(57)【要約】本発明は、中隔欠損または卵円孔開存（ＰＦＯ）などの解剖学的開口部を閉塞するためのデバイスを提供する。オクルダーは、中間継手によって接続される２つの面を含む。面のそれぞれは、重複しないループを形成するために配列される少なくとも１つの細長いエレメントを含む。それぞれのループは、もう１つのループの放射状に延在するセグメントに隣接する少なくとも１つの放射状に延在するセグメントを有する。少なくともいくつかの実施態様では、少なくとも１つの対の隣接する放射状に延在するセグメントが接続される。デバイスのループは、多様な形状、サイズ、および構成であることができ、少なくともいくつかの実施態様では、ループは丸みのある周縁を有する。いくつかの実施態様では、面の少なくとも１つは組織の足場を含む。オクルダーがインビボで展開される場合、２つの面を開口部周辺の中隔組織の対向面に配置し、それにより、オクルダーの外周および放射状に延在するセグメントの両方に沿って配分される圧縮力を中隔組織に加える。
2005528181.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数の細長いエレメントを含む、解剖学的開口部を閉塞するための医療デバイスであって、前記エレメントが配列され、各ループが、もう１つのループ由来のセグメントに隣接する少なくとも１つのセグメントを有するように、重複しないループを形成し、少なくとも１つの対の隣接するセグメントが相互に接続される、医療デバイス。
【請求項２】
前記少なくとも１つの接続された対の隣接するセグメントは、放射状に延在するセグメントを含む、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項３】
前記少なくとも１つの接続された対の隣接するセグメントは溶接される、請求項２に記載の医療デバイス。
【請求項４】
前記複数の細長いエレメントは少なくとも２つのループを形成する、請求項２に記載の医療デバイス。
【請求項５】
前記複数の細長いエレメントは少なくとも４つのループを形成し、少なくとも３つの対の隣接するセグメントは相互に接続される、請求項２に記載の医療デバイス。
【請求項６】
前記重複しないループのそれぞれは、デバイスの外周の部分を形成する、請求項２に記載の医療デバイス。
【請求項７】
前記重複しないループのそれぞれは、その周縁に丸みのある縁部を含む、請求項６に記載の医療デバイス。
【請求項８】
外周は円形である、請求項７に記載の医療デバイス。
【請求項９】
前記デバイスは、金属、形状記憶材料、合金、高分子、生体吸収性高分子およびその組み合わせからなる群から選択される材料を含む、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項１０】
前記デバイスはニチノールを含む、請求項９に記載の医療デバイス。
【請求項１１】
前記細長いエレメントはワイヤを含む、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項１２】
前記デバイスは単一のチューブから機械加工される、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項１３】
中隔組織の欠損を閉塞するためのデバイスであって、
欠損を伴う中隔組織の一方の面に配置されるように構成された第１の面および欠損を伴う中隔組織の対向面に配置されるように構成された第２の面とを備え、
前記第１および第２の面は送達位置での展開時に欠損を閉塞するように構成され、
前記第１および第２の面はそれぞれ複数の重複しないワイヤを含み、
前記ワイヤは、中心軸から延在するループを形成し、前記ループの隣接するセグメントは、相互に接続される、デバイス。
【請求項１４】
前記デバイスは、非対称に位置する欠損の中心に置くように構成される、請求項１３に記載のデバイス。
【請求項１５】
前記隣接するセグメントは溶接される、請求項１３に記載のデバイス。
【請求項１６】
前記デバイスは、金属、形状記憶材料、合金、高分子、生体吸収性高分子およびその組み合わせからなる群から選択される材料を含む、請求項１３に記載のデバイス。
【請求項１７】
前記デバイスはニチノールを含む、請求項１６に記載のデバイス。
【請求項１８】
前記第１および第２の面の少なくとも１つは組織の足場をさらに含む、請求項１３に記載のデバイス。
【請求項１９】
前記組織の足場は、ポリエステル織物、テフロンを利用した材料、ポリウレタン、金属、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、細胞外マトリクス（ＥＣＭ）または他の生物工学的に作製された材料、合成生体吸収性高分子の足場、コラーゲンおよびその組み合わせからなる群から選択される材料を含む、請求項１８に記載のデバイス。
【請求項２０】
前記組織の足場はニチノールを含む、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２１】
前記組織の足場は前記少なくとも１つの面の前記ループに付着される、請求項１９に記載のデバイス。
【請求項２２】
前記第１および第２の面は、中間継手によって接続される、請求項１３に記載のデバイス。
【請求項２３】
前記中間継手は、欠損周辺の中隔組織に対する変形を最小限にするように配置される、請求項２２に記載のデバイス。
【請求項２４】
前記中間継手は、前記第２の面からの角度θで配置され、前記角度θは０度より大きくかつ約９０度未満である、請求項２３に記載のデバイス。
【請求項２５】
中隔組織の欠損を閉塞するためのデバイスであって、
欠損を伴う中隔組織の一方の面に配置されるように構成された第１の面および欠損を伴う中隔組織の対向面に配置されるように構成された第２の面を備え、
前記第１および第２の面は送達位置での展開時に欠損を閉塞するように構成され、
前記第１および第２の面はそれぞれ複数の重複しないワイヤを含み、
前記ワイヤは中心軸から概して放射状に延在するループを形成し、円周ワイヤセグメントを含み、
前記放射状に延在するワイヤセグメントおよび前記円周ワイヤセグメントは共同して、欠損周辺の中隔組織に圧縮力を提供する、デバイス。
【請求項２６】
前記第１および第２の面はワイヤループを含む、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項２７】
前記第１および第２の面のそれぞれは少なくとも３つの隣接するループを含む、請求項２６に記載のデバイス。
【請求項２８】
前記少なくとも３つの隣接するループの前記放射状に延在するワイヤセグメントは接続される、請求項２７に記載のデバイス。
【請求項２９】
前記少なくとも３つの隣接するループの前記放射状に延在するワイヤセグメントは溶接される、請求項２８に記載のデバイス。
【請求項３０】
前記隣接するループの前記放射状に延在するワイヤセグメントで加えられる前記圧縮力は、前記隣接するループの前記円周ワイヤセグメントで加えられる圧縮力の少なくとも２倍である、請求項２８に記載のデバイス。
【請求項３１】
前記デバイスは、前記第１および第２の面を接続する中間継手をさらに含む、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項３２】
前記中間継手は、欠損周辺の中隔組織に対する変形を最小限にするように配置される、請求項３１に記載のデバイス。
【請求項３３】
前記中間継手は、前記第２の面からの角度θで配置され、前記角度θは０度より大きくかつ約９０度未満である、請求項３２に記載のデバイス。
【請求項３４】
前記デバイスは、金属、形状記憶材料、合金、高分子、生体吸収性高分子およびその組み合わせからなる群から選択される材料を含む、請求項２５に記載の医療デバイス。
【請求項３５】
前記デバイスはニチノールを含む、請求項３４に記載のデバイス。
【請求項３６】
前記第１および第２の面の少なくとも１つは組織の足場をさらに含む、請求項２５に記載のデバイス。
【請求項３７】
前記組織の足場は、ポリエステル織物、テフロンにを利用した材料、ポリウレタン、金属、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、細胞外マトリクス（ＥＣＭ）または他の生物工学的に作製された材料、合成生体吸収性高分子の足場、コラーゲンおよびその組み合わせからなる群から選択される材料を含む、請求項３６に記載のデバイス。
【請求項３８】
前記組織の足場はニチノールを含む、請求項３７に記載のデバイス。
【請求項３９】
前記組織の足場は前記第１および第２の面の前記ループに付着される、請求項３６に記載のデバイス。
【請求項４０】
複数の細長いメンバーを含む、解剖学的開口部を閉塞するための医療デバイスであって、
前記細長いメンバーは配列され、各ループが、もう１つのループ由来のセグメントに隣接する少なくとも１つのセグメントを有するように、重複しないループを形成し、
少なくとも１つの対の前記隣接するセグメントは相互に接続され、補強エレメントが前記隣接するセグメントと連動する、医療デバイス。
【請求項４１】
前記細長いメンバーはワイヤであり、少なくとも１つの接続された対の隣接するセグメントは放射状に延在するセグメントを含む、請求項３５に記載の医療デバイス。
【請求項４２】
前記少なくとも１つの接続された対の隣接するセグメントは溶接される、請求項４１に記載の医療デバイス。
【請求項４３】
前記複数のワイヤは少なくとも２つのループを形成する、請求項４１に記載の医療デバイス。
【請求項４４】
前記複数のワイヤは少なくとも４つのループを形成し、少なくとも３つの対の隣接するワイヤセグメントは相互に接続される、請求項４１に記載の医療デバイス。
【請求項４５】
前記重複しないループのそれぞれの一部はデバイスの外周の部分を形成する、請求項４０に記載の医療デバイス。
【請求項４６】
前記重複しないループのそれぞれはその周縁に丸みのある縁部を含み、組織に対する損傷を最小限にする、請求項４５に記載の医療デバイス。
【請求項４７】
外周は円形である、請求項４６に記載の医療デバイス。
【請求項４８】
前記デバイスは、金属、形状記憶材料、合金、高分子、生体吸収性高分子およびその組み合わせからなる群から選択される材料を含む、請求項４０に記載のデバイス。
【請求項４９】
前記デバイスはニチノールを含む、請求項４８に記載のデバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、一般に、卵円孔開存ならびに他の中隔および脈管欠損などの中隔開口部のような身体的異常の閉塞のための閉塞デバイスに関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
図１に例示する卵円孔開存（ＰＦＯ）は、心臓１０の右心房１１と左心房１３との間の壁の持続性、一方向性である、通常フラップ様の開放部である。左心房（ＬＡ）圧は、通常、右心房（ＲＡ）圧よりも高いため、フラップは、通常、閉じたままである。しかし、所定の条件下では、右心房圧は左心房圧を超え、血液が右心房１１から左心房１３へ通過し、血餅が全身循環に進入する可能性が生じ得る。このような状況は除去されることが望まれる。
【０００３】
卵円孔は、胎児が子宮内で懐胎するときに所望される目的を果たす。血液は、発達中の肺ではなく、臍帯を介して酸素化されるため、胎児における心臓の循環系は、右−左シャントのための生理学的導管としての卵円孔を介して血液を流動させることが可能である。誕生後、肺循環の確立と共に、左心房の血流量および圧力の増加により、卵円孔の機能的閉塞が生じる。その後、この機能的閉塞に続いて、組織：一次中隔１４および二次中隔１６の２つの重複する層の解剖学的閉塞が生じる。しかし、ＰＦＯは、多くの成人において持続していることが明らかにされている。
【０００４】
ＰＦＯの存在は、一般に、他の点で健常である成人において治療的意義はないと考えられている。ＰＦＯによる奇異塞栓症は、ＰＦＯが存在しかつ虚血性脳卒中の別の原因を伴わない脳卒中または一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）を患っている患者の診断で検討される。現在のところ、因果関係についての決定的な証拠はないが、多くの研究により、ＰＦＯの存在と奇異塞栓症または脳卒中の危険性との間には緊密な関係があることが確認されている。さらに、脳脈管事象を経験したことのあるＰＦＯ患者では、将来的に再発性の脳脈管事象の危険性が高いという有意な証拠がある。
【０００５】
従って、将来的に危険性の高い患者には、再発性の塞栓症事象の危険性を減少するための予防的医学療法が考えられる。これらの患者は、経口用抗凝固剤で治療するのが普通であるが、該抗凝固剤は、出血、血腫、および他の様々な薬物との相互作用などの有害な副作用の可能性を有する。これらの薬物を使用することにより、個人の回復状態が変化し、個人の日々の生活パターンを補正する必要が生じる可能性がある。
【０００６】
抗凝固剤が禁忌であるなどの所定の場合に、ＰＦＯを閉塞するために手術が必要または所望されることがある。手術は、典型的に、二次中隔を一次中隔に付着することによって閉塞されるＰＦＯを縫合することを含む。この縫合された付着は、断続的または連続的のいずれかの縫合であり、外科医が直接目視下でＰＦＯを閉鎖する一般的な方法である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
心房中隔欠損（ＡＳＤ）の経皮的閉塞のために初期に開発された傘型デバイスおよび他の類似の機械式閉塞デザインは、場合によりＰＦＯを閉塞するために使用されている。これらのデバイスは、患者が抗凝固剤療法および侵襲的手術の危険性にしばしば関連する潜在的副作用を回避することを可能にする能力を有する。しかし、ＡＳＤ用に設計される傘型デバイスなどは、ＰＦＯ閉塞デバイスとしての使用のために最も適切に研究されているわけではない。
【０００８】
中隔閉塞デバイスの現在利用可能なデザインは、技術的に複雑なインプラント手順を含む欠点を呈する。さらに、血栓、成分の破断、伝道障害、心組織の穿孔、および残留物漏出による合併症は極めて重大である。多くのデバイスは高い中隔プロファイルを有し、大きな質量の外来性材料を含み得、これは、デバイスの好ましくない身体への適応を生じ得る。ＡＤＳデバイスは、穴を閉塞するように設計されているため、その多くはＰＦＯフラップ様構造への解剖学的順応性を欠く。即ち、ＰＦＯを閉塞するためにＡＳＤデバイスを挿入する場合、細い開放部および薄いフラップは、適切な展開の障害となり得る。閉塞的な封止が形成される場合であっても、心臓内で、デバイスはある角度に対して展開され得、中隔に対して不確実に着座された、いくつかの成分が放置され、それによって、血行力学的障害による血栓形成の危険性が生じる。最後に、いくつかの中隔閉塞デバイスは、製造が複雑であり、製品性能の一貫性が欠如し得る。
【０００９】
本発明は、先行技術の中隔閉塞デバイスのこれらおよび他の欠陥に取り組むために企画した。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
発明の概要
本発明は、中隔欠損またはＰＦＯなどの解剖学的開口部を閉塞するためのデバイスを提供する。オクルダー（occluder）は、中間継手によって接続される２つの面を含む。面のそれぞれは、重複しないループを形成するために配列される構造的支持体のための少なくとも１つのワイヤまたは他の細長いエレメント（総体的に「ワイヤ」と称される）を含む。それぞれのループは、もう１つのループの放射状に延在するセグメントに隣接する少なくとも１つの放射状に延在するセグメントを有する。少なくともいくつかの実施態様では、少なくとも１つの対の隣接する放射状に延在するセグメントが接続される。デバイスのループは多様な形状およびサイズであることができる。少なくともいくつかの実施態様では、ループは丸みのある周縁を有する。オクルダーのループおよび面の構成は本発明の異なる実施態様に従って変動する。いくつかの実施態様では、面の少なくとも１つは組織の足場を含む。
【００１１】
本発明のオクルダーを形成するワイヤは多様な生体適合性材料から構築することができる。いくつかの実施態様では、ワイヤは、形状記憶材料、たとえば、ニチノールから形成される。他の実施態様では、ワイヤは、高分子、生体吸収性高分子またはその組み合わせから形成される。
【００１２】
本発明に従うオクルダーは、インビボで展開される場合、２つの面は、開口部周辺の中隔組織の対向する面、たとえば、一次中隔および二次中隔に配置される。従って、２つの面は、オクルダーの外周および放射状に延在するセグメントの両方に沿って配分される圧縮力を中隔組織に加える。少なくともいくつかの実施態様では、放射状に延在するセグメントはオクルダーの剛性を増加し、それによって、オクルダーがその目的の送達部位から脱落するのを防止する。本発明のいくつかの実施態様では、ループの可撓な丸みのある縁部は、オクルダーが、心収縮時に中隔組織に損傷を加えるのを防止する。本発明のいくつかの実施態様では、オクルダーは再定置することが可能でありおよび／または回収可能である。以下の例示と関連させて、本発明のこれらおよび他の有利な特徴をより詳細に説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
発明の詳細な説明
本発明は、身体組織内の開口部を閉塞するためのデバイスを提供する。特におよび以下に詳細に説明するように、本発明のオクルダーは、心臓の心房中隔のＰＦＯを閉塞するために使用することができる。本発明の実施態様を、ＰＦＯを参考にして説明するが、当業者であれば、本発明のデバイスおよび方法を使用して、他の解剖学的症状を治療することができることを認識するであろう。従って、本発明は、任意の特定の解剖学的症状に限定されるものとみなすべきではない。
【００１４】
図１は、右心房１１および左心房１３を有するヒト心臓１０を例示する。心房中隔１２は一次中隔１４、二次中隔１６、および右心房１１と左心房１３との間の管１８を含む。中隔の解剖学的構造は、集団内で広範に変動する。いくつかの人々では、一次中隔１４は二次中隔１６に延在し、重複する。一次中隔１４はかなり薄肉であり得る。ＰＦＯが存在する場合、血液が一次中隔１４と二次中隔１６との間の管１８（「ＰＦＯトンネル」と称される）を介して移動し得る。
【００１５】
本発明の１つの実施態様に従うオクルダーを図２〜７に示す。図２に示されるように、オクルダー２０は、遠位面３０（図３）および近位面４０（図４）を含む。本出願では、「遠位」はカテーテル挿入位置から離れた方向を指し、「近位」は挿入位置により近い方向を指す。遠位面３０および近位面４０は、中間継手２２によって接続される。図７に示されるように、オクルダー２０を中隔組織１２に挿入し、管１８を介する血液の流動を防止することができ、即ち、オクルダーは、遠位面３０が左心房１３に位置し、近位面４０が右心房１１に位置するように、ＰＦＯトンネル１８を通して延在することができる。オクルダー２０の多様な特徴について、図２〜７を参考にして説明する。
【００１６】
オクルダー２０は、ワイヤまたは総体的に「ワイヤ」２５と称される構造支持体のための他の細長いエレメントから構築される。ワイヤは配列され、オクルダー２０の遠位面３０および近位面４０の両方においてループを形成する。本発明のいくつかの実施態様に従えば、いくらかのワイヤ２５を使用して、オクルダー２０を構築する。他の実施多様に従えば、オクルダーは、たとえば、エッチングまたは切断プロセスを使用して細長いメンバーを作製するチューブから形成することができる。細長いメンバーは、ワイヤの一般的構造（即ち、長くかつ薄い）を有するが、丸みがある必要はない。本明細書で使用する用語「ワイヤ」は、（エッチングされたチューブによって形成されるか否かに係わらず）ワイヤおよび細長いメンバーを包含することを意図する。
【００１７】
ワイヤ２５は、多様な生体適合性材料から形成することができる。少なくともいくつかの実施態様では、オクルダー２０は、形状記憶材料（例えば、ニチノール）から形成される。形状記憶材料、たとえば、ニチノールの熱形状記憶および／または超弾性特性は、オクルダー２０が回復し、送達プロセス中に変形されているにもかかわらずインビボでその目的の形状を維持することを可能にする。特定の実施態様では、オクルダー２０は、体温でオーステナイト系であるニチノールから形成される。あるいは、またはさらに、オクルダー２０は、ハステロイ（Ｈａｓｔｅｌｌｏｙ）（登録商標）（ヘイネス・インターナショナル（Ｈａｙｎｅｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ）より市販されている）、エルギロイ（Ｅｌｇｉｌｏｙ）（登録商標）、またはＭＰ３５Ｎなどの他の高強度超合金から形成することができる。なお他の実施態様では、オクルダー２０は、高分子（例えば、プラスチック）、生体吸収性高分子、または上記の組み合わせから形成することができる。
【００１８】
オクルダー２０の遠位面３０（「アンカー部分」とも呼ばれる）を図３に示す。遠位面３０は、総体的にループ３２と呼ばれる３つのループ３２ａ、３２ｂ、および３２ｃを含む。例示されるように、ループ３２は、中心継手２２付近に一様に配分され、該中心継手２２と共に保持される。それぞれのループ３２は、ほぼ同じ線状ディメンションの６つの面を有する。それぞれのループ３２は、もう１つのループ３２のセグメントに隣接する少なくとも１つのセグメントを有する。具体的には、ループ３２ａのセグメント３３ａはループ３２ｂのセグメント３１ｂに隣接し；ループ３２ｂのセグメント３３ｂはループ３２ｃのセグメント３１ｃに隣接し；ループ３２ｃのセグメント３３ｃはループ３２ａのセグメントと３１ａに隣接する。
【００１９】
図３に示されるオクルダー２０の遠位面３０は３つのループ３２を含むが、本発明に従うオクルダーは、所定のアプリケーションに必要な任意の数のループ３２を含む。１０以下のループ３２を有するオクルダーは、顕著な調整を必要とせずに形成することができる。一般に、ループ３２の数が増加するとオクルダー２０の剛性が増加する。しかし、１０を超えるループ３２を有するオクルダーは、製造および脈管構造を介する送達が困難である。どのような数のループを選択しても、ループ３２は送達を容易にする、たとえば、オクルダー２０の可縮性を改良するか、または送達部位での確保を増強するために変動されたサイズであっても良い。たとえば、解剖学的目標により良好に適合するサイズで作製されたループ３２は、オクルダー２０のインビボで中隔組織１２への確保を増強する。
【００２０】
遠位面３０に含まれるループの数に係わらず、ループ３２の外形は変動することができる。たとえば、図３に例示されるように、ループ３２は、該ループの屈曲部で１２０度を有する六角形であってもよい（即ち、「平滑ループ」）。あるいは、またはさらに、隣接しないワイヤセグメントは、より円滑な周辺を提供するために丸みがあってもよい。オクルダー２０の遠位面３０のループ３２の数が増加すると、中隔組織１２周辺に損傷が加えられることを防止するように、ループ３２の外周辺に丸みを付けることが所望される。また、ループ３２は、以下に詳述するように、遠位面３０のループ３２の最外端部が近位面４０のループ４２の最外端部に対向するように、凹面構造として形成することができ、それによって、インビボにおいてオクルダー２０をその所望される位置で確保する所望の対抗する力を生じる。
【００２１】
先に述べたように、ループ３２を形成するワイヤ２５は、中心継手２２で付着される。隣接するセグメントは、約１２０度離れた間隔で中心継手２２から外側に放射状に延在する。一旦、オクルダー２０がインビボで展開されると、ループ３２によって閉鎖された中隔組織の領域は遠位面３０に支持体を提供する。本発明の少なくとも１つの実施態様では、隣接するセグメントの間、たとえば、セグメント３３ａおよび３１ｂの間、セグメント３３ｂおよび３１ｃの間、ならびにセグメント３３ｃおよび３１ａの間に接続が提供される。たとえば、図３に示されるように、隣接するセグメントは、溶接部３８によって接続することができる。以下に詳述するように、そのような接続はさらなる剛性をオクルダー２０に提供し、インビボにおいてオクルダー２０をその所望される位置で確保するのを援助する。
【００２２】
隣接するセグメントは様々な方法で接続することができる。先に示したように、隣接するセグメントは溶接することができる。溶接部３８の長さは、隣接するセグメントの放射距離全体よりも短く延在することができる。あるいは、隣接するセグメントは、連結された隣接するセグメントの直径よりも小さな直径を有するチューブ、たとえば、ハイポチューブで接続することができる。そのような構成では、チューブは、圧縮力をワイヤに加えることによって、セグメントを共に保持する。セグメントを接続するさらなる多くの手段、たとえば、接着剤、クリップ、縫合糸、高分子のスリーブなどは当業者に明らかであり、本発明の範囲内にあるとみなされる。
【００２３】
先に示したように、隣接するセグメント間の接続部、たとえば、溶接部３８は、閉塞部２０の遠位面３０に剛性を提供する。図３に例示されるように、溶接部３８は、隣接するセグメントの長さに沿って有意な距離で延在し得るか、または隣接するセグメントの一部のみに沿って延在し得る。隣接するセグメント間の接続がなければ、ループ３２のいずれかに対する力は該ループ単独によって担持され、遠位面３０の剛性が減少する。接続部の多様な数およびタイプを使用する遠位面３０の剛性を変動する能力は重要な利点を提供する。従って、本発明のいくつかのアプリケーションでは、いくつかの隣接するセグメント間の接続部を含むが、他のセグメント間の接続部を含まないか、あるいは接続部が延在する放射距離および／または中心継手２２に対する接続物の設置を変動することを所望することができる。接続部、たとえば、溶接部３８が延在する距離が増加すると、遠位面３０がより剛性になる。接続部が放射距離の半分よりも短く延在する場合、遠位面３０の剛性は減少する。また、溶接部３８の位置は、オクルダー５０の剛性に影響を及ぼす。たとえば、隣接するセグメントに沿ったより放射状に外側の位置で設置されたより短い溶接部３８は、閉塞部２０の剛性および脱落耐性を増加する。本発明の少なくともいくつかの実施態様では、接続部、たとえば、溶接部３８は、隣接するセグメントの長さ全体に沿って延在する。
【００２４】
遠位面３０の剛性を増加するために接続部、たとえば、溶接部３８を含めるには、より大きな力を使用して、低プロファイル（即ち、送達構成）でオクルダー２０を維持することが必要であることを留意すべきである。したがって、接続部、たとえば、溶接部３８を有する遠位面３０を含むオクルダー２０のための送達系は、そのような構成を含有するためのより大きな放射状の強度を有さなければならない。
【００２５】
オクルダー２０の近位面４０を図４に示す。近位面４０は、総体的にループ４２と称される６つのループ４２ａ〜４２ｆを含む。ループ４２は先端４４付近に一様に配分される。先端４４は、溶接部、はんだ、またはワイヤが嵌合するチューブであってもよい。ループ４２のそれぞれは、先端４４から外側に放射状に延在するワイヤセグメントから形成され、約１８０度で屈曲し、次いで、中間継手２２まで折り返し延在する。従って、ループ４２のそれぞれの一方の末端は先端４４に付着される一方、ループ４２のそれぞれの他方の末端は中間継手２２に付着される。結果として、近位面４０におけるループ４２のそれぞれの軸の位置はわずかに偏位している。
【００２６】
ループ４２のそれぞれを形成するワイヤは重複せず、即ち、それらは、絡み合うこともまたは織り込まれることもない。図５に例示される少なくとも１つの実施態様では、近位面４０の放射状に延在するセグメントは、例えば、遠位面３０の放射状に延在するセグメントに対して６０度に回転される。したがって、図５に示されるように、中間継手２２から離れている近位の放射状に延在するセグメント４１ａ、４３ｂ、４１ｃ、４３ｄ、４１ｅ、および４３ｆは、遠位の放射状に延在するセグメント３１ａ、３３ａ、３１ｂ、３３ｂ、３１ｃ、および３３ｃに対して６０度（角度φで示される）に回転される。さらに、近位面４０のループ４２は平坦であってもよいが、遠位面３０のループ３２は、先に記載のように凹面であってもよい。インビボでの展開時に、中隔組織１２に対して面３０および４０により対向する圧縮力は特に有利である。
【００２７】
図４に示されるオクルダー２０の近位面４０は６つのループ４２を含むが、当業者であれば、本発明に従うオクルダーの近位面４０は、所定のアプリケーションに必要な任意の数のループ４２を含むことができることを認識するであろう。しかし、ループ４２が重複しないことを鑑みると、近位面４０に１０を超えるループ４２を含むことは実用的ではないかもしれない。
【００２８】
遠位面３０について上記で説明した様式に類似の様式では、近位面４０のループ４２もまた、接続され得る隣接するセグメントを含む。具体的には、ループ４２ａのセグメント４３ａはループ４２ｂのセグメント４１ｂに隣接し；ループ４２ｂのセグメント４３ｂはループ４２ｃのセグメント４１ｃに隣接し；ループ４２ｃのセグメント４３ｃはループ４２ｄのセグメント４１ｄに隣接し；ループ４２ｄのセグメント４３ｄはループ４２ｅのセグメント４１ｅに隣接し；ループ４２ｅのセグメント４３ｅはループ４２ｆのセグメント４１ｆに隣接し；そしてループ４２ｆのセグメント４３ｆはループ４２ａのセグメント４１ａに隣接する。接続部は隣接するセグメントのいずれかまたはすべての間に含まれ得る。隣接するセグメントは、先に記載の接続手段、例えば溶接部４８のいずれかを使用して、接続することができる。たとえば、図４に示されるように、溶接部４８は、それぞれの対の隣接するセグメントの間に位置する。あるいは、図９に示されるように、溶接部９８は、１２０度離れて間隔を置いた隣接するセグメントの間、即ち、セグメント４３ｂおよび４１ｃの間、セグメント４３ｄおよび４１ｅの間、ならびにセグメント４３ｆおよび４１ａの間に位置する。好適な実施態様では、溶接部は、典型的に、右心房１１の中隔組織１２に接触するセグメントが最も剛性であるように、中間継手２２から延在する該隣接するセグメント上に位置する。さらに、中隔組織に接触する少なくとも該隣接するセグメントの間の接続部を含むことは、磨耗および金属に対する金属摩擦による腐食の可能性を最小限にする。
【００２９】
先に示されかつ図２にも示されているように、オクルダー２０の遠位面３０および近位面４０は、中間継手２２によって接続される。中間継手２２はデバイスのワイヤを確保し、いくつかの実施態様に従い、溶接、はんだまたはチューブであってもよい。チューブを使用する場合、チューブが送達中に拡張され、次いで、インビボにおけるオクルダー２０の展開後にその短い直径に戻ることができるように、チューブは、回収されるワイヤの直径よりもわずかに短い直径を有することができる。チューブの直径が減少すると、ループ３２および４２を形成するワイヤがチューブに確保されるであろう。拡張および縮小することが可能なチューブは、形状記憶材料、たとえば、ニチノールから構築することができる。あるいは、中間継手２２は、回収されるワイヤの直径よりも大きな直径を有するチューブであってもよく；インビボにおけるオクルダー２０の展開後、このチューブを圧着し、ループ３２および４２を形成するワイヤを確保してもよい。
【００３０】
本発明の他の実施態様では、中間継手２２はばね、たとえば、コイルばねであってもよい。これらの実施態様に従えば、ばねは、オクルダー２０の近位面４０を遠位面３０に近づけるように引き付け、それによって、インビボで、遠位面３０と近位面４０との間の中隔組織１２を圧縮する。ばねの張力は、オクルダー２０が、厚さにばらつきのある中隔組織に順応するように選択することができる。ばねの特徴を考慮する場合、厚さにばらつきのある中隔組織に順応する必要性および十分な（しかし、過剰でない）圧縮力を提供する必要性は、釣り合いが取れていなければならない。当業者であれば、所定のアプリケーションについてこれらの基準を満たすばねを選択することが可能である。
【００３１】
本発明のなおさらなる実施態様では、中間継手２２は、図６に示されるように、角度θで定置される。しばしば、解剖学的異常は、垂直ではない開口部を有し、時々、垂直から大きく外れている。したがって、オクルダー２０は、解剖学的開口部の角度が、オクルダー２０の予め形成された角度θによってより緊密に適合するように、傾斜を付けた中間継手２２を含むことができる。したがって、オクルダー２０の遠位面３０および近位面４０は、管１８周辺の中隔組織１２に対して着座され、該中隔組織１２に対する変形を最小限にするようである。良好に着座されたオクルダー２０は右心房１１と左心房１３との間の血液の漏出を許容しないようであり、したがって、オクルダー２０が設置されている被験体が、塞栓症および他の有害な事象を患うことはないようである。有利なことに、中間継手２２は送達カテーテルの末端の方に斜行してるため、傾斜を付けた中間継手２２はまた、以下に詳述するように、オクルダー２０の送達を容易にする。少なくともいくつかの実施態様では、角度θは、近位面４０によって作製される平面から約０〜４５度である。当業者であれば、傾斜を付けた中間継手を、本明細書において開示したオクルダー以外の中隔オクルダーにも適用することができることを認識するであろう。
【００３２】
中間継手２２を角度θで定置する場合、オクルダー２０の遠位面３０および近位面４０は、それらが直接対向するか、または図６Ａおよび６Ｂに示されるように、距離Ａだけ偏位するかのいずれかであるように、構成することができる。もちろん、当業者であれば、オクルダー２０の遠位面３０および近位面４０によって適用される圧縮力ができるだけ直接対向するように、遠位面３０および近位面４０のいずれか一方または両方の構成を調整することができる。しかし、いくつかの臨床アプリケーションでは、距離Ａの偏位を有するオクルダー２０が特に所望される。たとえば、図７に示されるように、管１８周辺の中隔組織１２が不均衡に厚い部分（たとえば、一次中隔１４と比較した場合の二次中隔１６）を含む場合、偏位を使用して、オクルダー２０をより確実に中隔組織１２に着座させることができる。さらに、偏位Ａは、面３０および４０のそれぞれを、非対称な欠損の各面の中心に置くことが可能である。
【００３３】
角度θの中間継手２２をオクルダー２０に含める場合、オクルダー２０をその目的のインビボ送達位置に適切に配向するためにマーカーが必要である。例えば、蛍光透視法を使用して、オクルダー２０の配向の可視化を可能にするように、白金ワイヤをループ３２または４２の一方に巻き付けてもよい。あるいは、他のタイプのマーカー、たとえば、被覆、クリップなどを使用してもよい。当業者であれば容易に理解できるであろうが、送達中の非対称なオクルダー２０の配向は極めて重要である。もちろん、非対称的なオクルダー２０を使用する場合、近位面４０によって適用される締付け力が遠位面３０によって適用される締付け力に直接対向するように、オクルダー２０の周縁を構成してもよい。
【００３４】
インビボでの展開（以下に詳細に記載するプロセス）時に、本発明に従うオクルダーは、中隔組織１２、即ち、一次中隔１４および二次中隔１６の重複する層に圧縮力を適用する。遠位面３０は左心房１３の中隔組織１２に対して着座され、継ぎ手２２は管１８を通して延在し、近位面４０は右心房１１の中隔組織１２に対して着座される。図２、５、および７に例示される通り、一旦、オクルダー２０が展開されると、一次中隔１４および二次中隔１６が該近位面および遠位面の間で「挟み込まれる」ように、オクルダー２０の近位面４０および遠位面３０は有意に重複する。接続された隣接するセグメントは、放射状に延在する圧縮力を提供する一方、周辺ループ３２および４２は円周状の圧縮力を提供する。したがって、圧縮力は、ＰＦＯ周辺の中隔組織１２の表面でより一様かつより広範に配分される。したがって、独特な組み合わせの放射状に延在する接続された隣接するセグメントならびに周辺ループ３２および４２は、先行技術のデバイスと比較して優れた脱落耐性をオクルダー２０に提供する。本明細書で使用する「脱落耐性」は、中隔組織１２からオクルダー２０を分離する右心房１１と左心房１３との間の一様でない圧力によって適用される力（即ち、「脱落力」）の傾向に抵抗するオクルダー２０の能力を指す。通例、高い脱落耐性が所望される。
【００３５】
さらに、ループ３２および４２が構成され、ＰＦＯを封止するための適切な表面がオクルダー２０に提供される。たとえば、広い構成のループ３２および４２は、オクルダー２０の表面を増加する。よって、ループ３２および４２は、管１８（例えばＰＦＯ）付近の大きな円周に沿って封止を提供し、したがって、右心房１１と左心房１３との間の漏出の可能性を最小限にする。
【００３６】
十分な円周状封止を提供するために構成される場合、ループ３２および４２もまた、それらがＰＦＯ周辺の中隔組織１２に加える損傷を最小限にするために構成される。具体的には、ループ３２および４２の２つの特徴がこれを達成する。第１に、ループ３２および４２の周縁に丸みを付けることができる。第２に、ループ３２および４２の周縁を単一のワイヤで形成し、したがって、２つのワイヤで形成される内部に位置する接続された隣接するセグメントよりも可撓性である。これらの特徴は、オクルダー２０によってＰＦＯ周辺の中隔組織１２に加えられる全体的な損傷を最小限にする。従って、オクルダー２０は低い圧縮耐性を有する。本明細書で使用する「圧縮耐性」は、心拍中に心臓が収縮するときに、心臓によって適用される側部の圧縮力に抵抗するオクルダー２０の能力を指す。一般に、堅牢な構成は中隔組織１２、右心房１１、および／または左心房１３に損傷を生じ得るため、圧縮力に抵抗する、すわなち、高い圧縮耐性を有するオクルダーは所望されない。
【００３７】
これまでの既知のオクルダーデザインでは、脱落耐性は、通常、圧縮耐性を改良、即ち最小限にするために犠牲にならなければならない。しかし、本発明に従うオクルダー２０は、高い脱落耐性および最小限にされた圧縮耐性を有する。これらの所望の特質は、上記で考察した放射状に延在する接続された隣接するセグメントと周辺ループ３２および４２との独特な組み合わせによって達成される。放射状に延在する接続された隣接するセグメント（即ち、圧縮材）は剛性、相応して、オクルダー２０の脱落耐性を増加する。周辺ループ３２および４２の非外傷性の形状は、オクルダー２０の圧縮耐性を減少する。実際には、圧縮材は二本鎖のワイヤから形成され、ループ３２および４２の周縁は一本鎖のワイヤから形成されるため、オクルダー２０の中心部はそのパラメータの２倍の強度である。相応して、これは、オクルダー２０において高い脱落耐性および最小限にされた圧縮耐性を生じる。
【００３８】
さらなる圧縮材によって圧縮耐性を増加することなく、オクルダー２０の脱落耐性をさらに増加することができる。図８に例示されるように、総体的にさらなる圧縮剤８５と称されるさらなる圧縮剤８５ａ〜８５ｃは、ループ３２ａ〜３２ｃの間、すなわち、隣接するセグメント３３ａと３１ｂ、３３ｂと３１ｃ、および３３ｃと３１ａとの間に含めることができる。さらなる圧縮材８５は任意の適切な直径を有し得、いくつかの実施態様に従って、さらなる圧縮材８５の直径はそれらの長さに沿って変動し得る。たとえば、さらなる圧縮材８５が中間継手２２からループ３２の周縁へ延在すると、さらなる圧縮材８５の直径は増加し得る。図８は遠位面３０のループ３２間のさらなる圧縮材８５を示すが、さらなる圧縮材８５は、オクルダー２０の近位面４０のループ４２間にさらにまたは代替的に含めることができる。
【００３９】
本発明に従うオクルダー２０の構成は、いくらかのさらなる利点を提供する。第１に広いループ３２および４２は、オクルダー２０に大きな表面を形成し、したがって、アンカーオクルダー２０はインビボにおいてより確かになる。対照的に、多くの従来既知のオクルダーは、圧縮力の発揮のためにより少ない表面を与え、オクルダー２０の設置を確実にする細いループを含む。第２に、ループ３２および４２は、管１８を有意に超えて延在しやすい閉塞外辺部を作製する。第３に、ループ３２および４２は重複せず、すなわち、ワイヤは絡み合うこともまたは織り込まれることもない。この重複しない構成は、重複するワイヤを含有する先行技術のデバイスにおいて頻回に生じる磨耗腐食の発生を減少する。
【００４０】
オクルダー２０は、多様な方法で改変することができる。本発明のいくつかの実施態様に従えば、遠位面３０のループ３２および近位面４０のループ４２は、様々な形状で形成することができる。４つの例を図１０Ａ〜１０Ｄに例示する。簡便のために、これらの改変された実施態様のそれぞれの近位面４０のみを示す。しかし、オクルダー２０の遠位面３０も同様にして改変することができる。図１０Ａに示す星型パターン１００ａは、総体的にループ１０２ａと称される４つの大きなループを含む。ループ１０２ａは心合わせされ、先端４４の周りにほぼ等間隔で配置される。ループ１０２ａのいずれかまたはすべては、それらの放射状の範囲で総体的に１０４ａと称されるより小さなループを含む。より小さなループ１０４ａは、オクルダー２０の回収を可能にする縫合糸を受け入れることが可能であり得る。
【００４１】
代替的なダイヤモンドパターン１００ｂを図１０Ｂに示す。ダイヤモンドパターン１００ｂは、先端４４の周りに等間隔で配置される総体的にループ１０２ｂと称される６つのダイヤモンド型ループを含む。ダイヤモンドパターン１００ｂは、ループ１０２ｂのうちの２つが他のループ１０２ｂよりもさらに放射方向に延在するように、非対称的に配向される。この非対称は、対照的なオクルダー２０によって提供される管１８の適用範囲よりもより完全かつ確実な該適用範囲を提供することができる。また、対称パターン１００ｂも、オクルダー２０の緻密な経皮送達を容易にする。
【００４２】
なおさらなる代替的矩形パターン１００ｃを図１０Ｃに示す。矩形パターン１００ｃは、先端４４の周りに等間隔で配置される総体的にループ１０２ｃと称される４つの矩形型ループを含む。矩形パターン１００ｃは２つの方向に適用範囲が拡張されている。そのような規則的形状は、特に、所定の管１８の適用範囲に適切であり得る。ループ１０２ｃは、水平または垂直方向のいずれかにさらに延在することができる。図１０Ｃに示されるように、ループ１０２ｃは、水平方向にさらに延在している。
【００４３】
なおさらなる代替的ダイヤモンドパターン１００ｄを図１０Ｄに示す。ダイヤモンドパターン１００ｄは、総体的にループ１０２ｄと称される４つのダイヤモンド型ループを含む。ループ１０２ｄのうちの２つは、他の２つのループ１０２ｄよりも大きい。したがって、水平または垂直方向のいずれかの管１８にわたって拡大された量の適用範囲が提供され得る。図１０Ｄに示されるように、拡張された適用範囲が、水平方向において提供されている。
【００４４】
もちろん、オクルダー２０の遠位面３０および近位面４０は、所定のＰＦＯによって提示される臨床的要件に依存する形状およびサイズの組み合わせで構成することができる。必要であれば、図１０Ａ〜１０Ｄに提供した例示的パターンのループ１０２に丸みを付けてもよい。遠位面３０または近位面４０のいずれかの実施態様におけるループの数は、必要に応じて変動することができる。先に記載のように、図１０Ａ〜１０Ｄに提供した例示的パターンのループ１０２は、それぞれ、たとえば、溶接部１０８ａ〜１０８ｄによって接続され得る隣接するセグメントを含む。当業者であれば、所定の臨床アプリケーションに適切な構成を同定することが可能であろう。
【００４５】
本発明のさらなる実施態様に従えば、より小さなループをオクルダー２０の遠位面３０および／または近位面４０に含めて、管１８のごく付近（即ち、ＰＦＯ）に適用される圧縮力を増加することができる。図１１に例示するように、総体的により小さなループ１１５と称される３つのより小さなループ１１５ａ〜１１５ｃは遠位面３０に位置される。より小さなループ１１５を心合わせし、中間継手２２の周りに等間隔で配置する。図１１のより小さなループ１１５ａ〜１１５ｃは、数およびアラインメントにおいて、それぞれループ３２ａ〜３２ｃに対応するが、そのような対応は必要ではない。さらに、より小さなループ１１５は、ループ３２または４２と同じ平面に、その全体が置かれているわけではない。したがって、より小さなループ１１５は、ループ３２または４２が置かれている平面に対して一般的に垂直な方向に屈曲し得る。より小さなループ１１５は、中間継手２２にのみ付着し得るか、あるいはまた、ループ３２の隣接するセグメントに接続させることが可能であり得る。なお、他の実施態様では、より小さなループ１１５は、中間継手２２に接続されるのではなく、ループ３２の周縁に位置することができる。より小さなループ１１５がループ３２の周縁に位置される場合、さらなるワイヤセグメントがループ３２内に含まれ、より小さなループ１１５を中間継手２２に接続し得る。当業者であれば、所定の臨床アプリケーションに適切なより小さなループ１１５の正確な構成を決定することが可能であろう。
【００４６】
本発明のなおさらなる実施態様に従えば、図１２に例示されるように、オクルダー２０の遠位面３０および／または近位面４０は、組織の足場１２５を含むことができる。組織の足場１２５は、管１８のより完全な適用範囲を確実にし、中隔組織１２のカプセル化および内皮化を促進し、したがって、一次中隔１４および二次中隔１６の解剖学的閉塞を助長する。組織の足場１２５は、ポリエステル織物、テフロンを利用した材料、ｅＰＴＦＥ、ポリウレタン、金属材料、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、細胞外マトリクス（ＥＣＭ）または他の生物工学的に作製された材料、合成生体吸収性高分子の足場、他の天然材料（例えばコラーゲン）、または上記材料の組み合わせを含むが、これらに限定されない組織の成長を促進する任意の可撓な生体適合性材料から形成することができる。たとえば、組織の足場１２５は、金属フィルムまたはホイル、たとえば、米国特許出願第２００３／０，０５９，６４０号（その全体が参考として本明細書に援用される）に記載のようなニチノールフィルムまたはホイルから形成することができる。
【００４７】
隣接するセグメントは、足場１２５を確実にオクルダー２０に固着するように、組織の足場１２５に縫い合わせることができる。たとえば、図１２は、本発明に従うオクルダーの近位面４０に固定された組織の足場１２５を示す。近位面４０は、総体的にループ４２と称される６つのループ４２ａ〜４２ｆを含む。隣接するセグメント４３ａおよび４１ｂ、４３ｂおよび４１ｃ、４３ｃおよび４１ｄ、４３ｄおよび４１ｅ、４３ｅおよび４１ｆ、ならびに４３ｆおよび４１ａは、ステッチ１２７によって組織の足場１２５に付着される。ステッチ１２７は、溶接およびはんだ付けを伴うことなく、オクルダー２０の剛性を増加する。したがって、ループ４２の隣接するセグメントを組織の足場１２５に接続する場合、ループ４２の隣接するセグメントを小距離だけ離して間隔を置くことができる（即ち、それらは必ずしも接続される必要がない）。ループ４２の隣接するセグメントの間隔配置を変更すると、所定の環境において所望され得るオクルダー２０の剛性が調整される。当業者であれば、ステッチ１２７および／または間隔配置された隣接するセグメントの使用が適切であるそれらの臨床アプリケーションを決定することが可能であろう。
【００４８】
本発明のなおさらなる実施態様に従えば、オクルダー２０の構成を改変して、図１３Ａに示す低プロファイルのオクルダー１３０を製造することができる。この実施態様では、製造プロセスを改変して、遠位面３０および近位面４０が相互に圧迫する力を増加する。具体的には、製造中、ループ３２および４２の隣接するセグメントを接触させる前に（即ち、オクルダー２０が「拘束された」状態にある間）、オクルダー２０の遠位面３０および近位面４０を、（図１３Ｂに示されるように）相互に交差させることができる。この交差構成は、たとえば、ニチノールなどの形状記憶材料の形状記憶特性を使用する、すなわち、たとえば、遠位面３０のループ３２ｃを介して近位面４０のループ４２ｄおよび４２ｅを押し込むかまたはその逆を行い、交差形状に加熱設定することにより、達成することができる。したがって、交差形状は、オクルダー２０の予め処置された状態となる。次いで、オクルダー２０はその本来の非交差状態に戻り、ループ３２および４２の隣接するセグメントが接続される。接続された隣接するセグメントは、ループ４２ｄおよび４２ｅがループ３２ｃを介して通過することを妨害し、その結果、オクルダー２０は、もはや、その予め処置された状態を想定することができない。しかし、近位面４２のループ４２ｄおよび４２ｅは、なお、遠位面３０の方へ屈曲する傾向がある。図１３Ａに示される得られるオクルダー１３０は低プロファイルである。さらに、（図１３Ｃに示されるように）インビボで展開され、次いで、少なくともいくつかのオクルダー２０の先に記載の実施態様に従う場合、オクルダー１３０は中隔組織１２により大きな圧縮力を加える。この増加した圧縮力は、中隔組織１２が１つの領域で特に薄い、即ち一次中隔１４であるアプリケーションにおいて所望され得る。さらになお、先端４４に傾斜を付けることによって、図１３Ａに示される通り、該先端がオクルダー１３０の近位面４０に実質的に平行になるように、オクルダー１３０のプロファイルを低くすることができる。傾斜を付けた先端４４は送達カテーテルの末端に方向を指すため、傾斜を付けた先端４４は、また、オクルダー１３０のカテーテル送達を容易にする。
【００４９】
最後に、本発明のオクルダーについて、ここまで、異なる構成を有する遠位面３０および近位面４０を含む該オクルダーを説明してきたが、本発明に従うオクルダー２０は、代替的に、同一の構成を有する遠位面３０および近位面４０を含んでもよい。このような同一のデザインは、製造が容易であることを含むいくらかの利点を提供することができる。さらに、遠位面３０または近位面４０のいずれかについて本明細書に記載の構成のいずれかを、オクルダー２０の遠位面３０および近位面４０のいずれかまたは両方に適用することができる。
【００５０】
本明細書に記載のオクルダーは、いくらかの適切な送達デバイスのいずれかを使用して中隔欠損に送達することができ、該技術のうちの２つについて、ここで説明する。図１４Ａ〜１４Ｅに示す第１の送達技術では、送達カテーテル１４０を使用して、たとえば、オクルダー２０を送達する。カテーテル１４０は、変形した長形の形態のオクルダー２０を含有する。先に述べたように、少なくともいくつかの実施態様では、オクルダー２０がインビボでの展開後にその目的の形状を回復するように、オクルダー２０は形状記憶材料、たとえば、ニチノールからなる。図１４Ａに示されるように、まず、送達カテーテル１４０を被験体の右心房１１に挿入する。次に、カテーテル１４０を一次中隔１４と二次中隔１６との間（すなわち、本実施態様では、ＰＦＯトンネルである管１８を介する）に挿入して、左心房１３に至る（図１４Ｂ）。次いで、図１４Ｃに示されるように、オクルダー２０の遠位面３０を左心房１３へ展開させる。遠位面３０の展開後、ＰＦＯトンネルを介して中間継手２２を展開させるように、ＰＦＯトンネルを介してカテーテル１４０を後退させ、右心房１１に至らせる（図１４Ｄ）。最後に、オクルダー２０の近位面４０を右心房１１に展開させ、カテーテル１４０を心臓から後退させる（図１４Ｅ）。一旦、展開されると、オクルダー２０は中隔欠損内に据わり、遠位面３０および近位面４０は、それぞれ左心房１３および右心房１１の一次中隔１４および二次中隔１６に圧縮力を加えて、ＰＦＯを閉塞する。
【００５１】
図１５Ａ〜１５Ｅに示す第２の送達技術では、送達カテーテル１５０は、一次中隔１４に穿刺することが可能な針１５１を含む。図１５Ａに例示されるように、一次中隔１４は、長くかつ薄く、左心房１３の二次中隔１６にわたって延在する。いくつかの臨床アプローチでは、一次中隔１４と二次中隔１６との間の管１８を介してオクルダー２０を挿入するのではなく、一次中隔１４に穿刺することによって左心房１３に接近することは有利であり得る。たとえば、いくつかの解剖学的構成は、右心房１１と左心房１３との間の極端に斜めの管１８を含む。したがって、この第２の送達技術に従えば、送達カテーテル１５０は、その遠位面上に針１５１を含み、変形した長形の形態のオクルダー２０を含有する。まず、カテーテル１５０を被験体の心臓の右心房１１に挿入する（図１５Ａ）。次に、図１５Ｂに示すように、針１５１を一次中隔１４に穿刺し、カテーテル１５０を左心房１３に進入させる。次いで、針１５１を後退させ、オクルダー２０の遠位面３０を左心房１３に展開させる（図１５Ｃ）。遠位面３０の展開後、図１５Ｄに示されるように、一次中隔１４を介して中間継手２２を展開させるように、一次中隔１４を介してカテーテル１５０を後退させ、右心房１１に至らせる。最後に、オクルダー２０の近位面４０を右心房１１に展開させ、カテーテル１５０を心臓から後退させる（図１５Ｅ）。一旦、展開されると、オクルダー２０の遠位面３０および近位面４０は、それぞれ左心房１３および右心房１１の一次中隔１４および二次中隔１６に圧縮力を加えて、ＰＦＯを閉塞する。この第２の送達技術を使用してオクルダー２０を展開させる場合、中間継手２２には傾斜を付けるべきではなく、すなわち、中間継手２２はオクルダー２０の遠位面３０および近位面４０の両方に対して垂直であるべきである。
【００５２】
図１６は、圧縮された状態と十分に展開した状態との間の中間の構成のオクルダー２０をより詳細に表している。先に記載されているように、オクルダー２０の近位面４０は、接続された隣接する放射状に延在するセグメントおよびループ４２を形成するワイヤ２５、ならびに先端４４を含む。オクルダー２０の送達中、当業者に既知の様式で、先端４４を送達ワイヤ１６１に付着させる。オクルダー２０の近位面４０が右心房１１で展開されている場合、はじめに、ワイヤ２５はカテーテル１４０または１５０から退去し、続いて、先端４４、および最後に送達ワイヤ１６１から退去する。一旦、オクルダー２０を定置すると、次いで、送達ワイヤ１６１をカテーテル１４０または１５０にまで十分に後退させ、カテーテルを右心房１１から外部へ後退させる。
【００５３】
送達ワイヤ１６１を使用して、図１７Ａ〜１７Ｄに示されるように、オクルダー２０を再定置および／または回収してもよい。部分的または完全な展開後に臨床家がオクルダー２０を再定置または回収することを所望する場合、図１７Ａに示されるように、カテーテル１７０内の送達ワイヤ１６１で先端４４を取り戻してもよい。送達ワイヤ１６１および先端４４をカテーテル１７０に引き戻すと、近位面４０のループ４２はそれらの送達（即ち、圧縮された）構成に折り戻され（図１７Ｂ）、カテーテル１７０により拘束される。次いで、遠位面３０のループ３２をそれらの送達構成に折りたたみ（図１７Ｃ）、カテーテル１７０により拘束されるように、カテーテル１７０を、管１８を介して前進させ、送達ワイヤ１６１をさらに後退させる。次いで、後退させたオクルダー２０を含有するカテーテル１７０は管１８を介して後退され、右心房１１（図１７Ｄ）に至り、心臓から外部へ出る。
【００５４】
本発明に従ういくつかの実施態様では、図１８に示される代替的技術を使用し、オクルダー２０を再定置および／または回収することができる。先に記載のように、本発明に従うオクルダー２０は、同一の遠位面３０および近位面４０を含むことができる。従って、たとえば、オクルダー２０は、図３に示されるように、遠位面３０および近位面４０の両方を含むことができる。そのような実施態様では、近位面４０は、送達ワイヤによる回収のための先端４４を含まない。したがって、オクルダーを回収する代替的方法が必要である。図１８では、（上記のいずれかの送達技術に従って）カテーテル１４０から解放されるのではなく、近位面４０が右心房１１において展開される程度にまで、オクルダー２０が送達されている。縫合糸などの糸１８１は、オクルダー２０の近位面４０上のそれぞれのループ４２に付着される。オクルダー２０が再定置することを必要とする場合、オクルダー２０が再定置されるか、またはさらに完全に回収され得るように、糸１８１を後退させ、ループ４２をそれらの送達構成に折り戻す。一旦、オクルダー２０が正確に展開されたら、糸１８１を切断し、カテーテル１４０を介して取り出すことができる。
【００５５】
当業者であれば、本明細書に記載のオクルダーを、ヘパリンならびにオクルダーの血栓形成を減少しおよび／またはインビボでのオクルダーの展開後の中隔組織１２の治療応答を増強するためのペプチドを含むが、これらに限定されない抗血栓化合物と共に使用することができることを認識するであろう。同様に、本明細書に記載のオクルダーを使用して、他の薬物または製剤（たとえば、成長因子、ペプチド）を送達することができる。抗血栓化合物、薬物、および／または製剤は、先に記載のように、組織の足場１２５に組み入れることによるか、またはオクルダーの遠位面３０および近位面４０を形成するワイヤ上の被覆、たとえば、高分子の被覆を含む、いくらかの方法で、本発明のオクルダーに含めることができる。さらに、本明細書に記載のオクルダーは、組織の足場１２５内に接種されているか、またはオクルダーの遠位面３０および近位面４０を形成するワイヤ上に被覆されている細胞を含むことができる。
【００５６】
当業者であれば、本発明に従うオクルダーが他の脈管および非脈管開放部を閉塞するのに使用することができることを認識するであろう。たとえば、デバイスを、左心房付属物または身体内の他のトンネルもしくは管状開放部に挿入することができる。
【００５７】
本発明の好適な実施態様について説明してきたが、添付の特許請求の範囲において規定される本発明の趣旨および範囲から逸脱することなく、多様な改変を行うことができることはいうまでもない。
【図面の簡単な説明】
【００５８】
図面の簡単な説明
【図１】中隔欠損を含むヒト心臓の略図を表す。
【図２】本発明の１つの実施態様に従うオクルダーの平面図を表す。
【図３】図２のオクルダーの遠位面の正面図を表す。
【図４】図２のオクルダーの近位面の正面図を表す。
【図５】図２のオクルダーの正面図を表す。
【図６Ａ】本発明のもう１つの実施態様に従うオクルダーの側面図および正面図を表す。
【図６Ｂ】本発明のもう１つの実施態様に従うオクルダーの側面図および正面図を表す。
【図７】インビボで展開される図６Ａおよび６Ｂのオクルダーの側面図を表す。
【図８】本発明のさらなる実施態様によるオクルダーの遠位面の正面図を表す。
【図９】本発明の別のもう１つの実施態様によるオクルダーの近位面の正面図を表す。
【図１０Ａ】本発明に従うオクルダーの近位面の多様な実施態様の正面図を表す。
【図１０Ｂ】本発明に従うオクルダーの近位面の多様な実施態様の正面図を表す。
【図１０Ｃ】本発明に従うオクルダーの近位面の多様な実施態様の正面図を表す。
【図１０Ｄ】本発明に従うオクルダーの近位面の多様な実施態様の正面図を表す。
【図１１】本発明のなおもう１つの実施態様に従うオクルダーの遠位面の正面図を表す。
【図１２】組織の足場を含む本発明に従うオクルダーの近位面の正面図を表す。
【図１３Ａ】本発明のなおさらなる実施態様に従うオクルダーの斜視図を示す。
【図１３Ｂ】本発明のなおさらなる実施態様に従うオクルダーの側面図を示す。
【図１３Ｃ】本発明のなおさらなる実施態様に従うオクルダーの側面インビボ図を示す。
【図１４Ａ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図を表す。
【図１４Ｂ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図を表す。
【図１４Ｃ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図を表す。
【図１４Ｅ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損に送達するための１つの方法の側面図を表す。
【図１５Ａ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損に送達するための第２の方法の側面図を表す。
【図１５Ｂ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損に送達するための第２の方法の側面図を表す。
【図１５Ｃ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損に送達するための第２の方法の側面図を表す。
【図１５Ｄ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損に送達するための第２の方法の側面図を表す。
【図１５Ｅ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損に送達するための第２の方法の側面図を表す。
【図１６】本発明に従う部分的に展開されたオクルダーの側面図を表す。
【図１７Ａ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損から回収するための１つの方法の側面図を表す。
【図１７Ｂ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損から回収するための１つの方法の側面図を表す。
【図１７Ｃ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損から回収するための１つの方法の側面図を表す。
【図１７Ｄ】本発明に従うオクルダーを中隔欠損から回収するための１つの方法の側面図を表す。
【図１８】本発明に従うオクルダーを中隔欠損から回収するための第２の方法の側面図を表す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１６】
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【図１８】
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【国際調査報告】
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