(57)【要約】  チロシンホスファターゼに対する有機硫黄モジュレーター、及び疾患の治療におけるそれらの使用を開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の化学式
【化１】
2005509616.tif 000053
を有する化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩の有効量を哺乳類に投与する工程を含むタンパク質チロシンホスファターゼ活性を阻害する方法であって、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、
Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、又はアミド（それぞれ未置換、又は、アルキル、アミノ、シクロヘテロアルキル、シクロアルキルフルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ”、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”’、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ””Ｒ””で置換される）；
短いアルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、アミノ、シクロヘテロアルキル、シクロアルキルフルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、アリールチオ、シアノ、ＯＲ”、ＯＣ＝ＯＲ”、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”’、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ””Ｒ””で置換される）；
フェニル、及び、モノ置換及びジ置換（位置３及び４）フェニル（ここで、当該フェニル環は、独立に、アルキル、トリフルオロメチル、モノ及びジハロゲン原子、アルキルチオ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、モルホリノ、シクロヘキシル、フェニル、フェノール、ジオキシメチレン、ニトロ、アセチルアミノ、ＯＲ’、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、及びシクロヘテロアルキル（未置換、又は、アルキル、ハロゲン、アルキルチオ、アルコキシ、ニトロ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
シクロアルキル（Ｃ３−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ’、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
アルケニル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ’、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
アルカジエニル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
シクロアルケニル（Ｃ４−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
バイシクロアルキル（Ｃ５−Ｃ１２）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
トリシクロアルキル（Ｃ８−Ｃ１４）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
から、それぞれ独立に選択され、
さらに、各Ｒ’は、独立に、
水素原子；
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、シアノ、アリールオキシ、シクロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
アリール（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アリールオキシ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アリールオキシ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
シクロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、シアノ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
であり、
各Ｒ”は、独立に、
水素原子；
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルで置換される）；
アリール（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換される）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換される）；
シクロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキルで置換される）；
であり、
各Ｒ”’は、独立に、
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
アリール（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換される）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
シクロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
であり、
各Ｒ””は、独立に、
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
アリール（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
シクロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
であり、
ここで、各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｒ２がＯ又はＳを介して結合する場合には中心原子Ｓが酸化されるという条件において、置換基のＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを介してそれぞれの中心原子に結合する、
当該方法。
【請求項２】
Ｒ１とＲ２が、これらが連結するコアユニット（化学式I）と統合して、以下の化学式（II）
【化２】
2005509616.tif 000054
を有するヘテロ環化合物を形成し、
ここで、Ｒ５は、２つの置換基を有するアミノ基であり、
当該１の置換基は、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールスルホニル、アリールジメチルオキシカルボニル、又はアリールオキシメチルカルボニル［ここで、当該アリール基は、フェニル、ベンゾキシ［ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−イル、１−フリル、２−フリル、１−ナフチル、又は２−ナフチルであり、これらは、未置換、又は、以下の置換基及びそれらの組合せの１以上で置換される：ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アリキル（Ｃ１−Ｃ４）、ニトロ、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシル、カルボキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、フェノキシ（未置換、又は、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、ＣＯＯＨ、及び／又はハロゲンで置換される）、又はフェニルアルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）］、ハロゲン、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、又はフェニル基［未置換、又は、以下の置換基又は組合せの１以上で置換される：ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、カルボキシ、カルボキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ６）、フェニル、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、ペロフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルアルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルスルホニルアミノ（それぞれのフェニル基は未置換、又は、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）、フェノキシ（未置換、又は、フェニル基が、ニトロ、ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシメチル、カルボキシ、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、アルコキシカルボニルメチル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）、カルボキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４；未置換、又は、フェニル基が、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、及び／又はフェニルで置換される）、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル（Ｃ１−Ｃ４）、ジアルキルアミノスルホニル（Ｃ１−Ｃ４、ここで当該２つのアルキルは未置換、又は、ヘテロ環を形成する）]であり、
Ｒ５を形成するアミノ基における第２の置換基は、水素原子、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、それぞれ、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、ナフチルアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルアルキル（Ｃ１−Ｃ４；当該フェニル基は、未置換、又は、フェニル、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ハロ、アミノ、アミド、ケト、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、ニトロ、カルボキシ、ペルフルオロアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、ハロゲン、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、１，２，３−チアジアゾリル、及び／又はアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）、シクロアルキル（Ｃ４−Ｃ８；未置換、又は、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）、又はインダニル（未置換、又は、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）である、
請求項１に記載の方法。
【請求項３】
Ｒ３が、
（１）以下に示す置換基及びそれらの組合せの１乃至３によって置換された、又は、未置換のフェニル基；
すなわち、ハロゲン、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、カルボン酸、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、２’−ヒドロキシエトキシ、アルコキシカルボニルメトキシ（Ｃ１−Ｃ４）、ジアルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４、ここで、当該２つのアルキル基はヘテロ環を形成できる）、２−（ジアルキルアミノ）−２−オキソエトキシ（Ｃ１−Ｃ７、ここで当該２つのアルキル基はヘテロ環を形成できる）、ジフルオロメトキシ、ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ペルフルオロアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、アルカノイルアミノ（Ｃ１−Ｃ８）、ベンゾイルアミノ（未置換、又は、１以上のペルフルオロアルキル基、及び／又は、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨで置換される）、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリールメトキシ、メチル基がヒドロキシル基で置換されたアリールメチル、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（ｎ＝１−５）、Ｓ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（ｎ＝１−５）、（４−カルボキシ）ベンジルオキシ、（３−カルボキシベンジルオキシ）、又は置換基＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ２Ｒ（ここで、Ｒは、カルボキシル、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、水素原子、又はフェニル（未置換、又は、１以上のハロゲンで置換される）である）、又は置換基＝Ｎ−ＮＨＡｒ（ここで、Ａｒは、フェニル（未置換、又は、１以上のアルキル基（Ｃ１−Ｃ４）、及び／又はカルボキシル基、及び／又はＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨで置換される）である）、又は置換基−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ（ここで、ＹはＯ又はＳであり、ｎは１、２、又は３であり、及び、Ｚは、水素原子、メチル、分枝アルキル（Ｃ３−Ｃ５）、シクロアルキル（Ｃ３−Ｃ６）、フェニル（未置換、又は、ハロゲン、トリフルオロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、又はカルボキシルで置換される）である）、
又は、
（２）１以上のハロゲン、及び／又は１以上のニトロ基、メチレンジオキシフェニル、ベンゾ［３，４−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−イル、４−オキソ−３−ヒドロキナゾリン−２−イル、又は以下の化学式（III）
【化３】
2005509616.tif 000055
を有する置換基で置換された、又は未置換のピリジルチオ基（ここで、当該イミダゾール環は、未置換又は１以上のハロゲンで置換される）
である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｒ１とＲ２が、これらが連結するコアユニット（化学式I）と統合して、以下の化学式（IV）
【化４】
2005509616.tif 000056
を有するヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ１とＲ２が、芳香環を介して結合し、これらが連結するＮ＝ＣＲ３−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（V）
【化５】
2005509616.tif 000057
を有する三環式のヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ１とＲ２が、これらが結合するＮ＝ＣＲ３−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（VI）
【化６】
2005509616.tif 000058
を有するヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１に記載の方法。
【請求項７】
Ｒ１とＲ３が、これらが結合するＮ＝Ｃ−ＳＲ２ユニットと統合して、以下の化学式（VII）
【化７】
2005509616.tif 000059
を有するヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１に記載の方法。
【請求項８】
Ｒ１とＲ３が、これらが結合するＮ＝Ｃ−ＳＲ２ユニットと統合して、以下の化学式（VIII）
【化８】
2005509616.tif 000060
を有する二環式ヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１に記載の方法。
【請求項９】
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、これらが結合するＮ＝Ｃ−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（IX）
【化９】
2005509616.tif 000061
を有する二環式ヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、これらが結合するＮ＝Ｃ−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（X）
【化１０】
2005509616.tif 000062
を有する二環式ヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
以下の化学式
【化１１】
2005509616.tif 000063
を有する化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩の有効量を含む薬剤組成物であって、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、
Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、又はアミド（それぞれ未置換、又は、アルキル、アミノ、シクロヘテロアルキル、シクロアルキルフルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ”、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”’、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ””Ｒ””で置換される）；
短いアルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、アミノ、シクロヘテロアルキル、シクロアルキルフルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、アリールチオ、シアノ、ＯＲ”、ＯＣ＝ＯＲ”、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”’、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ””Ｒ””で置換される）；
フェニル、及び、モノ置換及びジ置換（位置３及び４）フェニル（ここで、当該フェニル環は、独立に、アルキル、トリフルオロメチル、モノ及びジハロゲン原子、アルキルチオ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、モルホリノ、シクロヘキシル、フェニル、フェノール、ジオキシメチレン、ニトロ、アセチルアミノ、ＯＲ’、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、及びシクロヘテロアルキル（未置換、又は、アルキル、ハロゲン、アルキルチオ、アルコキシ、ニトロ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
シクロアルキル（Ｃ３−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ’、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
アルケニル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ’、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
アルカジエニル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
シクロアルケニル（Ｃ４−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
バイシクロアルキル（Ｃ５−Ｃ１２）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
トリシクロアルキル（Ｃ８−Ｃ１４）（未置換、又は、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換される）；
から、それぞれ独立に選択され、
さらに、各Ｒ’は、独立に、
水素原子；
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、シアノ、アリールオキシ、シクロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
アリール（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アリールオキシ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アリールオキシ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
シクロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、シアノ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
であり、
各Ｒ”は、独立に、
水素原子；
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルで置換される）；
アリール（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換される）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換される）；
シクロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキルで置換される）；
であり、
各Ｒ”’は、独立に、
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
アリール（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換される）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
シクロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
であり、
各Ｒ””は、独立に、
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
アリール（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
シクロアルキル（未置換、又は、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換される）；
であり、
ここで、各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｒ２がＯ又はＳを介して結合する場合には中心原子Ｓが酸化されるという条件において、置換基のＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを介してそれぞれの中心原子に結合する、
当該薬剤組成物。
【請求項１２】
Ｒ１とＲ２が、これらが連結するコアユニット（化学式I）と統合して、以下の化学式（II）
【化１２】
2005509616.tif 000064
を有するヘテロ環化合物を形成し、
ここで、Ｒ５は、２つの置換基を有するアミノ基であり、
当該１の置換基は、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールスルホニル、アリールジメチルオキシカルボニル、又はアリールオキシメチルカルボニル［ここで、当該アリール基は、フェニル、ベンゾキシ［ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−イル、１−フリル、２−フリル、１−ナフチル、又は２−ナフチルであり、これらは、未置換、又は、以下の置換基及びそれらの組合せの１以上で置換される：ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アリキル（Ｃ１−Ｃ４）、ニトロ、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシル、カルボキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、フェノキシ（未置換、又は、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、ＣＯＯＨ、及び／又はハロゲンで置換される）、又はフェニルアルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）］、ハロゲン、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、又はフェニル基［未置換、又は、以下の置換基又は組合せの１以上で置換される：ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、カルボキシ、カルボキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ６）、フェニル、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、ペロフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルアルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルスルホニルアミノ（それぞれのフェニル基は未置換、又は、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）、フェノキシ（未置換、又は、フェニル基が、ニトロ、ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシメチル、カルボキシ、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、アルコキシカルボニルメチル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）、カルボキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４；未置換、又は、フェニル基が、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、及び／又はフェニルで置換される）、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル（Ｃ１−Ｃ４）、ジアルキルアミノスルホニル（Ｃ１−Ｃ４、ここで当該２つのアルキルは未置換、又は、ヘテロ環を形成する）]であり、
Ｒ５を形成するアミノ基における第２の置換基は、水素原子、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、それぞれ、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、ナフチルアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルアルキル（Ｃ１−Ｃ４；当該フェニル基は、未置換、又は、フェニル、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ハロ、アミノ、アミド、ケト、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、ニトロ、カルボキシ、ペルフルオロアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、ハロゲン、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、１，２，３−チアジアゾリル、及び／又はアルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）、シクロアルキル（Ｃ４−Ｃ８；未置換、又は、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）、又はインダニル（未置換、又は、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）である、
請求項１１に記載の薬剤組成物。
【請求項１３】
Ｒ３が、
（１）以下に示す置換基及びそれらの組合せの１乃至３によって置換された、又は、未置換のフェニル基；
すなわち、ハロゲン、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、カルボン酸、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（未置換、又は、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、２’−ヒドロキシエトキシ、アルコキシカルボニルメトキシ（Ｃ１−Ｃ４）、ジアルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４、ここで、当該２つのアルキル基はヘテロ環を形成できる）、２−（ジアルキルアミノ）−２−オキソエトキシ（Ｃ１−Ｃ７、ここで当該２つのアルキル基はヘテロ環を形成できる）、ジフルオロメトキシ、ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ペルフルオロアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、アルカノイルアミノ（Ｃ１−Ｃ８）、ベンゾイルアミノ（未置換、又は、１以上のペルフルオロアルキル基、及び／又は、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨで置換される）、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリールメトキシ、メチル基がヒドロキシル基で置換されたアリールメチル、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（ｎ＝１−５）、Ｓ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（ｎ＝１−５）、（４−カルボキシ）ベンジルオキシ、（３−カルボキシベンジルオキシ）、又は置換基＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ２Ｒ（ここで、Ｒは、カルボキシル、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、水素原子、又はフェニル（未置換、又は、１以上のハロゲンで置換される）である）、又は置換基＝Ｎ−ＮＨＡｒ（ここで、Ａｒは、フェニル（未置換、又は、１以上のアルキル基（Ｃ１−Ｃ４）、及び／又はカルボキシル基、及び／又はＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨで置換される）である）、又は置換基−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ（ここで、ＹはＯ又はＳであり、ｎは１、２、又は３であり、及び、Ｚは、水素原子、メチル、分枝アルキル（Ｃ３−Ｃ５）、シクロアルキル（Ｃ３−Ｃ６）、フェニル（未置換、又は、ハロゲン、トリフルオロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、又はカルボキシルで置換される）である）、
又は、
（２）１以上のハロゲン、及び／又は１以上のニトロ基、メチレンジオキシフェニル、ベンゾ［３，４−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−イル、４−オキソ−３−ヒドロキナゾリン−２−イル、又は以下の化学式（III）
【化１３】
2005509616.tif 000065
を有する置換基で置換された、又は未置換のピリジルチオ基（ここで、当該イミダゾール環は、未置換又は１以上のハロゲンで置換される）
である、請求項１２に記載の薬剤組成物。
【請求項１４】
Ｒ１とＲ２が、これらが連結するコアユニット（化学式I）と統合して、以下の化学式（IV）
【化１４】
2005509616.tif 000066
を有するヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１１に記載の薬剤組成物。
【請求項１５】
Ｒ１とＲ２が、芳香環を介して結合し、これらが連結するＮ＝ＣＲ３−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（V）
【化１５】
2005509616.tif 000067
を有する三環式のヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１１に記載の薬剤組成物。
【請求項１６】
Ｒ１とＲ２が、これらが結合するＮ＝ＣＲ３−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（VI）
【化１６】
2005509616.tif 000068
を有するヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ１２及びＲ１３は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１１に記載の薬剤組成物。
【請求項１７】
Ｒ１とＲ３が、これらが結合するＮ＝Ｃ−ＳＲ２ユニットと統合して、以下の化学式（VII）
【化１７】
2005509616.tif 000069
を有するヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ１４及びＲ１５は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１１に記載の薬剤組成物。
【請求項１８】
Ｒ１とＲ３が、これらが結合するＮ＝Ｃ−ＳＲ２ユニットと統合して、以下の化学式（VIII）
【化１８】
2005509616.tif 000070
を有する二環式ヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ１８及びＲ１９は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１１に記載の薬剤組成物。
【請求項１９】
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、これらが結合するＮ＝Ｃ−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（IX）
【化１９】
2005509616.tif 000071
を有する二環式ヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１１に記載の薬剤組成物。
【請求項２０】
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３が、これらが結合するＮ＝Ｃ−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（X）
【化２０】
2005509616.tif 000072
を有する二環式ヘテロ環化合物を形成する（ここで、Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ独立にＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される）、
請求項１１に記載の薬剤組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、シグナル伝達を制御するチロシンホスファターゼの活性を阻害することに関するものであり、より詳細には、ホスファターゼの阻害に反応する疾患の治療における、チロシンホスファターゼ阻害剤としての有機硫黄組成物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
細胞シグナル伝達は、細胞の工程を制御する外部刺激を細胞内部に中継する基本的なメカニズムである。シグナルが細胞内に伝達される生化学的経路には、相互作用性タンパク質に直接的又は機能的に関連する回路網が含まれる。シグナル伝達において重要な生化学的メカニズムの１つは、タンパク質におけるチロシン残基の可逆的リン酸化である。タンパク質のリン酸化状態は、その細胞位置、立体構造、及び／又は酵素活性に影響を与え得る。当該タンパク質のリン酸化状態は、種々の特定のチロシン残基におけるタンパク質チロシンキナーゼ（ＰＴＫ類）及びタンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ類）の相互作用を経て変化する。
【０００３】
レセプターが細胞機能を制御する一般的なメカニズムは、当該レセプターに内因的の、又は当該レセプターに関連するその他のタンパク質によって付与される誘発性チロシンキナーゼ活性を経るものである（Ｄａｒｎｅｌｌら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２６４巻、１４１５−１４２１頁、１９９４年；Ｈｅｌｄｉｎ、Ｃｅｌｌ、８０巻、２１３−２２３頁、１９９５年；Ｐａｗｓｏｎ、Ｎａｔｕｒｅ、３７３巻、５７３−５８０頁、１９９５年）。
【０００４】
タンパク質チロシンキナーゼは、多機能ドメインを有する細胞内酵素及び膜貫通型レセプターの属を含む（Ｔａｙｌｏｒら、Ａｎｎ．Ｒｅｖ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．、８巻、４２９−６２、１９９２年）。リガンドの結合によって、シグナルは細胞膜を横切ってアロステリックに伝達され、ここで、ＰＴＫ類の細胞質部分は、細胞中に及び核にシグナルを広める分子間相互作用のカスケードを開始する。多くのレセプタータンパク質チロシンキナーゼ（ＲＰＴＫ類）、例えば、表皮増殖因子レセプター（ＥＧＦＲ）及び血小板由来増殖因子レセプター（ＰＤＧＦＲ）等は、リガンドの結合においてオリゴマー化され、これらのレセプターは、当該レセプターにおける細胞質部分の特定のチロシン残基において（自己リン酸化又はトランスリン酸化によって）自らリン酸化する（Ｓｃｈｌｅｓｓｉｎｇｅｒ及びＵｌｌｒｉｃｈ、Ｎｅｕｒｏｎ、９巻、３８３−９１、１９９２年；Ｈｅｌｄｉｎ、Ｃｅｌｌ、８０巻、２１３−２２３頁、１９９５年）。Ｊａｎｕｓキナーゼ（例えば、ＪＡＫ１、ＪＡＫ２、ＴＹＫ２）及びＳｒｃキナーゼ（例えば、ｓｒｃ、ｌｃｋ、ｆｙｎ）等の細胞質タンパク質チロシンキナーゼ（ＣＰＴＫ類）は、サイトカイン（例えば、ＩＬ−２、ＩＬ−３、ＩＬ−６、エリスロポエチン）及びインターフェロンに対するレセプター、及び抗原レセプターに関連する。また、これらのレセプターもオリゴマー化され、活性化の間にリン酸化されるチロシン残基を有しているが、当該レセプター自体はキナーゼ活性を有していない。
【０００５】
ＰＴＫ類と同様に、タンパク質チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ類）は膜貫通型及び細胞質酵素の属を含み、これは、共通モチーフ＞Ｉ／Ｖ！ＨＣＸＡＧＸＸＲ＞Ｓ／Ｔ！Ｇを有する高保存活性部位を含有する少なくとも約２３０アミノ酸触媒ドメインを含む。ＰＴＰ類の基質は、ホスホチロシン残基を有するＰＴＫ類又はＰＴＫ類の基質であることができる（Ｈｕｎｔｅｒ、Ｃｅｌｌ、５８巻、１０１３−１６頁、１９８９年；Ｆｉｓｃｈｅｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５３巻、４０１−６、１９９１年；Ｓａｉｔｏ及びＳｔｒｅｕｌｉ、Ｃｅｌｌ  Ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ、２巻、５９−６５頁、１９９１年；Ｐｏｔ及びＤｉｘｏｎ、Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｂｉｏｐｈｙｓ．Ａｃｔａ．、１１３６巻、３５−４３頁、１９９２年）。
【０００６】
膜貫通型又はレセプター様のＰＴＰ類（ＲＰＴＰ類）は、細胞外ドメイン、単一の膜貫通ドメイン、及び短い細胞質尾部に続く１又は２の触媒ドメインを有する。これらＲＰＴＰ類の細胞外ドメインは、高度に分岐しており、小さなグリコシル化断片（例えば、ＲＰＴＰα、ＲＰＴＰε）、免疫グロブリン様の及び／又はフィブロネクチン型IIIドメイン（例えば、ＬＡＲ）の縦列反復、又は炭酸脱水素酵素様のドメイン（例えば、ＲＰＴＰγ、ＲＰＴＰβ）を有する。これらの細胞外の特徴は、細胞表面におけるレセプターとしての当該ＲＰＴＰ類の機能及びその酵素活性がリガンドによって調節され得ることを示唆するものである。ＰＴＰ１Ｃ、ＰＴＰ１Ｄ等の細胞内又は細胞質ＰＴＰ類（ＣＰＴＰ類）は、典型的には、いくつかのタイプのモジュラー保存ドメインに隣接した単一の触媒ドメインを含有する。例えば、造血細胞ＣＰＴＰであるＰＴＰ１Ｃは、ホスホチロシン（ｐＴｙｒ）から伸びる短いペプチドモチーフを認識する２つのＳｒｃホモロジーホモロジー２（ＳＨ２）ドメインによって特徴付けられる。
【０００７】
一般に、これらのモジュラー保存ドメインは、タンパク質の細胞内局在性に影響を与える。ＳＨ２含有タンパク質は、活性化レセプター及び細胞質リン酸化タンパク質におけるｐＴｙｒ部位に結合することができる。ＳＨ３として知られる別の保存ドメインは、プロリンが豊富な領域を有するタンパク質に結合する。プレクストリン相同（ＰＨ）ドメインとして知られる第３のタイプも特定されている。これらのモジュラードメインは、シグナル伝達経路の成分同士のタンパク質−タンパク質相互作用を仲介する非触媒アダプター分子（例えば、Ｇｒｂｓ、増殖因子レセプター境界）における場合と同様に、ＣＲＴＫ類及びＣＰＴＰ類のいずれにおいても見出されている（Ｓｋｏｌｎｉｋら、Ｃｅｌｌ、６５巻、８３−９０頁、１９９１年；Ｐａｗｓｏｎ、Ｎａｔｕｒｅ、３７３巻、５７３−５８０頁、１９９５年）。
【０００８】
レセプターサブユニット、キナーゼ、ホスファターゼ、及びアダプター分子を含む多タンパク質のシグナル伝達複合体は、当該ドメインと結合モチーフの間の特異的かつ動的な相互作用によって、細胞区画（ｓｕｂｃｅｌｌｕｌａｒ  ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔ）に集合する。当該シグナル伝達複合体じゃ、リガンド結合レセプターからの細胞外シグナルを統合し、細胞内の別の場所又は核におけるその他の下流シグナル伝達タンパク質又は複合体へ当該シグナルを中継する（Ｋｏｃｈら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２５２巻、６６８−６７４頁、１９９１年；Ｐａｗｓｏｎ、Ｎａｔｕｒｅ、３７３巻、５７３−５８０頁、１９９４年；Ｍａｕｒｏら、Ｔｒｅｎｄｓ  Ｂｉｏｃｈｅｍ  Ｓｃｉ、１９巻、１５１−１５５頁、１９９４年；Ｃｏｈｅｎら、Ｃｅｌｌ、８０巻、２３７−２４８頁、１９９５年）。
【０００９】
ＰＴＫ類とＰＴＰ類の協調的作用によって、任意の時点における通常の細胞増殖及び分化に必要とされるチロシンのリン酸化のレベルが達成される。細胞の状況に応じて、これら２つの酵素は、シグナル伝達の間にお互いに拮抗するか（ａｎｔａｇｏｎｉｚｅ）又は協同し得る。当該酵素間も不均衡によって、通常の細胞機能が低下し、代謝異常及び細胞形質転換が生じ得る。
【００１０】
例えば、インシュリンレセプター（ＰＴＫ）と結合するインシュリンは、種々の代謝及び増殖促進効果、例えば、グルコース輸送、グリコーゲン及び脂肪の生合成、ＤＮＡ合成、細胞分裂及び分化の契機となる。インシュリンシグナル伝達の不足又は欠乏によって特徴付けられる真性糖尿病は、インシュリンシグナル伝達経路の任意の工程における異常性によってもたらされ得る（Ｏｌｅｆｓｋｙ、“Ｃｅｃｉｌ  Ｔｅｘｔｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ”、１８版、２巻、１３６０−８１、１９８８年）。
【００１１】
また、例えば、ＰＴＫ類（例えば、ＨＥＲ２）の過剰発現が、ガンの発症において決定的な役割を果たしていること（Ｓｌａｍｏｎら、Ｓｃｉｅｎｃｅ、２３５巻、７７−８２頁、１９８７年）、及び、当該酵素の活性を阻害することができる抗体が腫瘍の増殖を抑えること（Ｄｒｅｂｉｎら、Ｏｎｃｏｇｅｎｅ、２巻、３８７−３９４頁、１９８８年）も周知である。チロシンキナーゼ（例えば、Ｆｌｋ−１）及びＰＤＧＦレセプターのシグナル伝達活性を阻害することによって、動物モデルにおける腫瘍の増殖が抑えられることが分かっている。
【００１２】
シグナル伝達におけるチロシンホスファターゼの直接的な役割について、例えば、ＰＴＰ類がヒトの疾患に関与し得ることは、比較的知られていない。例えば、ＲＰＴＰαの異所性発現によって胚性線維芽細胞における形質転換表現型がもたらされ（Ｚｈｅｎｇら、Ｎａｔｕｒｅ、３５９巻、３３６−３３９頁）、及び、胚性ガン細胞におけるＲＰＴＰαの過剰発現によって、当該細胞がニューロン表現型を有する細胞型に分化する（ｄｅｎ  Ｈｅｒｔｏｇら、ＥＭＢＯ  Ｊ、１２巻、３７８９−３７９８頁）。ヒトＲＰＴＰγにおける遺伝子は、腎臓ガン及び小肺ガンにおいて高い頻度で変異する断片である染色体３ｐ２１に局在する。ＲＰＴＰγの細胞外断片において突然変異が起こると、もはや外部シグナルに応答しないＲＰＴＰ類が生じることになる（ＬａＦｏｒｇｉａら、Ｗａｒｙら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ、５２頁、４７８−４８２頁、１９９３年）。ＰＴＰ１Ｃ（ＨＣＰ、ＳＨＰとしても知られる）をコード化する遺伝子における突然変異は、重症の免疫不全を発症しているマウスにおける虫食い状（ｍｏｔｈｅａｔｅｎ）の表現型、及びママクロファージの過剰発現に付随する全身性自己免疫疾患の原因である（Ｓｃｈｕｌｚら、Ｃｅｌｌ、７３巻、１４４５−１４５４頁、１９９３年）。ＰＴＰ１Ｄ（Ｓｙｐ又はＰＴＰ２Ｃとしても知られる）は、ＳＨ２ドメインを経て、ＰＤＧＦＲ、ＥＧＦＲ、及びインシュリンレセプター基質１（ＩＲＳ−１）におけるリン酸化部位へ結合することが分かっている。抗ＰＴＰ１Ｄ抗体の微量注射（ｍｉｃｒｏｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）によりＰＴＰ１Ｄ活性を減少させることによって、インシュリン又はＥＧＦ誘発有糸分裂誘発（ｍｉｔｏｇｅｎｅｓｉｓ）が遮断されることが分かっている（Ｘｉａｏら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６９巻、２１２４４−２１２４８頁、１９９４年）。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１３】
本発明は、チロシンホスファターゼの活性を調節するための方法及び組成物を提供するものである。当該組成物及び方法は、シグナル伝達の機能障害により生じる疾患の治療において用いられる。
【００１４】
１の態様において、本発明は、タンパク質チロシンホスファターゼ活性を阻害する方法であって、以下の化学式
【化１】
2005509616.tif 000002
を有する化合物又はそれらの薬学的に許容可能な塩の有効量を哺乳類に投与する工程を含む、当該方法を提供する。ここで、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、
Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、又はアミド（それぞれ所望に応じて、アルキル、アミノ、シクロヘテロアルキル、シクロアルキルフルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ”、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”’、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ””Ｒ””で置換できる）；
短いアルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（任意に、Ｃ１−Ｃ６）（所望に応じて、アルキル、アミノ、シクロヘテロアルキル、シクロアルキルフルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、アリールチオ、シアノ、ＯＲ”、ＯＣ＝ＯＲ”、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”’、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ””Ｒ””で置換できる）；
フェニル、及び、モノ置換及びジ置換（位置３及び４）フェニル（ここで、当該フェニル環は、独立に、アルキル、トリフルオロメチル、モノ及びジハロゲン原子、アルキルチオ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、モルホリノ、シクロヘキシル、フェニル、フェノール、ジオキシメチレン、ニトロ、アセチルアミノ、ＯＲ’、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、及びシクロヘテロアルキル（それぞれ所望に応じて、アルキル、ハロゲン、アルキルチオ、アルコキシ、ニトロ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
シクロアルキル（Ｃ３−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ’、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
アルケニル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ’、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
アルカジエニル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
シクロアルケニル（Ｃ４−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
バイシクロアルキル（Ｃ５−Ｃ１２）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
トリシクロアルキル（Ｃ８−Ｃ１４）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
から、それぞれ独立に選択され、さらに、各Ｒ’は、独立に、
水素原子；
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、シアノ、アリールオキシ、シクロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
アリール（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アリールオキシ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アリールオキシ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
シクロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、シアノ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
であり、各Ｒ”は、独立に、
水素原子；
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルで置換できる）；
アリール（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換できる）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換できる）；
シクロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキルで置換できる）；
であり、各Ｒ”’は、独立に、
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
アリール（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換できる）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
シクロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
であり、各Ｒ””は、独立に、
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
アリール（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
シクロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
である。ここで、各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｒ２がＯ又はＳを介して結合する場合には中心原子Ｓが酸化されるという条件において、置換基のＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを介してそれぞれの中心原子に結合する。
【００１５】
図面の簡単な説明
図１は、本発明で選択された化合物をその化学名と共に示すものである。
【００１６】
発明の詳細な説明
本発明は、チロシンホスファターゼの活性を阻害するための方法及び組成物を提供するものである。当該組成物及び方法は、シグナル伝達の機能障害により生じる疾患の治療において用いられる。
【００１７】
１の態様において、本発明は、タンパク質チロシンホスファターゼ活性を阻害する方法であって、以下の化学式
【化２】
2005509616.tif 000003
を有する化合物及びそれらの薬学的に許容可能な塩の有効量を哺乳類に投与する工程を含む、当該方法を提供する。Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、以下で更に定義する。
【００１８】
本発明の化合物は、チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ１Ｂを含む）を阻害し、それによって、特にインシュリン感受性を改善する。それゆえ、当該化合物には、１型及び２型の糖尿病（及び、高血圧症、大血管及び小血管の虚血性疾患、失明、循環障害、腎不全、及びアテローム性動脈硬化などの関連する合併症）、Ｘ症候群、代謝症候群の予防又は治療、耐糖能の改善、インシュリン抵抗性がある場合のインシュリン感受性の改善、レプチン抵抗性がある場合のレプチン感受性の改善、体重の減少、及び肥満の予防又は治療における用途が存在する。さらに、当該化合物は、ガンや神経変性病等の予防又は治療において有用である。
【００１９】
本発明の化合物は、概して、以下の化学式（I）
【化３】
2005509616.tif 000004
を有する窒素含有有機硫黄化合物、及びそれらの薬学的に許容可能な塩として特徴付けられる。ここで、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、
Ｈ、ヒドロキシル、アルコキシ、アルキルチオ、ニトロ、アミノ、又はアミド（それぞれ所望に応じて、アルキル、アミノ、シクロヘテロアルキル、シクロアルキルフルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ”、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”’、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ””Ｒ””で置換できる）；
短いアルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（任意に、Ｃ１−Ｃ６）（所望に応じて、アルキル、アミノ、シクロヘテロアルキル、シクロアルキルフルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、アリールチオ、シアノ、ＯＲ”、ＯＣ＝ＯＲ”、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”’、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ””Ｒ””で置換できる）；
フェニル、及び、モノ置換及びジ置換（位置３及び４）フェニル（ここで、当該フェニル環は、独立に、アルキル、トリフルオロメチル、モノ及びジハロゲン原子、アルキルチオ、アルコキシ、ニトロ、シアノ、モルホリノ、シクロヘキシル、フェニル、フェノール、ジオキシメチレン、ニトロ、アセチルアミノ、ＯＲ’、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、及びシクロヘテロアルキル（それぞれ所望に応じて、アルキル、ハロゲン、アルキルチオ、アルコキシ、ニトロ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
シクロアルキル（Ｃ３−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ’、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
アルケニル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、ＯＣ＝ＯＲ’、Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
アルカジエニル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
シクロアルケニル（Ｃ４−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
バイシクロアルキル（Ｃ５−Ｃ１２）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
トリシクロアルキル（Ｃ８−Ｃ１４）（所望に応じて、アルキル、フルオロ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、アルキルチオ、アリールチオ、シアノ、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２、ＯＲ’、−ＯＣ＝ＯＲ５、−Ｃ＝Ｏ−ＯＲ”、又はＣ＝Ｏ−ＮＲ”’Ｒ””で置換できる）；
から、それぞれ独立に選択され、さらに、各Ｒ’は、独立に、
水素原子；
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、シアノ、アリールオキシ、シクロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
アリール（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アリールオキシ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、シアノ、アリールオキシ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
シクロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル、シアノ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
であり、各Ｒ”は、独立に、
水素原子；
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキルで置換できる）；
アリール（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換できる）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換できる）；
シクロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキルで置換できる）；
であり、各Ｒ”’は、独立に、
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
アリール（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオで置換できる）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
シクロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
であり、各Ｒ””は、独立に、
アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
アリール（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
シクロアルキル（所望に応じて、アルキル、ケト、フルオロ、アルコキシ、アルキルチオ、アリール、ヘテロアリール、シクロヘテロアルキル、ＣＯＯＲ”、Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＨ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＲ”）２、ＮＨＣＯＣＯＯＲ”、ＣＨ（ＣＯＯＲ”）２で置換できる）；
である。ここで、各Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、Ｒ２がＯ又はＳを介して結合する場合には中心原子Ｓが酸化されるという条件において、置換基のＣ、Ｎ、Ｏ、又はＳを介してそれぞれの中心原子に結合する。
【００２０】
化学式（I）の化合物においては、好ましくは、Ｒ１が、（所望に応じて、１以上のハロゲン原子で置換された）アリール基であり；Ｒ２が、（所望に応じて、３又は４の位置で１以上のアリール、ペルフルオロアルキル基（Ｃ１−Ｃ４）、又はチアジアゾリル基で置換された）フェニルメチル基であり；Ｒ３が、（所望に応じて、１以上のペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）置換基で置換された）ベンゾイル基である。
【００２１】
Ｒ１で表わされる官能基の具体例には、３−ブロモフェニル及び３，４−ジクロロフェニルが含まれる。Ｒ２で表わされる官能基の具体例には、４−フェニルメチル、４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）−フェニルメチル、及び３−トリフルオロメチルフェニルメチルが含まれる。Ｒ３で表わされる基の具体例には、３−トリフルオロメチルベンゾイルが含まれる。
【００２２】
また、Ｒ１とＲ２は、これらが連結するコアユニット（化学式I）と統合して、以下の化学式（II）
【化４】
2005509616.tif 000005
を有するヘテロ環化合物を形成することができる。ここで、Ｒ３は、上記のとおりである。
【００２３】
化学式IIの化合物において、好ましくは、Ｒ３は、以下の（１）又は（２）である。
【００２４】
（１）所望に応じて以下に示す置換基及びそれらの組合せの１乃至３によって置換されたフェニル基；すなわち、ハロゲン、ヒドロキシ、アリールオキシ、ニトロ、カルボン酸、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、２’−ヒドロキシエトキシ、アルコキシカルボニルメトキシ（Ｃ１−Ｃ４）、ジアルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４、ここで、所望ならば当該２つのアルキル基はヘテロ環を形成する）、２−（ジアルキルアミノ）−２−オキソエトキシ（Ｃ１−Ｃ７、ここで、所望ならば当該２つのアルキル基はヘテロ環を形成する）、ジフルオロメトキシ、ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ペルフルオロアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、アルカノイルアミノ（Ｃ１−Ｃ８）、ベンゾイルアミノ（所望に応じて、１以上のペルフルオロアルキル基、及び／又は、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨで置換される）、アリール、アリールオキシ、アリールカルボニル、アリールメトキシ、メチル基がヒドロキシル基で置換されたアリールメチル、Ｏ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（ｎ＝１−５）、Ｓ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（ｎ＝１−５）、（４−カルボキシ）ベンジルオキシ、（３−カルボキシベンジルオキシ）、又は置換基＝Ｎ−Ｏ−ＣＨ２Ｒ（ここで、Ｒは、カルボキシル、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、水素原子、又はフェニル（所望に応じて、１以上のハロゲンで置換される）である）、又は置換基＝Ｎ−ＮＨＡｒ（ここで、Ａｒは、フェニル（所望に応じて、１以上のアルキル基（Ｃ１−Ｃ４）、及び／又はカルボキシル基、及び／又はＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨで置換される）である）、又は置換基−Ｙ−（ＣＨ２）ｎ−Ｚ（ここで、ＹはＯ又はＳであり、ｎは１、２、又は３であり、及び、Ｚは、水素原子、メチル、分枝アルキル（Ｃ３−Ｃ５）、シクロアルキル（Ｃ３−Ｃ６）、フェニル（所望に応じて、ハロゲン、トリフルオロアルキル、カルボキシ、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、又はカルボキシルで置換される）である）。また、好ましくは、Ｒ３におけるアリール、アリールオキシ、アリールメトキシ、及びアリールメチル置換基内に含
まれるアリール基は、フェニル又はピリジニルである。これらは、所望に応じて、以下の置換基及びそれらの組合せの１以上で置換される；アミノ、ペルフロオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、ＣＨ＝ＣＨ（ＣＨ２）ｎＣＯＯＨ（ｎ＝１−５）、２位置でカルボキシアルキル（ｎ＝１−５）で置換された１−テトラゾロ（ｔｅｔｒａｚｏｌｏ）、Ｎ−（４−カルボキシフェニルアミノ）イミノメチル、ペルフルオロアルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシ、ニトロ、カルボキシアルキル（Ｃ１−Ｃ７）、カルボキシアルケニル（Ｃ１−Ｃ７）、ホルミル、ヒドロキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、テトラゾール（所望に応じて、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、又はアルコキシカルボニルメチル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）、ＣＯＮＨＣＨ２（ＣＨＯＣＨ２ＣＨ２Ｏ）、又はヒドロキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）。
【００２５】
（２）所望に応じて１以上のハロゲン、及び／又は１以上のニトロ基、メチレンジオキシフェニル、ベンゾ［３，４−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−イル、４−オキソ−３−ヒドロキナゾリン−２−イル、又は以下の化学式（III）
【化５】
2005509616.tif 000006
を有する置換基で置換されるピリジルチオ基。ここで、当該イミダゾール環は、所望に応じて１以上のハロゲンで置換され、Ｒ５は、上記のＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様である。
【００２６】
これらにおいて、好ましくは、Ｒ５は、２つの置換基を有するアミノ基であって、当該１の置換基は、アリールカルボニル、アリールメチルカルボニル、アリールスルホニル、アリールジメチルオキシカルボニル、又はアリールオキシメチルカルボニル［ここで、当該アリール基は、フェニル、ベンゾキシ［ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−イル、１−フリル、２−フリル、１−ナフチル、又は２−ナフチルであり、これらは、所望に応じて以下の置換基及びそれらの組合せの１以上で置換される：ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アリキル（Ｃ１−Ｃ４）、ニトロ、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシル、カルボキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、フェノキシ（所望に応じて、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、ＣＯＯＨ、及び／又はハロゲンで置換される）、又はフェニルアルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）］、ハロゲン、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、又はフェニル基［所望に応じて、以下の置換基又は組合せの１以上で置換される：ヒドロキシ、ハロゲン、ニトロ、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、カルボキシ、カルボキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ６）、フェニル、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、ペロフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、アルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルアルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルスルホニルアミノ（それぞれのフェニル基は所望に応じてアルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）、フェノキシ（所望に応じて、フェニル基が、ニトロ、ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシメチル、カルボキシ、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、アルコキシカルボニルメチル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）、カルボキシアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４；所望に応じて、フェニル基が、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、及び／又はフェニルで置換される）、アミノスルホニル、アルキルアミノスルホニル（Ｃ１−Ｃ４）、ジアルキルアミノスルホニル（Ｃ１−Ｃ４、ここで当該２つのアルキルは所望に応じてヘテロ環を形成する）]である。Ｒ５を形成するアミノ基における第２の置換基は、水素原子、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、それぞれ、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、ナフチルアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、フェニルアルキル（Ｃ１−Ｃ４；当該フェニル基は、所望に応じて、フェニル、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ハロ、アミノ、アミド、ケト、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、ニトロ、カルボキシ、ペルフルオロアルキルチオ（Ｃ１−Ｃ４）、ハロゲン、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、ＮＨＣＯＣＯＯＨ、１，２，３−チアジアゾリル、及び／又はアル��キシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）、シクロアルキル（Ｃ４−Ｃ８；所望に応じて、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）、又はインダニル（所望に応じて、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）である。また、好ましくは、Ｒ５は、フェニルメチルチオ基（所望に応じて、フェニル環が１以上のハロゲンで置換される）、又は、２−オキソ−２−（２−ナフチルエチルチオ）（所望に応じて、１以上のアルキル基（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）である。
【００２７】
Ｒ３で表わされる置換基の具体例には、３−ニトロフェニル、３，５−ジニトロフェニル、３，４−ジニトロフェニル、２−クロロフェニル、２−トリフルオロメチルフェニル、３−カルボキシフェニル、３−メチルフェニル、３−メトキシフェニル、３−エトキシフェニル、３−トリフルオロメトキシフェニル、４−カルボキシフェニルメチル、３−（３−（Ｎ−（４−カルボキシフェニルアミノ）イミノメチル）フェノキシ）フェニル、３−（３−（６−カルボキシ−ヘキ−１−エニル）フェノキシ）フェニル、３−（３−カルボキシフェニルメトキシ）−５−（フェニルメトキシ）フェニル、３−（３−カルボキシフェノキシ）フェニル、３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル、３，５−ビス（３−メトキシフェニルメトキシ）フェニル、３，５−ビス（３−トリフルオロメチルフェニルメトキシ）フェニル、３−（３−（（２−カルボキシブチル）−１−テトラゾロ）フェノキシ）フェニル、３−（（４−カルボキシフェニルアミノ）イミノ）（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル）フェニル、３−（（カルボキシメチルチオ）（３−トリフルオロメチルフェニル）メチル）フェニル、３−（３−（１−ヒドロキシ，２，２ジフルオロ，２−（ジヒドロキシホスフィノ）エチル）フェノキシ）フェニル、３−トリフルオロメチルチオフェニル、３−（４−メチルペンタノイルアミノ）フェニル、４−ジメチルアミノフェニル、４−エトキシフェニル、４−メチルチオフェニル、４−ジフルオロメトキシフェニル、４−（２−カルボキシビニル）フェニル、３，４−ジメトキシフェニル、３−クロロ−４−ブロモフェニル、３−ブロモ−４−クロロフェニル、３−ニトロ−４−モルフォリノフェニル、３−フェニルメトキシフェニル、３−[２−（４−メチルピペリジル）−２−オキソエチル］フェノキシ、３−（１−ナフチルスルホニルアミノ）フェニル、４−フェニルフェニル、３，５−ジメトキシフェニル、３，４−メチレンジオキシフェニル、３−フェニルメトキシ−４−メトキシフェニル、ベンゾ［３，４−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−イル、４−オキソ−３−ヒドロキナゾリン−２−イル、３−（２’−ヒドロキシエトキシ）フェニル、３−（エトキシカルボニルメトキシ）フェニル、３−ｎ−ブトキシフェニル、４−エチルアミノフェニル、４−フェノキシフェニル、３−（３’トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル、３−（３’アミノフェノキシ）フェニル、３，５−ビス（３’トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル、６−（トリフルオロメチルフェニキシ）−２−ピリジル、３−（３’メトキシカルボニルフェノキシ）フェニル、３−（３’トリフルオロメチルフェニキシ）−５−ヒドロキシフェニル、３−（３’ヒドロキシフェニキシ）フェニル、３−（３’−（１−エトキシカルボニルメチル−１，２，３，４−テトラゾル−５−イル）フェノキシ）フェニル、３−（４’−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル、３−（３’カルボキシフェノキシ）フェニル、３−（３’ニトロフェノキシ）フェニル、（３’カルボキシメチルフェノキシ）フェニル、３−（４’メトキシフェノキシ）フェニル、３−（４’メチルフェノキシ）フェニル、３−（３’５’−ジクロロフェノ��シ）フェニル、３−（３’４’−ジクロロフェノキシ）フェニル、３−（４’ヒドロキシフェノキシ）フェニル、３−（３’シアノフェノキシ）フェニル、３−（３’（テトラゾール−１−イル）フェノキシ）フェニル、３−（３’−（Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）カルバモイル）フェノキシ）フェニル、３−（３’−ヒドロキシメチルフェノキシ）フェニル、３−（３’（２”−カルボキシエチル）フェノキシ）フェニル、３−（４’−ｔ−ブチルフェニルメトキシ）フェニル、４−（３’５’−ビス（トリフルオロメチル）ベンゾイルアミノ）フェニル、３−（３’−トリフルオロメトキシフェニルメトキシ）フェニル、３−（３’トリフルオロフェニルメトキシ）フェニル、３−（３’−トリフルオロメチルベンゾイル）フェニル、３−（（３’−トリフルオロメチルフェニル）ヒドロキシメチル）フェニル、３−［３’−［２−アザ−２−（エトキシカルボニルメトキシ）ビニル］フェノキシ］フェニル、３−［３’−［２−アザ−２−（カルボキシメトキシ３−［３’−［２−アザ−２−（４”−カルボキシフェニルアミノ）ビニル］フェノキシ］フェニル、）ビニル］フェノキシ］フェニル、３−｛エトキシ［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル、３−｛（カルボキシメトキシ）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル、３−｛（エトキシカルボニルメトキシ）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル、３−｛（エトキシカルボキシメチル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル、３−｛（カルボキシメチル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル、３−｛（２’，４’−ジクロロフェニルメチルチオ）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル、３−（１−（３’−トリフルオロメチルフェニル）−２−アザ−２−（４”−カルボキシフェニルアミノ）ビニル）フェノキシ、３−（３’−（６−カルボキシヘキセ−１−エニル）フェノキシ）フェニル、３−｛（３−メチル−１−ブチルチオ）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル、３−｛（２−カルボキシエチルチオ）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル、３−｛（エトキシカルボニルメトキシ）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル、３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル、（４，５−ジクロロイミダゾリル）メチル］フェノキシ｝メチル）、２−ニトロ−４−ブロモ−（２−ピリジルチオ）が含まれる。
【００２８】
Ｒ５で表わされる置換基の具体例には、３−ブロモフェニルアミノ、４−ブロモフェニルアミノ、４−フルオロフェニルアミノ、３−ニトロフェニルアミノ、４−ニトロフェニルアミノ、３−フルオロフェニルアミノ、４−アミノスルホニルフェニルアミノ、３−メチルフェニルアミノ、３−ヒドロキシフェニルアミノ、３−カルボキシフェニルアミノ、４−エトキシカルボニルフェニルアミノ、３−メトキシフェニルアミノ、３−メトキシカルボニルフェニルアミノ、４−カルボキシフェニルアミノ、３−トリフルオロメチルフェニルアミノ、４−アセチルフェニルアミノ、４−エチルフェニルアミノ、４−イソプロピルフェニルアミノ、３，５−ジニトロフェニルアミノ、４−（ｎ−ブチル）フェニルアミノ、４−（ｎ−デシル）フェニルアミノ、４−エトキシカルボニルフェニルアミノ、４−メトキシカルボニルフェニルアミノ、３，（４−カルボキシメチルフェノキシ）フェニルアミノ、４−ピペリジノスルホニルフェニルアミノ、４−（４−ニトロフェノキシ）フェニルアミノ、３−（４−フェニルフェニルメチルチオ）フェニルアミノ、３−（２−フェニルフェニルメチルチオ）フェニルアミノ、３−カルボキシメチルフェニルアミノ、３−（２−カルボキシエチル）フェニルアミノ、３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニルアミノ、ナフタレン−１−スルホニルアミノ、ナフタレン−２−スルホニルアミノ、３−（４−メトキシルフェニルメチルチオ）フェニルアミノ、３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニルアミノ、２，５−ジブロモフェニルアミノ、３−クロロ−４−フルオロフェニルアミノ、２，３−ジクロロフェニルアミノ、３，４−ジクロロフェニルアミノ、３，４−ジブロモフェニルアミノ、２−クロロ−５−ニトロフェニルアミノ、２，４−ジメトキシ−５−クロロフェニルアミノ、３−クロロ−４−メチルフェニルアミノ、３−クロロ−４−ブロモフェニルアミノ、３−メチル−４−ブロモフェニルアミノ、４−（フェニルスルホニルアミノ）−フェニルアミノ、４−（４’−メチルフェニルスルホニルアミノ）−フェニルアミノ、（３−クロロ−４−ブロモフェニル）（２−フェニルメチル）アミノ、（３−クロロ−４−ブロモフェニル）（２−トリフルオロメチルチオフェニルメチル）アミノ、（３−クロロ−４−ブロモフェニル）（２−４−ｔ−ブチルフェニルメチル）アミノ、（２，３，４，５−テトラクロロフェニル）（４−ｔ−ブチルフェニルメチル）アミノ、（３，４−ジクロロフェニル）（３−メトキシカルボニルフェニル）メチル）アミノ、（３，４−ジクロロフェニル）（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル）アミノ、（３，４−ジクロロフェニル）（３−カルボキシフェニル）メチル）アミノ、３−フェニルメトキシフェニルアミノ、３−クロロ−４−メチルフェニルアミノ、２，３，４，５−テトラクロロフェニルアミノ、（３，４−ジクロロフェニル）［（４−カルボキシフェニル）メチル］アミノ、（３，４−ジクロロフェニル）［（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル］アミノ、（フェニルメチル）（３−クロロ−４−ブロモフェニル）アミノ、（フェニルメチル）（３−ブロモフェニル）アミノ、（３，４−ジクロロフェニル）［（４−フェニルフェニル）メチル］アミノ、（３，４−ジクロロフェニル）［４−（ｔ−ブチルフェニル）メチル］アミノ、（３，４−ジクロロフェニル）［（３−ニトロフェニル）メチル］アミノ、（３，４−ジクロロフェニル）［２−ナフチルメチル］アミノ、（メチル）（３，４−ジクロロフェニル）アミノ、３−トリフルオロメチルベンゾイルアミノ、３，５−ビストリフルオロメチルベンゾイルアミノ、３−メトキシカルボニルベンゾイルアミノ、３−ニトロベンゾイルアミノ、４−ｔ−ブチルフェノキシアセチルアミノ、２−（４−クロロフェノキシ）−２−メチルプロパノイルアミノ、ベンゾ［ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−イル−アミノ、２−（４−メトキシフェノキシ）−５−ニトロベンゾイルアミノ、５−（３，５−ジクロロフェノキシ）−２−フロイルアミノ、２−メチル−３−クロロベンゾイル、４−（フェニルメトキシ）フェニルアセチルアミノ、１−ナフトイルアミノ、２−（４−メチルフェニル）エチルアミノ、１−ナフチルメチルアミノ、２−インダニルアミノ、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルアミノ、２−ヘプチルアミノ、３，４−ジクロロフェニルメチルチオ、２，６−ジクロロフェニルメチルチオ、及び２−オキソ−２−（２−ナフチル）エチルチオが含まれる。
【００２９】
また、Ｒ１とＲ２は、これらが連結するコアユニット（化学式I）と統合して、以下の化学式（IV）
【化６】
2005509616.tif 000007
を有するヘテロ環化合物を形成することができる。
【００３０】
こで、Ｒ３は上記のとおりであるが、好ましくは、Ｒ３は、アリール基がフェニル又はピリジルであるアリールアミノ基（所望に応じて、フェニル、ハロゲン、又はヒドロキシの１以上で置換される）、又はフェニルアミノ基（所望に応じて、フェニル基が、ハロゲン、フェノキシ、ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、又はニトロの１以上で置換される）、又は所望に応じて１以上のニトロ基で置換されたフェニル基である。
【００３１】
Ｒ３で表わされる置換基の具体例には、２−ヒドロキシ−５−クロロベンゾイルアミノ、２−ヒドロキシ−５−ブロモベンゾイルアミノ、３−ピリジンカルボキシアミノ、４−ブロモベンゾイルアミノ、２−ニトロ−５−クロロベンゾイルアミノ、２，６−ジメトキシ−３，５−ジクロロベンゾイルアミノ、３−ブロモフェニルアミノ、４−フェノキシフェニルアミノ、３，４−ジクロロフェニルアミノ、２，４，５−トリクロロフェニルアミノ、３，５−ジクロロフェニルアミノ、ビス（トリフルオロメチル）フェニルアミノ、及び３−ニトロフェニルが含まれる。
【００３２】
ここで、Ｒ６は、上記のＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義されるが、好ましくは、当該Ｒ６は、水素原子、ナフチル、又はフェニル［所望に応じて、以下の１以上で置換される：フェニル、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ニトロ、シアノ、ハロゲン、ジアルキルアミノ（Ｃ１−Ｃ４；所望に応じて、当該２つのアルキル基は、連結してヘテロ環を形成する）、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、ベンゾイルオキシ］である。
【００３３】
Ｒ６で表わされる置換基の具体例には、水素原子、４−フェニルフェニル、３−メトキシフェニル、４−メチルフェニル、４−ニトロフェニル、４−シアノフェニル、３−クロロ−４−メチルフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−メチル−４−クロロフェニル、４−ジエチルアミノフェニル、４−Ｎ−ピロリジノフェニル、２−（エトキシカルボニル）フェニル、３−ベンゾイルオキシフェニル、４−ベンゾイルオキシフェニル、２−ナフチルが含まれる。
【００３４】
さらに、Ｒ７も上記のＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義されるが、好ましくは、当該Ｒ７は、水素原子、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ベンゾイル（所望に応じて、以下の置換基及びそれらの組合せの１以上で置換される：ハロゲン、ニトロ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４））、フェニル（所望に応じて、１以上のハロゲン又はニトロ基で置換される）、フェニルアミノ（所望に応じて、１以上のハロゲンで置換される）、又は、２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ベンゾ［３，４−ｂ］１，４−ジオキセパン−７−イル（所望に応じて、１以上のアルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）である。
【００３５】
Ｒ７で表わされる置換基の具体例には、水素原子、メチル、ベンゾイル、４−ブロモベンゾイル、３，４−ジクロロベンゾイル、２−ニトロフェニル、３−ニトロフェニル、４−クロロフェニル、２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ベンゾ［３，４−ｂ］１，４−ジオキセパン−７−イル、及び３−ブロモフェニルアミノが含まれる。
【００３６】
また、Ｒ１とＲ２は、芳香環を介して結合し、これらが連結するＮ＝ＣＲ３−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（V）
【化７】
2005509616.tif 000008
を有する三環式のヘテロ環化合物を形成することができる。ここで、Ｒ３、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１は、それぞれ上記のＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される。
【００３７】
好ましくは、Ｒ３は、フェニルアミノである（所望に応じて、当該フェニルが、ハロゲン、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）の１以上で置換される）。Ｒ９は、好ましくは、水素原子又はアルキル（Ｃ１−Ｃ４）である。Ｒ１０及びＲ１１は、好ましくは、それぞれ独立に、Ｈ、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、又はハロゲンである。具体例としては、Ｒが２，４，５−トリクロロフェニルアミノであり、Ｒ９、Ｒ１０、及びＲ１１が水素原子である。
【００３８】
また、Ｒ１とＲ２は、これらが結合するＮ＝ＣＲ３−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（VI）
【化８】
2005509616.tif 000009
を有するヘテロ環化合物を形成することができる。ここで、Ｒ３、Ｒ１２、及びＲ１３は、それぞれ上記のＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される。
【００３９】
Ｒ３は、好ましくはフェニルであって、所望に応じて以下の１以上で置換される：ハロゲン、ニトロ、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、フェノキシ［所望に応じて、ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、カルボキシ、カルボキシメチル、Ｎ−（４−カルボキシフェニルアミノ）イミノメチレン、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、及び／又はハロゲンで置換される］。好ましくは、Ｒ１２は、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０；所望に応じて、カルボキシル又はＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２で置換される）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、ナフチルアルキル（Ｃ１−Ｃ４）、又はフェニルアルキル［Ｃ１−Ｃ４；所望に応じて、フェニル基が、カルボキシアルキル、カルボキシ、ＣＦ２Ｐ＝Ｏ（ＯＨ）２、フェニル、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（所望に応じて、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、又はアルコシカルボニルアルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される］である。好ましくは、Ｒ１３は、分枝アルキル（Ｃ１−Ｃ５）、アルキル（Ｃ１−Ｃ５）、シクロアルキル（Ｃ３−Ｃ７）、フェニル［所望に応じて、以下の置換基又はそれらの組合せの１以上で置換される：ハロゲン、アルコキシカルボニル（Ｃ１−Ｃ４）、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）、ピペリジノスルホニル、又はアルコキシ（所望に応じて、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）］、シクロアルキル、アルキル（Ｃ１−Ｃ１０）又はアルコキシ（Ｃ１−Ｃ１０）（所望に応じて、ＮＲ１Ｒ２、ＣＯＯＨ、シクロヘテロアルキルで置換される）、ヘテロアリール、及びシクロヘテロアリールである。Ｒ３の具体例は、３−ニトロフェニル、３−エトキシフェニル、３−フェノキシフェニル、３−（３−カルボキシフェノキシ）フェニル、４−カルボキシフェニル、３−（３−（Ｎ−（４−カルボキシフェニルアミノ）イミノメチル）フェノキシ）フェニル、３−（４−（ジヒドロキシホスホノジフルオロメチル）フェノキシ）フェニル、及び３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニルである。Ｒ１２の具体例には、メチル、フェニルメチル、３−メトキシフェニルメチル、３−（メトキシカルボニル）フェニルメチル、２−トリフルオロメチルフェニルメチル、４−カルボキシフェニルメチル、４−（カルボキシメチル）フェニルメチル、カルボキシメチル、４−（ジヒドロキシホスホノジフルオロメチル）−ブチル、４−（ジヒドロキシホスホノジフルオロメチル）フェニルメチル、４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニルメチル、４−ｔ−ブチルフェニルメチル、３−メトキシカルボニルフェニル、４−メトキシカルボニルフェニル、２−ナフチルメチル、及び４−フェニルフェニルメチルが含まれる。Ｒ１３の具体例には、３−ブロモフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−クロロ−４−ブロモフェニル、イソプロピル、４−（ピペリジノスルホニル）フェニル、３−（３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル、及び３−メトキシカルボニルフェニルが含まれる。
【００４０】
また、Ｒ１とＲ３は、これらが結合するＮ＝Ｃ−ＳＲ２ユニットと統合して、以下の化学式（VII）
【化９】
2005509616.tif 000010
を有するヘテロ環化合物を形成することができる。ここで、Ｒ２、Ｒ１４、及びＲ１５は、それぞれ上記のＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される。
【００４１】
好ましくは、Ｒ２は２−フェニル−２−オキソエチルチオであって、所望に応じて、フェニル基が、ニトロ、ハロゲン、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、又はそれらの組合せの１以上で置換される。好ましくは、Ｒ１４はフェニルであって、所望に応じて１以上のアルキル基（Ｃ１−Ｃ６）で置換される。好ましくは、Ｒ１５は、水素原子又はアルキル（Ｃ１−Ｃ４）である。Ｒ２の具体例は、２−（４−ニトロフェニル）−２−オキソエチルチオである。Ｒ１４の具体例は、４−ｎ−ペンチルフェニルである。Ｒ１５の具体例は、水素原子である。
【００４２】
また、Ｒ１とＲ３は、これらが結合するＮ＝Ｃ−ＳＲ２ユニットと統合して、以下の化学式（VIII）
【化１０】
2005509616.tif 000011
を有する二環式ヘテロ環化合物を形成することができる。ここで、Ｒ２、Ｒ１８、及びＲ１９は、それぞれ上記のＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される。
【００４３】
好ましくは、Ｒ２は２−フェニル−２−オキシエチルであって、所望に応じて、フェニルが、ハロゲン、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、又はそれらの組合せの１以上で置換される。好ましくは、Ｒ１８はアミノであって、所望に応じて、１又は２のアルキル基（Ｃ１−Ｃ４）で置換される。好ましくは、Ｒ１９はベンゾイルであって、所望であれば、ハロゲン、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、又はそれらの組合せの１以上で置換される。
【００４４】
また、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、これらが結合するＮ＝Ｃ−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（IX）
【化１１】
2005509616.tif 000012
を有する二環式ヘテロ環化合物を形成することができる。ここで、Ｒ２０、Ｒ２１、及びＲ２２は、それぞれ上記のＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される。
【００４５】
好ましくは、Ｒ２０は、フェニルであって、所望に応じて、ハロゲン、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、又はそれらの組合せの１以上で置換される。好ましくは、Ｒ２１は、水素原子、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、又はフェニルであって、所望に応じて、ヒドロキシ、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、又はそれらの組合せの１以上で置換される。好ましくは、Ｒ２２は、水素原子、フェニルチオアシル（所望に応じて、１以上のハロゲンで置換される）、フェニルアミノアシルアミノ（所望に応じて、フェニル基が１以上のハロゲンで置換される）、フェニルヒドラジノアシルアミノ（所望に応じて、フェニル基が１以上のハロゲンで置換される）である。
【００４６】
Ｒ２０の具体例は、４−クロロフェニルである。Ｒ２１の具体例は、メチル、又は２，４−ジヒドロキシフェニルである。Ｒ２２の具体例は、水素原子、２，４−ジフルオロフェニルチオアシル、フェニルアミノカルボニルアミノ、２，４−ジクロロフェニルアミノカルボニルアミノ、及び２，４−ジクロロフェニルヒドラジノカルボニルアミノである。
【００４７】
また、Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は、これらが結合するＮ＝Ｃ−Ｓユニットと統合して、以下の化学式（X）
【化１２】
2005509616.tif 000013
を有する二環式ヘテロ環化合物を形成することができる。ここで、Ｒ２３及びＲ２４は、それぞれ上記のＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される。
【００４８】
好ましくは、Ｙは、フェニル（所望に応じて、以下の置換基又はそれらの組合せの１以上で置換される：ハロゲン、フェニル、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４））、フェニルイソオキサゾリル（所望に応じて、１以上のハロゲンで置換される）、又は２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ベンソ［３，４−ｂ］１，４−ジオキセパン−７−イル（所望に応じて、１以上のアルキル基（Ｃ１−Ｃ４）で置換される）より構成される芳香族基で置換された窒素原子又は炭素原子である。好ましくは、Ｒ２３は、水素原子、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）、又はフェニル（所望に応じて、１以上のハロゲンで置換される）である。好ましくは、Ｒ２４はフェニルであって、所望に応じて、ハロゲン、ニトロ、アルコキシ（Ｃ１−Ｃ４）、又はアルキル（Ｃ１−Ｃ４）の１以上で置換される。
【００４９】
Ｙの具体例は、４−ブロモフェニル、４−クロロフェニル、４−フェニルフェニル、３−（２，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル、及び２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ベンゾ［３，４−ｂ］１，４−ジオキセパン−７−イルで置換された窒素及び炭素である。Ｒ２３の具体例には、水素原子、４−クロロフェニルが含まれる。
【００５０】
ここで、Ｒ１とＲ２は、これらが結合するＮ＝ＣＲ３−Ｓユニットと統合して、以下の二環式ヘテロ環化合物
【化１３】
2005509616.tif 000014
を形成することができる。ここで、Ｒ２５及びＲ２６は、それぞれ上記のＲ１、Ｒ２、及びＲ３と同様に定義される。
【００５１】
好ましくは、Ｒ３はベンゾイルアミノであって、所望に応じて、フェニル環が、ハロゲン、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）の１以上で置換され、及び、所望に応じて、窒素原子が、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）で置換される。好ましくは、Ｒ２５はフェニルであって、所望に応じて、ハロゲン、アルキル（Ｃ１−Ｃ４）の１以上で置換される。好ましくは、Ｒ２６は、ペルフルオロアルキル（Ｃ１−Ｃ４）である。
【００５２】
Ｒ３の具体例は、４−クロロベンゾイルアミノである。Ｒ２５の具体例は、フェニルである。Ｒ２６の具体例は、トリフルオロメチルである。
【００５３】
本発明の化合物は、一般に、１以上の不斉中心を有しており、従って、光学異性体及びジアステレオマーが生じる。本発明の範囲には、全ての可能な異性体とジアステレオマー、さらに、それらのラセミ体、及び分離された純粋な鏡像異性体が含まれる。
【００５４】
本発明における特定の化合物はオレフィン二重結合を有しており、特に記載しない限り、本発明の化合物には、Ｅ及びＺ幾何異性体のいずれもが含まれる。
【００５５】
本発明のプロドラッグ化合物
また、本発明の化合物を更に修飾して、プロドラッグとすることもできる。酵素阻害剤等の化合物が、生体外アッセイにおいて効力や選択性を示したとしても、生体内において同様の活性を容易には示さないという現象は、創薬段階において周知である。当該“生物学的利用能（ｂｉｏａｖａｉｌａｂｉｌｉｔｙ）”の欠乏は、腸における吸収の悪さ、肝臓における初回通過代謝、及び細胞における取り込み（ｕｐｔａｋｅ）不足等のいくつかの因子に依存するものである。生物学的利用能を決定する因子は完全には解明されていないが、当該技術分野では、生化学的アッセイで効力及び選択性を示すが生体内では活性が低い又は示さないような化合物を修飾して、生物学的に及び治療的に活性な薬剤を得るための多くの技術が公知である。
【００５６】
任意の本発明における化合物（“原化合物”と呼ぶ）を、当該原化合物の生物学的利用能を改善する化学基を付与して修飾することも、本発明の範囲に含まれる。当該修飾の例には、１以上のカルボキシル基をエステル（例えば、メチルエステル、エチルエステル、アセトキシメチルエステル、又はその他のアシルオキシ−メチルエステル）に転換することが含まれる。化学基を連結させてそのように修飾した本発明の化合物を、“修飾化合物”と呼ぶ。
【００５７】
他の修飾化合物の例は、特定の位置で環化された化合物（“環状化合物”）であって、これは、細胞又は哺乳類における取り込みの際に当該分子の同じ位置で加水分解され、本発明の化合物（原化合物、“非環状化合物”）が得られる。疑念を回避するため、当然のことながら、後者の原化合物は、ほとんどの場合、細胞又は哺乳類における取り込みの後も加水分化されないその他の環状又はヘテロ環状構造を有する。
【００５８】
一般に、上記の修飾化合物は、生化学的アッセイにおいて、原化合物（すなわち、連結させた化学基や上記修飾を有しない本発明の対応化合物）と同様の挙動は示さない。当該修飾化合物は、生化学的アッセイにおいて不活性であろう。しかしながら、細胞又は哺乳類における取り込みの後、当該修飾化合物に結合した化学基は、自発的に、或いは内在性酵素又は酵素系によって除去され、本発明の化合物（原化合物）が得られる。“取り込み”という語は、細胞内部又は哺乳類における当該化合物の十分な濃度をもたらす任意の工程として定義される。細胞又は哺乳類における取り込みの後、及び上記化学基の除去又は上記環状化合物の加水分解の後、当該化合物は、原化合物を同一の構造を有することができ、それゆえ、その活性を回復し、取り込み後の細胞内及び／又は生体内において活性となる。
【００５９】
当該技術分野における当業者に周知の種々の技術を用いて、連結させた化学基が除去されたこと、或いは、細胞又は哺乳類における取り込みの後に環状化合物が加水分解されたことを確認することができる。そのような技術の一例は、以下のとおりである。哺乳類細胞株（Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ）又はその他の同様な公共の又は商業的供給源から得ることができる）を修飾化合物と共に培養する。適切な条件下における培養の後、細胞を洗浄し、溶解させ、溶解液を単離する。次に、当該技術分野における当業者に周知の種々の手法を用いて、当該溶解液から、修飾化合物（又は、その代謝物）（“精製化合物”）を抽出及び精製することができる。当該修飾化合物は、結合した化学基を維持してもしなくとも良いし、また、環状化合物が加水分解されてもされなくても良い。同様に、種々の手法を用いて、精製化合物を構造的及び化学的に特性評価することができる。当該精製化合物は、前記細胞溶解液から単離されて前記細胞株に取り込まれるので、構造的及び化学的に特性評価した化合物と原化合物（すなわち、結合した化学基又はその他の修飾を有しないもの）を比較することによって、当該化学基が細胞内で除去されたか否か、又は環状化合物が加水分解されたか否かについての情報が得られる。
【００６０】
更なる分析として、当該精製化合物について酵素反応速度解析を行うことができる（詳細は本明細書に記載する）。当該反応速度の特徴が、化学基を有しない原化合物と類似し、修飾化合物のものと異なる場合には、この結果は、当該化学基が除去されたこと又は環状化合物が加水分解されたことを支持するものである。同様の技術を用いて、動物又は哺乳類全般における本発明の化合物について解析することができる。
【００６１】
好ましいプロドラッグの態様は、本発明における化合物のアセトキシメチルエステルであり、これは以下に示す一般的手法によって調製することができる（Ｃ．Ｓｃｈｕｌｚら、Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．、２６８巻、６３１６−６３２２頁、１９９３年）。
【００６２】
カルボン酸（１当量）を乾燥アセトニトリル中に懸濁する（２ｍＬ／０．１ｍｍｏｌ）。ジイソプロピルアミン（３．０当量）を添加し、その後、酢酸臭化メチル（１．５当量）を添加する。当該混合物を、窒素雰囲気下、室温で一晩攪拌する。減圧下でアセトニトリルを除去して、油状物質が得られる。これを酢酸エチルで希釈し、水で洗浄する（３回）。無水硫酸マグネシウムで有機層を乾燥する。ろ過した後、減圧下で溶媒を留去し、粗油状物質が得られる。当該生成物を、適切な溶媒系を用いてシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製する。
【００６３】
本明細書において、“連結した（ａｔｔａｃｈｅｄ）”（又は、“結合した（ｂｏｕｎｄ）”）という語は、安定な共有結合を意味する。
【００６４】
本明細書において、“アルキル”という語には、１乃至２０の炭素を有する直鎖又は分枝鎖の飽和炭化水素基（例えば、メチル、エチル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、ｔ−ブチル、ｎ−アミル、イソアミル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、及びｎ−デシル）が含まれ、さらに、所定の炭素数の制限の範囲内で可能な環状アルキル及びアルキル置換環状アルキルが含まれる。
【００６５】
本明細書において、“アルケニル”及び“アルキニル”という語には、２乃至１０の炭素を有し、それぞれ二重結合又は三重結合で不飽和化された直鎖又は分枝鎖炭化水素基が含まれ、例えば、ビニル、アリル、プロパギル、１−メチルビニル、ブテ−１−エニル、ブテ−２−エニル、ブチ−２−イニル、１−メチルブテ−２−エニル、ペンテ−１−エニル、ペンテ−３−エニル、３−メチルブチ−１−イニル、１，１−ジメチルアリル、ヘキセ−２−エニル、及び１−メチル−１−エチルアリルである。
【００６６】
本明細書において、“フェニルアルキル”という語には、フェニル基で置換された上述のアルキル基が含まれ、例えば、ベンジル、フェネチル、フェノプロピル（ｐｈｅｎｏｐｒｏｐｙｌ）、１−ベンジルエチル、フェノブチル（ｐｈｅｎｏｂｕｔｙｌ）、及び２−ベンジルプロピルである。
【００６７】
本明細書において、“アリール”という語には、単環式又は二環式のものが含まれ、ここで、少なくとも１の環は、芳香族（例えば、芳香族炭化水素又はヘテロ芳香族炭化水素）である。
【００６８】
本明細書において、“ヒドロキシアルキル”という語には、１のヒドロキシル基で置換された上述のアルキル基が含まれ、例えば、２−ヒドロキシブチル、２−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシプロピル、４−ヒドロキシブチル、１−ヒドロキシブチル、及び６−ヒドロキシヘキシルである。
【００６９】
本明細書において、“アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、ヒドロキシアルキルチオ、及びフェニルアルキルチオ”という語は、硫黄原子を介してＲ基に連結した上述のアルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシアルキル、及びフェニルアルキル基を意味する。
【００７０】
本明細書において、“置換された”という語は、対象となる官能基（例えば、アルキル基、アリール基等）が１以上の置換基を有することを意味し、当該置換基には、ハロゲン、ヒドロキシ、シアノ、アミノ、ニトロ、メルカプト、カルボキシ、及び当該技術分野における当業者に公知のその他の置換基が含まれる（ただし、これらに限定されるものではない）。
【００７１】
本明細書において、“飽和”という語は、二重結合も三重結合も有しない有機化合物を意味し、“不飽和”という語は、二重結合又は三重結合を有する有機化合物を意味する。
【００７２】
化合物及び中間体の合成手順
手順Ａ
（３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニルアミン）：
臭化２−フェニルベンジル（２．４７ｇ；１０ｍｍｏｌ）を、エタノール（２０ｍＬ）と１Ｍ  ＮａＯＨ（１０ｍＬ）の混合物における３−アミノチオフェノール（１．２５ｇ；１０ｍｍｏｌ）の攪拌溶液にゆっくり添加した。当該混合物を３０分間攪拌し、溶媒を留去した。残留物をＢｉｏｔａｇｅカラムを用いて精製した。生成物を酢酸エチル／ヘキサン（４／１）で溶離した。収量は、１．８ｇ（６２％）であった。
【００７３】
１Ｈ−ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）７．３９δ（７Ｈ、ｍ）；７．３１δ（３Ｈ、ｍ）；７．００δ（１Ｈ、ｔ）；６．４９δ（１Ｈ、ｓ）；６．４８δ（１Ｈ、ｄ）；４．０７δ（２Ｈ、ｓ）
【００７４】
手順Ｂ
乾燥ピリジン中における３−ブロモベンズアルデヒド（１．０００ｇ；５．４ｍｍｏｌ）、３−ヒドロキシ安息香酸メチル（９８７ｍｇ；６．５ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（１．４９４ｇ；１０．８ｍｍｏｌ）の混合物を、室温においてアルゴン雰囲気下で攪拌した。酸化銅（II）（８６０ｍｇ；１０．８ｍｍｏｌ）を添加し、反応混合物を１２時間還流した。室温まで冷却した後、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）を添加し、当該混合物をセライトでろ過した。ろ過ケーキ（ｆｉｌｔｅｒ  ｃａｋｅ）を新しいＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で洗浄した。混合物を減圧下で濃縮した。残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：１０乃至１：４）で精製し、黄色油状の３−（３−カルボニルフェノキシ）安息香酸メチル（７７６ｍｇ；５６％）を得た。
【００７５】
１Ｈ−ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）δ９．９７（１Ｈ、ｓ）；７．８５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ）；７．６９−７．２４（７Ｈ、ｍ）；３．９１（３Ｈ、ｓ）
【００７６】
手順Ｃ
３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］ベンゼンイソチオシアネート：
チオホスゲン（１．３７ｇ；１２ｍｍｏｌ）を、水（６０ｍＬ）及び塩化メチレン（４５ｍＬ）の混合物中の（３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニルアミン）の溶液にゆっくり添加した。当該混合物は、窒素雰囲気下、室温で２時間攪拌した。水層を分離し、当該塩化メチレンを水で洗浄した。有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥後、留去し、茶色の油状物質を得た。収量は、２．２ｇ（７０％）であった。
【００７７】
手順Ｄ
ヒドラジン水和物（７．１２ｍＬ；１４７ｍｍｏｌ）を２２０ｍＬのエタノールに溶解させた。当該溶液を０℃で攪拌し、３，４−ジクロロベンゼンイソチオシアネート（２０．００ｇ；９８ｍｍｏｌ）を滴下した。当該反応混合物を室温にし、２時間攪拌した。０℃に冷却した後、当該混合物をろ過し、固体を冷エタノール（４０ｍＬ）で洗浄した。当該固体をエタノールで結晶化し、白色固体の（［３，４−ジクロロフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（１２・７０２ｇ；５５％）を得た。
【００７８】
１Ｈ−ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）δ９．４０（１Ｈ、ｓ）；８．１９（１Ｈ、ｓ）；７．６９（１Ｈ、ｄ）；７．５３（１Ｈ、ｄ）；５．３０（３Ｈ、ｂｒ  ｓ）
【００７９】
手順Ｅ
（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタン−１−オール：
１．０ｍＬの２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジオキソランを、アルゴン雰囲気下、マグネシウム（６１０ｍｇ；２５ｍｍｏｌ）及びＴＨＦ（５ｍＬ）に添加した。反応開始後、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の２−（３−ブロモフェニル）−１，３−ジオキソラン（合計：５．７３ｇ；２５ｍｍｏｌ）の残りを反応混合物に滴下した。得られた溶液を、室温で６時間、その後、５０−６０℃で２０時間攪拌した。ＮＨ４Ｃｌの飽和溶液（５０ｍＬ）を添加し、３０分間攪拌した。有機層を分離し、水層を酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。有機層を足し合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）で溶離し、無色の３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタン−１−オール（３．２３ｇ；４０％）を得た。ＭＳ  ３０７．０（Ｍ−１７）。
【００８０】
手順Ｆ
（メチル−４−［（ヒドラジノチオキソメチル）アミノ］安息香酸：
メチル−４−イソチオシアナト安息香酸（１９３ｍｇ；１ｍｍｏｌ）とヒドラジン（１００ｍｇ；２ｍｍｏｌ）の混合物を、トルエン（７．５ｍＬ）中、室温で２時間攪拌した。固体をろ過し、少量のエタノール及びヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥した。収量は、１９２ｍｇ（８５％）であった。
【００８１】
１Ｈ−ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）９．６６δ（１Ｈ、ｓ）；７．８６δ（５Ｈ、ｍ）；３．８３δ（３Ｈ、ｓ）
【００８２】
手順Ｇ
Ｎ−（３−ブロモフェニル）−２−［（３−ニトロフェニル）カルボニルアミノ］アセトアミド−３−ニトロ馬尿酸（２５０ｍｇ；１．１１６ｍｍｏｌ）を、触媒量のＤＭＡＰ、１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）カルボジイミド塩酸塩（６４０ｍｇ；３．３４ｍｍｏｌ）、及び３−ブロモアニリン（２９０ｍｇ；１．６８５ｍｍｏｌ）を含有する塩化メチレン（５ｍＬ）に溶解した。当該溶液を２５℃で１８時間攪拌し、沈殿物が溶解するのに十分な塩化メチレンで希釈し、２Ｎ塩酸（水溶液）及び飽和塩化ナトリウム水溶液で３回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過し、減圧下で溶媒を除去した。得られた黄色の固体を１：１のアセトン／塩化メチレン、その後、１：１のアセトン／メタノールで洗浄し、灰色の固体を得た。
【００８３】
手順Ｈ
鉄粉末（５．０３ｇ；５６ｍｍｏｌ）、水（５ｍＬ）、及び塩酸（０．１ｍＬ；３６ｍｍｏｌ）を、エタノール中の２−［４−（３−ニトロフェノキシ）フェニル］酢酸メチル（１．３ｇ；４．５ｍｍｏｌ）に一定の速さで添加した。９５℃で４時間攪拌した後、熱い状態のまま固体をろ過した。ろ過物を減圧下で溶媒を除去し、油状の２−［４−（３−アミノフェノキシ）フェニル］酢酸メチルを得た。収量は、１．１ｇ（９５％）であった。
【００８４】
１Ｈ−ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）７．２４δ（２Ｈ、ｄ）；６．９６δ（３Ｈ、ｍ）；６．３１δ（１Ｈ、ｄ）；６．１３δ（１Ｈ、ｓ）；６．１０δ（１Ｈ、ｄ）；５．２３δ（２Ｈ、ｄ）；３．６５δ（２Ｈ、ｓ）；３．６２δ（３Ｈ、ｓ）
【００８５】
疾患の予防及び治療
本発明の化合物は、チロシンホスファターゼ（ＰＴＰ１Ｂを含む）を阻害し、それによって、特にインシュリン感受性を改善する。それゆえ、当該化合物には、１型及び２型の糖尿病、耐糖能の改善、インシュリン抵抗性がある場合のインシュリン感受性の改善、体重の減少、及び肥満の予防又は治療における用途が存在する。さらに、当該化合物は、ガンや神経変性病等の予防又は治療において有用である。
【００８６】
本発明の化合物は、また、１以上の更なる薬理的活性物質と組合せて投与することができる。それらは、例えば、肥満抑制剤、抗糖尿病剤、血圧降下剤、糖尿病に起因又は関連する合併症の治療及び／又は予防のための薬剤、肥満に起因又は関連する合併症及び疾患の治療及び／又は予防のための薬剤である。
【００８７】
本発明の更なる態様では、本発明の化合物は、１以上の肥満抑制剤又は食欲調節剤と組合せて投与することができる。そのような薬剤は、ＣＡＲＴ（コカインアンフェタミン調節転写物）作動薬、ＮＰＹ（神経ペプチドＹ）拮抗薬、ＭＣ４（メラノコルチン４）作動薬、オレキシン拮抗薬、ＴＮＦ（腫瘍壊死因子）作動薬、ＣＲＦ（副腎皮質刺激ホルモン放出因子）作動薬、ＣＲＦ  ＢＰ（副腎皮質刺激ホルモン放出因子結合タンパク質）拮抗薬、ウロコルチン作動薬、Ｂ３作動薬、ＭＳＨ（メラニン細胞刺激ホルモン）作動薬、ＭＣＨ（メラニン細胞濃縮ホルモン）拮抗薬、ＣＣＫ（コレシストキニン）作動薬、セロトニン再摂取阻害剤、セロトニン・ノルアドレナリン再摂取阻害剤、セロトニン・ノルアドレナリン作動性混合物、５ＨＴ（セロトニン）作動薬、ボンベシン作動薬、ガラニン拮抗薬、成長ホルモン、成長ホルモン放出化合物、ＴＲＨ（サイレオトロピン放出ホルモン）作動薬、ＵＣＰ２又は３（脱共役タンパク質２又は３）モジュレーター、レプチン作動薬、ＤＡ作動薬（ブロモクリプチン、ドプレキシン（ｄｏｐｒｅｘｉｎ））、リパーゼ／アミラーゼ阻害剤、ＰＰＡＲ（ペルオキシソーム増殖活性レセプター）モジュレーター、ＲＸＲ（レチノイドＸレセプター）モジュレーター、又はＴＲ  Ｂ作動薬よりなる群から選択することができる。
【００８８】
本発明の１の実施態様では、前記肥満抑制薬はレプチンである。別の実施態様では、前記肥満抑制剤は、デキストロアンフェタミン又はアンフェタミン、フェンフルラミン又はデキストロフェンフルラミン、シブトラミン、オーリスタット、マジンドール、又はフェンテルミンである。
【００８９】
安定な抗糖尿病剤には、インシュリン、ＷＯ９８／０８８７１（これは、引用により本明細書中に取り込まれる）に開示されているようなＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド−１）誘導体、及び経口で活性な血糖降下薬が含まれる。好ましくは、当該経口で活性な血糖降下薬には、スルホニル尿素、ビグアニド、メグリチニド、オキサジアゾリジンジオン、チアゾリジンジオン、グルコシダーゼ阻害剤、グルカゴン拮抗薬（例えば、ＷＯ９９／０１４２３に開示されている）、ＧＬＰ−１作動薬、カリウムチャンネルオープナー（例えば、ＷＯ９８／２６２６５及びＷＯ９９／０３８６１に開示されている）、インシュリン増感剤、ＤＰＰ−ＩＶ（ジペプチジルペプチダーゼ−ＩＶ）阻害剤、グルコース新生及び／又はグリコーゲン分解の刺激に関与する肝酵素の阻害剤、グルコース摂取モジュレーター、脂質代謝を改善する化合物（例えば、ＨＭＧ  ＣｏＡ阻害剤（菌株）としての、抗高脂血症薬及び抗高脂血薬）、食事量を減少させる化合物、ＰＰＡＲ及びＲＸＲ作動薬、及び、Ｂ細胞のＡＴＰ依存カリウムチャンネルに作用する薬剤が含まれる。
【００９０】
本発明における１の実施態様では、本発明の化合物は、インシュリンを組合せて投与される。更なる実施態様では、本発明の化合物は、スルホニル尿素（例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド）、ビグアニド（例えば、メトホルミン）、メグリチニド（例えば、レパグリニド）、チアゾリジンジオン（例えば、トログリタゾン、シグリタゾン、ピオグリタゾン、ロジグリタゾン、又はＷＯ９７／４１０９７に開示されている化合物（５−［［４−［３−メチル−４−オキソ−３，４−ジヒドロ−２−キナゾリニル］メトキシ］フェニル−メチル］チアゾリジン−２，４−ジオン］等））、又はそれらの薬学的に許容可能な塩（好ましくは、カリウム塩）と組合せて投与される。
【００９１】
さらに、本発明の化合物は、ＷＯ９９／１９３１３に開示されているインシュリン増感剤、例えば、（−）３−［４−［２−フェノキサジン−１０−イル］エトキシ］フェニル］−２−エトキシプロパン酸、又はそれらの薬学的に許容可能な塩（好ましくは、アルギニン塩）と組合せて投与される。
【００９２】
更なる実施態様では、本発明の化合物は、α−グルコシダーゼ阻害剤（例えば、ミグリトール又はアカルボース）、Ｂ細胞のＡＴＰ依存カリウムチャンネルに作用する薬剤（例えば、トルブタミド、グリベンクラミド、グリピジド、グリクラジド、又はレパグリニド）、ナテグリニド、抗高脂血症薬及び抗高脂血薬（例えば、コレスチラミン、コレスチポール、クロフィブレート、ゲンフィブロジル、ロバスタチン、プラバスタチン、シンバスタチン、プロブコール、又はデキストロサイロキシンと組合せて投与される。
【００９３】
更なる実施態様では、本発明の化合物は、上述の化合物の２以上と組合せて、例えば、スルホニル尿素とメトホルミン、スルホニル尿素とアカルボース、レパグリニドとメタホルミン、インシュリンとスルホニル尿素、インシュリンとメタホルミン、インシュリンとロバスタチン等と組合せて投与される。
【００９４】
さらに、本発明の化合物は、１以上の血圧降下剤と組合せて投与することができる。血圧降下剤の例は、Ｂ−ブロッカー（例えば、アルプレノロール、アテノロール、チモロール、ピンドロール、プロプラノロール、及びメトプロロール）、ＡＣＥ（アンギオテンシン転換酵素）阻害剤（例えば、ベナゼプリル、カプトプリル、エノラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、キナプリル、及びラミプリル）、カルシウムチャンネルブロッカー（例えば、ニフェジピン、フェロジピン、ニカルジピン、イスラジピン、ニモジピン、ジルチアゼム、及びベラパミル）、及びα−ブロッカー（例えば、ドキサゾシン、ウラピジル、プラゾシン、及びテラゾシン）である。詳細は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ、Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第１９版、Ｇｅｎｎａｒｏ編、Ｍａｒｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．、Ｅａｓｔｏｎ、ＰＡ、１９９５年を参照されたい。
【００９５】
本発明の化合物と、１以上の上述の化合物、及び、所望に応じて１以上の更なる薬理的活性物質との任意の適切な組合せも、本発明の範囲に含まれるものである。
【００９６】
本発明の化合物についての治療上の有効量は、多くの変数による関数であり、それらには、チロシンホスファターゼ阻害剤の親和性、競合する拮抗剤による残留活性、投与経路、患者の臨床症状、及び当該阻害剤が急性発作の予防又は治療に用いられるのか否かなどが含まれる。
【００９７】
本発明の方法の実施において、治療用製剤は、治療を必要としている患者に治療上の有効量で投与される。最少の有効用量レベルは、最も高い用量で治療を開始し、その後、反応の軽減がもはや得られないレベルまで用量を減少させることによって、実験的に決定することができる。一般に、治療上の用量レベルは、宿主の体重１ｋｇ当りで約０．０１−１００ｇの範囲である。
【００９８】
上述したように、本発明の化合物は、必要に応じて、個々の症状の治療に用いられ又は求められるその他の薬剤と一緒に投与することができる。しかしながら、本発明の化合物と共に用いられる場合には、これらの薬剤は、単独で用いられる場合よりも少ない用量で用いることができる。
【００９９】
組合せについて考慮する際、本発明は、組合せの特有の性質によって制限されるものではない。本発明は、当該組合せが化学混成体と同様に単純な混合物であることを意図する。後者の一例は、本発明の化合物が薬剤化合物と共有結合している場合、又は２以上の化合物が連結している場合である。例えば、独立した化学部位の共有結合は、任意の市販の架橋化合物を用いて達成することができる。  
急性発作の急患における治療の観点では、本発明の化合物は、症状の発生後すぐに静脈内に注入又は導入され得る。しかしながら、予防の場合には、筋内投与又は皮下投与が適切である。この点に関し、当該組成物は、注射可能な形態（液体溶液又は懸濁液）として調製され、また、注入前における液体の溶液又は懸濁液に適切な固体形状のものも調製できる。これらの治療用製剤は、獣医的用途のために（例えば、家畜動物へ）、又は他の治療薬と同様にヒトの臨床的用途ために、哺乳類へ投与することができる。一般に、治療的効果のために必要となる用量は、使用の種類、投与の形態、及び個々の宿主における個人的要求に応じて変化する。
【０１００】
本発明は、治療用製剤の特有の性質によって制限されるものではない。例えば、当該組成物は、生理学的に容認可能な液体、ゲル、又は固体のキャリヤー、希釈剤、補助剤、及び賦形剤と共に提供することができる。当該組成物は、典型的には、局所使用のスプレー（例えば、経鼻投与用のエアロゾル）として調製される。しかしながら、それらは、また、液体の溶液又は懸濁液として、或いは、呼吸に適する又は適しない乾燥粉末を含む固体形状で調製されることもできる。一般に、経口製剤（例えば、消化管投与用）は、通常用いられる添加剤、例えば、結合剤、充填剤、キャリヤー、保存料、安定剤、乳化剤、緩衝剤、及び賦形剤例えば、医薬品グレードのマンニトール、ラクトース、でん粉、ステアリン酸マグネシウム、サッカリンナトリウム、セルロース、炭酸マグネシウム等）を含む。これらの組成物は、溶液、懸濁液、錠剤（ｔａｂｌｅｔ）、丸薬（ｐｉｌｌ）、カプセル、持続放出製剤、又は粉末の形状を有し、典型的には、１％−９５％、好ましくは２％−７０％の有効成分を含有する。
【０１０１】
本発明の化合物は、多くの場合、生理的に容認可能でかつ相溶性の希釈剤又は賦形剤と混合される。適切な希釈剤及び賦形剤は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール等、及びそれらの組合せである。さらに、所望ならば、当該組成物は、微量の補助剤、例えば、湿潤剤、乳化剤、安定剤又はｐＨ緩衝剤を含有することができる。
【０１０２】
その他の形態の投与（例えば、局所性投与）に適切な更なる剤形には、軟膏、チンキ剤、クリーム、ローション、及び、場合によって坐薬が含まれる。軟膏及びクリームにおいて、慣用的な結合剤、キャリヤー、及び賦形剤には、例えば、ポリアルキレングリコール、又はトリグリセリドが含まれる。
【０１０３】
活性評価
本発明の化合物について、（例えば）基質としてｐＩＲＰを用いるマラカイトグリーンアッセイによって、ＰＴＰ−１Ｂ阻害剤としての生物学的活性を評価した。ｐＩＲＰ基質には、ホスホチロシンが含まれ、ＰＴＰ−１Ｂはチロシンからリン酸基を開裂させ、それにより、ペプチドとリン酸が得られる。酵素反応の速度は、反応の間に放出されたリン酸を測定することによって評価した。
【０１０４】
当該アッセイにおける反応物には、アッセイ緩衝剤として、２０ｍＭのトリスＨＣｌ（ｐＨ７．４）、２ｍＭのＥＤＴＡ（エチレンジアミン４酢酸）、及び２ｍＭのＤＴＴ（ジチオスレイトール）、さらに、基質ストックとしてアッセイ緩衝液中に１ｍＭのｐＩＲＰ（０．５９ｍＬの緩衝液中に１ｍｇ）が含まれる。１ｍＬのマラカイトグリーン溶液Ａに３０μＬの１％Ｔｗｅｅｎ２０を添加して、マラカイトグリーン溶液を調製した。試験に用いた各化合物のストックは、ＤＭＳＯ（ジメチルスルホキシド）中で１０ｍＭにした。
【０１０５】
試験に用いた化合物を、合計体積１００μＭのＤＭＳＯ中で、ストックから１：５、１：１５．８、１：５０、及び１：１５８に希釈して調製した。２７．５μＬのアッセイ緩衝液、３．５μＬの希釈化合物（最終濃度は、１００、３２、１０、及び３．２μＭ）、１０μＬのｐＩＲＰ基質溶液（最終濃度は２００μＭ）、及びアッセイ緩衝液中の１０マイクロＬのＰＴＰアーゼを含む反応混合物を、９６ウェルのマイクロタイタープレートで調製した。当該反応物を良く攪拌し、プレートを３０℃の湯浴に置き、３分間培養した。１ウェル当り１００μＬのマラカイトグリーン溶液を添加して、反応を終了させた。色を１５分間生じさせ、慣用手段によってＡ６５０の吸収を測定した。
【０１０６】
特に示さない限り、当該アッセイを用いて、選択した化合物の活性を評価した。得られた活性を表に示す。
【０１０７】
また、ｐＮＰＰアッセイを用いて、化合物のチロシンホスファターゼ阻害活性を以下のようにスクリーニングすることができる。ｐＮＰＰ（リン酸ｐ−ニトロフェノール）の５Ｘストックを調製して、上述のアッセイ緩衝液中５０ｍＭのｐＮＰＰを得た。種々のチロシンホスファターゼ溶液を以下とおり調製した：
ＰＴＰ−１Ｂ（ＳＢＩ精製、１ｍｇ／ｍＬ）を１：２５０希釈（最終濃度は４μｇ／ｍＬ）；
ＴＣ−ＰＴＰ（ＮＥＢ、１００μＬ中１０００ユニット）を１：５０希釈（最終濃度は２Ｕ／１０μＬ（４μｇ／ｍＬ））；
ＣＤ４５（Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ、２０μｇ、１００μＬ中４００ユニット）を１：５０希釈最終濃度は０．８Ｕ／１０μＬ（４μｇ／ｍＬ））；
ＬＡＲ（ＮＥＢ、２００μＬ中１０００ユニット）を１：７５希釈最終濃度は０．７Ｕ／１０μＬ（４μｇ／ｍＬ））；及び、
ＰＴＰ−β（ＵＢＩ、＃１４−３５０、１００００ユニット、４０μｇ／５７１μＬ）を１：１７．５希釈最終濃度は１０Ｕ／１０μＬ（４μｇ／ｍＬ））。
【０１０８】
試験に用いた化合物を、合計体積１００μＭのＤＭＳＯ中で、ストックから１：１６．７及び１：５０に希釈して調製した（最終濃度は、６２６及び２００μＭ）。５５μＬのアッセイ緩衝液、５μＬの希釈化合物（最終濃度は、３１．３及び１０μＭ）、２０μＬのｐＮＰＰ基質溶液（最終濃度は１０ｍＭ）、及びアッセイ緩衝液中の２０マイクロＬのＰＴＰアーゼを含む反応混合物を、９６ウェルのマイクロタイタープレート（冷却下）で調製した。当該反応物を良く攪拌し、プレートを３０℃の湯浴に置き、１０分間培養した。１ウェル当り１００μＬの２ＭのＫ２ＣＯ３溶液を添加して反応を終了させ、慣用手段によって４０５ｎｍの吸収を測定した。
【０１０９】
チロシンホスファターゼに対する阻害活性を示す化合物は、種々の疾患の治療における用途を有し得る。例えば、ＰＴＰ−１Ｂに対する阻害活性を示す化合物は、糖尿病の治療における用途が存在する。ＣＤ４５に対する当該活性を示す化合物は、自己免疫疾患、炎症、移植の拒絶反応、及びその他の疾患（例えば、関節炎、全身性ループス、クローン病、感染性大腸炎、及び当該技術分野における当業者に公知のその他の自己免疫異常）の治療における用途が存在する。ＴＣ−ＰＴＰに対して当該活性を示す化合物は、ガンの治療における用途、典型的には、抗血管新生剤（ａｎｔｉａｎｇｉｏｇｅｎｉｃ  ａｇｅｎｔ）としての用途が存在する。
【０１１０】
ＰＴＰ−１Ｂに対する阻害活性を示す化合物の場合、糖尿病の肥満メスｏｂ／ｏｂマウスにおける当該化合物の血糖低下効果を以下のように試験することができる。同じような年齢及び体重のマウスを無作為に１０匹の群に分ける。それらは、実験の間、自由に食物と水を摂ることができる。
【０１１１】
チューブ、皮下、静脈内、又は腹腔内注射のいずれかで化合物を投与した。当該評価に用いた典型的な用量範囲の例は、体重１ｋｇ当り０．１、０．３、１．０、３．０、１０、３０、１００ｍｇである。本発明の化合物を投与する前に、血糖値を２回測定した。当該化合物の投与の後、血糖値を、１、２、４、６、及び８時間の時点において測定した。肯定的な応答は、（i）いずれの時間点においても、賦形剤を投与された群と比較して、本発明の化合物を投与された群における血糖値が２５％より大きく減少したこと、又は（ii）対照と比較して、本発明の化合物で処理した群において、全期間（すなわち、８時間）の間の血糖曲線より下の面積が統計的に有意な減少（すなわち、ｐ＜０．０５）を示したこと、によって定義される。肯定的な応答を示した化合物は、ヒト疾患（例えば、糖尿病及び肥満）の治療における改善された治療薬の候補として用いることができる。
【０１１２】
本発明の概略を説明してきたが、本発明は以下の実施例を参照してさらに理解される。ただし、これは、例証のためにに提供するものであり、特に示さない限り、本発明を限定するものと解すべきではない。種々の開示化合物の構造を図１に示す。
【０１１３】
実験
以下の実施例においては、特に示さない限り、全ての重量は、グラム（ｇ）、ミリグラム（ｍｇ）、マイクログラム（μｇ）、ナノグラム（ｎｇ）、又はピコグラム（ｐｇ）で表わされ、全ての量は、モル（ｍｏｌ）、ミリモル（ｍｍｏｌ）、マイクロモル（μｍｏｌ）、ナノモル（ｎｍｏｌ）、ピコモル（ｐｍｏｌ）、又はフェムトモル（ｆｍｏｌ）で表わされる。また、全ての濃度は、体積パーセント（％）、体積比（ｖ：ｖ）、モル濃度（Ｍ）、ミリモル濃度（ｍＭ）、マイクロモル濃度（μＭ）、ナノモル濃度（ｎＭ）、ピコモル濃度（ｐＭ）、フェムトモル濃度（ｆＭ）、又は規定濃度（Ｎ）で表わされ、全ての体積は、リットル（Ｌ）、ミリリットル（ｍＬ）、又はマイクロリットル（μＬ）で表わされる。さらに、全ての長さは、ミリメートル（ｍｍ）、マイクロメートル（μｍ）、又はナノメートル（ｎｍ）で表わされ、ｍｐは融点である。
【実施例１】
【０１１４】
Ｎ２−（３−ブロモフェニル）−５−（３−ニトロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
３−ニトロベンジルヒドラジド（５．０ｇ；２７．６ｍｍｏｌ）を、アルゴン雰囲気下で、３−ブロモフェニルイソチオシアネート（６．５ｇ；３０．４ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１５０ｍＬ）に添加した。当該反応混合物を、還流下で２時間加熱した。トルエン溶液が熱いうちに、当該混合物をろ過した。得られた固体を温トルエン（３ｘ５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥させ、Ｎ１−（３−ブロモフェニル）−２−（３−ニトロベンゾイル）ヒドラジン−１−カルボチオアミド（１０．７ｇ；９８％）（融点１６３−１６５℃）を得た。当該生成物は、更なる精製を行わずに次の工程に用いた。
【０１１５】
０℃にした上記カルボチオアミド（５．０ｇ；１２．７ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（５０ｍＬ）のスラリー混合物へ、濃Ｈ２ＳＯ４（２．５ｍＬ）を滴下した。当該反応混合物を室温（ＲＴ）で３時間攪拌した。トルエンを除去し、冷Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）を添加した。当該混合物をＨＮ３・Ｈ２ＯでｐＨ８まで中和し、ろ過した。固体生成物を、ＤＭＳＯ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３：５：１０）で再結晶し、Ｎ２−（３−ブロモフェニル）−５−（３−ニトロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン（４．５ｇ；９４％）を得た。融点は２７３−２７５℃、観測された質量スペクトルはＭ＋３７６．８８、Ｍ＋−ＮＯ２３３０．９３、算出した精密質量は３７７．２２（Ｃ１４Ｈ９ＢｒＮ４Ｏ２Ｓ）であった。
【０１１６】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．２３（ｄ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、１Ｈ）、７．８２（ｔ、１Ｈ）、８．１０（ｓ、１Ｈ）、８．３２（ｔ、２Ｈ）、８．６２（ｓ、１Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１１６．５、１１９．９、１２０．７、１２２．０、１２４．６、１２４．８、１３１．０、１３１．５、１３３．１、１４１．７、１４８．３、１５６．１
【実施例２】
【０１１７】
（３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）安息香酸メチル
手順Ｂの生成物である３−（３−カルボニルフェノキシ）安息香酸メチル（７５０ｍｇ；２．９ｍｍｏｌ）と（アミノアミノ）［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（６９２ｍｇ；２．９ｍｍｏｌ）の乾燥エタノール溶液（８ｍＬ）を、アルゴン雰囲気下で２時間還流した。室温まで冷却した後、当該混合物をろ過し、得られた固体をエタノールで洗浄した。当該固体を乾燥エタノール（５ｍＬ）中に懸濁させ、塩化鉄（III）六水和物（１．５４６ｇ；５．７ｍｍｏｌ）を添加した。当該反応混合物を２時間還流し、その後、室温に冷却した。ろ過により固体を捕集し、エタノールで洗浄し、その後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶させ、黄色固体の上記目的物（３４８ｍｇ；２５％）を得た。
【０１１８】
１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．９２（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）、７．６８−７．５５（５Ｈ、ｍ）、７．４９（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．７、２．１Ｈｚ）、７．４３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．１、２．４Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）
【実施例３】
【０１１９】
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３，５−ジニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
手順Ｄの生成物（５９ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ）に、（アルゴン雰囲気下）０℃の塩化３，５−ジニトロベンゾイル（５０ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ）のジクロロメタン溶液（〜１ｍＬ）を添加した。当該反応物を外界温度（〜２５℃）まで上昇させ、１時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中に３％のメタノール）で処理した。得られた中間体を濃Ｈ２ＳＯ４（〜１当量）と共にトルエン（〜１．５ｍＬ）中に溶解させ、２時間還流した。水及び水酸化アンモニウムを添加し（中和のため）、吸引ろ過によって沈殿物を捕集した。再結晶（エタノール／水）によって、上記目的物を得た（収率６１％）。融点３０５−３０６．５℃。
【実施例４】
【０１２０】
（４−｛２［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３−チアゾール−４−イル）｝フェニル）ジエチルアミン
室温の３，４−ジクロロベンゼンイソチオシアネート（１ｇ；４．８ｍｍｏｌ）の乾燥ジオキサン溶液（１５ｍＬ）に、水酸化アンモニウム（０．８ｍＬ；０．０２３ｍｍｏｌ）及び酢酸アンモニウム（１．５ｇ；１９．５ｍｍｏｌ）を添加した。当該反応混合物を１時間還流した。減圧下で溶媒を除去し、白色固体のアミノ［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（１．０４ｇ；９８％）を得た。
【０１２１】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ９．８８（ｓ、１Ｈ）；７．９１（ｓ、１Ｈ）；７．５６（ｄ、１Ｈ）；７．３９（ｄ、１Ｈ）
室温のアミノ［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（１００ｍｇ；４．３２ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（３ｍＬ）に、アルファ−ブロモ−４−（ジエチルアミノ）アセトフェノン（１２１ｍｇ；４．５ｍｍｏｌ）を添加した。当該反応混合物を室温で１時間攪拌し、ピリジン（０．４ｍＬ；４．６６ｍｍｏｌ）を添加した。５時間還流した後、当該反応混合物を減圧下で濃縮し、水で急冷し、得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。減圧下の濃縮によって粗生成物が得られた。これをフラッシュカラムクロマトグラフィー（５０／５０の酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、紫色固体の上記目的物を得た（１２８ｍｇ；７５％）。当該生成物は、３．２７分のＨＰＬＣ保持時間を有し（カラム：Ｃ１８、５μｍ、５０ｘ３ｍｍ）、溶媒Ａ＝（Ｈ２Ｏ、１０％ＡｃＯＨ）、溶媒Ｂ＝（アセトニトリル、１０％ＡｃＯＨ）、及びＬＣ／ＳＭ  Ｍ＋＝３９３であった。
【０１２２】
１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７０−７．６７（ｍ、２Ｈ）；７．３７−７．２６（ｍ、３Ｈ）；６．７２−６．６２（ｍ、３Ｈ）；３．４２−３．３５（ｍ、４Ｈ）；１．２１−１．１６（ｍ、３Ｈ）
【実施例５】
【０１２３】
（３−ブロモフェニル）−［５−（３−ニトロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］−アミン
塩酸３−ニトロフェナシルアミン（６２０ｍｇ；２．８ｍｍｏｌ）と重炭酸ナトリウム（２４０ｍｇ；２．８ｍｍｏｌ）との混合物の水溶液（１０ｍＬ）を、３−ブロモフェニルイソチオシアネート（５８０ｍｇ；２．７ｍｍｏｌ）のアセトン溶液（２３ｍＬ）の添加した。得られた均一溶液を室温で３０分攪拌し、その後、酢酸エチルと水に分配させた。当該酢酸エチル層をＮａ２ＳＯ４で乾燥させ、さらに蒸発乾固させ、Ｎ−（ニトロフェナシル）−Ｎ’−（３−ブロモフェニル）−チオ尿素（４００ｍｇ；３８％）を得た。当該チオ尿素を、ポリリン酸（０．５ｍＬ）を含有する無水酢酸（１０ｍＬ）に懸濁させた。室温で１２時間攪拌させた後、当該混合物を氷上に注いだ。当該混合物を氷上に注いだ。得られた固体をろ過により単離し、４／１の酢酸エチル／ヘキサンで粉砕し（ｔｒｉｔｕｒａｔｅｄ）、黄色固体の純粋な上記目的化合物を得た（１５０ｍｇ；３８％）。融点２２８−２３１％、ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７７．６５［ＭＨ＋］。
【０１２４】
１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１７（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．３０（ｔ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．５２（ｄ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．６９（ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、２Ｈ）、８．０９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、２Ｈ）、８．３１（ｓ、１Ｈ）、１０．７２（ｂｒ  ｓ、１Ｈ）
【実施例６】
【０１２５】
（３−ブロモフェニル）［２−（３−ニトロフェニル）（１，３−チアゾール−５−イル）］アミン
更なる精製を行わずに、手順Ｇからの中間体（２０ｍｇ；０．０５３ｍｍｏｌ）を、２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３，２，４−ジチアジホスフェタン−２，４−ジチオン（Ｌａｗｅｓｓｏｎ試薬、１００ｍｇ；０．１ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（３ｍＬ）と混合し、加熱して３時間還流した。当該反応混合物を酢酸エチルで希釈し、２Ｎ  ＨＣｌで３回、飽和炭酸カリウム水溶液で１回、及び飽和塩化ナトリウム水溶液で１回抽出した。当該有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、ろ過後、減圧下で溶媒を除去した。得られた固体をシリカクロマトグラフィーで精製し（溶媒は、塩化メチレン、及び９７：３塩化メチレン／メタノールである）、黄橙色固体の上記目的化合物を得た（１２ｍｇ；収率６０％）。質量スペクトル（エレクトロスプレー、陽イオン）：ＭＨ＋３７７で計算し３７７、ＭＮａ＋４００で計算し４００。
【実施例７】
【０１２６】
（３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）安息香酸
実施例２の生成物であるメチル（３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ）］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）安息香酸塩（２２８ｍｇ；０．４８ｍｍｏｌ）とＬｉＯＨ（３２ｍｇ；１．３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（２／３／９）（３０ｍＬ）に懸濁させた。当該混合物を室温で一晩攪拌し、減圧下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで洗浄し、その後、ｐＨが７未満になるまで１５％ＨＣｌ水溶液を添加した。ろ過により固体を捕集し、水で洗浄した。エタノール／酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、白色固体の（３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）安息香酸を得た（１９５ｍｇ；８９％）。融点２５８−２５９℃；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋４５８．２。
【０１２７】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１３．２１（１Ｈ、ｂｒ  ｓ）、１０．９４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝２．４Ｈｚ）、７．７０（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ）、７．６８−７．４９（７Ｈ、ｍ）、７．４０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝７．８、２．１Ｈｚ）、７．２１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝８．１、１．５Ｈｚ）
【実施例８】
【０１２８】
（３，４−ジクロロフェニル）｛［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］メチル｝［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン、
及び、
（１−（２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−３−｛［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］メチル｝（１，３，４−チアジアゾリン−５−イル））−３−エトキシベンゼン）
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１２０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ溶液（５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、室温で、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３３ｍＬ；１Ｍ；０．３３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を添加した。５分後、臭化４−（ｔｅｒｔ−ブチル）ベンジル（８９ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ）を注入し、当該溶液を一晩攪拌した。減圧下でＤＭＦを（ロータリーエバポレーターにより）留去した。粗残留物をフラッシュカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１００％ヘキサンに１：４）で精製し、低極性の異性体（１−（２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−３−｛［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］メチル｝（１，３，４−チアジアゾリン−５−イル））−３−エトキシベンゼン）を１２％の収率で単離した（２０ｍｇ）。Ｒｆ＝０．６０（酢酸エチル／ヘキサン、１：２）。
【０１２９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ７．４２−６．９２（１１Ｈ、ｍ）、５．２９（２Ｈ、ｓ）、４．０５（２Ｈ、ｑ）、１．４２（３Ｈ、ｔ）、１．３２（９Ｈ、ｓ）
もう一方の、より極性の高い異性体（３，４−ジクロロフェニル）｛［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］メチル｝［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミンも単離した（１２０ｍｇ；７２％）。Ｒｆ＝０．４８（酢酸エチル／ヘキサン、１：２）。
【０１３０】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ７．４９−６．９２（１１Ｈ、ｍ）、５．１８（２Ｈ、ｓ）、４．０７（２Ｈ、ｑ）、１．４３（３Ｈ、ｔ）、１．３０（９Ｈ、ｓ）
【実施例９】
【０１３１】
３−［３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸
トリメチルシリルジアゾメタン（１５ｍＬ；３０ｍｍｏｌ）を、氷冷した３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパン酸（３．３２ｇ；２０ｍｍｏｌ）のアセトニトリル溶液（４０ｍＬ）に添加した。当該混合物を冷却下３０分間攪拌し、ゆっくりと室温に戻して、さらに一晩攪拌を続けた。酢酸（１ｍＬ）を添加し、過剰のトリメチルシリルジアゾメタンを失活させた。当該反応混合物をメタノール（１０ｍＬ）と１Ｍ塩酸（２ｍＬ）で希釈し、その後、溶媒を留去した。残留物をシリカゲルカラムで精製した。当該化合物を酢酸エチル／ヘキサン（１／１）で溶離させ、油状の３−（３−ヒドロキシフェニル）プロパン酸メチルを得た。収量は３．２ｇ（９０％）。ＴＬＣ（シリカゲル）でＲｆ＝０．８（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）。
【０１３２】
手順Ｂを用いて、３−（３−メトキシフェニル）プロパン酸メチル（２．７ｇ；１５ｍｍｏｌ）、３−ブロモベンズアルデヒド（１．７５ｍＬ；１５ｍｍｏｌ）、酸化銅（２．４ｇ；３０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（４．１４ｇ；３０ｍｍｏｌ）から、ピリジン中において、油状の３−［３−（３−ホルミルフェノキシ）フェニル］プロパン酸メチルを調製した。
【０１３３】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ９．９６（１Ｈ、ｓ）；７．６０（１Ｈ、ｄ）；７．５０（１Ｈ、ｔ）；７．４５（１Ｈ、ｓ）；７．２５（２Ｈ、ｔ）；７．０１（１Ｈ、ｄ）；６．８８（１Ｈ、ｄ）；３．６６（３Ｈ、ｓ）；２．９５（２Ｈ、ｔ）；２・６３（２Ｈ、ｔ）
実施例２の手順を用いて、３−［３−（３−ホルミルフェノキシ）フェニル］プロパン酸メチル（４２６ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）及び手順Ｄの生成物（３５４ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）から、３−（３−｛３−［（１Ｅ）−２−アザ−２−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）ビニル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸メチルを調製し、白色固体を得た。収量は４５０ｍｇ（５０％）。質量：Ｍ＋：５０２（理論値）、５０２（実測値）。
【０１３４】
実施例２の手順を用いて、３−（３−｛３−［（１Ｅ）−２−アザ−２−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）ビニル］フェノキシ｝フェニル）プロパン酸メチル（４００ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（４３２ｍｇ；１．６ｍｍｏｌ）から、３−［３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸エチルを調製した。当該生成物は、更なる精製を行わずに次の反応に用いた。収量は２５０ｍｇ（６１％）。質量：Ｍ＋：５１４（理論値）、５１４（実測値）。
【０１３５】
実施例７の手順を用いて、３−［３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸エチル（１５０ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（２４ｍｇ；１ｍｍｏｌ）から、目的物である３−［３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）フェニル］プロパン酸を調製した。。収量は１３０ｍｇ（９１％）。融点１９４−１９６℃。質量：Ｍ＋：４８６（理論値）、４８６（実測値）。
【実施例１０】
【０１３６】
２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−Ｎ−（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アセトアミド
実施例２３の生成物（２０２ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）及び塩化２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］アセチル（３１３ｍｇ；１．２ｍｍｏｌ）、及びジメチル−４−ピリジルアミン（２４４ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）の混合物のＣＨ２Ｃｌ２溶液（３ｍＬ）を、室温で２０時間攪拌した。その後、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液を添加し、室温で１時間攪拌した。水層を除去し、ＣＨ２Ｃｌ２を濃縮した。水を添加し、ろ過によって目的の化合物を得た（１０７ｍｇ；３２％）。これを水、酢酸エチルの順で洗浄した。融点１９４−１９５℃。質量（Ｍ＋）５６２（理論値）、５６２（実測値）。
【実施例１１】
【０１３７】
（３−ブロモフェニル）［５−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝フェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
３−｛５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノール（１００ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ）及び３−（ブロモメチル）−１−（トリフルオロメチル）ベンゼン（８２ｍｇ；０．３４ｍｍｏｌ）の混合物の乾燥ＤＭＦ溶液（５ｍＬ）を、アルゴン雰囲気下、室温で攪拌した。炭酸セリウム（５６ｍｇ；０．１７ｍｍｏｌ）を添加し、当該混合物を一晩攪拌した。当該反応混合物を５０℃で１時間加熱した。減圧下でＤＭＦを（ロータリーエバポレーターで）留去した。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン、１：１０乃至１：２）で精製し、白色固体の目的化合物（３−ブロモフェニル）［５−（３−｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝フェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミンを得た（９２ｍｇ；６３％）。融点１８６−１８７℃。ＮＭＲ：ＧＥ３００、ＱＥ＋、ＬＣＭＳ：Ｆｉｎｎｉｇａｎ、ＳＳＱ７０００質量分析計。
【実施例１２】
【０１３８】
３−［（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチルチオ］プロパン酸
３−［（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェニル）［３−（トリフロオロメチル）フェニル］メタン−１−オール（２４８ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び３−メルカプトプロピオン酸（５３１ｍｇ；５．０ｍｍｏｌ）の混合物のトリフルオロ酢酸溶液（１ｍＬ）を室温で２０時間攪拌した。溶媒と過剰の３−メルカプトプロピオン酸を、ロータリーエバポレーターで除去した。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチルで溶離させ、わずかに茶色の固体の上記目的化合物を得た。融点１４０−１４１℃、ＭＳ  ５８３．９（Ｍ）。
【実施例１３】
【０１３９】
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−｛エトキシ［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル）（１，３，４−トリジアゾール−２−イル］アミン
窒素雰囲気下、０℃で攪拌しながら、三臭化リン（０．３００ｍＬ；６．６６ｍｍｏｌ）を、（（３−（１，３−ジオキサン−２−イル）フェニル）［３−トリフルオロメチル］フェニル）メタン−１−オール（２．１５ｇ；６．６６ｍｍｏｌ）のエーテル溶液（２０ｍＬ）に滴下した。室温で２．５時間攪拌した後、当該反応混合物を氷上（１００ｇ）にゆっくり滴下し、反応を終了させた。層分離の後、水層をエーテルで抽出した（３ｘ７５ｍＬ）。有機層を硫酸マグネシウムで乾燥させ、減圧下で留去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、無色油状の（３−｛ブロモ［トリフルオロメチルフェニル］メチル｝フェニル）ホルムアルデヒド（１．４２ｇ；４．１５ｍｍｏｌ；６３％）を得た。
【０１４０】
１Ｈ  ＮＭＲ：３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３；δ１０．０２（ｓ、１Ｈ）；８．１４−７．２６（ｍ、８Ｈ）；６．３２（ｓ、１Ｈ）
当該アルデヒド（２９０ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）及び手順Ｄの生成物（２００ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（４ｍＬ）を１．５時間還流した。これを室温まで冷却し、塩化鉄（III）六水和物を反応混合物に添加した。当該反応混合物を還流下で２時間加熱し、その後、室温まで冷却した。得られた固体をろ過し、乾燥させて、上記目的化合物を得た（１５０ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ）。融点２００−２０５℃。質量スペクトルＭ＋＝５２５。
【０１４１】
１Ｈ  ＮＭＲ：３００ＭＨｚ；ＣＤＣｌ３；δ７．９３−７．２６（ｍ、１２Ｈ）；５．４６（ｓ、１Ｈ）；３．５８−３．５５（ｍ、２Ｈ）；１．３３−１．２８（ｍ、３Ｈ）
【実施例１４】
【０１４２】
｛５−［３−（３−（１Ｈ−１，２，３，４−テトラゾール−５−イル）フェノキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝（３，４−ジクロロフェニル）アミン
実施例１９の生成物（１２０ｍｇ；０．２８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、塩化アンモニウム（４２ｍｇ；０．８２ｍｍｏｌ）とアジ化ナトリウム（５３ｍｇ；０．８２ｍｍｏｌ）を添加した。その後、当該反応物を１１５℃で９６時間加熱した。ＴＬＣ分析により、未反応の出発物質のほかに新たに生成物が生成していることを確認した。当該混合物を室温まで冷却し、水で希釈し、ジクロロメタンで抽出して、硫酸マグネシウムで乾燥させた。粗油状物をシリカクロマトグラフィー（１００％ジクロロメタン；ジクロロメタン中の５％メタノール）で処理し、純粋なテトラゾール（４５ｍｇ）、化合物２を得た。単離後の収量は３１％、未補正の融点（分解溶融を含む）は２２７乃至２２９℃であった。
【実施例１５】
【０１４３】
２−［（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］酢酸エチル
（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタン−１−オール（３．２３ｇ；１０ｍｍｏｌ）と水酸化ナトリウム（２６０ｍｇ；１１ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（２０ｍＬ）を、アルゴン雰囲気下、室温で１時間攪拌した。ブロモ酢酸ｔｅｒｔ−ブチル（１．９５ｇ；１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液（１０ｍＬ）を添加し、得られた溶液を２４時間還流した。水（１０ｍＬ）を加えて反応を終了させた。有機層を分離し、水相を酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）で抽出した。当該有機層を足し合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）で溶離し、２−｛（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチルと（３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタン−１−オールとの混合物として無色の粘性油状物（２．４ｇ）を得た。
【０１４４】
更なる精製を行うことなく前段落の生成物（２．４５ｇ）の試料を、アセトン／水（４：１；２ｍＬ）中でトシル酸ピリジニウム（５００ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と混合した。得られた溶液を２日間還流した。溶媒を除去し、残留物を酢酸エチル（３ｘ３０ｍＬ）で抽出した。有機層を足し合わせ、無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）で溶離し、２−｛（３−カルボニルフェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ｝酢酸ｔｅｒｔ−ブチルと（３−｛ヒドロキシ［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル）ホルムアルデヒドとの混合物として粘性油状物（１．５３ｇ）を得た。
【０１４５】
更なる精製を行うことなく前段落の生成物（１．５２ｇ）の試料を、エタノール（２０ｍＬ）中で手順Ｄの生成物（１．２８ｇ；５．４ｍｍｏｌ）と混合した。得られた溶液を５時間還流した。冷却した後、当該溶液を濃縮し、残留物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチルで溶離し、２−（｛３−［２−アザ−２−（｛［３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝−アミノ）ビニル］フェニル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ）酢酸ｔｅｒｔ−ブチルと｛３−［２−アザ−２−（｛［３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝−アミノ）ビニル］フェニル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタン−１−オールとの混合物として茶色固体（２．５１ｇ）を得た。
【０１４６】
更なる精製を行うことなく前段落の生成物（２．４９ｇ）の試料を、エタノール（２０ｍＬ）中で塩化鉄（III）六水和物（４．０５ｇ；１５ｍｍｏｌ）と混合した。得られた溶液を５時間還流した。冷却した後、当該溶液を濃縮し、水（２０ｍＬ）を加えた。茶色の粘着性固体をろ過した。当該粗生成物をシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製した。酢酸エチル／ヘキサン（１：１）で溶離し、茶色固体（１．９５ｇ）を得た。これは、３−［（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェニル）［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］メタン−１−オールと２−［（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］酢酸エチルとの混合物であった。当該混合物（８００ｍｇ）を、シリカゲルカラムクロマトグラフィーによって更に分離した。酢酸エチル／ヘキサン（２０：８０）で溶離し、２−［（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］酢酸エチル（２００ｍｇ）を得た。融点１３５−１３６℃、ＭＳ５８２．０（Ｍ）であった。また、３−［（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェニル）［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］メタン−１−オール（２５０ｍｇ）を得た。融点１９１−１９２℃、ＭＳ４９５．８（Ｍ）であった。
【実施例１６】
【０１４７】
（３−メトキシ−１−（６−（４−フェニルフェニル）イミダゾール（２，１−ｂ）１，３，４−チアジアゾリン−２−イル）ベンゼン）
アニス酸（９．８８ｇ；６５ｍｍｏｌ）、チオセミカルバジド（５．９２ｇ；６５ｍｍｏｌ）、及びオキシ塩化リン（３２．０８ｍｇ；２１０ｍｍｏｌ）の混合物を３０分間穏やかに還流した。氷浴で冷却した後、氷と水の混合物（６０ｍＬ）を攪拌しながら添加した。当該混合物をゆっくり温め、４時間還流した。当該反応物を冷却し、５Ｍの水酸化カリウム溶液で中和し、固体をろ過した。当該固体を水、エーテルの順で洗浄し、乾燥させて、５−（メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミンを得た。収量は８．１０ｇ（６０％）であった。
【０１４８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．３７（２Ｈ、ｂ）、７．４１（１Ｈ、ｔ）、７．３９（２Ｈ、ｍ）、７．０７（１Ｈ、ｄ）、３．８２（３Ｈ、ｓ）
５−（メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミン（１．８ｇ；８．７ｍｍｏｌ）と２−ブロモ−４’−フェニルアセトフェノン（２．４ｇ；８．７ｍｍｏｌ）の溶液を、約３６時間還流した。固体をろ過し、エタノールとヘキサンで洗浄し、乾燥させて、上記目的化合物を得た。収量は２．３ｇ（６９％）。
【０１４９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）：δ８．８４（１Ｈ、ｓ）、７．９９（２Ｈ、ｄ）、７．７４（４Ｈ、ｍ）、７．５１（５Ｈ、ｍ）、７．３９（１Ｈ、ｄ）、７．２２（１Ｈ、ｍ）、３．８８（３Ｈ、ｓ）
質量：ＭＨ＋：３８４（理論値）；３８４（実測値）
【実施例１７】
【０１５０】
Ｎ−｛（１Ｅ）−２−アザ−２−（３−ブロモフェニル）−１−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］ビニル｝［３−（トリフルオロメチル）フェニルカルボキサミド
アミノ［（３−ブロモフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（１００ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）及び４−（ブロモメチル−１−フェニルベンゼン）（１０６ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（４ｍＬ）を４時間還流した。減圧下で溶媒の大部分を留去し、残留物をエーテル（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、黄色固体の臭化水素酸｛［（３−ブロモフェニル）アミノ］［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］メチレンアミン（１６０ｍｇ；７８％）を得た。当該中間体はＬＣ−ＭＳ（ＳＳＱ  ７０００）によって９５％の純度であった（保持時間＝３．２６分；Ｍ＋＝３９８遊離塩基；カラム：Ｂｅｔａｓｉｌ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０ｘ３ｍｍ；溶媒Ａ＝０．１％ＡｃＯＨの水；溶媒Ｂ＝０．１％ＡｃＯＨのアセトニトリル）。
【０１５１】
臭化水素酸｛［（３−ブロモフェニル）アミノ］［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］メチレンアミン（１００ｍｇ；０．２ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン溶液（５ｍＬ）に、外界温度において塩化３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルを添加した。得られた溶液を１５分間還流した。冷却反応混合物を水（１０ｍＬ）中へ注いだ。ろ過の後、残留物を水で洗浄し、エタノールから再結晶し、上記目的化合物を得た。当該生成物はＬＣ−ＭＳ（ＳＳＱ  ７０００）によって９５％の純度であった（保持時間＝４．３３分；Ｍ＋＝５７０遊離塩基；カラム：Ｂｅｔａｓｉｌ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０ｘ３ｍｍ；溶媒Ａ＝０．１％ＡｃＯＨの水；溶媒Ｂ＝０．１％ＡｃＯＨのアセトニトリル）。エタノールから融点２２０−２２５℃。
【実施例１８】
【０１５２】
［３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェノキシ）フェニル］−Ｎ−（１，３−ジオキソラン−２−イルメチル）カルボキサミド
３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェノキシ）安息香酸（５０ｍｇ；０．１１ｍｍｏｌ）のＤＭＦ溶液（１．５ｍＬ）に、１，３−ジオキソラン−２−イルメチルアミン（１０μＬ；０．１１ｍｍｏｌ）を添加した。当該混合物を加熱し、反応物を溶解させた。ＨＡＴＵ（４５ｍｇ；０．１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（４９μＬ）の順に添加し、当該混合物を４時間攪拌した。当該溶液を０．５ＮのＨＣｌ水溶液で希釈し、ジクロロメタン（３ｘ３ｍＬ）で抽出した。高真空下で溶媒を除去し、得られた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（９／１のヘキサン／酢酸エチル；７／３のヘキサン／Ｏａｃ）により精製した。収量１５ｇ（２７％）、融点２００−２０３℃。
【実施例１９】
【０１５３】
３−（３−｛５−［３，４−ジクロロフェニルアミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）ベンゼンカルボニトリル
３−ヒドロキシベンズアルデヒドと３−ブロモベンゼンカルボニトリルを手順Ｂに従って混合し、３−（３−カルボニルフェノキシ）ベンゼンカルボニトリルを得た。収率１２％（単離後）。
【０１５４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ１０．００（１Ｈ、ｓ）；δ７．７１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝７．５Ｈｚ）；δ７．５８（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝７．８Ｈｚ）；δ７．５０−７．４２（３Ｈ、ｍ）；δ７．３３−７．２６（３Ｈ、ｍ）
３−（３−ホルミル−フェノキシ）−ベンゾニトリル（６７ｍｍｏｌ）と［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（６７ｍｍｏｌ）をエタノール中で混合し、加熱して２時間還流した。当該溶液を室温まで冷却し、沈殿物をろ過により捕集した後、ヘキサンで洗浄した（３回）。得られた白色固体をエタノール中でスラリー化させ、３当量のＦｅ（III）Ｃｌ３を添加した。当該スラリーを２時間還流した後、冷却し、粗生成物をろ過により捕集した。当該粗生成物を水（３回）、ヘキサンの順で洗浄した。当該生成物を熱エタノールから再結晶し、上記目的化合物１．４ｇを得た。収率４７％、融点２３７−２３９℃、ＭＳ  ｍ／ｚ４３７．５［Ｍ−Ｈ］。
【実施例２０】
【０１５５】
３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアゾール−２−イル）｝３−（トリフルオロメチル）フェニル］メタン−１−オール
手順Ｅの生成物をｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウムと共に、４：１アセトン／水中で１８時間還流した。減圧下でアセトンを除去した後、水と酢酸エチルを添加した。有機層を水（３回）、飽和塩化ナトリウム水溶液の順で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥した。ろ過し、減圧下で溶媒を除去し、（３−｛ヒドロキシ［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル）ホルムアルデヒドを得た。
【０１５６】
［（３、４−ジクロロフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（２００ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）及び（３−｛ヒドロキシ［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル｝フェニル）ホルムアルデヒド（２９０ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（４ｍＬ）を１．５時間還流した。室温まで冷却した後、当該反応混合物に塩化鉄（III）六水和物を添加した。当該反応混合物を、還流下で２時間加熱した。当該反応物を室温まで冷却し、減圧下でエタノールを除去した。粗生成物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し、上記目的化合物を得た（２５ｍｇ；０．０５ｍｍｏｌ、１６％）。
【実施例２１】
【０１５７】
（２Ｅ）−３−｛４−[５−（｛３−[（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］フェニル｝プロパ−２−エン酸
実施例２の手順を用いて、ヒドラジノ（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（１８３ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び４−ホルミル桂皮酸（８８ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）から（２Ｅ）−３−［４−（（１Ｅ）−２−アザ−２−｛［（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）チオキソメチル］アミノ｝ビニル）フェニル］プロパ−２−エン酸を調製し、黄色固体を得た。収量１９７ｍｇ（７５％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．４３。
【０１５８】
実施例２の手順を用いて、（２Ｅ）−３−［４−（（１Ｅ）−２−アザ−２−｛［（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）チオキソメチル］アミノ｝ビニル）フェニル］プロパ−２−エン酸（１３０．９ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（２０３ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ）から、（２Ｅ）−３−｛４−［５−（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］フェニル｝プロパ−２−エン酸エチルを調製し、黄色固体を得た。収量８８ｍｇ（６４％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．５６。
【０１５９】
２Ｅ）−３−｛４−［５−（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］フェニル｝プロパ−２−エン酸エチル（７０ｍｇ；０．１３ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（２４ｍｇ；１ｍｍｏｌ）から、上記目的化合物を調製した。収量５６ｍｇ（８４％）。融点２５５−２５７℃。質量（ＡＰＣＩ）：（ＭＨ）＋：５２２（理論値）；５２２（実測値）。
【実施例２２】
【０１６０】
［４−（３，４−ジクロロフェニル）（１，３−チアゾール−２−イル）］（３−ブロモフェニル）アミン
室温におけるアミノ［（３−ブロモフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（１００ｍｇ；４．３２ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（３ｍＬ）に１−（３，４−ジクロロフェニル）−２−ブロモエタン−１−オン（１２０ｍｇ；４．５ｍｍｏｌ）を添加した。当該反応混合物を室温で１時間攪拌し、ピリジン（０．４ｍＬ；４．６６ｍｍｏｌ）を添加した。５時間還流した後、当該反応混合物を減圧下で濃縮し、水で急冷した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮して得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（５０／５０の酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、液状の上記目的化合物を得た（１３５ｍｇ；７８％）。当該生成物のＨＰＬＣ保持時間は３．９０分（カラム：Ｃ１８、５μｍ、５０ｘ３ｍｍ）；溶媒Ａ＝（Ｈ２Ｏ、１０％ＡｃＯＨ）、溶媒Ｂ＝（アセトニトリル、１０％ＡｃＯＨ）、及びＬＣ／ＳＭ（ＳＳＱ−７０００）Ｍ＋＝４００であった。
【実施例２３】
【０１６１】
５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミン
第１工程として、アミノヒドラジノメタン−１−チオン（１．８２ｇ；２０．０ｍｍｏｌ）及び３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアルデヒド（５．３ｇ；２０．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２の反応を行い、［（１−アザ−２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］アミノメタン−１−チオン（６．４３ｇ；９５％）を得た。
【０１６２】
第２工程として、［（１−アザ−２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］アミノメタン−１−チオン（６．３５ｇ；１８．７ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（１２．１６ｇ；４５．０ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（２．４２ｇ；３８％）。融点２１４−２１５℃、質量（Ｍ）＋３３７（理論値）；３３７（実測値）。
【実施例２４】
【０１６３】
安息香酸４−｛２−［（３−ブロモフェニル）アミノ）］−１，３−チアゾール−４−イル｝フェニル
室温におけるアミノ［（３−ブロモフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（１００ｍｇ；４．３２ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液（３ｍＬ）に安息香酸４−（２−ブロモアセチル）フェニル（１４３ｍｇ；４．５ｍｍｏｌ）を添加した。当該反応混合物を室温で１時間攪拌し、ピリジン（０．４ｍＬ；４．６６ｍｍｏｌ）を添加した。５時間還流した後、当該反応混合物を減圧下で濃縮し、水で急冷した。得られた混合物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水、塩水の順で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥させた。減圧下で濃縮して得られた粗生成物をフラッシュクロマトグラフィー（５０／５０の酢酸エチル／ヘキサン）で精製し、液状の上記目的化合物を得た（１４６ｍｇ；７５％）。酢酸エチルからの融点は１６８−１７０℃であった。当該生成物のＨＰＬＣ保持時間は３．５７分（カラム：Ｃ１８、５μｍ、５０ｘ３ｍｍ）；溶媒Ａ＝（Ｈ２Ｏ、１０％ＡｃＯＨ）、溶媒Ｂ＝（アセトニトリル、１０％ＡｃＯＨ）、及びＬＣ／ＳＭ（ＳＳＱ−７０００）Ｍ＋＝４５２であった。
【実施例２５】
【０１６４】
３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−３−イル）｝フェニル−３−（トリフルオロメチル）フェニルケトン
手順Ｅの生成物（５００ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）とセライト（１．０ｇ）のジクロロメタン溶液（４ｍＬ）にクロロクロム酸ピリジニウム（９７０ｍｇ；４．５ｍｍｏｌ）を添加した。当該混合物を２時間還流し、ろ過した。当該フィルターケーキを新たなジクロロメタンで洗浄し、当該ろ過物を減圧下で濃縮して油状の残留物を得た。当該残留物をシリカゲルクロマトグラフィーで処理し（１／９の酢酸エチル／ヘキサン）、３−（１，３−ジオキソラン−２−イル）フェニル３−（トリフルオロメチル）フェニルケトン（４４２ｍｇ；９１％）を得た。当該中間体を１Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（１／１）中において２５℃で２時間還流することにより加水分解し、｛［３−（トリフルオロメチル）フェニル］カルボニル｝ベンズアルデヒドを得た。その後、当該アルデヒド（１５４ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ）及び手順Ｄの生成物（１３２ｍｇ；０．５６ｍｍｏｌ）を実施例２に従って混合した。エタノールから再結晶して、上記目的化合物を得た。収量は１７５ｍｇ（６３％）。融点（未補正）は２１６−２１７℃。
【実施例２６】
【０１６５】
Ｎ−｛（１Ｚ）−２−アザ−２−（３，４−ジクロロフェニル）−１−［（４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル）メチルチオ］ビニル｝［３−（トリフルオロ）フェニル］カルボキサミド
アミノ［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（１４５ｍｇ；０．６５ｍｍｏｌ）及び４−［４−（ブロモメチル）フェニル］−１，２，３−チアジアゾールのジオキサン溶液（４ｍＬ）を４時間還流した。溶媒の大部分を減圧下で留去し、残留物をエーテル（３ｘ２０ｍＬ）で洗浄し、黄色固体の｛アミノ［（４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イル）フェニル）メチルチオ］メチル｝（３，４−ジクロロフェニル）アミンのＨＢｒ塩を得た（２４８ｍｇ；８０％）。
【０１６６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ１１．３１（ｓ、１Ｈ）；８．６９（ｓ、１Ｈ）；８．０８−８．０５（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、１Ｈ）；７．５９−７．２０（ｍ、７Ｈ）；４．６８（ｓ、２Ｈ）
当該塩（１１６ｍｇ；０．２３ｍｍｏｌ）の乾燥ピリジン溶液（５ｍＬ）に、塩化３−（トリフルオロメチル）ベンゾイルを室温で添加した。得られた溶液を１５分間還流した。冷却した反応混合物を水（１０ｍＬ）に注いだ。沈殿物をろ過した後、水で洗浄し、エタノールから再結晶して白色固体の上記目的化合物を得た。質量スペクトル（ＡＰＣＩ）：Ｍ＋＝５６６、融点は１５０−１５５℃。
【実施例２７】
【０１６７】
１−（４−｛［５−（３−ニトロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタン−１−オン
実施例１の手順に従って、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（１８１ｍｇ；１ｍｍｏｌ）と４−アセチルベンゼンイソチオシアネート（１９７ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）から当該目的化合物を合成し、エタノール／水から再結晶した。収率３８％（単離後）、質量スペクトル：（（ＭＨ＋）３４１．１（ＮｕＭｅｇａ）。
【実施例２８】
【０１６８】
２−（３−｛５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）酢酸エチル
実施例２の手順に従って、［（３−ブロモフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（８０ｍｇ；０．４７ｍｍｏｌ）及び２−（３−カルボニルフェノキシ）酢酸（１００ｍｇ；０．４３ｍｍｏｌ）から、当該目的化合物を合成した。収率６２％（単離後）、酢酸エチル／ヘキサンからの融点１７５℃（未補正）。
【実施例２９】
【０１６９】
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３，５−ジニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例３の手順に従って、塩化３，５−ジニトロベンゾイル（５０ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ）及び手順Ｄの生成物（５９ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ）から、当該目的化合物を合成した。エタノールからの融点３０５−３０６．５℃（未補正）、収率６１％（単離後）。
【実施例３０】
【０１７０】
［５−（４−ニトロフェニル）（１，３−チアゾール−２−イル）］（４−フェノキシフェニル）アミン
実施例４の手順に従って、［（４−フェノキシフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（２２８ｍｇ；０．９ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）エタン−１−オン（２４０ｍｇ；１．２ｍｍｏｌ）から、当該目的化合物を合成した。収率４５％（単離後）、酢酸エチル／ヘキサンからの融点１９１−１９６℃（未補正）。
【実施例３１】
【０１７１】
３−（アザ｛５−（エトキシフェニル）−３−［４−フェニルフェニル］メチル）（１，３，４−チアジアゾリン−２−イリデン）｝メチル）安息香酸メチル
実施例８の手順に従って、３−｛［５−（３−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ｝安息香酸メチル及び４−（ブロモメチル）−１−フェニルベンゼンから当該目的化合物を合成した。これをシリカゲルクロマトグラフィーを用いて精製し、２つの異性体のうち低極性のものを得た。質量：（ＭＨ＋）５５２．０７  ＳＢＩ  ＡＰＣＩ＋Ｑ１ｍｓ。
【実施例３２】
【０１７２】
２−［（１Ｚ及び１Ｅ）−１−アザ−２−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−３−イル）｝フェニル）−２−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニルオキシ］酢酸エチル
実施例２５の生成物（１６８ｍｇ；０．３４ｍｍｏｌ）に、エタノール中において塩酸カルボキシメトキシルアミン（４３ｍｇ；０．３４ｍｍｏｌ）を添加した。当該反応混合物を６時間還流し、０℃まで冷却した。沈殿物を捕集し、エタノールから再結晶して生成物を得た（７５ｍｇ；シス体とトランス体の混合物）。収率３７％（単離後）、融点１７０−１７９℃。
【実施例３３】
【０１７３】
１−（４−｛［５−（３−ニトロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ｝フェニル）エタン−１−オン
実施例１の手順を用いて、４−アセチルフェニルイソチオシアネート及び３−ニトロベンゾイルヒドラジドから当該目的化合物を合成した。収率３８％（単離後）、質量：（ＭＨ＋）＋３４１．１。
【実施例３４】
【０１７４】
［５−（４−ニトロフェニル）（１，３−チアゾール−２−イル）］（４−フェノキシフェニル）アミン
実施例４に従って、４−フェノキシベンゼンイソチオシアネート（１．０ｇ；４．４ｍｍｏｌ）及び０．５Ｍのアンモニア（３０ｍＬ；１５ｍｍｏｌ）をジオキサン中で混合し、（アミノ［（４−フェノキシフェニル）アミノ］メタン−１−チオン）を得た（収率８３％）。精製を行わずに、実施例４に従って、当該中間体を４−ニトロフェニル−２’−ブロモアセトフェノンと混合し、上記目的化合物を得た（収率４５％）。融点１９１−１９６（未補正）、収率４５％（単離後）。
【実施例３５】
【０１７５】
３−｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−３−メチル（１，３，４−チアジアゾリン−５−イル）｝−１−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゼン
及び
（３，４−ジクロロフェニル）メチル（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミン
（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミン（２４１ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）、カリウムｔ−ブトキシド（０．５５ｍＬ；０．５５ｍｍｏｌ；ＴＨＦ中１Ｍ）、及びヨードメタン（０．１２ｍＬ；２ｍｍｏｌ）を用いて、実施例８に記載の反応を行い、３−｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−３−メチル（１，３，４−チアジアゾリン−５−イル）｝−１−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゼンを得た（４１ｍｇ；１７％、２つの異性体のうち低極性のもの）。その物理的性質は、融点７８−７９℃；ＭＳ  ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋）（ＬＣ／ＭＳ  ＳＳＱ７０００）であった。
【０１７６】
より極性の高い（３，４−ジクロロフェニル）メチル（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミンを単離した。収量２０ｍｇ（８％）。その物理的性質は、ＭＳ  ｍ／ｚ４９６（Ｍ＋）（ＬＣ／ＭＳ  ＳＳＱ７０００）；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）；δ３．６３（ｓ、３Ｈ）、７．０７（ｄ、Ｊ＝８．１Ｈｚ、１Ｈ）、７．２６−７．５３（ｍ、９Ｈ）
であった。
【実施例３６】
【０１７７】
（３−ブロモフェニル）｛５−［（２−ニトロフェノキシ）メチル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
実施例１に従って、２−（２−ニトロフェノキシ）アセトヒドラジド（２１１ｍｇ；１ｍｍｏｌ）と３−ブロモフェニルイソチオシアネート（２３５ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）を混合し、当該目的化合物を得た（収量１９３ｍｇ、８１％）。融点１８４−１８５℃。
【０１７８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ５．６４（ｓ、２Ｈ）、７．１９（ｄ、Ｊ＝６．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．４７（ｄ、Ｊ＝８．４Ｈｚ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、Ｊ＝９．０Ｈｚ、１Ｈ）、７．７０（ｔ、Ｊ＝６．６Ｈｚ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、Ｊ＝６．９Ｈｚ、１Ｈ）、８．０５（ｓ、１Ｈ）、１０．６７（ｓ、１Ｈ）；
ＭＳ  ｍ／ｚ４０７（Ｍ＋）；Ｒｆ０．６５（酢酸エチル、シリカ）
【実施例３７】
【０１７９】
３−（｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝アミノ）安息香酸
手順Ｆを用いて、３−カルボキシフェニルイソチオアシアネート（８９６ｍｇ；５ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（４８５μＬ；１０ｍｍｏｌ）から３−［（ヒドラジノチオオキソメチル）アミノ］安息香酸を調製した。更なる精製を行わずに、これを次の反応に用いた。
【０１８０】
１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．１１（１Ｈ、ｂ）；δ８．０７（１Ｈ、ｓ）；δ７．７３（１Ｈ、ｄ）；δ６．２３（１Ｈ、ｄ）；δ７．２３（１Ｈ、ｔ）；δ７．００（２Ｈ、ｂ）；δ４．８４（１Ｈ、ｂ）
実施例２の手順を用いて、３−［（ヒドラジノチオオキソメチル）アミノ］安息香酸（８４５ｍｇ；４ｍｍｏｌ）及び３，５−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（１．２７ｇ；４ｍｍｏｌ）から上記目的化合物を調製した。収量１５２ｍｇ（１０％）。質量（ＭＨ）＋：５１０。
【実施例３８】
【０１８１】
１−｛６−［３−（２，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾール−５−イル］イミダゾール［２，１−ｂ］１，３，４−チアジアゾリン−２−イル｝−３−メトキシベンゼン
実施例１６に従って、５−（３−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミン（１０３ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び５−（ブロモアセチル）−３−（２，４−ジクロロフェニル）イソオキサゾール（１６８ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）から当該目的化合物を調製した。収量７５ｍｇ（３４％）。融点１９５−１９８℃。質量：（Ｍ）＋；４４３（理論値）；４４３（実測値）。
【実施例３９】
【０１８２】
２−（３−ニトロフェニル）−６−（４−フェニルフェニル）イミダゾール［２，１−ｂ］１，３，４−チアジアゾリン
実施例１６の手順を用いて、３−ニトロ安息香酸（５．０１ｇ；３０ｍｍｏｌ）及びチオセミカルバジド（２．７３ｇ；３０ｍｍｏｌ）及びオキシ塩化リン（９ｍＬ）から、５−（３−ニトロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミンを調製した。収量３．２９ｇ（５０％）。融点２０５−２０６℃。質量：（Ｍ＋２Ｈ）＋；２２４（理論値）；２２４（実測値）。
【０１８３】
実施例１６の手順を用いて、５−（３−ニトロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミン（１１１ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び２−ブロモ−４’−フェニルアセトフェノン（１３８ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）から、目的化合物である２−（３−ニトロフェニル）−６−（４−フェニルフェニル）イミダゾール［２，１−ｂ］１，３，４−チアジアゾリンを調製した。収量７５ｍｇ（１９％）。融点２６３−２６５℃。質量：（ＭＨ）＋；３９９（理論値）；３９９（実測値）。
【実施例４０】
【０１８４】
６−（２Ｈ，３Ｈ，４Ｈ−ベンゾ［ｂ］１，４−ジオキセパン−７イル）−２−（３−ニトロフェニル）イミダゾール［２，１−ｂ］１，３，４−チアジアゾリン
実施例１６の手順を用いて、５−（３−ニトロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イルアミン（１１１ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び臭化３，４−（トリメチレンジオキシ）フェナシル（１３６ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）から、当該目的化合物を調製した。収量７５ｍｇ（１８％）。融点２２７−２３０℃。質量：（ＭＨ）＋；３９５（理論値）；３９５（実測値）。
【実施例４１】
【０１８５】
｛３−［（４−メトキシフェニル）メチルチオ］フェニル｝［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）アミン
手順Ａを用いて、４−（クロロメチル）−１−メトキシベンゼン（４．７ｇ；３０ｍｍｏｌ）及び３−アミノチオフェノール（３．７５ｇ；３０ｍｍｏｌ）から、３−（４−メトキシフェニルメチルチオ）フェニルアミンを調製した。当該固体をシリカゲルカラムを用いて精製し、２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離した。収量４．５ｇ（６１％）。
【０１８６】
手順Ｃを用いて、３−（４−メトキシフェニルメチルチオ）フェニルアミン（１．８４ｇ；７．５ｍｍｏｌ）及びチオホスゲン（１．１４ｍＬ；１５ｍｍｏｌ）から、３−［（４−メトキシフェニル）メチルチオ］ベンゼンイソチオシアネートを調製し、わずかに紫色の固体を得た。収量２．０ｇ（９３％）。
【０１８７】
手順Ｄを用いて、３−（フェニルメチルチオ）ベンゼンイソチオシアネート（２９０ｍｇ；１ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（０．１ｍＬ；２ｍｍｏｌ）から、ヒドラジノ（｛３−［（４−メトキシフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオンを調製した。収量２７５ｍｇ（８６％）。
【０１８８】
実施例２に従って、ヒドラジノ（｛３−［（４−メトキシフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（２４０ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ）及び３−ニトロベンズアルデヒド（１１３ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ）から、｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］アミノ｝（｛３−［（４−メトキシフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオンを調製した。収量２７５ｍｇ（８１％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．９（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）。
【０１８９】
実施例２に従って、｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］アミノ｝（｛３−［（４−メトキシフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（２２６ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（４０５ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）から、上記目的化合物を調製した。収量１７６ｍｇ（７８％）。融点２０８−２０９℃。質量スペクトル（エレクトロスプレー）：（ＭＨ）＋：４５１（理論値）；４５１（実測値）。
【実施例４２】
【０１９０】
［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］｛３−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミン
手順Ａに従って、３−アミノチオフェノール（０．４ｍＬ；３．５ｍｍｏｌ）及び１−（クロロメチル）−４−フェニルベンゼン（７５０ｍｇ；３．５ｍｍｏｌ）から、３−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニルアミンを調製した。収量９７０ｍｇ（９５％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．５（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）。
【０１９１】
手順Ｃを用いて、３−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニルアミン（９５０ｍｇ；３．２５ｍｍｏｌ）及びチオホスゲン（０．４９ｍＬ；６．５ｍｍｏｌ）から、３−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］ベンゼンイソチオシアネートを調製した。収量９１０ｍｇ（８４％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．９（酢酸エチル／ヘキサン＝１／４）。
【０１９２】
手順Ｄを用いて、３−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］ベンゼンイソチオシアネート（９００ｍｇ；２．７ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（０．２７ｍＬ；５．４ｍｍｏｌ）から、白色固体のヒドラジノ（｛３−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオンを調製した。収量７５０ｍｇ（７６％）。
【０１９３】
実施例２に従って、ヒドラジノ（｛３−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（２７４ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ）及び３−エトキシベンズアルデヒド（１１３ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ）から、｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−（３−エトキシフェニル）ビニル］アミノ｝（｛３−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオンを調製し、白色固体を得た。収量３２０ｍｇ（８５％）。
【０１９４】
実施例２に従って、｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−（３−メトキシフェニル）ビニル］アミノ｝（｛３−［（４−メトキシフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（２４２ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（４０５ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）から、上記目的化合物を調製した。収量１７２ｍｇ（６９％）。融点２１５−２１７℃。質量：（ＭＨ）＋：４９６（理論値）；４９６（実測値）ＡＡ。
【実施例４３】
【０１９５】
［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］｛３−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミン
実施例２に従って、ヒドラジノ（｛３−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（１８３ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び３−ニトロベンズアルデヒド（７６ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）から、白色固体の｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］アミノ｝（｛３−［（４−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオンを調製し、白色固体を得た。収量２１０ｍｇ（８４％）。
【０１９６】
実施例２に従って、｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］アミノ｝（｛３−［（４−メトキシフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（２００ｍｇ；０．４ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（３２４ｍｇ；１．２ｍｍｏｌ）から、上記目的化合物を調製した。収量９０ｍｇ（４５％）。融点２２９−２３１℃。質量：（ＭＨ）＋：４９７（理論値）；４９７（実測値）。
【実施例４４】
【０１９７】
［５−（３−メチルフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（２，４，５−トリクロロフェニル）アミン
実施例１の手順を用いて、３−トルイル酸ヒドラジド（１００ｍｇ；０．６７ｍｍｏｌ）及び２，４，５−トリクロロフェニルイソチオシアネート（１６０ｍｇ；０．６７ｍｍｏｌ）から、（３−メチルフェニル）−Ｎ−（｛チオキソ［（２，４，５−トリクロロフェニル）アミノ］メチル｝アミノ）カルボキサミドを調製した。収量３９．２ｍｇ（１５％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．１７。
【０１９８】
実施例１の手順を用いて、（３−メチルフェニル）−Ｎ−（｛チオキソ［（２，４，５−トリクロロフェニル）アミノ］メチル｝アミノ）カルボキサミド（７９ｍｇ；０．２ｍｍｏｌ）及び硫酸（６滴）から、上記目的化合物を調製した。収量１６ｍｇ（２１．５％）。ｍｐ２２９−２３１℃。質量（エレクトロスプレー）：（ＭＨ）＋：４９７（理論値）；４９７（実測値）。
【実施例４５】
【０１９９】
｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝［３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニル］アミン
手順Ａに従って、３−アミノチオフェノール（１０ｍｍｏｌ；１．０６ｍＬ）及び（３−ブロモプロピル）ベンゼン（１．５２ｍＬ；１０ｍｍｏｌ）から、３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニルアミンを調製した。得られた黄色の液体をシリカゲルカラムにより精製し、目的物を４０％ヘキサン／酢酸エチルで溶離した。収量１．７ｍＬ（７４％）。
【０２００】
手順Ｃを用いて、３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニルアミン（１．８ｇ；７．４ｍｍｏｌ）及びチオホスゲン（１．１２ｍＬ；１４．８ｍｍｏｌ）から、３−（３−フェニルプロピオチオ）ベンゼンイソチオシアネートを調製し、茶色の液体を得た。収量２．３ｇ（１００％）。
【０２０１】
手順Ｆを用いて、３−（３−フェニルプロピオチオ）ベンゼンイソチオシアネート（２．３ｇ；８ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（０．４ｍＬ；１６ｍｍｏｌ）から、ヒドラジノ｛［３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニル］アミノ｝メタン−１−チオンを調製し、白色固体を得た。収量２．１１ｍｇ（８３％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．２５。
【０２０２】
実施例２の手順を用いて、ヒドラジノ｛［３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニル］アミノ｝メタン−１−チオン（１５９ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び３，５−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（１５９ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）から、（｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）｛［３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニル］アミノ｝メタン−１−チオンを調製した。収量２９０ｍｇ（９４％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．８４。
【０２０３】
実施例２に従って、（｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）｛［３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニル］アミノ｝メタン−１−チオン（１５４ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（２０２ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ）から、目的化合物である｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝［３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニル］アミンを調製した。収量１２４ｍｇ（８１％）。融点１６０−１６２℃。質量：（ＭＨ）＋：６１６（理論値）；６１６（実測値）ＡＡ。
【実施例４６】
【０２０４】
｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミン
手順Ａに従って、３−アミノチオフェノール（１０ｍｍｏｌ；１．０６ｍＬ）及び臭化２−フェニルベンジル（１．８３ｍＬ；１０ｍｍｏｌ）から、３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニルアミンを調製した。得られた黄色の液体をシリカゲルカラムにより精製し、目的物を４０％ヘキサン／酢酸エチルで溶離した。収量１．８ｍＬ（６２％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．７２。
【０２０５】
手順Ｃを用いて、３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニルアミン（１．８ｇ；６ｍｍｏｌ）及びチオホスゲン（０．９１ｍＬ；１２ｍｍｏｌ）から、３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］ベンゼンイソチオシアネートを調製し、茶色の液体を得た。収量２．２ｇ（９０％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．６９。  
手順Ｆを用いて、３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］ベンゼンイソチオシアネート（２．２ｇ；６．６ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（０．３３ｍＬ；１３．２ｍｍｏｌ）から、ヒドラジノ（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオンを調製し、白色固体を得た。収量１．９１ｇ（７９％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．２８。
【０２０６】
実施例２の手順を用いて、ヒドラジノ（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（１８３ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び３，５−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（１５９ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）から、（｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオンを調製し、白色固体を得た。収量１３２ｍｇ（４０％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．８４。
【０２０７】
実施例２に従って、（｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（１２０ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（１４６ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ）から、上記目的化合物を調製した。収量８５ｍｇ（７１％）。融点１２８−１３０℃。質量（エレクトロスプレー）：（ＭＨ）＋：６６４（理論値）；６６４（実測値）。
【実施例４７】
【０２０８】
｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
実施例２の手順を用いて、ヒドラジノ（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（１８３ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び２−（トリフルオロメチル）ベンズアルデヒド（０．７ｍＬ；０．５ｍｍｏｌ）から、（｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝アミノ）（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオンを調製し、白色固体を得た。収量１０４ｍｇ（４０％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．８４。
【０２０９】
実施例２に従って、（｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］ビニル｝アミノ）（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（９４ｍｇ；０．１８ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（１４６ｍｇ；０．５４ｍｍｏｌ）から、｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝｛５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミンを調製した。収量５０ｍｇ（５３％）。融点７３−７５℃。質量（エレクトロスプレー）：（ＭＨ）＋：５２０。
【実施例４８】
【０２１０】
［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］［３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニル］アミン
実施例２の手順を用いて、ヒドラジノ｛［３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニル］アミノ｝メタン−１−チオン（１５９ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）及び３−ニトロベンズアルデヒド（７６ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）から、黄色固体の｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］アミノ｝｛［３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニル］アミノ｝メタン−１−チオンを調製した。収量１９４ｍｇ（８６％）。
【０２１１】
実施例２の手順を用いて、｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−（３−ニトロフェニル）ビニル］アミノ｝｛［３−（３−フェニルプロピルチオ）フェニル］アミノ｝メタン−１−チオン（１１２．６ｍｇ；０．２５ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（２０３ｍｇ；０．７５ｍｍｏｌ）から、上記目的化合物を調製した。収量９４５ｍｇ（８５％）。融点１６９−１７１℃。質量：（ＭＨ）＋：４４９（理論値）；４４９（実測値）。
【実施例４９】
【０２１２】
４−（｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミノ）安息香酸
手順Ｆを用いて、４−メトキシカルボニルフェニルイソチオシアネート（１９３ｍｇ；１ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（０．１ｍＬ；２ｍｍｏｌ）から、白色固体の４−［（ヒドラジノチオキソメチル）アミノ］安息香酸メチルを調製した。収量１９２ｍｇ（８５％）。
【０２１３】
実施例２の手順を用いて、４−［（ヒドラジノチオキソメチル）アミノ］安息香酸メチル（１８０ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）及び３，５−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（２５５ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）から、白色固体の４−｛［（｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）チオキソメチル］アミノ｝安息香酸メチルを調製した。収量３０２ｍｇ（７２％）。
【０２１４】
実施例２に従って、４−｛［（｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）チオキソメチル］アミノ｝安息香酸メチル（２８９ｍｇ；０．５５ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（４４６ｍｇ；１．６５ｍｍｏｌ）から、４−（｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミノ）安息香酸メチルを調製した。収量２２６ｍｇ（７８％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．６９。
【０２１５】
実施例７の手順を用いて、４−（｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミノ）安息香酸メチル（１００ｍｇ；０．１９ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（３０ｍｇ；１．２５ｍｍｏｌ）から、上記目的化合物を調製した。。収量は９４ｍｇ（９７％）。融点２９７−２９９℃。質量（ＡＰＣＩ）：（ＭＨ）＋：５１０（理論値）、５１０（実測値）。
【実施例５０】
【０２１６】
（２Ｅ）−３−｛４−［５−（｛３−［（２−フェニルフェニル）メチルチオ］フェニル｝アミノ）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］フェニル｝プロパ−２−エン酸アンモニウム
実施例２１の生成物（２０．５ｍｇ；０．０４ｍｍｏｌ）を、水酸化アンモニウム（５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）に溶解させた。すべての固体が溶解するまで、当該混合物を攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、黄色固体の上記目的化合物を得た。収量は１８．５ｍｇ（８７％）。質量：（ＭＨ）＋：５２２（理論値）、５２２（実測値）。
【実施例５１】
【０２１７】
｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミン
手順Ｃを用いて、４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニルアミン（８８３ｍｇ；３．５ｍｍｏｌ）及びチオホスゲン（０．５３ｍＬ；７ｍｍｏｌ）から、茶色の液体の４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゼンイソチオシアネートを調製した。収量９００ｍｇ（８７％）。
【０２１８】
手順Ｆを用いて、４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゼンイソチオシアネート（８００ｍｇ；２．７ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（０．２６ｍＬ；５．４ｍｍｏｌ）から、白色固体のヒドラジノ（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオンを調製した。収量７３７ｍｇ（８３％）。
【０２１９】
実施例２の手順を用いて、ヒドラジノ（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（３２７ｍｇ；１ｍｍｏｌ）及び３，５−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（３１８ｍｇ；１ｍｍｏｌ）から、白色固体の（｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオンを調製した。収量５３４ｍｇ（８５％）。
【０２２０】
実施例２に従って、（｛［（１Ｅ）−１−アザ−２−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）（｛４−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝アミノ）メタン−１−チオン（３７７ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（III）六水和物（４８６ｍｇ；１．８ｍｍｏｌ）から、上記目的化合物を調製した。収量２０１ｍｇ（５３％）。融点１８１−１８３℃。質量（ＡＰＣＩ）：（ＭＨ）＋：６２６（理論値）；６２６（実測値）。
【実施例５２】
【０２２１】
２−｛４−［３−（｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミノ）フェノキシ］フェニル｝酢酸
手順Ｂを用いて、４−ヒドロキシフェニル酢酸メチル（３．３２ｇ；２０ｍｍｏｌ）及び３−ブロモニトロベンゼン（４．０４ｇ；２０ｍｍｏｌ）、酸化銅（３．１９ｇ；４０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５．５４ｇ；４０ｍｍｏｌ）のピリジン溶液（２０ｍＬ）から、２−［４−（３−ニトロフェノキシ）フェニル］酢酸メチルを調製した。収量１．４ｇ（２５％）。
【０２２２】
手順Ｃに従って、手順Ｈの生成物（１．１６ｇ；４．５ｍｍｏｌ）及びチオホスゲン（０．６９ｍＬ；９ｍｍｏｌ）の塩化メチレンから、２−［４−（３−イソチオシアネートフェノキシ）フェニル］酢酸メチルを調製した。収量１．３ｇ（９７％）。ＴＬＣ（シリカゲル）：Ｒｆ＝０．９（酢酸エチル／ヘキサン＝１／１）。
【０２２３】
手順Ｆを用いて、２−［４−（３−イソチオシアネートフェノキシ）フェニル］酢酸メチル（１．１ｇ；３．６ｍｍｏｌ）及びヒドラジン水和物（０．３５ｍＬ；７．２ｍｍｏｌ）のトルエン溶液（１０ｍＬ）から、２−（４−｛３−［（ヒドラジノチオキソメチル）アミノ］フェノキシ｝フェニル）酢酸メチルを調製した。収量１．０５ｇ（８８％）。
【０２２４】
１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ９．２０（１Ｈ、ｓ）；δ７．６８（１Ｈ、ｓ）；δ７．２９（５Ｈ、ｍ）；δ６．９８（２Ｈ、ｄ）；δ６．７１（１Ｈ、ｄ）；δ３．６７（２Ｈ、ｓ）；δ３．６２（３Ｈ、ｓ）
実施例２の手順を用いて、２−（４−｛３−［（ヒドラジノチオキソメチル）アミノ］フェノキシ｝フェニル）酢酸メチル（３３１ｍｇ；１ｍｍｏｌ）及び３，５−ジベンジルオキシベンズアルデヒド（３１８ｍｇ；１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（５ｍＬ）から、２−［４−（３−｛［（｛（１Ｅ）−１−アザ−２−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）チオキソメチル］アミノ｝フェノキシ）フェニル］酢酸メチルを調製した。収量４９０ｍｇ（７７％）。質量（ＡＰＣＩ）：（ＭＨ）＋：６３２。
【０２２５】
実施例２に従って、２−［４−（３−｛［（｛（１Ｅ）−１−アザ−２−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）チオキソメチル］アミノ｝フェノキシ）フェニル］酢酸メチル（３７９ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）及び塩化鉄（４８６ｍｇ；１．８ｍｍｏｌ）のエタノール溶液から、２−｛４−［３−（｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−１，３，４−チアゾール−２−イル｝アミノ）フェノキシ］フェニル｝酢酸メチルを調製した。収量１４６ｍｇ（３７％）。質量（ＡＰＣＩ）：（ＭＨ）＋：６３０。
【０２２６】
実施例７に従って、２−｛４−［３−（｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］−１，３，４−チアゾール−２−イル｝アミノ）フェノキシ］フェニル｝酢酸メチル（１００ｍｇ；０．１６ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（２４ｍｇ；１ｍｍｏｌ）から、上記目的化合物を調製した。。収量は３３ｍｇ（３４％）。
【０２２７】
１Ｈ  ＮＭＲ：（３００ＭＨｚ、ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１２．３０（１Ｈ、ｂ）；δ１０．６６（１Ｈ、ｓ）；δ７．３８（１５Ｈ、ｍ）；δ７．２８（４Ｈ、ｄ）；δ６．８２（１Ｈ、ｓ）；δ６．２５（１Ｈ、ｄ）；δ５．１８（４Ｈ、ｓ）；δ３．５７（２Ｈ、ｄ）
質量：（ＭＨ）＋：６１６（理論値）；６１６（実測値）。
【実施例５３】
【０２２８】
Ｎ２−（３−クロロ−４−ブロモフェニル）−５−（３−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−アミン
実施例１に従って、３−クロロ−４−ブロモフェニルイソチオシアネートと３−エトキシベンズヒドラジドを混合し、当該目的化合物を得た（総収率６９％）。
【０２２９】
１Ｈ  ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１．３６（ｔ、３Ｈ）、４．１２（ｑ、２Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．７２（ｄ、１Ｈ）、８．１３（ｄ、１Ｈ）
１３Ｃ  ＮＭＲ：（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ１４．６、６３．３、１１２．１、１１２．７、１１６．６、１１７．８、１１８．６、１１９．４、１３０．５、１３１．２、１３３．３、１３４．０、１４０．８、１５８．５、１５８．９、１６３．４
【実施例５４】
【０２３０】
（３−ニトロフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（５００ｍｇ）と３−ニトロベンゼンイソチオシアネート（５００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点３２５−３３０℃（分解）。
【実施例５５】
【０２３１】
（２−クロロ−５−ニトロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、２−クロロ−５−ニトロベンゼンイソチオシアネート（１００ｍｇ）と３−エトキシベンゼンカルボヒドラジド（９０ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１２８−１３０℃。
【実施例５６】
【０２３２】
［５−（３−メトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（３−ニトロフェニル）アミン
実施例１に従って、３−ニトロベンゼンイソチオシアネート（１００ｍｇ）と３−メトキシベンゼンカルボヒドラジド（１００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２０６−２０８℃。
【実施例５７】
【０２３３】
［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（３−ニトロフェニル）アミン
実施例１に従って、３−ニトロベンゼンイソチオシアネート（１００ｍｇ）と３−エトキシベンゼンカルボヒドラジド（１００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１５５−１５７℃。
【実施例５８】
【０２３４】
［５−（３−メチルフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（３−ニトロフェニル）アミン
実施例１に従って、３−ニトロベンゼンイソチオシアネート（１００ｍｇ）と３−メチルベンゼンカルボヒドラジド（９０ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１９−２２１℃。
【実施例５９】
【０２３５】
［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］アミン
実施例１に従って、３−（トリフルオロメチル）ベンゼンイソチオシアネート（２５０ｍｇ）と３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（２００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２６６−２６８℃。
【実施例６０】
【０２３６】
（４−エチルフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、３−エチルベンゼンイソチオシアネート（２００ｍｇ）と３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（２００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２０８−２１０℃。
【実施例６１】
【０２３７】
（３−メトキシフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、３−メトキシベンゼンイソチオシアネート（２２０ｍｇ）と３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（２００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２０７−２０９℃。
【実施例６２】
【０２３８】
（４−ニトロフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、４−ニトロベンゼンイソチオシアネート（２２０ｍｇ）と３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（２００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点３２７−３２９℃。
【実施例６３】
【０２３９】
（３−ブロモフェニル）［５−（３−メトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、３−ブロモベンゼンイソチオシアネート（３２０ｍｇ）と３−メトキシベンゼンカルボヒドラジド（２５０ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：ＬＣ−ＭＳ  ３６４．６。
【実施例６４】
【０２４０】
（２，５−ジブロモフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、２，５−ジブロモベンゼンイソチオシアネート（３００ｍｇ）と３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（１９０ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：ＬＣ−ＭＳ  ４５７．４。
【実施例６５】
【０２４１】
（４−ブロモフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、４−ブロモベンゼンイソチオシアネート（５００ｍｇ）と３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（４００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：ＬＣ−ＭＳ  ３７７．４。
【実施例６６】
【０２４２】
（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（５００ｍｇ）と３−エトキシベンゼンカルボヒドラジド（３００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２０４−２０５℃；ＬＣ−ＭＳ  ４１０．６。
【実施例６７】
【０２４３】
（３−クロロ−４−フルオロフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、３−クロロ−４−フルオロベンゼンイソチオシアネート（５７０ｍｇ）と３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（５００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：ＬＣ−ＭＳ  ３５１．３。
【実施例６８】
【０２４４】
（３−クロロ−フルオロフェニル）［５−（３−メトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、３−クロロ−４−フルオロベンゼンイソチオシアネート（６２０ｍｇ）と３−メトキシベンゼンカルボヒドラジド（５００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１８５−１８７℃；ＬＣ−ＭＳ  ３３６．７。
【実施例６９】
【０２４５】
（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［５−（３−メトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（６５０ｍｇ）と３−メトキシベンゼンカルボヒドラジド（４００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１５−２１７℃；ＬＣ−ＭＳ  ３９８．１。
【実施例７０】
【０２４６】
（３−クロロ−４−フルオロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、３−クロロ−４−フルオロベンゼンイソチオシアネート（２６０ｍｇ）と３−エトキシベンゼンカルボヒドラジド（２５０ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１７０−１７２℃；ＬＣ−ＭＳ  ３５０．５。
【実施例７１】
【０２４７】
（４−ブロモ−３−メチルフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、４−ブロモ−３−メチルベンゼンイソチオシアネート（７００ｍｇ）と３−エトキシベンゼンカルボヒドラジド（５００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２０１−２０２℃；ＬＣ−ＭＳ  ３９２．１。
【実施例７２】
【０２４８】
（４−ブロモ−３−メチルフェニル）［５−（３−メトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、４−ブロモ−３−メチルベンゼンイソチオシアネート（７６０ｍｇ）と３−メトキシベンゼンカルボヒドラジド（５００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１９０−１９２℃；ＬＣ−ＭＳ  ３７８．４。
【実施例７３】
【０２４９】
（４−ブロモ−３−メチルフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、４−ブロモ−３−メチルベンゼンイソチオシアネート（６９０ｍｇ）と３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（５００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：ＬＣ−ＭＳ  ３９１．４。
【実施例７４】
【０２５０】
（３−ブロモフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、３−ブロモベンゼンイソチオシアネート（６５０ｍｇ）と３−エトキシベンゼンカルボヒドラジド（５００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１９５−１９７℃；ＬＣ−ＭＳ  ３７６．５。
【実施例７５】
【０２５１】
３−｛［５−（３−ニトロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］安息香酸メチル
実施例１に従って、３−イソチオシアナト安息香酸メチル（５００ｍｇ）と３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（５００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：ＬＣ−ＭＳ  ３５７．５。
【実施例７６】
【０２５２】
（２，３−ジクロロフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、２，３−ジクロロベンゼンイソチオシアネート（６２０ｍｇ）と３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（５００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２４０−２４２℃；ＬＣ−ＭＳ  ３６７．３。
【実施例７７】
【０２５３】
（３，４−ジブロモフェニル）［５−（３，５−ジメトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、３，４−ジブロモベンゼンイソチオシアネート（２８０ｍｇ）と３，５−ジメトキシベンゼンカルボヒドラジド（２２０ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２４０−２４２℃；ＬＣ−ＭＳ  ４２６．１。
【実施例７８】
【０２５４】
［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（３−ニトロフェニル）アミン
実施例１に従って、３−ニトロベンゼンイソチオシアネート（４．０ｇ）と３−エトキシベンゼンカルボヒドラジド（４．１ｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１８３−１８５℃。
【実施例７９】
【０２５５】
（５−ベンゾ［３，４−ｃ］１，２，５−オキサジアゾル−５−イル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））（２，３−ジクロロフェニル）アミン
実施例１に従って、３−メチル−４−ブロモベンゼンイソチオシアネート（８０ｍｇ）とベンゾ［ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−カルボヒドラジド（５３ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２２９−２３１℃。
【実施例８０】
【０２５６】
（３−ブロモフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
実施例１に従って、３−ブロモベンゼンイソチオシアネート（１．３ｇ）と３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（１．０ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２７３−２７５℃；ＬＣ−ＭＳ  ３７６．８８。
【実施例８１】
【０２５７】
［５−（｛２−［（４，５−ジクロロイミダゾリル）メチル］フェノキシ｝メチル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミン
実施例１に従って、４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（４３０ｍｇ）と２−｛２−［（４，５−ジクロロイミダゾリルチオ）メチル］フェノキシ｝アセトヒドラジド（５００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１８３−１８５℃。
【実施例８２】
【０２５８】
［（４−メチルフェニル）スルホニル］（４−｛［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝フェニル）アミン
実施例１０（塩化アシルに代えて塩化スルホニルを用いる）に従って、（４−｛［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝フェニル）アミン（１００ｍｇ）と塩化４−トルエンスルホニル（９６ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２５５−２５７℃。
【実施例８３】
【０２５９】
（４−｛［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝フェニル）−（フェニルスルホニル）アミン
実施例１０（塩化アシルに代えて塩化スルホニルを用いる）に従って、（４−｛［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝フェニル）アミン（１００ｍｇ）と塩化ベンゼンスルホニル（１００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１６−２１８℃。
【実施例８４】
【０２６０】
［（４−｛［５−（３−ニトロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミン｝フェニル）スルホニル］ピペリジン
第１工程として、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（３６２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と４−（ピペリジルスルホニル）ベンゼンイソチオシアネート（５６５ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、（３−ニトロフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（ピペリジルスルホニル）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミドを得た（９１０ｍｇ、９８％）。第２工程として、（３−ニトロフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（ピペリジルスルホニル）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミド（８００ｍｇ；１．７ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（７５１ｍｇ；９８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２６６−２６７℃；質量（Ｍ＋１）＋  ４４６（理論値）；４４６（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例８５】
【０２６１】
（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
第１工程として、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（３６２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（４９７ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−ニトロフェニル）カルボキサミドを得た（８１０ｍｇ、９４％）。第２工程として、Ｎ−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−ニトロフェニル）カルボキサミド（７５０ｍｇ；１．７ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（６９８ｍｇ；９７％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点３３０−３３１℃；質量（Ｍ＋１）＋  ４１３（理論値）；４１３（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例８６】
【０２６２】
［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（２，３，４，５−テトラクロロフェニル）アミン
第１工程として、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（３６２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と２，３，４，５−テトラクロロベンゼンイソチオシアネート（５４６ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、（３−ニトロフェニル）−Ｎ−（｛［（２，３，４，５−テトラクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）カルボキサミドを得た（６９０ｍｇ、７６％）。第２工程として、、（３−ニトロフェニル）−Ｎ−（｛［（２，３，４，５−テトラクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）カルボキサミド（５５０ｍｇ；１．２ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（５１６ｍｇ；９８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２５０−２５１℃；質量（Ｍ＋１）＋  ４３７（理論値）；４３７（実測値）。
【実施例８７】
【０２６３】
（３−クロロ−メチルフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン  
第１工程として、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（３６２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と３−クロロ−４−メチルベンゼンイソチオシアネート（３６７ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）−（３−ニトロフェニル）カルボキサミドを得た（７００ｍｇ、９６％）。第２工程として、Ｎ−（｛［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）−（３−ニトロフェニル）カルボキサミド（５５０ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（４８６ｍｇ；９３％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２８９−２９０℃；質量（Ｍ）＋  ３４７（理論値）；３４７（実測値）；元素分析  Ｃ５１．９５、Ｈ３．２０、Ｎ１６．１６、Ｓ９．２５（理論値）；Ｃ５２．１２、Ｈ３．１６、Ｎ１６．１６、Ｓ９．４２（実測値）（ＮｕＭｅｇａ）。
【実施例８８】
【０２６４】
（４−メチルチオフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン  
第１工程として、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（３６２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と４−メチルチオベンゼンイソチオシアネート（３６２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（４−メチルチオフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−ニトロフェニル）カルボキサミドを得た（７１０ｍｇ、９８％）。第２工程として、Ｎ−（｛［（４−メチルチオフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−ニトロフェニル）カルボキサミド（６００ｍｇ；１．７ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（５２８ｍｇ；９３％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２４７−２４８℃；質量（Ｍ＋１）＋  ３４５（理論値）；３４５（実測値）（ＮｕＭｅｇａ）。
【実施例８９】
【０２６５】
［４−（メチルエチル）フェニル］［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン  
第１工程として、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（３６２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と４−（メチルエチル）ベンゼンイソチオシアネート（３５４ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（４−（メチルエチル）フェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）−（３−ニトロフェニル）カルボキサミドを得た（６８０ｍｇ、９４％）。第２工程として、Ｎ−（｛［（４−（メチルエチル）フェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）−（３−ニトロフェニル）カルボキサミド（６００ｍｇ；１．７ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（５１６ｍｇ；９０％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２４３−２４４℃；質量（Ｍ＋１）＋  ３４１（理論値）；３４１（実測値）；（Ｍ＋２３）＋  ３６３（理論値）３６３（実測値）（ＮｕＭｅｇａ）。
【実施例９０】
【０２６６】
（４−ブチルフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン  
第１工程として、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（３６２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と４−ブチルベンゼンイソチオシアネート（３８３ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（４−ブチルフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−ニトロフェニル）カルボキサミドを得た（６８０ｍｇ、９２％）。第２工程として、Ｎ−（｛［（４−ブチルフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−ニトロフェニル）カルボキサミド（５００ｍｇ；１．３ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（４２８ｍｇ；９０％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１９８−１９９℃；質量（Ｍ＋１）＋  ３５５（理論値）；３５５（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例９１】
【０２６７】
（４−デシルフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン  
第１工程として、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（１５４ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）と４−デシルベンゼンイソチオシアネート（２３７ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（４−デシルフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）−（３−ニトロフェニル）カルボキサミドを得た（３４０ｍｇ、８７％）。第２工程として、Ｎ−（｛［（４−デシルフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）−（３−ニトロフェニル）カルボキサミド（３００ｍｇ；０．７ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（２６４ｍｇ；９２％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１６９−１７１℃；質量（Ｍ＋１）＋  ４４０（理論値）；４４０（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例９２】
【０２６８】
［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］［４−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］アミン  
第１工程として、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（３６２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と４−（４−ニトロフェノキシ）ベンゼンイソチオシアネート（５４５ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、（３−ニトロフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミドを得た（８９０ｍｇ、９８％）。第２工程として、（３−ニトロフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（４−ニトロフェノキシ）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミド（５００ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（４８０ｍｇ；１００％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２８５−２８６℃；質量（Ｍ＋１）＋  ４３６（理論値）；４３６（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例９３】
【０２６９】
［（４−｛［５−（３−メトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミン｝フェニル）スルホニル］ピペリジン
第１工程として、３−メトキシベンゼンカルボヒドラジド（３３２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と４−（ピペリジルスルホニル）ベンゼンイソチオシアネート（５６５ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（ピペリジルスルホニル）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミドを得た（７７５ｍｇ、８６％）。第２工程として、（３−メトキシフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（ピペリジルスルホニル）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミド（５００ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（７５１ｍｇ；９８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２０５−２０６７℃；質量（Ｍ＋１）＋  ４３２（理論値）；４３２（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例９４】
【０２７０】
［（４−｛［５−（３−メチルフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミン｝フェニル）スルホニル］ピペリジン
第１工程として、３−メチルベンゼンカルボヒドラジド（３００ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と４−（ピペリジルスルホニル）ベンゼンイソチオシアネート（５６５ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、（３−メチルフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（ピペリジルスルホニル）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミドを得た（７５７ｍｇ、８８％）。第２工程として、（３−メチルフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（ピペリジルスルホニル）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミド（５００ｍｇ；１．２ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（７５１ｍｇ；９８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１３−２１４℃；質量（Ｍ＋１）＋  ４１５（理論値）；４１５（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例９５】
【０２７１】
（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン  
第１工程として、３−ニトロベンゼンカルボヒドラジド（３６２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と５−クロロ−２，４−ジメトキシベンゼンイソチオシアネート（４５９ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−ニトロフェニル）カルボキサミドを得た（７９６ｍｇ、９７％）。第２工程として、Ｎ−（｛［（５−クロロ−２，４−ジメトキシフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−ニトロフェニル）カルボキサミド（５５０ｍｇ；１．３ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（４７０ｍｇ；８９％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１８−２１９℃；質量（Ｍ）＋  ３９３（理論値）；３９３（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例９６】
【０２７２】
（３−クロロ−４−メチルフェニル）｛５−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
手順Ｄに従って、３−クロロ−４−メチルベンゼンイソチオシアネート（３．６７ｇ；２０ｍｍｏｌ）及びヒドラジン一水和物（１．５０ｇ；３０ｍｍｏｌ）から、［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（３．３８ｇ、７８％）を調製した。
【０２７３】
第１工程として、［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（２１６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と３−（フェニルメトキシ）ベンズアルデヒド（２１２ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、（｛１−アザ−２−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（３２０ｍｇ；７８％）。第２工程として、（｛１−アザ−２−［３−（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（２０５ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（４０５ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（８０ｍｇ、３９％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１１−２１２℃；質量（Ｍ）＋  ４０８（理論値）；４０８（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例９７】
【０２７４】
（３−クロロ−４−メチルフェニル）［５−（４−モルホリン−４−イル−３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
第１工程として、［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（２１６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と４−モルホリン−４−イル−３−ニトロベンズアルデヒド（２３６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、｛［１−アザ−２−（４−モルホリン−４−イル−３−ニトロフェニル）ビニル］アミノ｝［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（３３０ｍｇ、７７％）。第２工程として、｛［１−アザ−２−（４−モルホリン−４−イル−３−ニトロフェニル）ビニル］アミノ｝［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（２１７ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（４０５ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（８３ｍｇ、３８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２６８−２６９℃；質量（Ｍ）＋  ４３２（理論値）；４３２（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例９８】
【０２７５】
２−（３−｛５−［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）エタン−１−オール
第１工程として、［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（２１６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と３−（２−ヒドロキシエトキシ）ベンズアルデヒド（１６６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、２−｛３−［２−アザ−２−（｛［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）ビニル］フェノキシ｝エタン−１−オールを得た（１４５ｍｇ、４０％）。第２工程として、２−｛３−［２−アザ−２−（｛［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）ビニル］フェノキシ｝エタン−１−オール（１０４ｍｇ；０．３ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（２４３ｍｇ；０．９ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（４２ｍｇ、２３％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１９３−１９４℃；質量（Ｍ＋１）＋  ３６３（理論値）；３６３（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例９９】
【０２７６】
（３−クロロ−４−メチルフェニル）｛５−［４−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
第１工程として、［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（２１６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と４−（トリフルオロメチルチオ）ベンズアルデヒド（２０６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、（｛１−アザ−２−［４−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（２６８ｍｇ、６６％）。第２工程として、（｛１−アザ−２−［４−（トリフルロロメチルチオ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（２０２ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（４０５ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（８９ｍｇ、４４％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１５−２１６℃；質量（Ｍ）＋  ４０２（理論値）；４０２（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例１００】
【０２７７】
［（４−｛［５−（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミン｝フェニル）スルホニル］ピペリジン
第１工程として、１−ブロモ−２−クロロベンゼンカルボヒドラジド（２５０ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と４−（ピペリジルスルホニル）ベンゼンイソチオシアネート（２８２ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（ピペリジルスルホニル）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミドを得た（５１１ｍｇ、９６％）。第２工程として、（４−ブロモ−３−クロロフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（ピペリジルスルホニル）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミド（８００ｍｇ；１．７ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（３９４ｍｇ；９０％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２６２−２６３℃；質量（Ｍ＋１）＋  ５１５（理論値）；５１５（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例１０１】
【０２７８】
［（４−｛［５−（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミン｝フェニル）スルホニル］ピペリジン
第１工程として、２−ブロモ−１−クロロベンゼンカルボヒドラジド（２５０ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と４−（ピペリジルスルホニル）ベンゼンイソチオシアネート（２８２ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（ピペリジルスルホニル）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミドを得た（５１０ｍｇ、９６％）。第２工程として、（３−ブロモ−４−クロロフェニル）−Ｎ−［（｛［４−（ピペリジルスルホニル）フェニル］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］カルボキサミド（４５０ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）と硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（４１２ｍｇ；９５％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２４６−２４７℃；質量（Ｍ＋１）＋  ５１５（理論値）；５１５（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例１０２】
【０２７９】
（３−クロロ−４−メチルフェニル）｛５−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
第１工程として、［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（２１６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と３−（トリフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１９０ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、（｛１−アザ−２−［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（２６２ｍｇ、６８％）。第２工程として、（｛１−アザ−２−［３−（トリフルロロメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（１９４ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（４０５ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（４６ｍｇ、３２％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１８０−１８１℃；質量（Ｍ）＋  ３８６（理論値）；３８６（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例１０３】
【０２８０】
｛５−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミン
第１工程として、［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（２１６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］ベンズアルデヒド（２５４ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、［（１−アザ−２−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（３３３ｍｇ、７４％）。第２工程として、［（１−アザ−２−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（２２６ｍｇ；０．５ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（４０５ｍｇ；１．５ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（５０ｍｇ、２２％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１８７−１８９℃；質量（Ｍ）＋  ４５０（理論値）；４５０（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例１０４】
【０２８１】
（３，４−ジクロロフェニル）｛５−［４−メトキシ−３−（フェニルメトキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
第１工程として、手順Ｄの生成物（２３６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と４−メトキシ−３−（フェニルメトキシ）ベンズアルデヒド（２４２ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、（｛１−アザ−２−［４−メトキシ−３−（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（４３９ｍｇ、９５％）。第２工程として、（｛１−アザ−２−［４−メトキシ−３−（フェニルメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（３２２ｍｇ；０．７ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（５６８ｍｇ；２．１ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（１２７ｍｇ、４０％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２２３−２２４℃；質量（Ｍ＋１）＋  ４５９（理論値）；４５９（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例１０５】
【０２８２】
（３，４−ジクロロフェニル）｛５−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
第１工程として、手順Ｄの生成物（２３６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と４−（ジフルオロメトキシ）ベンズアルデヒド（１７２ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、（｛１−アザ−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（３３２ｍｇ、８５％）。第２工程として、（｛１−アザ−２−［４−（ジフルオロメトキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３−クロロ−４−メチルフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（２３４ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（４８６ｍｇ；１．８ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（１３４ｍｇ、５８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２６５−２６６℃；質量（Ｍ）＋  ３８８（理論値）；３８８（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例１０６】
【０２８３】
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（４−ブトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
第１工程として、手順Ｄの生成物（２３６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と４−ブトキシベンズアルデヒド（１７８ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、｛［１−アザ−２−（３−ブトキシフェニル）ビニル］アミノ｝［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（３０３ｍｇ；７６％）。第２工程として、｛［１−アザ−２−（３−ブトキシフェニル）ビニル］アミノ｝［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオン（２３８ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（４８６ｍｇ；１．８ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（１１２ｍｇ、４７％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２３３−２３５℃；質量（Ｍ）＋  ３９４（理論値）；３９４（実測値）（Ａ＆Ａ）。
【実施例１０７】
【０２８４】
２−（４−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェノキシ）−１−（４−メチルピペリジル）エタン−１−オン
第１工程として、手順Ｄの生成物（２３６ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と２−（ホルミルフェノキシ）酢酸（１．８０ｇ；１０．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、２−｛３−［２−アザ−２−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）ビニル］フェノキシ｝酢酸を得た（４．０５ｇ、９５％）。第２工程として、２−｛３−［２−アザ−２−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）ビニル］フェノキシ｝酢酸（３．３８ｇ；７．９ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（６．４３ｇ；２５．０ｍｍｏｌ）を用いて、２−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）酢酸を得た（２．１６ｇ；６４％）。
【０２８５】
４−メチルピペリジン（１．９８ｇ；２０ｍｍｏｌ）と２−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）酢酸を得た（４２０ｍｇ；１ｍｍｏｌ）のエタノール溶液（１０ｍＬ）を２４時間還流した。冷却した後、白色の固体が得られた（２８０ｍｇ、５９％）。融点２１９−２２０℃；質量（Ｍ）＋  ４７７（理論値）；４７７（実測値）。
【実施例１０８】
【０２８６】
（５−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））インダン−２−イルアミン
手順Ｄに従って、インダン−２−イソチオシアネート（１．７５ｇ；１０．０ｍｍｏｌ）及びヒドラジノ一水和物（７５０ｍｇ；１５．０ｍｍｏｌ）から、ヒドラジノ（インダン−２−イルアミノ）メタン−１−チオンを調製した（２．０７ｇ；１００％）。
【０２８７】
第１工程として、ヒドラジノ（インダン−２−イルアミノ）メタン−１−チオン（４１５ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］ベンズアルデヒド（５０９ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、［（１−アザ−２−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］（インダン−２−イルアミノ）メタン−１−チオンを得た（４９１ｍｇ；５５％）。第２工程として、［（１−アザ−２−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］（インダン−２−イルアミノ）メタン−１−チオン（４４４ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（８１１ｍｇ；３．０ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（１０９ｍｇ、２５％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１３２−１３３℃；質量（Ｍ）＋  ４４２（理論値）；４４２（実測値）。
【実施例１０９】
【０２８８】
（５−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）アミン
手順Ｄに従って、３，３，５−トリメチルシクロヘキサンイソチオシアネート（１．０１ｇ；５．５ｍｍｏｌ）及びヒドラジノ一水和物（４００ｍｇ；８．０ｍｍｏｌ）から、ヒドラジノ［（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］メタン−１−チオンを調製した（１．１６ｇ；９８％）。
【０２８９】
第１工程として、ヒドラジノ［（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］メタン−１−チオン（４３１ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］ベンズアルデヒド（５０９ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、［（１−アザ−２−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］［（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（４８４ｍｇ；５４％）。第２工程として、［（１−アザ−２−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］［（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］メタン−１−チオン（４５２ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（８１１ｍｇ；３．０ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（２４０ｍｇ、５３％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１６６−１６７℃；質量（Ｍ）＋  ４５０（理論値）；４５０（実測値）。
【実施例１１０】
【０２９０】
（５−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））（メチルヘキシル）アミン
手順Ｄに従って、ヘプタン−２−イソチオシアネート（１．５７ｇ；１０．０ｍｍｏｌ）及びヒドラジノ一水和物（７５０ｍｇ；１５．０ｍｍｏｌ）から、ヒドラジノ［（メチルヘキシル）アミノ］メタン−１−チオンを調製した（１．８１ｇ；９６％）。
【０２９１】
第１工程として、ヒドラジノ［（メチルヘキシル）アミノ］メタン−１−チオン（３７９ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］ベンズアルデヒド（５０９ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、［（１−アザ−２−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］［（メチルヘキシル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（３２０ｍｇ、７８％）。第２工程として、［（１−アザ−２−｛３−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］［（メチルヘキシル）アミノ］メタン−１−チオン（４２５ｍｇ；１．０ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（８１１ｍｇ；３．０ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（２１１ｍｇ、５０％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１１５−１１６℃；質量（Ｍ）＋  ４２４（理論値）；４２４（実測値）。
【実施例１１１】
【０２９２】
（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）アミン
第１工程として、ヒドラジノ［（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］メタン−１−チオン（４３１ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）と３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンズアルデヒド（５３２ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、［（１−アザ−２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］［（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（４２０ｍｇ；４５％）。第２工程として、［（１−アザ−２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］［（３，３，５−トリメチルシクロヘキシル）アミノ］メタン−１−チオン（４００ｍｇ；０．９ｍｍｏｌ）と塩化鉄（III）六水和物（７００ｍｇ；２．６ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（１２１ｍｇ、３０％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１０１−１０２℃；質量（Ｍ）＋  ４６２（理論値）；４６２（実測値）。
【実施例１１２】
【０２９３】
２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］−Ｎ−（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アセトアミド
実施例２３の生成物（２０２ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）、塩化２−［４−（フェニルメトキシ）フェニル］アセチル（３１３ｍｇ；１．２ｍｍｏｌ）、及びジメチル−４−ピリジルアミン（２４４ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０に記載の反応を行い、当該目的化合物を得た（１０７ｍｇ；３２％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１９４−１９５℃；質量（Ｍ）＋  ５６２（理論値）；５６２（実測値）。
【実施例１１３】
【０２９４】
ナフチル−Ｎ−（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））カルボキサミド
実施例２３の生成物（２０２ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）、塩化ナフタレン−２−カルボニル（２２９ｍｇ；１．２ｍｍｏｌ）、及びジメチル−４−ピリジルアミン（２４４ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０に記載の反応を行い、当該目的化合物を得た（２４１ｍｇ；８２％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２３６−２３８℃；質量（Ｍ）＋  ４９２（理論値）；４９２（実測値）。
【実施例１１４】
【０２９５】
２−［（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］酢酸
２−［（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェニル）［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］酢酸エチル（２１０ｍｇ；０．４ｍｍｏｌ）、水酸化リチウム（７２ｍｇ；３ｍｍｏｌ）、ＭｅＯＨ／Ｈ２Ｏ（３：１）（５ｍＬ）、及びＴＨＦ（３ｍＬ）を用いて実施例７に記載の反応を行い、当該目的化合物を得た（５５ｍｇ；２８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点８９−９１℃；質量（Ｍ）＋  ５５４（理論値）；５５４（実測値）。
【実施例１１５】
【０２９６】
２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］−Ｎ−（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アセトアミド
実施例２３の生成物（２０２ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）、塩化２−［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェノキシ］アセチル（１８１ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）、及びジメチル−４−ピリジルアミン（２４４ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０に記載の反応を行い、当該目的化合物を得た（１１０ｍｇ；３５％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１７９−１８０℃；質量（Ｍ）＋  ５２８（理論値）；５２８（実測値）。
【実施例１１６】
【０２９７】
［２−（４−メトキシフェノキシ）−５−ニトロフェニル］−Ｎ−（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））カルボキサミド
実施例２３の生成物（２０２ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）、塩化２−（４−メトキシフェノキシ）−５−ニトロベンゾイル（２４６ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）、及びジメチル−４−ピリジルアミン（２４４ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０に記載の反応を行い、当該目的化合物を得た（１５ｍｇ；４％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１３０−１３２℃；質量（Ｍ）＋  ６０９（理論値）；６０９（実測値）。
【実施例１１７】
【０２９８】
［５−（３，５−ジクロロフェノキシ）（２−フリル）］−Ｎ−（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））カルボキサミド
実施例２３の生成物（２０２ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）、塩化５−（３，５−ジクロロフェニル）フラン−２−カルボニル（２３３ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）、及びジメチル−４−ピリジルアミン（２４４ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０に記載の反応を行い、当該目的化合物を得た（３０ｍｇ；８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２０５−２０７℃；質量（Ｍ）＋  ５９２（理論値）；５９２（実測値）。
【実施例１１８】
【０２９９】
（３−ニトロフェニル）−Ｎ−（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））カルボキサミド
実施例２３の生成物（２０２ｍｇ；０．６ｍｍｏｌ）、塩化３−ニトロベンゾイル（１４８ｍｇ；０．８ｍｍｏｌ）、及びジメチル−４−ピリジルアミン（２４４ｍｇ；２．０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１０に記載の反応を行い、当該目的化合物を得た（７２ｍｇ；２５％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２００−２０２℃；質量（Ｍ＋１）＋  ４８７（理論値）；４８７（実測値）。
【実施例１１９】
【０３００】
３−｛２−［アザ（４−ブロモ−３−クロロフェニル）メチレン］−３−ベンジル（１，３，４−チアジアゾリン−５−イル）｝−３−フェノキシベンゼン、
及び、
（４−ブロモ−３−クロロフェニル）ベンジル［５−（３−フェノキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［５−（３−フェノキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１２６ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２７ｍＬ；０．２７ｍｍｏｌ）、及び臭化ベンジル（０．０３９ｍＬ；０．３３ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、３−｛２−［アザ（４−ブロモ−３−クロロフェニル）メチレン］−３−ベンジル（１，３，４−チアジアゾリン−５−イル）｝−３−フェノキシベンゼンを得た（２１ｍｇ；１９％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．５６（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；ＭＳ（Ｍ）＋  ５４７、５４９、５５１；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ７．５３（１Ｈ、ｄ）、７．４５（２Ｈ、ｄ）、７．３８−７．３０（８Ｈ、ｍ）、７．１８−７．１１（２Ｈ、ｍ）、７．０２−６．７０（３Ｈ、ｍ）、６．８５（１Ｈ、ｄｄ）、５．３１（２Ｈ、ｓ）。
【０３０１】
それと共に、（４−ブロモ−３−クロロフェニル）ベンジル［５−（３−フェノキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミンを得た（４４ｍｇ；３０％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．４５（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；質量（Ｍ）＋  ５４７、５４９、５５１；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ７．５９（１Ｈ、ｄ）、７．４６−７．４４（３Ｈ、ｍ）、７．３７−７．２８（８Ｈ、ｍ）、７．１５−７．０１（５Ｈ、ｍ）、５．２０（２Ｈ、ｓ）。
【実施例１２０】
【０３０２】
３−｛２−［アザ（４−ブロモ−３−クロロフェニル）メチレン］−３−ベンジル（１，３，４−チアジアゾリン−５−イル）｝−３−フェノキシベンゼン、
及び、
（４−ブロモ−３−クロロフェニル）ベンジル［５−（３−フェノキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［５−（３−フェノキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１２６ｍｇ；０．２７ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．２７ｍＬ；０．２７ｍｍｏｌ）、及び臭化ベンジル（０．０３９ｍＬ；０．３３ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、３−｛２−［アザ（４−ブロモ−３−クロロフェニル）メチレン］−３−ベンジル（１，３，４−チアジアゾリン−５−イル）｝−３−フェノキシベンゼンを得た（２１ｍｇ；１９％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．５６（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；ＭＳ（Ｍ）＋  ５４７、５４９、５５１；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ７．５３（１Ｈ、ｄ）、７．４５（２Ｈ、ｄ）、７．３８−７．３０（８Ｈ、ｍ）、７．１８−７．１１（２Ｈ、ｍ）、７．０２−６．７０（３Ｈ、ｍ）、６．８５（１Ｈ、ｄｄ）、５．３１（２Ｈ、ｓ）。
【０３０３】
それと共に、（４−ブロモ−３−クロロフェニル）ベンジル［５−（３−フェノキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミンを得た（４４ｍｇ；３０％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．４５（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；質量（Ｍ）＋  ５４７、５４９、５５１；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ７．５９（１Ｈ、ｄ）、７．４６−７．４４（３Ｈ、ｍ）、７．３７−７．２８（８Ｈ、ｍ）、７．１５−７．０１（５Ｈ、ｍ）、５．２０（２Ｈ、ｓ）。
【実施例１２１】
【０３０４】
２−｛５−［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝−３−ヒドロキナゾリン−４−オン
第１工程として、４−オキソ−３−ヒドロキナゾリン−２−カルボヒドラジド（１００ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（１２２ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（４−オキソ（３−ヒドロキナゾリン−２−イル））カルボキサミドを得た。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．４ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（８５ｍｇ；４０％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点３４８−３４９℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４３３、４３５、４３７。
【実施例１２２】
【０３０５】
（５−ベンゾ［３，４−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−イル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミン
第１工程として、ベンゾ［ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−カルボヒドラジド（１５０ｍｇ；０．８４ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（２０９ｍｇ；０．４９ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、ベンゾ［３，４−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−イル−Ｎ−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）カルボキサミドを得た。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．５ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（２７２ｍｇ；７９％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点３２６−３２７℃；元素分析、Ｃ１４Ｈ７ＢｒＣｌＮ５ＯＳの理論値：Ｃ４１．１５；Ｈ１．７３；Ｎ１７．１４；Ｓ７．８５。実測値：Ｃ４１．２８；Ｈ１．６２；Ｎ１６．９３；Ｓ８．０１。
【実施例１２３】
【０３０６】
４−｛［５−（４−フェノキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ｝安息香酸エチル
第１工程として、１−フェノキシベンゼン−４−カルボヒドラジド（５００ｍｇ；２．２ｍｍｏｌ）と４−イソチオシアナト安息香酸エチル（４５４ｍｇ；２．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、４−［（｛［（４−フェノキシフェニル）カルボニルアミノ］アミノ｝チオキソメチル）アミノ］安息香酸エチルを得た。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．５ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（５８９ｍｇ；６４％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２０６−２０７℃；ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：４１８。
【実施例１２４】
【０３０７】
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−｛［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］メトキシ｝フェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］｛［４−（ｔｅｒｔ−ブチル）フェニル］メチル｝アミン
３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノール（２００ｍｇ；０．５９ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（１．１８ｍＬ；１．１８ｍｍｏｌ）、及び１−（ｔｅｒｔ−ブチル）−４−（ブロモメチル）ベンゼン（０．１１ｍＬ；０．５９ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、当該目的化合物を得た（１６８ｍｇ；４５％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ７．５０−７．１８（１４Ｈ、ｍ）、７．０４−７．００（１Ｈ、、ｍ）、５．１９（２Ｈ、ｓ）、５．０６（２Ｈ、ｓ）、１．３３（９Ｈ、ｓ）、１．２９（９Ｈ、ｓ）
【実施例１２５】
【０３０８】
５−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝−３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェノール
３，５−ジヒドロキシ安息香酸メチル（５．００ｇ；２９．７ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（６．２ｍＬ；４４．５ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（８．２２ｇ；５９．５ｍｍｏｌ）、酸化銅（II）（４．７３ｇ；５９．５ｍｍｏｌ）、ピリジン（３０ｍＬ）を用いて手順Ｂに記載の反応を行い、白色固体の５−ヒドロキシ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸メチルを得た（１．２２ｇ；１３％）。
【０３０９】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ７．４９−７．３７（３Ｈ、ｍ）、７．２６−７．１７（３Ｈ、ｍ）、６．７４（１Ｈ、ｓ）、６．１０（１Ｈ、ｂｒ  ｓ）、３．９０（３Ｈ、ｓ）
５−ヒドロキシ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］安息香酸メチル（１．２２ｇ；３．９ｍｍｏｌ）及びヒドラジン一水和物（０．３８ｍＬ；７．８ｍｍｏｌ）の乾燥エタノール溶液（４．５ｍＬ）を、窒素雰囲気下で３０時間還流した。室温まで冷却した後、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。残留物を水、ヘキサンの順で洗浄し、減圧乾燥して、淡黄色固体の５−ヒドロキシ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゼンカルボヒドラジンを得た（９８０ｍｇ；８０％）。
【０３１０】
第１工程として、５−ヒドロキシ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］ベンゼンカルボヒドラジン（５００ｍｇ；１．６ｍｍｏｌ）と３，４−ジクロロベンゼンイソチオシアネート（３２７ｍｇ；１．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（３，４−ジクロロフェニルアミノ）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝カルボキサミドを得た。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．８ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（７１２ｍｇ；８９％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１９３−１９４℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４９７、４９９。
【実施例１２６】
【０３１１】
（３，４−ジクロロフェニル）｛５−［３−（３−ニトロフェノキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
（３−ヒドロキシフェニル）ホルムアルデヒド（５．００ｇ；４０．９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−ニトロベンゼン（９．９２５ｇ；４９．１ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（１１．３１８ｇ；８１．９ｍｍｏｌ）、酸化銅（II）（６．５１３ｇ；８１．９ｍｍｏｌ）、ピリジン（５０ｍＬ）を用いて手順Ｂに記載の反応を行い、淡黄色固体の［３−（３−ニトロフェノキシ）フェニル］ホルムアルデヒドを得た（２．４９ｇ；２５％）。
【０３１２】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ１０．０１（１Ｈ、ｓ）、８．０１（１Ｈ、ｄｄ）、７．８３（１Ｈ、ｔ）、７．７３（１Ｈ、ｄ）、７．６３−７．５２（３Ｈ、ｍ）、７．３９−７．３３（２Ｈ、ｍ）
第１工程として、［３−（３−ニトロフェノキシ）フェニル］ホルムアルデヒド（２．２４０ｇ；９．２ｍｍｏｌ）と手順Ｄの生成物（２．１７７ｇ；９．２ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、（｛（１Ｅ）−１−アザ−２−［３−（３−ニトロフェノキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た。第２工程として、当該粗生成物の全てと塩化鉄（III）六水和物（７．４７ｇ；２７．６ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（３．７１ｇ；８８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１０．５−２１１．５℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４５８、４６０。
【実施例１２７】
【０３１３】
２−［３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）フェニル］酢酸
（３−ブロモフェニル）ホルムアルデヒド（２．９５ｇ；１５．９６ｍｍｏｌ）、２−（３−ヒドロキシフェニル）酢酸メチル（２．５６ｇ；１５．９６ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（４．４１ｇ；３１．９３ｍｍｏｌ）、酸化銅（II）（２．５４ｇ；３１．９３ｍｍｏｌ）、ピリジン（２０ｍＬ）を用いて手順Ｂに記載の反応を行い、無色油状の２−［３−（３−カルボニルフェノキシ）フェニル］酢酸メチルを得た（５３２ｍｇ；１２％）。
【０３１４】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ９．９６（１Ｈ、ｓ）、７．６１（１Ｈ、ｄ）、７．５３−７．４７（２Ｈ、ｍ）、７．３５−７．２６（２Ｈ、ｍ）、７．０８（１Ｈ、ｄ）、６．９９（１Ｈ、ｓ）、６．９４（１Ｈ、ｄ）、３．７０（３Ｈ、ｓ）、３．６２（２Ｈ、ｓ）
第１工程として、２−［３−（３−カルボニルフェノキシ）フェニル］酢酸メチル（５３２ｍｇ；１．９７ｍｍｏｌ）と手順Ｄの生成物（４６５ｍｇ；１，９７ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、２−（３−｛３−［（１Ｅ）−２−アザ−２−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）ビニル］フェノキシ）フェニル）酢酸メチルを得た。第２工程として、当該粗生成物の全てと塩化鉄（III）六水和物（１．５９７ｇ；５．９ｍｍｏｌ）を用いて、２−［３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）フェニル］酢酸メチルを得た（４９１ｍｇ；５１％）。
【０３１５】
２−［３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）フェニル］酢酸メチル（１４０ｍｇ；０．２９ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（２０ｍＬ；０．２５）を用いて実施例７に記載の反応を行い、上記目的化合物を得た（１２３ｍｇ；９１％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１８３−１８４℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４７１、４７３。
【実施例１２８】
【０３１６】
４−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）フェノール
安息香酸４−ヒドロキシフェニル（３．００ｇ；１４．０ｍｍｏｌ）、（３−ブロモフェニル）ホルムアルデヒド（３．３ｍＬ；２８．０ｍｍｏｌ）、炭酸カリウム（３．８７ｇ；２８．０ｍｍｏｌ）、酸化銅（II）（２．２３ｇ；２８．０ｍｍｏｌ）、ピリジン（１５ｍＬ）を用いて手順Ｂに記載の反応を行い、［３−（４−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］ホルムアルデヒドを得た（４１７ｍｇ；１４％）。
【０３１７】
第１工程として、［３−（４−ヒドロキシフェノキシ）フェニル］ホルムアルデヒド（３０６ｍｇ；１．４ｍｍｏｌ）と手順Ｄの生成物（３３７ｍｇ；１．４ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、４−｛３−［（１Ｅ）−２−アザ−２−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）ビニル］フェノキシ｝フェノールを得た。第２工程として、当該粗生成物の全てと塩化鉄（III）六水和物（１．１５９ｇ；４．３ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（３３２ｍｇ；５５％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２２４−２２５．５℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４２９、４３１。
【実施例１２９】
【０３１８】
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−｛［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メトキシ｝フェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノール（１５０ｍｇ；０．４４ｍｍｏｌ）の乾燥ＤＭＦ溶液（５ｍＬ）に、アルゴン雰囲気下、室温でカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４４ｍＬ、１Ｍ、０．４４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液を添加した。５分後、「３−（ブロモメチル）フェノキシ］トリフルオロメタン（０．０８６ｍＬ；０．５３ｍｍｏｌ）を注入し、当該溶液を一晩攪拌した。減圧下でＤＭＦを留去した（ロータリーエバポレーター）。粗残留物をフラッシュクロマトグラフィーで精製し（酢酸エチル／ヘキサン、１：１０乃至１：２）、上記目的化合物を得た（１３８ｍｇ；６１％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１６６−１６７℃；ＭＳ（Ｍ）＋：５１１、５１３。
【実施例１３０】
【０３１９】
（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［５−（４−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
第１工程として、４−エトキシベンゼンカルボヒドラジド（１４５ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（２００ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（４−エトキシフェニル）カルボキサミドを得た。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．２ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（２０５ｍｇ；６８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２２５−２２６℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７８（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ）、７．７８（２Ｈ、ｄ）、７．７１（１Ｈ、ｄ）、７．４３（１Ｈ、ｄｄ）、７．０６（２Ｈ、ｄ）、４．１０（２Ｈ、ｑ）、１．３５（３Ｈ、ｔ）
【実施例１３１】
【０３２０】
（３−ブロモフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］ベンジルアミン、
及び、
２−［アザ（３−ブロモフェニル）メチレン］−５−（３−ニトロフェニル）−ベンジル−１，３，４−チアジアゾリン
（３−ブロモフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１５０ｍｇ；０．４０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４０ｍＬ；０．４０ｍｍｏｌ）、及び臭化ベンジル（０．０５７ｍＬ；０．４７ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、２−［アザ（３−ブロモフェニル）メチレン］−５−（３−ニトロフェニル）−ベンジル−１，３，４−チアジアゾリンを得た（４６ｍｇ；２４％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；融点１３３−１３４℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ８．４９（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｄ）、７．９３（１Ｈ、ｄ）、７．６０（１Ｈ、ｔ）、７．５１（２Ｈ、ｄ）、７．４１−７．３３（３Ｈ、ｍ）、７．２６−７．２３（３Ｈ、ｍ）、７．０６−７．０３（１Ｈ、ｍ）、５．４０（２Ｈ、ｓ）。
【０３２１】
それと共に、（３−ブロモフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］ベンジルアミンを得た（１３６ｍｇ；７３％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．３５（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；ＭＳ（Ｍ）＋：４６６、４６８；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ８．５３（１Ｈ、ｓ）、８．２４（１Ｈ、ｄ）、８．１８（１Ｈ、ｄ）、７．６０（１Ｈ、ｔ）、７．５１−７．４７（２Ｈ、ｍ）、７．３４−７．２３（７Ｈ、、ｍ）、５．２６（２Ｈ、ｓ）。
【実施例１３２】
【０３２２】
（３−ブロモフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］ベンジルアミン、
及び、
２−［アザ（３−ブロモフェニル）メチレン］−５−（３−ニトロフェニル）−ベンジル−１，３，４−チアジアゾリン
（３−ブロモフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１５０ｍｇ；０．４０ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．４０ｍＬ；０．４０ｍｍｏｌ）、及び臭化ベンジル（０．０５７ｍＬ；０．４７ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、２−［アザ（３−ブロモフェニル）メチレン］−５−（３−ニトロフェニル）−ベンジル−１，３，４−チアジアゾリンを得た（４６ｍｇ；２４％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．５０（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；融点１３３−１３４℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ８．４９（１Ｈ、ｓ）、８．２５（１Ｈ、ｄ）、７．９３（１Ｈ、ｄ）、７．６０（１Ｈ、ｔ）、７．５１（２Ｈ、ｄ）、７．４１−７．３３（３Ｈ、ｍ）、７．２６−７．２３（３Ｈ、ｍ）、７．０６−７．０３（１Ｈ、ｍ）、５．４０（２Ｈ、ｓ）。
【０３２３】
それと共に、（３−ブロモフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］ベンジルアミンを得た（１３６ｍｇ；７３％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．３５（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；ＭＳ（Ｍ）＋：４６６、４６８；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ８．５３（１Ｈ、ｓ）、８．２４（１Ｈ、ｄ）、８．１８（１Ｈ、ｄ）、７．６０（１Ｈ、ｔ）、７．５１−７．４７（２Ｈ、ｍ）、７．３４−７．２３（７Ｈ、、ｍ）、５．２６（２Ｈ、ｓ）。
【実施例１３３】
【０３２４】
［５−（３，４−ジメトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミン
第１工程として、１，２−ジメトキシベンゼン−４−カルボヒドラジド（１５８ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（２００ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、（３，４−ジメトキシフェニル）−Ｎ−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）カルボキサミドを得た（３３０ｍｇ；９３％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．３ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（２１８ｍｇ；７０％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２５１．５−２５２．５℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．８１（１Ｈ、ｓ）、８．１４（１Ｈ、ｄ）、７．７２（１Ｈ、ｄ）、７．４５−７．３５（３Ｈ、ｍ）、７．０７（１Ｈ、ｄ）
【実施例１３４】
【０３２５】
４−｛５−［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝ベンゼン−１，２−ジオール
第１工程として、２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソラン−５−カルボヒドラジド（１４５ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（２００ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソラン−５−イル−Ｎ−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）カルボキサミドを得た（３０２ｍｇ；８８％）。
【０３２６】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ１０．４３（１Ｈ、ｓ）、９．９５（１Ｈ、ｓ）、９．８７（１Ｈ、ｓ）、７．８３（１Ｈ、ｓ）、７．７１（１Ｈ、ｄ）、７．５４（１Ｈ、ｄ）、７．４８−７．４６（２Ｈ、ｍ）、７．０４（１Ｈ、ｄ）、６．１２（２Ｈ、ｓ）
第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．４ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（１９０ｍｇ；６８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２２０℃（分解）；１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７３（１Ｈ、ｓ）、９．５６（１Ｈ、ｓ）、９．４２（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ）、７．７１（１Ｈ、ｄ）、７．４１（１Ｈ、ｄｄ）、７．３０（１Ｈ、ｄ）、７．１１（１Ｈ、ｄｄ）、６．８３（１Ｈ、ｄ）
【実施例１３５】
【０３２７】
（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［５−（３−フェノキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
第１工程として、１−フェノキシベンゼン−３−カルボヒドラジド（１８４ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（２００ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−フェノキシフェニル）カルボキサミドを得た（３６５ｍｇ；９５％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．４ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（２８６ｍｇ；８１％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１６−２１７℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４５７、４５９、４６１。
【実施例１３６】
【０３２８】
（４−｛５−［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェニル）ジエチルアミン
第１工程として、４−（ジエチルアミノ）ベンゼンカルボヒドラジド（１６７ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（２００ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、［４−（ジエチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）カルボキサミドを得た（３１９ｍｇ；８８％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．４ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（２２６ｍｇ；７４％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２３２−２３３℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．６８（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ）、７．７０（１Ｈ、ｄ）、７．６３（２Ｈ、ｄ）、７．４０（１Ｈ、ｄｄ）、６．７４（２Ｈ、ｄ）、３．４０（４Ｈ、ｑ）、１．１２（６Ｈ、ｔ）
【実施例１３７】
【０３２９】
（４−ブロモ−３−クロロフェニル）［５−（３−メチルフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
第１工程として、１−メチルベンゼン−３−カルボヒドラジド（１６７ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）と４−ブロモ−３−クロロベンゼンイソチオシアネート（１２１ｍｇ；０．８０ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（４−ブロモ−３−クロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−メチルフェニル）カルボキサミドを得た（３０６ｍｇ；９３％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．３ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（２３０ｍｇ；７９％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２３０−２３１℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７８（１Ｈ、ｓ）、８．１４（１Ｈ、ｓ）、７．７４−７．６６（３Ｈ、ｍ）、７．４６−７．３８（２Ｈ、ｍ）、７．３３（１Ｈ、ｄ）、２．３９（３Ｈ、ｓ）
【実施例１３８】
【０３３０】
（ナフチルメチル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
第１工程として、１−ニトロベンゼン−３−カルボヒドラジド（２４５ｍｇ；１．３５ｍｍｏｌ）とナフチルメチルイソチオシアネート（２７０ｍｇ；１．３５ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（ナフチルメチル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−ニトロフェニル）カルボキサミドを得た（４８２ｍｇ；９４％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．５ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（２４４ｍｇ；５３％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１５０−１５１℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ８．７２（１Ｈ、ｔ）、８．５１（１Ｈ、ｓ）、８．２７（１Ｈ、ｄ）、８．１８（１Ｈ、ｄ）、８．１４（１Ｈ、ｄ）、７．９９（１Ｈ、ｄ）、７．９１（１Ｈ、ｄ）、７．７７（１Ｈ、ｔ）、７．６４−７．４８（４Ｈ、ｍ）、５．０５（２Ｈ、ｄ）
【実施例１３９】
【０３３１】
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（４−フェニルフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
第１工程として、１−フェニルベンゼン−４−カルボヒドラジド（２００ｍｇ；０．９４ｍｍｏｌ）と３，４−ジクロロベンゼンイソチオシアネート（１９２ｍｇ；０．９４ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（４−フェニルフェニル）カルボキサミドを得た（３６０ｍｇ；９２％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．４ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（２８３ｍｇ；８２％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点３０５．５−３０６．５℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．９２（１Ｈ、ｓ）、８．１６（１Ｈ、ｄ）、７．９７（２Ｈ、ｄ）、７．８４（２Ｈ、ｄ）、７．７４（２Ｈ、ｄ）、７．６２（１Ｈ、ｄ）、７．５４−７．４９（３Ｈ、ｍ）、７．４５−７．４２（１Ｈ、ｍ）
【実施例１４０】
【０３３２】
（４−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェニル）ジメチルアミン
第１工程として、４−（ジメチルアミノ）ベンゼンカルボヒドラジド（２００ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）と３，４−ジクロロベンゼンイソチオシアネート（２２８ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、［４−（ジメチルアミノ）フェニル］−Ｎ−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）カルボキサミドを得た（４０４ｍｇ；９４％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．４ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（３６８ｍｇ；９６％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２９８．５−２９９．５℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．７０（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｓ）、７．６６（２Ｈ、ｄ）、７．５８（１Ｈ、ｄ）、７．４８（１Ｈ、ｄ）、６．７９（２Ｈ、ｄ）、２．９９（６Ｈ、ｓ）
【実施例１４１】
【０３３３】
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（４−メチルチオフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン
第１工程として、１−メチルチオベンゼン−４−カルボヒドラジド（２００ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）と３，４−ジクロロベンゼンイソチオシアネート（２２４ｍｇ；１．１ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（４−メチルチオフェニル）カルボキサミドを得た（３５８ｍｇ；８４％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（０．４ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（２５１ｍｇ；７４％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２４７．５−２４８．５℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．８６（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ）、７．８０（２Ｈ、ｄ）、７．６０（１Ｈ、ｄ）、７．４９（１Ｈ、ｄｄ）、７．３８（２Ｈ、ｄ）、２．５４（３Ｈ、ｓ）
【実施例１４２】
【０３３４】
３−（｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−５−（３−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾリン−３−イル｝メチル）安息香酸メチル
第１工程として、１−エトキシベンゼン−３−カルボヒドラジド（１．０００ｇ；５．６ｍｍｏｌ）と３，４−ジクロロベンゼンイソチオシアネート（１．１３３ｇ；５．６ｍｍｏｌ）を用いて実施例１に記載の反応を行い、Ｎ−（｛［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）（３−エトキシフェニル）カルボキサミドを得た（１．９２２ｇ；９０％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと硫酸（２．０ｍＬ）を用いて、上記目的化合物を得た（１．７３８ｇ；９５％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた： 
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．８８（１Ｈ、ｓ）、８．１５（１Ｈ、ｄ）、７．６１（１Ｈ、ｄ）、７．５１（１Ｈ、ｄｄ）、７．４４−７．３９（３Ｈ、ｍ）、７．１０−７．０７（１Ｈ、ｍ）、４．１１（２Ｈ、ｑ）、１．３７（３Ｈ、ｔ）
【実施例１４３】
【０３３５】
３−（｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−５−（３−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾリン−３−イル｝メチル）安息香酸メチル、
及び、
３−（｛（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝メチル）安息香酸メチル
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１２０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３３ｍＬ；０．３３ｍｍｏｌ）、及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（９０ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、３−（｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−５−（３−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾリン−３−イル｝メチル）安息香酸メチルを得た（２４ｍｇ；１４％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．５５（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；融点８７−８８℃；ＭＳ（Ｍ）＋：５１３、５１５。それと共に、３−（｛（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝メチル）安息香酸メチルを得た（１２８ｍｇ；７５％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．３４（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；ＭＳ（Ｍ）＋：５１３、５１５。
【実施例１４４】
【０３３６】
３−（｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−５−（３−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾリン−３−イル｝メチル）安息香酸メチル、
及び、
３−（｛（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝メチル）安息香酸メチル
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１２０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３３ｍＬ；０．３３ｍｍｏｌ）、及び３−（ブロモメチル）安息香酸メチル（９０ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、３−（｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−５−（３−エトキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾリン−３−イル｝メチル）安息香酸メチルを得た（２４ｍｇ；１４％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．５５（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；融点８７−８８℃；ＭＳ（Ｍ）＋：５１３、５１５。それと共に、３−（｛（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝メチル）安息香酸メチルを得た（１２８ｍｇ；７５％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．３４（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；ＭＳ（Ｍ）＋：５１３、５１５。
【実施例１４５】
【０３３７】
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］［（４−フェニルフェニル）メチル］アミンエチル］安息香酸塩
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１２０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３３ｍＬ；０．３３ｍｍｏｌ）、及び４−（ブロモメチル）−１−フェニルベンゼン（９７ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、当該目的化合物を得た（１３２ｍｇ；７５％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋：５３２、５３４；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ７．５８−７．２６（１４Ｈ、ｍ）、７．２１（１Ｈ、ｄｄ）、６．９６−６．９１（１Ｈ、ｍ）、５．２６（２Ｈ、ｓ）、４．０７（２Ｈ、ｑ）、１．４２（３Ｈ、ｔ）
【実施例１４６】
【０３３８】
１−（｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾリン−３−イル）｝メチル）−３−メトキシベンゼン
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１２０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３３ｍＬ；０．３３ｍｍｏｌ）、及び３−（ブロモメチル）−１−メトキシベンゼン（７９ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、１−（｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾリン−３−イル）｝メチル）−３−メトキシベンゼンを得た（２１ｍｇ；１３％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．５４（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；融点８９−９０℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４８５、４８７。それと共に、（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］［（３−メトキシフェニル）メチル］アミンを得た（１０８ｍｇ；６７％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．３８（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；ＭＳ（Ｍ）＋：４８５、４８７。
【実施例１４７】
【０３３９】
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］［（３−ニトロフェニル）メチル］アミン
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１２０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３３ｍＬ；０．３３ｍｍｏｌ）、及び３−（ブロモメチル）−１−ニトロベンゼン（８５ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、３−｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−３−［（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾリン−３−イル）｝−１−エトキシベンゼンを得た（３０ｍｇ；１８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．５３（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；融点１１４−１１５℃；ＭＳ（Ｍ）＋：５００、５０２。それと共に、（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］［（３−ニトロフェニル）メチル］アミンを得た（９８ｍｇ；５９％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．３０（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；ＭＳ（Ｍ）＋：５００、５０２；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ８．１８（１Ｈ、ｓ）、８．１６（１Ｈ、ｄ）、７．７８（１Ｈ、ｄ）、７．５５−７．４９（３Ｈ、ｍ）、７．３８（１Ｈ、ｓ）、７．３２−７．１９（３Ｈ、ｍ）、６．９５（１Ｈ、ｄ）、５．３３（２Ｈ、ｓ）、４．０７（２Ｈ、ｑ）、１．４２（３Ｈ、ｔ）
【実施例１４８】
【０３４０】
３−｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−３−（２−ナフチルメチル）（１，３，４−チアジアゾリン−３−イル）｝−１−エトキシベンゼン、
及び、
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（３−ナフチルメチル）アミン
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１２０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３３ｍＬ；０．３３ｍｍｏｌ）、及び２−（ブロモメチル）ナフタレン（８７ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、３−｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−３−（２−ナフチルメチル）（１，３，４−チアジアゾリン−３−イル）｝−１−エトキシベンゼンを得た（２３ｍｇ；１４％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．５２（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；融点７４−７５℃；ＭＳ（Ｍ）＋：５０５、５０７。それと共に、（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（３−ナフチルメチル）アミンを得た（１１０ｍｇ；６６％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．４３（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；融点４３−４４℃；ＭＳ（Ｍ）＋：５０５、５０７。
【実施例１４９】
【０３４１】
３−｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−３−（２−ナフチルメチル）（１，３，４−チアジアゾリン−３−イル）｝−１−エトキシベンゼン、
及び、
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（３−ナフチルメチル）アミン
（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン（１２０ｍｇ；０．３３ｍｍｏｌ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（３３ｍＬ；０．３３ｍｍｏｌ）、及び２−（ブロモメチル）ナフタレン（８７ｍｇ；０．３９ｍｍｏｌ）を用いて実施例８に記載の反応を行い、３−｛２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−３−（２−ナフチルメチル）（１，３，４−チアジアゾリン−３−イル）｝−１−エトキシベンゼンを得た（２３ｍｇ；１４％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．５２（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；融点７４−７５℃；ＭＳ（Ｍ）＋：５０５、５０７。それと共に、（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−エトキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］（３−ナフチルメチル）アミンを得た（１１０ｍｇ；６６％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：Ｒｆ＝０．４３（ヘキサン／酢酸エチル、２／１）；融点４３−４４℃；ＭＳ（Ｍ）＋：５０５、５０７。
【実施例１５０】
【０３４２】
（３，４−ジクロロフェニル）｛５−［３−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
第１工程として、［３−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］ホルムアルデヒド（１９３ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）と手順Ｄの生成物（２００ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、（｛（１Ｅ）−１−アザ−２−［３−（４−メトキシフェノキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（３２６ｍｇ；８６％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと塩化鉄（III）六水和物（５９３ｍｇ；２．２０ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（１５８ｍｇ；４５％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１９８−１９９℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４４３、４４５。
【実施例１５１】
【０３４３】
（３，４−ジクロロフェニル）｛５−［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
第１工程として、［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］ホルムアルデヒド（１８０ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）と手順Ｄの生成物（２００ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、（｛（１Ｅ）−１−アザ−２−［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（３２２ｍｇ；８８％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと塩化鉄（III）六水和物（６０７ｍｇ；２．２５ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（１６６ｍｇ；５２％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１０−２１１℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４２７、４２９。
【実施例１５２】
【０３４４】
（３，４−ジクロロフェニル）｛５−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
第１工程として、［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル］ホルムアルデヒド（２２６ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）と手順Ｄの生成物（２００ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、（｛（１Ｅ）−１−アザ−２−［３−（３，５−ジクロロフェノキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（３６６ｍｇ；８９％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと塩化鉄（III）六水和物（６１２ｍｇ；２．２６ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（１９２ｍｇ；５３％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２４２−２４３℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４８１、４８３、４８５。
【実施例１５３】
【０３４５】
（３，４−ジクロロフェニル）｛５−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
第１工程として、［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル］ホルムアルデヒド（２２６ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）と手順Ｄの生成物（２００ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、（｛（１Ｅ）−１−アザ−２−［３−（３，４−ジクロロフェノキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（２９２ｍｇ；７１％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと塩化鉄（III）六水和物（４８８ｍｇ；１．８１ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（２０ｍｇ；７％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１８９−１９０℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４８１、４８３、４８５。
【実施例１５４】
【０３４６】
（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミン
第１工程として、｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝ホルムアルデヒド（２２６ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）と手順Ｄの生成物（２００ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、［（（１Ｅ）−１−アザ−２−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝ビニル）アミノ］［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（２８２ｍｇ；６９％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと塩化鉄（III）六水和物（４７２ｍｇ；１．７５ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（１５６ｍｇ；５６％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１２−２１３℃；ＭＳ（Ｍ）＋：４８１、４８３。
【実施例１５５】
【０３４７】
（５−（２Ｈ−ベンゾ［ｄ］１，３−ジオキソラン−５−イル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））（３，４−ジクロロフェニル）アミン
第１工程として、２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソラン−５−イルホルムアルデヒド（１２７ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）と手順Ｄの生成物（２００ｍｇ；０．８５ｍｍｏｌ）を用いて実施例２に記載の反応を行い、［（（１Ｅ）−２−（２Ｈ−ベンゾ［３，４−ｄ］１，３−ジオキソラン−５−イル）−１−アザビニル）アミノ］［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］メタン−１−チオンを得た（２７４ｍｇ；８８％）。第２工程として、当該粗生成物の全てと塩化鉄（III）六水和物（６０４ｍｇ；２．２３ｍｍｏｌ）を用いて、上記目的化合物を得た（１２０ｍｇ；５０％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２７１−２７２℃；
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ１０．８２（１Ｈ、ｓ）、８．１３（１Ｈ、ｄ）、７．５９（１Ｈ、ｄ）、７．４９（１Ｈ、ｄｄ）、７．４４（１Ｈ、ｓ）、７．３６（１Ｈ、ｄ）、７．０５（１Ｈ、ｄ）、６．１３（２Ｈ、ｓ）
【実施例１５６】
【０３４８】
４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミノ］メチル｝安息香酸メチル
実施例８に従って、（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）−フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミン（３００ｍｇ）及び（４−（ブロモメチル）安息香酸メチル（２１０ｍｇ）から、当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：ＭＳ  ６２９．９６。
【実施例１５７】
【０３４９】
４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミノ］メチル｝安息香酸
実施例７に従って、４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミノ］メチル｝安息香酸メチル（５０ｍｇ）及び水酸化ナトリウム（０．８ｍＬ；２．５Ｍ）から、当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１１４−１１６℃（４／１のヘキサン／酢酸エチルから）、ＭＳ  ６２９．９６。
【実施例１５８】
【０３５０】
（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３−（オキシメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミン
３−ヒドロキシベンジルアルコール（１．５ｇ）及び３−ブロモベンズアルデヒド（２．７ｇ）を用いて、手順Ｂに記載の反応を行った。第２工程として、実施例２に記載のものと同様の手順を用いて、エタノール中（１０ｍＬ）の｛３−［３−（ヒドロキシメチル）フェノキシ］フェニル｝ホルムアルデヒド（５００ｍｇ）、セミカルバジド（４００ｍｇ）、及びＦｅＣｌ３・６Ｈ２Ｏ（１２０ｍｇ）から上記目的化合物を得た。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１２８−１３０℃、ＭＳ  ４４３．９０。
【実施例１５９】
【０３５１】
［（４−メチルフェニル）スルホニル］（４−｛［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝フェニル）アミン
実施例１に従って、（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−Ｎ−（４−イソチオシアナトフェニル）カルボキサミド（２００ｍｇ）及びＮ−アミノ（３−ニトロフェニル）−カルボキサミド（１３０ｍｇ）から、（４−アミノフェニル）［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミンを調製した。Ｂｏｃ保護基は、環化反応の間に失われる。
【０３５２】
実施例１０（塩化アシルに代えて塩化スルホニルを用いる）に従って、（４−｛［５−（３−ニトロフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝フェニル）アミン（１００ｍｇ）と塩化４−トルエンスルホニル（９６ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２５５−２５７℃。
【実施例１６０】
【０３５３】
（３，４−ジクロロフェニル）｛５−［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
実施例２に従って、［３，５−ビス（フェニルメトキシ）フェニル］ホルムアルデヒド（４００ｍｇ）と［（３，４−ジクロロ−フェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（２９０ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２１２−２１４℃；ＬＣ−ＭＳ：５３３．９９。
【実施例１６１】
【０３５４】
３−｛５−［（３−ブロモフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝安息香酸
実施例２に従って、３−カルボニル安息香酸（７０ｍｇ）と［（３−ブロモフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（１００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２７０−２７２℃。
【実施例１６２】
【０３５５】
（５−ベンゾ［ｃ］１，２，５−オサジアゾール−５−イル（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））（３，４−ジクロロフェニル）アミン
実施例１に従って、３，４−ジクロロベンゼンイソチオシアネート（１２０ｍｇ）及びＮ−アミノベンゾ［３，４−ｃ］１，２，５−オキサジアゾール−５−イルカルボキサミド（８８ｍｇ）から、当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点３１５−３１７℃；ＬＣ−ＭＳ  ３６４．１。
【実施例１６３】
【０３５６】
［（３−フェニルメトキシ）フェニル］（５−｛３−［３−トリフルオロメチル）フェノキシ］−フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝アミン
実施例２に従って、｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝ホルムアルデヒド（４９０ｍｇ）と［（｛３−フェニルメトキシ｝フェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン（５００ｍｇ）から当該目的化合物を調製した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１５０−１５２℃；ＬＣ−ＭＳ：５２０．０２。
【実施例１６４】
【０３５７】
３−｛３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェノキシ｝−安息香酸
実施例８に記載の手順を用いて、３−｛３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェノキシ｝−安息香酸メチルエステル（０．３２ｍｍｏｌ、１５０ｍｇ）、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（０．３２ｍＬ、１Ｍ、０．３２ｍｍｏｌ）、及びヨウ化メチル（３．２ｍｍｏｌ、０．２ｍＬ；）から、３−｛３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェノキシ｝−安息香酸メチルエステルを調製した。収量：５４ｍｇ（３５％）。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ６−ＤＭＳＯ）：δ７．７８−７．０７（１１Ｈ、ｍ）、３．８４（３Ｈ、ｓ）、３．６９（３Ｈ、ｓ）
実施例７に記載の手順を用いて、３−｛３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニルイミノ）−４−メチル−４，５−ジヒドロ−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェノキシ｝−安息香酸メチルエステル（０．０３ｍｍｏｌ、１６ｍｇ）及びＬｉＯＨ（０．０３ｍｍｏｌ、７．８ｍｇ）から、上記目的化合物を調製した。収量：１２ｍｇ（８５％）。融点１９３−１９６℃。
【０３５８】
１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ７．８９（１Ｈ、ｄ）、７．７０（１Ｈ、ｓ）、７．５０−７．２１（７Ｈ、ｍ）、７．０７（１Ｈ、ｄ）、６．９５（１Ｈ、ｄ）、３．７８（３Ｈ、ｓ）
【実施例１６５】
【０３５９】
４−｛Ｎ’−［１−（３−｛５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−エチリデン］−ヒドラジノ｝−安息香酸  
実施例１に記載の手順を用いて、３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−安息香酸ヒドラジド（１ｍｍｏｌ、３００ｍｇ）と１−（３−イソチオシアナト−フェニル）−エタノン（１ｍｍｏｌ、１８０ｍｇ）から、Ｎ−（｛［（３−アセチルフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）｛３−［３（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝カルボキサミドを調製した。
【０３６０】
実施例１に記載の手順を用いて、Ｎ−（｛［（３−アセチルフェニル）アミノ］チオキソメチル｝アミノ）｛３−［３（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝カルボキサミドと硫酸（０．４ｍＬ）から、１−（３−｛５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−エタノンを調製した。収量：１５８ｍｇ（最初の工程から３５％）。融点１３０−１３３℃。１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ、ｄ１−ＣＤＣｌ３）：δ９．６７（１Ｈ、ｓ）、８．０９（１Ｈ、ｓ）、７．７５−７．２０（１０Ｈ、ｍ）、７．１０（１Ｈ、ｄ）、２．６５（３Ｈ、ｓ）
１−（３−｛５−［３−（３−トリフルオロメチル−フェノキシ）−フェニル］−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルアミノ｝−フェニル）−エタノン（０．１８ｍｍｏｌ、２７ｍｇ）及び４−ヒドラジノ安息香酸（０．１８ｍｍｏｌ、２７ｍｇ）の乾燥エタノール溶液（５ｍＬ）を、窒素雰囲気下で一晩還流した。室温まで冷却した後、当該混合物をろ過し、得られた固体をエタノール、１Ｎ  ＨＣｌ（水溶液）、水、及びヘキサンの順で洗浄し、薄茶色の固体の上記目的化合物を得た（６０ｍｇ、５７％）。融点２７７．５−２７９℃。ＬＣＭＳ（Ｍ＋Ｈ）５８９．９；（Ｍ−Ｈ）５８８．０。
【実施例１６６】
【０３６１】
４−（｛［５−（３−フェノキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸  
手順Ｄの生成物３−フェノキシベンズアルデヒド（１ｇ、５．０４ｍｍｏｌ）及び４−（イソシアネート）安息香酸メチル（１．０４ｇ；５．０４ｍｍｏｌ）の乾燥エタノール溶液（２５ｍＬ）を、アルゴン雰囲気下で２時間還流した。室温まで冷却した後、当該混合物をろ過し、得られた固体をエタノールで洗浄した。
【０３６２】
当該固体を乾燥エタノール（２０ｍＬ）中に懸濁させ、塩化鉄（III）六水和物（５．７ｍｍｏｌ、１．５４ｇ）を添加した。当該反応混合物を２時間以上還流し、その後、室温に冷却した。ろ過により固体を捕集し、エタノールで洗浄した。その後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶し、４−（｛［５−（３−フェノキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸メチル１．３６ｇ（６５％）を得た。
【０３６３】
Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ／ＴＨＦ（６：２：２）混合溶媒１０ｍＬ中の４−（｛［５−（３−フェノキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸メチル（１．３６ｇ、３．２６ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（１．９６ｇ、３．５ｍｍｏｌ）を、室温で２時間攪拌した。溶媒を除去し、残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーで精製した。クロロホルム／メタノール（９１：１０）で溶離し、白色固体の４−（｛［５−（３−フェノキシフェニル）−１，３，４−チアジアゾール−２−イル］アミノ｝メチル）安息香酸を得た。
【０３６４】
ＭＳ（ＳＳＱ  ７０００）：Ｍ＋＝４０４。カラム：Ｂｅｔａｓｉｌ  Ｃ１８  ５μｍ  ５０ｘ３ｍｍ  溶媒Ａ：０．０１％ＡｃＯＨの水；溶媒Ｂ：０．１％ＡｃＯＨのＣＡＮ。融点：１９２−１９５℃。
【実施例１６７】
【０３６５】
Ｎ−［４−（｛（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−フェノキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝メチル）フェニル］メタンカルボン酸
実施例８に記載の手順に従って、（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−フェノキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミン０．１７ｇ及び｛Ｎ−［４−（ブロモメチル）フェニル］カルバモイル｝ギ酸メチル０．１１ｇから、上記目的化合物のメチルエステルを調製した。
【０３６６】
当該エステルについて実施例７に記載の手順を行い、｛Ｎ−［４−（｛（３，４−ジクロロフェニル）［５−（３−フェノキシフェニル）（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）］アミノ｝メチル）フェニル］カルバモイル｝ギ酸メチル０．１１ｇ及び２．５Ｍの水酸化リチウム２．０ｍＬから、上記目的化合物を得た。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１９８−２００℃（２／１のヘキサン／酢酸エチルから）、ＬＣ−ＭＳ  ５８９。
【実施例１６８】
【０３６７】
４−（｛（３，４−ジクロロフェニル）［４−（４−フェニルフェニル）（１，３−チアゾール−２−イル）］アミノ｝メチル）安息香酸
実施例８に記載の手順に従って、（３，４−ジクロロフェニル）［４−（４−フェニルフェニル）（１，３−チアゾール−２−イル）］アミン０．４０ｇ及び（４−（ブロモメチル）安息香酸メチル０．２３ｇから、上記目的化合物のメチルエステルを調製した。
【０３６８】
当該エステルについて実施例７に記載の手順を行い、４−（｛（３，４−ジクロロフェニル）［４−（４−フェニルフェニル）（１，３−チアゾール−２−イル）］アミノ｝メチル）安息香酸メチル０．３０ｇ及び２．５Ｍの水酸化リチウム２．０ｍＬから、上記目的化合物を得た。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２０２−２０４℃（４／１のヘキサン／酢酸エチルから）、ＬＣ−ＭＳ  ５２９。
【実施例１６９】
【０３６９】
Ｎ−（３−｛［（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミノ］メチル｝フェニル）メタンカルボン酸
実施例８に記載の手順に従って、（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）−フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミン０．３ｇ及び｛Ｎ−［４−（ブロモメチル）フェニル］カルバモイル｝ギ酸メチル０．２ｇから、上記目的化合物のメチルエステルを調製した。
【０３７０】
当該エステルについて実施例７に記載の手順を行い、［Ｎ−（４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミノ］メチル｝フェニル）カルバモイル］ギ酸メチル０．１１ｇ及び２．５Ｍの水酸化リチウム０．２ｍＬから、上記目的化合物を得た。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１７２−１７４℃（４／１のヘキサン／酢酸エチルから）、ＭＳ  ６５９．４［Ｍ＋］。
【実施例１７０】
【０３７１】
２−｛４−［（２−［アザ（３，４−ジクロロフェニル）メチレン］−５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝−１，３，４−チアジアゾリン−３−イル）メチル］フェニル｝酢酸
実施例８に記載の手順に従って、（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）−フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミン０．３ｇ及び（４−（ブロモメチル）安息香酸メチル０．１５ｇから、上記目的化合物のメチルエステルを調製した。
【０３７２】
当該エステルについて実施例７に記載の手順を行い、２−（４−｛［（３，４−ジクロロフェニル）（５−｛３−［３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］フェニル｝（１，３，４−チアジアゾール−２−イル））アミノ］メチル｝フェニル）酢酸メチル０．０１３ｇ及び２．５Ｍの水酸化リチウム０．０４ｍＬから、上記目的化合物を得た。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１３６−１３８℃（４／１のヘキサン／酢酸エチルから）、ＭＳ  ６３０．５［Ｍ＋］。
【実施例１７１】
【０３７３】
４−｛５−［３−３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）フェニル］−１，２，３，４−テトラゾイル｝ブタン酸
３−（３−｛５−［３，４−ジクロロフェニルアミノ］−１，３，４−チアジアゾール−２−イル｝フェノキシ）ベンゼンカルボニトリル３．２ｍｍｏｌを乾燥ＤＭＦに溶解させた。アジ化ナトリウム９．５ｍｍｏｌ及び塩化アンモニウム９．５ｍｍｏｌを添加し、当該混合物を１１５℃で２４時間攪拌した。当該混合物を室温まで冷却し、５ｍｍｏｌのアジ化ナトリウム／塩化アンモニウムを再度添加し、１１５℃で６時間加熱した。その後、当該混合物を室温まで冷却し、そのまますぐにシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／アセトン（４／１））を行い、１．２ｇの純粋な（３，４−ジクロロフェニル）−（５−｛３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミンを得た（７８％）。
【０３７４】
（３，４−ジクロロフェニル）−（５−｛３−［３−（２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−フェノキシ］−フェニル｝−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル）−アミン０．０９ｍｍｏｌを〜１ｍＬのアセトン／ＤＭＦ（１／１）に溶解した。トリエチルアミン０．１２ｍｍｏｌ及び酪酸４−ヨードメチル０．１ｍｍｏｌを添加し、８０℃で２時間加熱した。残留物は、そのまますぐにシリカゲルクロマトグラフィーを行った。得られた精製化合物を水酸化リチウム／ＴＨＦ／メタノール（２／１／１）中で加水分解した。その後、当該溶液を１Ｍ  ＨＣｌ（水溶液）で中和した。ろ過により粗生成物を捕集し、水で数回洗浄した後、ヘキサンで洗浄し、減圧下で乾燥した。当該生成物をエタノール／水から再結晶し、２５ｍｇの上記目的化合物を得た（４８％）。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１３７−１４２℃（分解）；ＭＳ（Ａ＆Ａ  Ｌａｂｓ）；ｍ／ｚ  ５６８．２／５７０．２［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１７２】
【０３７５】
４−（｛（１Ｅ）−１−アザ−２−［３−（３−｛５−（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェノキシ）フェニル］ビニル｝アミノ）安息香酸
３−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェノキシ）ベンズアルデヒド１６．６ｍｍｏｌ及び［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン１６．６ｍｍｏｌをエタノール中で混合し、加熱して２時間還流した。当該溶液を室温まで冷却し、ろ過により沈殿物を捕集し、ヘキサンで３回洗浄した。当該白色固体をエタノール中にスラリー化し、３当量のＦｅ（III）Ｃｌ３を添加した。当該スラリーを２時間還流し、冷却後、ろ過により粗生成物を捕集した。当該粗生成物を水（３回）、ヘキサンの順で洗浄した。生成物を熱エタノール／水から再結晶し、３．２ｇの上記目的化合物を得た。収率３９％（単離後）。
【０３７６】
室温で１８時間、当該生成物をメタノール中の０．１Ｍ  ＨＣｌで処理し、アルデヒドである３−｛３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェノキシ｝−ベンズアルデヒドが生じた。これを、シリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル（１／１）で精製した後、再結晶し、１．７ｇの生成物を得た（６０％）。
【０３７７】
３−｛３−［５−（３，４−ジクロロ−フェニルアミノ）−［１，３，４］チアジアゾール−２−イル］−フェノキシ｝−ベンズアルデヒド０．３８ｍｍｏｌ及び４−カルボキシ−フェニルヒドラジンをエタノール中で混合し、還流下で４時間加熱した。冷却の間に沈殿した生成物を水及びヘキサンで洗浄し、７５ｍｇ（３４％）の分析的に純粋な上記目的化合物を得た。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点２５９−２６２℃；ＭＳ（Ａ＆Ａ  Ｌａｂｓ）；ｍ／ｚ  ５７６．５［Ｍ＋Ｈ］。
【実施例１７３】
【０３７８】
（６Ｚ）−７−［３−（３−｛５−［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］（１，３，４−チアジアゾール−２−イル）｝フェノキシ）フェニル］ヘプタン酸
窒素雰囲気下０℃におけるＴＨＦ７５ｍＬ中の塩化［６−（エトキシカルボニル）ヘキシル］トリフェニルホスホニウム３５ｍｍｏｌをＮａ ＨＭＤＳ（２．５Ｍ  のＴＨＦ溶液）３４ｍｍｏｌで処理し、室温で３０分間攪拌した。当該混合物を０℃まで冷却し、ＴＨＦ１０ｍＬ中の３−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェノキシ）ベンズアルデヒド３．５ｍｍｏｌをシリンジで添加した。氷浴を取り除き、当該反応物を室温で１時間攪拌した。その後、当該反応物をエーテルで希釈し、２５０ｍＬの飽和塩化アンモニウムを添加した。水層をエーテルで３回抽出し、足し合わせた有機層を塩水で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。当該溶液をロータリーエバポレーターで除去した。粗生成物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）で精製し、１．２ｇのシス／トランス（〜９／１）生成物を得た。１ＮのＨＣｌ／ＴＨＦ（１／９）を用いて、アセタールを室温で１２時間加水分解した。得られた生成物をシリカゲルクロマトグラフィーで精製し、７６５ｍｇのシス異性体である７−［３−（３−ホルミル−フェノキシ）−フェニル］−ヘプト−６−エン酸エチルエステルを得た（３−（３−［１，３］ジオキソラン−２−イル−フェノキシ）ベンズアルデヒドからの収率：６３％）。
【０３７９】
７−［３−（３−ホルミル−フェノキシ）−フェニル］−ヘプト−６−エン酸エチルエステル０．８５ｍｍｏｌと［（３，４−ジクロロフェニル）アミノ］ヒドラジノメタン−１−チオン０．８５ｍｍｏｌを実施例２に従って混合した。その後、０．２５Ｍ  ＬｉＯＨのＴＨＦ溶液で加水分解し、２００ｍｇの上記目的化合物を得た（収率：４３％）。これをエタノール／水から再結晶した。当該化合物は、以下の物理的性質を有していた：融点１４２−１４５℃；ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４０．３［Ｍ＋Ｈ］。
【０３８０】
本発明の選択化合物について、前述のチロシンホスファターゼ阻害剤としての生物学的ジ活性を評価した。その結果を図１に示す。
【０３８１】
さらに、実施例番号又は化合物番号で特定される本発明の選択化合物について、前述したその他のチロシンホスファターゼ阻害剤としての生物学的活性を評価した。その結果は以下のとおりである。
【表１】
2005509616.tif 000015
【０３８２】
引用により取り込まれるものと具体的に及び個別に記載したとおり、本明細書に引用された全ての特許及び特許出願は、引用により本明細書中に取り込まれる
【表２】
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【国際調査報告】
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