(57)【要約】本発明は、新規チオクロメノンおよびその製造方法、疾病の治療および/または予防のため、特に疼痛状態および神経崩壊失調の状態の治療および/または予防のための用途に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(Ｉ)、
【化１】
2005513131.tif 000240
[式中、
Ｒ１‐Ａ‐基は、チオクロメノン環の２または３位のいずれかに位置し、
Ｒ１は、（Ｃ６‐Ｃ１０）アリールまたは５〜１０員環ヘテロアリールであって、ここでアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ホルミル、カルバモイル、シアノ、ヒドロキシル、トリフロロメトキシ、ニトロ、‐ＮＲ３Ｒ４、テトラゾリル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシキカルボニル、そして、任意にヒドロキシル、モルホリニル、（Ｃ１‐Ｃ６）アシルオキシもしくはハロゲンで置換されていることもある、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アシルおよび（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルチオからなる群から選ばれた、同一のもしくは異なる基によって、任意に置換されていてもよい（式中、Ｒ３およびＲ４は互いに独立して、水素、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１‐Ｃ６）アシルである。）、
または
Ｒ１は、３〜１２員の炭素環または４〜１２員のヘテロ環であって、ここで炭素環およびヘテロ環は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アシル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシカルボニルまたはオキソからなる群から選ばれた、同一のもしくは異なる基によって、任意に置換されていてもよい、
または
Ｒ１は、式  Ｒ５‐Ｅ‐基である（式中、Ｅは、任意に不飽和であってよい（Ｃ１‐Ｃ１０）アルカンジイルであり、そしてＲ５は、水素、カルバモイル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフロロメチル、アミノ、モノ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ６‐Ｃ１０）アリール、５〜１０員ヘテロアリール、または、４〜１０員の、任意にオキソ‐および／または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐置換されていることもある、任意にベンゾ縮合していることもあるヘテロ環であり（ただし、これらのアリール、ヘテロアリールおよびベンゾは、それぞれ
ハロゲン、シアノ、トリフロロメチル、トリフロロメトキシ、ニトロ、および（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルで置換されてもよい。））、
Ａは、結合または式  Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２‐Ｏ、ＣＯ‐ＮＲ７、ＳＯ２‐ＮＲ８、Ｏ‐ＳＯ２、ＮＲ９‐ＣＯ、ＮＲ１０‐ＳＯ２、ＮＲ１１‐ＳＯ２‐Ｏ、ＮＲ１２‐ＳＯ２‐ＮＲ１３またはＮＲ１４‐ＣＯ‐ＮＲ１５の基であり（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は、（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキルまたは任意に不飽和であってよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、そしてこれらはヒドロキシル、フェニル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシカルボニルまたは（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキルによって任意に置換されてもよく（ただし、ここでフェニルは、ハロゲンもしくは（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されていてもよい。）、または式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５は水素である。）、
または
Ｒ１‐Ａ‐基は、水素またはアミノであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲンまたは（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキルもしくは（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシであって、ここでアルキルおよびアルコキシはヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシ、モノ‐およびジ‐（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキルアミノからなる群から選択された置換基によって、任意に２度まで同一にまたは異なって置換されていてもよく、
そして、
Ｄは、任意にフッ素置換されていてもよい、３〜１０炭素原子を有する２価の炭化水素基である。]
の化合物およびその塩、水和物および／または溶媒和物（ただし、２‐クロロ‐６,７,８,９,１０,１０ａ‐ヘキサヒドロシクロヘプタ[b]チオクロメン‐１１（５ａＨ）‐オンを除く。）。
【請求項２】
請求項１に記載の式（Ｉ）
［式中、
Ｒ1‐Ａ‐基は、チオクロメノン環の３位に位置し、
Ｒ1は、（Ｃ６‐Ｃ１０）アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、ただし、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ホルミル、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキルからなる群から選択された置換基によって、任意に２度まで同一にまたは異なって置換されていてもよく、
Ｒ１は、４〜１０員のヘテロ環であって、ただし、ヘテロ環は、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキル（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシカルボニルまたはオキソから選択された置換基によって、任意に同一にまたは異なって置換されていてもよく、
Ａは、結合または式  ＮＲ６、ＣＯ‐ＮＲ７、ＳＯ２‐ＮＲ８、またはＮＲ９‐ＣＯの基であり（式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９は、任意に不飽和であってよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであって、それはヒドロキシルまたはメトキシによって任意に２度まで同一にまたは異なって置換されてもよく、あるいは式中、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ９は水素である。）、
Ｒ２は、水素であり、そして
Ｄは、式  （ＣＨ２）ｍ‐ＣＲ１６Ｒ１７‐（ＣＨ２）ｎの基である（式中、炭素原子の全数は３〜１０であり、ｍおよびｎは、同一または異なって、０〜６の自然数であり、そして
Ｒ１６およびＲ１７は、同一または異なって、水素または（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキルであって、それは任意に、同一または異なって、（Ｃ３‐Ｃ５）シクロアルキルまたはハロゲンによって置換されていてもよく、あるいは、ＣＲ１６Ｒ１７は、（Ｃ３‐Ｃ６）シクロアルカン‐1,1‐ジイル‐である。）。］
の化合物およびその塩、水和物、および/または溶媒和物。
【請求項３】
請求項１に記載の式（Ｉ）
［式中、Ｒ1‐Ａ‐基は、チオクロメノン環の３位に位置し、
Ｒ1は、フェニルまたは５〜６員ヘテロアリールであって、ただし、フェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ３）‐アルキルからなる群から選択された置換基によって、任意に２度まで同一にまたは異なって置換されていてもよく、または
Ｒ１は、５〜７員のヘテロ環であって、ただし、ここでヘテロ環は、（Ｃ１‐Ｃ３）‐アルキルまたはオキソから選択された置換基によって、任意に同一にまたは異なって置換されていてもよく、
Ａは、結合または式  ＮＲ６、ＳＯ２‐ＮＲ８、またはＮＲ９‐ＣＯの基であって（式中、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９、は任意に不飽和であってよい（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであって、ヒドロキシルまたはメトキシによって任意に２度まで同一にまたは異なって置換されていてもよく、および式中、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９は水素である。）、
Ｒ２は水素であり、そして
Ｄは、式（ＣＨ２）ｍ‐ＣＲ１６Ｒ１７‐（ＣＨ２）ｎの基である（式中、炭素原子の全数は、３〜６であり、ｍおよびｎは、同一または異なって、０〜２の自然数であり、そして
Ｒ１６またはＲ１７は、同一または異なって、水素または（Ｃ１‐Ｃ３）‐アルキルであって
あるいは、ＣＲ１６Ｒ１７は（Ｃ３‐Ｃ６）シクロアルカン‐１,１‐ジイル‐である。］
の化合物およびその塩、水和物、および/または溶媒和物。
【請求項４】
疾病の治療および/または予防のための、請求項１記載の式（Ｉ）の化合物。
【請求項５】
請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の少なくとも１つを、製薬上許容される、本質的に非毒性の担体または賦形剤の少なくとも１つと混合してなる医薬。
【請求項６】
疼痛および/または神経変性失調の治療および/または予防用の医薬を製造するための、請求項１〜３のいずれかに記載の式（Ｉ）の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、新規チオクロメノン類およびその製造方法、疾病の治療および/または予防のため、特に疼痛状態および神経崩壊失調の状態の治療および/または予防のための用途に関する。
【０００２】
アミノ酸のL‐グルタミン酸は、脳における主な興奮性神経伝達物質である。グルタミン酸レセプタは、２つの大きいクラス：１．イオンチャネルを直接制御するイオンチャネル型レセプタ、そして、２．代謝型レセプタ（mGluRs）に分かれる。
【０００３】
代謝型グルタミン酸レセプタは、グルタミン酸エステルによって活性化されて、様々な第２メッセンジャ翼列を活性化することができる、異質のクラスのＧタンパク質結合レセプタである。第２メッセンジャ翼列は、シナプス前部グルタミン酸放出の調整およびシナプス後部イオンチャネル型グルタミン酸レセプタの調整を含む、多数の細胞内プロセスの調節において最高に達する。
【０００４】
現在、第２メッセンジャ翼列、薬理学および脳内局在化において異なっている代謝・グルタミン酸レセプタの８種の異なるサブ型が知られている(review: Ann. Rev. Pharmacol. Toxicol. 1997, 37, 205)。
【０００５】
US‐A‐4,221,800 および US‐A‐4,571,405は、チオキサンテン‐9‐オン類の抗アレルギ‐効果を記載する。
【０００６】
チオキサンテン‐９‐オン類および２，３‐シクロペンタチオクロメノン類の製法および抗住血吸虫効果は、US‐A‐3,312,598, GB 803,803, GB 804,689, GB 805,870, Chem. Abstr. 54, 7740d (DE 1024981), Chem. Abstr. 62, 11763h and J. Med. Chem. 1967, 10, 867  876  に開示されている。
【０００７】
２‐クロロ‐６，７，８，９，１０，１０ａ‐ヘキサヒドロ‐シクロヘプタ[b]チオクロメン‐１１（５aＨ）‐オンの合成は、Liebigs Ann. 1964, 680, 40‐51に記載されている。
【０００８】
２，３‐シクロペンタチオクロモン類は、鎮痛薬および抗炎症剤として開示される  CAPLUS 1984, 610989 (JP59112983)。
【０００９】
本発明は、式(Ｉ)、
【化１】
2005513131.tif 000002
（式中、
Ｒ１‐Ａ‐基は、チオクロメノン環の２または３位のいずれかに位置し、
Ｒ１は、（Ｃ６‐Ｃ１０）アリールまたは５〜１０員環ヘテロアリールであって、ここでアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ホルミル、カルバモイル、シアノ、ヒドロキシル、トリフロロメトキシ、ニトロ、‐ＮＲ３Ｒ４、テトラゾリル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシキカルボニル、そして、任意にヒドロキシル、モルホリニル、（Ｃ１‐Ｃ６）アシルオキシもしくはハロゲンで置換された、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アシルおよび（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルチオからなる群から選ばれた、同一のもしくは異なる基によって、任意に置換されていてもよい
式中、Ｒ３およびＲ４はお互いに独立して、水素、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１‐Ｃ６）アシルであり、
３〜１２員の炭素環または４〜１２員のヘテロ環であって、ここで炭素環およびヘテロ環は、（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アシル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシカルボニルまたはオキソからなる群から選ばれた、同一のもしくは異なる基によって、任意に置換されていてもよい、
あるいは、
式Ｒ５‐Ｅ‐基であって、
式中、
Ｅは、任意に飽和していない（Ｃ１‐Ｃ１０）アルカンジイルであり、そして
Ｒ５は、水素、カルバモイル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、トリフロロメチル、アミノ、モノ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノ、ジ（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ６‐Ｃ１０）アリール、５〜１０員ヘテロアリール、または、４〜１０員の、任意にオキソ‐および／または（Ｃ１‐Ｃ６）アルキル‐置換した、任意にベンゾ縮合したヘテロ環であり、ただし、これらのアリール、ヘテロアリールおよびベンゾは、それぞれ
ハロゲン、シアノ、トリフロロメチル、トリフロロメトキシ、ニトロ、および（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルで置換されてもよく、
Ａは、結合または式、Ｏ、Ｓ、ＮＲ６、ＣＯ、ＳＯ、ＳＯ２、ＳＯ２‐Ｏ、ＣＯ‐ＮＲ７、ＳＯ２‐ＮＲ８、Ｏ‐ＳＯ２、ＮＲ９‐ＣＯ、ＮＲ１０‐ＳＯ２、ＮＲ１１‐ＳＯ２‐Ｏ、ＮＲ１２‐ＳＯ２‐ＮＲ１３またはＮＲ１４‐ＣＯ‐ＮＲ１５の基であり
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１４およびＲ１５は（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキルまたは、任意に不飽和の（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、そしてこれらはヒドロキシル、フェニル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシカルボニルまたは（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキルによって任意に置換されてもよく、
ただし、ここでフェニルはそれぞれハロゲンもしくは（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されていてもよく、あるいは
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、Ｒ１２、Ｒ１４およびＲ１５は水素であり、
または
Ｒ１‐Ａ‐の基は水素またはアミノであり、
Ｒ２は、水素、ハロゲンまたは（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキルもしくは（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシであって、ただし、ここでいうアルキルおよびアルコキシはヒドロキシル、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシ、モノ‐およびジ‐（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキルアミノからなる群から選択された置換基によって、任意に２度まで同一にまたは異なって置換されてもよく、そして、
Ｄは、任意にフッ素置換されてもよい、３〜１０炭素原子を有する２価の炭化水素基である。)
の化合物およびその塩、水和物および／または溶媒和化合物に関する
（ただし、２‐クロロ‐６,７,８,９,１０,１０ａ‐ヘキサヒドロシクロヘプタ[b]チオクロメン‐１１（５ａＨ）‐オンを除く。）。
【００１０】
本発明の化合物は、影像および鏡像（鏡像異性体）として関連するか、あるいは、影像および鏡像（ジアステレオ異性体）として関連がないか、いずれかの立体異性体として存在することができる。本発明は、鏡像異性体またはジアステレオ異性体の両方に、またはそれぞれの混合物に関連する。鏡像異性体およびジアステレオ異性体の混合物は、公知の方法によって立体異性体として純粋の成分に分離され得る。
【００１１】
本発明の化合物は、また、それらの塩、水和物および／または溶媒和化合物の形で存在することができる。
【００１２】
本発明の目的のために好ましい塩は、本発明の化合物の生理学的に許容できる塩である。
【００１３】
本発明の化合物の生理学的に許容できる塩は、化合物と鉱酸、カルボン酸またはスルホン酸との酸付加塩であってもよい。特に好適な実例は、塩酸塩、臭化水素酸、硫酸、リン酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ナフタレンジスルホン酸、酢酸、プロピオン酸、乳酸、酒石酸、クエン酸、フマル酸、マレイン酸または安息香酸との塩である。
【００１４】
しかしながら、言及することもできる塩は、従来の塩基、例えば、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウムまたはカリウム塩）、アルカリ土類金属塩（例えば、カルシウムまたはマグネシウム塩）またはアンモニアに由来するアンモニウム塩、または有機アミン、例えば、ジエチルアミン、トリエチルアミン、エチルジイソプロピルアミン、プロカイン、ジベンジルアミン、N‐メチルモルホリン、ヂヒドロアビエチルアミン、１‐エフェナミンまたはメチルピペリジンとの塩である。
【００１５】
本発明の化合物の水和物は、化合物の化学量論的組成物またはその水との塩である。
【００１６】
本発明の化合物の溶媒和物は、化合物の化学量論的組成物またはその溶媒との塩である。
【００１７】
本発明の目的のために、置換基は一般に以下の意義を有する：
【００１８】
（Ｃ１‐Ｃ６）‐アシルは、炭素原子１〜６を有する直鎖または分枝のアシル基である。言及できる例示は、アセチル、エチルカルボニル、プロピルカルボニル、イソプロピルカルボニル、ｎ‐ブチルカルボニル、ピバロイル、イソブチルカルボニル、ペンチルカルボニル、およびヘキシルカルボニルである。炭素原子１〜４を有する直鎖または分枝のアシル基が好ましい。アセチルおよびエチルカルボニルが特に好ましい。
【００１９】
（Ｃ１‐Ｃ１０）‐アルカンジイルは炭素原子１〜１０を有する直鎖または分枝のアルカンジイル基であって、自由な２価のアルカンジイル基が、１つの炭素原子（ジェミナル）上に、隣接する炭素原子（隣接して）上に、または非隣接の炭素原子上に、存在することが可能である。炭素原子３〜８を有する、特に好ましくは、３〜６を有する、直鎖または分枝のアルカンジイル基が好ましい。言及できる例示は、メチレン、エチレン、プロピレン、プロパン‐１，２‐ジイル、プロパン‐２，２‐ジイル、２‐メチルプロパン‐１，３‐ジイル、ブタン‐１，３‐ジイル、ブタン‐２，４‐ジイル、ペンタン‐２，４‐ジイル、２‐メチルペンタン‐２，４‐ジイルである。
【００２０】
（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシは、炭素原子１〜６を有する直鎖または分枝のアルコキシ基である。炭素原子１〜４を有する直鎖または分枝のアルコキ基が好ましい。言及できる例示は、メトキシ、エトキシ、ｎ‐プロポキシ、イソプロポキシ、tert‐ブトキシ、ｎ‐ペントキシおよびｎ‐ヘキソキシである。炭素原子１〜３を有する直鎖または分枝のアルコキシ基が特に好ましい。
【００２１】
（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシカルボニルは、炭素原子１〜６を有する直鎖または分枝のアルコキシカルボニル基である。炭素原子１〜４を有する直鎖または分枝のアルコキシカルボニル基が好ましい。言及できる例示は、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｎ‐プロポキシカルボニル、イソプロポキシカルボニルおよびtert‐ブトキシカルボニルである。炭素原子１〜３を有する直鎖または分枝のアルコキシカルボニル基は特に好ましい。
【００２２】
（Ｃ１‐Ｃ６）および（Ｃ１‐Ｃ３）アルキルは、それぞれ炭素原子１〜６および１〜３を有する直鎖または分枝のアルキル基である。炭素原子１〜４、特に好ましくは、１〜３を有する、直鎖または分枝のアルキル基が好ましい。言及できる例示は、メチル、エチル、ｎ‐プロピル、イソプロピル、tert‐ブチル、ｎ‐ペンチルおよびｎ‐ヘキシルである。
【００２３】
（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルアミノは、炭素原子１〜６を有する直鎖または分枝のアルキルアミノ基である。炭素原子１〜４を有する直鎖または分枝のアルキルアミノ基が好ましい。言及できる例示は、メチルアミノ、エチルアミノ、ｎ‐プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、tert‐ブチルアミノ、ｎ‐ペンチルアミノおよびｎ‐ヘキシルアミノである。炭素原子１〜３を有する直鎖または分枝のアルキルアミノ基が特に好ましい。
【００２４】
（Ｃ１‐Ｃ６）ジアルキルアミノは、直鎖または分枝のジアルキルアミノ基であって、そこでは、アルキル基が同一または異なってもよく、またそれぞれ炭素原子１〜６を含んでいてもよい。それぞれ炭素原子１〜４を含むアルキル基を有する、直鎖または分枝のジアルキルアミノ基が好ましい。言及できる例示は、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、ジ‐ｎ‐プロピルアミノ、ジイソプロピルアミノ、ジ‐ｔ‐ブチルアミノ、ジ‐ｎ‐ペンチルアミノ、ジ‐ｎ‐ヘキシルアミノ、エチルメチルアミノ、イソプロピルメチルアミノ、ｎ‐ブチルエチルアミノ、ｎ‐ヘキシル‐i‐ペンチルアミノである。炭素原子１〜３を有する直鎖または分枝のジアルキルアミノ基が特に好ましい。
【００２５】
（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルチオは、炭素原子１〜６を有する直鎖または分枝のアルキルチオ基である。炭素原子１〜４を有する直鎖または分枝のアルキルチオ基が好ましい。言及できる例示は、メチルチオ、エチルチオ、ｎ‐プロピルチオ、イソプロピルチオ、tert‐ブチルチオ、ｎ‐ペンチルチオおよびｎ‐ヘキシルチオである。炭素原子１〜３を有する直鎖または分枝のアルキルチオ基が特に好ましい。
【００２６】
（Ｃ６‐Ｃ１０）アリールは、一般に炭素原子６〜１０を有する芳香族基である。好適なアリール基はフェニルおよびナフチルである。
【００２７】
３〜１２員炭素環は、３から１２環原子を有するモノ環または多環の、炭素環基である。３〜１２員、特に３〜８員、の炭素環が好ましい。モノ環または２環式の炭素環が好ましい。モノ環式の炭素環が特に好ましい。炭素環基は、飽和してもよく、または部分的に不飽和でもよい。飽和した炭素環基が好ましい。同様に（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルキル、極めて特に、（Ｃ４‐Ｃ７）シクロアルキルが好ましい。言及できる例示は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロペンテニル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルン‐１‐イル、ノルボルン‐２‐イル、ノルボルン‐７‐イル、ノルボルン‐２‐エン‐７‐イル、シクロオクチル、キュビル、シクロノニル、シクロデシル、デカリニル、アダマント‐１‐イル、アダマント‐２‐イルである。
【００２８】
（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルカン‐１，１‐ジイルは、シクロプロパン‐１，１‐ジイル、シクロブタン‐１，１‐ジイル、シクロペンタン‐１，１‐ジイルまたはシクロヘキサン‐１，１‐ジイルである。
【００２９】
（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキルは、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルまたはシクロオクチルである。下記のもの：シクロプロピル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルは、好ましいと言及できる。
【００３０】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素である。フッ素、塩素および臭素は好ましい。フッ素および塩素は特に好ましい。
【００３１】
５〜１０員のヘテロアリールは、５〜１０環原子およびＳ，Ｏおよび／またはＮの系からの多くて５ヘテロ原子を有する、芳香族の、モノ‐または２環式の基である。多くて４ヘテロ原子を有する５‐または６員のヘテロアリールが好ましい。ヘテロアリール基は、炭素原子またはヘテロ原子を通して結合してもよい。言及できる例示は、チエニル、フリル、ピロリル、チアゾリオル、オキサゾリル、イミダゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリミジル、ピリダジニル、インドリル、インダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、キノリニル、イソキノリニルである。
【００３２】
４〜１２員または４〜１０員ヘテロ環は、それぞれ４〜１２または４〜１０環原子およびＮ，Ｏ，Ｓ，ＳＯ，ＳＯ２の系からの、多くて４、好ましくは多くて２の、ヘテロ原子またはヘテロ基を有する、モノ‐またはポリ環式、ヘテロ環基である。４〜８員ヘテロ環が好ましい。モノ‐または２環式ヘテロ環が好ましい。モノ環式ヘテロ環が特に好ましい。ヘテロ原子としてはＮおよびＯが好ましい。ヘテロ環基は、飽和していてもよく、または部分的に不飽和でもよい。飽和したヘテロ環基が好ましい。ヘテロ環基は、炭素原子またはヘテロ原子を通して結合してもよい。Ｏ，ＮおよびＳの系からの多くて２ヘテロ原子を有する、５〜７員の、モノ環の、飽和ヘテロ環基が、特に好ましい。言及できる例示は、オキセタン‐３‐イル、ピロリジン‐２‐イル、ピロリジン‐３‐イル、ピロリニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、ピラニル、ピペリジニル、ピペラジニル、チオピラニル、モルホリニル、パ‐ヒドロアゼピニル、１，５‐ジオキサ‐９‐アザスピロ[５，５]ウンデシルである。
【００３３】
３〜１０炭素原子を有する２価炭化水素基は、直鎖の、分枝状の、一部または全部が環式の、飽和または不飽和の、有機基であって、炭素原子３〜１０を含有し、炭化水素基の１もしくは２炭素原子上の２つの結合を通して隣接原子に連結し、そして、飽和および環化の程度に依存して、自由な原子価にて水素で飽和しているものである。飽和した有機基が好ましい。炭素原子３〜８、特に好ましくは、３〜６、を有する、炭化水素基が同様に、好ましい。炭化水素基は、直鎖または分枝のアルカンジイル基から成ることができ、その場合、アルカンジイル基の２つのジェミナル、隣接した、または非隣接の、水素原子が順次直鎖または分枝のアルカンジイル基によって置換されることができる。言及できる例示は、直鎖、または、分枝の、（Ｃ３‐Ｃ１０）アルカンジイル、（Ｃ３‐Ｃ１０）シクロアルカンジイル、そして、合計炭素原子３〜１０を有する、モノ‐またはジアルキルシクロアルカンジイル、シクロアルキルアルカンジイル、（イロアルキル)シクロアルキル、（イロシクロアルキル）アルキル、および、[（イロアルキル)シクロアルキル）である。言及できる例示は、プロピレン、ブチレン、ペンチレン、ブタン‐１，２‐ジイル、２‐エチルプロパン‐１，３‐ジイル、２‐メチルエタン‐１，２‐ジイル、２‐メチルプロパン‐１，２‐ジイル、２‐メチルブタン‐１，３‐ジイル、シクロブタン‐１，１‐ジイル、シクロペンタン‐１，１‐ジイル、シクロヘキサン‐１，１‐ジイル、シクロヘキサン‐１，２‐ジイル、シクロヘキサン‐１，３‐ジイル、４，４‐ジメチルシクロヘキサン‐１，１‐ジイル、４‐tert‐ブチルシクロヘキサン‐１，１‐ジイル、２‐シクロヘキシルプロパン‐１，３‐ジイル、１‐イロメチルシクロブチル、１‐イロメチルシクロヘキシル、１‐（２‐イロエチル）シクロヘキシル、２‐(２‐イロエチル）シクロヘキシル、[1‐(イロメチル)シクロブト‐１‐イル]メチル、[1‐(イロメチル)シクロヘキセ‐ｌ‐イル]メチル）である。
【００３４】
オキソは、二重結合した酸素原子である。
【００３５】
本発明の化合物における基が任意に置換される場合、別途断らない限り、その基は、同一にまたは異なって、１度以上置換されてもよい。多くて３つの同一または異なる置換基による置換が好ましい。
【００３６】
本発明の化合物における基が任意に不飽和である場合、別途断らない限り、その基は、任意に共役または集積して、１以上の二重または三重結合を含有することができる。１つの二重結合が好ましい。
【００３７】
本発明の１つの態様は、一般式（Ｉ）、（式中、Ｒ１‐Ａ‐基はチオクロメノン環の３位に位置し、Ｒ２は２位に位置し、そしてＲ１、Ａ，Ｒ２およびＤは前記の意義を有する）、の化合物に関する。
【００３８】
本発明のさらなる態様は、一般式（Ｉ）、
（式中、Ｒ1‐Ａ‐基は、チオクロメノン環の３位に位置し、
Ｒ1  は、（Ｃ６‐Ｃ１０）アリールまたは５〜１０員ヘテロアリールであり、ただし、ここでいうアリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ホルミル、シアノ、ヒドロキシル、ヒドロキシメチル、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキルからなる群から選択された置換基によって、任意に２度まで同一にまたは異なって置換されてもよく、
あるいは
４〜１０員のヘテロ環であって、ただし、ここでいうヘテロ環は、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシカルボニルまたはオキソから選択された置換基によって、任意に同一にまたは異なって置換されてもよく、
Ａは、結合または式ＮＲ６、ＣＯ‐ＮＲ７、ＳＯ２‐ＮＲ８、またはＮＲ９‐ＣＯの基であって、
式中、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８およびＲ９、は任意に不飽和の（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであって、それはヒドロキシルまたはメトキシによって任意に２度まで同一にまたは異なって置換されてもよく、あるいは
式中、Ｒ６、Ｒ７、およびＲ９は水素であり、
Ｒ２は水素であり、そして
Ｄは、式（ＣＨ２）ｍ‐ＣＲ１６Ｒ１７‐（ＣＨ２）ｎの基であって、
式中、炭素原子の全数は３〜１０であり、
ｍおよびｎは、同一または異なって、０〜６の自然数であり、
そして
Ｒ１６またはＲ１７は、同一または異なって、水素または（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキルであって、それは任意に、同一または異なって、（Ｃ３‐Ｃ５）シクロアルキルまたはハロゲンによって置換されてもよく、
あるいは、
ＣＲ１６Ｒ１７は（Ｃ３‐Ｃ６）シクロアルカン‐1,1‐ジイル‐である。）
の化合物およびその塩、水和物、および/または溶媒和物に関する。
【００３９】
本発明のさらなる態様は、式（Ｉ）、
（式中、Ｒ1‐Ａ‐基はチオクロメノン環の３位に位置し、
Ｒ1は、フェニルまたは５〜１０員ヘテロアリールであって、ただし、ここでいうフェニルおよびヘテロアリールは、ハロゲン、シアノ、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキルからなる群から選択された置換基によって、任意に２度まで同一にまたは異なって置換されてもよく、
あるいは
５〜７員のヘテロ環であって、ただし、ここでいうヘテロ環は、（Ｃ１‐Ｃ３）‐アルキルまたはオキソから選択された置換基によって、任意に同一にまたは異なって置換されてもよく、
Ａは、結合または式ＮＲ６、ＳＯ２‐ＮＲ８、またはＮＲ９‐ＣＯの基であって、
（式中、Ｒ６、Ｒ８およびＲ９、は任意に不飽和の（Ｃ１‐Ｃ３）アルキルであって、それはヒドロキシルまたはメトキシによって任意に２度まで同一にまたは異なって置換されてもよく、および
式中、Ｒ６およびＲ９は水素である。）、
Ｒ２は水素であり、そして
Ｄは、式（ＣＨ２）ｍ‐ＣＲ１６Ｒ１７‐（ＣＨ２）ｎの基であって、
(式中、炭素原子の全数は３〜６であり、
ｍおよびｎは、同一または異なって、０〜２の自然数であり、
そして
Ｒ１６またはＲ１７は、同一または異なって、水素または（Ｃ１‐Ｃ３）‐アルキルであって、
あるいは、
ＣＲ１６Ｒ１７は、（Ｃ３‐Ｃ６）シクロアルカン‐1,1‐ジイル‐である。）、
およびその塩、水和物、および/または溶媒和物に関する。
【００４０】
本発明のさらなる態様は、一般式（Ｉ）
（式中、
Ｒ1‐Ａ‐基はチオクロメノン環の３位に位置し、
Ｒ1、ＡおよびＲ２は前記の意義を有し、そして、
Ｄは２‐メチルプロパン‐１，２‐ジイルである。）
の化合物に関する。
【００４１】
本発明のさらなる態様は、一般式（Ｉ）、
(式中、
Ｒ1‐Ａ‐基は、チオクロメノン環の３位に位置し、
ＡはＣＯ‐ＮＲ７、ＳＯ２‐ＮＲ８、またはＮＲ９‐ＣＯ  であって、
ここでは、Ｒ７、Ｒ８、およびＲ９は前記の意義を有し、
Ｒ２は水素であり、そして
Ｒ1およびＤは、前記の意義を有する。）
の化合物に関する。
【００４２】
さらに、本発明は式（Ｉ）の化合物の製造方法に関する。
【００４３】
プロセス[Ａ]において、一般式（ＩＩ）
【化２】
2005513131.tif 000003
（式中、
Ｒ１８はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、
Ｒ２およびＤは前記の意義を有し、そして
Ｒ１８は臭素または塩素である。）
の化合物に、一般式(ＩＩＩ)
【化３】
2005513131.tif 000004
（式中、
Ｒ１９  は（Ｃ６‐Ｃ１０）アリールまたは、５〜１０員ヘテロアリールであって、ただし、アリールおよびヘテロアリールは、ハロゲン、ホルミル、カルバモイル、シアノ、ヒドロキシル、トリフロロメトキシ、ニトロ、‐ＮＲ３Ｒ４、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシカルボニル、および、任意に、ヒドロキシル‐、モルホリニル‐、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アシルオキシ‐またはハロゲン‐置換（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アシルおよび（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキルチオの群から選択された置換基によって、任意に同一にまたは異なって置換されてもよく、
式中、
Ｒ３およびＲ４、は、相互に独立して、水素、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキルまたは
（Ｃ１‐Ｃ６）‐アシルであり、そして
Ｒ２０およびＲ２１はヒドロキシルであり、
あるいは
ＢＲ２０Ｒ２１は
【化４】
2005513131.tif 000005
である。）
の化合物を、触媒の存在下に通常の反応条件下に不活性溶媒中に反応させて、一般式（Ｉａ）
【化５】
2005513131.tif 000006
(式中、
Ｒ１９  はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、Ｒ２、Ｒ１９  および
Ｄは前記の意義を有する。）
の化合物を得る(例えば、J. Tsuji, Palladium Reagents and Catalysts, J. Wiley & Sons, 1995; Suzuki coupling, review: N. Miyaura, A. Suzuki, Chem. Rev. 1995, 95, 2457‐2483; H. Groger, J. Prakt. Chem. 2000, 342, 334‐339  参照)。
【００４４】
プロセス[ A ]は、鈴木反応の条件下に、そのための通常のパラジウム触媒、特に好適な触媒、例えば、ジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム（０）、酢酸パラジウム(ＩＩ)または塩化ビス(ジフェニルホスファンフェロセニル) パラジウム(ＩＩ)を用いて、好ましく、実施される。
【００４５】
鈴木反応は、通常の添加剤、例えば、酢酸カリウム、炭酸セシウム、炭酸カリウムまたは炭酸ナトリウム、水酸化バリウム、カリウムtert‐ブトキシド、フッ化セシウムまたはリン酸カリウム、特に好適な添加剤として、例えば、酢酸カリウムおよび／または炭酸ナトリウム水溶液を用いて、実施される。
【００４６】
鈴木反応は、反応条件下で変化しない不活性溶媒中で実施され、そして、これらは、エーテル類、例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランまたは１，２‐ジメトキシエタン、炭化水素類、例えば、ベンゼン、キシレンまたはトルエン、または他の溶媒、例えば、ニトロベンゼン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドまたはＮ‐メチルピロリドンを含有し、特に好適な溶媒の例示はジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシドまたは１，２‐ジメトキシエタンである。
【００４７】
プロセス[ A ]は、大気圧下で室温〜１３０℃までの温度域において、好ましく実行される。
【００４８】
化合物（ＩＩＩ）は、市販されているか、または既知の手段によって調製できるか、または後述するように、元の形(in situ)での反応として調製できる。
【００４９】
元の形(in situ)で調製されるボロネートを経由して行われる、ビアリール合成は、通常の反応条件下触媒の存在下に、好ましくは遷移金属触媒の存在下に、特にパラジウム触媒 (例えば、A. Giroux, Y. Han, P. Prasit, Tetrahedr. Lett. 1997, 38, 3841‐44; T. ishiyama, M. Murata, N. Miyaura, J. Org. Chem. 1995, 60, 7508‐10、参照), の存在下に、好ましくは、溶媒としてのジメチルホルムアミドまたはジメチルスルホキシド中で実施される。好ましく使用される遷移金属触媒は、パラジウム(０)またはパラジウム(ＩＩ)化合物、特に塩化ビス(ジフェニルホスファンフェロセニル)パラジウム(ＩＩ)である。反応は、塩基、好ましくは酢酸カリウムおよび／または炭酸ナトリウム水溶液の存在下に、特に温度７０〜１１０℃にて生起する。
【００５０】
鈴木反応の他に、また、有機スズとのアリールカップリング反応（シュティレ(Stille)・カップリング）または置換オレフィンとのカップリング反応（ヘック(Heck)反応）は、そのための通常の反応条件下に、触媒の存在下に、好ましくは遷移金属触媒、特にパラジウム触媒の存在下に(例えば、J.Tsuji, Palladium Reagents and Catalysts, J. Wiley & Sons, 1995、参照)、溶媒として、好ましくは、ジメチルホルムアミド、Ｎ‐メチルピロリドン、１，２‐ジメトキシエタンまたはトルエン中で、温度６０〜１４０℃で行われる。好ましく使用される遷移金属触媒は、パラジウム(０)またはパラジウム(ＩＩ)化合物、特に塩化ビス(トリフェニルホスファン)パラジウム(ＩＩ)、酢酸パラジウム(ＩＩ)、またはテトラキス(トリフェニルホスファン)パラジウム(０)である。有機スズ化合物を使用するとき(シュティレ(Stille)・カップリング、レビュー: V.Farina, V. Krishnamurthy, W.J. Scott in: The Stille Reaction, J. Wiley and Sons, New York; 1998)、反応は特に温度１１０〜１３０℃で生起する。オレフィン(ヘック(Heck)反応, レビュー: Ｉ. P. Beletskaya, A. V. Cheprakov: The Heck Reaction as a Sharpening Stone of Palladium Catalysis, Chem. Rev. 2000, 100, 3009‐3066.)を使用するとき、反応は塩基、好ましくはトリエチルアミンまたは重炭酸ナトリウム水溶液の存在下に、そして、テトラアルキルアンモニウムまたはホスホニウム塩、好ましくは塩化または臭化テトラブチルアンモニウムの存在下に、特に温度８０〜１００℃で生起する。
【００５１】
一般式(ＩＩ)の化合物は、例えば、プロセス[ M ]と同様に、適切な先駆物質から調製できる。
【００５２】
一般式(ＩＩＩ)の化合物は公知であるか、または公知のプロセスによって調製できる。
【００５３】
プロセス[Ｂ]において、 一般式(ＩＩ)の化合物に、一般式(ＩＶ)
【化６】
2005513131.tif 000007
（式中、
Ｒ２２  は、Ｎを通して結合する４〜１２員のヘテロ環であって、ここでヘテロ環は自由な原子価を有する少なくとも１つの窒素原子を含有し、そして、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルキル、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）‐アシルおよび（Ｃ１‐Ｃ６）‐アルコキシカルボニルまたはオキソの群から選択された置換基によって、任意に同一にまたは異なって置換されてもよい。）
の化合物を、この種の反応に通常の条件下に不活性溶媒中で反応させ、一般式
【化７】
2005513131.tif 000008
（式中、
Ｒ22  はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、Ｒ1, Ｒ22 および Ｄは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。
【００５４】
プロセス[Ｃ]において、一般式(ＩＩ)の化合物に、一般式（Ｖ）
【化８】
2005513131.tif 000009
（式中、
R1は前記の意義を有し、そしてＧはＯ，ＳまたはＮＲ６であって、そこでＲ６は前記の意義を有する。）
の化合物を、触媒の存在下に通常の反応条件下に不活性溶媒中で反応させ、
一般式（Ｉc）
【化９】
2005513131.tif 000010
（式中、
Ｒ１‐Ｇ‐はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、Ｒ１、Ｒ２,ＤおよびＧは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。
【００５５】
プロセス[Ｂ]および[Ｃ]は、好ましくは、パラジウム (S.L.Buchwald, et al., J. Am. Chem. Soc. 1999, 121, 4369‐4378; J.F. Hartwig, et al., J. Org. Chem. 1999, 64, 5575‐5580; Buchwald aminations: J.P. Wolfe, S.L. Buchwald, J. Org. Chem. 2000, 65, 1144‐1157; J.P. Wolfe, H. Tomori, J.P. Sadighi, J. Yin, S.L. Buchwald, J. Org. Chem. 2000, 65, 1158‐1174) またはＣｕ（Ｉ）(J. Lindley, Tetrahedron 1984, 40, 1433)による触媒を用いて実施され、そして、特に好適な触媒の例示はトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウム(０)、酢酸パラジウムまたはヨウ化銅（Ｉ）である。
【００５６】
プロセス[Ｂ]および[Ｃ]は、塩基、例えば、アルカリ金属炭酸塩  （例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたは炭酸カリウム）、ナトリウムまたはカリウム・メタノレート、ナトリウムまたはカリウム・エタノレート、または、ナトリウムまたはカリウムtert‐ブトキシド、あるいは他の塩基、例えば、リン酸カリウム、ＤＢＵ、ピリジン、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンを添加して、任意に実施され、そして、特に好適な塩基の例示は、リン酸カリウム、ナトリウムtert‐ブトキシド、炭酸カリウム、炭酸セシウム、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジンである。
【００５７】
反応はパラジウム触媒を用いて実行するとき、プロセス[Ｂ]および[Ｃ]は、適切であれば、リガンドを添加して実施され、そして特に好適なリガンドの例示は、２‐（ジ‐t‐ブチルホスフィノ）ビフェニル、トリフェニルホスフィン、[５‐(ジフェニルホスフィノ)‐９，９‐ジメチル‐９Ｈ‐キサンテン‐４‐イル]（ジフェニル)ホスフィン、1,1'‐ビフェニル２‐イル(ジシクロヘキシル)ホスフィン、または、（+/−）‐２，２‐ビス(ジフェニルホスフィノ)‐１，１‐ビナフチルである。
【００５８】
プロセス[Ｂ]および[Ｃ]は、反応条件下で変化しない不活性溶媒中で実施され、そしてこれらはエーテル類（例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランまたは１，２‐ジメトキシエタン）、炭化水素類（例えば、ベンゼン、キシレンまたはトルエン）、他の溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ピリジンまたはＮ‐メチルピロリドン）であり、そして特に好適な溶媒の例示は、トルエン、キシレン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミドまたはピリジンである。
【００５９】
プロセス[Ｂ]およびて[Ｃ]は、好ましくは、大気圧下で、室温〜溶媒の還流までの、温度域において実行される。
【００６０】
一般式(ＩＶ)および(Ｖ)の化合物は、公知であるか、または公知のプロセスによって調製できる。
【００６１】
プロセス[Ｄ]において、 一般式(ＶＩ)
【化１０】
2005513131.tif 000011
（式中、
Ｈ‐Ｙ‐はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、Ｒ２およびＤは前記の意義を有し、そして
Ｙは、Ｏ，ＳまたはＮＲ６であって、そこではＲ６は前記の意義を有する。）
の化合物に、一般式(ＶＩＩ)
【化１１】
2005513131.tif 000012
（式中、
Ｒ５およびＥは、前記の意義を有し、そして
Ｘ１ は脱離基、好ましくは、メシレート、トシレートまたはハロゲン、特に好ましくは、臭素またはヨウ素である。）
の化合物を反応させて、一般式（Ｉd）
【化１２】
2005513131.tif 000013
（式中、
Ｒ５‐Ｅ‐Ｙ‐はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして
Ｒ２、Ｒ５、Ｄ、ＥおよびＹは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。ただし、反応は、好ましくは、大気圧下に室温〜溶媒の還流までの温度領域で、必要に応じて、ヨウ化カリウムの存在下に、塩基、例えば、アルカリ金属炭酸塩  （例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたはカリウム）、ナトリウムまたはカリウム・メタノレート、ナトリウムまたはカリウム・エタノレート、または、ナトリウムまたはカリウムtert‐ブトキシド、あるいは他の塩基（例えば、水素化ナトリウム、ＤＢＵ）、好ましくは、カリウムtert‐ブトキシド、炭酸セシウム、ＤＢＵ，水素化ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムの存在下に、反応条件下で変化しない不活性溶媒中で行い、そしてこれらは、ハロ炭化水素類（例えば、塩化メチレン、トリクロロメタンまたは１，２‐ジクロロエタン）、エーテル類(例えば、ジオキサン、テトラヒドロフランまたは１，２‐ジメトキシエタン)、または他の溶媒（例えば、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、２‐ブタノンまたはアセトニトリル）、好ましくは、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトン、２‐ブタノン、アセトニトリル、ジメチルホルムアミドまたは１，２‐ジメトキシエタンである。
【００６２】
一般式(ＶＩ)の化合物は、例えば、プロセス[Ｍ]の場合と同様に、適当な先駆物質から、または一般式(ＶＩＩＩ)の化合物を調製するために記載されているプロセスに従って製造できる。
【００６３】
一般式(ＶＩＩ)の化合物は、公知であるか、または公知のプロセスに従って製造できる。
【００６４】
プロセス[Ｅ]において、 一般式(ＶＩＩＩ)
【化１３】
2005513131.tif 000014
（式中、
ヒドロキシルはチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物に、一般式(ＩＸ)
【化１４】
2005513131.tif 000015
（式中、
Ｒ１９は前記の意義を有し、
Ｘ２はハロゲン、好ましくは臭素である。）
の化合物を反応させ、一般式(Ｉe)
【化１５】
2005513131.tif 000016
（式中、
Ｒ１９‐Ｏ‐はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ２、Ｒ１９およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。ただし、反応は、好ましくは、大気圧下に８０℃〜溶媒の還流までの温度領域で、必要に応じて、塩基、例えば、アルカリ金属炭酸塩  （例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたはカリウム）、ナトリウムまたはカリウム・メタノレート、ナトリウムまたはカリウム・エタノレート、または、カリウムtert‐ブトキシド、あるいは他の塩基（例えば、ＤＢＵ、ピリジンまたはピコリン）、好ましくは、炭酸カリウムまたはピリジンの存在下に、触媒、好ましくは、銅触媒を用いて、ここで、特に好ましいＣu（Ｉ）触媒として、例えば、ヨウ化銅（Ｉ）の存在下に、反応条件下で変化しない不活性溶媒中で実施され、そして、これらは、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ‐メチルピロリドン、ピリジンまたはヘキサメチルリン酸トリアミド、好ましくは、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ピリジンまたはＮ‐メチルピロリドンである。
【００６５】
一般式(ＶＩＩＩ)の化合物は、一般式(Ｉf)
【化１６】
2005513131.tif 000017
（式中、
メトキシはチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして
Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物に、好ましくは、大気圧下に８０℃〜溶媒の還流までの温度領域で氷酢酸中臭化水素酸を反応させて、得られる。
【００６６】
式（ＶＩＩＩ）の化合物はまた、一般式（Ｉf）の化合物に、好ましくは、大気圧下に−２０℃〜溶媒の還流までの温度領域で、必要に応じて、相間移動触媒、好ましくは、第４級アンモニウム塩、特に好ましくは、テトラブチルアンモニウム・ブロミドまたはアイオダイドの存在下に、不活性溶媒、好ましくは、ジクロロメタン中で三塩化ホウ素または三臭化ホウ素を反応させても得られる。
【００６７】
一般式(Ｉf)の化合物は、例えば、プロセス[Ｍ]と同様にして、適当な先駆物質から製造できる。
【００６８】
一般式(ＩＸ)の化合物は、公知であるか、または公知のプロセスによって製造できる。
【００６９】
プロセス[Ｆ]において、一般式(ＩＸ)
【化１７】
2005513131.tif 000018
（式中、
Ｈ‐Ｔ‐  はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、
Ｒ２およびＤは前記の意義を有し、そして
ＴはＯまたはＮＲ２３であり、ここでＲ２３はＲ６について示した意義を有する。）
の化合物に、一般式（Ｘ）
【化１８】
2005513131.tif 000019
（式中、
Ｒ１は前記の意義を有し、
Ｍは  結合またはＮＲ２４であり、ここでＲ２４はＲ６について示した意義を有し、
Ｘ３はハロゲン、好ましくは臭素または塩素である。）
の化合物を反応させ、一般式
【化１９】
2005513131.tif 000020
（式中、
Ｒ１‐Ｍ‐ＳＯ２‐Ｔ‐  はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、
そして、
Ｒ１、Ｒ２、Ｄ、ＭおよびＴは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。ただし、反応は、反応条件下で変化しない、不活性溶媒または溶媒と水との混合物中で行い、そして、これらは、ハロ炭化水素類（例えば、塩化メチレン、トリクロロメタンまたは１，２‐ジクロロエタン）、エーテル類(例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランまたは１，２‐ジメトキシエタン)、炭化水素類(例えば、ベンゼン、キシレンまたはトルエン)、または他の溶媒(例えば、アセトン、ジメチルホルムアミド、２‐ブタノン、アセトニトリルまたはピリジン)である。必要に応じて、また水との、前記溶媒の混合物を使うことも同様に可能である。水との混合物としては、例えば、塩化メチレン/水またはジオキサン/水が挙げられ、優先順位は、塩化メチレン、塩化メチレン/水、ジオキサン、ジオキサン/水またはテトラヒドロフランであり、必要に応じて、相間移動触媒、好ましくは、４級アンモニウム塩、特に好ましくは、塩化テトラブチルアンモニウムまたは臭化テトラブチルアンモニウムを使用し、必要に応じて、塩基、例えば、アルカリ金属水酸化物（例えば、水酸化ナトリウムまたはカリウム）、またはアルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたはカリウム）、ナトリウムまたはカリウム・メタノレート、ナトリウムまたはカリウム・エタノレート、またはカリウムtert‐ブトキシド、あるいは他の塩基、例えば、水素化ナトリウム、ＤＢＵ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジン、好ましくは、ピリジンまたは水酸化ナトリウムを添加し、好ましくは、大気圧下で、室温〜溶媒の還流までの温度範囲で実施される。
【００７０】
一般式(ＩＸ)の化合物は、一般式(ＶＩ)の化合物と同様にして、製造できる。
【００７１】
一般式(Ｘ)の化合物は、公知であるか、または公知のプロセスによって製造できる。
【００７２】
プロセス[Ｇ]において、一般式(ＸＩ)
【化２０】
2005513131.tif 000021
（式中、
Ｒ２５‐ＮＨ‐  はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、
Ｒ２およびＤは前記の意義を有し、そして
Ｒ２５は前記Ｒ６の意義を有する。）
の化合物に、一般式(ＸＩＩ)
【化２１】
2005513131.tif 000022
（式中、
Ｒ１は前記の意義を有し、
Ｘ３は前記の意義を有し、
Ｌは、ＣＯ，ＳＯ２またはＮＲ１２ＳＯ２またはＮＲ１４ＣＯであり、ここでＲ１２およびＲ１４は前記の意義を有する。）
の化合物を反応させ、一般式(Ｉh)
【化２２】
2005513131.tif 000023
（式中、
Ｒ１‐Ｌ‐ＮＲ２５‐  はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、
そして、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２５、ＤおよびＬは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。ただし、反応は、好ましくは、大気圧下に０℃〜溶媒の還流までの温度領域で、塩基、例えば、アルカリ金属炭酸塩  （例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたはカリウム）またはカリウムtert‐ブトキシド、あるいは他の塩基（例えば、水素化ナトリウム、ＤＢＵ、トリエチルアミン、またはジイソプロピルエチルアミン）、好ましくは、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、炭酸セシウム、炭酸カリウム、炭酸ナトリウム、ピリジンおよび／またはＤＭＡＰの存在下に、反応条件下で変化しない不活性溶媒中で実施され、そして、これらは、ハロ炭化水素類（例えば、塩化メチレン、トリクロロメタンまたは１，２‐ジクロロエタン）、エ‐テル類(例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランまたは１，２‐ジメトキシエタン)、または他の溶媒(例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、アセトニトリルまたはピリジン)、好ましくは、テトラヒドロフラン、ピリジン、クロロホルム、または塩化メチレンである。
【００７３】
一般式（ＸＩ）の化合物は、一般式（ＶＩ）の化合物と同様にして製造できる。
【００７４】
一般式（ＸＩＩ）の化合物は公知であるか、または公知のプロセスによって製造できる。
【００７５】
プロセス[Ｈ]において、一般式（ＩＩ）
【化２３】
2005513131.tif 000024
（式中、
Ｒ１‐Ｌ‐ＮＨ‐  はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、
そして、式中
Ｒ１、Ｒ２、ＤおよびＬは前記の意義を有する。）
の化合物に、一般式(ＸＩＩ)
【化２４】
2005513131.tif 000025
（式中、
Ｒ２６は（Ｃ３‐Ｃ８）‐シクロアルキルまたは任意に置換された（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルであり、ここで任意の置換基はヒドロキシル、フェニル、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシ、（Ｃ１‐Ｃ６）アルコキシカルボニルまたは（Ｃ３‐Ｃ８）シクロアルキルであって、次いで、フェニルはそれぞれハロゲンまたは（Ｃ１‐Ｃ４）アルキルで置換されてもよく、
Ｘ１は前記の意義を有する。）
の化合物を反応させ、一般式(Ｉj)
【化２５】
2005513131.tif 000026
（式中、
Ｒ１‐Ｌ‐ＮＲ２６  はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、
そして、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ２６、ＤおよびＬは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。ただし、反応は、好ましくは、大気圧下に室温〜１２０℃までの温度領域で、必要に応じて、相間移動触媒、好ましくは、テトラブチルアンモニウムビサルフェートと共に、塩基、例えば、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたはカリウム）または、ナトリウムまたはカリウム・メタノレート、ナトリウムまたはカリウム・エタノレート、またはカリウムtert‐ブトキシド、あるいは他の塩基（例えば、水素化ナトリウム、ＤＢＵ、トリエチルアミン、またはジイソプロピルエチルアミン）、好ましくは、水素化ナトリウム、ＤＢＵ、カリウムtert‐ブトキシドまたは炭酸カリウム、の存在下に、反応条件下で変化しない不活性溶媒中で実施され、そして、これらは、ハロ炭化水素類（例えば、塩化メチレン、トリクロロメタン、トリクロロエタンまたは１，２‐ジクロロエタン）、エーテル類(例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランまたは１，２‐ジメトキシエタン)、または他の溶媒(例えば、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、Ｎ‐メチルピロリドン、２‐ブタノンまたはアセトニトリル)、好ましくは、テトラヒドロフラン、ジメチルホルムアミド、２‐ブタノンまたはアセトンである。
【００７６】
一般式（Ｉj）の化合物は、プロセス[Ｇ]と同様にして適当な先駆物資から製造できる。
【００７７】
一般式（ＸＩＩＩ）の化合物は公知であるか、または公知のプロセスによって製造できる。
【００７８】
プロセス[Ｉ]において、一般式（ＸＩＶ）
【化２６】
2005513131.tif 000027
（式中、
シアノはチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、
そして、Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物に、アジド、好ましくは、ナトリウムアジドを反応させ、一般式（Ｉk）
【化２７】
2005513131.tif 000028
（式中、
テトラゾール基は、チオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、
そして、Ｒ２およびDは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。ただし、反応は、好ましくは、大気圧下に８０℃〜溶媒の還流までの温度領域で、酸、好ましくは、塩酸トリエチルアンモニウムの存在下に、不活性溶媒、好ましくは、トルエンまたはキシレン中で実施される。
【００７９】
必要に応じて、式（Ｉk）の化合物に、第２工程において一般式（ＸＶ）
【化２８】
2005513131.tif 000029
（式中、
Ｒ２７は（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルまたは（Ｃ１‐Ｃ６）アシルオキシメチルであり、そして、
Ｘ３は前記の意義を有する。）
の化合物を反応させ、一般式（Ｉｌ）
【化２９】
2005513131.tif 000030
（式中、
ヘテロ環は、チオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして
Ｒ２、Ｒ２７およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。ただし、反応は、好ましくは、大気圧下に０℃〜溶媒の還流までの温度領域で、塩基、例えば、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたはカリウム）または、ナトリウムまたはカリウム・メタノレート、ナトリウムまたはカリウム・エタノレート、またはカリウムtert‐ブトキシド、あるいは他の塩基（例えば、水素化ナトリウム、ＤＢＵ、トリエチルアミン、またはジイソプロピルエチルアミン）、好ましくは、水素化ナトリウムまたはＤＢＵの存在下に、反応条件下で変化しない不活性溶媒中で実施され、そして、これらは、ハロ炭化水素類（例えば、塩化メチレン、トリクロロメタン、トリクロロエタンまたは１，２‐ジクロロエタン）、エ‐テル類(例えば、ジエチルエ‐テル、ジオキサン、テトラヒドロフランまたは１，２‐ジメトキシエタン)、または他の溶媒(例えば、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、２‐ブタノンまたはアセトニトリル)、好ましくは、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、アセトン、２‐ブタノンまたはジメチルホルムアミドである。
【００８０】
プロセス[Ｉ]は、また、置換基の妥当なバリエーションのために使用される。
【００８１】
一般式（ＸＩＶ）の化合物は、例えば、好ましくは、大気圧下に６０〜１６０℃の温度領域にて、適切な溶媒中で触媒の存在下に、一般式(ＩＩ)の化合物にZn(ＩＩ)シアニドを反応させて、製造され、そして、これらはエーテル類（例えば、ジオキサン、１，２‐ジメトキシエタンまたはジエチレングリコールジメチルエーテル）または、他の溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、Ｎ‐メチルピロリドンまたはアセトニトリル）、特に好ましくは、ジメチルホルムアミドまたはジメチルアセトアミドである。
【００８２】
反応は、好ましく、パラジウムによる触媒を用いて実施され(D.M. Tschaen, et al., Synth. Commun. 1994, 24, 887; F. Jin, N.P. Confalone, Tetrahedron Lett. 2000, 41, 3271)、そして、特に好ましい触媒の例示は、１，１‘‐[ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン] および亜鉛の存在下にテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）またはトリス(ジベンジリデンアセトン)ジパラジウムである。
【００８３】
一般式（ＸＶ）の化合物は、公知であるかまたは公知のプロセスによって製造できる。
【００８４】
プロセス[Ｊ]において、一般式（ＸＩＶ）の化合物に、はじめの段階でヒドロキシルアミンを反応させ、次いでさらなる２段階で、クロロギ酸エステル類、好ましくはクロロギ酸２‐エチルヘキシルを反応させ、一般式（Ｉm）
【化３０】
2005513131.tif 000031
（式中、
ヘテロ環は、チオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。
【００８５】
始めの反応段階は、好ましくは、大気圧下に室温〜１００℃までの温度領域で、反応条件下に変化しない不活性溶媒中で実施され、そして、これらは、エーテル類（例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、１，２‐ジメトキシエタンまたはジエチレングリコールジメチルエーテル）、炭化水素類（例えば、ベンゼン、キシレンまたはトルエン）、または他の溶媒(例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセトアミド、ジメチルスルホキシド、ピリジンまたはヘキサメチルリン酸トリアミド)、好ましくは、ジメチルスルホキシドである。
【００８６】
第２反応段階は、好ましくは、大気圧下に０℃〜室温までの温度領域で、必要なら、塩基、例えば、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたはカリウム）または、他の塩基（例えば、水素化ナトリウム、ＤＢＵ、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンまたはピリジン）、好ましくは、ピリジンの存在下に、反応条件下で変化しない不活性溶媒中で実施され、そして、これらは、ハロ炭化水素類（例えば、塩化メチレン、トリクロロメタン、１，２‐ジクロロエタンまたはトリクロロエチレン）、エ‐テル類(例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフラン、グリコールジメチルエーテルまたはジエチレングリコールジメチルエーテル)、または他の溶媒(例えば、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、１、２‐ジメトキシエタン、ピリジン、またはＮ‐メチルピロリジン)、好ましくは、ジメチルホルムアミドである。
【００８７】
第３反応階段は、好ましくは、大気圧下で１００℃〜溶媒の還流までの温度領域で、不活性溶媒、好ましくは、キシレン中において、実施される。
【００８８】
プロセス[ J ]は、また、置換基の妥当な変動のために使用される。
【００８９】
プロセス[Ｋ]において、 一般式（ＸＩＶ）の化合物に、最初に適当な酸を、好ましくは、大気圧下に、室温〜溶媒の還流までの温度領域で、反応させ、一般式（ＸＶＩ）
【化３１】
2005513131.tif 000032
（式中、
カルボキシルは、チオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。
【００９０】
一般に適切である酸は、必要に応じて、水の共存下に、トリフロロ酢酸、硫酸、塩化水素、臭化水素および酢酸、または、それらの混合物である。硫酸は、特に好ましく、使用される。
【００９１】
次いで、一般式（ＸＶＩ）の化合物に、一般式（ＸＶＩＩ）
【化３２】
2005513131.tif 000033
（式中、
Ｒ１およびＲ９は前記の意義を有する。）
の化合物を反応させ、一般式（Ｉｎ）
【化３３】
2005513131.tif 000034
（式中、
Ｒ１Ｒ９Ｎ‐ＣＯ‐は、チオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ９およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。
【００９２】
一般式（ＸＶＩＩ）の化合物との反応に好ましい溶媒は、ジクロロメタン、テトラヒドロフランまたはジメチルホルムアミドである。反応は特に室温で行われる。この反応のために好ましく使用される助剤は、通常の縮合剤、具体的には、カルボジイミド類（例えば、Ｎ，Ｎ‘‐ジエチル、Ｎ，Ｎ’‐ジプロピル‐、Ｎ，Ｎ’‐ジイソプロピル‐、Ｎ、Ｎ‘‐ジシクロヘキシルカルボジイミド、Ｎ‐（３‐ジメチルアミノイソプロピル)‐Ｎ'‐エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）、Ｎ‐シクロヘキシルカルボジイミド‐Ｎ’‐プロピルオキシメチル‐ポリスチレン（ＰＳ‐カルボジイミド））またはカルボニル化合物（例えば、カルボニルジイミダゾール）、または１，２‐オキサゾリウム化合物（例えば、２‐エチル‐５‐フェニル１，２‐オキサゾリウム‐３‐硫酸塩）、または２‐tert‐ブチル‐５‐メチルイソオキサゾリウム過塩素酸塩、またはアシルアミノ化合物(例えば、２‐エトキシ‐１‐エトキシカルボニル‐１，２‐ジヒドロキノリン)、またはプロパンホスホン酸無水物、またはクロロギ酸イソブチル、ビス（２‐オキソ‐３‐オキサゾリニル）ホスホリルクロリドまたはベンゾトリアゾリルオキシトリ（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフロロホスフェート、または、Ｏ‐（ベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐Ｎ、Ｎ、Ｎ‘、Ｎ’‐テトラメチルウロニウム・ヘキサフロロホスフェート(ＨＢＴＵ)、２‐（２‐オキソ‐１‐（２Ｈ）‐ピリジル）‐１，１，３，３‐テトラメチルウロニウム・テトラフロロボレート(ＴＰＴＵ)またはＯ‐（７‐アザベンゾトリアゾール‐１‐イル) ‐Ｎ、Ｎ、Ｎ‘、Ｎ’‐テトラメチルウロニウム・ヘキサフロロホスフェート(ＨＡＴＵ)、または１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）、またはベンゾトリアゾール‐１‐イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフロロホスフェート（ＢＯＰ）である。使用される塩基は、アルカリ金属炭酸塩（例えば、ナトリウムまたはカリウム炭素塩または重炭酸塩）、または有機塩基、具体的には、トリアルキルアミン類（例えば、トリエチルアミン、Ｎ‐メチルモルホリン、Ｎ‐メチルピペリジン、４‐ジメチルアミノピリジンまたはジイソプロピルエチルアミン）である。Ｎ‐シクロヘキシルカルボジイミド‐Ｎ’‐プロピルオキシメチル‐ポリスチレン（ＰＳ‐カルボジイミド）および１‐ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢｔ）の組合せ、およびベンゾトリアゾール‐１‐イルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフロロホスフェート（ＢＯＰ）およびトリエチルアミンの組合せは、特に好ましい。
【００９３】
一般式（ＸＶＩＩ）の化合物は、公知であるか、または公知のプロセスによって製造できる。
【００９４】
プロセス[Ｌ]において、 一般式(ＸＩ)の化合物に、一般式（ＸＶＩＩＩ）
【化３４】
2005513131.tif 000035
（式中、
Ｒ１は前記の意義を有する。）
の化合物を反応させ、一般式（Ｉｏ）
【化３５】
2005513131.tif 000036
（式中、
Ｒ１‐ＮＨ‐ＣＯ‐ＮＲ１５‐はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、
そして、
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ１５およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。ただし、反応は、好ましくは、大気圧下に室温〜溶媒の還流までの温度領域で、必要なら、塩基、具体的には、アルカリ金属炭酸塩（例えば、炭酸セシウム、炭酸ナトリウムまたはカリウム）または、カリウムtert‐ブトキシド、あるいは、他の塩基（例えば、水素化ナトリウム、ＤＢＵ、トリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミン）、好ましくは、トリエチルアミン、ピリジンまたはジイソプロピルエチルアミンの存在下に、反応条件下で変化しない不活性溶媒中で実施され、そして、これらは、ハロ炭化水素類（例えば、塩化メチレン、トリクロロメタン、１，２‐ジクロロエタン）、エーテル類(例えば、ジエチルエーテル、ジオキサン、テトラヒドロフランまたはグリコールジメチルエーテル)、炭化水素類（例えば、ベンゼン、トルエンまたはキシレン）、または他の溶媒(例えば、アセトン、ジメチルホルムアミド、ジメチルアセタミド、２‐ブタノン、アセトニトリルまたはピリジン)、好ましくは、テトラヒドロフラン、ピリジンまたは塩化メチレンである。
【００９５】
一般式（ＸＶＩＩＩ）の化合物は、公知であるかまたは公知のプロセスによって製造できる。
【００９６】
プロセス[Ｍ]において、 一般式（ＸＩＸ）
【化３６】
2005513131.tif 000037
（式中、
Ｒ２８は（Ｃ１‐Ｃ６）アルキルまたはベンジル、好ましくはエチルまたはメチルで
あり、そして
Ｄは前記の意義を有する。）
の化合物に、ポリリン酸中で一般式（ＸＸ）
【化３７】
2005513131.tif 000038
（式中、
Ｒ１、Ｒ２およびＡは前記の意義を有する。）
の化合物を、好ましくは、大気圧下に７０〜１１０℃の温度領域で反応させ、一般
式（Ｉ）
【化３８】
2005513131.tif 000039
（式中、
Ｒ１‐Ａ‐はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ１、Ｒ２、ＡおよびＤは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。
【００９７】
好ましく使用される式（ＸＸ）の化合物は、使用する反応条件下で安定なものである。
【００９８】
環状ケトエステル類（ＸＩＸ）は公知であるか、または、一般に公知のプロセス、例えば、環状ケトンとカルボン酸ジアルキルエステルとのクライゼン縮合（例えば、S. J. Rhoads et al., Tetrahedron 1963, 19, 1625)、あるいはシュウ酸ジアルキルエステルとのそれ、に続く脱炭酸(e.g. L. Re, H. Schinz, Helv. Chim. Acta 1958, 41, 1695)によって製造できる。
【００９９】
環状ケトン類は、公知であるか、または、例えば、対応するシクロ‐２‐アルケノンまたは１，３‐ジケトンから、一般に公知のプロセスによって製造できる。
【０１００】
化合物（ＸＸ）は公知であるか、または公知のプロセスによって製造できる。１つの硫黄上に置換されたジメルカプトベンゼンは、例えば、J. Campbell et al. J. Org. Chem. 1964, 29, 1830‐1833; Rumpf et al., Bull. Soc. Chim. Fr. 1940, 7, 632の方法によって、製造できる。３‐スルホニルチオフェノールは、例えば、Melloni et al., J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1972, 1, 218; Borwell et al. 1953, 75, 6019の方法によって、製造できる。３‐メルカプトベンゼンスルホン酸は、H. Kawai et al., Chem. Pharm. Bull. 1991, 39, 1422‐1425の方法によって、製造できる。
【０１０１】
プロセス[Ｎ]において、一般式（Ｉp）
【化３９】
2005513131.tif 000040
（式中、
Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物に、一般式(ＸＸＩ)
【化４０】
2005513131.tif 000041
（式中、
Ｒ１は前記の意義を有する。）
の化合物を反応させ、一般式（Ｉｑ）
【化４１】
2005513131.tif 000042
（式中、
Ｒ１‐ＣＯ‐はチオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ１、Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。ただし、反応は、好ましくは、文献(O. Diouf et al., Eur. J. Med. Chem. 1995, 30, 715‐719; S. Yous et al., J. Org. Chem. 1994, 59, 1574‐1576)に記載された条件に類似のフリーデル‐クラフト・アシル化条件下で、好ましくは、塩化アルミニウムの存在下に、反応条件下に変化しない不活性溶媒中で実施され、そして、これらはハロ炭化水素類(例えば、テトラクロロエタン、１，２‐ジクロロエタンまたはクロロベンゼン)、または他の溶媒（例えば、ジメチルホルムアミド）、好ましくはジメチルホルムアミドである。
【０１０２】
その上、対応するメチルケトン類[（Ｉp）にてＲ１はメチルである]は、好ましくは、文献(W. Cabri et al., Tetrahedr. Lett. 1991, 32, 1753‐1756; M. Kosugi et al., Bull. Chem. Soc. Jpn. 1987, 60, 767‐768.)から知られているへック(Heck)またはシュティレ(Stille)反応によって一般式(ＩＩ)の化合物から、製造できる。さらに、メチルケトン類は、必要に応じて、このための通常の標準的な条件下で、メチル基のブロム化に続いて誘導できる。
【０１０３】
一般式（Ｉp）の化合物は、例えば、プロセス[Ｍ]と同様に、妥当な先駆物質から製造できる。
【０１０４】
一般式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は公知であるか、または公知のプロセスによって製造できる。
【０１０５】
プロセス[Ｏ]において、 一般式（Ｉr）
【化４２】
2005513131.tif 000043
（式中、
Ｒ１‐Ｓ‐は、チオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ１、Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物に、例えば、文献(P. Margaretha et al., Helv. Chim. Acta 1979, 62, 1978‐1979; P. Bendazzoli et al., Tetrahedr. Lett. 1993, 34, 2975‐2978.)に記載の条件下に、酸化剤、例えば、ｍ‐クロロパー安息香酸を反応させ、一般式（Ｉs）
【化４３】
2005513131.tif 000044
（式中、
Ｒ１‐ＳＯ‐は、チオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ１、Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。
【０１０６】
一般式（Ｉr）の化合物は、例えば、プロセス[Ｍ]と同様に、妥当な先駆物質から製造できる。
【０１０７】
プロセス[Ｐ]において、 一般式（ＸＸＩＩ）
【化４４】
2005513131.tif 000045
（式中、
ニトロは、チオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物に、好ましくは、文献(W. Fischer et al., Helv. Chim. Acta 1985, 68, 854‐59.)に記載の条件下に、適当なスルフィン酸塩を反応させ、一般式（Ｉｔ）
【化４５】
2005513131.tif 000046
（式中、
Ｒ１‐ＳＯ２‐は、チオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ１、Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。
【０１０８】
一般式(ＸＸＩＩ)の化合物は、例えば、プロセス[Ｍ]と同様に、適当な先駆物質から製造できる。
【０１０９】
プロセス[Ｑ]において、 一般式（Ｉu）
【化４６】
2005513131.tif 000047
（式中、
アミノは、チオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして、
Ｒ２およびＤは前記の意義を有する。）
の化合物を、ジアゾ化後、対応するスルホン酸に変換し、次いで、後者に一般式
【化４７】
2005513131.tif 000048
（式中、
Ｒ１は前記の意義を有し、そして、
ＵはＯまたはＮＲ１０、であって、ここでＲ１０は前記の意義を有する。）
の化合物を反応させ、一般式
【化４８】
2005513131.tif 000049
（式中、
Ｒ１‐Ｕ‐ＳＯ２‐は、チオクロメノン環の２または３位の１つに位置し、そして
Ｒ１、Ｒ２、ＤおよびＵは前記の意義を有する。）
の化合物を得る。
【０１１０】
第１反応段階は、好ましくは、文献(Meerwein et al., Chem. Ber. 1957, 90, 841‐51; Polak et al., Recl. Trav. Chim. Pays‐Bas 1910, 29, 423.)に記載の条件下で、実施される。
【０１１１】
第２の段階において、スルホン酸を、必要に応じて、それらのクロリドを経て、熟練作業者にとって公知の手段によるエステル化またはアミノ化によって、対応するスルホネートまたはスルホンアミドに変換できる。
【０１１２】
一般式（Ｉt）の化合物は、一般式（ＸＩ）の化合物についての記載に準じて、製造できる。
【０１１３】
一般式（ＸＸＩＩＩ）の化合物は、公知であるかまたは公知のプロセスによって製造できる。
【０１１４】
側鎖のアミンは、また、対応するアルデヒドに適当なアミンを用いて、還元的アミノ化によっても製造できる。言及されることができる例示は、以下の通りである：
【化４９】
2005513131.tif 000050
【０１１５】
上記したプロセスは、次の化学式の図式によって、例示できる：
【０１１６】
プロセス[Ａ]、 [Ｂ]および[Ｃ]：
【化５０】
2005513131.tif 000051
【０１１７】
プロセス[Ｄ]および[Ｆ]：
【化５１】
2005513131.tif 000052
【０１１８】
プロセス[Ｇ]および[Ｈ]：
【化５２】
2005513131.tif 000053
【０１１９】
プロセス [Ｉ]:
【化５３】
2005513131.tif 000054
【０１２０】
プロセス [Ｊ] および [Ｋ]:
【化５４】
2005513131.tif 000055
【０１２１】
一般式(Ｉ)の本発明の化合物は、ヒトおよび動物の治療用の医薬としての使用に適している。
【０１２２】
本発明の化合物は、予測できなかった有益な範囲の薬理効果を示す。
【０１２３】
それらは、mGluRlレセプタ拮抗剤として特徴つけられる。
【０１２４】
本発明の化合物は、それらの薬理特性のために、中枢および抹消の神経系において、グルタミン酸作動性システムの生理学的または病理生理学的状態の混乱に関連した、ニューロンの損傷または失調の治療および／または予防のために、単独または他の薬物と組合せて使用できる。
【０１２５】
例えば、虚血性の、血栓および／または血栓塞栓性、および出血性発作による、ニューロンの損傷、つまり、脳および頭蓋骨の領域に直接および間接の損傷に続く状態、の治療および／または予防のために。また、脳または抹消組織または身体部分および、１次的におよび／または２次的にニューロンの損傷に至るおそれのある、病理学的またはアレルギー性の、関連しもしくは先行した状態に関する、すべての外科的処置に続く脳虚血の治療および／または予防のために。
【０１２６】
本発明の化合物は、脳の１次および／または２次的病理学状態、例えば、脳血管攣縮、酸素圧低下および／または、事前に言及されない起源の無酸素症、出産期仮死、自己免疫性疾患、脳への損傷を伴ってもよい代謝のおよび器官の疾患の途中または後で、および、主な脳疾患、例えば、癲癇およびアテローム性動脈硬化症および／または動脈硬化性変化、の結果として、脳への損傷、にも同様に適している。慢性または精神医学的な疾患、例えば、うつ病、神経変性の疾患、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病またはハンチントン病、多発性硬化症、筋萎縮性側索硬化症、急性および／または慢性ウイルス性または細菌性感染症のための神経変性、および多重梗塞性痴呆症の治療のために。
【０１２７】
その上、それらは、様々な起源の痴呆、年長者の認識障害、記憶障害、脊髄損傷、疼痛状態、様々な起源の不安状態、薬物関連のパ‐キンソン症候群、精神病（例えば、分裂病）、脳水腫、そして、低血糖、嘔吐、はき気、肥満、中毒性疾患および禁断症状、中枢神経系介在の痙攣、鎮静および運動失調をたどるニューロン損傷の治療のための医薬として使用できる。
【０１２８】
加えて、一般式(Ｉ)の本発明の化合物は、大脳損傷の急性期後または神経系の慢性疾患におけるニューロンの再生を促進するために使用できる。
【０１２９】
本発明の化合物は、急性および／または慢性の疼痛(分類について、"Classification of Chronic Pain, Descriptions of Chronic Pain Syndromes and Definitions of Pain Terms", 2nd edition, Meskey and Begduk, Editors; iASP‐Press, Seattle, 1994参照。)および神経変性疾患の予防および治療のために、特に、癌‐誘発疼痛および、例えば、糖尿病性神経障害、疱疹後神経痛、末梢神経損傷、中枢痛（例えば、脳虚血の帰結）および三叉神経痛に関連した疼痛のような、慢性神経障害疼痛、そして、他の慢性疼痛、例えば、
腰痛症、背痛（腰痛）またはリューマチ性疼痛の治療のために、単独または他の医薬と組合せて使用できる。さらに、これらの物質は、また、いかなる起源の１次的急性疼痛およびそれに由来する２次的状態の疼痛の治療、そして、外見的に急性であっても、その後に慢性となっている、疼痛状態の治療にも適当である。
【０１３０】
それらは、好ましくは、疼痛および神経変性疾患の状態の治療および／または予防のための医薬として使用できる。
【０１３１】
代謝型グルタミン酸レセプタ（グルタミン酸レセプタのＧタンパク質との結合効率について直接または間接に影響する）での物質の調節は、大脳由来の顆粒細胞の１次培養物について検討できる。細胞付着方式でのこれらの細胞培養について電気生理学上の測定値は、この標本のＬ‐型Ｃａ２＋チャネルが、mGluR1グルタミン酸レセプタによって活性化される(J.Neurosci. 1995, 15, 135)のに、それらはグループＩＩレセプタによって遮断される（ J. Neurosci. 1994, 14, 7067‐7076)。薬理学的検体のグルタミン酸レセプタに対する調節効果は適当な実験上の配置によって検査できる。制御された条件下でサブタイプの特異性の詳細な検査は、アフリカツメガエル卵細胞について適当なmGluRサブタイプＤＮＡの注入を通して、可能である(WO 92/10583)。
【０１３２】
mGluR1レセプタに関する本発明の化合物の試験管内効果は、以下の生物検定によって示されることができる：
【０１３３】
１．mGluR1レセプタに関する活性の定量
【０１３４】
mGluR1レセプター発現ＣＨＯ細胞を９６穴プレート(Greiner, Frickenhausen, Germany) (２００００細胞／穴)に蒔種し、次いでウルトラＣＨＯ培地(Bio‐Whittaker, Walkersville, Maryland, 10% fetal calf serum)にて１日間培養する。被験物質を、はじめに１００％ＤＭＳＯに１０‐２Ｍの濃度で溶かし、次いで培養培地で所望の濃度に希釈する。細胞培養培地で１度洗浄した後に、細胞を１ｍＭグルタミン酸(glutamate)および同時に試験される物質とともに３７℃に４時間培養する。次いで、培地を吸引除去し、そして細胞を、７５μlトリトン‐ルシフェラーゼ・バッファ（１％トリトンＸ100、１０％グリセリン、２ｍＭＤＴＴ、２５ｍＭＮａ２ＰＯ４、２５ｍＭ  ＴＲＩＳ）（５３０μＭ  ＡＴＰ、４７０μＭルシフェリン、２７０μＭ ＣｏＡ、２０ｍＭトリシン、２．６７ｍＭ  ＭｇＳＯ４、３３．３ｍＭ  ＤＴＴ、０．１ｍＭ  ＥＤＴＡ、ｐＨ７．８）に溶菌する。１分後に、ルミニセンスを、カメラ(Hamamatsu, Japan)によって、測定する。グルタミン酸(glutamate)だけによって培養される細胞は、対照と比較して発光の著しい増加を示すが、その一方で、mGluR1レセプタ拮抗物質は、濃度に依存して、始めの発光以下にこれを減少させる。
【０１３５】
以下の実施例は、上述した検定での以下の効果を示した：
【０１３６】
【表１】
2005513131.tif 000056
【０１３７】
疼痛の状態、特に神経障害疼痛の状態の治療のための本発明の化合物の適用性は、以下の動物モデルに示されることができる：
【０１３８】
２．ラットにおける坐骨神経分枝の軸索切断（慢性疼痛モデル）
【０１３９】
ペントバルビタール麻酔の下で、坐骨神経の三叉を露出させ、次いで軸索切断部位の近位で神経を結紮した後で、腓骨および脛骨の分枝を軸索切断する。対照動物は擬似の手術を受ける。手術後に、軸索切断した動物は、慢性の機械的異痛症および熱痛覚過敏症を発症する。
【０１４０】
機械的異痛症の試験は、圧力変換器(electronic von Frey anesthesiometer, IITC inc.‐Life Science Ｉnstruments, Woodland Hills, CA, USA)を用いて、擬似の手術をした動物と比べて、実施する。
【０１４１】
熱痛覚過敏症の計測は、ラットが放射熱源(plantar test, Ugo Basile (Milan))の領域から、足を外すまでの待ち時間を測定することで、実施できる。
【０１４２】
物質は、疼痛試験の前に様々な回数で様々な投与ル‐ト（静脈内で、腹腔内で、経口で、i.t.、i.c.v.、経皮的に）によって投与される。
【０１４３】
3. ベネットおよびシェ、1988（ Bennett and xie, 1988）（慢性疼痛モデル）によるラットにおける座骨神経の結紮
【０１４４】
Bennett und Xie: ヒトに観察されるもののように、痛覚の障害を生起させる、ラットにおける末梢性単神経障害。 Pain 1988, 33, 87‐107.
【０１４５】
ペントバルビタール麻酔の下で、坐骨神経を片側に露出させて、次いで結紮する（神経の三叉の近位にほぼ１ｍｍ離れて、４結紮）。対照動物は、擬似手術を受ける。手術後に、結紮した動物は、慢性的で、機械的および熱的な痛覚過敏症を発症する。痛覚過敏症の試験は、圧力変換器(機械的痛覚過敏症； electronic von Frey anesthesiometer, IITC Inc.‐Life Science Instruments, Woodland Hills, CA, USA) または赤外線熱源(熱的痛覚過敏症; Plantar Test, Hugo Basile Inc., Comerio, Italy)を用いて、擬似手術した動物と比較して、実施した。
【０１４６】
物質は、疼痛試験の前に様々な回数で様々な投与ルート（静脈内で、腹腔内で、経口で、i.t.、i.c.v.、経皮的に）によって投与される。
【０１４７】
疼痛の状態、特に炎症に関連した疼痛状態の治療のための本発明の化合物の適用性は、以下の動物モデルにおいて示されることができる。
【０１４８】
4. ラットにおける急性炎症性疼痛のモデル（カラゲニン・モデル）。
【０１４９】
炎症性疼痛で苦しんでいるラットにおける鎮痛効果を試験する、方法は、Winter et al. (Proc. Soc. Exp. Biol. Med., 1962, 111, 544‐547)  の記載に従う。
【０１５０】
ラットは、カラゲニンの懸濁液（０．０５ｍｌ生理食塩水中０．７５ｍｇ／足）を右後足の足底内に、注射を投与される。２時間後に、ラットは、炎症を起していない後足および炎症を起した後足の両方に連続した熱と触覚の刺激を受ける。
【０１５１】
熱刺激のための装置(Ugo Basile, Ref.: 7371)は、高いガラス板に配置される６つの個々のプレキシガラス・ボックス（１７×１１×１３ｃｍ）からなる。ラットを、慣らすために１０分間ボックスに配置する。次いで、可動性の赤外線源（設定２０）は、炎症を起していない後足および炎症を起した後足の下に焦点を当てられ、そして足を引っ込めるまでの待ち時間を自動的に記録する。足を引っ込めると、反射ビームが中断し、したがって、自動的にカウンタおよび光源のスイッチを切る。組織損傷を避けるために、足の引っ込めが記録されない場合であっても、４５秒後に検査を止める。
【０１５２】
触覚の刺激のために、動物を、基盤が電線網目からなるプレキシガラス・ボックス（１７×１１×１３ｃｍ）に配置する。電子性von‐Frey filament (Bioseb, Model 1610)の先端部は、炎症のない後足および炎症を起した後足に対して圧力の増加と共に押され、そして、足の引込みを生起することを必要とする力は自動的に記録される。
【０１５３】
検定は３回実施され、そして、足当り平均力は各動物についての結果として計算される。
【０１５４】
１群１２匹の、１８０〜２２０ｇの雄ウイスター（Han）ラットを調べる。検査には盲検を実施する。
【０１５５】
モルヒネ（８ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与）およびアセチルサリチル酸（２５６ｍｇ／ｋｇ、腹腔内投与は、同一の実験条件下で投与され、参照物質として役に立つ。
【０１５６】
データ分析は、対になっていないスチューデントの検査によって処置群を対応する対照と
比較することによって行われる。
【０１５７】
新しい活性物質は、不活性で、非毒性の、薬学的に適切な担体または溶媒を用いて、通常の製剤、例えば、錠剤、被覆錠、ピル、粒剤、エアロゾル、シロップ、エマルジョン、懸濁液および溶液に、既知の方法によって、変換できる。これらにおいて、治療的に活性な化合物は、完全な混合物の約０．５〜９０重量％の濃度、すなわち処方された投与量範囲を達成するのに十分な量で、いずれの場合においても、存在しなければならない。
【０１５８】
製剤は、例えば、必要に応じて、乳化剤および／または分散剤を使用して、活性物質を溶媒および／または担体でのばすことによって、製造できるし、そして、例えば、水を希釈剤として使用する場合、必要に応じて、有機溶剤を補助溶媒として使用することが可能である。
【０１５９】
投与は、従来の方法、好ましくは、経口的に、経皮的にまたは非経口的に、特に舌下的にまたは静注で、行われる。しかしながら、それはまた、例えば、スプレーまたは、局所的に皮膚を経由して、口または鼻を通して吸入によっても行うことができる。
【０１６０】
有効結果を達成するために、約０．００１〜１０mg／ｋｇ体重の量、経口投与では、好ましくは、約０．００５〜３ｍｇ／ｋｇを投与することが一般に有利であることが明らかになった。
【０１６１】
それにもかかわらず、医薬、その製剤の性質および、投与が行われる、時間または間隔に対する個々の応答に関して、特に体重および投与経路の関数として、必要に応じて、上記の量から逸脱することが、必要となってもよい。このように、場合によっては、それは上述した最小量で間に合わせるのに十分でもよいのに、他の場合には、前記の上限を超えなければならない。より大きい量が投与される場合、当日分について複数の単回用量でこれらを分配することが望ましい。
【０１６２】
略号：
ａｂｓ.                絶対的な
Ａｃ                   アセチル
ａｃａｃ                アセチルアセトニル
ＡIＢＮ                α,α'‐アゾビス（イソブチロニトリル）
Ａｌｏｃ                アリロキシカルボニル
ａｑｕｅｏｕｓ          水性の
ａｑ．                  水性の
９‐ＢＢＮ              ９‐ボラビシクロ[３．３．１]ノナン
Ｂｎ                    ベンジル
Ｂｏｃ                  tert‐ブトキシカルボニル
Ｂｏｍ                  ベンジルオキシメチル
ＢＯＰ                  ベンゾトリアゾール‐１‐イルオキシ‐トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフロロホスホニウム
ｂ．ｐ．                沸点
Ｂｕ                    ブチル
Ｂｚ                    ベンゾイル
ＣＡＮ                  硝酸セリウムアンモニウム
Ｃｂｚ                  ベンジルオキシカルボニル
ＣＤＩ                  Ｎ，Ｎ’‐カルボニルジイミダゾール
ｃｆ．                  比較せよ
ＣＨ                    シクロヘキサン
ｃｏｎｃ．              濃厚な
Ｃｐ                   シクロペンタジエニル
ｃｒｙｓｔ．            結晶性の/結晶化した
ＣＳＡ                  １０‐カンファスルホン酸
Ｄａｂｃｏ              １，４‐ジアザビシクロ[２．２．２]オクタン
ＤＡＳＴ                三フッ化ジエチルアミノ硫黄
ＤＢＮ                  １，５‐ジアザビシクロ[４．３．０]ノン‐５‐エン
ＤＢＵ                  １，８‐ジアザビシクロ[５．４．０]ウンデス‐７‐エン
ＤＣＣ                  Ｎ，Ｎ’‐ジシクリロヘキシルカルボジイミド
ＤＣＥ                  １，２‐ジクロロエタン
ＤＣＩ                  直接の化学イオン化（ＭＳにて）
ＤＣＭ                  ジクロロメタン
ＤＤＱ                  ２，３‐ジクロロ‐５，６‐ジシアノ‐１，４‐ベンゾキノンＤＥＡＤ                アゾジカルボン酸ジエチル
ｄ．ｅ．                ジアステレオマ過剰
ｄｅｃｏｍｐ．          分解
ｄｉｌ．                希釈した
ＤＨＰ                  ３，４‐ジヒドロ‐２ｈ‐ピラン
ＤＩＡＤ                アゾジカルボン酸ジイソプロピル
ＤＩＢＡＨ              水素化ジイソプロピルアルミニウム
ＤＩＣ                  ジイソプロピルカルボジイミド
ＤＩＥＡ               Ｎ，Ｎ‐ジイソプロピルエチルアミン
ｄｉｓｔ．              蒸留した
ＤＭＡ                 Ｎ，Ｎ‐ジメチルアセタミド
ＤＭＡＰ              ４‐Ｎ、Ｎ‐ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ                １，２‐ジメトキシエタン
ＤＭＦ                Ｎ、Ｎ‐ジメチルホルムアミド
ＤＭＰＵ               Ｎ，Ｎ’‐ジメチルプロピレン尿素
ＤＭＳＯ               ジメチルスルホキシド
ＤＮＰＨ               ２，４‐ジニトロフェニルヒドラジン
ＤＰＰＡ                ジフェニルホスホリルアジド
ＥＡ                   酢酸エチル
ＥＤＣ                Ｎ’‐（３‐ジメチルアミノプロピル）‐ｎ‐エチルカルボジイミド  ｘ  ｈｃｌ
ｅ．ｅ．              エナンチオマ過剰
ＥＩ                  電子衝撃イオン化（ｍｓにて）
ｅｑ                   当量
ＥＳＩ                エレクトロスプレ・イオン化（ｍｓにて）
Ｅｔ                  エチル
Ｆｍｏｃ              フルオレニルメトキシカルボニル
Ｆｒ．                 画分
ＧＣ                   ガスクロマトグラフィー
ＨＡＴＵ              Ｏ‐（７‐アザベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチルウロニウム・ヘキサフロロホスフェート
ＨＢＴＵ              Ｏ‐（ベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチルウロニウム・ヘキサフロロホスフェート
ＨＭＤ                １，１，１，３，３，３‐ヘキサメチルジシラザン
ＨＭＰＡまたはＨＭＰＴ  ヘキサメチルリン酸トリアミド
ＨＯＢｔ               １‐ヒドロキシ‐１ｈ‐ベンゾトリアゾール  ｘ  ｈ２ｏ 
ＨＯＳｕ                Ｎ‐ヒドロキシスクシンイミド
ＨＰＬＣ                高速液体クロマトグラフィ
Ｉｍ                    イミダゾ‐ル‐１‐イル
ＩＲ                    赤外線分光
ＬＡＨ                  水素化アルミニウムリチウム
ＬＣ‐ＭＳ               液体クロマトグラフィ質量分析
ＬＤＡ                  リチウムＮ，Ｎ‐ジイソプロピルアミド
ＬＩＨＭＤＳ            リチウム‐Ｎ，Ｎ‐ビストリメチルシリルアミド
Ｌｉｑ．                 液体
Ｌｉｔ．                 文献（参照）
ｍ                       メタ（ｍｅｔａ）
ｍＣＰＢＡ               ｍ‐クロロ安息香酸
Ｍｅ                     メチル
ＭＥＫ                   メチルエチルケトン
ＭＥＭ                  メトキシエトキシメチル
ＭＯＭ                  メトキシメチル
ｍ．ｐ．                融点
ＭＰＬＣ                 中圧液体クロマトグラフィー
ｍｓ                     メタンスルフォニル（メシル（ｍｅｓｙｌ））
ＭＳ                     質量分析
ＭＴＢＥ                 メチルtert‐ブチルエーテル
ＭＷ                     分子量
ＮＢＳ                   Ｎ‐ブロモスクシンイミド
ＮＣＳ                   Ｎ‐クロロスクシンイミド
ＮＩＳ                   Ｎ‐ヨ‐ドスクシンイミド
ＮＭＭ                   Ｎ‐メチルモルホリン
ＮＭＯ                   Ｎ‐メチルモルホリンｎ‐オキシド
ＮＭＲ                   核磁気共鳴
ｏ                        オルト（ｏｒｔｈｏ）
ｐ                       パラ（ｐａｒａ）
ｐ．Ａ．                  分析的等級
ＰＣＣ                   クロロクロム酸ピリジニウム
ＰＤＣ                  重クロム酸ピリジニウム
Ｐｆｐ                  ペンタフロロフェニル
Ｐｈ                     フェニル
ＰＩＶ                  ピバロイル
ＰＭＢ                  ｐ‐メトキシベンジル
ＰＮＢ                  ｐ‐ニトロベンジル
ＰＰＡ                  ポリリン酸
ＰＰＴＳ                ｐ‐トルエンスルホン酸ピリジニウム
Ｐｒ                    プロピル
ｐｒｅｃ．              沈殿物
ＰＳ                    ポリスチレン（樹脂）
ｐｙ                    ピリジン
ＰｙＢＯＰ              ベンゾトリアゾール‐１‐イルオキシ‐トリス(ピロリジノ)ホスホニウム・ヘキサフロロリン酸
ＲＦ                    還流
Ｒｆ                     保持指数（ＴＬＣにて）
ＲＰ                     逆相（ＨＰＬＣにて）
ＲＴ                     室温
Ｒｔ                     保持時間（ＨＰＬＣにて）
ｓａｔ．                飽和した
ＳＥＭ                 ２‐(トリメチルシリル)エトキシメチル
ｓｏｌ．                溶液
ｓｕｂｌ．              昇華する
ＴＢＡＦ               フッ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＡＩ                ヨウ化テトラブチルアンモニウム
ＴＢＤＭＳ              tert‐ブチルジメチルシリル
ＴＢＤＰＳ              tert‐ブチルジフェニルシリル
ＴＢＴＵ                ｏ‐(ベンゾトリアゾール‐１‐イル)‐Ｎ,Ｎ,Ｎ',Ｎ'‐テトラメチルウロニウム・テトラフロロボエート
ＴＥＡ                  トリエチルアミン
ｔｅｃｈｎ．            技術的な
Ｔｅｏｃ                ２‐(トリメチルシリル)エトキシカルボニル
ＴＥＳ                  トリエチルシリル
Ｔｆ                    トリフロロメタンスルホニル
ＴＦＡ                  トリフロロ酢酸
ＴＦＡＡ                トリフロロ酢酸無水物
ＴｆＯＨ                トリフロロメタンスルホン酸
ＴＨＦ                   テトラヒドロフラン
ＴＨＰ                  テトラヒドロピラニル
ＴＩＰＳ                トリイソプロピルシリル
ｔｉｔｒ．              滴定した
ＴＬＣ                  薄層クロマトグラフィー
ＴＭＥＤＡ              Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’‐テトラメチルエチレンジアミン
ＴＭＯＦ               トリメチルオルトギ酸
ＴＭＳ                  トリメチルシリル
ＴＰＰ                  トリフェニルホスフィン
ＴＰＰＯ                トリフェニルホスフィンオキシド
Ｔｒｔ                  トリチル
Ｔｓ                    ｐ‐トルエンスルホニル（トシル（Tosyl））
ＴｓＯＨ                ｐ‐トルエンスルホン酸
Ｖ／Ｖ                  （溶液の）容量／容量比
Ｖｏｌ．                容積
ｗ／ｗ                  (溶液の) 重量／重量比
Ｚ                      ベンジルオキシカルボニル
【０１６３】
出発化合物Ｉ
出発化合物および製造実施例の保持時間は、以下の条件下にＨＰＬＣにて測定された。
【０１６４】
ＨＰＬＣ方法：
カラム：Chromasil Ｃ１８ ６０*２;注入容量１．００μｌ;流速：０．７５ｍｌ／分;溶出剤：Ａ＝ ５ｍｌ ＨＣｌＯ４/l Ｈ２Ｏ、Ｂ＝ＣＨ３ＣＮ）;勾配[ｔ(分)：Ａ／Ｂ]：０．５：９８／２; ４．５: １０／９０; ６．５: １０／９０; ６．７: ９８／２; ７．５: ９８:２。
【０１６５】
分取ＨＰＬＣ方法：逆相、ＡＣＮ／水  勾配）;カラム：GROMSIL １２０ ＯＤＳ‐４  ＨＥ １０μm、２５０* ３０ｍｍ
【０１６６】
実施例Ｉ‐１
６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化５５】
2005513131.tif 000057
【０１６７】
反応を、アルゴン下に機械撹拌器を備えた装置にて実行し、そして、オフガスを塩素漂白溶液に通す。
【０１６８】
ポリリン酸１１０ｇを強いアルゴン下に導入し、次いで強いアルゴン下に室温で１５分間撹拌し、それから、より低い粘性が明らかになるまで、反応フラスコを、約５分間、熱空気送風機によって加熱する。それを再び冷却し、３‐ブロモチオフエノール１０．０ｇ（５１．３  ｍｍｏｌ）および４‐エチル‐２‐オキソシクロヘキシルカルボン酸エチル１１．２ｇ（５６．４  ｍｍｏｌ）を、使い捨て可能なシリンジによって添加し、そして、混合物を数分間常温で撹拌する。蜂蜜のような反応液を、ベージュ色に変え、９０℃に加熱され、次いでこの温度で２時間撹拌する。
【０１６９】
あと処理に当たって、混合物を常温に冷やし、そして、まず氷約３００ｇおよび水５０ｍｌを加え、１０分後に、ジクロロメタン３００ｍｌをまた加え、次いで混合物を常温にて２０分間撹拌する。２相分離後に、水相をジクロロメタン（３x３３０ｍｌ）で抽出する。
有機相を、それぞれ１Ｎ水酸化ナトリウム溶液２００ｍｌで２回および飽和食塩水で１回洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで回転エバポレータで濃縮する。
【０１７０】
かくして得られる粗生成物１７．８ｇを、それぞれ石油エーテルｐ．Ａ．(６０〜８０°）１５０ｍｌにて数回再結晶して、８‐ブロモ位置異性体を除く。
【０１７１】
標的化合物５．５５ｇ（３４％）は、このような方法で得られる。
【０１７２】
ＭＳ（ＥＩ＋）：322（Ｍ）; 
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ、ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９９（t、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３３‐１．４６（ｍ、３Ｈ）；１．６６‐１．７６（ｍ、１Ｈ）；２．０１‐２．０７（ｍ、１Ｈ）；２．３７‐２．５５（ｍ、２Ｈ）；２．６８‐２．７３（ｍ、１Ｈ）；２．８８‐２．９３（ｍ、１Ｈ）；７．５５‐７．５７(ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，  ２Ｈｚ，１Ｈ)；７．６６(ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；８．３４  （ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１７３】
次のものは、実施例Ｉ‐1の方法と同様にして、製造された：
【０１７４】
実施例Ｉ‐２
３‐ブロモ‐６，７，８，９，１０，１１‐ヘキサヒドロ‐１２Ｈ‐シクロオクタ[ｂ]チオクロメン‐１２‐オン
【化５６】
2005513131.tif 000058
【０１７５】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３２２（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）；δ＝１．２９‐１．６３（ｍ、６Ｈｚ）；１．７０‐１．８３（ｍ、２Ｈ）；２．８２‐２．９０（ｍ、４Ｈ）；７．７１‐７．７６(ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈｚ，１Ｈ)；８．１７(ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ，１Ｈ）；８．１９‐８．２４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１７６】
実施例Ｉ‐３
６‐ブロモ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化５７】
2005513131.tif 000059
【０１７７】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３２２（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ＝１．０３（ｓ、６Ｈｚ）；１．６２（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ）；２．４６（ｓ、２Ｈ）；２．７０（ｍ、２Ｈ）；７．５５‐７．５８（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２Ｈｚ；１Ｈ）；７．６７(ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ；１Ｈ）；８．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）。
【０１７８】
実施例Ｉ‐４
６‐ブロモ‐３‐スピロブチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化５８】
2005513131.tif 000060
【０１７９】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３３４（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）；δ＝１．８２‐１．９６（ｍ、８Ｈｚ）；２．６７‐２．７３（ｍ、４Ｈ）；７．５３‐７．５９（ｄｄ、Ｊ＝８．５、２Ｈｚ；１Ｈ）；７．６７(ｄ、Ｊ＝２Ｈｚ；１Ｈ）；８．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）。
【０１８０】
実施例Ｉ‐５
３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４、９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボニトリル
【化５９】
2005513131.tif 000061
【０１８１】
６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン（実施例Ｉ‐１）２．００ｇ（５．０２ｍｍｏｌ）、シアン化亜鉛０．６２ｇ（５．２７ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）０．５８ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）を、アルゴン下にＤＭＦ２０ｍｌに溶解し、次いで８０℃にて一夜加熱する。
【０１８２】
あと処理に当たって、常温に冷却後に、２５％濃アンモニア水１５ｍおよび水２５ｍｌを添加し、そして、析出物を濾取し、水７５ｍｌで洗浄する。真空下に乾燥し、次いでシクロヘキサン/酢酸エチル（３：２）から再結晶すると、標的化合物１．２８ｇ（９５％）を得る。
【０１８３】
ＭＳ（ＣＩ＋）：２８７（Ｍ＋ＮＨ４），２７０(Ｍ＋Ｈ)；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）；δ＝０．９４（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ；３Ｈ）；１．２４‐１．４６（ｍ，３Ｈ）；１．５７‐１．７７（ｍ、１Ｈ）；１．８９‐２．０４（ｍ、１Ｈ）；２．３０‐２．５６（ｍ、２Ｈ）；２．６７‐２．８５（ｍ、２Ｈ）；７．９１‐７．９６(ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ；１Ｈ)；８．３８‐８．４２(ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．４９（ｄ，Ｊ＝１Ｈｚ、１Ｈ）。
【０１８４】
実施例Ｉ‐６
３‐エチル‐６‐ヒドロキシ‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化６０】
2005513131.tif 000062
【０１８５】
６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン（実施例Ｉ‐１）１．００ｇ（３．６４ｍｍｏｌ）を酢酸２０ｍｌ中に導入し、次いで、４８％濃度の臭化水素酸８ｍｌを加え、さらに混合物を、一夜撹拌し、その後、先駆物質が完全に反応するまで、３日間還流温度で撹拌する。
【０１８６】
あと処理は、実質的に回転エバポレ‐タ中で濃縮し、残渣に水を加え、次いで、混合物を３回酢酸エチルで抽出することである。併せた有機相を乾燥し、次いで濃縮する。かくして得られた粗生成物をシリカゲルに吸収させ、そして、シクロヘキサンから始め、次いで、シクロヘキサン／酢酸エチル２０：１〜５：１と傾斜させて、シリカゲル約１５０ｇにて、フラシュ・クロマトグラフィーに付す。生成物の画分をシクロヘキサン/酢酸エチル５：１から再結晶する。
【０１８７】
標的化合物６５５ｍｇ（６９％）がこのようにして得られる。
【０１８８】
ＭＳ（ＣＩ＋）：２６１(Ｍ＋Ｈ)；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）；δ＝０．９３（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．２５‐１．４１（ｍ，３Ｈ）；１．５６‐１．６８（ｍ、１Ｈ）；１．８８‐１．９６（ｍ、１Ｈ）；２．２６‐２．４３（ｍ、２Ｈ）；２．６２‐２．７５（ｍ、２Ｈ）；６．９５(ｍ、２Ｈ)；７．０５‐７．３２(ｍ、ｂ、１Ｈ)；８．１６‐８．１９（ｍ、１Ｈ）。
【０１８９】
実施例Ｉ‐７
３‐エチル‐Ｎ‘‐ヒドロキシ‐９‐オキソ‐２，３，４,９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボキイミダジミド
【化６１】
2005513131.tif 000063
【０１９０】
塩化ヒドロキシルアンモニウム１２９ｍｇ（１．８６ｍｍｏｌ）をアルゴン下にＤＭＳＯ１ｍｌに導入し、トリエチルアミン０．２６ｍｌ（１．８６ｍｍｏｌ）を加え、次いで、混合物を約５分間撹拌する。不溶性固体を濾取し、そしてテトラヒドロフランにて洗浄する。ろ液は回転エバポレ‐タを用いてＴＨＦを除き、次いで、３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４,９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボニトリル（実施例Ｉ‐５）１００ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯに溶かして残留するＤＭＳＯ溶液に滴下したのち、反応混合物を７５℃にて一夜撹拌する。
【０１９１】
後処理に当たって、反応混合物をアセトニトリル３ｍｌ/ＤＭＳＯ２ｍｌで希釈し、次いで、それ以上の処理なしに、分取ＨＰＬＣによって精製する。標的化合物８５．３ｍｇ（７６％）は、このような方法で得られる。
【０１９２】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３０２（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）；δ＝０．９５（ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ；３Ｈ）；１．２４‐１．４６（ｍ，３Ｈ）；１．５６‐１．７６（ｍ、１Ｈ）；１．８８‐２．０３（ｍ、１Ｈ）；２．２８‐２．４３（ｍ、２Ｈ）；２．７１(ｍ、１Ｈ)；２．８０（ｍ、１Ｈ）；６．０４（ｓ、２Ｈ）；７．８４‐７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．９９(ｓ、１Ｈ)；８．２６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）；１０．０３（ｓ、１Ｈ）。
【０１９３】
以下は、実施例Ｉ‐７の方法と同様にして製造された。
【０１９４】
実施例Ｉ‐８
Ｎ’‐ヒドロキシ‐１２‐オキソ‐６、８、９、１０、１１，１２‐ヘキサヒドロ‐７Ｈ‐シクロオクタ[ｂ]チオクロメン‐３‐カルボキシイミダミド
【化６２】
2005513131.tif 000064
【０１９５】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３０２（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）；δ＝１．３２‐１．５０（ｍ、４Ｈ）；１．５４‐１．６３（ｍ，２Ｈ）；１．７３‐１．８２（ｍ、２Ｈ）；２．８５‐２．９１（ｍ、４Ｈ）；６．０４（ｓ、２Ｈ）；７．８６‐７．８９(ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ)；８．０２（ｄ、Ｊ＝1.5Ｈｚ；1Ｈ）；８．２９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）；１０．３２（ｓ、１Ｈ）。
【０１９６】
実施例Ｉ‐９
Ｎ’‐ヒドロキシ‐３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２、３、４、９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボキシイミダミド
【化６３】
2005513131.tif 000065
【０１９７】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３０３(Ｍ＋Ｈ)；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）；δ＝０．９９（ｓ、６Ｈ）；１．５８(ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ）；２．５３‐２．５９（ｍ，４Ｈ）；６．０３(ｓ、２Ｈ)；７．８５‐７．８９（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．００（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．２８（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）；１０．０３（ｓ、１Ｈ）。
【０１９８】
実施例Ｉ‐１０
６‐クロロ‐３‐エチル‐７‐フロロ６‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化６４】
2005513131.tif 000066
【０１９９】
ポリリン酸６０ｇをアルゴン下に１１０℃にて１０分間加熱する。冷後、３‐クロロ‐４‐フロロフェニルチオ‐ル５．００ｇ（２９．８ｍｍｏｌ）および４‐エチル‐２‐オキソ‐シクロヘキサンカルボン酸エチル６．５０ｇ（３２．８ｍｍｏｌ）を加え、次いで、混合物を９０℃の油浴にて３．５時間撹拌する。氷２００ｇおよびジクロロメタン２００ｍｌを反応混合物に添加し、そして、解氷後に、各相を分離する。水相をジクロロメタンによって２回以上抽出し、そして、併せた有機相を水酸化ナトリウム溶液（１Ｎ）にて２回、そして、飽和食塩水にて２回洗浄する。硫酸ソーダ上で乾燥し、次いで濾過した後に、溶媒を弱い真空下に蒸留によって除去する。大部分の純粋な生成物は、シクロヘキサン中で生じる固体を撹拌することによって得られる。濾液は、移動相としてシクロヘキサン/酢酸エチル４０：１／３０：１／２０：１／１０：１を用いて、シリカゲル（０．０４〜０．０６３ｎｍ）上でクロマトグラフィーに付し、次いで分取ＨＰＬＣによって精製される混合物を得る。
【０２００】
収量：３．１１４ｇ（理論値の３５．２％）。
【０２０１】
Ｒｆ（シクロヘキサン/酢酸エチル５：１)＝０．６５。
【０２０２】
ＭＳ（ＥＩ）：２９７（Ｍ＋Ｈ）。
ＨＰＬＣ，保持時間＝５．６９分（ＬＣ‐ＭＳ）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９９（ｔ、３Ｈ）、１．３２‐１．５１（ｍ、３Ｈ）、１．５９‐１．８２（ｍ、１Ｈ），１．９７‐２．１３（ｍ、１Ｈ）、２．３２‐２．６０（ｍ、２Ｈ），２．６２‐２．８０（ｍ、１Ｈ），２．８１‐２．９９(ｍ、１Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ），８．２４（ｄ，１Ｈ）。
【０２０３】
実施例Ｉ‐１１
３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４、９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボン酸
【化６５】
2005513131.tif 000067
【０２０４】
３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４,９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボニトリル（実施例Ｉ‐５）０．２８１ｇ（１．０５ｍｍｏｌ）を、硫酸（水中で、７０％)５．５ｍｌ中で、１２０℃にて２．５時間撹拌する。冷却後に、溶液を氷水２ｍｌに添加し、そして、得られる析出物を最初に濾取し、次いで重曹（１０％濃度の水溶液）に受入る。カルボン酸を硫酸（水中で、７０％）で酸性にした後に、白い固体として沈殿させる。
【０２０５】
収量：２６２．８ｍｇ（理論値の８７．２％）。
【０２０６】
Ｒｆ（ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ：ＡｃＯＨ：Ｈ２Ｏ＝１２０：３０：３：３）＝０．８５。
【０２０７】
ＭＳ（ＥＩ）：２８８（Ｍ）。
ＨＰＬＣ，保持時間＝４．６４分。
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８２（ｔ、３Ｈ）、１．１４‐１．３５（ｍ、３Ｈ）、１．４３‐１．６５（ｍ、１Ｈ），１．７８‐１．９５（ｍ、１Ｈ）、２．１８‐２．４４（ｍ、２Ｈ），２．５０‐２．８１（ｍ、２Ｈ），７．８７(ｄｄ、１Ｈ)，８．０５（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ）、１２．６３（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）。
【０２０８】
実施例Ｉ‐１２
（４,４‐ジエチル‐２‐オキソシクロヘキシル）カルボン酸エチル
【化６６】
2005513131.tif 000068
【０２０９】
三塩化リン６３４ｍｇ（４．６２ｍｍｏｌ）を、アルゴン下にクロロホルム中５，５‐ジエチルシクロヘキサン‐１，３‐ジオン(Kon, G. .A. R., Linstaed, R. P., J. Chem. Soc., (1925), 127, 819)２．１ｇ（１２．５ｍｍｏｌ）に滴下する。混合物を３時間加熱還流する。それを濃縮し、残渣を氷‐冷水に受入れ、エ‐テルで３回抽出し、そして、併せた有機相を乾燥し、再び真空下に濃縮する。
【０２１０】
得られる粗生成物を無水テトラヒドロフラン５０ｍｌに溶かし、パラジウム炭素（５％パラジウム）１ｇを混合し、次いで大気圧下に一夜水素化する。濾過および濃縮による後処理後に、転換が不完全であるため、水素化は、大気圧下に無水テトラヒドロフラン５０ｍｌ中Ｐｄ／Ｃ（５％Ｐｄ）１．６ｇを用いて、繰返される。
【０２１１】
この手順は、もう一度繰り返される。
【０２１２】
３，３‐ジエチルシクロヘキサノン１．９０ｇ（９８％）がこのようにして得られ、ＧＣ‐ＭＳによれば、純度９７％の生成物であって、そして、それはそれなりにさらに反応させる。
【０２１３】
水素化ナトリウム（６０％）９８５ｍｇ(約２５ｍｍｏｌ)を反応フラスコ中のアルゴン下に導入し、油分を石油エ‐テルにて除去し、次いで、炭酸ジエチル１５ｍｌを加える。それから、得られる懸濁液にエタノ‐ル１滴を加え、次いで、上記で得られた３，３‐ジエチルシクロヘキサノン１．９０ｇ（１２．３ｍｍｏｌ）を炭酸ジエチル約１０ｍｌに溶かして、徐々に滴下する。混合物を常温で一夜撹拌す、その間水素のゆっくりした発生が観察できる。
【０２１４】
後処理に当たって、氷３０ｇおよび水約１００ｍｌを反応混合物にゆっくり加え、次いで、濃い酢酸約６ｍｌにてｐＨ５に調整する。
【０２１５】
得られる溶液をジエチルエーテルで３回抽出する。併せた有機相を冷たい飽和重炭酸ナトリウム溶液によって２回、飽和食塩水によって１回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥させる。溶液は、それから、回転エバポレータで真空下に約５ｍｌまで濃縮する。
【０２１６】
クーゲル管蒸留は、次の段階に充分な純度の標的化合物の１．３７ｇ(４９％)を与える。
【０２１７】
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：化合物をかなりエノール化する：δ＝０．７‐０．９５（ｍ、６Ｈ）、１．１３‐１．５（ｍ、９Ｈ）、２．０４（ｓ、broad、２Ｈ），２．１‐２．３（ｍ、２Ｈ）、４．１２‐４．２８（ｍ、２Ｈ），１２．２０（ｓ、broad、１Ｈ）。
【０２１８】
実施例Ｉ‐１３
（６‐オキソ‐スピロ[３,５]ノン‐７‐イル）カルボン酸エチル
【化６７】
2005513131.tif 000069
【０２１９】
スピロ[３,５]ノン‐７‐エン‐６‐オン５．００ｇ（３６．７ｍｍｏｌ）(Paulsen, H. et al., Angew. Chem. , Int. Ed. (1999), 38, 3373)をエチレングリコ‐ル・ジメチルエーテル１００ｍｌに導入し、そして、Ｐｄ／Ｃ（５％Ｐｄ）約３００ｍｇを加える。水素化は大気圧下一夜実施される。
【０２２０】
後処理に当たって、触媒は珪藻土にて濾過して除き、次いで濾液を真空下に濃縮する。
【０２２１】
スピロ[３,５]ノナン‐６‐オン５．２１ｇ（ＧＣ分析によると９１％純度、生成物の収率９３％に相当）は、このような方法で得られる。
【０２２２】
スピロ[３,５]ノナン‐６‐オン５．００ｇ（３６．２ｍｍｏｌ）の３分の１を炭酸ジエチルに溶かして、アルゴン下に水素化ナトリウム２．８９ｇ（６０％、約７２ｍｍｏｌ）と炭酸ジエチルとからなる懸濁液に滴下する。水素化ナトリウムを起動させるために少量のＴＨＦ／ペンタンを添加しただけで、穏やかであるが、連続して水素の発生が始まる。残りのケトンを、１日にわたって配分して少量ずつゆっくり加える。次いで、混合物を常温で一夜撹拌する
【０２２３】
後処理に当たって、氷２０ｇおよび水約１００ｍｌを反応混合物にゆっくり加える。時間とともにゆっくり溶ける粘着性ヘドロが始に形成する。濃い酢酸約１０ｍｌにてｐＨ５に調整する。
【０２２４】
得られる溶液をジエチルエーテルにて３回抽出する。併せた有機相は、冷飽和重炭酸ナトリウム溶液で２回、そして、飽和食塩水で１回洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。回転エバポレータ中で濃縮後に、液体約７０ｍｌが残る。
【０２２５】
精製のために、まず過剰な炭酸ジエチルを５０〜６０℃／７０〜８０ミリバールでの蒸留によって留去する。
【０２２６】
残渣を約０．２５ミリバール／６０〜７０℃にてvigreux  attachmentを用いて、短経路蒸留に付す。
【０２２７】
標的化合物３．７１ｇ（４９％）は、このような方法で、以下の工程に充分な純度にて得られる。
【０２２８】
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐Ｄ６）：化合物を実質的にエノール化する：δ＝１．１１‐１．２９（ｍ、３Ｈ）、１．５０‐２．０５（ｍ、８Ｈ）、２．１７（ｔ、broad、Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），２．３１（ｓ、broad,２Ｈ）、４．０‐４．２５（ｍ、２Ｈ），１２．１１（ｓ、broad、１Ｈ）。
【０２２９】
実施例Ｉ‐１４
（２‐オキソ‐スピロ[５,５]ウンデカ‐３‐イル）カルボン酸エチル
【化６８】
2005513131.tif 000070
【０２３０】
アルゴン下に、水素化ナトリウム（６０％）１．１１g（２７．７ｍｍｏｌ）をフラスコに導入し、油分を石油エ‐テルにて除去し、次いで、炭酸ジエチル１５ｍｌを加える。1滴のエタノールを得られる懸濁液に加え、炭酸ジエチル約１０ｍｌに溶かしたスピロ[５．５]ウンデカン‐２‐オン(De Jongh, H.A.P. and Wynberg, K., Tetrahedron (1964), 20, 2553)２．３０ｇ（１３．８ｍｍｏｌ）をゆっくり滴下する。混合物を常温で一夜撹拌す、その間、水素のゆるやかな発生が観測できる。
【０２３１】
後処理に当たって、氷３０ｇおよび水約１００ｍｌを反応混合物にゆっくり加え、次いで、濃酢酸約６ｍｌをにてｐＨ５に調整する。
【０２３２】
得られる溶液をジエチルエーテルで３回抽出する。併せた有機相はを冷飽和重炭酸ナトリウム溶液で２回、そして、飽和食塩水で１回洗浄し、硫酸マグネシウムにて乾燥する。次いで、真空下に回転エバポレータで約５ｍｌまで濃縮する。
【０２３３】
キュ‐ゲル管蒸留によって、標的化合物２．４３ｇ(７４％)を得る。
【０２３４】
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：化合物はかなりエノール化している：δ＝１．２‐１．６（ｍ、１５Ｈ）、２．１１（ｓ、broad、２Ｈ）、２．１３‐２．２８（ｍ、２Ｈ），４．１１‐４．２９（ｍ、２Ｈ）、１２．１９（ｓ、broad、１Ｈ）。
【０２３５】
以下は、実施例Ｉ‐１と同様にして製造される：
【０２３６】
実施例Ｉ‐１５
６‐ブロモ‐３，３‐ジエチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化６９】
2005513131.tif 000071
【０２３７】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３５０（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８５（ｔ、６Ｈ）；１．３７（ｍｃ、４Ｈ）；１．６４（ｔ、２Ｈ）；２．４５（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）、２．６５（ｔ、ｂｒ、２Ｈ）；７．５６（ｄｄ、１Ｈ）；７．６７（ｄ、１Ｈ）；８．３５（ｄ，１Ｈ）。
【０２３８】
実施例Ｉ‐１６
６‐ブロモ‐３‐スピロヘキシル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐オン
【化７０】
2005513131.tif 000072
【０２３９】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３６３（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３‐１．６（ｍ、１０Ｈ）；１．７０（ｔ、２Ｈ）；２．５１（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）；２．６６（ｔ、ｂｒ、２Ｈ）；７．５６(ｄｄ、１Ｈ)；７．６６（ｄｄ，１Ｈ）；８．３４（ｄ、１Ｈ）。
【０２４０】
以下は、実施例Ｉ‐５と同様にして製造される：
【０２４１】
実施例Ｉ‐１７
３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボニトリル
【化７１】
2005513131.tif 000073
【０２４２】
ＭＳ（ＣＩ＋）：２７０（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝０．９９（ｓ、６Ｈ）；１．５８（ｔ、２Ｈ）；２．４５‐２．６（ｍ、４Ｈ）；７．９４（ｄｄ、１Ｈ）；８．４２（ｄ、１Ｈ）；８．５０（ｄ、１Ｈ）。
【０２４３】
実施例Ｉ‐１８
３，３‐ジエチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボニトリル
【化７２】
2005513131.tif 000074
【０２４４】
ＭＳ（ＣＩ＋）：２９８（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８６（ｔ、６Ｈ）；１．３８（ｍｃ、４Ｈ）；１．６６（ｔ、２Ｈ）；２．４９（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）；２．６７(ｔ、ｂｒ、２Ｈ)；７．６７（ｄｄ，１Ｈ）；７．８３（ｄ、１Ｈ）；８．５８(ｄ、１Ｈ)。
【０２４５】
実施例Ｉ‐１９
９‐オキソ‐３‐スピロブチル‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボニトリル
【化７３】
2005513131.tif 000075
【０２４６】
ＭＳ（ＣＩ＋）：２８２（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．８０‐２．０５（ｍ、８Ｈ）；２．７２（ｔｔ、２Ｈ）；２．７６（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）；７．６８（ｄｄ、１Ｈ）；７．８４（ｄ、１Ｈ）；８．５７(ｄ、１Ｈ)。
【０２４７】
実施例Ｉ‐２０
９‐オキソ‐３‐スピロヘキシル‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボニトリル
【化７４】
2005513131.tif 000076
【０２４８】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３０９（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３５‐１．６（ｍ、１０Ｈ）；１．７２（ｔ、２Ｈ）；２．５５（ｓ、ｂｒ、２Ｈ）；２．６９（ｔ、ｂｒ、２Ｈ）；７．６７（ｄｄ、１Ｈ）；７．８３(ｄ、１Ｈ)；８．５８(ｄ、１Ｈ)。
【０２４９】
実施例Ｉ‐２１
１２‐オキソ‐６，７，８，９，１０，１１‐ヘキサヒドロ‐１２Ｈ‐シクロオクタ[ｂ]チオクロメン‐３‐カルボニトリル
【化７５】
2005513131.tif 000077
【０２５０】
生成物をアセトンから結晶化することにより精製する。
ＭＳ（ＣＩ＋）：２７０（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１．３０‐１．２５（ｍ、４Ｈ）；１．５３‐１．６５（ｍ、２Ｈ）；１．７０‐１．８５（ｍ、２Ｈ）；７．９４（ｄｄ、１Ｈ）；８．４３（ｄ、１Ｈ）；８．５０(ｄ、１Ｈ)。
【０２５１】
以下は実施例Ｉ‐１１と同様にして製造される；
【０２５２】
実施例Ｉ‐２２
３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボン酸
【化７６】
2005513131.tif 000078
【０２５３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２８９（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝４．５７分；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝０．９９(ｓ、６Ｈ）；１．５８(ｔ、２Ｈ)；２．４５‐２．６５（ｍ、４Ｈ）；８．０２（ｄｄ、１Ｈ）；８．２９（ｄ、１Ｈ）；８．４１（ｄ、１Ｈ）；１３．５８(ｓ、ｂｒ、１Ｈ)。
【０２５４】
実施例Ｉ‐２３
１２‐オキソ‐６，７，８，９，１０，１１‐ヘキサヒドロ‐１２Ｈ‐シクロオクタ[ｂ]チオクロメン‐３‐カルボン酸
【化７７】
2005513131.tif 000079
【０２５５】
水酸化カリウム微粉９８ｍｇ（１．４８ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に、１，２‐エタンジオール１０ｍｌ中の１２‐オキソ‐６，７，８，９，１０，１１‐ヘキサヒドロ‐１２Ｈ‐シクロオクタ[ｂ]チオクロメン‐３‐カルボニトリル２００ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）に、添加し、そして、混合物を１２０℃にて一夜撹拌する。冷後、少しの水を加え、そして、混合物を１Ｎ塩酸にてｐＨ２の酸性とする。沈殿物を濾取し、水洗する。
標的化合物１６０ｍｇ（７５％）は、このような方法で得られる。
【０２５６】
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝４．３８分;
【０２５７】
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＴＨＦ）：δ＝１．４０‐１．６０(ｍ、４Ｈ）；１．６８(ｍｃ、２Ｈ)；１．７０‐１．８５（ｍｃ、２Ｈ）；２．９２（ｍｃ、４Ｈ）；８．０４（ｄｄ、１Ｈ）；８．２６（ｄ、１Ｈ）；８．４８(ｄ、１Ｈ)；１１‐１３(ｂｒ、１Ｈ)。
【０２５８】
実施例Ｉ‐２４
６‐（シアノメチル）‐３，３‐ジメチル‐１，２,３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化７８】
2005513131.tif 000080
【０２５９】
６‐（クロロメチル）‐３，３‐ジメチル‐１，２,３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン３００ｍｇ（１．０２ｍｍｏｌ）、シアン化カリウム８０．１ｍｇ(１．２３ｍｍｏｌ)および１８‐クラウン‐６  １３．５ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ）をアルゴン下にＮ、Ｎ‐ジメチルホルムアミド１．００ｍｌ中で混合し、次いで浴温４０℃で一夜撹拌する。後処理に当たって、混合物を硫酸マグネシウムにて乾燥する。溶媒を真空下に濃縮し、そして、残渣をクロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ，アセトニトリル／水５０：５０〜９５：５）に付す。標的化合物１０５ｍｇ（３６％）は、このような方法で得られる。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２８４（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝４．７６分；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝０．９９(ｓ、６Ｈ）；１．５８(ｔ、２Ｈ)；２．４５‐２．６５（ｍ、４Ｈ）；４．２１(ｓ、２Ｈ）；７．５３（ｄ、１Ｈ）；７．７３（ｓ、１Ｈ）；８．３４(ｄ、１Ｈ)。
【０２６０】
実施例Ｉ‐２５
（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）酢酸
【化７９】
2005513131.tif 000081
【０２６１】
６‐（シアノメチル）‐３，３‐ジメチル‐１，２,３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１０９ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に７０％濃度の硫酸に懸濁し、次いで浴温１２０℃で撹拌する。反応が完了する（約３時間）後に、混合物を冷やし、次いで氷水に加える。沈殿した固体を吸引によって濾取し、水洗し、真空下に乾燥する。標的化合物１０９ｍｇ(９３％)は、このようにして得られる。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３０３（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝４．４７分；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝０．９９(ｓ、６Ｈ）；１．５７(ｔ、２Ｈ)；２．４‐２．６５（ｍ、４Ｈ）；３．７４(ｓ、２Ｈ）；７．４６（ｄｄ、１Ｈ）；７．６５（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）；８．２６(ｄ、１Ｈ)；１２．１‐１２．９（ｓ、ｂｒ、１Ｈ）。
【０２６２】
典型的な態様１
以下は、実施例Ｉ‐１と同様にして製造された：
【０２６３】
実施例１‐１
３‐エチル‐６‐メトキシ‐１，２,３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化８０】
2005513131.tif 000082
【０２６４】
ＭＳ（ＥＩ＋）：２７４（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３４‐１．４４（ｍ、３Ｈ）；１．６４‐１．７２（ｍ、１Ｈ）；１．９７‐２．０４（ｍ、１Ｈ）；２．３３‐２．４０（ｍ、１Ｈ）；２．４４‐２．５４（ｍ、１Ｈ）；２．６３‐２．６９(ｍ、１Ｈ)；２．８６‐２．９３（ｍ，１Ｈ）；３．８８(ｓ、３Ｈ)；６．８８(ｄ、Ｊ＝２．５；１Ｈ)；６．９９‐７．０３(ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ；１Ｈ)；８．４１(ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ；１Ｈ)。
【０２６５】
実施例１‐２
３‐エチル‐６‐メチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化８１】
2005513131.tif 000083
【０２６６】
ＭＳ（ＥＩ＋）：２５８（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝０．９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３３‐１．４７（ｍ、３Ｈ）；１．６４‐１．７６（ｍ、１Ｈ）；１．９８‐２．０７（ｍ、１Ｈ）；２．３４‐２．４２（ｍ、１Ｈ）；２．４４（ｓ、３Ｈ）；２．４６‐２．５６(ｍ、１Ｈ)；２．６６‐２．７４（ｍ、１Ｈ）；２．８６‐２．９６（ｍ，１Ｈ）；７．２５‐７．２９（ｍ，２Ｈ）；８．３８（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ；１Ｈ）。
【０２６７】
実施例１‐３
３‐エチル‐６‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化８２】
2005513131.tif 000084
【０２６８】
３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４、９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボニトリル（実施例Ｉ‐５）０．５０ｇ（１．８６ｍｍｏｌ）、トリエチルアンモニウム塩酸塩０．５１ｇ（３．７１ｍｍｏｌ）およびアジ化ナトリウム０．２４ｇ（３．７１ｍｍｏｌ）をトルエン中で１００℃まで加熱し、次いでこの温度で一夜撹拌する。
【０２６９】
転化の完了をＴＬＣで点検後に、反応混合物を冷やし、水１００ｍｌ／トルエン２０ｍｌに加え、１０分間活発に撹拌す、５Ｎ塩酸でｐＨ約３の酸性とし、さらに１０分間撹拌す、そして、沈殿した固体を吸引下に濾取し、次いで２回水洗する。残留する粗生成物を乾燥し、次いでシクロヘキサン/酢酸エチルほぼ１：４０から再結晶する。標的化合物２９０ｍｇ（５０％）は、このような方法で得られる。
【０２７０】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３１３（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝０．９５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３０‐１．４３（ｍ、３Ｈ）；１．６０‐１．７４（ｍ、１Ｈ）；１．９２‐２．０２（ｍ、１Ｈ）；２．３３‐２．４７（ｍ、１Ｈ）；２．７２‐２．８２（ｍ、２Ｈ）；３．００‐３．６０(ｍ、ｂ、１Ｈ)；８．１４‐８．１８（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．３９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．４７‐８．５０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）。
【０２７１】
以下は実施例１‐３の方法と同様にして製造された。
【０２７２】
実施例１‐４
３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）‐６，７，８，９，１０，１１‐ヘキサヒドロ‐１２Ｈ‐シクロオクタ[ｂ]チオクロメン‐１２‐カルボン酸
【化８３】
2005513131.tif 000085
【０２７３】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３１２（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１．３０‐１．４３(ｍ、４Ｈ）；１．５４‐１．６６(ｍ、２Ｈ)；１．７３‐１．８４（ｍ、２Ｈ）；２．８３‐２．９４(ｍ、４Ｈ）；３．１２‐３．６８（ｍ、ｂ、１Ｈ）；８．１５‐８．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．４３(ｓ、１Ｈ)；８．４９‐８．５３（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）。
【０２７４】
実施例１‐５
３，３‐ジメチル‐６‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化８４】
2005513131.tif 000086
【０２７５】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３１３（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１．００(ｓ、６Ｈ）；１．５９(ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ)；２．４７‐２．６２（ｍ、４Ｈ）；３．０８‐３．５２(ｓ、ｂ、１Ｈ）；８．１５‐８．２０（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ，１Ｈ）；８．４０（ｓ、１Ｈ）；８．５０（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ)。
【０２７６】
実施例１‐６
３‐スピロブチル‐６‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化８５】
2005513131.tif 000087
【０２７７】
ＭＳ（ＥＳＩ）：３２５（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１．７９‐１．９９(ｍ、８Ｈ）；２．５６‐２．６３(ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ；２Ｈ)；２．８４（ｓ、２Ｈ）；３．１２‐３．６０(ｓ、ｂ、１Ｈ）；８．１４‐８．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．４１（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．４７‐８．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ)。
【０２７８】
実施例１‐７
３‐スピロヘキシル‐６‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化８６】
2005513131.tif 000088
【０２７９】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３５２（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１．３３‐１．４８(ｍ、１０Ｈ）；１．６７(ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ)；２．５６（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ）；２．６１(ｓ、２Ｈ）；３．１７‐３．４５（ｓ、ｂ、１Ｈ）；８．１５‐８．１９（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ、１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．４０（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ；１Ｈ)；８．４８‐８．５１（ｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）。
【０２８０】
実施例１‐８
３‐エチル‐６‐［３‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）フェニル］‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化８７】
2005513131.tif 000089
【０２８１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：３８９（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝０．９６(ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３１‐１．４４(ｍ、３Ｈ)；１．６２‐１．７４（ｍ、１Ｈ）；１．９３‐２．０２（ｍ、１Ｈ）；２．３４‐２．５３（ｍ、２Ｈ）；２．７２‐２．８２（ｍ、２Ｈ）；３．２３‐３．４０（ｓ、ｂ、１Ｈ)；７．７３‐７．７９（ｔ、Ｊ＝８Ｈｚ；１Ｈ）；７．９５‐７．９８（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．０５（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ；１Ｈ）；８．１２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ；１Ｈ）；８．１９（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．４２‐８．４６（ｍ、２Ｈ）。
【０２８２】
実施例１‐９
３‐エチル‐６‐（２‐メチル‐２Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化８８】
2005513131.tif 000090
【０２８３】
アルゴン下に、３‐エチル‐６‐（１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン（実施例１‐３）９１．０ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）をＤＭＦ５ｍｌに溶かし、次いで炭酸セシウム９５ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）を加える。混合物を６０℃で１時間加熱し、再び常温に冷やし、次いでヨウ化メチル０．０３ｍｌ（０．４５ｍｍｏｌ）を加えた後に、常温で一夜撹拌する。後処理に当たって、水約１０ｍｌおよび酢酸エチルを混合物に加え、そして、それを５分間撹拌す、次いで水５０ｍｌに加える。酢酸エチルで３回以上抽出し、次いで併せた有機相を乾燥し、さらに回転エバポレータで濃縮する。
【０２８４】
このような方法で得られる粗生成物を分取ＨＰＬＣで分別し精製する。
【０２８５】
標的化合物５４．９ｍｇ（５８％）はこのような方法で得られる。
【０２８６】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３２６（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３８‐１．４９（ｍ、３Ｈ）；１．６８‐１．７９（ｍ、１Ｈ）；２．０１‐２．１０（ｍ、１Ｈ）；２．４０‐２．６０（ｍ、２Ｈ）；２．７２‐２．７９（ｍ、１Ｈ）；２．９１‐２．９７(ｍ、１Ｈ)；４．４４（ｓ、３Ｈ）；８．１７‐８．２１（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．３３（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．６０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）。
【０２８７】
単離される副生成物は、以下の通りである：
【０２８８】
３‐エチル‐６‐（１‐メチル‐１Ｈ‐テトラゾール‐５‐イル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン５．２ｍｇ（５．５％）
【０２８９】
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．０１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３８‐１．４９（ｍ、３Ｈ）；１．７０‐１．７９（ｍ、１Ｈ）；２．０３‐２．１１（ｍ、１Ｈ）；２．４２‐２．６１（ｍ、２Ｈ）；２．７３‐２．８０（ｍ、１Ｈ）；２．９１‐２．９７(ｍ、１Ｈ)；４．２５（ｓ、３Ｈ）；７．７５‐７．７７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．０１（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．６７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）。
【０２９０】
実施例１‐１０
３‐エチル‐６‐（２‐チエニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化８９】
2005513131.tif 000091
【０２９１】
６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン（実施例Ｉ‐１）１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を１，２‐ジメトキシエタン２．０ｍｌに導入し、次いでチオフェン‐２‐ボロン酸４７．５ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）、２Ｍ炭酸ナトリウム水溶液０．３４ｍｌ（０．６８ｍｍｏｌ）およびジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）１０ｍを添加した後に、反応が完全するまで、約２時間加熱還流する。
【０２９２】
冷後、反応混合物をシリカゲル１ｇ含有のカートリッジにて濾過し、そして、溶出液を濃縮し、次いで分取ＨＰＬＣによって分離する。
【０２９３】
生成物の画分を真空下に乾燥すると、標的化合物７６．８ｍｇ（７６％）が得られる。
【０２９４】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３２７（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３５‐１．５１（ｍ、３Ｈ）；１．６２‐１．８１（ｍ、１Ｈ）；１．９８‐２．１１（ｍ、１Ｈ）；２．３４‐２．６１（ｍ、２Ｈ）；２．６６‐２．７９（ｍ、１Ｈ）；２．８４‐３．００(ｍ、１Ｈ)；７．１１‐７．１６（ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ，３．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．３８‐７．４１（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈｚ；１Ｈ）；７．４５‐７．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈｚ；１Ｈ）；７．６７‐７．７２（ｍ，２Ｈ）；８．４７‐８．５１（ｍ、１Ｈ）。
【０２９５】
以下は、実施例１‐１０の方法と同様にして製造された：
【０２９６】
実施例１‐１１
３‐（２‐チエニル）‐６，７，８，９，１０，１１‐ヘキサヒドロ‐１２Ｈ‐シクロオクタ［ｂ］チオクロメン‐１２‐オン
【化９０】
2005513131.tif 000092
【０２９７】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３２７（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．４０‐１．５５（ｍ、４Ｈ）；１．６９‐１．７７（ｍ，２Ｈ）；１．８１‐１．８９（ｍ、２Ｈ）；２．８４‐２．８８（ｍ、２Ｈ）；２．９３‐２．９７（ｍ、２Ｈ）；７．１２‐７．１５（ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ，４Ｈｚ；１Ｈ）；７．３９‐７．４０（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈｚ；１Ｈ）；７．４６‐７．４７（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈｚ；１Ｈ）；７．７０‐７．７４（ｍ，２Ｈ）；８．４９‐８．５２（ｍ、１Ｈ）。
【０２９８】
実施例１‐１２
３，３‐ジメチル‐６‐（２‐チエニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化９１】
2005513131.tif 000093
【０２９９】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３２６（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．０５（ｓ、６Ｈ）；１．６４（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ）；２．４８（ｓ、２Ｈ）；２．７３（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ）；７．１１‐７．１６（ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ，３．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．３８‐７．４１（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈｚ；１Ｈ）；７．４５‐７．４８（ｄｄ，Ｊ＝３．５Ｈｚ、１Ｈｚ；１Ｈ）；７．６８‐７．７４（ｍ，２Ｈ）；８．４８‐８．５２（ｍ、１Ｈ）。
【０３００】
実施例１‐１３
３‐スピロブチル‐６‐（２‐チエニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化９２】
2005513131.tif 000094
【０３０１】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３３９（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．８０‐２．００（ｍ、８Ｈ）；２．６８‐２．８１（ｍ，４Ｈ）；７．１２‐７．１５（ｄｄ、Ｊ＝５Ｈｚ，３．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．３８‐７．４０（ｄｄ，Ｊ＝５Ｈｚ，１Ｈｚ；１Ｈ）；７．４５‐７．４７（ｍ，１Ｈ）；７．６８‐７．７１（ｍ，２Ｈ）；８．４７‐８．５０（ｍ、１Ｈ）。
【０３０２】
実施例１‐１４
３‐エチル‐６‐（４‐メチル‐２‐チエニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化９３】
2005513131.tif 000095
【０３０３】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３４１（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３４‐１．５０（ｍ、３Ｈ）；１．６１‐１．７９（ｍ，１Ｈ）；１．９８‐２．１２（ｍ、１Ｈ）；２．３１（ｓ，３Ｈ）；２．３８‐２．６３（ｍ，２Ｈ）；２．６５‐２．７８（ｍ，１Ｈ）；２．８５‐２．９９（ｍ，１Ｈ）；６．９７（ｓ、１Ｈ）；７．２８（ｍ，１Ｈ）；７．６４‐７．６９（ｍ、２Ｈ）；８．４５‐８．４９（ｍ、１Ｈ）。
【０３０４】
実施例１‐１５
６‐（５‐アセチル‐２‐チエニル）‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化９４】
2005513131.tif 000096
【０３０５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３６９（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３５‐１．４９（ｍ、３Ｈ）；１．６７‐１．７７（ｍ、１Ｈ）；２．０１‐２．１０（ｍ，１Ｈ）；２．３７‐２．５４（ｍ、２Ｈ）；２．５９（ｓ、３Ｈ）；２．６９‐２．７８（ｍ，１Ｈ）；２．８８‐２．９７（ｍ，１Ｈ）；７．４５（ｄ、Ｊ＝４Ｈｚ；１Ｈ）；７．６９‐７．７５（ｍ、３Ｈ）；８．５２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）。
【０３０６】
実施例１‐１６
３‐エチル‐６‐（３‐チエニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化９５】
2005513131.tif 000097
【０３０７】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３２７（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３７‐１．４８（ｍ，３Ｈ）；１．６６‐１．７８（ｍ、１Ｈ）；２．００‐２．０９（ｍ，１Ｈ）；２．３７‐２．５８（ｍ，２Ｈ）；２．６７‐２．７６（ｍ，１Ｈ）；２．８８‐２．９８（ｍ、１Ｈ）；７．４２‐７．４７（ｍ、２Ｈ）；７．６２（ｍ．１Ｈ）；７．６８‐７．７１（ｍ，２Ｈ）；８．５１（ｍ，１Ｈ）。
【０３０８】
実施例１‐１７
３‐エチル‐６‐フェニル１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化９６】
2005513131.tif 000098
【０３０９】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３２１（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３３‐１．５１（ｍ，３Ｈ）；１．６２‐１．８０（ｍ、１Ｈ）；１．９９‐２．１２（ｍ，１Ｈ）；２．３５‐２．６４（ｍ，２Ｈ）；２．６８‐２．７９（ｍ，１Ｈ）；２．８７‐３．０２（ｍ、１Ｈ）；７．４１‐７．５３（ｍ、３Ｈ）；７．６４‐７．７３（ｍ．４Ｈ）；８．５３‐８．５８（ｍ，１Ｈ）。
【０３１０】
実施例１‐１８
６‐フェニル３‐スピロブチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化９７】
2005513131.tif 000099
【０３１１】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３３３（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．８０‐２．０４（ｍ、８Ｈ）；２．７２‐２．７６（ｍ，４Ｈ）；７．３９‐７．５２（ｍ、３Ｈ）；７．６３‐７．７１（ｍ．４Ｈ）；８．５４‐８．５７（ｍ，１Ｈ）。
【０３１２】
実施例１‐１９
３‐エチル‐６‐（４‐メチルフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化９８】
2005513131.tif 000100
【０３１３】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３３５（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３５‐１．４８（ｍ，３Ｈ）；１．６６‐１．７８（ｍ、１Ｈ）；２．００‐２．０９（ｍ，１Ｈ）；２．４２（ｓ、３Ｈ）；２．４３‐２．５９（ｍ，２Ｈ）；２．６８‐２．７７（ｍ，１Ｈ）；２．８８‐２．９８（ｍ、１Ｈ）；７．２８‐７．３０（ｄ、Ｊ＝８Ｈｚ；２Ｈ）；７．５４‐７．５７（ｄ．Ｊ＝８Ｈｚ；２Ｈ）；７．６７‐７．７０（ｍ，２Ｈ）；８．５２‐８．５５（ｍ、１Ｈ）。
【０３１４】
実施例１‐２０
Ｎ‐[３‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）フェニル]アセタミド
【化９９】
2005513131.tif 000101
【０３１５】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３７８（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３６‐１．４８（ｍ，３Ｈ）；１．６６‐１．７７（ｍ、１Ｈ）；２．００‐２．０９（ｍ，１Ｈ）；２．２４（ｓ、３Ｈ）；２．３７‐２．５８（ｍ，２Ｈ）；２．６８‐２．７６（ｍ，１Ｈ）；２．８８‐２．９８（ｍ、１Ｈ）；７．３６‐７．５８（ｍ４Ｈ）；７．６４‐７．６９（ｍ、２Ｈ）；７．８４（ｓ、１Ｈ）；８．５３（ｍ、１Ｈ）。
【０３１６】
実施例１‐２１
３‐エチル‐６‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１００】
2005513131.tif 000102
【０３１７】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３５１（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３５‐１．５１（ｍ，３Ｈ）；１．６２‐１．７９（ｍ、１Ｈ）；１．９８‐２．１１（ｍ，１Ｈ）；２．３４‐２．６２（ｍ、２Ｈ）；２．６７‐２．７９（ｍ，１Ｈ）；２．８６‐３．０１（ｍ，１Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；６．９９‐７．０３（ｍ、２Ｈ）；７．５７‐７．６９（ｍ、４Ｈ）；８．５０‐８．５５（ｍ、１Ｈ）。
【０３１８】
実施例１‐２２
６‐（４‐メトキシフェニル）‐３‐スピロブチル‐１、２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１０１】
2005513131.tif 000103
【０３１９】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３６３（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．８０‐２．０３（ｍ、８Ｈ）；２．７１‐２．７６（ｍ、４Ｈ）；３．８７（ｓ、３Ｈ）；７．００‐７．０３（ｍ，２Ｈ）；７．５８‐７．６８（ｍ，４Ｈ）；８．５０‐８．５３（ｍ、１Ｈ）。
【０３２０】
実施例１‐２３
３‐エチル‐６‐（３‐ニトロフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１０２】
2005513131.tif 000104
【０３２１】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３６６（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．０１（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３７‐１．５０（ｍ，３Ｈ）；１．６８‐１．７９（ｍ、１Ｈ）；２．０２‐２．１１（ｍ，１Ｈ）；２．４０‐２．６１（ｍ、２Ｈ）；２．７１‐２．７９（ｍ，１Ｈ）；２．８９‐２．９９（ｍ，１Ｈ）；７．６５‐７．７５（ｍ、３Ｈ）；７．９７‐８．０１（ｍ、１Ｈ）；８．２７‐８．３０（ｍ、１Ｈ）；８．５２（ｍ、１Ｈ）；８．６０‐８．６３（ｍ、１Ｈ）。
【０３２２】
実施例１‐２４
６‐（４‐クロロフェニル)‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１０３】
2005513131.tif 000105
【０３２３】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３５５（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．００（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３７‐１．４９（ｍ，３Ｈ）；１．６６‐１．７８（ｍ，１Ｈ）；２．０１‐２．１０（ｍ、１Ｈ）；２．３８‐２．５９（ｍ、２Ｈ）；２．６９‐２．７７（ｍ、１Ｈ）；２．８９‐２．９８（ｍ、１Ｈ）；７．４３‐７．４８（ｍ，２Ｈ）；７．５６‐７．６１（ｍ，２Ｈ）；７．６３‐７．６７（ｍ、２Ｈ）；８．５４‐８．５７（ｍ、１Ｈ）。
【０３２４】
実施例１‐２５
３‐エチル‐６‐[４‐（ヒドロキシメチル）フェニル]‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１０４】
2005513131.tif 000106
【０３２５】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３５１（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝０．９５（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．２８‐１．４３（ｍ、３Ｈ）；１．６０‐１．７２（ｍ、１Ｈ）；１．９２‐２．０１（ｍ，１Ｈ）；２．３２‐２．４７（ｍ，２Ｈ）；２．７０‐２．７８（ｍ、２Ｈ）；４．５７（ｄ、Ｊ＝５．５Ｈｚ；２Ｈ）；５．２９（ｔ，Ｊ＝５．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．４６（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ；２Ｈ）；７．８０（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；２Ｈ）；７．８５‐７．８９（ｄｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．０７（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．３７（ｍ，１Ｈ）。
【０３２６】
実施例１‐２６
４‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ンベンゾニトリル
【化１０５】
2005513131.tif 000107
【０３２７】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３４５（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．００（ｔ、７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３６１．５２（ｍ，３Ｈ）；１．３６‐１．５２（ｍ，３Ｈ）；１．６３‐１．８２（ｍ、１Ｈ）；１．９９‐２．１３（ｍ、１Ｈ）；２．３６‐２．６４（ｍ、２Ｈ）；２．６８‐２．８１（ｍ，１Ｈ）；２．８７‐３．０２（ｍ、１Ｈ）；７．６５‐７．８２（ｍ、６Ｈ）；８．５７‐８．６１（ｍ、１Ｈ）。
【０３２８】
実施例１‐２７
３‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４、９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゾニトリル
【化１０６】
2005513131.tif 000108
【０３２９】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３４５（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．０６（ｓ、６Ｈ）；１．６５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ）；２．５１（ｓ、２Ｈ）；２．７５（ｔ、６．５Ｈｚ；２Ｈ）；７．５７‐７．７４（ｍ、４Ｈ）；７．８５‐７．９３（ｍ、２Ｈ）；８．５８‐８．６２（ｍ、１Ｈ）。
【０３３０】
実施例１‐２８
３‐（９‐オキソ‐３‐スピロブチル‐２，３，４、９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゾニトリル
【化１０７】
2005513131.tif 000109
【０３３１】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３５８（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．８１‐２．０１（ｍ、８Ｈ）；２．７２‐２．７８（ｍ、４Ｈ）；７．５８‐７．７３（ｍ，４Ｈ）；７．８６‐７．９０（ｍ、１Ｈ）；７．９３（ｓ，１Ｈ）；８．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）。
【０３３２】
実施例１‐２９
３‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゾニトリル
【化１０８】
2005513131.tif 000110
【０３３３】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３４６（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．０１（ｔ、７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３４‐１．５２（ｍ、３Ｈ）；１．６４‐１．８２（ｍ，１Ｈ）；２．０１‐２．１３（ｍ、１Ｈ）；２．３６‐２．６３（ｍ、２Ｈ）；２．６８‐２．８１（ｍ，１Ｈ）；２．８７‐３．０２（ｍ，１Ｈ）；７．５７‐７．７３（ｍ，４Ｈ）；７．８６‐７．９３（ｍ，２Ｈ）；８．５７‐８．６２（ｍ，１Ｈ）。
【０３３４】
実施例１‐３０
３‐エチル‐６‐（３‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１０９】
2005513131.tif 000111
【０３３５】
ＭＳ（ＤＣＩ＋）：３２２（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．０１（ｔ、７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３６‐１．５２（ｍ、３Ｈ）；１．６５‐１．８１（ｍ，１Ｈ）；１．９９‐２．１３（ｍ、１Ｈ）；２．３６‐２．６４（ｍ、２Ｈ）；２．６８‐２．８２（ｍ，１Ｈ）；２．８７‐３．０２（ｍ，１Ｈ）；７．３９‐７．４５（ｍ，１Ｈ）；７．６６‐７．７０（ｍ，２Ｈ）；７．９２‐７．９８（ｍ、１Ｈ）；８．５８‐８．６９（ｍ，２Ｈ）；８．９２(ｍ、１Ｈ)。
【０３３６】
実施例１‐３１
３、３‐ジメチル‐６‐（３‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１１０】
2005513131.tif 000112
【０３３７】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３２２（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．０６（ｓ，６Ｈ）；１．６５（ｔ、６．５Ｈｚ；２Ｈ）；２．５０（ｓ、２Ｈ）；２．７５（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ）；２．４０‐２．４５（ｍ，１Ｈ）；７．６７‐７．６９（ｍ，２Ｈ）；７．９３‐７．９７（ｍ、１Ｈ）；８．６１（ｄｄ、Ｊ＝８Ｈｚ，１Ｈｚ；１Ｈ）；８．６７（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．９０(ｍ、１Ｈ)。
【０３３８】
実施例１‐３２
６‐（３‐ピリジニル）‐３‐スピロブチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１１１】
2005513131.tif 000113
【０３３９】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３３４（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．８１‐２．０２（ｍ、８Ｈ）；２．７０‐２．７７（ｍ、４Ｈ）；７．４０‐７．４５（ｍ，１Ｈ）；７．６６‐７．７０（ｍ、２Ｈ）；７．９２‐７．９６（ｍ、１Ｈ）；８．５９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．６６‐８．６８（ｄｄ、Ｊ＝４．５Ｈｚ，１Ｈｚ；１Ｈ）；８．９１（ｄ，Ｊ＝２Ｈｚ；１Ｈ）。
【０３４０】
実施例１‐３３
３‐エチル‐６‐（４‐ピリジニル）‐１．２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１１２】
2005513131.tif 000114
【０３４１】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３２２（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．０１（ｔ、７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３８‐１．４９（ｍ、３Ｈ）；１．６８‐１．７９（ｍ，１Ｈ）；２．０２‐２．１１（ｍ、１Ｈ）；２．３９‐２．５９（ｍ、２Ｈ）；２．７１‐２．７８（ｍ，１Ｈ）；２．８９‐２．９８（ｍ，１Ｈ）；７．５５‐７．５８（ｍ，２Ｈ）；７．７０‐７．７５（ｍ，２Ｈ）；８．５９‐８．１６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．７２（ｍ，２Ｈ）。
【０３４２】
実施例１‐３４
３‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５（４Ｈ）‐オン
【化１１３】
2005513131.tif 000115
【０３４３】
３‐エチル‐Ｎ‘‐ヒドロキシ‐９‐オキソ‐２，３，４,９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボキイミダジミド（実施例Ｉ‐７）１００ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）およびピリジン０．０３ｍｌ（０．３６ｍｍｏｌ）をアルゴン下にＤＭＦ２ｍｌに溶かす。溶液を約０℃に冷やし、クロロギ酸２‐エチルヘキシル０．０６ｍｌ（０．３３ｍｍｏｌ）を滴下し、次いで混合物を約０℃で３０分間撹拌する。次に、混合物を水５０ｍｌに導入し、酢酸エチル５０ｍｌで３回抽出し、次いで有機相を併せ、乾燥させ、さらに回転エバポレータにて濃縮する。
【０３４４】
残留する残渣をキシレンにとり、次いで８時間加熱沸騰させる。
【０３４５】
常温で一夜放置して生成する、懸濁液にジエチルエーテル２０ｍｌを混合し、混合物を５分間撹拌す、次いで、固体を濾取し、ジエチルエーテル約３０ｍｌで十分に洗浄し、次いで乾燥する。標的化合物６８．２ｍｇ（６３％）は、このような方法で得られる。
【０３４６】
ＭＳ（ＥＳＩ）：３２９（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝０．９５（ｔ、７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３４‐１．４４（ｍ、３Ｈ）；１．６１‐１．７３（ｍ，１Ｈ）；１．９２‐２．０１（ｍ、１Ｈ）；２．３３‐２．４６（ｍ、２Ｈ）；２．７０‐２．８２（ｍ，２Ｈ）；７．９３（ｍ，１Ｈ）；８．１７（ｍ，１Ｈ）；８．４４（ｍ，１Ｈ）；１３．１５（ｓ，ｂ，１Ｈ）。
【０３４７】
下記は、実施例１‐３４の方法と同様にして、製造された：
【０３４８】
実施例１‐３５
３‐（１２‐オキソ‐６，８、９，１０，１１，１２‐ヘキサヒドロ‐７Ｈ‐シクロオクタ[ｂ]チオクロメン‐３‐イル）‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５（４Ｈ）‐オン
【化１１４】
2005513131.tif 000116
【０３４９】
ＭＳ（ＥＳＩ）：３２９（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１．３４‐１．４９（ｍ、４Ｈ）；１．５４‐１．６４（ｍ，２Ｈ）；１．７４‐１．８２（ｍ，２Ｈ）；２．８６‐２．９３（ｍ、４Ｈ）；３．２５‐３．３６（ｓ、ｂ、１Ｈ）；７．９３‐７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．１９（ｄ、Ｊ＝１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．４６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）。
【０３５０】
実施例１‐３６
３‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４、９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１，２，４‐オキサジアゾール‐５（４Ｈ）‐オン
【化１１５】
2005513131.tif 000117
【０３５１】
ＭＳ（ＥＳＩ）：３２９（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝１．００（ｓ、６Ｈ）；１．５９（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ）；２．４９‐２．６２（ｍ，３Ｈ）；７．９２‐７．９７（ｄｄ、Ｊ＝８．５Ｈｚ，１．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．１７（ｓ、１Ｈ）；８．４５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ；１Ｈ）；１３．１５（ｓ、ｂ、１Ｈ）。
【０３５２】
実施例１‐３７
２‐[（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）オキシ]アセタミド
【化１１６】
2005513131.tif 000118
【０３５３】
アルゴン下に、３‐エチル‐６‐ヒドロキシ‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン(実施例Ｉ‐６）５０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）、ブロモアセタミド５３ｍｇ（０．３８ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム１８８ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）および沃化カリウム約３ｍｇに、２‐ブタノン３ｍｌを混合し、そして、得られる反応混合物を一夜加熱還流する。
【０３５４】
後処理にあたって、酢酸エチル３０ｍｌを混合物に加え、不溶の固体を濾去し、次いで、濾液を回転エバポレータで濃縮し、分取ＨＰＬＣで精製する。
【０３５５】
標的化合物３７．７ｍｇ（６２％）は、このような方法で得られる。
【０３５６】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３１８（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝０．９９（ｍ、３Ｈ）；１．３４‐１．４６（ｍ、３Ｈ）；１．７２‐１．７８（ｍ，１Ｈ）；１．９７‐２．０７（ｍ、１Ｈ）；２．３３‐２．５６（ｍ、２Ｈ）；２．６４‐２．７３（ｍ，１Ｈ）；２．８４‐２．９４（ｍ，１Ｈ）；４．５８（ｄ、２Ｈ）；５．７０（ｓ、１Ｈ）；６．５０（ｓ，１Ｈ）；７．０５（ｍ，１Ｈ）；８．４６（ｍ，１Ｈ）。
【０３５７】
以下は、実施例１‐３７の方法と同様にして製造される：
【０３５８】
実施例１‐３８
[（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐オキシ]‐アセトニトリル
【化１１７】
2005513131.tif 000119
【０３５９】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３００（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝０．９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３４‐１．５０（ｍ、３Ｈ）；１．６２‐１．７６（ｍ，１Ｈ）；１．９６‐２．０９（ｍ、１Ｈ）；２．３０‐２．５８（ｍ、２Ｈ）；２．６３‐２．７４（ｍ，１Ｈ）；２．８３‐２．９７（ｍ，１Ｈ）；４．８６（ｓ、２Ｈ）；７．００（ｄＪ＝２．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．０６‐７．１２（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．４９（ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ；１Ｈ）。
【０３６０】
実施例１‐３９
６‐エトキシ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１１８】
2005513131.tif 000120
【０３６１】
ＭＳ（ＣＩ＋）：２８９（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝０．９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３４‐１．４８（ｍ、６Ｈ）；１．６６‐１．７４（ｍ，１Ｈ）；１．９８‐２．０７（ｍ、１Ｈ）；２．３２‐２．５６（ｍ、２Ｈ）；２．６３‐２．７１（ｍ，１Ｈ）；２．８６‐２．９６（ｍ、１Ｈ）；４．０８‐４．１３（ｑｕａｒｔ．，Ｊ＝７Ｈｚ；２Ｈ）；６．８８（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ；１Ｈ）；６．９９‐７．０３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．３９‐８．４３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ；１Ｈ）。
【０３６２】
実施例１‐４０
３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル  メタンスルホネート
【化１１９】
2005513131.tif 000121
【０３６３】
３‐エチル‐６‐ヒドロキシ‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン(実施例Ｉ‐６）７０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）をアルゴン下にジクロロメタンに導入し、次いで、始に臭化テトラ‐ｎ‐ブチルアンモニウム４３ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）および４５％濃度の水酸化ナトリウム溶液１２０ｍを加え、そして、１０分後に、塩化メタンスルホニル３４ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）を加える。常温で１．５時間撹拌した後に、後処理として、ｐＨ７のバッファ０．５ｍｌを加え、得られる混合物を、Extrelut/シリカゲル１ｇ含有のカートリッジで吸引し、カートリッジを酢酸エチルで洗浄し、そして、溶出液を濃縮する。粗生成物を分取ＨＰＬＣによる精製によって、標的化合物６２．９ｍｇ（６９％）が得られる。
【０３６４】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３３９（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝０．９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３６‐１．４８（ｍ、６Ｈ）；１．６４‐１．７７（ｍ，１Ｈ）；２．００‐２．０９（ｍ、１Ｈ）；２．３６‐２．５７（ｍ、２Ｈ）；２．６７‐２．７６（ｍ，１Ｈ）；２．８６‐２．９５（ｍ、１Ｈ）；３．２２(ｓ、３Ｈ)；７．３２‐７．３６（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．４８（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．５４‐８．５７（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ；１Ｈ）。
【０３６５】
以下は実施例１‐４０の方法と同様にして製造された：
【０３６６】
実施例１‐４１
３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル  ４，４，４‐トリフロロ‐１‐ブタンスルホネート
【化１２０】
2005513131.tif 000122
【０３６７】
ＭＳ（ＣＩ＋）：４３５（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝０．９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３６‐１．４８（ｍ、３Ｈ）；１．６４‐１．７７（ｍ，１Ｈ）；２．００‐２．０９（ｍ、１Ｈ）；２．２６‐２．５８（ｍ、６Ｈ）；２．６８‐２．７６（ｍ，１Ｈ）；２．８６‐２．９６（ｍ、１Ｈ）；３．４１(ｔ、Ｊ＝７Ｈｚ；２Ｈ)；７．３０‐７．３３（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．４５（ｄ，Ｊ＝２．５Ｈｚ；１Ｈ）；８．５３‐８．５６（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ；１Ｈ）。
【０３６８】
実施例１‐４２
３‐[（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）オキシ]ベンゾニトリル
【化１２１】
2005513131.tif 000123
【０３６９】
アルゴン下に、６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン（実施例Ｉ‐１）２５０ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）、３‐シアノフェノール２７６ｍｇ（２．３２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム２１４ｍｇ（１．５５ｍｍｏｌ）をピリジンに導入し、次いで短く１４０℃まで加熱する。混合物を再び僅かに冷やし、そして、ヨウ化銅（Ｉ）１４７ｍｇ（０．７７ｍｍｏｌ）を加える。次いで、混合物を約１４０℃で４８時間撹拌する。
【０３７０】
後処理に当たって、初めに残留する残渣を２回トルエンにとり、次いで回転エバポレ‐タで再び蒸発させることにより、ピリジンを除去する。残渣を酢酸エチルにとり、そして、混合物を５Ｎ塩酸によって抽出し、重炭酸ナトリウム溶液および水によって洗浄する。硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮し、油性粗生成物をシリカゲル０．５ｇに吸収させ、シクロヘキサン／酢酸エチル２０：１〜２：１勾配を移動相としてカラムクロマトグラフィーによって精製する。標的化合物９５．３ｇ（３４．１％）は、このような方法で得られる。
【０３７１】
ＭＳ（ＣＩ＋）：３６２（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝０．９９（ｔ、Ｊ＝７．５Ｈｚ；３Ｈ）；１．３４‐１．４７（ｍ、３Ｈ）；１．６４‐１．７６（ｍ，１Ｈ）；１．９８‐２．０７（ｍ、１Ｈ）；２．３４‐２．５７（ｍ、２Ｈ）；２．６４‐２．７３（ｍ，１Ｈ）；２．８６‐２．９６（ｍ、１Ｈ）；７．０３(ｔ、Ｊ＝２Ｈｚ；２Ｈ)；７．０８‐７．３７（ｍ、１Ｈ）；７．４７‐７．５４（ｍ，２Ｈ）；８．５０‐８．５３（ｍ，１Ｈ）。
【０３７２】
以下は、実施例１‐４２の方法と同様にして製造された：
【０３７３】
実施例１‐４３
３‐[（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）オキシ]ベンゾニトリル
【化１２２】
2005513131.tif 000124
【０３７４】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３６１（Ｍ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣ１３）：δ＝１．０４（ｓ、６Ｈ）；１．６３（ｔ，Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ）；２．４５（ｓ、２Ｈ）；２．７１（ｔ、Ｊ＝６．５Ｈｚ；２Ｈ）；７．０３（ｄ、Ｊ＝２．５Ｈｚ；１Ｈ)；７．０８‐７．１２（ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ，２．５Ｈｚ；１Ｈ）；７．２９‐７．３５（ｍ，２Ｈ）；７．４７‐７．５２（ｍ，２Ｈ）；８．５２(ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ；１Ｈ)。
【０３７５】
以下は、実施例１‐３の方法と同様にして製造される：
【０３７６】
実施例１‐４４
３，３‐ジエチル‐６‐（１Ｈ‐テトラゾ‐ル‐５‐イル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１２３】
2005513131.tif 000125
【０３７７】
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝４．９５分；
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）：δ＝０．８２（ｔ、６Ｈ）；１．３３（ｍｃ，４Ｈ）；１．６０（ｔ，２Ｈ）；２．４５‐２．６０（ｍ，４Ｈ）；３．１‐３．６（ｓ，ｂ，１Ｈ）；８．１７（ｄｄ，１Ｈ）；８．４０（ｓ，１Ｈ）；８．４９（ｄ，１Ｈ）。
【０３７８】
以下は、実施例１‐１０の方法と同様にして製造される：
【０３７９】
実施例１‐４５
３，３‐ジエチル‐６‐（２‐チエニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１２４】
2005513131.tif 000126
【０３８０】
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝７．０５分；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５５（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８３（ｔ、６Ｈ）；１．２‐１．５（ｍ，４Ｈ）；１．６５（ｔ，２Ｈ）；２．７（ｓ，ｂｒ、２Ｈ）；２．６７（ｔ，２Ｈ）；７．１４（ｄｄ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，１Ｈ）；７．６９（ｓ、１Ｈ）；７．７１（ｄｄ，１Ｈ）；８．４９（ｄ，１Ｈ）。
【０３８１】
実施例１‐４６
６‐（２‐チエニル）‐３‐スピロヘキシル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１２５】
2005513131.tif 000127
【０３８２】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３６６（Ｍ）；
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝６．５５分；
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３５５（Ｍ＋Ｈ）；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３‐１．６（ｍ、１０Ｈ）；１．７１（ｔ、２Ｈ）；２．５３（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）；２．６９（ｔ，ｂｒ，２Ｈ）；７．１４（ｄｄ，１Ｈ）；７．４０（ｄｄ，１Ｈ）；７．４６（ｄｄ，１Ｈ）；７．６５‐７．７５（ｍ、２Ｈ）；８．４９（ｄ，１Ｈ）。
【０３８３】
実施例１‐４７
６‐（３‐シアノフェニル）‐３，３‐ジエチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１２６】
2005513131.tif 000128
【０３８４】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７４（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝５．５９分；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８７（ｔ、６Ｈ）；１．２３‐１．５２（ｍ、４Ｈ）；１．６７（ｔ，２Ｈ）；２．５０（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）；２．６９（ｔ，２Ｈ）；７．５５‐７．７５（ｍ，４Ｈ）；７．８８（ｄｔ，１Ｈ）；７．９０‐７．９５（ｍ、１Ｈ）；８．６０（ｄ，１Ｈ）。
【０３８５】
実施例１‐４８
６‐（３‐シアノフェニル）‐３‐スピロヘキシル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１２７】
2005513131.tif 000129
【０３８６】
ＭＳ（ＥＩ＋）：３８５（Ｍ）；
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝６．１１分；
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．３５‐１．６（ｍ、１０Ｈ）；１．７３（ｔ、２Ｈ）；２．５６（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）；２．７１（ｔ，ｂｒ，２Ｈ）；７．５５‐７．７６（ｍ，４Ｈ）；７．８３‐７．９６（ｄｄ，２Ｈ）；８．５９（ｄｄ、１Ｈ）。
【０３８７】
実施例１‐４９
６‐（３‐ヒドロキシメチル）‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１２８】
2005513131.tif 000130
【０３８８】
ジイソプロピルエチルアミン２６９ｍｇ（１．１９ｍｍｏｌ）を常温で５分間撹拌した後に、アルゴン下に、３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボン酸５００ｍｇ（１．７３ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾリルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフロロホスフェイト８４４ｍｇ（１．９１ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン８．５ｍｌに溶かした溶液に水素化ホウ素ナトリウムを添加する。８０分後に、溶媒を真空下に除き、残渣をジエチルエ‐テルにとり、そして、有機相を１Ｎ塩酸、飽和した重炭酸ナトリウム溶液および飽和食塩水で次々と洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、次いで真空下に濃縮する。シリカゲル（移動相としてシクロヘキサン／酢酸エチルの勾配５：１〜２：１）にてクロマトグラフィーにより、標的化合物３０２ｍｇ(６３％)が得られる。
ＭＳ（ＥＩ＋）：２７５（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝４．４７分；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０４（ｓ，６Ｈ）；１．６３（ｔ，２Ｈ）；１．９４（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）；２．４７（ｓ，ｂｒ，２Ｈ）；２．２７（ｔ，２Ｈ）；７．４１（ｄ，ｂｒ，１Ｈ）；７．５３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）；８．４６(ｄ，１Ｈ)。
【０３８９】
実施例１‐５０
６‐（クロロメチル）‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１２９】
2005513131.tif 000131
【０３９０】
６‐（ヒドロキシメチル）‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１．００ｇ（３．６４ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン１．９１ｇ（７．２９ｍｍｏｌ）をジクロロメタン７．２ｍｌに導入し、そして、混合物をドライアイス／アセトン浴にて‐１０℃に冷却する。次いで、テトラクロロメタン１．１２ｇ（７．２９ｍｍｏｌ）を得られる無色懸濁液に添加し、そして、反応は、溶かしながら、一夜撹拌して行われる。それを、ジクロロメタンで希釈し、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水および飽和食塩水にて洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を真空下に除去し、そして、残渣をシリカゲルに吸着させ、次いでシリカゲル（移動相：シクロヘキサン／酢酸エチル５：１）を通して濾過する。標的化合物１．０２ｇ（９５％）は、このような方法で得られる。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：２９３（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝５．３５分；
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９９（ｓ，６Ｈ）；１．６３（ｔ，２Ｈ）；２．４８（ｓ，２Ｈ）；２．７２（ｔ，２Ｈ）；４．６４（ｓ，２Ｈ）；７．４７（ｄｄ，１Ｈ）；７．５３（ｓ，ｂｒ，１Ｈ）；８．４９(ｄ，１Ｈ)。
【０３９１】
実施例１‐５１
２‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐イソブチル‐Ｎ‐メチルアセタミド
【化１３０】
2005513131.tif 000132
【０３９２】
１‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐ベンゾトリアゾール水和物２６ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）次いで
Ｎ‐（３‐ジメチルアミノプロピル）‐Ｎ‘‐カルボジイミドエチル塩酸塩３６ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を、氷冷しながら（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）酢酸５０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアミン４３ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ）からなる溶液に添加する。反応は１５分間撹拌して行い、次いでＮ‐イソブチル‐Ｎ‐メチルアミン１６ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を添加する。混合物を１９時間撹拌す、その間、混合物を常温に到達させる。後処理に当たって、混合物をジクロロメタンで希釈し、水および飽和食塩水で洗浄し、次いで硫酸マグネシウムで乾燥する。溶媒を真空下に除去し、次いでクロマトグラフィー（分取ＨＰＬＣ、アセトニトリル／水３０：７０〜９５：５）にて標的化合物５４ｍｇ(８８％)を得る。
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：３７２（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ：Ｒｔ＝４．９５分；
１Ｈ‐ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．８７，０．９０（２ｄ、全６Ｈ）；１．０３（ｓ，６Ｈ）；１．６２（ｔ，２Ｈ）；１．９６（ｍｃ，１Ｈ）；２．４６（ｓ，２Ｈ）；２．７１（ｔ，２Ｈ）；２．９６，２．９７（２ｓ，全３Ｈ）；３．１１，３．２３（２ｄ，全２Ｈ）；３．７９,３．８０（２ｓ,全２Ｈ）；７．３０‐７．４０（２ｄｄ、全１Ｈ)；７．３４,７．４４（２ｓ,全１Ｈ）；８．４５,８．４５（２ｄ、全１Ｈ）。
【０３９３】
出発化合物ＩＩ
【０３９４】
ＨＰＬＣ方法
【０３９５】
方法  Ａ：    溶出剤：Ａ＝水中ＨＣｌＯ４０．５％、Ｂ＝アセトニトリル；勾配：０．５分  ９８％Ａ，２％Ｂ  ４．５分  １０％Ａ，９０％Ｂ，  ６．７分９８％Ａ，２％Ｂ；流速：０．７５ｍｌ／分；カラム温度：３０℃；ＵＶ検出：２１０ｎｍ；カラム：Kromasil C18（60*2 mm）
【０３９６】
方法  Ｃ：    溶出剤：Ａ＝アセトニトリル中ギ酸０．１％、Ｂ＝水中ギ酸０．１％；勾配：０分  １０％Ａ，９０％Ｂ  ４．０分  ９０％Ａ，１０％Ｂ，  ６．１分  １０％Ａ，９０％Ｂ、  ７．５０分  １０％Ａ，９０％Ｂ；流速：０．５ｍｌ／分  ０．００〜６．１０分、  ．０ｍｌ／分  ６．１０〜７．５分；カラム温度：４０℃；ＵＶ検出：２０８〜４００ｎｍ；カラム：Ｓｙｍｍｅｔｒｙ C18（50*2.1 mm）,3.5μm
【０３９７】
方法  Ｄ：    溶出剤：Ａ＝アセトニトリル、Ｂ＝水１Ｌ中３０％塩酸０．３ｇ；勾配：３分  ９０％Ａ，１０％Ｂ、流速０．９ｍｌ／分、６分  ９０％Ａ，１０％Ｂ，  流速  １．２ｍｌ／分、カラム温度：５０℃；カラム：Ｓｙｍｍｅｔｒｙ C18（50*2.1 mm）；他のパラメータについては、方法Ａを参照。
【０３９８】
実施例ＩＩ‐１
６‐（ベンジルオキシ）‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１３１】
2005513131.tif 000133
【０３９９】
３‐エチル‐６‐ヒドロキシ‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン６０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）、臭化ベンジル３９．４ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）および粉末状炭酸カリウム３５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）をアセトニトリル２ｍｌに加え、アルゴン下に一夜加熱還流する。濃縮した後に、ジクロロメタンを添加し、希塩酸および希水酸化ナトリウム溶液で洗浄し、次いで有機相を硫酸マグネシウムにて乾燥する。濃縮すると、油状物として粗生成物を与え、これを高真空下に残渣から溶媒を除去する。少量のイソプロパノールを用いて粉砕すると、空気中で乾燥する固体を得る；収量３７．３ｍｇ（４６％）、融点９４℃。
【０４００】
ＭＳ（ＥＳＩ）：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋
ＨＰＬＣ：９７．４％，保持時間６．０６分（方法Ａ）
【０４０１】
以下は、実施例ＩＩ‐１の方法と同様にして製造された：
【０４０２】
実施例ＩＩ‐２
３‐エチル‐６‐（２‐フェニルエトキシ）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【０４０３】
収率：４２％、融点１０５℃、ＨＰＬＣ:１００％，ＭＳ（ＥＳＩ）：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４０４】
実施例ＩＩ‐３
３‐{[(３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル)オキシ]メチル}ベンゾニトリル
【０４０５】
収率：７２％、融点１５８℃、ＨＰＬＣ:１００％，ＭＳ（ＥＳＩ）：３７５（Ｍ）＋
【０４０６】
実施例ＩＩ‐４ａおよび実施例ＩＩ‐４ｂ
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）アセタミドおよび６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１３２】
2005513131.tif 000134
【０４０７】
ポリリン酸１５ｍｌ、Ｎ‐（メルカプトフェニル）アセタミド１．１１ｇ（６．６ｍｍｏｌ）および４‐エチル‐２‐オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル１．４５ｇ（７．３ｍｍｏｌ）を、アルゴン下に９０℃で３０分間加熱する。室温に冷却の後に、氷水１００ｍｌを加え、そして、混合物を３０分間撹拌する。酢酸エチルによる抽出処理および有機相の１Ｎ水酸化ナトリウム溶液および飽和食塩水による洗浄、さらに硫酸ナトリウムでの乾燥および濃縮は、粗生成物を与え、これを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン/酢酸エチル混合物）による分離によって精製される。Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）アセタミド１３５ｍｇ（７％）が融点２４３℃の固体として得られる。  
【０４０８】
ＨＰＬＣ：９９％，保持時間４．６１分（方法Ａ）
ＭＳ（ＥＳＩ）：３０２（Ｍ＋Ｈ)＋
【０４０９】
さらなる画分として、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン７７ｍｇ（４．５％）が融点１８７℃の無色固体として得られる。
ＨＰＬＣ：１００％，保持時間４．５１分（方法Ａ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：２６０（Ｍ＋Ｈ)＋
【０４１０】
以下は、実施例ＩＩ‐４ａおよびＩＩ‐４ｂの方法と同様にして、製造された：
【０４１１】
実施例ＩＩ‐５
６‐アミノ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【０４１２】
標記化合物は、ポリリン酸（４３％）中３‐アミノチオフェノールおよび４，４‐ジメチル‐２‐オキソシクロヘキサンカルボン酸エチルから得られる。
融点２１０℃。
【０４１３】
ＨＰＬＣ：１００％，保持時間４．４４分（方法Ａ）、
ＭＳ（Ｅiｐｏｓ）：２５９（Ｍ)＋
【０４１４】
実施例ＩＩ‐６
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゼンスルホンアミド
【０４１５】
標記化合物は、塩化ベンゼンスルホニルおよび６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンから、実施例ＩＩ‐１１と同様にして得られる。
【０４１６】
収率：７６％、無色結晶。
融点 ２６４℃
【０４１７】
ＨＰＬＣ：１００％，保持時間５．２０分（方法Ａ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：４００（Ｍ＋Ｈ)＋
【０４１８】
典型的な態様２
実施例２‐１
【０４１９】
２‐{４‐[(３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）オキシ]ブチル}‐１，２‐ベンズイソチアゾール‐３（２Ｈ）‐オン１，１‐ジオキシド
【化１３３】
2005513131.tif 000135
【０４２０】
アルゴン下に、３‐エチル‐６‐ヒドロキシ‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン６０ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）をテトラヒドロフラン１ｍｌに溶かし、次いで、カリウムtert‐ブトキシドおよびテトラヒドロフランからなる１Ｍ溶液０．３４ｍｌを添加した後に、室温で３０分間振とうする。２‐（４‐ブロモブチル）‐１，２‐ベンズイソチアゾール‐３（２Ｈ）‐オン１，１‐ジオキシド１１０ｍを添加し；溶液を６５℃で一夜振とうする。
【０４２１】
室温に冷やした後に、ＰＳ‐チオフェノール約１３０ｍｇ（１．４ｍｍｏｌ／ｇ、Argonaut社製）を添加し、次いで室温で３０分間振とうする。溶液を濾過し、固体をジメチルホルムアミド０．５ｍｌで洗浄し、そして、濾液を高真空下に濃縮する。
【０４２２】
精製は、分取ＨＰＬＣ（アセトニトリル/水混合物、逆相）にて、行われる。
【０４２３】
収量：２２．４ｍｇ（２０％）
ＭＳ（ＥＳＩ＋）：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２４】
次の表にリストされる化合物は、同様にして得られる：
【０４２５】
【表２】
2005513131.tif 000136
【０４２６】
実施例２‐９
（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）２‐（１‐ナフチル）エタンスルホナート
【化１３４】
2005513131.tif 000137
【０４２７】
臭化テトラブチルアンモニウム３１ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）およびの４５％水酸化ナトリウム水溶液８６ｍを、３‐エチル‐６‐ヒドロキシ‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン５０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン１ｍｌからなる溶液に加える。室温で１０分間撹拌した後に、２‐ナフチルエタンスルホニルクロリド５９ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）を加える。室温で１．５時間撹拌した後に、ジクロロメタンで希釈し、そして、有機相を水洗する。シリカゲルを通して濾過し、濃縮し、粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、トルエン／酢酸エチル１０／１）に付すと、表題化合物（３７％）を与える。
ＨＰＬＣ：９７％，保持時間５．９２分（方法Ａ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４２８】
以下は、実施例ＩＩ‐９の方法と同様にして得られる：
【０４２９】
実施例２‐１０
３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イルジメチルスルハメ‐ト
【０４３０】
ジメチルアミドスルホニルクロリドから;収率：５７％
【０４３１】
ＨＰＬＣ：１００％、保持時間５．２３分(方法Ａ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：３６８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３２】
実施例２‐１１
Ｎ‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）メタンスルホンアミド
【化１３５】
2005513131.tif 000138
【０４３３】
ピリジン０．１２ｍｌおよびメタンスルホニルクロリド０．０３ｍｌ（０．３５ｍｍｏｌ）を、０℃にて６‐アミノ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン７５ｍｇ（０．３ｍｍｏｌ）および４‐ジメチルアミノピリジン４ｍｌのジクロロメタン１．５ｍｌ溶液に添加する。室温で３時間撹拌した後に、ジクロロメタンで希釈し、次いで水系の後処理（１Ｎ塩酸、水、飽和食塩水）が続く。有機相を、硫酸ナトリウムにて乾燥し、次いで濃縮する。残留する固体を酢酸エチルから再結晶する。結晶を少量のペンタンにて洗浄し、次いで真空下に乾燥する。
【０４３４】
収量：無色結晶２８ｍｇ（２９％）。
融点２７２℃
ＨＰＬＣ：１００％，保持時間４．６１分（方法Ａ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３５】
以下は、実施例２‐１１の方法と同様にして得られる：
【０４３６】
実施例２‐１２
Ｎ‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゼンスルホンアミド
【０４３７】
ベンゼンスルホニルクロリドから；収率：７３％無色結晶。
融点２３１℃ 
ＨＰＬＣ：１００％，保持時間５．０１分(方法Ａ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：４００（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４３８】
実施例２‐１３
Ｎ‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐４‐メチルベンゼンスルホンアミド
【０４３９】
４‐メチルベンゼンスルホニルクロリドから；収率：６０％無色結晶。
融点２７９℃ 
ＨＰＬＣ：１００％，保持時間５．１８分(方法Ａ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４０】
実施例２‐１４
３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル[２‐（トリフロロメトキシ）フェニル]メタンスルホネート
【０４４１】
[２‐（トリフロロメトキシ）フェニル]メタンスルホニルクロリドから；収率：５５％無色結晶。
融点２４９℃ 
ＨＰＬＣ：１００％，保持時間５．３２分(方法Ａ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：４９８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４２】
実施例２‐１５
Ｎ‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）イソプロピルスルホンアミド
【０４４３】
イソプロピルスルホニルクロリドから；収率：１４％無色結晶。
融点２６３℃ 
ＨＰＬＣ：１００％，保持時間４．８５分(方法Ａ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：３６６（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４４】
実施例２‐１６
Ｎ‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチルベンゼンスルホンアミド
【化１３６】
2005513131.tif 000139
【０４４５】
パラフィン油中４０％水素化ナトリウム７．４ｍｌを、Ｎ‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゼンスルホンアミド４１ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン１ｍｌの溶液に添加し、次いで混合物をアルゴン下に室温で１時間撹拌する。ヨウ化メチル１６ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を加える。混合物を６０℃で一夜撹拌する。次に、同一の量のヨウ化メチルをもう一度加える。６０℃でのさらなる５時間の後に、水系の後処理（酢酸エチル、水、飽和食塩水、硫酸ナトリウムによる乾燥）を続ける。粗生成物をクロマトグラフィー（シリカゲル、トルエン／酢酸エチル１５：１）にて精製する。
収量：２４ｍｇ（５３％）。
【０４４６】
ＨＰＬＣ：９２％、保持時間５．２８分（方法Ａ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４４７】
実施例２‐１７
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチルベンゼンスルホンアミド
【化１３７】
2005513131.tif 000140
【０４４８】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゼンスルホンアミド４１ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド２ｍｌ溶液に、ヨウ化メチル２２ｍｇ、テトラブチルアンモニウムビスルフェート３ｍｇおよび炭酸カリウム１ｇを混合し、次いで、室温で３日間撹拌する。水系の後処理（酢酸エチル、水、飽和食塩水、硫酸ナトリウムでの乾燥）は粗生成物を与え、そして、これはクロマトグラフィー（シリカゲル、トルエン／酢酸エチル１０：１）によって精製される。収量：２７ｍｇ（６４％）。
【０４４９】
ＨＰＬＣ：９８％、保持時間５．４４分（方法Ａ）、
ＭＳ（ＤＣＩ  ＮＨ３）：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５０】
実施例２‐１８
Ｎ‐（シクロプロピルメチル）‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゼンスルホンアミド
【化１３８】
2005513131.tif 000141
【０４５１】
アルゴン下で６０％水素化ナトリウム１２６ｍｇにペンタンを加えて、鉱油を除く。洗浄した水素化ナトリウムにジメチルホルムアミド７ｍｌを混合し、次いで、Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゼンスルホンアミド１．０５ｇを添加する。混合物を室温で一夜撹拌する。溶液にジメチルホルムアミドを加えて全量１０．５ｍｌとする。
【０４５２】
上記の溶液（スルホンアミドのナトリウム塩０．１２５ｍｍｏｌ）０．５ｍｌに、シクロプロピルメチルブロミド２５ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド０．５ｍｌ溶液を混合し、次いで８０℃で一夜撹拌する。冷却の後に、ＰＳ‐チオフェノール１３０ｍｇ（１．４１ｍｍｏｌ／ｇ、Argonaut社製）、次いで、室温で１時間振とうする。ジメチルホルムアミドで洗浄した後に、濾液を高真空下に濃縮すると、粗生成物を与え、そしてこれをＨＰＬＣ（アセトニトリル／水、逆相）によって精製する。
【０４５３】
収量：７ｍｇ（１３％）。
ＨＰＬＣ：９８％、保持時間３．７８分（方法Ｄ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：４５４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５４】
以下は、実施例２‐１８の方法と同様にして得られる：
【０４５５】
実施例２‐１９
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐（２‐メトキシエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４５６】
２‐メトキシエチルブロミドから;収率：４１％
ＨＰＬＣ：９４％、保持時間３．５４分(方法Ｄ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：４５８（Ｍ＋Ｈ)＋
【０４５７】
実施例２‐２０
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐（フェニルスルホニル）グリシン・メチルエステル
【０４５８】
ブロモ酢酸メチルから；収率：５４％
ＨＰＬＣ：１００％、保持時間３．４３分(方法Ｄ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：４７２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４５９】
実施例２‐２１
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐（２‐フェニルエチル）ベンゼンスルホンアミド
【０４６０】
２‐フェニルエチルブロミドから；収率：２０％
ＨＰＬＣ：９７％、保持時間３．９４分(方法Ｄ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：５０４（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６１】
実施例２‐２２
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐プロピルベンゼンスルホンアミド
【０４６２】
１‐プロピルブロミドから；収率：２２％
ＨＰＬＣ：９９％、保持時間３．８１分(方法Ｄ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：４４２（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６３】
実施例２‐２３
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐エチルベンゼンスルホンアミド
【０４６４】
エチルブロミドから；収率：１４％
ＨＰＬＣ：９６％、保持時間３．６７分(方法Ｄ）、
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２８（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６５】
実施例２‐２４
３，３‐ジメチル‐６‐（１Ｈ‐ピロ‐ル‐１‐イル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１３９】
2005513131.tif 000142
【０４６６】
６‐アミノ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１３６ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）の氷酢酸１．５ｍｌの溶液に、２，５‐ジメトキシテトラヒドロフラン８３ｍｇ（０．６３ｍｍｏｌ）を混合し、次いで１２０℃に加熱する。薄層クロマトグラフィ‐は、短い時間の後では、検出可能な前駆体を示さない。反応混合物を室温に冷やし、酢酸エチルで希釈し、水系の後処理（水、重炭酸ナトリウム、水、飽和食塩水）に付す。乾燥後に得られる粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル混合物）によって精製する。得られる固体をシクロヘキサンにて浄化する。収量:無色結晶６９ｍｇ（４２％）。
【０４６７】
融点１６９℃ 
ＨＰＬＣ：１００％，保持時間５．３４分(方法Ａ）、
ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ３）：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４６８】
以下は、実施例２‐２４の方法と同様にして、得られる：
【０４６９】
実施例２‐２５
３‐エチル‐６‐（１Ｈ‐ピロ‐ル‐１‐イル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【０４７０】
６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンから;収率：２８％無色結晶。
融点１４５℃
ＨＰＬＣ：９９％，保持時間５．４９分(方法Ａ）、
ＭＳ（ＤＣＩ，ＮＨ３）：３１０（Ｍ＋Ｈ）＋
【０４７１】
典型的な態様 ３
【０４７２】
準備された実施例の保持時間は、以下の条件下にＨＰＬＣで測定された。
【０４７３】
カラム：Chromasil C18 60*2;注入される容量１．００μｌ;流速：０．７５ｍｌ／分；溶出剤：Ａ＝５ｍｌ  ＨＣｌＯ４／ｌＨ２Ｏ，Ｂ＝ＣＨ３ＣＮ；勾配[ｔ(分)：Ａ／Ｂ]：０．５:９８／２；４．５:１０／９０;６．５:１０／９０;６．７:９８／２；７．５：９８：２。
【０４７４】
【表３】
2005513131.tif 000143
【０４７５】
ＬＣ‐ＭＳ方法３
カラム：Symmetry C18 150*2.１;注入される容量２．００μｌ; 溶出剤：Ａ＝ＣＨ３ＣＮ、Ｂ＝0.3ｇＨＣｌ(30%)／１Ｈ２Ｏ；勾配[ｔ(分)：Ａ／Ｂ]：０：１０／９０流速：０．９ｍｌ／分；３．０：９０／１０流速１．２ｍｌ／分；６．０：９０／１０；流速：１．２ｍｌ／分。
【０４７６】
実施例３−１
３‐エチル‐Ｎ‐（２‐メチルブチル）‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボキサアミド
【化１４０】
2005513131.tif 000144
【０４７７】
ＴＨＦ４４ｍｌ中で３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボン酸０．７０ｇ（２．４３ｍｍｏｌ）および１‐ベンゾアゾリルオキシトリス（ジメチルアミノ）‐ホスホニウム・ヘキサフロロリン酸塩３．２２ｇ（７，２８ｍｍｏｌ）を混合し、アルゴン気流下に、２５℃にて１５分間攪拌する。最初トリエチルアミン０．８５ｍｌ（６．０７ｍｍｏｌ）を、さらに１５分後に、２‐メチルブチルアミン１．７３ｍｌ（１４．６ｍｍｏｌ）を溶液に滴下し、次いでそれを２５℃で２４時間攪拌する。塩化メチレンで希釈し、続いてクエン酸（水中濃度５％）を加える。両相を分離し、そして有機相を重炭酸水素ナトリウム溶液で洗浄する。併せた有機相を硫酸ソーダで乾燥し、濾過し、次いで溶媒を減圧下に溜去する。残渣を移動相として塩化メチレン／メタノール２０：１を用いて、シリカゲル（０．０４‐０．０６３ｍｍ）でクロマトグラフィーにより精製した。続いて、移動相としてシクロヘキサン／酢酸エチル２：１を用いて、シリカゲル（０．０４‐０．０６３ｍｍ）で第２クロマトグラフィーにより、純粋なカルボキサミドが得られる。
【０４７８】
収量：６５５ｍｇ（７５．５％）
Ｒｆ（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ  ２０／１）＝０．５２
ＭＳ（ＤＣＩ）：３５８（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ、保持時間＝５．２３分
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９６（ｔ，３Ｈ），０．９９（ｄ，３Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ），１．１３‐１．５３（ｍ，５Ｈ），１．６３‐１．８０（ｍ，２Ｈ），１．９７‐２．１４（ｍ，１Ｈ），２．３４‐２．６３（ｍ，２Ｈ），２．６７‐２．８３（ｍ，１Ｈ），２．８４‐３．０２（ｍ，２Ｈ），３．２３−３．５２（ｍ、２H）,６．１４‐６．２８（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｄｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，１Ｈ），８．５４（ｄ，１Ｈ）。
【０４７９】
表１中のカルボキサミド類は実施例３−１に記載の方法により得られた。
【０４８０】
【表４】
2005513131.tif 000145
【０４８１】
実施例３‐８
６‐（１‐アゼパニルカルボニル）‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１４１】
2005513131.tif 000146
【０４８２】
３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボン酸５０．０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、ＰＳ‐カルボジイミド（０．９４ｍｍｏｌ／ｇ）２４６ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）および１‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐ベンゾトリアゾール２６．６ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）をアルゴン気流下に塩化メチレン３ｍｌ中で２５℃３０分間振とうする。それから、アゼパン１３μｌ（０．１２ｍｍｏｌ）を加え、そして生じた懸濁液を２５℃で２４時間振とうする。ＰＳ‐トリスアミン（３．５ｍｍｏｌ／ｇ）１６５ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）を加え、そして振とうを８時間継続する。濾過後に、有機相に炭酸ナトリウム溶液を混合し、Extrelut NT1 cartridgeにて濾過する。粗生成物を、移動相としてシクロヘキサン／酢酸エチル３：１を用いて、シリカゲル（０．０４‐０．０６３ｍｍ）によるクロマトグラフィーにより精製する。
【０４８３】
収量：４１．６ｍｇ（９７．４％）
Rf（シクロヘキサン／酢酸エチル３：１）＝０．７７
ＭＳ（ＥＩ）：３７０（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ、保持時間＝４．９８分
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９９（ｔ，３Ｈ），１．２０‐１．７５（ｍ，１１Ｈ），１．７９‐１．９４（ｍ，１Ｈ），１．９７‐２．１２（ｍ，１Ｈ），２．３３‐２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６５‐２．８１（ｍ，１Ｈ），２．８４‐３．０２（ｍ，１Ｈ），３．２６‐３．４０（ｍ，２Ｈ），３．７０（ｄｄ，２Ｈ），７．４３（ｄｄ，１Ｈ），７．５２（ｄ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）。
【０４８４】
実施例３−９
３‐エチル‐Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐メチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボキサアミド
【化１４２】
2005513131.tif 000147
【０４８５】
３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボン酸５０．０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ）、ＰＳ‐カルボジイミド（０．９４ｍｍｏｌ／ｇ）２４６ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）および１‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐ベンゾトリアゾール２６．６ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）をアルゴン気流下に塩化メチレン２ｍｌ中で２５℃１０分間振とうする。Ｎ‐イソプロピル‐Ｎ‐メチルアミン１２μｌ（０．１２ｍｍｏｌ）を加えた後に、生じる懸濁液を２５℃で２４時間振とうする。ＰＳ‐トリスアミン（３．５ｍｍｏｌ／ｇ）１６５ｍｇ（０．５７ｍｍｏｌ）を加え、次いで、振とうを１６時間継続する。濾過後、有機相に炭酸ナトリウム水溶液を混合し、Extrelut NT1 cartridgeにて濾過する。減圧下で溶媒溜去し、次いで残渣を、移動相としてシクロヘキサン／酢酸エチル２：１を用い、シリカゲル（０．０４〜０．０６３ｍｍ）にて、クロマトグラフィーに付して、所望の生成物を得る。
【０４８６】
収量：１９．３ｍｇ（４８．６％）
ＭＳ（ＥＩ）：３４４（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ、保持時間＝４．７６分
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９９（ｔ，３Ｈ），１．１６（ｄ，３Ｈ），１．２４（ｄ，３Ｈ），１．３３‐１．５２（ｍ，３Ｈ），１．６１‐１．８３（ｍ，１Ｈ），１．９６‐２．１３（ｍ，１Ｈ），２．３３‐２．６４（ｍ，２Ｈ），２．６５‐３．０２（ｍ，５Ｈ），３．７７−３．９７および４．８６‐５．０８（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），７．５２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５２（ｄ，１Ｈ）。
【０４８７】
表２のカルボキサミドは、実施例３‐８および３‐９に記載の方法によって、得られた。
【０４８８】
【表５】
2005513131.tif 000148
【表６】
2005513131.tif 000149
【０４８９】
実施例３‐２１
３‐エチル‐６‐［（２‐メトキシエチル）（メチル）アミノ］‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１４３】
2005513131.tif 000150
【０４９０】
炎を当てて乾燥したフラスコ中の６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１０２０ｍｇ（３．１６ｍｍｏｌ）に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム２８．９ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）、（＋／−）‐２，２‐ビス（ジフェニルホスフィノ）‐１，１‐ビナフチル５８．９ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ‐ブトキシド４２５ｍｇ（４．４２ｍｍｏｌ）を加える。フラスコを空にし、アルゴンを１０分間流す。Ｎ‐（２‐メトキシエチル）メチルアミン０．３８ｍｌ（３．７９ｍｍｏｌ）およびトルエン５ｍｌを加え、次いで、生じた懸濁液を８０℃で３時間攪拌する。反応混合物を、移動相としてシクロヘキサン／酢酸エチル５：１／４：１／３：１／２：１を用い、シリカゲル（０．０４〜０．０６３ｍｍ）でクロマトグラフィーに付して、精製する。
【０４９１】
収量：４７７ｍｇ（４５．６％）
Rf（シクロヘキサン／酢酸エチル３：１）＝０．１３
ＭＳ（ＥＩ）：３３２（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ、保持時間＝５．０５分
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９８（ｔ，３Ｈ），１．２６‐１．４９（ｍ，３Ｈ），１．５９‐１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９３‐２．０９（ｍ，１Ｈ），２．２４‐２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５６‐２．７２（ｍ，１Ｈ），２．８１‐２．９８（ｍ，１Ｈ），３．０８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｓ，３Ｈ），３．５６−３．６２（ｍ，４Ｈ），６．５７（ｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），８．３１（ｄ，１Ｈ）。
【０４９２】
実施例３‐２２
３‐エチル‐６‐（１‐ピペリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１４４】
2005513131.tif 000151
【０４９３】
炎を当てて乾燥したフラスコ中の６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１０００ｍｇ（３．０９ｍｍｏｌ）に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム２８．３ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ）、（＋／−）‐２，２‐ビス（ジフェニルホスフィノ）‐１，１‐ビナフチル５８．９ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ‐ブトキシド４１６ｍｇ（４．３３ｍｍｏｌ）を加える。フラスコを空にし、次いで１０分間アルゴンを流す。ピペリジン０．３７ｍｌ（３．７１ｍｍｏｌ）およびトルエン２０ｍｌを加え、そして、生じた懸濁液を８０℃で３時間攪拌する。ジエチルエーテル１０ｍｌで希釈し、濾過、溶媒溜去、そして続いて、残渣を、ｔｅｒｔ‐ブチルメチルエーテルから再結晶させ、所望の生成物若干量を得る。再結晶濾液を、移動相としてシクロヘキサン／酢酸エチル７：１／５：１を用いて、シリカゲル（０．０４〜０．０６３ｍｍ）によるクロマトグラフィーに付すと、主要な画分が得られる。
収量：７１９ｍｇ（６９．６％）
【０４９４】
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル３：１）＝０．４０
ＭＳ（ＤＣＩ）：３２８（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ、保持時間＝５．４３分
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９８（ｔ，３Ｈ），１．２２‐１．４９（ｍ，３Ｈ），１．５９‐１．７９（ｍ，７Ｈ），１．８３‐２．０９（ｍ，１Ｈ），２．２５‐２．５５（ｍ，２Ｈ），２．５６‐２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８１‐２．９９（ｍ，１Ｈ），３．２６‐３．４３（ｍ，４Ｈ），６．７５（ｄ，１Ｈ），７．０２（ｄｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ）。
【０４９５】
実施例３‐２３
３‐エチル‐７‐フロロ‐６‐（１‐ピペリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１４５】
2005513131.tif 000152
【０４９６】
炎を当てて乾燥したフラスコ中の６‐クロロ‐３‐エチル‐７‐フロロ‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１６００ｍｇ（５．３９ｍｍｏｌ）に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム３０９．９ｍｇ（０．５４ｍｍｏｌ）、２‐（ジ‐ｔ‐ブチルホスフィノ）ビフェニル３２１．７ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ‐ブトキシド７７７．１ｍｇ（８．０９ｍｍｏｌ）を加える。フラスコを空にし、そして、アルゴンを１０分間流した。ピペリジン０．３７ｍｌ（３．７１ｍｍｏｌ）およびトルエン（ガス抜き済み）１０ｍｌを加え、次いで生じた懸濁液を１００℃で１６時間攪拌する。反応はまだ完成していないので、さらに触媒３０．９ｍｇ、リガンド３２．１ｍｇ、塩基７７．７ｍｇおよびピペリジン０．０４ｍｌを加え、そして混合物を１００℃で２４時間攪拌する。反応混合物に酢酸エチル３ｍｌを加え、Extrelut  cartridgeにて濾過し、次いで溶媒を溜去する。残渣を、移動相としてシクロヘキサン／酢酸エチル１５：１／１０：１を用い、シリカゲル（０．０４〜０．０６３ｍｍ）にてクロマトグラフィーに付して精製する。
【０４９７】
収量：５４５ｍｇ（２９．２％）
Ｒｆ（シクロヘキサン／ジエチルエーテル１０：１）＝０．１７
ＭＳ（ＥＩ）：３４６（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ，保持時間＝５．８０分
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）：δ= ０．９５（ｔ，３Ｈ））、１．２９‐１．５０（ｍ，３Ｈ）、１．５７−１．８３（ｍ，７Ｈ）、１．８５−２．１０（ｍ、１Ｈ）、２．２９−２．５９（ｍ，２Ｈ）、２．６０−２．７５（ｍ，１Ｈ）、２．８１‐２．９８（ｍ、１Ｈ）、３．１８（ｄｄ，４Ｈ）、６．８７（ｄ，１Ｈ）、８．０７（ｄ，１Ｈ）。
【０４９８】
実施例３‐２４
６‐（１，５‐ジオキサ‐９‐アザスピロ［５，５］ウンデセ‐９‐イル）‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１４６】
2005513131.tif 000153
【０４９９】
炎を当てて乾燥したフラスコ中の６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム２．８ｍｇ（０．００３ｍｍｏｌ）、（＋／−）‐２，２‐ビス（ジフェニルホスフィノ）‐１，１‐ビナフチル５．９ｍｇ（０．００９ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ‐ブトキシド４１．６ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）を加える。フラスコを空にし、アルゴンを１０分間流す。１，５‐ジオキサ‐９‐アザスピロ［５，５］ウンデカン５９．６ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）およびトルエン１ｍｌを加え、次いで、生じた懸濁液を８０℃で５時間攪拌する。反応混合物を、移動相としてシクロヘキサン／酢酸エチル５：１／３：１／１：１を用い、シリカゲル（０．０４〜０．０６３ｍｍ）でクロマトグラフィーに付して、精製する。
【０５００】
収量：８３ｍｇ（６７．５％）
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル１：１）＝０．３８
ＭＳ（ＬＣ‐ＭＳ）：４００（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ、保持時間＝５．０３分（ＬＣ‐ＭＳ方法１）
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９８（ｔ，３Ｈ），１．２７‐１．４９（ｍ，３Ｈ），１．６４‐１．８４（ｍ，３Ｈ），１．９３‐２．０７（ｍ，５Ｈ），２．２６‐２．５７（ｍ，２Ｈ），２．５８‐２．７３（ｍ，１Ｈ），２．８１‐２．９８（ｍ，１Ｈ），３．４３（ｄｄ，４Ｈ），３．９５（ｄｄ，４Ｈ），６．７７（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），８．３３（ｄ，１Ｈ）。
【０５０１】
表３の化合物群は、実施例３‐２１から３‐２４の記載されている方法によって、得られる。
【０５０２】
【表７】
2005513131.tif 000154
【表８】
2005513131.tif 000155
【０５０３】
実施例３‐４０
１‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐４‐ピペリジノン
【化１４７】
2005513131.tif 000156
【０５０４】
６‐（１，５‐ジオキサ‐９‐アザスピロ［５，５］ウンデカ‐９‐イル）‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン６５ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ）および塩化メチレン５ｍｌからなる溶液に、０℃でトリフロロ酢酸（４０％水溶液）０．５０ｍｌを滴下して加える。混合物を２５℃で４８時間攪拌し、それから水酸化ナトリウム溶液（１Ｎ）１０ｍｌを加える。有機相を塩化メチレンで抽出をした後に、併せた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥する。濾過後、弱い減圧下で溶媒を溜去し、次いで残渣を、移動相としてシクロヘキサン／ジエチルエーテル１：４を用い、シリカゲル（０．０４〜０．０６３ｍｍ）にて、クロマトグラフィーに付して、所望の生成物を得る。
【０５０５】
収量：２７ｍｇ（４８．６％）
Ｒｆ（シクロヘキサン／ジエチルエーテル１：５）＝０．１７
ＭＳ（ＥＩ）：３４２（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ、保持時間＝４．６９分
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９９（ｔ，３Ｈ），１．３０‐１．５１（ｍ，３Ｈ），１．５９‐１．８１（ｍ，１Ｈ），１．９５‐２．１２（ｍ，１Ｈ），２．２６‐２．７８（ｍ，３Ｈ），２．６０までオーバーラップ（ｄｄ，４Ｈ），２．８１‐２．９９（ｍ，１Ｈ），３．７７（ｄｄ，４Ｈ），６．８１（ｄ，１Ｈ），７．０５（ｄｄ，１Ｈ）、８．３９（ｄ，１Ｈ）。
【０５０６】
実施例３‐４１
３‐エチル‐６‐［メチル（フェニル）アミノ］‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１４８】
2005513131.tif 000157
【０５０７】
炎を当てて乾燥したフラスコ中の６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン４１．７ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム２．９ｍｇ（０．００５ｍｍｏｌ）、２‐（ジ‐ｔ‐ブチルホスフィノ）ビフェニル３．１ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）およびナトリウムｔｅｒｔ‐ブトキシド１７．３ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）を加える。フラスコを空にし、アルゴンを流す。Ｎ‐メチルアニリン０．０２ｍｌ（０．１５ｍｍｏｌ）およびトルエン０．３ｍｌを加え、生じた懸濁液を８０℃で２４時間攪拌する。反応混合物を、酢酸エチル１０ｍｌで希釈し、セライトでろ過し、そして次いで分取ＨＰＬＣ（ＲＰ‐Ｃ１８、アセトニトリル／水勾配）に付して、精製する。
【０５０８】
収量：３２．１ｍｇ（７１．２％）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル５：１）＝０．２８。
ＭＳ（ＥＩ）：３５０（Ｍ＋Ｈ）。
ＨＰＬＣ、保持時間＝５．８９分。
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９８（ｔ，３Ｈ），１．２２‐１．４９（ｍ，３Ｈ），１．５９‐１．７８（ｍ，１Ｈ），１．９３‐２．０９（ｍ，１Ｈ），２．２５‐２．７２（ｍ，３Ｈ），２．８１‐２．９８（ｍ，１Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），６．７０（ｄ，１Ｈ），６．８６（ｄｄ，１Ｈ），７．１８‐７．３１（ｍ，３Ｈ），７．３６‐７．４８（ｍ，２Ｈ），８．２６（ｄ，１Ｈ）。
【０５０９】
表４の化合物群は、実施例３‐４１に記載の方法によって、得られた。
【０５１０】
【表９】
2005513131.tif 000158
【０５１１】
実施例３‐４４
３‐［（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）オキシ］‐４‐メチルベンゾニトリル
【化１４９】
2005513131.tif 000159
【０５１２】
炎を当てて乾燥したフラスコ中の６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン６０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ）に、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム６．８ｍｇ（０．００７ｍｍｏｌ）、２‐（ジ‐ｔ‐ブチルホスフィノ）ビフェニル３．４ｍｇ（０．００６ｍｍｏｌ）およびリン酸カリウム７８．８ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）を加える。フラスコを空にし、次いでアルゴンを流す。２‐ヒドロキシ‐４‐メチルベンゾニトリル３０ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）およびトルエン（脱気済み）１．０ｍｌを加えた後に、生じた懸濁液を１００℃で２４時間攪拌する。反応混合物を塩化メチレン３ｍｌで希釈し、水酸化ナトリウム溶液（１Ｎ）０．５ｍｌを加えた後に、NT1-Extrelut cartrideで濾過する。減圧下で溶媒溜去後、残渣を、移動相としてシクロヘキサン／ジエチルエーテル５：１を用い、シリカゲル（０．０４〜０．０６３ｍｍ）にてクロマトグラフィーに付して、所望の生成物を得る。
【０５１３】
収量：２９．１ｍｇ（４１．８％）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル５：１）＝０．３３。
ＭＳ（ＥＩ）：３７６（Ｍ＋Ｈ）。
ＨＰＬＣ、保持時間＝５．７８分。
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．９９（ｔ，３Ｈ），１．２１‐１．５０（ｍ，３Ｈ），１．６０‐１．７９（ｍ，１Ｈ），１．９６‐２．１２（ｍ，１Ｈ），２．３０（ｓ，３Ｈ），２．３４‐２．７７（ｍ，３Ｈ），２．８２‐３．００（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｄ，１Ｈ），７．０３（ｄｄ，１Ｈ），７．２０‐７．３１（ｍ，１Ｈ，ＣＨＣｌ３のシグナルと重複），７．３５（ｂｒ．ｄ，１Ｈ），７．４６（ｄｄ，１Ｈ），８．５０（ｄ，１Ｈ）。
【０５１４】
表５の化合物群は、実施例３‐４４に記載の方法によって、得られた。
【０５１５】
【表１０】
2005513131.tif 000160
【０５１６】
実施例３‐４９
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）プロパンアミド
【化１５０】
2005513131.tif 000161
【０５１７】
６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン７０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）および塩化メチレン３．５ｍｌからなる懸濁液に塩化プロリオニル３０μｌを滴下して加える。１０分後、トリエチルアミン４０μｌ（０．３０ｍｍｏｌ）を加え、そして混合物を４時間還流下に攪拌する。冷却後、反応溶液を氷水１０ｍｌに注ぎ、次いで、解凍後、生成物の一部を固体として濾別する。後者をアセトニトリルから再結晶して精製する。濾液を飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和する。水相を塩化メチレンで抽出し、そして溶媒を除去して得られる、固体をアセトニトリルから再結晶する。
【０５１８】
収量：７１ｍｇ（７８．４％）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル１：２）＝０．５８。
ＭＳ（ＥＩ）：３１５（Ｍ）。
ＨＰＬＣ、保持時間＝４．８９分。
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ＝０．９４（ｔ，３Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ），１．２１‐１．４６（ｍ，３Ｈ），１．５１‐１．７５（ｍ，１Ｈ），１．８７‐２．０３（ｍ，１Ｈ），２．２６‐２．４７（ｍ，４Ｈ），２．６２‐２．８２（ｍ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ），８．２３（ｄ，１Ｈ），１０．４（ｓ，１Ｈ）。
【０５１９】
表６の化合物群は、実施例３‐４９に記載の方法によって、得られた。
【０５２０】
【表１１】
2005513131.tif 000162
【０５２１】
表７の化合物群は、実施例１‐１０に記載の方法によって、得られた。
【０５２２】
【表１２】
2005513131.tif 000163
【表１３】
2005513131.tif 000164
【０５２３】
実施例３‐６９
Ｎ，３，３‐トリメチル‐９‐オキソ‐Ｎ‐（２，２，２‐トリフロロエチル）‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボキサミド
【化１５１】
2005513131.tif 000165
【０５２４】
３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボン酸０．７０ｇ（２．４３ｍｍｏｌ）および１‐ベンゾトリアゾリルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフロロホスフェート３．２２ｇ（７．２８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ１４ｍｌ中でアルゴンガス下にて２５℃に１５分間攪拌する。最初トリエチルアミン０．８５ｍｌ（６．０７ｍｍｏｌ）を加え、さらに１５分後に、Ｎ‐（２‐トリフロロエチル）メチルアミン１．１０ｇ（９．７１ｍｍｏｌ）を溶液に滴下して加え、次いで２５℃で２４時間攪拌する。塩化メチレンで希釈し、続いてクエン酸（水、５％濃度）を加える。両相を分離し、有機相を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する。併せた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで濾過した後に、溶媒を減圧下で溜去する。残渣を分取ＨＰＬＣ（RP‐C18、アセトニトリル／水  勾配）に付し精製する。
収量：８３８ｍｇ（８８．８％）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル２／１）＝０．２０。
ＭＳ（ＤＣＩ）：３８４（Ｍ＋Ｈ）。
ＨＰＬＣ、保持時間＝４．８６分。
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０４（ｓ，６Ｈ），１．６４（ｔ，２Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），３．１１（ｂｒ．ｓ，３Ｈ），３．６６‐４．３５（ｍ，２Ｈ），７．４７（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｓ，１Ｈ），８．５６（ｄ，１Ｈ）。
【０５２５】
実施例３‐７０
７‐フロロ‐Ｎ‐イソブチル‐Ｎ，３，３‐トリメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボキサミド
【化１５２】
2005513131.tif 000166
【０５２６】
５‐フロロ‐３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボン酸０．４３ｇ（１．４０ｍｍｏｌ）および１‐ベンゾトリアゾリルオキシトリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム・ヘキサフロロホスフェート１．８６ｇ（４．２１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ７ｍｌ中でアルゴン下に２５℃にて１５分間攪拌する。最初トリエチルアミン０．４９ｍｌ（３．５１ｍｍｏｌ）、さらに１５分後に、Ｎ‐メチルイソブチルアミン０．４９ｇ（５．６１ｍｍｏｌ）を溶液に滴下して加え、次いで２５℃にて２４時間攪拌する。塩化メチレンで希釈し、続いてクエン酸（水中で、５％濃度）を加える。両相を分離し、有機相を重炭酸ナトリウム水溶液で洗浄する。併せた有機相を硫酸ナトリウムで乾燥し、次いで濾過した後に、溶媒を減圧下で溜去する。残渣を分取ＨＰＬＣ（RP-C18、アセトニトリル／水  勾配）に付して精製する。
収量：５４１．４ｍｇ（８５．６％）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル２／１）＝０．４５。
ＭＳ（ＥＩ）：３７６（Ｍ）。
ＨＰＬＣ、保持時間＝５．１７分。            
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）：δ＝０．７６（ｄ，３Ｈ），１．００（ｄ，３Ｈ），１．０４（ｓ，６Ｈ），１．６４（ｔ，２Ｈ），１．８４‐２．１９（ｍ，１Ｈ），２．４９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），２．７２（ｔ，２Ｈ），２．８９および３．１０（２ｓ、３Ｈ），３．００および３．４１（２ｄ，２Ｈ），７．５３（ｄｄ，１Ｈ），８．２１（ｄｄ，１Ｈ）。
【０５２７】
表８のカルボキサミド類は、実施例３‐１，３‐６，３‐７，３‐６９および３‐７０に記載の方法と同様にして、得られる。
【０５２８】
【表１４】
2005513131.tif 000167
【表１５】
2005513131.tif 000168
【０５２９】
表９のカルボキサミド類は、実施例３‐８および３‐９に記載の方法と同様にして、得られた。
【０５３０】
【表１６】
2005513131.tif 000169
【０５３１】
実施例３‐９０
Ｎ‐エチル‐Ｎ‐（２‐ヒドロキシ‐２‐メチルプロピル）‐３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボキサミド
【化１５３】
2005513131.tif 000170
【０５３２】
３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボン酸６０ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ）および塩化メチレン１０ｍｌからなる懸濁液に、撹拌下にＮ‐メチルモルホリン５０μｌ（０．４６ｍｍｏｌ）、Ｎ‐エチルアミノ‐２‐メチル‐２‐メチル‐２‐プロパノール塩酸塩３５ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ）および１‐ヒドロキシ‐１Ｈ‐ベンゾトリアゾール水和物３４ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を加える。混合物を０℃に冷やし、次いでＮ‐（３‐ジメチルアミノプロピル）‐Ｎ‐アチルカルボジイミド塩酸塩４８ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）を加える。冷却浴をはずし、次いで、混合物を２５℃で２４時間攪拌する。溶媒を減圧下で溜去し、生じた残渣を分取ＨＰＬＣ（RP-C18、アセトニトリル／水  勾配）に付して精製する。続いて、この方法で得られた予備精製生成物をシリカゲル（０．０４〜０．０６３ｍｍ）（移動相として塩化メチレン／メタノール  ３０：１、２０：１、１０：１、５：１、１：１）による第２クロマトグラフィーにより、純粋なカルボキサミドが得られる。
収量：３３．２ｍｇ（４１．２％）
Ｒｆ（塩化メチレン／メタノール  １０／１）＝０．５５。
ＬＣ‐ＭＳ（方法１）：３８８（Ｍ＋Ｈ）。
ＬＣ‐ＭＳ、保持時間＝４．１０分。
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＣＤＣｌ３）：δ＝１．０４（ｓ，６Ｈ），１．０８（ｔ，３Ｈ），１．３３（ｓ，６Ｈ），１．６４（ｔ，２Ｈ），２．４９（ｓ，２Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），３．３７（ｔ，２Ｈ），３．３７（ｑ、２Ｈ），３．５８（ｓ，２Ｈ），４．０６（ｓ，１Ｈ），７．４７（ｄｄ，１Ｈ）、７．５４（ｂｒ．ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ）。
【０５３３】
表１０のカルボキサミド類は、実施例３‐９０に記載の方法と同様にして、得られる。
【０５３４】
【表１７】
2005513131.tif 000171
【０５３５】
実施例３‐９４
Ｎ‐エチル‐Ｎ‐イソブチル‐３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボキサミド
【化１５４】
2005513131.tif 000172
【０５３６】
アルゴン下に、Ｎ‐イソブチル‐３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボン酸０．５７６ｇ（１．６８ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ１９ｍｌからなる溶液に、０℃にて、水素化ナトリウム０．１２７ｇ（５．０３ｍｇ）を加え、次いで混合物を０℃で１５分間攪拌する。次いでヨードエタン０．６７ｍｌ（８．４ｍｍｏｌ）を加え、そして冷却浴を取除く。２５℃で２時間攪拌後、水２ｍｌを注意深く加え、そして酢酸エチルで希釈し、続いてExtrelut NT3 cartridge で濾過する。溶媒を減圧下で溜去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（RP-C18、アセトニトリル／水  勾配）に付して精製する。
収量：２７５．９ｍｇ（４３．６％）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル  ３／１）＝０．２３。
ＬＣ‐ＭＳ（方法２）：３７１（Ｍ＋Ｈ）。
ＨＰＬＣ、保持時間＝５．００分。
【０５３７】
実施例３‐９５
Ｎ‐（シクロプロピルメチル）‐Ｎ‐エチル‐３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボキサミド
【化１５５】
2005513131.tif 000173
【０５３８】
アルゴン下に、Ｎ‐（シクロプロピルメチル）‐３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐カルボキサミド１４６ｍｇ（０．４３ｍｍｏｌ）およびＴＨＦ２．８ｍｌからなる溶液に、０℃で水素化ナトリウム３２．４ｍｇ（１．２８ｍｍｏｌ）を加え、その混合物を１５分間０℃で攪拌する。次いでヨードエタン０．１７ｍｌ（２．１ｍｍｏｌ）を加え、そして冷却浴を取除く。２５℃で１時間攪拌後、水２ｍｌを注意深く加え、そして酢酸エチルで希釈し、続いてExtrelut NT3 cartridge で濾過する。溶媒を減圧下で溜去し、得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（RP-C18、アセトニトリル／水  勾配）に付して精製する。
収量：２７５．９ｍｇ（４３．６％）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル  １／１）＝０．５５。
ＬＣ‐ＭＳ（方法３）：３７０（Ｍ＋Ｈ）。
ＬＣ‐ＭＳ、保持時間＝３．０２分。
【０５３９】
表１１の化合物群は、実施例３‐２１〜３‐２４に記載の方法と同様にして、得られる。
【０５４０】
【表１８】
2005513131.tif 000174
【０５４１】
表１２の化合物群は、実施例３‐４０に記載の方法と同様にして、対応するケタールから得られる。
【０５４２】
【表１９】
2005513131.tif 000175
【０５４３】
実施例３‐１０６
Ｎ‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐６‐イル）プロパナミド
【化１５６】
2005513131.tif 000176
【０５４４】
６‐アミノ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１．５０ｇ（５．７８ｍｍｏｌ）およびジクロロメタン７５ｍｌからなる懸濁液に、塩化プロピオニル０．５５ｍｌ（６．３６ｍｍｏｌ）を滴下する。１０分後に、トリエチルアミン０．８９ｍｌ（６．３６ｍｍｏｌ）を加え、次いで混合物を還流下に１時間撹拌する。さらに、塩化プロピオニル５０μｌ（０．６ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン８０μｌ（０．６ｍｍｏｌ）を加え、その後に混合物を還流下に３時間撹拌する。冷後、反応液を氷水４０ｍｌに添加し、次いで、解氷後に、生成物の一部を固体として濾取する。濾液をジクロロメタン３０ｍｌにとり、そして氷水２０ｍｌに加える。解氷後に、さらに生成物を固体として濾取する。
収量：１．３３７ｇ（７３．３％）。
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル１：２）＝０．６４。
ＭＳ（ＥＩ）：３１６（Ｍ＋Ｈ）。
ＨＰＬＣ，保持時間＝４．７３分
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００  ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）： =  ０．９８（ｓ，６Ｈ），１．０９（ｔ，３Ｈ），１．５６（ｔ，２Ｈ），２．３９(ｑ，２Ｈ)，２．４６‐２．５９（ｍ，４Ｈ），７．５４ （ｄｄ，１Ｈ），８．１７（ｄ，１Ｈ）， ８．２４  （ｄ，１Ｈ），１０．３５（ｓ，１Ｈ）。
【０５４５】
実施例３‐１０７
Ｎ‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ，Ｎ‐ジメチルグリシンアミド
【化１５７】
2005513131.tif 000177
【０５４６】
アルゴン下に、６‐アミノ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１．１０ｇ（４．２０ｍｍｏｌ）、ｏ‐（７‐アゾベンゾトリアゾール‐１‐イル）‐Ｎ，Ｎ，Ｎ‘，Ｎ‘‐テトラメチルウロニウム・ヘキサフロロリン酸エステル２．３９ｇ（６．３０ｍｍｏｌ）およびＮ，Ｎ‐ジメチルホルムアミド１１ｍｌからなる溶液に、Ｎ，Ｎ‐ジメチルグリシン０．４７６ｇ（４．２６ｍｍｏｌ）を加える。混合物を６０℃で９時間攪拌する。冷却後に、反応混合物を分取ＨＰＬＣ（ＲＰ‐Ｃ１８、アセトニトリル／水、勾配）で精製する。
収量：７１ｍｇ（９２．８％）。
Ｒｆ（ジクロロメタン／メタノール２０：１）＝０．３５。
ＭＳ（ＥＩ）：３４５（Ｍ＋Ｈ）。
ＨＰＬＣ、保持時間＝４．０２分。
１Ｈ‐ＮＭＲ（２００ＭＨＺ，ＤＭＳＯ‐ｄ６）：δ＝０．９８（ｓ，６Ｈ），１．５７（ｔ，２Ｈ），２．３９‐２．６１（ｍ，４Ｈ），２．８８（ｓ，６Ｈ），４．１７（ｓ，２Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），８．１０（ｄ，１Ｈ），８．３２（ｄ，１Ｈ），１０．９（ｓ，１Ｈ）。
【０５４７】
表１３の化合物は、実施例３‐１０７に記載された方法と同様にして、得られる。
【０５４８】
【表２０】
2005513131.tif 000178
【０５４９】
出発化合物ＩＶ
実施例ＩＶ‐１
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミド
【化１５８】
2005513131.tif 000179
【０５５０】
塩化メチレン２ｍｌに６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン７５ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）および塩化ブタンスルホニル５５ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）を溶解した溶液に、ピリジン１２０μｌ（１．４５ｍｍｏｌ）およびスパーテル先端分の４‐ジメチルアミノピリジンを加える。混合物を室温で一夜攪拌する。それから、反応混合物を塩化メチレン３０ｍｌで希釈し、続いて水、１Ｎ塩酸および飽和食塩水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮する。得られる残渣を酢酸エステルから再結晶させる。生成物１５ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、収率１３％）を黄白色微結晶性固体として得る。
【０５５１】
Ｒｆ（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）＝０．２３。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．４５（ｄ，１Ｈ），７．４０（ｄ，１Ｈ），７．１４（ｄｄ，１Ｈ），６．６９（ｓ，１Ｈ），３．１６（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．６１（ｄｄ，１Ｈ），２．５８‐２．３４（ｍ，２Ｈ），２．０２（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４８‐１．３２（ｍ，５Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ），０．８９（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３８０．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５５２】
実施例ＩＶ‐２
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）‐３‐ピリジンスルホンアミド
【化１５９】
2005513131.tif 000180
【０５５３】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）‐３‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン７５ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）および３‐ピリジルスルホニルクロリド７５ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）のから、黄白色の微結晶性固体として生成物６０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ，収率１５％）を得る。
【０５５４】
Ｒｆ：０．２１（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４０１．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５５５】
実施例ＩＶ‐３
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）‐３‐メチルベンゼンスルホンアミド
【化１６０】
2005513131.tif 000181
【０５５６】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）およびｍ‐トリルスルホニルクロリド８７ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）から、無色の微結晶性固体として生成物１４ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ，収率９％）が得られる。
【０５５７】
Ｒｆ：０．２４（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４１４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５５８】
実施例ＩＶ‐４
２‐シアノ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐ベンゼンスルホンアミド
【化１６１】
2005513131.tif 000182
【０５５９】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン７５ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）および２‐シアノフェニルスルホニルクロリド７１ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）から、黄白色の微結晶性固体として生成物６０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ，収率４９％）が得られる。
【０５６０】
Ｒｆ：０．１８（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５６１】
実施例ＩＶ‐５
３‐シアノ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐ベンゼンスルホンアミド
【化１６２】
2005513131.tif 000183
【０５６２】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン７５ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）のおよび３‐シアノフェニルスルホニルクロリド７１ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）から、黄白色の微結晶性固体として生成物２０ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ，収率１６％）が得られる。
【０５６３】
Ｒｆ：０．１８（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５６４】
実施例ＩＶ‐６
４‐シアノ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐ベンゼンスルホンアミド
【化１６３】
2005513131.tif 000184
【０５６５】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）および４‐シアノフェニルスルホニルクロリド９３ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）から、黄白色の微結晶性固体として生成物１４０ｍｇ（０．３３ｍｍｏｌ，収率８５％）が得られる。
【０５６６】
Ｒｆ：０．１８（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５６７】
実施例ＩＶ‐７
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐プロパンスルホンアミド
【化１６４】
2005513131.tif 000185
【０５６８】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン７５ｍｇ（０．２９ｍｍｏｌ）およびｎ‐プロピルスルホニルクロリド５０ｍｇ（０．３５ｍｍｏｌ）から、黄色の微結晶性固体として生成物２５ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ，収率２３％）が得られる。
【０５６９】
Ｒｆ：０．１９（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ／ｐｐｍ）：１０．４９（ｓ，１Ｈ），８．２５（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．３３（ｄｄ，１Ｈ），３．２４（ｔ，２Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４１（ｔ，２Ｈ），２．１１（ｔ，２Ｈ），１．９５（ｍ，１Ｈ），１．６７（ｍ，２Ｈ），１．３７（ｍ，２Ｈ），１．１１（ｌ？，３Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３６６．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５７０】
実施例ＩＶ‐８
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）シクロプロパンスルホンアミド
【化１６５】
2005513131.tif 000186
【０５７１】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）およびシクロプロピルクロリド９７ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）のから、無色の微結晶性固体として生成物７１ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ，収率３４％）が得られる。
【０５７２】
Ｒｆ：０．２５（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３６４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５７３】
実施例ＩＶ‐９
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐４‐メトキシベンゼンスルホンアミド
【化１６６】
2005513131.tif 000187
【０５７４】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）および４‐メトキシフェニルスルホニルクロリド９５ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）から黄白色の微結晶性固体として生成物１１０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ，収率６６％）が得られる。
【０５７５】
Ｒｆ：０．１５（酢酸エチル／シクロヘキサン２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４３０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５７６】
実施例ＩＶ‐１０
３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゼンスルホンアミド
【化１６７】
2005513131.tif 000188
【０５７７】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）および３‐クロロフェニルスルホニルクロリド８９ｍｇ（０．４２ｍｍｏｌ）から、無色の微結晶性固体として生成物３０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ，収率１８％）が得られる。
【０５７８】
Ｒｆ：０．３３（酢酸エチル／シクロヘキサン２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４３４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５７９】
実施例ＩＶ‐１１
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐２‐メチルベンゼンスルホンアミド
【化１６８】
2005513131.tif 000189
【０５８０】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）およびｏ‐トリルスルホニルクロリド８８ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）から、黄白色の微結晶固体として生成物３６ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ，収率２３％）が得られる。
【０５８１】
Ｒｆ：０．１６（酢酸エチル／シクロヘキサン２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４１４．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５８２】
実施例ＩＶ‐１２
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐２，４‐ジメチルベンゼンスルホンアミド
【化１６９】
2005513131.tif 000190
【０５８３】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン９‐オン１００ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）および２，４‐ジメチルフェニルスルホニルクロリド９４ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）から、黄色微結晶性固体として生成物８０ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ，収率４８％）が得られる。
【０５８４】
Ｒｆ：０．２０（酢酸エチル／シクロヘキサン２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５８５】
実施例ＩＶ‐１３
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐３‐ニトロベンゼンスルホンアミド
【化１７０】
2005513131.tif 000191
【０５８６】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）および３‐ニトロフェニルスルホニルクロリド１５３ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）から、無色の微結晶性固体として生成物７０ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ，収率２７％）が得られる。
【０５８７】
Ｒｆ：０．０７（酢酸エチル／シクロヘキサン２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４４４．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５８８】
実施例ＩＶ‐１４
５‐クロロ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐２‐チオフェンスルホンアミド
【化１７１】
2005513131.tif 000192
【０５８９】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）および５‐クロロチオフェンスルホニルクロリド１５０ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）から、黄色微結晶性固体として生成物１０５ｍｇ（０．２４ｍｍｏｌ，収率４１％）が得られる。
【０５９０】
Ｒｆ：０．３３（酢酸エチル／シクロヘキサン２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４４０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０５９１】
実施例ＩＶ‐１５
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐２‐ナフタレンスルホンアミド
【化１７２】
2005513131.tif 000193
【０５９２】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌおよび２‐ナフタレンスルホニルクロリド１５６ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）から、黄色微結晶性固体として生成物７３ｍｇ（０．１６ｍｍｏｌ，２８％収量）が得られる。
【０５９３】
Ｒｆ：０．４１（酢酸エチル／シクロヘキサン２：１）
ＭＳ（ＥＳＩ）：４５０（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【０５９４】
実施例ＩＶ‐１６
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐２‐チオフェンスルホンアミド
【化１７３】
2005513131.tif 000194
【０５９５】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）および２‐チオフェンスルホニルクロリド１２６ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）から、黄白色の微結晶性固体として生成物１２３ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ，収率５２％）が得られる。
【０５９６】
Ｒｆ：０．３６（酢酸エチル／シクロヘキサン２：１）
ＭＳ（ＥＳＩ）：４０６（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【０５９７】
実施例ＩＶ‐１７
２‐（１，３‐ジオキソ‐１，３‐ジヒドロ‐２Ｈ‐イソインドール‐２‐イル）‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）エタンスルホンアミド
【化１７４】
2005513131.tif 000195
【０５９８】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．５８ｍｍｏｌ）および２‐（１，３‐ジオキソ‐１，３‐ジヒドロ‐２Ｈ‐イソインドール‐２‐イル）エタンスルホニルクロリド１８８ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）から、黄白色固体として生成物１２５ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ，収率４２％）が得られる。
【０５９９】
Ｒｆ：０．３２（酢酸エチル／シクロヘキサン２：１）
ＭＳ（ＥＳＩ）：４９７．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）．
【０６００】
典型的な態様４
実施例４‐１
６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１７５】
2005513131.tif 000196
【０６０１】
ポリリン酸４２６ｇを室温にてアルゴン下に１５分間攪拌する。それから、それを１５０℃で５分間加熱し、放冷し、次いで、３‐アミノチオフェノール１５．０ｇ（１２０ｍｍｏｌ）および４‐エチル‐２‐オキソシクロヘキサンカルボン酸エチル２１．６ｇ（１０９ｍｍｏｌ）を慎重に加える。混合物を９０℃で２時間攪拌し、次いで室温下に放冷する。赤色混合物に氷水４３０ｍｌを加え、その後、３０分間攪拌し、酢酸エチルで１０回抽出する。併せた有機層を水、飽和重炭酸ナトリウム溶液、水、飽和食塩水で順次洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。溶媒除去後、粗生成物に塩化メチレンを混合し、その後、直ちに生成物（５．４６ｇ）の一部が黄色固体として沈殿する。濾液をカラムクロマトグラフィ‐（シリカゲル、シクロヘキサン／酢酸エチル４０：１）により精製する。生成物の分画（６．１８ｇ）を濃縮し、次いで減圧乾燥する。全部で１１．６４ｇ（４４．９ｍｍｏｌ，収率４１％）の黄色固体が得られる。  
【０６０２】
Ｒｆ：０．１７（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ／ｐｐｍ）：７．９８（ｄ，１Ｈ），６．７２（ｄｄ，１Ｈ），６．６０（ｄ，１Ｈ），６．１２（ｓ，２Ｈ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．３２（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，１Ｈ），１．６２（ｍ，１Ｈ），１．３４（ｍ，３Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＩ）：２５９（Ｍ＋）．
【０６０３】
実施例４‐２
３‐エチル‐６‐（エチルアミノ）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１７６】
2005513131.tif 000197
【０６０４】
氷酢酸４０ｍｌに６‐アミノ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１．５ｇ（５．８ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、水素化ホウ素ナトリウム２．１９ｍｇ（５７．８ｍｍｏｌ）を加え、次いで混合物を室温で２時間攪拌する。それから、溶液を水２００ｍｌで希釈し、そしてｐＨが９になるまで、２Ｎ水酸化ナトリウム溶液を加える。塩化メチレンで抽出し、硫酸ナトリウムで乾燥させ、続いて濃縮乾固する。粗生成物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル、塩化メチレン／メタノール  ６００：１〜１００：１）で精製する。生成物の分画を濃縮し、減圧乾燥する。黄白色固体１．０１ｇ（３．５１ｍｍｏｌ、収率６０％）が得られる。６‐（ジエチルアミノ）‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンが副生成物として得られる。
【０６０５】
Ｒｆ：０．７４（塩化メチレン／メタノール  ２０：１）
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ／ｐｐｍ）：７．９９（ｄ，１Ｈ），６．７６（ｄｄ，１Ｈ），６．６５（ｔ，１Ｈ），６．５６（ｄ，１Ｈ），３．１２（ｄｑ，２Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｍ，３Ｈ），１．１８（ｔ，３Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）．
ＭＳ（ＥＩ）：２８７（Ｍ＋）．
【０６０６】
実施例４‐３
６‐（ジエチルアミノ）‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１７７】
2005513131.tif 000198
【０６０７】
３‐エチル‐６‐（エチルアミノ）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成において、６‐（ジエチルアミノ）‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンが副生成物として得られる。黄白色固体３７３ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌ，収率２０％）が単離される。
【０６０８】
Ｒｆ：０．３７（シクロヘキサン／酢酸エチル２０：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ／ｐｐｍ）：８．０７（ｄ，１Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ），６．６８（ｄ，１Ｈ），３．４２（ｑ，４Ｈ），２．６７（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｍ，２Ｈ），１．９２（ｍ，１Ｈ），１．６０（ｍ，１Ｈ），１．３２（ｍ，３Ｈ），１．１２（ｔ，６Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）：３１５（Ｍ＋）。
【０６０９】
実施例４‐４
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミド
【化１７８】
2005513131.tif 000199
【０６１０】
アセトン２ｍｌにＮ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１‐ブタンスルホンアミド３０ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）を溶かした溶液に、ヨウ化メチル４５ｍｇ（０．３２ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１０９ｍｇ（０．７９ｍｍｏｌ）を加える。混合物を一夜還流下で攪拌する。それから、反応混合物を濃縮して乾固させ、次いで残渣を塩化メチレンおよび水の間で分配する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、さらに濃縮する。得られた残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Kromasil 120 ODS‐4 HE、１０μｍ，２５０×２０ｍｍ；  溶出剤：アセトニトリル／水、流速：２５ｍｌ／分；２１０ｎｍにおけるＵＶ検出）にて分別する。生成物９ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ，収率２９％）が無色結晶性固体として得られる。
【０６１１】
Ｒｆ：０．４４（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３９４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６１２】
実施例４‐５
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐３‐ピリジンスルホンアミド
【化１７９】
2005513131.tif 000200
【０６１３】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐３‐ピリジンスルホンアミド３０ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル３９ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム９７ｍｇ（０．７０ｍｍｏｌ）から、生成物７ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ、収率２１％）が黄白色微結晶性固体として得られる。
【０６１４】
Ｒｆ：０．３８（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４１５．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６１５】
実施例４‐６
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ，３‐ジメチルベンゼンスルホンアミド
【化１８０】
2005513131.tif 000201
【０６１６】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐３‐メチルベンゼンスルホンアミド５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル６８ｍｇ（０．４８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１６７ｍｇ（１．２１ｍｍｏｌ）から、生成物２４ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、４７％収量）が無色微結晶性固体として得られる。
【０６１７】
Ｒｆ：０．４６（シクロヘキサン／酢酸エチル２０：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２８．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６１８】
実施例４‐７
２‐シアノ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチルベンゼンスルホンアミド
【化１８１】
2005513131.tif 000202
【０６１９】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、２‐シアノ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐ベンゼンスルホンアミド５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル６７ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム９８ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）から、生成物３９ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ、収率７５％）が無色の微結晶性固体としてが得られる。
【０６２０】
Ｒｆ：０．４３（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．３８（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．５０（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），２．８９（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｄｄ，１Ｈ），２．５５‐２．３５（ｍ，２Ｈ），２．０３（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４８‐１．３６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６２１】
実施例４‐８
３‐シアノ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチルベンゼンスルホンアミド
【化１８２】
2005513131.tif 000203
【０６２２】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、３‐シアノ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐ベンゼンスルホンアミド５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル６７ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム９８ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）から、生成物２７ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、収率５２％）が無色の微結晶性固体として得られる。
【０６２３】
Ｒｆ：０．４３（シクロヘキサン／酢酸エチル  ２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．４１（ｄ，１Ｈ），７．９０（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｍ，１Ｈ），７．６０（ｄ，１Ｈ），７．３８（ｄ，１Ｈ），７．０８（ｄｄ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，１Ｈ），２．６０‐２．３５（ｍ，２Ｈ），２．０５（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４７‐１．３４（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６２４】
実施例４‐９
４‐シアノ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチルベンゼンスルホンアミド
【化１８３】
2005513131.tif 000204
【０６２５】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、４‐シアノ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐ベンゼンスルホンアミド５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル６７ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１６３ｍｇ（１．１８ｍｍｏｌから、生成物３１ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ、収率６０％）が無色無晶形固体として得られる。
【０６２６】
Ｒｆ：０．４１（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，１Ｈ），７．７５（ｄ，２Ｈ），７．６４（ｄ，２Ｈ），７．３６（ｄ，１Ｈ），７．１１（ｄｄ，１Ｈ），３．２７（ｓ，３Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，１Ｈ），２．５９‐２．３６（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４８‐１．３７（ｍ，３Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４３９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６２７】
実施例４‐１０
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐プロパンスルホンアミド
【化１８４】
2005513131.tif 000205
【０６２８】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐１‐プロパンスルホンアミド５０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル７８ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１９０ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）から、生成物８ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ、収率１５％）が無色微結晶固体として得られる。
【０６２９】
Ｒｆ：０．２９（シクロヘキサン／酢酸エチル  ２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．４８（ｄ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．４５（ｄｄ，１Ｈ），３．４０（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，２Ｈ），２．９１（ｍ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，１Ｈ），２．５８‐２．３５（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ），１．７１（ｍ，１Ｈ），１．４８‐１．３６（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｔ，３Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３８０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６３０】
実施例４‐１１
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチルシクロプロパンスルホンアミド
【化１８５】
2005513131.tif 000206
【０６３１】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）シクロプロパンスルホンアミド５０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル７８ｍｇ（０．５５ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１９０ｍｇ（１．３８ｍｍｏｌ）から、生成物１８ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ、３５％収量）が無色非晶形固体として得られる。
【０６３２】
Ｒｆ：０．３１（シクロヘキサン／酢酸エチル  ２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３７８（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６３３】
実施例４‐１２
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐４‐メトキシ‐Ｎ‐メチルベンゼンスルホンアミド
【化１８６】
2005513131.tif 000207
【０６３４】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐４‐メトキシベンゼンスルホンアミド５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル６７ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）のおよび炭酸カリウム１６０ｍｇ（１．１６ｍｍｏｌ）から、生成物１４ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、収率２７％収量）が無色非晶形固体として得られる。
【０６３５】
Ｒｆ：０．４５（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．４４（ｄ，１Ｈ），７．５７（ｔ，１Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），７．１２（ｄｄ，１Ｈ），３．２６（ｓ，３Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．７２（ｄｄ，１Ｈ），２．５８‐２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．４８‐１．３７（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４４３．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６３６】
実施例４‐１３
３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチルベンゼンスルホンアミド
【化１８７】
2005513131.tif 000208
【０６３７】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、３‐クロロ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゼンスルホンアミド５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル６５ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１５９ｍｇ（１．１５ｍｍｏｌ）から、生成物１１ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ、収率２１％）が黄白色微結晶性固体として得られる。
【０６３８】
Ｒｆ：０．４１（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４４８．０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６３９】
実施例４‐１４
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ，２‐ジメチルベンゼンスルホンアミド
【化１８８】
2005513131.tif 000209
【０６４０】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）‐２‐メチルベンゼンスルホンアミド４０ｍｇ（０．１０ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル５５ｍｇ（０．３９ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１３４ｍｇ（０．９７ｍｍｏｌ）から、生成物２７ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、収率６５％）が得られる。
【０６４１】
Ｒｆ：０．４８（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２８．１（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６４２】
実施例４‐１５
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ，２，４‐トリメチルベンゼンスルホンアミド
【化１８９】
2005513131.tif 000210
【０６４３】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）‐２，４‐ジメチルベンゼンスルホンアミド５０ｍｇ（０．１２ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル６７ｍｇ（０．４７ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１６２ｍｇ（１．１７ｍｍｏｌ）から、生成物３７ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ、収率７１％）が無色非晶形固体として得られる。
【０６４４】
Ｒｆ：０．４６（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４４２．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６４５】
実施例４‐１６
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐３‐ニトロベンゼンスルホンアミド
【化１９０】
2005513131.tif 000211
【０６４６】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）‐３‐ニトロベンゼンスルホンアミド４０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル５１ｍｇ（０．３６ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム１２４ｍｇ（０．９０ｍｍｏｌ）から、生成物２０ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ、収率４８％）が無色非晶形固体として得られる。
【０６４７】
Ｒｆ：０．４８（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４５９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６４８】
実施例４‐１７
５‐クロロ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐２‐チオフェンスルホンアミド
【化１９１】
2005513131.tif 000212
【０６４９】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、５‐クロロ‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐２‐チオフェンスルホンアミド８０ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル１０４ｍｇ（０．７３ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム２５２ｍｇ（１．８２ｍｍｏｌ）から、生成物８１ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ、収率９８％）が黄白色微結晶性固体として得られる。
【０６５０】
Ｒｆ：０．５１（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４５４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６５１】
実施例４‐１８
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１９２】
2005513131.tif 000213
【０６５２】
アルゴン気流下に、６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド３ｍｌに導入する。ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン１４１ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ），酢酸カリウム１３７ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）および触媒としてジクロロ［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］パラジウム（ＩＩ）１０ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）を順次この溶液に加え、次いで混合物を７０℃で４時間攪拌する。それから、２‐ブロモピリジン８８ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）および、ジメチルホルムアミド１ｍｌにとかしたさらなる触媒１０ｍｇ、および２Ｍ炭酸ナトリウム溶液１ｍｌをこの溶液に加え、そして、混合物を７０℃で一夜攪拌する。冷却後、溶液を酢酸エチルと水の間で分配し、次いで、有機相を水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させる。濃縮後に得られる残渣を分取ＨＰＬＣ（カラム：Kromasil 120 ODS‐4 HE，１０μｍ，２５０×２０ｍｍ；溶出剤：  アセトニトリル／水；流速２５ｍｌ／分；２１０ｎｍにおけるＵＶ検出）により分画する。生成物２１ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、収率１４％）が無色結晶性固体として得られる。
【０６５３】
Ｒｆ：０．６２（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＩ）：３２１（Ｍ＋）。
【０６５４】
実施例４‐１９
３‐エチル‐６‐（２‐ピリミジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１９３】
2005513131.tif 000214
【０６５５】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン９‐オン１５０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン１４１ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム１３７ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）および２‐ブロモピリミジン８８ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）から、生成物８ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ、収率５％）が無色微結晶性固体として得られる。
【０６５６】
Ｒｆ：０．４１（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３２３．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６５７】
実施例４‐２０
２‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンゾニトリル
【化１９４】
2005513131.tif 000215
【０６５８】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、２‐ブロモベンゾニトリル１５０ｍｇ（０．８２ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン２５１ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム２４３ｍｇ（２．４７ｍｍｏｌ）および６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサン‐９‐オン３２０ｍｇ（０．９９ｍｍｏｌ）から、生成物７２ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ、収率２５％）が無色微結晶性固体として得られる。
【０６５９】
Ｒｆ：０．４２（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ／ｐｐｍ）：８．４２（ｄ，１Ｈ），８．０６（ｄ，１Ｈ），８．０３（ｄ，１Ｈ），７．８６（ｍ，１Ｈ），７．７０（ｍ，３Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．４９（ｍ，２Ｈ，ＤＭＳＯのシグナルと重複），１．９９（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４８‐１．２８（ｍ，３Ｈ），０．９５（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）：３４５（Ｍ＋）。
【０６６０】
実施例４‐２１
３‐エチル‐６‐（６‐メチル‐３‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１９５】
2005513131.tif 000216
【０６６１】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサン‐９‐オン８０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン７６ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム７３ｍｇ（０．７４ｍｍｏｌ）および２‐ブロモ‐５‐メチルピリジン５２ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）から、生成物１９ｍｇ（０．０６ｍｍｏｌ、収率２３％）が黄白色非晶形固体として得られる。
【０６６２】
Ｒｆ：０．３４（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ‐ｄ６，δ／ｐｐｍ）：８．５８（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ，１Ｈ），８．４１（ｄ，１Ｈ），８．２５（ｄｄ，１Ｈ），８．０８（ｄ，１Ｈ），７．７８（ｄｄ，１Ｈ），２．６９（ｍ，２Ｈ），２．４４（ｍ，２Ｈ，ＤＭＳＯのシグナルと重複），２．３８（ｓ，３Ｈ），１．９８（ｍ，１Ｈ），１．６８（ｍ，１Ｈ），１．４６‐１．２５（ｍ，３Ｈ），０．９４（ｔ，３Ｈ）。．
ＭＳ（ＥＩ）：３３５（Ｍ＋）。
【０６６３】
実施例４‐２２
３‐エチル‐６‐（６‐クロロ‐３‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１９６】
2005513131.tif 000217
【０６６４】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサン‐９‐オン１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン８６ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）、酢酸カリウム９１ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）および２‐ブロモ‐５‐クロロピリジン７１ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）から、生成物１０ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、収率９％）が無色非晶形固体として得られる。
【０６６５】
Ｒｆ：０．３８（シクロヘキサン／酢酸エチル  ２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３５６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６６６】
実施例４‐２３
３‐エチル‐６‐（２‐メトキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化１９７】
2005513131.tif 000218
【０６６７】
アルゴン気流下で、ジメトキシエタン３ｍｌに６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を導入する。２‐メトキシフェニルボロン酸５６ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）、触媒としてジクロロ［ビス（トリフェニルホスフィノ）］パラジウム（ＩＩ）１０ｍｇおよび２Ｍ炭酸ナトリウム溶液０．３４ｍｌを順次この溶液に加え、そして混合物を９０℃で２時間攪拌する。冷却後、溶液をシリカゲルで濾過し、次いで酢酸エチルで洗浄する。濃縮後に得られる残渣をカラムクロマトグラフィ‐（シリカゲル、塩化メチレン‐塩化メチレン／メタノ‐ル８００：１〜２０：１）によって精製する。生成物９０ｍｇ（０．２６ｍｍｏｌ、収率８３％）が無色結晶性固体として得られる。
【０６６８】
Ｒｆ：０．６０（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．５０（ｄ，１Ｈ），７．６５（ｍ，２Ｈ），７．３６（ｍ，２Ｈ），７．０７（ｄ，１Ｈ），７．０１（ｄ，１Ｈ），３．８２（ｓ，３Ｈ），２．９３（ｄｔ，１Ｈ），２．７１（ｄｄ，１Ｈ），２．６２‐２．３６（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７０（ｍ，１Ｈ），１．４８‐１．３６（ｍ，３Ｈ），０．９９（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）：３５０（Ｍ＋）。
【０６６９】
実施例４‐２４
４‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ベンズアルデヒド
【化１９８】
2005513131.tif 000219
【０６７０】
３‐エチル‐６‐（２‐メトキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）および４‐ホルミルフェニルボロン酸５６ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）から、生成物８１ｍｇ（０．２３ｍｍｏｌ，収率７５％）が無色結晶性固体として得られる。
【０６７１】
Ｒｆ：０．５２（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：１０．１０（ｓ，１Ｈ），８．６０（ｄ，１Ｈ），８．００（ｄ，２Ｈ），７．８２（ｄ，２Ｈ），７．７５（ｄ，１Ｈ），７．７２（ｄｄ，１Ｈ），２．９６（ｄｔ，１Ｈ），２．７７（ｄｄ，１Ｈ），２．６７‐２．３６（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５０‐１．３２（ｍ，３Ｈ），１．０３（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３４９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６７２】
実施例４‐２５
３‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）ベンズアルデヒド
【化１９９】
2005513131.tif 000220
【０６７３】
３‐エチル‐６‐（２‐メトキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）および３‐ホルミルフェニルボロン酸５６ｍｇ（０．３７ｍｍｏｌ）から、生成物７２ｍｇ（０．２１ｍｍｏｌ，６７％収量）が無色結晶性固体として得られる。
【０６７４】
Ｒｆ：０．５４（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：１０．１２（ｓ，１Ｈ），８．５９（ｄ，１Ｈ），８．１６（ｍ，１Ｈ），７．９２（ｍ，２Ｈ），７．７５‐７．６３（ｍ，３Ｈ），２．９６（ｄｔ，１Ｈ），２．７５（ｄｄ，１Ｈ），２．６２‐２．３９（ｍ，２Ｈ），２．０６（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５０‐１．３７（ｍ，３Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３４９．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６７５】
実施例４‐２６
５‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐２‐チオフェンカルバルデヒド
【化２００】
2005513131.tif 000221
【０６７６】
３‐エチル‐６‐（２‐メトキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン３００ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）および５‐ホルミル‐２‐チエニルホウ酸１７３ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）から、生成物２５２ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ，収率７６％）が黄白色結晶性固体として得られる。
【０６７７】
Ｒｆ：０．３８（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：９．９４（ｓ，１Ｈ），８．５５（ｄ，１Ｈ），７．７９（ｄ，１Ｈ），７．７７（ｄ，１Ｈ），７．７４（ｄｄ，１Ｈ），７．５４（ｄ，１Ｈ），２．９４（ｄｔ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，１Ｈ），２．６２‐２．３７（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．４９‐１．３０（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３５４．９（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６７８】
実施例４‐２７
３‐エチル‐６‐（４‐ヒドロキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２０１】
2005513131.tif 000222
【０６７９】
アルゴン気流下で、塩化メチレン２０ｍｌに３‐エチル‐６‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１００ｍｇ（０．３１ｍｍｏｌ）を導入する。この溶液に１Ｍ三臭化ホウ素溶液（塩化メチレン）１．４３ｍｌを氷で冷却しながらゆっくりと加え、そして、混合物を室温で３時間攪拌する。次いで、氷で冷やしながら、メタノ‐ル３ｍｌを注意深く溶液に加える。濃縮後に得られる残渣を塩化メチレンに溶かし、そして水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、生成物９０ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ，９４％収量）が黄白色非晶形固体として得られる。
【０６８０】
Ｒｆ：０．２０（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１。）
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．５２（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．６４（ｄ，１Ｈ），７．５８（ｄ，２Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），５．０６（ｓ，１Ｈ），２．９６（ｄｔ，１Ｈ），２．７４（ｄｄ，１Ｈ），２．６５‐２．３５（ｍ，２Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５１‐１．３６（ｍ，３Ｈ），１．００（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＩ）：３３６（Ｍ＋）。
【０６８１】
実施例４‐２８
３‐エチル‐６‐（３‐ヒドロキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２０２】
2005513131.tif 000223
【０６８２】
アルゴン気流下に、３‐エチル‐６‐（４‐メトキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン５１０ｍｇ（１．４６ｍｍｏｌ）を塩化メチレン４０ｍｌに導入する。この溶液に、１Ｍの三臭化ホウ素溶液（塩化メチレン）５ｍｌを氷で冷却しながらゆっくりと加え、そして、混合物を室温で３時間攪拌する。それから、氷で冷やしながら、メタノ‐ル８ｍｌを注意深く溶液に加える。濃縮後、得られる残渣を塩化メチレンに溶かし、次いで水で洗浄する。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濃縮すると、生成物４４０ｍｇ（１．３０ｍｍｏｌ，収率９０％）が黄白色非晶形固体として得られる。
【０６８３】
Ｒｆ：０．２４（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．４９（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．６６（ｄｄ，１Ｈ），７．２７（ｄ，１Ｈ），７．１３（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｍ，１Ｈ），４．８７（ｓ，１Ｈ），２．９２（ｄｔ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，１Ｈ），２．６０‐２．３８（ｍ，２Ｈ），２．０８（ｍ，１Ｈ），１．７３（ｍ，１Ｈ），１．５３‐１．２５（ｍ，３Ｈ），１．０２（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３３７．３（Ｍ＋）。
【０６８４】
実施例４‐２９
３‐エチル‐６‐［４‐（４‐モルホリニルメチル）フェニル］‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２０３】
2005513131.tif 000224
【０６８５】
アルゴン気流下に、４‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）ベンズアルデヒド３０ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）を１，２‐ジクロロエタン５ｍｌに溶解し、次いで、攪拌しながら、モルホリン８ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ）およびナトリウム（トリアセトキシボロヒドリド）２８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）を加える。１時間後、氷酢酸５μｌをこの溶液に加え、そして、混合物を一夜攪拌する。次いで、溶液を塩化メチレンおよび飽和重曹水の間で分配し、そして有機層を水で洗浄し、さらに硫酸ナトリウムで乾燥する。濃縮すると、生成物３２ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ，収率８５％）が無色非晶形固体として得られる。
【０６８６】
Ｒｆ：０．１９（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．５６（ｄ，１Ｈ），７．６８（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｄ，２Ｈ），７．４４（ｄ，２Ｈ），３．７２（ｔ，４Ｈ），３．５７（ｓ，２Ｈ），２．９５（ｄｔ，１Ｈ），２．７６（ｄｄ，１Ｈ），２．６６‐２．３５（ｍ＋ｔ，６Ｈ），２．０７（ｍ，１Ｈ），１．７２（ｍ，１Ｈ），１．５２‐１．３６（ｍ，３Ｈ），１．０１（ｔ，３Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２０．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６８７】
実施例４‐３０
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐２‐ナフタレンスルホンアミド
【化２０４】
2005513131.tif 000225
【０６８８】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐２‐ナフタレンスルホンアミド５８ｍｇ（０．１３ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル７５ｍｇ（０．５３ｍｍｏｌ）および炭酸カルシウム１８３ｍｇ（１．３３ｍｍｏｌ）から、生成物１０ｍｇ（０．０２ｍｍｏｌ、１５％収量）が黄白色微結晶性固体として得られる。
【０６８９】
Ｒｆ：０．５６（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４６４．５（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６９０】
実施例４‐３１
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐２‐チオフェンスルホンアミド
【化２０５】
2005513131.tif 000226
【０６９１】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐２‐チオフェンスルホンアミド２８ｍｇ（０．０７ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル４０ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）および炭酸カルシウム９５ｍｇ（０．６９ｍｍｏｌ）から、生成物２３ｍｇ（０．０５ｍｍｏｌ、収率８２％）が黄白色微結晶性固体として得られる。
【０６９２】
Ｒｆ：０．５３（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２０．４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６９３】
実施例４‐３２
２‐（１，３‐ジオキソ‐１，３‐ジヒドロ‐２Ｈ‐イソインド‐ル‐２‐イル）‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチルスルホンアミド
【化２０６】
2005513131.tif 000227
【０６９４】
Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐Ｎ‐メチル‐１‐ブタンスルホンアミドの合成と同様に、２‐（１，３‐ジオキソ‐１，３‐ジヒドロ‐２Ｈ‐イソインド‐ル‐２‐イル）‐Ｎ‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）エタンスルホンアミド３９ｍｇ（０．０８ｍｍｏｌ）、ヨウ化メチル４８ｍｇ（０．３４ｍｍｏｌ）および炭酸カルシウム１１７ｍｇ（０．８５ｍｍｏｌ）から、生成物１５ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ、収率３５％）が黄白色微結晶性固体として得られる。
【０６９５】
Ｒｆ：０．４１（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：５１１．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６９６】
実施例４‐３３
３，３‐ジメチル‐６‐（４‐メチル‐３‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２０７】
2005513131.tif 000228
【０６９７】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ），ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン１４２ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ），酢酸カリウム１３６ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）および３‐ブロモ‐４‐メチルピリジン１０３ｍｇ（０．６０ｍｇ）から、生成物４９ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ，収率３１％）が無色結晶性固体として得られる。
【０６９８】
Ｒｆ：０．４８（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３３６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０６９９】
実施例４‐３４
６‐（６‐メトキシ‐３‐ピリジニル）‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２０８】
2005513131.tif 000229
【０７００】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ），ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン１４２ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ），酢酸カリウム１３６ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）および３‐ブロモ‐６‐メトキシピリジン１１３ｍｇ（０．６０ｍｇ）から、生成物６８ｍｇ（０．１９ｍｍｏｌ，収率４２％）が黄白色結晶性固体として得られる。
【０７０１】
Ｒｆ：０．４２（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．５８（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄ、１Ｈ），７．８４（ｄｄ，１Ｈ），７．６３（ｍ，２Ｈ），６．８６（ｄ，１Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），２．４９（ｓ，２Ｈ），１．６４（ｔ，２Ｈ），１．０６（ｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３５２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７０２】
実施例４‐３５
６‐（４‐メトキシ‐５‐ピリミジニル）‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２０９】
2005513131.tif 000230
【０７０３】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１３２ｍｇ（０．４１ｍｍｏｌ），ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン１２４ｍｇ（０．４９ｍｍｏｌ），酢酸カリウム１１９ｍｇ（１．２２ｍｍｏｌ）および３‐ブロモ‐４‐メトキシピリミジン１００ｍｇ（０．５３ｍｇ）から、生成物６２ｍｇ（０．１８ｍｍｏｌ，収率４３％）が黄白色結晶性固体として得られる。
【０７０４】
Ｒｆ：０．２２（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．８０（ｓ，１Ｈ），８．５８（ｄ，１Ｈ），８．５３（ｓ，１Ｈ），７．６９（ｄ，１Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），４．０７（ｓ，３Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），２．４９（ｓ，２Ｈ），１．６３（ｔ，２Ｈ），１．０４（ｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３５３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７０５】
実施例４‐３６
３，３‐ジメチル‐６‐（５‐メチル‐３‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２１０】
2005513131.tif 000231
【０７０６】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ），ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン１４２ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ），酢酸カリウム１３６ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）および３‐ブロモ‐５‐メチルピリジン１０２ｍｇ（０．６０ｍｇ）から、生成物３７ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ，収率２４％）が無色結晶性固体として得られる。
【０７０７】
Ｒｆ：０．３９（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３３６（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７０８】
実施例４‐３７
６‐（５‐アセチル‐３‐ピリジニル）‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２１１】
2005513131.tif 000232
【０７０９】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ），ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン１４２ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ），酢酸カリウム１３６ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）および３‐ブロモ‐５‐アセチルピリミジン１２０ｍｇ（０．６０ｍｇ）から、生成物３４ｍｇ（０．０９ｍｍｏｌ，収率２０％）が無色結晶固体として得られる。
【０７１０】
Ｒｆ：０．４２（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：９．１９（ｄ，１Ｈ），９．０５（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．４７（ｔ，１Ｈ），７．７１（ｍ，２Ｈ），２．７７（ｔ，２Ｈ），２．７２（ｓ，３Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ），１．６５（ｔ，２Ｈ），１．０６（ｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３６４（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７１１】
実施例４‐３８
５‐（３，３‐ジメチル‐９‐オキソ‐２，３，４‐，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）ニコチン酸メチル
【化２１２】
2005513131.tif 000233
【０７１２】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ）、ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン１４２ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ），酢酸カリウム１３６ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）および３‐ブロモニコチン酸メチル１３０ｍｇ（０．６０ｍｇ）から、生成物１０４ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ，収率５９％）が無色結晶性固体として得られる。
【０７１３】
Ｒｆ：０．４０（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：９．２６（ｄ，１Ｈ），９．０５（ｄ，１Ｈ），８．６２（ｄ，１Ｈ），８．５８（ｔ，１Ｈ），７．７２（ｍ，２Ｈ），４．０１（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｔ，２Ｈ），１．０５（ｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３８０（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７１４】
実施例４‐３９
６‐（５，６‐ジメチル‐３‐ピリジニル）‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２１３】
2005513131.tif 000234
【０７１５】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ），ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン１４２ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ），酢酸カリウム１３６ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）および３‐ブロモ‐５，６‐ジメチルピリジン１１２ｍｇ（０．６０ｍｇ）から、生成物６１ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ，収率３８％）が無色結晶性固体として得られる。
【０７１６】
Ｒｆ：０．３７（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３４９（［Ｍ］＋）。
【０７１７】
実施例４‐４０
６‐（４，６‐ジメトキシ‐５‐ピリミジニル）‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２１４】
2005513131.tif 000235
【０７１８】
３‐エチル‐６‐（２‐ピリジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１５０ｍｇ（０．４６ｍｍｏｌ），ビス（ピナコレ‐ト）ジボロン１４２ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ），酢酸カリウム１３６ｍｇ（１．３９ｍｍｏｌ）および３‐ブロモ‐４，６‐ジメトキシピリミジン１３１ｍｇ（０．６０ｍｇ）から、生成物１０４ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ，収率５９％）が得られる。
【０７１９】
Ｒｆ：０．２５（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：８．５２（ｄ，１Ｈ），８．４６（ｓ，１Ｈ），７．５６（ｄ，１Ｈ），７．５０（ｄｄ，１Ｈ），３．９５（ｓ，６Ｈ），２．７３（ｔ，２Ｈ），２．４８（ｓ，２Ｈ），１．６３（ｔ，２Ｈ），１．０３（ｓ，６Ｈ）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３８３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７２０】
実施例４‐４１
３‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン‐６‐イル）‐２‐チオフェンカルバルデヒド
【化２１５】
2005513131.tif 000236
【０７２１】
３‐エチル‐６‐（２‐メトキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３‐エチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン３００ｍｇ（０．９３ｍｍｏｌ）および２‐ホルミルチオフェン‐３‐ボロン酸１７３ｍｇ（１．１１ｍｍｏｌ）から、生成物２１０ｍｇ（０．５９ｍｍｏｌ，収率６３％）が黄白色結晶性固体として得られる。
【０７２２】
Ｒｆ：０．４１（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３５５．２（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７２３】
実施例４‐４２
３，３‐ジメチル‐６‐（５‐ピリミジニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２１６】
2005513131.tif 000237
【０７２４】
３‐エチル‐６‐（２‐メトキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン１．００ｇ（３．０９ｍｍｏｌ）および５‐（４，４，５，５‐テトラメチル‐１，３，２‐ジオキサボロラン‐２‐イル）ピリミジン１．０２ｇ（４．９５ｍｍｏｌ）から、特別に塩基としてリン酸カリウムおよび触媒としてジクロロ［ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセニル］パラジウム（ＩＩ）を用いて、生成物０．９ｇ（２．７９ｍｍｏｌ，収率９０％）が無色結晶性固体として得られる。
【０７２５】
Ｒｆ：０．１８（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
１Ｈ‐ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３，δ／ｐｐｍ）：９．２９（ｓ，１Ｈ），９．０２（ｓ，２Ｈ），８．６５（ｄ，１Ｈ），７．６９（ｍ，２Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ），２．５１（ｓ，２Ｈ），１．６６（ｔ，２Ｈ），１．０５（ｓ，６Ｈ）．
ＭＳ（ＥＳＩ）：３２３（［Ｍ＋Ｈ］＋）。
【０７２６】
実施例４‐４３
６‐（４‐メトキシ‐３‐ピリジニル）‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２１７】
2005513131.tif 000238
【０７２７】
３‐エチル‐６‐（２‐メトキシフェニル）‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オンの合成と同様に、６‐ブロモ‐３，３‐ジメチル‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン２４０ｍｇ（０．７５ｍｍｏｌ）および４‐メトキシ‐３‐ピリジンホウ酸１５０ｍｇ（０．９８ｍｍｏｌ）から、生成物が６０ｍｇ（０．１７ｍｍｏｌ，収率２２％）無色結晶性固体として得られる。
【０７２８】
Ｒｆ：０．３８（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：３５１（［Ｍ］＋）。
【０７２９】
実施例４‐４４
３‐エチル‐６‐［５‐（４‐モルホリニルメチル）‐２‐チエニル］‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン‐９‐オン
【化２１８】
2005513131.tif 000239
【０７３０】
３‐エチル‐６‐［４‐（４‐モルホリニルメチル）フェニル］‐１，２，３，４‐テトラヒドロ‐９Ｈ‐チオキサンテン９‐オンの合成と同様に、５‐（３‐エチル‐９‐オキソ‐２，３，４，９‐テトラヒドロ‐１Ｈ‐チオキサンテン６‐イル）‐２‐チオフェンカルバルデヒド７１ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ），モルホリン１９ｍｇ（０．２２ｍｍｏｌ）、ナトリウム(トリアセトキシボロヒドリド)６３ｍｇ（０．３０ｍｍｏｌ）および氷酢酸２０μｌから、生成物１３ｍｇ（０．０３ｍｍｏｌ，収率１５％）が無色結晶固体として得られる。
【０７３１】
Ｒｆ：０．２１（シクロヘキサン／酢酸エチル２：１）。
ＭＳ（ＥＳＩ）：４２５（［Ｍ］＋）。
【国際調査報告】
2005513131.tif 000241
2005513131.tif 000242
2005513131.tif 000243
2005513131.tif 000244