(57)【要約】  眼上に装着されている間、コンタクトレンズ上に変性されたタンパク質の蓄積を妨げるおよび／または減少する方法は、タンパク質変性を妨げるかまたは減少するために有効な量のトロメタミンを含む、眼に関して適合する組成物を眼中に投薬する工程を包含する。この組成物は、好ましくは、粘滑薬を含み、そして従来の眼滴下成分（例えば、保存薬剤、緩衝薬剤、キレート薬剤、重量オスモル濃度調整薬剤、および／または界面活性剤）を含み得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンタクトレンズが、眼上に装着される間、コンタクトレンズ装着者の該眼中に水性組成物を投薬する工程を包含する方法であって、該組成物は、以下：
該コンタクトレンズ上のタンパク質変性を妨げるかまたは減少するかのために有効な量のトロメタミン；および粘滑薬、
を含む、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、保存薬剤、緩衝薬剤、キレート薬剤、重量オスモル濃度調整薬剤、および界面活性剤からなる群から選択された少なくとも一つの薬剤をさらに含む、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、非ポリマー粘滑薬を含む、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、グリセリンおよびプロピレングリコールからなる群から選択された少なくとも一つのものを含む、方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、ポリマー粘滑薬を含む、方法。
【請求項６】
請求項３に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、セルロース誘導体およびポリエチレングリコールからなる群から選択された少なくとも一つのものを含む、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、カチオン性セルロースポリマーを含む、方法。
【請求項８】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、非ポリマー粘滑薬およびセルロース誘導体を含む、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、ここで、前記セルロース誘導体は、カチオン性セルロースポリマーを含む、方法。
【請求項１０】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、以下：
少なくとも０．０５重量パーセントのトロメタミン；および０．０１〜約５重量パーセントの粘滑薬、
を含む、方法。
【請求項１１】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、以下：
少なくとも０．０５重量パーセントのトロメタミン；
０．１〜５重量パーセントの少なくとも一つの非ポリマー粘滑薬；
０．０１〜２重量パーセントのキレート薬剤；および
ホウ酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液およびクエン酸塩緩衝液からなる群から選択された緩衝薬剤、
を含む、方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、保存薬剤をさらに含む、方法。
【請求項１３】
請求項１１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、ポロキサマー界面活性剤およびポロキサミン界面活性剤からなる群から選択された少なくとも一つの薬剤をさらに含む、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、０．０１〜２重量パーセントのカチオン性セルロースポリマーを含む、方法。
【請求項１５】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、滴下の形態で蒸留される、方法。
【請求項１６】
眼上に装着される間、コンタクトレンズ上への変性されたタンパク質の蓄積を妨げる方法であって、該方法は、水性組成物を該眼中に投薬する方法を包含し、該組成物は、該眼中にタンパク質の変性を妨げるために有効な量のトロメタミンを含む、方法。
【請求項１７】
眼上に装着される間、コンタクトレンズ上への変性されたタンパク質の蓄積を減少する方法であって、該方法は、水性組成物を該眼中に投薬する工程を包含し、該組成物は、該コンタクトレンズ上でタンパク質の変性の量を減少するために有効な量のトロメタミンを含む、方法。
【請求項１８】
コンタクトレンズ上でタンパク質変性を妨げるかまたは減少するかのために有効な量のトロメタミンおよび粘滑薬を含む組成物であって、該組成物は、前記眼中に該組成物を点滴注入するために適切なｐＨおよび重量オスモル濃度を有する、組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権は、３７  ＣＦＲ１．７８（ａ）（４）に従って、２００１年、１２月２０日に出願された仮出願番号６０／３４３，０８６についての本非仮出願において、ここに主張される。
【０００２】
（発明の属する技術分野）
本発明は、特に、コンタクトレンズを眼の中に装着しながら、コンタクトレンズを処置するための組成物および方法に関する。この組成物は、眼の中でタンパク質変性を妨げ、従って、変性されるタンパク質が、コンタクトレンズ表面上で蓄積することを妨げ、および／または変性されるタンパク質の量を減少し、従って、コンタクトレンズ表面上で変性されるタンパク質の量を減少する。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
コンタクトレンズを装着する通常の過程において、涙液膜およびタンパク質様の有機物質、油性有機物質、皮脂およびその関連有機物質で構成された破片は、レンズ表面上で蓄積および増強する傾向を有する。慣用的なケアレジメンの一端として、コンタクトレンズは、これらの涙液膜蓄積物および破片を除去するため洗浄されなければならない。これらの蓄積物が、適切に除去されない場合、レンズの湿潤性および光学的透明性の両方は、実質的に減少され、装着者の不快を引き起こす。
【０００４】
従来法では、コンタクトレンズの洗浄は、一つのまたは二つ両方の一般的分類の洗浄剤で達成される。それらの推薦された日常の使用のため、「日常洗浄剤」として一般的に公知である、界面活性剤洗浄剤は、物質由来のほとんどの炭水化物および脂質の除去のため有効である。この日常の洗浄レジメンのため、コンタクトレンズは、眼から除去され、そして界面活性剤洗浄剤で処理される。しかし、これらの洗浄剤は、タンパク質様物質（例えば、リゾチーム）の除去のため、同様には有効でない。代表的には、植物、動物、および微生物源由来のタンパク分解性酵素が、タンパク質様蓄積を除去するために使用される。これらの酵素洗浄剤は、１週間毎の使用を代表的に推薦され、そして通常、適切な水性溶液中に酵素錠剤または液体酵素処方物を溶解することによって使用され、そしてコンタクトレンズは、溶液中で浸漬される。
【０００５】
コンタクトレンズ表面上に蓄積されるタンパク質様物質としては、主に、眼についての天然タンパク質（例えば、リゾチーム、アルブミン、およびムチン）が挙げられる。コンタクトレンズ上に蓄積されるタンパク質様物質を、除去することがより困難である一つの理由は、いったん、それらが、コンタクトレンズ上で蓄積すれば、タンパク質は、代表的には、変性することである；この変性は、親水性コンタクトレンズ表面とより大きな疎水性相互作用を可能にする。言い換えると、変性されたタンパク質を、コンタクトレンズ表面から除去することは、天然タンパク質より困難である。さらに、代表的に眼についての天然タンパク質が、眼を刺激しないのに対し、コンタクトレンズ表面上で変性されたタンパク質は、快適を減少する傾向がある。
【０００６】
本発明は、コンタクトレンズの装着者によって装着される間、コンタクトレンズ上の変性されたタンパク質の増強を妨げまたは減少するために有利であることを認識する。このコンタクトレンズは、より長い時間装着するためにより快適である。さらに、このコンタクトレンズが、眼から最終的に除去される場合、レンズを、洗浄することはより容易である。すなわち、レンズ表面上に蓄積された任意のタンパク質を除去することはより容易である。
【０００７】
コンタクトレンズが、装着されている間に、眼の中に直接投薬するための様々な溶液が、公知である。最初の例として、「再湿潤滴（ｒｅｗｅｔｔｉｎｇ  ｄｒｏｐ）」として通常言及される溶液は、眼からレンズを除去することなく（例えば、レンズ表面上に親水性被膜を形成することによって）レンズ表面の湿潤性を高めるために使用される。言い換えると、これらの再湿潤滴は、コンタクトレンズ上に被膜の形成を容易にする。任意の場合において、ほとんど親和性を有さず、そして予防効果を提供する被覆が、タンパク質が、形成される。例としては、米国特許番号第５，２０９，８６５号（Ｗｉｎｔｅｒｔｏｎら）は、タンパク質および脂質が、ほとんど親和性を有さない、レンズ表面上の親水性被膜を形成するポロキサミン界面活性剤およびポロキサマー界面活性剤の特定の分類を含む組成物を開示している。
【０００８】
別の例としては、米国特許第６，０３７，３２８号（Ｈｕら）は、コンタクトレンズ装着者の眼に適用するために適切な組成物を開示しており、この組成物は、エチオキシレートグルコース誘導体、チロキサポール、ポロキサマー界面活性剤、またはポロキサミン界面活性剤を含む。これらの組成物は、レンズ表面の洗浄および再湿潤の両方をするために有用であるとして記載される。
【０００９】
さらに別の例として、米国特許第６，０９６，１３８号（Ｈｅｉｌｅｒら）は、親水性コンタクトレンズ上でタンパク質様蓄積の眼中インヒビターまたは眼の外インヒビターとして使用され得る適度な荷電ポリクオタニウムポリマーを含む組成物を開示しており、そしてポリクオタニウムポリマーは、コンタクトレンズ上のタンパク質の蓄積を阻害する。
【００１０】
さらに、米国特許第６，２７４，１３３号（Ｈｕら）は、眼中に装着される間、コンタクトレンズを処置するための組成物を開示しており、そしてレンズに結合するカチオンセルロースポリマーを含み、そしてレンズ上への脂質、タンパク質および他の物質の蓄積を妨げる。この組成物は、延長される装着（すなわち、一晩眼の中に残されるコンタクトレンズおよび特に、少なくとも７日間の延長された期間）を意図されるシリコーンヒドロゲルコンタクトレンズについて特に有用である。
【００１１】
米国特許第５，４２２，０７３号（Ｍｏｗｒｅｙ−ＭｃＫｅｅら）は、０．６〜２重量パーセントの量でトロメタミンを含むコンタクトレンズを消毒するための組成物を開示しており、トロメタミンは、他の抗微生物薬剤（例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ））を用いて使用される場合に、共力作用の微生物的効果を有する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
（発明の要旨）
最初の実施形態によれば、本発明は、眼上に装着されている間、コンタクトレンズ上に変性されたタンパク質の蓄積を妨げる方法を提供する。この方法は、眼中のタンパク質の変性を妨げるための有効な量のトロメタミンを含む水性組成物を眼中に投薬する方法を包含する。従って、変性されたタンパク質は、いったんコンタクトレンズ表面に結合すると、除去することがより困難であり、コンタクトレンズ表面に結合することを妨げない。
【００１３】
第二実施形態によれば、本発明は、眼上に装着されている間、コンタクトレンズ上で変性されたタンパク質の蓄積を減少する方法を提供する。この方法は、コンタクトレンズ上に蓄積された、変性されたタンパク質の量を減少するための有効量のトロメタミンを含む水性組成物を眼中に投薬する方法を包含する。さらに、たとえ変性されたタンパク質が、コンタクトレンズ表面上にすでに蓄積された場合でも、この組成物は、変性されたタンパク質をその天然状態に部分的に変性し得る、従って、コンタクトレンズ表面からそれを除去することをより容易にする。
【００１４】
他の実施形態によれば、本発明は、コンタクトレンズを眼上に装着される間、コンタクトレンズ装着者の眼中に水性組成物を投薬する方法を包含する方法を提供し、そしてこの組成物は、コンタクトレンズ上でのタンパク質変性を妨げる、または減少するために有効な量のトロメタミン、および粘滑薬を含む。粘滑薬としては、非ポリマー粘滑薬、および／またはポリマー粘滑薬が挙げられ得る。組成物としては、さらに、保存薬剤、緩衝薬剤、キレート薬剤、重量オスモル濃度調節薬剤、および／または界面活性剤が挙げられ得る。
【００１５】
（発明の詳細な説明）
本発明は、全てのコンタクトレンズ（例えば、従来のハードレンズ、ソフトレンズ、硬ガス透過性レンズ、軟ガス透過性レンズ、およびシリコーン（ヒドロゲルおよび非ヒドロゲルの両方を含む）レンズ）と共に使用され得るが、好ましくは、ソフトヒドロゲルレンズと共には使用されない。このようなレンズは、親水性モノマー（例えば、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、グリセロール（メタ）アクリレート、および（メタ）アクリル酸）から通常調製される。シリコーンヒドロゲルレンズの場合において、シリコーン含有モノマーは、少なくとも一つの親水性モノマーとコポリマー化されない。このようなレンズは、代表的には、１０〜８０重量パーセント、そしてより代表的には、２０〜７０重量パーセントの、有意な量の水を吸収する。本発明の組成物および方法は、このようなコンタクトレンズが、特に、延長装着時間（例えば、装着者の眼から除去されることなく、１週間または３０日まで）について設計されているため、シリコーンヒドロゲルコンタクトレンズについて特に有用である。言い換えると、組成物は、コンタクトレンズ表面上の変性されたタンパク質の増強を妨げ、そしてすでにレンズ表面に結合している変性されたタンパク質の量を減少し、従って、洗浄するためにレンズを除去することなく、コンタクトレンズのより長い装着レジメンを容易にする。
【００１６】
本発明において使用される組成物は、水溶液である。組成物は、必須成分として、またトリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの名で公知の２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール、トロメタミンおよびＴＲＩＳを含む。この成分は、コンタクトレンズ溶液についての緩衝液として公知であり、そして市販されている。本溶液において、トロメタミンは、好ましくは、少なくとも０．０５重量パーセント、より好ましくは０．０５〜１重量パーセント、そして最も好ましくは０．１〜０．５重量パーセントのタンパク質の変性を妨げるかまたは減少するために有効な量で使用される。トロメタミンは、市販されている（例えば、Ｔｒｉｓ  Ａｍｉｎｏ（登録商標）（Ａｎｇｕｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｎｏｒｔｈｂｒｏｏｋ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ））。
【００１７】
水およびトロメタミンの添加において、好ましい実施形態によれば、目的の組成物は、少なくとも一つの粘滑薬を含む。本明細書中で使用される場合、用語「粘滑薬」は、薬剤、通常、眼の粘液性の膜表面を保護し、そして潤滑にし、そして乾燥および刺激を軽減する、水溶性ポリマーを意味することを意図される。この意味において、用語「湿潤剤」および「湿性薬剤」はまた、これらの物質を記載するために通常使用される。
【００１８】
適切な粘滑薬の最初の分類は、非ポリマー粘滑薬である。例としては、グリシン、プロピレングリコール、他の非ポリマージオール、および他の非ポリマーグリコールが挙げられる。
【００１９】
粘滑薬の第二分類は、ポリマー粘滑薬である。例としては、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、セルロース誘導体およびポリエチレングリコールが挙げられる。セルロース誘導体およびＰＶＡはまた、組成物の粘度を増加するために使用され得、所望の場合、この利点を提供する。特別なセルロース誘導体としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルメチルセルロースおよびカチオンセルロース誘導体が挙げられる。米国特許第６，２７４，１３３号において開示されるように、カチオンセルロースポリマーはまた、親水性レンズ表面上に脂質およびタンパク質の蓄積を妨げることを助ける。このようなポリマーの例としては、ＣＴＦＡ（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ、Ｔｏｉｌｅｔｒｙ、およびＦｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）指示Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１０下で利用できる、市販されている水溶性ポリマーが挙げられ、商品名ＵＣＡＲＥ（登録商標）Ｐｏｌｙｍｅｒ（Ａｍｅｒｃｈｏｌ  Ｃｏｒｐ．、Ｅｄｉｓｏｎ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）下で利用できるカチオンセルロースポリマーを含む。一般的に、これらのカチオンセルロースポリマーは、セルロースポリマー鎖に沿って４級化Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ基を含む。
【００２０】
本発明において使用される粘滑薬は、有効な粘滑量（すなわち、粘液性の膜表面を十分に潤滑し、そして乾燥および刺激を軽減するための有効な量、および／またはコンタクトレンズ表面を湿らすために有効な量）で使用される。本発明において使用される粘滑薬の特別な量は、用途に依存して変化する。しかし、粘滑薬は、代表的には、約０．０１〜約５重量パーセントの量、好ましくは約０．１〜約２重量パーセントの量で含まれ得る。また、一般的に、非ポリマー粘滑薬は、ポリマー粘滑薬より多い量で使用される。組成物が、非ポリマー粘滑薬およびポリマー粘滑薬の両方を含む場合、非ポリマー粘滑薬は、好ましくは、約０．１〜約５重量パーセントの量で含まれ、そしてポリマー粘滑薬は、好ましくは、約０．０１〜約２重量パーセントの量で含まれる。
【００２１】
さらに、組成物はまた、保存薬剤、キレート薬剤および／または金属イオン封鎖剤、重量オスモル濃度調節薬剤、および界面活性剤に限定されないが、これらを含む様々な他の成分を含み得る。
【００２２】
組成物は、少なくとも一つの保存薬剤を含み得る。本明細書中において使用されるように、用語「保存薬剤」は、生物と化学的相互作用または物理的相互作用を通じてその抗微生物活性を誘導する非酸化的抗微生物薬剤を意味することを意図され、組成物が、貯蔵の間、微生物と接触される場合に、組成物の貯蔵の間の微生物の増殖を妨げるために有効な量で使用される。さらに、コンタクトレンズが、装着されている間、組成物が、眼中に直接点滴注入されるので、抗微生物薬剤は、眼的に、受容可能な抗微生物薬剤であることが必要である。
【００２３】
適切な抗微生物薬剤は、有意な疎水性部分を含まない（例えば、６個より多い炭素原子を含むアルキル鎖）４級アンモニウム塩を含む。本発明における使用について適切な４級アンモニウム塩の例としては、Ｐｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ１（ＯＮＹＸ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ、Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ）として一般的に利用され得るポリ[（ジメチルイミノ）−２−ブテン−１，４−ジイルクロリド]および[４−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ]−２−ブテニル−ｗ−［トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］ジクロリド（化学登録番号７５３４５−２７−６）；商標ＣｏｓｍｏｃｉｌＴＭ  ＣＱ（ＩＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａｓ、Ｉｎｃ．、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ  ＤＥ）の下で利用可能なビグアニドおよびそれらの塩（例えば、アレキシジン）およびポリヘキサメチレンビグアニド（例えば、ＰＨＭＢ）；ベンズアルコニウムクロリド（ＢＡＫ）；ならびにソルビン酸が挙げられる。
【００２４】
保存薬剤を含む組成物が、必要でないことは、注目されるべきである。言い換えると、組成物は、「保存剤を含まない」であり得る。このような場合において、組成物は、パッケージされ、そして容器中に保存され、そしてその内容物の微生物汚染を妨げるために設計される。そのように設計された容器は、単一用量の容器を含む、「保存剤を含まない容器」として通常言及される。
【００２５】
目的の組成物は、眼中での使用について設計されるので、抗微生物薬剤は、通常のレンズ浸漬および消毒溶液のように、コンタクトレンズを消毒するために有効な量で存在する必要はない。しかし、目的の組成物が、眼中滴下およびレンズ浸漬溶液の二重の目的を有することが所望される場合、抗微生物薬剤は、消毒量で存在することが必要である。好ましくは、消毒量は、関連のある特定の微生物に依存して、特定の期間の間、ログオーダーの特定の数によって、微生物負荷を減少する量である。最も、好ましくは、消毒量は、推薦される浸漬時間についてのレジメンにおいて使用される場合、コンタクトレンズ上で微生物負荷を除去する量である（ＦＤＡ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  Ｅｆｆｉｃａｃｙ  Ｔｅｓｔ−Ｊｕｌｙ、１９８５  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｄｒａｆｔ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ）。
【００２６】
記載されるように、目的の組成物は、少なくとも一つのキレート薬剤を含み得、特に組成物が、保存薬剤を含む場合には、また金属イオン封鎖剤として言及され得る。キレート薬剤は、重金属イオンと結合し、さもないとレンズおよび／またはタンパク質蓄積物と反応し得、レンズ上に収集し得る。キレート薬剤は、当該分野において周知であり、そして好ましいキレート薬剤の例としては、エチレンジアミンエテトラ酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩、特にジナトリウムＥＤＴＡが挙げられる。このような薬剤は、約０．０１〜約２．０重量パーセント、より好ましくは約０．０１〜約０．３重量パーセントの量で通常使用される。他の適切な金属イオン封鎖剤としては、グルコン酸、クエン酸、酒石酸およびそれらの塩（例えば、ナトリウム塩）が挙げられる。
【００２７】
目的の組成物は、重量オスモル濃度の変化について設計され得るが、組成物は、眼の流体に関して等浸透圧であることが好ましい。特に、組成物は、約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、より好ましくは、約１７５〜約３３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、そして最も好ましくは、約２８０〜約３２０ｍＯｓｍ／ｋｇの浸透圧値を有することが好ましい。少なくとも一つの重量オスモル濃度調整剤は、所望の最終重量オスモル濃度を得るため、組成物中で使用され得る。適切な重量オスモル濃度調整剤の例としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、モノサッカリド（例えば、ブドウ糖）、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、および低分子量のポリオール（例えば、グリシンおよびプロピレングリコール）が挙げられる。代表的には、これらの重量オスモル濃度調整剤は、約０．０１〜５重量パーセント、そして好ましくは、約０．１〜約２重量パーセントの範囲の量で個々に使用される。
【００２８】
目的の組成物は、眼的に適合ｐＨを有し、そして一般的に、約６〜約８の間、そしてより好ましくは、６．５〜７．８の間、そして最も好ましくは、約７〜７．５の範囲である。従来の緩衝液は、所望のｐＨ値を得るために使用され得る。記載されるように、トロメタミンは、組成物を処置するコンタクトレンズについての緩衝液として公知である。しかし、目的の組成物は、補充的緩衝薬剤を含み得る。言い換えると、組成物は、トロメタミンの「混合緩衝液」および一つ以上の補充的緩衝薬剤を含み得る。適切な緩衝液としては、例えば、ホウ酸および／またはホウ酸ナトリウムに基づくホウ酸塩緩衝液、Ｎａ２ＨＰＯ４、ＮａＨ２ＰＯ４および／またはＫＨ２ＰＯ４に基づくリン酸塩緩衝液、クエン酸カリウムおよび／またはクエン酸に基づくクエン酸塩緩衝液、重炭酸ナトリウム、およびそれらの組み合せが挙げられる。一般的に、緩衝液は、約０．０５〜２．５重量パーセント、そして好ましくは、０．１〜１．５重量パーセントの範囲の量で使用される。
【００２９】
本組成物のいくつかの成分が、一つより多い機能的属性を有することは理解される。例えば、記載されるように、トロメタミンは、タンパク質変性を妨げる効果を提供するが、また緩衝液効果も寄与する。セルロース誘導体は、適切なポリマー粘滑薬であるが、また、所望される場合、組成物の粘度を増加するための「粘度増加薬剤」として言及される。グリシンは、適切な非ポリマー粘滑薬であるが、また、調整張度に寄与し得る。
【００３０】
本発明の組成物は、少なくとも一つの眼に関して受容可能な界面活性剤を含み得、そしてカチオン性、アニオン性、非イオン性または両性であり得る。好ましい界面活性剤は、両性界面活性剤または非イオン性界面活性剤である。界面活性剤は、水溶液中に可溶であり、そして眼組織に対して非刺激である。
【００３１】
多くの非イオン性界面活性剤は、一つ以上の鎖またはオキシアルキレン（−Ｏ−Ｒ−）反復単位を有するポリマー成分を含み、ここで、Ｒは、２〜６個の炭素原子を有する。代表的な非イオン性界面活性剤は、２つ以上の異なる種類のオキシアルキレン反復単位のブロックポリマーを含み、異なる反復単位の比率は、界面活性剤のＨＬＢを決定する。例えば、ポロキサマーは、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンブロックポリマーであり、そして商品名ＰｌｕｒｏｎｉｃＴＭ（ＢＡＳＦ  Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ  Ｃｏｒｐ．、Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ、Ｍｉｃｈｉｇａｎ）の下で利用可能である。ポロキサミンは、商品名ＴｅｔｒｏｎｉｃＴＭ（ＢＡＳＦ  Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ  Ｃｏｒｐ．）の下で利用可能であるそのようなポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンブロックポリマーのエチレンジアミン付加物であり、約７，５００〜約２７，０００の分子量を有するポロキサミン１１０７（Ｔｅｔｒｏｎｉｃ１１０７）を含み、ここで、該付加物の少なくとも４０重量パーセントは、ポリ（オキシエチレン）である。他の適切な非イオン界面活性剤は、例えば、脂肪酸（例えば、ココナッツ）のポリエチレングリコールエステル、ポリソルベート、より高いアルカン（Ｃ１２〜Ｃ１８）のポリオキシエチレンエーテルまたはポリオキシプロピレンエーテル、商品名Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）の下で利用可能なポリソルベート２０）、商品名Ｂｒｉｊ（登録商標）３５（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ）の下で利用可能なポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテル、商品名Ｍｙｒｊ（登録商標）５２（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ）の下で利用可能なポリオキシエチレン（４０）ステアレートおよび商品名Ａｔｌａｓ（登録商標）Ｇ２６１２（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ）の下で利用可能なポリオキシエチレン（２５）プロピレングリコールステアレートが挙げられる。
【００３２】
界面活性剤の別の有用な分類は、ヒドロキシアルキルホスホネート（例えば、米国特許第５，８５８，９３７号（Ｒｉｃｈａｒｄｓら）において開示され、Ｄｅｑｕｅｓｔ（登録商標）（Ｍｏｎｔｓａｎｔｏ  Ｃｏ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）の下で利用可能であるもの）である。
【００３３】
本発明に従う組成物に関する使用のために適切な両性の界面活性剤としては、商品名ＭｉｒａｎｏｌＴＭ（Ｒｈｏｄｉａ  ＨＰＣＩＩ、Ｃｒａｎｂｕｒｙ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）の下で市販されている型の物質が挙げられる。両性の界面活性剤の別の有用な分類は、ココアミドプロピルベタインによって例示され、様々な源から市販されている。
【００３４】
本発明について適切な様々な他のイオン性界面活性剤ならびに両性界面活性剤およびアニオン性界面活性剤は、Ｔｈｅ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ、Ｔｏｉｌｅｔｒｙ、ａｎｄ  Ｆｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．によって出版されたＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ、Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、ＭＣ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  ＣＯ．、Ｇｌｅｎ  Ｒｏｃｋ、ＮＪ  ０７４５２およびｔｈｅ  ＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋからの先の記載を考慮して、容易に確認され得る。
【００３５】
好ましくは、存在する場合、界面活性剤は、約０．０１〜約１５重量パーセント、好ましくは０．１〜５．０重量パーセント、そして最も好ましくは、０．１〜１．５重量パーセントの全量で使用される。
【００３６】
本発明の説明として、いくつかの実施例が、以下に提供される。これらの実施例は、本発明の局面をさらに説明するためだけに供給され、そして本発明を制限するように解釈されない。
【００３７】
（実施例１．）
以下の表に掲げられた、一連の１０ｍｌ試験溶液を、調製した。各溶液は、以下の表１において同定されたように、生理食塩水および２０ｍＭの緩衝薬剤を含んだ。各試験溶液に対し、１ｍｇ／ｍｌの鶏卵（ｈｅｎｅｇｇ）リゾチームならびにリン酸塩緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）コントロールを加えた。この試験溶液を、リゾチームが、溶液に組み込まれるまで、撹拌バーで徐々に混ぜた。５ｍｌの各リゾチーム含有試験溶液を、非加熱コントロールのままで保持した。残存する５ｍｌの各リゾチーム含有試験溶液を、シリコーンストッパーで封鎖された、ガラスレンズバイアル中に置き、そして１時間、４０回転／分（ｒｐｍ）で、８０℃で振とう水浴中でインキュベートした。これらの加熱条件は、緩衝薬剤によって提供される安定効果を欠くリゾチームを変性するために十分である。
【００３８】
バイアルを、試験前に周囲の温度にすることは可能であった。Ｍ．ｌｕｔｅｕｓの０．０００２５ｇ／ｍｌ懸濁液を、ＰＢＳ中で凍結乾燥された細胞から調製した。懸濁液が沈殿することを防止するため、この懸濁液を、試験期間の間、撹拌プレート上で混ぜ続けた。
【００３９】
試験溶液の各セットについて、以下のように試験した（サンプル）：加熱リゾチーム含有試験溶液（「リゾチーム＋加熱」）；非加熱リゾチーム含有試験溶液（「リゾチーム／非加熱」）；およびリゾチームを含まない試験溶液（「非リゾチーム」）。各サンプルの１ｍｌを、ガラス試験管の中に入れ、９ｍｌのＭ．ｌｕｔｅｕｓ懸濁液を、加え、そしてボルテックスした。１ｍｌ半サンプルを、ディスポーサブルキュベット中に置き、そして４５０ｎｍでＵＶ−ｖｉｓ分光光度計上で評価した。この手順を、０分、５分および１０分で各サンプルについて実施した。各溶液を、三連で評価した。三連のサンプルから各３つの光学密度測定を、平均した。５分および１０分の時点について生じた平均値を、５分および１０分時点でＰｅｒｃｅｎｔａｇｅ  Ｃｈａｎｇｅを決定するために使用した。
【００４０】
表において参照され得るように、トロメタミンを含む組成物は、変性に対してタンパク質を安定する際に一般的により効果的であった。従って、これらの組成物は、天然タンパク質が、比較的容易にコンタクトレンズから除去されることか注記され、そして特に眼を刺激することなく、コンタクトレンズ表面に結合するために利用可能な変性されたタンパク質の量を減少することが予期される。変性されたタンパク質は、不透明であり、コンタクトレンズ表面に頑強に付着し、そして眼の刺激および不快へと導く。
【００４１】
【表１】
2005513112.tif 000002
2005513112.tif 000003
2005513112.tif 000004
（実施例２および３．）
以下は、本発明の代表的な組成物である。下記の表２における実施例２および実施例３のように同定される目的の組成物を、以下の方法に従って調製した。非ポリマー成分（例えば、ホウ酸ナトリウム）、トロメタミン（Ｔｒｉｓ）、塩化ナトリウム、グリセリン、ＥＤＴＡおよびソルビン酸を、約７０〜８５％の最終バッチ容量まで達する加熱水（約５０℃）の用量に順次に加える。この添加を、一定撹拌下で行い、そして次の成分を加える前に、各成分を、溶解または分散させる。引き続き、ポリマー成分（例えば、カチオン性セルロースポリマー、ポロキサマー、およびポロキサミン）を、撹拌下で順次加え、各ポリマーの適切な分散を確実にする。この生じた溶液を、完全な溶解が、達成されるまで、混ぜる。バッチを、室温まで撹拌下で冷却する。ｐＨは、１Ｎ  ＮａＯＨまたは１Ｎ  ＨＣｌを増加的に加えることによって約７．０まで調整し、次いで最終用量を、水（２０〜３０℃で）を加えることによって達成し、そして少なくとも１５分間混ぜる。
【００４２】
【表２】
2005513112.tif 000005
表２における実施例２および実施例３のような同定される組成物を、実施例１に記載された手順に従って試験した。以下の表３において示された試験データによって示されるように、トロメタミンを含むレンズ滴下溶液は、変性に対してタンパク質を安定化する際に非常に有効であった。
【００４３】
【表３】
2005513112.tif 000006
（実施例４．）
表２における実施例２および実施例３のように同定される組成物を、イメージ分析を使用してリン酸塩緩衝液に対してタンパク質蓄積阻害能力についてさらに評価した。この評価の結果を、表４において以下に示した。試験された各組成物について、５つの群Ｉレンズおよび５つの群ＩＶレンズを、以下の方法に従って調製した。
【００４４】
レンズを、これらのパッケージングから除去し、そしてＰＢＳのビーカーの中に置き、約５分間そのままにした。次いで、レンズを、除去し、そしていくらか過剰の液体を除去するためブロットし、そして約２分間、試験組成物の中に置いた。次いで、レンズを、ブロットし、そしてＰＢＳ中で１ｍｇ／ｍｌのリゾチーム  ５ｍｌと共にガラスレンズバイアルの中に置き、そしてシリコーンストッパーで封鎖した。この試験レンズを、以下の方法に従い貯蔵した。群ＩＶレンズを、１時間、３７℃、４０回転／分（ｒｐｍ）の水浴中で処理した。このレンズを、温度が、８０℃になるまでの間（約２３分）、４０ｒｐｍで水浴中でそのままにした。このレンズを、さらに２０分間、４０ｒｐｍで８０℃でそのままにした後、それらを、取り出し、そして室温にした。群Ｉレンズを、２０分間、８０℃、４０ｒｐｍで水浴中で処理した。このレンズを、取り出し、そして室温にした。レンズを、バイアルから取り出し、いくらかゆるく蓄積したタンパク質を除去するため、ＰＢＳでこすり、そしてすすぎ洗いした。次いで、蓄積した群Ｉレンズおよび群ＩＶレンズを、ＰＢＳと共に「平坦なパック（ｆｌａｔ  ｐａｃｋ）」中に置き、そしてイメージ分析を、実施するまで、冷蔵庫に入れた。イメージ分析を、各レンズに関し実施し、そしてこのイメージを、保存した。平均値および標準偏差を、記録した。以下の計算を、実施した。
【００４５】
・ポジティブコントロール（ＰＣ）との差異＝試験（ＴＧ）群平均値−ＰＣ群平均値；
・ネガティブコントロール（ＮＣ）との試験蓄積（ＴＤ）の差異＝２５５＊−ＰＣとの差異；
・ＰＣのＮＣとの差異＝２５５＊−ＰＣ群平均値；および
・蓄積妨害の％＝１−（ＴＤのＮＣとの差異／ＰＣのＮＣとの差異）×１００
＊注意：２５５は、蓄積のないきれいなレンズについてのイメージ分析結果として取られる。
【００４６】
以下の表４において要約された結果は、両方の試験組成物が、群Ｉレンズおよび群ＩＶレンズでＰＢＳを用いての実施よりも、リゾチーム蓄積妨害の高いパーセンテージを示したことを示す。
【００４７】
【表４】
2005513112.tif 000007
様々な好ましい実施形態を、示したが、本発明の多くの他の改変および変化は、当業者にとって可能である。従って、特許請求の範囲内で、本発明は、本明細書中に特に記載されるより他に実施され得ることは、理解される。
【国際調査報告】
2005513112.tif 000008
2005513112.tif 000009
2005513112.tif 000010