(57)【要約】【課題】試験容器から採取された媒体のサンプルを測定するための遠隔の常置されないフロースルーセルを提供する。【解決手段】溶解システムは、マニホールド装置に一体化された遠隔フローセルを提供する。マニホールド装置は、それぞれのフローセルと関連づけられている液体流入ラインおよび液体流出ラインと、そして同様に、それぞれのフローセルと関連づけられている光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインと連絡している。液体サンプルが溶解容器からそれぞれ抜き取られ、光学的に関連する測定が行われ、その後、サンプルはそれらのそれぞれの容器に戻される。このマニホールド装置は、光ファイバーを含むプローブ型計測器を収容するために適合させることができ、この場合、それぞれのプローブ型計測器はそれぞれのフローセルと関連づけられる。
2005509156.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）複数のフローセルをその中に含むマニホールド本体と、
（ｂ）上記フローセルの１つとそれぞれが流体的に連絡している複数の液体流入ラインと、
（ｃ）上記フローセルの１つとそれぞれが流体的に連絡している複数の液体流出ラインであって、対応する各液体流入ラインおよび各液体流出ラインにより、対応するフローセルを通る液体流路が提供される液体流出ラインと、
（ｄ）上記マニホールド本体の中に少なくとも一部が配置され、光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインをそれぞれが含む複数のプローブであって、各光ファイバー入力ラインおよび各光ファイバー出力ラインは上記フローセルの対応する１つと連絡しているプローブと、
を含む、サンプル測定において使用されるマニホールド装置。
【請求項２】
各プローブが、上記フローセルの１つを構成する取り外し可能な浸漬プローブを含む、請求項１に記載のマニホールド装置。
【請求項３】
（ａ）各プローブが、上記フローセルの内部に面する光反射面を含み、
（ｂ）各光ファイバー入力ラインの終端に上記プローブにおける第１の光ファイバー末端があり、
（ｃ）各光ファイバー出力ラインの終端に上記プローブにおける第２の光ファイバー末端があり、
（ｄ）各プローブにおいて対応する各対の光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインによって提供される光路が、上記第１の光ファイバー末端から上記フローセルを通って導かれ、上記光反射面から反射して、上記第２の光ファイバー末端に導かれる、
請求項１に記載のマニホールド装置。
【請求項４】
（ａ）複数のフローセルをその中に含むマニホールド本体と、
（ｂ）上記フローセルの１つとそれぞれが流体的に連絡している複数の液体流入ラインと、
（ｃ）上記フローセルの１つとそれぞれが流体的に連絡している複数の液体流出ラインであって、対応する各液体流入ラインおよび液体流出ラインにより、対応するフローセルを通る液体流路が提供される液体流出ラインと、
（ｄ）上記フローセルの１つとそれぞれが連絡している複数の光ファイバー入力ラインと、
（ｅ）対応する光ファイバー入力ラインに対して向き合い光学的にアラインメントされた関係で上記フローセルの１つとそれぞれが連絡している複数の光ファイバー出力ラインであって、対応する各光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインにより、上記液体流路をほぼ横切る、対応するフローセルを通る光路が提供される光ファイバー出力ラインと、
を含む、サンプル測定において使用されるマニホールド装置。
【請求項５】
上記マニホールド本体が溶解試験装置に据え付けられている、請求項１または４に記載の装置。
【請求項６】
（ａ）複数の試験容器と、
（ｂ）一定量の試験媒体をそれぞれの試験容器から移すためにそれぞれが適合している複数の試験媒体サンプリングラインと、
（ｃ）上記一定量の試験媒体をそれぞれの上記試験容器に戻すためにそれぞれが適合している複数の試験媒体戻りラインと、
（ｄ）それぞれの試験媒体サンプリングラインおよび対応する試験媒体戻りラインとそれぞれが流体的に連絡し、かつ光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインとそれぞれが連絡する複数の遠隔フローセルと、
を含む媒体サンプリングシステム。
【請求項７】
各試験媒体サンプリングラインの終端に、それぞれの試験容器の中に挿入可能なサンプリングカニューレがある、請求項６に記載のサンプリングシステム。
【請求項８】
それぞれのフローセルとそれぞれが連絡する複数の遠隔光ファイバープローブを含む、請求項６に記載のサンプリングシステム。
【請求項９】
各フローセルが一体型フローセルマニホールドに配置されている、請求項６に記載のサンプリングシステム。
【請求項１０】
上記フローセルマニホールドが、マニホールド本体と、このマニホールド本体の中に少なくとも一部が配置されている複数のプローブとを含み、そして、上記光ファイバー入力ラインの１つおよび対応する１つの上記光ファイバー出力ラインが各プローブの中に配置されている、請求項９に記載のサンプリングシステム。
【請求項１１】
各光ファイバー入力ラインの終端に、対応するフローセルと連絡する第１の光ファイバー末端があり、各光ファイバー出力ラインの終端に、対応するフローセルと連絡する第２の光ファイバー末端があり、かつ、各第１の光ファイバー末端が、その対応する第２の光ファイバー末端に関して間隔をあけて光学的にアラインメントされて配置されている、請求項９に記載のサンプリングシステム。
【請求項１２】
第１の較正容器と、この第１の較正容器に保持される第１の較正媒体を、上記フローセルの１つまたは複数個に、および上記フローセルの１つまたは複数個から選択的に移すための較正媒体分配機構とを含む、請求項６に記載のサンプリングシステム。
【請求項１３】
上記分配機構が複数の第１の弁および複数の第２の弁を含み、各第１の弁により、上記第１の較正容器から上記フローセルの１つへの第１の流入流路が選択的に確立され、かつ、各第２の弁により、当該フローセルから上記第１の較正容器への第１の流出流路が選択的に確立される、請求項１２に記載のサンプリングシステム。
【請求項１４】
第２の較正容器と、上記第１の較正容器または上記第２の較正容器からの上記複数の第１の弁に対する流体連絡を提供する較正媒体サンプリング弁と、上記複数の第２の弁から上記第１の較正容器または上記第２の較正容器への流体連絡を提供する較正媒体戻り弁とを含む、請求項１３に記載のサンプリングシステム。
【請求項１５】
（ａ）構造フレームと、
（ｂ）上記フレームによって支えられ、かつ複数の容器を支えるために適合している複数の容器保持開口部を有する容器プレートと、
（ｃ）上記フレームによって支えられ、かつ上記容器保持開口部に対して離れた関係で配置されている複数のフローセルと、
（ｄ）それぞれの容器保持開口部とそれぞれが作動的に関連づけられており、かつそれぞれのフローセルとそれぞれが連絡する複数の液体流入ラインと、
（ｅ）それぞれの容器保持開口部とそれぞれが作動的に関連づけられており、かつそれぞれのフローセルとそれぞれが連絡する複数の液体流出ラインと、
（ｆ）それぞれのフローセルとそれぞれが連絡する複数の光ファイバー入力ラインと、
（ｇ）それぞれのフローセルとそれぞれが連絡する複数の光ファイバー出力ラインと、
を含む、媒体を調製および／または試験するための装置。
【請求項１６】
上記容器保持開口部に対して離れた関係で上記フレームによって支えられ、かつ上記フローセルが配置されているマニホールド本体を備えたマニホールド装置を含む、請求項１５に記載の装置。
【請求項１７】
上記マニホールド装置が、マニホールド本体と、このマニホールド本体の中に少なくとも一部が配置されている複数のプローブとを含み、各プローブがそれぞれのフローセルと流体的に連絡しており、上記光ファイバー入力ラインの１つおよび対応する光ファイバー出力ラインが各プローブの中に延びている、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
各光ファイバー入力ラインおよび対応する光ファイバー出力ラインが、向き合って光学的にアラインメントされた関係で配置され、対応するフローセルを通る光路を提供する、請求項１６に記載の装置。
【請求項１９】
上記フレームによって支えられ、かつ上記容器保持開口部の少なくとも１つを介して少なくとも１つの上記液体流入ラインの遠位部分を挿入するために可動的である自動化されたアセンブリーを含む、請求項１５に記載の装置。
【請求項２０】
試験媒体に溶解されつつあるか、または試験媒体に溶解されている分析物を測定するための方法であって、
（ａ）分析物を含有する試験媒体のサンプルを、容器から、遠隔フローセルの中に移すステップと、
（ｂ）第１の強度を有する光放射を光源光ファイバーから上記フローセルの中に伝送するステップであって、上記光放射の一部がサンプル中の分析物によって吸収されるステップと、
（ｃ）上記第１の強度よりも低い第２の強度を有する光放射を、上記フローセルから、戻り光ファイバーを介して、サンプル分析装置に伝送するステップと、
（ｄ）上記サンプルを容器に戻すステップと、
を含む方法。
【請求項２１】
上記試験媒体を上記フローセルの中に移す前に当該試験媒体をろ過するステップを含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
（ａ）上記フローセルを通る較正媒体の流れを生じさせるステップと、
（ｂ）光放射を、上記光源光ファイバーを通り、上記フローセルに留まっている上記較正媒体を通り、上記戻り光ファイバーを通り、上記サンプル分析装置に伝送するステップと、
（ｃ）上記フローセルを通る較正媒体の流れを停止させるステップと、
を含む、請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
上記フローセルが、上記容器に対して離れた関係で配置されている一体型マニホールド装置に収容されている複数のフローセルの一部である、請求項２０に記載の方法。                                                                               
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般的には、可溶性物質の調製、サンプリングおよび分析に関する。より詳細には、本発明は、フロースルー技術を実行するための装置および方法、ならびに可溶性物質を試験することと組み合わせた光ファイバーの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
溶解試験は、多くの場合、薬学的投薬形態物のような溶解物質（例えば、賦形剤物質により運搬される治療効果的な量の活性な薬物からなる錠剤）を調製し、評価することの一部として行われている。典型的には、様々な投薬形態物が、事前に決められた体積および化学的組成の溶解媒体が収容された試験容器の中に落とされる。例えば、組成は、ｐＨ因子、すなわち、胃腸環境を模倣するために好適な酸性濃度を有し得る。溶解試験は、例えば、投薬形態物の薬物放出特性を研究することにおいて、または服用量を考え出す際に使用されるプロセスの品質管理を評価することにおいて有用であり得る。溶解試験は、多くの場合、溶解に関連する手順から得られたデータの有効性確認を確実にするために、米国薬局方（ＵＳＰ）などのいくつかの実体によって承認または規定される指針に従って行われており、そのような場合、試験は様々なパラメーター範囲において行われなければならない。重要なパラメーターには、溶解媒体の温度、許容され得る蒸発に関連する損失の量、ならびに、攪拌または投薬保持装置の使用、位置および速度が含まれる。ロボット工学および他の自動化手段の近年の様々な発達が溶解媒体調製およびサンプル分析技術に適用されており、その結果、改善された手続き上の効率およびデータ品質がもたらされている。
【０００３】
投薬形態物は溶解系の試験容器において溶解されるので、溶液のサンプルを所定の時間間隔で採取することができ、ポンプシステムによって分析機器のキュベットまたはサンプルバイアルに輸送することができる。分析機器により、薬物の濃度および他の性質が測定される。評価されている投薬物に対する溶解プロフィル、すなわち、ある時点またはある期間で試験媒体に溶解する薬物の割合を、採取されたサンプルにおける分析物濃度の測定から計算することができる。一般に提供される分析機器のタイプには、高速液体クロマトグロフィー（ＨＰＬＣ）および分光分析などの分析技術を行うために適合した様々なタイプの分析機器が含まれる。ＨＰＬＣでは、サンプルの化学的化合物を、検出装置（これは簡便に設計されたＵＶ分光計であってもよい）による分別分析のために分離することが伴う。様々なフローセルを、例えば、Ｚ型フローセルが開示される下記特許文献１に示されているようにＨＰＬＣと一緒に使用することができる。分光分析を実行するための一例として、分光光度計では、紫外（ＵＶ）光および／または可視光が、サンプルを走査するために使用され、光の吸光度値が計算される。ＵＶ分光光度計またはＵＶ−ｖｉｓ分光光度計を伴う１つの具体的な方法であるＵＶシッパー（ｓｉｐｐｅｒ）法では、サンプルが、分光光度計内に含まれるフローセルに移され、フローセルに留まっている間に走査され、その後、試験容器に戻される。サンプル戻しステップは、試験容器に依然として展開されつつある溶液の体積減少から潜在的に生じ得る何らかの分析誤差を著しく減少させるという点で有利である。一般に、分光光度法技術は、多くの適用についてＨＰＬＣ技術よりも、実行が容易であるとみなされている。
【０００４】
サンプルにおける所与の分析物の濃度を分光化学的に測定することには、典型的には、数ステップが伴う。これらのステップとして、下記のステップを挙げることができる：（１）最初のサンプルを取得すること（例えば、溶解試験装置に、バルク材料から製造された薬物錠剤などの投薬形態物を供給すること、またはクロマトグラフィーおよび透析などを行うこと）、（２）分析サンプルを得るためにサンプルの調製および／または処理を行うこと（例えば、投薬形態物を溶解媒体に溶解し、そして可能であれば、試薬またはｐＨ因子改変剤を加え、それにより、特定の計測器による測定または検出に好適な配合物を作製すること、（３）選択された分析計測器のサンプル保持部分に分析サンプルを送るためにサンプル導入システムを使用すること（例えば、サンプルをＵＶ分光光度計のサンプル保持部分に移すこと）、（４）分析サンプルに由来する分析シグナル（例えば、光学シグナル）を測定すること、（５）標準品の使用および計算によって較正機能を確立すること、（６）分析シグナルを解釈すること、そして（７）解釈されたシグナルを読み取りおよび／または記録用のシステムに送ること。
【０００５】
上記のプロセスを行う際に用いられる従来の機器は、一般には、様々な形態が知られている。分析シグナルの測定では、サンプルに関連する化学的情報（濃度など）を光学シグナルの形態でコード化（エンコード）するための好適な分光化学的コード化システムを用いることが伴う。分光化学的システムにおいて、コード化プロセスには、制御された条件のもとで光のビームをサンプルに通すことが伴い、そのような場合、所望する化学的情報が、特定の波長における光学シグナルの大きさとしてコード化される。測定およびコード化は、サンプルセル、キュベット、フローセル、および様々な設計の他のサンプル容器において行うことができる。フローセルはサンプル処理能力の増大を可能にし、そして充填手順および清浄化手順の自動化を容易にする。試験媒体および較正媒体は、フローセルにポンプ送液することができ、またはそうでない場合には移すことができ、そして流れが、吸収測定を行うために止められる。測定が行われた後、ポンプ送液速度を調節して、フローセルからサンプル全量が除かれるように、液体の流れを調節または必要に応じて逆にすることができる。その後、フローセルおよび関連の液体導管は洗浄することができ、そして別のサンプルをフローセルに導入することができる。フローセルはまた、分析物を含有する媒体の流動中の流れに対する吸収測定を行うために利用することができ、それにより、測定または分析を時間依存的にすることができる。この後者の場合、流速およびデータ取得時間は、吸光度値が適切な時間でサンプルについて確実に得られるように制御される。
【０００６】
また、好適な光学情報セレクターを、所望する光学シグナルを選び出すために、または所望する光学シグナルを、コード化プロセスによりもたらされるいくつかの潜在的に妨害するシグナルから識別するために使用しなければならない。例えば、波長セレクターを波長または光学的振動数に基づく識別を行うために使用することができる。その場合、放射線変換器または光検出器が、光学シグナルを、分析機器に通常一体化されている電子回路による処理のために好適な対応する電気シグナルに変換するために作動させられる。読み取り装置により、処理された電気シグナルにその値が比例する、人により読み取られ得る数値データが提供される。
【０００７】
サンプルの調製および分析の途中で生じるに違いない物理的事象のすべてを考慮すると、システムの較正または基準化のための適切な手順が、通常、必要となる。例えば、既知濃度の標準物を、システムの液体流路回路に沿って１つ以上のところで導入することができる。従って、較正データが得られ、保存され、そして分析プロセスの一部として使用され得る。現代の較正手順は、多くの場合、コンピューターソフトウエアによって制御されている。実際、コンピューターにより制御されたシステムが、サンプル調製・分析システムの様々な要素の多くと連携させるために提供され得る。そのようなプログラム可能なシステムは、ハードウエアの様々なステップをモニターし、調和させるために、ならびに試験データおよび較正データの両方を処理するために有用である。
【０００８】
分光光度計がＵＶ−ｖｉｓ分子吸収法に従って操作される場合、サンプルに由来する測定量は、サンプルの分析物化学種によって吸収される、放射源から供給された放射パワーまたは放射束の大きさである。理想的には、吸光度Ａに対する値は、下記のベールの法則から有効に計算することができる：
Ａ＝−ｌｏｇＴ＝−ｌｏｇ(Ｐ／Ｐ0)＝ａｂｃ
（式中、Ｔは透過率であり、Ｐ0は、サンプルに入射する放射パワーの大きさであり、Ｐは、サンプルからの減少（または低下）した透過放射パワーの大きさであり、ａは吸光係数であり、ｂは吸収の路長であり、ｃは吸収化学種の濃度である）。
【０００９】
従って、好適な条件のもとでは、吸光度はベールの法則により分析物の濃度に正比例することを理解することができる。分析物の濃度は、測定された透過放射線と測定された入射放射線との比から計算される吸光度の値から決定することができる。また、真の吸光度値を、参照サンプルまたはブランクサンプルを測定し、ブランクサンプルを透過した放射パワーに対する、分析物サンプルを透過した放射パワーの比を取ることによって得ることができる。
【００１０】
通常、サンプルは、分析機器（例えば、分光光度計）自体に含まれるサンプルセルに移される。従来の溶解試験システムの一例が下記特許文献２に開示されている。サンプルは試験容器から採取され、そしてサンプリングポンプを使用して、サンプリングラインに移され、サンプリングフィルターに通される。その後、サンプルは、６個のセルを有するＵＶ分析器、またはＨＰＬＣシステム、またはフラクションコレクターのいずれかに輸送される。
【００１１】
下記特許文献３（これは本願と同一譲受人に譲渡されている）には、サンプルセルおよび参照セルを含む分光光度計が開示されている。キセノンフラッシュ管などのパルス光源は、非常に短くて強い光のバーストを放出し、これは、１つ以上の反射面によっておそらくは向きが変えられた後、モノクロメーターの入口スリットを通過する。１つ以上の他の反射面、回折格子、および開口部またはスリットに達した後、入射光ビームは、固定されたビームスプリッターによって、所定の強度比を有する２つのビームに分割される。これらのビームの一方が参照セルを通過し、参照セルからの透過ビームが参照用検出器によって受け取られる。もう一方のビームはサンプルセルを通過し、サンプルセルからの透過ビームがサンプル用検出器によって受け取られる。光源からの光が検出器に到達しないときのシグナルの測定であるダークシグナルも測定される。サンプル測定、参照測定およびダーク測定は、サンプルの吸光度を正確に計算するために使用される。別の実施形態では、光源のパルス化が制御手段によって回転ラックの回転と同調される。回転ラックは、数個のサンプルキュベットを保持しており、その回転により、それぞれのキュベットが段階的にサンプルセルにおいて所定位置に来るようになっている。
【００１２】
ＵＶ−ｖｉｓ分光光度計の他の例には、ヴァリアン社（Ｖａｒｉａｎ，Ｉｎｃ．、Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ）から入手可能な、ＣＡＲＹ（商標）Ｓｅｒｉｅｓシステムと名付けられた分光光度計がある。特に、ヴァリアンＣＡＲＹ５０（商標）分光光度計は、光のビームまたはパルスが通過するサンプルセルを有するサンプル区画を含む。数サイズのサンプルセルが利用可能である。また、この分光光度計には、１８個までのセルを収容するマルチセルホルダーを取り付けることができる。組み込まれた移動機構により、セルが、光ビームを超えて移動させられる。
【００１３】
下記特許文献４には、溶解速度が非常に大きい投薬物を取り扱うために設計されたマルチプルインジェクターフロースルー溶解セルが開示されている。複数の流路により、種々の試料を溶解セルに選択的に提供することができる。溶解セル自体は混合パドルを含み、従って、溶解システムのための試験容器として機能する。溶解セルからのサンプルが、測定および分析の両方のために、流出ラインを介して分光光度計に送られる。光ファイバーは溶解セルにおいて用いられない。
【００１４】
下記特許文献５には、光ビームを使用する測定における使用に適合したキュベットのアレイを有するキュベット固定マトリックスが開示されている。それぞれのキュベットには、底部の光学的窓が備えられている。それぞれのキュベットの他の部分はすべてが、特定のキュベットに向けられた放射が、隣接キュベットで行われる測定を妨害することを防止するために、光不透過性である。このキュベット固定マトリックスは、測定ビームの１つの供給源がそれぞれのキュベットと関連づけられるように、複数の測定ビーム源を有する測定ビームのマトリックスを受け取るために適合している。検出器マトリックスが、測定ビームのマトリックスが配置されている側面とは反対側のキュベット側面に配置されている。従って、それぞれのキュベットについて、光源から放射された測定ビームが、キュベットに収容される液体を通過し、キュベットの光学窓を通って、そのキュベットと関連づけられた検出器内に入る。
【００１５】
通常、サンプルは、分析計測器（例えば、分光光度計）自体が有するサンプルセルに移される。他の最近開発されたシステムでは、光ファイバーが、その場（インサイチュ）吸収測定（すなわち、溶解試験機器またはサンプル分析機器のいずれかのサンプル容器において直接に行われる測定）を行うためにＵＶ走査と一緒に使用されつつある。光ファイバーケーブルは、例えば、保護する外皮またはクラッドによって同軸的に囲まれたガラス繊維からなり、単色光シグナルを伝えることができる。薬理学的試験業界では、光ファイバーの適用がいくつか行われている。特に、いくつかの光ファイバーサンプルリング技術が溶解試験の一部として用いられている。従来の光ファイバー技術では、光ファイバーブロープが溶解媒体の中に直接入れられ、従って、その方法は、「その場（インサイチュ（ｉｎ−ｓｉｔｕ））」であると記載される。残念ながら、媒体中の粒状物はＵＶ走査を妨害する傾向があり、その結果、不正確なデータをもたらす。適切なソフトウエアプログラムは、粒状物によって生じる不一致を補償するために使用することができる。しかしながら、それぞれの薬物サンプル（例えば、錠剤）は特有の粒状特徴を有しているので、試験されているサンプル毎に、錠剤の粒状物によって生じる誤差を補正するために別個のアルゴリズムが必要である。さらに、光ファイバープローブは溶解媒体に乱れを誘導する。現在の光ファイバー技術はまた、それぞれの測定走査の前に較正を必要とする点で不都合である。最初に、「標準物（スタンダード）」媒体を試験管に入れ、光ファイバープローブを覆って置かなければならない。次に、「ブランク」媒体を試験管に入れ、光ファイバープローブを覆って置かなければならない。その後、試験が開始され、ＵＶデータが取得される。
【００１６】
溶解試験に伴うインサイチュ光ファイバー法の最近の一例が下記特許文献６に開示される。この方法は、浸漬型光ファイバーＵＶプローブを、溶解容器に収容される試験媒体に沈め、溶解操作の経過期間中、プローブを沈めた状態に維持することを含む。数個のプローブを、対応する数の試験容器と作動的に関連させることができ、この場合、それぞれのプローブがそれ自身のＵＶ分光計と連絡している。混合軸／浸漬プローブの組合せのみが試験容器内に存在するので、プローブは、流れの異常に関連する影響を減少させるために、撹拌装置の軸内に配置される。重水素ランプによって提供される光ビーム（ＵＶ放射線）が、光ファイバーケーブルを通ってプローブに導かれる。プローブ内において、光は、一定量の試験媒体でその内部が満たされるフローセル型構造体の上方に直接置かれた石英レンズを通り抜ける。光はフローセル内の試験媒体を通過し、プローブの末端に位置するミラーによって反射して、フローセルおよび石英レンズを通り、第２の光ファイバーケーブルを介して分光計に伝わる。従って、サンプルではなく、光ビームだけが、処理中、試験容器から取り出される。
【００１７】
下記特許文献６に開示されたプローブは、媒体を試験容器から取り出すことを必要とする従来の技術に伴う分析誤差およびノイズ源を減少させることを目的とする。そのような分析誤差は、操作者の誤操作、プログラムエラー、機器の機能異常、混入、閉塞、媒体の損失などから生じ得る。それにもかかわらず、この構成では、ノイズに関連する物理的事象について補正するためのソフトウエアアルゴリズムの使用が要求される。さらに、プローブが絶えず沈められているという事実は、流体力学的影響が試験中の投薬配合物の放出速度に影響を依然として及ぼし得ることを意味する。試験容器内のプローブの位置はサンプリングマニホールドによって制御され得る一方で、この特定の設計の提供者は、気泡の発生および乾燥による汚れを除くために、プローブが少なくとも部分的に沈められた位置に維持されることを勧めている。さらに、プローブが試験容器の内容物の中に沈められたままであるという事実は、分析誤差が、プローブによって検出されている媒体における粒状物の妨害から生じる得ることを意味する。これは、そのような粒状物を媒体からろ過するための備えがないからである。
【００１８】
溶解試験に関連するインサイチュ光ファイバー法の別の一例をＬＥＡＰ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｉｎｃ．から得ることができるが、これは、試験容器に挿入されるＵ字型の浸漬プローブを利用する。Ｕ字型プローブの一方の脚は光源光ファイバーを有し、もう一方の脚は戻り光ファイバーを有する。ファイバーの両端間のすき間は、光ビームが試験容器の媒体を透過するＵ字形状に基づいて規定されている。
【００１９】
下記特許文献７にもまた、Ｕ字型の光学系センサーが開示されている。このセンサーは、Ｕ字形状のループ部分を１つの光ファーバーケーブルに形成し、ループの形状を支持体構造内に保持し、かつＵ字形状の湾曲部分に対応するケーブル部分の外皮材または被覆材を除くことによって組み立てられる。この除去により、光が伝送され得る露出したファイバーコア部分が得られる。ケーブルの一端は光源と連絡し、一方、他方端はフォトダイオードと連絡する。氷検出、土壌水分検出、地下タンク漏出検出および液体レベル検知がこのセンサーの適用として開示されている。
【００２０】
前記に記載されたヴァリアンＣＡＲＹ５０（商標）分光光度計の場合、光ファイバー浸漬プローブカップラーを、インサイチュサンプル測定法を可能にし、かつシッパーアクセサリーに対する必要性を効果的に代用するために利用することができる。この光ファイバーカップラーは、従来のサンプルセルの代わりに分光光度計ユニットに収容され得る。カップラーは、離れた光ファイバー浸漬プローブの光源光ファイバーラインおよび戻り光ファイバーラインとを結合するための好適なコネクターを含む。分光光度計の光源からの光ビームは浸漬プローブの光源ラインに導かれ、得られた光学シグナルが、戻りラインを通って分光光度計に戻される。
【００２１】
光ファイバーはまた、サンプル保持セルと一緒に用いられている。例えば、下記特許文献８には、フローセルの両側に対向するように離れて配置される２つの光ファイバーケーブルアセンブリーを有するフローセルが開示されている。それぞれのケーブルアセンブリーは、サファイヤ窓またはレンズのいずれかの使用を必要とする遠位端で終了する。遠位端間の経路長は調節可能である。分析される液体が、ケーブルアセンブリーの対向する端部の間のフローセルの中を流れる。フローセルを通過する光は、ケーブルアセンブリーの１つを介して赤外分析機器に伝えられる。
【００２２】
下記特許文献９には、サンプルフローセルおよび参照フローセルの両方が使用される、透過光を測定するための光学システムが開示されている。光源から供給される光はコリメーターレンズを通って１対の集光レンズに伝えられる。光の一部は光ファイバーを通ってサンプルフローセルに伝えられ、同時に、光の残り部分は第２の光ファイバーを通って参照フローセルに伝えられる。それぞれのフローセルの流入側では、それぞれの光ファイバーはコリメーターレンズで終了する。それぞれのフローセルの流出側では、セルを透過した光が集光レンズを通って光ファイバーに入る。それぞれのフローセルからの透過光の経路は光学検出器の方に向けられ、光選択シャッターまたは光選択ディスクの形態での光路切り換え器によって制御される。
【００２３】
光学測定装置の別の一例が下記特許文献１０に開示されており、ここでは、測定装置が分光光度計の液体サンプルカップの中に挿入される。この装置は円筒形であり、３つの測方の開口部によって進入可能な内部の空洞部を規定する。送り光ファイバーおよび戻り光ファイバーが空洞部の上方に位置し、そして凸型の反射装置が空洞部の下部に位置する。液体サンプルカップの中に挿入されたとき、カップに収容される液体が、測方の開口部を介して空洞部に入る。光ファイバーの一方からの光ビームは、反射構成要素から反射されるので、空洞部に存在する液体を２回通過し、続いて、もう一方の光ファイバーを通って測定装置から移される。
【００２４】
下記特許文献１１には、光ファイバーサンプル分析システムが開示されており、このシステムでは、複数のキュベットはそれぞれが、光源光ファイバーおよび戻り光ファイバーを有し、これらのファイバーの末端には、光誘導レンズの使用が要求される。キュベットの１つの選択されたサンプルを通る通過した放射を受け取るために光源ファイバーを選択するための、そして、透過した放射を、選択されたキュベットから、選択された戻りファイバーを通って分光光度計に戻すための装置が提供される。
【００２５】
下記特許文献１２には、キュベットがいくつかの分析ステーションを介して導かれるように、一連の使い捨て型反応キュベットを有するベルトが軌道に沿って動かされるサンプル分析システムが開示されている。別個の光検出管がそれぞれの分析ステーションのために要求される。光誘導は、光源を、フィルターホイールを介し、キュベットの反応区画を介して、光検出器に伝えるために使用される。
【００２６】
下記特許文献１３には、光ファイバーのバイオセンサープローブが試験管の中に挿入されるシステムが開示されている。プローブは光ビームを光源から受け取り、試験シグナルを分光計の光検出器に送る。時間分割多重化および逆多重化が、いくつかのバイオセンサーに光を分配するために、また、いくつかのバイオセンサーからの光を分配するために実行される。入力と出力との間での切り換えが、電子的なクロック動作カウンターによって提供される入力制御シグナルにより制御される。
【００２７】
下記特許文献１４には、複数の化学センサーが数個のサンプルバイアルと関連づけられ、光源と光検出器との間に配置されるシステムが開示されている。光ファイバーが、放射をそれぞれのセンサーに導くために、そして同様に、センサーからの放出を導くために使用される。波長チューナブルフィルターが、ファイバーを介してそれぞれのセンサーに放射を連続的に導くために光学的マルチプレクサーと組み合わせられる。
【００２８】
この技術分野の現状を考慮して、非常に優れた溶解試験に役立つ様式で設計および配置され、そして光ファイバー構成要素と協働する改善されたフローセルおよびフローセル構造体（またはサンプル測定のために適合した任意の他の類似したタイプの構造体）を提供することは有利である。操作において、そのようなフローセルは、溶解が行われている容器には挿入されない。しかしながら、同時に、フローセルならびにその関連する液体の流れおよび光ファイバー構成要素は、データ取得、測定および分析に有害な影響を及ぼさない。改善されたフローセルと一緒に使用することに適合し、かつ改善されたサンプリング手順および較正手順を可能にする液体流動システムを提供することもまた有利である。
【特許文献１】米国特許第４，８８６，３５６号明細書
【特許文献２】米国特許第６，０６０，０２４号明細書
【特許文献３】米国特許第６，００２，４７７号明細書
【特許文献４】米国特許第４，２７９，８６０号明細書
【特許文献５】米国特許第４，４３１，３０７号明細書
【特許文献６】米国特許第６，１７４，４９７号明細書
【特許文献７】米国特許第５，００５，００５号明細書
【特許文献８】米国特許第６，０６９，６９４号明細書
【特許文献９】米国特許第５，７１５，１７３号明細書
【特許文献１０】米国特許第５，０７７，４８１号明細書
【特許文献１１】米国特許第５，４２８，６９６号明細書
【特許文献１２】米国特許第４，５２８，１５９号明細書
【特許文献１３】米国特許第５，８０４，４５３号明細書
【特許文献１４】米国特許第５，５８０，７８４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２９】
本発明は、最も有利には、溶解媒体調製／試験機器の溶解試験容器およびサンプル分析計測器と一緒に使用するために適合する。しかしながら、本発明の様々な特徴および機能が本明細書中に記載されているので、本発明は、様々なサンプル測定プロセスにおける有用性が見出され、従って、溶解関連プロセスに限定されないことが明らかになる。
【課題を解決するための手段】
【００３０】
本発明は、試験容器から採取された媒体（例えば、溶解媒体）のサンプルを測定するための遠隔の常置されないフロースルーセルを提供する。媒体は、溶解容器から、好ましくは、フィルター（例えば、１０ミクロンのフィルター）およびポンプを使用して取り出され、その後、光ファイバープローブまたは他のタイプの光ファイバー装置が存在するフローセルに送られる。サンプリング点からフローセルまで、そして溶解容器に戻る総距離は非常に短く、それにより、液体配管の使用に由来する何らかの悪影響は無視される。さらに、サンプリング中の総死容量（すなわち、液体配管内に存在し、従って溶解を受けない媒体の体積）は、好都合なことに、現在のサンプリングシステムの場合よりもはるかに小さい。粒状物によって従来生じていた問題は、媒体が光ファイバーのサンプリング点の前でろ過されるので、本発明では生じない。結果として、ソフトウエアにより行われる調節が不要であり、すべての量を、ソフトウエアによる修正を伴うことなく試験することができる。本発明はさらに、すべてのフローセルの較正を同時かつ自動化された様式で行うこと可能にする液体流回路の配置を提供する。
【００３１】
本発明は、１つの局面において、例えば、それぞれの試験容器について、サンプリングカニューレ、戻りカニューレ、および温度測定プローブを含むサンプリングマニホールドを提供する。使用の際、サンプルカニューレおよび温度測定プローブは、サンプルが採取されている間だけ、容器の中に置かれ、従って、試験時の他のすべてのときには溶解媒体の中に存在しない。その結果として、そのようなプローブによって引き起こされる有害な影響、例えば、乱流などが著しく減少する。本発明はさらに、較正プロセスを単純化するソレノイド弁などの流動制御装置を提供する。例えば、８個の容器を有し、そのうちの６個が試験容器として使用されるシステムでは、それ以外の２個の容器を、標準物媒体およびブランク媒体をそれぞれ保持するために使用することができる。このシステムでは、適切な媒体が、システムが較正されているときに使用され、それにより、使用者の何らかの介入が除かれ、そしてまた、較正時間が著しく短縮される。試験管の使用により一度に１つの容器で、それぞれの容器が手動で較正されることを要求する既存の方法とは異なり、このシステムでは、８個の容器のすべてを同時に較正することができる。
【００３２】
本発明の１つの実施形態によれば、マニホールド装置が、サンプル測定における使用のために提供される。このマニホールド装置は、複数のフローセルをその中に規定するマニホールド本体と、複数の液体流入ラインおよび液体流出ラインと、複数のプローブとを含む。それぞれの液体流入ラインおよび液体流出ラインは対応する１つのフローセルと流体的に連絡しており、これにより、対応するフローセルを通る液体流路がもたらされる。プローブの少なくとも一部は、マニホールド本体の中に配置されている。各プローブは光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインを含む。各光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインは対応する１つのフローセルと連絡している。
【００３３】
本発明の別の実施形態によれば、サンプル測定において使用されるマニホールド装置は、マニホールド本体と、マニホールド本体の内部に配置されている複数のフローセルと、複数の液体流入ラインおよび液体流出ラインと、複数の光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインとを含む。液体流入ラインおよび液体流出ラインならびに光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインはそれぞれが、対応する１つのフローセルと連絡している。対応する各液体流入ラインおよび液体流出ラインにより、対応するフローセルを通る液体流路がもたらされる。各光ファイバー出力ラインは、フローセルの１つと関連づけられた対応する光ファイバー入力ラインに対して向き合って光学的にアラインメントされた関係で配置されている。対応する各光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインにより、液体流路をほぼ横切って、対応するフローセルを通る光路がもたらされる。
【００３４】
本発明のさらに別の実施形態によれば、溶解媒体サンプリングシステムは、複数の試験容器と、複数の試験媒体サンプリングラインと、複数の試験媒体戻りラインと、複数の遠隔フローセルとを含む。各試験媒体サンプリングラインは、一定量の試験媒体を対応する１つの試験容器から移すために適合している。各試験媒体戻りラインは、前記一定量の試験媒体を対応する試験容器に戻すために適合している。各フローセルは、対応する１つの試験媒体サンプリングラインおよび試験媒体戻りラインと流体的に連絡しており、そして、各フローセルは光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインと連絡している。
【００３５】
本発明のさらに別の実施形態によれば、このサンプリングシステムは、１つ以上のタイプの較正媒体（ブランク媒体または標準物媒体など）をフローセルに分配するための分配機構または分配システムを含む。１つの具体的な実施形態において、分配機構は、複数の第１の弁と、複数の第２の弁とを含み、この場合、各第１の弁により、第１の較正容器からフローセルの１つへの第１の流入流路が選択的に確立され、そして、各第２の弁により、フローセルから第１の較正容器への第１の流出流路が選択的に確立される。
【００３６】
本発明のさらなる実施形態によれば、溶解媒体調製および／または試験装置が提供される。この装置は、構造フレームと、このフレームによって支えられ、複数の容器を支えるために適合した複数の容器保持開口部を有する容器プレートと、フレームによって支えられ、容器保持開口部に対して離れた関係で配置される複数のフローセルとを含む。この装置は複数の液体流入ラインおよび液体流出ラインをさらに含む。各液体流入ラインは、対応する１つの容器保持開口部と作動的に関連づけられ、対応する１つのフローセルと連絡している。各液体流出ラインは、対応する１つの容器保持開口部と作動的に関連づけられ、対応する１つのフローセルと連絡している。この装置はまた、複数の光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインを含む。各光ファイバー入力ラインおよび対応する光ファイバー出力ラインは対応する１つのフローセルと連絡している。この装置の１つの具体的な実施形態において、自動化されたアセンブリーがフレームによって支えられ、そして少なくとも１つの液体流入ラインの遠位部分を対応する１つの容器保持開口部の中に挿入するために可動である。
【００３７】
本発明のさらにさらなる実施形態によれば、溶解システムは、複数の試験容器を支える容器プレートと、複数のフローセルを規定する遠隔マニホールド装置と、サンプル分析システムとを含む。複数の試験媒体サンプリングラインおよび試験媒体戻りラインもまた提供される。各試験媒体サンプリングラインは、一定量の試験媒体を対応する１つの試験容器から対応する１つのフローセルに移すために適合している。各試験媒体戻りラインは、前記一定量の試験媒体を対応するフローセルから対応する試験容器に戻すために適合している。複数の光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインもまた提供される。各光ファイバー入力ラインは対応する１つのフローセルと連絡しており、そして、各対応する各光ファイバー出力ラインは対応するフローセルと連絡している。サンプル分析システムは、少なくとも１つのフローセルと、対応する１対の光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインを介して連絡している。
【００３８】
本発明のさらなる局面によれば、試験媒体に溶解されつつあるか、または試験媒体に溶解されている分析物を測定するための方法が提供される。この方法において、分析物を含有する試験媒体のサンプルが、容器から、遠隔フローセルに移される。第１の強度を有する光放射が光源光ファイバーからフローセル内に伝送され、光放射の一部がサンプル中の分析物によって吸収される。第１の強度よりも低い第２の強度を有する光放射が、フローセルから戻り光ファイバーを介してサンプル分析装置に伝送される。サンプルは、サンプルがフローセル内で光放射にさらされているときまたはその後のある時点で容器に戻される。容器に保持されている媒体における分析物のさらなる溶解の程度に対応し得るさらなる時間間隔で、さらなるサンプルが容器から抜き取られ、同じフローセルに導入することができ、そしてさらなる測定を、電磁気学的エネルギーをフローセルにさらに透過させることによって行うことができる。また、数個の遠隔フローセルを提供することができ、その結果、異なる容器からの複数のサンプルが、同時に、または所定の順序に従って測定および分析され得るようになる。この後者の場合、本明細書中に記載される他の実施形態に従って提供されるような遠隔フローセルマニホールド装置を利用することが有利である。
【００３９】
本発明の別の方法によれば、較正手順を、試験中の分析物を測定するために使用される同じ遠隔フローセルを使用して行うことができる。本明細書中に記載されるサンプリングシステムおよび液体流路回路の様々な配置をこの目的のために用いることができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４０】
一般に、用語「連絡する（している）」（例えば、第１の構成部品が第２の構成部品と「連絡する（している）」、または「連絡した状態にある」）は、２つ以上の構成部品または要素の間における構造的、機能的、機械的、光学的または流体学的な関係を示すために本明細書中では使用されている。そのため、１つの構成部品が第２の構成部品と連絡していると言われるという事実は、さらなる構成部品が第１の構成部品と第２の構成部品との間に存在してもよく、かつ／もしくはそれらと作動的に関連づけられてもよく、または関係してもよいという可能性を除くことを意図するものではない。
【００４１】
本明細書中で使用される用語「ビーム」、用語「パルス」および用語「光学シグナル」は、本発明が、連続的方法および非連続的方法の両方によって光エネルギーの透過に適用可能であることを示すために置き換えることができることが意図される。
次に図１を参照すると、溶解媒体サンプリングシステム（これは全体が１０と表される）が本発明に従って例示される。サンプリングシステム１０は、複数（例えば、６個）の試験容器Ｖ1〜Ｖ6と、ブランク容器ＢＶと、標準物容器ＳＶとを含む。試験容器Ｖ1〜Ｖ6は、例えば、溶解された薬学的薬物製造物の成分、例えば、治療活性な粒子（すなわち、目的とする分析物）および賦形剤などを含有する液体媒体を保持するために使用される。ブランク容器ＢＶは、分析物を全く含有しないブランク媒体を保持するために使用される。標準物容器ＳＶは、分析物の濃度などの、１つ以上の既知の性質を有する参照物質を含有する標準物媒体を保持するために使用される。既知でなければならない参照物質の具体的な性質は、試験容器Ｖ1〜Ｖ6から採取されたサンプルを分析するために使用される機器および計測器のタイプに依存する。本発明の例示的な実施形態を記載するという目的のために、サンプル分析装置（これは全体が図２において７０と表される）が、ＵＶ分光光度計またはＵＶ−ｖｉｓ分光光度計の形態で提供される。しかしながら、本発明は、特定のタイプの光学的測定装置またはサンプル分析装置のいずれに対しても、また、特定の設計の分光光度計のいずれに対しても、そのような計測器が使用されるならば、限定されない。分光光度計に対する可能な形態には、単一検出器またはマルチチャンネル検出器を利用する分光光度計、シングルビームまたはダブルビームの測定を行うために適合している分光光度計、水平ビームまたは垂直ビームの測定を行うために適合している分光光度計、そして分析物について固定波長の測定または全吸収スペクトルの測定を行うことができる分光光度計が含まれる。さらに、本開示の目的のために、用語「サンプル分析システム」は、本明細書中に記載されるシステムおよび方法と適合し得る任意の分析機器を包含することが意図される。そのような機器には、ＨＰＬＣ、分光計、測光計、分光光度計、分光写真器、および同様の名称を有する機器が含まれるが、これらに限定されない。
【００４２】
試験容器Ｖ1〜Ｖ6、ブランク容器ＢＶ、および標準物容器ＳＶはすべて、溶解媒体調製装置（これは全体が図２において６０と表される）と一体化される容器プレートまたは他の据え付け手段に配列して据え付けることができる。溶解媒体調製／試験装置６０は自動化または半自動化することができる。溶解媒体調製装置６０の一例が、図６を参照して、下記により詳しく記載される。
【００４３】
本発明により、媒体サンプリングシステム１０は複数のフローセルＦ1〜Ｆ6を含む。好適な媒体流入接続部および媒体流出接続部を介して、それぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6は、フローセルＦ1〜Ｆ6の構造によって規定される内部の検出区域を通る分析物含有媒体の流れを可能にするように適合している。また、光ファイバーのコアを含む光ファイバー構成部品がそれぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6と関係づけられる。光ファイバー構成部品の実施形態は、図１には具体的に示されておらず、しかし、図３〜図５Ｃを参照して下記に記載される。それぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6およびその対応する光ファイバー構成部品は、分析シグナルをフローセルＦ1〜Ｆ6内で生じさせ、サンプリングされた分析物の吸光度値を決定するためのサンプル分析装置７０に伝えることを協働的に可能にする。図１に例示される実施形態において、１つのフローセルＦ1〜Ｆ6はそれぞれの対応する試験容器Ｖ1〜Ｖ6と関係づけられている。それぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6は「遠隔（リモート）である」か、または独立している。このことは、それぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6が、その対応する試験容器Ｖ1〜Ｖ6に関して離れて位置していることを意味する。好ましくは、それぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6はまた、提供される何らかのサンプル分析システム７０に関して離れて位置する（従って、提供される何らかのサンプル分析システム７０と一体化されていない）。さらに、フローセルＦ1〜Ｆ6は、有利には、より詳しくは下記に記載されるような一体型フローセルマニホールドブロックに一体化することができる。そのような実施形態において、マニホールドブロックもまた、離れているか、または独立しているとして記載することができる。最後に、本発明の１つの局面によれば、フローセルＦ1〜Ｆ6がマニホールドブロックに一体化されているか、または一体化されていないとしても、それにもかかわらず、フローセルＦ1〜Ｆ6は、溶解媒体調製装置６０のフレームまたは構造体に据え付けることができる。この後者の特徴は、フローセルＦ1〜Ｆ6に関連する様々な液体ラインのそれぞれの長さを著しく短くすることを可能にし、このことは、試験容器Ｖ1〜Ｖ6内または試験容器Ｖ1〜Ｖ6外のサンプルの循環によって引き起こされる何らかのシグナルノイズまたは他の有害な影響を減少させる。しかしながら、同時に、フローセルＦ1〜Ｆ6または任意のタイプの光ファイバープローブはいずれも、溶解時、サンプリング時および測定時には容器Ｖ1〜Ｖ6に存在せず、その結果、溶解データの品質は依然として高いままである。
【００４４】
さらに本発明によれば、媒体サンプリングシステム１０は、複数の液体流路誘導三方ソレノイド弁Ｓ1〜Ｓ14、液体ポンプＰ1〜Ｐ6、液体サンプリングラインＳＬ1〜ＳＬ6、および液体戻りラインＲＬ1〜ＲＬ6（ならびに、これらの様々な構成部品を相互に接続する他の適切な液体導管）を含む。これらの構成部品はすべてが、複数の液体サンプリング回路を規定するためにフローセルＦ1〜Ｆ6および試験容器Ｖ1〜Ｖ6とともに配置され、その結果、１つの液体サンプリング回路がそれぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6および付随する試験容器Ｖ1〜Ｖ6と関連づけられるようにされる。例えば、試験容器Ｖ1は、サンプリングラインＳＬ1、弁Ｖ1、ポンプＰ1、フローセルＦ1、弁Ｓ7および戻りラインＲＬ1を有するサンプリング回路の一部である。用語「サンプリングライン」（および同様に「戻りライン」）は、試験容器内への挿入のために適合するカニューレまたは他のプローブ型要素、および、カニューレが、関連する試験容器への液体媒体の移送または関連する試験容器からの液体媒体の移送を可能にするために接続される液体導管（１つもしくは複数）を包含することができる。それぞれのサンプルカニューレおよび戻りカニューレは、それぞれのサンプリングラインＳＬ1〜ＳＬ6および戻りラインＲＬ1〜ＲＬ6とそれぞれ関連づけられているが、溶解媒体調製装置６０または他の液体取り扱い装置の一部を形成する（手動、または自動化手段もしくは半自動化手段による）可動型のヘッドアセンブリーまたはマニホールドアセンブリーによって支えられ得る。図１に示される数個のポンプＰ1〜Ｐ6を、ぜん動型などの市販のマルチチャネルポンプユニットに一体化することができる。また、それぞれのサンプリングラインＳＬ1〜ＳＬ6は、その対応するフローセルＦ1〜Ｆ6の上流のどこかに配置される適切なメッシュサイズ（例えば、１０ミクロン）のフィルターを含む。例えば、フィルターは、試験容器Ｖ1〜Ｖ6に挿入されるサンプリングカニューレの先端に設置することができる。サンプルはフローセルＦ1〜Ｆ6における光ファイバーのサンプリング点の上流でろ過されるので、サンプリング点に粒状物が存在することに従来の場合には関連する問題に遭遇しない。従って、ソフトウエアによって実行される調節は必要でない。
【００４５】
典型的なサンプリング操作が、図１における試験容器Ｖ1に対応するサンプリング回路を参照して記載され得るが、類似する操作が、同時に、または所定の順序に従って、そのいずれかで、試験容器Ｖ2〜Ｖ6に関連するそれ以外のサンプリング回路に沿って行われ得ることが理解される。一例として図２における溶解媒体調製装置６０を使用した場合、試験容器Ｖ1内の溶解媒体は、最初に、錠剤などの投薬形態物で提供された薬物製品を、試験容器Ｖ1において提供される溶媒に溶解することによって、知られている手順に従って調製される。１回以上の所定の時間間隔で、弁Ｓ1および弁Ｓ7が、流れを、フローセルＦ1に導き、そして試験容器Ｖ1に戻る方向で確立するために切り換えられる。所定量の分析物含有溶解媒体（すなわち、サンプル）が、試験容器Ｖ1の中に下げられるサンプリングカニューレを使用することなどによって試験容器Ｖ1からサンプリングラインＳＬ1に抜き取られ、そのサンプルは、ポンプＰ1の影響下、弁Ｓ1を介してフローセルＦ１の中に移される。
【００４６】
図２を参照して下記に記載されるように、ＵＶ光などの電磁気学的エネルギーのビームがフローセルＦ1を通過させられるが、この場合、光の方向は、通常、液体が流れる方向を横切る方向である。光エネルギーがフローセルＦ1を通過することから生じる分析シグナルが、処理のためにサンプル分析装置７０（図２参照）に送られる。その後、サンプルは、素早く、フローセルＦ1から弁Ｓ7を通って試験容器Ｖ1に戻される。サンプルを測定時にフローセルＦ1に保持し、その後、流れを再び確立することの代替法として、分析物を含有する媒体をフローセルＦ1に連続して循環させることができ、そして測定を所定の時間間隔で行うことができる。いずれの場合でも、媒体を容器Ｖ1〜Ｖ6に戻して再循環することにより、試験容器Ｖ1〜Ｖ6のそれぞれの媒体体積は、試験操作の結果として減少しない。従って、分析物が媒体から沈殿する危険性がほとんどない。さらに、１つのフローセルＦ1〜Ｆ6がそれぞれの対応する試験容器Ｖ1〜Ｖ6に提供されているので、サンプル間の交差混入（クロスコンタミネーション）の危険性がない。さらに、それぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6におけるサンプルを同時に測定することができる。このことは、本発明を、非常に早く溶解するサンプルを取り扱うために適合させることができる。フローセルＦ1〜Ｆ6の１つ以上に関して、これらの手順を、１つ以上の特定のサンプルについて溶解プロフィルを作成するときなどにおいていくつかのデータポイントを得るために、一連の時間間隔にわたって繰り返すことができる。
【００４７】
図１を再び参照して、媒体サンプリングシステム１０はさらに、ブランク容器ＢＶ、標準物容器ＳＶ、１つ以上の液体流路誘導マニホールドユニットＭ1およびＭ2、さらなる三方ソレノイド弁Ｓ13およびＳ14、そして好適に接続されたさらなる液体ラインを含む較正システムを備えている。ブランク容器ＢＶおよび／または標準物容器ＳＶもまた、溶解媒体調製／試験装置６０の容器プレートに据え付けることができる。本発明によれば、この較正システムの構成部品は、それぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6が、何らかの人的介入を伴うことなく同時に較正され得るように配置され、それにより、較正時間を著しく短縮することができる。ブランク容器ＢＶおよび／または標準物容器ＳＶからの媒体はフローセルＦ1〜Ｆ6を介して送ることができ、そして光ビームをフローセルＦ1〜Ｆ6を通過させることができる。このようにして生じた光学シグナルは、知られている較正手順に従ってサンプル分析装置７０によって処理および記録することができる。例えば、ブランク媒体のサンプルを分析することから得られる吸光度値を、標準物媒体のサンプルを分析することから得られる光吸光度値から差し引くことができる。このようにして計算された参照値を、標準物容器ＳＶに収容される分析物に対する既知のデータと比較することができ、そしてフローセルＦ1〜Ｆ6またはサンプル分析装置７０に対する調節を行うことができ、または、較正曲線を、必要とされるように作成することができる。ブランク容器ＢＶまたは標準物容器ＳＶはまた、別個の洗浄ステーションが、別途、媒体サンプリングシステム１０または媒体調製／試験装置６０と連絡した状態で提供されない場合、洗浄液を収容するために使用することができる。
【００４８】
フローセルＦ1〜Ｆ6を介してブランク媒体を送るために、弁Ｓ14が、ブランク容器ＢＶからマニホールドユニットＭ1への流れを確立するために切り換えられる。ブランク媒体がブランク容器ＢＶからブランク媒体サンプリングラインＢＳに抜き取られ、弁Ｓ14を通り、マニホールド流入ライン１９を通ってマニホールドユニットＭ1に移される。弁Ｓ1〜Ｓ6が、マニホールドユニットＭ1から複数のマニホールド流出ライン２１〜２６を通ってそれぞれの対応するフローセルＦ1〜Ｆ6への流れを確立するために切り換えられる。前に記載されたように、ブランク媒体は、それぞれの対応するポンプＰ1〜Ｐ6の影響下、マニホールドユニットＭ1からそれぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6に流れ、そして光エネルギーがそれぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6を通過させられ、光学シグナルが生成される。弁Ｓ7〜Ｓ12が、フローセルＦ1〜Ｆ6からのブランク媒体をそれぞれのバイパスライン３１〜３６を通ってマニホールドユニットＭ2に導く位置に切り換えられる。弁Ｓ13が、マニホールドユニットＭ2からのブランク媒体の、１つだけのマニホールド流出ライン３９を通り、弁Ｓ13を通り、ブランク媒体戻りラインＢＲを通って、ブランク容器ＢＶに戻る移送を可能にするために切り換えられる。
【００４９】
フローセルＦ1〜Ｆ6を介して標準物媒体を送るために、同様の手順が取られる。弁Ｓ14が、標準物容器ＳＶからマニホールドユニットＭ1への流れを確立するために切り換えられる。標準物媒体が標準物容器ＳＶから標準物媒体サンプリングラインＳＳに抜き取られ、弁Ｓ14を通り、マニホールド流入ライン１９を通ってマニホールドユニットＭ1に移される。弁Ｓ1〜Ｓ6が、マニホールドユニットＭ1からマニホールド流出ライン２１〜２６を通ってそれぞれの対応するフローセルＦ1〜Ｆ6への流れを確立するために切り換えられる。標準物媒体は、それぞれの対応するポンプＰ1〜Ｐ6の影響下、マニホールドユニットＭ1からそれぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6に流れ、そして光エネルギーがそれぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6を通過させられ、分析シグナルが生成される。弁Ｓ7〜Ｓ12が、フローセルＦ1〜Ｆ6からの標準物媒体をそれぞれのバイパスライン３１〜３６を通ってマニホールドユニットＭ2に導く位置に切り換えられる。弁Ｓ13が、マニホールドユニットＭ2からの標準物媒体の、マニホールド流出ライン３５を通り、弁Ｓ13を通り、標準物媒体戻りラインＳＲを通って、標準物容器ＳＶに戻る移送を可能にするために切り換えられる。
【００５０】
１つ以上のリンスステップ、洗浄ステップまたは逆洗浄ステップを、本明細書中に記載される試験手順および／または較正手順の一部として必要な場合には行うことができることが理解される。ブランク容器ＢＶまたは標準物容器ＳＶのいずれかを、例えば、リンス溶媒を保持するために使用することができる。あるいは、媒体調製／試験装置６０と一体化することができる溶媒ボトルまたはリンスステーションを使用することができる。
【００５１】
図２を参照すると、溶解システム（これは全体が５０と表される）の基本構成部品が本発明に従って例示される。溶解システム５０は、媒体サンプリングシステム１０、媒体調製／試験装置６０、およびサンプル分析装置７０を含む。媒体サンプリングシステム１０は、全体が１５０と表される１つだけのマニホールドブロック（この例では、６口の流入マニホールドブロックである）に一体化することができるフローセルＦ1〜Ｆ6の組Ｆを含む。フローセルマニホールドブロック１５０は、より詳しくは下記に記載される実施形態のいずれかに従って設計することができる。サンプル分析装置７０を構成する様々な構成部品は、測定および検出される分析シグナルのタイプに依存する。所望する分析シグナルが、それぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6における分析物によって吸収される光放射の強度である場合、サンプル分析システム７０はＵＶ分光光度計の形態を取ることができる。分光光度計の場合、サンプル分析装置７０は、典型的には、安定な連続したＵＶ線源７３（重水素ランプまたはキセノン放電ランプなど）、波長セレクター７５または類似する装置、放射線検出器７７（光電検出器または光電変換器など）、シグナル処理装置７９、および読み取り装置８１を含む。フローセルＦは、サンプルを保持する透明な容器として機能するので、フローセルＦもまた、サンプル分析装置７０の一部を形成すると見なすことができる。
【００５２】
操作において、溶解媒体の１つ以上のサンプルが、選択された試験容器Ｖ1〜Ｖ6（これらは、例えば、媒体調製／試験装置６０に据え付けられる）から、溶解媒体サンプルライン（これらは、まとめて、図２ではＳＬと表される）を通って、マニホールドブロック１５０の対応するフローセルＦに移され、続いて、試験容器Ｖ1〜Ｖ6に溶解媒体戻りライン（これらは、まとめて、図２ではＲＬと表される）を通って戻される。較正操作もまた、前に記載されたように、ブランク容器ＢＶおよび標準物容器ＳＶを使用して行うことができる。ＵＶ放射源７３は、強度Ｐ0の光ビームを、外側が覆われた光ファイバー入力ケーブル１０１Ａ、１０１Ｂを通って、マニホールドブロック１５０の１つ以上の選択されたフローセルＦに送る。光ビームがサンプルを通過したとき、ＵＶ放射源７３およびサンプルは合同して、強度Ｐの減衰した光ビームの形態で分析シグナルを生じさせるという点で、ＵＶ放射源７３およびそれぞれのフローセルＦに存在するサンプルは、まとめてシグナル発生体であると見なすことができる。分析シグナルは、検出および処理のために、外側が覆われた光ファイバー入力ケーブル１０３Ａ、１０３Ｂを通ってサンプル分析システム７０に送られ、測定サンプルの濃度が、必要な場合には較正曲線を使用して、その測定された吸光度について得られた値から決定される。サンプル分析装置７０が単一光伝送光ファイバーケーブル部分１０１Ｂおよび単一受光光ファイバーケーブル部分１０３Ｂと接続されているこの例では、マルチプレクサー１０５または類似する光学的チャネル選択装置を用いることができる。従って、１０１Ａと表される入力光ファイバーケーブルのその部分は、マルチプレクサー１０５とそれぞれのフローセルＦとの間でそれぞれ接続された６本の光ファイバー入力ケーブルの束を表しており、１０３Ａと表される出力光ファイバーケーブルのその部分は、それぞれのフローセルＦとマルチプレクサー１０５との間で接続された６本の光ファイバー出力ケーブルの束を表している。
【００５３】
サンプル分析システム７０内において、波長セレクター７５が、典型的には、電磁気学的スペクトルの限定された領域をその後の処理のためにとり出すフィルターまたはモノクロメーターの形態で提供される。検出器７７は、分析シグナルの放射エネルギーを、シグナル処理装置７９による使用のために好適な電気シグナルに変換する。シグナル処理装置７９は、変換されたシグナルを、サンプル分析システム７０の操作のために、そして読み取りシグナルへの変換のために必要なように様々な方法で改変するために適合させることができる。シグナル処理装置７９によって行われる機能には、増幅（すなわち、１よりも大きい定数によるシグナルの乗算）、対数関数的増幅、比例処理、減衰（すなわち、１よりも小さい定数によるシグナルの乗算）、積分、微分、加算、減算、指数関数的増大、ＡＣへの変換、ＤＣへの整流、変換されたシグナルと標準物源由来のシグナルとの比較、および／または電流から電圧への電気シグナルの変換（またはこの操作の逆）を挙げることができる。最後に、読み取り装置８１は、変換および処理されたシグナルを表示し、従って、可動コイルメーター、帯形記録計、デジタルディスプレイユニット（デジタル電圧計もしくはＣＲＴ端末など）、プリンター、または類似する関連する装置であり得る。
【００５４】
本発明の１つの実施形態によれば、フローセルマニホールドブロックは、複数の浸漬プローブまたは類似する設計の光ファイバープローブを協働的に収容するために適合している。次に図３を参照すると、従来の設計の浸漬プローブの一例（これは全体がＤＰと表される）が背景として例示されている。従来の使用では、浸漬プローブＤＰは、その先端１２１の下部部分が、試験容器Ｖによって保持される媒体に沈められ、それにより、試験容器Ｖにおける吸光度測定を直接的に可能にするように、試験容器Ｖの中に挿入される。浸漬プローブＤＰは、典型的には、溶融シリカまたは溶融石英のレンズまたはシール１２５とミラー１２７との間のすき間によって規定されるフローセル１２３または類似するサンプル標的区域を含む。浸漬プローブＤＰは、光源１３２および検出手段（フォトダイオード増幅器／検出器１３４など）を含む分光光度計１３０と一緒に作動する。第１の光伝送光ファイバーケーブル１３６により、分光光度計１３０とガラスシール１２５との間がつながれる。第２の光戻り光ファイバーケーブル１３８は、ガラスシール１２５と分光光度計１３０との間をつなぎ、通常、干渉フィルター１４１または類似する構成部品を含む。使用の際、光源１３２から放出された光ビームが、矢印Ａの方向に沿ってフローセル１２３に第１の光ファイバーケーブル１３６によって導かれる。この光ビームは、フローセル１２３に存在する媒体を通過し、ミラー１２７によって反射し、その結果、矢印Ｂによって示される方向に沿って第２の光ファイバーケーブル１３８に向きが変えられる。その後、光ビームは干渉フィルター１４１を通過し、そして、シグナルが検出器１３４によって処理される分光光度計１３０に戻される。
【００５５】
次に図４Ａ〜図４Ｃを参照すると、本発明の実施形態によるマニホールドブロック１５０は、複数の光ファイバープローブ（例えば、６個のプローブＤＰ1〜ＤＰ6）がマニホールドブロック１５０の本体に取り外し可能に挿入されるマルチチャネル装置である。プローブＤＰ1〜ＤＰ6の設計は、図３に例示される設計であり得るか、またはそれに類似し得る。すなわち、プローブＤＰ1〜ＤＰ6は、市販の浸漬プローブとして提供され得るか、または独自に設計されたプローブ様計測器として提供され得る。マニホールドブロック１５０の構造は、適正に挿入されたとき、それぞれのプローブＤＰ1〜ＤＰ6が、マニホールドブロック１５０のそれぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6と関連づけられた流入ラインＩＬ1〜ＩＬ6および流出ラインＯＬ1〜ＯＬ6を通って流れる媒体との流体的連絡をもたらすようにされる。フローセルＦは、マニホールドブロック１５０およびプローブＤＰ1〜ＤＰ6のそれぞれの設計に依存して、（図３でのように）マニホールドブロック１５０またはプローブＤＰ1〜ＤＰ6のいずれかの構造によって規定され得ることには留意しなければならない。図４Ｃの断面図に最も良く示されるように、媒体は、矢印Ｃによって示される方向でマニホールドブロック１５０のそれぞれのチャネルおよび対応するフローセルＦを通って流れ、一方、図２における放射源７３などの光源によって提供される光ビームは、ほぼ横切る方向で伝わる。初期強度Ｐ0の光ビームが、光ファイバーガイドまたは光ファイバーケーブルを介してフローセルＦを通って送られ、続いて、フローセルＦから反射して戻り、別の光ファイバーガイドまたは光ファイバーケーブルを介して減衰した強度Ｐで戻される。
【００５６】
次に図５Ａ〜図５Ｃを参照すると、代わりのマニホールドブロック（これは全体が１６０と表される）が本発明の別の実施形態によって例示される。マニホールドブロック１６０は、プローブＤＰ1〜ＤＰ6の使用を必要としない。代わりに、マニホールドブロック１６０は、複数のフローセルＦ1〜Ｆ6を規定するように構造化されている（図５Ｂを参照のこと）。それぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6は、液体流入ラインＩＬ1〜ＩＬ6および液体流出ラインＯＬ1〜ＯＬ6と流体的に連絡して、そしてさらには、光入力ラインＩＣ1〜ＩＣ6および光出力ラインＯＣ1〜ＯＣ6と光学的に連絡してそれぞれ配置されている。図５Ｃに最も良く示されるように、光入力ラインＩＣおよび光出力ラインＯＣは、それらのそれぞれのガラスコアが互いに適正にアラインメントされて向き合う光ファイバーケーブルである。入力ラインＩＣおよび出力ラインＯＣのそれぞれのファイバー直径は同じであるか、あるいは出力ラインＯＣのファイバー直径が入力ラインＩＣのファイバー直径よりも大きい。それぞれのファイバー直径は、フローセルＦ1〜Ｆ6を通って光放射が伝わらなければならない入力ラインＩＣおよび出力ラインＯＣのそれぞれの向き合うファイバー末端間の光路長またはすき間に依存する。従って、放射エネルギーのより大きな回折量が生じるより長い光路の場合、出力ラインＯＣについてはより大きい直径が必要とされる場合がある。図５Ａ〜図５Ｃにおけるマニホールドブロック１６０の操作様式は、それぞれのフローセルＦ1〜Ｆ6における分析シグナルの生成を含めて、図４Ａ〜図４Ｃに例示されるマニホールドブロック１５０の様式に類似している。
【００５７】
次に図６を参照すると、マニホールドブロック１５０または１６０（これは、上記に記載された実施形態のいずれかに従って設計される）が「オンボード」で据え付けられている溶解媒体調製／試験装置６０が例示される。例として、媒体調製装置６０は、プログラム可能なシステム制御モジュールを有する主要な収容アセンブリーまたはヘッドアセンブリー１７１を含む。ヘッドアセンブリー１７１は、容器プレート１７３および水浴（ウォーターバス）容器１７５の上方に位置し、典型的には、容器プレート１７３に近づき、そして容器プレート１７３から離れる垂直運動のためにモーター駆動される。ヘッド１７１に存在する周辺要素には、メニュー、状態および他の情報を提供するためのＬＣＤディスプレイ１７７、使用者により入力された操作、ならびに、スピンドル速度、温度、試験開始時間および試験継続時間などの制御を提供するためのキーパッド１７９、そして、ＲＰＭ、温度または継続された運転時間などの情報を表示するための読み取り１８１が含まれる。容器プレート１７３は、水浴容器１７５の内部に広がる複数の容器Ｖを支える。容器Ｖの１つをブランク容器ＢＶとして利用することができ、別の容器を標準物容器ＳＶとして利用することができ、そして残りを試験容器Ｖ1〜Ｖ6として利用することができる（例えば、図１および図２を参照のこと）。試験容器Ｖ1〜Ｖ6、ブランク容器ＢＶおよび標準物容器ＳＶの容器プレート１７３における典型的な上面配置が図２に示されている。通常は外部のヒーターおよびポンプモジュール（図示されず）（これらは単一のヒーター／循環装置モジュールに組み合わせることができる）などの手段によって、水が、水浴容器１７５を介して加熱および循環される。従って、水浴容器１７５は、配管１７６、ならびに排出ライン１９７および弁１９９などの流体移送手段を必要とする。あるいは、媒体調製／試験装置６０は、それぞれの容器Ｖが、容器Ｖの壁と熱的に接触して配置されている何らかの形態の加熱素子によって直接的に加熱される水を用いない加熱設計にすることができる。
【００５８】
容器Ｖは、典型的には、リングロック装置またはクランプなどの手段（図示されず）によって容器プレート１７３における所定位置に固定され、中心が調節される。モーターにより駆動されるスピンドル１８３Ａおよびパドル１８３Ｂを含む撹拌素子がそれぞれの容器Ｖにおいて作動する。個々のクラッチ１８５が、それぞれのスピンドル１８３Ａに対する動力の接続および切断を交互に行うために提供され得る。投薬物移送モジュール１８７が、定められた時間および浴（または容器）温度で投薬単位物（例えば、錠剤）をそれぞれの容器Ｖに予備投入し、落下させるために使用される。自動化されたアセンブリーまたはサンプリングマニホールド１８９により、サンプリングカニューレ１９１および戻りカニューレ１９３がそれぞれの容器Ｖにそれぞれ下げられ、そしてそれぞれの容器Ｖからそれぞれ上げられる。自動化アセンブリー１８９はまた、ヘッドアセンブリー１７１と容器プレート１７３との間を垂直に可動し得る。サンプリングカニューレ１９１および戻りカニューレ１９３は、二方向ぜん動ポンプ（図示されず）と一緒に作動し、サンプルを分析のために容器媒体から定期的に抜き取るために溶解試験手順時に使用される。サンプルはまた、ピペットおよび／またはサンプリングカニューレ／シリンジアセンブリーを使用して手動で採取することもできる。それぞれの容器Ｖに関連する小型の温度プローブ１９５もまた、自動化アセンブリー１８９に配置することができる。
【００５９】
典型的な操作において、それぞれの容器Ｖは所定量の溶解媒体で満たされる。投薬単位物が、媒体が収容されたそれぞれの容器Ｖに手動または自動的のいずれかで落とされ、それぞれのパドル１８３Ｂ（または他の撹拌装置もしくはＵＳＰ型装置）が、投薬単位物が溶解するときに試験溶液内において所定の速度および継続期間で、その容器Ｖ内で回転させられる。他のタイプの試験では、投薬単位物が投入された円筒状バスケット（図示されず）が、それぞれのパドル１８３Ｂの代わりに使用され、試験溶液内で回転する。任意の所与の容器Ｖについて、試験溶液の温度は、定められた温度（例えば、特定のＵＳＰ溶解方法が行われている場合、約３７℃±０．５℃）で維持されなければならない。パドル１８３Ｂの混合速度もまた維持されなければならない。溶液の温度は、容器Ｖを水浴容器１７５の水浴に沈めることによって、または、前に記載されたように直接的な加熱によって維持される。従って、試験溶液の温度は、用いられた外部の加熱手段によって決定される水浴の温度に依存し、従って、水浴の温度によって間接的に制御される。温度プローブ１９５は、試験溶液の温度をモニターするために使用され、そしてサーミスターなどの任意の好適なタイプの変換器であり得る。好ましくは、サンプリングマニホールド１８９は、サンプルが指定の時間で取り出されている間だけ、媒体調製／試験装置６０と関連づけられている様々なカニューレおよびプローブを対応する容器Ｖの中に下げる。すべての他の時間において、カニューレおよびプローブは、容器Ｖに収容される媒体の外側に保たれ、それにより、どのようなカニューレおよびプローブが使用されるとしても、そのようなカニューレおよびプローブによって生じる乱流を著しく減少させる。本明細書中上記に記載され、そして図１および図２に例示される本発明によれば、サンプルカニューレ１９１および戻りカニューレ１９３は、溶解媒体調製／試験装置６０を媒体サンプリングシステム１０および溶解システム５０と一体化するために、サンプルラインＳＬ1〜ＳＬ6、ＢＳおよびＳＳ、ならびに戻りラインＲＬ1〜ＲＬ6、ＢＲおよびＳＲにそれぞれ接続される。
【００６０】
本明細書中上記に記載された実施形態は、２つ以上の媒体調製／試験装置６０、２つ以上のサンプル分析装置７０、および／または２組以上のフローセルＦを利用するためにわずかに改変され得ることが理解される。
従って、本発明は、光ファイバーおよび遠隔フローセルの使用から利益を受ける数多くのシステムおよび装置および方法を提供することが前記の説明から理解される。本明細書中に記載される実施形態は、労力の低下とともに、分析サンプルの非常に優れた分析および定量をもたらす。
【００６１】
本発明の様々な細部は、本発明の範囲から逸脱することなく変更され得ることがさらに理解される。さらに、前記の説明は、例示目的のためだけであり、限定目的のためではなく、従って、本発明は特許請求の範囲によって規定される。
【図面の簡単な説明】
【００６２】
【図１】本発明による溶解試験システムにおける使用に適合する液体流路系の概略図である。
【図２】本発明によって提供される溶解試験システムの概略図である。
【図３】従来の光ファイバー浸漬プローブの部分破断正面図である。
【図４Ａ】本発明の１つの実施形態によって提供されるフローセルマニホールドアセンブリーの斜視図である。
【図４Ｂ】図４Ａに示されるフローセルマニホールドアセンブリーの平面図である。
【図４Ｃ】図４Ａおよび図４Ｂに示されるマニホールドアセンブリーのフローセルの１つの破断側面図である。
【図５Ａ】本発明の別の実施形態によって提供されるフローセルマニホールドアセンブリーの斜視図である。
【図５Ｂ】図５Ａに示されるフローセルマニホールドアセンブリーの平面図である。
【図５Ｃ】図５Ａおよび図５Ｂに示されるマニホールドアセンブリーのフローセルの１つの破断側面図である。
【図６】本発明の実施形態のいずれかによるフローセルマニホールドアセンブリーが取り付けられている溶解媒体調製・試験装置の斜視図である。
【図１】
2005509156.tif 000003
【図２】
2005509156.tif 000004
【図３】
2005509156.tif 000005
【図４Ａ】
2005509156.tif 000006
【図４Ｂ】
2005509156.tif 000007
【図４Ｃ】
2005509156.tif 000008
【図５Ａ】
2005509156.tif 000009
【図５Ｂ】
2005509156.tif 000010
【図５Ｃ】
2005509156.tif 000011
【図６】
2005509156.tif 000012
【手続補正書】
【提出日】平成16年10月13日(2004.10.13)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）複数のフローセルをその中に含むマニホールド本体であって、各フローセルにより、当該フローセルを通る液体流路が提供されるマニホールド本体と、
（ｂ）複数のプローブであって、各プローブが、上記マニホールド本体の内部に少なくとも一部が配置された先端、この先端の内部に配置された光ファイバー入力ライン、および上記先端の内部に配置された光ファイバー出力ラインを含み、各光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインは上記フローセルの対応する１つと連絡している複数のプローブと、
を含む、サンプル測定において使用されるマニホールド装置。
【請求項２】
各プローブが、上記フローセルの１つを構成する取り外し可能な浸漬プローブを含む、請求項１に記載のマニホールド装置。
【請求項３】
（ａ）各プローブが、上記フローセルの内部に面する光反射面を含み、
（ｂ）各光ファイバー入力ラインの終端に上記プローブにおける第１の光ファイバー末端があり、この第１の光ファイバー末端がそれへの光学的伝送のために上記光反射面に関してアライメントされており、
（ｃ）各光ファイバー出力ラインの終端に上記プローブにおける第２の光ファイバー末端があり、この第２の光ファイバー末端がそれからの光学的伝送のために上記光反射面に関してアライメントされており、
（ｄ）各プローブにおいて対応する各対の光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインによって提供される光路が、上記第１の光ファイバー末端から上記フローセルを通って導かれ、上記光反射面から反射して、上記第２の光ファイバー末端に導かれる、
請求項１に記載のマニホールド装置。
【請求項４】
各光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインにより、上記入力ラインの末端から上記出力ラインの末端への大略的に液体流路を横切る、上記対応するフローセルを通る光路が提供される、請求項１に記載のマニホールド装置。
【請求項５】
上記マニホールド本体が溶解試験装置に据え付けられている、請求項１または４に記載の装置。
【請求項６】
（ａ）試験媒体を保持するための複数の試験容器と、
（ｂ）複数のフローセルであって、このフローセルを通過するそれぞれの光路およびそれぞれの流路を規定し、上記試験容器から離れて位置する複数のフローセルと、
（ｃ）較正媒体を保持するための較正容器と、
（ｄ）１つまたは複数の上記試験容器から１つまたは複数のそれぞれのフローセルに試験媒体を選択的に移すための、そして代りに、較正媒体を２つ以上の上記フローセルに同時に移すための流体分配システムと、
を含む溶解試験システム。
【請求項７】
溶解試験装置を含み、上記試験容器および上記フローセルが上記溶解試験装置に配置されている、請求項６に記載のシステム。
【請求項８】
それぞれのフローセルと連絡する複数の光入力ファイバーと、それぞれのフローセルと連絡する複数の光出力ファイバーとを含む、請求項６に記載のシステム。
【請求項９】
マニホールドを含み、このマニホールドが上記フローセルと、少なくとも一部が上記マニホールドの内部に延び、それぞれのフローセルと連絡する複数のプローブとを有し、上記光入力ファイバーの１つおよび光出力ファイバーの対応する１つが各プローブの内部に延びている、請求項８に記載のシステム。
【請求項１０】
上記フローセルを含むマニホールドを有し、各光入力ファイバーおよび対応する光出力ファイバーが、それぞれのフローセルを通過する光路を提供するために対向する関係で上記マニホールドに取り付けられている、請求項８に記載のシステム。
【請求項１１】
上記試験容器とマニホールドとを支持する溶解試験装置を含み、上記マニホールドが上記フローセルを有し、かつ上記溶解試験装置に対して取り付けられている、請求項６に記載のシステム。
【請求項１２】
上記流体分配システムが、上記試験容器からそれぞれのフローセルまでに規定される複数のサンプリング流路と、上記較正容器からそれぞれのフローセルまでに規定される複数の較正流路との間を選択的に切り換えるための複数の弁を含む、請求項６に記載のシステム。
【請求項１３】
上記流体分配システムが、それぞれの試験容器と連絡する複数の試験媒体サンプリングラインと、上記較正容器と連絡する複数の較正媒体サンプリングラインと、それぞれの試験媒体サンプリングラインとフローセルとの間の連絡、そして代りに、それぞれの較正媒体サンプリングラインとフローセルとの間の連絡を選択的に提供する複数の第１の弁と、上記較正容器と連絡する複数のバイパスラインと、それぞれのフローセルと試験容器との間の連絡、そして代りに、それぞれのフローセルと上記試験容器をバイパスするためのバイパスラインとの間の連絡を選択的に提供する複数の第２の弁とを含む、請求項６に記載のシステム。
【請求項１４】
（ａ）複数の容器を支持するためのフレームと、
（ｂ）上記フレームによって支えられる複数のフローセルと、
（ｃ）１つまたは複数のそれぞれの容器から上記フローセルの１つまたは複数に媒体を移すための複数の媒体サンプリングラインと、
（ｄ）光学シグナルを上記フローセルの１つまたは複数に伝えるための、それぞれのフローセルと連絡する複数の光ファイバー入力ラインと、
（ｅ）光学シグナルを、上記フローセルの１つまたは複数から、上記フローセルに対して離れて配置された検出器へと伝えるための、それぞれのフローセルと連絡する複数の光ファイバー出力ラインと、
を含む溶解試験装置。
【請求項１５】
媒体をそれぞれのフローセルから１つまたは複数の容器に移すための複数の媒体戻りラインを含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
上記フレームに取り付けられ、上記複数のフローセルを含むマニホールドを含む、請求項１４に記載の装置。
【請求項１７】
上記マニホールドが、マニホールド本体と、このマニホールド本体の中に少なくとも一部が配置されている複数のプローブとを含み、各プローブがそれぞれのフローセルと流体的に連絡しており、それぞれの光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインが、上記それぞれのフローセルと光学的に連絡する上記プローブの中に延びている、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
各光ファイバー入力ラインおよび対応する光ファイバー出力ラインが、それぞれのフローセルを通る光路を提供するために対向する関係で上記マニホールドに取り付けられている、請求項１６に記載の装置。
【請求項１９】
サンプルに対する溶解試験を行うための方法であって、
（ａ）複数の試験容器および複数のフローセルが取り付けられている溶解試験装置を設けることであって、上記フローセルは、上記試験容器の外部に位置するマニホールドの内部に配置されており、上記マニホールドは本体部および複数のプローブを含み、各プローブが、上記本体部の内部に少なくとも一部が配置された先端、この先端の内部に配置された光ファイバー入力ライン、および上記先端の内部に配置された光ファイバー出力ラインを含むものと、
（ｂ）分析物を含有する流体を、複数の試験媒体サンプルラインを介してそれぞれの試験容器から、対応するフローセルに移すことと、
（ｃ）各フローセルにおいて当該流体の成分の光学的測定を行うために、それぞれの光ファイバー入力ラインおよび光ファイバー出力ラインを使用して上記フローセルを通過させて光を伝えることと、
を含む方法。
【請求項２０】
光を伝えた後、複数の試験媒体戻りラインを介して上記それぞれの試験容器に流体を戻すことを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
較正流体を較正容器から各フローセルに同時に移すことを含む、請求項１９に記載の方法。
【請求項２２】
上記マニホールド本体は複数の開口部を有し、各プローブが上記プローブ開口部の対応する１つから延びている、請求項１に記載のマニホールド装置。
【請求項２３】
上記プローブが上記マニホールド本体から取り外し可能である、請求項２２に記載のマニホールド装置。
【請求項２４】
上記マニホールド本体は溶解試験装置に対して取り付けられている、請求項１に記載のマニホールド装置。
【請求項２５】
各プローブが上記フローセルの対応する１つを少なくとも部分的に規定している、請求項１に記載のマニホールド装置。
【請求項２６】
複数の液体流入ラインおよび複数の液体流出ラインを含み、各液体流入ラインおよび対応する液体流出ラインが、上記フローセルを通る上記液体流路を少なくとも部分的に規定するためにそれぞれのフローセルと連絡している、請求項１に記載の装置。
【請求項２７】
較正媒体を上記フローセルの１つまたは複数に同時に選択的に移し、かつ、上記１つまたは複数のフローセルに対応する上記容器をバイパスするための較正システムを含む、請求項１４に記載の装置。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】００５４
【補正方法】変更
【補正の内容】
【００５４】
本発明の１つの実施形態によれば、フローセルマニホールドブロック１５０（図２）は、複数の浸漬プローブまたは類似する設計の光ファイバープローブを協働的に収容するために適合している。次に図３を参照すると、従来の設計の浸漬プローブの一例（これは全体がＤＰと表される）が背景として例示されている。従来の使用では、浸漬プローブＤＰは、その先端１２１の下部部分が、試験容器Ｖによって保持される媒体に沈められ、それにより、試験容器Ｖにおける吸光度測定を直接的に可能にするように、試験容器Ｖの中に挿入される。浸漬プローブＤＰは、典型的には、溶融シリカまたは溶融石英のレンズまたはシール１２５とミラー１２７のような適切な光反射面との間のすき間によって規定されるフローセル１２３または類似するサンプル標的区域を含む。浸漬プローブＤＰは、光源１３２および検出手段（フォトダイオード増幅器／検出器１３４など）を含む分光光度計１３０と一緒に作動する。第１の光伝送光ファイバーケーブル１３６により、分光光度計１３０とガラスシール１２５との間がつながれる。第２の光戻り光ファイバーケーブル１３８は、ガラスシール１２５と分光光度計１３０との間をつなぎ、通常、干渉フィルター１４１または類似する構成部品を含む。使用の際、光源１３２から放出された光ビームが、矢印Ａの方向に沿ってフローセル１２３に第１の光ファイバーケーブル１３６によって導かれる。この光ビームは、フローセル１２３に存在する媒体を通過し、ミラー１２７によって反射し、その結果、矢印Ｂによって示される方向に沿って第２の光ファイバーケーブル１３８に向きが変えられる。その後、光ビームは干渉フィルター１４１を通過し、そして、シグナルが検出器１３４によって処理される分光光度計１３０に戻される。
【国際調査報告】
2005509156.tif 000013
2005509156.tif 000014
2005509156.tif 000015
2005509156.tif 000016
2005509156.tif 000017