(57)【要約】  本開示は、種々の目的に有用であるホウ素を含有する組成物を対象とし、その目的には、骨の健康上の促進、関節炎及び痛み及び炎症の緩和、並びに他の有益な健康上の効果の提供が含まれる。本開示は更に、かかる組成物を調製する方法、その組成物を使用する（投与することを含む）方法、並びにその組成物を含むキットを対象とする。その組成物は、ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低いｐＨを有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）ホウ素化合物；及び
ｂ）組成物の少なくとも約１０重量％の水；
を含む飲料組成物であって、該組成物のｐＨが、前記ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低いことを特徴とする飲料組成物。
【請求項２】
該組成物のｐＨが約７．２以下であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
該ホウ素化合物のｐＫａが約４以上であることを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
該組成物の少なくとも約５０重量％の水を含む、すぐ飲める飲料組成物であることを特徴とする請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
該組成物のｐＨが、該ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２．５ｐＨ単位低いことを特徴とする請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
該組成物のｐＨが約６以下であり、該ホウ素化合物のｐＫａが約７．５以上であることを特徴とする請求項５に記載の組成物。
【請求項７】
該組成物のｐＨが約５以下であり、該ホウ素化合物のｐＫａが約９以上であることを特徴とする請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
ペクチンを更に含むことを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項９】
果汁を含むことを特徴とする請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
該ホウ素に加えて１以上の栄養素を更に含むことを特徴とする請求項９に記載の組成物。
【請求項１１】
該組成物の少なくとも約５０重量％の水を含む、すぐ飲める飲料組成物であることを特徴とする請求項１０に記載の組成物。
【請求項１２】
該ホウ素化合物が、ホウ酸、クエン酸ホウ素、及びこれらの混合物から成る群より選択されることを特徴とする請求項１１に記載の組成物。
【請求項１３】
該組成物のｐＨが約２．５〜約４であることを特徴とする請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
該栄養素の少なくとも１つが、カルシウム及びビタミンＤから成る群より選択されることを特徴とする請求項１３に記載の組成物。
【請求項１５】
該栄養素の少なくとも１つがカルシウムであることを特徴とする請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
１以上の更なる軟骨保護剤を更に含むことを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項１７】
該軟骨保護剤の少なくとも１つがアミノ糖またはそれらの塩であることを特徴とする請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
該軟骨保護剤の少なくとも１つがグルコサミン塩であることを特徴とする請求項１７に記載の組成物。
【請求項１９】
該組成物のｐＨが、前記ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２．５ｐＨ単位低いことを特徴とする請求項１８に記載の組成物。
【請求項２０】
果汁を更に含むことを特徴とする請求項１９に記載の組成物。
【請求項２１】
ホウ素化合物を含む飲料組成物を調製する方法であって：該方法が、
ａ）該ホウ素化合物を含む水溶液を提供する工程であって、該水溶液のｐＨが、該ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低く、該水溶液が実質的にペクチン及び炭水化物を含まない工程；及び
ｂ）該水溶液と１以上の追加の飲料成分とを組み合わせる工程；
を含むことを特徴とする方法。
【請求項２２】
該追加の飲料成分の少なくとも１つが、果汁及び炭水化物から成る群より選択されることを特徴とする請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
関節機能不全、骨機能不全、痛み、炎症及びこれらの組み合わせから成る群より選択される状態を治療する方法であって、請求項１に記載の組成物を哺乳類に経口投与する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項２４】
該投与が１日１回であることを特徴とする請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
（ａ）請求項１に記載の組成物；及び
組成物の使用が１以上の健康上の利益に有用であるという情報であって、該利益の少なくとも１つが、関節の健康上の利益、骨の健康上の利益、鎮痛活性、及び抗炎症から成る群より選択される情報を含むことを特徴とするキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、種々の目的に有用であるホウ素を含有する組成物に関し、その目的には、骨の健康上の促進、関節炎及び痛み並びに炎症の緩和、並びに他の有益な健康上の効果の促進が含まれる。本発明は更に、かかる組成物を調製する方法、その組成物を投与する方法、並びにその組成物を含有するキットを対象とする。
【背景技術】
【０００２】
変形性関節症は関節、軟骨及び他の関節成分に広く行き渡る変性疾患である。変形性関節症は世界中の全ての人種に悪影響を及ぼす。ヒトに加えて、変形性関節症はほとんど全ての哺乳類、例えば馬及び牛、並びに飼い猫及び飼い犬にも悪影響を与える。変形性関節症の多くの治療法が提案されてきたが、その成果は多様である。
【０００３】
最近提案された１つの変形性関節症の治療はグルコサミン及び／またはコンドロイチンなどの軟骨保護剤の経口投与である。例えば、ニュートラマックス・ラボラトリーズ（Nutramax Laboratories）に譲渡された、１９９４年１１月１５日にヘンダーソン（Henderson）へ発行された米国特許第５，３６４，８４５号を参照のこと。実際、使用直前に飲料組成物に配合することも可能な、こうした薬剤及び粉末を含有する栄養補助剤を含む多様な市販製品が市場で入手可能である。
【０００４】
典型的には、かかる薬剤の投与は、グリコサミノグリカンの濃度を高めることによってプロテオグリカンを向上するよう考案される。向上されたプロテオグリカンはコラーゲン及び他の関節成分の基盤を提供すると共に、柔軟性、弾力性、及び圧縮に対する抵抗性を付与する。このように、これらの薬剤は関節の資質を高めるため、または最低でも悪化プロセスを阻害するために多様な方法で投与され得る。
【０００５】
しかし、容易に入手可能な組成物は、関節及び骨の悪化を導く全ての要因に抵抗するように考案されてはいない。このように、変形性関節症、または前変形性関節症（例えば、運動性）患者の要望を広範囲に満たす新しい組成物を発見することが重要となる。ごく最近では、科学者らがホウ素と関節炎の予防または治療との関連を調査している。ニューナム（Newnham）は、食用ホウ素が関節炎の発生率に関連していることを示唆している。ニューナム（Newnham）の「ヒトの栄養におけるホウ素の役割（The Role of Boron in Human Nutrition）」、応用栄養誌（Journal of Applied Nutrition）、第４６巻、第３号（１９８４年）を参照のこと。ニューナム（Newnham）は、種々の地理学及び土壌条件を調査し、関節炎のより高い発生率と、土壌中の低濃度のホウ素と、このような条件で成長する食物との関係を明らかにするに至った。それ故に、ホウ素は、関節炎及び関連する状態の治療に有用である製品に、単独でまたはグルコサミン及びコンドロイチンのような他の軟骨保護剤と組み合わせて含めるには有用なミネラルである。
【０００６】
このような利益に加えて、ホウ素は、前立腺ガンのようなガン、並びに神経機能の治療に有用であり得ることがわかってきた。
しかし残念ながら、市販の食品及び飲料製品、特に飲料製品に実際にホウ素を配合するには問題が生じ得る。実際、本発明者は、特に水性飲料への溶解性が低いという点に関してホウ素にはこうした配合を困難にする溶解性の問題が存在し得ることを見出すに至った。通常溶解性が低いことは、水溶液中にホウ素が沈殿することによって観測されるが、それが外観上許容できない、または望ましくない配合につながる。加えて、更に一層問題になるのは、この低い溶解性により、ホウ素が適切に投与される見込みが低下し（例えば、飲料容器中でホウ素が沈殿することによってホウ素が消費されないかまたは消費量が減るという結果になり）、更にホウ素が溶解して生物学的に利用可能になるという見込みが、治療が必要な哺乳類にとって低下する。
【０００７】
特定の例として、本発明者は、果実または野菜ジュースマトリックスへのホウ素の配合は、本発明の教示なしでは特に困難となり得ることを見出している。例えば、ホウ素の形態と組成物のｐＨとの組み合わせが本発明の指導範囲内から適切に選択されない場合に、ホウ素は、かかる果実または野菜ジュースに見出されるペクチンと錯化することが発見された。このような錯体は不溶性であり得、そのことが、好適ではない配合、つまりミネラルの送達及び生物学的利用能に関連する前述の問題を生じる。更にホウ素化合物と組成物のｐＨとを共に適切に選択しない場合には、他の成分との好適ではない錯化を生じるか、或いは溶解性の問題が生じてくる。
【０００８】
本発明者は、特に水性飲料形態で使用することを目的とする場合には、利用されるホウ素のｐＨ及び形態が本発明の教示の範囲内から選択されるべきであることを見出した。特に本発明者は、驚くべきことに、組成物のｐＨが、使用のため選択されたホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低くなければならないことを発見するに至った。そのため本発明の教示の範囲内からホウ素化合物及びｐＨを適切に選択することによって、ホウ素によって送達される種々の健康上の利益にとって有用な組成物を得ることができ、その利益には、関節炎または他の関節機能不全の治療が含まれる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明者は更に、ホウ素化合物を含有する組成物を製造する規定の方法を見出している。例えば、驚くべきことに、ペクチン（例えば、果実または野菜ジュース）、炭水化物或いは錯化または他の問題を生じ得る他の成分を添加する前に、ホウ素化合物を含有する組成物のｐＨを適切に調整することが、組成物の配合の成功に非常に重要であることが発見された。これらの知見は、実際驚くべきものであり、文献にも扱われていない。本発明におけるこれらの実施形態及び他の実施形態は本明細書で規定され、それは驚くべきことに、投与量、服薬遵守及び生物学的利用能に役立つホウ素含有組成物を提供できる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の実施形態の１つでは、
ａ）ホウ素化合物；及び
ｂ）組成物の少なくとも約１０重量％の水；
を含む組成物であって、該組成物のｐＨが、該ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低い。
【００１１】
該組成物の調製方法もまた提供される。特に次の工程：
ａ）該ホウ素化合物を含む水溶液を提供する工程であって、該水溶液のｐＨが、該ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低く、該水溶液が実質的にペクチン及び炭水化物を含まない工程；及び
ｂ）該水溶液と１以上の追加の飲料成分とを組み合わせる工程；
を含む飲料組成物の好ましい調製方法が提供される。
更に前記組成物を使用（投与を含む）する方法、並びに前記組成物を含むキットも開示される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
刊行物及び特許はこの開示全体に渡って参照される。本明細書で引用された参考文献はすべて参考として本明細書に組み入れられる。
パーセント及び比率はすべて、他に指示がない限り、重量で計算される。パーセント及び比率はすべて、他に指示がない限り、総組成物基準で計算される。
すべての成分または組成物の濃度は、その成分または組成物の有効濃度に関するものであり、不純物、例えば、市販の供給源中に存在する可能性がある残存溶媒または副生成物は除外されている。
【００１３】
本明細書で参照するのは、本発明で利用される様々な配合剤を含む成分の商品名である。本発明者は本明細書において、ある特定の商品名における物質により限定することは意図していない。商品名により参照されているものと同等の物質（例えば、異なる名称または参照番号で異なる供給元から得られるもの）は、本明細書の方法において置き換えられても、また利用されることも可能である。
【００１４】
本発明の説明において、種々の実施形態及び／または個々の特徴が開示される。当業者には明らかであろうが、これらの実施形態及び特徴のあらゆる組み合わせが可能であり、結果として本発明の好ましい実施となり得る。
本明細書の組成物は、本明細書に記載されているようないかなる要素を含むことも、いずれの要素から本質的に成ることも、またはいずれの要素から成ることも可能である。
【００１５】
好ましい投与に関して、全ての投与量レベルは典型的なヒト患者（例えば約５５ｋｇ〜６５ｋｇの患者）に基づく。本組成物が他の哺乳類に使用される場合、投与量の修正が必要となることがある。患者の要件に基づいた投与量の修正は通常の熟練者の技術範囲内である。それ故に、本明細書に与えられる投与量の範囲は例示のみのためで、毎日の使用は多様な要因に依存して調節することができることは広く了解されている。使用される成分の具体的な投与量及び治療期間は相互依存している。また、投与量及び治療の投与計画も、使用する具体的な化合物（例えば、特定のホウ素化合物または軟骨保護剤）、治療の徴候、化合物の有効性、ユーザーの個人的特性（例えば、患者の体重、年齢、性別、医学的状態）、及び治療投与計画の遵守要因によって決まる。
【００１６】
（本発明の組成物）
本発明は、種々の目的に有用であるホウ素を含有する組成物を対象とし、その目的には、骨の健康上の促進、関節炎及び痛み並びに炎症の緩和、並びに他の有益な健康上の効果の提供が含まれる。組成物は、水性飲料へのホウ素の配合に関連する問題、及び付随する生物学的利用能及び安定性の低下を克服できる。本発明はいくつかの実施形態を含み、その実施形態としては、ホウ素を含有する組成物の配合に関して観察されてきた問題を克服できる種々の組成物、並びにこれら化合物を製造する方法及びこれら化合物を含むキットが挙げられる。
【００１７】
本発明は：
（ａ）ホウ素化合物；及び
（ｂ）組成物の少なくとも約１０重量％の水；
を含む飲料組成物であって、該組成物のｐＨは、前記ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低い。
【００１８】
本発明にはいくつかの要素があり、それは本明細書の種々の実施形態に共通する。それらの要素としては、利用されるホウ素化合物、組成物のそれぞれのｐＨ特性、及び組成物中に存在する水の濃度が挙げられる。これらを以下で更に詳細に記載する。
【００１９】
（ホウ素化合物）
本明細書の飲料組成物は、ホウ素化合物、及び組成物の少なくとも約１０重量％の水を含み、組成物のｐＨが、ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低い。より好ましくは組成物のｐＨは、ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２．５ｐＨ単位低い、またはホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約３ｐＨ単位低い。
【００２０】
本明細書で見出されてきたように、ホウ素化合物及び組成物のｐＨに関する本明細書の教示は、好ましくない錯化、及び結果として生じる化合物の不溶性及び沈殿を回避するのに有用である。例えば、相対的に低いｐＫａを有するホウ素化合物が、果実または野菜ジュースを含有する弱酸性組成物に利用される場合、かかる化合物が、ジュースに本質的に存在するペクチンと望ましくない錯体を形成し得ることが発見されている。このような錯化は、ホウ素の不溶性及び沈殿を生じる可能性があり、次に配合能力が低下し、ホウ素の生物学的利用能が低下することになる。このような現象は、組成物のｐＨがホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低い場合に、完全にまたは実質的に回避されることが発見されている。それ故に（例えば）、酸性果実または野菜ジュースにおいてホウ素化合物を選択することは重要であり得、またジュースよりも高いｐＨを通常有する乳飲料についても同様である。
【００２１】
そのため、利用されるホウ素化合物は限定されないが、利用することも可能な組成物のｐＨは使用されるホウ素化合物のｐＫａに依存する（逆もまた同様）。例えば、約９．２のｐＫａを有するホウ素化合物（例えば、ホウ酸）を使用する場合、約７．２以下のｐＨを有する飲料組成物を利用することもできる。逆に、約５．６のｐＫａを有するホウ素化合物（例えば、アスパラギン酸ホウ素）を使用する場合、約３．６以下のｐＨを有する飲料組成物を利用することも可能である。
【００２２】
所与の化合物のｐＫａは、当該技術分野においてよく理解されている物理的性質である。簡単には、所与の化合物のｐＫａは、化合物が半解離した時のｐＨの測定値であり、それは当業者によって容易に測定される。そのため、飲料組成物の所望のｐＨによるが、適切なｐＫａ値を有するホウ素化合物は、本明細書の指導及び既知のｐＫａ値測定法を用いて当業者にはよく理解されるであろう。例えば、特定のホウ素化合物が本発明での使用に好適であるどうかの決定に、単純な滴定手順の使用を利用することも可能である。例として、アトキンス（Atkins）、物理化学、第５版、ＩＳＢＮ  ０−７１６７−２４０２−２、２９１〜２９８頁（１９９４年）を参照のこと。
【００２３】
好ましいホウ素化合物は、約４以上のｐＫａを有する。本発明の別の好ましい態様では、ホウ素化合物のｐＫａは約６以上、７．５以上、または更に約９以上である。
本明細書に用いるのに好適なホウ素化合物の非限定例としては、ホウ酸（約９．２のｐＫａを有する）、ホウ酸ナトリウム（例えば、ボラックス（BORAX）（登録商標））（約９．２のｐＫａを有する）、クエン酸ホウ素（約７．５のｐＫａを有する）、ボロングリシネート（約４．９のｐＫａを有する）、アスパラギン酸ホウ素（約５．６のｐＫａを有する）が挙げられる。本明細書に用いるのに最も好ましいホウ素化合物は、ホウ酸及びクエン酸ホウ素である。
【００２４】
本発明によれば、組成物の１回量（約２３６ｍＬ）は、好ましくは約０．００１ミリグラム〜約２０ミリグラム、より好ましくは約０．１ミリグラム〜約１５ミリグラム、更により好ましくは約０．５ミリグラム〜約１０ミリグラム、最も好ましくは約２ミリグラム〜約５ミリグラムのホウ素を含み、この場合組成物は典型的なヒトへの使用を目的としている。
【００２５】
通常、組成物は１日に約１〜約５回投与される。しかし、一般的な投与量は、投与の必要性が１日約１回または２回、好ましくは１日１回となるように投与され得る。これにより服薬遵守及び消費者利益が向上する。本明細書で使用する時、組成物の１回投与に使用される１回量は、通常、約２３６ミリリットルの組成物である。
【００２６】
或いはまたは更に、組成物は、好ましくは組成物の約０．００００１重量％〜約１重量％、より好ましくは約０．００００５重量％〜約０．５重量％、更により好ましくは約０．０００１重量％〜約０．０１重量％、一層より好ましくは約０．０００１重量％〜約０．００８重量％、最も好ましくは約０．０００１重量％〜約０．００５重量％のホウ素化合物を含む。
【００２７】
（ｐＨ）
記載したように、本明細書に使用される組成物は、使用されるホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低いｐＨを有する。本明細書で論じてきたように、この規定されたｐＨを有する組成物は、ホウ素化合物の錯化、不溶性、及び／または沈殿を回避または最小限にし、配合の容易性及び望ましい生物学的利用能を達成するために本明細書に用いるために最適である。
好ましくは、組成物は、約７．２以下、更により好ましくは約６以下、最も好ましくは約５以下のｐＨを有する。酸性ｐＨでは、本発明は約２．５〜約４のｐＨで最適に利用されることが発見されている。
【００２８】
利用される組成物のｐＨを調整する必要がある場合には、組成物は任意選択的に１以上の酸味料を含むこともできる。酸性度は、例えば、１以上の酸味料の使用等、既知の従来の方法によって必要な範囲内に調整され、その範囲内に維持され得る。一般的には、上記の範囲内の酸性度は、微生物を阻害するための最大酸性度と、所望の飲料の風味に最適な酸性度とのバランスである。
【００２９】
有機、並びに無機食用酸は、組成物のｐＨの調整に使用することもできる。酸は、その解離していない形態、またはそのそれぞれの塩として存在することができ、例えば、リン酸水素カリウムまたはナトリウム、またはリン酸二水素カリウムまたはナトリウムの塩である。好ましい酸は、クエン酸、リンゴ酸、フマル酸、アジピン酸、リン酸、グルコン酸、酒石酸、アスコルビン酸、酢酸、リン酸、またはこれらの混合物を包含する食用有機酸である。最も好ましい酸は、クエン酸及び／またはリンゴ酸である。
【００３０】
酸味料はまた、飲料成分を安定化する酸化防止剤として作用することができる。一般的に使用される酸化防止剤の例としては、これらに限定されないが、アスコルビン酸、ＥＤＴＡ（エチレンジアミン四酢酸）及びこれらの塩が挙げられる。
しかし、酸性成分を使用する必要がない場合もある。例えば本組成物が、必要なｐＨに改質する傾向の成分を使用しなくても本質的に必要なｐＨを有する場合がある。
【００３１】
（水）
本明細書の好ましい飲料組成物は、飲料濃縮物及びすぐ飲める飲料組成物である。本明細書に使用される組成物は、組成物の少なくとも約１０重量％の水を含む。より好ましくは、組成物は、組成物の少なくとも約４０重量％の水、一層より好ましくは少なくとも約５０重量％の水、更により好ましくは少なくとも約７５重量％の水、最も好ましくは少なくとも約８０重量％の水を含む。尚、更に、すぐ飲める飲料組成物は、典型的に組成物の少なくとも約８２重量％の水、より典型的には少なくとも約８５重量％の水を含む。所与の組成物に存在する水は、全ての添加水及び他の成分、例えば果実または野菜ジュースに本質的に存在する水を含む。
【００３２】
（本発明の種々の実施形態）
記載してきたように、本発明には種々の実施形態があり、それらは本知見に従って利用することが可能である。好ましいｐＫａ値、ｐＨレベル、及び水濃度は本明細書の上記で記載された通りである。このような組成物は、更なる成分を任意選択的に含むことも可能で、本明細書の以下に記載される好ましい任意成分が挙げられるが、これらに限定されない。
【００３３】
更に特定の実施形態において、組成物はホウ素−炭水化物錯体を実質的に含まない場合がある（しかし含まないことが必要ではない）。このようなホウ素−炭水化物錯体は、例えばミルコビック（Miljkovic）に対して１９９９年１０月５日に発行された米国特許第５，９６２，０４９号に記載されている。このようなホウ素−炭水化物錯体に関して、「実質的に含まない」という用語は、組成物がこのようなホウ素−炭水化物錯体を含んでいてもよいが、ホウ素−配位子結合定数が約２５０以下、より好ましくは約２００以下である錯体だけであり、及び／または組成物が、ホウ素−配位子結合定数が約２５０（または２００）以上のホウ素−炭水化物錯体を組成物の約１重量％以下、より好ましくは約０．５重量％以下、最も好ましくは０．１重量％以下含むことを意味する。ホウ素−配位子結合定数の説明についてミルコビック（Miljkovic）に１９９９年１０月５日に発行された米国特許第５，９６２，０４９号を参照のこと。
【００３４】
本明細書で論じられてきたように、ホウ素錯体の形成を回避するのに、炭水化物のようなホウ素化合物と一般に錯化する可能性のある化合物を避ける必要はない。むしろ本明細書で見出されたように、本発明の組成物は、例えばスクロース、フルクトース、マンノース、キシロース、またはソルボースのような１以上の炭水化物、或いはペクチンのような他の影響を受けやすい成分の存在下であっても錯化しないままのホウ素化合物を提供できる。
【００３５】
このことは、例えば本明細書で更に説明される調製方法による、種々の機構によって達成することも可能である。別の成分と錯化しないホウ素化合物を提供することにより種々の特徴的な利益が与えられ、その利益には、例えばペクチン（果実または野菜ジュースに見られる）のような化合物との更なる錯化を回避すること、及びホウ素化合物の不溶性及び沈殿を回避することが含まれる。これらの特徴的な利益により、ホウ素含有組成物の配合が促進され、ホウ素の生物学的利用能が向上することになる。
【００３６】
そのため、本明細書の特に好ましい実施形態では、組成物はペクチンを含む。本発明の教示がなければ、ペクチンはホウ素化合物と好適ではない錯体を生じてしまうことが発見されている。このような錯化は錯体の不溶性及び沈殿につながり、そのことが次にこのようなホウ素含有成分を含有する飲料組成物を適切に配合できなくする可能性がある。しかし、本明細書に記載されるような適切なホウ素化合物及びｐＨレベルの使用によって、驚くべきことにこれらの問題が解決されるに至っている。
【００３７】
結果として、本発明の指導を用いて、配合を更に容易にし、ホウ素の生物学的利用能を向上させつつ、ホウ素をペクチンと組み合わせ得ることが発見された。このことは、通常ペクチンを含む果実または野菜ジュースを含有する組成物にとって特に重要である。それ故に本実施形態の特に好ましい例では、組成物は果実及び／または野菜ジュース、最も好ましくは果実ジュースを含む。
【００３８】
果実または野菜ジュースが含まれる場合、本発明の組成物は、約０．１％〜約９９％、好ましくは約１％〜約５０％、より好ましくは約２％〜約１５％、及び最も好ましくは約３％〜約６％の果実または野菜ジュースを含むことができる。（本明細書の測定では、ジュースの重量パーセントは、シングルストレングスの糖度２ブリックス度から１６ブリックス度のジュースを基にしている。）ジュースは、ピューレ、粉末、またはシングルストレングスまたは濃縮ジュースとして組成物中に混和させることができる。特に好ましいのは、糖度約２０ブリックス度から約８０ブリックス度の固形分含有量（主に砂糖固形分として）を有する濃縮物としてジュースを混和させることである。
【００３９】
ジュースは当該技術分野においてよく理解されており、例えば、リンゴ、クランベリー、洋ナシ、桃、プラム、アンズ、ネクタリン、ぶどう、さくらんぼ、アカスグリ、ラズベリー、スグリ、ニワトコ、ブラックベリー、ブルーベリー、イチゴ、レモン、ライム、マンダリン、オレンジ、グレープフルーツ、クプアク（cupuacu）、ジャガイモ、トマト、レタス、セロリ、ほうれん草、キャベツ、クレソン、タンポポ、ダイオウ、ニンジン、ビート、キュウリ、パイナップル、ココナッツ、ザクロ、キウイ、マンゴ、パパイヤ、バナナ、スイカ、パッションフルーツ、タンジェリン、及びカンタロープメロンから得ることができる。リンゴ、洋ナシ、レモン、ライム、マンダリン、グレープフルーツ、クランベリー、オレンジ、イチゴ、タンジェリン、ぶどう、キウイ、パイナップル、パッションフルーツ、マンゴ、グアヴァ、ラズベリー、及びさくらんぼから得られるジュースが好ましい。柑橘系ジュース、好ましくは、グレープフルーツ、オレンジ、レモン、ライム及びマンダリンのジュース、並びにマンゴ、リンゴ、パッションフルーツ及びグアヴァから得られるジュース、並びにこれらのジュースの混合物が最も好ましい。
【００４０】
本発明の更に別の好ましい実施形態では、本明細書の組成物は、さらなる軟骨保護剤を含むことも可能である。本明細書で記載されたように、ホウ素は、種々の健康上の利益に有用であり、その目的には、例えば骨の健康上の促進、関節炎及び痛み及び炎症の緩和、並びに他の有益な健康上の効果の提供が含まれる。本明細書において見出されたように、組成物のホウ素化合物は、最適なことには１以上の更なる軟骨保護剤と組み合わせて、特に骨の健康上、関節炎、痛みの軽減、及び抗炎症において相乗的な健康上の効果を与え得る。
【００４１】
軟骨保護剤は、当該技術分野において非常によく知られている。本明細書に用いるのに好ましい軟骨保護剤としては、ゼラチン、軟骨、アミノ糖、グリコサミノグリカン、メチルスルホニルメタン、メチルスルホニルメタンの前駆体、Ｓ−アデノシルメチオニン、これらの塩、及びこれらの混合物から成る群より選択されるものが挙げられる。
【００４２】
理論に限定されるわけではないが、軟骨保護剤は、生体内におけるプロテオグリカン及びコラーゲンの刺激を助ける薬剤として関節機能の更なる強化に有用である。プロテオグリカンは、関節の健康上必要な、例えばコラーゲンなどを連結組織をもたらす。本来、プロテオグリカンは変性された糖類の長鎖であるグリコサミノグリカン（しばしば「ＧＡＧｓ」と呼ばれる）から構成される。アミノ糖及びメチルスルホニルメタンはグリコサミノグリカン及びプロテオグリカンの形成に有用である。加えて、多様なこれらの成分が心臓にもたらす利益は、この成分の有益な特徴でもある。モリソン（Morrison）ら、冠動脈心臓病及びムコ多糖（グリコサミノグリカン）（Coronary Heart Disease and the Mucopolysaccharides (Glycosaminoglycans)、１０９〜１２７頁（１９７３年）を参照のこと。
【００４３】
好ましくは、薬剤は、ゼラチン、軟骨、アミノ糖、グリコサミノグリカン、Ｓ−アデノシルメチオニン、これらの塩、及びこれらの混合物から選択される。更に好ましくは、薬剤は、アミノ糖、グリコサミノグリカン、Ｓ−アデノシルメチオニン、これらの塩、及びこれらの混合物から選択される。更により好ましくは、薬剤は、アミノ糖、グリコサミノグリカン、これらの塩、及びこれらの混合物から選択される。アミノ糖及びそれらの塩は、特に好ましい。最も好ましくは、薬剤はアミノ糖の塩であり、特にその際アミノ糖はグルコサミンである。
【００４４】
それぞれ個々の例示される軟骨保護剤に関して以下に記載される好ましい投与レベルに加えてまたはその代わりとして、本明細書の組成物は、通常、組成物の約０重量％〜約１０重量％、より好ましくは約０．０００１重量％〜約５重量％、一層より好ましくは約０．００１重量％〜約３重量％、更により好ましくは約０．１重量％〜約２重量％、最も好ましくは約０．２重量％〜約１重量％の軟骨保護剤を含む。
種々の軟骨保護剤、及びその好ましい実施形態を、次に更に詳細に記載する。
【００４５】
一般的に知られているように、ゼラチンはコラーゲンの部分加水分解から得られるタンパク質であり、それは哺乳類における主要な構造及び連結タンパク質組織である。ゼラチンは典型的には、タンパク質約８４％〜約９０％、ミネラル塩約１％〜約２％、及び水約８％〜約１５％（これらは非限定的な近似値である）を含有する。ゼラチンは典型的に特定量の１８種類の異なるアミノ酸を含有し、それは鎖当たりアミノ酸残基およそ１，０００個を有するポリペプチド鎖を形成するように互いに結合されている。
【００４６】
典型的には、ゼラチン製造のために得られるコラーゲンは例えば牛及び豚のように、動物の骨及び皮膚からのものである。ゼラチン製造は典型的にはアルカリ予備処理、それに続く熱水抽出（等電点約５を有するゼラチンを提供）をコラーゲン物質に行うことを含む。酸性予備処理を使用してもよい（等電点約７〜約９を有するゼラチンを提供する）。
【００４７】
本発明によれば、ゼラチンが本組成物に含まれる場合、本明細書の組成物の１回量は、好ましくは約１ミリグラム〜約２０００ミリグラム、より好ましくは約１００ミリグラム〜約７００ミリグラム、更により好ましくは約１５０ミリグラム〜約６００ミリグラム、最も好ましくは約２００ミリグラム〜約４００ミリグラムのゼラチンを含む。典型的にゼラチンを含む組成物は１日に約１〜約５回投与される。しかしながら、本発明の食品及び飲料組成物の実施形態において、投与の必要性が１日に約１回のみになるように典型的な投与量を投与できるのが好ましい。それによってこれらの食品及び飲料組成物において、服薬遵守及び消費者の利益が向上する。本明細書で使用する時、組成物の１回量は、約２３６ミリリットルの組成物である。
【００４８】
軟骨を本組成物における薬剤として選択することも可能である。当該技術分野において一般的に知られているように、軟骨は多様な哺乳類の身体の関節（並びに他の部位）に存在する強い、弾性的な組織である。軟骨はカルシウム、タンパク質、炭水化物ムコ多糖（例えば、コンドロイチン）、及びコラーゲンのうちの少なくとも１つを含む。
【００４９】
本明細書の使用に特に好ましいのは子牛軟骨及びさめ軟骨である。子牛軟骨は主として牛の気管から誘導され（子牛気管軟骨、またはＢＴＣとしても既知である）、さめ軟骨と構造が似ている。さめ軟骨は広く使用される軟骨源であり、さめの骨格は主に骨よりむしろ軟骨から成っている。
【００５０】
本発明によれば、軟骨が本組成物に含まれる場合、本明細書の組成物の１回量は、好ましくは約１ミリグラム〜約２０００ミリグラム、より好ましくは約１００ミリグラム〜約７００ミリグラム、更により好ましくは約１５０ミリグラム〜約６００ミリグラム、最も好ましくは約２００ミリグラム〜約４００ミリグラムの軟骨を含む。典型的に軟骨を含む組成物は１日に約１〜約５回投与される。しかしながら、本発明の食品及び飲料組成物の実施形態において、投与の必要性が１日に約１回のみになるように典型的な投与量を投与できるのが好ましい。それによってこれらの食品及び飲料組成物において、投薬遵守及び消費者の利益が向上する。本明細書で使用する時、組成物の１回量は、約２３６ミリリットルの組成物である。
【００５１】
１以上のアミノ糖を本明細書の薬剤として選択することも可能である。アミノ糖はアミン官能基で変性されている単糖成分（即ち、ヘキソース）である。アミン官能基は遊離アミン部分であってもまたは保護されたアミン部分（例えばＮ−アセチルアミン）であることも可能である。好ましくは、アミノ糖はグリコサミノグリカンの前駆体であり、それは関節構成要素（例えば、コラーゲン）の構築に重要である。加えて、ある種のアミノ糖は変形性関節症において軟骨の破断を意味する酵素の活性を阻害するのに役立ち得る（例えば、マンノサミンであり、アグリカナーゼを阻害することが発見されている）。アミノ糖は当該技術分野において周知であり、多くのアミノ糖が天然に発生する。
【００５２】
特に好ましいアミノ糖は、グルコサミン、グルコサミンの塩、ガラクトサミン、ガラクトサミンの塩、マンノサミン、マンノサミンの塩、並びにＮ−アセチルグルコサミン及びＮ−アセチルガラクトサミンを包含するこれらのＮ−アセチル誘導体が挙げられる。より好ましくは、アミノ糖としてはグルコサミン及びグルコサミンの塩、最も好ましくはグルコサミンの塩が挙げられる。特に好ましいグルコサミンの塩としては、グルコサミンサルフェート及びグルコサミン塩酸塩が挙げられる。グルコサミンの塩は第二成分（本明細書に以下に記載する）によって達成される生物学的利用能の利益に加えてアミノ糖の生物学的利用能を補助するのに特に好ましい。
【００５３】
例として、グルコサミンは軟骨において見られるグルコサミノグリカンの製造に生体内で必要とされる形成ブロックをもたらす。このように、グルコサミン、及び他のアミノ糖は関節の痛みの症状を和らげるのみでなく、悪化プロセスを停止、防止、及び／または後退するように機能する。
【００５４】
アミノ糖が本明細書に使用される場合、組成物の１回量は、グルコサミン塩酸塩の分子量に基づいて、好ましくは約１ミリグラム〜約５０００ミリグラム、より好ましくは約１００ミリグラム〜約３６００ミリグラム、更により好ましくは約１５０ミリグラム〜約２２００ミリグラム、最も好ましくは約１４００ミリグラム〜約１９００ミリグラムのアミノ糖を含む。例えばグルコサミン塩酸塩の特に好ましい１日１回の投与量は、約１８００ミリグラムであり、それはグルコサミン約１４８０ミリグラムに換算される。典型的には、アミノ糖を含む組成物は１日に約１回〜約５回、好ましくは１日に約１回〜約３回投与される。しかしながら、本発明の食品及び飲料組成物の実施形態において、投与の必要性が１日に約１回のみになるように典型的な投与量を投与できるのが好ましい。本明細書で使用する時、組成物の１回量は、約２３６ミリリットルの組成物である。
【００５５】
１以上のグリコサミノグリカンを本明細書の薬剤として使用することもできる。グリコサミノグリカンは一般的にＧＡＧｓとして既知であり、並びに構造物、例えばプロテオグリカンの前駆体である。グリコサミノグリカンも骨の治療に重要であり得る。
【００５６】
好適なグリコサミノグリカンは通常の熟練技術者に周知である。好ましいグリコサミノグリカンとしては、コンドロイチン、ヒアルロン酸、ケラタン、ヘパリン及びダーマチン、並びにこれらの塩が挙げられる。例えば、コンドロイチン硫酸は特に好ましいコンドロイチン塩である。アミノ糖のように、グリコサミノグリカンの塩は特に本明細書の使用に好ましい。
【００５７】
例えば、コンドロイチンは構造物を提供し及び軟骨を通して多様な分子が輸送される（軟骨に血液は供給されないので、これは重要である）コンドロイチンは軟骨の主要な構成要素であり、糖鎖の繰り返しを含有する。
【００５８】
グルコサミノグリカンが本明細書に使用される場合、組成物の１回量は、コンドロイチンの分子量に基づいて、好ましくは約１ミリグラム〜約１０グラム、より好ましくは約１００ミリグラム〜約５グラム、更により好ましくは約１５０ミリグラム〜約１０００ミリグラム、最も好ましくは約２５０ミリグラム〜約８００ミリグラムのグルコサミノグリカンを含む。典型的にグリコサミノグリカンを含む組成物は１日に約１〜約５回投与される。しかしながら、本発明の食品及び飲料組成物の実施形態において、投与の必要性が１日に約１回のみになるように典型的な投与量を投与できるのが好ましい。本明細書で使用する時、組成物の１回量は、約２３６ミリリットルの組成物である。
【００５９】
本明細書の薬剤はメチルスルホニルメタンまたはこの前駆体でも可能である。本明細書で使用する「この前駆体」という用語は哺乳類系において生体内でメチルスルホニルメタンに転化される化合物を意味する。メチルスルホニルメタン及びこの前駆体は生体内において及び天然に、例えば加工していない食品に共通して見られる配合剤である。理論に限定されるわけではないが、メチルスルホニルメタン及びこの前駆体に存在する硫黄部分は、関節において連結組織を保持するのに必要な二硫化結合（「タイバー」または「架橋結合」として一般に既知である）を提供すると考えられている。
【００６０】
加工されていない食品はメチルスルホニルメタン及びこの前駆体を含有するが、従来の食品加工及び調製は食品からこれらの化合物を損失させる原因となる。それ故に、一般的に摂取された食品はこれらの化合物が不足となることもある。これらの点において、メチルスルホニルメタンは通常の食品加工及び調製の際、典型的には部分的にまたは全体的に失われるビタミン及びミネラルと似ている。本組成物にメチルスルホニルメタンまたはこれらの前駆体を薬剤として包含することは、それ故に本発明の重要な実施形態である。
【００６１】
メチルスルホニルメタンの前駆体の非限定的な例としてはメチオニン及びメチルスルフィドが挙げられる。例えば、１９８９年９月５日に発行されたハーシュラー（Herschler）らの米国特許第４，８６３，７４８号を参照のこと。メチルスルホニルメタンの前駆体は関節での利益（変形性関節症及びリューマチ関節症の軽減など）並びに抗炎症を包含する多様な健康上の利益に関連する。
【００６２】
本発明によれば、メタンスルホニルメタンが本組成物に含まれる場合、本明細書の組成物の１回量は、好ましくは約０．０１ミリグラム〜約２０００ミリグラム、より好ましくは約０．０１ミリグラム〜約５００ミリグラム、更により好ましくは約１ミリグラム〜約２００ミリグラム、最も好ましくは約１ミリグラム〜約１００ミリグラム含む。メチルスルホニルメタンの前駆体はメチルスルホニルメタンと比較して前駆体の分子量に基づいて同様に投与することも可能である。典型的にメチルスルホニルメタンを含む組成物は１日に約１〜約５回投与される。しかしながら、本発明の食品及び飲料組成物の実施形態において、投与の必要性が１日に約１回のみになるように典型的な投与量を投与できるのが好ましい。本明細書で使用する時、組成物の１回量は、約２３６ミリリットルの組成物である。
【００６３】
Ｓ−アデノシルメチオニンはＳＡＭ−ｅとして一般的に既知であり、全てではなくても、ほとんどの生体細胞に存在する化合物である。理論に限定されるわけではないが、ＳＡＭ−ｅは必須アミノ酸メチオニンとアデノシン三リン酸として既知のエネルギー分子（一般的にＡＴＰとして既知である）との反応によって生成される。ＳＡＭ−ｅは軟骨の成分を製造し及び関節機能を修正、修復及び維持する。ＳＡＭ−ｅは生体内においてアミノ酸メチオニンから製造され、及び肉類、大豆、卵、種、及びヒラマメなどの食物源に通常存在する。
【００６４】
本発明によれば、ＳＡＭ−ｅが本組成物に含まれる場合、本明細書の組成物の１回量は、好ましくは約１ミリグラム〜約２０００ミリグラム、より好ましくは約１００ミリグラム〜約７００ミリグラム、更により好ましくは約１５０ミリグラム〜約６００ミリグラム、最も好ましくは約２００ミリグラム〜約４００ミリグラムを含む。典型的にＳＡＭ−ｅを含む組成物は１日に約１〜約５回投与される。しかしながら、本発明の食品及び飲料組成物の実施形態において、投与の必要性が１日に約１回のみになるように典型的な投与量を投与できるのが好ましい。本明細書で使用する時、組成物の１回量は、約２３６ミリリットルの組成物である。
【００６５】
（本組成物の他の任意成分）
記載したように、本発明の組成物は飲料組成物として利用することも可能で、そのため種々の任意成分を含むことも可能である。ペクチン（例えば、果実または野菜ジュース）及び軟骨保護剤が特に好ましく、それらは既に説明してきた。また、本発明の組成物は、例えば１以上の前述の健康上の利益（例えば関節炎の軽減）を提供すること、望ましい栄養側面を提供すること及び／または向上した感覚器の特性を提供すること、においてそれらの性能を向上させる他の任意成分を含むこともできる。このような任意成分は、本組成物中に分散、溶解することも可能で、或いは混合することもできる。本明細書に用いるのに好適な他の任意成分の非限定的な例を以下に挙げる。
【００６６】
（フラバノール）
フラバノールは多様な植物に存在する天然物質である（例えば、果物、野菜及び花）。本発明に利用され得るフラバノールは例えば果物、野菜、緑茶または他の天然資源から当業者に周知のいずれかの好適な方法によって抽出することも可能である。例えば、酢酸エチルまたは塩素化有機溶媒での抽出が緑茶からフラバノールを分離するための一般的な方法である。フラバノールは１つの植物または植物の混合物から抽出することができる。多くの果物、野菜、及び花がフラバノールを含有するが、緑茶に比較して程度は低い。フラバノールを含有する植物は当業者には既知である。茶植物及びカテキュー・ガンビール（ウンカリア属）の他のものから抽出される最も一般的なフラバノールとしては、例えばカテキン、エピカテキン、ガロカテキン、エピガロカテキン、エピカテキンガレート、及びエピガロカテキンガレートが挙げられる。
【００６７】
本発明のすべての組成物に使用されるフラバノールは茶抽出物の形態であり得る。茶抽出物は、未発酵茶、発酵茶、部分発酵茶、及びこれらの混合物の抽出から得ることができる。好ましくは、茶抽出物は、未発酵茶及び部分発酵茶の抽出によって得られる。最も好ましい茶抽出物は緑茶から得られる。加熱及び冷却の両方の抽出物を本発明に使用できる。茶抽出物を得るために好適な方法は周知である。例えば、１９９９年３月９日にエカナヤケ（Ekanayake）に発行された米国特許第５，８７９，７３３号、１９９０年６月にサイ（Tsai）に発行された米国特許第４，９３５，２５６号、１９８７年７月にランダー（Lunder）に発行された米国特許第４，６８０，１９３号、及び１９８７年５月２６日にクレスウィック（Creswick）に発行された米国特許第４，６６８，５２５号を参照のこと。
【００６８】
本発明の組成物に好ましいフラバノール源は緑茶である。緑茶、及び特に緑茶に存在するフラバノールが飲料に組み込まれる場合、本発明者は、フラバノールが少なくとも部分的に興奮剤の生物学的利用能を遅らせる原因であり、これが、かかる興奮剤に典型的に関連する神経質症及び緊張の低減及び／または除去に寄与することが発見された。
或いは、これらの同じフラバノールを合成的にまたは他の適切な化学的な方法で調製することができ、及び本組成物に組み込むことができる。カテキン、エピカテキン、及びこれらの誘導体を包含するフラバノールが市販されている。
【００６９】
本発明における組成物中のフラバノールの量は変化し得る。しかしながら、１以上のフラバノールが使用される場合、本組成物の好ましくは約０．００１重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約２重量％、更により好ましくは約０．０１重量％〜約１重量％、及び最も好ましくは約０．０１重量％〜約０．０５重量％の１以上のフラバノ−ルが使用される。
【００７０】
（甘味料）
本発明の組成物は、炭水化物甘味料並びに天然及び／または人工のノンカロリー／低カロリー甘味料を包含する、１以上の甘味料有効量を含有することができ、通常は含有する。本発明の飲料に使用される甘味料の量は典型的に、使用される特定の甘味料と望ましい甘味強度によって決まる。ノンカロリー／低カロリー甘味料については、この量は、特定の甘味料の甘味強度に依存して変化する。
【００７１】
本発明の組成物は、いかなる炭水化物甘味料、好ましくは単糖、及び／または二糖によって甘味付けすることができる。これらの糖は、飲料物中に固形、または液体の形状で含有され得るが、典型的にはシロップ剤が好ましく、最も好ましくは高フルクトースコーンシロップ剤のような濃縮シロップ剤として混合される。本発明の飲料を調製するために、これらの糖甘味料は、ある程度までは、例えば、果実ジュース成分及び／または風味のような、飲料のその他の成分により提供され得る。
【００７２】
本発明の飲料製品に使用する好ましい糖甘味料は、スクロース、フルクトース、ブドウ糖、及びこれらの混合物で、特にスクロース及びフルクトースである。フルクトースは、液体フルクトース、高フルクトースコーンシロップ剤、乾燥フルクトース、またはフルクトースシロップ剤として得ることができ、または提供することができるが、好ましくは高フルクトースコーンシロップ剤として提供される。高フルクトースコーンシロップ剤（ＨＦＣＳ）は、ＨＦＣＳ−４２、ＨＦＣＳ−５５、ＨＦＣＳ−９０として市販されており、それぞれその中にフルクトースとしての糖固形分を４２重量％、５５重量％、及び９０重量％含む。他の天然甘味剤またはその精製抽出物、例えばグリチルリチン、ステビオシド、タンパク質甘味剤タウマチン、例えば、フィッシャー（Fischer）らに対して１９９５年７月１８日に発行された米国特許第５，４３３，９６５号に開示される羅漢果（Luo Han Guo）のジュース（甘味モグロサイド含有）なども、本発明の飲料に使用できる。
【００７３】
有効濃度のノンカロリー甘味料を、更にかかる組成物を甘くするために本発明の組成物において任意選択的に使用することも可能である。ノンカロリー甘味料の非限定的な例としては、アスパルテーム、サッカリン、シクラメート、アセスルファムＫ、Ｌ−アスパルチル−Ｌ−フェニルアラニン低級アルキルエステル甘味料、例えば１９８３年にブレンナン（Brennan）らに発行された米国特許第４，４１１，９２５号（）に開示されているものなどのＬ−アスパルチル−Ｄ−アラニンアミド、例えば１９８３年にブレンナン（Brennan）らに発行された米国特許第４，３９９，１６３号に開示されているものなどのＬ−アスパルチル−Ｄ−セリンアミド、例えば１９８２年にブランド（Brand）に発行された米国特許第４，３３８，３４６号に開示されているものなどのＬ−アスパルチル−ヒドロキシメチルアルカンアミド甘味料、例えば１９８３年にリッチ（Rizzi）に発行された米国特許第４，４２３，０２９号に開示されているものなどのＬ−アスパルチル−１−ヒドロキシエチルアルカンアミド甘味料、及びグリシルリジン及び合成アルコキシ芳香族が挙げられる。アスパルテーム及びアセスルファム−Ｋは本明細書で利用するのに最も好ましいノンカロリー甘味料であり、及び単独でまたは組み合わせて使用することもできる。
【００７４】
１以上の甘味剤が本明細書に利用される場合、全甘味剤は、特に所望の糖度及び／または飲料組成物がすぐ飲める飲料組成物または飲料濃縮物であるかどうかによって、種々の濃度で利用されるのが好ましい。典型的な濃度は、組成物の約０．０００１重量％〜約５０重量％、０．００１重量％〜約２０重量％、０．００１重量％〜約１５重量％、０．００５重量％〜約１１重量％、１重量％〜約１０重量％、または約５重量％〜約９重量％の範囲であることも可能である。
【００７５】
（栄養素）
本明細書の組成物は、任意選択的に、１以上のビタミン及び／またはミネラルで強化されることも可能で、それらは本明細書において栄養素と称される。推奨日常食事許容量  −  食物及び栄養局、国立科学学会  −  国立調査審議会において、ビタミン及びミネラルについての米国推奨日常摂取量（The U.S.Recommended Daily Intake）（ＵＳＲＤＩ）で規定され及び記載されている。本明細書で特に指示がない限り、所与のビタミンが組成物に存在する場合、組成物は、こうしたビタミンのＵＳＲＤＩの少なくとも約１％、好ましくは少なくとも約５％、より好ましくは約１０％〜約２００％、更により好ましくは約１０％〜約１５０％、及び最も好ましくは約１０％〜約１００％を含む。本明細書で特に指定しない限りは、組成物中にホウ素以外の所与のミネラルが存在する場合、組成物は典型的にこのようなミネラルのＵＳＲＤＩの少なくとも約１％、好ましくは少なくとも約５％、より好ましくは約５％〜約１００％、更により好ましくは約１０％〜約４０％、最も好ましくは約１０％〜約３０％を含む。
【００７６】
ビタミンの非限定的例には、ビタミンＡ、１以上のビタミンＢ複合体（これはチアミン（一般的に「ビタミンＢ1」とも呼ばれる）、リボフラビン（一般的に「ビタミンＢ2」とも呼ばれる）、ナイアシン（一般的に「ビタミンＢ3」とも呼ばれる）、パントテン酸（一般的に「ビタミンＢ5」とも呼ばれる）、ピリドキシン（一般的に「ビタミンＢ6」とも呼ばれる）、ビオチン、葉酸（一般的に葉酸塩とも呼ばれる）、及びコバラミン（一般的に「ビタミンＢ12」とも呼ばれる）の１以上を含む）、ビタミンＣ、ビタミンＤ、及びビタミンＥが挙げられる。好ましくは、少なくとも１つのビタミンは、ビタミンＡ、ナイアシン、チアミン、葉酸、ピロキシジン（pyroxidine）、パントテン酸、ビタミンＣ、ビタミンＥ、及びビタミンＤから選択される。好ましくは、少なくとも１つのビタミンは、ビタミンＡ、チアミン、ピロキシジン（pyroxidine）、パントテン酸、ビタミンＣ、及びビタミンＥから選択される。
【００７７】
本明細書で使用する時、「ビタミンＡ」とは、レチノイド（レチノール及び４つのイソプレノイド単位を有するその化学的誘導体を含む化合物の種類）及びカロチノイドを含む、１以上の栄養学的に活性のある不飽和炭化水素を含む。一般のレチノイドには、レチノール、レチナール、レチノイン酸、パルミチン酸レチニル、及び酢酸レチニルが挙げられる。
【００７８】
本明細書の好ましい実施形態では、ビタミンＡはカロチノイドである。一般的なカロチノイドには、β−カロチン、α−カロチン、β−アポ−８’−カロテナール、クリプトキサンチン、カンタキサンチン、アスタセン、及びリコペンが挙げられる。中でも、β−カロチンが本明細書に用いるのに最も好ましい。
【００７９】
ビタミンＡは、例えば、油、ビードレット、またはカプセル封入のいずれの形態でも可能である。例えば、１９９９年１２月２８日コックス（Cox）らに発行され、プロクター・アンド・ギャンブル社（The Procter & Gamble Co.）に譲渡された米国特許第６，００７，８５６号を参照のこと。ビタミンＡは、油中分散液、即ち、油中に懸濁される小さな粒子として利用されることが多い。
【００８０】
本明細書の組成物にビタミンＡが存在する場合、組成物は典型的には、組成物の１回量（典型的には約２３６ミリリットルの総組成物）当たり、こうしたビタミンのＵＳＲＤＩの少なくとも約１％、好ましくは少なくとも約５％、より好ましくは約１０％〜約２００％、更により好ましくは約１５％〜約１５０％、及び最も好ましくは約２０％〜約１２０％を含む。本明細書の組成物にビタミンＡが存在する場合、組成物の１回量当たり、ビタミンＡのＵＳＲＤＩの約２５％を含むことが特に好ましい。或いは、組成物は、好ましくは、組成物の０重量％〜約１重量％、より好ましくは約０．０００２重量％〜約０．５重量％、また好ましくは約０．０００３重量％〜約０．２５重量％、更により好ましくは約０．０００５重量％〜約０．１重量％、及び最も好ましくは約０．００１重量％〜約０．０８重量％のビタミンＡを含む。ビタミンＡの量は、加工条件及び保存後に所望されるビタミンＡの送達量に依存することを当業者は理解するであろう。
【００８１】
前述のように、本明細書で用いられるビタミンは、ビタミンＢ複合体であってもよい。本明細書で使用する時、ビタミンＢ複合体は、チアミン（一般的に「ビタミンＢ1」とも呼ばれる）、リボフラビン（一般的に「ビタミンＢ2」とも呼ばれる）、ナイアシン（一般的に「ビタミンＢ3」とも呼ばれる）、パントテン酸（一般的に「ビタミンＢ5」とも呼ばれる）、ピリドキシン（一般的に「ビタミンＢ6」とも呼ばれる）、ビオチン、葉酸（一般的に葉酸塩とも呼ばれる）、及びコバラミン（一般的に「ビタミンＢ12」とも呼ばれる）の１以上を含む。中でも、ビタミンＢ1及び／またはＢ6を含むのが特に好ましい。
【００８２】
本明細書の組成物にビタミンＢ複合体が存在する場合、組成物は典型的には、組成物の１回量（典型的には約２３６ミリリットルの総組成物）当たり、組成物中に存在する各ビタミンＢ複合体のＵＳＲＤＩの少なくとも約１％、好ましくは少なくとも約５％、より好ましくは約１０％〜約２００％、更により好ましくは約１５％〜約１５０％、及び最も好ましくは約２０％〜約１２０％を含む。本明細書の組成物にビタミンＢ複合体が存在する場合、組成物の１回量当たり、組成物中に存在する各ビタミンＢ複合体のＵＳＲＤＩの約１０％〜約５０％を含むことが特に好ましい。或いは、本組成物中にビタミンＢ複合体が含まれる場合、組成物は典型的には、組成物の０重量％〜約２重量％、より好ましくは約０．０００２重量％〜約１重量％、また好ましくは約０．０００５重量％〜約０．２重量％、更により好ましくは約０．００１重量％〜約０．１重量％、及び最も好ましくは約０．００１重量％〜約０．１重量％の組成物中に存在する各ビタミンＢ複合体を含む。ビタミンＢ複合体の量は、加工条件及び保存後に所望されるビタミンＢ複合体の送達量に依存することを当業者は理解するであろう。
【００８３】
本明細書で使用する時、「ビタミンＣ」は、１以上のＬ−アスコルビン酸、並びにその塩及びエステルを含むそれらの生物学的同等性の形態を含む。例えば、Ｌ−アスコルビン酸のナトリウム塩は本明細書ではビタミンＣと考えられる。更に、酢酸アスコルビルを含む多数の広く知られたビタミンＣのエステルがある。ビタミンＣの脂肪酸エステルは脂溶性であり、抗酸化効果を提供することができる。
利用されるビタミンＣは、いかなる形態、例えば、遊離の形態またはカプセル封入の形態でも可能である。
【００８４】
本明細書の組成物にビタミンＣが存在する場合、組成物は典型的には、組成物の１回量（典型的には約２３６ミリリットルの総組成物）当たり、こうしたビタミンのＵＳＲＤＩの少なくとも約１％、好ましくは少なくとも約５％、より好ましくは約１０％〜約２００％、更により好ましくは約１５％〜約１５０％、及び最も好ましくは約２０％〜約１２０％を含む。本明細書の組成物にビタミンＣが存在する場合、組成物の１回量当たり、ビタミンＣのＵＳＲＤＩの約１００％を含むことが特に好ましい。或いは、本組成物中にビタミンＣが含まれる場合、組成物は典型的には、組成物の０重量％〜約２重量％、より好ましくは、約０．０００２重量％〜約１重量％、また好ましくは約０．０００３重量％〜約０．５重量％、更により好ましくは約０．０００５重量％〜約０．２重量％、及び最も好ましくは約０．００１重量％〜約０．１重量％のビタミンＣを含む。ビタミンＣの量は、加工条件及び保存後に所望されるビタミンＣの送達量に依存することを当業者は理解するであろう。
【００８５】
本明細書で使用する時、「ビタミンＥ」は、１以上のトコールまたはα−トコフェロール（本明細書で使用する時、トコールとみなす）に似たビタミン活性を示すトコトリエノール、並びにその塩及びエステルを含むそれらの生物学的同等性の形態を包含する。ビタミンＥは典型的には、例えば、ヒマワリ油、ピーナッツ油、大豆油、綿実油、コーン油、オリーブ油、及びパーム油を含む油の中に見出される。
【００８６】
ビタミンＥの非限定例には、α−トコフェロール、β−トコフェロール、γ−トコフェロール、及びδ−トコフェロール、並びにそのエステル（例えば、α−トコフェロールアセテート）が挙げられる。α−トコフェロール及び特にα−トコフェロールアセテートは、本明細書でビタミンＥとして使用するのに極めて好ましい。
【００８７】
利用されるビタミンＥは、いかなる形態、例えば、遊離の形態またはカプセル封入の形態でも可能である。本明細書の組成物にビタミンＥが存在する場合、組成物は典型的には、組成物の１回量（典型的には約２３６ミリリットルの総組成物）当たり、こうしたビタミンのＵＳＲＤＩの少なくとも約１％、好ましくは少なくとも約５％、より好ましくは約１０％〜約２００％、更により好ましくは約１５％〜約１５０％、及び最も好ましくは約２０％〜約１２０％を含む。本明細書の組成物にビタミンＥが存在する場合、組成物の１回量当たり、ビタミンＥのＵＳＲＤＩの約２５％を含むことが特に好ましい。或いは、本組成物中にビタミンＥが含まれる場合、組成物は典型的には、組成物の０重量％〜約２重量％、より好ましくは、約０．０００２重量％〜約１重量％、また好ましくは約０．０００３重量％〜約０．２重量％、更により好ましくは約０．０００５重量％〜約０．１重量％、及び最も好ましくは約０．００１重量％〜約０．１重量％のビタミンＥを含む。ビタミンＥの量は、加工条件及び保存後に所望されるビタミンＥの送達量に依存することを当業者は理解するであろう。
【００８８】
ホウ素以外のミネラルは当該技術分野においてよく知られている。こうしたミネラルの非限定的例には、亜鉛、鉄、マグネシウム、カルシウム、セレン、ヨウ素、及びフッ化物が挙げられる。好ましくは、ミネラルが利用される場合、少なくとも１つのミネラルは、亜鉛、マグネシウム、鉄、ヨウ素、及びカルシウムから選択される。最も好ましくは、少なくとも１つのミネラルは、亜鉛、鉄、マグネシウム、及びカルシウムから選択される。鉄及びカルシウムが、本明細書に用いるのに特に好ましい。ミネラルは、例えば、塩、キレート、カプセル封入、またはコロイドの形態でも可能である。
【００８９】
本明細書で使用する時、「亜鉛」は、亜鉛を含有するいかなる化合物をも含み、それには塩、錯体、または元素亜鉛を含むその他の形態の亜鉛が含まれる。亜鉛の許容可能な形態は、当該技術分野において周知である。本発明で使用し得る亜鉛は、例えば、乳酸亜鉛、硫酸亜鉛、塩化亜鉛、酢酸亜鉛、グルコン酸亜鉛（zinc gluconate）、アスコルビン酸亜鉛（zinc ascorbate）、クエン酸亜鉛、アスパラギン酸亜鉛、ピコリン酸亜鉛（zinc picolinate）、アミノ酸キレート亜鉛、酸化亜鉛等、一般的に用いられる形態であれば、どのような形態でもあり得る。グルコン酸亜鉛及びアミノ酸キレート化亜鉛が、特に好ましい。更に、アミノ酸キレート化亜鉛は、この亜鉛の形態が亜鉛、組成物内に存在するその他のミネラルの最適な生物学的利用能を提供するため、並びに組成物中に利用されるアラビノガラクタンの生物学的利用能を最適化するため、最も極めて好ましいことが発見されている。
【００９０】
アミノ酸キレート亜鉛は当該技術分野において周知であり、例えば、１９９６年５月１４日ペダーセン（Pedersen）らに発行され、アルビオンインターナショナル社（Albion International,Inc.）に譲渡された米国特許第５，５１６，９２５号、１９９４年３月８日アシュメド（Ashmead）に発行され、アルビオンインターナショナル社（Albion International,Inc.）に譲渡された米国特許第５，２９２，７２９号、及び１９８９年５月１６日アシュメド（Ashmead）に発行され、アルビオンインターナショナル社（Albion International,Inc.）に譲渡された米国特許第４，８３０，７１６号に記載されている。これらのキレートは、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリン、またはこれらのアミノ酸の組み合わせによって形成されるジペプチド、トリペプチドまたはクアドラペプチド（quadrapeptide）から選択される１以上の天然アミノ酸を含有する。
【００９１】
更に、カプセル封入された亜鉛もまた本明細書に用いるのに好ましい。例えば、亜鉛は二重層形成乳化剤によりカプセル封入されることもできる。１９９９年３月３０日にミハンショ（Mehansho）らに発行された米国特許第５，８８８，５６３号を参照のこと。
【００９２】
本発明の亜鉛強化組成物は、典型的には、組成物の１回量（典型的には約２３６ミリリットルの総組成物）当たり、少なくとも約１ミリグラムの亜鉛、より好ましくは少なくとも約５ミリグラムの亜鉛、及び最も好ましくは少なくとも約１０ミリグラムの亜鉛を含有する。典型的には、１回量当たり約１０ミリグラム〜約２５ミリグラムの亜鉛が推奨される。或いは、本組成物は、好ましくは、組成物の０重量％〜約０．１重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約０．０８重量％、更により好ましくは約０．００２重量％〜約０．０５重量％、及び最も好ましくは約０．００２重量％〜約０．０３重量％の亜鉛含有成分を含む。
【００９３】
本明細書で使用する時、「鉄」は、鉄を含有するいかなる化合物をも含み、それには塩、錯体、または元素鉄を含むその他の形態の鉄が含まれる。鉄の許容可能な形態は、当該技術分野において周知である。
【００９４】
本発明に用いることができる第一鉄供給源の非限定的例には、硫酸第一鉄、フマル酸第一鉄、コハク酸第一鉄、グルコン酸第一鉄、乳酸第一鉄、酒石酸第一鉄、クエン酸第一鉄、アミノ酸キレート第一鉄、及びピロリン酸（pyrophsophate）第一鉄、並びにこれらの第一鉄塩の混合物が挙げられる。第一鉄は典型的には、より生物学的に利用可能であるが、特定の第二鉄塩もまた、生物学的に極めて利用可能な鉄供給源を提供することができる。本発明に用いることができる第二鉄供給源の非限定的例は、糖酸第二鉄、クエン酸アンモニウム第二鉄、クエン酸第二鉄、硫酸第二鉄、塩化第二鉄、及びピロリン酸第二鉄、並びにこれらの第二鉄塩の混合物である。特に好ましい第二鉄供給源は、ピロリン酸第二鉄であり、例えば、米国ミネソタ州エディナ（Edina, Minnesota, U.S.A）及び日本の三重県四日市のタイヨー・インターナショナル社（Taiyo International,Inc）より市販されている微小カプセル封入されたサンアクティブ（SUNACTIVE）（登録商標）鉄である。サンアクティブ（SUNACTIVE）（登録商標）鉄は、その水分散性、粒径、適合性、及び生物学的利用能により、本明細書に用いるのに特に好ましい。
【００９５】
生物学的に極めて利用可能なアミノ酸キレート化鉄として本発明に用いるのに特に好適であるアミノ酸キレート第一鉄は、少なくとも２：１の配位子対金属の比を有するものである。例えば、配位子対金属のモル比２を有する好適なアミノ酸キレート第一鉄は、以下式：
Ｆｅ（Ｌ）2
のものであり、式中、Ｌはαアミノ酸、ジペプチド、トリペプチドまたはクアドラペプチド（quadrapeptide）の反応配位子である。このようにＬは、アラニン、アルギニン、アスパラギン、アスパラギン酸、システイン、シスチン、グルタミン、グルタミン酸、グリシン、ヒスチジン、ヒドロキシプロリン、イソロイシン、ロイシン、リシン、メチオニン、オルニチン、フェニルアラニン、プロリン、セリン、スレオニン、トリプトファン、チロシン、及びバリンから選択される天然に存在するα−アミノ酸；またはこれらのアミノ酸の組み合わせによって形成されるジペプチド、トリペプチド、若しくはクアドラペプチド（quadrapeptide）であるいかなる反応配位子でもあり得る。例えば、米国特許第５，５１６，９２５号、米国特許第５，２９２，７２９号、及び米国特許第４，８３０，７１６号を参照のこと。特に好ましいアミノ酸キレート第一鉄は、反応配位子がグリシン、リシン、及びロイシンであるものである。最も好ましいのは、商品名フェローシェル（FERROCHEL）（登録商標）で販売されている、反応する配位子がグリシンであるアミノ酸キレート第一鉄である。フェローシェル（FERROCHEL）（登録商標）は、ユタ州ソルトレイクシティ（Salt Lake City, Utah）のアルビオン研究所（Albion Laboratories）から市販されている。本明細書のフェローシェル（FERROCHEL）（登録商標）の使用は、組成物のｐＨが低い場合に特に有用である。
【００９６】
これらの生物学的に極めて利用可能な第一鉄及び第二鉄の塩に加えて、生物学的に利用可能な鉄のその他の供給源が、本発明の組成物中に含まれ得る。本明細書の組成物を強化するのに特に好適なその他の鉄供給源は、特定の鉄−糖−カルボキシレート錯体である。これらの鉄−糖−カルボキシレート錯体において、このカルボキシレートは、第一鉄（好ましい）または第二鉄の対イオンを提供する。これらの鉄−糖−カルボキシレート錯体の全合成は、水性媒体中のカルシウム−糖部分の形成を伴う（例えば、糖と水酸化カルシウムとの反応、鉄−糖部分を提供するための水性媒体中での（硫酸アンモニウム第一鉄のような）鉄供給源とカルシウム−糖部分との反応、及び所望の鉄−糖−カルボキシレート錯体を提供するために反応系をカルボン酸（「カルボキシレート対イオン」）で中和することによる）。カルシウム−糖部分を調製するのに用いることができる糖は、グルコース、スクロース及びフルクトース、マンノース、ガラクトース、ラクトース、マルトースなどの摂取可能ないかなる糖質材料、及びこれらの混合物を含み、スクロース及びフルクトースがより好ましい。「カルボキシレート対イオン」を提供するカルボン酸は、クエン酸、リンゴ酸、酒石酸、乳酸、コハク酸、及びプロピオン酸、並びにこれら酸の混合物などの摂取可能ないかなるカルボン酸でもあり得る。
【００９７】
これらの鉄−糖−カルボキシレート錯体は、（例えば）１９８８年１１月２２日に発行された米国特許第４，７８６，５１０号及び第４，７８６，５１８号に記載されている方法で調製することができる。これらの材料は、「錯体」と呼ばれるが、それらは実際、複雑な高水和保護コロイドとして溶液中に存在してもよく、「錯体」という用語は単純化する目的で用いる。
【００９８】
更に、カプセル封入された鉄もまた本明細書に用いるのに好ましい。例えば、水素添加大豆油マトリクスにカプセル封入された硫酸第一鉄、例えば、ニューヨーク州、スレートヒル（Slate Hill, N.Y）のバケムコーポ（Bachem Corp.）から市販されているキャップ−シュア（CAP−SHURE）（登録商標）を用いることも可能である。トリステアリン、水素添加コーン油、綿実油、ヒマワリ油、タロー、及びラードのようなその他の固形脂肪を用いて鉄をカプセル封入することができる。特に好ましいカプセル封入された鉄供給源は、米国ミネソタ州エディナ（Edina, Minnesota, U.S.A）のタイヨー・インターナショナル社（Taiyo International,Inc.）から市販されている微小カプセル封入されたサンアクティブ（SUNACTIVE）（登録商標）鉄である。サンアクティブ（SUNACTIVE）（登録商標）鉄は、その水分散性及び生物学的利用能により、本明細書に用いるのに特に好ましい。更に、鉄（特にフマル酸第一鉄、及びコハク酸第一鉄）は、二重層形成乳化剤によりカプセル封入されることも可能である。米国特許第５，８８８，５６３号を参照のこと。
【００９９】
本発明の鉄強化組成物は、好ましくは、組成物の１回量（典型的には約２３６ミリリットルの総組成物）当たり、少なくとも約１ミリグラムの鉄、より好ましくは少なくとも約５ミリグラムの鉄、及び最も好ましくは少なくとも約１０ミリグラムの鉄を含有する。典型的には１回量当たり約１０ミリグラム〜約２５ミリグラムの鉄が推奨される。或いは、本組成物は、組成物の０重量％〜約０．１重量％、より好ましくは約０．０００１重量％〜約０．０８重量％、更により好ましくは約０．０００２重量％〜約０．０５重量％、及び最も好ましくは約０．０００２重量％〜約０．０３重量％の鉄含有成分を含む。
【０１００】
本明細書で使用する時、「マグネシウム」は、マグネシウムを含有するいかなる化合物をも含み、それには塩、錯体、または元素マグネシウムを含むその他の形態のマグネシウムが含まれる。マグネシウムの許容可能な形態は、当該技術分野において周知である。
【０１０１】
塩化マグネシウム、クエン酸マグネシウム、グルセプト酸マグネシウム、グルコン酸マグネシウム、水酸化マグネシウム、乳酸マグネシウム、酸化マグネシウム、ピコリン酸マグネシウム（magnesium picolate）、及び硫酸マグネシウムが、本明細書に用いるマグネシウムの非限定的な代表的形態である。更に、アミノ酸キレート化及びクレアチンキレート化マグネシウムが極めて好ましい。マグネシウムのアミノ酸及びクレアチンキレートは当該技術分野においてよく知られており、例えば米国特許第５，５１６，９２５号、米国特許第５，２９２，７２９号、及び米国特許第４，８３０，７１６号に記載されている。これらのキレートは、１以上の天然アミノ酸、またはこれらアミノ酸の組み合わせによって形成されるジペプチド、トリペプチド、またはクアドラペプチド（quadrapeptide）を含む。
【０１０２】
典型的には、本明細書にマグネシウムが利用される場合は、少なくとも約１ミリグラムのマグネシウムが組成物の１回量（典型的には約２３６ミリリットルの総組成物）当たりに含まれる。より好ましくは、マグネシウムが用いられる場合少なくとも約５０ミリグラムが組成物の１回量当たりに含まれる。最も好ましくは、マグネシウムが用いられる場合少なくとも約１００ミリグラムが組成物の１回量当たりに含まれる。組成物の１回量当たり、約４００ミリグラムのマグネシウムが、成人のヒトについて推奨される。或いは、本組成物は、組成物の０重量％〜約１重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約０．８重量％、更により好ましくは約０．００２重量％〜約０．６重量％、及び最も好ましくは約０．００２重量％〜約０．５重量％のマグネシウム含有成分を含む。
【０１０３】
本明細書で使用する時、「カルシウム」は、カルシウムを含有するいかなる化合物をも含み、それには塩、錯体、または元素カルシウムを含むその他の形態のカルシウムが含まれる。カルシウムの許容可能な形態は、当該技術分野において周知である。
【０１０４】
カルシウムの好ましい供給源には、例えば、アミノ酸キレート化カルシウム、炭酸カルシウム、酸化カルシウム、水酸化カルシウム、硫酸カルシウム、塩化カルシウム、リン酸カルシウム、リン酸水素カルシウム、リン酸二水素カルシウム、クエン酸カルシウム、リンゴ酸カルシウム、カルシウムティトレート（calcium titrate）、グルコン酸カルシウム、カルシウムリアレート（calcium realate）、カルシウムタントレート（calcium tantrate）、及び乳酸カルシウムが挙げられ、特にクエン酸リンゴ酸カルシウムが挙げられる。クエン酸リンゴ酸カルシウムの形態は、例えば、米国特許第５，６７０，３４４号、米国特許第５，６１２，０２６号、米国特許第５，５７１，４４１号、米国特許第５，４７４，７９３号、米国特許第５，４６８，５０６号、米国特許第５，４４５，８３７号、米国特許第５，４２４，０８２号、米国特許第５，４２２，１２８号、米国特許第５，４０１，５２４号、米国特許第５，３８９，３８７号、米国特許第５，３１４，９１９号、米国特許第５，２３２，７０９号、米国特許第５，２２５，２２１号、米国特許第５，２１５，７６９号、米国特許第５，１８６，９６５号、米国特許第５，１５１，２７４号、米国特許第５，１２８，３７４号、米国特許第５，１１８，５１３号、米国特許第５，１０８，７６１号、米国特許第４，９９４，２８３号、米国特許第４，７８６，５１０号、及び米国特許第４，７３７，３７５号に記載されている。
【０１０５】
典型的には、本明細書にカルシウムが利用される場合は、少なくとも約１００ミリグラムのカルシウムが組成物の１回量（典型的には約２３６ミリリットルの総組成物）当たりに含まれる。より好ましくは、カルシウムが用いられる場合、少なくとも約２００ミリグラムが組成物の１回量当たりに含まれる。最も好ましくは、カルシウムが用いられる場合少なくとも約４００ミリグラムが組成物の１回量当たりに含まれる。組成物の１回量当たり約１，０００ミリグラムのカルシウムが、成人のヒトについて推奨される。本発明の好ましい組成物は、組成物の０重量％〜約５重量％、より好ましくは約０．０１重量％〜約０．５重量％、一層より好ましくは約０．０３重量％〜約０．２重量％、更により好ましくは約０．０５重量％〜約０．１５重量％、及び最も好ましくは約０．１重量％〜約０．１５重量％のカルシウム含有成分を含む。
【０１０６】
本明細書で使用する時、「ヨウ素」は、ヨウ素を含有するいかなる化合物をも含み、それには塩、錯体、または元素ヨウ素を含むその他の形態のヨウ素が含まれる。ヨウ素の許容可能な形態は、当該技術分野において周知である。ヨウ素形態の非限定的例には、ヨウ化カリウム、ヨウ化ナトリウム、ヨウ素酸カリウム、及びヨウ素酸ナトリウムが挙げられる。
【０１０７】
典型的には、本明細書にヨウ素が利用される場合は、少なくとも約１０マイクログラムのヨウ素が組成物の１回量（典型的には約２３６ミリリットルの総組成物）当たりに含まれる。より好ましくは、ヨウ素が用いられる場合、少なくとも約１５マイクログラムが組成物の１回量当たりに含まれる。最も好ましくは、ヨウ素が用いられる場合、少なくとも約２０マイクログラムが組成物の１回量当たりに含まれる。組成物の１回量当たり約１０〜約７０マイクログラムのヨウ素が、成人のヒトについて推奨される。本発明の好ましい組成物は、組成物の０重量％〜約０．１重量％、より好ましくは約０．００００１重量％〜約０．０５重量％、なおより好ましくは約０．００００１重量％〜約０．０１重量％、更により好ましくは約０．００００１重量％〜約０．００５重量％、及び最も好ましくは約０．００００１重量％〜約０．００１重量％のヨウ素含有成分を含む。
【０１０８】
（エマルション）
本発明の希釈ジュース飲料は、任意選択的に、約０．２％〜約５％、好ましくは約０．５％〜約３％、及び最も好ましくは約０．８％〜約２％の飲料エマルションを含む。この飲料エマルションは、クラウドエマルションでもフレーバエマルションでも可能である。
【０１０９】
クラウドエマルションについて、クラウディング剤は、好適な食品等級の乳化剤を使用する水中油型エマルションとして１種以上の安定した脂肪または油を含み得る。脂肪または油は、食品、及び／または飲料への使用に好適であるならば、あらゆる多様な脂肪または油は、クラウディング剤として利用することが可能である。それらの脂肪及び油は精製され、漂白され、及び風味を取り去るために脱臭されるのが好ましい。クラウディング剤として使用するには、官能検査で中性である脂肪が、特に好適である。これらは、次の供給源からの脂肪を包含する：大豆、とうもろこし、サフラワー、ひまわり、綿実、キャノーラ及び西洋アブラナの種子等の植物性脂肪；ココナッツ、パーム、パーム核等のナッツ脂肪；及び合成脂肪。例えば、好適な脂肪または油クラウディング剤について米国特許第４，７０５，６９１号を参照のこと。
【０１１０】
水中油型エマルションとして脂肪または油クラウディング剤を安定させ得るあらゆる好適な食品等級の乳化剤が使用できる。好適な乳化剤は、アラビアゴム、変性食品デンプン（例：アルケニルコハク酸変性食品デンプン（alkenylsuccinate modified food starches））、セルロースから得られるアニオン性ポリマー（例：カルボキシメチルセルロース）、ガティゴム、変性ガティゴム、キサンタンゴム、トラガカントゴム、グアーガム、イナゴマメゴム、ペクチン、及びこれらの混合物を含む。例えば、米国特許第４，７０５，６９１号を参照のこと。米国特許第２，６６１，３４９号に記載されるもののような、親水性基同様に疎水性基を含有するように処理された変性スターチは、本明細書で使用するのに好ましい乳化剤である。米国特許第３，４５５，８３８号及び米国特許第４，４６０，６１７号に記載されるようなオクテニルスクシネート（ＯＣＳ）変性スターチも好ましい乳化剤である。
【０１１１】
クラウディング剤は、分離して上層部に浮き上がることなく、飲料全体または一部に不透明度を付与する飲料乳白剤を提供するために加重剤と組み合わせることができる。飲料乳白剤は、消費者にジュース含有飲料の外観を示す。あらゆる好適な加重油は飲料乳白剤中に使用することができる。通常加重油は、臭素化された植物油、ウッドロジンのグリセロールエステル（エステルゴム）、スクロースアセテートイソブチレート（ＳＡＩＢ）、及びその他スクロースエステル、ガムダマール、ロジン、ガムエレミ、またはその他当業者に既知のものを包含する。その他の好適な加重剤には、消化されない臭素化された液状ポリオールポリエステル等がある。例えば、米国特許第４，７０５，６９０号を参照のこと。
【０１１２】
クラウディング剤を加重剤（乳白剤エマルション用）、乳化剤及び水と混ぜ合わせてクラウド／乳白剤エマルションを調製することも可能である。通常エマルションは、約０．１％〜約２５％のクラウディング剤、約１％〜約２０％の加重油剤（乳白剤エマルションの場合）、約１％〜約３０％の乳化剤、及び約２５％〜約９７．９％の水（または十分の量）を含有する。
【０１１３】
本発明の飲料製品に有効なフレーバエマルションは、飲料中に風味剤として使用される当該技術分野で知られる、１つ以上の好適な風味油、抽出物、含油樹脂、精油等を含む。この成分はまた、果実等の天然生成物の濃縮物から得られるような風味濃縮物も含み得る。テルペンを含有しない柑橘系オイル、及びエッセンスもまた、本明細書において使用され得る。好適な風味の例としては、例えば、オレンジ、レモン、ライム等のフルーツフレーバ、コーラフレーバ、ティーフレーバ、コーヒーフレーバ、チョコレートフレーバ、乳製品フレーバ等がある。これらの風味は、精油や抽出物等の天然の源から得ることができ、または合成で調製することもできる。フレーバエマルションは通常、多様な風味の混合物を含み、エマルション、アルコール性抽出物、または噴霧乾燥品等の形態で用いることができる。フレーバエマルションはまた、前述のように、加重剤を伴うまたは伴わないクラウディング剤を包含することもできる。例えば、米国特許第４，７０５，６９１号を参照のこと。
【０１１４】
フレーバエマルションは通常、クラウド／乳白剤エマルションと同様の方法で、１種以上の風味油（約０．００１％〜約２０％）を、乳化剤（約１％〜約３０％）及び水と混ぜ合わせて調製される。（油状クラウディング剤もまた存在することができる。）直径約０．１から約３．０ミクロンの粒子のエマルションが好適である。直径約２．０ミクロンまたはそれ以下の粒子が好ましい。直径約１．０ミクロン以下の粒子が最も好ましい。乳化剤は、特殊化された風味油を覆って癒着を防ぎ、適切な分散性の維持を補助する。フレーバエマルションの粘度と比重は、飲料最終品との適合性を持つよう調節されている。例えば、米国特許第４，７０５，６９１号を参照のこと。
【０１１５】
（着香剤）
１以上の着香剤がそれらの美味性を高めるために本明細書の実施形態として推奨される。いずれかの天然または合成着香剤を本発明に使用し得る。例えば、１以上の植物及び／または果実風味を本明細書に使用することも可能である。本明細書で使用する時、かかる風味は合成または天然の風味でもよい。
【０１１６】
特に好ましい果実風味は例えばパッションフルーツフレーバ、マンゴフレーバ、パイナップルフレーバ、クプアクフレーバ、グァバフレーバ、ココアフレーバ、パパイヤフレーバ、ピーチフレーバ、及びアプリコットフレーバなどの異国風な風味及びラクトニックフレーバである。これらの風味の他に、例えばりんごフレーバ、柑橘系フレーバ、葡萄フレーバ、ラズベリーフレーバ、クランベリーフレーバ、チェリーフレーバ、グレープフルーツフレーバなどの各種の他の果実風味を使用できる。これらの果実風味は果実ジュース及び風味油などの天然資源から得られ、或いは合成的に調製し得る。
【０１１７】
好ましい植物風味としては、例えば、茶（好ましくは紅茶及び緑茶、最も好ましくは緑茶）、アロエベラ、ガラナ、ヤクヨウニンジン、イチョウ、サンザシ、ハイビスカス、ローズヒップ、カモミール、ペパーミント、ウイキョウ、ショウガ、カンゾウ、ハスの種、シザンドラ、ノコギリパルメット、サルサパリラ、サフラワー、オトギリソウ、ウコン、カルディモン、ナツメグ、カッシア樹皮、ブッコノキ、シナモン、ジャスミン、セイヨウサンザシ、キク、ヒシ、サトウキビ、レイシ、タケノコ、バニラ、コーヒーなどが挙げられる。これらの中で好ましいのは茶、ガラナ、ヤクヨウニンジン、イチョウ、及びコーヒーである。特に、茶フレーバ、好ましくは緑茶または紅茶フレーバ（好ましくは緑茶）と果実風味との任意な組み合わせは美味な風味を醸し出す。その他の好ましい実施形態において、コーヒーが本組成物に包含される。本組成物における緑茶とコーヒーの組み合わせは好ましい場合が多い。
【０１１８】
着香剤も多様な風味の混合物を含むことができる。所望する場合、着香剤における風味を乳化液滴に形成することができ、それをその後飲料組成物または濃縮物に分散させる。これらの液滴は普通水より小さい比重を有し、及びそれ故に分離相を形成するので、加重剤（クラウディング剤としても作用できる）を飲料組成物または濃縮物に乳化液滴を分散させておくために使用し得る。かかる加重剤の例は臭素化植物油（ＢＶＯ）及び樹脂エステルであり、特にエステルゴムである。液体飲料における加重剤及びクラウディング剤の使用について更に記載されているＬ．Ｆ．グリーン（Green）、清涼飲料技術における発展（Developments in Soft Drinks Technology）、１巻、アプライド・サイエンス出版社（Applied Science Publishers Ltd.）、８７〜９３ページ（１９７８年）を参照のこと。典型的に、着香剤は濃縮物または抽出物として、または合成的に生成されたフレーバエステル、アルコール、アルデヒド、テルペン、セスキテルペンなどの形態において簡便に入手可能である。
【０１１９】
（着色剤）
本発明の組成物中には少量の１以上の着色剤を使用することが可能である。ＦＤ＆Ｃ染料（例：黄色５号、青色２号、赤色４０号）、及び／またはＦＤ＆Ｃレーキの使用が好ましい。レーキを他の粉末成分に加えることによって、全粒子、特に着色鉄化合物は、完全に且つ均一に着色され、一様に着色した飲料混合物ができあがる。本発明に用いることも可能な好ましいレーキは、赤色４０号、黄色６号、青色１号などのようなＦＤＡが認可したレーキである。加えて、ＦＤ＆Ｃ染料、またはＦＤ＆Ｃレーキ染料と他の従来の食品、及び食品用着色料と組み合わせた混合物を使用することもできる。リボフラビン、及びβ−カロチンもまた使用可能である。加えて、例えば、果実、野菜、及び／またはぶどう、黒すぐり、アロニア、ニンジン、ビートの根、赤キャベツ、及びハイビスカスなどの植物抽出物を包含する他の天然着色剤を使用することもできる。
【０１２０】
着色剤の使用量は、使用する着色剤と最終製品におけるその望ましい色強度によって変化する。一般的に着色剤は、利用する場合では、組成物の約０．０００１重量％〜約０．５重量％、好ましくは約０．００１重量％〜約０．１重量％、及び最も好ましくは約０．００４重量％〜約０．１重量％の濃度で存在するべきである。
【０１２１】
（防腐剤）
防腐剤は、本組成物の使用に必要或いは不必要の場合がある。滅菌及び／または無菌充填加工のような技法を利用して防腐剤を回避することも可能である。
しかしながら、１以上の防腐剤を任意で本組成物に添加することも可能である。好ましい防腐剤には、例えば、ソルビン酸塩、安息香酸塩、及びポリリン酸塩の防腐剤（例えば、ヘキサメタポリリン酸ナトリウム）が挙げられる。
【０１２２】
好ましくは、防腐剤が本明細書において使用される場合、１種または複数のソルビン酸塩または安息香酸塩防腐剤（またはそれらの混合物）が使用される。本発明への使用に好適なソルビン酸塩及び安息香酸塩の防腐剤には、ソルビン酸、安息香酸、及びそれらの塩が包含され、それらには、ソルビン酸カルシウム、ソルビン酸ナトリウム、ソルビン酸カリウム、安息香酸カルシウム、安息香酸ナトリウム、安息香酸カリウム、及びそれらの混合物が含まれる（しかし、それらに限定されるものではない）。ソルビン酸塩防腐剤は、特に好ましい。ソルビン酸カリウムは、本発明での使用に特に好ましい。
【０１２３】
組成物が防腐剤を含む場合、防腐剤は、好ましくは組成物の、約０．０００５重量％〜約０．５重量％、より好ましくは約０．００１重量％〜約０．４重量％、いっそうより好ましくは約０．００１重量％〜約０．１重量％、より更に好ましくは約０．００１重量％〜約０．０５重量％、最も好ましくは約０．００３重量％〜約０．０３重量％の濃度で包含される。組成物が１以上の防腐剤の混合物を含む場合、そのような防腐剤の全体の濃度は、これらの範囲内に維持されることが好ましい。
【０１２４】
（炭酸化成分）
二酸化炭素は炭酸化を得るため、飲料濃縮物と混ぜ合わせる水に、または希釈後の飲料組成物中に、注入することができる。炭酸飲料は、瓶または缶のような容器へ収容することができ、その後密封される。従来の炭酸化の方法はどれでも、本発明の炭酸飲料組成物を作るのに用いることが可能である。飲料に入れる二酸化炭素の量は、利用される特定の風味系、及び所望の炭酸化の量に依存する。
【０１２５】
（本組成物の調製方法）
本明細書でより深く見出されてきたように、ホウ素は、以下で記載される規定された工程に従って配合されるのが最適である。或いは本組成物は、当業者に周知の様式を含む種々の様式で配合することもできる。
【０１２６】
特に本発明者は、驚くべきことに本明細書で使用されるホウ素化合物の溶解性及び生物学的利用能を最適化する次の方法を見出すに至った。それは、ホウ素化合物を含む飲料組成物を調製する方法であって、該該方法が：
ａ）該ホウ素化合物を含む水溶液を提供する工程であって、該水溶液のｐＨが、該ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低く、該水溶液が実質的にペクチン及び炭水化物を含まない工程；及び
ｂ）該水溶液と１以上の追加の飲料成分とを組み合わせる工程；
を含む方法。
【０１２７】
これらの工程に関して、ホウ素化合物は、十分なペクチンまたは炭水化物を添加する前に適切にｐＨ調整されたマトリックス内に存在する。「実質的にペクチンを含まない」とは、水溶液が、その水溶液の約０．５重量％未満のペクチン、好ましくは約０．１重量％未満のペクチン、更により好ましくは約０．０５重量％未満のペクチン、最も好ましくは約０．００１重量％未満のペクチンを含むことを意味する。「実質的に炭水化物を含まない」とは、水溶液が、水溶液の約０．５重量％未満の総炭水化物、好ましくは約０．１重量％未満の総炭水化物、更により好ましくは約０．０５重量％未満の総炭水化物、最も好ましくは約０．００１重量％未満の総炭水化物を含むことを意味する。「炭水化物」という用語は当該技術分野において周知であり、それには１以上のシス−ヒドロキシル部分を有する化合物が含まれ、例えば単糖、二糖、オリゴ糖、及びより長い長鎖の糖がある。
【０１２８】
驚くべきことに、このｐＨ調整はホウ素化合物の錯化を防止または阻止し、次にその化合物の溶解性及び生物学的利用能を向上させることを発見している。水溶液のｐＨは、上記で示した好ましいｐＨレベルに一致し、更に利用されるホウ素化合物に依存する。
【０１２９】
ホウ素化合物を水溶液中に一旦存在させたら、さらなる飲料成分、更にはホウ素と一般に錯化可能なものを添加することも可能である。例えば１以上の炭水化物またはペクチン（果実または野菜ジュースを含む）を、次で組み合わせることも可能である。またホウ素と一般に錯化可能な成分は、１以上のシス−ヒドロキシル部分を有するもの、例えば炭水化物（例、単糖、二糖、オリゴ糖、及び更に長い長鎖の糖）及びペクチンである。ホウ素と一般に錯化可能でない成分（即ち、シス−ヒドロキシル部分を有していない成分）は、その方法のいずれの段階で組み合わせることも可能である。
【０１３０】
（本発明のキット）
本発明の組成物は、本明細書に記載されているキットで使用することもできる。本発明のキットは１つ以上の本発明の組成物と共に、そのキットを使用することで、これに限定されないが、関節の健康上の利益（関節炎及び／または変形性関節症の軽減、予防、及び／または阻止、並びに柔軟性の強化を包含する）、骨の健康上の利益（骨の維持及び／または構築を包含する）、抗炎症及び鎮痛活性（例えば、痛みの軽減）、並びに抗がん上の利益（前立腺がんの治療を包含する）及び神経系上の利益を包含する１以上の一般的な健康上及び／または一般的な生理学的利益を提供するであろうことを、キットのユーザーに言葉、絵、及び／またはその他同様のものによって知らせる情報を含む。
【０１３１】
特に好ましい実施形態においては、この情報は、直接的または間接的に組成物を含有する収納デバイス上、例えば、ビン上に印刷される。一例として、これらの好ましいキットは組成物を含有する１本のビンの形態であってもよく、または組成物をそれぞれ含有する複数のビンとして得ることも可能である。例えば、キットはビン１本、または４本、６本、７本（例えば週ごとに供給）、または８本のビンが一緒に包装されたケースとして得ることもできる。加えて、月ごとのキットは、例えば２８本または３０本のビンが一緒に包装されたケースとして得ることもできる。この場合、非限定的な例として、情報は、個々のビン上及び／またはビンを含有する収納デバイス（例えば、箱）上に印刷することも可能である。
【０１３２】
本明細書で使用する時、情報は、言葉、絵、記号及び／またはその他の視覚的記述子を介して伝達することが可能である。このような情報は、本明細書で使用する、例えば「関節」、「骨」、「ヒト」、「哺乳類」、「関節炎」または「ホウ素」といった実際の語を使用する必要はなく、むしろそれと同一または類似の意味を伝達する言語、絵、記号等の使用が本発明の範囲内で意図されている。重要なことは、当該技術分野に必ずしも精通していない消費者が請求される発明の有用性を理解することである。
【０１３３】
（本発明の使用方法）
本発明の方法は、関節機能不全、骨の機能不全、痛み及び／または炎症の治療のために、哺乳類、好ましくはヒトに本発明の組成物を経口投与すること（即ち、摂取による）を含む。好ましくは関節及び／または骨の機能不全を経験している哺乳類または現在の関節及び／骨機能の維持（即ち予防的使用）を望む者が組成物を摂取する。本発明の組成物はまた通常の栄養必要物の補助剤として摂取され得る。投与の頻度は限定されないが、かかる投与は典型的には少なくとも週に１回、より好ましくは少なくとも週に３回、及び最も好ましくは少なくとも１日に１回である。投与は典型的には継続される。
【０１３４】
本明細書で使用する時、哺乳類（好ましくは、ヒト）に関する「経口投与」という用語は、哺乳類が摂取することを意味し、若しくは本発明の１以上の組成物を、本明細書に記載される１以上の目的のために摂取することを対象とし、その目的には関節機能不全、骨機能不全、鎮痛活性及び／または炎症、並びにガン（前立腺ガンの治療を包含する）及び神経系状態の治療が含まれる。例えば、そのような指導は、口頭指導（例：例えば、医師、健康上での専門家、専門販売員、または協会による口頭での指示、及び／またはラジオやテレビ媒体（即ち、広告）を通じて）、または書面での指導（例：例えば、医師または他の健康上での専門家（例：手書きメモ）、専門販売員、または協会（例：例えば、広告用チラシ、パンフレット、またはその他教育的備品を通じて）による書面指示を通じて）、文字媒体（例：インターネット、電子メール、その他コンピュータ関連媒体）、及び／または本組成物に関連のパッケージ（例：本組成物を収容するパッケージ上のラベル）であり得る。本明細書で使用する時、「書面での（written）」という用語は、言葉、絵、記号、及び／またはその他の視覚的記述子によることを意味する。このような指導は、本明細書で使用する、例えば「関節」、「骨」、「ヒト」、「哺乳類」、「関節炎」または「ホウ素」といった実際の語を使用する必要はなく、むしろそれと同一または類似の意味を伝達する言葉、絵、記号等の使用が本発明の範囲内で意図されている。
【実施例】
【０１３５】
以下は、本発明により用いられる組成物の非限定的な実施例である。更に、非限定的な分析方法を記載する。以下の例は本発明を説明するために提供され、いかなる方法においても本発明の範囲を限定することを意図しない。
【０１３６】
（実施例１）
本明細書に利用されるホウ素化合物のｐＫａは、次のように測定することが可能である。ｐＫａ値は、ホウ素化合物の飽和水溶液を調製し、その溶液を期待ｐＫａ値よりも低くなるまで塩酸で酸性化することによって測定することも可能である。自動滴定器を用い、標準的な方法に従って溶液を滴定する。ホウ素化合物のｐＫａは、得られた滴定曲線に変曲点が生じる際のｐＨである。
【０１３７】
（実施例２）
次の成分が示されている量を有するように次の飲料組成物を調製する：
【０１３８】
【表１】
2005509661.tif 000002
次の成分が示されている量を有するようにこの飲料組成物のプレミックスを調製する：
【０１３９】
【表２】
2005509661.tif 000003
望ましくないホウ素錯体が処理中及びホウ素化合物を含有する飲料の配合中に形成するのを防止または最小限にするために、ホウ素化合物を添加する前に全ての成分を適切なｐＨ条件にする（即ち、ホウ素化合物のｐＫａよりも少なくとも約２ｐＨ単位低い）。ホウ素化合物の添加後、成分またはプレミックスもこのような適切なｐＨ条件下で添加すべきである。
【０１４０】
本実施例においてクエン酸及びリンゴ酸を水に添加し、溶解させる。水酸化カルシウムを添加する。次いでフルクトース、グルコサミン塩酸塩及びアスコルビン酸を添加する。次いでホウ素化合物（例えば、ホウ酸またはクエン酸ホウ素）を添加し、１回量当たり３ｍｇのホウ素を送達し、溶解させる。酸性化プレミックスを添加する。
【０１４１】
（実施例３）
次の炭酸オレンジ飲料組成物を、炭酸水（塩基性特性を有する傾向にある）以外の全ての所望の成分を組み合わせることによって調製する。組成物のｐＨを必要によりクエン酸を用いて４に調整する。ホウ素化合物を添加して、最終飲料組成物２３６ｍＬ当たり約３ｍｇのホウ素を送達する。炭酸水を最後に添加して最終飲料組成物を得る。
【０１４２】
（実施例４）
次成分が示されている量を有するように次の果実及び野菜ジュース組成物を調製する：
【０１４３】
【表３】
2005509661.tif 000004
水、キャロットジュース、パッションフルーツジュース、ホワイトグレープジュース及びクエン酸を組み合わせる。これらの成分を溶液が形成されるまで混合する。ホウ素化合物（例えば、クエン酸ホウ素）を添加して、組成物２３６ｍＬ当たり約２ｍｇのホウ素を送達する。均一になるまで溶解及び混合し、組成物を２３６ｍＬ容量の個別の瓶に入れる。
【０１４４】
（実施例５）
次の成分が示されている量を有するように次のジュース組成物を調製する：
【０１４５】
【表４】
2005509661.tif 000005
ｐＨ調整された水にホウ酸を溶解させる。この溶液をジュース濃縮物に添加し、均一になるまで混合する。
【国際調査報告】
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