(57)【要約】本発明は種々の多価アルコールおよび一定の断熱性の物質を含有している実質的に無水で加温性の無毒性で無刺激性の潤滑性の組成物ならびにこれらの組成物に関連している種々のゲル状およびゼリー状の組成物に関連している。本発明はまた潤滑用の上記のような組成物を使用する方法、種々の活性成分を投与する方法、および月経困難症を予防または治療するための方法に関連している。
2005531541.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種類の多価アルコールおよび一定のゲル化剤を含有している実質的に無水の潤滑剤組成物。
【請求項２】
前記組成物がさらに一定のｐＨ調節剤を含有している請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記多価アルコールがグリセリン、アルキレン・グリコール、ポリエチレン・グリコールおよびこれらの一定の混合物から成る群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記ゲル化剤がヒドロキシプロピルセルロースである請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記アルキレン・グリコールがプロピレン・グリコール、ブチレン・グリコールおよびヘキサレン・グリコールから成る群から選択される請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
前記ポリエチレン・グリコールがポリエチレン・グリコール３００、ポリエチレン・グリコール４００およびこれらの一定の混合物から成る群から選択される請求項３に記載の組成物。
【請求項７】
前記ゲル化剤が乳酸である請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
前記組成物が約７５重量％乃至約９９重量％の多価アルコール、約０．１重量％乃至約４重量％のヒドロキシプロピルセルロースおよび約０．１重量％乃至約１重量％の乳酸を含有している請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が約１，０００ｃｐｓ乃至約７，０００ｃｐｓの一定の粘度を有している請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が約６０，０００ｃｐｓ乃至約５００，０００ｃｐｓの一定の粘度を有している請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
さらに、一定の抗菌剤を含有している請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗菌剤が一定の抗真菌剤である請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記抗菌剤が一定の抗細菌剤である請求項１１に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗菌剤が一定の抗ウイルス剤である請求項１１に記載の組成物。
【請求項１５】
前記組成物がさらに一定の殺精子薬を含有している請求項１に記載の組成物。
【請求項１６】
前記組成物がさらに一定の局所麻酔薬を含有している請求項１に記載の組成物。
【請求項１７】
請求項１に記載の一定の組成物を膣内に適用する処理を含む月経困難症を治療または予防する方法。
【請求項１８】
前記組成物が水分に曝される時に温度を上昇する請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
前記組成物のｐＨ値が約２乃至約６に調節されている請求項７に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の内容の開示】
【０００１】
本特許出願は米国特許出願第１０／１３７，５０９号および同時係属の米国特許出願第
号（代理人整理番号第ＰＰＣ８３４ＣＩＰ１）の一部継続出願であり、これらは本明細書に参考文献として含まれる。
【０００２】
発明の分野
本発明は皮膚または種々の粘膜、特に、膣または口内の粘膜に対して供給される場合に加温性で無刺激性である実質的に無水で個人用の潤滑性のゲルおよびゼリー状の組成物に関連している。一部の実施形態において、本発明の組成物は実質的に無水であり、１種類以上の多価アルコールを含有している。本発明はまた本発明の種々の組成物および当業界において知られている別の個人用の潤滑剤の刺激を試験して比較するために使用できる方法にも関連している。温かさの知覚を伝えるために温かさを発生して種々の刺激性の物質を使用する発熱反応を利用している既に知られている種々の組成物とは異なり、本発明の組成物は温かさを発生するために「溶液の熱（heat of solution）」を利用している。本発明の組成物により発生される温かさの感覚は既に知られている種々の組成物に比して極めて快適であり穏やかである。また、本発明の組成物は既に知られている種々の加温性の組成物よりも組織に対して潤滑性が高い。さらに、本発明の組成物の潤滑性は水による希釈により高まり、既に知られている種々の水性組成物の潤滑性は水による希釈により低下する傾向がある。それゆえ、実際の使用において、本発明の組成物は当業界において既に知られている組成物よりも相当に潤滑性が高くなる。
【０００３】
発明の背景
人間は９８．６°Ｆ（３７℃）の一定の体温を維持している温血動物である。人間の皮膚および種々の外部器官は一定の極めて効率的な循環系および神経系を有しているために、人間の体は温度の変化を極めて速やかに知覚できる。種々の個人用の潤滑剤および薬剤は通常的に室温、すなわち、６０°Ｆ乃至８０°Ｆにおいて人間の種々の粘膜に供給されている。この室温と人間の体温との間には相当の温度の差が存在するので、上記のような潤滑剤および薬剤の使用者はこれらをかなり冷たい物であると知覚する。この冷たさの感覚はその使用者に対してかなり不快になる可能性がある。これまでに、時々において、このような冷たさの知覚を解消する種々の製品を開発するための試みが行なわれている。
【０００４】
相当な数の個人用の潤滑性の組成物が当業界において知られている。これらの組成物は膣の坐薬に対して種々のゼリーから液体の範囲に及び、シリコーンに基づいて水性から油性に変化している。さらに、今日において用いられているこれらの組成物の大部分は種々の水性のゼリーまたは水性の液体である。また、今日における使用において知られていて利用可能であるほとんど全ての個人用の潤滑剤は触れると冷たく、不快になる可能性のある一定の感覚である。
【０００５】
多数の組成物が当業界において知られており、皮膚または粘膜に対する適用時に一定の加温性の感覚を与えることを主張している文献において記載されている。これらの組成物は一般にその作用の機構に基づいて幾つかの主なカテゴリーに分類される。
【０００６】
上記の組成物の一部は皮膚および粘膜に対して刺激性である種々の植物抽出物を使用しており、これらの刺激性の作用により温かさの一定の感覚または知覚を与えている。また、別の組成物は組織の加温性を生じるために血流を促進することを主張している。さらに別の組成物は凝固点降下の原理に基づいて作用することを主張しており、一定のマイクロ波内における加熱または一定の冷却装置内における冷却に十分に適している。また、水により発熱的に反応する一定のホウ素−ホウ素結合を含む化合物を含有することにより自己発熱性を賦与されている一例の化粧品用の組成物が存在している。
【０００７】
上記加温性の組成物の一例のカテゴリーは種々の植物抽出物またはサリチル酸メチル等の薬剤を用いており、これらは皮膚または粘膜に対して刺激性である。例えば、ＰＣＴ国際公開第ＷＯ９７／０２２７３Ａ号は一定の温かさの知覚される感覚を与えるために口内用および局所用の種々の組成物において有用な種々のリン酸塩誘導体を記載している。これらの組成物は種々のバニリル誘導体等のような加温性の成分を含有している。また、これらの組成物はエタノール、ナイアシン、ジャンブ（jambu）、ニコチン酸、ジンゲロン（zingerone）、バニリル・アルコール、イソプロピル・エーテル、ギンゲロール（gingerol）、サリチル酸メチル、ショガオール（shogaol）、パラドール（paradol）、ジンゲロン、カプサイシン、ジヒドロカプサイシン、ノルジヒドロカプサイシン、ホモカプサイシン、チンキ・カプサイシン、ユーカリ油を含む一定の付加的な加温剤も含有している。
【０００８】
上記加温性の製品の別のカテゴリーは高められた血液循環の機構を利用している。「デリバリー・オブ・Ｌ−アルギニン・トゥ・コウズ・ティシュー・ウォーミング，サステインド・リリース・オブ・ナイトリック・オキシド・トゥ・トリート・エフェクツ・オブ・ダイアベーツ，スティミュレイト・ヘア・グロウス・アンド・ヒール・ウウンズ（Delivery of L-Arginine to Cause Tissue Warming, Sustained Release of Nitric Oxide to treat effects of Diabetes, Stimulate Hair Growth and Heal Wounds）」を発明の名称とする米国特許第５，８９５，６５８号は組織内における促進された血流により手および足等の冷温の組織を加温する等のような有益的な作用を生じるための一定の製剤を記載している。
【０００９】
上記加温性の製品のさらに別のカテゴリーは発熱反応を生じて熱の放出を生じるための種々の無機化合物を使用している。例えば、ＰＣＴ国際公開第ＷＯ第２００２６０４０８Ａ１号は硫酸ナトリウム、硫酸カルシウム、硫酸アルミニウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウムまたは酸化カルシウム、または硫酸マグネシウム等のような無機の種々の塩類を含有している無水の化粧品用のヘア・ケア組成物に関連している。これらの組成物は水との混合時において熱を発生する。
【００１０】
大韓民国特許第２００１０２２７０１８号（KR20010227018）は皮膚に対して温かい感覚を与えることにより血液の循環および代謝を促進する種々の活性なゼオライト組成物を含有している発熱性の化粧品を記載している。この活性なゼオライトはエトキシル化アルコールを含有している。また、特開昭６３−１５９４９０Ａ号（JP63159490A）は亜硫酸ナトリウム、チオ硫酸ナトリウム、ピロ亜硫酸ナトリウムまたは亜硫酸水素ナトリウム、等のような種々の還元剤および臭素酸ナトリウム、臭素酸カリウムまたは過臭素酸ナトリウム等のような一定の酸化剤を含有している特に毛髪を軟化するための発熱性の化粧品用組成物に関連している。
【００１１】
また、欧州特許公開第ＥＰ２００１３０６３４７Ａ号（EP2001306347A）はシェービングのために毛髪を備えることにおいて使用するための種々の組成物に言及している。これらの組成物はシェービング中に混合すると識別できる一定の化学変化を生じる少なくとも１種類の物質を含有している。この物質は温度を変化して、一定の香りを発生するか、酸化、水和、一定の酸−塩基反応または一定の発熱性の反応を生じる。
【００１２】
上記熱発生性の製品の別のカテゴリーは上述の３種類のカテゴリーとは別の機構を用いている。米国特許第２００２０１４２０１５Ａ１号（US20020142015A1）および特開２００２−１７９５１７Ａ号（JP2002179517A）は一定の冷却剤および特定のｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの誘導体を含有している種々の美顔用品、化粧品、入浴添加物および薬剤のための加温性組成物を記載している。このｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの冷却剤の使用は一定の比較的に長い持続時間に対応する一定の加温作用を生じることを目的としている。また、フランス共和国特許第２８１０２４０Ａ１号（FR2810240A1）は熱エネルギーを吸収して熱を保存または交換できる長鎖の種々の炭化水素化合物の一定の組み合わせ物等のような、熱を吸収または放出することにより熱に対する曝露中における一定の冷却およびリフレッシュの作用または冷温に対する曝露中における一定の加温作用を生じることのできる一定の成分を含有している種々の化粧品用の組成物を記載している。また、米国特許第３６３２５１６Ａ号（US3632516A）は一定のチオサルフレドックス（thiofulphredox）反応を介して過酸化水素により速やかに加熱される一定の自己加熱性の石鹸の泡を記載している。
【００１３】
上記熱発生性の製品の別のカテゴリーは上述の３種類のカテゴリーとは別の機構を用いている。米国特許第２００２０１４２０１５Ａ１号（US20020142015A1）および特開２００２−１７９５１７Ａ号（JP2002179517A）は一定の冷却剤および特定のｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの誘導体を含有している種々の美顔用品、化粧品、入浴添加物および薬剤のための加温性組成物を記載している。このｐ−ヒドロキシベンズアルデヒドの冷却剤の使用は一定の比較的に長い持続時間に対応する一定の加温作用を生じることを目的としている。また、フランス共和国特許第２８１０２４０Ａ１号（FR2810240A1）は熱エネルギーを吸収して熱を保存または交換できる長鎖の種々の炭化水素化合物の一定の組み合わせ物等のような、熱を吸収または放出することにより熱に対する曝露中における一定の冷却およびリフレッシュの作用または冷温に対する曝露中における一定の加温作用を生じることのできる一定の成分を含有している種々の化粧品用の組成物を記載している。また、米国特許第３６３２５１６Ａ号（US3632516A）は一定のチオサルフレドックス（thiofulphredox）反応を介して過酸化水素により速やかに加熱される一定の自己加熱性の石鹸の泡を記載している。
【００１４】
特開２００１−３３５４２９号（JP2001335429）は４０重量％乃至７５重量％のポリエチレン・グリコール、２０重量％乃至５５重量％のグリセロールおよびカルボキシビニル・ポリマーを含有しているゲル様の種々の化粧品を記載している。これらの組成物は種々の疲労状況における血液循環および代謝の促進およびシェービング中における温かな感触を与えることのための熱を発生するために用いられている。当業界において知られている組成物の一例であるニュージャージー州、フェアロウのレキシー・トレイディング社（Lexie Trading, Inc.）により配給されているプロセンシュアル（Prosensual）（商標）はシナモン・カッシア（シナモン）、ジンギバー・オフィシナリス（ジンジャー）、ミント、ビャクダン、オレンジおよびチョウジノキ等のような種々の植物抽出物を含有しており、これらの植物は全て皮膚に対する刺激物質として知られている。しかしながら、このような組成物は粘膜に対して刺激を生じると言う不都合を有しており、このことはその刺激が望ましくない細菌の増殖を促進して感染を生じる可能性があるので膣または粘膜の粘液に関して問題になる可能性がある。
【００１５】
別の流通しているカリフォルニア州、バレンシアのインターナショナル社（International）により配給されているウエット（WET）（商標）ヒーティング・マッサージ・オイルはパルミチン酸レチニル（ビタミンＡパルミテート）、プルナス・アミグダリス（スモモ）、アマラ（アーモンド）、ペルシカ・グラチシマ（アバカド油）、マクダミア・テルニフリアの種油、カケリ・ナッツ油、ヘリアンサス・アヌス（雑種ヒマワリ）、カンナビス・サチバ（アサ）の種油およびバルバドス・アロエを用いている。これらの成分の大部分は種々の粘膜における使用に適していない既知の刺激物質である。
【００１６】
また、「マイクロウェイバブル・ヒート・リリーシング・アンド・アブソービング・コンポジションズ・アンド・コンテナ，プライアブル・ゲル・コンプライジング・フメクタント，フリージング・ポイント・デプレッサント，ゲル・シーラー，ポリアクリルアミド・アブソーベント，コーン・スターチ・バインダー・ミネラル・オイル・アンド・プラスチサイザーズ，デューラビリテイ，エフィカシー（Microwavable Heat Releasing and Absorbing Compositions and Container, Pliable Gel Comprising Humectant, Freezing Point Depressant, Gel Sealer, Polyacrylamide Absorbent, Corn Starch Binder, Mineral Oil and Plasticizers, Durability, Efficacy）」を発明の名称とする米国特許第５，５１３，６２９号は一定の高い沸点を有していて、それゆえ、一定のマイクロ波オーブンの中における加熱または一定の冷却装置の中における冷却および一定のホット−アンド−クール・パック等のような適当な容器またはビニル・パッケージの中における配置に適しているが、人間の消費または使用に適していない種々の組成物を記載している。
【００１７】
しかしながら、上記の組成物はいずれも実際に「温かく（warm）」、あるいは、その製品の周囲温度またはその周囲環境よりも比較的に高い温度である。
【００１８】
また、「メソッド・オブ・トリーティング・スキン・アンド・ヘア・ウィズ・ア・セルフ・ヒーテド・コスメチック，オーガニック・ボロン−オキシジェン−ボロン・コンパウンズ（Method of Treating Skin and Hair with a Self Heated Cosmetic, Organic Boron-Oxygen-Boron Compounds）」を発明の名称とする米国特許第４，１１０，４２６号は種々のシェービング・クリーム等のような非水性の組成物を記載しており、これらはトリエトキシボロキシン等のような少なくとも１個のホウ素−酸素−ホウ素結合を含む一定の化合物をその内部に含むことにより自己発熱性を賦与されている。このホウ素含有化合物は水またはその他のプロトン性の物質により発熱的に反応して温度を高める。このような組成物は人間の生殖器系に対する種々のホウ素含有化合物の潜在的な毒性のために膣または口内における使用に適していない（フェイル，ＰＡ（Fail PA）他，ジェネラル・リプロダクティブ・ディベロプメンタル・アンド・エンドクリン・トキシティ・オブ・ボロネイテド・コンパウンズ（general, reproductive, developmental, and endocrine toxicity of boronated compounds），リプロダクティブ・トキシコロジー（Reprod toxicol）１２：１，１−１８，１月−２月，１９９８年）。
【００１９】
治療の種々の目的において一定の膜の中を通る物質の輸送を促進するために種々の物理的なエネルギーの形態が利用されている。このようなエネルギーの形態は電気、超音波および熱エネルギー（例えば、熱補助型の薬物配給）を含む（サン（Sun）により、「スキン・アブソープション・エンハンスメント・バイ・フィジカル・ミーンズ：ヒート，ウルトラサウンド，アンド・エレクトリシティ（Skin Absorption Enhancement by Physical Means: Heat, Ultrasound, and Electricity）」，トランスダーマル・アンド・トピカル・ドラッグ・デリバリー・システムズ（Transdermal and Topical Drug Delivery Systems），インターファーム・プレス，インコーポレイテッド（Interpharm Press, Inc.），１９９７年，ｐ．３２７−３５５において概説されている）。一定の薬物配給システムまたは配合物、ならびに皮膚または粘膜の種々の組織の局所的な加熱処理は種々の薬物分子の熱力学的なエネルギーおよび膜の透過性を高めて一定のバリア膜の中を通る薬物の移動を容易にするだけでなく、その組織内の血液循環を改善して薬物の局所的な組織からの全身の循環系の中への除去を促進する。これらの両方の過程はその薬物の一定の促進された吸収をもたらす。さらに、実験的な証拠により、低レベルの加熱処理（すなわち、約４２℃以下の一定の組織温度）が有意義に経皮的な薬物吸収を改善することが立証されている。
【００２０】
また、米国特許第５，６５８，５８３号は改善された種々の薬剤の皮膚における浸透のための一定の熱発生用の装置を記載している。この装置は一定の細い薬物配合物の貯蔵器および一定の非浸透性の壁部により分離されている一定の酸化反応の熱発生用のチャンバーを含む。さらに、上記薬物配合物の貯蔵器は種々の薬剤を含有している所定量の一定の配合物を収容している。また、上記熱発生用／温度調整用のチャンバーは炭素、イオン、水および／または空気中の酸素との接触時に活性化する塩により構成されている一定の熱発生用の媒体を含む。しかしながら、このような一定の複雑な加熱装置は明らか安全性の問題により膣または口腔内における使用に適していない。
【００２１】
局所的に供給される熱（一定の腹部加熱用のパッチ等）はまた立証されている効果を伴って月経困難症または月経痙攣症を治療するためにも使用されている（アキン，ＭＤ（Akin MD）他，コンテイニュアス・ロー−レベル・トピカル・ヒート・イン・ザ・トリートメント・オブ・ディスメノレア（Continuous low-level topical heat in the treatment of dysmenorrhea），オブステット・ジネコロジー（Obstet Gynecol），９７：３，３４３−９，３月，２００１年）。
【００２２】
また、米国特許第６，０１９，７８２号は腹部の皮膚に適用する場合に月経痛を軽減することを目的としている一定の酸化反応による熱の発生を伴う携帯用の熱式のボディ・パッドを記載している。また、腹部の加熱に基づく月経困難症の治療のために米国の市場において一定の商業製品であるプロクター・アンド・ギャンブル社（Procter & Gamble）（シンシナティ、オハイオ州）により製造されているサーマケア（ThermaCare）（登録商標）と言う空気活性化型ヒートラップの月経痙攣軽減用のパッチが現在において存在している。しかしながら、月経困難症を治療するための内部における局在化した加熱処理の製品または文献は全く存在していない。
【００２３】
発明の概要
本発明の組成物および方法は実質的に無水で無刺激性のゲルおよびゼリー状の組成物に関連している。これらの本発明の組成物および方法は種々のセルロースのゲル化性の誘導体および多価アルコールを含有している。好ましくは、これらのセルロースのゲル化性の誘導体はヒドロコロイドである。本発明の組成物は加温性の潤滑剤組成物として使用することができ、これらの組成物は無毒性で無刺激性であり、皮膚または粘膜に対して接触するように設計されている個人用の種々の潤滑剤として使用できる。さらに、水と混合されると、本発明のゲルおよびゼリー状の組成物は温度が上昇して温かさを生じる。このことは上記の組成物が供給される組織において一定の鎮静効果を有する。また、このことは従来の個人用の潤滑剤が使用時に伝えてきた冷たさの感覚または知覚を実質的に排除する。
【００２４】
本発明の組成物は優れた潤滑特性を有している。すなわち、本発明のゲルおよびゼリー状の組成物は市場において現在入手可能な同等の水性の潤滑剤製品よりも高い潤滑性を有している。さらに、本発明の組成物、特に、本発明のゼリー状の組成物はそれぞれの潤滑性が水による希釈時に高まることにおいて新規である。一方、これまでに知られている市場において入手可能な水性の組成物は水による希釈時に潤滑性が低下する。このことは本発明の組成物が湿っている膣または口内の粘膜に対して接触して使用することができ、その内部における水分に対する曝露時に潤滑性が高くなると言う点において特に有利である。
【００２５】
無水の種々の組成物は皮膚および種々の粘膜に対して通常的に刺激性であると知覚されるが、本発明のゲルおよびゼリー状の組成物は予想外に無刺激性である。
【００２６】
また、本発明の組成物は皮膚または種々の粘膜、好ましくは膣または口内の粘膜に対して適用できる。さらに、本発明の組成物は好ましくは実質的に無水であり、好ましくは少なくとも１種類の多価アルコールを含有している。
【００２７】
本発明者は本発明の組成物に含まれている種々の多価アルコールが水または人間の体内の水分に接触する時にこれらが周囲の水の分子と反応して一定の温度の上昇を生じるか温かさを発生するので、上記の組成物が適用される組織において一定の鎮静効果が得られると理論づけている。
【００２８】
予想外に、さらに、種々の組成物中における多価アルコールが粘膜に対して刺激性であると言う一般的な概念に反して、このような多価アルコールを含有している本発明の組成物は無刺激性であることが分かっている。本発明者は本発明の組成物および方法において有用である種々のヒドロコロイドがこれらが水と接触する時に膨潤して一定の潤滑性の被覆用のゲルを生じると理論づけている。この被膜は本発明の組成物における別の無水の種々の要素による刺激作用を物理的に遮断する。さらに、本発明の組成物において有用である種々の多価アルコールがそれぞれ保湿剤および湿潤化剤であるので、上記のヒドロコロイドが膨潤して粘膜組織の上に薄い膜を形成する時に、これらの膜がその組織の表面上にこれらの湿潤化剤を保持する。従って、本発明の組成物は閉経および老化を含む種々の要因により生じる膣内の乾燥および口内の乾燥等のような種々の乾燥の状況ならびに種々の疾患の状況を解消する。
【００２９】
従って、本発明の組成物は皮膚および種々の粘膜に対して極めて穏やかである。また、本発明の組成物は口内の粘膜に適用される場合に鎮静作用を有しており、口およびのどの軽症の刺激を軽減するように機能できる。
【００３０】
また、本発明の組成物における種々の多価アルコールの組み合わせ物は種々の抗真菌薬、抗菌薬、抗ウイルス薬、鎮静薬、抗炎症性ステロイド、避妊薬、局所麻酔薬、ホルモン等を含むがこれらに限定されない他の場合において不溶性の種々の薬物を可溶化するための一定のビヒクルとして使用することも可能である。
【００３１】
好ましくは、本発明の組成物は一定の酸性のｐＨ値に維持されている。一定の酸性のｐＨ値は健康な膣および口内の微生物叢の維持、特に、膣領域内における乳酸杆球菌の維持に極めて役立つ。従来の酸または緩衝液は種々の無水の組成物中において不溶性であることが知られている。好ましくは、本発明の組成物は一定の酸性のｐＨ値を維持するためにその中において可溶性である一定の有機酸を含有している。さらに好ましくは、この有機酸は乳酸である。この乳酸は本発明の無水の組成物中において可溶性であるだけでなく、人間の組織内において発生する一定の天然の酸であり、本発明の組成物における使用において極めて安全である。このような有機酸は本発明の組成物が適用される種々の組織のｐＨ値を低下することにおいて補助できる一定の酸性の物質として特に有用である。このことは粘膜の自然な酸性の環境を維持することに役立ち、適当な微生物叢の増殖を助長する。
【００３２】
本発明の組成物はまた一定の断熱性の物質も含むことができ、この物質は本発明の組成物が皮膚または粘膜に供給された後にその組成物内の熱を維持することにより温度の増加を保つように機能する。さらに好ましくは、蜂蜜が一定の断熱性の物質として利用できる。
【００３３】
好ましい実施形態の詳細な説明
本発明の組成物は実質的に無水であり、好ましくは約２０％よりも少ない水を含有しており、さらに好ましくは約５％よりも少ない水を含有しており、最も好ましくは約３％よりも少ない水を含有している。
【００３４】
好ましくは、本発明の組成物は少なくとも１種類の多価アルコール、さらに好ましくは２種類の多価アルコールを含有している。好ましくは、本発明の組成物における多価アルコールの内の少なくとも１種類は一定のポリアルキレン・グリコールまたは以下の群、すなわち、グリセリン、プロピレン・グリコール、ブチレン・グリコール、ヘキサレン・グリコールまたは種々の分子量のポリエチレン・グリコール等および／またはこれらの組み合わせから選択される別の多価アルコールである。さらに好ましくは、本発明の組成物は一定のポリエチレン・グリコールを含有しており、最も好ましくはこのポリエチレン・グリコールは以下の群、すなわち、ポリエチレン・グリコール４００またはポリエチレン・グリコール３００から選択できる。さらに、本発明の組成物は当該組成物の約８０重量％乃至約９８重量％の一定の量で上記の多価アルコールを含有している必要がある。
【００３５】
また、好ましくは、本発明の組成物は１種類以上の水溶性のセルロース誘導型の皮膜形成性の種々のポリマー、ゴム、キトサン等も含有している必要がある。好ましくは、このようなセルロース誘導型のポリマーはヒドロキシアルキルセルロースの種々のポリマーである。さらに好ましくは、このヒドロキシアルキルセルロース・ポリマーは以下の群、すなわち、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロースおよびヒドロキシプロピルメチルセルロース等から選択される。最も好ましくは、上記のヒドロキシアルキルセルロース・ポリマーはデラウエア州、ウィルミントンのヘルクレス・インコーポレイテッド社（Hercules Incorporated）から市場において入手可能であるクルセル（Klucel）（登録商標）等のようなヒドロキシプロピルセルロースである。上記のセルロース誘導型のポリマーの大部分は水溶性であり、ヒドロキシプロピルセルロースを除く種々の無水の溶媒において不溶性であり、このヒドロキシプロピルセルロースは本発明の組成物における無水の多価アルコールの部分において完全に可溶性である。好ましくは、本発明の組成物は注ぎ流し可能な種々のゲルを形成するために約０．１５重量％乃至約０．６重量％のヒドロキシプロピルセルロースを含有しており、チキソトロープ性の種々のゼリーを形成するために約１％乃至約４％のヒドロキシプロピルセルロースを含有している。
【００３６】
本発明の組成物は好ましくは一定の断熱性の物質も含有している。さらに好ましくは、この断熱性の物質は蜂蜜またはイソプロピル・アルコールおよびミリスチン酸またはパルミチン酸等のような飽和した高分子量の種々の脂肪酸のエステル、例えば、ミリスチン酸イソプロピルおよびパルミチン酸イソプロピルにする必要がある。さらに、この断熱性の物質は上記組成物の約１重量％乃至約５重量％の一定の量で本発明の組成物中において存在している必要がある。
【００３７】
本発明の組成物は予想外に自己保存性であり、一定の保存剤を必要としなくてもよい。しかしながら、微生物の増殖に対して一定の付加的な保証を与えるために一定の保存剤を加えることも可能である。このような保存剤は以下の物質、すなわち、メチルパラベン、安息香酸、ソルビン酸、没食子酸、プロピルパラベン等の内の１種類以上を含むがこれらに限定されない当該技術分野における熟練者において知られている種々の保存剤から選択できる。さらに、この保存剤は本発明の組成物の約０．０１重量％乃至約０．７５重量％の一定の量で本発明の組成物の中に存在できる。
【００３８】
本発明の組成物は好ましくは一定のエステルを含むこともできる。さらに好ましくは、このエステルは一定の脂肪酸エステルである。最も好ましくは、このエステルはステアリン酸イソプロピル、ミリスチン酸イソプロピル、パルミチン酸イソプロピル、ラウリン酸イソプロピル等を含むことができるがこれらに限定されない。なお、最も好ましくはこのエステルはミリスチン酸イソプロピルである。
【００３９】
本発明の組成物は１種類以上の水溶性のセルロース誘導型ポリマー、ゴム、キトサン等を含有できる。上記のようなポリマーは本発明の組成物の粘度および生体付着性を賦与する。好ましくは、上記のようなセルロース誘導型のポリマーはヒドロキシアルキルセルロースの種々のポリマーである。さらに好ましくは、このヒドロキシアルキルセルロース・ポリマーはヒドロキシプロピルセルロースまたはデラウエア州、ウィルミントンのヘルクレス・インコーポレイテッド社（Hercules Incorporated）から市場において入手可能なクルセル（Klucel）（登録商標）である。
【００４０】
本発明の組成物において使用する上記の多価アルコールは加温性および熱発生性の物質として有用であると理論付けられている。また、蜂蜜は一定の断熱性の物質として機能して、上記の組成物が過度に冷温にならないように保護する。また、上記エステルは好ましくは一定の脂肪酸エステルであり、一定の軟化剤および潤滑剤として機能する。また、上記セルロース・ポリマーは一定の粘度増加剤として有用である。本発明の組成物はこれらが使用者の種々の組織、特に口内および膣の粘膜を、一定の冷温の感覚を伝えることなく、潤滑にして加温および鎮静することにおいて特異的である。さらに、これらの組成物は滑らかで潤滑性である。
【００４１】
本発明の組成物はその特定の目的用途に応じて一定の液体、半固体、または固体にすることができる。また、本発明の組成物は種々のシロップ状の液体のゲル、注ぎ流し可能なゲルまたは濃厚なゼリーとして配合できる。好ましくは、これらの粘度はゲルの場合に約１，０００ｃｐｓ乃至約７，０００ｃｐｓ、また、ゼリーの場合に約６０，０００ｃｐｓ乃至約５００，０００ｃｐｓの範囲にする必要がある。また、本発明の組成物は軟質または硬質の種々のゼラチン・カプセル、坐薬に配合することができ、種々の布地またはポリマーに含浸することも可能である。
【００４２】
本発明の組成物は一定の温かさの感覚を伝える個人用の潤滑剤として使用できる。この本発明の組成物により発生される温かさの感覚はこれらの組成物が供給される皮膚または種々の粘膜を鎮静することである。また、本発明の組成物は一定の甘くて快い味覚も有しており、この味覚はこれらの組成物が口内において用いられる場合に特に有益的である。
【００４３】
本発明の組成物はまた種々の個人用の湿潤化剤としても使用することができ、これらは膣または口内の粘膜に供給される場合に一定の温かさの感覚を伝える。また、本発明の組成物は一定の温かさの感覚を伝えて膣の乾燥または乾燥した口内の状態を軽減する種々の湿潤化剤として使用できる。
【００４４】
本発明の組成物はまた種々のホルモン、抗微生物薬、抗菌薬、抗生物質、非ステロイド系の抗炎症剤、殺精子薬、免疫拡張薬（immunodilators）、麻酔薬、植物抽出物、ビタミン、コルチコステロイドまたは抗真菌剤等を含むがこれらに限定されない薬物またはその他の治療剤を種々の生体膜に配給するための一定のビヒクルとして使用できる。
【００４５】
上記の抗真菌剤は好ましくはミコナゾール、エコナゾール、テルコナゾール、サペルコナゾール、イトラコナゾール、ブタコナゾール、クロトリマゾール、チオコナゾール、フルコナゾールおよびケトコナゾール、ベリコナゾール、フェンチコナゾール、セルタコナゾール、ポサコナゾール、ビフォナゾール、オキシコナゾール、スルコナゾール、エルビオール、ボルコナゾール、イソコナゾール、フルトリマゾール、チオコナゾールおよびこれらの薬剤として許容可能な塩類等を含むがこれらに限定されない種々のアゾールまたはイミダゾールである。また、別の抗真菌剤は一定のアリルアミンまたはテルナフィン、ナフチフィン、アモロルフィン、ブテナフィン、シクロピロクス、グリセオフルビン、ウンデシクレン酸（undecyclenic acid）、ハロプロジン、トルナフテート、ナイスタチン、ヨウ素、リロピロクス、ベイ（ＢＡＹ）１０８８８８、プルプロマイシンおよびこれらの薬剤として許容可能な塩類を含むがこれらに限定されない別の化学的な系統群からの１種類を含むことができる。
【００４６】
本発明の別の実施形態は１種類以上の抗生物質を含有している陰門膣またはその他の粘膜の用途のための組成物である。この抗生物質はメトロニダゾール、クリンダマイシン、チニダゾール、オルニダゾール、セクニダゾール、レファキシミン、トロスペクトマイシン、プルプロマイシン、およびこれらの薬剤として許容可能な塩類等を含むがこれらに限定されない群から選択できる。
【００４７】
本発明の組成物の別の実施形態は１種類以上の抗ウイルス剤を含有している陰門膣またはその他の粘膜の用途のための組成物である。この抗ウイルス剤は好ましくは種々の免疫調節薬、さらに好ましくはイミキモド（imiquimod）、その種々の誘導体、ポドフィロックス、ポドフィリン、インターフェロン・アルファ、レチコロス（reticolos）、シドフォビル、ノノキシノール−９およびこれらの薬剤として許容可能な塩類等を含むことができるがこれらに限定されない。
【００４８】
本発明の組成物のさらに別の実施形態は１種類以上の殺精子薬を含有している組成物である。これらの殺精子薬は好ましくはノノキシノール−９、オクトキシノール−９、ドデカエチレングリコール・モノラウレート、ラウレス１０Ｓ、メトキシポリオキシエチレングリコール５５０ラウレート等を含むことができるがこれらに限定されない。
【００４９】
本発明の組成物のさらに別の実施形態は種々の抗菌剤を含有している組成物である。これらの抗菌剤は好ましくはクロロヘキシジン・グルコネート、ポリスチレン・スルホン酸ナトリウム、セルロール硫酸ナトリウム、マイクロメートルおよびマイクロメートル以下の大きさの銀粒子、種々の銀の塩類およびその他の当業界において知られている抗菌性の物質を含むことができるがこれらに限定されない。
【００５０】
本発明の組成物のさらに別の実施形態は種々の局所麻酔薬を含有できる組成物である。これらの局所麻酔薬は好ましくはベンゾカイン、リドカイン、ジブカイン、ベンジル・アルコール、樟脳、レゾルシノール、メントールおよび塩酸ジフェニルヒドラミン等を含むことができるがこれらに限定されない。
【００５１】
本発明の組成物はまたアロエ、アメリカマンサク、カミルレ、水素添加ダイズ油およびコロイド状オートミール、ビタミンＡ、ＤまたはＥ等のような種々のビタミンおよびヒドロコルチゾン・アセテート等のような種々のコルチコステロイド等の種々の植物抽出物も含むことができる。
【００５２】
本発明の組成物および方法の別の実施形態は膣萎縮症を伴う女性等のようなエストロゲンの補充を必要としている女性におけるエストロゲン分泌の減少を治療するために１種類以上のホルモンを含有している陰門膣の用途のための種々の組成物を含む。これらのホルモンは好ましくはエストラジオール、エストラジオール・ベンゾエート、エストラジオール・シピオネート、エストラジオール・ジプロピオネート、エストラジオール・エナンテート、抱合卵胞ホルモン、エストリオール、エストロン、硫酸エストロン、エチニル・エストラジオール、エストロフレート、キネストロールおよびメストラノールから成る群から選択されるエストロゲンを含むことができるがこれらに限定されない。
【００５３】
本発明の組成物および方法の別の実施形態は月経困難症または月経痙攣症を治療するために１種類以上の鎮痛薬および／または非ステロイド系の抗炎症剤を含有している陰門膣の用途のための種々の組成物を含む。これらの鎮痛薬および非ステロイド系の抗炎症剤は好ましくはアスピリン、イブプロフェン、インドメタシン、フェニルブタゾン、ブロムフェナク、フェナメート、スリンダク、ナブメトン、ケトロラク、およびナプロキセン等を含むことができるがこれらに限定されない。
【００５４】
本発明の組成物および方法の別の実施形態において、これらの組成物はこれらが供給される領域の温度を高めることによりその領域への血流を増加するために役立つことができるのでこれらの組成物自体により女性の性機能障害を治療するために有用になる可能性がある。あるいは、上記の組成物は女性の性機能障害（女性の性的覚醒障害、低活性性の性的欲求障害、オルガズム障害等のような女性の性的機能障害の種々の異なる態様を含む）を治療するために当該技術分野における熟練者において知られている薬剤ならびに性交不快症および／または膣痙、またはバルボジニアを治療して性交時の痛みを軽減するための薬剤を含むことができる。このような薬剤はエストロゲン、プロスタグランジン、テストステロン、カルシウム・チャネル遮断薬、コリン作用調節因子、アルファ−アドレナリン作用性レセプタ・アンタゴニスト、ベータ−アドレナリン作用性レセプタ・アゴニスト、ＣＡＭＰ依存性タンパク質キナーゼ活性化因子、超酸化物スカベンジャー、カリウム・チャネル活性化因子、エストロゲン様化合物、テストステロン様化合物、ベンゾジアゼピン、アドレナリン作用性神経抑制因子、ＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ抑制因子、平滑筋弛緩薬、アデノシン・レセプタ調節因子およびアデニル・シクラーゼ活性化因子等のような種々のホルモンを含む。さらに、上記の薬剤は種々のホスホジエステラーゼ−５抑制因子等も含む。
【００５５】
本発明組成物および方法のさらに別の実施形態は口内および陰門膣またはその他の粘膜における用途のための組成物を含み、この実施形態はその組成物の中における種々の多価アルコールおよび粘膜における水分の相互作用およびその後に放出される熱によりこれらの組成物および粘膜組織の温度を高めることによりその粘膜の中に供給されている組成物からの種々の活性物質の吸収を促進する一定の方法に関連している。
【００５６】
本発明の組成物のさらに別の実施形態は陰門膣の用途のための組成物を含み、膣内の加温または加熱により月経困難症を予防および／または治療するための種々の組成物および方法に関連している。好ましくは、これらの組成物は膣内の領域を好ましくは約３７℃乃至約４２℃、さらに好ましくは約３８℃乃至約４１℃の一定の温度に加熱する。このような方法において使用するための本発明の組成物は月経困難症の治療のための種々の鎮痛薬および非ステロイド系の抗炎症剤等のような種々の活性物質を随意的に含有できる。本発明の組成物は一定のアプリケータにより膣の中に直接的に投与することができ、あるいは、膣内において適用するためのタンポン等のような膣用の装置の中に含浸できる。
【００５７】
本発明の組成物は一定のタンポンの被膜として製造するか、吸収性のタンポン材料の全体に分散するか、一定のタンポンの芯として内部に封入することができる。上記の月経困難症を予防および／または治療するための加温用タンポンのための本発明の組成物は好ましくはカルボワックス・セントリー・ＰＥＧ３００ＮＦ（CARBOWAX SENTRY PEG 300 NF）、カルボワックス・セントリー・ＰＥＧ４００ＮＦ、カルボワックス・セントリー・ＰＥＧ６００ＮＦ、カルボワックス・セントリー・ＰＥＧ９００ＮＦ、カルボワックス・セントリー・ＰＥＧ１０００ＮＦ、カルボワックス・セントリー・ＰＥＧ１４５０ＮＦ、カルボワックス・セントリー・ＰＥＧ３５００ＮＦ、カルボワックス・セントリー・ＰＥＧ４０００ＮＦ、カルボワックス・セントリー・ＰＥＧ４６００ＮＦ、およびカルボワックス・セントリー・ＰＥＧ８０００ＮＦを商品名としてザ・ダウ・ケミカル・カンパニー社（The Dow Chemical Company）（ミッドランド、ミシガン州）により製造されている種々の分子量のポリエチレン・グリコールの一定の混合物を含む。さらに、上記の月経困難症の予防および治療のための本発明の組成物は１種類以上の水溶性のセルロース誘導型のポリマーおよびゴムを含有することができ、これらのポリマーおよびゴムはグリセリン、プロピレン・グリコールおよびポリエチレン・グリコール等のような種々の多価アルコールの周囲にゲルを形成することにより、これらの多価アルコールの溶解を抑えて、溶媒和の熱の放出を長期化し、その上昇温度を好ましい温度範囲内に調整する。
【００５８】
本発明はまた、実施例１において説明されているエピダーム（EpiDerm）（商標）スキン・モデル・アッセイを用いて、皮膚または粘膜の細胞に適用される種々の組成物等のような特定の種々の供給源により生じる刺激の相対的な量を決定および比較する一定の方法にも関連している。以下の実施例１は本発明の方法の使用例を示している。
【００５９】
実施例１：種々の潤滑剤の刺激を試験するためのエピダーム（EpiDerm）（商標）スキン・モデル・アッセイ
エピダーム（EpiDerm）（商標）スキン・モデル・アッセイとして指定されている方法は標的細胞として人間の皮膚からの上皮細胞を使用し、マットテック・コーポレーション社（MatTek Corporation）から市場において入手可能である。このアッセイはベリッジ，Ｍ．Ｖ．（Berridge, M. V.）他，（１９９６年），ザ・バイオケミカル・アンド・セルラー・ベイシス・オブ・セル・プロリファレーション・アッセイズ・ザット・ユース・テトラゾリウム・ソルツ（The Biochemical and Cellular Basis of Cell Proliferation Assays That Use Tetrazolium Salts），バイオケミカ（Biochemica），４巻，ｐ．１４−１９において記載されている。それぞれの試験材料は上皮細胞の培養表面に直接的に供給される。また、この試験は種々の試験材料の毒性を決定するためにこれまでに用いられていない。この試験材料の毒性は相対的な組織の生存可能性対時間に基づいて評価されている。実際の組織の生存可能性は対照および試験物品の処理した培養物中におけるＭＴＴのＮＡＤ（Ｐ）Ｈ−依存性ミクロソーム酵素の減少により決定されている。このアッセイにおいて用いた陰性の対照は脱イオン水であり、陽性の対照はトリトンＸ−１００である。曝露したそれぞれの細胞培養物を４，８，１６および２４時間にわたりそれぞれインキュベートしてＭＴＴの減少についてアッセイした。これらのデータが相対的な生存率（相対的なＭＴＴの減少率）対曝露時間の形態で図１乃至図４において以下に示されている。また、このアッセイにおける相対的な刺激が２４時間の一定期間にわたる表皮細胞の生存率により表現されている。この結果、比較的に高い相対的な生存率を有する製品は毒性が比較的に低く、刺激性が低いが、比較的に低い生存率を有する製品は毒性または刺激性が比較的に高い。さらに、本発明の４種類の組成物の生存率は８１．３％乃至９０．３％の範囲であり、これらの本発明の組成物が本質的に無刺激性であることを示している。
【００６０】
図１乃至図４は表皮モデルのバイオアッセイの結果をそれぞれまとめている。これらのデータは生存可能な細胞の割合（％）対４時間乃至２４時間の範囲における曝露時間としてプロットされている。図１および図２は本発明の２種類の組成物である組成物１および組成物２の結果をそれぞれ示している。図３は市場において一定の確立されている個人用の潤滑剤であるＫ−Ｙ（K-Y）（登録商標）リキッドの結果を示している。このＫ−Ｙ（K-Y）（登録商標）リキッドは動物および人間の試験および長期間の人間の使用経験において安全で無刺激性であるとして確立されている。このＫ−Ｙ（K-Y）（登録商標）リキッドの結果は２４時間の曝露後において１００．３％の生存可能な細胞を示している（図３）。
【００６１】
本発明の実施例１（図１）および本発明の実施例２（図２）はそれぞれ９１．１％および９６．９％の生存可能な細胞を示している。また、図４は当業界において知られている一定の加温用の組成物の結果を示している。この製品はシナモン、チョウジノキ、ジンジャー・クローブおよびオレンジ等の一定の加温の感覚のための植物抽出物を使用している。この結果はこの製品に対する曝露の２４時間後において３７．６％だけの生存可能な細胞を示している。このことはこのような組成物が皮膚および種々の粘膜に対して刺激性になることを示している。一方、それぞれ９１．１％および９６．９％の生存可能な細胞を伴う本発明の組成物１および２は実際に無刺激性である。また、陽性の対照（トリトンＸ−１００）は８時間の間隔において２２．４％だけの生存可能な細胞を有していた。
【００６２】
実施例２：温かさの発生
本発明の組成物は無水であり、１種類以上の多価アルコールを含有している。水と混合すると、これらの本発明の組成物において用いられている多価アルコールがこれらの組成物が供給される組織において一定の鎮静作用を有する一定の温度上昇を生じる。実際の使用において、本発明の組成物は膣または口内の粘膜の水分に対して相互作用することにより、温度を高めるか温かさの感覚を生じる。
【００６３】
以下の表１においてまとめられている上記の「温かさの発生（generation of warmth）」のデータは本発明の組成物１および組成物２における成分のそれぞれの２０ｍｌを２０ｍｌの水と混同することにより得られている。これらの製品の温度および水の温度が水をその製品に対して加えるまえにそれぞれ記録されている。さらに、水の添加後に、その混合物が２分間にわたり混合されて、その実際の温度が記録されている。グリセリン、プロピレン・グリコールおよび蜂蜜は組成物１の成分である。表１から、水と混合されるとその混合物の温度がグリセリンの場合に９．０°Ｆ、プロピレン・グリコールの場合に１３．５°Ｆ、ポリエチレン・グリコール４００の場合に１７．０°Ｆおよび本発明の実施例１の組成物の場合に１２．５°Ｆだけそれぞれ上昇することが明らかである。さらに、組成物１におけるそれぞれの個々の成分の温度における上昇および％（重量／重量）の量に基づくこの組成物について計算した温度上昇は１０．８７５°Ｆであった。また、この組成物１の場合の実際の記録されている温度上昇は１２．５°Ｆであるので、予測された温度よりも１．６２５°Ｆだけ高く、このことはそれぞれの成分の組み合わせにより生じている予想外の温度上昇が存在していることを示している。
【表１】
2005531541.tif 000003
【００６４】
計算された温度の上昇：それぞれの組成物による予測される温度の上昇を決定するために、その組成物におけるそれぞれの成分の割合をその成分の単独により発生する温度上昇と掛け合わせることによりその温度上昇に対する予測される寄与を得ている。さらに、これらの値を一緒に加えてその合計の予測される温度上昇を計算している。その後、これらの値をそれぞれの組成物により生じた実際の温度上昇と比較している。例えば、上記の表中の「Ｋ−Ｙウォーム（K-Y Warm）（登録商標）」組成物により生じる計算された温度上昇が以下のように求められて実際の温度上昇と比較されることによりその組成物の温かさの予想外に高い発生が決定されている。
プロピレン・グリコール（１３．５の５０％）＝６．７５
グリセリン（９．０の４５％）              ＝４．０５
蜂蜜（１．５の５％）                      ＝０．０７５
合計                                      １０．８７５
差：１２．５−１０．８７５＝１．６２５
【００６５】
実施例３：温かさの発生における含水量の影響
水分または水との接触時において、その溶液の熱が本発明の組成物の加温作用の原因になる。一方、水との偶発的な混合または過剰な水分に対する長期間の曝露により上記製品の加温能力に悪影響が及ぶ可能性があると言う問題が存在している。この実施例に従って、水は以下の表２において概説されているように約１％乃至約１０％で変化しながら本発明の組成物に添加されている。それぞれの内容物は完全に混合されて、それぞれのサンプルは２４時間にわたり室温において放置された後に、温かさの発生が以下のパラグラフにおいて概説されているように決定されている。これらの結果は温度における上昇が加えられた水の量に応じて比例的に減少しているが、約１０％の水の添加において８．５°Ｆの温度上昇が依然として存在していることを示している。この実施例における結果が以下の表２において記載されている。
【表２】
2005531541.tif 000004
【００６６】
実施例４：人間の使用における温かさの知覚
２４６人の被験者により人間の使用の調査を行なった。この調査により得られたデータが以下の表３においてまとめられている。それぞれの被験者は本発明の組成物を使用するように要求されている。さらに、彼らは製品を使用している間に、以下のような、温かさの知覚に関する３種類の質問により尋ねられている。
１．接触時に温かいですか？
２．温かく感じますか？
３．冷たく感じなかったですか？
【００６７】
さらに、それぞれの被験者は優れている、極めて良い、良い、まずまずである、不十分である、としてそれぞれの応答を記録するように要求されている。この内の肯定的な応答が以下の表３においてまとめられている。
【表３】
2005531541.tif 000005
【００６８】
上記の表３において記載されているように、被験者の８１．６４％が上記の製品が「接触時に温かい」と言う肯定的な応答を記録しており、８５．７８％の被験者が上記の製品が「温かく感じる」と感じており、９４．５３％の被験者が上記の製品が「冷たく感じない」と記録している。
【００６９】
実施例５：潤滑性の比較
アーマド（Ahmad）他は本明細書に参考文献として含まれる米国特許第６，１３９，８４８号において当業界において知られている種々の個人用の潤滑剤の潤滑性を試験するための一定の方法を記載している。この記載されている試験方法において、種々の販売されている個人用の潤滑剤の潤滑性が３００秒（５分）の一定期間にわたり決定されている。この特許において開示されている潤滑性は上記のＫ−Ｙリキッド（K-Y Liquid）（登録商標）が一定の比較的に高い潤滑性を有していて、種々の競合製品よりも３００秒の試験期間の間において比較的に長く持続していることを示している。この米国特許第６，１３９，８４８号において記載されている潤滑性のデータはその実験における「押し出し（push）」の段階において一定の負（−）の徴候が見られ、「引き込み（pull）」の段階において一定の正（＋）の徴候が見られる。さらに、本発明の組成物が上記米国特許第６，１２９，８４８号において記載されている潤滑性の試験により試験されている。しかしながら、この試験の持続時間は１６分（９６０秒）まで有効に延長されて、そのデータは負（−）の徴候を排除するために「曲線に適合する（curve-fit）」ように処理されている。この本発明の組成物１についての潤滑性のデータは図５において上記Ｋ−Ｙリキッド（K-Y Liquid）（登録商標）についてのデータに比較されている。この結果、このデータは本発明の組成物１がＫ−Ｙリキッド（K-Y Liquid）（登録商標）に比して一定の高い潤滑性を有していること、およびこの組成物１が１６分（９６０秒）の一定の延長された期間にわたり高い潤滑性を維持していて、それゆえ、比較的に長く持続していることを示している。
【００７０】
実施例６：溶液の熱
本発明の組成物の加温効果は、種々の発熱性の反応に対応する状況を形成することとは異なり、溶液の熱の発生により生じていると考えられる。発熱性の反応は２種類の化学薬品の間における一定の化学反応による熱の変化において生じて、制御できない。このような発熱性の化学反応は新しい種々の製品または化学的な物品を生じる可能性があるが、これらの一部は人間の種々の組織に対して適さない可能性がある。これに対して、一定の溶液が形成される時に、非類似および類似の種々の分子の引力の間の差により一定のエネルギーの変化が生じる。具体的に言えば、混合されているそれぞれの成分の分子の間において種々の結合が破壊されて、新しい結合がその製品の混合物または溶液において隣接している種々の分子の間に形成される。この機構は種々の反応物質から種々の生成物を形成するためにその構成原子の化学的な再配列が全く存在しないので一定の発熱反応とは異なっている。以下の実験から分かるように、最大の熱の発生または最高の温度上昇は１８．８°Ｆであり、このことが上記の組成物を極めて穏やかに安全にしている。
【００７１】
例えば、膣の種々の流体内（「Ｘ  Ｈ2 Ｏ」）における本発明の組成物（以下の図９の組成物１５）の場合の溶解の過程は以下の物理的な式により表現できる。
組成物１５（１）＋Ｈ2 Ｏ（１）→組成物１５（Ｘ  Ｈ2 Ｏ）
この表示の「組成物１５（Ｘ  Ｈ2 Ｏ）」はこの生成物がＸ（モル）のＨ2 Ｏ中における１（モル）の組成物１５の一定の溶液であることを表現している。従って、本発明による一定の組成物である組成物１５を一定の個人用の潤滑剤として用いることは自然に生じている膣の種々の流体の既存の量を変化しない。すなわち、この組成物は単にこれらの流体と一定の溶液を形成しているだけである。
【００７２】
本発明の組成物の使用による熱の発生からの可能な最高の温度上昇は熱力学的な種々の原理により測定できる。例えば、本発明の組成物が水と接触して一定の溶液を形成する時にこれらの組成物により放出される熱を特徴付けるために示差熱量測定（ＤＳＣ）が用いられている。この試験において、特定の組成物の一定の薄い膜が水の一定の薄い膜に供給される時に放出されるエネルギーが測定されている。一定の典型的な試験の結果が図６において示されている。この発熱の（すなわち、負の）ピークの領域が本発明の組成物および水の一定の溶液の形成中において放出される合計のエネルギーを表している。以下の表４は上記の一連の実験において放出されたエネルギーをまとめている。
【表４】
2005531541.tif 000006
【００７３】
上記ＤＳＣにより測定されたエネルギー放出は膣組織の表面において見られると考えられる最大のエネルギーを示している。このことは上記ＤＳＣにより測定される溶液の形成中における水の薄い膜の中への熱の流れ（エネルギーの流れ）が膣組織の表面における流体中において考えられる熱の流れ（エネルギーの流れ）と同等であるからである。それゆえ、熱力学を用いてこの最高の可能な温度上昇を以下のように計算することができる。
Ｑmax ＝Ｃpm・ΔＴmax   （式１）
この場合に、Ｑmax は組成物１５および水の接触中（溶液の形成中）において放出される最大のエネルギーを表し、Ｃpmは組成物１５および水の溶液の熱容量を表し、ΔＴmax は最高の温度上昇を表している。従って、上記式１を変形することにより、本発明者は放出された最大のエネルギーおよび組成物１５の溶液の熱容量の既知のまたは測定されている各値に基づいて以下のように最大の温度上昇であるΔＴmax を計算することができる。
ΔＴmax ＝Ｑmax ／Ｃpm  （式２）
【００７４】
一定の正規分布を採用することにより、上記表４におけるそれぞれの実験結果を以下のようなＱmax の最大値についての一定の最悪の場合の推定値に到達するために使用できる。
Ｑmax ＝｛平均の実験のエネルギー放出＋３×（実験のエネルギー放出の標準偏差）｝／（組成物１５の平均の量）
＝｛（３４０．４０５ｍＪ）＋（３）（６７．０４５ｍＪ）｝／（２２．８９ｍｇ）
＝（５４１．５３９ｍＪ／２２．８９ｍｇ）  （式３）
（この式をその上限値が正規分布における９９．７３％の上側の信頼性限界値を表しているとして使用する。）
【００７５】
Ｃpmの場合に、組成物１５におけるＣp の比較的に小さな値および水におけるＣp の値がその最小値に対応する一定の最悪の推定値を得るために使用できる。
Ｃp （組成物１５）＝０．５４ｃａｌ／（ｇ−℃）
Ｃp （組成物１５）＝１．００ｃａｌ／（ｇ−℃）であるので、
Ｃpm（最悪の場合の最小値）＝０．５４ｃａｌ／（ｇ−℃）になる。  （式４）
【００７６】
それゆえ、上記組成物１５における熱の発生による可能な最低温度の上昇値の一定の最悪の場合の推定値は上記の式２，３および４を組み合わせて用いることにより以下のように得ることができる。
ΔＴmax ＝Ｑmax ／Ｃpm
＝（（５４１．５３９ｍＪ）／（２２．８９ｍｇ））／（０．５４ｃａｌ／（ｇ−℃）×０．２３９０１ｃａｌ／Ｊ
＝１０．５℃または＝１８．８°Ｆ
【００７７】
従って、上記組成物１５の使用時における最大の熱の放出は、せいぜい、約１０．５℃または１８．８°Ｆであり、熱における比較的に小さな上昇になり、本発明の組成物により生じる温度上昇が使用者にとって安全で快適であることを示している。
【００７８】
温かさの発生
組成物１０，１１および１２を以下の手順に従って試験して水との混合時においてこれらの組成物が温かさを発生する程度を決定した。それぞれのデータは２０ｍｌのそれぞれの組成物を２０ｍｌの水に混合することにより得られている。上記組成物の温度および水の温度が水を組成物に加える前に記録されている。さらに、水の添加後にその内容物を２分間にわたり混合した後に、その実際の温度が記録されている。これらの結果が以下の表において記載されている。
【表５】
2005531541.tif 000007
【００７９】
本発明者は上記の組成物１０，１１および１２における温度の上昇をそれぞれ計算した。
組成物１０
プロピレン・グリコール（１３．５の３８％）＝５．１３
ポリエチレン・グリコール４００（１７．０の６１．５％）＝１０．４５
合計：１５．５８°Ｆ
組成物１１
この組成物１１においては上記の計算された温度の上昇は１５．５８°Ｆである。
組成物１２
この組成物１２においては上記の計算された温度の上昇は１５．１５°Ｆである。
【００８０】
上記３種類の全ての組成物における計算された温度は実際の温度の上昇に極めて近い。
【００８１】
実施例８：潤滑性の比較
上記実施例３において記載されている種々の個人用の潤滑剤の潤滑性を試験および比較するための方法を用いて、本発明の組成物の潤滑性を決定した。以下はこれらの結果のまとめである。
【００８２】
本発明のそれぞれのゲル組成物はアーマド（Ahmad）他による米国特許第６，１３９，８４８号において記載されている種々の水性のゲル組成物と同程度に潤滑性である。図７において、市場において入手可能なＫＹ（KY）（登録商標）ゼリーの潤滑性がその市場において入手可能な形態および水による１：１の希釈物の両方においてそれぞれ測定されている。この希釈において、上記の潤滑性は実質的に増加しなかった。
【００８３】
本発明のゼリー組成物は当業界において知られている人工の種々の水性のゼリーの状態に比べた場合に潤滑性が高い。本発明の組成物１４が初期的に作成された状態および水による１：１の希釈物において潤滑性について測定されている。予想外に、その潤滑性は希釈時において実質的に（約４倍に）上昇している。これらのデータが図８において示されている。従って、本発明のゼリー組成物は潤滑性が比較的に高くなり、あるいは、それぞれの組成物を１：１の比率で水により希釈した場合にそれぞれの潤滑性が高まっている。図９はそれぞれの初期的な形態におけるＫＹ（KY）（登録商標）ゼリーおよび組成物１４の潤滑性の比較を示している。また、図１０は本発明の２種類の加温用のゲル組成物、すなわち、組成物１３および１４の潤滑性を示しており、それぞれの高い潤滑性が示されている。さらに、図１１はＫＹ* ウルトラゲルおよび希釈した組成物１４を示している。
【００８４】
実施例９：本発明の組成物
本発明の以下の組成物を以下のようにそれぞれ作成した。先ず、プロピレン・グリコールおよびグリセリンを混合した。その後、一定の保存剤および断熱性の物質を上記と同一の容器内において上記の混合物に加えた。その後、この混合物を約３５℃乃至約４５℃に加熱して上記の保存剤を完全に溶解した。次に、この混合物を冷却した。さらに、一定の滑らかなゲルまたはゼリーが得られるまで約６０℃乃至約７０℃の一定温度で一定の高速度ミキサーの中においてプロピレン・グリコール、ポリエチレン・グリコールおよびヒドロキシプロピルセルロースを混合することによりそれぞれのゲル状およびゼリー状の組成物を作成した。さらに、この結果として得られたゲルまたはゼリーを約４５℃乃至約５５℃の一定温度に冷却して、乳酸を加えた。この素材を約１５分間にわたり、あるいは、乳酸が溶解するまで継続して混合した。その後、この素材を室温まで冷却した。
【００８５】
組成物１：
プロピレン・グリコール    ５０．００％
グリセリン                ４５．００％
蜂蜜                        ５．００％
【００８６】
組成物２：
プロピレン・グリコール    ５０．００％
グリセリン                ２０．００％
ミリスチン酸イソプロピル  ２７．００％
ポリソルベート６０          ３．００％
【００８７】
組成物３：
プロピレン・グリコール    ９５．００％
蜂蜜                        ５．００％
【００８８】
組成物４：
プロピレン・グリコール    ５０．００％
グリセリン                ２０．００％
ミリスチン酸イソプロピル  ２９．５０％
クルセルＨＦ                ０．５０％
【００８９】
組成物５：
プロピレン・グリコール    ９９．５０％
クルセルＨＦ                ０．５０％
【００９０】
組成物６：
プロピレン・グリコール    ４９．８０％
グリセリン                ４５．００％
蜂蜜                        ５．００％
保存剤                      ０．２０％
【００９１】
組成物７：
硝酸ミコナゾール            ２．００％
プロピレン・グリコール    ４９．８０％
グリセリン                ４３．００％
蜂蜜                        ５．００％
保存剤                      ０．２０％
【００９２】
組成物８：
フルコナゾール              ２．００％
プロピレン・グリコール    ４９．８０％
グリセリン                ４３．００％
蜂蜜                        ５．００％
保存剤                      ０．２０％
【００９３】
組成物９：
メトロニダゾール            ３．００％
プロピレン・グリコール    ４９．８０％
グリセリン                ４２．００％
蜂蜜                        ５．００％
保存剤                      ０．２０％
【００９４】
組成物１０（ゲル）：
プロピレン・グリコール          ３８．００％
ポリエチレン・グリコール４００  ６１．０５％
乳酸                              ０．２０％
ヒドロキシプロピルセルロース      ０．７５％
【００９５】
組成物１１（ゼリー）：
プロピレン・グリコール          ３７．００％
ポリエチレン・グリコール４００  ６１．０５％
乳酸                              ０．２０％
ヒドロキシプロピルセルロース      １．７５％
【００９６】
組成物１２（ゲル）：
プロピレン・グリコール          ４８．００％
ポリエチレン・グリコール４００  ５１．３０％
乳酸                              ０．２０％
ヒドロキシプロピルセルロース      ０．５０％
【００９７】
組成物１３（ゼリー）：
プロピレン・グリコール          ４８．５５％
ポリエチレン・グリコール４００  ５０．００％
乳酸                              ０．２０％
ヒドロキシプロピルセルロース      １．２５％
【００９８】
組成物１４（ゼリー）：
プロピレン・グリコール          ９８．５５％
乳酸                              ０．２０％
ヒドロキシプロピルセルロース      １．２５％
【００９９】
組成物１５（ゼリー）：
ポリエチレン・グリコール４００    ９８．５５％
乳酸                                ０．２０％
ヒドロキシプロピルセルロース        １．２５％
【０１００】
組成物１６（ゲル）：
ポリエチレン・グリコール４００    ９９．５０％
乳酸                                ０．２０％
ヒドロキシプロピルセルロース        ０．３０％
【０１０１】
組成物１７（ゲル）：
プロピレン・グリコール            ７４．５０％
グリセリン                        ２５．００％
乳酸                                ０．２０％
ヒドロキシプロピルセルロース        ０．３０％
【０１０２】
組成物１８（ゲル）：
プロピレン・グリコール            ７４．５０％
ポリエチレン・グリコール４００    ２５．００％
乳酸                                ０．２０％
ヒドロキシプロピルセルロース        ０．３０％
【０１０３】
組成物１９（ゲル）：
プロピレン・グリコール            ６９．５０％
ポリエチレン・グリコール４００    １５．００％
グリセリン                        １５．００％
乳酸                                ２．００％
ヒドロキシプロピルセルロース        ０．３０％
【０１０４】
組成物２０（ゼリー）：
プロピレン・グリコール            ７３．５５％
ポリエチレン・グリコール４００    ２５．００％
乳酸                                ０．２０％
ヒドロキシプロピルセルロース        １．２５％
【図面の簡単な説明】
【０１０５】
【図１】実施例１の組成物を使用している生活可能な表皮細胞の存在率（％）対曝露時間を示しているグラフである。
【図２】実施例２の組成物を使用している生活可能な表皮細胞の存在率（％）対曝露時間を示しているグラフである。
【図３】一定の最高技術水準の無刺激性の製品（Ｋ−Ｙリキッド（K-Y Liquid）（登録商標））を使用している生活可能な表皮細胞の存在率（％）対曝露時間を示しているグラフである。
【図４】一定の最高技術水準の加温性の製品（プロセンシュアル（Prosensual）（登録商標））を使用している生活可能な表皮細胞の存在率（％）対曝露時間を示しているグラフである。
【図５】実施例１の組成物および市場における３種類の最先端の個人用潤滑剤の潤滑性対時間（秒）を比較しているグラフである。
【図６】本発明の組成物が水に接触して一定の溶液を形成する時のこれらの組成物により放出される熱を特徴付けるために用いた一定の典型的な示差熱量測定（ＤＳＣ）の結果を示しているグラフである。この試験において、特定の組成物の一定の薄い膜を水の一定の薄い膜に供給した場合に放出されるエネルギーが測定されている。
【図７】市場において入手可能なＫＹ（KY）（登録商標）ゼリーのその市場において入手可能な形態および水による１：１の希釈物の両方において測定した潤滑性のグラフを示している。
【図８】本発明の組成物１４の初期的に作成された状態および水による１：１の希釈物における潤滑性に関する潤滑性のグラフである。
【図９】ＫＹ（KY）（登録商標）ゼリーおよび組成物１４のそれぞれの初期的な形態における潤滑性の比較のグラフである。
【図１０】本発明の２種類の加温性のゲル組成物である組成物１３および１４の潤滑性を示しているグラフであり、それぞれの高い潤滑性を示している。
【図１１】ＫＹ（KY）* ウルトラゲルおよび希釈した組成物１４の潤滑性を示しているグラフである。
【図１】
2005531541.tif 000008
【図２】
2005531541.tif 000009
【図３】
2005531541.tif 000010
【図４】
2005531541.tif 000011
【図５】
2005531541.tif 000012
【図６】
2005531541.tif 000013
【図７】
2005531541.tif 000014
【図８】
2005531541.tif 000015
【図９】
2005531541.tif 000016
【図１０】
2005531541.tif 000017
【図１１】
2005531541.tif 000018
【国際調査報告】
2005531541.tif 000019
2005531541.tif 000020
2005531541.tif 000021
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