(57)【要約】システアミン又はその塩を調製する工程と、システアミン又はその塩とシクロデキストリン又はその誘導体とを反応容器内で混合する工程を備えた動物の成長を調節する組成物の調製方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
システアミン又はその塩を調製する工程と、システアミン又はその塩をシクロデキストリン又はその誘導体と反応容器中で混合する工程とを備えた動物の成長を調節する組成物の調製方法。
【請求項２】
前記システアミン又はその塩とシクロデキストリン又はその誘導体との混合を不活性物質の保護下で実施する請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記システアミン又はその塩とシクロデキストリン又はその誘導体とを混合しながら、ある期間実質的に２５℃から４０℃の温度で加熱することを備えた請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記システアミン又はその塩とシクロデキストリン又はその誘導体を撹拌して第一の混合物を形成することを備えた請求項１又は２に記載の方法。
【請求項５】
前記第一の混合物をメッシュスクリーンで篩い、第二の混合物を形成することを備えた請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記第二の混合物を４０℃から５０℃の温度で乾燥する工程を備えた請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記第二の乾燥混合物を充填剤、崩壊剤及び結合剤のうち少なくとも１種と混合して第三の混合物を形成する工程を備えた請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記第三の混合物を丸めて顆粒を形成する工程を備えた請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記顆粒に酢酸フタル酸セルロース、ポリエチレングリコールテレフタレート、酢酸エチル及び酢酸イソプロピルを含む群から選択された成分で形成されたコーティング物質を施すことを備えた請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物が前記所定量のシステアミン又はその塩を１ｗｔ％から９５ｗｔ％含む請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
顆粒状の前記組成物の半径が０．２８ｍｍから０．９０ｍｍである請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
請求項１の方法によって調製された組成物。
【請求項１３】
１ｗｔ％から９５ｗｔ％のシステアミン又はその塩及びシクロデキストリン又はその誘導体を含む群から選択された封入化合物母剤組成物安定剤を含む動物の成長を調節する組成物。
【請求項１４】
前記安定剤が、実質的に前記シクロデキストリン又はその誘導体を含む請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
１ｗｔ％から７５ｗｔ％のシステアミン又はその塩を含む請求項１３又は１４に記載の組成物。
【請求項１６】
１ｗｔ％から４０ｗｔ％のシステアミン又はその塩を含む請求項１５に記載の組成物。
【請求項１７】
１ｗｔ％から６０ｗｔ％の前記封入化合物母剤を含む請求項１３又は１４に記載の組成物。
【請求項１８】
１０ｗｔ％から４０ｗｔ％の前記封入化合物母剤を含む請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
前記安定剤がシクロデキストリン（−ＣＤ）、メチルβ−シクロデキストリン（Ｍ−β−ＣＤ）、ヒドロプロピルβ−シクロデキストリン（ＨＰ−β−ＣＤ）、ヒドロエチルβ−シクロデキストリン（ＨＥ−β−ＣＤ）、ポリ−シクロデキストリン、エチルβ−シクロデキストリン（Ｅ−β−ＣＤ）及び枝分かれシクロデキストリンを含む群から選択される請求項１３又は１４に記載の組成物。
【請求項２０】
充填剤、崩壊剤、結合剤、矯臭剤、着香剤及びコーティング物質の少なくとも１つをさらに含む請求項１３又は１４に記載の組成物。
【請求項２１】
１ｗｔ％から２０ｗｔ％の前記コーティング物質を含む請求項２０に記載の組成物。
【請求項２２】
前記コーティング物質が腸溶である請求項２０に記載の組成物。
【請求項２３】
前記コーティング物質が酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸澱粉、メチルセルロースフタレート、フタル酸のグルコース又はフルクトース誘導体、アクリル酸及びメタクリル酸コポリマー、ポリメチルビニルエーテル、無水マレイン酸コポリマーの部分的エステル化物質、ｔａｋｈ及びホルモゼラチンを含む群から選択された請求項２０に記載の組成物。
【請求項２４】
１ｗｔ％から９０ｗｔ％の前記充填剤を含む請求項２０に記載の組成物。
【請求項２５】
前記充填剤が粉末セルロース、澱粉、及び硫酸カルシウムを含む群から選択された請求項２０に記載の組成物。
【請求項２６】
１ｗｔ％か９０ｗｔ％の前記充填剤を含む請求項２０に記載の組成物。
【請求項２７】
１ｗｔ％から６０ｗｔ％の前記充填剤を含む請求項２５に記載の組成物。
【請求項２８】
５ｗｔ％から５０ｗｔ％の前記結合剤及び前記崩壊剤を含む請求項２０に記載の組成物。
【請求項２９】
１５ｗｔ％から３５ｗｔ％の前記結合剤及び前記崩壊剤を含む請求項２８に記載の組成物。
【請求項３０】
前記結合剤及び前記崩壊剤が、ヒドロキシプロピル澱粉、微生物アルギン酸塩、微結晶性セルロース及び澱粉を含む群から選択された請求項２０に記載の組成物。
【請求項３１】
前記組成物の風味を高めるために０．０５ｗｔ％から０．３ｗｔ％の前記矯臭剤及び着香剤を含む請求項２０に記載の組成物。
【請求項３２】
前記組成物を顆粒に形成し、それぞれの顆粒が少なくとも１層の前記コーティング物質を含む請求項１３又は１４に記載の組成物。
【請求項３３】
前記システアミン又はその塩を前記封入化合物母剤によって周囲から遮蔽した顆粒に前記組成物を形成する請求項１３又は１４に記載の組成物。
【請求項３４】
前記組成物の前記顆粒それぞれの直径が０．２８ｍｍから０．９０ｍｍまでの範囲である請求項３２に記載の組成物。
【請求項３５】
前記腸溶コーティング物質によってカプセル化された請求項２２に記載の組成物。
【請求項３６】
請求項１３から３５までのいずれか１項に記載された組成物を含む動物飼料添加物。
【請求項３７】
請求項１３から３５までのいずれか１項に記載された組成物を含む動物飼料。
【請求項３８】
前記組成物２５０ｍｇ／ｋｇから７００ｍｇ／ｋｇを含む請求項３７に記載の動物飼料。
【請求項３９】
動物飼料添加物を製造するための請求項１３から３５までのいずれか１項に記載された組成物の使用。
【請求項４０】
動物飼料を製造するための請求項１３から３５までのいずれか１項に記載された組成物の使用。
【請求項４１】
請求項１３から３５までのいずれか１項に記載された組成物と基礎飼料とを混合する工程を備えた動物飼料の調製方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
本発明は、ブタ、ウサギ、ウズラ、ヒツジ、ウシ及びニワトリ等の動物の成長を調節するためのシステアミン含有組成物に関する。本発明は、該組成物、動物飼料添加物及び動物飼料の製造方法、並びに該動物飼料添加物及び動物飼料を製造するためのこのような組成物の使用にも関する。
【０００２】
本発明の背景
成長ホルモンが動物の成長を調節する重要な役割を果たすことは、ずっと以前から確認されている。たとえば、食肉動物に成長ホルモンを投与すると筋肉量を含めた体重が増加する。しかし、このような動物で肉生産を増加させるために成長ホルモンを直接使用することにはいくつかの欠点がある。第１に、異なる動物の成長ホルモンが同一であることは希で、異なる動物（たとえば、ほ乳類動物）はある種類の特異的な成長ホルモンにのみ反応する。適切な外因性成長ホルモンは通常脳下垂体から抽出するので、適切な外因性成長ホルモンを大規模な適用に使用するために十分な量調製することはかなり困難であり、非経済的である。外因性成長ホルモンは現在ＤＮＡ組換え技術を使用して調製することができるが、このような方法によって製造された外因性成長ホルモンはまだかなり高価である。第２に、家畜に対する外因性成長ホルモンの投与は、通常直接注射によって実施されるが、かなりコストが高くなることは避けられず、大農場での投与は困難である。第３に、正確に所望する効果を引き起こすために投与量を制御することはかなり困難で、外因性成長ホルモンを過剰投与すると動物にとって害が及ぶ恐れがある。第４に、これらの外因性成長ホルモンが残存していると、食肉製品に移行し、その後それを消費するヒトに至る可能性がある。これらの外因性成長ホルモンのヒトに対する悪影響を懸念する科学者もいるが、この点に関してさらに研究することが必要である。
【０００３】
システアミンは、コエンザイムＡの成分であり、生理的調節因子として働く。システアミンは、食肉動物の成長を促進する食品添加物として使用されてきた。米国特許第４７１１８９７号は、動物への給餌方法及びシステアミンを含んだ飼料組成物について開示している。しかし、システアミンはかなり扱いにくく、通常の室温条件下で不安定な化合物であることが確認された。たとえば、システアミンは空気または高温に曝されるとすぐに酸化される。システアミンは極めて含水性である。また、システアミンは直接口から摂取すると味がまずい。さらに、システアミンを直接摂取すると望ましくない胃での副作用が引き起こされる。これらの理由から、システアミンの使用は長い間、食肉動物にシステアミン含有溶液を直接注射することに制限されてきた。したがって、家畜の成長を促進するシステアミンを効果的且つ大規模に適用することは、実行不可能であった。
【０００４】
したがって、動物、特に家畜の成長を調節及び／又は促進する組成物がずっと必要とされてきた。
【０００５】
したがって、前記の問題に取り組み、又は少なくとも一般に有用な代替物を提供することが本発明の目的である。該組成物は、投与しても安全で、様々な動物飼料に容易に配合できることが好ましい。
【０００６】
発明の概要
本発明の第１の態様では、システアミン又はその塩を調製する工程と、システアミン又はその塩をシクロデキストリン又はその誘導体と反応容器内で混合する工程とを備えた動物の成長を調節する組成物の調製方法を提供する。この混合は不活性物質の保護下で実施することが好ましい。この方法は、システアミン又はその塩とシクロデキストリン又はその誘導体とを混合しながらある時間実質的に２５℃から４０℃の温度で加熱することを含み得る。この方法は、システアミン又はその塩とシクロデキストリン又はその誘導体とを撹拌して、第一の混合物を形成することも含み得る。この方法は、第一の混合物を実質的に４０℃から５０℃の温度で乾燥することを含むことが好ましく、これは真空で実施することが好ましい。この方法はまた、第一の混合物を粉砕し、及び／又はメッシュスクリーン（たとえば、４０メッシュ、メッシュスクリーン１インチ四方に４０個の孔があることを意味する）で篩にかけて第二の混合物を形成することを含み得る。４０メッシュのメッシュを使用することが可能であるが、所望する組成物の顆粒の大きさに応じて他の大きさのメッシュスクリーンも使用し得る。次に第二の混合物を充填剤、崩壊剤及び結合剤の少なくとも１種と混合して第三の混合物を形成し、丸めて顆粒を形成することが可能である。その後、この顆粒に酢酸フタル酸セルロース、テレフタル酸ポリエチレングリコール、酢酸エチル及び酢酸イソプロピルを含む群から選択された成分で形成したコーティング物質を施すことが可能である。
【０００７】
該組成物は、１ｗｔ％から９５ｗｔ％の前記所定量のシステアミン又はその塩を含むことが好ましい。さらに詳細には、該組成物は７５ｗｔ％の前記所定量のシステアミン又はその塩を含むことが可能である。
【０００８】
顆粒状の該組成物は、直径が０．２８ｍｍから０．９０ｍｍの範囲であると有利である。
【０００９】
本発明の第２の態様では、前述の方法によって生成した組成物を提供する。
【００１０】
本発明の第３の態様では、１ｗｔ％から９５ｗｔ％のシステアミン又はその塩及びシクロデキストリン又はその誘導体を含む群から選択された安定剤を含む封入化合物母剤を含む動物の成長を調節するための組成物を提供する。
【００１１】
該安定剤には、実質的にシクロデキストリン又はその誘導体を含めると有利である。
【００１２】
該組成物は、１ｗｔ％から７５ｗｔ％のシステアミン又はその塩を含むことが好ましく、該組成物は、１ｗｔ％から４０ｗｔ％のシステアミン又はその塩を含むことがより好ましい。
【００１３】
該組成物は、１ｗｔ％から６０ｗｔ％の封入化合物母剤（ｉｎｃｌｕｓｉｏｎ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ  ｈｏｓｔ  ｍａｔｅｒｉａｌ）を含むことが好ましい。該組成物は１０ｗｔ％から４０ｗｔ％の封入化合物母剤を含むことがより好ましい。
【００１４】
該封入化合物母剤の安定剤は、β−シクロデキストリン（β−ＣＤ）、メチルβ−シクロデキストリン（Ｍ−β−ＣＤ）、ヒドロプロピルβ−シクロデキストリン（ＨＰ−β−ＣＤ）、ヒドロエチルβ−シクロデキストリン（ＨＥ−β−ＣＤ）、ポリ−シクロデキストリン、エチルβ−シクロデキストリン（Ｅ−β−ＣＤ）及び枝分かれシクロデキストリンを含む群から選択することが適切である。
【００１５】
該組成物には、充填剤、崩壊剤、結合剤、矯臭剤、着香剤及びコーティング物質の少なくとも１種を含めることができる。コーティング物質は、組成物の１ｗｔ％から２０ｗｔ％に相当し得る。好ましくは、コーティング物質は、組成物の１ｗｔ％から１５ｗｔ％に相当する。該コーティング物質は、腸溶コーティングであることが可能である。該コーティング物質は、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸澱粉、メチルセルロースフタレート、フタル酸のグルコース又はフルクトース誘導体、アクリル酸とメタクリル酸のコポリマー、ポリメチルビニルエーテル、無水マレイン酸コポリマーの部分的エステル化物質、ｔａｋｈ及びホルモゼラチンを含む群から選択することが可能である。
【００１６】
該組成物は、粉末セルロース、澱粉、及び硫酸カルシウムを含む群から選択し得る充填剤を含むことが好ましい。特に、該組成物は１ｗｔ％から９０ｗｔ％の充填剤を含むことが可能である。より詳細には、該組成物は１ｗｔ％から６０ｗｔ％の充填剤を含むことが可能である。
【００１７】
該組成物は、ヒドロキシプロピル澱粉、微生物アルギン酸塩（ａｌｇｉｎａｔｅ）、微結晶性セルロース及び澱粉を含む群から選択され得る結合剤及び崩壊剤５ｗｔ％から５０ｗｔ％を含むことが好ましい。特に、該組成物は１５ｗｔ％から３５ｗｔ％の結合剤及び崩壊剤を含むことが可能である。
【００１８】
該組成物は、組成物の風味を高めるために０．０５ｗｔ％から０．３ｗｔ％の矯臭剤及び着香剤を含むことが有利である。
【００１９】
該組成物は、それぞれが少なくとも１層又は複数層のコーティング物質を含むことが可能な顆粒に形成することが適切である。特に、それぞれの顆粒においては、封入化合物母剤によってシステアミン又はその塩が周囲から遮蔽される。該組成物の顆粒はそれぞれ、直径が０．２８ｍｍから０．９０ｍｍの範囲であることが可能である。
【００２０】
該組成物の顆粒はそれぞれ、腸溶コーティング物質によってカプセル化することが有利である。
【００２１】
本発明の第４の態様では、前述の組成物を含む動物飼料添加物を提供する。
【００２２】
本発明の第５の態様では、前述の組成物を含む動物飼料を提供する。該動物飼料は該組成物を２５０ｍｇ／ｋｇから７００ｍｇ／ｋｇ含むと適切である。
【００２３】
本発明の第６の態様では、動物飼料添加物を製造するために、前述の組成物を使用することを提供する。
【００２４】
本発明の第７の態様では、動物飼料を製造するために、前述の組成物を使用することを提供する。
【００２５】
本発明の第８の態様では、前述の組成物を基礎飼料（又は食餌）と混合する工程を備えた動物飼料の調製方法を提供する。
【００２６】
本発明の詳細な説明
本発明は、システアミン含有組成物は家畜が摂取すると体重を増加させる活性を有するという証拠に基づく。このことが発見される以前は、システアミン含有組成物を動物に投与することによって、大規模適用において効果的且つ安全に体重を増加させる活性を有するという示唆も十分な証拠も無かった。本発明はまた、動物の体重増加を目的として、システアミン含有組成物を混合した基礎飼料（又は食餌）を与えて動物を飼育するために、システアミン含有組成物の製造方法及び使用を提供する。本発明は、システアミン含有組成物と適切な基礎飼料を直接混合することによって実施することが可能である。あるいは、本発明は、第１にシステアミン含有組成物と他の成分によって生成した予備混合物を混合し、第２に該予備混合物と適切な基礎飼料とを混合して最終的な飼料を形成して実施することが可能である。基礎飼料は動物に通常与えられる食餌のことである。異なる動物は異なる基礎飼料を必要とする。たとえば、ウズラの基礎飼料には通常主にトウモロコシ飼料が含まれる。
【００２７】
生理学的活性を備えたシステアミンは成長促進剤として働くものと考えられる。天然システアミンは、パントテン酸の補酵素様式であるコエンザイムＡ（ＣｏＡ−ＳＨ又はＣｏＡとしても知られる）の一部である。代謝の過程で、コエンザイムＡは、ジヒドロスルフリル又はコエンザイムＡのヒドロスルフリルと結合したヒドロスルフリルの変種の担体として働く。ブタ、ニワトリ、家禽、ヒツジ、ウサギ及び魚などの動物で実験を行ったところ、システアミンは生体中、特に正中隆起神経終末及び室周囲核神経細胞体のソマトスタチン（ＳＳ）を激減させることができることが示された。これによって動物の血中成長ホルモン濃度が高まり、同時にインシュリン様成長ホルモンＩ（ＩＧＦ−Ｉ）、インシュリン、トリヨードチロニン（Ｔ３）、チロキシン（Ｔ４）及びベータ−エンドルフィン（ベータ−ＥＮＤ）を含めたその他様々な成長刺激因子の濃度が上昇する。
【００２８】
これらの様々な成長促進因子が増加するにつれて、それに応じて動物の消化代謝速度が増加する。その結果、動物の一般的な蛋白質合成速度が増加するものと理解される。
【００２９】
システアミンによる生理機能の調節はさらに以下の通りに説明される。
【００３０】
（ｉ）システアミンは、ソマトスタチン代謝及び輸送を高め、ソマトスタチンを貯蔵する小胞に変化をもたらしてソマトスタチンの分解を促進することができる。
【００３１】
（ｉｉ）システアミンは、ＳＳ−１４の３位及び１４位並びにＳＳ−２８の１７位及び１８位に形成されたジメルカプト結合に影響を及ぼしてソマトスタチンの構造及び形態を変化させることができる。これは、動物生理機能物質の生体活性及び免疫反応性を調節するために重要である。
【００３２】
（ｉｉｉ）システアミンはソマトスタチン受容体を調節し、システアミン含有組成物を与えられた動物の胃粘膜細胞受容体の親和性を低下させることができる。システアミンは動物の組織器官及び血流のソマトスタチンを消耗することができるコエンザイムＡを形成するための成分である。システアミンは又、内因性成長ホルモンの合成及び放出を促進し、神経内分泌ホルモンの産生を調節し、様々な成長ホルモンの基準濃度、ピーク値及び全体濃度を上昇させることができる。
【００３３】
本発明によって調製された新規システアミン含有組成物には、２種類の主要な成分、１ｗｔ％から９５ｗｔ％のシステアミン（又はその塩、たとえば、システアミン塩酸塩、又はその他の薬剤として許容されるそれらの酸添加塩）及び１ｗｔ％から８０ｗｔ％の封入化合物母剤などの担体が含まれる。システアミンの化学式は、ＨＳＣＨ２ＣＨ２ＮＨ２である。「システアミン」という用語は、以後システアミン及び／又はその塩のような化合物を意味する。システアミン及びその塩は、化学文献ではよく知られている。
【００３４】
システアミン塩の一般化学式は、Ｃ２Ｈ７ＮＳ．Ｘで、式中、ＸはＨＣｌ、Ｈ３ＰＯ４、酒石酸水素塩、サリチル酸塩などであることが可能である。使用したシステアミンは、薬剤として許容される標準物であることが好ましく、その中の炭素の含量は実質的に３１．４１ｗｔ％、水素は９．１５ｗｔ％、窒素は１８．１６ｗｔ％、及び硫黄は４１．５６ｗｔ％である。システアミン含有組成物中で作用し得るシステアミンの含量は、１ｗｔ％から９５ｗｔ％の範囲であるが、好ましくは１ｗｔ％から７５ｗｔ％、より好ましくは１ｗｔ％から４０ｗｔ％の範囲のシステアミンを使用することが可能である。システアミンはシステアミン含有組成物の主要な活性成分の１種である。しかし、システアミン含有組成物中のシステアミン含量が９５ｗｔ％を超える場合、該組成物と基礎飼料との混合がかなり困難で、動物の成長を調節する該組成物の効果が妨害されることが確認されている。
【００３５】
封入化合物母剤には、主にシクロデキストリン及び／又はメチルβ−シクロデキストリン（Ｍ−β−ＣＤ）、ヒドロプロピルβ−シクロデキストリン（ＨＰ−β−ＣＤ）、ヒドロエチルβ−シクロデキストリン（ＨＥ−β−ＣＤ）、ポリシクロデキストリン、エチルβ−シクロデキストリン（Ｅ−β−ＣＤ）及び枝分かれシクロデキストリンを含む群から選択された誘導体が含まれる。シクロデキストリンの一般化学式は、（Ｃ６Ｏ５Ｈ９）ｎ・（Ｃ６Ｏ５Ｈ９）２で、構造式は以下の通りで、式中α−ＣＤではｎ＝４で、β−ＣＤではｎ＝５で、γ−ＣＤではｎ＝６である。
【００３６】
【化１】
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（シクロデキストリンは、アルファ−Ｄ−グルコピラノースの環状オリゴマーである。）
【００３７】
β−ＣＤ型のシクロデキストリンは、分子の内径が約６〜８Åで、封入工程の使用を必要とするシステアミン含有組成物調製用の封入化合物母剤候補として特に適しているので、使用することが好ましいことは注意に値する。「シクロデキストリン」という用語は、以後シクロデキストリン及び／又はその誘導体を意味する。システアミンを分解から保護し安定化する特性を備えたシクロデキストリン誘導体を使用することが可能である。たとえば、シクロデキストリンまたは前述のその誘導体の群の１つを使用することが可能である。
【００３８】
システアミン含有組成物中の作用し得る封入化合物母剤の含量は、１ｗｔ％から８０ｗｔ％の範囲であるが、好ましくは１ｗｔ％から６０ｗｔ％、より好ましくは１０ｗｔ％から４０ｗｔ％の範囲の作用し得る封入化合物母剤もまた使用することが可能である。使用した封入化合物母剤の実際の量は、システアミン含有組成物調製に使用したシステアミンの実際の含量に左右される。
【００３９】
システアミン含有組成物はまた、１ｗｔ％から９０ｗｔ％の充填剤を含むことが可能であるが、好ましくは１ｗｔ％から６０ｗｔ％、より好ましくは１ｗｔ％から４０ｗｔ％の範囲の作用し得る充填剤を組成物中で使用することが可能である。実際の含量は、システアミン及び使用した封入化合物母剤の実際の量に左右される。該充填剤は、粉末セルロース、澱粉及び硫酸カルシウム（たとえば、ＣａＳＯ４・２Ｈ２Ｏ）を含む群から選択することが可能である。システアミン含有組成物中の充填剤の含量が９０ｗｔ％を超える場合、主要な活性成分の含量が減少し、それを混合した飼料を与えられた動物の成長を調節する該システアミン含有組成物の効果がなくなることに注意されたい。
【００４０】
システアミン含有組成物はまた、５ｗｔ％から５０ｗｔ％の崩壊剤及び結合剤を含むことが可能であるが、好ましくは１０ｗｔ％から４０ｗｔ％、より好ましくは１５ｗｔ％から３５ｗｔ％の作用し得る範囲を使用することが可能である。実際の含量は、システアミン、封入化合物母剤及び使用したその他の成分の実際の量に左右される。結合剤及び崩壊剤は、ヒドロキシプロピル澱粉、微生物アルギン酸塩、微結晶性セルロース及び澱粉を含めた群から選択することが可能である。組成物中の崩壊剤及び結合剤の含量が５ｗｔ％未満の場合、製造された組成物の顆粒は必要な硬度を欠くことが確認された。さらに、該組成物の製造が非常に困難になるだろう。しかし、崩壊剤及び結合剤の含量が５０ｗｔ％を上回る場合、得られた組成物の硬度は過剰になり、結合剤の含量が崩壊剤と結合剤の混合物の大部分を占める場合顕著である。その結果、動物の腸によって該組成物を吸収することが困難になるだろう。
【００４１】
システアミン含有組成物はまた、風味物質と成り得る矯臭剤及び着香剤を０．０５ｗｔ％から０．３ｗｔ％含むことが可能である。
【００４２】
システアミン含有組成物はまた、１ｗｔ％から２０ｗｔ％のコーティング物質を含むことが可能であるが、作用し得る範囲は好ましくは１ｗｔ％から１５ｗｔ％、より好ましくは２ｗｔ％から１０ｗｔ％である。実際の含量は、システアミン、封入化合物母剤及び使用したその他の成分の実際の量に左右される。コーティング物質は、腸内などアルカリ環境で溶解可能な腸溶コーティングであることが好ましい。該コーティング物質は、酢酸フタル酸セルロース、酢酸フタル酸澱粉、メチルセルロースフタレート、フタル酸のグルコース又はフルクトース誘導体、アクリル酸とメチルアクリル酸のコポリマー、ポリメチルビニルエーテル、無水マレイン酸コポリマーの部分エステル化物質、ｔａｋｈ及びホルモゼラチンを含む群から選択することが可能である。コーティング物質の含量が１ｗｔ％未満の場合、保護層として働くコーティング物質によって組成物の顆粒が完全に被覆されない可能性があることが確認された。したがって、システアミン含有組成物は、腸によって動物の血流内に吸収される前に分解される可能性がある。他方、コーティング物質の含量が１５ｗｔ％を超える場合、組成物中の活性成分が組成物から効果的に放出されない可能性がある。したがって、目的とする成長の調節が実現しないだろう。とにかく、２５０ｍｇ／ｋｇから７００ｍｇ／ｋｇの組成物を含む動物飼料を動物に与えると体重増加に効果的であることが確認された。
【００４３】
本発明によって形成したシステアミン含有組成物は、それぞれが好ましくは実質的に０．２８ｍｍから０．９０ｍｍの直径を有する小さな顆粒の形態をとる。これらの顆粒は、マイクロカプセル化方法を使用して調製する。この方法には、封入特性を有する高分子物質を使用することが必要である。使用可能な１物質は、（主にシクロデキストリンを含む）前述の封入化合物母剤である。該封入化合物母剤は、システアミンの分子を包み込み、それによって組成物中のシステアミンを光、熱、空気及び周囲の水分から保護し、隔離する分子カプセルとして役立つ高分子物質である。したがって、システアミンの安定性が保たれる。マイクロカプセル化方法で使用した該封入化合物母剤は、Ｂａｃｉｌｌｕｓの存在下でシクロデキストリングリコシドトランスフェラーゼと澱粉とを反応させることによって生じた６個から１２個のグルコース分子を有する環式多糖化合物であることが好ましい。急性、亜急性及び慢性毒性試験を使用した様々な研究によって、該高分子物質は無毒であることが示された。マイクロカプセル化方法の後、各顆粒を前述の少なくとも１層、好ましくは複数層のコーティング物質で被覆することが可能である。以下に本発明によるシステアミン含有組成物の調製方法の１実施形態をより詳細に説明する。
【００４４】
ポリテトラフルオロエチレンを結合させ、ポリテトラフルオロエチレンでコーティングした撹拌子を入れて被いをした反応容器内で、エタノールに溶かした７５ｗｔ％のシステアミン塩酸塩溶液４０８０ｇに主に窒素を雰囲気として添加する。使用したシステアミンの純度は９８％以上で、融点は６６℃から７０℃で、燃焼残渣は０．０５％以下であることが好ましい。次いで、同じように窒素ガスで保護しながら反応容器にβ−シクロデキストリン１２００ｇを添加する。（β−シクロデキストリンの品質は、食品添加物の必要条件に従う。特に、乾燥状態での純度は９８％を上回り、乾燥による重量損失は１０．０％未満であり、燃焼残渣は０．２％未満であり、重金属の含有量は１０ｐｐｍ未満であり、ヒ素含有量は２ｐｐｍ未満である。）次いで、この混合物を４０℃で３時間加熱する。次いで、加熱を中止し、その後２時間撹拌を続け、次に、生成物を４０〜５０℃の温度で真空乾燥した後、得られた生成物を粉砕して、スクリーンフィルタ（たとえば、４０メッシュ）で篩う。組成物の成分と接触する可能性がある装置部分は全て、ステンレス鋼で形成されていることが好ましい。
【００４５】
タンク型のミキサ内で、乾燥環境を保護して、前述の封入工程を経たシステアミン４２００ｇ（乾燥重量）、充填剤２６００ｇ、と崩壊剤１２００ｇ及び結合剤１７００ｇを添加した。次にこれらの成分を徹底的に混合し、適量の無水エタノールを添加してよく、次いで一緒に混合した。得られた混合物は適度な堅さを有する柔らかい物質を呈し、したがって、手で軽く握ると球状にすることができる。次に、軽く接触することによって得られたこの球状の混合物を粉砕することが可能である。窒素保護下で該混合物を造粒機で丸めた後、得られた小さな顆粒をすぐに流動床乾燥機に導入し、次に４０℃〜５０℃の温度で、実質的に真空環境で乾燥する。
【００４６】
次に、腸溶コーティング物質を以下の製剤を使用した方法によって調製する。酢酸フタル酸セルロース８．０ｇ、テレフタル酸ポリエチレングリコール２．４ｍｌ、酢酸エチル３３．０ｍｌ及び酢酸イソプロピル３３．６ｍｌ。前記で得られた顆粒を、窒素保護下で、少なくとも１層、好ましくは複数層の前述の腸溶コーティング物質で均一にコーティングする。該腸溶コーティング物質は、アルカリ環境下においてのみ溶解可能である。これによって、動物の胃内にまだ存在する間、組成物からシステアミンが早々に漏出しないようにすることができる。システアミンは、動物の胃粘膜に有害な刺激をもたらすことができる。
【００４７】
次に、得られたシステアミン含有組成物の顆粒を実質的に真空下で４０℃から５０℃の温度で完全に乾燥させる。次に、溶媒を全て除去する。次いで、得られた顆粒を室温まで冷却し、このマイクロカプセルをカンチレバー２重螺旋配合器で適量の矯臭剤及び着香剤と混合した。該システアミン含有組成物は、内部にシステアミン塩酸塩及びシクロデキストリンを有し、外部が腸溶コーティング物質で被覆されたマイクロカプセルである。
【００４８】
生成された組成物は、なめらかな表面、良好な流動特性を備えた小さな顆粒（または小粒）状で、様々な動物飼料とブレンドすることが容易である。該組成物の顆粒それぞれの直径は、０．２８ｍｍから０．３０ｍｍであることが好ましい。該組成物はまた、優れた安定性を備えている。該組成物を密封性のビニール袋に入れて乾燥した冷暗所で１年間保存したところ、その特性は変わらないままであることがわかった。したがって、これらは食品添加物の必要条件を満たしている。
【００４９】
前述の特定の構造を備えた組成物は、それ自身システアミンを凌ぐいくつかの機能的利点を有する。第１に、該組成物に含有されるシステアミンの活性は、生成後も保持されている。該組成物などの食品添加物は使用するまでかなり長期間保存する可能性があるので、このことは重要である。第２に、該組成物は、与えられた動物に対して注目すべき胃での副作用を引き起こさない。第３に、該組成物の活性は、保存期間中だけでなく、さらに重要なことに動物の腸に到達するまで保持される。第４に、該組成物は、基本資料と容易に混合できるので、大規模に費用効率よく容易に家畜に投与することができる。別の方法又は注射は全く必要ない。
【００５０】
システアミン含有組成物を様々な家畜の飼料に投与した効果を示すために、いくつかの実験を実施した。
【００５１】
実験１
本実験で使用したシステアミン含有組成物には、３０ｗｔ％のシステアミン、２０ｗｔ％の封入化合物母剤及びコーティング物質、２６ｗｔ％の充填剤、２３．９ｗｔ％の崩壊剤及び結合剤、０．１ｗｔ％の矯臭剤及び着香剤が含まれた。この実験の組成物は、主にシクロデキストリンを含む封入化合物母剤１２ｗｔ％から１７ｗｔ％、及びコーティング物質１ｗｔ％から５ｗｔ％を含むことに注意しなければならない。
【００５２】
実験動物は約３５日齢の離乳期の子ブタであった。実験群は離乳期の子ブタ８０匹で、対照群も離乳期の子ブタ８０匹であった。前記実験群の子ブタには、前記システアミン含有組成物５００ｍｇ／ｋｇを添加した基礎飼料を与えた。前記対照群の子ブタには、同一ではあるがシステアミン含有組成物が添加されていない基礎飼料を与えた。実験期間は２８日間であった。
【００５３】
結果：
前記実験群の子ブタそれぞれの日平均体重増加量は５１２ｇで、一方対照群の子ブタそれぞれの体重増加量は４５６ｇと記録された。実験群の各ブタの日平均体重増加量は、対照群よりも１２．２８％多いと算出される。
【００５４】
実験２
この実験では実験１と同一のシステアミン含有組成物を使用した。
【００５５】
実験動物は約５０日齢から９０日齢の成長期のブタであった。実験群は成長期のブタ１００匹で、対照群も成長期のブタ１００匹であった。実験群のブタに、前記システアミン含有組成物７００ｍｇ／ｋｇを添加した基礎飼料を与えた。対照群のブタには、システアミン含有組成物を添加していない同一の基礎飼料を与えた。実験期間は９５日間であった。
【００５６】
結果：
実験群のブタそれぞれの日平均体重増加量は８４２ｇであったが、対照群のブタの体重増加量は７４７ｇであると記録された。実験群の各ブタの体重増加は、対照群よりも１２．７２％多いと算出される。
【００５７】
実験３
この実験では、実験１と同一のシステアミン含有組成物を使用した。
【００５８】
実験動物はニュージーランドウサギであった。実験群のウサギは２９匹で、対照群のウサギは１４匹であった。ウサギは全て５５日齢であった。実験群のウサギに、システアミン含有組成物３００ｍｇ／ｋｇを添加した基礎飼料を与えた。対照群のウサギには、前記システアミン含有組成物を添加していない同一の基礎飼料を与えた。２つのウサギ群に関するその他全ての条件は、全く同一であった。実験期間は６６日間であった。
【００５９】
結果：
この実験期間中の実験群の各ウサギの体重の日平均増加量は１０６１．８ｇで、対照群は８４０．１ｇであったことが記録された。実験群の各ウサギの日平均体重増加は、前記対照群よりも２６．４％多かった。
【００６０】
実験４
この実験では、実験１と同一のシステアミン含有組成物を使用した。
【００６１】
この実験の実験動物は子ヒツジであった（ニュージーランドメリノ（♂）と地元原産羊（♀）の雑種第２世代（Ｆ２）を含む）。実験群の子ヒツジは１４匹で、対照群の子ヒツジも１４匹であった。実験開始時の子ヒツジの月齢は、全て３ヶ月であった。実験群の子ヒツジに、システアミン含有組成物２５０ｍｇ／ｋｇを添加した基礎飼料を与えた。前記対照群の子ヒツジには、システアミン含有組成物を添加していない同一の基礎飼料を与えた。２つの子ヒツジ群に関するその他全ての条件は全く同一であった。実験期間は５６日間であった。
【００６２】
結果：
この実験期間中の実験群の子ヒツジそれぞれの日平均体重増加量は７０．８ｋｇであることが記録された。実験群の各子ヒツジの日平均体重増加量は、対照群よりも１５．０８％多いことが算出された。
【００６３】
実験５
この実験では、実験１で使用した同一のシステアミン含有組成物を使用した。
【００６４】
実験動物は、ラージホワイト及びランドレース種の子孫である離乳期の子ブタであった。この実験は、フィリピンのエスコンデ農場（Ｅｓｃｏｎｄｅ  Ｆａｒｍ）で、２０００年４月２４日から５月２１日までの２８日の期間で行った。実験群は離乳期の子ブタ８０匹、対照群も離乳期の子ブタ８０匹であった。該離乳期の子ブタは全て３５日齢で、子ブタそれぞれの最初の体重は約８．６ｋｇであった。実験群の離乳期の子ブタには、システアミン含有組成物５００ｐｐｍを添加した基礎飼料を与えた。対照群の離乳期の子ブタには、同一ではあるがシステアミン含有組成物が添加されていない基礎飼料を与えた。２つの離乳期の子ブタ群に関するその他全ての条件は、全く同一であった。以下の表は、通常の基礎飼料の栄養内容を示す。
【００６５】
【表１】
2005503105.tif 000003
【００６６】
結果：
この実験の最後に、対照群の子ブタの平均体重は２１．４ｋｇと記録され、１日の体重増加量は４５６ｇと換算される。実験群の子ブタの平均体重は２３ｋｇで、１日の体重増加量は５１２ｇと換算される。実験群の子ブタは、対照群の子ブタよりも１２．２８％多く体重が増加したと算出される。
【００６７】
子ブタの飼料転化効率は、実験群では１．３７で、対照群では１．４１であった。１．３７の飼料転化効率とは、体重が１ｋｇ増加するために１．３７の飼料を消費することを意味する。すなわち、実験群の子ブタの飼料転化効率は、前記対照群よりも２．１３％高い。
【００６８】
実験群の子ブタの飼料消費量が４３２ｇ減少したことに注意しなければならない。したがって、実験群の子ブタ８０匹の飼料消費量は、総計で３４．５６ｋｇの減少となった。
【００６９】
実験６
この実験では、実験１と同一のシステアミン含有組成物を使用した。
【００７０】
実験動物は約３５〜９０日齢の肥育ブタで、このブタはラージホワイトとランドレース種の子孫であった。この実験は、フィリピンのロッキー農場（Ｒｏｃｋｙ Ｆａｒｍ）で９５日間にわたり行われた。実験群のブタは１００匹で、対照群のブタも１００匹であった。実験開始時の実験群のブタの平均体重は２３．３ｋｇで、対照群のブタの平均体重は２３．６ｋｇであった。実験群のブタに、システアミン含有組成物７００ｐｐｍを添加した基礎飼料を与えた。対照群のブタには、システアミン含有組成物が添加されていないこと以外は同一の基礎飼料を与えた。２群のブタに関するその他全ての条件は、全く同一であった。以下の表に通常の基礎飼料の内容を示す。
【００７１】
【表２】
2005503105.tif 000004
【００７２】
結果：
この実験の最後に、対照群のブタの平均体重は９４．６ｋｇと記録され、日平均体重増加量は７４７ｇと換算される。実験群のブタの平均体重は１０３．９ｋｇで、１日の体重増加量は８４２ｇと換算される。実験群の子ブタの体重は、前記対照群の子ブタよりも１２．７２％多く増加したと算出される。
【００７３】
飼料転化効率は、実験群のブタでは２．３６で、対照群では２．６６であった。すなわち、飼料転化効率は、実験群のブタの方が対照群のブタよりも１．１３％高い。
【００７４】
実験群のブタそれぞれの飼料消費量が、２４．８１ｋｇ減少したことに注意しなければならない。したがって、実験群のブタ１００匹の飼料消費量は、総計で２，４１８ｋｇ減少した。
【００７５】
実験７
この実験では、実験１と同一のシステアミン含有組成物を使用した。
【００７６】
この実験は、南京農業大学、生理・生化学研究所で、２０００年１２月５日から１２月８日まで行った。実験動物はウズラであった。１５日齢のウズラを１６０匹使用した。ウズラが１７日齢になった時にこの実験を開始して、３８日齢になったときに終了した。
【００７７】
前記ウズラを無作為に８群に分けた。システアミン含有組成物の量が様々な３タイプの食餌を準備した。この食餌には、主に基本的なトウモロコシ飼料が含まれた。全群のウズラを制限せずに行動させ、それぞれ食餌を制限せずに与えた。以下の表３に、実験前及び後のウズラの食餌及び平均体重をまとめて示す。
【００７８】
【表３】
2005503105.tif 000005
【００７９】
１群及び２群が対照群であった。その食餌には主としてトウモロコシを含む基礎飼料が含まれ、システアミン含有組成物を含めなかった。実験群は３群から８群であった。その食餌には同一の基礎飼料が含まれるが、３列目に示したように、様々な量のシステアミン含有組成物を添加した。
【００８０】
結果及び考察：
５群及び６群のウズラと１群及び２群のウズラの平均体重を比較すると、システアミン含有組成物を与えられたウズラの体重は、２４日齢時に食餌を開始することによって、１０．６５％及び１９．７％増加することがわかる。さらに詳しくは、６群のウズラの体重は５群の体重よりも多く増加していた。これは、６群のウズラの食餌にシステアミン含有組成物が多く含まれていた事実によって説明できる。
【００８１】
７群及び８群のウズラと１群及び２群のウズラの平均体重を比較すると、システアミン含有組成物が存在していても７群および８群のウズラの体重増加が促進されないことがわかる。３群及び４群のウズラと１群及び２群のウズラの平均体重を比較すると、システアミン含有組成物が存在しても３群および４群のウズラの体重増加が促進されなかったことがわかる。
【００８２】
様々な群のウズラに対するシステアミン含有組成物の効果を以下に説明する。ウズラの活発な成長期はかなり短い。システアミン含有組成物は、成長期の前記動物の体重増加に効果を発揮する。発達の極めて早期（例、１７日齢前）にシステアミン含有組成物の投与を開始しても、その体重増加は促進されない。この理由のため、実験後の１群及び２群と３群及び４群のウズラの体重は類似していた。同様に、発達の極めて後期（例、日齢３１日後）にシステアミン含有組成物の投与を開始しても、その体重増加は促進されない。システアミン含有組成物の投与は、動物の成長期の中間から最終段階までに開始するのが好ましいであろう。３群及び４群の場合では、システアミン含有組成物の投与を発達期の早すぎる時期に開始した。このために成長受容体の濃度が低下した可能性があり、これが原因でシステアミン含有組成物が動物の体重増加に影響を与えなかったのかもしれない。
【００８３】
優先権出願及び本明細書で引用した参考文献を含め、前述の各参考文献の内容全体を、参考として本明細書に組み込む。多数の変形及び変更、並びにその他の実施態様が可能であり、したがって、このような変形及び変更、並びに実施態様は全て、本発明の範囲に属するものとみなされるものであって、当業者によって理解されることに注意されたい。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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