(57)【要約】【課題】  【解決手段】  脳の所定の領域、特に髄板内核（ＩＬＮ）（１０２）において、プローブの適切な設置、及び検出、刺激若しくはそれら両方の工程によって神経状態を治療する方法。さらに注目領域内で特定の状態が検出される時、刺激は制御され供給される。刺激と検出する工程は生物学的、電気的、化学的、若しくはそれらの組合わせを含む。
2005514090.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
脳の特定の領域に関連する障害を治療する方法であって、
装置を前記脳の髄板内核と接触させて埋め込む工程と、
前記脳の特定の領域における活動を検出する工程であって、この活動を検出する工程は前記装置の位置から離間した位置で生じるものである、工程と、
装置を操作し前記活動に応じて髄板内核を調節する工程であって、それによって脳の特定の領域に関連する障害に作用する工程と
を有するものである。
【請求項２】
請求項１の方法において、前記刺激は電気的なものである。
【請求項３】
請求項２の方法において、前記装置は電極アセンブリである。
【請求項４】
請求項１の方法において、前記検出される活動は電気的活動である。
【請求項５】
請求項１の方法において、前記刺激は化学的なものである。
【請求項６】
請求項５の方法において、前記装置は持続放出型の基質（マトリックス）である。
【請求項７】
請求項５の方法において、前記検出される活動は化学的活動である。
【請求項８】
請求項１の方法において、前記脳の特定の領域は前記髄板内核とは異なるものである。
【請求項９】
請求項１の方法において、前記特定の領域は前頭前野、眼窩前頭皮質、内包前脚、側坐核、下、中、上前頭回、内側前頭回、腹部線条体、腹部パリダム前核視床、視床背内側核、視床髄板内核、帯状皮質、扁桃体、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、前内部パリダム、乳頭体、外側視床下部、青斑、背部縫線核、腹部被蓋、黒質ち密部及び黒質網様部、小脳半球背部表面及び小脳半球前側部表面から成る群から選択されるものである。
【請求項１０】
請求項１の方法において、前記特定の領域は腹部線条体、腹部パリダム、前内部&背部パリダム、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、外側視床下部、腹部被蓋、小脳半球背部表面、及び小脳半球前側部表面から成る群から選択されるものである。
【請求項１１】
請求項１の方法において、前記特定の領域は腹部パリダム、及び前内部&背部パリダムから成る群から選択されるものである。
【請求項１２】
請求項１の方法において、前記精神障害はＯＣＤ、鬱、不安障害、統合失調症から成る群、その中でも特にＯＣＤから選択されるものである。
【請求項１３】
請求項１の方法において、前記精神障害は自閉症、失読症、強迫神経障害、全身性不安障害、心的外傷後ストレス障害、パニック発作、対人恐怖症、大鬱病、双極性障害、統合失調症、及び薬物乱用障害／依存症から成る群から選択されるものである。
【請求項１４】
請求項１の方法において、前記検出する工程は硬膜外、硬膜下、若しくは頭皮上で起こるものである。
【請求項１５】
請求項１の方法において、前記検出する工程は電極及び／若しくはマイクロ注入カニューレの局所的な環境で起こるものである。
【請求項１６】
脳の特定の領域における精神活動に作用する方法であって：
脳の髄板内核と接触して電極を設置する工程と；
前記装置を操作し前記髄板内核に刺激を提供する工程であって、それによって前記脳の特有な領域に影響を与える工程とを有するものである。
【請求項１７】
請求項１６の方法において、前記刺激は電気的なものである。
【請求項１８】
請求項１７の方法において、前記装置は電極アセンブリである。
【請求項１９】
請求項１６の方法において、前記検出される活動は電気的活動である。
【請求項２０】
請求項１６の方法において、前記刺激は化学的なものである。
【請求項２１】
請求項２０の方法において、前記装置は持続放出型の基質（マトリックス）である。
【請求項２２】
請求項２１の方法において、前記検出される活動は化学的活動である。
【請求項２３】
請求項１６の方法において、前記脳の特定の領域は前記髄板内核とは異なるものである。
【請求項２４】
請求項１６の方法において、前記特定の領域は前頭前野、眼窩前頭皮質、内包前脚、側坐核、下、中、上前頭回、内側前頭回、腹部線条体、腹部パリダム前核視床、視床背内側核、視床髄板内核、帯状皮質、扁桃体、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、前内部パリダム、乳頭体、外側視床下部、青斑、背部縫線核、腹部被蓋、黒質ち密部及び黒質網様部、小脳半球背部表面及び小脳半球前側部表面から成る群から選択されるものである。
【請求項２５】
患者における精神活動に作用する方法であって、
前記患者のＩＬＮの部分を特定する工程であって、このＩＬＮは患者の脳の所定の領域と連結しており、この患者の脳の所定の領域は前記精神障害に関連しているものである、工程と、
前記精神活動を実行する患者の前記ＩＬＮの部分を調節する工程と
を有するものである。
【請求項２６】
請求項２５の方法において、前記患者のＩＬＮの部分の特定は他の患者のＩＬＮ活動の合成に基づいているものである。
【請求項２７】
請求項２５の方法において、前記特定する工程は前記患者の脳の所定の領域における病態の兆候からは独立しているものである。
【請求項２８】
請求項２５の方法において、前記精神活動は喜び、恐怖、不安、高揚感、及び悲しみから成る群から選択されるものである。
【請求項２９】
請求項２５の方法において、前記患者の前記ＥＬＮの部分の調節は化学刺激を用いて達成されるものである。
【請求項３０】
請求項２５の方法において、前記患者の前記ＩＬＮの部分の調節は電気刺激を用いて達成されるものである。
【請求項３１】
脳の特定の領域に関連した精神障害を治療する方法であって、
前記精神障害に関連した脳の領域と連結された状態で装置を設置する工程と、
装置を操作し前記精神障害に関連した脳の特有な領域を調節する工程とを有し、
前記特定の領域は腹部線条体、腹部パリダム、前内部&背部パリダム、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、外側視床下部、腹部被蓋、小脳半球背部表面及び小脳半球前側部表面から成る群から選択されるものである。
【請求項３２】
請求項１の方法において、前記特定の領域は腹部パリダム及び前内部&背部パリダムから成る群から選択されるものである。
【請求項３３】
請求項１の方法において、前記精神障害はＯＣＤ、鬱、不安障害、統合失語症から成る群、その中でも特にＯＣＤから選択されるものである。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は脳の所定の領域、特に髄板内核（ＩＬＮ）（１０２）において、プローブの適切な設置、及び検出、刺激若しくはそれら両方の工程によって神経状態を治療する方法に関するものである。
【０００２】
この出願は２００１年１２月２４日に提出された米国特許出願第１０／０３６，３４０号、"精神障害に作用するための脳の調節"に対して優先権を主張する。
【背景技術】
【０００３】
外科的手段による精神障害の治療には多くの歴史がある。１９３０年代初期にＦｕｌｔｏｎとＪａｃｏｂｓｅｎは、チンパンジーにおいて実験で誘導された神経反応は前頭葉切除によって消滅することができることに最初に気が付いた。数年のうちにＦｒｅｅｍａｎとＷａｔｔｓはヒトに対する最初の精神外科的方法を開発し、これは前頭葉白質切除として知られている。
【０００４】
前頭葉の固有な生理機能が明らかになるにつれて、ＦｒｅｅｍａｎとＷａｔｔｓの本来のフリーハンド方法は少なくなり広範囲には及ばなくなった。１９４０年代後半までに、患者の脳が精巧な精度で３次元空間にモデル化される定位固定の処置は、リージョニング（ｌｅｓｉｏｎｉｎｇ）技術と融合してさらに有効で安全な精神外科的方法になった。さらに定位固定装置の開発は、手術中の電気生理学的マッピング（地図作成）と同様に機能的及び解剖学的イメージング（画像診断）における新しい進歩と融合し、今日の神経及び精神障害の神経外科的治療における最先端の技術を含む。
【０００５】
技術的に改良されより緻密になったけれども、リージョニング（ｌｅｇｉｏｎｉｎｇ）技術には本質的に非可逆的な基本的な限界があり、潜在的な副作用を軽減する若しくは防止する機会がほとんどない、本質的に"ワン  ショット（ｏｎｅ  ｓｈｏｔ）"手段である。加えて前記病気が進行し前記患者の症状が進行するにつれて、継続的な利益を提供することには限られた可能性がある。
【０００６】
神経外科の領域において、例えばパーキンソン病、本態性振戦、ジストニア、及び慢性痛を含む運動障害などの障害を含む神経疾患治療用の電気刺激の前記使用は、文献において広く議論されている。リージョニングが前記神経システム組織を破壊して以来、電気刺激はリージョニングよりも重要な利点を有しているということが認識されてきた。多くの実施例において、前記好ましい効果は神経活動を調節することである。電気刺激はそのような標的神経構造の調節を可能にし、同様に重要なこととして、神経組織の破壊を要しない。多くの方法において、これは可逆的で調節可能なリージョニング手段に類似している。
【０００７】
しかしながら今まで著しい身体的機能障害が現れ、精神的及び／若しくは行動的な原因であると他の形では特定できない障害は、深部脳刺激によって治療されたそれらの病状のほぼ大部分を有する。電気刺激による著しい身体的障害の治療の特筆すべき実施例はＡｌｉｍ  Ｂｅｎａｂｉｄの研究内に含まれており、このＡｌｉｍ  Ｂｅｎａｂｉｄは高周波電気パルスを直接視床に適用することによってパーキンソン病に関連した前記振戦を減少する方法を開発した。これはパーキンソン筋固縮、動作や歩行、及び他の動作のの遅延の治療用に視床下核においても適用されている（例えばｔｈｅ  Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，Ｖｏｌ．３３９，Ｏｃｔｏｂｅｒ  １９９８，ｐｐ．１０５〜１１１１，Ｅｌｅｃｔｒｉｃａｌ  Ｓｔｉｍｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｓｕｂｔｈａｌａｍｉｃ  Ｎｕｃｌｅｕｓ  ｉｎ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｐａｒｋｉｎｓｏｎ’ｓ  Ｄｉｓｅａｓｅ参照）。
【０００８】
末梢神経／脳神経刺激による精神障害を治療する試みがなされている。最近の研究方法は鬱病の患者における迷走神経刺激による部分的な利益を証明している（Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ  ４７：２１６〜２８６，２０００）。鬱病と迷走神経刺激の付加的な臨床治験は進行中である。もう一つの特筆すべき実施例は、前記迷走神経の刺激によって鬱病と強迫性摂食障害を調節するための試みであり、これは米国特許第５，２６３，４８０号において提供されている。この治療は胃の求心性迷走神経線維を刺激することによって満腹効果を誘導しようと試みている。摂食障害に対して弱い感情的な及び／若しくは精神的な構成要素を有した患者に対して、付加的な（外見上‐正常）生理‐化学刺激を与えることは食べ続けることをなくす範囲で有効である。迷走神経線維の正常以下で独立した機能を示す患者に対してこれは特に当てはまる。しかしながら、十分な食物摂取に起因する不十分のレベルな求心性迷走神経活性を患っていない強迫性摂食患者に対して、前記迷走神経の過剰な刺激と、多量の満腹仲介化学物質（コレシストキニンと膵臓グルカゴン）の潜在的な結果はほとんど効果がないだろう。前記迷走神経の過剰刺激にも関わらず、継続した強迫性摂食は患者の障害の前記感情的構成要素を悪化させる可能性があると示唆されている。従ってこれは、迷走神経刺激は強迫性摂食の障害の精神医学的な構成要素を治療するために有効なのかどうか、若しくは正常な身体的な空腹による食べることに対する前記付加的な、しかし自然な圧力を単純に最小化する方法なのかという疑問が考えられる。より一般的には、あらゆる種類の末梢性神経刺激は、根底では、脳内で現れた病状の結果である障害に対する治療の最も適切な方法なのか、という疑問が質問され得る。この末梢性神経刺激の効果は非特異的であり、二次的な現象であるように思われる。実は機能的脳イメージング研究によって、前記末梢性神経刺激の間接的な作用に対する兆候を提供する脳内視床活動の誘導を証明している。より適切な標的は機能的に異常である脳領域である可能性がある。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
行動的療法若しくは精神薬によって元来治療されてきた精神障害に対する外科的治療は、例えば帯状回切除、嚢切開、尾状下路切除（ｓｕｂｃａｕｄａｔｅ  ｔｒａｃｔｏｔｏｍｙ）、辺縁系切断などの定位固定リージョニングに制限されていた。このような手段は情動障害や不安障害の治療においてこれまで適用されていた。もしある人が前記文献におけるこれらの処置の結果を批判的に調査するならば、現代の定位固定手術装置やイメージング技術に関連して慎重に選択された患者集団に適用された場合、これらの処置は共に効果的で安全であることが明らかになるであろう。実は全ての従来治療に失敗した患者の特有な一部において、これらの神経外科的処置は唯一の利用できる治療の選択肢である可能性がある。従って、電気的及び／若しくは化学的な神経外科的若しくは神経調節的技術、特定の可逆性と適応性を有した、はリージョニング処置に対するより安全で潜在的により効果的な代替手段を提供する。
【００１０】
従って、本発明は心理活動若しくは精神活動に作用するための神経活動の調節に関するものである。本発明は神経機能の調節における特有の適用若しくは機能的な結果に影響を与える処理方法を見出す。前記神経機能の調節は予防、治療、若しくは精神医学的、心理学的、意識的状態、行動的、気分的、及び思考行動（特に他の指示がない限りこれらはまとめて"心理的活動"若しくは"精神活動"としてここに言及される）の改良に関して特に有用である。前記活動に関係した病的若しくは好ましくない状態に言及する際、精神医学的もしくは心理的活動の代わりに"精神障害"若しくは"心理的障害"と言及される。調節された前記活動は、例えば依存症／薬物乱用、自閉症、失読症、強迫神経障害、全身性不安障害、心的外傷後ストレス障害、パニック発作、対人恐怖症、大鬱病、双極性障害、統合失調症などの障害の形で通常現れるが、本発明は、異常若しくは障害だけではなく、あらゆる神経機能若しくは精神機能を増強する若しくは低減する方法に関連した適用も見出されると評価される。調節される精神活動は、限定されるものではないが、例えば警戒心、理性的状態、意欲、恐怖、怒り、不安、高揚感、悲しみ、闘争もしくは逃走反応などの正常機能を含むことができる。
【００１１】
本発明は特に人の心理的もしくは精神活動／障害に対する適用に有用性を見出す。しかしながら、本発明は脳によって調節される行動を示す他の動物に対しても適用可能であることも理解される。これは例えば霊長類、犬、猫、象、イルカなどを含む。前記本発明の様々な実施形態を使用することは、当業者が好ましい結果を達成するために脳の機能的結果を調節することを可能にするであろう。
【００１２】
可逆的でダイナミックな方法において神経機能に影響を与える能力を提供するある技術は、埋め込まれた電極アセンブリを介して直接標的組織に対して神経調節するために電気刺激を送達することである。前記電極アセンブリは前記標的領域内若しくは側に設置された１つの電極、複数の電極、若しくは電極の配列である。電気刺激は硬膜外、硬膜下、若しくは実質内である。
【００１３】
可逆的でダイナミックな方法において神経機能に影響を与える能力を提供する他の技術は、埋め込まれたポンプ及び／若しくは持続放出型の基質（マトリックス）を介して直接標的組織に対して神経調節をするために生物学的因子、薬剤、若しくは神経調節化学物質を運搬することである。そのような薬剤、は現代の薬物療法において共通している副作用を完全に回避するための従来の精神治療因子かそれとも神経伝達物質に類似した化学物質、及び生理学的神経調節を提供するために、低用量で精密に注入され得る。そのような用量は特定の患者の変化徴候の周期毎に調整され得る。若しくはウイルスベクター、幹細胞、遺伝子治療などの生物学的因子によって調節されるか増強される。前記化学的若しくは生物学的神経調節システムは、初期治療戦略として若しくは電気をベースにした治療戦略との組合わせにおいて用いられる。
【００１４】
組合わせ治療アプローチのひとつとしては電気的手段と生物学的若しくは化学的手段の組合わせは、正常な神経組織それ自身の発生に対して好ましくは最終手段ではない（最後から２番目である）。前記刺激及び化学的調節に付け加えて、前記埋め込み型装置も化学的な及び／若しくは電気的な検出機能を持っており、この機能は前記調節装置の前記化学的及び電気的出力（アウトプット）と連結され得る。検出は前記電極若しくはプローブの場所、脳内若しくは他の組織の離れた場所で行われ得る。前記治療アプローチの効果は、例えば心拍数、血圧、瞳孔拡張、発汗、過呼吸、呼吸器官の変化、及び精神障害の予防、治療若しくは改良の他の共通指標などの生理的状態における変化の検出が含まれる。
【００１５】
病初では、病的な行動を引き起こしている脳の一部の活動の直接調節による、精神障害を治療する刺激が存在する。この点に関して解剖学上の研究が多数あり、前記神経学的構造、及び精神活動／障害に関わる正確な結合を特定するために役に立つ。これらは、異常に機能し、精神／行動／依存障害として現れる構造である。死体解剖、動物実験、及び例えばコンピュータ断層撮影（ＣＴ）スキャン、磁気共鳴映像法（ＭＲＩ）スキャンなどのイメージングからの多数の解剖学的研究は、精神活動／障害におけるこれらの構造及びそれらの関係の役割を証明した。これらの解剖学的研究に加えて、多数の生理学的技術や診断手段が使用され、これらの障害の根本となる前記生理学的異常を決定する。これは機能的磁気共鳴映像法（ｆＭＲＩ）や陽電子放出型断層撮影（ＰＥＴ）などの代謝及び血流研究と同様に、例えば脳波記録（ＥＥＧ）、脳磁気図（ＭＥＧ）、などの電気的方法を含んでいる。前記解剖学的研究と生理学的研究の組合わせは、正常機能若しくは脳の活動、及び精神、行動及び依存障害における異常機能症状に関する前記構造に対する我々の理解の更なる見識を提供する。
【００１６】
理論によって束縛されることを望んではいないが、精神活動／障害に対する主要な注目領域は、前頭前野、眼窩前頭皮質、内包前脚、側坐核、下、中、上前頭回、内側前頭回、腹部線条体、腹部パリダム前核視床、視床背内側核、視床髄板内核、前部及び後部帯状皮質、扁桃体、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、前内部パリダム、乳頭体、外側視床下部、青斑核、背部縫線核、腹側被蓋、黒質ち密部及び黒質網様部、小脳半球背部表面及び小脳半球前側部表面を含む。これら構造の多くは図１と図２に概要的に記載されており、精神活動と障害に関係している。
【００１７】
本発明の好ましい実施形態において、精神活動／障害に対する前記注目領域は、腹部線条体、腹部パリダム、前内部&腹部パリダム、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、外側視床下部、腹側被蓋、小脳半球背部表面及び小脳半球前側部表面である。
【００１８】
本発明の好ましい実施形態において、精神活動／障害に対する前記注目領域は、腹部パリダム及び前内部&腹部パリダムである。パリダムのリージョニングは特定の精神活動／障害に対して治療上効果的であると示唆されている。従って、腹部パリダム及び前内部&腹部パリダムの調節は特定の精神障害の治療において効果的であるように思われる。特に、前内部&腹部パリダムの調節は、ＯＣＤ、鬱、不安障害、統合失調症を含む精神障害、特にＯＣＤの予防、治療若しくは改良に有用であるように思われる。
【００１９】
本発明の１実施形態は、一般的に脳の病理的な電気的及び化学的活動における調節（すなわちパターンの増加、減少、遮蔽、変更、無効、若しくは修復）に関するものであり、この調節は異常機能及び活動に対応する領域内で電気刺激及び／若しくは神経調節化学因子若しくは生物因子の直接配置によるものである。本発明のこの実施形態に従えば、ここに詳細に記載された配置における刺激電極の埋め込み、及び／若しくは薬剤／化学運搬マイクロ−注入装置による精神障害（例えば依存症／薬物乱用、自閉症、失読症、強迫神経障害、全身性不安障害、心的外傷後ストレス障害、パニック発作、対人恐怖症、大鬱病、双極性障害、統合失調症、及び依存症）の外科的治療を提供する方法が提供される。
【００２０】
他の観点において、本発明は前記電極、及び／若しくは生物学的／化学的／薬剤運搬カテーテルの適切な位置付けを特定する方法、及び視床の髄板内核内のマイクロ注入システムも提供し、視床及び例えば前頭前野、眼窩前頭皮質、内包前脚、側坐核、下、中、上前頭回、内側前頭回、腹部線条体、腹部パリダム前核視床、視床背内側核、視床髄板内核、帯状皮質、扁桃体、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、前内部&腹部パリダム、乳頭体、外側視床下部、青斑核、背部縫線核、腹側被蓋、黒質ち密部及び黒質網様部、小脳半球背部表面及び小脳半球前側部表面などの他の皮質下や皮質領域におけるそれらに関連した結合に作用する。
【００２１】
従って本発明の１実施形態において、前記電極及び／若しくはカテーテルの近接端部は電気刺激供給源及び／若しくは薬剤運搬ポンプに連結されており、言い換えると、それらは上に記載された所定の処置部位を刺激するために作動し、その結果として前記機能的結果若しくは前記精神障害の臨床効果が達成され、障害が減少される。
【００２２】
本発明の別の実施形態において、特有の精神、行動、依存障害に対する適切な治療用処置（すなわち電極及び／若しくはカテーテルの適切な位置若しく位置付け）を決定する方法は、以下の工程：患者（共通する特定の精神／依存障害若しくは活動をそれぞれ示している）の多くのサンプリングを特定する工程と、次に特有な精神障害の徴候の間、病的な電気的及び／若しくは化学的活動を示している脳の共通する領域を特定する工程とを有している。この病的な活動を示している前記共通する領域は前記所定の処置部位を構成しており、それ故に前記所定の処置部位の活動に作用する適切な手段が用いられ、一般的に高い成功確率で前記精神障害／活動を改良／改善する。
【００２３】
特に、上で特定された前記共通する領域はそれらの既知の解剖学的結合と生理学的機能によって、精神活動／障害に関連した前記病的電気的活動を導く若しくは発生させることに積極的に関わるものとしてここに特定されている。これらの領域、それらの機能と結合を含む、は人の脳の共通する構造的特徴となり、多くの患者を通して共通する標的になると言及することは大切である。上で提案したように、前記精神活動若しくは障害に関わるこれら構造における機能と構造のこの共通点によって共通する処置標的が可能になり、例え異なる患者が病的電気的及び／若しくは代謝的活動を示す彼らの脳内においては他の異なる位置を有している事例でもそうである。
【００２４】
さらに本発明の別の実施形態において、特定の精神障害を治療する方法は、前記特有の精神障害に関わる前記病的な電気的活動を現している前記領域（例えば、前頭前野若しくは大脳基底核）に関連した／相互連結した前記ＩＬＮの領域を特定する工程を有している方法を提供する。これらの結合は以下の詳細な説明と付随する図においてさらに十分に証明される。この病的活動を表している前記共通する領域は前記所定の処置部位を構成しており、それ故に前記所定の処置部位の活動に作用する適切な手段は、前記精神活動／障害を改良するために用いられる。
【００２５】
さらに本発明の別の実施形態において、脳内の注目領域に関連した依存症を治療する方法は以下の：前記注目領域に、化学的センサと化学的ディスペンサを含むプローブを埋め込む工程と；前記化学的ディスペンサと可変的に連結した前記プローブの末端を化学的ポンプと連結する工程と；前記注目領域において決められた化学状態を検出する工程と；前記ポンプを作動し前記注目領域に対してディスペンサを通じて生物学的若しくは化学的因子を促し、その結果前記依存症を治療する工程とを有する。前記検出する工程は脳の硬膜外、硬膜下における、若しくは頭皮から遠隔部位で起こり、電極及び／若しくはマイクロ注入カニューレの局所的な環境にある。
【００２６】
さらに本発明の別の実施形態において、脳内の注目領域に関連した依存症を治療する方法は以下の：脳の注目領域に電極を埋め込む工程であって、その結果遠隔末端が注目領域の所定の部位と関係する位置にある工程と；電極の近接端部を少なくとも一つの遠隔に位置付けられた装置と連結する工程と；注目領域の電気的活動を検出する工程と；前記電気的活動に応えて注目領域に電気刺激を提供するために前記電極を作動し、その結果前記依存症を治療する工程とを有している。
【００２７】
さらに本発明の別の実施形態において、脳内の注目領域に関連した依存症を治療する方法は以下の：脳の髄板内核に電極を埋め込み、その結果遠隔末端は髄板内核の所定の部位工程と関係する位置にある工程と；電極の近接端部を少なくとも一つの遠隔に位置付けられた装置と連結する工程と；注目領域で電気的活動を検出する工程と；前記電気的活動に応えて髄板内核に電気刺激を提供するために前記電極を作動し、その結果前記依存症を治療する工程とを有している。
【００２８】
さらに本発明の別の実施形態において、特有の障害に対する処置を決定し、次にこの特有の障害を治療する方法は以下の：患者それぞれが共通の特定の障害を示す１組の患者を特定する工程と；前記１組の患者から少なくとも一人の患者の脳に関連してプローブを置き、その結果前記プローブの末端が脳内の治療部位と関係した位置にある工程と；前記プローブのもう一方の末端を遠隔装置と実施可能に連結する工程であって、前記遠隔装置は処置部位の特定の状態を検出し、前記検出された状態に基づいて修正措置を適用する工程とを有している。前記修正措置は視床活動を増加する、減少する若しくは調節する、若しくは背内側視床の活動を減少する。前記障害は不安障害、情動障害、及び薬物乱用障害から成る群から選択される。
【００２９】
さらに本発明の別の実施形態において、脳内の特有の領域に関連した障害を治療する方法は以下の：脳の髄板内核と接触した装置を埋め込む工程と；脳の特定の領域における活動を検出する工程と；前記活動に応えて前記髄板内核を調節するために前記装置を作動し、その結果脳の特定の領域に関連した前記障害に作用する工程とを有している。前記刺激は電気的、化学的若しくはそれらのコンビネーションである。前記刺激は連続的、断続的若しくは定期的である。前記脳の特定の領域は前記髄板内核と異なる可能性がある。検出する工程は前記装置位置の末端部の位置で起こる、硬膜外、硬膜下の脳内で、若しくは頭皮から遠位部位で起こる、若しくは電極及び／若しくはマイクロカニューレの局所的な環境にある。前記特定の領域は前頭前野、眼窩前頭皮質、内包前脚、側坐核、下、中、上前頭回、内側前頭回、腹部線条体、腹部パリダム前核視床、視床背内側核、視床髄板内核、帯状皮質、扁桃体、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、前内部パリダム、乳頭体、外側視床下部、青斑核、背部縫線核、腹側被蓋、黒質ち密部及び黒質網様部、小脳半球背部表面及び小脳半球前側部表面から成る群から選択される。前記精神障害は自閉症、失読症、強迫神経障害、全身性不安障害、心的外傷後ストレス障害、パニック発作、対人恐怖症、大鬱病、双極性障害、統合失調症、及び薬物乱用障害／依存症から成る群から選択される。
【００３０】
さらに本発明の別の実施形態において、脳内の特定の領域に作用する方法は以下の：脳の髄板内核に接触した電極を位置付ける工程と；前記髄板内核に刺激を提供するために前記装置を作動し、その結果前記脳の特有な領域に作用する工程とを有している。前記刺激は電気的、化学的若しくはそれらのコンビネーションである。前記刺激は連続的、断続的、若しくは定期的である。前記脳の特有な領域は前記髄板内核と異なる可能性があり、前記障害若しくは病気と関連した領域である。前記検出する工程は前記装置位置の遠隔位置で起こる、脳の硬膜外、硬膜下で、若しくは頭皮から遠位部位で起こる、若しくは電極及び／若しくはマイクロ注入カニューレの局所的な環境にある。前記特有な領域は前頭前野、眼窩前頭皮質、内包前脚、側坐核、下、中、上前頭回、内側前頭回、腹部線条体、腹部パリダム前核視床、視床背内側核、視床髄板内核、帯状皮質、扁桃体、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、前内部パリダム、乳頭体、外側視床下部、青斑核、背部縫線核、腹側被蓋、黒質ち密部及び黒質網様部、小脳半球背側表面及び小脳半球前側部表面から成る群から選択される。前記精神障害は自閉症、失読症、強迫神経障害、全身性不安障害、心的外傷後ストレス障害、パニック発作、対人恐怖症、大鬱病、双極性障害、統合失調症、及び薬物乱用障害／依存症から成る群から選択される。
【００３１】
さらに本発明の別の実施形態において、患者の精神活動に作用する方法は以下の：前記患者の脳の所定の領域と関係した患者のＩＬＮの部分を特定する工程であって、前記患者の脳の所定の領域は前記精神活動に関連している工程と；前記精神活動に作用するために前記患者の前記ＩＬＮの部分を調節する工程とを有している。前記患者のＩＬＮの一部分の特定はすでに特定されている可能性がある。前記特定する工程は前記患者の脳の前記所定の領域における病的状態の兆候からは独立している可能性がある。前記精神活動は警戒心、理性、喜び、恐怖、怒り、不安、高揚感、及び悲しみから成る群から選択される。前記患者の前記ＩＬＮの部分の調節は化学刺激、電気刺激、若しくはそれらのコンビネーションを用いて達成される。
【００３２】
本発明のさらなる観点は、以下の好ましい実施形態の詳細な説明を読むことと理解することによって当業者には明らかであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
本発明は、特定の実施形態が示された添付図面を参照して以下にさらに十分に説明されるが、当業者が本発明の機能及び効果を得ながら、本明細書で説明されている本発明を修正できることは最初に理解されるべきである。従って、以下に続く説明は広範囲にわたる本発明の特定の構造、観点、及び特徴の実例及び模範として理解されるべきであり、そのような広範囲性は限定して理解されるべきではない。
【００３４】
Ｒｅｚａｉによる米国特許出願第１０／０３６，３４０号、米国特許第６，１６７，３１１号、第６，４１８，３４４号、Ｓｃｈｉｆｆによる米国特許第５，９３８，６８８号、Ｒｉｓｅによる米国特許第５，７８２，７９８号、第５，９７５，０８５号、６，１２８，５３７号、第６，２６３，２３７号は全て、そこへの参照によってそれらが全体として本明細書に組み込まれる。
【００３５】
本発明の１観点は精神障害を持つ患者を特定する方法を有している。この過程は各患者の身体的、化学的、及び歴史的行動データの蓄積から始まる。同様な臨床症状を示すと特定された患者の収集は次に一緒に群化され、一連の共通する非観血的（ｎｏｎ‐ｉｎｖａｓｉｖｅ）脳イメージング研究を受けさせられる。
【００３６】
本発明の一つの重要な観点は、異常を引き起こしている脳の部分における、若しくは関係する回路における活動の調節によって、精神活動や障害に作用することが望ましいという認識である。ＭＲＩやＣＴイメージングと同様に動物、死体解剖からの解剖学的研究は精神障害に関わっている前記構造及びそれらの結合を決定することに関連している。
【００３７】
障害に起因する正常及び異常な脳機能を決定するために様々な技術が用いられ得る。機能的脳イメージングは神経システムの特定の正常及び異常機能を位置付けることを可能にする。これは例えば脳波記録（ＥＥＧ）、脳磁気図（ＭＥＧ）などの電気的方法を含み、これは例えば機能的磁気共鳴映像法（ｆＭＲＩ）や陽電子放出型断層撮影（ＰＥＴ）などの代謝及び血流研究と同様であり、脳機能や機能障害を位置付けるために利用することができる。これらの技術の補足的特徴は、脳機能および局部的な機能障害を定期的に及び再生可能な方法で位置付けし検出することを可能にする。
【００３８】
脳磁気図（ＭＥＧスキャン）の使用は脳の特定の領域における電気的活動の定量化を可能にする。ＭＥＧスキャンは病的な電気的活動を示している領域を特定するために用いられる可能性があると提案されている。しかしながら、特有な患者のために病的な電気的活動を示している脳の領域を単純に特定することは、例え彼らが同一の症状を示していても、多くの患者の集団にわたって一般化するためには十分ではない。同じ臨床症状を示しており、同じように診断された患者の群にわたる、正常な活動を示していない脳の特定の領域の相互性を先天的であると見なすべきではない。
【００３９】
図１は、本発明の１観点に従った、脳の所定の領域（例えば視床）に埋め込まれた刺激電極を持ったヒト脳の側面図を図解している。理論によって拘束されることは望んでいないが、この図は前記精神活動及び障害に関わる多くの主要な全体構造を図解している。これは眼窩前頭皮質（２０１）、視床（２０２）、前頭前野（２０３）、被殻及び淡蒼球（２０４）、尾状核（２０５）、扁桃体（２０６）、帯状皮質（２０７）を含む。これらの構造は適切な回路を介して連結されている。例えば前記視床は１００を越える小節を有しており、それらのいくつかは精神障害に関わっている（以下を参照）。これら構造がどのように相互作用するかという詳細は以下に記載されている。
【００４０】
さらに実例を目的とするためだけで、精神活動及び障害の前記回路に関わる前記構造及び前記結合／投射の多くは、図２に示されている。付加的な回路及び結合は本技術分野においては既知であり、これらは典型的な実施例として提供される。図５と図５Ａの両方において示されたように、これらの構造、及び前交連（ＡＣ）及び後交連（ＰＣ）に関するＸ（内部−側部）、Ｙ（前部−後部）、Ｚ（上部−下部）定位固定座標は特定される。
【００４１】
以下に教えていることの多くは、前記神経調節装置の特定の配置に焦点を当てており、この配置は前記精神障害（心理、行動、依存性／薬物乱用、及び自閉症、失読症、強迫性障害、全身性不安症障害、心的外傷後ストレス障害、パニック発作、対人恐怖症、大鬱病、双極性障害、統合失調症、依存症、自閉症、失読症を含む発達障害）に関わる様々な神経構造やそれらの結合の範囲内である。これらの構造は前頭前野、眼窩前頭皮質、内包前脚、側坐核、下、中、上前頭回、内側前頭回、腹部線条体、腹部パリダム前核視床、視床背内側核、視床髄板内核、帯状皮質、扁桃体、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、前内部パリダム、乳頭体、外側視床下部、青斑核、背部縫線核、腹側被蓋、黒質ち密部及び黒質網様部、小脳半球背部表面及び小脳半球前側部表面を含む。当業者はここに教えていることは脳のどこにおいても障害の治療に広く適用可能であるということを理解する。
【００４２】
患者はこれらの障害の異常な臨床行動症状のひとつを示すといったん特定されると、次に前記障害に関連した前記異常シグナルはこれらの関係した領域のひとつを通じて導かれるという推定を支持するために術前の脳イメージングスキャン及び他の術前テストが行われ、その後電気的及び／若しくは化学的刺激を用いた外科的診療がなされる。
【００４３】
本発明の異なる観点は、脳の特定の領域にプローブを埋め込むことによって障害を治療する新しく斬新な方法を有している。ここで用いられているプローブという用語は刺激電極、薬剤運搬用（ドラッグ−デリバリー）カテーテル、持続放出型の基質（マトリックス）、電気的センサ、化学的センサ、若しくは特定の位置におけるこれらどれかのコンビネーションを含むことを意味している。これらの位置は以下で詳細に議論されている。
【００４４】
本発明の１観点において、前記プローブの近接端部は電気的シグナル供給源、生物学的若しくは薬剤運搬用ポンプ、若しくはその両方と連結し、それらは、例えば前頭前野、眼窩前頭皮質、内包前脚、側坐核、下、中、上前頭回、内側前頭回、腹部線条体、腹部パリダム前核視床、視床背内側核、視床髄板内核、帯状皮質、扁桃体、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、前内部パリダム、乳頭体、外側視床下部、青斑核、背部縫線核、腹側被蓋、黒質ち密部及び黒質網様部、小脳半球背部表面及び小脳半球前側部表面などの脳構造における所定の処置部位を刺激するために作動され、その結果精神障害の臨床効果は減少される。本実施形態のより好ましい実施形態において、精神活動／障害に対する注目領域は腹部線条体、腹部パリダム、前内部&腹部パリダム、海馬、海馬傍回、前頭前野、外側視床下部、腹側被蓋、小脳半球背部表面、及び小脳半球前側部表面である。より好ましい観点において、精神活動／障害に対する注目領域は腹部パリダム、前内部&腹部パリダムである。従って、腹部パリダム、前内部&腹部パリダムの調節は特定の精神障害の処置において有効であると思われる。特に前内部&腹部パリダムの調節は、ＯＣＤ、鬱病、不安障害、統合失語症を含む精神障害、その中でも特にＯＣＤの予防、処置、もしくは改良に有効であると思われる。
【００４５】
本発明のもう一つの実施形態において、前記発明は、特定の精神障害に対する適切な治療用処置、例えば電極の適切な位置若しくは位置付け、を決定するための方法を有しており、前記方法は患者の多くのサンプリングを特定する工程であって、各患者は共通する特有な精神障害を示している工程と、次に前記特有な障害の徴候の間、どの共通領域若しくは核が病的な電気的活動を示しているか特定する工程とを有している。この病的活動を示している前記共通する領域は前記所定の処置部位を構成しており、前記所定の処置部位の活動に作用するための適切な手段は前記精神障害を改良するために用いられ、一般的に高い成功率を有している。
【００４６】
加えて、しかしながらこれら構造中に実際に電極を置く際、外科医を導くために用いられた前記器具は同程度の可変性若しくは解決の限度を有している。幸いにも、外科的診療における最先端施術と脳組織の回復力によって、電極を一度挿入すると電極の操作は小さな程度でよい。実際、多くの進歩した電極デザインによって、全部の電極の顕微操作なしでそれぞれの電極の接触位置の顕微操作が可能になった。
【００４７】
外科的診療は前記治療の第２ステージを有している。プローブの埋め込みのための標準的な神経外科的技術が用いられている。前記脳（前頭前野、眼窩前頭皮質、内包前脚、側坐核、下、中、上前頭回、内側前頭回、腹部線条体、腹部パリダム前核視床、視床背内側核、視床髄板内核、帯状皮質、扁桃体、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、前内部パリダム、乳頭体、外側視床下部、青斑核、背部縫線核、腹側被蓋、黒質ち密部及び黒質網様部、小脳半球背部表面及び小脳半球前側部表面）の構造に様々な形で関わっている、電極、カテーテル、センサ、若しくはそれらのあらゆる組合わせの埋め込みはある当業者にとっては通常技術の範囲内であると理解されるべきである。これは一般的に障害、及びここで扱われている特定の精神障害の治療に対するこの技術に関する出願である。
【００４８】
特定の処置の記載によって拘束されることを望まないが、脳内に前記プローブを埋め込まれた患者はまず最初に定位固定用頭部フレーム、例えばＬｅｋｓｅｌｌ、ＣＲＷ、若しくはＣｏｍｐａｓｓなど、を着用し、固定ねじによって患者の頭蓋骨に取り付けられる。しかしながらフレームなしの技術も用いられる。前記フレームが取りつけられた後で、前記患者は一般的に一連の磁気共鳴映像法セッションを受け、その間、患者の脳の一連の二次元切片映像が仮想空間において疑似三次元マップに構築される。このマップは実際の外科的領域において三次元定位固定フレームの基準と関連付けられる。これら２つの組み合わされたフレームを調整するために、前記器具と前記患者の両方は前記仮想マップと対応して位置付けられなくてはならない。これを行うための現在の方法は前記頭部フレームを外科的テーブルに厳格に取り付けることである。次に、一連の基準点は前記フレームと患者の頭蓋骨の相対的な角度（ａｓｐｅｃｔｓ）で設置され、その結果コンピュータは患者の脳の現実世界と患者のＭＲＩスキャンの仮想空間モデルの間の関係を調節、及び計算することができる。外科医は前記脳の定位固定空間内のどの領域も正確に（例えば１ｍｍ以内）標的にすることができる。最初の解剖学的標的位置付けは、ＭＲＩイメージを直接的に用いるか、それともアトラスイメージを脳の定位固定イメージに位置付ける相互的な解剖アトラスプログラムを間接的に用いることによって達成される。定位固定Ｘ、ＹおよびＺ座標における様々な解剖学的標的は図５、図５Ａ、及び図６中の表に記載されている。以下でより詳細に記載されているように、前記解剖学的標的は直接的に刺激される、若しくは脳の他の領域における刺激を通じて影響を及ぼされる。刺激は右側、左側、若しくは双方であり、例えば薬剤、遺伝子治療、ウイルスベクター、幹細胞、若しくは遺伝子発現などの生物学的もしくは化学的因子の投与の以前、同時、若しくは以後に起こる。
【００４９】
前記手術自体は局所的かそれとも全身的麻酔の元で行われる。最初の切開は頭皮に行われ、頭蓋骨の中心線の２．５センチメータ横で、頭蓋幹線の前部が好ましい。バーホール（刻み穴）は頭蓋骨自体にドリルで開けられる；前記穴のサイズは外科的操作や電極の埋め込みが可能な適切なサイズである。前記穴のこのサイズは一般的に約１４ミリメータである。硬膜が次に開けられ、フィブリン（線維素）接着剤が脳脊髄液の漏れと頭蓋腔へ空気が入ることを最小限にするために塗布される。鈍角な先端を有するガイドチューブカニューレが脳実質内の標的組織から約１センチメータのところまで挿入される。この時、生理学的な位置付けは前記解剖学的及び生理学的結果と一致する根本的な目標から始まり、最終的な定位固定標的構造を設置する。
【００５０】
単細胞微小電極記録を用いる生理学的位置付けは、最終的な標的決定に対して好ましいものである。解剖学的位置付けにおいて１つの方法に頼ることは、予想された位置（これはＭＲＩの仮想イメージによって提供された視覚化から予想された）と、頭蓋骨内の実際の位置の間で起こり得る矛盾のために問題がある。微小電極記録は個々の単一ユニット神経活動の直接的な測定を介して神経ファイヤリングパターンの優れた生理学的特定を提供する。髄板視床細胞から得られる単細胞微小電極記録は特に特徴的なバースティング活動を有している。微小電極記録に付け加えて、ミクロ（微小）刺激及び／若しくはマクロ刺激はさらなる生理学的位置付けを提供するために行われる。
【００５１】
現実の空間的フレームの基準において一度最終的な標的神経を特定したら、前記プローブは、プローブの前記最終的な埋め込みを誘導する一般的な原理で埋め込まれ、領域及び位置（オリエンテーション）における前記プローブの位置付けを含み、それによって最大の効果を可能にし一方望まない副作用を最小化する。現在用いられている脳刺激電極は四極電極であることが好ましい。前記特定の電極自体は一般的に４巻線ワイヤリード線を含む直径約１〜１．５ミリメータの柔軟なゴム状シース（鞘）である。前記リード線は４つの電気的に絶縁な円筒接触パッドの前記シースの末端部及び近接端部で終わる。前記末端部における前記接触パッドは長さは２ミリメータ以内であり、絶縁間隔、例えば０．５ミリメータと２ミリメータの間、によって分けられている。前記末端部から２５から５０センチメータにいる近接端部において対応する一連の接触は提供され、前記電極は発生源と、若しくはシグナル供給源の遠隔配列を可能にする接続リード線と連結されている。
【００５２】
用いられる時、前記薬剤運搬カテーテルは一般的にシラスティックチューブであり、これは髄腔内薬剤運搬システムで共通して用いられるチューブと類似している。カテーテル設置に関しては、前記カテーテルを直接血管構造内に設置しないように注意が払われる。これは従来の及び／若しくは磁気共鳴血管造影からの合成データによって定位固定標的モデルにおいて実行される。前記カテーテルの末端部分は複数の開口部を有しており、前記因子の運搬を最大限にし、一方意識していない閉塞を最小限にする。前記カテーテルの近接部分はポンプに直接に連結する、若しくは金属製、プラスチック製若しくは空洞のコネクタを介して延びたカテーテルと連結する。
【００５３】
用いられた時、前記持続放出型の基質（マトリックス）は独立的に用いられており、制御された量の薬剤若しくは他の因子を前記脳の特定の領域若しくは脳の髄板内核に運搬する。ステントに対する前記持続放出型の基質（マトリックス）のデザインは薬剤を接触部位に運搬するための手段の例として用いられ、例えば米国特許第５，１０２，４１７号（Ｐａｌｍａｚ）、国際特許出願第ＷＯ９１／１２７７９号（Ｍｅｄｔｒｏｎｉｃ，Ｉｎｃ．）、ＷＯ９０／１３３３２号（Ｃｅｄａｒｓ−Ｓａｎａｉ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｃｅｎｔｅｒ）において開示されており、全てそこへの参照によってそれらが全体として本明細書に組み込まれている。前記持続放出型の基質（マトリックス）は電気刺激及び化学刺激を提供するためにリード線／電極との組合わせで用いられている。このシナリオにおいて、米国特許第６，２５６，５４２号においてより詳細に議論されており、全てそこへの参照によってそれらが全体として本明細書に組み込まれている、前記遠隔端部の集合は前記末端電極若しくは先端電極であり、これは周りに尖叉軸が取り付けられている伸長された近接延長軸部と共に提供される。前記電極の軸部分は近接した対向穴を有しており、その中に巨大な制御された放出装置が設置され、プラスチック基質内に調合された因子若しくは薬剤を有している。これは例えばＤｉＤｏｍｅｎｉｃｏによって発表された米国特許第４，９７２，８４８号、若しくはＳｔｏｋｅｓによって発表された米国特許第４，５０６，６８０号において開示されており、その両方は全てそこへの参照によってそれらが全体として本明細書に組み込まれる。
【００５４】
電極を通じた電気刺激の最初の適用が次に試みられる。前記電気シグナル供給源は、活性化によって指定のパルス幅を有した、振動している電気シグナルを供給する。前記電気シグナルは連続的に若しくは断続的に供給される。使用者は望ましい目標を達成するために、刺激の頻度と同様に刺激極（ポール）、パルス幅、振幅、様々な電気シグナル配置、形、及び波形を調節することができる。前記電気シグナルは前記神経若しくは軸索活動を調節する、刺激する、増加する、妨げる、若しくは減少するために用いられる。次に前記電気シグナルは前記治療される精神障害が明らかに軽減されるまで適用される。好ましくは、前記電気シグナルは約０．１μＶから約２０μＶの間の電圧において作動される。より好ましくは、前記振動している電気シグナルは約０．１Ｖから約２０Ｖの間の電圧で作動される。好ましくは、前記電気シグナル供給源は約２Ｈｚから約２５００Ｈｚの間の周波数レンジで作動される。より好ましくは、前記電気シグナル供給源は約２Ｈｚから約２００Ｈｚの間の周波数レンジで作動される。好ましくは、前記振動している電気シグナルのパルス幅は約１０マイクロ秒から約１，０００マイクロ秒の間である。より好ましくは、前記振動している電気シグナルのパルス幅は約５０マイクロ秒から約５００マイクロ秒の間である。好ましくは、前記振動している電気シグナルの適用は：前記電極が単極性である時は単極、前記電極が双極性である時は双極、及び前記電極が多極性である時は多極である。好ましくは前記電極は、患者制御下にある埋め込み可能なパルス発生器かそれとも外部送信器によって作動されるラジオ周波数制御装置と共に埋め込み可能な多極性電極である。
【００５５】
前記ＯＦＣは本発明のいくつかの実施形態の利点の説明に役立つ。前記ＯＦＣは背内及び前部視床核との直接的な及び相互的な興奮性結合を有しており、これは恐らく神経伝達物質グルタミン酸塩によって仲介されている。加えて、より間接的なループが前記ＯＦＣ、前記視床背内核、腹内側部線条体、及び淡蒼球の間に存在する。複数の結合が前記ＯＦＣと辺縁系の間にも存在する。前記辺縁系は脳内の構造の１群であり、感情状態を仲介していると考えられている。このシステムの中心は帯状回、前部視床核、脳弓、及び乳頭体を含むパペッツ回路である。前記ＯＦＣは側底扁桃体、前部視床核及び前部帯状回を介したパペッツ回路と非常に多くの結合を有している。
【００５６】
基底核から視床へ貫通している２つの組織的なループが存在する。１つ目の"運動"ループは感覚運動、尾状／被殻、淡蒼球、視床、及び前運動領域に集まっていた。２つ目の"連合"ループは皮質関連領域、尾状／被殻、淡蒼球、視床下核及び黒質を含む。この構成（フレームワーク）に基づいて、パーキンソン病（ＰＤ）における現代的な神経外科的診療が開発されている。
【００５７】
一方、運動障害、慢性疼痛、及び精神病は表面上は本質が異なるように思われるが、それらは共通する神経基質を共有している。ＯＣＤの初期の観察から、その病因において運動機能を補助している神経領域の中心的役割が推測されている。実は、フロイト自身はＯＣＤ患者のエゴに対する前記神経基質は"精神システムの運動末端に"位置していると提案した。トゥレット症候群、ＯＣＤ様症状と同様な顔面けいれんによって特徴付けられている病気、は精神病状態と同様な運動を引き起こす能力のある神経基質の現象を示す。ジル  ド  ラ  トゥレット症候群とＯＣＤの間の強い臨床的及び遺伝的関係を明らかにする研究はＯＣＤ症状の発生において基底神経節の中心的役割を提案している。パーキンソン病に関係するそれと類似した基底神経節回路は、トゥレット症候群における運動と強迫症状の両方を引き起こすことを説明するために提案された。さらにパーキンソン病の臨床スペクトルの分析によって、ＰＤの"運動"病とＯＣＤ及び感情障害の精神病の間の多くの目覚しい類似点が明らかになった。
【００５８】
これらの観察に基づいて、ＯＣＤ病因のセロトニン作動性仮説と一体となって、ＯＣＤの基礎に対する神経構造が提案された。このモデルによって、初期病因メカニズムは眼窩前頭皮質の後部分と内部、特に背内、視床核における及びそれらの間の神経活動を調節する基底神経節／辺縁系の線条体回路の無調整によるものであると仮定された。
【００５９】
ＯＣＤのこの神経モデルに対するいくつかの成分が存在する。第一の成分は、内包の前肢芽として知られている、眼窩前頭皮質と背内視床核に関する相互的なポジティブ−フィードバックループを含む。皮質視床投射は興奮性であり、グルタミン酸塩やアスパラギン酸塩によって主に仲介されている。前記相互的な視床皮質投射の神経伝達物質はまだ特定されていないが、複数の研究は同様に興奮性であると提案している。
【００６０】
前記ＯＣＤモデルの第二の成分は眼窩前頭皮質、腹部線条体、腹部パリダム、及び背内側核を含む。腹部線条体から腹部パリダムへの伝達は、ガンマアミノ酪酸（ＧＡＢＡ）やサブスタンスＰを含む複数の神経伝達物質を含む一方、腹部パリダムから視床へ経由するこの経路のアウトプット（出力、生産物）もＧＡＢＡによって仲介される抑制性である。この成分は、前述した興奮性ポジティブ−フィードバック眼窩前頭皮質ループに対する調節因子として働くと考えられている。前記ＯＣＤモデルのこの第二の成分のもう一つの重要な側面は中脳の背部縫線核から腹部線条体へのセロトニン作動性投射を含む。これらは本質的には抑制性であると推測されている。
【００６１】
前記背内側核も辺縁系システムとの結合を有している。前記辺縁系システムは脳内の構造の１群であり、感情状態を仲介していると考えられている。このシステムの中心はパペッツ回路であり、これは帯状回、前部視床核、扁桃体、脳弓、乳頭体を含む。前記背内側視床核は基底外側扁桃体との結合を有していると示されている。
【００６２】
このモデルの第三の成分は辺縁系システムとパペッツ回路を含む。その中心であるＯＣＤは不安障害であり、患者である彼／彼女の感情状態における様々な強迫観念／衝動強迫効果は前記病気の顕著な特徴である。パペッツは大脳皮質の関与は自覚的な感情体験にとって必要不可欠であり、その感情表現は海馬の統合的な働きに依存していると結論付けている。パペッツはこれら２つの構造をまとめるために、神経解剖学的結合における彼の観察に基づいた回路を考え出した。前記経路は海馬体から始まりｆｏｍｉｘを介して乳頭体へ続く。前記乳頭視床束を介する投射は前部視床核へと続く。ここから広範囲に及ぶ結合が帯状回へと存在する。前述のＯＣＤモデルにおいて、非常に多くの結合が前記ＤＭ核やＯＦＣを介してパペッツ回路へと存在する。これらの結合はＯＣＤの不安／感情成分を補助できる。
【００６３】
これら３つの成分を合成することによって、線条体パリド視床活動によって不十分に阻害／調節されている相互的な興奮性前頭視床神経経路で異常なポジティブ−フィードバックループが生じる時、ＯＣＤ症状が起こり得る。従って、ＯＣＤ症状は線条体パリド視床活動が異常に減少する時、若しくは眼窩前頭視床活動が異常に増加する時現れると予想されていた。反対に、調節するループが増加するかそれとも興奮性ループが減少することは、ＯＣＤ症状の発現において付随して起こる減少に起因すると予想されていた。付け加えると前記パペッツ経路の調節は、言い換えると、患者の感情状態に基づいている前記強迫観念若しくは衝動強迫などのいくつかの不安にさせる感情を取り除く。このメカニズムは線条体における無調整によるパーキンソン病のモデルと類似しており、それは黒質ち密部（ＳＮｃ）からのドーパミン作用性伝達の損失を伴い、前記淡蒼球（Ｇｐｉ）の内節による前記ＶＬとＶＡ視床核の緊張性抑制の増加に起因する。
【００６４】
最近の機能的イメージング研究によってＯＣＤ病因のこのモデルを裏付ける証拠が連続して発見されている。ＯＣＤ症状に関連する活動の増加はＯＦＣ、尾状、視床及び帯状領域において生じていると示されている。選択的セロトニン再取り込み阻害薬（ＳＳＲＩ）を含む適切な薬剤、及び行動療法を用いた治療の後、これらの領域の異常増加した代謝作用はＰＥＴ及びｆＭＲＩ研究によって減少すると示された。治療によって活性化及び反応したそのような領域は、ＯＣＤに対する将来の神経外科的治療の評価において有用であると証明する。
【００６５】
前記基底核無調整も大鬱病や双極性障害を含む感情障害の病理神経生理学に関わっている。感情障害の病因における基底核及び他の構造に関わる研究の大半は、ＰＥＴ及びｆＭＲＩを用いたイメージング研究によってもたらされている。代謝作用における異常はＯＦＣ、帯状、基底核、及び扁桃体において明らかにされている。
【００６６】
神経生理学的観点から感情障害を検査するために、感情は以下の３つの成分：表現成分（情動）、本質的／典型的成分（気分）、及び調節性成分に分けられ得る。情動として知られている前記感情の表現成分は患者の内部の感情状態の外的発現を表している。これはさらに以下の２つのサブコンポーネント：内分泌／体液、及び基幹運動（Ｓｋｅｌｅｔｏｍｏｔｏｒ）に細分類できる。分界条を介した前記皮質内側扁桃体と前記視床下部の間の結合は、感情的刺激に関わるコルチゾールとエピネフリンの放出を調節する。基底膜外側扁桃体の前記基底核との結合は、感情的刺激に応じて基幹運動動機と行動に直接作用する。
【００６７】
気分として知られている前記感情状態の内部表現を補助している構造はまだはっきりしていない。しかしながら実験的な経験は前頭／帯状皮質、基底核、及び海馬と関連した前記扁桃体と関係がある。もちろん、前記パペッツ回路もこの感情状態の内部表現に貢献している。前記３番目の成分は表現感情状態と内部感情状態の間の調節性成分を表している。内側眼窩前頭皮質、帯状皮質、及び基底外側扁桃体は全てこの役割において深く関係している。これら３つの成分は合わせられ、ＯＣＤに対して提案されたそれと類似した二重回路モデルになり得る。一つ目である、基底外側扁桃体、背内視床核、及び内側、腹部外側前頭皮質で構成される辺縁系−視床−皮表ループは、腹側線条体、腹側淡蒼球、及び視床で構成される辺縁系−線条体−淡蒼球−視床回路と並行して走っている。感情障害症状はこれら回路の両方の間の活動における不安定の結果である可能性がある。これら２つの提案された回路と辺縁系システムの間の非常に多くの結合が与えられた時、前記パペッツ回路はこれらと連結して働き、感情障害の症状を完全に発現するはずである。
【００６８】
様々な刺激パラメータは副作用（例えば運動収縮、知覚障害、視覚障害、痛み、及び自律神経調節など）若しくは臨床効果を評価するために検査される。前記電気刺激は患者の全ての核（前頭前野、眼窩前頭皮質、内包前脚、側坐核、下、中、上前頭回、内側前頭回、腹部線条体、腹部パリダム前核視床、視床背内側核、視床髄板内核、帯状皮質、扁桃体、海馬、海馬傍回、楔前部脳回、前内部パリダム、乳頭体、外側視床下部、青斑核、背部縫線核、腹側被蓋、黒質ち密部及び黒質網様部、小脳半球背部表面及び小脳半球前側部表面）、若しくは例えば患者の髄板内核の１若しくはそれ以上の部分などの小節に適用され得る。患者の髄板内核若しくはその一部に適用されることに加えて、前記電気刺激は前記脳の他の領域に広がることもできる。好ましくは、前記電気刺激は患者の脳の他の領域を刺激することなしに、患者の髄板内核若しくはその部分だけに適用される。例えば前記電気刺激は、正中中心−ｐａｒａｆａｓｉｃｕｌａｒｉｓ以外、正中側部以外、若しくは前記正中側部と正中中心−ｐａｒａｆａｓｉｃｕｌａｒｉｓの両方以外の、患者の髄板内核の全ての部分に適用され得る。電気刺激は前頭前野及び眼窩前頭皮質の場合硬膜外で、若しくは硬膜下または実質内である。
【００６９】
前記脳の構造は、望ましくない神経活動に対する一般的な解決のための調査におけるかなりの利点を提供する。このデザイン利点は集中したシグナリングの結びつき、これを通じて脳の異種な機能の多くは組織化され予想可能な方法で連結されている、の形態をとる。より詳しくは、前記視床は神経システムの全ての領域から神経活動を受け取り、導く大脳白質路（情報のハイウェイ）と同様に、大きな相対多数（１００と同数若しくはそれ以上）の神経束若しくは核で構成され、脳内の様々な活動と相互に連結する。前記視床は例えばグランドセントラルステーションなどの集中した駅（ｔｒａｉｎ  ｓｔａｔｉｏｎ）と類似している。多くの異なる線路がまとまり、多くの異なる貨物を運ぶ多くの列車が出入りする；しかしながら、もしある人が予定表と地図を持っていたら、石炭を運ぶ全ての列車を見つけることは簡単である。なぜなら石炭を運ぶ全ての列車は前記同じ線路を経由するからである。
【００７０】
言い換えれば、視床において、全ての脳シグナルは組織化されたやり方で移動する。同様に若しくは同様な状態と関連している前記脳の末梢領域における前記活動は視床と同じ領域を通じて伝達される。このような方法で、前記視床は列車中継駅、若しくは郵便局として働き、前記オリジナルシグナルの適切な結果が類似している時、同様な経路に沿って異種シグナルを経路再選択する。
【００７１】
この観察は、各患者に対して刺激器具及び／若しくはカテーテルの（全体の）設置をカスタマイズすることよりはむしろ、１つの特定の領域の脳刺激によって、共通な神経障害、特に精神障害の治療を可能にするように見える。前記視床から皮質への１つの上行性結合に対して、前記皮質から視床への４０の下行性結合がある。従って、様々な病気からの前記皮質における全ての異常は前記視床において現れ、前記視床核は診療のために用いられる。それ故に、ここに記載された領域における直接刺激は本発明の１観点であるけれども、脳の他の領域に作用するための前記視床及び前記視床核の調節は本発明の好ましい実施形態である。
【００７２】
図１と、図３と、図４に示されたように、前記前部視床核はほぼ直接的に前頭葉に連結され、前記視床背内側核は人格や行動に最も関連している眼窩前頭皮質にほぼ直接的に連結されている。前記眼窩前頭皮質（ＯＦＣ）は特に様々な精神病の病因に関係があるとされる。前記背内側核とＯＦＣに連結している２つの主要なループが存在する。直接的には、相互的な興奮性ループは神経伝達物質グルタミン酸塩によって仲介されている。間接的には、調節性ループは腹側正中線条体と淡蒼球を経由した結合を介して生じ、ＧＡＢＡ、ドーパミン、セロトニンを含む複数の神経伝達物質によって仲介されていると考えられている。
【００７３】
特に図１をより言及すると、前記眼窩前頭皮質（２０１）は、脳の最も前部分である大脳前頭皮質（２０３）の小節で構成される。特に前記眼窩前頭皮質は下前頭回の内側に、及び直回の外側に位置している。前記眼窩前頭皮質（ＯＦＣ）も、広く受け入れられたＢｒｏｄｍａｎｎの分類枠組みに従って、細胞形成的（ｃｙｔｏｔｅｃｈｔｏｎｉｃａｌｌｙ）に区別される。背内及び前部視床核、線条体、パリダム、及びパペッツ回路（人において感情情動を仲介していると考えられている）との前記ＯＦＣの解剖学的結合は図４として提供されている概念マップ（地図）に説明されている。それら回路は視床（前部核、背内核、髄板内核）、基底核及び辺縁系システム（扁桃体、海馬、帯状回）と同様に、お互いに全て相互連結されている。
【００７４】
中心統合構造である前記視床も前記髄板内核を含む。前記ＩＬＮは図３に概略的に説明されており、前記ＸＹＺ座標は図６に示された表によって提供される。前記ＩＬＮは、図２における実施例として説明されているように精神活動／障害に関わる様々な構造に対する異なる効用（ｄｉｆｆ‐ｕｓｅ）投射を有している。精神障害の根本となる神経回路の他の観点を見ると、引例は図３に対してなされる。図３において示されたように、前部１０４、中線１０６、後部１０８サブ群は主として髄板内核１０２内にある。前記前部サブ群１０４は中心側部（ＣＬ）及び中心傍領域を含む。前記後部サブ群１０８は正中中心−ｐａｒａｆａｓｉｃｕｌａｒｉｓ複合体（Ｃｍ−Ｐｆ）を含む。中線１０６と他の関連したサブ群は中心内側（ＣＭ）核及び室傍（Ｐｖ）を含む。
【００７５】
図６は、前記ＩＬＮの構造の定位固定Ｘ（内部−側部）、Ｙ（前部−後部）、Ｚ（上部−下部）座標に加えて、前記ＩＬＮ細分類とそれらの投射標的を示したものである。従って図６における表に基づいて、実施例として、前部細分類１０４の刺激、より具体的には中心傍核の刺激は、ＯＣＤなどの不安障害において現れる眼窩前頭皮質の前記異常活動に作用することができると推定され得る。同様に、中線ＩＬＮ１０６の刺激は辺縁系回路に作用し、従って大鬱病などの気分障害における前記異常活動に作用すると推定され得る。これはＩＬＮを調節する能力を用いて脳の投射された領域における様々な破損に作用する、本発明の好ましい実施形態の有用性のほんの数例である。
【００７６】
図２は前記ＩＬＮ核と精神回路に関連した様々な構造と前記ＩＬＮ核との相互連結を示したものである。前記髄板内核は精神障害の回路に関連した重要な解剖学的及び生理的結合を有している。髄板内核は正中傍視床に位置している核の小さな集合である。前記髄板内核は前部群と後部群に分けられ得る。図３は覚醒、注意、意思、感情、作業記憶、及び凝視、運動調節の根本となる分類された回路と、前記髄板内核（"ＩＬＮ"）との解剖学的結合を説明している。前記前部ＩＬＮ群は新皮質から主要な感覚及び運動領域、及び関連皮質までを広く投射しており、一方前記後部群は主に感覚−運動領域と前運動領域、及び線条体標的を投射している。前記前部ＩＬＮ群は前記中心側部核（"ＣＬ"）を含み、これは前頭葉眼球運動野（"ＦＥＦ"）、運動皮質、及びより大きくは後頭頂葉（"ＰＰＣ"）を投射している。前記中心傍（"Ｐｃ"）核は前頭前野（ＣＬより大きい投射を有している）に、より強くは下頭頂葉及び視覚関連皮質を投射している。前記前頭前野及び視覚関連皮質も投射している前記中心内側（"ＣＭ"）核は帯状皮質とｐｒｅｇｅｎｕａｌ領域、及び内側皮層表面及び眼窩前頭皮質も投射している。ここで用いられているように、辺縁系システムと強く関連している前記傍室核（"Ｐｖ"）及び中線視床核は視床核の意味に含まれている。前頭前野（"ＩＰＦＣ"）及び前部帯状皮質に対する投射は、前記前部髄板内群から生じる。前記ＣＬも猫と猿において前記主要な視覚皮質を投射すると知られている。前記後部ＩＬＮ群は正中中心−ｐａｒａｆａｓｉｃｕｌａｒｉｓ複合体（"Ｃｍ−Ｐｆ"）によって支配されており、それは領域６と４を強く投射している。霊長類において、前記ＣｍＰｆは著しく展開し、前記ＣＬもさらなる細分類に展開し発展する。このシステムは（Ｐｆからの）前記尾状、（基底核のＣｍ核からの）被殻、及び前頭、頭頂関連皮質を強く投射している。小さな投射（Ｐｆ）も前記ＦＥＦに及ぶ。線条体に対する前記髄板内核投射それ自体は前記髄板内核の主な遠心性結合だと考えられており、その上、尾状に対する前部群投射も含む。理論によって拘束されることは望んでいないが、前記髄板内核（前記正中核を含む）は好ましい位置にあり、特にそれらの機能と同調させるために大きな視床−皮層−基底核ループを調節するように見える。
【００７７】
特に図３に言及すると、前記前部視床核１００は前記視床の最も前部分に位置付けられており、前頭葉と相互連結される。前記髄板内核１０２は正中傍視床内（各葉の後部から前部の軸で切るＹ字型垂直平面図形に沿って前記視床の各葉に分かれる）に位置付けられる。前記髄板内核１０２はより広範囲の投射を有している。全体的にこれらの核群は精神障害に最も関連しているようである。図３に言及すると、前記前部１０４、中線１０６、及び後部１０８サブ群は主に前記髄板内核１０２内である。前記前部サブ群１０４は前記中心側部（ＣＬ）及び中心傍領域を含む。前記後部サブ群１０８は正中中心−ｐａｒａｆａｓｉｃｕｌａｒｉｓ複合体（Ｃｍ−Ｐｆ）を含む。前記中線１０６と他の関連したサブ群は前記中心内側（ＣＭ）核及び傍室核（Ｐｖ）を含む。
【００７８】
前記前部視床核は人格や行動に最も関連している前記前頭葉若しくは眼窩前頭皮質（"ＯＦＣ"）とほぼ直接的に連結されている。前記正中中心−ｐａｒａｆａｓｏｃｉｌａｒｉｓを含む前記髄板内核の後部サブ群は前頭前野、前運動皮質、及び頭頂葉皮質とほぼ直接的に連結されている。前記中心側部及び中心傍核を含む前記前部サブ群は前記前頭葉眼球運動野と同様に頭頂葉皮質、視覚関連皮質、前頭前野、前頭皮質、及び上部側頭皮質とほぼ直接的に連結している。前記傍室核、中心内側核、中線核を含む前記中線及び関連した髄板内サブ群は前記眼窩前頭皮質、前記海馬、前記辺縁系皮質及び前記扁桃体と連結している。
【００７９】
前記髄板内核は、脚橋コリン作動性群（背外側被蓋）、中脳網状形成、青斑、及び背側縫線を含む上行性網状興奮システムのいくつかの成分から上行性入力を受け取る。従って、前記髄板内核は、アセチルコリン（脚橋、背外側被蓋、および中脳網状形成神経）、ノルアドレナリン（青斑）、セロトニン（縫線核）、及びヒスタミン（視床下部）を含む広く多様な神経伝達物質因子による調節の標的である。侵害受容性、小脳、被蓋、被蓋前野、及び嗅脳の入力も前記髄板内核によって受け取られる。下行性入力は皮層投射を有する髄板内核の成分と相互に関連する。
【００８０】
髄板内核内の各細胞群は分類しすぎた皮層標的を投射するが、前記髄板内核の各ニューロンは綿密に作り込まれた投射を有しており、同様に限定された領域からその皮層フィードバックを受けとる。前記髄板内核と皮質の間の前記相互的な投射は特殊な薄層パターンを有しており、そのパターンは中継核の相互的な投射のよく知られているパターンとは異なる。前記髄板内核ニューロンシナプスは末端樹状房上の層Ｉ、錐体細胞上の層ＩＩＩとＶ及び層ＶとＶＩに存在するが、一方、中継核のニューロンは主として皮層ＩＩＩとＩＶにおいて終わる。髄板内核ニューロンへのフィードバックは層ＶＩに由来するが、中継核へのフィードバックは層ＶＩに由来する。猫において、前記ＣＬへの主要な前記皮質視床入力は前記ＰＦＣに由来し、一方領域１７を含む前記視覚領域も前記ＣＬを直接投射する。
【００８１】
ここで用いられているように、髄板内核は例えば前記内側背部（"ＭＤ"）核や前記中線核（時々髄板内核とは区別されるが、本適用の目的では区別しない）などの傍層板（ｐａｒａｌａｍｅｌｌａｒ）領域も含む。前記視床核の正確な位置とそれらの対応する皮層結合は定位固定技術を介して決定され得る。定位固定技術は、三角測量するために及び特定の座標を介して特定された構造を正確に位置付けるために日常的に用いられ、前交連（ＡＣ）と後交連（ＰＣ）と呼ばれる２つの基準集中脳標識に関連して決定される。これは個人の正確な位置を決定できる衛星利用測位システム（グローバル・ポジショニング・システム）に類似している。
【００８２】
特に前記髄板内核は上記の精神回路の全成分を投射する。従って、前記髄板内核（全て、どれか若しくは組合せ）の刺激は、上記の前記精神回路に関連した構造の特定の成分に作用することができる。本発明の１観点は上記精神障害（例えばＯＣＤ若しくは不安障害）に効果を与えるために脳の所定の領域を刺激することだが、本発明の好ましい実施形態は脳の結合領域に作用するために所定の領域若しくはＩＬＮの領域を刺激することである。さらにこの実施形態の観点としては、センサを介した脳の一部における検出であり、望まれた脳の部分に作用する若しくは効果を与えるためのＩＬＮにおける刺激である。１実施例によると、もしＯＣＤイベントが前記眼窩前頭皮質において検出されたら、刺激は前記眼窩前頭皮質に関連したＩＬＮの領域において生じる。
【００８３】
本発明の方法はさらに刺激に対する患者の髄板内核の１若しくはそれ以上の細分類を選択する工程を有する。特に、刺激された前記細分類は患者において障害のある特定の機能を調節する１つである。
【００８４】
上に示されたように、刺激は全体の領域、核の１群、若しくはそれらの特定の細分類の１つ、２つ若しくはそれ以上に対して適用され得る。刺激は脳半球の一方または両方における１つ、２つ若しくはそれ以上の特定の細分類に対して適用され得る。いくつかの場合において、分かれた皮層領域を調節する髄板内核の２若しくはそれ以上の細分類に対して電気刺激を適用することは有利である。刺激は電気的、化学的若しくはその両方である。ここで用いられているように、皮層領域が皮層マントルに隣接していない時それらは分類されると考えられており、若しくはそれらの境界で細胞の既知である解剖学的若しくは生理学的特徴に基づいた機能で分類されると考えられている。例えば、前記皮層の眼窩前頭及び前運動領域を個々に強く投射している前記患者の正中中心及び正中中心−ｐａｒａｆａｓｉｃｕｌａｒｉｓ髄板内核細分類は刺激され得る。
【００８５】
前記髄板内核の２若しくはそれ以上の細分類が刺激される所では、両方が同じ視床に存在し得る。あるいは、前記髄板内核の２若しくはそれ以上の細分類の少なくとも１つは左視床に存在し、一方前記髄板内核の２若しくはそれ以上の細分類の少なくとも１つは右視床に存在する。好ましくは２若しくはそれ以上の細分類の少なくとも１つ、より好ましくは前記髄板内核の２若しくはそれ以上の少なくとも２つに対して、患者において障害のある前記特定の認知機能を調節するために電気刺激が適用される。
【００８６】
生物学的若しくは化学的に基づいたシステムに関しては、前記薬剤運搬ポンプは最初の正常投与計画でプログラムされる。本発明の電気刺激方法と併用して使われ得る最適な薬剤因子の実施例としては、髄板内核機能に作用する既知の興奮性及び抑制性神経伝達物質を含む。興奮性神経伝達物質は好ましくはアセチルコリン（"Ａｃｈ"）、ノルアドレナリン（"ＮＥ"）、及び／若しくはセロトニン（"５−ＨＴ"）、若しくはそれらの類似体を含む。抑制性神経伝達物質は主にガンマ−アミノ酪酸（"ＧＡＢＡ"）若しくはそれらの類似体を含む。髄板内核に作用すると知られている、例えばアデノシン若しくはグルタミン酸塩などの他のアミノ酸神経伝達物質も使用され得る。
【００８７】
電気刺激及び／若しくは薬物療法によって治療された精神障害は、しかしながら臨床効果を示すまでに６ヶ月かかる。電力供給源若しくは薬剤運搬ポンプによって供給されたシグナル若しくは投与量の長期間の調節が結果を最適化するために必要とされる。もし患者の症状が正常レベルに戻らなければ、外科医は彼らの症状が正常になるまで全てのパラメータを調節しようと試みるであろう。
【００８８】
一般的に、前記プローブの近接端部は、患者の体内に配置された遠隔位置にあるシグナル供給源発生器、皮下薬剤ポンプ若しくはセンサ処理装置（今後通常は"遠隔装置"と言及される）と結合される。特別に設計されたプラスチックキャップは通常バーホール（刻み穴）を設置するために提供され、前記プローブの近接端部が頭蓋骨を通って出ることを可能にする。次に患者の頭蓋骨の切開は皮膚の下に設置されたプローブの近くで一時的に縫合される。患者が全身麻酔時にまだいなければそのように処置され、皮層の下にトンネルを形成して頭皮での前記切開と前記遠隔位置とを接続する、通常、前記遠隔位置は鎖骨下部、つまり心臓血管ペースメーカが埋め込まれる鎖骨のすぐ下に置かれる。その次に前記プローブは前記遠隔装置から伸びた連結器と結合される。一般的に、前記プローブと遠隔装置を連結する方法は、前記電気供給源と直接連結するために用いられた方法と同じ末端連結を利用した。
【００８９】
一度前記手術が終了したら、非造影ＣＴスキャンは頭蓋骨内の血腫がないことを確かめるために行われる。その次に様々な刺激パラメータがプログラムされ、患者は臨床効果と同様にあらゆる副作用を確かめられる。行動及び関連した認識改善がすぐに生じない場合、長期間の利点は複数の調節が達成されるまで実現されないであろう。
【００９０】
患者の脳（例えば髄板内核）の２若しくはそれ以上の細分類が定期的に、及び同頻度で電気的に刺激される場合には、そのような刺激は完全に同期する、部分的に同期する及び部分的に同期しない、若しくは完全に同期しないのいずれかである。そのような刺激が実質上完全に同期する時、同期していると言われる。本発明の好ましい実施形態において、患者の髄板内核の２若しくはそれ以上の細分類に適用された前記電気刺激は同期している。
【００９１】
神経障害の治療の新しく斬新な方法の特定の実施形態が記載され説明されているが、本発明の広い範囲と原理から逸脱することなしに変化や調節は可能であることは当業者には明らかであり、ここに添えられている請求項の範囲によってのみ限定されるべきである。
【図面の簡単な説明】
【００９２】
本発明は様々な構成や構成のアレンジ、及び様々な工程や工程のアレンジにおいて具体化される。前記図面は前記好ましい実施形態を説明する目的のためのみであり、本発明を限定するものとして解釈されるものではない。
【図１】図１は埋め込まれた電気的／化学的運搬及び検出装置を有した脳の側面図であり、精神活動及び障害に関連した前記脳の構成要素を説明している。
【図２】図２は前記脳の様々な構造及び精神活動／障害の前記神経回路に関連しているそれらの相互結合を概略的に説明している。
【図３】図３は関連する細分類と前記視床に関わる核の位置を含む髄板内核（ＩＬＮ）の配置及び方向を説明している。
【図４】図４は前記ＩＬＮ核と精神回路に関連した前記様々な構造とＩＬＮ核との相互結合を説明している。
【図５】図５は前記脳の様々な領域の組合わせを提供している表である。
【図５Ａ】図５Ａは前記脳の様々な領域の付加的な組合わせを提供している表である。
【図６】図６は前記ＩＮＬの様々な領域の組合わせを提供している表である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図５Ａ】
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【図６】
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【国際調査報告】
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