(57)【要約】  本発明は、選択的ＬＸＲモジュレータ（式Ｉで示される小分子化合物）、および治療学的に有効な用量の式Ｉの化合物を使用して、ＬＸＲによって調節される哺乳類の疾病を治療する方法に関する。
2005514455.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005514455.tif 000073
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接したいずれか２つが、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、またはＭ５がそれぞれ結合であるとき、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は存在せず；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
【請求項２】
ｐとｑの合計が１である、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
ｐが０であって、ｑが１である、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ｘ５０が炭素である、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｘ５１が酸素である、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
Ｘ５３が、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つが、アルキル、ニトロ、またはハロであり、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｍ１１とＭ２２、Ｍ２２とＭ３３、Ｍ３３とＭ４４、またはＭ４４とＭ５５の１つとそれらが結合している原子とが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−を含む縮合環を形成し、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５が、水素、ハロゲン、またはニトロである、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５のいずれか２つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが、ニトロ、アルキル、または置換アルキルであり、そしてＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残りが水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１１】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルキルまたは置換アルキルであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残りが水素である、請求項１記載の化合物。
【請求項１２】
式ＩＩ
【化２】
2005514455.tif 000074
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に６員芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に炭素または窒素であり；
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接したいずれか２つが、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に炭素または窒素であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
【請求項１３】
Ｘ環がベンゼン環である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１４】
Ｍ環がピリジン環またはピリミジン環である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ５０が炭素である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘ５１が酸素である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ５３が、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである、請求項１２記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つが、アルキル、ニトロ、またはハロであり、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の残り全部が水素である、請求項１２記載の化合物。
【請求項１９】
Ｍ１１とＭ２２、Ｍ２２とＭ３３、Ｍ３３とＭ４４、またはＭ４４とＭ５５の１つとそれらが結合しているＭ環の原子とが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−を含む縮合環を形成し、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素、ハロゲン、またはニトロである、請求項１２記載の化合物。
【請求項２０】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５のいずれか２つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、請求項１２記載の化合物。
【請求項２１】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが、ニトロ、または置換されていてもよいアルキルであり、そしてＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残りが水素である、請求項１２記載の化合物。
【請求項２２】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが置換されていてもよいアルキルであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残りが水素である、請求項１２記載の化合物。
【請求項２３】
式ＩＩＩ
【化３】
2005514455.tif 000075
（式中、
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接したいずれか２つが、それらが結合している原子と一緒になって縮合環を形成し；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
【請求項２４】
Ｘ５０が炭素である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２５】
Ｘ５１が酸素である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘ５３が、ヘテロシクロ、置換されていてもよい直鎖アルキル、置換されていてもよい分岐鎖アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいフェニルである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２７】
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つがアルキル、ニトロ、またはハロであり、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の残り全部が水素である、請求項２３記載の化合物。
【請求項２８】
Ｍ１１とＭ２２、Ｍ２２とＭ３３、Ｍ３３とＭ４４、またはＭ４４とＭ５５の１つとそれらが結合している原子とが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−を含む縮合環を形成し、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素、ハロゲン、またはニトロである、請求項２３記載の化合物。
【請求項２９】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５のいずれか２つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、請求項２３記載の化合物。
【請求項３０】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが、ニトロまたはアルキルであり、そしてＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、請求項２３記載の化合物。
【請求項３１】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが置換されていてもよいアルキルであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、請求項２３記載の化合物。
【請求項３２】
式ＩＶ
【化４】
2005514455.tif 000076
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ６は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、酸素、またはアミノであり；
Ｍ１２は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルチオ、置換ヒドロカルビルチオ、またはアミノであり；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した原子に結合して、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
【請求項３３】
ｐとｑの合計が１である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３４】
ｐが０であって、ｑが１である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３５】
Ｘ環が６員である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３６】
Ｍ環が６員である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘ５０が炭素である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３８】
Ｘ５１が酸素である、請求項３２記載の化合物。
【請求項３９】
Ｘ５３が、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである、請求項３２記載の化合物。
【請求項４０】
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つが、アルキル、ニトロ、またはハロであり、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の残り全部が水素である、請求項３２記載の化合物。
【請求項４１】
Ｍ３４とＭ３５の一方が水素であって、他方が水素、ハロゲン、またはニトロである、請求項３２記載の化合物。
【請求項４２】
Ｍ３４とＭ３５のどちらも水素である、請求項３２記載の化合物。
【請求項４３】
Ｍ６が−ＮＨ−である、請求項３２記載の化合物。
【請求項４４】
Ｍ６が−Ｏ−である、請求項３２記載の化合物。
【請求項４５】
Ｍ１２が置換されていてもよいヒドロカルビルである、請求項３２記載の化合物。
【請求項４６】
Ｍ１２がヒドロキシまたは置換されていてもよいヒドロカルビルオキシである、請求項３２記載の化合物。
【請求項４７】
Ｍ１２がアミノである、請求項３２記載の化合物。
【請求項４８】
式Ｖ
【化５】
2005514455.tif 000077
（式中、
Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロであり；
Ｍ１２は、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；
Ｍ２２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ハロゲン、またはニトロであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した炭素原子に結合し、これら隣接炭素原子と組み合わさって縮合環を形成し；そして
Ｘ５３は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、またはヘテロシクロである）で示される化合物。
【請求項４９】
Ｘ５３がヘテロシクロである、請求項４８記載の化合物。
【請求項５０】
Ｘ５３が、置換されていてもよい直鎖アルキル、置換されていてもよい分岐鎖アルキル、または置換されていてもよいシクロアルキルである、請求項４８記載の化合物。
【請求項５１】
Ｘ２５とＸ２６の一方が水素であって、他方が、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロである、請求項４８記載の化合物。
【請求項５２】
Ｍ３４とＭ３５が隣接した炭素原子に結合し、それらが結合している原子と一緒になって縮合環を形成する、請求項４８記載の化合物。
【請求項５３】
Ｍ３４とＭ３５が−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−である、請求項５２記載の化合物。
【請求項５４】
Ｍ３４とＭ３５の一方が水素である、請求項４８記載の化合物。
【請求項５５】
Ｍ１２が置換されていてもよいヒドロカルビルである、請求項４８記載の化合物。
【請求項５６】
Ｍ１２が、ヒドロキシまたは置換されていてもよいヒドロカルビルオキシである、請求項４８記載の化合物。
【請求項５７】
Ｍ１２がアミノである、請求項４８記載の化合物。
【請求項５８】
Ｍ１２が、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである、請求項４８記載の化合物。
【請求項５９】
Ｍ１２がアルキルである、請求項４８記載の化合物。
【請求項６０】
Ｍ２２が水素である、請求項４８記載の化合物。
【請求項６１】
式ＶＩ
【化６】
2005514455.tif 000078
（式中、
Ｍ１３とＭ１４とそれらが結合している炭素原子とが５員または６員の縮合環を形成し、前記縮合環が、Ｍ１３とＭ１４が結合している炭素原子のほかに、環が６員環であるときは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を、あるいは環が５員環であるときは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含み；
Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロであり；
Ｍ３４は、水素、置換されていてもよいアルキル、ハロゲン、アミノ、またはニトロであり；そして
Ｘ５３は、ヘテロシクロまたは置換されていてもよいヒドロカルビルである）で示される化合物。
【請求項６２】
Ｘ２５とＸ２６の一方が水素である、請求項６１記載の化合物。
【請求項６３】
Ｍ３４が水素である、請求項６１記載の化合物。
【請求項６４】
Ｍ３４が置換されていてもよいアルキルである、請求項６１記載の化合物。
【請求項６５】
Ｍ３４がアミノである、請求項６１記載の化合物。
【請求項６６】
Ｍ３４がニトロである、請求項６１記載の化合物。
【請求項６７】
Ｘ５３がヘテロシクロまたは置換されていてもよいヒドロカルビルである、請求項６１記載の化合物。
【請求項６８】
式ＶＩＩ
【化７】
2005514455.tif 000079
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ１５とＭ１６は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、アシル、またはヘテロシクロであり、但しＭ１５とＭ１６はどちらもアシルではなく；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した原子に結合して、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
【請求項６９】
ｐとｑの合計が１である、請求項６８記載の化合物。
【請求項７０】
ｐが０であって、ｑが１である、請求項６８記載の化合物。
【請求項７１】
Ｘ５０が炭素である、請求項６８記載の化合物。
【請求項７２】
Ｘ５１が酸素である、請求項６８記載の化合物。
【請求項７３】
Ｘ５３が、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである、請求項６８記載の化合物。
【請求項７４】
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つが、アルキル、ニトロ、またはハロであり、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の残り全部が水素である、請求項６８記載の化合物。
【請求項７５】
Ｍ１１とＭ２２、Ｍ２２とＭ３３、Ｍ３３とＭ４４、またはＭ４４とＭ５５の１つとそれらが結合しているＭ環の原子とが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−を含む縮合環を形成し、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が、水素、ハロゲン、またはニトロである、請求項６８記載の化合物。
【請求項７６】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５のいずれか２つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、請求項６８記載の化合物。
【請求項７７】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがニトロまたは置換されていてもよいアルキルであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、請求項６８記載の化合物。
【請求項７８】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが置換されていてもよいアルキルであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、請求項６８記載の化合物。
【請求項７９】
Ｍ１５が水素であって、Ｍ１６が−Ｃ（＝Ｏ）Ｍ１７（式中、Ｍ１７は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、またはヘテロシクロである）である、請求項６８記載の化合物。
【請求項８０】
式ＶＩＩＩ
【化８】
2005514455.tif 000080
（式中、
Ｍ１５とＭ１６は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、またはアシルであり、但しＭ１５とＭ１６はどちらもアシルではなく；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、またはニトロであり；
Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロであり；そして
Ｘ５３は、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである）で示される化合物。
【請求項８１】
Ｘ２５とＸ２６の一方が水素である、請求項８０記載の化合物。
【請求項８２】
Ｘ５３が、置換されていてもよい直鎖アルキル、置換されていてもよい分岐鎖アルキル、または置換されていてもよいシクロアルキルである、請求項８０記載の化合物。
【請求項８３】
Ｘ５３がヘテロシクロである、請求項８０記載の化合物。
【請求項８４】
Ｘ２５とＸ２６の一方が水素であって、他方が、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロである、請求項８０記載の化合物。
【請求項８５】
Ｍ３４とＭ３５が隣接した炭素原子に結合して、それらが結合している原子と一緒になって縮合環を形成する、請求項８０記載の化合物。
【請求項８６】
Ｍ３４とＭ３５が−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−である、請求項８５記載の化合物。
【請求項８７】
Ｍ３４とＭ３５の一方が水素である、請求項８０記載の化合物。
【請求項８８】
Ｍ１５が水素であって、Ｍ１６がアシルである、請求項８０記載の化合物。
【請求項８９】
Ｍ１５が水素であって、Ｍ１６がヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである、請求項８０記載の化合物。
【請求項９０】
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−３−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキシン−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
２−［（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチルアセテート；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−４，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝アセトアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝ベンズアミド；
３−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝プロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝アセトアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）ベンズアミド；
３−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）プロパンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）アセトアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝−３，３−ジメチルブタンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−クロロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］フェニル｝−３，３−ジメチルブタンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］−３−メチルフェニル｝−３−クロロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛３−メチル−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝プロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］−３−メチルフェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（５−アミノ−２−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩；
Ｎ−｛２−［（５−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［２−（｛２−メトキシ−５−［（３−メトキシ−２−ニトロベンジル）アミノ］ベンジル｝チオ）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−｛［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝ベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［２−（｛２−メトキシ−５−［（４−メトキシベンジル）アミノ］ベンジル｝チオ）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛３−［（｛２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝チオ）メチル］−４−メトキシフェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（｛２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝チオ）メチル］−４−メトキシフェニル｝シクロプロパンカルボキサミド；および
Ｎ−｛３−［（｛２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝チオ）メチル］−４−メトキシフェニル｝ペンタンアミド；
からなる群から選択される化合物。
【請求項９１】
ＬＸＲによって調節される疾病の治療もしくは予防を必要とする哺乳類に、治療学的に有効な用量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、ＬＸＲによって調節される哺乳類の疾病を治療もしくは予防するための方法。
【請求項９２】
治療される前記疾病がアテローム性動脈硬化症である、請求項９１記載の方法。
【請求項９３】
治療される前記疾病が異常脂質血症である、請求項９１記載の方法。
【請求項９４】
治療される前記疾病が糖尿病である、請求項９１記載の方法。
【請求項９５】
治療される前記疾病がアルツハイマー病である、請求項９１記載の方法。
【請求項９６】
治療される前記疾病がニーマン・ピック病である、請求項９１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
【背景技術】
【０００２】
（背景）
肝臓Ｘ受容体（ＬＸＲ）は、コレステロールと胆汁酸を含めた数種の重要な脂質の代謝を調節する核内受容体である。血漿中のコレステロールのほとんどは、３種の主要なリポタンパク質〔すなわち、ＶＬＤＬコレステロール（ＶＬＤＬ−Ｃ）、ＬＤＬコレステロール（ＬＤＬ−Ｃ）、およびＨＤＬコレステロール（ＨＤＬ−Ｃ）〕によって輸送される。総コレステロールは、これら３種全てのリポタンパク質の合計である。ＶＬＤＬ−ＣとＬＤＬ−Ｃは共に粥腫発生プロセスに関連しているが、ＨＤＬ−Ｃは組織（例えばアテローム斑）からのコレステロール除去を容易にし、したがって冠状動脈性心臓病に対する予防効果を有すると考えられている。
【０００３】
ＬＸＲは、コレステロール逆転送（ＲＣＴ）経路（すなわち、末梢組織／細胞からコレステロールを除去し、引き続き肝臓を介して摂取して処分する）を調節するための新規介入ポイントを表わしている。細胞コレステロールを除去するには、原形質膜を横切ってＨＤＬ粒子への、遊離コレステロールの能動輸送を必要とする。細胞内から血漿中のＨＤＬへのこうした輸送は、ＡＴＰ結合カセット１（ＡＢＣＡ１）輸送タンパク質によって媒介される。ＬＸＲがマクロファージにおけるＡＢＣＡ１の重要な転写活性化因子であるという観察結果は、ＬＸＲを誘発させれば、マクロファージからのコレステロール流出が増大する、ということを示している。さらに、ＬＸＲがＲＣＴに関与する他の遺伝子〔例えば、ａｐｏＥやコレステロールエステル輸送タンパク質（ＣＥＴＰ）〕の誘発を調節するということが知られており、このことは、ＬＸＲ経路を活性化させた場合も、肝臓によるコレステロールの摂取が増大するはずである、ということを示している。したがって、小分子リガンドによってＬＸＲを活性化すれば、ＡＢＣＡ１のアップレギュレーションとコレステロール逆転送経路の誘発を引き起こし、これによってＨＤＬ−Ｃに対するコレステロール流出が増大し、アテローム斑のコレステロール含量が減少する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
（発明の概要）
一般には、本発明は、選択的ＬＸＲモジュレータすなわち式Ｉ
【０００５】
【化１】
2005514455.tif 000003
【０００６】
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接したいずれか２つが、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、またはＭ５がそれぞれ結合であるとき、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は存在せず；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される小分子化合物、ならびに前記化合物の異性体、互変異性体、塩、およびプロドラッグに関する。
【０００７】
本発明はさらに、ＬＸＲによって調節される哺乳類の疾病を治療もしくは予防するための方法に関する。本発明の方法は、ＬＸＲによって調節される疾病の治療もしくは予防を必要とする哺乳類に、治療学的に有効な用量の式Ｉの化合物、または前記化合物の異性体、互変異性体、塩、もしくはプロドラッグを投与することを含む。
本発明の他の態様は、後述にて一部が明らかになり、また一部が明確に説明される。
【０００８】
（好ましい実施態様の詳細な説明）
本発明は、一般には、式Ｉの小分子化合物と本明細書に開示の他の式の化合物、前記化合物の異性体、互変異性体、塩、およびプロドラッグ、ならびにこれらのＬＸＲモジュレータとしての使用に関する。特に、ＬＸＲモジュレータは、アテローム性動脈硬化症、異常脂質血症、糖尿病、アルツハイマー病、またはニーマン・ピック病の治療において使用することができる。
【０００９】
ある実施態様においては、式ＩのＸ環とＭ環は独立的に、６員の芳香環（例えば、ベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環）または５員のヘテロ芳香環（例えば、フラン環、チオフェン環、オキサゾール環、ピラゾール環、ピロール環、チアゾール環、イミダゾール環、またはイソオキサゾール環）である。例えば、Ｘ環が５員環であって、Ｍ環が６員環であっても、あるいはその逆であってもよい。
【００１０】
ある実施態様においては、ＬＸＲモジュレータは式ＩＩ
【００１１】
【化２】
2005514455.tif 000004
【００１２】
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に６員芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に炭素または窒素であり；
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接したいずれか２つが、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に炭素または窒素であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）に相当する。
【００１３】
さらなる実施態様においては、ＬＸＲモジュレータは、Ｘ環とＭ環がベンゼン環である場合の式ＩＩに相当する。本実施態様においては、例えば、化合物は式ＩＩＩ
【００１４】
【化３】
2005514455.tif 000005
【００１５】
（式中、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、Ｘ４４、Ｘ５０、Ｘ５１、Ｘ５３、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は式ＩＩに関して定義した通りである）に相当する。化合物が式ＩＩＩに相当するある実施態様においては、Ｘ５０が炭素であり、Ｘ５１が酸素であり、Ｘ５３が、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである。例えば、Ｘ５３は、ヘテロシクロ（例えば、チエニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、または２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン等）、直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、またはイソブチル等）、置換アルキル〔例えば、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、（ＣＨ２Ｃｌ）（ＣＨ３）２Ｃ−、（ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２）（ＣＨ３）２Ｃ−、または（ＣＨ２ＯＨ）（ＣＨ３）２Ｃ−等〕、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチル、またはメチルシクロヘキサン等）、フェニル、または置換フェニル（例えば、３−クロロフェニルまたはメトキシフェニル等）であってよい。さらに、化合物が式ＩＩＩに相当する実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つが水素、アルキル（例えばメチル等）、ニトロ、またはハロ（例えば、クロロやフルオロ等）であってよく、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の残りが水素である。さらに、化合物が式ＩＩＩに相当する実施態様のそれぞれにおいて、Ｍ１１とＭ２２、Ｍ２２とＭ３３、Ｍ３３とＭ４４、またはＭ４４とＭ５５と、それらが結合しているＭ環の原子とが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−を含む縮合環を形成し、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が、水素、ハロゲン（例えば、クロロやフルオロ等）、またはニトロであってよく；これとは別に、（ｉ）Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５のいずれか２つがアルコキシ（例えばメトキシ）であって、残り全部が水素であってよく、（ｉｉ）Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルコキシ（例えばメトキシ等）であり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがニトロまたはアルキル（例えばメチル等）であって、残り全部が水素であってよく、あるいは（ｉｉｉ）Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルキル（例えばメチル等）または置換アルキル（例えば、クロロメチル、ジクロロメチル、トリクロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチル、またはトリフルオロメチル等）であって、残り全部が水素であってよい。
【００１６】
さらに他の実施態様においては、ＬＸＲモジュレータは、Ｘ環がベンゼン環であって、Ｍ環がピリジン環である場合の式ＩＩに相当する。さらに他の実施態様においては、Ｘ環がベンゼン環であって、Ｍ環がピリミジン環である。これらの実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、Ｘ４４、Ｘ５０、Ｘ５１、Ｘ５３、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は、式ＩＩまたは式ＩＩＩに関して定義した通りである。
【００１７】
他の実施態様においては、ＬＸＲモジュレータは式ＩＶ
【００１８】
【化４】
2005514455.tif 000006
【００１９】
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ６は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、酸素、またはアミノであり；
Ｍ１２は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルチオ、置換ヒドロカルビルチオ、またはアミノであり；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した原子に結合して、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）に相当する。
【００２０】
ＬＸＲモジュレータが式ＩＶに相当する場合のある実施態様においては、Ｘ環とＭ環が独立的に、ベンゼン環、ピリジン環、またはピリミジン環であって、ｐとｑの合計が１である。ＬＸＲモジュレータが式ＩＶに相当する場合の他の実施態様においては、Ｘ環とＭ環が独立的にベンゼン環またはピリジン環であり、Ｘ５０が炭素であり、Ｘ５１が酸素であり、ｐとｑの合計が１である。ＬＸＲモジュレータが式ＩＶに相当する場合の他の実施態様においては、Ｘ環とＭ環がどちらもベンゼン環であり、ｐとｑの合計が１である。ＬＸＲモジュレータが式ＩＶに相当する場合の他の実施態様においては、Ｘ環とＭ環がどちらもベンゼン環であり、Ｘ５０が炭素であり、Ｘ５１が酸素であり、ｐとｑの合計が１である。ＬＸＲモジュレータが式ＩＶに相当する場合のさらに他の実施態様においては、Ｘ環とＭ環がベンゼン環であり、ｐが０であり、ｑが１である。ＬＸＲモジュレータが式ＩＶに相当する場合のさらに他の実施態様においては、Ｘ環とＭ環がベンゼン環であり、Ｘ５０が炭素であり、Ｘ５１が酸素であり、ｐが１であり、ｑが０である。ＬＸＲモジュレータが式ＩＶに相当する場合のさらに他の実施態様においては、Ｘ環とＭ環がベンゼン環であり、Ｘ５０が炭素であり、Ｘ５１が酸素であり、ｐが０であり、ｑが１である。ＬＸＲモジュレータが式ＩＶに相当する場合のこれら個々の実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ５３は、ヘテロシクロ（例えば、チエニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、または２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン等）、直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、またはイソブチル等）、置換アルキル〔例えば、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、（ＣＨ２Ｃｌ）（ＣＨ３）２Ｃ−、（ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２）（ＣＨ３）２Ｃ−、または（ＣＨ２ＯＨ）（ＣＨ３）２Ｃ−等〕、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチル、またはメチルシクロヘキサン等）、フェニル、または置換フェニル（例えば、３−クロロフェニルやメトキシフェニル等）であってよい。さらに、これら個々の実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つが、水素、アルキル（例えばメチル）、ニトロ、またはハロ（例えば、クロロやフルオロ）であってよく、このときＸ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の残りが水素である。さらに、これら個々の実施態様のそれぞれにおいて、Ｍ１２は、置換されていてもよいアルコキシ、置換されていてもよいアルキルチオ、置換されていてもよいアルキルアミノ、または置換されていてもよいヒドロカルビルであってよい。
【００２１】
さらに他の実施態様においては、ＬＸＲモジュレータは式Ｖ
【００２２】
【化５】
2005514455.tif 000007
【００２３】
（式中、
Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換アルキル、ニトロ、またはハロであり；
Ｍ１２は、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；
Ｍ２２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、またはニトロであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した炭素原子に結合し、これら隣接炭素原子と組み合わさって縮合環を形成し；そして
Ｘ５３は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、またはヘテロシクロである）に相当する。
【００２４】
例えば、Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、メチル、ニトロ、クロロ、またはフルオロであってよく、Ｍ１２は、メトキシ、アルキルチオ、アルキル、または置換アルキルであってよく、Ｍ３４とＭ３５は独立的に、水素、アルキル、置換アルキル、クロロ、フルオロ、またはニトロであってよい。さらに例えば、Ｍ３４とＭ３５が隣接した炭素原子に結合し、これらの隣接炭素原子と組み合わさって縮合環を形成してよい。さらに例えば、化合物が式Ｖに相当する場合のこれら個々の実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ５３が、ヘテロシクロ（例えば、チエニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、または２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン等）、直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、またはイソブチル等）、置換アルキル〔例えば、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、（ＣＨ２Ｃｌ）（ＣＨ３）２Ｃ−、（ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２）（ＣＨ３）２Ｃ−、または（ＣＨ２ＯＨ）（ＣＨ３）２Ｃ−等〕、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチル、またはメチルシクロヘキサン等）、フェニル、または置換フェニル（例えば、３−クロロフェニルやメトキシフェニル等）であってよい。さらに例えば、化合物が式Ｖに相当する場合のこれら個々の実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ２５とＸ２６の一方が水素であってよく、および／またはＭ３４とＭ３５の一方が水素であってよい。
【００２５】
さらに他の実施態様においては、ＬＸＲモジュレータは式ＶＩ
【００２６】
【化６】
2005514455.tif 000008
【００２７】
（式中、
Ｍ１３とＭ１４とそれらが結合している炭素原子とが５員または６員の縮合環を形成し；
Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、アルキル、置換アルキル、ニトロ、またはハロであり；
Ｍ３４は、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、またはニトロであり；そして
Ｘ５３は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、またはヘテロシクロである）に相当する。
【００２８】
例えば、化合物が構造ＶＩに相当する場合のある実施態様においては、環原子が、炭素、窒素、酸素、およびイオウから選択される。例えば、Ｍ１３とＭ１４を組み込んだ５員または６員の縮合環は、環が６員環であるときは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を、あるいは環が５員環であるときは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含んでよい。化合物が構造ＶＩに相当する場合の、これらの実施態様および他の実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ２５とＸ２６が独立的に、水素、メチル、ニトロ、クロロ、またはフルオロであってよく、そしてＭ３４が、水素、アルキル、置換アルキル、クロロ、フルオロ、またはニトロであってよい。さらに例えば、化合物が式ＶＩに相当する場合のこれら個々の実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ５３が、ヘテロシクロ（例えば、チエニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、または２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン等）、直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、またはイソブチル等）、置換アルキル〔例えば、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、（ＣＨ２Ｃｌ）（ＣＨ３）２Ｃ−、（ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２）（ＣＨ３）２Ｃ−、または（ＣＨ２ＯＨ）（ＣＨ３）２Ｃ−等〕、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチル、またはメチルシクロヘキサン等）、フェニル、または置換フェニル（例えば、３−クロロフェニルやメトキシフェニル等）であってよい。さらに例えば、化合物が式ＶＩに相当する場合のこれら個々の実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ２５とＸ２６の一方が水素であってよい。
【００２９】
さらに他の実施態様においては、ＬＸＲモジュレータは式ＶＩＩ
【００３０】
【化７】
2005514455.tif 000009
【００３１】
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ１５とＭ１６は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、アシル、またはヘテロシクロであり、但しＭ１５とＭ１６はどちらもアシルではなく；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した原子に結合して、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）に相当する。
【００３２】
ＬＸＲモジュレータが式ＶＩＩに相当する場合のある実施態様においては、Ｘ環とＭ環が独立的にベンゼン環またはピリジン環であり、ｐとｑの合計が１である。ＬＸＲモジュレータが式ＶＩＩに相当する場合の他の実施態様においては、Ｘ環とＭ環が独立的にベンゼン環またはピリジン環であり、Ｘ５０が炭素であり、Ｘ５１が酸素であり、ｐとｑの合計が１である。ＬＸＲモジュレータが式ＶＩＩに相当する場合の他の実施態様においては、Ｘ環とＭ環がベンゼン環であり、ｐとｑの合計が１である。ＬＸＲモジュレータが式ＶＩＩに相当する場合の他の実施態様においては、Ｘ環とＭ環がベンゼン環であり、Ｘ５０が炭素であり、Ｘ５１が酸素であり、ｐとｑの合計が１である。ＬＸＲモジュレータが式ＶＩＩに相当する場合のさらに他の実施態様においては、Ｘ環とＭ環がベンゼン環であり、ｐが０であり、ｑが１である。ＬＸＲモジュレータが式ＶＩＩに相当する場合のさらに他の実施態様においては、Ｘ５０が炭素であり、Ｘ５１が酸素であり、ｐが０であり、ｑが１である。一般には、ＬＸＲモジュレータが式ＶＩＩに相当する場合のこれら個々の実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、Ｘ４４、Ｘ５３、Ｍ３４、およびＭ３５は式ＶＩＩに関して定義した通りである。
【００３３】
所望により、ＬＸＲモジュレータが式ＶＩＩに相当する場合のこれらの実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ５３が、ヘテロシクロ（例えば、チエニル、ピリジル、ピペリジニル、ピペラジニル、または２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン等）、直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、またはイソブチル等）、置換アルキル〔例えば、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、（ＣＨ２Ｃｌ）（ＣＨ３）２Ｃ−、（ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２）（ＣＨ３）２Ｃ−、または（ＣＨ２ＯＨ）（ＣＨ３）２Ｃ−等〕、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチル、またはメチルシクロヘキサン等）、フェニル、または置換フェニル（例えば、３−クロロフェニルやメトキシフェニル等）であってよい。さらに、ＬＸＲモジュレータが式ＶＩＩに相当する場合のこれらの個々の実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つが、水素、アルキル（例えばメチル等）、ニトロ、またはハロ（例えば、クロロやフルオロ等）であってよく、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の残りが水素であってよい。
【００３４】
化合物が式ＶＩＩに相当する場合のある実施態様においては、Ｍ１５が水素であり、Ｍ１６が−Ｃ（＝Ｏ）Ｍ１７（式中、Ｍ１７は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、またはヘテロシクロである）である。本実施態様においては、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、Ｘ４４、Ｘ５３、Ｍ３４、およびＭ３５は、式ＶＩＩに関して個々の実施態様のそれぞれにおいて前記で定義した通りである。
【００３５】
さらに他の実施態様においては、ＬＸＲモジュレータはＶＩＩＩ
【００３６】
【化８】
2005514455.tif 000010
【００３７】
〔式中、
Ｍ１５とＭ１６は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、またはアシルであり（但し、Ｍ１５とＭ１６のどちらもがアシルということはない）、Ｘ２５、Ｘ２６、Ｘ５３、Ｍ３４、およびＭ３５は、式ＶＩＩに関して前記にて定義した通りである〕に相当する。ＬＸＲモジュレータが式ＶＩＩＩに相当する場合のある実施態様においては、Ｘ２５とＸ２６が独立的に、水素、アルキル（例えばメチル）、ニトロ、またはハロ（例えば、クロロやフルオロ）であり；Ｍ３４とＭ３５が独立的に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン（例えば、クロロやフルオロ）、またはニトロであり；Ｘ５３が、ヘテロシクロ（例えば、チエニル、ピリジル、または２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン等）、直鎖もしくは分岐鎖アルキル（例えば、メチル、ｔ−ブチル、イソプロピル、またはイソブチル等）、置換アルキル〔例えば、トリクロロメチル、トリフルオロメチル、（ＣＨ２Ｃｌ）（ＣＨ３）２Ｃ−、（ＣＨ３Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２）（ＣＨ３）２Ｃ−、または（ＣＨ２ＯＨ）（ＣＨ３）２Ｃ−等〕、シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル、シクロペンチル、アダマンチル、またはメチルシクロヘキサン等）、フェニル、または置換フェニル（例えば、３−クロロフェニルやメトキシフェニル等）であってよい。さらに、例えば、化合物が式ＶＩＩＩに相当する場合のこれらの個々の実施態様のそれぞれにおいて、Ｘ２５とＸ２６の一方が水素であってよく、および／または、Ｍ３４とＭ３５の一方が水素であってよい。
【００３８】
本発明の他の態様は、本明細書に開示の式に相当する化合物のプロドラッグであり、これらのプロドラッグは、種々の生理学的条件下において、多くの化学的・生物学的メカニズムのいずれかによって生物学的に活性な薬物に転化される。大まかに言えば、これらのプロドラッグ転化メカニズムは、加水分解、還元、酸化、および脱離である。
【００３９】
本発明のさらなる態様は、プロドラッグの一部分が脱離することによる、プロドラッグの生物学的に活性な薬物への転化を含む。一般的に言えば、この態様では、プロドラッグの一部分が、種々の生理学的条件下にて化学的または生物学的な反応を伴って除去される。脱離により、プロドラッグの一部分が除去され、生物学的に活性な薬物が遊離する。本明細書に開示の式のいずれかに相当する本発明のどの化合物に対しても、上記メカニズムのある組み合わせを施して、プロドラッグを生物学的に活性な化合物に転化させることができる。例えば、ある特定の化合物に加水分解、酸化、脱離、および還元を施して、プロドラッグを生物学的に活性な化合物に転化させることができる。同様に、ある特定の化合物にこれらメカニズムの１つだけを施して、プロドラッグを生物学的に活性な化合物に転化させることもできる。
【００４０】
本発明の化合物は、互変異性体形、幾何異性体形、または立体異性体形にて存在することができる。本発明では、シス幾何異性体とトランス幾何異性体、Ｅ−幾何異性体とＺ−幾何異性体、Ｒ−エナンチオマーとＳ−エナンチオマー、ジアステレオマー、ｄ−異性体、ｌ−異性体、これらのラセミ混合物、およびこれらの他の混合物を含めてこのような全ての化合物を、本明細書に開示の式のいずれかの範囲内に含まれるものと考える。本明細書で使用している“シス”および“トランス”という用語は、二重結合によって連結された２つの炭素原子のそれぞれが、水素原子を二重結合の同じ側に有するか（“シス”）、あるいは二重結合の反対側に有するか（“トランス”）、という幾何異性の形態を表わしている。本明細書に記載の化合物の幾つかはアルケニル基を含んでおり、こうした化合物は、シスとトランス幾何異性体、あるいは“Ｅ”と“Ｚ”幾何異性体を含むものとする。さらに、本明細書に記載の化合物の幾つかは１つ以上の立体中心を含んでおり、こうした化合物は、それぞれの立体中心に関して、Ｒ形、Ｓ形、およびＲ形とＳ形との混合物を含むものとする。
【００４１】
本発明にはさらに、本明細書に開示されている式のいずれかに相当するあらゆる化合物の医薬として許容されうる塩、ならびに前記化合物の異性体、互変異性体、およびプロドラッグも含まれる。“医薬として許容されうる塩”とは、アルカリ金属塩および遊離酸もしくは遊離塩基の付加塩を形成した、一般的に用いられるものを含む。当該塩が医薬として許容されうるものであれば、塩の性質は重要なポイントではない。本発明の化合物の医薬として許容されうる適切な酸付加塩は、無機酸から製造することもできるし、あるいは有機酸から製造することもできる。このような無機酸の例としては、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硝酸、炭酸、硫酸、およびリン酸がある。適切な有機酸は、脂肪族系、脂環式系、芳香族系、芳香族脂肪族系、複素環式系、カルボン酸系、およびスルホン酸系の種類の有機酸から選択することができ、これらの例としては、ギ酸、酢酸、プロピオン酸、コハク酸、グリコール酸、グルコン酸、乳酸、リンゴ酸、酒石酸、クエン酸、アスコルビン酸、グルクロン酸（ｇｌｕｃｏｒｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）、マレイン酸、フマル酸、ピルビン酸、アスパラギン酸、グルタミン酸、安息香酸、アントラニル酸、メシル酸、サリチル酸、ｐ−ヒドロキシ安息香酸、フェニル酢酸、マンデル酸、エンボン酸（パモン酸）、メタンスルホン酸、エチルスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、スルファニル酸、ステアリン酸、シクロヘキシルアミノスルホン酸、アルギン酸（ａｌｇｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）、およびガラクツロン酸などが挙げられる。本発明の化合物の医薬として許容されうる適切な塩基付加塩としては、アルミニウム、カルシウム、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、および亜鉛から造られる金属塩、あるいはＮ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、コリン、クロロプロカイン、ジエタノールアミン、エチレンジアミン、メグルミン（Ｎ−メチルグルカミン）、およびプロカインから造られる有機塩がある。これらの塩はいずれも、例えば、適切な酸または塩基と、本明細書に開示の式のいずれかで示される選択された化合物、または前記化合物のプロドラッグ、異性体、もしくは互変異性体とを反応させることによって、相当する化合物から従来法により製造することができる。
【００４２】
本発明はさらに、治療学的に有効な量の本発明の化合物を、医薬として許容されうる少なくとも１種のキャリヤー、アジュバント、または希釈剤と関連させて含んだ医薬組成物を含む。本発明の医薬組成物は、本明細書に開示の式のいずれかで示される活性化合物、または前記化合物のプロドラッグ、異性体、互変異性体、もしくはプロドラッグを、医薬として許容されうる１種以上の無毒性のキャリヤーおよび／または希釈剤および／またはアジュバント（本明細書では総称して“キャリヤー”物質と呼ぶ）と関連させて含んでよく、そして必要に応じて他の活性成分をさらに含んでよい。本発明の組成物は、適切な任意の経路によって投与することができ、こうした経路に適合した医薬組成物の形態で、意図する処置に対して有効な用量にて投与するのが好ましい。
【００４３】
合成
下記のスキームに示されているように、本発明の化合物は、（ｉ）をアルキル化してアミン（ｉｉｉ）とし、これに酸クロライドまたは酸無水物でアシル化を施して目的化合物（ｉｖ）とすることにより製造することができる。さらなる化合物は、（ｖ）を塩化スズで還元して（ｖｉ）とし、これに還元アルキル化を施して（ｖｉｉ）を形成させるか、あるいは酸塩化物とカップリングさせて（ｖｉｉｉ）にすることによって製造することができる。
【００４４】
【化９】
2005514455.tif 000011
【００４５】
【化１０】
2005514455.tif 000012
【００４６】
投与
本発明を実施する上で有用なＬＸＲモジュレータを配合して医薬組成物とし、治療学的に有効な用量を送達する任意の方法によって投与することができる。このような組成物は、医薬として許容されうる従来の無毒性のキャリヤー、アジュバント、およびビヒクル（必要に応じて）を含有する単位剤形にて、経口投与、非経口投与、鼻腔内投与、吸入噴霧による投与、直腸投与、皮内投与、経皮投与、または局所投与を行うことができる。局所投与はさらに、経皮投与（例えば、経皮パッチやイオン導入器）の使用も含む。本明細書にて使用されている“非経口”という用語は、皮下注射、静脈注射、筋肉注射、皮内注射、または輸液法を含む。薬物の製剤については、例えば、「Ｈｏｏｖｅｒ，Ｊｏｈｎ  Ｅ．，Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ（１９７５）」および「Ｌｉｂｅｒｍａｎ，Ｈ．Ａ．ａｎｄ  Ｌａｃｈｍａｎ，Ｌ．，Ｅｄｓ．，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ，Ｍａｒｃｅｌ  Ｄｅｃｋｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９８０）」に説明されている。
【００４７】
注射可能な製剤（例えば、無菌の注射可能な水性懸濁液もしくは油性懸濁液）は、適切な分散剤もしくは湿潤剤および懸濁剤を使用して、公知の技術にしたがって作製することができる。無菌の注射可能製剤はさらに、非経口的に許容されうる希釈剤もしくは溶媒中に混合して得られる無菌の注射可能溶液または注射可能懸濁液であってもよい。使用することができて許容されうるビヒクルおよび溶媒としては、水、リンガー溶液、および等張性の塩化ナトリウム溶液がある。さらに、無菌の不揮発性油が従来から溶媒もしくは懸濁媒体として使用されている。この目的に対しては、合成のモノグリセリドやトリグリセリドを含めいかなる無菌不揮発性油も使用することができる。さらに、オレイン酸等の脂肪酸も、注射可能製剤の製造において有用である。ジメチルアセトアミド、イオン性洗浄剤と非イオン性洗浄剤を含めた界面活性剤、およびポリエチレングリコールも使用することができる。溶媒と湿潤剤（例えば上記したもの）の混合物も有用である。
【００４８】
本明細書に開示の化合物を直腸投与するための坐剤は、常温では固体であるが直腸の温度では液状になり、したがって直腸において融解して薬物を放出する適切な非刺激性の賦形剤（例えば、カカオ脂、合成モノグリセリド、合成ジグリセリド、合成トリグリセリド、脂肪酸、またはポリエチレングリコール）と本発明の活性剤とを混合することによって製造することができる。
【００４９】
経口投与用の固体剤形としては、カプセル、錠剤、丸剤、粉末、および顆粒などがある。このような固体剤形においては通常、本発明の化合物を、指定された投与経路に適した１種以上のアジュバントと組み合わせる。経口投与する場合は、本発明の化合物を、ラクトース、スクロース、スターチパウダー、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸のナトリウム塩とカルシウム塩、硫酸のナトリウム塩とカルシウム塩、ゼラチン、アラビアガム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および／またはポリビニルアルコールと混合し、投与しやすくするために錠剤化またはカプセル化することができる。このようなカプセルまたは錠剤は、活性化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロース中に混合して得られる分散液の形で供給できる制御放出製剤を含んでよい。カプセル、錠剤、および丸剤の場合、剤形はさらに緩衝剤（例えば、クエン酸ナトリウム、炭酸マグネシウム、炭酸カルシウム、重炭酸マグネシウム、または重炭酸カルシウム）を含んでもよい。錠剤と丸剤はさらに、腸溶コーティングを施して製造することもできる。
【００５０】
治療目的に適うよう、非経口投与用の製剤は、水性もしくは非水性で等張性の無菌注射溶液または無菌注射懸濁液の形態であってよい。これらの溶液と懸濁液は、経口投与用製剤での使用に関して挙げたキャリヤーまたは希釈剤の１種以上を含有する無菌の粉末または顆粒から調製することができる。本発明の化合物は、水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、落花生油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウム、および／または種々の緩衝剤中に溶解させることができる。他のアジュバントと投与方式は、医薬業界において広く且つ充分に知られている。
【００５１】
経口投与用の液体剤形は、当業界で一般的に使用されている不活性希釈剤（例えば水）を含有する、医薬として許容されうるエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、およびエリキシルを含んでよい。このような組成物はさらに、湿潤剤、乳化剤、懸濁剤、甘味剤、風味剤、および芳香剤等のアジュバントを含んでもよい。
【００５２】
キャリヤー物質と組み合わせてＬＸＲモジュレータの単回用量をもたらすことのできる活性成分の量は、患者および投与方式の種類によって変わる。医薬組成物は、一般にはＬＸＲモジュレータを約１〜２５００ｍｇの範囲にて含有してよく、より典型的には約５〜１０００ｍｇの範囲にて含有してよく、そしてさらに典型的には約１０〜５００ｍｇの範囲にて含有してよい。体重１ｋｇ当たり約０．１〜５０ｍｇの日用量が適切であり、より典型的には体重１ｋｇ当たり約０．１〜約２５ｍｇの日用量が適切であり、そしてさらに典型的には体重１ｋｇ当たり約０．５〜１０ｍｇの日用量が適切である。日用量は、一日当たり１回〜約４回の用量に分けて投与することができる。当業者であれば、用量はさらに、「Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｏｌｄｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第９版（１９９６），Ａｐｐｅｎｄｉｘ  ＩＩ，ｐｐ．１７０７−１７１１」および「Ｇｏｏｄｍａｎ  ＆  Ｇｏｌｄｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ，第１０版（２００１），Ａｐｐｅｎｄｉｘ  ＩＩ，ｐｐ．４７５−４９３」からの指針にしたがって決定することもできる、ということは周知のとおりである。
【００５３】
用語の意味
本明細書において、単独で又は他の基の一部として使用されている“アシル”とは、有機カルボン酸の−ＣＯＯＨ基からヒドロキシル基を除去することによって形成される部分〔例えばＲＣ（Ｏ）−（式中、Ｒは、Ｒａ、ＲａＯ−、ＲａＳ−、またはＲａＲｂＮ−であり、ＲａとＲｂは独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、またはヘテロシクロであり、“−”は結合個所を示す）〕を表わしている。
【００５４】
本明細書において、単独で又は他の基の一部として使用されている“アシルアミノ”とは、窒素原子を介して結合している上記アシル基〔例えばＲＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒｃ）−（式中、Ｒは“アシル”という用語に関して上記にて定義した通りであり、Ｒｃは、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり、“−”は結合個所を示す）〕を表わしている。
【００５５】
本明細書において、単独で又は他の基の一部として使用されている“アシルオキシ”とは、酸素原子を介して結合（−Ｏ−）している上記アシル基〔例えばＲＣ（Ｏ）Ｏ−（式中、Ｒは“アシル”という用語に関して上記にて定義した通りであり、“−”は結合個所を示す）〕を表わしている。
【００５６】
本明細書において、単独で又は他の基の一部として使用されている“アシルチオ”とは、イオウ原子を介して結合（−Ｓ−）している上記アシル基〔例えばＲＣ（Ｏ）Ｓ−（式中、Ｒは“アシル”という用語に関して上記にて定義した通りであり、“−”は結合個所を示す）〕を表わしている。
【００５７】
本明細書において、単独で又は他の基の一部として使用されている“アミノ”とは、所望によりヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、または置換されたヘテロ原子であってもよい第一アミン、第二アミン、または第三アミンを表わすものとする。具体的に言えば、複素環の構成員である第二アミン窒素または第三アミン窒素も含まれる。さらに具体的に言えば、例えば、アシル部分で置換された第二アミノ基または第三アミノ基も含まれる。
【００５８】
特に明記しない限り、本明細書に記載のアルキル基は、主鎖中に１〜８個の炭素原子を含有していて、最大で２０個の炭素原子を含有する低級アルキルであるのが好ましい。アルキル基は、直鎖であっても、分岐鎖であっても、あるいは環状であってもよく、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、およびヘキシル等がある。
【００５９】
特に明記しない限り、本明細書に記載のアルケニル基は、主鎖中に２〜８個の炭素原子を含有していて、最大で２０個の炭素原子を含有する低級アルケニルであるのが好ましい。アルケニル基は、直鎖であっても、分岐鎖であっても、あるいは環状であってもよく、エテニル、プロペニル、イソプロペニル、ブテニル、イソブテニル、およびヘキセニル等がある。
【００６０】
特に明記しない限り、本明細書に記載のアルキニル基は、主鎖中に２〜８個の炭素原子を含有していて、最大で２０個の炭素原子を含有する低級アルキニルであるのが好ましい。アルキニル基は、直鎖であっても、分岐鎖であっても、あるいは環状であってもよく、エチニル、プロピニル、ブチニル、イソブチニル、およびヘキシニル等がある。
【００６１】
“芳香族基（ａｒｏｍａｔｉｃ）”とは、アリール基（ａｒｙｌ）またはヘテロ芳香族基（ｈｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｉｃ）を意味するものとする。
本明細書において、単独で又は他の基の一部として使用されている“アリール”または“ａｒ”とは、置換されていてもよい炭素環式芳香族基（好ましくは環部分に６〜１２個の炭素原子を含有する単環式または二環式の基）を表わしており、例えば、フェニル、ビフェニル、ナフチル、置換フェニル、置換ビフェニル、または置換ナフチル等を表わしている。より好ましいアリールはフェニルと置換フェニルである。
【００６２】
本明細書において、単独で又は他の基の一部として使用されている“ハロゲン”または“ハロ”とは、塩素、臭素、フッ素、およびヨウ素を表わしている。
本明細書において、単独で又は他の基の一部として使用されている“ヘテロ芳香族基（ｈｅｔｅｒｏａｒｏｍａｔｉｃ）”とは、少なくとも１つの環（各環が５個または６個の原子で構成されるのが好ましい）中に少なくとも１つの炭素原子と少なくともヘテロ原子を有する置換されていてもよい芳香族基を表わしている。ヘテロ芳香族基は、環中に１個もしくは２個の酸素原子、１個もしくは２個のイオウ原子、および／または１〜４個の窒素原子を有するのが好ましく、炭素原子またはヘテロ原子を介して分子の残部に結合していてもよい。代表的なヘテロ芳香族基としては、フリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、ピロリル、インドリル、キノリニル、またはイソキノリニル等がある。代表的な置換基としては、下記の基のうちの１つ以上が挙げられる：ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ケト、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ハロゲン、アミド、アミノ、ニトロ、シアノ、チオール、ケタール、アセタール、エステル、およびエーテル。
【００６３】
“ヘテロ原子”とは、炭素と水素以外の原子を意味するものとする。
本明細書において、単独で又は他の基の一部として使用されている“ヘテロシクロ”または“ヘテロサイクリック”とは、少なくとも１つの環（各環が５個または６個の原子で構成されるのが好ましい）中に少なくとも１つのヘテロ原子を有する、完全飽和もしくは不飽和で単環式もしくは二環式の、置換されていてもよい芳香族基または非芳香族基を表わしている。ヘテロシクロ基は、環中に１個もしくは２個の酸素原子、１個もしくは２個のイオウ原子、および／または１〜４個の窒素原子を有するのが好ましく、炭素原子またはヘテロ原子を介して分子の残部に結合していてもよい。代表的なヘテロシクロ基としては、フリル、チエニル、ピリジル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、インドリル、キノリニル、チアゾリル、およびイソキノリニル等のヘテロ芳香族基がある。代表的な置換基としては、下記の基のうちの１つ以上が挙げられる：ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ケト、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、アシル、アシルオキシ、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ハロゲン、アミド、アミノ、ニトロ、シアノ、チオール、ケタール、アセタール、エステル、およびエーテル。
【００６４】
本明細書で使用している“炭化水素”および“ヒドロカルビル”とは、炭素と水素だけからなる有機化合物または有機基を表わしている。これらの部分としては、アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、およびアリール部分がある。これらの部分としてはさらに、他の脂肪族炭化水素基、環状炭化水素基、またはアリール炭化水素基で置換されたアルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分、およびアリール部分がある。特に明記しない限り、これらの部分は１〜２０個の炭素原子を含むのが好ましい。
【００６５】
本明細書に記載の“置換”アルキル部分、“置換”アルケニル部分、“置換”アルキニル部分、“置換”アリール部分、“置換”ヒドロカルビル部分、または“置換”ヘテロシクロ部分は、ヒドロカルビル部分、置換ヒドロカルビル部分、ヘテロ原子、またはヘテロシクロで置換されている部分である。例えば、置換基は、炭素原子がヘテロ原子（例えば、窒素原子、酸素原子、ケイ素原子、リン原子、ホウ素原子、イオウ原子、またはハロゲン原子）で置換されている部分を含む。これらの置換基としては、ハロゲン、ヘテロシクロ、アルコキシ、アルケンオキシ、アルキンオキシ、アリールオキシ、ヒドロキシ、保護ヒドロキシ、ケト、アシル、アシルオキシ、ニトロ、アミノ、アミド、ニトロ、シアノ、チオール、ケタール、アセタール、エステル、およびエーテル等がある。
【００６６】
以下に実施例を挙げて本発明を説明する。
【実施例】
【００６７】
（実施例１）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド
【００６８】
【化１１】
2005514455.tif 000013
【００６９】
２−アミノチオフェノール（０．４ミリモル）とＰＳ−ＤＩＥＡレジン（０．３５ｇ，３．７６ミリモル／ｇ）をジクロロメタン（４ｍｌ）中にて混合し、１０分攪拌した。５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール（０．３ミリモル）を加え、反応混合物をさらに３時間攪拌した。反応混合物をＭＰＢＨ４−レジン（Ａｒｇｏｎａｕｔ３．１６ミリモル／ｇ）で処理し、次いで濾過した。
【００７０】
濾液をトリエチルアミン（０．１ｍｌ）および塩化チオフェン−２−カルボニル（０．４ミリモル）と混合し、１８時間攪拌した。窒素気流下にて溶媒を除去し、残留物を逆相クロマトグラフィーによって精製して標記化合物を得た。
【００７１】
【化１２】
2005514455.tif 000014
【００７２】
（実施例２）
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド
【００７３】
【化１３】
2005514455.tif 000015
【００７４】
５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソールの代わりに２−（ブロモメチル）−１−メトキシ−４−ニトロベンゼンを使用したこと以外は、実施例１に記載の方法にしたがって製造し、メタノールと共にすりつぶすことによって化合物を精製した。
【００７５】
【化１４】
2005514455.tif 000016
【００７６】
（実施例３）
Ｎ−｛２−［（２−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド
【００７７】
【化１５】
2005514455.tif 000017
【００７８】
５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソールの代わりに１−（ブロモメチル）−２−メトキシベンゼンを使用したこと以外は、実施例１に記載の方法にしたがって製造した。
【００７９】
【化１６】
2005514455.tif 000018
【００８０】
（実施例４）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アセトアミド
【００８１】
【化１７】
2005514455.tif 000019
【００８２】
２−アミノチオフェノール（０．４ミリモル）とＰＳ−ＤＩＥＡレジン（０．３５ｇ，３．７６ミリモル／ｇ）をジクロロメタン（４ｍｌ）中にて混合し、１０分攪拌した。５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール（０．３ミリモル）を加え、反応混合物をさらに３時間攪拌した。反応混合物をＭＰＢＨ４−（Ａｒｇｏｎａｕｔ３．１６ミリモル／ｇ）で２時間処理し、次いで濾過した。濾液を、トリエチルアミン（０．４ミリモル）、ＰＳ−ＤＭＡＰレジン（０．１ｇ）、および塩化アセチル（０．４ミリモル）と混合した。１８時間攪拌してから、反応混合物をＰＳ−トリスアミンレジン（ＰＳ−ｔｒｉｓａｍｉｎｅ  ｒｅｓｉｎ）で４時間処理し、濾過し、窒素気流下にて溶媒を除去した。残留物を逆相クロマトグラフィーによって精製した。
【００８３】
【化１８】
2005514455.tif 000020
【００８４】
（実施例５）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
【００８５】
【化１９】
2005514455.tif 000021
【００８６】
塩化アセチルの代わりにトリフルオロ酢酸無水物を使用したこと以外は、実施例４に記載の方法にしたがって製造した。
【００８７】
【化２０】
2005514455.tif 000022
【００８８】
（実施例６）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
【００８９】
【化２１】
2005514455.tif 000023
【００９０】
工程１
２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝アニリン塩酸塩
２−アミノチオフェノール（１．２５ｇ，１０ミリモル）、６−クロロ−８−（クロロメチル）−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン（２．１７ｇ，１０ミリモル）、および炭酸カリウム（４．１０ｇ，３０ミリモル）を無水エタノール（１００ｍｌ）中にて混合し、１８時間攪拌した。酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム飽和水溶液で、次いでブラインで洗浄した。本溶液を硫酸ナトリウムで乾燥し、減圧にて溶媒を除去した。得られた残留物をメタノール中に溶解し、ＭＰＢＨ４−レジン（Ａｒｇｏｎａｕｔ３．１６ミリモル／ｇ）と炭酸カリウムで４８時間処理した。混合物を濾過し、減圧にて溶媒を除去した。得られた油状物をジクロロメタン中に溶解し、シリカゲルのプラグ（５ｇ）に通した。減圧にて溶媒を除去し、残留物をジエチルエーテル中に溶解し、塩化水素のジオキサン溶液を使用してジエチルエーテル溶液から沈殿を生じさせて、生成物をオフホワイト色の粉末（２．５２ｇ，７４％）として得た。Ｃ１５Ｈ１４ＣｌＮＯ２Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋
【００９１】
工程２
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ジクロロメタンとジイソプロピルエチルアミンとの混合物（４ｍｌ，約４０：１）中に工程１からの生成物を溶解し、ＰＳＤＭＡＰレジン（０．１０ｇ，Ａｒｇｏｎａｕｔ１．４１ミリモル／ｇ）を加え、次いで塩化２，２−ジメチルプロパノイル（０．１５ｍｌ，１．２５ミリモル）を加えた。反応混合物を２４時間攪拌し、次いでＰＳトリスアミン（Ａｒｇｏｎａｕｔ４．２７ミリモル／ｇ）で６時間処理し、濾過し、窒素気流下にて溶媒を除去した。残留物をシリカでクロマトグラフィー処理して標記生成物（５５ｍｇ，６５％）を得た。
【００９２】
【化２２】
2005514455.tif 000024
【００９３】
（実施例７）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド
【００９４】
【化２３】
2005514455.tif 000025
【００９５】
塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに塩化２−メチルプロパノイルを使用したこと以外は、実施例６に記載の方法にしたがって製造した。
【００９６】
【化２４】
2005514455.tif 000026
【００９７】
（実施例８）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−３−メチルブタンアミド
【００９８】
【化２５】
2005514455.tif 000027
【００９９】
塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに塩化３−メチルブタノイルを使用したこと以外は、実施例６に記載の方法にしたがって製造した。
【０１００】
【化２６】
2005514455.tif 000028
【０１０１】
（実施例９）
Ｎ−（２−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
【０１０２】
【化２７】
2005514455.tif 000029
【０１０３】
５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソールの代わりに４−（ブロモメチル）−７−メトキシ−２Ｈ−クロメン−２−オンを使用し、塩化アセチルの代わりに塩化２，２−ジメチルプロパノイルを使用したこと以外は、実施例４に記載の方法にしたがって製造した。
【０１０４】
【化２８】
2005514455.tif 000030
【０１０５】
（実施例１０）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
【０１０６】
【化２９】
2005514455.tif 000031
【０１０７】
塩化アセチルの代わりに塩化２，２−ジメチルプロパノイルを使用したこと以外は、実施例４に記載の方法にしたがって製造した。
【０１０８】
【化３０】
2005514455.tif 000032
【０１０９】
（実施例１１）
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド
【０１１０】
【化３１】
2005514455.tif 000033
【０１１１】
５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソールの代わりに２−（ブロモメチル）−１−メトキシ−４−ニトロベンゼンを使用し、塩化アセチルの代わりに塩化２，２−ジメチルプロパノイルを使用したこと以外は、実施例４に記載の方法にしたがって製造した。
【０１１２】
【化３２】
2005514455.tif 000034
【０１１３】
（実施例１２）
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
【０１１４】
【化３３】
2005514455.tif 000035
【０１１５】
塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに塩化３−クロロ−２，２−ジメチルプロパノイルを使用したこと以外は、実施例６の工程２に記載の方法にしたがって製造した。
【０１１６】
【化３４】
2005514455.tif 000036
【０１１７】
（実施例１３）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−シクロヘキサンカルボキサミド
【０１１８】
【化３５】
2005514455.tif 000037
【０１１９】
塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに塩化シクロヘキサンカルボニルを使用したこと以外は、実施例６の工程２に記載の方法にしたがって製造した。
【０１２０】
【化３６】
2005514455.tif 000038
【０１２１】
（実施例１４）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−シクロペンタンカルボキサミド
【０１２２】
【化３７】
2005514455.tif 000039
【０１２３】
塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに塩化シクロペンタンカルボニルを使用したこと以外は、実施例６の工程２に記載の方法にしたがって製造した。
【０１２４】
【化３８】
2005514455.tif 000040
【０１２５】
（実施例１５）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド
【０１２６】
【化３９】
2005514455.tif 000041
【０１２７】
塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに塩化３，３−ジメチルブタノイルを使用したこと以外は、実施例６の工程２に記載の方法にしたがって製造した。
【０１２８】
【化４０】
2005514455.tif 000042
【０１２９】
（実施例１６）
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−アセトアミド
【０１３０】
【化４１】
2005514455.tif 000043
【０１３１】
工程１における６−クロロ−８−（クロロメチル）−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシンの代わりに５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソールを使用し、工程２における塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに塩化トリクロロアセチルを使用したこと以外は、実施例３に記載の方法にしたがって製造した。
【０１３２】
【化４２】
2005514455.tif 000044
【０１３３】
（実施例１７）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アダマンタン−１−カルボキサミド
【０１３４】
【化４３】
2005514455.tif 000045
【０１３５】
工程１における６−クロロ−８−（クロロメチル）−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシンの代わりに５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソールを使用し、工程２における塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに塩化アダマンタン−１−カルボニルを使用したこと以外は、実施例３に記載の方法にしたがって製造した。
【０１３６】
【化４４】
2005514455.tif 000046
【０１３７】
（実施例１８）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）アダマンタン−１−カルボキサミド
【０１３８】
【化４５】
2005514455.tif 000047
【０１３９】
工程２における塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに塩化アダマンタン−１−カルボニルを使用したこと以外は、実施例３に記載の方法にしたがって製造した。
【０１４０】
【化４６】
2005514455.tif 000048
【０１４１】
（実施例１９）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド
【０１４２】
【化４７】
2005514455.tif 000049
【０１４３】
工程１における６−クロロ−８−（クロロメチル）−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシンの代わりに５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソールを使用し、工程２における塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに塩化４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニルを使用したこと以外は、実施例３に記載の方法にしたがって製造した。
【０１４４】
【化４８】
2005514455.tif 000050
【０１４５】
（実施例２０）
酢酸２−［（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチル
【０１４６】
【化４９】
2005514455.tif 000051
【０１４７】
工程１における６−クロロ−８−（クロロメチル）−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシンの代わりに５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソールを使用し、工程２における酢酸２−クロロ−１，１−ジメチル−２−オキソエチルの代わりに塩化４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボニルを使用したこと以外は、実施例３に記載の方法にしたがって製造した。
【０１４８】
【化５０】
2005514455.tif 000052
【０１４９】
（実施例２１）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
【０１５０】
【化５１】
2005514455.tif 000053
【０１５１】
塩化アセチルの代わりに塩化１−メチルシクロヘキサンカルボニルを使用したこと以外は、実施例４に記載の方法にしたがって製造した。Ｃ２２Ｈ２４ＣｌＮＯ３Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１５２】
（実施例２２）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−メチルシクロヘキサンカルボキサミド
【０１５３】
【化５２】
2005514455.tif 000054
【０１５４】
塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに塩化１−メチルシクロヘキサンカルボニルを使用したこと以外は、実施例６の工程２に記載の方法にしたがって製造した。Ｃ２３Ｈ２６ＣｌＮＯ３Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４３２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１５５】
（実施例２３）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド
【０１５６】
【化５３】
2005514455.tif 000055
【０１５７】
実施例２０からの物質を、メタノール中にて炭酸カリウムで一晩処理した。窒素気流下にて溶媒を蒸発除去し、残留物をシリカでクロマトグラフィー処理して標記化合物を得た。Ｃ１８Ｈ１８ＣｌＮＯ４Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３８０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１５８】
（実施例２４）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
【０１５９】
【化５４】
2005514455.tif 000056
【０１６０】
工程１
５−クロロ−６−｛［（４−メチル−２−ニトロフェニル）チオ］メチル｝−１，３−ベンゾジオキソール
１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロベンゼン（３ミリモル）のＤＭＦ（３ｍｌ）溶液と硫化ナトリウム九水和物（３ミリモル）の水（３ｍｌ）溶液とを混合し、４８時間攪拌した。５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソール（３ミリモル）の酢酸エチル（５ｍｌ）溶液を加え、反応混合物をさらに２４時間攪拌した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、０．５ＮのＮａＯＨ溶液（７ｍｌ×１）、水（７ｍｌ×３）、およびブライン（７ｍｌ×１）で逐次洗浄した。窒素気流下にて溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンとヘキサンの混合物から結晶化させた。
【０１６１】
工程２
２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−５−メチルアニリン
工程１からの物質のエタノール（５ｍｌ）溶液と二塩化錫二水和物（１２ミリモル）のエタノール（５ｍｌ）溶液とを混合し、７０℃で５時間加熱した。窒素気流下にて溶媒を除去し、残留物をジクロロメタンと１ＮのＮａＯＨ溶液との混合物中に再び溶解した。反応混合物を、１ＮのＮａＯＨ溶液で予備調整したＥｘｔｒｅｌｕｔＱＥ固相抽出カラムに施した。有機物質（ｏｒｇａｎｉｃ）を採集し、窒素気流下にて溶媒を除去した。残留物をジエチルエーテル中に再び溶解し、ジオキサン中４ＮのＨＣｌで処理した。沈殿物を捕集して生成物を塩酸塩として得た。
【０１６２】
工程３
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
ジイソプロピルエチルアミン（０．１５ｍｌ）、ＰＳ−ＤＭＡＰレジン（５０ｍｇ）、塩化２，２−ジメチルプロパノイル（０．１ｍｌ）、およびジクロロメタン（７ｍｌ）の混合物中に、工程２からの物質を懸濁させた。反応混合物を一晩攪拌し、ＰＳ−トリスアミンレジンで処理し、そしてさらに２４時間攪拌した。反応混合物を、１ＮのＨＣｌで予備調整したＥｘｔｒｅｌｕｔＱＥカラムに施し、有機物質を採集し、窒素気流下にて溶媒を蒸発除去した。残留物をシリカによりクロマトグラフィー処理して標記生成物を得た。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮＯ３Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６３】
（実施例２５）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
【０１６４】
【化５５】
2005514455.tif 000057
【０１６５】
工程１における１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロベンゼンの代わりに２−クロロ−１−メチル−３−ニトロベンゼンを使用したこと以外は、実施例２４に記載の方法にしたがって製造した。Ｃ２０Ｈ２２ＣｌＮＯ３Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３９２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６６】
（実施例２６）
Ｎ−（３−クロロ−２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
【０１６７】
【化５６】
2005514455.tif 000058
【０１６８】
工程１における１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロベンゼンの代わりに１，２−ジクロロ−３−ニトロベンゼンを使用したこと以外は、実施例２４に記載の方法にしたがって製造した。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２ＮＯ３Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１６９】
（実施例２７）
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
【０１７０】
【化５７】
2005514455.tif 000059
【０１７１】
工程１における１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロベンゼンの代わりに１，４−ジクロロ−２−ニトロベンゼンを使用したこと以外は、実施例２４に記載の方法にしたがって製造した。Ｃ１９Ｈ１９Ｃｌ２ＮＯ３Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７２】
（実施例２８）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
【０１７３】
【化５８】
2005514455.tif 000060
【０１７４】
工程１における１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロベンゼンの代わりに１，４−ジフルオロ−２−ニトロベンゼンを使用したこと以外は、実施例２４に記載の方法にしたがって製造した。Ｃ１９Ｈ１９ＣｌＦＮＯ３Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ３９６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７５】
（実施例２９）
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−４，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド
【０１７６】
【化５９】
2005514455.tif 000061
【０１７７】
工程１における１−ブロモ−４−メチル−２−ニトロベンゼンの代わりに１，２，４−トリフルオロ−５−ニトロベンゼンを使用したこと以外は、実施例２４に記載の方法にしたがって製造した。Ｃ１９Ｈ１８ＣｌＦ２ＮＯ３Ｓに対するＭＳ（ＥＳＩ＋）  ｍ／ｚ  ４１４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０１７８】
（実施例３０〜４７）
２−アミノチオフェノール（２０ミリモル）をジクロロメタン（６５ｍｌ）中に溶解した。適切なハロゲン化アルキル（２０ミリモル）をＰＳ−ＤＩＥＡレジン（８．００ｇ，３．８３ミリモル／ｇ，３０．６４ミリモル）と共に加え、本混合物を室温で一晩攪拌した。生成物をジクロロメタン中原液として単離した。次いで、ジクロロメタン中にて過剰の適切な酸塩化物、ＰＳ−ＤＭＡＰレジン、ＰＳ−ＤＩＥＡを使用し、反応混合物を室温で一晩攪拌することによって、生成物をアシル化した。ＰＳ−トリスアミンを加え、反応混合物をさらに１８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、窒素気流下にて濾液から溶媒を蒸発除去して生成物を得た。
【０１７９】
【表１】
2005514455.tif 000062
【０１８０】
【表２】
2005514455.tif 000063
【０１８１】
【表３】
2005514455.tif 000064
【０１８２】
【表４】
2005514455.tif 000065
【０１８３】
【表５】
2005514455.tif 000066
【０１８４】
（実施例４８〜５２）
工程１における５−クロロ−６−（クロロメチル）−１，３−ベンゾジオキソールの代わりに適切なハロゲン化アルキルを使用し、工程３における塩化２，２−ジメチルプロパノイルの代わりに適切な酸塩化物を使用して、実施例２５に記載の方法にしたがって製造した。
【０１８５】
【表６】
2005514455.tif 000067
【０１８６】
【表７】
2005514455.tif 000068
【０１８７】
（実施例５３）
Ｎ−｛２−［（５−アミノ−２−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩
【０１８８】
【化６０】
2005514455.tif 000069
【０１８９】
実施例１１の生成物をエタノール中に溶解し、４当量の二塩化スズ（ＩＩ）二水和物で４時間還流処理した。反応混合物を冷却し、水で希釈し、水酸化カリウムで塩基性にし、酢酸エチル（３×２５０ｍｌ）で抽出した。有機抽出物を合わせて水で洗浄し、次いで塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄した。減圧にて溶媒を蒸発除去し、残留物をジエチルエーテル中に溶解した。ＨＣｌの４Ｎジオキサン溶液を過剰に加え、生成した沈殿物を吸引濾過して生成物を得た。３４５．２  Ｍ＋１
【０１９０】
（実施例５４〜５７）
実施例５３の生成物と過剰量の適切なアルデヒドもしくはケトンとをメタノール中で混合した。シアノホウ水素化ナトリウムのメタノール溶液を加え、酢酸でｐＨを５に調整した。反応混合物を４日攪拌し、ＰＳ−ＴｓＮＨＮＨ２レジンを加え、反応混合物をさらに３時間攪拌した。反応混合物を濾過し、濾液から溶媒を蒸発除去して得られた残留物をシリカでクロマトグラフィー処理して生成物を得た。
【０１９１】
【表８】
2005514455.tif 000070
【０１９２】
【表９】
2005514455.tif 000071
【０１９３】
（実施例５８〜６０）
ジクロロメタン中にて過剰の適切な酸塩化物、ＰＳ−ＤＭＡＰレジン、ＰＳ−ＤＩＥＡを使用し、反応混合物を室温で一晩攪拌することによって、実施例５３の生成物をアシル化した。ＰＳ−トリスアミンを加え、反応混合物をさらに１８時間攪拌した。反応混合物を濾過し、窒素気流下にて濾液から溶媒を蒸発除去して生成物を得た。
【０１９４】
【表１０】
2005514455.tif 000072
【０１９５】
（実施例６１）
ハイスループットスクリーニングのためのＬＸＲレポーター遺伝子転写活性化アッセイ
ヒト肝細胞をルシフェラーゼレポーター遺伝子と共にコトランスフェクトした。このときルシフェラーゼ遺伝子の転写は、Ｇａｌ４応答エレメントと肝臓Ｘ受容体のキメラ遺伝子構成（Ｇａｌ４ＤＢＤ−ＬＸＲαＬＢＤ）〔ＬＸＲリガンド結合ドメイン（ＬＸＲＬＢＤ）とＧａｌ４ＤＮＡ−結合ドメイン（Ｇａｌ４ＤＢＤ）のハイブリッドタンパク質をコードするＤＮＡ配列を含む〕によって推進される。ＬｉｐｏｆｅｃｔＡＭＩＮＥ２０００試薬を使用して培養皿にてトランスフェクションを行った。トランスフェクトした細胞を２０時間後に収穫し、ＲＰＭＩ１６４０培地、２％ウシ胎仔リポタンパク質欠乏血清、１００ユニット／ｍｌのペニシリン、および１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンを含有するアッセイ培地中に再び懸濁させた。
【０１９６】
ＬＸＲモジュレータに対するスクリーニングにおいては、試験化合物を１０μＭの最終濃度にて含有するアッセイプレート（３８４ウェルの透明な組織培養プレート）中にトランスフェクトした細胞を分配し、２４時間インキュベートした。ＬＸＲＬＢＤの活性化に、したがってルシフェラーゼの転写に及ぼす試験化合物の影響を、Ｓｔｅａｄｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼアッセイ基質を使用してルシフェラーゼ活性を測定することによって決定した。ルシフェラーゼ活性の結果は、ＤＭＳＯ対照標準に対する分化誘導の倍数（ｆｏｌｄ−ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ）として表示される。１０倍より大きい分化誘導を示した化合物を再度試験し、ＥＣ５０を、最大ルシフェラーゼ活性の５０％を生成させるのに必要な濃度として測定した。実施例１〜６０の各化合物は、５０μＭ未満のＥＣ５０を有することがわかった。
【手続補正書】
【提出日】平成16年8月24日(2004.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005514455.tif 000081
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接したいずれか２つが、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、またはＭ５がそれぞれ結合であるとき、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は存在せず；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
【請求項２】
式ＩＩ
【化２】
2005514455.tif 000082
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に６員芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に炭素または窒素であり；
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接したいずれか２つが、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に炭素または窒素であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
【請求項３】
式ＩＩＩ
【化３】
2005514455.tif 000083
（式中、
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接したいずれか２つが、それらが結合している原子と一緒になって縮合環を形成し；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
【請求項４】
式ＩＶ
【化４】
2005514455.tif 000084
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ６は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、酸素、またはアミノであり；
Ｍ１２は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルチオ、置換ヒドロカルビルチオ、またはアミノであり；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した原子に結合して、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
【請求項５】
式Ｖ
【化５】
2005514455.tif 000085
（式中、
Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロであり；
Ｍ１２は、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；
Ｍ２２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ハロゲン、またはニトロであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した炭素原子に結合し、これら隣接炭素原子と組み合わさって縮合環を形成し；そして
Ｘ５３は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、またはヘテロシクロである）で示される化合物。
【請求項６】
式ＶＩ
【化６】
2005514455.tif 000086
（式中、
Ｍ１３とＭ１４とそれらが結合している炭素原子とが５員または６員の縮合環を形成し、前記縮合環が、Ｍ１３とＭ１４が結合している炭素原子のほかに、環が６員環であるときは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を、あるいは環が５員環であるときは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含み；
Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロであり；
Ｍ３４は、水素、置換されていてもよいアルキル、ハロゲン、アミノ、またはニトロであり；そして
Ｘ５３は、ヘテロシクロまたは置換されていてもよいヒドロカルビルである）で示される化合物。
【請求項７】
式ＶＩＩ
【化７】
2005514455.tif 000087
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ１５とＭ１６は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、アシル、またはヘテロシクロであり、但しＭ１５とＭ１６はどちらもアシルではなく；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した原子に結合して、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
【請求項８】
式ＶＩＩＩ
【化８】
2005514455.tif 000088
（式中、
Ｍ１５とＭ１６は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、またはアシルであり、但しＭ１５とＭ１６はどちらもアシルではなく；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、またはニトロであり；
Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロであり；そして
Ｘ５３は、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである）で示される化合物。
【請求項９】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであり；但しＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接する２つまたはＭ３４とＭ３５の隣接する２つがそれらが結合している原子と一緒になって縮合環を形成する、請求項１−５および７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、Ｍ５５、Ｍ３４、及びＭ３５はアルコキシであり；Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、Ｍ５５、Ｍ３４、及びＭ３５の何れか１つはニトロまたは置換されていてもよいアルキルであり；残り全部が水素である、請求項１−５または７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１１】
ｐとｑの合計が１である、請求項１、４および７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ５３が、ヘテロシクロ、または置換されていてもよいヒドロカルビルである、請求項１−８の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｘ５０は、炭素であり；Ｘ５１は、酸素であり；Ｘ５３は、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである、請求項１−４および７の何れか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−３−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキシン−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
２−［（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチルアセテート；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−４，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝アセトアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝ベンズアミド；
３−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝プロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝アセトアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）ベンズアミド；
３−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）プロパンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）アセトアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝−３，３−ジメチルブタンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−クロロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］フェニル｝−３，３−ジメチルブタンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］−３−メチルフェニル｝−３−クロロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛３−メチル−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝プロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］−３−メチルフェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（５−アミノ−２−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩；
Ｎ−｛２−［（５−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［２−（｛２−メトキシ−５−［（３−メトキシ−２−ニトロベンジル）アミノ］ベンジル｝チオ）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−｛［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝ベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［２−（｛２−メトキシ−５−［（４−メトキシベンジル）アミノ］ベンジル｝チオ）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛３−［（｛２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝チオ）メチル］−４−メトキシフェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（｛２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝チオ）メチル］−４−メトキシフェニル｝シクロプロパンカルボキサミド；および
Ｎ−｛３−［（｛２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝チオ）メチル］−４−メトキシフェニル｝ペンタンアミド；
からなる群から選択される化合物。
【請求項１５】
ＬＸＲによって調節される疾病の治療もしくは予防を必要とする哺乳類に、治療学的に有効な用量の請求項１−１４の何れか１項に記載の化合物を投与することを含む、ＬＸＲによって調節される哺乳類の疾病を治療もしくは予防するための方法に使用する、薬剤組成物。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】０１９６
【補正方法】変更
【補正の内容】
【０１９６】
ＬＸＲモジュレータに対するスクリーニングにおいては、試験化合物を１０μＭの最終濃度にて含有するアッセイプレート（３８４ウェルの透明な組織培養プレート）中にトランスフェクトした細胞を分配し、２４時間インキュベートした。ＬＸＲＬＢＤの活性化に、したがってルシフェラーゼの転写に及ぼす試験化合物の影響を、Ｓｔｅａｄｙ−Ｇｌｏルシフェラーゼアッセイ基質を使用してルシフェラーゼ活性を測定することによって決定した。ルシフェラーゼ活性の結果は、ＤＭＳＯ対照標準に対する分化誘導の倍数（ｆｏｌｄ−ｉｎｄｕｃｔｉｏｎ）として表示される。１０倍より大きい分化誘導を示した化合物を再度試験し、ＥＣ５０を、最大ルシフェラーゼ活性の５０％を生成させるのに必要な濃度として測定した。実施例１〜６０の各化合物は、５０μＭ未満のＥＣ５０を有することがわかった。
なお、本発明の態様は以下の通りである。
１．  式Ｉ
【化６１】
2005514455.tif 000089
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接したいずれか２つが、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、またはＭ５がそれぞれ結合であるとき、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は存在せず；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
２．  ｐとｑの合計が１である、上記１記載の化合物。
３．  ｐが０であって、ｑが１である、上記１記載の化合物。
４．  Ｘ５０が炭素である、上記１記載の化合物。
５．  Ｘ５１が酸素である、上記１記載の化合物。
６．  Ｘ５３が、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである、上記１記載の化合物。
７．  Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つが、アルキル、ニトロ、またはハロであり、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４が水素である、上記１記載の化合物。
８．  Ｍ１１とＭ２２、Ｍ２２とＭ３３、Ｍ３３とＭ４４、またはＭ４４とＭ５５の１つとそれらが結合している原子とが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−を含む縮合環を形成し、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５が、水素、ハロゲン、またはニトロである、上記１記載の化合物。
９．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５のいずれか２つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、上記１記載の化合物。
１０．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが、ニトロ、アルキル、または置換アルキルであり、そしてＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残りが水素である、上記１記載の化合物。
１１．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルキルまたは置換アルキルであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残りが水素である、上記１記載の化合物。
１２．  式ＩＩ
【化６２】
2005514455.tif 000090
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に６員芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に炭素または窒素であり；
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接したいずれか２つが、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に炭素または窒素であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
１３．  Ｘ環がベンゼン環である、上記１２記載の化合物。
１４．  Ｍ環がピリジン環またはピリミジン環である、上記１２記載の化合物。
１５．  Ｘ５０が炭素である、上記１２記載の化合物。
１６．  Ｘ５１が酸素である、上記１２記載の化合物。
１７．  Ｘ５３が、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである、上記１２記載の化合物。
１８．  Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つが、アルキル、ニトロ、またはハロであり、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の残り全部が水素である、上記１２記載の化合物。
１９．  Ｍ１１とＭ２２、Ｍ２２とＭ３３、Ｍ３３とＭ４４、またはＭ４４とＭ５５の１つとそれらが結合しているＭ環の原子とが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−を含む縮合環を形成し、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素、ハロゲン、またはニトロである、上記１２記載の化合物。
２０．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５のいずれか２つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、上記１２記載の化合物。
２１．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが、ニトロ、または置換されていてもよいアルキルであり、そしてＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残りが水素である、上記１２記載の化合物。
２２．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが置換されていてもよいアルキルであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残りが水素である、上記１２記載の化合物。
２３．  式ＩＩＩ
【化６３】
2005514455.tif 000091
（式中、
Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の隣接したいずれか２つが、それらが結合している原子と一緒になって縮合環を形成し；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
２４．  Ｘ５０が炭素である、上記２３記載の化合物。
２５．  Ｘ５１が酸素である、上記２３記載の化合物。
２６．  Ｘ５３が、ヘテロシクロ、置換されていてもよい直鎖アルキル、置換されていてもよい分岐鎖アルキル、置換されていてもよいシクロアルキル、または置換されていてもよいフェニルである、上記２３記載の化合物。
２７．  Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つがアルキル、ニトロ、またはハロであり、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の残り全部が水素である、上記２３記載の化合物。
２８．  Ｍ１１とＭ２２、Ｍ２２とＭ３３、Ｍ３３とＭ４４、またはＭ４４とＭ５５の１つとそれらが結合している原子とが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−を含む縮合環を形成し、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素、ハロゲン、またはニトロである、上記２３記載の化合物。
２９．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５のいずれか２つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、上記２３記載の化合物。
３０．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが、ニトロまたはアルキルであり、そしてＭ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、上記２３記載の化合物。
３１．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが置換されていてもよいアルキルであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、上記２３記載の化合物。
３２．  式ＩＶ
【化６４】
2005514455.tif 000092
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ６は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、酸素、またはアミノであり；
Ｍ１２は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、ヒドロカルビルチオ、置換ヒドロカルビルチオ、またはアミノであり；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した原子に結合して、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
３３．  ｐとｑの合計が１である、上記３２記載の化合物。
３４．  ｐが０であって、ｑが１である、上記３２記載の化合物。
３５．  Ｘ環が６員である、上記３２記載の化合物。
３６．  Ｍ環が６員である、上記３２記載の化合物。
３７．  Ｘ５０が炭素である、上記３２記載の化合物。
３８．  Ｘ５１が酸素である、上記３２記載の化合物。
３９．  Ｘ５３が、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである、上記３２記載の化合物。
４０．  Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つが、アルキル、ニトロ、またはハロであり、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の残り全部が水素である、上記３２記載の化合物。
４１．  Ｍ３４とＭ３５の一方が水素であって、他方が水素、ハロゲン、またはニトロである、上記３２記載の化合物。
４２．  Ｍ３４とＭ３５のどちらも水素である、上記３２記載の化合物。
４３．  Ｍ６が−ＮＨ−である、上記３２記載の化合物。
４４．  Ｍ６が−Ｏ−である、上記３２記載の化合物。
４５．  Ｍ１２が置換されていてもよいヒドロカルビルである、上記３２記載の化合物。
４６．  Ｍ１２がヒドロキシまたは置換されていてもよいヒドロカルビルオキシである、上記３２記載の化合物。
４７．  Ｍ１２がアミノである、上記３２記載の化合物。
４８．  式Ｖ
【化６５】
2005514455.tif 000093
（式中、
Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロであり；
Ｍ１２は、アルコキシ、アルキルチオ、アミノ、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；
Ｍ２２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ハロゲン、またはニトロであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した炭素原子に結合し、これら隣接炭素原子と組み合わさって縮合環を形成し；そして
Ｘ５３は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、またはヘテロシクロである）で示される化合物。
４９．  Ｘ５３がヘテロシクロである、上記４８記載の化合物。
５０．  Ｘ５３が、置換されていてもよい直鎖アルキル、置換されていてもよい分岐鎖アルキル、または置換されていてもよいシクロアルキルである、上記４８記載の化合物。
５１．  Ｘ２５とＸ２６の一方が水素であって、他方が、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロである、上記４８記載の化合物。
５２．  Ｍ３４とＭ３５が隣接した炭素原子に結合し、それらが結合している原子と一緒になって縮合環を形成する、上記４８記載の化合物。
５３．  Ｍ３４とＭ３５が−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−である、上記５２記載の化合物。
５４．  Ｍ３４とＭ３５の一方が水素である、上記４８記載の化合物。
５５．  Ｍ１２が置換されていてもよいヒドロカルビルである、上記４８記載の化合物。
５６．  Ｍ１２が、ヒドロキシまたは置換されていてもよいヒドロカルビルオキシである、上記４８記載の化合物。
５７．  Ｍ１２がアミノである、上記４８記載の化合物。
５８．  Ｍ１２が、ヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである、上記４８記載の化合物。
５９．  Ｍ１２がアルキルである、上記４８記載の化合物。
６０．  Ｍ２２が水素である、上記４８記載の化合物。
６１．  式ＶＩ
【化６６】
2005514455.tif 000094
（式中、
Ｍ１３とＭ１４とそれらが結合している炭素原子とが５員または６員の縮合環を形成し、前記縮合環が、Ｍ１３とＭ１４が結合している炭素原子のほかに、環が６員環であるときは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−を、あるいは環が５員環であるときは−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−を含み；
Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロであり；
Ｍ３４は、水素、置換されていてもよいアルキル、ハロゲン、アミノ、またはニトロであり；そして
Ｘ５３は、ヘテロシクロまたは置換されていてもよいヒドロカルビルである）で示される化合物。
６２．  Ｘ２５とＸ２６の一方が水素である、上記６１記載の化合物。
６３．  Ｍ３４が水素である、上記６１記載の化合物。
６４．  Ｍ３４が置換されていてもよいアルキルである、上記６１記載の化合物。
６５．  Ｍ３４がアミノである、上記６１記載の化合物。
６６．  Ｍ３４がニトロである、上記６１記載の化合物。
６７．  Ｘ５３がヘテロシクロまたは置換されていてもよいヒドロカルビルである、上記６１記載の化合物。
６８．  式ＶＩＩ
【化６７】
2005514455.tif 000095
（式中、
Ｘ環とＭ環は独立的に芳香環であり；
Ｍ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＭ１、Ｍ２、Ｍ３、Ｍ４、およびＭ５の１つ以下が結合であり；
Ｍ１５とＭ１６は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、アシル、またはヘテロシクロであり、但しＭ１５とＭ１６はどちらもアシルではなく；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、またはアシルオキシであるか、あるいはＭ３４とＭ３５が隣接した原子に結合して、それらが結合しているＭ環の原子と一緒になって縮合環を形成し；
ｐとｑは独立的に０、１、または２であり；
Ｘ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４は独立的に、結合、炭素、窒素、酸素、またはイオウであり、但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、およびＸ４の１つ以下が結合であり；
Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４は独立的に、電子対、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロキシ、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、メルカプト、ハロ、ヘテロシクロ、シアノ、ニトロ、アミノ、アシルアミノ、アシルチオ、アシルオキシ、またはアシルであり；但しＸ１、Ｘ２、Ｘ３、またはＸ４がそれぞれ結合であるとき、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、またはＸ４４は存在せず；
Ｘ５０は、炭素、イオウ、またはスルホキシドであり；
Ｘ５１は、酸素、イオウ、またはＮＸ５２であり；
Ｘ５２は、水素、ヒドロカルビル、または置換ヒドロカルビルであり；そして
Ｘ５３は、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヘテロシクロ、またはアミノである）で示される化合物。
６９．  ｐとｑの合計が１である、上記６８記載の化合物。
７０．  ｐが０であって、ｑが１である、上記６８記載の化合物。
７１．  Ｘ５０が炭素である、上記６８記載の化合物。
７２．  Ｘ５１が酸素である、上記６８記載の化合物。
７３．  Ｘ５３が、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである、上記６８記載の化合物。
７４．  Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の１つが、アルキル、ニトロ、またはハロであり、Ｘ１１、Ｘ２２、Ｘ３３、およびＸ４４の残り全部が水素である、上記６８記載の化合物。
７５．  Ｍ１１とＭ２２、Ｍ２２とＭ３３、Ｍ３３とＭ４４、またはＭ４４とＭ５５の１つとそれらが結合しているＭ環の原子とが−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−を含む縮合環を形成し、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が、水素、ハロゲン、またはニトロである、上記６８記載の化合物。
７６．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５のいずれか２つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、上記６８記載の化合物。
７７．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがアルコキシであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つがニトロまたは置換されていてもよいアルキルであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、上記６８記載の化合物。
７８．  Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の１つが置換されていてもよいアルキルであり、Ｍ１１、Ｍ２２、Ｍ３３、Ｍ４４、およびＭ５５の残り全部が水素である、上記６８記載の化合物。
７９．  Ｍ１５が水素であって、Ｍ１６が−Ｃ（＝Ｏ）Ｍ１７（式中、Ｍ１７は、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、ヒドロカルビルオキシ、置換ヒドロカルビルオキシ、またはヘテロシクロである）である、上記６８記載の化合物。
８０．  式ＶＩＩＩ
【化６８】
2005514455.tif 000096
（式中、
Ｍ１５とＭ１６は独立的に、水素、ヒドロカルビル、置換ヒドロカルビル、またはアシルであり、但しＭ１５とＭ１６はどちらもアシルではなく；
Ｍ３４とＭ３５は独立的に、水素、アルキル、置換アルキル、ハロゲン、またはニトロであり；
Ｘ２５とＸ２６は独立的に、水素、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロであり；そして
Ｘ５３は、ヘテロシクロ、置換されていてもよいアルキル、または置換されていてもよいフェニルである）で示される化合物。
８１．  Ｘ２５とＸ２６の一方が水素である、上記８０記載の化合物。
８２．  Ｘ５３が、置換されていてもよい直鎖アルキル、置換されていてもよい分岐鎖アルキル、または置換されていてもよいシクロアルキルである、上記８０記載の化合物。
８３．  Ｘ５３がヘテロシクロである、上記８０記載の化合物。
８４．  Ｘ２５とＸ２６の一方が水素であって、他方が、置換されていてもよいアルキル、ニトロ、またはハロである、上記８０記載の化合物。
８５．  Ｍ３４とＭ３５が隣接した炭素原子に結合して、それらが結合している原子と一緒になって縮合環を形成する、上記８０記載の化合物。
８６．  Ｍ３４とＭ３５が−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−または−ＯＣＨ２Ｏ−である、上記８５記載の化合物。
８７．  Ｍ３４とＭ３５の一方が水素である、上記８０記載の化合物。
８８．  Ｍ１５が水素であって、Ｍ１６がアシルである、上記８０記載の化合物。
８９．  Ｍ１５が水素であって、Ｍ１６がヒドロカルビルまたは置換ヒドロカルビルである、上記８０記載の化合物。
９０．  Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アセトアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２，２−トリフルオロアセトアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−３−メチルブタンアミド；
Ｎ−（２−｛［（７−メトキシ−２−オキソ−２Ｈ−クロメン−４−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキシン−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−シクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−シクロペンタンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−３，３−ジメチルブタンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−アセトアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）アダマンタン−１−カルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−４，７，７−トリメチル−３−オキソ−２−オキサビシクロ［２．２．１］ヘプタン−１−カルボキサミド；
２−［（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）アミノ］−１，１−ジメチル−２−オキソエチルアセテート；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝フェニル）−１−メチルシクロヘキサンカルボキサミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−５−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（３−クロロ−２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（５−クロロ−２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝フェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−５−フルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−４，５−ジフルオロフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝アセトアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝ベンズアミド；
３−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝プロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝チオフェン−２−カルボキサミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝アセトアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−｛２−［（４−メチル−３−ニトロベンジル）チオ］フェニル｝プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）ベンズアミド；
３−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）プロパンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）アセトアミド；
２，２−ジメチル−Ｎ−（２−｛［３−（トリフルオロメチル）ベンジル］チオ｝フェニル）プロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝−３，３−ジメチルブタンアミド；
２，２，２−トリクロロ−Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝アセトアミド；
Ｎ−｛２−［（２，５−ジメトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］フェニル｝−３−クロロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］フェニル｝−３，３−ジメチルブタンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］チオ｝−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２−｛［（６−クロロ−４Ｈ−１，３−ベンゾジオキシン−８−イル）メチル］チオ｝−３−メチルフェニル）−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］−３−メチルフェニル｝−３−クロロ−２，２−ジメチルプロパンアミド；
３−クロロ−２，２−ジメチル−Ｎ−｛３−メチル−２−［（ピリジン−２−イルメチル）チオ］フェニル｝プロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）チオ］−３−メチルフェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（５−アミノ−２−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド塩酸塩；
Ｎ−｛２−［（５−｛［３−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）ベンジル］アミノ｝−２−メトキシベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［２−（｛２−メトキシ−５−［（３−メトキシ−２−ニトロベンジル）アミノ］ベンジル｝チオ）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛２−［（２−メトキシ−５−｛［（７−メトキシ−１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）メチル］アミノ｝ベンジル）チオ］フェニル｝−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−［２−（｛２−メトキシ−５−［（４−メトキシベンジル）アミノ］ベンジル｝チオ）フェニル］−２，２−ジメチルプロパンアミド；
Ｎ−｛３−［（｛２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝チオ）メチル］−４−メトキシフェニル｝シクロブタンカルボキサミド；
Ｎ−｛３−［（｛２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝チオ）メチル］−４−メトキシフェニル｝シクロプロパンカルボキサミド；および
Ｎ−｛３−［（｛２−［（２，２−ジメチルプロパノイル）アミノ］フェニル｝チオ）メチル］−４−メトキシフェニル｝ペンタンアミド；
からなる群から選択される化合物。
９１．  ＬＸＲによって調節される疾病の治療もしくは予防を必要とする哺乳類に、治療学的に有効な用量の上記１記載の化合物を投与することを含む、ＬＸＲによって調節される哺乳類の疾病を治療もしくは予防するための方法。
９２．  治療される前記疾病がアテローム性動脈硬化症である、上記９１記載の方法。
９３．  治療される前記疾病が異常脂質血症である、上記９１記載の方法。
９４．  治療される前記疾病が糖尿病である、上記９１記載の方法。
９５．  治療される前記疾病がアルツハイマー病である、上記９１記載の方法。
９６．  治療される前記疾病がニーマン・ピック病である、上記９１記載の方法。
【国際調査報告】
2005514455.tif 000097
2005514455.tif 000098
2005514455.tif 000099
2005514455.tif 000100
2005514455.tif 000101
2005514455.tif 000102
2005514455.tif 000103