(57)【要約】サーマル又は圧電ジェットディスペンサ（３０）によって、生理活性剤を皮膚に送達する。当該ディスペンサ（３０）は正確な体積の液滴を皮膚（２４）に送り、そこで液滴は、局所的もしくは局部的に作用するか、経皮的な全身送達のために皮膚（２４）内を移動する。薬は、皮膚（２４）に直接送達されるか、又は経皮パッチ（２５）内に導入される。当該ディスペンサ（３０）を使用することで、パッチを交換することなく経皮パッチ（２５）に薬を補給し得る。ディスペンサ内のコントローラ（１００、２２０）によって、複数の異なる薬の送達を正確に制御することができ、例えば、センサからの情報に応じて、患者の症状に応じて薬処方計画を変更するようにプログラムし得る。いくつかの実施形態では、ディスペンサは、電気機械式パッチとして機能する。【選択図】図１
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
皮膚ターゲット（２４）に生理活性合成物を皮膚送達するためのアプリケータ（２０）であって、
オリフィス（４０、４２、４４、４６）と、前記生理活性合成物を収容し且つ放出用の前記オリフィス（４０、４２、４４、４６）に前記生理活性合成物を送る容器（５０、５２、５４、５６）とを備えるディスペンサ（３０）と、
前記生理活性合成物を前記ターゲット（２４）に放出する際に、前記ディスペンサオリフィス（４０、４２、４４、４６）と前記ターゲット（２４）との間に配置されるスペーサ（３６、３８）と、
を具備するアプリケータ（２０）。
【請求項２】
前記スペーサ（３６、３８）が、前記ディスペンサ（３０）によって支持されているか、又は皮膚ターゲット（２４）に取り付けられている、請求項１に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項３】
前記皮膚ターゲット（２４）に貼り付けるための粘着性アプリケータパッチ（２５）をさらに具備する請求項１に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項４】
前記アプリケータ（２０）が、経皮流入を可能にする前記生理活性合成物の経皮送達用アプリケータである、請求項１に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項５】
前記ディスペンサ（３０）が、サーマル液滴ジェットディスペンサ又は圧電液滴ジェットディスペンサである、請求項１に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項６】
選択された時間に前記ディスペンサオリフィスから前記生理活性合成物を自動的に放出するコントローラ（１００）をさらに備え、前記コントローラ（１００）が前記生理活性合成物を所定の間隔で供給するようにプログラムされているマイクロプロセッサである、請求項１に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項７】
前記容器が前記ディスペンサ（３０）から取外し可能な複数の容器モジュール（５０、５２、５４、５６）からなり、生理活性物質が液体又は粉末形態であり、前記生理活性物質が必要に応じて別の生理活性物質の皮膚浸透を改善するジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）などの浸透促進剤を含む、請求項１に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項８】
前記生理活性合成物が、硝酸塩、抗高血圧薬、鎮痛剤、ホルモンもしくはその類似物、又はニコチンもしくはその類似物である、請求項４に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項９】
前記ディスペンサを前記皮膚ターゲット（２０２）に選択的に長期間接触させたままにする取付け部材（２０４）をさらに具備する請求項１に記載のアプリケータ（２００）。
【請求項１０】
前記皮膚ターゲット（２０２）が、被験者を覆う皮膚からなり、
前記スペーサが、前記ディスペンサが皮膚と接しているときに実質的に閉じたチャンバを形成するように前記ディスペンサを皮膚に対して選択的且つ実質的に封止する連続的なエラストマーシールなどの封止部材（２０５）からなる、請求項１に記載のアプリケータ（２００）。
【請求項１１】
前記ディスペンサ（３０）内の前記生理活性合成物の消耗の程度を示す表示ランプ（１０２）をさらに具備する請求項１に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項１２】
前記皮膚ターゲット（２０２）が、測定可能なパラメータを有する被験者を覆う皮膚からなり、前記アプリケータが、
被験者の前記パラメータを監視し、それに応じて信号を生成するバイオセンサ（２２４）と、
前記信号に応じて、前記ディスペンサオリフィスから前記生理活性合成物を自動的に供給するか又は供給を控えるコントローラ（２２０）と、
をさらに具備する、請求項１に記載のアプリケータ（２００）。
【請求項１３】
前記バイオセンサ（２２４）が、脈拍数及び／又は血液酸素飽和度を測定するパルス式酸素測定装置からなる、請求項１２に記載のアプリケータ（２００）。
【請求項１４】
前記合成物に関する情報を表示する表示装置（１０５）と、
前記合成物の投与に関する投与量情報を格納しているメモリ記憶装置（１１８）を受け入れるインタフェース（１１６）と、
前記合成物の投与に関する投与量情報を受け入れるキーパッド入力装置（１０４）と、
プログラム可能な前記コントローラ（１００）と、
を具備する請求項１に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項１５】
前記容器（５０、５２、５４、５６）を支持する本体（３２）と、
前記オリフィス又は複数のオリフィス（４０、４２、４４、４６）を支持する供給ヘッド（３４）と、
任意選択的に、前記本体（３２）と前記供給ヘッド（３４）とを接続するフレキシブルリンク（３５）と、
をさらに具備する請求項１に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項１６】
光センサ（４８）及び該光センサ（４８）と通信する前記コントローラ（１００）とをさらに備え、
前記ターゲット（１２０）が、前記生理活性合成物の送達後に変色し、
前記光センサ（４８）が、前記変色を検出し、それに応じて、前記コントローラ（１００）が、前記合成物の放出をやめるか又は前記合成物の放出を行う、請求項１に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項１７】
前記オリフィス（４０、４２、４４、４６）と前記ターゲット（２４）との間に皮膚用パッチ（２５）をさらに備え、前記皮膚用パッチが、前記合成物の送達を受け入れる吸収性材料である、請求項１に記載のアプリケータ（２０）。
【請求項１８】
ジェットオリフィス（４０、４２、４４、４６）を有するアプリケータ（３０）に、前記オリフィスから被験者への放出による経皮送達のための生理活性合成物を充填するキットであって、
前記生理活性物質を含む容器であって、前記合成物を前記オリフィスに送るために、前記容器を前記アプリケータ（３４）と流体連通させるインタフェース（３５）を備える前記容器（３２）と、
被験者上に配置され、選択された距離だけ離間されたときに前記オリフィス（４０、４２、４４、４６）から前記合成物を受け入れる皮膚用パッチ（２５）と、
任意選択的に、前記生理活性合成物を前記アプリケータ（３０）から前記パッチ（２５）上に供給するための命令と、前記容器（３２）内の前記生理活性合成物と、
を具備するキット。
【請求項１９】
前記容器（３２）が、前記オリフィス（４０、４２、４４、４６）を有するジェットディスペンサ（３４）を備え、前記容器（３２）が、前記生理活性合成物を、それを介して放出するための前記オリフィスに送る、請求項１８に記載のキット。
【請求項２０】
生理活性合成物を被験者に投与する方法であって、
被験者の皮膚表面（２４）に、前記生理活性物質を保持している容器（３２）を備えるジェットディスペンサ（３０）を適用すること、
前記ディスペンサ（３０）から、少なくとも１つのオリフィス（４０、４２、４４、４６）を介して、前記皮膚表面に前記生理活性合成物を供給すること、
前記皮膚表面（２４）に保持された皮膚用パッチ（２５）を用いて、又は前記ディスペンサ（２００）と前記皮膚表面（２０２）との間にシール（２０５）を設けて前記ディスペンサと前記皮膚表面との間に実質的に封止されたチャンバを形成することによって、前記生理活性合成物を前記皮膚表面（２４）に長期間接触したままにさせること、
とを包含する方法。
【請求項２１】
前記皮膚用パッチ（２５）が、前記ディスペンサから前記生理活性合成物が供給される前に前記皮膚表面（２４）に貼り付けられる粘着性の皮膚用パッチであり、且つ前記皮膚用パッチが、前記生理活性合成物を前記パッチ（２５）内に供給する前に必要に応じて取り外され、その後で前記パッチ（２５）内の前記生理活性合成物の保持を改善するために前記パッチ（２５）上に必要に応じて戻される、選択的に取外し可能なカバー（２８）を具備している、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記ディスペンサ（３０）が、ジェットディスペンサである、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記パッチ（２５）に前記生理活性合成物を間隔をおいて供給し、被験者に前記生理活性合成物の持続的投薬を提供することをさらに包含し、前記生理活性物質が、必要に応じて、供給中に、前記オリフィスと前記パッチ（２５）との間又は前記パッチ（２５）内で別の生理活性物質又は促進剤と混合される、請求項２２に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して、皮膚を介する経皮的吸収をはじめとする、皮膚投与のための合成物（例えば薬剤合成物のような）の投与に関する。詳細には、本発明は、薬剤投与とインクジェット技術という、これまで関連のなかった技術を組み合わせるものである。
【背景技術】
【０００２】
薬剤合成物により、様々な疾病に有効な処置がもたらされる。残念ながら、多くの薬物に関して治癒効果のある投与量を得るには多くの障害がある。例えば、いくつかの薬（特に、インシュリンなどのペプチドベースの薬）は、経口摂取後に、胃の強酸性環境によってある程度又は全く不活性化される。他の問題は「初回通過」効果であり、これは、経口摂取された薬が、胃腸系から吸収された後であって且つ完全な治療効果を発揮する前に、肝臓内で多少不活性化されることを意味する。これらの問題が克服された場合でも、患者は、最適な治療反応を得るのに適切な規定の間隔にて又は必要とされる期間に、薬を摂取できないことがある。
【０００３】
薬物送達の代替経路として、吸入投与及び鼻腔投与が使用されてきた。吸入された薬を、気道の粘膜及び上皮膚を介して直接吸収することができ、それによって、肝臓による生理活性物質の初期の不活性化が最小となる。また、吸入送達は、治療作用部位（肺臓や鼻腔など）に直接薬品を与えることができる。この投与形態は、特に、定量吸入器（ＭＤＩ）を使用した肺の薬（喘息薬など）及びペプチドベースの薬（通常は、鼻腔投与による）の送達に有効であった。しかしながら、ＭＤＩは、ＭＤＩの動作に合わせて吸息を調整しなければならないことがあり、患者によっては、この技能を習得できないことがある。さらに、患者は、臨床治療目標を達成するために規定されている間隔又は必要とされる期間において薬物を摂取するのを忘れることがある。患者によっては、薬物を不注意又は不適切に使用し、入院、病的状態、又は死にさえ至ることがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
そのような問題を克服するために、いくつかの薬は、皮膚に貼られたパッチからの薬の経皮送達など、受動的な皮膚経路によって投与される。当該経路によって慣例的に投与される薬の例は、ニトログリセリン、ステロイドホルモン、及びいくつかの鎮痛剤（フェンタニルなど）である。経皮投与は、胃腸管内の薬品の初期不活性化を回避し、また、患者による積極的な関与を必要とすることなく、通常は比較的短期間（１日など）にわたる連続投与量を与える。連続的に維持される投与は、山谷のない薬のより優れた生体利用効率を実現し、患者が、１日中ずっと複数の量の薬品を摂取するのを忘れる問題をなくす。しかしながら、皮膚を通して適切な量の薬を送達するのに適正な濃度勾配を達成するためには、パッチを定期的に、通常は毎日取り替えて、必要なパッチ内薬濃度にしなければならない。
【０００５】
薬の経皮的全身送達の他に、多くの皮膚疾患を治療するために、皮膚表面への薬の局所的な送達もまた使用されている。例えば、通常、感染症を治療するために抗生物質が皮膚に投与され、痛みを取るために麻酔薬が皮膚に投与され、アクネを治療するためにレチノイドが皮膚に投与され、また脱毛を治療するためにミノキシジルが皮膚に投与される。これらの薬は、その効果を達成するために皮膚に繰り返し投与されなければならず、投与した量のうち多くは、液体のしずくとなって投与部位から失われたり、不注意に拭き取られたりすることがある。さらに、通常、特に薬が皮膚から吸収される場合には、望ましくない毒作用が生じさせ得る過剰な薬が皮膚に投与される。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本明細書では、薬の経皮送達や他の皮膚送達のためにインクジェット式アプリケータを使用することによって薬の皮膚送達を改善する装置及び方法を開示する。また、当該方式により薬を投与するためのキット及びシステムも開示する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
特定の例に関する詳細な説明
特に断らない限り、専門用語は、慣例的使用法に従って使用される。薬理学における一般的な用語の定義は、マック パブリッシング社（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ）から出版されている、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第１９版、１９９５（ＩＳＢＮ  ０−９１２７３４−０４−３）において見ることができる。経皮送達は、特に、７４３ページ及び１５７７〜１５８４ページに考察されている。
【０００８】
単数形「１つの（ａ）」、「１つの（ａｎ）」、及び「その（ｔｈｅ）」は、文章中で特に指示されない限り、単数又は複数を意味する。用語「からなる（ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ）」は、「を含む（ｉｎｃｌｕｄｉｎｇ）」を意味する。
【０００９】
「アレイ（ａｒｒａｙ）」とは、所定のパターンを意味し、それは規則的でも不規則的でもよい。アレイの例は、線形分布又は２次元マトリクスである。
【００１０】
「生理活性（ｂｉｏａｃｔｉｖｅ）」合成物、物質又は薬剤とは、投与される被験者の生物学的機能に影響を及ぼす合成物である。生理活性合成物の例は、被験者に与えることで疾患などの被験者の生理学的状態を変化させる薬などの医薬物質である。生理活性物質、合成物、及び薬剤はまた、タンパク質や核酸などの他の生体分子、又は生理活性物質を収容するリポソーム及び他の伝播媒介物（ｃａｒｒｉｅｒ  ｖｅｈｉｃｌｅ）も含む。
【００１１】
「皮膚（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ）」とは、皮膚（ｓｋｉｎ）を意味し、「皮膚送達（ｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ｄｅｌｉｖｅｒｙ）」とは、皮膚（ｓｋｉｎ）への投与を意味する。この送達形態は、局部（ｌｏｃａｌ）又は局所（ｔｏｐｉｃａｌ）効果をもたらす皮膚表面への送達と、しばしば薬の全身投与のために表皮を通過して下にある毛細血管に薬を拡散させる経皮送達のどちらも含み得る。
【００１２】
本開示は、例えば圧電ジェットディスペンサやサーマルジェットディスペンサなどのインクジェット印刷技術に使用されている構造のジェットディスペンサを使用している生理活性合成物の経皮送達用アプリケータに関する。ディスペンサは、生理活性剤を保持しそれを１つのディスペンサオリフィス又は多数のディスペンサオリフィスに送る容器を備える。サーマル又は圧電ジェットは、正確な量の液滴をディスペンサから皮膚ターゲットに向けて出す。一実施形態では、生理活性剤の送達中にディスペンサを皮膚ターゲットから所望の距離だけ離すために、ディスペンサオリフィスと皮膚ターゲットとの間にスペーサも設けられる。当該スペーサは、皮膚及びディスペンサのどちらかに取り付けることで、又は単にそれらの間に配置することで、１つのオリフィス又は多数のオリフィスから皮膚ターゲットに生理活性物質を分配させ得るインタフェースを提供することができる。当該ターゲットには、皮膚、又は経皮薬物送達パッチなどの皮膚用パッチが含まれ、当該パッチは、後の生理活性剤の長期経皮送達のための貯蔵層として機能する。
【００１３】
いくつかの実施形態では、ディスペンサは、容器内に生理活性剤を含んでいる。容器に入れることができる薬の例には、経皮送達が可能な薬剤合成物が含まれる。そのような薬剤には、皮膚表面及び角質を通って移動するのに十分な疎水性又は親水性を有する薬が含まれる。そのような薬剤のいくつかは、後の全身吸収及び分配のために、皮膚の毛細血管に達するように設計されている。経皮送達に適する薬剤の例として、スコポラミン、ニトログリセリンなどの硝酸塩、クロニジンなどの抗高血圧薬又は抗アドレナリン薬、１７−ベータ−エストラジオールやテストステロンなどのステロイドホルモン、オピオイド鎮痛薬フェンタニルなどの鎮痛剤、及びニコチンなどのニコチン禁断症状（ｎｉｃｏｔｉｎｅ  ｗｉｔｈｄｒａｗａｌ）治療薬が挙げられる。これらの薬の多数の類似物が、その生物学的活性を保持し、また経皮送達に適している。開示したディスペンサは、特に、薬の経皮送達に適しているが、それはまた、抗生物質、コルチコステロイド、ミノキシジル、レチノイド（レチンＡなど）などの薬の局部的表面投与にも使用することができる。
【００１４】
ディスペンサはまた、選択された時間にディスペンサから生理活性物質を手動又は自動で供給するためのコントローラを備えることができる。当該コントローラは、手動で押されることでディスペンサを作動させ薬剤を供給するアクチュエータの形態とすることができる。あるいはまた、コントローラは、直接皮膚上に又はパッチ上に、所定の間隔、例えば１日数回、生理活性物質を供給するようにプログラムされたマイクロプロセッサとすることができる。あるいはまた、コントローラは、例えば、特定の時刻、事象（投与量の修正を必要とする活動など）、又は生理学的状態（薬投与の減少又は中止を必要とする有害な薬反応のような）の検出に応じて、投与する薬の量を調整するためにも使用することができる。ディスペンサがパッチと共に使用されるときは、ディスペンサを使用して、パッチに再び充填し、パッチを頻繁に交換しなくてもよくすることができる。パッチがある場合もない場合も、１日中、あるいは例えば１週間、１ヶ月間、又はさらに長い期間中ずっと、例えば異なる時間に異なる薬を投与する複雑な投与プロトコルに従うことができる。
【００１５】
特定の例では、容器は、生理活性剤を含んでいる取外し可能な又は交換可能なモジュールのような複数の容器モジュールを収容することができる。いくつかのモジュールは、同じか又は異なる薬剤、例えば、薬剤の一方又は両方を変性するか所望の生理活性効果を作り出すために送達前又は送達時に組み合わせる様々な薬剤を含むことができる。放出時に組み合わせ得る変性物質の例は、他の生理活性物質の皮膚浸透を改善する浸透促進剤である。送達時に生理活性剤と混合させ得る浸透促進剤として、水、アルコール（メタノール、エタノール、２−プロパノールなど）、アルキルメチルスルホキシド（ジメチルスルホキシド、デシルメチルスルホキシド、テトラデシルメチルスルホキシドなど）、ピロリドン（２−ピロリドン、Ｎ−メチル−２−ピロリドン、Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）ピロリドンなど）、ラウロカプラム（ｌａｕｒｏｃａｐｒａｍ）、及びアセトン、ジメチルアセトアミド、ジメチルホルムアミド、テトラヒドロフルフリルアルコールなどの種々雑多の溶剤、などの溶剤が挙げられる。他の浸透促進剤には、Ｌ−アミノ酸、陰イオン界面活性剤、陽イオン界面活性剤、両性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、脂肪酸、及びアルコールなどの両親媒性物質が含まれる。さらに他の浸透促進剤は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ、第１９版（１９９５）の１５８３ページに開示されている。当然ながら、浸透促進剤などの薬剤は、放出時の前に、生理活性剤とあらかじめ混合することができ、例えば生理活性剤と変性物質とを容器内で一緒に存在させることもできる。
【００１６】
生理活性剤は、任意の流動可能な流体（例えば、液体、ゲル、粉末）とすることができるが、ディスペンサには特に液体が有用である。いくつかの実施形態では、容器モジュールの少なくとも１つは、粉末や他の乾燥形態の生理活性剤を含むことができる。粉末や他の薬剤は、容器から供給され、経皮送達部位への途上で液体（浸透促進剤など）と組み合わせることができる。オリフィスプレートとターゲットとの間のスペーサによってもたらされるインタフェースは、化学反応の生成を可能にすると共に、相変化（固体状態から液体状態への変化など）を安定させることも可能にする。当該インタフェースはまた、ターゲットに接したオリフィスからの薬剤の塗布と比べて、より大きいターゲット領域にわたる薬の分配という適応性を実現することができる。既存のインクジェット技術を使用して、ターゲットへの薬の分配を注意深く制御することができ、薬の正確な投与を達成することができる。コントローラを使用して、単純な薬処方も複雑な薬処方も行うことができ、これは、毎日多数の薬物治療を必要とする患者には特に有効である。薬物投与のコンピュータ制御は、後の自動送達のために医療関係者がプログラムすることができ、有毒な薬物相互作用、過量服用、及び死を回避するのに役立つ。
【００１７】
アプリケータは、種々の方法にて使用するのに適している。例えば、アプリケータを皮膚に断続的に適用して、ある量の薬を皮膚に直接投与することができる。あるいはまた、パッチを交換する代わりに、アプリケータを経皮パッチに適用することでパッチに薬品を補給することができる。他の実施形態では、例えばアプリケータをストラップや接着剤などの取付け部材によって皮膚に固定することによって、アプリケータを、皮膚ターゲットに長期間接触させたままにすることができる。このようにして、長期間、ディスペンサから経皮パッチ又は皮膚に直接活性薬剤を施すことができる。患者からアプリケータを取り外す必要をなくすために、交換可能な容器モジュールをアプリケータから取り外し、交換することができる。
【００１８】
いくつかの実施形態では、アプリケータは、介在する経皮パッチを用いることなく、直に皮膚に対して実質的に密封されているチャンバを形成し、効果的に、直接的な皮膚アプリケータ又は経皮アプリケータになる。特に効果的な実施形態では、アプリケータと皮膚との間にエラストマーシール（連続的なシールなど）を設けることで、薬が吸収されるまでその薬を保持し得る密封されたチャンバが形成される。水滴を供給してチャンバ内の湿度を高めることによって、又はディスペンサから皮膚に断続的に浸透促進剤を適用することによって、薬の吸収が高まるように、密封されたチャンバ内の状態を変化させることができる。
【００１９】
詳細に開示する装置の一実施形態は、薬物流体をモジュールから放出し皮膚ターゲットに導く１つ又は複数の流体オリフィス（オリフィスアレイなど）と流体連通している複数の取外し可能なモジュールを備える圧電又はサーマルジェットディスペンサを具備する。スペーサをディスペンサに備え付けることができ、それは、該ディスペンサから薬剤流体を放出している間に皮膚ターゲットの近くにディスペンサが配置されるように位置合わせすることができる。ディスペンサ内のプログラム可能なマイクロプロセッサは、３、４時間ごと、数分、数秒ごとなど、あらかじめ選択された間隔で、オリフィスプレートからの薬剤流体の放出を制御することができ、又は、センサや他のフィードバック機構によって放出を引き起こさせることができる。
【００２０】
当該装置は、さらに、投与量情報を入力するキーボード、入力された情報を示す表示画面、装置内の残存薬量に関する情報を提供するインジケータ（１つ又は複数のランプ又は装置外側の表示画面など）などのプログラミングモジュールを備えることができる。表示画面はまた、装置内の薬物に関する情報を提供し、薬物やその投与に関する他の情報を入力し且つ／又は調達することができるインタフェースをもたらすことができる。
【００２１】
以下の当該装置に関する詳細な説明は、添付図面に図示している。
【００２２】
図１〜３の実施形態
本明細書に開示する薬剤ディスペンサは、プリンタ、プロッタ、ファクシミリ装置などのインクジェット印刷機構において使用されているインクジェット印字ヘッドとして知られる液体ディスペンサと類似のものとすることができ、そのいくつかは、例えば、Ｄｕｒｂｅｃｋ及びＳｈｅｒｒによる、Ｏｕｔｐｕｔ  Ｈａｒｄｃｏｐｙ  Ｄｅｖｉｃｅｓ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ  Ｉｎｃ．、１９８７（ＩＳＢＮ  ０−１２−２２５０４０−０）の、特に３１１〜３７０ページに示されている。これらの技術は共通して、リザーバからの少量の流体の取り出しを包含し、これが、細かい小滴に変換され、物理的な力を適切に加えることによって、空気を介してターゲット媒体まで移動する。この技術は、種々の方法にて実施されてきたが、一般的な手法の１つはサーマルインクジェット技術であり、当該技術では、抵抗器を使って液体を加熱して液滴を形成し、その液滴をチャンバからオリフィスを介してターゲットに放出する。他の手法は、圧電インクジェット技術であり、当該技術では、圧電変換器の動きによりチャンバ体積が変化して液滴が生成される。その他の手法は、Ｎａｋａｍｕｒａ（セイコーエプソン株式会社に譲渡された）による米国特許第５，７３９，８３１号に開示されたようなシリコン静電アクチュエータ（「ＳＥＡ」）として知られている。
【００２３】
代表的なインクジェット印刷機構は、着色液（一般に、「インク」と呼ばれる）の液滴をページ上に発射するカートリッジ（「ペン」と呼ばれる）を使用する。各カートリッジは、インク滴を発射するきわめて小さいノズルが形成されている印字ヘッドを有する。ほとんどの場合、印字ヘッドは、往復運動する印字ヘッドシステム内のガイドロッドに沿って左右に摺動するキャリッジ内に保持され、印字ヘッドの各パスの間に、紙などのターゲット又は印刷媒体が段階的に進められる。媒体に画像を印刷するために、印字ヘッドは、ページを横切って左右に走査され、移動するときに所望のパターンでインク滴を発射する。「ページ幅アレイ（ｐａｇｅ−ｗｉｄｅ  ａｒｒａｙ）」プリンタとして知られる他の印刷システムは、静止位置でページ全体に印字ヘッドを延在させ、媒体が印字ヘッドの下で前進するときに印刷を行う。どちらのタイプの印字ヘッド内の特定の液体放出機構も、圧電印字ヘッド技術やサーマル印字ヘッド技術などの当業者に既知の様々な異なる形態をとることができる。
【００２４】
例えば、両方とも本譲受人ヒューレットパッカード社に譲渡された米国特許第５，２７８，５８４号及び第４，６８３，４８１号には、２つのサーマルインク放出機構が示されている。サーマルシステムでは、ノズルオリフィスプレートと基板層との間に、流体チャネル及び気化チャンバを含む障壁層が配置されている。基板層は、一般に、気化チャンバ内のインクを加熱するために通電される抵抗器などのヒータ要素の線形アレイを含んでいる。加熱すると、通電された抵抗器と関連するノズルからインク液滴が放出される。印字ヘッドがページを横切って移動するときに選択的に抵抗器に通電することによって、インクが、印刷媒体上に、所望の画像（例えば、絵、図表、文字）を形成するパターンにて放出される。
【００２５】
圧電インクジェット技術では、電極に取り付けられた圧電プレート又は部材に活動化パルスが印加され、圧電プレートはこれに応じて撓み、ノズルからインク滴を出す。圧電インクジェット印字ヘッドのいくつかの例は、（キサーテクノロジ社（Ｘａａｒ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  Ｌｔｄ．）に譲渡された）米国特許第４，９９２，８０８号、第６，１８６，６１９号及び第６，１４９，９６８号、並びに（セイコーエプソン株式会社に譲渡された）米国特許第６，１９３，３４３号及びＷＯ００／１６９８１に示されている。
【００２６】
いくつかの印字ヘッドの設計では、「スナッパー（ｓｎａｐｐｅｒ）」リザーバシステムが使用されており、新しい液体の供給をもたらす着脱式リザーバと共に、永久又は半永久印字ヘッドが使用され、リザーバが印字ヘッド上の適所にスナップ留めされている。他の設計では、当業界で「オフアクシス（ｏｆｆ−ａｘｉｓ）」プリンタとして知られている永久又は半永久印字ヘッドが使用される。オフアクシスシステムでは、印字ヘッドは、印刷領域を左右に往復する小さな液体供給源だけを支持し、この実装された供給源は、印字ヘッド内又は印字ヘッド近くの離れた静止位置に配置されている「オフアクシスメインリザーバ」から液体送出用の管によって補充される。スナッパーシステム及びオフアキシスシステムの両方において、顧客は、高価な新しい印字ヘッドを備える新しいカートリッジ全体を購入するのではなく、メインリザーバの新しい液体供給源だけを購入する。
【００２７】
写真フィルム画像品質を再現するための努力において、インクジェット業界は、ノズルから放出されるインク滴のサイズを小さくすること、並びに印刷媒体上にその液滴を正確に配置することに注目してきた。例えば、最近のインクジェット印刷カートリッジのなかには、約０．５〜６ピコリットルの大きさのインク滴を送出できるものがあるが、例えば１０、５０、１００ピコリットル以上の液滴など、それよりも大きい液滴を生成することもできる。現在市販されているインクジェット印刷機構が、ページ上にインク滴を配置することができる解像度は、約１２００〜４８００ドット／インチ（業界では「ｄｐｉ」定格として知られる）である。したがって、写真印刷品質を達成する努力をしている間に、インクジェット印刷技術は、流体を正確に計量し供給することにきわめて熟達している。本明細書に例示した経皮的な皮膚投与システムを構成する際に、きわめて小さく且つ正確な流体（液体及び粉末を含む）を供給する当該能力が利用される。
【００２８】
そのようなインクジェット印字ヘッドを本明細書に示す皮膚投与システムに使用する場合には、印刷類似物を使用するのではなく、代わりに、印字ヘッドは、「ディスペンサヘッド」又は「アプリケータヘッド」のようなより概括的な種類で呼ばれる。
【００２９】
図１〜図３は、動物又は人間の前腕２２などの対象に、皮膚２４を介して生理活性物質を投与するための、本発明に従って構成された経皮投与システム２０の一実施形態を示している。一般に流体として供給される生理活性剤は、皮膚２４に直接投与することができるが、例示する実施形態では、皮膚２４に貼り付けられている織物や他の吸収性材料からなるパッチ２５などの吸収性部材に薬剤を適用することが示されている。パッチ２５は、露出している上側面２６と、皮膚２４と接している反対の下側面２７とを有する。液体を通さない薄いポリエステル層などの取り外し可能な保護層２８を、選択的に取り外し、パッチ２５に再び貼り付けることができる。特定の一実施形態では、パッチ２５に流体が適用され、このパッチ２５によって、皮膚２４はパッチ２５から徐々に流体を吸収することができる。
【００３０】
任意の多くの種類の経皮パッチを使用することができ、ディスペンサと共に使用できるように修正することができる。例えば、Ｔｅｓｔｏｄｅｒｍ（登録商標）経皮システム（アルザ製薬社（Ａｌｚａ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ））は、透明ポリエステルの可撓性裏材と、表皮と接しシステムからの活性薬剤の放出率を制御するエチレン−ビニルアセテート共重合体膜のテストステロン含有フィルムとを使用している。薬含有フィルムの表面は、ポリイソブチレン及びコロイド状二酸化ケイ素からなる薄い粘着性ストライプによって部分的に覆われており、薬フィルムを皮膚と長期間接触させておくことができる。当該システムでは、接着剤は、薬含有フィルムの両面、例えばパッチ２５の上側面２６及び下側面２７の両方に与えることができ、それによって、柔軟なポリエステル裏材２８を選択的に取り外すことで、パッチを取り外すことなく薬含有層にアクセスすることができる。裏材２８を繰り返し取り外す際に、パッチ２５の上側面２６の保護に役立つように、パッチと裏材２８との間に、穴の開いた粘着性放出層（ａｄｈｅｓｈｉｖｅ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｌａｙｅｒ）を設けることができる。あるいはまた、パッチは、取り外され、薬を補充し後に再び適用することができ、その場合には、不浸透性裏材２８をパッチ２５に永久的に貼り付けることができる。この場合には、接着剤はパッチ２５の下側面２７にあるだけでよい。さらに他の実施形態では、例えば、選択した薬を連続的に投与することができ、又は、パッチの吸収性が不浸透性裏材なしにパッチ内に薬を保持するのに十分な場合は、パッチ２５上に層２８などの不浸透性裏材を用いなくても良い。当該システム及び方法に使用するために使用又は修正することができる経皮パッチのさらに他の例として、Ｎｉｃｏｄｅｒｍ（登録商標）及びＤｕｒａｇｅｓｉｃ（登録商標）が挙げられる。
【００３１】
図１に示す経皮投与システム２０は、直に皮膚２４に又はパッチ２５に流体化学合成物を供給するアプリケータとして示されている、アプリケータ又はディスペンサ３０を備える。アプリケータ３０は、本体３２を備え、当該本体３２は、アプリケータヘッド３４が本体３２に対して旋回できるようにする中空ボールアンドソケットリンク機構３５などのリンク機構を介して長方形の塗布ヘッド３４に接続することができる。皮膚２４又はパッチ２５への化学合成物の均一且つ制御された適用を保証するために、例示したアプリケータ３４は、アプリケータヘッド３４の両側の縁に１対のスペーサ３６及び３８を備える。あるいはまた、一連の個別のスペーサ突出部もしくは隆起部、又はローラ又はホイールアセンブリ（図示せず）を使用することができる。さらに他の代替実施形態として、パッチ２５上に１つ又は複数のスペーサを形成することができ、又は、生理活性剤の送達中にディスペンサヘッド３４とパッチ上側面２６との間に個別のスペーサユニット（図示せず）を配置することができる。例示したアプリケータ３０は、個別の本体３２及びアプリケータヘッド３４を含むが、いくつかの実施形態では、もっと単純な設計によってリンク機構３５をなすくことができ、その結果、アプリケータを一体部材にできることは明らかである。
【００３２】
図３に示すように、アプリケータヘッド３４は、流体放出ヘッド４０、４２、４４及び４６のような１つ又は複数の放出ヘッドを備える。放出ヘッド４０〜４６は、サーマルインクジェット技術の原理、圧電放出技術の使用、又は当業者に既知のインクジェット技術の他の流体放出方式に従って構成することができる。実際には、いくつかの化学薬品の放出はサーマルインク放出技術から利益を受けることができ、この場合、高い温度によって薬剤を活性化することができる。これとは対照的に、他の薬剤は、サーマルシステムで加熱されると化学的に劣化し、ある程度又は全く生理活性を失うことがあるので、そのような合成物は、圧電式又は他の非サーマル放出ヘッド技術を使用して供給されることが好ましい。スペーサバー３６、３８によって、放出ヘッド４０〜４６と、約３０ミル（３０ｘ１０−３インチ）より大きいパッチ２５又は皮膚２４の上側露出面２６との間の間隔を、例えば１〜３ｍｍ、又は３〜５ｍｍ以上に維持することが好ましい。パッチが適用流体を吸収し膨張した後に０．２〜２．０ｍｍという好ましい間隔を有することで、パッチ２５に流体を滑らかに且つ均一に適用することが可能になる。さらに、この放出ヘッドと受面との間隔によって、放出ヘッド４０〜４６がパッチ２５と無駄に接触することが防止され有利であり、これによって、パッチ表面から印字ヘッドノズル内に繊維や他のごみが付着することが回避される。また、ノズルとパッチとの間に十分な間隔があると、パッチへの薬の不注意又は望ましくない投与が起こる可能性のあるノズルからの薬の毛管作用による吐出が回避される。ノズル内のそのようなごみや他の繊維は、放出ヘッドノズルを破損させる可能性があり、ノズルが完全又は部分的に詰まり、供給される流体が意図された量よりも少なくなる。また、そのようなごみは、液滴を、パッチ２５上のターゲット領域から外れた間違った方向に導く可能性がある。また、アプリケータヘッド３４は、さらに後に説明するように、閉ループシステムにおけるアプリケータ３０によって使用することができる機械式センサや光センサ４８などのフィードバック機構を備えることができる。
【００３３】
放出ヘッド４０、４２、４４及び４６によって供給される流体はそれぞれ、交換可能な流体リザーバ５０、５２、５４及び５６に蓄えることができる。図３の特定の例に示すように、リザーバ５０〜５６は、本体３２内に形成されされている容器に差し込むことができる。リザーバ５０〜５６を本体３２に差し込んだ後、多管流体配管システム５８は、流体を、リザーバ５０〜５６から中空ボールアンドソケットリンク機構３５を介してアプリケータヘッド３４に送る。図３に示すように、複数導管システム５８は、導管６０、６２、６４、６６など、アプリケータヘッド３４内を通る管、即ち成形され穴開けされた導管あるいは内部に形成された導管など、４つの独立した流体管路を備えることができる。図示している実施形態では、導管６０、６２、６４及び６６は、各々のリザーバ５０、５２、５４及び５６から、各々の対応する放出ヘッド４０、４２、４４及び４６に流体を送る。
【００３４】
アプリケータが非活動状態の期間に、放出ヘッド４０〜４６を比較的濡れた詰まりのない状態に維持するために、適用システム２０は、例示する実施形態では、長方形の適用ヘッド３４の開口面と嵌合するように長方形に形成された保護用の放出ヘッド格納部材及び／又は保守部材６８を備えることができる。ヘッド格納部材６８は、例えば、当業者に既知のインクジェット技術の様々な印字ヘッドキャップの設計を使用して、放出ヘッド４０、４２、４４及び４６をそれぞれ封止するように位置決めされている４つの放出ヘッド封止部材、例えばエラストマー又は発泡体キャップ７０、７２、７４及び７６を備える。キャップ７０〜７６を、各々の放出ヘッド４０〜４６に保持させるために、格納部材６８は、接続部材６８をアプリケータヘッド３４と選択的に接続するための、アプリケータヘッド３４と嵌合する１対のクリップ７８などの固定手段を備えることができる。
【００３５】
より精巧な実施形態では、格納部材６８はまた、エラストマーワイパ８０、８２、８４及び８６のような１つ又は複数の放出ヘッドワイパを備えることができる。キャップ７０〜７６のみを有する格納部材６８の一実施形態では、Ｚ軸に平行方向に移動させることによって格納部材６８をアプリケータヘッド３４に配置することができ、その際、固定部材７８は部材６８を適所に確実に保持するスナップばめ機能を形成し、各放出ヘッド４０〜４６は各々のキャップ７０〜７６と確実に位置合わせされる。発泡体キャップを備える当該キャッピングシステムは、現在ヒューレットパッカード社に譲渡されている米国特許第５，６３５，９６５号に示されているように構成することができる。より高度な組み合せの格納部材及び保守部材６８では、部材６８は、Ｙ軸マイナス方向と平行方向にアプリケータヘッド３４に付けられ、Ｙ軸プラス方向と平行方向に取り外されるように形成された固定部材７８を有することができる。格納部材及び保守部材６８を、アプリケータヘッド３４にそのように横向きに付けることによって、エラストマーワイパ８０〜８６は、部材６８が付けられる際、並びにキャップを外した後保守部材を取り外す際に、放出ヘッド４０〜４６から液体や他の残留物を拭き取ることができる。格納／保守部材６８が、拭き取り機能を有する場合には、下側に折り畳むように蝶番式に動くか又は格納可能である保守部材の奥側壁部分８８を有するのが好ましく、それによって部材６８を取り付ける際には、ヘッド４０〜４６がワイパブレード８０〜８６と最初に接触し、部材６８を取り外す際には、ワイパ８０〜８６がヘッド４０〜４６と最後に接触する。
【００３６】
図１に示すように、アプリケータ３０は、便宜上概略的に図示した、内蔵放出ヘッドコントローラ１００を備える。当該コントローラ１００及び放出ヘッド４０〜４６は、本体３２、アプリケータヘッド３４又はその両方に搭載され得る内蔵バッテリ格納システムから電力を受け取る。あるいはまた、電力は、標準のコンセントなどの外部電源から供給することができる。当然ながら、可搬性及び使用性を容易にするために、いくつかの実施形態では、再充電可能又は交換可能なバッテリが好ましいことがある。コントローラ１００は、放出ヘッド４０〜４６に発射信号を印加するように作動し、各ヘッド４０〜４６はそれに応じて、それぞれリザーバ５０〜５６から流体を放出する。単純な実施形態では、アプリケータ３０は、オン／オフ電源スイッチ１０２を備えることができ、コントローラ１００は当該スイッチ１０２に応じて、流体放出シーケンスを開始又は終了する。あるいはまた、スイッチ１０２を単にオンスイッチとして機能させることができ、その場合には、コントローラ１００は、ヘッド４０〜４６から放出される流体の正確な量を決定し、次いで、選択され測定された量が供給された後に放出を自動的に止める。
【００３７】
より高度な実施形態では、アプリケータ３０は、英字又は英数字キーパッドのような入力キーパッド１０４を備えることができる。キーパッド１０４を使用することによって、医師、看護士、薬剤師、又は他の医療従事者、あるいは流体を適用する被験者２２は、アプリケータヘッド３４によって供給される流体の量及び種類のパラメータを入力することができる。アプリケータ３０はまた、キーパッド１０４を使って選択された事柄を示す液晶ディスプレイ１０５のような表示画面を備え得る。あるいはまた、キーパッド１０４を用いずに、画面１０５上に様々な選択項目を表示するようにコントローラ１００をプログラムすることができる。１対のスクロールボタン１０６及び１０８を使用することにより、必要投与量、頻度、起こり得る副作用などの情報をはじめとする様々な指示又は選択肢を画面１０５上で横又は縦にスクロールさせることができる。
【００３８】
表示画面１０５はまた、ボタン１０２、１１０及び／又は１１２の近くの画面の上部に沿って様々な選択項目を示すことができ、ユーザは、これらのボタンのうちの１つ又は複数を押すことによって、特定の薬又は投与量を選択することができる。あるいはまた、ボタンのうちの１つを押して、その後の投与量を変更する（例えば、減らす）不都合な薬物応答や、薬物投与量を変更する必要性を伝達し得る事象（身体運動など）などの特定の事象の発生を示すことができる。コントローラはまた、投与量に関する無許可の変更、例えば、処方医師によって許可された量を超える規制薬物に関する投与量の増大を防ぐようにプログラムすることができる。あるいはまた、コントローラは、ある一定の範囲の投与量、例えば、変動する痛みに応じて種々の量のオピオイド鎮痛剤を投与することを可能とし得る。
【００３９】
図３に示すように、コントローラ１００の初期プログラミング又は投与量及びその他の情報の提供を行うためのより適切な方法は、本体３２のレセプタクルに選択的に取り付け可能なコンピュータ入力導体１１４を使用して、外部コンピュータ、マイクロコンピュータ、又は他の入力装置１１５をコントローラ１００に接続することである場合がある。外部計算処理装置１１５とコントローラ１００との間の通信のために、赤外信号、電波、モデムなどの他のリンク装置を使用できることは明らかである。例えば、患者は、自動調節された投与量管理又は経験した症状に関する装置に記憶された情報（例として示したように、装置のどのボタンが押されたか及び／又は押されたボタンのパターン及び頻度）をダウンロードすることができる。当該情報は、医師や他の健康管理提供者のオフィスにモデムで送信することができ、そこで、医療関係者にその情報が表示され（電子的又は他の形態で）、適切な処置をとることができる。例えば、治療効果のある量の特定の薬を投与したにも関わらず症状が重くなっていることに気付いた場合は、新しい薬を提供するか、又は投与した薬を再検討するうに配慮することができる。
【００４０】
あるいはまた、図２に示すように、本体３２は、コントローラ１００用の入力データを格納しているフラッシュメモリカード１１８のような入力装置を収容するように寸法決めされた入力スロット１１６を画定することができる。実際、コントローラ１００と共にフラッシュメモリカード１１８を使用することによって、アプリケータ３０の他の入力装置は、オン／オフスイッチ１０２だけにすることができる。あるいはまた、スイッチはオンイッチのみとすることができ、その場合、コントローラ１００は、選択された投与量が投与されたら流体投与を止める。
【００４１】
したがって、一実施形態では、アプリケータ３０はオンスイッチ１０２のみを備えており、医院や薬局などで外部コンピュータ１１５によって完全に予備プログラムした後に、アプリケータ３０を患者に提供することができる。他の実施形態では、アプリケータ３０は、オンスイッチ１０２のみを備えており、医師又は薬局が１つ又は複数の流体リザーバ５０〜５６をフラッシュメモリカード１１８と共にキットで提供する状態で販売することもできる。そのような例では、キットは、１つ又は複数のリザーバ５０〜５６と、フラッシュメモリカード１１８とを含み、またパッチ２５の供給を含むこともでき、又はパッチを別個に購入することもできる。あるいはまた、構成要素の任意の組み合せをキットで提供することもできる。
【００４２】
流体リザーバ５０〜５６はそれぞれ異なる生理活性剤を保持することができるが、各リザーバに同じ薬剤を保持させることも便利な場合があり、その場合、コントローラ１００は、空になるまで第１のリザーバ５０から流体を投与し、次いで第２のリザーバ５２などから流体を投与する。そのような同じ流体を用いる実施形態では、アプリケータ３０は、人２２又は付添人に、流体がリザーバ５６などの最後のリザーバから供給されていることを示すことが好ましい。この指示は、画面１０５上にメッセージを表示する形態、又は単に本体３２に１つの表示ランプ又は一連の表示ランプを取り付ける形態をとることができる。例えば、スイッチ１０２は、容器５０〜５６内の活性薬剤の蓄えが少なくなったときに赤色になるようにバックライトを点灯させることができる。あるいはまた、インジケータをピーという音やブザー音などの音響信号とすることもでき、又はポケットベル装置に使用されているものと類似の振動や振動信号などの触覚信号とすることもできる。
【００４３】
先に簡単に述べたように、アプリケータヘッド３４はまた、様々な異なる用途を有するように構成された光センサ４８を備えることができる。例えば、光センサ４８は、格納／保守部材６８がアプリケータヘッド３４を保護するのに適切な位置にあるかどうかを判定する。そのように係合されると、コントローラ１００は、放出ヘッド４０〜４６から流体を定期的に排出してキャップ７０〜７６を湿った状態に維持したり、乾いた流体又は少し乾いた流体の障害物を放出ヘッドノズルから除去したり、又は生理活性剤の不注意な投与又は望ましくない投与を防いだりするのに役立ち得る。さらに、光センサ４８は、放出ヘッド４０〜４６が、露出皮膚２４上にあるか、パッチ２５の露出面２６上にあるかをコントローラ１００に知らせることができる。いくつかの実施形態では、パッチ２５を衣服や他の織物と区別するために、パッチ２５は、その露出面２６がセンサ４８によって検出可能な赤外線インクや紫外線インクからなるコーティングのような視覚的インジケータにより処理されている。
【００４４】
図４の実施形態
さらに、光センサ４８は、図４に示す区分されたパッド１２０と関連して使用することができる。パッド１２０は複数の領域に分割されており、ここでは、この対称的な実施形態においてプラス（＋）記号のように示されている非吸収領域１３０によって互いに分離された４つの領域１２２、１２４、１２６及び１２８として示している。当該４つの吸収性領域１２２、１２４、１２６及び１２８の各々は、識別印（ｉｄｅｎｔｉｆｙｉｎｇ  ｉｎｄｉｃｉａ）１３２、１３４、１３６及び１３８をそれぞれ有している。パッチ１２０は、前述の層２８のような不透湿層で被覆することができる。光センサ４８を用いて様々な識別印１３２〜１３８を認識し、そして、印１３２〜１３８の各々と関連する選択した領域１２２〜１２８に、選択した対応する流体をリザーバ５０〜５６の１つから適用することができる。例えば、米国特許第６，０３６，２９８号に、ブラック、シアン、マゼンタ、及びイエローの色を互いに区別することのできる光センサが開示されている。印１３２〜１３８の各々は、これらの色のうちの異なるものとすることができ、コントローラ１００は、それぞれの異なる印を認識して、放出ヘッド４０、４２、４４又は４６から対応する流体薬剤を適切な色と関連するパッチの選択された領域に供給する。さらに、リザーバ５０〜５６内の流体に色、即ち顔料又は他の着色剤を添加する場合、光センサ４８を用いることで、アプリケータ３０からパッチ１２０に以前にどの薬剤が適用されていたかを識別することができ、コントローラは、当該領域に同じ流体をさらに適用することも、別の領域に異なる流体を適用することも、前に適用されていた領域に流体を適用しないこともできる。あるいはまた、薬がパッチ１２０から出たときに基材の色の変化を光センサ４８によって検出することができ、この色の変化を使用して、追加の薬をパッチ１２０に供給しなければならないことをコントローラ１００に指示することができる。
【００４５】
図４に示すようなパッチ１２０のいくつかの実施形態では、パッチ１２０は、吸収性となり得る選択された領域と、非吸収性となり得る他の領域とを有する不織材料から構成することができる。図示した例では、パッチ１２０は、非吸収性境界領域１３０によって、吸収性の４つの四分円１２２、１２４、１２６及び１２８に分割されている。円形のパッチを示しているが、パッチ１２０は他の形状とすることができ、各領域１２２〜１２８は対称的である必要はなく、異なる寸法及び／又は形状のものとし得ることは明らかである。不織布技術において吸収領域と非吸収領域を作成する１つの方法は、パッド１２０を、境界領域１３０に沿って熱を加えることによって層が結合された多層パッドとして形成することである。一般に、ポリエチレンやポリウレタンからなるもののような不織布は、製造されたときは非透湿性であり、透湿領域又は吸収領域は、領域１２２、１２４、１２６及び１２８に界面活性剤を適用することによって形成される。
【００４６】
いくつかの実施形態では、吸収性の四分円１２２、１２４、１２６及び１２８内にそれぞれ存在する印１３２、１３４、１３６及び１３８のように、パッド１２０上に様々な印又はマークを設けることが望ましい場合がある。パッド１２０に生理活性剤が施されると、変色するように印１３２〜１３８を作成することできる。こうして、単一薬剤システムのユーザは、一日のうちの様々な時間に薬剤を投与することができる。面倒で時間を要し、ひりひりしたり痛いことがある状況で、消耗したパッチを頻繁に剥がして新しいパッチと交換するのではなく、流体が様々な間隔（規定された間隔など）で異なる四半円１２２〜１２８に適用される１つのパッチ１２０を一日中使用することができる。毎日又はさらに長い間隔にてパッチ１２０に補充することで、パッチの有効寿命を延ばすことができる。いくつかの実施形態では、１つのパッチを何日又は何ヶ月も適所に保持することができる場合もある。
【００４７】
さらに、生理活性剤の適用後に印１３２〜１３８が変色するか又は外観が変化することによって、患者２２は、ある一定量が投与されたかどうかに関する分かりやすい視覚的な表示又は合図を得ることになる。あるいはまた、印１３２〜１３８は、色分けすることもでき、又は異なる流体リザーバ５０〜５６上に表示されている印を与えることもできる。例えば、それぞれの印は、流体リザーバ５０、５２、５４、５６の色に対応する色とすることができ、又はそれぞれが特定の流体リザーバに対応し得る文字Ａ、Ｂ、Ｃ、Ｄのような固有の形状をパッド１２０上面の放出層に刻むこともできる。また、各リザーバの外表面は、正しく処方された薬剤が各リザーバから確実に供給されるように、ディスペンサ内の光センサによって認識されるバーコードなどの識別子を備えることもできる。
【００４８】
さらに、図示したアプリケータ３０は、少なくとも４つの異なる種類の流体を供給し得るかなり大きな箱状の装置として示したが、特に単一の流体を適用するために、より小型のユニットを提供するように、ハウジングの構成を単純化し修正できることは明らかである。そのようなより小型のユニットは、人の手のひらに容易に収まり、特にパッチがゆったりとした服の下のアクセス可能な位置に配置されている場合には、買い物中、会議中、あるいは公の場で投与が必要なときなどに、合成物のより個別の適用が可能である。
【００４９】
使用の際、経皮パッチ２５又は１２０は、被験者２２の皮膚に貼り付けられる。不浸透性の裏材２８が、パッチ２５、１２０から剥がされ、アプリケータ２０は、スペーサ３６、３８が皮膚上にある状態でパッチに当てられる。アプリケータ２０は、スイッチ１０２を手動で押すことによって、又はアプリケータ２０内のセンサによって自動的に作動することによって、生理活性物質をアプリケータ２０からパッチ２５、１２０へ投与する。この適用は、１日数回又はもっと長い間隔で実施することができる。アプリケータは、パッチ２５、１２０への薬の補給をユーザに思い出させるようにプログラムすることができる（例えば、音響ブザー音によって）。
【００５０】
図５〜図７の実施形態
図５〜図７に、介在パッチを必要とせず、被験者の皮膚に直に生理活性剤を適用する、より小型のディスペンサ２００の一例を示している。ディスペンサ２００は、生理活性物質を投与する被験者の前腕２０２に適用される。図示する例では、ディスペンサ２００は、前腕２０２に巻き付けたストラップ２０４によって適所に保持されている。エラストマーシール２０５が、ディスペンサ２００の基部のまわりに延在して、スペーサとして働き同時に放出ヘッドと皮膚の間に実質的に閉じたチャンバを形成している。ディスペンサ２００を腕２０２に取り付けるように図示しているが、ディスペンサ２００は、生理活性剤を受けるのに十分な浸透性を有する身体の他の多くの部分（胴や脚など）にも適用することができる。吸引装置や接着剤など、多くの様々な取り付け装置を、ストラップ２０４の代わりに用いることができる。例えば、シールが吸着カップ装置として機能するように形成されている場合は、例えば、シール２０５内に相対的な減圧状態を作り出して、ディスペンサ２００を適所に保持することができる。
【００５１】
ディスペンサ２００は、取外し可能、交換可能、且つ／又は補充可能なモジュール２０６を備え、当該モジュール２０６は、容器２０８と、モジュール２０６を操作しディスペンサ２００から抜き差しするために掴むことができる拡張端板２１０（又は、取り外しを容易にする他の手段）を備える。図６に詳細に示すように、容器２０８は、生理活性液体（薬など）を保持する上側の格納チャンバ２１２と、小さな開口２１６を介して格納チャンバ２１２と連通している圧電チャンバ２１５のアレイを含む下側の圧電ディスペンサ部分２１４とを備える。また、図７に示すように、ディスペンサ２００の下側面に液滴オリフィスを設け、ディスペンサオリフィス２１８のアレイが形成される。各チャンバの１つ又は複数の壁の少なくとも一部分は、電流が流れたときに膨張する圧電部材である。チャンバ２１５は、十分に小さいので、格納チャンバ２１２からチャンバ２１５に供給された液体が、圧電部材の膨張によって液滴として放出されるまで各チャンバ２１５内に留まる（例えば、表面張力や背圧によって）ことができる。圧電部材の膨張によってチャンバ２１５の容積が減少し、入念に調整された量の液体が放出される。
【００５２】
プログラム可能なマイクロチップ形態のようなコントローラ２２０が、ディスペンサ２００の内壁に取り付けられている。情報をコントローラ２２０に事前にプログラムすることも、ディスペンサ２００の外側のスイッチ２２２を押すことによってコントローラ２２０を操作することもできる。あるいはまた、コントローラ２２０は、ディスペンサ２００の外側のポート（図示せず）を介してコントローラ２２０と通信するコンピュータ（図示せず）によってプログラムすることもできる。コントローラ２２０は、様々な圧電部材を選択的に作動させて各チャンバから液体を出すことができ、また、圧電部材を通る作動信号を調整することによって、出される液体の量を正確に調整することができる。また、コントローラ２２０は、被験者の指を包囲するように図示されたパルス式酸素測定装置２２４（図５）のような、被験者の状態の１つ又は複数のパラメータを監視する１つ又は複数のリモートバイオセンサと通信することができる。パルス式酸素測定装置２２４は、電線（図示せず）あるいは赤外線や電波通信などの他のリモート通信装置によって、脈拍数及び血中酸素飽和度に関する情報をコントローラ２２０に提供することができる。
【００５３】
操作に関しては、モジュール２０６をディスペンサ２００内に配置し、ディスペンサ２００を被験者の皮膚に適用し前腕２０２のまわりにストラップ２０４をはめることによって適所に固定する。エラストマーシール２０５は、ディスペンサ２００と皮膚との間に閉じたチャンバを形成するのに役立つ実質的に液体を通さないシールをもたらす。次に、スイッチ２２２を押してコントローラ２２０を作動させ、選択された圧電部材に１つ又は複数の電気信号が送られ、形状や他の特徴が選択された回数だけ変化し、対応する圧電チャンバ２１５から１つ又は複数の液滴を放出する振動が発生する。様々な圧電部材を選択的に作動させることによって、放出パターンを制御することができるが、一実施形態では、すべての圧電部材を同時に作動させて、すべてのディスペンサオリフィス２１８から小さな液滴を出すことができる。このように、きわめて小さいサイズの液滴を供給して、例えば表面張力によって皮膚に付着する液滴の細かい霧を提供することができる。次に、適用された液体が、経皮的な流れによって皮膚を通過し、生理活性剤が送達される。
【００５４】
例えば数秒、数分、数時間、数日ごとの選択された間隔で液滴の放出を繰り返して、皮膚障壁を通る経皮的な流れを実現するのに十分な薬の濃度勾配を表皮上に実現することができる。一般に、適用される液体の量は、皮膚表面に液体が溜まる（ｐｏｏｌｉｎｇ）には十分でないが、いくつかの実施形態では、そのような溜まりを選択できる場合があることは確かである。このようにして、ディスペンサは、経皮パッチ２５、１２０に取って代わることができ、それによって、パッチの消耗と移動（ｄｉｓｌｏｄｇｍｅｎｔ）（例えば、入浴や発汗により起こる）の問題が回避される。ディスペンサ２００は、長期間の使用又は水分にさらされた後に消耗し又は粘着性を失う従来のパッチとは異なり、いくつかの実施形態では、短期間（入浴のためなど）取り外して再度配置することができる電気機械式パッチになる。また、ディスペンサ２００は、数日間、数週間、数ヶ月、あるいは数年間、きわめて長い期間の薬の投与を実現することができる。必要なことは、消耗したときにモジュール２０６を交換又は補充することのみである。
【００５５】
電気機械式パッチはまた、異なる時間に異なる複数の薬を投与するようにプログラムすることができる。そのような実施形態では、モジュール２０６は、投与すべき異なる薬を含む複数の液体副区分室を備えることができる。異なる副区分室は、異なる液体を、選択的に作動して異なる薬を同時又は異なる時間に供給し得る異なる圧電チャンバ２１５に供給する。例えば、多くの異なる時刻に複数の異なる薬を摂取する複雑な薬投与計画を必要とする患者には、薬を照合し投与するコントローラ２２０の能力は利益をもたらすであろう。さらに、コントローラ２２０は、被験者の病状の変化に応じて薬剤投与計画が変更されたときに、繰り返しプログラムし直すことができる。投与計画は、臨床検査結果などの臨床パラメータの変化に応じて自動的且つ／又は遠隔操作にて変更することもできる。
【００５６】
電気機械式パッチ２００はさらに、着用者の、変動する医療状態に実質的に瞬時に対応するための、より大きな融通性をもたらす。パルス式酸素測定センサ２２４（図５）などの、被験者に適用されているセンサによってコントローラ２２０にリアルタイムのフィードバックが提供され、投与計画を変更することができる。例えば、供給されている薬の１つがクロニジン（アドレナリン刺激を軽減する）の場合、センサ２２４は、アドレナリン刺激の程度と関連することの多い脈拍数に関する連続的なフィードバックを提供する。臨床的に適正な状況では、脈拍数が上昇するほど投与量を多くし、脈拍数が低下するほど投与量を少なくするように、投与されるクロニジンの量を、センサ２２４によって検出された脈拍数と関連付けることができる。あるいはまた、供給されている薬物が、呼吸数に悪影響を及ぼす可能性のあるオピエート鎮痛剤である場合は、血中酸素飽和度が所定の値、例えば９４％未満に下がった場合に、薬のさらなる投与を停止することになる。
【００５７】
従来の経皮パッチの代用として電気機械式パッチディスペンサ２００を説明してきたが、そのようなパッチ２５、１２０と一緒に使用することもできる。そのような実施形態では、ディスペンサ２００は、パッチ２５又は１２０に薬を適用するために使用され、パッチ２５又は１２０は、薬の経皮的な流れが起こるまで薬を皮膚に対して保持する。パッチ内の薬は、ディスペンサ２００によって繰り返し補充することができる。
【００５８】
さらに他の実施形態では、ディスペンサは、印加電流の影響下でイオン化された薬を皮膚に通すイオン泳動ディスペンサとすることができる。あるいはまた、皮膚を通る薬の動きを、光泳動又は音響泳動によって促進することができ、この場合、薬分子は、皮膚ターゲットに適用される超音波などの音響エネルギーの影響下で皮膚を通過する。イオン泳動及び光泳動薬物送達は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙの１５８４ぺージに開示されている。
【００５９】
アプリケータ２００の図示した実施形態では、ストラップ２０４によって被験者に取り付けるように示したが、他の実施形態では、例えば個別の使用のために、ブラウス又はシャツの下に、おそらくもっと小さいか又は使い捨て形態のアプリケータ２００を接着テープによって被験者に取り付ける方が有利なことがある。前述のように、アプリケータ２００は、リモートセンサに接続することができ、又は、図３の光センサ４８や先に簡単に述べた機械センサなどのセンサを備えることもできる。例えば、鼓動、呼吸の息切れ／速過ぎる呼吸を監視し、あるいはより実際的な日々の用途では、被験者の活動を監視するように配置された機械的センサなどの、被験者の身体パラメータを監視するための加速度計２２５のような機械的センサを使用することができる。例えば、ジョギングをしている人やスポーツに熱中している人は、机で仕事をしたり、テレビを見たり、又は眠ったりしているときに使用される投与量よりも薬剤を増すことを必要とすることがあり、機械的加速度センサ２２５が人の慣性の変化を監視する（活発になるほど増大）。機械的センサ２２５によって生成された高い活動信号に応じて、コントローラ２２０は、ほとんどの例において、そのような高い活動の期間にはより多くの薬物を投与する。
【００６０】
他の実施形態では、例えばさらなる薬量又は効能促進剤を投与すべき事象に応じて、ボタン又はスイッチ２２２、あるいは補足的なスイッチを押すことによって、アプリケータ２００を作動させることができる。そのような実施形態では、ボタン２２２には、効能促進剤の投与を必要とする事象又は症状のラベルを付すことができる。例えば、ボタン２２２に、胸痛、頭痛、吐き気などの痛みの症状に対処する「痛み（ｐａｉｎ）」のラベルを付すか、恐らくより楽観的なラベルである「緩和（ｒｅｌｉｅｆ）」のラベルを付すことができる。事象の例は、食べること、肉体労働やスポーツ、ジョギングなどの激しい身体活動である。実際、種々の事象を示すためにいくつかのボタンを設けることができ、その各々によって、様々な投与量又は種類の薬物を投与することができる。他の例として、生理活性合成物は、症状を治療するものだけではなく、様々な身体的事象のためのものとすることができ、生理活性合成物を、エネルギーの増強をもたらすために設計されたもののような能力向上合成物とすることができる。
【００６１】
図８の実施形態
図８には、好ましくはパッチ２５に関して先述したのと同様に構成し得るパッチ３０５を用いる、被験者又は患者３０４の表皮３０２に生理活性物質又は薬剤３０１を適用するための、本発明に従って構成された経皮投与システム３００の他の実施形態を示す。生理活性剤３０１は、病院、救急車、療養所などの患者に静脈点滴（「ＩＶ」）流体を投与するために使用される容器と類似又は同一のプラスチックバッグなどの、ここでは柔軟な袋３０６として図示されている遠隔貯蔵器内に蓄えられている。図示する容器３０６は、従来のＩＶスタンドに吊るして使用することができ、従来のＩＶ用システム３００の容易な取り替えを可能にする小穴３０８などの取付け手段を備えることが好ましい。
【００６２】
図８に示す経皮投与システム３００は、アプリケータ３０及び２００に関して先述したのと同様に構成し得るアプリケータ又はディスペンサ３１０を備える。図８のアプリケータ３１０は、印刷分野においてサーマルインクジェット印字ヘッドに使用されるもの、例えば本出願の譲受人ヒューレットパッカード社に譲渡された米国特許第５，４２０，６２７号において示されている構造を有するものに類似する、サーマル流体放出システムの内部機構の一形態を示すものである。アプリケータ３１０は、図８に部分的に概略的に示す配管３１５などの流体導管によってインク貯蔵器３０６から生理活性流体３０１（図８では「生理薬剤」と示した）を受け取る供給チャンバ３１４を画定する本体３１２を備える。流体放出機構３１６は、チャンバ３１４内の中央に配置されており、それは、接着剤やその他の結合剤によって、スリーエム社から入手可能なＫａｐｔｏｎ（登録商標）、Ｕｐｉｌｅｘ（登録商標）、又はインクジェット分野の熟練者に既知の他の同等の材料のような柔軟なポリマーテープ３１８へ取り付けることによって適所に保持されることが好ましい。図示するテープ３１８は、例えばレーザアブレーション技術によって、テープ３１８内に少なくとも１つの、好ましくはより多くの流体放出噴口即ちオリフィス３２０を画定することによって、ノズルオリフィスプレートとして機能する。本体３１２とテープ３１８との間の接着剤には、エポキシ、ホットメルト、シリコーン、ＵＶ硬化化合物、これらの混合物、又はそれらの構造的同等物からなるものを用いることができる。
【００６３】
インク放出機構３１６は、通常、各ノズル３２０ごとに、関連する単一ノズル３２０の背部にそれぞれ配置される個々に通電可能な薄膜発射抵抗器３２４を備えるシリコン基板３２２を具備する。発射抵抗器３２４は、ポリマーテープ３１８によって支持されている導体（分かりやすくするために省略している）によってコントローラ３２６から送られる１つ又は複数の許可信号又は発射パルス３２５によって選択的に通電されるときに、抵抗ヒータとして機能する。コントローラ３２６は、図１及び図５のコントローラ１００及び２２０に関して先述したのと同様に動作し得る。図８において図示する実施形態では、コントローラ３２６は患者監視装置３３０から患者状態入力信号３２８を受け取り、患者監視装置３３０は、図５のパルス式酸素測定装置２２４と類似の被験者の状態の１つ又は複数のパラメータを監視するリモートバイオセンサ、又は、患者の血圧、酸素レベル、呼吸などに関する情報を収集するための従来の病院患者監視装置とすることができる。
【００６４】
インク放出機構３１６はまた、従来のフォトリソグラフィ技術を用いて基板３２２の表面に形成し得る障壁層３３２を備える。障壁層３３２は、テープ３１８と共に、関連する発射抵抗器３２４を包囲する気化チャンバ３３４を画定するフォトレジスト又は何らかの他のポリマー層とすることができる。障壁層３３２は、未硬化のポリイソプレンフォトレジスト層のような薄い接着層によってテープ３１８に結合される。供給チャンバ３１４からの流体３０１は、１つ又は複数の供給路３３６を通って、基板３２２の縁をまわり、気化チャンバ３３４内に流れる。発射抵抗器３２４が通電されるとき、気化チャンバ３３４内の流体３０１は、放たれた生理活性流体液滴３３８により図示されているように放出される。図示する実施形態では、流体液滴３３８は、オリフィスプレートテープ３１８とパッチ３０５との間の空気ギャップ内を移動するように示され、この空気ギャップは、例えば図１〜図３においてスペーサ３６及び３８に関して先述したのと同様に、アプリケータ本体３１２から延在しているように図示されているスペーサ３４０及び３４２などのスペーサ部材によって画定される。あるいはまた、パッチ３０５がある場合もない場合も、スペーサ３４０及び３４２の代わりとして、図５の縁２０５のようなエラストマー縁を使用することができる。
【００６５】
作動に関しては、使用時、ディスペンサ３１０は、間隔（制御又は選択された間隔など）を置いて管路３１５を介して受け取った、正確に計量された投与量の生理活性流体３０１をパッチ３０５に供給する。パッチ３０５は、流体３０１を吸収し、生理活性液３０１の経皮送達を達成するために患者の皮膚３０２に対して流体を保持する。このようにして、ディスペンサをパッチに繰り返し適用する必要なしに、パッチ３０５への薬剤３０１の長期投与を達成することができる。
【００６６】
図８に示す経皮投与システム３００は、特に、被験者に長期間薬物を投与する病院、診療所又は他の健康管理提供施設内での薬品投与に適している。さらに、ＩＶの経験のある人は誰でも、針を静脈に差し込むことが痛く、その後、ＩＶ流体を投与している間に手にテープ留めされたままの針を扱う痛みと不快感を知っている。緊急医療スタッフは、低血圧の外傷患者にＩＶ針を差し込もうと処置しなければならないことがあり、その場合、はっきりした静脈を探すのが難しい場合がある。老人や虚弱者を処置する医療スタッフは、同じ問題に遭遇することがあり、患者は、静脈を探る針の痛みを受ける。経皮投与システム３００では、薬物や他の生理活性剤を投与する非侵襲的な方法を提供するため、明らかに、患者及び医療スタッフ両方の同様のそのような問題を緩和する。
【００６７】
図９の実施形態
図９は、例えば、被験者４０４の皮膚４０２、ここではいぼ４０５などの皮膚欠陥、に適用されるクリーム、ペースト、軟膏４００などの生理活性合成物誘引剤と組み合わせて図５のアプリケータ２００を使用する、経皮投与システムの代替実施形態である。アプリケータ２００は例示目的で示すものであり、アプリケータ３０及び３１０に関しても、パッチ２５、１２０、３０５を使用せずに、ここに示したクリーム４００と共に使用し得ることは明らかである。この図では、放出ヘッド画定ノズル２１８（図６及び図７を参照）、患者の皮膚４０２、封止リップ２０５の間に画定されるチャンバ４０８内に生理活性流体液滴４０６を放出するアプリケータ２００が示されている。液滴４０６は、当該流体のクリーム４００との親和性によって、矢印４０８、４１０で示すように、いぼ４０５の方に誘引されている液体溜まり４０６’に集まる。流体４０６’とクリーム４００が混合し、その結果、当該流体はクリーム内を通っていぼ４０５と接触し治療する。このように、生理活性剤誘引クリーム４００は、治療位置、ここではいぼ４０５、の方に治療流体４０８を誘引又は吸引するのに役立つ。生理活性剤誘引クリーム、ペースト、又は軟膏の例として、商標名Ｒｅｃｅｐｔａ−ｇｅｌ（登録商標）で販売されている製品ならびにジメチルスルホキシド（「ＤＭＳＯ」）が挙げられる。当該生理活性合成物誘引剤４００はまた、例えば、いぼ４０５に送達される生理活性剤４０６’の経皮的な流れを強化するＤＭＳＯ又はグリセリンの機能と同じように、生理活性合成物４０６’の浸透を強化し得る。従って、補給キットとして提供される場合、処理流体４０６を保持している新しいモジュールは、例えば、１回分のマスタード及びケチャップを提供するものと類似の、引き剥がし式容器あるいは封のし直しができるチューブといった、クリーム４００容器と共に供給することができる。
【００６８】
まとめ
装置及び方法に関する他の多くのバリエーションが、本明細書の開示の範囲内にある。例えば、ジェットディスペンサから放出するときに、生理活性剤を別の薬剤（別の生理活性剤、例えばＤＭＳＯなどの浸透剤など）と混合する代わりに、薬剤を放出前に混合することができる（例えば、ソニー株式会社に譲渡された米国特許第５，９８０，０１４号に示されているように）。また、送達前に生理活性剤を混合する代わりに、生理活性剤のうちの１つを皮膚表面に適用することもでき、浸透剤をパッド自体の内部に存在させることもできる。例えば、皮膚又はパッドに送られる生理活性剤の経皮的な流れを強化するために、ＤＭＳＯや他の薬剤を皮膚に適用することができ、又はパッチ内に存在させることができる。他のバリエーションは、光センサ４８を用いて、患者の病院識別ブレスレット上のバーコードのような患者識別を読み取り、当該患者情報をコントローラ１００が使用し、次に投与される薬剤の量及び／又は種類を調整する。そのようなシステムによって、患者に間違った薬物を不用意に投与することが回避される。他の例として、図面に示した実施形態は、併記の特許請求の範囲に含まれる原理及び概念を示すために与えられ、アプリケータが、ここに示したものより大きく又は小さく構成され得ることは明らかである。
【００６９】
本明細書では、限定を意図しない、いくつかの詳細な例を説明してきた。より正確に言うと、これらの例は、併記の特許請求の範囲内にある実施形態のうちのいくつかを示すために提供さたものである。
【図面の簡単な説明】
【００７０】
【図１】人間の腕に適用されたディスペンサと経皮パッチとを有する、本明細書に例示した経皮投与システムの一形態のある程度概略的な斜視断片図
【図２】投薬するために経皮パッチ上の適所に示された図１の経皮投与システムの拡大側面図
【図３】アプリケータから取り外された容器モジュール及び不作動時に液滴ヘッド上に配置する保護キャップを示す図１のディスペンサの拡大正面図。またこの図は、アプリケータが、コンピュータなどの遠隔制御装置に接続できる様子を概略的に示している。
【図４】図１の経皮投与システムと共に使用し得る経皮パッチの他の形態の平面図
【図５】パッチと共に又はパッチなしで使用し得る小型ディスペンサを有し、人間の腕に保持されて示される、本明細書に示した経皮投与システムのより小型の代替形態のある程度概略的な斜視断片図
【図６】図５のディスペンサの取外し可能なモジュールの断面図
【図７】図６のモジュール下面の図
【図８】生理活性剤がサーマルジェットディスペンサからパッドなどの皮膚ターゲットに投与され、従来の生理活性剤の静脈点滴（「ＩＶ」）投与の代替品として機能する代替実施形態の概略的な部分断面図
【図９】線９−９に沿って切断された図５の経皮投与システムの側面部分断面図であり、皮膚、ここではいぼなどの皮膚欠陥、への、クリーム、ペースト、軟膏などの生理活性合成誘導剤の適用を示している。
【図８】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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