(57)【要約】本発明は、クミヌム・シミヌム（Cuminum cyminum）植物由来の活性画分の単離及び調製、そのさらなる精製及び、抗菌、抗真菌、抗ウイルス、抗結核、抗ハンセン病、抗炎症、抗関節炎、心臓血管、抗ヒスタミン、呼吸困難緩和薬、免疫抑制剤、抗潰瘍誘発性、抗ガン、ＣＮＳ薬、コルチコステロイド、栄養補助食品といった治療カテゴリーに属する薬物のための薬物生理学的利用能エンハンサーとしての、人間及び／又は獣医条件下で経口／非経口、局所、吸入（ネブライザを含む）、直腸、経膣投与されるべき組成物の形での意図された用途を有する化学的に明白なエンティティとしてのその規格化に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
薬物／栄養補助食品の生理学的利用率を増強するための組成物であって、活性薬物／栄養補助食品、並びに有害な副作用が全くない状態でこの活性薬物／栄養補助食品の薬学的効果を増強するため図３に示されている通りの特性を持つクミヌム・シミヌム（Cuminum Cyminum）及び
【化１】
2005538986.tif 000012
３′，５−ジヒドロキシフラボン７−Ｏ−β−Ｄ−ガラクツロニド−４′−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド
という構造式１の活性分子から得られた画分の中から選択される有効量のバイオエンハンサを含んで成る組成物。
【請求項２】
前記バイオエンハンサの前記薬物／栄養補助食品に対するｗ／ｗ比が０．１〜３００の範囲内にある、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記バイオエンハンサが薬物／栄養補助食品の生理学的利用率を８０〜２２０％増大させる、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
前記活性薬物が、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗ガン薬、心臓血管疾患薬、ＣＮＳ疾患薬、抗炎症／抗関節炎薬、抗ＴＢ／抗ハンセン病薬、抗ヒスタミン／呼吸器疾患薬、コルチコステロイド、免疫抑制剤及び抗潰瘍薬から成るグループの中から選択されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
前記抗生物質がフルロキノロン、マクロライド、セファロスポリン、ペニシリン及びアミノグリコシドから成るグループの中から選択されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記フルロキノロンが、シプロフロキサン、ｐ−フロキサシン、ｏ−フロキサシン及びノルフロキサシンから成るグループの中から選択されている、請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
前記マクロライドが、エリスロマイシン、ロキシスロマイシン及びアジスロマイシンから成るグループの中から選択されている、請求項５に記載の組成物。
【請求項８】
前記セファロスポリンがセファレキシン、セファドロキシル及びセファトリオキソンから成るグループの中から選択されている、請求項５に記載の組成物。
【請求項９】
前記ペニシリンがアモキシシリン及びクロキサシリンから成るグループの中から選択されている、請求項５に記載の組成物。
【請求項１０】
使用される前記アミノグリコシドがアミカシンである、請求項５に記載の組成物。
【請求項１１】
前記抗真菌薬がフルコナゾール、アンフォテリシンＢ及びケトコナゾールから成るグループの中から選択されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項１２】
前記抗ウイルス薬が、アシクロビル及びジドブジンから成るグループの中から選択されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項１３】
前記ＣＮＳ薬が、アルプラゾラム及びハロペリドールから成るグループの中から選択されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項１４】
前記抗ガン薬がメトトレキセート、５−フルオロウラシル、ドキソルビシン及びシスプラチンから成るグループの中から選択されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項１５】
前記心臓血管疾患薬がアムロジピン、アテノロール、及びプロプラノロールから成るグループの中から選択されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記抗炎症／抗関節炎薬が、ジクロフェナク、ピロキシカム、ニメスライド及びロフェコキシブから成るグループの中から選択されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項１７】
前記抗ＴＢ／抗ハンセン病薬が、リファムピシン、ダプソーン、エチオナミド及びシクロセリンから成るグループの中から選択されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項１８】
前記抗ヒスタミン／呼吸器疾患薬が、サルブタモール、テオフィリン及びロラチジンから成るグループの中から選択されている請求項４に記載の組成物。
【請求項１９】
前記コルチコステロイドがプレドニゾロン、デキサメタゾン及びベータメタゾンから成るグループの中から選択されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項２０】
前記免疫抑制剤がシクロスポリンＡ及びタクロリムスから成るグループの中から選択されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項２１】
前記抗潰瘍薬が、ラニチジン、シメチジン及びオメプラゾールから成るグループの中から選択されている、請求項４に記載の組成物。
【請求項２２】
栄養補助食品がビタミン、酸化防止剤、自然生薬産物、生薬処方物、及び必須栄養成分から成るグループの中から選択されている、請求項１に記載の組成物。
【請求項２３】
前記ビタミンが、ビタミンＡ、Ｅ、Ｂ１、Ｂ６、Ｂ１２、Ｃ及び葉酸から成るグループの中から選択されている、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２４】
前記酸化防止剤がβ−カロテン、シリマリン、セレニウム、リコペン及びエラジオガロタンニンから成るグループの中から選択されている、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２５】
前記自然生薬産物が、クルクミン、ボスウェリア酸及びルチンから成るグループの中から選択されている、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２６】
生薬処方物が、エキナシア、チノスポラ・コルディフォリア、ピクロリザ・クロア、エンブリカ・リベス、アスパラガス・ラセモスス、テルミナリア・チェブラ及びセンテラ・アジアティカから成るグループの中から選択されている、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２７】
前記栄養成分が、メチオニン、リジン、ロイシン、バリン、イソロイシン、亜鉛、カルシウム、グルコース、カリウム、銅及び鉄から成るグループの中から選択されている、請求項２２に記載の組成物。
【請求項２８】
経口又は筋肉投与され、動物の健康にも関わっている請求項１に記載の組成物。
【請求項２９】
薬物／栄養補助食品に対し、有害な副作用が全くない状態でこの活性薬物／栄養補助食品の薬学的効果を増強するため図３に示されている通りの特性をもつクミヌム・シミヌムから得られた画分及び構造式１の活性分子の中から選択される有効量のバイオエンハンサを混和させる段階を含んで成る、薬物／栄養補助食品の生理学的利用率を増強させるための方法。
【請求項３０】
抗生物質の生理学的利用能が、構造式１の活性分子と混合された場合に４５〜８５％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３１】
抗生物質の生理学的利用能が、それが該画分と混合された場合に５５〜１３７％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３２】
抗真菌薬の生理学的利用能は、それが構造式１の活性分子と混合された場合に７７〜１１０％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３３】
抗真菌薬の生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に８５〜１０５％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３４】
抗ウイルス薬の生理学的利用能は、それが構造式１の活性分子と混合された場合に８９〜１２０％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３５】
抗ウイルス薬の生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に１２０〜１３５％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３６】
ＣＮＳ薬の生理学的利用能は、それが構造式１の活性物質と混合された場合に７０〜７２％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３７】
ＣＮＳ薬物の生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に６０〜７５％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３８】
抗ガン薬の生理学的利用能は、それが構造式１の活性物質と混合された場合に６５〜１１０％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項３９】
抗ガン薬の生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に９０〜２４０％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４０】
心臓血管疾患薬の生理学的利用能は、それが構造式１の活性物質と混合された場合に７５〜８５％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４１】
心臓血管疾患薬の生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に１１０〜１４０％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４２】
抗炎症／抗関節炎薬の生理学的利用能は、それが構造式１の活性物質と混合された場合に４３〜１０５％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４３】
抗炎症／抗関節炎薬の生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に７０〜１２５％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４４】
抗−ＴＢ／抗ハンセン病薬の生理学的利用能は、それが構造式１の活性物質と混合された場合に６７〜１２０％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４５】
抗−ＴＢ／抗ハンセン病薬の生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に９３〜１７０％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４６】
抗ヒスタミン／呼吸器疾患薬の生理学的利用能は、それが構造式１の活性物質と混合された場合に６２〜９８％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４７】
抗ヒスタミン／呼吸器疾患薬の生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に３５〜９５％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４８】
コルチコステロイドの生理学的利用能は、それが構造式１の活性物質と混合された場合に４６〜６７％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項４９】
コルチコステロイドの生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に５０〜６０％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項５０】
免疫抑制剤の生理学的利用能は、それが構造式１の活性物質と混合された場合に９０〜１３５％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項５１】
免疫抑制剤の生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に１１０〜１７０％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項５２】
抗潰瘍薬の生理学的利用能は、それが構造式１の活性物質と混合された場合に７２〜８５％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項５３】
抗潰瘍薬の生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に７０〜９５％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項５４】
生薬処方物の生理学的利用能は、それが構造式１の活性物質と混合された場合に４５〜１０２％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項５５】
生薬処方物の生理学的利用能は、それが該画分と混合された場合に３５〜１４７％増強される、請求項２９に記載の方法。
【請求項５６】
経口又は筋内投与され、動物の健康にも関わっている、請求項２９に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、その単離、精製及び特徴づけを含むクミヌム・シミヌム（Cuminum cyminum）植物由来の画分及び／又は活性分子の単離／調製、ならびに薬物、天然産物及び必須栄養補助食品の生理学的利用能を増強させるためのかかる産物の使用方法に関する。本発明は、生理学的利用能が低いか又は長時間にわたり与えられ、かつコストが高く毒性をもつ薬物の生理学的利用能／生物学的効能を増強するために意図されている。本発明は同様に、バイオエンハンサ又はＢＥとも呼ばれるその生理学的利用能エンハンサの使用ならびに、天然供給源からのそれらの単離段階及び化学的に特徴づけされているか又はそのフィンガプリントプロファイリングされた形での全ての成分を伴う画分及び／又は純粋分離株の形での最終産物の獲得段階を含むそれらの調製方法にも関する。
（ａ）生理学的利用能が低く、（ｂ）長期間にわたり与えられかつ（ｃ）毒性でコストが高い多数の薬物の生理学的利用能を改善することに対する多大な関心と医療上のニーズが存在している。経口生理学的利用能を最大にすることは、生理学的利用能の範囲が血漿濃度ならびに経口薬物投与後に結果としてもたらされる治療及び毒性効果に直接影響を及ぼすことから、治療上重要である。重大な副作用を導き得る非常に大きい用量が与えられるのでないかぎりかつ与えられるまで、用量の大部分が血漿に到達するか又はその薬理学的効果を及ぼすことは決してないことから、生理学的利用能の低い薬物は、治療効果を上げるのに足りるものにならないままにとどまる。生理学的利用能の有意な改善は全て、その特定の薬物の用量又は用量頻度を低下させるという結果をもたらすことになる。その上、対象間の変動性は、生理学的利用能の程度と逆相関される。さらに、低い経口生理学的利用能は、血漿濃度及び薬力学的効果の高い変動性及び乏しい制御を導く。安全域の狭い薬物については、対象間の変動性が特に懸念される。不完全な経口生理学的利用能にはさまざまな原因がある。これらには、溶解度の低さ又は水溶性の低さ、腸膜浸透の低さ、胃液又は腸液内での薬物の分解、及びプレシステミック腸管又は肝臓代謝が含まれる。これらの問題の一部を相殺するための通常の実践方法は、患者の不遵守及び毒性の問題がある上述のとおりの投薬量の増大にあった。
治療中の必須栄養補助食品の損失も又数多くの治療的処置に付随する。本発明は、金属及びビタミンをも内含するさまざまな栄養補助食品の生理学的利用能／生物学的効能を増大させることによって、栄養状態を改善するものである。
【背景技術】
【０００２】
過去においては、経口生理学的利用能を最大限にするために、例えば（ａ）微粉化、（ｂ）多形又は結晶サイズ及び形態選択、（ｃ）化学的改質、錯化及び助溶媒／表面活性剤の使用による、より溶解度の低い薬剤の可溶化、（ｄ）作用部位における薬物のターゲティングされた送達、（ｅ）フィルムコーティング又は薬物の持続放出のための重合体マトリクスの使用による、制御型薬物送達、（ｆ）プロドラッグアプローチ及び（ｇ）リポソームを用いたマイクロカプセル封入、といったような複数のアプローチが採用されてきた。
しかしながら、Ayurvedic文献からの手掛りに基づいて、生理学的利用能の低い薬物を含めた薬物の生理学的利用能を増大させる新しいアプローチが、ＲＲＬJammunにおいて概念的に説明されてきた。Ayurvedic処方薬の約７０％の必須部分として非常に頻繁に実証されてきた生薬グループの１つは、３つの辛味、すなわち、ロングペッパー、ブラックペッパーそしてドライジンジャを等しい割合で含む「Trikatu」であると記されていた。ペッパー（ピペリン）由来の単一の主要アルカロイド成分が生理学的利用能増強効果の原因であることがわかっている。ピペリンの影響が、抗ＴＢ薬物について広範に研究された。ピペリンと組合せるとリファムピシンの用量を約５０％削減し、かつこの抗−ＴＢ薬物の治療的効能を標準用量（４５０mg）と等価に保持することができるということが見極められた。これらの発見事実に基づき、生理学的利用能／生物学的効能増強活性について、複数のその他の有名な植物が評価された。いくつかの植物すなわちZinzibier officinalis、 Carumcarui及びCuminum cyminumの一部分の極性及び非極性抽出物が、抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス薬、抗ガン薬、心臓血管、ＣＮＳ、抗炎症／抗関節炎、抗−ＴＢ／抗ハンセン病、抗ヒスタミン１、コルチコステロイド、免疫抑制剤といった（ただしこれらに制限されるわけではない）数多くの種類の薬物の生理学的利用能を有意に（２５〜３００％）増大させた。かかる抽出物は、ピペリンの存在下又は不在下でその生理学的利用能／生物学的効能増強作用においてきわめて選択的であることがわかった。
【発明の開示】
【０００３】
好ましい実施形態についての説明
本発明は、その単離、精製及び特徴づけを含むクミヌム・シミヌム植物由来の画分及び／又は活性分子の単離／調製、ならびに薬物、天然産物及び必須栄養補助食品の生理学的利用能を増強させるためのかかる産物の使用方法に関する。本発明の産物すなわち、活性分子及び画分は、或る種の薬物、天然産物及び必須栄養補助食品の生理学的利用能／生物学的効能を増強させる。活性分子の化学的名称及び構造は図１に示されている。活性分子及び画分のＨＰＬＣフィンガープリントは、それぞれ図２及び３に示されている。化合物（図１）は既知であるものの、有効な生理学的利用能エンハンサとして有用であると初めて報告されてきた。
【化１】
2005538986.tif 000002
３′，５−ヒドロキシフラボン７−Ｏ−β−Ｄ−ガラクツロニド−４′−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド
【０００４】
Ｆｉｇ−１
試料：  ３′，５−ジヒドロキシフラボン７−Ｏ−β−Ｄ−ガラクツロニド−４′−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシド
濃度：  ０．００２４ｇｍ／１０ｍＬ  Ｈ2Ｏ
注入体積：  ５μＬ
カラム：  ＲＰ−１８．５μｍ
移動相：  Ｈ2Ｏ中の２％酢酸  ：ＡＣＮ（８３：１７）
【化２】
2005538986.tif 000003
【０００５】
試料：  画分
濃度：  ０．０７５２ｇｍ／１０ｍＬ  Ｈ2Ｏ
注入体積：  ３０μＬ
カラム：  ＲＰ−１８．５μｍ
移動相：  Ｈ2Ｏ中の２％酢酸：ＡＣＮ（８３：１７）
流速：  １ｍＬ／分
【化３】
2005538986.tif 000004
【０００６】
図３
Ｈ2Ｏ中に可溶な緑色がかった黄色粉末（Ｈ2Ｏ：ＥｔＯＨ）、融点２７０℃が分解する。
ＵＶλmax. ｎm
ＭｅＯＨ      ２５６.５，２６７.５ｓｈ，３５０
ＮａＯＭｅ    ２６５.５，３９３.５
ＡｌＣｌ3     ２７３，３２７.５ｓｈ，４２９.５
３′，５−ジヒドロキシフラボン７−Ｏ−β−Ｄ−ガラクツロニド−４′−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシドとしての物理的及び化学的データ
Ｈ2Ｏ中に可溶な緑色がかった黄色粉末（Ｈ2Ｏ：ＥｔＯＨ）、融点２７０℃が分解する。
【表１】
2005538986.tif 000005
【０００７】
以上のデータに基づいて、化合物は、３′，５−ジヒドロキシフラボン７−Ｏ−β−Ｄ−ガラクツロニド−４′−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシドとして同定された（図１）。
本発明の産物は、以下の要領のうちのいずれか１つ又は複数のものによって作用する：  （ａ）ＧＩＴからの薬物の吸収を促進する、（ｂ）肝臓又は腸内の薬物の生体内変化を阻害するか又はその速度を低下させる、（ｃ）薬物の全体的所要量が実質的に低減されるような形で免疫系を修飾する、（ｄ）例えばMycobacterium tuberculosis及びその他のものについてのようにマクロファージ内部でパーシスターとなった場合でさえも、病原体内への侵入又は進入を増大させる。このことは、最終的に、そうでなければ活性薬物にはアクセス不能であるような場所の内部で充分に保護されたこれらの生体の死滅を確実に増強させる。（ｅ）例えば抗マラリヤ、抗ガン及び抗細菌薬で往々にして見られる流出メカニズムといったような、薬物を拒絶する病原体又は異常組織の能力を阻害する、（ｆ）宿主と病原体の間のシグナリングプロセスを修飾して、病原体に対する薬物のアクセス可能性を確実に増大させる；（ｇ）病原体内でタンパク質、ＤＮＡ、ＲＮＡなどといった受容体と薬物の結合を増強させ、かくしてその効果を促進し延長し、病原体に対する抗生物質活性の増強を導く、（ｈ）上述のもっともらしい作用様式以外に、バイオエンハンサ作用物質は、血液脳障壁を横断した薬物と栄養素の輸送を促進するためにも有用であり、このことは、脳感染、てんかん及びその他のＣＮＳ障害といったような疾病の制御において多大な援助を提供しうる。
【０００８】
主として、ただし排他的にではなく、本発明は、薬物の担体を媒体とした進入と同時にその標的部位に対する栄養補助食品といったような生理学的物質の輸送の原因である組織内の受動的拡散及び能動的輸送の経路をも増強する。任意の作用メカニズムにあてはまるように、本発明の産物は、当該技術分野で記述されている製品の存在下で大部分の薬物及び栄養補助食品がこれらのメカニズムのうちの単数又は複数のものの結果としてより高い生理学的利用能をもつような形で、相乗的及び／又は付加的な要領で貢献する。好ましい実施形態においては、活性分子及び画分は、或る種のカテゴリの薬物及び栄養補助食品の血漿レベル及び生物学的効能を、治療用及び栄養補助食品用製品の通常の摂取の結果として得られる効果に比べ８０〜２２０％増大させる。
【０００９】
薬物／栄養補助食品と組合わせた有効なバイオエンハンサ（画分／活性分子）の比率（ｗ/ｗ）は、０．１〜３００％の範囲内で変動しうる。
薬物及び栄養補助食品の生理学的利用能は、ヒトにとって重要である上、動物の健康にも同様に関連している。従って、本発明は同様に、獣医学用調製物においても使用されるように意図されている。
実施例：  以下の例は、好ましい実施形態のいくつかを実証することを意図されたものであり、いかなる形であれ本発明の範囲を制限するようにみなされるべきものではない。当業者であれば、本発明の一部とみなすことのできるより多くの処方を設計することが可能である。
例１：
Cuminum Cyminum種子（０．５kg）を、粗粉末になるまで粉砕し、次に２時間９８±１℃の脱イオン水で抽出した。合計３．１リットルの水（１リットル×１回＋０．７リットル×３回、抽出４回）を用いて、４回、抽出プロセスを反復した。４回の抽出物を全てプールした。プールした抽出物を遠心分離し、それにつづいてセライト床を通した真空ろ過を行なった。透明なろ過液を凍結乾燥させて、緑色がかった黄色の非晶質粉末（収量８８ｇｍ．１７.６％）を得た。乾燥抽出物を脱イオン水（５００ｍＬ）中で溶解させ、ｎ−ＢｕＯＨ（６×５００ｍＬ）とＨ2Ｏの間で分割した。ｎ−ＢｕＯＨ抽出物を、６５℃で減圧下でロータベーパー上で濃縮した（残渣１１．０ｇｍ）。ｎ−ＢｕＯＨを含まない水性抽出物を凍結乾燥させ（残渣７５.０ｇｍ）、吸着クロマトグラフィに付した。水性抽出物残渣を最少量のＨ2Ｏ中に溶解させ、ＳｉＯ2ゲル、６０〜１２０メッシュ（１５０ｇｍ）上で吸着させた。溶媒を完全に除去して自由に流れる材料を得た。直径１．５インチのガラスカラムに、ＥｔＯＡｃ中の６０〜１２０メッシュの１００ｇｍのＳｉＯ2ゲルを充てんした。カラム内に充てんされたＳｉＯ2ゲル全体の上に、吸着された材料を投入した。カラムをＥｔＯＡｃで溶出させ、次にＥｔＯＨ中のＨ2Ｏの百分率を漸進的に増大させることによってＥｔＯＨで溶出させた。各７０ｍＬの全部で４２０の画分を収集し、展開溶媒としてＢｕＯＨ（Ｂ）：ＡｃＯＨ（Ａ）；Ｈ2Ｏ（Ｗ）（４：１：５）を用いてＴＬＣパターンに基づいてプールした。調製されたばかりのボリネート−ＰＥＧ溶液〔ＭｅＯＨ中の２−アミノエチルジフェニルボリネートの１％溶液とＥｔＯＨ中のポリエチレングリコール４０００の５％溶液（噴霧前に  １：１ｖ/ｖで混合されたもの）〕で噴霧することにより、スポットを視覚化させた。（ＥｔＯＨ中の１０％のＨ2Ｏ及びＥｔＯＨ中で溶出された）画分No.８１〜１６７は同じＴＬＣパターンを示した。これらの画分を、プールさせ、乾燥させ、次に最少量の水の中で溶解させた。少分量ずつＥｔＯＨを添加することにより結晶化を実施し、上清をドレンし、残渣を水性ＥｔＯＨで洗浄した。Ｈ2Ｏ：ＥｔＯＨから、反復的に残渣を結晶化した。かくしてＨ2Ｏ中で可溶な黄色粉末（７０mg）を得た。化合物Ｒｆ０．２８溶媒系Ｂ：Ａ：ｗ（４：１：５）を３′，５−ジヒドロキシフラボン７−Ｏ−β−Ｄ−ガラクツロニド−４′−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシドとして同定した。
【００１０】
例２
Cuminum Cyminum種子（０．５kg）を粗粉末となるまで粉砕した。粉末を１６時間５０％の水性エタノール（１.０Ｌ）中に浸した。同じ条件下で毎回０．７Ｌの抽出溶媒を用いてさらに３回、絞り滓を抽出した。プールした抽出物をセライト床を通した真空ろ過により清澄化した。かくして得られた抽出物をロータベーパー上で６０±２℃で濃縮させた。ＥｔＯＨを含まない抽出物を凍結乾燥して、緑がかった黄色粉末（８８ｇｍ、１７．６０％）を得た。それぞれ以下のものを用いてスチームバス上での加熱により、８０ｇｍの抽出物を抽出した：
１  ＣＨＣｌ3                      （２×２００ｍＬ）
２  ＣＨＣｌ3中の１０％ＥｔＯＨ    （１×２００）
３  ＣＨＣｌ3中の２０％ＥｔＯＨ    （１×２００ｍＬ）
４  ＣＨＣｌ3中の３０％ＥｔＯＨ    （１×２００ｍＬ）
５  ＣＨＣｌ3中の４０％ＥｔＯＨ    （１×２００ｍＬ）
６  ＣＨＣｌ3中の５０％ＥｔＯＨ    （１×２００ｍＬ）
７  ＣＨＣｌ3中の６０％ＥｔＯＨ    （１×２００ｍＬ）
８  ＣＨＣｌ3中の７０％ＥｔＯＨ    （１×２００ｍＬ）
９  ＥｔＯＨ                        （６×２００ｍＬ）
10  ＥｔＯＨ＋１０％Ｈ2Ｏ          （１×２００ｍＬ）
【００１１】
ＥｔＯＨ中の１０％の水を用いた抽出後に残された不可溶性残基を次に、ＥｔＯＨ＋２０％Ｈ2Ｏ（３×５００ｍＬ）を用いて室温で抽出した。残された画分（２５ｇｍ）を吸着クロマトグラフィに付した。これを、シリカゲル（６０〜１２０メッシュ７０ｇｍ）上に吸着させた。溶媒を完全に除去して自由に流れる材料を得た。直径１．５インチのガラスカラムに、ＥｔＯＨ中の６０〜１２０メッシュの７０ｇｍのＳｉＯ2ゲルを充てんした。カラム内に、吸着された材料を投入した。Ｈ2Ｏの百分率を漸進的に増大させることによってＥｔＯＨでカラムを溶出させた。各７０ｍＬの全部で７４の画分を収集し、展開溶媒としてＢ：Ａ：Ｗ（４：１：５）を用いてＴＬＣパターンに基づいてプールした。ボリネート−ＰＥＧ噴霧試薬を用いてＴＬＣ平板を噴霧することにより、スポットを視覚化させた。ＴＬＣ上で均質な画分５６〜８０をプールし、乾燥させセファデックスＬＨ−２０カラム上に投入した。カラムをまず水で、次にＥｔＯＨで溶出し、それぞれ２００及び５００ｍＬの２つの画分を生成した。第１の画分をセファデックスＬＨ−２０カラム上で反復的に（３回）精製した。標的化合物を含有するＴＬＣ均質画分をプールし、残渣をＨ2Ｏ：ＥｔＯＨから反復的に結晶化させた。水中で可溶な黄色粉末（５０mg）を得た。化合物Ｒｆ０．２８、溶媒系：Ｂ：Ａ：Ｗ（４：１：５）が３′，５−ジヒドロキシフラボン７−Ｏ−β−Ｄ−ガラクツロニド−４′−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシドと同定された。
【００１２】
例３
Cuminum Cyminum種子（１００ｇｍ）を粗粉末となるまで粉砕した。粗粉末を２時間９８±１℃で脱イオン水で抽出した。全水を用いて４回、抽出プロセスをくり返した（２００＋１００ｍＬ×３回の４回の抽出）。４回の抽出物を全て遠心分離に付し、ひきつづきセライト床を通した真空ろ過を行なった。透明なろ過液を凍結乾燥させて、緑色がかった黄色の非晶質粉末（収量１７．０mg、１７％）を得た。水性抽出物残渣を脱イオン水（５００ｍＬ）の中で溶解させ、ｎ−ＢｕＯＨ（６×１００ｍＬ）とＨ2Ｏの間で分割した。ｎ−ＢｕＯＨ抽出物を６５℃で減圧下でロータベーパー上で濃縮した（残渣２．３ｇｍ）。ｎ−ＢｕＯＨを含まない水性抽出物を凍結乾燥させた（残渣１３．９ｇｍ）。水性残渣をＨＰＬＣグレードのしＨ2Ｏ（１５ｇｍ／ｍＬ）中に溶解させ、以下の条件下で分取ＨＰＬＣによるさらなる精製に付した。
【００１３】
カラム      ：ＲＰ−１８、カードカラム付きの長さ１０cm×２のカートリッジ
カラム直径  ：１．５cm
試料濃度    ：１５mg／ｍＬ
注入体積    ：４ｍＬ
移動相      ：ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（１：９）
流速        ：１０ｍＬ／分
λmax      ：２７１／ｎｍ
実行時間    ：５０分
プールされた標的画分を減圧下で濃縮させ、Ｈ2Ｏ：ＥｔＯＨから結晶させて、黄色粉末１１０mg、化合物Ｒｆ０．２８、溶媒系 Ｂ：Ａ：Ｗ（４：１：５）を得、これを３′，５−ジヒドロキシフラボン７−Ｏ−β−Ｄ−ガラクツロニド−４′−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシドと同定した。
【００１４】
例４：
Cuminum Cyminum種子（０．５kg）を粗粉末になるまで粉砕した。粗粉末を８時間ソックスレー抽出によりpet.エーテル６０−８０（１．０リットル）で脱脂した。Petエーテル抽出物を廃棄した。絞り滓を乾燥させ、次に１６時間ソックスレー抽出によりＥｔＯＨ（１．０リットル）で抽出した。ＥｔＯＨ抽出物も同じく廃棄した。その後、毎回１６時間室温で５０％の水性ＥｔＯＨで絞り滓を抽出した。（使用された合計溶媒１リットル＋０．５リットル×４回、計５回の抽出）。５回の抽出物全てをプールし、ロータベーパー上で濃縮させた（残渣６７ｇｍ）。この残渣を最少量の水中で溶解させ、シリカゲル６０−１２０メッシュ（１２５ｇｍ）上に吸着させた。直径１．５インチのガラスカラムをＥｔＯＨ中の６０−１２０メッシュ（１００ｇｍ）のシリカゲルで充てんした。吸着された抽出物をカラム内に投入した。Ｈ2Ｏの百分率を漸進的に増大させることによって、溶媒で溶出を行なった。５０ｍＬの各画分を収集した。ＥｔＯＨ中の１０％Ｈ2Ｏ内で溶出させた画分（１４８−１９０）をプールし、以下で条件を用いて分取ＨＰＬＣによるさらなる精製に付した。
【００１５】
カラム      ：ＲＰ−１８、カードカラム付きの長さ１０cm×２のカートリッジ
カラム直径  ：２．５cm
試料濃度    ：１５mg／ｍＬ
注入体積    ：４ｍＬ
移動相      ：ＣＨ3ＣＮ：Ｈ2Ｏ（１：９）
流速        ：１０ｍＬ／分
λmax      ：２７１ｎｍ
実行時間    ：５０分
プールされた標的画分を減圧下で濃縮させ、Ｈ2Ｏ：ＥｔＯＨから結晶化させて、水溶性の黄色粉末（６０mg）化合物Ｒｆ０．２８、溶媒系 Ｂ：Ａ：Ｗ（４：１：５）を得、これを３′，５−ジヒドロキシフラボン７−Ｏ−β−Ｄ−ガラクツロニド−４′−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシドと同定した。
【００１６】
例５：
【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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【表６】
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【表７】
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本発明の目的でいくつかの例として引用された薬物リスト：
【図面の簡単な説明】
【００１７】
【図１】活性分子３′，５−ジヒドロキシフラボン７−Ｏ−β−Ｄ−ガラクツロニド−４′−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシドを示す。
【図２】前記活性分子３′，５−ジヒドロキシフラボン７−Ｏ−β−Ｄ−ガラクツロニド−４′−Ｏ−β−Ｄ−グルコピラノシドのＨＰＬＣフィンガープリントを示す。
【図３】Cuminum cyminum植物から単離された画分のＨＰＬＣフィンガープリントを示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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