(57)【要約】液体試料中の関心のある少なくとも１種のアナライトの存在を判定するのに使用される分析デバイスが開示され、デバイスは、関心のあるアナライトと試薬が反応する反応ゾーン、ならびに、液体試料と接触したときに、その試料から反応ゾーンに液体を引き寄せる吸水部材を備え、吸水部材は試料で濡れたときに変色する手段を備える。
2005524830.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
関心のあるアナライトと試薬が反応する反応ゾーン、ならびに、前記液体試料と接触したときに、その試料から前記反応ゾーンに液体を引き寄せる吸水部材を備え、前記吸水部材は試料で濡れたときに変色する手段を備える液体試料中の関心のある少なくとも１種のアナライトの存在を判定するのに使用される分析デバイス。
【請求項２】
前記変色手段が前記液体試料の性質に応じて変色する化学種を含む請求項１に記載の分析デバイス。
【請求項３】
前記化学種がｐＨ指示薬である請求項２に記載の分析デバイス。
【請求項４】
前記化学種が、遮蔽指示薬を形成する２種以上の染料を合わせて含む請求項２に記載の分析デバイス。
【請求項５】
前記化学種が発色反応体である請求項２に記載の分析デバイス。
【請求項６】
前記化学種がソルバトクロミック染料である請求項２に記載の分析デバイス。
【請求項７】
前記化学種がポリマー内に固定化されている請求項２から６のいずれか一項に記載の分析デバイス。
【請求項８】
前記ポリマーが、前記化学種をよりよく閉じ込めるために架橋されている請求項７に記載の分析デバイス。
【請求項９】
前記変色手段が、着色材料が見えるのに十分なだけ、液体の存在に応答して透明になる実質的に不透明な層により少なくとも部分的に被覆された前記着色材料を含む請求項１に記載の分析デバイス。
【請求項１０】
前記着色材料が前記吸水部材である請求項９に記載の分析デバイス。
【請求項１１】
前記着色材料が、前記吸水部材に付けられたか、あるいはその内部に包み込まれた層である請求項９に記載の分析デバイス。
【請求項１２】
前記の実質的に不透明な層が、ニトロセルロース膜、シュガーペースト、グルコースペースト、ナイロン微多孔膜およびＷｈａｔｍａｎ（登録商標）Ｎｏ．１濾紙からなる群から選択される請求項９から１１のいずれか一項に記載の分析デバイス。
【請求項１３】
前記変色手段が吸水部材と流体接触するｐＨ紙を含む請求項１から４のいずれか一項に記載の分析デバイス。
【請求項１４】
前記液体試料が尿であり、前記アナライトがｈＣＧである請求項１から１３のいずれか一項に記載の分析デバイス。
【請求項１５】
前記液体試料が尿であり、前記アナライトが乱用薬物である請求項１から１４のいずれか一項に記載の分析デバイス。
【請求項１６】
測定デバイスと共に作動するようになっている請求項１から１５のいずれか一項に記載の分析デバイス。
【請求項１７】
液体試料を多孔キャリアに付けることができるようにケーシングの外部と直接または間接に通じている濡れていない前記多孔キャリアを含む、水分が透過しない固体材料でできている中空のケーシングを備え、また、水分のある状態で前記多孔キャリア内を自由に移動する、あるアナライトに対する特異的結合性標識試薬、ならびに、前記多孔キャリアの検出ゾーンに永続的に固定化され、従ってまた水分のある状態で移動しない、同じアナライトに対する特異的結合性無標識試薬を含み、前記標識試薬と前記検出ゾーンの相対的な位置は、デバイスに付けられた前記液体試料が前記標識試薬を取り込み、その後、前記検出ゾーンに浸透し得るようなものであり、観察されるような度合いで（もしあれば）前記検出ゾーンに前記標識試薬を結合させることを可能にする手段を含む、請求項１から１６のいずれか一項に記載の分析デバイス。
【請求項１８】
前記変色手段が、意味のある分析結果が生じるのに十分な試料が前記ウィックに付けられたときに変色するようになっている請求項１から１７のいずれか一項に記載の分析デバイス。
【請求項１９】
十分な液体が採取されたことだけでなく、前記分析デバイスの少なくとも１つのさらなる態様が正しく作動したことも表示する明確なコントロールを備える請求項１から１８のいずれか一項に記載の分析デバイス。
【請求項２０】
前記吸水部材が前記液体試料との最初の接触で実質的に瞬時に変色するので、サンプリング時に前記分析デバイスに試料を正しく付けたかどうかを使用者が判定することができる請求項１から１９のいずれか一項に記載の分析デバイス。
【請求項２１】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の分析デバイスと液体試料を接触させるステップおよび、その分析結果を観察するステップを含む液体試料中の少なくとも１種のアナライトの存在を判定する方法。
【請求項２２】
請求項１から２０のいずれか一項に記載の分析デバイスで使用される吸水部材。
【請求項２３】
実質的に、本出願においてすでに添付図を参照して記載された分析デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、液体試料中の少なくとも１種のアナライト（ａｎａｌｙｔｅ）の存在および／または量を求めるための分析デバイス（ａｓｓａｙ  ｄｅｖｉｃｅ）の分野に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体試料中の１種または複数のアナライトの測定に使用される多くの分析デバイスが知られている。これらのうちのいくつかは、訓練された担当者により使用される複雑なデバイスである；例えば、工業用液体、水などのサンプリングデバイス、あるいは、血、尿などの試験室での検査。しかし、分析デバイスの重要な部類は、購買者による家庭での使用を意図したものである。分析デバイスの操作と説明は、特に家庭での使用を意図する場合、できるだけ簡単であることが重要であり、また使用者が結果の信頼性について確信を持てることが重要である。
【０００３】
このような家庭での監視分析デバイスの例には、妊娠検査キット、例えば、ＥＰ  ２９１１９４およびＥＰ  ５６０４１１に記載される、英国、ＵｎｉｐａｔｈのＣｌｅａｒｂｌｕｅ検査（Ｃｌｅａｒｂｌｕｅは登録商標である）が含まれる。家庭での妊娠検査は、通常、尿試料中のヒト絨毛性性腺刺激ホルモン（ｈＣＧ）の量を求め、被験者が妊娠しているかどうかについて視覚的に示されるのが普通である。
【０００４】
Ｃｌｅａｒｂｌｕｅ（登録商標）検査のようないくつかの分析デバイスは、自己完結型（ｓｅｌｆ−ｃｏｎｔａｉｎｅｄ）の使い捨てデバイスである。他の使い捨て分析デバイスは、通常尿試料中のアナライトと反応する１種または複数の試薬を含み、他のデバイス、例えば使い捨てでない電子計測器と共に用いられる。この部類の製品には、月経周期における妊娠可能および妊娠不可能日を示す、ＵｎｉｐａｔｈによるＰｅｒｓｏｎａ（登録商標）モニタ、ならびに、周期内の最も排卵が起こりそうな時期を突き止める、やはりＵｎｉｐａｔｈによるＣｌｅａｐｌａｎ（登録商標）検査キットが含まれる。これらの製品はいずれも、毎日の尿試料中のホルモン濃度を監視し、また、電子計測および／または記録デバイスと、個々の尿試料を採取し関連する分析を実施する独立した使い捨ての分析デバイスとを備える。
【０００５】
これらの分析デバイスは、尿試料を採取し、そしてその試料を、試料中の関心のあるアノライトが（もしあれば）、標識抗体のような１種または複数の試薬と反応する反応ゾーンに送るウィック（ｗｉｃｋ）を備える。
【０００６】
尿試料を採取するためにウィックを用いる場合、試料が正しく採取されたこと、あるいは十分な試料がウィックに付けられたことを知るのは困難であることが多い。より具体的には、このタイプのデバイスでは、尿試料は尿の流れから直接得られることが多く、そのため、使用者がサンプリング操作を見る、あるいは制御すること、従って、サンプリング操作が正しく実施されたという確信をもつことは困難である。この潜在的な懸念を軽減し、デバイスが正しく操作されたということを使用者に確信させることには利点があるであろう。
【０００７】
米国特許第３，８１１，８４０号は、液体試料に浸漬する吸水（ｂｉｂｕｌｏｕｓ）ウィックを備える「ｄｉｐ−ａｎｄ−ｒｅａｄ」タイプの分析デバイスを開示する。このウィックは、「ウィックが望みの度合いまで十分に飽和されたことを視覚的に示すために」、予め決められた時間の後にシグナルを示す化学指示薬を含み得る。この文書は、ウィックが十分に飽和された後にのみ分析デバイスを試料から離すように使用者が指図されることを確実にするために、化学指示薬を検出ゾーンの下流に配置することの重要性を教示する。こうすると、分析デバイスが液体試料と接触することと、視覚的表示が現れることとの間に時間の遅れがある。例えば、米国特許第３，８１１，８４０号の図８に示される実施形態では、流体感受性化学薬品が検出ゾーンの下流に置かれている。
【０００８】
従来の分析デバイスに加えられる変更は、好ましくは、コストおよび使用者の支持、廃棄し易さ、安全性および長期の安定性という商業的な評価基準を満たすべきであり、また、分析デバイスの他の特性を犠牲にするべきではない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の第１の態様によれば、液体試料中の関心のある少なくとも１種のアノライトの存在を判定するのに使用される分析デバイスが提供される。このデバイスは、試薬が関心のあるアナライトと反応する反応ゾーン、ならびに、液体試料に接触させたときに、そこから反応ゾーンに液体を引き寄せる吸水部材を備える。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
変色手段による変色により、使用者が液体試料と吸水部材をうまく接触させたことが使用者に視覚的に示される。したがって、本発明では、分析デバイスが正しく使われたということが明確に示され、結果について使用者に信頼を与える。このことは、そうなっていなければ、液体が尿であり、また、使用者が直接吸水部材に尿をかけるように分析デバイスが設計されている場合、使用者には、尿は通常強く着色していないので、それをうまく行ったということが視覚的にわからないであろうから、特に重要である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
吸水部材は反応ゾーンの上流にあるので、試薬と関心のあるアナライトとの反応の前に、吸水部材が通常、変色することが認められるであろう。特に、好ましい実施形態では、吸水部材は、液体試料と接触すると実質的に直ちに変色する。この場合、「実質的に直ちに」は、液体試料との最初の接触から１０秒以内、より好ましくは最初の接触から５秒以内、最も好ましくは２秒以内を意味する。したがって、好ましい実施形態では、本発明は、その使用者が、サンプリング時に（すなわち、試料との最初の接触から１０秒以内に、より好ましくは５秒以内に、最も好ましくは２秒以内に）その分析デバイスに試料を正しく付けたかどうかを判定することができる分析デバイスを提供する。
【００１２】
変色手段は、意味のある分析結果を生じるのに十分な試料がウィックに付けられたときに、変色するように構成され得る。
【００１３】
場合によっては、分析デバイスは、十分な液体が採取されたということだけでなく、分析デバイスの少なくとも１つのさらなる態様が正しく作動したということもまた示す、別個の明確なコントロールを備える。例えば、液体試料により運ばれたアナライト特異的結合性試薬が反応ゾーンの位置に達した、あるいはそれを通過したことを示す明確なコントロールを組み込むことができる。
【００１４】
典型的には、吸水部材は、互いに平行に並べられて、繊維間の結合により何らかの機械的な一体性をもち、尿素を吸い上げる流路となる役目を果す、繊維間の空隙をもつ、開いたウィックを形成する一連の繊維からなる。適切な繊維には、ポリエステル、ナイロンなどのポリアミド、ポリエチレン／ポリエステル、ナイロン／ポリエステルなどの２成分繊維が含まれる。２成分ポリエチレン／ポリエステル繊維は通常、ポリエチレンの外部シースをもつポリエステルの中心部コアを備える。ポリプロピレンなどの本来疎水性の繊維もまた、それらが水に濡れる性質がある、あるいは、必要であれば、界面活性剤、親水性ポリマーなどの他の成分により水に濡れるようになれば、使用され得るであろう。原理的には、どのような水に濡れる繊維でも使用できる。
【００１５】
表面／シース領域を部分的に溶融させ、ポリマー鎖に相互貫入を起こさせ、それを冷却で固定するアニーリングなどの様々な方法により、繊維を吸水部材に成形することができる。別法として、接着剤、例えばラテックス接着剤を用いてもよい。
【００１６】
織布または不織布材は吸水部材を形作ることができる。不織布繊維マット材は、例えば、Ｕｎｉｐａｔｈ（英国、ベッドフォード）のＰｅｒｓｏｎａ（登録商標）に用いられている。これらの吸水部材は支持体上の層にランダムに配向した繊維を備える。Ｆｉｌｔｒｏｎａ  Ｒｉｃｈｍｏｎｄ，Ｉｎｃ（米国、バージニア州）から入手できるＴｒａｎｓｏｒｂ（登録商標）は、妊娠または排卵検査のような、流れが横方向のデバイス、ならびに、試料液体または試薬の捕集と移送が必要な他の用途の吸水部材として広く用いられている織布材料の適切な例である。好ましくは、吸水部材は、熱接着ポリエステル／ポリエチレン２成分繊維を含む。吸水部材は、細長く、実質的に平坦であってよく、その場合、平坦な表面の１つは、液体が透過しない層で覆われていてもよい。我々は、平坦な表面の１つに液体が透過しない層がある吸水部材に使用者が尿をかけた場合でも、依然として液体を正しく採取することができることを見出した。
【００１７】
織繊維または不織繊維で形成されたウィックに替わるものとして、吸水部材は、例えば微細流路（ｍｉｃｒｏｃｈａｎｎｅｌ）の配列により形成された流路を備えていてもよい。
【００１８】
変色手段は、例えば、吸水部材の全体、あるいは１つもしくは複数の構成部分、すなわち、吸水部材内に含浸させた材料、吸水部材の回り、もしくは内部の層、あるいは吸水部材上のラベルであり得る。吸水部材を形作るために使用された材料またはポリマーが、それ自体、変色する物質であり得る（吸水部材の繊維内に閉じ込められたか、もしくはそれに結合した変色化学種を含むのではなく）。
【００１９】
一実施形態では、変色手段は、液体試料の性質に応じて変色する化学種、例えば、Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ染料のようなソルバトクロミック染料を含み得る。別の例はｐＨ指示薬、例えば、ブロモクレゾールグリーン（酸型）、フロキシンＢ、キナリジン（ｑｕｉｎａｌｉｄｉｎｅ）レッド、ブロモフェノールブルー（酸型）、ブロモクロロフェノールブルー（酸型）、エチルバイオレット、ナイルブルーＡ（塩基型）、ウォーターブルー（塩基型）またはマラカイトグリーン（塩基型）である。液体試料の予想ｐＨ範囲と指示薬の変色特性に留意して、適切なｐＨ指示薬を選択することができる。指示薬は、その最初のｐＨ、従ってまたその最初の色を制御するために、通常、バッファまたは他の物質、例えば酸もしくは塩基を用いて固定化される。ｐＨ指示薬は、液体試料が尿である場合に特に有益である。尿のｐＨは、通常、４．７〜８の範囲にあり、従って、（下からであっても上からであっても）この範囲に入ると変色を起こす指示薬が、このような実施形態では有用であろう。
【００２０】
一緒に混合された２種以上の染料を含む遮蔽指示薬（ｓｃｒｅｅｎｅｄ  ｉｎｄｉｃａｔｏｒｓ）もまた用いることができ、これらは、比較的狭いｐＨ範囲で変色するという利点がある。例えば、キシレンシアノールＦＦとメチルオレンジの混合物。有利には、このような指示薬は、グレーポイント（ｇｒｅｙ  ｐｏｉｎｔ）をもつ、すなわち、特定の組成／ｐＨで灰色／無色となり得る。吸水部材上にグレーポイントで固定化された場合、吸水部材は無色に見えるが、尿または他の適当な液体試料の付着で、鮮やかな色を示す。
【００２１】
変色手段は、試料中に存在する１種または複数の物質と可逆的もしくは不可逆的な反応を行う、あるいはこれらにより触媒される反応を行う１種または複数の化学種を含み得る。例えば、発色反応体（ｃｈｒｏｍｏｒｅａｃｔａｎｄ）、特に、トリフルオロアセチル基を含み、通常尿に存在するものなどのアミンと反応する、４−（Ｎ，Ｎ−ジオクチルアミノ）４’−トリフルオロアセチルアゾベンゼン（ＥＴＨＴ４００１）など。
【００２２】
化学種は、化学種を閉じ込めるポリマー、例えば、ポリ２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ポリ（ＨＥＭＡ））またはポリヒドロキシプロピルメタクリレート（ポリ（ＨＰＭＡ））内に固定化され得る。２−ヒドロキシエチルメタクリレートと、２，２’−アゾビス−（２−メチルプロピオニトリル）（ＡＺＢＮ）のような開始剤（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（英国、ドーセット、ジリンハム）から全て入手できる）から、ポリ（ＨＥＭＡ）を生成させることができる。化学種を閉じ込めるために、未架橋ポリマー、例えばＨＥＭＡのホモポリマーを用いてもよい。しかし、架橋可能なポリマー、例えば、ＨＥＭＡとグリシジルメタクリレートおよびメタクリル酸のコポリマーを生成させて、次にこの架橋可能なポリマーと化学種で繊維をコートすることが好ましい。その後、溶剤を蒸発させ、次にモノマーをｉｎ  ｓｉｔｕに架橋させて、不溶性のポリマー網目を形成し化学種を閉じ込める。８０℃に加熱されたとき、グリシジルメクリレートのエポキシ環が、メタクリル酸のカルボン酸基と架橋反応を起こす。架橋は、物理的に妨げることによっても、水でポリマーが膨潤するのを抑えることによっても、化学種を保持する助けとなる。
【００２３】
当分野の技術者は、替わりとなるポリマーを容易に選択することができる。例えば、デュポンによりＥｌｖａｍｉｄｅ（登録商標）ナイロンマルチポリマー樹脂の名称で販売されるもののような、アミド基のかなりの部分でメトキシメチル基で置換されているものが含まれる置換ポリアミドである。（Ｊ．Ａ．Ｂｒｙｄｓｏｎ、「Ｐｌａｓｔｉｃｓ  Ｍａｔｅｒｉａｌｓ（プラスチック材料）」（Ｂｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈｓ、１９７５年）、４１５頁、「Ｐｏｌｙａｍｉｄｅｓ  ｏｆ  ｅｎｈａｎｃｅｄ  ｓｏｌｕｂｉｌｉｔｙ（高溶解性ポリアミド）」を参照）。別の可能なポリマーは、ＥＭＳ−Ｇｒｉｌｏｎ（英国、スタッフォード）により販売されるＧｒｉｌｔｅｘ  ＩＧ（登録商標）コポリアミドである。
【００２４】
化学種を含むポリマーを吸水部材に導入し、次いで乾燥することができる。化学種は、閉じ込められて固定化される替わりに、もしくはそうであると同時に、ポリマーに、あるいは吸水部材に直接、共有結合で結びつけられ得る。例えば、ＥＴＨＴ４０１２はメタクリレート基をもち、吸水部材のコーティング用ポリマーに共重合され得る。別法として、イオン対を形成することにより吸水部材に化学種を固定化することができる。イオン性のｐＨ指示薬あるいは他の適当な化学種に大きな疎水性基をもつ対イオンが添加されると、疎水性であり、従ってまた水溶液に溶けない、内部に存在する塩が得られるであろう。
【００２５】
典型的には、コア繊維が別の材料のシースで、全体を、あるいは部分的に囲まれた２成分繊維を用いて、吸水部材は形作られる。適切な変色化学種が、２成分繊維のコアおよび／またはシースに、閉じ込められ、固定化されるか、あるいは別の仕方で保持され得る。別法として、変色化学種は、繊維の化学構造の構成部分、例えば、１または２成分繊維を形作るポリマーの側鎖の一部分であり得る。
【００２６】
別の実施形態では、変色手段は着色材料を含み、その着色材料が見えるように、液体の存在に応答して十分に透明になる、実質的に不透明な層により少なくとも部分的に覆われる。着色材料は吸水部材であってもよく、その場合、その吸水部材は着色ポリエステル／ポリエチレン繊維を含み得る。製造時に着色コンパウンドを組み入れた繊維を用いるか、あるいは、吸水部材を製造した後で染料に浸漬することにより、着色することができる。例えば、トルエンに溶かしたソルベントブルー３６を用いてポリエステル着色繊維を着色することができる。着色材料は吸水部材に付けられたラベルであってもよい。着色材料は吸水部材内部に包み込まれた、あるいはそれに付けられた層、例えばアセテートのストリップであってもよい。
【００２７】
この配置構成の特別な利点は、最初は不透明な層の下に任意の視覚的な表示；例えば、単色のブロック、シンボルあるいは文字；を設けることができるということである。実質的に不透明な層は、シュガーペースト（例えばグルコースペースト）；透明な裏打ちラミネートがあるか、あるいはそれがないニトロセルロース膜（ミリポア社（米国、マサチューセッツ州、ベッドフォード）またはＳｃｈｌｅｉｃｈｅｒ  ＆  Ｓｃｈｕｅｌｌ  ＧｍｂＨ（ドイツ、ダッセル））；ナイロン微多孔膜（例えば、Ｃｕｎｏ，Ｉｎｃ．（米国、コネチカット州、メリディアン）から入手可能なＮｏｖｙｌｏｎ（登録商標）Ｌシリーズ  ナイロン６，６膜）；およびＷｈａｔｍａｎ  Ｎｏ．１（登録商標）濾紙（Ｗｈａｔｍａｎ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｌｔｄ．（英国、ケント州、メイドストーン））；を含む群から選択され得る。
【００２８】
変色手段には、吸水部材と流体接触する状態のｐＨ紙が含まれ得る。例えば、変色手段は、尿が付けられると変色するｐＨ紙であり得る。トリスのようなバッファが吸水部材に存在してもよい。バッファは水性試料が存在すると溶解し、水性試料のｐＨを、そうしてｐＨ紙の色を変える。
【００２９】
好ましくは、本発明の分析デバイスは使い捨てである。
【００３０】
デバイスは、好ましくは、関心のあるアナライトと特異的に反応する１種または複数の試薬を含む。デバイスはまた、分析結果を視覚的に示す手段を備える。
【００３１】
分析デバイスは測定デバイスと共に作動するようになっていてもよい。測定デバイスは、検査結果を、測定および／または記録および／または解釈する電子読取り装置であり得る。
【００３２】
定性的な結果（例えば、試料中に関心のあるアナライトが存在するかどうか）、あるいは、定量的な結果（すなわち、試料中の関心のあるアナライトの量の測定値）を与えるように分析デバイスを用いることができ、こうして、「アナライトの存在」という用語は、アナライトの存在および／または量を表すと解釈されるべきである。
【００３３】
好ましくは、関心のあるアナライトはホルモンであり、分析デバイスは、そのホルモンに関連する状態を検査する。例えば、妊娠検査では、関心のあるアナライトはｈＣＧであろう。別のものとして、関心のあるアナライトは、アヘン剤、アンフェタミンまたはコカインのような乱用薬物（ｄｒｕｇ  ｏｆ  ａｂｕｓｅ）であり得る。試料中の、関心のある１種より多くのアナライトの存在を検査するために分析デバイスを用いることができることは、当分野の技術者には明らかであろう。例えば、それぞれが関心のある個々のアナライトに対して特異的な、２種の異なるアナライト特異的結合性試薬をデバイスに備えることができる。
【００３４】
好ましい一実施形態では、分析デバイスは、水分が透過しない固体材料でできた中空のケーシングを備え、そのケーシングは、液体試料を吸水部材に付け、多孔キャリアに運ぶことができるようにケーシングから突き出ている吸水部材に、直接または間接に通じている濡れていない多孔キャリアを含み、デバイスはまた、水分のある状態で多孔キャリア内を自由に移動する、あるアナライトに対する特異的結合性標識試薬、ならびに、多孔キャリアの検出ゾーンに永続的に固定化され、従ってまた水分のある状態で移動しない、同じアナライトに対する特異的結合性無標識試薬を含み、標識試薬と検出ゾーンの相対的な位置は、デバイスに付けられた液体試料が標識試薬を取り込み、その後、検出ゾーンに浸透し得るようなものであり、デバイスは、観察されるような度合いで（もしあれば）標識試薬を検出ゾーンに結合させることを可能にする手段を含む。
【００３５】
好ましくは、標識は、約０．５ミクロン以下の最大直径をもつ着色ラテックス粒子のような粒子状直接標識である。好ましくは、また、標識試薬は、濡れていない多孔キャリアの第１のゾーンに含まれ、無標識試薬は、第１のゾーンから空間的に離れた検出ゾーンに固定化されており、この２つのゾーンは、多孔キャリアに付けられた液体試料が第１のゾーンを通って検出ゾーンに浸透できるように配置されている。
【００３６】
本発明の分析デバイスを、吸水部材を覆い、使用前に取り除かれ、場合によっては置き換えられるキャップ付きで供給することができる。
【００３７】
本発明の第２の態様によれば、液体試料中の少なくとも１種のアナライトの存在を判定する方法が提供され、この方法は、本発明の第１の態様による分析デバイスを液体試料と接触させるステップ；および、分析結果を観察するステップを含む。
【００３８】
これから、本発明の例示的実施例が図を参照して説明される。
【００３９】
（実施例１）
分析デバイス１は、尿にｈＣＧが存在するかどうかを調べることにより女性被験者が妊娠しているかどうかを判定するのに家庭で使用するのに適する検査キットの一部分である。分析デバイス１は、判定窓（ｒｅｓｕｌｔ  ｗｉｎｄｏｗ）６を通して見ることができる反応ゾーン４をもつケーシング２を備える。ウィック１００の形の吸水部材がケーシング２から突き出ている。
【００４０】
ウィック１００は、直径３１．５ミクロン±７％の熱接着ポリエステル／ポリエチレン２成分繊維から製造され、それをより親水性にし、ウィックへのアナライト（ここでは、ｈＣＧ）の結合を減らすために、界面活性剤Ｔｗｅｅｎ−２０で前処理されている。
【００４１】
ウィック１００は、変色手段として機能するｐＨ指示薬であるブロモクレゾールグリーンで処理されている。ブロモクレゾールグリーンは、グリシジルメタクリレートおよびメタクリル酸と共重合された、架橋可能なポリヒドロキシエチルメタクリレート（ポリ（ＨＥＭＡ））のマトリックス内に含ませて付けられる。２００ｍｌのエタノールに約２０．１９グラムのポリ（ＨＥＭＡ）コポリマーを分散させ、全てのポリ（ＨＥＭＡ）コポリマーが溶解するまで加熱攪拌することにより、適切なブロモクレゾール／ポリ（ＨＥＭＡ）コポリマーの溶液を製造することができる。その後、１．８４ｇのブロモクレゾールグリーンを、ポリマー／エタノール混合物に添加し、それをブロモクレゾールグリーンが溶解するまで攪拌する。次に、この溶液を数滴の濃塩酸で酸性にして、指示薬を酸型にする。次に、ウィックが十分にコートされるまでウィックを溶液に浸すことにより、得られた溶液をウィックに付ける。こうして、ポリマーはウィック全体に行き渡り、内部表面をコートする。次に、ウィックを一夜かけてゆっくりとスピン乾燥し、ウィックを減圧下で約６０℃に一夜置くことにより、エタノールを除去する。次に、ウィックをほぼ８０℃に昇温して、ポリ（ＨＥＭＡ）コポリマー鎖を架橋させる。このようにすると、ポリ（ＨＥＭＡ）／染料の混合物はウィックをコートしたままであり、ウィック１００は最初、黄色または黄色／オレンジ色になる。
【００４２】
分析デバイスは、ウィック１００に尿をかけることにより作動する。別法として、ウィック１００を尿の試料に浸してもよい。尿の通常のｐＨ範囲は、４．７〜８である（Ｈ．Ａ．Ｈａｒｐｅｒ，「Ｒｅｖｉｅｗ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（生理化学概観）」，Ｌａｎｇｅ  １９６９，ｐｐ４１３）。ブロモクレゾールグリーンのｐＫａ／ｂは４．７０であり、変色領域はｐＨ３．８（黄／オレンジ）から５．４（緑／青）である。
【００４３】
尿がウィック１００に接触すると、その相対的にアルカリ性のｐＨにより、ブロモクレゾールグリーンが最初の黄／オレンジの色から緑／青の色に変わる。このことにより、使用者は、尿が分析デバイスに付けられたことを明確に知ることができる。
【００４４】
知られている分析デバイスと同様に、次に、尿はウィックにより分析デバイスの本体に毛管作用で運ばれる。例えば、標識マウス抗ｈＣＧ抗体結合青色ラテックス粒子がデバイス内に存在し、ニトロセルロースのストリップに沿って運ばれ、存在するｈＣＧと結合することが記載される、ＥＰ  ０  ２９１  １９４またはＥＰ  ０  ５６０  ４１１におけるように、反応ゾーン４は、知られている免疫測定法により妊娠を視覚的に示す。ニトロセルロースのストリップには、ｈＣＧおよび標識抗ｈＣＧ抗体とサンドイッチアッセイ複合体を形成し、ｈＣＧの存在を視覚的に示す固定化抗ｈＣＧ抗体をもつ反応ゾーンがある。これらの文書はまた、ラテックス粒子を、それらがｈＣＧに結合しているかどうかに関わらず捕捉し、分析の全ての段階が正常に機能したことを視覚的に示す、抗マウス抗体を含むコントロールゾーンの考え方を教示する。
【００４５】
（実施例２．０）
ブロモクレゾールグリーンだけでなく、他のｐＨ指示薬に当分野の技術者は容易に置き換えることができる。指示薬の酸型も塩基型も用いることができる。例えば、マラカイトグリーン塩酸塩をｐＨ１４のバッファに固定化することができ、これは尿が付けられたときに透明から青色に変色する。フロキシンＢは、ｐＨ２．２より下で固定化され、それは最初無色であり、次いで尿が付けられたときにピンクに変色する。別の指示薬を選択する際に、次のいくつかのパラメータが考慮されなければならない。
【００４６】
（ｉ）指示薬のｐＫａ／ｂ。これは、好ましくは、０〜５あるいは８〜１４の範囲、より好ましくは２〜４．７５あるいは８．５〜１０の範囲にあるべきである。
【００４７】
（ｉｉ）色の変化は、濃く明るい色に変化し、はっきりしているべきである。望ましくは、白色または透明から青色に変色するであろう。理想的には、気持ちよく感じられない黄、茶および赤のような色に変化することは避けられる。
【００４８】
（ｉｉｉ）指示薬は分析またはウィックが機能することを妨げるべきではない。
【００４９】
（ｉｖ）検査が正しく実施されたことを使用者が見続けることができるように、変色は十分長く、例えば、少なくとも１０分間は持続するか、あるいは、好ましくは不可逆的であるべきである。
【００５０】
（ｖ）指示薬は、通常の店および家庭での保管条件で、少なくとも２年間は安定であるべきである。
【００５１】
（ｖｉ）家庭での使用が意図される場合、分析デバイスは使用者が取り扱って安全であり、家庭で廃棄されて安全でなければならない。
【００５２】
（実施例２．１）
この実施例は、本発明による分析デバイスに使用される２成分吸水部材を調製する一般的方法に関連する。
【００５３】
１．  ナイロンのシースにより囲まれたポリエステルのコアをもつ２成分ウィックを調製する。場合によっては、ナイロンのシースを、表面活性剤（例えば、Ｔｗｅｅｎ  ２０またはＴｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００など）で処理して、水溶液により濡らされるその能力を最適化する。次に、ウィックをフロキシンＢの希薄な脱イオン水溶液（０．０５ｇ／ｌ−１）に浸漬する。水がシースを膨潤させ、染料が水と共に繊維に侵入するが、特定の如何なる理論にも拘束されることなく、本発明者等は、水素結合が、繊維により染料が保持される原因であると想定している。
【００５４】
２．  ５分間浸漬した後、ウィックをフロキシンＢの溶液から取り出し、溶解した染料の痕跡が洗浄液に全く無くなるまで、直ちに脱イオン水で洗浄する。このウィックはピンク色に染まっている。
【００５５】
３．  ピンク色のウィックをｐＨ１のバッファ水溶液（Ｎｏｒｍａｄｏｓｅ  ｐＨ１、Ｐｒｏｌａｂｏ）に浸漬して、ウィックを白色に変える（フロキシンＢをその酸型に変換する）。
【００５６】
４．  ウィックが十分白くなったら、ウィックをバッファから取り出して乾燥する。最初に余分なバッファが除去され（例えば、スピンにより）、減圧下に加熱することにより乾燥は完了する。乾燥されたウィックを、必要があるまで、乾燥剤と共に保管する。
【００５７】
上の方法では、変色化学種（フロキシンＢ）は、ウィックの製造の後で組み込まれる。別法として、ウィックを製造中にウィックに変色化学種を組み込むことが可能であるはずである。特に、ポリエステルのコア上に被せる前に、溶融加工によりナイロンに変色化学種または指示薬（望ましければ、場合によっては界面活性剤と共に）を組み入れる以外は、上記のようなポリエステルのコア（例えば）とナイロンのシースを用いて、２成分ウィックを製造することができるであろう。
【００５８】
（実施例２．２）
１種のｐＨ指示薬でなく、１種の指示薬と組み合わせて１種の染料を用いること、あるいは、２種以上の染料を合わせて用いることが望ましいことであり得る。１種の指示薬と１種の染料の混合物は、「遮蔽指示薬」として知られている。例えば、メチルオレンジ（変色指示薬）とキシレンシラノール（青色染料）は、混合され、前記のようにポリ（ＨＥＭＡ）に固定化されると、酸性から塩基性条件に移るときに、緑色から深紅色（ｍａｇｅｎｔａ）に変化する遮蔽指示薬系となる。１００ｍｌの蒸留水中、０．１４ｇのキシレンシアノールＦＦ（Ａｉｄｒｉｃｈ）と０．１ｇのメチルオレンジとから、適切な指示薬を生成させることができる。この溶液は、ｐＨ２の酸性では深紅色であり、ｐＨ６にすると緑色である。これは、メチルオレンジの酸性（ｐＨ３．２）色が赤であり、塩基性（ｐＨ４．４）色が黄であり、また、キシレンシアノールＦＦはｐＨによらず青色であるためである。
【００５９】
（実施例２．３）
いくつかの遮蔽指示薬系は、実施例２．１のメチルオレンジ／キシレンシアノールの組合せを含めて、正しい比率で混合された場合、「グレーポイント」を示す。このような比率では、それらは、酸性条件での１つの色から、中間では灰色となって、塩基性条件での第２の色へと移り変わる。例えば、酸型を希薄塩基で約ｐＨ３．８まで滴定することにより、前記のメチルオレンジ／キシレンシアノール溶液を、グレーポイントにもっていくことができる。その「グレーポイント」で遮蔽指示薬を固定化することにより、尿の存在によるｐＨの変化で、遮蔽指示薬がその色の１つへと変化するであろう。固定化による化学的環境の変化を考慮に入れることと、ウィックにそれが実際に固定化されて初めてそのグレーポイントになる遮蔽指示薬製剤を調製することが重要であり得る。
【００６０】
（実施例２．４）
指示薬をソルバトクロミック染料と置き換えることができる。これらは、溶剤の極性により、吸収または放出する光の波長を著しく変えるので、それらが溶けている溶剤に応じて変色する。これらの波長変化は、波長の増加または減少の何れかであり得る。１つの選択肢は、非常に強い負のソロバトクロミズムを示すＲｅｉｃｈａｒｄｔ染料である。Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ染料は次の構造をもつ。
【００６１】
【化１】
2005524830.tif 000003
【００６２】
Ｒｅｉｃｈａｒｄｔ染料は、強い青／紫色が認められるまで、ポリ（ＨＥＭＡ）／エタノールの混合物に加えられる。この混合物を染料が溶解するまで攪拌する。得られる溶液は青／紫である。次に、この溶液をウィックに付け、一夜乾燥すると、ウィックは無色になる。
【００６３】
（実施例２．５）
指示薬の替わりとして発色反応体を用いることができる。試料の成分、例えば尿中のアミンと反応する発色反応体が用いられる。これらの反応の結果、発色反応体により吸収／放出される光の波長が変わる。適切な発色反応体には、アルコール、アミンまたは水アナライトと反応して、吸光特性に変化を引き起こすジオール、ヘミアミナール（ｈｅｍｉａｍｉｎａｌ）、ヘミアセタールまたは両性イオン基を生成するトリフルオロアセチル基をもつものが含まれる。
【００６４】
適切な発色反応体は、その構造が下に示される、（４−Ｎ，Ｎ−ジオクチルアミノ）４’−トリフルオロアセチルアゾベンゼンであるＥＴＨＴ４００１である。前記のようにしてポリ（ＨＥＭＡ）にＥＴＨＴ４００１を固定化することができる。
【００６５】
【化２】
2005524830.tif 000004
【００６６】
ＥＴＨＴ４００１を合成する反応スキームは、文献、例えば、「Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃｈｒｏｍｏｇｅｎｉｃ  Ｒｅａｃｔａｎｄｓ  ｆｏｒ  Ｏｐｔｉｃａｌ  Ｓｅｎｓｉｎｇ  ｏｆ  Ａｌｃｏｈｏｌｓ（アルコール光センシング用発色反応体の開発）」，Ｇ．Ｊ．Ｍｏｈｒ  ｅｔ  ａｌ．，「Ｓｅｎｓｏｒｓ  ａｎｄ  Ａｃｔｕａｔｏｒｓ  Ｂ」４９，２２６−２３４（１９９８）に見出されるであろう。誘導体の反応スキームは、「Ｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  ａｓ  ｔｈｅ  ｂａｓｉｓ  ｆｏｒ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｓｅｎｓｏｒｓ  ｕｓｅｄ  ｔｏ  ｄｅｔｅｃｔ  ａｍｉｎｅｓ，ａｌｃｏｈｏｌｓ  ａｎｄ  ｈｕｍｉｄｉｔｙ（アミン、アルコールおよび水分の検出に使用される光センサの基礎となる可逆的化学反応）」，Ｇ．Ｊ．Ｍｏｈｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｍａｔｅｒ．Ｃｈｅｍ．９，２２５９−２２６４（１９９９）に記載されている。
【００６７】
（実施例３）
当分野の技術者には、特定の変色化学物質の固定化に最適となるようにポリ（ＨＥＭＡ）を変性できることが明らかであろう。他のポリマーが、当分野の技術者により、変色化学物質を閉じ込めるか、あるいは共有結合により固定化するために、選択され得る。
【００６８】
例えば、デュポンから入手可能なＥｌｖａｍｉｄｅ（登録商標）ポリマーに、フロキシンＢ指示薬を固定化することができる。５０ｇのＥｌｖａｍｉｄｅ  ８０６３（登録商標）ポリマーを４５０ｇのエタノールに分散し、全てのＥｌｖａｍｉｄｅ（登録商標）ポリマーが溶けるまで加熱攪拌することにより、適切なウィックを調製することができる。その後、０．０４ｇのフロキシンＢを、１００ｍｌのＥｌｖａｍｉｄｅ（登録商標）ポリマー／エタノール混合物に加え、フロキシンＢが溶けるまで攪拌する。次に、この溶液を数滴の濃塩酸で酸性にして指示薬を酸型にする。フロキシンＢの変色域はｐＨ２．２（無色）〜３．３（ピンク）である。次に、前記のように、ウィックが完全にコートされるまで、溶液に浸すことにより、ウィックに溶液を付けることができる。前記のように、次に、ウィックをゆっくり一夜かけてスピン乾燥し、次に、ウィックを減圧下で約６０℃に一夜置くことにより、エタノールを除去することができる。
【００６９】
好ましくは、Ｅｌｖａｍｉｄｅのエタノール溶液はまた、Ｔｗｅｅｎ  ２０、Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００またはＴｅｔｒｏｎｉｃ  ９０８のようなエタノール可溶界面活性剤も含む。このことにより、得られるウィックは、より短いウィッキング時間で、水性試料により容易に濡れるようになる。
【００７０】
このようなウィックを製造する適切な方法は、以下のステップを含む。
【００７１】
１．  ジャケット付き反応容器で全てのポリマーが溶けるまで加熱攪拌して、Ｅｌｖａｍｉｄｅ  ８０６３（６０ｇ）をエタノール（８４０ｍｌ）に溶かす。
【００７２】
２．  別の容器で、フロキシンＢ（０．６ｇ）を、この指示薬が溶けるまで、１００ｍｌのエタノールに溶解させる。
【００７３】
３．  フロキシンＢの溶液を、攪拌しながらＥｌｖａｍｉｄｅの溶液に加え、室温まで冷やす。
【００７４】
４．  次に、Ｅｌｖａｍｉｄｅポリマーの４重量％となる量のＴｗｅｅｎ  ２０（２．４ｇ）を加える。
【００７５】
５．  得られた混合物を容器から取り出し、濃塩酸を加えることによりｐＨ１に調節する。溶液は非常に淡い色になる。
【００７６】
６．  コートされるウィックのコア繊維（例えば、ポリエステルなど）を使い捨てのメッシュバッグに入れ、端部を閉じる。
【００７７】
７．  ゆっくりと攪拌しながら、またウィックの内側から空気を逃がしながら、ウィックコアのバッグを溶液に数分間浸漬する。
【００７８】
８．  バッグを溶液から取り出し、余分な溶液を滴下させてポットに戻す。
【００７９】
９．  次に、バッグを回転式エバポレータのフラスコに入れ、減圧にして回転を始める。
【００８０】
１０．  回転式エバポレータの浴の温度を、次のサイクルを用いて、段階的に３０℃から９０℃までゆっくり上げる−３０℃で３０分、５０℃で３０分、７０℃で３０分、そして最後に９０℃まで昇温。（この逐次的な過程により、電子顕微鏡で確認されたように、Ｅｌｖａｍｉｄｅ／Ｔｗｅｅｎ  ２０／指示薬のマトリックスによるウィック繊維の被覆が効率的になる。）
１１．  バッグを取り除き、無色のウィックを回収する。次に、分析デバイスを通常の仕方で組み立てるのに、このウィックを用いることができる。本発明者等は、上の方法で調製されたウィックを含む分析デバイスを用いたが、尿標準に接触させたとき、ウィックは数（＜５）秒以内に白色からピンクに変色する。その色は反応ゾーンには流れ込まない。
【００８１】
界面活性剤の量は、ウィッキング速度に影響を及ぼさないほど少なすぎず、しかし余りに多すぎて、ポリマー／界面活性剤のマトリックスが余りに吸湿性であり、その結果として試料流体に染料が浸出しないように、最適化されなければならない。好ましいレベルでは、界面活性剤は、Ｅｌｖａｍｉｄｅポリマーの重量に対して１と４％の間である。
【００８２】
界面活性剤が存在しなければ、同じポリマー濃度でのウィッキング時間はかなり長く、＞２０秒である。
【００８３】
さらなる変形形態は、コア繊維（例えばポリエステル）が、界面活性剤と共に、もしくはそれなしに、指示薬または変色化学種（例えば、フロキシンＢ）とＥｌｖａｍｉｄｅ（登録商標）の溶液、あるいはこの類似物の浴を通して引き出されて、フロキシンＢを含浸させた２成分繊維を形成する「糸接着法（ｔｈｒｅａｄ  ｂｏｎｄｉｎｇ）」を用いることである。
【００８４】
尿の存在で酸型から塩基型へと変色する指示薬の例には、ブロモクレゾールグリーン、酸型；キナルジンレッド；フロキシンＢ；ブロモフェノールブルー、酸型；ブロモクロロフェノールブルー、酸型；およびエチルバイレットが含まれる。
【００８５】
尿の存在で塩基型から酸型へと変色する指示薬の例には、ナイルブルーＡ、ウォーターブルーおよびマラカイトグリーンの塩基型が含まれる。
【００８６】
本発明の分析デバイスに使用されるウィックの製造に用いるのに適するポリマーには、ポリヒドロキシルプロピルメタクリレート、ならびに、いずれもデュポン（登録商標）から入手可能なアルコール可溶ポリアミドであるＥｌｖａｍｉｄｅ  ８０６１（登録商標）およびＥｌｖａｍｉｄｅ  ８０６３（登録商標）が含まれる。
【００８７】
（実施例４．０）
図２は、ポリエチレンの層で被覆されたポリエステルコアを備える、熱接着ポリエステル／ポリエチレン２成分繊維で形成されたウィック２００を示している。ウィック２００は、青色染料であるソルベントブルー３６のトルエン溶液で膨潤させられる。同じような炭化水素であるから、トルエンはポリエチレンを膨潤させ、同時にポリエチレンのシース内に染料を運ぶ。回転式蒸発により溶剤を除去すると、より高分子量の染料より速く溶剤が除去され、確実に、青色染料のかなりの部分がポリマーに閉じ込められて後に残される。エタノール／水のような、染料を溶かすがポリエチレンを膨潤させない溶剤中でウィックを洗浄することにより、ウィック表面の余分な染料を除去することができる。こうして、青色ウィックが溶剤も表面の染料もなく形成される。
【００８８】
次に、水に溶解させ入念に攪拌して大きな粒子を除去したグルコースペースト２０１で着色ウィックを被覆する。ここでは、ペーストをウィックの上に塗り付け、一夜放置して固化させる。実質的に不透明なグルコース層が形成され、ウィックを覆い隠す。
【００８９】
次いでウィックが尿（あるいは、他の水性試料）に付けられたとき、グルコースペースト層は溶解し、着色ウィックが現れる。
【００９０】
（実施例４．１）
実施例４．０と同様に、図３に概略的に示される着色ウィック３００を形成する。それを、濡れていない場合はウィックの色を覆い隠すが、濡れると光を通すので下にある着色ウィックをはっきりと見えるようにして、濡らされたことを視覚的に示す白色のＷｈａｔｍａｎ  Ｎｏ．１濾紙３０１で覆う。（Ｗｈａｔｍａｎは登録商標である。）
例えば、Ｃｕｎｏ  Ｉｎｃ．（米国、コネチカット州、メリディアン）から入手可能なＮｏｖｙｌｏｎ（登録商標）Ｌシリーズ  ナイロン６，６膜のようなナイロン微多孔膜；ミリポア社（米国、マサチューセッツ州、ベッドフォード）またはＳｃｈｌｅｉｃｈｅｒ  ＆  Ｓｃｈｕｅｌｌ  ＧｍｂＨ（ドイツ、ダッセル）から入手可能な、透明な裏打ちラミネートがあるか、あるいはそれがないニトロセルロース膜；を含めて、濡れていないときは不透明であるが濡れているときは少なくとも部分的に透明である別の材料を用いることができる。
【００９１】
（実施例４．２）
図４を参照すると、アセテートのストリップ４０２には、その上に印刷された言葉、例えば、製品名、あるいはその製品が正しく使用されたことを示すメッセージがある。アセテート層をウィック４００の表面に、例えば接着剤で、付ける。次に、実施例４．０および４．１のように、アセテート層をグルコースペーストまたは濾紙４０４で覆い隠す。
【００９２】
この配置構成の利点は、明瞭な色、パターン、文字、シンボルまたはロゴでアセテートを容易に飾ることができ、また、アセテートはウィックとは独立した層であるから、ウィックのウィッキング特性の変化が最も少なくなるということである。
【００９３】
（実施例５）
ラベルとしてウィックの一方あるいは両方の表面に変色手段を付けてもよい。適切なラベルは、前記の指示薬系を用いる標準のｐＨ紙である。標準のｐＨ紙は、指示薬が浸出しないような仕方で固定化された指示薬をもち、このことが、分析デバイスにより実施される分析の妨げとなることや、ウィッキング特性が変わることを防いでいる。
【００９４】
ｐＨ範囲０から６のＢＤＨ指示薬ストリップを、Ｍｅｒｃｋ  Ｌｔｄ．（レスタシャー、Ｌｕｔｔｅｒｗｏｒｔｈ）から購入し、淡い緑色の方形片を、数滴の０．１Ｍ  ＨＣｌを用いて酸性にし、淡い黄色にしたが、この色は暖かい空気で方形片を乾燥したときに保持された。次に、方形片を切り出し、ウィックと流体を通じ合えるようにそれを置くことができるようにする目的でそのプラスチックの裏打ちから取り外し、Ｐｒｉｔｔ（登録商標）スティックまたは他の接着剤でウィックに付けた。水を付けると、前以って乾燥させてウィックの中に取り入れたトリスバッファが、ウィック内のｐＨを６．０より大きくし、指示薬の方形紙は淡い黄色から青／緑色に変わる。
【００９５】
別法として、実施例４．０の被覆されたアセテート層をラベルとして用いてもよく、他の発色／変色ラベルを用いてもよい。
【００９６】
（実施例６）
ウィック全体を着色するのでなく、ウィックの特定の部分に選択的にポリマー／変色化合物の混合物を付けることにより、ウィック上で帯状、ストライプ状または他のパターンに、前記のポリマー／変色化合物を固定化することができる。
【図面の簡単な説明】
【００９７】
【図１】変色ウィックをもつ分析デバイスの一部分の概略的平面図である。
【図２】可溶性コーティング付き着色ウィックの概略的横断面図である。
【図３】濡れると透明になる被覆層付き着色ウィックの概略的横断面図である。
【図４】その上に変色層をもつウィックの概略的横断面図である。
【図１】
2005524830.tif 000005
【図２】
2005524830.tif 000006
【図３】
2005524830.tif 000007
【図４】
2005524830.tif 000008
【国際調査報告】
2005524830.tif 000009
2005524830.tif 000010
2005524830.tif 000011
2005524830.tif 000012
2005524830.tif 000013
2005524830.tif 000014