(57)【要約】  新規な老化防止剤が開示され、これは、有効な含有量のスノキ属(GattungVaccinium)からの植物抽出物を含むことを特徴とする。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有効な含有量のスノキ属(Gattung Vaccinium)の植物抽出物を有することを特徴とする、老化防止調剤。
【請求項２】
皮膚および髪を老化および環境の影響から保護するための調剤としての、スノキ属の植物抽出物の使用。
【請求項３】
ヴァシニウム・ミルチルス(Vaccinium myrtyllus)の抽出物を使用することを特徴とする、請求項２に記載の使用。
【請求項４】
皮膚および髪をラジカルの影響から保護することを特徴とする、請求項２または３に記載の使用。
【請求項５】
皮膚および髪をＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂ線の作用から保護することを特徴とする、請求項２〜４のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
皮膚をプロテアーゼ、とりわけコラゲナーゼの作用から保護することを特徴とする、請求項２〜５のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
ＭＭＰ阻害剤としての、スノキ属の植物抽出物の使用。
【請求項８】
抗炎症剤としての、スノキ属の植物抽出物の使用。
【請求項９】
皮膚処置調剤中における再生および成長刺激要素としての、スノキ属の植物抽出物の使用。
【請求項１０】
グルコース-６-ホスフェートデヒドロゲナーゼ（Ｇ６ＰＤＨ）の合成を刺激するための、スノキ属の植物抽出物の使用。
【請求項１１】
皮膚の免疫系を刺激するための、スノキ属の植物抽出物の使用。
【請求項１２】
皮膚中における脂肪分解を活性化するための、スノキ属の植物抽出物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、一般に化粧品分野、とりわけ皮膚および髪への老化および環境毒素の作用に対抗し、有効な含有量のスノキ(Vaccinium)抽出物により特徴づけられる新規調剤、並びに皮膚および髪を損傷する多くの作用に対する該抽出物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
永遠の若さおよび美に対する要求は、大昔にさえ存在した。クレオパトラは規則正しくロバのミルクに入浴したという伝説がある（現在私達は、そのようなミルクに存在するタンパク質の効果について知っている）ことに対して、あまり富裕ではないご婦人方は、神が彼女らの願いを聞き入れてくれるように望まなければならなかった。これが成功で報われるのはほんのまれにしかなかったことは、当然のことと思われる。現在、若い見た目、およびほとんどしわの無い肌は、ほんの少数の人の特権ではないが、時おり調剤の価格がかなり相違するにもかかわらず、それは基本的に全ての女性が手に入れることができる。化粧化学は奇跡を起こすことはできないけれども、皮膚および髪の細胞における生化学プロセスについての知識は、近年、桁外れに増加している。その結果、自然の老化または環境の影響により引き起こされるダメージをいかに防ぎまたは排除することができるかについての理論は当然に存在する。しかしながら、そのような老化防止剤が満たすべきであると、女性（だんだんと男性）の消費者が期待する要求も増大している。基本的に調剤は「ケア」特性を有し、皮膚（場合により粘膜）との最適の適合性を示すことが期待されることとは全く別に、調剤は、ＵＶ線および環境毒素に対する保護を提供し、免疫系を刺激し、抗炎症活性を有することが要求される。
【０００３】
これに関して、例えば独国特許出願 DE 3027933 A1 (Inverni Della Beffa) が参照され、これは、活性成分として高含有量のアントシアノサイドを含むスノキ抽出物を含有する、皮膚への局所適用のための医薬調剤を記載している。これらの調剤は、循環を刺激し、傷の治癒のために使用される。欧州特許出願 EP 0 953 353 A1 (Laboratoires Pharmascience) は、スノキ抽出物を抗ウレアーゼ剤として使用することを記載している。国際出願 WO 01/45648 (L'Oreal) は、皮膚または関連構造中のタンパク質の糖化を減少または阻害するための、スノキ属(Gattung Vaccinium)の植物抽出物の使用に関する。国際出願 WO 99/55352 (Avon) は、カンゾウ根の抽出物と、酸化防止剤、例えばスノキ抽出物との相乗作用の組合せを含有する肌の美白調剤を提案している。スノキ抽出物およびオイル成分を含有する装飾化粧品は、国際出願 WO 01/45662 (Laboratoires Seriobiologiques) で提案されている。仏国特許 FR 2659556 B1 (Mu Lab Eurl) は、ブルーベリーおよびアルニカの抽出物を含有する調剤を記載している。仏国特許 FR 2612775 B1 (Thorel) は皮膚処置調剤を報告し、該調剤は、ビタミンＡのほかに、イオウ、マンガンおよびマグネシウムのための供給源を含有する。これらの調剤は、好ましくはブルーベリー抽出物およびアスコルビン酸を含有する。最後に国際出願 WO 96/30033 は、適当な配合物、例えばタブレットまたはカプセル中のスノキ抽出物を開示し、これは、例えば外科器具の洗浄のために使用される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
従って本発明が取り組む課題は、活性成分を含有し、上記の複雑な要件プロフィルを満たす新規な老化防止剤を提供することであった。さらにＢＳＥを考慮して、この「多機能成分」は植物製品である。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、有効な含有量のスノキ属(Gattung Vaccinium)の植物抽出物を有することを特徴とする老化防止調剤に関する。
驚くべきことに、スノキ属の植物抽出物は、肌および髪をラジカルによる攻撃から保護することを見出した。その抗酸化効果は、トコフェロールおよびブチルヒドロキシトルエンのものよりも明確に優れ、ビタミンＣのものと匹敵する。該抽出物は、ＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂ線に対しても活性であり、特にマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）、乳酸デヒドロゲナーゼ（ＬＤＨ）およびプロスタグランジンの放出を減少させる。それらは抗炎症活性も有する。なぜならそれらは、プロテアーゼ、特にコラゲナーゼの放出を減少させ、ヒト果粒球の呼吸バーストをそれらを損なうことなく少なくさせるからである。該抽出物は、皮膚の免疫系、繊維芽細胞の成長および再生、並びにグルコース-６-ホスフェートデヒドロゲナーゼ（Ｇ６ＰＤ）の合成を刺激する。最後にそれらは、皮膚中での脂肪分解も促進する。
【０００６】
従って本発明は、皮膚および髪を老化および環境の影響から保護するための薬剤としてのスノキ属の植物抽出物の使用にも関し、その中でそれらは、活性物質含有量を基準に０.００１〜１質量％、好ましくは０.００５〜０.０１質量％の量で存在し得る。
【発明を実施するための形態】
【０００７】
スノキ抽出物
植物学者にとってスノキ属は、約４５０種の群であり、それらの中でヴァシニウム・ミルチルス(Vaccinium myrtyllus)、ビルベリーまたはブルーベリーが最も重要である。他の既知の種は、ヴァシニウム・アングスチフォリウム(Vaccinium angustifollium)、ヴァシニウム・アルボレウム(Vaccinium arboreum)、ヴァシニウム・アルクトスタフィロス(Vaccinium arctostaphylos)、ヴァシニウム・カエスピトスム(Vaccinium caespitosum)、ヴァシニウム・コリムボスム(Vaccinium corymbosum)、ヴァシニウム・ヒルスツム(Vaccinium hirsutum)、ヴァシニウム・マクロカルプム(Vaccinium macrocarpum)、ヴァシニウム・オヴァツム(Vaccinium ovatum)、ヴァシニウム・オキシコクス(Vaccinium oxycoccus)、ヴァシニウム・スタミネウム(Vaccinium stamineum)、ヴァシニウム・ウリギノスム(Vaccinium uliginosum)およびヴァシニウム・ヴィチス・イダエア(Vaccinium vitis idaea)を含む。スノキ抽出物は、活性成分として少なくとも１５個の異なるアントシアノサイド、例えば以下のもの：
【化１】
2005509659.tif 000002
の混合物を含有する。
【０００８】
一般にスノキ抽出物は、２０〜２５質量％のアントシアノサイド、５〜１０質量％のタンニンおよび少量の様々なアルカロイド（例えばミルチン(Myrtin)およびエピミルチン(Epimyrtin）、フェノール酸、並びにケルシトリン、イソケルシトリンおよびハイペロシド(Hyperosid)含有グリコシドを含有する。
【０００９】
抽出
抽出物を、自体既知の方法により、即ち、例えば植物またはその部分の水性、アルコール性または水性／アルコール性抽出により調製することができる。専門家にとって周知であり、原理的にすべて使用し得る適当な通常の抽出法、例えば離解、再離解、温浸、攪拌離解、渦式抽出、超音波抽出、向流抽出、パーコレーション、レパーコレーション、エバコレーション（減圧下での抽出）、ジアコレーションおよびソックスレー抽出器内の連続還流下での固／液抽出の詳細は、例えば Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis (第5版, 第2巻, 第1026-1030頁, Springer Verlag, ベルリン-ハイデルベルク-ニューヨーク 1991年)で見出すことができる。パーコレーションは、工業用途に有利である。新鮮な植物またはその部分は、出発物質として適当であるが、抽出前に機械的に粉砕することができる乾燥植物および／または植物部分が、通常使用される。専門家に既知のあらゆる粉砕法、例えば凍結粉砕を使用することができる。抽出法のために好ましい溶媒は、有機溶媒、水（好ましくは８０℃を超える、特に９５℃を超える温度の熱水）または有機溶媒と水との混合物であり、とりわけ多少の水分を有する低分子量アルコールである。メタノール、エタノール、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アセトン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、酢酸エチル、並びにこれらの混合物および含水混合物での抽出が、特に好ましい。抽出法は、一般に２０〜１００℃、好ましくは３０〜９０℃、とりわけ６０〜８０℃で行われる。１つの好ましい実施態様では抽出法は、抽出物成分の酸化を回避するために、不活性ガス雰囲気中で行われる。これは、４０℃を超える温度で抽出が行われる場合に、特に重要である。抽出時間は、出発物質、抽出法、抽出温度および溶媒対原料の比率などに依存して、専門家により選択される。
【００１０】
抽出法の後に得られる粗抽出物を、任意に、他の典型的工程、例えば精製、濃縮および／または脱色に付すことができる。所望により、こうして調製した抽出物を、例えば個々の望ましくない成分の選択除去に付すことができる。抽出法をあらゆる程度で行い得るが、抽出法は、通常、枯渇するまで続けられる。乾燥した葉の抽出における収率（＝使用原料量を基準とする抽出乾燥物）は、典型的に３〜１５質量％、とりわけ６〜１０質量％の範囲である。本発明は、抽出条件および最終抽出物の収率が、望ましい用途に従い選択され得るという所見を包含する。一般に０.５〜１０質量％の活性物質含有量（＝固体含有量）を有するこれらの抽出物を、そのまま使用することができるが、乾燥により、とりわけ噴霧乾燥または凍結乾燥により溶媒を完全に除去することもでき、深赤色の固体が後に残る。上記の純粋な活性物質をより簡単で安価な方法で合成することができなければ、抽出物を出発物質として使用することもできる。従って抽出物中の活性物質含有量は、５〜１００質量％、好ましくは５０〜９５質量％であり得る。抽出物自体は、含水調剤および／または有機溶媒に溶解した調剤として、および噴霧乾燥または凍結乾燥した無水固体として存在し得る。これに関して適当な溶媒は、例えば１〜６個の炭素原子を有する脂肪族アルコール（例えばエタノール）、ケトン（例えばアセトン）、ハロゲン化炭化水素（例えばクロロホルムまたは塩化メチレン）、低級エステルまたはポリオール（例えばグリセロールまたはグリコール）である。
【００１１】
老化防止剤
本発明の調剤は、通常、クリーム、ゲル、ローション、アルコール性および水性／アルコール性溶液、エマルション、ワックス／脂肪化合物、スティック調剤、パウダーまたは軟膏として処方される。これらの調剤は、穏やかな界面活性剤、オイル成分、乳化剤、パール化ワックス、粘稠要素、増粘剤、過脂肪剤、安定剤、ポリマー、シリコーン化合物、脂肪、ワックス、レシチン、リン脂質、生物起源薬剤、ＵＶ保護要素、酸化防止剤、脱臭剤、制汗剤、フケ防止剤、膜形成剤、膨潤剤、駆虫剤、セルフタンニング剤(Selbstbraeuner)、チロシン阻害剤（脱色素剤）、ヒドロトロープ、可溶化剤、保存料、香油、染料なども、さらなる助剤および添加剤として含有し得る。
【００１２】
界面活性剤
適当な界面活性剤は、アニオン界面活性剤、非イオン界面活性剤、カチオン界面活性剤および／または両性若しくは両性イオン界面活性剤であり、これらは、調剤中に、通常約１〜７０質量％、好ましくは５〜５０質量％、より好ましくは１０〜３０質量％の量で存在し得る。アニオン界面活性剤の典型例は、石鹸、アルキルベンゼンスルホネート、アルカンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グリセロールエーテルスルホネート、α-メチルエステルスルホネート、スルホ脂肪酸、アルキルスルフェート、脂肪アルコールエーテルスルフェート、グリセロールエーテルスルフェート、脂肪酸エーテルスルフェート、ヒドロキシ混合エーテルスルフェート、モノグリセリド(エーテル)スルフェート、脂肪酸アミド(エーテル)スルフェート、モノ-およびジアルキルスルホスクシネート、モノ-およびジアルキルスルホスクシナメート、スルホトリグリセリド、アミド石鹸、エーテルカルボン酸およびその塩、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、Ｎ-アシルアミノ酸、例えばアシルラクチレート、アシルタルトレート、アシルグルタメートおよびアシルアスパルテート、アルキルオリゴグルコシドスルフェート、タンパク質脂肪酸縮合物（特に小麦系植物生産物）およびアルキル(エーテル)ホスフェートである。アニオン界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を有する場合、それらは通常の同族体分布を有し得るが、それらは好ましくは狭い同族体分布を有する。
【００１３】
非イオン界面活性剤の典型例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、脂肪酸ポリグリコールエステル、脂肪酸アミドポリグリコールエーテル、脂肪アミンポリグリコールエーテル、アルコキシル化トリグリセリド、混合エーテルまたは混合ホルマール、任意に部分酸化されているアルキル（アルケニル）オリゴグリコシドまたはグルクロン酸誘導体、脂肪酸-Ｎ-アルキルグルカミド、タンパク質水解物（特に小麦系植物生産物）、ポリオール脂肪酸エステル、糖エステル、ソルビタンエステル、ポリソルベートおよびアミンオキシドである。非イオン界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を有する場合、それらは通常の同族体分布を有し得るが、それらは好ましくは狭い同族体分布を有する。
【００１４】
カチオン界面活性剤の典型例は、第４級アンモニウム化合物、例えばジメチルジステアリルアンモニウムクロリド、およびエステルクアット、とりわけ４級化脂肪酸トリアルカノールアミンエステル塩である。両性または両性イオン界面活性剤の典型例は、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アミノプロピオネート、アミノグリシネート、イミダゾリニウムベタインおよびスルホベタインである。上記界面活性剤は、すべて既知の化合物である。それらの構造および製造についての情報は、関連する総括的著作、例えば J. Falbe (編), "Surfactants in Consumer Products", Springer Verlag, ベルリン, 1987年, 第54-124頁 または J. Falbe (編), "Katalysatoren, Tenside und Mineraloeladditive", Thieme Verlag, シュトゥットガルト, 1978年, 第123-217頁で見出すことができる。特に適当で穏やかな、即ち、特に皮膚適合性である界面活性剤の典型例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフェート、モノ-および／またはジアルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、脂肪酸グルタメート、α-オレフィンスルホネート、エーテルカルボン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪酸グルカミド、アルキルアミドベタイン、アンホアセタール（Amphoacetale）および／またはタンパク質脂肪酸縮合物（好ましくは小麦タンパク質をベースとするもの）である。
【００１５】
オイル成分
適当なオイル成分は、例えば、６〜１８個、好ましくは８〜１０個の炭素原子を有する脂肪アルコールをベースとするゲルべアルコール、直鎖Ｃ6〜22脂肪酸と直鎖または分枝Ｃ6〜22脂肪アルコールとのエステル、あるいは分枝Ｃ6〜13カルボン酸と直鎖または分枝Ｃ6〜22脂肪アルコールとのエステル、例えばミリスチン酸ミリスチル、パルミチン酸ミリスチル、ステアリン酸ミリスチル、イソステアリン酸ミリスチル、オレイン酸ミリスチル、ベヘン酸ミリスチル、エルカ酸ミリスチル、ミリスチン酸セチル、パルミチン酸セチル、ステアリン酸セチル、イソステアリン酸セチル、オレイン酸セチル、ベヘン酸セチル、エルカ酸セチル、ミリスチン酸ステアリル、パルミチン酸ステアリル、ステアリン酸ステアリル、イソステアリン酸ステアリル、オレイン酸ステアリル、ベヘン酸ステアリル、エルカ酸ステアリル、ミリスチン酸イソステアリル、パルミチン酸イソステアリル、ステアリン酸イソステアリル、イソステアリン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ベヘン酸イソステアリル、オレイン酸イソステアリル、ミリスチン酸オレイル、パルミチン酸オレイル、ステアリン酸オレイル、イソステアリン酸オレイル、オレイン酸オレイル、ベヘン酸オレイル、エルカ酸オレイル、ミリスチン酸ベヘニル、パルミチン酸ベヘニル、ステアリン酸ベヘニル、イソステアリン酸ベヘニル、オレイン酸ベヘニル、ベヘン酸ベヘニル、エルカ酸ベヘニル、ミリスチン酸エルシル、パルミチン酸エルシル、ステアリン酸エルシル、イソステアリン酸エルシル、オレイン酸エルシル、ベヘン酸エルシルおよびエルカ酸エルシルである。
【００１６】
また適当なものは、直鎖Ｃ6〜22脂肪酸と分枝アルコール、とりわけ２-エチルヘキサノールとのエステル、Ｃ18〜38アルキルヒドロキシカルボン酸と直鎖または分枝Ｃ6〜22脂肪アルコールとのエステル（DE 19756377 A1 参照）、とりわけリンゴ酸ジオクチル、直鎖および／または分枝脂肪酸と多価アルコール（例えばプロピレングリコール、ダイマージオールまたはトリマートリオール）および／またはゲルベアルコールとのエステル、Ｃ6〜10脂肪酸をベースとするトリグリセリド、Ｃ6〜18脂肪酸をベースとする液状モノ-、ジ-、トリグリセリド混合物、Ｃ6〜22脂肪アルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸、とりわけ安息香酸とのエステル、Ｃ2〜12ジカルボン酸と、１〜２２個の炭素原子を有する直鎖または分枝アルコール、または２〜１０個の炭素原子および２〜６個のヒドロキシル基を有するポリオールとのエステル、植物油、分枝第１級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分枝Ｃ6〜22脂肪アルコールカーボネート、例えばジカプリリルカーボネート（Cetiol(商標) CC）、Ｃ6〜18、好ましくはＣ8〜10脂肪アルコールをベースとするゲルベカーボネート、安息香酸と直鎖および／または分枝Ｃ6〜22アルコールとのエステル（例えば Finsolv(商標) TN）、アルキル基１個につき６〜２２個の炭素原子を有する直鎖または分枝の対称または非対称ジアルキルエーテル、例えばジカプリリルエーテル（Cetiol(商標) OE）、エポキシド化脂肪酸エステルとポリオールとの開環生成物、シリコーンオイル（シクロメチコーン、シリコンメチコーンタイプなど）および／または脂肪族またはナフタレン系炭化水素、例えばスクアラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサンである。
【００１７】
乳化剤
適当な乳化剤は、例えば以下の群の少なくとも１つからの非イオン界面活性剤である：
・エチレンオキシド２〜３０モルおよび／またはプロピレンオキシド０〜５モルと、直鎖Ｃ8〜22脂肪アルコール、Ｃ12〜22脂肪酸、アルキル基中に８〜１５個の炭素原子を有するアルキルフェノールおよびアルキル基中に８〜２２個の炭素原子を有するアルキルアミンとの付加生成物、
・アルキル（アルケニル）基中に８〜２２個の炭素原子を有するアルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、およびそのエトキシル化類似体、
・エチレンオキシド１〜１５モルとヒマシ油および／または水素化ヒマシ油との付加生成物、
・エチレンオキシド１５〜６０モルとヒマシ油および／または水素化ヒマシ油との付加生成物、
・グリセロールおよび／またはソルビタンと、１２〜２２個の炭素原子を有する不飽和、直鎖または飽和、分枝の脂肪酸、および／または３〜１８個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸との部分エステル、およびエチレンオキシド１〜３０モルとのその付加生成物
【００１８】
・ポリグリセロール（平均自己縮合度２〜８）、ポリエチレングリコール（分子量４００〜５,０００）、トリメチロールプロパン、ペンタエリトリトール、糖アルコール（例えばソルビトール）、アルキルグルコシド（例えばメチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド）およびポリグルコシド（例えばセルロース）と、１２〜２２個の炭素原子を有する飽和および／または不飽和、直鎖または分枝の脂肪酸、および／または３〜１８個の炭素原子を有するヒドロキシカルボン酸との部分エステル、およびエチレンオキシド１〜３０モルとのその付加生成物、
・DE 1165574 PS によるペンタエリトリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステル、および／または６〜２２個の炭素原子を有する脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール、好ましくはグリセロールまたはポリグリセロールの混合エステル、
・モノ-、ジ-およびトリアルキルホスフェート、およびモノ-、ジ-および／またはトリＰＥＧアルキルホスフェート、およびその塩、
・羊毛ろうアルコール、
・ポリシロキサン／ポリアルキル／ポリエーテルコポリマー、および対応する誘導体、
・ブロックコポリマー、例えばポリエチレングリコール-３０ ジプロピルヒドロキシステアレート、
・ポリマー乳化剤、例えば Goodrich の Pemulen タイプ (TR-1, TR-2)、
・ポリアルキレングリコール、および
・グリセロールカーボネート。
【００１９】
・エチレンオキシド付加生成物
エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドと、脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノール、またはヒマシ油との付加生成物は、既知の市販製品である。それらは、同族体混合物であり、その平均アルコキシル化度は、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド量およびそれらと付加反応を行う基質量の間の比に対応する。エチレンオキシドとグリセロールとの付加生成物のＣ12/18脂肪酸モノエステルおよびジエステルは、化粧用配合物のための脂質層増強剤として DE 2024051 PS から知られている。
【００２０】
・アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド
アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、それらの製造および使用は、先行技術から知られている。それらは、特にグルコースまたはオリゴ糖類と８〜１８個の炭素原子を有する第１級アルコールとを反応させることにより製造される。グルコシド単位に関して、環式糖単位がグリコシド結合により脂肪アルコールに結合しているモノグリコシド、および好ましくは約８までのオリゴマー化度を有するオリゴマーグリコシドの両方が適当である。オリゴマー化度は、そのような工業生成物に典型的な同族体分布が基礎とする統計平均値である。
【００２１】
・部分グリセリド
適当な部分グリセリドの典型例は、ヒドロキシステアリン酸モノグリセリド、ヒドロキシステアリン酸ジグリセリド、イソステアリン酸モノグリセリド、イソステアリン酸ジグリセリド、オレイン酸モノグリセリド、オレイン酸ジグリセリド、リシノール酸モノグリセリド、リシノール酸ジグリセリド、リノール酸モノグリセリド、リノール酸ジグリセリド、リノレン酸モノグリセリド、リノレン酸ジグリセリド、エルカ酸モノグリセリド、エルカ酸ジグリセリド、酒石酸モノグリセリド、酒石酸ジグリセリド、クエン酸モノグリセリド、クエン酸ジグリセリド、リンゴ酸モノグリセリド、リンゴ酸ジグリセリド、および製造プロセスからの少量のトリグリセリドをなお含有し得るそれらの工業混合物である。エチレンオキシド１〜３０モル、好ましくは５〜１０モルと記載した部分グリセリドとの付加生成物も適当である。
【００２２】
・ソルビタンエステル
適当なソルビタンエステルは、ソルビタンモノイソステアレート、ソルビタンセスキイソステアレート、ソルビタンジイソステアレート、ソルビタントリイソステアレート、ソルビタンモノオレエート、ソルビタンセスキオレエート、ソルビタンジオレエート、ソルビタントリオレエート、ソルビタンモノエルケート、ソルビタンセスキエルケート、ソルビタンジエルケート、ソルビタントリエルケート、ソルビタンモノリシノレエート、ソルビタンセスキリシノレエート、ソルビタンジリシノレエート、ソルビタントリリシノレエート、ソルビタンモノヒドロキシステアレート、ソルビタンセスキヒドロキシステアレート、ソルビタンジヒドロキシステアレート、ソルビタントリヒドロキシステアレート、ソルビタンモノタルトレート、ソルビタンセスキタルトレート、ソルビタンジタルトレート、ソルビタントリタルトレート、ソルビタンモノシトレート、ソルビタンセスキシトレート、ソルビタンジシトレート、ソルビタントリシトレート、ソルビタンモノマレエート、ソルビタンセスキマレエート、ソルビタンジマレエート、ソルビタントリマレエートおよびそれらの工業混合物である。エチレンオキシド１〜３０モル、好ましくは５〜１０モルと記載したソルビタンエステルとの付加生成物も適当である。
【００２３】
・ポリグリセロールエステル
適当なポリグリセロールエステルの典型例は、ポリグリセリル-２ ジプロピルヒドロキシステアレート（Dehymuls(商標) PGPH）、ポリグリセリン-３ ジイソステアレート（Lameform(商標) TGI）、ポリグリセリル-４ イソステアレート（Isolan(商標) GI 34）、ポリグリセリル-３ オレエート、ジイソステアロイルポリグリセリル-３ ジイソステアレート（Isolan(商標) PDI）、ポリグリセリル-３ メチルグルコースジステアレート（Tego Care(商標) 450）、ポリグリセリル-３ ビーズワックス(Beeswax)（Cera Bellina(商標)）、ポリグリセリル-４ カプレート（Polyglycerol Caprate T2010/90）、ポリグリセリル-３ セチルエーテル（Chimexane(商標) NL）、ポリグリセリル-３ ジステアレート（Cremophor(商標) GS 32）およびポリグリセリルポリリシノレエート（Admul(商標) WOL 1403）、ポリグリセリルジメレート(Dimerate)イソステアレートおよびこれらの混合物である。他の適当なポリオールエステルの例は、場合によりエチレンオキシド１〜３０モルと反応した、トリメチロールプロパンまたはペンタエリトリトールとラウリン酸、ココ脂肪酸、獣脂脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸などとのモノ-、ジ-およびトリエステルである。
【００２４】
・アニオン性乳化剤
典型的なアニオン性乳化剤は、１２〜２２個の炭素原子を有する脂肪族の脂肪酸、例えばパルミチン酸、ステアリン酸またはベヘン酸、および１２〜２２個の炭素原子を有するジカルボン酸、例えばアゼライン酸またはセバシン酸である。
【００２５】
・両性およびカチオン性乳化剤
他の適当な乳化剤は、両性イオン界面活性剤である。両性イオン界面活性剤は、少なくとも１個の第４級アンモニウム基および、少なくとも、１個のカルボキシレートおよび１個のスルホネート基を分子中に有する界面活性化合物である。特に適当な両性イオン界面活性剤はいわゆるベタインであり、例えばアルキルまたはアシル基中に８〜１８個の炭素原子を有するＮ-アルキル-Ｎ,Ｎ-ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばココアルキルジメチルアンモニウムグリシネート、Ｎ-アシルアミノプロピル-Ｎ,Ｎ-ジメチルアンモニウムグリシネート、例えばココアシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネートおよび２-アルキル-３-カルボキシメチル-３-ヒドロキシエチルイミダゾリン、並びにココアシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。コカミドプロピルベタイン(Cocamidopropyl Betaine)のＣＴＦＡ名で知られている脂肪酸アミド誘導体が特に好ましい。
【００２６】
両性界面活性剤も、適当な乳化剤である。両性界面活性剤は、Ｃ8/18アルキルまたはアシル基に加えて、少なくとも１個の遊離アミノ基および少なくとも１個の-ＣＯＯＨまたは-ＳＯ3Ｈ基を分子中に有し、分子内塩を形成することができる界面活性化合物である。適当な両性界面活性剤の例は、アルキル基中に約８〜１８個の炭素原子を有するＮ-アルキルグリシン、Ｎ-アルキルプロピオン酸、Ｎ-アルキルアミノ酪酸、Ｎ-アルキルイミノジプロピオン酸、Ｎ-ヒドロキシエチル-Ｎ-アルキルアミドプロピルグリシン、Ｎ-アルキルタウリン、Ｎ-アルキルサルコシン、２-アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸である。特に好ましい両性界面活性剤は、Ｎ-ココアルキルアミノプロピオネート、ココアシルアミノエチルアミノプロピオネートおよびＣ12/18アシルサルコシンである。最後にカチオン界面活性剤も、適当な乳化剤であり。エステルクアット(Esterquats)型のもの、好ましくはメチル４級化二脂肪酸トリエタノールアミンエステル塩が、特に好ましい。
【００２７】
脂肪およびワックス
脂肪の典型例はグリセリド、即ち、固体または液状の植物性または動物性の生産物であり、これは、本質的に高級脂肪酸の混合グリセロールエステルからなる。適当なワックスは、とりわけ天然ワックス、例えばカンデリラろう、カルナウバろう、木ろう、アフリカハネガヤろう、コルクろう、グアルマろう、ライスオイルろう、サトウキビろう、オウリカリろう、モンタンろう、蜜ろう、セラックろう、鯨ろう、ラノリン（羊毛ろう）、尾羽脂、セレシン、オゾセライト（地ろう）、ペトロラタム、パラフィンワックスおよびマイクロワックス、化学変性ワックス（硬ろう）、例えばモンタンエステルろう、サソールろうおよび水素化ホホバろう、並びに合成ワックス、例えばポリアルキレンワックスおよびポリエチレングリコールワックスである。
【００２８】
脂肪以外の適当な添加剤は、脂肪様物質、例えばレシチンおよびリン脂質である。レシチンは、専門家の間で、脂肪酸、グリセロール、リン酸およびコリンからエステル化により形成されるグリセロリン脂質として知られている。従ってレシチンは、しばしば専門家によりホスファチジルコリン（ＰＣ）とも称される。天然レシチンの例は、１,２-ジアシル-ｓｎ-グリセロール-３-リン酸の誘導体であり、ホスファチジン酸としても知られているケファリンである。対照的にリン脂質は、通常脂肪として分類される、一般にリン酸とグリセロールとのモノエステル、好ましくはジエステル（グリセロホスフェート）であると理解される。スフィンゴシンおよびスフィンゴ脂質も適当である。
【００２９】
パール化ワックス
適当なパール化ワックスは、例えばアルキレングリコールエステル、特にエチレングリコールジステアレート、脂肪酸アルカノールアミド、特にココ脂肪酸ジエタノールアミド、部分グリセリド、特にステアリン酸モノグリセリド、多塩基の、場合によりヒドロキシ置換のカルボン酸と６〜２２個の炭素原子を有する脂肪アルコールとのエステル、特に酒石酸の長鎖エステル、脂肪化合物、例えば合計で少なくとも２４個の炭素原子を有する脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテルおよび脂肪カーボネート、特にラウロンおよびジステアリルエーテル、脂肪酸、例えばステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸またはベヘン酸、１２〜２２個の炭素原子を有するオレフィンエポキシドと、１２〜２２個の炭素原子を有する脂肪アルコールおよび／または２〜１５個の炭素原子および２〜１０個のヒドロキシル基を有するポリオールとの開環生成物、およびこれらの混合物である。
【００３０】
粘稠要素および増粘剤
主に用いる粘稠要素は、１２〜２２個、好ましくは１６〜１８個の炭素原子を有する脂肪アルコールまたはヒドロキシ脂肪アルコール、およびまた部分グリセリド、脂肪酸またはヒドロキシ脂肪酸である。これら物質とアルキルオリゴグリコシドおよび／または同じ鎖長の脂肪酸Ｎ-メチルグリカミドおよび／またはポリグリセロールポリ-１２-ヒドロキシステアレートとの組合せを、好ましくは使用する。適当な増粘剤は、例えば、Aerosil(商標) タイプ（親水性シリカ）、多糖類、とりわけキサンタンガム、グアール、寒天、アルギナートおよびチロース、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、また比較的高分子量のポリエチレングリコール脂肪酸モノエステルおよびジエステル、ポリアクリレート（例えば Carbopols(商標) および Pemulen タイプ［Goodrich］、Synthalens(商標) [Sigma]、Keltrol タイプ [Kelco]、Sepigel タイプ [Seppic]、Salcare タイプ [Allied Colloids]）、ポリアクリルアミド、ポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンである。特に有効であることが分かっている他の粘稠要素は、ベントナイト、例えばシクロペンタシロキサン、ジステアルジモニウム(Disteardimonium)ヘクトライトおよびプロピレンカーボネートの混合物である Bentone(商標) Gel VS-5PC (Rheox) である。他の適当な粘稠要素は、界面活性剤、例えばエトキシル化脂肪酸グリセリド、脂肪酸と、ポリオール、例えばペンタエリトリトールまたはトリメチロールプロパンとのエステル、狭範囲の脂肪アルコールエトキシレートまたはアルキルオリゴグルコシド、および電解質、例えば塩化ナトリウムおよび塩化アンモニウムである。
【００３１】
過脂肪剤
過脂肪剤を、例えばラノリンおよびレシチン、およびまたポリエトキシル化またはアシル化ラノリンおよびレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリドおよび脂肪酸アルカノールアミドのような物質から選択し得る。脂肪酸アルカノールアミドは、気泡安定剤としても作用する。
安定剤
脂肪酸の金属塩、例えば、ステアリン酸またはリシノール酸のマグネシウム、アルミニウムおよび／または亜鉛塩を、安定剤として使用し得る。
【００３２】
ポリマー
適当なカチオン性ポリマーは、例えば、カチオン性セルロース誘導体、例えば Amerchol から Polymer JR 400(商標) の名前で入手できる４級化ヒドロキシエチルセルロース、カチオン性デンプン、ジアルキルアンモニウム塩およびアクリルアミドのコポリマー、４級化ビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー、例えば Luviquat(商標)（BASF）、ポリグリコールおよびアミンの縮合生成物、４級化コラーゲンポリペプチド、例えばラウリルジモニウムヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン（Lamequat(商標) L、Gruenau）、４級化小麦ポリペプチド、ポリエチレンイミン、カチオン性シリコーンポリマー、例えばアモジメチコーン、アジピン酸およびジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンのコポリマー（Cartaretine(商標)、Sandoz）、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロリドとのコポリマー（Merquat(商標) 550、Chemviron）、例えば FR-A 2252840 A に記載されているようなポリアミノポリアミドおよびその架橋化水溶性ポリマー、カチオン性キチン誘導体、例えば場合により微結晶分布の４級化キトサン、ジハロアルキレン（例えばジブロモブタン）とビスジアルキルアミン（例えばビスジメチルアミノ-１,３-プロパン）との縮合生成物、カチオン性グアールゴム、例えば Celanese の Jaguar(商標) CBS、Jaguar(商標) C-17、Jaguar(商標) C16、４級化アンモニウム塩ポリマー、例えば Miranol の Miranol(商標) A-15、Miranol(商標) AD-1、Miranol(商標) AZ-1 である。
【００３３】
適当なアニオン性、両性イオン性、両性および非イオン性ポリマーは、例えばビニルアセテート／クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン／ビニルアクリレートコポリマー、ビニルアセテート／ブチルマレエート／イソボルニルアクリレートコポリマー、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、未架橋およびポリオール架橋化ポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド／アクリレートコポリマー、オクチルアクリルアミド／メチルメタクリレート／ｔ-ブチルアミノエチルメタクリレート／２-ヒドロキシプロピルメタクリレートコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー、ビニルピロリドン／ジメチルアミノエチルメタクリレート／ビニルカプロラクタムターポリマー、および任意に誘導化されているセルロースエーテルおよびシリコーンである。他の適当なポリマーおよび増粘剤は、Cosm. Toil., 108, 95 (1993年) で見出すことができる。
【００３４】
シリコーン化合物
適当なシリコーン化合物は、例えばジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環式シリコーン、並びにアミノ変性、脂肪酸変性、アルコール変性、ポリエーテル変性、エポキシ変性、フッ素変性、グリコシド変性および／またはアルキル変性シリコーン化合物であり、これらは、室温で液状および樹脂状の両方であり得る。他の適当なシリコーン化合物は、平均鎖長２００〜３００のジメチルシロキサン単位を有するジメチコーン混合物であるシメチコン、および水素化シリケートである。適当な揮発性シリコーンの詳細な全体像は、Todd らの、Cosm. Toil. 91, 27 (1976年) で見出すことができる。
【００３５】
ＵＶ保護要素および酸化防止剤
本発明におけるＵＶ保護要素は、例えば、室温で液体または結晶であり、紫外線を吸収することができ、吸収したエネルギーを長波長放射、例えば熱の形態で放出することができる有機物質（光フィルター）である。ＵＶ-Ｂフィルターは、油溶性または水溶性であり得る。
【００３６】
以下のものは、油溶性物質の例である：
・EP 0693471 B1 に記載されているような３-ベンジリデンカンファーまたは３-ベンジリデンノルカンファーおよびそれらの誘導体、例えば３-(４-メチルベンジリデン)-カンファー、
・４-アミノ安息香酸誘導体、好ましくは４-(ジメチルアミノ)-安息香酸-２-エチルヘキシルエステル、４-(ジメチルアミノ)-安息香酸-２-オクチルエステルおよび４-(ジメチルアミノ)-安息香酸アミルエステル、
・ケイ皮酸エステル、好ましくは４-メトキシケイ皮酸-２-エチルヘキシルエステル、４-メトキシケイ皮酸プロピルエステル、４-メトキシケイ皮酸イソアミルエステル、２-シアノ-３,３-フェニルケイ皮酸-２-エチルヘキシルエステル（オクトクリレン）、
・サリチル酸エステル、好ましくはサリチル酸-２-エチルヘキシルエステル、サリチル酸-４-イソプロピルベンジルエステル、サリチル酸ホモメンチルエステル、
・ベンゾフェノン誘導体、好ましくは２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン、２-ヒドロキシ-４-メトキシ-４'-メチルベンゾフェノン、２,２'-ジヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン、
・ベンザルマロン酸エステル、好ましくは４-メトキシベンザルマロン酸-ジ-２-エチルヘキシルエステル、
・EP 0818450 A1 に記載されているようなトリアジン誘導体、例えば２,４,６-トリアニリノ-(ｐ-カルボ-２'-エチル-１'-ヘキシルオキシ)-１,３,５-トリアジンおよびオクチルトリアゾン、またはジオクチルブタミドトリアゾン（Uvasorb(商標) HEB）、
・プロパン-１,３-ジオン、例えば１-(４-ｔ-ブチルフェニル)-３-(４'-メトキシフェニル)-プロパン-１,３-ジオン、
・EP 0694521 B1 に記載されているようなケトトリシクロ(５.２.１.０)デカン誘導体。
【００３７】
適当な水溶性物質は、以下のものである：
・２-フェニルベンズイミダゾール-５-スルホン酸、およびそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルクアンモニウム塩、
・ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは２-ヒドロキシ-４-メトキシベンゾフェノン-５-スルホン酸およびその塩、
・３-ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば４-(２-オキソ-３-ボルニリデンメチル)-ベンゼンスルホン酸および２-メチル-５-(２-オキソ-３-ボルニリデン)スルホン酸およびこれらの塩。
【００３８】
典型的なＵＶ-Ａフィルターは、特にベンゾイルメタン誘導体、例えば１-(４'-ｔ-ブチルフェニル)-３-(４'-メトキシフェニル)-プロパン-１,３-ジオン、４-ｔ-ブチル-４'-メトキシジベンゾイルメタン（Parsol(商標) 1789）または１-フェニル-３-(４'-イソプロピルフェニル)-プロパン-１,３-ジオンおよび DE 19712033 A1（BASF）に記載されているエナミン化合物である。ＵＶ-ＡおよびＵＶ-Ｂフィルターを、当然、混合物の形態でも使用し得る。特に望ましい組合せは、ケイ皮酸エステル、好ましくは４-メトキシケイ皮酸-２-エチルへキシルエステルおよび／または４-メトキシケイ皮酸プロピルエステルおよび／または４-メトキシケイ皮酸イソアミルエステルと組み合せた、ベンゾイルメタン誘導体、例えば４-ｔ-ブチル-４'-メトキシジベンゾイルメタン（Parsol(商標) 1789）、および２-シアノ-３,３-フェニルケイ皮酸-２-エチルヘキシルエステル（オクトクリレン）からなる。これらのような組合せを、有利には、水溶性フィルター、例えば２-フェニルベンズイミダゾール-５-スルホン酸およびそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルクアンモニウム塩と組み合せる。
【００３９】
記載した溶解性物質の他に、不溶性遮光顔料、即ち微分散金属酸化物または塩も、この目的のために使用し得る。適当な金属酸化物の例は、特に酸化亜鉛および二酸化チタン、およびまた鉄、ジルコニウム、ケイ素、マンガン、アルミニウムおよびセリウムの酸化物、並びにこれらの混合物である。シリケート（タルク）、硫酸バリウムおよびステアリン酸亜鉛も、塩として使用し得る。酸化物および塩を、スキンケアおよびスキン保護用エマルション並びに装飾化粧品のための顔料の形態で使用する。粒子は、１００ｎｍ未満の平均径を有すべきであり、好ましくは５〜５０ｎｍ、より好ましくは１５〜３０ｎｍの平均径を有する。それらは球形であり得るが、楕円形粒子および他の非球形粒子も使用し得る。顔料をまた、表面処理、即ち親水化または疎水化し得る。その典型例は、被覆二酸化チタン、例えば Titandioxid T 805（Degussa）および Eusolex(商標) T2000（Merck）である。適当な疎水性被覆用物質は、とりわけシリコーン、その中で特にトリアルコキシオクチルシランまたはシメチコンである。いわゆるマイクロ顔料またはナノ顔料を、好ましくは太陽光保護製品中で使用する。マイクロ化酸化亜鉛を好ましくは使用する。他の適当なＵＶフィルターは、SOEFW-Journal 122, 543（1996年）中の P. Finkel のレヴューおよび Parf. Kosm. 3, 11 (1999年) で見出すことができる。
【００４０】
一次太陽光保護要素の上記２つの群の他に、酸化防止剤型の二次太陽光保護要素も使用し得る。酸化防止剤型の二次太陽光保護要素は、ＵＶ線が皮膚に浸透した時に開始する光化学反応連鎖を中断する。
【００４１】
その典型例は、アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール類（例えばウロカニン酸）およびその誘導体、ペプチド、例えば D,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシンおよびそれらの誘導体（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロテン（例えばα-カロテン、β-カロテン、リコペン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポン酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポン酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびそれらのグリコシル、Ｎ-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パリミトイル、オレイル、γ-リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびそれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）およびスルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-およびヘプタチオニンスルホキシミン）を非常に少量の混和可能な適用量（例えばｐｍｏｌ〜μｍｏｌ／ｋｇ）で、また(金属)キレート化剤（例えばα-ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α-ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビルベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えばγ-リノレイン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユビキノールおよびそれらの誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体（例えばアスコルビルパルミテート、Ｍｇアスコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート）、トコフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび誘導体（ビタミンＡパルミテート）およびベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸およびその誘導体、α-グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤク樹脂酸、ノルジヒドログアイアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、スーパーオキシド-ジムスターゼ、亜鉛およびその誘導体（例えばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレンおよびその誘導体（例えばセレンメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（例えばスチルベンオキシド、トランススチルベンオキシド）および本発明の目的のために適当なこれら活性物質の誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）である。
【００４２】
生物起源薬剤
本発明における生物起源薬剤は、例えばトコフェロール、酢酸トコフェロール、パルミチン酸トコフェロール、アスコルビン酸、(デオキシ)リボ核酸およびその断片生成物、β-グルカン、レチノール、ビサボロール、アラントイン、フィタントリオール、パンテノール、ＡＨＡ酸、アミノ酸、セラミド、プサイドセラミド、精油、植物抽出物、例えばプルーン抽出物またはバンバラナット抽出物、およびビタミン錯体である
【００４３】
脱臭剤および微生物阻害剤
化粧用脱臭剤は、体臭を中和し、隠し、または除去する。体臭は、アポクリン腺発汗で皮膚細菌が作用する結果、不快臭の分解生成物が形成されることにより形成される。従って脱臭剤は、微生物阻害剤、酵素阻害剤、臭気吸収剤または臭気マスキング剤として作用する活性要素を含有する。
【００４４】
・微生物阻害剤
基本的に適当な微生物阻害剤は、グラム陽性細菌に対して作用するあらゆる物質であり、例えば４-ヒドロキシ安息香酸、その塩およびエステル、Ｎ-(４-クロロフェニル)-Ｎ'-(３,４-ジクロロフェニル)-尿素、２,４,４'-トリクロロ-２'-ヒドロキシジフェニルエーテル（トリクロサン）、４-クロロ-３,５-ジメチルフェノール、２,２'-メチレン-ビス-(６-ブロモ-４-クロロフェノール)、３-メチル-４-(１-メチルエチル)-フェノール、２-ベンジル-４-クロロフェノール、３-(４-クロロフェノキシ)-プロパン-１,２-ジオール、３-ヨード-２-プロピルブチルカーバメート、クロルへキシジン、３,４,４'-トリクロロカーバニリド（ＴＴＣ）、抗細菌性香料、チモール、サイム油、オイゲノール、チョウジ油、メントール、ハッカ油、ファルネソール、フェノキシエタノール、グリセロールモノカプレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノラウレート（ＧＭＬ）、ジグリセロールモノカプレート（ＤＭＣ）、サリチル酸-Ｎ-アルキルアミド、例えばサリチル酸-ｎ-オクチルアミドまたはサリチル酸-ｎ-デシルアミドである。
【００４５】
・酵素阻害剤
適当な酵素阻害剤は、例えばエステラーゼ阻害剤である。エステラーゼ阻害剤は、好ましくはトリアルキルシトレート、例えばトリメチルシトレート、トリプロピルシトレート、トリイソプロピルシトレート、トリブチルシトレート、特にトリエチルシトレート（Hydagen(商標) CAT）である。エステラーゼ阻害剤は酵素活性を阻害し、それにより臭気形成を減少させる。他のエステラーゼ阻害剤は、ステロールスルフェートまたはホスフェート、例えばラノステロール、コレステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびシトステロールスルフェートまたはホスフェート、ジカルボン酸およびそのエステル、例えばグルタル酸、グルタル酸モノエチルエステル、グルタル酸ジエチルエステル、アジピン酸、アジピン酸モノエチルエステル、アジピン酸ジエチルエステル、マロン酸およびマロン酸ジエチルエステル、ヒドロキシカルボン酸およびそのエステル、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸または酒石酸ジエチルエステル、および亜鉛グリシネートである。
【００４６】
・臭気吸収剤
適当な臭気吸収剤は、臭気形成化合物を吸収し、充分に保持することができる物質である。それらは各成分の分圧を減少させ、それによりそれらの拡散速度も減少させる。これに関して重要な要件は、香料が損なわれないことである。臭気吸収剤は、細菌に対して活性ではない。それらは、例えばリシノール酸の亜鉛錯体塩、または専門家に「保留剤(Fixateure)」として知られている主として中性臭気物の特別な香料、例えばラダナムまたはエゴノキ属低木の抽出物、またはそれらの基本成分としての或る種のアビエチン酸誘導体を含有する。臭気マスキング剤は、臭気マスキング機能の他に、特定の香りの特徴を脱臭剤に加える香料または香油である。
【００４７】
適当な香油は、例えば天然および合成芳香物の混合物である。天然芳香物は、花、茎および葉、果物、果皮、根、木、ハーブおよび草、針状葉および枝、樹脂およびバルサムの抽出物を含む。動物原料、例えばジャコウネコおよびビーバー原料も使用し得る。典型的な合成香料化合物は、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。
【００４８】
エステル型の香料化合物の例は、ベンジルアセテート、ｐ-ｔ-ブチルシクロヘキシルアセテート、リナリルアセテート、フェニルエチルアセテート、リナリルベンゾエート、ベンジルホルメート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリルプロピオネートおよびベンジルサリチラートである。エーテル類は、例えばベンジルエチルエーテルを含み、一方アルデヒド類は、例えば８〜１８個の炭素原子を有する直鎖アルカナール、シトラール、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアールおよびボルゲオナールを含む。
【００４９】
適当なケトン類の例は、イオノンおよびメチルセドリルケトンである。適当なアルコール類は、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールである。炭化水素類は、主としてテルペンおよびバルサムを含む。しかしながら、調和した芳香を一緒に生み出す異なる香料化合物の混合物を使用することが好ましい。他の適当な香油は、比較的低揮発性の精油であり、それらはたいていアロマ成分として使用される。その例は、セージ油、カミツレ油、チョウジ油、レモンバーム油、ハッカ油、シナモンリーフ油、ライム花油、杜松子油、ベチベル油、オリバナム油、ガルバヌム油、ラブダナム油およびラバンジン油である。
【００５０】
以下のものを、個々または混合物の形態のいずれかで好ましくは使用する：ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール（Lyral）、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α-ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレンフォルテ（Boisambrene Forte）、アムブロキサン、インドール、エディオン、サンデリス（Sandelice）、シトラス油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコラート、シクロベルタール、ラバンジン油、サルビア油、β-ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシルサリチラート、バートフィックスコオイル（Vertofix Coeur）、イソイースーパー（Iso-E-Super）、フィキソリドＮＰ（Fixolide NP)、エバーニル、イラルダインガンマ（Iraldein gamma）、フェニル酢酸、ゲラニルアセテート、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミラート（Romilat）、イロチル（Irotyl）およびフローラマット（Floramat）。
【００５１】
・制汗剤
制汗剤は発汗を減少させ、エクリン汗腺の活動に影響することにより、わきの下の湿りおよび体臭を打ち消す。水性または無水制汗配合物は、典型的に以下の成分を含有する：
・収斂活性要素、
・オイル成分、
・非イオン性乳化剤、
・共乳化剤、
・粘稠要素
・例えば増粘剤または錯生成剤の形態の助剤、および／または
・非水溶媒、例えばエタノール、プロピレングリコールおよび／またはグリセロール。
【００５２】
制汗剤の適当な収斂活性要素は、とりわけアルミニウム、ジルコニウムまたは亜鉛の塩である。この種の適当な抗ハイドロティック（antihydrotisch）剤は、例えばアルミニウムクロリド、アルミニウムクロロヒドレート、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレート、およびそれらと例えば１,２-プロピレングリコールとの錯体化合物、アルミニウムヒドロキシアラントイネート、アルミニウムクロリドタルトレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレート、およびそれらと例えばグリシンのようなアミノ酸との錯体化合物である。
【００５３】
制汗剤中に典型的に見られる油溶性および水溶性助剤も、比較的少量で存在し得る。このような油溶性助剤は、例えば
・抗炎症性、皮膚保護または心地よい香りの精油、
・合成皮膚保護剤、および／または
・油溶性香油
を含む。
典型的な水溶性添加剤は、例えば保存料、水溶性香料、ｐＨ調整剤、例えば緩衝混合物、水溶性増粘剤、例えば水溶性の天然または合成ポリマー、例えばキサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたは高分子量ポリエチレンオキシドである。
【００５４】
膜形成剤
標準的な膜形成剤は、例えばキトサン、微結晶キトサン、４級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／ビニルアセテートコポリマー、アクリル酸系ポリマー、第４級セルロース誘導体、コラーゲン、ヒアルロン酸およびその塩、並びに類似化合物である。
【００５５】
フケ防止剤
適当なフケ防止剤は、ピロクトンオラミン(Piroctone Olamine)(１-ヒドロキシ-４-メチル-６-(２,４,４-トリメチルフェニル)-２-(１Ｈ)-ピリジノンモノエタノールアミン塩）、Baypival(商標)(クリムバゾール）、Ketoconazole(商標)（４-アセチル-１-｛４-[２-(２,４-ジクロロフェニル)ｒ-２-(１Ｈ-イミダゾール-１-イルメチル)-１,３-ジオキシラン-ｃ-４-イルメトキシフェニル｝-ピペラジン）、ケトコナゾール、エルビオール、二硫化セレン、コロイド状硫黄、硫黄ポリエチレングリコールソルビタンモノオレエート、硫黄リシノールポリエトキシレート、硫黄タール留分、サリチル酸（またはヘキサクロロフェンとの組合せ）、ウンデシレン酸、モノエタノールアミドスルホコハク酸Ｎａ塩、Lamepon(商標) UD（タンパク質／ウンデシレン酸縮合物）、亜鉛ピリチオン、アルミニウムピリチオンおよびマグネシウムピリチオン／ジピリチオンマグネシウムスルフェートである。
【００５６】
膨潤剤
水相のために適当な膨潤剤は、モンモリロナイト、粘土鉱物、Pemulen およびアルキル変性の Carbopol タイプ（Goodrich）である。他の適当なポリマーおよび膨潤剤は、Cosm. Toil. 108, 95 (1993年) 中の R. Lochhead のレヴューで見出すことができる。
駆虫剤
適当な駆虫剤は、Ｎ,Ｎ-ジエチル-ｍ-トルアミド、ペンタン-１,２-ジオールまたはエチルブチルアセチルアミノプロピオネートである。
セルフタンニング剤および脱色素剤
適当なセルフタンニング剤(Selbstbraeuner)はジヒドロキシアセトンである。メラニンの形成を妨げ、脱色素剤中で使用される適当なチロシン阻害剤は、例えばアルブチン、フェルラ酸、コウジ酸、クマリン酸およびアスコルビン酸（ビタミンＣ）である。
【００５７】
ヒドロトロープ
さらにヒドロトロープ、例えばエタノール、イソプロピルアルコールまたはポリオールを、流れ挙動を向上させるために使用し得る。適当なポリオールは、好ましくは２〜１５個の炭素原子および少なくとも２個のヒドロキシル基を有する。ポリオールは、他の官能基、とりわけアミノ基を有することができ、あるいはポリオールを、窒素で変性し得る。典型例は、以下のものである：
・グリセロール、
・アルキレングリコール、例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコールおよび１００〜１,０００ダルトンの平均分子量を有するポリエチレングリコール、
・自己縮合度１.５〜１０を有する工業用オリゴグリセロール混合物、例えばジグリセロール含有量４０〜５０質量％を有する工業用ジグリセロール混合物、
・メチロール化合物、例えば特にトリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリトリトールおよびジペンタエリトリトール、
・低級アルキルグルコシド、特にアルキル基中に１〜８個の炭素原子を有するもの、例えばメチルグルコシドおよびブチルグルコシド、
・５〜１２個の炭素原子を有する糖アルコール、例えばソルビトールまたはマンニトール、
・５〜１２個の炭素原子を有する糖、例えばグルコースまたはスクロース、
・アミノ糖、例えばグルカミン、
・ジアルコールアミン、例えばジエタノールアミンまたは２-アミノプロパン-１,３-ジオール。
【００５８】
保存料
適当な保存料は、例えばフェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パラベン、ペンタンジオールまたはソルビン酸、Surfacine(商標) の名前で知られている銀錯体、および Kosmetikverordnung の付録６, パートＡおよびＢに掲げられている他の群の化合物である。
【００５９】
香油およびアロマ
適当な香油は、天然および合成香料の混合物である。天然香料は、花（ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イランイランノキ）、茎および葉（フクロウソウ、パチュリ、プチグレン）、果物（アニス、コエンドロ、ヒメウイキョウ、ビャクシン）、果皮（ベルガモット、レモン、オレンジ）、根（ナツメグ、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスタス、イリス、カルムス(Calmus)）、木（松材、ビャクダン、グアヤク材、セダー材、シタン）、ハーブおよび草（タラゴン、レモングラス、セージ、タイム）、針状葉および枝（トウヒ、モミ、松、低松(Latschen)）、樹脂およびバルサム（ガルバヌム、エレミ、ベンゾイン、ミルラ、オリバナム、オポパナックス）の抽出物を含む。動物原料、例えばジャコウネコおよびビーバー原料も使用し得る。典型的な合成香料化合物は、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。
【００６０】
エステル型の香料化合物の例は、ベンジルアセテート、フェノキシエチルイソブチレート、ｐ-ｔ-ブチルシクロヘキシルアセテート、リナリルアセテート、ジメチルベンジルカルビニルアセテート、フェニルエチルアセテート、リナリルベンゾエート、ベンジルホルメート、エチルメチルフェニルグリシネート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリルプロピオネートおよびベンジルサリチラートである。エーテル類は、例えばベンジルエチルエーテルを含み、一方アルデヒド類は、例えば８〜１８個の炭素原子を有する直鎖アルカナール、シトラール、シトロネラール、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラール、リリアールおよびボルゲオナールを含む。
【００６１】
適当なケトン類の例は、イオノン、α-イソメチリオノンおよびメチルセドリルケトンである。適当なアルコール類は、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオイゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールである。炭化水素類は、主としてテルペンおよびバルサムを含む。しかしながら、調和した芳香を一緒に生み出す異なる香料化合物の混合物を使用することが好ましい。他の適当な香油は、比較的低揮発性の精油であり、それらはたいていアロマ成分として使用される。その例は、セージ油、カミツレ油、チョウジ油、メリッサ油、ハッカ油、シナモンリーフ油、ライム花油、杜松子油、ベチベル油、オリバナム油、ガルバヌム油、ラブダナム油およびラバンジン油である。
【００６２】
以下のものを、個々または混合物の形態のいずれかで好ましくは使用する：ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール（Lyral）、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α-ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、ボイサムブレンフォルテ（Boisambrene Forte）、アムブロキサン、インドール、エディオン、サンデリス（Sandelice）、シトラス油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコラート、シクロベルタール、ラバンジン油、サルビア油、β-ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシルサリチラート、バートフィックスコオイル（Vertofix Coeur）、イソイースーパー（Iso-E-Super）、フィキソリドＮＰ（Fixolide NP)、エバーニル、イラルダインガンマ（Iraldein gamma）、フェニル酢酸、ゲラニルアセテート、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミラート（Romilat）、イロチル（Irotyl）およびフローラマット（Floramat）。
適当なアロマは、例えばペパーミント油、スペアミント油、アニス油、スターアニス油(Sternanisoel)、カラウェー油、ユーカリ油、ウィキョウ油、シトラス油、ウィンターグリーン油、チョウジ油、メントールなどである。
【００６３】
染料
適当な染料は、例えば Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft の刊行物 "Kosmetishce Faerbemittel", Verlag Chemie, バインハイム 1984年, 第81-106頁に列挙されているような化粧目的のために定評があり適当なあらゆる物質である。その例は、コチニールレッドＡ (C.I. 16255)、パテントブルーＶ (C.I. 42051)、インジゴチン (C.I. 73015)、クロロフィリン (C.I. 75810)、キノリンイエロー (C.I. 47005)、二酸化チタン (C.I. 77891)、インダンスレンブルーＲＳ (C.I. 69800) および マッダーレーキ (C.I. 58000) を含む。ルミノールも、発光染料として存在し得る。これらの染料を、混合物全体を基準に通常０.００１〜０.１質量％の濃度で使用する。
【００６４】
助剤および添加剤の全含有率（％）は、特定調剤を基準に１〜５０質量％であり得、好ましくは５〜４０質量％である。調剤を、標準的なホットプロセスまたはコールドプロセスにより製造することができ、好ましくは転相温度法により製造する。
【実施例】
【００６５】
以下の試験において、活性物質含有量２５質量％を有するヴァシニウム・ミルチルス(Vaccinium myrtyllus)の抽出物（Cognis）を、試験物質として使用した。
Ａ. ラジカルに対する活性
ラジカルに対する試験物質の効力を、様々な化学的および生化学的な方法により試験した：
方法Ａ
第１の試験は、比較的安定なラジカルであり、紫色溶液を形成するジフェニルピクリルヒドラジル（ＤＰＰＨ°）を使用して行った。５１３ｎｍでの光学濃度（ＤＯ）を測定した。
方法Ｂ
ヒドロキシルラジカルを、過酸化水素から鉄(II)イオンおよびＥＤＴＡの存在下で放出させ、デオキシリボースを酸化するために使用した。その酸化生成物は、チオバルビツル酸とピンク色の化合物を形成する。その濃度は、５３２ｎｍでの光学濃度と対応する。試験生成物の存在下においてより少ないデオキシリボースしか酸化されないかどうか、即ちより少ないラジカルしか放出されないかどうかを測定するために、試験を行った。
【００６６】
方法Ｃ
ここで記載する試験を、ＥＤＴＡの不存在下において、不活性な鉄錯体を形成するための試験物質の適性を測定するために行った。
方法Ｄ
キサンチンオキシダーゼは、酸化ストレスにより放出され、プリン塩基のアデニンおよびグアニン分解をウロン酸およびスーパーオキシドアニオンに異化する酵素である。スーパーオキシドアニオンは、自発的またはスーパーオキシドジムスターゼの存在下のいずれかで過酸化水素および酸素に不均化(dismutieren)する。スーパーオキシドアニオン量を、ＮＢＴ還元により４９０ｎｍでの光学濃度を通じて測定することができる。試験物質の存在下においてより少ないスーパーオキシドアニオンしか発生しないかどうか、またはより多くのアニオンが破壊されるかどうかを測定するために、試験を行った。
結果を表 I に示し、これは、EC50 値(％ｗ／ｖ)を表す。
【００６７】
【表１】
2005509659.tif 000003
【００６８】
結果から、ヴァシニウム・ミルチルス抽出物は抗酸化活性を有し、この活性は、トコフェロールおよびＢＨＴのものよりも優れ、ビタミンＣのものと匹敵することが示される。ＥＤＴＡの不存在下において試験物質は、ヒドロキシルイオンを消失させるための、特に高い潜在能力を有し、このことは、それが安定な鉄錯体を形成することを示す。最後にそれは、スーパーオキシドアニオンによるＢＴ還元を防ぐ高い潜在能力を有する。
【００６９】
Ｂ. ＵＶ-Ａ線からの細胞保護
以下のインビトロ試験の目的は、スノキ抽出物は、ヒト繊維芽細胞を酸化ストレスから、とりわけＵＶ-Ａ線の作用から保護するかどうかを測定することであった。ＵＶ-Ａは真皮を浸透し、そこでそれは、とりわけ細胞質膜の脂肪過酸化を導くので、これをストレス因子として選択した。形成される脂肪過酸化物は、マロナールジアルデヒド（ＭＤＡ）に分裂し、これは、多くの生体分子の架橋、例えばタンパク質（酵素阻害）またはヌクレイン塩基（突然変異誘発）の原因となる。試験を行うために、繊維芽細胞の培養物を子ウシ血清と混合し、２日後に、試験物質と接種した。３７℃／ＣＯ2 ５体積％で３６時間のインキュベーション後、栄養培地を電解質溶液と置き換え、繊維芽細胞を、ＵＶ-Ａの予定投与（３〜１５Ｊ／ｃｍ2）により損傷させた。暴露後、形成したＭＤＡ量を、上澄み溶液中でチオバルビツル酸との反応により測定し、一方、細胞均質化物中のタンパク質含有量を、ブラッドフォード法により測定した。結果を、表 II に標準に対する相対％として示す。表 II は、３回の測定を含む２組の測定の平均値を示す。
【００７０】
【表２】
2005509659.tif 000004
結果から、スノキ抽出物は、繊維芽細胞を損傷することなく、酸化ストレスへの対抗において永続する正の効果を有することが示される。
【００７１】
Ｃ. ＵＶ-Ｂ線からの細胞保護
この試験の役割は、スノキ抽出物がヒトケラチノサイトのために抗炎症特性を有することを示すことであった。ＵＶ-Ｂは、アラキドン酸、例えばホスホリパーゼＡ２（ＰＬＡ２）を放出する酵素を活性化することにより、皮膚の炎症（紅斑、水腫）を生じさせるので、これをストレス因子として選択した。これは、膜の損傷だけでなく、炎症物質、例えばＰＧＥ２種のプロスタグランジンの形成を生じさせる。ケラチノサイトに対するＵＶ-Ｂ線の影響を、インビトロで、細胞質酵素、例えばＬＤＨ（乳酸デヒドロゲナーゼ）の放出を通じて測定した。これは、細胞損傷およびＰＧＥ２形成と並行する。試験を行うために、繊維芽細胞の培養物を子ウシ血清と混合し、２日後に、試験物質と接種した。３７℃およびＣＯ2レベル５体積％で３６時間のインキュベーション後、栄養培地を電解質溶液と置き換え、繊維芽細胞を、ＵＶ-Ｂの予定投与（５０ｍＪ／ｃｍ2）により損傷させた。ケラチノサイト量を、トリプシン化後に細胞カウンタにより測定し、一方ＬＤＨ濃度を酵素的に測定した。結果を表 III に示し、これは、標準に対する活性（相対％）を、２回の測定を含む２組の試験の平均値として示す。
【００７２】
【表３】
2005509659.tif 000005
結果から、試験物質は、ＵＶ-Ｂ線の有害な作用を有意に減少させ、特にＬＤＨおよびＰＧＥ２の放出を減少することが示される。
【００７３】
Ｄ. プロテアーゼに対する効力
炎症の場合、皮膚プロテアーゼ、例えばコラゲナーゼは、多形核好中球性の果粒球またはマクロファージから放出される。類似プロセスが、ＵＶ線への暴露で、高齢の方の皮膚中で生ずる。既に述べたように、プロテアーゼ（それらの中心亜鉛イオン含有量によりマトリックスメタロプロテアーゼ（ＭＭＰ）としても知られている）は、結合組織タンパク質の断片化を触媒する。試験物質を、コラゲナーゼ阻害について、天然栄養培地としてのフルオロクロム（FITC, Calbiochem）で標識したゼラチン上で細菌性コラゲナーゼ（ヒストリチクス菌）を使用して試験した。インキュベーション時間は、２０℃で６０分であった。基質の加水分解を、３９３ｎｍでの蛍光（３２８ｎｍで励起）により監視した。結果を、表 IV にコラゲナーゼ阻害（％）として示す。
【００７４】
【表４】
2005509659.tif 000006
結果から、スノキ抽出物は、濃度に依存して有意な阻害効果を有することが示される。
【００７５】
Ｅ. ヒトＭＭＰ-１合成の阻害
ＵＶ-Ａ線の毒素作用を減少させるスノキ抽出物の能力を調べた。使用したインビトロ系は、皮膚繊維芽細胞の培養物であった。ＵＶ線の影響下におけるそれらの繊維芽細胞からのＭＭＰ-１放出を測定した。試験を行うために、繊維芽細胞の培養物を、子ウシ血清を使用して調製し、２日後に、試験物質と接種した。３７℃およびＣＯ2レベル５体積％で３６時間のインキュベーション後、栄養培地を電解質溶液と置き換え、繊維芽細胞を、ＵＶ-Ｂ線の予定投与（５０ｍＪ／ｃｍ2）により損傷させた。ＭＭＰを、Amersham により RPN2610 の名前で市販されている種類のキットを使用して測定した。結果を表 V に示す。結果は、３回の測定による試験系列からのＭＭＰ量（ｎｇ／ｍｌ）として表される。
【００７６】
【表５】
2005509659.tif 000007
結果から、スノキ抽出物は、ＵＶ-Ａ線の暴露でのＭＭＰ放出を永続的に減少させることが示される。
【００７７】
Ｆ. 抗炎症活性
皮膚炎症の過程において、白血球、例えば多形核好中球性の果粒球（ＰＭＮ）は、ペプチド、例えばサイトカイニンにより刺激され、メッセンジャー物質、例えばロイコトリエンを出す。これは、真皮中において活性化細胞または壊死細胞から放出される。これらの活性化ＰＭＮは、前炎症性サイトカイニン、ロイコトリエンおよびプロテアーゼだけでなく、ＲＯＳ、例えばスーパーオキシドおよび次亜塩素酸アニオンも放出し、これらの機能は、侵入病原性の微生物または菌を破壊することである。炎症中のこのＰＭＮ活性は、いわゆる呼吸バーストとして知られ、組織中において追加損傷につながり得る。試験抽出物が呼吸バーストを防止または減少させることができる程度を調べるために、これらＰＭＮのヒト顆粒性白血球の細胞系を、試験物質と一緒に３７℃および５体積％のＣＯ2でインキュベートした。呼吸バーストを、イースト抽出物（チモサン）の細胞溶液への添加により開始した後、スーパーオキシドアニオンの放出を、それらとルミノールとの反応を通じて測定した。結果を表 VI に示し、これは、細胞数および放出されたＲＯＳ量を、標準に対する相対％で３回の測定を含む１組の測定の平均値として示す。
【００７８】
【表６】
2005509659.tif 000008
結果から、スノキ抽出物は、ヒト果粒球の呼吸バーストに対する強い阻害作用を有するが、それは果粒球を損傷しないことが示される。
【００７９】
Ｇ. 再生および成長刺激活性
栄養溶液中における７２時間のインキュベーション後に、繊維芽細胞は、飽和単一層を形成し、その繊維芽細胞は活性を止め、成長は停止する。本質的にミトコンドリア中で形成され、細胞の燃料であるアデノシン三リン酸（ＡＴＰ）は、例えば細胞の骨格構造、イオンチャンネル、栄養素の取込み、および多数の他の重要な生物プロセスを調節する或る酵素を活性化するために必要である。細胞のタンパク質含有量を、ブラッドフォード法により測定した（Anal. Biochem. 72, 第248-254頁 (1977年)参照）。グルタチオン（ＧＳＨ）は特別なタンパク質であり、これは、酸化ストレスおよび環境毒素に対する、とりわけ重金属に対する保護のために細胞により製造される。ＧＳＨの還元形態に含まれる３つのアミノ酸は、活性化のためにＡＴＰを必要とする特別な細胞質酵素とつながる。ＧＳＨ濃度の増加は、グルタチオン-Ｓ-トランスフェラーゼ活性、解毒酵素の増加を導く。ＧＨＳ含有量を、Hissin 法により測定した（Anal. Biochem. 74, 第214-226頁 (1977)参照）。スノキ抽出物の成長刺激効果を、ヒト繊維芽細胞で試験した。第１の試験系列において繊維芽細胞を、栄養培地中において３７℃／ＣＯ2 ５体積％で１日間インキュベートし、栄養培地を試験物質を含有する培地と置き換え、繊維芽細胞を、３７℃でさらに３日間インキュベートした。細胞のタンパク質含有量およびＡＴＰ濃度を次いで測定した。生存刺激効果を、第２の試験系列で測定した。この目的のために、繊維芽細胞を、まず栄養溶液中において３７℃で３日間、次いで試験溶液中において同じ温度で３日間、インキュベートした。細胞のタンパク質含有量およびＧＳＨ濃度を次いで測定した。結果を、ブランク試料に対する相対％で表 VII に示し、これは３回の測定を含む３組の測定結果を表す。
【００８０】
【表７】
2005509659.tif 000009
結果から、試験物質は、繊維芽細胞の成長および保護に関する代謝を刺激することが示される。
【００８１】
Ｈ. 皮膚老化に対する効力
酵素 グルコース-６-ホスフェートデヒドロゲナーゼ（Ｇ６ＰＤＨ）は、「ペントース経路」の第１工程を触媒し、その中でＤＮＡの主要な構成成分、即ちデオキシリボースが形成される。この第１工程においてグルコース-６-ホスフェート（Ｇ６Ｐ）は、Ｇ６ＰＤＨにより６-ホスファトグルコネート（６ＰＧ）に転化される。同時に、この転化のために必要な補酵素 ＮＡＤＰは、ＮＡＤＰＨ2に還元され、これは次に、多くの他の生化学反応、例えばグルタチオンの再循環または脂質合成を触媒することができる。還元グルタチオンは、ＳＨ基を有する多くの酵素および細胞を、酸化ストレス、例えばＵＶ暴露から保護する。従ってＧ６ＰＤＨ含有量は、細胞保護および皮膚再生において重要なパラメーターである。Ｇ６ＰＤＨ活性を、インビトロでヒト繊維芽細胞について Okada 酵素法により測定した。ＤＮＡ含有量を、Desaulniers 法により測定した。結果を表 VIII に示し、これは３回の測定を含む３組の測定結果をブランクに対する相対％で示す。
【００８２】
【表８】
2005509659.tif 000010
【００８３】
Ｉ. 免疫刺激
免疫刺激は、生化学プロセスの包括的な用語であり、これにおいてメッセンジャー物質、例えばβ-グルカンは、例えば毒素を結合および分泌するために身体自身の防御を刺激し、皮膚細胞の再生を促進する。生物は加齢とともにこの能力を失うことが知られている。免疫刺激は、インビトロにおいて、あらかじめイースト抽出物（チモサン）で活性化したヒト白血球について観察することができる（Capsoni ら, Int. J. Immunopharm. 10(2), 第121-133頁 (1998年)参照）。多形核好中球性の果粒球（ＰＭＮ）の培養物を、スノキ抽出物と、３７℃／ＣＯ2 ５体積％で２４時間インキュベートした。チモサンの添加により呼吸バーストを開始させた。３０分後にＰＭＮ数を、自動細胞カウンタで測定し、一方、上澄み液中の放出された反応性酸素種（ＲＯＳ）の量を、ルミノールで分光学的に測定した。結果を、表 IX に標準に対する相対％で示す。表 IX は、３回の測定を含む２組の測定の平均値を示す。
【００８４】
【表９】
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結果から、試験物質は免疫系を刺激し、身体自身の防御、とりわけ皮膚細胞を永続的に強化することが示される。
【００８５】
Ｊ. 脂肪分解の活性化
脂肪分解は、含脂肪細胞からのトリグリセリドの除去であると理解される。決定的に重要なことは、トリグリセリドリパーゼに付随し、これは、グリセリドを遊離脂肪酸およびグリセロールに転化し、これらは、次いで循環系を介して持ち去られる。次いで脂肪酸を、例えば筋肉細胞中で燃焼させることができ、こうして脂肪酸はエネルギー源として役立つ。脂肪分解活性を調べるために、含脂肪細胞を、ヒト皮下組織から単離した（Rodbell, J. Biol. Chem. 239(2), 第375-380頁 (1964年)参照）。対応する培養物を試験物質と接種し、３７℃で９０分間インキュベートした。上澄み液中の放出されたグリセロール量を、分光学的に測定した（Carpene ら, J. Pharmacol. (パリ), 12(2), 第219-224頁 (1981年)参照）。結果を表 X に標準に対する相対％で示し、これは、３回の測定を含む２組の測定の平均値を表す。
【００８６】
【表１０】
2005509659.tif 000012
結果から、試験物質は、脂肪分解を刺激し、こうして細胞燃料の利用度の促進に寄与することが示される。
【００８７】
スノキ抽出物を含有する皮膚処置調剤のための様々な配合物を、表 XI に示す。
【表１１】
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【００８８】
【表１２】
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【００８９】
【表１３】
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【００９０】
【表１４】
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【国際調査報告】
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2005509659.tif 000018
2005509659.tif 000019
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