(57)【要約】本発明は、活性炭を含有する経口製剤、及び甲状腺機能亢進症を治療するための経口製剤の調製において該経口製剤を使用する方法に関する。当該製剤における活性炭の含有量は、少なくとも１５重量％である。本発明の経口製剤における活性炭の投与量は、一日当たり１乃至１５０ｇである。投与後において明らかに好ましくない影響は認められなかった。活性炭は、小腸に分泌される甲状腺ホルモンと結合し、甲状腺ホルモンの腸肝循環を阻止し、腸からの甲状腺ホルモンの排出を促進し、甲状腺ホルモンの血清レベルを迅速に低下させる。本発明の経口製剤は、抗甲状腺薬での処置ができない全ての臨床症状、及び抗甲状腺薬の治療効果をすぐに誘発すべきである全ての臨床症状に対して非常に適している。【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性炭を含有する経口製剤であり、活性炭と、製薬上必要とされる補助材料とを備え、前記活性炭の含有量は１５乃至１００重量％であることを特徴とする経口製剤。
【請求項２】
請求項１に記載の活性炭を含有する経口製剤において、
前記経口製剤の組成は、活性炭３０乃至８０重量％、デキストリン４乃至１５重量％、澱粉４乃至１５重量％、澱粉漿４乃至１５重量％、ピーチ樹脂４乃至１５重量％、ピーチ樹脂漿３乃至７重量％、ステアリン酸マグネシウム１乃至３重量％であることを特徴とする経口製剤。
【請求項３】
請求項１に記載の活性炭を含有する経口製剤において、
前記経口製剤は全て活性炭にて構成されていることを特徴とする経口製剤。
【請求項４】
請求項１に記載の活性炭を含有する経口製剤において、
甲状腺機能亢進症の治療剤の調製に応用することを特徴とする経口製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ある種の経口製剤及びその用途に関し、より詳細には、活性炭を応用して調製する経口製剤と、甲状腺機能亢進症を治療する経口製剤の調製における活性炭の応用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
甲状腺機能亢進症は、一種のありふれた症候群であり、臨床上においては通常バセドウ病と略称される。当該疾病の発病率は０．５％〜１．５％であり、該発病率は上昇する傾向も見せており、しかも内分泌科及び核医学科等の関連において、診察、入院に関する最も主要な病気の一つになっていることが、調査において明らかとなった。その主な病状としては甲状腺ホルモンの血清レベルの上昇による食欲亢進、発汗増加、体重減少、下痢等があり、一連の代謝亢進の臨床症状をもたらす。当該疾病の患者は異常な代謝亢進状態となるため、仮に病状を迅速にコントロールしない場合、患者においては、甲状腺機能亢進症関連心疾患、筋肉機能の消失、骨粗鬆症、電解質異常など一連の重篤な合併症も発生しうる。そのため、医学界では当該疾病を非常に重要視している。しかしながら、甲状腺機能亢進症の最も主要な病因、即ち、Ｇｒａｖｅｓ病の発病メカニズムに対する解明は、依然として実質的な進展がなく、治療も２０世紀７０年代のレベルに留まっている。従来の治療処理に存在する欠点をまとめると以下のようになる。
【０００３】
（１）抗甲状腺薬による治療について：当該方法は、効果の出現が遅い。充分な薬物で治療しても、患者の甲状腺ホルモンレベルが正常に回復し、且つ臨床症状も緩和できるまでには、４〜８週間、または更に長期間を要する。薬物治療の初期においては薬物の投与量が多いために、医師は、薬物投与後の患者に対して、顆粒球の減少、アレルギー反応、肝機能異常等の好ましくない副作用の発生があるかどうかを丁寧に観察しなければならない。患者が外来診療である場合、非常に不便である。一方、患者が入院治療の場合、甲状腺機能亢進症の症状が緩和されなければ、本人が退院を望まないであろう。仮に患者が甲状腺機能亢進症の症状が完全に緩和されてから退院するということになれば、明らかに入院期間は長くなり、医療用の資源が大量に浪費されるとともに医療に要する費用も増加する。重篤な甲状腺機能亢進症、重篤な甲状腺機能亢進症関連心疾患或いは危篤状態の甲状腺機能亢進症等の患者に対し、当該治療方法は効果の出現が遅く、しかも病状を有効的かつ迅速に緩和できないために、患者が常に危険な状態にあるといえる。妊娠中或いは授乳中の甲状腺機能亢進症患者、顆粒球減少症または無顆粒球症の患者、抗甲状腺薬にアレルギー反応のある患者等に対しても、当該治療方法を適用できない。しかしながら、このような状況は臨床において頻繁に見られる。
【０００４】
（２）Ｉ１３１アイソトープ治療或いは外科手術治療について：この種の治療を実施する前に、甲状腺ホルモンのレベルを正常或いは正常に近い範囲にコントロールしなければならない。通常の抗甲状腺薬を使用する場合、手術の前に長い準備期間を要する。この種の治療を実施してから、甲状腺濾胞の大量破壊或いは甲状腺の刺激により大量の甲状腺ホルモンが放出されて血液中に入る。そして、甲状腺ホルモンレベルは、明らかに一時的な上昇を示し、甲状腺機能亢進症の症状も重くなる。このような状況においては、更に積極的な治療処置をとり、甲状腺ホルモンのレベルを迅速に低下させなければならない。しかしながら、抗甲状腺薬によってでは、短期間で予期されるべく効果を得られないため、臨床上においては様々な問題が存在する。また、妊娠中或いは授乳中の甲状腺機能亢進症患者、甲状腺機能亢進症関連心疾患の患者、顆粒球が明らかに減少或いは不足をしている患者、危篤状態にある甲状腺機能亢進症患者等に対し、上記の治療法は採用できない（高緒文、李継蓮の「甲状腺疾病」、１９９９年人民衛生出版社、第９２〜１０４頁参照）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本願は上記した懸案を鑑みてなされたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、上記技術の欠点を克服するために、活性炭を用いて調製された経口製剤を提供する。当該製剤は、主に腸から吸収された甲状腺ホルモンと結合可能であり、甲状腺ホルモンの腸肝循環を阻止することによって、甲状腺機能亢進症患者の甲状腺ホルモンの血清レベルを迅速に下げる。
【０００７】
本発明の甲状腺機能亢進症を治療する経口製剤は、活性炭及び製薬上必要である補助材料或いは製薬において使用可能な担体を含有する。なお、活性炭成分の含有量は、少なくとも１５重量％である。他の補助材料の組成は、デキストリン、澱粉、澱粉漿、ピーチ樹脂、ピーチ樹脂漿、ステアリン酸マグネシウム等を含む。各補助材料組成の含有量は製剤の需要に応じて変更可能である。当該薬物製剤は完全に活性炭のみから構成され、かつ直接に使用してもよい。当該薬物は錠剤或いはカプセルに製造できる。本製剤の作用メカニズムは、以下のようなものである。甲状腺機能亢進症は、甲状腺ホルモンの血清レベルの上昇によるものであるから、甲状腺機能亢進症を効果的に治療するためには、先ず、甲状腺ホルモンのレベルを正常状態に回復しなければならない。正常な状態では、甲状腺ホルモンは甲状腺により合成されるとともに甲状腺濾胞の中に貯蔵され、該甲状腺濾胞により血液内に放出される。血液中の甲状腺ホルモンは、タンパク質に結合している甲状腺ホルモンとタンパク質に結合していない甲状腺ホルモン（遊離型）という２つを含む。遊離型甲状腺ホルモンは、弱い生理的な機能を生じることができる。約２／３の遊離型甲状腺ホルモンは、肝臓の脱ヨウ素酵素の作用によって、主に、強い活性を有するトリヨードサイロニン（Ｔ３）に変換され、再び血液に進入し、甲状腺ホルモンの生理的な役割を果たす。約１／３の遊離型甲状腺ホルモンは脱ヨウ素化をせず、グルクロン酸或いは硫酸塩と直接に結合し、胆汁と共に小腸に排出される。そして、小腸に排出されたものの約半分は再び血液に吸収され、甲状腺ホルモンの腸肝循環を形成する。腸により再吸収されないものは、糞便と共に体外へ排出される。甲状腺機能亢進症を患った場合、遊離型甲状腺ホルモンのレベルが明らかに上昇し、肝臓から小腸に排出される甲状腺ホルモンの割合も大幅に増加し、腸肝循環に関わる甲状腺ホルモンの割合も明らかに増加する。特定の薬物を用いて小腸に排出された甲状腺ホルモンと結合させれば、腸への甲状腺ホルモンの排出が増加し、甲状腺ホルモンの腸肝循環を阻止させ、血清中の甲状腺ホルモンのレベルを迅速に低下させることができる。この特定の薬物が活性炭である。薬用の基準を満たす活性炭は、薬用炭と称される。薬用炭は、人間の腸内において分解しない微粒子状態にて存在し、血液に吸収されることなく、しかも前記の効果が得られる。
【０００８】
また、活性炭は、腸において甲状腺ホルモンの合成に必要な原材料であるヨウ素を結合或いは吸着することが可能であり、甲状腺ホルモンの合成を低減するとともに、甲状腺機能亢進症を誘発するエルシニア菌のような腸内細菌に対しても、吸着効果を有する。このように、活性炭は、甲状腺ホルモン合成原料の減少、甲状腺機能亢進症を誘発する細菌の除去、既存の甲状腺ホルモンの低減という３つの機能において作用することによって、血清における甲状腺ホルモンのレベルを下げることができる。
【発明の効果】
【０００９】
本発明は、従来の技術に比べ、以下のような利点を有する。（１）安全であり、適用範囲も広い。妊娠中の女性、無顆粒球症等の患者に適用する場合の制限もない。従来の甲状腺機能亢進症治療薬における様々な好ましくない反応を完全に回避し、全ての甲状腺機能亢進症患者に適用可能である。（２）効果の出現が迅速、かつ確実である。甲状腺ホルモンレベルの低下と臨床症状の緩和も更に速くなる。経口活性炭製剤を用いた場合の甲状腺機能亢進症の治療に対する有効性は、既に証明されている。（３）経済的且つ便利である。活性炭のコストは低く、かつ内服にも便利である。その他の甲状腺機能亢進症治療薬と併用すれば、甲状腺機能亢進症を更に迅速にコントロール可能であり、甲状腺機能亢進症患者の苦痛を明らかに緩和し、且つ患者の入院期間を短縮し、患者の医療費用を節約できる。（４）明らかな副作用はない。当該薬物の使用前後では、患者の血液検査指標や、肝臓及び腎臓の機能、血液脂肪、大便と小便等の検査指標における変化がなく、臨床観察でもその他の副作用が認められなかった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
前記の活性炭粒子を用いてマウスに対して薬効試験を行い、１グラム／日・体重ｋｇの量でマウスに一週間連続投与した。マウスの抗酸素欠乏能力は明らかに増強した。
前記の活性炭粒子を用いてラットに対して薬効試験を行い、１グラム／日・体重ｋｇの量でラットに二週間連続投与した。ラットの甲状腺ホルモンの血清レベルが明らかに低下した。
【００１１】
活性炭は血液には吸収されず、単に腸内において作用し、通常の抗甲状腺薬に見られるようないかなる副作用もなかった。にもかかわらず、甲状腺ホルモンレベルを下げる効果を有するために、抗甲状腺薬にアレルギー反応を有する患者、顆粒球減少或いは欠乏の患者、又は妊娠中及び授乳中の患者等のような抗甲状腺薬物に禁忌する様々な臨床状態の患者に適用可能である。そして、通常の甲状腺機能亢進症の治療の初期、重篤な甲状腺機能亢進症、危篤状態の甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症関連心疾患、Ｉ１３１アイソトープ治療或いは外科手術治療の手術前の準備及び手術後の処理等のような抗甲状腺薬がすぐに効かない様々な臨床状況に対しても適用できる。一年間にわたる８０名の患者に対する臨床試験の研究から以下の事実が明らかとなった。抗甲状腺薬と活性炭を併用する患者には、毎日１乃至１５０ｇの活性炭を内服させる。それらの患者の甲状腺ホルモンの血清レベル（ＴＴ３、ＴＴ４、ＦＴ３、ＦＴ４）の低下速度は対照群より明らかに高く（約２倍の差）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）の上昇速度も対照群より明らかに高かった（約５倍の差）。
【００１２】
以下に、実施例と関連させて、本発明を更に説明する。
活性炭を応用して甲状腺機能亢進症用の経口製剤を調製する際の特徴は当該経口製剤の主な組成を活性炭とし、製薬上必要である補助材料を配合させることにある。当該活性炭経口製剤の配合を重量％で表示すると、その組成を、活性炭３０乃至８０重量％、デキストリン４乃至１５重量％、澱粉４乃至１５重量％、澱粉漿４乃至１５重量％、ピーチ樹脂４乃至１５重量％、ピーチ樹脂漿３乃至７重量％、ステアリン酸マグネシウム１乃至３％にすることができる。
【実施例１】
【００１３】
本実施例の活性炭経口製剤が合計１００ｇであるとして計算する場合、その配合は、活性炭８０ｇ、デキストリン４ｇ、澱粉４ｇ、澱粉漿４ｇ、ピーチ樹脂４ｇ、ピーチ樹脂漿３ｇ、ステアリン酸マグネシウム１ｇである。患者が１乃至１５０ｇの活性炭を含有する経口製剤を毎日服用する場合、明らかに好ましくない反応は認められず、その甲状腺ホルモンの血清レベル（ＴＴ３、ＴＴ４、ＦＴ３、ＦＴ４）がほぼ正常値に近づく。
【実施例２】
【００１４】
本実施例の活性炭経口製剤が１００ｇであるとして計算する場合、その配合は、活性炭５６ｇ、デキストリン７ｇ、澱粉７ｇ、澱粉漿６ｇ、ピーチ樹脂６ｇ、ピーチ樹脂漿１７ｇ、ステアリン酸マグネシウム１ｇである。患者の毎日の服用量は実施例１の範囲内であり、かつ好ましくない反応は認められず、甲状腺ホルモンのレベル（ＴＴ３、ＴＴ４、ＦＴ３、ＦＴ４）の速度の低下は明らかである。
【実施例３】
【００１５】
本実施例の活性炭経口製剤が１００ｇであるとして計算する場合、その配合は、活性炭３０ｇ、デキストリン１５ｇ、澱粉１５ｇ、澱粉漿１５ｇ、ピーチ樹脂１５ｇ、ピーチ樹脂漿７ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇである。患者の毎日の服用量は実施例１の範囲内であり、かつ好ましくない反応は認められず、甲状腺ホルモンの血清レベル（ＴＴ３、ＴＴ４、ＦＴ３、ＦＴ４）がほぼ正常値に近づく。
【実施例４】
【００１６】
活性炭を応用して甲状腺機能亢進症治療剤を調製する際の特徴は該当治療剤が活性炭を応用した点にある。本実施例の活性炭経口製剤が１００ｇであるとして計算する場合、その配合は、活性炭１９ｇ、デキストリン１０ｇ、澱粉１０ｇ、澱粉漿１０ｇ、ピーチ樹脂１０ｇ、ピーチ樹脂漿４０ｇ、ステアリン酸マグネシウム１ｇである。患者の毎日の服用量は実施例１の範囲内とし、他の抗甲状腺薬と併用し、甲状腺ホルモンの血清レベル（ＴＴ３、ＴＴ４、ＦＴ３、ＦＴ４）が迅速に低下される。
【実施例５】
【００１７】
当該活性炭経口製剤は全てが活性炭からなるものを原材料として、直接使用してもよい。患者は毎日１５０ｇを服用する場合、好ましくない反応は認められず、甲状腺ホルモンの血清レベル（ＴＴ３、ＴＴ４、ＦＴ３、ＦＴ４）がほぼ正常値に近づく。
【実施例６】
【００１８】
活性炭を応用して甲状腺機能亢進症治療剤を調製する際の特徴は該当治療剤が活性炭を応用したことにある。活性炭経口製剤は市販の活性炭経口製剤を直接に利用してもよい。その活性炭の含有量が本発明の範囲内であればよい。
【手続補正書】
【提出日】平成15年4月7日(2003.4.7)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
甲状腺機能亢進症治療薬の経口製剤の調製における活性炭の応用。
【手続補正２】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、薬物としての活性炭の新規な用途に関し、より詳細には、甲状腺機能亢進症を治療する経口製剤の調製における活性炭の応用に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
甲状腺機能亢進症は、一種のありふれた症候群であり、臨床上においては通常バセドウ病と略称される。当該疾病の発病率は０．５％〜１．５％であり、該発病率は上昇する傾向も見せており、しかも内分泌科及び核医学科等の関連において、診察、入院に関する最も主要な病気の一つになっていることが、調査において明らかとなった。その主な病状としては甲状腺ホルモンの血清レベルの上昇による食欲亢進、発汗増加、体重減少、下痢等があり、一連の代謝亢進の臨床症状をもたらす。当該疾病の患者は異常な代謝亢進状態となるため、仮に病状を迅速にコントロールしない場合、患者においては、甲状腺機能亢進症関連心疾患、筋肉機能の消失、骨粗鬆症、電解質異常など一連の重篤な合併症も発生しうる。そのため、医学界では当該疾病を非常に重要視している。しかしながら、甲状腺機能亢進症の最も主要な病因、即ち、Ｇｒａｖｅｓ病の発病メカニズムに対する解明は、依然として実質的な進展がなく、治療も２０世紀７０年代のレベルに留まっている。従来の治療処理に存在する明らかな欠点をまとめると以下のようになる。
【０００３】
（１）抗甲状腺薬による治療について：当該方法は、効果の出現が遅い。充分な抗甲状腺薬で治療しても、患者の甲状腺ホルモンレベルが正常に回復し、且つ臨床症状も緩和できるまでには、４〜８週間、または更に長期間を要する。薬物治療の初期においては薬物の投与量が多いために、医師は、薬物投与後の患者に対して、顆粒球の減少、アレルギー反応、肝機能異常等の好ましくない副作用の発生があるかどうかを丁寧に観察しなければならない。患者が外来診療である場合、非常に不便である。一方、患者が入院治療の場合、甲状腺機能亢進症の症状が緩和されなければ、本人が退院を望まないであろう。仮に患者が甲状腺機能亢進症の症状が完全に緩和されてから退院するということになれば、入院期間は明らかに延長され、医療に要する費用が増加するとともに医療用の資源も大量に浪費される。重篤な甲状腺機能亢進症、重篤な甲状腺機能亢進症関連心疾患或いは危篤状態の甲状腺機能亢進症等の患者に対し、当該治療方法は効果の出現が遅く、しかも病状を有効的かつ迅速に緩和できないために、患者が常に危険な状態にあるといえる。妊娠中或いは授乳中の甲状腺機能亢進症患者、顆粒球減少症または無顆粒球症の患者、抗甲状腺薬にアレルギー反応のある患者等に対しても、当該治療方法を適用できない。しかしながら、このような状況は臨床において頻繁に見られる。
【０００４】
（２）Ｉ１３１アイソトープ治療或いは外科手術治療について：この種の治療を実施する前に、甲状腺ホルモンのレベルを正常或いは正常に近い範囲にコントロールしなければならない。抗甲状腺薬を使用する場合、手術の前に長い準備期間を要する。この種の治療を実施してから、甲状腺濾胞の大量破壊或いは甲状腺の刺激により大量の甲状腺ホルモンが放出されて血液中に入る。そして、甲状腺ホルモンレベルは、明らかに一時的な上昇を示し、甲状腺機能亢進症の症状も重くなる。このような状況においては、更に積極的な治療処置をとり、甲状腺ホルモンのレベルを迅速に低下させなければならない。しかしながら、抗甲状腺薬によってでは、短期間で予期されるべく効果を得られないため、臨床上においては様々な問題が存在する。また、妊娠中或いは授乳中の甲状腺機能亢進症患者、甲状腺機能亢進症関連心疾患の患者、顆粒球が明らかに減少或いは不足をしている患者、危篤状態にある甲状腺機能亢進症患者等に対し、上記の治療法は採用できない（高緒文、李継蓮の「甲状腺疾病」、１９９９年人民衛生出版社、第９２〜１０４頁参照）。従って、臨床上においては、甲状腺ホルモンのレベルを迅速に下げることができ、使用にも便利であり、明らかに好ましくない反応もなく、使用禁忌もなく、しかも安価である甲状腺機能亢進症のための治療薬の必要性に迫られている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明は上記した懸案を鑑みてなされたものである。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明は、上記技術の欠点を克服するために、活性炭の新規な用途を提供する。より詳細には、活性炭を用いて甲状腺機能亢進症を治療するための経口製剤を製造することにある。当該活性炭経口製剤は、主に腸から吸収された甲状腺ホルモンと結合可能であり、甲状腺ホルモンの腸肝循環を阻止することによって、甲状腺機能亢進症患者の甲状腺ホルモンの血清レベルを迅速に下げる。
【０００７】
本発明の構想は、以下のようなものである。甲状腺機能亢進症は、甲状腺ホルモンの血清レベルの上昇によるものであるから、甲状腺機能亢進症を効果的に治療するためには、先ず、甲状腺ホルモンのレベルを正常状態に回復しなければならない。正常な状態では、甲状腺ホルモンは甲状腺により合成されるとともに甲状腺濾胞の中に貯蔵され、該甲状腺濾胞により血液内に放出される。血液中の甲状腺ホルモンは、タンパク質に結合している甲状腺ホルモンとタンパク質に結合していない甲状腺ホルモン（遊離型）という２つを含む。遊離型甲状腺ホルモンは、弱い生理的な機能を生じることができる。約２／３の遊離型甲状腺ホルモンは、肝臓の脱ヨウ素酵素の作用によって、主に、強い活性を有するトリヨードサイロニン（Ｔ３）に変換され、再び血液に進入し、甲状腺ホルモンの生理的な役割を果たす。約１／３の遊離型甲状腺ホルモンは脱ヨウ素化をせず、グルクロン酸或いは硫酸塩と直接に結合し、胆汁と共に小腸に排出される。そして、小腸に排出されたものの約半分は再び血液に吸収され、甲状腺ホルモンの腸肝循環を形成する。腸により再吸収されないものは、糞便と共に体外へ排出される。甲状腺機能亢進症を患った場合、遊離型甲状腺ホルモンのレベルが明らかに上昇し、肝臓から小腸に排出される甲状腺ホルモンの割合も大幅に増加し、腸肝循環に関わる甲状腺ホルモンの割合も明らかに増加する。特定の薬物を用いて小腸に排出された甲状腺ホルモンと結合させれば、腸への甲状腺ホルモンの排出が増加し、甲状腺ホルモンの腸肝循環を阻止させ、血清中の甲状腺ホルモンのレベルを迅速に低下させることができる。この特定の薬物が活性炭である。薬用の基準を満たす活性炭は、薬用炭と称される。薬用炭は、人間の腸内において分解しない微粒子状態にて存在し、血液に吸収されることなく、しかも前記の効果が得られる。
【０００８】
また、経口活性炭製剤は、腸において甲状腺ホルモンの合成に必要な原材料であるヨウ素を結合或いは吸着することが可能であり、甲状腺ホルモンの合成を低減するとともに、甲状腺機能亢進症を誘発するエルシニア菌のような腸内細菌に対しても、抑制あるいは吸着効果がありうる。このように、活性炭は、甲状腺ホルモン合成原料の減少、甲状腺機能亢進症を誘発する細菌の除去、既存の甲状腺ホルモンの低減という３つの機能において作用することによって、血清における甲状腺ホルモンのレベルを明らかに下げることができ、甲状腺機能亢進症の治療目的を達成できる。
【０００９】
本発明の甲状腺機能亢進症を治療する活性炭経口製剤は、純粋な活性炭粒子でもよく、又は通常の方法で、活性炭と、製薬上必要とされる補助材料或いは製薬上使用可能な担体とを配合して製造される錠剤或いはカプセルでもよい。なお、活性炭成分の含有量は、少なくとも１５重量％である。
【発明の効果】
【００１０】
従来の技術に比べ、本発明で調製した活性炭経口製剤を用いた甲状腺機能亢進症の治療は、以下のような利点を有する。（１）安全であり、適用範囲も広い。妊娠中の女性、無顆粒球症等の患者に適用する場合の制限もない。従来の甲状腺機能亢進症治療薬における様々な好ましくない反応を完全に回避し、全ての甲状腺機能亢進症患者に適用可能である。（２）効果の出現が迅速、かつ確実である。甲状腺ホルモンレベルの低下と臨床症状の緩和も更に速くなる。経口活性炭製剤を用いた場合の甲状腺機能亢進症の治療に対する有効性は、既に証明されている。（３）経済的且つ便利である。活性炭のコストは低く、かつ内服にも便利である。その他の甲状腺機能亢進症治療薬と併用すれば、甲状腺機能亢進症を更に迅速にコントロール可能であり、甲状腺機能亢進症患者の苦痛を明らかに緩和し、且つ患者の入院期間を短縮し、患者の医療費用を節約できる。（４）明らかな副作用はない。当該薬物の使用前後では、患者の血液検査指標や、肝臓及び腎臓の機能、血液脂肪、大便と小便等の検査指標における変化がなく、臨床観察でもその他の副作用が認められなかった。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
活性炭が無毒であるという特徴は、既に周知である。本発明の本質を更に理解させるために、活性炭の薬物効果試験及びその結果を用いて、甲状腺機能亢進症を治療する経口製剤の調製における活性炭の用途について以下に説明する。
【００１２】
一、動物試験
１．活性炭経口製剤がマウスの抗酸素欠乏能力に与える影響について
甲状腺ホルモンのレベルが低下する際、生体の新陳代謝の速度も低下し、生命の維持に必要な酸素の消耗も減少する。酸素欠乏の環境では、その生存期が延長される。抗酸素欠乏能力が強ければ、または生体の酸素消耗が少なければ、その甲状腺ホルモンのレベルも低くなる。そのため、抗酸素欠乏能力は、生体の甲状腺ホルモンレベルを間接的に反映できるので、抗甲状腺薬の効果を評価する有効的、初歩的、かつ簡易的な指標である。前記の活性炭粒子を１グラム／日・体重ｋｇの量でマウスに一週間連続投与した。活性炭製剤を投与していない対照群に比べ、マウスの抗酸素欠乏能力は明らかに増強した。活性炭経口製剤が甲状腺ホルモンのレベルを下げることは初歩的には証明された。
【００１３】
２．活性炭経口製剤がラットの甲状腺ホルモンの血清レベルに与える影響について
前記の活性炭粒子を１グラム／日・体重ｋｇの量でラットに二週間連続投与した。活性炭製剤を投与していない対照群に比べ、ラットの甲状腺ホルモンの血清レベルが明らかに低下し、ＴＳＨ（甲状腺刺激ホルモン）レベルが明らかに上昇した。
【００１４】
二、臨床試験
活性炭が甲状腺機能亢進症患者の甲状腺ホルモンの血清レベルに与える影響を観察する。
１．病例：甲状腺ホルモンレベルが上昇した患者８０人に経口活性炭製剤を投与すると共に、対照群の患者に対しては、通常の抗甲状腺薬のみを与える。
【００１５】
２．研究方法：試験組の８０人の患者は、毎日１ｇ〜１５０ｇの活性炭を内服すると同時に通常の抗甲状腺薬も使用する。普通の抗甲状腺薬のみを使用した対照群と比較して研究する。
【００１６】
３．観察指標：治療前後において、空腹状態にて血液サンプルを採取し、ＥＬＩＳＡ法を用いて患者の血清における甲状腺ホルモン（ＴＴ３、ＴＴ４、ＦＴ３、ＦＴ４）及びＴＳＨレベルの変化を測定する。
【００１７】
４．結果：活性炭を併用した試験組の患者の甲状腺ホルモンの血清レベル（ＴＴ３、ＴＴ４、ＦＴ３、ＦＴ４）の低下速度は対照群より明らかに高く（約２倍の差）、甲状腺刺激ホルモン（ＴＳＨ）の上昇速度も対照群より明らかに高かった（約５倍の差）。これにより、活性炭経口製剤が甲状腺機能亢進症の臨床治療において有効であることが示された。
【００１８】
活性炭経口製剤を用いて甲状腺機能亢進症を治療することは通常の抗甲状腺薬物を用いた治療と比べてその作用メカニズムがまったく異なり、活性炭は血液には吸収されず、単に腸内においてのみ作用する。そのため、活性炭経口製剤は、通常の抗甲状腺薬に見られるようないかなる副作用もなかった。活性炭経口製剤は甲状腺ホルモンレベルを下げる効果を有するために、抗甲状腺薬にアレルギー反応を有する患者、顆粒球減少或いは欠乏の患者、又は妊娠中及び授乳中の患者等のような抗甲状腺薬物に禁忌する様々な臨床状態の患者に適用可能である。そして、通常の甲状腺機能亢進症の治療の初期、重篤な甲状腺機能亢進症、危篤状態の甲状腺機能亢進症、甲状腺機能亢進症関連心疾患、Ｉ１３１アイソトープ治療或いは外科手術治療の手術前の準備及び手術後の処理等のような抗甲状腺薬がすぐに効かない様々な臨床状況にも適用できる。
【００１９】
以下に、実施例を踏まえて、本発明を更に説明する。
【実施例１】
【００２０】
当該分野の技術者が周知する方法で活性炭錠剤を調製する。製剤の配合が合計１００ｇであるとして計算する場合、その配合は、活性炭８０ｇ、デキストリン４ｇ、澱粉４ｇ、澱粉漿４ｇ、ピーチ樹脂４ｇ、ピーチ樹脂漿３ｇ、ステアリン酸マグネシウム１ｇである。
【実施例２】
【００２１】
当該分野の技術者が周知する方法で活性炭カプセルを調製する。製剤の量が合計１００ｇであるとして計算する場合、その配合は活性炭１００ｇである。
【実施例３】
【００２２】
市販の活性炭経口製剤を直接使用する。
【実施例４】
【００２３】
当該分野の技術者が周知する方法で活性炭錠剤を調製する。製剤の配合が合計１００ｇであるとして計算する場合、その配合は、活性炭３０ｇ、デキストリン１５ｇ、澱粉１５ｇ、ピーチ樹脂１５ｇ、ピーチ樹脂漿７ｇ、ステアリン酸マグネシウム３ｇ、適量の澱粉漿である。
【実施例５】
【００２４】
当該分野の技術者が周知する方法で活性炭錠剤を調製する。製剤の配合が合計１００ｇであるとして計算する場合、その配合は、活性炭５６ｇ、デキストリン７ｇ、澱粉７ｇ、ピーチ樹脂６ｇ、ピーチ樹脂漿１７ｇ、ステアリン酸マグネシウム１ｇ、適量の澱粉漿である。
【実施例６】
【００２５】
当該分野の技術者が周知する方法で活性炭カプセルを調製する。製剤の配合が合計１００ｇであるとして計算する場合、その配合は、活性炭１９ｇ、デキストリン１０ｇ、澱粉１０ｇ、ピーチ樹脂１０ｇ、ピーチ樹脂漿４０ｇ、ステアリン酸マグネシウム１ｇ、適量の澱粉漿である。
【手続補正書】
【提出日】平成16年8月23日(2004.8.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
活性炭を含み、かつ経口製剤として調製される甲状腺機能亢進症を治療するための製剤。
【請求項２】
前記活性炭は錠剤、カプセル又は散剤として処方化されていることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記製剤の組成は、活性炭８０％、デキストリン４％、澱粉４％、澱粉漿４％、ピーチ樹脂４％、ピーチ樹脂漿３％、及びステアリン酸マグネシウム１％であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項４】
前記製剤の組成は、活性炭が１００％であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項５】
前記製剤の組成は、活性炭３０％、デキストリン１５％、澱粉１５％、ピーチ樹脂１５％、ピーチ樹脂漿７％、ステアリン酸マグネシウム３％、及び澱粉漿が適量であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項６】
前記製剤の組成は、活性炭５６％、デキストリン７％、澱粉７％、ピーチ樹脂６％、ピーチ樹脂漿１７％、ステアリン酸マグネシウム１％、及び澱粉漿が適量であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【請求項７】
前記製剤の組成は、活性炭１９％、デキストリン１０％、澱粉１０％、ピーチ樹脂１０％、ピーチ樹脂漿４０％、ステアリン酸マグネシウム１％、及び澱粉漿が適量であることを特徴とする請求項１に記載の製剤。
【国際調査報告】
2005524604.tif 000002
2005524604.tif 000003