(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）を有する化合物（ここで、Ｒ’、Ｒ０、Ｒ１、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｘ２、Ｘ３およびＲ４は、本明細書中で定義したとおりである）およびそれらの医薬組成物を提供する。本発明はまた、プロテアーゼ（特に、アスパルチルプロテアーゼ）を阻害する方法を提供する。ある実施態様では、化合物は、ＢＡＣＥ（β−部位ＡＰＰ−開裂酵素）を阻害し、それゆえ、脳内のβ−アミロイド堆積により特徴付けられる疾患（これらは、アルツハイマー病が挙げられるが、それに限定されない）を治療または予防する際に有用である。本発明はまた、本発明の化合物を調製する方法を提供する。
2005529953.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造（Ｉ）を有する単離化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体：
【化１】
2005529953.tif 000529
ここで、Ｒ０は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分、または窒素保護基、またはプロドラッグ部分である；またはＲ０は、Ｒ’か、またはＸ２上に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲ’は、Ｒ０、Ｒ２か、またはＲ１上に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ１は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲ１は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｏ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）−、−ＮＳ（Ｏ２）−、−ＣＨＲＸ１Ａ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＸ１Ａ）２−または−ＳＣ（＝Ｏ）−であり、ここで、ＲＸ１Ａの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ２は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲ２は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ３’は、水素、ハロゲンまたは低級アルキルである；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、Ｘ２またはＸ３上に存在している置換基と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分を形成し得る；
Ｘ２は、存在しない、−ＮＲＸ２Ａ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊ−、−ＮＲＸ２ＡＹ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊＹ−または−Ｎ（ＲＸ２Ａ）ＣＨ（ＲＸ２Ａ’）Ｙ−であり、ここで、ＲＸ２Ａの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲＸ２Ａは、Ｒ０と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得、Ｙの各出現例は、別個に、
【化２】
2005529953.tif 000530
であり、ここで、ｔの各別個の出現例について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲＸ２ＡかＲＸ２Ｂの１つの出現例は、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分を形成し得、ここで、ｊおよびｔの各出現例は、別個に、１〜４の整数である；そして
Ｘ３は、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３Ａ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＸ３Ａ−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲＸ３Ａ）ｋ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＸ３Ａ−または−ＮＲＸ３Ａであり、ここで、ＲＸ３Ａの各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲＸ３Ａは、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分を形成し得、そしてｋは、１〜３の整数である；
ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述の芳香族、ヘテロ芳香族、アリールまたはヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る、
化合物。
【請求項２】
以下の群の１つまたはそれ以上が、規定されているように、同時に起こることはない、請求項１に記載の化合物：
（ｉ）Ｒ’、Ｒ０、Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルである；−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨＲｅＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｒｗ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙを表わし、ここで、Ｒｅは、水素またはアルキルであり、Ｒｗは、アルキルであり、そしてＲｘまたはＲｙの一方は、水素を表わし、そして他方は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、１−アルコキシカルボニル−２−フェニルエチル、１−アルコキシカルボニル−２−（イミダゾール−４−イル）エチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル、インダニル、ヘテロシクリル−アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキルまたは式−Ａ−Ｎ（ＲａＲｂ）の基を表わし、ここで、Ａは、アルキレンを表わし、そしてＲａおよびＲｂは、それぞれ、アルキルを表わすか、またはＲａおよびＲｂは、一緒になって、ペンタメチレン基を表わし、ここで、１個のメチレン基は、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アルカノイル、Ｎ−アラルコキシカルボニル、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２で置き換えることができる；またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素と一緒になって、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を表わす；そして−Ｘ１−Ｒ１は、一緒になって、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルカノイル、アラルカノイル、アロイル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリル−アルカノイル、６−（ジベンジルカルバモイル）−４−オキソヘキサノイル部分またはα−アミノ酸のアシル基を表わし、ここで、該アミノ基は、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ジアラルキルカルバモイル、ジアラルキルアルカノイルまたはアラルカノイル部分で置換されている；
ここで、「アロイル」との用語は、アリールカルボン酸（例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなど）から誘導されたアシル基を意味し、そして「アラルカノイル」との用語は、アリール−置換アルカンカルボン酸から誘導されたアシル基を意味する；
それにより、単独またはアラルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキルまたはＮ−アラルコキシカルボニル部分での「アリール」との用語は、１個またはそれ以上の置換で必要に応じて置換したフェニルまたはナフチル基を意味し、該置換基は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロゲンから選択される；
（ｉｉ）Ｒ’、Ｒ０、Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）またはＳＣ（＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｘは、水素、Ｃ１〜５アルキルであるか、またはＲｘは、Ｒ１と一緒になって、直接、５員〜７員複素環（例えば、ピロリジニルまたはピペリジニル）を形成するか、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を介して、それらが結合する窒素と一緒になって、６員複素環（モルホリニル、ピペラジルまたはＮ−Ｃ１〜３アルキル−ピペラジル）を形成する；Ｒ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、５員〜６員複素環または６個〜１０個炭素原子アリール部分であり、該アリール部分は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＮ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａで置換されている；Ｒ２は、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；そして−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−［ＣＲｆＲｇ］ｍＲｇを表わし、ここで、ｍは、０〜５の整数であり、Ｙは、ＯまたはＮＨであり、ＲｄおよびＲｅは、別個に、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃであり、ここで、ｎは、０〜５の整数であり、Ｒａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｂは、水素、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルキルであり、そしてＲｃは、水素、置換または非置換アリール、５員または６員複素環、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環、ベンゾフリル、インドリル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキルまたはベンゾピペリジニルである；Ｒｆは、水素、置換または非置換Ｃ１〜６アルキルまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ３または（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＨであり、ここで、ｐは、０〜５の整数であり、そしてＲｇは、水素、または置換または非置換アリール、複素環、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環である；
（ｉｉｉ）Ｒ’、Ｒ０、Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）またはＳＣ（＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｘは、水素、Ｃ１〜５アルキルであるか、またはＲｘは、Ｒ１と一緒になって、直接、５員〜７員複素環（例えば、ピロリジニルまたはピペリジニル）を形成するか、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を介して、それらが結合する窒素と一緒になって、６員複素環（モルホリニル、ピペラジルまたはＮ−Ｃ１〜３アルキル−ピペラジル）を形成する；Ｒ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、５員〜６員複素環または６個〜１０個炭素原子アリール部分であり、該アリール部分は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＮ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａで置換されている；Ｒ２は、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；そして−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−［ＣＲｆＲｇ］ｍＲｇを表わし、ここで、ｍは、０〜５の整数であり、Ｙは、ＯまたはＮＨであり、Ｒｄは、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃであり、ここで、ｎは、０〜５の整数であり、Ｒａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｂは、水素、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルキルであり、そしてＲｃは、水素、置換または非置換アリール、５員または６員複素環、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環、ベンゾフリル、インドリル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキルまたはベンゾピペリジニルである；Ｒｆは、水素、置換または非置換Ｃ１〜６アルキルまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ３または（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＨであり、ここで、ｐは、０〜５の整数であり、そしてＲｇは、水素、または置換または非置換アリール、複素環、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環である；
（ｉｖ）Ｒ’およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｒ０は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたは−ＣＯＯＲａである；Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）またはＳＣ（＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｘは、水素、Ｃ１〜５アルキルであるか、またはＲｘは、Ｒ１と一緒になって、直接、５員〜７員複素環（例えば、ピロリジニルまたはピペリジニル）を形成するか、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を介して、それらが結合する窒素と一緒になって、６員複素環（モルホリニル、ピペラジルまたはＮ−Ｃ１〜３アルキル−ピペラジル）を形成する；Ｒ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、５員〜６員複素環または６個〜１０個炭素原子アリール部分であり、該アリール部分は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＮ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａで置換されている；Ｒ２は、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；Ｒ３は、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；そして−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−［ＣＲｆＲｇ］ｍＲｇを表わし、ここで、ｍは、０〜５の整数であり、Ｙは、ＯまたはＮＨであり、ＲｄおよびＲｅは、別個に、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃであり、ここで、ｎは、０〜５の整数であり、Ｒａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｂは、水素、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルキルであり、そしてＲｃは、水素、置換または非置換アリール、５員または６員複素環、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環、ベンゾフリル、インドリル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキルまたはベンゾピペリジニルである；Ｒｆは、水素、置換または非置換Ｃ１〜６アルキルまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ３または（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＨであり、ここで、ｐは、０〜５の整数であり、そしてＲｇは、水素、または置換または非置換アリール、複素環、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環である；
（ｖ）Ｒ’およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｒ０は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたは−ＣＯＯＲａである；Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）またはＳＣ（＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｘは、水素、Ｃ１〜５アルキルであるか、またはＲｘは、Ｒ１と一緒になって、直接、５員〜７員複素環（例えば、ピロリジニルまたはピペリジニル）を形成するか、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を介して、それらが結合する窒素と一緒になって、６員複素環（モルホリニル、ピペラジルまたはＮ−Ｃ１〜３アルキル−ピペラジルを形成する；Ｒ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、５員〜６員複素環または６個〜１０個炭素原子アリール部分であり、該アリール部分は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＮ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａで置換されている；Ｒ２は、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；Ｒ３は、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；そして−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−［ＣＲｆＲｇ］ｍＲｇを表わし、ここで、ｍは、０〜５の整数であり、Ｙは、ＯまたはＮＨであり、Ｒｄは、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃであり、ここで、ｎは、０〜５の整数であり、Ｒａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｂは、水素、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルキルであり、そしてＲｆは、水素、置換または非置換アリール、５員または６員複素環、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環、ベンゾイル、インドリル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキルまたはベンゾピペリジニルである；Ｒｆは、水素、置換または非置換Ｃ１〜６アルキルまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ３または（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＨであり、ここで、ｐは、０〜５の整数であり、そしてＲｇは、水素、または置換または非置換アリール、複素環、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環である；そして
（ｖｉ）Ｒ０、Ｒ’、Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニルであり、ここで、Ｔは、アリール、ヘテロアリールまたはＣ３〜７シクロアルキルである；Ｒ１−Ｘ１は、一緒になって、Ｗを表わし、ここで、Ｗは、Ｒｘ、ＲｘＣＯ、ＲｘＯＣＯ、ＲｘＯＣＨ（Ｒｙ）ＣＯ、ＲｘＮＨＣＨ（Ｒｙ）ＣＯ、ＲｘＳＣＨ（Ｒｙ）ＣＯ、ＲｘＳＯ２、ＲｘＳＯまたはアミノ酸であり、該アミノ酸は、遮断または非遮断アミノ末端を有し、ここで、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｔ−Ｃ１〜６アルキルまたはＴ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、ここで、ｎは、１〜４の整数である；そして−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｘ）ＣＨＲｂＲｃを表わし、ここで、Ｘは、（ＯＨ，Ｈ）またはＯである；Ｒａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｔ−Ｃ１〜６アルキルまたはＴ−Ｃ２〜６アルケニルである；Ｒｂは、水素またはＯＨである；そしてＲｃは、Ｙ、（ＣＨＲｗ）ｎ−Ｙまたは＝ＣＲｚ（ＣＨＲｗ）ｎ−Ｙであり、ここで、Ｙは、水素、ＯＨ、−ＮＲｗＲｑ、アリール、ヘテロアリールまたはＣＯ−Ｚであり、ｎは、１〜４の整数であり、Ｚは、ＯＨ、−ＮＲｗＲｑ、ＯＲｗまたはアミノ酸を表わし、該アミノ酸は、遮断または非遮断カルボキシ末端を有し、ここで、Ｒｑは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはアリールＣ１〜６アルキルであり、そしてＲｚおよびＲｗは、それぞれ別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｔ−Ｃ１〜６アルキルまたはＴ−Ｃ２〜６アルケニルである、
化合物。
【請求項３】
Ｒ０が、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分、窒素保護基またはプロドラッグ部分である；
Ｒ’が、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ１が、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｏ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）−、−ＮＳ（Ｏ２）−、−ＣＨＲＸ１Ａ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＸ１Ａ）２−または−ＳＣ（＝Ｏ）−であり、ここで、ＲＸ１Ａの各発現例が、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ２が、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ３が、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ３’が、水素、ハロゲン、または低級アルキルである；
Ｒ４が、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｘ２が、存在しない、−ＮＲＸ２Ａ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊ−、−ＮＲＸ２ＡＹ−または−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊＹ−であり、ここで、ＲＸ２Ａの各出現例が、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であり、Ｙの各出現例が、別個に、
【化３】
2005529953.tif 000531
であり、ここで、ｔの各別個の出現例について、ＲＸ２Ｂが、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であり、ここで、ｊおよびｔの各出現例が、別個に、１〜４の整数である；そして
Ｘ３が、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、ＣＯＮＲＸ３Ａ−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲＸ３Ａ）ｋ−、−Ｏ−または−ＮＲＸ３Ａ−であり、ここで、ＲＸ３Ａの各出現例が、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であり、そしてｋが、１〜３の整数である；ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々が、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述の芳香族、ヘテロ芳香族、アリールおよびヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化４】
2005529953.tif 000532
【請求項５】
Ｒ３’が、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、Ｒ０およびＲ’が、一緒になって、５員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項４に記載の化合物：
【化５】
2005529953.tif 000533
【請求項６】
Ｒ３’が、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、Ｒ０およびＲ’が、一緒になって、６員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２に記載の化合物：
【化６】
2005529953.tif 000534
【請求項７】
Ｒ３’が、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＭｅであり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化７】
2005529953.tif 000535
【請求項８】
Ｒ３’が、水素であり、Ｘ３が、存在せず、Ｘ２が、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｙ−であり、ここで、Ｙが、
【化８】
2005529953.tif 000536
であり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化９】
2005529953.tif 000537
【請求項９】
Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１０】
2005529953.tif 000538
【請求項１０】
前記化合物が、以下の構造を有する、請求項９に記載の化合物：
【化１１】
2005529953.tif 000539
【請求項１１】
Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、５員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１０に記載の化合物：
【化１２】
2005529953.tif 000540
【請求項１２】
Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、６員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１０に記載の化合物：
【化１３】
2005529953.tif 000541
【請求項１３】
ＲＸ２Ａが、メチルであり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項９に記載の化合物：
【化１４】
2005529953.tif 000542
【請求項１４】
Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、そしてＸ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１５】
2005529953.tif 000543
【請求項１５】
前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１４に記載の化合物：
【化１６】
2005529953.tif 000544
【請求項１６】
Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、５員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１５に記載の化合物：
【化１７】
2005529953.tif 000545
【請求項１７】
Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、６員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１５に記載の化合物：
【化１８】
2005529953.tif 000546
【請求項１８】
ＲＸ２Ａが、メチルであり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１４に記載の化合物：
【化１９】
2005529953.tif 000547
【請求項１９】
Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２０】
2005529953.tif 000548
【請求項２０】
前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１９に記載の化合物：
【化２１】
2005529953.tif 000549
【請求項２１】
Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、５員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２０に記載の化合物：
【化２２】
2005529953.tif 000550
【請求項２２】
Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、６員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２０に記載の化合物：
【化２３】
2005529953.tif 000551
【請求項２３】
ＲＸ２Ａが、メチルであり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１９に記載の化合物：
【化２４】
2005529953.tif 000552
【請求項２４】
Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、そしてＸ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化２５】
2005529953.tif 000553
【請求項２５】
前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２４に記載の化合物：
【化２６】
2005529953.tif 000554
【請求項２６】
Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、５員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２５に記載の化合物：
【化２７】
2005529953.tif 000555
【請求項２７】
Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、６員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２５に記載の化合物：
【化２８】
2005529953.tif 000556
【請求項２８】
ＲＸ２Ａが、メチルであり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２４に記載の化合物：
【化２９】
2005529953.tif 000557
【請求項２９】
Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ２が、ＮＲＸ２Ａ−であり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化３０】
2005529953.tif 000558
【請求項３０】
前記化合物が、以下の構造を有する、請求項２９に記載の化合物：
【化３１】
2005529953.tif 000559
【請求項３１】
Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、複素環部分を形成し、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項３０に記載の化合物：
【化３２】
2005529953.tif 000560
ここで、ｎは、０または１である、
化合物。
【請求項３２】
Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｘ２が、−ＮＲＸ２Ａ−であり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化３３】
2005529953.tif 000561
【請求項３３】
前記化合物が、以下の構造を有する、請求項３２に記載の化合物：
【化３４】
2005529953.tif 000562
【請求項３４】
Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｘ２が、ＮＨであり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化３５】
2005529953.tif 000563
【請求項３５】
前記化合物が、以下の構造を有する、請求項３４に記載の化合物：
【化３６】
2005529953.tif 000564
【請求項３６】
Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｘ２およびＸ３が、共に、存在せず、そしてＲ４が、環状部分
【化３７】
2005529953.tif 000565
であり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化３８】
2005529953.tif 000566
ここで、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は、原子価が許容するとき、単結合または二重結合のいずれかにより連結されており、それぞれ別個に、−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨＲＸ’、ＮＲＸ’、Ｎ、Ｏ、ＣＨ、ＣＲＸ’であり、ここで、ＲＸ’の各出現例は、別個に、水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、またはＷＲＸ”であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、そしてＲＸ”は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、またはＲＸ’の２つの出現例は、一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分を表わす、
化合物。
【請求項３７】
【化３９】
2005529953.tif 000567
が、以下の構造を有する部分を表わす、請求項３６に記載の化合物：
【化４０】
2005529953.tif 000568
【請求項３８】
Ｒ０が、水素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３が、水素である；Ｒ２が、置換または非置換低級アルキル、低級アルキルアミノ、低級ヘテロアリール、−（ＣＨ２）シクロアルキル、−（ＣＨ２）ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）アリール、−（ＣＨ２）ヘテロアリールであり、必要に応じて、Ｒ２Ａの１つまたはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ２Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ２Ｂ、−ＳＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２Ｃであり、ここで、Ｒ２ＢおよびＲ２Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；Ｒ１が、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１が、必要に応じて、Ｒ１Ａの１つまたはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ１Ａが、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例が、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃが、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲ４が、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールであり、必要に応じて、Ｒ４Ａの１つまたはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａが、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例が、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである、請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
Ｒ３’が、水素であり、Ｘ１が、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａ−Ｙであり、そして前記化合物が、以下の構造（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）を有する、請求項１に記載の化合物：
【化４１】
2005529953.tif 000569
ここで、Ｒ０は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、または窒素保護基またはプロドラッグ部分である；
Ｒ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、Ｒ１に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ１は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ１は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ２は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ４は、Ｘ３に存在している置換基と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
ＲＸ２Ａは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｙは、別個に、存在しないか、
【化４２】
2005529953.tif 000570
であり、ここで、ｔの各別個の出現例について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；ｔは、１〜４の整数である；そして
Ｘ３は、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３Ａ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＸ３Ａ−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲＸ３Ａ）ｋ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＸ３Ａ−または−ＮＲＸ３Ａ−であり、ここで、ＲＸ３Ａの各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ３Ａは、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；そしてｋは、１〜３の整数である；
ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールおよび−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る、
化合物。
【請求項４１】
Ｙが、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ３が、存在せず、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項４０に記載の化合物：
【化４３】
2005529953.tif 000571
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；そしてＲ’は、ＡＲ１の置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る、
化合物。
【請求項４２】
ＲＸ２Ａが、メチルであり、そしてＲ０が、プロドラッグ部分である、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｒ３’が、水素であり、Ｘ１が、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａ［Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（ＲＸ２Ｂ）］ｔであり、Ｘ３が、存在せず、そして前記化合物が、以下の構造（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）を有する、請求項１に記載の化合物：
【化４４】
2005529953.tif 000572
ここで、Ｒ０は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、または窒素保護基またはプロドラッグ部分である；
Ｒ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、Ｒ１に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ１は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ１は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ２は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
ＲＸ２Ａは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
ＲＸ２Ｂの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；そして
ｔは、１〜４の整数である；
ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールおよび−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る、
化合物。
【請求項４４】
ｔが、２であり、Ｒ１が、ＡＲ１であり、ＲＸ２Ａが、メチルであり、ＲＸ２Ｂの１つの出現例が、イソプロピルであり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項４３に記載の化合物：
【化４５】
2005529953.tif 000573
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；そしてＲ’は、ＡＲ１の置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る、
化合物。
【請求項４５】
Ｒ３が、水素、低級アルキルまたはハロゲンである、請求項４０、４１、４３または４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ３が、水素、メチルまたはＦである、請求項４０、４１、４３または４４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３が、Ｆである、請求項４０、４１、４３または４４に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ３’が、水素であり、Ｘ１が、Ｃ（＝Ｏ）であり、Ｘ２が、ＮＨＲＸ２ＡＣＨ（ＲＸ２Ａ）−Ｙ、Ｘ３が、存在せず、そして前記化合物が、以下の構造（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）を有する、請求項１に記載の化合物：
【化４６】
2005529953.tif 000574
ここで、Ｒ０は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、または窒素保護基またはプロドラッグ部分である；
Ｒ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、Ｒ１に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ１は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ１は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ２は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ４は、ＲＸ２Ａ’またはＹに存在している置換基と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
ＲＸ２Ａは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
ＲＸ２Ａ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ２Ａ’は、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；そして
Ｙは、別個に、存在しないか、
【化４７】
2005529953.tif 000575
であり、ここで、ｔの各出現例について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ２Ｂの１つの出現例は、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；ｔは、１〜４の整数である；そして
ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールおよび−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る、
化合物。
【請求項４９】
Ｒ１が、ＡＲ１であり、ＲＸ２ＡおよびＲＸ２Ａ’が、それぞれ、水素であり、Ｙが、存在せず、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項４８に記載の化合物：
【化４８】
2005529953.tif 000576
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である、
化合物。
【請求項５０】
Ｒ３が、水素であり、Ｙが、［Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨＲＸ２Ｂ）］ｔであり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項４８に記載の化合物：
【化４９】
2005529953.tif 000577
ここで、ＲＸ２Ｂの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；そしてｔは、１〜４の整数である、
化合物。
【請求項５１】
ｔが２であり、Ｒ１が、ＡＲ１であり、ＲＸ２Ａ’が、メチルであり、ＲＸ２Ｂの１つの出現例が、イソプロピルであり、そして前記化合物が、以下の構造を有する、請求項５０に記載の化合物：
【化５０】
2005529953.tif 000578
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である、
化合物。
【請求項５２】
Ｒ’が、水素である、請求項１、４０、４１、４３、４４、４８、４９、５０または５１に記載の化合物。
【請求項５３】
ＡＲ１が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化５１】
2005529953.tif 000579
ここで、Ｒ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、ｎおよびｐは、それぞれ別個に、０〜３の整数であり、そしてｒは、１〜６の整数である、
化合物。
【請求項５４】
ＡＲ１が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化５２】
2005529953.tif 000580
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、ｎおよびｐは、それぞれ別個に、０〜４の整数である、
化合物。
【請求項５５】
ＡＲ１が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化５３】
2005529953.tif 000581
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、ｎおよびｐは、それぞれ別個に、０〜４の整数である、
化合物。
【請求項５６】
ＡＲ１が、以下の１個である、請求項４１に記載の化合物：
【化５４】
2005529953.tif 000582
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；またはＲ１ＥとＲ１Ａの１つの出現例とは、一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環を形成する；
ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｃ、−ＳＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｄであり、ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、０〜４の整数である、
化合物。
【請求項５７】
Ｒ１Ａが、メチル、メトキシまたはハライドである、請求項５６に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ１Ａが、メチル、メトキシまたはＦである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
ＡＲ１が、以下の構造を有する部分であり、
【化５５】
2005529953.tif 000583
そしてＲ１Ｂが、水素、メチルまたはエチルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項６０】
ＡＲ１が、以下の構造を有する部分である、請求項４１に記載の化合物：
【化５６】
2005529953.tif 000584
ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、それぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソペンチルまたはシクロプロピルである、
化合物。
【請求項６１】
ＡＲ１が、以下の１個である、請求項４１に記載の化合物：
【化５７】
2005529953.tif 000585
【請求項６２】
ＡＲ１が、以下の１個である、請求項４１に記載の化合物：
【化５８】
2005529953.tif 000586
【請求項６３】
Ｒ２が、低級アルキル、−ＣＨ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基が、必要に応じて、Ｒ２Ｃの１つまたはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ２Ｃが、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ２Ｄ、−ＳＲ２Ｄ、−Ｎ（Ｒ２Ｄ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｄ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｄ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２Ｄ、−Ｎ（Ｒ２Ｄ）Ｃ（＝Ｏ）２Ｅであり、ここで、Ｒ２ＤおよびＲ２Ｅの各出現例が、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂが、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々が、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々が、置換または非置換であり得る、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物。
【請求項６４】
Ｒ２が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化５９】
2005529953.tif 000587
ここで、Ｒ２Ａの各出現例は、別個に、水素または低級アルキルである；Ｘの各出現例は、別個に、ハロゲンである；ｓは、０〜３の整数であり、そしてｕは、１〜６の整数である；それにより、前述のアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換および環式または非環式であり得る、
化合物。
【請求項６５】
Ｒ２が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化６０】
2005529953.tif 000588
【請求項６６】
Ｒ２が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化６１】
2005529953.tif 000589
【請求項６７】
Ｒ２が、以下の１個である、請求項４１に記載の化合物：
【化６２】
2005529953.tif 000590
【請求項６８】
Ｒ２が、以下の１個である、請求項４１に記載の化合物：
【化６３】
2005529953.tif 000591
【請求項６９】
Ｒ３およびＲ３’が、それぞれ別個に、水素、メチルまたはＦである、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物。
【請求項７０】
Ｒ３およびＲ３’が、それぞれ別個に、水素またはＦである、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物。
【請求項７１】
Ｒ３およびＲ３’が、それぞれ、水素である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物。
【請求項７２】
ＲＸ２Ａが、メチル、エチルまたはイソプロピルである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項７３】
Ｒ４が、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基が、必要に応じて、Ｒ４Ａの１つまたはそれ以上の各出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａが、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例が、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物。
【請求項７４】
Ｒ４が、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基が、必要に応じて、Ｒ４Ａの１つまたはそれ以上の各出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａが、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ４が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化６４】
2005529953.tif 000592
ここで、Ｒ４Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｖおよびｗは、それぞれ別個に、０〜３の整数であり、そしてｘは、１〜６の整数である；
それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る、
化合物。
【請求項７６】
Ｒ４が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化６５】
2005529953.tif 000593
ここで、Ｒ４Ａの各出現例は、別個に、水素、低級アルキルまたはＣ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂであり、ここで、Ｒ４Ｂは、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；Ｘの各出現例は、別個に、ハロゲンである；ｗは、０〜３であり、そしてｘは、１〜６の整数である；
それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る、
化合物。
【請求項７７】
Ｒ４が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化６６】
2005529953.tif 000594
ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４Ｂは、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである、
化合物。
【請求項７８】
Ｒ４が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化６７】
2005529953.tif 000595
【請求項７９】
Ｒ４が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化６８】
2005529953.tif 000596
【請求項８０】
Ｒ４が、以下の１個である、請求項４１、４４、４９または５１に記載の化合物：
【化６９】
2005529953.tif 000597
【請求項８１】
Ｒ４が、以下の１個である、請求項４１に記載の化合物：
【化７０】
2005529953.tif 000598
【請求項８２】
Ｒ４が、以下の１個である、請求項４１に記載の化合物：
【化７１】
2005529953.tif 000599
【請求項８３】
請求項１、４１、４４、４９または５１に記載の化合物と、薬学的に受容可能な担体または希釈剤とを含有し、さらに、必要に応じて、追加治療薬を含有する、医薬組成物。
【請求項８４】
前記化合物が、β−セクレターゼ活性を阻害するのに有効な量で存在している、請求項８３に記載の医薬組成物。
【請求項８５】
前記追加治療薬が、アルツハイマー病を治療する薬剤である、請求項８３に記載の医薬組成物。
【請求項８６】
患者または生物学的試料におけるβ−セクレターゼの活性を阻害する方法であって、請求項１に記載の化合物の有効阻害量を、該患者に投与するかまたは該生物学的試料と接触させる工程を包含する、方法。
【請求項８７】
脳におけるβ−アミロイド堆積物により特徴付けられる疾患を治療または予防する方法であって、患者に、請求項１に記載の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する、方法。
【請求項８８】
前記疾患が、アルツハイマー病ＭＣＩ（穏やかな認知障害）、ダウン症候群、ダッチ型のアミロイド症を伴う遺伝性脳出血、脳アミロイド血管障害、他の退行性痴呆（血管起源および変性起源が混ざった痴呆、パーキンソン病に付随した痴呆、進行性核上性麻痺に付随した痴呆、皮質基質変性に付随した痴呆を含めて）、および拡散レビ小体型アルツハイマー病である、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
以下の構造を有する化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体を合成する方法：
【化７２】
2005529953.tif 000600
ここで、Ｒ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、Ｒ０、Ｒ２か、またはＲ１上に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ１は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ１は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｏ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）−、−ＮＳ（Ｏ２）−、−ＣＨＲＸ１Ａ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＸ１Ａ）２−または−ＳＣ（＝Ｏ）−であり、ここで、ＲＸ１Ａの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ２は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ２は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ３’は、水素、ハロゲンまたは低級アルキルである；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ４は、Ｘ２またはＸ３上に存在している置換基と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
Ｘ２は、存在しない、−ＮＲＸ２Ａ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊ−、−ＮＲＸ２ＡＹ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊＹ−または−Ｎ（ＲＸ２Ａ）ＣＨ（ＲＸ２Ａ’）Ｙ−であり、ここで、ＲＸ２Ａの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ２Ａは、Ｒ０と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得、Ｙの各出現例は、別個に、
【化７３】
2005529953.tif 000601
であり、ここで、ｔの各別個の出現例について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ２Ａか、またはＲＸ２Ｂの１つの出現例は、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得、ここで、ｊおよびｔの各出現例は、別個に、１〜４の整数である；そして
Ｘ３は、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３Ａ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＸ３Ａ−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲＸ３Ａ）ｋ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＸ３Ａ−または−ＮＲＸ３Ａ−であり、ここで、ＲＸ３Ａの各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリール、または−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ３Ａは、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得、そしてｋは、１〜３の整数である；
ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールおよび−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得、
該方法は、以下の工程を包含する：
ｉ）以下の構造を有する化合物を提供する工程：
【化７４】
2005529953.tif 000602
ここで、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’およびＸ２は、上で定義したとおりである；
ＲＰ１は、窒素保護基である；
Ａは、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲ５）ｒ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ５−または−ＮＲ５−であり、ここで、Ｒ５の各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、そしてｋは、１〜３の整数である；そして
Ｂは、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、または−ＶＲＣであり、ここで、Ｖは、−Ｏ−、−ＮＲＤ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの各出現例は、別個に、水素、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；
ｉｉ）適当な条件下にて、工程（ｉ）の該化合物を反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【化７５】
2005529953.tif 000603
ここで、Ｕは、−ＮＨＲＰ２または−Ｎ３であり、ここで、ＲＰ２は、窒素保護基である；
ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【化７６】
2005529953.tif 000604
；および
ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する遊離アミンを生成する工程：
【化７７】
2005529953.tif 000605
【請求項９０】
前記方法が、以下の構造を有する化合物を合成する工程を包含する、請求項８９に記載の方法：
【化７８】
2005529953.tif 000606
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、請求項８２で定義したとおりである；
該方法は、以下の工程を包含する：
ｉ）以下の構造を有する化合物を提供する工程：
【化７９】
2005529953.tif 000607
ここで、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’およびＸ２は、上で定義したとおりである；
ＲＰ１は、窒素保護基である；
Ａは、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲ５）ｒ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ５−または−ＮＲ５−であり、ここで、Ｒ５の各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、そしてｋは、１〜３の整数である；そして
Ｂは、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、または−ＶＲＣであり、ここで、Ｖは、−Ｏ−、−ＮＲＤ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの各出現例は、別個に、水素、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；
ｉｉ）適当な条件下にて、工程（ｉ）の該化合物を反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【化８０】
2005529953.tif 000608
ここで、Ｕは、−ＮＨＲＰ２または−Ｎ３であり、ここで、ＲＰ２は、窒素保護基である；
ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【化８１】
2005529953.tif 000609
；および
ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、構造（Ｉ’Ａ）を有する遊離アミンを生成する工程：
【化８２】
2005529953.tif 000610
【請求項９１】
以下の構造を有する化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体を合成する方法：
【化８３】
2005529953.tif 000611
ここで、Ｒ１は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｏ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）−、−ＮＳ（Ｏ２）−、−ＣＨＲＸ１Ａ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＸ１Ａ）２−または−ＳＣ（＝Ｏ）−であり、ここで、ＲＸ１Ａの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ２は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ４は、Ｘ２またはＸ３上に存在している置換基と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
Ｘ２は、存在しない、−ＮＲＸ２Ａ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊ−、−ＮＲＸ２ＡＹ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊＹ−または−Ｎ（ＲＸ２Ａ）ＣＨ（ＲＸ２Ａ’）Ｙ−であり、ここで、ＲＸ２Ａの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、Ｙの各出現例は、別個に、
【化８４】
2005529953.tif 000612
であり、ここで、ｔの各別個の出現例について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ２Ａか、またはＲＸ２Ｂの１つの出現例は、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得、ここで、ｊおよびｔの各出現例は、別個に、１〜４の整数である；そして
Ｘ３は、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３Ａ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＸ３Ａ−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲＸ３Ａ）ｋ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＸ３Ａ−または−ＮＲＸ３Ａ−であり、ここで、ＲＸ３Ａの各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリール、または−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ３Ａは、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得、そしてｋは、１〜３の整数である；
ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールおよび−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得、
該方法は、以下の工程を包含する：
ｉ）以下の構造を有する化合物を提供する工程：
【化８５】
2005529953.tif 000613
ここで、Ｒ２、Ｒ３およびＸ２は、上で定義したとおりである；
ＲＰ１は、窒素保護基である；
Ａは、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲ５）ｒ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ５−または−ＮＲ５−であり、ここで、Ｒ５の各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、そしてｋは、１〜３の整数である；そして
Ｂは、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、または−ＶＲＣであり、ここで、Ｖは、−Ｏ−、−ＮＲＤ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの各出現例は、別個に、水素、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；
ｉｉ）適当な条件下にて、工程（ｉ）の該化合物を反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【化８６】
2005529953.tif 000614
ここで、Ｕは、−ＮＨＲＰ２または−Ｎ３であり、ここで、ＲＰ２は、窒素保護基である；
ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【化８７】
2005529953.tif 000615
；および
ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する遊離アミンを生成する工程：
【化８８】
2005529953.tif 000616
【請求項９２】
前記方法が、以下の構造を有する化合物を合成する工程を包含する、請求項９１に記載の方法：
【化８９】
2005529953.tif 000617
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、請求項８４で定義したとおりである：
該方法は、以下の工程を包含する：
ｉ）以下の構造を有する化合物を提供する工程：
【化９０】
2005529953.tif 000618
ここで、Ｒ２、Ｒ３およびＸ２は、上で定義したとおりである；
ＲＰ１は、窒素保護基である；
Ａは、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲ５）ｒ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ５−または−ＮＲ５−であり、ここで、Ｒ５の各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、そしてｋは、１〜３の整数である；そして
Ｂは、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、または−ＶＲＣであり、ここで、Ｖは、−Ｏ−、−ＮＲＤ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの各出現例は、別個に、水素、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；
ｉｉ）適当な条件下にて、工程（ｉ）の該化合物を反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【化９１】
2005529953.tif 000619
ここで、Ｕは、−ＮＨＲＰ２または−Ｎ３であり、ここで、ＲＰ２は、窒素保護基である；
ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【化９２】
2005529953.tif 000620
；および
ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、構造（Ｉ’’Ａ）を有する遊離アミンを生成する工程：
【化９３】
2005529953.tif 000621
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（優先権）
本願は、係属中の出願である米国特許出願第６０／４３０，６９３号（これは、２００２年１２月３日に出願された）および米国特許出願第６０／３８９，１９４号（これは、２００２年６月１７日に出願された）から優先権を主張している；これらの出願の各々の全内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
アルツハイマー病は、進行性痴呆であり、凝集したタンパク質分解産物（β−アミロイドプラークおよび神経原線維濃縮体）の堆積物が脳内に蓄積し、その結果、記憶、認知、推論、判断、方向性の喪失を引き起こし、最終的には、死に至る。アルツハイマー病の現在の治療法には、ドネペジルおよびタクリンが挙げられるが、これらに限定されない。これらの治療法は、アルツハイマー病の初期における患者の記憶を改善するのに有用であるが、しかしながら、それらは、アルツハイマー病の症状の根底にある凝集したタンパク質分解産物の進行を変えない。この凝集プロセスを停止させられるか遅らせる治療法を開発することが望まれている。
【０００３】
上記のように、臨床診断でしばしば使用されるアルツハイマー病の決め手となる特徴には、β−アミロイドプラークおよび神経原線維濃縮体の存在がある。β−アミロイドプラークは、主に、アミロイドβペプチド（ＡβまたはβＡ４）から構成され、これは、アミロイド前駆体タンパク質（ＡＰＰ）のタンパク質分解により誘導される。このアミロイド前駆体タンパク質のタンパク質分解は、セクレターゼと呼ばれる数種の酵素により、引き起こされる。さらに具体的には、β−セクレターゼによるＡβペプチドのＮ−末端でのＡＰＰの分解および１種またはそれ以上のγ−セクレターゼによるそのＣ−末端でのＡＰＰの分解は、β−アミロイド形成的経路（すなわち、Ａβが形成される経路）を構成する。Ａβペプチドは、β−セクレターゼのこのＡＰＰプロセシングの結果として蓄積し、それゆえ、この酵素活性の阻害は、アルツハイマー病の治療に望ましいと考えられている。例えば、このβ−セクレターゼ開裂部位でのＡＰＰのインビボプロセシングは、Ａβ産生の律速段階であると考えられており、それゆえ、アルツハイマー病の治療標的であると思われている（Ｓａｂｂａｇｈら、Ａｌｚ．Ｄｉｓ．Ｒｅｖ．１９９７，３，１−１９）。最近では、アスパルチルプロテアーゼ（これは、ＢＡＣＥ、Ａｓｐ２、Ｍｅｍａｐｓｉｎとして知られている）は、このβ−セクレターゼ開裂部位でのＡＰＰのプロセシングに関与している酵素として確認されている（例えば、Ｖａｓｓａｒら、Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９９９，２８６，７３５−７４１；Ｙａｎら、Ｎａｔｕｒｅ，１９９９，４０２，５３３−５３７；Ｓｉｎｈａら、Ｎａｔｕｒｅ，１９９９，４０２，５３７−５４０；およびＨｕｓｓａｉｎら、Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１９９９，１４，４１９−４２７を参照）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
アルツハイマー病の発症および病因においてＢＡＣＥが重要な役割を果たすと考えられているので、アルツハイマー病およびβ−アミロイドプラークの蓄積により引き起こされる他の障害の治療として（および多分、予防薬として）、ＢＡＣＥの阻害剤の開発において、ますます重要となっている。しかしながら、このアスパルチルプロテアーゼの活性を阻害できる新規治療法を開発することが必要とされている。特に、ＢＡＣＥを選択的に阻害できる治療法を開発することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の要旨）
上述のように、アスパルチルプロテアーゼにより媒介される障害を治療できる新規治療薬および治療に有用な薬剤を開発する必要がある。本発明は、一般に、および本明細書中のサブセットにおいて記述しているように、一般式（Ｉ）の新規化合物およびそれらの医薬組成物を提供し、該化合物は、アスパルチルプロテアーゼの阻害剤として有用であり、それゆえ、例えば、アルツハイマー病の治療に有用である。
【０００６】
【化９４】
2005529953.tif 000003
ある実施態様では、本発明は、本発明の化合物を含有する医薬組成物を提供し、ここで、この化合物は、β−セクレターゼの活性を阻害するのに有効な量で、存在している。他の実施態様では、本発明は、本発明の化合物を含有する医薬組成物を提供し、これは、必要に応じて、さらに、追加治療薬を含有する。さらに他の実施態様では、この追加治療薬は、アルツハイマー病の治療薬である。
【０００７】
さらに別の局面では、本発明は、患者または生物学的試料におけるβ−セクレターゼの活性を阻害する方法を提供し、該方法は、本発明の化合物の有効阻害量を、該患者に投与するかまたは該生物学的試料と接触させる工程を包含する。さらに別の局面では、本発明は、β−セクレターゼの活性に関与している任意の障害を治療する方法を提供し、該方法は、被験体に、本発明の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。他の実施態様では、本発明は、脳におけるβ−アミロイド堆積物により特徴付けられる疾患を治療または予防する方法を提供し、該方法は、患者に、本発明の化合物の治療有効量を投与する工程を包含する。
【０００８】
なお別の局面では、本発明は、本発明の化合物を調製する方法を提供する。ある実施態様では、本発明は、以下の構造を有する化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体を合成する方法を提供する：
【０００９】
【化９５】
2005529953.tif 000004
ここで、Ｒ’、Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ３’およびＸ１〜Ｘ３は、本明細書中のクラスおよびサブセットで定義したとおりである；
該方法は、以下の工程：
ｉ）以下の構造を有する化合物を提供する工程：
【００１０】
【化９６】
2005529953.tif 000005
ここで、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’およびＸ２は、上で定義したとおりである；
ＲＰ１は、窒素保護基である；
Ａは、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲ５）ｒ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ５−または−ＮＲ５−であり、ここで、Ｒ５の各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、そしてｋは、１〜３の整数である；そして
Ｂは、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、または−ＶＲＣであり、ここで、Ｖは、−Ｏ−、−ＮＲＤ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの各出現例は、別個に、水素、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；
ｉｉ）適当な条件下にて、工程（ｉ）の該化合物を反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【００１１】
【化９７】
2005529953.tif 000006
ここで、Ｕは、−ＮＨＲＰ２または−Ｎ３であり、ここで、ＲＰ２は、窒素保護基である；
ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【００１２】
【化９８】
2005529953.tif 000007
；および
ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する遊離アミンを生成する工程を包含する。
【００１３】
【化９９】
2005529953.tif 000008
ある実施態様では、前記方法は、以下の原子空間配置を有する化合物を合成する工程を包含する。
【００１４】
【化１００】
2005529953.tif 000009
ある実施態様では、本発明は、以下の構造を有する化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体を合成する方法を提供する：
【００１５】
【化１０１】
2005529953.tif 000010
ここで、Ｒ’、Ｒ１〜Ｒ４、Ｒ３’およびＸ１〜Ｘ３は、本明細書中のクラスおよびサブセットで定義したとおりである；
該方法は、以下の工程：
ｉ）以下の構造を有する化合物を提供する工程：
【００１６】
【化１０２】
2005529953.tif 000011
ここで、Ｒ２、Ｒ３およびＸ２は、上で定義したとおりである；
ＲＰ１は、窒素保護基である；
Ａは、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲ５）ｒ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ５−または−ＮＲ５−であり、ここで、Ｒ５の各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、そしてｋは、１〜３の整数である；そして
Ｂは、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、または−ＶＲＣであり、ここで、Ｖは、−Ｏ−、−ＮＲＤ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの各出現例は、別個に、水素、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；
ｉｉ）適当な条件下にて、工程（ｉ）の該化合物を反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【００１７】
【化１０３】
2005529953.tif 000012
ここで、Ｕは、−ＮＨＲＰ２または−Ｎ３であり、ここで、ＲＰ２は、窒素保護基である；
ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【００１８】
【化１０４】
2005529953.tif 000013
；および
ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する遊離アミンを生成する工程を包含する。
【００１９】
【化１０５】
2005529953.tif 000014
ある実施態様では、前記方法は、以下の原子空間配置を有する化合物を合成する工程を包含する。
【００２０】
【化１０６】
2005529953.tif 000015
（定義）
本発明のある種の化合物および特定の官能基の定義は、以下でより詳細に記述する。本発明の目的のために、それらの化学元素は、ｔｈｅ  Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ，ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ，Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ，７５版、内表紙に従って同定され、特定の官能基は、一般に、本明細書中で記述したように定義される。さらに、有機化学の一般的な原理だけでなく、特定の官能部分および反応性は、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ，Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ，Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９で記述されている；それらの全内容は、本明細書中で参考として援用されている。さらに、これらの合成方法は、本明細書中で記述したように、種々の保護基を利用することが当業者に理解できる。本明細書中で使用する「保護基」との用語は、特定の官能基（例えば、Ｏ、ＳまたはＮ）が一時的に遮断されて多官能性化合物の別の反応部位で反応が特異的に実行され得ることを意味する。好ましい実施態様では、保護基は、良好な収率で選択的に反応して、保護基質を生じ、これは、計画された反応で安定である；この保護基は、容易に入手でき好ましくは非毒性の試薬（これらは、他の官能基を攻撃しない）により、良好な収率で、選択的に除去されなければならない；この保護基は、（さらに好ましくは、新しいステレオジェニック中心を生じることなく）、容易に分離可能な誘導体を形成する；この保護基は、さらに別の反応部位を回避するために、追加官能性ができるだけ少ない。本明細書中で詳述するように、酸素、イオウ、窒素および炭素保護基が使用され得る。例えば、ある実施態様では、本明細書中で詳述するように、ある種の代表的な酸素保護基が使用される。これらの酸素保護基には、メチルエーテル、置換メチルエーテル（例えば、少しだけ名前を挙げると、ＭＯＭ（メトキシメチルエーテル）、ＭＴＭ（メチルチオメチルエーテル）、ＢＯＭ（ベンジルオキシメチルエーテル）、ＰＭＢＭ（ｐ−メトキシベンジルオキシメチルエーテル））、置換エチルエーテル、置換ベンジルエーテル、シリルエーテル（例えば、少しだけ名前を挙げると、ＴＭＳ（トリメチルシリルエーテル）、ＴＥＳ（トリエチルシリルエーテル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリルエーテル）、ＴＢＤＭＳ（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）、トリベンジルシリルエーテル、ＴＢＤＰＳ（ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル））、エステル（例えば、少しだけ名前を挙げると、ギ酸エステル、酢酸エステル、安息香酸エステル（Ｂｚ）、トリフルオロ酢酸エステル、ジクロロ酢酸エステル）、カーボネート、環状アセタールおよびケタールが挙げられるが、これらに限定されない。他の特定の代表的な実施態様では、窒素保護基が使用される。これらの窒素保護基には、少しだけ名前を挙げると、カルバミン酸エステル（カルバミン酸メチル、エチルおよび置換エチルを含めて（例えば、Ｔｒｏｃ））アミド、環状イミド誘導体、Ｎ−アルキルおよびＮ−アリールアミン、イミン誘導体、およびエナミン誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。他の特定の代表的な��護基は、本明細書中で詳述されているが、しかしながら、本発明は、これらの保護基に限定されないと解釈されることが分かる；むしろ、種々の等価な追加保護基は、上記基準を使用して容易に同定でき、そして本発明で利用できる。さらに、種々の保護基は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、３版、Ｇｒｅｅｎｅ，Ｔ．Ｗ．およびＷｕｔｓ，Ｐ．Ｇ．編、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：１９９９で記述されており、その全内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【００２１】
これらの化合物は、本明細書中で記述されているように、任意数の置換基または官能部分で置換され得ることが分かる。一般に、「置換された」との用語（その前に「必要に応じて」との用語が付いていようといまいと）および本発明の式に含まれる置換基とは、特定した置換基のラジカルを有する所定の構造にある水素ラジカルを置き換えることを意味する。任意の所定の構造にある１つより多い位置が特定した基から選択される１個より多い置換基で置換され得るとき、その置換基は、どの位置でも、同一であり得るかまたは異なり得る。本明細書中で使用する「置換された」との用語は、有機化合物の全ての許容できる置換基を包含すると見なされる。広い局面では、これらの許容できる置換基には、有機化合物の非環式および環式、分枝および非分枝、炭素環式および複素環式、芳香族および非芳香族の置換基が挙げられる。本発明の目的のために、窒素のようなヘテロ原子は、そのヘテロ原子の原子価を満たす本明細書中で記述した有機化合物の水素置換基および／または任意の許容できる置換基を有し得る。さらに、本発明は、いずれの様式でも、有機化合物の許容できる置換基に限定されるとは解釈されない。本発明で想定される置換基および変数の組合せは、好ましくは、例えば、上で一般的に記述した障害の治療および予防で有用な安定な化合物の形成を生じるものである。本明細書中で使用する「安定な」との用語は、好ましくは、製造可能な十分な安定性を有し、検出する十分な時間（好ましくは、本明細書中で詳述する目的に有用な十分な時間）にわたってその化合物の完全性を維持する化合物を意味する。
【００２２】
本明細書中で使用する「脂肪族」との用語は、飽和および不飽和の両方の直鎖（すなわち、非分枝）、分枝、環式または多環式脂肪族炭化水素を意味し、これらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の官能基で置換されている。当業者に理解されるように、「脂肪族」とは、本明細書中にて、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニル部分を含むと解釈されるが、これらに限定されない。それゆえ、本明細書中で使用する「アルキル」との用語は、直鎖、分枝および環式アルキル基を含む。「アルケニル」、「アルキニル」などのような他の一般用語には、類似の規定が適用される。さらに、本明細書中で使用する「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」などの用語は、置換基および非置換基の両方を包含する。ある種の実施態様では、本明細書中で使用する「低級アルキル」とは、１個〜６個の炭素原子を有するアルキル基（環式、非環式、置換、非置換、分枝または非分枝）を示すように使用される。
【００２３】
ある実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。他のある種の実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜４個の炭素原子を含有する。それゆえ、例証的な脂肪族基には、例えば、１個以上の置換基を有し得るメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、アリル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、シクロブチル、−ＣＨ２−シクロブチル、ｎ−ペンチル、ｓｅｃ−ペンチル、イソペンチル、ｔｅｒｔ−ペンチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロペンチル−ｎ、ヘキシル、ｓｅｃ−ヘキシル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル部分などが挙げられるが、これらに限定されない。アルケニル基には、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。代表的なアルキニル基には、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル）、１−プロピニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２４】
本明細書中で使用する「アルコキシ」（または「アルキルオキシ」）、または「チオアルキル」との用語は、先に定義したように、酸素原子またはイオウ原子を介して親分子部分に結合したアルキル基を意味する。ある実施態様では、このアルキル基は、１個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。他のある種の実施態様では、このアルキル基は、１個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、本発明で使用されるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、アルキル基は、１個〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、アルキル基は、１個〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。アルコキシの例には、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオペントキシおよびｎ−ヘキソキシが挙げられるが、これらに限定されない。チオアルキルの例には、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２５】
「アルキルアミノ」との用語は、−ＮＨＲ’の構造を有する基を意味し、ここで、Ｒ’は、本明細書中で定義したアルキルである。「ジアルキルアミノ」との用語は、−Ｎ（Ｒ’）２の構造を有する基を意味し、ここで、Ｒ’は、本明細書中で定義したアルキルである。「アミノアルキル」との用語は、−ＮＨ２Ｒ’の構造を有する基を意味し、ここで、Ｒ’は、本明細書中で定義したアルキルである。ある実施態様では、このアルキル基は、１個〜２０個の脂肪族炭素原子を含有する。他のある種の実施態様では、このアルキル基は、１個〜１０個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、アルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１個〜８個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、アルキル基は、１個〜６個の脂肪族炭素原子を含有する。さらに他の実施態様では、アルキル基は、１個〜４個の脂肪族炭素原子を含有する。アルキルアミノの例には、メチルアミノ、エチルアミノ、イソプロピルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２６】
本発明の化合物の上記脂肪族（および他の）部分の置換基の一部の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：脂肪族；ヘテロ脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣ１２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘであって、ここで、Ｒｘの各出現例には、別個に、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、上記および本明細書中で記述した脂肪族、ヘテロ脂肪族、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ここで、上記および本明細書中で記述したアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換であり得る。一般に適用可能な置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施態様により、例示される。
【００２７】
一般に、本明細書中で使用する「芳香族部分」および「ヘテロ芳香族部分」との用語は、好ましくは、３個〜１４個の炭素原子を有する安定な単環式または多環式、複素環および多価複素環不飽和部分を意味し、それらの各々は、置換または非置換であり得る。本明細書中で定義した芳香族部分およびヘテロ芳香族部分は、アルキルまたはヘテロアルキル部分を介して結合され得、それゆえ、また、−（アルキル）芳香族、−（ヘテロアルキル）芳香族および−（ヘテロアルキル）ヘテロ芳香族部分が挙げられることも分かる。それゆえ、本明細書中で使用する「芳香族またはヘテロ芳香族部分」および「芳香族、ヘテロ芳香族、−（アルキル）芳香族、−（ヘテロアルキル）芳香族および−（ヘテロアルキル）ヘテロ芳香族」との語句は、交換可能である。置換基には、先に述べた置換基（すなわち、脂肪族部分または本明細書中で開示した他の部分について列挙した置換基）のいずれかが挙げられるが、これらに限定されず、その結果、安定な化合物が形成される。
【００２８】
本明細書中で使用する「アリール」との用語は、当該技術分野におけるその用語の通例の意味と著しく異ならず、そして１個または２個の芳香環を有する単環式または二環式の炭素環式の環系を意味し、これには、フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２９】
本明細書中で使用する「ヘテロアリール」との用語は、当該技術分野におけるその用語の通例の意味と著しく異ならず、そして５個〜１０個の環原子を有する環式芳香族ラジカルを意味し、その１個の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから選択される；０個、１個または２個の環原子は、Ｓ、ＯおよびＮから別個に選択された追加ヘテロ原子である；そして残りの環原子は、炭素であり、このラジカルは、例えば、以下の環原子のいずれかを介して、その分子の残りの部分に結合される：ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニルなど。
【００３０】
アリール基およびヘテロアリール基（二環式アリール基を含めて）は、非置換または置換であり得ることが分かり、ここで、置換には、その上の水素原子の１個またはそれ以上を、以下の部分のいずれか１個またはそれ以上で別個に置き換えることが挙げられ、これらの部分には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：脂肪族；ヘテロ脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣ１２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘであって、ここで、Ｒｘの各出現例には、別個に、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、上記および本明細書中で記述した脂肪族、ヘテロ脂肪族、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ここで、上記および本明細書中で記述したアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換であり得る。さらに、任意の２個の隣接した基は、一緒になって、４員、５員、６員または７員の環状、置換または非置換脂肪族またはヘテロ脂肪族部分を構成し得ることが分かる。一般に適用可能な置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施態様により、例示される。
【００３１】
本明細書中で使用する「シクロアルキル」との用語は、具体的には、３個〜７個の炭素原子、好ましくは、３個〜１０個の炭素原子を有する環状部分を意味する。適当なシクロアルキルには、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されず、これらは、他の脂肪族、ヘテロ脂肪族または複素環部分の場合と同様に、必要に応じて、置換基で置換され得、これらの置換基には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：脂肪族；ヘテロ脂肪族；アリール；ヘテロアリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣ１２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘであって、ここで、Ｒｘの各出現例には、別個に、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、上記および本明細書中で記述した脂肪族、ヘテロ脂肪族、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ここで、上記および本明細書中で記述したアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換であり得る。さらに、上記および本明細書中で記述したシクロ脂肪族またはシクロヘテロ脂肪族部分のいずれかは、そこに縮合したアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分を構成し得ることが分かる。一般に適用可能な置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施態様により、例示される。
【００３２】
本明細書中で使用する「ヘテロ脂肪族」との用語は、その主鎖の１個またはそれ以上の炭素原子をヘテロ原子で置換した脂肪族部分を意味する。従って、ヘテロ脂肪族基とは、例えば、炭素原子の代わりに、１個またはそれ以上の酸素、硫黄、窒素、リン、ケイ素原子を含む脂肪族鎖を意味する。ヘテロ脂肪族部分は、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、飽和および不飽和複素環（例えば、モルホリノ、ピロリジニルなど）が挙げられる。ある実施態様では、ヘテロ脂肪族部分は、その上の水素原子の１個またはそれ以上を１個またはそれ以上の部分で別個に置き換えることにより置換され、これらの部分には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：：脂肪族；ヘテロ脂肪族；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣ１２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；−ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）Ｒｘ；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘであって、ここで、Ｒｘの各出現例には、別個に、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、上記および本明細書中で記述した脂肪族、ヘテロ脂肪族、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分枝または非分枝、環式または非環式であり得、ここで、上記および本明細書中で記述したアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換であり得る。
【００３３】
一般に、本明細書中で使用する「シクロ脂肪族」との用語は、環状脂肪族部分を意味し、ここで、脂肪族との用語は、上で定義したとおりである。シクロ脂肪族部分は、置換または非置換および飽和または不飽和であり得る。置換基には、上で言及した置換基、すなわち、脂肪族部分または本明細書中で開示した他の部分について列挙した置換基が挙げられるが、これらに限定されず、その結果、安定な化合物が生じる。ある実施態様では、シクロ脂肪族化合物には、単環式または多環式の脂肪族炭化水素および架橋したシクロアルキル化合物が挙げられるが、これらに限定されず、それらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の官能基で置換されている。当業者が理解するように、「シクロ脂肪族」には、本明細書中にて、シクロアルキル、シクロアルケニルおよびシクロアルキニル部分が挙げられるが、これらに限定されないと解釈され、それらは、必要に応じて、１個またはそれ以上の官能基で置換されている。それゆえ、具体的なシクロ脂肪族基には、例えば、シクロプロピル、−ＣＨ２−シクロプロピル、シクロブチル、−ＣＨ２−シクロブチル、シクロペンチル、−ＣＨ２−シクロペンチル、シクロヘキシル、−ＣＨ２−シクロヘキシル、シクロヘキセニルエチル、シクロヘキサニルエチル、ノルボリル（ｎｏｒｂｏｒｂｙｌ）部分などが挙げられるが、これらに限定されず、それらは、再度、１個またはそれ以上の置換基を有し得る。
【００３４】
一般に、本明細書中で使用する「シクロヘテロ脂肪族」との用語は、環状ヘテロ脂肪族部分を意味し、ここで、ヘテロ脂肪族との用語は、上で定義したとおりである。シクロヘテロ脂肪族部分は、置換または非置換および飽和または不飽和であり得る。置換基には、先に述べた置換基（すなわち、脂肪族部分または本明細書中で開示した他の部分について列挙した置換基）のいずれかが挙げられるが、これらに限定されず、その結果、安定な化合物が形成される。「シクロヘテロ脂肪族」との用語は、本明細書中で定義した「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ環」または「複素環」部分を包含する。
【００３５】
さらに、上記および本明細書中で記述したシクロ脂肪族またはシクロヘテロ脂肪族部分のいずれかは、そこに縮合したアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分を構成し得ることが分かる。一般に適用可能な置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施態様により、例示される。
【００３６】
本明細書中で使用する「ハロ」および「ハロゲン」との用語は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される原子を意味する。
【００３７】
「ハロアルキル」との用語は、そこに１個、２個または３個のハロゲン原子が結合した、上で定義したアルキル基を意味し、これは、クロロメチル、ブロモエチル、トリフルオロメチルなどのような基で例示される。
【００３８】
本明細書中で使用する「アシル」との用語は、一般式−Ｃ（＝Ｏ）Ｒを有する基を意味し、ここで、Ｒは、本明細書で定義した脂肪族、ヘテロ脂肪族、複素環、芳香族またはヘテロ芳香族部分である。
【００３９】
本明細書中で使用する「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ環」または「複素環」との用語は、ヘテロ脂肪族化合物の特性と環状化合物の特性とを組み合わせた化合物を意味し、これらには、飽和および不飽和の単環式または多環式の環系（これは、５個〜１６個の原子を有する）が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、少なくとも１個の環原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択されたヘテロ原子であり（ここで、これらの窒素原子およびイオウへテロ原子は、必要に応じて、酸化され得る）、ここで、これらの環系は、必要に応じて、本明細書中で定義した１個またはそれ以上の官能基で置換されている。ある実施態様では、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ環」または「複素環」との用語は、非芳香族の５員、６員または７員環または多環式基を意味し、ここで、少なくとも１個の環原子は、Ｏ、ＳおよびＮから選択されるヘテロ原子であり（ここで、これらの窒素原子およびイオウ原子は、必要に応じて、酸化され得る）、これらには、酸素、イオウおよび窒素から別個に選択された１個と３個の間のヘテロ原子を有する縮合６員環を含む二環式または三環式基が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、（ｉ）各５員環は、０個〜２個の二重結合を有し、各６員環は、０個〜２個の二重結合を有し、そして各７員環は、０個〜３個の二重結合を有し、（ｉｉ）この窒素およびイオウヘテロ原子は、必要に応じて、酸化され得、（ｉｉｉ）この窒素ヘテロ原子は、必要に応じて、四級化され得、そして（ｉｖ）上記複素環のいずれかは、アリール環またはヘテロアリール環に縮合され得る。代表的な複素環には、例えば、フラニル、チオフラニル、ピラニル、ピロリル、チエニル、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、イソオキサゾリル、イソキサゾリジニル、ジオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、テトラゾリル、トリアゾリル、チアトリアゾリル、オキサトリアゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、モルホリニル、チアゾリル、チアゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリジニル、ジチアゾリル、ジチアゾリジニル、テトラヒドロフリルおよびベンゾ縮合したそれらの誘導体のような複素環が挙げられるが、これらに限定されない。ある実施態様では、「置換ヘテロ環またはヘテロアルキルまたは複素環基」が使用され、これらは、本明細書中で使用するように、その水素原子の１個、２個または３個を以下（これらに限定されない）で別個に置き換えることにより、置換されている、上で定義した、ヘテロ環基、ヘテロシクロアルキル基またはヘテロ複素環基を意味する：脂肪族；シクロ脂肪族；ヘテロ脂肪族；複素環；芳香族；ヘテロ芳香族；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；ヘテロアルキルアリール；アルキルヘテロアリール；ヘテロアルキルヘテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣ１２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）Ｒｘ；ＣＯ２（Ｒｘ）；−ＣＯＮ（Ｒｘ）２；−ＯＣ（Ｏ）Ｒｘ；−ＯＣＯ２Ｒｘ；−ＯＣＯＮ（Ｒｘ）２；−Ｎ（Ｒｘ）２；−Ｓ（Ｏ）２Ｒｘ；−ＮＲｘ（ＣＯ）Ｒｘであって、ここで、Ｒｘの各出現例には、別個に、脂肪族、シクロ脂肪族、ヘテロ脂肪族、複素環、芳香族、ヘテロ芳香族、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、アルキルヘテロアリール、ヘテロアルキルアリールまたはヘテロアルキルヘテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、上記および本明細書中で記述した脂肪族、シクロ脂肪族、ヘテロ脂肪族、複素環、アルキルアリールまたはアルキルヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換、分枝または非分枝、飽和または不飽和であり得、ここで、上記および本明細書中で記述した芳香族、ヘテロ芳香族、アリールまたはヘテロアリール置換基のいずれかは、置換または非置換であり得る。一般に適用可能な置換基の追加例は、本明細書中で記述された実施例で示された特定の実施態様により、例示される。
【００４０】
本明細書中で使用する「薬学的に受容可能な誘導体」との語句は、このような化合物の薬学的に受容可能な塩、エステル、またはこのようなエステルの塩、または任意の他の付加物または誘導体（これは、患者に投与すると、（直接または間接に）、本発明で記述した化合物、またはそれらの代謝物もしくは残留物を提供できる）を示す。薬学的に受容可能な誘導体は、それゆえ、特に、プロドラッグを包含する。プロドラッグとは、通常、薬理学活性を著しく低くした化合物の誘導体であって、これは、インビボで除去されやすい追加部分を含有し、その薬理学的に活性な種として、親分子を生じる。プロドラックの一例には、インビボで開裂されて対象化合物を生じるエステルがある。種々の化合物のプロドラッグ、およびそれらの親化合物を誘導体化してプロドラックを作成する物質および方法は、公知であり、本発明に適応され得る。ある種の代表的な医薬組成物および薬学的に受容可能な誘導体は、以下でさらに詳細に論述される。
【００４１】
本明細書中で使用する「治療する」との用語は、一般に、本発明の化合物がヒトまたは動物において少なくとも一時的な疾患の診断と併用できることを意味する。本発明の化合物は、疾患の進行を遅らせ、それにより、個体の有効寿命を長くする。
【００４２】
本明細書中で使用する「予防する」との用語は、本発明の化合物が、投与時点で疾患に罹っている可能性がないと診断されたが疾患を発症すると通常予想されているか疾患のリスクが高い患者に投与したとき、有用であることを意味する。本発明の化合物は、疾患の症状の発症を遅くし、疾患の開始を遅らせるか、または個体が疾患を発症するのを全く防止する。防止するとは、また、年齢、家族歴、遺伝子または染色体の異常が原因で、および／または疾患に対する１種またはそれ以上の生体標識（例えば、脳組織または脳液中のＡＰＰまたはＡＰＰ開裂産物の公知の遺伝的変異）の存在が原因で、疾患の素因となると考えられている個体に、本発明の化合物を投与することを包含する。
【００４３】
本明細書中で使用する「生物学的試料」との用語は、細胞培養物またはそれらの抽出物；動物（例えば、哺乳動物）またはその抽出物から得られる生検材料；および血液、唾液、尿、糞便、精液、涙液、または他の体液またはそれらの抽出物が挙げられるが、これらに限定されない。例えば、「生物学的試料」との用語は、任意の生物から得られるか排泄または分泌される任意の固体または液体試料を意味し、これらの生物には、単細胞の微生物（例えば、細菌および酵母）および多細胞生物（例えば、植物および動物、例えば、脊椎動物または哺乳動物、特に、健康または明らかに健康なヒト被験体、または診断もしくは研究する状態もしくは疾患に冒されたヒト患者）が挙げられる。この生物学的試料は、任意の形態であり得、これには、固形物質（例えば、組織、細胞、細胞ペレット、細胞抽出物、細胞ホモジネートまたは細胞破片；またはバイオプシー、または生体液）が挙げられる。この生体液は、任意の部位（例えば、血液、唾液（または口腔細胞を含む口洗浄液）、涙液、血漿、血清、尿、胆汁、脳脊髄液、羊水、腹膜液および胸膜液、またはそれら由来の細胞、水性またはガラス体液、または任意の身体分泌液）、漏出液、浸出液（例えば、膿瘍または任意の他の感染部位または炎症部位から得た液体）、または関節（例えば、正常な関節または疾患（例えば、関節リウマチ、変形性関節症、痛風または敗血性関節炎）に冒された関節）から得た液体から入手し得る。この生物学的試料は、任意の臓器または組織（生検または検死標本を含めて）から得ることができるか、または細胞（一次細胞または培養細胞であろうと）、または任意の細胞、組織または臓器から調整した媒体を含有し得る。生物学的試料はまた、組織分泌物（例えば、組織学的目的のために取り出した凍結切片）を含み得る。生物学的試料はまた、生体分子の混合物を含み、これらには、タンパク質、脂質、炭水化物および核酸（これは、細胞または組織ホモジネートの部分的または完全な分別により、生成した）が挙げられる。この試料は、好ましくは、ヒト被験体から取り出されるものの、生物学的試料は、任意の動物、植物、細菌、ウイルス、酵母などであり得る。本明細書中で使用する動物との用語は、ヒトだけでなく、進化の任意の段階におけるヒト以外の動物も意味し、これらには、例えば、哺乳動物、鳥類、爬虫類、両生類、魚類、虫類および単細胞が挙げられる。細胞培養物および生体組織試料は、複数の動物であると見なされる。ある代表的な実施態様では、ヒト以外の動物は、哺乳動物（例えば、齧歯類、マウス、ラット、ウサギ、サル、イヌ、ネコ、ヒツジ、ウシ、霊長類またはブタ）である。動物は、遺伝子組換え動物またはヒトクローンであり得る。所望の場合、この生物学的試料は、予備プロセシング（予備分離技術を含めて）を受け得る。
【００４４】
（発明の好ましい実施態様の説明）
上で述べたように、最近では、アルツハイマー病、およびβ−アミロイドプラークの蓄積により引き起こされる他の障害を治療する治療薬として、アスパルチルプロテアーゼ阻害剤（特に、ＢＡＣＥ阻害剤）の開発に関心が高まっている。科学界では、アスパルチル阻害剤を新しく導く可能性があるものとして、小分子がアスパルチルプロテアーゼ阻害活性を保持するためにアスパルチル結合水酸基を含有しなければならないことが一般に認められている（例えば、Ａｊａｙら、「Ｄｅｓｉｇｎｉｎｇ  Ｌｉｂｒａｒｉｅｓ  ｗｏｔｈ  ＣＮＳ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ」、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４２：４９４２−４９５１，１９９９，特に、この文献の４９４２ページの１欄と２欄を繋ぐ段落を参照）。本発明は、アミノ類似物（すなわち、この場合、その水酸基は、アミノ基で置き換えられている）がそれらのヒドロキシ含有対応物と予想外に同様に有望な（もし、優れていないなら）アスパルチルプロテアーゼ阻害剤であることを立証する。実際に、本発明は、本発明の特定のアミノ含有化合物がそれらのヒドロキシ含有対応物よりも優れたいくつかの生体特性（例えば、細胞での高い効力、ＢＡＣＥ酵素に対する高い選択性、および／または優れたＡＤＭＥ特性）を有することを示している。
【００４５】
それゆえ、本発明は、ＢＡＣＥの活性を阻害できる新規なアミノ含有化合物を提供する。さらに一般的には、本発明の化合物は、プロテアーゼの阻害剤、さらに具体的には、アスパルチルプロテアーゼの阻害剤である。特に重要な実施態様では、本発明の化合物は、β−アミロイドの堆積物またはプラークにより特徴付けられる障害を治療または予防するのに有用である。代表的な実施態様では、これらの化合物は、アルツハイマー病を治療するのに有用である。
【００４６】
本発明の化合物には、上で一般的に述べた本明細書中で具体的に記述したものが挙げられ、これらは、一部には、本明細書中で開示した種々の種類、亜属および種により、例示される。
【００４７】
さらに、本発明は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な誘導体およびこれらの化合物、それらの医薬組成物またはこれらのいずれかを１種またはそれ以上の追加治療薬と併用して被験体を治療する方法を提供する。
【００４８】
１）本発明の化合物の一般的な説明
ある実施態様では、本発明の化合物には、以下でさらに規定するように、一般式（Ｉ）の化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体が挙げられる：
【００４９】
【化１０７】
2005529953.tif 000016
ここで、Ｒ０は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分、または窒素保護基、またはプロドラッグ部分である；またはＲ０は、Ｒ’か、またはＸ２上に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲ’は、Ｒ０、Ｒ２か、またはＲ１上に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ１は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲ１は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｏ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）−、−ＮＳ（Ｏ２）−、−ＣＨＲＸ１Ａ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＸ１Ａ）２−または−ＳＣ（＝Ｏ）−であり、ここで、ＲＸ１Ａの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ２は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲ２は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ３’は、水素、ハロゲンまたは低級アルキルである；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、Ｘ２またはＸ３上に存在している置換基と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分を形成し得る；
Ｘ２は、存在しない、−ＮＲＸ２Ａ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊ−、−ＮＲＸ２ＡＹ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊＹ−または−Ｎ（ＲＸ２Ａ）ＣＨ（ＲＸ２Ａ’）Ｙ−であり、ここで、ＲＸ２Ａの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲＸ２Ａは、Ｒ０と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得、Ｙの各出現例は、別個に、
【００５０】
【化１０８】
2005529953.tif 000017
であり、ここで、ｔの各別個の出現例について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲＸ２ＡかＲＸ２Ｂの１つの出現例は、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分を形成し得、ここで、ｊおよびｔの各出現例は、別個に、１〜４の整数である；そして
Ｘ３は、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３Ａ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＸ３Ａ−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲＸ３Ａ）ｋ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＸ３Ａ−または−ＮＲＸ３Ａであり、ここで、ＲＸ３Ａの各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲＸ３Ａは、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分を形成し得、そしてｋは、１〜３の整数である；
ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述の芳香族、ヘテロ芳香族、アリールまたはヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る。
【００５１】
上で直接記述した化合物および本明細書中の特定のクラスおよびサブセットで記述した化合物の特定の実施態様では、以下の基の１個またはそれ以上は、規定されているように、同時に起こることはない：
（ｉ）Ｒ’、Ｒ０、Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｒ２は、アルキル、シクロアルキルアルキルまたはアラルキルである；−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨＲｅＣ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｒｗ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲｘＲｙを表わし、ここで、Ｒｅは、水素またはアルキルであり、Ｒｗは、アルキルであり、そしてＲｘまたはＲｙの一方は、水素を表わし、そして他方は、水素、アルキル、アリール、アラルキル、１−アルコキシカルボニル−２−フェニルエチル、１−アルコキシカルボニル−２−（イミダゾール−４−イル）エチル、２−（イミダゾール−１−イル）エチル、インダニル、ヘテロシクリル−アルキル、カルボキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキルまたは式−Ａ−Ｎ（Ｒａ）（Ｒｂ）の基を表わし、ここで、Ａは、アルキレンを表わし、そしてＲａおよびＲｂは、それぞれ、アルキルを表わすか、またはＲａおよびＲｂは、一緒になって、ペンタメチレン基を表わし、ここで、１個のメチレン基は、ＮＨ、Ｎ−アルキル、Ｎ−アルカノイル、Ｎ−アラルコキシカルボニル、Ｏ、Ｓ、ＳＯまたはＳＯ２で置き換えることができる；またはＲｘおよびＲｙは、それらが結合する窒素と一緒になって、１，２，３，４−テトラヒドロイソキノリン環を表わす；そして−Ｘ１−Ｒ１は、一緒になって、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、アルカノイル、アラルカノイル、アロイル、シクロアルキルカルボニル、ヘテロシクリルカルボニル、ヘテロシクリル−アルカノイル、６−（ジベンジルカルバモイル）−４−オキソヘキサノイル部分またはα−アミノ酸のアシル基を表わし、ここで、該アミノ基は、アルコキシカルボニル、アラルコキシカルボニル、ジアラルキルカルバモイル、ジアラルキルアルカノイルまたはアラルカノイル部分で置換されている；
ここで、「アロイル」との用語は、アリールカルボン酸（例えば、ベンゾイル、１−ナフトイル、２−ナフトイルなど）から誘導されたアシル基を意味し、そして「アラルカノイル」との用語は、アリール−置換アルカンカルボン酸から誘導されたアシル基を意味する；
それにより、単独またはアラルキル、アリールオキシカルボニルアルキル、アラルコキシカルボニルアルキルまたはＮ−アラルコキシカルボニル部分のそれぞれでの「アリール」との用語は、１個またはそれ以上の置換で必要に応じて置換したフェニルまたはナフチル基を意味し、該置換基は、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシおよびハロゲンから選択される；
（ｉｉ）Ｒ’、Ｒ０、Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）またはＳＣ（＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｘは、水素、Ｃ１〜５アルキルであるか、またはＲｘは、Ｒ１と一緒になって、直接、５員〜７員複素環（例えば、ピロリジニルまたはピペリジニル）を形成するか、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を介して、それらが結合する窒素と一緒になって、６員複素環（例えば、モルホリニル、ピペラジルまたはＮ−Ｃ１〜３アルキル−ピペラジル）を形成する；Ｒ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、５員〜６員複素環または６個〜１０個炭素原子アリール部分であり、該アリール部分は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＮ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａで置換されている；Ｒ２は、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；そして−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−［ＣＲｆＲｇ］ｍＲｇを表わし、ここで、ｍは、０〜５の整数であり、Ｙは、ＯまたはＮＨであり、ＲｄおよびＲｅは、別個に、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃであり、ここで、ｎは、０〜５の整数であり、Ｒａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｂは、水素、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルキルであり、そしてＲｃは、水素、置換または非置換アリール、５員または６員複素環、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環、ベンゾフリル、インドリル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキルまたはベンゾピペリジニルである；Ｒｆは、水素、置換または非置換Ｃ１〜６アルキルまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ３または（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＨであり、ここで、ｐは、０〜５の整数であり、そしてＲｇは、水素、または置換または非置換アリール、複素環、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環である；
（ｉｉｉ）Ｒ’、Ｒ０、Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）またはＳＣ（＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｘは、水素、Ｃ１〜５アルキルであるか、またはＲｘは、Ｒ１と一緒になって、直接、５員〜７員複素環（例えば、ピロリジニルまたはピペリジニル）を形成するか、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を介して、それらが結合する窒素と一緒になって、６員複素環（例えば、モルホリニル、ピペラジルまたはＮ−Ｃ１〜３アルキル−ピペラジル）を形成する；Ｒ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、５員〜６員複素環または６個〜１０個炭素原子アリール部分であり、該アリール部分は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＮ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａで置換されている；Ｒ２は、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；そして−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−［ＣＲｆＲｇ］ｍＲｇを表わし、ここで、ｍは、０〜５の整数であり、Ｙは、ＯまたはＮＨであり、Ｒｄは、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃであり、ここで、ｎは、０〜５の整数であり、Ｒａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｂは、水素、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルキルであり、そしてＲｃは、水素、置換または非置換アリール、５員または６員複素環、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環、ベンゾフリル、インドリル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキルまたはベンゾピペリジニルである；Ｒｆは、水素、置換または非置換Ｃ１〜６アルキルまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ３または（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＨであり、ここで、ｐは、０〜５の整数であり、そしてＲｇは、水素、または置換または非置換アリール、複素環、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環である；
（ｉｖ）Ｒ’およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｒ０は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたは−ＣＯＯＲａである；Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）またはＳＣ（＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｘは、水素、Ｃ１〜５アルキルであるか、またはＲｘは、Ｒ１と一緒になって、直接、５員〜７員複素環（例えば、ピロリジニルまたはピペリジニル）を形成するか、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を介して、それらが結合する窒素と一緒になって、６員複素環（例えば、モルホリニル、ピペラジルまたはＮ−Ｃ１〜３アルキル−ピペラジル）を形成する；Ｒ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、５員〜６員複素環または６個〜１０個炭素原子アリール部分であり、該アリール部分は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＮ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａで置換されている；Ｒ２は、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；Ｒ３は、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；そして−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣＨ（Ｒｅ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−［ＣＲｆＲｇ］ｍＲｇを表わし、ここで、ｍは、０〜５の整数であり、Ｙは、ＯまたはＮＨであり、ＲｄおよびＲｅは、別個に、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃであり、ここで、ｎは、０〜５の整数であり、Ｒａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｂは、水素、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルキルであり、そしてＲｃは、水素、置換または非置換アリール、５員または６員複素環、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環、ベンゾフリル、インドリル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキルまたはベンゾピペリジニルである；Ｒｆは、水素、置換または非置換Ｃ１〜６アルキルまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ３または（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＨであり、ここで、ｐは、０〜５の整数であり、そしてＲｇは、水素、または置換または非置換アリール、複素環、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環である；
（ｖ）Ｒ’およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｒ０は、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｈ、−Ｃ１〜４アルキルまたは−ＣＯＯＲａである；Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−ＳＯ２−、Ｎ（Ｒｘ）ＳＯ２、Ｎ（Ｒｘ）Ｃ（＝Ｏ）またはＳＣ（＝Ｏ）であり、ここで、Ｒｘは、水素、Ｃ１〜５アルキルであるか、またはＲｘは、Ｒ１と一緒になって、直接、５員〜７員複素環（例えば、ピロリジニルまたはピペリジニル）を形成するか、またはＮ、ＯおよびＳから選択されるヘテロ原子を介して、それらが結合する窒素と一緒になって、６員複素環（例えば、モルホリニル、ピペラジルまたはＮ−Ｃ１〜３アルキル−ピペラジル）を形成する；Ｒ１は、置換または非置換Ｃ１〜６アルキル、５員〜６員複素環または６個〜１０個炭素原子アリール部分であり、該アリール部分は、Ｃ１〜４アルキル、Ｃ１〜３アルコキシ、ヒドロキシ、ハロゲン、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲａ、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒａ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒａ）２、ＣＨ２Ｎ（Ｒａ）２、Ｎ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｏ）ＲａまたはＮ（Ｒａ）ＳＯ２Ｒａで置換されている；Ｒ２は、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；Ｒ３は、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃである；そして−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨ（Ｒｄ）Ｃ（＝Ｏ）−Ｙ−［ＣＲｆＲｇ］ｍＲｇを表わし、ここで、ｍは、０〜５の整数であり、Ｙは、ＯまたはＮＨであり、Ｒｄは、水素、ＯＲａ、Ｎ（Ｒａ）２、Ｃ１〜４アルケニル−Ｒｃまたは−［ＣＲｂＲｃ］ｎＲｃであり、ここで、ｎは、０〜５の整数であり、Ｒａは、水素またはＣ１〜４アルキルであり、Ｒｂは、水素、ヒドロキシまたはＣ１〜４アルキルであり、そしてＲｃは、水素、置換または非置換アリール、５員または６員複素環、Ｃ１〜６アルキルまたはＣ１〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環、ベンゾフリル、インドリル、アザビシクロＣ７〜１１シクロアルキルまたはベンゾピペリジニルである；Ｒｆは、水素、置換または非置換Ｃ１〜６アルキルまたは（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＣＨ３または（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｐＨであり、ここで、ｐは、０〜５の整数であり、そしてＲｇは、水素、または置換または非置換アリール、複素環、５員〜７員炭素環または７員〜１０員二環式炭素環である；そして
（ｖｉ）Ｒ０、Ｒ’、Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、水素である；Ｒ２は、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｔ−Ｃ１〜６アルキル、Ｔ−Ｃ２〜６アルケニルであり、ここで、Ｔは、アリール、ヘテロアリールまたはＣ３〜７シクロアルキルである；Ｒ１−Ｘ１は、一緒になって、Ｗを表わし、ここで、Ｗは、Ｒｘ、ＲｘＣＯ、ＲｘＯＣＯ、ＲｘＯＣＨ（Ｒｙ）ＣＯ、ＲｘＮＨＣＨ（Ｒｙ）ＣＯ、ＲｘＳＣＨ（Ｒｙ）ＣＯ、ＲｘＳＯ２、ＲｘＳＯまたはアミノ酸を表わし、該アミノ酸は、遮断または非遮断アミノ末端を有し、ここで、ＲｘおよびＲｙは、それぞれ別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｔ−Ｃ１〜６アルキルまたはＴ−（ＣＨ２）ｎＣＨ（Ｔ）（ＣＨ２）ｎであり、ここで、ｎは、１〜４の整数である；そして−Ｘ２−Ｘ３−Ｒ４は、一緒になって、−ＣＨ（Ｒａ）Ｃ（＝Ｘ）ＣＨＲｂＲｃを表わし、ここで、Ｘは、（ＯＨ，Ｈ）またはＯである；Ｒａは、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ２〜６アルケニル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｔ−Ｃ１〜６アルキルまたはＴ−Ｃ２〜６アルケニルである；Ｒｂは、水素またはＯＨである；そしてＲｃは、Ｙ、（ＣＨＲｗ）ｎ−Ｙまたは＝ＣＲｚ（ＣＨＲｗ）ｎ−Ｙであり、ここで、Ｙは、水素、ＯＨ、−ＮＲｗＲｑ、アリール、ヘテロアリールまたはＣＯ−Ｚであり、ｎは、１〜４の整数であり、Ｚは、ＯＨ、−ＮＲｗＲｑ、ＯＲｗまたはアミノ酸を表わし、該アミノ酸は、遮断または非遮断カルボキシ末端を有し、ここで、Ｒｑは、Ｈ、Ｃ１〜６アルキルまたはアリールＣ１〜６アルキル（ａｌｙｋｌ）であり、そしてＲｚおよびＲｗは、それぞれ別個に、水素、Ｃ１〜６アルキル、Ｃ３〜７シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、Ｔ−Ｃ１〜６アルキルまたはＴ−Ｃ２〜６アルケニルである。
【００５２】
ある実施態様では、本発明は、特に重要な特定の種類の化合物を規定する。例えば、特に重要な化合物の１種には、式Ｉの化合物であって、以下であるものが挙げられる：
Ｒ０は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分、窒素保護基またはプロドラッグ部分である；
Ｒ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ１は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｏ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）−、−ＮＳ（Ｏ２）−、−ＣＨＲＸ１Ａ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＸ１Ａ）２−または−ＳＣ（＝Ｏ）−であり、ここで、ＲＸ１Ａの各発現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ２は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ３’は、水素、ハロゲン、または低級アルキルである；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｘ２は、存在しない、−ＮＲＸ２Ａ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊ−、−ＮＲＸ２ＡＹ−または−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊＹ−であり、ここで、ＲＸ２Ａの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であり、Ｙの各出現例は、別個に、
【００５３】
【化１０９】
2005529953.tif 000018
であり、ここで、ｔの各別個の出現例について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であり、ここで、ｊの各出現例は、別個に、１〜４の整数である；そして
Ｘ３は、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、ＣＯＮＲＸ３Ａ−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲＸ３Ａ）ｋ−、−Ｏ−または−ＮＲＸ３Ａ−であり、ここで、ＲＸ３Ａの各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であり、そしてｋは、１〜３の整数である；
ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述の芳香族、ヘテロ芳香族、アリールまたはヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る。
【００５４】
特に重要な他の種類の化合物には、該化合物が式（ＩＡ）で示す原子の空間的配置を有する化合物が挙げられる：
【００５５】
【化１１０】
2005529953.tif 000019
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＡ）の化合物において、Ｒ３’が、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、Ｒ０およびＲ’が、一緒になって、５員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＩＢ）を有する化合物が挙げられる：
【００５６】
【化１１１】
2005529953.tif 000020
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＡ）の化合物において、Ｒ３’が、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、Ｒ０およびＲ’が、一緒になって、６員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＩＣ）を有する化合物が挙げられる：
【００５７】
【化１１２】
2005529953.tif 000021
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ３’が、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＭｅであり、そして前記化合物が、式（ＩＤ）を有する化合物が挙げられる：
【００５８】
【化１１３】
2005529953.tif 000022
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ３’が、水素であり、Ｘ３が、存在せず、Ｘ２が、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｙ−であり、ここで、Ｙが、
【００５９】
【化１１４】
2005529953.tif 000023
であり、そして前記化合物が、式（ＩＥ）を有する化合物が挙げられる：
【００６０】
【化１１５】
2005529953.tif 000024
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（Ｉ）の化合物において、Ｒ３’が、水素であり、Ｘ３が、存在せず、Ｘ２が、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｙ−であり、ここで、Ｙが、
【００６１】
【化１１６】
2005529953.tif 000025
であり、そして前記化合物が、式（ＩＦ）を有する化合物が挙げられる：
【００６２】
【化１１７】
2005529953.tif 000026
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＩ）の化合物において、Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａである化合物が挙げられる：
【００６３】
【化１１８】
2005529953.tif 000027
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＩ）の化合物が式（ＩＩＡ）で示す原子の空間的配置を有する化合物が挙げられる：
【００６４】
【化１１９】
2005529953.tif 000028
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＩＡ）の化合物において、Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、５員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＩＩＢ）を有する化合物が挙げられる：
【００６５】
【化１２０】
2005529953.tif 000029
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＩＡ）の化合物において、Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、６員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＩＩＣ）を有する化合物が挙げられる：
【００６６】
【化１２１】
2005529953.tif 000030
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＩ）の化合物において、ＲＸ２Ａが、メチルであり、そして前記化合物が、式（ＩＩＤ）を有する化合物が挙げられる：
【００６７】
【化１２２】
2005529953.tif 000031
特に重要な他の種類の化合物には、Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、そしてＸ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である式（ＩＩＩ）の化合物が挙げられる：
【００６８】
【化１２３】
2005529953.tif 000032
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＩＩ）の化合物が式（ＩＩＩＡ）で示す原子の空間的配置を有する化合物が挙げられる：
【００６９】
【化１２４】
2005529953.tif 000033
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＩＩＡ）の化合物において、Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、５員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＩＩＩＢ）を有する化合物が挙げられる：
【００７０】
【化１２５】
2005529953.tif 000034
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＩＩＡ）の化合物において、Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、６員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＩＩＩＣ）を有する化合物が挙げられる：
【００７１】
【化１２６】
2005529953.tif 000035
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＩＩ）の化合物において、ＲＸ２Ａが、メチルであり、そして前記化合物が、式（ＩＩＩＤ）を有する化合物が挙げられる：
【００７２】
【化１２７】
2005529953.tif 000036
特に重要な他の種類の化合物には、Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、そしてＸ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−である式（ＩＶ）の化合物が挙げられる：
【００７３】
【化１２８】
2005529953.tif 000037
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＶ）の化合物が式（ＩＶＡ）で示す原子の空間的配置を有する化合物が挙げられる：
【００７４】
【化１２９】
2005529953.tif 000038
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＶＡ）の化合物において、Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、５員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＩＶＢ）を有する化合物が挙げられる：
【００７５】
【化１３０】
2005529953.tif 000039
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＶＡ）の化合物において、Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、６員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＩＶＣ）を有する化合物が挙げられる：
【００７６】
【化１３１】
2005529953.tif 000040
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＩＶ）の化合物において、ＲＸ２Ａが、メチルであり、そして前記化合物が、式（ＩＶＤ）を有する化合物が挙げられる：
【００７７】
【化１３２】
2005529953.tif 000041
特に重要な他の種類の化合物には、Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、そしてＸ３が、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である式（Ｖ）の化合物が挙げられる：
【００７８】
【化１３３】
2005529953.tif 000042
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（Ｖ）の化合物が式（ＶＡ）で示す原子の空間的配置を有する化合物が挙げられる：
【００７９】
【化１３４】
2005529953.tif 000043
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＶＡ）の化合物において、Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、５員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＶＢ）を有する化合物が挙げられる：
【００８０】
【化１３５】
2005529953.tif 000044
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＶＡ）の化合物において、Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、６員複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＶＣ）を有する化合物が挙げられる：
【００８１】
【化１３６】
2005529953.tif 000045
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（Ｖ）の化合物において、ＲＸ２Ａが、メチルであり、そして前記化合物が、式（ＶＤ）を有する化合物が挙げられる：
【００８２】
【化１３７】
2005529953.tif 000046
特に重要な他の種類の化合物には、Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ２が、−ＮＲＸ２Ａ−である式（ＶＩ）の化合物が挙げられる：
【００８３】
【化１３８】
2005529953.tif 000047
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＶＩ）の化合物が式（ＶＩＡ）で示す原子の空間的配置を有する化合物が挙げられる：
【００８４】
【化１３９】
2005529953.tif 000048
特に重要な他の種類の化合物には、Ｒ０およびＲＸ２Ａが、一緒になって、複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＶＩＢ）を有する化合物が挙げられる：
【００８５】
【化１４０】
2005529953.tif 000049
ここで、ｎは、０または１である。
【００８６】
特に重要な他の種類の化合物には、Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、そしてＸ２が、−ＮＲＸ２Ａ−である式（ＶＩＩ）の化合物が挙げられる：
【００８７】
【化１４１】
2005529953.tif 000050
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＶＩＩ）の化合物が式（ＶＩＩＡ）で示す原子の空間的配置を有する化合物が挙げられる：
【００８８】
【化１４２】
2005529953.tif 000051
特に重要な他の種類の化合物には、Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、そしてＸ２が、ＮＨである式（ＶＩＩＩ）の前記化合物が挙げられる：
【００８９】
【化１４３】
2005529953.tif 000052
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＶＩＩＩ）の化合物が式（ＶＩＩＩＡ）で示す原子の空間的配置を有する化合物が挙げられる：
【００９０】
【化１４４】
2005529953.tif 000053
特に重要な他の種類の化合物には、Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｘ２およびＸ３が、共に、存在せず、そしてＲ４が、環状部分
【００９１】
【化１４５】
2005529953.tif 000054
であり、そして前記化合物が、式（ＩＸ）で示した構造を有する式（Ｉ）の化合物が挙げられる：
【００９２】
【化１４６】
2005529953.tif 000055
ここで、Ｘ４、Ｘ５、Ｘ６、Ｘ７およびＸ８は、原子価が許容するとき、単結合または二重結合のいずれかにより連結されており、それぞれ別個に、−Ｃ（＝Ｏ）−、ＣＨＲＸ’、ＮＲＸ’、Ｎ、Ｏ、ＣＨ、ＣＲＸ’であり、ここで、ＲＸ’の各出現例は、別個に、水素、ハロゲン、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、またはＷＲＸ”であり、ここで、Ｗは、−Ｏ−、−Ｓ−、−ＮＨ−、−ＣＯ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−または−ＣＯＮＨ−であり、そしてＲＸ”は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールであるか、またはＲＸ’の２つの出現例は、一緒になって、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分を表わす。
【００９３】
上で直接記述した化合物の特定の実施態様では、
【００９４】
【化１４７】
2005529953.tif 000056
は、以下の構造を有する部分を表わす：
【００９５】
【化１４８】
2005529953.tif 000057
特に重要な他の種類の化合物には、Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｘ２が、存在せず、Ｘ３が、ＮＨＳＯ２であり、そして前記化合物が、式（Ｘ）で示した構造を有する式（Ｉ）の化合物が挙げられる：
【００９６】
【化１４９】
2005529953.tif 000058
特に重要な他の種類の化合物には、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、そして前記化合物が、式（ＸＩ）で示した構造を有する式（Ｉ）の化合物が挙げられる：
【００９７】
【化１５０】
2005529953.tif 000059
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＸＩ）の化合物において、Ｒ３’が、水素であり、そしてＲ’およびＲ１が、一緒になって、６員環複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＸＩＡ）を有する化合物が挙げられる：
【００９８】
【化１５１】
2005529953.tif 000060
ここで、Ｗは、ＣまたはＮであり、ｎは、０〜３の整数であり、そしてＲ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【００９９】
特に重要な他の種類の化合物には、Ｘ１が、ＣＨＲＸ１Ａであり、そして前記化合物が、式（ＸＩＩ）で示した構造を有する式（Ｉ）の化合物が挙げられる：
【０１００】
【化１５２】
2005529953.tif 000061
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＸＩＩ）の化合物において、Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、そしてＲＸ１ＡおよびＲ２が、一緒になって、置換または非置換飽和または不飽和複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＸＩＩＡ）を有する化合物が挙げられる：
【０１０１】
【化１５３】
2005529953.tif 000062
ここで、ｎは、１または２であり、ｍは、０〜４の整数であり、そしてＲ２Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ２Ａの任意の２個の隣接した出現例は、脂環式、複素環、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分を形成し得る。
【０１０２】
特に重要な他の種類の化合物には、上記の式（ＸＩＩ）の化合物において、Ｒ’およびＲ３’が、それぞれ、水素であり、そしてＲＸ１ＡおよびＲ２が、一緒になって、置換または非置換飽和または不飽和複素環部分を形成し、そして前記化合物が、式（ＸＩＩＢ）を有する化合物が挙げられる：
【０１０３】
【化１５４】
2005529953.tif 000063
特に重要な他の種類の化合物には、Ｒ３’が、水素であり、Ｘ１が、−Ｃ（＝Ｖ）−であり、Ｘ２が、ＣＨＲＸ２Ａであり、Ｘ３が、−Ｃ（＝Ｗ）ＮＲＸ３Ａ−であり、そして前記化合物が、式（ＸＩＩＩ）を有する式（Ｉ）の化合物が挙げられる：
【０１０４】
【化１５５】
2005529953.tif 000064
ここで、Ｖは、Ｏ、Ｓまたは（Ｈ，Ｈ）であり、そしてＷは、Ｏ、Ｓ、（Ｈ，Ｈ）またはＮＨである。
【０１０５】
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＸＩＩＩ）の化合物が式（ＸＩＩＩＡ）で示す原子の空間的配置を有する化合物が挙げられる：
【０１０６】
【化１５６】
2005529953.tif 000065
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＸＩＩＩＡ）の化合物において、Ｖが、（Ｈ，Ｈ）であり、Ｗが、−Ｏ−であり、そして前記化合物が、式（ＸＩＩＩＢ）を有する化合物が挙げられる：
【０１０７】
【化１５７】
2005529953.tif 000066
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＸＩＩＩＡ）の化合物において、Ｖが、Ｏであり、Ｗが、（Ｈ，Ｈ）であり、そして前記化合物が、式（ＸＩＩＩＣ）を有する化合物が挙げられる：
【０１０８】
【化１５８】
2005529953.tif 000067
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＸＩＩＩＢ）の化合物において、ＲＸ２Ａが、メチルであり、そして前記化合物が、式（ＸＩＩＩＤ）を有する化合物が挙げられる：
【０１０９】
【化１５９】
2005529953.tif 000068
特に重要な他の種類の化合物には、上記式（ＸＩＩＩＣ）の化合物において、ＲＸ２Ａが、メチルであり、そして前記化合物が、式（ＸＩＩＩＥ）を有する化合物が挙げられる：
【０１１０】
【化１６０】
2005529953.tif 000069
代表的な実施態様では、上記種類の化合物の各々について、Ｒ０は、水素である。他の代表的な実施態様では、上記種類の化合物の各々について、Ｒ３は、プロドラッグ部分である。他の代表的な実施態様では、上記種類の化合物の各々について、Ｒ３は、水素である；Ｒ２は、置換または非置換低級アルキル、低級アルキルアミノ、低級ヘテロアリール、−（ＣＨ２）シクロアルキル、−（ＣＨ２）ヘテロシクロアルキル、−（ＣＨ２）アリール、−（ＣＨ２）ヘテロアリールであり、必要に応じて、Ｒ２Ａの１つまたはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ２Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ２Ｂ、−ＳＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２Ｂ、Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２Ｃであり、ここで、Ｒ２ＢおよびＲ２Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；Ｒ１は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ１は、必要に応じて、Ｒ１Ａの１つまたはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃである；またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；そしてＲ４は、アルキル、アルケニル、ヘテロアルキル、ヘテロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールであり、必要に応じて、Ｒ４Ａの１つまたはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０１１１】
前述の種類の各々の多数の重要なサブセットは、別々に言及するに値する；これらのサブセットには、以下である前述のクラスのサブセットが挙げられる：
ｉ）Ｒ１は、置換または非置換で直鎖または分枝の環式または非環式アルキルまたはアルケニルである；
ｉｉ）Ｒ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環である；
ｉｉｉ）Ｒ１は、以下の１個である：
【０１１２】
【化１６１】
2005529953.tif 000070
ここで、Ｒ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、Ｒ１Ｄは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルまたは窒素保護基である；ここで、ｎおよびｐは、それぞれ別個に、０〜３の整数であり、そしてｒは、１〜６の整数である；それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｉｖ）Ｒ１は、以下の１個である：
【０１１３】
【化１６２】
2005529953.tif 000071
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｎおよびｐは、それぞれ別個に、０〜４の整数である；またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｖ）Ｒ１は、以下の１個である：
【０１１４】
【化１６３】
2005529953.tif 000072
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；またはＲ１ＥとＲ１Ａの１出現例とは、一緒になって、置換または非置換で飽和または不飽和複素環を形成する；
Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；
Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｎおよびｐは、それぞれ別個に０〜４の整数であるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｖｉ）Ｒ１は、以下である：
【０１１５】
【化１６４】
2005529953.tif 000073
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；またはＲ１ＥとＲ１Ａの１出現例とは、一緒になって、置換または非置換で飽和または不飽和複素環を形成する；
Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｎおよびｐは、それぞれ別個に０〜４の整数であるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｖｉｉ）Ｒ１は、以下である：
【０１１６】
【化１６５】
2005529953.tif 000074
ここで、Ｒ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリールであるか；またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成する；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｖｉｉｉ）Ｒ１は、以下である：
【０１１７】
【化１６６】
2005529953.tif 000075
ここで、Ｒ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｃ、−ＳＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｃ、Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｄである；ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；そしてＲ１Ｂは、水素または低級アルキルである；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｉｘ）Ｒ１は、以下である：
【０１１８】
【化１６７】
2005529953.tif 000076
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリールであるか；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員の複素環式環を形成するか；またはＲ１ＥとＲ１Ａの１出現箇所とは、一緒になって、置換もしくは非置換で飽和もしくは不飽和の複素環式環を形成する；
Ｒ１Ａの各出現箇所は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｎおよびｐは、各々別個に、０〜４の整数である；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｘ）Ｒ１は、以下である：
【０１１９】
【化１６８】
2005529953.tif 000077
ここで、Ｒ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｘｉ）Ｒ１は、以下である：
【０１２０】
【化１６９】
2005529953.tif 000078
ここで、Ｒ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｃ、−ＳＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｄである；ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；そしてＲ１Ｂは、水素または低級アルキルである；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｘｉｉ）Ｒ１Ａが、メチル、メトキシまたはハライドであるサブセットｖｉ）〜ｘｉ）の化合物；
ｘｉｉｉ）Ｒ１Ａが、メチル、メトキシまたはＦであるサブセットｖｉ）〜ｘｉ）の化合物；
ｘｉｖ）Ｒ１Ａが、メチルであるサブセットｖｉ）〜ｘｉ）の化合物；
ｘｖ）Ｒ１Ｂが、水素、メチルまたはエチルであるサブセットｖｉｉｉ）〜ｘｉ）の化合物；
ｘｖｉ）Ｒ１は、以下である：
【０１２１】
【化１７０】
2005529953.tif 000079
ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、それぞれ別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｘｖｉｉ）Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂが、それぞれ別個に、環式または非環式の低級アルキルであるサブセットｘｖｉ）の化合物；
ｘｖｉｉｉ）Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂが、それぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソペンチルまたはシクロプロピルであるサブセットｘｖｉ）の化合物；
ｘｉｘ）Ｒ１は、以下である：
【０１２２】
【化１７１】
2005529953.tif 000080
ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｃは、それぞれ別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＳＯ２Ｒ１Ｄもしくは窒素保護基であるか、またはＲ１ＡおよびＲ１Ｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成する；そしてＲ１ＢおよびＲ１Ｄは、各々別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｘｘ）Ｒ１Ｂが、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式の低級アルキルである；Ｒ１Ａが、低級アルキルである；そしてＲ１Ｃが、−ＳＯ２Ｒ１Ｄであり、ここで、Ｒ１Ｄが、低級アルキルである、サブセットｘｉｘ）の化合物；
ｘｘｉ）Ｒ１Ｂが、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式の低級アルキルである；Ｒ１ＡおよびＲ１Ｃが、それらが結合する窒素原子と一緒になって、５員または６員の環式スルホンアミド部分を形成する、サブセットｘｉｘ）の化合物；
ｘｘｉｉ）Ｒ１は、以下の１個である：
【０１２３】
【化１７２】
2005529953.tif 000081
ここで、Ｒ１Ａの各出現箇所は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換もしくは非置換の複素環式部分を形成する；Ｒ１Ｄは、直鎖または分枝の低級アルキルであり、そしてｎおよびｐは、別個に、０〜３の整数である；
ｘｘｉｉｉ）ｐが１であるサブセットｘｘｉｉ）の化合物
ｘｘｉｖ）Ｒ１は、以下の１個である；
【０１２４】
【化１７３】
2005529953.tif 000082
ｘｘｖ）Ｒ１は、以下の１個である；
【０１２５】
【化１７４】
2005529953.tif 000083
ｘｘｖｉ）Ｒ２は、低級アルキル、−ＣＨ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ２Ｃの１個以上の出現箇所で置換されており、ここで、Ｒ２Ｃは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ２Ｄ、−ＳＲ２Ｄ、−Ｎ（Ｒ２Ｄ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｄ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｄ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２Ｄ、−Ｎ（Ｒ２Ｄ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２Ｅであり、ここで、Ｒ２ＤおよびＲ２Ｅの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｘｘｖｉｉ）Ｒ２は、低級アルキル、−ＣＨ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ２Ｃの１個以上の出現箇所で置換されており、ここで、Ｒ２Ｃは、水素、アルキル、アルコキシまたはハロゲンであり、ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｘｘｖｉｉｉ）Ｒ２は、以下の１個である；
【０１２６】
【化１７５】
2005529953.tif 000084
ここで、Ｒ２Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ２Ｂ、−ＳＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２Ｂ、Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２Ｃである；ここで、Ｒ２ＢおよびＲ２Ｃの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｑおよびｓは、それぞれ別個に、０〜３の整数であり、そしてｕは、１〜６の整数である；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｘｘｉｘ）Ｒ２は、以下の１個である；
【０１２７】
【化１７６】
2005529953.tif 000085
ここで、Ｒ２Ａの各出現箇所は、別個に、水素または低級アルキルである；Ｘの各出現箇所は、別個に、ハロゲンである；ｓは、０〜３の整数であり、そしてｕは、１〜６の整数である；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得る；
ｘｘｘ）Ｘが、塩素またはフッ素であるサブセットｘｘｉｘ）の化合物；
ｘｘｘｉ）Ｘの各出現箇所が、フッ素であるサブセットｘｘｉｘ）の化合物；
ｘｘｘｉｉ）Ｒ２Ａが、メチルであるサブセットｘｘｉｘ）の化合物；
ｘｘｘｉｉｉ）Ｒ２は、以下の１個である：
【０１２８】
【化１７７】
2005529953.tif 000086
ｘｘｘｉｖ）Ｒ２は、以下の１個である：
【０１２９】
【化１７８】
2005529953.tif 000087
ｘｘｘｖ）Ｒ２は、以下の１個である：
【０１３０】
【化１７９】
2005529953.tif 000088
ｘｘｘｖｉ）Ｒ２は、以下の１個である：
【０１３１】
【化１８０】
2005529953.tif 000089
ｘｘｘｖｉｉ）Ｒ３は、水素またはハロゲンである；
ｘｘｘｖｉｉｉ）Ｒ３は、水素またはＦである；
ｘｘｘｉｘ）Ｒ３は、水素である；
ｘｌ）Ｒ３’は、水素、メチルまたはハロゲンである；
ｘｌｉ）Ｒ３’は、水素、メチルまたはＦである；
ｘｌｉｉ）Ｒ３’は、水素である；
ｘｌｉｉｉ）Ｒ３およびＲ３’の１個は、ハロゲンである；
ｘｌｉｖ）Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ別個に、水素またはＦである；
ｘｌｖ）Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、Ｆである；
ｘｌｖｉ）Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、水素である；
ｘｌｖｉｉ）Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−である；
ｘｌｖｉｉｉ）Ｘ１は、ＣＨＲＸ１Ａであり、そしてＲＸ１Ａは、水素、または直鎖もしくは分枝の置換もしくは非置換のアルキルである；
ｘｌｉｘ）Ｘ１は、ＣＨ２である；
ｌ）Ｘ２は、ＣＨＲＸ２Ａであり、そしてＲＸ２Ａは、水素、または直鎖もしくは分枝の置換もしくは非置換のアルキルである；
ｌｉ）Ｘ２は、ＣＨＲＸ２Ａであり、そしてＲＸ２Ａは、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルまたはベンジルである；
ｌｉｉ）Ｘ２は、ＣＨＲＸ２Ａであり、そしてＲＸ２Ａは、メチル、エチルまたはイソプロピルである；
ｌｉｉｉ）Ｘ２は、ＣＨＭｅである；
ｌｉｖ）Ｘ２は、−ＮＲＸ２Ａ−であり、そしてＲＸ２Ａは、水素、または直鎖もしくは分枝の置換もしくは非置換のアルキルである；
ｌｖ）Ｘ２は、−ＮＲＸ２Ａ−であり、そしてＲＸ２Ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである；
ｌｖｉ）Ｘ２は、ＮＨである；
ｌｖｉｉ）Ｘ２は、ＮＨＹであり、ここで、Ｙは、
【０１３２】
【化１８１】
2005529953.tif 000090
であり、ここで、ＲＸ２Ｂの各出現箇所は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；それにより、前述の脂肪族部分およびヘテロ脂肪族部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式、飽和または不飽和であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｌｖｉｉｉ）Ｘ２は、−ＣＨ（Ｍｅ）Ｙ−であり、ここで、Ｙは、
【０１３３】
【化１８２】
2005529953.tif 000091
であり、ここで、ＲＸ２Ｂの各出現箇所は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；それにより、前述の脂肪族およびヘテロ脂肪族部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式、飽和または不飽和であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｌｉｘ）Ｘ２は、存在しない；
ｌｘ）Ｘ３は、（ＣＨＲＸ３Ａ）ｋ、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−または−ＳＯ２−であり、ここで、ＲＸ３Ａの各出現箇所は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、そしてｋは、１〜３の整数であり、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｌｘｉ）Ｘ３は、存在しない；
ｌｘｉｉ）Ｘ３は、ＣＨＲＸ３Ａであり、Ｘ２は、−ＮＲＸ２Ａ−であり、そしてＲＸ２ＡおよびＲＸ３Ａは、それぞれ別個に、水素、または直鎖もしくは分枝の置換もしくは非置換のアルキルである；
ｌｘｉｉｉ）Ｘ３は、ＣＨＲＸ３Ａであり、Ｘ２は、ＮＨである；ここで、ＲＸ３Ａは、水素、または直鎖もしくは分枝の置換もしくは非置換のアルキルである；
ｌｘｉｖ）Ｘ３は、ＣＨ２であり、そしてＸ２は、ＮＨである；
ｌｘｖ）Ｘ２は、ＣＨＲＸ２Ａであり、そしてＸ３は、ＣＨ２ＮＨである；ここで、ＲＸ２Ａは、水素、または直鎖もしくは分枝の置換もしくは非置換のアルキルである；
ｌｘｖｉ）Ｘ２は、ＣＨＲＸ２Ａであり、そしてＸ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−である；ここで、ＲＸ２Ａは、水素、または直鎖もしくは分枝の置換もしくは非置換のアルキルである；
ｌｘｖｉｉ）Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個以上の出現箇所で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；
ｌｘｖｉｉｉ）Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個以上の出現箇所で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである；
ｌｘｉｘ）Ｒ４は、以下の１個である：
【０１３４】
【化１８３】
2005529953.tif 000092
ここで、Ｒ４Ａの各出現箇所は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃである；ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｖおよびｗは、それぞれ別個に、０〜３の整数であり、そしてｘは、１〜６の整数である；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分および−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｌｘｘ）Ｒ４は、以下の１個である：
【０１３５】
【化１８４】
2005529953.tif 000093
ここで、Ｒ４Ａの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキルまたはＣ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂであり、ここで、Ｒ４Ｂは、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；Ｘの各出現箇所は、別個に、ハロゲンである；ｗは、０〜３の整数であり、そしてｘは、１〜６の整数である；それにより、前述のアルキル部分およびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る；
ｌｘｘｉ）ｗが、１であるサブセットｌｘｘ）の化合物；
ｌｘｘｉｉ）ｗが、０であるサブセットｌｘｘ）の化合物；
ｌｘｘｉｉｉ）ｘが、１、３または４であるサブセットｌｘｘ）の化合物；
ｌｘｘｉｖ）Ｘが、塩素またはフッ素であるサブセットｌｘｘ）の化合物；
ｌｘｘｖ）Ｘの各出現箇所が、フッ素であるサブセットｌｘｘ）の化合物；
ｌｘｘｖｉ）Ｒ４Ａが、メチルであるサブセットｌｘｘ）の化合物；
ｌｘｘｖｉｉ）Ｒ４は、以下の１個である：
【０１３６】
【化１８５】
2005529953.tif 000094
ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４Ｂは、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである；
ｌｘｘｖｉｉｉ）Ｒ４は、以下の１個である：
【０１３７】
【化１８６】
2005529953.tif 000095
ｌｘｘｉｘ）Ｒ４は、以下の１個である：
【０１３８】
【化１８７】
2005529953.tif 000096
ｌｘｘｘ）Ｒ４は、以下の１個である：
【０１３９】
【化１８８】
2005529953.tif 000097
ｌｘｘｘｉ）Ｒ４は、以下の１個である：
【０１４０】
【化１８９】
2005529953.tif 000098
ｌｘｘｘｉｉ）Ｒ’、Ｒ０、Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、水素であり、Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｘ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ１は、サブセットｘｘｉｖで記述したとおりであり、Ｒ２は、サブセットｘｘｘｉｖで記述したとおりであり、Ｘ２は、サブセットｌｉで記述したとおりであり、そしてＲ４は、サブセットｌｘｘｘで記述したとおりである；および／または
ｌｘｘｘｉｉｉ）Ｒ’、Ｒ０、Ｒ３およびＲ３’は、それぞれ、水素であり、Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−であり、Ｘ３は、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−であり、Ｒ１は、サブセットｘｘｖで記述したとおりであり、Ｒ２は、サブセットｘｘｘｖで記述したとおりであり、Ｘ２は、サブセットｌｉｉで記述したとおりであり、そしてＲ４は、サブセットｌｘｘｘｉで記述したとおりである。
【０１４１】
上記および本明細書中で記述したクラスおよびサブクラスの各々について、脂肪族またはヘテロ脂肪族の任意の１個以上の出現箇所は、別個に、置換または非置換、環式または非環式、直鎖または分枝、飽和または不飽和であり得、そしてアリール、ヘテロアリール、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族の任意の１個以上の出現箇所は、置換または非置換であり得ることが分かる。
【０１４２】
読者はまた、上記ｉ）〜ｌｘｘｘｉｉｉ）で記述した変数（例えば、特に、Ｒ’、Ｒ０、Ｒ１、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｘ２、Ｘ３およびＲ４）の全ての可能な組み合わせが本発明の一部であると考えられることを理解するであろう。それゆえ、本発明は、変数Ｒ’、Ｒ０、Ｒ１、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｘ２、Ｘ３およびＲ４、ならびに上記ｉ）〜ｌｘｘｘｉｉｉ）で記述したＲ’、Ｒ０、Ｒ１、Ｘ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｘ２、Ｘ３およびＲ４についてさらに定義した他の変数／置換基（例えば、ＲＸ１Ａ、ＲＸ２Ａ、Ｙ、ＲＸ３Ａ、Ｒ４Ａなど）のあらゆる可能な順列を行うことにより作り出した式Ｉの任意の全ての化合物を包含する。
【０１４３】
読者が認識するように、特に重要な化合物としては、とりわけ、前述のサブクラスの１種以上の属性を共有するものが挙げられる。これらのサブクラスの一部は、以下の種類の化合物により、例示される。
【０１４４】
（Ｉ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体））
【０１４５】
【化１９０】
2005529953.tif 000099
ここで、Ｒ０は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキルアリール、−ヘテロアルキルアリール、−アルキルヘテロアルキル、−ヘテロアルキルヘテロアリール、窒素保護基またはプロドラッグ部分である；
Ｒ１は、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分または−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ２は、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分または−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分もしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ４は、Ｘ３に存在している置換基と一緒になって、シクロ脂肪族部分、シクロヘテロ脂肪族部分、アリール部分またはヘテロアリール部分を形成し得る；
ＲＸ２Ａは、水素、または脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分もしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｙは、別個に、存在しないか、
【０１４６】
【化１９１】
2005529953.tif 000100
であり、ここで、ｔの各別個の出現箇所について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分もしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；ｔは、１〜４の整数である；そして
Ｘ３は、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３Ａ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＸ３Ａ−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲＸ３Ａ）ｋ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＸ３Ａ−または−ＮＲＸ３Ａ−であり、ここで、ＲＸ３Ａの各出現箇所は、別個に、水素、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分もしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ３Ａは、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族部分、シクロヘテロ脂肪族部分、アリールもしくはヘテロアリール部分を形成し得る；そしてｋは、１〜３の整数である；
ここで、前述の脂肪族部分またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分および−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る。
【０１４７】
ある実施態様では、Ｒ３は、ハロゲンである。ある代表的な実施態様では、Ｒ３は、Ｆである。
【０１４８】
上で直接記述した化合物のある実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１４９】
【化１９２】
2005529953.tif 000101
ある代表的な実施態様では、ＲＸ２Ａは、置換または非置換、直鎖または分枝の低級アルキル部分である。他のある代表的な実施態様では、Ｒ１は、置換または非置換のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分または複素環式部分である。
【０１５０】
（ＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体））
【０１５１】
【化１９３】
2005529953.tif 000102
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分または複素環式部分である；そしてＲ０、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲＸ２Ａは、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０１５２】
ある代表的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１５３】
【化１９４】
2005529953.tif 000103
他のある代表的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個以上の出現箇所で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである。
【０１５４】
他のある代表的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個以上の出現箇所で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである。
【０１５５】
（ＩＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体））
【０１５６】
【化１９５】
2005529953.tif 000104
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分であり、そしてＡＲ２は、置換または非置換のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分または−（アルキル）ヘテロアリール部分である；そしてＲ０、Ｒ２、Ｒ３およびＲＸ２Ａは、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０１５７】
ある代表的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１５８】
【化１９６】
2005529953.tif 000105
ある代表的な実施態様では、ＡＲ２は、ｐ−フルオロフェニルであり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１５９】
【化１９７】
2005529953.tif 000106
ある代表的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１６０】
【化１９８】
2005529953.tif 000107
（ＩＶ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体））
【０１６１】
【化１９９】
2005529953.tif 000108
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分または複素環式部分であり；Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和の脂肪族部分またはヘテロ脂肪族部分である；そしてＲ０、Ｒ２、Ｒ３、およびＲＸ２Ａは、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０１６２】
ある代表的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１６３】
【化２００】
2005529953.tif 000109
（Ｖ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体））
【０１６４】
【化２０１】
2005529953.tif 000110
ここで、Ｒ０は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、または窒素保護基もしくはプロドラッグ部分である；
Ｒ’は、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分もしくは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、Ｒ１に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ１は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ１は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ２は、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分または−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分もしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ４は、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分もしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ４は、Ｘ３に存在している置換基と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
ＲＸ２Ａは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｙは、別個に、存在しないか、
【０１６５】
【化２０２】
2005529953.tif 000111
であり、ここで、ｔの各別個の出現箇所について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分または−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；ｔは、１〜４の整数である；そして
Ｘ３は、存在しないか、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３Ａ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＸ３Ａ−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲＸ３Ａ）ｋ、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＸ３Ａ−または−ＮＲＸ３Ａ−であり、ここで、ＲＸ３Ａの各出現箇所は、別個に、水素、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分もしくは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ３Ａは、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族部分、シクロヘテロ脂肪族部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得る；そしてｋは、１〜３の整数である；
ここで、前述の脂肪族部分またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分および−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る。
【０１６６】
ある実施態様では、Ｒ３は、ハロゲンである。ある代表的な実施態様では、Ｒ３は、Ｆである。
【０１６７】
上で直接記述した化合物についてのある実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１６８】
【化２０３】
2005529953.tif 000112
ある代表的な実施態様では、ＲＸ２Ａは、置換または非置換、直鎖または分枝の低級アルキル部分である。他のある代表的な実施態様では、Ｒ１は、置換または非置換のアリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分または複素環部分である。ある実施態様では、Ｒ’は、Ｒ１に存在している置換基と一緒になって、５員または６員の複素環式部分を形成し得る。
【０１６９】
他の代表的な実施態様では、Ｒ１は、カルボキサミド置換フェニル部分であり、Ｒ’は、Ｒ１上の置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１７０】
【化２０４】
2005529953.tif 000113
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリールであるか；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員の複素環式環を形成する；
ここで、Ｒ１Ａの各出現箇所は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換の複素環式部分を形成する；ここで、ａは、０または１であり、そしてｎは、０〜３の整数である。ある実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。他のある実施態様では、Ｒ１Ｅは、Ｒ１Ａの１出現箇所と一緒になって、５員または６員の複素環部分を形成し得る。ある実施態様では、Ｒ０は、水素である。
【０１７１】
（ＶＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体））
【０１７２】
【化２０５】
2005529953.tif 000114
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換の、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（アルキル）ヘテロアリール部分または複素環式部分である；Ｒ’は、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分、ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分もしくは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和の複素環式部分を形成し得る；そしてＲ０、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲＸ２Ａは、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０１７３】
ある代表的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１７４】
【化２０６】
2005529953.tif 000115
他のある代表的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個以上の出現箇所で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現箇所は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０１７５】
他のある代表的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個以上の出現箇所で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである。
【０１７６】
ＶＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０１７７】
【化２０７】
2005529953.tif 000116
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分であり、そしてＡＲ２は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る；そしてＲ０、Ｒ２、Ｒ３およびＲＸ２Ａは、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０１７８】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１７９】
【化２０８】
2005529953.tif 000117
ある例示的な実施態様では、ＡＲ２は、ｐ−フルオロフェニルであり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１８０】
【化２０９】
2005529953.tif 000118
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１８１】
【化２１０】
2005529953.tif 000119
ＶＩＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０１８２】
【化２１１】
2005529953.tif 000120
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和の複素環部分を形成し得る；Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和脂肪族またはヘテロ脂肪族部分である；そしてＲ０、Ｒ２、Ｒ３、およびＲＸ２Ａは、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０１８３】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１８４】
【化２１２】
2005529953.tif 000121
ある実施態様では、Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキルである。
【０１８５】
ある実施態様では、クラスＶＩ〜ＶＩＩＩの化合物について、ＡＲ１は、カルボキサミド置換フェニル部分であり、Ｒ’は、ＡＲ１上の置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１８６】
【化２１３】
2005529953.tif 000122
ここで、Ｒ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入るか、または上で定義したＡＲ２またはＡｋであり、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０１８７】
Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたもしくは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールもしくは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換の複素環部分を形成する；ここで、ａは、０または１であり、そしてｎは、０〜３の整数である。ある実施態様では、Ｒ０は、水素である。
【０１８８】
ＩＸ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０１８９】
【化２１４】
2005529953.tif 000123
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｒ’は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、あるいはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る；そしてＲ０、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、プロドラッグ部分である。
【０１９０】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、プロドラッグ部分である。特定の他の実施態様では、Ｒ’は、水素である。
【０１９１】
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０１９２】
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである。
【０１９３】
Ｘ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０１９４】
【化２１５】
2005529953.tif 000124
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分であり、そしてＡＲ２は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；Ｒ’は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る；そしてＲ０、Ｒ２およびＲ３は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０１９５】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、プロドラッグ部分である。特定の他の実施態様では、Ｒ’は、水素である。
【０１９６】
ある例示的な実施態様では、ＡＲ２は、ｐ−フルオロフェニルであり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０１９７】
【化２１６】
2005529953.tif 000125
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、プロドラッグ部分である。特定の他の実施態様では、Ｒ’は、水素である。
【０１９８】
ＸＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０１９９】
【化２１７】
2005529953.tif 000126
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｒ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、あるいはＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和の複素環部分を形成し得る；Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分である；そしてＲ０、Ｒ２およびＲ３は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２００】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、プロドラッグ部分である。特定の他の実施態様では、Ｒ’は、水素である。ある実施態様では、Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキルである。
【０２０１】
ある実施態様では、上記クラスＩＸ〜ＸＩの化合物について、ＡＲ１は、カルボキサミド置換フェニル部分であり、Ｒ’は、ＡＲ１上の置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２０２】
【化２１８】
2005529953.tif 000127
ここで、Ｒ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入るか、または上で定義したＡＲ２もしくはＡｋであり、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る；
Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；あるいはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、あるいはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換の複素環部分を形成する；ここで、ａは、０または１であり、そしてｎは、０〜３の整数である。ある実施態様では、Ｒ０は、プロドラッグである。
【０２０３】
ある例示的な実施態様では、上記クラスＩＩ〜ＩＶの化合物について、ＲＸ２Ａは、メチル、エチルまたはイソプロピルである。
【０２０４】
ある例示的な実施態様では、上記クラスＩＩ〜ＩＶおよびＩＶ〜ＸＩの化合物について、Ｒ０およびＲ３は、それぞれ、水素である。
【０２０５】
ある例示的な実施態様では、上記クラスＩＩ〜ＩＶの化合物について、Ｒ０およびＲ３は、それぞれ、水素である；ＡＲ１は、以下の構造を有する部分である：
【０２０６】
【化２１９】
2005529953.tif 000128
Ｒ２は、以下の構造の１個を有する部分である：
【０２０７】
【化２２０】
2005529953.tif 000129
ＲＸ２Ａは、メチル、エチル、プロピルまたはベンジルである；そしてＲ４は、以下の構造の１個を有する部分である：
【０２０８】
【化２２１】
2005529953.tif 000130
ある例示的な実施態様では、上記クラスＩＩ〜ＩＶの化合物について、Ｒ０およびＲ３は、それぞれ、水素である；ＡＲ１は、以下の構造の１個を有する部分である：
【０２０９】
【化２２２】
2005529953.tif 000131
Ｒ２は、以下の構造の１個を有する部分である：
【０２１０】
【化２２３】
2005529953.tif 000132
ＲＸ２Ａは、メチル、エチルまたはイソプロピルである；そしてＲ４は、以下の構造の１個を有する部分である：
【０２１１】
【化２２４】
2005529953.tif 000133
ＸＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２１２】
【化２２５】
2005529953.tif 000134
ここで、Ｒ０〜Ｒ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入り、そしてＲＸ２ＡとＲＸ２Ｂの各出現例とは、それぞれ別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、そしてｔは、１〜４の整数である。
【０２１３】
上で直接記述した化合物についての特定の他の例示的な実施態様では、ｔは、２であり、ＲＸ２Ａは、メチルであり、そしてＲＸ２Ｂの１つの出現例は、イソプロピルであり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２１４】
【化２２６】
2005529953.tif 000135
ここで、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２１５】
ある例示的な実施態様では、ＲＸ２Ａは、置換または非置換、直鎖または分枝の低級アルキル部分である。特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素である。さらに他の例示的な実施態様では、Ｒ１は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である。
【０２１６】
ＸＩＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２１７】
【化２２７】
2005529953.tif 000136
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；そしてＲ０、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２１８】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２１９】
【化２２８】
2005529953.tif 000137
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０２２０】
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである。
【０２２１】
ＸＩＶ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２２２】
【化２２９】
2005529953.tif 000138
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分であり、そしてＡＲ２は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；そしてＲ０、Ｒ２およびＲ３は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２２３】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２２４】
【化２３０】
2005529953.tif 000139
ある例示的な実施態様では、ＡＲ２は、フェニルであり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２２５】
【化２３１】
2005529953.tif 000140
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２２６】
【化２３２】
2005529953.tif 000141
ＸＶ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２２７】
【化２３３】
2005529953.tif 000142
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分である；そしてＲ０、Ｒ２およびＲ３は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２２８】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２２９】
【化２３４】
2005529953.tif 000143
ある実施態様では、Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式のアルキルである。
【０２３０】
ＸＶＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２３１】
【化２３５】
2005529953.tif 000144
ここで、Ｒ０〜Ｒ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入り、Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、あるいはＲ’は、置換または非置換、飽和または不飽和の複素環部分を形成し得る；そしてＲＸ２ＡとＲＸ２Ｂの各出現例とは、それぞれ別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、そしてｔは、１〜４の整数である。
【０２３２】
上で直接記述した化合物についての特定の他の例示的な実施態様では、ｔは、２であり、ＲＸ２Ａは、メチルであり、そしてＲＸ２Ｂの１つの出現例は、イソプロピルであり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２３３】
【化２３６】
2005529953.tif 000145
ここで、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２３４】
ある例示的な実施態様では、ＲＸ２Ａは、置換または非置換、直鎖または分枝の低級アルキル部分である。特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素である。さらに特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である。
【０２３５】
他の例示的な実施態様では、Ｒ１は、カルボキサミド置換フェニル部分であり、Ｒ’は、Ｒ１上の置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２３６】
【化２３７】
2005529953.tif 000146
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；あるいはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；そして
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換の複素環部分を形成する；ここで、ａは、０または１であり、そしてｎは、０〜３の整数である。ある実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。特定の他の実施態様では、Ｒ１Ｅは、Ｒ１Ａの１個の出現例と一緒になって、５員または６員複素環部分を形成し得る。ある実施態様では、Ｒ０は、水素である。
【０２３７】
ＸＶＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２３８】
【化２３８】
2005529953.tif 000147
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る；そしてＲ０、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２３９】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２４０】
【化２３９】
2005529953.tif 000148
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０２４１】
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである。
【０２４２】
ＸＶＩＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２４３】
【化２４０】
2005529953.tif 000149
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分であり、そしてＡＲ２は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る；そしてＲ０、Ｒ２およびＲ３は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２４４】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２４５】
【化２４０Ａ】
2005529953.tif 000150
ある例示的な実施態様では、ＡＲ２は、フェニルであり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２４６】
【化２４１】
2005529953.tif 000151
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２４７】
【化２４２】
2005529953.tif 000152
ＸＩＸ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２４８】
【化２４３】
2005529953.tif 000153
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る；Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和脂肪族またはヘテロ脂肪族部分である；そしてＲ０、Ｒ２およびＲ３は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２４９】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２５０】
【化２４４】
2005529953.tif 000154
ある実施態様では、Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルである；
ある実施態様では、上記クラスＸＶＩＩ〜ＸＩＸの化合物について、ＡＲ１は、カルボキサミド置換フェニル部分であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２５１】
【化２４５】
2005529953.tif 000155
ここで、Ｒ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入るか、または上で定義したＡＲ２またはＡｋであり、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る；
Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；そして
Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、ａは、０または１であり、そしてｎは、０〜３の整数である。ある実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様では、Ｒ１Ｅは、Ｒ１Ａの１出現例と一緒になって、５員または６員複素環部分を形成し得る。
【０２５２】
ある例示的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＩＸの化合物の各々について、Ｒ３は、水素、低級アルキルまたはハロゲンである。特定の他の例示的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＩＸの化合物の各々について、Ｒ３は、水素、メチルまたはＦである。特定の他の例示的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＩＸの化合物の各々について、Ｒ３は、水素である。特定の他の例示的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＩＸの化合物の各々について、Ｒ３は、ハロゲンである。特定の他の例示的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＩＸの化合物の各々について、Ｒ３は、Ｆである。
【０２５３】
ＸＸ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２５４】
【化２４６】
2005529953.tif 000156
ここで、Ｒ０は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、または窒素保護基またはプロドラッグ部分である；
Ｒ１は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ２は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ４は、Ｙに存在しているＲＸ２Ａ’もしくは置換基と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
ＲＸ２Ａは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
ＲＸ２Ａ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ２Ａ’は、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
Ｙは、
【０２５５】
【化２４７】
2005529953.tif 000157
であり、ここで、ｔの各出現例について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ２Ｂの１個の出現例は、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；ｔは、１〜４の整数である；そして
ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールおよび−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る。
【０２５６】
上で直接記述した化合物についての特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ０およびＲＸ２Ａは、それぞれ、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２５７】
【化２４８】
2005529953.tif 000158
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である。
【０２５８】
ＸＸＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２５９】
【化２４９】
2005529953.tif 000159
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；そしてＲ０、Ｒ２およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２６０】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２６１】
【化２５０】
2005529953.tif 000160
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０２６２】
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである。
【０２６３】
ＸＸＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２６４】
【化２５１】
2005529953.tif 000161
ここで、Ｒ０〜Ｒ２およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入り、ｔは、１〜３の整数であり、そしてＲＸ２Ａ’とＲＸ２Ｂの各出現例とは、それぞれ別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０２６５】
上で直接記述した化合物についての特定の他の例示的な実施態様では、ＲＸ２Ａ’は、メチルであり、ｔは、２であり、そしてＲＸ２Ｂの１個の出現例は、イソプロピルであり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２６６】
【化２５２】
2005529953.tif 000162
ここで、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２６７】
ある例示的な実施態様では、ＲＸ２Ａは、置換または非置換、直鎖または分枝低級アルキル部分である。他の例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素である。さらに特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である。
【０２６８】
ＸＸＩＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２６９】
【化２５３】
2005529953.tif 000163
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；そしてＲ０、Ｒ２およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２７０】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２７１】
【化２５４】
2005529953.tif 000164
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０２７２】
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである。
【０２７３】
ＸＸＩＶ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２７４】
【化２５５】
2005529953.tif 000165
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環であり、そしてＡＲ２は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；そしてＲ０およびＲ２は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２７５】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２７６】
【化２５６】
2005529953.tif 000166
ある例示的な実施態様では、ＡＲ２は、フェニルであり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２７７】
【化２５７】
2005529953.tif 000167
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２７８】
【化２５８】
2005529953.tif 000168
ＸＸＶ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２７９】
【化２５９】
2005529953.tif 000169
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和脂肪族またはヘテロ脂肪族部分である；そしてＲ０およびＲ２は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２８０】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２８１】
【化２６０】
2005529953.tif 000170
ある実施態様では、Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルである。
【０２８２】
ＸＸＶＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２８３】
【化２６１】
2005529953.tif 000171
ここで、Ｒ０は、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、または窒素保護基またはプロドラッグ部分である；
Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、Ｒ１に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ１は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ１は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ２は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ４は、Ｙに存在しているＲＸ２Ａ’もしくは置換基と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；
ＲＸ２Ａは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分である；
ＲＸ２Ａ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ２Ａ’は、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；そして
Ｙは、
【０２８４】
【化２６２】
2005529953.tif 000172
であり、ここで、ｔの各出現例について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲＸ２Ｂの１つの出現例は、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、アリールまたはヘテロアリール部分を形成し得る；ｔは、１〜４の整数である；
ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールおよび−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る。
【０２８５】
上で直接記述した化合物についての特定の例示的な実施態様では、Ｒ０およびＲＸ２Ａは、それぞれ、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２８６】
【化２６３】
2005529953.tif 000173
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である。
【０２８７】
他の例示的な実施態様では、Ｒ１は、カルボキサミド置換フェニル部分であり、Ｒ’は、Ｒ１上の置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２８８】
【化２６４】
2005529953.tif 000174
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、ａは、０または１であり、そしてｎは、０〜３の整数である。ある実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様では、Ｒ１Ｅは、Ｒ１Ａの１個の出現例と一緒になって、５員または６員複素環部分を形成し得る。ある実施態様では、Ｒ０は、水素である。
【０２８９】
ＸＸＶＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２９０】
【化２６５】
2005529953.tif 000175
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る；そしてＲ０、Ｒ２およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０２９１】
ある例示的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２９２】
【化２６６】
2005529953.tif 000176
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０２９３】
特定の他の例示的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルまたはフェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである。
【０２９４】
ある実施態様では、ＡＲ１は、カルボキサミド置換フェニル部分であり、Ｒ’は、ＡＲ１上の置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２９５】
【化２６７】
2005529953.tif 000177
ここで、Ｒ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入るか、または上で定義したＡＲ２またはＡｋであり、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る；
Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；そして
Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、ａは、０または１であり、そしてｎは、０〜３の整数である。ある実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。特定の他の実施態様では、Ｒ１Ｅは、Ｒ１Ａの１出現例と一緒になって、５員または６員複素環部分を形成し得る。ある実施態様では、Ｒ０は、水素である。
【０２９６】
ＸＸＶＩＩＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０２９７】
【化２６８】
2005529953.tif 000178
ここで、Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、Ｒ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る；Ｒ０〜Ｒ２およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入り、ｔは、１〜４の整数であり、そしてＲＸ２Ａ’とＲＸ２Ｂの各出現例とは、それぞれ別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０２９８】
上で直接記述した化合物についての特定の他の例示的な実施態様では、ＲＸ２Ａ’は、メチルであり、ｔは、２であり、そしてＲＸ２Ｂの１個の出現例は、イソプロピルであり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０２９９】
【化２６９】
2005529953.tif 000179
ここで、Ｒ’、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０３００】
ある代表的な実施態様では、ＲＸ３Ａは、置換または非置換、直鎖または分枝低級アルキル部分である。他の代表的な実施態様では、Ｒ０は、水素である。さらに他の代表的な実施態様では、Ｒ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である。
【０３０１】
他の代表的な実施態様では、Ｒ１は、カルボキサミド置換フェニル部分であり、Ｒ’は、Ｒ１上の置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０３０２】
【化２７０】
2005529953.tif 000180
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、ａは、０または１であり、そしてｎは、０〜３の整数である。ある実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様では、Ｒ１Ｅは、Ｒ１Ａの１個の出現例と一緒になって、５員または６員複素環部分を形成し得る。ある実施態様では、Ｒ０は、水素である。
【０３０３】
ＸＸＩＸ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０３０４】
【化２７１】
2005529953.tif 000181
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る；そしてＲ０、Ｒ２およびＲ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０３０５】
ある代表的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０３０６】
【化２７２】
2005529953.tif 000182
他の代表的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０３０７】
他の代表的な実施態様では、Ｒ４は、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキル、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ４Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである。
【０３０８】
ＸＸＸ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０３０９】
【化２７３】
2005529953.tif 000183
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環であり、そしてＡＲ２は、置換または非置換アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る；そしてＲ０およびＲ２は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０３１０】
ある代表的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０３１１】
【化２７４】
2005529953.tif 000184
。
【０３１２】
ある代表的な実施態様では、ＡＲ２は、フェニルであり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０３１３】
【化２７５】
2005529953.tif 000185
。
【０３１４】
ある代表的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０３１５】
【化２７６】
2005529953.tif 000186
。
【０３１６】
ＸＸＸＩ．以下の構造を有する化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）
【０３１７】
【化２７７】
2005529953.tif 000187
ここで、ＡＲ１は、置換または非置換、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリールまたは複素環部分である；Ｒ’は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、またはＲ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環部分を形成し得る；Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式、飽和または不飽和の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分である；そしてＲ０およびＲ２は、上で一般に定義したとおりであり、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０３１８】
ある代表的な実施態様では、Ｒ０は、水素であり、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０３１９】
【化２７８】
2005529953.tif 000188
。
【０３２０】
ある実施態様では、Ａｋは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルである；
ある実施態様では、クラスＸＸＩＸ〜ＸＸＸＩの化合物について、ＡＲ１は、カルボキサミド置換フェニル部分であり、Ｒ’は、ＡＲ１上に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し、そして前記化合物は、以下の構造を有する：
【０３２１】
【化２７９】
2005529953.tif 000189
ここで、Ｒ４は、上で一般に定義されており、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入るか、または上で定義したＡＲ２またはＡｋであり、そして本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０３２２】
Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、ａは、０または１であり、そしてｎは、０〜３の整数である。ある実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。他の実施態様では、Ｒ１Ｅは、Ｒ１Ａの１出現例と一緒になって、５員または６員複素環部分を形成し得る。ある実施態様では、Ｒ０は、水素である。
【０３２３】
ある実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ１および／またはＡＲ１は、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３２４】
【化２８０】
2005529953.tif 000190
ここで、Ｒ１Ａは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、Ｒ１Ｄは、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、アシルまたは窒素保護基である；ここで、ｎおよびｐは、それぞれ別個に、０〜３の整数であり、そしてｒは、１〜６の整数である。ある実施態様では、Ｒ’が水素ではない化合物にて、Ｒ’は、Ｒ１Ａの１個の出現例と一緒になって、５員または６員複素環部分を形成し得る。
【０３２５】
さらに他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ１および／またはＡＲ１は、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３２６】
【化２８１】
2005529953.tif 000191
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、ｎおよびｐは、それぞれ別個に、０〜４の整数である。ある実施態様では、Ｒ’が水素ではない化合物にて、Ｒ’は、Ｒ１Ａの１個の出現例と一緒になって、５員または６員複素環部分を形成し得る。
【０３２７】
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ１および／またはＡＲ１は、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３２８】
【化２８２】
2005529953.tif 000192
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；
Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；そして
Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、ｎおよびｐは、それぞれ別個に、０〜４の整数である。ある代表的な実施態様では、ｐは、０である。ある実施態様では、Ｒ’が水素ではない化合物にて、Ｒ’は、Ｒ１Ａの１個の出現例と一緒になって、５員または６員複素環部分を形成し得る。
【０３２９】
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ１および／またはＡＲ１は、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３３０】
【化２８３】
2005529953.tif 000193
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；またはＲ１ＥとＲ１Ａの１個の出現例とは、一緒になって、置換または非置換、飽和または不飽和複素環を形成する；
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｃ、−ＳＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｃ、Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｄである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、０〜４の整数である。
【０３３１】
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ１および／またはＡＲ１は、それぞれ別個に、以下の構造を有するカルボキサミド置換フェニル部分である：
【０３３２】
【化２８４】
2005529953.tif 000194
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；ここで、ｎは、０〜４の整数である。ある実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様では、Ｒ０は、水素である。
【０３３３】
他の代表的な実施態様では、Ｒ１ＥとＲ１Ａの１個の出現例とは、一緒になって、５員または６員複素環部分を形成し、そして前記カルボキサミド置換フェニル部分は、以下の構造を有する：
【０３３４】
【化２８５】
2005529953.tif 000195
ここで、ａは、０または１であり、そしてｎは、０〜４である。
【０３３５】
他の代表的な実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ、プロピルであり、そして前記カルボキサミド置換フェニル部分は、以下の構造を有する：
【０３３６】
【化２８６】
2005529953.tif 000196
ここで、Ｒ１Ａは、ハロゲンであるか、または置換または非置換、直鎖または分枝低級アルキルまたは低級アルコキシである。
【０３３７】
さらに他の代表的な実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、置換または非置換ピペラジン部分を形成し、そして前記カルボキサミド置換フェニル部分は、以下の構造を有する：
【０３３８】
【化２８７】
2005529953.tif 000197
ここで、Ｒ１Ａは、ハロゲンであるか、または置換または非置換、直鎖または分枝低級アルキルまたは低級アルコキシであり、そしてＲ１Ｂは、水素、または置換または非置換低級アルキルである。
【０３３９】
ある実施態様では、上で直接記述した４個のカルボキサミド置換フェニル部分の各々について、Ｒ０は、水素である。他の実施態様では、Ｒ１Ａは、メチル、メトキシまたはハライドである。ある代表的な実施態様では、Ｒ１Ａは、メチル、メトキシまたはＦである。さらに他の代表的な実施態様では、Ｒ１Ａは、メチルである。他の実施態様では、Ｒ１Ｂは、水素、メチルまたはエチルである。
【０３４０】
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ１および／またはＡＲ１は、それぞれ別個に、以下の構造を有するスルホンアミド置換フェニル部分である：
【０３４１】
【化２８８】
2005529953.tif 000198
ここで、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；またはＲ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、５員〜８員複素環を形成する；そして
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃであり、ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｎは、０〜４の整数である。ある実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ別個に、水素、メチル、エチルまたはプロピルである。ある実施態様では、Ｒ０は、水素である。
【０３４２】
他の代表的な実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、それぞれ、プロピルであり、そして前記スルホンアミド置換フェニル部分は、以下の構造を有する：
【０３４３】
【化２８９】
2005529953.tif 000199
ここで、Ｒ１Ａは、ハロゲン、または置換または非置換、直鎖または分枝低級アルキルまたは低級アルコキシである。
【０３４４】
さらに他の代表的な実施態様では、Ｒ１ＤおよびＲ１Ｅは、一緒になって、置換または非置換ピペラジン部分を形成し、そして前記スルホンアミド置換フェニル部分は、以下の構造を有する：
【０３４５】
【化２９０】
2005529953.tif 000200
ここで、Ｒ１Ａは、ハロゲン、または置換または非置換、直鎖または分枝低級アルキルまたは低級アルコキシであり、そしてＲ１Ｂは、水素、または置換または非置換低級アルキルである。
【０３４６】
ある実施態様では、上で直接記述した３個のスルホンアミド置換フェニル部分の各々について、Ｒ０は、水素である。他の実施態様では、Ｒ１Ａは、メチル、メトキシまたはハライドである。ある代表的な実施態様では、Ｒ１Ａは、メチル、メトキシまたはＦである。さらに他の代表的な実施態様では、Ｒ１Ａは、メチルである。他の実施態様では、Ｒ１Ｂは、水素、メチルまたはエチルである。
【０３４７】
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ１および／またはＡＲ１は、それぞれ別個に、以下の構造を有する部分である：
【０３４８】
【化２９１】
2005529953.tif 000201
Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｃ、−ＳＲ１Ｃ、−Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｃ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｃ、Ｎ（Ｒ１Ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｄであり、ここで、Ｒ１ＣおよびＲ１Ｄの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。ある実施態様では、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、それぞれ別個に、環式または非環式低級アルキルである。ある実施態様では、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｂは、それぞれ別個に、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、イソプロピル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソペンチルまたはシクロプロピルである。
【０３４９】
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ１および／またはＡＲ１は、それぞれ別個に、以下の構造を有する部分である：
【０３５０】
【化２９２】
2005529953.tif 000202
ここで、Ｒ１ＡおよびＲ１Ｃは、それぞれ別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｄ、−ＳＯ２Ｒ１Ｄまたは窒素保護基であるか、またはＲ１ＡおよびＲ１Ｃは、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；そしてＲ１ＢおよびＲ１Ｄは、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る。ある実施態様では、Ｒ１Ｂは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式低級アルキルである；Ｒ１Ａは、低級アルキルである；そしてＲ１Ｃは、−ＳＯ２Ｒ１Ｄであり、ここで、Ｒ１Ｄは、低級アルキルである。ある実施態様では、Ｒ１Ｂは、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式低級アルキルである；Ｒ１ＡおよびＲ１Ｃは、それらが結合する窒素と一緒になって、５員または６員環式スルホンアミド部分を形成する。
【０３５１】
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ１および／またはＡＲ１は、それぞれ別個に、以下の構造を有する部分である：
【０３５２】
【化２９３】
2005529953.tif 000203
ここで、Ｒ１Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ１Ｂ、−ＳＲ１Ｂ、−Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１Ｂ、Ｎ（Ｒ１Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１Ｃまたは−Ｎ（Ｒ１Ｂ）ＳＯ２Ｒ１Ｃである；ここで、Ｒ１ＢおよびＲ１Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであるか、またはＲ１ＢおよびＲ１Ｃは、それらが結合する原子と一緒になって、置換または非置換複素環部分を形成する；Ｒ１Ｄは、直鎖または分枝低級アルキルであり、そしてｎおよびｐは、別個に、０〜３の整数である。ある実施態様では、ｐは、１である。
【０３５３】
さらに他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ１および／またはＡＲ１は、それぞれ別個に、以下の構造を有する部分である：
【０３５４】
【化２９４】
2005529953.tif 000204
さらに他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ１および／またはＡＲ１は、それぞれ別個に、以下の構造を有する部分である：
【０３５５】
【化２９５】
2005529953.tif 000205
ある代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ２は、低級アルキルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ２Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ２Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ２Ｂ、−ＳＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２Ｂ、Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２Ｃであり、ここで、Ｒ２ＢおよびＲ２Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０３５６】
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ２は、低級アルキル、−ＣＨ２ＮＲ２ＡＲ２Ｂまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ２Ｃの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ２Ｃは、水素、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである；ここで、Ｒ２ＡおよびＲ２Ｂは、それぞれ別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール；それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る。
【０３５７】
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ２は、Ｒ２は、低級アルキルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、必要に応じて、Ｒ２Ａの１個またはそれ以上の出現例で置換されており、ここで、Ｒ２Ａは、水素、アルキル、アルコキシまたはハロゲンである。
【０３５８】
さらに他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ２は、以下の１個である：
【０３５９】
【化２９６】
2005529953.tif 000206
ここで、Ｒ２Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ２Ｂ、−ＳＲ２Ｂ、−Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ２Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ２Ｂ、Ｎ（Ｒ２Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２Ｃであり、ここで、Ｒ２ＢおよびＲ２Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｑおよびｓは、それぞれ別個に、０〜３の整数であり、そしてｕは、１〜６の整数である；それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る。
【０３６０】
さらに他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ２は、以下の１個である：
【０３６１】
【化２９７】
2005529953.tif 000207
ここで、Ｒ２Ａの各出現例は、別個に、水素または低級アルキルである；Ｘの各出現例は、別個に、ハロゲンである；ｓは、０〜３の整数であり、そしてｕは、１〜６の整数である；それにより、前述のアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得る。ある実施態様では、Ｘは、塩素またはフッ素である。他の実施態様では、Ｘの各出現例は、フッ素である。さらに他の実施態様では、Ｒ２Ａは、メチルである。
【０３６２】
さらに他の実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ２は、以下の１個である：
【０３６３】
【化２９８】
2005529953.tif 000208
ある代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ２は、以下の１個である：
【０３６４】
【化２９９】
2005529953.tif 000209
ある代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ２は、以下の１個である：
【０３６５】
【化３００】
2005529953.tif 000210
ある代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ２は、以下の１個である：
【０３６６】
【化３０１】
2005529953.tif 000211
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ４および／またはＡＲ２は、それぞれ別個に、以下１個である：
【０３６７】
【化３０２】
2005529953.tif 000212
ここで、Ｒ４Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｖおよびｗは、それぞれ別個に、０〜３の整数であり、そしてｘは、１〜６の整数である。
【０３６８】
さらに他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ４および／またはＡＲ２は、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３６９】
【化３０３】
2005529953.tif 000213
ここで、Ｒ４Ａの各出現例は、別個に、水素、低級アルキまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂであり、ここで、Ｒ４Ｂは、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；Ｘの各出現例は、別個に、ハロゲンである；ｗは、０〜３の整数であり、そしてｘは、１〜６の整数である。ある実施態様では、ｗは０である。他の実施態様では、ｗは１である。他の代表的な実施態様では、ｘは、１、３または４である。さらに他の代表的な実施態様では、Ｘは、塩素またはフッ素である。さらに他の実施態様では、Ｒ４Ａは、水素またはメチルである。他の実施態様では、ＡＲ２は、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、そのパラ位置で、Ｒ４Ａの１個の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４Ｂは、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０３７０】
他の実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ４および／またはＡＲ２は、それぞれ別個に、フェニルまたは−（ＣＨ２）フェニルであり、ここで、該フェニル基は、そのパラ位置で、Ｒ４Ａの１個の出現例で置換されており、ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４Ｂは、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである。
【０３７１】
さらに他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ４および／またはＡＲ２は、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３７２】
【化３０４】
2005529953.tif 000214
ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４Ｂは、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである。
【０３７３】
さらに他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ４および／またはＡＲ２は、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３７４】
【化３０５】
2005529953.tif 000215
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ４および／またはＡｋは、それぞれ別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式アルキルである。ある代表的な実施態様では、Ｒ４および／またはＡｋは、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３７５】
【化３０６】
2005529953.tif 000216
ここで、Ｒ４Ａの各出現例は、別個に、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール、−ＯＲ４Ｂ、−ＳＲ４Ｂ、−Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４Ｂ）２、ハロゲン、−ＣＮ、−ＮＯ２、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、Ｎ（Ｒ４Ｂ）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４Ｃであり、ここで、Ｒ４ＢおよびＲ４Ｃの各出現例は、別個に、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、ｖおよびｗは、それぞれ別個に、０〜３の整数であり、そしてｘは、１〜６の整数である。ある実施態様では、ｗは、１である。
【０３７６】
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ４および／またはＡｋは、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３７７】
【化３０７】
2005529953.tif 000217
ここで、Ｒ４Ａの各出現例は、別個に、水素、低級アルキルまたは−Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂであり、ここで、Ｒ４Ｂは、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールである；Ｘの各出現例は、別個に、ハロゲンである；ｗは、０〜３の整数であり、そしてｘは、１〜６の整数である。それにより、前述のアルキルおよびヘテロアルキル部分の各々は、直鎖または分枝、置換または非置換、環式または非環式であり得、そして前述のアリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールおよび−（アルキル）ヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る。
【０３７８】
他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ４および／またはＡｋは、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３７９】
【化３０８】
2005529953.tif 000218
ここで、Ｒ４Ａは、水素、ヒドロキシル、低級アルキル、低級アルコキシ、ハロゲン、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ４Ｂ、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリールであり、ここで、Ｒ４Ｂは、水素、低級アルキル、低級ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリールである。
【０３８０】
さらに他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ４および／またはＡｋは、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３８１】
【化３０９】
2005529953.tif 000219
さらに他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ４および／またはＡｋは、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３８２】
【化３１０】
2005529953.tif 000220
さらに他の代表的な実施態様では、上記クラスＩ〜ＸＸＸＩの化合物について、Ｒ４および／またはＡｋは、それぞれ別個に、以下の１個である：
【０３８３】
【化３１１】
2005529953.tif 000221
亜群Ｉ〜ＸＸＸＩの各々について、種々の他のサブクラスが特に重要であり、これらには、上のｉ）〜ｌｘｘ）で記述したクラス、および上記化合物のクラス、サブクラスおよび種が挙げられるが、これらに限定されないことも分かり、それには、本明細書の実施例にある。
【０３８４】
前述の化合物の一部は、非対称中心を含むことができ、それゆえ、種々の異性体形状（例えば、立体異性体および／またはジアステレオマー）で存在できる。それゆえ、本発明の化合物およびそれらの医薬組成物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形状であり得、または立体異性体の混合物の形状であり得る。ある実施態様では、本発明の化合物は、鏡像的に純粋な化合物である。他の実施態様では、立体異性体またはジアステレオマーの混合物が提供される。
【０３８５】
さらに、ある種の化合物は、本明細書で記述されているように、１個またはそれ以上の二重結合を有し得、これは、特に明記しない限り、そのＺまたはＥ異性体のいずれかとして、存在できる。本発明は、さらに、他の異性体を実質的に含まない個々の異性体として、あるいは、種々の異性体の混合物（例えば、立体異性体のラセミ混合物）として、これらの化合物を包含する。前述の化合物それ自体に加えて、本発明はまた、これらの化合物の薬学的に受容可能な誘導体および組成物（これらは、１種またはそれ以上の本発明の化合物および１種またはそれ以上の薬学的に受容可能な賦形剤または添加剤を含有する）を包含する。本発明の化合物は、異なる条件下にて式（Ｉ）の化合物を結晶化することにより調製され得、そして本発明の一部をなす一般式（Ｉ）の化合物の多形物の１種または組合せとして、存在し得る。例えば、異なる多形物が同定され得、および／または結晶化のための異なる溶媒または異なる溶媒混合物を使用して、異なる温度で結晶化を実行することにより、または結晶化中の種々の冷却様式（これは、非常に速い冷却から非常に遅い冷却までにわたる）を使用することにより、調製され得る。多形物はまた、この化合物を加熱または融解することに続いて徐々にまたは素早く冷却することにより、得ることができる。多形物の存在は、固形プローブＮＭＲ分光法、ＩＲ分光法、示差走査熱量測定、粉体Ｘ線回折測定および／または他の技術により、決定され得る。それゆえ、本発明は、本発明の化合物、それらの誘導体、それらの互変異性形状、それらの立体異性体、それらの多形物、それらの薬学的に受容可能な塩、それらの薬学的に受容可能な溶媒和物およびそれらを含有する薬学的に受容可能な組成物を包含する。
【０３８６】
２）合成の概要：
医師は、本発明の化合物（種々のＲ’、Ｒ０、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ３’置換基およびＸ１、Ｘ２およびＸ３部分を含有する化合物）の合成に有用な合成戦略、保護基、および他の物質および方法に関する指針について、本明細書中に含まれる情報と組み合わせて参考にするための定評のあるペプチド化学文献を持っている。
【０３８７】
本明細書中で引用した種々の特許文献および参考文献は、本明細書中で記述した本発明化合物または関連した中間体と類似した化合物を調製することに関する有益な背景情報だけでなく、重要であり得るこのような化合物の処方、用途および投与に関する情報を提供する。
【０３８８】
さらに、医師は、種々の代表的な化合物およびそれらの中間体に関連して本文献で提供された特定の指針および実施例に指示される。
【０３８９】
上記のように、本発明は、新規化合物、具体的には、以下の一般構造を有する化合物およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体を提供する：
【０３９０】
【化３１２】
2005529953.tif 000222
ここで、Ｒ０は、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分、または窒素保護基、またはプロドラッグ部分である；またはＲ０は、Ｒ’か、またはＸ２上に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ’は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲ’は、Ｒ０、Ｒ２か、またはＲ１上に存在している置換基と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ１は、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲ１は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｘ１は、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｏ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）−、−ＮＳ（Ｏ２）−、−ＣＨＲＸ１Ａ−、−ＳＯ２−、−ＣＯＯ−、−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ（ＲＸ１Ａ）２−または−ＳＣ（＝Ｏ）−であり、ここで、ＲＸ１Ａの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ２は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲ２は、Ｒ’と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得る；
Ｒ３は、水素、ハロゲン、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分である；
Ｒ３’は、水素、ハロゲンまたは低級アルキルである；
Ｒ４は、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、Ｘ２またはＸ３上に存在している置換基と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分を形成し得る；
Ｘ２は、存在しない、−ＮＲＸ２Ａ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊ−、−ＮＲＸ２ＡＹ−、−（ＣＨＲＸ２Ａ）ｊＹ−または−Ｎ（ＲＸ２Ａ）ＣＨ（ＲＸ２Ａ’）Ｙ−であり、ここで、ＲＸ２Ａの各出現例は、別個に、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲＸ２Ａは、Ｒ０と一緒になって、シクロヘテロ脂肪族部分を形成し得、Ｙの各出現例は、別個に、
【０３９１】
【化３１３】
2005529953.tif 000223
であり、ここで、ｔの各別個の出現例について、ＲＸ２Ｂは、水素、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲＸ２ＡかＲＸ２Ｂの１つの出現例は、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分を形成し得、ここで、ｊおよびｔの各出現例は、別個に、１〜４の整数である；そして
Ｘ３は、存在しない、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲＸ３Ａ−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲＸ３Ａ−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲＸ３Ａ）ｋ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲＸ３Ａ−または−ＮＲＸ３Ａであり、ここで、ＲＸ３Ａの各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分であるか、またはＲＸ３Ａは、Ｒ４と一緒になって、シクロ脂肪族、シクロヘテロ脂肪族、芳香族またはヘテロ芳香族部分を形成し得、そしてｋは、１〜３の整数である；
ここで、前述の脂肪族またはヘテロ脂肪族部分の各々は、別個に、置換または非置換、直鎖または分枝、環式または非環式であり得、そして前述の芳香族、ヘテロ芳香族、アリールまたはヘテロアリール部分の各々は、置換または非置換であり得る。
【０３９２】
上で一般に記述した化合物について、特定の種類の化合物は、特に重要であることが分かる。例えば、特に重要な化合物の１種には、その化合物が式（ＩＡ）で示した原子の空間的配置を有する化合物が挙げられる：
【０３９３】
【化３１４】
2005529953.tif 000224
特に重要な他の種類の化合物には、Ｒ’、Ｒ０およびＲ３’が、それぞれ、水素である化合物が挙げられ、この化合物は、式（ＩＩ’）で示した構造を有する：
【０３９４】
【化３１５】
2005529953.tif 000225
特に重要な他の種類の化合物には、その化合物が式（ＩＩ’Ａ）で示した原子の空間的配置を有する化合物が挙げられる：
【０３９５】
【化３１６】
2005529953.tif 000226
本発明のさらに他の局面では、遊離アミノ誘導体（Ｉ’）および（Ｉ’Ａ）の化合物を形成することよって、式（Ｉ）および（ＩＡ）の化合物を調製するのに有用な中間体を生成する方法が提供され、該方法の実施態様は、一般に、スキームＡおよびＡ１で描写されている：
【０３９６】
【化３１７】
2005529953.tif 000227
【０３９７】
【化３１８】
2005529953.tif 000228
あるいは、置換基Ｒ３’は、例えば、スキームＡ２およびＡ３で描写されているように、その合成の後期において導入され得る：
【０３９８】
【化３１９】
2005529953.tif 000229
ある実施態様では、本発明の方法は、以下の工程を包含する：
ｉ）以下の構造を有する化合物を提供する工程：
【０３９９】
【化３２０】
2005529953.tif 000230
ここで、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’およびＸ２は、上で一般に定義したとおりであり、本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る；
ＲＰ１は、窒素保護基である；
Ａは、存在しないか、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲ５）ｒ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ５−または−ＮＲ５−であり、ここで、Ｒ５の各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、そしてｋは、１〜３の整数である；そして
Ｂは、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、または−ＶＲＣであり、ここで、Ｖは、−Ｏ−、−ＮＲＤ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの各出現例は、別個に、水素、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；
ｉｉ）適当な条件下にて、工程（ｉ）の該化合物を反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【０４００】
【化３２１】
2005529953.tif 000231
ここで、Ｕは、−ＮＨＲＰ２または−Ｎ３であり、ここで、ＲＰ２は、窒素保護基である；
ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【０４０１】
【化３２２】
2005529953.tif 000232
；および
ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する遊離アミンを生成する工程：
【０４０２】
【化３２３】
2005529953.tif 000233
ここで、Ｒ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、上で一般に定義したとおりであり、本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０４０３】
ある実施態様では、本発明は、一般式（Ｉ’Ａ）を有する化合物および本明細書中のクラスおよびサブクラスを調製する方法を包含する。
【０４０４】
【化３２４】
2005529953.tif 000234
ある実施態様では、本発明の方法は、以下の工程を包含する：
ｉ）以下の構造を有する化合物を提供する工程：
【０４０５】
【化３２５】
2005529953.tif 000235
ここで、Ｒ’、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’およびＸ２は、上で定義したとおりである；
ＲＰ１は、窒素保護基である；
Ａは、存在しないか、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲ５）ｒ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ５−または−ＮＲ５−であり、ここで、Ｒ５の各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、そしてｋは、１〜３の整数である；そして
Ｂは、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、または−ＶＲＣであり、ここで、Ｖは、−Ｏ−、−ＮＲＤ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの各出現例は、別個に、水素、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；
ｉｉ）適当な条件下にて、工程（ｉ）の該化合物を反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【０４０６】
【化３２６】
2005529953.tif 000236
ここで、Ｕは、−ＮＨＲＰ２または−Ｎ３であり、ここで、ＲＰ２は、窒素保護基である；
ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【０４０７】
【化３２７】
2005529953.tif 000237
；および
ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、構造（Ｉ’Ａ）を有する遊離アミンを生成する工程：
【０４０８】
【化３２８】
2005529953.tif 000238
ここで、Ｒ’、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ３’、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、上で一般に定義したとおりであり、本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０４０９】
本発明のさらに他の局面では、式（Ｉ”）および（Ｉ”Ａ）の化合物を調製するのに有用な中間体を生成する方法が提供され、該方法の実施態様は、一般に、スキームＡ４およびＡ５で描写されている：
【０４１０】
【化３２９】
2005529953.tif 000239
ある実施態様では、本発明の方法は、以下の工程を包含する：
ｉ）以下の構造を有する化合物を提供する工程：
【０４１１】
【化３３０】
2005529953.tif 000240
ここで、Ｒ２、Ｒ３およびＸ２は、上で定義したとおりである；
ＲＰ１は、窒素保護基である；
Ａは、存在しないか、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲ５）ｒ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ５−または−ＮＲ５−であり、ここで、Ｒ５の各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、そしてｋは、１〜３の整数である；そして
Ｂは、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、または−ＶＲＣであり、ここで、Ｖは、−Ｏ−、−ＮＲＤ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの各出現例は、別個に、水素、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；
ｉｉ）適当な条件下にて、工程（ｉ）の該化合物を反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【０４１２】
【化３３１】
2005529953.tif 000241
ここで、Ｕは、−ＮＨＲＰ２または−Ｎ３であり、ここで、ＲＰ２は、窒素保護基である；
ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【０４１３】
【化３３２】
2005529953.tif 000242
；および
ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する遊離アミンを生成する工程：
【０４１４】
【化３３３】
2005529953.tif 000243
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、上で一般に定義したとおりであり、本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０４１５】
ある実施態様では、本発明は、一般式（Ｉ”Ａ）を有する化合物および本明細書中のクラスおよびサブクラスを調製する方法を包含する。
【０４１６】
【化３３４】
2005529953.tif 000244
ある実施態様では、本発明の方法は、以下の工程を包含する：
ｉ）以下の構造を有する化合物を提供する工程：
【０４１７】
【化３３５】
2005529953.tif 000245
ここで、Ｒ２、Ｒ３およびＸ２は、上で定義したとおりである；
ＲＰ１は、窒素保護基である；
Ａは、存在しないか、−ＮＨＣＯ−、−ＮＨＳＯ２−、−ＮＨＣＯＮＨ−、−ＮＨＣＯＯ−、−ＣＨ２ＮＨ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−、−Ｃ（＝ＮＨ）−、−Ｃ（＝Ｓ）−、−ＮＣ（＝Ｓ）Ｎ−、−Ｎ−Ｃ（＝Ｎ−Ｃ  Ｎ）Ｎ−、−ＮＳ（Ｏ２）Ｎ−、−ＳＯ２−、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ５−、−Ｃ（＝Ｓ）ＮＲ５−、−ＣＯＯ−、−（ＣＨＲ５）ｒ−、−Ｏ−、−ＣＨ２ＮＲ５−または−ＮＲ５−であり、ここで、Ｒ５の各出現例は、別個に、水素、脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（アルキル）ヘテロアリール、−（ヘテロアルキル）アリールまたは−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分であり、そしてｋは、１〜３の整数である；そして
Ｂは、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分であるか、または−ＶＲＣであり、ここで、Ｖは、−Ｏ−、−ＮＲＤ−、−Ｃ（＝Ｏ）−、−Ｓ（＝Ｏ）−または−ＳＯ２−であり、ここで、ＲＣおよびＲＤの各出現例は、別個に、水素、保護基、または脂肪族、ヘテロ脂肪族、アリール、ヘテロアリール、−（アルキル）アリールまたは−（アルキル）ヘテロアリール部分である；
ｉｉ）適当な条件下にて、工程（ｉ）の該化合物を反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【０４１８】
【化３３６】
2005529953.tif 000246
ここで、Ｕは、−ＮＨＲＰ２または−Ｎ３であり、ここで、ＲＰ２は、窒素保護基である；
ｉｉｉ）工程（ｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、以下の構造を有する化合物を生成する工程：
【０４１９】
【化３３７】
2005529953.tif 000247
；および
ｉｖ）工程（ｉｉｉ）の該化合物を適当な試薬と反応させて、構造（Ｉ’Ａ）を有する遊離アミンを生成する工程：
【０４２０】
【化３３８】
2005529953.tif 000248
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｘ１、Ｘ２およびＸ３は、上で一般に定義したとおりであり、本明細書中のクラスおよびサブクラスに入る。
【０４２１】
ある代表的な実施態様では、化合物（およびそれらの合成方法）が提供され、ここで、これらの化合物は、以下のスキームＢで示すように、一般式（Ｉ”Ａ）を有する：
【０４２２】
【化３３９】
2005529953.tif 000249
ここで、Ｒ１、Ｘ１、ＲＰ１、Ｒ２、Ｘ３およびＲ４の各々は、上で定義したとおりであり、そしてＲＰ３は、酸素保護基である。
【０４２３】
ある実施態様では、スキームＢで描写したように、工程ｉ）は、オキソ−テトラヒドロ−フラン−２−イルを提供する工程を包含する（これは、本明細書中の実施例で記述されている）ことが分かる。引き続いた開環、保護、酸化および立体選択的還元により、工程ｉ）で提供した所望化合物が得られる。工程ｉｉ）でのアジドへの引き続いた還元および適当な試薬との反応（これは、−Ｘ１−Ｒ１を生じる）もまた、行われる。最後に、適当な試薬との反応により−Ｘ３−Ｒ４を生成し、そして脱保護すると、所望化合物が得られる。これらの変換を行うために、種々の方法（本明細書中で詳述したものおよび本明細書中でも記述した追加の一般的な指針を含めて）が利用できることが分かる。
【０４２４】
ある代表的な実施態様では、化合物（およびそれらの合成方法）が提供され、ここで、これらの化合物は、以下のスキームＣで示すように、一般式（ＶＩ’）を有する：
【０４２５】
【化３４０】
2005529953.tif 000250
ある実施態様では、スキームＣで描写したように、本発明の方法は、エポキシド（これは、本明細書中の実施例で記述される）を提供する工程を包含することが分かる。引き続いた開環、保護、酸化および還元的アミノ化により、上で示した遊離アミンが得られる。さらなる保護工程および脱保護工程ならびに多様化反応（これは、−Ｘ１−Ｒ１を生じる）および−Ｘ３−Ｒ４所望化合物（ＶＩ’）。これらの変換を行うために、種々の方法（本明細書中で詳述したものおよび本明細書中でも記述した追加の一般的な指針を含めて）が利用できることが分かる。
【０４２６】
さらに、上で描写した一般構造を有する化合物（ここで、Ｘ３は、ＳＯ２である）は、本明細書中で一般的に記述した方法、また、第５，５８５，３９７号（その全内容は、本明細書中で参考として援用されている）で記述された方法を使用して、生成できることが分かる。
【０４２７】
非常に多くの適当なプロドラッグ部分、およびそれらの選択、合成および使用に関連した情報は、当該技術分野で周知である。重要なプロドラッグ部分の例には、特に、第一級または第二級アミン含有官能基に結合できるプロドラッグ部分が挙げられる。例えば、重要なプロドラッグ部分には、ＮＨＲ０基に結合できるものが挙げられる。このようなプロドラッグ部分の例には、以下が挙げられる：
【０４２８】
【化３４１】
2005529953.tif 000251
Ｒ１＝全ての天然、非天然アミノ酸である。これらのプロドラッグ基の合成については、Ｂｏｒｃｈａｒｄｔ，Ｒ．Ｔ．ら、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９７，４３，３６４１−３６５２を参照。
【０４２９】
【化３４２】
2005529953.tif 000252
Ｒ１＝Ｃ１〜Ｃ４アルキル、シクロアルキル、オキシアルキル、アミノアルキルなどである。Ｒ２＝全ての天然、非天然アミノ酸である。これらのプロドラッグ基の合成については、Ｚｈｏｕ，Ｘ−Ｘ．ら、ＰＣＴ  ＷＯ  ９９／５１６１３を参照。
【０４３０】
【化３４３】
2005529953.tif 000253
Ｒ１、Ｒ２＝全ての天然、非天然アミノ酸である。これらのプロドラッグ基の合成については、Ｅｚｒａ，Ａ．ら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．２０００，４３，３６４１−３６５２を参照。
【０４３１】
本発明は、本明細書中で記述された化合物の任意のプロドラッグ形態を包含する。本発明の化合物のアミノ基から生成されたある種の他の代表的なプロドラッグ部分が本明細書中で詳述されているものの、本発明は、これらのプロドラッグ部分に限定されるとは解釈されないことが分かる；むしろ、種々の追加プロドラッグ部分は、関連技術の当業者に容易に同定できる。
【０４３２】
３）医薬組成物
上述のように、本明細書中で記述した化合物の一部は、一般に、アスパルチルプロテアーゼの阻害剤として、さらに具体的には、β−セクレターゼ酵素活性の阻害剤として、活性を示し、そしてＡＰＰからのＡβの産生を停止または減少し、脳内でのβ−アミロイド堆積物の形成をなくすか低下させる性能を有する。それゆえ、これらの化合物は、β−アミロイドペプチドの病的形態（例えば、β−アミロイドプラーク）により特徴付けられる病気に罹っているヒトまたは動物を治療するのに有用であり、また、このような病気の発症を予防または遅延するのを助けるのに有用である。それゆえ、ある実施態様では、本発明の化合物は、アルツハイマー病を治療するのに有用であり、アルツハイマー病の発症を予防または遅延するのを助けるのに有用であり、ＭＣＩ（穏やかな認知障害）がある患者を治療しＭＣＩからＡＤへと進行するおそれがある患者におけるアルツハイマー病の発症を予防または遅延するのに有用であり、ダウン症候群を治療するのに有用であり、ダッチ型のアミロイド症を伴う遺伝性脳出血に罹ったヒトを治療するのに有用であり、脳アミロイド血管障害を治療しそれにより起こる可能性がある結果（すなわち、単発および再発性の肺（ｌｏｂａｌ）出血）を予防するのに有用であり、他の退行性痴呆（血管起源および変性起源が混ざった痴呆、パーキンソン病に付随した痴呆、進行性核上性麻痺に付随した痴呆、皮質基質変性に付随した痴呆を含めて）、および拡散レビ小体型アルツハイマー病を治療するのに有用である。本発明の化合物および組成物は、アルツハイマー病を治療または予防するのに特に有用である。これらの疾患を治療または予防するとき、本発明の化合物は、個々にまたは併用して、いずれかで使用できる。
【０４３３】
従って、本発明の他の局面では、医薬組成物が提供され、これは、本明細書中で記述した化合物のいずれか１種（またはそれらのプロドラッグ、薬学的に受容可能な塩または他の薬学的に受容可能な誘導体）と、必要に応じて、薬学的に受容可能な担体とを含有する。ある実施態様では、これらの組成物は、必要に応じて、さらに、１種またはそれ以上の追加治療薬を含有する。あるいは、本発明の化合物は、１種またはそれ以上の他の治療薬の投与と組み合わせて、それが必要な患者に投与され得る。例えば、本発明の化合物と共に投与されるか医薬組成物に含有される追加治療薬は、アルツハイマー病の治療について認可を受けた薬剤であり得るか、またはβ−アミロイドペプチドの病的形態により特徴付けられる状態に悩まされる任意の障害を治療する認可を最終的に受ける、食品医薬局の認可を申請中の多数の薬剤のいずれか１種であり得る。また、本発明の化合物のある種のものは、治療に自由な形態で存在でき、または適当な場合、それらの薬学的に受容可能な誘導体として存在できることが分かる。本発明によれば、薬学的に受容可能な誘導体には、本発明の化合物の薬学的に受容可能な塩、エステル、このようなエステルの塩、もしくはプロドラッグ、または他の付加物または誘導体が挙げられるが、これらに限定されず、それらは、必要な患者に投与すると、直接または間接に、本明細書中で他に記述した化合物またはそれらの代謝物または残留物を提供できる。
【０４３４】
本明細書中で使用する場合、用語「薬学的に受容可能な塩」とは、適切な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適当な塩であって、合理的な有益性／リスク比と釣り合った塩を意味する。アミン、カルボン酸および他の種類の化合物の薬学的に受容可能な塩は、当該技術分野で周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６：１−１９（１９７７）（その内容は、本明細書中で参考として援用されている）において、薬学的に受容可能な塩を詳細に記述している。これらの塩は、本発明の化合物の最終的な単離および精製中にて、その場で調製できるか、以下で一般的に記述するように、遊離塩基または遊離酸官能基を適当な試薬と反応させることにより、別々に調製できる。例えば、遊離塩基官能基は、適当な酸と反応できる。さらに、本発明の化合物が酸部分を保有する場合、それらの適当な薬学的に受容可能な塩としては、金属塩（例えば、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩）およびアルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩またはマグネシウム塩））が挙げられ得る。薬学的に受容可能な非毒性の酸付加塩の例には、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸）と共にまたは当該技術分野で使用される他の方法（例えば、イオン交換）を使用することにより形成されたアミノ基の塩がある。他の薬学的に受容可能な塩には、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプトン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプトン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、ラウリン酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、ウンデカン酸塩、吉草酸塩などが挙げられる。代表的なアルカリ金属塩またはアルカリ土類金属塩には、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらに別の薬学的に受容可能な塩には、適当なとき、非毒性のアンモニウム、四級アンモニウム、およびアミンカチオンが挙げられ、これらは、対イオン（例えば、ハロゲン化物イオン、水酸化物イオン、カルボン酸イオン、硫酸イオン、リン酸イオン、硝酸イオン、低級アルキルスルホン酸イオンおよびアリールスルホン酸イオン）を使用して形成される。
【０４３５】
さらに、本明細書中で使用する「薬学的に受容可能なエステル」との用語とは、インビボで加水分解するエステルを意味し、これらには、ヒトの体内で容易に分解して親化合物またはその塩を残すものが挙げられる。適当なエステル基には、例えば、薬学的に受容可能な脂肪族カルボン酸（特に、アルカン酸、アルケン酸、シクロアルカン酸およびアルカン二酸）から誘導されたものが挙げられ、ここで、各アルキル部分またはアルケニル部分は、有利には、６個以下の炭素原子を有する。特定のエステルの例には、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステルおよびエチルコハク酸エステルが挙げられる。
【０４３６】
さらに、本明細書中で使用する「薬学的に受容可能なプロドラッグ」との用語は、本発明の化合物のプロドラッグであって、適切な医学的判断の範囲内において、過度の毒性、刺激、アレルギー応答などなしで、ヒトおよび下等動物の組織と接触して使用するのに適当なプロドラッグであって、合理的な有益性／リスク比と釣り合いかつそれらの目的用途に有効なプロドラッグを意味するだけでなく、可能な場合、本発明の化合物の双性イオン形状も意味する。「プロドラッグ」との用語は、例えば、血液内の加水分解により、インビボで急速に変換されて、上式の親化合物を生じる化合物を意味する。詳細な論述は、Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ，Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｖｏｌ．１４  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａ．Ｃ．Ｓ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓ、およびＥｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ，ｅｄ．，Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ，Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，１９８７で提供されており、両方の内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０４３７】
上記のように、本発明の医薬組成物は、さらに、薬学的に受容可能な担体を含有し、これは、本明細書中で使用するように、望ましい特定の剤形に適するように、任意の全ての溶媒、希釈剤、または他の液状ビヒクル、分散体または懸濁助剤、界面活性剤、等張剤、増粘剤または乳化剤、防腐剤、固形結合剤、滑沢剤などが挙げられる。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｓｉｘｔｅｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、医薬組成物を処方するのに使用される種々の担体およびそれらの公知の調製技術を開示している。任意の通常の担体媒体が、例えば、望ましくない生体効果を生じることにより、あるいは、有害な様式で、医薬組成物の任意の他の成分と相互作用することにより、本発明の化合物と非相溶性である範囲以外は、その用途は、本発明の範囲内であると見なされる。薬学的に受容可能な担体として役立ち得る物質の一部の例には、糖（例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース）；デンプン（例えば、コーンスターチおよびポテトスターチ）；セルロースおよびその誘導体（例えば、カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース）；粉末化トラガカント；モルト；ゼラチン；タルク；賦形剤（例えば、ココアバターおよび座剤ワックス）；オイル（例えば、落花生油、綿実油、サフラワー油、ゴマ油、オリーブ油、とうもろこし油および大豆油）；グリコール（例えば、プロピレングリコール）；エステル（オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル）；寒天；緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）；アルギン酸；発熱物質なし水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液だけでなく、他の非毒性相溶性滑沢剤（例えば、ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム）および着色剤、解離剤、被覆剤、甘味料、香料および調香剤、防腐剤および酸化防止剤が挙げられるが、これらに限定されず、それらはまた、調合者の判断に従って、その組成物中に存在し得る。
【０４３８】
経口投与用の液状剤形には、薬学的に受容可能な乳濁液、微小乳濁液、溶液、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤が挙げられるが、これらに限定されない。これらの活性化合物に加えて、これらの液状剤形は、当該技術分野で通例使用される不活性希釈剤（例えば、水または他の溶媒）、可溶化剤および乳化剤（例えば、エチレングリコール、イソプロピレングリコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油））、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、およびそれらの混合物を含有し得る。不活性希釈剤以外に、これらの経口組成物はまた、補助剤（例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁液、甘味料、香料および調香剤）も含有できる。
【０４３９】
注射可能製剤（例えば、無菌注射可能水性または油性懸濁液）は、適当な分散剤または湿潤剤および懸濁液を使用して、公知技術に従って、処方され得る。この無菌注射可能製剤はまた、非毒性の非経口的に受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌注射可能溶液、懸濁液または乳濁液（例えば、１，３−ブタンジオール溶液）であり得る。使用され得る受容可能なビヒクルおよび溶媒には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム溶液がある。それに加えて、無菌の不揮発性油は、通常、溶媒または懸濁媒体として、使用される。この目的のために、任意のブランドの不揮発性油が使用でき、これらには、合成のモノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる。それに加えて、注射可能物の調製では、脂肪酸（例えば、オレイン酸）が使用される。
【０４４０】
これらの注射可能処方は、例えば、細菌保持フィルターで濾過することにより、または使用前に滅菌水または他の無菌注射可能媒体に溶解または分散できる無菌固形組成物の形状で滅菌剤を取り込むことにより、滅菌できる。
【０４４１】
薬剤の効果を延ばすために、しばしば、皮下注射または筋肉内注射からのその薬剤の吸収を遅くすることが望ましい。これは、液状懸濁液、または水溶性に乏しい結晶性物質または非晶質物質の使用を伴い得る。次いで、この薬剤の吸収速度は、その溶解速度に依存し、これは、次に、結晶の大きさおよび結晶形状に依存し得る。あるいは、非経口投与した薬剤形状の遅延吸収は、その薬剤をオイルビヒクルに溶解または懸濁することを伴う。注射可能デポー形状は、生物分解性重合体（例えば、ポリラクチド−ポリグリコチド）中のその薬剤のマイクロカプセル化マトリックスを形成することにより、作製される。薬剤と重合体との比および使用する特定の重合体の性質に依存して、薬剤放出速度が制御できる。他の生体分解性重合体の例には、（ポリ（オルトエステル））およびポリ（無水物）が挙げられる。デポー注射可能処方物もまた、その薬剤をリポソームまたは微小乳濁液（これらは、体組織と適合性である）に取り込むことにより、調製される。
【０４４２】
直腸投与または膣内投与用の組成物には、好ましくは、座剤があり、これらは、本発明の化合物を適当な非刺激性賦形剤または担体（例えば、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは座剤ワックス（これらは、室温で固形であるが、体温で液状となり、従って、直腸または膣腔で溶解して、活性化合物を放出する））と混合することにより、調製できる。
【０４４３】
経口投与用の固形剤形には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および顆粒が挙げられる。このような固体剤形では、その活性化合物は、少なくとも１種の不活性で薬学的に受容可能な賦形剤または担体（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム）および／またはａ）充填剤または増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトールおよびケイ酸）、ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよびアカシア）、ｃ）湿潤剤（例えば、グリセロール）、ｄ）崩壊剤（例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム）、ｅ）溶解遅延剤（例えば、バラフィン）、ｆ）吸収促進剤（例えば、四級アンモニウム化合物）、ｇ）加湿剤（例えば、セチルアルコールおよびグリセロールモノステアレート）、ｈ）吸収剤（例えば、カオリンおよびベントナイト、粘土）、およびｉ）滑沢剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびそれらの混合物）と混合される。カプセル、錠剤および丸薬の場合、剤形はまた、緩衝剤を含有し得る。
【０４４４】
類似の種類の固形組成物もまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻（例えば、腸溶性被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆）と共に調製できる。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、そして腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを、または優先的に放出する組成物であり得る。使用できる包埋組成物の例には、高分子物質およびワックスが挙げられる。類似の種類の固形組成物はまた、ラクトースまたは乳糖だけでなく高分子量ポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、軟質および硬質ゼラチンカプセルの充填剤として、使用され得る。
【０４４５】
これらの活性化合物はまた、上で述べたような１種またはそれ以上の賦形剤とのマイクロカプセル化形状であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、丸薬および顆粒の固形剤形は、被覆および殻（例えば、腸溶性被覆、放出制御被覆および医薬処方技術で周知の他の被覆）と共に調製できる。このような固形剤形では、その活性化合物は、少なくとも１種の不活性希釈剤（例えば、スクロース、ラクトースおよびデンプン）と混合され得る。このような剤形はまた、通常の実施と同様に、不活性希釈剤以外の追加物質（例えば、錠剤化滑沢剤および他の錠剤化助剤（例えば、ステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロース））を含有し得る。カプセル、錠剤および丸薬の場合、それらの剤形はまた、緩衝剤を含有し得る。それらは、必要に応じて、不透明化剤を含有し得、そして腸管の一部にて、必要に応じて、遅延様式で、その活性成分のみを、または優先的に放出する組成物であり得る。使用できる包埋組成物の例には、高分子物質およびワックスが挙げられる。
【０４４６】
本発明の化合物を局所投与または経皮投与する剤形には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉末、溶液、噴霧剤、吸入剤またはパッチが挙げられる。その活性成分は、必要に応じて、無菌条件下にて、薬学的に受容可能な担体および任意の必要な防腐剤または緩衝剤と混合される。眼科処方、点耳液および点眼液もまた、本発明の範囲内であると見なされる。さらに、本発明は、経皮パッチの使用を考慮しており、これらは、ある化合物を体内に制御された送達を提供するという追加の利点がある。これらの剤形は、その化合物を適当な媒体に溶解または分散することにより、製造される。この化合物が皮膚を横切る流動を高めるために、吸収向上剤もまた使用できる。その速度は、速度制御膜を提供することにより、またはその化合物を重合体マトリックスまたはゲルに分散させることにより、いずれかにより、制御できる。
【０４４７】
また、本発明の化合物および医薬組成物は、併用療法で処方され使用でき、すなわち、これらの化合物および医薬組成物は、１つまたはそれ以上の他の所望の療法または医学手順と同時に、その前に、またはそれに引き続いて、処方または投与できることが分かる。例えば、本発明の化合物は、互いに併用でき、または上記病気および本明細書中で記述した病気を治療または予防するのに使用される他の治療薬またはアプローチと併用できる。代表的な薬剤には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：アセチルコリンエステラーゼ阻害剤、例えば、タクリン（テトラヒドロアミノアクリジン、これは、ＣＯＧＮＥＸ（登録商標）として市販されている）、ドネペジル塩酸塩（これは、Ａｒｉｃｅｐｔ（登録商標）として市販されている）およびリバスチグミン（これは、Ｅｘｅｌｏｎ（登録商標）として市販されている）；γ−セクレターゼ阻害剤；抗炎症薬、例えば、シクロオキシゲナーゼＩＩ阻害剤；抗酸化剤、例えば、ビタミンＥおよびギンコリド；免疫学的アプローチ、例えば、Ａβペプチドでの免疫化または抗−Ａβペプチド抗体の投与；スタチン；および直接または間接の向神経薬、例えば、Ｃｅｒｅｂｒｏｌｙｓｉｎ（登録商標）、ＡＩＴ−０８２（Ｅｍｉｌｉｅｕ，２０００，Ａｒｃｈ．Ｎｅｕｒｏｌ．５７：４５４）、および将来の他の向神経薬。組合せレジメンで使用する治療（療法または処置）の特定の組合せは、所望の療法および／または処置の適合性および達成すべき所望の治療効果を考慮する。また、使用する療法は、同じ障害に対して所望の効果を達成し得る（例えば、本発明の化合物は、他のアルツハイマー病の薬剤と同時に投与され得る）か、または異なる効果（例えば、任意の有害な作用の制御）を達成し得ることが分かる。ある実施態様では、本発明の医薬組成物は、さらに、１種またはそれ以上の追加治療活性成分（例えば、対症）を含有する。本発明の目的のために、「対症」との用語は、治癒ではなく治療レジメンの疾患および／または副作用の症状を緩和することに焦点を当てた治療を意味する。例えば、対症療法は、鎮痛剤、制吐剤の投薬およびアンチシックネス薬（ａｎｔｉ−ｓｉｃｋｎｅｓｓ  ｄｒｕｇｓ）を包含する。
【０４４８】
４）研究用途、医薬用途および治療方法
（研究用途）
本発明によれば、本発明の化合物は、プロテアーゼ阻害活性を有する化合物を同定する当該技術分野で公知の利用可能なアッセイのいずれかでアッセイされ得る。例えば、このアッセイは、細胞性または非細胞性、インビボまたはインビトロ、高処理能力または定処理能力フォーマットなどであり得る。
【０４４９】
ある代表的な実施態様では、本発明の化合物を、それらがアスパルチルプロテアーゼ（さらに具体的には、ＢＡＣＥ）を阻害する性能についてアッセイした。
【０４５０】
それゆえ、１局面では、特に重要な本発明の化合物には、以下であるものが挙げられる：
・アスパルチルプロテアーゼの阻害剤である；
・ＢＡＣＥ（β−セクレターゼ酵素活性）を阻害する性能を示す
・Ａβペプチド産生を阻害する性能を示す；
・ＡＰＰからのＡβの産生を停止または減少しかつ脳内でのβ−アミロイド沈着物の形成をなくすか少なくする性能を示す；
・β−アミロイドペプチドの病的形態（例えば、β−アミロイドプラーク）により特徴付けられる病気に罹っている哺乳動物（例えば、ヒト）または動物を治療するのに有用であり、また、このような病気の発症を予防または遅延するのに有用である；
・好ましい治療プロフィール（例えば、安全性、有効性および安定性）を示す。
【０４５１】
ある実施態様では、本発明の化合物は、アスパルチルプロテアーゼ阻害剤である。ある代表的な実施態様では、本発明の化合物は、選択的ＢＡＣＥ阻害剤である。ある代表的な実施態様では、本発明の化合物は、１０μＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、７．５μＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、５μＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、２．５μＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、１μＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、７５０ｎＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、５００ｎＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、２５０ｎＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、１００ｎＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、８０ｎＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、６０ｎＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、５０ｎＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、３０ｎＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、２０ｎＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、１０ｎＭ以下のＢＡＣＥＫｉａｐｐを有する。
【０４５２】
ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも２倍以上大きい。ある他の実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも３倍以上大きい。ある他の実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも４倍以上大きい。ある他の実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも５倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも７．５倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも１０倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも２５倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも５０倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも７５倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも１００倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも１５０倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも２００倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも２５０倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも３００倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも５００倍以上大きい。ある実施態様では、本発明の化合物のＣａｔＤＫｉａｐｐは、ＢＡＣＥＫｉａｐｐよりも１０００倍以上大きい。
【０４５３】
ある代表的な実施態様では、本発明の化合物は、１０μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、７．５μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、５μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、２．５μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、１μＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、７５０ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、５００ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、２５０ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、１００ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、８０ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、６０ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、５０ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、３０ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、２０ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。ある他の実施態様では、本発明の化合物は、１０ｎＭ以下のＣｅｌｌＩＣ５０を有する。
【０４５４】
（薬学的用途および処置方法）
上述のように、いずれの特定の理論にも束縛されることを望まないが、本明細書中で記述した特定の化合物は、一般に、アスパルチルプロテアーゼの阻害剤として、さらに具体的には、β−セクレターゼ酵素活性の阻害剤として、活性を示す。ある実施態様では、化合物は、ＡＰＰからのＡβの産生を停止または減少し、脳内でのβ−アミロイド堆積物の形成をなくすか低下させる能力を有する。それゆえ、これらの化合物は、β−アミロイドペプチドの病的形態（例えば、β−アミロイド斑）により特徴付けられる疾患に罹っているヒトまたは動物を治療するのに有用であり、また、このような疾患（例えば、アルツハイマー病）の発症を予防または遅延するのを助けるのに有用である。それゆえ、ある実施態様では、本発明の化合物は、アルツハイマー病を治療するのに有用であり、アルツハイマー病の発症を予防または遅延するのを助けるのに有用であり、ＭＣＩ（穏やかな認知障害）がある患者を治療しＭＣＩからＡＤＺへと進行するおそれがある患者におけるアルツハイマー病の発症を予防または遅延するのに有用であり、ダウン症候群を治療するのに有用であり、ダッチ型のアミロイド症を伴う遺伝性脳出血に罹ったヒトを治療するのに有用であり、脳アミロイド血管障害を治療しそれにより起こる可能性がある障害（例えば、単発および再発性の葉（ｌｏｂａｌ）出血）を予防するのに有用であり、他の退行性痴呆（血管起源および変性起源が混ざった痴呆、パーキンソン病に付随した痴呆、進行性核上性麻痺に付随した痴呆、皮質基質変性に付随した痴呆を含めて）、および拡散レビ小体型アルツハイマー病を治療するのに有用である。本発明の化合物および組成物は、アルツハイマー病を治療または予防するのに特に有用である。これらの疾患を治療または予防するとき、本発明の化合物は、個々にまたは併用して、いずれかで使用することができる。
【０４５５】
ある実施態様では、この方法は、それが必要な被験体（これには、ヒトまたは動物が挙げられるが、これらに限定されない）に、この化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体の治療有効量を投与する工程を包含する。
【０４５６】
本明細書中でさらに詳細に記述しているように、ある実施態様では、本発明の化合物は、アスパルチルプロテアーゼの阻害剤として有用である。一般に、本発明の化合物は、アスパルチルプロテアーゼの酵素活性を阻害する能力を示し、それゆえ、本発明の化合物は、一般に、アスパルチルプロテアーゼの酵素活性により媒介される障害を治療するのに有用である。さらに具体的には、本発明の化合物は、β−セクレターゼ酵素活性およびＡβペプチド産生の阻害剤として活性を示す。それゆえ、ある実施態様では、本発明は、β−アミロイドペプチドの病的形態（例えば、β−アミロイド斑）により媒介される障害を治療するのに有用であり、また、このような疾患の発症を予防または遅延するのを助けるのに有用である。
【０４５７】
それゆえ、ある実施態様では、本発明の化合物は、アルツハイマー病を治療するのに有用であり、アルツハイマー病の発症を予防または遅延するのを助けるのに有用であり、ＭＣＩ（穏やかな認知障害）がある患者を治療しＭＣＩからＡＤＺへと進行するおそれがある患者におけるアルツハイマー病の発症を予防または遅延するのに有用であり、ダウン症候群を治療するのに有用であり、ダッチ型のアミロイド症を伴う遺伝性脳出血に罹ったヒトを治療するのに有用であり、脳アミロイド血管障害を治療しそれにより起こる可能性がある障害（例えば、単発および再発性の葉（ｌｏｂａｌ）出血）を予防するのに有用であり、他の退行性痴呆（血管起源および変性起源が混ざった痴呆、パーキンソン病に付随した痴呆、進行性核上性麻痺に付随した痴呆、皮質基質変性に付随した痴呆を含めて）、および拡散レビ小体型アルツハイマー病を治療するのに有用である。本発明の化合物および組成物は、アルツハイマー病を治療または予防するのに特に有用である。これらの疾患を治療または予防するとき、本発明の化合物は、個々にまたは併用して、いずれかで使用することができる。
【０４５８】
それゆえ、上記のように、本発明の別の局面では、β−アミロイドペプチドの病的形態（例えば、β−アミロイド斑）により媒介される障害を治療する方法が提供され、該方法は、それを必要とする被験体に、本明細書中で記述されているように、式（Ｉ）または（ＩＡ）の化合物またはそれらの化合物のクラスおよびサブクラスの治療有効量を投与する工程を包含する。これらの化合物および組成物は、本発明の方法に従って、β−アミロイドペプチドの病的形態（例えば、β−アミロイド斑）により媒介される障害の治療に有効な任意の量および任意の投与経路を使用して投与され得ることが分かる。それゆえ、本明細書中で使用する「有効量」との表現は、Ａβペプチドの産生を阻害して治療効果を示すのに十分な薬剤の量を意味する。他の実施態様では、化合物は、炎症障害、またはプロテアソーム阻害により影響される他の障害の治療に有効であり得、それゆえ、「有効量」とは、炎症障害の症状を治療または改善するのに十分な量を意味するか、あるいは、プロテアソーム阻害を引き起こすのに十分な量を意味する。必要な正確な量は、被験体の種、年齢および一般的な健康状態、感染の重症度、特定の治療剤、その投与様式などに依存して、被験体ごとに変わる。本発明の化合物は、好ましくは、投与を容易にし投薬を均一にするために、単位剤形で処方される。本明細書中で使用する「単位剤形」との表現は、治療する患者に適当な物理的に別個の治療剤単位を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の全毎日用法は、適切な医学的判断の範囲内で、担当医により決定されることが分かる。任意の特定の患者または生物体に特定の治療有効用量レベルは、種々の要因に依存しており、これらには、治療する障害およびその障害の重症度；使用する特定の化合物の活性；使用する特定の組成物；患者の年齢、体重、一般的な健康状態、性別および常食；使用する特定の化合物の投与時間、投与経路および排出速度；治療の持続時間；使用する特定の化合物と併用または同時使用する薬剤；および医学分野で周知の類似の要因が挙げられる（例えば、Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎの「Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」、Ｔｅｎｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，Ａ．Ｇｉｌｍａｎ，Ｊ．Ｈａｒｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｌ．Ｌｉｍｂｉｒｄ著、ＭｃＧｒａｗ−  Ｈｉｌｌ  Ｐｒｅｓｓ，１５５−１７３，２００１を参照（これらの内容は、本明細書中で参考として援用されている）。
【０４５９】
本発明の別の局面は、生物学的試料または患者におけるセクレターゼ活性を阻害する方法に関し、該方法は、式Ｉの化合物または該化合物を含有する組成物を、該患者に投与するかまたは該生物学的試料と接触させる工程を包含する。
【０４６０】
さらに、適当な薬学的に受容可能な担体を所望の投薬量で処方した後、本発明の医薬組成物は、治療する感染の重症度に依存して、経口的、直腸的、非経口的、大槽内的、膣内的、腹腔内的、局所的（散剤、軟膏剤または滴剤により）、舌下的、経口または鼻内スプレーとしてなどで、投与することができる。ある実施態様では、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日１回またはそれ以上で、１日あたり、被験体の体重１ｋｇあたり、約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜約５０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇで投与され得る。また、被験体には、０．００１ｍｇ／ｋｇより少ない量または５０ｍｇ／ｋｇより多い量（例えば、５０〜１００ｍｇ／ｋｇ）が投与することができることも分かる。ある実施態様では、化合物は、経口的または非経口的に投与される。
【０４６１】
（処置キット）
他の実施態様では、本発明は、本発明による方法を便利かつ効果的に実行するキットに関する。一般に、この医薬パックまたはキットは、１個またはそれより多くの容器を含み、これは、本発明の医薬組成物の１種またはそれより多くの成分で満たされている。このようなキットは、固形経口剤形（例えば、錠剤またはカプセル）に特に適している。このようなキットには、好ましくは、多数の剤形が挙げられ、また、それらの目的用途の順に向けた投薬量を有するカードを含み得る。もし望ましいなら、例えば、番号、文字または他の刻印またはカレンダー挿入物の形状で、メモリーエイドが提供でき、これは、治療スケジュールにおいて、それらの投薬量を投与することができる日を指定する。あるいは、偽薬投薬量またはカルシウム栄養補助食品は、これらの医薬組成物の投薬量と類似の形状または異なる形状のいずれかで、ある投薬量を毎日服用するキットを提供するために、含めることができる。必要に応じて、このような容器には、医薬品の製造、使用または販売を規制する政府機関により規定された形態の通知を含めることができ、この通知は、その機関によるヒトへの投与のための製造、使用または販売の認可を示している。
【０４６２】
（等価物）
以下の代表的な実施例は、本発明の説明を助けると解釈され、本発明の範囲を限定するとは解釈されず、また、解釈すべきではない。実際、本発明の種々の改良、それらのさらに多くの実施態様は、本明細書中で示し記述したものに加えて、本文献の全内容から当業者に明らかとなり、これらには、以下の実施例および本明細書中で引用した科学文献および特許文献が挙げられる。さらに、引用した参考文献の内容は、本明細書中で参考として援用されていることが理解することができるはずである。
【０４６３】
以下の実施例は、その種々の実施態様およびそれらの等価物で本発明の実施に適用することができる重要な追加情報、例示および指針を含む。
【０４６４】
（例示）
本発明の化合物およびそれらの調製は、これらの化合物を調製または使用する方法の一部を説明する実施例により、さらに理解することができる。しかしながら、これらの実施例は、本発明を限定するものではないことが分かる。現在公知であるか将来開発されるであろう本発明の変更は、本明細書中で記述され請求された本発明の範囲内に入ると考えられる。
【０４６５】
（実施例１）
この実施例は、本発明の化合物の見かけのＫｉを決定するための酵素アッセイを記載する。
【０４６６】
阻害分析のために使用されるＢＡＣＥ酵素（ＢＡＣＥ−ＨＴ）は、バキュロウイルス感染昆虫細胞から作製され、可溶性Ｎ末端プロテアーゼドメイン（Ｎ末端メチオニンから開始する、残基２２〜４５４）、続く短いリンカーおよびＣ末端６×Ｈｉｓタグのプロ形態に対応した。
【０４６７】
内部クエンチされる蛍光基質（ＦＳ−１）のＢＡＣＥ加水分解を阻害する化合物の能力について、化合物を試験した（Ｅｒｍｏｌｉｅｆｆら，Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ３９：１２４５０−１２４５６（２０００））：
ＦＳ１：ＮＨ２−Ａｒｇ−Ｇｌｕ（ＥＤＡＮＳ）−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−  −Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＤＡＢＣＹＬ）−Ａｒｇ−ＣＯＯＨ
ＦＳ−２：ＭＯＣＡｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｕ−Ｖａｌ−Ａｓｎ−Ｌｅｕ−  −Ａｓｐ−Ａｌａ−Ｇｌｕ−Ｐｈｅ−Ｌｙｓ（ＤＮＰ）−Ａｒｇ−Ａｒｇ−ＣＯＯＨ
ここで、ＥＤＡＮＳは、５−（（２−アミノエチル）アミノ）ナフタレン−１−スルホン酸であり；ＤＡＢＣＹＬは、４−（（４−ジメチルアミノ）フェニル）アゾ）安息香酸であり；ＭＯＣＡｃは、７−メトキシクマリン−４−イル）酢酸であり；そしてＤＮＰは、２，４−ジノトリフェニル酢酸である。
【０４６８】
ＦＳ−１およびＦＳ−２は、Ｓｗｅｄｉｓｈ  ＡＰＰβ部位配列に対応し、Ｎ末端上のＥＤＡＮＳ蛍光団またはＭＯＣＡｃ蛍光団のいずれか、およびＣ末端近くのＤＡＢＣＹＬクエンチング基またはＤＮＰクエンチング基によって隣接する。インタクトな状態において、ＤＡＢＣＹＬ基またはＤＮＰ基は、それらの近接性によって、ＥＤＡＮＳまたはＭＯＣＡｃ（それぞれ）の蛍光をクエンチする。インタクトな状態において、ＤＡＢＣＹＬ基は、それらの近接性によって、ＥＤＡＮＳ蛍光をクエンチする。ＢＡＣＥによって矢印によって示される部位での切断において、クエンチングが軽減され、そしてλ励起＝３５０ｎｍおよびλ放出＝４９０ｎｍまたはλ励起＝３２８ｎｍおよびλ放出＝４４０ｎｍ（ＭＯＣＡｃ）を使用して蛍光を観察する。種々のインヒビターについての見かけの阻害定数（Ｋｉａｐｐ）の決定のために、種々の濃度のインヒビターの存在下でのＦＳ−１加水分解の初期速度を測定し、そしてＭｏｒｒｉｓｏｎの等式に適合させた（Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ａｎｄ  Ｍｏｎｉｓｏｎ，Ｍｅｔｈｏｄａ  Ｅｎｚｙｍｏｌ．６３：４３７−４６７（１９７９））：
【０４６９】
【化３４４】
2005529953.tif 000254
ここで、ｖは、酵素濃度［Ｅ］０を使用して、［Ｉ］０（インヒビターの濃度）の存在下で測定される初期速度である。ｖ０は、インヒビターの存在下で測定される初期速度である。
【０４７０】
インヒビターを、ＤＭＳＯ中に再懸濁し、そして２０×最終アッセイ濃度でＤＭＳＯ中で連続的に希釈した。化合物希釈（５μＬ）を、Ｂｌａｃｋ非処理９６ウェルマイクロタイタープレートに移し、そして５．９％ＤＭＳＯ（すなわち、アッセイにおいて１０％最終ＤＭＳＯ）を含む、１００ｍＭ酢酸ナトリウム緩衝液（ｐＨ４．５）中の８．５μＬ  ３５．５μＭ  ＦＳ１基質中に再懸濁させた。室温での手短な平衡に続いて、反応を、１０μＬ  ＢＡＣＥ−ＨＴ（１００ｎＭ  最終濃度）の添加によって開始し、そして簡単に混合した。経時的なＥＤＡＮＳ蛍光の増加を、Ｓｏｆｔｍａｘ  ｐｒｏソフトウェアを使用して、Ｇｅｍｉｎｉ  ＸＳ蛍光測定プレートリーダーでモニターした。初期速度をＭｏｒｒｉｓｏｎの等式に適合させ、そしてＫｉａｐｐをＧｒａｐｈｐａｄ  Ｐｒｉｓｍソフトウェアを使用して決定した。化合物についてのＫｉａｐｐの代表的な範囲は、１ｎＭと１０００ｎＭとの間である。好ましい化合物のＫｉａｐｐの範囲は、０．１〜５００ｎＭである。
【０４７１】
（実施例２）
この実施例は、本発明の化合物が、高レベルのヒトアミロイド前駆体タンパク質（「ＡＰＰ」）を発現する細胞からのＡβペプチドの分泌を阻害する能力を試験するための細胞ベースのアッセイの例示的セットを記載する。
【０４７２】
このような細胞の代表的なセットは、Ａ−２０４横紋筋肉腫細胞、ＡＰＰを一過性トランスフェクトされたヒト胚性腎臓２９３細胞、ＡＰＰを安定にトランスフェクトされたチャイニーズハムスター卵巣細胞（ＣＨＯ２Ｂ７）、およびＡＰＰを安定にトランスフェクトされたＨ４神経膠腫細胞（Ｈ４  β６９５ｗｔ）を含む。Ａ−２０４細胞およびＨＥＫ２９３細胞を、ＡＴＣＣから得た。ＨＥＫ２９３一過性トランスフェクトについて、ヒトＡＰＰ遺伝子を含むｐｃＤＮＡ３プラスミドを、Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎから得、そして細胞を、製造業者のプロトコルに従って、ＦｕＧＥＮＥ６トランスフェクション試薬（Ｒｏｃｈｅ）でトランスフェクトした。ＣＨＯ２Ｂ７およびＨ４  β６９５ｗｔ株を、Ｍａｙｏ  Ｃｌｉｎｉｃから得た（Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉｅｎｃｅ  Ｍｅｔｈｏｄｓ  １０８（２）：１７１−９（２００１））。
【０４７３】
以下の培地を、上記細胞株について使用した：ＤＭＥＭ＋グルコース、グルタミン、ピルビン酸ナトリウム、ピリドキシン−ＨＣｌ、抗生物質、および１０％ＦＢＳ（Ａ−２０４細胞）；ＤＭＥＭ＋グルコース、グルタミン、ピルビン酸ナトリウム、ピリドキシン−ＨＣｌ、非必須アミノ酸、抗生物質、および１０％ＦＢＳ（ＨＥＫ２９３細胞）；Ｈａｍ’ｓ  Ｆ１２＋抗生物質、１０％ＦＢＳ、および４００μｇ／ｍｌ  Ｚｅｏｃｉｎ（ＣＨＯ２Ｂ７細胞）；およびＯｐｔｉ−ＭＥＭ（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）＋抗生物質、１０％ＦＢＳ、および５００μｇ／ｍｌジェネテシン（Ｈ４  β６９５ｗｔ細胞）。
【０４７４】
このアッセイにおいて、細胞は、Ａβの検出可能な濃度を生成するために必要とされる条件付け期間の間、化合物とともにインキュベーションする前に分泌経路において任意のＡβを「洗浄する」ために、１〜２時間、化合物で予め処理した。培養細胞中での分泌されるＡβの産生は、抗Ａβモノクローナル抗体６Ｅ１０および４Ｇ８（Ｓｉｇｎｅｔ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ）を使用して、サンドイッチＥＬＩＳＡによってモニターされた。抗体６Ｅ１０（Ａβのアミノ酸１〜１７に特異的）を、プレートに固定し、そして捕捉のために使用、そして抗体４Ｇ８のビオチン化バージョン（Ａβのアミノ酸１７〜２４に特異的）を、Ｎｅｕｔｒａｖｉｄｉｎ−西洋ワサビペルオキシダーゼ結合体での引き続く処理および発光基質での発色によって検出のために使用した。
【０４７５】
細胞を、２．５×１０５細胞／ウェル（２４ウェルポリ−Ｄ−リジンコーティングされたプレート中のＨＥＫ２９３細胞）、１．３×１０５細胞／ウェル（Ａ−２０４細胞）（４８ウェルプレート）または５×１０４細胞／ウェル（ＣＨＯ２Ｂ７およびＨ４ＡＰＰ細胞）（９６ウェルプレート）で、適切な培地（２４ウェルプレートについて、５００μＬ／ウェル、４８ウェルプレートについて、３００μＬ／ウェル、９６ウェルプレートについて１５０μＬ／ウェル）中でプレートし、そして１６〜２０時間、３７℃および５％ＣＯ２で増殖させた。培地を吸引し、そして適切な培地および０．１％ＤＭＳＯ、ならびに種々の濃度のインヒビター（別々のプレート上で培地とともにＤＭＳＯ中、インヒビターの１０００×溶液の適切な容量の再懸濁によって調製された）で置換した。細胞およびインヒビターを、１〜２時間インキュベートし、続いて、培地を吸引し、そして同じ濃度のインヒビターを有する新鮮な培地溶液で置換した。４〜２４時間のインキュベーション期間（細胞型に依存する）後、条件付け培地を収集し、そして１００μＬの各サンプルを、Ｎｕｎｃ  Ｍａｘｉｓｏｒｐ白色９６ウェルプレートのウェルに適用した。このプレートは、４℃で一晩、５０ｍＭ  Ｎａ２ＣＯ３（ｐＨ９．０）中の１０μｇ／ｍＬ  ６Ｅ１０抗体で予めコーティングされており、室温で１時間、ＰＢＳ（Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ；ＰＢＳ＝１０ｍＭリン酸ナトリウム＋１５０ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ７．４）中のＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋでブロックし、そして洗浄緩衝液（ＰＢＳおよび０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０）で３回洗浄した。結合を、４℃で一晩行わせ、次いで、プレートを８回洗浄し、そして室温で、１時間、結合緩衝液（ＰＢＳおよび０．０５％Ｔｗｅｅｎ２０中でスーパーブロックする）中で１００μＬ／ウェルの１０ｎＭビオチン化４Ｇ８抗体で処理した。プレートを、８回洗浄し、室温で４０分間、１００μＬ／ウェルの１．５μｇ／Ｎｅｕｔｒａｖｉｄｉｎ−西洋ワサビペルオキシダーゼ結合体（Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を用いて処理し、さらに８回洗浄し、そして２分間、１００μＬ／ウェルのＳｕｐｅｒｓｉｇｎａｌ発光基質（Ｐｉｅｒｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）を用いて発色させた。発光を、Ｇｅｍｉｎ  ＸＳ蛍光／発光プレートリーダーで測定し、そして公知のＡβ濃度（Ｏｎｃｏｇｅｎｅから得られるＡβ１−４０）の内部標準曲線を使用してＡβ濃度に移した。一般的に、本発明の化合物のＩＣ５０は、実施例１の方法を使用して決定された、ＢＡＣＥ酵素に対する、約５×〜約１５×の観察されたＫｉａｐｐの範囲である。
【０４７６】
（実施例３）
この実施例は、ＭＤＣＫ細胞を使用する浸透性実験を記載する。
【０４７７】
ＭＤＣＫ細胞（イヌ腎臓由来）を、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｃｕｌｔｕｒｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ（ＡＴＣＣ、Ｒｏｃｋｖｉｌｌｅ、ＭＤ）から得た。細胞を、１０％ウシ胎仔血清、１ｍＭピルビン酸ナトリウムおよび０．０１ｍｇ／ｍｌゲンタマイシンを補充したＤＭＥＭ中で培養した。細胞を、３７℃で、５％ＣＯ２で加湿雰囲気で維持した。移動研究について、細胞を、０．４μｍ孔サイズＴｒａｎｓｗｅｌｌＴＭポリエステル膜（Ｃｏｒｎｉｎｇ、Ｃｏｒｎｉｎｇ、ＮＹ）で、５０×１０３細胞／ｃｍ２の密度でプレートした。細胞培養物を、密な細胞単層が、予備的なＲ１２３透過性測定によって測定されるように形成されるまで、２日毎に置き換えた。化合物（１０μＭ）を、頂点区画および基底面区画のいずれかに置き、そして対向するチャンバの薬物の量を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳまたは蛍光計を使用して測定した。透過性係数を、以下の式：
Ｐａｐｐ＝（１／ＡＣ０）ｄＱ／ｄｔ
を使用して計算し、ここで、Ａは、細胞単層の表面積であり、Ｃ０は、初期濃度であり、そしてｄＱ／ｄｔは、特定の時間での薬物フラックスの量を表す。
【０４７８】
（実施例４）
この実施例は、Ａｄｕｌｔ  Ｓｗｉｓｓ  Ｗｅｂｅｒマウスを使用して、ピーク血漿濃度およびピーク脳濃度を決定するための薬物動態学実験を記載する。ピーク脳濃度決定はまた、化合物が血液脳関門を横切り得るか否かを評価するための測定として役立った。
【０４７９】
Ａｄｕｌｔ  Ｓｗｉｓｓ  Ｗｅｂｓｔｅｒマウスに、尾静脈注射を介して化合物を投与した。血漿および脳組織を、０時間、０．５時間、１時間、２時間、３時間、４時間、および８時間で収集した。血液を心臓穿刺を介して収集した。引き続き、動物を、氷冷生理食塩水で心臓内に注入し；脳を１０容量の氷冷Ｔｒｉｓ緩衝化生理食塩水（２０ｍＭ  Ｔｒｉｓ、１３７ｍＭ  ＮａＣｌ、ｐＨ７．６）中でホモジナイズし、次いで、−２０℃で冷凍した。抽出後、血漿および脳ホモジネート中の化合物濃度を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって測定した。ピーク血漿濃度および脳濃度（Ｃｍａｘ）およびこれらの濃度を達成する時間（Ｔｍａｘ）を、濃度対時間プロフィールから直接測定した。記述した薬物動力学パラメーターを、ＷｉｎＮｏｎｌｉｎソフトウェアパッケージ（Ｐｈａｒｓｉｇｈｔ  Ｉｎｃ．，Ｍｏｕｎｔａｉｎ  Ｖｉｅｗ  ＣＡ）を使用して計算した。図１Ａおよび１Ｂは、本発明の化合物の１つについてのそれぞれ血漿および脳の濃度曲線である（各データ点は、３つのマウスからの平均濃度である）。この化合物は、６２６の分子量を有し、Ｃａｔ  Ｄについて１２５倍の選択性で約３５ｎＭのＫｉａｐｐを有し、そして約２２０ｎＭの細胞中のＩＣ５０を有する。
【０４８０】
（実施例５）
この実施例は、ヒドロキシ含有化合物の生理学的特性とアミノ含有化合物とを比較する。２つの化合物は、以下の構造
【０４８１】
【化３４５】
2005529953.tif 000255
であり、Ｒは、ＯＨまたはＮＨ２のいずれかである。驚くべき予期しない発見として、アミノ含有化合物は、そのヒドロキシ含有対応物よりもいくらか優れた生物学的特性を有する。
【０４８２】
以下の表に示され得るように、アミノ化合物は、細胞中においてより強力であり、ＢＡＣＥ酵素についてより選択性であり、そしてそのヒドロキシ含有対応物よりも優れたＡＤＭＥ特性を示す。
【０４８３】
【化３４６】
2005529953.tif 000256
両方の化合物が、ＢＡＣＥ酵素に対する類似の活性を示す（１８０ｎＭ対１５０ｎＭ）が、アミノ化合物は、細胞中で有意により強力である（７４０ｎＭ対２０００ｎＭ）。さらに、アミノ化合物は、Ｃａｔ  Ｄに対してＢＡＣＥについて３倍の優先性を示す。対照的に、ヒドロキシ対応物は、ＢＡＣＥに対して、Ｃａｔ  Ｄについて７．５倍の優先性を示す。さらに、アミノ化合物およびヒドロキシ化合物の両方が、ヒト血漿において安定である（１時間で、１００％回復）が、アミノ化合物は、肝臓ミクロソームにおいて、そのヒドロキシ含有対応物よりもかなり安定である。
【０４８４】
これらの傾向は、一般的な現象であるようであり、そして上に例示されるものに加えていくつかの足場で観察された。
【０４８５】
ＢＡＣＥについてのＫｉおよびＩＣ５０の決定を、それぞれ、実施例１および２のそれぞれに記載されるように実行した。
【０４８６】
Ｃａｔ  ＤについてのＫｉ決定を、Ｈａｑｕｅら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ，４２：１４２８−１４４０（１９９９）由来のアッセイ条件および以下の基質を使用して実行した：ＤＡＢＣＹＬ−ＧＬｕ−Ａｒｇ−Ｎｌｅ−Ｐｈｅ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−ＥＤＡＮＳ（ここで、Ｎｌｅは、ノルロイシンであり、そしてＤＡＢＣＹＬおよびＥＤＡＮＳは、先に定義された通りである。
【０４８７】
血漿安定性は、この化合物を、ヒト血漿中で、１μＭ濃度で３７℃、０分間、３０分間および６０分間、インキュベートすることによって決定した。反応をアセトニトリルの添加によって停止した。タンパク質を遠心分離（３０００ｒｐｍ×１０分）で沈殿させ、次いで、上清を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって、残りの親化合物について分析した。
【０４８８】
代謝安定性を、この化合物を、ヒト肝臓マイクロソーム（１００μｇ／ｍｌ）とともに１００ｍＭ  Ｔｒｉｓ緩衝液（ｐＨ７．４）中で、５分間、３７℃でインキュベートすることによって決定した。代謝反応を、１μＭの最終濃度を与えるように、ＮＡＤＰＨの添加によって開始した。アセトニトリルの添加によって、３０分後および６０分後に、反応を停止した。タンパク質を遠心分離（３０００ｒｐｍ×１０分）によって沈殿させ、次いで、上清を、ＬＣ／ＭＳ／ＭＳによって残りの親化合物について分析した。
【０４８９】
（合成戦略の一般的な記述）
本発明によれば、本発明の化合物またはそれらを含有する組成物を製造または調製するために、任意の利用可能な技術が使用することができる。例えば、種々の溶液相合成方法（例えば、以下で詳細に論述するもの）が使用され得る。あるいは、またはそれに加えて、本発明の化合物は、当該技術分野で公知の種々の組合せ技術、平行合成および／または固相合成方法のいずれかを使用し、調製され得る。
【０４９０】
下記のように、本明細書中で記述した方法に従って、種々の本発明の化合物が合成することができることが分かる。これらの化合物を調製する際に使用される出発物質および試薬は、業者（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ），Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ，ＣＡ），Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ））から入手することができるか、以下のような参考文献で記述された次の手順での当業者に周知の方法により調製されるか、いずれかである：Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ  １９９１，「Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」、ｖｏｌｓ  １−１７，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９１；Ｒｏｄｄ  １９８９  「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」、ｖｏｌｓ．１−５  ａｎｄ  ｓｕｐｐｓ，Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ，１９８９；「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ」、ｖｏｌｓ  １−４０，Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ，１９９１；Ｍａｒｃｈ  ２００１，「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、５版Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，ＮＹ；およびＬａｒｏｃｋ  １９８９，「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ」、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ。これらのスキームは、単に、本発明の化合物が合成することができる一部の方法の例示にすぎず、それらのスキームの種々の改良を行うことができ、これらは、本開示に関する当業者に示唆される。
【０４９１】
本発明の出発物質、中間体および化合物は、通常の技術（濾過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含めて）を使用して、単離され精製され得る。それらは、通常の方法（物理的定数およびスペクトルデータを含めて）を使用して、特徴付けられ得る。
【０４９２】
（一般的な反応手順）
特に明記しない限り、反応混合物は、磁気的に駆動した攪拌棒を使用して、攪拌した。不活性雰囲気とは、乾燥アルゴンまたは乾燥窒素のいずれかを意味する。反応は、その反応混合物の適当なワークアップした試料の薄層クロマトグラフィー、プロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）または高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）のいずれかにより、モニターした。
【０４９３】
（一般的なワークアップ手順）
特に明記しない限り、反応混合物を室温またはそれ以下まで冷却し、次いで、必要なとき、水または塩化アンモニウム飽和水溶液のいずれかでクエンチした。水と適当な水混和性溶媒（例えば、酢酸エチル、ジクロロメタン、ジエチルエーテル）との間で分配することにより、所望生成物を抽出した。抽出物を含有する所望生成物を適当な水洗し、続いて、ブラインの飽和溶液で洗浄した。抽出物を含有する生成物が残留酸化剤を含むと見なされる場合には、前記洗浄手順の前に、この抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中の１０％硫酸ナトリウム溶液で洗浄した。抽出物を含有する生成物が残留酸を含むと見なされる場合には、（所望生成物それ自体が酸性の特性を有する場合を除いて）、前記洗浄手順の前に、この抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。抽出物を含有する生成物が残留塩基を含むと見なされる場合には、（所望生成物それ自体が塩基性の特性を有する場合を除いて）、前記洗浄手順の前に、この抽出物を１０％クエン酸水溶液で洗浄した。洗浄後、抽出物を含有する所望生成物を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで、濾過した。次いで、それらの粗生成物を、減圧下にて、適当な温度（一般に、４５℃未満）で、回転蒸発によって溶媒を除去することにより、単離した。
【０４９４】
（一般的な精製手順）
特に明記しない限り、クロマトグラフィー精製とは、溶離液として単一の溶媒または混合溶媒を使用するシリカゲルフラッシュカラムクロマトグラフィーを意味する。適当には、溶離液を含有する精製した所望生成物を合わせ、そして減圧下にて、適当な温度（一般に、４５℃未満）で、一定質量まで濃縮した。最終化合物を５０％アセトニトリル水溶液に溶解し、濾過し、そしてバイアルに移し、次いで、高真空下にて、凍結乾燥した後、生体試験用に提供した。
【０４９５】
（代表的な化合物の合成）
医師は、本発明の化合物（種々のＲ０、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３置換基およびＸ１、Ｘ２およびＸ３部分を含有する化合物）の合成に有用な合成戦略、保護基、および他の物質および方法に関する指針について、以下の多くの実施例に含まれる情報と組み合わせて参考にするために、アミノ酸およびペプチドに関する定評のある化学文献を持っている。以下では、一般的に記述するように、また、本明細書中のサブクラスおよび種で記述しているように、化合物の合成の手順および一般的な指針が記述されている。それに加えて、アミノ酸誘導体およびペプチド類似物（および、さらに一般的には、プロテアーゼ阻害剤）の合成についての合成指針は、米国特許第第５，５８５，３９７号；第５，９１６，４３８号および第５，４１３，９９９号；およびＰＣＴ公開出願ＷＯ０２／０２５０５で見られる。式Ｉの誘導体またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体または塩は、望ましいまたは必要な保護および脱保護と組み合わせて、利用可能な関連した化学変換のいずれかを使用して、調製され得る。このようなプロセスは、式Ｉの誘導体またはそれらの薬学的に受容可能な塩を調製するのに使用するとき、以下の代表的な実施例により、例示される。種々の出発物質は、市販されているか、または有機化学の標準的な手順により得られるか、いずれかである。このような出発物質の調製は、添付の非限定的な実施例に記述されている。
【０４９６】
特に明記しない限り、出発物質は、表示しているように市販されているか、または当業者により実験室合成で得られるか、いずれかである。
【０４９７】
（実施例６）
本実施例は、いかにして次式の化合物を得たかを記述する：
【０４９８】
【化３４７】
2005529953.tif 000257
ここで、Ｐは、Ｂｏｃ、ＴｒまたはＦｍｏｃであり、そしてＲＡは、置換または非置換脂肪族、アリールまたはアルキルアリールである。これらのアミノ酸およびアミノ酸様化合物は、業者から購入したか、スキーム１で示すようにして、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９９，６４，３３２２の手順により調製したか、いずれかであった。
【０４９９】
（スキーム１）
【０５００】
【化３４８】
2005529953.tif 000258
ＴＨＦ（「テトラヒドロフラン」）中の（Ｒ，Ｒ）−（−）−偽エフェドリン（１当量）およびグリシンメチルエステル塩酸塩１．１（１．３当量）をリチウム第三級ブトキシド（１．４当量）で処理し、水でワークアップして、１．２を得る。１．２を、ＴＨＦ中のＬｉＣｌ（３．２当量）中にて、ＬＨＭＤＳ（３．２当量）でエノール化し、そしてＲＡＸでアルキル化すると、１．３が得られる。１．３を、塩基性条件（ＮａＯＨ、Ｈ２Ｏ、還流）にて、加水分解し、続いて、アミンで保護すると、所望生成物１．４が得られる。
【０５０１】
（実施例７）
本実施例は、以下の共通中間体の調製を記述し、
【０５０２】
【化３４９】
2005529953.tif 000259
これは、スキーム２に従って、以下の手順で調製した。
【０５０３】
（スキーム２）
【０５０４】
【化３５０】
2005529953.tif 000260
化合物２．１は、対応するＮ−保護アミノ酸またはＮ−保護アミノ酸様化合物で出発して、Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０００，１２２，３５２２で記述された手順により、調製される。ラクトン２．１をＬＡＨ（「ハロゲン化リチウムアルミニウム」）で還元すると、対応するジオール２．２が得られ、続いて、ＴＢＳＣｌ（「第三級ブチル−ジメチルシリルクロライド」）（１当量）およびイミダゾール（ＣＨ２Ｃｌ２中）で第一級アルコール保護して、化合物２．３を得る。この第二級アルコールをＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ過ヨージナン（ｐｅｒｉｏｄｉｎａｎｅ）で酸化し、そしてケトン２．４をＮａＢＨ４で還元すると、宇個２．５が得られる。アルコール２．５を塩化メシルで処理することにより、メシレート２．６が得られる。メシレート２．６にアジ化ナトリウムを加えると、化合物１が得られる。
【０５０５】
（実施例８）
本実施例は、化合物１を製造する代替方法を記述しており、これは、スキーム３および以下の手順に従って、製造される。
【０５０６】
（スキーム３）
【０５０７】
【化３５１】
2005529953.tif 000261
メチルエステル３．１は、対応するＮ−保護アミノ酸またはＮ−保護アミノ酸様化合物をエステル化することにより、調製される。ケトホスホネート３．２は、リト−ジメチルメチルホスホネートでクライゼン縮合することにより、メチルエステル３．１から製造される。ケトホスホネート３．２をピルビン酸エチルでウォズワース−エモンズ（Ｗａｄｓｗｏｒｔｈ−Ｅｍｍｏｎｓ）反応にかけると、３．３が得られ、これは、続いて、ＮａＢＨ４で還元すると、アセトン３．４が得られる。ラクトン３．４を水素化し、続いて、ＬＡＨで還元すると、ジオール３．６が得られる。第一級アルコールを保護すると、ＴＢＳエーテル３．７が得られる。３．７をメシル化し、続いて、そのメシレートにアジ化ナトリウムを加えると、化合物１が得られる。
【０５０８】
（実施例９）
本実施例は、化合物１を製造する他の代替方法を記述しており、これは、スキーム４および以下の手順に従って、製造される。
【０５０９】
（スキーム４）
【０５１０】
【化３５２】
2005529953.tif 000262
化合物４．２および４．３は、対応するＮ−保護アミノ酸またはＮ−保護アミノ酸様化合物で出発して、Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，４８２３で記述された手順により、調製される。ケトン４．３をＮａＢＨ４で還元し、続いて、水素化すると、対応するジオール４．４が得られる。この第一級アルコールをＴＢＳＣｌ（１当量）およびイミダゾール（ＣＨ２Ｃｌ２中）で保護すると、化合物４．５が得られる。４．５をメシル化し、続いて、メシレート２．６にアジ化ナトリウムを加えると、化合物１が得られる。
【０５１１】
（実施例１０）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０５１２】
【化３５３】
2005529953.tif 000263
これは、スキーム５および以下の手順に従って、調製した。
【０５１３】
（スキーム５）
【０５１４】
【化３５４】
2005529953.tif 000264
【０５１５】
【化３５５】
2005529953.tif 000265
ａ）化合物５．１：Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．２０００，１２２，３５２２で記述された手順に従って、［３−メチル−１−（４−メチル−５−オキソ−テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ブチル］−カルバミン酸第三級ブチルエステルを調製した。
【０５１６】
ｂ）５．２の調製：ＴＨＦ（４０ｍＬ）中［３−メチル−１−（４−メチル−５−オキソ−テトラヒドロ−フラン−２−イル）−ブチル］−カルバミン酸第三級ブチルエステル５．１（５．７ｇ）に、０℃で、ＬｉＡｌＨ４（４０ｍＬ、ＴＨＦ中で１Ｍ）を滴下した。その反応溶液を室温まで温め、１．５時間攪拌し、そして０℃まで冷却した。その反応混合物に、それ以上沈殿物が形成されなくなるまで、１５％ＮａＨＳＯ４の水溶液を滴下した（６ｍｌのＮａＨＳＯ４）。得られた溶液を濾過し、そして濃縮し、生成物５．２（５．４ｇ、収率９３％）を、さらに精製することなく、次の反応に使用した。ＬＣＭＳ：２９０（Ｍ＋１）。
【０５１７】
ｃ）５３の調製：ジオール５．２（５．４ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）およびイミダゾール（２．６ｇ、３８．２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液に、ＴＢＳＣｌ（２．８２ｇ、１８．８ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌した後、減圧下にて溶媒を除去した。その反応混合物をカラムクロマトグラフィー（４０％エーテル／ヘキサン）で精製して、６．５ｇ（８８％ｙｉｅｌｄ）の５．３を得た。ＬＣＭＳ：４０４（Ｍ＋１）。
【０５１８】
【化３５６】
2005529953.tif 000266
ｄ）５．４の調製：５．３（３．５ｇ、８．６８ｍｍｏｌ）ＣＨ２Ｃｌ２（３０ｍＬ）溶液に、Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ過ヨージナン（５．５ｇ、１３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５．５ｍＬ）溶液を加えた。１５分間攪拌した後、その反応混合物をカラム（２０％エーテル／ヘキサン）で精製して、５．４（３．２ｇ、９１％）を得た。ＬＣＭＳ：４０２（Ｍ＋１）。
【０５１９】
ｅ）５．５の調製：ケトン５．４（３．２ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５０ｍＬ）溶液に、−７８℃で、ＮａＢＨ４（０．３ｇ）を加えた。その反応混合物を、−３０℃で、１０分間攪拌し、そして減圧下にて濃縮した。次いで、この反応混合物をエーテル（３×５０ｍＬ）、水（５０ｍＬ）で抽出し、ブライン（５０ｍＬ）で洗浄し、そして濃縮して、２０：１比のシン異性体とアンチ異性体（１Ｈ  ＮＭＲで決定した）として、５．５（２．６ｇ、収率８１％）を得た。ＬＣＭＳ：４０４（Ｍ＋１）。
【０５２０】
ｆ）５．６の調製：アルコール５．５（２．６ｇ、６．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２ｍＬ）のクロロホルム（２０ｍＬ）溶液に、０℃で、塩化メシル（１．１ｇ、９．７ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を６０分間攪拌し、そしてカラムクロマトグラフィー（２０％エーテル／ヘキサン）で精製して、メシレート５．６（２．５ｇ、８０％）を得た。ＬＣＭＳ：４８２（Ｍ＋１）。
【０５２１】
ｇ）５．７の調製：メシレート５．６（２．５ｇ）のＤＭＦ（「ジメチルホルムアミド」）（２０ｍＬ）溶液に、アジ化ナトリウム（３．４ｇ）を加えた。その反応混合物を、７５℃で、一晩攪拌し、次いで、抽出した（エーテル５×５０ｍＬ／水５０ｍＬ）。合わせた有機溶液を乾燥し、濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（１０％、エーテル／ヘキサン）で精製して、所望生成物５．７（１．０５ｇ、５５％）を得た。
【０５２２】
【化３５７】
2005529953.tif 000267
ｈ）５．８の調製：化合物５．７のＭｅＯＨ溶液に、４Ｎ  ＨＣｌのジオキサン溶液を加えた。室温で６０分間攪拌した後、減圧により揮発性物質を除去して、５．８を得、これを、さらに精製することなく、使用した。
【０５２３】
ｉ）５．９の調製：方法１：ＤＭＦ中の化合物５．８およびＮ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸の混合物に、ＥＤＣ（「１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩」）／ＨＯＢｔ（「１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物」）／ＤＩＥＡ（「ジイソプロピルエチルアミン」）を加えた。得られた溶液を、室温で、一晩攪拌した。その溶液に１Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）を加え、続いて、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）を加えた。１０分間攪拌した後、その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、その残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して、５．９を得た。方法２：ＣＨ２Ｃｌ２中の５．８およびＮ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸の混合物に、ＨＡＴＵ（「２−（１Ｈ−アゾベンゾトリアゾール−１−イル）−１，３，３−テトラメチルウロニウム」）／ＤＩＥＡを加えた。得られた混合物を、室温で、２時間攪拌した。減圧により揮発性物質を除去し、そしてカラムクロマトグラフィーで精製して、５．９を得た。
【０５２４】
ｊ）５．１０の調製：化合物５．９をジューンズ試薬で酸化し、ワークアップおよびカラムで精製した後、酸５．１０を得た。
【０５２５】
【化３５８】
2005529953.tif 000268
ｋ）５．１１の調製：方法１：ＤＭＦ中の化合物５．１０および２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミドの混合物に、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＩＥＡを加えた。得られた溶液を、室温で、一晩攪拌した。この溶液に、１Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）を加え、続いて、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）を加えた。１０分間攪拌した後、その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、その残留物をカラムクロマトグラフィーで精製して、５．１１を得た。方法２：ＣＨ２Ｃｌ２中の５．１０および２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミドの混合物に、ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡを加えた。得られた混合物を、室温で、２時間攪拌した。減圧により揮発性物質を除去し、そしてカラムクロマトグラフィーで精製して、５．１１を得た。
【０５２６】
ｌ）５．１２の調製：方法１：化合物５．１１を、ＴＨＦ中にて、１Ｍ  ＰｈＭｅ３で処理した。この化合物が消費されるまで、得られた混合物を数時間攪拌する。その反応混合物を濃縮し、そして１Ｎ  ＨＣｌを加える。得られた混合物を一晩攪拌する。その溶液が１２〜１３のｐＨに達するまで、２０％ＮａＯＨ（水溶液）を滴下する。方法２：化合物５．１１を、ＭｅＯＨ中で、水素雰囲気下にて、１０％Ｐｄ−Ｃで水素化すると、５．１２が得られ、これを、分取ＨＰＬＣで精製した。
【０５２７】
（実施例１１）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０５２８】
【化３５９】
2005529953.tif 000269
これは、スキーム６および以下の手順に従って、調製される。
【０５２９】
（スキーム６）
【０５３０】
【化３６０】
2005529953.tif 000270
【０５３１】
【化３６１】
2005529953.tif 000271
ａ）６．２の調製：ジメチルメチルホスホネート６．１（３４．１ｇ、２１５．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２５０ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気にて、−７８℃まで冷却し、これを、カニューレを経由して、２０分間にわたって、ブチルリチウム（１０７ｍＬ、２１５．４ｍｍｏｌ）の２．０Ｍ溶液を加えた。この溶液を、−７８℃で、２０分間攪拌し、そして滴下漏斗を経由して、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｌ−フェニルアラニンメチルエステル（１０．０ｇ、３５．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）溶液をゆっくりと加えた。その混合物を、−７８℃で、１時間攪拌した。次いで、その反応物を１０％ＡｃＯＨ（２５０ｍＬ）でクエンチし、そして室温まで温めた。その溶液をＥｔＯＡｃで抽出し、合わせた有機抽出物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、そしてロータリーエバポレーターにより、高真空下にて、９０℃水浴で、過剰のジメチルメチルホスホネートを除去した。得られた油性生成物（これは、５〜１０％ジメチルメチルホスホネートを含有する（これは、１Ｈ  ＮＭＲで示される））を、さらに精製することなく、使用した。
【０５３２】
【化３６２】
2005529953.tif 000272
ｂ）エチル（５Ｓ、２Ｚ）−２−メチル−［５−（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−４−オキソ−６−フェニルヘキサ−２−エノネート６．３の調製：粗ホスホネート６．２（１６．８ｇ、約３５．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）溶液を、窒素雰囲気で、０℃まで冷却し、そこに、注射器を経由して、１０分間にわたって、ブチルリチウム（２２．４ｍＬ、３５．８ｍｍｏｌ）の１．６Ｍ溶液を加えた。その溶液を、０℃で、３０分間攪拌し、そしてピルビン酸エチル（７．１ｍＬ、６３．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと加えた。この溶液を、０℃で、１時間攪拌し、次いで、室温で、一晩攪拌した。その反応をＮＨ４Ｃｌ（１００ｍＬ）飽和水溶液でクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（４００ｍＬ）で希釈した。その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を蒸発させ、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ５：１）で精製して、油性の純粋な生成物６．３（９．０ｇ、１から出発して、収率約７０％）を得た。
【０５３３】
【化３６３】
2005529953.tif 000273
ｃ）（５Ｒ）−３−メチル−５−｛（１Ｓ）−１−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルエチル｝−２，５−ジヒドロフラン−２−オン６．４の調製：６．３（８．４ｇ、２３．２ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２００ｍＬ）溶液（これは、−７８℃まで冷却した）に、ホウ水素化ナトリウム（１．７ｇ、４６．４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を攪拌し、そして３時間で、−１５℃まで温め、同じ温度で、一晩保持した。この冷却反応混合物に、１Ｎ  ＨＣｌ水溶液（１００ｍＬ）を加え、そしてロータリーエバポレーターにより、揮発勢威物質を除去した。得られた混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ３：１）で精製して、共に白色固形物として、純粋生成物６．４（４．３ｇ、５８％）およびその５−エピマー（３．０ｇ、４１％）を得た。
【０５３４】
【化３６４】
2005529953.tif 000274
ｄ）（３Ｒ，５Ｒ）−３−メチル−５−｛（１Ｓ）−１−［（第三級ブトキシカルボニル）アミノ］−２−フェニルエチル｝−テトラヒドロフラン−２−オン６．５の調製：ラクトン６．４（３．５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（３００ｍＬ）に溶解し、そこに、１０％Ｐｄ／Ｃ（３５０ｍｇ）を加えた。その混合物を、Ｈ２雰囲気（バルーン）下にて、５時間攪拌し、続いて、濾過し真空中で濃縮して、白色固形物として、生成物６．５（３．５ｇ、９９％）を得た。
【０５３５】
【化３６５】
2005529953.tif 000275
ｅ）（２Ｓ，３Ｒ，５Ｒ）−２−第三級ブトキシカルボニルアミノ−１−フェニル−５−メチルヘキサン−３，６−ジオール６．６の調製：６．５（３．５ｇ、１１．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液（これは、０℃まで冷却した）に、ＤＭＥ（２２．０ｍＬ、１１．０ｍｍｏｌ）中の０．５Ｍ  ＬｉＡｌＨ４を加えた。その混合物を、０℃で、０．５時間攪拌し、そして室温まで温めた。この混合物を、ＴＬＣにより還元が完結したことが明らかとなるまで、攪拌した。この混合物を０℃まで冷却し、そして１Ｎ  ＮａＨＳＯ４（３０ｍＬ）をゆっくりと加えた。室温で３０分間攪拌した後、その混合物をＥｔＯＡｃで抽出した。合わせた抽出物をＮａＨＣＯ３飽和水溶液およびブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ  １：１）で精製して、白色固形物として、純粋生成物６．６（２．７ｇ、７６％）を得た。
【０５３６】
【化３６６】
2005529953.tif 000276
ｆ）［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−１−ベンジル−５−（第三級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−２−ヒドロキシ−４−メチル−ペンチル］−カルバミン酸第三級ブチルエステル６．７の調製：６．６（１．０ｇ、３．１０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）溶液に、イミダゾール（４２２ｍｇ、６．２０ｍｍｏｌ）およびＴＢＳＣｌ（５７８ｍｇ、３．７２ｍｍｏｌ）を、０℃で、連続的に加えた。０℃で１時間攪拌した後、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）を加えて、その反応をクエンチした。その有機層を分離し、その水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせたＣＨ２Ｃｌ２溶液をＨ２Ｏで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ３：１）で精製して、白色固形物として、純粋生成物６．７（１．３４ｇ、９８％）を得た。
【０５３７】
【化３６７】
2005529953.tif 000277
ｇ）メタンスルホン酸（１Ｒ，２Ｓ，４Ｒ）−１−（１−第三級ブトキシカルボニル−アミノ−２−フェニル−エチル）−４−（第三級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−３−メチル−ブチルエステル６．８の調製：６．７（１．２ｇ、２．７５ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン（０．８ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）およびＭｓＣｌ（「塩化メシル」）（０．３２ｍＬ、４．１２ｍｍｏｌ）を、０℃で、連続的に加えた。０℃で１時間攪拌した後、１Ｎ  ＨＣｌ（５ｍＬ）を加えて、その反応をクエンチした。その有機層を分離し、その水層をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。合わせたＣＨ２Ｃｌ２溶液をＨ２Ｏで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ  ３：１）で精製して、無色オイルとして、純粋生成物６．８（１．３４ｇ、９５％）を得た。
【０５３８】
【化３６８】
2005529953.tif 000278
ｈ）［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−アジド−１−ベンジル−５−（第三級ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−４−メチル−ペンチル］−カルバミン酸第三級ブチルエステル６．９の調製：メシレート６．８（１．３４ｇ、２．６０ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＦ（３００ｍＬ）に溶解した。この攪拌溶液に、ＮａＮ３（２．５０ｇ、３９．０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、油浴を使って６０℃まで加熱し、この温度で、８時間攪拌した。真空中で溶媒を蒸発させ、次いで、Ｈ２Ｏ（２０ｍＬ）を加えて、その固形物を溶解した。その溶液をエーテルで抽出し、合わせた抽出物をＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−ＥｔＯＡｃ  １０：１）で精製して、無色オイルとして、純粋生成物６．９（０．７２ｇ、６０％）を得た。
【０５３９】
【化３６９】
2005529953.tif 000279
ｉ）Ｎ−［（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−アジド−１−ベンジル−５−ヒドロキシ−４−メチル−ペンチル］−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド（６．１１）：アジド６．９（１０９ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（５ｍＬ）中にて、４Ｎ  ＨＣｌで処理した。１時間攪拌した後、その混合物を真空中で濃縮し、得られた粗生成物６．１０を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。粗化合物６．１０のＤＭＦ（１ｍＬ）溶液に、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸（５８ｍｇ、０．２４ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．３ｍＬ、１．４２ｍｍｏｌ）、ＨＯＢｔ（５４ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）およびＥＤＣ（６８ｍｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。その混合物を、室温で、８時間攪拌した。この混合物に、１Ｎ  ＨＣｌ（２ｍＬ）を加え、続いて、ＥｔＯＡｃ（８０ｍＬ）を加えた。１０分間攪拌した後、その有機層を分離し、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、その残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ  １９：１）で精製して、無色オイルとして、純粋生成物６．１１（１１３ｍｇ、６．９から出発して８１％）を得た。
【０５４０】
【化３７０】
2005529953.tif 000280
ｊ）６．１２の調製：６．１１（５７ｍｇ、０、１２ｍｍｏｌ）のアセトン（１ｍＬ）溶液に、ジョーンズ試薬（２．７Ｍ、８８μＭ、０、２４ｍｍｏｌ）を加えた。室温で２０分間攪拌した後、ｉＰｒＯＨ（４０μＬ）を加えた。１０分間攪拌を継続した後、その反応混合物をアセトン（２０ｍＬ）で希釈し、続いて、セライトで濾過した。その溶液を乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）、そして濃縮した。得られた粗生成物６．１２を、さらに精製することなく、次の工程に使用した。
【０５４１】
ｋ）Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−アジド−１−ベンジル−４−［（１Ｓ）−１−ベンジルカルバモイル−２−メチル−プロピルカルバモイル］−ペンチル｝−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド６．１３の調製：粗酸６．１２（２４ｍｇ、０．０５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（０．５ｍＬ）溶液に、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミド（２０ｍｇ、０．０７５ｍｍｏｌ）、ジイソプロピルエチルアミン（０．１ｍＬ、０．４５ｍｍｏｌ）およびＨＡＴＵ（３８ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）を連続的に加えた。その混合物を、室温で、２時間攪拌し、次いで、ＨＰＬＣで精製して、白色固形物として、純粋生成物６．１３（２６ｍｇ、６．１１から出発して７６％）を得た。
【０５４２】
【化３７１】
2005529953.tif 000281
ｌ）Ｎ−｛（１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ）−２−アミノ−１−ベンジル−４−［（１Ｓ）−１−ベンジルカルバモイル−２−メチル−プロピルカルバモイル］−ペンチル｝−Ｎ’，Ｎ’−ジプロピル−イソフタルアミド６．１４：化合物６．１３（１９ｍｇ、０．０２７９ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（５ｍＬ）溶液に、１０％Ｐｄ−Ｃ（６ｍｇ）を加えた。その混合物を、Ｈ２雰囲気下にて、３０分間攪拌し、続いて、濾過し濃縮した。得られた粗生成物を分取ＴＬＣで精製して、白色固形物として、純粋生成物６．１４（１６ｍｇ、８８％）を得た。
【０５４３】
【化３７２−１】
2005529953.tif 000282
【０５４４】
【化３７２−２】
2005529953.tif 000283
（実施例１２）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０５４５】
【化３７３】
2005529953.tif 000284
これらの化合物は、試薬として、
【０５４６】
【化３７４】
2005529953.tif 000285
（実施例１０）または
【０５４７】
【化３７４Ａ】
2005529953.tif 000286
（実施例１１）に代えて、次式
の他のアミノ酸およびアミノ酸様化合物を使用したこと以外は、実施例１０または実施例１１の手順に従って、調製される：
【０５４８】
【化３７５】
2005529953.tif 000287
アミノ酸およびアミノ酸様化合物およびそれらの対応する最終生成物の例を、表１で示す：
（表１）
【０５４９】
【化３７６】
2005529953.tif 000288
【０５５０】
【化３７７】
2005529953.tif 000289
【０５５１】
【化３７８】
2005529953.tif 000290
【０５５２】
【化３７９】
2005529953.tif 000291
（実施例１３）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０５５３】
【化３８０】
2005529953.tif 000292
これは、工程ｋにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミドに代えて４−フルロアナリン（ｆｌｕｒｏａｎａｌｉｎｅ）を使用したこと以外は、実施例１０の手順に従って、調製した。ＭＳ（Ｍ＋Ｈ＋）５２７。
【０５５４】
（実施例１４）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０５５５】
【化３８１】
2005529953.tif 000293
これらの化合物は、
【０５５６】
【化３８２】
2005529953.tif 000294
に代えて、次式のアミノ酸およびアミノ酸様化合物を使用したこと以外は、実施例１３の手順に従って、調製される：
【０５５７】
【化３８２Ａ】
2005529953.tif 000295
アミノ酸およびアミノ酸様化合物およびそれらの対応する最終生成物の例を、表２で示す：
（表２）
【０５５８】
【化３８３】
2005529953.tif 000296
【０５５９】
【化３８４】
2005529953.tif 000297
【０５６０】
【化３８５】
2005529953.tif 000298
【０５６１】
【化３８６】
2005529953.tif 000299
（実施例１５）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０５６２】
【化３８７】
2005529953.tif 000300
これは、工程ｋにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミドに代えてイソブチルアミンを使用したこと以外は、実施例１０の手順に従って、調製した。ＭＳ（ＭＨ＋）４８９。
【０５６３】
（実施例１６）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０５６４】
【化３８８】
2005529953.tif 000301
これらの化合物は、
【０５６５】
【化３８９】
2005529953.tif 000302
に代えて、次式のアミノ酸およびアミノ酸様化合物を使用したこと以外を、実施例１５の手順に従って、調製される：
【０５６６】
【化３８９Ａ】
2005529953.tif 000303
アミノ酸およびアミノ酸様化合物およびそれらの対応する最終生成物の例は、表３で示す：
（表３）
【０５６７】
【化３９０】
2005529953.tif 000304
【０５６８】
【化３９１】
2005529953.tif 000305
【０５６９】
【化３９２】
2005529953.tif 000306
【０５７０】
【化３９３】
2005529953.tif 000307
（実施例１７）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０５７１】
【化３９４】
2005529953.tif 000308
これは、工程ｋにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミドに代えてシクロプロピル−メチルアミンを使用したこと以外は、実施例１０の手順に従って、調製した。
【０５７２】
（実施例１８）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０５７３】
【化３９５】
2005529953.tif 000309
これらの化合物は、
【０５７４】
【化３９６】
2005529953.tif 000310
に代えて、次式のアミノ酸およびアミノ酸様化合物を使用したこと以外は、実施例１７の手順に従って、調製される：
【０５７５】
【化３９６Ａ】
2005529953.tif 000311
アミノ酸およびアミノ酸様化合物およびそれらの対応する最終生成物の例を、表４で示す：
（表４）
【０５７６】
【化３９７】
2005529953.tif 000312
【０５７７】
【化３９８】
2005529953.tif 000313
【０５７８】
【化３９９】
2005529953.tif 000314
【０５７９】
【化４００】
2005529953.tif 000315
（実施例１９）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０５８０】
【化４０１】
2005529953.tif 000316
これは、工程ｋにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミドに代えて２−エチル−ブチルアミンを使用したこと以外は、実施例１０の手順に従って、調製した。
【０５８１】
（実施例２０）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０５８２】
【化４０２】
2005529953.tif 000317
これらの化合物は、
【０５８３】
【化４０３】
2005529953.tif 000318
に代えて、次式のアミノ酸およびアミノ酸様化合物を使用したこと以外を、実施例１９の手順に従って、調製される：
【０５８４】
【化４０３Ａ】
2005529953.tif 000319
アミノ酸およびアミノ酸様化合物およびそれらの対応する最終生成物の例は、表５で示す：
（表５）
【０５８５】
【化４０４】
2005529953.tif 000320
【０５８６】
【化４０５】
2005529953.tif 000321
【０５８７】
【化４０６】
2005529953.tif 000322
（実施例２１）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０５８８】
【化４０７】
2005529953.tif 000323
これは、工程ｋにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミドに代えてシクロヘキシル−メチルアミンを使用したこと以外は、実施例１０の手順に従って、調製した。
【０５８９】
（実施例２２）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０５９０】
【化４０８】
2005529953.tif 000324
これらの化合物は、
【０５９１】
【化４０９】
2005529953.tif 000325
に代えて、次式のアミノ酸およびアミノ酸様化合物を使用したこと以外は、実施例２１の手順に従って、調製される：
【０５９２】
【化４０９Ａ】
2005529953.tif 000326
アミノ酸およびアミノ酸様化合物およびそれらの対応する最終生成物の例を、表６で示す：
（表６）
【０５９３】
【化４１０】
2005529953.tif 000327
【０５９４】
【化４１１】
2005529953.tif 000328
【０５９５】
【化４１２】
2005529953.tif 000329
【０５９６】
【化４１３】
2005529953.tif 000330
（実施例２３）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０５９７】
【化４１４】
2005529953.tif 000331
これは、工程ｋにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミドに代えてシクロペンチル−メチルアミンを使用したこと以外は、実施例１０の手順に従って、調製した。
【０５９８】
（実施例２４）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０５９９】
【化４１５】
2005529953.tif 000332
これらの化合物は、
【０６００】
【化４１６】
2005529953.tif 000333
に代えて、次式のアミノ酸およびアミノ酸様化合物を使用したこと以外は、実施例２３の手順に従って、調製される：
【０６０１】
【化４１６Ａ】
2005529953.tif 000334
アミノ酸およびアミノ酸様化合物およびそれらの対応する最終生成物の例を、表７で示す：
（表７）
【０６０２】
【化４１７】
2005529953.tif 000335
【０６０３】
【化４１８】
2005529953.tif 000336
【０６０４】
【化４１９】
2005529953.tif 000337
【０６０５】
【化４２０】
2005529953.tif 000338
（実施例２５）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０６０６】
【化４２１】
2005529953.tif 000339
これは、工程ｋにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミドに代えて２−メチル−ブチルアミンを使用したこと以外は、実施例１０の手順に従って、調製した。
【０６０７】
（実施例２６）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０６０８】
【化４２２】
2005529953.tif 000340
これらの化合物は、
【０６０９】
【化４２３】
2005529953.tif 000341
に代えて、次式のアミノ酸およびアミノ酸様化合物を使用したこと以外は、実施例２５の手順に従って、調製される：
【０６１０】
【化４２３Ａ】
2005529953.tif 000342
アミノ酸およびアミノ酸様化合物およびそれらの対応する最終生成物の例を、表８で示す：
（表８）
【０６１１】
【化４２４】
2005529953.tif 000343
【０６１２】
【化４２５】
2005529953.tif 000344
【０６１３】
【化４２６】
2005529953.tif 000345
（実施例２７）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０６１４】
【化４２７】
2005529953.tif 000346
ここで、ＲＢは、置換または非置換脂肪族、アリールまたはアルキルアリールである。これらの化合物は、工程ｉにて、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸に代えて式ＲＢＣＯ２Ｈの酸を使用したこと以外は、実施例１０の手順に従って、調製される。酸およびそれらの対応する最終生成物の例を、表９で示す：
（表９）
【０６１５】
【化４２８】
2005529953.tif 000347
【０６１６】
【化４２９】
2005529953.tif 000348
（実施例２８）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０６１７】
【化４３０】
2005529953.tif 000349
ここで、ＲＢは、実施例２７で定義したとおりである。これらの化合物は、工程ｉにて、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸に代えて式ＲＢＣＯ２Ｈの酸を使用したこと以外は、実施例１４の手順に従って、調製される。酸およびそれらの対応する最終生成物の例を、表１０で示す：
（表１０）
【０６１８】
【化４３１】
2005529953.tif 000350
【０６１９】
【化４３２】
2005529953.tif 000351
（実施例２９）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０６２０】
【化４３３】
2005529953.tif 000352
実施例２７および２８で記述した各ＲＢ基については、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０６２１】
【化４３４】
2005529953.tif 000353
に代えて、次式で置換することにより、調製される：
【０６２２】
【化４３５】
2005529953.tif 000354
適当なＲＡ基の例は、実施例１４で示されている。
【０６２３】
（実施例３０）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０６２４】
【化４３６】
2005529953.tif 000355
実施例２７および２８で記述した各ＲＢ基については、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０６２５】
【化４３７】
2005529953.tif 000356
に代えて
【０６２６】
【化４３８】
2005529953.tif 000357
で置換することにより、調製される。適当なＲＡ基の例は、実施例１６で示されている。
【０６２７】
（実施例３１）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０６２８】
【化４３９】
2005529953.tif 000358
ここで、Ｒｃは、置換または非置換脂肪族、アリールまたはアルキルアリールである。これらの化合物は、工程ｂにて、試薬として、ピルビン酸エチルに代えて対応する２−オキソ酸エステルを使用したこと以外は、実施例１１の手順に従って、調製される。２−オキソ酸エステルおよびそれらの対応する最終生成物の例を、表１１で示す：
（表１１）
【０６２９】
【化４４０】
2005529953.tif 000359
（実施例３２）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０６３０】
【化４４１】
2005529953.tif 000360
これらの化合物は、工程ｂにて、ピルビン酸エチルに代えて対応する２−オキソ酸エステルを使用し、そして、工程ｊにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミンに代えてｐ−フルオロアニリンを使用したこと以外は、実施例１１の手順に従って、調製される。２−オキソ酸エステルおよびそれらの対応する最終生成物の例を、表１２で示す：
（表１２）
【０６３１】
【化４４２】
2005529953.tif 000361
（実施例３３）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し
【０６３２】
【化４４３】
2005529953.tif 000362
これは、工程ｂにて、ピルビン酸エチルに代えて３−ベンジルオキシ−２−オキソプロパン酸メチルエステル（これは、３−ヒドロキシ−２−オキソプロパン酸から調製される）を使用し、そして、工程ｊにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミンに代えて４−フルオロアニリンを使用したこと以外は、実施例１１の手順に従って、調製される。
【０６３３】
（実施例３４）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述する：
【０６３４】
【化４４４】
2005529953.tif 000363
この化合物は、実施例３３の最終生成物を、ＰＰｈ３、ＣＢｒ４またはＭｓＣｌで処理することにより、製造される。
【０６３５】
（実施例３５）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０６３６】
【化４４５】
2005529953.tif 000364
これは、工程ａにて、ヨードメタンに代えて（２−ブロモ−エトキシメチル）−ベンゼン（これは、２−ブロモエタノールから調製される）を使用し、そして、工程ｋにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミドに代えて４−フルオロアニリンを使用したこと以外は、実施例１０の手順に従って、調製される。
【０６３７】
（実施例３６）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述する：
【０６３８】
【化４４６】
2005529953.tif 000365
この化合物は、実施例３５の最終生成物を、ＰＰｈ３、ＣＢｒ４またはＭｓＣｌで処理することにより、製造される。
【０６３９】
（実施例３７）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０６４０】
【化４４７】
2005529953.tif 000366
これは、スキーム７および以下の手順に従って、調製される。
【０６４１】
（スキーム７）
【０６４２】
【化４４８】
2005529953.tif 000367
還流したトルエン中にて、６．１０を無水１，２，４−ベンゼントリカルボン酸で処理すると、７．１が得られ、これを、ＥＤＣ／ＨＯＢｔ／ＤＩＥＡにより、ジイソプロピルアミンとカップリングして、７．２を得る。アルコール７．２をジョーンズ試薬で酸化すると、対応する酸７．３が得られる。７．３を、ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡにより、ｐ−フルオロアニリンでカップリングすると、７．４が得られ、これを、続いて、アジドで還元して、７．５を得る。
【０６４３】
（実施例３８）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０６４４】
【化４４９】
2005529953.tif 000368
これは、スキーム８および以下の手順によって記載されるように作製される。
【０６４５】
（スキーム８）
【０６４６】
【化４５０】
2005529953.tif 000369
化合物７．２をＬＡＨで還元し、続いて、ジョーンズ酸化を行って、対応する酸８．１を得る。８．１を、ＨＡＴＵ／ＤＩＥＡにより、ｐ−フルオロアニリンとカップリングすると、化合物８．２が得られ、続いて、アジドの還元により、アミン８．３を得る。
【０６４７】
（実施例４０）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述し、
【０６４８】
【化４５１】
2005529953.tif 000370
これは、スキーム９および以下の手順に従って、作製される。
【０６４９】
（スキーム９）
【０６５０】
【化４５２】
2005529953.tif 000371
工程ｋにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミドに代えてイソブチルアミンを使用すること以外は、実施例１１で記述した手順ににより、化合物９．１を調製する。ロウェッソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  ｒｅａｇｅｎｔ）を９．１で処理すると、９．２が得られ、続いて、９．２、ギ酸ヒドラジドおよび酢酸水銀（ＩＩ）を反応させて、９．３を得る。アジド９．３を水素化により還元すると、９．４が得られる。
【０６５１】
（実施例４１）
本実施例は、以下の化合物の合成を記述し、
【０６５２】
【化４５３】
2005529953.tif 000372
これは、スキーム１０および以下の手順に従って、作製される。
【０６５３】
（スキーム１０）
【０６５４】
【化４５４】
2005529953.tif 000373
化合物６．１１（実施例１１を参照）をＭｓＣｌでメシル化し、続いて、アジド置換して、１０．１を得る。末端アジドと４−メチル−１−ペンチンとの１，３−双極付加反応にかけると、１，２，３−トリアゾール１０．２が得られる。アジドを対応するアミンに還元すると、１０．３が得られる。
【０６５５】
（実施例４２）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述し、
【０６５６】
【化４５５】
2005529953.tif 000374
これは、スキーム１１および以下の手順に従って、作製される。
【０６５７】
（スキーム１１）
【０６５８】
【化４５６】
2005529953.tif 000375
化合物１１．１、クロロギ酸フェニル、ＤＩＥＡを反応させると、プロドラッグ形態の１１．１として、１１．２が得られる。
【０６５９】
（実施例４３）
本実施例は、以下の構造の中間体の合成を記述する：
【０６６０】
【化４５７】
2005529953.tif 000376
ここで、ＲＤおよびＲＥは、別個に、置換または非置換脂肪族、アリールまたはアルキルアリールである。これらの化合物は、スキーム１２および以下の手順に従って調製した。
【０６６１】
（スキーム１２）
【０６６２】
【化４５８】
2005529953.tif 000377
１２．２およびＮａＨをＤＭＦ中で処理することにより、化合物１２．２のモノアルキル化を行う。その反応混合物にハライドＲＤＸ（１当量）を加えて、対応するアリールエーテル１２．３を得る。ハライドＲＥＸ（１当量）を使う条件下にて、第二のアルキルを実行し、続いて、塩基加水分解（ＬｉＯＨ、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ）により、実施例４４で記述したものと類似の化合物を製造する際に使用する中間体として、酸１２．１を得る。適当なハライドおよびそれらの対応する最終生成物の例を、表１３で示す。
【０６６３】
（表１３）
【０６６４】
【化４５９】
2005529953.tif 000378
【０６６５】
【化４６０】
2005529953.tif 000379
（実施例４４）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０６６６】
【化４６１】
2005529953.tif 000380
ここで、ＲＤおよびＲＥは、実施例４３で定義したとおりである。これらの化合物は、工程ｉにて、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸に代えて次式の酸を使用すること以外は、実施例１３の手順に従って調製する：
【０６６７】
【化４６２】
2005529953.tif 000381
酸およびそれらの対応する最終生成物の例を、表１４で示す：
（表１４）
【０６６８】
【化４６３】
2005529953.tif 000382
【０６６９】
【化４６４】
2005529953.tif 000383
【０６７０】
【化４６５】
2005529953.tif 000384
（実施例４５）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０６７１】
【化４６６】
2005529953.tif 000385
これらの化合物は、実施例４４で記述した各
【０６７２】
【化４６７】
2005529953.tif 000386
以外は、実施例４５に従って調製し、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０６７３】
【化４６８】
2005529953.tif 000387
に代えて
【０６７４】
【化４６９】
2005529953.tif 000388
で置換することにより、調製する。適当なＲＡ基の例を、実施例１４に示す。
【０６７５】
（実施例４６）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記述する：
【０６７６】
【化４７０】
2005529953.tif 000389
ここで、ＲＤおよびＲＥは、実施例４３で定義したとおりである。これらの化合物は、工程ｉにて、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸に代えて次式の酸を使用すること以外は、実施例１５の手順に従って調製する：
【０６７７】
【化４７１】
2005529953.tif 000390
（実施例４７）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０６７８】
【化４７２】
2005529953.tif 000391
これらの化合物は、実施例４４で記載した各
【０６７９】
【化４７３】
2005529953.tif 000392
以外は、実施例４６に従って調製し、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０６８０】
【化４７４】
2005529953.tif 000393
の代りに
【０６８１】
【化４７５】
2005529953.tif 000394
で置換することにより、調製する。
【０６８２】
（実施例４８）
本実施例は、以下の化合物の合成を記載し、
【０６８３】
【化４７６】
2005529953.tif 000395
これは、スキーム１３および以下の手順に従って、調製された。
【０６８４】
（スキーム１３）
【０６８５】
【化４７７】
2005529953.tif 000396
３−メトキシ−ベンジルアミンをエポキシド１３．１に付加すると、ヒドロキシエチルアミン１３．２が得られる。ｔ−ブトキシカルボニル化によりアミン１３．２の保護を行って、１３．３を得る。アルコール１３．３をＤｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬で酸化によりケトン１３．４が得られ、続いて、ＮＨ４ＯＡｃで還元アミノ化してアミン１３．５を得た。アミノ基をベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）基で保護すると、１３．６が得られる。１３．６のｔ−ブトキシカルボニル基を脱保護すると、アミン１３．７が得られる。次いで、得られたアミンをＮ，Ｎ−ジプロピルイソフタル酸とカップリングして、１３．８を得、続いて、水素化して、Ｃｂｚ基を除去して、１３．９を得る。
【０６８６】
（実施例４９）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０６８７】
【化４７８】
2005529953.tif 000397
ここで、ＲＢは、実施例２７で定義したとおりである。これらの化合物は、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸の代りに式ＲＢＣＯ２Ｈの酸を使用すること以外は、実施例５０の手順に従って調製する。酸およびそれらの対応する最終生成物の例は、表１５で示す：
（表１５）
【０６８８】
【化４７９】
2005529953.tif 000398
【０６８９】
【化４８０】
2005529953.tif 000399
【０６９０】
【化４８１】
2005529953.tif 000400
（実施例５０）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載し、
【０６９１】
【化４８２】
2005529953.tif 000401
これは、工程ｋにおいて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミンの代りにシクロプロピルアミンを使用すること以外は、実施例１０の手順に従って調製し、実施例２７、２８および４９で記載した各ＲＢ基については、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０６９２】
【化４８３】
2005529953.tif 000402
の代りに
【０６９３】
【化４８４】
2005529953.tif 000403
で置換することにより、調製する。適当なＲＡ基の例は、実施例１６で示している。
【０６９４】
（実施例５１）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載し、
【０６９５】
【化４８５】
2005529953.tif 000404
これは、工程ｋにて、２−アミノ−Ｎ−ベンジル−３−メチル−ブチルアミンの代りにイソプロピルアミンを使用すること以外は、実施例１０の手順に従って調製し、実施例２７、２８および４９で記載した各ＲＢ基については、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０６９６】
【化４８６】
2005529953.tif 000405
の代りに
【０６９７】
【化４８７】
2005529953.tif 000406
で置換することにより、調製する。適当なＲＡ基の例は、実施例１６で示している。
【０６９８】
（実施例５２）
以下の構造の共通中間体の調製は、スキーム１４および以下で示したように記載され、ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、表１６で定義したとおりである。
【０６９９】
【化４８８】
2005529953.tif 000407
（スキーム１４）
【０７００】
【化４８９】
2005529953.tif 000408
ＤＭＦ中で１４．２およびＮａＨを処理することにより、化合物１４．２のアルキル化を行い、その反応混合物にハライド（Ｒ１Ｘ、１当量）を加えて、対応するアリールエーテル１４．３を得る。１４．３を水素化してニトロ基をアニリン１４．４に還元し、これを、続いて、塩化スルホニルで処理して、対応するスルホンアミド１４．５を得る。スルホンアミド１４．５をハライド（ＮａＨ、Ｒ２Ｘ、１当量）でアルキル化すると、１４．６が得られ、続いて、塩基分解（ＬｉＯＨ、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ）して、実施例５３用の中間体として、酸１４．１を得る。
【０７０１】
（表１６）
【０７０２】
【化４９０】
2005529953.tif 000409
【０７０３】
【化４９１】
2005529953.tif 000410
【０７０４】
【化４９２】
2005529953.tif 000411
【０７０５】
【化４９３】
2005529953.tif 000412
（実施例５３）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７０６】
【化４９４】
2005529953.tif 000413
ここで、ＲＢは、実施例５２で定義したとおりである。これらの化合物は、工程ｉにて、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸の代りに式ＲＢＣＯ２Ｈの酸を使用すること以外は、実施例６の手順に従って調製する。酸およびそれらの対応する最終生成物の例は、表１７で示す：
（表１７）
【０７０７】
【化４９５】
2005529953.tif 000414
【０７０８】
【化４９６】
2005529953.tif 000415
【０７０９】
【化４９７】
2005529953.tif 000416
【０７１０】
【化４９８】
2005529953.tif 000417
（実施例５４）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７１１】
【化４９９】
2005529953.tif 000418
実施例５２で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０７１２】
【化５００】
2005529953.tif 000419
の代りに
【０７１３】
【化５０１】
2005529953.tif 000420
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１４で示している。
【０７１４】
（実施例５５）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７１５】
【化５０２】
2005529953.tif 000421
実施例５２で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０７１６】
【化５０３】
2005529953.tif 000422
の代りに
【０７１７】
【化５０４】
2005529953.tif 000423
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１６で示している。
【０７１８】
（実施例５６）
以下の構造の共通中間体の調製は、スキーム１５および以下で示すように記載され、ここで、Ｒ１は、表１８で定義されている。
【０７１９】
【化５０５】
2005529953.tif 000424
（スキーム１５）
【０７２０】
【化５０６】
2005529953.tif 000425
アニリン１４．４を塩化スルホニル２で処理して、対応するスルホンアミド１５．２を得、これを、続いて、ＮａＨで処理して、環状スルホンアミド１５．３を得る。化合物１５．３を塩基加水分解（ＬｉＯＨ、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ）すると、実施例５７用の中間体として、酸１５．１が得られる。
【０７２１】
（表１８）
【０７２２】
【化５０７】
2005529953.tif 000426
【０７２３】
【化５０８】
2005529953.tif 000427
（実施例５７）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７２４】
【化５０９】
2005529953.tif 000428
ここで、ＲＢは、実施例５６で定義したとおりである。これらの化合物は、工程ｉにて、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸の代りに式ＲＢＣＯ２Ｈの酸を使用すること以外は、実施例６の手順に従って調製する。酸およびそれらの対応する最終生成物の例は、表１９で示す：
（表１９）
【０７２５】
【化５１０】
2005529953.tif 000429
【０７２６】
【化５１１】
2005529953.tif 000430
（実施例５８）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７２７】
【化５１２】
2005529953.tif 000431
実施例５７で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０７２８】
【化５１３】
2005529953.tif 000432
の代りに
【０７２９】
【化５１４】
2005529953.tif 000433
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１４で示している。
【０７３０】
（実施例５９）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７３１】
【化５１５】
2005529953.tif 000434
実施例５７で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０７３２】
【化５１６】
2005529953.tif 000435
の代りに
【０７３３】
【化５１７】
2005529953.tif 000436
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１６で示している。
【０７３４】
（実施例６０）
以下の構造の共通中間体の調製は、スキーム１６および以下で示すように記載され、ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、表２０で定義されている。
【０７３５】
【化５１８】
2005529953.tif 000437
（スキーム１６）
【０７３６】
【化５１９】
2005529953.tif 000438
スルホンアミド１６．１の調製は、市販されているか文献から入手できるかまたは容易に入手できるジアミンで出発する。ジアミン１６．１を、還流ピリジン下にて、スルホンアミドａで処理すると、スルホンアミド１６．３が得られ、これを、続いて、α−ハロアルキルエステルでアルキル化して、化合物１６．４を得る。エステルを塩基加水分解（ＬｉＯＨ、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ）すると、実施例６１用の中間体として、酸１６．１が得られる。
【０７３７】
（表２０）
【０７３８】
【化５２０】
2005529953.tif 000439
【０７３９】
【化５２１】
2005529953.tif 000440
【０７４０】
【化５２２】
2005529953.tif 000441
【０７４１】
【化５２３】
2005529953.tif 000442
（実施例６１）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７４２】
【化５２４】
2005529953.tif 000443
ここで、ＲＢは、実施例６０で定義したとおりである。これらの化合物は、工程ｉにおいて、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸の代りに式ＲＢＣＯ２Ｈの酸を使用すること以外は、実施例６の手順に従って調製する。酸およびそれらの対応する最終生成物の例は、表２１で示す：
（表２１）
【０７４３】
【化５２５】
2005529953.tif 000444
【０７４４】
【化５２６】
2005529953.tif 000445
【０７４５】
【化５２７】
2005529953.tif 000446
【０７４６】
【化５２８】
2005529953.tif 000447
【０７４７】
【化５２９】
2005529953.tif 000448
（実施例６２）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７４８】
【化５３０】
2005529953.tif 000449
実施例６０で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０７４９】
【化５３１】
2005529953.tif 000450
の代りに
【０７５０】
【化５３２】
2005529953.tif 000451
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１４で示している。
【０７５１】
（実施例６３）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７５２】
【化５３３】
2005529953.tif 000452
実施例６０で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０７５３】
【化５３４】
2005529953.tif 000453
の代りに
【０７５４】
【化５３５】
2005529953.tif 000454
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１６で示している。
【０７５５】
（実施例６４）
以下の構造の共通中間体の調製は、スキーム１７および以下で示すように記載され、ここで、Ｒ１、Ｒ２。Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、表２２で定義されている。
【０７５６】
【化５３６】
2005529953.tif 000455
（スキーム１７）
【０７５７】
【化５３７】
2005529953.tif 000456
市販されているか文献から入手できるかまたは容易に入手できる保護アミノ酸で出発する。アミノ酸１７．２をベンジルアミンおよびカップリング剤（例えば、ＨＡＴＵ）で処理して、１７．３を得る。化合物１７．３を還元剤（例えば、ＬＡＨ）で還元して、アミン１７．４を得る。１７．４を酸で処理して、ジアミン１７．５を得、これを、続いて、シュウ酸誘導体で処理して、ジオキソピペラジン１７．６を得る。１７．６をＮａＨおよびハロゲン化アルキルで処理して、化合物１７．７を得る。水素化によりベンジル基を除去して、１７．８を得、これを、α−ハロアルキルエステルでアルキル化して、化合物１７．９を得る。１７．９を加水分解すると、１７．１が得られる。
【０７５８】
（表２２）
【０７５９】
【化５３８】
2005529953.tif 000457
【０７６０】
【化５３９】
2005529953.tif 000458
【０７６１】
【化５４０】
2005529953.tif 000459
【０７６２】
【化５４１】
2005529953.tif 000460
（実施例６５）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７６３】
【化５４２】
2005529953.tif 000461
ここで、ＲＢは、実施例６４で定義したとおりである。これらの化合物は、工程ｉにて、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸の代りに式ＲＢＣＯ２Ｈの酸を使用すること以外は、実施例６の手順に従って調製する。酸およびそれらの対応する最終生成物の例は、表２３で示す：
（表２３）
【０７６４】
【化５４３】
2005529953.tif 000462
【０７６５】
【化５４４】
2005529953.tif 000463
【０７６６】
【化５４５】
2005529953.tif 000464
【０７６７】
【化５４６】
2005529953.tif 000465
【０７６８】
【化５４７】
2005529953.tif 000466
（実施例６６）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７６９】
【化５４８】
2005529953.tif 000467
実施例６４で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０７７０】
【化５４９】
2005529953.tif 000468
の代りに
【０７７１】
【化５５０】
2005529953.tif 000469
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１４で示している。
【０７７２】
（実施例６７）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７７３】
【化５５１】
2005529953.tif 000470
実施例６４で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０７７４】
【化５５２】
2005529953.tif 000471
の代りに
【０７７５】
【化５５３】
2005529953.tif 000472
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１６で示している。
【０７７６】
（実施例６８）
以下の構造の共通中間体の調製は、スキーム１８および以下で示すように記載され、ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、表２４で定義されている。
【０７７７】
【化５５４】
2005529953.tif 000473
（スキーム１８）
【０７７８】
【化５５５】
2005529953.tif 000474
市販されているか文献から入手できるかまたは容易に入手できる保護ジアミンで出発する。モノ保護したジアミン１８．２を塩化スルホニル１８．Ａで処理して、１８．３を得、これを、続いて、ＮａＨで処理して、１８．４を得る。化合物１８．４をＮａＨおよびハロゲン化アルキルで処理して、１８．５を得、これを、続いて、酸で処理して、１８．６を得る。化合物１８．６をα−ハロアルキルエステルでアルキル化して、化合物１８．７を得る。１８．７を加水分解すると、酸１８．１が得られる。
【０７７９】
（表２４）
【０７８０】
【化５５６】
2005529953.tif 000475
【０７８１】
【化５５７】
2005529953.tif 000476
【０７８２】
【化５５８】
2005529953.tif 000477
【０７８３】
【化５５９】
2005529953.tif 000478
（実施例６９）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７８４】
【化５６０】
2005529953.tif 000479
ここで、ＲＢは、実施例６８で定義したとおりである。これらの化合物は、工程ｉにおいて、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸の代りに式ＲＢＣＯ２Ｈの酸を使用すること以外は、実施例６の手順に従って調製する。酸およびそれらの対応する最終生成物の例は、表２５で示す：
（表２５）
【０７８５】
【化５６１】
2005529953.tif 000480
【０７８６】
【化５６２】
2005529953.tif 000481
【０７８７】
【化５６３】
2005529953.tif 000482
【０７８８】
【化５６４】
2005529953.tif 000483
【０７８９】
【化５６５】
2005529953.tif 000484
（実施例７０）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７９０】
【化５６６】
2005529953.tif 000485
実施例６８で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０７９１】
【化５６７】
2005529953.tif 000486
の代りに
【０７９２】
【化５６８】
2005529953.tif 000487
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１４で示している。
【０７９３】
（実施例７１）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０７９４】
【化５６９】
2005529953.tif 000488
実施例６８で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０７９５】
【化５７０】
2005529953.tif 000489
の代りに
【０７９６】
【化５７１】
2005529953.tif 000490
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１６で示している。
【０７９７】
（実施例７２）
以下の構造の共通中間体の調製は、スキーム１９および以下で示すように記載され、ここで、Ｒ１は、表２６で定義されている。
【０７９８】
【化５７２】
2005529953.tif 000491
（スキーム１９）
【０７９９】
【化５７３】
2005529953.tif 000492
１９．２および１９．Ａを光延反応にかけると、対応するアリールエーテル１９．３が得られ、これを、続いて、ハライド（ＮａＨ、Ｒ２Ｘ、１当量）でアルキル化して、アリールジエーテル１９．４を得る。１９．４を塩基加水分解（ＬｉＯＨ、Ｈ２Ｏ／ＴＨＦ／ＭｅＯＨ）すると、実施例７３用の中間体として、酸１９．１が得られる。
【０８００】
（表２６）
【０８０１】
【化５７４】
2005529953.tif 000493
【０８０２】
【化５７５】
2005529953.tif 000494
（実施例７３）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０８０３】
【化５７６】
2005529953.tif 000495
ここで、ＲＢは、実施例７２で定義したとおりである。これらの化合物は、工程ｉにて、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸の代りに式ＲＢＣＯ２Ｈの酸を使用すること以外は、実施例６の手順に従って調製する。酸およびそれらの対応する最終生成物の例は、表２７で示す：
（表２７）
【０８０４】
【化５７７】
2005529953.tif 000496
（実施例７４）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０８０５】
【化５７８】
2005529953.tif 000497
実施例７２で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０８０６】
【化５７９】
2005529953.tif 000498
の代りに
【０８０７】
【化５８０】
2005529953.tif 000499
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１４で示している。
【０８０８】
（実施例７５）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０８０９】
【化５８１】
2005529953.tif 000500
実施例７２で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０８１０】
【化５８２】
2005529953.tif 000501
の代りに
【０８１１】
【化５８３】
2005529953.tif 000502
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１６で示している。
【０８１２】
（実施例７６）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０８１３】
【化５８４】
2005529953.tif 000503
これらの化合物は、工程ｉにおいて、試薬として、Ｎ，Ｎ−ジプロピル−イソフタル酸の代りに式ＲＢＣＯ２Ｈの酸（これは、上記または文献で記載された調製方法により、調製される）を使用すること以外は、実施例６の手順に従って調製する。酸およびそれらの対応する最終生成物の例は、表２８で示す：
（表２８）
【０８１４】
【化５８５】
2005529953.tif 000504
【０８１５】
【化５８６】
2005529953.tif 000505
【０８１６】
【化５８７】
2005529953.tif 000506
【０８１７】
【化５８８】
2005529953.tif 000507
【０８１８】
【化５８９】
2005529953.tif 000508
【０８１９】
【化５９０】
2005529953.tif 000509
【０８２０】
【化５９１】
2005529953.tif 000510
【０８２１】
【化５９２】
2005529953.tif 000511
【０８２２】
【化５９３】
2005529953.tif 000512
【０８２３】
【化５９４】
2005529953.tif 000513
【０８２４】
【化５９５】
2005529953.tif 000514
【０８２５】
【化５９６】
2005529953.tif 000515
【０８２６】
【化５９７】
2005529953.tif 000516
【０８２７】
【化５９８】
2005529953.tif 000517
【０８２８】
【化５９９】
2005529953.tif 000518
【０８２９】
【化６００】
2005529953.tif 000519
【０８３０】
【化６０１】
2005529953.tif 000520
【０８３１】
【化６０２】
2005529953.tif 000521
【０８３２】
【化６０３】
2005529953.tif 000522
（実施例７７）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０８３３】
【化６０４】
2005529953.tif 000523
実施例７６で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０８３４】
【化６０５】
2005529953.tif 000524
の代りに
【０８３５】
【化６０６】
2005529953.tif 000525
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１４で示している。
【０８３６】
（実施例７８）
本実施例は、以下の構造の化合物の合成を記載する：
【０８３７】
【化６０７】
2005529953.tif 000526
実施例７６で例示した各ＲＢ基について、対応するＲＡ化合物は、試薬として、
【０８３８】
【化６０８】
2005529953.tif 000527
の代りに
【０８３９】
【化６０９】
2005529953.tif 000528
で置換することにより、調製できる。適当なＲＡ基の例は、実施例１６で示している。
【図面の簡単な説明】
【０８４０】
【図１Ａ】図１Ａは、代表的な本発明の化合物の血漿濃度曲線を描写している。
【図１Ｂ】図１Ｂは、代表的な本発明の化合物の脳濃度曲線を描写している。
【図１Ａ】
2005529953.tif 000622
【図１Ｂ】
2005529953.tif 000623
【国際調査報告】
2005529953.tif 000624
2005529953.tif 000625
2005529953.tif 000626
2005529953.tif 000627
2005529953.tif 000628
2005529953.tif 000629