該分野で公知であり、たとえば、R.Larock,Comprehensive Organic Transformations,VCH Publishers（1989）；T.W.Greene and P.G.M.Wuts,Protective Groups in Organic Synthesis,3rd Ed.,John Wiley and Sons（1999）；L.Fieser and M.Fieser,Fieser and Fieser's Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons（1994）；およびL.Paquette,ed.,Encyclopedia of Reagents for Organic Synthesis,John Wiley and Sons（1995）およびその続編に記載されているものが含まれる。
【００７２】
本明細書に記載したすべての発行物は、参考文献としてここに組み込まれる。「含まれる（comprising）」の表現によって、「限定はしないが、含まれる（including but not limited to）」が意味される。したがって、他の記載されていない基質、添加物または担体も存在しうる。
【００７３】
本発明は、以下の実施例を参照してここに記述される。これらの実施例は、本発明の範囲を限定するとは考えられておらず、例示的な様式で提供されるにすぎない。
【００７４】
実施例
例示的方法
シンチレーション近接アッセイ
［1，2（n）−3H］−コルチゾンを、Amersham Pharmacia Biotechより購入した。抗コルチゾールモノクローナルマウス抗体、クローン6D6.7を、Immunotechより得、モノクローナル抗マウス抗体でコートしたシンチレーション近接アッセイ（SPA）ビーズを、Amersham Pharmacia Biotechより得た。NADPH、四ナトリウム塩を、Calbiochemより得、グルコース−6−リン酸（G−6−P）はSigmaより調達した。ヒト1型11−β−ヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ酵素（11−β−HSD1）を、Pichia pastorisにて発現させた。18−β−グリシルヘチニック酸（GA）をSigmaより得た。化合物の連続希釈を、Tecan Genesis RSP 150上で実施した。試験すべき化合物を、DMSO（1mM）中に溶解させ、1mMのEDTAを含む50mMのTris−HCl（pH7．2）中に希釈した。
【００７５】
プレートの増殖（multiplication）をWallacQuadra上で実施した。ビーズに結合させた産物である［3H］−コルチゾールの量を、Packard，Top Countマイクロプレート液体シンチレーションカウンターで測定した。
【００７６】
11−β−HSD1酵素アッセイを、30mMのTris−HCl（pH7.2）、1mMのEDTA、基質混合液トリチウム化コルチゾン／NADPH（175nM/181μM）、G−6−P（1mM）および連続希釈での阻害剤（9〜0.15μM）を含む、220μLのウェル容量の96ウェルマイクロタイタープレート（Packard，Optiplate）中で実施した。反応を、Pichia pastoris細胞ホモジネートまたはPichia pastorisから調製したミクロソーム（使用した酵素の最終量は、0.057〜0.11mg/mL）いずれかとしての、ヒト11−β−HSD1の添加により開始した。混合した後、プレートを室温にて30〜45分間振盪した。反応を、10μLの1mM GA停止溶液にて終了させた。ついで、モノクローナルマウス抗体を加え（4μMを10μL）、続いて100μLのSPAビーズ（製造業者による説明書にしたがって懸濁したもの）を加えた。非特異的結合（NSB）値を得るために、適切な対照を、11−β−HSD1をのぞくことで設定した。
【００７７】
プレートを、プラスチックフィルムで覆い、計数するまえに、室温にて30分間、シェーカー上でインキュベートした。ビーズに結合した［3H］−コルチゾールの量を、マイクロプレート液体シンチレーションカウンターで測定した。
【００７８】
阻害剤に関するKi値の計算を、Active Baseを使用して実施した。Ki値を、IC50より計算し、Km値を、Cheng Prushoff式（ミカエリス−メンテン式にしたがった、可逆阻害）：Ki＝IC50（1＋［S］／Km）［Cheng,Y.C.；Prushoff,W.H.Biochem.Pharmacol.1973,22,3099-3108］を用いて計算する。IC50は、コルチゾンのコルチゾールへの変換の減少が、各基質の阻害能力に依存するアッセイで、実験的に測定する。本発明の化合物の、11−β−HSD1酵素についてのKi値は、一般的に、約10nM〜約10μMの間である。
【００７９】
化合物の調製
概論：
分取順相(straight phase)HPLC精製に関しては、Phenomenexカラム（250×21.1mm、10μm）を、20mL／分の流速にて、クロロホルム中のエタノール（10分間で0〜10％の勾配）で溶出して、Gilsonシステム上で使用した。カラムクロマトグラフィーを、Silicaゲル60（230〜400メッシュ、Merckを用いてシリカ上で実施した。融点を、Gallenkamp機器で測定した。要素分析を、Vario EL機器を用いて記録した。HPLC分析を、254nmにてモニタして、Waters 600Eシステム上で、3mL／分の流速でHypersil Eliteカラム（150×4.6mm、3μ）を用いて実施した。逆相分取HPLCを、254nmで設定したUV検出器を伴い、20mL／分の流速で、10分にわたり、95％水中の5％ACN〜5％水中の95％ACN（0.2％TFA緩衝液）の勾配で溶出する、100×21.2mm、5μ Hypersil Eliteカラム上で実施した。薄層クロマトグラフィーは、予めコーティングしたシリカゲルF−254プレート（厚さ0.25mm）を用いて実施した。エレクトロスプレーMSスペクトルを、MicromssプラットフォームLCMS分光光度計で得た。未精製の得られた化合物を、ヘキサン中の16.67％酢酸エチルを100％酢酸エチルに増加させる勾配、Isco Foxy 200 Combiflashシステム上の、予めパックしたシリカSPEカラム（10gシリカ）を用いた、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【００８０】
略語表
ACN＝アセトニトリル
DCM＝ジクロロメタン
DIEA＝N，N−ジイソプロピルエチルアミン
DMAP＝4−ジメチルアミノピリジン
DME＝エチレングリコール  ジメチル  エーテル
DMF＝ジメチルホルムアミド
DMSO＝ジメチル  スルホキシド
EDCI＝1−（3−ジメチルアミノプロピル）−3−エチルカルボジイミドヒドロクロライド
EDTA＝エチレンジアミン四酢酸
HCOOH＝ギ酸
HOAT＝1−ヒドロキシ−7−アザベンゾトリアゾール
HOBT＝1−ヒドロキシベンゾトリアゾールハイドレート
MTBE＝tert−ブチル  メチル  エーテル
TEA＝トリエチルアミン
RFA＝トリフルオロ酢酸
THF＝テトラヒドロフラン
【００８１】
スルホンアミドのカップリング：
方法A：
環外アミノ官能基を持つ、1当量のチオフェン誘導体を、ピリジン（0.5M溶液）中に溶解させた。塩化スルホニル（1.2当量）を加え、この反応混合液を、窒素大気下室温にて15時間撹拌した。反応混合液を、HCl水溶液（1M）中に注いだ。生成物が沈殿した場合は、これを濾紙上で回収し、HCl水溶液（1M）で洗浄し、エタノールから再結晶させた。油が得られた場合は、未精製物をDCMで抽出し、処理し、標準的な手順を用いて精製した。
【００８２】
方法B：
DMF（1M）およびDCM（0.225M）中の環外アミノ官能基を持つチオフェン誘導体（1当量）、トリエチルアミン（2当量）およびDMAP（1当量）の溶液を、反応バイアル中に分注した。塩化スルホニル（1.2当量）をDCM（0.33M）中に溶解させ、加えた。この反応混合液を、一晩室温にて静置した。ついでこの混合液を石油エーテル（反応容量の10倍）に加えた。冷蔵庫内に数時間おいた後、上清をデカントし、残渣（の一部）をDMSO−メタノール−酢酸（300μL＋500μL＋50μL）中に溶解させ、分取LCMS（アセトン−水勾配）によって精製した。もっとも純度の高い画分を回収し、凍結乾燥させた。あるいは、未精製物を抽出操作を用いて単離し、標準的な手順を用いて精製した。
【００８３】
鹸化：
方法C：
1当量のエーテルを95％エタノール中に懸濁させ（0.1M）、KOH（水溶液、6当量）で処理した。透明な溶液が得られるまで、水を加えた。反応混合液を2〜3時間、室温にて撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、未精製物を水中に再溶解させた。pH2まで濃HClを加えて、沈殿を得、これを濾紙上で回収し、冷水で洗浄し、乾燥させた。
【００８４】
アミドカップリング：
方法D：
カルボン酸エステルを、40または70％水溶液中で、大過剰のアミン中に溶解させた（0.05M）。この反応混合液を、一晩室温にて撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、未精製生成物を、DCM中のメタノール（0→6％）で溶出する、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製した。
【００８５】
方法E：
カルボン酸を、DCM（0.05M）中に懸濁し、ついで、EDCI（1.1当量）、トリエチルアミン（3当量）、DMAP（0.5当量）および選択したアミン（1.2当量）を加えた。出発物質が適切に溶解しなかった場合には、DMFを加えた。反応混合液を室温にて一晩撹拌した。有機相をHCl水溶液（1M）で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、減圧下で蒸発させた。未精製生成物アミドを、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、DCMまたは酢酸エチル中のメタノール（1→3→6％）で溶出した。
【００８６】
方法F：
カルボン酸を、DCM（0.1M）中に懸濁させ、窒素（g）大気下0℃まで冷却した。EDCI（1当量）、HOAT（1当量）またはHOBT（1当量）を加え、続いてTEA（2.2当量）を加えた。10分後、選択したアミン（1.2当量）を加え、反応混合液を室温まで暖めた。5時間後、DCM相をHCl水溶液（1M）で洗浄し、処理して、方法Eで記載したように精製した。
【００８７】
方法G：
N2−大気下、塩化アルミニウム（1当量）をDCM（0.1M）中に懸濁させ、選択したアミン（4当量）で、室温にて処理した。10分後、アルキルエステル（1当量）を加え、反応混合液を、出発物質が消費されるまで（TLC）撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液またはHCl水溶液（1M）での急冷および酢酸エチルでの抽出作業により、未精製生成物を得、ついでこれをDCM／メタノール混合液によって溶出する、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。
【００８８】
アシル化
方法J：
乾燥ピリジン（0.3M）中のアルコールの溶液に、1.1当量の酸塩化物を0℃にて加えた。この反応混合液を室温にて6時間撹拌し、濃縮し、アセトニトリルで共蒸発させ、DCM中に再溶解させ、HCl水溶液（0.5M）で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、石油エーテルおよび酢酸エチルを溶出液として用いてシリカゲル上でクロマトグラフした。
【００８９】
カルバメート
方法K：
乾燥ピリジン中のアルコールの溶液（0.3M）に、1.5当量の4−ニトロフェニルクロロホルメート（乾燥ピリジン中0.5M）を、0℃にて加えた。反応混合液を室温にて12時間撹拌した後に、5当量の第一級または第二級アミンを0℃にて加えた。溶液を室温にて3時間撹拌し、濃縮し、アセトニトリルで共蒸発させ、DCM中に再溶解させ、HCl水溶液（0.5M）および飽和重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、DCMおよびメタノールを溶出液として用いてシリカゲル上でクロマトグラフした。
【００９０】
スルホニルクロライド
市販されてはいないアリールスルホニル塩化物を、文献の手順にしたがって、アニリン誘導体より調製した（たとえば、Hoffman,R.V.（1981）Org.Synth.60：121を参照のこと）。
【００９１】
実施例1〜8における化合物の調製
実施例１
実施例2〜8の出発物質の調製
工程a − ジメチル2−（3−ニトロチエン−2−イル）マロネートの調製
7mL 無水DMF中のNaHの懸濁液（320mg、13.4mmol）を撹拌し、4mLのDMF中のジメチルマロネート（1.53mL、13.4mmol）の溶液を滴下して処理した。気体発生（約10分間）の後、混合液に、7mLのDMF中の1g（6.1mmol）の2−クロロ3−ニトロチオフェンを加えた。混合液が赤色に変化し、一晩100℃にて放置した。ついで溶媒を蒸発させ、残渣を7mLのH2Oで処理し、3×5mLのCH2Cl2で抽出し、乾燥させ（Na2SO4）、蒸発させた。フラッシュカラムクロマトグラフィー（シクロヘキサン中10％ EtOAc）および石油エーテルからの再結晶の後、515mg、33％の生成物を回収した。
【表１】
2005509677.tif 000006
【００９２】
工程b − メチル（3−ニトロチエン−2−イル）アセテートの調製
2.5g（9.63mmol）のジメチル2−（3−ニトロチエン−2−イル）マロネートを、50mLの5M HCl（水溶液）に加え、反応液を15時間還流した。100mLのH2Oを加え、混合液を、3×30mLのEtOAcで抽出し、乾燥させ（MgSO4）、蒸発させた。これにより、1.54gの褐色固体を得た。溶媒を、50mLのMeOH中に溶解させ、0.250mLの濃H2SO4を加えた。ついで反応液をさらに15時間還流した。フラッシュクロマトグラフィー（シクロヘキサン中の20％EtOAc）の後、1.37g（6.82mmol、71％）の生成物を、黄色結晶として回収した。
【表２】
2005509677.tif 000007
【００９３】
工程c − メチル（3−アミノチエン−2−イル）アセテートの調製
300mg（1.49mmol）のメチル（3−ニトロチエン−2−イル）アセテートおよび100mgの10％ Pd/Cを、10mLのEtOAcおよび2mLのEtOH中に溶解させた。反応液を、40psiのH2下で12時間爆発物中においた。ついでPd/Cを濾過し、溶媒を減圧下で除去して、褐色−黄色油として生成物を得た。201mg（1.17mmol、79％）。
【表３】
2005509677.tif 000008
【００９４】
以上実施例2〜8において、以下のいずれかの方法を用いた。
方法A
200mg（1.17mmol）のメチル（3−アミノチエン−2−イル）アセテートおよび1.20mmolの塩化スルホニルを、3mLのトルエン中で混合し、0.1mのピリジンを加えた。反応液を120℃にて10分間、マイクロウェーブオーブン中においた。溶媒を減圧下で除去し、生成物を分取HPLCによって精製した。
【００９５】
方法B
185mg（1.08mmol）のメチル（3−アミノチエン−2−イル）アセテートおよび1.3mmolの塩化スルホニルを、3mLのピリジン中に溶解させ、室温にて24時間撹拌した。この混合液をついで、15mLの1M HCl中に注ぎ、3×7mLのCH2Cl2で抽出し、乾燥させ（MgSO4）、蒸発させた。生成物を分取HPLCによって精製した。
【００９６】
実施例２
メチル（3−｛［（3−クロロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
方法Bを使用した。
【表４】
2005509677.tif 000009
【００９７】
実施例３
メチル（3−｛［（5−フルオロ−2−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
方法Bを使用した。
【表５】
2005509677.tif 000010
【００９８】
実施例４
メチル（3−｛［（3−シアノフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
方法Bを使用した。
【表６】
2005509677.tif 000011
【００９９】
実施例５
メチル（3−｛［（4−ブトキシフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
方法Bを使用した。
【表７】
2005509677.tif 000012
【０１００】
実施例６
メチル（3−｛［（2−メチルスルファニルピリミジン−4−イルチオフェン）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
方法Aを使用した。
【表８】
2005509677.tif 000013
【０１０１】
実施例７
メチル（3−｛［（1−メチルイミダゾール−4−イル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
方法Aを使用した。
【表９】
2005509677.tif 000014
【０１０２】
実施例８
メチル（3−｛［（4−メチルフェニル）スルホニル］アミノ｝チエン−2−イル）アセテート
方法Aを使用した。
【表１０】
2005509677.tif 000015
【０１０３】
本発明の種々の実施態様が上記に記載されているが、当業者はさらに、本発明の範囲内である小規模な変更を理解している。本発明の広さおよび範囲は、上記の例示的な実施態様では制限されず、付随する請求項およびそれに同等のものによってのみ定義されるべきである。
【国際調査報告】
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