(57)【要約】  硫黄、１つ以上の硫黄誘導体および皮膚科学的に許容し得るキャリアを含む組成物を使用する、皮膚ダニを処置し、予防し、そして皮膚ダニの侵襲に関連する哺乳類の皮膚炎症を治療し、予防するための方法。この組成物は好ましくはクレンザーである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
硫黄、１つ以上の硫黄誘導体および皮膚科学的に許容し得るキャリアを含む組成物を皮膚に塗布することを含む皮膚ダニの侵襲を処置するための方法。
【請求項２】
前記皮膚から前記組成物を洗い流すことを更に含む請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記皮膚から前記組成物を再度洗い流すことを更に含む請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記組成物がクレンザーを含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨを有する請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記組成物が約７．０〜約８．１のｐＨを有する請求項１、２、あるいは３に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物が約７．７〜約８．１のｐＨを有する請求項１、２、あるいは３に記載の方法。
【請求項８】
前記組成物が約７．３〜約７．７のｐＨを有する請求項１、２、あるいは３に記載の方法。
【請求項９】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含む請求項１、２、あるいは３に記載の方法。
【請求項１０】
前記硫黄誘導体が１つ以上のカチオン性硫黄化合物を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記硫黄誘導体が硫化セレン、硫化カリウム、多硫化カリウム、および多硫化カルシウム；Ｈ２Ｓ、硫酸；二硫化物；二酸化硫黄；チオール；有機塩；スルファセタミドナトリウム；亜硫酸塩；およびメルカプタンからなる群の１つ以上を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記硫黄誘導体がスルファセタミドナトリウムを含む請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含み、そして前記硫黄誘導体がスルファセタミドナトリウムを含む請求項１、２、あるいは３に記載の方法。
【請求項１４】
前記硫黄誘導体が約１０％の範囲で存在する請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含み、そして前記硫黄誘導体が約１０％の範囲で存在するスルファセタミドナトリウムを含み、そして前記硫黄が約５％の範囲で存在する請求項１、２、あるいは３に記載の方法。
【請求項１６】
前記ダニがＤｅｍｏｄｅｘ属のものである請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記キャリアが水性基剤を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記組成物が高吸収基剤を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記高吸収基剤が非膨潤性粘土、ガム、膨潤性粘土およびケイ素からなる群の１つ以上を含む請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
前記非膨潤性粘土がカオリンを含む請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
前記非膨潤性粘土が約１８．００％で存在する請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
前記ガムがキサンタンガムを含む請求項１９に記載の方法。
【請求項２３】
前記ガムが約０．３０％で存在する請求項１９に記載の方法。
【請求項２４】
前記膨潤性粘土がケイ酸マグネシウムアルミウムを含む請求項１９に記載の方法。
【請求項２５】
前記膨潤性粘土が約１．５０％で存在する請求項１９に記載の方法。
【請求項２６】
前記ケイ素が二酸化ケイ素を含む請求項１９に記載の方法。
【請求項２７】
前記ケイ素が約５．００％で存在する請求項１９に記載の方法。
【請求項２８】
前記組成物が水を更に含む請求項１９に記載の方法。
【請求項２９】
前記水が約４０−５０％で存在する請求項１９に記載の方法。
【請求項３０】
硫黄、１つ以上の硫黄誘導体および皮膚科学的に許容し得るキャリアを含む組成物を皮膚に塗布することを含む皮膚ダニの侵襲を予防するための方法。
【請求項３１】
前記皮膚から前記組成物を洗い流すことを更に含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
前記皮膚から前記組成物を再度洗い落すことを更に含む請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記組成物がクレンザーを含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３４】
前記組成物が約７．０〜約８．１のｐＨを有する請求項３０、３１、あるいは３２に記載の方法。
【請求項３５】
前記組成物が約７．７〜約８．１のｐＨを有する請求項３０、３１、あるいは３２に記載の方法。
【請求項３６】
前記組成物が約７．３〜約７．７のｐＨを有する請求項３０、３１、あるいは３２に記載の方法。
【請求項３７】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含む請求項３０、３１、あるいは３２に記載の方法。
【請求項３８】
前記硫黄誘導体が１つ以上のカチオン性硫黄化合物を含む請求項３０に記載の方法。
【請求項３９】
前記硫黄誘導体が硫化セレン、硫化カリウム、多硫化カリウム、および多硫化カルシウム；Ｈ２Ｓ、硫酸；二硫化物；二酸化硫黄；チオール；有機塩；スルファセタミドナトリウム；亜硫酸塩；およびメルカプタンからなる群の１つ以上を含む請求項３０に記載の方法。
【請求項４０】
前記硫黄誘導体がスルファセタミドナトリウムを含む請求項３０に記載の方法。
【請求項４１】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含み、そして前記硫黄誘導体がスルファセタミドナトリウムを含む請求項３０、３１、あるいは３２に記載の方法。
【請求項４２】
前記硫黄誘導体が約１０％の範囲で存在する請求項３９に記載の方法。
【請求項４３】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含み、そして前記硫黄誘導体が約１０％の範囲で存在するスルファセタミドナトリウムを含み、そして前記硫黄が約５％の範囲で存在する請求項３０、３１、あるいは３２に記載の方法。
【請求項４４】
前記ダニがＤｅｍｏｄｅｘ属のものである請求項３０に記載の方法。
【請求項４５】
前記キャリアが水性基剤を含む請求項３０に記載の方法。
【請求項４６】
前記組成物が高吸収基剤を含む請求項３０に記載の方法。
【請求項４７】
前記高吸収基剤が非膨潤性粘土、ガム、膨潤性粘土およびケイ素からなる群の１つ以上を含む請求項４６に記載の方法。
【請求項４８】
前記非膨潤性粘土がカオリンを含む請求項４７に記載の方法。
【請求項４９】
前記非膨潤性粘土が約１８．００％で存在する請求項４７に記載の方法。
【請求項５０】
前記ガムがキサンタンガムを含む請求項４７に記載の方法。
【請求項５１】
前記ガムが約０．３０％で存在する請求項４７に記載の方法。
【請求項５２】
前記膨潤性粘土がケイ酸マグネシウムアルミウムを含む請求項４７に記載の方法。
【請求項５３】
前記膨潤性粘土が約１．５０％で存在する請求項４７に記載の方法。
【請求項５４】
前記ケイ素が二酸化ケイ素を含む請求項４７に記載の方法。
【請求項５５】
前記ケイ素が約５．００％で存在する請求項４７に記載の方法。
【請求項５６】
前記組成物が水を更に含む請求項４７に記載の方法。
【請求項５７】
前記水が約４０−５０％で存在する請求項４７に記載の方法。
【請求項５８】
約５％の硫黄、約１０％のスルファセタミドナトリウムおよび皮膚科学的に許容し得るキャリアを含むクレンザーを含み、約６．５〜８．１のｐＨを有する組成物を皮膚に塗布すること；
前記皮膚から前記組成物を洗い落し、再度洗い落すこと
を含む皮膚ダニの侵襲を処置するための方法。
【請求項５９】
硫黄、１つ以上の硫黄誘導体および皮膚科学的に許容し得るキャリアを含む組成物を皮膚に塗布することを含む皮膚ダニの侵襲に関連する皮膚炎症を低減するための方法。
【請求項６０】
前記皮膚から前記組成物を洗い落すことを更に含む請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記皮膚から前記組成物を再度洗い落すことを更に含む請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
前記組成物がクレンザーを含む請求項５９に記載の方法。
【請求項６３】
前記組成物が約７．０〜約８．１のｐＨを有する請求項５９、６０、あるいは６１に記載の方法。
【請求項６４】
前記組成物が約７．７〜約８．１のｐＨを有する請求項５９、６０、あるいは６１に記載の方法。
【請求項６５】
前記組成物が約７．３〜約７．７のｐＨを有する請求項５９、６０、あるいは６１に記載の方法。
【請求項６６】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含む請求項５９、６０、あるいは６１に記載の方法。
【請求項６７】
前記硫黄誘導体が１つ以上のカチオン性硫黄化合物を含む請求項５９に記載の方法。
【請求項６８】
前記硫黄誘導体が硫化セレン、硫化カリウム、多硫化カリウム、および多硫化カルシウム；Ｈ２Ｓ、硫酸；二硫化物；二酸化硫黄；チオール；有機塩；スルファセタミドナトリウム；亜硫酸塩；およびメルカプタンからなる群の１つ以上を含む請求項５９に記載の方法。
【請求項６９】
前記硫黄誘導体がスルファセタミドナトリウムを含む請求項５９に記載の方法。
【請求項７０】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含み、そして前記硫黄誘導体がスルファセタミドナトリウムを含む請求項５９、６０、あるいは６１に記載の方法。
【請求項７１】
前記硫黄誘導体が約１０％の範囲で存在する請求項６８に記載の方法。
【請求項７２】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含み、そして前記硫黄誘導体が約１０％の範囲で存在するスルファセタミドナトリウムを含み、そして前記硫黄が約５％の範囲で存在する請求項５９、６０、あるいは６１に記載の方法。
【請求項７３】
前記ダニがＤｅｍｏｄｅｘ属のものである請求項５９に記載の方法。
【請求項７４】
前記キャリアが水性基剤を含む請求項５９に記載の方法。
【請求項７５】
前記組成物が高吸収基剤を含む請求項５９に記載の方法。
【請求項７６】
前記高吸収基剤が非膨潤性粘土、ガム、膨潤性粘土およびケイ素からなる群の１つ以上を含む請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記非膨潤性粘土がカオリンを含む請求項７６に記載の方法。
【請求項７８】
前記非膨潤性粘土が約１８．００％で存在する請求項７６に記載の方法。
【請求項７９】
前記ガムがキサンタンガムを含む請求項７６に記載の方法。
【請求項８０】
前記ガムが約０．３０％で存在する請求項７６に記載の方法。
【請求項８１】
前記膨潤性粘土がケイ酸マグネシウムアルミウムを含む請求項７６に記載の方法。
【請求項８２】
前記膨潤性粘土が約１．５０％で存在する請求項７６に記載の方法。
【請求項８３】
前記ケイ素が二酸化ケイ素を含む請求項７６に記載の方法。
【請求項８４】
前記ケイ素が約５．００％で存在する請求項７６に記載の方法。
【請求項８５】
前記組成物が水を更に含む請求項７６に記載の方法。
【請求項８６】
前記水が約４０−５０％で存在する請求項８５に記載の方法。
【請求項８７】
硫黄、１つ以上の硫黄誘導体および皮膚科学的に許容し得るキャリアを含む組成物を皮膚に塗布することを含む皮膚ダニの侵襲に関連する皮膚炎症を低減するための方法。
【請求項８８】
前記皮膚から前記組成物を洗い落すことを更に含む請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記皮膚から前記組成物を再度洗い落すことを更に含む請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記組成物がクレンザーを含む請求項８７に記載の方法。
【請求項９１】
前記組成物が約７．０〜約８．１のｐＨを有する請求項８７、８８、あるいは８９に記載の方法。
【請求項９２】
前記組成物が約７．７〜約８．１のｐＨを有する請求項８７、８８、あるいは８９に記載の方法。
【請求項９３】
前記組成物が約７．３〜約７．７のｐＨを有する請求項８７、８８、あるいは８９に記載の方法。
【請求項９４】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含む請求項８７、８８、あるいは８９に記載の方法。
【請求項９５】
前記硫黄誘導体が１つ以上のカチオン性硫黄化合物を含む請求項８７に記載の方法。
【請求項９６】
前記硫黄誘導体が硫化セレン、硫化カリウム、多硫化カリウム、および多硫化カルシウム；Ｈ２Ｓ、硫酸；二硫化物；二酸化硫黄；チオール；有機塩；スルファセタミドナトリウム；亜硫酸塩；およびメルカプタンからなる群の１つ以上を含む請求項８７に記載の方法。
【請求項９７】
前記硫黄誘導体がスルファセタミドナトリウムを含む請求項８７に記載の方法。
【請求項９８】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含み、そして前記硫黄誘導体がスルファセタミドナトリウムを含む請求項８７、８８、あるいは８９に記載の方法。
【請求項９９】
前記硫黄誘導体が約１０％の範囲で存在する請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
前記組成物が６．５〜８．１のｐＨのクレンザーを含み、そして前記硫黄誘導体が約１０％の範囲で存在するスルファセタミドナトリウムを含み、そして前記硫黄が約５％の範囲で存在する請求項８７、８８、あるいは８９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記ダニがＤｅｍｏｄｅｘ属のものである請求項８７に記載の方法。
【請求項１０２】
前記キャリアが水性基剤を含む請求項８７に記載の方法。
【請求項１０３】
前記組成物が高吸収基剤を含む請求項８７に記載の方法。
【請求項１０４】
前記高吸収基剤が非膨潤性粘土、ガム、膨潤性粘土およびケイ素からなる群の１つ以上を含む請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記非膨潤性粘土がカオリンを含む請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０６】
前記非膨潤性粘土が約１８．００％で存在する請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０７】
前記ガムがキサンタンガムを含む請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０８】
前記ガムが約０．３０％で存在する請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０９】
前記膨潤性粘土がケイ酸マグネシウムアルミウムを含む請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１０】
前記膨潤性粘土が約１．５０％で存在する請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１１】
前記ケイ素が二酸化ケイ素を含む請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１２】
前記ケイ素が約５．００％で存在する請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１３】
前記組成物が水を更に含む請求項１０３に記載の方法。
【請求項１１４】
前記水が約４０−５０％で存在する請求項１０４に記載の方法。
【請求項１１５】
約５％の硫黄、約１０％のスルファセタミドナトリウムおよび皮膚科学的に許容し得るキャリアを含むクレンザーを含み、約６．５〜８．１のｐＨを有する組成物を皮膚に塗布すること；
前記皮膚から前記組成物を洗い落し、そして再度洗い落すこと
を含む皮膚ダニの侵襲を予防するための方法。
【発明の詳細な説明】
【関連出願】
【０００１】
本出願は２０００年６月３０日出願の出願番号０９／６４７，８８１の部分継続出願である。
【技術分野】
【０００２】
本発明は、哺乳類、特にヒトの皮膚の侵襲を処置（限定ではないが、部分的な縮小を含む）し、予防するための組成物と方法に関する。これらのダニは、通常、Ａｃａｒｉｎａ目のものであり、そして限定ではないが小胞ダニ、食物ダニ、ニワトリダニ、穀物ダニ、ツツガムシダニ、ネズミダニ、および疥癬を含む、すべての皮膚ダニを含む。本発明は、特にＤｅｍｏｄｅｘ属のダニに関する。
【背景技術】
【０００３】
Ａｃａｒｉｎａ目の皮膚ダニは、しばしば毛包脂線漏斗を含む表皮中に、また時には角質層および真皮中に存在する。Ｄｅｍｏｄｅｘダニ、特にＤｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍおよびＤｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓは、皮膚生検により脂線および毛嚢中で検出可能である。通常、小生息数のダニがヒト皮膚に生息しているが、過剰のダニまたはダニに対する特別な敏感性が皮膚に対する過敏を生じる。この過敏は、限定ではないが、しゅさ性座瘡および尋常性座瘡を含む、他の皮膚障害を悪化させる可能性がある。ダニは皮膚障害における皮膚炎症を著しく助長することがあると考えられてきた。ダニの低減は皮膚炎症の低減と関連付けがなされてきて、そしてダニの低減は治療の利点であると考えられる。
【０００４】
ダニによる皮膚炎症は深真皮の中に延び、そして真皮のコラーゲンの中に若干延びて血管を包囲する。疥癬（Ｓａｒｃｏｐｔｅｓ  ｓｃａｂｉｅｉ  ｖａｒ．ｈｕｍａｎｕｓ）を例外として、昆虫部分は角質層内に滅多に見られない。
【０００５】
Ｄｅｍｏｄｅｘダニは皮膚の中に掘り進むが、他の非疥癬ダニは一般にそうではない。非Ｄｅｍｏｄｅｘの非疥癬の侵襲の処置は慣用的に温石けん浴からなる。先行技術における疥癬治療を含む他のダニ治療は、ペルメトリンクリームとそれに続くリンデンおよび時には硫黄を含むものであった。加えて、角質溶解剤による予備治療も使用されてきた。疥癬の症状と兆候を隠すために、グルココルチコイド投与が使用されてきたが、侵襲が続き、そしてダニがなお透過可能である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
当該技術は硫黄治療を避ける傾向があり、そして現在好まれる治療は殺虫剤治療、例えばペルメトリンおよびリンデンである。しかしながら、殺虫剤治療は難点を有する。これらの治療の多くは、殺虫剤への耐性が強くなり続けているアタマジラミ治療に主として有用である。第２に、ヒトの健康に及ぼす殺虫剤への暴露の長期の影響についての懸念が高まってきた。
【０００７】
ダニに対する硫黄治療は臭気があり、それゆえ患者のコンプライアンスが最適でないために望ましくないと考えられてきた。硫黄ベースの殺ダニ剤に対する更なる問題は、充分な硫黄と硫黄誘導体を皮膚に堆積させることである。クレンザーと皮膚との短い接触時間および活性物質の堆積を阻止する洗浄およびすすぎ作用の固有の傾向を前提とするならば、クレンザーは、活性物質を堆積させることが困難であるために特に問題である。
【０００８】
代替の有効な殺ダニ剤組成物に対する必要性は長い間存在した。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明は、硫黄、１つ以上の硫黄誘導体および皮膚科学的に許容し得るキャリアを含み、好ましくは約６．５〜約８．１のｐＨの組成物を局所的に塗布することにより、皮膚ダニを処置、予防し、そして皮膚ダニの侵襲に関連する哺乳類の皮膚炎症を治療、予防するための方法、並びに哺乳類の皮膚の中への硫黄と硫黄誘導体の吸収を増進するための方法を指向する。
【００１０】
本発明の態様は、皮膚ダニを治療（治療は本明細書では限定ではないが部分的な縮小を含むと定義される）、予防し、そして皮膚ダニの侵襲に関連する哺乳類の皮膚炎症を治療、予防するための有効な殺ダニ剤組成物を提供する。
【００１１】
一つの態様は、硫黄、１つ以上硫黄誘導体および１つ以上皮膚科学的に許容し得るキャリアを含み、好ましくは約６．５〜約８．１のｐＨを有するクリーム形組成物の局所用溶液である。好ましい態様は、水、スルファセタミドナトリウム、プロピレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、硫黄、軽質鉱油；ポリソルベート６０、モノステアリン酸ソルビタン、セチルアルコール、水素化ココグリセリド、ステアリルアルコール、オルデノン、ベンジルアルコール、ステアリン酸グリセリル＆ステアリン酸ＰＥＧ１００、リシノレイン酸亜鉛、ジメチコン、キサンタンガム、ＥＤＴＡ二ナトリウム、およびチオ硫酸ナトリウムを含む。
【００１２】
もう一つの態様は、メチルオレイルタウリンナトリウム、二ナトリウムオレオアミドＭＥＡスルホスクシネート、ＰＥＧ−５５プロピレングリコールオレエート、水、ココイルイセチオン酸ナトリウム、メチルパラベン、プロピルパラベン、ＥＤＴＡ二ナトリウム、セチルアルコール、ステアリルアルコール、ステアリン酸グリセリル＆ステアリン酸ＰＥＧ−１００、ＢＨＴ、チオ硫酸スルファセタミドナトリウム、ケイ酸マグネシウムアルミウム、キサンタンガムおよび硫黄を含む。
【００１３】
もう一つの態様は、角質層およびその下に充分な量の硫黄および／または硫黄誘導体を堆積させるクレンザー組成物であり、これは、皮膚表面で硫黄誘導体に変換されたものでもよい。限定ではないが、表皮と真皮を含む角質層の下の１つ以上の層に充分な量の硫黄および／または硫黄誘導体を好ましくは送達し、特に好ましい態様においては、塗布後皮膚上に保持された用量の約２５％（示されるすべてのパーセントは重量パーセントである）以上を吸収し、そしてどのようなゆすぎ水も吸収する。
【００１４】
もう一つの態様は、硫黄、１つ以上の硫黄誘導体、および１つ以上の皮膚科学的に許容し得るキャリアを含む高吸収組成物である。好ましい態様は、水、キサンタンガム、ケイ酸マグネシウムアルミウム、カオリン、二酸化ケイ素、スルファセタミドナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−１００、キラヤエキス、ベンジルアルコール、および硫黄を含む組成物を含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１５】
本発明は、皮膚ダニ、特に好ましくはイヌ、ネコおよびヒト、最も好ましくはヒトからなる群から選択される哺乳類上のＡｃａｒｉｎａ目のダニの侵襲を治療および予防する方法である。更には、本発明は、哺乳類の皮膚、好ましくは皮膚ダニ侵襲に関連するヒト皮膚の皮膚炎症の治療および予防に備えるものである。これは、限定ではないが、しゅさ性座瘡を含む皮膚障害に関連する皮膚炎症の治療および予防を含む。驚くべきことには、本発明は、また、哺乳類の皮膚の中への硫黄と硫黄誘導体の吸収を増進することにより、皮膚ダニ侵襲を治療し、予防するための方法も提供する。好ましくは、本発明の態様は、ヒト皮膚上のＤｅｍｏｄｅｘダニ、例えばＤｅｍｏｄｅｘ  ｆｏｌｌｉｃｕｌｏｒｕｍとＤｅｍｏｄｅｘ  ｂｒｅｖｉｓの治療および予防に有用である。
【００１６】
本発明の方法において有用な組成物は、次の活性成分：硫黄および硫黄誘導体を含む有効な殺ダニ剤組成物である。
【００１７】
本明細書で使用されるような硫黄誘導体は、有機あるいは無機の硫化物、無機亜硫酸塩、有機あるいは無機のメルカプタン、または使用者の皮膚または毛髪に施される以外のいかなるものも含有する任意の組成物を意味し、限定ではないがカチオン性硫黄化合物、例えば硫化セレン、硫化カリウム、多硫化カリウム、多硫化カルシウム、Ｈ２Ｓ、硫酸、二硫化物、二酸化硫黄、チオール、有機塩、スルファセタミドナトリウム、またはこれらの組み合わせ物（最も好ましくはスルファセタミドナトリウム）を含む。
【００１８】
硫黄（または単体硫黄）は化学的に活性な元素であり、そしていくつかの形の単体硫黄がある。本発明での使用に好適な単体硫黄の形は、皮膚科学用組成物で有用であることが知られている単体硫黄の形であり、限定ではないが、コロイド状硫黄、コーティングされた硫黄、エンロービングされた硫黄、捕捉された硫黄、ヒュームド硫黄、沈降硫黄、洗浄硫黄および昇華硫黄、硫黄乳および硫黄華を含む。本発明での使用に好ましい形の硫黄は沈降硫黄である。
【００１９】
本発明に関連する使用に好適な無機硫化物は、皮膚科学用組成物で有用であることが知られている無機硫化物であり、そして限定ではないが、硫化セレン、チオ硫酸ナトリウム並びに式：ＲＳ、ＲＳＨ、Ｒ２Ｓ、ＲＳＳＲ、またはＲＳＳＨ（ここで、Ｒは硫黄とイオン的あるいは共有結合的に結合することができる無機元素である）を有する無機硫化物を含む。
【００２０】
本発明に関連する使用に好適な有機硫化物は、皮膚科学用組成物で有用であることが知られている有機硫化物であり、そして式：ＲＳ、Ｒ２Ｓ、ＲＳＨ、Ｒ’ＳＳＲ’、またはＲ’ＳＳＨ（ここで、Ｒ’は硫黄とイオン的あるいは共有結合的に結合することができる有機化合物とその塩である）を有する有機硫化物を含む。例示の有機硫化物は、限定ではないが、チオグリコール酸ナトリウム（メルカプト酢酸ナトリウム）とグルアチオンを含む。
【００２１】
本発明での使用に好適な無機亜硫酸塩は、皮膚科学用組成物で有用であることが知られている無機亜硫酸塩であり、限定ではないが、亜硫酸塩とメタ重亜硫酸塩を含む。
【００２２】
活性成分用のキャリアは、活性成分の送達と両立し、そして被験者に対して有害でないという意味で「皮膚科学的に許容し得る」ものでなければならない。キャリアは局所投与に好適なものを含み、そして当業界で既知の方法により製造されるものであってもよい。
【００２３】
一つの態様においては、約６．５〜約８．１のｐＨの硫黄、硫黄誘導体、および皮膚科学的に許容し得るキャリアの組成物を罹患した皮膚に局所的に塗布する。この硫黄誘導体は、一般に約１％〜約２０％で存在し、好ましくは約２％〜約１５％で存在し、そして更に好ましくは約５％〜約１０重量％（すべてのパーセントは重量により示される）で存在してもよい。一般に、硫黄は、この組成物の約０．１％〜約２０％で、好ましくは約０．２５％〜約１０％で、更に好ましくは約１％〜約５％、そして最も好ましくは約５％で存在する。
【００２４】
この組成物は、クレンザー、ファンデーション、クリーム、ローション、バー、パウダー、サスペンジョン、ゲル、オイル、乳液、高吸収基剤、クリーム形溶液、ムース、およびフォームの形をとってもよい。このクレンザーは、限定ではないが、マスク、化粧落とし剤、水和製品、剥脱剤、発泡性クレンザー、非発泡性クレンザー、ローション、発泡性洗浄剤水性ゲルおよびオイル、すすぎ形洗浄用無水ゲル、化粧落とし用乳液、および発泡性クリーム（好ましくは石けんベースの）を含む。この組成物は、好ましくはクレンザー、最も好ましくは水性基剤を含むクレンザーであり、これは、皮膚上に初期に存在するダニの約３８％〜４５．２％を殺すことが判明した。この減少量は、生きているダニと死んだダニを皮膚から除去すること、皮膚上に残存するダニを殺すことの両方を含む。
【００２５】
クレンザー、例えば発泡性クレンザーあるいはマスク中で本発明を実施する場合には、本発明は、クレンザーおよび、限定ではないが、皮膚ダニを含む懸濁する皮膚残渣の容易な除去を提供する。短い接触時間、クレンザーの使用に固有の洗浄作用およびすすぎ落ちのために、クレンザーにより活性薬剤を堆積させることは困難であるが、驚くべきことには、本発明は皮膚ダニを低減させるのに充分な活性薬剤を堆積させ、そして皮膚の中への硫黄と硫黄誘導体の増進された吸収をもたらす。
【００２６】
本発明のクレンザー組成物は硫黄と硫黄誘導体を堆積させることができ、そして塗布後一度以上リンスした場合でも塗布したクレンザーの皮膚の中への吸収をもたらす。更には、例えば使用、リンスおよび再リンスすることによってクレンザー組成物を繰り返し塗布してもよい。クレンザーのこの二重の塗布は、単一の塗布よりも皮膚上に更に多くの活性薬剤を堆積させ、ダニを低減させるのに更に有効であることもある。
【００２７】
本発明のクレンザー組成物中の硫黄は、好ましくは約５％で存在する。この方法によって、送達される組成物の硫黄と硫黄誘導体の約２５％は、角質層、表皮、真皮、またはこれらの組み合わせ物に吸収される。
【００２８】
硫黄および／または硫黄誘導体が皮膚上あるいは内で硫黄の他の活性形に変換することによって、本発明が少なくとも一部作用してもよいと考えられる。これは角質層または表皮中で起こってもよい。
【００２９】
本発明のもう一つの態様は、水、キサンタンガム、ケイ酸マグネシウムアルミウム、カオリン、二酸化ケイ素、スルファセタミドナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ステアリン酸グリセリル、ステアリン酸ＰＥＧ−１００、キラヤエキス、ベンジルアルコール、および硫黄を含む組成物である。
【００３０】
次に述べる実施例１、２および３は本発明の態様である。
【実施例１】
【００３１】
本発明によるクリーム形の局所用溶液を次の組成により製造した。
【００３２】
【表１】
2005513055.tif 000002
【実施例２】
【００３３】
本発明によるクレンザーを次の組成により製造した。
【００３４】
【表２】
2005513055.tif 000003
【実施例３】
【００３５】
本発明を次の組成の高吸収基剤で実施した。
【００３６】
【表３】
2005513055.tif 000004
【００３７】
各相を別々に混合し、次にこの相を一緒に混合して、完成品を得た。
【００３８】
高吸収基剤は、皮膚からのある刺激物、例えば汗および表皮性代謝産物を吸収するように作用する成分（例えば、膨潤性粘土および非膨潤性粘土）を含有する組成物である。
【００３９】
以下に述べる実施例４および５は、皮膚層への硫黄の送達を実証する本発明の使用態様を述べる。
【実施例４】
【００４０】
皮膚浸透セル中に取り付けた濡れた切除したヒト皮膚の表面にスルファセタミドナトリウムに加えて５％の放射能標識された硫黄（Ｓ３５）を含有する、実施例１によるクリーム形の局所用溶液を実生活での使用レベルで塗布した。１２時間後、この皮膚をすすぎ、拭き取り、次に２回目の用量を更に１２時間塗布した。次に、この放射能標識された硫黄を（ａ）角膜層の表面と角質層内で；（ｂ）表皮内および真皮内で；そして（ｃ）皮膚を通過した量を表す皮膚の下のレザバー内（このレザバーは皮膚の下での血液循環を模倣するように設計されている）で、定量した。
【００４１】
もう一つの態様において本発明を使用して、レザバーに関するデータで証明されるように、真皮および表皮の下に、そして全身的に硫黄を送達してもよい。
【００４２】
この実施例においては、放射能標識されたスルファセタミドナトリウムは入手不能であったが、スルファセタミドナトリウムが微生物皮膚活性を有することは既知である。
【００４３】
次の表はこの実施例の組成物を用いた臨床試験の結果を示す。
【００４４】
【表４】
2005513055.tif 000005
【００４５】
皮膚上に堆積した硫黄の用量の２５％以上が角質層の表面の下で吸収された。角質層、表皮および真皮は、病変および炎症がこの中で起こるために重要な領域であり、そしてこの組成物は病変および炎症の治療および予防に有用である。ダニ侵襲による真皮性炎症は真皮の中に達する傾向があり、それゆえこの態様における治療剤は真皮の中に浸透することが有益である。
【実施例５】
【００４６】
皮膚浸透セル中に取り付けた濡れた切除したヒト皮膚の表面に放射能標識された硫黄（Ｓ３５）とスルファセタミドを含有する、実施例２によるクレンザーを塗布した。この塗布したクレンザーを２０秒間「表面でマッサージ」した。２０個のセルを作製した。次に、６個のセルの第１の組においては、クレンザーを水ですすぎ落とし、一度拭き取った。６個のセルの第２の組においては、水のすすぎ落としと拭き取りを２回続けて行って、硫黄の堆積に更に挑んだ。時間ゼロと１２時間後にこれらの２回のすすぎ落としのプログラムを各セルにおいて再び行った。２４時間で、この皮膚を各セルから取り外し、そして放射能標識された硫黄の量を（ａ）角膜層の表面と角質層内で；（ｂ）表皮内および真皮内で；そして（ｃ）皮膚を通過した量を表す、皮膚の下のレザバー内で定量した。
【００４７】
次の表はこの実施例の組成物を用いた臨床試験の結果を示す。
【００４８】
【表５】
2005513055.tif 000006
【００４９】
このデータは、塗布の２０秒後に、激しくすすいだ後でも本発明が角質層、表皮および真皮に、そしてこれらの内に硫黄を有効に送達することを示す。
【００５０】
更には、２回目のすすぎ落としと拭き取りは、角質層の表面上の硫黄の量を低下させるが、各皮膚区画の中に浸透し、効能として使用される硫黄の量にはより少ない影響を及ぼした。
【実施例６】
【００５１】
皮膚浸透セル中に取り付けた濡れた切除したヒト皮膚の表面にスルファセタミドナトリウムに加えて放射能標識された硫黄（Ｓ３５）を含有する、本発明による４つの高吸収調剤を実生活での使用レベルで塗布した。各治療物を皮膚上に２０分間放置し、その後すすぎ、一度拭き取った。１２時間後、各調剤の２回目の用量を更に２０分間塗布し、すすぎ、一度拭き取った。
【００５２】
２４時間で、この皮膚を各セルから取り外し、そして放射能標識された硫黄の量を（ａ）角膜層の表面と角質層内で；（ｂ）表皮内および真皮内で；そして（ｃ）皮膚を通過した量を表す、皮膚の下のレザバー内で定量した。次の表は高吸収調剤から堆積し、浸透した硫黄のマイクログラムでのデータを示す。
【００５３】
【表６】
2005513055.tif 000007
【００５４】
【表７】
2005513055.tif 000008
【００５５】
【表８】
2005513055.tif 000009
【００５６】
【表９】
2005513055.tif 000010
【００５７】
次の表はこの４つの高吸収調剤により堆積され、送達された微生物中の硫黄のデータを示す。
【００５８】
【表１０】
2005513055.tif 000011
【００５９】
このすべての調剤により放出される硫黄は実質的であり、容易に測定可能であった。これらの調剤から放出される硫黄レベルは、同一の硫黄含量のクリーナーに対する調剤におけるよりも高い。この高吸収基剤はすすぎ落とす前のクレンザーよりも皮膚上で長い滞留時間を有する。
【００６０】
終わりに、吸収されないか、あるいは生体利用性でなかった角質層の表面に残った硫黄の量を除いて、調剤Ａと調剤Ｂ、ＣおよびＤの間に殆ど差異がない。このように、高吸収性調剤Ａは硫黄の皮膚の生体利用度を損なうことはなかった。
【００６１】
実施例７は、先行技術の組成物の効能に比較した、皮膚層のダニ侵襲の治療における本発明の態様の効能を実証する。
【実施例７】
【００６２】
この実施例においては、ヒト被験者の頬からシアノアクリレートにより３回皮膚細片を採り、そして各細片中の全ダニを計数することによりＤｅｍｏｄｅｘの侵襲を定量的に求めた。実施例１の本発明の組成物、実施例２の本発明の組成物、Ｄｅｒｍｉｋ  ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓのＫｌａｒｏｎ（登録商標）およびＧａｌｄｅｒｍａのＭｅｔｒｏｇｅｌ（登録商標）の４つの組成物を試験した。Ｋｌａｒｏｎの活性薬剤はスルファセタミドナトリウムであり、そしてＭｅｔｒｏｇｅｌの活性薬剤は殺虫剤のメトロニダゾールである。前の試験で３つの皮膚細片中に最少で少なくとも１００匹のダニを有していた１０人の男女被験者について各製品を試験した。大多数の被験者は１平方メートル当り２００と５００匹の間のダニを有していた。
【００６３】
各製品を１日に２回両方の頬領域に塗布した。ダニを３つの皮膚細片から片側で基線において、次に３週後反対側で計数した。左右の基線および３週の頬をランダム化した。このデータはダニのパーセント増加（＋）あるいは減少（−）を表す。
【００６４】
Ｄｅｍｏｄｅｘを定量化するための方法は次の通りであった。３ｃｍの接着性環を鼻の先端の横の鼻部の頬に貼り付けた。１滴のシアノアクリレート接着剤を塗布し、プラスチックスライドで直ちに覆う。数分内の重合の後、このスライドを静かに持ち上げ、ダニが入った角質小胞キャスト物を取り出す。第２のシアノアクリレート試料を同一の部位から採取する。１滴の浸漬オイルをスライドに塗布し、そしてこの表面を２９ゲージの針により静かに擦る。このことによって、ダニを角質コクーンから遊離させ、立体顕微鏡下で計数することが可能になる。全計数値は３ｃｍ接着性環内に収められた２つの試料上のダニの合計である。
【００６５】
Ｋｌａｒｏｎ（登録商標）群に対しては、ダニの平均の減少は２．６％であった。Ｍｅｔｒｏｇｅｌ（登録商標）群に対しては、ダニの平均の減少は１１．９％であった。実施例１の組成物に対しては、ダニの平均の減少は４５．２％であった。実施例２の組成物に対しては、ダニの平均の減少は３８．０％であった。
【００６６】
【表１１】
2005513055.tif 000012
【００６７】
下記の表はこの実施例において収集された実際にデータを反映する。
【００６８】
【表１２】
2005513055.tif 000013
【００６９】
【表１３】
2005513055.tif 000014
【００７０】
【表１４】
2005513055.tif 000015
【００７１】
【表１５】
2005513055.tif 000016
【００７２】
実施例７は、ヒト皮膚中のダニ生息数を劇的に低減するか、あるいは単に無くすることにより、本発明がダニ侵襲に対する有効な処置を提供することを示す。
【００７３】
ダニ生息数を低減するか、あるいは無くすることに加えて、本発明は、また、ダニ侵襲にしばしば関連する炎症と皮膚感作の顕著な低減も生じることが観察される。
【００７４】
本発明の詳細な説明と一緒に本発明を説明したが、前出の説明は本発明を例示することを意図したものものであって、添付の請求の範囲により定義される本発明の範囲を制限することを意図したものでないことが理解される。次の特許請求をよく見れば、他の局面、利点、および改変が明白である。
【国際調査報告】
2005513055.tif 000017