(57)【要約】  本発明は、電気化学的に糖質を検出するための化合物１、４および６を提供する。前記化合物は、第１のリンカー原子団によって第１の第３級アミンに結合される、第１のボロン酸基を含む。第１の第３級アミンは、有機金属レポータ原子団を含む、レポータ原子団に結合される。スペーサ原子団（Ｒ２）は、第１の第３級アミンを第２の第３級アミンに結合する。第２の第３級アミンは、原子団Ｒおよび第２のリンカー原子団（Ｂ）に結合される。第２のリンカー原子団（Ｂ）は、第２のボロン酸基に結合される。好ましい実施態様では、化合物１、４および６は、グルコースを選択的に検出し、グルコースについての相対安定度定数は、他の糖質についての相対安定度定数よりも高い。
2005516068.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のリンカー原子団によって第１のアミノ基に結合された第１のボロン酸基と、第２のリンカー原子団によって第２のアミノ基に結合された第２のボロン酸基と、第１のアミノ基を第２のアミノ基に結合するスペーサ原子団とを含み、
第１のアミノ基は、有機金属レポータ原子団を含むレポータ原子団に結合され、
第２のアミノ基は、原子団Ｒに結合される、化合物。
【請求項２】
第１のリンカー原子団は、芳香族環、ヘテロ芳香族環、アルキル基、アルケン基およびアルキン基からなるグループから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記スペーサ原子団はアルキル基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記スペーサ原子団はヘキサメチレン基である、請求項１ないし３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
原子団Ｒは、水素と、アキル基と、アリル基と、有機金属レポータ原子団を含むレポータ原子団とからなるグループから選択される、請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
第２のリンカー原子団は、芳香族環、ヘテロ芳香族環、アルキル基、アルケン基およびアルキン基からなるグループから選択される、請求項１ないし５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
前記有機金属レポータ原子団は、フェロセンまたはフェロセン誘導体であり、前記化合物は、糖質を結合し電気化学的に検出する、請求項１ないし６のいずれかに記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造式を有し、
【化１】
2005516068.tif 000015
上記構造式において、
Ａは第１のリンカー原子団であって、芳香族環またはヘテロ芳香族環であり、
Ｒ１はリンカー原子団であって、有機金属レポータ原子団であり、
Ｒ２はリンカー原子団であって、アキル基またはアリル基であり、
Ｒ３は原子団Ｒであって、水素、アキル基、アリル基または有機金属レポータ原子団であり、
Ｂは第２のリンカー原子団であって、芳香族環またはヘテロ芳香族環である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
以下の構造式を有し、
【化２】
2005516068.tif 000016
上記構造式において、Ａ、ＢおよびＲ３は請求項８に記載のとおりである、
グルコースを検出するための請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
以下の構造式を有する、
【化３】
2005516068.tif 000017
請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物は、グルコースについての相対安定度定数が他の糖質についての相対安定度定数より高い、請求項１ないし１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物は、グルコースについての相対安定度定数が他の糖質についての相対安定度定数より少なくとも２倍高い、請求項１ないし１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
前記化合物は、グルコースについての相対安定度定数が他の糖質についての相対安定度定数より約２倍ないし約１５倍高い、請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物。
【請求項１４】
サンプル中の糖質を検出する方法であって、
予め定められた量の請求項１ないし１３のいずれかに記載の化合物を用意すること、
前記サンプルを前記化合物で処理すること、および
前記化合物に結合する糖質を検出することを含む、サンプル中の糖質を検出する方法。
【請求項１５】
前記方法は、グルコースを他の糖質より優先的に検出する、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記化合物は、以下の構造式を有し、
【化４】
2005516068.tif 000018
前記方法は、グルコースを他の糖質より優先的に検出する、請求項１４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、電気化学的糖質センサーに関する。
【背景技術】
【０００２】
関連出願に対する相互参照
本出願は、Ｔｏｎｙ  Ｊａｍｅｓおよびススム・アリモリによって２０００年１２月４日付けで出願された、「光誘起電子移動蛍光センサー分子」という名称の米国特許出願第０９／７２９，３３２号の部分継続出願であり、該出願は引用によりここにその全体が取り込まれる。
【０００３】
以下の説明は、本発明に関する情報の概要を提供するものであって、ここに提供された情報または引用された刊行物のいずれかが本出願に係る発明の先行技術であることを承認するものではない。
【０００４】
糖質（ｓａｃｃｈａｒｉｄｅｓ）は、糖（ｓｕｇａｒｓ）としてより一般的に知られているが、生物において重要な役割を果たす有機化合物である。特に医学および臨床的に関心があるのは、単糖のＤ−グルコースで、これは細胞にとっての重要な生化学的なエネルギー源である。グルコースは、肝臓でグリコーゲンとして貯蔵され、エネルギー消費の必要に応じて遊離される。グルコースの生産および消費は、グルコース濃度が正常または健康な哺乳類の体液中で比較的一定であるように、調節される。このグルコース調節の崩壊は、人間の糖尿病および副腎不全のような疾患と関連する場合がある。
【０００５】
血中または尿中でグルコースを検出することは、これらの疾患の診断にとって貴重な情報を提供する。糖質の酵素分解による糖質の電気化学的検出が知られている。ある特定のアッセイはグルコース・オキシダーゼという酵素を利用するが、該酵素はグルコースを分解して過酸化水素を遊離する。過酸化水素は電極で計測することができる。このアッセイの問題点は、天然の酵素の酵素活性が時とともに低下することである。したがってグルコースおよび酵素が分解するため、サンプルは、繰り返してアッセイするために再利用することができない。さらに、この分解されやすさが、前記アッセイを不正確になりやすくする。
【０００６】
糖質検出の最近のアプローチは、糖質と結合し、糖質と結合するときに、非酵素的な化学的に検出できる変化を示す、合成分子レセプターの使用を伴う。具体的には、ボロン酸基を取り込むレセプター分子は、塩基性の水性メジウム中での共有結合的相互作用を通じて、糖質と結合することが示された。最も一般的な相互作用は糖質のシス−１，２または１，３−ジオールとの相互作用で、それぞれ５員環または６員環を形成するものである。
【０００７】
最近、ソルビトール、フルクトースおよびグルコースと結合し、電気化学的な変化を検出する、単純なボロン酸レセプターが報告された（非特許文献１）。このモノボロン酸レセプターは、Ｄ−フルクトースに対する選択性を示した。これは、モノボロン酸がＤ−フルクトースに対する内在的な選択性を有するという、以前の報告と一致する（非特許文献２）。
【非特許文献１】「フェロセンボロン酸と炭水化物との結合の酸化還元スイッチング」、Ａ．Ｎ．Ｊ．Ｍｏｏｒｅ、Ｄ．Ｄ．Ｍ．Ｗａｙｎｅｒ、Ｃａｎａｄｉａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ−Ｒｅｖｕｅ  Ｃａｎａｄｉｅｎｎｅ  Ｄｅ  Ｃｈｉｍｉｅ、７７、６８１（１９９９）
【非特許文献２】「ポリオール複合体と、ベンゼンボロン酸イオンの構造」Ｊ．Ｐ．Ｌｏｒａｎｄ、Ｊ．Ｄ．Ｅｄｗａｒｄ、Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  １９５９、２４、７６９。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
グルコースが前記レセプターによって電気化学的に検出される場合があるとしても、前記レセプターはグルコースに選択的ではなく、他の糖質の存在が、かかるレセプターを利用するいかなるアッセイとも干渉するであろう。残念ながら、最も一般的なグルコース測定用途は血漿のような複雑なサンプルを用い、干渉する化合物が膨大な数であるために、電気化学的な測定は、不可能ではなくとも、非常に困難になる。必要とされるのは、複雑なサンプルの臨床的なアッセイに要求される特異性を有する、グルコース検出用の選択的な分子レセプターシステムである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
概要
本発明は、上記の必要を満たす。本発明は、電気化学により糖質を検出するための化合物を提供する。前記化合物は、第１のリンカーによって第１のアミノ基に結合された第１のボロン酸基と、第２のリンカーによって第２のアミノ基に結合された第２のボロン酸基と、第１のアミノ基を第２のアミノ基に結合するスペーサ原子団とを含み、第１のアミノ基は有機金属レポータ原子団を含むレポータ原子団に結合され、第２のアミノ基は原子団Ｒに結合される。選択的に、第１のリンカー原子団は、芳香族環、ヘテロ芳香族環、アルキル基、アルケン基またはアルキン基であり、前記スペーサ原子団はアルキル基で、より具体的には、ヘキサメチレン基であり、前記原子団Ｒは、水素か、アキル基か、アリル基か、有機金属レポータ原子団、より具体的にはフェロセンまたはフェロセン誘導体を含むレポータ原子団かであり、第２のリンカー原子団は、芳香族環、ヘテロ芳香族環、アルキル基、アルケン基またはアルキン基である。
【００１０】
本発明の化合物は、以下の構造式で表される。
【００１１】
【化１】
2005516068.tif 000003
【００１２】
上記構造式において、Ａは第１のリンカー原子団であって、芳香族環またはヘテロ芳香族環であり、Ｒ１は有機金属レポータ原子団を含むレポータ原子団であり、Ｒ２はリンカー原子団であって、アキル基またはアリル基であり、Ｒ３は原子団Ｒであって、水素、アキル基、アリル基または有機金属レポータ原子団であり、Ｂは第２のリンカー原子団であって、芳香族環またはヘテロ芳香族環である。
【００１３】
より具体的には、本発明の化合物は以下の構造式で表される。
【００１４】
【化２】
2005516068.tif 000004
【００１５】
上記構造式で、Ａ、ＢおよびＲ３は前記のとおり定義される。
【００１６】
本発明の実施態様では、前記化合物は、グルコースについての安定度定数が他の化合物についての安定度定数より高い。より具体的には、前記化合物は、グルコースについての相対安定度定数が、前記化合物および他の糖質についての相対安定度定数よりも少なくとも２倍高く、好ましくは、約２倍ないし約１５倍高い。
【００１７】
本発明は、サンプル中の糖質を検出する方法であって、本発明の化合物の既知量を用意すること、前記サンプルを前記化合物で処理すること、および、前記化合物に結合した糖質を検出することを含む、サンプル中の糖質を検出する方法を含む。好ましい実施態様では、前記化合物は以下の構造式を有し、および／または、糖質を検出する前記方法は、他の糖質に比べてグルコースを優先的に検出する。
【００１８】
【化３】
2005516068.tif 000005
【００１９】
発明の説明
以下の説明は、本発明の実施態様と、該実施態様の複数の変形（ｖａｒｉａｔｉｏｎ）とに関する。しかし、この説明は、本発明をこれらの特定の実施態様に限定するものと解釈されるべきではない。当業者は、数多くのその他の実施態様を認識するであろう。好ましいまたは特に好ましいとして言及される、ここに説明される実施態様の全てにおいて、これらの実施態様は、好ましい場合があっても、必須ではない。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
グルコース検知化合物の構造
本発明の化合物は、糖質の検出用、特に、グルコースの検出用に有用である。好ましい実施態様では、前記化合物の化学構造は、他の糖質との間で形成される複合体よりも高い安定度定数を有するグルコースとの複合体を形成するために、グルコースを選択的に検出するようなものである。このグルコースの選択性は、ジボロン酸化合物と、２点結合によって糖質選択性を制御するシステムとを提供することによって達成される。
【００２１】
本発明の化合物は、第１のリンカー原子団によって第１の第３級アミンに結合された第１のボロン酸基を含む。第１の第３級アミンは、有機金属レポータ原子団を含むレポータ原子団に結合される。第１の第３級アミンは、さらに、スペーサ原子団によって、第２の第３級アミンに結合される。第２の第３級アミンは、原子団Ｒおよびスペーサ原子団に結合される。前記スペーサ原子団は第２のボロン酸基に結合される。
【００２２】
典型的な実施態様では、第１のリンカーは、芳香族環、ヘテロ芳香族環、アルキル基、アルケン基またはアルキン基を含む。前記ボロン酸の近傍にアミノ基が存在することは、比較的中性のｐＨで前記化合物の糖質への結合を促進する。ボロン酸（ルイス酸）と、近傍の第３級アミン（ルイス塩基）との相互作用は、糖質が結合すると強化される。逆に、単純なボロン酸は、高いｐＨでのみ糖質と結合するのが典型的である。
【００２３】
前記スペーサ原子団は、直鎖状、分枝状または環状の構造を含む場合があるが、好ましい実施態様では、前記スペーサは直鎖アルキル基である。典型的には、前記スペーサ原子団は、１から１０個の炭素原子を含むが、もっと長いスペーサが、さまざまな所望の被検体のサイズに適合するために用いられる場合がある。好ましい実施態様では、炭素の数は６個で、前記スペーサ原子団はヘキサメチレンを含む。この化合物は、グルコースを選択的に検出することを可能にする、他の糖質についての安定度定数より高いグルコースとの安定度定数を有する。
【００２４】
好ましくは、前記原子団Ｒは、水素か、アキル基か、アリル基か、有機金属レポータ原子団を含むレポータ原子団かを含む。好ましくは、第２のリンカー原子団は、芳香族環、ヘテロ芳香族環、アルキル基、アルケン基またはアルキン基を含む。好ましい実施態様では、前記有機金属レポータ原子団は、フェロセンまたはフェロセン誘導体を含む。
【００２５】
本発明の化学構造に該当する化合物の典型的な実施態様は、以下の一般式で表現できる。
【００２６】
【化４】
2005516068.tif 000006
【００２７】
上記の一般式で、第１のリンカー原子団（Ａ）は、芳香族環またはヘテロ芳香族環を含み、前記レポータ原子団（Ｒ１）は、有機金属レポータ原子団を含み、前記スペーサ原子団（Ｒ２）は、アキル基またはアリル基を含み、Ｒ３は、水素、アキル基、アリル基または有機金属レポータ原子団を含み、第２のリンカー原子団（Ｂ）は、芳香族環またはヘテロ芳香族環を含む。好ましい実施態様は、以下の特定の官能基のうちの１または２以上を有する。スペーサ原子団（Ｒ２）はアルキル基で、Ｒ１およびＲ３原子団は、水素と、アキル基と、アリル基と、有機金属レポータ原子団を含むレポータ原子団とからなるグループから独立に選択され、前記有機金属レポータ原子団は、フェロセンまたはフェロセン誘導体を含む。さらに好ましい実施態様では、前記スペーサ原子団（Ｒ２）はヘキサメチレンを含む。
【００２８】
本発明の化学構造に該当する化合物の実施態様は、さらに、以下の一般式で表現できる。
【００２９】
【化５】
2005516068.tif 000007
【００３０】
上記の一般式で、Ａは、芳香族環またはヘテロ芳香族環を表し、Ｒ１は、水素、アキル基、アリル基および有機金属レポータ原子団からなるグループから選択され、Ｂは、芳香族環またはヘテロ芳香族環である。この化合物は、他の糖質についての安定度定数より高いグルコースについての安定度定数を有するので、他の糖質と比べてグルコースを選択的に検出できる。
【００３１】
特に好ましい実施態様では、前記化合物は、以下に示す、化学式（１）を含み、前記化合物は、他の糖質についての安定度定数よりグルコースについての安定度定数が高いので、グルコースの選択的検出が可能になる。ここでＮ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ボロノベンジル）−Ｎ’−フェロセニルメチルヘキサメチル−１，６−ジアミンとよばれる化合物１の調製は、図１に示され、実施例Ｉ、ＩＩおよびＩＩＩに詳しく説明される。
【００３２】
【化６】
2005516068.tif 000008
【００３３】
グルコースの検出方法および安定度定数の測定方法
サンプル中のグルコースは、グルコースと結合するグルコース感知化合物を測定することによって検出される。化合物の有機金属レポータ原子団の酸化還元電位は、糖質に結合すると変化する。
【００３４】
酸化還元電位は、サイクリックボルタモグラム（ＣＶ）と、タスト・ポーラログラフィ、ノーマル・パルス・ボルタンメトリ（ＮＰＶ）、微分パルス・ボルタンメトリ（ＤＰＶ）、方形波ボルタンメトリ（ＳＷＶ）、逆パルスボルタンメトリ（ＲＰＶ）、微分正常（ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ  ｎｏｒｍａｌ）パルス・ボルタンメトリ（ＤＮＰＶ）および二重微分（ｄｏｕｂｌｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｌ）パルス・ボルタンメトリ（ＤＤＰＶ）を含む、パルス・ボルタンメトリとのような、さまざまな標準的な電気化学的技術を用いて測定できる。これらの技術は当業者に周知である。例えば、引用によりここに取り込まれる、Ｃ．Ｍ．Ａ．ＢｒｅｔｔおよびＡ．Ｍ．Ｏｌｉｖｉｅｒａ  Ｂｒｅｔｔ、「電気化学（Ｅｌｅｃｔｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）」、Ｏｘｆｏｒｄ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ、１９９３年を参照せよ。微分パルス・ボルタンメトリ（ＤＰＶ）による電気化学的検出は、実施例ＶＩＩＩに詳細に説明される。図４は、異なる濃度のＤ−グルコース存在下での化合物１の微分パルス・ボルタンモグラム（ＤＰＶ）曲線を示す。
【００３５】
化合物１のさまざまな糖質との結合選択性を調べるために、特定の糖質との化合物１の安定度定数が、同じ糖質と比較的非特異的なモノボロン酸の安定度定数と対比された。以下に示す非特異的なモノボロン酸が、グルコースその他の糖質に対するグルコース感知化合物の相対的な結合親和性を測定および比較するために用いられた。
【００３６】
【化７】
2005516068.tif 000009
【００３７】
Ｎ−（２−ボリノベンジル）−Ｎ−メチル・フェロセニルメチルアミンとここでよばれる化合物４の調製は、図２に示され、実施例Ｖに詳細に説明される。
【００３８】
【化８】
2005516068.tif 000010
【００３９】
Ｎ−（２−ボリノベンジル）−Ｎ−メチルベンジルアミンとここでよばれる化合物６の調製は、図３に示され、実施例ＶＩＩに詳細に説明される。
【００４０】
図５は、グルコースの濃度上昇に伴う化合物４および６の微分パルス・ボルタンメトリ曲線を示す。図４および５は、糖質の量が増大するにつれて、曲線の振幅によって示される相対的な電流量が減少することを示す。これら２枚の図から、高濃度のグルコースに応答して観察される電流変化は、図４に示される化合物１のほうが、図５に示される化合物４および６よりも大きいことが明らかである。
【００４１】
図４では、一番上の曲線から一番下の曲線までのグルコース濃度［Ｄ−グルコース］は以下の通りである。０／モルｄｍ−３（曲線１）、１．１１ｘ１０−４／モルｄｍ−３（曲線２）、３．８９ｘ１０−４／モルｄｍ−３（曲線３）、６．６６ｘ１０−４／モルｄｍ−３（曲線４）、１．０４ｘ１０−３／モルｄｍ−３（曲線５）、２．０４ｘ１０−３／モルｄｍ−３（曲線６）、３．７９ｘ１０−３／モルｄｍ−３（曲線７）、６．０１ｘ１０−３／モルｄｍ−３（曲線８）、８．１８ｘ１０−３／モルｄｍ−３（曲線９）、１．０３ｘ１０−２／モルｄｍ−３（曲線１０）、２．０３ｘ１０−２／モルｄｍ−３（曲線１１）、３．９６ｘ１０−２／モルｄｍ−３（曲線１２）、６．１９ｘ１０−２／モルｄｍ−３（曲線１３）、８．３１ｘ１０−２／モルｄｍ−３（曲線１４）および１．０ｘ１０−１／モルｄｍ−３（曲線１５）。図５では、一番上の曲線から一番下の曲線までのグルコース濃度［Ｄ−グルコース］は以下の通りである。０、１．１１×１０−４４．０７×１０−４、６．６６×１０−４、１．０２×１０−３、２．１５×１０−３、４．２７×１０−３、６．３３×１０−３、８．３１×１０−３、１．０２×１０−２、２．００×１０−２、３．９０×１０−２、５．９７×１０−２、７．９１×１０−２、１．０２×１０−１／モルｄｍ−３。このデータは、化合物１が化合物４および６よりもグルコース濃度変化により敏感であることを示す。
【００４２】
図６は、化合物１の存在下でのグルコース、ガラクトース、フルクトースおよびマンノースについての糖質に対する相対電流量のプロットである。図７は、化合物４および６の存在下でのグルコース、ガラクトース、フルクトースおよびマンノースについての糖質に対する相対電流量のプロットである。図６および７のデータは以下の表ＩおよびＩＩに要約される。
【００４３】
【表１】
2005516068.tif 000011
【００４４】
【表２】
2005516068.tif 000012
【００４５】
これらの化合物の微分パルス・ボルタンモグラムは、各化合物について特定の糖質との安定度定数を計算するために用いられた。糖質複合体についての安定度定数Ｋは、以下の数式にしたがって計算された。
【００４６】
【数１】
2005516068.tif 000013
【００４７】
上記の数式において、ＩＣ０は初期（最小）電流強度で、ＩＣｆは最終（最大）電流強度で、ＩＣはゲスト糖質の特定の濃度についての電流強度で、Ｋは前記ゲストとの前記レセプターの安定度定数で、［ゲスト］は前記ゲストの濃度で、Ｆｅｒｙ−Ｆｏｒｇｕｅｓ、Ｓ．ら、“Ｉｏｎ−ｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅ  ｆｌｕｏｒｅｓｃｅｎｔ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ．  １．    Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｃａｔｉｏｎ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｏｎ  ｐｈｏｔｏｐｈｙｓｉｃａｌ  ｐｒｏｐｅｒｔｉｅｓ  ｏｆ  ａ  ｂｅｎｚｏｘａｚｉｏｎｅ  ｄｅｒｉｖａｔｉｖｅ  ｌｉｎｋｅｄ  ｔｏ  ｍｏｎｏａｚａ−１５−ｃｒｏｗｎ−５（イオン応答性蛍光化合物。１．モノアザ−１５−クラウン−５とリンクしたベンゾキサジオン誘導体の光物理学的特性へのカチオン結合の影響）”、Ｊ．Ｐｈｙｓ．Ｃｈｅｍ．、１９８８、９２、６２３３−６２３７に説明されており、引用によりここに取り込まれる。前記「ゲスト」とは、関心のある被検体をいい、検査される特定の糖質のことである。
【００４８】
安定度定数（Ｋ）の曲線は、数式（１）の非線形曲線のあてはめ（Ｌｅｖｅｎｂｅｒｇ−Ｍａｒｑｕａｒｄｔアルゴリズム）を用いてＫａｌｅｉｄａＧｒａｐｈで解析された。報告された誤差は、最適解（ｂｅｓｔ  ｆｉｔ）から得られた標準偏差（±ｓ／＃Ｎ、訳注：「＃」は標準書体では文字化けのためスペース（空白）として表示されるが、Ｓｙｍｂｏｌ書体では平方根の記号）である。ＫａｌｅｉｄａＧｒａｐｈはマッキントッシュ用バージョン３．０８ｄで、Ｓｙｎｅｒｇｙ  Ｓｏｆｔｗａｒｅにより刊行され、Ａｂｅｌｂｅｃｋ  Ｓｏｆｔｗａｒｅ（ペンシルバニア州、Ｒｅａｄｉｎｇ）により開発された。数式（１）に由来する、ユーザ定義曲線あてはめ式（１  ＋  ｍ２＊ｍ１＊（Ｍ０））／（１  ＋  ｍ１＊（Ｍ０））が全ての計算で用いられる。ｍ１（Ｋ）の初期値は１に設定され、ｍ２（ＩＣｆ）の初期値は０．９に設定された。変数（Ｍ０）は［ゲスト］であった。許容誤差は０．００１％に設定された。全ての曲線について、決定係数（ｒ２）は＞０．９９であった。
【００４９】
表ＩＩＩは、２種の電気化学的センサーと、１列目に示される特定の糖質との複合体についての安定度定数（Ｋ）を含む、データを提示する。表ＩＩＩの２列目は、グルコース、ガラクトース、フルクトースおよびマンノースと複合体を形成した化合物１について決定された、絶対安定度定数を含む。表ＩＩＩの３列目は、グルコース、ガラクトース、フルクトースおよびマンノースと複合体を形成した化合物４および６の非選択的分子間システムについて決定された、絶対安定度定数を含む。４列目は、それぞれの特定の糖質についての化合物１の絶対安定度定数を、同じ糖質の存在下での化合物４および６との結合についての絶対安定度定数で除算して得られる、相対安定度定数を提示する。前記データは、化合物１は、グルコースについての相対安定度定数が、他の糖質と比較して少なくとも２倍高いことを証明する。また、グルコースに対する化合物１の相対安定度定数は、表ＩＩＩに提示された他の糖質との化合物１の相対安定度定数より約２ないし約１５倍大きいのが典型的である。この比較的高い安定度定数が、グルコースについての化合物１の相対的な特異性を与える。
【００５０】
【表３】
2005516068.tif 000014
【実施例１】
【００５１】
Ｎ−ベンジル−ヘキサン−１，６−ジアミン（化合物２）の調製
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のベンズアルデヒド（１．０ｍＬ、１０．０ミリモル）溶液が、エタノール（５０ｍＬ）中の１，６−ジアミノヘキサン（５．８１ｇ、５０．０ミリモル）およびｐ−トルエンスルホン酸（９．５１ｇ、５０．０ミリモル）溶液に、加熱潅流下で添加され、窒素雰囲気下で３時間加熱潅流された。室温まで冷却した後、水素化ホウ素ナトリウム（１．１３ｇ、３０．０ミリモル）が前記溶液に添加され、室温で１時間撹拌された。溶媒は減圧下で除去され、残渣がクロロホルムに溶解された。クロロホルム相は水で洗浄され、硫酸マグネシウム（ｍａｇｎｅｓｉｕｍ  ｓｕｌｐｈａｔｅ）の上で乾燥され、溶媒が減圧下で除去された。残渣は水（２５ｍＬ）で洗浄され、クロロホルムに溶解され、再度水（２ｘ５０ｍＬ）で洗浄された。そして、硫酸マグネシウムの上で乾燥され、溶媒が減圧下で除去されて、黄色の油（１．６１ｇ、７８％）を得た。
【００５２】
δＨ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，Ｍｅ４Ｓｉ）：１．１−１．５（８Ｈ，ｍ，（ＣＨ２）４），２．５５（２Ｈ，ｔ，ＮＨＣＨ２），２．６５（２Ｈ，ｔ，ＡｒＣＮＣＨ２），３．７５（２Ｈ，ｓ，ＡｒＣＨ２），７．１５−７．２５（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）．δＣ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，Ｍｅ４Ｓｉ）：２６．９，２７．３，３０．２，３３．８，４２．２，４９．４，５４．１，１２６．７，１２７．９，１２８．２，１４０．４．
【実施例２】
【００５３】
Ｎ−ベンジル−Ｎ’−フェロセニルメチル−ヘキサメチレン−１，６−ジアミン（化合物３）の調製
ＴＨＦおよびメタノール（それぞれ１５ｍＬ）中の化合物２（６００ｍｇ、２．９ミリモル）およびフェロセンカルボキシアルデヒド（７４７ｍｇ、３．４９ミリモル）の溶液が、窒素雰囲気下で７時間室温で撹拌された。水素化ホウ素ナトリウム（３９６ｍｇ、１０．５ミリモル）がこの溶液に添加され、室温で７時間撹拌された。溶媒が減圧下で除去され、残渣がクロロホルムに溶解された。クロロホルム相が水で洗浄され、硫酸マグネシウムの上で乾燥されて、溶媒が減圧下で除去された。残渣はゲルろ過（セファデックスＬＨ−２０、メタノールを溶出液として用いる）によって精製されて、オレンジ色の油（８９２ｍｇ、７６％）を得た。
【００５４】
δＨ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，Ｍｅ４Ｓｉ）：１．３３（４Ｈ，ｂｓ，ＮＣＣ（ＣＨ２）２），１．４９（４Ｈ，ｂｓ，ＮＣ（ＣＨ２）２），２．６１（２Ｈ，ｔ，ＦｃＣＮＣＨ２），２．６２（２Ｈ，ｔ，ＮＣＨ２），３．５０（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２Ｆｃ），３．７８（２Ｈ，ｓ，ＰｈＣＨ２Ｎ），４．０９−４．１２および４．１８（５Ｈ，４Ｈ，ｍそれぞれＦｃ−Ｈ），７．３４（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）；δＣ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，Ｍｅ４Ｓｉ）：２７．４，３０．２，４９．１，４９．５，４９．６，５４．１，６７．７，６８．３，６８．４，１２６．７，１２８．０，１２８．２，１４０．４．
【実施例３】
【００５５】
Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ’−ビス（２−ボロノベンジル）−Ｎ’−フェロセニルメチルヘキサメチル−１，６−ジアミン（化合物１）
アセトニトリル（３５ｍＬ）中の化合物３（８００ｍｇ、１．９８ミリモル）、炭酸カリウム（１．１０ｇ、７．９２ミリモル）および２−（２−ブロモベンジル）１，３，２−ジオキアボリナン（１．２１ｇ、４．７２ミリモル）の溶液が、窒素雰囲気下で７時間加熱潅流された。溶媒が減圧下で除去され、残渣がクロロホルムに溶解された。クロロホルム相が水で洗浄され、硫酸マグネシウムの上で乾燥されて、溶媒が減圧下で除去された。残渣がクロロホルムおよびｎ−ヘキサンから再沈殿され、黄色の粉末９２０ｍｇ、６９％）を得た。
【００５６】
ｍｐ  １５５−１５８°Ｃ（ｄｅｃｏｍｐ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ）１２１２（｛Ｍ＋Ｈ＋４（３−ＨＯＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＮＯ２）−４Ｈ２Ｏ｝＋，９５％）；Ｆｏｕｎｄ：Ｃ，６９．２５；Ｈ，７．０７；Ｎ，４．１２％．Ｃ３８Ｈ４６Ｂ２ＦｅＮ２Ｏ４−Ｈ２Ｏ＋０．０５ＣＨＣｌ３  ｒｅｑｕｉｒｅｓ  Ｃ，６９．２１；Ｈ，６．７４；Ｎ，４．２４％．δＨ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ（ａ  ｆｅｗ  ｄｒｏｐｓ），Ｍｅ４Ｓｉ）：１．２８（４Ｈ，ｂｓ，ＮＣＣ（ＣＨ２）２），１．４２（４Ｈ，ｂｓ，ＮＣ（ＣＨ２）２），２．２８（２Ｈ，ｔ，ＦｃＣＮＣＨ２），２．３６（２Ｈ，ｔ，ＮＣＨ２），３．５６（４Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２Ｐｈ），３．５８（２Ｈ，ｓ，ＦｃＣＨ２Ｎ），３．７８（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２Ｐｈ），４．１２および４．１８（５Ｈ，４Ｈ，ｓそれぞれＦｃ−Ｈ），７．１５−７．３８，７．８６（１１Ｈ，２Ｈ，ｍそれぞれＡｒ−Ｈ）．δＣ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ（ａ  ｆｅｗ  ｄｒｏｐｓ），Ｍｅ４Ｓｉ）：２２．７，２４．７，２５．６，２７．０，３１．６，５１．２，５２．０，５７．１，６０．４，６１．３，６８．４，６８．５，６８．６，６８．９，７０．６，１２７．２，１２７．３，１２７．５，１２８．２，１２８．５，１２９．６，１２９．７，１２９．９，１３０．６，１３０．９，１３６．２，１３６．５，１４１．７，１４１．８．
【実施例４】
【００５７】
Ｎ−メチル・フェロセニルメチルアミン（化合物５）の調製
ＴＨＦ（２５ｍＬ）およびメタノール（３０ｍＬ）中のフェロセンカルボキシアルデヒド（７００ｍｇ、３．２７ミリモル）およびメチルアミン（ＴＨＦ中にて２．０Ｍ）（５．０ｍＬ、１０．０ミリモル）の溶液が、窒素雰囲気下で１５時間室温で撹拌された。水素化ホウ素ナトリウム（３７１ｍｇ、９．８１ミリモル）が前記溶液中に添加され、室温で１時間撹拌された。溶媒が減圧下で除去され、残渣が硫酸マグネシウムの上で乾燥された。溶媒が減圧下で除去され、茶色の油（６４７ｍｇ、８６％）を得た。
【００５８】
δＨ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，Ｍｅ４Ｓｉ）：２．４８（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．４７（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２），４．１２４．１８（９Ｈ，ｍ，Ｆｃ−Ｈ）；δＣ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，Ｍｅ４Ｓｉ）：３６．６，５１．５，６８．１，６８．３，６８．７，６８．８，６９．２，６９．６，６９．８，７０．８，８７．１．
【実施例５】
【００５９】
Ｎ−（２−ボリノベンジル）−Ｎ−メチル・フェロセニルメチルアミン（化合物４）の調製
アセトニトリル（１０ｍＬ）中の化合物５（２５０ｍｇ、１．０９ミリモル）と、炭酸カリウム（３０１ｍｇ、２．１８ミリモル）と、２−（２−ブロモベンジル）−１，３，２−ジオキサボリナン（３３３ｍｇ，１．３１ミリモル）とが、窒素雰囲気下で５時間加熱潅流された。溶媒が減圧下で除去され、残渣がクロロホルム中に溶解された。クロロホルム相が水で洗浄され、硫酸マグネシウムの上で乾燥された。溶媒が減圧下で除去され、残渣がクロロホルムおよびｎ−ヘキサンから再沈殿されて、黄色の粉末（１６７ｍｇ、４２％）を得た。
【００６０】
ｍｐ１３０−１３４°Ｃ（ｄｅｃｏｍｐ）；ｍ／ｚ（ＦＡＢ）６３３（｛Ｍ＋Ｈ＋２（３−ＨＯＣＨ２Ｃ６Ｈ４ＮＯ２）−２Ｈ２Ｏ｝＋，５８％）；δＨ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ（数滴），Ｍｅ４Ｓｉ）：２．２３（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．４０（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２Ｆｃ），３．５１（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２），４．１２−４．１８（９Ｈ，ｍ，Ｆｃ−Ｈ），６．７２−７．２８（４Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）；δＣ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３＋ＣＤ３ＯＤ（数滴），Ｍｅ４Ｓｉ）：４１．２，５５．４，５６．２，６８．７，６８．９，６９．１，７０．５，１１４．７，１１５．０，１１７．０，１１９．５，１２７．４，１２８．８．
【実施例６】
【００６１】
Ｎ−メチルベンジルアミン（化合物７）の調製
ベンズアルデヒド（２．０ｍＬ、２０．０ミリモル）とメチルアミン（ＴＨＦ中で２，０Ｍ）（２０．０ｍＬ、４０．０ミリモル）とメタノール（２０ｍＬ）とが、窒素雰囲気下室温で２０時間撹拌された。水素化ホウ素ナトリウム（２，２７ｇ、６０．０ミリモル）が前記溶液に添加され、室温で２時間撹拌された。溶媒が減圧下で除去され、残渣がクロロホルムに溶解された。クロロホルムがブライン（ｂｒｉｎｅ）で洗浄され、硫酸マグネシウムの上で乾燥された。溶媒が減圧下で除去され、黄色の油（１．３２ｇ、５５％）を得た。
【００６２】
δＨ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，Ｍｅ４Ｓｉ）：２．４２（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），３．７４（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２Ｆｃ），７．２０−７．３８（５Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）；δＣ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，Ｍｅ４Ｓｉ）：３６．０，５６．１，１２７．０，１２８．４，１２９．１，１４０．１．
【実施例７】
【００６３】
Ｎ−（２−ボリノベンジル）−Ｎ−メチル・ベンジルアミン（化合物６）の調製
アセトニトリル（２０ｍＬ）中の化合物７（５００ｍｇ、４．１３ミリモル）と、炭酸カリウム（１．１４ｍｇ、８．２６ミリモル）と２−（２−ブロモベンジル）−１，３，２−ジオキサボリナン（１．２６ｍｇ、４．９６ミリモル）との溶液が、窒素雰囲気下で８時間加熱潅流された。溶媒が減圧下で除去され、残渣がクロロホルムに溶解された。クロロホルム相がブラインで洗浄され、硫酸マグネシウムの上で乾燥された。溶媒が減圧下で除去され、残渣がクロロホルムおよびｎ−ヘキサンから再沈殿され、黄色の粉末を得た（１０５ｍｇ、１０％）。
【００６４】
ｍｐ９９−１０３°Ｃ；δＨ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，Ｍｅ４Ｓｉ）：２．７１（３Ｈ，ｓ，ＮＣＨ３），４．７５（２Ｈ，ｓ，ＮＣＨ２），４．８０（２Ｈ，ｓ，ＡｒＢＮＣＨ２），７．１０−７．６８（９Ｈ，ｍ，Ａｒ−Ｈ）；δＣ（７５ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ，Ｍｅ４Ｓｉ）：３８．８，５８．８，６１．９，１２５．７，１２６．９，１２８．１，１２８．４，１２９．０，１２９．１，１３０．４，１３３．１，１３５．１，１３５．８
【実施例８】
【００６５】
図４に示すＤＰＶは、０−０．１モルｄｍ−３の範囲の濃度のグルコース存在下での化合物１の微分パルス・ボルタンモグラム（ＤＰＶ）曲線を示す。一番上から一番下までのそれぞれの曲線についてのＤ−グルコース濃度は以下のとおりである。０／モルｄｍ−３，１．１ｘ１０−４／モルｄｍ−３，３．９ｘ１０−４／モルｄｍ−３，６．７ｘ１０−４／モルｄｍ−３，１．０ｘ１０−３／モルｄｍ−３，３．８ｘ１０−３／モルｄｍ−３，６．０ｘ１０−３／モルｄｍ−３，ａｎｄ１．０ｘ１０−１／モルｄｍ−３。
【００６６】
微分パルス・ボルタンモグラム（ＤＰＶ）用の測定溶液は、５２．１重量％のメタノール、ｐＨ８．２１、ＫＣｌ，０．０１０００モルｄｍ−３、ＫＨ２ＰＯ４，０．００２７５２モルｄｍ−３およびＮａ２ＨＰＯ４，０．００２７５７モルｄｍ−３を含む、水性メタノールバッファー溶液である。測定は、窒素存在下の測定セル内で３０ｍＬの測定溶液で行われた。測定温度は、室温（２５°Ｃ）であった。スキャニング条件は、以下の通りであった。変調時間５０ｍｓ、測定間隔５００ｍｓ、ステップ電位５．１ｍＶ、変調振幅２５．０５ｍＶ、初期電位０．１Ｖ、最終電位０．６Ｖ。
【００６７】
ＤＰＶは、作用極（０．２８ｃｍ２）にガラス状炭素電極を、対極にプラチナ板を、そして、Ａｇ／ＡｇＣｌ参照電極を取り付けた単一コンパートメントセルを使って、μＡＵＴＯＬＡＢタイプＩＩ（ＡＵＴＯＬＡＢ社）で記録された。スキャニング条件は、変調時間５０ｍｓ、測定間隔５００ｍｓ、ステップ電位５．１ｍＶ、変調振幅２５．０５ｍＶであった。糖質濃度の増大に伴って電流強度０．３７２ボルトのボルタンモグラムは減少し、結合種に由来する０．４５０ボルトの種が出現する。各糖質についての安定度定数Ｋは、０．３７２ボルトの電流強度対糖質濃度の曲線のあてはめによって、計算された。
【００６８】
以上本発明の説明をしてきたが、ここに上記のとおり示され、請求の範囲に記載されるとおりの本発明の範囲および公正な意味から逸脱することなく、数多くの変更および適応が行われる場合があることは明らかである。
【００６９】
本発明は、いくつかの好ましいバージョンを参照してかなり詳細に説明されたが、その他のバージョンも可能である。したがって、添付する請求の範囲の趣旨および範囲は、ここに説明された前記好ましいバージョンの説明に限定されるべきではない。
【００７０】
請求の範囲、要約および図面を含む、本願明細書に開示された全ての特徴と、開示されたいずれかの方法および製造方法における全てのステップとは、もかかる特徴および／またはステップの少なくと一部が相互に独占的である組み合わせを除いて、いかなる組み合わせで組み合わせられてもかまわない。請求の範囲、要約および図面を含む、本願明細書に開示されたそれぞれの特徴は、特段の表明がない限り、同一、等価または類似の目的に役立つ代替的な特徴によって、置換可能である。したがって、特段の表明がない限り、開示されたそれぞれの特徴は、等価または類似の特徴の上位概念の系列の単なる一例にすぎない。
【００７１】
特定の機能を実行するための「手段」または特定の機能を実行するための「ステップ」を明示的に表明していない、請求項のいかなる発明の構成要件も、米国特許法第１１２条に定められる「手段」または「ステップ」として解釈されるべきではない。
【００７２】
図４の説明
図４は、０−０．１モルｄｍ−３の濃度範囲のグルコース存在下での化合物１の微分パルス・ボルタンモグラム（ＤＰＶ）プロットを示す。一番上から一番下までのそれぞれの曲線についてのＤ−グルコース濃度は、以下のとおり。０／モルｄｍ−３（曲線１），１．１１ｘ１０−４／モルｄｍ−３（曲線２），３．８９ｘ１０−４／モルｄｍ−３（曲線３），６．６６ｘ１０−４／モルｄｍ−３（曲線４），１．０４ｘ１０−３／モルｄｍ−３（曲線５），２．０４ｘ１０−３／モルｄｍ−３（曲線６），３．７９ｘ１０−３／モルｄｍ−３（曲線７），６．０１ｘ１０−３／モルｄｍ−３（曲線８），８．１８ｘ１０−３／モルｄｍ−３（曲線９），１．０３ｘ１０−２／モルｄｍ−３（曲線１０），２．０３ｘ１０−２／モルｄｍ−３（曲線１１），３．９６ｘ１０−２／モルｄｍ−３（曲線１２），６．１９ｘ１０−２／モルｄｍ−３（曲線１３），８．３１ｘ１０−２／モルｄｍ−３（曲線１４）および１．０ｘ１０−１／モルｄｍ−３（曲線１５）。
【００７３】
図５の説明
図５は、濃度が増大するグルコース存在下での化合物４および６の微分パルス・ボルタンモグラムスペクトルを示す。Ｄ−グルコース曲線は、互いに近接しているために番号をつけなかった。一番上から一番下までのそれぞれの曲線の濃度は以下のとおりである。０／モルｄｍ−３，１．１１ｘ１０−４／モルｄｍ−３，４．０７ｘ１０−４／モルｄｍ−３，６．６６ｘ１０−４／モルｄｍ−３，１．０２ｘ１０−３／モルｄｍ−３，２．１５ｘ１０−３／モルｄｍ−３，４．２７ｘ１０−３／モルｄｍ−３，６．３３ｘ１０−３／モルｄｍ−３，８．３１ｘ１０−３／モルｄｍ−３，１．０２ｘ１０−２／モルｄｍ−３，２．００ｘ１０−２／モルｄｍ−３，３．９０ｘ１０−２／モルｄｍ−３，５．９７ｘ１０−２／モルｄｍ−３，７．９１ｘ１０−２／モルｄｍ−３，１．０２ｘ１０−１／モルｄｍ−３。
【００７４】
図６の説明
ｐＨ８．２１（リン酸バッファー）での５２．１重量％のメタノール中で測定された、グルコース、ガラクトース、フルクトースおよびマンノースについての化合物１（それぞれ５．０ｘ１０−５モルｄｍ−３）の相対電流対糖質濃度のプロットを示す。
【００７５】
図７の説明
ｐＨ８．２１（リン酸バッファー）での５２．１重量％のメタノール中で測定された、グルコース、ガラクトース、フルクトースおよびマンノースについての化合物４および６（それぞれ５．０ｘ１０−５モルｄｍ−３）の相対電流対糖質濃度のプロットを示す。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１】本発明の電気化学的グルコース感知化合物の調製方法を示す反応工程図。
【図２】電気化学的糖質感知化合物の調製方法を示す反応工程図。
【図３】糖質感知化合物の調製方法を示す反応工程図。
【図４】グルコース存在下での化合物１の微分パルス・ボルタンモグラム（ＤＰＶ）。
【図５】グルコース存在下での化合物４および６の微分パルス・ボルタンモグラム（ＤＰＶ）。
【図６】化合物１の相対電流対糖質濃度プロットのグラフ。
【図７】化合物４および６の相対電流対糖質濃度プロットのグラフ。
【図１】
2005516068.tif 000019
【図２】
2005516068.tif 000020
【図３】
2005516068.tif 000021
【図４】
2005516068.tif 000022
【図５】
2005516068.tif 000023
【図６】
2005516068.tif 000024
【図７】
2005516068.tif 000025
【手続補正書】
【提出日】平成16年12月6日(2004.12.6)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１のリンカー原子団によって第１のアミノ基に結合された第１のボロン酸基と、第２のリンカー原子団によって第２のアミノ基に結合された第２のボロン酸基と、第１のアミノ基を第２のアミノ基に結合するスペーサ原子団とを含み、
第１のアミノ基は、有機金属レポータ原子団を含むレポータ原子団に結合され、
第２のアミノ基は、水素と、アキル基と、アリル基と、有機金属レポータ原子団を含むレポータ原子団とからなるグループから選択される原子団Ｒに結合される、化合物。
【請求項２】
第１のリンカー原子団は、芳香族環、ヘテロ芳香族環、アルキル基、アルケン基およびアルキン基からなるグループから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
前記スペーサ原子団はアルキル基である、請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
前記スペーサ原子団はヘキサメチレン基である、請求項１ないし３のいずれかに記載の化合物。
【請求項５】
第２のリンカー原子団は、芳香族環、ヘテロ芳香族環、アルキル基、アルケン基およびアルキン基からなるグループから選択される、請求項１ないし４のいずれかに記載の化合物。
【請求項６】
前記有機金属レポータ原子団は、フェロセンまたはフェロセン誘導体であり、前記化合物は、糖質を結合し電気化学的に検出する、請求項１ないし５のいずれかに記載の化合物。
【請求項７】
以下の構造式を有し、
【化１】
2005516068.tif 000026
上記構造式において、
Ａは第１のリンカー原子団であって、芳香族環またはヘテロ芳香族環であり、
Ｒ１はリンカー原子団であって、有機金属レポータ原子団であり、
Ｒ２はリンカー原子団であって、アキル基またはアリル基であり、
Ｒ３は原子団Ｒであって、水素、アキル基、アリル基または有機金属レポータ原子団であり、
Ｂは第２のリンカー原子団であって、芳香族環またはヘテロ芳香族環である、
請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
以下の構造式を有し、
【化２】
2005516068.tif 000027
上記構造式において、Ａ、ＢおよびＲ３は請求項８に記載のとおりである、
グルコースを検出するための請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
以下の構造式を有する、
【化３】
2005516068.tif 000028
請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
前記化合物は、グルコースについての相対安定度定数が他の糖質についての相対安定度定数より高い、請求項１ないし９のいずれかに記載の化合物。
【請求項１１】
前記化合物は、グルコースについての相対安定度定数が他の糖質についての相対安定度定数より少なくとも２倍高い、請求項１ないし１０のいずれかに記載の化合物。
【請求項１２】
前記化合物は、グルコースについての相対安定度定数が他の糖質についての相対安定度定数より約２倍ないし約１５倍高い、請求項１ないし１１のいずれかに記載の化合物。
【請求項１３】
サンプル中の糖質を検出する方法であって、
予め定められた量の請求項１ないし１２のいずれかに記載の化合物を用意すること、
前記サンプルを前記化合物で処理すること、および
前記化合物に結合する糖質を検出することを含む、サンプル中の糖質を検出する方法。
【請求項１４】
前記方法は、グルコースを他の糖質より優先的に検出する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記化合物は、以下の構造式を有し、
【化４】
2005516068.tif 000029
前記方法は、グルコースを他の糖質より優先的に検出する、請求項１３に記載の方法。
【国際調査報告】
2005516068.tif 000030
2005516068.tif 000031
2005516068.tif 000032