(57)【要約】本発明は、抗細菌剤として有用な式（Ｉ）：【化１】2005501021.tif 000308［式中、Ｒ1〜Ｒ6並びにＪ及びＫは、明細書に記載の任意の意味である］で表される化合物、及び薬物学的に許容することのできるその塩を提供する。また、式（Ｉ）で表される化合物１種以上を含有する医薬組成物、式（Ｉ）で表される化合物の製造方法、及び式（Ｉ）で表される化合物の製造に有用な中間体も開示する。
2005501021.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005501021.tif 000266
［式中、Ｒ1は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
複素環式環基及び置換された複素環式環基、又は
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、水素原子、
式：
【化２】
2005501021.tif 000267
で表される基、
式：
【化３】
2005501021.tif 000268
で表される基、
式：
【化４】
2005501021.tif 000269
で表される基であり、ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味である）であり；
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲaＲb基｛ここで、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニル基及び置換シクロアルケニル基、
アリール基及び置換アリール基、又は
式：
【化５】
2005501021.tif 000270
で表される基、
式：
【化６】
2005501021.tif 000271
で表される基、
式：
【化７】
2005501021.tif 000272
で表される基〔ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味）である〕；式：
【化８】
2005501021.tif 000273
（ここで、Ｒd及びＲeは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基である）で表される基；
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基であるか、あるいは
Ｒa及びＲbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する４、５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがある｝であり；
Ｒ1及びＲ6は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがあり；
Ｒ5は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
ＯＲc基、
式：
【化９】
2005501021.tif 000274
で表される基、
式：
【化１０】
2005501021.tif 000275
で表される基、
式：
【化１１】
2005501021.tif 000276
で表される基、
式：
【化１２】
2005501021.tif 000277
で表される基、
式：
【化１３】
2005501021.tif 000278
で表される基、
ＳＲc基、
式：
【化１４】
2005501021.tif 000279
で表される基、
式：
【化１５】
2005501021.tif 000280
で表される基、
式：
【化１６】
2005501021.tif 000281
で表される基
（ここで、Ｒcは、前記と同じ意味である）、
式：
【化１７】
2005501021.tif 000282
で表される基、
式：
【化１８】
2005501021.tif 000283
で表される基、
式：
【化１９】
2005501021.tif 000284
（ここで、Ｒd及びＲeは、前記と同じ意味である）で表される基；
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲfＲg基（ここで、Ｒf及びＲgは、前記Ｒa及びＲbに対する定義と同じ意味である）；アリール基又は縮合アリール基、
複素環式環基又は縮合複素環式環基、
ヘテロアリール基又は縮合ヘテロアリール基、
二環式複素環式環基又はスピロ複素環式環基であり、
ここで、縮合アリール基、縮合複素環式環基、縮合ヘテロアリール基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基は、置換されていることができ；そして
式中、Ｊ及びＫは、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子であるが、但しＪ又はＫが窒素原子である場合には、Ｒ4又はＲ6は、その位置に存在しないものとする］
で表される化合物、又はその互変異性体、又はその薬物学的に許容することのできる塩。
【請求項２】
Ｊ及びＫが炭素原子であり；
Ｒ1が、メチル基、
エチル基、
シクロプロピル基、
ｔ−ブチル基、
２−フルオロシクロプロピルであり；
Ｒ2が、水素原子であり；
Ｒ3が、水素原子、
フッ素原子、
Ｍｅ基、
ＯＭｅ基、又は
ＮＨ2であり；
Ｒ4が、フッ素原子又は塩素原子であり；
Ｒ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、
１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、
１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は
式：
【化２０】
2005501021.tif 000285
で表される基であり；そして
Ｒ6が、フッ素原子、
塩素原子、
メチル基、
メトキシ基、
ＯＣＦ3基、
ＯＣＨＦ2基、
ＯＣＨ2Ｆ基、
ＯＣＨ2ＣＦ3基、
ＯＣＨ2ＣＨＦ2基、又は
ＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ5が、以下の式：
【化２１】
2005501021.tif 000286
【化２２】
2005501021.tif 000287
【化２３】
2005501021.tif 000288
で表される基から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
以下の化合物：
７−（６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル）−６−フルオロ−３Ｈ−１−メチルシクロプロピル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（１α，５α，６α）ヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−メチルアミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−メチルアミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−７−ジメチルアミノ−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオントリフルオロ酢酸、
７−（３−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］−ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジ
オンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−８−メチル−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド、
８−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−９−フルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド、
８−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル）−９−フルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド、
１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）シクロプロパンカルボニトリル、
１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−２，４−ジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）シクロプロパンカルボン酸アミド、
７−アミノ−９−［９−（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル）−８−フルオロ−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１−オキサ−３ａ，５−ジアザフェナリン−４，６−ジオンヒドロクロライド、
７−（（３ａＲ，６ａＳ）−及び（３ａＳ，６ａＲ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン，ヒドロクロライド、
７−（（３ａＲ，６ａＳ）−及び（３ａＳ，６ａＲ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［３−（アミノシクロプロピルメチル）−ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］−チオフェン−７−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（Ｒ）−及び（３Ｒ，４Ｓ）−３−（Ｓ）］−１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３Ｒ，４Ｓ）−及び７−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾロイン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−（３−アミノヘキサヒドロフロ［２，３−ｃ］ピロール−５−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［４−（アミノエチル）−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル］−１−シルコプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−フルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［５−（１−アミノシクロプロピル）チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−７−（（Ｒ）−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
７−（（３Ｒ，４Ｓ）−及び（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［３（Ｒ）−（１（Ｓ）−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［３（Ｒ）−（１（Ｓ）−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３（Ｓ）−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３−アミノメチル−３−メチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−［３（Ｒ）−（１−アミノ−１−メチルエチル）−ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３−アミノメチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３−アミノメチル−３−ベンジルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（１−アミノ−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３−アミノメチル−３−メチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−［３（Ｒ）−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３ａ−アミノメチルオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３Ｓ，４Ｒ）−及び７−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
１−シクロプロピル−７−［３（Ｒ）−（１−エチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３ａ−アミノメチルオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−（３Ｓ，４Ｒ）−及び７−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
１−シクロプロピル−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−エチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド；又は
薬物学的に許容することのできるその塩。
【請求項５】
以下の化合物：
７−［３−アミノシクロプロピル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペント［ｃ］ピロール−２−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノシクロプロピル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−｛３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペント［ｃ］ピロール−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノシクロプロピル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペント［ｃ］ピロール−２−イル）−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［（４−フルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−オクタヒドロ−イソインドール−２−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−｛３−［アミノ−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノチアゾール−２−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノシクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−｛３−［アミノ−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（アミノチアゾール−２−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（アミノシクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（アミノオキサゾール−４−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−エチル）−４−フルオロ−ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−｛３−［（２，６−ジフルオロフェニ
ル）ヒドロキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノチアゾール−２−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノ−シクロプロピル−メチル）−ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−ピロリジン−１−イル］−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，６−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノチアゾール−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノシクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，６−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（アミノチアゾール−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノチアゾール−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，６−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノチアゾール−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロ−メチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロ−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−ジフルオロ−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトオキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロ−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５，８−メチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−８−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１，１，１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３，３，−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３，３，３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４，４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４，４，４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４，４，４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−メチル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１，１，１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３，３，３−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３，３，３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４，４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−エムトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピ−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］−ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）−メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］−ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］−ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）−ピロリジン−１−イル］−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］−ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン；又は
薬物学的に許容することのできるその塩。
【請求項６】
請求項１に記載の化合物を、担体、希釈剤、又は賦形剤と混合して含む、医薬組成物。
【請求項７】
細菌感染の治療が必要な哺乳動物に、抗菌有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、哺乳動物における細菌感染の治療方法。
【請求項８】
細菌のＤＮＡジャイレース又は細菌のトポイソメラーゼIVの阻害が必要な哺乳動物に、有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、哺乳動物における細菌のＤＮＡジャイレース又は細菌のトポイソメラーゼIVの阻害方法。
【請求項９】
有効量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるキノロン耐性細菌の阻害方法。
【請求項１０】
有効量の請求項１に記載の化合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるキノロン耐性細菌のトポイソメラーゼ又はＤＮＡジャイレースの阻害方法。
【請求項１１】
式（IX）：
【化２４】
2005501021.tif 000289
［式中、Ｒ1は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
複素環式環基及び置換された複素環式環基、又は
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、水素原子であり；
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲaＲb基｛ここで、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニル基及び置換シクロアルケニル基、
アリール基及び置換アリール基、又は
式：
【化２５】
2005501021.tif 000290
で表される基、
式：
【化２６】
2005501021.tif 000291
で表される基、
式：
【化２７】
2005501021.tif 000292
で表される基〔ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味）である〕；式：
【化２８】
2005501021.tif 000293
（ここで、Ｒd及びＲeは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基である）で表される基である｝；
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基であり、あるいは
Ｒa及びＲbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する４、５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがあり；
Ｒ1及びＲ6は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがあり；
式：
【化２９】
2005501021.tif 000294
で表される部分は、アリール基又は縮合アリール基、
複素環式環基又は縮合複素環式環基、
ヘテロアリール基又は縮合ヘテロアリール基、
二環式複素環式環基又はスピロ複素環式環基であり、ここで、縮合アリール基、縮合複素環式環基、縮合ヘテロアリール基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基は、置換されていることができ；
Ｚは、窒素原子又は−Ｃ＝基であり；
ｚは、０、１、２、又は３であり；
Ｚ’は、酸素原子、イオウ原子、ＮＨ2基、ＮＨＲ”基（ここで、Ｒ”は、Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基である）であり；
Ｒ’は、
式：
【化３０】
2005501021.tif 000295
で表される基、
式：
【化３１】
2005501021.tif 000296
で表される基、
式：
【化３２】
2005501021.tif 000297
で表される基、
式：
【化３３】
2005501021.tif 000298
で表される基、
式：
【化３４】
2005501021.tif 000299
で表される基、
式：
【化３５】
2005501021.tif 000300
で表される基、
式：
【化３６】
2005501021.tif 000301
で表される基
（ここで、Ｒcは、前記と同じ意味である）、
式：
【化３７】
2005501021.tif 000302
で表される基、
式：
【化３８】
2005501021.tif 000303
で表される基であり；そして
式中、Ｊ及びＫは、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子であるが、但しＪ又はＫが窒素原子である場合には、Ｒ4又はＲ6は、その位置に存在しないものとする］で表される化合物又は薬物学的に許容することのできるその塩。
【請求項１２】
（ａ）Ｒ5がハロゲン原子である式（IXＢ）で表される化合物と、Ｍがｎ−Ｂｕ3Ｓｎ基である式（IXＡ）で表される化合物とを、Ｐｄ０の存在下で結合させて、Ｒ5−結合生成物（IXＣ）を得て；
【化３９】
2005501021.tif 000304
そして
（ｂ）式（IXＣ）で表される化合物中のＲ’基を除去して、式（IXＤ）で表される化合物を得る、式（IX）で表される化合物の製造方法。
【化４０】
2005501021.tif 000305
【請求項１３】
（ａ）式（IXＡ’）で表される化合物と式（IXＢ’）で表される化合物とを、塩基の存在下で結合させて、Ｒ5−結合生成物（IXＣ’）を得て；
【化４１】
2005501021.tif 000306
そして
（ｂ）式（IXＣ’）で表される化合物中のＲ’基を除去して、式（IXＤ’）で表される化合物を得る、式（IX）で表される化合物の製造方法。
【化４２】
2005501021.tif 000307
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、キナゾリンジオンのコア構造を有する抗菌剤、その製造方法、及びその使用方法に関する。
【０００２】
［発明の背景］
抗生物質耐性は、破局的な可能性を有する全世界的な問題である。米国疾病予防管理センター（ＣＤＣ）、食品医薬品局（ＦＤＡ）、及び国立衛生研究所（ＮＩＨ）が共同議長を務める特別委員会は、最近、この重要な問題に取り組み、薬剤耐性病原体が、人種、年齢、性別、又は社会経済的な背景にかかわらず、すべての人に対して増大する脅威になっていることを述べている。前記特別委員会は、ヒトにおける感染の原因である多数の微生物が、現存の薬剤に対して迅速に耐性を発現させていることに注目した。例えば、前記特別委員会によれば、米国単独で、スタフィロコッカス・ニューモニアエ（Ｓｔａｐｈｙｌｏｃｏｃｃｕｓ  ｐｎｅｕｍｏｎｉａｅ）感染（皮膚、骨、肺、及び血流感染）の３０％までが、或る地域においてはもはやペニシリンに対して感受性を有さない。スタフィロコッカス・ニューモニアエの１１％までが第三世代セファロスポリン抗生物質に対して耐性である。注目すべき点は、より新しい種類の強力な抗生物質であるフルオロキノロン類に対するスタフィロコッカス・ニューモニアエの耐性も報告されていることである。
【０００３】
式（Ａ）で表されるシプロフロキサシンにより代表されるフルオロキノロン類は、細菌のＤＮＡジャイレース及びトポイソメラーゼIVを阻害することによってその効果を発揮していると思われる細菌阻害剤である。
【化１】
2005501021.tif 000003
【０００４】
抗生物質耐性、とりわけ、フルオロキノロン耐性がもたらす結果は、一部の個体には致命的となることがある。デンマークから報告された症例では、シプロフロキサシン耐性のサルモネラ由来の食中毒と診断された６２歳の女性が、その薬剤を用いた抗生物質治療を受けた後に死亡した。
この報告及び他の報告によって代表される抗生物質耐性の劇的及び致死的な発生が、前記米国の特別委員会に、抗菌剤耐性と戦うべき公衆衛生行動計画の実施の提唱を促した。この計画の不可欠の要素として、一般的に抗生物質耐性の継続的な発生を阻止し、及び患者における耐性生物のコロニー形成及び感染を予防しそして治療する新規な生成物の開発に対する要求が存在する。
【０００５】
［発明の概要］
本発明は、前記の及びその他の要求を満たす化合物を提供する。従って、式（Ｉ）：
【化２】
2005501021.tif 000004
［式中、Ｒ1は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
複素環式環基及び置換された複素環式環基、又は
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、水素原子、
式：
【化３】
2005501021.tif 000005
で表される基、
式：
【化４】
2005501021.tif 000006
で表される基、
式：
【化５】
2005501021.tif 000007
で表される基であり、ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味である）であり；
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲaＲb基｛ここで、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニル基及び置換シクロアルケニル基、
アリール基及び置換アリール基、又は
式：
【化６】
2005501021.tif 000008
で表される基、
式：
【化７】
2005501021.tif 000009
で表される基、
式：
【化８】
2005501021.tif 000010
で表される基〔ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味）である〕；
式：
【化９】
2005501021.tif 000011
（ここで、Ｒd及びＲeは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基である）で表される基；
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基であるか、あるいは
Ｒa及びＲbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する４、５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがある｝であり；
Ｒ1及びＲ6は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがあり；
Ｒ5は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
ＯＲc基、
式：
【化１０】
2005501021.tif 000012
で表される基、
式：
【化１１】
2005501021.tif 000013
で表される基、
式：
【化１２】
2005501021.tif 000014
で表される基、
式：
【化１３】
2005501021.tif 000015
で表される基、
式：
【化１４】
2005501021.tif 000016
で表される基、
式：
【化１５】
2005501021.tif 000017
で表される基、
ＳＲc基、
式：
【化１６】
2005501021.tif 000018
で表される基、
式：
【化１７】
2005501021.tif 000019
で表される基、
式：
【化１８】
2005501021.tif 000020
で表される基
（ここで、Ｒcは、前記と同じ意味である）、
式：
【化１９】
2005501021.tif 000021
で表される基、
式：
【化２０】
2005501021.tif 000022
で表される基、
式：
【化２１】
2005501021.tif 000023
（ここで、Ｚは、酸素原子又は窒素原子であり、Ｒd及びＲeは、前記と同じ意味であり、そしてｐは０又は１である）で表される基；
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲfＲg基（ここで、Ｒf及びＲgは、前記Ｒa及びＲbに対する定義と同じ意味である）；アリール基又は縮合アリール基、
複素環式環基又は縮合複素環式環基、
ヘテロアリール基又は縮合ヘテロアリール基、
二環式複素環式環基又はスピロ複素環式環基であり、
ここで、縮合アリール基、縮合複素環式環基、縮合ヘテロアリール基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基は、置換されていることができ；そして
式中、Ｊ及びＫは、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子であるが、但しＪ又はＫが窒素原子である場合には、Ｒ4又はＲ6は、その位置に存在しないものとする］で表される化合物又はその互変異性体又はその薬物学的に許容することのできる塩である本発明の化合物が提供される。
【０００６】
また、本発明は、式（II）：
【化２２】
2005501021.tif 000024
［式中、Ｒ1は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
複素環式環基及び置換された複素環式環基、又は
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、水素原子、
式：
【化２３】
2005501021.tif 000025
で表される基、
式：
【化２４】
2005501021.tif 000026
で表される基、
式：
【化２５】
2005501021.tif 000027
で表される基であり、ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味である）であり；
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲaＲb基、｛ここで、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニル基及び置換シクロアルケニル基、
アリール基及び置換アリール基、又は
式：
【化２６】
2005501021.tif 000028
で表される基、
式：
【化２７】
2005501021.tif 000029
で表される基、
式：
【化２８】
2005501021.tif 000030
で表される基〔ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味）である〕；
式：
【化２９】
2005501021.tif 000031
（ここで、Ｒd及びＲeは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基である）で表される基；
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基であるか、あるいは
Ｒa及びＲbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する４、５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがある｝であり；
Ｒ1及びＲ6は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがあり；
Ｒ5は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
ＯＲc基、
式：
【化３０】
2005501021.tif 000032
で表される基、
式：
【化３１】
2005501021.tif 000033
で表される基、
式：
【化３２】
2005501021.tif 000034
で表される基、
式：
【化３３】
2005501021.tif 000035
で表される基、
式：
【化３４】
2005501021.tif 000036
で表される基、
式：
【化３５】
2005501021.tif 000037
で表される基、
ＳＲc基、
式：
【化３６】
2005501021.tif 000038
で表される基、
式：
【化３７】
2005501021.tif 000039
で表される基、
式：
【化３８】
2005501021.tif 000040
で表される基
（ここで、Ｒcは、前記と同じ意味である）、
式：
【化３９】
2005501021.tif 000041
で表される基、
式：
【化４０】
2005501021.tif 000042
で表される基、
式：
【化４１】
2005501021.tif 000043
（ここで、Ｚは、酸素原子又は窒素原子であり、Ｒd及びＲeは、前記と同じ意味であり、そしてｐは０又は１である）で表される基；
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲfＲg基（ここで、Ｒf及びＲgは、前記Ｒa及びＲbに対する定義と同じ意味である）；アリール基又は縮合アリール基、
複素環式環基又は縮合複素環式環基、
ヘテロアリール基又は縮合ヘテロアリール基、
二環式複素環式環基又はスピロ複素環式環基であり、
ここで、縮合アリール基、縮合複素環式環基、縮合ヘテロアリール基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基は、置換されていることができる］で表される化合物又はその互変異性体又はその薬物学的に許容することのできるその塩も提供する。
【０００７】
また、本発明は、式（III）：
【化４２】
2005501021.tif 000044
［式中、Ｒ1は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
複素環式環基及び置換された複素環式環基、又は
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、水素原子、
式：
【化４３】
2005501021.tif 000045
で表される基、
式：
【化４４】
2005501021.tif 000046
で表される基、
式：
【化４５】
2005501021.tif 000047
で表される基であり、ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味である）であり；
Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲaＲb基、｛ここで、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニル基及び置換シクロアルケニル基、
アリール基及び置換アリール基、又は
式：
【化４６】
2005501021.tif 000048
で表される基、
式：
【化４７】
2005501021.tif 000049
で表される基、
式：
【化４８】
2005501021.tif 000050
で表される基〔ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味）である〕；
式：
【化４９】
2005501021.tif 000051
（ここで、Ｒd及びＲeは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基である）で表される基；
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基であるか、あるいは
Ｒa及びＲbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する４、５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがある｝であり；
Ｒ5は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
ＯＲc基、
式：
【化５０】
2005501021.tif 000052
で表される基、
式：
【化５１】
2005501021.tif 000053
で表される基、
式：
【化５２】
2005501021.tif 000054
で表される基、
式：
【化５３】
2005501021.tif 000055
で表される基、
式：
【化５４】
2005501021.tif 000056
で表される基、
式：
【化５５】
2005501021.tif 000057
で表される基、
ＳＲc基、
式：
【化５６】
2005501021.tif 000058
で表される基、
式：
【化５７】
2005501021.tif 000059
で表される基、
式：
【化５８】
2005501021.tif 000060
で表される基
（ここで、Ｒcは、前記と同じ意味である）、
式：
【化５９】
2005501021.tif 000061
で表される基、
式：
【化６０】
2005501021.tif 000062
で表される基、
式：
【化６１】
2005501021.tif 000063
（ここで、Ｚは、酸素原子又は窒素原子であり、Ｒd及びＲeは、前記と同じ意味であり、そしてｐは０又は１である）で表される基；
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲfＲg基（ここで、Ｒf及びＲgは、前記Ｒa及びＲbに対する定義と同じ意味である）；アリール基又は縮合アリール基、
複素環式環基又は縮合複素環式環基、
ヘテロアリール基又は縮合ヘテロアリール基、
二環式複素環式環基又はスピロ複素環式環基であり、
ここで、縮合アリール基、縮合複素環式環基、縮合ヘテロアリール基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基は、置換されていることができる］で表される化合物又はその互変異性体又はその薬物学的に許容することのできるその塩も提供する。
【０００８】
また、本発明は、式（IV）：
【化６２】
2005501021.tif 000064
［式中、Ｒ1は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
複素環式環基及び置換された複素環式環基、又は
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、水素原子、
式：
【化６３】
2005501021.tif 000065
で表される基、
式：
【化６４】
2005501021.tif 000066
で表される基、
式：
【化６５】
2005501021.tif 000067
で表される基であり、ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味である）であり；
Ｒ3及びＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲaＲb基、｛ここで、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニル基及び置換シクロアルケニル基、
アリール基及び置換アリール基、又は
式：
【化６６】
2005501021.tif 000068
で表される基、
式：
【化６７】
2005501021.tif 000069
で表される基、
式：
【化６８】
2005501021.tif 000070
で表される基〔ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味）である〕；
式：
【化６９】
2005501021.tif 000071
（ここで、Ｒd及びＲeは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基である）で表される基；
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基であるか、あるいは
Ｒa及びＲbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する４、５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがある｝であり；
Ｒ1及びＲ6は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する５、６、７、又は８員環を形成することができ、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがあり；
Ｒ5は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
ＯＲc基、
式：
【化７０】
2005501021.tif 000072
で表される基、
式：
【化７１】
2005501021.tif 000073
で表される基、
式：
【化７２】
2005501021.tif 000074
で表される基、
式：
【化７３】
2005501021.tif 000075
で表される基、
式：
【化７４】
2005501021.tif 000076
で表される基、
式：
【化７５】
2005501021.tif 000077
で表される基、
ＳＲc基、
式：
【化７６】
2005501021.tif 000078
で表される基、
式：
【化７７】
2005501021.tif 000079
で表される基、
式：
【化７８】
2005501021.tif 000080
で表される基
（ここで、Ｒcは、前記と同じ意味である）、
式：
【化７９】
2005501021.tif 000081
で表される基、
式：
【化８０】
2005501021.tif 000082
で表される基、
式：
【化８１】
2005501021.tif 000083
（ここで、Ｚは、酸素原子又は窒素原子であり、Ｒd及びＲeは、前記と同じ意味であり、そしてｐは０又は１である）で表される基；
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲfＲg基（ここで、Ｒf及びＲgは、前記Ｒa及びＲbに対する定義と同じ意味である）；アリール基又は縮合アリール基、
複素環式環基又は縮合複素環式環基、
ヘテロアリール基又は縮合ヘテロアリール基、
二環式複素環式環基又はスピロ複素環式環基であり、
ここで、縮合アリール基、縮合複素環式環基、縮合ヘテロアリール基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基は、置換されていることができる］で表される化合物又はその互変異性体又はその薬物学的に許容することのできるその塩も提供する。
【０００９】
また、本発明は、式（Ｖ）：
【化８２】
2005501021.tif 000084
［式中、Ｒ1は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
複素環式環基及び置換された複素環式環基、又は
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、水素原子、
式：
【化８３】
2005501021.tif 000085
で表される基、
式：
【化８４】
2005501021.tif 000086
で表される基、
式：
【化８５】
2005501021.tif 000087
で表される基であり、ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味である）であり；
Ｒ3は、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲaＲb基、｛ここで、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニル基及び置換シクロアルケニル基、
アリール基及び置換アリール基、又は
式：
【化８６】
2005501021.tif 000088
で表される基、
式：
【化８７】
2005501021.tif 000089
で表される基、
式：
【化８８】
2005501021.tif 000090
で表される基〔ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味）である〕；
式：
【化８９】
2005501021.tif 000091
（ここで、Ｒd及びＲeは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基である）で表される基である｝；
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基であり、あるいは
Ｒa及びＲbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する４、５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがあり；
Ｒ5は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
ＯＲc基、
式：
【化９０】
2005501021.tif 000092
で表される基、
式：
【化９１】
2005501021.tif 000093
で表される基、
式：
【化９２】
2005501021.tif 000094
で表される基、
式：
【化９３】
2005501021.tif 000095
で表される基、
式：
【化９４】
2005501021.tif 000096
で表される基、
式：
【化９５】
2005501021.tif 000097
で表される基、
ＳＲc基、
式：
【化９６】
2005501021.tif 000098
で表される基、
式：
【化９７】
2005501021.tif 000099
で表される基、
式：
【化９８】
2005501021.tif 000100
で表される基
（ここで、Ｒcは、前記と同じ意味である）、
式：
【化９９】
2005501021.tif 000101
で表される基、
式：
【化１００】
2005501021.tif 000102
で表される基、
式：
【化１０１】
2005501021.tif 000103
（ここで、Ｚは、酸素原子又は窒素原子であり、Ｒd及びＲeは、前記と同じ意味であり、そしてｐは０又は１である）で表される基；
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲfＲg基（ここで、Ｒf及びＲgは、前記Ｒa及びＲbに対する定義と同じ意味である）；アリール基又は縮合アリール基、
複素環式環基又は縮合複素環式環基、
ヘテロアリール基又は縮合ヘテロアリール基、
二環式複素環式環基又はスピロ複素環式環基であり、
ここで、縮合アリール基、縮合複素環式環基、縮合ヘテロアリール基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基は、置換されていることができる］で表される化合物又はその互変異性体又はその薬物学的に許容することのできるその塩も提供する。
【００１０】
また、本発明は、式（VI）：
【化１０２】
2005501021.tif 000104
［式中、Ｒ1は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
複素環式環基及び置換された複素環式環基、又は
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、水素原子、
式：
【化１０３】
2005501021.tif 000105
で表される基、
式：
【化１０４】
2005501021.tif 000106
で表される基、
式：
【化１０５】
2005501021.tif 000107
で表される基であり、ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味である）であり；
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲaＲb基、｛ここで、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニル基及び置換シクロアルケニル基、
アリール基及び置換アリール基、又は
式：
【化１０６】
2005501021.tif 000108
で表される基、
式：
【化１０７】
2005501021.tif 000109
で表される基、
式：
【化１０８】
2005501021.tif 000110
で表される基〔ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味）である〕；
式：
【化１０９】
2005501021.tif 000111
（ここで、Ｒd及びＲeは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基である）で表される基；
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基であるか、あるいは
Ｒa及びＲbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する４、５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがある｝であり；
Ｒ1及びＲ6は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがあり；そして
Ｒf及びＲgは、前記Ｒa及びＲbに対する定義と同じ意味である］で表される化合物又はその互変異性体又はその薬物学的に許容することのできるその塩も提供する。
【００１１】
また、本発明は、式（VII）：
【化１１０】
2005501021.tif 000112
［式中、Ｒ1は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
複素環式環基及び置換された複素環式環基、又は
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、水素原子、
式：
【化１１１】
2005501021.tif 000113
で表される基、
式：
【化１１２】
2005501021.tif 000114
で表される基、
式：
【化１１３】
2005501021.tif 000115
で表される基であり、ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味である）であり；
Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲaＲb基、｛ここで、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニル基及び置換シクロアルケニル基、
アリール基及び置換アリール基、又は
式：
【化１１４】
2005501021.tif 000116
で表される基、
式：
【化１１５】
2005501021.tif 000117
で表される基、
式：
【化１１６】
2005501021.tif 000118
で表される基〔ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味）である〕；
式：
【化１１７】
2005501021.tif 000119
（ここで、Ｒd及びＲeは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基である）で表される基；
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基であるか、あるいは
Ｒa及びＲbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する４、５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがある｝であり；そして
Ｒf及びＲgは、前記Ｒa及びＲbに対する定義と同じ意味である］で表される化合物又はその互変異性体又はその薬物学的に許容することのできる塩も提供する。
【００１２】
また、本発明は、式（VIII）：
【化１１８】
2005501021.tif 000120
［式中、Ｒ2は、水素原子、
式：
【化１１９】
2005501021.tif 000121
で表される基、
式：
【化１２０】
2005501021.tif 000122
で表される基、
式：
【化１２１】
2005501021.tif 000123
で表される基であり、ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味である）であり；
Ｒ3及びＲ4は、それぞれ独立して、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲaＲb基、｛ここで、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニル基及び置換シクロアルケニル基、
アリール基及び置換アリール基、又は
式：
【化１２２】
2005501021.tif 000124
で表される基、
式：
【化１２３】
2005501021.tif 000125
で表される基、
式：
【化１２４】
2005501021.tif 000126
で表される基〔ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味）である〕；
式：
【化１２５】
2005501021.tif 000127
（ここで、Ｒd及びＲeは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基である）で表される基である｝；
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基であり、あるいは
Ｒa及びＲbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する４、５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがあり；
Ｒ5は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
ＯＲc基、
式：
【化１２６】
2005501021.tif 000128
で表される基、
式：
【化１２７】
2005501021.tif 000129
で表される基、
式：
【化１２８】
2005501021.tif 000130
で表される基、
式：
【化１２９】
2005501021.tif 000131
で表される基、
式：
【化１３０】
2005501021.tif 000132
で表される基、
式：
【化１３１】
2005501021.tif 000133
で表される基、
ＳＲc基、
式：
【化１３２】
2005501021.tif 000134
で表される基、
式：
【化１３３】
2005501021.tif 000135
で表される基、
式：
【化１３４】
2005501021.tif 000136
で表される基
（ここで、Ｒcは、前記と同じ意味である）、
式：
【化１３５】
2005501021.tif 000137
で表される基、
式：
【化１３６】
2005501021.tif 000138
で表される基、
式：
【化１３７】
2005501021.tif 000139
（ここで、Ｚは、酸素原子又は窒素原子であり、Ｒd及びＲeは、前記と同じ意味であり、そしてｐは０又は１である）で表される基；
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲfＲg基（ここで、Ｒf及びＲgは、前記Ｒa及びＲbに対する定義と同じ意味である）；アリール基又は縮合アリール基、
複素環式環基又は縮合複素環式環基、
ヘテロアリール基又は縮合ヘテロアリール基、
二環式複素環式環基又はスピロ複素環式環基であり、
ここで、縮合アリール基、縮合複素環式環基、縮合ヘテロアリール基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基は、置換されていることができ；
Ｘ及びＹは、それぞれ独立して、酸素原子、ＣＨ2基、ＣＨ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基、Ｃ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）2基、Ｃ（Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル）基、式：
【化１３８】
2005501021.tif 000140
で表される基（ここで、式：
【化１３９】
2005501021.tif 000141
で表される基は、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基である）、
ＮＨ基、Ｎ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基、イオウ原子、ＳＯ基、又はＳＯ2基であり；
ｍは、０〜１４であり；
Ｒhは、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲjＲk基｛ここで、Ｒj及びＲkは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基であるか、又は
Ｒj及びＲkは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子１〜３つを含む３〜７員環を形成し、前記環は、置換されていないか又は置換基１、２、３、又は４つで置換されている｝である］で表される化合物又はその互変異性体又はその薬物学的に許容することのできる塩も提供する。
【００１３】
また、本発明は、式（IX）：
【化１４０】
2005501021.tif 000142
［式中、Ｒ1は、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
複素環式環基及び置換された複素環式環基、又は
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基であり；
Ｒ2は、水素原子、
式：
【化１４１】
2005501021.tif 000143
で表される基、
式：
【化１４２】
2005501021.tif 000144
で表される基、
式：
【化１４３】
2005501021.tif 000145
で表される基であり、ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味である）であり；
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ6は、それぞれ独立して、水素原子、
ＯＨ基、
（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基
（ここで、ｎは、０又は１である）、
ハロゲン原子、
ＮＯ2基、
ＣＮ基、
ＮＲaＲb基、｛ここで、Ｒa及びＲbは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
Ｃ5−Ｃ8シクロアルケニル基及び置換シクロアルケニル基、
アリール基及び置換アリール基、又は
式：
【化１４４】
2005501021.tif 000146
で表される基、
式：
【化１４５】
2005501021.tif 000147
で表される基、
式：
【化１４６】
2005501021.tif 000148
で表される基〔ここで、Ｒcは、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基（前記と同じ意味）である〕；
式：
【化１４７】
2005501021.tif 000149
（ここで、Ｒd及びＲeは、それぞれ独立して、水素原子、
Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、
Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、
Ｃ3−Ｃ7シクロアルキル基及び置換シクロアルキル基、
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基である）で表される基；
アリール基及び置換アリール基、
ヘテロアリール基及び置換ヘテロアリール基、
ヘテロシクロアルキル基及び置換ヘテロシクロアルキル基であるか、あるいは
Ｒa及びＲbは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する４、５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがある｝であり；
Ｒ1及びＲ6は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子０〜３つを有する５、６、７、又は８員環を形成し、ここで、前記環は、場合により置換基１つ以上で置換されていることがあり；
式：
【化１４８】
2005501021.tif 000150
で表される部分は、アリール基又は縮合アリール基、
複素環式環基又は縮合複素環式環基、
ヘテロアリール基又は縮合ヘテロアリール基、
二環式複素環式環基又はスピロ複素環式環基であり、ここで、縮合アリール基、縮合複素環式環基、縮合ヘテロアリール基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基は、置換されていることができ；
Ｖは、窒素原子、ＣＨ基、又は炭素原子であるが、但し、Zが窒素原子又はＣＨ基である場合には破線（−−）で表される結合は存在せず、そしてＺが炭素原子である場合には、破線を併記した結合（−−）は、二重結合であり；
ｚは、０、１、２、又は３であり；
Ｖ’は、酸素原子、イオウ原子、ＮＨ2基、ＮＨＲ”基（ここで、Ｒ”は、Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基である）であり；
Ｒ’は、
式：
【化１４９】
2005501021.tif 000151
で表される基、
式：
【化１５０】
2005501021.tif 000152
で表される基、
式：
【化１５１】
2005501021.tif 000153
で表される基、
式：
【化１５２】
2005501021.tif 000154
で表される基、
式：
【化１５３】
2005501021.tif 000155
で表される基、
式：
【化１５４】
2005501021.tif 000156
で表される基、
式：
【化１５５】
2005501021.tif 000157
で表される基
（ここで、Ｒcは、前記と同じ意味である）、
式：
【化１５６】
2005501021.tif 000158
で表される基、
式：
【化１５７】
2005501021.tif 000159
で表される基であり；そして
式中、Ｊ及びＫは、それぞれ独立して、炭素原子又は窒素原子であるが、但しＪ又はＫが窒素原子である場合には、Ｒ4又はＲ6は、その位置に存在しないものとする］で表される化合物又は薬物学的に許容することのできるその塩も提供する。
【００１４】
また、本発明は、以下の化合物を提供する：
７−（６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル）−６−フルオロ−３Ｈ−１−メチルシクロプロピル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（１α，５α，６α）ヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−メチルアミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−メチルアミノエチル）−ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−７−ジメチルアミノ−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
【００１５】
７−（（Ｓ）−３−アミノ−ピロリジン−１−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオントリフルオロ酢酸、
７−（３−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］−ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−８−メチル−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジンジオンヒドロクロライド、
７−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンジオンヒドロクロライド、
７−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド、
８−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−９−フルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド、
８−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル）−９−フルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド、
【００１６】
１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）シクロプロパンカルボニトリル、
１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）シクロプロパンカルボン酸アミド、
７−アミノ−９−［９−（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル）−８−フルオロ−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１−オキサ−３ａ，５−ジアザフェナリン−４，６−ジオンヒドロクロライド、
７−（（３ａＲ，６ａＳ）−及び（３ａＳ，６ａＲ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン，ヒドロクロライド、
７−（（３ａＲ，６ａＳ）−及び（３ａＳ，６ａＲ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−［３−（アミノシクロプロピルメチル）−ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
【００１７】
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］−チオフェン−７−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−［［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（Ｒ）−及び（３Ｒ，４Ｓ）−３−（Ｓ）］−１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
【００１８】
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３Ｒ，４Ｓ）−及び７−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾロインジオンヒドロクロライド、
７−（３−アミノヘキサヒドロフロ［２，３−ｃ］ピロール−５−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−［４−（アミノエチル）−３，３−ジメチルピロリジン−１−イル］−１−シルコプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−フルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−［５−（１−アミノシクロプロピル）チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
【００１９】
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−７−（（Ｒ）−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
７−（（３Ｒ，４Ｓ）−及び（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［３（Ｒ）−（１（Ｓ）−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［３（Ｒ）−（１（Ｓ）−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン、
【００２０】
７−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３（Ｓ）−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３−アミノメチル−３−メチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−［３（Ｒ）−（１−アミノ−１−メチルエチル）−ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３−アミノメチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３−アミノメチル−３−ベンジルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（１−アミノ−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３−アミノメチル−３−メチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
【００２１】
７−［３（Ｒ）−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３ａ−アミノメチルオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３Ｓ，４Ｒ）−及び７−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
１−シクロプロピル−７−［３（Ｒ）−（１−エチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３ａ−アミノメチルオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−（３Ｓ，４Ｒ）−及び７−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
１−シクロプロピル−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−エチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン、
７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド；又は
薬物学的に許容することのできるその塩。
【００２２】
また、本発明は、以下の化合物も提供する：
７−［３−アミノシクロプロピル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００２３】
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペント［ｃ］ピロール−２−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノシクロプロピル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００２４】
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−｛３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペント［ｃ］ピロール−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノシクロプロピル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００２５】
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペント［ｃ］ピロール−２−イル）−５−ヒドロキシ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００２６】
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［（４−フルオロフェニル）−ヒドロキシメチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００２７】
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００２８】
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−７−ピロリジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−７−ピペラジン−１−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−７−モルホリン−４−イル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［（４−フルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００２９】
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，４−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−４−フルオロピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−オクタヒドロ−イソインドール−２−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００３０】
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−｛３−［アミノ−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノチアゾール−２−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノシクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００３１】
７−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００３２】
５−アミノ−７−｛３−［アミノ−（２，６−ジフルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（アミノチアゾール−２−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（アミノシクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（アミノオキサゾール−４−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００３３】
７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−エチル）−４−フルオロ−ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−｛３−［（２，６−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］−ピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００３４】
７−［３−（アミノチアゾール−２−イル−メチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノ−シクロプロピル−メチル）−ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）−ピロリジン−１−イル］−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００３５】
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，６−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノチアゾール−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノシクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００３６】
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，６−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（アミノチアゾール−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００３７】
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノチアゾール−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００３８】
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−｛３−［（２，６−ジフルオロフェニル）ヒドロキシメチル］ピロリジン−１−イル｝−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノチアゾール−２−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−（１−ヒドロキシシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００３９】
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００４０】
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００４１】
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロ−メチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
【００４２】
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００４３】
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００４４】
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロ−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−ジフルオロ−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００４５】
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトオキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン
【００４６】
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００４７】
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロ−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００４８】
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００４９】
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００５０】
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００５１】
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５，８−メチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００５２】
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−８−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン
【００５３】
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１，１，１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３，３，−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００５４】
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３，３，３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４，４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００５５】
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５，８−ジメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００５６】
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００５７】
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４，４，４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００５８】
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４，４，４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００５９】
１−シクロプロピル−５−メチル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１，１，１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３，３，３−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３，３，３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４，４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００６０】
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−メチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００６１】
５−アミノ−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００６２】
５−アミノ−７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００６３】
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２，２，２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００６４】
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００６５】
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００６６】
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００６７】
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００６８】
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００６９】
５−アミノ−７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００７０】
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００７１】
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００７２】
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００７３】
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピ−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００７４】
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００７５】
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００７６】
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００７７】
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−エムトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００７８】
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００７９】
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピ−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００８０】
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００８１】
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−ヒドロキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００８２】
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−５−メトキシ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００８３】
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００８４】
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００８５】
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチル−ブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００８６】
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００８７】
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００８８】
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（２−アミノ−１−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（５−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００８９】
７−［５−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［４−（１−アミノエチル）−３，３−ジフルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノ−４−エチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−トリフルオロメトキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−トリフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００９０】
７−［３−アミノメチル−４−（２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ジフルオロメチル−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３−フルオロ−２−フルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３−ジフルオロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，３−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−［７−（１，２−ジヒドロキシエチル）−５−アザスピロ［２．４］ヘプト−５−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシメチル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロ−１−トリフルオロメチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−アミノメチル−４−（３，３，３−トリフルオロ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００９１】
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブト−２−エニル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−４，４，４−トリフルオロ−３−トリフルオロメチルブチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（３−アミノメチル−４−ジフルオロメトキシピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノメチル−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［５−（１−アミノエチル）チオフェン−３−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−（５−アミノメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００９２】
７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００９３】
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００９４】
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００９５】
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００９６】
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００９７】
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００９８】
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【００９９】
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【０１００】
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メチル−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【０１０１】
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］−ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）−メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）−ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【０１０２】
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］−ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］−ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【０１０３】
５−アミノ−７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［３−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【０１０４】
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシ−シクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−２−ヒドロキシ−２−メチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−［３−（１−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−ヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
７−｛３−［アミノ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロイソインドール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシオクタヒドロシクロヘプタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【０１０５】
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４，５−ジヒドロキシデカヒドロシクロオクタ［ｃ］ピロール−２−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【０１０６】
１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）−ピロリジン−１−イル］−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］−ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【０１０７】
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【０１０８】
５−アミノ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−フルオロ−４−ヒドロキシメチルピロリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシエチル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［３−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（３，４−ジヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（４−ヒドロキシ−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシ−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−（３−ヒドロキシメチル−４−メチルピペリジン−１−イル）−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシメチルピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
【０１０９】
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−（４−エチル−３−ヒドロキシピペリジン−１−イル）−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−７−［３−（１，２−ジヒドロキシ−２−メチルプロピル）−４−フルオロピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−［３−フルオロ−４−（３，３，３−トリフルオロ−１，２−ジヒドロキシ−２−トリフルオロメチルプロピル）ピロリジン−１−イル］−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロプロピル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；
１−シクロプロピル−５−ジフルオロメチル−６−フルオロ−７−｛３−フルオロ−４−［ヒドロキシ−（１−ヒドロキシシクロペンチル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン；又は
薬物学的に許容することのできるその塩。
【０１１０】
また、本発明は、前記式のいずれか１つで表される化合物を、担体、希釈剤、又は賦形剤と混合して含む医薬組成物も提供する。
また、本発明は、細菌感染の治療が必要な哺乳動物に、抗菌有効量の前記式のいずれか１つで表される化合物を投与することを含む、哺乳動物における細菌感染の治療方法も提供する。
【０１１１】
また、本発明は、細菌のトポイソメラーゼの阻害が必要な哺乳動物に、有効量の前記式のいずれか１つで表される化合物を投与することを含む、哺乳動物における細菌のトポイソメラーゼの阻害方法も提供する。
また、本発明は、細菌のＤＮＡジャイレースの阻害が必要な哺乳動物に、有効量の前記式のいずれか１つで表される化合物を投与することを含む、哺乳動物における細菌のＤＮＡジャイレースの阻害方法も提供する。
また、本発明は、細菌のトポイソメラーゼIVの阻害が必要な哺乳動物に、有効量の前記式のいずれか１つで表される化合物を投与することを含む、哺乳動物における細菌のトポイソメラーゼIVの阻害方法も提供する。
【０１１２】
また、本発明は、有効量の前記式のいずれか１つで表される化合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるキノロン耐性細菌の阻害方法も提供する。
また、本発明は、有効量の前記式（Ｉ）〜式（VIII）のいずれかで表される化合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるキノロン耐性細菌のＤＮＡジャイレースの阻害方法も提供する。
有効量の前記式（Ｉ）〜式（VIII）のいずれかで表される化合物を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物におけるキノロン耐性細菌のトポイソメラーゼの阻害方法。
【０１１３】
また、本発明は、
（ａ）Ｐｄ０の存在下で、化合物（IXＡ）［式中、Ｍはｎ−Ｂｕ3Ｓｎ基である］と化合物（IXＢ）［式中、Ｒ5’はハロゲン原子である］とを結合させて、Ｒ５−結合生成物（IXＣ）を得て；
【化１５８】
2005501021.tif 000160
（ｂ）前記（IXＣ）中のＲ’基を除去して、化合物（IXＤ）を得る；そして
【化１５９】
2005501021.tif 000161
ことを含む、式（IX）［式中、Ｒ1、Ｒ2、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｊ、Ｋ、Ｖ、Ｖ’、ｚ、及びＲ’は、前記と同じ意味であり、そしてＲ5’は、ハロゲン原子である］で表される化合物の製造方法も提供する。
【０１１４】
また、本発明は、
（ａ）塩基の存在下で、化合物（IXＡ’）と化合物（IXＢ’）とを結合させてＲ５−結合生成物（IXＣ’）を得て；
【化１６０】
2005501021.tif 000162
そして
（ｂ）前記（IXＣ’）中のＲ’基を除去して、化合物（IXＤ’）を得る；
【化１６１】
2005501021.tif 000163
ことを含む、式（IX）［式中、Ｒ1、Ｒ3、Ｒ4、Ｒ6、Ｊ、Ｋ、Ｖ’、ｚ、及びＲ’は前記と同じ意味であり、そしてＲ5’はハロゲン原子である］で表される化合物の製造方法も提供する。
【０１１５】
［発明の詳細な説明］
特に断らない限り以下の定義を用いる：「Ｐｈ」は、フェニル基であり；ハロゲン原子又はハロは、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、又はヨウ素原子である。アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基等は、直鎖基及び分枝鎖基の両方を意味するが、一方、具体的な基、例えば「プロピル基」などは、直鎖基のみを包含する。分枝鎖異性体、例えば「イソプロピル基」などは、具体的に言及する。
用語「アルキル基」は、炭素原子１〜７つを有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素基を意味し、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−ヘプチル基などを挙げることができる。
【０１１６】
用語「Ｃ2−Ｃ7アルケニル基」は、二重結合１〜３つを有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素基を意味する。例えば、エテニル基、２−プロペン−１−イル基、１，３−ブタジエン−１−イル基、３−ヘキセン−１−イル基、５−オクテン−２−イル基、２−イソプロピル−３，５−オクタジエン−１−イル基、ｃｉｓ−３−ヘキセン−１−イル基、及びｔｒａｎｓ−２−ヘプテン−１−イル基などが含まれる。好ましいアルケニル基には、Ｃ2−Ｃ6アルケニル基、例えば、エテニル基、２−プロペン−１−イル基、２−ブテン−１−イル基、及び３−ペンテン−１−イル基などが含まれる。
【０１１７】
用語「Ｃ2−Ｃ7アルキニル基」は、三重結合１〜３つを有する直鎖状又は分枝鎖状炭化水素基を意味する。例えば、エチニル基、プロピニル基、３−ブチン−１−イル基、４−ヘキシン−１−イル基、及び５−ヘプチン−３−イル基などが含まれる。好ましいアルキニル基は、Ｃ2−Ｃ6アルキニル基、例えば、エチニル基、プロピニル基、３−ブチン−１−イル基、及び５−ヘキシン−１−イル基などである。
【０１１８】
前記アルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシ基、ニトロ基、ニトロソ基、アミノ基、Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、ジ−Ｃ1−Ｃ6アルキルアミノ基、カルボキシ基、Ｃ1−Ｃ6アルコキシカルボニル基、アミノカルボニル基、ハロメチル基、ジハロメチル基、トリハロメチル基、ハロエチル基、ジハロエチル基、トリハロエチル基、テトラハロエチル基、ペンタハロエチル基、チオール基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルファニル基、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルフィニル基、及びアミノスルホニル基、−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＨ2基、−Ｏ−ＳＯ2−ＮＨ2−基、−ＮＨ−ＳＯ2−ＮＨ2基、−ＮＨ−Ｃ（＝ＮＨ）−ＮＨ2基、（Ｃ1−Ｃ6）ジアルキルチオ基、−ＮＨ−ＳＯ2−Ｒ基｛ここで、Ｒは、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル基である｝、及びアリール基（後出と同じ意味）から選択される基１つ以上で置換されることができる。置換されたアルキル基の例としては、フルオロメチル基、ジフルオロメチル基、トリフルオロメチル基、トリブロモメチル基、ヒドロキシメチル基、３−メトキシプロピル基、３−カルボキシペンチル基、３，５−ジブロモ−６−アミノカルボニルデシル基、及び４−エチルスルフィニルオクチル基を挙げることができる。置換されたアルケニル基の例としては、２−ブロモエテニル基、１−アミノ−２−プロペン−１−イル基、３−ヒドロキシペント−２−エン−１−イル基、４−メトキシカルボニル−ヘキセ−２−エン−１−イル基、及び２−ニトロ−３−ブロモ−４−ヨード−オクト−５−エン−１−イル基を挙げることができる。典型的な置換アルキニル基としては、２−ヒドロキシエチニル基、３−ジメチルアミノ−ヘキシ−５−イン−１−イル基、及び２−シアノ−ヘプチ−３−イン−１−イルを挙げることができる。
【０１１９】
用語「シクロアルキル基」は、炭素原子３〜１２個を含有する炭化水素環を意味し、例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基、デカリニル基、ノルピナリル基、及びアダマンチル基を挙げることができる。可能であれば、前記シクロアルキル基は、二重結合を含むことができ、例えば３−シクロヘキセン−１−イル基を挙げることができる。前記シクロアルキル環は、置換されていないか、又はアルキル基、アルコキシ基、チオアルコキシ基、ヒドロキシ基、チオール基、ニトロ基、ハロゲン原子、アミノ基、アルキル基、及びジアルキルアミノ基、ホルミル基、カルボキシル基、ＣＮ基、−ＮＨ−ＣＯ−Ｒ基、−ＣＯ−ＮＨＲ基、−ＣＯ2Ｒ基、−ＣＯＲ基（ここで、Ｒは、前記と同じ意味である）、アリール基、ヘテロアリール基（ここで、アルキル基、アリール基、及びヘテロアリール基は、本明細書に記載されているとおりの意味である）から選択される置換基、又は前記アルキル基置換基、アルケニル基置換基、及びアルキニル基置換基に対して記載したとおりの置換基１つ以上で置換されていることができる。置換されたシクロアルキル基の例としては、フルオロシクロプロピル基、２−ヨードシクロブチル基、２，３−ジメチルシクロペンチル基、２，２−ジメトキシシクロヘキシル基、及び３−フェニルシクロペンチル基を挙げることができる。
【０１２０】
用語「複素環式環基」は、単環式、縮合環式、橋状環式、又はスピロ二環式の複素環式環系を意味する。単環式複素環は、その環中に、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子１〜５つ及び環原子約３〜１２個、好ましくは、員原子３〜７つを含む。二環式複素環は、環原子約５〜約１７個、好ましくは環原子５〜１２個を含む。二環式複素環は、縮合環系であるか、スピロ環系であるか、又は橋状環系であることができる。複素環式環基の例としては、環状エーテル（オキシラン）、例えば、エチレンオキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、及び置換された環状エーテル（ここで、前記置換基は、前記アルキル基及びシクロアルキル基に対して記載された置換基である）を挙げることができる。典型的な置換環状エーテルとしては、プロピレンオキシド、フェニルオキシラン（スチレンオキシド）、ｃｉｓ−２−ブテン−オキシド（２，３−ジメチルオキシラン）、３−クロロテトラヒドロフラン、２，６−ジメチル−１，４−ジオキサンなどを挙げることができる。窒素原子を含む複素環は、例えば、ピロリジン、ピペリジン、ピペラジン、テトラヒドロトリアジン、テトラヒドロピラゾールなどの基、及び例えば、３−アミノピロリジン基、４−メチルピペラジン−１−イルなどの置換された基を挙げることができる。イオウを含む典型的な複素環としては、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロ−１，３−ジチオール−２−イル基、及びヘキサヒドロチオフェン−４−イル基、並びに置換された基、例えばアミノメチルチオフェンを挙げることができる。一般的に用いられるその他の複素環としては、ジヒドロ−オキサチオール−４−イル基、ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール基、テトラヒドロ−オキサゾリル基、テトラヒドロ−オキサジアゾリル基、テトラヒドロジオキサゾリル基、テトラヒドロオキサチアゾリル基、ヘキサヒドロトリアジニル基、テトラヒドロ−オキサジニル基、モルホリニル基、チオモルホリニル基、テトラヒドロピリミジニル基、ジオキソリニル基、オクタヒドロベンゾフラニル基、オクタヒドロベンゾイミダゾリル基、及びオクタヒドロベンゾチアゾリル基を挙げることができる。イオウを含む複素環には、ＳＯ基又はＳＯ2基を含む酸化イオウ複素環も含まれる。例えば、テトラヒドロチオフェンのスルホキシド形態及びスルホン形態を挙げることができる。
【０１２１】
用語「アリール基」は、炭素原子５〜１２個を有し、そして置換されていないか又はアルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基に対して前記した置換基１つ以上で置換されている環式又は多環式芳香族環を意味する。アリール基の例としては、フェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３−メトキシフェニル基、ナフチル基、４−チオナフチル基、テトラリニル基、アントラシニル基、フェナントレニル基、ベンゾナフテニル基、フルオレニル基、２−アセトアミドフルオレン−９−イル基、及び４−ブロモビフェニル基を挙げることができる。
【０１２２】
用語「ヘテロアリール基」は、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子１〜４つを有する環式又は多環式芳香族環系を意味する。典型的なヘテロアリール基としては、２−又は３−チエニル基、２−又は３−フラニル基、２−又は３−ピロリル基、２−、４−、又は５−イミダゾリル基、３−、４−、又は５−ピラゾリル基、２−、４−、又は５−チアゾリル基、３−、４−、又は５−イソチアゾリル基、２−、４−、又は５−オキサゾリル基、３−、４−、又は５−イソオキサゾリル基、３−又は５−１，２，４−トリアゾリル基、４−又は５−１，２，３−トリアゾリル基、テトラゾリル基、２−、３−、又は４−ピリジニル基、３−、４−、又は５−ピリダジニル基、２−ピラジニル基、２−、４−、又は５−ピリミジニル基、２−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−キノリニル基、１−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−イソキノリニル基、２−、３−、４−、５−、６−、又は７−インドリル基、２−、３−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾ［ｂ］チエニル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾオキサゾリル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾイミダゾリル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾチアゾリル基を挙げることができる。前記ヘテロアリール基は、置換されていないか、又はアルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基に対して前記した置換基から選択される置換基１〜３つによって置換されていることができ、例えば、シアノチエニル基、及びホルミルピロリル基を挙げることができる。
【０１２３】
原子８〜１０個を有する好ましい芳香族縮合複素環としては、以下に限定されるものでないが、２−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−キノリニル基、１−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−イソキノリニル基、２−、３−、４−、５−、６−、又は７−インドリル基、２−、３−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾ［ｂ］チエニル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾオキサゾリル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾイミダゾリル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾチアゾリル基を挙げることができる。また、ヘテロアリール基には、２−及び３−アミノメチルフラン基、２−及び３−アミノメチルチオフェン基なども含まれる。
【０１２４】
当業者であれば、キラル中心１つ又はそれ以上を有する本発明の化合物が、光学活性体及びラセミ体の形態で存在することができ、そしてそれらに単離することができることが分かるであろう。化合物のいくつかは、多型を示すことがある。本発明は、本明細書に記載の有用な特徴を有する、本発明の化合物の全てのラセミ体、光学活性体、多型、幾何異性体、若しくは立体異性体の形態、又はそれらの混合物を包含するものと考えられるべきである。光学活性体の調製方法は当業者に周知であり、例えば、再結晶化技術によるラセミ体の分割によるか、光学的に活性な出発材料から合成することによるか、キラル合成によるか、又はキラル固定相を用いるクロマトグラフィー分離によって実施することができる。
【０１２５】
「プロドラッグ」とは、体内に活性な親薬物を放出するのに化学的又は酵素的生体内変換を必要とする薬物分子の不活性誘導体である。
「互変異性体」とは、水素原子又は不安定基（例えば、アセトキシ基）の移動及びΠ（パイ）結合１つ以上に概念的に関連する構造異性体である。本発明の化合物は、以下の式で表される２種類の互変異性体が存在する。
【化１６２】
2005501021.tif 000164
【０１２６】
以下に、式（Ｉ）で表される化合物に対して、基や、置換基の具体的な好ましい意味を記載するが、範囲は単に説明の目的で記載するものであり、前記基及び置換基に関して規定された範囲内において、他の規定された意味や他の意味を除外するものではない。
【０１２７】
Ｊの具体的な意味は、炭素原子である。Ｊの別の具体的な意味は、窒素原子である。
Ｋの具体的な意味は、炭素原子である。Ｋの別の具体的な意味は、窒素原子である。
Ｒ1の具体的な意味は、メチル基である。Ｒ1の別の具体的な意味は、エチル基、イソプロピル基、シクロプロピル基、ｔ−ブチル基、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、シクロプロピルメチル基、ビニル基、フェニル基又は置換フェニル基、ヘテロアリール基又は置換ヘテロアリール基である。
Ｒ2の具体的な意味は、水素原子である。
【０１２８】
Ｒ3、Ｒ4、及びＲ6のそれぞれの具体的な意味は、水素原子、ＯＨ基、（Ｏ）nＣ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、（Ｏ）nＣ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基（ここで、ｎは０又は１である）；ハロゲン原子、ＮＯ2基、ＣＮ基、ＮＲgＲh基（ここで、Ｒg及びＲhは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、−ＣＯ−Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基であるか、又はＲg及びＲhは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子１〜３つを含む３〜７員環を形成し、前記環は、置換されていないか又は置換基１、２、３、又は４つで置換されている）である。
【０１２９】
Ｒ5の具体的な意味は、Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、−ＣＯ2Ｒa基（ここで、Ｒaは、前記と同じ意味である）、−ＯＣＯ2Ｒc基、式：
【化１６３】
2005501021.tif 000165
で表される基、式：
【化１６４】
2005501021.tif 000166
で表される基、−ＣＯＲb基（ここで、Ｒbは、前記と同じ意味である）、−（Ｚ）pＣＯＮＲcＲd基（ここで、Ｚは、窒素原子又は酸素原子であり、ｐは、０又は１であい、そしてＲc及びＲdは、前記と同じ意味である）；ハロゲン原子、ＮＯ2基、ＣＮ基、ＮＲiＲj基（ここで、Ｒi及びＲjは、それぞれ独立して、水素原子、Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基、Ｃ2−Ｃ7アルケニル基及び置換アルケニル基、Ｃ2−Ｃ7アルキニル基及び置換アルキニル基、ＣＯ−Ｃ1−Ｃ7アルキル基及び置換アルキル基であるか、又はＲi及びＲjは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子１〜３つを含む３〜７員環を形成し、前記環は、置換されていないか又は置換基１、２、３、又は４つで置換されている）；アリール基、縮合アリール基、複素環式環基、縮合複素環式環基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基（ここで、縮合アリール基、縮合複素環式環基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基は、置換されていることができる）である。
【０１３０】
Ｒ5の具体的な意味である典型的な複素環式環基、縮合複素環式環基、二環式複素環式環基、又はスピロ複素環式環基、及びヘテロアリール基の更なる例を以下の表１に挙げる。表１において、
【化１６５】
2005501021.tif 000167
は、結合位置を示す。更に、表１に記載されている基における前記式：
【化１６６】
2005501021.tif 000168
で表される結合位置は、式：
【化１６７】
2005501021.tif 000169
で表される結合位置、又は式：
【化１６８】
2005501021.tif 000170
で表される結合位置（例えば、式：
【化１６９】
2005501021.tif 000171
で表される基中のもの）で置き換えることができるものと理解されたい。また更に、表１に記載の基の多くは、更なる官能基、例えば、第１及び第２アミノ基、ヒドロキシ基、及びチオ基を包む。これらの更なる官能基は、後出のように、当業者に公知の保護基によって、当業者に公知の方法で保護されていることができる。
【０１３１】
［表１］
【化１７０】
2005501021.tif 000172
【０１３２】
【化１７１】
2005501021.tif 000173
【０１３３】
【化１７２】
2005501021.tif 000174
【０１３４】
式（１）で表される化合物において、Ｊの好ましい意味は、炭素原子である。Ｊの別の好ましい意味は、窒素原子である。Ｋの好ましい意味は、炭素原子である。Ｋの別の好ましい意味は、窒素原子である。Ｒ1の好ましい意味は、シクロプロピル基である。Ｒ1の別の好ましい意味は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又はシクロプロピルメチル基である。Ｒ2の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メチル基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、フッ素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メトキシ基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、ＮＨ2基である。Ｊが炭素原子である場合のＲ4の好ましい意味は、水素原子である。Ｊが炭素原子である場合のＲ4の好ましい意味は、フッ素原子である。Ｊが炭素原子である場合のＲ4の別の好ましい意味は、塩素原子である。Ｒ5の好ましい意味は、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒ5の別の好ましい意味は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、あるいは１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である。Ｒ5の別の好ましい意味としては、キノロン技術で公知の複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９２；３５：１７６４；Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９９６；３９：３０７０；Ｓｙｎｌｅｔｔ．，１９９６：１０９７」及び「Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８６；２９：４４５」に記載の基、又は例えば、式：
【化１７３】
2005501021.tif 000175
で表される基を挙げることができる。Ｋが炭素原子である場合のＲ6の好ましい意味は、水素原子である。Ｋが炭素原子である場合のＲ6の別の好ましい意味は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び置換アルキル基、ハロゲン原子、ＯＨ基、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び置換−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ＯＣＦ3基、ＯＣＨＦ2基、ＯＣＨ2Ｆ基、ＯＣＨ2ＣＦ3基、ＯＣＨ2ＣＨＦ2基、又はＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ基である。
【０１３５】
式（Ｉ）で表される好ましい化合物の群は、Ｊ及びＫが炭素原子であり；Ｒ1がメチル基、エチル基、シクロプロピル基、ｔ−ブチル基、２−フルオロシクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、又はＮＨ2基であり；Ｒ4がフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ5が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１７４】
2005501021.tif 000176
で表される基であり；そしてＲ6がフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、ＯＣＦ3基、ＯＣＨＦ2基、ＯＣＨ2Ｆ基、ＯＣＨ2ＣＦ3基、ＯＣＨ2ＣＨＦ2基、又はＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ基である化合物である。
【０１３６】
式（Ｉ）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｊが窒素原子であり；Ｋが炭素原子であり；Ｒ1がシクロプロピル；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ3が水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、又はＮＨ2基であり；Ｒ4がフッ素原子又は塩素原子であり；そしてＲ5が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１７５】
2005501021.tif 000177
で表される基であり；そしてＲ6がフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、又はＯＣＦ3基である化合物である。
【０１３７】
式（Ｉ）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｊが炭素原子であり；Ｋが窒素原子であり；Ｒ1がシクロプロピル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ3が水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、又はＮＨ2基であり；Ｒ4がフッ素原子又は塩素原子であり；そしてＲ5が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１７６】
2005501021.tif 000178
で表される基であり；そしてＲ6がフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、又はＯＣＦ3基である化合物である。
【０１３８】
式（Ｉ）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｊが窒素原子であり；Ｋが窒素原子であり；Ｒ1がシクロプロピル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ3が水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、又はＮＨ2基であり；そしてＲ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１７７】
2005501021.tif 000179
で表される基であり；そしてＲ6がフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、又はＯＣＦ3基である化合物である。
【０１３９】
式（１）で表される本発明の典型的化合物を、以下の表２−Ｉに示す。
［表２−Ｉ］
【化１７８】
2005501021.tif 000180
【０１４０】
【化１７９】
2005501021.tif 000181
【０１４１】
式（Ｉ）に含まれる本発明の典型的化合物としては、表２に記載の化合物及びそれらの薬物学的に許容することのできる酸付加塩若しくは塩基付加塩、又はそのアミド、又はそのプロドラッグを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【０１４２】
式（II）で表される化合物において、Ｒ1の好ましい意味は、シクロプロピル基である。Ｒ1の別の好ましい意味は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又はシクロプロピルメチル基である。Ｒ2の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、フッ素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メチル基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メトキシ基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、ＮＨ2基である。Ｒ4の好ましい意味は、フッ素原子である。Ｒ4の別の好ましい意味は、塩素原子である。Ｒ5の好ましい意味は、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒ5の別の好ましい意味は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、あるいは１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である。Ｒ5の別の好ましい意味としては、複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、キノロン技術で公知の複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、式（Ｉ）で表される化合物に対して記載した複素環式環基及びヘテロアリール基を挙げることができる。Ｒ6の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ6の別の好ましい意味は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び置換アルキル基、ハロゲン原子、ＯＨ基、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び置換−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ＯＣＦ3基、ＯＣＨＦ2基、ＯＣＨ2Ｆ基、ＯＣＨ2ＣＦ3基、ＯＣＨ2ＣＨＦ2基、又はＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ基である。
【０１４３】
式（II）で表される好ましい化合物の群は、Ｒ1がシクロプロピル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ3が水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、ＯＭｅ基、又はＮＨ2基であり；Ｒ4がフッ素原子又は塩素原子であり；Ｒ5が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１８０】
2005501021.tif 000182
で表される基であり；そしてＲ6がフッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、ＯＣＦ3基、ＯＣＨＦ2基、ＯＣＨ2Ｆ基、ＯＣＨ2ＣＦ3基、ＯＣＨ2ＣＨＦ2基、又はＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ基である化合物である。
【０１４４】
式（II）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1がシクロプロピル基であり；Ｒ2が水素原子であり；Ｒ3が水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、又はＮＨ2基であり；Ｒ4がフッ素原子であり；Ｒ5が１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル；１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；そしてＲ6がメチル基、メトキシ基、又はＯＣＦ3基である化合物である。
【０１４５】
式（II）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、又はＮＨ2基であり；Ｒ4が、フッ素原子であり；Ｒ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；そしてＲ6が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、又はＯＣＦ3基である化合物である。
【０１４６】
式（II）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、又はＮＨ2基であり；Ｒ4が、フッ素原子であり；Ｒ5が、１−ピロリジニル基であり；そしてＲ6が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、又はＯＣＦ3基である化合物である。
式（１）で表される本発明の典型的化合物も、表２−Ｉに示す。
【０１４７】
式（III）で表される化合物において、Ｒ1の好ましい意味は、シクロプロピル基である。Ｒ1の別の好ましい意味は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又はシクロプロピルメチル基である。Ｒ2の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、フッ素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メチル基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メトキシ基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、ＮＨ2基である。Ｒ4の好ましい意味は、フッ素原子である。Ｒ4の別の好ましい意味は、塩素原子である。Ｒ5の好ましい意味は、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒ5の別の好ましい意味は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１８１】
2005501021.tif 000183
で表される基である。Ｒ5の別の好ましい意味としては、複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、キノロン技術で公知の複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、式（Ｉ）で表される化合物に対して記載した複素環式環基及びヘテロアリール基を挙げることができる。
【０１４８】
式（III）で表される好ましい化合物の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ3が、水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、又はＮＨ2基であり；Ｒ4が、フッ素原子又は塩素原子であり；そしてＲ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１８２】
2005501021.tif 000184
で表される基である化合物である。
【０１４９】
式（III）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、ＯＭｅ基、又はＮＨ2基であり；Ｒ4が、フッ素原子であり；そしてＲ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である化合物である。
【０１５０】
式（III）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、又はＮＨ2基であり；Ｒ4が、フッ素原子であり；そしてＲ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である化合物である。
【０１５１】
式（III）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、フッ素原子、Ｍｅ基、又はＮＨ2基であり；Ｒ4が、フッ素原子であり；そしてＲ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニルである化合物である。
【０１５２】
式（III）で表される本発明の典型的化合物を、以下の表２−IIIに示す。
［表２−III］
【化１８３】
2005501021.tif 000185
【０１５３】
［表２−IIIIのつづき］
【化１８４】
2005501021.tif 000186
【０１５４】
式（III）に含まれる本発明の典型的化合物としては、表２−IIIに記載の化合物及びそれらの薬物学的に許容することのできる酸付加塩若しくは塩基付加塩、又はそのアミド、又はそのプロドラッグを挙げることができるが、これらに限定されるものでない。
【０１５５】
式（IV）で表される化合物において、Ｒ1の好ましい意味は、シクロプロピル基である。Ｒ1の別の好ましい意味は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又はシクロプロピルメチル基である。Ｒ2の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、フッ素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メチル基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メトキシ基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、ＮＨ2基である。Ｒ5の好ましい意味は、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒ5の別の好ましい意味は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１８５】
2005501021.tif 000187
で表される基である。Ｒ5の別の好ましい意味としては、複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、キノロン技術で公知の複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、式（Ｉ）で表される化合物に対して記載した複素環式環基及びヘテロアリール基を挙げることができる。Ｒ6の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ6の別の好ましい意味は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び置換アルキル基、ハロゲン原子、ＯＨ基、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び置換−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ＯＣＦ3基、ＯＣＨＦ2基、ＯＣＨ2Ｆ基、ＯＣＨ2ＣＦ3基、ＯＣＨ2ＣＨＦ2基、又はＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ基である。
【０１５６】
式（IV）で表される好ましい化合物の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；Ｒ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１８６】
2005501021.tif 000188
で表される基であり；そしてＲ6が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、ＯＣＦ3基、ＯＣＨＦ2基、ＯＣＨ2Ｆ基、ＯＣＨ2ＣＦ3基、ＯＣＨ2ＣＨＦ2基、又はＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ基である化合物である。
【０１５７】
式（IV）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；Ｒ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；そしてＲ6が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、又はＯＣＦ3である化合物である。
式（IV）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子であり；Ｒ5  ｉｓ  １−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；そしてＲ6が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、又はＯＣＦ3基である化合物である。
【０１５８】
式（IV）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子であり；Ｒ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；そしてＲ6が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、又はＯＣＦ3基である化合物である。
【０１５９】
式（１）で表される典型的化合物を、以下の表２−IVに示す。
［表２−IV］
【化１８７】
2005501021.tif 000189
【０１６０】
［表２−IVのつづき］
【化１８８】
2005501021.tif 000190
【０１６１】
式（IV）に含まれる本発明の典型的化合物としては、表２−IVに記載の化合物及びそれらの薬物学的に許容することのできる酸付加塩若しくは塩基付加塩、又はそのアミド、又はそのプロドラッグを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【０１６２】
式（Ｖ）で表される化合物において、Ｒ1の好ましい意味は、シクロプロピル基である。Ｒ1の別の好ましい意味は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又はシクロプロピルメチル基である。Ｒ2の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、フッ素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メチル基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メトキシ基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、ＮＨ2基である。Ｒ5の好ましい意味は、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒ5の別の好ましい意味は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１８９】
2005501021.tif 000191
で表される基である。Ｒ5の別の好ましい意味としては、複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、キノロン技術で公知の複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、式（Ｉ）で表される化合物に対して記載した複素環式環基及びヘテロアリール基を挙げることができる。
式（Ｖ）で表される好ましい化合物の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；そしてＲ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１９０】
2005501021.tif 000192
で表される基である化合物である。
【０１６３】
式（Ｖ）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；そしてＲ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である化合物である。
【０１６４】
式（Ｖ）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；そしてＲ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である化合物である。
式（Ｖ）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ3が、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；そしてＲ5が、置換１−ピロリジニル基である化合物である。
【０１６５】
式（Ｖ）で表される本発明の典型的化合物を、以下の表２−Ｖに示す。
［表２−Ｖ］
【化１９１】
2005501021.tif 000193
【０１６６】
［表２−Ｖのつづき］
【化１９２】
2005501021.tif 000194
【０１６７】
式（Ｖ）に含まれる本発明の典型的化合物としては、表２−Ｖに記載の化合物及びそれらの薬物学的に許容することのできる酸付加塩若しくは塩基付加塩、又はそのアミド、又はそのプロドラッグを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
式（VI）で表される化合物において、Ｒ1の好ましい意味は、シクロプロピル基である。Ｒ1の別の好ましい意味は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又はシクロプロピルメチル基である。Ｒ2の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メチル基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メトキシ基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、ＮＨ2基である。Ｒ4の好ましい意味は、フッ素原子である。Ｒ4の別の好ましい意味は、塩素原子である。Ｒｆ及びＲｇの好ましい意味は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒｆ及びＲｇの別の好ましい意味は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である。Ｒｆ及びＲｇの別の好ましい意味としては、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、キノロン技術で公知の複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、式（Ｉ）で表される化合物に対して記載した複素環式環基及びヘテロアリール基を挙げることができる。Ｒ6の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ6の別の好ましい意味は、Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び置換アルキル基、ハロゲン原子、ＯＨ基、又は−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル基及び置換−Ｏ−Ｃ1−Ｃ4アルキル基、ＯＣＦ3基、ＯＣＨＦ2基、ＯＣＨ2Ｆ基、ＯＣＨ2ＣＦ3基、ＯＣＨ2ＣＨＦ2基、又はＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ基である。
【０１６８】
式（VI）で表される好ましい化合物の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；Ｒ4が、フッ素原子又は塩素原子であり；Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；そしてＲ6が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、ＯＣＦ3基、ＯＣＨＦ2基、ＯＣＨ2Ｆ基、ＯＣＨ2ＣＦ3基、ＯＣＨ2ＣＨＦ2基、又はＯＣＨ2ＣＨ2Ｆ基である化合物である。
【０１６９】
式（VI）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；Ｒ4が、フッ素原子であり；Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；そしてＲ6が、メチル基、メトキシ基、ＯＣＦ3基、ＯＣＨＦ2基、ＯＣＨ2Ｆ基、又はＯＣＨ2ＣＦ3基である化合物である。
【０１７０】
式（VI）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；Ｒ4が、フッ素原子であり；Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基であり；そしてＲ6が、メチル基、メトキシ基、又はＯＣＦ3基である化合物である。
【０１７１】
式（VI）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；Ｒ4が、フッ素原子であり；Ｒｆ及びＲｇが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基であり；そしてＲ6が、フッ素原子、塩素原子、メチル基、メトキシ基、又はＯＣＦ3基である化合物である。
式（VI）で表される本発明の典型的化合物も、表２−Ｉに示す。
【０１７２】
式（VII）で表される化合物において、Ｒ1の好ましい意味は、シクロプロピル基である。Ｒ1の別の好ましい意味は、２−フルオロシクロプロピル基、１−又は２−メチルシクロプロピル基、又はシクロプロピルメチル基である。Ｒ3の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メチル基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メトキシ基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、ＮＨ2基である。Ｒ4の好ましい意味は、フッ素原子である。Ｒ4の別の好ましい意味は、塩素原子である。Ｒｇ及びＲｈの好ましい意味は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒｇ及びＲｈの別の好ましい意味は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である。Ｒｇ及びＲｈの別の好ましい意味としては、それらが結合する窒素原子と一緒になって、複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、キノロン技術で公知の複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、式（Ｉ）で表される化合物に対して記載した複素環式環基及びヘテロアリール基を挙げることができる。
【０１７３】
式（VII）で表される好ましい化合物の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ3は、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；Ｒ4が、フッ素原子又は塩素原子であり；そしてＲｇ及びＲｈそれらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である化合物である。
【０１７４】
式（VII）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ3が、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；Ｒ4が、フッ素原子であり；そしてＲｇ及びＲｈが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である化合物である。
【０１７５】
式（VII）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ3は、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；Ｒ4が、フッ素原子であり；そしてＲｇ及びＲｈが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である化合物である。
【０１７６】
式（VII）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｒ1が、シクロプロピル基であり；Ｒ3は、水素原子、メチル基、ＮＨ2基、又はメトキシ基であり；Ｒ4が、フッ素原子であり；Ｒｇ及びＲｈが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換１−ピロリジニル基である化合物である。
式（VII）で表される本発明の典型的化合物を、表２−IIIに示す。
【０１７７】
式（VIII）で表される化合物において、ｍの好ましい意味は、０又は１である。Ｘの好ましい意味は、酸素原子である。Ｘの別の好ましい意味は、ＣＨ2基又はＣＨ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基である。Ｙの好ましい意味は、ＣＨ2基又はＣＨ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基である。Ｙの別の好ましい意味は、Ｃ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）2基、Ｃ（Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル）基、式：
【化１９３】
2005501021.tif 000195
で表される基（ここで、式：
【化１９４】
2005501021.tif 000196
で表される基は、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基である）である。Ｙの別の好ましい意味は、ＮＨ基又はＮ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基である。Ｙの別の好ましい意味は、Ｃ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）2基、Ｃ（Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル）基、式：
【化１９５】
2005501021.tif 000197
で表される基（ここで、式：
【化１９６】
2005501021.tif 000198
で表される基は、Ｃ3−Ｃ6シクロアルキル基である）である。Ｒjの好ましい意味は、Ｃ1−Ｃ7アルキル基である。Ｒ2の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の好ましい意味は、水素原子である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メチル基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、メトキシ基である。Ｒ3の別の好ましい意味は、ＮＨ2基である。Ｒ4の好ましい意味は、フッ素原子である。Ｒ4の別の好ましい意味は、塩素原子である。Ｒ5の好ましい意味は、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である。Ｒ5の別の好ましい意味は、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、又は式：
【化１９７】
2005501021.tif 000199
で表される基であるＲ5。の別の好ましい意味としては、複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、キノロン技術で公知の複素環式環基及びヘテロアリール基、例えば、式（Ｉ）で表される化合物に対して記載した複素環式環基及びヘテロアリール基を挙げることができる。
【０１７８】
式（VIII）で表される好ましい化合物の群は、ｍが、１であり；Ｘが、酸素原子又はＣＨ2基であり；Ｙが、ＣＨ2基、ＣＨ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基、ＮＨ基、又はＮ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基であり；Ｒhが、メチル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子であり；Ｒ4が、フッ素原子又は塩素原子であり；そしてＲ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基、１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である化合物である。
【０１７９】
式（VIII）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｘが、酸素原子又はＣＨ2基であり；Ｙが、ＣＨ2基、ＣＨ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基、ＮＨ基、又はＮ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基であり；Ｒhが、メチル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子であり；そしてＲ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基、又は１−ピペリジニル基又は置換１−ピペリジニル基である化合物である。
【０１８０】
式（VIII）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｘが、酸素原子又はＣＨ2基であり；Ｙが、ＣＨ2基、ＣＨ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基、ＮＨ基、又はＮ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基であり；Ｒhが、メチル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子であり；Ｒ4が、フッ素原子又は塩素原子であり；そしてＲ5が、１−ピロリジニル基又は置換１−ピロリジニル基である化合物である。
【０１８１】
式（VIII）で表される好ましい化合物の別の群は、Ｘが、酸素原子又はＣＨ2基であり；Ｙが、ＣＨ2基、ＣＨ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基、ＮＨ基、又はＮ（Ｃ1−Ｃ7アルキル）基であり；Ｒhが、メチル基であり；Ｒ2が、水素原子であり；Ｒ3が、水素原子であり；そしてＲ5が、置換１−ピロリジニル基である化合物である。
式（VIII）で表される本発明の典型的化合物を、以下の表２−VIIIに示す。
［表２−VIII］
【化１９８】
2005501021.tif 000200
【０１８２】
式２−VIIIに含まれる本発明の典型的化合物としては、表２−VIIIに記載の化合物及びそれらの薬物学的に許容することのできる酸付加塩若しくは塩基付加塩、又はそのアミド、又はそのプロドラッグを挙げることができるが、これらに限定されるものではない。
【０１８３】
式（Ｉ）で表される本発明の化合物の典型的な調製の説明を、以下の反応工程式に示す。式（Ｉ）中のＲ5で表される典型的な複素環及び芳香族側鎖も、記載してあるとおりに調製する。全ての本発明の３−ヒドリドキナゾリンジオンは、適切に置換された安息香酸出発材料から調製することができる。以下の反応工程式の多くにおいて、適当であれば、保護基（反応工程式中において「Ｐｒｏ」で表す）を用いることができる。或る反応工程式においては、具体的に記載されているが、保護基の適当な使用及び選択は当業者に周知であり、後出の具体的な説明に限定されない。また、前記保護基は、化学的反応性部位を保護する作用を有するだけでなく、本発明の基本的化合物の可溶性を高めるか、あるいは物理的特性を変化させる作用を有するものと考えられたい。多数の一般的反応、例えば、酸化及び還元は、反応工程式中で詳細に説明されていないが、当業者に周知の標準的な方法によって実施することができる。一般的に、以下の反応工程式で用いられる出発材料は、市販されているか、又は標準的方法によって容易に調製される。引用した全ての刊行物、特許、書籍などは、参照として本明細書に包含される。
【０１８４】
後出の反応工程式は、２つの部分から編成されている。最初の部分は、後出の図面において参照構造として一般的に示される式（Ｉ）〜式（VIII）の化合物により表されるコア構造への合成的アプローチを概説している。第二の部分は、コア構造に結合させることができる特定のＲ5基の調製への合成的アプローチを概説している。「コア構造」及び「側鎖」の意味は、後出の式において構造Ｘによって示されるものである。以下の記載からわかるように、本発明の化合物を調製するための２つの一般的なアプローチがある。最初の一般的なアプローチにおいては、コア構造を調製し、次いでＲ5側鎖を前記コア構造に結合させて本発明の化合物を得る。第二の一般的なアプローチにおいては、Ｒ5側鎖をコア構造の前駆体に結合させ、次いで分子内環化によってコア構造を調製する。両方のアプローチを以下の節において説明する。
【０１８５】
【化１９９】
2005501021.tif 000201
【０１８６】
［コア構造］
本発明の化合物のコア構造は、適切に置換された安息香酸誘導体から製造することができる。すなわち、Ｊが炭素原子又は窒素原子であり、Ｋが炭素原子であり、そしてＲ6がＣ1−Ｃ7アルキル基又は置換アルキル基である式（Ｉ）で表される化合物は、反応工程式１に概説されるように製造することができ、ここでＲ1及びＲ5側鎖は連続して結合して環化し、ジオン環を形成する。すなわち、アントラニル酸誘導体は、相当するアルコキシベンズアミドエステルに変換することができる。前記アミドを、一酸化炭素等価物、例えば、ホスゲンで処理して、３−Ｎ−メトキシキナゾリンジオン誘導体を得ることができる。前記ジオンの１位アミド部分を脱プロトン化し、続いてアルキル化剤、例えば、Ｒ1Ｘ（ここで、Ｒ1は、本明細書に記載されているいずれかの意味である）を用いてアルキル化することによって、Ｒ1アルキル化キナゾリンジオン誘導体を得ることができる。Ｒ5側鎖を、当業者が利用することができる方法に従って、塩基又はパラジウム触媒を用いてキナゾリンジオンのコア構造に結合させることができる。最後に、水素化によって３−メトキシ基を除去して、３−ヒドリドキナゾリンジオン化合物を得ることができる。
【０１８７】
反応工程式１
【化２００】
2005501021.tif 000202
【０１８８】
反応工程式２は、このアプローチの特定の例を提供するものである。すなわち、カルボニルジイミダゾール及びＯ−メチルヒドロキシアミンを用いる処理により、４，５−ジフルオロアントラニル酸を、Ｎ−メトキシベンズアミド誘導体に変換することができる。ホスゲンで処理することにより、Ｎ−メトキシベンズアミド誘導体を環化して、メトキシキナゾリンジオンを得る。塩基の存在下で、ブロモメチルシクロプロパンを用いた１位におけるアルキル化によって、Ｒ1置換化合物を得る。Ｒ5位でアミンを結合して、Ｒ5結合化合物を得る。これは、水素化条件下で３−ヒドリド化合物に変換することができる。
【０１８９】
反応工程式２
【化２０１】
2005501021.tif 000203
【０１９０】
反応工程式２−Ａは、キナゾリンジオン環形成への別のアプローチを提供するものである。出発化合物中のシクロプロピルアミン部分の窒素原子における尿素形成は、クロロスルホニルイソシアネートを用いて実施することができる。還流トルエン中で尿素を加熱し、続いて保護基を除去して、本発明化合物を得る。
【０１９１】
反応工程式２−Ａ
【化２０２】
2005501021.tif 000204
【０１９２】
反応工程式１、２、及び２−Ａに概説したアプローチの特徴は、Ｒ5側鎖の導入に続く３−ヒドリド基の形成である。反応工程式３は、Ｊが窒素原子又は炭素原子である本発明の化合物への別のアプローチを提供するものであり、ここで、Ｒ5側鎖は３−ヒドリド基の形成に続いて結合される。すなわち、ニコチン酸誘導体を、酸塩化物又は酸無水物中間体を介してニコチンアミド誘導体に変換することができる。前記酸塩化物又は酸無水物中間体を、塩化オキサリル又は等価物で処理し、続いてＲ1ＮＨ2（ここで、Ｒ1は、本明細書に記載したいずれかの意味を有する）を添加することによって、尿素誘導体に変換することができる。キレート化剤の存在下又は不在下において塩基で前記化合物を処理することによって、尿素の環化を起こさせて、キナゾリンジオンを得ることができる。Ｒ5側鎖を、反応工程式２に示したように、ジオンに結合することができる。
【０１９３】
反応工程式３
【化２０３】
2005501021.tif 000205
【０１９４】
反応工程式４は、Ｒ5がアリール基である本発明の化合物への特定のアプローチを提供するものである。すなわち、反応工程式記載の酸を、酸及びメタノールで処理して、メチルエステルを得る。Ｒ5アミノ化化合物への変換は、トリエチルアミン及びＤＭＳＯの存在下で、ベンジルアミンを用いて行う。Ｐｄ／Ｃを用いてベンジル基を除去して、Ｒ5第一アミンを得る。次いで、エステル部分を酸へと鹸化し、そして前記Ｒ5アミンをＣｕＢｒ及びｔ−ＢｕＮＯ2を用いて臭化物に変換する。その酸部分をアミドへ変換し、続いてアシルイソシアネートを形成し、そしてシクロプロピルアミン（Ｒ1ＮＨ2）で処理して尿素を得て、これを反応工程式２−Ａに記載したように塩基で処理して、Ｒ5ブロモ基を有するキナゾリンジオンを得る。当業者に公知の条件下で、パラジウム触媒の存在下でアリールスタナンを用いてＲ5位にアリール基を結合させて、本発明の化合物を得ることができる。
【０１９５】
反応工程式４
【化２０４】
2005501021.tif 000206
【０１９６】
反応工程式５は、このアプローチのＲ5がヨードである別のバリエーションを提供するものである。前記Ｒ5位におけるヨード基の結合は、ＣｕＩの存在下に亜硝酸イソアミルを用いて、出発化合物中のＲ5アミンのジアゾ化を経て実施することができる。エステル部分を鹸化し、続いて前記した一連の変換によって、Ｒ5ヨードキナゾリンジオン化合物を得ることができる。この化合物のＲ5位へのアリール基、アルキル基、又はヘテロシクロアルキル基の結合は、当業者が利用することができる方法を用いて達成することができる。
【０１９７】
反応工程式５
【化２０５】
2005501021.tif 000207
【０１９８】
反応工程式６は、Ｒ6がフッ化アルキル基である本発明の化合物へのアプローチを提供するものである。すなわち、２，４，５トリフルオロ安息香酸をリチウムヘキサメチルジシリルアジド及びジメチルホルムアミドで処理して、Ｒ6アルデヒドを得る。これを、（ジエチルアミノ）サルファトリフルオライド（ＤＡＳＴ）で処理すると、Ｒ6ジフルオロメチル化合物が得られる。キナゾリンジオン骨格を与える閉環は、前記の反応工程式に記載の方法によって達成することができる。
【０１９９】
反応工程式６
【化２０６】
2005501021.tif 000208
【０２００】
反応工程式７は、式中のＲ5が置換されたシクロプロピル基である本発明の化合物へのアプローチを提供するものである。エチル（２，４，５−トリフルオロ−３−メチル）ベンゾエートのパラ位は、オルト位又はメタ位に比べ、活性化されている。すなわち、塩基存在下における反応工程式７に記載のシアノエステルによる出発化合物の反応で、パラ付加生成物を得る。ｔ−ブチルエステルを鹸化し、続いて酸性条件下で脱カルボキシル化して、Ｒ5シアノメチル化合物を得る。Ｒ5シアノメチル化合物を、ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド及び１，２ジブロメタンで処理して、Ｒ5シアノプロピル化合物を得る。次いで、塩基で処理することによる環化を経由してキナゾリンジオンを形成して、目的化合物を得る。
【０２０１】
反応工程式７
【化２０７】
2005501021.tif 000209
【０２０２】
反応工程式８Ａ〜Ｃは、Ｒ6がアルコキシ基であり、そしてＪが窒素原子又は炭素原子であることができる本発明の化合物へのアプローチを提供するものである。反応工程式８−Ａは、一般的アプローチを詳述する。メタ−ヒドロキシ安息香酸誘導体をエステル化し、続いてブロモ酢酸のｔ−ブチルエステルを用いてメタ−ヒドロキシ基のＯ−アルキル化をして、反応工程式８−Ａに記載のアリールエーテルを得る。そのｔ−ブチルエステルを加水分解し、続いてフッ素化して、フルオロメトキシ化合物を得る。キナゾリンジオン環形成は、前記反応工程式に記載されているように実施することができる。
【０２０３】
反応工程式８−Ａ
【化２０８】
2005501021.tif 000210
【０２０４】
反応工程式８−Ｂは、反応工程式８Ａアプローチの特定の例を提供するものである。この変法では、フッ素化を、塩素化溶媒中で、二フッ化キセノン（ＸｅＦ2）を用いて実施する〔Ｓｈａｗら，Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．９１，１５６３（１９６９）〕。
【０２０５】
反応工程式８−Ｂ
【化２０９】
2005501021.tif 000211
反応工程式８−Ｃは、Ｒ6ジフルオロアルコキシ基を有する本発明化合物の合成へのアプローチを提供するものである。すなわち、２，４−ジフルオロ−３−メトキシ安息香酸を、アミドに変換する。次いで、そのメトキシ基を、三臭化ホウ素を用いてフェノールに変換する。塩基の存在下でジクロロジフルオロメタンを用いてフェノールをＯ−アルキル化し、続いて水素化して、ジフルオロメトキシ化合物を得る。次いで、前記のようにしてキナゾリンジオン環骨格の形成を達成することができる。
【０２０６】
反応工程式８−Ｃ
【化２１０】
2005501021.tif 000212
【０２０７】
反応工程式９は、三環系の本発明化合物の合成へのアプローチを提供するものである。すなわち、標準的方法を用いて、インドール出発原料を、反応工程式９に記載のメチルエステルに変換されることができる。ラニーニッケルを用いたチオエチル基の除去に続いて、トリフルオロ酢酸／トリエチルシランを用いてインドール二重結合を還元することによって環化前駆体を得る。塩素化溶媒中でのトリフルオロ酢酸及びカリウムイソシアネートを用いた環化前駆体の処理により、三環系の本発明化合物を得る。
【０２０８】
反応工程式９
【化２１１】
2005501021.tif 000213
【０２０９】
反応工程式１０は、Ｒ3が本明細書中に定義したアルキル基又はアルコキシ基である本発明の化合物へのアプローチを提供するものである。すなわち、Ｒ3が水素原子であり、そしてＲ6がアルキル基又はアルコキシ基である化合物を、塩基、例えば、（他の塩基を用いることもできるが）リチウムジイソプロピルアミド、続いてアルキル化剤又はアシル化剤で処理することができる。アルキル化剤（例えば、ハロゲン化アルキル、アルキルメシレート、アルキルトリフレート等）及びアシル化剤（他にもあるが、例えば、酸ハロゲン化物、酸無水物、ホスホリルハライド、及びスルホニルハライド）が当業者に周知であり、そしてその多くが市販されている。例えば、アルドリッチ（Ａｌｄｒｉｃｈ）などの供給者から入手可能であり、そしてＡｌｄｒｉｃｈ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，２００２−２００３に掲載されている。他のアルキル化剤又はアシル化剤は、必要に応じて当業者が利用することができる方法に従って製造することができる。次いで、Ｒ3がアルキル基、アシル基、又は他の基である得られた化合物に、Ｒ5側鎖を結合させることができる。
【０２１０】
反応工程式１０
【化２１２】
2005501021.tif 000214
【０２１１】
本発明化合物の調製への他のアプローチは、当業者に利用可能である。例えば、本願と同一の譲受人に譲渡されたＷＯ０１／５３２７３により示唆されたコア形成に対する一般的な合成ストラテジーを、本明細書に開示した本発明化合物の合成に、実質的に変更して適用することができる。すなわち、反応工程式１１は、環化前にＲ1及びＲ5側鎖が結合されてキナゾリンジオン環を形成する本発明化合物への別のアプローチを開示するものである。反応工程式１１に示されるように、Ｊ又はＫのいずれか一方又は両方が窒素原子であることができるジフルオロ置換された安息香酸を、塩化オキサリル又は等価のアシル化剤（例えば、酸無水物）と反応させ、そして酸ハロゲン化物又は酸無水物をアルコール（ＺＯＨ）と反応させることにより、個々のエステル（ＺがＣ1−Ｃ6アルキル基、例えば、メチル基、エチル基、イソプロピル基等である）を得る。このエステルをアミン、例えば、複素環式アミンと反応させて、所望の４−複素環式フェニル誘導体を得る。あるいは、「Ｓｕｚｕｋｉ  Ａ．，Ｐｕｒｅ  Ａｐｐｌ．Ｃｈｅｍ．，１９９４；６６（２）：２１３−２２２及びＳｔｉｌｌｅ  Ｊ．Ｋ．，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．１９８６；９８（６）：５０４−５１９」に記載のように、４位に臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフレートを含有する出発原料を使用する錫又はボロネート炭素環とアリールとのパラジウム触媒結合を用いて、炭素環及びアリールも、この４位に導入することができる。
【０２１２】
２−フルオロ安息香酸アナログと第一アミンＲ1ＮＨ2との反応により、相当するアントラニル酸エステルを得る。このエステル基を、酸（例えば、塩酸）又は塩基（例えば、水酸化ナトリウム）との反応によって容易に加水分解して、相当する多置換されたアントラニル酸を得る。次いで、この酸を、典型的には保護基（Ｐｒｏ）によって保護されたＮＨ3供給源に結合させることにより、相当するアミドを得る。次いで、このアミドを、一酸化炭素等価物（例えば、ホスゲン）の存在下に環化させて、キナゾリンジオンを得ることができる。この時点で、保護基を除去して、本発明の最終生成物であることができる式（Ｉ）で表される３−ヒドリドキナゾリンジオンを得るか、又は更に誘導体化することができる。Ｎ−保護された前記キナゾリンジオンの保護基（Ｐｒｏ）は、常法（例えば、水素化、酸、ルイス酸、若しくは塩基、又は金属触媒を用いた処理）によって除去して、反応工程式１１に記載の発明化合物Ａを得る。
【０２１３】
Ｒ3が脱離基、例えば、フッ素原子である場合、Ｒ3は、ＨＹ−Ｐｒｏ’（ここで、Ｙは、ＮＨ基又は酸素原子である）で表される求核試薬を用いた置換に対して活性化されることができる。他のＲ3基、例えば、塩素原子、臭素原子、又はスルホニル基も、良好な脱離基である。前記置換は、一般的に、溶媒、例えば、エタノール、ＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＴＨＦ中で、及び約０℃〜１２０℃の温度において実施される。
【０２１４】
前記保護基（Ｐｒｏ及びＰｒｏ’）は、水素化、酸若しくは塩基処理、金属触媒、又は他の標準的方法によって、選択的に除去することができる。Ｐｒｏ又はＰｒｏ’が、メトキシ基又はベンジル基である場合には、これらの基のどちらも、Ｐｄ／Ｃ及び水素で除去することができる。ｔ−ブチルオキシカルボニル基は、ジクロロメタン、酢酸エチル、又はジエチルエーテル中のアルコール性ＨＣｌ、ＴＦＡ、又はＴＦＡによって除去することができる。アリル型オキシカルボニル基は、ＰｈＳｉＨ3及びＰｄ触媒によって除去することができる。溶媒、例えば、アルコール、ＴＨＦ、アルコール／ＴＨＦ、アルコール／ＴＨＦ／ＤＭＦ、ジエチルエーテル等は、一般的に、前記保護基開裂反応において用いられる。
【０２１５】
反応工程式１１
【化２１３】
2005501021.tif 000215
【０２１６】
反応工程式１２において、Ｊ又はＫの一方又は両方が窒素原子であることができるオルト−アミノ安息香酸を出発原料として用い、そしてそのアミノ基上においてアルキル化する。例えば、Ｒ1がシクロプロピル基である場合、「Ｇｉｌｌａｓｐｙ（Ｔｅｔｒａｈｅｄｏｎ  Ｌｅｔｔｅｒｓ，１９９５：７３９９）」の方法に従って前記アルキル化を実施して、そのシクロプロピルアミンを得る。Ｒ1がフェニル基又は置換フェニル基である場合、塩基、例えば、リチウムジイソプロピルアミン又はリチウムヘキサメチルジシラジド、及び適切なアリールアミン（Ｒ1ＮＨ2）を用いて、オルト−フルオロ安息香酸から、それぞれのアミンを製造する。Ｒ1が、いずれかのアルキル基、例えば、ｔ−ブチル基又はイソプロピル基である場合、塩基、例えば、酢酸カリウム、トリエチルアミン、又はピリジンの存在下に、Ｃｕ触媒、例えば、銅粉、又は酢酸第一銅を用いてアミンとオルトハロ安息香酸とを反応させることによって、前記Ｒ1を導入することができる。
【０２１７】
次いで、得られたＲ1−置換されたアミノ安息香酸を、前記文献に記載の方法を用いて、適切に保護された形のアンモニアに結合させて相当するベンズアミドを得る。その相当するアミドを、Ｒ5が脱離基（例えば、フッ素原子）である場合には、種々の複素環式アミン（例えば、ピペリジン又はピロリジン）と更に反応させて、所望の４−複素環ベンズアミド誘導体を形成することができる。あるいは、出発原料が４位に臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフレートを含有している場合には、錫又はボロネート炭素環及びアリールのパラジウム触媒された結合を用いて、炭素環及びアリール基（例えば、シクロブチル基又はフェニル基）もまた、この４位に導入することができる。
次いで、塩基、例えば、トリエチルアミン又は炭酸水素ナトリウム（ＮａＨＣＯ3）の存在下に、エーテル性溶媒、例えば、ジエチルエーテル、塩素化炭化水素、例えば、ジクロロメタン、又は芳香族炭化水素、例えば、トルエン中でカルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ホスゲン、トリホスゲン等との反応によって、４−置換された前記ベンズアミド誘導体を環化して、キナゾリンジオンを生成する。
【０２１８】
あるいは、相当する前記アミドを最初に環化し、次いでＲ5ハロ基を炭素環式アミンとの反応によって置換して、前記と同じ生成物を得る。常法により脱保護して、本発明化合物Ａを得る。
【０２１９】
反応工程式１２
【化２１４】
2005501021.tif 000216
【０２２０】
反応工程式１３は、キナゾリンジオンの１位におけるアルキル化によって、Ｒ1がアルキル基である本発明化合物を提供する場合を説明するものである。すなわち、Ｊ又はＫの一方又は両方が窒素原子であることができる２−アミノ安息香酸を、Ｎ−保護されたアミンと反応させて相当するＮ−保護されたアミドを得る。次いで、この中間体を、エーテル性溶媒中の一酸化炭素等価物、例えば、ホスゲン又はホスゲン／塩基と、又は塩素化炭化水素、例えば、ジクロロメタン中のホスゲン等価物、例えば、トリホスゲンと反応させて、キナゾリンジオンを得ることができる。１−アルキル化されたキナゾリンジオンを与えるキナゾリンジオンのアルキル化は、Ｂｏｕｚａｒｄ文献（前掲）（１９９０）に記載のようにハロゲン化アルキルとの反応により達成される。典型的には、前記反応は、ＴＨＦ、エーテル、ＤＭＳＯ、アルカノール、又はＤＭＦ中で、及び塩基の存在下で実施する。典型的なハロゲン化アルキル（Ｒ1Ｘ；ここで、Ｘはハロゲン原子である）としては、ヨウ化エチル、臭化エチル、ヨウ化シクロプロピル、臭化ｎ−デシル等を挙げることができる。典型的な塩基として、水素化ナトリウム、炭酸カリウム等を挙げることができる。１−アルキル化−キナゾリンジオンの、本発明の他の化合物への変換（及び保護基、例えば、ベンジル基の除去）を、前記のように実施して、相当する１−アルキル（Ｒ1＝アルキル基）３−ヒドリド化合物、例えば、化合物Ａを得ることができる。
【０２２１】
反応工程式１３
【化２１５】
2005501021.tif 000217
【０２２２】
前記のように、キナゾリンジオン（例えば、Ｒ5＝ハロゲン原子）のＲ5位に位置する脱離基の置換は、窒素複素環に限定されるものではない。他の求核試薬（Ｎｕ）、例えば、ＣＨ3Ｏ−、Ｎ3−、Ｒ’Ｒ”ＮＨ、Ｒ’−ＮＨ2、及びＲ’Ｓ−｛ここで、Ｒ’及びＲ”は、それぞれ独立して（Ｃ1−Ｃ7）アルキル基である｝も、前記の反応工程式に記載のように、Ｒ5位において脱離基、例えば、フッ素原子、塩素原子、又はＮＯ2基を置換する。脱離基がトリフレート又はより高いハロゲン化物（臭素原子又はヨウ素原子）である場合、有機錫試薬又はオルガノボロネートをパラジウム触媒とともに用いて、炭素求核試薬を供給することができる。反応工程式１４において一般的に開示された方法論を、Ｍｉｔｔｃｈｅｌｌ（Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，１９９２：８０３）により更に例証された「Ｓｔｉｌｌｅら，Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇ．，１９８６；２５：５０８」の結合方法論に従うように適合させることができる。反応工程式１４において、Ｊ又はＫの一方又は両方が窒素原子であることができることが理解されよう。
【０２２３】
反応工程式１４
【化２１６】
2005501021.tif 000218
【０２２４】
反応工程式１１〜１４に示され、そして記載された全ての化学反応は、Ｊ又はＫの両方が炭素原子であるか又はＪ及びＫの一方又は両方が窒素原子である式（Ｉ）で表される化合物を製造するのに適用することができる。Ｊ又はＫのいずれか一方が窒素原子である場合、前記の置換反応は、Ｊ及びＫの両方が炭素原子である場合より更にいっそう容易なものとすることができる。
前記のように、Ｊ又はＫの一方又は両方が窒素原子である式（Ｉ）で表される化合物は、反応工程式１１〜１４によって、あるいは、Ｊ及び／又はＫ窒素原子に対してオルト及びパラの脱離基の活性化を利用する経路によって、製造することができる。前記経路は、体系的に所望のとおりにＲ5基及びＲ1基を導入する。また、この方法論は、Ｋ−Ｒ6がＣ−Ｈ基又はＣ−Ｆ基であり、そしてＪ−Ｒ4がＣ−Ｆ基である式（Ｉ）における場合にも当てはまる。このような体系的置換を、反応工程式１５に示す。
【０２２５】
例えば、ピリジンアミドは、窒素原子の両側に脱離基、例えば、ハロゲン原子を有している。前記基は、一般的に、塩素原子であるが、臭素原子、ヨウ素原子、フッ素原子、アルキルチオ基、及びスルホキシド基、例えば、メチルスルホキシド基も前記化合物に対する良好な脱離基である。これらの脱離基は、反応性に基づいて順次置換することができる。反応工程式１５において、Ｊ＝窒素原子又はＪ−Ｒ4＝ＣＦ基である場合には、その４−クロロ（アミノカルボニル基に対してパラ）を、求核性アミン、例えば、ジエチルアミン、ピロリジン、メチルピペラジン等を用いて優先的に（２−クロロ基に関して）置換して、相当するアミノ置換されたアナログを得る。次いで、このアナログをＲ1ＮＨ2と反応させて、第二の脱離基（例えば、２−クロロ基）を置換することができる。次いで、得られた２，６−ジ置換された−ピリジルアミドを、カルボニルジイミダゾール（ＣＤＩ）、ホスゲン、又は他の一酸化炭素等価物と反応させて、環化されたキナゾリンジオン生成物を形成する。
【０２２６】
反応工程式１５
【化２１７】
2005501021.tif 000219
【０２２７】
三環式化合物〔すなわち、式（Ｉ）中のＲ1及びＲ6が、それらが結合している原子と一緒になって環を形成している〕は、反応工程式１６〜１９に従って調製することができる。反応工程式１６〜１９は、構造式Ｂ及びＣ［式中、Ｒ5は、式（Ｉ）に対する前記定義のとおりである］中のＲ1置換基の導入において異なる。
【０２２８】
反応工程式１６において、オルト−フルオロニトロ化合物（他の脱離基、例えば、塩素原子、臭素原子、及びスルホニル基もフッ素原子の代わりに用いることができる）を、反応工程式１６に記載のエステルと反応させる。次いで、例えば、ラニーＮｉ、Ｐｄ／Ｃ上のＨ2、又は酸中の活性金属、例えば、ＨＣｌ又は酢酸中の鉄又は錫を用いてニトロ基を還元する。新たに形成されたアミンを、エステル（他の酸アナログ、例えば、チオエステル、アミド等を用いることができる）を用いて、容易に環化する。次いで、この環化生成物を、水素化物還元剤、例えば、ＬｉＡｌＨ4等を用いて還元して、ジヒドロキノリン誘導体を生成し、次いでこれを抱水クロラール及び次いで酸と反応してジオン環を形成する。続いて、例えば、水酸化ナトリウム及び過酸化水素を用いてジオン環を開環して、安息香酸を得る。次いで、前記した化学反応を用いてキナゾリンジオン環を製造して、本発明化合物に対する前駆体Ｂを得る。
【０２２９】
反応工程式１６
【化２１８】
2005501021.tif 000220
【０２３０】
反応工程式１７に示した同様な一連の反応において、オルト−フルオロニトロ化合物をα−求核性の置換されたケトンと反応させ、そして得られた生成物を同様に還元する。この一連の手順において、得られたアニリンは、環式イミンを形成し、これを更にＰｄ／Ｃ上のＨ2を用いて又は化学的水素化物還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウム又はナトリウムシアノボロハイドライドによって還元して、ジヒドロキノリンを得る。前記還元的アミノ化は、当業者に周知であり、そして典型的にはＴＨＦ、アルコール、水アルコール混合物中で、あるいは水ＤＭＦ混合物中で実施する。化合物Ｃを生成するための残りの工程が、反応工程式１６の工程に続く。Ｒ5置換基が脱離基（例えば、Ｒ5＝ハロゲン原子）である場合、化合物Ｂ及びＣを、求核試薬（例えば、ピロリジン又はピペリジン）と更に反応させて、前記反応工程式におけるように、式（Ｉ）で表される化合物を得ることができる。また、反応工程式１７〜１９に示したように、Ｒh'は、Ｒhに対して開示した意味のいずれかを有していることができる。
【０２３１】
反応工程式１７
【化２１９】
2005501021.tif 000221
【０２３２】
反応工程式１８において、Ｒ3アミノ基は、ニトロ化及び還元を介して三環式化合物に結合する。
【０２３３】
反応工程式１８
【化２２０】
2005501021.tif 000222
【０２３４】
反応工程式１９に記載のように、目的とする三環式化合物（例えば、化合物Ｃ）は、わずかに異なる方法で調製する。この変法アプローチにおいて、ＸＨ（ここで、Ｘは、例えば、酸素原子、イオウ原子、又はＮＨ基である）を出発アニリンのフェニル環に結合させ、そして脱離基Ｌ（例えば、ハロゲン原子）をケトン反応体に対してアルファに結合させる。求核試薬は、塩基、例えば、水素化ナトリウム又は水素化カリウム、トリエチルアミン又は１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（ＤＢＵ）、又は炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、又は炭酸セシウムを用いて活性化され、脱離基Ｌを置換することができる。この一連の手順において、得られたアニリンは、環式イミンを形成し、これを、Ｐｄ／Ｃ上のＨ2を用いて又は化学的水素化物還元剤、例えば、水素化ホウ素ナトリウム又はナトリウムシアノボロハイドライドによって更に還元して、ジヒドロキノリンを得る。前記還元的アミノ化は、当業者に周知であり、そして典型的にはＴＨＦ、アルコール、水アルコール混合物中で、又は水／ＤＭＦ混合物中で実施する。ジヒドロキノリン中間体は、抱水クロラールと反応させ、次いで酸と反応させてジオン環を形成する。引き続いて、このジオン環を、塩基、例えば、水酸化ナトリウム及び過酸化水素との反応により開環して、安息香酸を得る。
【０２３５】
次いで、最初に、前記のように安息香酸上でエステルを形成した後、０℃及びそれ以下の温度において安息香酸エステルとクロロスルホニルイソシアネート等との反応を行い、その後に塩基、例えば、トリエチルアミン又はジイソプロピルエチルアミンを用いて処理して構造式Ｃの化合物を得ることにより、キナゾリンジオン環を調製する。Ｒ5が脱離基、例えば、塩素原子又はフッ素原子である場合には、本発明化合物前駆体Ｂ（反応工程式１６中）及び本発明化合物Ｄ（反応工程式１９中）は、Ｒ5に側鎖、例えば、種々の式：
【化２２１】
2005501021.tif 000223
で表される複素環式アミンを結合して、所望の誘導体を生成することにより調製することができる。あるいは、炭素環及びアリールも、例えばＲ5が臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフレートである場合には錫又はボルネート炭素環及びアリールとのパラジウム触媒結合を用いて、Ｒ5側鎖として導入することができる。
【０２３６】
反応工程式１９
【化２２２】
2005501021.tif 000224
【０２３７】
反応工程式１６〜１９から、Ｒh及びＲh'は、Ｒ及びＳエナンチオマー及びジアステレオマーを与えるキラル中心を形成することに留意されたい。前記エナンチオマー及びジアステレオマーは、所望により、任意の段階でキラルＨＰＬＣによって分離することができる。任意の中間体の分割は、マンデル酸、酒石酸、又は他のキラルの、光学的に純粋な酸分割剤を用いた分別結晶の技法を用いて実施することができる。キラルのベンジル性アミン（例えば、α−メチルベンジルアミン）は、前記反応工程式に対する出発原料の調製に用いることができ、そしてキラルアミドもキラル酸、例えば、マンデル酸等を用いて調製することができる。次いで、異性体を分離することができ、及びキラルアミンを水素化することができ、あるいはキラルアミドを加水分解することができる。
【０２３８】
反応工程式２０は、Ｒ4及びＲ6の一方又は両方がハロゲンである式（Ｉ）で表される化合物の、ハロゲン化を経由する合成を示すものである。前記ハロゲン化は、Ｒ4及びＲ6の一方又は両方がハロゲン原子である２−アミノ安息香酸上で実施する。安息香酸中のＲ4及びＲ6の両方が水素原子である場合には、前記ハロゲン化は、両方の位置で選択的に又は同時に達成することができる。すなわち、例えば、Ｒ4又はＲ6における塩素化は、安息香酸とＮ−クロロスクシンイミド、次亜塩素酸ｔ−ブチル、塩素ガス等との反応によって達成する。同様に、Ｒ4及びＲ6における臭素化も、安息香酸とＢｒ2、Ｎ−ブロモスクシンイミド等との反応によって達成することができる。前記ハロゲン化は、当業者に周知である。すなわち、ハロゲン化は、それぞれモノ−又はジハロ−化合物を得る。ハロゲン化された安息香酸を、次いで、前記反応工程式に示したように更に反応させて、式（Ｉ）で表されるキナゾリンジオンを得ることができる。
【０２３９】
反応工程式２０
【化２２３】
2005501021.tif 000225
【０２４０】
反応工程式２１において、Ｒ6が水素原子である化合物を、前記のようにハロゲン化して、相当する３−ハロ−２−アミノ安息香酸（Ｙ＝ハロゲン原子）を得る。次いで、この中間体を、２−アミノ基と亜硝酸ナトリウム又は亜硝酸ｔ−ブチルとの反応によって、ジアゾ化することができ、次いで、これを適切なナトリウム塩、カリウム塩、又は銅塩、例えば、ヨウ化ナトリウム、塩化カリウム等の存在下に、２−ハロ安息香酸に変換する。次いで、得られた２，３−ジハロ安息香酸（式中のＸ及びＹは両方ともハロゲン原子である）を、銅触媒の存在下に、アミンＲ1ＮＨ2との反応によって３−ハロ−２−アミノ安息香酸に変換する。この３−ハロ−２−アミノ安息香酸を、アミドに変換し、そして相当する８−ハロ−キナゾリンジオンに環化する。
【０２４１】
反応工程式２１
【化２２４】
2005501021.tif 000226
【０２４２】
Ｒ4及び／又はＲ6がハロゲン原子、例えば、塩素原子又は臭素原子である式（Ｉ）で表される化合物を、水素圧下に金属触媒との反応によって容易に脱ハロゲン化する（反応工程式２２）。適切な触媒としては、炭素上Ｐｄの多くの変形、ラニーニッケル、又は前記脱ハロゲン化を行うのに周知である他の試薬を挙げることができる。
【０２４３】
反応工程式２２
【化２２５】
2005501021.tif 000227
Ｒ4及び／又はＲ6がハロゲン原子である式（Ｉ）で表される化合物を、ハロゲン化して、モノ−又はジハロ化合物（例えば、Ｒ4又はＲ6＝塩素原子又は臭素原子）を得ることができる。
【０２４４】
本発明の前記化合物は、好ましくは、最初に安息香酸誘導体をハロゲン化し、次いでハロゲン化された安息香酸塩を環化することによって調製する（反応工程式２３）。Ｒ4及びＲ6の両方が水素原子である場合には、ハロゲン化を、両方の位置で選択的に又は同時に達成することができる。ハロゲン化は、反応工程式２０に対する前記のとおりに実施することができる。次いで、得られた化合物を、反応工程式１１に記載のように２−置換−アミノ安息香酸に変換して、引き続いて環化する。
【０２４５】
反応工程式２３
【化２２６】
2005501021.tif 000228
【０２４６】
また、式（Ｉ）で表される本発明化合物を、反応工程式２４に記載のとおり製造することもできる。置換した安息香酸を、当業者に公知の多くの方法によってエステル（Ｚはエステル形成基、例えば、アルキル基又はベンジル基である）に変換することができる。このエステルを、イソシアネート、例えば、トリメチルシリルイソシアネート、クロロスルファニルイソシアネート、及びクロロカルボニルイソシアネートと反応させ、続いて塩基、例えば、トリエチルアミン、ナトリウムｔ−ブトキシド等を用いて処理して、キナゾリンジオンを得る。この化合物を、更に、Ｒ5が脱離基、例えば、フッ素原子である場合、種々の複素環式アミンと反応させることができる。Ｒ5が臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフレートである場合、錫又はボロネート炭素環及びアリールのパラジウム触媒結合を用いて、炭素環及びアリールを、再度、Ｒ5に導入することもできる。通常手段による任意の保護基（Ｐｒｏ）の除去により、本発明化合物、例えば、化合物Ａを得る。
【０２４７】
反応工程式２４
【化２２７】
2005501021.tif 000229
【０２４８】
シアノ置換基を有する式（Ｉ）で表される本発明化合物は、反応工程式２５に示したようにして製造することができる。例えば、Ｒ6が水素原子である安息香酸を、強塩基、例えば、リチウムヘキサメチルジシラジド又はリチウムジイソプロピルアミンを用いてメタレーションすることができる。次いで、得られたメタレーション化中間体を、ジメチルホルムアミド又は等価物を用いて急冷して、アルデヒドを生成することができる。前記アルデヒドは、アルコシキアミンとの反応によって、オキシムに変換することができる。他の求電子試薬、例えば、ハロゲン化アルキル、活性化アミド、エステル及びハロゲン化物供給源、例えば、１，２−ジクロロ−テトラフルオロエタンを用いて、本発明化合物を製造するのに用いることができる他のＲ6−置換された安息香酸誘導体を得ることができる。次いで、前記オキシムを、キナゾリンジオン環系を形成するのに必要な環化条件（例えば、ホスゲン又はトリホスゲン等との反応）下でシアノ基に変換する。脱保護により、Ｒ6が−ＣＮ基である本発明化合物を得る。
【０２４９】
反応工程式２５
【化２２８】
2005501021.tif 000230
【０２５０】
本発明化合物を調製するための他の別法を、反応工程式２６に示す。適切に置換された安息香酸を、前記した幾つもの方法によって、ベンズアミドに変換することができる。次いで、ベンズアミドを、塩素化溶媒、例えば、ジクロロエタン又は等価物中の塩化オキサリルを用いて処理して、イソシアネートを得ることができる。このイソシアネートを、置換された第一アミンと反応させて、ベンゾイル−置換された尿素を得る。この中間体を、一般的に、溶媒、例えば、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ）／ジメチルホルムアミド、１８−クラウン−６を有するＴＨＦ、ＴＨＦ／ジオキサン、ＴＨＦ／グリム（ｇｌｙｍｅ）、ＴＨＦ／ジグリム（ｄｉｇｌｙｍｅ）、ジメトキシエタン／トルエン又は等価物中の、水素化ナトリウム、カリウムヘキサメチルジシラザン又は他の非求核性塩基との反応によって環化して、キナゾリンジオン環系を形成することができる。次いで、得られたキナゾリンジオン環系を、溶媒、例えば、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、スルホラン又は等価物中の、塩基、例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、テトラメチルグアニジン等の存在下での反応によって、適切に置換された複素環式アミン（例えば、表１に記載のもの）と容易に結合させることができる。次いで、複素環式アミン側鎖に結合した任意の保護基を、当業者に公知の方法によって除去して、構造式Ａを有する本発明化合物を得る。
【０２５１】
反応工程式２６
【化２２９】
2005501021.tif 000231
【０２５２】
反応工程式２７に従って、三環式化合物（すなわち、Ｒ1及びＲ6が、それらが結合されている原子と一緒になって、式（Ｉ）で表される本発明化合物中の炭素環式環を形成している）を製造することができる。ここでは、周知条件下でキノリン（Ｘ＝臭素原子、ヨウ素原子、又はトリフレート）へ、パラジウム媒介された一酸化炭素を挿入することによってエステルを生成する。次いで、前記キノリンを、標準的な水素化条件によって水素化して、テトラヒドロキノリンを得ることができる。反応工程式２７の残りは、Ｒ5において、置換することができる置換基（例えば、ハロゲン原子）によって置換された本発明化合物、例えば、化合物Ｇを与える前記反応工程式のアプローチに従うものである。これらの化合物を、表１からの求核試薬、例えば、アミンと更に反応させて、式（Ｉ）で表される化合物を得ることができる。
【０２５３】
反応工程式２７
【化２３０】
2005501021.tif 000232
【０２５４】
Ｋが窒素原子である式（Ｉ）で表される化合物を、前記の経路又は反応工程式２８に記載の経路によって調製することができ、この反応工程式は、前記反応工程式３及び２４に示した化学反応に密接に従う。ピリジル出発原料のカルボキシル基に対してオルト及びパラの脱離基（例えば、ハロゲン原子）は、極めて活性化されている。ピリジン窒素原子に対してオルトの２つの脱離基は、一般的に、塩素原子であるが、フッ素原子、アルキルチオ基、及びスルホキシド基、例えば、メチルスルホキシド基も前記化合物に対する良好な脱離基である。尿素中間体は、容易に二環式系に環化する。前記Ｒ5ハロ脱離基は、式：
【化２３１】
2005501021.tif 000233
で表されるアミンとの反応によって容易に置換される。
【０２５５】
反応工程式２８
【化２３２】
2005501021.tif 000234
【０２５６】
反応工程式２９は、Ｒ5が臭素原子である安息香酸出発原料の合成を示すものである。最初に、酸無水物、混合された無水物、又は酸ハロゲン化物、例えば、塩化オキサリル等を用いて、ジフルオロ置換された安息香酸のカルボン酸部分を酸ハロゲン化物又は混合された無水物に変換し、続いてアルカノールで処理することによりエステル部分に変換する。次いで、得られたエステルを、４−メトキシベンジルアミン又は等価物と反応させて、所望の４−置換された安息香酸誘導体を生成させる。この中間体を、塩素化溶媒、例えば、ジクロロメタン又は等価物中のトリエチルシラン及びトリフルオロ酢酸と反応させて、アニリン誘導体を生成させる。あるいは、当業者であれば、遷移金属触媒を用いることもできる。次いで、得られたアニリンをジアゾ化に付し、そして臭化第一銅で処理して臭化物に変換する。次いで、そのエステルを、周知の方法により所望の安息香酸に加水分解する。これは、本発明の化合物を製造するために出発原料として用いることができる。
【０２５７】
反応工程式２９
【化２３３】
2005501021.tif 000235
【０２５８】
反応工程式３０において、４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸誘導体を、４０℃〜１００℃の温度におけるクロロスルホン酸中の塩素ガスを用いた処理によって、選択的に塩素化することができる。
【０２５９】
反応工程式３０
【化２３４】
2005501021.tif 000236
【０２６０】
反応工程式３１は、Ｒ5がアリール基である本発明化合物の製造への、４−ブロモ安息香酸の、特に出発原料としての使用を説明するものである。前記４−ブロモ安息香酸は、当業者に公知の幾つもの方法によって、ベンズアミドに変換される。ベンズアミドを、塩素化溶媒、例えば、ジクロロエタン又は等価物中で塩化オキサリルと反応させて、イソシアネートを得る。前記イソシアネートを、置換された第一アミンと反応させて、ベンゾイル置換された尿素を得る。この中間体を、テトラヒドロフラン／ジメチルホルムアミド、１８−クラウン−６を有するテトラヒドロフラン、トルエン／ジオキサン、テトラヒドロフラン／グリム、テトラヒドロフラン／ジグリム、グリム／トルエン、又は等価物中での水素化ナトリウム、カリウムヘキサメチルジシラジド、又は他の非求核性塩基との反応によって環化して、キナゾリンジオン環系を形成することができる。次いで、得られた３−アミノキナゾリンジオン環系を、置換されたアリール基〔例えば、フェニル基又は置換された芳香族複素環（Ａｒ）〕のスタナン又はボロン酸誘導体と容易に結合させることができる。
【０２６１】
あるいは、保護基、例えば、ｔｅｒｔ−ブチルカルバメート、トリフルオロアセトアミド、又は２，５−ジメトキシベンジル基を用いて、３位を保護することができる。これらのタイプの保護基は、当業者に周知である。次いで、３−保護された前記キナゾリンジオン環系を、パラジウム触媒を介して、芳香族（Ａｒ）スタナン又はボロン酸に結合させることができる。
概説したそれぞれの前記経路では、標準的方法による脱保護によって、Ｒ5がアリール基、例えば、フェニル基又は置換されたフェニル基、又はヘテロアリール基、例えば、ピリジル基又は置換されたピリジル基である式（Ｉ）で表される本発明化合物が提供される。
【０２６２】
反応工程式３１
【化２３５】
2005501021.tif 000237
【０２６３】
あるいは、Ｒ5が置換されたチアゾール基である場合、Ｒ5がヘテロアリール基である式（Ｉ）で表される化合物は、反応工程式３２に記載のとおりに調製する。３−保護された７−ブロモキナゾリンジオンを、パラジウム触媒の存在下に１−トリブチル−エトキシビニル錫と反応させる。得られたＲ5−置換されたアダクトを、テトラヒドロフラン／Ｈ2Ｏ中のブロム化剤、例えば、ｎ−ブロモスクシンイミド等と反応させて、Ｒ5としてのα−ブロモケトン部分を得る。この中間体とチオアミド（又はチオ尿素）との、極性溶媒、例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、又はエタノール中での、及び約８０℃〜１２０℃の高温における反応は、環化を達成して、チアゾリル基を形成する。次いで、公知の方法による脱保護を適用して、Ｒ5が、場合によりＴ（これは、水素原子、アルキル基、置換されたアルキル基、ＮＨ2基、ＮＨ−アルキル基及びＮ−ジアルキル基である）で置換されていることのあるヘテロアリール基である式（Ｉ）で表される本発明化合物を得ることができる。
【０２６４】
反応工程式３２
【化２３６】
2005501021.tif 000238
Ｔ＝水素原子、アルキル基、置換アルキル基、ＮＨ2基、ＮＨ−アルキル基、及びＮ−ジアルキル基
【０２６５】
あるいは、式（Ｉ）で表されるＲ5−芳香族又は複素環式芳香族化合物は、反応工程式３３に示したように調製する。最初に、４−ブロモ−２−フルオロ安息香酸をエステル化（Ｚはアルキル基又はベンジル基である）し、次いでそのエステルを、約１００℃の高温において、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中の置換された第一アミン（Ｒ1ＮＨ2）と反応させて、アントラニル酸エステルを得る。次いで、このアントラニル酸エステルのアミン部分を、適切に保護されたＮＨ2供給源と反応させて、相当するアミドを得る。次いで、得られたアミドアニリンを、ホスゲン、ＣＤＩ等との反応により環化させて、キナゾリンジオンを得る。前記環化は、典型的には、溶媒、例えば、エーテル性溶媒、塩素化炭化水素、例えば、クロロホルム、又は芳香族炭化水素、例えば、トルエン中で、及び塩基、例えば、トリエチルアミン又はＮａＨＣＯ3の存在下で実施する。次いで、前記キナゾリンジオン環系を、前記反応工程式に記載されているように更に変形して、式（Ｉ）で表される所望のＲ5−アリール（Ａｒ）化合物を得る。
【０２６６】
反応工程式３３
【化２３７】
2005501021.tif 000239
【０２６７】
前記のように、式（Ｉ）中のＲ5を、キナゾリンジオンコアの「側鎖」と称する。前記Ｒ5側鎖は、キノロン抗生物質において典型的には見出される任意のものである。式（Ｉ）で表される化合物を製造するのに必要なＲ5側鎖反応体の大部分は、市販されており、容易に入手することができる。典型的なＲ5側鎖は、前記表１に示されている。
Ｒ5側鎖の合成は、標準的な合成方法、例えば、後出の反応工程式に示されている方法又は文献中に見いだされる方法によって達成することができる。当業者は、本発明化合物を調製するのに必要な全ての出発原料を製造することができるが、その大部分は市販されている。一部の側鎖は、ＷＯ０１／５３２７３に開示されているように調製し、そうでなければ、後出の反応工程式に記載されているように調製した。
【０２６８】
反応工程式Ａ１は、式（Ｉ）で表される本発明化合物に対する好ましい側鎖（Ｒ5）である典型的なピロリジンの合成を、一般的に説明するものである。反応工程式Ａ１において、適切に活性化されたエノンは、Ｔｓｕｇｅらによって記載された条件下で、［３＋２］付加環化を受けることができる（Ｒｅｃｅｎｔ  ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  ａｚｏｍｅｔｈｉｎｅ  ｙｌｉｄ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ．Ｉｎ：Ａｄｖａｎｃｅｓ  ｉｎ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ［Ｋａｔｒｉｔｓｋｙ  Ａ．，ｅｄ．］  Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ：Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，２３１−３４９）。これらの反応を、塩素化炭化水素溶媒、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、又はジクロロエタン等の中で、及び触媒的な酸、例えば、トリフルオロ酢酸の存在下に、実施して、置換されたピロリジン（式中のＳ1、Ｓ2、Ｓ3及びＳ4は独立してアルキル基、置換されたアルキル基、アリール基、アミノ基、アルキル及びジアルキルアミノ基である）を得る。次いで、これらの中間体を、当業者に公知の種々の条件下に、ヒドロキシルアミン又は任意のＯ−アルキル化又はアリール化ヒドロキシルアミンを用いて処理して、オキシム化された置換ピロリジンを得ることができる。このオキシムを、水素化アルミニウムリチウム、ジイソブチルアルミニウムハイドライド、ボランを用いて、又は選択的な触媒的水素化によってアミンに還元する。次いで、得られた第一アミンを、Ｔｈｅｏｄｏｒａ  Ｇｒｅｅｎによる「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」（前掲）に記載の多数の方法を用いて保護することができる。次いで、前記ベンジル性ピロリジンを、水素化により脱保護し、そして得られたピロリジンを、前記の反応工程式に記載されているように、式（Ｉ）で表される７−環式アミノ置換された３−アミノキナゾリンジオンの調製に用いることができる。
【０２６９】
反応工程式Ａ１
【化２３８】
2005501021.tif 000240
【０２７０】
反応工程式Ａ２において、エノエート（又はビニローガスニトリル）も［３＋２］付加環化に用いて、３−及び４−置換されたピロリジンを得ることができる。次いで、前記エステル（又はニトリル）の官能性を、アルキルリチウム、アルキルアルミニウム、又は試薬と低温（０℃）において直接に反応させて、Ｓ1置換されたカルボニル基を得ることができるか、あるいは、当業者に通常に用いられる条件下で前記エステル（Ｚがアルキル基又はベンジル基である）を加水分解して、カルボン酸を得ることができる。次いで、この中間体を、溶媒、例えば、ジクロロメタン又はクロロホルム中の塩化オキサリル及び触媒的ジメチルホルムアミドを用いて酸塩化物に変換するか、又は活性化されたアミドに変換することができる（Ｓｉｎｇｈ  Ｊ．，Ｓａｔｙａｍｕｒｔｈｉ  Ｎ．，Ａｉｄｈｅｎ  Ｉ．，Ｓｉｎｇｈ  Ｊ．，Ｐｒａｋｔ．Ｃｈｅｍ．［Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒ．］，２０００；３４２（４）：３４０−３４７）。酸塩化物は、有機銅試薬（Ｌｉｐｓｈｕｔｚ  Ｂ．Ｈ．，Ｓｅｎｇｕｐｔａ  Ｓ．，Ｏｒｇ．Ｒｅａｃｔ．［Ｎ．Ｙ．］，１９９２；４１：１３５−６３１）を用いてケトンに変換することができ、そしてＷｅｉｎｒｅｂアミドは、Ｗｅｉｎｒｅｂによって記載された方法（Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，１９８１；２２（３９）：３８１５−３８１８）に従ってケトンに変換することができる。次いで、得られたケトンを、反応工程式Ａ１に記載のようにしてピロリジン（場合によりＳ2、Ｓ3、及びＳ4で置換されていることがある）に変換することができる。前記のように、ピロリジン及び置換ピロリジンが、式（Ｉ）中の好ましいＲ5基である。
【０２７１】
反応工程式Ａ２
【化２３９】
2005501021.tif 000241
【０２７２】
反応工程式Ａ３において、３−カルボン酸Ｎ−ベンジル置換ピロリジン（反応工程式Ａ２）を、有機合成技術を実施している当業者に周知の多くの方法によって、アミドに変換することができる。次いで、前記アミドを、エーテル性溶媒、例えば、ジエチルエーテル又はテトラヒドロフラン等中の水素化アルミニウムリチウムで処理して、反応工程式Ａ１に記載したように保護することができるアミンを得ることができる。パラジウム触媒を用いた水素化で、適切に置換されたピロリジン（Ｓ2、Ｓ3、Ｓ4は、独立してアルキル基、低級アルキル基、アリール基等である）を得る。
【０２７３】
反応工程式Ａ３
【化２４０】
2005501021.tif 000242
【０２７４】
反応工程式Ａ４において、３−カルボキシピロリジノン［Ｃｕｌｂｅｒｔｓｏｎ  Ｔ．Ｐ．，Ｄｏｍａｇａｌａ  Ｊ．Ｍ．，Ｎｉｃｈｏｌｓ  Ｊ．Ｂ．，Ｐｒｉｅｂｅ  Ｓ．，Ｓｋｅｅａｎ  Ｒ．Ｗ．，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，１９８７；３０（１０）：１７１１−１７１５］を、反応工程式Ａ３に定義したと同じ方法で、酸塩化物又はＷｅｉｎｒｅｂアミドに変換することができる。この酸塩化物を、有機銅試薬又は有機グリニヤール試薬（Ｗｅｉｎｒｅｂアミド用）と反応させて、反応工程式Ａ１に記載のように処理して、Ｓ1において種々の置換基（アルキル基、低級アルキル基、置換されたアルキル基、アリール基）を有する適切に置換されたピロリジンを与えることができるケトンを得る。ピロリジン窒素原子に対する保護基としてのＳ−メチルベンジル基（又はＲ−メチルベンジル基）の使用は、反応手順の任意の段階におけるエナンチオマー及びジアステレオマーの分離を可能にする。
【０２７５】
反応工程式Ａ４
【化２４１】
2005501021.tif 000243
【０２７６】
反応工程式Ａ４．１に示したこのアプローチの特定の変法において、Ｗｅｉｎｒｅｂアミド出発化合物から、ケトンを形成する。オキシム形成及び還元により、第一アミンを得て、そして保護基を除去して目的の化合物を得る。
【０２７７】
反応工程式Ａ４．１
【化２４２】
2005501021.tif 000244
【０２７８】
反応工程式Ａ５において、保護されたジヒドロピロールを、ヒドロキシベンジルアミンからその場で生成されたイミンオキサイドで［３＋２］付加環化して、二環式中間体を得る。前記ベンジルオキシカルボニル基の除去及びＮ−Ｏ結合の開裂を、水素化条件下に実施して、目的の側鎖を得ることができる。
【０２７９】
反応工程式Ａ５
【化２４３】
2005501021.tif 000245
【０２８０】
Ｎ−ベンジル保護されたジヒドロピロールから出発する反応工程式Ａ６に記載された［３．３．０］複素環式側鎖へのアプローチにおける最初の工程として、［３＋２］付加環化アプローチを用いる。水素化アルミニウムリチウムを用いた付加環化生成物のＮ−Ｏ結合の開裂は、反応工程式Ａ６に記載のピロリジノ−ル誘導体を得る。第一アミンのＢｏｃ保護し、続いてＴＨＰ保護基を除去して、反応工程式Ａ６に記載のピロリジニルジオールを得る。ＤＡＳＴを用いた第一アルコールの脱離基への変換及び分子内環化により、縮合された二環式化合物を得る。次いで、ベンジル保護基を除去する。
【０２８１】
反応工程式Ａ６
【化２４４】
2005501021.tif 000246
【０２８２】
反応工程式Ａ７は、チオフェンのコアを包む側鎖の合成アプローチを提供する。酢酸ナトリウムの存在下での臭素を用いたチオフェン出発化合物の処理で、その臭化物を得る。次いで、そのケト部分をベンジルオキシムへ変換させ、これはボランを用いて第一アミンに還元する。次いで、クロロメチル基を、ホルムアルデヒドの存在下にＨＣｌを用いて２−位へ結合させる。第一アミンの保護は、塩化物の置換を経由する環化を伴って、二環式化合物を提供する。ブチルリチウムを用いてスタンニル化し、続いてトリ−ｎ−ブチル錫クロライドによって急冷して、キナゾリンジオンのコアへの結合用に準備された目的化合物を得る。
【０２８３】
反応工程式Ａ７
【化２４５】
2005501021.tif 000247
【０２８４】
反応工程式Ａ８において、２−チオフェンアセトニトリルを、塩基の存在下に１，２ジブロモエタンで処理して、シクロプロパンカルボニトリルを得る。水酸化ナトリウムを用いた前記ニトリル基の鹸化で、シクロプロパンカルボン酸化合物を得る。次いで、この酸を、保護されたアミンに変換する。スタナンの形成は、ｎ−ブチルリチウム及びトリ−ｎ−ブチルスタンニルクロライドを用いて実施することができる。
【０２８５】
反応工程式Ａ８
【化２４６】
2005501021.tif 000248
【０２８６】
反応工程式Ａ９において、縮合したチオフェン出発化合物中のオキシムを、ボランを用いて還元する。次いで、得られた第一アミンを保護し、次いで、得られた保護された化合物を、前記反応工程式に記載のようにスタナンに変換する。
【０２８７】
反応工程式Ａ９
【化２４７】
2005501021.tif 000249
【０２８８】
反応工程式Ａ１０において、縮合されたチオフェン−ピペリジニルアミンを、前記反応工程式に記載のように保護する。
【０２８９】
反応工程式Ａ１０
【化２４８】
2005501021.tif 000250
【０２９０】
反応工程式Ａ１１において、ピロリジニル出発化合物のカルボン酸部分を、Ｗｅｉｎｒｅｂアミドに変換し、これを、シクロプロピルリチウムとの反応をさせて、相当するケトンを得る。このケトンを、オキシムの形成、次いでラニーニッケルの存在下での水素化を経由して第一アミノ基に変換して、目的の化合物を得る。
【０２９１】
反応工程式Ａ１１
【化２４９】
2005501021.tif 000251
【０２９２】
反応工程式Ａ１２において、出発化合物を、Ｎ，Ｎ−ジベンジルアクリルアミドと反応させて、反応工程式Ａ１２に記載のピロリジニルケトンを得る。そのケトン部分をシクロプロパン化し、保護基の除去後に目的の化合物を得る（Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍｉｅ  Ｉｎｔ．Ｅｄ．Ｅｎｇ．１９９６，３５，４１３）。
【０２９３】
反応工程式Ａ１２
【化２５０】
2005501021.tif 000252
【０２９４】
反応工程式Ａ１２は、当業者に公知の方法を用いた追加のピロリジニル側鎖の合成を提供する。或るアプローチにおいて、出発化合物の酸部分を、塩基の存在下にイソブチルクロロホルメートで処理して、混合された無水物を形成する。１−メチル−３−ニトロ−１−ニトロソグアニジン及びＫＯＨを用いて混合無水物のジアゾメチル化合物へ変換し、続いてＨＢｒ／ＨＯＡｃで処理して、α−ブロモメチルケトンを生じさせる。α−ブロモメチルケトンを、フッ素供給源、例えば、ＫＦを用いて、容易にフルオロメチルケトンに変換する。ベンジルアミン及び還元剤（例えば、ナトリウムトリアセトキシボロハイドライド）を用いた還元的アミノ化で、フルオロエチルアミノピロリジノン誘導体を得る。ピロリジノン中のアミド部分を還元し、続いて水素化分解によりベンジル部分を除去して、目的化合物を得る。
【０２９５】
反応工程式Ａ１２
【化２５１】
2005501021.tif 000253
【０２９６】
反応工程式Ａ１３において、Ｗｅｉｎｒｅｂアミドを、前記のようにして相当するカルボン酸出発化合物から製造する。Ｗｅｉｎｒｅｂアミドからのフェニルケトンの形成は、フルオロフェニルリチウムの添加を経由して実施する。オキシム形成し、続いて還元して、第一アミンを得る。アミド部分の水素化アルミニウムリチウム還元に続き、第一アミンの保護を行う。次いで、ピロリジニル窒素原子を反応工程式Ａ４に記載のように脱保護し、次いで再保護する。一連の精製及び脱保護手順で、目的化合物を得る。
【０２９７】
反応工程式Ａ１３
【化２５２】
2005501021.tif 000254
【０２９８】
反応工程式Ａ１４において、出発エステを、塩化リチウムの存在下に水素化ホウ素ナトリウムを用いて第一アルコールに還元する。アルコールをメシル化し、続いてテトラブチルアンモニウムフルオライドを用いて処理して、第一フルオロ化合物を得る。リチウムジイソプロピルアミド及びクロロメチルベンジルエーテルを用いたラクトン部分のアルキル化は、ジアステレオマーの混合物としてフルオロメチルベンジルエーテルを得る。ジアステレオマーは、分離され、そしてベンジルエーテル保護基は選択的に除去されて第一アルコールを得る。次いで、ＬＡＨを用いてラクトンを還元する。第一アルコールのメシル化し、続いてアジド置換及び還元で、目的化合物を得る。
【０２９９】
反応工程式Ａ１４
【化２５３】
2005501021.tif 000255
【０３００】
前記の全ての反応工程式から、環系、例えば、ピロリジン、ピペラジン、又はピペリジン環上の置換基が、Ｒ及びＳエナンチオマー及びジアステレオマーを与えるキラル中心を形成することが理解されるであろう。前記エナンチオマー又はジアステレオマーは、所望により、任意の段階でキラルＨＰＬＣによって分離することができる。任意の中間体の分割を、マンデル酸、酒石酸、又は他のキラルで、光学的に純粋な酸分割剤を用いた分別結晶の技法によって実施することができる。キラルなベンジル性アミンを、前記の反応工程式に対する出発原料の調製に用いることができ、そしてキラルアミドもキラルの酸、例えば、マンデル酸等を用いて調製することもできる。次いで、前記異性体は、分割することができ、そして前記キラルアミンは、水素化することができるか又は前記キラルアミドは加水分解することができる。
【０３０１】
式（Ｉ）で表される化合物の一部は、更に薬剤学的に許容することのできる酸付加塩及び／又は塩基塩を形成していることができる。これらの形態は、全て本発明の範囲内である。
式（Ｉ）で表される化合物の薬剤学的に許容することのできる酸付加塩としては、無毒な無機酸、例えば、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸等から誘導される塩、並びに無毒な有機酸、例えば、脂肪族モノ−及びジカルボン酸、フェニル−置換されたアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカンジ酸、芳香族酸、脂肪族及び芳香族スルホン酸等から誘導される塩を挙げることができる。すなわち、前記塩として、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、一水素リン酸塩、二水素リン酸塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩、スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩等を挙げることができる。また、アミノ酸の塩、例えば、アルギン酸塩等及びグルコン酸塩、ガラクツロン酸塩（例えば、Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．ら，「Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ」，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７；６６：１−１９を参照）も考慮される。
【０３０２】
前記塩基性化合物の酸付加塩は、その遊離塩基形態を十分量の所望の酸と接触させて、通常の方法で塩を生成することにより調製する。
薬剤学的に許容することのできる塩基付加塩は、金属又はアミン、例えば、アルカリ及びアルカリ土類金属又は有機アミンを用いて形成する。カチオンとして用いられる金属の例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等である。適切なアミンの例は、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、及びプロカイン〔例えば、Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．の文献（前出）（１９７７）を参照〕である。
【０３０３】
前記酸性化合物の塩基付加塩は、その遊離酸形態を十分量の所望の塩基と接触させて、通常の方法で塩を生成することによって調製する。
本発明の所定の化合物は、非溶媒和形態及び溶媒和形態、例えば、水和形態で存在することができる。一般に、水和形態を含む溶媒和形態は、非溶媒和形態と等価であり、そして本発明の範囲内に含まれるように意図されている。
本発明の所定の化合物は、１個又はそれ以上のキラル中心を有しており、そしてそれぞれの中心はＲ（Ｄ）又はＳ（Ｌ）配置で存在していることができる。本発明は、全てのエナンチオマー形態及びエピマー形態、並びにそれらの適当な混合物を包含している。
【０３０４】
本発明の化合物は、広範で多様な経口及び非経口投与形態で製造及び投与することができる。すなわち、本発明の化合物は、注射によって、すなわち、静脈内に、筋肉内に、皮内に、皮下に、十二指腸内に、又は腹腔内に投与することができる。また、本発明の化合物は、吸入によって、例えば、鼻腔内に投与することもできる。更に、本発明の化合物は、経皮投与することもできる。以下の投与形態は、活性成分として式（Ｉ）で表される化合物又は式（Ｉ）で表される化合物の相当する薬剤学的に許容することのできる塩を含んでいることができることが、当業者に明らかであろう。その製剤は、本発明の活性化合物約１〜約９５重量％を含んでいる。
【０３０５】
本発明の化合物からの医薬組成物の製造に対して、薬剤学的に許容することのできる担体は、固体又は液体のいずれかであることができる。固体形態の製剤としては、散剤、錠剤、丸剤、カプセル剤、カシェ剤、坐剤、及び分散性顆粒を挙げることができる。固体の担体は、希釈剤、香味剤、結合剤、防腐剤、錠剤崩壊剤、又はカプセル化材としても作用することができる物質１種又はそれ以上であることができる。
【０３０６】
散剤において、前記担体は、微粉砕された前記活性成分と混合状態にある微粉砕された固形物である。
錠剤において、前記活性成分は、必要な結合特性を有する担体と適切な割合で混合され、そして所望の形及び大きさに圧縮される。
散剤及び錠剤は、好ましくは、活性成分５又は１０〜約７０％を含有している。適切な担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖、ラクト−ス、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、トラガカント、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、低融点ワックス、カカオ脂等である。用語「製剤」は、カプセルを提供する担体としてのカプセル化材原料と活性成分との剤型を含む意図であり、そのカプセルにおいては、活性成分が（他の担体と共に又は他の担体を伴わずに）担体によって包囲され、このようにして担体が活性成分と一緒になっている。同様に、カシェ剤及びロゼンジが含まれる。錠剤、散剤、カプセル剤、丸剤、カシェ剤、及びロゼンジは、経口投与に適した固体投与形態として用いることができる。
【０３０７】
坐剤を調製するために、低融点ワックス、例えば、脂肪酸グリセリド又はカカオ脂の混合物を、最初に融解し、そして活性成分を例えば、攪拌によって、そこに均一に分散させる。次いで、この融解した均一な混合物を便利な大きさの型に注ぎ込み、冷却し、そしてそれによって固化させる。
液体形態の製剤として、液剤、懸濁剤、及び乳濁剤、例えば、水又は水プロピレングリコール溶液を挙げることができる。非経口的な注射液体製剤は、水性ポリエチレングリコール溶液中の溶液に製剤化することができる。
【０３０８】
経口使用に適した水溶液は、水中に活性成分を溶解させ、そして所望により適切な着色剤、香料、安定剤及び増粘剤を添加することによって調製することができる。
経口使用に適した水性懸濁剤は、粘稠原料、例えば、天然ゴム又は合成ゴム、樹脂、メチルセルロース、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、及び他の周知な懸濁剤を用いて微粉砕された活性成分を分散させることによって製造されることができる。
使用の直前に、経口投与用の液体形態製剤へ変換されるように意図された固体形態製剤も包含される。前記液体形態としては、液剤、懸濁剤、及び乳濁剤を挙げることができる。これらの製剤は、活性成分に加えて、着色剤、香料、安定剤、緩衝剤、人口甘味料及び天然甘味料、分散剤、増粘剤、可溶化剤等を含んでいることができる。
【０３０９】
前記医薬製剤は、好ましくは、単位投与形態である。前記形態において、製剤は、適切な量の活性成分を含有する単位投与量に分割される。前記単位投与形態は、個別の量の製剤を含んでいる包装、例えば、小包装された錠剤、カプセル剤、及びバイアル又はアンプル中の散剤であることができる。また、単位投与形態は、カプセル剤、錠剤、カシェ剤、又はロゼンジそれ自体であるか、あるいは、包装された形態の適切な数のそれらのいずれかであることができる。
【０３１０】
単位投与製剤中の活性成分の量は、特定の適用及び熟練の医師により判定される活性成分の効力に従って、０．１ｍｇ〜１００ｍｇ、好ましくは、０．５ｍｇ〜１００ｍｇに変化又は調節することができる。前記組成物は、所望により、併用可能な他の治療剤を含んでいることもできる。
細菌による感染の治療剤としての治療用途において、本発明の医薬方法において用いられる化合物は、１日に約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇ／ｋｇの初期投与量で投与する。約０．０１ｍｇ〜約１００ｍｇ／ｋｇの一日投与量範囲が好ましい。しかしながら、その量は、患者の要件、処理されるべき状態の重篤度、用いられる化合物に応じて変化させることができる。特定の状況に対する適正量の決定は、当分野の技術水準の範囲内にある。一般的には、化合物の最適な量未満の少なめの量を用いて、治療が開始される。その後、前記投与量を、状況下での最適な効果が達成されるまで、少しずつ増量する。便利のために、所望により、一日の全投与量を分割して、一日の間で分けて投与することができる。
【０３１１】
本発明の化合物のあるものは、キラル中心１個又はそれ以上を有しており、そしてそれぞれの中心は、Ｒ又はＳ配置で存在していることができる。本発明は、全てのジアステレオマー形態、エナンチオマー形態、及びエピマー形態並びにそれらの適当な混合物を含む。更に、本発明の化合物は、幾何異性体として存在することができる。本発明は、全てのシス、トランス、シン、アンチ、エントゲーゲン（ｅｎｔｇｅｇｅｎ）（Ｅ）、及びツザムメン（ｚｕｓａｍｍｅｎ）（Ｚ）異性体並びにそれらの適当な混合物を含む。
【０３１２】
本発明の化合物が細菌生育を阻害し、イン・ビボ活性を示し、そして向上した薬物動態を示す活性は、当業者に周知の薬理学的モデル、例えば、下記の試験のようなモデルを用いて示される。
【０３１３】
《試験Ａ：抗細菌性アッセイ》
本発明の化合物を、標準的なマイクロタイトレーション法（Ｃｏｈｅｎら，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，１９８５；２８：７６６；Ｈｅｉｆｅｔｚら，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，１９７４；６：１２４）を用いて、グラム陰性生物及びグラム陽性生物の組合せに対して試験した。この評価の結果を表３に示し、そしてシプロフロキサシンと比較する。
【０３１４】
［表３：抗細菌及びイー．コリ（Ｅ．ｃｏｌｉ）ジャイレース活性］
【表１】
2005501021.tif 000256
【０３１５】
《試験Ｂ：ＤＮＡジャイレースアッセイ》
ＤＮＡジャイレースの活性における試験薬剤の効果を、酵素供給者（Ｌｕｃｅｎｔ，Ｌｔｄ．，Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒ，英国）により推奨される反応条件に従って、超らせん（スーパーコイル）阻害アッセイにより測定した。反応は、バッファＧ［３５ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．５）、２４ｍＭのＫＣｌ、４ｍＭのＭｇＣｌ2、２ｍＭのＤＴＴ、１．８ｍＭのスペルミジン、１ｍＭのＡＴＰ、０．１ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミン］中で実施する。リラックス型プラスミドｐＢＲ３２２（０．２５μｇ，Ｌｕｃｅｎｔ，Ｌｔｄ．，Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒ，英国）を、薬剤の不在下に又は存在下に、３７℃で３０分間、１Ｕのイー．コリ・ジャイレース（Ｌｕｃｅｎｔ，Ｌｔｄ．，Ｌｅｉｃｅｓｔｅｒ，英国）と反応させた。反応を、ＳＤＳ及びプロテナーゼＫをそれぞれ最終濃度１％及び０．５ｍｇ／ｍＬまで添加することにより停止させた。更に３７℃で３０分間後、１／１０容量の１０Ｘ負荷バッファ（０．３％ブロモフェノールブルー、１６％フィコール、１０ｍＭのＮａ2ＨＰ０4）を添加し、そして反応をアガロースゲル上にロードし、そしてインターカレーションアッセイ（Ｙ．Ｐｏｍｍｉｅら，Ｎｕｃｌｅｉｃ  Ａｃｉｄｓ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  １９８７，１５，６７１３−６７３１）について記載されているように電気泳動した。ＤＮＡジャイレースの超らせん活性の５０％を阻害する薬剤の濃度を測定し、そして表３にＩＣ50として示した。
【０３１６】
《試験Ｃ−イン・ビボ活性（マウス）》
本発明の化合物をＭｉｌｌｅｒらの方法（Ｐｒｏｃ．Ｓｏｃ．Ｅｘｐ．Ｂｉｏｌ．Ｍｅｄ．，１９４４；５７：２６１）に従って試験して、イン・ビボ活性を得た。保護量中央値（ＰＤ50）を、表４に示すように、致死的な全身感染を与えられたマウスにおいて測定した。化合物２及び４ｂをシプロフロキサシンと比較する。
【０３１７】
［表４：マウス（ＰＯ）におけるイン・ビボ保護量中央値（ＰＤ50）］
2005501021.tif 000257
【０３１８】
［試験Ｄ：交叉耐性抗細菌アッセイ］
本発明の化合物を、下記のシプロフロキサシン耐性のイー．コリ及びエス．アウレウス（Ｓ．ａｕｒｅｕｓ）微生物の組合せに対して、後出の標準的なマイクロタイトレーション法（Ｃｏｈｅｎら，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，１９８５；２８：７６６；Ｈｅｉｆｅｔｚら，Ａｎｔｉｍｉｃｒｏｂ．Ａｇｅｎｔｓ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．，１９７４；６：１２４）を用いて試験した。その評価の結果を表５に、シプロフロキサシンと比較して示す。
【０３１９】
［エヌ．ゴノロエアエ（Ｎ．ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）及びエス．アウレウス生物］
エヌ．ゴノロエアエ２６３７（Ｎ．ｇ．２６３７）は、相同的組換えの制御を可能にさせるＴＡＣ−ＬＡＣ  ｒｅｃＡを含んでいるナイセリア・ゴノロエアエ（Ｎｅｉｓｓｅｒｉａ  ｇｏｎｏｒｒｈｏｅａｅ）ＭＳ１１の誘導体である［Ｔｏｎｊｕｍ  Ｔ．ら，Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ  １９９５，１６，４５１−６４］。
エヌ．ゴノロエアエ２７０９（Ｎ．ｇ．２７０９）：エヌ．ゴノロエアエ２６３７に対して同質遺伝子型であり、ｇｙｒＡキノロン−耐性決定領域（ＱＲＤＲ）変異（Ｓ９１ＦＤ９５Ｇ）を含んでいる。
エヌ．ゴノロエアエ２６９３（Ｎ．ｇ．２６９３）：エヌ．ゴノロエアエ２７０９に対して同質遺伝子型でありｐａｒＣ  ＱＲＤＲ変異［Ｐ８８Ｓ及びＥ９１Ｋ］を含んでいる。
エス．アウレウスＵＣ−７６：典型的な感受性の実験室菌株（野生型）。
エス．アウレウス２５５２：エス．アウレウスＵＣ−７６に対して同質遺伝子型であり、アップレギュレートされたｎｏｒＡポンプを有している。
エス．アウレウス２５５４：エス．アウレウス２５５２に対して同質遺伝子型であり、ｇｒｌＡサブユニットの位置８０において点変異を有している。
エス．アウレウス２５５８：エス．アウレウス２５５４に対して同質遺伝子型であり、ｇｙｒＡサブユニットの位置８４において点変異を有している。
【０３２０】
［表５：シプロフロキサシン耐性株に対する抗細菌活性］
【表２】
2005501021.tif 000258
【０３２１】
［試験Ｅ：薬物動態的挙動又はキナゾリンジオン対３−アミノキナゾリンジオン］
本発明の化合物を、ラット、イヌ及びサルにおいて構造的に関連した３−アミノキナゾリンジオンに対する薬物動態的挙動について試験した。化合物４ｂについての評価の代表的結果を、構造的に類似した３−アミノキナゾリンジオンと比較して表６に示す。
【０３２２】
［雄性ウィスターラット］
この研究では、化合物を、雄性ウィスターラットに投与し、そして５分間かけてＤ５Ｗ中の１ｍｇ／ｋｇのＩＶ注入で投与した。血液サンプルを、投与後０、０．０８３、０．１６７、０．２５、０．５、１、２、４、６、８、１２、及び２４時間の時点で採取した。
【０３２３】
［雄性ビーグル犬］
雄性ビーグル犬に、Ｄ５Ｗに溶解した化合物を、１５分間にわたり５ｍｇ／ｋｇのＩＶ注入で投与した。血液サンプルを、投与後０、０．１６７、０．２５、０．３３、０．５、１、２、４、６、８、１２、及び２４時間の時点で収集する。
【０３２４】
［サルにおいて］
雄性のカニクイザルに、Ｄ５Ｗに溶解した化合物を、１５分間にわたり５ｍｇ／ｋｇのＩＶ注入で投与した。血液サンプルを、投与後０、０．１６７、０．２５、０．３３、０．５、１、２、４、６、８、１２、及び２４時間の時点で収集した。
全てのサンプルから血漿を収穫し、続いて遠心処理し、そして液体クロマトグラフィー／質量分析法を用いて血漿濃度を測定するまで凍結保存した。各動物種における各化合物の濃度／時間プロフィールを、非区画（ｎｏｎ−ｃｏｍｐａｒｔｍｅｎｔａｌ）薬物動態学的分析アプローチを用いて分析した。この表において、クリアランスは、単位時間当たりに体から薬剤が除かれる液体の容量として定義される。クリアランスは、薬剤消去の定量的評価である。薬剤消去は、全ての排出経路による体からの薬剤の不可逆的な除去である。
【０３２５】
［表６：ラット、イヌ及びサルにおけるキナゾリンジオン及び３−アミノキナゾリンジオンの比較上の薬物動態的挙動］
【表３】
2005501021.tif 000259
【０３２６】
本発明に記載の抗細菌剤は、グラム陰性及びグラム陽性活性を示す。また、前記化合物は、細菌ＤＮＡジャイレースの阻害も示す。
最後に、本発明の化合物は、マウスにおけるイン・ビボ保護活性を示し、そして細菌に対して選択性を示し、哺乳動物細胞に対して高い細胞毒性はない。
本発明の化合物の製造方法の代表的な例を以下に示す。
【０３２７】
《実施例１》
（ａ）２−アミノ−４，５−ジフルオロ−Ｎ−メトキシベンズアミド
４，５−ジフルオロアントラニル酸（５．０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）及びカルボニルジイミダゾール（５．６３ｇ，３２．０ｍｍｏｌ）を、乾燥テトラヒドロフラン２００ｍＬ中で一緒にし、そして８時間還流温度で加熱した。冷却した混合物に、Ｏ−メチルヒドロキシルアミンヒドロクロライド（２．４２ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（４．９５ｍＬ，３５．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてそれを１８時間還流温度に戻した。この混合物を冷却し、そして濃縮して固形物を得た。この固形物をクロロホルム中に溶解し、そして１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮して、固形物３．９６ｇを得た。この固形物を、クロマトグラフィー（ＳｉＯ2、クロロホルム〜クロロホルム／メタノール９５／５）により精製して、標記化合物２．５ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ｄ6−ＤＭＳＯ）δ１１．４５（ｂｓ，１Ｈ），７．３６（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｄｄ，１Ｈ），６．４９（ｂｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝２０３（ＭＨ+）。
【０３２８】
（ｂ）６，７−ジフルオロ−３−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン
トルエン中のホスゲンの１２．５％溶液（４．６ｍＬ，５．３ｍｍｏｌ）を、ジオキサン３０ｍＬ中の２−アミノ−４，５−ジフルオロ−Ｎ−メトキシベンズアミド（１．０７ｇ，５．３ｍｍｏｌ，実施例１ａ）の溶液に添加した。この溶液を還流で２０時間加熱し、次いで水１００ｍＬ中に注いだ。この水性混合物を酢酸エチルで抽出し、そして一緒にした有機層を水、ブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥させた。この溶液を濃縮して、標記化合物１．１６ｇを得た。Ｈ1  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｍ，１Ｈ），３．９７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝２２９（ＭＨ+）。
【０３２９】
（ｃ）６，７−ジフルオロ−３−メトキシ−１−メチルシクロプロピル−１Ｈ−キナゾリンジオン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の６，７−ジフルオロ−３−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン（１．１５ｇ，５．０ｍｍｏｌ，実施例１ｂ）の溶液を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．２４ｇ，６．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加して、４５分間攪拌した。ブロモメチルシクロプロパン（０．７３ｍＬ，７．６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を２５℃で１８時間攪拌した。この反応を水（１ｍＬ）で急冷し、そして濃縮して油状体を得て、これをクロロホルム中に溶解した。この溶液を水、ブラインで洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮して固形物を得て、これをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム、次いで９７：３クロロホルム：メタノール）によって精製して、標記化合物（０．８６ｇ）を得た。1ＨＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．０６（ｔ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，１Ｈ），４．０５（ｓ，３Ｈ），４．０１（ｄ，２Ｈ），１．２３−１．１５（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．５１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝２８３（ＭＨ+）。
【０３３０】
（ｄ）３−（１−シクロプロピルメチル−６−フルオロ−３−メトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１α，５α，６α）
（３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１α，５α，６α）（０．１６ｇ，７８ｍｍｏｌ，［ヨーロッパ特許出願ＥＰ４１３４５５Ａ２］を、アセトニトリル（１５ｍＬ）中の６，７−ジフルオロ−１−メチルシクロプロピル−３−メトキシ−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（０．１５ｇ，５．３ｍｍｏｌ，実施例１ｃ）及びトリエチルアミン（０．１２ｍＬ，０．９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。この溶液を還流で１７時間加熱し、冷却し、そして固形物まで濃縮した。この固形物をクロロホルム中に溶解させ、そして得られた溶液を１Ｎ塩酸、飽和炭酸水素ナトリウム、及びブラインを用いて連続的に洗浄した。この溶液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮して固形物を得て、これをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム、次いで９７：３クロロホルム：メタノール）によって精製して、標記化合物（０．１８ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４３（ｄ，１Ｈ），６．２４（ｄ，１Ｈ），４．７７（ｂｓ，１Ｈ），４．０５−３．８３（ｍ，７Ｈ），３．６８−３．５８（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，１Ｈ），１．９１（ｓ，２Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．１５（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．５１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝４６１（ＭＨ+）。
【０３３１】
（ｅ）３−（１−シクロプロピルメチル−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１α，５α，６α）
メタノール（２５ｍＬ）中の３−（１−シクロプロピルメチル−６−フルオロ−３−メトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１α，５α，６α）（０．１６ｇ，０．３４ｍｍｏｌ，実施例１ｄ）を、ラニーニッケル（１ｇ）で処理し、そして５０ポンド／平方インチ（ｐｓｉ）の水素下に９６時間室温で置いた。この混合物を濾過し、そして濃縮して、標記化合物（０．１１ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．９３（ｂｓ，１Ｈ），７．６６（ｄ，１Ｈ），６．２６（ｄ，１Ｈ），４．７８（ｂｓ，１Ｈ），４．０１−３．９０（ｍ，４Ｈ），３．７２−３．５５（ｍ，２Ｈ），３．１３−３．０６（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．４０（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．２３−１．１５（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．５１（ｍ，４Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝４３１（ＭＨ+）。
【０３３２】
（ｆ）７−（６−アミノ−３−アザ−ビシクロ［３．１．０］ヘキシ−３−イル）−６−フルオロ−３Ｈ−メチルシクロプロピル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオン（１α，５α，６α）ヒドロクロライド
塩化水素ガスを、０℃においてジクロロメタン（３０ｍＬ）中の３−（１−シクロプロピルメチル−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキシ−６−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１α，５α，６α）（０．０５ｇ，１．１ｍｍｏｌ，実施例１ｅ）の溶液中に通気した。この懸濁液を２時間攪拌し、そして濾過して、標記化合物（０．０４ｇ）を得た。融点＞２５０℃：1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．３０（ｂｓ，１Ｈ），８．３７（ｂｓ，３Ｈ），７．４９（ｄ，１Ｈ），６．４１（ｄ，２Ｈ），３．９６（ｄ，２Ｈ），３．８５−３．７７（ｍ，２Ｈ），３．６０−３．５５（ｍ，２Ｈ），２．１３（ｓ，２Ｈ），１．２５−１．１５（ｍ，１Ｈ），０．５０−０．４６（ｍ，２Ｈ），０．４５−０．３５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３３１（ＭＨ+）。
【０３３３】
《実施例２：１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン》
ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．２ｇ，０．７９ｍｍｏｌ，［ＰＣＴ国際出願ＷＯ０１５３２７３Ａ１］）及びメチル−（（Ｒ）−（Ｓ）−１−ピロリジニル−３−イルエチル）アミン（０．３１ｇ，２．４ｍｍｏｌ，［Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９，１４８１］）を、８０℃で６時間加熱した。この溶液を水（４ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム（１．５ｍＬ）で希釈し、そして２時間攪拌した。この混合物を濾過し、そして乾燥させて、標記化合物（０．２３ｇ）を得た。融点＞２５０℃：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．３３（ｄ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．２０（ｍ，４Ｈ），３．１６−３．０８（ｍ，１Ｈ），２．５５−２．３８（ｍ，５Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．６０−２．００（ｍ，１Ｈ），１．７２−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ），１．０５−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．５８−０．４２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３６１（ＭＨ+）。
【０３３４】
《実施例３：１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン》
実施例２に記載した方法と同じ方法を用いて、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン［ＰＣＴ国際出願ＷＯ０１５３２７３Ａ１Ａ１］）とメチル−（（Ｒ）−（Ｓ）−１−ピロリジニル−３−イルエチル）アミンとの反応から。融点１６２−１６４℃：1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．２３（ｄ，１Ｈ），３．７３−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．５８−３．２４（ｍ，８Ｈ），３．１７−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），２．１６−２．０４（ｍ，１Ｈ），２．００−１．９２（ｍ，１Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｄ，３Ｈ），１．０５−０．９５（ｍ，１Ｈ），０．８６−０．７８（ｍ，１Ｈ），０．６０−０．５２（ｍ，１Ｈ），０．５０−０．４２（ｍ，１Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３７７（ＭＨ+）。
【０３３５】
《実施例４》
（ａ）[（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（１．５ｇ，６．０ｍｍｏｌ）及び（Ｒ）−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７８ｇ，１５．４ｍｍｏｌ，［Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９、４８１］）を、９０℃で１０日間加熱した。この溶液を水（１６ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム（４ｍＬ）で希釈し、そして２時間攪拌した。この固形物を濾過により収集し、乾燥し、そしてフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム、次いで９８：２クロロホルム／メタノール）によって精製して、標記化合物（０．７１ｇ）を白色固形物として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．１３（ｂｓ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），４．４８（ｄ，１Ｈ），３．８０−３．７０（ｍ，１Ｈ），３．６８−３．５９（ｍ，１Ｈ），３．５１−３．４３（ｍ，１Ｈ），３．４４−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．３６−３．２９（ｍ，１Ｈ），２．３９（ｓ，３Ｈ），２．３２−２．２３（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．７８−１．６６（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２１（ｄ，３Ｈ），１．２３−１．１７（ｍ，１Ｈ），１．１２−１．０４（ｍ，１Ｈ），０．６４−０．５６（ｍ，２Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４４７（ＭＨ+）。
【０３３６】
（ｂ）７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
塩化水素ガスを、ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の[（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６９ｇ，１．５ｍｍｏｌ，実施例４ａ）の溶液中に通気した。この懸濁液を２時間攪拌し、そして濾過して、標記化合物（０．４８ｇ）を得た。融点２００−２０２℃：1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．２８（ｓ，１Ｈ），７．８４（ｂｓ，３Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．２０（ｍ，４Ｈ）２．４０−２．２２（ｍ，４Ｈ），２．１０−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．７５−１．６５（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，３Ｈ），１．０５−０．９８（ｍ，２Ｈ），０．５５−０．４５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３４７（ＭＨ+）。
【０３３７】
《実施例５：１−シクロプロピル−７−ジメチルアミノ−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン》
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（１．５ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を９０℃で１０日間加熱した。この溶液を水（１６ｍＬ）及び飽和塩化アンモニウム（４ｍＬ）で希釈し、そして２時間攪拌した。この固形物を濾過により収集し、乾燥させ、そしてフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム、次いで９８：２クロロホルム／メタノール）によって精製して、標記化合物（０．６６ｇ）を得た。融点２３８−２３９℃；1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．０２（ｂｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），３．３６−３．３１（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄ，６Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），１．１６−１．１０（ｍ，２Ｈ），０．６４−０．６０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２７８（ＭＨ+）。
【０３３８】
《実施例６》
（ａ）４−（（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン−１−イル）−３−クロロ−２−（１−シクロプロピル−ウレイド）−５−フルオロ安息香酸エチルエステル
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の４−（（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン−１−イル）−３−クロロ−２−シクロプロピルアミノ−５−フルオロ安息香酸エチルエステル（０．３６ｇ，０．８２ｍｍｏｌ，［ＰＣＴ国際出願ＷＯ０１５３２７３Ａ１］）の溶液に、窒素雰囲気下、０℃において、シリンジを介してクロロスルホニルイソシアネート（０．１４ｍＬ，１．６３ｍｍｏｌ）を滴下した。１．５時間後、この反応混合物を、ジクロロメタンを用いて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水、及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム状で乾燥させ、濾過し、そして濾液を濃縮して４−（（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン−１−イル）−３−クロロ−２−（１−シクロプロピルウレイド）−５−フルオロ安息香酸エチルエステル（０．３２３ｇ）を油状体として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝４８５（ＭＨ+）。
【０３３９】
（ｂ）［（Ｓ）−１−（８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
トルエン（１０ｍＬ）中の４−（（Ｓ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノピロリジン−１−イル）−３−クロロ−２−（１−シクロプロピルウレイド）−５−フルオロ安息香酸エチルエステル（０．３２３ｇ，０．６６ｍｍｏｌ，実施例６ａ）の溶液を、２４時間還流した。この反応混合物を濃縮し、そして得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１：１酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標記化合物（０．０５６ｇ）を白色固形物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４３９（ＭＨ+）。
【０３４０】
（ｃ）７−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオントリフルオロ酢酸
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の［（Ｓ）−１−（８−クロロ−１−シクロプロピル−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０４７ｇ，０．１１ｍｍｏｌ，実施例６ｂ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（１ｍＬ）を添加した。３０分間後、沈殿物を濾過により収集し、ヘキサンを用いて洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物（０．０３１ｇ）を得た。融点１１７−１１８℃：ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３３９（ＭＨ+）。
【０３４１】
《実施例７》
（ａ）５−オキソ−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボン酸メトキシメチルアミド
０℃におけるジクロロメタン（２００ｍＬ）中の５−オキソ−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボン酸（２０．４ｇ，８７．５ｍｍｏｌ，［Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９，１４８１］）の溶液に、トリエチルアミン（１８．３ｍＬ，１３１ｍｍｏｌ））、及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロライド（２０ｇ，１０５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を徐々に室温まで暖めた。２０時間後、この有機溶液を飽和炭酸水素ナトリウム、水、及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。得られた残さを、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（５：９５イソプロパノール：ジクロロメタン）によって精製して、標記化合物（２２．２ｇ）を透明な油状体として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２４６（ＭＨ+）。
【０３４２】
（ｂ）４−［１−（２−（フルオロフェニル）メタノイル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
−７８℃における窒素雰囲気下にテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１−ブロモ−２−フルオロベンゼン（７．６８ｇ，４３．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１．６Ｍ，３０．２ｍＬ，４８．２ｍｍｏｌ）を３０分間にわたり緩やかに添加した。１時間後、５−オキソ−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボン酸メトキシメチルアミド（９．６８ｇ，３５．１ｍｍｏｌ，実施例７ａ）を、テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の溶液としてカニューレを介して添加した。３０分間後、この反応混合物を１時間室温まで暖めた。この反応混合物を、酢酸エチルを用いて希釈し、そして飽和塩化アンモニウム、水及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮して、標記化合物（９．７０ｇ）を透明な褐色油状体として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３１２（ＭＨ+）。
【０３４３】
（ｃ）４−［１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシイミノメチル］−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
ピリジン（２０ｍＬ）中の４−［１−（２−（フルオロフェニル）メタノイル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン（８．８６ｇ，２８．４５ｍｍｏｌ，実施例７ｂ）の溶液に、塩酸ヒドロキシルアミン（２．５７ｇ，３６．９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応を９０℃に１６時間加熱し、そして酢酸エチルを用いて希釈した。この有機層を１Ｎ塩酸、水及びブラインを用いて２回洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製して、標記化合物（７．３５ｇ）を褐色油状体として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３２７（ＭＨ+）。
【０３４４】
（ｄ）４−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
メタノール（５０ｍＬ）及びテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の４−［１−（２−フルオロフェニル）−１−ヒドロキシイミノメチル］−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−ピロリジン−２−オン（７．３５ｇ，２２．５ｍｍｏｌ，実施例７ｃ）の溶液に、ラニーニッケル（５ｇ）を添加した。この反応混合物に水素を高圧（４８ｐｓｉ）で７２時間導入した。次いで、この反応混合物を、セライトを通して濾過し、メタノールで洗浄し、そして一緒にした濾液を真空条件下で濃縮して、標記化合物化合物（６．２３ｇ）を褐色油状体として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３１３（ＭＨ+）。
【０３４５】
（ｅ）[１−（２−フルオロフェニル）−１−［１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］メチル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
テトラヒドロフラン（２５ｍＬ）中の４−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン（６．２３ｇ，１９．９ｍｍｏｌ，実施例７ｄ）の溶液に、水素化アルミニムリチウム（テトラヒドロフラン中１Ｍ，３９ｍＬ）を添加した。この反応混合物を４時間還流し、室温まで冷却し、そして飽和塩化アンモニウムを用いて急冷させた。この混合物を、酢酸エチルを用いて希釈し，飽和塩化アンモニウム、水、及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。得られた残さをジクロロメタン（２５ｍＬ）中に溶解し、そして攪拌しながら、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（５．６６ｇ，２５．９ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、この反応混合物を濃縮し、そして得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製して、標記化合物（１０．２ｇ）を油状体として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３９９（ＭＨ+）。
【０３４６】
（ｆ）３−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
０℃におけるジクロロメタン（５０ｍＬ）中の[１−（２−フルオロフェニル）−１−［１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］メチル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．６５ｇ，１４．２ｍｍｏｌ，実施例７ｅ）の溶液に、ベンジルクロロホルメート（３．０４ｍＬ，２１．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を３時間還流温度で加熱し、室温まで冷却し、そして濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１：１酢酸エチル／ヘキサン）によって精製して、標記化合物（７．５ｇ）を油状体として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４２９（ＭＨ+）。
【０３４７】
（ｇ）［１−（２−フルオロフェニル）−１−ピロリジン−３−イルメチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
メタノール（５０ｍＬ）中の３−［１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（７．５０ｇ，１７．５ｍｍｏｌ，実施例７ｆ）の溶液に、２０％Ｐｄ／Ｃ（０．５ｇ）を添加した。この反応混合物に水素を高圧（４８ｐｓｉ）で７２時間導入した。この反応混合物を、セライトを通して濾過し、メタノールで洗浄し、そして一緒にした濾液を真空条件下で濃縮して、標記化合物（２．５５ｇ）を油状体として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２９５（ＭＨ+）。
【０３４８】
（ｈ）Ｃ−［１−（２−フルオロフェニル）−１−ピロリジン−３−イル］メチルアミン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の［１−（２−フルオロフェニル）−１−ピロリジン−３−イルメチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．６０ｇ，５．４３ｍｍｏｌ，実施例７ｇ）の溶液に、ガス状塩化水素の溶液（エーテル中２Ｍ、１０ｍＬ）を添加した。２時間後、この反応混合物を濃縮し、そして得られた固形物をアンバーライト樹脂（塩基性）と共にメタノール中で攪拌した。１時間後、この混合物を濾過し、そして濾液を濃縮して、標記化合物（１．２２ｇ）を油状体として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ１９５（ＭＨ+）。
【０３４９】
（ｉ）［１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］−１−（２−フルオロフェニル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
密封管中で、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．３５０ｇ，１．３９ｍｍｏｌ）、Ｃ−［１−（２−フルオロフェニル）−１−ピロリジン−３−イル］メチルアミン（０．６１ｇ，３．１５ｍｍｏｌ，実施例７ｈ）及びトリエチルアミン（０．４８０ｍＬ，３．４８ｍｍｏｌ）の混合物を、ジメチルスルホキシド（１．０ｍＬ）中で１３０℃において攪拌した。２４時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボネート（１．５２ｇ，６．９５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間後、この反応混合物を、酢酸エチルを用いて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水、及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させてそして濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（８０：１９：１ジクロロメタン：イソプロパノール：トリエチルアミン）によって精製して、標記化合物（０．０４７ｇ）をガラス状の固形物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ５２７（ＭＨ+）。
【０３５０】
（ｊ）７−（３−［１−アミノ−１−（２−フルオロフェニル）メチル］ピロリジン−１−イル｝−１−シクロプロピル−６−フルオロ−６−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
ジクロロメタン（１ｍＬ）中の［１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］−１−（２−フルオロフェニル）メチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３７ｇ，０．０７１ｍｍｏｌ，実施例７ｉ）の溶液に、塩化水素溶液（エーテル中２Ｍ、１ｍＬ）を添加した。１６時間後、沈殿物を濾過により収集し、ヘキサンで洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物（０．０１９ｇ）を得た。融点２１１−２１３℃：ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４２７（ＭＨ+）。
【０３５１】
《実施例８》
（ａ）４，６−ジクロロ−５−メチルニコチンアミド
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−５−メチルニコチン酸（３．０ｇ，１４．６ｍｍｏｌ，［Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９９，３６，９５３］）の溶液に、塩化オキサリル（２．５ｍＬ，２９．１ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミド（０．１ｍＬ）を添加した。９０分間後、この反応混合物を濃縮し、そして得られた残さをジクロロメタン（２５ｍＬ）中に再溶解した。この溶液を０℃においてガス状アンモニアで飽和された攪拌エーテル溶液中に１０分間にわたり緩やかに添加した。３０分間後、この反応混合物を２時間にわたって放置して室温まで暖め、次いで濃縮した。この固形物をエーテル／ヘキサン中で磨砕し、濾過により収集し、ヘキサンで洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物（３．２ｇ）をベージュ色固形物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２０６（ＭＨ+）。
【０３５２】
（ｂ）１−シクロプロピル−３―［１−（４，６−ジクロロ−５−メチルピリジン−３−イル）メタノイル］尿素
１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の４，６−ジクロロ−５−メチルニコチンアミド（３．０ｇ，１４．６ｍｍｏｌ，実施例８ａ）の溶液に、塩化オキサリル（１．９１ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４時間還流し、室温まで冷却し、そして濃縮した。得られた残さをジクロロメタン中に溶解し、そして０℃において攪拌しながら、シクロプロピルアミン（１．５２ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）を１０分間にわたりシリンジを介して滴下した。３０分間後、この反応混合物を室温まで暖め、そして更に１６時間攪拌した。この反応混合物を飽和炭酸水素ナトリウム、水、及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製して、標記化合物（４．６ｇ）をベージュ色固形物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２８９（ＭＨ+）。
【０３５３】
（ｃ）７−クロロ−１−シクロプロピル−８−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジンジオン
−２０℃においてテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１−シクロプロピル−３―［１−（４，６−ジクロロ−５−メチルピリジン−３−イル）メタノイル］尿素（４．６０ｇ，１５．９ｍｍｏｌ，実施例８ｂ）の溶液に、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（トルエン中０．５Ｍ，６４ｍＬ）を２０分間にわたり滴下した。１５分間後、この反応混合物を室温まで暖め、そして１８−クラウン−６エーテル（０．８４ｇ，３．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４時間還流し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルを用いて希釈した。この有機層を、１Ｎ塩酸、水、及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製して、標記化合物（２．８２ｇ）をベージュ色固形物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２５２（ＭＨ+）。
【０３５４】
（ｄ）｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
密封管中で、７−クロロ−１−シクロプロピル−８−メチル−１Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジンジオン（０．１５ｇ，０．５９ｍｍｏｌ，実施例８ｃ）及びメチル−（（Ｒ）−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）アミン（０．２２ｇ，１．７９ｍｍｏｌ，［Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９，１４８１］）を１２０℃においてジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中で攪拌した。６時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、そしてジ−ｔｅｒｔ−ブチルカーボネート（０．６５ｇ，２．９８ｍｍｏｌ）を添加した。更に１時間後、この反応混合物を、酢酸エチルを用いて希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム、水、及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして濃縮した。この残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）によって精製して、標記化合物（０．１７７ｇ）を透明なガラス状の固形物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４４４（ＭＨ+）。
【０３５５】
（ｅ）１−シクロプロピル−８−メチル−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−ピリド［４，３−ｄ］ピリミジンジオンヒドロクロライド
実施例７ｊに記載のように、｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［４，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝メチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１７ｇ，０．３８ｍｍｏｌ，実施例８ｄ）と塩化水素との反応により、標記化合物（０．１４ｇ）を得た。融点２１７−２１９℃：ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３４４（ＭＨ+）。
【０３５６】
《実施例９》
（ａ）［（Ｓ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピロリジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−メタンスルファニル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンジオン（０．１５ｇ，０．５ｍｍｏｌ，［ＰＣＴ国際出願ＷＯ０１５３２７３Ａ１］）、（Ｓ）−３−ピロリジニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２８ｇ，１．５ｍｍｏｌ，［Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．，１９９２，３５，１７６４］）、トリエチルアミン（０．１２ｍＬ，１．５ｍｍｏｌ）及びアセトニトリル（１０ｍＬ）の溶液を還流で６時間加熱し、次いで室温で１８時間攪拌した。この溶液を濃縮し、そしてその残さを酢酸エチルと水との間で分配した。この有機層を水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そして残さまで濃縮し、これをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（９５：５ジクロロメタン／エタノール）によって精製して、標記化合物（０．１７ｇ）を得た。融点２２０−２２２℃。
【０３５７】
（ｂ）７−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピルー６−フルオロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンジオンヒドロクロライド
エタノール（５ｍＬ）中の［（Ｓ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピロリジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１３５ｇ，０．３３ｍｍｏｌ，実施例９ａ）の溶液を、塩化水素ガスで飽和されたエタノール（１ｍＬ）で処理した。この混合物を還流温度で０．５時間加熱し、室温で１８時間攪拌し、次いで濃縮した。次いで、この固形物をエチルエーテル中で磨砕し、濾過により収集し、エーテルを用いて洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物（０．１１ｇ）を得た。融点＞２８０℃。
【０３５８】
《実施例１０》
（ａ）｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例９ａに記載のように、１−［シクロプロピル−６−フルオロ−７−メタンスルファニル−１Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンジオン（０．１５ｇ，０．５ｍｍｏｌ，［ＰＣＴ国際出願ＷＯ０１５３２７３Ａ１］）と（（Ｒ）−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３２ｇ，１．５ｍｍｏｌ，［Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９，１４８１］）との反応により標記化合物（０．１７ｇ）を得る。融点２４９−２５１℃。
【０３５９】
（ｂ）７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−１Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］ピリミジンジオンヒドロクロライド
実施例９ｂに記載のように、｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロピリド［２，３−ｄ］ピリミジン−７−イル）ピロリジン−３−イル｝エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１２６ｇ，０．２９ｍｍｏｌ，実施例１０ａ）と塩化水素との反応により標記化合物（０．１０ｇ）を得た。融点＞２８０℃。
【０３６０】
《実施例１１》
（ａ）３−エチルスルファニル−４，５−ジフルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチルエステル
メタノール３００ｍＬ中の９．５ｇ（３０．７ｍｍｏｌ）の７−ブロモ−３−エチルスルファニル−４，５−ジフルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール［Ｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌ．１９９０，３８，２４５９］の溶液を、酢酸パラジウム０．３５ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、ジフェニルホスフィノプロパン０．９３ｇ（２．２５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン７．７ｇ（１０．７ｍＬ，７６ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を、一酸化炭素を用いて５００ｐｓｉまで加圧して１００℃で１２時間加熱した。溶媒を真空条件下で除去し、そしてこの残さを、ジクロロメタンを用いて溶離させるフラッシュグレードシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィー処理し、出発原料０．６ｇ及び標記化合物７．２ｇを得た。融点１１０−１１２℃。
【０３６１】
（ｂ）４，５−ジフルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチルエステル
エタノール１５０ｍＬ中の３−エチルスルファニル−４，５−ジフルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチルエステル（実施例１１ａ）５．２ｇ（１８．２ｍｍｏｌ）の溶液を、ラニーニッケル３０ｇで処理し、そして得られた懸濁液を還流で２時間加熱した。追加のラニーニッケル１０ｇを添加し、そして加熱を更に２時間続けた。この固形物を濾過により除去し、そしてエタノールを用いて洗浄した。このエタノール性の濾液を一緒にして真空条件下で濃縮乾固し、そしてそのまま次の工程に用いた。標記化合物の収量は４．０ｇであった。
【０３６２】
（ｃ）４，５−ジフルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチルエステル
トリフルオロ酢酸５０ｍＬ中の４，５−ジフルオロ−２−メチル−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸，メチルエステル（実施例１１ｂ）３．２５ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）の懸濁液を５０℃まで加熱し、そして得られた溶液を、トリエチルシラン３．３ｇ（４．６ｍＬ，２８．６ｍｍｏｌ）で滴下処理した。この反応を５０℃で３時間加熱し、そして溶媒を真空条件下で除去した。次いで、この残さをメタノール中に溶解させ、これも真空条件下で除去した。得られた残さをヘキサン（２ｘ３０ｍＬ）次いでエーテルを用いて磨砕し、その両方を真空条件下で除去して、標記化合物３．１ｇを得た。融点５０−５２℃。
【０３６３】
（ｄ）７，８−ジフルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオン
ジクロロメタン６０ｍＬ中の４，５−ジフルオロ−２−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インドール−７−カルボン酸メチルエステル（実施例１１ｃ）３．２ｇ（１４．３ｍｍｏｌ）の溶液を、９６％シアン酸カリウム４．０６ｇ（５０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた懸濁液を室温で１０分間攪拌し、そしてトリフルオロ酢酸５．７ｇ（３．８５ｍＬ，５０ｍｍｏｌ）で処理した。最初にわずかな発熱量があった。この反応を室温で１８時間攪拌した。１時間後の完全溶解の後、重い沈殿物が形成された。この反応を真空条件下で濃縮し、そして残さをエーテル／水（それぞれ２００ｍＬ）を用いて磨砕した。この固形物を濾過により除去し、水、ジエチルエーテルを用いて洗浄し、そして真空条件下で乾燥させて標記化合物３．２ｇを得た。融点２３９−２４１℃。
【０３６４】
（ｅ）［（Ｓ）−１−（８−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジメチルスルホキシド５ｍＬ中の７，８−ジフルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオン（実施例１１ｄ）０．１２ｇ（０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、（Ｓ）−３−ピロリジニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，１７６４］０．３７ｇ（２．０ｍｍｏｌ）で処理し、そしてこの反応混合物を室温で４０時間攪拌した。この反応を、氷及び水を用いて５０ｍＬまで希釈し、そして酢酸エチル（２ｘ４０ｍＬ）を用いて抽出した。一緒にした有機物を、水（２ｘ３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で蒸発させた。この残さを、ジクロロメタン／酢酸エチル／エタノール（８０：２０：１０）を用いて溶離させるフラッシュグレードシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィー処理し、標記化合物０．１９ｇを得た。融点２０３−２０５℃。
【０３６５】
（ｆ）７−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−８−フルオロ−５−メチル−５．６−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド
エタノール５ｍＬ中の［（Ｓ）−１−（８−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１１ｅ）０．１９ｇ（０．４７ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化水素ガスで飽和されたエタノール１ｍＬで処理し、そしてこの溶液を室温で一晩攪拌した。溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを水中に溶解させ、ガラス繊維パッドを通して濾過して清澄化し、そしてこの濾液を凍結乾燥させて標記化合物０．１４８ｇを得た。融点２１３−２１５℃。
【０３６６】
《実施例１２》
（ａ）［（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（８−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル｝エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
７，８−ジフルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロ−５Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオン（実施例１１ｄ）０．１２５ｇ（０．５ｍｍｏｌ）、（（Ｒ）−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９，１４８１］０．４３ｇ（０．２１ｍｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド５ｍＬの溶液を、１００℃で２４時間加熱した。この反応を室温まで冷却し、氷及び水を用いて５０ｍＬまで希釈し、そして酢酸エチル（２ｘ３０ｍＬ）を用いて抽出した。一緒にした有機抽出液を、水（２ｘ２５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。この残さを、ジクロロメタン／エタノール（９０：１０）を用いて溶離させるフラッシュグレードシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィー処理し、標記化合物０．１９ｇを泡として得て、これをそのまま次の工程に使用した。
【０３６７】
（ｂ）７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−８−フルオロ−５−メチル−５，６−ジヒドロピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド
エタノール５ｍＬ中の［（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（８−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−１Ｈ−ピロロ［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１２ａ）０．１９ｇ（０．４２ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化水素ガスで飽和されたエタノール２ｍＬで処理し、そしてこの混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを、酢酸エチルを用いて磨砕した。得られた固形物を濾過により除去し、酢酸エチルを用いて洗浄し、そして真空条件下で乾燥させて標記化合物０．１４ｇを得た。融点２０３−２０５℃。
【０３６８】
《実施例１３》
（ｂ）［（Ｓ）−１−（９−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−８−イル）ピロリジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
実施例１２ａに記載のように（反応を１１０℃で１８時間行うということを除いて）、８，９−ジフルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオン（０．１２５ｇ，０．５ｍｍｏｌ，［ＰＣＴ国際出願ＷＯ０１５３２７３Ａ１］）と（Ｓ）−３−ピロリジニルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５，１７６４］との反応を行い、標記化合物（０．１１ｇ）を得た。
【０３６９】
（ｂ）８−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−９−フルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド
エタノール５ｍＬ中の［（Ｓ）−１−（９−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−８−イル）ピロリジン−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１３ａ）０．１１ｇ（０．２６ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化水素ガスで飽和されたエタノール１ｍＬで処理し、そしてこの反応を室温で１８時間攪拌した。溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを水中に溶解させ、ガラス繊維パッドを通して濾過して清澄化し、そしてこの濾液を凍結乾燥させて標記化合物０．０７ｇを得た。融点１３４−１３６℃。
【０３７０】
《実施例１４》
（ａ）｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（９−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ，５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−８−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジメチルスルホキシド（３ｍＬ）中、８，９−ジフルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオン（０．１２５ｇ，０．５ｍｍｏｌ，［ＰＣＴ国際出願ＷＯ０１５３２７３Ａ１］）と（（Ｒ）−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２ｇ，１．０ｍｍｏｌ，［Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９，１４８１］）及び１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（０．１２５ｍＬ，１．０ｍｍｏｌ）との反応を、１１０℃で１８時間加熱した。この反応を室温まで冷却し、氷及び水を用いて５０ｍＬまで希釈し、そして酢酸エチル（２ｘ３０ｍＬ）を用いて抽出した。一緒にした有機物を、水（２ｘ２５ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。この残さを、ジクロロメタン／エタノール（９０：１０）を用いて溶離させるフラッシュグレードシリカゲル（２３０−４００メッシュ）上でクロマトグラフィー処理し、標記化合物（０．１１ｇ）を得た。融点１２３−１２５℃。
【０３７１】
（ｂ）８−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−９−フルオロ−５−メチル−６，７−ジヒドロ−５Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−１，３−ジオンヒドロクロライド
エタノール５ｍＬ中の｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（９−フルオロ−５−メチル−１，３−ジオキソ−２，３，６，７−テトラヒドロ−１Ｈ−ピリド［３，２，１−ｉ，ｊ］キナゾリン−８−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸，ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１４ａ）０．１１ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化水素ガスで飽和されたエタノール２ｍＬで処理した。沈殿物が形成され、次いでこの混合物を室温で１８時間攪拌した。溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを、酢酸エチルを用いて磨砕した。得られた固形物を濾過により取出し、エーテルを用いて洗浄し、そして真空条件下で乾燥させて標記化合物０．０６５ｇを得た。融点２７６−２７８℃。
【０３７２】
《実施例１５》
（ａ）４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−シアノメチル）−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸エチルエステル
ジメチルスルホキシド（１２０ｍＬ）中の２，４，５−トリフルオロ−３−メチル安息香酸エチルエステル（２０ｇ，９２ｍｍｏｌ，［ＰＣＴ国際出願ＷＯ０１５３２７３Ａ１］）、炭酸カリウム（３０．４ｇ，２２０ｍｍｏｌ）及びｔｅｒｔ−ブチルシアノアセテート（１５．５ｇ，１１０ｍｍｏｌ）の溶液を、６５〜７０℃で２時間加熱した。得られた混合物を、氷水と酢酸エチル（２：１）との攪拌混合物中に注ぎ入れ、そして６Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ３まで酸性にした。この水性層を分離し、そして有機層を水及びブラインを用いて洗浄した。次いで、この有機抽出液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮して、標記化合物（３１ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．６３−７．５０（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），４．４１（ｑ，２Ｈ），２．３８（ｄ，３Ｈ），１．５０（ｓ，９Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ）。
【０３７３】
（ｂ）４−シアノメチル−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸エチルエステル
トルエン（６０ｍＬ）中の４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル−１−シアノメチル）−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸エチルエステル（１０ｇ，２９．５ｍｍｏｌ，実施例１５ａ）及び触媒量のｐ−トルエンスルホン酸（２００ｍｇ）を６時間還流し、次いで氷水中に注ぎ入れた。この有機層を分離し、水、ブラインを用いて洗浄し、そして硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１：５酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（５．３ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．５９−７．４５（ｍ，１Ｈ），４．４０（ｑ，２Ｈ），３．７８（ｓ，２Ｈ），２．３９（ｄ，３Ｈ），１．４１（ｔ，３Ｈ）。
【０３７４】
（ｃ）４−（１−シアノシクロプロピル）−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸
ベンジルトリエチルアンモニウムクロライド（０．９３７ｇ，４．２ｍｍｏｌ）及び１０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（８．２ｍＬ）を、１０℃で４−シアノメチル−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸、エチルエステル（１．０ｇ，４．２ｍｍｏｌ，実施例１５ｂ）、及び１，２−ジブロモエタン（１．６７ｇ，８．９ｍｍｏｌ）の混合物に添加した。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、次いで６Ｎ塩酸水溶液を用いて酸性にし、そして酢酸エチルを用いて抽出した。この有機層を、水及びブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮して、標記化合物（１ｇ）を得て、これを更に精製せずに使用した。
【０３７５】
（ｄ）１−｛１−［４−（１−シアノシクロプロピル）−２，５−ジフルオロ−３−メチルフェニル］メタノイル｝−３−シクロプロピル尿素
０℃においてジクロロメタン（１５ｍＬ）中の４−（１−シアノシクロプロピル）−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸（１ｇ，４．２１ｍｍｏｌ，実施例１５ｃ）の溶液を、塩化オキサリル（５ｍＬ）、続いてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３滴）で処理した。この混合物を室温で１時間攪拌し、次いで真空条件下で濃縮した。この残さをベンゼン（１５ｍＬ）中に溶解させ、ベンゼン（１０ｍＬ）中のシクロプロピル尿素（０．４２１ｇ，４．２１ｍｍｏｌ）で処理し、そして一晩還流した。得られた混合物を濃縮し、そして酢酸エチルを用いて希釈した。この溶液を、水及びブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。得られた残さを、フラッシュシリカクロマトグラフィー処理（１：１酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（０．９４ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ９．０１（ｂｄ，１Ｈ），８．５０（ｂｓ，１Ｈ），７．６２−７．４６（ｍ，１Ｈ），２．８７−２．６９（ｍ，１Ｈ），２．５１（ｄ，３Ｈ），１．９６−１．８１（ｍ，２Ｈ），１．４５−１．３１（ｍ，２Ｈ），０．９１−０．７８（ｍ，２Ｈ），０．７１−０．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０３７６】
（ｅ）１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）シクロプロパンカルボニトリル
−２０℃においてテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍＬ）中の１−｛１−［４−（１−シアノシクロプロピル）−２，５−ジフルオロ−３−メチルフェニル］メタノイル｝−３−シクロプロピル尿素（０．６４０ｇ，２ｍｍｏｌ，実施例１５ｄ）の溶液を、水素化ナトリウム（鉱油中に６０％分散，０．２８０ｇ，７ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで３日間還流した。次いで、この混合物を、酢酸エチルを用いて希釈し、ブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして濃縮した。得られた残さを、カラムクロマトグラフィー処理（３：２酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（０．５５ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ９．４７（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），３．５０−３．３３（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），２．００−１．８２（ｍ，２Ｈ），１．４８−１．３３（ｍ，２Ｈ），１．３０−１．０８（ｍ，２Ｈ），０．６９−０．５１（ｍ，２Ｈ）。
【０３７７】
（ｆ）１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）シクロプロパンカルボン酸アミド
１Ｎ水酸化ナトリウム水溶液（２ｍＬ）中の１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）シクロプロパンカルボニトリル（０．３００ｇ，１ｍｍｏｌ，実施例１５ｅ）の溶液を、室温で５分間にわたり過酸化水素（２７％ｗ／ｗ，０．２５２ｇ，２ｍｍｏｌ）で処理した。得られた混合物を３０分間攪拌し、そして６Ｎ塩酸水溶液を用いてｐＨ２まで酸性にした。この沈殿物を濾過により収集し、標記化合物（０．２０４ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．４４（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｂｓ，１Ｈ），６．６３（ｂｓ，１Ｈ），３．４８−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），１．７１−１．５０（ｍ，２Ｈ），１．２０−０．８５（ｍ，４Ｈ），０．７６−０．５８（ｍ，１Ｈ），０．５０−０．３１（ｍ，１Ｈ）。
【０３７８】
《実施例１６》
（ａ）８，９−ジフルオロ−３−メチル−７−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１−オキサ−３ａ，５−ジアザフェナリン−４，６−ジオン
９８％硫酸５ｍＬ中の５−アミノ−８，９−ジフルオロ−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１−オキサ−３ａ，５−ジアザフェナリン−４，６−ジオン（ＷＯ０１５３２７３）０．５４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で硝酸カリウム０．３０ｇ（３．０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理した。添加終了後に、反応を一晩攪拌した。次いで、この溶液を氷及び水５０ｇ上に注ぎそして攪拌した。得られた粗い沈殿物を濾過により除去し、水を用いて洗浄し、そして真空条件下で乾燥させて材料０．５０ｇを得て、これをジクロロメタン／エタノール（９０／１０）を用いて溶離させるシリカゲル上のクロマトグラフィー処理して、標記化合物０．２３ｇを得た。融点２８６−２８８℃。
【０３７９】
（ｂ）７−アミノ−８，９−ジフルオロ−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１−オキサ−３ａ，５−ジアザフェナリン−４，６−ジオン
テトラヒドロフラン／メタノール（４５−５）の混合物５０ｍＬ中の８，９−ジフルオロ−３−メチル−７−ニトロ−２，３−ジヒドロ−１−オキサ−３ａ，５−ジアザフェナリン−４，６−ジオン（実施例１６ａ）０．４８ｇ（１．６ｍｍｏｌ）の溶液を、ラニーニッケル０．１ｇで処理し、そして水素雰囲気中で２２℃及び２１−４９ｐｓｉの圧力において２２時間振盪させた。触媒を濾過により除去し、そして溶媒を真空条件下で除去して標記化合物０．４２ｇを得た。融点＞２８０℃。
【０３８０】
（ｃ）｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（７−アミノ−８−フルオロ−３−メチル−４，６−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−１−オキサ−３ａ，５−ジアザフェナリン−９−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
７−アミノ−８，９−ジフルオロ−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１−オキサ−３ａ，５−ジアザフェナリン−４，６−ジオン（実施例１６ｂ）０．２０ｇ（０．７５ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−（Ｓ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９（６），１４８１］０．３２ｇ（１．５ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン０．３ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、及びアセトニトリル１０ｍＬの溶液を、還流で１２時間加熱した。溶媒を真空条件下で除去し、そして残さをジクロロメタン／水（それぞれ７５ｍＬ）の間で分配させた。次いで、この有機層を、水を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮して材料０．３３ｇを得て、これをジクロロメタン／エタノール（９７／３）を用いて溶離させるシリカゲル上のクロマトグラフィー処理して、標記化合物０．２３ｇを得た。融点１３６−１３８℃。
【０３８１】
（ｄ）７−アミノ−９−［９−（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１―イル］−８−フルオロ−３−メチル−２，３−ジヒドロ−１−オキサ−３ａ，５−ジアザフェナリン−４，６−ジオンヒドロクロライド
エタノール２ｍＬ中の｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（７−アミノ−８−フルオロ−３−メチル−４，６−ジオキソ−２，３，５，６−テトラヒドロ−４Ｈ−１−オキサ−３ａ，５−ジアザフェナリン−９−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１６ｃ）０．２３ｇ（０．５ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化水素ガスで飽和されたエタノール１ｍＬで処理し、そしてこの混合物を室温で１８時間攪拌した。次いで、溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを、エタノール／エーテル（５ｍＬの１：１溶液）を用いて磨砕した。固形物を濾過により取出し、エタノール／エーテル（１：１）を用いて洗浄し、そして真空条件下で乾燥させて標記化合物０．２１ｇを得た。融点２２３−２２５℃。
【０３８２】
《実施例１７》
（ａ）［（３ａＲ，６ａＳ）−及び（３ａＳ，６ａＲ）−２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン０．２７ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、（３ａＳ，６ａＲ）−及び（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［ＵＳ５５８０８７２］０．４５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（Ｈｕｎｉｇ’ｓ塩基）０．３９ｇ（３．０ｍｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド１．２５ｍＬの溶液を、９０℃で１８時間加熱した。この反応混合物を、水を用いて１５ｍＬまで希釈し、そして酢酸エチル（２ｘ２０ｍＬ）を用いて抽出した。一緒にした有機抽出物を、水（２ｘ２０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。この残さ（０．７５ｇ）を、ジクロロメタン／酢酸エチル（８０：２０）を用いて溶離させるシリカゲル上のクロマトグラフィー処理して、標記化合物０．１８ｇを得た。融点１００−１０２℃。
【０３８３】
（ｂ）７−（（３ａＲ，６ａＳ）−及び（３ａＳ，６ａＲ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
エタノール２ｍＬ中の［（３ａＲ，６ａＳ）−及び（３ａＳ，６ａＲ）−２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１７ａ）０．１７ｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化水素ガスで飽和されたエタノール１ｍＬで処理し、そしてこの反応を室温で１８時間攪拌した。溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを水中に溶解させ、ガラス繊維パッドを通して濾過し、そして凍結乾燥させて標記化合物０．１５ｇを得た。融点２３３−２３５℃。
【０３８４】
《実施例１８》
（ａ）［（３ａＲ，６ａＳ）−及び（３ａＳ，６ａＲ）−２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン０．２５ｇ（１．０ｍｍｏｌ）、（（３ａＳ，６ａＲ）−及び（３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジルオクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル０．４５ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン０．２４ｇ（２．０ｍｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド１．５ｍＬの溶液を、９０℃で１８時間加熱した。この反応混合物を、水を用いて１５ｍＬまで希釈し、そして得られた固形物を濾過により取出し、水を用いて洗浄し、そして酢酸エチル中に溶解した。硫酸マグネシウムを用いて乾燥し、そして濾過した後、溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを、ジクロロメタン／酢酸エチル（８０：２０）を用いて溶離させるシリカゲル上のクロマトグラフィー処理して、標記化合物０．０７８ｇを得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４５９（ＭＨ+）。
【０３８５】
（ｂ）７−（（３ａＲ，６ａＳ）−及び（３ａＳ，６ａＲ）−４−アミノヘキサヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−２−イル−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
エタノール２ｍＬ中の［（３ａＲ，６ａＳ）−及び（３ａＳ，６ａＲ）−２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）オクタヒドロシクロペンタ［ｃ］ピロール−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（実施例１８ａ）０．０７８ｇ（０．１７ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化水素ガスで飽和されたエタノール１ｍＬで処理し、そしてこの反応を室温で１８時間攪拌した。溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを水中に溶解させ、ガラス繊維パッドを通して濾過し、そして凍結乾燥させて標記化合物０．０７ｇを得た。融点２０８−２１０℃。
【０３８６】
《実施例１９》
（ａ）１−ベンジル−３−（２−ブロモアセチル）ピロリジン−２−オン
−１０℃におけるテトラヒドロフラン／ジオキサン（３００ｍＬ／６０ｍＬ）中の１−ベンジル−２−オキソピロリジン−３−カルボン酸（１０ｇ，４５．７ｍｍｏｌ，［米国特許第５，１７５，１５７号］）の溶液に、４−メチルモルフォリン（６．５ｍＬ，５９．４ｍｍｏｌ）、続いてイソブチルクロロホルメート（７．１０ｍＬ，５４．８ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間後、白色沈殿物を濾別し、テトラヒドロフランを用いて洗浄した。この濾液及び洗浄液を新規な三角フラスコ中に注ぎ入れ、そして０℃に保った。この混合物にジアゾメタンの溶液（エーテル中１．１Ｍ，５５ｍＬ）を添加した。１５分間後、１：１臭化水素酸（４８％）／酢酸溶液を、ガスの発生が止むまで滴下した。１５分間後、この反応混合物を、酢酸エチルを用いて希釈し、そして飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を用いて洗浄した。一緒にした有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。この残留混合物をクロマトグラフィー処理（９９：１ジクロロメタン／メタノール）によって精製して、標記化合物（２６．６ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２９６，２９８（ＭＨ+）。
【０３８７】
（ｂ）１−ベンジル−３−（２−フルオロアセチル）ピロリジン−２−オン
アセトニトリル（２５ｍＬ）中の１−ベンジル−３−（２−ブロモアセチル）ピロリジン−２−オン（２．２ｇ，７．４３ｍｍｏｌ，実施例１９ａ）の溶液に、１８−クラウン−６（０．９８０ｇ，３．７２ｍｍｏｌ）及びフッ化カリウム（噴霧乾燥品）（２．１６ｇ，３７．２ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を８０℃の油浴中に浸漬した。１時間後、この反応混合物を室温まで冷却し、そして水と酢酸エチルとの間で分配させた。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この残さをクロマトグラフィー処理（９９：１ジクロロメタン／メタノール次いで９８：２ジクロロメタン／メタノール）によって精製して、標記化合物（０．５１５ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３６−７．１９（ｍ，５Ｈ），４．９３（ｍ，２Ｈ），４．４６（ｍ，２Ｈ），３．６１（ｍ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），２．７４（ｍ，２Ｈ）。
【０３８８】
（ｃ）１−ベンジル−３−（１−ベンジルアミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−２−オン
ベンジルアミン（３．９０ｍＬ，３５．７ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（１５０ｍＬ）中の１−ベンジル−３−（２−フルオロアセチル）ピロリジン−２−オン（７．００ｇ，２９．８ｍｍｏｌ，実施例１９ｂ）の溶液に添加した。この溶液を０℃まで冷却し、そしてナトリウムトリアセトキシボロハイドライド（８．２０ｇ，３８．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温まで暖め、そして一晩攪拌し、次いで炭酸水素ナトリウム水溶液及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過して濃縮した。この残さをクロマトグラフィー処理（９９：１−９７：３ジクロロメタン／メタノール）により精製して、標記化合物（７．２ｇ）をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３２７（ＭＨ+）。
【０３８９】
（ｄ）ベンジル−［１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−フルオロエチル］アミン
０℃におけるテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の１−ベンジル−３−（１−ベンジルアミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−２−オン（７．２ｇ，２２ｍｍｏｌ，実施例１９ｃ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（テトラヒドロフラン中１Ｍ，２２ｍＬ）を滴下した。１時間後、この混合物を室温まで暖め、そして更に３０分間後に、水０．８４ｍＬ、１５％水酸化ナトリウム溶液０．８４ｍＬ、及び水２．５ｍＬの添加により急冷した。この反応混合物を濾過し、そして濃縮した。粗製の残さをクロマトグラフィー処理（９７：３−９０：１０ジクロロメタン／メタノール）により精製して、標記化合物（２．５ｇ）をジアステレオマーの混合物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ＝３１３（ＭＨ+）。
【０３９０】
（ｅ）２−フルオロ−１−ピロリジン−３−イルエチルアミン
メタノール（５０ｍＬ）中のベンジル−［１−（１−ベンジルピロリジン−３−イル）−２−フルオロエチル］アミン（２．５ｇ，８．０ｍｍｏｌ，実施例１９ｄ）の溶液に、炭素上の２０％パラジウム（２００ｍｇ）を添加した。水素ガスをこの反応混合物に高圧（４８ｐｓｉ）で２４時間導入し、その時に硫酸（３滴）を添加した。更に２４時間水素化した後、その反応混合物を、セライトを通して濾過し、メタノールを用いて洗浄し、そして一緒にした濾液を真空条件下で濃縮して、標記化合物（０．１ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ１３３（ＭＨ+）。
【０３９１】
（ｆ）７−［３−（１−アミノ−２−フルオロエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
ジメチルスルホキシド（１ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．９７ｇ，３．８３ｍｍｏｌ）、２−フルオロ−１−ピロリジン−３−イルエチルアミン（０．６６ｇ，４．９８ｍｍｏｌ，実施例１９ｅ）、及び１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（０．９６ｍＬ，７．６６ｍｍｏｌ）を９０℃に１６時間加熱した。この溶液を酢酸エチルで希釈し、そして飽和炭酸水素ナトリウム、水及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。次いで、得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（９０：１０ジクロロメタン／メタノール）により精製して黄色残さを得た。この残さをジクロロメタン（２ｍＬ）及びガス状塩化水素溶液（１ｍＬ，エーテル中２．０Ｍ）中に溶解した。得られた沈殿物を濾過して、標記化合物（０．０９２ｇ）を得た。融点２１８−２２１℃，ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３６５（ＭＨ+）。
【０３９２】
《実施例２０》
（ａ）３−（メトキシメチルカルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のピロリジン−１，３−ジカルボン酸ベンジルエステル（５．１９ｇ，２０．８ｍｍｏｌ，［ＷＯ９７０６８０２］）の溶液に、トリエチルアミン（４．３５ｍＬ，３１．２ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンヒドロクロライド（２．４４ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）、及びＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミドヒドロクロライド（４．７９ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を添加した。５時間後、反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム、水、及びブラインを用いて洗浄した。次いで、この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濾液を濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製し、黄色固形物として標記化合物（４．３０ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２９３（ＭＨ+）。
【０３９３】
（ｂ）３−シクロプロパンカルボニルピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
窒素雰囲気下に−７８℃におけるテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中のシクロプロピルブロマイド（１．７６ｍＬ，２２．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウム（１６．５ｍＬ，２６．４ｍｍｏｌ）の溶液を緩やかに１５分間にわたり添加した。１時間後、３−（メトキシメチル−カルバモイル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（４．２９ｇ，１４．７ｍｍｏｌ，実施例２０ａ）をテトラヒドロフラン中の溶液（２５ｍＬ）として添加した。３０分間後、この反応混合物を１時間室温まで暖めた。この反応混合物を、酢酸エチルを用いて希釈し、飽和塩化アンモニウム、水、及びブラインを用いて希釈した。その有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そしてその濾液を濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル）により精製し、黄色油状体として標記化合物（１．９１ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２７４（ＭＨ+）。
【０３９４】
（ｃ）３−（シクロプロピルヒドロキシイミノメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
ピリジン（１０ｍＬ）中の３−シクロプロパンカルボニルピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．９１ｇ，６．９９ｍｍｏｌ，実施例２０ｂ）の溶液に、ヒドロキシルアミンヒドロクロライド（０．５８ｇ，８．４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応を９０℃に６時間加熱し、そして酢酸エチルを用いて希釈した。この有機層を１Ｎ塩酸、水、及びブラインを用いて２回洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濾液を濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、褐色油状体として標記化合物（１．６０ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２８９（ＭＨ+）。
【０３９５】
（ｄ）Ｃ−シクロプロピル−Ｃ−ピロリジン−３−イルメチルアミン
メタノール（５０ｍＬ）中の３−（シクロプロピルヒドロキシイミノメチル）ピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（１．６０ｇ，５．５３ｍｍｏｌ，実施例２０ｃ）の溶液に、ラニーニッケル（１ｇ）を添加した。水素をこの反応混合物に高圧（４７ｐｓｉ）で７２時間導入し、次いでこの反応混合物を、セライトを通して濾過し、メタノールを用いて洗浄し、そして一緒にした濾液を真空条件下で濃縮して、褐色油状体として標記化合物（１．３２ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ１４１（ＭＨ+）。
【０３９６】
（ｅ）７−［３−（アミノシクロプロピルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
実施例１９ｆに記載した方法と同じ方法を用いて、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．８３ｇ，３．３０ｍｍｏｌ）、Ｃ−シクロプロピル−Ｃ−ピロリジン−３−イルメチルアミン（０．６９ｇ，４．９５ｍｍｏｌ，実施例２０ｄ）、及び１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（１．２４ｍＬ，９．９０ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．０４０ｇ）を得た。融点１９１−１９３℃；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３７３（ＭＨ+）。
【０３９７】
《実施例２１》
（ａ）４−ヒドロキシメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の５−オキソ−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボン酸メチルエステル（１１．１７ｇ，４５．１７ｍｍｏｌ，［Ｊ．Ｈｅｔ．Ｃｈｅｍ．１９９２，２９，１４８１］）の溶液に、塩化リチウム（３．８３ｇ，９０．３４ｍｍｏｌ）、水素化ホウ素ナトリウム（３．４２ｇ，９０．３４ｍｍｏｌ）、及びエタノール（２００ｍＬ）を添加した。２０時間後、飽和塩化アンモニウム（５０ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を真空条件下で濃縮した。得られた残さを酢酸エチル中に溶解させ、そして飽和塩化アンモニウム、水、及びブラインを用いて洗浄した。この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濾液を濃縮して、標記化合物（８．６１ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２２０（ＭＨ+）。
【０３９８】
（ｂ）メタンスルホン酸５−オキソ−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イルメチルエステル
０℃におけるジクロロメタン（２５ｍＬ）中の４−ヒドロキシメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン（５．３５ｇ，２４．３９ｍｍｏｌ，実施例２１ａ）の溶液に、トリエチルアミン（４．４２ｍＬ，３１．７ｍｍｏｌ）、及びメタンスルホニルクロライド（１．９３ｍＬ，２５．０ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間後、この反応混合物を４時間室温まで暖めた。この反応混合物を、ジクロロメタンを用いて希釈し、そして飽和炭酸水素ナトリウム、水、及びブラインを用いて洗浄した。次いで、この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そしてこの濾液を濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルカラムクロマトグラフィー（１：１ヘキサン／酢酸エチル−酢酸エチル勾配）により精製し、黄色油状体として標記化合物（７．３１ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２９８（ＭＨ+）。
【０３９９】
（ｃ）４−フルオロメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中のメタンスルホン酸５−オキソ−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イルメチルエステル（７．３０ｇ，２４．５ｍｍｏｌ，実施例２１ｂ）の溶液に、テトラブチルアンモニウムフルオライド水和物（９．６４ｇ，３６．９ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を１２時間還流し、室温まで冷却し、そして濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）により精製し、黄色油状体として標記化合物（４．０２ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２２２（ＭＨ+）。
【０４００】
（ｄ）（３Ｓ，４Ｒ）−及び（３Ｒ，４Ｓ）−３−ベンジルオキシメチル−４−フルオロメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
窒素雰囲気下に−７８℃におけるテトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の４−フルオロメチル−１−（１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン（４．０ｇ，１８．１７ｍｍｏｌ，実施例２１ｃ）の溶液に、リチウムジイソプロピルアミド（ヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン中２Ｍ，１０．９ｍＬ，２１．８ｍｍｏｌ）を１５分間にわたり緩やかに添加した。1時間後、ベンジルクロロメチルエーテル（３．０３ｍＬ，２１．８０ｍｍｏｌ）を添加した。３０分間後、この反応混合物を室温まで１時間暖めた。この反応混合物を、酢酸エチルを用いて希釈し、飽和塩化アンモニウム、水、及びブラインを用いて洗浄した。次いで、この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濾液を濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー処理（ヘキサン／酢酸エチル）により精製し、黄色油状体として標記化合物（１．９１ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３４２（ＭＨ+）。
【０４０１】
（ｅ）（３Ｓ，４Ｒ）−及び（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロメチル−３−ヒドロキシメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
メタノール（５０ｍＬ）中の（３Ｓ，４Ｒ）−及び（３Ｒ，４Ｓ）−３−ベンジルオキシメチル−４−フルオロメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン（４．９５ｇ，１４．５ｍｍｏｌ，実施例２１ｄ）の溶液に、炭素上の２０％パラジウム（０．５ｇ）を添加した。水素ガスを高圧（４８ｐｓｉ）で２時間、この反応混合物に導入し、次いでこの反応混合物を、珪藻土を通して濾過し、メタノールを用いて洗浄し、そして一緒にした濾液を真空条件下で濃縮して、標記化合物（３．５０ｇ）を油状体として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２５２（ＭＨ+）。
【０４０２】
（ｆ）［（３Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］メタノール
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の（３Ｓ，４Ｒ）−及び（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロメチル−３−ヒドロキシメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン（３．５０ｇ，１３．９３ｍｍｏｌ，実施例２１ｅ）の溶液に、水素化アルミニウムリチウム（テトラヒドロフラン中１Ｍ，２８ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）を１０分間にわたり緩やかに添加した。この反応混合物を３時間還流し、そして室温まで冷却した。攪拌しながら、水（１ｍＬ）、１５％水酸化ナトリウム溶液（１ｍＬ）、及び水（３ｍＬ）を添加した。１５分間後、硫酸マグネシウムを添加し、そしてこの混合物を濾過した。その固形物を、テトラヒドロフランを用いて洗浄し、そして一緒にした濾液を真空条件下で濃縮して、標記化合物（３．３５ｇ）を透明な油状体として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２３８（ＭＨ+）。
【０４０３】
（ｇ）（３Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル−メタンスルホン酸メチルエステル
０℃におけるジクロロメタン（２５ｍＬ）中の［（３Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］メタノール（３．３５ｇ，１４．１２ｍｍｏｌ，実施例２１ｆ）の溶液に、トリエチルアミン（２．９５ｍＬ，２１．１８ｍｍｏｌ）及びメタンスルホニルクロライド（１．２０ｍＬ，１５．５３ｍｍｏｌ）を添加した。１５分間後、この反応混合物を室温まで４時間暖めた。次いで、この反応混合物を、ジクロロメタンを用いて希釈し、そして飽和炭酸水素ナトリウム、水、及びブラインを用いて洗浄した。引き続き、この有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濾液を濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１：１ヘキサン／酢酸エチル−酢酸エチル勾配）により精製し、黄色油状体として標記化合物（３．４１ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３１６（ＭＨ+）。
【０４０４】
（ｈ）（３Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｓ）−３−アジドメチル−４−フルオロメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１０ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｓ）−４−フルオロメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル−メタンスルホン酸メチルエステル（３．４１ｇ，１０．８ｍｍｏｌ，実施例２１ｇ）の溶液に、アジ化ナトリウム（２．８１ｇ，４３．３ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を９０℃で１６時間加熱し、室温まで冷却し、そして酢酸エチルを用いて希釈した。この有機層を、水及びブラインを用いて２回洗浄した。この有機層を、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。得られた残さを、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１：１ヘキサン／酢酸エチル−酢酸エチル勾配）により精製し、黄色油状体として標記化合物（１．９３ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２６３（ＭＨ+）。
【０４０５】
（ｉ）（３Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｓ）−３−アジドメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル
１，２−ジクロロエタン（５０ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｓ）−３−アジドメチル−４−フルオロメチル−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン（１．９３ｇ，７．３６ｍｍｏｌ，実施例２１ｈ）の溶液に、クロロギ酸ベンジル（１．５７ｍＬ，１１．０４ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を４時間還流し、室温まで冷却し、そして真空条件下で濃縮した。次いで、得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１：１ヘキサン／酢酸エチル−酢酸エチル勾配）により精製し、油状体として標記化合物（２．５８ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２９３（ＭＨ+）。
【０４０６】
（ｊ）Ｃ−（（３Ｓ，４Ｒ）−及び（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロメチルピロリジン−３−イル）メチルアミン
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）中の（３Ｒ，４Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｓ）−３−アジドメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．５８ｇ，８．８４ｍｍｏｌ，実施例２１ｉ）の溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（０．３９ｇ）を添加した。この反応混合物に、水素を高圧（４８ｐｓｉ）で５時間導入し、次いでこの反応混合物を、セライトを通して濾過し、メタノールを用いて洗浄し，そして一緒にした濾液を真空条件下で濃縮して油状体として標記化合物（１．３６ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ１３３（ＭＨ+）。
【０４０７】
（ｋ）７−（（３Ｓ，４Ｒ）−及び（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノメチル−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
実施例１９ｆに記載した方法と同じ方法を用いて、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．２６ｇ，１．０３ｍｍｏｌ）、Ｃ−（（３Ｓ，４Ｒ）−及び（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロメチルピロリジン−３−イル）メチルアミン（０．２７ｇ，２．０６ｍｍｏｌ，実施例２１ｉ）、及び１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（０．２５ｍＬ，２．０６ｍｍｏｌ）から、標記化合物（０．００７３ｇ）を得た。融点１７５−１７８℃：ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３６５（ＭＨ+）。
【０４０８】
《実施例２２》
（ａ）４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸
アセトニトリル（４０ｍＬ）及び亜硝酸ｔｅｒｔ−ブチル（５．９ｍＬ，４９．６ｍｍｏｌ）の氷冷した溶液を、臭化銅（II）（８．９ｇ，３９．８ｍｍｏｌ）で処理し、そして攪拌に付した。１５分間後、アセトニトリル（３００ｍＬ）中の４−アミノ−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸［ＰＣＴ国際出願連続番号（Ｓｅｒ．Ｎｏ．）ＷＯ９６／０５１９２Ａ１］（６．２ｇ，３３．１ｍｍｏｌ）の溶液を添加漏斗により添加し、そしてこの反応混合物を室温まで暖め、そして１９時間攪拌した。この混合物を真空条件下で濃縮し、そして得られた残さを酢酸エチル中に溶解し、そして１Ｎ塩酸、水及びブラインを用いて洗浄した。一緒にした有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮して、標記化合物（６．８ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．６２（ｂｓ，１Ｈ），７．６１（ｄｄ，１Ｈ），２．３３（ｄ，３Ｈ）。
【０４０９】
（ｂ）４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−３−メチルベンズアミド
ジクロロメタン（９０ｍＬ）中の４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸（６．８ｇ，２７ｍｍｏｌ，実施例２２ａ）の溶液に、塩化オキサリル（３．５ｍＬ，４０ｍｍｏｌ）、及び１０滴のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを添加した。この反応混合物を室温で１５分間攪拌し、そして真空条件下で濃縮した。得られた残さをジクロロメタン（１００ｍＬ）中に溶解させ、そして真空条件下で濃縮した。この残さをジクロロメタン中に再溶解させ、０℃まで冷却し、そしてアンモニアガスを１５分間この溶液に通気した。この混合物を放置して室温まで暖め、そして１時間攪拌した。この混合物を飽和水性炭酸水素ナトリウムと酢酸エチルとの間で分配させた。この水性相を、酢酸エチルを用いて抽出した。一緒にした有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮して、標記化合物（６．８ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２５０（ＭＨ+）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８２（ｂｓ，１Ｈ），７．７７（ｂｓ，１Ｈ），７．４４（ｄｄ，１Ｈ），２．３３（ｄ，３Ｈ）。
【０４１０】
（ｃ）１−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−３−メチルベンゾイル）−３−シクロプロピル尿素
１，２−ジクロロエタン（６０ｍＬ）中の４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−３−メチルベンズアミド（６．８ｇ，２７．２ｍｍｏｌ，実施例２２ｂ）の溶液に、塩化オキサリル（４．７ｍＬ，５３．９ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を９０℃で２時間加熱した。次いで、この反応混合物を室温まで冷却し、そして真空条件下で濃縮した。得られた残さをジクロロメタン（５０ｍＬ）中に溶解させ、真空条件下で濃縮し、そしてジクロロメタン（５０ｍＬ）中に再溶解させ、０℃まで冷却し、そしてシクロプロピルアミン（２．８ｍＬ，４０．４ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を室温まで１時間暖め、そして酢酸エチルと飽和炭酸水素ナトリウムとの間で分配させた。この水性相を、酢酸エチルを用いて抽出した。一緒にした有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮して、標記化合物（８．０ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．５９（ｂｓ，１Ｈ），８．４６（ｂｓ，１Ｈ），７．６０（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．４１（ｄ，３Ｈ），０．８１（ｍ，２Ｈ），０．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０４１１】
（ｄ）７−ブロモ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
０℃におけるテトラヒドロフラン（４０ｍＬ）中の１−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロ−３−メチルベンゾイル）−３−シクロプロピル尿素（３．８ｇ，１１．４ｍｍｏｌ，実施例２２ｃ）の溶液に、カリウムビス（トリエチルシリル）アミド（５７ｍＬ，２８．５ｍｍｏｌ，トルエン中０．５Ｍ）を１５分間にわたり添加した。この反応混合物を室温まで暖め、そして１８−クラウン−６（１．３０ｇ，４．９２ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を８０℃で３時間加熱し、室温まで冷却し、酢酸エチルを用いて希釈し、そして１Ｎ塩酸を用いて洗浄した。この水性相を、酢酸エチルを用いて抽出し、そして一緒にした有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。この残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−４０：６０ヘキサン／酢酸エチル勾配）により精製し、標記化合物（２．０ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３１３（ＭＨ+）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．４２（ｂｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｍ，２Ｈ），０．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０４１２】
（ｅ）４−ブロモチオフェン−２−カルボアルデヒドＯ−ベンジルオキシム
エタノール（１００ｍＬ）中の４−ブロモチオフェン−２−カルボキシアルデヒド（１０．３ｇ，５３．９ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンヒドロクロライド（１３．０ｇ，８１．４ｍｍｏｌ）、続いてピリジン（７．０ｍＬ）を添加した。この反応混合物を８０℃で２０時間加熱し、室温まで冷却し、そして真空条件下で濃縮した。得られた残さを水と酢酸エチルとの間で分配させた。この水性相を、酢酸エチルを用いて（３回）抽出し、一緒にした有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空乾燥させた。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−５０：５０ヘキサン／酢酸エチル勾配）により精製して、黄色液体として標記化合物（１６ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２９６（ＭＨ+）。
【０４１３】
（ｆ）Ｃ−（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチルアミン
テトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の４−ブロモチオフェン−２−カルボアルデヒドＯ−ベンジルオキシム（８．０ｇ，２７ｍｍｏｌ，実施例２２ｅ）の溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン複合体（６０ｍＬ，６０ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中１．０Ｍ）を添加し、そしてこの混合物を７０℃で２０時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、そして１Ｎ水酸化ナトリウムを添加した。この混合物を、酢酸エチルを用いて（３回）抽出し、この有機層を一緒にし、そしてブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮して、標記化合物を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ１９２（ＭＨ+）。
【０４１４】
（ｇ）（４−ブロモチオフェン−２−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中のＣ−（４−ブロモチオフェン−２−イル）メチルアミン（５．２ｇ，２７．１ｍｍｏｌ，実施例２２ｆ）の溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（８．８ｇ，４０．３ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（１５ｍＬ）を添加した。４時間後、１Ｎ塩酸を添加し、そしてこの混合物を、ジクロロメタンを用いて抽出した。一緒にした有機層を、ブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で乾燥させた。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−８０：２０ヘキサン／酢酸エチル勾配）による精製により、標記化合物（３．８ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．１０（ｓ，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｂｓ，１Ｈ），４．４２（ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ）。
【０４１５】
（ｈ）（４−トリブチルスタンニルチオフェン−２−イルメチル）カルバミン酸，ｔｅｒｔ−ブチルエステル
−７８℃におけるジエチルエーテル（１５ｍＬ）中の（４−ブロモチオフェン−２−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２．１ｇ，７．１９ｍｍｏｌ，実施例２２ｇ）の溶液に、メチルリチウム（５．１ｍＬ，７．１４ｍｍｏｌ，ジエチルエーテル中１．４Ｍ）を添加した。２０分間後、ｎ−ブチルリチウム（１４ｍＬ，２２．４ｍｍｏｌ，ヘキサン中１．６Ｍ）を添加し、そしてこの混合物を１時間攪拌し、次いでトリブチル錫クロライド（７．８ｍＬ，２８．８ｍｍｏｌ）で処理した。３時間後、この混合物を室温まで暖め、そして酢酸エチルと水との間で分配させた。この水性層を、酢酸エチルを用いて抽出し、そして有機層を一緒にし、ブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空乾燥させた。フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（１：９９トリエチルアミン／ヘキサン−１：８０：１９トリエチルアミン／ヘキサン／酢酸エチル勾配）により精製し、標記化合物（１．８ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．１９（ｓ，１Ｈ），６．９４（ｓ，１Ｈ），４．８４（ｂｓ，１Ｈ），４．５１（ｂｓ，２Ｈ），１．５９−１．４１（ｍ，１５Ｈ），１．４０−１．２８（ｍ，６Ｈ），１．０５−０．９２（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｍ，９Ｈ）。
【０４１６】
（ｉ）［４−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−チオフェン−２−イルメチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
トルエン（２ｍＬ）中の７−ブロモ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．２５０ｇ，０．７９８ｍｍｏｌ，実施例２２ｄ）のスラリーに、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１５０ｇ，０．１６４ｍｍｏｌ）及びトリフェニルアルシン（０．２００ｇ，０．６５３ｍｍｏｌ）を添加した。１０分間後、トルエン（３ｍＬ）中の（４−トリブチルスタンニルチオフェン−２−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．００ｇ，１．９９ｍｍｏｌ，実施例２２ｈ）を添加し、そしてこの混合物を１１０℃で２４時間加熱した。次いで、この混合物を冷却し、酢酸エチルを用いて希釈し、そして１０％フッ化カリウム水溶液中に注いだ。１．５時間後、この混合物を、珪藻土を通して濾過した。回収した有機物を、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。この残さを、ヘキサンを用いて磨砕し、得られた固形物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ジクロロメタン−５０：５０ジクロロメタン：酢酸エチル勾配）により精製し、標記化合物（０．１９１ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４４６（ＭＨ+）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．５３（ｂｓ，１Ｈ），７．６８（ｄ，１Ｈ），７．２１（ｓ，１Ｈ），６．９３（ｓ，１Ｈ），４．９８（ｂｓ，１Ｈ），４．５１（ｂｓ，２Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．１８（ｍ，２Ｈ），０．８０（ｍ，２Ｈ）。
【０４１７】
（ｊ）７−（５−アミノシメチルチオフェン−３−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリン−２，４−ジオンヒドロクロライド
塩化水素ガスを、メタノール（１０ｍＬ）中の［４−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−チオフェン−２−イルメチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１９１ｇ，０．４２９ｍｍｏｌ，実施例２２ｉ）の冷却溶液（０℃）中に通気した。この反応混合物を室温まで暖め、そして２０時間攪拌した。次いで、この混合物を真空条件下で濃縮し、そして得られた固形物をヘキサンで洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物（０．１０９ｇ）を得た。融点２０５−２０８℃：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．３７（ｂｓ，３Ｈ），７．７１（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，１Ｈ），７．３０（ｓ，１Ｈ），４．２８（ｂｓ，２Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．０２（ｍ，２Ｈ），０．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０４１８】
《実施例２３》
（ａ）７−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
トルエン（８ｍＬ）中の７−ブロモ−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（１．０３ｇ，３．２９ｍｍｏｌ，実施例２２ｄ）のスラリーに、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．３０１ｇ，０．３２２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルアルシン（０．４０３ｇ，１．３２ｍｍｏｌ）を添加した。１０分後、トルエン（６ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル（５，５−ジフルオロ−２−トリブチルスタンニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルオキシ）ジメチルシラン（３．９ｇ，６．５７ｍｍｏｌ，［ＷＯ０１／３２６５５］）を添加し、そして得られたスラリーを１１０℃で２０時間加熱した。この混合物を冷却し、酢酸エチルを用いて希釈し、そして１０％フッ化カリウム水溶液中に注いだ。３時間後、この混合物を、珪藻土を通して濾過した。回収した有機物を、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。残さをヘキサンで磨砕し、そして得られた固形物をフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−５０：５０ヘキサン／酢酸エチル勾配）により精製し、標記化合物（１．５ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ５３７（ＭＨ＋）；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．１３（ｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），４．７７（ｍ，１Ｈ），３．３７（ｍ，１Ｈ），３．０６（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．２７（ｍ，１Ｈ），１．２３−１．１３（ｍ，２Ｈ），０．９１（ｓ，９Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ），０．１９（ｓ，３Ｈ），０．１８（ｓ，３Ｈ）。
【０４１９】
（ｂ）１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
テトラヒドロフラン（１３ｍＬ）中の７−［４−（ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシラニルオキシ）−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．７０ｇ，１．３０ｍｍｏｌ，実施例２３ａ）の冷却溶液（０℃）に、テトラブチルアンモニウムフルオライド（５．２ｍＬ，５．２０ｍｍｏｌ，テトラヒドロフラン中１Ｍ）を添加した。１時間後、この反応混合物を室温まで暖め、そして酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムとの間で分配させた。一緒にした有機抽出物を、ブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル勾配）により精製し、標記化合物（０．４８ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４２３（ＭＨ+）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．２７（ｓ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），７．０２（ｓ，１Ｈ），４．８３（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０７（ｍ，２Ｈ），２．５２（ｓ，３Ｈ），２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３１（ｍ，１Ｈ），１．１８（ｍ，２Ｈ），０．６９（ｍ，２Ｈ）。
【０４２０】
《実施例２４》
（ａ）２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルリン酸ジフェニルエステル
ジクロロメタン（３５ｍＬ）中の１−シクロプロピル−７−（５，５−ジフルオロ−４−ヒドロキシ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．８０ｇ，１．８９ｍｍｏｌ，実施例２３ｂ）の溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（０．８１ｍＬ，３．７６ｍｍｏｌ）、続いて１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデス−７−エン（０．６５ｍＬ，４．３５ｍｍｏｌ）を添加した。２４時間後、この反応混合物を酢酸エチルと飽和塩化アンモニウムとの間で分配させた。この有機物を、ブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−酢酸エチル勾配）により精製し、標記化合物（０．７３ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ６５５（ＭＨ+）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．０３（ｓ，１Ｈ），７．７３（ｄ，１Ｈ），７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２４−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．１２−７．０４（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｓ，１Ｈ），５．６６（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），３．０９（ｍ，２Ｈ），２．５０−２．３６（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．１１（ｍ，２Ｈ），０．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０４２１】
（ｂ）７−（４−アジド−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
ジメチルスルホキシド（１１ｍＬ）中のリン酸２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イルリン酸ジフェニルエステル（０．７３ｇ，１．１２ｍｍｏｌ，実施例２４ａ）の溶液に、アジ化ナトリウム（０．７２ｇ，１１．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を８５℃で２２時間加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、水と酢酸エチルとの間で分配させ、そして酢酸エチルを用いて抽出した。一緒にした抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。得られた抽出物を、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン−５０：５０酢酸エチル／ヘキサン勾配）により精製し、標記化合物（０．４６ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４４８（ＭＨ+）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．４８（ｓ，１Ｈ），７．７２（ｄ，１Ｈ），６．９５（ｓ，１Ｈ），４．６３（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．４９−２．３３（ｍ，２Ｈ），１．１９（ｍ，２Ｈ），０．７０（ｍ，２Ｈ）。
【０４２２】
（ｃ）［２−（１−−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
エタノール（１０ｍＬ）中の７−（４−アジド−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．５０ｇ，１．１２ｍｍｏｌ，実施例２４ｂ）の溶液に、水酸化パラジウム（０．１５８ｇ，０．２２５ｍｍｏｌ，炭素上２０重量％）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．２ｇ，５．５ｍｍｏｌ）、及びトリエチルシラン（１．４４ｍＬ，９．０２ｍｍｏｌ）を添加した。２０時間後、この反応混合物を、珪藻土を通して濾過した。回収した有機物を、水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。次いで、得られた残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン、次いで５０：５０ヘキサン：酢酸エチル勾配）により精製し、白色固形物として標記化合物（０．３４ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ５２２（ＭＨ+）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．５１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），６．８６（ｓ，１Ｈ），５．２１（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｍ，１Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．０５（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．４５（ｍ，２Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．１７（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０４２３】
（ｄ）７−（４−アミノ−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
塩化水素ガスを、メタノール（５ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）の混合物中の［２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−５，５−ジフルオロ−４，５，６，７−テトラヒドロ−ベンゾ［ｂ］チオフェン−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３７ｇ，０．７１３ｍｍｏｌ，実施例２４ｃ）の冷却溶液（０℃）に１５分間通気した。次いで、この反応混合物を室温まで暖め、そして３時間攪拌した。この混合物を真空条件下で濃縮し、そして得られた固形物をヘキサンで磨砕し乾燥させて、標記化合物（０．３０８ｇ）を得た。融点２４５−２５０℃：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．５３（ｓ，１Ｈ），９．１１（ｂｓ，２Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４３（ｓ，１Ｈ），５．０１（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．０９−３．０２（ｍ，２Ｈ），２．６３−２．５０（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｓ，３Ｈ），１．０３（ｍ，２Ｈ），０．６０（ｍ，２Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４２２（ＭＨ+）。
【０４２４】
《実施例２５》
（ａ）２，４，５−トリフルオロ−３−メチル安息香酸メチルエステル
メタノール（１０００ｍＬ）中の２，４，５−トリフルオロ−３−メチル安息香酸（３２ｇ，０．１７ｍｏｌ，［特許出願ＪＰ９５−２１９０６９］）の溶液を０℃まで冷却し、そして塩化水素ガスで飽和させた。得られた溶液を室温で１時間攪拌し、次いで一晩還流させた。溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さをエーテル（１０００ｍＬ）と水（２００ｍＬ）との間で分配させた。この有機層を分離し、ブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮した。この残さをカラムクロマトグラフィー（１：９酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（３２．４ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６２（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．２７（ｍ，３Ｈ）。
【０４２５】
（ｂ）４−ベンジルアミノ−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸メチルエステル
ジメチルスルホキシド２５０ｍＬ中の２，４，５−トリフルオロ−３−メチル安息香酸メチルエステル（２６．５ｇ，１３０ｍｍｏｌ，実施例２５ａ）、ベンジルアミン（２７．８ｇ，２６０ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（６５．６ｇ，６５０ｍｍｏｌ）の溶液を１００℃で１８時間加熱し、次いで室温まで冷却した。酢酸エチル（１０００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）を添加し、そして有機層を分離し、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮した。この残さをカラムクロマトグラフィー（１：６酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（３０．２ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４５（ｄｄ，１Ｈ），７．３２（ｍ，５Ｈ），４．５９（ｓ，２Ｈ），４．０５（ｂｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄ，３Ｈ）。
【０４２６】
（ｃ）４−アミノ−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸メチルエステル
炭素上２０％パラジウム（２０ｇ）、４−ベンジルアミノ−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸メチルエステル（２４．７ｇ，０．０８５ｍｏｌ，実施例２５ｂ）、ギ酸アンモニウム（２６．８ｇ，０．４２５ｍｍｏｌ）、及びメタノール（５００ｍＬ）の懸濁液を、４時間還流で加熱した。この反応混合物を室温まで冷却し、珪藻土を通して濾過し、そして溶媒を真空条件下で除去して固形物を得て、これを酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させて、標記化合物（１４．６ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４７（ｄｄ，１Ｈ），４．２３（ｂｓ，１Ｈ），３．８７（ｓ，３Ｈ），２．１０（ｄ，３Ｈ）。
【０４２７】
（ｄ）２，５−ジフルオロ−４−ヨード−３−メチル安息香酸メチルエステル
アセトニトリル（２５０ｍＬ）中の４−アミノ−２，５−ジフルオロ−３−メチル安息香酸メチルエステル（５．０ｇ，２５．０ｍｍｏｌ，実施例２５ｃ）及びＣｕＩ（７．０ｇ，３７．５ｍｍｏｌ）の室温懸濁液を、亜硝酸イソアミル（５．８５ｇ，５０．０ｍｍｏｌ）で滴下処理した。この混合物を室温で１時間攪拌し、次いで５０℃まで１時間加熱した。溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを酢酸エチル（５００ｍＬ）中に溶解させ、１Ｎ塩酸（５０ｍＬ）及びブライン（２ｘ５０ｍＬ）を用いて洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した後、その残さをカラムクロマトグラフィー（１：１０酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（７．２ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４７（ｄｄ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．４６（ｄ，３Ｈ）。
【０４２８】
（ｅ）２，５−ジフルオロ−４−ヨード−３−メチル安息香酸
２Ｎ水酸化ナトリウム（５０ｍＬ）及びメタノール（５０ｍＬ）の混合物中の２，５−ジフルオロ−４−ヨード−３−メチル安息香酸メチルエステル（３．７４ｇ，１２．０ｍｍｏｌ，実施例２５ｄ）の溶液を６０℃で２時間加熱した後、室温まで冷却した。メタノールを真空条件下で除去し、そして２ＮのＨＣｌを用いて溶液をｐＨ３まで酸性にした。濾過により白色沈殿物を収集し、水を用いてこれを洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物を白色固形物（３．３ｇ）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１３．５７（ｂｓ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），２．３９（ｄ，３Ｈ）。
【０４２９】
（ｆ）２，５−ジフルオロ−４−ヨード−３−メチルベンズアミド
２０ｍＬのジクロロメタン中の２，５−ジフルオロ−４−ヨード−３−メチル安息香酸（２．９８ｇ，１０ｍｍｏｌ，実施例２５ｅ）及び塩化オキサリル（１．５２ｇ，１２ｍｍｏｌ）の混合物を、２滴のジメチルホルムアミドで処理し、そして室温で２時間攪拌した。この混合物を真空条件下で濃縮し、そしてその残さを乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中に溶解した。この溶液を、ガス状アンモニアで飽和させたジエチルエーテル（４０ｍＬ）の−７８℃溶液に緩やかに添加した。添加後、この混合物を室温まで暖め、そして３０分間攪拌した。酢酸エチル（１００ｍＬ）及び水（２０ｍＬ）を添加し、そしてその有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空条件下で濃縮して、白色固形物として標記化合物２．９７ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６８（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｂｓ，１Ｈ），６．０１（ｂｓ，１Ｈ），２．４８（ｄ，３Ｈ）。
【０４３０】
（ｇ）１−シクロプロピル−３−（２，５−ジフルオロ−４−ヨード−３−メチルベンゾイル）尿素
１，２−ジクロロエタン（２０ｍＬ）中の２，５−ジフルオロ−４−ヨード−３−メチルベンズアミド（２．９７ｇ，１０ｍｍｏｌ，実施例２５ｆ）の室温溶液を、塩化オキサリル（３．８０ｇ，３０ｍｍｏｌ）で滴下処理した。この混合物を室温で１時間攪拌し、４時間還流させ、そして真空条件下で濃縮した。この残さを４０ｍＬのジオキサン中に溶解させ、５℃まで冷却し、そしてジオキサン（１０ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（１．１４ｇ，２０ｍｍｏｌ）の溶液で滴下処理した。この混合物を室温まで緩やかに暖め、３時間攪拌し、そして溶媒を真空条件下で除去した。この残さをカラムクロマトグラフィー（１：１００酢酸エチル／クロロホルム）により精製して、標記化合物（２．９８ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．５８−８．４８（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｄｄ，１Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｄ，３Ｈ），０．８３（ｍ，２Ｈ），０．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０４３１】
（ｈ）１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ヨード−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
テトラヒドロフラン（１００ｍＬ）及びジメチルホルムアミド（５ｍＬ）中の１−シクロプロピル−３−（２，５−ジフルオロ−４−ヨード−３−メチルベンゾイル）尿素（８．３９ｇ，２２．１ｍｍｏｌ，実施例２５ｇ）の０℃溶液に、水素化ナトリウム（１．８６ｇ，７７．３ｍｍｏｌ，鉱油中に６０％分散）を少しずつ添加した。この混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで１８時間還流した。冷却後、この混合物を氷上に注ぎ、そして得られた溶液を、１Ｎ塩酸を用いてｐＨ５まで酸性にした。酢酸エチル（５００ｍＬ）を用いて抽出した後、その有機層をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空条件下で濃縮した。この残さをカラムクロマトグラフィー（１：４酢酸エチル／クロロホルム）により精製して、標記化合物（４．２０ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．６４（ｂｓ，１Ｈ），７．６２（ｄ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），２．７９（ｓ，３Ｈ），１．１８（ｍ，２Ｈ），０．６１（ｍ，２Ｈ）。
【０４３２】
（ｉ）５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−オンオキシム
５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−オン（１１．７ｇ，８５ｍｍｏｌ，［Ｒｕｓｓ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９８，３４（７），１０１９］）、ヒドロキシルアミンヒドロクロライド（９．０３ｇ，０．１３ｍｏｌ）、及びメタノール（１５０ｍＬ）の混合物を、７０℃で一晩加熱した。溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを酢酸エチル（５００ｍＬ）中に溶解させ、水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空条件下で濃縮した。この残さをカラムクロマトグラフィー（１：３酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（１０．７ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１０．４２（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．００（ｄ，１Ｈ），３．１２（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｍ，２Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ１５４（ＭＨ+）。
【０４３３】
（ｊ）５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イルアミン
５，６−ジヒドロシクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−オンオキシム（１０．０ｇ，０．０６５ｍｏｌ，実施例２５ｉ）及びボランテトラヒドロフラン複合体（６５０ｍＬ，０．６５ｍｏｌ，テトラヒドロフラン中１Ｍ）の混合物を１８時間還流した。この反応混合物を、４ＮのＨＣｌを用いて酸性にし、そして７０℃で１時間攪拌した。室温に冷却後、この混合物をジエチルエーテルで洗浄し、そしてこの水性相を、２Ｎ水酸化ナトリウムを用いてｐＨ１０に調整し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。この有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして真空条件下で濃縮した。次いで、この残さをカラムクロマトグラフィー（９：１ジクロロメタン／メタノール）により精製して、標記化合物（３．０ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．３４（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｂｓ，２Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７３（ｍ，２Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ）。
【０４３４】
（ｋ）（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）トリチルアミン
５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イルアミン（２．５４ｇ，１８．３ｍｍｏｌ，実施例２５ｊ）、トリフェニルメチルクロライド（５．６０ｇ，２０．１ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（２．７７ｇ，２７．４ｍｍｏｌ）、及びジクロロメタン（１５０ｍＬ）の混合物を、室温で１８時間攪拌した。この混合物を、ジクロロメタン（２００ｍＬ）を用いて希釈し、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして真空条件下で濃縮した。この残さをカラムクロマトグラフィー（１：３０酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（６．９０ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６５−７．２０（ｍ，１５Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），６．３９（ｄ，１Ｈ），４．１８（ｍ，１Ｈ），２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５２（ｍ，１Ｈ），２．００（ｍ，１Ｈ），１．９６（ｂｓ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ）。
【０４３５】
（ｌ）１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［４−（トリチルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン
テトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の（５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−４−イル）トリチルアミン（１．６ｇ，４．２ｍｍｏｌ，実施例２５ｋ）の−７８℃溶液を、ｎ−ブチルリチウム（４．２ｍＬ，１０．５ｍｍｏｌ，ヘキサン中２．５Ｍ）で滴下処理し、−１０℃まで暖めて３時間攪拌した。この反応を−７８℃まで冷却し、テトラヒドロフラン（５ｍＬ）中のｎ−トリブチル錫クロライド（１．６４ｇ，５．０４ｍＬ）の溶液で滴下処理し、そして放置して室温まで暖めた。酢酸エチルと水との間で分配させた後、その水性層を酢酸エチルで抽出し、そしてその有機層を一緒にしてブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。得られたスタナンを、精製せずに直接、トルエン（１００ｍＬ）中に溶解し、そして１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ヨード−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．４９ｇ，１．３６ｍｍｏｌ，実施例２５ｈ）、トリフェニルアルシン（０．１６５ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（０．０９８ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）、及びヨウ化銅（Ｉ）（０．０２７ｇ，０．１４ｍｍｏｌ）で処理することにより使用した。この混合物を窒素雰囲気下に９５℃で２４時間加熱し、次いで室温まで冷却した。この混合物を酢酸エチル（５００ｍＬ）及び１５％フッ化カリウム（２０ｍＬ）で処理し、そして室温で１時間攪拌し、次いでセライトを通して濾過した。この水性層を、酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）を用いて抽出し、そして一緒にした有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて真空条件下で濃縮した。この残さをカラムクロマトグラフィー（３：７酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（０．４８ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．２２（ｂｓ，１Ｈ），７．７６（ｄ，１Ｈ），７．６８−７．１８（ｍ，１５Ｈ），６．１０（ｓ，１Ｈ），４．２４（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６２（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｓ，３Ｈ），２．１８（ｍ，１Ｈ），１．８６（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｍ，２Ｈ），０．７６（ｍ，２Ｈ）。
【０４３６】
（ｍ）７−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
ジエルエーテル（８０ｍＬ）及びメタノール（４０ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［４−（トリチルアミノ）−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−シクロペンタ［ｂ］チオフェン−２−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．４８ｇ，０．７８ｍｍｏｌ，実施例２５ｌ）の０℃溶液に、塩化水素ガスを３０分間通気した。室温で一晩攪拌した後、溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さをジクロロメタン／メタノール（８５：１５）を用いて溶離させるシリカゲルカラム上のクロマトグラフィー処理して、標記化合物（０．２１ｇ）を得た。融点２３３−２３５℃；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．５９（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），４．５６（ｍ，１Ｈ），３．３６（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｍ，１Ｈ），２．８２（ｍ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｍ，１Ｈ），１．０４（ｍ，２Ｈ），０．６２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３７２（ＭＨ+），３５５（ＭＨ+−ＮＨ3）。
【０４３７】
《実施例２６》
（ａ）[１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］シクロプロピル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．５０ｇ，２．０ｍｍｏｌ）、（（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルシクロプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３８ｇ，１．７ｍｍｏｌ，［米国特許５，８４９，７５７］）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（０．３９ｇ，３．４ｍｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド（０．７ｍＬ）の溶液を、７５〜８０℃で８時間、密封管中で加熱した。この混合物を冷却し、水を用いて希釈し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。一緒にした有機抽出液を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮させた。この残さを、調製用薄層クロマトグラフィー（８：９２メタノール／ジクロロメタン）により精製して、標記化合物（０．２３ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．００（ｂｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），５．０５（ｂｓ，１Ｈ），３．７０−３．５８（ｍ，１Ｈ），３．５５−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．４０−３．２６（ｍ，３Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．８１−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．４１（ｓ，９Ｈ），１．２５−１．１８（ｍ，１Ｈ），１．１１−１．００（ｍ，１Ｈ），０．９０−０．５１（ｍ，６Ｈ）。
【０４３８】
（ｂ）７−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
無水ジエチルエーテル（１５ｍＬ）中の[１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］シクロプロピル]カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２３ｇ，０．５１ｍｍｏｌ，実施例２６ａ）の０℃溶液に、塩化水素ガスを１０分間通気した。得られた懸濁液を緩やかに室温まで暖め、そして５時間攪拌した。この固形物を濾過により取出し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）を用いて洗浄し、そして真空条件下で乾燥させて、標記化合物（０．１２ｇ）を得た。融点２０２−２０３℃；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．５２（ｂｓ，３Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），３．６０−３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．１０（ｍ，４Ｈ），２．７０−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．１０−１．９６（ｍ，１Ｈ），１．７０−１．６０（ｍ，１Ｈ），１．１０−０．８２（ｍ，６Ｈ），０．６０−０．４５（ｍ，２Ｈ）。
【０４３９】
《実施例２７》
（ａ）４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．７９ｇ，３．６ｍｍｏｌ）を、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イルアミン（０．３７ｇ，２．４ｍｍｏｌ，［Ｅｕｒ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｃｈｉｍ．Ｔｈｅｒ．１９９８，３３，８６７］）、トリエチルアミン（０．４１ｇ，４．０ｍｍｏｌ）及び乾燥ジエチルエーテル（１５ｍＬ）の室温溶液に添加した。１時間の攪拌の後、この反応混合物を、ジエチルエーテルを用いて希釈し、水、２Ｎ塩酸、飽和炭酸水素塩溶液及びブラインを用いて洗浄した。このジエチルエーテル溶液を、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、真空条件下で濃縮し、そしてその残さをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル１０：１）により精製し、無色固形物として標記化合物（０．５９ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．１２（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄ，１Ｈ），４．９８−４．４８（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．５２（ｍ，２Ｈ），２．１８−２．０４（ｍ，１Ｈ），１．９１−１．８０（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ）。
【０４４０】
（ｂ）（２−トリブチルスタンニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）カルバミン酸，ｔｅｒｔ−ブチルエステル
無水テトラヒドロフラン（３ｍＬ）中の（４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１２７ｇ，０．５ｍｍｏｌ，実施例２７ａ）の−３０℃溶液を、窒素雰囲気下にｎ−ブチルリチウム（０．５ｍＬの２．５Ｍヘキサン溶液，１．２５ｍｍｏｌ）で滴下処理した。−３０℃で１時間の攪拌後、この混合物を−７０℃まで冷却し、ニートなトリ−Ｎ−ブチル錫クロライド（４０７ｍｇ，１．２５ｍｍｏｌ）で処理し、そして放置して０℃まで暖めた。この反応混合物を、ジエチルエーテル及び水を用いて希釈し、そしてこの有機層を、水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。残さのシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー処理（ヘキサン／酢酸エチル／トリエチルアミン２００：１０：１）により精製し、標記化合物（０．１８０ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．７９（ｓ，１Ｈ），４．９８−４．５０（ｍ，２Ｈ），２．７１−２．５３（ｍ，２Ｈ），２．１５−２．０３（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．７０（ｍ，３Ｈ），１．６２−１．５０（ｍ，６Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．３８−１．２８（ｍ，６Ｈ），１．１０−１．０３（ｍ，６Ｈ），０．８９（ｔ，９Ｈ）。
【０４４１】
（ｃ）［２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
無水トルエン（６ｍＬ）中の（２−トリブチルスタンニル−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１８０ｇ，０．３３ｍｍｏｌ，実施例２７ｂ）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ヨード−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．１１９ｇ，０．３３ｍｍｏｌ，実施例２５ｈ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（０．０２３ｇ，０．０３３ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルアルシン（０．０３１ｇ，０．１ｍｍｏｌ）の混合物を、窒素下で９５℃で２０時間攪拌した。室温まで冷却した後、ジエチルエーテル（１５ｍＬ）、次いで１５％フッ化カリウム水溶液を添加し、攪拌を室温で１時間続けた。この混合物を、セライトを通して濾過し、そしてその有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。シリカゲル上でのフラッシュクロマトグラフィー処理（ヘキサン／酢酸エチル１：１）により精製して無色結晶として標記化合物（１０２ｍｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．２８（ｂｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｓ，１Ｈ），５．０２−４．６２（ｍ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），２．７１−２．６８（ｍ，２Ｈ），２．５１（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．１０（ｍ，１Ｈ），１．９７−１．７３（ｍ，３Ｈ），１．４７（ｓ，９Ｈ），１．２１−１．１３（ｍ，２Ｈ），０．７３−０．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０４４２】
（ｄ）７−（４−アミノ−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
無水ジエチルエーテル（１０ｍＬ）中の２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン−７−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１０２ｇ，０．２１ｍｍｏｌ，実施例２７ｃ）の０℃溶液に、塩化水素ガス流を４０分間通気した。得られた沈殿物を濾過により取出し、無水ジエチルエーテルを用いて洗浄し、そして真空条件下で乾燥させて、標記化合物化合物（０．０３６ｇ）を得た。融点＞２２０℃（ｄｅｃ．）；1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．５５（ｂｓ，１Ｈ），８．４０（ｂｓ，３Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｓ，１Ｈ），４．５８（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），２．７５−２．６５（ｍ，２Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．０５（ｍ，１Ｈ），２．０２−１．９０（ｍ，２Ｈ），１．８７−１．７０（ｍ，１Ｈ），１．０３（ｍ，２Ｈ），０．５８（ｍ，２Ｈ）。
【０４４３】
《実施例２８》
（ａ）７−メチル−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン（１．５０ｇ，９．９４ｍｍｏｌ，［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９，３２，１２４２］）の溶液を、室温でトリチルブロマイド（３．８６ｇ，１１．９ｍｍｏｌ）で少量ずつ処理し、続いてトリエチルアミン（２．２０ｍＬ，１５．８ｍｍｏｌ）で処理した。この反応混合物を室温で４時間攪拌し、水（２ｘ４０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下に溶媒を除去した。この残さをシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（酢酸エチル／ヘキサン５：９５）して、標記化合物３．４５ｇを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ７．５０−７．０７（ｍ，１５Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．３３（ｄ，１Ｈ），４．６０（ｑ，１Ｈ），３．５０−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．５３（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，３Ｈ）。
【０４４４】
（ｂ）７−メチル−２−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン
窒素雰囲気下に、無水テトラヒドロフラン（０．５０ｍＬ）中の７−メチル−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピリジン（０．１１ｇ，０．２６ｍｍｏｌ，実施例２８ａ）の−７８℃溶液を、ｎ−ブチルリチウム（０．２０ｍＬの２．５Ｍヘキサン溶液，０．５０ｍｍｏｌ）で処理し、そして−７８℃で１時間攪拌した。次いで、トリｎ−ブチルスタンニルクロライド（０．１ｍＬ，０．３７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を−７８℃で１時間攪拌した後、４．５時間にわたり放置して室温に戻した。この反応を、メタノール（３ｍＬ）を用いて急冷して減圧下に濃縮した。この残さを酢酸エチル／ヘキサン／トリエチルアミン（５：９５：０．５）を用いて溶離させるシリカゲル上のクロマトグラフィー処理して、標記化合物０．０８７ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．０３（ｍ，１５Ｈ），６．３７（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．５８（ｍ，１Ｈ），３．５２−３．３３（ｍ，２Ｈ），２．０５−１．９３（ｍ，１Ｈ），１．６３−１．１７（ｍ，１３Ｈ），１．０７−０．８２（ｍ，１８Ｈ）
【０４４５】
（ｃ）１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（７−メチル−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン
窒素雰囲気下に、無水トルエン（２ｍＬ）中の７−メチル−２−トリ−ｎ−ブチルスタンニル−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン（１．８６ｇ，２．７２ｍｍｏｌ，実施例２８ｂ）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ヨード−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．４４８ｇ，１．２４ｍｍｏｌ，実施例２５ｈ）、トリフェニルアルシン（０．１６０ｇ，０．５５２ｍｍｏｌ）、及びトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．１１５ｇ，０．１２５ｍｍｏｌ）の混合物を、攪拌しながら９５℃で１９時間加熱した。室温まで冷却した後、その反応混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）及び１５％ｗ／ｖフッ化カリウム水溶液（１５ｍＬ）を用いて希釈し、そして２時間攪拌した。この混合物を、セライトを通して濾過し、そして酢酸エチルを用いて洗浄した。次いで、この有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下に濃縮した。この残さを酢酸エチル／ヘキサン／トリエチルアミン勾配（３０：７０：１−５０：５０：１）を用いて溶離させるシリカゲルクロマトグラフィー処理により精製して、標記化合物（０．５５１ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．０７（ｂｓ，１Ｈ），７．６７（ｄ，１Ｈ），７．５５−７．０８（ｍ，１５Ｈ），６．２７（ｓ，１Ｈ），４．７０−４．６２（ｍ，１Ｈ），３．６３−３．４７（ｍ，２Ｈ），３．４２−３．３２（ｍ，１Ｈ），２．４７（ｓ，３Ｈ），２．０２−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ），１．２３−１．１３（ｍ，２Ｈ），０．７３−０．６３（ｍ，２Ｈ）。
【０４４６】
（ｄ）１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（７−メチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン
ジエチルエーテル中の１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（７−メチル−６−トリチル−４，５，６，７−テトラヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．５５１ｇ，０．８７８ｍｍｏｌ，実施例２８ｃ）の０℃懸濁液に塩化水素ガスを２５分間通気し、次いでこの混合物を室温まで暖め、そして一晩攪拌した。得られた固形物を濾過により単離し、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に懸濁させ、そしてトリエチルアミン（２ｍＬ）で処理した。この混合物を減圧下に濃縮し、そしてこの残さをジクロロメタン／メタノール／トリエチルアミン（９０：１０：１）を用いて溶離させるシリカゲル上のクロマトグラフィー処理により精製した。次いで、この生成物を、メタノールを用いて磨砕して、標記化合物（０．０７０ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ１１．５８（ｓ，１Ｈ），９．８３（ｂｓ，１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．１０（ｓ，１Ｈ），４．８３−４．７０（ｍ，１Ｈ），３．６５−３．５２（ｍ，１Ｈ），３．４５−３．３０（ｍ，２Ｈ），３．０２−２．９０（ｍ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｄ，３Ｈ），１．１２−０．９８（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．５５（ｍ，２Ｈ）；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３８６（ＭＨ+）。
【０４４７】
《実施例２９》
（ａ）１−（５−ブロモチオフェン−３−イル）エタノン
酢酸（５０ｍＬ）中の３−アセチルチオフェン（１０．３ｇ，８２ｍｍｏｌ）の溶液に、酢酸ナトリウム（１０．０ｇ，１２２ｍｍｏｌ）続いて臭素（４．５ｍＬ，８６ｍｍｏｌ）を３０分間にわたり滴下した。この混合物を室温で一晩攪拌した。水（１５０ｍＬ）を添加し、そしてこの反応混合物を２時間攪拌した後、得られた固形物を濾過により収集し、水、及びヘキサンを用いて洗浄して、標記化合物７．６７ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．９３（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），２．４８（ｓ，３Ｈ）。
【０４４８】
（ｂ）１−（５−ブロモチオフェン−３−イル）エタノンＯ−ベンジルオキシム
メタノール（２０ｍＬ）中の１−（５−ブロモチオフェン−３−イル）エタノン（２．１ｇ，１０ｍｍｏｌ，実施例２９ａ）の溶液を、Ｏ−ベンジルヒドロキシルアミンヒドロクロライド（１．７６ｇ，１１ｍｍｏｌ）で処理し、そして３時間還流した。溶媒を真空条件下で除去し、そして得られた残さをカラムクロマトグラフィー処理（８：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物２．８ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４５−７．２０（ｍ，７Ｈ），５．１５（ｓ，２Ｈ），２．１５（ｓ，３Ｈ）。
【０４４９】
（ｃ）１−（５−ブロモチオフェン−３−イル）エチルアミン
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の１−（５−ブロモチオフェン−３−イル）エタノンＯ−ベンジルオキシム（２．７ｇ，８．７４ｍｍｏｌ，実施例２９ｂ）の溶液を、ボラン−テトラヒドロフラン複合体（２０ｍＬ，ＴＨＦ中１Ｍ）の溶液で処理し、そして５０℃で２４時間加熱した。メタノール（２５ｍＬ）を添加し、そして溶媒を真空条件下で除去した。得られた残さをカラムクロマトグラフィー処理（５−１０％メタノール／クロロホルム）により精製して、標記化合物０．８８ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．０２（ｍ，２Ｈ），４．１０（ｑ，１Ｈ），１．６５（ｂｓ，２Ｈ），１．３７（ｄ，３Ｈ）。
【０４５０】
（ｄ）１−（５−ブロモ−２−クロロメチルチオフェン−３−イル）エチルアミンヒドロクロライド
濃塩酸（３０ｍＬ）中の１−（５−ブロモチオフェン−３−イル）エチルアミン（２．０５ｇ，１０ｍｍｏｌ，実施例２９ｃ）の溶液を、パラホルムアルデヒド（１．０ｇ，３３ｍｍｏｌ）で処理し、そしてその反応混合物を室温で３時間攪拌した。５℃まで冷却し、そして２時間攪拌した後、得られた固形物を濾過により収集し、そして少量の濃塩酸を用いて洗浄し、標記化合物１．８４ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．６４（ｂｓ，３Ｈ），７．５４（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｑ，２Ｈ），４．６１（ｍ，１Ｈ），１．４８（ｄ，３Ｈ）。
【０４５１】
（ｅ）２−ブロモ−４−メチル−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピロール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の１−（５−ブロモ−２−クロロメチルチオフェン−３−イル）エチルアミンヒドロクロライド（１．８４ｇ，６．３５ｍｍｏｌ，実施例２９ｄ）の懸濁液を、トリエチルアミン（２ｍＬ）で処理し、そして室温で２時間攪拌した。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１．６６ｇ，７．６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその反応混合物を室温で１８時間攪拌した。この固形物を濾過により除去し、その濾液を真空条件下で濃縮し、そしてその残さをヘキサン／酢酸エチル（１６：１−８：１）を用いて溶離させるシリカカラムクロマトグラフィー処理により精製して、標記化合物１．５ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．８０（ｄ，１Ｈ），５．００−４．８０（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．４０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．３０（ｍ，１２Ｈ）。
【０４５２】
（ｆ）４−メチル−２−トリブチルスタンニル−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピロール−５−カルボン酸，ｔｅｒｔ−ブチルエステル
窒素雰囲気下に、ジエチルエーテル（５０ｍＬ）中の２−ブロモ−４−メチル−４，６−ジヒドロ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ，４．７ｍｍｏｌ，実施例２９ｅ）の−７８℃溶液に、ｎ−ブチルリチウム（２．５Ｍ，５ｍＬ，１２．５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を１０分間攪拌した。次いで、トリ−ｎ−ブチルスタンニルクロライド（３．５ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）を添加し、そして−７８℃で４０分間攪拌した後、メタノール（３０ｍＬ）を添加し、そして溶媒を真空条件下で除去した。その残さを酢酸エチルと水（それぞれ１００ｍＬ）との間で分配し、そして有機層を水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させて真空条件下で濃縮した。この残さを、カラムクロマトグラフィー処理（０．５％トリエチルアミンを用いた１６：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物２．３ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．８０（ｄ，１Ｈ），４．８０−５．００（ｍ，１Ｈ），４．７０−４．５０（ｍ，２Ｈ），１．６０−０．６０（ｍ，３９Ｈ）。
【０４５３】
（ｇ）２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−４−メチル−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピロール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
トルエン（８ｍＬ）中の４−メチル−２−トリブチルスタンニル−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピロール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．９６ｇ，１．８２ｍｍｏｌ，実施例２９ｆ）及び１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ヨード−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．２７５ｇ，０．７６ｍｍｏｌ，実施例２５ｈ）の混合物に、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（０．０５３ｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）及びトリフェニルアルシン（０．０９７ｇ，３０ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を密封管中で、１００℃で４時間加熱した。この混合物を真空条件下で濃縮し、そしてこの残さをカラムクロマトグラフィー処理（２：１ヘキサン／酢酸エチル，及び１：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物０．３３ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．８６（ｂｓ，１Ｈ），７．７４（ｄ，１Ｈ），６．８２（ｄ，１Ｈ），５．１０−４．９０（ｍ，１Ｈ），４．８０−４．６０（ｍ，２Ｈ），３．３９（ｍ，１Ｈ），２．５４（ｓ，３Ｈ），１．５３（ｍ，１２Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，２Ｈ），０．６８（ｍ，２Ｈ）。
【０４５４】
（ｈ）１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（４−メチル−５，６−ジヒドロ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｃ］ピロール−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
塩化水素ガス流を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）及びジエチルエーテル（２５ｍＬ）の溶媒混合物中の２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−４−メチル−４，６−ジヒドロチエノ［２，３−ｃ］ピロール−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３０ｇ，０．６３７ｍｍｏｌ，実施例２９ｇ）の溶液中に通気した。得られた溶液を１時間０〜５℃まで冷却し、次いで室温で２時間攪拌した。この固形物を濾過により収集し、そしてジエチルエーテルを用いて洗浄して、標記化合物０．２３５ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．６０（ｓ，１Ｈ），１０．５４（ｂｓ，１Ｈ），１０．０１（ｂｓ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．１７（ｓ，１Ｈ），４．９２（ｍ，１Ｈ），４．５８（ｍ，２Ｈ），３．３３（ｍ，１Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ），１．６１（ｄ，３Ｈ），０．９０−１．０４（ｍ，２Ｈ），０．６４（ｍ，２Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３７１（ＭＨ+）。
【０４５５】
《実施例３０》
（ａ）（３Ｓ，３ａＳ，６ａＲ及び３Ｒ，３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−３−トリフルオロメチルヘキサヒドロ−ピロロ［３，４−ｄ］イソオキサゾール−５−カルボン酸ベンジルエステル
ベンゼン（５０ｍＬ）中のＮ−ベンジルヒドロキシルアミン（１．６ｇ，１０ｍｍｏｌ）、１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロメチル−エタノール（１．６ｇ，９０％，１０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．５ｍＬ）の混合物を２時間還流した。室温まで冷却後、２，５−ジヒドロピロール−１−カルボン酸ベンジルエステル（２．０ｇ，１０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を２４時間還流した。溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さをヘキサン／酢酸エチル（１００ｍＬの２：１混合物）で磨砕した。この固形物を濾過により除去し、そしてその濾液を減圧濃縮した。その残さをカラムクロマトグラフィー（８：１ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物３．２ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．２０（ｍ，１０Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），４．６５（ｍ，１Ｈ），４．３０（ｍ，１Ｈ），４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７５（ｍ，２Ｈ），３．１０−３．５０（ｍ，４Ｈ）。
【０４５６】
（ｂ）（［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｓ）］−１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−オール
メタノール（７０ｍＬ）中の（３Ｓ，３ａＳ，６ａＲ）−及び（３Ｒ，３ａＲ，６ａＳ）−２−ベンジル−３−トリフルオロメチルヘキサヒドロピロロ［３，４−ｄ］イソオキサゾール−５−カルボン酸ベンジルエステル（１．７ｇ，４．１８ｍｍｏｌ，実施例３０ａ）及び炭素上パラジウム（１０％Ｐｄ，５０％水）１．０ｇの懸濁液を、５０ｐｓｉの水素雰囲気下に２０時間振盪させた。この触媒を濾過により除去し、そして溶媒を真空条件下で除去して、標記化合物０．７８ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ４．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２０−２．８０（ｍ，４Ｈ），２．１０（ｍ，１Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ１８４（ＭＨ+）
【０４５７】
（ｃ）７−［［（３Ｓ，４Ｒ）−３−（Ｒ）−及び（３Ｒ，４Ｓ）−３−（Ｓ）］−１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−ヒドロキシピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
ジメチルスルホキシド５ｍＬ中の（［（３Ｒ，４Ｓ）−４−（Ｒ）−及び（３Ｓ，４Ｒ）−４−（Ｓ）］−１−アミノ−２，２，２−トリフルオロエチル）ピロリジン−３−オール（０．７０ｇ，３．８ｍｍｏｌ，実施例３０ｂ）、１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．９０ｇ，３．６ｍｍｏｌ）、及びトリエチルアミン（０．５ｍＬ）の混合物を、１１０℃で４０時間加熱した。次いで、反応混合物を、酢酸エチル５０ｍＬ及び水５０ｍＬを用いて希釈した。この有機層を分離し、そしてこの水層を、酢酸エチル（５０ｍＬｘ３）を用いて抽出した。一緒にした有機層を水で洗浄した。次いで、溶媒を真空条件下で除去し、そして残さをカラムクロマトグラフィー処理（クロロホルム中５％メタノール、次いで、クロロホルム中１０％メタノール）により精製して、標記化合物０．５１８ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．２５（ｓ，１Ｈ），７．２５（ｄ，１Ｈ），５．１０（ｄ，１Ｈ），４．５０（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｄ，１Ｈ），３．７５（ｍ，１Ｈ），３．４０（ｍ，１Ｈ），３．３０（ｍ，１Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．１０（ｄ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．１０（ｓ，１Ｈ），１．１０（ｍ，１Ｈ），１．００（ｍ，１Ｈ），０．５８（ｍ，１Ｈ），０．５２（ｍ，１Ｈ）。19Ｆ  ＮＭＲ（３７６ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ−７５（ｓ，３Ｆ），−１２９（ｓ，１Ｆ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４１６（ＭＨ+）。
【０４５８】
《実施例３１》
（ａ）４−（オキサゾール−４−カルボニル）−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン
テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中のオキサゾール（１０．３０ｇ，１４９．１０ｍｍｏｌ）の−７８℃溶液に、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ，５３．７ｍＬ，１３４．１９ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を−７８℃で３時間攪拌し、そしてテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）中の５−オキソ−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−ピロリジン−３−カルボン酸メトキシメチルアミド（８．２４ｇ，２９．８ｍｍｏｌ，実施例７ａ）の溶液で処理した。この反応を放置して室温まで暖め、そして更に３時間攪拌した。水、続いて飽和塩化アンモニウム溶液を添加し、そしてこの混合物を酢酸エチルで抽出した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして減圧下で濃縮した。その残さを、シリカゲル（ヘキサン／酢酸エチル，１：４）上のクロマトグラフィー処理して、標記化合物１．９６ｇを異性体（〜１：１比）の混合物として得た。第一の異性体：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８８（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．２１（ｍ，６Ｈ），５．５０（ｑ，１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６６−３．６２（ｍ，１Ｈ），３．３５−３．２８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７５（ｍ，２Ｈ），１．５２（ｄ，３Ｈ）。第二の異性体：1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８５（ｓ，１Ｈ），７．４０−７．２１（ｍ，６Ｈ），５．５０（ｑ，１Ｈ），４．３０−４．２０（ｍ，１Ｈ），３．７８−３．６７（ｍ，１Ｈ），３．２９−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．７５（ｍ，２Ｈ），１．５５（ｄ，３Ｈ）。
【０４５９】
（ｂ）４−（ベンジルオキシイミノオキサゾール−４−イルメチル）−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−ピロリジン−２−オン
ピリジン（５ｍＬ）中の４−（オキサゾール−４−カルボニル）−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−２−オン（０．５ｇ，１．７６ｍｍｏｌ，実施例３１ａ）及びＯ−ベンジルヒドロキシルアミンヒドロクロライド（０．４２ｇ，２．６４ｍｍｏｌ）の混合物を、５時間還流し、そして室温まで冷却した。この混合物を水で希釈し、そして酢酸エチル（２ｘ２０ｍＬ）を用いて抽出した。一緒にした有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム溶液を用いて洗浄し、そして硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。この残さを、ヘキサン：酢酸エチル（１：２）を用いて溶離させるシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理して、標記化合物０．４１ｇを異性体の混合物として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．７５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４０−７．１２（ｍ，１１Ｈ），５．６０−５．４５（ｍ，１Ｈ），５．３０−５．０５（ｍ，２Ｈ），４．３０−４．１６（ｍ，１Ｈ），３．８８−２．６０（ｍ，４Ｈ），１．５０，１．４９，１．４５−１．３０（ｍ，３Ｈ）。
【０４６０】
（ｃ）Ｃ−オキサゾール−４−イル−Ｃ−［１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］メチルアミン
テトラヒドロフラン（８０ｍＬ）中の４−（ベンジルオキシイミノオキサゾール−４−イルメチル）−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）−ピロリジン−２−オン（３．１６ｇ，８．１１ｍｍｏｌ，実施例３１ｂ）の０℃溶液に、ボラン−テトラヒドロフラン複合体（２４．３ｍＬ，２４．３ｍｍｏｌ）の１．０Ｍ溶液を添加し、そしてこの反応を室温で２１時間攪拌した。溶媒を蒸発し、そしてその残さを水（５ｍＬ）中に取り、そしてクロロホルムを用いて抽出した。一緒にした有機層を減圧下に蒸発させ、そしてその残さを８０％含水エタノール中に溶解させ、トリエチルアミン（２０ｍＬ）で処理し、次いで、２時間還流温度で加熱した。この混合物を濃縮して有機溶媒を除去し、そしてこの水性混合物をジクロロメタンで抽出した。次いで、この有機抽出物を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。得られた残さを、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール，９：１）を用いて精製して、標記化合物（２．５ｇ）を異性体の混合物として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５５−７．５４（２ｍ，１Ｈ），７．４０−７．１５（ｍ，７Ｈ），７．１０−７．０５（ｍ，１Ｈ），４．０２−３．８８（ｍ，１Ｈ），３．２５−３．１０（ｍ，１Ｈ），２．９０−２．２０（ｍ，５Ｈ），２．００−１．６０（ｍ，２Ｈ），１．６０−１．３５（ｍ，３Ｈ）。
【０４６１】
（ｄ）Ｃ−オキサゾール−４−イル−Ｃ−ピロリジン−３−イルメチルアミン
メタノール（４５ｍＬ）中のＣ−オキサゾール−４−イル−Ｃ−［１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］メチルアミン（２．４４ｇ，８．９９ｍｍｏｌ，実施例３１ｃ）、ギ酸アンモニウム（２．８３ｇ，４５．０ｍｍｏｌ）、及び炭素上１０％パラジウム（２．８７ｇ）の混合物を、還流で５時間加熱した。セライトを通して濾過した後、その濾液を減圧下に濃縮して、標記化合物（０．９ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６６−７．６４（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，１Ｈ），４．１８−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．５０−３．４０（ｂｓ，３Ｈ），３．４０−３．２５（ｍ，３Ｈ），３．０８−２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３０−２．０５（ｍ，１Ｈ），１．９０−１．６０（ｍ，１Ｈ）。
【０４６２】
（ｅ）７−［３−（アミノオキサゾール−４−イルメチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．６６ｇ，２．６０ｍｍｏｌ）及びＣ−オキサゾール−４−イル−Ｃ−ピロリジン−３−イルメチルアミン（１．０９ｇ，６．５ｍｍｏｌ，実施例３１ｄ）から、実施例２に記載の方法に従って、標記化合物を白色固形物（０．２１ｇ）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６３−７．６１（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．４５（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．１１（ｍ，１Ｈ），４．１３−４．１０（ｍ，１Ｈ），３．６０（ｂｓ，３Ｈ），３．３５−３．２５（ｍ，２Ｈ），２．８１−２．６８（ｂｓ，３Ｈ），２．４１−２．３９（ｍ，３Ｈ），２．３０−１．８６（ｍ，３Ｈ），１．２５−１．０５（ｍ，２Ｈ），０．６０（ｂｓ，２Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４００（ＭＨ+）
【０４６３】
《実施例３２》
（ａ）［（３Ｒ，４Ｓ）−及び（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−４−フルオロピロリジン−３−イルメチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．４９ｇ，１．８３２ｍｍｏｌ）及び（３Ｓ，４Ｓ）及び（（３Ｒ，４Ｒ）−４−フルオロピロリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６０ｇ，２．７４７ｍｍｏｌ，［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９０，３３，１３４４］）から、標記化合物を２種類の異性体の混合物（〜２：１）として、白色固形物（０．０５２ｇ）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．１０−８．８２（ｂｓ，１Ｈ），７．４７（ｍ，１Ｈ），５．１２（ｄ，１Ｈ），５．００−４．８５（ｂｍ，１Ｈ），４．１０−４．０５（ｍ，１Ｈ），３．７３−３．６０（ｍ，２Ｈ）３．５２−３．４８（ｍ，３Ｈ），３．３２−３．０８（ｍ，２Ｈ），２．７２−２．６０（ｍ，１Ｈ），２．５０−２．３５，２．１５−２．００，１．７５−１．６５及び１．６５−１．５０（４
ｘ ｍ，２Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．２５−０．９５（ｍ，２Ｈ），０．７５−０．４５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４６７（ＭＨ+）。
【０４６４】
（ｂ）７−（３Ｒ，４Ｓ）−及び７−（（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−フルオロピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
ジクロロメタン中の（３Ｒ，４Ｓ）及び［（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−４−フルオロピロリジン−３−イルメチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０５２ｇ，０．１１２ｍｍｏｌ，実施例３２ａ）の溶液を塩化水素ガスで飽和させ、そして室温で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下に除去して、標記化合物を〜２：１混合異性体の白色固形物（０．０４５ｇ）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤ3ＯＤ）δ７．４０（ｍ，１Ｈ），５．２５（ｄ，１Ｈ），４．２３−３．９６（ｍ，２Ｈ），３．８５−３．６４（２ｘ ｍ，２Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．５１−３．４８（ｍ，１Ｈ），２．８５−２．７２（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．５５，２．３０−２．２０，１．８５−１．７０  ＆１．５０−１．３５（４
ｘ ｍ，２Ｈ），１．１５−０．８８（ｍ，２Ｈ），０．７２−０．５６（ｍ，２Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３６７（ＭＨ+）
【０４６５】
《実施例３３》
（ａ）５−ベンジル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−ピロロ［３，４−ｄ］イソオキサゾール
ベンゼン（１５０ｍＬ）中の１−ベンジル−２，５−ジヒドロ−１Ｈ−ピロール（１３．５ｇ，８４．８ｍｍｏｌ）の溶液に、２−（２−ニトロエトキシ）テトラヒドロピラン（３７ｇ，２１１．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５．４ｍＬ，３８．４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を還流温度で加熱し、そしてフェニルイソシアネート（３７．８ｍＬ，３４７．８ｍｍｏｌ）を緩やかに２時間にわたり添加した。添加終了後、この混合物を一晩還流し、そして得られた沈殿物を濾過により除去した。その濾液を真空条件下で濃縮し、そしてその残さを、酢酸エチル：ヘキサン（１：４）を用いて溶離させるカラムクロマトグラフィー処理により精製して、標記化合物１９．５ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３８−７．１８（ｍ，５Ｈ），５．１０−４．９８（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．５８（ｂｓ，１Ｈ），４．５０−４．１８（ｍ，２Ｈ），３．８６−３．４２（ｍ，５Ｈ），３．２５−３．０５（ｍ，２Ｈ），２．４４−２．２４（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．３８（ｍ，６Ｈ）。
【０４６６】
（ｂ）４−［１−アミノ−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシエチル］−１−ベンジルピロリジン−３−オール
ジエチルエーテル（１５０ｍＬ）中の５−ベンジル−３−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシメチル）−４，５，６，６ａ−テトラヒドロ−３ａＨ−ピロロ［３，４−ｄ］イソオキサゾール（８．８０ｇ，２７．８ｍｍｏｌ，実施例３３ａ）の５℃溶液に、水素化アルミニウムリチウム（２．５８ｇ，６８．０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。この混合物を５℃で１時間、次いで室温で１時間攪拌した。次いで、この混合物を５℃まで再冷却し、そして、水（２．６ｍＬ）、３Ｎの水酸化ナトリウム（２．６ｍＬ）及び水（７．７ｍＬ）を連続的に、滴下処理した。次いで、この混合物をクロロホルムで希釈し、そして室温で２時間攪拌した。この混合物を、セライトを通して濾過し、そしてその濾過残渣をクロロホルムで大量に洗浄した。一緒にした濾液を硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。この残さを、ジエチルエーテルを用いて磨砕し、その固形物を濾過により取出し、エーテルを用いて洗浄し、そして真空条件下で乾燥させて、標記化合物７．３ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３５−７．２８（ｍ，５Ｈ），４．６２−４．５２（ｂｓ，１Ｈ），４．４６−４．３５（ｂｓ，１Ｈ），３．８６−３．１２（ｍ，８Ｈ），３．００−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．６５−２．４８（ｍ，２Ｈ），２．３５−２．１８（ｍ，１Ｈ）１．８０−１．４０（ｍ，９Ｈ）。
【０４６７】
（ｃ）［１−（１−ベンジル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
クロロホルム（６０ｍＬ）中の４−［１−アミノ−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシエチル］−１−ベンジルピロリジン−３−オール（７．３ｇ，２２．８ｍｍｏｌ，実施例３３ｂ）の溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．９７ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で３時間攪拌し、そして溶媒を真空条件下で除去した。この残さを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理（酢酸エチル中５％メタノール）により精製して、標記化合物７．８ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３２−７．２５（ｍ，５Ｈ），５．１５−４．８５（ｍ，１Ｈ），４．６２−４．５８（ｂｓ，１Ｈ），４．３６−４．２０（ｍ，１Ｈ），４．００−３．３５（ｍ，７Ｈ），３．２６−３．０５（ｂｓ，１Ｈ），３．００−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．７０−２．２８（ｍ，４Ｈ），１．８０−１．４８（ｍ，６Ｈ），１．４２（ｓ，９Ｈ）。
【０４６８】
（ｄ）［１−（１−ベンジル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
エタノール（７５ｍＬ）中の［１−（１−ベンジル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−（テトラヒドロピラン−２−イルオキシ）エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（７．８ｇ，１８．６ｍｍｏｌ，実施例３３ｃ）の溶液を、ピリジニウム−ｐ−トルエンスルホネート（５．９２ｇ，２３．６ｍｍｏｌ）で少しずつ処理した。この混合物を８５℃で１８時間加熱し、そして溶媒を真空条件下で除去した。次いで、この残さを、シリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理（酢酸エチル中１０％メタノール）により精製して、トシレート塩７．５ｇを得た。この固形物をクロロホルム中に懸濁させ、炭酸カリウム（２．６ｇ）で処理し、そして室温で１時間攪拌した。この有機層を濃縮し、セライトを通して濾過し、そして真空条件下で蒸発乾固させて、標記化合物４．３ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３６−７．２８（ｍ，６Ｈ），５．６８−５．５６（ｄ，１Ｈ），４．４２−４．２８（ｂｓ，１Ｈ），３．９８−３．５８（ｍ，６Ｈ），２．８２−２．４０（ｍ，５Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
【０４６９】
（ｅ）（５−ベンジルヘキサヒドロフロ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジクロロメタン中の［１−（１−ベンジル−４−ヒドロキシピロリジン−３−イル）−２−ヒドロキシエチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．３５ｇ，１３．０ｍｍｏｌ，実施例３３ｄ）の−７０℃懸濁液を、（ジエチルアミノ）サルファトリフルオライド（ＤＡＳＴ）（１．７ｍＬ，１２．９０ｍｍｏｌ）で滴下処理した。−７０℃で３０分間の攪拌後、この溶液を放置して１５℃まで暖めた。溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを、酢酸エチル：ヘキサン（１：２）の混合物を用いて溶離させるシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理により精製して、標記化合物１．９ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．３２−７．２６（ｍ，５Ｈ），４．８２−４．７０（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．５８（ｔ，１Ｈ），４．２０−４．１０（ｍ，１Ｈ），４．０４−３．９２（ｍ，１Ｈ），３．７２−３．６０（ｍ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），２．９２−２．７０（ｍ，２Ｈ），２．６５−２．５５（ｍ，１Ｈ），２．４５−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ）。
【０４７０】
（ｆ）（ヘキサヒドロフロ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
乾燥メタノール（２０ｍＬ）中の（５−ベンジルヘキサヒドロフロ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．７ｇ，５．３ｍｍｏｌ，実施例３３ｅ）、ギ酸アンモニウム（１．９ｇ，３０ｍｍｏｌ）及び１０％パラジウム−炭素（１．７ｇ）の懸濁液を、７０℃で１時間加熱した。次いで、この冷却した混合物を、セライトを通して濾過し、そして溶媒を真空条件下で除去して、標記化合物１．２ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ４．８４−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．６８−４．６０（ｔ，１Ｈ），４．０８−３．９８（ｍ，１Ｈ），３．９６−３．８５（ｍ，１Ｈ），３．６０−３．４６（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｄ，１Ｈ），２．９６（ｄ，２Ｈ），２．７８−２．６８（ｄｄ，１Ｈ），２．６０−２．４８（ｍ，１Ｈ），１．８５−１．７５（ｍ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ）。
【０４７１】
（ｇ）［５−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ヘキサヒドロフロ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジメチルスルホキシド（２ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．５５ｇ，２．１９ｍｍｏｌ）、（ヘキサヒドロフロ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．０ｇ，４．３８ｍｍｏｌ，実施例３３ｆ）及びトリエチルアミン（１．２ｍＬ，８．５３ｍｍｏｌ）の溶液を、１１０℃で４日間及び１２０℃で３日間加熱した。冷却したこの混合物を、水（５０ｍＬ）を用いて希釈し、そして酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）用いて抽出した。一緒にした抽出物を、水（２ｘ１００ｍＬ）、ブライン（１ｘ１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。この残さを、酢酸エチル：ヘキサン（１：１）を用いて溶離させるシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理により精製して、標記化合物０．２９ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．２（ｓ，１Ｈ），７．５７（ｄ，１Ｈ），４．９２−４．７５（ｍ，２Ｈ），４．２５−４．０８（ｍ，２Ｈ），３．７８−３．２８（ｍ，５Ｈ），２．９０−２．７６（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．７０−１．５８（ｍ，１Ｈ），１．４６（ｓ，９Ｈ），１．１８−１．０８（ｍ，２Ｈ），０．６８−０．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０４７２】
（ｈ）７−（３−アミノヘキサヒドロフロ［２，３−ｃ］ピロール−５−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
ジクロロメタン（６ｍＬ）及びジエチルエーテル（４０ｍＬ）の混合物中の［５−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ヘキサヒドロフロ［２，３−ｃ］ピロール−３−イル］カルバミン酸，ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２９ｇ，０．６３ｍｍｏｌ，実施例３３ｇ）の５℃溶液に、塩化水素ガスを１５分間通気した。１０〜１５℃で１時間攪拌した後、固形物を濾過により収集し、そしてジエチルエーテルを用いて洗浄して、標記化合物０．１７ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ８．２８−８．１８（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｄ，１Ｈ），４．８５−４．７５（ｍ，１Ｈ），４．１６−４．０２（ｍ，１Ｈ），３．８５−３．７０（ｍ，２Ｈ），３．５８−３．２５（ｍ，６Ｈ），３．０２−２．８８（ｍ，１Ｈ），２．４３（ｓ，３Ｈ），１．１０−０．９８（ｍ，２Ｈ），０．５８−０．４５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３６１（ＭＨ+）。
【０４７３】
《実施例３４》
（ａ）｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−４，４−ジメチルピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジメチルスルホキシド（２ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．４４ｇ，１．７４ｍｍｏｌ）、［１−（４，４−ジメチピロリジン−３−イル）エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．８５ｇ，３．５１ｍｍｏｌ，［ＰＣＴ国際出願ＷＯ０１５３２７３Ａ１）及びトリエチルアミン（０．９８ｍＬ，６．９８ｍｍｏｌ）の溶液を、密封管中に１１０℃で４０時間加熱した。冷却したこの反応を、水（５０ｍＬ）を用いて希釈し、そして酢酸エチル（２ｘ１００ｍＬ）を用いて抽出した。一緒にした抽出物を、水（２ｘ１００ｍＬ）、ブライン（１００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして真空条件下で濃縮した。次いで、この残さを、酢酸エチル：ヘキサン（１：２）を用いて溶離させるシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理により精製して、標記化合物０．４ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．１２−８．０２（ｂｓ，１Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），４．６０−４．４８（ｍ，１Ｈ），４．００−３．８２（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．６６（ｔ，１Ｈ），３．５８−３．４５（ｍ，２Ｈ），３．３８−３．２６（ｍ，１Ｈ），３．１５（ｄ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．００−１．８２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ），１．１７（ｄ，６Ｈ），１．３０−１．１０（ｍ，２Ｈ），０．７４−０．５６（ｍ，２Ｈ）。
【０４７４】
（ｂ）７−［４−（アミノエチル）−３，３−ジメチルイロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
ジクロロメタン（２０ｍＬ）及びエーテル（５０ｍＬ）の混合物中の｛１−［１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−４，４−ジメチルピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４８ｇ，１ｍｍｏｌ，実施例３４ａ）の５℃溶液に、塩化水素ガスを１５分間通気した。１時間の攪拌後、得られた固形物を濾過により取出し、エーテルを用いて洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物０．３７ｇを得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ８．２５−８．１０（ｂｓ，２Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），３．８２−３．５６（ｍ，２Ｈ），３．４６−３．２２（ｍ，４Ｈ），３．０５（ｄ，１Ｈ），２．３８（ｓ，３Ｈ），２．２２−２．０２（ｍ，１Ｈ），１．３６（ｄ，３Ｈ），１．１２（ｄ，６Ｈ），１．２０−１．００（ｍ，２Ｈ），０．６２−０．３８（ｍ，２Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３７５（ＭＨ+）。
【０４７５】
《実施例３５》
（ａ）［２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）オクタヒドロイソインドール−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．４０ｇ，１．５０ｍｍｏｌ）、（オクタヒドロイソインドール−４−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１ｇ，４．５０ｍｍｏｌ，［特許出願ＷＯ９６／９６３７４９５］）及び１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（０．５６ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）の混合物を８０℃で４日間加熱した。この混合物を冷却し、水を用いて希釈し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。一緒にした有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。この残さを、カラムクロマトグラフィー（１：１ヘキサン／酢酸エチル，０．５％トリエチルアミン）により精製して、標記化合物（０．２１７ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ８．２３（ｂｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），４．４５−４．４２（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．８１（ｍ，３Ｈ），３．３７−３．３３（ｍ，１Ｈ），３．２２−３．１８（ｍ，１Ｈ），２．９５−２．８３（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），２．１８−２．１１（ｍ，２Ｈ），１．８２−１．７８（ｍ，２Ｈ），１．６２−１．５５（ｍ，２Ｈ），１．３５（ｓ，９Ｈ），１．０１−０．９４（ｍ，３Ｈ），０．７１−０．５５（ｍ，２Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４７３（ＭＨ+）。
【０４７６】
（ｂ）７−（４−アミノオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
［２−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）オクタヒドロイソインドール−４−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２１７ｇ，０．４６ｍｍｏｌ，実施例３５ａ）を、エーテル（２０ｍＬ）中に溶解させ、氷浴中で冷却し、そして塩化水素ガスをこの溶液に１５分間通気した。この混合物を５℃で４時間攪拌した後、濾過して、標記化合物０．１４７ｇを固形物として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ８．２４（ｂｓ，３Ｈ），７．３５（ｄ，１Ｈ），３．９５−３．９０（ｍ，２Ｈ），３．４４−３．４１（ｍ，２Ｈ），３．３１−３．２８（ｍ，１Ｈ），３．０３−２．８９（ｍ，２Ｈ），２．４１−２．２２（ｍ，４Ｈ），１．７８−１．６１（ｍ，２Ｈ），１．５９−１．５５（ｍ，３Ｈ），１．３７−１．０４（ｍ，４Ｈ），０．６０−０．５６（ｍ，１Ｈ），０．４７−０．４４（ｍ，１Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３７３（ＭＨ+）。
【０４７７】
《実施例３６》
（ａ）２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル
メタノール（１００ｍＬ）中の２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸（１０．８６ｇ，５６．５６ｍｍｏｌ）の溶液に、濃硫酸（１．５０ｍＬ）を添加した。この反応混合物を還流温度で５時間加熱し、そして溶媒を真空条件下で除去した。この残さをジクロロメタン（６００ｍＬ）中に溶解させ、ブライン（３ｘ５００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして減圧下に濃縮して、標記化合物を白色結晶（１０．７５ｇ）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．４０（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｍ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ）。
【０４７８】
（ｂ）３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルエステル
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１２０ｍＬ）中の２，４，５−トリフルオロ−３−ヒドロキシ安息香酸メチルエステル（９．８２ｇ，４７．６７ｍｍｏｌ，実施例３６ａ）の０℃溶液を、水素化ナトリウム（２．３０ｇ，５７．２ｍｍｏｌ，鉱油中６０％）で少しずつ処理した。０℃で２０分間攪拌した後、ｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（７．９０ｍＬ，５２．４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１８時間攪拌した。この反応混合物を、飽和塩化アンモニウムを添加することによりｐＨ８．０に調整し、そしてジクロロメタン（８００ｍＬ）を用いて抽出した。この有機層を、ブライン（３ｘ６００ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして溶媒を真空条件下で除去した。その残さを、フラッシュクロマトグラフィー（ジクロロメタン）処理により精製して、標記化合物（１５．０ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．５０（ｍ，１Ｈ），４．７２（ｓ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），１．４４（ｓ，９Ｈ）。
【０４７９】
（ｃ）３−カルボキシメトキシ２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルエステル
ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の３−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルエステル（１５．００ｇ，実施例３６ｂ）の溶液に、トリフルオロ酢酸（５０ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を室温で４時間攪拌した。この混合物を真空条件下で濃縮し、そしてその残さを再結晶化させ（ヘキサン／ジクロロメタン）て、標記化合物を白色結晶（１０．９５ｇ）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１３．２８（ｂｓ，１Ｈ），７．６２（ｍ，１Ｈ），４．９０（ｓ，２Ｈ），３．８６（ｓ，３Ｈ）。
【０４８０】
（ｄ）２，４，５−トリフルオロ−３−フルオロメトキシ安息香酸メチルエステル
ジクロロメタン（６０ｍＬ）中の３−カルボキシメトキシ−２，４，５−トリフルオロ安息香酸メチルエステル（２．４９ｇ，９．４３ｍｍｏｌ，実施例３６ｃ）の溶液に、二フッ化キセノン（２．３８ｇ，１４．１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を室温で１８時間攪拌した。この反応混合物を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２ｘ５０ｍＬ）、ブライン（２ｘ５０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。その残さをフラッシュクロマトグラフィー（１：１ジクロロメタン／ヘキサン）処理により精製して、標記化合物（１．００ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．６４（ｍ，１Ｈ），５．６８（ｄ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ）。
【０４８１】
（ｅ）２，４，５−トリフルオロ−３−フルオロメトキシベンズアミド
メタノール（５ｍＬ）中の２，４，５−トリフルオロ−３−フルオロメトキシ安息香酸メチルエステル（１．００ｇ，４．２０ｍｍｏｌ，実施例３６ｄ）の溶液に、アンモニア水（２５ｍＬ）を添加した。この混合物を室温で１８時間攪拌し、そしてジクロロメタン（３ｘ２０ｍＬ）を用いて抽出した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空条件下で濃縮し、そしてその残さをクロマトグラフィー（ジクロロメタン−９５：５ジクロロメタン／メタノール勾配）処理により精製して、標記化合物（０．６５ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．８４（ｍ，１Ｈ），６．６０（ｂｓ，１Ｈ），５．９０（ｂｓ，１Ｈ），５．６８（ｄ，２Ｈ）。
【０４８２】
（ｆ）１−シクロプロピル−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−フルオロメトキシベンゾイル）尿素
１，２−ジクロロエタン（１２ｍＬ）中の２，４，５−トリフルオロ−３−フルオロメトキシベンズアミド（６．６５ｇ，２．９１ｍｍｏｌ，実施例３６ｅ）の溶液を、塩化オキサリル（０．７８ｍＬ，８．７３ｍｍｏｌ）で滴下処理した。この混合物を室温で１時間攪拌し、還流温度で４時間加熱し、そして溶媒を減圧下に除去して、２，４，５−トリフルオロ−３−フルオロメトキシベンゾイルイソシアネートを得て、これをジオキサン（１０ｍＬ）中に溶解させ、そしてジオキサン（２ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（０．６２ｍＬ，８．７３ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。この混合物を室温まで１８時間暖め、そして真空条件下で濃縮した。この残さを酢酸エチル中に溶解させ、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして蒸発させた。この残さをクロマトグラフィー（９：１塩化メチレン／メタノール）処理により精製して、標記化合物（０．８８ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．６２（ｄ，１Ｈ），８．４０（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｍ，１Ｈ），５．６９（ｄ，２Ｈ），２．７８（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｍ，１Ｈ），０．６２（ｍ，１Ｈ）。
【０４８３】
（ｇ）１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−フルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン
テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）中の１−シクロプロピル−３−（２，４，５−トリフルオロ−３−フルオロメトキシベンゾイル）尿素（０．８８ｇ，２．９０ｍｍｏｌ，実施例３６ｆ）の溶液を、水素化ナトリウム（０．３５ｇ，８．８２ｍｍｏｌ，鉱油中６０％）で少しずつ処理した。この混合物を室温で３０分間攪拌し、次いで還流温度で一晩加熱した。この冷却した反応混合物を、塩化アンモニウムの飽和溶液の添加によりｐＨ８．０に調整し、そしてジクロロメタン（３ｘ５０ｍＬ）を用いて抽出した。一緒にした有機層を、水を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。この残さをクロマトグラフィー（９：１塩化メチレン／メタノール）により精製して、標記化合物（０．５６ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．２０（ｂｓ，１Ｈ），７．８２（ｔ，１Ｈ），５．６４（ｄ，２Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｍ，２Ｈ）。
【０４８４】
（ｈ）｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−フルオロメトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−フルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．１６０ｇ，０．５６ｍｍｏｌ，実施例３６ｇ）、（（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２４０ｇ，１．１２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．２３ｍＬ，１．６８ｍｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド（４ｍＬ）の混合物を、９０℃で２時間加熱した。冷却したこの反応混合物を、酢酸エチル（２０ｍＬ）を用いて希釈し、そしてブライン（３ｘ２０ｍＬ）を用いて洗浄した。一緒にした有機層を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そして濃縮し、そしてその残さをフラッシュクロマトグラフィー（９：１塩化メチレン／メタノール）処理により精製して、標記化合物（０．２９ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．００（ｂｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），５．５０−５．２０（ｍ，２Ｈ），４．５０（ｄ，１Ｈ），３．８０−３．５０（ｍ，５Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），２．２０（ｍ，１Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ），１．２０−１．００（ｍ，２Ｈ），０．７０−０．６０（ｍ，２Ｈ）。
【０４８５】
（ｉ）７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−フルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
ジエチルエーテル中の｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−フルオロメトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２８６ｇ，実施例３６ｈ）の０℃溶液を塩化水素ガスで飽和させた。得られた混合物を室温で２時間攪拌し、そして溶媒を真空条件下で除去して、標記化合物（０．２５０ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．３０（ｓ，１Ｈ），８．０８（ｂｓ，３Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），５．６０−５．４０（ｍ，２Ｈ），３．７０−３．４０（ｍ，４Ｈ），３．２５（ｍ，１Ｈ），３．１０（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｍ，１Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．２５（ｄ，３Ｈ），１．０４（ｍ，１Ｈ），０．９２（ｍ，１Ｈ），０．７０（ｍ，１Ｈ），０．６０（ｍ，１Ｈ）。
【０４８６】
《実施例３７》
（ａ）３−ジフルオロメチル−２，４，５−トリフルオロ安息香酸
窒素雰囲気下に、無水テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中のヘキサメチルジシラン（５．５ｇ，３４ｍｍｏｌ）の−３０℃溶液を、ｎ−ブチルリチウム（１７．２ｍＬの２．５Ｍヘキサン溶液，３４ｍｍｏｌ）で処理した。−３０℃で３０分間後、この混合物を−５０℃まで冷却し、そしてテトラヒドロフラン（２０ｍＬ）中の２，４，５−トリフルオロ安息香酸（３．０ｇ，１７ｍｍｏｌ）の溶液をシリンジにより添加し、そしてこの混合物を−１０℃で２時間攪拌した。この混合物を−３０℃まで冷却し、無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３．８ｍＬ，３８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの混合物を放置して０℃まで１時間暖めた。飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、そして混合物を、２Ｎの塩酸を用いて酸性にして、酢酸エチルを用いて抽出した。この有機抽出物を一緒にし、そして水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、そして真空条件下で濃縮して３−ホルミル−２，４，５−トリフルオロ安息香酸３．４７ｇを得て、これを更に精製を行わずに次の工程に用いた。ジクロロメタン中のこの中間体の室温溶液を、（ジエチルアミノ）サルファトリフルオライド（ＤＡＳＴ）（１３．７ｇ，８５ｍｍｏｌ）で処理し、そしてこの反応混合物を室温で２４時間攪拌した。５℃に冷却後、この反応を氷で急冷し（発熱反応！）、水で洗浄し、そしてアンモニア水を用いて室温で１時間処理した。その水性層を分離し、２Ｎ塩酸を用いて酸性にし、そしてジクロロメタンを用いて抽出した。この有機抽出物を硫酸ナトリウム上で乾燥させ、真空条件下で濃縮し、そして熱ヘキサンを用いて抽出した。このヘキサン層を一緒にし、そして真空条件下で濃縮し、そしてその残さをヘキサン／酢酸エチル（１０：１）から再結晶化させて、標記化合物０．９８ｇを無色結晶として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ１１．８−１０．０（ｂｓ，１Ｈ），８．０２（ｍ，１Ｈ），６．９８（ｔ，１Ｈ）。
【０４８７】
（ｂ）１−シクロプロピル−３−（３−ジフルオロメチル−２，４，５−トリフルオロベンゾイル）尿素
無水ジクロロメタン（１０ｍＬ）中の３−ジフルオロメチル−２，４，５−トリフルオロ安息香酸（０．４６ｇ，２ｍｍｏｌ，実施例３７ａ）の溶液に、塩化オキサリル（０．６３ｇ，５ｍｍｏｌ）、続いてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１滴）を添加した。この混合物を２時間攪拌し、そして溶媒を真空条件下で除去した。その残さを無水ベンゼン中に溶解させ、そしてシクロプロピル尿素（０．４ｇ，４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を３時間還流し、そして酢酸エチルを用いて希釈し、水及びブラインを用いて洗浄し、そして硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、そして濃縮した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル３：１）処理による精製を行い、標記化合物０．３３ｇを無色固形物として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．００（ｄ，１Ｈ），８．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．９６（ｍ，１Ｈ），６．９４（ｔ，１Ｈ），２．７３（ｍ，１Ｈ），０．８２（ｍ，２Ｈ），０．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０４８８】
（ｃ）１−シクロプロピル−８−ジフルオロメチル−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン
窒素雰囲気下に、無水テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．５ｍＬ）中の１−シクロプロピル−３−（３−ジフルオロメチル−２，４，５−トリフルオロベンゾイル）尿素（０．３３ｇ，１．１ｍｍｏｌ，実施例３７ｂ）の０−５℃溶液を、水素化ナトリウム０．１６ｇ（６０％油状体分散，３．９ｍｍｏｌ）で少しずつ処理した。この混合物を室温で３０分間及び６０℃で３時間攪拌した。冷却後、この混合物を氷で急冷し、２Ｎ塩酸で急冷し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。この有機抽出物を、水を用いて洗浄し、そして硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして真空条件下で濃縮して標記化合物０．３８ｇを淡黄色固形物として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．６０（ｂｓ，１Ｈ），８．０６（ｍ，１Ｈ），７．４０（ｔ，１Ｈ），３．３１（ｂｓ，１Ｈ），１．２０（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０４８９】
（ｄ）｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−８−ジフルオロメチル−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−シクロプロピル−８−ジフルオロメチル−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．２９ｇ，１．０ｍｍｏｌ，実施例３７ｃ）、（（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４３ｇ，２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．３ｇ，３ｍｍｏｌ）、及び無水ジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の溶液を、８０℃で４時間攪拌した。冷却したこの反応を、水を用いて希釈し、次いで酢酸エチルを用いて抽出した。この有機層を一緒にし、そして水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして真空条件下で濃縮した。残さをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー処理（ジクロロメタン／ジエチルエーテル２：１）により精製して、標記化合物０．４２ｇを無色固形物として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３４（ｂｓ，１Ｈ），７．７１（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｔ，１Ｈ），４．５０−４．４０（ｍ，１Ｈ），３．８０−３．３３（ｍ，６Ｈ），２．３４−２．２２（ｍ，１Ｈ），２．１２−２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８０−１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４３（ｓ，９Ｈ），１．２８−１．１２（ｍ，５Ｈ），０．６６−０．５２（ｍ，２Ｈ）。
【０４９０】
（ｅ）７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメチル−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−８−ジフルオロメチル−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．４２ｇ，０．８７ｍｍｏｌ，実施例３７ｄ）の０℃溶液を、塩化水素ガス流を用いて４０分間処理した。得られた沈殿物を濾過により取り出し、ジクロロメタンを用いて洗浄し、そして真空条件下で乾燥させて、標記化合物０．３２ｇを無色結晶として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．４４（ｓ，１Ｈ），８．０９（ｂｓ，３Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），７．１８（ｔ，１Ｈ），３．６４−３．３５（ｍ，４Ｈ），３．２８−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．４３−２．３０（ｍ，１Ｈ），２．１２−１．９８（ｍ，１Ｈ），１．７６−１．６４（ｍ，１Ｈ），１．２４（ｄ，３Ｈ），１．１６−０．９７（ｍ，２Ｈ），０．６１−０．４３（ｍ，２Ｈ）。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３８１（Ｍ+）。
【０４９１】
《実施例３８》
（ａ）１−チオフェン−２−イルシクロプロパンカルボニトリル
２−チオフェンアセトニトリル（２．５ｇ，２０ｍｍｏｌ）、ベンジルトリエチルアンモニウムブロマイド（０．５４ｇ，２．０ｍｍｏｌ）、ジクロロメタン（２０ｍＬ）、及び５０％水酸化ナトリウム水溶液（８ｇ，２００ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を、０℃まで冷却し、そして１，２−ジブロモエタン（２．０７ｍＬ，２４ｍｍｏｌ）で滴下処理した。この混合物を放置して室温まで暖め、そして２日間攪拌した。ジクロロメタン（２０ｍＬ）及び水（３０ｍＬ）を用いて希釈した後、その水性層をジクロロメタン（３ｘ４０ｍＬ）を用いて抽出し、そして一緒にした有機物を、水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）を用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして真空条件下で濃縮した。残留する暗色油状体を、フラッシュクロマトグラフィー処理（１０／９０酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物を薄茶色油状体として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．２０（ｄｄ，１Ｈ），６．９５（ｄｄ，１Ｈ），１．５５（ｍ，２Ｈ），１．４５（ｍ，２Ｈ）。
【０４９２】
（ｂ）１−チオフェン−２−イルシクロプロパンカルボン酸
エタノール（１５０ｍＬ）中の１−チオフェン−２−イルシクロプロパンカルボニトリル（１２．３ｇ，８２．６ｍｍｏｌ，実施例３８ａ）の５℃溶液を、６Ｎ水酸化ナトリウム（１００ｍＬ）で処理し、そして０℃で５分間攪拌した。次いで、この反応混合物を還流温度で４時間加熱し、この混合物を冷却し、そしてそのエタノールを真空条件下で除去した。塩基性の水性残さを、６Ｎ塩酸を用いて酸性にし、そして酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）を用いて抽出した。一緒にした有機物を、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そしてその溶媒を真空条件下で除去して、標記化合物を白色結晶（１３．６０ｇ）として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１２．５（ｂｓ，１Ｈ），７．４０（ｄｄ，１Ｈ），７．００−６．９０（ｍ，２Ｈ），１．６０（ｍ，２Ｈ），１．２８（ｍ，２Ｈ）。
【０４９３】
（ｃ）（１−チオフェン−２−イルシクロプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ｔｅｒｔ−ブタノール（５０ｍＬ）中の１−チオフェン−２−イルシクロプロパンカルボン酸（３．２０ｇ，１９．０ｍｍｏｌ，実施例３８ｂ）の室温溶液を、ジフェニルホスホリルアジド（５．４８ｍＬ，２４．８ｍｍｏｌ）、続いてトリエチルアミン（４．２３ｍＬ，３０．４ｍｍｏｌ）で滴下処理した。この混合物を室温で２時間攪拌し、次いで還流温度で２０時間加熱した。この溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さをシリカゲル上でクロマトグラフィー処理（１０／９０酢酸エチル／ヘキサン）して、標記化合物（３．２０ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ７．１０（ｄｄ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，１Ｈ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ），５．３５（ｂｓ，１Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３０（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｍ，２Ｈ）。
【０４９４】
（ｄ）［１−（５−トリブチルスタンニルチオフェン−２−イル）シクロプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
テトラヒドロフラン（３０ｍＬ）中の化合物（１−チオフェン−２−イルシクロプロピル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２４ｇ，５．００ｍｍｏｌ，実施例３８ｃ）の−７８℃溶液を、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中２．５Ｍ，５ｍＬ，１２．５ｍｍｏｌ）で滴下処理し、−２０℃まで暖め、そして３時間攪拌した。−７８℃まで再冷却した後、テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中のトリ−ｎ−ブチル錫クロライド（１．９ｇ，６．０ｍｍｏｌ）溶液を滴下した。この反応混合物を室温まで暖め、そして酢酸エチルと水との間で分配した。この水性層を、酢酸エチルを用いて抽出し、そして一緒にした抽出物を水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この残さをシリカゲルクロマトグラフィー処理（４／９６酢酸エチル／ヘキサン及び０．５％トリエチルアミン）により精製して、標記化合物（１．０８ｇ）を無色固形物として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ６．９４（ｄ，１Ｈ），６．９２（ｄ，１Ｈ），５．４０（ｂｓ，１Ｈ），１．５５（ｍ，６Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．３５（ｍ，６Ｈ），１．２６（ｍ，４Ｈ），１．０７（ｍ，６Ｈ），０．９０（ｔ，９Ｈ）。
【０４９５】
（ｅ）｛１−［５−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）チオフェン−２−イル］シクロプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
トルエン（２０ｍＬ）中の［１−（５−トリ−ｎ−ブチルスタンニルチオフェン−２−イル）シクロプロピル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．７４ｇ，１．４ｍｍｏｌ，実施例３８ｄ）、１−シクロプロピル−６−フルオロ−７−ヨード−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．５０ｇ，１．４ｍｍｏｌ，実施例２５ｈ）、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（０．１１ｇ，０．１６ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルアルシン（０．１６５ｇ，０．５４ｍｍｏｌ）の混合物を、９０−９５℃で２４時間加熱した。溶媒の除去後、この残さをクロマトグラフィー処理（１：１酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（０．４０ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．３８（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｄ，１Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．８４（ｄ，１Ｈ），５．４０（ｂｓ，１Ｈ），３．３８（ｍ，１Ｈ），２．５０（ｓ，３Ｈ），１．４５（ｓ，９Ｈ），１．４０−１．２０（ｍ，６Ｈ），０．７８（ｍ，２Ｈ）。
【０４９６】
（ｆ）７−［５−（１−アミノシクロプロピル）チオフェン−２−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
ジクロロメタン中の｛１−［５−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）チオフェン−２−イル］シクロプロピル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２０９ｇ，実施例３８ｅ）の０℃溶液を、塩化水素ガスで飽和させた。室温で一晩攪拌した後、得られた沈殿物を濾過により取出し、ジクロロメタンを用いて洗浄し、そして真空条件下で乾燥させて、標記化合物（０．１５０ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）δ１１．６０（ｓ，１Ｈ），９．００（ｂｓ，３Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．２０（ｄ，１Ｈ），３．３４（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），１．５０（ｍ，２Ｈ），１．３８（ｍ，２Ｈ），１．０５（ｍ，２Ｈ），０．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０４９７】
《実施例３９》
（ａ）１−シクロプロピル−３−（３−ジフルオロメトキシ２，４，５−トリフルオロベンゾイル）尿素
３−ジフルオロメトキシ２，４，５−トリフルオロベンズアミド（８０ｇ，３３０ｍｍｏｌ，ＥＰ３５２１２３Ａ２）、塩化オキサリル（１２６．６ｇ９９０ｍｍｏｌ）、及び１，２−ジクロロエタン（８００ｍＬ）の溶液を、還流温度で４時間加熱した。その溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを乾燥１，４−ジオキサン（７００ｍＬ）中に溶解させ、そして〜５℃まで冷却した。シクロプロピルアミン（３６．５ｇ，６４０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてこの反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを酢酸エチル中に溶解させ、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、そして真空条件下で濃縮した。その残さを、ヘキサンを用いて磨砕し、そしてその固形物を濾過により取出し、ヘキサンを用いて洗浄し、そして乾燥させて標記化合物８８ｇを淡黄色半固形物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１１．００（ｓ，１Ｈ），８．２（ｓ，１Ｈ），７．８（ｍ，１Ｈ），７．２５（ｔ，１Ｈ），２．６３（ｓ，１Ｈ），０．６５（ｍ，２Ｈ），０．５０（ｍ，２Ｈ）。
【０４９８】
（ｂ）１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン
窒素雰囲気下に、無水テトラヒドロフラン（７５０ｍＬ）及びジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）中の１−シクロプロピル−３−（３−ジフルオロメトキシ−２，４，５−トリフルオロベンゾイル）尿素（８７ｇ，２７７ｍｍｏｌ，実施例３９ａ）の溶液を、４５分間かけて水素化ナトリウム（３８ｇ，鉱油中６０％，９５０ｍｍｏｌ）で少しずつ処理した。還流で２時間加熱した後、この反応混合物を室温まで冷却し、５℃水を用いて希釈し、そして２Ｎ塩酸を用いて酸性にし、そして酢酸エチルを用いて抽出した。この有機抽出物を、１０％炭酸ナトリウム水溶液、水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウムを用いて乾燥し、そして真空条件下で濃縮した。残さをシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー処理（ヘキサン／酢酸エチル２：１）により精製して、標記化合物２５ｇを薄黄色固形物として得た。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ９．００（ｂｓ，１Ｈ），７．９５（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｔ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｍ，２Ｈ），０．７８（ｍ，２Ｈ）。
【０４９９】
（ｃ）１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボン酸ジベンジルアミド
Ｎ，Ｎ−ジベンジルアクリルアミド（７９．５ｇ，０．３１７ｍｏｌ，［ＷＯ９８０１４１７］）及びＮ−（メトキシメチル）−Ｎ−（トリメチルシリルメチル）−（Ｓ）−α−メチルベンジルアミン（１０３ｇ，４１２ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（１５００ｍＬ）中に溶解させ、そして０℃まで冷却した。トリフルオロ酢酸（ジクロロメタン中１Ｍ，２７ｍＬ）を２０分間にわたり添加し、そして得られた反応混合物を室温で一晩攪拌した。この混合物を、炭酸水素ナトリウム水溶液、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、そして濃縮した。この残さをフラッシュクロマトグラフィー処理（１０：２：０．１ヘプタン／酢酸エチル／トリエチルアミン）により精製して、標記化合物（９７．７ｇ）を得て、これを更に精製を行わずに次の反応に用いた。
【０５００】
（ｄ）ジベンジル−｛１−［（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］シクロプロピル｝アミン
エチルマグネシウムブロマイド（エーテル中３Ｍ，１７８ｍＬ）を乾燥テトラヒドロフラン（１４００ｍＬ）に添加し、そしてこの溶液を窒素雰囲気下に−７８℃まで冷却した。次いで、乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中のチタンテトライソプロポキシド（６６．０ｍＬ，０．２２８ｍｏｌ）の溶液を、−６８℃以下に温度を保ちながら添加した。添加終了後、この溶液を３分間攪拌し、次いで乾燥テトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中に溶解した１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−カルボン酸ジベンジルアミド（８６．６ｇ，０．２１８ｍｍｏｌ，実施例３９ｃ）を、温度を−６８℃以下に保ちながら添加した。この反応混合物を放置して室温まで暖め、１時間攪拌し、そして還流温度で１時間加熱した。次いで、この反応混合物を８℃まで冷却し、そしてエチルマグネシウムブロマイド（エーテル中３Ｍ，１５０ｍＬ）を添加し、続いてテトラヒドロフラン（１５０ｍＬ）中のチタンテトライソプロポキシド（５５．６ｍＬ，１９２ｍｍｏｌ）を迅速に添加した。得られた混合物を室温で１時間攪拌した後、塩化アンモニウム水（３０００ｍＬ）及び水（８００ｍＬ）を用いて急冷した。この混合物を、セライトを通して濾過し、エーテルを用いてすすぎ、そしてこの有機層を分離した。この混合物を、水酸化ナトリウムを用いて塩基性（ｐＨ８．５）にし、エーテルを用いて抽出した。一緒にした有機層を一緒にし、そして硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濃縮し、そしてフラッシュクロマトグラフィー処理（１０：１：０．１ヘプタン／酢酸エチル／トリエチルアミン）により精製して、標記化合物（３１．３ｇ）を無色結晶として得た。融点７６−７６．５℃。
【０５０１】
（ｅ）（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イル−シクロプロピルアミン
氷酢酸（５０ｍＬ）中のジベンジル−｛１−［（Ｒ）−１−（（Ｓ）−１−フェニルエチル）ピロリジン−３−イル］シクロプロピル｝アミン（１．０ｇ，２．４ｍｍｏｌ，実施例３９ｄ）の溶液に、炭素上２０％パラジウム（０．２５ｇ）を添加し、そしてこの反応容器を水素ガス（４８ｐｓｉ）で一晩加圧した。次いで、この混合物を濾過し、真空条件下で濃縮し、そしてその残さをメタノール（２０ｍＬ）中に溶解させて、ＩＲＡ−４００−ＯＨ塩基性イオン交換樹脂と共に攪拌した。この混合物を１時間後に濾過し、そしてその濾液を濃縮して、標記化合物（０．３０７ｇ）を得た。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）δ３．４６−３．３７（ｍ，２Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），３．１３（ｄｄ，１Ｈ），２．２５−２．０９（ｍ，２Ｈ），１．８８（ｍ，２Ｈ），０．７３−０．５９（ｍ，４Ｈ）。
【０５０２】
（ｆ）７−［（Ｒ）−３−（１−アミノシクロプロピル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン
ジメチルスルホキシド（５ｍＬ）中の１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６，７−ジフルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．４９ｇ，１．６２ｍｍｏｌ，実施例３９ｂ）及び（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルシクロプロピルアミン（０．３１ｇ，２．４ｍｍｏｌ，実施例３９ｅ）を、９０℃で５時間加熱した。この溶液を、ブラインを用いて希釈し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。次いで、この有機層を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。その残さをフラッシュシリカゲルクロマトグラフィー処理（２−５％メタノール／ジクロロメタン）により精製して、標記化合物（０．５１ｇ）を固形物として得た。融点２１０−２１４℃；1Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）δ７．４６（ｄ，１Ｈ），６．７９（ｔ，１Ｈ），３．７７（ｍ，１Ｈ），３．６５（ｄｔ，１Ｈ），３．４８（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｂｓ，ｌＨ），３．１２（ｍ，１Ｈ），２．０５−１．８８（ｍ，２Ｈ），１．７８（ｍ，１Ｈ），１．１１（ｍ，１Ｈ），０．９６（ｍ，１Ｈ），０．７３−０．５８ｍ，２Ｈ），０．５１−０．４２ｍ，４Ｈ）。
【０５０３】
《実施例４０》
（ａ）｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−ジフルオロメトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．２００ｇ，０．６６ｍｍｏｌ，実施例３９ｂ）、（（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２５ｇ，１．９７ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を、９０℃で１．５時間加熱した。次いで、この溶液を、飽和塩化アンモニウムで処理し、１時間攪拌後、濾過した。この固形物を収集して、水を用いて洗浄し乾燥させて、標記化合物（０．１２９ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４９７（Ｍ+）。
【０５０４】
（ｂ）７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
メタノール（３ｍＬ）中の｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−ジフルオロメトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．１２９ｇ，実施例４０ａ）の溶液を、塩酸の２Ｍジエチルエーテル溶液（４ｍＬ，８ｍｍｏｌ）で処理し、そして６時間攪拌した。次いで、この混合物を真空条件下で濃縮し、水中に再溶解させ、そして凍結乾燥させて固形物（０．０９５ｇ）を得た。融点＞２５０℃；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３９９（ＭＨ+）。
【０５０５】
《実施例４１》
（ａ）１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
テトラヒドロフラン（１０ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．５０ｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、−２０℃まで冷却し、そしてリチウムジイソプロピルアミンの２．０Ｍテトラヒドロフラン溶液（３．１ｍＬ，６．３ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を１時間攪拌した後、−７８℃まで冷却し、そしてヨードメタン（０．３１ｍＬ，５．０ｍｍｏｌ）で処理した。１時間の攪拌後、この混合物を、飽和塩化アンモニウム中に注ぎ込み、そして酢酸エチルを用いて抽出した。この抽出物を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、そしてシリカカラムクロマトグラフィー処理（ヘキサン／酢酸エチル）により精製して固形物（０．２０６ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２６７（ＭＨ+）。
【０５０６】
（ｂ）｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジメチルスルホキシド（２ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．２０ｇ，０．７５ｍｍｏｌ，実施例４１ａ）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（０．３７ｍＬ，３．０ｍｍｏｌ）及び（（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．６８ｇ，６．０ｍｍｏｌ）を９０℃で２日間加熱した。この溶液を、飽和塩化アンモニウムを用いて希釈し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。この有機層を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この残さを、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー処理（１：１ヘキサン：酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．２１５ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４６１（ＭＨ+）。
【０５０７】
（ｃ）７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
メタノール（３ｍＬ）及びジクロロメタン（３ｍＬ）の混合物中の｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−５，８−ジメチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２ｇ，０．７５ｍｍｏｌ，実施例４１ｂ）の溶液を、塩酸の２．０Ｍジエチルエーテル溶液（４ｍＬ，８ｍｍｏｌ）で処理し、そして６時間攪拌した。この混合物を真空条件下で濃縮し、水中に再溶解させ、そして凍結乾燥させて固形物（０．０９５ｇ）を得た。融点２０７℃；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４６１（ＭＨ+）。
【０５０８】
《実施例４２》
（ａ）２，４−Ｄｉブロモ−３−ジフルオロメトキシベンズアミド
２，４−ジブロモ−３−ジフルオロメトキシ安息香酸（７３．３ｇ，２１０ｍｍｏｌ，［ＷＯ９９２１８４９Ａ１］）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１．０ｍＬ）及びジクロロメタン（７００ｍＬ）の懸濁液に、塩化オキサリル（４０．３ｇ，３２０ｍｍｏｌ）を滴下した。還流温度で５時間加熱し、そして室温で２時間攪拌した後、溶媒を真空条件下で除去した。その残さを無水テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中に溶解させ、そしてアンモニアガスで飽和されたジエチルエーテルの−７０℃溶液に添加した。この反応混合物を、室温で２時間攪拌し、そして真空条件下で蒸発させた。その残さを酢酸エチル中に溶解させ、水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で蒸発させて、標記化合物５８．０ｇを白色固形物として得た。融点１８６℃。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）：δ７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．３９（ｄ，１Ｈ）；６．６２（ｔ，１Ｈ）；６．０（ｂｓ，２Ｈ）。
【０５０９】
（ｂ）１−シクロプロピル−３−（２，４−ジブロモ−３−ジフルオロメトキシベンゾイル）尿素
１，２−ジクロロエタン（６００ｍＬ）中の２，４−ジブロモ−３−ジフルオロメトキシベンズアミド（５８．０ｇ，１６８ｍｍｏｌ，実施例４２ａ）の懸濁液に、塩化オキサリル（５３．０ｇ，４２０ｍｍｏｌ）を添加した。室温で１時間攪拌した後、この混合物を５時間還流し、冷却して溶媒を真空条件下で除去した。この油性の残さをジオキサン（５００ｍＬ）中に溶解させ、０℃まで冷却し、そしてジオキサン（５０ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（２０．０ｇ，３５０ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。室温で１８時間攪拌した後、溶媒を真空条件下で除去し、そして残さをジエチルエーテル及びヘキサンの混合物を用いて磨砕した。得られた固形物を濾過により収集し、ヘキサンを用いて洗浄し、そして真空条件下で乾燥させて標記化合物６０．８ｇを白色固形物として得た。融点１７０℃。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．４５（ｓ，１Ｈ）；８．２５（ｓ，１Ｈ）；７．６５（ｄ，１Ｈ）；７．２５（ｄ，１Ｈ）；６．６５（ｔ，１Ｈ）；２．６５（ｍ，１Ｈ）；０．８０（ｍ，２Ｈ）；０．６２（ｍ，２Ｈ）。
【０５１０】
（ｃ）７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン
無水テトラヒドロフラン（６００ｍＬ）中の１−シクロプロピル−３−（２，４−ジブロモ−３−ジフルオロメトキシベンゾイル）尿素（６０．０ｇ，１４０ｍｍｏｌ，実施例４２ｂ）の０℃溶液に、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド（７００ｍＬ，トルエン中０．５Ｍ，０．３５ｍｏｌ）を室温で滴下した。２０分間の攪拌後、１８−クラウン−６（１６．８ｇ）を添加し、そしてその反応を還流温度で２．５時間加熱した。この溶媒を真空条件下で除去し、そしてその残さを酢酸エチルと１Ｎ塩酸との間で分配した。この有機層を、水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で蒸発させた。残さをシリカゲルクロマトグラフィー処理（ヘキサン／酢酸エチル）により精製して、標記化合物１３．６ｇを白色固形物として得た。融点２４４℃。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．１７（ｓ，１Ｈ）；７．８８（ｄ，１Ｈ）；７．４８（ｄ，１Ｈ）；６．４５（ｔ，１Ｈ）；３．３９（ｍ，１Ｈ）；１．２２（ｍ，２Ｈ）；０．６５（ｍ，２Ｈ）。
【０５１１】
（ｄ）１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−７−（（Ｒ）−１−メチル−２−トリチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン
酢酸エチル（１．８ｍＬ）及び水（０．８ｍＬ）中の２−［（１Ｒ）−１−メチル−２−トリチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−５−イソインドリル］−１，３，６，２−ジオキシアザボロカン（ｄｉｏｘａｚａｂｏｒｏｃａｎｅ）（０．３７５ｇ，０．７６８ｍｍｏｌ，［ＥＰ１０３１５６９］）の懸濁液に、７−ブロモ−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．１０ｇ，０．２８８ｍｍｏｌ，実施例４２ｃ）、炭酸ナトリウム（０．１２８ｇ，１．２１ｍｍｏｌ）及びビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）クロライド（０．０４０ｇ，０．０５７ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を８０℃に２４時間加熱した。この混合物を室温まで冷却し、そしてジクロロメタンと水との間で分配した。回収した有機物を、ブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。得られた残さを、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー処理（１００：０−５０：５０ヘキサン：酢酸エチル）により精製して、標記化合物（０．１９２ｇ）を黄色固形物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ６４２（ＭＨ+）。
【０５１２】
（ｅ）（Ｒ）−５−（１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロイソインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
メタノール（５ｍＬ）及びジクロロメタン（５ｍＬ）中の１−シクロプロピル−８−ジフルオロ−メトキシ−７−（（Ｒ）−１−メチル−２−トリチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．１９２ｇ，０．２９９ｍｍｏｌ，実施例４２ｄ）の０℃溶液中に、塩化水素ガスを２０分間通気した。この反応混合物を室温まで暖め、そして２４時間攪拌した。溶媒を真空条件下で除去し、そして得られた固形物を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）、トリエチルアミン（０．３０ｍＬ）、及びジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（０．３２３ｇ）で処理した。室温で２４時間後、この反応混合物を真空条件下で濃縮し、そして得られた残さを、ジクロロメタン中２０％酢酸エチルを用いて溶離させる調製用薄層クロマトグラフィーにより精製して、標記化合物（０．０３３ｇ，２５％）を黄色固形物として得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ５００（ＭＨ+）。
【０５１３】
（ｆ）１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−７−（（Ｒ）−１−メチル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−イソインドール−５−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
メタノール（３ｍＬ）及びジクロロメタン（６ｍＬ）中の（Ｒ）−５−（１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−イソインドール−２−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．０３３ｇ，０．０６６ｍｍｏｌ，実施例４２ｅ）の０℃溶液中に、塩化水素ガスを１５分間通気した。この混合物を室温まで暖め、そして４時間攪拌した。この混合物を真空条件下で濃縮し、そして得られた固形物を、ヘキサンを用いて洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物（０．０２２ｇ，８５％）を黄色固形物として得た。融点１８０−１８５℃：ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４００（ＭＨ+）。
【０５１４】
《実施例４３》
（ａ）２，４−ジフルオロ−３−メトキシベンズアミド
ジクロロメタン（１．５Ｌ）中の２，４−ジフルオロ−３−メトキシ安息香酸（１４７．８ｇ，７８６ｍｍｏｌ，ＰＣＴ国際出願ＷＯ９９１４２１４）の０℃懸濁液を、塩化オキサリル（１０９．８ｇ，８６５ｍｍｏｌ）続いてジメチルホルムアミド（２ｍＬ）で処理した。この混合物を室温で１６時間攪拌し、そして溶媒を真空条件下で除去した。この残留油状体を無水テトラヒドロフラン（５００ｍＬ）中に溶解させ、そしてアンモニアガスで飽和されたエーテル（１．５Ｌ）の−７０℃溶液に添加した。添加が終了した後、反応を放置して室温まで戻し、それを１時間攪拌した。酢酸エチルを用いて希釈した後、この混合物を、水、ブラインを用いて洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮して、標記化合物１３７．５ｇを得た。融点１１８−１２０℃。1Ｈ  ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．７７（ｂｓ，１Ｈ），７．７０（ｂｓ，１Ｈ），７．３２−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．１６−７．２６（ｍ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ）。
【０５１５】
（ｂ）２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシベンズアミド
塩化メチレン（２．５Ｌ）中の２，４−ジフルオロ−３−メトキシベンズアミド（１２４．０ｇ，６６３ｍｍｏｌ，実施例４３ａ）の−７０℃溶液を、ボロントリブロマイド（３３８．０ｇ，１３５０ｍｍｏｌ）で１時間にわたり滴下処理した。この反応を室温で１８時間攪拌し、−７０℃まで冷却し水を用いて急冷し、そして酢酸エチル、テトラヒドロフラン及びブラインを用いて希釈した。この有機層を分離し、そしてその水性層を、酢酸エチル及びテトラヒドロフランの混合物（２：１）を用いて抽出した。一緒にした抽出物を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮して、標記化合物１０２．６ｇを得た。融点１６１−１６２℃。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．４１（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｂｓ，１Ｈ），７．６２（ｂｓ，１Ｈ），７．０３−７．１５（ｍ，２Ｈ）。
【０５１６】
（ｃ）３−ジフルオロメトキシジフルオロベンズアミド
スチールボンベ中で、２，４−ジフルオロ−３−ヒドロキシベンズアミド（１７３．０ｇ，１０００ｍｍｏｌ，実施例４３ｂ）、炭酸カリウム（１６５．６ｇ，１２００．０ｍｍｏｌ）及びジメチルホルムアミド（５００ｍＬ）の−７０℃混合物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（８００ｍＬ）中のジクロロジフルオロメタン（１２００ｇ，１４００ｍｍｏｌ）の溶液で処理した。この反応混合物を１１０℃で４１時間加熱し、室温まで冷却し、そしてスチールボンベの内容物を酢酸エチル（２Ｌ）及び水（４Ｌ）の混合物に添加した。この混合物を、６Ｎ塩酸を用いてｐＨ２に調整し、この有機層を分離し、そして水性層を大量に酢酸エチルを用いて抽出した。一緒にした有機物を、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。残さの再結晶化（ヘキサン／酢酸エチル）により、標記化合物１５９．６ｇを得た。融点１２４℃。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．８７（ｂｓ，１Ｈ），７．７９（ｂｓ，１Ｈ），７．５９−７．７０（ｍ，１Ｈ），７．３２−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２８（ｔ，１Ｈ）。
【０５１７】
（ｄ）１−シクロプロピル−３−（３−ジフルオロメトキシジフルオロベンゾイル）尿素
３−ジフルオロメトキシジフルオロベンズアミド（６０．０ｇ，２５７ｍｍｏｌ，実施例４３ｃ）、塩化オキサリル（９８．０ｇ，７７３ｍｍｏｌ）、及び１，２−ジクロロエタン（３３０ｍＬ）の溶液を、還流温度で４時間加熱した。溶媒を真空条件下で除去して油状体を得て、これを更に精製を行わずに用いた。ジオキサン（３３０ｍＬ）中の油状体の０℃溶液を、ジオキサン（３３０ｍＬ）中のシクロプロピルアミン（３３ｍＬ，４７０ｍｍｏｌ）の溶液で急速に滴下処理した。室温で１．５時間攪拌した後、この混合物を水で希釈し、酢酸エチルを用いて抽出し、そしてこの有機抽出物を、ブラインを用いて洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で蒸発させて標記化合物６６．０ｇを得た。融点１２８−１３０℃。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．９０（ｓ，１Ｈ），８．２７（ｄ，１Ｈ），７．５８−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．３７−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．２７（ｔ，１Ｈ），２．６３−２．７５（ｍ，１Ｈ），０．６２−０．７５（ｍ，２Ｈ），０．５３−０．５９（ｍ，２Ｈ）。
【０５１８】
（ｅ）１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−７−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン
テトラヒドロフラン（１Ｌ）及びＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（７５ｍＬ）の混合物中の１−シクロプロピル−３−（３−ジフルオロメトキシジフルオロベンゾイル）尿素（６０．０ｇ，１９５ｍｍｏｌ，実施例４３ｄ）の溶液を、水素化ナトリウム（３０．０ｇ，鉱油中６０％，７５０ｍｏｌ）で少しずつ処理した。還流で５時間加熱した後、冷却したこの反応を氷上に注ぎ、６Ｎ塩酸を用いてｐＨ２に調整し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。この有機抽出物をブラインを用いて洗浄し、そして硫酸ナトリウムを用いて乾燥させ、濾過し、そして真空条件下で濃縮した。この残さをシリカゲル上のクロマトグラフィー処理（ヘキサン／酢酸エチル１：１）により精製して標記化合物２１．０ｇを得た。融点２１５−２２１℃。1Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ3）δ８．８０（ｓ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｍ，１Ｈ），６．４２（ｔ，１Ｈ），３．２４（ｍ，１Ｈ），１．２１（ｍ，２Ｈ），０．７１（ｍ，２Ｈ）。
【０５１９】
（ｆ）｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ７−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．２ｇ，０．ｍｍｏｌ，実施例４３ｅ）、（（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２５ｇ，１．９７ｍｍｏｌ）及びジメチルスルホキシド（２ｍＬ）の混合物を、９０℃で１．５時間加熱した。この溶液を、飽和塩化アンモニウムで処理し、１時間攪拌し、そして濾過した。この収集した固形物を、水を用いて洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物（０．３１７ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４８１（ＭＨ+）。
【０５２０】
（ｇ）７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
メタノール（２ｍＬ）中の｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３１７ｇ，実施例４３ｆ）の溶液を、塩酸の２Ｍジエチルエーテル溶液（５ｍＬ，１０ｍｍｏｌ）で処理し、そして１時間攪拌した。この混合物を真空条件下で濃縮し、水中に再溶解し、そして凍結乾燥させて固形物（０．１９０ｇ）を得た。融点＞２５０℃；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３８１（ＭＨ+）。
【０５２１】
《実施例４４》
（ａ）［（３Ｒ，４Ｓ）−及び（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−３−イルメチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ８−ジフルオロメトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．２０ｇ，０．６６ｍｍｏｌ，実施例３９ｂ）、（（３Ｓ，４Ｓ）−及び（３Ｒ，４Ｒ）−４−トリフルオロメチルピロリジン−３−イルメチル）カルバミン酸、ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２２５ｇ，１．９７ｍｍｏｌ，［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９８，８，２８３３］）、トリエチルアミン（０．２８ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）、及びジメチルスルホキシド（１ｍＬ）の混合物を、９０℃で２時間加熱した。この溶液を、飽和塩化アンモニウムで処理し、２時間攪拌し、そして濾過した。この収集した固形物を、水を用いて洗浄し、そして乾燥させて、標記化合物（０．３７２ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ５５３（ＭＨ+）。
【０５２２】
（ｂ）７−（（３Ｒ，４Ｓ）−及び（３Ｓ，４Ｒ）−３−アミノメチル−４−トリフルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６−フルオロ−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
メタノール（５ｍＬ）中の［（３Ｒ，４Ｓ）−及び（３Ｓ，４Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−８−ジフルオロメトキシ−６−フルオロジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）−４−トリフルオロメチルピロリジン−３−イルメチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．３１７ｇ，実施例４４ａ）の溶液を、塩酸の２Ｍジエチルエーテル溶液（６ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）で処理し、そして４時間攪拌した。この混合物を真空条件下で濃縮し、水中に再溶解し、そして凍結乾燥させて固形物（０．２９８ｇ）を得た。融点１８９−１９０℃；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４５３（ＭＨ+）。
【０５２３】
《実施例４５〜６８に対する一般的方法：配列化学》
２ドラムのバイアル中で、テンプレート（０．３００ｍＬ，１ｍｍｏｌ，［１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン又は１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン］）の０．３３Ｍ溶液を、側鎖（０．３０ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ）及び１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（０．０２４ｍＬ，０．２ｍｍｏｌ）の１Ｍ溶液３００μＬで処理した。この混合物を９０℃で２０時間振盪させた。終了後、この溶液を、ジェネヴァック（Ｇｅｎｅｖａｃ）濃縮機（ＨＴ−１２）を用いて濃縮した。この生成物を、塩化メチレン中２０％酢酸エチルを用いて溶離させるシリカゲルプラグを通して濾過して、精製された生成物を得た。
【０５２４】
側鎖として、エチル−［（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルエチル］アミン又はメチル−［（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルエチル］アミンを用いた任意の生成物を、精製の前に、ジクロロメタン中のジ−ｔ−ブチルジカーボネート（０．０６９ｍＬ，０．３ｍｍｏｌ）の０．３Ｍ溶液を用いて室温で一晩処理した。次いで、この混合物を、ジェネヴァック濃縮機（ＨＴ−１２）を用いて濃縮し、そしてその生成物を、ジクロロメタン中の２０％酢酸エチルを用いて溶離させるシリカゲルプラグを通して濾過することにより精製した。
【０５２５】
次いで、この生成物を、メタノール中の飽和された塩化水素溶液２ｍＬを用いて室温で一晩処理した。次いで、この溶液を前記のように濃縮し、そして高速液体クロマトグラフィー（勾配：１０−１００％のアセトニトリル中３％ｎ−プロパノール／３％水性ｎ−プロパノール）により精製した。この化合物をＬＣ−ＭＳにより分析した。
【０５２６】
《実施例４５：１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−［３（Ｒ）−（１（Ｓ）−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及び［３（Ｒ）−（１（Ｓ）−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３７７（ＭＨ+）。
【０５２７】
《実施例４６：１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−［３（Ｒ）−（１（Ｓ）−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン及び［３（Ｒ）−（１（Ｓ）−メチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３６１（ＭＨ+）。
【０５２８】
《実施例４７：７−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及びピペリジン−３−イル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９５，３８（２２），４４７８．］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３４９（ＭＨ+）。
【０５２９】
《実施例４８：１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及びｏｃｔａｈｙｄｏピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−５−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［ＷＯ０１５３２７３Ａ１］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３７５（ＭＨ+）。
【０５３０】
《実施例４９：７−（（Ｓ）−３−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン及び（Ｓ）−ピロリジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３１９（ＭＨ+）。
【０５３１】
《実施例５０：７−（３−アミノピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン及びピペリジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３３３（ＭＨ+）。
【０５３２】
《実施例５１：１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−２−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン及びオクタヒドロピロロ［３，４−ｃ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［ＷＯ０１５３２７３Ａ１］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３５９（ＭＨ+）。
【０５３３】
《実施例５２：７−（３（Ｓ）−アミノピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及び３（Ｓ）−ピロリジン−３−イルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３３５（ＭＨ+）。
【０５３４】
《実施例５３：７−（３−アミノメチル−３−メチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及び（３−メチルピロリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９２，３５（２），３６１］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３６３（ＭＨ+）。
【０５３５】
《実施例５４：７−（３−アミノメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及び（ピロリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［ＥＰ５９１０３０Ａ２］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３４９（ＭＨ+）。
【０５３６】
《実施例５５：７−［３（Ｒ）−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及び（３（Ｒ）−メチルピロリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３７７（ＭＨ+）。
【０５３７】
《実施例５６：７−（３−アミノメチルピペリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及びピペリジン−３−イルメチルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３６３（ＭＨ+）。
【０５３８】
《実施例５７：７−（３−アミノメチル−３−ベンジルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及び（３−ベンジルピロリジン−３−イルメチル）カルバミン酸，ｔｅｒｔ−ブチルエステル［ＷＯ０１５３２７３Ａ１］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４４０（ＭＨ+）。
【０５３９】
《実施例５８：１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及びオクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［ＪＰ２００１２１３８７８Ａ２］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３７５（ＭＨ+）。
【０５４０】
《実施例５９：７−（１−アミノ−５−アザ−スピロ［２．４］ヘプト−５−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及び（５−アザスピロ［２．４］ヘプト−１−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［ＥＰ５５００１６Ａ１］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３６１（ＭＨ+）
【０５４１】
《実施例６０：７−（３−アミノメチル−３−メチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン及び（３−メチルピロリジン−３−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３４７（ＭＨ+）。
【０５４２】
《実施例６１：７−［３（Ｒ）−（１−アミノ−１−メチルエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン及び［（Ｒ）−１−メチル−１−ピロリジン−３−イルエチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９４，３７（６），７３３］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３３６１（ＭＨ+）。
【０５４３】
《実施例６２：１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−７−（オクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−６−イル）−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン及びオクタヒドロピロロ［３，４−ｂ］ピリジン−１−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３５９（ＭＨ+）。
【０５４４】
《実施例６３：７−（３ａ−アミノメチルオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン及び（オクタヒドロイソインドール−３ａ−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［ＷＯ０１５３２７３Ａ１］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３８７（ＭＨ+）。
【０５４５】
《実施例６４：７−（３Ｓ，４Ｒ）−及び７−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及び（３Ｒ，４Ｓ）−及び（３Ｓ，４Ｒ）−４−フルオロメチルピロリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９８，８（１５），１９５３］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３６７（ＭＨ+）
【０５４６】
《実施例６５：１−シクロプロピル−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−エチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及びエチル−［（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルエチル］アミン［Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９３，３６（７），８７１］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３９１（ＭＨ+）。
【０５４７】
《実施例６６：７−（３ａ−アミノメチルオクタヒドロイソインドール−２−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン及び（オクタヒドロイソインドール−３ａ−イルメチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４０３（ＭＨ+）。
【０５４８】
《実施例６７：７−（３Ｓ，４Ｒ）−及び７−（（３Ｒ，４Ｓ）−３−アミノ−４−フルオロメチルピロリジン−１−イル）−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン及び（３Ｓ，４Ｒ）−及び（３Ｒ，４Ｓ）−４−フルオロメチルピロリジン−３−イル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル［Ｂｉｏｏｒｇ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１９９８，８（１５），１９５３］；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３５１（ＭＨ+）。
【０５４９】
《実施例６８：１−シクロプロピル−７−［（Ｒ）−３−（（Ｓ）−１−エチルアミノエチル）ピロリジン−１−イル］−６−フルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン》
１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン及びエチル−［（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルエチル］アミン；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３７５（ＭＨ+）。
【０５５０】
《実施例６９》
（ａ）１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン
テトラヒドロフラン（１８ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−１Ｈ−キナゾリンジオン（１．０ｇ，３．７ｍｍｏｌ）の溶液を、−３０℃まで冷却し、そしてリチウムジイソプロピルアミンの２Ｍヘプタン／テトラヒドロフラン／エチルベンゼン溶液（５．６ｍＬ，１１ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を２時間攪拌した後、ヨードメタン（０．２８ｍＬ，４．５ｍｍｏｌ）を添加した。１時間攪拌し、そして０℃まで暖めた後、この混合物を水中で急冷し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。この抽出物を一緒にし、硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、そしてシリカカラムクロマトグラフィー（９８：２塩化メチレン／メタノール）により精製して固形物（０．６５０ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ２８３（ＭＨ+）。
【０５５１】
（ｂ）｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル
ジメチルスルホキシド（１．５ｍＬ）中の１−シクロプロピル−６，７−ジフルオロ−８−メトキシ−５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオン（０．１９ｇ，０．６７ｍｍｏｌ，実施例６９ａ）、１，１，３，３−テトラメチルグアニジン（０．１７ｍＬ，１．４ｍｍｏｌ）及び（（Ｓ）−（Ｒ）−１−ピロリジン−３−イルエチル）カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（０．２９ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を一晩９０℃で加熱した。この溶液を、ブラインを用いて希釈し、そして酢酸エチルを用いて抽出した。次いで、この有機層を一緒にし、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、そして濃縮した。この残さを、フラッシュシリカゲルクロマトグラフィー（３：２酢酸エチル／ヘキサン、次いで、７：３酢酸エチル／ヘキサン）により精製して、標記化合物（０．２８０ｇ）を得た。ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ４７７（ＭＨ+）。
【０５５２】
（ｃ）３−（（Ｓ）−１−アミノエチル）ピロリジン−１−イル］−１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ５−メチル−１Ｈ−キナゾリンジオンヒドロクロライド
ジクロロメタン（５ｍＬ）中の｛（Ｓ）−１−［（Ｒ）−１−（１−シクロプロピル−６−フルオロ−８−メトキシ−５−メチルジオキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キナゾリン−７−イル）ピロリジン−３−イル］エチル｝カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２８０ｇ，実施例６９ｂ）の溶液に、塩酸（ｈｙｄｒｏｃｈｌｏｒｉｃ）中に通気し、そして得られた飽和溶液を３時間攪拌した。次いで、この混合物を濃縮し、ジエチルエーテルを用いて磨砕し、そして乾燥させて、標記化合物（０．２１ｇ）を得た。融点２００−２１０℃；ＭＳＣＩ：ｍ／ｚ３７７（ＭＨ+）。
【０５５３】
以下に記載の更なる実施例は、本発明に係る使用のための典型的な配合を説明するものである。
《実施例７０》
下記は、ヒトにおける治療的又は予防的使用のための、式（Ｉ）で表される化合物（「本発明化合物」）を含有する、医薬投与形態を示すものである。
2005501021.tif 000260
【０５５４】
前記ビフェニルスルホンアミド、ラクトース、及びコーンスターチ（ミックス用）は、均一にブレンドする。コーンスターチ（ペースト用）を水２００ｍＬ中に懸濁させ、そして攪拌しながら加熱してペーストを形成した。このペーストを用いて混合粉末を顆粒化した。この湿潤な顆粒をＮｏ．８のハンドスクリーンを通過させ、そして８０℃で乾燥させた。この乾燥顆粒を、１％ステアリン酸マグネシウムを用いて潤滑にし、そして錠剤に圧縮した。前記錠剤は、病原性細菌感染の治療用に１日に１〜４回、ヒトに投与することができる。
【０５５５】
2005501021.tif 000261
【０５５６】
2005501021.tif 000262
【０５５７】
ソルビトール溶液を蒸留水４０ｍＬに添加し、そしてビフェニルスルホンアミドをその中に溶解した。サッカリン、安息香酸ナトリウム、フレーバー、及び色素を添加し、そして溶解した。蒸留水を用いて容量を１００ｍＬに調整した。シロップの各ｍＬは、本発明化合物４ｍｇを含有している。
【０５５８】
（iv）非経口溶液
プロピレングリコール７００ｍＬ及び水２００ｍＬの注射用溶液に、本発明化合物２０ｇを懸濁させた。懸濁終了後に、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを６．５に調整し、そして容量を、注射用の水を用いて１０００ｍＬにした。この製剤を滅菌し、５．０ｍＬアンプル中に充填（それぞれ２．０ｍＬを含有）し、そして窒素下で密封した。
【０５５９】
2005501021.tif 000263
【０５６０】
2005501021.tif 000264
【０５６１】
2005501021.tif 000265
【０５６２】
全ての特許、及び特許文献は、あたかも個々に参照用として含められているかのように、本明細書中に参照用として含まれている。本発明、並びに本発明の製造及び使用の方法及び工程は、本明細書中に、当業者がそれを製造し及び使用することができるように、十分に、明確に、簡潔に、そして正確な用語で記載されている。前記内容は、本発明の好ましい態様を記載するものであること、及び請求の範囲に記載した本発明の精神及び範囲を逸脱することなしに本発明の範囲内で変更を行うことができると理解されるべきである。発明としての主題事項を特別に明示し、かつそれを明瞭に請求するために、以下の特許請求の範囲により本明細書を終結させる。
【国際公開パンフレット】
2005501021.tif 000309
2005501021.tif 000310
2005501021.tif 000311
2005501021.tif 000312
2005501021.tif 000313
2005501021.tif 000314
2005501021.tif 000315
2005501021.tif 000316
2005501021.tif 000317
2005501021.tif 000318
2005501021.tif 000319
2005501021.tif 000320
2005501021.tif 000321
2005501021.tif 000322
2005501021.tif 000323
2005501021.tif 000324
2005501021.tif 000325
2005501021.tif 000326
2005501021.tif 000327
2005501021.tif 000328
2005501021.tif 000329
2005501021.tif 000330
2005501021.tif 000331
2005501021.tif 000332
2005501021.tif 000333
2005501021.tif 000334
2005501021.tif 000335
2005501021.tif 000336
2005501021.tif 000337
2005501021.tif 000338
2005501021.tif 000339
2005501021.tif 000340
2005501021.tif 000341
2005501021.tif 000342
2005501021.tif 000343
2005501021.tif 000344
2005501021.tif 000345
2005501021.tif 000346
2005501021.tif 000347
2005501021.tif 000348
2005501021.tif 000349
2005501021.tif 000350
2005501021.tif 000351
2005501021.tif 000352
2005501021.tif 000353
2005501021.tif 000354
2005501021.tif 000355
2005501021.tif 000356
2005501021.tif 000357
2005501021.tif 000358
2005501021.tif 000359
2005501021.tif 000360
2005501021.tif 000361
2005501021.tif 000362
2005501021.tif 000363
2005501021.tif 000364
2005501021.tif 000365
2005501021.tif 000366
2005501021.tif 000367
2005501021.tif 000368
2005501021.tif 000369
2005501021.tif 000370
2005501021.tif 000371
2005501021.tif 000372
2005501021.tif 000373
2005501021.tif 000374
2005501021.tif 000375
2005501021.tif 000376
2005501021.tif 000377
2005501021.tif 000378
2005501021.tif 000379
2005501021.tif 000380
2005501021.tif 000381
2005501021.tif 000382
2005501021.tif 000383
2005501021.tif 000384
2005501021.tif 000385
2005501021.tif 000386
2005501021.tif 000387
2005501021.tif 000388
2005501021.tif 000389
2005501021.tif 000390
2005501021.tif 000391
2005501021.tif 000392
2005501021.tif 000393
2005501021.tif 000394
2005501021.tif 000395
2005501021.tif 000396
2005501021.tif 000397
2005501021.tif 000398
2005501021.tif 000399
2005501021.tif 000400
2005501021.tif 000401
2005501021.tif 000402
2005501021.tif 000403
2005501021.tif 000404
2005501021.tif 000405
2005501021.tif 000406
2005501021.tif 000407
2005501021.tif 000408
2005501021.tif 000409
2005501021.tif 000410
2005501021.tif 000411
2005501021.tif 000412
2005501021.tif 000413
2005501021.tif 000414
2005501021.tif 000415
2005501021.tif 000416
2005501021.tif 000417
2005501021.tif 000418
2005501021.tif 000419
2005501021.tif 000420
2005501021.tif 000421
2005501021.tif 000422
2005501021.tif 000423
2005501021.tif 000424
2005501021.tif 000425
2005501021.tif 000426
2005501021.tif 000427
2005501021.tif 000428
2005501021.tif 000429
2005501021.tif 000430
2005501021.tif 000431
2005501021.tif 000432
2005501021.tif 000433
2005501021.tif 000434
2005501021.tif 000435
2005501021.tif 000436
2005501021.tif 000437
2005501021.tif 000438
2005501021.tif 000439
2005501021.tif 000440
2005501021.tif 000441
2005501021.tif 000442
2005501021.tif 000443
2005501021.tif 000444
2005501021.tif 000445
2005501021.tif 000446
2005501021.tif 000447
2005501021.tif 000448
2005501021.tif 000449
2005501021.tif 000450
2005501021.tif 000451
2005501021.tif 000452
2005501021.tif 000453
2005501021.tif 000454
2005501021.tif 000455
2005501021.tif 000456
2005501021.tif 000457
2005501021.tif 000458
2005501021.tif 000459
2005501021.tif 000460
2005501021.tif 000461
2005501021.tif 000462
2005501021.tif 000463
2005501021.tif 000464
2005501021.tif 000465
2005501021.tif 000466
2005501021.tif 000467
2005501021.tif 000468
2005501021.tif 000469
2005501021.tif 000470
2005501021.tif 000471
2005501021.tif 000472
2005501021.tif 000473
2005501021.tif 000474
2005501021.tif 000475
2005501021.tif 000476
2005501021.tif 000477
2005501021.tif 000478
2005501021.tif 000479
2005501021.tif 000480
2005501021.tif 000481
2005501021.tif 000482
2005501021.tif 000483
2005501021.tif 000484
2005501021.tif 000485
2005501021.tif 000486
2005501021.tif 000487
2005501021.tif 000488
2005501021.tif 000489
2005501021.tif 000490
2005501021.tif 000491
2005501021.tif 000492
2005501021.tif 000493
2005501021.tif 000494
2005501021.tif 000495
2005501021.tif 000496
2005501021.tif 000497
2005501021.tif 000498
2005501021.tif 000499
2005501021.tif 000500
2005501021.tif 000501
2005501021.tif 000502
2005501021.tif 000503
2005501021.tif 000504
2005501021.tif 000505
2005501021.tif 000506
2005501021.tif 000507
2005501021.tif 000508
2005501021.tif 000509
2005501021.tif 000510
2005501021.tif 000511
2005501021.tif 000512
2005501021.tif 000513
2005501021.tif 000514
2005501021.tif 000515
2005501021.tif 000516
2005501021.tif 000517
2005501021.tif 000518
2005501021.tif 000519
2005501021.tif 000520
2005501021.tif 000521
2005501021.tif 000522
2005501021.tif 000523
2005501021.tif 000524
2005501021.tif 000525
2005501021.tif 000526
2005501021.tif 000527
2005501021.tif 000528
2005501021.tif 000529
2005501021.tif 000530
2005501021.tif 000531
2005501021.tif 000532
2005501021.tif 000533
2005501021.tif 000534
2005501021.tif 000535
2005501021.tif 000536
2005501021.tif 000537
2005501021.tif 000538
2005501021.tif 000539
2005501021.tif 000540
2005501021.tif 000541
2005501021.tif 000542
2005501021.tif 000543
2005501021.tif 000544
2005501021.tif 000545
2005501021.tif 000546
2005501021.tif 000547
2005501021.tif 000548
2005501021.tif 000549
2005501021.tif 000550
2005501021.tif 000551
2005501021.tif 000552
2005501021.tif 000553
2005501021.tif 000554
2005501021.tif 000555
2005501021.tif 000556
2005501021.tif 000557
2005501021.tif 000558
2005501021.tif 000559
2005501021.tif 000560
2005501021.tif 000561
2005501021.tif 000562
2005501021.tif 000563
2005501021.tif 000564
2005501021.tif 000565
2005501021.tif 000566
2005501021.tif 000567
2005501021.tif 000568
2005501021.tif 000569
2005501021.tif 000570
2005501021.tif 000571
2005501021.tif 000572
2005501021.tif 000573
2005501021.tif 000574
2005501021.tif 000575
2005501021.tif 000576
2005501021.tif 000577
2005501021.tif 000578
2005501021.tif 000579
2005501021.tif 000580
2005501021.tif 000581
2005501021.tif 000582
2005501021.tif 000583
2005501021.tif 000584
2005501021.tif 000585
2005501021.tif 000586
2005501021.tif 000587
2005501021.tif 000588
2005501021.tif 000589
2005501021.tif 000590
2005501021.tif 000591
2005501021.tif 000592
2005501021.tif 000593
2005501021.tif 000594
2005501021.tif 000595
2005501021.tif 000596
2005501021.tif 000597
2005501021.tif 000598
2005501021.tif 000599
2005501021.tif 000600
2005501021.tif 000601
2005501021.tif 000602
2005501021.tif 000603
2005501021.tif 000604
2005501021.tif 000605
2005501021.tif 000606
2005501021.tif 000607
2005501021.tif 000608
2005501021.tif 000609
2005501021.tif 000610
2005501021.tif 000611
2005501021.tif 000612
2005501021.tif 000613
2005501021.tif 000614
2005501021.tif 000615
2005501021.tif 000616
2005501021.tif 000617
2005501021.tif 000618
2005501021.tif 000619
2005501021.tif 000620
2005501021.tif 000621
2005501021.tif 000622
2005501021.tif 000623
2005501021.tif 000624
2005501021.tif 000625
2005501021.tif 000626
2005501021.tif 000627
2005501021.tif 000628
2005501021.tif 000629
2005501021.tif 000630
2005501021.tif 000631
2005501021.tif 000632
2005501021.tif 000633
2005501021.tif 000634
2005501021.tif 000635
2005501021.tif 000636
2005501021.tif 000637
2005501021.tif 000638
2005501021.tif 000639
2005501021.tif 000640
2005501021.tif 000641
2005501021.tif 000642
2005501021.tif 000643
2005501021.tif 000644
2005501021.tif 000645
2005501021.tif 000646
2005501021.tif 000647
2005501021.tif 000648
2005501021.tif 000649
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2005501021.tif 000650
【国際調査報告】
2005501021.tif 000651
2005501021.tif 000652
2005501021.tif 000653
2005501021.tif 000654
2005501021.tif 000655
2005501021.tif 000656
2005501021.tif 000657
2005501021.tif 000658
2005501021.tif 000659
2005501021.tif 000660
2005501021.tif 000661
2005501021.tif 000662
2005501021.tif 000663
2005501021.tif 000664