(57)【要約】本発明は、厳密細胞内細菌による感染に関する症状を処置するための、パラポックスウイルス調製物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の予防用または処置用の医薬組成物の製造のための、パラポックスウイルス調製物の使用。
【請求項２】
感染がクラミジアによるものである、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
パラポックスウイルス調製物が、パラポックスウイルス・オーヴィス由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ２株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ７株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ１０株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＤ１７０１株由来、またはオルフウイルス由来またはオルフ−１１ウイルス由来の物質を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項４】
厳密細胞内細菌による感染に関連する症状が、動脈硬化症、および／または肺炎、および／または多発性硬化症、および／または喘息、および／または関節炎である、請求項１に記載の使用。
【請求項５】
パラポックスウイルス調製物が、組換えパラポックスウイルスタンパク質を含む、請求項１に記載の使用。
【請求項６】
厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置方法であって、必要としている対象に治療的有効用量のパラポックスウイルス調製物を投与することによる、方法。
【請求項７】
感染がクラミジアによるものである、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
パラポックスウイルス調製物が、パラポックスウイルス・オーヴィス由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ２株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ７株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ１０株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＤ１７０１株由来、またはオルフウイルス由来またはオルフ−１１ウイルス由来の物質を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項９】
厳密細胞内細菌による感染に関連する症状が、動脈硬化症、および／または肺炎、および／または多発性硬化症、および／または喘息、および／または関節炎である、請求項６に記載の方法。
【請求項１０】
パラポックスウイルス調製物が、組換えパラポックスウイルスタンパク質を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項１１】
パラポックスウイルス調製物を含む、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置または予防において使用するための医薬組成物。
【請求項１２】
感染がクラミジアによるものである、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
パラポックスウイルス調製物が、パラポックスウイルス・オーヴィス由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ２株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ７株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ１０株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＤ１７０１株由来、またはオルフウイルス由来またはオルフ−１１ウイルス由来の物質を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
厳密細胞内細菌による感染に関連する症状が、動脈硬化症、および／または肺炎、および／または多発性硬化症、および／または喘息、および／または関節炎である、請求項１１に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
パラポックスウイルス調製物が、組換えパラポックスウイルスタンパク質を含む、請求項１１に記載の医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野：
本発明は、クラミジアおよび他の厳密細胞内細菌（strictly intracellular bacteria）による感染に関連する症状を処置するための、パラポックスウイルス（Parapoxvirus）調製物の使用に関する。
【０００２】
発明の背景：
いくつかのインビボの研究から、パラポックスウイルス調製物の予防的適用により、免疫応答を強めることができることが知られている。この治療効力は、動物衛生においてウイルスおよび細菌の感染に適用されてきた。例えば、スタフィロコッカス・アウレウス（Staphylococcus aureus）感染に起因するウシの乳腺炎において、パラポックスウイルス調製物の使用は、有意な感染の低下を示す (Zecconi et al., 1999)。同様に、白血球の免疫刺激が、動物およびヒトで記載されてきた (Yirrell et al., 1994; Haig et al., 1996; Haig et al., 1999)。検出された刺激の主なメカニズムは、様々なサイトカインの誘導である (例えば、インターフェロンαまたはγ、多様なインターロイキン類）。まとめると、公表された結果は、パラポックスウイルス調製物が可溶性介在物質の量を増大させることにより免疫系の細胞を刺激することを示した。
【０００３】
医薬品であるBAYPAMUN（登録商標）は、「傍特異的（paraspecific）免疫」を誘導するのに、即ち、非特異的免疫系を誘導するのに使用される。それは、治療的に、進行防止的に（metaphylactically）、そして予防的に、それらの必要のある動物の処置において使用される。BAYPAMUN（登録商標）は、化学的に不活性化されたパラポックスウイルス・オーヴィス（ovis）Ｄ１７０１株（ドイツ特許ＤＥ３５０４９４０）から製造される。不活性化されたパラポックスウイルス・オーヴィスは、動物において、幅広い細胞外病原体の感染に対して、非特異的保護を誘導する。この保護には、身体自体の防御システムにおける様々なメカニズムが介在すると考えられる。これらのメカニズムには、インターフェロンの誘導、ナチュラルキラー細胞の活性化、「コロニー刺激活性（colony-stimulating activity）」（ＣＳＡ）の誘導、アポトーシスおよびリンパ球の増殖の刺激が含まれる。初期の作用メカニズムの研究により、インターロイキン２およびインターフェロンαの刺激が立証された。
【０００４】
ニュージーランド特許出願第５１２３４１号（２００１年７月１３日出願）は、パラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ２株の個々のウイルスタンパク質およびＮＺ２タンパク質の群が、完全なウイルス粒子の調製物の効果を模倣できることを開示している。
【０００５】
パラポックスウイルス調製物を細胞外バクテリアの感染の処置に使用できることも知られている。過去に知られていなかったのは、パラポックスウイルス調製物が、クラミジアのような厳密細胞内細菌による感染の処置に使用できることである。厳密細胞内細菌に対するヒトまたは動物の身体の防御メカニズムは、細胞外の病原体および細菌に対する身体の防御メカニズムと非常に異なるので、この知見は驚異的かつ予想外である。
【０００６】
ヒトおよび動物の免疫系は、ヒトまたは動物の身体を微生物細胞の侵入から保護する。いわゆる防御の第一線は、自然免疫系の細胞であり、主に顆粒球類とマクロファージ類である。両細胞タイプは、微生物の病原体を直接貪食する。しかしながら、それらは、特異的免疫系によるさらなる支持を要する。Ｔ細胞およびＢ細胞は、いわゆる特異的免疫応答の最も重要な構成員である。Ｂ細胞は、微生物の侵入者を特異的に検出し、オプソニン化し、そして中和する特異的抗体を産生する。Ｔ細胞は、他の免疫エフェクター細胞を活性化する特異的可溶性因子の産生と放出のための主要なプレーヤーである。Ｔ細胞のもう１つの特異的機能は、身体の感染またはその他の異常な細胞（例えば、腫瘍）を殺すことである。抗体のオプソニン化と直接攻撃のメカニズムは、厳密細胞内細菌に対しては、それらが血液中を自由に流動しないので、作動できない。それらの細胞内にある性質のために、これらの病原体は、免疫系により間接的に攻撃され得る。これに関して、Ｔ細胞は効果的な免疫応答を媒介する（例えば、インターフェロンなどの特異的介在物質の分泌を介して）。この過程は、自然免疫系の細胞の活性化を導き、細胞内病原体を細胞内で殺すことにより、それらを克服することを可能にする。一方、Ｔ細胞は、感染細胞を認識し、溶解または細胞死を媒介する。病原体がそれらの細胞内の生育場所から放出されるために、その後は、それらは別の防御メカニズムに接近可能である。
【０００７】
細胞内細菌は、２つの主な群に分けられる：第１に、真核宿主細胞の外でも生育可能な通性細胞内細菌（リステリア（Listeria）、ミコバクテリア（Mycobacteria）、サルモネラ（Salmonella）およびレジオネラ（Legionella）など）、そして、第２に、厳密に細胞内生育に依存する、厳密に細胞内の種（クラミジア種、クラミジア・ニューモニエ（pneumoniae）、クラミジア・シッタシ（psittaci）、クラミジア・トラコマティス（trachomatis）など）である。全ての細胞内病原体は、家畜に感染することも知られており、それにより様々な病状を媒介する。細胞内細菌は、一般に治療困難である。
【０００８】
厳密細胞内細菌の性質およびそれらの各々の生育場所（例えば、ファゴソーム、細胞質）のために、抗生物質は、感染の解消を達成する能力を非常に限定される。治療に使用される抗生物質は、宿主細胞の中に入り、かつ活性なままでなければならない。このことは、いくつかの抗生物質の化学的性質により達成され、そしてこれらの抗生物質（例えば、キノロン類、マクロライド類）は細胞内病原体の感染において使用されるが、その効力は限られている。細胞内細菌の病状は主に慢性のものであり、さらに困難な治療効力をもたらしている。
【０００９】
肺炎（Grayston et al., 1989）、動脈硬化症（Leinonen, 2000）、多発性硬化症（Moses and Sriram, 2001）、関節炎（Inman et al., 2000）および喘息（Cook, 1999）などの症状は、全て厳密細胞内細菌の感染に関連し得ることが、当業者に知られている。
【００１０】
故に、ヒトおよび非ヒト動物において、厳密細胞内細菌による感染および疾患およびこれらの感染に関連する疾患および症状を予防的または治療的に処置するための、入手可能な方法または医薬組成物があることが望ましい。
【００１１】
発明の要旨
本発明は、厳密細胞内細菌による感染の予防または治療のための、パラポックスウイルス調製物の使用に関する。好ましい実施態様では、本発明は、パラポックスウイルス類の調製物（例えば、パラポックスウイルス・オーヴィス、パラポックスウイルス・オーヴィスＤ１７０１株、パラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ２株、パラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ７株、パラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ１０株、オルフ（orf）ウイルスまたはオルフ−１１ウイルスの調製物）の、厳密細胞内細菌の感染の予防または処置のための使用に関する。本発明はまた、厳密細胞内細菌による感染の処置に有用な、パラポックスウイルス調製物を含む医薬組成物および医薬組成物の製造方法にも関する。
【００１２】
本発明の好ましい実施態様では、処置されるべき厳密細胞内細菌の感染は、クラミジアによる感染である。本発明のより好ましい実施態様では、処置されるべき厳密細胞内細菌の感染は、クラミジア・ニューモニエ、クラミジア・シッタシおよび／またはクラミジア・トラコマティスによる感染である。クラミジアによる感染は、肺炎、動脈硬化症、関節炎、喘息およびその他の疾患などの、他の疾患および病的状態を導くと知られている。肺炎（Grayston et al., 1989）、動脈硬化症（Leinonen, 2000）、多発性硬化症（Moses and Sriram, 2001）、関節炎（Inman et al., 2000）および喘息（Cook, 1999）などの症状は、全て厳密細胞内細菌の感染に関連し得ることが、当業者に周知である。本発明のある実施態様は、これらの疾患の処置、およびこれらの疾患の処置または予防に使用するための医薬組成物に関する。
【００１３】
図面の簡単な説明
図１は、２ｘ１０６ＩＦＵクラミジア・シッタシＢ５７７を鼻腔内感染させ、BAYPAMUN（登録商標）で感染初期に処置した１２日後の、マウスの肺重量を示す。エラーバーは、平均の標準誤差を示す。ナイーブ、攻撃せずのマウスの肺重量の増加を超える感染マウスの肺重量の増加は、接種後のこの時点での疾患強度の直接的測定値である。
【００１４】
発明の詳細な説明
「厳密細胞内細菌による感染に関連する症状」は、本発明の意味においては、厳密細胞内細菌による感染に関連するか、またはそれに起因する疾患および症状である。そのような症状は、本発明の意味においては、限定されるわけではないが、例えば、肺炎、動脈硬化症、多発性硬化症、関節炎および喘息である。厳密細胞内細菌による感染自体も、「厳密細胞内細菌による感染に関連する症状」であるとみなされる。
【００１５】
「タンパク質」は、本発明の意味においては、少なくとも５個のアミノ酸の任意のポリペプチドである。
「組換えパラポックスウイルスタンパク質」は、本発明の意味においては、パラポックスウイルスのゲノムにコードされる任意のタンパク質であり、それをコードしているポリヌクレオチドが組換えＤＮＡ技術を使用して導入された細胞により、または細胞の中で、発現されるものである。組換えＤＮＡ技術は、細菌ベクター、ウイルスベクター、その他のベクター、ＤＮＡ分子、およびその他の宿主細胞への形質移入核酸の使用を包含する。エレクトロポレーション、コンピテント細胞の使用およびその他の技法などの本発明に関する組換えＤＮＡ技術の他の技法は、当業者に周知である。
【００１６】
「パラポックスウイルス調製物」は、本発明の意味においては、パラポックスウイルス属の任意の構成員から得られる、またはそれらに存在する、任意の生体物質であると理解される。本発明の好ましい実施態様では、パラポックスウイルス調製物はまた、パラポックスウイルスのゲノムにコードされる組換えタンパク質も含む。これらの組換えタンパク質は、単独で、または任意の組合せで使用できる。パラポックスウイルス調製物は、パラポックスウイルス属の１以上の構成員のゲノムから得られるか、またはそれによりコードされる生体物質を含有できる。本発明の好ましい実施態様では、パラポックスウイルス調製物はまた、適する担体および／または補助剤、並びに医薬組成物の製造に有用な他の物質も含む。本発明の好ましい実施態様では、パラポックスウイルス調製物は、不活性化された生体物質のみを含有する。
【００１７】
ニュージーランド特許出願第５１２３４１号（２００１年７月１３日出願）は、パラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ２株の個々のウイルスタンパク質およびＮＺ２タンパク質の群が、完全なウイルス粒子の調製物の効果を模倣できることを開示している。同様に、パラポックスウイルスタンパク質または組換えパラポックスウイルスタンパク質は、個別に、そして他のパラポックスウイルスタンパク質または組換えパラポックスウイルスタンパク質と組み合わせて、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置に有効である。
【００１８】
ドイツ国特許ＤＥ３５０４９４０（１９９７年１１月９日公開）は、パラポックスウイルス調製物の製造方法の詳細な説明を含む。パラポックスウイルス調製物の他の製造方法は、当業者に知られている。
【００１９】
本発明は、厳密細胞内細菌による感染およびそのような感染に関連する症状の予防または治療のための、パラポックスウイルス調製物の使用に関する。本発明の好ましい実施態様では、本発明は、パラポックスウイルス類（例えば、パラポックスウイルス・オーヴィス、パラポックスウイルス・オーヴィスＤ１７０１株、パラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ２株、パラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ７株、パラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ１０株、オルフウイルスまたはオルフ−１１ウイルスなど）由来のパラポックスウイルスの物質を含むパラポックスウイルス調製物の、厳密細胞内細菌による感染の予防または処置のための使用に関する。
【００２０】
本発明の好ましい実施態様では、パラポックスウイルス調製物は、不活性化された生体物質のみを含有する。パラポックスウイルスの物質は、照射などの当業者に周知の方法により不活性化できる。
【００２１】
本発明の好ましい実施態様では、処置されるべき厳密細胞内細菌の感染は、クラミジアによる感染である。クラミジアによる感染は、例えば、限定されるわけではないが、肺炎、動脈硬化症、多発性硬化症、関節炎および喘息などの他の疾患および病的状態に関連する。本発明のある実施態様は、これらの疾患の処置、およびこれらの疾患の処置または予防に使用するための医薬組成物に関する。
【００２２】
パラポックスウイルスおよび組換えパラポックスウイルスタンパク質は、全身的に（例えば、静脈内（ｉ.ｖ.）、皮下、筋肉内、皮内、腹腔内）、局所的に、または経口で（per os））投与できる。組換えタンパク質またはその産物は、例えば、ｉ.ｖ.使用のための非パイロジェン性液剤または懸濁剤、植込み用のカプセル剤、または経口使用のためのカプセル剤などに、適切に製剤されるべきである。本発明の医薬組成物は、例えば、経口、鼻腔、肛門、膣などで、そして非経腸で投与できる。本発明の医薬組成物は、懸濁剤、液剤、シロップ剤、エリキシル剤、またはポリマーおよびリポソーム中の適する製剤の形態であることができる。
【００２３】
本発明はまた、組換えパラポックスウイルスタンパク質にも関する。本発明の組換えパラポックスウイルスタンパク質は、例えば、適する組換え細胞株を用いて、製造できる。あるいは、ＷＩ−３８、ＭＲＣ−５またはＶｅｒｏ細胞などの非組換え細胞株を、例えば、限定されるわけではないが、ワクシニア（Vaccina）ウイルス（例えば、ワクシニア・リスター（lister））などのウイルスベクターを使用して、組換え遺伝子を有する組換えウイルスに感染させることができる。加えて、他の適するウイルスを、他の適する細胞と組み合わせて使用できる（例えば、ワクシニアウイルスベクターおよび宿主細胞としての線維芽細胞を使用して、またはバキュロウイルスベクターおよび宿主細胞としての昆虫細胞を使用して）。組換え細胞培養を高細胞密度発酵で培養し、好適な生産性と良好な包括的工程成績を達成するのが有利である。
【００２４】
本発明は、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の予防用または処置用の医薬組成物の製造のための、パラポックスウイルス調製物の使用に関する。
【００２５】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の予防用または処置用の医薬組成物の製造のための、パラポックスウイルス調製物の使用に関し、ここで、感染はクラミジア感染である。
【００２６】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の予防用または処置用の医薬組成物の製造のための、パラポックスウイルス調製物の使用に関し、ここで、パラポックスウイルス調製物は、パラポックスウイルス・オーヴィス由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ２株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ７株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ１０株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＤ１７０１株由来、またはオルフウイルス由来、またはオルフ−１１ウイルス由来の物質を含む。
【００２７】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の予防用または処置用の医薬組成物の製造のための、パラポックスウイルス調製物の使用に関し、ここで、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状は、動脈硬化症、および／または肺炎、および／または多発性硬化症、および／または喘息、および／または関節炎である。
【００２８】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の予防用または処置用の医薬組成物の製造のための、パラポックスウイルス調製物の使用に関し、ここで、パラポックスウイルス調製物は、組換えパラポックスウイルスタンパク質を含む。
【００２９】
本発明はさらに、必要としている対象に治療的有効用量のパラポックスウイルス調製物を投与することによる、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置方法に関する。
【００３０】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、必要としている対象に治療的有効用量のパラポックスウイルス調製物を投与することによる、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置方法に関し、ここで、感染はクラミジア感染である。
【００３１】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、必要としている対象に治療的有効用量のパラポックスウイルス調製物を投与することによる、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置方法に関し、ここで、パラポックスウイルス調製物は、パラポックスウイルス・オーヴィス由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ２株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ７株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ１０株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＤ１７０１株由来、またはオルフウイルス由来、またはオルフ−１１ウイルス由来の物質を含む。
【００３２】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、必要としている対象に治療的有効用量のパラポックスウイルス調製物を投与することによる、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置方法に関し、ここで、厳密細胞内細菌よる感染に関連する症状は、動脈硬化症、および／または肺炎、および／または多発性硬化症、および／または喘息、および／または関節炎である。
【００３３】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、必要としている対象に治療的有効用量のパラポックスウイルス調製物を投与することによる、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置方法に関し、ここで、パラポックスウイルス調製物は、組換えパラポックスウイルスタンパク質を含む。
【００３４】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置または予防において使用するための医薬組成物に関し、ここで、該医薬組成物は、パラポックスウイルス調製物を含む。
【００３５】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置または予防において使用するための医薬組成物に関し、ここで、該医薬組成物は、パラポックスウイルス調製物を含み、感染はクラミジア感染である。
【００３６】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置または予防において使用するための医薬組成物に関し、ここで、パラポックスウイルス調製物は、パラポックスウイルス・オーヴィス由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ２株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ７株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＮＺ１０株由来、またはパラポックスウイルス・オーヴィスＤ１７０１株由来、またはオルフウイルス由来、またはオルフ−１１ウイルス由来の物質を含む。
【００３７】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置または予防において使用するための医薬組成物に関し、ここで、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状は、動脈硬化症、および／または肺炎、および／または多発性硬化症、および／または喘息、および／または関節炎である。
【００３８】
好ましい実施態様では、本発明はさらに、厳密細胞内細菌による感染に関連する症状の処置または予防において使用するための医薬組成物に関し、ここで、パラポックスウイルス調製物は、組換えパラポックスウイルスタンパク質を含む。
【００３９】
実施例
実施例1：
クラミジア・シッタシ（Ｃ.シッタシ）Ｂ５７７攻撃へのマウスの応答に対するパラポックスウイルスの効果を調べた。
グループ「生きたままのＣ.シッタシＢ５７７をワクチン注射、攻撃」を、最適な保護の対照として供し、２０マイクロリットルのショ糖−リン酸塩−グルタミン酸塩（ＳＰＧ）緩衝液中の３ｘ１０４封入体（inclusion）形成単位（ＩＦＵ）のＣ.シッタシによる低レベル鼻腔内感染を受けさせた。この感染は、典型的に、ＢＡＬＢ／ｃマウスにおいて後の同種の攻撃への完全な耐性を付与する。
【００４０】
４週間後、「ナイーブ、攻撃せず」を除く全てのグループを、高用量の３ｘ１０６ＩＦＵのＣ.シッタシＢ５７７で鼻腔内攻撃した。これは、接種１２日後のＬＤ２０にほぼ相当する。ＬＤ２０は、試験動物の約２０％の死亡を導く用量である。
【００４１】
BAYPAMUN（登録商標）処置グループは、３回の腹腔内注射を受けた：攻撃の１６時間前、４８時間後および９６時間後、Ｈ２Ｏに溶解した、またはＰＢＳ中でさらに１：６希釈した、または１：３６希釈した、各々１００マイクロリットルのBAYPAMUN（登録商標）(各々「Baypamun 希釈せず、攻撃」「Baypamun １：６希釈、攻撃」「Baypamun １：３６希釈、攻撃」）。
【００４２】
接種４日後の初期疾患（炎症）反応の最大時に、「ナイーブ、攻撃」のグループのマウスは、非常にみすぼらしくなり、慢性的に具合が悪かったが、「生きたままのＣ.シッタシＢ５７７をワクチン注射、攻撃」のグループは健康に見え、BAYPAMUN（登録商標）処置グループは、幾分みすぼらしかったが、「ナイーブ、攻撃」のグループよりその程度がかなり低かった。
【００４３】
４日目の後、「ナイーブ、攻撃」のグループ以外の全グループは迅速に回復し、臨床的に健康に見えたが、「ナイーブ、攻撃」のグループのマウスは、だんだん衰弱するように見え、息をはずませるようになった。このグループのマウス３匹は、生き残らないようだったので、接種後（ｐ.ｉ.）１０日目および１１日目に、予定日のｐ.ｉ１２日目の前に犠牲にした。
【００４４】
ｐ.ｉ.１２日目に、全マウスを犠牲にした。グループ「生きたままのＣ.シッタシＢ５７７をワクチン注射、攻撃」の低い肺重量と低い肺重量増加（疾患強度の測定値）は、典型的な保護免疫反応を反映し、そして、肺には、肉眼で見える病変および顕微鏡で見える間質性の浸潤がないが、顕微鏡で見える顕著な細気管支周辺のリンパ球のカフス（cuffs）がある（図１）。グループ「Baypamun １：３６希釈、攻撃」のマウスは、「生きたままのＣ.シッタシＢ５７７をワクチン注射、攻撃」のグループと本質的に同一であったが、但し、１匹のマウスの肺に可視的組織硬化があり重量が増加していた。他のBAYPAMUN（登録商標）処置グループのマウスは、二峰性の応答を示し、いかなる肉眼で見える病変もないマウスもいれば、間質性肺炎による明らかな組織硬化領域を有するものもいた。しかしながら、これらの病変は、全般的に、重篤な疾患であった「ナイーブ、攻撃」のグループのものよりも重篤ではなかった。
【００４５】
結論として、パラポックスウイルスが、厳密細胞内細菌、特にクラミジアによる感染に対して、劇的な保護効果を有することが示された。
【００４６】
参考文献
ドイツ特許出願ＤＥ３５０４９４０
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【図面の簡単な説明】
【００４７】
【図１】図１は、２ｘ１０６ＩＦＵクラミジア・シッタシＢ５７７を鼻腔内感染させ、BAYPAMUN（登録商標）で感染初期に処置した１２日後の、マウスの肺重量を示す。
【図１】
2005538054.tif 000002
【国際調査報告】
2005538054.tif 000003
2005538054.tif 000004
2005538054.tif 000005
2005538054.tif 000006