(57)【要約】細かいミストとして送出されることができ、温度上昇に応じて粘度が増大する能力を有する歯科用組成物が提供される。好ましい実施態様では、組成物は温度低下に応じて、それらの粘度を逆転する能力も有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
約１０重量％〜約５０重量％の熱応答性粘度調節剤および水を含む水性歯科用組成物を使用して、口内環境で歯科用組成物を適用する方法であって、
前記組成物が前処置温度で低粘度状態にあり、前処置温度よりも高い処置温度で高度に粘稠な状態にある方法において、
前記組成物を細かいミストとして表面にスプレーするステップであって、前記組成物が前記表面にスプレーされる前に、前処置温度であり低粘度状態であるステップと、
前記組成物を処置温度に暖めて、粘度を高度に粘稠な状態に増大させるステップであって、処置温度における前記組成物の粘度が、前処置温度における前記組成物の粘度の少なくとも約１０倍であるステップと、
前記組成物を前記表面に残留させるステップとを含む方法。
【請求項２】
前処置温度が高くてもほぼ室温である、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
処置温度がほぼ体温である、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記熱応答性粘度調節剤がポリオキシアルキレンポリマーである、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
処置温度における前記組成物の粘度が、前処置温度における前記組成物の粘度の約１０倍〜約１００倍である、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
処置温度から冷却すると前記組成物の粘度が低下する、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記組成物を処置温度から冷却することで前記組成物を前記表面から除去するステップをさらに含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
冷たい液体の適用によって前記組成物が冷却される、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記液体が水を含む、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記組成物を表面にスプレーするステップが、前記組成物を硬組織にスプレーするステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記組成物を表面にスプレーするステップが、前記組成物を軟組織にスプレーするステップを含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記組成物を前記表面に残留させるステップが、前記表面を加湿する請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記歯科用組成物が約１７重量％〜約４０重量％の熱応答性粘度調節剤を含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記組成物が補助剤をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記補助剤が、酸、過酸化物、フッ化物源、薬物、安定化促進剤、酸中和剤、保存剤、粘着性調節剤、充填剤、染料、香料、甘味料、唾液誘発剤、および呼気清涼剤からなる群より選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記補助剤が、抗細菌剤、抗歯石剤、抗真菌剤、抗齲食剤、局所麻酔剤、酵素、および炭酸水素ナトリウムからなる群より選択される、請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記組成物が噴霧剤をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記水性組成物が塩をさらに含む、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
容器と、
約１０重量％〜約５０重量％の熱応答性粘度調節剤および水を含む、前記容器内の水性歯科用組成物であって、前処置温度において低粘度状態にあり、前処置温度よりも高い処置温度において高度に粘稠な状態にある組成物と、
前記歯科用組成物と液体連通する噴霧器と
を含むスプレー装置であって、前記歯科用組成物を細かいミストとして口内環境内にスプレーできるスプレー装置。
【請求項２０】
噴霧剤をさらに含む、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
約１０重量％〜約５０重量％の熱応答性粘度調節剤および水を含む、口内環境内の歯科用組成物の細かいミストであって、前記組成物が前処置温度において低粘度状態にあり、前処置温度よりも高い処置温度において高度に粘稠な状態にあるミスト。
【請求項２２】
約１０重量％〜約５０重量％の熱応答性粘度調節剤と、
水と、
噴霧剤とを含む、口内環境内に細かいミストとしてスプレーされることができる歯科用組成物であって、
前処置温度において低粘度状態にあり、前処置温度よりも高い処置温度において高度に粘稠な状態にある歯科用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、温度変化に応じられる粘度を有する歯科用処置組成物の細かいミストとしての送出（delivery）に関する。本発明は、組成物を細かいミストとして適用するための装置にも関する。
【背景技術】
【０００２】
歯科技術分野において、歯科用処置組成物の使用は、例えば齲食、歯石蓄積、口内乾燥、歯列着色、口臭、歯肉炎、細菌感染、および咽頭痛、口内靡爛、熱傷などの口内疼痛または過敏症の処置をはじめとする多数の用途または適応症のために概して望ましい。所望位置において適切な適用および有効性を得るために、組成物が制御可能であり標的部位から緩慢に流れ出すことが望ましい。したがって口内環境における高粘度歯科用組成物は、非常に有用であろう。
【０００３】
現在入手できる歯科用組成物は、外観上極度な粘度状態で提供される。すなわち非常に低い粘度を有する組成物、ならびに高度に濃化されているので高粘度を有する組成物が存在する。低粘度を有するものは制御が困難であり、適用された後に標的部位から流れ出す傾向がある。高粘度を有する組成物は、小さなオリフィスから押し出すのが困難である。
【０００４】
特定の歯科用組成物では、ヒュームドシリカなどの増粘剤、および／またはポリビニルアルコール、ポリエチレングリコールなどのポリマー添加剤を使用してもよい。これらの増粘剤を使用する際に遭遇する問題としては、取り扱いを困難にする不均質ゲルが帰結する老化、オリフィスを通して押し出した際にゲル粘度を低下させる剪断低粘稠化、および高温での低粘稠化が挙げられる。低粘稠化により、所望適用点から滴り落ちる材料がもたらされる。
【０００５】
硬組織をエッチングするのに適した、酸および熱応答性粘度調節剤を含む歯科用エッチング組成物は、（特許文献１）で開示されている。白化剤および熱応答性粘度調節剤を含む歯科用白化組成物は、（特許文献２）で開示されている。このような組成物は、オリフィス（例えばシリンジ）を通して標的部位に適用されることができ、そこで温度上昇に応じて粘度が増大する。粘度の増大は、歯科用組成物が標的適用部位から流れ出すのを防ぐのに有用である。
【０００６】
【特許文献１】
国際公開第００／２８９４６号パンフレット
【特許文献２】
国際公開第００／２８９５５号パンフレット
【特許文献３】
米国特許第４，４７４，７５１号明細書
【特許文献４】
米国特許第４，４７４，７５２号明細書
【特許文献５】
米国特許第５，４４１，７３２号明細書
【特許文献６】
米国特許第５，２５２，３１８号明細書
【特許文献７】
米国特許第５，０７８，１２９号明細書
【非特許文献１】
製品カタログ「ＢＡＳＦパフォーマンス・ケミカルズ（Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ）」
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
当該技術分野において、標的部位に歯科用組成物を送出する都合の良い方法、および送出後に標的適用部位に残留する組成物に対する必要性がある。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
一態様では、本発明は、約１０重量％〜約５０重量％の熱応答性粘度調節剤および水を含む水性歯科用組成物を使用して、口内環境において歯科用組成物を適用する方法を提供し、組成物は前処置温度において低粘度状態であり、前処置温度よりも高い処置温度において高度に粘稠な状態である。本方法は、組成物を細かいミストとして表面にスプレーするステップであって、組成物は表面にスプレーされる前に、前処置温度であり低粘度状態であるステップと、組成物を処置温度に暖めて、粘度を高度に粘稠な状態に増大させるステップであって、処置温度における組成物の粘度は、前処置温度における組成物の粘度の少なくとも約１０倍であるステップと、組成物を表面に残留させるステップとを含む。好ましくは前処置温度は高くてもほぼ室温であり、処置温度はほぼ体温である。歯科用組成物は、任意に、酸、白化剤、フッ化物源、安定化促進剤、抗細菌剤、抗真菌剤、抗歯石形成剤、保存剤、粘着性調節剤、充填剤、染料、検出指示薬（例えば齲食、歯肉炎などのための）、抗齲食剤、香料、甘味料、薬物、炭酸水素ナトリウム、特定の酵素、加湿剤、および呼気清涼剤などの補助剤を含んでも良い。歯科用組成物は任意に噴霧剤を含んでも良い。
【０００９】
別の態様では、本発明は、容器と、約１０重量％〜約５０重量％の熱応答性粘度調節剤および水を含む、容器内の水性歯科用組成物であって、前処置温度において低粘度状態にあり、前処置温度よりも高い処置温度において高度に粘稠な状態にある組成物と、歯科用組成物と液体連通する噴霧器とを含む、スプレー装置であって、歯科用組成物を細かいミストとして口内環境内にスプレーできるスプレー装置を提供する。任意に装置は、噴霧剤をさらに含んでも良い。
【００１０】
別の態様では、本発明は、約１０重量％〜約５０重量％の熱応答性粘度調節剤および水を含む歯科用組成物の細かいミストを口内環境内に提供し、組成物は前処置温度において低粘度状態にあり、前処置温度よりも高い処置温度において高度に粘稠な状態にある。
【００１１】
別の態様では、本発明は口内環境に細かいミストとしてスプレーされることができる歯科用組成物を提供し、組成物は約１０重量％〜約５０重量％の熱応答性粘度調節剤、水、および噴霧剤を含み、前処置温度において低粘度状態にあり、前処置温度よりも高い処置温度において高度に粘稠な状態にある。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
本発明は、口の表面への適用前には低粘度状態であるが、標的部位では高度に粘稠、濃厚かつ制御可能である歯科用組成物を提供する。これらの組成物は、ユーザーの取り扱い時に、容易にディスペンスされ、適用され、操作され、標的部位への適用時に容易に制御される。組成物は最初、前処置温度で低粘度を有するので、細かいミストとして意図される部位に容易に送出される。さらに低粘度組成物の製造は、より容易な加工とより大きな均一性および一貫性を提供することができる。
【００１３】
本発明の組成物は口内環境において使用するのに特に適しており、周囲温度（室温）よりも低い前処置温度を有する組成物が、約３０℃〜約３９℃の口の温度近辺で使用者の口の表面に適用される。特定の歯科用途では、組成物が熱可逆性であることが好ましい。その用途では、組成物は、上昇した口内温度でその粘度を増大させる能力を有するだけでなく、温度が低下するとその粘度を逆転または低下させる。
【００１４】
歯科用組成物が口の温度で増粘する能力は、この特徴によって以前のアプローチの不都合の多くが克服されるので、本発明の重要な特性である。本願明細書では組成物が処置部位において増粘するので、液体溶液の散逸性特性が回避される。さらに本組成物は処置前には易流動性液体であっても良いので、調合、取り扱い、送出および粘稠な組成物の適用の問題が克服される。
【００１５】
「半固体」とは、本願明細書で用いる場合、物理的状態が固体と液体状態との間にある材料であり、純粋なまたは混合された溶剤または溶液が網目状組織内に内に閉じ込められ、あるいはゲルと見なすことができる。「純粋なまたは混合された溶剤および／または溶液」とは、本願明細書で用いる場合、溶剤混合物が網目状組織によって吸収されても良いものと見なされる。さらに溶剤は、溶液を形成するように塩またはその他の添加剤を含んでも良く、溶液はまた網目状組織内に吸収または閉じ込められても良い。
【００１６】
「増粘」とは、本願明細書で用いる場合、組成物が組成物の粘度のかなりの増大を起こすことである。増粘の程度は、最初の組成物の粘度に左右される。
【００１７】
本願明細書で用いる場合、「細かいミスト」または「エアロゾル」とは、空中にスプレーされる液体の細かい液滴、あるいは細かい液体および／またはコロイド粒子のガス状懸濁を意味する。
【００１８】
本発明の好ましい実施態様では、組成物の最初の粘度は、組成物が液体状態にあるように十分低くても良い。引き続いて口の温度近辺の温度に曝露すると、粘度が増大して増粘した組成物が帰結する。最初の粘度が組成物が液体であるような粘度の場合、約１０倍〜約１００倍の範囲の粘度の増大をもたらすことができる。したがって例えば液体状態の組成物は、約０〜約７０００ポアズの粘度を有することができる。温度の上昇に応じて、組成物の粘度は、少なくとも約１０，０００ポアズに増大できる。温度の低下に際し、組成物は好ましくはその粘度を逆転する能力を有して液体の流動性に戻る。
【００１９】
前処置温度は、適用または処置に先だって組成物が曝露される温度である。前処置温度の範囲は約５℃〜約２９℃であることができるが、温度がこの範囲外である特定の場合もあるかもしれない。約２０℃〜約２５℃の前処置温度を有することで、組成物を周囲温度または室温に容易に保存できるようになる。あるいは、本発明の組成物を約５℃〜約１０℃のより低い冷蔵前処置温度に有利に保存して、改善された安定性と保存寿命を提供することもできる。
【００２０】
処置温度は、組成物が口内の適用中に曝露される温度である。これは体温近辺、または約３０℃〜約３９℃であることができる。
【００２１】
本発明に従って歯科用組成物は、約３０℃未満の周囲温度では液体であり、約３０℃を超える口の温度では増粘する、水混和性の生理学的に適合性の媒質からなる。約２５℃〜約４０℃の範囲に増粘転移温度を有する組成物が、本発明の実施において有用なことが分かっている。好ましくは増粘は約２５℃〜約３９℃、より好ましくは約３０℃〜約３５℃の温度範囲で起きる。
【００２２】
本発明の組成物は、水と、組成物中で所望上昇温度範囲において所望粘度増大を提供する１つ以上のポリマー物質とを含む。任意に組成物に補助剤を添加しても良い。好ましくは本発明の組成物は、歯科用組成物がヒト組織または体液に接触した場合に有害反応が起きないように、生理学的に適合性であるべきである。
【００２３】
本願明細書で用いる場合、「熱応答性粘度調節剤」は、組成物またはポリマーシステムに、温度変化に応じてその粘度を実質的に変化させる能力を提供する１つ以上のポリマー物質である。熱応答性粘度調節剤として有用な適切なポリマー物質としては、ポリオキシアルキレンポリマー、特に商品名プルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）の下に入手できるポリマー界面活性剤が挙げられる。この種類のポリマーは、ＢＡＳＦワイアンドット・コーポレーション（ＢＡＳＦ  Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ）から市販される。その他のポリオキシアルキレンポリマーも熱応答性組成物材料として有用であり得る。
【００２４】
本発明による好ましい歯科用組成物は、選択されたポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体の水溶液を含む。組成物は、ポリオキシエチレン単位数が全分子中の単位数の少なくとも約５０％である、ポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレンブロック共重合体を含み、約１１００〜約１５，５００の平均分子量を有するブロック共重合体が特に有用であることが分かっている。組成物が共重合体中のモノマー単位全数の約７０％のポリオキシエチレン単位を含み、共重合体が約１１，５００の平均分子量を有することがより好ましい。プルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｆ−１２７はこれらの基準を満たす材料である。
【００２５】
プルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）ポリマーは、一次水酸基で終結するポリオキシプロピレン−ポリオキシエチレン縮合物として概して分類しても良い類縁ブロック共重合体である。これらのポリマーは、プロピレングリコールのプロピレンオキシド核への縮合と、それに続くポリオキシプロピレンベースの両端へのエチレンオキシドの縮合によって形成される。ベースプレポリマー端のポリオキシエチレン親水性基は長さが制御され、最終ポリマーの約１０％〜約８０重量％を構成する。
【００２６】
プルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）ポリマー製品シリーズは、式、ＨＯ（Ｃ2Ｈ4Ｏ）a（Ｃ3Ｈ6Ｏ）b（Ｃ2Ｈ4Ｏ）cＨ（式中、ａおよびｃは統計的に等しい）によって経験的に表されても良い。
【００２７】
ブロック共重合体の濃度は、重要なパラメータであり、その他の成分の濃度に対応するように調合できる。共重合体の濃度を調節して、組成物中に存在するその他の溶質を収容することで、周囲温度を超えて体温未満である臨界範囲内のあらゆる所望の液体から半固体への転移温度を達成できる。したがって最重要な考慮すべき事項は濃度の選択であり、それは全組成物の構成物の全てと共に、要求される範囲内の液体から半固体への転移温度を提供する。
【００２８】
有用なブロック共重合体濃度は、組成物の約５重量％〜約４０重量％、特に組成物の約１５重量％〜約２６重量％であることが分かっている。約１７重量％〜約２９重量％のプルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｆ−１２７を有する水溶液を使用して、優れた結果が得られている。ポリマー濃度の増大は、高度に酸性のシステムにおいて、酸性度の低いシステムと同じ結果をもたらすために必要かも知れないので、システムの増粘またはゲル化特性の最適化においては、溶液のｐＨを考慮に入れなくてはならない。
【００２９】
本発明で特に好ましいポリマーは、プルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｆ−１２７およびＦ−１０８である。これらの粘度調節剤は、エチレンオキシドとプロピレンオキシドのブロック共重合体である。ブロック共重合体の増粘傾向は、エチレンオキシド含量および総分子量が増大するに連れて、増大する。熱応答性ブロック共重合体は、その教示全体を本願明細書に引用した（特許文献３）、（特許文献４）、（特許文献５）、および（特許文献６）、ならびに（非特許文献１）で開示されている。これらのブロック共重合体は、ヒトとの接触を伴う用途のために、極度に低い毒性と高度な穏やかさを提供する。
【００３０】
組成物中の水の濃度は、組成物の約３０重量％〜約９０重量％の範囲内であることができる。好ましくは水は、組成物の約４０重量％〜約８０重量％の範囲で存在できる。水溶液の形成において使用される水は、好ましくは蒸留、濾過、イオン交換などによって精製される。
【００３１】
プロピレングリコールまたはポリエチレングリコールなどのポリオール成分を含む溶液をはじめとする補助溶剤を使用しても良い。また組成物の構成物としてグリセリンを使用しても良い。
【００３２】
本発明の組成物のかなりの水分含量は、脱水を被る組織にかなりの加湿を提供する、接触時ゲル化水性材料の細かいミストを容易に送出または適用する能力を提供する。細かいミストスプレーまたはエアロゾル送出を使用することで、口腔内の比較的大きな表面積を迅速かつ効率的に処置することが可能であり、引き続いて暖かい組織上でゲル化して長期保持される。興味深い際だった効用は、口内乾燥（口の乾燥）を処置するためにスプレーを通じて加湿溶液を容易に送出する能力であり、組成物が長期にわたって容易に保持される。その他の利点としては、長期にわたる水分の蒸発による鎮静および冷却効果、そして糜瀾、潰瘍、または熱傷組織を保護水性ゲルで保護する能力が挙げられる。
【００３３】
様々な目的のために任意に補助剤が組成物に添加できる。補助剤は活性剤および添加剤を含んでも良い。活性剤としては、白化剤、フッ化物源、抗細菌剤（例えば抗菌剤）、酵素（例えばグルコースオキシダーゼ、ラクトペルオキシダーゼ、およびリゾチーム）、呼気清涼剤、局所麻酔剤、凝固剤、酸中和剤（例えばベーキングソーダ）、抗齲食剤、漂白剤、エッチング剤、薬物、抗歯石剤などが挙げられるが、これに限定されるものではない。口腔内への細かいミストとしての送出のための特に有用な活性剤としては、口内乾燥症患者（すなわち口の乾燥）の加湿、悪臭呼気（すなわち口臭）の防止および処置、歯周病の処置、齲食減少、および口内靡爛または咽頭痛などの炎症を起こしたまたは潰瘍を生じた組織のための口のコーティング（任意に局所麻酔剤を含む）のためのものが挙げられる。特に興味深いのは、例えばグルコースオキシダーゼおよびラクトペルオキシダーゼをはじめとする酵素である。添加剤としては、充填剤、香料、着色剤、染料、検出指示薬（例えば齲食、歯肉炎などのための）、緩衝剤、チキソトロープ、ポリオールなどが挙げられるが、これに限定されるものではない。また添加剤が組成物中に含まれて、調合の安定性を促進しても良い。抗細菌剤剤、抗真菌剤、および保存剤を組成物に添加して、保存寿命を改善しても良い。特に興味深いのは、所望の治療効果を提供しながら、長時間にわたって所望部位に局在化されたままである水性組成物の適用である。特に顕著なのは、（任意に補助剤を含有する）熱ゲル化性水性液を細かいミストスプレーとして、口腔内に送出する能力である。
【００３４】
本発明の実施において処置できる口腔組織には、ヒトおよび動物の軟組織および硬組織が含まれる。軟組織としては、例えば粘膜および歯肉組織が挙げられる。硬組織としては、例えば歯とそれらの成分部分（例えばエナメル質、象牙質、およびセメント質）が挙げられる。本願明細書で開示される組成物は、技術分野で既知のあらゆる適切な手段（例えば（特許文献７））によって、細かいミストまたはエアロゾルとして口内環境に適用されても良い。例えば組成物をスプレーボトルに入れて、手押しポンプで送出しても良い。あるいは組成物を噴霧剤（例えば空気、窒素、二酸化炭素、および炭化水素）の入った容器に入れて、加圧スプレー缶を使用して送出しても良い。どちらの場合も組成物は細いオリフィスを通過して細かいミストを形成する。
【００３５】
口内環境への細かいミストとしての適用で有用な組成物の例は、過酸化物を含むものである。過酸化物を含む歯科用組成物は、例えばその中で過酸化物が抗菌剤として（例えば口臭、口内乾燥、および口の感染症処置）および歯の白化に役立つものなどの用途において有用である。好ましい過酸化物としては、過酸化水素、過酸化カルバミド（ＣＯ（ＮＨ2）2Ｈ2Ｏ2、過酸化水素−尿素複合体）、過酸化水素塩（例えばカルシウム塩およびナトリウム塩）、およびそれらの組み合わせが挙げられる。これらの過酸化物は、尿素過酸化水素、過酸化水素カルバミド、またはパーハイドロール−尿素などの代替名でも知られる。あるいは、次亜塩素酸ナトリウムが同様な用途で適切かも知れない。組成物中の過酸化物の好ましい濃度は、その反応性と意図される用途次第で変化することができる。過酸化カルバミドでは、例えばいくつかの用途で好ましい濃度は約３％〜約４０％であり、約４％〜約２１％が最も好ましい。過酸化カルバミドよりも反応性が高い過酸化水素の場合、いくつかの用途で好ましい濃度は約２％〜約１０％である。
【００３６】
歯科用組成物が熱可逆性である場合、材料を液体から半固体への転移温度以下に冷却することで増粘効果を逆転させて、組成物を口の組織から容易に除去することができる。これは冷たい水または生理学的に適合性の液体によって達成することができる。あるいは、水またはその他の液体溶液を添加して、組成物中成分の濃度を調節し希釈しても良い。成分の濃度を調節することで転移温度が対応して調節されるので、ユーザーに温溶液でも組成物を除去できる能力が提供される。水またはその他の液体溶液は、すすぎカップ、噴射ボトル、液体ディスペンス歯科用ツール、スプレーポンプ、エアロゾル、または溶液を口内環境に提供できるあらゆるその他の液体ディスペンス装置を通じて施されても良い。好ましくは冷たいまたは非常に冷たい水を施すことで、顕著な粘度の低下が提供される。あるいはゲル化した組成物を払い落とし、拭い落とし、または吹き落としても良い。
【００３７】
範囲を限定しないものとする以下の実施例によって、これらおよびその他の本発明の態様を例証する。特に断りのない限り、あらゆる分子量は数平均分子量であり、あらゆる比率、部、および百分率は重量を基準とする。
【実施例】
【００３８】
原液１の調製
５ｇの３０％Ｈ2Ｏ2（Ｊ．Ｔ．ベーカー（Ｂａｋｅｒ））および５ｇの蒸留水をガラスバイアルに入れて、およそ１５％の過酸化水素（Ｈ2Ｏ2）を含有する原液水溶液を調製した。原液を完全に混合した。
【００３９】
原液２の調製
４ｇの９７％尿素過酸化水素（シグマ（Ｓｉｇｍａ））および１６ｇの蒸留水をガラスバイアルに入れて、およそ２０％尿素過酸化水素（カルバミド過酸化物）を含有する原液水溶液を調製した。原液を完全に混合した。（尿素過酸化水素の過酸化水素含量は、約３５％であった）。原液は約７％のＨ2Ｏ2を含有した。
【００４０】
［予備実施例１］
以下の成分をガラスバイアルに入れて、無色透明な溶液が得られるまで完全に混合し、熱可逆性過酸化水素組成物を調製した。
【００４１】
2005507928.tif 000003
【００４２】
上記の溶液は、およそ１２％の過酸化水素、６８％の水、および２０％のプルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｆ１２７を含有した。液体過酸化物溶液を含有するガラスバイアルを人の手で握って、バイアルを体温に加温した。約１から２分後、液体はバイアルを逆さにしても流れない無色透明組成物に転換した。バイアルを室温に冷却したところ、組成物は転換して低粘度状態に戻った。このサイクルを数回繰り返したが結果は同じであった。
【００４３】
過酸化水素分析ストリップを使用して、液体および半固体（ゲル）状態の双方を過酸化水素について半定量的に評価した。分析は「ＥＭクワント（Ｑｕａｎｔ）過酸化物試験ストリップ」（ニュージャージー州ギブズタウンのＥＭサイエンス（ＥＭ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｇｉｂｂｓｔｏｗｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）、カタログ番号１００１１−１）を使用した。製造元の使用法に従って組成物を評価した。
【００４４】
試験結果は、液体と半固体状態のどちらも顕著な量の利用可能な過酸化物を含有することを示した。
【００４５】
同一サンプルを２ヶ月後に再評価したところ、熱可逆性特性と、半定量的分析に基づいて比較できる過酸化水素レベルとをなおも示すことが分かった。
【００４６】
［予備実施例２］
以下の成分をガラスバイアルに入れて、無色透明な溶液が得られるまで完全に混合し、尿素過酸化水素を含有する熱可逆性組成物を調製した。
【００４７】
2005507928.tif 000004
【００４８】
上の溶液は、およそ１６％の尿素過酸化水素（または約５．６％の過酸化水素）、６４％の水および２０％のプルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｆ１２７を含有した。液体過酸化物溶液を含有するガラスバイアルを人の手で握って、バイアルを体温に加温した。約１分後、液体はバイアルを逆さにしても流れない無色透明組成物に転換した。バイアルを室温に冷却したところ、半固体組成物は転換して低粘度状態に戻った。このサイクルを数回繰り返したが結果は同じであった。
【００４９】
過酸化水素分析ストリップ、ＥＭクワント（Ｑｕａｎｔ）過酸化物試験ストリップ（ニュージャージー州ギブズタウンのＥＭサイエンス（ＥＭ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，Ｇｉｂｂｓｔｏｗｎ，Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）、カタログ番号１００１１−１）を使用し、製造元の使用法に従って、液体および半固体状態の双方を過酸化水素について半定量的に評価した。液体と半固体状態のどちらも顕著な量の利用可能な過酸化物の存在を示した。
【００５０】
同一サンプルを９日後に再評価したところ、熱可逆性特性と、半定量的分析に基づいて比較できる過酸化水素レベルとをなおも示すことが分かった。
【００５１】
表１に上述の２つの実施例の結果をまとめる。「＋」は粘度増大を示す。「−」は粘度低下を示す。表に示される過酸化水素の存在は、ＥＭクワント（Ｑｕａｎｔ）過酸化物試験ストリップおよび試験法を使用した半定量的試験から得られた結果である。
【００５２】
【表１】
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【００５３】
［予備実施例３］
温度に応じた粘度について、いくつかの組成物を評価した。組成物について以下に述べる。
【００５４】
【表２】
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【００５５】
【表３】
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【００５６】
【表４】
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【００５７】
レオメトリックス（Ｒｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ）ＲＤＡ  ＩＩレオメーター（Ｒｈｅｏｍｅｔｅｒ）を使用して、１５℃〜４５℃間の温度の関数としての粘度についてサンプルをさらに評価した。制御ひずみレオメーター（ニュージャージー州ピスカタウェイのレオメトリックス・サイエンティフィック（Ｒｈｅｏｍｅｔｒｉｃｓ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｐｉｓｃａｔａｗａｙ，ＮｅｗＪｅｒｓｅｙ）からの「ＲＤＡ２」）を使用して、複合体粘度η*（測定単位はポアズ）対温度データを得た。プレート径２５ｍｍでギャップおよそ１ｍｍの平行板配列を使用した。温度を１５℃から４５℃（３℃／分）に上昇させながら、周波数１ラジアン／秒で適用される１０％の振動ひずみをサンプルに適用した。
【００５８】
以下はＲＤＡ粘度データである。図１は、プルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｆ１２７ポリマーを含有する水性組成物を室温から約４５℃に加温すると、粘度の比較的鋭い増大が見られることを示す。（ヒュームドシリカの組み込みのために）室温で半固体様特性を示すサンプルＣも温度上昇時にかなりの粘度増大をする。
【００５９】
【表５】
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【００６０】
［実施例１］
成分をおよそ５℃で合わせて完全に混合し、１８部のプルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｆ１２７および８２部の水を含有する口用加湿組成物を調製した。得られた均質な組成物は、５℃〜室温（例えば約２５℃）で液体であった。手押しポンプ付きエアロゾルディスペンサーを装着したバイアルに液体を入れた。組成物は室温で細かいミストとして容易にディスペンスされた。組成物を人の手にスプレーしたところ、スプレーは組織上で即座にゲル化した。同様にして、ゲルは口内環境で、表面に細かいミストとしてスプレーできた。ヒドロゲル組成物は不動ゲルのままであり、長時間にわたって冷却効果を提供した。類似した水のみの溶液を人の手に同様にスプレーしたが、液体は流れて局在化しなかった。
【００６１】
［実施例２］
成分をおよそ５℃で合わせて完全に混合し、１８部のプルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｆ１２７、９０部の水および１部のフッ化ナトリウムを含有する口用フッ化物組成物を調製した。得られた均質な組成物は、５℃〜室温（例えば約２５℃）で液体であった。手押しポンプ付きエアロゾルディスペンサーを装着したバイアルに液体を入れた。組成物は室温で細かいミストとして容易にディスペンスされた。約３７℃に加熱した義歯に組成物をスプレーしたところ、歯に接触すると不動ゲルを形成した。あるいは、液体は歯の上、または口腔内に細かいミストとしてスプレーできる。
【００６２】
［実施例３］
カリフォルニア州ランチョ・ドミンゲスのラクリード・リサーチ・ラボラトリーズ（Ｌａｃｌｅｄｅ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｒａｎｃｈｏ  Ｄｏｍｉｎｇｕｅｚ，ＣＡ）からバイオティーン（ＢＩＯＴＥＮＥ）の商品名の下に入手できる２．４部のうがい薬（リゾチーム、ラクトフェリン、グルコースオキシダーゼ、ラクトペルオキシダーゼ、水、キシリトール、水素化澱粉、プロピレングリコール、ヒドロキシエチルセルロース、アロエ、ペパーミント、ポロクサマー４０７、乳酸カルシウム、安息香酸ナトリウム、および安息香酸を含有する）、０．９部のプルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｆ１２７、および２．５部の水をおよそ５℃で合わせて完全に混合し、口内乾燥用途のための抗菌性酵素口用加湿組成物を調製した。得られた均質な組成物は、５℃〜室温（例えば約２５℃）で液体であった。手押しポンプ付きエアロゾルディスペンサーを装着したバイアルに液体を入れた。組成物は室温で細かいミストとして容易にディスペンスされた。約３７℃に加熱した義歯に組成物をスプレーしたところ、歯に接触すると不動ゲルを形成した。あるいは、液体は歯の上、または口腔内に細かいミストとしてスプレーできる。
【００６３】
［実施例４］
成分をおよそ５℃で合わせて完全に混合し、１８部のプルロニック（ＰＬＵＲＯＮＩＣ）Ｆ１２７、８２部の水、および１部の炭酸水素ナトリウム（ベーキング・ソーダ）を含有する口用液体組成物を調製した。得られた均質な組成物は、５℃〜室温（例えば約２５℃）で液体であった。手押しポンプ付きエアロゾルディスペンサーを装着したバイアルに液体を入れた。組成物は室温で細かいミストとして容易にディスペンスされた。約３７℃に加熱した義歯に組成物をスプレーしたところ、歯に接触すると不動ゲルを形成した。あるいは、液体は歯の上、または口腔内に細かいミストとしてスプレーできる。
【図面の簡単な説明】
【００６４】
【図１】予備実施例３で述べられた粘度対温度データのグラフである。
【図１】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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