(57)【要約】薬物を溶出するステント付きの管状移植片であって、ここで、このステントは、少なくとも１つの生物適合性、薬学的に受容可能、生物腐食性のポリマーと、少なくとも１つの治療物質との複合材料を含む被覆で被覆されている。このポリマーはポリエステルであり得る。この治療剤は、選択的遺伝子送達ベクター、シロリムス、アクチノマイシンＤおよびパクリタキセルを含み得る。このステント付き移植片は、一体にステントを備える実施形態および内部にステントを備える実施形態を含む。各実施形態において、ステントは、自己拡張性であるか、または圧力で拡張するかのいずれかである。さらに、ステントは、複数の要素を含み得、ここで、各要素は、ほぼ円筒形の形態に形成される波型の直線状形態を含み、そしてここで、この要素の各々は、少なくとも１つの直線状コネクタにより近接する隣接要素に接続される。
2005507710.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
第１の直径を有する小型の形態、およびより大きな直径を有する拡張形態を交互に含み得る、ステント付き移植片であって、以下の組み合わせ：
ほぼ円筒形形状に形成された少なくとも１つのステントであって、外表面、および該ステントを通じて長軸方向に延びる中空ボアを有し、ここで該ステントが、第１の直径を有する小型の形態、およびより大きな直径および複数の側面開口を有する拡張形態で交互に存在し得る、ステント；および
第１の端部、第２の端部、外表面およびエラストマー被覆を通じて長軸方向に延びて内表面を規定する中空ボアを有する、可撓性、多孔性、生体適合性管状エラストマー被覆；を備え、
該ステントが、該被覆の中空ボア内に、該管状被覆の内表面が、該ステントの外表面と接触しているように同軸に配置されており；
ここで、該ステントが、少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料を含む被覆で被覆され、薬物を溶出するステント付き移植片を形成するように改良されている、移植片。
【請求項２】
前記少なくとも１つのポリマーが、生体適合性、薬学的に受容可能、生物腐食性ポリマーである、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項３】
前記少なくとも１つのポリマーがポリエステルである、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項４】
前記少なくとも１つの治療剤が、抗血小板剤、抗凝固剤、抗代謝剤、血管作用性剤、酸化窒素放出剤、抗炎症剤、抗増殖剤、アンチセンス剤、内皮促進剤、抗移動剤、抗菌剤、選択的遺伝子送達ベクター、シロリムス、アクチノマイシンＤおよびパクリタキセルからなる群から選択される、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項５】
前記選択的遺伝子送達ベクターが、再狭窄予防遺伝子を送達するように適合されたセムリキ森林ウイルス（ＳＭＶ）である、請求項４に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項６】
前記少なくとも１つのポリマーが、以下の式：
【化１】
2005507710.tif 000009
によるマーＩおよびマーＩＩを含む、疎水性、生物腐食性のコポリマーであり：
ここで：
Ｒ１が、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルからなる群から選択されるメンバーで置換された、３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された、４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および、１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる群から選択されるメンバーであり；そしてここでａが０〜１；ｂが２〜６；ｍが１０より大きく；ｎが１０より大きく；そしてマーＩ中のＲ１、ａ、およびｂの少なくとも１つが、マーＩＩ中のＲ１、ａ、およびｂとは異なり：
ここで：
前記少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料が、操作中に生物腐食し、そして該少なくとも１つの治療物質を、（１）ゼロ次速度、（２）連続速度、および（３）可変速度から選択される速度で放出し、該速度が、該少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料を予備選択することにより生成され、そして前記エラストマーが所望の結果を与える、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項７】
前記少なくとも１つのポリマーが、以下の式
【化２】
2005507710.tif 000010
によるマーＩ、マーＩＩおよびマーＩＩＩを含む、疎水性、生物腐食性のターポリマーであり：
ここで：
Ｒ１が、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルからなる群から選択されるメンバーで置換された、３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された、４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および、１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる群から選択されるメンバーであり；そしてここでａが０〜１；ｂが２〜６；ｍが１０より大きく；ｎが１０より大きく；ｐが１０より大きく；そしてマーＩ、ＩＩおよびＩＩＩ中のＲ１、ａ、およびｂの少なくとも１つが、マーＩ、ＩＩおよびＩＩＩ中のＲ１、ａ、およびｂとは異なり：そしてここで：
前記少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料が、操作中に生物腐食し、そして該少なくとも１つの治療物質を、（１）ゼロ次速度、（２）連続速度、および（３）可変速度から選択される速度で放出し、該速度が、該少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料を予備選択することにより生成され、そして前記エラストマーが所望の結果を与える、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項８】
請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片であって、ここで：
前記少なくとも１つのポリマー内に複数のマイクロカプセルが分散され、ここで該マイクロカプセルが、薬物放出速度制御材料から形成された壁を有し；
前記少なくとも１つの治療物質が、該複数のマイクロカプセル内に含まれ；そして
該少なくとも１つのポリマーが式：
【化３】
2005507710.tif 000011
を有し、ここで、Ｒ１は：１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、および２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる群から選択された二価、三価および四価の基のメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、１〜７炭素のアルキル；２〜７炭素のアルケニル；１〜７炭素のアルコキシ；２〜７炭素のアルケニルオキシ；２〜６炭素のアルキレン；３〜６炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜６炭素のアルケニレンオキシ；アリールオキシ；８〜１２炭素のアラルキレンオキシ；８〜１２炭素のアラルケニレンオキシ；オキサ；上記で規定されたＲ１をもつＯＲ１Ｏ；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された、Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；１〜７炭素のアルキル；１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；からなる群から選択され；そしてここで、該Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが、アルコキシ、アルケニルオキシおよびＯＲ１Ｏからなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、一緒になるとき、複素環式環および縮合された多環式環からなる群から選択されるメンバーであって、少なくとも１つの酸素原子を該環中に有し；そしてここでｎが１０より大きく；その結果、操作中に、該ポリマーおよび前記マイクロカプセルが、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で生物腐食し、それによって前記少なくとも１つの治療物質を、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で放出する、薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項９】
請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片であって、ここで：
前記被覆が、少なくとも第１の層と第２の層とをさらに備え、ここで、該第１の層が、前記少なくとも１つの治療物質および少なくとも１つの第１のポリマーを含み、そして該第２の層が、前記少なくとも１つの治療物質および少なくとも１つの第２のポリマーを含み、ここで、該第１のポリマーおよび第２のポリマーの少なくとも１つが、以下の式：
【化４】
2005507710.tif 000012
のポリマーからなる群から選択され：ここで、Ｒ１は、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、および２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる二価、三価および四価の基の群から選択されたメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、１〜７炭素のアルキル；２〜７炭素のアルケニル；１〜７炭素のアルコキシ；２〜７炭素のアルケニルオキシ；２〜６炭素のアルキレン；３〜６炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜６炭素のアルケニレンオキシ；アリールオキシ；８〜１２炭素のアラルキレンオキシ；８〜１２炭素のアラルケニレンオキシ；オキサ；上記で規定されたＲ１をもつＯＲ１Ｏ；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された、Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；からなる群から選択され；そしてここで、該Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが、アルコキシ、アルケニルオキシおよびＯＲ１Ｏ；からなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ１およびＲ３は、一緒になるとき、複素環式環および縮合された多環式環からなる群から選択されるメンバーであって、少なくとも１つの酸素原子を該環中に有し；そしてここでｎが１０より大きく；その結果、操作中に、該層が、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で生物腐食し、それによって前記少なくとも１つの治療物質を、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で放出する、薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１０】
前記第１のポリマーが、近接照射療法のための試薬を隔離する、薬学的に受容可能な生物適合性非生物腐食ポリマーである、請求項９に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１１】
前記近接照射療法のための試薬が、パラジウム−１０３（１０３Ｐｄ）、１９２Ｉｒ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、およびＳｒ／Ｙ９０源系列からなる群から選択される、請求項１０に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１２】
請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片であって、ここで：
前記少なくとも１つのポリマー内に複数の別個の閉鎖されたセルが存在し、該セルが該少なくとも１つのポリマーにより形成され、かつ規定される壁を有し；
該少なくとも１つのポリマーが式：
【化５】
2005507710.tif 000013
を有し：ここで、Ｒ１は、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、および２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる二価、三価および四価の基の群から選択されたメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、１〜７炭素のアルキル；２〜７炭素のアルケニル；１〜７炭素のアルコキシ；２〜７炭素のアルケニルオキシ；２〜６炭素のアルキレン；３〜６炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜６炭素のアルケニレンオキシ；アリールオキシ；８〜１２炭素のアラルキレンオキシ；８〜１２炭素のアラルケニレンオキシ；オキサ；上記で規定されたＲ１をもつＯＲ１Ｏ；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された、Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；からなる群から選択され；そしてここで、該Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが、アルコキシ、アルケニルオキシおよびＯＲ１Ｏからなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、一緒になるとき、複素環式環および縮合された環式環からなる群から選択されるメンバーであって、少なくとも１つの酸素原子を該環中に有し；そしてここでｎが１０より大きく；
ここで、前記少なくとも１つの治療物質が、該少なくとも１つの治療物質のための溶媒である薬学的に受容可能なキャリア中に溶解し、そして前記少なくとも１つのポリマーのための非溶媒が、該複数の別個の閉鎖セル内に含まれ；
その結果、操作のとき、該少なくとも１つのポリマーが、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で生物腐食し得、それによって前記少なくとも１つの治療物質を、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で放出する、薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１３】
請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片であって、該ステントが複数の要素を備え、ここで、該要素の各々が、前記中空ボアの軸に対してほぼ整列する円筒軸を有するほぼ円筒の形態に形成される波型の直線形状を備え、そしてここで、該要素の各々が、少なくとも１つのコネクタによって、近接する隣接要素に連結される、薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１４】
前記複数の要素が螺旋を構成する、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１５】
少なくとも１つの前記コネクタが、近接する隣接コネクタから実質的に周縁方向にオフセットしている、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１６】
前記周縁方向にオフセットしているコネクタが、螺旋整列を形成する、請求項１５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１７】
少なくとも１つの前記コネクタが、近接する隣接コネクタから実質的に周縁方向にオフセットしていない、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１８】
前記波型の直線形状が、先端部を有する複数のジグおよび先端部を有する複数のザグを備えるほぼジグザグ形状であり、ここで、各要素の該ジグの各々の該先端部と、および近接する隣接要素の該ジグの各々の最も近い該先端部とが、ほぼ前記中空ボアの軸を通過する平面内にあり、そしてここで、各要素の少なくとも１つの該ジグの該先端部と、近接する隣接のジグの少なくとも１つの最も近い該先端部が、１つの前記直線状コネクタによって接続される、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１９】
前記波型の直線状形状が、複数のピークおよび複数の谷を有する正弦形状であり、ここで、各要素の該ピークの各々および近接する隣接の該谷の各々が、ほぼ前記中空ボアの軸を通過する共通平面にあり、そしてここで、少なくとも１つの該ほぼ共通平面内にある各要素の該ピークおよび近接する隣接の該谷が、１つの前記直線状コネクタにより接続されている、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項２０】
前記直線状コネクタの各々が、前記中空ボアの軸にほぼ平行な長さ寸法、ならびに幅寸法および深さ寸法を有し、そしてここで、該長さ寸法が該幅寸法より大きく、そして該長さ寸法が該深さ寸法より大きい、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項２１】
前記長さ寸法が前記幅寸法より約３〜１０倍大きく、そして該長さ寸法が前記深さ寸法より約３〜１０倍大きい、請求項２０に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項２２】
前記ステントおよび前記エラストマーが、係留のための手段により互いに係留される、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項２３】
前記係留のための手段が、前記ステント中の側面開口中に固定して突出する前記被覆の突出部を備える、請求項２２に記載の薬物を溶出するステント付きの管状移植片。
【請求項２４】
前記エラストマー被覆が、ポリテトラフルオロエチレン、フッ素化エレチンプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテルコポリマー、ポリビニルクロライド、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ブロードフルオライド；および、その他の生物適合性プラスチックからなる群から選択されるエラストマーから形成される、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項２５】
前記エラストマー被覆が、発泡した焼成ＰＴＦＥテープから形成され、該テープが、前記ステントの外表面の周りに巻かれ、その上に該被覆を生成する、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項２６】
前記ポリテトラフルオロエチレンが、フィブリルを有する発泡されたポリテトラフルオロエチレンである、請求項２４に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項２７】
前記フィブリルが、長さが約３００μまでの寸法である、請求項２６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項２８】
前記フィブリルが、長さが約２００μまでの寸法である、請求項２６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項２９】
前記フィブリルが、長さが約１００μまでの寸法である、請求項２６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項３０】
前記フィブリルが、長さが約５０μまでの寸法である、請求項２６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項３１】
前記フィブリルが、長さが約５μまでの寸法である、請求項２６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項３２】
前記テープが、約１インチより少ない幅を有する、請求項２５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項３３】
前記テープが０．０１５インチ（０．０３８ｃｍ）より少ない厚さを有し、そしてここで、該テープが、前記ステントの周りに、前記エラストマー被覆が該テープの１〜１０の層を含むように、重複する様式で巻かれる、請求項２５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項３４】
前記テープが前記ステントの周りに螺旋状に巻きつけられる、請求項２５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項３５】
前記テープが０．５インチ（１．２７ｃｍ）の幅を有し、そしてここで、該テープが、テープの６〜８回転が前記薬物を溶出するステント付き移植片の長軸インチ（２．５４ｃｍ）あたり付与されるように螺旋状に巻きつけられる、請求項２５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項３６】
前記テープが第１の方向に、そして次に反対の方向に、交互に螺旋状に巻きつけられる、請求項２５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項３７】
前記テープの８つの層をさらに備える、請求項３６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項３８】
前記ステントが、自己拡張性ステントである、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項３９】
前記自己拡張性ステントが、第１の結晶状態および第２の結晶状態で交互に存在し得る形状記憶合金を含み、そして該ステントが、該形状記憶合金が該第１の結晶状態にあるとき半径方向に拡張した形態を、そして該形状記憶合金が該第２の結晶状態にあるとき半径方向に小型の形態をとる、請求項３８に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項４０】
前記ステントが、圧力で拡張可能なステントである、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項４１】
前記ステントが、鉄、コバルト、クロム、ニッケル、チタン、ニオブ、およびモリブデンからなる群から選択される少なくとも２つの元素を含む金属合金から形成される、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項４２】
前記形状記憶合金が、少なくとも約５１％〜約５９％ニッケルを含み、および残りがチタンを含む、請求項３９に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項４３】
前記形状記憶合金が、約０．２５％のクロム、少なくとも約５１％〜約５９％のニッケルを含み、および残りがチタンを含む、請求項３９に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項４４】
前記被覆が、０．１インチ（０．２５ｃｍ）より少ない厚さを有する、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項４５】
前記ＰＴＦＥテープが、０．０１５インチ（０．０３８ｃｍ）より少ない厚さを有し、該テープが前記ステントの周りに前記被覆を形成するように重複する様式で巻きつけられる、請求項２５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項４６】
前記ＰＴＦＥテープが、１．６ｇ／ｃｃより少ない密度を有する、請求項２５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項４７】
前記被覆が０．１インチ（０．２５ｃｍ）より少ない厚さを有し、そして前記ＰＴＦＥテープが１．６ｇ／ｃｃより少ない密度を有する、請求項２５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項４８】
前記複合材料被覆が、以下の工程：
前記ステントを該複合材料の液体分散物中に浸漬する工程；
該ステントを前記複合材料の液体分散物から取り除く工程；および
該ステント上に残った該複合材料の液体分散物を乾燥する工程、によって該ステントに付与され、それによって該複合材料被覆が該ステント上に形成される、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項４９】
前記複合材料被覆が、電子ビーム蒸着により形成される、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項５０】
前記管状被覆が、前記被覆に接着される、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項５１】
心臓血管疾患の処置のための方法であって、このような処置を必要とする患者に、請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片を移植する工程を包含し、ここで、該移植が、該心臓血管疾患の１つ以上の症状を改善するに有効である、方法。
【請求項５２】
製品であって、パッケージング材料および該パッケージング材料内に含まれる請求項１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片を備え、ここで、該薬物を溶出するステント付き移植片が、心臓血管疾患を患う患者中の移植のために有効であり、そして該パッケージング材料が、このデバイスが、該移植に有効であることを示す標識を含む、製品。
【請求項５３】
第１の直径を有する半径方向に小型の形態、および第２の直径を有する半径方向に拡張した形態で交互に配置可能である、管状のステント付き移植片において、該ステント付き移植片が：
以下を備えるステント：
外表面、およびそれを通って長軸方向に延び内表面を規定する中空ボアを有するほぼ円筒形形状に形成される少なくとも１つの部材；
初期には、該ステント付き移植片の該第１の直径に実質的に等しい直径に半径方向に折り畳み可能であり、そして次に、該ステント付き移植片の該第２の直径に実質的に等しい直径まで半径方向に拡張可能である該ステント；および
該ステントがその半径方向に拡張した第２の直径にあるとき該ステント中に存在する複数の側面開口；
以下を備える、該ステント上に形成される連続的、管状のＰＴＦＥ被覆：
発泡した、焼成ＰＴＦＥから形成される管状の内部基部移植片であって、外表面および内表面を有し、該ステントの中空ボア内で、該管状の基部移植片の外表面が該ステントの内表面と接触するように同軸に配置され、そして該管状の基部移植片の内表面がそれによって該ステント付き移植片を通じる管腔通路を規定する、管状の内部基部移植片；および
約１インチより小さい幅を有する発泡した、焼成ＰＴＦＥテープから形成される管状の外層であって、該テープから該ステントの外表面の周りに巻かれており、その上に該管状の外層を、該ステントが該外層と該管状の基部移植片との間に捕捉されるように生成する、管状の外層；を備え、
該管状の外層が、該ステント中の側面開口を通じて、該管状の基部移植片に取り付けられ、それによって、該第１の直径の半径方向に小型の形態および該第２の直径の半径方向に拡張した形態で交互に配置可能である、一体となったステント付きの連続的ＰＴＦＥ管を形成し；
該ステントが、少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料を含む被覆で被覆され、薬物を溶出するステント付き移植片を形成するよう改良された、管状のステント付きの、移植片。
【請求項５４】
前記少なくとも１つのポリマーが、生物適合性、薬学的に受容可能、生物腐食性ポリマーである、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項５５】
前記少なくとも１つのポリマーが、ポリエステルである、請求項５３に記載の薬物を溶出するステントを備えた、移植片。
【請求項５６】
前記少なくとも１つの治療剤が、抗血小板剤、抗凝固剤、抗代謝剤、アンチセンス剤、血管作用性剤、酸化窒素放出剤、抗炎症剤、抗増殖剤、内皮促進剤、抗移動剤、抗菌剤、選択的遺伝子送達ベクター、シロリムス、アクチノマイシンＤおよびパクリタキセルからなる群から選択される、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項５７】
前記選択的遺伝子送達ベクターが、再狭窄予防遺伝子を送達するように適合されたセムリキ森林ウイルス（ＳＭＶ）である、請求項５６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項５８】
前記少なくとも１つのポリマーが、以下の式：
【化６】
2005507710.tif 000014
によるマーＩおよびマーＩＩを含む、疎水性、生物腐食性のコポリマーであり：
ここで：
Ｒ１が、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルからなる群から選択されるメンバーで置換された、３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された、４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および、１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる群から選択されるメンバーであり；そしてここでａが０〜１；ｂが２〜６；ｍが１０より大きく；ｎが１０より大きく；そしてマーＩ中のＲ１、ａ、およびｂの少なくとも１つが、マーＩＩ中のＲ１、ａ、およびｂとは異なり：
ここで：
前記少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料が、操作中に生物腐食し、そして該少なくとも１つの治療物質を、（１）ゼロ次速度、（２）連続速度、および（３）可変速度から選択される速度で放出し、該速度が、該少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料を予備選択することにより生成され、そして前記エラストマーが所望の結果を与える、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項５９】
前記少なくとも１つのポリマーが、以下の式
【化７】
2005507710.tif 000015
によるマーＩ、マーＩＩおよびマーＩＩＩを含む、疎水性、生物腐食性のターポリマーであり：
ここで：
Ｒ１が、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルからなる群から選択されるメンバーで置換された、３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された、４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および、１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる群から選択されるメンバーであり；そしてここでａが０〜１；ｂが２〜６；ｍが１０より大きく；ｎが１０より大きく；ｐが１０より大きく；そしてマーＩ、ＩＩおよびＩＩＩ中のＲ１、ａ、およびｂの少なくとも１つが、マーＩ、ＩＩおよびＩＩＩ中のＲ１、ａ、およびｂとは異なり：そしてここで：
前記少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料が、操作中に生物腐食し、そして該少なくとも１つの治療物質を、（１）ゼロ次速度、（２）連続速度、および（３）可変速度から選択される速度で放出し、該速度が、該少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料を予備選択することにより生成され、そして前記エラストマーが所望の結果を与える、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項６０】
前記少なくとも１つのポリマー内に複数のマイクロカプセルが分散され、ここで、該マイクロカプセルが、薬物放出速度制御材料から形成される壁を有し；前記少なくとも１つの治療物質が、該複数のマイクロカプセル内に含まれ；そして、該少なくとも１つのポリマーが式：
【化８】
2005507710.tif 000016
を有し、ここで、Ｒ１は：１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、および２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる二価、三価および四価の基の群から選択されたメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、１〜７炭素のアルキル；２〜７炭素のアルケニル；１〜７炭素のアルコキシ；２〜７炭素のアルケニルオキシ；２〜６炭素のアルキレン；３〜６炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜６炭素のアルケニレンオキシ；アリールオキシ；８〜１２炭素のアラルキレンオキシ；８〜１２炭素のアラルケニレンオキシ；オキサ；上記で規定されたＲ１をもつＯＲ１Ｏ；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された、Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；１〜７炭素のアルキル；１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；からなる群から選択され；そしてここで、該Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが、アルコキシ、アルケニルオキシおよびＯＲ１Ｏからなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、一緒になるとき、複素環式環および縮合された多環式環からなる群から選択されるメンバーであって、少なくとも１つの酸素原子を該環中に有し；そしてここでｎが１０より大きく；その結果、操作中に、該ポリマーおよび前記マイクロカプセルが、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で生物腐食し、それによって前記少なくとも１つの治療物質を、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で放出する、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項６１】
前記被覆が、少なくとも第１の層と第２の層とをさらに備え、ここで、該第１の層が、前記少なくとも１つの治療物質および少なくとも第１のポリマーを含み、そして該第２の層が、前記少なくとも１つの治療物質および少なくとも第２のポリマーを含み、ここで、該第１のポリマーおよび第２のポリマーの少なくとも１つが、以下の式：
【化９】
2005507710.tif 000017
からなる群から選択され：ここで、Ｒ１は、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、および２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる二価、三価および四価の基の群から選択されたメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、１〜７炭素のアルキル；２〜７炭素のアルケニル；１〜７炭素のアルコキシ；２〜７炭素のアルケニルオキシ；２〜６炭素のアルキレン；３〜６炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜６炭素のアルケニレンオキシ；アリールオキシ；８〜１２炭素のアラルキレンオキシ；８〜１２炭素のアラルケニレンオキシ；；オキサ；上記で規定されたＲ１をもつＯＲ１Ｏ；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された、Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；からなる群から選択され；そしてここで、該Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが、アルコキシ、アルケニルオキシおよびＯＲ１Ｏからなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ１およびＲ３は、一緒になるとき、複素環式環および縮合された多環式環からなる群から選択されるメンバーであって、少なくとも１つの酸素原子を該環中に有し；そしてここでｎが１０より大きく；その結果、操作中に、該層が、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で生物腐食し、それによって前記少なくとも１つの治療物質を、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で放出する、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項６２】
前記第１のポリマーが、近接照射療法のための試薬を隔離する、薬学的に受容可能な生物適合性非生物腐食ポリマーである、請求項６１に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項６３】
前記近接照射療法のための試薬が、パラジウム−１０３（１０３Ｐｄ）、１９２Ｉｒ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、およびＳｒ／Ｙ９０源系列からなる群から選択される、請求項６２に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項６４】
前記少なくとも１つのポリマー内に複数の別個の閉鎖されたセルが存在し、該セルが該少なくとも１つのポリマーにより形成され、かつ規定される壁を有し；
該少なくとも１つのポリマーが式：
【化１０】
2005507710.tif 000018
を有し：ここで、Ｒ１は、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、および２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる二価、三価および四価の基の群から選択されたメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、１〜７炭素のアルキル；２〜７炭素のアルケニル；１〜７炭素のアルコキシ；２〜７炭素のアルケニルオキシ；２〜６炭素のアルキレン；３〜６炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜６炭素のアルケニレンオキシ；アリールオキシ；８〜１２炭素のアラルキレンオキシ；８〜１２炭素のアラルケニレンオキシ；オキサ；上記で規定されたＲ１をもつＯＲ１Ｏ；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された、Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；からなる群から選択され；そしてここで、該Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが、アルコキシ、アルケニルオキシおよびＯＲ１Ｏからなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、一緒になるとき、複素環式環および縮合された多環式環からなる群から選択されるメンバーであって、少なくとも１つの酸素原子を該環中に有し；そしてここでｎが１０より大きく；
ここで、前記少なくとも１つの治療物質が、該少なくとも１つの治療物質のための溶媒である薬学的に受容可能なキャリア中に溶解し、そして前記少なくとも１つのポリマーのための非溶媒が、該複数の別個の閉鎖セル内に含まれ；
その結果、操作のとき、該少なくとも１つのポリマーが、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で生物腐食し、それによって該少なくとも１つの治療物質を、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で放出する、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項６５】
前記ステントが複数の要素を備え、ここで、該要素の各々が、前記中空ボアの軸に対してほぼ整列する円筒軸を有するほぼ円筒の形態に形成される波型の直線形状を備え、そしてここで、該要素の各々が、少なくとも１つのコネクタにより近接する隣接要素に連結される、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項６６】
前記複数の要素が螺旋を構成する、請求項６５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項６７】
少なくとも１つの前記コネクタが、近接する隣接コネクタから実質的に周縁方向にオフセットしている、請求項６５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項６８】
前記周縁方向にオフセットしているコネクタが、螺旋整列を形成する、請求項６７に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項６９】
少なくとも１つの前記コネクタが、近接する隣接コネクタから実質的に周縁方向にオフセットしていない、請求項６５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項７０】
前記波型の直線形状が、先端部を有する複数のジグおよび先端部を有する複数のザグを備えるほぼジグザグ形状であり、ここで、各要素の該ジグの各々の該先端部と、および近接する隣接要素の該ジグの各々の最も近い該先端部とが、ほぼ前記中空ボアの軸を通過する平面内にあり、そしてここで、各要素の少なくとも１つの該ジグの該先端部と、近接する隣接のジグの少なくとも１つの最も近い該先端部が、１つの前記直線状コネクタによって接続される、請求項６５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項７１】
前記波型の直線状形状が、複数のピークおよび複数の谷を有する正弦形状であり、ここで、各要素の該ピークの各々および近接する隣接の該谷の各々が、ほぼ前記中空ボアの軸を通過する平面にあり、そしてここで、少なくとも１つのほぼ該平面内にある各要素の該ピークおよび近接する隣接の該谷が、１つの前記直線状コネクタにより接続されている、請求項６５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項７２】
前記直線状コネクタの各々が、前記中空ボアの軸にほぼ平行な長さ寸法、ならびに幅寸法および深さ寸法を有し、そしてここで、該長さ寸法が該幅寸法より大きく、そして該長さ寸法が該深さ寸法より大きい、請求項６５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項７３】
前記長さ寸法が前記幅寸法より約３〜１０倍大きく、そして該長さ寸法が前記深さ寸法より約３〜１０倍大きい、請求項７２に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項７４】
前記ＰＴＦＥが、フッ素化エレチンプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン−パーフルオロアルキルビニルエーテルコポリマー、ポリビニルクロライド、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ブロードフルオライド；および、その他の生物適合性プラスチックからなる群から選択されるエラストマーによって置換されている、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項７５】
前記ＰＴＦＥ被覆が、発泡した焼成ＰＴＦＥテープから形成され、該テープが、前記ステントの外表面の周りに巻かれ、その上に該被覆を生成する、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項７６】
前記ＰＴＦＥが、フィブリルを有する発泡されたポリテトラフルオロエチレンである、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項７７】
前記フィブリルが、長さが約３００μまでの寸法である、請求項７６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項７８】
前記フィブリルが、長さが約２００μまでの寸法である、請求項７６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項７９】
前記フィブリルが、長さが約１００μまでの寸法である、請求項７６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項８０】
前記フィブリルが、長さが約５０μまでの寸法である、請求項７６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項８１】
前記フィブリルが、長さが約５μまでの寸法である、請求項７６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項８２】
前記テープが、約１インチ（２．５４ｃｍ）より少ない幅を有する、請求項７５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項８３】
前記テープが０．０１５インチ（０．０３８ｃｍ）より少ない厚さを有し、そしてここで、該テープが、前記ステントの周りに、前記エラストマー被覆が該テープの１〜１０の層を含むように、重複する様式で巻かれる、請求項７５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項８４】
前記テープが前記ステントの周りに螺旋状に巻きつけられる、請求項７５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項８５】
前記テープが０．５インチ（１．２７ｃｍ）の幅を有し、そしてここで、該テープが、テープの６〜８回転が前記薬物を溶出するステント付き移植片の長軸インチ（２．５４ｃｍ）あたり付与されるように螺旋状に巻きつけられる、請求項７５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項８６】
前記テープが第１の方向に、そして次に反対の方向に、交互に螺旋状に巻きつけられる、請求項７５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項８７】
前記テープの８つの層をさらに備える、請求項８６に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項８８】
前記ステントが、自己拡張性ステントである、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項８９】
前記自己拡張性ステントが、第１の結晶状態および第２の結晶状態で交互に存在し得る形状記憶合金を含み、そして該ステントが、該形状記憶合金が該第１の結晶状態にあるとき半径方向に拡張した形態を、そして該形状記憶合金が該第２の結晶状態にあるとき半径方向に小型の形態をとる、請求項８８に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項９０】
前記ステントが、圧力で拡張可能なステントである、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項９１】
前記ステントが、鉄、コバルト、クロム、ニッケル、チタン、ニオブ、およびモリブデンからなる群から選択される少なくとも２つの元素を含む金属合金から形成される、請求項８８に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項９２】
前記形状記憶合金が、少なくとも約５１％〜約５９％ニッケルを含み、および残りがチタンを含む、請求項８９に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項９３】
前記形状記憶合金が、約０．２５％のクロム、少なくとも約５１％〜約５９％のニッケルを含み、および残りがチタンを含む、請求項８９に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項９４】
前記被覆が、０．１インチ（０．２５ｃｍ）より少ない厚さを有する、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項９５】
前記ＰＴＦＥテープが、０．０１５インチ（０．０３８ｃｍ）より少ない厚さを有し、該テープが前記ステントの周りに前記被覆を形成するように重複する様式で巻きつけられる、請求項７５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項９６】
前記ＰＴＦＥテープが、１．６ｇ／ｃｃより少ない密度を有する、請求項７５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項９７】
前記被覆が０．１インチ（０．２５ｃｍ）より少ない厚さを有し、そして前記ＰＴＦＥテープが１．６ｇ／ｃｃより少ない密度を有する、請求項７５に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項９８】
前記被覆が、以下の工程：
前記ステントを液体ポリマー分散物中に浸漬する工程；
該ステントを該液体ポリマー分散物から取り除く工程；および
該ステント上に残った該液体ポリマー分散物を乾燥する工程、によって該ステントに付与され、それによって該被覆が該ステント上に形成される、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項９９】
前記被覆が、電子ビーム蒸着により形成される、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１００】
前記管状被覆が、前記被覆に接着される、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片。
【請求項１０１】
心臓血管疾患の処置のための方法であって、このような処置を必要とする患者に、請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片を移植する工程を包含し、ここで、該移植が、該心臓血管疾患の１つ以上の症状を改善するに有効である、方法。
【請求項１０２】
製品であって、パッケージング材料および該パッケージング材料内に含まれる請求項５３に記載の薬物を溶出するステント付き移植片を備え、ここで、該薬物を溶出するステント付き移植片が、心臓血管疾患を患う患者中の移植のために有効であり、そして該パッケージング材料が、このデバイスが、該移植に有効であることを示す標識を含む、製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
これは、現在係属中である、１９９９年７月２１日出願の出願０９／３５８，３５０（（これは、１９９９年７月２７日発行の１９９６年７月３日出願の米国特許第５，９２８，２７９号の分割である）の一部継続出願である。
【背景技術】
【０００２】
本発明は、医療装置およびそれらの製造方法に一般に関し、より詳細には、身体の腔または通路（例えば、管または血管）における移植のための半径方向に移植可能なステントを有する薬物溶出管状移植片に関する。ここで、ステントは、薬物を放出する能力を保持するポリマーコートを有する。
【０００３】
（Ａ．ステント）
先行技術は、送達カテーテルを介して経管的挿入に適した半径方向に折り畳まれた状態でまず展開し、続いて半径方向に拡張した状態に移り、それによりステントが周囲の壁、またはステントが配置された解剖学的管または体腔と接触および係合し得る多数の半径方向に拡張可能なステントを含む。このようなステントを使用して、血管管腔の開存性を支持および維持し（例えば、バルーン血管形成術への補助物として）、そして体腔または通路内の所望の位置で他の装置（例えば、管状血管内移植片）を構造的に支持および／または係留する。例えば、それらは、血管内で管状血管内移植片を、移植片が動脈瘤または血管壁への外傷損傷の部位を通した内部指揮を形成するように係留するために使用され得る。
【０００４】
先行技術の多くのステントは、個々の部材（例えば、ほぼ円筒状の形状に湾曲した、編みこまれた、織り交ぜられた、または他に作製されたワイヤ、プラスチック、金属ストリップ、またはメッシュ）で形成されてきた。先行技術のこれらのステントは、一般的に、２つの主要なカテゴリーに分類される：ａ）「自己拡張」ステント、およびｂ）「圧力拡張可能」ステント。先行技術のステントのいくつかの例としては、米国特許第５，４０５，３７７号（Ｃｒａｇｇ）；米国特許第５，８８２，３３５号（Ｌｅｏｎｅら）；米国特許第６，０１７，３６２号（Ｌａｕ）；米国特許第６，０６６，１６８号（Ｌａｕ）；米国特許第６，０８６，６０４号（Ｆｉｓｃｈｅｌｌら）；および米国特許第６，１１７，１６５号（Ｂｅｃｋｅｒ）に記載されているものが挙げられる。
【０００５】
（ｉ）自己拡張ステント）
自己拡張ステントは、代表的には、ばね性金属、形状記憶合金、または十分に半径方向に拡張した形状に弾力的に偏りがあるか、または他に、外来の拡張装置（例えば、バルーンまたは機械的拡張器具）によってステントに対し外部方向への半径方向の力を発揮する必要なく、半径方向に拡張した形状に十分に自己拡張し得る他の材料で形成される。このような自己拡張ステントは、まず、半径方向に圧縮され得、そして小さな直径の送達カテーテルに充填され得るか、またはあるいは、ステントをその半径方向に圧縮された状態に制限または維持する手段を備えた送達カテーテルの外部表面上に取り付けられ得る。その後、送達カテーテルは、身体へ挿入され、そしてステントが移植されるべき部位にまたはその近くの位置する位置まで進められる。その後、ステントは、送達カテーテルから排出され、そしてその全半径方向直径に自己拡張させる。ステントの拡張によって、それが位置する体腔または通路の周囲壁に機能的に係合する。次いで、送達カテーテルが引き出され、その意図された移植部位に自己拡張ステントを残す。先行技術の自己拡張ステントのいくつかの例としては、米国特許第４，６５５，７７１号（Ｗａｌｌｓｔｅｎら）；米国特許第４，９５４，１２６号（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）；米国特許第５，０６１，２７５号（Ｗａｌｌｓｔｅｎら）；米国特許第４，５８０，５６８号（Ｇｉａｎｔｕｒｃｏ）；米国特許第４，８３０，００３号（Ｗｏｌｆら）；米国特許第５，０３５，７０６号（Ｇｉａｎｔｕｒｃｏら）および米国特許第５，３３０，４００号（Ｓｏｎｇ）に記載されているものが挙げられる。
【０００６】
（ｉｉ）圧力拡張可能ステント）
先行技術の圧力拡張可能ステントは、代表的には、金属ワイヤ、金属ストリップ、またはほぼ円筒状の形状に作製された他の可鍛性の材料または可塑的に変形可能な材料で形成される。圧力拡張可能ステントは、まず、血管に移植されたときにステントの所望の最終的な直径より小さい直径を有する折り畳まれた形状で配置される。折り畳み可能なステントは、まず小さな直径の送達カテーテル中に充填され得るか、またはその上に設けられる。送達カテーテルは、次いで、脈管内でその所望の位置に前進され、そしてバルーンまたは他のステント拡張装置（これは、送達カテーテルと一体で形成され得るか、送達カテーテル中に組み込まれ得る）が、ステントに外部方向への半径方向の力を発揮するために使用され、それによりステントを半径方向に拡張し、そしてその意図された操作直径に可塑変形し、それによりステントは、周囲血管壁に摩擦係合する。ステントの材料は、圧力拡張プロセスの間に可塑変形を受ける。ステント材料のこのような可塑変形により、ステントは、その半径方向に拡張された操作形状に維持される。次いで、バルーンまたは他の拡張装置は、収縮／折り畳まれ、そして送達カテーテルから別に、または送達カテーテルの一部として身体から引き出され、それによりその意図された移植部位に圧力拡張ステントを残す。
【０００７】
先行技術の圧力拡張可能なステントのいくつかの例としては、米国特許第５，１３５，５３６号（Ｈｉｌｌｓｔｅａｄ）；米国特許第５，１６１，５４７号（Ｔｏｗｅｒ）；米国特許第５，２９２，３３１号（Ｂｏｎｅａｕ）；米国特許第５，３０４，２００号（Ｓｐａｕｌｄｉｎｇ）；および米国特許第４，７３３，６６５号（Ｐａｌｍａｚ）に記載されているものが挙げられる。
【０００８】
（ｉｖ．薬物溶出ステント）
先行技術の種々のステントの利用性に関わらず、ステント付き移植片技術における継続した必要性は、移植後に薬物療法を提供し得るステント付き移植片についてである。ステント付き移植片の移植によって処置される患者に必要とされる特定の薬物は、処置される病原のタイプ（例えば、心臓血管、肝臓、または胃腸か否かで）で変動する。心臓血管病原の場合、再狭窄が血管形成手順に関与する患者の５０％までで観察されることが妥当である。再狭窄とは、血管浄化手順後に細胞または他の浸潤による血管の再閉塞をいう。再狭窄は、実際には、凝固カスケードの要素およびその後の平滑筋細胞（ＳＭＣ）の制御されない遊走およびの増殖を含む自然な治癒プロセスである。最終の結果は、血管の狭窄（処置が開始された状態への回帰）である。このような細胞浸潤はまた、肝臓ステント配置手順において主要な問題である。
【０００９】
血管形成におけるステントの使用のための本来の理由の１つは、再狭窄の影響を最小限にすることであった。不本意なことに、ステントは望ましくない局所血栓症をもたらすだけでなく、ＳＭＣ遊走の影響および結果としての再狭窄に対抗する際に有効でないことが見出されている。２００１年後期の医療オピニオンのコンセンサスは、１つの生理学的プロセスが再狭窄を担い、従って、異なる臨床シナリオのための異なるアプローチを有することが必要であり得るそうである。
【００１０】
再狭窄の問題に取り組むために、血管壁に治療物質を提供することが提案されている。これは、全身投与（例えば、経口または注射による）によってなされ得るが、この投与経路は、被験体を薬物の全身効果に供する。このような全身効果は、全身毒性の可能性を含む。対照的に、薬物溶出ステントによって局所的に薬物を投与することが提案されている。ここで、患者の一般組織は、薬物の極度に少ない用量のみに供され、問題の特定の血管のみが、薬物の作用の影響を受けることが理想的である。適切な治療物質としては、抗血小板剤、抗凝固剤、代謝拮抗物質、血管作用剤（例えば、一酸化窒素放出剤）、抗炎症剤、抗増殖剤、内皮促進剤（ｐｒｏ−ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ）、アンチセンス剤、および抗遊走剤が挙げられ、これらは、全て、本発明において実施される。従って、これらの薬剤ならびに感染の可能性に対抗する抗菌剤の投与は、ステントおよびステント付き移植技術において主に関心がある。
【００１１】
上記と合わせて一般に関心のあるさらなる薬理学的因子のうちでは、シロリムス（ｓｉｒｏｌｉｍｕｓ）があり、これは、ラパマイシンとしても知られ、免疫抑制性のかつ抗増殖性の化合物である。シロリムスは、Ｓｔｒｅｐｔｏｍｙｃｅｓ  ｈｙｇｒｏｓｃｏｐｉｃｕｓにより産生される大環状ラクトンであり、かつ分子量９１４．２を有する。シロリムスコーティングステントを用いる初期の研究は、再狭窄の減少に関して有望であったが、薬物投薬レベル、予測可能な薬物堆積の必要性およびいくつかのスポットにおいて他のスポットよりずっとより高い濃度の薬物を得るようになり得る非対称的なステントの拡張に関する関心が、医学会において残っている。さらに、長期において、ステントの誤った位置という危険性、または薬剤が、それ自体最終的には現れ得る、再狭窄の影響を単に遅延させているだけであるという危険性の可能性もまた存在する。これらの問題は、もちろん、最終的には、適切な臨床試験の使用によって試験され得る。
【００１２】
ステントと関連して特に関心のある別の薬物は、パクリタキセルである。パクリタキセルは、生体の有糸分裂細胞機能、従って、細胞増殖をブロックする天然産物である。パクリタキセルは、分子量８５３．９を有する。予備研究において、３つのドイツの病院の研究者は、２８日間にわたって薬物を溶出するように設計された低用量のパクリタキセルでステントを覆った。６ヶ月の試験期間の間、パクリタキセル処理ステントを用いる患者は一人も再狭窄を示さなかったが、コントロールの患者の１１％は、再狭窄を示した。
【００１３】
特定の薬物溶出ステントに関連した１つの問題は、配置後のステントの縁部での「縁作用」の発生である。「縁作用」は、例えば、管腔縮小（ｌｕｍｅｎ  ｒｅｄｕｃｔｉｏｎ）、ステント付きセグメントの内部の新生内膜増殖、プラーク増殖、およびステントの近位の縁部および遠位の縁部でのリボデリングのような現象を含む。本発明の薬物を溶出する半径方向に拡張した管状ステント付き移植片の使用により、この縁作用は、劇的に減少するか、または排除される。
【００１４】
本発明は、薬物溶出能が薬物材料および生体侵食性ポリマーの複合体によって提供される薬物溶出ステント付き移植片を一般に包含する。本発明の特徴は、この目的のための生体侵食性ポリマーの特定の有用なグループの発見である。これらのポリマーは、米国特許第４，１３１，６４８号（Ｎａｍ  Ｓ．ＣｈｏｉおよびＪｏｒｇｅ  Ｈｅｌｌｅｒによる、１９７８年１２月２６日発行、Ａｌｚａ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎに譲渡、発明の名称「Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅｄ  Ｏｒｔｈｏｅｓｔｅｒ  ａｎｄ  Ｏｒｔｈｏｃａｒｂｏｎａｔｅ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｄｅｖｉｃｅｓ」、これはその全体が本明細書中に参考として援用されている）において十分に記載されている。この特許は、炭化水素ラジカルを含む繰り返し単位および複数の有機基が結合した対称的なジオキシカーボン単位を有するポリマー骨格を含むクラスのポリマーを開示している。本発明によって調製されたポリマーは、無害な産物に対する水などの環境中での制御された疎水度、そして対応する制御された侵食度を有する。ポリマーは、ポリマーが制御された速度で侵食するにつれて有利な薬剤を放出するためのコーティングに作製され得、従って、薬物レセプターに、制御された速度で薬物を放出するための薬物（特に、生体侵食が望ましい）についてのキャリアとして使用され得る。
【００１５】
（ｖ．血管内近接照射療法ステント）
経皮的冠動脈介入後の再狭窄を減少させるためのさらなるアプローチは、血管内近接照射療法（ＶＢＴ）であり、これはステントのような血管内源による脈管構造の照射を包含する。この目的のための照射源としては、パラジウム−１０３（１０３Ｐｄ）、低エネルギー光子放射体が挙げられる。他の近接照射源としては、１９２Ｉｒ、３２Ｐ、および１８８Ｒｅが挙げられる。Ｓｒ／Ｙ９０源系列もまた、用いられている。本発明は、ＶＢＴのためのステントの長期に及ぶ必要性に対する解決を提供する。
【００１６】
（ｖｉ．遺伝子療法）
組換えセムリキ森林ウイルス（ＳＦＶ）は、内皮細胞に及ばないように、遺伝子を血管平滑筋培養細胞に選択的に転移させる。従って、ＳＦＶは、バルーンで損傷した脈管についての選択的ベクターとして機能し得、再狭窄を防止する目的のために遺伝子を送達する経路を提供し得る。従って、ステント付き移植片送達を通じた選択的なベクター（例えば、ＳＦＶ）の投与は、本発明のさらなる利点である。
【００１７】
（Ｂ．エラストマー脈管移植片）
エラストマー（フルオロポリマー（例えば、ポリテトラフルオロエチレン）を含む）は、これまで、種々のタイプの補綴脈管移植片の製造のために使用されてきた。これらの脈管移植片は、代表的には、血管の切除されたセグメントを置換するために使用可能であるように、管状形状である。
【００１８】
先行技術の管状エラストマー脈管移植片は、切開手術技術によって、伝統的に移植されてきた。これにより、血管の疾患または損傷セグメントは、外科的に切除および除去され、次いで、管状生体補綴移植片が、以前に除去されたセグメントの置換物として宿主血管に吻合される。あるいは、このような管状補綴脈管移植片はまた、宿主血管の疾患、損傷、または閉塞したセグメントの周囲にバイパス導管を形成するように、移植片の両端が宿主血管に縫合される、バイパス移植片として用いられてきた。
【００１９】
一般に、先行技術の多くの管状補綴脈管移植片は、押し出しされた多孔性のＰＴＥＦチューブで形成されている。先行技術の管状移植片のいくつかにおいて、ＰＴＦＥテープが管状の基部移植片の外部表面の周囲に巻きついており、管状の基部移植片の外部表面に積層し、補強およびさらなる裂き強度を提供する。また、先行技術の管状補綴脈管移植片のいくつかは、移植片において移植の間に圧縮または折れが起こることを防止するために、管状移植片の外部表面に結合または積層された外部支持部材（例えば、ＰＴＦＥ溶着層）を含んだ。これらの外部支持管状脈管移植片は、頻繁な咬合または運動を受ける身体の関節または他の領域を通って、あるいはそれらを越えて、血管のセグメントを置換するために特に有用であることが立証されている。
【００２０】
１つの市販の外部支持管状脈管移植片は、ＰＴＦＥチューブの外部表面の周囲にらせん状に巻き込み、接合させたＰＴＥＦフィラメントを有する、ＰＴＦＥチューブで形成されている（ＩＭＰＲＡ  ＦｌｅｘＴＭ  Ｇｒａｆｔ，ＩＭＰＲＡ、Ｉｎｃ．Ｔｅｍｐｅ，ＡＺ）。
【００２１】
１つの他の市販の外部支持管状血管移植片は、ＰＴＦＥチューブの外部表面の周囲にらせん状に巻き込み、接合させたＰＴＦＥ補強テープを有する、規則的な壁を有するＰＴＦＥチューブ、およびこの補強テープの外部表面の周囲に配置し、接合させたフッ化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）リングの個々のリングを備える（ＦＥＰリング化ｅＰＴＦＥ血管移植片、Ｗ．Ｌ．Ｇｏｒｅ  ＆Ａｓｓｏｃｉａｔｅｓ，Ｉｎｃ．Ｆｌａｇｓｔａｆｆ、ＡＺ）。
【００２２】
（Ｃ．ステント付き移植片）
先行技術はまた、多数の「ステント付き移植片」を含んだ。これらのステント付き移植片は、代表的には、成形しやすい管状移植片に固定されるか、またはその中に形成される自己拡張ステントまたは圧力拡張可能ステントを含む。それらの半径方向の圧縮性／拡張性のために、これらのステント付き移植片は、移植片が、半径方向に圧縮した状態にある間に移植片を解剖学的通路（例えば、血管）に挿入し、続いて、移植片を拡張し、そして解剖学的通路の周囲壁に係留させることが所望される適用において、特に使用可能である。より最近では、経皮的な手段または最小限の切開手段によって、血管の管腔内に管状の補綴脈管移植片を導入および移植するための方法が開発されている。このような血管内移植は、まず、カテーテルまたは他の経管的に前進可能な送達装置によって、圧縮された状態での移植片の経管的送達を包含する。その後、移植片は、半径方向に拡張され、そして周囲血管壁に係留され、それにより、移植片を宿主血管内のその意図された移植部位に保持する。固定装置（例えば、ステント）は、周囲血管壁に管状移植片の少なくとも両側の端部を係留させるために使用され得る。このタイプの血管内移植片についての１つの特定の適用は、動脈瘤血管の切開手術による接近および切除を必要とすることのない、血管動脈瘤の処置である。また、このようなステント付き移植片はまた、閉塞性血管疾患を処置するために使用可能である（特に、管状移植片材料が、ステントと血管を通じて流れる血液との間に、完全な障壁を形成するような様式で、ステント付き移植片が構築される場合）。このようにして、管状移植片材料は、ステントのための滑らかな生物学的適合性のある内部「カバー」として役立ち得、それにより、ａ）ステントが形成されるワイヤ部材または他の構造材料にわたる血流として乱れた血流、ｂ）ステントが形成される金属または他の材料に対する免疫反応、およびｃ）血管の疾患または損傷セグメントとそれを通して通過する血流とを隔てる障壁を防ぐ。このような乱れた血流および／またはステント材料に対する免疫反応の防止は、これらの現象の両方が血栓形成および／または血管の再狭窄に関連していると考えられるので、望ましいと考えられる。ステント付き移植片の他の使用は、他の解剖学的通路（例えば、胆管、消化管、および／または尿生殖路の管）への開存性の回復、または再開通を含み得る。
【００２３】
薬物溶出ステント付き移植片への取り込みのための特定の拡張可能なステント設計の適合性に関する多数の特定の必要性が、特に重要である。これらの中には、高い可撓性、その拡張された形態でのステントの高いフープ強度、圧縮された状態から拡張された状態へのその移行の間のステントの最小限の短縮、および最小限の「イヌ骨効果」がある。高い可撓性は、薬物溶出ステント付き移植片が畳み込み領域に円滑に挿入されるために必要である。高いフープ強度は、ステントが、管腔開口を保持するというその主要な機能を満たすために必要である。最小限の短縮は、その圧縮された状態から拡張された状態へのステントの拡張の間のエラストマー移植片材料の過度の短縮、皺発生、嵌入を避けるために必要である。「イヌ骨効果（ｄｏｇ  ｂｏｎｅ）」は、中央部分が拡張する前に、ステントの両端部が拡張する傾向である。これは、ステントの両端部が中央部分よりも拡張された「骨形状」の構造を生じる。この拡張様式の他の所望でない特徴に加えて、過度の短縮が「イヌ骨化」を伴う。従って、高い可撓性、その拡張した形態でのステントの高いフープ強度、その圧縮された状態から拡張した状態への移行の過程におけるステントの最小の短縮、および最小の「イヌ骨効果」を有する、改善された薬物溶出ステント付き移植片についての必要性がいまだ存在する。上記列挙の問題点のいくつかを解決するための本発明の実施形態は、極最近出願された共有に係る一部継続出願の目的であった。
【００２４】
薬物溶出のために適合されたステント付き移植片の既知の医療使用に対するバリエーションは、ステント技術に関連する技術における最近の進展にもかかわらず、出現していない。ステント付き移植片は、医療の実施において広く使用されているが、医療従事者に利用可能な先行技術のデバイス、製品または方法は、上記のような薬物溶出における欠損を最小にするための進んだ方法および装置についての必要性は、適切に対処されてこなかった。
【００２５】
本発明は、上記のような薬物溶出ステントにおける、長年の必要性を解決するための進んだ方法および装置についての明確な必要性を包含し、そして最終的に対処する。このように、先駆者および革新者が、より安価であり、より汎用的に使用され、そしてより高品質のステント付き移植片についての方法および装置の作製を試みているが、本発明の教示に至るまで、操作の単純さおよび容易さと組み合わせて、上で概説した願望に取り組んだものはいない。当該分野の水準を規定するだけであるか、または本発明の教示によって改善される問題点に最終的に対処するために使用されてきた型のシステムを示すだけの他の参考文献が、敬意を持って提出される。従って、これらの参考文献のさらなる考察は、これらが、当業者に対する一時的な教示とは容易に区別されるという事実に起因して、現時点では省かれる。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００２６】
（発明の目的および要旨）
本発明の目的は、高い可撓性の薬物溶出ステント付き移植片を提供することである。本発明の別の目的は、その拡張した形態でステントの高いフープ強度を有する、薬物溶出ステント付き移植片を提供することである。本発明のなお別の目的は、その圧縮された状態から拡張した状態への移行の過程において、ステントの最小の短縮を有する薬物溶出ステント付き移植片を提供することである。本発明のなおまた別の目的は、その圧縮された状態から拡張した状態への移行の過程において、最小の「犬の骨効果」を有する薬物溶出ステント付き移植片を提供することである。本発明のなおさらにまた別の目的は、その圧縮された状態から拡張した状態への移行の過程において、ステント形態が拡張する間に、エラストマー移植片物質の、最小のパッカーリング、しわまたは陥入を有する、薬物溶出ステント付き移植片を提供することである。本発明のさらなる目的は、回旋領域へと滑らかに挿入され得る薬物溶出ステント付き移植片を提供することである。本発明のなおさらなる目的は、薬物溶出ステント付き移植片によって、薬物を局所的に投与するための手段を提供することである。本発明のなおまたさらなる目的は、薬物溶出ステント付き移植片によって、抗血小板剤、抗凝固剤、代謝拮抗剤、血管作用剤（例えば、一酸化窒素物放出剤）、抗炎症剤、抗増殖剤、内皮促進剤（ｐｒｏ−ｅｎｄｏｔｈｅｌｉａｌ）、抗移動剤および抗菌剤を投与することである。本発明のなおさらなる目的は、局所的領域に、シロリムスまたはパクリタキセルを提供し得る薬物溶出ステント付き移植片を提供することである。本発明のなおまたさらなる目的は、薬物送達が、ステント上の薬物送達コーティングおよびステント付き移植片を構成するポリマーの間隙率の両方によって調節される、薬物溶出ステント付き移植片を提供することである。
【００２７】
これらおよび他の目的は、その性質が以下の一般的記述に示される、本発明を構成する部品、構成、配置、組み合わせおよび小さい組み合わせによって達成され、そして本出願人がその原則を適用することを企図した最良の様式の例示である好ましい実施形態は、以下の説明において示され、添付の図面において例示され、そして具体的かつ明確に、本明細書の一部をなす添付の特許請求の範囲において指摘および示される。
【００２８】
本発明は、改善された管状薬物溶出ステント付き移植片およびその製造方法に関する。本発明は、多数の実施形態（移植片のステント構成要素が、管状移植片内に一体的に形成されるか、または管状移植片の内部表面に配置される実施形態を含む）で存在し得る。本発明の実施形態は、自己拡張ステントを組み込む自己拡張型のものであり得るか、または圧力拡張ステントを組み込む圧力拡張型のものであり得る。
【００２９】
本発明の１実施形態によれば、管状基部移植片、この管状基部移植片の外部表面を取り囲む半径方向に拡張可能なステント、および外部エラストマー層を備える、改善された一体化薬物溶出ステント付きエラストマー移植片が提供される。この管状外部層は、ステント中に形成された側方の開口または穿孔を介して、管状基部移植片に融合される。薬物送達コーティングが、このステント上に配置される。
【００３０】
本発明の別の実施形態によれば、ステントの外側に同軸上に配置されたエラストマー管を有する半径方向に圧縮可能／拡張可能なステントを含む、改善された一体化薬物溶出ステント付き管状エラストマー移植片が提供され、この管状エラストマー移植片の内部表面は、ステントに融合されるかまたは取り付けられる。
【００３１】
本発明は、以下の工程を包含する方法によって製造され得る：ａ）円筒状マンドレルまたは他の適切な支持体表面上に、管状基部移植片および／または管状外部層と同軸で接触した関係で、自己拡張型または圧力拡張型のいずれかの種の、ほぼ円筒状のステントを最初に配置する工程；ならびにｂ）単一の薬物溶出ステント付き移植片構造体へと組み立てられた、薬物溶出ステント付き移植片の構成要素（すなわち、内部基部移植片および／または外部管状層を組み合わせたステント）を引き続いて融合する（すなわち、積層温度まで加熱する）工程。加熱する工程は、「ワッフル焼き型」ヒーターを使用して達成され、ここで、熱は、ステントによって占められない空間に対応する領域にのみ適用される。「ワッフル焼き型」ヒーターの目的は、ステントを覆う薬物を、その分解温度まで加熱することを回避することである。このような加熱工程により、ステント中に存在する開口を介して、内部基部移植片に外部層を熱融合させる。「ワッフル焼き型」ヒーターの代替は、コンピュータ制御されたレーザービームを使用して、ステント中に存在する開口に対応する領域のみに「当てる」ことである。このような目的を達成するための、コンピュータ制御されたレーザービームが、当該分野で公知である。管状基部移植片および管状外部層の両方が存在する一体化薬物溶出ステント付き実施形態において、このような加熱工程は、ステント中に存在する側方の開口または穿孔を介して、管状外部層を内部環状基部移植片にさらに融合させる。
【００３２】
構成の上記材料および方法によって、本発明の薬物溶出ステント付きエラストマー移植片は、移植片材料の過剰なパッカーリング、しわまたは陥入なしに半径方向に拡張および収縮し得る。さらに、薬物溶出ステント付き移植片のそれぞれの拡張および収縮の間に、互いに対して移動または再配置する個々の部材からステントが構成される実施形態において、本発明の製造方法および材料は、このエラストマーを、管状移植片を裂きも破裂もせずに、ステントの個々の部材のこのような相対的な移動を可能にするように、充分に強く、かつ充分に強固に積層または融合されるようにする。
【００３３】
本発明のさらなる目的および利点は、以下の詳細な説明および添付の図面を読み、そして理解すると、当業者に明らかとなる。
【００３４】
（好ましい実施形態の詳細な説明）
以下の詳細な説明は、本発明の好ましい実施形態のみを記載および例示する目的で提供され、本発明が実施され得る全ての可能な実施形態を排他的に記載することを意図しない。
【００３５】
本発明の薬物送達ステント中の薬物送達ポリマーは、単一のフィルムとしてか、または同じかもしくは異なるポリマーで作製された多数の層として、使用され得る。これらは、使用環境における制御された程度の疎水性を有し、そして環境または動物身体に対して機知の有害な効果を示さない連続的な速度で、無害な生成物へと腐食する。
【００３６】
用語「疎水性」とは、上記および本明細書の残りの部分において使用する場合、明らかな量の水を吸収しないような、ポリマーの特性をいう。用語「腐食性」および「生体腐食性」とは、本明細書中で使用する場合、非生物学的または生物学的な環境における単位構造または実体として、ある期間にわたって、無害な生成物へと分解するような、ポリマーの特性を規定する。用語「腐食」、「生体腐食する」および「生体腐食」とは、一般に、ポリマーの分解（ｂｒｅａｋｄｏｗｎまたはｄｅｇｒａｄａｔｉｏｎ）が生じる、方法および環境を規定する。句「延長した期間」とは、本明細書中で使用する場合、一般に、ポリマーの腐食または分解の開始（このとき、ポリマーは湿気を帯びた環境におかれる）と、ポリマーがなくなる時点との間の期間を意味する。ステント付き移植片の構造および寸法（例えば、層の数および厚さ）に依存して、この期間は、数日間、数ヶ月間（例えば、９０日間、１８０日間、１年間またはそれ以上）続き得る。環境としては、水性環境および水性様の生物学的環境が挙げられる。
【００３７】
用語「治療剤」とは、本明細書および添付の特許請求の範囲において使用される場合、ステント付き移植片から放出されると、有益かつ有用な結果を生じる、任意の化合物、化合物の混合物、または化合物およびキャリアからなるものの組成物を含む。投与され得る薬物としては、限定ではなく、無機および有機の薬物が挙げられる。薬剤または薬物はまた、種々の形態（例えば、非荷電分子、分子複合体の成分、薬理学的に受容可能な塩（例えば、ヒドロクロリド、ヒドロブロミド、スルフェート、ラウレート、パルミテート、ホスフェート、ニトレート、ボレート、アセテート、マレエート、タータレート、オレエートおよびサリチレート））であり得る。酸性薬物について、金属、アミンまたは有機カチオンの塩（例えば、第四級アンモニウム）が、使用され得る。さらに、本発明の目的のために適切な可溶性特徴を有する薬物の単純な誘導体（例えば、エステル、エーテルおよびアミド）が、使用され得る。また、水溶性の薬剤または薬物は、溶質として有効に働くように、その水溶性誘導体形態で使用され得、そしてそのデバイスからの放出の際に、酵素によって転換されるか、身体のｐＨによって加水分解されるか、または代謝プロセスによって、元の形態または生物学的に活性な形態にされる。従って、デバイス内の薬剤または薬物の処方物は、溶液、分散物、ペースト、粒子、顆粒、エマルジョン、懸濁物および粉末のような種々の分野で公知の形態を有し得る。
【００３８】
本発明の薬物溶出ステント付き移植片は、対応する制御された連続的な速度での薬剤の放出と同時に、制御された連続的な速度で生体腐食する、生体腐食性の、薬物を放出する、速度制御された材料を利用する。本発明の生体腐食性のポリマーで作製されたデバイスは、信頼性があり、そして薬物を放出するために使用が容易である。なぜなら、これらは、通常、このデバイスが患者中に配置される時点でのみ、介入または取り扱いを必要とするからである。さらに、このデバイスは、ポリマーの分子量および組成を制御することによって、ポリマー中の薬剤の濃度および曝露される表面積を制御することによって、そして異なる速度で生体腐食および薬物放出を受ける異なる薬物送達ポリマーでデバイスを作製することによってか、またはステント付き移植片と一体型のポリマー被覆ステントを製造することによって（ここで、移植片のポリマーが薬物放出を制御する）、０速度または種々の速度にて薬剤を放出するように作製され得る。
【００３９】
このポリマーは、ジオキシカーボンからの複数の有機基ペンダントを有するジオキシカーボン部分を有する、炭素−酸素骨格を含む。生体腐食性ポリマーは、以下の一般式によって示される：
【００４０】
【化１１】
2005507710.tif 000003
ここで、Ｒ１は、二価、三価または四価のアルキレン、アルケニレン、アルキレンオキシ、シクロアルキレン、アルキル、アルコキシもしくはアルケニルで置換されたシクロアルキレン、シクロアルケニレン、アルキル、アルコキシもしくはアルケニルで置換されたシクロアルケニレン、アリーレン、またはアルキル、アルコキシもしくはアルケニルで置換されたアリーレンであり、Ｒ２およびＲ３は、アルキル、アルケニル、アルコキシ、アルケニルオキシ、アルキレン、アルケニレン、アルキレンオキシ、アルケニレンオキシ、アルキレンジオキシ、アルケニレンジオキシ、アリールオキシ、アラルキレンオキシ、アラルケニレンオキシ、アラルキレンジオキシ、アラルケニレンジオキシ、オキサ、または上で定義されたＲ１を有するＯＲ１Ｏであり；そしてここで、（ａ）Ｒ２およびＲ３が、アルキル、アルケニル、アルコキシ、またはアルケニルオキシである場合、Ｒ１は二価であり、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つは、アルコキシまたはアルケニルオキシであり；（ｂ）Ｒ２およびＲ３が互いに、および同じジオキシ炭素原子に分子内共有結合して、複素環式環または、アルキル、アルコキシまたはアルケニルで置換された複素環式環（Ｒ２がアルキレンオキシまたはアルケニレンオキシであり、Ｒ３がアルキレンオキシ、アルケニレンオキシまたはアルキレンである場合）を形成する場合、Ｒ１は二価であり；（ｃ）Ｒ２およびＲ３が互いに、および同じジオキシ炭素原子に分子内共有結合して、縮合ポリ環式環または、アルキル、アルコキシ、またはアルケニルで置換された縮合ポリ環式環（Ｒ２がオキサ、アルキレンオキシまたはアルケニレンオキシでありＲ３がアリールオキシ、アラルキレンオキシ、アラルケニレンオキシまたはアラルキレンである場合）を形成する場合、Ｒ１は二価であり；（ｄ）Ｒ２またはＲ３がそれらのジオキシ炭素部分によって結合されるポリマー骨格環のＯＲ１Ｏ架橋であり、他のＲ２またはＲ３が、アルキル、アルケニル、アルキルオキシ、またはアルケニルオキシである場合、Ｒ１は二価であり；（ｅ）Ｒ２およびＲ３が互いに、および同じジオキシ炭素原子に共有結合して、複素環式環または、アルキル、アルコキシまたはアルケニルで置換された複素環式環（Ｒ２がアルキレンオキシまたはアルケニレンオキシでありＲ３がアルキレンオキシ、アルケニレンオキシまたはアルケニレンである場合）を形成する場合、Ｒ１は、三価または四価であり；（ｆ）Ｒ２およびＲ３が互いに、および同じジオキシ炭素原子に共有結合して、縮合ポリ環式環または、アルキル、アルコキシまたはアルケニルで置換された縮合ポリ環式環（Ｒ２がオキサ、アルキレンオキシまたはアルケニレンオキシでありＲ３がアリールオキシ、アラルキレンオキシ、アラルケニレンオキシまたはアラルキレンである場合）を形成する場合に、Ｒ１は三価または四価である。
【００４１】
これらのポリマーとしては、ホモポリマー、モノマーまたは予備形成されたホモポリマーおよび／もしくはコポリマーの混合物を反応させることにより形成されるランダム型およびブロック型のコポリマー、分枝鎖ポリマーならびに架橋ポリマーが挙げられる。Ｒ１が二価であり、Ｒ２およびＲ３が非架橋基で置換されるかまたは分子内結合される場合、熱可塑性線形ポリマーが得られ；Ｒ１が二価であり、Ｒ２およびＲ３が異なるポリマー骨格間で分子内結合される場合、熱硬化性架橋ポリマーが生成され；そして、Ｒ１が三価または四価であり、Ｒ２およびＲ３が非架橋連結基で置換されているかまたは分子内結合している場合、熱硬化性架橋ポリマーが得られる。
【００４２】
生理学的なｐＨ６〜８での生物学的水性環境において１時間あたり約２μの侵食速度および５％の薬物濃度を有するポリマーでコーティングされたステントを有する代表的な薬物溶出半径方向拡張可能管状ステント付き移植片は、以下のように調製され得る：２．３７５ｇのポリ（２，２−ジオキソ−トランス−１，４−シクロヘキサンジメチレンテトラヒドロフラン）に、０．１２５ｇのヒドロコルチゾンを加え、これらの成分を１５０℃まで加熱し、溶融物を得た。薬物を、５分間成分を混合することによって溶融物全体に分散させ、良好な分散物を得た。この混合は、乾燥して不活性環境において、大気圧にて、および乾燥装置により実施した。ステントを溶融ポリマーに浸し、そして引き上げてステントをコーティングした。冷却後、ステントをステント付き移植片へと製造した。移植片を生物学的水性環境に置き、ここで、このコーティングは、炎症の潜在的な管理のために生物侵食されそしてステロイドを放出した。
【００４３】
（Ａ．一体型薬物溶出ステント付きＰＴＦＥ移植片の構造）
図１〜３ｂを参照すると、本発明の薬物溶出半径方向拡張可能管状ステント付き移植片１０が示される。移植片１０は、管状基部移植片１２、少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合物を含むコーティングにより被覆されたステント１４、ならびに弾性体１６の外層を備える。ステント１４は、金属（例えば、コバルト、クロム、ニッケルまたはモリブデンの合金）から形成され、ここで、合金にする残余物は、鉄である。ステント１４のワイヤ１８を形成するために使用可能であり得る市販の合金の１つの特定の例は、Ｅｌｇｉｌｏｙ（Ｔｈｅ  Ｅｌｇｉｌｏｙ  Ｃｏｍｐａｎｙ，１５６５  Ｆｌｅｅｔｗｏｏｄ  Ｄｒｉｖｅ，Ｅｌｇｉｎ，ＩＬ  ６０１２０）である。ステント１４は、より小さな直径Ｄ１および半径方向の制約まで容易に圧縮され得、図１に示される管状送達カテーテル２２の周壁によって適用され得、半径方向に圧縮された状態（直径Ｄ１）でステント１４を保持するように適用され得る。その後、半径方向の制約が、ステント１４から取り除かれると、ステント１４は、その半径方向に拡張された直径Ｄ２まで弾性的に跳ね戻る。ステント１４は、第１および第２の結晶状態で交互に存在し得る形状記憶合金であり得る場合、または、ステント１４は、圧力拡張可能なステントであり得る。ステント１４は、鉄、コバルト、クロム、ニッケル、チタン、ニオブ、およびモリブデンからなる群より選択される少なくとも２つの元素から構成される金属合金から形成され得る。例えば、この合金は、少なくとも約５１％〜約５９％のニッケルを含み得、そして残りとしてチタンを含み得る。あるいは、合金は、約０．２５％のクロム、少なくとも約５１％〜約５９％のニッケルを含み得、残りとしてチタンを含み得る。
【００４４】
（Ｂ．ＰＴＦＥ管状基部移植片の調製）
ｉ）ペーストの調製
管状基部移植片１２の製造は、次の押出し成形のためのＰＴＦＥペースト分散物を調製する工程から始まる。このＰＴＦＥペースト分散物は、公知の方法論によって調製され得、この方法により、微細な未加工ＰＴＦＥ粉末（例えば、Ｆ−１０４またはＦ−１０３  Ｖｉｒｇｉｎ  ＰＴＦＥ  Ｆｉｎｅ  Ｐｏｗｄｅｒ，Ｄａｋｉｎ  Ａｍｅｒｉｃａ，２０  Ｏｌｙｍｐｉｃ  Ｄｒｉｖｅ，Ｏｒａｎｇｅｂｕｒｙ，ＮＹ  １０９６２）を、液状潤滑剤（例えば、無臭ミネラルスピリット（例えば、Ｉｓｏｐａｒ（登録商標）、Ｅｘｘｏｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｈｏｕｓｔｏｎ，ＴＸ  ７７２５３−３２７２））と混合し、所望の粘稠度のＰＴＦＥペーストを形成する。
【００４５】
ｉｉ）チューブの押出し成形
次に、ＰＴＦＥ潤滑剤混合分散物を、管状押出し成形型を通過させ、管状押出し物を形成する。
【００４６】
ｉｉｉ）乾燥
次いで、濡れた管状押出し物を、乾燥工程に供し、それにより液状潤滑剤が除去される。この乾燥工程は、室温か、または全ての液状潤滑剤が実質的に蒸発するのに十分な時間で、濡れた管状押出し物を上昇した温度もしくは潤滑剤の乾燥温度付近に維持された乾燥機中に配置することによって達成され得る。
【００４７】
ｉｖ）拡張
その後、乾燥された管状押出し物を、３２７℃未満そして代表的には２５０〜３２６℃の範囲の温度で長手方向に拡張するか、または長手方向に引く。この押出し物の長手方向の拡張は、公知の技術の使用を介して達成され得、そしてバッチ拡張器の使用によって実施され得る。代表的に、管状押出し物は、１に対して２（２：１）より大きい拡張比（すなわち、その元の長さの少なくとも２倍）で長手方向に拡張する。
【００４８】
ｖ）焼結
長手方向拡張工程の完了後に、拡張されたＰＴＦＥチューブを、焼結工程へ供し、これにより、チューブを、ＰＴＦＥの焼結温度（すなわち、３５０〜３７０℃）より高い温度まで加熱し、ＰＴＦＥポリマーの非晶質固化を達成する。焼結工程を達成するのに使用される方法論、およびこのような方法論を実施するのに使用されるデバイスは、当該分野で公知である。ＰＴＦＥテープ１６は、任意の適切な方法（拡張されたＰＴＦＥテープを製造するための一般的な方法を含む）によって製造され得る。
【００４９】
（Ｃ．ステント１４のコーティング）
移植片１０の構成要素の組み立てに先立って、ステント１４を、少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合物を含むコーティング２０により被覆する。例えば、ステントは、生理学的なｐＨ６〜８での生物学的水性環境において１時間あたり約２μの侵食速度および５％の薬物濃度を有するポリマーにより被覆され得、以下のように調製される：２．３７５ｇのポリ（２，２−ジオキソ−トランス−１，４−シクロヘキサンジメチレンテトラヒドロフラン）に、０．１２５ｇのヒドロコルチゾンを加え、これらの成分を１５０℃まで加熱し、溶融物を得た。薬物を、５分間成分を混合することによって溶融物全体に分散させ、良好な分散物を得た。この混合は、乾燥、不活性環境、大気圧、および乾燥装置により実施した。ステント１４のこのようなコーティングが実施され得る様式は、図４ａに示される。図４ａに示されるように、ステント１４を、容器３０内の溶融ポリマーへ浸し、引き上げてステントを被覆し得る。ステント１４が液体３２に浸されたままでいなければならない時間は、ステント１４の構造および液体３２の化学的組成に依存して変化する。しかし、ほとんどの場合において、ステント１４のワイヤ部材１８上のコーティング２０の均一な堆積を得るには、１０〜１５秒の浸漬時間で十分である（図３ｂ）。ステント１４を液体３２から取り出した後、風乾させ、その結果、乾燥コーティング２０は、ステント１４の各ワイヤ１８の外側表面上に堆積したままである。
【００５０】
必要に応じて、風乾が完了した後に、コーティングされたステント１４は、図５に示されるように電子線堆積に供され、コーティング２０の、ステント１４のワイヤ部材１８への結合を増強し得る。この代替的な被着方法に従って、ステント１４を閉鎖真空チャンバ３６内に配置し、ここで、少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質を含む複合物を含む塊３８を配置する。次いで、電子線装置４０を利用し、チャンバ３６内の塊３８に対して電子線照射を実施し、塊３８の昇華およびステント１４の外側表面上の層２０の生じた堆積を引き起こす。コーティング２０の電子線堆積を実施するのに有用な装置および特定の方法論は、当業者に対して周知である。
【００５１】
（Ｄ．一体型薬物溶出ステントＰＴＦＥ移植片の組み立ておよび構築）
図４ｂ〜４ｆは、段階的な様式で、移植片１０を組み立ておよび構築するための好ましい方法を示す。
【００５２】
図４ｂに示されるように、管状基部移植片１２を、棒または心軸５０に初めに配置する。心軸５０は、移植片１２の内径よりわずかに小さいだけの外径を有するステンレス鋼棒を備え得る。この様式において、移植片１２は、過度の努力も損傷もなしに、心軸５０の外側表面へと滑動可能に進められ得る。その後、図４ｃに示されるように、コーティングされたステント１４を、移植片１２の外側表面へと軸方向に進める。
【００５３】
その後、図４ｄに示されるように、ＰＴＦＥテープ１７を、ステント１４の外側表面上に重なる様式で、螺旋状に第１の方向で巻き付ける。好ましい実施形態において、１／２インチ幅のテープが使用される。テープを、６〜８回転のテープをステント１４の直線インチあたりに適用するピッチ角で、ステントの周りに螺旋状に巻き付ける。その後、図４ｅに示されるように、好ましくは、同じ幅のテープを同じピッチ角を用いて、反対方向での第２のテープ巻き付けを達成し、それによって、ステント１４の直線インチあたり別の６〜８回転のテープ１７を適用する。この様式において、テープ１７の巻き付け物の両方（図４ｄおよび４ｅ）を合わせて、管状の外側ＰＴＦＥ層１６を形成し、この層は、好ましくは、０．１インチ未満の厚さを有し、かつ、テープ１７の１〜１０の連続した（例えば、積層された）層から形成され得る。例えば、１．６ｇ／ｃｃ未満の密度および１／２インチの幅のｅＰＴＦＥテープを用いる場合、第１の螺旋巻き（図４ｄ）は、４つの連続層のテープ１７を堆積し得、そして第２の螺旋巻き（図４ｅ）は、さらなる４層のテープ１７を堆積し得、それによって、合計８層のテープ１７から構成される外側管状層１６を得る。
【００５４】
必要に応じて、ステント１４および／または内部基部移植片１２への外側管状層１６の結合をさらに促進するために、液状ＰＴＦＥ分散物を、スプレー、塗布または別の方法で適用し得、そして巻き付けより前にテープ１７上で乾燥させ、あるいは、このような液状ＰＴＦＥ分散物を、螺旋状に巻き付けられたテープ１７により形成された外側管状層１６と内部基部移植片１２との間に任意の適切な手段（スプレー、塗布など）によって堆積させ得る。あるいは、このような液状ＰＴＦＥ分散物を、液状分散物内に含まれるＰＴＦＥの小粒子が、テープ１７の層内の空孔を通って内側に移動するように、螺旋状に巻き付けられたテープ１７の外側表面へスプレーしてもよいし、あるいは別の方法で適用してもよく、そしてそれによって、以下に記載されるように、組み立ての次の加熱の前に、外側管状層１６と内部基部移植片１２との間に堆積させ得る。
【００５５】
その後、図４ｆに示されるように、ステンレス鋼ワイヤの結紮線５２を、移植片１０の反対端の周りに結び付け、基部移植片１２、コーティングされたステント１４および心軸５０上の外側層１６をしっかりと保持する。次いで、図４ｆに概略図が示されるように、その上に堆積された移植片１０を有する心軸を、「ワッフル焼き器」加熱器を用いて加熱し、ここで、熱を、ステント１４により占められていない空間に対応する領域にのみ適用する。「ワッフル焼き器」加熱器の目的は、ステントを覆う薬物をその分解温度まで加熱することを回避することである。加熱により、外側ＰＴＦＥ層１６が、ステント１４内に存在する開口１９を介して内部基部移植片１２へと熱融合する。この様式において、所望の一体型薬物溶出ステントＰＴＦＥ管状移植片１０が、形成される。「ワッフル焼き器」加熱器の代替法としては、コンピュータにより制御されたレーザービームを使用し、ステント１４内に存在する開口１９に対応する領域にのみ「当てる」ことである。このような目的を達成するためのコンピュータ制御されたレーザービームは、当該分野で公知である。
【００５６】
（Ｅ．内部に薬物を溶出する、ステント付き管移植片の組み立ておよび構築）
本発明の１つの実施形態において、内部基部移植片１２が排除され、これによって、ステント１４および外側管状層１６のみを備える、薬物溶出ステント付き移植片１０を提供する。この実施形態は、特定の適用におけるステント内への組織の内方成長の傾向を低下させることに関連して、特定の用途を有する。従って、治療剤（シロリムス、パクリタキセル、近接照射療法剤などが挙げられる）が、本発明によって教示されるように、このステントに組み込まれ、このような内方成長を回避し得る。これらのステントは、このような内方成長が重要な問題である、経肝ステントとして特に重要である。
【００５７】
ここで、上記製造方法は、管状基部移植片１２なしで記載されるように実施され、これによって、改変されたバージョンの薬物溶出ステント付き移植片１０が形成され、ここで、外側管状層１６は、ステント１４のみに縮合されている。
【００５８】
これらの実施形態において、ステント１４は、潤滑性ポリマー被覆で被覆されて、潤滑性および生体適合性を与えられ、これは、この移植片を、露出したステント１４が生物学的流体または血液と直接接触する適用における使用に適切にする。従って、本発明のこの実施形態は、外側管状層１６のみがステント１４と組み合わせて利用される、全ての可能な配置を包含し、いずれの内側管状基部移植片１２もない、内側に薬物を溶出するステント移植片１０を提供する。
【００５９】
ここで図７および図８を参照すると、本発明のステントの２つの実施形態の部分が示されている。これらは、複数の要素を備え、ここで、各要素は、円筒軸を有するほぼ円筒の構成に形成された波形形状を含み、ここで、各要素は、少なくとも１つの線状コネクタによって、近接する隣接要素に接続されている。図７において、このステントの１つの実施形態の一部は、一般に、１００で示されている。ステント部分１００は、３つの要素１０１、１０２および１０３からなり、これらの各々は、先端を有する複数のジグ（ｚｉｇ）および先端を有する複数のザグ（ｚａｇ）を含む、ジグザグ（ｚｉｇｚａｇ）パターンを備える。要素１０１のジグの先端１０４および近接する隣接要素１０５のザグの最も近い先端１０５は、一般に、円筒軸を通る平面内にあり、そして線状コネクタ１０５によって接続される。同様に、要素１０２のジグの先端１０６および近接する隣接要素１０３のザグの最も近い先端１０７は、一般に、円筒軸を通る平面内にあり、そして線状コネクタ１１１によって接続される。コネクタ１１１は、近接する隣接コネクト１０５から実質的に周縁方向にオフセットしている。ステント１００は、幅寸法１４０および深さ寸法１５０を有する材料から構成され、これらの寸法の各々は、線状コネクタ１１０および１１１の長さ寸法より小さい。図８において、ステントの別の実施形態の一部は、一般に、２００において示される。ステント部分２００は、２つの要素２０１および２０２からなり、これらの各々は、複数のピークおよび谷を備える波形パターンを備える。要素２０１の谷２２０および近接する隣接要素２０２の最も近いピーク２３０は、一般に、円筒軸を通る平面内にあり、そして線状コネクタ２１０によって接続される。ステント２００は、幅寸法２４０および深さ寸法２５０を有する材料から構成され、これらの寸法の各々は、コネクタ２１０の長さ寸法より小さい。
【００６０】
個々の要素またはワイヤおよびギャップまたは側方開口を備える、被覆されていないステントの設計は、米国特許第４，６５５，７７１号（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）；同第４，９５４，１２６号（Ｗａｌｌｓｔｅｎ）；および同第５，０６１，２７５号（Ｗａｌｌｓｔｅｎら）に詳細に開示されており、これらの全体は、明白に、本明細書中に参考として援用される。より古いこれらの特徴を、上記図７および８に示される特徴と組み合わせる、改善された設計は、図９において２９０で一般に示される、薬物を溶出する、半径方向に拡張可能な管状ステント付き移植片において示される。ここで、一般に２８０で示されるステントにおいて、より古いステントの技術のワイヤおよびギャップの特徴（３３０および３４０で示される）は、ジグザグの特徴（３１０で示される）および正弦波の特徴（３００で示される）を有する組み合わせられた要素である。３１０および３００の型の全ての要素は、３２０で示されるようなコネクタを使用して接続される。得られるステントは、本発明の実施形態のいずれかに作製され得る。
【００６１】
一般に、本発明は、第１の直径を有する小型の形態、およびより大きな直径を有する拡張形態を交互に含み得る、ステント付き移植片を包含し、以下の組み合わせ：
ほぼ円筒形形状に形成された少なくとも１つのステントであって、外表面、およびそれを通じて長軸方向に延びる中空ボアを有し、ここでステントが、第１の直径を有する小型の形態、およびより大きな直径および複数の側面開口を有する拡張形態で交互に存在し得る、ステント；および第１の端部、第２の端部、外表面およびそれらの間を長軸方向に延びて内表面を規定する中空ボアを有する、可撓性、多孔性、生体適合性の管状エラストマー被覆；を備える。このステントは、カバリングの中空ボア内で同軸に展開され、その結果、管状カバリングの内側表面が、ステントの外側表面と接触する。
【００６２】
別の実施形態は、第１の直径を有する半径方向に小型の形態、および第２の直径を有する半径方向に拡張した形態で交互に展開可能である、管状のステント付き移植片である。このステント付き移植片は、外表面、およびそれを通って長軸方向に延び内表面を規定する中空ボアを有するほぼ円筒形形状に形成される少なくとも１つのメンバーを備えるステントを備える。このステントは、初期には、ステント付き移植片の第１の直径に実質的に等しい直径に半径方向に折り畳み可能であり、そして次に、ステント付き移植片の第２の直径に実質的に等しい直径まで半径方向に拡張可能である。複数の側面開口が、ステントがその半径方向に拡張した第２の直径にあるときステント中に存在する。連続的な管状のＰＴＦＥ被覆が、このステント上に形成され、このＰＴＦＥカバリングは、発泡した、焼成ＰＴＦＥから形成される管状の内部基部移植片備える。この管状基部移植片は、外表面および内表面を有し、ステントの中空ボア内で、管状の基部移植片の外表面がステントの内表面と接触するように同軸に配置され、そして管状の基部移植片の内表面がそれによってステント付き移植片を通じる管腔通路を規定する。管状の外層が、約１インチより小さい幅を有する発泡した、焼成ＰＴＦＥテープから形成され、このテープは、ステントの外表面の周りに巻かれており、その上に管状の外層を、ステントが外層と管状の基部移植片との間に捕捉されるように生成する。管状の外側層が、ステント中の側面開口を通じて、管状の基部移植片に取り付けられ、それによって、第１の直径の半径方向に小型の形態および第２の直径の半径方向に拡張した形態で交互に配置可能である。
【００６３】
改善は、ステントが、少なくとも１つの生体適合性の、薬学的に受容可能な、生体腐食性のポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料を含む被覆で被覆され、薬物を溶出するステント付き移植片を形成する、デバイスを備える。このポリマーは、ポリエステルであり得る。この治療剤は、抗血小板剤、抗凝固剤、抗代謝剤、血管作用性剤、酸化窒素放出剤、抗炎症剤、抗増殖剤、アンチセンス剤、内皮促進剤、抗移動剤、抗菌剤、選択的遺伝子送達ベクター、シロリムス、アクチノマイシンＤおよびパクリタキセルからなる群から選択され得る。この選択的遺伝子送達ベクターは、再狭窄予防遺伝子を送達するように適合されたセムリキ森林ウイルス（ＳＭＶ）を含み得る。
【００６４】
このポリマーは、以下の式：
【００６５】
【化１２】
2005507710.tif 000004
によるマーＩおよびマーＩＩを含む、疎水性、生物腐食性のコポリマーであり得：
ここで：
Ｒ１が、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルからなる群から選択されるメンバーで置換された、３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された、４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および、１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる群から選択されるメンバーであり；そしてここでａが０〜１；ｂが２〜６；ｍが１０より大きく；ｎが１０より大きく；そしてマーＩ中のＲ１、ａ、およびｂの少なくとも１つが、マーＩＩ中のＲ１、ａ、およびｂとは異なり；そしてここで：
少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料が、操作中に生物腐食し、そして少なくとも１つの治療物質を、（１）ゼロ次速度、（２）連続速度、および（３）可変速度から選択される速度で放出し、速度が、少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料を予備選択することにより生成され、そしてエラストマーが所望の結果を与える。
【００６６】
あるいは、上記少なくとも１つのポリマーは、以下の式
【００６７】
【化１３】
2005507710.tif 000005
によるマーＩ、マーＩＩおよびマーＩＩＩを含む、疎水性、生物腐食性のターポリマーであり：
ここで：
Ｒ１が、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルからなる群から選択されるメンバーで置換された、３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された、４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および、１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンであって；そしてここでａが０〜１；ｂが２〜６；ｍが１０より大きく；ｎが１０より大きく；ｐが１０より大きく；そしてマーＩ、ＩＩおよびＩＩＩ中のＲ１、ａ、およびｂの少なくとも１つが、マーＩ、ＩＩおよびＩＩＩ中のＲ１、ａ、およびｂとは異なる；からなる群から選択されるメンバーである。少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料は、操作中に生物腐食し、そして少なくとも１つの治療物質を、（１）ゼロ次速度、（２）連続速度、および（３）可変速度から選択される速度で放出し、速度が、少なくとも１つのポリマーおよび少なくとも１つの治療物質の複合材料を予備選択することにより生成され、そしてエラストマーが所望の結果を与える。薬物を溶出するステント付き移植片は、少なくとも１つのポリマー内に複数のマイクロカプセルが分散され得る。このマイクロカプセルが、薬物放出速度制御材料から形成された壁を有し、少なくとも１つの治療物質が、複数のマイクロカプセル内に含まれる。少なくとも１つのポリマーは、式：
【００６８】
【化１４】
2005507710.tif 000006
を有し、ここで、Ｒ１は：１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、および２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる二価、三価および四価の基の群から選択されるメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、１〜７炭素のアルキル；２〜７炭素のアルケニル；１〜７炭素のアルコキシ；２〜７炭素のアルケニルオキシ；２〜６炭素のアルキレン；３〜６炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜６炭素のアルケニレンオキシ；アリールオキシ；８〜１２炭素のアラルキレンオキシ；８〜１２炭素のアラルケニレンオキシ；オキサ；Ｒ１が上記で規定されＯＲ１Ｏ；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された、Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；１〜７炭素のアルキル；１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；からなる群から選択され；そしてここで、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが、アルコキシ、アルケニルオキシおよびＯＲ１Ｏからなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、一緒になるとき、複素環式環および縮合された多環式環からなる群から選択されるメンバーであって、少なくとも１つの酸素原子を環中に有し；そしてここでｎが１０より大きい。
【００６９】
操作中に、ポリマーおよびマイクロカプセルが、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で生物腐食し、それによって少なくとも１つの治療物質を、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で放出する。
【００７０】
薬物を溶出するステントの被覆は、少なくとも第１の層と第２の層とをさらに備え、ここで、第１の層が、少なくとも１つの治療物質および少なくとも１つの第１のポリマーを含み、そして第２の層が、少なくとも１つの治療物質および少なくとも１つの第２のポリマーを含む。第１のポリマーおよび第２のポリマーの少なくとも１つが、以下の式：
【００７１】
【化１５】
2005507710.tif 000007
からなる群から選択され：ここで、Ｒ１は、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、および２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる二価、三価および四価の基の群から選択されたメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、１〜７炭素のアルキル；２〜７炭素のアルケニル；１〜７炭素のアルコキシ；２〜７炭素のアルケニルオキシ；２〜６炭素のアルキレン；３〜６炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜６炭素のアルケニレンオキシ；アリールオキシ；８〜１２炭素のアラルキレンオキシ；８〜１２炭素のアラルケニレンオキシ；オキサ；Ｒ１が上記で規定されたＯＲ１Ｏ；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された、Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；からなる群から選択され；そしてここで、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが、アルコキシ、アルケニルオキシおよびＯＲ１Ｏからなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、一緒になるとき、複素環式環および縮合された多環式環からなる群から選択されるメンバーであって、少なくとも１つの酸素原子を環中に有し；そしてここでｎが１０より大きい。操作中に、層が、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で生物腐食し、それによって少なくとも１つの治療物質を、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で放出する。この場合、第１のポリマーが、近接照射療法のための試薬を隔離する、薬学的に受容可能な生物適合性非生物腐食ポリマー（例えば、パラジウム−１０３（１０３Ｐｄ）、１９２Ｉｒ、３２Ｐ、１８８Ｒｅ、およびＳｒ／Ｙ９０源系列である。
【００７２】
薬物を溶出するステント付き移植片は、少なくとも１つのポリマー内に複数の別個の閉鎖されたセルが存在し、セルが少なくとも１つのポリマーにより形成され、かつ規定される壁を有し；
少なくとも１つのポリマーが式：
【００７３】
【化１６】
2005507710.tif 000008
を有し：ここで、Ｒ１は、１〜１０炭素のアルキレン；２〜１０炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜７炭素のシクロアルキレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された３〜７炭素のシクロアルキレン；４〜７炭素のシクロアルケニレン；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、１〜１０炭素のアルキレン、および２〜７炭素のアルケニルで置換された４〜７炭素のシクロアルケニレン；アリーレン；および１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシ、および２〜７炭素のアルケニルで置換されたアリーレンからなる二価、三価および四価の基の群から選択されたメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、１〜７炭素のアルキル；２〜７炭素のアルケニル；１〜７炭素のアルコキシ；２〜７炭素のアルケニルオキシ；２〜６炭素のアルキレン；３〜６炭素のアルケニレン；２〜６炭素のアルキレンオキシ；３〜６炭素のアルケニレンオキシ；アリールオキシ；８〜１２炭素のアラルキレンオキシ；８〜１２炭素のアラルケニレンオキシ；オキサ；Ｒ１が上記で規定されたＯＲ１Ｏ；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された、Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される５〜８炭素および酸素原子の複素環式環；Ｒ２とＲ３とが一緒になるとき形成される８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；１〜７炭素のアルキル、１〜７炭素のアルコキシおよび２〜７炭素のアルケニルで置換された８〜１２炭素および酸素原子の縮合された多環式環；からなる群から選択され；そしてここで、Ｒ２およびＲ３の少なくとも１つが、アルコキシ、アルケニルオキシおよびＯＲ１Ｏからなる群から選択されるメンバーであり；Ｒ２およびＲ３は、一緒になるとき、複素環式環および縮合された多環式環からなる群から選択されるメンバーであって、少なくとも１つの酸素原子を環中に有し；そしてここでｎが１０より大きい。
【００７４】
少なくとも１つの治療物質は、少なくとも１つの治療物質のための溶媒である薬学的に受容可能なキャリア中に溶解し、そして少なくとも１つのポリマーのための非溶媒が、複数の別個の閉鎖セル内に含まる。操作のとき、少なくとも１つのポリマーが、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で生物腐食し得、それによって少なくとも１つの治療物質を、長時間に亘って制御され、かつ連続的な速度で放出する。
【００７５】
ステントは、複数のエレメントを備える。エレメントの各々が、中空ボアの軸に対してほぼ整列する円筒軸を有するほぼ円筒の形態に形成される波型の直線形状を備え、そしてエレメントの各々が、少なくとも１つのコネクタにより近接する隣接エレメントに連結される。エレメントは、螺旋を構成し得る。１つのコネクタは、近接する隣接コネクタから実質的に周縁方向にオフセットし得、そして螺旋状整列を形成し得る。あるいは、コネクタは、近接する隣接コネクタから実質的に周縁方向にオフセットしないかもしれない。
【００７６】
波型の直線形状が、先端部を有する複数のジグおよび先端部を有する複数のザグを備えるほぼジグザグ形状であり得、ここで、各エレメントのジグの各々の先端部と、および近接する隣接エレメントのジグの各々の最も近い先端部とが、ほぼ中空ボアの軸を通過する平面内にあり、そしてここで、各エレメントの少なくとも１つのジグの先端部と、近接する隣接のジグの最も近い先端部が、１つの直線状コネクタによって接続される。
【００７７】
あるいは、波型の直線状形状が、複数のピークおよび複数の谷を有する正弦形状であり得る。各エレメントのピークの各々および近接する隣接の谷の各々は、ほぼ中空ボアの軸を通過する共通平面にあり得、そしてここで、少なくとも１つのほぼ共通平面内にある各エレメントのピークおよび近接する隣接の谷が、１つの直線状コネクタにより接続され得る。各線状コネクタの長さ寸法は、幅または深さより大きく、そして幅または深さより約３〜１０倍大きくあり得る。
【００７８】
ステントおよびエラストマーは、係留のための手段（例えば、ステント中の側面開口中に固定して突出する被覆の突出部）により互いに係留され得る。エラストマーは、ポリテトラフルオロエチレン、フッ素化エレチンプロピレン、ポリテトラフルオロエチレン−フッ素置換アルキルビニルエーテルコポリマー、ポリビニルクロライド、ポリプロピレン、ポリエチレンテレフタレート、ブロード（ｂｒｏａｄ）フルオライド；その他の生物適合性プラスチック、および長さが約３００μ〜５μの寸法のフィブリルを有する発泡した焼成ＰＴＦＥ（これは、テープであり得る）であり得る。このテープは、０．５インチ未満〜約１インチより少ない幅、０．０１５インチ（０．０３８ｃｍ）より少ない厚さ、および１．６ｇ／ｃｃより少ない密度を有する。このテープは、ステントの周りに、重複する様式で（例えば、螺旋状に）巻かれ得る。このテープは、第一の方向に、次いで逆方向に巻かれ得、そして１〜１０の層を含み得る。このテープは、薬物を溶出するステント付き移植片の長軸インチ（２．５４ｃｍ）あたりテープの６〜８回転が付与されるように螺旋状に巻きつけられ得る。被覆の厚さは、０．１インチ（０．２５ｃｍ）未満であり得る。
【００７９】
薬物を溶出するステント付き移植片は、自己拡張性ステントを備え得、この自己拡張性ステントは、第１の結晶状態および第２の結晶状態で交互に存在し得る形状記憶合金を含むか、または圧力拡張可能なステントを備え得る。このステントは、鉄、コバルト、クロム、ニッケル、チタン、ニオブ、およびモリブデンからなる群から選択される少なくとも２つの元素を含む金属合金から形成され得る。例えば、この合金は、少なくとも約５１％〜約５９％ニッケルを含み、および残りがチタンを含み得る。あるいは、この合金は、約０．２５％のクロム、少なくとも約５１％〜約５９％のニッケルを含み、および残りがチタンを含み得る。
【００８０】
薬物を溶出するステント付き移植片の複合材料被覆は、以下の工程によってステントに適用され得る：ステントを複合材料の液体分散物中に浸漬する工程；ステントを複合材料の液体分散物から取り除く工程；およびステント上に残った複合材料の液体分散物を乾燥する工程。複合材料被覆は、電子ビーム蒸着により形成され得、そして管状被覆は、被覆に接着され得る。
【００８１】
心臓血管疾患の処置のための方法であって、この方法は、このような処置を必要とする患者に、薬物を溶出するステント付き移植片を移植する工程を包含し、ここで、この移植が、心臓血管疾患の１つ以上の症状を改善するに有効である。製品であって、パッケージング材料およびパッケージング材料内に含まれる薬物を溶出するステント付き移植片を備え、ここで、薬物を溶出するステント付き移植片が、心臓血管疾患を患う患者中の移植のために有効であり、そしてパッケージング材料が、このデバイスが、移植に有効であることを示す標識を含む。
【００８２】
本発明は、本発明の特定の好ましい実施形態を参照して記載されたことが理解される。種々の付加、欠失、変更および改変が、本発明の意図される精神および範囲から逸脱することなく、上記実施形態に対してなされ得る。例えば、線状コネクタは、螺旋状、線状、または螺旋状でも線状でもないものであり得る整列を、包括的に形成し得る。同様に、線状のコネクタは、ピークからピーク、谷から谷、またはピークから谷を接続し得る。ここでまた、線状コネクタは、ジグからジグ、ジグからザグ、またはザグからザグへと接続し得る。従って、上記実施形態に対するこのような全ての合理的な付加、欠失、改変および変更は、上記特許請求の範囲の範囲内に含まれることが意図される。
【００８３】
このことに基づいて、本発明は、科学および有用な分野における進歩を構成すると認識されるべきである。なぜなら、上に列挙した範疇の問題を解決するからである。上記記載において、特定の用語が、簡潔さ、明白さおよび理解のために使用されるが、不必要な限定が、先行技術の要求を超えて示唆されるべきではない。なぜなら、このような用語は、本明細書中で説明の目的で使用されており、そして広義に解釈されることを意図されるからである。
【００８４】
図面を参照して、本発明の好ましい実施形態を記載してきたが、本発明は、これらの正確な実施形態に限定されないこと、ならびに種々の変化および改変が、当業者によって、添付の特許請求の範囲に定義されるような本発明の範囲または精神から逸脱することなくなされ得ることが、理解されるべきである。例えば、製品は、他の形状を有し得るか、または他の金属およびプラスチックを利用し得る。従って、本発明の範囲は、与えられる実施例によってではなく、添付の特許請求の範囲およびその法的な均等物によって決定されるべきである。特許請求の範囲の均等物の意味および範囲内に入る全ての変化は、特許請求の範囲の範囲内に含まれるべきである。
【００８５】
（定義）
他に定義されない限り、本明細書中で使用される全ての技術的用語および科学的用語は、本発明が属する分野の当業者によって通常理解されるものと同じ意味を有する。本明細書中で列挙された全ての特許および刊行物は、その全体が、参考として援用される。
【図面の簡単な説明】
【００８６】
【図１】図１は、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能な管状ステント付き移植片の斜視図であり、ここで、移植片の一部は、管状カテーテル内に挿入されている。
【図１ａ】図１ａは、図１のセグメントの拡大斜視図である。
【図２】図２は、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能な管状ステント付き移植片の、拡大された切り取り立面図である。
【図３ａ】図３ａは、図２の移植片中に組み込まれた、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能な管状ステントの一部の拡大斜視図である。
【図３ｂ】図３ｂは、図３ａの線３ｂ−３ｄを通る、拡大断面図である。
【図４ａ】図４ａは、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能な管状ステント付き移植片を製造するための好ましい方法の段階ごとの例示である。
【図４ｂ】図４ｂは、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能な管状ステント付き移植片を製造するための好ましい方法の段階ごとの例示である。
【図４ｃ】図４ｃは、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能な管状ステント付き移植片を製造するための好ましい方法の段階ごとの例示である。
【図４ｄ】図４ｄは、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能な管状ステント付き移植片を製造するための好ましい方法の段階ごとの例示である。
【図４ｅ】図４ｅは、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能な管状ステント付き移植片を製造するための好ましい方法の段階ごとの例示である。
【図４ｆ】図４ｆは、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能な管状ステント付き移植片を製造するための好ましい方法の段階ごとの例示である。
【図５】図５は、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能なステント上に、少なくとも１種のポリマーおよび少なくとも１種の治療物質の複合物を含む被覆を堆積させるために有用な、代替的電子ビーム堆積方法の模式的例示である。
【図６】図６は、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能なステントの製造において有用な「ワッフル焼き型」加熱装置の模式図である。
【図７】図７は、波型のジグザグ形状を各々が構成する３つの要素の位置を例示する、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能なステントのあるセクションの斜視図である。
【図７ａ】図７ａは、図７中の切り取り線７ａに沿ってとった、図７に示される本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能なステントの、拡大した長手軸方向断面図である。
【図８】図８は、波型の正弦形状を各々が構成する２つの要素の位置を例示する、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能なステントのあるセクションの斜視図である。
【図８ａ】図８ａは、図８中の切り取り線８ａに沿ってとった、図８に示される本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能なステントの、拡大した長手軸方向断面図である。
【図９】図９は、本発明の、薬物を溶出する半径方向に拡張可能な管状ステント付き移植片の、拡大した切り取り立面図である。
【図４ｆ】
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【国際公開パンフレット】
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2005507710.tif 000113
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2005507710.tif 000114
【国際調査報告】
2005507710.tif 000115
2005507710.tif 000116
2005507710.tif 000117
2005507710.tif 000118
2005507710.tif 000119
2005507710.tif 000120