(57)【要約】本発明は、生理活性を有する１又は複数の剤を経皮デリバリーできる実質的に均質な液状組成物に関連し、当該組成物は、１以上生理活性剤、揮発性溶媒、及び、親水性ポリマー及び疎水性ポリマーを含んで成る速度調節担体を含み、親水性ポリマー及び疎水性ポリマーの組み合わせは、生理活性剤の速度を調節可能なように選択される。本発明は、有効な量の活性剤をデリバリーする方法、及び本発明の組成物を使用することで患者を治療する方法に関連する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
１もしくは複数の生理活性剤を経皮デリバリー及び/もしくは経爪（perungual）デリバリーすることができる実質的に均質な液状組成物であって、当該組成物は、揮発性溶媒、１以上の生理活性剤、及び速度調節担体を含んで成り、当該速度調節剤は、２以上のポリマーを含んで成り、そのうちの１つは水溶性であり、そしてそのうちの１つは、当該活性剤のデリバリー速度を調節できるように選択されている、液状組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の実質的に均質な液状組成物であって、前記速度調節剤担体が：
ｉ）親水性ポリマーであって、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボマー、PVM/MAデカジエンクロスポリマー及びヒドロキシプロピルグアール及びそれらのコポリマーからなる群から選択され、合計液状組成物の０．００１〜５０重量％の量で存在する親水性ポリマー；並びに
ii）疎水性ポリマーであって、それはエチルセルロースであり、そして合計液状組成物の０．００１〜５０重量％の量で存在する疎水性ポリマー、
を含んで成り、当該疎水性及び親水性ポリマーの組み合わせは、前記生理活性成分のデリバリーの速度を調節可能なように選択される、液状組成物。
【請求項３】
前記生理活性剤が、麻酔、抗感染症剤又は抗座瘡剤からなる群から選択されている、請求項１又は２に記載の液状組成物。
【請求項４】
前記生理活性剤が抗座瘡剤である、請求項３に記載の液状組成物。
【請求項５】
前記抗座瘡剤が１又は複数のレチノイドを含んで成る、請求項４に記載の液状組成物。
【請求項６】
前記レチノイドがトレチノインである、請求項５に記載の液状組成物。
【請求項７】
前記生理活性剤が抗爪甲真菌症剤である、請求項３に記載の液状組成物。
【請求項８】
前記抗爪甲真菌症剤がアリルアミンである、請求項７に記載の液状組成物。
【請求項９】
増粘剤を含んで成る、請求項１〜８のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１０】
前記増粘剤が前記親水性ポリマーである、請求項９に記載の液状組成物。
【請求項１１】
前記疎水性ポリマー：前記活性剤の比が質量に基づいて１〜１０，０００：１０，０００〜１である、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１２】
前記疎水性ポリマー：前記親水性ポリマーの比が質量に基づいて１〜１００：１００〜１である、請求項１１に記載の液状組成物。
【請求項１３】
前記の比が質量に基づいて１〜１０：１０〜１である、請求項１２に記載の液状組成物。
【請求項１４】
前記活性剤の吸収及び/もしくは浸透を増強する１もしくは複数の皮膚吸収/浸透増強剤を更に含んで成る、請求項１〜１２のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１５】
前記吸収/浸透増強剤が組成物の約０．１〜４０重量％の量で存在する、請求項１４に記載の液状組成物。
【請求項１６】
前記組成物が溶液の形態にある、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１７】
前記組成物が分散相及び連続相を含んで成り、分散体の形態にある、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１８】
前記組成物がゲルの形態にある、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１９】
前記分散相が、活性剤を含む、ナノ粒子、マイクロ粒子、マイクロカプセル、ミクロスフィア、マイクロスポンジ、又はリポソームからなる群の全てを含んで成る、請求項１７に記載の液状組成物。
【請求項２０】
前記分散相が、活性剤で覆われている、ナノ粒子、マイクロ粒子、マイクロカプセル、ミクロスフィア、マイクロスポンジ、又はリポソームからなる群の全てを含んで成る、請求項１７に記載の液状組成物。
【請求項２１】
前記連続相が親水性ポリマーを含んで成る、請求項１７、１９又は２０のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２２】
前記連続相が疎水性ポリマーを含む、請求項１７、１９又は２０のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２３】
前記活性剤が前記組成物中で分散している、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２４】
前記活性剤が組成物中に溶かされている、請求項１〜２２のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２５】
前記溶媒が約５０重量％以上で存在する、請求項１〜２４のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２６】
前記揮発性溶媒が、エタノール、イソプロパノール、アセトン、水又はそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２７】
前記組成物の合計ポリマー含量が最大約５０重量％である、請求項１〜２６のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２８】
前記親水性ポリマーが、約０．０５〜３０重量％の量で存在する、請求項１〜２７のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２９】
前記親水性ポリマーが、約０．０５〜１０重量％の量で存在する、請求項２８に記載の液状組成物。
【請求項３０】
前記親水性ポリマーが、約０．１〜５．０重量％の量で存在する、請求項２９に記載の液状組成物。
【請求項３１】
前記疎水性ポリマーが最大５０重量％の量で存在する、請求項１〜３０のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項３２】
前記疎水性ポリマーが組成物の約０．００１〜３０％の量で存在する、請求項３０に記載の液状組成物。
【請求項３３】
前記疎水性ポリマーが約０．０５〜１０重量％の量で存在する、請求項３２に記載の液状組成物。
【請求項３４】
前記疎水性ポリマーが、約０．０５〜６．０％の量で存在する、請求項３３に記載の組成物。
【請求項３５】
対象者の皮膚又は爪に対して適用されることにより、前記親水性ポリマーが連続相を形成し、そして疎水性ポリマーがそこへ分散もしくは可溶化する、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項３６】
対象者の皮膚又は爪に対して適用されることにより、前記疎水性ポリマーが連続相を形成し、そして親水性ポリマーがそこへ分散もしくは可溶化する、請求項１〜３４のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項３７】
対象者の皮膚又は爪に対して適用されることにより前記生理活性剤が前記連続相に含まれている、請求項３５に記載の液状組成物。
【請求項３８】
分散体の形態にあり、そして対象者の皮膚又は爪に対して適用されることにより前記生理活性剤が前記分散相に含まれている、請求項３５に記載の液状組成物。
【請求項３９】
対象者の皮膚又は爪に対して適用することにより、前記生理活性剤が前記連続相に含まれている、請求項３６に記載の液状組成物。
【請求項４０】
分散体の形態にあり、そして対象者の皮膚又は爪に対して適用されることにより、前記生理活性剤は前記分散相に含まれている、請求項３６に記載の液状組成物。
【請求項４１】
患者を予防又は治療処置をするための方法であって、対象者の皮膚もしくは爪に対して請求項１〜４０のいずれか１項に記載の組成物を適用することによって、有効な量の活性剤を経皮的もしくは経爪的にデリバリーすることを含んで成る方法。
【請求項４２】
前記対象者がヒト又は動物である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
前記対象者が座瘡を患っている、請求項４１又は４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記対象者が甲爪真菌症を患っている、請求項４１又は４２に記載の方法。
【請求項４５】
前記組成物が、抗真菌、抗細菌、抗ウィルス、抗座瘡又は角質溶解活性を有する、請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４６】
前記生理活性剤のデリバリーの速度を、前記活性剤に対する前記疎水性ポリマーの比を変えることによって調節する、請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【請求項４７】
前記生理活性剤のデリバリーの速度を、前記親水性ポリマーに対する前記疎水性ポリマーの比を変えることによって調節する、請求項４１〜４４のいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、活性剤の経皮及び/又は経爪（perungual）デリバリー、特に経皮及び/又は経爪（transungual）デリバリーに適したシステムに関する。本発明は、活性剤の経皮及び経爪デリバリーする方法に関連し、そして活性剤の経皮もしくは経爪デリバリーによって対象者を処置する治療もしくは予防方法に関連する。本発明は特に、麻酔、抗感染症剤の例えば、抗真菌剤、抗細菌剤、抗ウィルス剤、及び抗座瘡剤に関連する。抗座瘡剤の例えば、トレチノイン（ビタミンA酸）及び抗爪甲真菌症（anti-onychomycoses）剤などのデリバリーが特に熟考されている。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
用語「活性剤」とは、本明細書中で使用されている場合、生理効果を有する物質、例えば、薬物を規定することを意味する。用語「均質」とは、本明細書中で使用されている場合、全体に渡り均一であることを意味する。用語「膜形成」とは本明細書中で使用されている場合、物質であって、周囲条件にそれが適用された場合、それが適用されている表層上で薄層を形成できる物質を意味することを意味する。用語「液体」とは、本明細書中で使用されている場合、流動可能である物質を意味する。用語「経皮的」とは、本明細書中で使用されている場合、活性剤を、対象者の皮膚上に、皮膚中へもしくは皮膚を通じて、１又は複数の局部的（topical）、局所（local）的もしくは全身的な効果を達成するように投与する全ての経路を意味する。用語「経爪」とは、本明細書中で使用されている場合、活性剤を、対象者の爪のケラチン化された爪の層上に、層中へもしくは層を通じて、局所的又は局部的な効果を達成するように投与する全ての経路を意味する。
【０００３】
薬物をデリバリーするための経路としての皮膚の使用は、起源が比較的最近である。デリバリーシステムの１つの形態は、粘着性経皮パッチの使用に基づいている。これらの経皮パッチにより、経口投与のために適しているかあるいは適していなくとも良い薬物の、代替的な非侵襲性経皮経路が供される。経皮パッチの初期の形態の例は、パッチが包帯の形態にある米国特許第３，５９８，１２２号に記載されている。
【０００４】
薬物投与の常用の経路は、薬物の経皮投与と比較した場合、いくつかの不利な点を被る。デリバリーの経皮経路は、活性剤の全身循環中への持続的放出を可能にしうる。多くの薬物は、伝統的デリバリー経路によっては殆ど吸収されず、そして経皮経路は、活性剤の生体利用効率を向上させる有効な方法であることが発見されてきた。
【０００５】
活性剤をデリバリーするため局所クリームは、所定の皮膚疾患を治療するための薬物をデリバリーするための代替手段であることが知られている。かかる開示は、SHIONOGI＆Co.の米国特許第４，９３５，２４１号である。この特許は、活性剤及びエチル−アクリレートメチルメタクリレートコポリマーを含む局部クリームを含んで成る、足白癬を局所的に治療するための医薬製剤を記載している。
【０００６】
この分野での他の開示は、Soltec Research Pty.Ltd.に与えられた米国特許第6,211,250号である。この特許は、活性剤を、経皮的に、特にエチルセルロースの使用をその粘度の欠乏及び固有の実用困難性により除いて、デリバリーするための処方を記載する。
【０００７】
例えば、爪甲真菌症の、公知の経爪治療法に伴う問題は、抗真菌剤が爪の真下に浸透して感染症の部位に対して確実に到達することの問題である。Novartis AGの米国特許第6,143,793号は、爪甲真菌症を処置するための皮膚組成物中の親水性浸透剤の使用に向けられており、そして爪甲真菌症など、実際には適用が困難な、活性剤の浸透を改善することに向けられている。米国特許第6,143,793号の内容は本明細書中関連特許によって組み込まれている。
【０００８】
本発明の目的は、１もしくは複数の以下の利点を有する１もしくは複数の活性剤を経皮及び/もしくは経爪デリバリーするためのシステムを提供することである。このシステムは、望ましくは、非閉塞性、速度可変性であり、そして対象者による全身的、局所又は局在効果を有する活性剤を、特に座瘡、又は甲爪真菌症の処置においてデリバリーするために所望されている。
【発明の開示】
【０００９】
発明の概要
従って、本発明は、１つの観点において、１もしくは複数の生理活性物質の経皮及び/もしくは経爪デリバリーをできる実質的に均質な液状組成物を提供し、当該組成物は、揮発性溶媒、１以上の生理活性剤、及び２以上のポリマーを含んで成る速度調節担体を含んで成り、ポリマーの１つは水溶性であり、そしてもう１つは当該活性剤のデリバリー速度を調節可能なように選択されている。所定の好適な観点において、速度調節担体の２以上のポリマーのうち１つは調節ポリマーである。
【００１０】
本発明の実質的に均一な液状組成物であって、前記速度調節担体は好適に：
ｉ）親水性ポリマーであって、好適に、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボマー、PVM/MAデカジエンクロスポリマー及びヒドロキシプロピルグアール及びそれらのコポリマーからなる群から選択され、全体液状組成物の０．００１〜５０重量％で存在する親水性ポリマー；及び
ii）疎水性ポリマーであって、それはエチルセルロースであり、そして全体液状組成物の０．００１〜５０重量％で存在する疎水性ポリマー、
を含んで成り、当該親水性ポリマーと疎水性ポリマーの組み合わせは、前記生理活性成分のデリバリー速度を調節可能なように選択されている。
【００１１】
前記親水性ポリマーは、好適にヒドロキシプロピルセルロースである。
【００１２】
前記生理活性剤は、好適に、麻酔、抗感染症又は抗座瘡剤、そして一層好適には抗座瘡剤、又は甲爪真菌剤であり、そして一層好適には尚、１もしくは複数のレイノイドの例えば、トレチオニン、又は１もしくは複数のアリルアミンの例えば、テルビナフィン又はナフチフィンである。
【００１３】
本発明の利点は、本発明の組成物は対象者の皮膚もしくは爪上へと分注、及び撫で付け（smooth）、当該皮膚もしくは爪の表層上に薄い膜を形成できうることであり、この膜は当該組成物中に含まれている１もしくは複数の活性剤の経皮もしくは経爪デリバリーを担う。常用の経皮パッチとは異なり、本発明の経皮パッチシステムは、接着層の使用を必要としない。更に、堅牢（偶発的な取り外しに対して対抗力がある）、耐水性であり、そして皮膚に対して優れた永続性がある。このことにより、それが経爪適用に非常に最適になり並びに塗布物が便利に使用されるようになる。加えて、本発明の製剤は、患者の皮膚もしくは爪に中への活性剤の放出の速度を変えるために、前記調節担体の性質を変えることによって変化させられて良い。特に、調節担体の使用により、活性剤のリザーバーの形成が患者の皮膚上もしくは爪において可能になり、それは製剤の他の成分に依存し様々な速度で皮膚もしくは爪によって吸収されて良い。
【００１４】
経皮適用において、組成物が適用されるべき皮膚表層には毛がないことが好ましいが、粘着性パッチの場合のように毛が存在による有意な問題が生じることはない。類似して、皮膚におけるしわ（wrinkle）、折り目（crease）、折り曲がり（fold）は、本発明の組成物を体の特定の部位に対して適用することに対する妨害にはならないが、有意な折り目又は折り曲がりを有する領域を避けることが好適である。更に、形成された膜は、対象者に対して邪魔ではなく、即ち、対象者が、皮膚上にそれがあることを有意に気づくことはない。
【００１５】
組成物は、従って、皮膚又は爪に対して適用された場合、揮発性溶媒が二相膜を離れうるように蒸発するだろうことが好適である。形成されたフィルムは連続相及び分散相を伴いうる。形成された膜中で、親水性ポリマーは連続相を形成して良く、そして親水性ポリマーは分散相を形成して良く、またその反対もありうる。
【００１６】
本発明の組成物が二相膜を形成するために使用されている場合、活性剤は膜の連続相中もしくは分散相中に、又はその両方の中に含まれて良い。形成された膜の連続相中に活性剤を含ませることは活性剤の放出速度を高める効果を有すると考えられており、分散相中に活性剤を含ませることは、その放出速度を下げると考えられている。
【００１７】
本発明の組成物は有利に増粘剤をも含んで成る。好適に、前記増粘剤は、水及びアルコールの両方に可溶性である。一層好適には、増粘剤はポリマーであり、好適には親水性ポリマーである。好適に、疎水性ポリマーは調節性ポリマーであり、非常に好適にはエチルセルロースである。
【００１８】
調節性ポリマー：活性剤の好適な比は、１〜１０，０００：１０，０００〜１である。この比は活性剤の有効性により変わり、即ち、所望の生理効果を達成するには、質量ベースでどの位の活性剤が必要かに従い変わるだろう。
【００１９】
疎水性ポリマー：親水性ポリマーの好適な比は、１〜１００：１００〜１である。一層好適な、疎水性ポリマー：親水性ポリマーの比は、１〜１０：１０〜１である。
【００２０】
他の所定の観点において、本発明は、活性剤のデリバリーの速度又は流束を調節するための組成物、システム及び方法を供する。所定の観点において、経皮速度もしくは経皮流束などの速度もしくは流束は、特定の活性剤のために予め決定されておりそして設計されている。有利に、特定の調節性ポリマーを選択することによって、活性剤の経皮及び/もしくは経爪デリバリーの特異的な所定の速度もしくは流束はシステム中に組み込まれて良い。
【００２１】
本発明の組成物は、活性剤の吸収及び/もしくは浸透を増強する１もしくは複数の皮膚もしくは爪吸収/浸透増強剤を含んでも良い。吸収/浸透増強剤は、組成物の約０．１〜４０重量％の量で存在する。吸収/浸透増強剤は、当業者に公知の任意の適切な増強剤であって良い。活性剤の浸透の速度は、当該浸透増強剤の、前記ポリマーからの放出速度を調節することによっても変わりうる。
【００２２】
本発明の組成物は、溶液又は分散体の形態にありうる。当該組成物は、ゲルの形態にあっても良い。
【００２３】
組成物が分散体の形態にある場合、分散した相は、ナノ粒子、ミクロ粒子、マイクロカプセル、ミクロスフィア、マイクロスポンジ又はリポソームの形態であって良く、それは活性剤を含む（全体又は一部において）及び/又は活性剤で覆われて良い。前記活性剤は剤の組み合わせであって良い。分散相が、ナノ粒子、ミクロ粒子、マイクロカプセル、ミクロスフィア又はリポソームの形態である場合、連続相は疎水性ポリマー又は親水性ポリマーを含みうる。活性剤は、本発明の組成物中で分散しているかあるいは溶かされていて良く、そして当該組成物中生理学的に有効な量において存在して良い。本発明の組成物中で使用される活性剤の濃度は、常用の製剤、特に常用の経皮パッチデリバリーシステム又は塗布物において、通常使用される濃度とおよそ等しい。組成物中に組み込まれるべき剤の量は、特定の活性剤、所望の治療効果及び治療を供するシステムに関する時間の長さに依存して変わる。最も活性を有する剤に関して、皮膚又は爪を通じての薬物の通過が、デリバリーにおける律速段階であろう。従って、活性剤の量及び放出の速度は典型的に、長期に渡り、０次時間依存性を特徴とする経皮デリバリーを供するように選択される。システムにおける活性剤の最小量は、システムが治療を供する所定の長さの時間において皮膚又は爪を通じて通過する活性剤の量に基づいて選択されている。
【００２４】
通常、システム中の活性剤の量は、約０．０１重量％〜約５０重量％の量で変わりうる。
【００２５】
トレチノインの場合、活性剤は０．０１重量％〜０．５重量％の量で存在しうる。
【００２６】
組成物は、抗酸化剤、安定化剤、可塑剤及び防水剤などの他の賦形剤を含んで良い。かかる賦形剤としては、ブチル化ヒドロキシトルエン及びクエン酸トリエチルなどが挙げられるが、それらに限定されない。
【００２７】
他の観点において、本発明は、患者を予防的又は治療的に処置するための方法であって、本発明の組成物を、対象者の皮膚もしくは爪に対して適用することによって経皮的もしくは経爪的に有効な量の活性剤をデリバリーすることを含んで成る方法を供する。当該対象者はヒト又は動物でありうる。対象者は全身的もしくは局所的な医療症状を患っていて良い。本発明のこの観点の好適な実施態様において、対象者は座瘡又は甲爪真菌症を患っていて良い。好適な実施態様において、患者は座瘡又は爪甲真菌症を伴う。
【００２８】
本発明の更に他の観点において、皮膚を介して治療可能である医療症状を有する患者の予防的もしくは治療的処置をするための本発明の組成物の使用が供されている。患者は全身的又は局所的な医療症状を患っていて良い。好適な実施態様において患者は座瘡又は爪甲真菌症を患っていて良い。
【００２９】
本発明の組成物は、抗真菌、抗細菌、抗ウィルス、抗座瘡又は角質溶解活性を有する。前記生理活性剤のデリバリーの速度は、前記活性剤に対する前記調節ポリマーの比を変えることによって調節可能である。前記生理活性剤のデリバリー量は、前記親水性ポリマーに対する前記疎水性ポリマーの比を変えることによって調節可能である。
【００３０】
前記システムは、活性分子の経皮流束速度を変更するために、経皮浸透増強剤と共に使用されて良い。それはまた、活性物質を皮膚もしくは爪の上層で有効に維持するために又は当該活性物質の、皮膚もしくは爪の中への放出の速度を持続するために浸透増強剤の有無で使用されて良い。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３１】
発明の詳細な説明
本発明の組成物中で使用される揮発性溶媒は、１もしくは複数の医薬的もしくは獣医学的に許容できる溶媒でありうる。溶媒は、５０重量％以上の量で存在しうる。適切な揮発性溶媒の例としては、皮膚に安全な溶媒の、低級アルカノール（例えば、エタノール、イソプロパノールなど）、アセトン、水、又はそれらの混合物が挙げられる。
【００３２】
親水性ポリマーもしくは増粘剤は任意の医薬的にもしくは獣医学的に許容できるポリマーから選択される。適切な親水性ポリマー又は増粘剤の例としては、代替物アルキルセルロースの例えば、ヒドロキシアルキルセルロースなどが挙げられる。他の親水性ポリマーの例えば、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、カルボマー、PVM/MAデカジエンクロスポリマー、ヒドロキシプロピルグアールなどが使用されて良い。親水性ポリマー又は増粘剤は好適にヒドロキシプロピルセルロースである。
【００３３】
疎水性ポリマーは好適にエチルセルロースである。
【００３４】
本発明の組成物の全体ポリマー含量は、最大５０重量％である。
【００３５】
親水性ポリマー、又は増粘剤は、全液体組成物の０．００１〜５０重量％、そして好適には本発明の組成物の約０．０５〜３０重量％の量で存在しうる。一層好適には、前記親水性ポリマーは、前記組成物の０．０５〜１０重量％、一層好適には、当該組成物の０．１〜５．０重量％で存在する。
【００３６】
疎水性ポリマーは最大約５０重量％の量で存在しうる。疎水性ポリマーは、本発明の組成物の約０．００１〜３０重量％の量で存在しうる。好適には、疎水性ポリマーは、本発明の組成物の０．０５〜２０重量％、一層好適には、組成物の０．０５〜１０％、一層好適には０．０５〜６．０％の量で存在する。
【００３７】
各々のポリマーの量、及び親水性ポリマーに対する疎水性ポリマーの比を決定する際に、一般的なガイドラインがある。最終的な量は、皮膚浸透の実証試験によって確認されなければならないが、一般原則として、疎水性ポリマーの全体量がより高くなれば、そして親水性ポリマーに対する疎水性ポリマーの比がより高くなれば、浸透がより遅くなり、そして活性剤が一層、真皮中へと運ばれるよりむしろ、表皮中に集積するようになるだろう。しかし、非極性活性剤は、一層容易に疎水性ポリマー中に溶けるだろうし、そして極性活性剤とは異なる様々な結果をもたらしうる。
【００３８】
活性剤の物理特性（log P、親水性、疎水性など）に基づき、疎水性及び親水性ポリマーは、特異的活性物質を特異的な速度又は流束でデリバリーするように調節されるだろう。程度の差はあれど、特異的活性物質を特異的な部位へと、毒性、用量などに応じてデリバリーすることが好適である。組成物の様々なパラメーター及び物理特性により、特異的組成物は特異的な任務のために特異的な適用をするために調製されて良い。
【００３９】
活性成分は、任意の適切な医薬的に有効な化合物であって良いが、好適には麻酔、抗感染症剤の例えば、抗真菌剤、抗細菌剤又は抗ウィルス剤、一層好適には、アリルアミンの例えば、テルビナフィンもしくはナフチフィンもしくは抗座瘡剤の例えばレチノイド及び一層好適にはトレチオニンでありうる。活性剤は、択一的に、通常、経口、非経口、経皮的、経爪的又は腸経路によって投与される薬物でありうる。活性剤はプロドラッグであって良い。
【００４０】
本発明の新規経皮ドラッグデリバリーシステムによって投与されて良い他の活性薬の例はとしては以下のようなものが挙げられる。
【００４１】
心作用性薬剤の、例えば、有機硝酸エステルの例えば、ニトログリセリン、イソソルビドジニトレート、及びイソソルビドモノニトレート；硫酸キニジン；プロカインアミド；チアジドの例えば、ベンドロフルメチアジド、クロロチアジド、及びヒドロクロロチアジド；ニフェジピン；ニカルジピン；アドレナリン遮断剤の、例えば、チモール及びプロプラノロール；ベラパミル；ジルチアゼム；カプトプリル；クロニジン及びプラゾシン。
【００４２】
アンドロゲンステロイドの例えば、テストステロン、メチルテストステロン及びフルオキシメステロン。
【００４３】
エストロゲンの例えば、共役性エストロゲン、エステル化したエストロゲン、エストロピペート、１７βエストラジオール、１７βエストラジオール吉草酸塩、エキリン、メストラノール、エストロン、エストリオール、１７βエチニルエストラジオール、及びジエチルスチルボエストロール。黄体ホルモン剤の例えば、プロゲステロン、１９−ノルプロゲステロン、ノルエチンドロン、酢酸ノルエチンドロン、メレンゲストロール、クロマジノン、エチステロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、エチノジオールアセテート、ノルエチノドレル、１７βヒドロキシプロゲステロン、ジドロゲステロン、ジメチステロン、エチニルエステノール、ノルゲストレル、ドメゲストン、プロメゲストン、及びメガストロールアセテート。
【００４４】
中枢神経系に対する作用を有する薬物の、例えば、鎮静剤、睡眠薬、抗不要剤、鎮痛薬及び麻酔薬の例えば、クロラール、ブプレノルフィン、ナルオキソン、ハロペリドール、フルフェナジン、ペントバルビタール、フェノバルビタール、セコバルビタール、コデイン、リドカイン、テトラカイン、ジクロニン、ジブカイン、メトカイン、コカイン、プロカイン、メピバカイン、ブピバカイン、エチドカイン、プリロカイン、ベンゾカイン、フェンタニル、及びニコチン。
【００４５】
栄養剤の例えばビタミン、必須アミノ酸添加物及び必須脂肪酸。
【００４６】
抗炎症剤の例えば、ヒドロコルチゾン、コルチゾン、デキサメタゾン、フルオシノロン、トリアムシノロン、メドリゾン、プレドニゾロン、フルランドレノリド、プレドニゾン、ハルシノニド、メチルプレドニゾロン、フルランドレノリド、プレドニゾン、ハルシノニド、メチルプレドニゾロン、フルドロコルチゾン、コルチコステロン、パラメタゾン、βメタゾン、イブプロフェン、ナプロキセン、フェノプロフェン、フェンブフェン、フルルビプロフェン、インドプロフェン、ケトプロフェン、スプロフェン、インドメタシン、ピロキシカム、アスピリン、サリチル酸、ジフルニザル、サリチル酸メチル、フェニルブタゾン、スリンダク、メフェナム酸、メクロフェナム酸ナトリウム、トルメチンなど。
【００４７】
抗ヒスタミン剤の例えばジフェンヒドラミン、ジメンヒドリネート、ペルフェナジン、トリプロリジン、ピリラミン、クロルシクリジン、プロメタジン、カルビノキサミン、トリペレナミン、ブロムフェニルアミン、ヒドロキシジン、シクリジン、メクリジン、クロルプレナリン、テルフェナジン、及びクロルフェニルアミン。
【００４８】
呼吸器剤の例えば、テオフィリン並びにβ２−アドレナリンアン作動薬の例えばアルブテロール、テルブタリン、メタプロテレノール、リトドリン、カルブテロール、フェノテロール、キンテレノール、リミテロール、ソルメファモール、ソテレノール、及びテトロキノール。
【００４９】
交感神経興奮剤の例えば、ドーパミン、ノルエピネフリン、フェニルプロパノールアミン、フェニレフリン、偽エフェドリン、アンフェタミン、プロピルヘキセドリン及びエピネフリン。縮瞳薬の例えば、ピロカプリンなど。１２コリン作用性作動薬の例えば、コリン、アセチリコリン、メタコリン、カルバコール、ベタニコール、ピロカプリン、ムスカリン、及びアレコリン。
【００５０】
ムスカリン性又はムスカリン性コリン作動性効果遮断薬の例えば、アトロピン、スコポラミン、ホマトロピン、メトスコポラミン、ホマトロピンメチルブロミド、メタンテリン、シクロペントレート、トロピカミド、プロペンテリン、アニソトロピン、ジシクロミン及びユーカトロピン、散瞳薬の例えば、アトロピン、シクロペントレート、ホマトロピン、スコポラミン、トロピカミド、ユーカトロピン及びヒドロキシアンフェタミン。
【００５１】
精神賦活剤の例えば、３−（２−アミノプロピル）インドール、３−（２−アミノブチル）インドールなど。
【００５２】
抗感染症剤の例えば、抗ウィルス剤の、アシクロビル、アリルアミン及び特に塩酸テルビナフィン及び塩酸ナフチフィン抗生物質の例えば、ペニシリン、テトラサイクリン、クロラムフェニコール、スルフアセトアミド、スルファメタジン、スルファジアジン、スルファメラジン、スルファメチゾール及びスルフィソオキサゾール；抗ウィルス剤の例えば、イドクスウリジン；抗細菌剤の例えば、エリスロマイシン及びクラリトロマイシン；及び他の抗感染症剤の例えばニトロフラゾンなど。
【００５３】
外皮用剤の例えば、ビタミンＡ及びＥ。
【００５４】
体液性剤の例えば、プロスタグラジン、天然物質及び合成物質の例えばPGE1、PGF2α、及びPGF2α、及びPGE1類似物のミソプロストール。
【００５５】
抗けいれん薬の例えば、アトロピン、メタンテリン、パパベリン、シンナメドリン、及びメトスコポラミン。
【００５６】
抗うつ剤の例えば、イソカルボキサジド、フェニルジン、トラニルシプロミン、イミプラミン、アミトリプチリン、トリミプラミン、ドキセピン、デシプラミン、ノルトリプチノン、プロトリプチリン、アモキサピン、マプロチリン、及びトラゾドン。
【００５７】
抗炎症剤の例えばインスリン、並びに抗ガン薬の例えば、タモキシフェン及びメトトレキセート。
【００５８】
食欲抑制薬の例えば、デキストロアンフェタミン、メタンフェタミン、フェニルプロパノールアミン、フェンフルラミン、ジエチルプロピオン、マジンドール、及びフェンテルミン。抗アレルギー剤の例えば、アンタゾリン、メタピリレン、クロルフェニルアミン、ピリルアミン及びフェニルアミン。
【００５９】
精神安定剤の例えば、レセルピン、クロルプロマジン、並びに抗不安剤のベンゾジアゼピンの例えば、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、クロラゼプテート、ハラゼパム、オキサゼパム、プラゼパム、クロナゼパム、フルラゼパム、トリアゾラム、ロラゼパム及びジアゼパム。
【００６０】
抗精神病剤の例えば、チオプロパゼート、クロルプロマジン、トリフルプロマジン、メソリダジン、ピペラセタジン、チオリダジン、アセトフェナジン、フルフェナジン、ペルフェナジン、トリフルオペラジン、クロルプラチキセン、チオチキセン、パペリドール、ブロムペリドール、ロキサピン、及びモリンドン。
【００６１】
充血除去剤の例えば、フェニルエピリン、エフェドリン、ナファゾリン、解熱剤の例えば、アスピリン及びサリチルアミドなど。
【００６２】
抗片頭痛薬の例えば、ジヒドロエルゴタミン及びピゾチリン。
【００６３】
吐き気及び嘔吐を治療するための薬物の例えば、クロルプロマジン、ペルフェナジン、プロクロルペルマジン、プロメタジン、スコポラミン、臭化水素酸ヒアミン、トリエチルペルアジン、トリフルプロマジン、及びトリメプラジン。
【００６４】
抗マラリア剤の例えば、４−アミノキノリン、α−アミノキノリン、クロロキン、及びピリメタミン。
【００６５】
抗潰瘍剤の例えば、ミソプロストール、オメプラゾール、及びエンプロスチル。
【００６６】
ペプチド及びタンパク質の例えば、パーキンソン病、痙縮、及び急性筋痙縮を治療するための薬物のレボドパ、カルビドパ、アマンタジン、アポモルフィン、ブロモクリプチン、セレギリン（デプレニール）、塩酸トリヘキシフェニジル、メタンスルホン酸ベンズトロピン、塩酸プロシクリジン、バクロフェン、ジアゼパム、ダントロレン、インスリン、エリトロポエチン及び生長ホルモン。
【００６７】
抗エストロゲン又はホルモン剤の例えば、タモキシフェン又はヒト絨毛膜ゴナドトロビン。
【００６８】
ヌクレオチド及び核酸（例えばDNA）。
【００６９】
活性剤は、それが最適デリバリー特性をもたらすことに依存して様々な形態において、組成物中に存在して良い。従って、薬物の場合、薬物は遊離塩基もしくは酸形態にある、もしくは塩、エステル、もしくは任意の他の医薬的に許容できる誘導体、もしくは分子複合体の形態にあって良い。
【実施例】
【００７０】
以下の組成物は、本発明に従い、以下の成分を撹拌容器中、周囲温度で組み合わせることによって調製した。本発明は本明細書中に開示された特定の実施態様に限定されておらず、それは単に発明の範囲を例示するに過ぎないことが理解されるだろう。
【００７１】
例１〜３は、３つの異なる抗酸化物タイプ（即ち、BHA、BHT及びトコフェロール）を伴う同じ塩基性製剤（０．１％トレチノイン）を示す。
【００７２】
例４〜７は、例１〜３で使用したのと同じ塩基性製剤（０．１％トレチノイン）について、疎水性ポリマー（EC）：活性成分比（１：１〜４０：１）を示す。
【００７３】
例８は、疎水性ポリマー（EC）：活性成分比が８０：１（４％のECと０．０５％のトレチノイン）を示す。
【００７４】
例９は、抗ウィルス懸濁組成物を示す。
【００７５】
例１０〜１１は同じ麻酔組成物（それぞれ５％のリドカイン及び１％のリドカイン）を示す。
【００７６】
例１２は疎水性ポリマー（EC）：活性剤が１６０：１（４％ECと０．０２５％のトレチノイン）を示す。
【００７７】
例１３は抗真菌組成物を示す。
【００７８】
例１４〜１８は、抗細菌組成物に関対する、固定量の疎水性ポリマー（EC）と様々なタイプ及び濃度の親水性ポリマーの使用を示す。
【００７９】
例１９は、活性剤の組み合わせの使用を示す。
【００８０】
実施例１
【表１】
2005538095.tif 000002
【００８１】
実施例２
【表２】
2005538095.tif 000003
【００８２】
実施例３
【表３】
2005538095.tif 000004
【００８３】
実施例４
【表４】
2005538095.tif 000005
【００８４】
実施例５
【表５】
2005538095.tif 000006
【００８５】
実施例６
【表６】
2005538095.tif 000007
【００８６】
実施例７
【表７】
2005538095.tif 000008
【００８７】
実施例８
【表８】
2005538095.tif 000009
【００８８】
実施例９
【表９】
2005538095.tif 000010
【００８９】
実施例１０
【表１０】
2005538095.tif 000011
【００９０】
実施例１１
【表１１】
2005538095.tif 000012
【００９１】
実施例１２
【表１２】
2005538095.tif 000013
【００９２】
実施例１３
【表１３】
2005538095.tif 000014
【００９３】
実施例１４
【表１４】
2005538095.tif 000015
【００９４】
実施例１５
【表１５】
2005538095.tif 000016
【００９５】
実施例１６
【表１６】
2005538095.tif 000017
【００９６】
実施例１７
【表１７】
2005538095.tif 000018
【００９７】
実施例１８
【表１８】
2005538095.tif 000019
【００９８】
【表１９】
2005538095.tif 000020
【００９９】
実施例２０−浸透性の研究
以下の研究の目的は、例７によるトレチノイン、０．１％製剤と２つの商業上入手可能な製品（レチン-Aクリーム、０．１％及びレチン-Aミクロ、０．１％）の、ハムスターの耳の脂腺に局部投与した後のそのサイズによる、治療効果を比較することだった。
【０１００】
材料と方法
試験動物は、重量１５０gの成体Syrianハムスター、６匹だった。ハムスターは概して健康であり、そして５日に渡り馴化させた。馴養期間中、ハムスターでは１日１回以上臨床的に異常なサインが確認された。全ハムスターを個別に住まわせ、そしてケージ礼上の番号で、そして消えないインクを使用して動物の尻尾に識別できるマーキングをするによって識別した。
【０１０１】
全ハムスターを、個別に、病原体フリー環境中マイクロアイソレーターケージ中に１２時間の明-暗周期及び適宜、水と食餌に自由にアクセス可能な状態で住まわせた。
【０１０２】
研究設計
【表２０】
2005538095.tif 000021
【０１０３】
用量製剤及び投与
実験期間中の毎朝ごとに１日１回１４日に渡り、１５μlの試験物質をハムスターの右耳の腹側に対して、全身的な５分に渡るガス麻酔の下で適用した。
【０１０４】
１４日目に、全てのハムスターを、ペントバルビタールナトリウム（５０mg/kg）の腹腔内注射によって麻酔にかけた。両耳を外科用ハサミを使用し基部で切断除去した。耳の背部側の皮膚を、基部から始まりそして末梢に伸びる支持軟骨から慎重に引き離した。次いで、この「剥がした皮膚」を１０％リン酸緩衝ホルマリン中に置いた。
【０１０５】
組織を、１５時間に渡る固定化後、パラフィンに包埋して矢状断面を５μmの厚さで切った。次いで、この断面を標準的なH＆E染色で染め、そして顕微鏡下で評価した。全ての動物が実験期間の間健康だった。確認できるような副作用はなかった。
【０１０６】
各実験群の両耳（右と左）の代表的な組織学的写真を以下の図に示す。全ての処置群は、処置した耳の脂腺のサイズに対する有意な減少を示したが、コントロールの耳（左）では減少はなかった。全処置の中でサイズの減少が比較可能である。
【０１０７】
全処置群の中で表皮の厚さは僅かに異なる。最も薄いものは、本発明のトレチノイン製剤による処置後のものである。この結果を図１に示している。
【０１０８】
このパイロット研究からの組織学的観察に基づけば、これの結果が示すこととは、３つの処置計画による治療効果は、局所適用後のハムスターの耳の脂腺を減少させる効果の観点において比較可能であることだ。故に、本発明の製剤は、組織学的試験において、２つの商業的に入手可能である製品に対して効果で匹敵すると考えられる。
【０１０９】
実施例２１
本発明のトレチノイン製剤及びそれらの表皮膚浸透性を競合する製品との比較において研究するために、更なる研究を行った。
【０１１０】
【表２１】
2005538095.tif 000022
【０１１１】
【表２２】
2005538095.tif 000023
【０１１２】
この研究により、以下のような結果が明らかになった。ここで、用語「リキパッチ（LIQUIPATCH）」又は「L-」とは、本発明の製剤を意味する。
【０１１３】
【表２３】
2005538095.tif 000024
【０１１４】
表１  皮膚分配系全体に渡る薬物分配。
【０１１５】
図２は薬物分配が薬物濃度と独立であることを示す。ビヒクルは薬物分配に影響を与えるだろう。
【０１１６】
図３は、リキパッチ製剤では、受容体流体中へと浸透したトレチノインの量が減っているが、その量は表皮において増加したことを示す。受容体流体と表膚は対応するので、トレチノインの量が少ないことは刺激がより少ないことを示し、しかし表皮において高量であることが良い抗座瘡効率を示す。このことは、リキパッチにおける疎水性ポリマーと親水性ポリマーと他の成分の組み合わせが、アビタ製品に類似して刺激が少ないが、レチン-A製品に類似して高い抗座瘡効果示すべき製品を与えたことを示す。
【０１１７】
図４の結果は、本発明の製剤は、レチンA、そして一層アビタに匹敵する量の活性剤を表皮に中にデリバリーできることを示す。本発明の製剤は、アビタと等量、そしてレチンAよりも低い量の活性剤を受容体に対してデリバリーする。一般にアビタはレチンAよりも刺激が少ないが、効率が低いことが知られている。これらの結果を照らし合わせることで、本発明の製剤は、高い効率（レチンAのような）を有し、しかしアビタに類似する低い刺激を有することが予測される。
【０１１８】
図５は、各３つの製品を等濃度で比較することで、浸透特性は見かけ上薬物濃度と独立しうる。浸透はビヒクルに一層依存するようだ。リキパッチからの薬物放出速度はレチンA及びアビタよりも遅い。
【０１１９】
結論
リキパッチ及びレチンAは、アビタに類似する表皮に維持されるべき量をデリバリーし、そして一層効果的だ。しかし、レチンAはリキパッチ及びアビタよりも、表皮を介しての受容体への通過を（より高い流束で）可能にする。
【０１２０】
クリーム及びゲルは、表皮に維持される類似量をデリバリーし、しかしクリームはゲルよりも、表皮を介しての受容体室中への通過を（より高い流束で）可能にする。
【０１２１】
クリーム濃度を増加させても％デリバリーに影響を及ぼさなかったが、リキパッチゲルでは、デリバリー/表皮及び受容体の０．１％の低下が、より低い濃度よりもあった。従って、リキパッチゲル中、０．０５％の薬物濃度が、適用された量に対する浸透した量の関係から、最も効率的でありうる。
【０１２２】
リキパッチデータ内で、疎水性ポリマーの存在は表皮を浸透する薬物の量を減らす。疎水性ポリマーを伴わないゲルは表皮及び受容体室中に一層デリバリーされた（より高い流束で）。更に、疎水性ポリマーを伴わないゲルは、アビタクリームと類似する放出特性を示した。
【０１２３】
「含んで成る/含んで成ること」及びそれらの文法上の変化は、本明細書中で使用された場合、記載の構成、整数、段階、又は要素もしくは群を特定するために取り入れられるべきであるが、１又は複数の他の記載の構成、整数、段階、又は要素もしくは群の存在もしくは付加を妨げはしない。
【０１２４】
本発明の特定の実施態様が上記さえているが、本発明は、これらの特定の実施態様を限定することなく且つ先に記載したような本発明の変化及び変更は本発明の範囲を逸脱することなく行われてよいものと解されることは当業者に明らかだろう。
【図面の簡単な説明】
【０１２５】
【図１】例１９からの、３つの試験群におけるハムスターの右耳及び左耳の代表的組織学的写真である。各々の群を、トレチノインを耳に対してデリバリーするために個別の処置計画に委ねた。
【図２】表皮中及び受容体中の薬物の量に対する薬物濃度の効果のグラフである。誤差バーは、３×６データの平均に基づいた標準偏差を示す。
【図３】表皮中及び受容体中の薬物の量に対する製剤の効果のグラフである。誤差バーは、３×６データ平均に基づいた標準偏差を示す。
【図４】表皮中及び受容体中の薬物の量に対する製剤の効果のグラフである。誤差バーは、３×６データ平均に基づいた標準偏差を示す。
【図５】受容体流体中の経時蓄積量のプロットである。
【図１】
2005538095.tif 000025
【図２】
2005538095.tif 000026
【図３】
2005538095.tif 000027
【図４】
2005538095.tif 000028
【図５】
2005538095.tif 000029
【手続補正書】
【提出日】平成17年4月8日(2005.4.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
１もしくは複数の生理活性剤を経皮デリバリー及び/もしくは経爪（perungual）デリバリーすることができる実質的に均質な液状組成物であって、当該組成物は、揮発性溶媒、１以上の生理活性剤、及び速度調節担体を含んで成り、当該速度調節担体は、２以上のポリマーを含んで成り、そのうちの１つは水溶性であり、そしてそのうちの１つは、当該活性剤のデリバリー速度を調節できるように選択されている、液状組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の実質的に均質な液状組成物であって、前記速度調節剤担体が：
ｉ）親水性ポリマーであって、ポリビニルアルコール、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、カルボマー、PVM/MAデカジエンクロスポリマー及びヒドロキシプロピルグアール及びそれらのコポリマーからなる群から選択され、合計液状組成物の０．００１〜５０重量％の量で存在する親水性ポリマー；並びに
ii）疎水性ポリマーであって、それはエチルセルロースであり、合計液状組成物の０．００１〜５０重量％の量で存在する疎水性ポリマー、
を含んで成り、当該親水性及び疎水性ポリマーの組み合わせは、前記生理活性成分のデリバリーの速度の調節が可能なように選択される、液状組成物。
【請求項３】
前記生理活性剤が、麻酔、抗感染症剤又は抗座瘡剤からなる群から選択されている、請求項１又は２に記載の液状組成物。
【請求項４】
前記生理活性剤が抗座瘡剤であり、好適には１又は複数のレチノイドを含んで成る、請求項３に記載の液状組成物。
【請求項５】
前記生理活性剤が、抗爪甲真菌症剤、好適にはアリルアミンである、請求項３に記載の液状組成物。
【請求項６】
増粘剤を含んで成る、請求項１〜５のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項７】
前記増粘剤が前記親水性ポリマーである、請求項６に記載の液状組成物。
【請求項８】
前記疎水性ポリマー：前記活性剤の比が質量に基づいて１〜１０，０００：１０，０００〜１である、請求項１〜７のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項９】
前記疎水性ポリマー：前記親水性ポリマーの比が質量に基づいて１〜１００：１００〜１、好適には、質量に基づいて１〜１０：１０〜１である、請求項１〜８のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１０】
前記活性剤の吸収及び/もしくは浸透を増強する１もしくは複数の皮膚吸収/浸透増強剤を更に含んで成る、請求項１〜９のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１１】
前記組成物が溶液、ゲル、又は分散相及び連続相を含んで成る分散体の形態にある、請求項１〜１０のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１２】
前記分散相が、活性剤を含むかあるいは活性剤で覆われている、ナノ粒子、マイクロ粒子、マイクロカプセル、ミクロスフィア、マイクロスポンジ、又はリポソームからなる群の全てを含んで成る、請求項１１に記載の液状組成物。
【請求項１３】
前記連続相が親水性ポリマー又は疎水性ポリマーを含む、請求項１１に記載の液状組成物。
【請求項１４】
前記活性剤が組成物中で分散しているかあるいは溶けている、１〜１３のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１５】
前記揮発性溶媒が約５０重量％以上の量で存在している、請求項１〜１４のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１６】
前記揮発性溶媒がエタノール、イソプロパノール、アセトン、水又はそれらの混合物からなる群から選択されている、請求項１〜１５のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１７】
前記組成物の合計ポリマー含量が最大約５０重量％である、請求項１〜１６のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１８】
前記親水性ポリマーが、約０．０５〜３０重量％、好適には約０．０５〜１０重量％、一層好適には約０．１〜５．０重量％の量で存在している、請求１〜１７のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項１９】
前記疎水性溶ポリマーが、最大約５０重量％、好適には約０．０１〜３０重量％、一層好適には約０．０５〜１０重量％、そして最も好適には約０．５〜６％の量で存在している、請求１〜１７のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２０】
対象者の皮膚又は爪に対して適用することにより、前記親水性ポリマーが連続相を形成し、そして疎水性ポリマーがそこへ分散もしくは可溶化している、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２１】
対象者の皮膚又は爪に対して適用することにより、前記疎水性ポリマーが連続相を形成し、そして親水性ポリマーがそこへ分散もしくは可溶化している、請求項１〜１９のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２２】
対象者の皮膚又は爪に対して適用することにより、前記生理活性剤が前記連続相に含まれている、請求項２０又は２１に記載の液状組成物。
【請求項２３】
分散体の形態にあり、そして対象者の皮膚又は爪に対して適用することにより、前記生理活性剤が前記連続相に含まれている、請求項２０又は２１のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２４】
前記親水性ポリマー：活性剤の比又は疎水性ポリマー：活性剤の比は、前記生理活性剤のデリバリーの速度を調節可能なように変化せしめられる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２５】
親水性ポリマー：疎水性ポリマーの比が、前記生理活性剤のデリバリーの速度を調節可能なように変化せしめられる、請求項１〜２３のいずれか１項に記載の液状組成物。
【請求項２６】
対象者の予防又は治療処置をするための医薬の製造における、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の組成物の使用。
【請求項２７】
前記対象者が座瘡又は甲爪真菌症を患っている、請求項２６に記載の使用。
【国際調査報告】
2005538095.tif 000030
2005538095.tif 000031
2005538095.tif 000032