(57)【要約】  Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓの明色の標準化エキスであって、４０重量％を超えるＥｍｂｌｉｃａｎｉｎ  Ａ、Ｅｍｂｌｉｃａｎｉｎ  Ｂ、ＰｅｄｕｎｃｕｌａｇｉｎおよびＰｕｎｉｇｌｕｃｏｎｉｎ、および約１重量％以下のフラボノイドから本質的になる標準化エキス、およびその製造法。標準化エキスを含む化粧品または薬剤組成物、およびそれを使用して皮膚を明るくするか、または色白にする方法も開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
４０重量％を超えるＥｍｂｌｉｃａｎｉｎ  Ａ、Ｅｍｂｌｉｃａｎｉｎ  Ｂ、ＰｅｄｕｎｃｕｌａｇｉｎおよびＰｕｎｉｇｌｕｃｏｎｉｎ、および約１重量％以下のフラボノイド
から本質的になる、Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓの明色の標準化エキス。
【請求項２】
５０〜８０重量％のＥｍｂｌｉｃａｎ  Ａ、Ｅｍｂｌｉｃａｎ  Ｂ、ＰｅｄｕｎｃｕｌａｇｉｎおよびＰｕｎｉｇｌｕｃｏｎｉｎから本質的になる、請求項１に記載の標準化エキス。
【請求項３】
２０〜３５重量％のＥｍｂｌｉｃａｎｉｎ  Ａ、１０〜２０重量％のＥｍｂｌｉｃａｎｉｎ  Ｂ、１５〜３０重量％のＰｅｄｕｎｃｕｌａｇｉｎおよび３〜１２重量％のＰｕｎｉｇｌｕｃｏｎｉｎから本質的になる、請求項１に記載の標準化エキス。
【請求項４】
粉末形態に包装された、請求項１に記載の標準化エキス。
【請求項５】
粉末形態に包装された、請求項３に記載の標準化エキス。
【請求項６】
粉末の重量が少なくとも５００ｇある、請求項４に記載の標準化エキス。
【請求項７】
粉末の重量が少なくとも５００ｇある、請求項５に記載の標準化エキス。
【請求項８】
請求項６に記載の標準化エキスを製造する方法であって、１重量％以下のフラボノイドを含む少なくとも１つのエキスを選択すること、および前記少なくとも１つのエキスを粉末形態に包装することを含む方法。
【請求項９】
前記選択の前に、前記エキスを分析してフラボノイドの含有量を決定することをさらに含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の標準化エキス、および化粧品または薬剤として許容可能な担体を含む組成物。
【請求項１１】
前記標準化エキスの含有量が約９０〜９９．７重量％である、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
前記標準化エキスと異なる皮膚美白剤をさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１３】
前記標準化エキスと異なる光防護剤をさらに含む、請求項１０に記載の組成物。
【請求項１４】
皮膚の色を明るくするか、または色白にするか、またはさらに色調を整える方法であって、目で見て皮膚を色白にするか、または明るくするか、またはさらに色調を整えるために、充分な量および充分な期間、請求項１１に記載の組成物を皮膚の局所に施用することを含む前記方法。
【請求項１５】
ルチンの含有量が０．０１重量％未満である、請求項１に記載の標準化エキス。
【請求項１６】
ルチンの含有量がルチンの０．０１重量％未満である、請求項２に記載の標準化エキス。
【請求項１７】
ルチンの含有量がルチンの０．０１重量％未満である、請求項３に記載の標準化エキス。
【請求項１８】
請求項１５に記載の標準化エキス、および化粧品または薬剤として許容可能な担体を含む組成物。
【請求項１９】
請求項１６に記載の標準化エキス、および化粧品または薬剤として許容可能な担体を含む組成物。
【請求項２０】
請求項１７に記載の標準化エキス、および化粧品または薬剤として許容可能な担体を含む組成物。
【請求項２１】
波長３５０ｎｍにＵＶ領域の最大吸光度（光学濃度）０．８を有する、請求項１に記載の標準化エキス。
【請求項２２】
波長４１０ｎｍにＵＶ領域の最大吸光度（光学濃度）０．３を有する、請求項１に記載の標準化エキス。
【請求項２３】
波長４７０ｎｍにＵＶ領域の最大吸光度（光学濃度）０．１を有する、請求項１に記載の標準化エキス。
【請求項２４】
波長５３０ｎｍにＵＶ領域の最大吸光度（光学濃度）０．０８を有する、請求項１に記載の標準化エキス。
【請求項２５】
波長５９０ｎｍにＵＶ領域の最大吸光度（光学濃度）０．０９を有する、請求項１に記載の標準化エキス。
【請求項２６】
波長６５０ｎｍにＵＶ領域の最大吸光度（光学濃度）０．０２を有する、請求項１に記載の標準化エキス。
【請求項２７】
ＵＶ領域中で波長４１０ｎｍにおいて０．８、波長４７０ｎｍにおいて０．１、波長５３０ｎｍにおいて０．０８、波長５９０ｎｍにおいて０．０９、および波長６５０ｎｍにおいて０．０２の最大吸光度（光学濃度）を有する、請求項１に記載の標準化エキス。
【請求項２８】
皮膚の色を明るくするか、または色白にするか、またはさらに色調を整える請求項１４に記載の方法であって、前記組成物が薬剤または化粧品として許容可能な担体をさらに含む方法。
【請求項２９】
皮膚の色を明るくするか、または色白にするか、またはさらに色調を整える請求項１４に記載の方法であって、前記組成物が前記標準化エキスと異なる１つまたは複数の日焼け止め剤をさらに含む方法。
【請求項３０】
皮膚の色を明るくするか、または色白にするか、またはさらに色調を整える請求項１４に記載の方法であって、前記組成物が前記標準化エキスと異なる１つまたは複数の抗酸化剤をさらに含む方法。
【請求項３１】
皮膚の色を明るくするか、または色白にするか、またはさらに色調を整える請求項１４に記載の方法であって、前記標準化エキスと異なる１つまたは複数の抗酸化剤および日焼け止め剤を含む方法。
【請求項３２】
皮膚の色を明るくするか、または色白にするか、またはさらに色調を整える請求項１４に記載の方法であって、前記標準化エキスと異なる１つまたは複数の皮膚を明るくする、または色白にする、またはさらに色調を整える物質を含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚を明るくする、または色白にする、またはさらに色調を整える新規な組成物、およびその組成物を薬剤、化粧品および美容品用途に利用する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
科学文献中に述べられているように、メラニン形成細胞によって合成されるメラニンの型及び量、および周辺のケラチン生成細胞中のメラニンの分布パターンによって、ヒトの皮膚の実際の色が決定される。メラニンは、酵素チロシナーゼの存在下におけるアミノ酸チロシンに関する、一連の酸化反応によって形成される。その第１のステップが最も重要である。なぜなら、その反応順序の残り部分は、生理学的ｐＨにおいて、自発的に進行することができるからである。したがって、チロシナーゼは、チロシンをジヒドロキシフェニルアラニン（ＤＯＰＡ）に、次いでダパキノンに転換する。ついで、ドーパキノンは自己酸化によってドーパクロームに転換され、最後にジヒドロキシインドールまたはジヒドロキシインドール−２−カルボン酸（ＤＨＩＣＡ）に転換されて、ユーメラニン（茶色から黒い色素）を形成する。後者の反応は、ドーパクローム異性化酵素およびＤＨＩＣＡ酸化酵素の存在下で起こる。システインまたはグルタチオンの存在下では、ドーパキノンは、システインＤＯＰＡまたはグルタチオンＤＯＰＡに転換される。その後、フェオメラニン、黄赤色の色素、が形成される。
【０００３】
したがって、皮膚の色およびその強度は、メラニンの形成率、その重合度、剥離の速度、および角質層、すなわち大部分の色素を含む層の厚さに依存する。色素沈着経路の、より詳細な議論に関しては、「Ｓｋｉｎ  Ｄｅｐｉｇｍｅｎｔｉｎｇ  Ａｇｅｎｔｓ」、Ｍｉｃｈａｅｌ  Ｐ．Ｔａｂｉｂｒａｎ  Ｍ．Ｄ．、（Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  Ｊｏｕｒｎａｌ、２００１年７月８日、Ｖｏｌ．２、１１月７日）に目を向けられたい。
【０００４】
一般に、皮膚の色素沈着を低下させるためには、メラニンの重合を遅らせ、角質層の剥離を加速させながら、チロシナーゼを阻害することによってメラニンの形成率を低下させることが必要である。
【０００５】
皮膚を明るくする、または色白にする、またはさらに色調を整える目的のためには、皮膚を明るくする、または色白にする、またはさらに色調を整える物質を局所施用することによって、処理する領域のみに対して、光沢を与える、皮膚を美白する、または調子を整える効果を示さなければならず、炎症も炎症後の二次的な色素沈着も起こしてはならず、全身の脱色素作用もアレルギー反応も引き起こしてはならない。
【０００６】
さらに、皮膚を明るくする、または色白にする、またはさらに色調を整える作用は、皮膚の正常な色素沈着、並びに老年性色素斑、肝斑、光感受性製品の使用後の色素沈着過度、及び瘢痕性褐斑病だけには限らないが、これらを含めた色素過剰に効果を示すべきである。
【０００７】
１９９６年８月１４日に公開されたフランス特許２７３０４０８では、皮膚の色素沈着を調節するための、果実特にフィランタスエムブリカ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｕｓ  ｅｍｂｌｉｃａ）（ｓｙｎ．Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）のエキスを主成分とする、組成物が提案されている。その組成物はフィランタスエムブリカ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｕｓ  ｅｍｂｌｉｃａ）から得られる希釈アルコールエキス、またはたとえば果実を単に圧搾することによって得られるエキスを主成分とするものであってよい。
【０００８】
圧搾することによって得られたエキスと、アルコール浸漬によって得られたエキスの両方を、次いで減圧下において適温、好ましくは５０℃未満で濃縮し、次いで果実の活性成分の劣化を回避するために減圧下において５０℃未満の温度で、凍結乾燥または任意の他の方法により場合によっては乾燥状態にすることができる。より詳細には、フランス特許２７３０４０８の実施例３、６および８は、フィランタスエムブリカ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｕｓ  ｅｍｂｌｉｃａ）を主成分とするエキスの製造および使用を示す。
【０００９】
このフランス特許では、しかしながら、定義されるエキスの組成または、化学的性質は示されていない。逆に、「Ｎａｔｕｒａｌ  Ｏｘｉｄａｎｔ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ、Ｍｅｔｈｏｄ  Ｆｏｒ  Ｏｂｔａｉｎｉｎｇ  Ｓａｍｅ  Ａｎｄ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ、Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ａｎｄ  Ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  Ｔｈｅｒｅｏｆ」という表題の、２０００年９月２６日に発行された米国特許第６，１２４，２６８号、Ｇｈｏｓａｌでは、非常に希釈された水性またはアルコール−水塩溶液、たとえば０．１〜５％を使用して、高温、たとえば７０℃で新鮮な果実を抽出することによって得られた、エムブリカオフシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｃｉｎａｌｉｓ）のエキスの化学的組成物が述べられている。この抽出プロセスによって、たとえば塩化ナトリウムの存在下で、植物中のグリコシド酵素による加水分解が妨げられ、生成物は微生物の侵入から保護される。
【００１０】
Ｇｈｏｓａｌの特許では、抗酸化性の成分の混合物が、以下のような組成物を述べるこの特許のたとえば請求項８に、「ＣＡＰＲＯＳ」の名称で記載されている：
（１）および（２）約３５〜５５重量％の２−ケト−グルコノ−δ−ラクトンの没食子酸／エラグ酸誘導体；（３）約４〜１５重量％の２，３−ジ−Ｏ−ガロイル−４，６−（Ｓ）−ヘキサヒドロキシジフェノイルグルコン酸；（４）約１０〜２０重量％の２，３，４，６−ビス（Ｓ）−ヘキサヒドロキシジフェノイル−Ｄ−グルコース；（５）約５〜１５重量％の３’，４’，５，７−テトラヒドロキシフラボン−３−Ｏ−ラムノグルコシド；および（６）約１０〜３０重量％のタンノイドの没食子酸／エラグ酸＠から本質的になる抗酸化性混合物。
【００１１】
列挙される化合物の一般的名称は、（１）および（２）Ｅｍｂｌｉｃａｎｉｎ  ＡおよびＥｍｂｌｉｃａｎｉｎ  Ｂ、（３）Ｐｕｎｉｇｌｕｃｏｎｉｎ、（４）Ｐｅｄｕｎｃｕｌａｇｉｎおよび（５）ルチンである。皮膚を明るくする、または色白にする、またはさらに色調を整える物質としての、その有用性がＧｈｏｓａｌによって言及されていない。
【００１２】
皮膚を美白する目的での、フランスおよび米国特許の製品の許容性に関しては、１つまたは複数の欠点がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
したがって本発明の目的は、特に前に記載した化粧品および皮膚の徴候のために、皮膚を明るくする、または色白にする、またはさらに色調を整えるための、新規な組成物および方法を提供することである。
【００１４】
この出願をさらに研究することによって、本発明の他の目的および利点が明らかになるであろう。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
関連が深いが新規なエムブリカオフィシナリス（Ｅｍｂｌｉｃａ  ｏｆｆｉｃｉｎａｌｉｓ）のエキスに基づく、標準化された抗酸化性組成物が、許容性の向上した皮膚美白用組成物および使用法を提供することが発見された。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
本発明で使用する抗酸化性組成物はＣＡＰＲＯＳ組成物の改良型を含み、これは４０％を超え、好ましくは５０〜８０％ｗ／ｗのＥｍｂｌｉｃａｎｉｎＡ、ＥｍｂｌｉｃａｎｉｎＢ、Ｐｅｄｕｎｃｕｌａｇｉｎ、およびＰｕｎｉｇｌｕｃｏｎｉｎを有し、総フラボノイドが低レベル（＜１％、ｗ／ｗ）の低分子量の（＜１０００）加水分解性タンニンの標準化エキスを含み、それによって、本発明の生成物は、白色〜くすんだ白色の上品な配合物にすることができる。このような組成物は、Ｓｏａｐ、Ｐｅｒｆｕｍｅｒｙ  ａｎｄ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃｓの２００１年８月号の２８〜３０ページで、さらに詳細に論じられており、この論文はＲａｔａｎ  Ｋ．ＣｈａｕｄｈｕｒｉによるＩｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ／Ｅｍｂｌｉｃａ、Ｂｅａｒｉｎｇ  Ｆｒｕｉｔという表題を有するものである。しかしながら、この論文中には、どのフラボノイドについても、ましてや組成物中でのその最大許容量についても言及されていない。
【００１７】
本発明によれば、総フラボノイドは、所望の色を害さないレベル、たとえば一般に約１．０重量％未満、好ましくは約０．８重量％未満、さらにより好ましくは約０．６重量％未満に保たれる。対照的に、市販の競合製品は非常に高い総フラボノイドの含有量を有し、非常に黒い色を示す。さらに、標準化エキス中のルチン種のフラボノイド（３’，４’，５’，７−テトラヒドロキシフラボン−３−Ｏ−ラムノグルコシド）の所望の濃度は、１．０％未満、０．０１％未満、０．００１％未満、および０．０００１％未満であり、０．０１〜０．００１％の値が特に好ましい。成分の最も好ましい濃度は、合計乾燥エキスの重量パーセントに基づく：
【００１８】
【表１】
2005514436.tif 000002
標準化組成物は、これらの好ましい値からの以下の平均偏差パーセンテージを示すことができる。
【００１９】
【表２】
2005514436.tif 000003
抗酸化性組成物は、アセトニトリル、水／リン酸（２０／８０／１）の溶媒系または他の溶媒の組合せを使用して、逆相カラムクロマトグラフィーまたはＨＰＬＣによって総フラボノイドを除去することにより得ることができる。なぜなら総フラボノイドは、低分子量タンニンより速く溶出するからである。さらに、地理的位置を選択することによって、フィランサスエムブリカ（Ｐｈｙｌｌａｎｔｈｕｓ  ｅｍｂｌｉｃａ）の果実エキスは、非常に低レベルの総フラボノイド（＜１．０％）を与えることができる。１０〜１１月中に東インドのある地方から回収した中程度の大きさの果実によって、水による抽出および乾燥の後に、総フラボノイドが所望の低含量である、粉末として好ましい抗酸化性組成物が産生することが認められた。したがって、エキスの総フラボノイド含有量を分析し、所望の低含量の総フラボノイドを含むようなエキスを選択することによって、標準化エキスを調製することができる。
【００２０】
本発明においては、「フラボノイド」は、ＵＶスペクトルデータにより分析したときに３５０ｎｍでピークを示す、一群の化合物を含む。フラボノイドの例には、フラボノールおよび前に論じたルチンをその一種とするフラボンが挙げられるが、これだけに限らない。
【００２１】
一般に、標準化エキスは、包装形、たとえばドラム形で粉末として、一般に少なくとも５００ｇの量で販売されており、サンプルは約５０ｇの重量である。大きな、または小さな市販の出荷品も考えられ、唯一の条件は、包装中の粉末が分析されており、前に表記した規格に適合することである。所望の規格の包装粉末を得るために、任意選択のプロセスは、少なくとも１つが規格未満のバッチで、混合させることにより規格に見合うような異なる複数の粉末エキスのバッチを混合することを含む。
【００２２】
得られた標準化エキスの粉末状物質は次いで、好ましくは約３〜６．５のｐＨを有する化粧品または薬剤として許容可能な担体中に取り込ませる。担体は、局所投与用の任意の従来の担体であり、約９０％〜９９．７％、好ましくは９５〜９９．５の濃度で使用することが好ましい。（言い換えると、本発明の抗酸化性組成物の濃度は、一般に約０．３〜１０重量％、好ましくは０．５〜５％重量％である。）
本発明が有用である可能性がある前述の障害に加えられるもの、またはそれらに含まれるのは、非制限的に：そばかすの減少、アジア人の皮膚の黄色の濃密な色調の減少、加齢プロセスに関連する皮膚脱色素の抑制、ならびに静脈障害と関連がある発赤の減少、およびＵＶ誘導型色素沈着の減少である。
【００２３】
本発明の抗酸化性組成物および配合物は、他の皮膚美白剤、本開示前に知られているもの、および将来発明されるであろうものと場合によっては混合することができる。たとえば、組み合わせることができる皮膚美白製品には、システイン、４−チオレソルシン、３−アミノチロシン、５−ヒドロキシ−２−ヒドロキシメチル−γ−ピリドン、ｆｏｍｅｓｊａｐｏｎｉｃｕｓおよびｇａｎｏｄｅｒｍａのエキス、コウジ酸、グラブリジン、甘草（ｌｉｑｏｒｉｃｅ）のエキス、グリシルリジン酸、ヒドロキノン−β−グルコシド、ニチニチソウ（ｃａｔｈａｒａｎｔｈｕｓ  ｒｏｓｅｕｓ）のエキス、プロテオグリカン、プロテイナーゼ阻害剤、オリゴペプチド、ベタイン、およびメチル４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシベンゾエートおよび４−ベンジルオキシ−２−ヒドロキシ安息香酸があるが、これらだけには限られない。
【００２４】
皮膚美白活性以外に、本発明の組成物および配合物は有効な光防護剤であり、他の光防護剤と場合によっては混合することができる。
【００２５】
任意選択の光防護剤に関しては、日焼け止めを加える場合、適切な日焼け止めには、皮膚をＵＶ線から保護することができる任意の物質があり、これらにはたとえばブチルメトキシジベンゾイルメタン、シノキセート、ベンゾフェノン−８、ホモサレート、メンチルアントラニレート、オクトクリレン、メトキシケイ皮酸エチルヘキシル、サリチル酸エチルヘキシル、ベンゾフェノン−３、エチルヘキシルジメチルＰＡＢＡ、グリセリルＰＡＢＡ、フェニルベンズイミダゾールスルホン酸、ベンゾフェノン−４、エチルヘキシルトリアゾン、ジエチルヘキシルブタミドトリアゾン、ビスイミダジレートなどがある。
【００２６】
本発明の１つまたは複数の活性化合物を含む局所用配合物を与える目的で、任意の知られている局所用賦形剤、たとえば鉱油、乳化剤、保存剤、抗酸化剤、皮膚浸透剤などをこれらと共に使用することができ、賦形剤は、Ｇｈｏｓａｌの特許６，１２４，２６８および前に論じた参照文献において使用される、さまざまな局所用賦形剤を含むが、それらだけには限られない。組成物は、皮膚および化粧品分野において使用される典型的な局所用組成物、たとえばローション、ゲル、乳濁液、スプレー、スティック、リポソームなどとして使用することができる。
【００２７】
皮膚に施される局所用組成物の量に関しては、それは皮膚を目で見て美白にするための、充分な量および充分な期間でなければならない。局所用組成物は、０．３〜５．０重量％の量の本発明の組成物を配合製品中に含むことが好ましく、好ましくは少なくとも約２週間の期間で、少なくとも約１日１回投与されることが好ましい。
【００２８】
さらなる詳述なしで、当業者は前の記載事項を使用して、本発明をその最大限で利用することができると考えられる。したがって、以下の好ましい具体的な実施形態は、単なる例示的なものとして解釈すべきであり、決して本開示の残り部分を制限するものとして解釈すべきではない。
【００２９】
前および以下の例では、温度はすべて補正せずに摂氏で述べ、他に指定しない限り、部およびパーセンテージはすべて重量によるものとする。
【００３０】
前または以下に列挙するすべての出願、特許および刊行物の開示はすべて、参照によりここに組み込んである。
【００３１】
ローションの例には以下の配合物があるが、これらだけには限られない：
【００３２】
【表３】
2005514436.tif 000004
【００３３】
【表４】
2005514436.tif 000005
【００３４】
【表５】
2005514436.tif 000006
【００３５】
【表６】
2005514436.tif 000007
【００３６】
【表７】
2005514436.tif 000008
【００３７】
【表８】
2005514436.tif 000009
【００３８】
【表９】
2005514436.tif 000010
【００３９】
【表１０】
2005514436.tif 000011
好ましい実施形態と市販の組成物の比較
以下の表に、本出願人の製品の構成成分と市販の製品の代表的な分析結果を示し、および本出願人の製品と市販の製品の吸光度を比較する表も示す。後者の表は重要である、なぜならその表によって、本発明の製品は市販のエキスよりも、より明色を有し、美的に優れた製品に配合することができることが示されるからである。このように、以下の表は自明のものである。
【００４０】
【表１１】
2005514436.tif 000012
【００４１】
【表１２】
2005514436.tif 000013
【００４２】
【表１３】
2005514436.tif 000014
【００４３】
【表１４】
2005514436.tif 000015
したがって、本発明の好ましい亜属的態様には、波長３５０ｎｍのＵＶ領域中で０．８という最大値、および／または波長４１０ｎｍのＵＶ領域中で０．３という最大値、および／または波長４７０ｎｍのＵＶ領域中で０．１という最大値、および／または波長５３０ｎｍのＵＶ領域中で０．０８という最大値、および／または波長５９０ｎｍのＵＶ領域中で０．０９という最大値、および／または波長６５０ｎｍのＵＶ領域中で０．０２という最大値の吸光度（光学濃度）を有する標準化エキスがあるが、これらだけには限られない。したがって、吸光度に関する標準化エキスの包括的実施形態は、２、３、４、５または６個の前述の吸光度を有する標準化エキスであり、最も包括的なものはＵＶ領域中で、波長３５０ｎｍにおいて０．８という最大光学濃度、波長４１０ｎｍにおいて０．３という最大光学濃度、波長４７０ｎｍにおいて０．１という最大光学濃度、波長５３０ｎｍにおいて０．０８という最大光学濃度、波長５９０ｎｍにおいて０．０９という最大光学濃度、および波長６５０ｎｍにおいて０．０２という最大光学濃度を有する。
【００４４】
臨床例
１３人のヒスパニックおよび１３人のアジア人ボランティアを、「Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  Ｕｓｅｄ  Ｆｏｒ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｔｅｓｔｉｎｇ（ＥＭＢＬＩＣＡ（登録商標））」という表題の以下のページに表示した試験用配合物を用いて治療した。
【００４５】
試験用配合物は、１２週間の間１日２回０．０５ｍｌの割合で、ボランティアの右および左上腕に施した。それらの結果は、色覚測定法により測定された、ＣＯＬＩＰＡ  ＳＰＦ試験法を使用して表した。
【００４６】
【表１５】
2005514436.tif 000016
前の実施例は、前の実施例で使用するための一般的または具体的に記載された、本発明の反応物および／または操作条件を置換することによって、同様に首尾よく繰り返すことができる。
【００４７】
前または以下に列挙するすべての出願、特許および刊行物の開示はすべて、参照によりここに組み込んである。
【００４８】
前の記載事項から、当業者は、本発明の本質を容易に理解することができ、本発明の精神および範囲から逸脱することなく、さまざまな本発明の変形および変更形態を作製して、それをさまざまな使用および条件に適合させることができる。
【国際調査報告】
2005514436.tif 000017
2005514436.tif 000018
2005514436.tif 000019