(57)【要約】自己診断試験装置(１０)及び試験装置の製造方法は、患者におけるミネラル不均衡をスクリーニングするため、患者試料とミネラル特異的試薬(１４)とのあいだの反応を分析することにより記述される。試験装置(１０)は、その上にミネラル特異的試薬(１４)を有する複数の領域(１２)及びどのミネラルがそれぞれの試薬により計測されるかを示す目盛り(１６)を有する。存在する試薬(１４)は、体内に自然に存在する元素又はそのサブセットを試験しうる。サブセットは、極微量元素、及び微量元素、及びその組合せを含みうる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
使用者においてミネラル不均衡を検出するための自己診断試験キットであって、当該試薬は、複数のミネラル特異的試薬を含み、ここで、当該各ミネラル特異的試薬が、生物試料中の異なる選択されたミネラルと反応するために選択され、その結果、当該選択されたミネラル特異的試薬が、上記生物試料中の上記選択されたミネラルの十分な濃度にさらされるとき、当該選択されたミネラル特異的試薬において可視的変化が誘導される前記試験キット。
【請求項２】
前記複数のミネラル特異的試薬が、極微量、微量、多量、及び全ての天然からなる群から選ばれるミネラル・ファミリーから少なくとも１のミネラルを検出するために選ばれる、請求項１に記載の自己診断試験キット。
【請求項３】
前記複数のミネラル特異的試薬が、人体内で、自然に存在しない少なくとも１のミネラルを検出するために選ばれる、請求項１に記載の自己診断試験キット。
【請求項４】
前記複数のミネラル特異的試薬が、ＡＤＤ／ＡＤＨＤ、アルツハイマー病、貧血症、運動失調、双極性障害、先天的欠損症、血液疾患、脳損傷、脳疾患、乳ガン、呼吸器系疾患、骨ガン、心筋症、全身ガン、クローン病、抑鬱病、脳症、眼損傷、心臓損傷、高血圧、不妊症、腸疾患、レーシュマニア症、肝臓ガン、肝臓損傷、肺損傷、肺疾患、肺ガン、腎臓損傷、腎臓疾患、躁病、神経損傷、神経障害、器官損傷、膵ガン、歯周病、精神病、腎不全、皮膚疾患、及びウィルソン病からなる群から選ばれる疾患を示唆するミネラル不均衡を検出するために選ばれる、請求項１に記載の自己診断試験キット。
【請求項５】
前記複数のミネラル特異的試薬が、Ｂ、Ｇｅ、Ｆ、Ｉ、Ｓｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｃｏ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｎｉ、Ｍｏ、Ｓｅ、Ｚｎ、Ｓｎ、及びＭｎからなる群から選ばれる複数のミネラルにおける不均衡を検出するために選ばれる、請求項１に記載の自己診断試験キット。
【請求項６】
前記複数のミネラル特異的試薬が、Ｃａ、Ｃｌ、Ｍｇ、Ｐ、Ｎａ、及びＳからなる群から選ばれる複数のミネラルにおける不均衡を検出するために選ばれる、請求項１に記載の自己診断試験キット。
【請求項７】
前記複数のミネラル特異的試薬が、Ｌｉ、Ｂｅ、Ｎｅ、Ａｌ、Ｓｃ、Ｔｉ、Ｇａ、Ａｓ、Ｂｒ、Ｋｒ、Ｒｈ、Ｓｒ、Ｙ、Ｚｒ、Ｎｂ、Ｔｃ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｃｄ、Ｉｎ、Ｓｂ、Ｔｅ、Ｘｅ、Ｃｓ、Ｂａ、Ｌａ、Ｈｆ、Ｔａ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、Ｈｇ、Ｔｌ、Ｐｂ、Ｂｉ、Ｐｏ、Ａｔ、Ｒｎ、Ｆｒ、Ｒａ、Ａｃ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｙｂ、Ｌｕ、Ｔｈ、Ｐａ及びＵからなる群から選ばれる複数のミネラルにおける不均衡を検出するために選ばれる、請求項１に記載の自己診断試験キット。
【請求項８】
前記複数のミネラル特異的試薬が、Ｎｐ、Ｐｕ、Ａｍ、Ｃｍ、Ｂｋ、Ｃｆ、Ｅｓ、Ｆｍ、Ｍｄ、Ｎｏ、Ｌａ、Ｒｆ、Ｄｂ、Ｓｇ、及びＢｈからなる群から選ばれる複数のミネラルにおける不均衡を検出するために選ばれる、請求項１に記載の自己診断試験キット。
【請求項９】
前記ミネラル特異的試薬が、アゾメチン-Ｈ；クロモトロピン酸；ジニトロナフタレンジオール；３,５-ジ-ｔ-ブチルカテコール；２,６-ジヒドロキシ安息香酸；クルクミン；５-Ｂｒ-ＰＡＰＳ；ｏ-ニトロフェニルフルオロン；ジフェニルカルバジド；５-Ｂｒ-ＰＡＤＡＰ；ＢＴＡＭＢ；ＴＡＭＳＭＢ；５-Ｃｌ-ＰＡＤＡＢ；ジチゾン；３,５-ジＢｒ-ＰＡＭＢ；ニトロソ-ＤＭＡＰ；ニトロソ-ＰＳＡＰ；ニトロソ-ＤＥＡＰ；５-Ｂｒ-ＰＡＤＡＢ；バソクプロイン・ジスルホン酸２ナトリウム塩；バソクプロイン；３,５-ジＢｒ-ＰＡＥＳＡ；ビンコニネート・ナトリウム；ネオクプロイン；５-Ｂｒ-ＰＳＡＡ；ＴＭＰｙＰ；Ｎａ-ＤＤＴＣ；アルフッソン；クロマズロールＳ；フェニルフルオロン；Ｋ2ＨｇＩ4／Ｉ2；ビンドスケドラー・グリーン・ロイコ・ベース；ジフェニルカルバゾン；トリス（１,１０-フェナンスロリン）Ｆｅ（ＩＩ）複合体；バソフェナンスロリン・ジスルホン酸・ジナトリウム塩；バソフェンスロリン；ＴＰＴＺ；ＰＤＴＳ；ＰＤＴ；ニトロ-ＰＡＰＳ；ＰＰＫＯ；フェレンＳ；ＰＡＲ；オキシン；ＤＤＴＣ；トルエン-３,４-ジチオール；ＰＡＮ；ジメチルグリオキシム；ビスムチオール-２；２,３-ジアミノナフタレン；ＰＶ；ＳＡＴＰ；トルエン３,４-ジチオール；へニルフルオレン・３,３-ジアミノベンジジン；ｏ-フェニレンジアミン；４-クロロ-ｏ-フェニレンジアミン；アンモニウム・モリブデート；マラカイト・グリーン；ＢＰＡ；ジンコン；ＸＯ；ＴＭＰｙＰ；ジンキン・エチル・エステル；及びＴ（５-Ｓｔ）Ｐからなる群から選ばれる、請求項５に記載の自己診断試験キット。
【請求項１０】
前記ミネラル特異的試薬が、ＰＣ；ＭＸ；インド１；インド１-ＡＭ；クロロホスホナゾ-III；ネオ-トリン；フルオ３；フルオ３-ＡＭ；アルセナゾ-III；ＨＤＯＰＰ-Ｃａ；ロド２；ロド２-ＡＭ；ＧＨＡ；キン２；キン２-ＡＭ；カルマガイト；フラ２；フラ２-ＡＭ；チオ-ミクラー・ケトン；ＭＱＡＥ；ＳＰＱ；ジエチルカルバメート-Ｃｕ；ジフェニルカルバゾン；トリオシトリン；トリス(１,１０-フェナンスロリン)Ｆｅ(II)；Ｃｏ(３)-５-Ｃｌ-ＰＡＤＡＰ；マラカイト・グリーン；ビス(１２-クラウン-４)；ニトロフェニルアゾ-１５-クラウン-５；オキシン；パラロサニリン；バリウム・クロラニレート；メチレン・ブルー；ｏ-フタルアルデヒド；ｐ-フェニレンジアミン；トリス[２-(フェニルイミノメチル)ピリジナト]鉄；及び２-アミノペリミジンＨＣｌ/ＨＢｒからなる群から選ばれる、請求項６に記載の自己診断試験キット。
【請求項１１】
前記ミネラル特異的試薬が、ルモガリオン；ｏ,ｏ'-ジヒドロキシアゾベンゼン；アルミノン；オキシン；５-Ｂｒ-ＰＡＤＡＰ；ローダミンＢ；ブリリアント・グリーン；アルセメート；チオナリド；ニトロカテコール；エチル・バイオレット；ジメチルスルホナゾ-III；スルホナゾ-III；クロロホスホナゾ-III；クロマズラールＳ；アルセナゾ-Ｉ；アセチルアセトン；ベリロン-III；２-メチルオキシン；ビスムチオ-II；ＸＯ；ＤＤＴＣ；ジチゾン；ビンドスケドラー・グリーン・ロイコ・ベース；ジフェニルカルバゾン；ＰＡＮ；ホルムアルドオキシム；ピロガロール・レッド-ＡＭ；セシボール・テトラフェニルボレート；ＥｕＡｃ3；Ｅｕ2Ｏ3；ＧｄＡｃ3；Ｇｄ(ＮＯ3)2；シンコン；セミエチルキシレノール・ブルー；ＫＡｕ(ＣＮ)2；ＮａＡｕＣｌ4；ＫＡｕＣｌ4；ＫＡｕＩ4；５-(ｐ-ジメチルアミノベンジリデン)ローダミン；ＰＡＲ；Ｋ3ＩｒＣｌ6；Ｎａ3ＩｒＣｌ6；ＳｎＣｌ2-ＨＢｒ；ロイコ-クリスタル・バイオレット；ＰｂＡｃ2；ＰｂＣｌ2；Ｐｂ(ＮＯ3)2；ＭｅＰｂＡｃ；ＴＰＰＳ；トリン；ビベンジル-１４-クラウン-４；ホスフォドデシル-１４クラウン４；ＴＴＤ-１４-クラウン-４；メチルドデシル-１２-クラウン-４；ジベンゾチアゾリルメタン；ＥｔＨｇＣｌ2；ＥｔＨｇホスフェート；Ｈｇ(ＣＮ)2；ＥｔＨｇチオサリシレート(チオマーサル)；マーサリル；ＰＣＭＢ；ＰＨＭＢ；ＰＣＭＢＳ；ＰｈＨｇＡｃ；ＨｇＣｌ2；ＨｇＡｃ2；ＨｇＳＯ4；マーキュロクロム；ベイカー試薬(２Ｈｇ)；テトラキス酢酸水銀(ＴＡＭ)(4Ｈｇ)；ＳＴＴＡ；チオ-ミクラー・ケトン；ジ-α-ナフタイルチオカルボネート；スルホクロロフェノール-Ｓ；ＴＰＡＣ；ＢＰＲ；フェニルフルオロン；Ｏｓ(ＮＨ3)6Ｉ3；Ｋ2ＯｓＣｌ6；Ｋ2ＯｓＯ4；チロン；Ｋ2ＰｄＣｌ4；Ｋ2ＰｄＢｒ4；Ｋ2ＰｄＩ4；ＰｄＣｌ2；Ｐｄ(ＮＯ3)2；ＢＴＡＭＢ；５-Ｂｒ-ＰＳＡＡ；５-Ｂｒ-ＰＡＰＳ；チオオキシン；ｐ-ニトロソ-Ｎ,Ｎ'ジメチルアニリン；Ｋ2ＰｔＣｌ4；Ｋ2ＰｔＣｌ6；Ｋ2ＰｔＩ6；Ｋ2Ｐｔ(ＮＯ2)4；Ｐｔ(ＮＨ3)2Ｃｌ2；Ｐｔ(エチレンジアミン)Ｃｌ2；Ｋ2Ｐｔ(ＣＮ)4；ＲｅＣｌ3；２-フリルジオキシム；ジメチルグリオキシム；メチレン・ブルー；カリボール；ＴＰＴＺ；１,１０-フェナンスロリン；ＳｍＡｃ3；Ｓｍ(ＮＯ3)3；ＳｍＣｌ4；５,７-ジクロロ-オキシン；キニザリン；ＡｇＮＯ3；ＫＡｇＣＮ2；３,５-ｄｉＢｒ-ＰＡＤＡＰ；３,５-ｄｉＢｒ-ＰＡＥＳＡ；２-アミノ-６-メチルチオ-４-ピリミジン-カルボン酸；ＰＣ；ジニトロスルホンアゾ-III；ムレキシド；ビスムチオール-２；ジエチジチオバメート；マラカイト・グリーン；Ｔｈ(ＮＯ3)4；アルセナゾ-III；モリン；ジアンチピリルメタン；ｏ,ｏ'-ジヒドロキシアゾベンゼン；クリスタルバイオレット；アリザリン；Ｎａ2ＷＯ4；トルエン-３,４-ジチオール；ＵＯ2Ａｃ2；Ｋ3ＵＯ2Ｆ5；ＵＯ2(ＮＯ3)2；ＵＯ2ＳＯ4；ＴｂＣｌ3；ＹｂＡｃ3；Ｚｒ(ＮＯ3)4；ＰＶ；ＴＡＮ；及びアリザリン・レッドＳからなる群から選ばれる、請求項７に記載の自己診断試薬。
【請求項１２】
前記生物試料が、血液、尿、唾液、粘液、涙、及び毛髪からなる群から選ばれる、請求項１に記載の自己診断試薬。
【請求項１３】
前記可視的変化が比色定量変化である、請求項１に記載の自己診断試薬。
【請求項１４】
以下の：
その上に配置される少なくとも１の生物体液容器を有する本体；
少なくとも１の上記生物体液容器との体液伝達をする生物試料溝；及び
複数のミネラル特異的試薬であって、ここで当該ミネラル特異的試薬の各々が、上記少なくとも１の生物体液容器内に配置される生物試料に晒されうるように配置され、ここで、当該ミネラル特異的試薬は上記生物試料中の異なる選択されたミネラルと反応するために選ばれ、その結果、上記選択されたミネラル特異的試薬が上記生物試料中の選択されたミネラルの十分な濃度に晒されるとき、上記選択されたミネラル特異的試薬において可視的変化が誘導される、前記試薬
を含む自己診断試験装置。
【請求項１５】
複数の生物体液容器を含み、前記複数のミネラル特異的試薬の各々が、上記複数の生物体液容器の異なる１内に独立して配置される、請求項１４に記載の自己診断試験装置。
【請求項１６】
前記複数のミネラル特異的試薬の各々が、少なくとも１の生物体液容器内に除去可能な状態で配置される少なくとも１の異なる基質上に配置される、請求項１４に記載の自己診断試験装置。
【請求項１７】
少なくとも１の異なる基質の各々が、計量棒である、請求項１６に記載の自己診断試験装置。
【請求項１８】
前記選択されたミネラル特異的試薬の可視的変化が外から観察しうるように、本体の少なくとも一部が透明である、請求項１４に記載の自己診断試験装置。
【請求項１９】
前記複数のミネラル特異的試薬が、極微量、微量、大量、及び天然に存在する全てからなる群から選ばれるミネラル・ファミリーから少なくとも１のミネラルを検出するために選ばれる、請求項１４に記載の自己診断試験装置。
【請求項２０】
前記複数のミネラル特異的試薬が、人体内で自然に存在しない少なくとも１のミネラルを検出するために選ばれる、請求項１４に記載の自己診断試験装置。
【請求項２１】
前記複数のミネラル特異的試薬が、ＡＤＤ／ＡＤＨＤ、アルツハイマー病、貧血症、運動失調、双極性障害、先天的欠損症、血液疾患、脳損傷、脳疾患、乳ガン、呼吸器系疾患、骨ガン、心筋症、全身ガン、クローン病、抑鬱病、脳症、眼損傷、心臓損傷、高血圧、不妊症、腸疾患、レーシュマニア症、肝臓ガン、肝臓損傷、肺損傷、肺疾患、肺ガン、腎臓損傷、腎臓疾患、躁病、神経損傷、神経障害、器官損傷、膵ガン、歯周病、精神病、腎不全、皮膚疾患、及びウィルソン病からなる群から選ばれる疾患を示唆するミネラル不均衡を検出するために選ばれる、請求項１４に記載の自己診断試験装置。
【請求項２２】
前記複数のミネラル特異的試薬が、Ｂ、Ｇｅ、Ｆ、Ｉ、Ｓｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｃｏ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｎｉ、Ｍｏ、Ｓｅ、Ｚｎ、Ｓｎ、及びＭｎからなる群から選ばれる複数のミネラルにおける不均衡を検出するために選ばれる、請求項１４に記載の自己診断試験装置。
【請求項２３】
前記生物試料が、血液、尿、唾液、粘液、涙、及び毛髪からなる群から選ばれる、請求項１４に記載の自己診断試験装置。
【請求項２４】
前記可視的変化が、比色定量変化である、請求項１４に記載の自己診断試験装置。
【請求項２５】
以下の：
その上に配置される少なくとも１の生物体液容器を有する本体を提供し；
生物試料溝を提供し；
上記生物試料溝を、上記少なくとも１の生物体液容器と接続して、その間における体液接続を提供し；及び
上記本体内に複数のミネラル特異的試薬を配置し、その結果、各ミネラル特異的試薬が、上記少なくとも１の生物体液溶液内に配置される生物試料にさらされ、ここで当該ミネラル特異的試薬が、上記生物試料内の異なる選択されたミネラルと反応するために選択され、その結果、当該選択されたミネラル特異的試薬が、生物試料中の選択されたミネラルの十分な濃度にさらされるとき、可視的な変化が選択されたミネラル特異的試薬において誘導される
ステップを含む、自己診断試験装置の製造方法。
【請求項２６】
前記配置ステップが、前記複数の生物体液容器の異なる１内で、前記複数のミネラル特異的試薬の各々を独立して配置することを含む、請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記配置ステップが、前記少なくとも１の生物体液容器内に除去可能な状態で配置される少なくとも１の異なる基質上の複数の前記ミネラル特異的試薬の各々を配置することを含む、請求項２５に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の技術分野
本発明は、元素不均衡の検出するための診断試験、特にヒトにおいて自然に存在する元素セットの不均衡を検出するための診断試験に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ある天然ミネラルの過剰レベルが毒性をもたらし、該毒性が多くの方法で人体にその毒性を示しうるということを医学界は長い間気づいてきた。
例えば、過剰レベルの重金属、例えば鉛、ヒ素、水銀、カドミウム、及びクロムは、消化管過敏、腎毒性、皮膚異常、及び中枢及び末端神経系毒性を引き起こしうる。体内の過剰量のミネラルレベルが原因とされる多くの医学指導書により認識される別の特定の疾患及び症候群は、アルミニウムが原因の慢性器質性精神症候群、アンチモンが原因のレーシュマニア症、ヒ素が原因の変形脳疾患、バリウム及びベリリウムが原因の肺疾患、ビスマスが原因の歯周病、カドミウムが原因の腎疾患、クロム及びコバルトが原因の肺疾患、銅が原因のウィルソン疾患及び二次性心筋疾患、鉛が原因の特発性末梢神経症、リチウムが原因の躁鬱性疾患及び双極性障害、マンガン及びモリブデンが原因の特定毒性、水銀が原因の腎不全、ニッケルが原因の肺疾患及び腎不全、セレンが原因の腎不全、タリウムが原因の運動失調症、スズ及びチタンが原因の特定毒性、及び亜鉛が原因のクローン病を含む。
【０００３】
多くの別の精神及び肉体の病気が、単純な栄養の不均衡に関連がありうるということを、多くの最近の研究は示す。例えば、注意欠陥疾患(ＡＤＤ)、多動性、及び失読症は、カルシウム、マグネシウム、ヨウ素、鉄、亜鉛の不均衡の結果でありうるということを研究は示す。さらに、銅、鉛、カドミウム、及びアルミニウムの過剰濃度は、学習障害児童において見られた(A. Buresz,"Attention Deficit Disorder & Hyperactivity Success", http://www.all-natural.com/add.htmlを参照のこと)。
フェイファー治療センター(Pfeiffer Treatment Center)での自閉症患者の最近の研究は、研究所の自閉症患者ほとんど全てが、上昇した銅レベルによって示される金属代謝障害を示したということを示した("Protocol for Autism Spectrum Disorders", http://www.hriptc.org/autism_protocol.htmlを参照のこと)。
マサチューセッツ総合病院の研究者は、銅及び亜鉛の脳内への集積は、アルツハイマーの特徴であるタンパク質の沈着をもたらすことを発見した(S. Hensley, "Study Says Buildup of Copper, Zinc May be Cause of Alzheimer's Disease", The Wall Street Journal, 6/21/2001.) 。
【０００４】
最近の研究は、保存剤チメロサールを含むワクチンからの水銀中毒と子供の自閉症との関連を示した(M.C. Fisk, "Marcuty's Legal Morass", The National Law Journal, March 18,2002.)。
体内のミネラル不均衡と、宿主の肉体及び精神の病気との間の関連への実質的な証拠にもかかわらず、現在多くのミネラル検診試験は、３つの重金属：水銀、鉛、及びヒ素の過剰濃度を探すだけである。さらに、現在行われている多くの検診試験は、一般的に血清の使用を必要とし、研究室内の分析を必要とする。これら両方の必要性は、患者が診療所を訪れ、そして訓練された医療の専門家により試験が行われることを必要不可欠なものとして、検診の値段を有意に上昇させる。
従って、ミネラル元素の不均衡を正確に診断できる試験であって、患者により家で行われかつ分析される試験への需要が存在する。
【発明の開示】
【０００５】
発明の要約
本発明は、特定のミネラル試薬の患者由来試料に対する反応の分析を利用して、患者におけるミネラル元素不均衡を検診するための自己診断試験にむけられる。試験は、周期表の元素のいずれか及び全てをモニターするために設計されうる。
ある態様においては、本発明は、体内で自然に存在する元素の試験に向けられる。そうした態様において、本発明は、体重の約０.００１％以下を含む(極微量)元素、体重の約４％以下を含む(微量)元素、又は体重の９６％までを含む(大量)元素を試験しうる。
別の態様においては、本発明は、体内で自然に存在しない元素についても向けられる。
さらに別の態様では、本発明は、体の特定の疾患を指し示す元素に対する試験、例えばウィルソン病に対する銅/亜鉛の組み合わせなどの分析に向けられる。
さらに別の態様において、本発明は、視覚的、例えば比色分析を通して分析される試験に向けられる。
さらに別の態様において、本発明は、患者の尿中のミネラル不均衡を計測することができる試験に向けられる。
さらに別の態様において、本発明は、ミネラル自己診断試験の製造方法に向けられる。
さらに別の態様において、本発明は、ミネラル自己診断試験を行う装置に向けられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
発明の詳細な記載
本発明は、患者におけるミネラル元素の不均衡を検診する自己診断試験キットに向けられ、該キットは本明細書中の診断試験と呼ばれる。
図１は、本発明に従った試験を用いて、患者においてミネラル不均衡を診断する方法のフローチャートを示す。示されるように、ステップ１において試料を患者から得る。しかし、ある試薬で試験するために十分かつ適切な生物物質を含むいずれの試料が使われうるが、ある態様では、試料は、尿などの排泄物質である。しかしながら、生物試料が別の適切な物質、例えば血液、唾液、粘液、涙などを含みうるということは、理解されるべきである。
ステップ２において、特定のミネラル又は複数のミネラルのセットを分析するために、生物試料を選ばれる試薬に適用する。いずれかの適切な試薬が使用され、該試薬は、生物試料中の特定化されたミネラルレベルを検出することができる。多くの典型的ミネラルに適する試薬のリストを、以下の表１に提供する。
【０００７】
【表１】
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【０００８】
【表２】
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【０００９】
【表３】
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【００１０】
【表４】
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【００１１】
【表５】
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【００１２】
多くのミネラルに対する典型的な試薬は上に記載されるが、特定の元素の特定の濃度を視覚的に検出するために適切な試薬はいずれも、本発明において使用されうる。それ以上に、特定の元素が上に記載されるが、本発明に従った診断試験を作るために、いずれの元素試薬の組み合わせが使われうるということは理解されるべきである。
図１に戻り、ステップ３においてさらされた試薬は、分析の標準物質と比較され、そして結果が読まれる。そうした分析は、特定の元素に対する試薬の反応を計測する適切なシステムのいずれの形態をとりうる。例えば、表１に記載される試薬などの視覚的に示唆する試薬において、視覚変換の基本的な方法のいずれかが使われうる。例えば単純比色分析又はパターソンの解釈などである。
【００１３】
図２は、本発明に従った診断試験の典型的な態様の概略図を示す。診断試験は一般的に、そこに配列される複数の試薬領域１２を有する本体１０を含む。試験は、さらに指標部分１４及び、及びどのミネラル元素が、試薬領域１２の各々によって計測されるかを示すように設計される外容器を含む。
診断試験の本体１０は、試薬領域１２を含みかつ分離するために適した物質のいずれかで作られうる。好ましくは、該試験の本体は、使用される試薬に対し反応性のない物質から作られる。好ましくは、本体１０は、プラスチック、非反応性金属、又は紙製品などで作られうる。さらに、ここでは、本体は、四角形の計量棒として示されるが、本体は、診断試験を行うために適したいずれの形状を取ることができる。
【００１４】
同様に、試薬領域１２及び指標部位１４は、試薬物質を含むために適した構造のいずれかを含みうる。例えば、試薬は、該試験の本体上の試薬ウェルにおいて液体として維持されうる。ある例示の態様において、試薬は、多孔質の物質、例えば紙又は布などの網目の部分上で吸収され、次に乾燥され、そして適切に分割される単一の基質が、試薬物質の全てを保つために使われうる。また、試薬領域及び指標部分が、図２において示される態様において２つのカラム内で直線的に配列されるが、試薬が試験の間相互作用せず、かつ陽性指標は読むことができるように試薬の配列のいずれかが使用されうるということを理解すべきである。
最終的に、図２において示される態様において使用される目盛り１６は、該試験の本体１０に印刷され、そして試薬の全てを同時に分析することを可能にするが、陽性試験を示唆する系を使用者に提供するために適したいずれの装置を含みうるということを理解すべきである。例えば、目盛りは、分離した構造上であって、試験に重なる又は隣に置かれうる構造を提供しうる。或いは、目盛りは、指標部分を標準物質と比較することを可能にする手動又は色の目盛りでありうる。同様に、分析の実際の方法は、試験に使用される試薬の性質にのみ依存する。例えば、使用される試薬の全てが、可視的反応又は色の変化を通して表示するなら、該試験の結果の視覚又は比色分析は使用されうる。或いは、クロマトグラフ、ｐＨメーターなど手で持てる識別電子装置は、結果の分析のための試験に加えて使用者に提供されうる。
【００１５】
分析器の実際の物理的設計にもかかわらず、全ての場合において、試薬が特定の濃度のある元素と反応するように選ばれ、かつ配置されるということが理解されるべきである。例えば、試薬そのものの濃度は、特定の濃度の対応するミネラルとのみ反応するように改変されうる。試薬の感度は、いずれかの適切な方法、例えば、可視的反応が、元素の十分高い濃度でのみ起こるように試薬を希釈することにより改変されうる。そうした濃度は、好ましくは、体内における特定の元素の正確にバランスの取れた濃度を使用することによ設定される。例えば、食品医薬品局により提案される、人体における特定の典型的ミネラルの適切な絶食濃度を以下の表２に記載する。提供されるレベルは、例示のみであり、他のミネラル元素の濃度レベルは、医学界の当業者に周知である。
【００１６】
【表６】
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【００１７】
従って、これらのレベルを使用して、試験は、過剰のミネラル不均衡又は欠損のミネラル不均衡に対し工夫される。どちらの場合においても、試薬は、望ましいレベルのミネラルを検出するために十分な濃度において提供されるべきである。例えば、表２からの値を用いて、過剰量のＺｎを探す試験は、適切な試薬が、生物試料におけるＺｎの濃度が２４μＭレベルを超える場合にのみ反応を産生するように設計される。或いは、Ｚｎの欠損レベルを探す試験は、生物試料中のＺｎ濃度が少なくとも１１μＭである場合にのみ、適切な試薬が反応を産生するように設計されうる。そうした試験において、診断は、視覚的に反応しない試薬を観測することによって行われうる。
図２に示される例示の試験は、極微量元素、つまりそうした元素は、健常なヒトの標準体重の約０.００１％か又はそれ未満を含む元素(Ｂ、Ｇｅ、Ｆ、Ｉ、Ｓｉ、Ｖ、Ｃｒ、Ｃｏ、Ｃｕ、Ｆｅ、Ｎｉ、Ｍｏ、Ｓｅ、Ｚｎ、Ｓｎ、及びＭｎ)の不均衡、例えば過剰を診断するためであり、かつこれらの極微量元素を指標するために設計された試薬(ジチゾン、フェニルフルオロン、アゾメタン、オキシン、アルフゾン(alfusone),ビンドスケドラー・グリーン(bindschedler's green)、マラカイト・グリーン(malachite green)、ＰＡＮ、ビスムチオール-２、及び５-Ｂｒ-ＰＡＰＳ)を示す。元素と試薬のこの組み合わせは、例として提供されるのみであり、試薬のいずれの組み合わせは、特定の検診のためにあつらえた診断試験を提供するために用いられうる。さらに、「極微量」元素に対するこの特定の試験に関して、試薬の選択が、試験の性質にのみ基くということは理解されるだろう。図２において示される例示的な試験において、複数のミネラル元素に対して感受性のある幾つかの試薬が使用される。試薬のこの選択は、試験の値段を減少するが、さらなる臨床試験が、不均衡のミネラル元素を絶対の同一性を決定するために必要とされるということが理解されるだろう。或いは、より特異性のある試薬、つまり、選ばれるミネラル元素１つとのみ反応する試薬は、不均衡のミネラル元素の同一性をより詳細に分析することを決定されるように選ばれうる。
【００１８】
別の例において、該試験は、体内に存在する微量のミネラル元素、つまり健常者の体重の少なくとも４％を含むこれらの元素(Ｃａ、Ｃｌ、Ｍｇ、Ｐ、Ｎａ、及びＳ)における不均衡を診断しうる。そうした試験において使用される試薬は、：ＰＣ、ＭＱＡＥ；マラカイト・グリーン、オキシン、及びメチレン・ブルーを含みうる。
さらに別の例において、診断試験は、体内において大量元素、つまり合わせると健常者の体重の少なくとも９６％を作り上げる元素(Ｃ、Ｎ、Ｏ、及びＨ)のバランスをモニターしうる。そうした試験において使用される試薬は、カリボール(kalibor)；フェノール； ピラジン-ピラゾロン；ｏ-フタルアルデヒド；及び 4-アミノフタレン-１-スルホネートを含みうる。
【００１９】
さらに別の例において、診断試験は、体内において自然に存在しない天然ミネラル元素の全てをモニターしうる。そうした試験は、Ｌｉ、Ｂｅ、Ｎｅ、Ａｌ、Ｓｃ、Ｔｉ、Ｇａ、Ａｓ、Ｂｒ、Ｋｒ、Ｒｈ、Ｓｒ、Ｙ、Ｚｒ、Ｎｂ、Ｔｃ、Ｒｕ、Ｒｈ、Ｐｄ、Ａｇ、Ｃｄ、ＩＮ、Ｓｂ、Ｔｅ、Ｘｅ、ＣＳ、Ｂａ、Ｌａ、Ｈｆ、Ｔａ、Ｗ、Ｒｅ、Ｏｓ、Ｉｒ、Ｐｔ、Ａｕ、Ｈｇ、Ｔｌ、Ｐｂ、Ｂｉ、ＰＯ、Ａｔ、Ｒｎ、Ｆｒ、Ｒａ、Ａｃ、Ｃｅ、Ｐｒ、Ｎｄ、Ｐｍ、Ｓｍ、Ｅｕ、Ｇｄ、Ｔｂ、Ｄｙ、Ｈｏ、Ｅｒ、Ｙｂ、Ｌｕ、Ｔｈ、Ｐａ及びＵに対する試薬を含む。そうした試験において使用される試薬は、オキシン、アルミノン、ＰＡＮ、アリザリン、アルセメート、ビンドスケドラー・グリーン・ロイコ・ベース(bindschedler's green leuco base)、ＰＣ、５-Ｂｒ-ＰＡＤＡＰ、ローダミン-Ｂ、ｄｉＢｒ-ＰＡＤＡＰ、ジチゾン、ブリリアント・グリーン、ビスムチオール-２、セシボール、スルホナゾ-III、メチレン・ブルー、及びルーコ-クリスタル・バイオレットなどを含む。
【００２０】
最終的に、別の例示的試験は、体内における人工元素の存在をモニターしうる。そうした元素は、Ｎｐ、Ｐｕ、Ａｍ、Ｃｍ、Ｂｋ、Ｃｆ、Ｅｓ、Ｆｍ、Ｍｄ、Ｎｏ、Ｌａ、Ｒｆ、Ｄｂ、Ｓｇ、及びＢｈを含む。これらの元素の多くは不安定であるが、元素のいずれかの存在は、かなり毒性がある。
【００２１】
或いは、試験が特定の病気を指標する特定の元素の組み合わせをモニターするように試験は設計される。病気の例及びそれに関連する過剰のミネラル不均衡は、以下の表３において提供される。
【００２２】
【表７】
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【００２３】
【表８】
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【００２４】
【表９】
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【００２５】
体内におけるミネラル元素の過剰濃度によって引き起こされる可能性がある上記疾患に加えて、体におけるミネラル欠損を検出するように診断試験は設計されうる。上で議論されるように、不適切なレベルのミネラル元素が体内で見つかった場合、該試薬が指標しないような濃度又は該試薬が指標しないような設計の試薬でそうした試験が設計されうる。従って、そうした試験の解読は、使用者に、使用者が取り込みを増やすべきミネラルを示すだろう。
元素欠損に対する試験は、上で議論される試験と同一に設計されうる。さらに、試験は、天然、極微量、微量、大量、及び人工の上記カテゴリーに分けられうる。或いは、試験は、上のとおりに設計されて、ミネラル欠損に関する特定の病気を診断する。特定のミネラル元素における欠損に関連する疾患の例は、以下の表４において提供される。
【００２６】
【表１０】
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【００２７】
【表１１】
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【００２８】
【表１２】
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【００２９】
さらに、特定の例示的な病気が上に記載されるが、特定のミネラルの不均衡(過剰又は欠損)に関連する疾患のいずれかは、特別に目的に合わせた診断試験の対象でありうる。
本発明は、上記記載に従った元素の不均衡(過剰又は欠損)の診断試験を製造する方法に向けられる。
ある態様に対する、現在の発明に従った診断試験を製造する方法のフローチャートは、図３において提供される。示されるように、ステップ１において元素物質の群が、試験に選ばれる。関心のあるミネラル元素がひとたび決定されるなら、対応する試薬が選ばれる。ひとたび試薬が選ばれるなら、試薬は、適切な溶媒、例えば蒸留水及び脱イオン水を使用した個々の溶液へと入れられる(ステップ２)。
【００３０】
ステップ３において、試薬溶液は、前記の位置においてタール製ナイロン担体などの連続網目物質上に印刷される。試薬は、ある試験に適した量及び幅で敷かれる。さらに、交差汚染及び交差反応を避けるように、連続網目上の各試薬間に、緩衝地帯が置かれうる。例えば、各試薬は、網目に列を為して印刷されて、＃８０の大きさの篩又は幅０.１７７mmの大きさのメッシュ、同じ長さの間隔が、各試薬間に置かれて、試薬列の交差汚染を防ぐ。
【００３１】
ステップ４において、網目を硬化し、試薬を再結晶化しかつ連続網目の位置に固定した。硬化過程のいずれかは、試薬を網目上に固定する際に使用され、例えば、慣用の熱オーブン中又は赤外硬化オーブンをとおした焼成である。さらに、分解することなく試薬を再結晶させるように硬化時間及び温度が使用される。ある例では、赤外線オーブンは、１０５゜Ｆで１５分間使用される。
【００３２】
ステップ５において、ひとたび試薬を沈着し、そして硬化したなら、網目は完成し、販売のため包装される。こうしたステップは、網目を適切な大きさ及び形状に切り；網目を適切な製品パッケージに取り付け；説明又は消費者への注意書きを包装に印刷し；最終出荷のための試験を箱に入れるか又は包装することを含む多くのサブステップを含む。例えば、ある典型的態様における終了過程は、前記の場所で網目の裏側に接着するビーズを取り付け、；網目を回転穿孔打ち抜きして特定の大きさ及び形状にし；網目の穿孔部分を、試料容器に接着し；そして網目又は箱上に指示及び目盛り情報を印刷し；そして出荷のために該試験を箱詰めすることを含む。
【００３３】
上記のように、該試験は、いずれの大きさ及び形状で、いずれかの適切な材料から作られうるが、ある例示の態様において、試験容器は、図４において示されるように、その保護表面として取り付けられる生物試料収集容器２２を有する細長い計量棒２０として設計される。試薬２６を含む網目２４は、計量棒に固定され、使用者は、容器内に生物試料を集めることができ、そして計量棒を容器内に密着された形態で置かれる。試薬を尿と接触させたのち、使用者は、適切な時間を待ち、そしてもし該試験が比色又は他の視覚に基く試験であるなら、結果は使用者により即座に判別される。もし試薬のいずれかが反応するなら、使用者は、ミネラル不均等の正体を直接読み取ることができ、又はもし目盛り２８が離れて、例えば箱のふたの袖に印刷されるなら、計量棒は、袖の隣におくか、又は袖に通して、試薬指標が目盛りに対して読み取られる。
【００３４】
試験の実際の設計にもかかわらず、試験は機能的に、生物収集容器、収集容器を伴わせて試薬を生物試料にさらすことができるように設計される試薬基質、試薬を生物試料にさらす試薬基質、及び目盛り又は使用者が様々な試薬の試料に対する反応を判断することを助ける別の工夫を含むべきである。
【００３５】
例えば、計量棒の図案は、図２及び４において示され、かつ上で記述されるが、試薬は、生物容器そのものの上部に置かれ、そして単純容器を逆さにすることが、試薬を試料にさらすことになる。或いは、上記の装置は、全ての試薬を試料に同時にさらすが、診断試験は、各々の試薬を滴下又は個々の流体チャネルなどを通して個々試料にさらすように設計されうる。
最後に、該試験は、使用者により元素不均衡を自己診断することを可能にする方法を提供するように設計されるが、診断試験は、不均衡についての定量的情報を与えるようには設計されていない。元素不均衡の陽性反応を見つけた使用者は、本発明の検診試験により見つかった特定の元素不均衡を詳細に定量分析するために、即座に医者にかかることが予期され、該試験の説明書において規定されるべきである。従って、該試験は家庭用に設計されるが、病院の設備において、検診試験として、院内試験所から利用できるより定量性の高い試験と組み合わせて利用されうるということを理解されるべきである。ある例示的な態様に於いて、家庭用診断試験のパッケージは、定量試験のコード表又は合衆国政府により提案される診断コード表、或いは本発明の診断試験によって特定の診断指標を与えられる特定の病院の又は保険の提供者により提案される診断コード表を含む。
【００３６】
特定の態様は本明細書中に開示されているが、当業者は、文字通り添付の特許請求の範囲内又は又は同等物の教義の下における代替の診断試験及び診断試験を製造する方法を設計することができ、設計するということが予期される。
【００３７】
本発明のこれらの及び他の利点及び特徴は、添付の図面と合わせて考慮するとき、詳細な説明を参照することによりよりよく理解されるだろう。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】図１は、本発明に従って、患者のミネラル不均衡を試験する方法のフローチャートである。
【図２】図２は、本発明に従った診断試験の模式的な図である。
【図３】図３は、本発明に従った診断試験の製造方法のフローチャートである。
【図４】図４は、本発明に従った、診断試験の例示的な態様の模式図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【国際調査報告】
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