(57)【要約】  本発明は、視覚性能の改善に関し、特に、眼組織に組込まれることおよび／または眼組織の黄変を引き起こすことが可能である着色剤、特にルテインおよびゼアキサンチンなどのカロテノイドの投与による、暗所での視覚性能の改善に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
暗所での視覚性能の改善のための組成物の製造における、眼組織に組込まれること、および／または眼組織の黄変を引き起こすことが可能である着色剤の使用。
【請求項２】
改善が、特に微光または薄暗い光の状態の下での車両または飛行機の操縦時の、グレアの低減またはグレアからの回復の促進である、請求項１記載の使用。
【請求項３】
着色剤が、カロテノイドである、請求項１または２記載の使用。
【請求項４】
着色剤が、ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、アスタキサンチン、もしくはそれらのエステル、またはカンタキサンチン、あるいはビタミンＡ活性を有する化合物もしくはその前駆体、あるいは前記のものの混合物から選択される、請求項１〜３のいずれか一項記載の使用。
【請求項５】
ビタミンＡ活性を有する化合物またはその前駆体から選択される着色剤が、レチノールもしくはレチニルパルミテートなどのそのエステル、α−およびβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、またはリコペン、あるいは前記のものの混合物である、請求項４記載の使用。
【請求項６】
ビタミンＥ、ビタミンＣ、亜鉛またはセレニウム塩、もしくはセレニウムアミノ酸、セレン化酵母、およびビルベリー抽出物、あるいはそれらの混合物から選択される抗酸化剤を更に含む、請求項１〜５のいずれか一項記載の使用。
【請求項７】
化合物が、ルテインもしくはゼアキサンチン、またはルテインもしくはゼアキサンチンのエステル、あるいはそれらの組合せである、請求項１〜６のいずれか一項記載の使用。
【請求項８】
ルテインとゼアキサンチンの組合せの、請求項７記載の使用。
【請求項９】
組成物が、薬学的組成物である、請求項１〜８のいずれか一項記載の使用。
【請求項１０】
薬学的組成物が、経口用途のためであり、ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、アスタキサンチン、もしくはそれらのエステル、またはカンタキサンチン、あるいは前記のものの混合物を用量単位あたり約０．１mg〜約５００mgの量で含有する、請求項９記載の使用。
【請求項１１】
組成物が、ビタミンＡ活性を有する化合物またはその前駆体、特にレチノールおよびレチニルパルミテートなどのそのエステル、α−およびβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、およびリコペンあるいは前記のものの混合物を、ビタミンＡ活性を用量単位あたり約１００〜約１００００国際単位供給する量で含有する、請求項９または１０記載の使用。
【請求項１２】
更に、組成物中にビタミンＥを用量単位あたり約１０mg〜約１０００mg含有する、請求項９〜１１のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３】
更に、組成物が、亜鉛を用量単位あたり約１mg〜約１００mg含有する、請求項９〜１２のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４】
組成物が、食物または飲料である、請求項１〜８のいずれか一項記載の使用。
【請求項１５】
用量単位あたり、ルテインおよびゼアキサンチンを各約６mg〜約１２mg、ビタミンＥ約２００mg、および亜鉛１mg〜約１０mgを含む、固体薬学的組成物。
【請求項１６】
更に、ビタミンＡを用量単位あたり約１０００国際単位含む、請求項１５記載の組成物。
【請求項１７】
更に、β−カロテンを用量単位あたり約１mg〜約１０mg含む、請求項１５または１６記載の組成物。
【請求項１８】
暗所での視覚性能を改善する方法であって、眼組織に組込まれることおよび／または眼組織の黄変を引き起こすことが可能である着色剤の有効量を、そのような処置を必要とする人に投与することを含む方法。
【請求項１９】
改善が、特に微光または薄暗い光の状態の下での車両または飛行機の操縦時の、グレアの低減またはグレアからの回復の促進である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
着色剤が、カロテノイドである、請求項１８または１９記載の方法。
【請求項２１】
着色剤が、ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、アスタキサンチン、もしくはそれらのエステル、またはカンタキサンチン、あるいはビタミンＡ活性を有する化合物もしくはその前駆体、あるいは前記のものの混合物から選択される、請求項１８〜２０のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
ビタミンＡ活性を有する化合物またはその前駆体から選択される着色剤が、レチノールもしくはレチニルパルミテートなどのそのエステル、α−およびβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、またはリコペン、あるいは前記のものの混合物である、請求項１８〜２０のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
ビタミンＥ、ビタミンＣ、亜鉛またはセレニウム塩、もしくはセレニウムアミノ酸、セレン化酵母、およびビルベリー抽出物、あるいはそれらの混合物から選択される抗酸化剤を更に投与することを含む、請求項１８〜２２のいずれか一項記載の方法。
【請求項２４】
着色剤が、ルテインもしくはゼアキサンチン、またはルテインもしくはゼアキサンチンのエステル、あるいはそれらの組合せである、請求項１８〜２３のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
着色剤が、ルテインとゼアキサンチンの組合せである、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
着色剤の一日投与量が、着色剤の非エステル化の形態での総重量に基づいて、体重１kgあたり０．００１mg〜体重１kgあたり約２０mg、好ましくは体重１kgあたり約０．０１〜約１０mgであり、特に好ましくは体重１kgあたり約０．１〜１．０mgの範囲内である、請求項１８〜２５のいずれか一項記載の方法。
【請求項２７】
特に実施例を参照して実質的に本明細書に記載されている発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、視覚性能の改善に関する。更に詳細には本発明は、例えば夜間または夜明けなどの微光または薄暗い光の下での車両または飛行機の操縦時、あるいはトンネル内での車両の操縦時の、暗所での視覚性能の改善に関する。
【０００２】
本発明により、眼組織に含まれることおよび／または眼組織の黄変を引き起こすことが可能である着色剤の投与が視覚性能の改善を生じることが見出されている。そのような着色剤の共通の特徴は、眼組織、特に網膜に沈着するとそれらが青色光を吸収する黄色フィルタを与えることである。青色光は、網膜を潜在的に損傷すると考えられている。本発明に従って使用できる着色剤の例は、ビタミンＡ活性を持つ化合物、またはその前駆体並びにルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、アスタキサンチン、もしくはそれらのエステル、またはカンタキサンチン、あるいは上述のものの混合物などのカロテノイドである。ルテインおよびゼアキサンチンの投与は、加齢黄斑疾患（ＡＭＤ）を発現する危険を低下させることが見出されている。しかしながら、これらの化合物はＡＭＤの存在時にも視覚性能を改善するために有用である。したがって、１つの態様において、本発明は暗所での視覚性能を改善するための組成物の製造における、眼組織に包含されることおよび／または眼組織の黄変を引き起こすことが可能である着色剤、特に、ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、アスタキサンチン、もしくはそれらのエステル、またはカンタキサンチン、あるいは上述のものの混合物から選択される化合物などのカロテノイドおよび／またはビタミンＡ活性を持つ化合物またはその前駆体の使用に関する。別の態様において、本発明は、１つ以上の上述の着色剤の有効量の投与による、暗所での視覚性能を改善する方法に関する。
【０００３】
更なる実施形態において、本発明は、視覚性能を改善するための組成物の製造における、ビタミンＥ、ビタミンＣ、亜鉛あるいはセレノホスフェートまたはナトリウムセレナイトもしくはナトリウムセレナートなどの有機セレニウム塩、あるいはＬ−セレノメチオニンなどのセレノアミノ酸、あるいはセレンを含有するまたはセレン中で強化された、ビール酵母またはパン酵母（Saccharomyces cerevisiae）などのセレン化酵母、および約２０〜３０のアントシアノサイドを含有するビルベリー抽出物、またはそれらの混合物から選択される抗酸化剤と組合せた、上述の着色剤の使用に関する。
ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、またはアスタキサンチンのエステルは、好ましくは、酢酸、プロピオン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、およびコハク酸などの飽和アルカン酸、オレイン酸などの一価不飽和脂肪酸、およびリノール酸、リノレン酸、ドコサヘキサエン酸、およびアラキドン酸などの多価不飽和脂肪酸のエステルである。
【０００４】
ビタミンＡ活性を持つ化合物またはその前駆体の例は、レチノールおよびそのエステル、例えばレチニルパルミテート、α−およびβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、およびリコペンなどである。亜鉛塩の例は、硫酸亜鉛などの鉱酸の亜鉛塩、またはオロチン酸亜鉛などの有機酸の亜鉛塩である。有機セレニウム塩の例は、セレノホスフェートまたはナトリウムセレナイトもしくはナトリウムセレナートである。
【０００５】
「ビタミンＥ」という用語は、天然またはラセミα−トコフェロール、並びにアセテートなどのそのエステルも指す。「ビタミンＣ」という用語は、アスコルビン酸ならびにアスコルビルパルミテートおよびナトリウムアスコルビルホスフェートなどのそのエステル及び塩を含む。
【０００６】
本明細書で使用するように「視覚性能」という用語は、鋭敏さ、コントラスト感度、暗順応、グレア回復、光ストレス回復、網膜感度、青色円錐感度、色覚、および視野などの視機能を指す。特に興味深いのは、例えば暗所、すなわち夜間または夜明け、あるいはトンネル内での運転時のグレア、特に青色光によって引き起こされたグレアの生理的影響からの回復およびその削減である。本発明に従って改善されうる別の視機能は、標的射撃における精度である。
【０００７】
「眼組織」という用語は、網膜、レンズ、ガラス体、網膜色素上皮、虹彩、および毛様体を含む。
【０００８】
「組成物」という用語は、本明細書で使用されるように、製剤、食物、または飲料などの、人体への投与に適したいかなる組成物も示す。
【０００９】
視覚性能改善のための本発明による薬剤は、例えば発泡性錠剤、または軟質もしくは硬質シェルカプセルを含む錠剤などの固体形、あるいは溶液または懸濁液、好ましくは油性懸濁液などの液体形などの、経口投与に適したいかなる形でもよい。製剤は活性成分以外に、従来の薬学的担体材料、添加剤、およびアジュバントを含んでもよく、それらは水、ゼラチン、植物性ゴム、糖類、植物油、ポリアルキレングリコール、着香料、保存料、安定剤、乳化剤、緩衝液などを含む。薬物は制御（遅延）放出処方物の形態であってもよい。本発明の目的のために、着色剤は、上で定義した任意選択の成分と同様に、ベーカリー品目、例えばケーキおよびクッキー、レモネードおよびフルーツジュースなどの食物または飲料に含まれてもよい。
【００１０】
好ましい態様において、本発明は、夜間運転時のグレアを削減する、またはグレアからの回復を促進するための薬物、食物、または飲料の製造における上で定義した着色剤の使用に関する。好ましくは、ルテインおよびゼアキサンチンの組合せを使用する。そのような組合せにおいて、これらの化合物を好ましくは、０．１〜１．０：１．０〜０．１重量部の比で使用する。
【００１１】
固体の製剤において、ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、アスタキサンチン、β−クリプトキサンチン、またはそれらのエステル、あるいはカンタキサンチンから選択される化合物は、適切には用量単位あたり約０．１mg〜約５００mg、好ましくは約１mg〜約１００mgの量で存在する。液体処方物では、上述の成分は適切には組成物の総重量に基づいて約０．１〜約５重量パーセントの量で存在する。ビタミンＥが存在する場合、その量は、適切には、固体処方物中で用量単位あたり約１０〜約１０００mgであり、液体処方物では約０．１〜約５００mgである。液体処方物では、ビタミンＥは本発明による処方物の他の親油性構成要素の担体となることがあり、組成物の総重量に基づいて９９．９〜５０％重量パーセントを含むことができる。ビタミンＣが存在する場合、その量は、適切には用量単位あたり約１０〜約１０００mgである。ビタミンＡ活性を有する化合物またはその前駆体は、用量単位あたり約１００〜約１００００国際単位のビタミンＡ活性を供給する量で存在する。亜鉛は、用量単位あたり１〜１００mg（元素亜鉛に基づいて）の量で存在する。セレンは、用量単位あたり１０〜２００マイクログラムmg（元素セレンの量に基づいて）の量で存在する。ビルベリー抽出物は、用量単位あたり５０〜１５０mg（通常２０〜３０％のアントシアノシドを含有する）の量で使用できる。
【００１２】
好ましい固体製剤は、用量単位あたり、ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、アスタキサンチン、β−クリプトキサンチン、またはそれらのエステル、あるいはカンタキサンチン、あるいは上述の混合物約６mg〜約１２mg、ビタミンＥ約２００mg、および亜鉛１mg〜約１０mg、および場合によりビタミンＡ約１０００国際単位、そして更に場合によりβ−カロテン約１mg〜約１０mgを含む。したがって、更なる態様において、本発明もそのような好ましい固体製剤に関する。
【００１３】
本発明に従って調製した製剤中の、またはあらゆる食物もしくは飲料に含有される成分、すなわちルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、アスタキサンチン、β−クリプトキサンチン、またはそれらのエステル、あるいはカンタキサンチンの適切な一日投与量は、体重１kgあたり０．００１mg〜体重１kgあたり約２０mgの範囲内である。より好ましい一日投与量は、これらの成分の非エステル化の形での総重量に基づいて、体重１kgあたり約０．０１〜約１０mgであり、特に好ましくは体重１kgあたり約０．１〜１．０mgである。
【００１４】
本発明を、以下に示す実施例によって更に説明する。
実施例１
【００１５】
以下の成分を含む軟質ゼラチンカプセルを調製しうる。
【００１６】
成分              カプセルあたりの量
ルテイン                １０mg
レシチン                ５０mg
大豆油                ２００mg
実施例２
【００１７】
以下の成分を含む軟質ゼラチンカプセルを調製しうる。
【００１８】
成分              カプセルあたりの量
ルテイン                １０mg
ゼアキサンチン          １０mg
レシチン                ５０mg
大豆油                ２００mg
実施例３
【００１９】
以下の成分を含む軟質ゼラチンカプセルを調製しうる。
【００２０】
成分                                        カプセルあたりの量
ルテイン                                          ６mg
ゼアキサンチン                                    ６mg
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）      ２００mg
ビタミンＣ                                    ５００mg
レシチン                                        ５０mg
大豆油                                        ２００mg
実施例４
【００２１】
以下の成分を含む軟質ゼラチンカプセルを調製しうる。
【００２２】
成分                                        カプセルあたりの量
ルテイン                                        １２mg
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）      ２００mg
ビタミンＣ                                    ５００mg
レシチン                                        ５０mg
大豆油                                        ２００mg
実施例５
【００２３】
以下の成分を含む軟質ゼラチンカプセルを調製しうる。
【００２４】
成分                                        カプセルあたりの量
ゼアキサンチン                                  １２mg
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）      ２００mg
ビタミンＣ                                    ５００mg
レシチン                                        ５０mg
大豆油                                        ２００mg
実施例６
【００２５】
以下の成分を含む軟質ゼラチンカプセルを調製しうる。
【００２６】
成分                                        カプセルあたりの量
ルテイン                                          ６mg
ゼアキサンチン                                    ６mg
β−カロテン                                      ６mg
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）      ２００mg
ビタミンＣ                                    ５００mg
亜鉛（オロテートとして）                      ７．５mg
レシチン                                        ５０mg
大豆油                                        ２００mg
【００２７】
実施例７
以下の成分を含む軟質ゼラチンカプセルを調製しうる。
【００２８】
成分                                        カプセルあたりの量
ルテイン                                          ６mg
ゼアキサンチン                                    ６mg
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）      ２００mg
ビタミンＣ                                    ５００mg
ビタミンＡ                                  １０００国際単位
亜鉛（オロテートとして）                      ７．５mg
レシチン                                        ５０mg
大豆油                                        ２００mg
実施例８
【００２９】
以下の成分を含む軟質ゼラチンカプセルを調製する。
【００３０】
成分                                        カプセルあたりの量
ルテイン                                          ６mg
ゼアキサンチン                                    ６mg
β−カロテン                                      ６mg
ビタミンＥ（α−ｄ，ｌ−トコフェロール）      ２００mg
ビタミンＣ                                    ５００mg
ビタミンＡ                                  １０００国際単位
亜鉛（オロテートとして）                      ７．５mg
レシチン                                        ５０mg
大豆油                                        ２００mg
【手続補正書】
【提出日】平成16年2月3日(2004.2.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
暗所での視覚性能の改善のための組成物の製造におけるカロテノイドの使用。
【請求項２】
改善が、特に微光または薄暗い光の状態の下での車両または飛行機の操縦時の、グレアの削減またはグレアからの回復の促進である、請求項１記載の使用。
【請求項３】
カルテノイドが、ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、アスタキサンチン、もしくはそれらのエステル、またはカンタキサンチンから、あるいはビタミンＡ活性を有する化合物もしくはその前駆体、あるいは前記のものの混合物から選択される、請求項１または２記載の使用。
【請求項４】
ビタミンＡ活性を有する化合物またはその前駆体から選択されるカルテノイドが、レチノールもしくはレチニルパルミテートなどのそのエステル、α−およびβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、またはリコペン、あるいは前記のものの混合物である、請求項３記載の使用。
【請求項５】
ビタミンＥ、ビタミンＣ、亜鉛またはセレニウム塩、もしくはセレニウムアミノ酸、セレン化酵母、およびビルベリー抽出物、あるいはそれらの混合物から選択される抗酸化剤を更に含む、請求項１〜４のいずれか一項記載の使用。
【請求項６】
化合物が、ルテインもしくはゼアキサンチン、またはルテインもしくはゼアキサンチンのエステル、あるいはそれらの組合せである、請求項１〜５のいずれか一項記載の使用。
【請求項７】
ルテインおよびゼアキサンチンの組合せの、請求項６記載の使用。
【請求項８】
組成物が、薬学的組成物である、請求項１〜７のいずれか一項記載の使用。
【請求項９】
薬学的組成物が、経口用途のためであり、ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、アスタキサンチン、もしくはそれらのエステル、またはカンタキサンチン、あるいは前記のものの混合物を用量単位あたり約０．１mg〜約５００mgの量で含有する、請求項８記載の使用。
【請求項１０】
組成物が、ビタミンＡ活性を有する化合物またはその前駆体、特にレチノールおよびレチニルパルミテートなどのそのエステル、α−およびβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、およびリコペンあるいは前記のものの混合物を、ビタミンＡ活性を用量単位あたり約１００〜約１００００国際単位供給する量で含有する、請求項８または９記載の使用。
【請求項１１】
更に、組成物がビタミンＥを用量単位あたり約１０mg〜約１０００mg含有する、請求項８〜１０のいずれか一項記載の使用。
【請求項１２】
更に、組成物が、亜鉛を用量単位あたり約１mg〜約１００mg含有する、請求項８〜１１のいずれか一項記載の使用。
【請求項１３】
組成物が、食物または飲料である、請求項１〜７のいずれか一項記載の使用。
【請求項１４】
用量単位あたり、ルテインおよびゼアキサンチンを各約６mg〜約１２mg、ビタミンＥ約２００mg、および亜鉛１mg〜約１０mgを含む、固体薬学的組成物。
【請求項１５】
更に、ビタミンＡを用量単位あたり約１０００国際単位含む、請求項１４記載の組成物。
【請求項１６】
更に、β−カロテンを用量単位あたり約１mg〜約１０mg含む、請求項１４または１５記載の組成物。
【請求項１７】
暗所での視覚性能を改善する方法において、有効量のカルテノイドを、そのような処置を必要とする人に投与することを含む、方法。
【請求項１８】
改善が、特に微光または薄暗い光の状態の下での車両または飛行機の操縦時の、グレアの低減またはグレアからの回復の促進である、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
カルテノイドが、ルテイン、ゼアキサンチン、メソゼアキサンチン、アスタキサンチン、もしくはそれらのエステル、またはカンタキサンチンから、あるいはビタミンＡ活性を有する化合物もしくはその前駆体、あるいは前記のものの混合物から選択される、請求項１７または１８記載の方法。
【請求項２０】
ビタミンＡ活性を有する化合物またはその前駆体から選択されるカルテノイドが、レチノールもしくはレチニルパルミテートなどのそのエステル、α−およびβ−カロテン、β−クリプトキサンチン、またはリコペン、あるいは前記のものの混合物である、請求項１７または１８記載の方法。
【請求項２１】
ビタミンＥ、ビタミンＣ、亜鉛またはセレニウム塩、もしくはセレニウムアミノ酸、セレン化酵母、およびビルベリー抽出物、あるいはそれらの混合物から選択される抗酸化剤を更に投与することを含む、請求項１７〜２０のいずれか一項記載の方法。
【請求項２２】
カルテノイドが、ルテインもしくはゼアキサンチン、またはルテインもしくはゼアキサンチンのエステル、あるいはそれらの組合せである、請求項１７〜２１のいずれか一項記載の方法。
【請求項２３】
カルテノイドが、ルテインとゼアキサンチンの組合せである、請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
カルテノイドの一日投与量が、あらゆるエステル基が欠けているカルテノイドの総重量に基づいて、体重１kgあたり０．００１mg〜体重１kgあたり約２０mg、好ましくは体重１kgあたり約０．０１〜約１０mgであり、特に好ましくは体重１kgあたり約０．１〜１．０mgの範囲内である、請求項１７〜２３のいずれか一項記載の方法。
【請求項２５】
特に実施例を参照して実質的に本明細書に記載されている発明。
【国際調査報告】
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