(57)【要約】本発明に係るアンドロゲン受容体標的物質は、選択的アンドロゲン受容体修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物の新規なサブクラスを定義する。このＳＡＲＭ化合物のいくつかは、アンドロゲン受容体（ＡＲ）に対する非ステロイド性リガンドとしての予期せぬアンドロゲン活性及び同化作用を有する。また別のＳＡＲＭ化合物は、ＡＲに対する非ステロイド性リガンドとしての予期せぬ抗アンドロゲン活性を有する。これらのＳＡＲＭ化合物は、単独で使用しても組成物として使用しても、次の（ａ）〜（ｇ）に役立つ。（ａ）男性避妊。（ｂ）様々なホルモンに関連する病気（例えば、高齢男性のＡＤＡＭに関連する病気）の治療。（ｃ）ＡＤＩＦに関連する病気の治療。（ｄ）急性及び／又は慢性の筋萎縮症の治療及び／又は予防。（ｅ）ドライアイの治療及び／又は予防。（ｆ）経口アンドロゲン補充療法。（ｇ）前立腺癌の発病の減少、又は前立腺癌の停止又は退行。【特許請求の範囲】
【請求項１】
化学構造式１で表される選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【化１】
2005529952.tif 000034
ただし、Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＲ３又はＳｎＲ３である。
Ｑは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ又はＮＣＯである。或いは、Ｑは、次の構造式Ａ、Ｂ又はＣで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
2005529952.tif 000035
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３である。
【請求項２】
化学構造式１で表される選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせ。
【化１】
2005529952.tif 000036
ただし、Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＲ３又はＳｎＲ３である。
Ｑは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ又はＮＣＯである。或いは、Ｑは、次の構造式Ａ、Ｂ又はＣで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
2005529952.tif 000037
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３である。
【請求項３】
Ｇは、Ｏであることを特徴とする請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項４】
Ｔは、ＯＨであることを特徴とする請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項５】
Ｒ１、はＣＨ３であることを特徴とする請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項６】
Ｘ、はＮＨであることを特徴とする請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項７】
Ｚ、はＮＯ２であることを特徴とする請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項８】
Ｚ、はＣＮであることを特徴とする請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項９】
Ｙ、はＣＦ３であることを特徴とする請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項１０】
Ｑ、はＮＨＣＯＣＨ３であることを特徴とする請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項１１】
Ｑ、はＦであることを特徴とする請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項１２】
化学構造式２で表される請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【化２】
2005529952.tif 000038
【請求項１３】
化学構造式３で表される請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【化３】
2005529952.tif 000039
【請求項１４】
化学構造式４で表される請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【化４】
2005529952.tif 000040
【請求項１５】
化学構造式５で表される請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【化５】
2005529952.tif 000041
【請求項１６】
化学構造式６で表される請求項１に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【化６】
2005529952.tif 000042
【請求項１７】
化学構造式７で表される選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【化７】
2005529952.tif 000043
ただし、
Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３あり、
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨである。
Ａは、
2005529952.tif 000044
から選択される環であり、
Ｂは、
2005529952.tif 000045
から選択される環である。
また、ＡとＢは、共にベンゼン環ではなく、
Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＲ３又はＳｎＲ３である。
Ｑ１とＱ２は、互いに独立して、水素、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ、ＮＣＯ、
2005529952.tif 000046
であり、
Ｑ３とＱ４は、互いに独立して、水素、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ又はＮＣＯである。
また、Ｗ１は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ又はＳであり、Ｗ２は、Ｎ又はＮＯである。
【請求項１８】
化学構造式７で表される選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【化７】
2005529952.tif 000047
ただし、
Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＲ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨである。
Ａは、
2005529952.tif 000048
から選択される環であり、
Ｂは、
2005529952.tif 000049
から選択される環である。
また、ＡとＢは、共にベンゼン環ではなく、
Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＲ３又はＳｎＲ３である。
Ｑ１とＱ２は、互いに独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ、ＮＣＯ、
2005529952.tif 000050
であり、
Ｑ３とＱ４は、互いに独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ又はＮＣＯである。
また、Ｗ１は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、ＮＯ又はＳであり、Ｗ２は、Ｎ又はＮＯである。
【請求項１９】
Ｇは、Ｏであることを特徴とする請求項１７に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項２０】
Ｔは、ＯＨであることを特徴とする請求項１７に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項２１】
Ｒ１は、ＣＨ３であることを特徴とする請求項１７に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項２２】
Ｘは、ＮＨであることを特徴とする請求項１７に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項２３】
Ｚは、ＮＯ２であることを特徴とする請求項１７に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項２４】
Ｚは、ＣＮであることを特徴とする請求項１７に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項２５】
Ｙは、ＣＦ３であることを特徴とする請求項１７に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項２６】
Ｑ１は、ＮＨＣＯＣＨ３であることを特徴とする請求項１７に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項２７】
Ｑ１は、Ｆであることを特徴とする請求項１７に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項２８】
化学構造式８で表される選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【化８】
2005529952.tif 000051
ただし、Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、アルキル、アリルアルキル、ＯＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２又はＳＲである。
Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ、ＣＦ３又はＳｎＲ３である。或いは、Ｒ３は、Ｒ３と結合したベンゼン環と共に次の構造式で表される縮合環システムを形成するようなものからなる。
2005529952.tif 000052
また、Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＲ、ＣＯＯＨ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＮ又はＳｎＲ３である。
Ｑは、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ又はＮＣＯである。或いは、Ｑは、次の構造式Ａ、Ｂ又はＣで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
2005529952.tif 000053
ｎは、１〜４の整数であり、
ｍは、１〜３の整数である。
【請求項２９】
化学構造式８で表される選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせ。
【化８】
2005529952.tif 000054
ただし、Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、アルキル、アリルアルキル、ＯＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２又はＳＲ、
Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ、ＣＦ３又はＳｎＲ３である。或いは、Ｒ３は、Ｒ３と結合したベンゼン環と共に次の構造式で表される縮合環システムを形成するようなものからなる。
2005529952.tif 000055
また、Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＲ、ＣＯＯＨ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＮ又はＳｎＲ３であり、
Ｑは、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ又はＮＣＯである。或いは、Ｑは、次の構造式Ａ、Ｂ又はＣで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
2005529952.tif 000056
ｎは、１〜４の整数であり、
ｍは、１〜３の整数である。
【請求項３０】
Ｇは、Ｏであることを特徴とする請求項２８に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項３１】
Ｔは、ＯＨであることを特徴とする請求項２８に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項３２】
Ｒ１は、ＣＨ３であることを特徴とする請求項２８に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項３３】
Ｘは、ＮＨであることを特徴とする請求項２８に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項３４】
Ｚは、ＮＯ２であることを特徴とする請求項２８に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項３５】
Ｚは、ＣＮであることを特徴とする請求項２８に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項３６】
Ｙは、ＣＦ３であることを特徴とする請求項２８に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項３７】
Ｑは、ＮＨＣＯＣＨ３であることを特徴とする請求項２８に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項３８】
Ｑは、Ｆであることを特徴とする請求項２８に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項３９】
化学構造式９で表される請求項２８に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【化９】
2005529952.tif 000057
【請求項４０】
アンドロゲン受容体作動薬であることを特徴とする請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項４１】
生体内でのアンドロゲン活性及び同化作用を有することを特徴とする請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物。
【請求項４２】
請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせと、適切な担体又は希釈液とを含んでいることを特徴とする組成物。
【請求項４３】
効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせと、薬学的に許容される担体、希釈液又は塩とを含んでいることを特徴とする医薬組成物。
【請求項４４】
選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物をアンドロゲン受容体に結合させる方法であって、
前記アンドロゲン受容体に、前記選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物を前記アンドロゲン受容体に結合させるのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項４５】
患者の精子形成を抑制する方法であって、
前記患者のアンドロゲン受容体に、精子形成を抑制するのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項４６】
男性患者の避妊方法であって、
前記患者に、精子形成を抑制するのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項４７】
ホルモン療法であって、
患者のアンドロゲン受容体に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項４８】
ホルモン補充療法であって、
患者のアンドロゲン受容体に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項４９】
ホルモン関連病を患っている患者を治療する方法であって、
前記患者に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５０】
前立腺癌を治療する方法であって、
前立腺癌を患っている患者に、前立腺癌を治療するのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５１】
前立腺癌を予防する方法であって、
患者に、前立腺癌を予防するのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５２】
前立腺癌の進行を遅延させる方法であって、
前立腺癌を患っている患者に、前立腺癌の進行を遅延させるのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５３】
前立腺癌の再発を予防する方法であって、
患者に、前立腺癌の再発を予防するのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５４】
前立腺癌の再発を治療する方法であって、
前立腺癌を患っている患者に、前立腺癌の再発を治療するのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５５】
ドライアイを治療する方法であって、
ドライアイを患っている患者に、ドライアイを治療するのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。
【請求項５６】
ドライアイを予防する方法であって、
患者に、ドライアイを予防するのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドとしてのアンドロゲン活性及び同化作用を示す、新しい種類のアンドロゲン受容体標的物質（androgen receptor targeting agent: ARTA）に関するものである。この物質は、次の（ａ）〜（ｇ）に役立つ選択的アンドロゲン受容体修飾物質（selective androgen receptor modulator : SARM）化合物の新しいサブクラスを定義する。（ａ）男性の避妊、（ｂ）様々なホルモンに関連する病気（例えば、高齢男性におけるアンドロゲンの減少（Androgen Decline in Aging Male : ADAM）に関連する病気）の治療、（ｃ）女性におけるアンドロゲンの減少に関連する病気（Androgen Decline in Female : ADIF）の治療、（ｄ）急性及び／又は慢性の筋萎縮症の治療及び／又は予防、（ｅ）ドライアイの治療及び／又は予防、（ｆ）経口アンドロゲン補充療法、及び／又は（ｇ）前立腺癌の発病の減少、又は前立腺癌の停止又は退行。
【背景技術】
【０００２】
アンドロゲン受容体（ＡＲ）は、その内因性アンドロゲンとの活性を介して男性の性的発育及び機能の誘導を仲立ちする、リガンドが活性化された転写調節タンパク質である。アンドロゲンは、一般に、男性ホルモンとして知られている。男性ホルモンは、体内で睾丸及び副腎の皮質により生成される、又は実験室で合成されるステロイドである。アンドロゲン性ステロイドは、男性の性的特徴（例えば、筋肉や骨量）の発育及び維持、前立腺の成長、精子形成、及び男性の髪型などの、多数の生理学的過程において重要な役割を果たす（Matsumoto, Endocrinol. Met. Gun. N. Am. 23: 857-75, 1994）。前記した内因性のステロイド性アンドロゲンとしては、テストステロンやジヒドロテストステロン（dihydrotestosterone：DHT）がある。テストステロンは、睾丸から分泌される主要なステロイドである。また、テストステロンは、男性の血漿中に含まれている主要な循環アンドロゲンである。テストステロンは、多数の末梢組織において、５αレダクターゼによってＤＨＴに変換される。したがって、ＤＨＴは、ほとんどのアンドロゲン作用で、細胞内媒介物としての機能を果たすと考えられている（Zhou, et al., Molec. Endocrinol. 9: 208-18, 1995）。他のステロイド性アンドロゲンとしては、テストステロンのエステル類（例えば、シピオネート、プロピオン酸、フェニルプロピオン酸、シクロペンチルプロピオネート、イソカルポレート（isocarporate）、エナント酸、及びデカン酸エステル）や、他の合成アンドロゲンがある。前記合成アンドロゲンとしては、例えば、７−メチル−ノルテストステロン（7-Methyl-Nortestosterone：MENT）や、その酢酸エステルなどがある（Sundaram et al., "7 Alpha-Methyl-Nortestosterone(MENT): The Optimal Androgen For Male Contraception," Ann. Med., 25:199-205, 1993, "Sundaram"）。ＡＲは男性の性的発育及び機能に関与しているので、ＡＲは効果的な男性避妊や他のホルモン補充療法の目的に有望である。
【０００３】
世界的な人口増加に伴って家族計画に対する社会意識が高まったことにより、避妊についての多くの調査が行われた。どのような場合でも、避妊は難しい問題である。それは、文化的及び社会的不名誉、宗教的な意味合い、そして、間違いなく、重大な健康上の懸念を伴っている。こうした状況は、この問題を男性避妊について焦点を当てた場合は、とても深刻である。適切な避妊具を利用できるのにもかかわらず、従来、社会は、避妊の決断とその結果についての責任は女性にあると見なしていた。また、性病への関心は、安全で責任のある性癖を向上させる必要性を、男性により強く意識させるようになったが、女性は依然として頻繁に避妊具の選択の矢面に立たされている。女性は、スポンジやペッサリー（diaphragm）などの一時的な機械的器具から、殺精子剤などの化学的器具まで、多くの選択肢を有している。また、女性は、例えば避妊リング（intrauterine device : IUD）や子宮頚管キャップなどの物理的器具という、より長持ちする選択肢を有している。同様に、女性は、経口避妊薬や皮下植込錠などの化学的処置という、より長持ちする選択肢を有している。しかしながら、今日まで、男性が利用できる選択肢は、コンドームとパイプカットだけであった。コンドームの使用は、性的感度の減少、性的な自然さの障害、及び破損や誤用により妊娠する可能性が高いことにより、多くの男性にとって好まれてはいない。パイプカットもまた好まれてはいない。もし、男性がより便利な避妊方法を利用できれば、特に、準備が不要で、性行為の直前に作用し、長時間持つ方法があれば、そのような方法は男性が避妊に対してより多くの責任を取るようになる可能性を著しく増大させるであろう。
【０００４】
男性ステロイド（例えば、テストステロン及びその派生物）の投与は、それらの化合物のゴナドトロピン抑制とアンドロゲン代用特性との組み合わせにより、このことについて特別な見込みを示している（Steinberger et al., "Effect of Chronic Administration of Testosterone Enanthate on Sperm Production and Plasma Testosterone, Follicle Stimulating Hormone, and Luteinizing Hormone Levels: A Preliminary Evaluation of a Possible Male Contraceptive, " Fertility and Sterility 28: 1320-28, 1977）。大量のテストステロンの長期投与は、精子増殖を完全に止める（無精子症）、又は精子増殖をとても低いレベルまで減少させる（精子減少）。不妊症を実現するために、ある程度の精子形成の抑制が必要であるということは、正確には知られていない。また、世界保健機関（World Health Organization： WHO）による最近の報告では、週１回のテストステロン・エナント酸の筋肉注射は、無精子又は重度の精子減少（例えば、精子は３百万個／ｍｌ未満となる）をもたらし、治療を受けた男性の９８％が不妊症となることが分っている（World Health Organization Task Force on Methods And Regulation of Male Fertility, "Contraceptive Efficacy of Testosterone-Induced Azoospermia and Oligospermia in Normal Men, " Fertility and Sterility 65: 21-29, 1996）。
【０００５】
筋肉注射後にゆっくりと吸収されて男性ホルモン作用を強める、様々な種類のテストステロン・エステルが開発されている。テストステロン・エナント酸は、それらのエステルの中で最も幅広く使用されている。テストステロン・エナント酸は、男性避妊用のホルモン剤を実現するという点で有益である。しかし、週１回の注射が必要であることや、筋肉注射の直後にテストステロンのピーク水準が生理的環境を超えることなどのいくつかの欠点を含んでいる（Wu, "Effects of Testosterone Enanthate in Normal Men: Experience From a Multicenter Contraceptive Efficacy Study," Fertility and Sterility 65: 626-36, 1996）。
【０００６】
ＡＲと結合し、アンドロゲン（例えば、テストステロン・エナント酸）又は抗アンドロゲン（例えば、酢酸シプロテロン）としての機能を果たすステロイド性のリガンドは、長年知られており臨床的に使用されている（Wu 1988）。また、非ステロイド系の抗アンドロゲンはホルモン依存性前立腺癌の臨床に用いられるが、非ステロイド系のアンドロゲンは報告されていない。このため、男性の避妊についての研究は、もっぱらステロイド系合成物に集中している。
【０００７】
前立腺癌は、アメリカ合衆国の男性に最も頻繁に発生する癌の１つであり、毎年、数十万人もの新しい患者が診断されている。残念なことに、新しく診断された患者の６０％以上が病理的に進行しており、不治であり予後は思わしくないことが分っている。この問題に対する１つの方法は、検診によって前立腺癌を早期に発見し、それによって進行性の前立腺癌患者の数を減少させることである。また、他の方法は、前立腺癌を予防する薬剤を開発することである。５０歳以上の全男性の３分の１は、生命にかかわる臨床的な前立腺癌の形態を活性化させる潜在性の前立腺癌を有している。潜在性の前立腺腫瘍の発生頻度は、５０代（５．３〜１４％）から９０代（４０〜８０％）までの間で、１０年間毎に大幅に増加することが知られている。全ての文化、民族及び人種の間で潜在性の前立腺癌を有している人が同じように増えているが、臨床的に悪性な癌の発生頻度は著しく異なっている。これは、潜在性の前立腺癌を活性化させる上で、環境の要因が重要な役割を果たしていることを示唆している。したがって、前立腺癌の治療方法及び予防方法の開発は、前立腺癌について医学的及び経済的に大きな全体的な影響を与えるであろう。
【０００８】
骨粗鬆症は全身性の骨疾患であり、骨量が減少し骨組織が劣化するという特徴がある。そのため、骨の脆弱性が増し、骨折しやすくなる。アメリカ合衆国では、この病気は、毎年、２５００万人以上の人々に影響を与えており、１３００万人以上の人々に害を与えている（毎年、５０万人が背骨を骨折し、２５万人が股関節を骨折し、２４万人が手首を骨折している）。股関節の骨折は骨粗鬆症の最も深刻な結果であり、毎年、患者の５〜２０％は死亡し、生存者の５０％以上が再起不能となっている。高齢者は、骨粗鬆症となる危険が最も高い。そのため、この問題は高齢化社会が進むにつれて著しく増加すると予測される。世界中での骨折の発生率は、次の６０年間で３倍になると予測されている。そして、ある調査では、２０５０年には世界中で４５００万人の股関節骨折が起こると推測している。
【０００９】
女性は、男性よりも骨粗鬆症となる危険性が高い。女性は、閉経後の５年間で、骨量が急激に減少する。危険性を高める他の要因としては、喫煙、アルコールの過剰摂取、ほとんど運動しない生活習慣、及びカルシウム摂取の不足がある。また、骨粗鬆症は、男性にも高い頻度で発生する。男性の骨ミネラル濃度が年を取ると共に減少するということはよく知られている。ミネラル含有量及び濃度の減少は、骨強度の減少と相関しており、骨折しやすくなる。非再生組織での性ホルモンの多面発現効果の基礎をなす分子構造は、まだ理解され始めたばかりであるが、アンドロゲン及びエストロゲンの生理的濃度が、生涯を通じて骨の恒常性に対して重要な役割を果たすということは明らかである。したがって、アンドロゲン又はエストロゲンの欠乏が生じると、結果として骨再形成の割合が増加し、再吸収と形成のバランスが、骨量の全体的な損失の原因となる再吸収の方に傾く。男性では、壮年時における性ホルモンの自然的な減少は（アンドロゲンの減少を、アンドロゲンの末梢組織における芳香化から生じたエストロゲンと同様の低いレベルまで導く）、骨のもろさと関係がある。このことは、去勢された男性にも見られる。
【００１０】
高齢男性におけるアンドロゲンの減少（Androgen Decline In The Aging Male ： ADAM）は、アンドロゲン生成の進行性の減少が原因であり、中年以降の男性によく見られる。この症候群は、アンドロゲン環境と相関関係にある身体的領域及び知的領域の変質に特徴があり、アンドロゲン環境の操作により修正することができる。ＡＤＡＭは、生化学的に、血清アンドロゲンの減少だけではなく、他のホルモン（例えば、成長ホルモン、メラトニン、及びデヒドロエピアンドロステロン）の減少に特徴がある。臨床的な徴候としては、倦怠感、憂うつ、性欲減退、性的不全、勃起不全、性腺機能低下症、骨粗鬆症、脱毛症、肥満、サルコぺニア、骨減少、良性前立腺過形成、貧血、情緒及び認識力の変動、及び前立腺癌がある。
【００１１】
女性におけるアンドロゲンの欠乏（Androgen Deficiency In Female : ADIF）は、様々なホルモン関連の病気が原因であり、中年以降の女性によく見られる。この症候群は、性的不全、性欲減退、性腺機能低下症、サルコぺニア、骨減少、骨粗鬆症、認識力及び情緒の変動、貧血、憂うつ、脱毛症、肥満、子宮内膜症、乳癌、子宮癌、及び卵巣癌という特徴がある。
【００１２】
筋肉疲労は、進行性の筋量の減少、及び／又は進行性の筋肉の弱体化及び退化が原因で起こる。前記筋肉としては、運動を司る骨格筋又は随意筋、心拍制御を行う心筋、及び平滑筋がある。慢性の筋肉疲労は、進行性の筋量の減少、筋肉の弱体化及び退化を特徴とする慢性症状（長期に渡って持続する）である。筋肉疲労中に起こる筋量の減少は、筋肉タンパクを破壊又は分解するという性質を持っている。タンパク分解は、異常に高い率のタンパク質分解、異常に低い率のタンパク質合成、又はそれらの組み合わせにより起こる。タンパク質分解は、高度のタンパク質分解に起因する場合でも、低度のタンパク質合成に起因する場合でも、筋量の減少と筋肉疲労をもたらす。筋肉疲労は、慢性、神経性、遺伝性又は伝染性の、病状、疾病、疾患又は状態と関連している。それらの病状としては、筋ジストロフィー（例えば、デュシェンヌ型筋ジストロフィーや、筋強直緊張性ジストロフィー）、筋萎縮（例えば、ポリオ後筋萎縮。Post-Polio Muscle Atrophy ： PPMA）、悪液質（例えば、心臓悪液質や、エイズ悪液質及び癌悪液質）、栄養失調、ハンセン病、糖尿病、腎臓病、慢性閉塞性肺疾患（Chronic Obstructive Pulmonary Disease ： COPD）、癌、末期腎不全、気腫、骨軟化症、ＨＩＶ感染、エイズ、及び心筋症がある。さらに、他の環境や状況が筋肉疲労と関係あり、筋肉疲労の原因となる。それらは、慢性的な腰痛、老化、中枢神経系の損傷、末梢神経の損傷、脊髄の損傷、化学的損傷、中枢神経系の傷害、末梢神経の傷害、脊髄の傷害、化学的傷害、熱傷、手足が固定化されたときに生じる廃用症、病気又は負傷のための長期間の入院、及びアルコール依存症などがある。筋肉疲労を治療しないまま放置すると、悲惨な健康状態となる。例えば、筋肉疲労の間に起こる変化は、健康状態を悪化させ個人の健康に害を及ぼす。その結果、感染症にかかりやすくなり、一般状態不良をもたらし、負傷しやすくなる。
【００１３】
次の（ａ）〜（ｈ）に役立つ化合物を開発するための、基礎科学と臨床レベルの両方において新規で革新的な方法が緊急に必要とされている。（ａ）男性避妊。（ｂ）様々なホルモンに関連する病気（例えば、高齢男性におけるＡＤＡＭに関連する病気）の治療。ＡＤＡＭに関連する病気としては、例えば、うつ病、性欲減退、生殖機能不全、インポテンツ、性腺機能低下症、骨粗鬆症、脱毛症、貧血、肥満、サルコペニア、骨減少症、オステオポローシス、前立腺肥大症、気分及び認識力の変調、及び前立腺癌などがある。（ｃ）ＡＤＩＦに関連する病気の治療。ＡＤＩＦに関連する病気としては、例えば、生殖機能不全、性欲減退、性腺機能低下症、サルコペニア、骨減少症、骨粗鬆症、認識及び気分の変化、貧血、脱毛症 肥満、子宮内膜症、乳ガン、子宮癌、及び卵巣癌などがある。（ｄ）急性及び／又は慢性の筋萎縮症の治療及び／又は予防。（ｅ）ドライアイの治療及び／又は予防。（ｆ）経口アンドロゲン補充療法。（ｇ）前立腺癌の発病の減少、又は前立腺癌の停止又は退行。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１４】
ある実施形態では、本発明は、新しい種類のアンドロゲン受容体標的物質（androgen receptor targeting agent ： ARTA）を提供する。この物質は、選択的アンドロゲン受容体修飾物質（selective androgen receptor modulator ： SARM）化合物の新しいサブクラスを定義する。このＳＡＲＭ化合物のいくつかは、アンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドとしての予期せぬアンドロゲン活性及び同化作用を有することが分った。別のＳＡＲＭ化合物は、アンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドとしての予期せぬ抗アンドロゲン活性を有することが分った。これらのＳＡＲＭ化合物は、単独で使用しても組成物として使用しても、次の（ａ）〜（ｇ）に役立つ。（ａ）男性避妊。（ｂ）様々なホルモンに関連する病気（例えば、高齢男性におけるＡＤＡＭに関連する病気）の治療。ＡＤＡＭに関連する病気としては、例えば、うつ病、性欲減退、生殖機能不全、インポテンツ、性腺機能低下症、骨粗鬆症、脱毛症、貧血、肥満、サルコペニア、骨減少症、オステオポローシス、前立腺肥大症、気分及び認識力の変調、及び前立腺癌などがある。（ｃ）ＡＤＩＦに関連する病気の治療。ＡＤＩＦに関連する病気としては、例えば、生殖機能不全、性欲減退、性腺機能低下症、サルコペニア、骨減少症、骨粗鬆症、認識及び気分の変化、貧血、脱毛症 肥満、子宮内膜症、乳ガン、子宮癌、及び卵巣癌などがある。（ｄ）急性及び／又は慢性の筋萎縮症の治療及び／又は予防。（ｅ）ドライアイの治療及び／又は予防。（ｆ）経口アンドロゲン補充療法。（ｇ）前立腺癌の発病の減少、又は前立腺癌の停止又は退行。
【００１５】
ある実施形態では、本発明は、化学構造式１で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００１６】
【化１】
2005529952.tif 000002
ただし、Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＲ３又はＳｎＲ３である。
【００１７】
Ｑは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ又はＮＣＯである。或いは、Ｑは、次の構造式Ａ、Ｂ又はＣで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
2005529952.tif 000003
【００１８】
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３である。
【００１９】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式１の化合物の類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物、又はそれらの任意の組み合わせを提供する。
【００２０】
ある実施形態では、化学構造式１におけるＸはＮＨである。他の実施形態では、化学構造式１におけるＴはＯＨである。他の実施形態では、化学構造式１におけるＲ１はＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式１におけるＧはＯである。他の実施形態では、化学構造式１におけるＺはＮＯ２である。他の実施形態では、化学構造式１におけるＺはＣＮである。他の実施形態では、化学構造式１におけるＹはＣＦ３である。他の実施形態では、化学構造式１におけるＱはＮＨＣＯＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式１におけるＱはＦである。
【００２１】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式２で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。なお、Ｚ、Ｙ、Ｘ、Ｑは、上記した化学構造式１で定義したとおりである。
【００２２】
【化２】
2005529952.tif 000004
他の実施形態では、本発明は、化学構造式２の化合物の類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物、又はそれらの任意の組み合わせを提供する。
【００２３】
ある実施形態では、化学構造式２におけるＸはＮＨである。他の実施形態では、化学構造式２におけるＺはＮＯ２である。他の実施形態では、化学構造式２におけるＺはＣＮである。他の実施形態では、化学構造式２におけるＹはＣＦ３である。他の実施形態では、化学構造式２におけるＱはＮＨＣＯＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式２におけるＱはＦである。
【００２４】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式３で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００２５】
【化３】
2005529952.tif 000005
他の実施形態では、本発明は、化学構造式３の化合物の類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物、又はそれらの任意の組み合わせを提供する。
【００２６】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式４で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００２７】
【化４】
2005529952.tif 000006
他の実施形態では、本発明は、化学構造式４の化合物の類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物、又はそれらの任意の組み合わせを提供する。
【００２８】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式５で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００２９】
【化５】
2005529952.tif 000007
他の実施形態では、本発明は、化学構造式５の化合物の類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物、又はそれらの任意の組み合わせを提供する。
【００３０】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式６で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００３１】
【化６】
2005529952.tif 000008
他の実施形態では、本発明は、化学構造式６の化合物の類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物、又はそれらの任意の組み合わせを提供する。
【００３２】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式７で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００３３】
【化７】
2005529952.tif 000009
ただし、
Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨである。
【００３４】
Ａは、
2005529952.tif 000010
から選択される環であり、
Ｂは、
2005529952.tif 000011
から選択される環である。
【００３５】
また、ＡとＢは、共にベンゼン環ではなく、
Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＲ３又はＳｎＲ３である。
【００３６】
Ｑ１とＱ２は、互いに独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ、ＮＣＯ、
【００３７】
2005529952.tif 000012
であり、
Ｑ３とＱ４は、互いに独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ又はＮＣＯである。
【００３８】
また、Ｗ１は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、ＮＯ又はＳであり、
Ｗ２は、Ｎ又はＮＯである。
【００３９】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式７の化合物の類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物、又はそれらの任意の組み合わせを提供する。
【００４０】
ある実施形態では、化学構造式７におけるＸはＮＨである。他の実施形態では、化学構造式７におけるＴはＯＨである。他の実施形態では、化学構造式７におけるＲ１はＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式７におけるＧはＯである。他の実施形態では、化学構造式７におけるＺはＮＯ２である。他の実施形態では、化学構造式７におけるＺはＣＮである。他の実施形態では、化学構造式７におけるＹはＣＦ３である。他の実施形態では、化学構造式７におけるＱ１はＮＨＣＯＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式７におけるＱ１はＦである。
【００４１】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式８で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００４２】
【化８】
2005529952.tif 000013
ただし、Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、アルキル、アリルアルキル、ＯＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２又はＳＲである。
【００４３】
Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ、ＣＦ３又はＳｎＲ３である。或いは、Ｒ３は、Ｒ３と結合したベンゼン環と共に次の構造式で表される縮合環システムを形成するようなものからなる。
2005529952.tif 000014
【００４４】
また、Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＲ、ＣＯＯＨ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＮ又はＳｎＲ３であり、
Ｑは、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ又はＮＣＯである。或いは、Ｑは、次の構造式Ａ、Ｂ又はＣで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
2005529952.tif 000015
【００４５】
ｎは、１〜４の整数であり、
ｍは、１〜３の整数である。
【００４６】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式８の化合物の類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物、又はそれらの任意の組み合わせを提供する。
【００４７】
ある実施形態では、化学構造式８におけるＸはＮＨである。他の実施形態では、化学構造式８におけるＴはＯＨである。他の実施形態では、化学構造式８におけるＲ１はＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式８におけるＧはＯである。他の実施形態では、化学構造式８におけるＺはＮＯ２である。他の実施形態では、化学構造式８におけるＺはＣＮである。他の実施形態では、化学構造式８におけるＹはＣＦ３である。他の実施形態では、化学構造式８におけるＱはＮＨＣＯＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式８におけるＱはＦである。
【００４８】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式９で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。なお、Ｚ、Ｙ、Ｑは、上記した化学構造式８で定義したとおりである。
【００４９】
【化９】
2005529952.tif 000016
他の実施形態では、本発明は、化学構造式９の化合物の類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物、又はそれらの任意の組み合わせを提供する。
【００５０】
ある実施形態では、化学構造式１〜９のいずれかのＳＡＲＭ化合物は、アンドロゲン受容体作動薬である。他の実施形態では、化学構造式１〜９のいずれかのＳＡＲＭ化合物は、生体内でのアンドロゲン活性及び同化作用を有する。
【００５１】
ある実施形態では、本発明は、化学構造式１〜９のいずれかのＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを含んでいる組成物を提供する。
【００５２】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式１〜９のいずれかのＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせと、薬学的に許容される担体、希釈液又は塩とを含んでいる医薬組成物を提供する。
【００５３】
他の実施形態では、本発明は、選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物をアンドロゲン受容体に結合させる方法を提供する。この方法は、アンドロゲン受容体に、選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物をアンドロゲン受容体に結合させるのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含んでいる。
【００５４】
他の実施形態では、本発明は、患者の精子形成を抑制する方法を提供する。この方法は、患者のアンドロゲン受容体に、精子形成を抑制するのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含んでいる。
【００５５】
他の実施形態では、本発明は、男性患者の避妊方法を提供する。この方法は、患者に、精子形成を抑制するのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【００５６】
他の実施形態では、本発明は、ホルモン療法を提供する。このホルモン療法は、アンドロゲン依存症の患者のアンドロゲン受容体に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含んでいる。
【００５７】
他の実施形態では、本発明は、ホルモン補充療法を提供する。このホルモン補充療法は、患者のアンドロゲン受容体に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせとを接触させる過程を含んでいる。
【００５８】
他の実施形態では、本発明は、ホルモン関連病を患っている患者を治療する方法を提供する。この方法は、患者に、アンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【００５９】
他の実施形態では、本発明は、前立腺癌を治療する方法を提供する。この方法は、前立腺癌を患っている患者に、前立腺癌を治療するのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【００６０】
他の実施形態では、本発明は、前立腺癌を予防する方法を提供する。この方法は、患者に、前立腺癌を予防するのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【００６１】
他の実施形態では、本発明は、前立腺癌の進行を遅延させる方法を提供する。この方法は、前立腺癌を患っている患者に、前立腺癌の進行を遅延させるのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【００６２】
他の実施形態では、本発明は、前立腺癌の再発を予防する方法を提供する。この方法は、患者に、前立腺癌の再発を予防するのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【００６３】
他の実施形態では、本発明は、前立腺癌の再発を治療する方法を提供する。この方法は、前立腺癌を患っている患者に、前立腺癌の再発を治療するのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【００６４】
他の実施形態では、本発明は、ドライアイを治療する方法を提供する。この方法は、ドライアイを患っている患者に、ドライアイを治療するのに効果的な量の化学構造式１〜９のいずれかの選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【００６５】
他の実施形態では、本発明は、ドライアイを予防する方法を提供する。この方法は、患者に、ドライアイを予防するのに効果的な量の請求項１から請求項３９のいずれか一項に記載の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【００６６】
本発明に係る新規である選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物は、単独で使用しても医薬組成物として使用しても、次の（ａ）〜（ｇ）に役立つ。（ａ）男性避妊。（ｂ）様々なホルモンに関連する病気（例えば、高齢男性におけるＡＤＡＭに関連する病気）の治療。ＡＤＡＭに関連する病気としては、例えば、うつ病、性欲減退、生殖機能不全、インポテンツ、性腺機能低下症、骨粗鬆症、脱毛症、貧血、肥満、サルコペニア、骨減少症、オステオポローシス、前立腺肥大症、気分及び認識力の変調、及び前立腺癌などがある。（ｃ）ＡＤＩＦに関連する病気の治療。ＡＤＩＦに関連する病気としては、例えば、生殖機能不全、性欲減退、性腺機能低下症、サルコペニア、骨減少症、骨粗鬆症、認識及び気分の変化、貧血、脱毛症 肥満、子宮内膜症、乳ガン、子宮癌、及び卵巣癌などがある。（ｄ）急性及び／又は慢性の筋萎縮症の治療及び／又は予防。（ｅ）ドライアイの治療及び／又は予防。（ｆ）経口アンドロゲン補充療法。（ｇ）前立腺癌の発病の減少、又は前立腺癌の停止又は退行。
【００６７】
本発明に係る選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物は、生体内でアンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドとしてのアンドロゲン活性及び同化作用を示すので、本発明に係るＳＡＲＭ化合物は、ステロイド性アンドロゲン治療を大幅に進歩させる。このように、ＳＡＲＭ化合物は、アンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドとしてのアンドロゲン活性及び同化作用を有しており、深刻な副作用、投与の不便さ、又はコストの高さなどの欠点はない。そして、経口による生物学的利用能、他のステロイド受容体との交差反応の欠如、及び長期間の生化学的半減期といった長所も有している。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６８】
ある実施形態では、本発明は、新しい種類のアンドロゲン受容体標的物質（androgen receptor targeting agent ： ARTA）を提供する。この物質は、選択的アンドロゲン受容体修飾物質（selective androgen receptor modulator ： SARM）化合物の新しいサブクラスを定義する。このＳＡＲＭ化合物のいくつかは、アンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドとしての予期せぬアンドロゲン活性及び同化作用を有することが分った。別のＳＡＲＭ化合物は、アンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドとしての予期せぬ抗アンドロゲン活性を有することが分った。これらのＳＡＲＭ化合物は、単独で使用しても組成物として使用しても、次の（ａ）〜（ｇ）に役立つ。（ａ）男性避妊。（ｂ）様々なホルモンに関連する病気（例えば、高齢男性におけるＡＤＡＭに関連する病気）の治療。ＡＤＡＭに関連する病気としては、例えば、うつ病、性欲減退、生殖機能不全、インポテンツ、性腺機能低下症、骨粗鬆症、脱毛症、貧血、肥満、サルコペニア、骨減少症、オステオポローシス、前立腺肥大症、気分及び認識力の変調、及び前立腺癌などがある。（ｃ）ＡＤＩＦに関連する病気の治療。ＡＤＩＦに関連する病気としては、例えば、生殖機能不全、性欲減退、性腺機能低下症、サルコペニア、骨減少症、骨粗鬆症、認識及び気分の変化、貧血、脱毛症 肥満、子宮内膜症、乳ガン、子宮癌、及び卵巣癌などがある。（ｄ）急性及び／又は慢性の筋萎縮症の治療及び／又は予防。（ｅ）ドライアイの治療及び／又は予防。（ｆ）経口アンドロゲン補充療法。（ｇ）前立腺癌の発病の減少、又は前立腺癌の停止又は退行。
【００６９】
ある実施形態では、本発明は、化学構造式１で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００７０】
【化１】
2005529952.tif 000017
ただし、Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＲ３又はＳｎＲ３である。
【００７１】
Ｑは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ又はＮＣＯである。或いは、Ｑは、次の構造式Ａ、Ｂ又はＣで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
2005529952.tif 000018
【００７２】
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３である。
【００７３】
ある実施形態では、本発明は、化学構造式１の化合物の類似体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式１の化合物の誘導体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式１の化合物の異性体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式１の化合物の代謝産物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式１の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式１の化合物の医薬品を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式１の化合物の水和物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式１の化合物のＮ酸化物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式１の化合物の類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、Ｎ酸化物の任意の組み合わせを提供する。
【００７４】
置換基Ｚ及びＹは、それらの置換基を有する環（以下、「環Ａ」という）のどの位置にあってもよい。ある実施形態では、置換基Ｚは、環Ａのパラ位置にある。他の実施形態では、置換基Ｙは、環Ａのメタ位置にある。他の実施形態では、置換基Ｚは環Ａのパラ位置にあり、置換基Ｙは環Ａのメタ位置にある。
【００７５】
置換基Ｑは、その置換基を有する環（以下、「環Ｂ」という）のどの位置にあってもよい。ある実施形態では、置換基Ｑは、環Ｂのパラ位置にある。他の実施形態では、置換基ＱはＮＨＣＯＣＨ３であり、環Ｂのパラ位置にある。他の実施形態では、置換基ＱはＦであり、環Ｂのパラ位置にある。
【００７６】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式２で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。なお、Ｚ、Ｙ、Ｘ、Ｑは、上記した化学構造式１で定義したとおりである。
【００７７】
【化２】
2005529952.tif 000019
ある実施形態では、本発明は、化学構造式２の化合物の類似体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式２の化合物の誘導体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式２の化合物の異性体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式２の化合物の代謝産物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式２の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式２の化合物の医薬品を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式２の化合物の水和物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式２の化合物のＮ酸化物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式２の化合物の類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、Ｎ酸化物の任意の組み合わせを提供する。
【００７８】
ある実施形態では、化学構造式２におけるＸはＮＨである。他の実施形態では、化学構造式２におけるＺはＮＯ２である。他の実施形態では、化学構造式２におけるＺはＣＮである。他の実施形態では、化学構造式２におけるＹはＣＦ３である。他の実施形態では、化学構造式２におけるＱはＮＨＣＯＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式２におけるＱはＦである。
【００７９】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式３で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００８０】
【化３】
2005529952.tif 000020
ある実施形態では、本発明は、化学構造式３の化合物の類似体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式３の化合物の誘導体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式３の化合物の異性体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式３の化合物の代謝産物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式３の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式３の化合物の医薬品を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式３の化合物の水和物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式３の化合物のＮ酸化物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式３の化合物の類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、Ｎ酸化物の任意の組み合わせを提供する。
【００８１】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式４で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００８２】
【化４】
2005529952.tif 000021
ある実施形態では、本発明は、化学構造式４の化合物の類似体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式４の化合物の誘導体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式４の化合物の異性体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式４の化合物の代謝産物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式４の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式４の化合物の医薬品を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式４の化合物の水和物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式４の化合物のＮ酸化物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式４の化合物の類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、Ｎ酸化物の任意の組み合わせを提供する。
【００８３】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式５で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００８４】
【化５】
2005529952.tif 000022
ある実施形態では、本発明は、化学構造式５の化合物の類似体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式５の化合物の誘導体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式５の化合物の異性体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式５の化合物の代謝産物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式５の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式５の化合物の医薬品を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式５の化合物の水和物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式５の化合物のＮ酸化物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式５の化合物の類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、Ｎ酸化物の任意の組み合わせを提供する。
【００８５】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式６で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００８６】
【化６】
2005529952.tif 000023
ある実施形態では、本発明は、化学構造式６の化合物の類似体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式６の化合物の誘導体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式６の化合物の異性体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式６の化合物の代謝産物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式６の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式６の化合物の医薬品を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式６の化合物の水和物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式６の化合物のＮ酸化物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式６の化合物の類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、Ｎ酸化物の任意の組み合わせを提供する。
【００８７】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式７で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００８８】
【化７】
2005529952.tif 000024
ただし、
Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨである。
【００８９】
Ａは、
2005529952.tif 000025
から選択される環であり、
Ｂは、
2005529952.tif 000026
から選択される環である。
【００９０】
また、ＡとＢは、共にベンゼン環ではなく、
Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＣＯＲ、ＮＨＣＯＲ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｉ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＣＮ、ＣＲ３又はＳｎＲ３である。
【００９１】
Ｑ１とＱ２は、互いに独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ、ＮＣＯ、
2005529952.tif 000027
であり、
Ｑ３とＱ４は、互いに独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ又はＮＣＯである。
【００９２】
また、Ｗ１は、Ｏ、ＮＨ、ＮＲ、ＮＯ又はＳであり、
Ｗ２は、Ｎ又はＮＯである。
【００９３】
ある実施形態では、本発明は、化学構造式７の化合物の類似体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式７の化合物の誘導体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式７の化合物の異性体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式７の化合物の代謝産物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式７の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式７の化合物の医薬品を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式７の化合物の水和物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式７の化合物のＮ酸化物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式７の化合物の類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、Ｎ酸化物の任意の組み合わせを提供する。
【００９４】
ある実施形態では、化学構造式７におけるＸはＮＨである。他の実施形態では、化学構造式７におけるＴはＯＨである。他の実施形態では、化学構造式７におけるＲ１はＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式７におけるＧはＯである。他の実施形態では、化学構造式７におけるＺはＮＯ２である。他の実施形態では、化学構造式７におけるＺはＣＮである。他の実施形態では、化学構造式７におけるＹはＣＦ３である。他の実施形態では、化学構造式７におけるＱ１はＮＨＣＯＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式７におけるＱ１はＦである。
【００９５】
置換基ＺとＹは、それらの置換基を有する環（環Ａ）のどの位置にあってもよい。ある実施形態では、置換基Ｚは、環Ａのパラ位置にある。他の実施形態では、置換基Ｙは、環Ａのメタ位置にある。他の実施形態では、置換基Ｚは環Ａのパラ位置にあり、置換基Ｙは環Ａのメタ位置にある。
【００９６】
置換基Ｑ１とＱ２は、それらの置換基を有する環（環Ｂ）のどの位置にあってもよい。ある実施形態では、置換基Ｑ１は、環Ｂのパラ位置にある。他の実施形態では、置換基Ｑ２は、Ｈである。他の実施形態では、置換基Ｑ１は環Ｂのパラ位置にあり、置換基Ｑ２はＨである。他の実施形態では、置換基Ｑ１はＦで環Ｂのパラ位置にあり、置換基Ｑ２はＨである。
【００９７】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式８で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。
【００９８】
【化８】
2005529952.tif 000028
ただし、Ｘは、ＮＨ、ＮＯ又はＮＲであり、
Ｇは、Ｏ又はＳであり、
Ｔは、ＯＨ、ＯＲ、−ＮＨＣＯＣＨ３又はＮＨＣＯＲであり、
Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル又はＯＨであり、
Ｒ１は、ＣＨ３、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＨ２ＣＨ３又はＣＦ２ＣＦ３であり、
Ｒ２は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＨ３、ＣＦ３、ＯＨ、ＣＮ、ＮＯ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、アルキル、アリルアルキル、ＯＲ、ＮＨ２、ＮＨＲ、ＮＲ２又はＳＲである。
【００９９】
Ｒ３は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＮＯ２、ＣＯＲ、ＣＯＯＨ、ＣＯＮＨＲ、ＣＦ３、ＳｎＲ３である。或いは、Ｒ３は、Ｒ３と結合したベンゼン環と共に次の構造式で表される縮合環システムを形成するようなものからなる。
2005529952.tif 000029
【０１００】
また、Ｚは、ＮＯ２、ＣＮ、ＣＯＲ、ＣＯＯＨ又はＣＯＮＨＲであり、
Ｙは、ＣＦ３、Ｆ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｉ、ＣＮ又はＳｎＲ３であり、
Ｑは、Ｈ、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＲ３、ＳｎＲ３、ＮＲ２、ＮＨＣＯＣＨ３、ＮＨＣＯＣＦ３、ＮＨＣＯＲ、ＮＨＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＯＯＲ、ＯＣＯＮＨＲ、ＣＯＮＨＲ、ＮＨＣＳＣＨ３、ＮＨＣＳＣＦ３、ＮＨＣＳＲ、ＮＨＳＯ２ＣＨ３、ＮＨＳＯ２Ｒ、ＯＲ、ＣＯＲ、ＯＣＯＲ、ＯＳＯ２Ｒ、ＳＯ２Ｒ、ＳＲ、ＳＣＮ、ＮＣＳ、ＯＣＮ、ＮＣＯである。或いは、Ｑは、次の構造式Ａ、Ｂ又はＣで表される縮合環システムのベンゼン環と結合するようなものからなる。
2005529952.tif 000030
【０１０１】
ｎは、１〜４の整数であり、
ｍは、１〜３の整数である。
【０１０２】
ある実施形態では、本発明は、化学構造式８の化合物の類似体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式８の化合物の誘導体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式８の化合物の異性体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式８の化合物の代謝産物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式８の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式８の化合物の医薬品を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式８の化合物の水和物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式８の化合物のＮ酸化物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式８の化合物の類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、Ｎ酸化物の任意の組み合わせを提供する。
【０１０３】
置換基ＺとＹは、それらの置換基を有する環（環Ａ）のどの位置にあってもよい。ある実施形態では、置換基Ｚは、環Ａのパラ位置にある。他の実施形態では、置換基Ｙは、環Ａのメタ位置にある。他の実施形態では、置換基Ｚは環Ａのパラ位置にあり、置換基Ｙは環Ａのメタ位置にある。
【０１０４】
置換基Ｑは、その置換基を有する環（環Ｂ）のどの位置にあってもよい。ある実施形態では、置換基Ｑは、環Ｂのパラ位置にある。他の実施形態では、置換基ＱはＮＨＣＯＣＨ３であり、環Ｂのパラ位置にある。他の実施形態では、置換基ＱはＦであり、環Ｂのパラ位置にある。
【０１０５】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式８の化合物の類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物、又はそれらの任意の組み合わせを提供する。
【０１０６】
ある実施形態では、化学構造式８におけるＸはＮＨである。他の実施形態では、化学構造式８におけるＴはＯＨである。他の実施形態では、化学構造式８におけるＲ１はＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式８におけるＧはＯである。他の実施形態では、化学構造式８におけるＺはＮＯ２である。他の実施形態では、化学構造式８におけるＺはＣＮである。他の実施形態では、化学構造式８におけるＹはＣＦ３である。他の実施形態では、化学構造式８におけるＱはＮＨＣＯＣＨ３である。他の実施形態では、化学構造式８におけるＱはＦである。
【０１０７】
他の実施形態では、本発明は、化学構造式９で表される選択的アンドロゲン受容体作修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物を提供する。なお、Ｚ、Ｙ、Ｘ、Ｑは、上記した化学構造式８で定義したとおりである。
【０１０８】
【化９】
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ある実施形態では、本発明は、化学構造式９の化合物の類似体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式９の化合物の誘導体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式９の化合物の異性体を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式９の化合物の代謝産物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式９の化合物の薬学的に許容される塩を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式９の化合物の医薬品を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式９の化合物の水和物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式９の化合物のＮ酸化物を提供する。他の実施形態では、本発明は、化学構造式９の化合物の類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、Ｎ酸化物の任意の組み合わせを提供する。
【０１０９】
ここで定義される置換基Ｒは、アルキル、ハロアルキル、ジハロアルキル、トリハロアルキル、ＣＨ２Ｆ、ＣＨＦ２、ＣＦ３、ＣＦ２ＣＦ３、アリル、フェニル、ハロゲン、アルケニル、又はヒドロキシル（ＯＨ）基である。
【０１１０】
“アルキル”基は、直鎖型、分枝型及び環状の飽和脂肪族炭化水素である。ある実施形態では、アルキル基は、１〜１２個の炭素を有する。他の実施形態では、アルキル基は、１〜７個の炭素を有する。ある実施形態では、アルキル基は、１〜６個の炭素を有する。ある実施形態では、アルキル基は、１〜４個の炭素を有する。アルキル基は、ハロゲン基、水酸基、アルコキシカルボニル基、アミド基、アルキルアミド基、ジアルキルアミド基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボニル基、 チオ基、及びチオアルキル基から選択される一つ又は複数の置換基と置換又は無置換される。
【０１１１】
“ハロアルキル”基は、一つ又は複数のハロゲン原子で置換されたアルキル基である。アルキル基は、先に定義したとおりである。ハロアルキル基としては、例えば、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩがある。
【０１１２】
“アリル”基は、少なくとも一つの炭素環式芳香族基又は複素環式芳香族基を有する芳香族基である。アリル基は、ハロゲン基、ハロアルキル基、水酸基、アルコキシカルボニル基、アミド基、アルキルアミド基、ジアルキルアミド基、ニトロ基、アミノ基、アルキルアミノ基、ジアルキルアミノ基、カルボニル基、チオ基、及びチオアルキル基から選択される一つ又は複数の置換基と置換又は無置換される。アリル環としては、これらに限定されるものではないが、例えば、フェニル、ナフチル、ピラニル、ピロリル、ピラジニル、ピリミジニル、ピラゾリル、ピリジニル、フラニル、チオフェニル、チアゾリル、イミダゾリル又はイソオキサゾリルがある。
【０１１３】
“ヒドロキシル”基は、ＯＨ基である。“アルケニル”基は、少なくとも一つの炭素・炭素二重結合を有する基である。ハロゲン基は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩである。
【０１１４】
“アリルアルキル”基は、アリル基と結合したアルキル基である。なお、アルキル基とアリル基は、先に定義したとおりである。アリルアルキル基としては、例えば、ベンジル基がある。
【０１１５】
ここで考えられているように、本発明は、ＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬学的に許容される塩、医薬品、水和物、Ｎ酸化物又はそれらいずれかの組み合わせの使用に関するものである。ある実施形態では、本発明は、ＳＡＲＭ化合物化合物の類似体の使用に関する。他の実施形態では、本発明は、ＳＡＲＭ化合物の誘導体の使用に関する。他の実施形態では、本発明は、ＳＡＲＭ化合物の異性体の使用に関する。他の実施形態では、本発明は、ＳＡＲＭ化合物の代謝産物の使用に関する。他の実施形態では、本発明は、ＳＡＲＭ化合物の薬学的に許容される塩の使用に関する。他の実施形態では、本発明は、ＳＡＲＭ化合物の医薬品の使用に関する。他の実施形態では、本発明は、ＳＡＲＭ化合物の水和物の使用に関する。他の実施形態では、本発明は、ＳＡＲＭ化合物のＮ酸化物の使用に関する。
【０１１６】
ここで定義するように、“異性体”という用語は、これらに限定されるものではないが、光学異性体とその類似体、構造異性体とその類似体、及び配座異性体とその類似体などを含んでいる。
【０１１７】
ある実施形態では、本発明は、ＳＡＲＭの様々な光学異性体の使用を包含する。本発明に係るＳＡＲＭが少なくとも一つのキラル中心を有していることは、当業者にとって周知である。したがって、本発明に係る方法で使用されるＳＡＲＭは、光学的活性体又はラセミ体内で、存在しており、単離されている。ある化合物は、多形型である。当然のことながら、本発明は、任意のラセミ体、光学活性体、多形型、立体異性形状、又はそれらの混合物である。これらは、前述したアンドロゲンに関連する病気の治療に役立つ特性を有している。ある実施形態では、ＳＡＲＭは、純粋な（Ｒ）異性体である。他の実施形態では、ＳＡＲＭは、純粋な（Ｓ）異性体である。他の実施形態では、ＳＡＲＭは、（Ｒ）異性体と（Ｓ）異性体の混合物である。他の実施形態では、ＳＡＲＭは、同量の（Ｒ）異性体と（Ｓ）異性体とを含むラセミ混合物である。当然のことながら、当該技術分野では、光学活性体を生成する方法は周知である（例えば、再結晶法によるラセミ体の分解、光学体活体開始物質の合成、キラル合成、又はキラル固定相を使用したクロマトグラフ分離など）。
【０１１８】
本発明は、例えばクエン酸や塩酸のような有機酸又は無機酸を有するアミノ置換化合物の“薬学的に許容される塩”を含んでいる。また、本発明は、ここで説明した化合物のアミノ置換基のＮ酸化物を含んでいる。また、薬学的に許容される塩は、例えば水酸化ナトリウムのような無機塩基を処理することにより、フェノール化合物から生成することもできる。また、フェノール化合物のエステルは、脂肪酸カルボン酸と芳香族カルボン酸（例えば、酢酸と安息香酸エステル）から生成することもできる。
【０１１９】
本発明は、さらに、ＳＡＲＭ化合物の誘導体を含む。“誘導体”という用語は、これらに限定するものではないが、エーテル誘導体、酸誘導体、アミノ誘導体、エステル誘導体などを含んでいる。加えて、本発明は、さらに、ＳＡＲＭ化合物の水和物も含んでいる。“水和物”という用語は、これらに限定するものではないが、半水和物、一水和物、二水和物、三水和物などを含んでいる。
【０１２０】
本発明は、さらに、ＳＡＲＭ化合物の代謝産物も含む。“代謝産物”という用語は、代謝作用又は代謝過程により、別の物質から生成された物質を意味する。
【０１２１】
本発明は、さらに、ＳＡＲＭ化合物の化学薬品も含む。“医薬品”という用語は、ここで定義するように、医薬品としての使用に適した組成物を意味している。
【０１２２】
《選択型アンドロゲン修飾物質化合物の生物活性》
ここに提供されるＳＡＲＭ化合物は、経口のテストステロン置換療法に役立つ選択的アンドロゲン受容体修飾物質（ＳＡＲＭ）化合物の新しいサブクラスである。このＳＡＲＭ化合物は、アンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドとしてのアンドロゲン活性及び同化作用について、予期せぬ生体内活性を有する。さらに、適切に置換された化合物は、前立腺癌の治療に有効である。また、前立腺癌の画像化に役立つ。ＳＡＲＭ化合物は、アンドロゲン受容体に対する非ステロイド性リガンドとしての生体内でのアンドロゲン活性及び同化作用を示す。
【０１２３】
ここで考えられているように、本発明の適切に置換されたＳＡＲＭ化合物は、次の（ａ）〜（ｇ）に役立つ。（ａ）男性避妊。（ｂ）様々なホルモンに関連する病気（例えば、高齢男性におけるＡＤＡＭに関連する病気）の治療。ＡＤＡＭに関連する病気としては、例えば、うつ病、性欲減退、生殖機能不全、インポテンツ、性腺機能低下症、骨粗鬆症、脱毛症、貧血、肥満、サルコペニア、骨減少症、オステオポローシス、前立腺肥大症、気分及び認識力の変調、及び前立腺癌などがある。（ｃ）ＡＤＩＦに関連する病気の治療。ＡＤＩＦに関連する病気としては、例えば、生殖機能不全、性欲減退、性腺機能低下症、サルコペニア、骨減少症、骨粗鬆症、認識及び気分の変化、貧血、脱毛症 肥満、子宮内膜症、乳ガン、子宮癌、及び卵巣癌などがある。（ｄ）急性及び／又は慢性の筋萎縮症の治療及び／又は予防。（ｅ）ドライアイの治療及び／又は予防。（ｆ）経口アンドロゲン補充療法。（ｇ）前立腺癌の発病の減少、又は前立腺癌の停止又は退行。
【０１２４】
ここで使用されているように、細胞外シグナル伝達分子の受容体は、まとめて“細胞シグナル伝達受容体”と呼ばれている。多くの細胞シグナル伝達受容体は、細胞表面上の膜貫通タンパク質である。それらの受容体が細胞外シグナル伝達分子（すなわちリガンド）と結合すると、活性化し、細胞の行動を変える細胞内シグナル伝達のカスケードを生成する。その一方、ある場合では、受容体は細胞の内部にあり、シグナル伝達リガンドはそれらの受容体を活性化するためには、細胞内に進入しなければならない。そのため、それらのシグナル伝達分子は、細胞の血漿膜を透過して拡散できるように、充分に小さく、疎水性である。
【０１２５】
ステロイドホルモンは、微小な疎水性分子の一実施形態であって、標的細胞の血漿膜を透過して直接的に拡散し、細胞内細胞シグナル伝達受容体と結合している。これら受容体は、構造的に関連しており、細胞内受容体スーパーファミリー（又はステロイドホルモン受容体スーパーファミリー）を構成する。ステロイドホルモン受容体は、プロゲステロン、エストロゲン、アンドロゲン、glueocorticoid受容体、及び硬質コルチノイド受容体を含む。ある実施形態では、本発明はアンドロゲン受容体に特化されている。
【０１２６】
リガンドが受容体に結合するのに加えて、リガンドとの結合を妨げるべく受容体をブロックしてもよい。物質が受容体に結合する場合、ボール及びソケット立体配置において３次元受容体構造物質によって生成された空間に物質の３次元構造が適合する。ボールがソケットに巧く適合すればするほど、それは堅固に保持される。この現象は、親和性と呼ばれるものである。物質の親和性がオリジナルのホルモンと比較して高ければ高いほど、ホルモンと競合し、より頻繁に結合部位と結合する。受容体を介して一度結合及びシグナル伝達が細胞内へと送信されると、細胞は複数の方式でそれに応答する。このことを活性化と称する。活性化するときは、活性化された受容体は次に特定遺伝子の転写を直接的に調整する。しかしながら、しかしながら細胞を活性化するには、物質及び受容体は親和性とは異なったある特性を有している。物質と受容体との間の原子の化学結合が生ずる。複数のケースでは、このことから、活性化プロセスを開始する（シグナル伝達と称される）のに充分な受容体の立体配置の変化が導かれる。
【０１２７】
ある実施形態では、本発明はアゴニスト化合物としての選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物に関する。受容体ゴニストは、受容体に結合しそれらを活性化させる物質である。ある実施形態では、本発明のＳＡＲＭ化合物はステロイド性ホルモン受容体の結合及び活性化に役立つ。ある実施形態では、本発明のアゴニスト化合物は、アンドロゲン受容体に結合するアゴニストである。他の実施形態では、化合物は、アンドロゲン受容体に高い親和性を有する。他の実施形態では、アゴニスト化合物は、また同化作用も有する。他の実施形態では、本発明は選択的アンドロゲン修飾物質化合物を提供し、アンドロゲン受容体の非ステロイド性のアゴニスト活性及び同化作用を有する。
【０１２８】
他の実施形態では、本発明は、アンタゴニスト化合物である他の選択的アンドロゲン受容体修飾物質化合物について開示している。受容体ゴニストは、受容体に結合し、それらを活性化する物質である。受容体ンタゴニストは受容体に結合し、それらを不活性する物質である。よって、ある実施形態では、本発明のＳＡＲＭ化合物は、ステロイドホルモン受容体に結合し不活性にするのに役立つ。ある実施形態では、本発明のアンタゴニスト化合物は、アンドロゲン受容体に結合するアンタゴニストである。他の実施形態では、化合物はアンドロゲン受容体に高い親和性を有する化合物である。
【０１２９】
さらに他の実施形態では、本発明のＳＡＲＭ化合物は、部分的ＡＲアゴニスト／アンタゴニストとして分類されても良い。ＳＡＲＭはある組織内ではアゴニストでありＡＲ反応遺伝子の転写を増加させる（筋肉タンパク同化効果）。他の実施形態では、化合物はＡＲのインヒビタとして機能し、未変性アンドロゲンのアゴニスト効果を予防する。
【０１３０】
本発明の化合物がＡＲアゴニストであるのかアンタゴニストであるのかに関する決定の為のアッセイは当技術分野で周知である。例えば、前立腺や精嚢のような組織を含めたＡＲの成長を維持、及び／又は刺激するために、ＡＲアゴニスト活性は、重量測定し、ＳＡＲＭ化合物の能力をモニタリングすることで決定されうる。ＡＲアンタゴニスト活性は、ＡＲ含有組織の成長を阻害するＳＡＲＭ化合物の能力をモニタリングすることで決定されて良い。
【０１３１】
本発明の化合物は、可逆的にアンドロゲン受容体と結合する。ある実施形態では、ＳＡＲＭ化合物はアンドロゲン受容体に可逆的に結合し、他の実施形態では哺乳類のアンドロゲン受容体に可逆的に結合し、ヒトのアンドロゲン受容体に可逆的に結合する。受容体に対する化合物の可逆的な結合は、化合物が、結合後に受容体より脱離しうることを示している。
【０１３２】
他の実施形態では、本発明の化合物は、不可逆的に例えばヒトのような哺乳類のアンドロゲン受容体と結合する。そのようなわけで、ある実施形態では、本発明の化合物が官能基（親和標識）を有していても良く、アンドロゲン受容体（すなわち共有結合）のアルキル化が可能となる。よってこのケースでは、化合物がアルキル化薬剤であり、受容体に対し不可逆的に結合し、したがって、内在性リガンドＤＨＴやテストステロンのようにステロイドによって置換されることが無い。“アルキル化薬剤”という用語は、ここではＤＮＡ、ＲＮＡ及び酵素のような細胞成分とアルキル化する（共有結合を形成する）薬剤のことである。それは高い反応性を有する化学薬剤であり、生物学的に活性な分子へとアルキルラジカルを取り込み、正常に機能しないようにする。アルキル化成分は、細胞成分における求核性成分と相互作用する親電子基である。
【０１３３】
本発明のある実施形態では、本発明に係るＳＡＲＭ化合物をアンドロゲン受容体に結合させる方法を提供する。この方法は、ＳＡＲＭ化合物をアンドロゲン受容体に結合させるのに効果的な条件で、アンドロゲン受容体に、ＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含んでいる。アンドロゲン受容体にＳＡＲＭ化合物を結合させることによって、本発明に係る化合物が男性の避妊と多くのホルモン療法に役立つようになる。アゴニスト化合物はアンドロゲン受容体と結合し、アンドロゲン受容体を不活性にする。アゴニスト又はアンタゴニスト化合物の結合は、可逆的であってもよいし、不可逆的であってもよい。
【０１３４】
本発明の他の実施形態では、患者の精子形成を抑制する方法を提供する。この方法は、患者のアンドロゲン受容体に、ＳＡＲＭ化合物をアンドロゲン受容体に結合させる及び精子形成を抑制するのに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含んでいる。
【０１３５】
本発明の他の実施形態では、男性患者の避妊方法を提供する。この方法は、患者に、精子形成を抑制するに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。このことにより、男性患者の避妊を効果的に行うことができる。
【０１３６】
本発明の他の実施形態では、ホルモン療法を提供する。このホルモン療法は、アンドロゲン依存症の患者のアンドロゲン受容体に、ＳＡＲＭ化合物をアンドロゲン受容体に結合させる及びアンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含んでいる。
【０１３７】
本発明の他の実施形態では、ホルモン補充療法を提供する。このホルモン補充療法は、アンドロゲン依存症の患者のアンドロゲン受容体に、ＳＡＲＭ化合物をアンドロゲン受容体に結合させる及びアンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを接触させる過程を含んでいる。
【０１３８】
本発明の他の実施形態では、ホルモン関連病を患っている患者（アンドロゲン依存症の患者）を治療する方法を提供する。この治療方法は、前記患者のアンドロゲン受容体に、ＳＡＲＭ化合物をアンドロゲン受容体に結合させる及びアンドロゲン依存状態に変化をもたらすのに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【０１３９】
本発明によって治療することができるアンドロゲン依存症としては、高齢に関連する、性腺機能低下症、サルコペニア、赤血球新生、骨粗鬆症、及び後述するアンドロゲン（例えばテストステロン）のレベルが低いことが原因である他の症状が挙げられる。
【０１４０】
本発明の他の実施形態では、前立腺癌を治療する方法を提供する。この治療方法は、前立腺癌を患っている患者に、前立腺癌を治療するのに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【０１４１】
本発明の他の実施形態では、前立腺癌を予防する方法を提供する。この予防方法は、患者に、前立腺癌を予防するのに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【０１４２】
本発明の他の実施形態では、前立腺癌の進行を遅延させる方法を提供する。この方法は、前立腺癌を患っている患者に、前立腺癌の進行を遅延させるのに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【０１４３】
本発明の他の実施形態では、前立腺癌の再発を予防する方法を提供する。この方法は、患者に、前立腺癌の再発を予防するのに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【０１４４】
本発明の他の実施形態では、前立腺癌の再発を治療する方法を提供する。この方法は、前立腺癌を患っている患者に、前立腺癌の再発を治療するのに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【０１４５】
さらには、アンドロゲン受容体を刺激することによって涙の生成が促進されるので、本発明に係るＳＡＲＭ化合物をドライアイの治療に役立てることができる。したがって、本発明の他の実施形態では、ドライアイを治療する方法を提供する。この方法は、ドライアイを患っている患者に、ドライアイを治療するのに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【０１４６】
本発明の他の実施形態では、ドライアイを予防する方法を提供する。この方法は、患者に、患者のドライアイを予防するのに効果的な量のＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、異性体、代謝産物、誘導体、薬学的に許容される塩、医薬品、Ｎ酸化物、水和物又はそれらの任意の組み合わせを投与する過程を含んでいる。
【０１４７】
ここで定義されている“接触”という用語は、本発明のＳＡＲＭが、試験管、フラスコ、組織培養、チップ、アレイ、プレート、マイクロプレート、毛細管などで、酵素を含有するサンプル内に導入され、ＳＡＲＭが酵素に結合可能な温度又は時間でインキュベートされることを意味している。ＳＡＲＭやその他の特定結合成分を有するサンプルを接触させる方法は、当業者に周知であり、実行したいアッセイプロトコルのタイプによって選択することができる。また培養方法は標準的なものであり、当業者に周知である。
【０１４８】
他の実施形態では、“接触”という用語は、本発明のＳＡＲＭ化合物が治療を受けている被験者に対して投与され、ＳＡＲＭ化合物がアンドロゲン受容体とインビボで接触可能とされていることを示している。
【０１４９】
ここでは、“治療”という用語は、障害に限定可能な治療は勿論のこと、予防をも含んでいる。ここで、“減少”、“抑制”、及び“阻害”という用語は、一般的な解釈では「減少」の意である。ここで、“進行”という用語は、重傷化、進行、悪化を意味する。ここでは、“再発”という用語は、緩解期後に再度疾患にかかることを意味する。
【０１５０】
ここでは、“投与”という用語は、本発明のＳＡＲＭ化合物を被験者に接触させることを意味する。ここでは、投与は、インビトロすなわち試験管内、又はインビボすなわちヒトのような生体細胞又は組織内で実行される。ある実施形態では、本発明は被験者に対する本発明の化合物の投与を包含している。
【０１５１】
ここでの“リビドー”という用語は性的衝動を意味する。
【０１５２】
ここでの“勃起”という用語は、勃起可能であることを示している。勃起組織は、大きく拡張可能で、多くの血管が拡張することによって硬化する組織のことである。
【０１５３】
“性腺機能低下症”とは、異常に低下した生殖腺の機能活性に特徴づけられ、それによって生じる状況を示すものであり、性的な成長及び発育の遅延を伴う。“骨減少症”は、減少した石灰化又は骨密度の減少に関連する。それは、そのような状況が記録されたすべての骨格系が含まれる用語である。
【０１５４】
“骨粗鬆症”とは、カルシウムや骨タンパク質の不足による、骨質量の減少を伴う、骨の間引き状態を示すものである。骨粗鬆症は、患者を骨折にさせ、それは、緩やかに治癒する。無検査の骨粗鬆症は、姿勢、肉体的な異常、及び機動力の減少における変化を導いてしまう。
【０１５５】
“ＢＰＨ（前立腺肥大症）”という用語は、前立腺の良性拡張を意味する。ＢＰＨは、複数の臓器にみられる最も一般的な良性の増殖異常であり、成人男性における疾病率の主たる原因である。５０歳の男性の７５％以上にＢＰＨが発生し、９０歳代迄には疾病率が８８％に達する。多くの場合、ＢＰＨは、結果として前立腺にかかる尿道（尿道前立腺部）の一部を段階的に圧迫する。膀胱が完全に空にならず、排尿の際に灼熱痛や同様の不快感を伴い、このことで、患者に頻繁に尿意を覚えさせる。尿流の妨げによって、膀胱の排出口閉塞、及び失禁として周知の状況である、残留尿による制御不能な尿自制のために、尿閉障害は勿論のこと、所望時に排尿を開始することに対する障害を含めた排尿制御が失われ得る。
【０１５６】
“認識（コグニション）”という用語は、知るプロセス、とりわけ、気づいている、知っている、考えている、学んでいる、及び判断しているなどのプロセスである。認識とは、心理学、言語学、コンピュータサイエンス、神経科学、数学、動物行動学、及び哲学の分野に関連する。“気分”という用語は、気質又は気持ちの状態に関連するものである。ここにあげられているように、変化とは、認識及び／又は気分におけるポジティブ又はネガティブないくらかの変化を意味する。
【０１５７】
“うつ病”という用語は、肉体、気分、及び意識を含めた疾病のことであり、ヒトが食事をしたり睡眠を取ったり、自己確認したり、物事について考察する行動に影響を与える。うつ病の兆候及び症候には、活動に対する興味の消失、過食又は拒食、感情の消失、無気力（empty mood）、絶望感、悲観、罪悪感、又は孤独感、社会逃避、疲労、睡眠障害、トラブルの集中（trouble concentrating）、記憶障害、決断障害、情動不安、頭痛、消化不良、又は慢性的痛みがある。
【０１５８】
“脱毛症”という用語は、医学的には脱毛（alopecia）として周知であり、非常に一般的なタイプの男性型脱毛症のことである。典型的には、脱毛症は、頭皮上の脱毛断片部分より開始され、完全な脱毛状態になってしまうこともあり、体毛脱毛を伴うこともある。脱毛症とは男性及び女性の双方に影響する。
【０１５９】
“貧血”という用語は、通常数よりも少ない赤血球数、又は、通常よりも少ない血液中のヘモグロビン含有量状態を示すものである。血液の酸素運搬料は、故に減少する。貧血のヒトは、すぐに疲労感を覚え、蒼白となり、動悸を覚え、息切れする。貧血は４つの主要な原因によって引き起こされるが、それらは、ａ）出血（失血）、ｂ）溶血（赤血球の過剰破壊）、ｃ）赤血球生成不足、及びｄ）異常ヘモグロビンである。貧血には様々な形があり、再生不良性貧血、ベンゼン中毒、ファンコーニ貧血、新生児溶血性疾患遺伝性球状赤血球症、鉄欠乏性貧血、大理石骨病、悪性貧血、鎌状細胞貧血、地中海貧血症、脊髄形成異常症候群、及び種々の骨髄疾患などが含まれる。このように、本発明のＳＡＲＭ化合物は上記したような貧血の一つ又は複数のいずれかの予防及び／又は治療に役立つ。
【０１６０】
“肥満”という用語は、標準体重を大きく超過した状態のことである。従来、理想的な体重を２０％超過すると肥満であると考えられてきた。肥満は、肥満度指数（ＢＭＩ）が３０又はそれより高いものとして国立衛生研究所（ＮＩＨ）によってより正確に定義されてきた。肥満は、しばしば多因子性であり、遺伝的及び行動的な要素の双方に起因する。肥満による太りすぎは、健康に関する問題に著しく関連する。そのことが次の疾病数の増加のリスクを増大させる。それら疾病とは、２型（成人）糖尿病、高血圧、脳卒中（脳血管障害すなわちＣＶＡ）、心臓麻痺（心筋梗塞すなわちＭＩ）、心不全（うっ血性心不全）、癌（前立腺、大腸、直腸癌のようなもの）、胆石及び胆嚢の疾病（胆嚢炎）、痛風及び痛風関節炎、膝、臀部、及び下背の骨関節炎（変性性関節炎）、睡眠時無呼吸（睡眠時の呼吸不全、血中酸素濃度の低下）、及びピックウィック症候群（肥満、赤面、呼吸低下、及び傾眠）等である。このように、“肥満”という用語には、上述した肥満関連の状態及び疾病のいずれか一つが含まれる。そのようなわけで、本発明のＳＡＲＭ化合物は肥満及び上述した肥満関連の状態及び疾病のいずれか一つの予防及び／又は治療に役立つ。
【０１６１】
“前立腺癌”という用語は、米国の男性に最も頻繁に発生する癌の一つであり、毎年、数百から数千人の新規患者が前立腺癌であると診断されている。前立腺癌であると診断された新規患者の６０％以上が、治療がなされず、恐ろしい将来的予想がなされる、病理学的に進行性であると発見されている。５０歳より上の全男性人口の３分の１が、人生を脅かす臨床的な前立腺癌を活性化させてしまうかもしれない潜在的な形態の前立腺癌を有している。潜在性の前立腺腫瘍の発生頻度は、５０歳台（５．３〜１４％）から９０歳台（４０〜８０％）へと段階的に著しく増加していることが示されている。潜在的に前立腺癌を有するヒトの数は、すべての文化、人種、及び民族にかかわらず同一であるが、臨床的に活動的な癌の頻度は著しく異なる。このことは、環境的な要員が潜在性前立腺癌の活動化に影響しうることを示唆している。
【０１６２】
ある実施形態では、本発明に係る方法は、唯一の活性成分としてＳＡＲＭ化合物の投与を含む。しかし、本発明の精神は、ここに記載されているように、ホルモン治療、前立腺癌の治療、前立腺癌の進行の遅延、及び前立腺癌の再発予防及び／又は治療方法であって、一つ又は複数の治療薬剤と組み合わせてＳＡＲＭ化合物を投与する過程を含むものである。これらの物質は、これらに限定するものではないが、薬剤には、ＬＨＲＨ 類似体、可逆的 抗アンドロゲン、抗女性ホルモン剤、抗癌性薬品、５-αレダクターゼ阻害剤、アロマターゼ阻害剤、プロゲスチン、他の核ホルモン受容体を介して作用する薬剤、選択的エストロゲン受容体修飾物質（ＳＥＲＭ）、プロゲステロン、エストロゲン、ＰＤＥ５インヒビタ、アポモルヒネ、ビスホスホネート、及び一つ又は複数の追加的ＳＡＲＭを含んでいる。
【０１６３】
ある実施形態では、本発明は、ＬＨＲＨ類似体と結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、可逆的 抗アンドロゲンと結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、抗女性ホルモン剤と結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、抗癌性薬品と結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。
ある実施形態では、本発明は、５-αレダクターゼ阻害剤と結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、アロマターゼ阻害剤と結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、プロゲスチンと結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、他の核ホルモン受容体を介して作用する薬剤と結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、選択的エストロゲン受容体修飾物質（ＳＥＲＭ）結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、プロゲステロンと結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、エストロゲンと結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、ＰＤＥ５インヒビタと結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、アポモルヒネと結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、ビスホスホネートと結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。ある実施形態では、本発明は、一つ又は複数の追加的ＳＡＲＭと結合した、選択的アンドロゲン受容体修飾物質を含む組成物を投与する過程を含む。
【０１６４】
ある実施形態では、本発明は、化学式１乃至６のいずれかのＳＡＲＭ化合物、及び／又はその類似体、誘導体、異性体、代謝産物、薬剤的に認可されている塩、医薬品、水和物、Ｎ酸化物、又はここに記載されているいずれかの組み合わせ、及び適切な担体又は希釈液を含む組成、及び医薬品組成を提供する。
【０１６５】
ここで用いられている“医薬品組成物”という用語は、ここでは、希釈液、防腐剤、溶解剤、乳化剤、アジュバント、及び／又は担体を有する、治療に効果的な量のＳＡＲＭ化合物のことである。ここで用いられている“治療に効果的な量”という用語は、所与の状況及び投与療法に治療上の効果を示す量である。そのような化合物は、液体、又は凍結乾燥製剤又は乾燥製剤であり、様々なバッファ成分の希釈液（トリス−ＨＣＩ、アセテート、リン酸塩）、ｐＨ及びイオン強度、界面に対する吸収を予防するためのアルブミン又はゼラチンのような添加物、洗剤（トウィーン２０、トウィーン８０、Ｐｌｕｒｏｎｉｃ  Ｆ６８、胆汁酸塩）、可溶化剤（グリセリン、ポリエチレングリコール）、抗酸化剤（アスコルビン酸、メタ重亜硫酸ナトリウム）、防腐剤（チメロサール、ベンジルアルコール、パラオキシ安息香酸エステル類）、バルキング物質又は緊張修飾物質（例えばラクトース、マンニトール）、タンパク質に対するポリエチレングリコールのようなポリマーの共有結合、金属イオンとの複合体形成、又はポリ乳酸、ポリグリコール酸、ヒドロゲルのような、ポリマー化合物の粒子状製剤へ、又はリポソーム、マイクロエマルション、ミセル、単層又は多層状の小胞、血球影、又はスフェロプラストへの物質の取り込みを含む。そのような成分は、物理的状態、溶解度、安定性、インビボな放出速度、及びインビボな排除速度に影響を与えうる。制御され、維持された放出成分は親油性持効性製剤（脂肪酸、ワックス、オイル等）を含む。
【０１６６】
また、本発明には、ポリマー（ポロキサマー又はポロキサミン）コーティングされた粒子状薬剤も含まれる。本発明に係る組成物の実施形態では、非経口、肺性、経鼻、及び経口を含めた様々な経路による投与のため、粒子形態の保護コーティング、プロテアーゼインヒビタ、又は浸透エンハンサを含む。ある実施形態では、医薬品成分が、非経口、側癌的（paracanceraly）、経粘膜的、経皮的、筋肉内、静脈内、皮内、皮下、腹膜内、脳室内、脳内、膣内、又は腫瘍内に投与される。
【０１６７】
さらに、ここで用いられている“薬剤的に認可されている塩”という用語は、当業者に周知であり、これらに限定するものではないが、０．０１から０．１Ｍ、好適には０．０５Ｍのリン酸バッファ、又は０．８Ｍの生理食塩水を含む。加えて、そのような薬剤的に認可されている担体は、水溶液、非水溶性溶液、懸濁液、及び乳濁液であっても良い。非水溶性溶液の例としては、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、オリーブオイルのような植物性油、及びエチルオレイン酸のような注射用有機エステルが含まれる。水溶性の担体としては、水、アルコール／水溶液、乳濁液、又は生理食塩水やバッファ媒体を含めた懸濁液が含まれる。
【０１６８】
非経口の媒体には、食塩水、リンガーブドウ糖、ブドウ糖及び塩化ナトリウム、乳酸加リンガーオイル及び固定油が含まれる。静脈内溶媒には、液体及び栄養素の補充薬、リンガーブドウ糖等に基づく電解質補充薬等が含まれる。保存剤及びその他の添加物が存在しても良く、例えばそれは抗菌剤、抗酸化物、照合用薬剤、不活性ガス等である。
【０１６９】
徐放成分には、親油性のデポー剤（脂肪酸、ワックス、オイル等）が含まれる。本発明には、ポリマー（ポロキサマー又はポロキサミン）コーティングされた粒子状薬剤、及び組織特異性受容体に配向された抗体、リガンド、又は抗原と結合した化合物、又は組織特異性受容体のリガンドに結合した化合物が含まれる。
【０１７０】
本発明に係る組成物の実施形態では、非経口、肺、鼻、及び経口を含めた様々な投与ルートのため、粒子状形態、保護コーティング、プロテアーゼインヒビタ、又は浸透エンハンサ等が含まれる。
【０１７１】
ポリエチレングリコール、ポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールの固ポリマー、カルボキシメチルセルロース、デキストラン、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、又はポリプロリンのような水溶性ポリマーの共有結合性の吸着によって修飾された化合物は、対応する非修飾化合物と比較して、静脈注射後に血液中で著しく長い半減期を示すことが知られている（Abuchowskiら、1981; Newmarkら、1982; 及びKatreら、1987）。そのような修飾は、水溶液に於ける化合物溶解度も上昇させ、凝集を予防し、化合物の物理的化学的安定性を向上させ、また化合物の免疫原性及び反応性を著しく減少させる。結果として、インビボの所望とする生物学的活性が、低い頻度、又は修飾されていない化合物と比較してより少ない投与量で外転するそのようなポリマー化合物の投与によって達成されても良い。
【０１７２】
さらに他の実施形態では、医薬品組成物が調節された放出システムへと運搬されても良い。例えば、薬剤は、静脈注入、埋没式の浸透圧ポンプ、経皮パッチ、リポゾーム、又はその他の投与様式で投与されて良い。ある実施形態では、ポンプが適用されてよい。（Langer、Sefton, CRC Crit. Ref. Biomed. Eng. 14: 201(1987)、Buchwaldら、Surgery 88: 507(1980)、Saudekら、N. Engl. J. Med. 321: 574(1989)を参照）。他の実施形態では、高分子化合物物質が用いられても良い。さらに他の実施形態では、調節された放出システムが治療上のターゲット、すなわち脳に近接して配置されても良く、全身投与量割合のみが要求される（Goodson, in Medical Applications of Controlled Release, 既出、 vol. 2, pp. 115-138(1984)参照）。その他調節された放出システムが、Langerの報告等で議論されている（Science 249: 1527-1533(1990)）。
【０１７３】
医薬品には、ＳＡＲＭ薬剤単体が含まれ、さらに、薬剤的に用いることが可能な担体を含み、また医薬品はタブレット、粉末、カプセル、ペレット、溶液、懸濁液、エリキシル剤、乳濁液、ゲル、クリーム、又は直腸用や尿道用を含めた座薬のように固体や液体状であって良い。薬剤的に用いることが可能な担体には、ガム類（増粘剤）、デンプン類、糖類、セルロース類、及びそれらの組み合わせが含まれる。ＳＡＲＭ薬剤を含む医薬品はが、例えばペレットの皮下埋め込みなどで被験者に投与されてよく、他の実施形態では、長時間ＳＡＲＭ薬剤の制御された開放のためにペレットが提供される。製剤は、液体製剤の静脈注射、動脈注射、又は筋肉注射、液体又は固体製剤の経口投与、又は局所的な塗布によって投与されても良い。投与は直腸座薬又は尿道座薬の使用で実行されてもよい。
【０１７４】
活性化要素を含有する医薬品組成物の調製法は当技術分野で知られており、例えば、溶解、ミキシング、顆粒化、及びタブレット形成過程などからなる。経口投与のために、ＳＡＲＭ薬剤、又は、塩、エステル、Ｎ酸化物等のような生理学に許容された誘導体が、賦形剤、安定剤、又は不活性な希釈剤のように、当該目的のために通常の方法で添加物と共に混合され、また、錠剤、コーティング錠、硬質又は軟質ゼラチンカプセル、水溶液、アルコール又はオイル溶液等のように、投与に適した形態へと通常の方法で変換される。好適な不活性媒体の例としては、ラクトース、スクロース、コーンスターチなどの従来方式のタブレットベースであって、アカシア、デンプン、ゼラチンなどの結合剤、コーンスターチ、ジャガイモデンプン、アルギン酸のような崩壊剤、又は、ステアリン酸や、ステアリン酸マグネシウムなどの潤滑剤と関連するものがある。
【０１７５】
好適なオイル媒体すなわち溶媒の実施形態には、ひまわりオイルや魚の肝油のような植物性又は動物性のオイルがある。薬剤は、乾式及び湿式双方の顆粒として影響を与えうる。一般的に物質にとって所望であって、本目的に適しているならば、非経口の投与（皮下注射、静脈注射、動脈注射、筋肉注射）のためには、ＳＡＲＭ薬剤、又は塩、エステルＮ酸化物等のような生理学的に認容された誘導体が、例えば溶解剤又は添加剤である溶液、懸濁液又は乳濁液へと変換される。実施形態は、水やオイルといった無菌の液体であり、界面活性剤やその他の薬剤的に許容された免疫賦活剤が添加されていてもよい。実証されているオイルは、石油、動物、植物、又は合成されたもので、例えば、ピーナッツオイル、大豆油、又はミネラルオイルがある。一般的には、水、生理食塩水、ブドウ糖溶液、及び関連の糖水溶液が、とりわけ注射用の溶液に好適である液体担体である。
【０１７６】
活性化成分を含む医薬品が、当技術分野で周知である。典型的には、そのような成分は、上咽頭に到達するポリペプチドのエアロゾルとして調製されるか、又は液体溶液又は懸濁液のいずれかとして、注射液として調製される。しかし、注射前に溶液又は懸濁液で液体状になるのに適した固体形態の物質が調製されてもよい。乳化状のものが調製されても良い。活性化した治療成分は、しばしば薬剤的に利用可能であり、活性化成分に適合する賦形剤とともに混合される。好適な賦形剤としては、例えば、水、生理食塩水、ブドウ糖、グリセリン、エタノール、又はそれらの組み合わせがある。
【０１７７】
加えて組成には、活性化成分の効果を向上させる湿潤剤又は乳化剤、ｐＨ緩衝剤のような、少量の補助的物質が含まれてもよい。
【０１７８】
活性化成分が、中和された薬剤的に認可された塩の形状で成分内へと処方されうる。薬剤的に認可された塩には、酸付加塩（ポリペプチド又は抗体分子の遊離アミノ酸基と共に形成される）が含まれ、それは、例えば塩酸及びリン酸のような無機酸、又は酢酸、シュウ酸、酒石酸、マンデル酸のような有機酸と共に形成される。遊離カルボキシル基よりの塩は、また無機塩基にも由来してよく、例えばそれらの例としては、ナトリウム、カリウム、アンモニウム、カルシウム、又は水酸化第２鉄があり、また、有機塩基に由来しても良く、それらには、イソプロピルアミン、 トリメチルアミン、２−エチルアミノエタノール、ヒスチジン、及びプロカイン等がある。
【０１７９】
クリーム、ゲル、液滴等を用いた体表面に対する局所的な投与のためには、ＳＡＲＭ薬剤や、塩、エステルＮ酸化物等のような生理学的に認容されている誘導体が調製され、薬品担体を用い、又は用いることなく、生理学的に認容されている希釈液として、水溶液、懸濁液、又は乳状液として投与される。
【０１８０】
他の実施形態では、活性化合物がとりわけリポゾームのような分泌小疱内に送られても良い（Langer、 Science 249: 1527-1533ページ(1990); Treatら、感染病及び癌治療でのリポゾーム、Lopez-Berestein及び、Fidler(編集)、Liss、New York、同書353-365ページ(1989); Lopez-Berestein、同書317-327ページ参照）。
【０１８１】
医薬での使用のためには、ＳＡＲＭの塩が薬剤的に認可されている塩であって良い。しかしながらその他の塩が、本発明の化合物又は薬剤的に認可されている塩の調製にとって有用であっても良い。本発明の化合物の好ましい薬剤的に認可された塩は、酸付加塩を含み、それは例えば、硫酸、メタンスルホン酸、フマル酸、マレイン酸、コハク酸、酢酸、安息香酸、シュウ酸、クエン酸、酒石酸、炭酸又はリン酸のような薬剤的に認可されている酸の溶液を有する本発明による化合物の溶液を混合することで形成されても良い。
【０１８２】
［実験の詳細］
《実施例１：Ｎ架橋選択的アンドロゲン修飾物質化合物》
〈Ａ．化学的性質〉
Ｎ架橋選択的アンドロゲン修飾物質化合物（ＳＡＲＭ）は、図１に示すスキームにしたがって合成される。初めに、この合成は２つの別々のステップ（「ポキシドの開環の前にエポキシド（ｓ）−５を単離する」により行われる。これらのステップは、ツーステップのワンポット反応として組み合わされる。まず、エポキシドが形成されると溶剤を除去する。結果として得られた残留物は、すぐに開環ステップが行われる。この第１のステップは、ＴＬＣにより、エポキシドについて清潔に及び十分に行われる。次に、エポキシドは、ヘキサフルオロ・イソプロパノールにて、適切に置換したアニリンにより開環される。芳香族アミンは、極めて非求核性が高い。したがって、エポキシドは、エポキシドの求電子性を増大させるヘキサフルオロ・イソプロパノールによって、形成し開環する必要がある。
【０１８３】
〈Ｂ．合成〉
Ｓ−３−（４−アセチルアミノ−フェニルアミノ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオンアミド（Ｓ）−１６
（Ｓ）−５（０．０７５ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）と（４−アミノフェニル）アセトアミド（０．０４ｇ，０．２６ｍｍｏｌ）を、１．５ｍｌのヘキサフルオロ−２プロパノールに溶解させる。そして、その混合物は、反応が完了するまで室温にて攪拌される。反応の完全性は、エポキシド開始物質の消滅をＴＬＣで測定することにより観察される。溶剤を蒸発させ、残留物を３０ｍｌの水で希釈する。この水相は、３０ｍｌのＥｔＯＡｃで３回抽出する。結合したＥｔＯＡｃの抽出物をＭｇＳ０４により乾燥させると、オイルが生じた。このオイルは、ＴＬＣにより、さまざまな強いスポットを示す。分離用ＴＬＣは、クロロホルム内で１０％メタノールと共に、（Ｓ）−１６を精製するのに移動層として使用される。このことにより、表題化合物（２５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）が、黄褐色の粉末として得られる。（２７％）；ｍｐ１４３−１４５℃；１Ｈ ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１０．４８（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），９．４８（ｓ，ｌＨ，ＮＨ），８．４８（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ），９．２８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，Ｊ−２Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），８．１６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ，ＡｒＨ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．５７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．０６（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），５．１（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），３．４１（ｄｄ，Ｊ−１２，３Ｈｚ，１Ｈ，（ＣＨ２（１）），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝１２，３Ｈｚ，１Ｈ，（ＣＨ２（２）），１．９３（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ），１．４１（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；分析（Ｃ１９Ｈ１９Ｆ３Ｎ４Ｏ５），計算：Ｃ ５２．７４％，Ｈ ４．８９％，Ｎ １１．５８％，検出：Ｃ ５２．４％，Ｈ ４．９％，Ｎ １１．２％，計算質量４４０．１３，［Ｍ−Ｈ］４３８．８。
【０１８４】
Ｓ−３−（４−フルオロ−フェニルアミノ）−２−ヒドロキシ−２−メチル−Ｎ−（４−ニトロ−３−トリフルオロメチルフェニル）プロピオンアミド（Ｓ）−１６
（Ｓ）−５（０．０５ｇ，０．１ｍｍｏｌ）と４−フルオロアニリン（１６μｌ，０．１７ｍｍｏｌ）を、１ｍｌのヘキサフルオロ−２プロパノールに溶解させる。そして、一晩、還流して混合させる。検査は（Ｓ）−１５のときと同様に行い、永続的にガラス硬化するオイルが生じる。オイルは、シリカゲルカラム上で、ＥｔＯＡＣ／移動相としてのヘキサン（１：１）により精製される。このことにより、表題化合物（２５ｍｇ，０．０６ｍｍｏｌ）は、琥珀色のオイルとして得られる。（３６％）；１Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ９．２２（ｓ，１Ｈ，ＮＨ），８．０５（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），６．９（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），３．８４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ，（ＣＨ２（１）），３．８（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．６（ｂｓ，１Ｈ，ＮＨ），３．２４（ｄ，Ｊ＝１３Ｈｚ，１Ｈ，（ＣＨ２（２）），１．５８（ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）；分析（Ｃｌ７Ｈｌ５Ｆ４Ｎ３０４ ０．２５ アセトン），計算：Ｃ ５１．２７％，Ｈ ４．０％，Ｎ １０．１０％，検出：Ｃ ５１．０５％，Ｈ ３．９６％，Ｎ ９．９０％，計算質量４０１，［Ｍ−Ｈ］４００．２。
【０１８５】
《実施例２：Ｎ架橋選択的アンドロゲン修飾物質化合物のアンドロゲン受容体親和結合力》
〈方法〉
アンドロゲン受容体（ＡＲ）の親和結合力は、前述した結合タンパク競合測定法を用いて測定される（Kirkovsky, L. et al, Chiral nonsteroidal affinity ligands for the androgen receptor. Bicalutamide analogues bearing electrophilic groups in the B aromatic ring. J. Med. Chem. 2000,43, 581-590に記載されている）。簡単に説明すると、ＡＲ結合の実験は、各リガンドをシトソルと共に培養し、濃度を増加させ（１０−３ｎＭから１０，０００ｎＭへ）、３Ｈ−ミブレロンの濃度を飽和させる（４℃で１８時間）ことにより行われる。この培養は、ＭＩＢのプロゲステロン受容体との相互作用を阻害するための１，０００ｎＭトリアムシノロン・アセトニドを含んでいる。非特異性結合を測定するために、前記培養に１，０００ｎＭのＭＩＢを添加して別の実験を行った。培養後の結合の分離と放射活性の自由は、ヒドロキシアパタイト法により達成される。０．８ｍＬのエタノール上清を、５ｍＬのシンチレーションカクテルに添加する。放射活性をBeckman LS 6800 liquidシンチレーションカウンタによって測定する。
【０１８６】
Ｎ架橋化合物（Ｓ）−１６と（Ｓ−１７）のアンドロゲン受容体（ＡＲ）親和結合力を測定した。
2005529952.tif 000032
【０１８７】
アンドロゲン受容体（ＡＲ）親和結合力を、表１に示す。化合物（Ｓ）−１６は、ＡＲに対して穏やかな親和性を示す。また、化合物（Ｓ）−１７は、ＡＲに対して高い親和性を示す。
【０１８８】
【表１】
2005529952.tif 000033
【０１８９】
当業者であれば、本発明は上記した内容に限定されるものではないことは容易に理解できるであろう。本発明の範囲は、特許請求の範囲によって規定される。
【図面の簡単な説明】
【０１９０】
【図１】Ｎ架橋選択的アンドロゲン修飾物質化合物のスキームである。（ａ）はアセトンＫ２ＣＯ３の還流であり、（ｂ）はヘキサフルオロ・イソプロパノールの還流である。
【図１】
2005529952.tif 000058
【国際調査報告】
2005529952.tif 000059
2005529952.tif 000060
2005529952.tif 000061