(57)【要約】式（Ｉ）の化合物は、プロテインキナーゼの阻害および癌の治療に有用である。プロテインキナーゼを阻害する組成物および患者におけるプロテインキナーゼの阻害法も開示する。    【化１】2005516927.tif 000604
2005516927.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005516927.tif 000601
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；
Ｘ’は、ＣおよびＮから成る群より選択され；
Ｙは、ＣおよびＮから成る群より選択され；
Ｙ’は、Ｃ（Ｒ９）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ９は、水素および−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）から成る群より選択され；
Ｚは、ＣおよびＮから成る群より選択されるが；
但し、Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｙ’およびＺ’のうちの０、１または２個がＮであることを条件とし；
Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＲ５−、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ１２）２−、−Ｃ（Ｒ１２）２Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され、この場合、各基は、その左端がＲ１に結合し、その右端が芳香族環に結合しているように描かれており；
Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１２）２−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；
Ｌ３は、結合、アルキリデンおよびアルキレンから成る群より選択され、この場合、アルキリデンおよびアルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より独自に選択された１個または２個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択され；
Ｒ２およびＲ４は、独自に、不在であるか、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシアルキルおよびニトロから成る群より選択され；または
Ｒ２とＬ１は、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択された環を形成しており；または
Ｒ４とＬ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択された環を形成しているが；
但し、Ｌ３がアルキリデンである時には、Ｒ４とＬ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択された環を形成していることを条件とし；
Ｒ３は、不在であるか、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；
Ｒ６は、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択されるが；
但し、Ｌ１およびＬ２が結合である時には、Ｒ３およびＲ６のうちの少なくとも一方は、水素以外であることを条件とし；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；
Ｒ７は、不在であるか、水素、アルキル、シアノアルケニルおよび−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）から成る群より選択され；または
Ｒ７とＬ１は、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択された環を形成しており；ならびに
各Ｒ１２は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、複素環およびニトロから成る群より選択される）
の化合物またはその治療上許容される塩。
【請求項２】
式（ＩＩ）：
【化２】
2005516927.tif 000602
（式中、
Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、アルケニル、アルキニル、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；
Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；
Ｌ３は、結合、アルキリデンおよびアルキレンから成る群より選択され、この場合、アルキリデンおよびアルキレンは、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より独自に選択された１個または２個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択され；
Ｒ２およびＲ４は、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され選択され；または
Ｒ２とＬ１は、それらが結合している炭素原子と一緒に、ジヒドロピロリル、ピラゾールおよびフェニルから成る群より選択された環を形成しており；または
Ｒ４とＬ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、ジヒドロピロリル、フェニル、ピリジニルおよびピロリルから成る群より選択された環を形成しており、この場合、前記環は、オキソで場合によっては置換されているが；
但し、Ｌ３がアルキリデンである時には、Ｒ４とＬ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、ジヒドロピロリル、フェニル、ピリジニルおよびピロリルから成る群より選択された環（この場合の環は、オキソで場合によっては置換されいることもある）を形成していることを条件とし、；
Ｒ３は、不在であるか、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；
Ｒ６は、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択されるが；
但し、Ｌ１およびＬ２が結合である時には、Ｒ３およびＲ６のうちの少なくとも一方は、水素以外であることを条件とし；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；ならびに
Ｘは、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アミノ、カルボキシ、シアノおよびハロから成る群より選択される）
の化合物またはその治療上許容される塩。
【請求項３】
式（ＩＩＩ）
【化３】
2005516927.tif 000603
（式中、
Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、アルケニル、アルキニルおよび−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−から成る群より選択され；
Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；
Ｌ３は、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アミノおよびヒドロキシから成る群より独自に選択された１個または２個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択され；
Ｒ２およびＲ４は、水素およびハロから成る群より独自に選択され；
Ｒ３およびＲ６は、水素、アリール、アリールアルコキシおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択されるが；
但し、Ｌ１およびＬ２が結合である時には、Ｒ３およびＲ６のうちの少なくとも一方は、水素以外であることを条件とし；ならびに
Ｒ５は、水素およびアルキルから成る群より選択される）
の化合物またはその治療上許容される塩。
【請求項４】
Ｌ１が、アルケニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）（この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり、ここで、Ｌ２は、−Ｏ−である）である、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エチル］アミン；
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン；
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン；
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）プロパン−２−オール；
（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン；
（１Ｓ）−２，２−ジフェニル−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン；
（１Ｓ）−２−｛４−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］ベンジル｝−２−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン；
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−２−フェニル−２−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エチル］アミン；
（１Ｓ）−２−（２−ナフチル）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（｛２−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（｛６−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（｛５−［（Ｚ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン；および
Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）プロプ−２−エニル］−Ｎ−［２−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エチル］アミン
から成る群より選択される、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）（この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり、ここで、Ｌ２は、結合、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択される）である、請求項４に記載の化合物。
【請求項８】
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−Ｎ−｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝アミン；
（２Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−Ｎ−｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝ブタンアミド；
Ｎ−（アミノメチル）−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ニコチンアミド；および
（１Ｒ）−３−｛６−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）プロピルアミン；
から成る群より選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｌ１が結合である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）（この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり、ここで、Ｌ２は、−Ｏ−である）である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
４−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル；
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン；
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（５−キノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［（６−クロロ−５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［（２−クロロ−５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン；
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン；
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）イソインドリン−１−オン；
（１Ｓ）−２−［（５−シノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン；
（１Ｓ）−２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン；
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；
（１Ｓ）−２−｛［５−（２，１，３−ベンゾオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン；
（３Ｚ）−５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン；および
６−（５−｛［（２Ｒ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン
から成る群より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）（この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり、ここで、Ｌ２は、結合、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択される）である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［５−（１，６−ナフチリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］プロパンアミド；
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−Ｎ−［５−（１，６−ナフチリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］アミン；
（１Ｒ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−３−（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）プロピルアミン；
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）エタンアミン；および
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３−（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）プロパン−１−アミン
から成る群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）（この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり、ここで、Ｌ２とＲ４は、それらが結合している原子と一緒に、複素環を形成している）である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１５】
（３Ｚ）−３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピリデン］−５−イソキノリン−６−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オンである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｌ１が、アルキニル、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、−Ｎ（Ｒ５）−および−Ｏ−から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（ピリジン−４−イルエチニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）エチルアミン；
５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−Ｎ−ピリジン−４−イルニコチンアミド；
Ｎ４−（３−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン；
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イルピリジン−３，５−ジアミン；および
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−Ｎ−［５−（イソキノリン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル］アミン
から成る群より選択される、請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｌ１とＲ２が、それらが結合している原子と一緒に、アリール環を形成している、請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（６−ピリジン−４−イルキノリン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミンである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
３−ブトキシル−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン；
３−メトキシル−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン；
塩酸Ｓ−３−［２−アミノ−３−フェニル−プロピルオキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン；
塩酸３−［２−（１Ｈ−３−インドリル）−エトキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン；
３−［２−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン；
塩酸Ｓ−３−［２−アミノ−３−（４−ベンジルオキシフェニル）−プロピルオキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン；
３−（ピペリジン−４−イル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン；
塩酸Ｒ−３−｛２−アミノ−３−ベンジルオキシプロピルオキシル｝−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン；
３−（１−メチル−イミダゾール−４−メトキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン；
Ｓ−３−｛２−アミノ−３−［３−ヒドロキシフェニル］−プロピルオキシル｝−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩；
Ｓ−３−｛２−アミノ−３−［３−ヒドロキシフェニル］−プロピルオキシル｝−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・塩酸塩；
３−［１−（４−シアノベンジル）−イミダゾール−４−メトキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン；
Ｓ−３−［２−アミノ−３−（１−メチル−１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・塩酸塩；
Ｓ−３−［２−ジメチルアミノ−３−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・塩酸塩；
Ｓ−３−［２−アミノ−３−（１−ナフチル）−プロピルオキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・塩酸塩；
３−（２−アミノエトキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・塩酸塩；
３−（３−アミノプロピルオキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・塩酸塩；
Ｓ−３−（２−アミノ−３−メチルブチルオキシ）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・塩酸塩；
３−（１−メチル−３−ピペリジニルオキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２−クロロベンジル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエトキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ヘキシルオキシ）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（２−トリフェノキシル−エトキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（１−メチル−３−ピロリジニルオキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩；
３−［（１−メチル−２−ピペリジニル）メトキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩；
３−（１−ピリジニル−エトキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩；
４−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシル−ベンズアミジン・トリフルオロ酢酸塩；
４−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ベンズアミジン・トリフルオロ酢酸塩；
３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−６−（３−ピリジニル）−キノリン；
３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−６−（３−キノリニル）−キノリン；
３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−５−［２−（２−アミノ−４−ピリジニル）ビニル］ピリジン・トリフルオロ酢酸塩；
５−［（２Ｓ）−２−（アミノ−３−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−３−［２−（２−アミノ−４−ピリジニル）ビニル］−２−クロロ−ピリジン・トリフルオロ酢酸塩；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−ナフタレン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−５−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（［３，４’］ビピリジニル−５−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン・トリフルオロ酢酸；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−ピリジン−３−イルエチニル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
（１Ｓ）−２−［５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イルエチル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
（１Ｓ）−４−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イルエチニル｝−ピリジン−２−オール・トリフルオロ酢酸塩；
（１Ｓ）−２−［６−クロロ−５−（１−クロロ−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
塩酸ビス−［３−（４−ブロモ−フェニル）−アリル］−｛２−［５−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−３−イルオキシ］−エチル｝−アミン；
塩酸Ｎ４−［３−（２−アミノ−エトキシ）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミン；
ｔｒａｎｓ−［４−（２−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸エチルエステル・トリフルオロ酢酸塩；
１−アミノ−６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−イソキノリン・トリフルオロ酢酸塩；
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１−クロロ−イソキノリン・トリフルオロ酢酸塩；
（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［５−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−ピリジン−３−イル］−プロピオンアミド；
塩酸（２Ｓ）−２−アミノ−３−（ナフタ−１−イル）−Ｎ−［５−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−ピリジン−３−イル］−プロピオンアミド；
塩酸（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−Ｎ−［５−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−ピリジン−３−イル］−プロピオンアミド；
塩酸Ｓ−２−アミノ−３−（イミダゾール−４−イル）−Ｎ−［５−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−ピリジン−３−イル］−プロピオンアミド；
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン；
（１Ｓ）−５−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン；
（１Ｓ）−６−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン；
２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−アセトアミド；
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−プロピオンアミド；
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−アセトアミド；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−チアゾール−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−｛５−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−チオフェン−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェノキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン；
（１Ｓ）−（５−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ジメチル−アミン；
（１Ｓ）−（４−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−ベンジル）−フェニル−アミン；
（１Ｓ）−（４−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−メタノール；
（１Ｓ）−２−（５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−（４−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−安息香酸；
（１Ｓ）−２−（３−ブロモ−５−イソキノリン−６−イル−フェノキシオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
Ｎ４−（３−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
（１Ｓ）−３−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−５−イソキノリン−６−イル−フェニルアミン；
４−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
６−（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン；
（（２Ｓ）−２−アミノ−５−（５−（２−アミノ−４−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル−（３−クロロ−フェニル−メタノン；
（１Ｓ）−Ｎ６−（３−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン；
（３−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−ピリミジン−２イル−アミン；
（３−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−チアゾール−２イル−アミン；
Ｎ−（３−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−アセトアミド；
６−（５−（４−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル）−イソキノリン；
３−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−５−イソキノリン−６−イル−安息香酸；
４−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニルアミン；
Ｎ−（４−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−アセトアミド；
Ｎ６−（４−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン；
Ｎ４−（４−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミン；
（４−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−ピリミジン−２−イル−アミン；
３−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−５−イソキノリン−６−イル−ベンゾニトリル；
５’−ベンジルオキシ−５−イソキノリン−６−イル−（３，３’）ビピリジニル；
（７−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−４−イル）−フェニル−アミン；
（７−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−４−イル）−エチル−アミン；
（７−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−４−イル）−ベンジル−アミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（６−イソキノリン−６−イル−ピラジン−２−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−フェニル−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（６−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピラジン−２−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−シクロヘキシルメチル−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−フェニル−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−フェニル−エチルアミン；
４−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）プロピル）−ベンゾニトリル；
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−ナフタレン−２−イルメチル−エチルアミン；
４−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ−プロピル）−ベンゾニトリル；
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−ナフタレン−２−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
２−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル）−ベンゾニトリル；
２−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル）−ベンゾニトリル；
（１Ｓ）−２−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−ピリジン−４−イルメチル−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−ピリジン−４−イルメチル−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−メチル−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（４−メチル−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−キノリン−３−イルメチル−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−キノリン−３−イルメチル−エチルアミン；
（１Ｒ）−１−ベンジル−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｒ）−１−ベンジル−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
４−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル）−フェノール；
（１Ｓ）−１−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−メチル−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２−メチル−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ビフェニル−４−イルメチル−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
３−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル）−ベンゾニトリル；
（１Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（３−トリフルオロメチル−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−エトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−ｔ−ブチル−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
２−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル）−４−メチル−フェノール；
（１Ｓ）−１−メチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（±）−１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（±）−１−（１Ｈ−インダゾール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２−クロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−チオフェン−２−イルメチル−エチルアミン；
（１Ｒ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−メチル−ベンゼンスルファニルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２−フルオロメチル−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｒ）−１−ベンジル−３−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピルアミン；
（１Ｒ）−１−ベンジル−４−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ブチルアミン；
（１Ｓ）−１−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−３−フェニル−プロピルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン・トリフルオロ酢酸塩；
（１Ｓ）−［１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−ジメチル−アミン；
（１Ｓ）−１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−チオフェン−３−イルメチル−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンジルオキシメチル−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンジルオキシメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（ナフタレン−２−イルオキシメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（キノリン−７−イルオキシメチル）−エチルアミン；
（２Ｓ）−４−［２−アミノ−３−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−プロポキシ］−ベンゾニトリル；
（２Ｓ）−Ｎ’−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル）−３−フェニル−プロパン−１，２−ジアミン；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−３−フェニル−プロピル）−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−メタンスルホンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−３−フェニル−プロピル）−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−３−フェニル−プロピル）−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−ベンズアミド；
（２Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−３−フェニル−プロピル）−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アセトアミド；
（２Ｓ）−３−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピリデン］−５−イソキノリン−６−イル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−｛５−［２−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［２−（２−フェノキシ−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−｛５−［２−（２−ベンジルスルファニル−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
［４−（２−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリジン−２−イル］−シクロプロピル−アミン；
［４−（２−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリジン−２−イル］−ベンジル−アミン；
［４−（２−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリジン−２−イル］−エチル−アミン；
［４−（２−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリジン−２−イル］−メチル−アミン；
（１Ｓ）−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［２−（２−インドール−１−イル−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン；
（±）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
７−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−キナゾリン−２−イルアミン；
２−フェニル−２−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−エチルアミン；
ナフタレン−２−イル−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−アセトニトリル；
２−ナフタレン−２−イル−２−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−エチルアミン；
（３−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−フェニル−アセトニトリル；
２−（３−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−フェニル−エチルアミン；
（１Ｓ）−ベンジル−２−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−エチルアミン；
２−ベンジル−３−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピルアミン；
（１Ｓ）−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（２−ピリジン−４−イル−［１，７］ナフチリジン−５−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｒ）−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（２−ピリジン−４−イル−［１，７］ナフチリジン−５−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルスルファニル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルスルファニル］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−ブロモ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−キナゾリン−７−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェノキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−チオフェン−３−イル−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−ヨード−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
［４−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−２−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェニル］−メタノール；
（１Ｓ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−ベンジル−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−｛５−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン；
（１Ｓ）−｛５−［５−（２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−ジメチル−アミン；
（１Ｓ）−｛５−［５−（２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−（２−メトキシ−エチル）−アミン；
｛５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミン；
５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン；
Ｎ−｛５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセトアミド；
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド；
（１Ｓ）−２−［５−（３−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−メチル−エチルアミン；
（６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−シノリン−４−イル）−フェニル−アミン；
（１Ｓ）−２−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン；
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−シノリン−４−オン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−フェニル−シノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−シノリン−４−イル）−ベンジル−アミン；
（６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−シノリン−４−イル）−メチル−アミン；
（６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−シノリン−４−イルアミン；
［（３Ｓ）−３−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ｂ−カルボリン−９−イル］−メタノール；
３−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−□−カルボリン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキシ−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸ｔ−ブチルエステル；
５−［５−（２Ｓ）−２−アジリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−１Ｈ−インダゾール；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，３−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ビフェニル−３−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（３−｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピル｝−フェニル）−ジメチル−アミン；
（１Ｓ）−１−（４−クロロ−２−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−インドール−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−フラン−２−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンゾフラン−２−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−フラン−３−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−メチルスルファニル−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２−クロロへキシル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，５−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，５−ジメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，４−ジメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３，５−ジメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ビフェニル−２−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３，４−ジメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２，４，６−トリメチル−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（５−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２，３，４−トリフルオロ−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−ブロモ−３−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−ブロモ−３−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−ブロモ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（３−ブロモ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｒ）−１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｒ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−ブロモ−ベンジル）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−シクロヘキシルメチル−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−２−フェニル−プロピルアミン；
（１Ｓ）−１−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−２，２−ジフェニル−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−２−フェニル−プロピルアミン；
（１Ｓ）−１−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−２，２−ジフェニル−エチルアミン；
（１Ｓ）−３−メチル−１−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−ブチルアミン；
（１Ｓ）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（６−クロロ−５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
５−［（２Ｓ）−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−３−イソキノリン−６−イル−ピリジン−２−カルボニトリル；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−フェニル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−エチル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−ピリジン−４−イル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（３−フラン−２−イル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−フェニルエチニル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−プロプ−１−イニル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−ビニル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−６−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−イソキノリン−３−カルボニトリル；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−６−ビニル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（６−エチニル−５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（６−フラン−２−イル−５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−６−フェニルエチニル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−イソキノリン−５−イルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（８−メチル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（４−クロロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−フェニル−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−フェノキシ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−ビニル−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−［５−（４−エチル−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−（２−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−フェニル−アミン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３，３−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン；
Ｎ１−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−エタン−１，２−ジアミン；
ナフタレン−２−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド；
ナフタレン−１−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド；
５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド；
キノリン−５−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド；
ビフェニル−４−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド；
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド；
３−アミノ−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］プロパン−１−オール；
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−３−フェノキシプロピルアミン；
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−プロピルアミン；
３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピルアミン；
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−３−（キノリン−７−イルオキシ）−プロピルアミン；
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−３−（ピリジン−４−イルオキシ）−プロピルアミン；
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−３−（ナフタレン−１−イルオキシ）−プロピルアミン；
３−｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピル｝−１Ｈ−インドール−５−オール；
（１Ｓ）−１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（５−エトキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（５−ブトキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
（１Ｓ）−１−（５−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロパン−１−オール；
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピルアミン；
ナフタレン−２−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド；
ビフェニル−４−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−イソプロピリデン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−ピリジン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−フラン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（５−メチル−フラン−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（４，５−ジメチル−フラン−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−チオフェン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−ピリジン−３−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（１Ｈ−ピロール−３−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イリデン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−シクロプロピルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−ピロリジン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−（５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−フラン−２−カルボン酸；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−ベンジリデン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン−３−オキシム；
（１Ｓ）−２−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フラン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−ビニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−チオフェン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−チアゾール−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
（１Ｓ）−２−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−ピラジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン；
｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−ピリジン−２−イル｝−フェニル−アミン；
｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−ピリジン−２−イル｝−ピリジン−３−イル−アミン；
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン；
１−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−モルホリン−４−イルメチル−エチルアミン；
５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−３−フラン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
（１Ｓ）−１−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン；
３−｛３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−４−イル｝−アクリロニトリル；
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−４−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１，３，３−トリメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン；および
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−ベンジル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
から成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項２１】
請求項１の化合物または治療上許容されるその塩を医薬適合性の担体と併せて含む医薬組成物。
【請求項２２】
治療上許容される量の請求項１に記載の化合物または治療上許容されるその塩を患者に投与することを含む、そうした治療の必要が認められる患者においてプロテインキナーゼを抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、プロテインキナーゼの阻害に有用な化合物、前記化合物の製造法、前記化合物を含有する組成物、および前記化合物を使用する治療法に関する。
【背景技術】
【０００２】
プロテインキナーゼが、細胞の不適当な増殖により誘導される多くの疾病状態の進行において重要であることは、明確に証明されている。癌などの多くの高増殖性状態においてこれらのキナーゼがアップレギュレートされていることは、よく見受けられることである。これらのキナーゼは、細胞のシグナリングにおいて重要でありえ、この場合、それらの不適当な活性化により、細胞の増殖が誘導される（例えば、ＥＧＦＲ、ＥＲＢＢ２、ＶＥＧＦＲ、ＦＧＦＲ、ＰＤＧＦＲ、ｃ−Ｍｅｔ、ＩＧＦ−１Ｒ、ＲＥＴ、ＴＩＥ２）。あるいは、それらは、細胞内のシグナル変換に関与しうる（例えば、ｃ−Ｓｒｃ、ＰＫＣ、Ａｋｔ、ＰＫＡ、Ｃ−Ａｂｌ、ＰＤＫ−１）。多くの場合、これらのシグナル変換遺伝子は、認知された癌原遺伝子である。これらのキナーゼの多くは、Ｇ１−Ｓ移行の付近（例えば、Ｃｄｋ２、Ｃｄｋ４）、Ｇ２−Ｍ移行時（例えば、Ｗｅｅ１、Ｍｙｔ１、Ｃｈｋ１、Ｃｄｃ２）または紡錘体チェックポイントにおいて（Ｐｌｋ、Ａｕｒｏｒａ１または２、Ｂｕｂ１または３）、細胞周期の進行を制御する。さらに、キナーゼは、ＤＮＡ損傷反応に親密に関連している（例えば、ＡＴＭ、ＡＴＲ、Ｃｈｋ１、ＣＨｋ２）。これらの細胞機能（細胞のシグナリング、シグナル変換、細胞周期制御、およびＤＮＡ修復）の調節異常は、すべて、高増殖性疾患、特に癌、の顕著な特徴である。従って、一つ以上のキナーゼの薬理学的モジュレーションは、これらの疾病における疾病進行の遅速または停止に有用である可能性が高い。
【発明の開示】
【０００３】
その原理の実施態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【０００４】
【化１】
2005516927.tif 000003
（式中、
Ｘは、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；
Ｘ’は、ＣおよびＮから成る群より選択され；
Ｙは、ＣおよびＮから成る群より選択され；
Ｙ’は、Ｃ（Ｒ９）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ９は、水素および−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）から成る群より選択され；
Ｚは、ＣおよびＮから成る群より選択されるが；
但し、Ｘ、Ｘ’、Ｙ、Ｙ’およびＺ’のうちの０、１または２個がＮであることを条件とし；
Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−ＮＲ５−、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ１２）２−、−Ｃ（Ｒ１２）２Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され、この場合、各基は、その左端がＲ１に結合し、その右端が芳香族環に結合しているように描かれており；
Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１２）２−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；
Ｌ３は、結合、アルキリデンおよびアルキレンから成る群より選択され、この場合、アルキリデンおよびアルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より独自に選択された１個または２個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択され；
Ｒ２およびＲ４は、独自に、不在であるか、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシアルキルおよびニトロから成る群より選択され；または
Ｒ２とＬ１は、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択された環を形成しており；または
Ｒ４とＬ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択された環を形成しているが；
但し、Ｌ３がアルキリデンである時には、Ｒ４とＬ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択された環を形成していることを条件とし；
Ｒ３は、不在であるか、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；
Ｒ６は、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択されるが；
但し、Ｌ１およびＬ２が結合である時には、Ｒ３およびＲ６のうちの少なくとも一方は、水素以外であることを条件とし；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；
Ｒ７は、不在であるか、水素、アルキル、シアノアルケニルおよび−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）から成る群より選択され；または
Ｒ７とＬ１は、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択された環を形成しており；ならびに
各Ｒ１２は、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、複素環およびニトロから成る群より選択される）
の化合物またはその治療上許容される塩を提供する。
【０００５】
もう一つの実施態様において、本発明は、式（ＩＩ）：
【０００６】
【化２】
2005516927.tif 000004
（式中、
Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）５−、アルケニル、アルキニル、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；
Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）５−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；
Ｌ３は、結合、アルキリデンおよびアルキレンから成る群より選択され、この場合、アルキリデンおよびアルキレンは、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より独自に選択された１個または２個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択され；
Ｒ２およびＲ４は、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され選択され；または
Ｒ２とＬ１は、それらが結合している炭素原子と一緒に、ジヒドロピロリル、ピラゾールおよびフェニルから成る群より選択された環を形成しており；または
Ｒ４とＬ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、ジヒドロピロリル、フェニル、ピリジニルおよびピロリルから成る群より選択された環を形成しており、この場合、前記環は、オキソで場合によっては置換されているが；
但し、Ｌ３がアルキリデンである時には、Ｒ４とＬ２は、それらが結合している炭素原子と一緒に、ジヒドロピロリル、フェニル、ピリジニルおよびピロリルから成る群より選択された環（この場合の環は、オキソで場合によっては置換されていることもある）を形成していることを条件とし、；
Ｒ３は、不在であるか、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；
Ｒ６は、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択されるが；
但し、Ｌ１およびＬ２が結合である時には、Ｒ３およびＲ６のうちの少なくとも一方は、水素以外であることを条件とし；
Ｒ５は、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；ならびに
Ｘは、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アミノ、カルボキシ、シアノおよびハロから成る群より選択される）
の化合物またはその治療上許容される塩を提供する。
【０００７】
もう一つの実施態様において、本発明は、式（ＩＩＩ）
【０００８】
【化３】
2005516927.tif 000005
（式中、
Ｌ１は、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）５−、アルケニル、アルキニルおよび−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−から成る群より選択され；
Ｌ２は、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ）５−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；
Ｌ３は、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アミノおよびヒドロキシから成る群より独自に選択された１個または２個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ１は、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択され；
Ｒ２およびＲ４は、水素およびハロから成る群より独自に選択され；
Ｒ３およびＲ６は、水素、アリール、アリールアルコキシおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択されるが；
但し、Ｌ１およびＬ２が結合である時には、Ｒ３およびＲ６のうちの少なくとも一方は、水素以外であることを条件とし；ならびに
Ｒ５は、水素およびアルキルから成る群より選択される）
の化合物またはその治療上許容される塩を提供する。
【０００９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルケニルであり；Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１２）２−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；Ｌ３が、結合であるか、アルキリデンおよびアルキレンから成る群より選択され、この場合、アルキリデンおよびアルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より独自に選択された１個または２個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、独自に、不在であるか、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシアルキルおよびニトロから成る群より選択され；Ｒ３が、不在であるか、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ５が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；Ｒ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択され；ならびに各Ｒ１２が、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、複素環およびニトロから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルケニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；ならびに；Ｒ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルケニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ１がアルケニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；ならびにＲ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルケニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルケニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルケニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、結合であり；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、不在であり；Ｒ６が、複素環であり；ならびにＲ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルケニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、結合であり；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素であり；Ｒ３が、不在であり；Ｒ６が、複素環であり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルケニルであり；Ｌ２が、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；ならびにＲ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルケニルであり；Ｌ２が、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルケニルであり；Ｌ２が、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルキニルであり；Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１２）２−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；Ｌ３が、結合であるか、アルキリデンおよびアルキレンから成る群より選択され、この場合、アルキリデンおよびアルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より独自に選択された１個または２個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシアルキルおよびニトロから成る群より独自に選択され；Ｒ３が、不在であるか、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ５が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；Ｒ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択され；ならびに各Ｒ１２が、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、複素環およびニトロから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、アルキニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；ならびにＲ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１２）２−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；Ｌ３が、結合であるか、アルキリデンおよびアルキレンから成る群より選択され、この場合、アルキリデンおよびアルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より独自に選択された１個または２個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシアルキルおよびニトロから成る群より独自に選択され；Ｒ３が、不在であるか、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ５が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；Ｒ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択され；ならびに各Ｒ１２が、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、複素環およびニトロから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；ならびにＲ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素であり；Ｘ’が、Ｎであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、不在である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｎであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２が、不在であり；Ｒ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｎであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２が、不在であり；Ｒ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）であり、この場合、Ｒ８は、水素であり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｎであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２が、不在であり；Ｒ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）であり、この場合、Ｒ８は、水素であり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｎであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２が、不在であり；Ｒ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）であり、この場合、Ｒ８は、水素であり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｎであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｎであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ４が、不在であり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）であり、この場合、Ｒ８は、水素であり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｎであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｎであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ４が、不在であり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｎであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｎであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ４が、不在であり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｎであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｎであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ４が、不在であり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｎ（Ｒ５）−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ５が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；ならびにＲ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｎ（Ｒ５）−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ５が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｎ（Ｒ５）−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ５が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；ならびにＲ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ５）−であり；Ｌ２が、結合、−Ｏ−、−Ｃ（Ｒ１２）２−、−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され；Ｌ３が、結合であるか、アルキリデンおよびアルキレンから成る群より選択され、この場合、アルキリデンおよびアルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より独自に選択された１個または２個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、アリールアルキニル、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヘテロアリール、複素環、ヒドロキシアルキルおよびニトロから成る群より独自に選択され；Ｒ３が、不在であるか、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ５が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；Ｒ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択され；ならびに各Ｒ１２が、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、複素環およびニトロから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ５）−であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ５が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；ならびにＲ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ５）−であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ５が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、−Ｎ（Ｒ５）−であり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ５が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ２が、結合であり；Ｌ３が、結合であり；Ｒ２およびＲ４が、水素、アルケニル、アルキニル、アリールアルキニル、アミノ、シアノ、シアノアルケニル、ハロ、ヒドロキシアルキルおよびヘテロアリールから成る群より独自に選択され、この場合、ヘテロアリールは、フリル、ピラジニル、チアゾリルおよびチエニルから成る群より選択され；Ｒ３が、不在であり；Ｒ６が、複素環であり；ならびにＲ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合、−Ｏ−、−Ｎ（Ｒ５）−、アルケニル、アルキニル、−Ｃ（Ｏ）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−、−Ｓ（Ｏ）２−、−Ｓ（Ｏ）２Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｓ（Ｏ）２−、−Ｃ（Ｒ１２）２−、−Ｃ（Ｒ１２）２Ｎ（Ｒ５）−、−Ｎ（Ｒ５）Ｃ（Ｏ）−、および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ５）−から成る群より選択され、この場合、各基は、その左端がＲ１に結合し、その右端が芳香族環に結合しているように描かれており；Ｌ３が、アルキリデンであり、この場合、アルキリデンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より独自に選択された１個または２個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ４とＬ２が、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択された環を形成しており；Ｒ３が、不在であるか、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ６が、水素、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキルアミノ、アリールアルキルチオ、アリールオキシ、アリールチオ、シクロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールオキシおよび複素環から成る群より選択され；Ｒ５が、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよびヘテロアリールスルホニルから成る群より選択され；Ｒ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択され；ならびに各Ｒ１２が、水素、アルケニル、アルキル、アルキニル、アミノ、アリール、シアノ、ハロ、ヘテロアリール、複素環およびニトロから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４６】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素であり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｌ１が、結合であり；Ｌ３が、アルキリデンであり、この場合、アルキリデンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり、この場合のヘテロアリールは、イソキノリニルであり；Ｒ４とＬ２が、それらが結合している炭素原子と一緒に、複素環を形成しており、この場合の複素環は、オキソで置換されているピロリジニルであり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり、この場合のヘテロアリールは、インドリルであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４７】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；ならびにＸ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｒ２とＬ１が、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリールである環を形成しており、この場合のアリール環は、フェニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ３が、不在であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４８】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｒ２とＬ１が、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリールである環を形成しており、この場合のアリール環は、フェニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ３が、不在であり；Ｒ６が、ヘテロアリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００４９】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；Ｘ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｒ２とＬ１が、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリールである環を形成しており、この場合のアリール環は、フェニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ３が、不在であり；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、水素である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５０】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘ’が、ＣおよびＮから成る群より選択され；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｒ２とＬ１が、それらが結合している炭素原子と一緒に、ヘテロアリールである環を形成しており、この場合のヘテロアリールは、ピラゾリルであり；Ｌ２が、結合であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；ならびにＲ７が、不在であるか、水素、アルキルおよびシアノアルケニルから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５１】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）であり、この場合、Ｒ８は、水素であり；Ｘ’が、Ｎであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｒ２とＬ１が、それらが結合している炭素原子と一緒に、ヘテロアリールである環を形成しており、この場合のヘテロアリールは、ピラゾリルであり；Ｌ２が、結合であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、不在である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５２】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）であり、この場合、Ｒ８は、水素であり；Ｘ’が、Ｎであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｒ２とＬ１が、それらが結合している炭素原子と一緒に、ヘテロアリールである環を形成しており、この場合のヘテロアリールは、ピラゾリルであり；Ｌ２が、結合であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリールであり；Ｒ３が、水素であり；Ｒ６が、アリールであり；ならびにＲ７が、不在である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５３】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｃ（Ｒ８）およびＮから成る群より選択され、この場合、Ｒ８は、水素、アルキル、アミノ、カルボキシ、シアノ、ハロ、ヒドロキシおよびアミドから成る群より選択され；Ｘが、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｒ７とＬ１が、それらが結合している炭素原子と一緒に、アリール、ヘテロアリールおよび複素環から成る群より選択される環を形成しており；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択され；Ｒ３が、水素であり；ならびにＲ６が、アリール、複素環およびヘテロアリールから成る群より選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５４】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；ならびにＸ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｒ７とＬ１が、それらが結合している炭素原子と一緒に、ヘテロアリールである環を形成しており、この場合のヘテロアリールは、ピリジニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ３が、水素であり；ならびにＲ６が、ヘテロアリールである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５５】
もう一つの実施態様において、本発明は、Ｘが、Ｎであり；ならびにＸ’が、Ｃであり；Ｙが、Ｃであり；Ｙ’が、Ｃ（Ｒ９）であり、この場合、Ｒ９は、−Ｌ２−Ｌ３（Ｒ３）（Ｒ６）であり；Ｚが、Ｃであり；Ｒ７とＬ１が、それらが結合している炭素原子と一緒に、ヘテロアリールである環を形成しており、この場合のヘテロアリールは、ピリジニルであり；Ｌ２が、−Ｏ−であり；Ｌ３が、アルキレンであり、この場合、アルキレンは、アルコキシ、アミノ、シアノおよびヒドロキシから成る群より選択された１個の置換基で場合によっては置換されており；Ｒ１が、ヘテロアリールであり；Ｒ３が、水素であり；ならびにＲ６が、アリールである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００５６】
もう一つの実施態様において、本発明は、式（Ｉ）の化合物または治療上許容されるその塩を医薬適合性の担体と併せて含む医薬組成物を提供する。
【００５７】
もう一つの実施態様において、本発明は、治療上許容される量の式（Ｉ）の化合物または治療上許容されるその塩を患者に投与することを含む、そうした治療の必要が認められる患者においてプロテインキナーゼを抑制する方法を提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５８】
（発明の詳細な説明）
本明細書中で用いられる場合、以下の用語は、以下に示す意味を有する：
本明細書中で用いられる場合、用語「アルケニル」は、少なくとも一つの二重結合を含有する、原子数６以下の直鎖または分枝鎖炭化水素由来の基を指す。
【００５９】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシ」は、酸素原子によって親分子部分に結合されているアルキル基を指す。
【００６０】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシアルキル」は、アルキル基によって親分子部分に結合されているアルコキシ基を指す。
【００６１】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルコキシカルボニル」は、アルキル基によって親分子部分に結合されているアルコキシ基を指す。
【００６２】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキル」は、原子数１から６の直鎖または分枝鎖飽和炭化水素由来の基を指す。
【００６３】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキレン」は、原子数１から６の直鎖または分枝鎖飽和炭化水素由来の二価の基を指す。
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルカルボニル」は、カルボニル基によって親分子部分に結合されているアルキル基を指す。
【００６４】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキリデン」は、炭素−炭素二重結合の炭素原子１個が、アルケニル基が結合している部分の一員であるアルケニル基を指す。
【００６５】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキルスルホニル」は、スルホニル基によってによって親分子部分に結合されているアルキル基を指す。
【００６６】
本明細書中で用いられる場合、用語「アルキニル」は、少なくとも一つの三重結合を含有する、炭素原子数２から６の直鎖または分枝鎖炭化水素由来の基である。
【００６７】
本明細書中で用いられる場合、用語「アミド」は、カルボニル基によって親分子部分に結合されているアミノ基を指す。
【００６８】
本明細書中で用いられる場合、用語「アミノ」は、−ＮＲａＲｂを指し、この場合、ＲａおよびＲｂは、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルケニル、アリールアルキル、シクロアルキル、ハロアルキルカルボニル、（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロアリールアルキル、複素環、（複素環）アルケニルおよび（複素環）アルキルから成る群より独自に選択され、この場合、前記アリール、前記アリールアルケニルのアリール部分、前記アリールアルキル、前記ヘテロアリール、前記ヘテロアリールアルケニルおよび前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、前記複素環、ならびに前記（複素環）アルケニルおよび前記（複素環）アルキルの複素環部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソから成る群より独自に選択された１、２、３、４または５個の置換基で場合によっては置換されていることもある。
【００６９】
本明細書中で用いられる場合、用語「アミノアルキル」は、アルキル基によって親分子部分に結合されているアミノ基を指す。
【００７０】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリール」は、フェニル基または二環もしくは三環式の縮合環構造を指し、この場合、前記縮合環の一つ以上は、フェニル基である。二環式縮合環構造の例は、本明細書中で定義されているようなシクロアルキル基または別のフェニル基に縮合しているフェニル基である。三環式縮合環構造の例は、本明細書中で定義されているようなシクロアルキル基または他のフェニル基に縮合している二環式縮合環構造である。アリールの代表例には、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルが挙げられるが、これらに限定されない。本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルチオ、アミノ、アミノアルキル、第二アリール基、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールカルボニル、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、複素環、（複素環）アルコキシ、（複素環）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロ、オキソ、−Ｃ（＝ＮＯＨ）ＮＨ２、−Ｃ（＝ＮＨ）ＮＨ２から成る群より独自に選択された１，２，３，４または５個の置換基で場合によっては置換されていることもあり、この場合、前記第二アリール基、前記アリールアルコキシ、前記アリールアルキルおよび前記アリールカルボニルのアリール部分、前記ヘテロアリール、前記ヘテロアリールアルコキシおよび前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、前記複素環、前記（複素環）アルコキシおよび前記（複素環）アルキルの複素環部分は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロから成る群より独自に選択された１、２、３、４または５個の置換基で場合によってはさらに置換されていることもある。
【００７１】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルケニル」は、アルケニル基によって親分子部分に結合されているアリール基を指す。
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルコキシ」は、アルコキシ基によって親分子部分に結合されているアリール基を指す。
【００７２】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルキル」は、アルキル基によって親分子部分に結合されているアリール基を指す。
【００７３】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルキルアミノ」は、窒素原子によって親分子部分に結合されているアリールアルキル基を指し、この場合、前記窒素原子は、水素で置換されている。
【００７４】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルキリデン」は、アルキリデン基によって親分子部分に結合されているアリール基を指す。
【００７５】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルキルチオ」は、硫黄原子によって親分子部分に結合されているアリールアルキル基を指す。
【００７６】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールアルキニル」は、アルキニル基によって親分子部分に結合されているアリール基を指す。
【００７７】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールカルボニル」は、カルボニル基によって親分子部分に結合されているアリール基を指す。
【００７８】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールオキシ」は、酸素原子によって親分子部分に結合されているアリール基を指す。
【００７９】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールスルホニル」は、スルホニル基によって親分子部分に結合されているアリール基を指す。
【００８０】
本明細書中で用いられる場合、用語「アリールチオ」は、硫黄原子によって親分子部分に結合されているアリール基を指す。
【００８１】
本明細書中で用いられる場合、用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【００８２】
本明細書中で用いられる場合、用語「カルボキシ」は、−Ｃ（Ｏ）ＯＨを指す。
【００８３】
本明細書中で用いられる場合、用語「シアノ」は、−ＣＮを指す。
【００８４】
本明細書中で用いられる場合、用語「シアノアルケニル」は、アルケニル基によって親分子部分に結合されているシアノ基を指す。
【００８５】
本明細書中で用いられる場合、用語「シアノアルキル」は、炭素原子数３から１２の飽和単環式、二環式または三環式炭化水素環構造を指す。シクロアルキル基の例には、シクロプロピル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、アダマンチルおよびこれらに類するものが挙げられる。
【００８６】
本明細書中で用いられる場合、用語「（シクロアルキル）アルキリデン」は、アルキリデン基によって親分子部分に結合されているシクロアルキル基を指す。
【００８７】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロ」または「ハロゲン」は、Ｆ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩを指す。
【００８８】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロアルコキシ」は、酸素原子によって親分子部分に結合されているハロアルキル基を指す。
【００８９】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロアルキル」は、１、２、３または４個のハロゲン原子によって置換されているアルキル基を指す。
【００９０】
本明細書中で用いられる場合、用語「ハロアルキルカルボニル」は、カルボニル基によって親分子部分に結合されているハロアルキル基を指す。
【００９１】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヘテロアリール」は、少なくとも１個の原子がＮ、ＯおよびＳから成る群より選択され、残りの原子が炭素である、芳香族５または６員環を指す。前記５員環は、二つの二重結合を有し、前記６員環は、３つの二重結合を有する。ヘテロアリール基は、その環内の置換可能な炭素または窒素原子によって親分子基に結合されている。用語「ヘテロアリール」は、ヘテロアリール環が、本明細書中で定義されているようなアリール基、本明細書中で定義されているような複素環またはさらなるヘテロアリール基に縮合している環構造も包含する。ヘテロアリールの例は、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾフラニル、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、シノリニル、フリル、イミダゾリル、インダゾリル、インドリル、イソオキサゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、ナフチリジニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、プリニル、チアゾリル、チエノピリジニル、チアニル、トリアゾリル、チアジアゾリル、ピリジニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピロリル、ピリド［２，３−ｄ］ピリミジニル、ピロロ［２，３−ｂ］ピリジニル、キナゾリニル、キノリニル、チエノ［２，３−ｃ］ピリジニル、テトラゾリル、トリアジニルおよびこれらに類するものである。本発明のヘテロアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキニル、アルキルカルボニル、アミノ、アミノアルキル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールアルキルチオ、アリールアルキニル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シクロアルキル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二ヘテロアリール基、へテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、複素環、（複素環）アルコキシ、（複素環）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソから成る群より独自に選択された１、２、３、４または５個の置換基で場合によっては置換されていることもあり、この場合、前記アリール、前記アリールアルコキシ、前記アリールアルキル、前記アリールアルキルチオ、前記アリールアルキニルおよび前記アリールオキシのアリール部分、前記第二ヘテロアリール基、前記ヘテロアリールアルコキシおよび前記ヘテロアリールアルキルのヘテロアリール部分、前記複素環、ならびに前記（複素環）アルコキシおよび前記（複素環）アルキルの複素環部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソから成る群より独自に選択された１、２、３、４または５個の置換基で場合によってはさらに置換されていることもある。
【００９２】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヘテロアリールアルケニル」は、アルケニル基によって親分子部分に結合されているヘテロアリール基を指す。
【００９３】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヘテロアリールアルコキシ」は、アルコキシ基によって親分子部分に結合されているヘテロアリール基を指す。
【００９４】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヘテロアリールアルキル」は、アルキル基によって親分子部分に結合されているヘテロアリール基を指す。
【００９５】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヘテロアリールアルキリデン」は、アルキリデン基によって親分子部分に結合されているヘテロアリール基を指す。
【００９６】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヘテロアリールオキシ」は、酸素原子によって親分子部分に結合されているヘテロアリール基を指す。
【００９７】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヘテロアリールスルホニル」は、スルホニル基によって親分子部分に結合されているヘテロアリール基を指す。
【００９８】
本明細書中で用いられる場合、用語「複素環」は、酸素、窒素および硫黄から成る群より選択され原子を少なくとも１個含有する環状、非芳香族性３、４、５、６または７員環を指す。前記５員環は、二重結合をゼロまたは一つ有し、前記６および７員環は、二重結合をゼロ、一つまたは二つ有する。本発明の複素環基は、その環内の置換可能な炭素または窒素原子によって親分子基に結合されている。用語「複素環」は、複素環が、本明細書中で定義されているようなアリール基、またはさらなる複素環基と縮合している構造も包含する。本発明の複素環基の例は、アジリジニル、アゼチジニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ジヒドロイソインドリル、ジヒドロイソキノリニル、ジヒドロシノリニル、ジヒドロベンゾジオキシニル、ジヒドロ［１，３］オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジニル、ベンゾチアゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロピリジニル、１，３−ジオキサニル、１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、イソインドリニル、モルノリニル、ピペラジニル、ピロリジニル、テトラヒドロピリジニル、ピペリジニル、チオモルホリニルおよびこれらに類するものである。本発明の複素環基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキリデン、アミノ、アミノアルキル、アリール、アリールアルコキシ、アリールアルキル、アリールアルキリデン、シアノ、（シクロアルキル）アルキリデン、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロアルキル、ヘテロアリールアルコキシ、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールアルキリデン、イミノヒドロキシ、第二複素環、（複素環）アルコキシ、（複素環）アルキル、（複素環）アルキリデン、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソから成る群より独自に選択された１、２、３、４または５個の置換基で場合によっては置換されていることもあり、この場合、前記アリール、前記アリールアルコキシおよび前記アリールアルキルのアリール部分、前記ヘテロアリール、前記ヘテロアリールアルコキシ、前記ヘテロアリールアルキルおよび前記ヘテロアリールアルキリデンのヘテロアリール部分、前記第二複素環、ならびに前記（複素環）アルコキシ、前記（複素環）アルキルおよび前記（複素環）アルキリデンの複素環部分は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルキル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソから成る群より独自に選択された１、２、３、４または５個の置換基で場合によってはさらに置換されていることもある。
【００９９】
本明細書中で用いられる場合、用語「（複素環）アルケニル」は、アルケニル基によって親分子部分に結合されている複素環基を指す。
【０１００】
本明細書中で用いられる場合、用語「（複素環）アルコキシ」は、酸素原子によって親分子部分に結合されている複素環基を指す。
【０１０１】
本明細書中で用いられる場合、用語「（複素環）アルキル」は、アルキル基によって親分子部分に結合されている複素環基を指す。
【０１０２】
本明細書中で用いられる場合、用語「（複素環）アルキリデン」は、アルキリデン基によって親分子部分に結合されている複素環基を指す。
【０１０３】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヒドロキシ」は、−ＯＨを指す。
【０１０４】
本明細書中で用いられる場合、用語「ヒドロキシアルキル」は、アルキル基によって親分子部分に結合されているヒドロキシ基を指す。
【０１０５】
本明細書中で用いられる場合、用語「イミノヒドロキシ」は、＝Ｎ（ＯＨ）を指す。
【０１０６】
本明細書中で用いられる場合、用語「−ＮＲｃＲｄ」は、窒素原子によって親分子部分に結合されている二つの基、ＲｃおよびＲｄを指す。ＲｃおよびＲｄは、各々独自に、水素およびアルキルから選択される。
【０１０７】
本明細書中で用いられる場合、用語「（ＮＲｃＲｄ）アルキル」は、アルキル基によって親分子部分に結合されている−ＮＲｃＲｄ基を指す。
【０１０８】
本明細書中で用いられる場合、用語「（ＮＲｃＲｄ）アルキルカルボニル」は、カルボニル基によって親分子部分に結合されている（ＮＲｃＲｄ）アルキル基を指す。
【０１０９】
本明細書中で用いられる場合、用語「ニトロ」は、−ＮＯ２を指す。
【０１１０】
本明細書中で用いられる場合、用語「オキソ」は、＝Ｏを指す。
【０１１１】
本明細書中で用いられる場合、用語「スルホニル」は、−Ｓ（Ｏ）２−を指す。
【０１１２】
本明細書の化合物は、治療上許容される塩として存在することができる。
【０１１３】
本明細書中で用いられる場合、用語「治療上許容される塩」は、水溶性、油溶性、水分散性または油分散性であり、過度の毒性、刺激およびアレルギー反応を伴わず、疾病の治療に適する、妥当な損益比に見合い、それらの所期の使用に有効である、本発明の化合物の塩または両性イオン形を表す。前記塩は、化合物の最終的な単離および精製中の調製することができ、または別途、アミノ基を適する酸と反応させることによって調製することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、樟脳スルホン酸塩、二グルコン酸塩、グリセロリン酸塩、へミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩（イセチオン酸塩）、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩が挙げられる。また、本発明の化合物中のアミノ基は、塩化メチル、塩化エチル、塩化プロピル、塩化ブチル、臭化メチル、臭化エチル、臭化プロピル、臭化ブチル、ヨウ化メチル、ヨウ化エチル、ヨウ化プロピル、ヨウ化ブチル、硫酸ジメチル、硫酸ジエチル、硫酸ジブチル、硫酸ジアミル、塩化デシル、塩化ラウリル、塩化ミリスチル、塩化ステアリル、臭化デシル、臭化ラウリル、臭化ミリスチル、臭化ステアリル、ヨウ化デシル、ヨウ化ラウリル、ヨウ化ミリスチル、ヨウ化ステアリル、臭化ベンジルおよび臭化フェネチルで四級化されていることもある。治療上許容される塩を生成するために利用することができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸が挙げられる。
【０１１４】
塩基性付加塩は、カルボン酸を、金属カチオンの水酸化物、炭酸または重炭酸塩などの適する塩基と、あるいはアンモニアまたは有機第一、第二もしくは第三アミンと反応させることにより、化合物の最終的な単離および精製中に調製することができる。治療上許容される塩のカチオンには、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム、ならびにアンモニウム、テトラメチルアンモニウム、テトラエチルアンモニウム、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、トリエチルアミン、ジエチルアミン、エチルアミン、トリブチルアミン、ピリジン、Ｎ，Ｎ−ジメチルアニリン、Ｎ−メチルピペリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジシクロヘキシルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルフェネチルアミン、１−エフェナミンおよびＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミンなどの非毒性第四アミンカチオンが挙げられる。塩基性付加塩の生成に適する他の代表的な有機アミンには、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペリジンおよびピペラジンが挙げられる。
【０１１５】
本発明の化合物は、治療上許容されるプロドラッグとして存在することもできる。用語「治療上許容されるプロドラッグ」は、過度の毒性、刺激およびアレルギー反応を伴わず、患者の組織と接触させて使用することに適する、妥当な損益比に見合い、それらの所期の使用に有効である、プロドラッグまたは両性イオンを指す。用語「プロドラッグ」は、例えば血液中での加水分解により、式（Ｉ）の親化合物にインビボで変換される化合物を指す。
【０１１６】
いずれかの変数、置換基または用語（例えば、アリール、複素環、Ｒ１２など）が、式または一般構造において一回より多く出現する時、各出現時のその定義は、その他すべての出現時におけるその定義とは無関係である。また、置換基および／または変数の組み合わせは、そうした組み合わせが、結果として安定な組み合わせになる場合にのみ、許される。
【０１１７】
本化合物には炭素−炭素二重結合が存在するため、本発明は、これらの炭素−炭素二重結合の周りの置換基の配置から生じる様々な幾何異性体およびそれらの混合物を考慮している。プロテインキナーゼを阻害する能力を有する両方の異性体またはそれらの混合物を本発明が包含することが理解されるべきであろう。これらの置換基は、立体配置ＥまたはＺにあるものとして示される。この場合、用語「Ｅ」は、炭素−炭素二重結合の反対側にある高次置換基を表し、用語「Ｚ」は、炭素−炭素二重結合の同じ側にある高次置換基を表す。
【０１１８】
本発明の化合物には不斉中心が存在する。これらの中心は、そのキラル炭素原子の周りの置換基の立体配置に依存して、記号「Ｒ」または「Ｓ」によって示される。プロテインキナーゼを阻害する能力を有するすべての立体異性体形またはそれらの混合物を本発明が包含することが理解されるべきであろう。化合物の個々の立体異性体は、キラル中心を含有する市販の出発原料から調製することができ、またはエナンチオマー生成物の混合物の調製、その後、ジアステレオマーの混合物に転化させて分離もしくは再結晶、クロマトグラフ法、またはキラルクロマトグラフ用カラムでエナンチオマーの直接分離といった分離により、調製することができる。特定の立体化学の出発化合物は、市販されており、またはこの技術分野において公知の技術により製造し、分割することができる。
【０１１９】
本発明の治療法および医薬組成物に従って、本化合物を単独で投与することができ、または他の抗癌剤との併用で投与することができる。本化合物を使用する際、あらゆる特定の患者の具体的な治療に有効な用量は、治療すべき疾患およびその疾患の重症度；使用される特定の化合物の活性；利用される具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；投与の回数；投与形路；利用される化合物の排泄率；治療の継続期間；ならびに使用される本化合物と併用される、または同時に使用される薬物などの因子に依存する。本化合物は、担体、アジュバント、希釈剤、ビヒクルまたはそれらの組み合わせを含有する単位投薬配合物で、経口的に、非経口的に、浸透圧を利用して（鼻噴霧）、直腸内に、膣内に、または局所的に投与することができる。用語「非経口的」は、注入、ならびに皮下、静脈内、筋肉内および胸骨内注射を包含する。
【０１２０】
本化合物の非経口投与用水性または油性懸濁液は、分散剤、湿潤または懸濁化剤と配合することができる。注射用製剤は、希釈剤または溶媒中の注射用溶液または懸濁液であることもできる。利用される、許容可能な希釈剤または溶媒には、水、生理食塩水、リンガー溶液、バッファ、モノグリセリド、ジグリセリド、脂肪酸（オレイン酸など）、および固定油（モノグリセリドまたはジグリセリドなど）などがある。
【０１２１】
非経口投与用化合物の抗癌作用は、それらの吸収を遅らせることにより延長することができる。特定の化合物の吸収を遅らせる一つの方法は、その化合物の結晶形、非晶質形または別様の水不溶性形の懸濁液を含む注射用デポー形の投与である。化合物の吸収速度は、その物理的状態に依存し、その結果として、その溶解速度に依存する。特定の化合物の吸収を遅らせるもう一つの方法は、化合物を油性溶液または懸濁液として含む注射用デポー形の投与である。特定の化合物の吸収を遅らせるさらにもう一つの方法は、リポソーム、マイクロエマルジョンまたは生体分解性ポリマー（ポリラクチド−ポリグリコリド、ポリオルトエステルまたはポリ酸無水物など）内に捕捉された化合物のマイクロカプセルマトリックスを含む注射用デポー形の投与である。薬物のポリマーに対する比率およびポリマーの組成に依存して、薬物放出速度を制御することができる。
【０１２２】
経皮パッチも化合物の制御送達をもたらすことができる。吸収速度は、速度制御膜を使用することにより、またはポリマーマトリックスもしくはゲル内に化合物を補足することにより、遅らせることができる。逆に言えば、吸収増進剤を使用して、吸収を増すことができる。
【０１２３】
経口投与用の固体剤形には、カプセル、錠剤、ピル、粉末および顆粒が挙げられる。これらの固体剤形の活性化合物は、スクロース、ラクトース、デンプン、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末、錠剤形成用滑沢剤および錠剤形成用助剤（ステアリン酸マグネシウムまたは微結晶性セルロースなど）のような希釈剤を場合によっては含むことができる。カプセル、錠剤およびピルは、緩衝剤も含むことができ、錠剤およびピルは、腸溶コーチングまたは他の放出制御コーチングを備えることができる。粉末および噴霧剤は、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末またはそれらの混合物などの賦形剤も含有することができる。噴霧剤は、クロロフルオロ炭化水素またはそれらの代用品などの通例の噴射剤を追加的に含有することができる。
【０１２４】
経口投与用の液体剤形には、水などの不活性希釈剤を含むエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシルが挙げられる。これらの組成物は、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、矯味矯臭剤および着香剤などのアジュバントを含むこともできる。
【０１２５】
局所剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、噴霧剤、吸入剤および経皮パッチが挙げられる。本化合物は、無菌条件下で担体および必要とされるあらゆる保存薬またはバッファと混合される。これらの剤形は、動物性および植物性脂肪、油、蝋、パラフィン、デンプン、トラガカントゴム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはそれらの混合物などの賦形剤も含むこともできる。直腸内または膣内投与用の坐剤は、本化合物をカカオ脂またはポリエチレングリコール（これらは、各々、常温では固体であるが、直腸内または膣内では流動性である）などの適する無刺激賦形剤と混合することにより、調製することができる。点眼剤、眼用の軟膏、粉末および溶液を含む眼用配合物も本発明の範囲内にあるものとして考慮している。
【０１２６】
１回量または分割量で宿主に投与される化合物の全日用量は、体重１ｋｇにつき約０．１から約２００ｍｇ、好ましくは約０．２５から約１００ｍｇである。１回量組成物は、これらの量を含有していてもよいし、または日用量を構成するそれらの約数を含有していてもよい。
【０１２７】
生物学的活性の判定
酵素的アッセイ：
Ａｋｔ１アッセイは、Ｈｉｓ−Ａｋｔ１−Ｓ３６（Ｎ末端にＨｉｓ標識を有するトランケートされたＡｋｔ１）、アミノ酸１３９−４６０のＡｋｔ１ならびに次の点突然変異体：Ｓ３７８Ａ、Ｓ３８１Ａ、Ｔ４５０ＤおよびＳ４７３Ｄを使用する。Ｈｉｓ−Ａｋｔ１−Ｓ３６アッセイは、５０μＬの反応バッファ（２０ｍＭのＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．５）、１０ｍＭのＭｇＣｌ２、０．００９％のＴｒｉｔｏｎ  Ｘ―１００）中、３０分間、室温で、１ｎＭのＨｉｓ−Ａｋｔ１−Ｓ３６、５μＭのビオチン−ＢＡＤ−ペプチド（ビオチン）および５μＭの３３Ｐ−ＡＴＰをインキュベートすることにより、９６ウエルプレートで行う。２５μＬの停止バッファ（４ＭのＮａＣｌおよび０．１ＭのＥＤＴＡ）の添加により、反応を停止させる。ストレプタビジンをコーチングしたフラッシュプレートにサンプルを移す。トップカウント（ＴｏｐＣｏｕｎｔ）でプレートをカウントすることにより、その反応におけるＢＡＤ−ペプチドのリン酸化を測定する。他のキナーゼアッセイ（Ａｋｔ２、Ａｋｔ３、ＰＫＡ、ＰＫＣ、Ｅｒｋ２、Ｃｈｋ１、Ｃｄｃ２、Ｓｒｃ、ＣＫ２、ＭＡＰＫ  ＡＰキナーゼ２、およびＳＧＫ）は、それらの特異的ビオチニル化ペプチド基質およびバッファ条件を使用して類似に行う。本発明の化合物は、濃度１μＭで、Ａｋｔを０から１００％阻害した。好ましい化合物は、１μＭで７７と１００の間の阻害パーセントを有し、さらに好ましい化合物は、１μＭで９２と１００の間の阻害パーセントを有した。従って、本発明の化合物は、プロテインキナーゼレベル増大によって生じるまたは悪化する疾患の治療に有用である。
【０１２８】
合成法
後続の図式および実施例の記載の中で使用されている略記は：アゾジカルボン酸ジエチルは、ＤＥＡＤ；テトラヒドロフランは、ＴＨＦ；メチルｔ−ブチルエーテルは、ＭＴＢＥ；トリフェニルホスフィンは、ＰＰｈ３；酢酸塩は、ＯＡｃ；トリ−ｏ−トリルホスフィンは、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３；ジベンジリデンアセトンは、ｄｂａ；１，２−ジメトキシエタンは、ＤＭＥ；２，２’−ビス（ジフェニルホスフィノ）−１，１’−ビナフチルは、ＢＩＮＡＰ；４−ジメチルアミノピリジンは、ＤＭＡＰ；ジフェニルホスフィノフェロセンは、ｄｐｐｆ；ジフェニルホスフィノエタンは、ｄｐｐｅ；塩酸１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］カルボジイミドは、ＥＤＣ；１−ヒドロキシベンゾトリアゾールは、ＨＯＢｔ；１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドは、ＤＣＣ；ジメチルホルムアミドは、ＤＭＦ；Ｎ−メチルピロリジノンは、ＮＭＰ；ジメチルスルホキシドは、ＤＭＳＯ；ｔ−ブトキシカルボニルは、Ｂｏｃ；トリフルオロ酢酸は、ＴＦＡ；水素化ジイソブチルアルミニウムは、ＤＩＢＡＬ；ｎ−ブチルリチウムは、ｎ−ＢｕＬｉ；９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナンは、９−ＢＢＮ；イソプロポキシドは、ＯｉＰｒ；ジメチルアセトアミドは、ＤＭＡ；２，２’−アゾビスイソブチロニトリルは、ＡＩＢＮ；トリエチルアミンは、ＴＥＡ；およびＮ−ボロスクシンイミドは、ＮＢＳである。
【０１２９】
本発明の化合物および方法は、本発明の化合物を調製することができる方法が図示されている以下の合成図式に関連して、よりよく理解される。基Ｌ１、Ｌ２、Ｌ３、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ７は、以下で別様に述べられない限り、上で定義したとおりである。
【０１３０】
本発明は、合成法により、または代謝プロセスにより調製される場合の式（Ｉ）を有する化合物を包含するものとする。代謝プロセスによる本発明の化合物の調製は、ヒトまたは動物の体内（インビボ）で発生するものまたはインビトロで発生するプロセスを包含する。
【０１３１】
【化４】
2005516927.tif 000006
図式１に示されているように、式（２）（Ｚは、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｆである）の化合物は、トリフェニルホスフィンおよび活性化剤（ＤＥＡＤなど）の存在下、式（３）の化合物で処理することにより、式（４）の化合物に転化させることができる。この反応は、ニートで行うことができ、またはＴＨＦ、ジエチルエーテルおよびＭＴＢＥなどの溶媒の存在下で行うことができる。反応温度は、典型的には約−１０℃から約３５℃であり、反応時間は、典型的には約８から約２４時間である。
【０１３２】
式（４）の化合物は、パラジウム触媒および任意の添加剤（トリエチルアミンなど）の存在下、式（５）［Ｍは、Ｂ（ＯＨ）２、ＳＮ（Ｒａ）３（ここで、Ｒａは、アルキルまたはアリール基である）および水素から選択される］の化合物で処理することにより、式（Ｉａ）の化合物に転化させることができる。パラジウム触媒の例には、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、およびＰｄ（ＯＡｃ）２、およびＰ（ｏ−ｔｏｌ）３が挙げられる。代表的な溶媒には、トルエン、アセトニトリルおよびＤＭＥが挙げられる。この反応は、典型的には約６０℃と約１１０℃の間の温度で行われ、反応温度は、典型的には約４から約１２時間である。
【０１３３】
【化５】
2005516927.tif 000007
図式２は、式（６）（Ｚ１およびＺ２は、独自に、Ｃｌ、Ｂｒ、ＩまたはＯＴｆである）の化合物を、図式１に記載した手順に従って式（７）の化合物で処理することにより、式（８）の化合物に転化させることができることを示している。これらの化合物は、ベンゾフェノンイミン、パラジウム触媒および塩基で処理することにより、式（９）の化合物に転化させることができる。パラジウム触媒の例には、Ｐｄ２ｄｂａ、ならびにＢＩＮＡＰ、ｄｐｐｆまたはｄｐｐｅなどの配位子が挙げられる。代表的な塩基には、ナトリウムｔ−ブトキシドおよびカリウムｔ−ブトキシドが挙げられる。典型的に、反応は、トルエン、アセトニトリルまたはＤＭＥなどの溶媒中、約６０℃から約９０℃の温度、約８から約２４時間の時間で行われる。
【０１３４】
式（９）の化合物を、酢酸などの酸の存在下、式（１０）の化合物で処理し、その後、シアノ水素化ホウ素ナトリウムで処理して、式（Ｉｂ）の化合物を生じることができる。代表的な溶媒には、メタノールおよびエタノールが挙げられる。この反応は、典型的には約２０℃から約７０℃で行われ、反応時間は、典型的には約１から約４時間である。
【０１３５】
【化６】
2005516927.tif 000008
図式３は、式（Ｉｃ）の化合物の調製を示している。式（１ｌ）（Ｚは、Ｂｒである）の化合物を、ＣＯ雰囲気下、パラジウム触媒で処理して、式（１２）の化合物を生じることができる。パラジウム触媒の例には、ＰｄＣｌ２・ｄｐｐｆ、ＰｄＣｌ２とＢＩＮＡＰ、ならびにＰｄＣｌ２・ｄｐｐｅが挙げられる。代表的な溶媒には、ＴＨＦ、水、ＤＭＥおよびそれらの混合物が挙げられる。この反応は、典型的には約８０℃から約１００℃で行われ、反応時間は、典型的には約１２から約２４時間である。
【０１３６】
式（１２）の化合物は、カップリング剤の存在下、置換アミンで処理することにより、式（Ｉｃ）の化合物に転化させることができる。代表的なカップリング剤には、ＥＤＣ、ＨＯＢｔ、ＤＣＣ、ＤＭＡＰおよびそれらの混合物が挙げられる。使用される溶媒の例には、ジクロロメタン、ＤＭＦおよびＤＭＥが挙げられる。この反応は、典型的には約０℃から約３５℃で行われ、反応時間は、典型的には約１２から約２４時間である。
【０１３７】
【化７】
2005516927.tif 000009
図式４に示されているように、当業者には公知の方法を使用して、式（１３）の化合物を加水分解して、式（１４）の化合物を生じることができる。式（１４）の化合物は、図式３に記載した条件を使用して、式（Ｉｄ）の化合物に転化させることができる。
【０１３８】
【化８】
2005516927.tif 000010
図式５は、式（Ｉｅ）の化合物の合成を示している。式（１５）の化合物は、還元剤で処理することにより、式（１６）の化合物に転化させることができる。還元剤の例には、Ｐｄ／Ｃとギ酸アンモニウム、Ｐｄ／Ｃと水素、およびＰｔＯ２と水素が挙げられる。代表的な溶媒には、メタノールおよびエタノールが挙げられる。この反応は、典型的には約５０℃から約７０℃で行われ、反応時間は、典型的には約１５分から約２時間である。
【０１３９】
式（１６）の化合物は、ハロ置換へテロアリール基などの求電子試薬で処理することにより、式（Ｉｅ）の化合物に転化させることができる。これらの反応に使用される溶媒の例には、エタノールおよびメタノールが挙げられる。この反応は、典型的には約５０℃から約７０℃で行われ、反応時間は、典型的には約６から約１８時間である。
【０１４０】
【化９】
2005516927.tif 000011
図式６に示されているように、化合物（８）は、パラジウム触媒および塩基（炭酸セシウムまたは炭酸ナトリウムなど）の存在下、式（１７）［Ｍは、Ｂ（ＯＲＺ）２であり、この場合、ＲＺは、水素またはアルキルである］の化合物で処理することにより、式（Ｉｆ）（この場合、Ｌ２は、結合である）の化合物に転化させることができる。代表的なパラジウム触媒には、ＰｄＣｌ２・ｄｐｐｆ、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４、およびＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２が挙げられる。これらの反応に使用される溶媒の例には、ＤＭＦ、ＤＭＥおよびＮＭＰが挙げられる。この反応は、典型的には約３０℃から約１００℃で行われ、反応時間は、典型的には約４から約１２時間である。
【０１４１】
【化１０】
2005516927.tif 000012
図式７に示されているように、図式３に記載した条件を使用し、式（９）の化合物を式（１８）の化合物と反応させて、式（Ｉｇ）の化合物を生じることができる。
【０１４２】
次に、一定の好ましい実施態様に関連して、本発明を説明することとするが、それらの実施態様は、本発明の範囲を制限するためのものではない。それどころか、本発明は、本特許請求の範囲に含まれるすべての代替、変形および同等物を包含する。従って、好ましい実施態様を含む下記実施例によって、本発明の好ましい実施が説明されることとなる。それらの実施例が、一定の好ましい実施態様を説明するためのものであること、および本発明の手順および概念的側面の最も有用で容易に理解される記載であると思われるものを提供するために存在することが、理解される。
【０１４３】
（実施例１）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エチル］アミン
【０１４４】
（実施例１Ａ）
Ｎ−｛２−［（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］エチル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミン
室温にて、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルエタノールアミン（０．５ｍＬ）の溶液を、ナトリウムハイドライド（０．２ｇ、８．４ｍｍｏｌ）にて処理し、３０分間撹拌し、３，５−ジブロモピリジン（１．０ｇ、４．２ｍｍｏｌ）にて処理した。この混合物を、９０℃にて８時間撹拌し、酢酸エチルと水の間で分液した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。５０％酢酸エチル／ヘキサンでの、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物（０．８ｇ、７８％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４５】
（実施例１Ｂ）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［２−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エチル］アミン
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の実施例１Ａ（０．８ｇ、３．２７ｍｍｏｌ）、４−ビニルピリジン（０．６９ｇ、５．５３ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．６ｇ、１．９６ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（０．１６ｇ、０．６５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．６６ｇ、６．５３ｍｍｏｌ）の混合物を、８０℃にて８時間撹拌した。この反応混合物を、酢酸エチルと水の間で分液した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。１０％メタノール／ジクロロメタンでのシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物（０．６４ｇ、７３％）を得た。
【０１４６】
【化１１】
2005516927.tif 000013
【０１４７】
（実施例２）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン
【０１４８】
（実施例２Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−［（５−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
０℃にて、３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（２．０ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）、Ｌ−Ｂｏｃ−トリプトファノール（３．６７ｇ、１２．６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４．５３ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）を、ＤＥＡＤ（３．０１ｇ、１７．３ｍｍｏｌ）にて滴下して処理し、室温まで温め、一晩撹拌して濃縮した。濃縮物を、ヘキサン／酢酸エチル（４：１）にて、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（４．５５ｇ、８８．７％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４４６、４４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１４９】
（実施例２Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキソ）メチル］エチルカルバメート
所望の生成物を、実施例１Ｂにて、実施例２Ａを実施例１Ａの代わりに使用することによって調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１５０】
（実施例２Ｃ）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン
室温にて、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の実施例２Ｂ（６０３ｍｇ、１．２８ｍｍｏｌ）の溶液を、ジオキサン（５ｍＬ）中の４Ｎ  ＨＣｌで処理し、２時間撹拌し、濃縮した。残渣を、水（１．５ｍＬ）中に溶解させ、凍結乾燥して、所望の生成物を、塩酸塩として得た（６１０ｍｇ、９９％）。
【０１５１】
【化１２】
2005516927.tif 000014
【０１５２】
（実施例２Ｄ）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン
室温にて、ジクロロメタン（５ｍＬ）中の実施例２Ｂ（５００ｍｇ、１．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理し、２時間撹拌し、濃縮した。残渣を、水（１．５ｍＬ）中に溶解させ、凍結乾燥して、所望の生成物を、トリフルオロ酢酸塩として得た（６４３ｍｇ、８５％）。
【０１５３】
【化１３】
2005516927.tif 000015
【０１５４】
（実施例３）
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン
所望の生成物を、実施例２Ａにて、Ｄ−Ｂｏｃ−トリプトファノールをＬ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用し、ついで実施例２Ｂおよび２Ｃに関して記述したように処理することによって、塩酸塩として調製した。
【０１５５】
【化１４】
2005516927.tif 000016
【０１５６】
（実施例４）
１−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）プロパン−２−オール
室温にて、酢酸（２．４ｍＬ）中の実施例２Ｃ（１５０ｍｇ、０．４００ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮａＮＯ２（１１７ｍｇ、１．７０ｍｍｏｌ）にて数回に分けて処理し、１８時間撹拌し、水（４０μＬ）にてクエンチし、さらに１時間撹拌し、２Ｎ  ＮａＯＨ中に注ぎ、イソプロパノール／ジクロロメタンにて抽出した。併せた抽出物を、濃縮した。残渣を、ＴＨＦ／水（１ｍＬ／０．５ｍＬ）中のＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２５ｍｇ）で処理し、一晩５５℃まで熱し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を、０％から１００％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡでの、Ｃ１８カラム上のＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た（９．７ｍｇ、５％）。
【０１５７】
【化１５】
2005516927.tif 000017
【０１５８】
（実施例５）
（１Ｓ）−２−（１−ベンゾチエン−３−イル）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン
所望の生成物を、実施例２Ａにて、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イル−プロパン−１−オールを、Ｌ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用し、ついで実施例２Ｂおよび２Ｄに関して記述したように処理することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０１５９】
【化１６】
2005516927.tif 000018
【０１６０】
（実施例６）
（１Ｓ）−２，２−ジフェニル−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン
所望の生成物を、実施例２Ａにて、Ｌ−Ｂｏｃ−ジフェニルアラニノールをＬ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用し、ついで実施例２Ｂおよび２Ｃに関して記述したように処理することによって、塩酸塩として調製した。
【０１６１】
【化１７】
2005516927.tif 000019
【０１６２】
（実施例７）
（１Ｓ）−１−｛４−［（２，６−ジクロロベンジル）オキシ］ベンジル｝−２−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エチルアミン
所望の生成物を、実施例２Ａにて、Ｌ−Ｂｏｃ−（４−（２，６−ジクロロベンジルオキシ）フェニル）アラニノールをＬ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用し、ついで実施例２Ｂおよび２Ｃに関して記述したように処理することによって、塩酸塩として調製した。
【０１６３】
【化１８】
2005516927.tif 000020
【０１６４】
（実施例８）
（１Ｓ）−２−（ベンジルオキシ）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン
所望の生成物を、実施例２Ａにて、Ｌ−Ｂｏｃ−３−ベンジルオキシアラニノールをＬ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用し、ついで実施例２Ｂおよび２Ｃに関して記述したように処理することによって、塩酸塩として調製した。
【０１６５】
【化１９】
2005516927.tif 000021
【０１６６】
（実施例９）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−２−フェニル−２−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エチル］アミン
【０１６７】
（実施例９Ａ）
５−ブロモピリジン−３−イル  アセテート
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（９．００ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）、無水酢酸（６．０ｍＬ）およびトリエチルアミン（１２．０ｍＬ）の混合物を、一晩還流まで熱し、室温まで冷却し、ジエチルエーテルにて希釈し、水、５％  ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（９．３７ｇ、８４％）を得た。
【０１６８】
（実施例９Ｂ）
５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−オール
アセトニトリル（４０ｍＬ）中の、実施例９Ａ（９．３７ｇ、４３．３ｍｍｏｌ）、４−ビニルピリジン（１４．０ｍＬ、１３０ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（１３．５ｇ、４４．４ｍｍｏｌ）、酢酸パラジウム（２．６５ｇ、１１．８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１２０ｍＬ、０．８６１ｍｍｏｌ）の混合物を、一晩還流まで熱し、酢酸エチルと水の間で分液した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。０．５％アンモニア含有５％メタノール／ジクロロメタンでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製にて酢酸（８．５３ｇ）を得た。これを室温にて４時間、ＴＨＦ／水（４０ｍＬ／２０ｍＬ）中のＬｉＯＨ／Ｈ２Ｏ（６．００ｇ、１４３ｍｍｏｌ）とともに撹拌し、濃縮し、１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）でｐＨ７に調製し、濾過した。濾過物を水で洗浄し、６０℃にて真空下で乾燥させ、所望の生成物（７．２３ｇ、８４％）を得た。
【０１６９】
【化２０】
2005516927.tif 000022
【０１７０】
（実施例９Ｃ）
Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ）−１−メチル−２−フェニル−２−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エチル］アミン
所望の生成物を、実施例２Ａにて、それぞれ、実施例９Ｂおよび（１Ｓ，２Ｓ）−２−（ジメチルアミノ）−１−フェニルプロパン−１−オールを、３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンおよびＬ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用し、ついで実施例２Ｂおよび３Ｄに関して記述したように処理することによって、トリフルオロ酢酸として調製した。
【０１７１】
【化２１】
2005516927.tif 000023
【０１７２】
（実施例１０）
（１Ｓ）−２−（２−ナフチル）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン
所望の生成物を、実施例２Ａにて、Ｌ−Ｂｏｃ−（２−ナフチル）アラニノールをＬ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用し、ついで実施例２Ｂおよび２Ｄに関して記述したように処理することによって調製した。
【０１７３】
【化２２】
2005516927.tif 000024
【０１７４】
（実施例１１）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−Ｎ−｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝アミン
【０１７５】
（実施例１１Ａ）
３−ブロモ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の、３，５−ジブロモピリジン（５．５６ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）、４−ビニルピリジン（５．１ｍＬ）、酢酸パラジウム（１．０５ｇ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（５．００ｇ）およびトリエチルアミン（３３ｍＬ）の溶液を、８０℃にて一晩熱し、濃縮した。残渣を、５％  ＮａＨＣＯ３およびジクロロメタンの間で分液し、濾過した。濾液を分離し、有機層を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、４％  メタノール／ジクロロメタンにて、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（２．１８ｇ、３６％）を得た。（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２６１，２６３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７６】
（実施例１１Ｂ）
５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−アミン
実施例１１Ａ（１．８８ｇ、７．２ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（１．２２ｍＬ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（６６ｍｇ）、ＢＩＮＡＰ（１２５ｍｇ）、ナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．９７ｇ）、およびトルエン（１９ｍＬ）の混合物を、８０℃まで一晩熱し、濃縮した。残渣を、酢酸エチルで、シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、固体（２．４４ｇ）を得た。これを、室温にて２時間、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）（５．０ｍＬ）とともに撹拌して、濃縮した。残渣を、０．５Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）（１００ｍＬ）中に溶解し、酢酸エチルで３回洗浄した。水層を１Ｎ  ＮａＯＨにてｐＨ１１に調整し、ジクロロメタンで抽出した。併せた抽出物を、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（１．２３ｇ、８７％）。
【０１７７】
【化２３】
2005516927.tif 000025
【０１７８】
（実施例１１Ｃ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝アミノ）メチル］エチルカルバメート
メタノール（４ｍＬ）中の、実施例１１Ｂ（５２ｍｇ、０．２６４ｍｍｏｌ）、Ｌ−Ｂｏｃ−トリプトファナール（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８５，２８（１２）、１８７４）（８０ｍｇ、０．２７７ｍｍｏｌ）および酢酸（８０μＬ）の混合物を、室温にて３時間撹拌し、２時間還流し、室温まで冷却し、ナトリウムシアノボロヒドリド（３５ｍｇ）にて処理し、１時間撹拌し、濾過した。濾液を濃縮して、残渣を、０％から１００％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡにて、Ｃ１８上でのＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た（４３ｍｇ、３５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１７９】
（実施例１１Ｄ）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−Ｎ−｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝アミン
室温にて、ジクロロメタン（３．０ｍｍｏｌ）中の実施例１１Ｃ（４０ｍｇ、０．０８５ｍｍｏｌ）の溶液を、ジオキサン（０．５ｍＬ）で処理し、１時間撹拌し、濃縮して、所望の生成物を、塩酸塩として得た（３０ｍｇ、７４％）。
【０１８０】
【化２４】
2005516927.tif 000026
【０１８１】
（実施例１２）
（１Ｓ）−２−（｛２−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
【０１８２】
（実施例１２Ａ）
３−（ベンジルオキシ）−５−ブロモ−２−クロロピリジン
ＰＯＣｌ３（（２０ｍＬ）中の３−（ベンジルオキシ）−５−ブロモピリジンＮ−オキシド（２．０ｇ、７．１ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃にて７時間撹拌し、室温まで冷却し、濃縮し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で処理し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンで、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１．０ｇ、４０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８３】
（実施例１２Ｂ）
５−ブロモ−２−クロロ−３−ヒドロキシピリジン
ＨＢｒ／ＨＯＡｃ（３０％、５０ｍＬ）中の実施例１２Ａの混合物を、１００℃にて８時間撹拌し、室温まで冷却し、濃縮した。濃縮物を、酢酸エチルと飽和Ｎａ２ＳＯ３（水溶液）の間で分液した。有機層をブラインで洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。３０％  酢酸エチル／ヘキサンでの、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによて精製して、所望の生成物を得た（０．５１ｇ、７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８４】
（実施例１２Ｃ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−［（５−ブロモ−２−クロロピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
所望の生成物を、実施例２Ａにて、実施例１２Ｂを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わり使用することによって調製した（０．７８ｇ、６６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８５】
（実施例１２Ｄ）
（１Ｓ）−２−（｛２−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
所望の生成物を実施例２Ｂおよび２Ｄにて、実施例１２を実施例２Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０１８６】
【化２５】
2005516927.tif 000027
【０１８７】
（実施例１３）
（１Ｓ）−２−（｛６−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
【０１８８】
（実施例１３Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−［（５−ブロモ−６−クロロピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５−ブロモ−６−クロロ−３−ヒドロキシピリジン（２．５０ｇ、１２ｍｍｏｌ）、Ｎ−α−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファノール（３．７７ｇ、１８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（４．７２ｇ、１８ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて２０分間撹拌し、ＤＥＡＤ（２．８３ｍＬ、１８ｍｍｏｌ）で処理し、１時間撹拌し、室温まで温め、１５時間撹拌し、酢酸エチル（３００ｍＬ）で処理して、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。濃縮物を、２５％酢酸エチル／ヘキサンにて、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（４．５８ｇ、８０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ４８０、４８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１８９】
（実施例１３Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−（｛６−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
ＤＭＦ（３０ｍＬ〕中の実施例１３Ａ（１．５０ｇ、３．１２５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７１ｍｇ、０．０７８ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（７１ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）の溶液を、４−ビニルピリジン（４９２ｍｇ、４．６８ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３０ｍＬ、９．４ｍｍｏｌ）で処理し、窒素でパージし、１００℃まで４時間熱した。この混合物を室温まで冷却して、酢酸エチル（２００ｍＬ）で処理し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、７５％酢酸エチル／ヘキサンでの、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１．３７ｇ、８７％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／Ｅ  ５０５、５０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９０】
（実施例１３Ｃ）
（１Ｓ）−２−（｛６−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
所望の生成物を、実施例２Ｄにて、実施例１３Ｂを実施例２Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０１９１】
【化２６】
2005516927.tif 000028
【０１９２】
（実施例１４）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（ピリジン−４−イルエチニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）エチルアミン
【０１９３】
（実施例１４Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（｛５−［〔トリメチルシリル）エチニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルカルバメート
実施例２Ａ（５００ｍｇ、１．１２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２Ｃｌ２（ＰＰｈ３）２（７７ｍｇ、０．１１２ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（５２ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素でパージし、ＤＭＦ（７ｍＬ）、トリメチルシリルアセチレン（４７５μＬ、３．３６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（４６８μＬ、３．３６ｍｍｏｌ）処理して、５０℃にて１５時間撹拌し、室温まで冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で処理して、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残油を、１：２  酢酸エチル／ヘキサンでの、シリカ上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（４１７ｍｇ、８０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ４６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９４】
（実施例１４Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−［（５−エチニルピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
室温にてＴＨＦ（６ｍＬ）中の実施例１４Ａ（４００ｍｇ、０．８６ｍｍｏｌ）の溶液をフッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ溶液、１．１２ｍＬ、１．１２ｍｍｏｌ）で処理し、１時間撹拌し、酢酸エチル（５０ｍＬ）にて処理し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残油を、４０％酢酸エチル／ヘキサンでの、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（２９０ｍｇ、８６％）を得た。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９５】
（実施例１４Ｃ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（ピリジン−４−イルエチニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）エチルカルバメート
実施例１４Ｂ（１５０ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）、塩酸４−ブロモピリジン（７５ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２Ｃｌ２（ＰＰｈ３）２（２７ｍｇ、０．０３８４ｍｍｏｌ）およびＣｕＩ（１８ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の混合物に、窒素でパージし、ＤＭＦ（４ｍＬ）およびトリエチルアミン（２１４μＬ、１．５４ｍｍｏｌ）で処理し、５０℃にて２０時間撹拌して、室温まで冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で処理して、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣を、２：１  酢酸エチル／ヘキサンにて、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１２２ｍｇ、６８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０１９６】
（実施例１４Ｄ）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（ピリジン−４−イルエチニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝メチル）エチルアミン
所望の生成物を実施例２Ｄにて、実施例１４Ｃを実施例２Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０１９７】
【化２７】
2005516927.tif 000029
【０１９８】
（実施例１５）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（｛５−［（Ｚ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルアミン
メタノール（３ｍＬ）中の実施例１４Ｄ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、５％  Ｐｄ／ＢａＳＯ４（８．１ｍｍｏｌ）およびキノリン（８．１μＬ）の混合物を、室温にて１２時間、水素（２０ｐｓｉ）下で撹拌し、濾過した。濾液を濃縮して、残油を、０％から１００％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡにて、Ｃ１８上でのＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を得た（３０ｍｇ、７５％）。
【０１９９】
【化２８】
2005516927.tif 000030
【０２００】
（実施例１６）
（２Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−Ｎ−｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝ブタンアミド
【０２０１】
（実施例１６Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−３−フェニル−１−［（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３イル｝アミノ）カルボニル］プロピルカルバメート
実施例１１Ｂ（２００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（２１０ｍｇ）、ＥＤＣ（２９０ｍｇ）、ＤＭＡＰ（２５ｍｇ）およびＢｏｃ−ホモフェニルアラニンの混合物を、室温にて一晩撹拌し、濃縮した。残渣を、酢酸エチル中に溶解し、水、５％  ＮａＨＣＯ３および水で連続的に洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣を、３％  メタオール／ジクロロメタンにて、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１９２ｍｇ、４１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０２】
（実施例１６Ｂ）
（２Ｓ）−２−アミノ−４−フェニル−Ｎ−｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝ブタンアミド
所望の生成物を、実施例２Ｃにて、実施例１６Ａを実施例２Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。（１７３ｍｇ、８９％）。
【０２０３】
【化２９】
2005516927.tif 000031
【０２０４】
（実施例１７）
５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝−Ｎ−ピリジン−４−イルニコチンアミド
【０２０５】
（実施例１７Ａ）
５−｛［（２Ｓ）−２−［（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ニコチン酸
ＴＨＦ／水（６．３ｍＬ／６．３ｍＬ）中の実施例２Ａ（１．３０ｇ、３．０２ｍｍｏｌ）およびＰｄＣｌ２・ｄｄｐｆ（１２３ｍｇ）の溶液を、ＣＯ（８００ｐｓｉ）下、１００℃まで１９時間熱し、室温まで冷却し、水で希釈した。この混合物を、ジクロロメタンで抽出し、併せた抽出物を、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（９１２ｍｇ、７６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０６】
（実施例１７Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（｛５−［（ピリジン−４−イルアミノ）カルボニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル］エチルカルバメート
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の実施例１７Ａ（４１０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、４−アミノピリジン（１００ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（９６０ｍｇ）、およびＨＯＢｔ（６８０ｍｇ）の溶液を、室温にて一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を、酢酸エチル／メタノール（８：１）にて、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（８７ｍｇ、１８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２０７】
（実施例１７Ｃ）
５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ〉−Ｎ−ピリジン−４−イルニコチンアミド
所望の生成物を、実施例２Ｃにて、実施例１７Ｂを実施例２Ｂの代わりに使用することによって、塩酸塩として調製した（２７ｍｇ、３１％）。
【０２０８】
【化３０】
2005516927.tif 000032
【０２０９】
（実施例１８）
Ｎ−（アミノエチル）−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ニコチンアミド
【０２１０】
（実施例１８Ａ）
エチル  ５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ニコチン酸
所望の生成物を、実施例１Ｂにて、３−ブロモ−５−エトキシカルボニルピリジンを実施例１Ａの代わりに使用することによって調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１１】
（実施例１８Ｂ）
５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ニコチン酸
ＴＨＦ／水（５０ｍＬ／５０ｍＬ）中の、実施例１８Ａ（１．６０ｇ、６．３ｍｍｏｌ）およびＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（２．６４ｇ）の混合物を、室温にて２時間撹拌した。ＴＨＦを真空下で除去して、水層を１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）で酸性にした。固体を濾過によって回収して、乾燥させて、所望の生成物を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１２】
（実施例１８Ｃ）
Ｎ−（アミノエチル）−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ニコチンアミド
所望の生成物を、実施例１７Ｂおよび１７Ｃにて、それぞれ実施例１８ＢおよびＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエチルアミンを、実施例１７Ａおよび４−アミノピリジンの代わりに使用することによって、塩酸塩として調製した。
【０２１３】
【化３１】
2005516927.tif 000033
【０２１４】
（実施例１９）
Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）プロプ−２−エニル］−Ｎ−［２−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エチル］アミン
【０２１５】
（実施例１９Ａ）
（２Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）プロプ−２−エン−１−オール
−７８℃でのトルエン（２０ｍＬ）中のエチル４−ブロモシンアミド（５．４３０ｇ、２２．０７ｍｍｏｌ）の溶液を、１０分間に渡り、ＤＩＢＡＬ（トルエン中１．５Ｍ、３７．０ｍＬ、５５．５ｍｍｏｌ）で処理し、−７８℃にて３０分間撹拌し、室温まで温め、１時間撹拌し、１０％  ＨＣｌ（水溶液）にてクエンチし、ジエチルエーテルで２回抽出した。併せた抽出物を、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（４．４６３ｇ、９５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２１２、２１４（Ｍ＋Ｈ）＋、２２８、２３０（Ｍ＋１８）＋。
【０２１６】
（実施例１９Ｂ）
１−ブロモ−４−［（１Ｅ）−３−クロロプロプ−１−エニル］ベンゼン
ベンゼン（１０ｍＬ）中の実施例１９Ａ（２．０ｇ、９．３８７ｍｍｏｌ）およびＳＯＣｌ２（３．５ｍＬ、４７．９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて２４時間撹拌し、濃縮して所望の生成物を得た（２．１６７ｇ、９９％）。（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２３１、２３３、２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２１７】
（実施例１９Ｃ）
１−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エタンアミン
所望の生成物を、実施例２Ａおよび２Ｃにて、それぞれ、実施例９ＢおよびＮ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノエタノール（２００ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）を、３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンおよびＬ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって、塩酸塩として調製した。
【０２１８】
【化３２】
2005516927.tif 000034
【０２１９】
（実施例１９Ｄ）
Ｎ−［（２Ｅ）−３−（４−ブロモフェニル）プロプ−２−エニル］−Ｎ−［２−（｛５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）エチル］アミン
室温にてＤＭＦ（５ｍＬ）中の実施例１９Ｃ（１００ｍｇ、０．２８５ｍｍｏｌ）、実施例１９Ｂ（６６．０ｍｇ、０．２８５ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２５０μＬ、１．７９ｍｍｏｌ）の溶液を、３日間撹拌し、水に注いだ。水層をジクロロエタンで３回洗浄し、併せた抽出物を水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣を、ジクロロメタン／メタノール／ＮＨ４ＯＨ（１００：５：０．５）にて、シリカゲル上でクロマトグラフし、遊離塩基を得た。この物質を、２Ｍ  ＨＣｌ／Ｅｔ２Ｏで処理して、塩酸塩（３４．０ｍｇ、２２％）を得た。
【０２２０】
【化３３】
2005516927.tif 000035
【０２２１】
（実施例２０）
Ｎ４−（３−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
【０２２２】
（実施例２０Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−［（３−ニトロフェノキシ）メチル］エチルカルバメート
所望の生成物を、実施例２Ａにて、３−ニトロフェノールを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに使用することによって調製した（２５７ｍｇ、６１％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋、３１９（Ｍ＋１８）＋。
【０２２３】
（実施例２０Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−（３−アミノフェノキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
メタノール（１０ｍＬ）中の実施例２０Ａ（２４７ｍｇ、０．６００ｍｍｏｌ）、ギ酸アンモニウム（４００ｍｇ、６．３４ｍｍｏｌ）および１０％  Ｐｄ／Ｃ（２５ｍｇ）の溶液を、還流まで３０分間温め、室温まで冷却し、珪藻土（セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標））を通して濾過し、濃縮した。濃縮物を、酢酸エチル／ヘキサン（１：１）にて、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（２００ｍｇ、８７％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２４】
（実施例２０Ｃ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−｛３−［（２−アミノピリミジン−４−イル）アミノ］フェノキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
エタノール（０．５ｍＬ）中の実施例２０Ｂ（４１．２ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）および２−アミノ−４−クロロピリミジン（１４．０ｍｇ、０．１０８ｍｍｏｌ）の溶液を、８０℃まで１３時間熱し、ジクロロメタン／メタノール／ＮＨ４ＯＨ（１００：５：０．５）によって、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（５０ｍｇ、９８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２５】
（実施例２０Ｄ）
Ｎ４−（３−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝フェニル）ピリミジン−２，４−ジアミン
所望の生成物を、実施例２Ｃにて、実施例２０Ｃを実施例２Ｂの代わりに使用することによって、塩酸塩として調製した（３３ｍｇ、８１％）。
【０２２６】
【化３４】
2005516927.tif 000036
【０２２７】
（実施例２１）
（１Ｒ）−３−｛６−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）プロピルアミン
【０２２８】
（実施例２１Ａ）
６−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−アミン
ＤＭＦ（３０ｍＬ）中の、３−アミノ−５−ブロモ−６−クロロピリジン（２．０ｇ、９．６４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４４０ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（４３８ｍｇ、１．４４ｍｍｏｌ）、４−ビニルピリジン（２．０８ｍＬ、１９．２８ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（４．０３ｍＬ、２９ｍｍｏｌ）の溶液を、１００℃にて１５時間撹拌し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で処理し、ブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣固体を、ヘキサン／ジクロロメタンから再結晶して、所望の生成物を得た（１．８６ｇ、８４％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ２３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２２９】
（実施例２１Ｂ）
２−クロロ−５−ヨード−３−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン
０℃での３０％  Ｈ２ＳＯ４（１０ｍＬ）中の実施例２１Ａ（１．０ｇ、４．３ｍｍｏｌ）の溶液をＮａＮＯ２（３８６ｍｇ、５．６ｍｍｏｌ）で処理し、５時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（２ｍＬ）中のＮａＩ（２．１ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液で処理して、２時間撹拌し、さらにＮａＩ（２．１ｇ、１４ｍｍｏｌ）で処理し、２時間撹拌し、３０％  ＮａＯＨ（水溶液（２００ｍＬ）中に０℃にて注ぎ、１０％メタノール／酢酸エチルで３回抽出した。併せた有機相を、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣固体を、７０％酢酸エチル／ヘキサンでの、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１．０３ｇ、７０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｅ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３０】
（実施例２１Ｃ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）プロプ−２−エニルカルバメート
０℃でのＴＨＦ（５０ｍＬ）中の臭化メチルトリフェニルホスホニウム（５．６５ｇ、１５．８１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ溶液、６．３３ｍＬ、１５．８１ｍｍｏｌ）で処理して、１０分間撹拌し、室温まで温め、３０分間撹拌し、０℃まで冷却して、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＬ−Ｂｏｃ−トリプトファナール（３．８０ｇ、１３．２ｍｍｏｌ）の溶液で処理して、２時間撹拌し、ジエチルエーテル（２００ｍＬ）で処理して、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残油を、２０％酢酸エチル／ヘキサンでの、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（７００ｍｇ、１８％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｅ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３１】
（実施例２１Ｄ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｒ）−３−｛６−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）プロピルカルバメート
０℃にてＴＨＦ（３ｍＬ）中の実施例２１Ｃ（１００ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）の溶液を、９−ＢＢＮ（ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液、０．７０ｍＬ、０．３５ｍｍｏｌ）で処理し、室温まで緩やかに温めながら、一晩撹拌し、ＤＭＦ中の実施例２１Ｂ（１０８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（２６ｍｇ、０．０３２ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（２２８ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）の混合物内にカニューレし、窒素でパージし、８時間５０℃にて撹拌した。この混合物を、酢酸エチル（５０ｍＬ）で処理し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残油を８０％酢酸エチル／ヘキサンにて、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（６９ｍｇ、４０％）。
【０２３２】
（実施例２１Ｅ）
（１Ｒ）−３−｛６−クロロ−５−［（Ｅ）−２−ピリジン−４−イルビニル］ピリジン−３−イル｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）プロピルアミン
所望の生成物を実施例２Ｄにて、実施例２１Ｄを実施例２Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２３３】
【化３５】
2005516927.tif 000037
【０２３４】
（実施例２２）
４−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル
【０２３５】
（実施例２２Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ）−２−｛［５−（４−シアノフェニル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
室温でエチレングリコールジメチルエーテル（２０ｍＬ）中の実施例２Ａ（２５０ｍｇ、０．５６ｍｍｏｌ）の溶液を、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（３２ｍｇ、０．０３ｍｍｏｌ）で処理し、１０分間撹拌し、エタノール（５．０ｍＬ）中の（４−シアノフェニル）ボロン酸（１２３ｍｇ、０．８４ｍｍｏｌ）で処理し、１５分間撹拌し、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（水溶液）（１．４ｍＬ）で処理して、還流まで４時間熱し、室温まで冷却し、濃縮した。濃縮物を、ヘキサン／酢酸エチル（１：１）での、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（２３０ｍｇ、８８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２３６】
（実施例２２Ｂ）
４−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）ベンゾニトリル
０℃にてジクロロメタン（２．０ｍＬ）中の実施例２２Ａ（２０ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）の溶液を、トリフルオロ酢酸（０．５ｍＬ）で滴下して処理し、２時間、室温まで温めながら撹拌した。この反応混合物を濃縮して、所望の生成物を、トリフルオロ酢酸塩として得た（２７ｍｇ、８８％）。
【０２３７】
【化３６】
2005516927.tif 000038
【０２３８】
（実施例２３）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イルピリジン−３，５−ジアミン
【０２３９】
（実施例２３Ａ）
イソキノリン−５−イル  トリフルオロメタンスルホネート
０℃にて、ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の５−ヒドロキシイソキノリン（１．６ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１．３８ｇ、１３．６ｍｍｏｌ）の混合物を、トリフリック無水物（３．３５ｇｍ、１２．１ｍｍｏｌ）でゆっくりと処理し、室温まで温めながら、一晩撹拌し、ジクロロメタンで希釈し、水および飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）で２回、水およびブラインで１回洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して濃縮した。濃縮物を、７％  酢酸エチル／ジクロロメタンでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１．５４ｇ、５０％）。
【０２４０】
（実施例２３Ｂ）
３−アミノ−５−ブロモピリジン
室温にて３Ｍ  ＮａＯＨ（２５０ｍＬ）の溶液を、臭素（２５．９ｇ、１６２ｍｍｏｌ）で処理し、１５分間撹拌し、５−ブロモニコチンアミド（２５ｇ、１２４ｍｍｏｌ）で処理し、４５分間撹拌し、８５℃から１００℃まで３時間熱し、室温まで冷却し、１０％  ＨＣｌ（水溶液）でｐＨを１に調整し、ジメチルエーテルで２回洗浄した。水層を固体ＮａＯＨでｐＨ〜１０〜１１に調整して、ジエチルエーテルで４回、ジクロロメタンで２回抽出した。併せた抽出物を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（１３．３ｇ、６２％）を得た。
【０２４１】
（実施例２３Ｃ）
Ｎ−（５−ブロモピリジン−３−イル）イソキノリン−５−アミン
１０ｍＬトルエン中の、実施例２３Ａ（５００ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）、実施例２３Ｂ（６００ｍｇ、３．５ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（４２ｍｇ、０．０４５ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（５６ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３５０ｍｇ、３．６ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間還流まで熱し、水で希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物を、飽和ＮａＨＣＯ３、水およびブラインで連続して洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮した。濃縮物を、３％メタノール／ジクロロメタンでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の化合物を得た（９７ｍｇ、１８％）。
【０２４２】
（実施例２３Ｄ）
Ｎ−（ジフェニルメチレン）−Ｎ’−イソキノリン−５−イルピリジン−３，５−ジアミン
３ｍＬトルエン中の、実施例２３Ｃ（１７５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、ベンゾフェノンイミン（１５０ｍｇ、０．８３ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５４ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（５５ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（８０ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）の混合物を、７５℃から６０℃まで４時間熱し、濃縮した。濃縮物を、３％  メタノール／ジクロロメタンでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（１５０ｍｇ、６４％）。
【０２４３】
（実施例２３Ｅ）
Ｎ−イソキノリン−５−イルピリジン−３，５−ジアミン
室温にて３ｍＬ  ＴＨＦ中の実施例２３Ｄ（１４５ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の混合物を、１０滴の水および３滴の濃ＨＣｌで処理し、２時間撹拌し、濃縮した。残渣を、酢酸エチルおよび濃ＮａＨＣＯ３（水溶液）の間で分液した。水層を酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物を、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。濃縮物を、１０％メタノール／ジクロロメタンでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（５９ｇ、６８％）。
【０２４４】
（実施例２３Ｆ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−（イソキノリン−５−イルアミノ）ピリジン−３−イル］アミノ｝メチル）エチルカルバメート
室温にて２ｍＬジクロロメタン中の実施例２３Ｅ（５５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＬ−Ｂｏｃ−トリプトファナール（８４ｍｇ、０．２９ｍｍｏｌ）の混合物を、Ｔｉ（ｉＰｒＯ）４（１ｍＬ）にて処理し、２時間撹拌し、濃縮した。残渣を、２ｍＬエタノール中に溶解し、ＮａＢＨ３ＣＮ（３０ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）で処理し、２時間撹拌し、水で希釈し、濾過した。濾過物をメタノールで洗浄し、濾液を濃縮した。残渣を、メタノール／ジクロロメタン中に懸濁させ、濾過した。濾液を濃縮し、濃縮物を、５％メタノール／ジクロロメタンでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（２８ｍｇ、２４％）。
【０２４５】
（実施例２３Ｇ）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−Ｎ’−イソキノリン−５−イルピリジン−３，５−ジアミン
室温にて２ｍＬ  ジクロロメタン中の実施例２３Ｆの溶液を、０．５ｍＬ  ＴＦＡで処理し、３時間撹拌し、濃縮した。濃縮物を０％から１００％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡでの、Ｃ１８カラム上の逆層ＨＰＬＣによって精製し、残渣を水中に溶解し、凍結乾燥して、所望の生成物を、トリフルオロ酢酸塩として得た（２７ｍｇ、７０％）。
【０２４６】
【化３７】
2005516927.tif 000039
【０２４７】
（実施例２４）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−Ｎ−［５−（イソキノリン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル］アミン
【０２４８】
（実施例２４Ａ）
５−［（５−ブロモピリジン−３−イル）オキシ］イソキノリン
密封チューブに、５−ヒドロキシイソキノリン（０．１５ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、３，５−ジブロモピリジン（０．２４ｇ、１．０３ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（０．２７ｇ、２．０ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（４ｍＬ）をパージした。この反応物を、２４０℃まで１０分間、個人用化学反応電子レンジ内で熱した。反応混合物を、水および酢酸エチルの間で分液した。水層を酢酸エチルで２回抽出した。併せた抽出物を、濃縮して、残渣を、２：１  酢酸エチル／ヘキサンでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（０．０７１ｇ、２３％）。
【０２４９】
（実施例２４Ｂ）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−Ｎ−［５−（イソキノリン−５−イルオキシ）ピリジン−３−イル］アミン
所望の生成物を、実施例２３Ｄにて、実施例２４Ａを実施例２３Ｃの代わりに使用して、ついで実施例２３Ｅ、２３Ｆおよび２３Ｇにて記述したように処理することによって調製した。
【０２５０】
【化３８】
2005516927.tif 000040
【０２５１】
（実施例２５）
（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［５−（１，６−ナフタリジン−２−イル）ピリジン−３−オル］プロパンアミド
【０２５２】
（実施例２５Ａ）
２，２−ジメチル−Ｎ−ピリジン−４−イルプロパンアミド
２００ｍＬ  ジクロロメタン中の４−アミノピリジン（１０ｇ、１０６ｍｍｏｌ）および塩化ピバロイル（１２．９ｇ、１０７ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃まで冷却し、トリエチルアミン（１０．９ｇ、１０８ｍｍｏｌ）でゆっくりと処理し、室温まで温め、一晩撹拌して、水で希釈した。水層を、ジクロロメタンで３回抽出し、併せた抽出物を、ブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、濃縮した。生成物を、トルエンより再結晶して、所望の生成物を得た（１４ｇ、７４％）。
【０２５３】
（実施例２５Ｂ）
Ｎ−（３−ホルミルピリジン−４−イル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
２００ｍＬ  ＴＨＦ中の実施例２５Ａ（１１．４ｇ、６４ｍｍｏｌ）の混合物を、−７８℃まで冷却し、ヘキサン中の１．６Ｍ  ｎＢｕＬｉ（１００ｍＬ、１６０ｍｍｏｌ）で処理し、０℃まで温め、１時間撹拌し、１００ｍＬ  ＴＨＦ中のＤＭＦ（２２ｇ、２１５ｍｍｏｌ）で処理して、室温まで温め、１時間撹拌し、ブラインで希釈し、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物を、水で洗浄し、ブラインで２回洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、３％  メタノール／ジクロロメタンでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（９．１ｇ、６９％）。
【０２５４】
（実施例２５Ｃ）
４−アミノニコチンアルデヒド
３Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）（１０ｍＬ）中の実施例２５Ｂ（８７０ｍｇ、４．２ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩還流まで熱し、ジエチルエーテルで３回抽出した。水層を固体Ｋ２ＣＯ３にて、ｐＨ＞７に調整し、２０％  イソプロパノール／クロロホルムで６回抽出した。併せた抽出物を乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（４５０ｍｇ、８７％）。
【０２５５】
（実施例２５Ｄ）
５−アセチルニコチンアミド
２５ｍＬ  トルエン中の、５−ブロモニコチンアミド（２．５ｇ、１２．４ｍｍｏｌ）、トリブチル（１−エトキシビニル）鉛（５．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（８００ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の混合物を、還流まで３時間熱した。この混合物を、室温まで冷却し、２５ｍＬ  ２Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）で処理し、１時間撹拌し、水層を酢酸エチルで洗浄し、固体Ｋ２ＣＯ３でｐＨ＞７まで調整し、２０％  イソプロパノール／クロロホルム内に６回抽出した。併せた抽出物を、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物を得た（１．６ｇ、７８％）。
【０２５６】
（実施例２５Ｅ）
５−（１，６−ナフチリジン−２−イル）ニコチンアミド
２０ｍＬ  エタノールおよび１．２ｍＬの１０％  ＮａＯＨ（水溶液）中の実施例２５Ｃ（４５０ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）および実施例２５Ｄ（６０５ｍｇ、３．６８ｍｍｏｌ）の混合物を、還流まで３時間熱し、濃縮した。固体を回収し、酢酸エチルでリンスして、所望の生成物を得た（７４０ｍｇ、８０％）。
【０２５７】
（実施例２５Ｆ）
５−（１，６−ナフチリジン−２−イル）ピリジン−３−アミン
所望の生成物を、実施例２３Ｂにて、実施例２５Ｅを５−ブロモニコチンアミドの代わりに使用することによって調製した。
【０２５８】
（実施例２５Ｇ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛［５−（１，６−ナフチリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチルカルバメート
所望の生成物を、実施例１６Ａにて、それぞれ実施例２５Ｆ（１００ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＬ−Ｂｏｃ−トリプトファン（１５０ｍｇ、０．４９ｍｍｏｌ）を、実施例１１ＢおよびＢｏｃ−ホモフェニルアラニンの代わりに使用することによって調製した。
【０２５９】
（実施例２５Ｈ）
（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［５−（１，６−ナフチリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］プロパンアミド
所望の生成物を、実施例２Ｄにて、実施例２５Ｇを実施例２Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２６０】
【化３９】
2005516927.tif 000041
【０２６１】
（実施例２６）
Ｎ−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］−Ｎ−［５−（１，６−ナフチリジン−２−イル）ピリジン−３−イル］アミン
所望の生成物を、実施例２３Ｆおよび２３Ｇにて、実施例２５Ｆを実施例２３Ｅの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２６２】
【化４０】
2005516927.tif 000042
【０２６３】
（実施例２７）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン
【０２６４】
（実施例２７Ａ）
６−（トリメチルスタンナニル）イソキノリン
ＤＭＡ（６ｍＬ）中の６−ブロモイソキノリン（０．３５ｇ、１．７ｍｍｏｌ）の溶液を、ヘキサメチル二鉛（０．５５ｍＬ、１．９ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．２３ｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理し、１００℃にて１時間撹拌し、水で希釈して、酢酸エチルで３回抽出した。併せた抽出物を濃縮し、残渣を、１：１  ヘキサン／酢酸エチルでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（０．２４７ｇ、５０％）。
【０２６５】
（実施例２７Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル  （１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルカルバメート
６ｍＬのＤＭＦ中の、実施例２７Ａ（０．２５ｇ、０．８６ｍｍｏｌ）および実施例２Ａ（０．４４４ｇ、１．００ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．０８ｇ、０．０８６ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０２ｇ、０．０４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１５ｍＬ、１．０ｍｍｏｌ）で処理し、密封チューブ内で７５℃まで８時間熱し、濃縮した。残渣を、２．５％  メタノール／ジクロロメタンでのシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（０．１２５ｇ、３０％）。
【０２６６】
（実施例２７Ｃ）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン
室温にてジクロロメタン（３ｍＬ）中の実施例２７Ｂ（０．１２５ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＦＡ（４００μＬ）で処理し、１時間撹拌し、濃縮した。濃縮物を、ジエチルエーテルにて２回、共沸して希釈し、残渣を、０％から１００％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡでの、Ｃ１８カラム上の逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を、ジ−トリフルオロ酢酸塩として得た（０．１１０ｇ、７０％）。
【０２６７】
【化４１】
2005516927.tif 000043
【０２６８】
（実施例２８）
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（５−キノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン
【０２６９】
（実施例２８Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｒ）−２−［（５−ヒドロキシピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
所望の生成物を、実施例２Ａにて、Ｌ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりにＤ−Ｂｏｃ−トリプトファノールを使用することによって調製した。
【０２７０】
（実施例２８Ｂ）
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（５−キノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｂにて、２８Ａを２Ａの代わりに使用し、ついで実施例２７ＣでのようにＢｏｃ基を除去することによってトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２７１】
【化４２】
2005516927.tif 000044
【０２７２】
（実施例２９）
（１Ｓ）−２−［（６−クロロ−５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例１３Ａを実施例２Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２７３】
【化４３】
2005516927.tif 000045
【０２７４】
（実施例３０）
（１Ｓ）−２−［（２−クロロ−５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例１２Ｃを実施例２Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した（０．０２ｇ、８０％）。
【０２７５】
【化４４】
2005516927.tif 000046
【０２７６】
（実施例３１）
（１Ｒ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−３−（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）プロピルアミン
【０２７７】
（実施例３１Ａ）
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の３，５−ジブロモピリジン（２８４ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１０ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（１１０ｍｇ、０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、実施例２７Ａ（５００ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５００μＬ、３．６ｍｍｏｌ）で処理し、窒素でパージし、６時間７０℃まで熱し、室温まで熱し、酢酸エチル（１００ｍＬ）で処理し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残油を、酢酸エチルで、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物を得た（１１０ｍｇ、３２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ２８５、２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２７８】
（実施例３１Ｂ）
（１Ｒ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−３−（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−オル）プロピルアミン
所望の化合物を、実施例２１Ｄにて、実施例２１Ｂの代わりに実施例３１Ａを使用し、実施例２１Ｂに関して記述したようにＢｏｃ保護基を除去することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２７９】
【化４５】
2005516927.tif 000047
【０２８０】
（実施例３２）
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３（２Ｈ）−ジオン
【０２８１】
（実施例３２Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−（｛［５−トリメチルスタンナニル］ピリジン−３−イル｝オキシ）メチル）エチルカルバメート
ＤＭＡ（１５ｍＬ）中の実施例２Ａ（１ｇ、２．２３ｍｍｏｌ）の溶液を、ヘキサメチルジチン（１．８ｍＬ、５．６ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．４ｇ、０．２ｍｍｏｌ）で処理し、１．５日間７５℃まで熱し、水に加え、酢酸エチルにて３回抽出した。併せた抽出物を、濃縮して、残渣を、１：１  ヘキサン／酢酸エチルにて、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物を得た（０．４ｇ、３４％）。
【０２８２】
（実施例３２Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ）−２−｛［５−（１，３−ジオキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の実施例３２Ａ（０．２ｇ、０．３１ｍｍｏｌ）および６−ブロモフタルイミド（０．０８４ｇ、０．４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．０４ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（０．０２ｇ、０．０１ｍｍｏｌ）、およびトリエチルアミン（０．０６ｍＬ、０．４ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を、密封チューブ内で、６時間、７５℃まで熱し、濃縮した。残渣を、１：１  ヘキサン／酢酸エチルにて、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（０．１１６ｇ、５５％）を得た。
【０２８３】
（実施例３２Ｃ）
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１Ｈ−イソインドール−１，３−（２Ｈ）−ジオン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２７Ｂの代わりに実施例３２Ｂを使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２８４】
【化４６】
2005516927.tif 000048
【０２８５】
（実施例３３）
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）イソインドリン−１−オン
（実施例３３Ａ）
メチル４−ブロモ−２−メチルベンゾエート
メタノール（２４ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メチル安息香酸（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＨＣｌ  ２０滴にて処理し、６時間還流にて熱し、濃縮して、所望の生成物（１．０７ｇ、１００％）を得た。
【０２８６】
（実施例３３Ｂ）
メチル４−ブロモ−２−（ブロモメチル）ベンゾエート
ＣＣｌ４（２２ｍＬ）中の実施例３３Ａ（１．０２ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）の溶液を、ＡＩＢＮ（０．０６５ｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＮＢＳ（０．９５５ｇ、５．４ｍｍｏｌ）で処理し、４時間還流まで熱し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物（１．１ｇ、７９％）を得た。
【０２８７】
（実施例３３Ｃ）
５−ブロモイソインドリン−１−オン
室温にて、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例３３Ｂ（１．１ｇ、３．５７ｍｍｏｌ）の溶液を、メタノール中の１Ｎ  ＮＨ３（７．１４ｍＬ、７．１４ｍｍｏｌ）で処理し、２４時間撹拌し、濾過した。濾過物をジエチルエーテル（１００ｍＬ）にて洗浄し、所望の生成物（０．４ｇ、５２％）を得た。
【０２８８】
（実施例３３Ｄ）
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）イソインドリン−１−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、６−ブロモフタルイミドの代わりに実施例３３Ｃを使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２８９】
【化４７】
2005516927.tif 000049
【０２９０】
（実施例３４）
（１Ｓ）−２−［（５−シノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
【０２９１】
（実施例３４Ａ）
Ｎ−（２−アセチルフェニル）アセタミド
室温にて、ジクロロメタン（１５０ｍＬ）中の２’−アミノアセトフェノン（５．０ｇ、３７ｍｍｏｌ）の溶液を、トリエチルアミン（５．３ｍＬ、４０ｍｍｏｌ）および塩化アセチル（３．２ｍＬ、４５ｍｍｏｌ）で処理し、３時間撹拌し、ついで水で洗浄した。水層を酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出し、併せた抽出物を濃縮し、所望の生成物（６．５ｇ、１００％）を得た。
【０２９２】
（実施例３４Ｂ）
Ｎ−（２−アセチル−４−ブロモフェニル）アセタミド
室温にて、酢酸（１００ｍＬ）中の実施例３４Ａ（６．５ｇ、３７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｂｒ２（４ｍＬ、８４ｍｍｏｌ）にて処理し、１時間１５分撹拌し、水（２００ｍＬ）中に注ぎ、濾過した。固体を水（２×１００ｍＬ）およびヘキサン（２×１００ｍＬ）にて洗浄し、ジエチルエーテル中に溶解し、ブライン（５０ｍＬ）にて洗浄し、濃縮して、所望の生成物（８．５ｇ、８９％）を得た。
【０２９３】
（実施例３４Ｃ）
６−ブロモシノリン−４（１Ｈ）−オン
ＴＨＦ（７５ｍＬ）中の実施例３４Ｂ（６．２８ｇ、２４．４ｍｍｏｌ）の溶液を、濃ＨＣｌ（水溶液）（１５ｍＬ）および水（１５ｍＬ）で処理し、１時間還流まで熱し、濃縮してＴＨＦを除去した。この水溶液をさらなる水（５ｍＬ）および濃ＨＣｌ（５ｍＬ）にて処理し、０℃まで冷却し、水（１０ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１．８５ｇ、２６．８４ｍｍｏｌ）の溶液で５回に分けて処理し、２時間かけてゆっくりと室温まで温め、室温にて一晩撹拌した。この反応物を６時間還流まで熱し、濾過した。固体を水（５０ｍＬ）およびジエチルエーテル（５０ｍＬ）にて洗浄し、真空下で乾燥させて、所望の生成物（３．０ｇ、５４％）を得た。
【０２９４】
（実施例３４Ｄ）
６−ブロモ−４−クロロシノリン
ＰＯＣｌ３（（２．５ｍＬ）中の実施例３４Ｃ（０．４ｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液を、２時間、１００℃まで熱し、ゆっくりと氷上に注いだ。水層を０℃まで冷却し、５０％  ＮａＯＨにてｐＨ５〜７に調整した。水層を酢酸エチル（２×５０ｍＬ）にて抽出し、併せた有機層を濃縮した。残渣を、４：１  ヘキサン／酢酸エチルにて、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物を得た（０．１９０ｇ、４３％）。
【０２９５】
（実施例３４Ｅ）
６−ブロモ−４−ヒドラジンシノリン
エタノール（７０ｍＬ）中の実施例３４Ｄ（２．６ｇ、１０．６ｍｍｏｌ）の溶液を、ヒドラジン一水和物（３ｍＬ、９０％溶液）で処理し、室温にて３日間撹拌し、濾過した。固体を水（５０ｍＬ）およびジエチルエーテル（５０ｍＬ）にて洗浄し、真空下で乾燥させて、所望の生成物（２．５ｇ、１００％）を得た。
【０２９６】
（実施例３４Ｆ）
６−ブロモシノリン
水（５０ｍＬ）中の実施例３４Ｅ（３．５ｇ、１４ｍｍｏｌ）の溶液を、還流まで熱し、水（２０ｍＬ）中のＣｕＳＯ４（２．８ｇ、１７．５ｍｍｏｌ）の溶液を滴下して処理し、２時間還流し、室温まで冷却し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）でｐＨ７に調整し、酢酸エチル（２×２５ｍｌ）にて抽出した。併せた抽出物を濃縮し、残渣を、１：１  ヘキサン／酢酸エチルにて、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（０．７ｇ、２４％）を得た。
【０２９７】
（実施例３４Ｇ）
（１Ｓ）−２−［（５−シノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
所望の生成物を、実施例３２にて、実施例３４Ｆを６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによってトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０２９８】
【化４８】
2005516927.tif 000050
【０２９９】
（実施例３５）
（１Ｓ）−２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
【０３００】
（実施例３５Ａ）
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール
５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（１０ｇ、４９．２ｍｍｏｌ）および９８％ヒドラジン（２０ｍＬ）の混合物を、５時間還流まで熱し、氷上に注ぎ、濾過した。固体をＨ２Ｏ／メタノールより再結晶して、所望の生成物を得た（３．７ｇ、３８％）。
【０３０１】
（実施例３５Ｂ）
（１Ｓ）−２−｛［５−（１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
所望の生成物を、実施例３２にて、実施例３５Ａを６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３０２】
【化４９】
2005516927.tif 000051
【０３０３】
（実施例３６）
５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，３−ジヒドロー２Ｈ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモオキシインドールを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３０４】
【化５０】
2005516927.tif 000052
【０３０５】
（実施例３７）
（１Ｓ）−２−｛［５−（２，１，３−ベンズオキサジアゾール−５−イル）ピリジン−３−イル］オキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−クロロ−２，１，３−ベンズオキサゾールを代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３０６】
【化５１】
2005516927.tif 000053
【０３０７】
（実施例３８）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン
【０３０８】
（実施例３８Ａ）
２−（トリメチルスタンナニル）チエノ［２，３−ｃ］ピリジン
７８℃にてＴＨＦ（５０ｍＬ）中のチエノ［２，３−ｃ］ピリジン（Ｊ．Ｗｉｋｅｌら，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９３，３０，２８９）（２．０ｇ、１４．８ｍｍｏｌ）を、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ溶液、７．１ｍＬ、１７．８ｍｍｏｌ）で処理し、０℃まで温め、１５分間撹拌し、−７８℃まで冷却し、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中塩化トリメチルスズ（３．５４ｇ、１７．８ｍｍｏｌ）でゆっくりと処理し、２時間、室温まで温め、酢酸エチルとブラインの間で分液した。酢酸エチル溶液を、水で洗浄し、濃縮した。残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％から３５％  酢酸エチル）によって精製して、所望の生成物（３．１５ｇ、７１％）を得た。ＮＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｅ２９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０９】
（実施例３８Ｂ）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｂおよび２７Ｃにて、実施例３８Ａを実施例２７Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸として調製した。
【０３１０】
【化５２】
2005516927.tif 000054
【０３１１】
（実施例３９）
（３Ｚ）−５−（５−｛［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２において、５−ブロモ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンを６−ブロモフタルイミド（Ｌ．Ｓｕｎら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９８，４１，２５８８）の代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３１２】
【化５３】
2005516927.tif 000055
【０３１３】
（実施例４０）
６−（５−｛［（２Ｒ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピル］オキシ｝ピリジン−３−イル）−１，３−ベンゾチアゾール−２（３Ｈ）−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、６−ブロモ−２−ベンゾチアゾリノンを、６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって調製した。
【０３１４】
【化５４】
2005516927.tif 000056
【０３１５】
（実施例４１）
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）エタンアミン
【０３１６】
（実施例４１Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−（シアノメチル）−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
ジクロロメタン（２００ｍＬ）中の、３−シアノメチルインドール（７．５０ｇ、４８ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１１．５ｇ、５２．８ｍｍｏｌ）、およびＤＭＡＰ（３００ｍｇ）の溶液を、室温にて一晩撹拌した。この混合物を濃縮し、残渣を、ジクロロメタンでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物（１１．４４ｇ、９３％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１７】
（実施例４１Ｂ）
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［（５−ブロモピリジン−３−イル）（シアノ）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
室温にて、ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の、実施例４１Ａ（５．４６ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）および３，５−ジブロモピリジン（５．０３ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）の溶液を、数回に分けて、ＮａＨ（鉱油中６０％、１．０８ｇ、２５．６ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を、室温にて２０分間撹拌し、２時間で６０℃まで熱し、水に注いだ。水層をジエチルエーテルにて抽出し、併せた抽出物を、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して濃縮した。残渣を、酢酸エチル／ヘキサン（１：７）にて、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（３３６ｍｇ、４％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
（実施例４１Ｃ）
ｔｅｒｔ−ブチル  ３−［シアノ（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）メチル］−１Ｈ−インドール−１−カルボキシレート
所望の生成物を、実施例２７Ｂにて、実施例４１Ｂを実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０３１９】
（実施例４１Ｄ）
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）エタンアミン
メタノール（２０ｍＬ）中の、実施例４１Ｃ（１５９ｍｇ、０．３４５ｍｍｏｌ）、ＲａＮｉ  ２８００（５２５ｍｇ）、アンモニア（２ｍＬ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）の混合物を、室温にて７３時間、水素（６０ｐｓｉ）下で撹拌し、濃縮した。残渣を酢酸エチルおよびメタノールで媒散（ｔｒｉｔｕｒａｔｅ）した。得られた固体を、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）中に溶解し、室温にて５分間撹拌し、濃縮した。残渣を０％から１００％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡで、Ｃ１８カラム上のＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を、トリフルオロ酢酸塩として得た（６４ｍｇ、２６％）。
【０３２０】
【化５５】
2005516927.tif 000057
【０３２１】
（実施例４２）
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３−（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）プロパン−１−アミン
【０３２２】
（実施例４２Ａ）
（２Ｚ）−３−（５−ブロモピリジン−３−イル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）アクリロニトリル
室温にて、無水エタノール（１．５ｍＬ）中の３−シアノメチルインドール（１５６ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、エタノール（４５０μＬ）中の２１％ナトリウムエトキシドで処理し、１時間撹拌し、３−ブロモピリジン−５−カルボキシアルデヒド（Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９５，３２，１８０１）（１８７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）で処理し、一晩撹拌して濃縮した。残渣を２％  メタノール／ジクロロメタンにて、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物（５２ｍｇ、１６％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２３】
（実施例４２Ｂ）
２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−３−（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）プロパン−１−アミン
所望の生成物を、実施例４１Ｃおよび４１Ｄにて、実施例４２Ａを実施例４１Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３２４】
【化５６】
2005516927.tif 000058
【０３２５】
（実施例４３）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（６−ピリジン−４−イルキノリン−３−イル）メチル｝エチルアミン
【０３２６】
（実施例４３Ａ）
６−ブロモ−３−ヒドロキシキノリン−４−カルボン酸
水（１０ｍＬ）中の５−ブロモイサチン（２．２６ｇ、１０ｍｍｏｌ）および水酸化カリウム（４．４８ｇ、８０ｍｍｏｌ）の溶液を、物質が溶解するまで温め、室温まで冷却し、ブロモピルビン酸（２．３ｇ、１４ｍｍｏｌ）で処理し、６日間撹拌し、濃ＨＣｌにてｐＨ＜７に調整し、濾過した。固体を水およびエタノールで洗浄し、乾燥させて所望の生成物（１．５ｇ、５８％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２７】
（実施例４３Ｂ）
６−ブロモ−３−ヒドロキシキノリン
ニトロベンゼン（１０ｍＬ）中の実施例４３Ａ（１．５ｇ、５．６ｍｍｏｌ）の溶液を、５分間還流し、室温まで冷却し、再び濾過した。固体をヘキサンで洗浄し、乾燥させて所望の生成物（０．６８ｇ、５５％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２８】
（実施例４３Ｃ）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ）−２−［（６−ブロモキノリン−３−イル）オキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
所望の生成物を、実施例２Ａにて、実施例４３Ｂを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに使用することによって調製した。１００％酢酸エチルでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによる精製によって、所望の生成物（０．８９ｇ、７２％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
（実施例４３Ｄ）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（６−ピリジン−４−イルキノリン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルカルバメート
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の、実施例４３Ｃ（０．３３ｇ、０．６７ｍｍｏｌ）、ピリジン−４−ボロン酸（０．１３ｇ、０．９９ｍｍｏｌ）、フッ化セシウム（０．２ｇ、１．３４ｍｍｏｌ）およびテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０．０３８ｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）の混合物を、８時間１００℃にて撹拌し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で処理し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、１０％  メタノール／ジクロロメタンで、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（０．２５ｇ、７６％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
（実施例４３Ｅ）
（１Ｓ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（６−ピリジン−４−イルキノリン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例４３Ｄを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０３３１】
【化５７】
2005516927.tif 000059
【０３３２】
（実施例４４）
（３Ｚ）−３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピリデン］−５−イソキノリン−６−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン
【０３３３】
（実施例４４Ａ）
ｔｅｒｔ−ブチル（１Ｓ，２Ｚ）−２−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−３Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イリデン）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルカルバメート
エタノール中の、５−ブロモ−７−アザ−オキシインドール（Ｄ．Ｍａｚｅａｓら，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  １９９９，５０，１０６５）（２１３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）、Ｌ−ＢＯＣ−トリプトファナール（２９０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびピペリジン（４０μＬ）の混合物を、２．５時間還流し、濃縮した。残渣を、ジクロロメタン（１ｍＬ）およびヘキサン（６ｍＬ）にて媒散し、乾燥させて、所望の生成物（５１２ｍｇ）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４８３、４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３４】
（実施例４４Ｂ）
（３Ｚ）−３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロピリデン］−５−イソキノリン−６−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−オン
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例４４Ａ（２６０ｍｇ）を実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０３３５】
【化５８】
2005516927.tif 000060
【０３３６】
新規の実施例は、実施例１で記述した手順に従って、適切なアルコールを使用して、以下の化合物を調製した。
【０３３７】
（実施例４５）
３−ブトキシ−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン
【０３３８】
【化５９】
2005516927.tif 000061
【０３３９】
（実施例４６）
３−メトキシ−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン
【０３４０】
【化６０】
2005516927.tif 000062
【０３４１】
（実施例４７）
塩酸Ｓ−３−［２−アミノ−３−フェニル−プロピルオキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン
【０３４２】
【化６１】
2005516927.tif 000063
【０３４３】
（実施例４８）
塩酸３−［２−（１Ｈ−３−インドリル）−エトキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン
【０３４４】
【化６２】
2005516927.tif 000064
【０３４５】
（実施例４９）
３−［２−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン
【０３４６】
【化６３】
2005516927.tif 000065
【０３４７】
（実施例５０）
塩酸Ｓ−３−［２−アミノ−３−（４−ベンジルオキシ］フェニル−プロピルオキシ］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン
【０３４８】
【化６４】
2005516927.tif 000066
【０３４９】
（実施例５１）
３−（ピペリジン−４−イル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン
【０３５０】
【化６５】
2005516927.tif 000067
【０３５１】
（実施例５２）
塩酸Ｒ−３−２−アミノ−３−ベンジルオキシプロピルオキシル｝−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン
【０３５２】
【化６６】
2005516927.tif 000068
【０３５３】
（実施例５３）
３−（１−メチル−イミダゾール−４−メトキシ）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン
【０３５４】
【化６７】
2005516927.tif 000069
【０３５５】
（実施例５４）
Ｓ−３−｛２−アミノ−３−［３−ヒドロキシフェニル］−プロピルオキシル｝−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【０３５６】
【化６８】
2005516927.tif 000070
【０３５７】
（実施例５５）
Ｓ−３−｛２−アミノ−３−［３−シアノフェニル］−プロピルオキシル｝−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン塩酸塩
【０３５８】
【化６９】
2005516927.tif 000071
【０３５９】
（実施例５６）
３−［１−（４−シアノベンジル）−イミダゾール−４−メトキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン
【０３６０】
【化７０】
2005516927.tif 000072
【０３６１】
（実施例５７）
Ｓ−３−［２−アミノ−３−（１−メチル−１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン塩酸塩
【０３６２】
【化７１】
2005516927.tif 000073
【０３６３】
（実施例５８）
Ｓ−３−［２−ジメチルアミノ−３−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン塩酸塩
【０３６４】
【化７２】
2005516927.tif 000074
【０３６５】
（実施例５９）
Ｓ−３−［２−アミノ−３−（１−ナフチル）−プロピルオキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン塩酸塩
【０３６６】
【化７３】
2005516927.tif 000075
【０３６７】
（実施例６０）
３−（２−アミノエトキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン塩酸塩
【０３６８】
【化７４】
2005516927.tif 000076
【０３６９】
（実施例６１）
３−（３−アミノエトキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン塩酸塩
【０３７０】
【化７５】
2005516927.tif 000077
【０３７１】
（実施例６２）
Ｓ−３−（２−アミノ−３−メチルブチルオキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン塩酸塩
【０３７２】
【化７６】
2005516927.tif 000078
【０３７３】
（実施例６３）
３−（１−メチル−３−ピペリジニルオキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【０３７４】
【化７７】
2005516927.tif 000079
【０３７５】
（実施例６４）
３−（２−クロロベンジル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【０３７６】
【化７８】
2005516927.tif 000080
【０３７７】
（実施例６５）
３−（Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアミノエトキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【０３７８】
【化７９】
2005516927.tif 000081
【０３７９】
（実施例６６）
３−（６−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ヘキシルオキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【０３８０】
【化８０】
2005516927.tif 000082
【０３８１】
（実施例６７）
３−（２−チオフェノキシ−エトキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【０３８２】
【化８１】
2005516927.tif 000083
【０３８３】
（実施例６８）
３−（１−メチル−３−ピロリジニルオキシ）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【０３８４】
【化８２】
2005516927.tif 000084
【０３８５】
（実施例６９）
３−［（１−メチル−２−ピペリジニル）メトキシル］−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【０３８６】
【化８３】
2005516927.tif 000085
【０３８７】
（実施例７０）
３−（１−ピリジニル−エトキシル）−５−［２−（４−ピリジニル）ビニル］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【０３８８】
【化８４】
2005516927.tif 000086
【０３８９】
（実施例７１）
４−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシル−ベンズアミジン  トリフルオロ酢酸塩
【０３９０】
（実施例７１Ａ）
４−｛５−［（２Ｓ）−２−ＢＯＣアミン−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピペリジン−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシル−ベンズアミジン
トルエン（７．０ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）中の実施例２２（２００ｍｇ、０．４３ｍｍｏｌ）の溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（３３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（５４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を、窒素下、室温にて８時間撹拌した。さらに塩酸ヒドロキシルアミン（３３ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブトキシカリウム（５４ｍｇ、０．４８ｍｍｏｌ）を加え、混合物を１６時間、８０℃まで熱した。この混合物を濃縮し、溶媒系としてジクロロメタン／メタノール（１５：１）を使用して、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した。１３０ｍｇ（６１％）の生成物を、白色粉末として得た。
【０３９１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４８７（Ｍ−ＯＨ＋２Ｈ）。
【０３９２】
（実施例７１Ｂ）
４−｛５−（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−Ｎ−ヒドロキシル−ベンズアミジン  トリフルオロ酢酸塩
所望の生成物を、実施例２２Ｂにて、実施例７１Ａを実施例２２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０３９３】
【化８５】
2005516927.tif 000087
【０３９４】
（実施例７２）
４−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ベンズアミジン  トリフルオロ酢酸
【０３９５】
（実施例７２Ａ）
４−｛５−［（２Ｓ）−２−ＢＯＣ−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ベンズアミジン
氷酢酸（５．０ｍＬ）中の実施例７１の生成物（１１０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（０．１５ｍｌ、１．６ｍｍｏｌ）を加え、この混合物を、室温にて２時間撹拌した。無水酢酸を水（０．１ｍｌ）を添加することで加水分解し、木炭上の１０％パラジウム（２５ｍｇ）を加え、この混合物を、水素大気（１気圧）下で４時間、激しく撹拌した。この混合物を、珪藻土（Ｃｅｌｉｔｅ（登録商標））のパッドを介して濾過し、濾過物を酢酸にて洗浄した。併せた濾液を、高真空で蒸発させ、残渣を、酢酸エチルにて媒散して。８０ｍｇ（３９％）の生成物を、ベージュ色粉末として得た。
【０３９６】
【化８６】
2005516927.tif 000088
【０３９７】
（実施例７２Ｂ）
４−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロキシ］−ピリジン−３−イル｝−ベンズアミジン  トリフルオロ酢酸塩
所望の生成物を、実施例２２Ｂにて、実施例７２Ａを実施例２２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０３９８】
【化８７】
2005516927.tif 000089
【０３９９】
（実施例７３）
３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−６−（３−ピリジニル）−キノリン
所望の生成物を、実施例４３にて、ピリジン−３−ボロン酸を、ピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することによって調製した。
【０４００】
【化８８】
2005516927.tif 000090
【０４０１】
（実施例７４）
３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−６−（３−キノリニル）−キノリン
所望の生成物を、実施例４３にて、キノリン−３−ボロン酸を、ピリジン−４−ボロン酸の代わりに使用することによって調製した。
【０４０２】
【化８９】
2005516927.tif 000091
【０４０３】
（実施例７５）
３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−５−［２−（２−アミノ−４−ピリジニル）ビニル］ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
【０４０４】
（実施例７５Ａ）
２−アミノ−４−ヨードピリジン
２−フルオロ−４−ヨードピリジン（３．０ｇ、１３．５ｍｍｏｌ）、アセチルアミド（１５．８ｇ、２６９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（９．２ｇ、６７ｍｍｏｌ）を、１８０℃にて７時間撹拌し、氷（１００ｇ）に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、５０％酢酸エチル／ヘキサンでの、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（１．１ｇ、３７％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０５】
（実施例７５Ｂ）
Ｎ，Ｎ−Ｂｉｓ（ｔｅｒｔ−ブチルオキシルカルボニル）アミノ−４−ヨードピリジン
ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の上記実施例７５Ａからの生成物（１．０ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液を、１．０Ｍ  ＬｉＨＭＤＳ（９．０ｍＬ、９．０ｍｍｏｌ）にて、滴下して処理し、３０分間撹拌し、ジ−ｔ−ブチルジカルボネート（１．９６ｇ、９．０ｍｍｏｌ）で処理し、１時間撹拌した。この混合物を、水（１０ｍＬ）にてクエンチし、室温まで温め、酢酸エチルで抽出した。併せた抽出物を、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、１：１  ヘキサン／酢酸エチルで媒散し、所望の生成物（１．０ｇ、５３％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０６】
（実施例７５Ｃ）
Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブチルオキシルカルボニル）アミノ−４−ビニルイリジン
上記実施例７５Ｂからの生成物（０．７ｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、ビニルトリブチルチン（０．８３ｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびテトラキス−（トリフェニルホスフィン）−パラジウム（０）（０．１２ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、１００℃にて６時間熱し、室温まで冷却し、酢酸エチル（１０ｍＬ）で処理し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、２０％酢酸エチル／ヘキサンで、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物）（０．４ｇ、７５％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３２１（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０７】
（実施例７５Ｄ）
３−［（２Ｓ）−２−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−３−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシ］−５−｛２−［２−（Ｎ，Ｎ−ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−４−ピリジニル）ビニル｝ピリジン
所望の生成物を、実施例２Ｂにて、実施例７５を４−ビニルピリジンの代わりに使用することによって調製した。１００％酢酸エチルで溶出して、シリカゲル上で精製をし、表題化合物（０．１５ｇ４９％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ６８５（Ｍ＋Ｈ）。
【０４０８】
（実施例７５Ｅ）
４−（２−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリジン−２−イルアミン
所望の生成物を、実施例２Ｃにて、実施例７５Ｄを実施例２Ｂの代わりに使用することによって調製した。ＨＰＬＣ上での精製によって、表題化合物（０．０６ｇ、７０％）を得た。
【０４０９】
【化９０】
2005516927.tif 000092
【０４１０】
（実施例７６）
５−［（２Ｓ）−２−（アミノ−３−（１Ｈ−３−インドリル）−プロピルオキシル］−３−［２−（２−アミノ−４−ピリジニル）ビニル］−２−クロロ−ピリジン  トリフルオロ酢酸塩
所望の生成物を、実施例７５にて、３−ブロモ−２−クロロ−５−ヒドロキシピリジンを、３−ブロモ−２−クロロ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに使用することによって調製した。
【０４１１】
【化９１】
2005516927.tif 000093
【０４１２】
（実施例７７）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−ナフタレン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７にて、２−ブロモナフタレンを、６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０４１３】
【化９２】
2005516927.tif 000094
【０４１４】
（実施例７８）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−５−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０４１５】
（実施例７８Ａ）
５−ブロモイソキノリン
０℃まで冷却した、２０ｍＬ水中の５−アミノイソキノリン（２．０ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）および４８％  ＨＢｒ（６ｍＬ）の溶液に、６ｍＬ水中の硝酸ナトリウム（０．９５ｇ、１３．８ｍｍｏｌ）の溶液を加え、０℃にて２０分間撹拌した。０℃に保ったまま、この溶液を、４８％  ＨＢｒ（４．７７ｍＬ）および水（１０ｍＬ）中のＣｕＢｒ（２．１１ｇ、１５．９ｍｍｏｌ）の溶液に加えた。この反応物を、室温にてさらに一時間撹拌した。この反応物を、ＮａＯＨ（５０％）にて中和し、酢酸エチルで抽出した（３×）。併せた有機層を、ｉｎ  ｖａｃｕｏにて濃縮して、１：１  ヘキサン／酢酸エチルを使用してクロマトグラフィーをし、１．４ｇの生成物を得た（５０％）。
【０４１６】
（実施例７８Ｂ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル〕−２−（５−イソキノリン−５−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例７８Ａを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０４１７】
【化９３】
2005516927.tif 000095
【０４１８】
（実施例７９）
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−２Ｈ−イソキノリン−１−オン
所望の生成物を、実施例２７にて、２−ヒドロキシイソキノリンを、６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０４１９】
【化９４】
2005516927.tif 000096
【０４２０】
（実施例８０）
（１Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【０４２１】
（実施例８０Ａ）
６−ブロモ−インダン−１，２−ジオン  １−オキシム
エタノール（１５０ｍＬ）中の５−ブロモ−１−インダノン（１．８ｇ、８．５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃まで冷却し、ｔ−ブチルニトリト（２．１ｍｌ）で処理し、室温にて２時間撹拌し、濾過し、所望の生成物をエーテルで洗浄した。収率は７６％。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２４２（Ｍ＋１）＋。
【０４２２】
（実施例８０Ｂ）
６−ブロモ−１，３−ジクロロ−イソキノリン
ＰＯＣＬ３（４０ｍＬ）中の実施例８０Ａ（１．５ｇ、６．２ｍｍｏｌ）の懸濁溶液を、ＰＣｌ５（１．５５ｇ、７．４ｍｍｏｌ）で処理し、溶液が飽和するまで、ＨＣｌ気体を導入した。この反応物を６０℃にて６時間撹拌し、真空下で濃縮した。残渣を水を加えてゆっくりと加水分解し、酢酸エチル（２００ｍＬ）で処理し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、１０％酢酸エチル／ヘキサンで、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、表題化合物（１．７ｇ、１００％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２３】
（実施例８０Ｃ）
６−ブロモー３−クロロ−イソキノリン
酢酸（２０ｍｌ）中の実施例８０Ｂ（１．８ｇ、６．５ｍｍｏｌ）、Ｐ（０．４８ｇ、１５．５ｍｍｏｌ）およびＨＩ（３ｍｌ、４８％）の混合物を、８時間還流し、熱条件下で還流し、真空下で濃縮した。残渣を、水酸化ナトリウム溶液を加えることによって塩基性にし、酢酸エチル（２００ｍＬ）で処理し、ブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物を、３０％酢酸エチル／ヘキサンで、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物（０．８１ｇ、５０％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２４】
（実施例８０Ｄ）
３−クロロ−６−トリメチルスタナリル−イソキノリン
所望の生成物を、実施例２７Ａにて、実施例８０Ｃを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
（実施例８０Ｅ）
（１Ｓ）−［２−［５−（３−クロロ−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２７Ｂにて、実施例８０Ｄを実施例２７Ａの代わりに使用することによって調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５３０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２６】
（実施例８０Ｆ）
（１Ｓ）−２−［５−（３−クロロ−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例８０Ｅを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０４２７】
【化９５】
2005516927.tif 000097
【０４２８】
（実施例８１）
（１Ｓ）−２−（［３，４’］ビピリジニル−５−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン  トリフルオロ酢酸塩
所望の生成物を、実施例２７にて、４−トリブチルスタンニルピリジンを実施例２７Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０４２９】
【化９６】
2005516927.tif 000098
【０４３０】
（実施例８２）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（２−ピリジン−２−イル−ビニル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２において、２−ビニルピリジンを４−ビニルピリジンの代わりに使用することによって調製した。
【０４３１】
【化９７】
2005516927.tif 000099
【０４３２】
（実施例８３）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−ピリジン−３−イルエチニル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン  トリフルオロ酢酸
所望の生成物を、実施例１４にて、３−ブロモピリジンを４−ブロモピリジンの代わりに使用することによって調製した。
【０４３３】
【化９８】
2005516927.tif 000100
【０４３４】
（実施例８４）
（１Ｓ）−２−［５−（２−フルオロ−ピリジン−４−イルエチニル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−４−イルメチル）−エチルアミン  トリフルオロ酢酸塩
所望の生成物を、実施例１４にて、４−ヨード−２−フルオロピリジンを、４−ブロモピリジンの代わりに使用することによって調製した。
【０４３５】
【化９９】
2005516927.tif 000101
【０４３６】
（実施例８５）
（１Ｓ）−４−［５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イルエチニル］−ピリジン−２−オール  トリフルオロ酢酸塩
酢酸（５ｍＬ）中のＮ−ＢＯＣで保護された実施例８４（４５ｍｇ、０．０９３ｍｍｏｌ）の溶液を、１５時間８０℃にて熱し、５時間１００℃で熱した。この溶液を濃縮して、残油をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中に溶解した。トリフルオロ酢酸（１．２５ｍＬ）を０℃にて加えた。残渣質をＨＰＣＬ（Ｚｏｒｂａｘ、Ｃ−１８）にて精製して、表題化合物（１５ｍｇ、３３％）を得た。
【０４３７】
【化１００】
2005516927.tif 000102
【０４３８】
（実施例８６）
（１Ｓ）−２−［６−クロロ−５−（１−クロロ−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン  トリフルオロ酢酸塩
表題化合物を、実施例２７にて、実施例１３Ａを実施例２Ａの、および実施例８０Ｄを実施例２７Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０４３９】
【化１０１】
2005516927.tif 000103
【０４４０】
（実施例８７）
塩酸ビス−［３−（４−ブロモ−フェニル）−アリル］−｛２−［５−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−アミン
表題化合物を、実施例１９Ｄにおける極性の少ない生成物より得た（５．３ｍｇ、３％）。
【０４４１】
【化１０２】
2005516927.tif 000104
【０４４２】
（実施例８８）
塩酸Ｎ４−［３−（２−アミノ−エトキシ）−フェニル］−ピリミジン−２，４−ジアミン
表題化合物を、実施例２０にて、Ｎ−Ｂｏｃ−アミノエタノールをＢＯＣ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【０４４３】
【化１０３】
2005516927.tif 000105
【０４４４】
（実施例８９）
ｔｒａｎｓ−［４−（２−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸  エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩
【０４４５】
（実施例８９Ａ）
ｔｒａｎｓ−４−［（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ビニル］−２−アミノ−ピリミジン
ギ酸（９６％、３ｍＬ）中の５−ブロモ−ピリジン−３−カルボアルデヒド（４３６ｍｇ、２．３４ｍｍｏｌ）と２−アミノ−４−メチルピリミジン（２４６ｍｇ、２．３５ｍｍｏｌ）の溶液を、１８時間熱した。室温まで冷却した後に、水で希釈し、１Ｎ  ＮａＯＨにてｐＨ〜１３に塩基性にした。この混合物をついで塩化メチレンにて抽出した。併せた抽出物を、水で洗浄し（１×）、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフして、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ（１００：５：０．５）にて溶出し、表題化合物（４６３ｍｇ、７１％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２７７、２７９（Ｍ＋１）＋。
【０４４６】
（実施例８９Ｂ）
ｔｒａｎｓ−４−［（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ビニル］−２−［ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ］−ピリミジン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例８９Ａ（４２９ｍｇ、１．５８ｍｍｏｌ）、（ＢＯＣ）２Ｏ（１．０４０ｇ、４．７７ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（５０ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６７０μＬ、４．８１ｍｍｏｌ）の懸濁液を、室温にて一晩撹拌した。この反応物を濃縮し、シリカゲル上でクロマトグラフし、ＡｃＯＥｔ：ヘキサン（１：１）にて溶出して、表題化合物（５１１ｍｇ、６８％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４７７、４７９（Ｍ＋１）。
【０４４７】
（実施例８９Ｃ）
ｔｒａｎｓ−４−［（５−アミノ−ピリジン−３−イル）−ビニル］−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ−ピリミジン
実施例８９Ｂを、実施例５１、段階４および５に関して記述した手順に従って、表題化合物に変換した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋１）＋。
【０４４８】
（実施例８９Ｄ）
ｔｒａｎｓ−［４−（２−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピルアミノ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリミジン−２−イル］−カルバミン酸  エチルエステル  トリフルオロ酢酸塩
表題化合物を、実施例１１において、実施例８９Ｃを実施例１１Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０４４９】
【化１０４】
2005516927.tif 000106
【０４５０】
（実施例９０）
１−アミノ−６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−イソキノリン  トリフルオロ酢酸塩
【０４５１】
（実施例９０Ａ）
６−ブロモ−１−クロロイソキノリン
ＰＯＣｌ３（（１００ｍＬ）中の６−ブロモ−１−ヒドロキシイソキノリン（９．２０５ｇ、４１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、４時間１００℃まで熱した。この反応物を、乾燥するまで濃縮した。残渣を、酢酸エチル中に溶解させ、有機層を５％  ＮａＨＣＯ３、水、ブラインにて洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフし、ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサン（３：７）で溶出して、表題化合物（６．１７６ｇ、６２％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４１、２４３（Ｍ＋１）＋。
【０４５２】
（実施例９０Ｂ）
１−アミノ−６−ブロモイソキノリン
実施例９０Ａの塩生成物（２６４ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、アセタミド（１．３ｇ）およびＫ２ＣＯ３（０．４５ｇ）の混合物を、１８０℃にて５時間熱した。室温まで冷却した後、この混合物を酢酸エチルに溶解させ、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフし、ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：ＮＨ４ＯＨ（１００：５：０．５）にて溶出して、表題化合物（１５９ｍｇ、６５％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２３、２２５（Ｍ＋１）＋。
【０４５３】
（実施例９０Ｃ）
１−［（ビス（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）］アミノ−６−ブロモイソキノリン
アセトニトリル（１５ｍＬ）中の実施例９０Ｂ（６１６ｍｇ、２．７６ｍｍｏｌ）、ＢＯＣ２Ｏ（１．８１ｇ）、ＤＭＡＰ（６７ｍｇ）およびトリエチルアミン（１．１５ｍＬ）の溶液を、室温にて２時間撹拌した。この反応物を濃縮し、残渣を、シリカゲル上でクロマトグラフして、ＡｃＯＥｔ：ヘキサン（３：７）にて溶出して、表題化合物（１．１８ｇ、７１％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋１）＋。
【０４５４】
（実施例９０Ｄ）
１−アミノ−６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−イソキノリン  トリフルオロ酢酸塩
表題化合物を、実施例３２にて、実施例９０Ｃを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって調製した。
【０４５５】
【化１０５】
2005516927.tif 000107
【０４５６】
（実施例９１）
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１−クロロ−イソキノリン  トリフルオロ酢酸塩
表題化合物を、実施例３２にて、実施例９０Ａを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって調製した。
【０４５７】
【化１０６】
2005516927.tif 000108
【０４５８】
（実施例９２）
（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−Ｎ−［５−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−ピリジン−３−イル］−プロピオンアミド
表題化合物を、実施例１６にて、Ｂｏｃ−トリプトファンをＢｏｃ−ホムノフェニルアラニンの代わりに使用することによって調製した。
【０４５９】
【化１０７】
2005516927.tif 000109
【０４６０】
（実施例９３）
塩酸（２Ｓ）−２−アミノ−３−（ナフタ−１−イル）−Ｎ−［５−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−ピリジン−３−イル］−プロピオンアミド
表題化合物を、実施例１６にて、Ｂｏｃ−３−（１−ナフチル）アラニンをＢｏｃ−ホムノフェニルアラニンの代わりに使用することによって調製した。
【０４６１】
【化１０８】
2005516927.tif 000110
【０４６２】
（実施例９４）
塩酸（２Ｓ）−２−アミノ−３−ナフチル−Ｎ−［５−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−ピリジン−３−イル］−プロピオンアミド
表題化合物を、実施例１６にて、Ｂｏｃ−フェニルアラニンをＢｏｃ−ホムノフェニルアラニンの代わりに使用することによって調製した。
【０４６３】
【化１０９】
2005516927.tif 000111
【０４６４】
（実施例９５）
塩酸（２Ｓ）−２−アミノ−３−（イミダゾール−４−イル）−Ｎ−［５−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−ピリジン−３−イル］−プロピオンアミド
表題化合物を、実施例１６にて、ビス（Ｂｏｃ）−ヒスチジンをＢｏｃ−ホムノフェニルアラニンの代わりに使用することによって調製した。
【０４６５】
【化１１０】
2005516927.tif 000112
【０４６６】
（実施例９６）
（１Ｒ）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−１−｛［（５−イソキノリン−６−イルピリジン−３−イル）オキシ］メチル｝エチルアミン
表題化合物を、実施例２７にて、Ｒ−Ｂｏｃ−トリプトファノールを、Ｌ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【０４６７】
【化１１１】
2005516927.tif 000113
【０４６８】
（実施例９７）
（１Ｓ）−５−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン
【０４６９】
（実施例９７Ａ）
２−フルオロ−５−（トリメチルスタンニル）ベンゾニトリル
所望の生成物を、実施例２７Ａにて、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０４７０】
（実施例９７Ｂ）
（１Ｓ）−［２−［５−（３−シアノ−４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２７Ｂにて、実施例９７Ａを実施例２７Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０４７１】
（実施例９７Ｃ）
（１Ｓ）−［２−［５−（３−アミノ−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９７Ｂ（１２０ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および９８％ヒドラジン（５ｍＬ）の混合物を、５時間還流まで熱し、氷に注ぎ、ブラインで希釈して、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（７％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による精製で、所望の生成物（１０３ｍｇ、８４％）を得た。
【０４７２】
（実施例９７Ｄ）
（１Ｓ）−５−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例９７Ｃを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０４７３】
【化１１２】
2005516927.tif 000114
【０４７４】
（実施例９８）
（１Ｓ）−６−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン
所望の生成物を、実施例９７にて、４−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルを、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸として調製した。
【０４７５】
【化１１３】
2005516927.tif 000115
【０４７６】
（実施例９９）
２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−アセタミド
【０４７７】
（実施例９９Ａ）
｛［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルカルバモイル］−メチル〉−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）中の実施例２７Ｃ（１７５ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）、Ｎ−Ｂｏｃ−グリシン（９１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１００ｍｇ）、ｉＰｔ２ＥｔＮ（０．３０ｍＬ）およびＤＭＡＰ（１０ｍｇ）の溶液を、室温にて一晩撹拌し、ＥｔＯＡｃにて希釈し、水およびブラインで洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残渣を３％  メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２にて、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、所望の生成物（１１２ｍｇ、５８％）を得た。
【０４７８】
（実施例９９Ｂ）
２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−アセタミド
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例９９Ａを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０４７９】
【化１１４】
2005516927.tif 000116
【０４８０】
（実施例１００）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−プロピオンアミド
所望の生成物を、実施例９９にて、Ｌ−Ｂｏｃ−アラニンを、Ｎ−Ｂｏｃ−グリシンの代わりに使用することによって調製した。
【０４８１】
【化１１５】
2005516927.tif 000117
【０４８２】
（実施例１０１）
２−ジメチルアミノ−Ｎ−［（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−アセタミド
所望の生成物を、実施例９９Ａにて、Ｎ，Ｎ−ジメチルグリシンをＮ−Ｂｏｃ−グリシンの代わりに使用することによって調製した。
【０４８３】
【化１１６】
2005516927.tif 000118
【０４８４】
（実施例１０２）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０４８５】
（実施例１０２Ａ）
０℃にてＥｔ２Ｏ（１２５ｍＬ）中の５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（２４．７５ｇ、１２２ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｅｔ２Ｏ（４３ｍＬ、１２９ｍｍｏｌ）中の３．０Ｍ  ＭｅＭｇＢｒで処理し、３０分間撹拌し、水で注意深く希釈し、１０％  ＨＣｌ（水溶液）にて酸性にした。この水溶液を、Ｅｔ２Ｏにて抽出し、１０％  ＨＣｌ（水溶液）、水およびブラインにて連続的にリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて、次の段階に進むために十分な純度の所望の生成物（２６．６ｇ、９９％）を得た。
【０４８６】
（実施例１０２Ｂ）
１−（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−エタノン
ｐ−ジオキサン（５００ｍＬ）中の実施例１０２Ａ（２６．６ｇ、１２１ｍｍｏｌ）および酸化マンガン（ＩＶ）（５３ｇ、６１０ｍｍｏｌ）の溶液を、還流にて４時間熱し、冷却し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）を通して濾過し、蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（５％から１０％  Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）によって精製し、所望の生成物を、ほぼ無色の油として得、静置して固体化させた（２０．５ｇ、７８％）。
【０４８７】
（実施例１０２Ｃ）
５−ブロモ−３−メチル−１Ｈ−インダゾール
１０２Ｂ（１０ｇ、４６ｍｍｏｌ）および９８％ヒドラジン（２５ｍＬ）の混合物を、還流まで９時間熱し、氷に注いだ。沈殿物を回収し、フラッシュクロマトグラフィー（１：１  Ｅｔ２Ｏ：ヘキサン）によって精製し、所望の生成物を白色固体として得た（５．８ｇ、６０％）。
【０４８８】
（実施例１０２Ｄ）
３−メチル−５−トリメチルスタンナニル−１Ｈ−インダゾール
トルエン（１００ｍｌ）中の、実施例１０２Ｃ（１０．０８ｇ、４７．８ｍｍｏｌ）、ヘキサメチル−ジ−鉛２（１８ｇ、５５ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（５．５ｇ、４．８ｍｍｏｌ）の混合物を、９５℃にて６時間撹拌した。ついでこの混合物を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（３００ｍｌ）中に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム（１００ｍｌ）、水（１００ｍｌ）およびブライン（１００ｍｌ）にて洗浄した。酢酸エチルを蒸発させて除去し、残渣を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、１：４  酢酸エチル／ヘキサンによって溶出させて、所望の生成物を得た（８０％）。ＭＳ：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
（実施例１０２Ｅ）
（１Ｓ）−｛１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２７Ｂにて、実施例１０２Ｄを実施例２７Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０４９０】
（実施例１０２Ｆ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例１０２Ｅを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０４９１】
【化１１７】
2005516927.tif 000119
【０４９２】
（実施例１０３）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
【０４９３】
（実施例１０３Ａ）
５−ブロモ−２−フルオロ−安息香酸
５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒド（８１０ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）、１５％  ＮａＯＨ（水溶液）（３ｍＬ）、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）および３０％  Ｈ２Ｏ２（５ｍＬ）および３０％の混合物を、２時間室温にて撹拌し、ついで１０％  ＨＣｌ（水溶液）にて酸性にした。得られた白色固体を回収し、水でリンスし、乾燥させて、所望の生成物を得た（６７０ｍｇ、７７％）。
【０４９４】
（実施例１０３Ｂ）
塩化５−ブロモ−２−フルオロ−ベンゾイル
塩化チオニル（７ｍＬ）中の実施例１０３Ａ（６６５ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）を２時間還流にて熱し、濃縮し、トルエンとともに共沸させて、無色油を得、さらに精製せずに続けた。
【０４９５】
（実施例１０３Ｃ）
（５−ブロモ−２−フルオロ−フェニル）−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−メタノン
０℃にて、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中の、１０３Ｂ（７２０ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）およびピロール（２０３ｍｇ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液を、ＡｌＣｌ３にて、数回に分けて処理し、室温まで緩やかに温めながら、一晩撹拌し、氷および１Ｎ  ＨＣｌにて処理し、１．５時間撹拌し、ＣＨ２Ｃｌ２にて抽出した。抽出物を、水および飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）にてリンスし、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって単離し、紫色固体として所望の生成物を得た（２５２ｍｇ、３１％）。
【０４９６】
（実施例１０３Ｄ）
５−ブロモ−３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール
所望の生成物を、実施例１０２Ｃにて、実施例１０３Ｃを実施例１０２Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０４９７】
（実施例１０３Ｅ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例１０３Ｄを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０４９８】
【化１１８】
2005516927.tif 000120
【０４９９】
（実施例１０４）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−フェニル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、臭化フェニルマグネシウムを臭化メチルマグネシウムの代わりに使用することによって調製した。
【０５００】
【化１１９】
2005516927.tif 000121
【０５０１】
（実施例１０５）
（１Ｓ）−２−［５−（３−シクロプロピル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２において、臭化シクロプロピルマグネシウムを臭化メチルマグネシウムの代わりに使用することによって調製した。
【０５０２】
【化１２０】
2005516927.tif 000122
【０５０３】
（実施例１０６）
（１Ｓ）−２−［５−（３−エチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、臭化シクロプロピルマグネシウムを臭化メチルマグネシウムの代わりに使用することによって調製した。
【０５０４】
【化１２１】
2005516927.tif 000123
【０５０５】
（実施例１０７）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、塩化Ｎ−メチル−２−イミダゾリルリチウムを臭化メチルマグネシウムの代わりに使用することによって調製した。
【０５０６】
【化１２２】
2005516927.tif 000124
【０５０７】
（実施例１０８）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−チアゾール−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２において、塩化２−チアゾリルリチウムを臭化メチルマグネシウムの代わりに使用することによって調製した。
【０５０８】
【化１２３】
2005516927.tif 000125
【０５０９】
（実施例１０９）
（１Ｓ）−２−｛５−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【０５１０】
（実施例１０９Ａ）
（１Ｓ）−［１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−｛３−（２−トリメチルシラニル−エトキシメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イル］−１Ｈ−インダゾール−５−イル｝−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例１０２において、最終段階を行わずに、塩化Ｎ−［２−トリメチルシラニル）エトキシ］メチル）−２−イミダゾリルリチウムを、臭化メチルマグネシウムの代わりに使用することによって調製した。
【０５１１】
（実施例１０９Ｂ）
（１Ｓ）−２−｛５−［３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
ＭｅＯＨ（４ｍＬ）中の実施例１０９Ａ（４０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、濃ＨＣｌ（１ｍＬ）で処理し、６時間還流にて熱し、濃縮し、０％から１００％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％ＴＦＡにて、Ｃ１８カラム上での逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物を、トリフルオロ酢酸塩として得た。
【０５１２】
【化１２４】
2005516927.tif 000126
【０５１３】
（実施例１１０）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−チオフェン−２−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−４−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、塩化２−チオフェニルリチウムを臭化メチルマグネシウムの代わりに使用することによって調製した。
【０５１４】
【化１２５】
2005516927.tif 000127
【０５１５】
（実施例１１１）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０５１６】
（実施例１１１Ａ）
５−ブロモ−３−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール
実施例３５Ａとモルホリン間の反応を、Ｕ．Ｗｉｚｅｃｉｏｎｏ，Ｋ．Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｊ．Ｄｕｄｚｉｎｓｋａ−Ｕｓａｒｅｖｉｅｚ，Ｍ．Ｂｅｒｎａｓ，Ｐｈａｒｍｚｉｅ，１９８６，４１，４７２−４７４によって記述された手順に従って実施した。
【０５１７】
（実施例１１１Ｂ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例１１１Ａを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０５１８】
【化１２６】
2005516927.tif 000128
【０５１９】
（実施例１１２）
（１Ｓ）−２−［５−（１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【０５２０】
（実施例１１２Ａ）
５−ブロモ−１，３−ジメチル−１Ｈ−インダゾール
実施例１０２Ｃ（５００ｍｇ、２．３７ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中の６０％  ＮａＨ（１１５ｍｇ、２．８４ｍｍｏｌ）の混合物に加えた。室温で１５分後、ヨードメタン（４５６ｍｇ、３．２１ｍｍｏｌ）を加え、この反応物を、２時間撹拌し、ついで水で希釈し、ＥｔＯＡｃにて抽出した。抽出物を、水およびブラインでリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させて、フラッシュクロマトグラフィー（１：１  Ｅｔ２Ｏ：ヘキサン）によって単離し、所望の生成物（３６０ｍｇ、６７％）を得た。
【０５２１】
（実施例１１２Ｂ）
【０５２２】
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例１１２Ａを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０５２３】
【化１２７】
2005516927.tif 000129
【０５２４】
（実施例１１３）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェノキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、３−ブロモフェノールを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０５２５】
【化１２８】
2005516927.tif 000130
【０５２６】
（実施例１１４）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
【０５２７】
（実施例１１４Ａ）
５−ブロモ−３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール
実施例３５ＡとＮ−メチルピペラジン間の反応を、Ｕ．Ｗｉｚｅｃｉｏｎｏ，Ｋ．Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｊ．Ｄｕｄｚｉｎｓｋａ−Ｕｓａｒｅｗｉｃｚ，Ｍ．Ｂｅｒｍａｓ，Ｐｈａｒｍｚｉｅ，１９８６，４１，４７２−４７４によって記述された手順に従って実施した。
【０５２８】
（実施例１１４Ｂ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例１１４Ａを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０５２９】
【化１２９】
2005516927.tif 000131
【０５３０】
（実施例１１５）
（１Ｓ）−（５−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ジメチル−アミン
【０５３１】
（実施例１１５Ａ）
（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ジメチル−アミン
実施例３５Ａとジメチルアミン間の反応を、Ｕ．Ｗｉｚｅｃｉｏｎｏ，Ｋ．Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｊ．Ｄｕｄｚｉｎｓｋａ−Ｕｓａｒｅｗｉｅｚ，Ｍ．Ｂｅｒｍａｓ，Ｐｈａｒｍｚｉｅ，１９８６，４１，４７２−４７４によって記述された手順に従って実施した。
【０５３２】
（実施例１１５Ｂ）
（１Ｓ）−（５−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−ジメチル−アミン
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例１１５Ａを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０５３３】
【化１３０】
2005516927.tif 000132
【０５３４】
（実施例１１６）
（１Ｓ）−（４−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−ベンジル）−フェニル−アミン
【０５３５】
（実施例１１６Ａ）
（１Ｓ）−［２−［５−（４−ホルミル−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシ］−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２２にて、４−ホルミルフェニルボロン酸を、４−シアノフェニルボロン酸の代わりに使用することによって調製した。ＭＳ：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３６】
（実施例１１６Ｂ）
（１Ｓ）−｛１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−フェニルアミノメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２ｍＬのＭｅＯＨ中の実施例１１６Ａ（０．０３ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃まで冷却し、ついでアニリン（０．０１８ｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＮａＢＨ３ＣＮ（０．００４ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨ（１ｍｌ）にて処理した。この混合物を、一晩で室温まで温めた。混合物を、酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄した。酢酸エチルを蒸発させて、残渣をさらに精製せずに使用した。
【０５３７】
（実施例１１６Ｃ）
（１Ｓ）−（４−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−ベンジル）−フェニル−アミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例１１６Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０５３８】
【化１３１】
2005516927.tif 000133
【０５３９】
（実施例１１７）
（１Ｓ）−（４−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロポキシ−ピリジン−３−イル）−フェニル）−メタノール
【０５４０】
（実施例１１７Ａ）
（１Ｓ）−｛２−［５−（４−ヒドロキシメチル−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−フェニル−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１１６Ａ（０．０３ｇ、０．０６ｍｍｏｌ）を、２ｍＬのＭｅＯＨ中に溶解し、０℃まで冷却し、ついでＮａＢＨ４（０．００３ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を、室温まで２時間かけて温めた。混合物を酢酸エチル（２０ｍｌ）で希釈し、水（１０ｍｌ）およびブライン（１０ｍｌ）で洗浄した。酢酸エチルを蒸発させ、残渣をさらに精製せずに使用した。
【０５４１】
（実施例１１７Ｂ）
（１Ｓ）−（４−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−メタノール
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例１１７Ａを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０５４２】
【化１３２】
2005516927.tif 000134
【０５４３】
（実施例１１８）
（１Ｓ）−２−（５−（４−フルオロ−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２２にて、４−フルオロフェニルボロン酸を４−シアノフェニルボロン酸の代わりに使用することによって調製した。
【０５４４】
【化１３３】
2005516927.tif 000135
【０５４５】
（実施例１１９）
（１Ｓ）−４−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−安息香酸
所望の生成物を、実施例２２にて、４−ヒドロキシカルボニルフェニルボロン酸を４−シアノフェニルボロン酸の代わりに使用することによって調製した。
【０５４６】
【化１３４】
2005516927.tif 000136
【０５４７】
（実施例１２０）
（１Ｓ）−２−（３−ブロモ−５−イソキノリン−６−イル−フェノキシオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【０５４８】
段階１
（実施例１２０Ａ）
（２Ｓ）−［１−（３，５−ジブロモ−フェノキシメチル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の３，５−ジブロモ−フェノール（１ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２ｇ、４．１ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスフィン（１．６ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて３０分間撹拌した。この混合物に、５ｍｌのＴＨＦ中のジ−ｔ−ブチルアジドジカルボキシレート（１．４５ｇ、９．２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この混合物を、室温まで温め、ついで室温にて２０時間撹拌した。ＴＨＦ中を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（７５ｍｌ）中の溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。酢酸エチルを蒸発させ、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、１：４〜１：１酢酸エチル／ヘキサンの溶媒勾配にて溶出した。１．３３ｇの生成物が回収された（６４％）。
【０５４９】
（実施例１２０Ｂ）
（２Ｓ）−［１−（３−ブロモ−５−イソキノリン−６−イル−フェノキシメチル）−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５ｍＬのＤＭＦ中の上記実施例１２０Ａ（０．６ｇ、０１．１ｍｍｏｌ）および６−トリメチルスタンナニル−イソキノリン（０．２６ｇ、１ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（０．１ｇ、０．１ｍｍｏｌ）、Ｐ（ｏ−ｔｏｌ）３（０．０７ｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（０．３ｍＬ、２．３ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を、９５℃まで６．５時間熱し、ついで冷却して、酢酸エチル（７５ｍｌ）で希釈し、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。酢酸エチルを蒸発させ、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、１：４〜１：１酢酸エチル／ヘキサンの溶媒勾配にて溶出した。
【０５５０】
０．２ｇの生成物が回収された（３０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５７２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５５１】
（実施例１２０Ｃ）
（１Ｓ）−２−（３−ブロモ−５−イソキノリン−６−イル−フェノキシオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例１２０Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０５５２】
【化１３５】
2005516927.tif 000137
【０５５３】
（実施例１２１）
Ｎ４−（３−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ−３−イル）−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
【０５５４】
（実施例１２１Ａ）
（１Ｓ）−［２−［５−（３−アミノ−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２２にて、３−アミノフェニルボロン酸を４−シアノフェニルボロン酸の代わりに使用することによって調製した。
【０５５５】
（実施例１２１Ｂ）
（１Ｓ）−［２−｛５−［３−（２−アミノ−ピリミジン−４−イルアミノ）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１２１Ａ（０．０７ｇ、０．１５３ｍｍｏｌ）および４−クロロ−２−ピリミジニルアミン（０．０２１ｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）の混合物を、ＥｔＯＨ（１ｍＬ）中に溶解した。この混合物を、一晩８０℃まで熱し、ついで冷却して、蒸発させた。生成物をさらに精製せずに使用した。
【０５５６】
（実施例１２１Ｃ）
（１Ｓ）−［２−［５−（３−アミノ−フェニル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例１２１Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０５５７】
【化１３６】
2005516927.tif 000138
【０５５８】
（実施例１２２）
（１Ｓ）−３−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−５−イソキノリン−６−イル−フェニルアミン
【０５５９】
（実施例１２２Ａ）
（１Ｓ）−［２−［３−（ベンズヒドリデン−アミノ）−５−イソキノリン−６−イル−フェノキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５ｍＬのトルエン中の実施例１２０Ｂ（０．１６５ｇ、０．２９ｍｍｏｌ）およびベンゾフェノンイミン（０．１ｍＬ、０．６ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．０２６ｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、ＢＩＮＡＰ（０．０３６ｇ、０．０５８ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔブトキシド（０．０４２ｇ、０．４４ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を、一晩８０℃まで熱し、ついで２４時間９５℃まで熱した。この混合物を冷却し、セライトを通して濾過した。残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、１：１  酢酸エチル／ヘキサンにて溶出した。０．１７５ｇの生成物を回収した（９０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ６７３（Ｍ＋Ｈ）＋
【０５６０】
（実施例１２２Ｂ）
（１Ｓ）−３−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−５−イソキノリン−６−イル−フェニルアミン
２ｍＬのＴＨＦ中の実施例１２２Ａ（０．１７５ｇ、０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃まで冷却し、ついで１ｍＬの３Ｎ  ＨＣｌにて処理した。この混合物を０℃にて１５分間、ついで室温で４時間撹拌した。この混合物を、蒸発させ、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、塩化メチレン中の１０％  メタノールで溶出した。０．０２９ｇの生成物を回収した（２３％）。
【０５６１】
【化１３７】
2005516927.tif 000139
【０５６２】
（実施例１２３）
４−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
【０５６３】
（実施例１２３Ａ）
４−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２００ｍＬのジオキサン中の、３，５−ジブロモ−ピリジン（１２．８ｇ、６８．８ｍｍｏｌ）およびピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔブチルエステル（１０ｇ、４２．４ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（５ｇ、５．５ｍｍｏｌ）、２−（ジ−ｔブチル−ホスフィノ）ビフェニル（４ｇ、１３．４ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔブトキシド（７．２ｇ、７５ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を、９５℃まで８時間熱し、ついで冷却し、セライトを介して濾過した。この混合物を蒸発させ、残渣を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、１：４  酢酸エチル／ヘキサン〜１００％酢酸エチルの溶媒勾配で溶出させた。２．９ｇの生成物を回収した（２０％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
（実施例１２３Ｂ）
４−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−ピペラジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例１２３Ｂにて、実施例１２３Ａを実施例２７Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０５６５】
【化１３８】
2005516927.tif 000140
【０５６６】
（実施例１２４）
６−（５−ピペラジン−１−イル−ピリジン−３−イル）−イソキノリン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例１２３を実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０５６７】
【化１３９】
2005516927.tif 000141
【０５６８】
（実施例１２５）
（（２Ｓ）−２−アミノ−５−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル−（３−クロロ−フェニル−メタノン
表題化合物を、実施例３２にて、２−アミノ−５−ヨード−３’−クロロベンゾフェノンを、実施例３２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０５６９】
【化１４０】
2005516927.tif 000142
【０５７０】
（実施例１２６）
（１Ｓ）−Ｎ６−（３−（５−（２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
表題化合物を、実施例１２１にて、６−クロロ−９Ｈ−プリン−２−イルアミンを、４−クロロ−２−ピリミジニルアミンの代わりに使用することによって調製した。
【０５７１】
【化１４１】
2005516927.tif 000143
【０５７２】
（実施例１２７）
（３−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−ピリミジン−２イル−アミン
表題化合物を、実施例１２１にて、２−クロロピリミジンを、４−クロロ−２−ピリミジニルアミンの代わりに使用することによって調製した。
【０５７３】
【化１４２】
2005516927.tif 000144
【０５７４】
（実施例１２８）
（３−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−チアゾール−２イル−アミン
表題化合物を、実施例１２１にて、２−クロロチアゾールを、４−クロロ−２−ピリミジニルアミンの代わりに使用することによって調製した。
【０５７５】
【化１４３】
2005516927.tif 000145
【０５７６】
（実施例１２９）
Ｎ−（３−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−アセタミド
【０５７７】
（実施例１２９Ａ）
（１Ｓ）−［２−［５−（３−アセチルアミノ−フェニル）−ピリミジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１２１Ａ（０．０５ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、塩化メチレン（１．５ｍＬ）中に溶解し、無水酢酸（０．２ｍＬ、２．１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１ｍＬ、０．７７ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を、室温にて一晩撹拌し、ついで塩化メチレン（２５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。この混合物を蒸発させ、さらに精製せずに使用した。
【０５７８】
（実施例１２９Ｂ）
Ｎ−（３−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−アセタミド
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例１２９Ａを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０５７９】
【化１４４】
2005516927.tif 000146
【０５８０】
（実施例１３０）
６−（５−（４−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−ピペラジン−１−イル）−ピリジン−３−イル）−イソキノリン
表題化合物を、実施例１１６Ｂにて、実施例１２４をアニリン、３−ホルミルインドールを実施例１１６Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０５８１】
【化１４５】
2005516927.tif 000147
【０５８２】
（実施例１３１）
３−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−５−イソキノリン−６−イル−安息香酸
【０５８３】
（実施例１３１Ａ）
３−［（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−５−イソキノリン−６−イル−安息香酸
６ｍＬのＤＭＦ中の実施例１２０（０．２ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）２Ｃｌ２（０．０３９ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０１６ｇ、０．０７ｍｍｏｌ）、水酸化アンモニウム（０．１５ｍｌ）、およびトリエチルアミン（０．５ｍＬ、３．９ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を、８０℃まで熱し、その後、ＣＯを３０分間バブルした。混合物を一晩８０℃まで熱し、ついで冷却して、ＨＣｌで中和し、酢酸エチルで洗浄した。水を蒸発させ、生成物を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５３８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８４】
（実施例１３１Ｂ）
３−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−５−イソキノリン−６−イル−安息香酸
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例１３１Ａを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０５８５】
【化１４６】
2005516927.tif 000148
【０５８６】
【化１４７】
2005516927.tif 000149
【０５８７】
（実施例１３２）
４−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニルアミン
所望の生成物を、実施例２２にて、４−アミノフェニルボロン酸を４−シアノフェニルボロン酸の代わりに使用することによって調製した。
【０５８８】
【化１４８】
2005516927.tif 000150
【０５８９】
（実施例１３３）
Ｎ−（４−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル−アセタミド
所望の生成物を、実施例１２９にて、実施例１３２を実施例１２１Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０５９０】
【化１４９】
2005516927.tif 000151
【０５９１】
（実施例１３４）
Ｎ６−（４−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−９Ｈ−プリン−２，６−ジアミン
表題化合物を、実施例１２６にて、実施例１３２を実施例１２１Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０５９２】
【化１５０】
2005516927.tif 000152
【０５９３】
（実施例１３５）
Ｎ４−（４−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−フェニル）−ピリミジン−２，４−ジアミン
表題化合物を、実施例１２１にて、実施例１３２を実施例１２１Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０５９４】
【化１５１】
2005516927.tif 000153
【０５９５】
（実施例１３６）
（４−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリミジン−３−イル）−フェニル）−ピリミジン−２−イル−アミン
表題化合物を、実施例１２７にて、実施例１３２を実施例１２１Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０５９６】
【化１５２】
2005516927.tif 000154
【０５９７】
（実施例１３７）
３−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−５−イソキノリン−６−イル−ベンゾニトリル
【０５９８】
【化１５３】
2005516927.tif 000155
【０５９９】
（実施例１３７Ａ）
（１Ｓ）−［２−（３−シアノ−５−イソキノリン−６−イル−フェノキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
３ｍＬのジオキサンおよび１ｍＬのＤＭＦ中の、実施例１２０（０．１５ｇ、０．３ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．０３０ｇ、０．０２６ｍｍｏｌ）およびシアン化亜鉛（０．０３７ｇ、０．３ｍｍｏｌ）で処理した。この反応物を、３日間、９５℃まで熱した。混合物を、酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、水（１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で洗浄した。混合物を蒸発させ、残渣を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、１：１  酢酸エチル／ヘキサンで溶出した。０．１０８ｇの生成物を回収した（７９％）。  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ５１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６００】
（実施例１３７Ｂ）
３−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−５−イソキノリン−６−イル−ベンゾニトリル
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例１３７Ａを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０６０１】
【化１５４】
2005516927.tif 000156
【０６０２】
（実施例１３８）
５’−ベンジルオキシ−５−イソキノリン−６−イル−（３，３’）−ビピリジニル
【０６０３】
（実施例１３８Ａ）
６−（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−イソキノリン
表題化合物を、実施例２７Ｂにて、３，５−ジブロモピリジンを実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０６０４】
（実施例１３８Ｂ）
３−ベンジルオキシ−５−トリメチルスタンナニル−ピリジン
表題化合物を、実施例２７Ａにて、３−ベンジルオキシ−５−ブロモピリジンを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０６０５】
（実施例１３８Ｃ）
５’−ベンジルオキシ−５−イソキノリン−６−イル−（３，３’）−ビピリジニル
表題化合物を、実施例２７Ｂにて、実施例１３８Ａを実施例２Ａ、実施例１３８Ｂを実施例２７Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０６０６】
【化１５５】
2005516927.tif 000157
【０６０７】
（実施例１４０）
（７−５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−４−イル）−フェニル−アミン
【０６０８】
（実施例１４０Ａ）
２−アミノ−６−クロロ−ニコチン酸
２００ｐｓｉでの、濃アンモニア水溶液（１７３ｍＬ）中の２，６−ジクロロ−ニコチン酸（１７．７７ｇ、９２．６ｍｍｏｌ）の混合物を、２４時間１３０℃まで熱した。この混合物を蒸発させ、残渣を水（２００ｍＬ）中に溶解し、濃ＨＣｌで中和し、ついでエーテル（２００ｍｌ）中に抽出した。エーテルを蒸発させ、１２ｇの生成物を得た（７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７３（Ｍ＋１）＋。
【０６０９】
（実施例１４０Ｂ）
２−アミノ−６−クロロ−ニコチンアミド
１，２−ジクロロエタン（１００ｍＬ）中の実施例１４０Ａ（１１．９ｇ、６９．２ｍｍｏｌ）の混合物に、塩化チオニル（３０ｍＬ、４１１ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（触媒）を加えた。この混合物を４時間還流し、ついで蒸発させた。残渣をエーテル（２００ｍＬ）中に溶解し、アンモニアを１５分間バブルした。この混合物を、室温にて一晩撹拌し、水（１１０ｍＬ）およびブライン（１００ｍｌ）にて洗浄した。エーテルを蒸発させ、９．２ｇの生成物を得た（７８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１７２（Ｍ＋１）＋。
【０６１０】
【化１５６】
2005516927.tif 000158
【０６１１】
（実施例１４０Ｃ）
７−クロロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−オール
トリエチルオルトホルメート（３０ｍＬ）中の実施例１４０Ｂの混合物を、６時間還流し、ついで冷却した。ヘキサン（１５０ｍＬ）を加え、形成した固体を精製し、水およびヘキサンで洗浄して、０．２７ｇの生成物を得た（２６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ＝１８２（Ｍ＋１）。
【０６１２】
【化１５７】
2005516927.tif 000159
【０６１３】
（実施例１４０Ｄ）
４，７−ジクロロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン
リンオキシクロライド（４０ｍＬ）中の実施例１４０Ｃ（１ｇ、５．５ｍｍｏｌ）の混合物を、２時間還流し、ついで冷却して蒸発させた。残渣を酢酸エチル（７５ｍｌ）中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）およびブライン（５０ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチルを蒸発させ、０．８ｇの生成物を得た（７３％）。
【０６１４】
【化１５８】
2005516927.tif 000160
【０６１５】
（実施例１４０Ｅ）
（７−クロロ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−４−イル）−フェニル−アミン
ＴＨＦ（２５ｍＬ）および２−プロパノール（２．５ｍｌ）中の、実施例１４０Ｄ（０．５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびアニリン（０．２３ｍＬ、２．５ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃にて１時間。室温にて２日間撹拌した。ＴＨＦを蒸発させ、残渣を酢酸エチル（７５ｍｌ）中に溶解させ、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）にて洗浄した。酢酸エチルを蒸発させ、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、１：１  酢酸エチル／ヘキサンにて溶出した。０．１５ｇの生成物を回収した（２３％）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１６】
【化１５９】
2005516927.tif 000161
【０６１７】
（実施例１４０Ｆ）
（７−５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−４−イル）−フェニル−アミン
表題化合物を、実施例２７にて、実施例１４０Ｅを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０６１８】
【化１６０】
2005516927.tif 000162
【０６１９】
【化１６１】
2005516927.tif 000163
【０６２０】
（実施例１４１）
（７−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−４−イル）−エチル−アミン
表題化合物を、実施例１４０にて、エチルアミンをアニリンの代わりに使用することによって調製した。
【０６２１】
【化１６２】
2005516927.tif 000164
【０６２２】
【化１６３】
2005516927.tif 000165
【０６２３】
（実施例１４２）
（７−（５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ）−ピリジン−３−イル）−ピリド（２，３−ｄ）ピリミジン−４−イル）−ベンジル−アミン
表題化合物を、実施例１４０にて、ベンジルアミンをアニリンの代わりに使用することによって調製した。
【０６２４】
【化１６４】
2005516927.tif 000166
【０６２５】
【化１６５】
2005516927.tif 000167
【０６２６】
（実施例１４３）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（６−イソキノリン−６−イル−ピラジン−２−イルオキシ）−エチルアミン
表題化合物を、実施例２７にて、６−クロロ−ピラジン−２−オールを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに使用することによって調製した。
【０６２７】
【化１６６】
2005516927.tif 000168
【０６２８】
【化１６７】
2005516927.tif 000169
【０６２９】
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−フェニル−エチルアミン
【０６３０】
【化１６８】
2005516927.tif 000170
【０６３１】
（実施例１４４Ａ）
（１Ｓ）−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−１−フェニル−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の５−ブロモ−ピリジン−３−オール（０．３ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、（２−ヒドロキシ−１−フェニル−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４１ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、およびトリフェニルホスリン（０．５２ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液を０℃にて３０分間撹拌した。この混合物に、５ｍｌのＴＨＦ中のジｔ−ブチルアジドジカルボキシレート（０．４６ｇ、２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。この混合物を、室温まで温め、ついで室温にて２０時間撹拌した。ＴＨＦを蒸発させ、残渣を酢酸エチル（７５ｍｌ）中に溶解させ、飽和重炭酸ナトリウム（５０ｍｌ）、水（５０ｍｌ）およびブライン（５０ｍｌ）で洗浄した。酢酸エチルを蒸発させ、残渣を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１：４〜１：２  酢酸エチル／ヘキサンの溶媒勾配によって溶出した。０．８２ｇの生成物とジ−ｔｅｒｔ−ブチルアジドジカルボキシレートの混合物を回収した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６３２】
【化１６９】
2005516927.tif 000171
【０６３３】
（実施例１４４Ｂ）
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−フェニル−エチルアミン
表題化合物を、実施例２７にて、実施例１４４Ａを実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０６３４】
【化１７０】
2005516927.tif 000172
【０６３５】
【化１７１】
2005516927.tif 000173
【０６３６】
（実施例１４５）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（６−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピラジン−２−イルオキシ）−エチルアミン
表題化合物を、実施例１４３にて、実施例１０２Ｃを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０６３７】
【化１７２】
2005516927.tif 000174
【０６３８】
以下の化合物を、適切なＢｏｃ保護Ｎ−Ｂｏｃ−アミノエタノールを使用して、実施例２７または１０２で使用した手順に従って作製した。
【０６３９】
【化１７３】
2005516927.tif 000175
【０６４０】
（実施例１４６）
（１Ｓ）−１−シクロヘキシルメチル−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０６４１】
【化１７４】
2005516927.tif 000176
【０６４２】
【化１７５】
2005516927.tif 000177
【０６４３】
（実施例１４７）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０６４４】
【化１７６】
2005516927.tif 000178
【０６４５】
【化１７７】
2005516927.tif 000179
【０６４６】
（実施例１４８）
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−フェニル−エチルアミン
【０６４７】
【化１７８】
2005516927.tif 000180
【０６４８】
【化１７９】
2005516927.tif 000181
【０６４９】
（実施例１４９）
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−フェニル−エチルアミン
【０６５０】
【化１８０】
2005516927.tif 000182
【０６５１】
【化１８１】
2005516927.tif 000183
【０６５２】
（実施例１５０）
４−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）プロピル）−ベンゾニトリル
【０６５３】
【化１８２】
2005516927.tif 000184
【０６５４】
【化１８３】
2005516927.tif 000185
【０６５５】
（実施例１５１）
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−ナフタレン−２−イルメチル−エチルアミン
【０６５６】
【化１８４】
2005516927.tif 000186
【０６５７】
【化１８５】
2005516927.tif 000187
【０６５８】
（実施例１５２）
４−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ−プロピル）−ベンゾニトリル
【０６５９】
【化１８６】
2005516927.tif 000188
【０６６０】
【化１８７】
2005516927.tif 000189
【０６６１】
（実施例１５３）
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−ナフタレン−２−イルメチル）−エチルアミン
【０６６２】
【化１８８】
2005516927.tif 000190
【０６６３】
【化１８９】
2005516927.tif 000191
【０６６４】
（実施例１５４）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０６６５】
【化１９０】
2005516927.tif 000192
【０６６６】
【化１９１】
2005516927.tif 000193
【０６６７】
（実施例１５５）
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０６６８】
【化１９２】
2005516927.tif 000194
【０６６９】
【化１９３】
2005516927.tif 000195
【０６７０】
（実施例１５６）
（１Ｓ）−１（４−フルオロ−ベンジル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０６７１】
【化１９４】
2005516927.tif 000196
【０６７２】
【化１９５】
2005516927.tif 000197
【０６７３】
（実施例１５７）
２−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル）−ベンゾニトリル
【０６７４】
【化１９６】
2005516927.tif 000198
【０６７５】
【化１９７】
2005516927.tif 000199
【０６７６】
２−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル）−ベンゾニトリル
【０６７７】
【化１９８】
2005516927.tif 000200
【０６７８】
【化１９９】
2005516927.tif 000201
【０６７９】
（実施例１５９）
（１Ｓ）−２−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−ピリジン−４−イルメチル−エチルアミン
【０６８０】
【化２００】
2005516927.tif 000202
【０６８１】
【化２０１】
2005516927.tif 000203
【０６８２】
（実施例１６０）
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−ピリジン−４−イルメチル−エチルアミン
【０６８３】
【化２０２】
2005516927.tif 000204
【０６８４】
【化２０３】
2005516927.tif 000205
【０６８５】
（実施例１６１）
（１Ｓ）−１−（４−メチル−ベンジル）−２−（５（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０６８６】
【化２０４】
2005516927.tif 000206
【０６８７】
【化２０５】
2005516927.tif 000207
【０６８８】
（実施例１６２）
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（４−メチル−ベンジル）−エチルアミン
【０６８９】
【化２０６】
2005516927.tif 000208
【０６９０】
【化２０７】
2005516927.tif 000209
【０６９１】
（実施例１６３）
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−キノリン−３−イルメチル−エチルアミン
【０６９２】
【化２０８】
2005516927.tif 000210
【０６９３】
【化２０９】
2005516927.tif 000211
【０６９４】
（実施例１６４）
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−キノリン−３−イルメチル−エチルアミン
【０６９５】
【化２１０】
2005516927.tif 000212
【０６９６】
【化２１１】
2005516927.tif 000213
【０６９７】
（実施例１６５）
（１Ｒ）−１−ベンジル−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０６９８】
【化２１２】
2005516927.tif 000214
【０６９９】
【化２１３】
2005516927.tif 000215
【０７００】
（実施例１６６）
（１Ｒ）−１−ベンジル−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７０１】
【化２１４】
2005516927.tif 000216
【０７０２】
【化２１５】
2005516927.tif 000217
【０７０３】
（実施例１６７）
４−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル）−フェノール
【０７０４】
【化２１６】
2005516927.tif 000218
【０７０５】
【化２１７】
2005516927.tif 000219
【０７０６】
（実施例１６８）
（１Ｓ）−１−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７０７】
【化２１８】
2005516927.tif 000220
【０７０８】
【化２１９】
2005516927.tif 000221
【０７０９】
（実施例１６９）
（１Ｓ）−１−（３−メチル−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７１０】
【化２２０】
2005516927.tif 000222
【０７１１】
【化２２１】
2005516927.tif 000223
【０７１２】
（実施例１７０）
（１Ｓ）−１−（２−メチル−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７１３】
【化２２２】
2005516927.tif 000224
【０７１４】
【化２２３】
2005516927.tif 000225
【０７１５】
（実施例１７１）
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（４−ニトロ−ベンジル）−エチルアミン
【０７１６】
【化２２４】
2005516927.tif 000226
【０７１７】
【化２２５】
2005516927.tif 000227
【０７１８】
（実施例１７２）
（１Ｓ）−１−（４−メトキシ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７１９】
【化２２６】
2005516927.tif 000228
【０７２０】
【化２２７】
2005516927.tif 000229
【０７２１】
（実施例１７３）
（１Ｓ）−１−ビフェニル−４−イルメチル−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７２２】
【化２２８】
2005516927.tif 000230
【０７２３】
【化２２９】
2005516927.tif 000231
【０７２４】
（実施例１７４）
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−ナフタレン−１−イルメチル−エチルアミン
【０７２５】
【化２３０】
2005516927.tif 000232
【０７２６】
【化２３１】
2005516927.tif 000233
【０７２７】
（１Ｓ）−１−（３−クロロ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７２８】
【化２３２】
2005516927.tif 000234
【０７２９】
【化２３３】
2005516927.tif 000235
【０７３０】
（実施例１７６）
３（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル〕−ベンゾニトリル
【０７３１】
【化２３４】
2005516927.tif 000236
【０７３２】
【化２３５】
2005516927.tif 000237
【０７３３】
（実施例１７７）
（１Ｓ）−１−（３，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７３４】
【化２３６】
2005516927.tif 000238
【０７３５】
【化２３７】
2005516927.tif 000239
【０７３６】
（実施例１７８）
（１Ｓ）−１−（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７３７】
【化２３８】
2005516927.tif 000240
【０７３８】
【化２３９】
2005516927.tif 000241
【０７３９】
（実施例１７９）
（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７４０】
【化２４０】
2005516927.tif 000242
【０７４１】
【化２４１】
2005516927.tif 000243
【０７４２】
（実施例１８０）
（１Ｓ）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（３−トリフルオロメチル−１−ベンジル）−エチルアミン
【０７４３】
【化２４２】
2005516927.tif 000244
【０７４４】
【化２４３】
2005516927.tif 000245
【０７４５】
（実施例１８１）
（１Ｓ）−１−（４−エトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０７４６】
【化２４４】
2005516927.tif 000246
【０７４７】
【化２４５】
2005516927.tif 000247
【０７４８】
（実施例１８２）
（１Ｓ）−１−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７４９】
【化２４６】
2005516927.tif 000248
【０７５０】
【化２４７】
2005516927.tif 000249
【０７５１】
（実施例１８３）
（１Ｓ）−１−（４−メトキシ−３−メチル−ベンジル）−２−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７５２】
【化２４８】
2005516927.tif 000250
【０７５３】
【化２４９】
2005516927.tif 000251
【０７５４】
（実施例１８４）
２−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ）−プロピル）−４−メチル−フェノール
【０７５５】
【化２５０】
2005516927.tif 000252
【０７５６】
【化２５１】
2005516927.tif 000253
【０７５７】
（実施例１８５）
（１Ｓ）−１−メチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０７５８】
【化２５２】
2005516927.tif 000254
【０７５９】
【化２５３】
2005516927.tif 000255
【０７６０】
（実施例１８６）
（±）−１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７６１】
【化２５４】
2005516927.tif 000256
【０７６２】
【化２５５】
2005516927.tif 000257
【０７６３】
（実施例１８７）
（±）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０７６４】
【化２５６】
2005516927.tif 000258
【０７６５】
【化２５７】
2005516927.tif 000259
【０７６６】
（実施例１８８）
（１Ｓ）−１−（２−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］エチルアミン
【０７６７】
【化２５８】
2005516927.tif 000260
【０７６８】
【化２５９】
2005516927.tif 000261
【０７６９】
（実施例１８９）
（１Ｓ）−１−（２−クロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０７７０】
【化２６０】
2005516927.tif 000262
【０７７１】
【化２６１】
2005516927.tif 000263
【０７７２】
（実施例１９０）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−チオフェン−２−イルメチル−エチルアミン
【０７７３】
【化２６２】
2005516927.tif 000264
【０７７４】
【化２６３】
2005516927.tif 000265
【０７７５】
（実施例１９１）
（１Ｒ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０７７６】
【化２６４】
2005516927.tif 000266
【０７７７】
【化２６５】
2005516927.tif 000267
【０７７８】
（実施例１９２）
１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０７７９】
【化２６６】
2005516927.tif 000268
【０７８０】
【化２６７】
2005516927.tif 000269
【０７８１】
（実施例１９３）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−ピロール−１−イル−ベンジル）−エチルアミン
【０７８２】
【化２６８】
2005516927.tif 000270
【０７８３】
【化２６９】
2005516927.tif 000271
【０７８４】
（実施例１９４）
（１Ｓ）−１−（４−メチル−ベンジルスルホニルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０７８５】
【化２７０】
2005516927.tif 000272
【０７８６】
【化２７１】
2005516927.tif 000273
【０７８７】
（実施例１９５）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２−トリフルオロメチル−ベンジル）−エチルアミン
【０７８８】
【化２７２】
2005516927.tif 000274
【０７８９】
【化２７３】
2005516927.tif 000275
【０７９０】
（実施例１９６）
（１Ｒ）−１−ベンジル−３−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピルアミン
【０７９１】
【化２７４】
2005516927.tif 000276
【０７９２】
【化２７５】
2005516927.tif 000277
【０７９３】
（実施例１９７）
（１Ｒ）−１−ベンジル−４−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−ブチルアミン
【０７９４】
【化２７６】
2005516927.tif 000278
【０７９５】
【化２７７】
2005516927.tif 000279
【０７９６】
（実施例１９８）
（１Ｓ）−１−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−３−フェニル−プロピルアミン
【０７９７】
【化２７８】
2005516927.tif 000280
【０７９８】
【化２７９】
2005516927.tif 000281
【０７９９】
（実施例１９９）
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン  トリフルオロ酢酸塩
【０８００】
【化２８０】
2005516927.tif 000282
【０８０１】
【化２８１】
2005516927.tif 000283
【０８０２】
（実施例１９９）
（１Ｓ）−［１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−ジメチル−アミン
【０８０３】
【化２８２】
2005516927.tif 000284
【０８０４】
【化２８３】
2005516927.tif 000285
【０８０５】
（実施例２００）
（１Ｓ）−１−ベンゾ［ｂ］チオフェン−３−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０８０６】
【化２８４】
2005516927.tif 000286
【０８０７】
【化２８５】
2005516927.tif 000287
【０８０８】
（実施例２０１）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−チオフェン−３−イルメチル−エチルアミン
【０８０９】
【化２８６】
2005516927.tif 000288
【０８１０】
【化２８７】
2005516927.tif 000289
【０８１１】
（実施例２０２）
（１Ｓ）−１−ベンジルオキシメチル−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
【０８１２】
【化２８８】
2005516927.tif 000290
【０８１３】
（実施例２０２Ａ）
（１Ｓ）−［１−ベンジルオキシメチル−２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
生成物を、実施例２Ａにて、Ｂｏｃ−セリノール（Ｂｎ）をＢｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【０８１４】
【化２８９】
2005516927.tif 000291
【０８１５】
【化２９０】
2005516927.tif 000292
【０８１６】
（実施例２０２Ｂ）
（１Ｓ）−［１−ベンジルオキシメチル−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２７Ｂにて、実施例２０２Ａを実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０８１７】
【化２９１】
2005516927.tif 000293
【０８１８】
【化２９２】
2005516927.tif 000294
【０８１９】
（実施例２０２Ｃ）
（１Ｓ）−１−ベンジルオキシメチル−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２０２、実施例２７Ｃにて、実施例２０２Ｂを実施例２７Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０８２０】
【化２９３】
2005516927.tif 000295
【０８２１】
【化２９４】
2005516927.tif 000296
【０８２２】
（実施例２０３）
（１Ｓ）−１−ベンジルオキシメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０８２３】
【化２９５】
2005516927.tif 000297
【０８２４】
（実施例２０３Ａ）
５−ブロモ−３−メチル−インドール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＣＨ３ＣＮ（１５ｍＬ）中の、実施例１０２Ｃ（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（５２６ｍｇ、５．２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（２００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（１．１ｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にて３時間撹拌し、フラッシュクロマトグラフィー（３０％  Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）によって単離し、所望の生成物を白色固体として得た（１．４ｇ、９５％）。
【０８２５】
【化２９６】
2005516927.tif 000298
【０８２６】
（実施例２０３Ｂ）
３−メチル−５−トリメチルスタンナニルインダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
トルエン（１５ｍＬ）中の、実施例２０３Ａ（１．３５ｇ、４．３ｍｍｏｌ）、ヘキサメチルジチン（１．５６ｇ、４．８ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（２５０ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）の溶液を、８５℃にて一晩撹拌し、蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（２０％  Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）によって精製し、所望の生成物を得た（１．３２ｇ、７７％）。
【０８２７】
【化２９７】
2005516927.tif 000299
【０８２８】
（実施例２０３Ｃ）
（２Ｓ）−５−［５−（３−ベンジルオキシ−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミド−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２０２Ｂにて、実施例２０３Ｂを実施例２７Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０８２９】
【化２９８】
2005516927.tif 000300
【０８３０】
【化２９９】
2005516927.tif 000301
【０８３１】
（実施例２０３Ｄ）
（１Ｓ）−１−ベンジルオキシメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２０３Ｃを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０８３２】
【化３００】
2005516927.tif 000302
【０８３３】
【化３０１】
2005516927.tif 000303
【０８３４】
（実施例２０４）
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（ナフタレン−２−イルオキシメチル）−エチルアミン
【０８３５】
【化３０２】
2005516927.tif 000304
【０８３６】
（実施例２０４Ａ）
（１Ｓ）−［１−ヒドロキシメチル−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２０２Ｂ（２９０ｍｇ、０．６０ｍｍｏｌ）に、ギ酸アンモニウム（３７７ｍｇ、５．９７ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（ｗｅｔ）（１５ｍＬ）、および１０％  Ｐｄ／Ｃ（３２０ｍｇ）を連続的に加えた。得られた黒色反応混合物を６日間７０℃まで温め、ついで室温まで冷却し、セライトを通して濾過した。Ｋ２ＣＯ３（５０ｍｇ）およびシリカゲルを加え、回転エバポレーター上で、希釈物を除去した。フラッシュクロマトグラフィー（２−３−５−７％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により、４０ｍｇ（１４％）の開始物質および無色ワックス固体として８９ｍｇ（３８％）を回収した。
【０８３７】
【化３０３】
2005516927.tif 000305
【０８３８】
【化３０４】
2005516927.tif 000306
【０８３９】
（実施例２０４Ｂ）
（１Ｓ）−［２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（ナフタレン−２−イルオキシメチル）−エチル］−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２−ナフトール（１５ｍｇ、１０１μｍｏｌ）、実施例２０４Ａ（２０ｍｇ、５１μｍｏｌ）、ＤＢＡＤ（１７ｍｇ、７６μｍｏｌ）およびＰＰｈ３−ポリマー（３ｍｍｏｌ／ｇ）（３４ｍｇ、１０１μｍｏｌ）を１０ｍＬ丸底フラスコ内で併せた。ＴＨＦ（２ｍＬ）を加え、反応混合物を２３℃にて２日間撹拌し、ついでシリカゲルと回転蒸発させた。フラッシュクロマトグラフィー（２−３−５％から１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により、無色ワックス固体として１９ｍｇ（７３％）を得た。
【０８４０】
【化３０５】
2005516927.tif 000307
【０８４１】
【化３０６】
2005516927.tif 000308
【０８４２】
（実施例２０４Ｃ）
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（ナフタレン−２−イルオキシメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２０４Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０８４３】
【化３０７】
2005516927.tif 000309
【０８４４】
（実施例２０５）
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（ピリジン−３−イルオキシメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２０４にて、３−ヒドロキシピリジンを２−ナフトールの代わりに使用することによって、トリ−ＴＦＡ塩として調製した。
【０８４５】
【化３０８】
2005516927.tif 000310
【０８４６】
（実施例２０６）
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（キノリン−７−イルオキシメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２０４にて、７−ヒドロキシキノリンを２−ナフトールの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０８４７】
【化３０９】
2005516927.tif 000311
【０８４８】
（実施例２０７）
（２Ｓ）−４−［２−アミノ−３−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−プロポキシ］−ベンゾニトリル
所望の生成物を、実施例２０４にて、４−シアノフェノールを２−ナフトールの代わりに使用することによって調製した。
【０８４９】
【化３１０】
2005516927.tif 000312
【０８５０】
（実施例２０８）
（２Ｓ）−Ｎ’−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−フェニル−プロパン−１，２−ジアミン
【０８５１】
（実施例２０８Ａ）
（２Ｓ）−｛１−［（５−ブロモ−ピリジン−３−イルアミノ）−メチル］−２−フェニル−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍｌ）中の実施例２３Ｂ（０．４ｇ、２．３ｍｍｏｌ）、（１−ホルミル−２−フェニル−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．７ｇ、２．８ｍｍｏｌ）、およびＴｉ（ｉＰｒＯ）４（１０ｍｌ）の溶液を、室温にて２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を１５ｍｌのＥｔＯＨ中に溶解した。この溶液をＮａＢＨ３ＣＮ（０．５ｇ、４．９ｍｍｏｌ）で処理し、ついで室温にて一晩撹拌した。この混合物を、酢酸エチル（５０ｍｌ）で希釈し、水（２５ｍｌ）およびブライン（２５ｍｌ）で洗浄した。酢酸エチルを蒸発させ、残渣をシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーにて精製し、１：４〜１：１  酢酸エチル／ヘキサンの溶媒勾配にて溶出し、２．８ｇの生成物（３０％）を得た。ＭＳ：（ＥＳＩ）ｍ／ｚ４０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８５２】
（実施例２０８Ｂ）
（２Ｓ）−５−［５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−プロピルアミノ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２０３Ｃにて、実施例２０８Ａを実施例２０２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０８５３】
（実施例２０８Ｃ）
（２Ｓ）−Ｎ’−（５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−フェニル−プロパン−１，２−ジアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２０８Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０８５４】
【化３１１】
2005516927.tif 000313
【０８５５】
（実施例２０９）
（２Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−３−フェニル−プロピル）−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−メチルスルホンアミド
ピリジン（８ｍｌ）中の実施例２０８Ｂ（５００ｍｇ、０．９０ｍｍｏｌ）に氷浴にて、塩化メチルスルホニルを滴下して加えた。反応混合物を室温まで温め、１２時間撹拌した。溶媒を、反応フラスコに窒素をバブリングすることによって除去した。残渣をシリカゲル上でクロマトグラフし、ＥｔＯＡｃにて溶出し、Ｂｏｃ保護生成物を得、実施例２７Ｃにて記述した手順に従って脱保護し、表題化合物をトリフルオロ酢酸塩として得た（２１．２ｍｇ、４％）。
【０８５６】
【化３１２】
2005516927.tif 000314
【０８５７】
（実施例２１０）
（２Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−３−フェニル−プロピル）−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−ベンゼンスルホンアミド
所望の生成物を、実施例２０９にて、塩化ベンゼンスルホニルを塩化メタンスルホニルの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０８５８】
【化３１３】
2005516927.tif 000315
【０８５９】
（実施例２１１）
（２Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−３−フェニル−プロピル）−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−ベンズアミド
所望の生成物を、実施例２０９にて、塩化ベンゾイルを塩化メタンスルホニルの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０８６０】
【化３１４】
2005516927.tif 000316
【０８６１】
（実施例２１２）
（２Ｓ）−Ｎ−（２−アミノ−３−フェニル−プロピル）−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アセタミド
所望の生成物を、実施例２０９にて、塩化アセチルを塩化メタンスルホニルの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０８６２】
【化３１５】
2005516927.tif 000317
【０８６３】
（実施例２１３）
（２Ｓ）−３−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピリデン］−５−イソキノリン−６−イル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例４４にて、５−ブロモオキシインドールを５−ブロモ−７−アザ−オキシインドールの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０８６４】
【化３１６】
2005516927.tif 000318
【０８６５】
（実施例２１４）
（１Ｓ）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
表題化合物を、実施例３２にて、５−ブロモ−７−アザインドール（Ｄ．Ｍａｚｅａｓら，Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｅｓ  １９９０，５０，１０６５）を６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０８６６】
【化３１７】
2005516927.tif 000319
【０８６７】
（実施例２１５）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０８６８】
（実施例２１５Ａ）
（１Ｓ）−Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
冷却した氷浴中の、ＴＨＦ（３０ｍＬ）中の実施例２７（４００ｍｇ、１．０１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（１．０６ｍＬ、６．０６ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化２−ニトロベンゼンスルホニル（８９６ｍｇ、４．０４ｍｍｏｌ）を加えた。この反応物を、１２時間室温まで温めた。反応混合物を濃縮し、得られた未精製油を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ（１：１）、ＥｔＯＡｃおよびＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（２０：１）で溶出して、表題化合物を得た（２６７ｍｇ、４６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５８０（Ｍ＋１）＋。
【０８６９】
（実施例２１５Ｂ）
（１Ｓ）−Ｎ−［１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−Ｎ−メチル−２−ニトロ−ベンゼンスルホンアミド
氷浴中、ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例２１５Ａ（２６０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ（１６μＬ、４．５ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（５９１ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＥＡＤ（３２９ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）を滴下して加えた。この反応物を、１２時間室温まで温めた。反応混合物を濃縮し、得られた未精製油をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ＥｔＯＡｃおよびＥｔＯＡｃ／ＭｅＯＨ（４０：３）によって抽出して、表題化合物を得た（４７ｍｇ、１８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ５９４（Ｍ＋１）＋。
【０８７０】
（実施例２１５Ｃ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（１Ｈ−ピロロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
ＤＭＦ（５ｍｌ）中の実施例２１５Ｂ（４７ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）、ＰｈＳＨ（９．７μＬ、０．０９５ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（３３ｍｇ、０．２３７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて２時間撹拌した。反応物を乾燥するまで濃縮した。得られた残渣を、Ｃ１８  ＨＰＬＣにて精製し、表題化合物を得た（３４．２ｍｇ、５８％）。
【０８７１】
【化３１８】
2005516927.tif 000320
【０８７２】
（実施例２１６）
（１Ｓ）−２−｛５−［２−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【０８７３】
（実施例２１６Ａ）
２−フルオロ−４−ビニルピリジン
ジオキサン（２０ｍＬ）中の、２−フルオロ−４−ヨードピリジン（２．２３ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）、トリブチルビニル鉛（３．８ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびＰｄ２Ｃｌ２（ＰＰｈ３）２（７０３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下、８０℃にて一晩熱した。冷却した後、酢酸エチル（４０ｍｌ）および飽和ＫＦ水溶液をこの反応混合物に加えた。この混合物を３０分間撹拌した。有機層を分離し、水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。得られた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、ヘキサン／酢酸エチル（２０：１）で溶出し、表題化合物を得た（４６３ｍｇ、３８％）。
【０８７４】
【化３１９】
2005516927.tif 000321
【０８７５】
【化３２０】
2005516927.tif 000322
【０８７６】
（実施例２１６Ｂ）
（１Ｓ）−［２−｛５−［２−（２−フルオロ−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２にて、実施例２１６Ａを４−ビニルピリジンの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した（１．０６７ｇ、８４％）。
【０８７７】
【化３２１】
2005516927.tif 000323
【０８７８】
（実施例２１７）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
【０８７９】
（実施例２１７Ａ）
（１Ｓ）−（１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の実施例２１６Ｂ（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、ＮａＯＭｅ（ＭｅＯＨ中２５％）の混合物を、８時間還流した。この混合物を濃縮して、未精製生成物を得た。
【０８８０】
（実施例２１７Ｂ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［２−（２−メトキシ−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
実施例２１７Ａを、ＴＦＡ（１ｍＬ）で、室温にて１０分間処理した。ＴＦＡの除去し、未精製物質をＣ１８  ＨＰＬＣ上で精製して、表題化合物を得た（１０１．８ｍｇ、６９％）。
【０８８１】
【化３２２】
2005516927.tif 000324
【０８８２】
（実施例２１８）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［２−（２−フェノキシ−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
実施例２１６Ｂ（５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、フェノール（９４ｍｍｏｌ、１．０ｍｍｏｌ）およびＫＯＨ（１１．２ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の混合物を、密封容器内で、１４０℃にて２時間熱した。この混合物を乾燥するまで濃縮した。ついで残渣をＴＦＡ（１ｍＬ）で、室温にて１０分間処理した。ＴＦＡを除去し、未精製生成物を、Ｃ１８  ＨＰＬＣ上で精製して、表題化合物を得た（４．３ｍｇ、５．３％）。
【０８８３】
【化３２３】
2005516927.tif 000325
【０８８４】
（実施例２１９）
（１Ｓ）−２−｛５−［２−（２−ベンジルスルファニル−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
表題化合物を、実施例２１８にて、ベンジルチオールをフェノールの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として得た。
【０８８５】
【化３２４】
2005516927.tif 000326
【０８８６】
（実施例２２０）
［４−（２−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリジン−２−イル］−シクロプロピル−アミン
実施例２１６（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルアミン（１．５ｍＬ）の混合物を、１２５℃にて、３６時間熱した。この混合物を乾燥するまで濃縮した。ついで残渣をＴＦＡ（１ｍＬ）で、室温にて１０分間処理した。ＴＦＡを除去した後、未精製生成物を、Ｃ１８  ＨＰＬＣ上で精製して、表題化合物を得た（４．１ｍｇ、３％）。
【０８８７】
【化３２５】
2005516927.tif 000327
【０８８８】
（実施例２２１）
［４−（２−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリジン−２−イル］−ベンジル−アミン
表題化合物を、実施例２２０にて、ベンジルアミンをシクロプロピルアミンの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した（３８．２ｍｇ、２３％）。
【０８８９】
【化３２６】
2005516927.tif 000328
【０８９０】
（実施例２２２）
［４−（２−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリジン−２−イル］−エチル−アミン
表題化合物を、実施例２２０にて、エチルアミンをシクロプロピルアミンの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した（１６ｍｇ、１５％）。
【０８９１】
【化３２７】
2005516927.tif 000329
【０８９２】
（実施例２２３）
［４−（１−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−ビニル）−ピリジン−２−イル］−メチル−アミン
表題化合物を、実施例２２０にて、メチルアミンをシクロプロピルアミンの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した（１１．９ｍｇ、８％）。
【０８９３】
【化３２８】
2005516927.tif 000330
【０８９４】
（実施例２２４）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−［２−（２−インドール−１−イル−ピリジン−４−イル）−ビニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
ＤＭＦ（５ｍＬ）中の、実施例２１６（１００ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）、インドール（４８ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（６０％）（２９ｍｇ、０．７２ｍｍｏｌ）の混合物を、１２５℃にて１．５時間熱した。この混合物を乾燥するまで濃縮した。ついで残渣を、ＴＦＡ（１ｍＬ）で、室温にて１０分間処理した。ＴＦＡを除去した後、未精製生成物をＣ１８  ＨＰＬＣ上で精製し、表題化合物を得た（８．１ｍｇ、５％）。
【０８９５】
【化３２９】
2005516927.tif 000331
【０８９６】
（実施例２２５）
（±）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【０８９７】
（実施例２２５Ａ）
３−ブロモ−２−ヒドロキシイミノ−プロピオン酸エチルエステル
エチルブロモピルビン酸（５．０ｍＬ、３９．８ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）およびＣＨＣｌ３（１０ｍＬ）中の塩酸ヒドロキシアミン（２．５２ｇ、３６．２ｍｍｏｌ）に加えた。この反応混合物をふたをし、ＣＨ２Ｃｌ２およびＨ２Ｏを加えた時点で、２３℃にて一晩撹拌し、層を分離し、有機物をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、蒸発物を回転エバポレーター上で除去し、７．５８ｇ（１００％）を白色固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−Ｄ６）δｐｐｍ１．２６（ｔ、Ｊ＝７．１２Ｈｚ、３Ｈ）４．２０（ｓ、２Ｈ）、４．２４（ｍ、２Ｈ）、１３．１９（ｓ、１Ｈ）。
【０８９８】
（実施例２２５Ｂ）
２−ヒドロキシイミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル
所望の生成物を、参考文献の方法（Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ  １９７９，１０８９）によって調製した。ＣＨ２Ｃｌ２中の２−メチルインドール（１．２８ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）およびＮａ２ＣＯ３（１．２４ｇ、１１．７ｍｍｏｌ）に、実施例２２５Ａ（２．０５ｇ、９．７６ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を、Ｈ２Ｏを加えた時点で、２３℃にて一晩撹拌し、層を分離し、有機層をＮａ２ＳＯ３用で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー（２０−３０−５０−７０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、１．４１ｇ（５６％）を緑色固体として得た。
【０８９９】
【化３３０】
2005516927.tif 000332
【０９００】
（実施例２２５Ｃ）
（±）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル
所望の化合物を、参考文献の方法（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．１９７９，７８、およびＴｅｔ．Ｌｅｔｔ．１９８８，ｐ４４７）によって調製した。アルミホイール（１．１８ｇ、４３．８ｍｍｏｌ）を長薄（１ｃｍ）ストリップに切り、ついで２％水性ＨｇＣｌ２溶液につけた（各ストリップ３０秒づつ）。各ストリップを、Ｈ２Ｏ、ＭｅＯＨついでＥｔ２Ｏですぐに連続して洗浄した。ついで各ストリップをすぐに、ＴＨＦ（６０ｍＬ）およびＨ２Ｏ（６ｍＬ）中の実施例２２５Ｂ（１．１４ｇ、４．３８ｍｍｏｌ）中に、小さな断片（〜１×０．５ｃｍ）に切り、水浴にて室温に保持した。この混合物を、２３℃にて激しく撹拌した。短時間の後、純度の高い黒色の固体が形成し始め、バブリングが観察された。この反応混合物を３時間撹拌し、ついでセライトを通して濾過し、濾過物をＥｔ２Ｏにて洗浄した。すべての蒸発物を回転エバポレーター上で除去した。ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）を加え、ついでＮａ２ＣＯ３（０．５１ｇ、４．８２ｍｍｏｌ）およびＢｏｃ２Ｏ（１．００ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた反応混合物を、２３℃にて３０分間撹拌し、ついでシリカゲルを加え、蒸発物を回転エバポレーター上で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−３０−４０−５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、１．３３ｇ（８８％）をオフホワイト色固体として得た。
【０９０１】
【化３３１】
2005516927.tif 000333
【０９０２】
（実施例２２５Ｄ）
（±）−［２−ヒドロキシ−１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
撹拌棒を備えた５００ｍＬの丸底フラスコ中の、実施例２２５Ｃ（１．３０ｇ、３．７５ｍｍｏｌ）およびＣａＣｌ２（無水物）（０．８３ｇ、７．５１ｍｍｏｌ）に、ＥｔＯＨ（ｗｅｔ）（３０ｍＬ）、ＴＨＦ（２０ｍＬ）およびＮａＢＨ４（０．５７ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）を連続して加えた。得られた濁った反応混合物を、２３℃にて１時間撹拌し、ついで１Ｍ  クエン酸上に注ぎ、ＥｔＯＡｃにて抽出した。有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。シリカゲルおよびＮａＨＣＯ３（１００ｍｇ）加え、揮発物を回転エバポレーター上で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（３５−５０−６０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、１．０８ｇ（９５％）を白色固体として得た。
【０９０３】
【化３３２】
2005516927.tif 000334
【０９０４】
（実施例２２５Ｅ）
（±）−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２Ａにて、実施例２２５ＤをＢｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【０９０５】
【化３３３】
2005516927.tif 000335
【０９０６】
（実施例２２５Ｆ）
（±）−［１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−トリメチルスタンナニル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２２５Ｄ（３５０ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（８８ｍｇ、０．０８ｍｍｏｌ）およびヘキサメチルジチン（３００ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備えた２５ｍＬの丸底フラスコ内で併せた。フラスコの大気を抜き、アルゴンで置換した。トルエン（４ｍＬ）を加え、得られた反応混合物を１００℃まで２時間温め、ついで室温まで冷却した。フラッシュクロマトグラフィー（３０−４０−５０−６０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、２９４ｍｇ（７１％）を、黄色固体として得た。
【０９０７】
【化３３４】
2005516927.tif 000336
【０９０８】
（実施例２２５Ｇ）
（±）−［２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ブロモ−メチルインダゾール（７１ｍｇ、０．３３ｍｍｏｌ）、実施例２２５Ｆ（２００ｍｇ、３６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（６１ｍｇ、０．７ｍｍｏｌ）およびＰ（ｏ−ｔｏｌ）３（４１ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備えた１０ｍＬ丸底フラスコ中で併せた。ＤＭＦ（２ｍＬ）を加え、フラスコ内の大気を抜き、アルゴンで２回置換した。Ｅｔ３Ｎ（０．０９ｍＬ、０．６７ｍｍｏｌ）を加え、この反応混合物を５時間８０℃まで温め、ついで室温まで冷却した。ＥｔＯＡｃを加え、得られた混合物をセライトを通して濾過した。濾液をＨ２Ｏにて２回、ブラインで１回洗浄した。シリカゲルを加え、蒸発物を回転エバポレーター上で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（７０−８５−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、４８ｍｇ（２８％）を黄色固体として得た。
【０９０９】
【化３３５】
2005516927.tif 000337
【０９１０】
（実施例２２５Ｈ）
（±）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２−メチル−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
表題化合物を、実施例２７Ｃにて、実施例２２５Ｇを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した（３１．９ｍｇ、８４％）。
【０９１１】
【化３３６】
2005516927.tif 000338
【０９１２】
（実施例２２６）
７−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−キナゾリン−２−イルアミン
【０９１３】
（実施例２２６Ａ）
７−ブロモ−キナゾリン−２−イルアミン
４−ブロモ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド（０．６１ｇ、３ｍｍｏｌ）、グアニジン（１．０５ｇ、５．８３ｍｍｏｌ）およびＤＭＦを、２．５時間１４０℃にて熱した。５０ｍｌの水をこの混合物に加えた。オレンジ色の沈殿物を濾過し、水で洗浄した。固体を２Ｎ  ＨＣｌ中に溶解し、濾過した。ＨＣｌ溶液を水酸化アンモニウムによって中和した。オフホワイト色固体を濾過し、真空下で乾燥させて、所望の生成物を得た（９１ｍｇ、１４％）。
【０９１４】
【化３３７】
2005516927.tif 000339
【０９１５】
（実施例２２６Ｂ）
７−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−キナゾリン−２−イルアミン
所望の生成物を、実施例３２にて、実施例２２６Ａを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって、トリ−ＴＦＡ塩として調製した。
【０９１６】
【化３３８】
2005516927.tif 000340
【０９１７】
（実施例２２７）
２−フェニル−２−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−エチルアミン
【０９１８】
（実施例２２７Ａ）
（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−ピリジン−４−イル−メタノール
−７８℃でのＴＨＦ（１００ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（９．３ｍＬ、６６．１ｍｍｏｌ）に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２３．１ｍＬの２．５Ｍ溶液、５７．８ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴下して加えた。−７８℃でのＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２，６−ジフルオロピリジン（５．０ｍＬ、５５．１ｍｍｏｌ）を、上で調製したＬＤＡ溶液に、カニューレを介して滴下して加え、透明な黄緑色溶液を得た。イソニコチンアルデヒド（６．３ｍＬ、６６．１ｍｍｏｌ）を加え、白色沈殿物が形成された。この反応混合物を室温まで温め、ついで氷酢酸（３．３ｍＬ、５７．８ｍｍｏｌ）を加えた。シリカゲルを加え、揮発物を回転エバポレーター上で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（８０−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン−３−５−７％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により、オフホワイト色固体として８．４８ｇ（６９％）を得た。
【０９１９】
【化３３９】
2005516927.tif 000341
【０９２０】
（実施例２２７Ｂ）
（２，６−ジフルオロ−ピリジン−３−イル）−ピリジン−４−イル−メタノン
実施例２２７Ａ（７．３６ｇ、３３．１ｍｍｏｌ）およびＭｎＯ２（８．４６ｇ、９９．４ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備えた５００ｍＬの丸底フラスコ内で混合した。１，４−ジオキサン（１２０ｍＬ）を加え、得られた黒色混合物を、１１０℃まで温めた。ＭｎＯ２（〜２２ｇ）を、２日間かけて、数時間ごとに２ｇの量で加えた。反応混合物を室温まで冷却し、セライトを通して濾過した。濾過物をＥｔＯＡｃにて洗浄し、ついですべての揮発物を回転エバポレーター上で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（５０−７０−８０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、４．６１ｇ（６３％）を緑色固体として得た。
【０９２１】
【化３４０】
2005516927.tif 000342
【０９２２】
（実施例２２７Ｃ）
６−フルオロ−３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
１，４−ジオキサン（１００ｍＬ）中の実施例２２７Ｂ（４．２０ｇ、１９．１ｍｍｏｌ）に、ヒドラジンヒドレート（０．９３ｍＬ、１９．１ｍｍｏｌ）を加えた。得られた黄色反応混合物を、２３℃にて２０分間撹拌し、ついでシリカゲルを加え、揮発物を回転エバポレーター上で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（６０−８０−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン−１％から５％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）により、２．４９ｇ（６１％）を白色固体として得た。
【０９２３】
【化３４１】
2005516927.tif 000343
【０９２４】
（実施例２２７Ｄ）
フェニル−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−アセトニトリル
−３５℃での、ＤＭＦ（２０ｍＬ）中の実施例２２７Ｃ（０．９６ｇ、４．４８ｍｍｏｌ）の撹拌混合物に、シアン化ベンジル（１．５５ｍＬ、１３．４ｍｍｏｌ）、ついでＮａＨ（０．５７ｇの９５％  ＮａＨ、２２．４ｍｍｏｌ）を加えた。得られた暗赤混合物を、〜−２０℃までゆっくりと温めながら、１５分間撹拌した。この時点で、ほとんどの泡が停止し、ついでこの反応物を素早く室温まで、そして一晩１００℃まで温めた。この反応混合物を室温まで冷却し、飽和水性ＮＨ４Ｃｌを加えた。この混合物を、ＥｔＯＡｃにて抽出し、有機抽出物をＨ２Ｏにて２回、ブラインで１回洗浄した。シリカゲルを加え、揮発物を回転エバポレーター上で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（６０−８０−１００％  ＥｔＯＡｃ−３％  ＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ）によって、１．１４ｇ（８２％）を、橙色固体として得た。
【０９２５】
【化３４２】
2005516927.tif 000344
【０９２６】
（実施例２２７Ｅ）
２−フェニル−２−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例４１Ｄにて、実施例２２７Ｄを実施例４１Ｃの代わりに使用することによって調製した（８４ｍｇ、２７％）。
【０９２７】
【化３４３】
2005516927.tif 000345
【０９２８】
（実施例２２８）
ナフタレン−２−イル−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−アセトニトリル
所望の生成物を、実施例２２７Ｄにて、２−ナフチルアセトニトリルをベンジルニトリルの代わりに使用することよって調製した（２４４ｍｇ、４２％）。
【０９２９】
【化３４４】
2005516927.tif 000346
【０９３０】
（実施例２２９）
２−ナフタレン−２−イル−２−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例４１Ｄにて、実施例２２８を実施例４１Ｃの代わりに使用することによって調製した。
【０９３１】
【化３４５】
2005516927.tif 000347
【０９３２】
（実施例２３０）
（３−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３、４−ｂ］ピリジン−６−イル）−フェニル−アセトニトリル
【０９３３】
（実施例２３０Ａ）
イソキノリン−６−カルボアルデヒド
トルエン（５０ｍＬ）中の６−ブロモイソキノリン（１９．９ｇ、９５．６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）・ＣＨ２Ｃｌ２（１．８ｇ）およびトリエチルアミン（３０ｍＬ）の溶液を、８５０ｐｓｉのＨ２／ＣＯ（１：１）下、１３０℃にて４時間、熱した。室温まで冷却した後、反応混合物を濾過した。濾液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、７０−８０−９０−１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンによって溶出して、６．１１ｇ（４１％）のアルデヒドを黄色固体として得た。
【０９３４】
【化３４６】
2005516927.tif 000348
【０９３５】
（実施例２３０Ｂ）
（３−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３、４−ｂ］ピリジン−６−イル）−フェニル−アセトニトリル
所望の生成物を（２４４ｍｇ、４２％）を、実施例２２７にて、実施例２３０Ａをイソニコチンアルデヒドの代わりに使用することによって調製した。
【０９３６】
【化３４７】
2005516927.tif 000349
【０９３７】
（実施例２３１）
２−（３−イソキノリン−６−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−２−フェニル−エチルアミン
所望の生成物を、実施例４１Ｄにて、実施例２３０を実施例４１Ｃの代わりに使用することによって調製した。
【０９３８】
【化３４８】
2005516927.tif 000350
【０９３９】
（実施例２３２）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−エチルアミン
【０９４０】
（実施例２３２Ｂ）
５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−フルオロ−ピリジン
２−フルオロ−４−ヒドロキシピリジン（１．００ｇ、８．８４ｍｍｏｌ）およびＢＤＣＳ試薬（ＤＭＦ中、０．５Ｍ  ＴＢＳＣｌ、１．０Ｍイミダゾール）（３５．４ｍＬ、１７．７ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて１時間撹拌した。この反応物を、水性ＮａＨＣＯ３溶液内に注いだ。水層をエーテルで抽出した。併せた抽出物を、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、濃縮した。残渣を、シリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１０％酢酸エチル／ヘキサンで溶出して、表題化合物を得た（１．９６ｇ、９８％）。
【０９４１】
（実施例２３２Ｂ）
５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン
所望の生成物を、実施例２２７Ａにて、実施例２３２Ａを２，６−ジフルオロピリジンの代わりに使用することによって、実施例２２７Ｃに関して使用した手順に従って調製した。
【０９４２】
（実施例２３２Ｃ）
５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２０３Ａにて、実施例２３２Ｂを実施例１０２Ｃの代わりに使用することによって調製した（７５％）。
【０９４３】
（実施例２３２Ｄ）
５−ヒドロキシ−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例２３２Ｃ（９１ｍｇ、０．２１３ｍｍｏｌ）およびＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ、２１３μＬ、０．２１３ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて５分間撹拌した。反応物を濃縮した。５％  メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２にて溶出したフラッシュクロマトグラフィーによって残渣を精製し、所望の生成物を得た（７５％）。
【０９４４】
（実施例２３２Ｅ）
５−（（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−プロポキシ）−３−ピリジン−４−イル−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を、実施例２３８Ｂにて、実施例２３２Ｄを実施例２３８Ａの、そしてＢｏｃ−４’−ブロモフェニルアラニノールの代わりに使用することによって調製した。
【０９４５】
（実施例２３２Ｆ）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−（３−ピリジン−４−イル−１Ｈ−ピラゾロ［３，４−ｂ］ピリジン−５−イルオキシ）−エチルアミン
ＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の実施例２３２Ｅ（３９ｍｇ、７１μｍｏｌ）に、４−メトキシベンジルメルカプタン（３０μＬ、２１４μｍｏｌ）、ついでＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。得られた黄色反応混合物を、すべての揮発物を回転エバポレーター上で除去した２３℃にて、５０分間撹拌した。Ｋ２ＣＯ３（過剰）およびＭｅＯＨ（５ｍＬ）を加え、得られた混合物を、シリカゲルを加え、揮発物を回転エバポレーター上で除去した２３℃にて１時間撹拌した。フラッシュカラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ−５−１０−１２％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって、明黄色ワックス酸生成物を得、これを２０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２中で溶解し、１Ｎ  ＨＣｌ（Ｅｔ２Ｏ中１ｍＬの１Ｎ  溶液、１ｍｍｏｌ）とともに１時間撹拌した。揮発物を除去して、ビス−ＨＣｌ塩である、１１ｍｇ（１７％、２段階）の黄色固体を得た。
【０９４６】
【化３４９】
2005516927.tif 000351
【０９４７】
（実施例２３３）
２−ベンジル−３−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、（２−ベンジル−３−ヒドロキシ−プロピル）−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｋｈｕｍｔａｖｅｅｐｏｒｎ，Ｋ．；Ｕｌｌｍａｎｎ，Ａ．；Ｍａｔｓｕｍｏｔｏ，Ｋ．；Ｄａｖｉｓ，Ｂ．Ｇ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｊ．Ｂ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ：Ａｓｙｍｍｅｔｒｙ  ２００１，１２，２４９）。
【０９４８】
【化３５０】
2005516927.tif 000352
【０９４９】
（実施例２３４）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（２−ピリジン−４−イル−［１，７］ナフチリジン−５−イルオキシ〕−エチルアミン
【０９５０】
（実施例２３４Ａ）
３−ブロモ−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン
３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（１４．７ｇ、８４．３ｍｍｏｌ）、ヨウ化テトラブチルアンモニウム（０．３ｇ、０．８ｍｍｏｌ）およびＫ２ＣＯ３（１４．０ｇ、１０１ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備えた乾燥５００ｍＬ丸底フラスコ内で併せた。ＤＭＦ（１７０ｍＬ）を加え、続いてＰＭＢＣｌ（１２．０ｍＬ、８８．５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた褐色混合物を、２３℃にて３．５日間撹拌し、ついでシリカゲルを加え、揮発物を回転エバポレーター上で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（１０−２０−４０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、１４．１ｇ（５７％）のオレンジ色固体を得た。
【０９５１】
【化３５１】
2005516927.tif 000353
【０９５２】
（実施例２３４Ｂ）
３−アミノ−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン
実施例２３４Ａ（１６．１５ｇ、５４．９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（０．５０ｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、ｒａｃ−ＢＩＮＡＰ（１．０３ｇ、１．６５ｍｍｏｌ）およびｔｅｒｔ−ブトキシドナトリウム（７．３９ｇ、７６．９ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備えた５００ｍＬ丸底フラスコ内で併せた。ベンゾフェノンイミン（１１．１ｍＬ、６５．９ｍｍｏｌ）を加え、続いてトルエン（１８０ｍＬ）を加えた。得られた反応混合物を、８０℃まで３時間温め、ついで室温まで冷却し、Ｅｔ２Ｏで希釈し、セライトを通して濾過した。揮発物を回転エバポレーター上で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（３０−４０−５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、未精製オレンジ色油を得、これをＴＨＦ（１８０ｍＬ）および１Ｎ  ＨＣｌ（６０ｍＬ）中に溶解した。得られたオレンジ色混合物を、１５分間撹拌し、ついで３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンと０．５Ｍ  ＨＣｌの間で分液した。層を分離し、有機層を０．５Ｍ  ＨＣｌで１回洗浄した。併せたＨＣｌ層を、３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサンにて１回洗浄し、ついで０℃まで冷却した。５０％水性ＮａＯＨを、混合物がリトマス試験紙上で塩基性になるまで加え、ついでこの混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２にて２回抽出した。併せた有機抽出物を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥させ、揮発物を回転エバポレーター上で除去して、８．９２ｇ（７１％、２段階）を黄色固体として得た。
【０９５３】
【化３５２】
2005516927.tif 000354
【０９５４】
（実施例２３４Ｃ）
［５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２３℃にて、ＴＨＦ（２４０ｍＬ）中の実施例２３４Ｂ（８．９２ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＮａＨＭＤＳ（トルエン中０．６Ｍ溶液、１２９ｍＬ）をシリンジを介して滴下して加えた。得られた不透明黄褐色混合物を、５分間撹拌し、ついでＢｏｃ２Ｏ（８．４５ｇ、３８．７ｍｍｏｌ）をすべて一度に加えた。混合物の不透明さが消えて、透明な黄褐色溶液が残った。水層のｐＨは〜８であった。有機層をブラインで洗浄し、揮発物を回転エバポレーター上で除去する前に、シリカゲルと併せた。フラッシュクロマトグラフィー（３０−４０−５０−７０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン−５％から１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により、１．６９（１０％）のビス−Ｂｏｃ保護物を、オレンジ色固体として、７．０４ｇ（５５％）の所望のモノ−Ｂｏｃ保護物を黄色固体として、そして１．５１ｇ（１７％）の開始アミンをオレンジ色固体として得た。ビス−Ｂｏｃに関するデータ。
【０９５５】
【化３５３】
2005516927.tif 000355
【０９５６】
（実施例２３４Ｄ）
［４−ホルミル−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−３−イル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
−７８℃にて、ＴＨＦ（１２５ｍＬ）中の実施例２３４Ｃ（２．５０ｇ、７．４ｍｍｏｌ）に、ｎ−ＢｕＬｉ（ヘキサン中２．５Ｍ溶液、６．６４ｍＬ、１６．６ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して滴下して加えた。得られた暗オレンジ色反応混合物を、〜−１０℃まで４５分間かけてゆっくりと温め、ついで−７８℃まで再び冷却した。ギ酸メチル（１．４０ｍＬ、２２．６ｍｍｏｌ）をシリンジを介して滴下して加えて、反応物をさらに１０分間、−７８℃にて撹拌した。飽和水性ＮＨ４Ｃｌを加え、室温まで温めた反応混合物をクエンチした。Ｈ２ＯおよびＥｔ２Ｏを加え、層を分離した。有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー（２０−４０−６０−８０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、０．３ｇ（１２％）の開始物質が回収され、１．７ｇ（６３％）を黄色固体として得た。
【０９５７】
【化３５４】
2005516927.tif 000356
【０９５８】
（実施例２３４Ｅ）
５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−［１，７］ナフチリジン−２−オール
−７８℃にてＴＨＦ（４５ｍＬ）中のビス（２，２，２−トリフルオロエチル）（メトキシカルボニルメチル）ホスフェート（１．２７ｍＬ、５．９９ｍｍｏｌ）に、ＫＨＭＤＳ（トルエン中０．５Ｍ溶液、１１．１ｍＬ、５．５３ｍｍｏｌ）をシリンジを介して滴下して加えた。得られた透明な、明黄色溶液を、カニューレを介して、−７８℃でＴＨＦ（６０ｍＬ）中の実施例２３４Ｄ（１．６５ｇ、４．６０ｍｍｏｌ）に滴下して加えた。得られた不透明黄色反応混合物を、飽和水性ＮＨ４Ｃｌを加えた時点で、−７８℃にて２０分間撹拌し、クエンチした反応混合物を室温まで温めた。Ｈ２ＯおよびＥｔ２Ｏを加え、層を分離した。有機物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。フラッシュクロマトグラフィー（４０−５０−６０−７０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって、Ｚ；Ｅオレフィンアイソマーの５：１混合物である、１．９８ｇの未精製生成物を得た。ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の未精製生成物を、シリカゲルを加えた２３℃にて３０分間撹拌し、揮発物を回転エバポレーター上で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（６０％から１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン−５％から１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）による、０．２３ｇ（１２％）のＥ−オレフィンを黄色固体として、０．９８ｇ（７５％、二段階）の所望の生成物を白色固体として得た。
【０９５９】
【化３５５】
2005516927.tif 000357
【０９６０】
（実施例２３４Ｆ）
２−クロロ−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−［１，７］ナフチリジン
２３℃にてＤＭＦ（５０ｍＬ）中の実施例２３４Ｄ（２．２１ｇ、７．８３ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＰＯＣｌ３（（２．２ｍＬ、２３．５ｍｍｏｌ）を加えた。すべての固体開始物質を溶解し、得られた黄色反応混合物を、４５℃にて６時間温めた。反応物の色が黄色から暗赤褐色に変化した。この反応物を、激しく撹拌しながら、１Ｌのエルレンマイヤーフラスコ中の、水（２５０ｍＬ）中のＮａＨＣＯ３（１３．２ｇ、１５７ｍｍｏｌ）上に注いだ。生成物をＥｔＯＡｃおよびＥｔ２Ｏにて抽出して、有機抽出物をＨ２Ｏにて２回、ブラインにて１回洗浄した。シリカゲルを加え、揮発物を回転エバポレーター上で除去した。フラッシュクロマトグラフィー（２０−３０−４０−５０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、１．８６ｇ（７９％）をオフホワイト色固体として得た。
【０９６１】
【化３５６】
2005516927.tif 000358
【０９６２】
（実施例２３４Ｇ）
５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−２−ピリジン−４−イル−［１，７］ナフチリジン
実施例２３４Ｆ（１６４ｍｇ、０．５５ｍｍｏｌ）、４−トリブチルスタンニルピリジン（４０１ｍｇ、１．０９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２ｄｂａ３（５０ｍｇ、０．０６ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（４３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備えた１０ｍＬ丸底フラスコ中で混合した。フラスコの大気を抜き、アルゴンで２回置換した。ＤＭＦ（２ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．５ｍＬ、３．２７ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を１００℃まで５時間温めた。この反応混合物を室温まで冷却し、ＥｔＯＡｃおよびＥｔ２Ｏにて希釈し、セライトを介して濾過した。濾液をＨ２Ｏにて２回、ブラインにて１回洗浄した。シリカゲルを加え、揮発物を回転エバポレーターによって除去した。フラッシュクロマトグラフィー（７０％から１００％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン〜２％から５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２により、９２ｍｇ（４９％）を黄色固体として得た。
【０９６３】
【化３５７】
2005516927.tif 000359
【０９６４】
（実施例２３４Ｉ）
２−ピリジン−４−イル−［１，７］ナフチリジン−５−オール
撹拌棒を備えた、５０ｍＬの丸底フラスコ中の実施例２３４Ｈ（１０８ｍｇ、０．３２ｍｍｏｌ）に、ＥｔＯＨ（８ｍＬ）中の１Ｎ  ＨＣｌ（１．６ｍＬ、１．５７ｍｍｏｌ）の混合物を加えた。得られた反応混合物を９０℃まで２時間温め、室温まで冷却し、ついで１００ｍＬの丸底フラスコ中のＫ２ＣＯ３（１２０ｍｇ、０．８７ｍｍｏｌ）上に注いだ。ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）を加え、混合物を１時間激しく撹拌し、シリカゲルをこの時点で加え、揮発物を回転エバポレーターによって除去した。フラッシュクロマトグラフィー（３−５−７−１２％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）により５２ｍｇ（７４％）をオフホワイト固体として得た。
【０９６５】
【化３５８】
2005516927.tif 000360
【０９６６】
（実施例２３４Ｊ）
（１Ｓ）−［１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（２−ピリジン−４−イル−［１，７］ナフチリジン−５−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２７Ａにて、実施例２３２Ｉを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに使用することによって調製した。
【０９６７】
【化３５９】
2005516927.tif 000361
【０９６８】
（実施例２３４Ｋ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（２−ピリジン−４−イル−［１，７］ナフチリジン−５−イルオキシ〕−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２３２Ｅにて、実施例２３４Ｋを実施例２３２Ｄの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０９６９】
【化３６０】
2005516927.tif 000362
【０９７０】
（実施例２３５）
（１Ｒ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（２−ピリジン−４−イル）−［１，７］ナフチリジン−５−イルオキシ）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２３４にて、Ｂｏｃ−Ｒ−トリプトファノールをＢｏｃ−Ｌ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【０９７１】
【化３６１】
2005516927.tif 000363
【０９７２】
（実施例２３６）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルスルファニル）−エチルアミン
【０９７３】
（実施例２３６Ａ）
３−ブロモ−５−（４−メトキシ−ベンジルスルファニル）−ピリジン
ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の水素化ナトリウム（３７０ｍｇ、鉱油中６０％、９．２５ｍｍｏｌ）の懸濁液に、（４−メトキシ−フェニル）−メタンエチオール（１．２５ｍｌ、９ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温にて１時間撹拌し、ＤＭＦ（３０ｍｌ）中の３，５−ジブロモピリジン（２．１３ｇ、８．９９ｍｍｏｌ）に加えた。この混合物を室温にて４８時間撹拌した。反応溶液をエーテルと水の間で分液した。有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。シリカゲル上で精製し、５％酢酸エチル／ヘキサンにて溶出して、表題化合物を得た（１．７５ｇ、６３％）。
【０９７４】
【化３６２】
2005516927.tif 000364
【０９７５】
（実施例２３６Ｂ）
５−ブロモ−ピリジン−３−チオール
実施例２３６Ａ（１．４３ｇ、４．６ｍｍｏｌ）、ｍ−クレソール（４．９ｍｌ、４７ｍｍｏｌ）およびＴＦＡ（４ｍｌ）の混合物を、２４時間還流した。室温まで冷却した後、溶液を真空により乾燥させた。シリカゲル上で精製し、ヘキサン中の５％酢酸エチルにて溶出して、未精製表題化合物を得た（ジスルフィドが混合している）。
【０９７６】
（実施例２３６Ｃ）
（１Ｓ）−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルスルファニル）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１００ｍｌ  ＲＢＦに、実施例２３６Ｂ（０．６２０ｍｇ、３．２６ｍｍｏｌ）、２−ヒドロキシ−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０７７ｇ、３．７１ｍｍｏｌ）、Ｐｈ３Ｐ（１．２３ｇ、４．６９ｍｍｏｌ）およびＤＢＡＤ（１．０９６８ｇ、４．７６３ｍｍｏｌ）で充填した。ＴＨＦ（１０ｍｌ）を０℃にて加えた。反応混合物を、０℃にて１時間、室温にて２２時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％  ＥｔＯＡｃ）によって分離し、０．６１４ｇの生成物を、ＤＢＡＤとともに得た。
【０９７７】
（実施例２３６Ｄ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルスルファニル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例２３６Ｃを実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【０９７８】
【化３６３】
2005516927.tif 000365
【０９７９】
（実施例２３７）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イルスルファニル］−エチルアミン
表題化合物を、実施例２３６にて、実施例１０２Ｃを６−ブロモイソキノリンの代わりに使用することによって調製した。
【０９８０】
【化３６４】
2005516927.tif 000366
【０９８１】
（実施例２３８）
（１Ｓ）−１−（４−ブロモ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０９８２】
（実施例２３８Ａ）
５−（５−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２０３Ｃにて、３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンを実施例２０３Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【０９８３】
（実施例２３８Ｂ）
（１Ｓ）−｛１−（４−ブロモ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２Ａにて、実施例２３８Ａを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに、および３’−ブロモ−Ｂｏｃ−フェニルアラニノールをＢｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって、実施例２Ａに関して記述した手順に従って調製した。
【０９８４】
（実施例２３８Ｃ）
（１Ｓ）−１−（４−ブロモ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例２３８Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【０９８５】
【化３６５】
2005516927.tif 000367
【０９８６】
（実施例２３９）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（２−メチル−キナゾリン−７−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【０９８７】
（実施例２３９Ａ）
７−ブロモ−２−メチル−キナゾリン
４−ブロモ−２−フルオロ−ベンズアルデヒド（１ｇ、４．９ｍｍｏｌ）、アセタミジンおよびＤＭＡを混合し、１４０℃まで５時間熱した。この混合物を室温まで冷却し、真空下で乾燥させた。この混合物をフラッシュカラムによって精製して、４７ｍｇの生成物を４％の収率で得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ２２３（Ｍ＋１）＋。
【０９８８】
（実施例２３９Ｂ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（２−メチル−キナゾリン−７−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例３２にて、実施例２３９Ａを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって調製した。
【０９８９】
【化３６６】
2005516927.tif 000368
【０９９０】
（実施例２４０）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（１Ｈ−インドール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモインドールを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって調製した。
【０９９１】
【化３６７】
2005516927.tif 000369
【０９９２】
（実施例２４１）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−｛５−４−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェニル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−（４−ブロモ−フェニル）−１Ｈ−テトラゾールを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって調製した。
【０９９３】
【化３６８】
2005516927.tif 000370
【０９９４】
（実施例２４２）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−エチルアミン
【０９９５】
（実施例２４２Ａ）
５−ブロモ−ピリミジン−４−オール
ピリミジン−４−オール（３６６ｍｇ、３．８ｍｍｏｌ）およびＡｃＯＨを０℃まで冷却した。Ｂｒ２（０．２７ｍｌ）をシリンジを介してゆっくりと加えた。この混合物を室温にて３時間撹拌した。ＡｃＯＨを加圧下で除去した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３、ブラインにて洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させた。溶媒を除去し、生成物をフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製し、所望の生成物を得た（６０５ｍｇ、９１％）。
【０９９６】
【化３６９】
2005516927.tif 000371
【０９９７】
（実施例２４２Ｂ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリミジン−４−イルオキシ）−エチルアミン
表題化合物を、実施例２７にて、実施例２４２Ａを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに使用することによって調製した。
【０９９８】
【化３７０】
2005516927.tif 000372
【０９９９】
（実施例２４３）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェノキシ］−エチルアミン
【１０００】
（実施例２４３Ａ）
［１−ベンジル−２−（３−ブロモ−フェノキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２Ａにて、３−ブロモフェノールを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに、およびＬ−Ｂｏｃ−フェニルアラニノールをＬ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１００１】
（実施例２４３Ｂ）
５−［３−（（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−プロポキシ）−フェニル］−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例１０２Ｅにて、実施例２４３Ａを実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１００２】
（実施例２４３Ｃ）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェノキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２４３Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１００３】
【化３７１】
2005516927.tif 000373
2005516927.tif 000374
【１００４】
（実施例２４４）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−２−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２４３にて、実施例３−ブロモ−６−ヒドロピリジンを３−ブロモフェノールの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１００５】
【化３７２】
2005516927.tif 000375
【１００６】
（実施例２４５）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−チオフェン−３−イル−ベンジル）−エチルアミン
【１００７】
（実施例２４５Ａ）
（１Ｓ）−［２−ヒドロキシ−１−（４−ヨード−ベンジル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
物質を、Ｍ．Ｒｏｄｒｉｇｕｅｚ，Ｍ．Ｌｌｉｎａｒｅｓ，Ｓ．Ｄｏｕｌｕｔ，Ａ．Ｈｅｉｚ，Ｊ．Ｍａｒｔｉｎｅｚ  Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ  １９９１，３２（７），９２３−９２６によって記述された手順に従って、Ｌ−Ｂｏｃ−（４−インドフェニル）アラニンより調製した。
【１００８】
（実施例２４５Ｂ）
（１Ｓ）−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（４−ヨード−ベンジル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２Ａにて、実施例２４５ＡをＬ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１００９】
（実施例２４５Ｃ）
（１Ｓ）−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（４−チオフェン−３−イル−ベンジル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１：２  ＭｅＯＨ：ＤＭＥ（５ｍＬ）中の、実施例２４５Ｂ（２００ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ）、３−チオフェンボロン酸（５０ｍｇ、０．３９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（２５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）およびＣｓＦ（１１５ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）の溶液を、４時間還流にて熱し、冷却し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃにて抽出した。抽出物を、ブラインでリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、蒸発させ、フラッシュクロマトグラフィー（３０％  Ｅｔ２Ｏ／ヘキサン）によって精製し、所望の生成物を得た（１４５ｍｇ、７９％）。
【１０１０】
（実施例２４５Ｄ）
（１Ｓ）−［２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−チオフェン−３−イル−ベンジル〕−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例１０２Ｅにて、実施例２４５を実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１０１１】
（実施例２４５Ｅ）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−チオフェン−３−イル−ベンジル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２４５Ｄを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０１２】
【化３７３】
2005516927.tif 000376
【１０１３】
（実施例２４６）
（１Ｓ）−１−（４−ヨード−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２３８にて、Ｂｏｃ−３’−ブロモフェニルアラニノールを実施例２４５Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０１４】
【化３７４】
2005516927.tif 000377
【１０１５】
（実施例２４７）
［４−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−２−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェニル］−メタノール
【１０１６】
（実施例２４７Ａ）
（１Ｓ）−［１−ベンジル−２−（３−クロロ−４−ホルミル−フェノキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２Ａにて、２−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒドを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに、およびＬ−Ｂｏｃ−フェニルアラニノールをＬ−Ｂｏｃ−トリファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１０１７】
（実施例２４７Ｂ）
（１Ｓ）−｛１−ベンジル−２−［４−ホルミル−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェノキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の実施例１０２Ｄ（２３０ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）および実施例２４７Ａ（３００ｍｇ、０．７７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７３ｍｇ、０．０．０８ｍｍｏｌ）、２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（６１ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（９７ｍｇ、０．９６ｍｍｏｌ）で処理し、１１０℃にて４時間処理し、ブラインとＥＴＯＡｃの間で分液し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）を通して濾過し、ＥｔＯＡｃにて抽出した。抽出液をブラインでリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（４０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、所望の生成物を得た（２３５ｍｇ、６３％）。
【１０１８】
（実施例２４７Ｃ）
（１Ｓ）−｛１−ベンジル−２−［４−ヒドロキシメチル−３−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル〕−フェノキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＥｔＯＨ（４ｍＬ）中の実施例２４７Ｂ（２２５ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液を、ＮａＢＨ４（２６ｍｇ、０．７０ｍｍｏｌ）にて分割して処理し、３０分間撹拌し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃ中に抽出した。抽出液をブラインでリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（６０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、所望の生成物を得た（１５０ｍｇ、６６％）。
【１０１９】
（実施例２４７Ｄ）
［４−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−２−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−フェニル］−メタノール
実施例２４７Ｃ（１１５ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）をそのまま１９０℃にて４５分間熱し、ついでシリカゲル上のフラッシュカラムクロマトグラフィーによって精製して、１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２にて溶出し、所望の生成物を得た（１７ｍｇ、１９％）。
【１０２０】
【化３７５】
2005516927.tif 000378
【１０２１】
（実施例２４８）
（１Ｓ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【１０２２】
（実施例２４８Ａ）
４−ブロモ−ベンゼン−１，２−ジアミン
５滴から６滴の濃ＨＣｌを含むＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中の４−ブロモ−２−ニトロアニリン（１ｇ、４．６ｍｍｏｌ）およびＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（６．２ｇ、２７．６ｍｍｏｌ）の混合物を、５時間還流にて熱し、濃縮し、飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）中に懸濁させ、ＥｔＯＡｃにて抽出した。抽出液をブラインでリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、続行するために十分な純度の生成物を得た。
【１０２３】
（実施例２４８Ｂ）
５−ブロモ−１Ｈ−ベンゾトリアゾール
１０％  Ｈ２ＳＯ４（４ｍＬ）中の実施例２４８Ａ（２６２ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の混合物を、水（１ｍＬ）中のＮａＮＯ２（１２０ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）で処理し、３０分間撹拌し、水で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をブラインでリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（５％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、所望の生成物を得た。
【１０２４】
（実施例２４８Ｃ）
５−ブロモ−ベンゾトリアゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の実施例２４８Ｂ（７７０ｍｇ、５ｍｍｏｌ）の溶液を、−２０℃にて、トルエン（１０ｍＬ）中の２０％  ホスジーンの溶液に加え、１時間、−２０℃にて、ついで２時間室温にて撹拌し、蒸発させ、ＴＨＦ（４ｍＬ）中に溶解した。この溶液を、ｏｆｔＢｕＯＨ（１ｍＬ）および−２０℃にてＴＨＦ（３ｍＬ）中のピリジン（４２６ｍｇ、５．４ｍｍｏｌ）の溶液に加え、ついで室温にて一晩撹拌した。固体を濾過によって除去して、ＥｔＯＡｃにてリンスした。濾液を水およびブラインにてリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１：１  Ｅｔ２Ｏ：ヘキサン）によって精製し、所望の生成物を得た（９７０ｍｇ、７６％）。
【１０２５】
（実施例２４８Ｄ）
（１Ｓ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例３２にて、実施例２４８Ｃを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０２６】
【化３７６】
2005516927.tif 000379
【１０２７】
（実施例２４９）
（１Ｓ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−ベンジル−エチルアミン
【１０２８】
（実施例２４９Ａ）
（１Ｓ）−［１−ベンジル−２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２Ａにて、Ｌ−Ｂｏｃ−フェニルアラニノールをＬ−Ｂｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１０２９】
（実施例２４９Ｂ）
（１Ｓ）−［１−ベンジル−２−（５−トリメチルスタンナニル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例３２Ａにて、実施例２４９Ａを実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１０３０】
（実施例２４９Ｃ）
５−［５−（（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−ベンゾチアゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＤＭＦ（６ｍＬ）中の実施例２４９Ｂ（４００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）および実施例７３Ｃ（２５５ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１１１ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）、トリ−ｏ−トリルホスフィン（７４ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０２ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）によって処理し、１１０℃にて４時間熱し、ブラインとＥｔＯＡＣ間で分液し、セライト（Ｃｅｌｉｔｅ）（登録商標）を通して濾過し、ＥｔＯＡｃにて抽出した。抽出液をブラインでリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（８０％  ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製し、所望の生成物を得た（１１０ｇ、２５％）。
【１０３１】
（実施例２４９Ｄ）
（１Ｓ）−２−［５−（１Ｈ−ベンゾトリアゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−ベンジル−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２４９Ｃを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０３２】
【化３７７】
2005516927.tif 000380
【１０３３】
（実施例２５０）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−モルホリン−４−イル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２４９にて、実施例１１１Ａを実施例２４９Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０３４】
【化３７８】
2005516927.tif 000381
【１０３５】
（実施例２５１）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−｛５−［３−（４−メチル−ピペラジン−１−イル）−１Ｈ−インダゾール−５−イル］−ピリジン−３−イルオキシ｝−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２４９にて、実施例１１４Ａを実施例２４９Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０３６】
【化３７９】
2005516927.tif 000382
【１０３７】
（実施例２５２）
（１Ｓ）−｛５−［５−（２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−ジメチル−アミン
所望の生成物を、実施例２４９にて、実施例１１５Ａを実施例２４９Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０３８】
【化３８０】
2005516927.tif 000383
【１０３９】
（実施例２５３）
（１Ｓ）−｛５−［５−（２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−（２−メトキシ−エチル）−アミン
【１０４０】
（実施例２５３Ａ）
（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−（２−メトキシ−エチル）−アミン
実施例３５ＡとＯ−メチルエタノールアミン間の反応を、Ｕ．Ｗｒｚｅｉｏｎｏ，Ｋ．Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｊ．Ｄｕｄｚｉｎｓｋａ−Ｕｓａｒｅｗｉｃｚ，Ｍ．Ｂｅｒｎａｓ，Ｐｈａｒｍｚｉｅ，１９８６，４１，４７２−４７４によって記述されたような手順に従って実施した。
【１０４１】
（実施例２５３Ａ）
（１Ｓ）−｛５−［５−（２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−（２−メトキシ−エチル）−アミン
所望の生成物を、実施例２４９にて、実施例２５３Ａを実施例２４９Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０４２】
【化３８１】
2005516927.tif 000384
【１０４３】
（実施例２５４）
｛５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミン
【１０４４】
（実施例２５４Ａ）
（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミン
実施例３５Ａと４−（２−アミノエチル）モルホリン間の反応を、Ｕ．Ｗｒｚｅｃｉｏｎｏ，Ｋ．Ｍａｊｅｗｓｋａ，Ｊ．Ｄｕｄｚｉｎｓｋａ−Ｕｓａｒｅｗｉｃｚ，Ｍ．Ｂｅｒｎａｓ，Ｐｈａｒｍｚｉｅ，１９８６，４１，４７２−４７４によって記述されたような手順に従って実施した。
【１０４５】
（実施例２５４Ｂ）
｛５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−（２−モルホリン−４−イル−エチル）−アミン
所望の生成物を、実施例２４９にて、実施例２５４Ａを実施例２４９Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０４６】
【化３８２】
2005516927.tif 000385
【１０４７】
（実施例２５５）
５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン
所望の生成物を、実施例９７にて、実施例２４９Ａを実施例２Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０４８】
【化３８３】
2005516927.tif 000386
【１０４９】
（実施例２５６）
Ｎ−｛５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセタミド
【１０５０】
（実施例２５６Ａ）
５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イルアミン
所望の生成物を、実施例３５Ａにて、５−ブロモ−２−フルオロベンゾニトリルを５−ベンゾ−２−フルオロベンズアルデヒドの代わりに使用することによって調製した。
【１０５１】
（実施例２５６Ｂ）
Ｎ−（５−ブロモ−１Ｈ−インダゾール−３−イル）−２，２，２−トリフルオロ−アセタミド
ピリジン（５０ｍＬ）中の２５６Ａ（２．５ｇ、１２ｍｍｏｌ）および無水トリフルオロ酢酸（３．４ｍＬ、２４ｍｍｏｌの溶液を、室温にて２時間撹拌し、１０％  ＨＣｌ（ａｑ）にて酸性にし、ＥｔＯＡｃにて抽出した。抽出液を、水およびブラインでリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して、フラッシュクロマトグラフィー（１：１  ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製して、所望の生成物を得た（３．０ｇ、８４％）。
【１０５２】
（実施例２５６Ｃ）
Ｎ−｛５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１Ｈ−インダゾール−３−イル｝−２，２，２−トリフルオロ−アセタミド
所望の生成物を、実施例２４９にて、実施例２５６Ｂを実施例２４９Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０５３】
【化３８４】
2005516927.tif 000387
【１０５４】
（実施例２５７）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
【１０５５】
（実施例２５７Ａ）
５−（５−アミノ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−インダゾール−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２７Ｂにて、実施例２０３Ｂを実施例２７Ａの代わりに、および実施例２３Ｂを実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１０５６】
（実施例２５７Ｂ）
５−［５−（（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−プロピオニルアミノ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２５Ｇにて、実施例２５７Ａを実施例２５Ｅの代わりに、およびＬ−Ｂｏｃ−フェニルアラニンをＢｏｃ−トリプトファンの代わりに使用することによって調製した。
【１０５７】
（実施例２５７Ｃ）
（２Ｓ）−２−アミノ−Ｎ−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−３−フェニル−プロピオンアミド
所望の生成物を、実施例２７Ｃにおいて、実施例２５７Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０５８】
【化３８５】
2005516927.tif 000388
【１０５９】
（実施例２５８）
（１Ｓ）−２−［５−（３−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、塩化ベンジルマグネシウムを臭化メチルマグネシウムの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０６０】
【化３８６】
2005516927.tif 000389
【１０６１】
（実施例２５９）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［５−（３−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２５８にて、実施例２４９Ｂを実施例２Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０６２】
【化３８７】
2005516927.tif 000390
【１０６３】
（実施例２６０）
（１Ｓ）−２−［５−（３−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−メチル−エチルアミン
【１０６４】
（実施例２６０Ａ）
（１Ｓ）−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−１−メチル−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２Ａにて、Ｂｏｃ−アラニノールをＢｏｃ−トリプロパノールの代わりに使用することによって調製した。
【１０６５】
（実施例２６０Ｂ）
（１Ｓ）−［１−メチル−２−（５−トリメチルスタンナニル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２４９Ｂにて、実施例２６０Ａを実施例２４９Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１０６６】
（実施例２６０Ｃ）
（１Ｓ）−２−［５−（３−ベンジル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−メチル−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２５８にて、実施例２６０Ｂを実施例３２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１０６７】
【化３８８】
2005516927.tif 000391
【１０６８】
（実施例２６１）
（６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−シノリン−４−イル）−フェニル−アミン
【１０６９】
（実施例２６１Ａ）
（６−ブロモ−シノリン−４−イル）−フェニル−アミン
ＭｅＯＨ（１１ｍＬ）中の実施例３４Ｄ（５００ｍｇ、２．５ｍｍｏｌ）およびアニリン（１．５ｍＬ）の溶液を、室温にて２．５時間撹拌し、得られた沈殿物を回収し、水でリンスし、真空下で乾燥させて、所望の生成物を得た（４００ｍｇ、６２％）。
【１０７０】
（実施例２６１Ｂ）
（６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−シノリン−４−イル）−フェニル−アミン
所望の生成物を、実施例２７にて、実施例２６１Ａを実施例２７Ａの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０７１】
【化３８９】
2005516927.tif 000392
2005516927.tif 000393
【１０７２】
（実施例２６２）
（１Ｓ）−２−［５−（１Ｈ−インダゾール−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例３５にて、４−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒドを５−ブロモ−２−フルオロベンズアルデヒドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した
【１０７３】
【化３９０】
2005516927.tif 000394
【１０７４】
（実施例２６３）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
【１０７５】
（実施例２６３Ａ）
４−ブロモ−２−メチル−安息香酸メチルエステル
２０滴の濃ＨＣｌを含むＭｅＯＨ（２４ｍＬ）中の４−ブロモ−２−メチル安息香酸（１．０ｇ、４．７ｍｍｏｌ）の溶液を、６時間還流にて熱し、濃縮して、所望の生成物を得た（１．１ｇ、１００％）。
【１０７６】
（実施例２６３Ｂ）
４−ブロモ−２−ブロモメチル−安息香酸メチルエステル
ＣＣｌ４（２２ｍＬ）中の実施例（１．０２ｇ、４．５ｍｍｏｌ）の溶液を、ＡＩＢＮ（６５ｍｇ、０．４ｍｍｏｌ）にて処理し、４時間還流にて熱し、水で洗浄し、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、所望の生成物を得た（１．１ｇ、７９％）。
【１０７７】
（実施例２６３Ｃ）
５−ブロモ−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
【１０７８】
（実施例２６３Ｄ）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−２，３−ジヒドロ−イソインドール−１−オン
所望の生成物を、実施例３６にて、実施例２６３Ｃを５−ブロモオキシインドールの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０７９】
【化３９１】
2005516927.tif 000395
2005516927.tif 000396
【１０８０】
（実施例２６４）
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−シノリン−４−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、実施例３４Ａを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０８１】
【化３９２】
2005516927.tif 000397
【１０８２】
（実施例２６５）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−フェニル−シノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１０８３】
（実施例２６５Ａ）
１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−フェニル−シノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の実施例３４Ｃ（２００ｍｇ、０．８ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｅｔ２Ｏ中の３．０Ｍ  臭化フェニルマグネシウム（１．６ｍＬ、４．８ｍｍｏｌ）で処理し、室温にて４時間撹拌し、飽和ＮＨ３Ｃｌ（水溶液）を加え、ＥｔＯＡｃで抽出した。抽出液をブラインでリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（３０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製し、所望の生成物を得た（６７ｍｇ、２９％）。
【１０８４】
（実施例２６５Ｂ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−フェニル−シノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例３２にて、実施例２６５Ａを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０８５】
【化３９３】
2005516927.tif 000398
2005516927.tif 000399
【１０８６】
（実施例２６６）
（６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−シノリン−４−イル）−ベンジル−アミン
【１０８７】
（実施例２６６Ａ）
ベンジル−（６−ブロモ−シノリン−４−イル）−アミン
ＭｅＯＨ（３ｍＬ）中の３４Ｄ（１００ｍｇ、０．４１ｍｍｏｌ）およびベンジルアミン（０．５ｍＬ）の溶液を、２４時間室温にて撹拌し、濃縮し、Ｅｔ２Ｏ中に懸だくさせ、沈殿物を回収して、所望の生成物を得た（１００ｍｇ、７８％）。
【１０８８】
（実施例２６６Ｂ）
（６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−シノリン−４−イル）−ベンジル−アミン
所望の生成物を、実施例３２にて、実施例２６６Ａを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０８９】
【化３９４】
2005516927.tif 000400
【１０９０】
（実施例２６７）
（６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−シノリン−４−イル）−メチル−アミン
所望の生成物を、実施例２６６にて、メチルアミンをベンジルアミンの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０９１】
【化３９５】
2005516927.tif 000401
【１０９２】
（実施例２６８）
（６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−シノリン−４−イルアミン
所望の生成物を、実施例２６６にて、アンモニアをベンジルアミンの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１０９３】
【化３９６】
2005516927.tif 000402
【１０９４】
（実施例２６９）
［（３Ｓ）−３−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−ｂ−カルボリン−９−イル］−メタノール
２滴の濃Ｈ２ＣＯ４を含む水（１０ｍＬ）中の実施例２７（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および３７％  ホルムアルデヒド（水溶液）（１８μＬ）の溶液を、還流にて３時間熱し、蒸発させ、０％から１００％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．１％  ＴＦＡにて、Ｃ１８カラム上での逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として得た。
【１０９５】
【化３９７】
2005516927.tif 000403
【１０９６】
（実施例２７０）
３−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシメチル）−２，３，４，９−テトラヒドロ−１Ｈ−β−カルボリン
濃Ｈ２ＳＯ４（６μＬ）を含む水（１ｍＬ）中の、実施例２７（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）および３７％ホルムアルデヒド（水溶液）（１７μＬ）の溶液を、室温にて一晩撹拌し、ＮＨ３／ＭｅＯＨで中和し、濃縮し、フラッシュクロマトグラフィー（１０％  ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって精製して、所望の生成物を得た。
【１０９７】
【化３９８】
2005516927.tif 000404
【１０９８】
（実施例２７１）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
【１０９９】
（実施例２７１Ａ）
１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の３−カルボキシインダゾール（２．０ｇ、１２．３ｍｍｏｌ）および濃ＨＣｌ（２ｍＬ）の溶液を、還流にて一晩熱し、濃縮し、２Ｎ  ＮａＯＨ（水溶液）にて希釈し、ＥｔＯＡｃにて抽出した。抽出物をブラインでリンスし、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮して所望の生成物を得た。
【１１００】
（実施例２７１Ｂ）
５−ヨード−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の、実施例２７１Ａ（３００ｍｇ、１．７ｍｍｏｌ）、ビス（トリフルオロアセトキシ）ヨードベンゼン（８００ｍｇ、１．９ｍｍｏｌ）、およびヨウ素（２５３ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液を、一晩室温にて撹拌し、亜硫酸水素ナトリウム（水溶液）で処理した。沈殿物を回収し、水およびヘキサンでリンスし、真空下で乾燥させて、所望の生成物を得た（１８０ｍｇ、３６％）。
【１１０１】
（実施例２７１Ｃ）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル
所望の生成物を実施例３２Ｂにて、実施例２７１Ｂを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって調製した。
【１１０２】
（実施例２７１Ｄ）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸メチルエステル
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２７１Ｃを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【１１０３】
（実施例２７１Ｅ）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インダゾール−３−カルボン酸
ＭｅＯＨ（１ｍＬ）中の実施例２７１Ｄ（１５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）および１Ｎ  ＮａＯＨ（５ｍＬ）の溶液を、還流にて６時間熱し、濃縮し、０％から１００％  ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ／０．０１％  ＴＦＡでの、Ｃ１８上の逆相ＨＰＬＣによって精製して、所望の生成物をトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１１０４】
【化３９９】
2005516927.tif 000405
2005516927.tif 000406
【１１０５】
（実施例２７２）
５−［５−（（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ヒドロキ−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例２０３（７１９ｍｇ、１．２２ｍｍｏｌ）を、撹拌棒を備えた１００ｍＬ丸底フラスコ中の３０ｍＬ  ＥｔＯＡｃ中に溶解した。組み合わせ真空／Ａｒ／Ｈ２連結管を取り付け、フラスコから気体を抜き、Ａｒを２回充たした。Ｐｄ／Ｃ（８００ｍｇ、１０ｗｔ．％（乾燥時を基準））を加え、フラスコの気体を抜き、Ｈ２を２回充たした。得られた黒色混合物を激しく撹拌し、５０℃まで、ＴＬＣが〜７０％の開始物質の消費を示した２０時間温めた。他の４８０ｍｇのＰｄ／Ｃを加え、新鮮なＨ２バルーンを取り付けた。反応物をさらに２６時間、５０℃にて撹拌し、この時点で室温まで冷却し、フラスコから気体を抜き、Ａｒで充たした。冷却した反応混合物をセライトを通して濾過し、濾過残物をＥｔＯＡｃにて洗浄した。濾液を回転エバポレーションにかけ、ついでハウスバキュームで乾燥させて、所望の生成物（５４０ｍｇ、８９％）を無色泡／固体として得た。
【１１０６】
【化４００】
2005516927.tif 000407
【１１０７】
（実施例２７３）
５−［５−（（２Ｓ）−アジリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−１Ｈ−インダゾール
【１１０８】
（実施例２７３Ａ）
（１Ｒ）−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１００ｍＬ  ＲＢＦを、３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（１．２０ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１ｇ、６．８７ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（２．３４ｇ、８．９３ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。ＴＨＦ（３０ｍＬ）を０℃で加えた。０℃で１０分間撹拌した後、ＤＥＡＤ（１．４１ｍＬ、８．９３ｍｍｏｌ）をシリンジを介して加えた。反応混合物を０℃にて０．５時間、および室温にて２時間撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５％から２５％  ＥｔＯＡｃ）によって分離して、所望の生成物（３．１４ｇ、９９％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４６１、４６３（Ｍ＋１）＋。
【１１０９】
（実施例２７３Ｂ）
（１Ｓ）−［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−ヒドロキシメチル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＴＨＦ（４０ｍＬ）中の実施例２７３Ａ（３．１４ｇ、６．８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にてＴＢＡＦ（７．１４ｍＬ、７．１４ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液を、室温にて１時間撹拌し、濃縮した。残油をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％から８０％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、所望の生成物を得た（２．１９ｇ、９３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３４７、３４９（Ｍ＋１）＋。
【１１１０】
（実施例２７３Ｃ）
（２Ｓ）−２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシメチル）−アジリジン−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
Ｐｈ３Ｐ（１．１３ｇ、４．３２ｍｍｏｌ）を、９：１  ＴＨＦ／ＣＨ３ＣＮ（３０ｍＬ〕中に溶解し、氷／水浴にて４℃まで冷却した。ＤＩＡＤ（８５０μＬ、４．３２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。１５分間撹拌した後、ＴＨＦ（４ｍＬ）中の実施例２７３Ｂ（１．０ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）の溶液をゆっくりと加えた。この溶液を室温まで温め、一晩撹拌した。この溶液を濃縮して、残油をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から４０％  ＥｔＯＡｃ）によって精製して、所望の生成物を得た（１．０ｇ、７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３２９、３３１（Ｍ＋１）＋。
【１１１１】
（実施例２７３Ｄ）
５−［５−（（２Ｓ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アジリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
方法１。１００ｍＬのＲＢＦを、実施例２７３Ｃ（９５０ｍｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、実施例２０３Ｂ（１．１４ｇ、２．８８ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（２６３ｍｇ、０．２８８ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（２６３ｍｇ）で充填し、Ｎ２でパージした。無水ＤＭＦ（３５ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（１．２ｍＬ）をシリンジを介して加えた。この溶液をＮ２で再びパージし、７２℃にて４時間熱した。冷却した後、酢酸エチル（１５０ｍＬ）を加えた。この混合物をブライン（２００ｍＬ）および水（２００ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル溶液を濃縮して、残油をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％から８０％  ＥｔＯＡｃ）によって分離し、所望の生成物を得た（６３４ｍｇ、６５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋１）＋。
【１１１２】
方法２。０℃にてＴＨＦ（１３０ｍＬ）およびＣＨ３ＣＮ（２０ｍＬ）中のＰＰｈ３（２．１６ｇ、８．２４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、ＤＩＡＤ（１．６２ｍＬ、８．２４ｍｍｏｌ）をシリンジを介してゆっくりと加えた。２０分後、得られた明黄色溶液を、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の実施例２７２（２．７４ｇ、５．５０ｍｍｏｌ）上にカニューレした。この反応混合物を２３℃にて６時間撹拌し、ついでシリカゲルを加え、揮発物を回転エバポレーターによって除去した。フラッシュクロマトグラフィー（５０−６０−７０−８０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）により、３．７２ｇの白色固体を得、これは、酸化トリフェニルホスフィン：アジリジンの１．３３：１混合物であった。Ｒｆ＝０．５０（ＥｔＯＡｃ）。これをさらに精製せずに使用した。
【１１１３】
（実施例２７３Ｅ）
５−［５−（（２Ｓ）−アジリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−１Ｈ−インダゾール
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２７３Ｄを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【１１１４】
【化４０１】
2005516927.tif 000408
【１１１５】
（実施例２７４）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−エチルアミン
【１１１６】
（実施例２７４Ａ）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（３−トリフルオロメトキシ−フェニル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＴＨＦ（６ｍＬ）中のＣｕＢｒ−ＳＭｅ２（２５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および実施例２７３Ｄ（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、およそ−３５℃にて、臭化３−トリフルオロメトキシフェニルマグネシウム（ＴＨＦ中０．５Ｍ溶液、１．６ｍＬ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。形成した透明溶液を４０分以内に−２０℃まで温め、エーテルと水の間で分液した。有機層を濃縮し、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（４０％から６５％、ヘキサン中ＥｔＯＡｃ）によって分離し、所望の生成物を得た（８８ｍｇ、６６％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ６４３（Ｍ＋１）＋。
【１１１７】
（実施例２７４Ｂ）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（３−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２７４Ａを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸として調製した。
【１１１８】
【化４０２】
2005516927.tif 000409
【１１１９】
以下の化合物を、実施例２７４にて、適切なグリヤード試薬を、臭化３−トリフルオロメトキシフェニルマグネシウムの代わりに使用することによって調製した。
【１１２０】
（実施例２７５）
（１Ｓ）−１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１２１】
【化４０３】
2005516927.tif 000410
【１１２２】
（実施例２７６）
（１Ｓ）−１−（２，３−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１２３】
【化４０４】
2005516927.tif 000411
【１１２４】
（実施例２７７）
（１Ｓ）−１−ビフェニル−３−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１２５】
【化４０５】
2005516927.tif 000412
【１１２６】
（実施例２７８）
（１Ｓ）−１−（３−クロロ−４−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１２７】
【化４０６】
2005516927.tif 000413
（実施例２７９）
（１Ｓ）−１−（４−クロロ−３−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１２８】
【化４０７】
2005516927.tif 000414
【１１２９】
（実施例２８０）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−エチルアミン
【１１３０】
【化４０８】
2005516927.tif 000415
【１１３１】
（実施例２８１）
（１Ｓ）−１−（２−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１３２】
【化４０９】
2005516927.tif 000416
【１１３３】
（実施例２８２）
（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１３４】
【化４１０】
2005516927.tif 000417
【１１３５】
（実施例２８３）
（１Ｓ）−１−（２−メトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１３６】
【化４１１】
2005516927.tif 000418
【１１３７】
（実施例２８４）
（３−｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピル｝−フェニル）−ジメチル−アミン
【１１３８】
【化４１２】
2005516927.tif 000419
【１１３９】
（実施例２８５）
（１Ｓ）−１−（４−クロロ−２−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１４０】
【化４１３】
2005516927.tif 000420
【１１４１】
（実施例２８６）
（１Ｓ）−１−（３−ヨード−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１４２】
【化４１４】
2005516927.tif 000421
【１１４３】
（実施例２８７）
（１Ｓ）−（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１４４】
【化４１５】
2005516927.tif 000422
【１１４５】
（実施例２８８）
（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−メトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１４６】
【化４１６】
2005516927.tif 000423
【１１４７】
（実施例２８９）
（１Ｓ）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−エチルアミン
【１１４８】
【化４１７】
2005516927.tif 000424
【１１４９】
（実施例２９０）
（１Ｓ）−１−（２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１５０】
【化４１８】
2005516927.tif 000425
【１１５１】
（実施例２９１）
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１５２】
【化４１９】
2005516927.tif 000426
【１１５３】
（実施例２９２）
（１Ｓ）−１−フラン−２−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１５４】
【化４２０】
2005516927.tif 000427
【１１５５】
（実施例２９３）
（１Ｓ）−１−ベンゾフラン−２−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１５６】
【化４２１】
2005516927.tif 000428
【１１５７】
（実施例２９４）
（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１５８】
【化４２２】
2005516927.tif 000429
【１１５９】
（実施例２９５）
（１Ｓ）−１−（４−クロロ−３−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１６０】
【化４２３】
2005516927.tif 000430
2005516927.tif 000431
【１１６１】
（実施例２９６）
（１Ｓ）−１−フラン−３−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１６２】
【化４２４】
2005516927.tif 000432
【１１６３】
（実施例２９７）
（１Ｓ）−１−（２−フルオロ−５−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１６４】
【化４２５】
2005516927.tif 000433
【１１６５】
（実施例２９８）
（１Ｓ）−１−（３−クロロ−５−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１６６】
【化４２６】
2005516927.tif 000434
【１１６７】
（実施例２９９）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（３，４，５−トリフルオロ−ベンジル）−エチルアミン
【１１６８】
【化４２７】
2005516927.tif 000435
【１１６９】
（実施例３００）
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１７０】
【化４２８】
2005516927.tif 000436
【１１７１】
（実施例３０１）
（１Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１７２】
【化４２９】
2005516927.tif 000437
【１１７３】
（実施例３０２）
（１Ｓ）−１−（４−クロロ−３−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１７４】
【化４３０】
2005516927.tif 000438
【１１７５】
【化４３１】
2005516927.tif 000439
【１１７６】
（実施例３０３）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−エチルアミン
【１１７７】
【化４３２】
2005516927.tif 000440
【１１７８】
（実施例３０４）
（１Ｓ）−１−（２，５−ジメトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１７９】
【化４３３】
2005516927.tif 000441
【１１８０】
（実施例３０５）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−メトキシスフファニル−ベンジル）−エチルアミン
【１１８１】
【化４３４】
2005516927.tif 000442
【１１８２】
（実施例３０６）
（１Ｓ）−１−（２−シクロヘキシル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１８３】
【化４３５】
2005516927.tif 000443
【１１８４】
（実施例３０７）
（１Ｓ）−１−（２，５−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１８５】
【化４３６】
2005516927.tif 000444
【１１８６】
（実施例３０８）
（１Ｓ）−１−（２，５−ジメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１８７】
【化４３７】
2005516927.tif 000445
【１１８８】
（実施例３０９）
（１Ｓ）−１−（２，３−ジメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１８９】
【化４３８】
2005516927.tif 000446
【１１９０】
（実施例３１０）
（１Ｓ）−１−（３，４−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１９１】
【化４３９】
2005516927.tif 000447
【１１９２】
（実施例３１１）
（１Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１９３】
【化４４０】
2005516927.tif 000448
【１１９４】
（実施例３１２）
（１Ｓ）−１−（３−フルオロ−４−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１９５】
【化４４１】
2005516927.tif 000449
2005516927.tif 000450
【１１９６】
（実施例３１３）
（１Ｓ）−１−（３，５−ジメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１９７】
【化４４２】
2005516927.tif 000451
【１１９８】
（実施例３１４）
（１Ｓ）−１−ビフェニル−２−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１１９９】
【化４４３】
2005516927.tif 000452
【１２００】
（実施例３１５）
（１Ｓ）−１−（３，４−ジメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２０１】
【化４４４】
2005516927.tif 000453
【１２０２】
（実施例３１６）
（１Ｓ）−１−（２，３−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２０３】
【化４４５】
2005516927.tif 000454
【１２０４】
（実施例３１７）
（１Ｓ）−１−（２，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２０５】
【化４４６】
2005516927.tif 000455
【１２０６】
（実施例３１８）
（１Ｓ）−１−（２，６−ジクロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２０７】
【化４４７】
2005516927.tif 000456
【１２０８】
（実施例３１９）
（１Ｓ）−１−（２，４−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２０９】
【化４４８】
2005516927.tif 000457
【１２１０】
（実施例３２０）
（１Ｓ）−１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２１１】
【化４４９】
2005516927.tif 000458
【１２１２】
（実施例３２１）
（１Ｓ）−１−（２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２１３】
【化４５０】
2005516927.tif 000459
2005516927.tif 000460
【１２１４】
（実施例３２２）
（１Ｓ）−１−（３，５−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２１５】
【化４５１】
2005516927.tif 000461
【１２１６】
（実施例３２３）
（１Ｓ）−１−（２，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２１７】
【化４５２】
2005516927.tif 000462
【１２１８】
【化４５３】
2005516927.tif 000463
【１２１９】
（実施例３２４）
（１Ｓ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２２０】
【化４５４】
2005516927.tif 000464
【１２２１】
（実施例３２５）
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−３−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２２２】
【化４５５】
2005516927.tif 000465
【１２２３】
（実施例３２６）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２，４，６−トリメチルベンジル）−エチルアミン
【１２２４】
【化４５６】
2005516927.tif 000466
【１２２５】
（実施例３２７）
（１Ｓ）−１−（２，４−ジメトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２２６】
【化４５７】
2005516927.tif 000467
【１２２７】
（実施例３２８）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−トリフルオロメチル−ベンジル）−エチルアミン
【１２２８】
【化４５８】
2005516927.tif 000468
【１２２９】
（実施例３２９）
（１Ｓ）−１−（５−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２３０】
【化４５９】
2005516927.tif 000469
【１２３１】
（実施例３３０）
（１Ｓ）−１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２３２】
【化４６０】
2005516927.tif 000470
【１２３３】
（実施例３３１）
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−２−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２３４】
【化４６１】
2005516927.tif 000471
【１２３５】
（実施例３３２）
（１Ｓ）−１−（５−フルオロ−２−メトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２３６】
【化４６２】
2005516927.tif 000472
【１２３７】
（実施例３３３）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−エチルアミン
【１２３８】
【化４６３】
2005516927.tif 000473
【１２３９】
（実施例３３４）
（１Ｓ）−１−（２，２−ジフルオロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−４−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２４０】
【化４６４】
2005516927.tif 000474
【１２４１】
（実施例３３５）
（１Ｓ）−１−（４−フルオロ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２４２】
【化４６５】
2005516927.tif 000475
【１２４３】
（実施例３３６）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２，２，３，３−テトラフルオロ−２，３−ジヒドロ−ベンゾ［１，４］ジオキシン−６−イルメチル）−エチルアミン
【１２４４】
【化４６６】
2005516927.tif 000476
【１２４５】
（実施例３３７）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（４−メチル−ナフタレン−１−イルメチル）−エチルアミン
【１２４６】
【化４６７】
2005516927.tif 000477
【１２４７】
（実施例３３８）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２，４，６−トリフルオロ−ベンジル）−エチルアミン
【１２４８】
【化４６８】
2005516927.tif 000478
【１２４９】
（実施例３３９）
（１Ｓ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２，３，４−トリフルオロ−ベンジル）−エチルアミン
【１２５０】
【化４６９】
2005516927.tif 000479
【１２５１】
（実施例３４０）
（１Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２５２】
【化４７０】
2005516927.tif 000480
【１２５３】
（実施例３４１）
（１Ｓ）−１−（４−ブロモ−３−フルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２５４】
【化４７１】
2005516927.tif 000481
【１２５５】
（実施例３４２）
（１Ｓ）−１−（２−ブロモ−４，６−ジフルオロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２５６】
【化４７２】
2005516927.tif 000482
【１２５７】
（実施例３４３）
（１Ｓ）−１−（４−ブロモ−３−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２５８】
【化４７３】
2005516927.tif 000483
【１２５９】
（実施例３４４）
（１Ｓ）−ブロモ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２６０】
【化４７４】
2005516927.tif 000484
【１２６１】
（実施例３４５）
（１Ｓ）−１−（３−メトキシ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２６２】
【化４７５】
2005516927.tif 000485
【１２６３】
（実施例３４６）
（１Ｓ）−１−（３−ブロモ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２６４】
【化４７６】
2005516927.tif 000486
【１２６５】
（実施例３４７）
（１Ｓ）−１−（２−メトキシ−ナフタレン−１−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２６６】
【化４７７】
2005516927.tif 000487
【１２６７】
（実施例３４８）
（１Ｒ）−１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２６８】
（実施例３４８Ａ）
５−［５−（（２Ｒ）−１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−アジリジン−２−イルメトキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２７３Ｄにて、（Ｓ）−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、（Ｒ）−［１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−２−ヒドロキシ−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステルの代わりに使用することによって調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４８１（Ｍ＋１）＋。
【１２６９】
（実施例３４８Ｂ）
（１Ｒ）−１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル
所望の生成物を、実施例２７４にて、実施例３４８Ａを実施例２７３Ｄの代わりに、および臭化４−クロロフェニルマグネシウムを臭化３−トリフルオロメトキシフェニルマグネシウムの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１２７０】
【化４７８】
2005516927.tif 000488
【１２７１】
以下の化合物を、実施例３４８にて、適切なグリヤード試薬を、臭化３−トリフルオロメトキシフェニルマグネシウムの代わりに使用することによって調製した。
【１２７２】
（実施例３４９）
（１Ｒ）−１−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２７３】
【化４７９】
2005516927.tif 000489
【１２７４】
（実施例３５０）
（１Ｒ）−１−（３−フルオロ−４−メチル−ベンジル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２７５】
【化４８０】
2005516927.tif 000490
【１２７６】
（実施例３５１）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２７７】
（実施例３５１Ａ）
５−（２−クロロ−５−ヒドロキシ−ピリジン−３−イル）−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２５０ｍＬのＲＢＦを、実施例１２Ｂ（１．５８ｇ、７．５９ｍｍｏｌ）、実施例２０３Ｂ（３．０ｇ、７．５９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（６９６ｍｇ、０．７６ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（６９６ｍｇ）で充填し、Ｎ２でパージした。無水ＤＭＦ（６０ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（３．１７ｍｍｏｌ）をシリンジを介して加えた。溶液をＮ２で再びパージし、７０℃にて１５時間熱した。冷却した後、酢酸エチル（３００ｍＬ）を加えた。この混合物をブライン（５００ｍＬ）および水（５００ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル溶液を濃縮し、残油を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％から６５％  ＥｔＯＡｃ）によって分離して、所望の生成物を得た（１．８６ｇ、６８％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ３６０（Ｍ＋１）＋。
【１２７８】
（実施例３５１Ｂ）
５−［５−（（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−フェニル−プロポキシ）−２−クロロ−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２５ｍＬのＲＢＦを、実施例３５１Ａ（１５０ｍｇ、０．４１７ｍｍｏｌ）、Ｂｏｃ−フェニルアラニノール（１５７ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）、ＤＢＡＤ（１４４ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（１６３ｍｇ、０．６２５ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。ＴＨＦ（８ｍＬ）を０℃にて加えた。０℃にて３０分間の撹拌の後、氷Ｈ２Ｏ浴を除去し、反応混合物を室温にて一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から４０％ＥｔＯＡｃ）によって分離して、所望の生成物（２１５．０ｍｇ、８７％）を得た。ＭＳ（ＡＰＩＣ）ｍ／ｚ５９３（Ｍ＋１）＋。
【１２７９】
（実施例３５１Ｃ）
（１Ｓ）−１−ベンジル−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例３５１Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１２８０】
【化４８１】
2005516927.tif 000491
【１２８１】
以下の化合物を、実施例３５１にて、適切なＢｏｃ−アミノアルコールを、Ｂｏｃ−フェニルアラニノールの代わりに使用することによって調製した。
【１２８２】
（実施例３５２）
（１Ｓ）−１−（４−ブロモ−ベンジル）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２８３】
【化４８２】
2005516927.tif 000492
【１２８４】
（実施例３５３）
（１Ｓ）−１−（４−クロロ−ベンジル）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１２８５】
【化４８３】
2005516927.tif 000493
【１２８６】
（実施例３５４）
（１Ｓ）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−シクロヘキシルメチル−エチルアミン
【１２８７】
【化４８４】
2005516927.tif 000494
【１２８８】
（実施例３５５）
（１Ｓ）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（２，６−ジメチル−ベンジル）−エチルアミン
【１２８９】
【化４８５】
2005516927.tif 000495
【１２９０】
（実施例３５６）
（１Ｓ）−１−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−２−フェニル−プロピルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、実施例１２Ｂを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに、およびＢｏｃ−３−メチル−フェニルアラニノールをＢｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１２９１】
【化４８６】
2005516927.tif 000496
【１２９２】
（実施例３５７）
（１Ｓ）−１−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−２，２−ジフェニル−エチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、実施例１２Ｂを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに、およびＢｏｃ−３，３−ジフェニルアラニノールをＢｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１２９３】
【化４８７】
2005516927.tif 000497
【１２９４】
（実施例３５８）
（１Ｓ）−１−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−２−フェニル−プロピルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、Ｂｏｃ−３−メチル−フェニルアラニノールをＢｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１２９５】
【化４８８】
2005516927.tif 000498
【１２９６】
（実施例３５９）
（１Ｓ）−１−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−２，２−ジフェニル−エチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、Ｂｏｃ−３，３−ジフェニルアラニノールをＢｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１２９７】
【化４８９】
2005516927.tif 000499
【１２９８】
（実施例３６０）
（１Ｓ）−３−メチル−１−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシメチル］−ブチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、実施例１２Ｂを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに、およびＢｏｃ−ルシノールをＢｏｃ−をトリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１２９９】
【化４９０】
2005516927.tif 000500
【１３００】
（実施例３６１）
（１Ｓ）−２−［６−クロロ−５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例１０２にて、実施例１２Ｂを３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジンの代わりに使用することによって調製した。
【１３０１】
【化４９１】
2005516927.tif 000501
【１３０２】
（実施例３６２）
（１Ｓ）−２−（６−クロロ−５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【１３０３】
（実施例３６２Ａ）
（１Ｓ）−［２−（６−クロロ−５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を、実施例２７Ｂにて、実施例１３Ａを実施例２Ａの代わりに、および実施例３８Ａを実施例２７Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１３０４】
（実施例３６２Ｂ）
（１Ｓ）−２−（６−クロロ−５−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
表題化合物を、実施例２７Ｃにて、実施例３６２Ａを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって調製した。
【１３０５】
【化４９２】
2005516927.tif 000502
2005516927.tif 000503
【１３０６】
（実施例３６３）
５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−３−イソキノリン−６−イル−ピリジン−２−カルボニトリル
【１３０７】
（実施例３６３Ａ）
（１Ｓ）−［２−（６−クロロ−５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を、実施例２７Ｂにて、実施例１３Ａを実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５２９（Ｍ＋１）＋。
【１３０８】
（実施例３６３Ｂ）
（１Ｓ）−［２−（６−シアノ−５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１０ｍＬ  ＲＢＦを、実施例３６３Ａ（１００ｍｇ、０．１８９ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛（５６ｍｇ、０．４７ｍｍｏｌ）およびＰｄ（ＰＰｈ３）４（４４ｍｇ、０．０３７８ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。無水ＤＭＦ（３ｍＬ）を加え、窒素で再びパージした。この反応混合物を９０℃にて７０時間撹拌した。冷却した後、混合物を酢酸エチルとブラインの間で分液し、有機層を水で洗浄した。有機層を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中４０％から１００％  ＥｔＯＡｃ）によって分離して、所望の生成物を得た（８７．４ｍｇ、８９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５２０（Ｍ＋１）＋。
【１３０９】
（実施例３６３Ｃ）
５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−３−イソキノリン−６−イル−ピリジン−２−カルボニトリル
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例３６３Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３１０】
【化４９３】
2005516927.tif 000504
【１３１１】
（実施例３６４）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−フェニル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１３１２】
（実施例３６４Ａ）
（１Ｓ）−｛１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−フェニル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔブチルエステル
乾燥ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の実施例８０Ｅ（１５０ｍｇ、０．２８ｍｍｏｌ）、（１，１，１−トリブチルスタンナニル）ベンゼン（１３７ｍｇ、０．５７ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（２７ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビフェニル（２２ｍｇ、０．０５７ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｎ２下で、トリエチルアミンを加えた。得られた溶液を、１００℃にて３時間撹拌した。この反応溶液を、酢酸エチルと水の間で分液した。有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空下で濃縮した。６０％酢酸エチル／ヘキサンでの、シリカゲル上での精製によって、表題化合物（７０ｍｇ、４７％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５７１（Ｍ＋１）＋。
【１３１３】
（実施例３６４Ｂ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−フェニル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
表題化合物を、実施例２７Ｃにて、実施例３５４Ａを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３１４】
【化４９４】
2005516927.tif 000505
【１３１５】
以下の化合物を、実施例３６４にて、適切なトリブチルサニル試薬を、（１，１，１−トリブチルスタンニル）ベンゼンの代わりに使用することによって調製した。
【１３１６】
（実施例３６５）
（１Ｓ）−２−［５−（３−エチル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【１３１７】
【化４９５】
2005516927.tif 000506
【１３１８】
（実施例３６６）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−ピリジン−４−イル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１３１９】
【化４９６】
2005516927.tif 000507
（実施例３６７）
（１Ｓ）−２−［５−（３−フラン−２−イル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【１３２０】
【化４９７】
2005516927.tif 000508
【１３２１】
（実施例３６８）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−フェニルエチニル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１３２２】
【化４９８】
2005516927.tif 000509
【１３２３】
（実施例３６９）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−プロプ−１−イニル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１３２４】
【化４９９】
2005516927.tif 000510
【１３２５】
（実施例３７０）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−ビニル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１３２６】
【化５００】
2005516927.tif 000511
【１３２７】
（実施例３７１）
（１Ｓ）−６−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−イソキノリン−３−カルボニトリル
【１３２８】
（実施例３７１Ａ）
（１Ｓ）−［２−［５−（３−シアノ−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例３６３Ｂにて、実施例８０Ｅを実施例３６３Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１３２９】
（実施例３７１Ｂ）
（１Ｓ）−６−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−イソキノリン−３−カルボニトリル
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例３７１Ａを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３３０】
【化５０１】
2005516927.tif 000512
【１３３１】
（実施例３７２）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−６−ビニル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例３６４にて、トリブチルビニル鉛をトリブチルフェニル鉛の代わりに、および実施例３６３Ａを実施例８０Ｅの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３３２】
【化５０２】
2005516927.tif 000513
【１３３３】
（実施例３７３）
（１Ｓ）−２−（６−エチル−５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例３６４にて、トリブチルエチニル鉛をトリブチルフェニル鉛の代わりに、そして実施例３６３Ａを実施例８０Ｅの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３３４】
【化５０３】
2005516927.tif 000514
【１３３５】
（実施例３７４）
（１Ｓ）−２−（６−フラン−２−イル−５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）エチルアミン
所望の生成物を、実施例３６４にて、トリブチルエチニル鉛をトリブチルスタンニルフランの代わりに、そして実施例３６３Ａを実施例８０Ｅの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３３６】
【化５０４】
2005516927.tif 000515
【１３３７】
（実施例３７５）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−６−フェニルエチニル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例３６４にて、トリブチル（フェニルエチニル）亜鉛をトリブチルフェニル亜鉛の代わりに、および実施例３６３Ａを実施例８０Ｅの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３３８】
【化５０５】
2005516927.tif 000516
【１３３９】
（実施例３７６）
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−イソキノリン−５−イルアミン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−アミノ−６−ブロモイソキノリンを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３４０】
【化５０６】
2005516927.tif 000517
2005516927.tif 000518
【１３４１】
（実施例３７７）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（８−メチル−イソキノリン−６−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例３２にて、６−ブロモ−８−メチル−イソキノリンを６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３４２】
【化５０７】
2005516927.tif 000519
【１３４３】
（実施例３７８）
（１Ｓ）−２−［５−（４−クロロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
表題化合物を、実施例３８にて、４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
表題化合物を、実施例３８にて、４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンをチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに使用することによって調製した。
【１３４４】
【化５０８】
2005516927.tif 000520
【１３４５】
（実施例３７９）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−フェニル−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
表題化合物を、実施例３８にて、４−フェニルチエノ［２，３−ｃ］ピリジンをチエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに使用することによって調製した。
【１３４６】
【化５０９】
2005516927.tif 000521
【１３４７】
（実施例３８０）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−フェノキシ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
表題化合物を、実施例３８にて、４−フェノキシチエノ［２，３−ｃ］ピリジンを、チエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに使用することによって調製した。
【１３４８】
【化５１０】
2005516927.tif 000522
【１３４９】
（実施例３８１）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−ビニル−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１３５０】
（実施例３８１Ａ）
（１Ｓ）−［２−［５−（４−クロロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
表題化合物を、実施例３８にて、４−クロロチエノ［２，３−ｃ］ピリジンを、チエノ［２，３−ｃ］ピリジンの代わりに使用することによって調製した。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５３５（Ｍ＋１）＋。
【１３５１】
（実施例３８１Ｂ）
（１Ｓ）−｛１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−ビニル−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２５ｍＬのＲＢＦを、実施例３８１Ａ（１０２ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１８ｍｇ、０．０１９ｍｍｏｌ）、および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ビフェニル（１５ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。無水ＤＭＦ（５ｍＬ）、トリブチルビニル鉛（１１１μＬ、０．３８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（８０μＬ）をシリンジを介して加えた。この溶液に窒素で再びパージし、７０℃にて２０時間熱した。冷却した後、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えた。この混合物をブライン（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル溶液を濃縮し、残油をフラッシュクロマトグラフィー（Ａ：２：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、Ａ中０％から１５％  ＣＨ３ＯＨ）によって分離して、所望の生成物を得た（７２ｍｇ、７２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５２７（Ｍ＋１）＋。
【１３５２】
（実施例３８１Ｃ）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−ビニル−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例３８１Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３５３】
【化５１１】
2005516927.tif 000523
2005516927.tif 000524
【１３５４】
（実施例３８２）
（１Ｓ）−２−［５−（４−エチル−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
メタノール（４ｍＬ）中の実施例３８１Ａ（５０ｍｇ、０．０６３ｍｍｏｌ）の溶液に、窒素下で、トリエチルアミン（５６μＬ）および１０％  Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）を加えた。懸濁液にＨ２（バルーン）でパージし、室温にて６時間撹拌した。固体物質を濾過して除去した。濾液を濃縮して、ＨＰＬＣ（Ｚｏｒｂａｘ、Ｃ１８、２５０×２．５４カラム、移動相Ａ：Ｈ２Ｏ中０．１％  ＴＦＡ、Ｂ：ＣＨ３ＣＮ中０．１％  ＴＦＡ、０％から１００％勾配）によって精製して、表題化合物を得た（３７．２ｍｇ、７４％）。
【１３５５】
【化５１２】
2005516927.tif 000525
【１３５６】
（実施例３８３）
（１Ｓ）−（２−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−フェニル−アミン
【１３５７】
（実施例３８３Ａ）
（１Ｓ）−｛１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（４−フェニルアミノ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２５ｍＬのＲＢＦを、実施例３８１Ａ（１００ｍｇ、０．１８６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｂｄａ）３（１７ｍｇ、０．０１８６ｍｍｏｌ）および塩化１，３−ビス−（２，６−ジ−ｉ−プロピルフェニル）イミダゾリニウム（ノラン試薬）（１６ｍｇ、０．０３７２ｍｍｏｌ）で充填し、Ｎ２でパージした。無水ジオキサン（３ｍＬ）、アニリン（２１ｍｇ、０．２２４ｍｍｏｌ）およびカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（ＴＨＦ中の１．０Ｍ溶液、０．２７９ｍＬ）を、シリンジを介して加えた。この溶液を、Ｎ２で再びパージし、１００℃にて２０時間熱した。冷却した後、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加え、混合物をブライン（５０ｍＬ）および水で洗浄した。ＥｔＯＡｃ溶液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％から８０％  ＥｔＯＡｃ）によって分離して、所望の生成物を得た（３４ｍｇ、３１％）。ＭＳ（ＡＰＩＣ）ｍ／ｚ５９２（Ｍ＋１）＋。
【１３５８】
（実施例３８３Ｂ）
（１Ｓ）−（２−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン−４−イル）−フェニル−アミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例３８３Ａを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３５９】
【化５１３】
2005516927.tif 000526
【１３６０】
（実施例３８４）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３，３−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３，３−ジフルオロ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オンを、６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３６１】
【化５１４】
2005516927.tif 000527
【１３６２】
（実施例３８５）
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、６−ブロモ−３Ｈ−オキサゾロ［４，５−ｂ］ピリジン−２−オンを、６−ブロモフタルイミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３６３】
【化５１５】
2005516927.tif 000528
【１３６４】
（実施例３８６）
Ｎ１−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−エタン−１，２−ジアミン
【１３６５】
（実施例３８６Ａ）
［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルアミノ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５０ｍＬのＲＢＦを、３，５−ジブロモピリジン（３．７０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）、ｔ−ブチル  Ｎ−（２−アミノエチル）カルバメート（２．５０ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（７１４ｍｇ、０．７８ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−ＢＩＮＡＰ（１．４６ｇ、２．３４ｍｍｏｌ）およびＣｓ２ＣＯ３（７．６２ｇ、２３．４ｍｍｏｌ）で充填し、Ｎ２をパージした。無水トルエン（１２０ｍＬ）をシリンジを介して加えた。この溶液に、Ｎ２で再びパージし、１００℃にて一晩熱した。冷却した後、酢酸エチル（５００ｍＬ）を加え、混合物を水で洗浄した。ＥｔＯＡｃ溶液を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から８０％  ＥｔＯＡｃ）によって分離して、所望の生成物を得た（２．１ｇ、４３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３１６、３１８（Ｍ＋１）＋。
【１３６６】
（実施例３８６Ｂ）
［２−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルアミノ）−エチル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２７Ｂにて、実施例３８６Ａを実施例２Ａの代わりに使用することによって調製した。ＭＳ（ＡＰＣＴ）ｍ／ｚ３６５（Ｍ＋１）＋。
【１３６７】
（実施例３８６Ｃ）
Ｎ１−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−エタン−１，２−ジアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例３８６Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３６８】
【化５１６】
2005516927.tif 000529
【１３６９】
（実施例３８７）
ナフタレン−２−スルホン酸  （２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
【１３７０】
（実施例３８７Ａ）
｛２−［（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−（ナフタレン−２−スルホニル）−アミノ］−エチル｝−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ピリジン（３ｍＬ）中の実施例３８６Ｂ（７０ｍｇ、０．１９２ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化２−ナフタレンスルホニル（８７ｍｇ、０．３８４ｍｍｏｌ）を室温で加えた。形成した黄色溶液を、室温にて１５時間撹拌した。ピリジンを減圧下で除去して、残油をフラッシュクロマトグラフィー（２：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中０％から１５％  ＣＨ３ＯＨ）によって精製して、所望の生成物を得た（６９ｍｇ、６５％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５５５（Ｍ＋１）＋。
【１３７１】
（実施例３８７Ｂ）
ナフタレン−２−スルホン酸  （２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例３８７Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３７２】
【化５１７】
2005516927.tif 000530
【１３７３】
（実施例３８８）
ナフタレン−１−スルホン酸  （２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
所望の生成物を、実施例３８７にて、塩化１−ナフタレンスルホニルを、塩化２−ナフタレンスルホニルの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３７４】
【化５１８】
2005516927.tif 000531
【１３７５】
（実施例３８９）
５−ジメチルアミノ−ナフタレン−１−スルホン酸  （２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
所望の生成物を、実施例３８７にて、塩化ダンシルを塩化２−ナフタレンスルホニルの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３７６】
【化５１９】
2005516927.tif 000532
【１３７７】
（実施例３９０）
キノリン−５−スルホン酸  （２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
所望の生成物を、実施例３８７にて、塩化８−キノリンスルホニルを塩化２−ナフタレンスルホニルの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３７８】
【化５２０】
2005516927.tif 000533
【１３７９】
（実施例３９１）
ビフェニル−４−スルホン酸  （２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
所望の生成物を、実施例３８７にて、塩化ビフェニル−４−スルホニルを塩化２−ナフタレンスルホニルの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３８０】
【化５２１】
2005516927.tif 000534
2005516927.tif 000535
【１３８１】
（実施例３９２）
１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−スルホン酸  （２−アミノ−エチル）−（５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イル）−アミド
所望の生成物を、実施例３８７にて、塩化１−メチルイミダゾール−４−スルホニルを塩化２−ナフタレンスルホニルの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３８２】
【化５２２】
2005516927.tif 000536
【１３８３】
（実施例３９３）
３−アミノ−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロパン−１−オール
【１３８４】
（実施例３９３Ａ）
［３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−プロピル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＣＨ２Ｃｌ２（７５ｍＬ）中の、ｔ−ブチルＮ−（２，３−ジヒドロキシプロピル）カルバメート（９．０ｇ、４７ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化ｔ−ブチルジメチルシリル（７．８０ｇ、５１．７ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（７．８６ｍＬ、５６．４ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（２３０ｍｇ）を加えた。この溶液を室温にて一晩撹拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で希釈後、この溶液を水（２×１００ｍＬ）で洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させて、濃縮した。残油を、クゲルロハーによって真空下で希釈して、所望の生成物を得た（１３．６ｇ、９５％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３０６（Ｍ＋１）＋。
【１３８５】
（実施例３９３Ｂ）
［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−３−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−プロピル］−カルバミン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１００ｍＬのＲＢＦに、３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（９４９ｍｇ、５．４５ｍｍｏｌ）、実施例３９３Ａ（２．０ｇ、６．４５ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（１．７２ｇ、６．５４ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。ＴＨＦ（２２ｍＬ）を０℃にて加えた。０℃にて１０分間撹拌した後、ＤＥＡＤ（１．０３ｍＬ、６．５４ｍｍｏｌ）をシリンジを介して加えた。この反応混合物を０℃にて１時間、室温にて一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮し、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５％から３０％  ＥｔＯＡｃ）によって分離して、所望の生成物（１．７６ｇ、７０％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４６１、４６３（Ｍ＋１）＋。
【１３８６】
（実施例３９３Ｃ）
５−｛５−［２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシメチル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１００ｍのＲＢＦを、実施例３９３Ｂ（１．６０ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）、実施例２０３Ｂ（１．３７ｇ、３．４７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（３１８ｍｇ、０．３４７ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（３１８ｍｇ）で充填し、Ｎ２をパージした。無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（１．４５ｍＬ）をシリンジを介して加えた。この溶液を再びＮ２でパージし、７５℃にて５時間熱した。冷却した後、酢酸エチル（２００ｍＬ）を加えた。この混合物を、ブライン（２５０ｍＬ）および水（２５０ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル溶液を濃縮して、残油をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から６０％  ＥｔＯＡｃ）によって分離して、所望の生成物を得た（１．５１ｇ、７１％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ６１３（Ｍ＋１）＋。
【１３８７】
（実施例３９３Ｄ）
５−［５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−ヒドロキシメチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の実施例３９３Ｃ（１．１２２ｇ、１．８３ｍｍｏｌ）の溶液に、室温にてＴＢＡＦ（１．９２ｍＬ）を加えた。この溶液を室温にて１時間撹拌し、濃縮した。残油をフラッシュクロマトグラフィー（２：１  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン中１％から２５％  ＣＨ３ＯＨ）によって分離して、表題化合物を得た（０．８２ｇ、９０％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４９９（Ｍ＋１）＋。
【１３８８】
（実施例３９３Ｅ）
３−アミノ−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロパン−１−オール
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例３９３Ｄを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、ＨＣｌ塩として調製した。
【１３８９】
【化５２３】
2005516927.tif 000537
【１３９０】
（実施例３９４）
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−３−フェノキシ−プロピルアミン
【１３９１】
（実施例３９４Ａ）
５−［５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−フェノキシメチル−エトキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸  ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２５ｍＬのＲＢＦを、フェノール（４２ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、実施例３９３Ｄ（１５０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（１４２ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。ＴＨＦ（４ｍＬ）を０℃にて加えた。０℃にて１０分間の撹拌の後、ＤＥＡＤ（８５μＬ、０．５４ｍｍｏｌ）をシリンジを介して加えた。この反応混合物を０℃にて１時間、室温にて一晩撹拌した。この反応混合物を濃縮して、残渣を、フラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から６０％ＥｔＯＡｃ）によって分離して、所望の生成物（１６３ｍｇ、９５％）を得た。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ５７５（Ｍ＋１）＋。
【１３９２】
（実施例３９４Ｂ）
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−３−フェノキシ−プロピルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例３９４Ａを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３９３】
【化５２４】
2005516927.tif 000538
【１３９４】
（実施例３９５）
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−３−（ナフタレン−２−イルオキシ）−プロピルアミン
所望の生成物を、実施例３９４にて、２−ナフトールをフェノールの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３９５】
【化５２５】
2005516927.tif 000539
【１３９６】
（実施例３９６）
３−（ビフェニル−４−イルオキシ）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピルアミン
所望の生成物を、実施例３９４にて、４−フェニルフェノールをフェノールの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３９７】
【化５２６】
2005516927.tif 000540
【１３９８】
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−３−（キノリン−７−イルオキシ）−プロピルアミン
所望の生成物を、実施例３９４にて、７−ヒドロキシキノリンをフェノールの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１３９９】
【化５２７】
2005516927.tif 000541
2005516927.tif 000542
【１４００】
（実施例３９８）
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−３−（ピリジン−４−イルオキシ）−プロピルアミン
所望の生成物を、実施例３９４にて、４−ヒドロキシピリジンをフェノ−ルの代わりに使用することによって、ＨＣｌ塩として調製した。
【１４０１】
【化５２８】
2005516927.tif 000543
【１４０２】
（実施例３９９）
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−３−（ナフタレン−１−イルオキシ）−プロピルアミン
所望の生成物を、実施例３９４にて、１−ナフト−ルをフェノ−ルの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４０３】
【化５２９】
2005516927.tif 000544
【１４０４】
（実施例４００）
３−｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピル｝−１Ｈ−インドール−５−オール
【１４０５】
（実施例４００Ａ）
（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロピオン酸メチルエステル
ＢＯＣ−５−ヒドロキシ−トリプトファン（５．９ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）およびヨードメタン（３．４３ｍＬ）のＤＭＦ（８０ｍｌ）溶液に倍のＫＨＣＯ３（３．６８ｇ）を加えた。反応混合物を室温にて４時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（５００ｍＬ）を加え、混合物をブライン（５００ｍＬ）および水（５００ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮させ、残油をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で粉砕した。形成された白色固体を濾過して集め、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で洗浄して乾燥させ、所望の生成物を得た（４．４８ｇ、７３％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３３５（Ｍ＋１）＋。
【１４０６】
（実施例４００Ｂ）
（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−プロピオン酸メチルエステル
実施例４００Ａ（１．２０ｍｇ、３．５９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液に、ｔ−ブチルジメチルシリルクロリド（６４９ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）、イミダゾール（２９３ｍｇ、４．３ｍｍｏｌ）およびＤＭＡＰ（５０ｍｇ）を室温にて加えた。混合物を室温にて１６時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を加え、混合物をブライン（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機層を濃縮させて、残油をフラッシュカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％から４０％ＥｔＯＡｃ）で精製し、所望の生成物を得た（１．６ｇ、１００％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４６６（Ｍ＋１８）＋。
【１４０７】
（実施例４００Ｃ）
（１Ｓ）−｛２−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−１−ヒドロキシメチル−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４００Ｂ（１．５ｇ、３．３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）溶液に、ＬｉＡｌＨ４粉末（１２７ｍｇ、３．３ｍｍｏｌ）を室温にて、数回に分けてゆっくりと加えた。添加後、反応混合物に粘りがでたころ、撹拌を止めた。混合物の温度は〜５０℃になった。エーテル（３０ｍＬ）を加え、混合物を２０分間撹拌した。メタノール（２ｍＬ）および希釈したＨＣｌをゆっくり加え、混合物をエーテルで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から６０％ＥｔＯＡｃ）により分離して所望の生成物を得た（９８２ｍｂ、７２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋１）＋。
【１４０８】
（実施例４００Ｄ）
（１Ｓ）−｛２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−１−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イルメチル］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１００ｍＬのＲＢＦに３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（４３２ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）、実施例４００Ｃ（９５０ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（７１１ｍｇ、２．７１ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。ＴＨＦ（１５ｍＬ）を０℃にて加えた。０℃にて１０分間撹拌した後、ＤＥＡＤ（４２７μＬ、２．７１ｍｍｏｌ）を、シリンジを介して加えた。反応混合物を０℃にて１時間、室温にて一晩、撹拌した。反応混合物を濃縮させて残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中１０〜５０％ＥｔＯＡｃ）により分離して所望の生成物を得た（１．０５ｇ、８０％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５７６，５７８（Ｍ＋１）＋。
【１４０９】
（実施例４００Ｅ）
５−（５−｛（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−［５−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラノイルオキシ）−１Ｈ−インドール−３−イル］−プロポキシ｝−ピリジン−３−イル）−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
所望の生成物を、実施例２０３Ａにて、実施例２０２Ａの代わりに実施例４００Ｄを使用することによって調製した。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ７２８（Ｍ＋１）＋。
【１４１０】
（実施例４００Ｆ）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４００Ｅ（８５０ｍｇ、１．１７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＴＢＡＦ（１．２８ｍＬ、１．２８ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。その溶液を室温にて２時間撹拌し、濃縮させた。残油をフラッシュクロマトグラフィー（２：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサン中０％から１５％ＣＨ３ＯＨ）により精製して所望の生成物を得た（５３０ｍｇ、７４％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ６１４（Ｍ＋１）＋。
【１４１１】
（実施例４００Ｇ）
３−｛（２Ｓ）−２−アミノ−３−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピル｝−１Ｈ−インドール−５−オール
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例４００Ｆを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４１２】
【化５３０】
2005516927.tif 000545
【１４１３】
（実施例４０１）
（１Ｓ）−１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１４１４】
（実施例４０１Ａ）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２５ｍＬのＲＢＦに、実施例４００Ｆ（１００ｍｇ、０．１６３ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（８５ｍｇ、０．３２５ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。ＴＨＦ（４ｍＬ）およびメタノール（１４μＬ）を０℃にて加えた。０℃にて１０分間撹拌した後、ＤＥＡＤ（５１μＬ、０．３２５ｍｍｏｌ）をシリンジを介して加えた。反応混合物を０℃にて１時間、室温にて週末中撹拌した。反応混合物を濃縮させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％から８０％ＥｔＯＡｃ）で分離して所望の生成物を得た（３３ｍｇ、３２％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ６２８（Ｍ＋１）＋。
【１４１５】
（実施例４０１Ｂ）
（１Ｓ）−１−（５−メトキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２７Ｂの代わりに実施例４０１Ａを使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４１６】
【化５３１】
2005516927.tif 000546
【１４１７】
（実施例４０２）
（１Ｓ）−１−（５−エトキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例４０１にて、エタノールをメタノールの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４１８】
【化５３２】
2005516927.tif 000547
【１４１９】
（実施例４０３）
（１Ｓ）−１−（５−ブトキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例４０１にて、ｎ−ブタノールをメタノールの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４２０】
【化５３３】
2005516927.tif 000548
【１４２１】
（実施例４０４）
（１Ｓ）−１−（５−イソプロポキシ−１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の生成物を、実施例４０１にて、イソプロパノールをメタノールの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４２２】
【化５３４】
2005516927.tif 000549
【１４２３】
（実施例４０５）
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］プロパン−１−オール
【１４２４】
（実施例４０５Ａ）
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン酸メチルエステル
１００ｍＬのＲＢＦに、３−ブロモ−５−ヒドロキシピリジン（１．６７ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）、文献に記載の調製手順（Ｍ．Ｅ．Ｊｕｎｇら  Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，２９７６）に従って合成した２−ヒドロキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン酸メチルエステル（２．１ｇ、９．５８ｍｍｏｌ）、およびＰｈ３Ｐ（３．０１ｇ、１１．５ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。ＴＨＦ（４０ｍＬ）を０℃にて加えた。０℃にて１０分間撹拌した後、ＤＥＡＤ（１．８１ｍＬ、１１．５ｍｍｏｌ）をシリンジを介して加えた。反応混合物を０℃にて１時間、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を濃縮させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から６０％ＥｔＯＡｃ）により分離して所望の生成物を得た（３．４ｇ、９４％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３７５、３７７（Ｍ＋１）＋。
【１４２５】
（実施例４０５Ｂ）
２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オール
実施例４０５Ａ（３．２ｇ、８．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）およびエーテル（３０ｍＬ）溶液に、ＬｉＡＨ４粉末（３２３ｍｇ、８．５ｍｍｏｌ）を室温にて、数回に分けてゆっくり加えた。ＬＡＨを加える間、たくさんの固体物質が溶液から沈殿し、温度は約４０℃になった。水（２ｍＬ）および希釈したＨＣｌをゆっくり加え、混合物をＮａＨＣＯ３により中和して、酢酸エチルで抽出した。有機層を水で洗浄し、濃縮させた。残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から８０％ＥｔＯＡｃ）で分離して所望の生成物を得た（１．２４ｇ、４２％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ３４７、３４９（Ｍ＋１）＋。
【１４２６】
（実施例４０５Ｃ）
５−｛５−［１−ヒドロキシメチル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５０ｍＬのＲＢＦを実施例４０５Ｂ（５８０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、実施例２０３Ｂ（６６０ｍｇ、１．６７ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１５３ｍｇ、０．１６７ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（１５３ｍｇ）で充填し、Ｎ２でパージした。無水ＤＭＦ（２２ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（０．６９８ｍＬ）をシリンジを介して加えた。その溶液をＮ２で再びパージし、７０℃にて１５時間加熱した。冷却した後、酢酸エチル（１００ｍＬ）を加えた。混合物をブライン（１００ｍＬ）および水（１００ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル溶液を濃縮させ、残油をフラッシュクロマトグラフィー（２：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサン中０％から１５％ＣＨ３ＯＨ）で分離して所望の生成物を得た（６５６ｍｇ、７９％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４９９（Ｍ＋１）＋。
【１４２７】
（実施例４０５Ｄ）
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロパン−１−オール
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例４０５Ｃを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸として調製した。
【１４２８】
【化５３５】
2005516927.tif 000550
2005516927.tif 000551
【１４２９】
（実施例４０６）
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピルアミン
【１４３０】
（実施例４０６Ａ）
５−｛５−［１−アジドメチル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５０ｍＬのＲＢＦに、実施例４０５Ｃ（５８０ｍｇ、１．１６ｍｍｏｌ）およびＰｈ３Ｐ（４５６ｍｇ、１．７４ｍｍｏｌ）で充填し、窒素でパージした。ＴＨＦ（１４ｍＬ）を０℃にて加え、続いてＤＰＰＡ（３７５μＬ、１．７４ｍｍｏｌ）を加えた。０℃にて１分間撹拌した後、ＤＥＡＤ（２７４μＬ、１．７４ｍｍｏｌ）をシリンジを介して加えた。反応混合物を０℃にて０．５時間、室温にて一晩撹拌した。反応混合物を濃縮させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から８０％ＥｔＯＡｃ）で分離して所望の生成物を得た（５３４ｍｇ、８７％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５２４（Ｍ＋１）＋。
【１４３１】
（実施例４０６Ｂ）
５−｛５−［１−アミノメチル−２−（１Ｈ−インドール−３−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４０６Ａ（４８０ｍｇ）のエタノール溶液に、窒素下で１０％のＰｄ／Ｃ（１６０ｍｇ）を加えた。その懸濁液を水素でパージし（３周期）、水素下（バル−ン）で４時間撹拌した。固体物質を濾過除去し、濾液を濃縮させて所望の生成物を得た（４４３ｍｇ、９７％）。ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ４９８（Ｍ＋１）＋。
【１４３２】
（実施例４０６Ｃ）
３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−プロピルアミン
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例２７Ｂの代わりに実施例４０６Ｂを使用することによって、トリフルオロ酢酸として調製した。
【１４３３】
【化５３６】
2005516927.tif 000552
【１４３４】
（実施例４０７）
ナフタレン−２−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド
【１４３５】
（実施例４０７Ａ）
｛２−［（５−ブロモ−ピリジン−３−イル）−（ナフタレン−２−スルホニル）−アミノ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例３８６Ａ（５０ｍｇ、０．１５８ｍｍｏｌ）のピリジン（２ｍＬ）溶液に、２−ナフタレンスホニルクロリド（７２ｍｇ、０．３１６ｍｍｏｌ）を室温にて加えた。形成された黄色溶液を室温にて１５時間撹拌した。窒素を吹き付けることによりピリジンを除去し、残った黄色固体をフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％から６０％ＥｔＯＡｃ）で精製して所望の生成物を得た（８１ｍｇ、１００％）。ＭＳ（ＤＣＩ）ｍ／ｚ５０６、５０８（Ｍ＋１）＋。
【１４３６】
（実施例４０７Ｂ）
｛２−［［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−（ナフタレン−２−スルホニル）−アミノ］−エチル｝−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
２５ｍＬのＲＢＦに、実施例４０７Ａ（７８ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、実施例２０３Ｂ（４５ｍｇ、０．１５４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ２（ｄｂａ）３（１４ｍｇ、０．０１５４ｍｍｏｌ）およびトリ−ｏ−トリルホスフィン（１４ｍｇ）で充填し、Ｎ２でパージした。無水ＤＭＦ（４ｍＬ）およびＥｔ３Ｎ（６４μＬ）をシリンジを介して加えた。溶液をＮ２で再びパージし、７０℃にて１５時間加熱した。冷却した後、酢酸エチル（５０ｍＬ）を加えた。混合物をブライン（５０ｍＬ）および水（５０ｍＬ）で洗浄した。酢酸エチル溶液を濃縮させ、残油をフラッシュクロマトグラフィー（０％から１５％ＣＨ３ＯＨ／Ａ、Ａ：２：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で分離して所望の生成物を得た（５４ｍｇ、６３％）ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５５８（Ｍ＋１）＋。
【１４３７】
（実施例４０７Ｃ）
ナフタレン−２−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド
所望の生成物を、実施例２７Ｃにて、実施例４０７Ｂを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸として調製した。
【１４３８】
【化５３７】
2005516927.tif 000553
【１４３９】
（実施例４０８）
ビフェニル−４−スルホン酸（２−アミノ−エチル）−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イル］−アミド
所望の生成物を、実施例４０７にて、４−ビフェニルスルホニルクロリドを２−ナフタレンスルホニルクロリドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４４０】
【化５３８】
2005516927.tif 000554
【１４４１】
（実施例４０９）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−イソプロピリデン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−イソプロピリデン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４４２】
【化５３９】
2005516927.tif 000555
【１４４３】
（実施例４１０）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４４４】
【化５４０】
2005516927.tif 000556
【１４４５】
（実施例４１１）
５−｛５−［２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−ピリジン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−ピリジン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによってトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４４６】
【化５４１】
2005516927.tif 000557
【１４４７】
（実施例４１２）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−フラン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−フラン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによってトリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４４８】
【化５４２】
2005516927.tif 000558
【１４４９】
（実施例４１３）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（５−メチル−フラン−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−（５−メチル−フラン−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４５０】
【化５４３】
2005516927.tif 000559
【１４５１】
（実施例４１４）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（４，５−ジメチル−フラン−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−（４，５−ジメチル−フラン−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４５２】
【化５４４】
2005516927.tif 000560
【１４５３】
（実施例４１５）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−チオフェン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−チオフェン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによってトリフルオロ酢酸塩をして調製した。
【１４５４】
【化５４５】
2005516927.tif 000561
【１４５５】
（実施例４１６）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−（１−メチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４５６】
【化５４６】
2005516927.tif 000562
【１４５７】
（実施例４１７）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４５８】
【化５４７】
2005516927.tif 000563
2005516927.tif 000564
【１４５９】
（実施例４１８）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−（２，５−ジメチル−１−フェニル−１Ｈ−ピロール−３−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４６０】
【化５４８】
2005516927.tif 000565
【１４６１】
（実施例４１９）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−ピリジン−３−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−ピリジン−３−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４６２】
【化５４９】
2005516927.tif 000566
【１４６３】
（実施例４２０）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（１Ｈ−ピロール−３−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−（１Ｈ−ピロール−３−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４６４】
【化５５０】
2005516927.tif 000567
【１４６５】
（実施例４２１）
５−｛５−（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イリデン）−１，３−ジヒドロ−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−（テトラヒドロ−ピラン−４−イリデン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４６６】
【化５５１】
2005516927.tif 000568
【１４６７】
（実施例４２２）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−（４−エチル−３，５−ジメチル−１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４６８】
【化５５２】
2005516927.tif 000569
【１４６９】
【化５５３】
2005516927.tif 000570
【１４７０】
（実施例４２３）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−シクロプロピルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−シクロプロピルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４７１】
【化５５４】
2005516927.tif 000571
【１４７２】
（実施例４２４）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−ピロリジン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−３−ピロリジン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４７３】
【化５５５】
2005516927.tif 000572
【１４７４】
（実施例４２５）
５−（５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−フラン−２−カルボン酸
所望の生成物を、実施例３２にて、５−（５−ブロモ−２−オキソ−１，２−ジヒドロ−インドール−３−イリデンメチル）−フラン−２−カルボン酸（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４７５】
【化５５６】
2005516927.tif 000573
【１４７６】
（実施例４２６）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−ベンジリデン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、３−ベンジリデン−５−ブロモ−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４７７】
【化５５７】
2005516927.tif 000574
【１４７８】
（実施例４２７）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン３−オキシム
所望の生成物を、実施例３２にて、５−ブロモ−１Ｈ−インドール−２，３−ジオン３−オキシム（Ｌ．Ｓｕｎら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９８、４１、２５８８）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１４７９】
【化５５８】
2005516927.tif 000575
【１４８０】
（実施例４２８）
（１Ｓ）−２−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−フラン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【１４８１】
以下の化合物は、実施例３６４にて、適切なトリブチルサンイル試薬を（１，１，１−トリブチルスタンニル）ベンゼンの代わり及び実施例３６２Ａを８０Ｅの代わりに使用することによって調製された。
【１４８２】
【化５５９】
2005516927.tif 000576
【１４８３】
（実施例４２９）
（１Ｓ）−２−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−ビニル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【１４８４】
【化５６０】
2005516927.tif 000577
【１４８５】
（実施例４３０）
（１Ｓ）−２−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−チオフェン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【１４８６】
【化５６１】
2005516927.tif 000578
【１４８７】
（実施例４３１）
（１Ｓ）−２−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−チアゾ−ル−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【１４８８】
【化５６２】
2005516927.tif 000579
【１４８９】
（実施例４３２）
（１Ｓ）−２−（５−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−６−ピラジン−２−イル−ピリジン−３−イルオキシ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチルアミン
【１４９０】
【化５６３】
2005516927.tif 000580
【１４９１】
（実施例４３３）
｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−ピリジン−２−イル｝−フェニル−アミン
表題化合物を、実施例３１８にて、実施例３６２Ａを実施例３８１Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１４９２】
【化５６４】
2005516927.tif 000581
【１４９３】
（実施例４３４）
｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−３−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル−ピリジン−２−イル｝−ピリジン−３−イル−アミン
表題化合物を、実施例４３３にて、３−アミノピリジンをアニリンの代わりに使用することによって調製した。
【１４９４】
【化５６５】
2005516927.tif 000582
【１４９５】
（実施例４３５）
６−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン
所望の化合物を、実施例３２にて、６−ブロモ−３Ｈ−ベンゾオキサゾール−２−オン（Ｃ．Ｆｌｏｕｚａｔら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．、１９９３、３６、４９７）を６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって調製した。
【１４９６】
【化５６６】
2005516927.tif 000583
【１４９７】
（実施例４３６）
１−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１４９８】
（実施例４３６Ａ）
３−ブロモ−５−オキシラニルメトキシ−ピリジン
５−ブロモ−ピリジン−３−オール（０．５０ｇ、２．８７ｍｍｏｌ）、オキシラニル−メタノール（０．３８ｍＬ、５．７４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．５０ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルアゾジカルボキシレ−ト（ＤＢＡＤ）（１．３２ｇ、５．７４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温にて１８時間撹拌し、濃縮させた。残渣を、シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィーにより精製し、１０％から３５％の酢酸エチル／ヘキサンを溶出して所望の生成物を得た（０．４８ｇ、７３％）。
【１４９９】
（実施例４３６Ｂ）
１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−プロパン−２−オール
実施例４３６Ａ（５００ｍｇ、２．１７ｍｍｏｌ）および１Ｈ−ベンゾイミダゾール（２８ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）の２−プロパノール（１０ｍＬ）溶液を、Ｎ２下で２時間還流させた。反応混合物を冷却し、酢酸エチル（５０ｍＬ）で希釈し、ブライン（２×２５ｍＬ）で洗浄した。濃縮させた残渣を、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、１００％酢酸エチル〜５％メタノール／酢酸エチルを溶出して所望の生成物を得た（１．０８ｍｍｏｌ、５０％）。
【１５００】
（実施例４３６Ｃ）
５−［５−（３−ベンゾイミダゾール−１−イル−２−ヒドロキシ−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
本生成物を、実施例２０３Ｂにて、実施例４３６Ｂを実施例２０２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１５０１】
（実施例４３６Ｄ）
１−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の化合物を、実施例２７Ｃにて、実施例４３６Ｃを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１５０２】
【化５６７】
2005516927.tif 000584
【１５０３】
（実施例４３７）
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−モルホリン−４−イルメチル−エチルアミン
【１５０４】
（実施例４３７Ａ）
１−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−３−モルホリン−４−イル−プロパン−２−オール
所望の化合物を、実施例４３７Ｂにて、モルホリンを１Ｈ−ベンゾイミダゾールの代わりに使用することによって調製した。
【１５０５】
（実施例４３７Ｂ）
［２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−１−モルホリン−４−イルメチル−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４３７Ａ（２５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）、イソインドール−１，３−ジオン（１２１ｍｇ、０．８２ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２４０ｍｇ、０．９２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に、ＤＩＡＤ（０．１６ｍＬ、０．８３ｍｍｏｌ）を加え、室温にて４５分間撹拌した。濃縮させた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、６０％の酢酸エチル／ヘキサンを溶出して、無水エタノール（１０ｍＬ）中に溶解した所望の中間体を得た。ヒドラジン一水和物（４０μＬ）を加え、反応混合物を３時間還流させた。濁った溶液を冷却し、濃縮させ、ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解させた。ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボネ−ト（２７１ｍｇ、１．２５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（０．１８ｍＬ、１．２５ｍｍｏｌ）を加え、透明な溶液を室温にて１５時間撹拌した。透明溶液を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、ブライン（２５ｍＬ）および水（２５ｍＬ）で洗浄した。濃縮させた残渣を、フラッシュカラムクロマトグラフィーによりさらに精製し、１５％酢酸エチル／ヘキサンを溶出して所望の生成物を得た。
【１５０６】
（実施例４３７Ｃ）
５−［５−（２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−モルホリン−４−イル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−インダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
本生成物を、実施例２０３Ｂにて、実施例４３７Ｂを実施例２０２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１５０７】
（実施例４３７Ｄ）
２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−モルホリン−４−イルメチル−エチルアミン
所望の化合物を、実施例２７Ｃにて、実施例４３７Ｃを、実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１５０８】
【化５６８】
2005516927.tif 000585
【１５０９】
（実施例４３８）
５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３６にて、Ｂｏｃ−フェニルアラニノ−ルをＢｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１５１０】
【化５６９】
2005516927.tif 000586
【１５１１】
（実施例４３９）
５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−３−（１Ｈ−ピロール−２−イルメチレン）−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３９にて、Ｂｏｃ−フェニルアラニノ−ルをＢｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１５１２】
【化５７０】
2005516927.tif 000587
【１５１３】
（実施例４４０）
５−［５−（（２Ｓ）−２−アミノ−３−フェニル−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−３−フラン−２−イルメチレン−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例４１２にて、Ｂｏｃ−フェニルアラニノ−ルをＢｏｃ−トリプトファノールの代わりに使用することによって調製した。
【１５１４】
【化５７１】
2005516927.tif 000588
【１５１５】
（実施例４４１）
（１Ｓ）−１−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
【１５１６】
（実施例４４１Ａ）
（２Ｒ）−１−ベンゾイミダゾール−１−イル−３−ベンジルオキシ−プロパン−２−オール
２−（３−フェニル−プロピル）−オキシラン（３．０ｇ、１８．２７ｍｍｏｌ）およびベンズイミダゾール（２．３７ｇ、２０．１ｍｍｏｌ）の無水２−プロパノール（５０ｍＬ）溶液を窒素でパージし、２．５時間還流させた。反応混合物を冷却し、濃縮させ、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（２：１の酢酸エチル／ヘキサン中の０（１分）から１５％（１６分）メタノール）により精製して所望の生成物を得た（４．７２ｇ、９１％）。
【１５１７】
（実施例４４１Ｂ）
（２Ｓ）−１−（２−アジド−３−ベンジルオキシ−プロピル）１Ｈ−ベンゾイミダゾール
実施例４４１Ａ（１．０ｇ、３．５４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．３９ｇ、５．３１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（３０ｍＬ）溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（１．１４ｍＬ、５．３１ｍｍｏｌ）を０℃にて加え、続いてＤＥＡＤ（８３６μＬ）を加えた。反応混合物を０℃にて３０分間、室温にて１５時間撹拌した。濃縮させた残渣を、シリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィーにより精製し、６０％〜８０％酢酸エチル／ヘキサンを溶出して所望の生成物を得た。
【１５１８】
（実施例４４１Ｃ）
（２−ベンゾイミダゾール−１−イル−１−ベンジルオキソメチル−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４４１Ｂ（〜１ｇ、〜３．５４ｍｍｏｌ）のエタノール（２５ｍＬ）溶液に、窒素下で１０％のＰｄ／Ｃ（２３０ｍｇ）を加えた。その懸濁液を水素でパージし、水素下（バル−ン）で１時間撹拌した。固体物質を濾過除去し、濾液を濃縮させた。残った泡を無水ＤＭＦ（２０ｍＬ）中に溶解させた。トリメチルアミン（１．０８ｍＬ、７．７８ｍｍｏｌ）およびジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネ−ト（０．８５ｇ、３．８９ｍｍｏｌ）を室温にて加え、その溶液を窒素下で２時間撹拌した。ＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）を加え、その混合物をブライン（２００ｍＬ）、および水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を濃縮させ、残渣をフラッシュクロマトグラフィー（６０％から８０％（５分）ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して所望の生成物を得た。
【１５１９】
（実施例４４１Ｄ）
（１Ｓ）−（２−ベンゾイミダゾール−１−イル−１−ヒドロキシメチル−エチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例（０．７８ｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液に、窒素下で１０％のＰｄ−Ｃ（４５０ｍｇ）を加えた。反応混合物を水素でパージし、水素下で、８６℃にて３．５日間撹拌した（バル−ン）。濾液を濃縮させ、残油をフラッシュクロマトグラフィー（２：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサン中０％から１５％ＣＨ３ＯＨ）により分離して所望の生成物を得た（１９９．７ｍｇ、３３％）。
【１５２０】
【化５７２】
2005516927.tif 000589
【１５２１】
（実施例４４１Ｅ）
（１Ｓ）−［１−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル−２−（５−ブロモ−ピリジン−３−イルオキシ）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
５−ブロモ−ピリジン−３−オール（１０２ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）、実施例４４１Ｄ（１５４ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２０８ｍｇ、０．７９３ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液に、ＤＥＡＤ（１２５μＬ、０．７９ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を室温にて２時間撹拌し、濃縮させた。残渣をシリカゲル上でのフラッシュカラムクロマトグラフィー（２：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサン中ＣＨ３ＯＨ）により精製して所望の生成物を得た（１００ｍｇ、４３％）。
【１５２２】
（実施例４４１Ｆ）
５−［５−（３−ベンゾイミダゾール−１−イル−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミド−プロポキシ）−ピリジン−３−イル］−３−メチル−イミダゾール−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
本生成物を、実施例２０３Ｂにて、実施例４４７Ｅを実施例２０２Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１５２３】
（実施例４４１Ｇ）
（１Ｓ）−１−ベンゾイミダゾール−１−イルメチル−２−［５−（３−メチル−１Ｈ−インダゾール−５−イル）−ピリジン−３−イルオキシ］−エチルアミン
所望の化合物を、実施例２７Ｃにて、実施例４４１Ｆを実施例２７Ｂの代わりに使用することによって、トリフルオロ酢酸塩として調製した。
【１５２４】
【化５７３】
2005516927.tif 000590
【１５２５】
（実施例４４２）
３−｛３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−４−イル｝−アクリロニトリル
【１５２６】
（実施例４４２Ａ）
３−クロロ−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン
３−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（２．０ｇ、１７．０ｍｍｏｌ）、４−メトキシベンジルアルコ−ル（２．８５ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（６．６８ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に、ＤＥＡＤ（４．４４ｇ、２５．５ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を室温にて３時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分離した。有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濾過して濃縮させた。２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して表題化合物を得た（１．９ｇ、５３％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２５０（Ｍ＋１）＋。
【１５２７】
（実施例４４２Ｂ）
３−クロロ−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−４−カルボアルデヒド
ＤＩＰＡ（１．７３ｇ、１７．１６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）溶液に、ｎ−ＢｕＬｉ（６．８６ｍｌ、１７．１６ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下し、０℃にて３０分間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍｌ）中に反応させた実施例４４２Ａ（３．５６ｇ、１４．３ｍｍｏｌ）を−７８℃にて滴下した。得られた溶液を−７８℃にて１時間攪拌した。その混合物をギ酸メチル（２．０ｍｌ）でクエンチした。反応溶液を酢酸エチルと水に分離した。有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濾過して濃縮させた。２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して表題化合物を得た（２．２ｇ、５６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２７８（Ｍ＋１）＋。
【１５２８】
（実施例４４２Ｃ）
３−［３−クロロ−５−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−ピリジン−４−イル］−アクリロニトリル
ジエチルメチルシアノホスホネ−ト（２１２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍｌ）溶液にＬｉＨＭＤＳ（１．２ｍｌ、１．２ｍｍｏｌ）を０℃にて滴下し、０℃にて３０分間撹拌した。ＴＨＦ（１ｍｌ）中の実施例４４２Ｂ（２７７ｍｇ、１ｍｍｏｌ）で処理した。得られた溶液を１時間攪拌した。混合物を水でクエンチした。反応溶液を酢酸エチルと水に分離した。有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濾過して濃縮させた。２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して表題化合物を得た（２１０ｍｇ、７０％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ３０１（Ｍ＋１）＋。
【１５２９】
（実施例４４２Ｄ）
３−（３−クロロ−５−ヒドロキシ−ピリジン−４−イル）−アクリロニトリル
実施例４４２Ｃ（１．０２ｇ、３．４ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（１０ｍｌ）溶液にＴＨＡ（１ｍｌ）を加えた。得られた溶液を２時間撹拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分離した。有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濾過して濃縮させた。４０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して表題化合物を得た（６００ｍｇ、９８％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１８１（Ｍ＋１）＋。
【１５３０】
【化５７４】
2005516927.tif 000591
【１５３１】
（実施例４４２Ｅ）
（１Ｓ）−［２−［５−クロロ−４−（２−シアノ−ビニル）−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４４２Ｄ（４３０ｍｇ、２．３９ｍｍｏｌ）、Ｎ−α−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−Ｌ−トリプトファノール（７６２ｍｇ、２．６ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（１．３８ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（４０ｍｌ）溶液に、ＤＢＡＤ（８８０ｍｇ、３．８２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた溶液を室温にて３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分離した。有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濾過して濃縮させた。２０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して表題化合物を得た（３４０ｇ、３２％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ４５３（Ｍ＋１）＋。
【１５３２】
【化５７５】
2005516927.tif 000592
【１５３３】
（実施例４４２Ｆ）
（１Ｓ）−［２−［４−（２−シアノ−ビニル）−５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−３−イルオキシ］−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例４４２Ｅ（３３０ｍｇ、０．７３ｍｍｏｌ）、６−（１，１，１−トリメチルスタンニル）−イソキノリン（２７６ｍｇ、０．９５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）−ジパラジウム（６６．８ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）および２−ジシクロヘキシルホスフィノ−２’−ジメチルアミノ−１，１’−ビフェニル（５７．３ｍｇ、０．１４６ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、トリエチルアミンをＮ２下で加えた。得られた溶液を１００℃にて３時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分離した。有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濾過して濃縮させた。６０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して表題化合物を得た（６１ｍｇ、１７％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ５４６（Ｍ＋１）＋。
【１５３４】
（実施例４４２Ｇ）
３−｛３−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−５−イソキノリン−６−イル−ピリジン−４−イル｝−アクリルニトリル
【１５３５】
【化５７６】
2005516927.tif 000593
【１５３６】
（実施例４４３）
（１Ｓ）−１−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−２−（５−イソキノリン−６−イル−４−メチル−ピリジン−３−イルオキシ）−エチルアミン
所望の生成物を、実施例４４２にて、ヨウ化メチルを酢酸エチルの代わりに使用し、実施例４４２Ｃの段階を省くことにより、調製した。
【１５３７】
【化５７７】
2005516927.tif 000594
【１５３８】
（実施例４４４）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【１５３９】
（実施例４４４Ａ）
３−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
オキシインドール（６６５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉ（４．４ｍｌ、１１．０ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃にて３０分間攪拌した。反応物に、−７８℃にてヨウ化メチル（２ｍｌ）を滴下した。得られた溶液を室温まで温めた。反応溶液を酢酸エチルと水に分離した。有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濾過して濃縮させた。３０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して表題化合物を得た（６３０ｍｇ、８６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１４８（Ｍ＋１）＋。
【１５４０】
（実施例４４４Ｂ）
５−ブロモ−３−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例４４４Ｂ（６２５ｍｇ、４．２５ｍｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液に、−１０℃にてＮＢＳ（７５７ｍｇ、４．２５ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を−１０℃にて１時間、０℃にて２時間攪拌した。反応溶液を酢酸エチルと水に分離した。有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濾過して濃縮させた。３０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して表題化合物を得た（６４０ｍｇ、６６％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ２２７（Ｍ＋１）＋。
【１５４１】
（実施例４４４Ｃ）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］ピリジン−３−イル｝−３−メチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
所望の生成物を、実施例３２にて、実施例４４Ｂを６−ブロモフタリミドの代わりに使用することによって調製した。
【１５４２】
【化５７８】
2005516927.tif 000595
【１５４３】
（実施例４４５）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【１５４４】
（実施例４４５Ａ）
３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
実施例４４４Ａ（５００ｍｇ、３．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍｌ）溶液に、−７８℃にてｎ−ＢｕＬｉ（２．７ｍｌ、６．８ｍｍｏｌ）を滴下し、−７８℃にて３０分間攪拌した。反応物に、−７８℃にてヨウ化メチル（２ｍｌ）を滴下した。得られた溶液を室温まで温めた。混合物を水でクエンチした。反応溶液を酢酸エチルと水に分離した。有機層を洗浄し（ブライン）、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濾過して濃縮させた。３０％酢酸エチル／ヘキサンを使用してシリカゲル上で精製して表題化合物を得た（４１０ｍｇ、７５％）。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１６２（Ｍ＋）＋。
【１５４５】
（実施例４４５Ｂ）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
表題化合物を、実施例４４４にて、実施例４４５Ａを実施例４４４Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１５４６】
【化５７９】
2005516927.tif 000596
【１５４７】
（実施例４４６）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１，３，３−トリメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
【１５４８】
（実施例４４６Ａ）
１，３，３−トリメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
表題化合物を、実施例１１２にて、実施例４４５Ａを実施例１０２Ａの代わりに使用することによって調製した。ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｅ１７６（Ｍ＋１）＋。
【１５４９】
（実施例４４６Ｂ）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−１，３，３−トリメチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
表題化合物を、実施例４４４にて、実施例４４６Ａを実施例４４４Ａの代わりに使用することによって調製した。
【１５５０】
【化５８０】
2005516927.tif 000597
2005516927.tif 000598
【１５５１】
（実施例４４７）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−エチル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
表題の化合物を、実施例４４４にて、ヨードエタンをヨードメタンの代わりに使用することによって調製した。
【１５５２】
【化５８１】
2005516927.tif 000599
【１５５３】
（実施例４４８）
５−｛５−［（２Ｓ）−２−アミノ−３−（１Ｈ−インドール−３−イル）−プロポキシ］−ピリジン−３−イル｝−３−ベンジル−１，３−ジヒドロ−インドール−２−オン
表題化合物を、実施例４４４にて、塩化ベンジルをヨードメタンの代わりに、使用することによって調製した。
【１５５４】
【化５８２】
2005516927.tif 000600
【１５５５】
本発明が、上記実例に限定されないこと、および本発明の本質的な特質から逸脱することなく他の特定の形態で実施できることは、当業者には明らかである。従って、本実施例は、上記実施例ではなく添付の特許請求の範囲を参照して、すべての点で、例証となるものと見なし、制限するものとは見なさないこと、故に、本特許請求の範囲と同等の意味および範囲に入るすべての変化は、本特許請求の範囲に包含されるものと考えることが、望ましい。
【国際調査報告】
2005516927.tif 000605
2005516927.tif 000606
2005516927.tif 000607
2005516927.tif 000608
2005516927.tif 000609
2005516927.tif 000610
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2005516927.tif 000612
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2005516927.tif 000614
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