(57)【要約】式（Ｉ）の化合物は、カリウムチャンネル開放剤によって予防または改善される疾患の治療において有用である。カリウムチャンネル開放剤組成物および哺乳動物においてカリウムチャンネルを開放する方法も開示されている。
2005507362.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式Ｉの構造を有する化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化１】
2005507362.tif 000241
［式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８からなる群から選択され；
Ｒ８は、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、複素環オキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され；
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコキシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シアノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルチオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（ハロ）アルキルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、ホルミルおよびＳ（Ｏ）２Ｒ１１から選択され；Ｒ１１はアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４は水素であるか；あるいは
Ｒ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニルおよびイソインドリニルからなる群から選択される複素環を形成しており；ここでベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニルおよびイソインドリニルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルからなる群から選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよびＯＲ１２からなる群から選択され；
Ｒ１２は、水素、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
Ｒ６は水素であるか；あるいは
Ｒ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；あるいは
結合している窒素原子と一体となったＲ６および結合している炭素原子と一体となったＲ３が一体となって、１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルからなる群から選択される複素環を形成しており；ここで１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、オキソ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルからなる群から選択され；
Ｒ７は、水素、ハロアルキルおよび低級アルキルからなる群から選択され；あるいは
Ｒ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって５員または６員の炭素環を形成しており；その５員または６員の炭素環はアルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良く；
ただし、ＸがＯであり；Ｒ２が−ＣＣｌ３であり；Ｒ３がアルキルまたはフェニルであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、Ｒ１はフェニル以外である。］
【請求項２】
ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８からなる群から選択され；
Ｒ８が、アルコキシ、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル、水酸基およびニトロからなる群から選択され；
Ｒ１が、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールスルホニルアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、スルファミルアルキルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が、アリール、アリールアルキルおよび複素環からなる群から選択され；
Ｒ４が水素であるか；あるいは
Ｒ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ベンズイミダゾリルおよびインドリルからなる群から選択される複素環を形成しており；ここでベンズイミダゾリルおよびインドリルはアルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルおよびハロアルコキシからなる群から独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ５が、水素およびアルキルからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
Ｒ６が水素であるか；あるいは
Ｒ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；あるいは
結合している窒素原子と一体となったＲ６および結合している炭素原子と一体となったＲ３が一体となって、１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルからなる群から選択される複素環を形成しており；ここで１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルはアルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルおよびハロアルコキシからなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ７が、水素、ハロアルキルおよび低級アルキルからなる群から選択され；あるいは
Ｒ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって５員または６員の炭素環を形成しており；その５員または６員の炭素環はアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルからなる群から独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良い請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８からなる群から選択され；
Ｒ８が、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シアノ、水酸基、ニトロ、アリールアルコキシ（ここでアリールアルコキシのアリール部分はフェニルである）およびアリールスルホニル（ここでアリールスルホニルのアリール部分はフェニルである）からなる群から選択され；
Ｒ１が複素環およびアリールからなる群から選択され；ここで複素環はピリジニル、ピリミジニルおよびキノリニルから選択され、このピリジニル、ピリミジニルおよびキノリニルはアルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、フェニルスルホニルおよびスルファミルからなる群から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；ここでアリールはアルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、フェニルスルホニルおよびスルファミルからなる群から独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、アリールスルホニルアルキル（ここでアリールスルホニルアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、スルファミルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３が、アリール（ここでアリールはフェニルである）およびアリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）である請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＮＯ２、Ｃ（ＣＮ）２およびＮＲ８からなる群から選択され；
Ｒ８が、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され；
Ｒ１が、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が、水素およびアルキルからなる群から選択されるか；あるいは
Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＮＯ２、Ｃ（ＣＮ）２およびＮＲ８からなる群から選択され；
Ｒ８が、アリールスルホニル（ここでアリールスルホニルのアリール部分はフェニルである）、シアノ、ハロアルキルスルホニル、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され；
Ｒ１がアリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、複素環（ここで複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択される）および複素環アルキル（ここで複素環アルキルの複素環部分はピリジニルである）からなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３が、アリール（ここでアリールはフェニルである）およびアリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）からなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素およびアルキルからなる群から選択され；あるいは
Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素である請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はピリジニルであり；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３が複素環であり、ここで複素環はフラニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニルおよびキノリニルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−２−チオフェンカルボキサミド；および
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ニコチンアミド
からなる群から選択される請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素である請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環アルキルであり、ここで複素環アルキルの複素環部分はピリジニルであり；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（３−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；および
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
からなる群から選択される請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はキノリニルおよびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１５】
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；および
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−キノリニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジニルであり；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（シクロプロピル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
（−）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
（＋）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−メチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルヘキシル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
（２Ｒ）−２−（（Ｒ）−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−（メチルスルファニル）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−（１−アダマンチル｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（５−エチル−１，３−ジオキサン−５−イル）メチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−フリル）ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；および
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項１６に記載の化合物。
【請求項１８】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環であり；
Ｒ２がハロアルキルであり；
Ｒ３がアリールであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項１９】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はピリジニルであり；
Ｒ２がハロアルキルであり；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２０】
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］［プロピル｝−３，５−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
（＋）［４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−フルオロベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝−３，５−ジメトキシベンズアミド；および
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド
からなる群から選択される請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５がアルキルであり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２２】
４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］（メチル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミドである請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアルキルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２４】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２５】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素である請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１がアリールアルキルであり、ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルであり；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項２８】
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（２−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（３−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；および
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（４−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｎ−（１−｛［アニリノ（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリクロロエチル）−４−メチルベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝（３−チエニル）メチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３，５−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，５−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，６−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−クロロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−メトキシアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；および
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−メトキシアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアルキルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３２】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８が、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、複素環オキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３３】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がニトロであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３４】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がニトロであり；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３５】
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フェニルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；および
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項３４に記載の化合物。
【請求項３６】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８が、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよびスルファミルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３７】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がハロアルキルスルホニル、スルファミルおよびアリールスルホニル（ここでアリールスルホニルのアリール部分はフェニルである）からなる群から選択され；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項３８】
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド；
（−）−４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；および
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
ＸがＳであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４０】
ＸがＳであり；
Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素である請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
ＸがＳであり；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４３】
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（（１Ｓ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−２−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（フェニル｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；および
４−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
ＸがＳであり；
Ｒ１が複素環であり；
Ｒ２がハロアルキルであり；
Ｒ３がアリールであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４５】
ＸがＳであり；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はピリジンであり；
Ｒ２がハロアルキルであり；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４６】
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−［１−（｛［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］カルボチオイル｝アミノ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；および
４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項４５に記載の化合物。
【請求項４７】
ＸがＳであり；
Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素である請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
ＸがＳであり；
Ｒ１がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項５０】
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（２−トルイジノカルボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−［２，２，２−トリフルオロ−１−（｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボチオイル｝アミノ）エチル］ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−メトキシアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−メトキシアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−メチルベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（４−トルイジノカルボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−メトキシアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（２，５−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（３−トルイジノカルボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（２，６−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（２，３−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２−フェニルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド；および
４−メチル−Ｎ−［｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝（フェニル）メチル］ベンズアミド
からなる群から選択される請求項４９に記載の化合物。
【請求項５１】
ＸがＳであり；
Ｒ１がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項５２】
３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）プロパンアミドである請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
ＸがＯであり；
Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素である請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
ＸがＯであり；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項５６】
ＸがＯであり；
Ｒ１が複素環であり；
Ｒ２がハロアルキルであり；
Ｒ３がアリールであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項５７】
ＸがＯであり；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はピリジンであり；
Ｒ２がハロアルキルであり；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項５８】
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；および
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
ＸがＯであり；
Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項６０】
ＸがＯであり；
Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；
Ｒ７が水素である請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
ＸがＯであり；
Ｒ１がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項６３】
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミドである請求項６２に記載の化合物。
【請求項６４】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項６５】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項６６】
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルからなる群から選択され；
Ｒ７が水素である請求項６５に記載の化合物。
【請求項６７】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項６８】
４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド；および
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項６７に記載の化合物。
【請求項６９】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ１が複素環であり；
Ｒ２がハロアルキルであり；
Ｒ３がアリールであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７０】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はピリジンであり；
Ｒ２がハロアルキルであり；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素であり；
Ｒ７が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７１】
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミドである請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアルキルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７３】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７４】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７５】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアルキルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７６】
ＸがＣ（ＣＮ）２であり；
Ｒ１が複素環および複素環アルキルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７７】
ＸがＣ（ＣＮ）２であり；
Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルからなる群から選択され；
Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（ここでアリールはフェニルである）、アリールアルキル（ここでアリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環からなる群から選択され；ここで複素環は１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルからなる群から選択され；
Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１に記載の化合物。
【請求項７８】
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２，２−ジシアノ−１−（３−ピリジニルアミノ）ビニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミドである請求項７７に記載の化合物。
【請求項７９】
下記式ＩＩの構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化２】
2005507362.tif 000242
［式中、
ＺおよびＹは独立にＣＨおよびＮからなる群から選択され；
Ａ、ＢおよびＤは独立に、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択される。］
【請求項８０】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項７９に記載の化合物。
【請求項８１】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項７９に記載の化合物。
【請求項８２】
ＸがＳであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項７９に記載の化合物。
【請求項８３】
ＸがＯであり；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項７９に記載の化合物。
【請求項８４】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ５が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項７９に記載の化合物。
【請求項８５】
下記式ＩＩＩの構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化３】
2005507362.tif 000243
［式中、
ｒは１〜２の整数であり；
ＥおよびＧは独立に、水素、アルキルおよびオキソからなる群から選択される。］
【請求項８６】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ６が水素である請求項８５に記載の化合物。
【請求項８７】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され；
Ｒ６が水素である請求項８５に記載の化合物。
【請求項８８】
ＸがＳであり；
Ｒ６が水素である請求項８５に記載の化合物。
【請求項８９】
Ｒ２がハロアルキルであり；
Ｒ７が水素である請求項８５に記載の化合物。
【請求項９０】
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［３−（３−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル］エテニル｝ベンズアミドである請求項８９に記載の化合物。
【請求項９１】
ＸがＯであり；
Ｒ６が水素である請求項８５に記載の化合物。
【請求項９２】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ６が水素である請求項８５に記載の化合物。
【請求項９３】
下記式ＩＶの構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化４】
2005507362.tif 000244
［式中、
ｔは１〜２の整数であり；
ＪおよびＫは独立に、水素、アルキルおよびオキソからなる群から選択される。］
【請求項９４】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ４が水素である請求項９３に記載の化合物。
【請求項９５】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素である請求項９３に記載の化合物。
【請求項９６】
ＸがＳであり；
Ｒ４が水素である請求項９３に記載の化合物。
【請求項９７】
ＸがＯであり；
Ｒ４が水素である請求項９３に記載の化合物。
【請求項９８】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ４が水素である請求項９３に記載の化合物。
【請求項９９】
下記式Ｖの構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化５】
2005507362.tif 000245
［式中、
ｐは１〜２の整数であり；
Ｌ、ＭおよびＱは独立に、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢからなる群から選択される。］
【請求項１００】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素である請求項９９に記載の化合物。
【請求項１０１】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素である請求項９９に記載の化合物。
【請求項１０２】
ＸがＳであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素である請求項９９に記載の化合物。
【請求項１０３】
ＸがＯであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素である請求項９９に記載の化合物。
【請求項１０４】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ５が水素である請求項９９に記載の化合物。
【請求項１０５】
下記式ＶＩの構造を有する請求項１に記載の化合物または該化合物の製薬上許容される塩。
【化６】
2005507362.tif 000246
【請求項１０６】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８がシアノであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０７】
ＸがＮＲ８であり；
Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルからなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０８】
ＸがＳであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１０９】
ＸがＯであり；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１１０】
ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２からなる群から選択され；
Ｒ４が水素であり；
Ｒ６が水素である請求項１０５に記載の化合物。
【請求項１１１】
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ヒドロキシイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（メトキシイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（４−フルオロベンジル）オキシ］イミノ｝（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（メチルスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）プロパンアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−［１−（５−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−（３−ピリジニル）グアニジン；
４−（アミノスルホニル）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−２−フルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（４−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ）］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［２，２，２−トリクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（４−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリクロロエチル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（２−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−エチル−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４，５−ジブロモ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（５−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（６−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（｛５−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピリジニル｝アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（｛５−［（アミノペルオキシ）スルファニル］−３−ピリジニル｝アミノ）（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（６−ブロモ−４−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝シクロペンチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（２，６−ジメチルフェニル）メチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（３−ピリジニル）メチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（２−ピリジニル）メチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチル−２−オキソブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）プロピル］ベンズアミド；
４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−４−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブタン酸メチル；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−４−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルブチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−４−メトキシ−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−（アミノスルホニル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルブチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−（フェニルスルホニル）ブチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［２−（シアノイミノ）−３−（３−ピリジニル）イミダゾリジニル］エチル｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛１−［２−（シアノイミノ）−３−（３−ピリジニル）イミダゾリジニル］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニル）−１−イミダゾリジンカルボキシイミダミド；
Ｎ−（４−（アミノスルホニル）−２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ビス（トリフルオロメチル）ブチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジフルオロ−４−オキソペンチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２−シアノ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］（ヒドロキシ）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；および
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［２−シアノ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
からなる群から選択される化合物。
【請求項１１２】
製薬上許容される担体との組合せで治療上有効量の請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１１３】
疾患の治療を必要とする宿主哺乳動物において、治療上有効量の請求項１に記載の化合物を投与する段階を有する疾患の治療方法。
【請求項１１４】
前記障害が、喘息、癲癇、レイノルズ症候群、間欠跛行、片頭痛、疼痛、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反射亢進、遺尿症、脱毛症、心臓保護、虚血、摂食障害、機能性腸疾患および神経変性からなる群から選択される請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１５】
前記障害が膀胱過活動である請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１６】
前記障害が良性前立腺過形成である請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１７】
前記障害が月経困難症である請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１８】
前記障害が早産である請求項１１３に記載の方法。
【請求項１１９】
前記障害が尿失禁である請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２０】
前記障害が、男性勃起不全および早漏からなる群から選択される請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２１】
前記障害が女性性的機能不全である請求項１１３に記載の方法。
【請求項１２２】
疾患の治療を必要とする宿主哺乳動物において、治療上有効量の下記式ＶＩＩの化合物または該化合物の製薬上許容される塩を投与する段階を有する疾患の治療方法。
【化７】
2005507362.tif 000247
［式中、
Ｒ１はフェニルであり；
Ｒ３はアルキルおよびフェニルからなる群から選択される。］
【請求項１２３】
Ｎ−｛１−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２，２，２−トリクロロエチル｝−４−メチルベンズアミド；および
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
からなる群から選択される請求項１２２に記載の化合物。
【請求項１２４】
前記障害が、喘息、癲癇、レイノルズ症候群、間欠跛行、片頭痛、疼痛、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反射亢進、遺尿症、脱毛症、心臓保護、虚血、摂食障害、機能性腸疾患および神経変性からなる群から選択される請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２５】
前記障害が膀胱過活動である請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２６】
前記障害が良性前立腺過形成である請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２７】
前記障害が月経困難症である請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２８】
前記障害が早産である請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２９】
前記障害が尿失禁である請求項１２２に記載の方法。
【請求項１３０】
前記障害が男性勃起不全および早漏からなる群から選択される請求項１２２に記載の方法。
【請求項１３１】
前記障害が女性性的機能不全である請求項１２２に記載の方法。
本発明の別の実施形態において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はピリジニルであり；Ｒ２がアルキルおよびハロアルキルから選択され；Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【請求項１３２】
ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はピリジニルであり；Ｒ２がジクロロエチルから選択され；Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉを有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１３３】
ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はアルコキシ、ハロゲンおよびハロアルキルで置換されていても良いピリジニルであり；Ｒ２がジクロロエチルから選択され；Ｒ３がアリールであり、ここでアリールはハロゲンで置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉを有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１３４】
ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はピリジニルであり；Ｒ２がアルキルおよびハロアルキルから選択され；Ｒ３が複素環であり、ここで複素環はピリジニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉを有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１３５】
ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はピリジニルであり；Ｒ２がジクロロエチルから選択され；Ｒ３が複素環であり、ここで複素環はピリジニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉを有する請求項１に記載の化合物。
【請求項１３６】
ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、ここで複素環はアルコキシ、ハロゲンおよびハロアルキルで置換されていても良いピリジニルであり；Ｒ２がジクロロエチルから選択され；Ｒ３が複素環であり、ここで複素環はアルコキシ、ハロゲンおよびハロアルキルで置換されていても良いピリジニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉを有する請求項１に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
新規なアミナール化合物およびそれの誘導体は、カリウムチャンネルを開放することができ、各種医学的状態の治療において有用である。
【背景技術】
【０００２】
カリウムチャンネルは、細胞膜興奮性を調節する上で重要な役割を果たす。カリウムチャンネルが開くと、細胞膜内外での電位に変化が生じ、より分極した状態となる。多くの疾患または状態が、カリウムチャンネルを開放する治療薬で治療することができる（例えば、Lawson, Pharmacol. Ther., v.70, pp.39-63 (1996); Gehlert et al., Prog. Neuro-Psychopharmacol & Biol. Psychiat., v.18, pp. 1093-1102 (1994); Gopalakrishnan et al., Drug Development Research, v.28, pp.95-127 (1993); Freedman et al., The Neuroscientist, v.2, pp.145-152 (1996); Nurse et al., Br. J. Urol., v.68 pp.27-31 (1991); Howe et al., J. Pharmacol. Exp. Ther., v. 274 pp.884-890 (1995); Spanswick et al., Nature, v.390 pp.521-25 (December 4, 1997); Dompeling Vasa. Supplementum (1992) 3434; WO 9932495; Grover, J Mol Cell Cardiol. (2000) 32, 677; Buchheit, Pulmonary Pharmacology & Therapeutics (1999) 12, 103参照）。そのような疾患または状態には、喘息、癲癇、男性の性的機能障害、女性の性的機能障害、疼痛、膀胱過活動、卒中、レイノルズ現象および間欠跛行などの骨格血流低下に関連する疾患、摂食障害、機能性腸疾患、神経変性、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、月経困難症、早産、脱毛、心臓保護、冠動脈疾患、片頭痛および虚血などがある。
【０００３】
膀胱過活動は、膀胱平滑筋の自発的な制御されていない収縮を伴う状態である。従って膀胱過活動は、切迫の感覚、尿失禁、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反射亢進および遺尿症を伴っている（Resnick, The Lancet (1995) 346, 94-99; Hampel, Urology (1997) 50(Suppl 6A), 4-14; Bosch, BJU International (1999) 83 (Suppl 2), 7-9）。カリウムチャンネル開放剤（ＫＣＯ）は、平滑筋弛緩剤として働く。膀胱過活動および尿失禁は膀胱の平滑筋の自発的な制御されていない収縮によって生じ得ることから、カリウムチャンネル開放剤が膀胱細胞を過分極化し、膀胱平滑筋を弛緩させる能力によって、膀胱過活動、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反射亢進、尿失禁および遺尿症を改善または予防する方法を提供することができる（Andersson, Urology (1997) 50 (Suppl 6A), 74-84; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Nurse., Br. J. Urol., (1991) 68, 27-31; Howe, J. Pharmacol. Exp. Ther., (1995) 274, 884-890; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【０００４】
ＢＰＨの刺激症状（切迫、頻尿、夜尿症および切迫尿失禁）が膀胱不安定症に関連することが示されている（Pandita, The J. of Urology (1999) 162, 943）。従って、膀胱細胞を過分極し、膀胱平滑筋を弛緩させるカリウムチャンネル開放剤の能力によって、ＢＰＨに関連する症状を改善または予防する方法を提供することができる（Andersson; Prostate (1997) 30: 202-215）。
【０００５】
海綿体平滑筋細胞の興奮能力が、男性の勃起プロセスにおいて重要である。身体平滑筋細胞の弛緩によって、動脈血が加圧下に陰茎の勃起組織に蓄積することができて、勃起が生じる（Andersson, Pharmacological Reviews (1993) 45, 253）。カリウムチャンネルは、ヒト身体平滑筋の状態、従って勃起能力を調節する上で重要な役割を果たす。パッチクランプ法により、ヒト身体平滑筋細胞においてカリウムチャンネルの特性決定が行われている（Lee, Int. J. Impot. Res. (1999) 11(4), 179-188）。カリウムチャンネル開放剤は平滑筋弛緩剤であり、海綿体平滑筋を弛緩させ、勃起を誘発することが明らかになっている（Andersoon, Pharmacological Reviews (1993) 45, 253; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63, Vick, J. Urol. (2000) 163: 202）。従って、カリウムチャンネル開放剤は、男性勃起不全、性的不能および早漏などの男性の性的機能不全の治療において有効である可能性がある。
【０００６】
女性における性的応答は、興奮、平坦、オルガスムおよび消散という４段階に分類される。性的喚起および興奮によって、性器領域への血流を増加させ、血漿浸出の結果として膣の潤滑を高める。ミノキシジルおよびニコランジルなどのＫＣＯの局所投与が、陰核血流を増加させることが明らかになっている（Kim, et al., J. Urol. (2000) 163(4): 240）。ＫＣＯは、ＫＣＯが女性性器への血流を増加させ得ることから、陰核勃起不全、腟痙および膣充血などの女性性的機能不全の治療に有効となり得る（Goldstein and Berman, Int. J. Impotence Res. (1998) 10: S84-S90）。
【０００７】
カリウムチャンネル開放剤は、子宮収縮を阻害して早産を遅延もしくは防止したり、あるいは短い期間で分娩を遅延もしくは停止させることで他の治療手段を講ずることができるようにする子宮収縮抑制薬としての用途を有することができる（Sanborn, Semin. Perinatol. (1995) 19, 31-40; Morrison, Am. J. Obstet. Gynecol. (1993)169(5), 1277-85）。カリウムチャンネル開放剤はまた、ヒト子宮および子宮内血管系の収縮応答を阻害する。この組合せ効果は、月経困難症におけるＫＣＯの使用の可能性を示唆するものと考えられる（Kostrzewska, Acta Obstet. Gynecol. Scand. (1996)75(10), 886-91）。カリウムチャンネル開放剤は、子宮平滑筋および子宮内血管系を弛緩させることから、早産および月経困難症の治療において用途を有し得る（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63）。
【０００８】
カリウムチャンネル開放剤は消化管平滑組織を弛緩させることから、過敏性腸症候群などの機能性腸疾患の治療において有用であろう（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63）。
【０００９】
カリウムチャンネル開放剤は、気道平滑筋を弛緩させ、気管支拡張を誘発する。従ってカリウムチャンネル開放剤は、喘息および気道反応亢進の治療において有用であろう（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Buchheit, Pulmonary Pharmacology & Therapeutics (1999), 12, 103; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【００１０】
ニューロン過分極は鎮痛効果を生じる場合がある。カリウムチャンネル開放剤によるカリウムチャンネルの開放とその結果生じる標的ニューロンの膜における過分極が、オピオイドの効果における重要な機序である。モルヒネの末梢抗侵害受容効果は、一次求心神経の末梢末端の過分極を引き起こして活動電位発生低下を生じるＡＴＰ感受性カリウムチャンネルの活性化によって起こる（Rodrigues, Br J Pharmacol (2000) 129(1), 110-4）。カリウムチャンネル開放剤によるＫＡＴＰチャンネルの開放は、α−２アドレナリン受容体およびミューオピオイド受容体が介在する抗侵害受容において重要な役割を果たす。ＫＣＯは、脊髄レベルでのＫＡＴＰチャンネルの活性化を介して、モルヒネおよびデクスメデトミジン（dexmedetomidine）の両方の鎮静活性を強化することができる（Vergoni, Life Sci. (1992) 50(16), PL135-8; Asano, Anesth. Analg. (2000) 90(5), 1146-51）。このようにカリウムチャンネル開放剤は、ニューロン細胞を過分極させることができ、鎮静効果を示している。従ってカリウムチャンネル開放剤は、片頭痛および不感症などの（これらに限定されるものではない）各種疼痛状態の治療において鎮痛剤として有用となり得る（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102）。
【００１１】
癲癇は、非生理的電気インパルスの伝播によって生じる。カリウムチャンネル開放剤は、ニューロン細胞を過分極させ、細胞興奮性を低下させるものであり、抗癲癇効果が示されている。従ってカリウムチャンネル開放剤は、癲癇の治療において有用なものとなり得る（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102）。
【００１２】
ニューロン細胞脱分極は興奮毒性およびニューロン細胞死を生じる場合がある。急性虚血状態の結果としてそれが起こる場合、それによって卒中を生じる場合がある。長期神経変性は、アルツハイマー病およびパーキンソン秒などの状態を生じる場合がある。カリウムチャンネル開放剤はニューロン細胞を過分極させて、細胞興奮性を低下させることできる。カリウムチャンネルの活性化は、ニューロンの生存を促進することが明らかになっている。従ってカリウムチャンネル開放剤は、脳虚血、卒中、アルツハイマー病およびパーキンソン病などの神経変性状態および疾患の治療において神経保護剤として有用であろう（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102; Freedman, The Neuroscientist (1996)2, 145）。
【００１３】
カリウムチャンネル開放剤は、レイノルズ症候群および間欠跛行などの筋骨格血流低下に関連する疾患または状態の治療において有用であろう（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Dompeling Vasa. Supplementum (1992) 3434; and WO9932495）。
【００１４】
カリウムチャンネル開放剤は、肥満などの摂食障害の治療において有用であろう（Spanswick, Nature, (1997) 390, 521-25; Freedman, The Neuroscientist (1996)2, 145）。
【００１５】
カリウムチャンネル開放剤は発毛を促進することが明らかになっていることから、カリウムチャンネル開放剤は抜け毛および禿髪症とも称される脱毛症の治療において有用であろう（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【００１６】
カリウムチャンネル開放剤は、虚血および再潅流時の心筋損傷に対する心臓保護効果を有する（Garlid, Circ. Res. (1997)81(6), 1072-82）。従ってカリウムチャンネル開放剤は、心臓疾患の治療において有用であろう（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Grover, J. Mol. Cell Cardiol. (2000) 32, 677）。
【００１７】
カリウムチャンネル開放剤は、平滑筋膜の過分極によって、冠動脈血管系の側副循環の血管拡張を行って、虚血領域への血流を増加させることができ、冠動脈疾患において有用であろう（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【００１８】
米国特許３６３６１０５号には、１−フルオロアセチルアミノ−２，２，２−トリクロロエチル尿素系の殺鼠剤類が開示されている。米国特許４１４６６４６号には、ビスアミド系殺菌剤類が開示されている。米国特許５１４００３１号および米国特許５２７８１６９号には、シアノグアニジン系心血管剤類が開示されている。米国特許４０５７６３６号には、ピリジルシアノグアニジン系降圧剤類が開示されている。米国特許５５４７９６６号には、虚血治療のための尿素、チオ尿素およびシアノグアニジン系薬剤類が開示されている。ＺＡ６９５３２４号には、殺虫剤、殺ダニ剤および殺鼠剤として有用なチオ尿素類が開示されている。ＷＯ９２／０４０４５号には、カーバメート系コレシストキニン受容体拮抗薬類が開示されている。ＷＯ９７／１４４１７号には、線維素原受容体拮抗薬として有用なペプチド様剤類が開示されている。ＷＯ９８／５７９４０号には、α１Ａ受容体拮抗薬として有用なオキサゾリジノン剤類およびイミダゾリジノン剤類が開示されている。ＷＯ９９／２８２９１号には、５−リポオキシゲナーゼの阻害薬として有用なビス（ヒドロキシ尿素）類が開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１９】
本発明の化合物は新規であり、細胞膜を過分極させ、カリウムチャンネルを開放し、平滑筋細胞を弛緩させ、膀胱収縮を阻害し、カリウムチャンネルを開放することで改善可能である疾患の治療において有用なものとなり得る。
【課題を解決するための手段】
【００２０】
主要な実施態様において本発明は、下記式Ｉの構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【００２１】
【化１】
2005507362.tif 000003
式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８から選択され；
Ｒ８は、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、複素環オキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルから選択され；
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；
Ｒ２は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコキシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シアノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルチオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（ハロ）アルキルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、ホルミルおよびＳ（Ｏ）２Ｒ１１から選択され；Ｒ１１はアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；
Ｒ４は水素であるか；あるいは
Ｒ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニルおよびイソインドリニルから選択される複素環を形成しており；その場合に、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニルおよびイソインドリニルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよびＯＲ１２から選択され；
Ｒ１２は、水素、アルキルおよびアリールアルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
Ｒ６は水素であるか；あるいは
Ｒ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；あるいは
結合している窒素原子と一体となったＲ６および結合している炭素原子と一体となったＲ３が一体となって、１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルから選択される複素環を形成しており；その場合に１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、オキソ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルから選択され；
Ｒ７は、水素、ハロアルキルおよび低級アルキルから選択され；あるいは
Ｒ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって５員または６員の炭素環を形成しており；その５員または６員の炭素環は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルから独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良く；
ただし、ＸがＯであり；Ｒ２が−ＣＣｌ３であり；Ｒ３がアルキルまたはフェニルであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、Ｒ１はフェニル以外である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本明細書で引用される特許、特許出願および参考文献はいずれも、引用によってその全体が本明細書に含まれる。不一致がある場合、定義を含めた本明細書での開示が優先する。
【００２３】
前記の詳細な説明および添付の実施例は単に例示を目的としたものであり、専ら添付の特許請求の範囲およびそれの均等物によって定義される本発明の範囲を限定するものと解釈すべきではないことは明らかである。開示の実施態様に対する各種の変更および修正は、当業者には明らかであろう。化学構造、置換基、誘導体、中間体、合成、製剤および／または本発明の使用方法に関するものなど（それらに限定されないが）のそのような変更および修正は、本発明の精神および範囲を逸脱しない限りにおいて行うことができる。
【００２４】
主要な実施態様において本発明は、下記式Ｉの構造を有する化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを開示する。
【００２５】
【化２】
2005507362.tif 000004
式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８から選択され；
Ｒ８は、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、複素環オキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルから選択され；
Ｒ１は、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；
Ｒ２は、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル、アルコキシ（ハロ）アルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニル（ハロ）アルキル、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリール、アリールアルコキシアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、アリール（ハロ）アルキル、アリールオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールアルキルチオアルキル、アリールスルホニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボキシ（ハロ）アルキル、シアノアルキル、シアノ（ハロ）アルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルコキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルカルボニル、シクロアルキルオキシアルキル、シクロアルキルアルキルチオアルキル、ホルミル、ハロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ハロアルキニル、複素環、複素環アルコキシアルキル、複素環アルキル、複素環カルボニル、複素環オキシアルキル、複素環アルキルチオアルキル、ヒドロキシアルキル、メルカプトアルキル、スルファミルアルキル、スルファミル（ハロ）アルキルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ９およびＲ１０は独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、ホルミルおよびＳ（Ｏ）２Ｒ１１から選択され；Ｒ１１はアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択され；
Ｒ３は、アルキル、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；
Ｒ４は水素であるか；あるいは
Ｒ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニルおよびイソインドリニルから選択される複素環を形成しており；その場合に、ベンズイミダゾリル、ベンゾトリアゾリル、インダゾリル、インドリル、イソインドリル、インドリニルおよびイソインドリニルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルから選択され；
Ｒ５は、水素、アルキルおよびＯＲ１２から選択され；
Ｒ１２は、水素、アルキルおよびアリールアルキルから選択されるか；あるいは
Ｒ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；
Ｒ６は水素であるか；あるいは
Ｒ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；あるいは
結合している窒素原子と一体となったＲ６および結合している炭素原子と一体となったＲ３が一体となって、１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルから選択される複素環を形成しており；その場合に１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、オキソ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；ＲＡおよびＲＢは独立に、水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルから選択され；
Ｒ７は、水素、ハロアルキルおよび低級アルキルから選択され；あるいは
Ｒ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって５員または６員の炭素環を形成しており；その５員または６員の炭素環は、アルケニル、アルコキシ、アルキル、アルキニル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルから独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良く；
ただし、ＸがＯであり；Ｒ２が−ＣＣｌ３であり；Ｒ３がアルキルまたはフェニルであり、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７が水素である場合、Ｒ１はフェニル以外である。
【００２６】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８から選択され；Ｒ８が、アルコキシ、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル、水酸基およびニトロから選択され；Ｒ１が、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルアルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、アリールスルホニルアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、複素環、複素環アルキル、ヒドロキシアルキル、スルファミルアルキルおよび（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３が、アリール、アリールアルキルおよび複素環から選択され；Ｒ４が水素であるか；あるいはＲ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ベンズイミダゾリルおよびインドリルから選択される複素環を形成しており；その場合に、ベンズイミダゾリルおよびインドリルは、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルおよびハロアルコキシから独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ５が、水素およびアルキルから選択されるか；あるいはＲ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；Ｒ６が水素であるか；あるいはＲ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；あるいは結合している窒素原子と一体となったＲ６および結合している炭素原子と一体となったＲ３が一体となって、１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルから選択される複素環を形成しており；その場合に１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルは、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルおよびハロアルコキシから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ７が、水素、ハロアルキルおよび低級アルキルから選択され；あるいはＲ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって５員または６員の炭素環を形成しており；その５員または６員の炭素環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルから独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良く；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００２７】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＣＮ、Ｃ（ＣＮ）２、ＣＨＮＯ２およびＮＲ８から選択され；Ｒ８が、アルコキシ、アルキルスルホニル、ハロアルキルスルホニル、シアノ、水酸基、ニトロ、アリールアルコキシ（アリールアルコキシのアリール部分はフェニルである）およびアリールスルホニル（アリールスルホニルのアリール部分はフェニルである）から選択され；Ｒ１が複素環およびアリールから選択され；その場合に複素環が、ピリジニル、ピリミジニルおよびキノリニルから選択され、そのピリジニル、ピリミジニルおよびキノリニルが、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、フェニルスルホニルおよびスルファミルから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；その場合のアリールが、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキル、ニトロ、フェニルスルホニルおよびスルファミルから独立に選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されていても良く；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルホニルアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、アリールスルホニルアルキル（アリールスルホニルアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、ハロアルキル、ハロアルキルカルボニル、ヒドロキシアルキル、スルファミルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３が、アリール（アリールはフェニルである）およびアリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）であり；Ｒ４が水素であるか；あるいはＲ４とＲ１が、それらが結合している窒素原子と一体となって、ベンズイミダゾリルおよびインドリルから選択される複素環を形成しており；その場合に、ベンズイミダゾリルおよびインドリルは、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルおよびハロアルコキシから独立に選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ５が水素であるか；あるいはＲ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；Ｒ６が水素であるか；あるいはＲ６とＲ５が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；あるいは結合している窒素原子と一体となったＲ６および結合している炭素原子と一体となったＲ３が一体となって、１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルから選択される複素環を形成しており；その場合に１−イソインドリノニルおよび１−イソキノリノニルは、アルコキシ、アルキル、ハロゲン、ハロアルキルおよびハロアルコキシから選択される１個もしくは２個の置換基で置換されていても良く；Ｒ７が、水素、ハロアルキルおよび低級アルキルから選択され；あるいはＲ７とＲ２が、それらが結合している炭素原子と一体となって５員または６員の炭素環を形成しており；その５員または６員の炭素環は、アルキル、ハロゲン、ハロアルコキシおよびハロアルキルから独立に選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良く；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００２８】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＮＯ２、Ｃ（ＣＮ）２およびＮＲ８から選択され；Ｒ８が、アリールスルホニル、シアノ、ハロアルキルスルホニル、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ１が、アリール、アリールアルキル、複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３が、アリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が、水素およびアルキルから選択されるか；あるいはＲ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００２９】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯ、Ｓ、ＣＨＮＯ２、Ｃ（ＣＮ）２およびＮＲ８から選択され；Ｒ８が、アリールスルホニル（アリールスルホニルのアリール部分はフェニルである）、シアノ、ハロアルキルスルホニル、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ１がアリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、複素環（複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択される）および複素環アルキル（複素環アルキルの複素環部分はピリジニルである）から選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３が、アリール（アリールはフェニルである）およびアリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）から選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素およびアルキルから選択され；あるいはＲ５とＲ４が一体となって、炭素数２〜３のアルキレン架橋を形成しており；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３０】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３１】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が、複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３が、複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００３２】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その複素環はピリジニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３が複素環であり、その場合の複素環はフラニル、ピラジニル、ピリジニル、ピリミジニルおよびキノリニルからなる群から選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００３３】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルであり；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３４】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３５】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環アルキルであり、複素環アルキルの複素環部分はピリジニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３６】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジニルであり；Ｒ２がアルキルおよびハロアルキルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００３７】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジニルであり；Ｒ２がジクロロエチルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３８】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はアルコキシ、ハロおよびハロアルキルで置換されていても良いピリジニルであり；Ｒ２がジクロロエチルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはハロゲンで置換されていても良いフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００３９】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジニルであり；Ｒ２がアルキルおよびハロアルキルから選択され；Ｒ３が複素環であり、その場合の複素環はピリジニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４０】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジニルであり；Ｒ２がジクロロエチルから選択され；Ｒ３が複素環であり、その場合の複素環はピリジニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４１】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はアルコキシ、ハロおよびハロアルキルで置換されていても良いピリジニルであり；Ｒ２がジクロロエチルから選択され；Ｒ３が複素環であり、その場合の複素環はアルコキシ、ハロおよびハロアルキルで置換されていても良いピリジニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４２】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリニルおよびピリミジニルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４３】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環がピリジニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４４】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００４５】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジニルであり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００４６】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環は６−クロロ−３−ピリジニルであり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００４７】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環は６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニルであり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００４８】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環がキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５がアルキルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００４９】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアルキルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５０】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５１】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５２】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１が、アリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３が、アリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５３】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１がアリールアルキルであり、その場合のアリールアルキルのアリール部分はフェニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５４】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５５】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルであり；Ｒ３がアルキルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５６】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が、水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、複素環オキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５７】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がニトロであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５８】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がニトロであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００５９】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニルおよびスルファミルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６０】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がアリールスルホニル（アリールスルホニルのアリール部分はフェニルである）、ハロアルキルスルホニルおよびスルファミルから選択され；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６１】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６２】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６３】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６４】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６５】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１が複素環であり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００６６】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジニルであり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００６７】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６８】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００６９】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７０】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ１がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７１】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７２】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７３】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７４】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環であり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００７５】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジニルであり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００７６】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７７】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７８】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００７９】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ１がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８０】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８１】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８２】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール、アリールアルキル、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、複素環および（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８３】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８４】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素であり；Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８５】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ１が複素環であり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００８６】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はピリジニルであり；Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が水素である式Ｉの構造を有する。
【００８７】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアルキルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８８】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００８９】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００９０】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ１がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ３がアルキルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００９１】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣ（ＣＮ）２であり；Ｒ１が複素環および複素環アルキルから選択され；Ｒ３がアリールおよびアリールアルキルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００９２】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣ（ＣＮ）２であり；Ｒ１が複素環であり、その場合の複素環はキノリニル、ピリジニルおよびピリミジニルから選択され；Ｒ２が、水素、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル、アルコキシアルキル、アルキル、アルキルチオアルキル、アリール（アリールはフェニルである）、アリールアルキル（アリールアルキルのアリール部分はフェニルである）、シアノアルキル、シクロアルケニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロアルキル、（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルおよび複素環から選択され；その場合の複素環が、１，３−ジオキサニル、ピロリジニルおよびチエニルから選択され；Ｒ３がアリールであり、その場合のアリールはフェニルであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７、Ｒ９およびＲ１０が式Ｉで定義の通りである式Ｉの構造を有する。
【００９３】
本発明の別の実施態様において化合物は、下記式ＩＩの構造を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグである。
【００９４】
【化３】
2005507362.tif 000005
式中、ＺおよびＹは独立にＣＨおよびＮから選択され；Ａ、ＢおよびＤは独立に、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから選択され；Ｘ、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、ＲＡおよびＲＢは式Ｉで定義の通りである。
【００９５】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ａ、Ｂ、Ｄ、ＺおよびＹが式ＩＩで定義の通りであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの構造を有する。
【００９６】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ａ、Ｂ、Ｄ、ＺおよびＹが式ＩＩで定義の通りであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの構造を有する。
【００９７】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ａ、Ｂ、Ｄ、ＺおよびＹが式ＩＩで定義の通りであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの構造を有する。
【００９８】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ａ、Ｂ、Ｄ、ＺおよびＹが式ＩＩで定義の通りであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの構造を有する。
【００９９】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ５が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ａ、Ｂ、Ｄ、ＺおよびＹが式ＩＩで定義の通りであり；Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩの構造を有する。
【０１００】
本発明の別の実施態様において化合物は、下記式ＩＩＩの構造を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグである。
【０１０１】
【化４】
2005507362.tif 000006
式中、ｒは１〜２の整数であり；ＥおよびＧは独立に、水素、アルキルおよびオキソから選択され；Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ７は式Ｉで定義の通りである。
【０１０２】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ６が水素であり；ｒ、ＥおよびＧが式ＩＩＩで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの構造を有する。
【０１０３】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ６が水素であり；ｒ、ＥおよびＧが式ＩＩＩで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの構造を有する。
【０１０４】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ６が水素であり；ｒ、ＥおよびＧが式ＩＩＩで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの構造を有する。
【０１０５】
本発明の別の実施態様において化合物は、Ｒ２がハロアルキルであり；Ｒ７が水素であり；ｒ、ＥおよびＧが式ＩＩＩで定義の通りであり；Ｘ、Ｒ１、Ｒ３およびＲ６が式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの構造を有する。
【０１０６】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ６が水素であり；ｒ、ＥおよびＧが式ＩＩＩで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの構造を有する。
【０１０７】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ６が水素であり；ｒ、ＥおよびＧが式ＩＩＩで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＩＩの構造を有する。
【０１０８】
本発明の別の実施態様において化合物は、下記式ＩＶの構造を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグである。
【０１０９】
【化５】
2005507362.tif 000007
式中、ｔは１〜２の整数であり；ＪおよびＫは独立に、水素、アルキルおよびオキソから選択され；Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ７は式Ｉで定義の通りである。
【０１１０】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ４が水素であり；ｔ、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＶの構造を有する。
【０１１１】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ４が水素であり；ｔ、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＶの構造を有する。
【０１１２】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ４が水素であり；ｔ、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＶの構造を有する。
【０１１３】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ４が水素であり；ｔ、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＶの構造を有する。
【０１１４】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ４が水素であり；ｔ、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式ＩＶの構造を有する。
【０１１５】
本発明の別の実施態様において化合物は、下記式Ｖの構造を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグである。
【０１１６】
【化６】
2005507362.tif 000008
式中、ｐは１〜２の整数であり；Ｌ、ＭおよびＱは独立に、水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢから選択され；Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７、ＲＡおよびＲＢは式Ｉで定義の通りである。
【０１１７】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；ｐ、Ｌ、ＭおよびＱが式Ｖで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｖの構造を有する。
【０１１８】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；ｐ、Ｌ、ＭおよびＱが式Ｖで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｖの構造を有する。
【０１１９】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；ｐ、Ｌ、ＭおよびＱが式Ｖで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｖの構造を有する。
【０１２０】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；ｐ、Ｌ、ＭおよびＱが式Ｖで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｖの構造を有する。
【０１２１】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素であり；ｐ、Ｌ、ＭおよびＱが式Ｖで定義の通りであり；Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が式Ｉで定義の通りである式Ｖの構造を有する。
【０１２２】
本発明の別の実施態様において化合物は、下記式ＶＩの構造を有する化合物またはそれの製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグである。
【０１２３】
【化７】
2005507362.tif 000009
式中、Ｘ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１２は式Ｉで定義の通りである。
【０１２４】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８がシアノであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が式Ｉで定義の通りである式ＶＩの構造を有する。
【０１２５】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＮＲ８であり；Ｒ８が水素、アルコキシ、アルキル、アルキルスルホニル、アリールアルコキシ、アリールオキシ、アリールスルホニル、ハロアルキルスルホニル、複素環アルコキシ、水酸基、ニトロおよびスルファミルから選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が式Ｉで定義の通りである式ＶＩの構造を有する。
【０１２６】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が式Ｉで定義の通りである式ＶＩの構造を有する。
【０１２７】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＯであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が式Ｉで定義の通りである式ＶＩの構造を有する。
【０１２８】
本発明の別の実施態様において化合物は、ＸがＳであり；ＸがＣＨＣＮおよびＣＨＮＯ２から選択され；Ｒ４が水素であり；Ｒ６が水素であり；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ７およびＲ１２が式Ｉで定義の通りである式ＶＩの構造を有する。
【０１２９】
本発明の別の実施態様は、処置を必要とする宿主哺乳動物における疾患の治療方法であって、治療上有効量の下記式ＶＩＩの化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、アミド、エステルまたはプロドラッグを投与する段階を有する方法に関するものである。
【０１３０】
【化８】
2005507362.tif 000010
式中、Ｒ１はフェニルであり；Ｒ３はアルキルおよびフェニルから選択される。
【０１３１】
本発明の別の実施態様は、製薬上許容される担体とともに、治療上有効量の式Ｉ〜ＶＩＩの化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグを含む医薬組成物に関する。
【０１３２】
本発明の別の実施態様は、尿失禁の治療方法であって、治療上有効量の式Ｉ〜ＶＩＩの化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグを投与する段階を有する方法に関するものである。
【０１３３】
本発明の別の実施態様は、男性勃起不全および早漏など（これらに限定されるものではない）の男性性的機能障害の治療方法であって、治療上有効量の式Ｉ〜ＶＩＩの化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグを投与する段階を有する方法に関するものである。
【０１３４】
本発明の別の実施態様は、女性無オルガスム症、陰核勃起不全、膣充血、不感症および膣痙など（これらに限定されるものではない）の女性性的機能不全の治療方法であって、治療上有効量の式Ｉ〜ＶＩＩの化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグを投与する段階を有する方法に関するものである。
【０１３５】
本発明のさらに別の実施態様は、喘息、癲癇、レイノルズ症候群、間欠跛行、片頭痛、疼痛、膀胱過活動、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反射亢進、摂食障害、尿失禁、遺尿症、機能性腸疾患、神経変性、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、月経困難症、早産、脱毛症、心臓保護および虚血の治療方法であって、治療上有効量の式Ｉ〜ＶＩＩの化合物またはその化合物の製薬上許容される塩、エステル、アミドもしくはプロドラッグを投与する段階を有する方法に関するものである。
【０１３６】
用語の定義
本明細書および添付の特許請求の範囲で使用する場合、以下の用語は下記に示した意味を有する。
【０１３７】
本明細書で使用される「アルケニル」という用語は、２〜１０個の炭素を有し、２個の水素の脱離によって形成される少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素を指す。アルケニルの代表例には、エテニル、２−プロペニル、２−エチル−２−プロペニル、３−ブテニル、１，１−ジメチル−３−ブテニル、４−ペンテニル、５−ヘキセニル、２−ヘプテニル、２−メチル−１−ヘプテニル、３−デセニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３８】
本明細書で使用される「アルケニルオキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義のアルケニル基を指す。アルケニルオキシの代表例には、アリルオキシ、２−ブテニルオキシ、３−ブテニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１３９】
本明細書で使用される「アルケニルオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義のアルケニルオキシ基を指す。アルケニルオキシアルキルの代表例には、（アリルオキシ）メチル、（２−ブテニルオキシ）メチルおよび（３−ブテニルオキシ）メチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４０】
本明細書で使用される「アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した、本明細書で定義の２個の独立のアルケニルオキシ基を指す。アルケニルオキシ（アルケニルオキシ）アルキルの代表例には、１，２−ビス（アリルオキシ）エチルおよび１，１−ビス［（２−ブテニルオキシ）メチル］プロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４１】
本明細書で使用される「アルコキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に結合した、本明細書で定義のアルキル基を指す。アルコキシの代表例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、２−プロポキシ、ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４２】
本明細書で使用される「アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシアルキルの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブトキシメチル、２−エトキシエチル、２−メトキシエチル、メトキシメチル、１，１−ジメチル−３−（メトキシ）プロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４３】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基を指す。アルコキシカルボニルの代表例としては、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４４】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシカルボニル基を指す。アルコキシカルボニルアルキルの代表例としては、メトキシカルボニルメチル、エトキシカルボニルメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル、１，１−ジメチル−２−（メトキシカルボニル）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４５】
本明細書で使用される「アルコキシカルボニル（ハロ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシカルボニル基および１以上のハロゲンを指す。アルコキシカルボニル（ハロ）アルキルの代表例としては、１，１−ジクロロ−２−メトキシ−２−オキソエチル、１，１−ジフルオロ−２−メトキシ−２−オキソエチル、１，１−ジクロロ−３−メトキシ−３−オキソプロピル、１，１−ジフルオロ−３−メトキシ−３−オキソプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４６】
本明細書で使用される「アルコキシ（ハロ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルコキシ基および１以上のハロゲンを指す。アルコキシ（ハロ）アルキルの代表例としては、ジクロロ（メトキシ）メチル、ジクロロ（エトキシ）メチル、ジクロロ（ｔｅｒｔ−ブトキシ）メチル、１，１−ジクロロ−２−エトキシエチル、１，１−ジクロロ−２−メトキシエチル、１，１−ジクロロ−３−メトキシプロピル、１，２−ジクロロ−３−メトキシプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４７】
本明細書で使用される「アルキル」という用語は、炭素原子数１〜１０個の直鎖または分岐の炭化水素を指す。アルキルの代表例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓｅｃ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、イソペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−オクチル、ｎ−ノニル、ｎ−デシルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４８】
本明細書で使用される「アルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルキルカルボニルの代表例としては、アセチル、１−オキソプロピル、２，２−ジメチル−１−オキソプロピル、１−オキソブチル、１−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１４９】
本明細書で使用される「アルキルカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルアルキルの代表例としては、２−オキソプロピル、１，１−ジメチル−３−オキソブチル、３−オキソブチル、３−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５０】
本明細書で使用される「アルキルカルボニル（ハロ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルカルボニル基および１以上のハロゲンを指す。アルキルカルボニル（ハロ）アルキルの代表例としては、１，１−ジクロロ−２−オキソプロピル、１，１−ジクロロ−３−オキソブチル、１，１−ジフルオロ−３−オキソブチル、１，１−ジクロロ−３−オキソペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５１】
本明細書で使用される「アルキルカルボニルオキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルカルボニル基を指す。アルキルカルボニルオキシの代表例としては、アセチルオキシ、エチルカルボニルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５２】
本明細書で使用される「アルキルカルボニルオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルカルボニルオキシ基を指す。アルキルカルボニルオキシアルキルの代表例としては、アセチルオキシメチル、２−（エチルカルボニルオキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５３】
本明細書で使用される「アルキレン」または「アルキレン架橋」という用語は、２〜６個の炭素原子の直鎖炭化水素から誘導される二価の基を指す。そのアルキレンまたはアルキレン架橋は、アルキルおよびオキソから選択される１個もしくは２個の置換基によって置換されていても良い。アルキレンまたはアルキレン架橋の代表例には、−ＣＨ２ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）ＣＨ２−、−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２Ｃ（ＣＨ３）２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５４】
本明細書で使用される「アルキルスルフィニル」という用語は、本明細書で定義のスルフィニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルキルスルフィニルの代表例としては、メチルスルフィニル、エチルスルフィニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５５】
本明細書で使用される「アルキルスルフィニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルスルフィニル基を指す。アルキルスルフィニルアルキルの代表例としては、メチルスルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５６】
本明細書で使用される「アルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルキルスルホニルの代表例としては、メチルスルホニル、エチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５７】
本明細書で使用される「アルキルスルホニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルスルホニル基を指す。アルキルスルホニルアルキルの代表例としては、メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５８】
本明細書で使用される「アルキルチオ」という用語は、本明細書で定義のチオ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキル基を指す。アルキルチオの代表例としては、メチルスルファニル、エチルスルファニル、プロピルスルファニル、２−プロピルスルファニル、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１５９】
本明細書で使用される「アルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアルキルチオ基を指す。アルキルチオアルキルの代表例としては、ｔｅｒｔ−ブチルスルファニルメチル、２−エチルスルファニルエチル、２−メチルスルファニルエチル、メチルスルファニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６０】
本明細書で使用される「アルキニル」という用語は、炭素原子数２〜１０個で１以上の炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分岐の炭化水素基を指す。アルキニルの代表例には、アセチレニル、１−プロピニル、２−プロピニル、３−ブチニル、２−ペンチニル、１−ブチニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６１】
本明細書で使用される「アミド」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の−ＮＲ９Ｒ１０基を指す。アミドの代表例には、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニル、エチルアミノカルボニル、ベンジルアミノカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６２】
本明細書で使用される「アミドアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアミド基を指す。アミドアルキルの代表例には、アミノカルボニルメチル、ジメチルアミノカルボニルメチル、２−（エチルアミノカルボニル）エチル、３−（ベンジルアミノカルボニル）プロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６３】
本明細書で使用される「アリール」という用語は、１以上の芳香環を有する単環式炭素環系または二環式炭素環縮合環系を指す。アリールの代表例には、アズレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、テトラヒドロナフチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６４】
上記の代表的な例を含む本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インドリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニルおよびキノリニルから独立に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良く；その場合に、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、シンノリニル、インドリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニルおよびキノリニルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていても良い。
【０１６５】
本明細書で使用される「アリールアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールアルコキシの代表例としては、２−フェニルエトキシ、３−ナフト−２−イルプロポキシ、５−フェニルペンチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６６】
本明細書で使用される「アリールアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシアルキルの代表例としては、２−フェニルエトキシメチル、２−（３−ナフト−２−イルプロポキシ）エチル、５−フェニルペンチルオキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６７】
本明細書で使用される「アリールアルコキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールアルコキシ基を指す。アリールアルコキシカルボニルの代表例としては、ベンジルオキシカルボニル、ナフト−２−イルメチルオキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６８】
本明細書で使用される「アリールアルコキシカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールアルコキシカルボニル基を指す。アリールアルコキシカルボニルアルキルの代表例としては、ベンジルオキシカルボニルメチル、２−（ベンジルオキシカルボニル）エチル、２−（ナフト−２−イルメチルオキシカルボニル）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１６９】
本明細書で使用される「アリールアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールアルキルの代表例としては、ベンジル、２−フェニルエチル、１，１−ジメチル−２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−ナフト−２−イルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７０】
本明細書で使用される「アリールアルキルチオ」という用語は、本明細書で定義のチオ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールアルキル基を指す。アリールアルキルチオの代表例としては、２−フェニルエチルチオ、３−ナフト−２−イルプロピルチオ、５−フェニルペンチルチオなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７１】
本明細書で使用される「アリールアルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールアルキルチオ基を指す。アリールアルキルチオアルキルの代表例としては、２−フェニルエチルスルファニルメチル、３−ナフト−２−イルプロピルスルファニルメチル、２−（５−フェニルペンチルスルファニル）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７２】
本明細書で使用される「アリールカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールカルボニルの代表例としては、ベンゾイル、ナフトイルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７３】
本明細書で使用される「アリールカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールカルボニル基を指す。アリールカルボニルアルキルの代表例としては、２−オキソ−３−フェニルプロピル、１，１−ジメチル−３−オキソ−４−フェニルブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７４】
本明細書で使用される「アリールカルボニルオキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールカルボニル基を指す。アリールカルボニルオキシの代表例としては、ベンゾイルオキシ、ナフトイルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７５】
本明細書で使用される「アリールカルボニルオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールカルボニルオキシ基を指す。アリールカルボニルオキシアルキルの代表例としては、ベンゾイルオキシメチル、２−（ベンゾイルオキシ）エチル、２−（ナフトイルオキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７６】
本明細書で使用される「アリール（ハロ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基および１以上のハロゲンを指す。アリール（ハロ）アルキルの代表例としては、ジクロロ（フェニル）メチル、１，１−ジクロロ−２−フェニルエチル、１，１−ジフルオロ−２−フェニルエチル、１，１−ジクロロ−３−フェニルプロピル、１，１−ジフルオロ−３−フェニルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７７】
本明細書で使用される「アリールオキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールオキシの代表例としては、フェノキシ、ナフチルオキシ、３−ブロモフェノキシ、４−クロロフェノキシ、４−メチルフェノキシ、３，５−ジメトキシフェノキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７８】
本明細書で使用される「アリールオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールオキシ基を指す。アリールオキシアルキルの代表例としては、２−フェノキシエチル、３−ナフト−２−イルオキシプロピル、３−ブロモフェノキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１７９】
本明細書で使用される「アリールオキシカルボニル」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールオキシ基を指す。アリールオキシカルボニルの代表例としては、フェノキシカルボニル、ナフチルオキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８０】
本明細書で使用される「アリールオキシカルボニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールオキシカルボニル基を指す。アリールオキシカルボニルアルキルの代表例としては、フェノキシカルボニルメチル、２−（フェノキシカルボニル）エチル、ナフチルオキシカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８１】
本明細書で使用される「アリールスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールスルホニルの代表例としては、ナフチルスルホニル、フェニルスルホニル、４−フルオロフェニルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８２】
本明細書で使用される「アリールスルホニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールスルホニル基を指す。アリールスルホニルアルキルの代表例としては、１，１−ジメチル−３−（フェニルスルホニル）プロピル、ナフチルスルホニルメチル、２−（フェニルスルホニル）エチル、フェニルスルホニルメチル、４−フルオロフェニルスルホニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８３】
本明細書で使用される「アリールチオ」という用語は、本明細書で定義のチオ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリール基を指す。アリールチオの代表例としては、フェニルスルファニル、ナフト−２−イルスルファニル、５−フェニルヘキシルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８４】
本明細書で使用される「アリールチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のアリールチオ基を指す。アリールチオアルキルの代表例としては、フェニルスルファニルメチル、２−ナフト−２−イルスルファニルエチル、５−フェニルヘキシルスルファニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８５】
本明細書で使用される「カルボニル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）−基を指す。
【０１８６】
本明細書で使用される「カルボキシ」という用語は、−ＣＯ２Ｈ基を指す。
【０１８７】
本明細書で使用される「カルボキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のカルボキシ基を指す。カルボキシアルキルの代表例としては、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、３−カルボキシプロピル、３−カルボキシ−１，１−ジメチルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８８】
本明細書で使用される「カルボキシ（ハロ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のカルボキシ基および１以上のハロゲンを指す。カルボキシ（ハロ）アルキルの代表例としては、カルボキシ（ジクロロ）メチル、カルボキシ（ジフルオロ）メチル、２−カルボキシ−１，１−ジクロロエチル、２−カルボキシ−１，１−ジフルオロエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１８９】
本明細書で使用される「シアノ」という用語は、−ＣＮ基を指す。
【０１９０】
本明細書で使用される「シアノアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシアノ基を指す。シアノアルキルの代表例としては、シアノメチル、２−シアノエチル、３−シアノプロピル、３−シアノ−１，１−ジメチルプロピル、３−シアノ−１，１−ジエチルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９１】
本明細書で使用される「シアノ（ハロ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシアノ基および１以上のハロゲンを指す。シアノ（ハロ）アルキルの代表例としては、３−シアノ−１，１−ジフルオロプロピル、１，１−ジクロロ−３−シアノプロピル、３−シアノ−１，１−ビス（トリフルオロメチル）プロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９２】
本明細書で使用される「シクロアルケニル」という用語は、３〜８個の炭素を有し、２個の水素の脱離によって形成される１以上の炭素−炭素二重結合を有する環状炭化水素を指す。シクロアルケニルの代表例としては、シクロヘキセン、１−シクロヘキセン−２−イル、３，３−ジメチル−１−シクロヘキセン、シクロペンテン、シクロヘプテンなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９３】
本発明のシクロアルケニル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、水酸基、ヒドロキシアルキル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルから独立に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良い。
【０１９４】
本明細書で使用される「シクロアルケニルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルケニル基を指す。シクロアルケニルアルキルの代表例としては、（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）メチル、１−シクロヘキセン−１−イルメチル、２−（２−シクロヘプテン−１−イル）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９５】
本明細書で使用される「シクロアルキル」という用語は、単環式、二環式または三環式の環系を指す。単環系には例えば、３〜８個の炭素を有する飽和環状炭化水素基がある。単環系の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルおよびシクロオクチルなどがある。二環系には例えば、単環系の２個の隣接しない炭素原子が１〜３個の別の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている架橋単環系がある。二環系の代表例には、ビシクロ［３．１．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．１］ヘプタン、ビシクロ［２．２．２］オクタン、ビシクロ［３．２．２］ノナン、ビシクロ［３．３．１］ノナンなどがあるが、これらに限定されるものではない。三環系には例えば、二環系の２個の隣接しない炭素原子が１〜３個の別の炭素原子のアルキレン架橋によって連結されている二環系がある。三環系の代表例には、トリシクロ［３．３．１．０３，７］ノナンおよびトリシクロ［３．３．１．１３，７］デカン（アダマンタン）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９６】
本発明のシクロアルキル基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニルアルキル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルホニルアルキル、アルキニル、アルキルカルボニルオキシ、アミド、アミドアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホニルアルキル、シアノアルキル、シクロアルキルアルキル、ハロゲン、ハロアルコキシ、ハロアルキル、複素環アルキル、水酸基、ヒドロキシアルキル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルから独立に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で置換されていても良い。
【０１９７】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルアルコキシの代表例としては、シクロプロピルメトキシ、２−シクロブチルエトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、４−シクロヘプチルブトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９８】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキルアルコキシ基を指す。シクロアルキルアルコキシアルキルの代表例としては、シクロプロピルメトキシメチル、２−シクロブチルエトキシメチル、シクロペンチルメトキシメチル、２−シクロヘキシルエトキシメチル、２−（４−シクロヘプチルブトキシ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１９９】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルの代表例としては、シクロプロピルメチル、２−シクロブチルエチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチルおよび４−シクロヘプチルブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２００】
本明細書で使用される「シクロアルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルカルボニルの代表例としては、シクロプロピルカルボニル、２−シクロブチルカルボニル、シクロヘキシルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０１】
本明細書で使用される「シクロアルキルオキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルオキシの代表例としては、シクロヘキシルオキシ、シクロペンチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０２】
本明細書で使用される「シクロアルキルオキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキルオキシ基を指す。シクロアルキルオキシアルキルの代表例としては、４−（シクロヘキシルオキシ）ブチル、シクロヘキシルオキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０３】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルキルチオ」という用語は、本明細書で定義のチオ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキルアルキル基を指す。シクロアルキルアルキルチオの代表例としては、（２−シクロヘキシルエチル）スルファニル、シクロヘキシルメチルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０４】
本明細書で使用される「シクロアルキルアルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキルアルキルチオ基を指す。シクロアルキルアルキルチオアルキルの代表例としては、２−［（２−シクロヘキシルエチル）スルファニル］エチル、（２−シクロヘキシルエチル）スルファニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０５】
本明細書で使用される「シクロアルキルチオ」という用語は、本明細書で定義のチオ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキル基を指す。シクロアルキルチオの代表例としては、シクロヘキシルスルファニル、シクロペンチルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０６】
本明細書で使用される「シクロアルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のシクロアルキルチオ基を指す。シクロアルキルチオアルキルの代表例としては、４−（シクロヘキシルスルファニル）ブチル、シクロヘキシルスルファニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２０７】
本明細書で使用される「ホルミル」という用語は、−Ｃ（Ｏ）Ｈ基を指す。
【０２０８】
本明細書で使用される「ハロ」または「ハロゲン」という用語は、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉまたは−Ｆを指す。
【０２０９】
本明細書で使用される「ハロアルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを指す。ハロアルコキシの代表例としては、クロロメトキシ、２−フルオロエトキシ、１，２−ジフルオロエトキシ、トリフルオロメトキシ、ペンタフルオロエトキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１０】
本明細書で使用される「ハロアルケニル」という用語は、本明細書で定義のアルケニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを指す。ハロアルケニルの代表例としては、２，２−ジクロロエテニル、２，２−ジフルオロエテニル、５−クロロペンテン−２−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１１】
本明細書で使用される「ハロアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを指す。ハロアルキルの代表例としては、クロロメチル、トリクロロメチル、１，１−ジクロロエチル、２−フルオロエチル、トリフルオロメチル、２，２，２−トリフルオロエチル、２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）−１−（メチル）エチル、ペンタフルオロエチル、２−クロロ−３−フルオロペンチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１２】
本明細書で使用される「ハロアルキルカルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のハロアルキルを指す。ハロアルキルカルボニルの代表例としては、クロロメチルカルボニル、トリクロロメチルカルボニル、トリフルオロメチルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１３】
本明細書で使用される「ハロアルキルスルホニル」という用語は、本明細書で定義のスルホニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のハロアルキルを指す。ハロアルキルスルホニルの代表例としては、クロロメチルスルホニル、トリクロロメチルスルホニル、トリフルオロメチルスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１４】
本明細書で使用される「ハロアルキニル」という用語は、本明細書で定義のアルキニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１以上のハロゲンを指す。ハロアルキニルの代表例としては、４，４，４−トリクロロブチン−２−イルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１５】
本明細書で使用される「複素環」という用語は、単環式または二環式の環系を指す。単環式環系としては例えば、酸素、窒素および硫黄から独立に選択される１個、２個、３個または４個のヘテロ原子を有する５員環または６員環がある。５員環は０〜２個の二重結合を有しており、６員環は０〜３個の二重結合を有する。単環式環系の代表例としては、アゼチジニル、アゼピニル、アジリジニル、ジアゼピニル、１，３−ジオキソラニル、ジオキサニル、１，３−ジオキサニル、ジチアニル、フリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、イソチアゾリル、イソチアゾリニル、イソチアゾリジニル、イソオキサゾリル、イソオキサゾリニル、イソオキサゾリジニル、モルホリニル、オキサジアゾリル、オキサジアゾリニル、オキサジアゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリニル、オキサゾリジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピラニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、ピロリニル、ピロリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアジアゾリニル、チアジアゾリジニル、チアゾリル、チアゾリジニル、チアゾリジニル、チエニル、チオモルホリニル、チオモルホリンスルホン、チオピラニル、トリアジニル、トリアゾリル、トリチアニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。二環式の環系としては例えば、本明細書で定義のアリール基、本明細書で定義のシクロアルキル基、または本明細書で定義の別の単環式環系に縮合した上記のいずれかの単環式環系がある。二環式環系の代表例としては、例えばベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾピラニル、ベンゾチオピラニル、ベンゾトリアゾリル、ベンゾジオキシニル、１，３−ベンゾジオキソリル、シンノリニル、インダゾリル、インドリル、インドリニル、インドリジニル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソインドリニル、１−イソインドリノニル、イソキノリニル、１−イソキノリノニル、フタラジニル、ピラノピリジニル、キノリニル、キノリジニル、キノキザリニル、キナゾリニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニルおよびチオピラノピリジニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１６】
上記の代表的な例を含む本発明の複素環基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、オキソ、スルファミル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢ、（ＮＲＡＲＢ）アルキル、フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インドリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニルおよびキノリニルから独立に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されていても良く；その場合に、前記フリル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、ナフチル、オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジニル、ピリミジニル、ピリダジニル、ピロリル、テトラジニル、テトラゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、トリアジニル、トリアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾチアジアゾリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサジアゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾフラニル、シンノリニル、インドリル、ナフチリジニル、イソベンゾフラニル、イソベンゾチエニル、イソインドリル、イソキノリニルおよびキノリニルは、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルコキシカルボニルアルキル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルカルボニルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アミド、アミドアルキル、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルコキシカルボニルアルキル、アリールカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシアルキル、アリールオキシカルボニル、アリールオキシカルボニルアルキル、アリールスルホニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミル、スルファミルアルキル、−ＮＲＡＲＢおよび（ＮＲＡＲＢ）アルキルから独立に選択される１個または２個の置換基で置換されていても良い。
【０２１７】
本明細書で使用される「複素環アルコキシ」という用語は、本明細書で定義のアルコキシ基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を指す。複素環アルコキシの代表例としては、２−ピリド−３−イルエトキシ、３−キノリン−３−イルプロポキシ、５−ピリド−４−イルペンチルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１８】
本明細書で使用される「複素環アルコキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環アルコキシ基を指す。複素環アルコキシアルキルの代表例としては、２−ピリド−３−イルエトキシメチル、２−（３−キノリン−３−イルプロポキシ）エチル、５−ピリド−４−イルペンチルオキシメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２１９】
本明細書で使用される「複素環アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を指す。複素環アルキルの代表例としては、ピリド−３−イルメチル、ピリミジン−５−イルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２０】
本明細書で使用される「複素環アルキルチオ」という用語は、本明細書で定義のチオ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環アルキル基を指す。複素環アルキルチオの代表例としては、２−ピリド−３−イルエチルスルファニル、３−キノリン−３−イルスルファニル、５−ピリド−４−イルペンチルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２１】
本明細書で使用される「複素環アルキルチオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環アルキルチオ基を指す。複素環アルキルチオアルキルの代表例としては、２−ピリド−３−イルエチルスルファニルメチル、２−（３−キノリン−３−イルスルファニル）エチル、５−ピリド−４−イルペンチルスルファニルメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２２】
本明細書で使用される「複素環カルボニル」という用語は、本明細書で定義のカルボニル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を指す。複素環カルボニルの代表例としては、ピリド−３−イルカルボニル、キノリン−３−イルカルボニル、チオフェン−２−イルカルボニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２３】
本明細書で使用される「複素環オキシ」という用語は、本明細書で定義のオキシ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を指す。複素環オキシの代表例としては、ピリド−３−イルオキシ、キノリン−３−イルオキシなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２４】
本明細書で使用される「複素環オキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環オキシ基を指す。複素環オキシアルキルの代表例としては、ピリド−３−イルオキシメチル、２−キノリン−３−イルオキシエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２５】
本明細書で使用される「複素環チオ」という用語は、本明細書で定義のチオ部分を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環基を指す。複素環チオの代表例としては、ピリド−３−イルスルファニル、キノリン−３−イルスルファニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２６】
本明細書で使用される「複素環チオアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の複素環チオ基を指す。複素環チオアルキルの代表例としては、ピリド−３−イルスルファニルメチル、２−キノリン−３−イルスルファニルエチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２７】
本明細書で使用される「水酸基」という用語は、−ＯＨ基を指す。
【０２２８】
本明細書で使用される「ヒドロキシアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の１個または２個の水酸基を指す。ヒドロキシアルキルの代表例としては、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２，３−ジヒドロキシプロピル、２−エチル−４−ヒドロキシヘプチル、２−ヒドロキシ−１，１−ジメチルエチル、３−ヒドロキシ−１，１−ジメチルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２２９】
本明細書で使用される「ルイス酸」という用語は、非占有軌道を有するか電子対を受け入れることができる化学種を指す。ルイス酸の代表例には、塩化アルミニウム、三フッ化ホウ素、塩化鉄（ＩＩ）、塩化鉄（ＩＩＩ）、臭化マグネシウム、塩化マグネシウム、トリフルオロメタンスルホン酸マグネシウム、塩化マンガン（ＩＩ）、チタン（ＩＶ）イソプロポキシド、臭化亜鉛、塩化亜鉛、塩化ジルコニウム（ＩＶ）などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２３０】
本明細書で使用される「低級アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキルの小群であり、１〜６個の炭素原子を有する直鎖または分岐の炭化水素基を指す。低級アルキルの代表例としては、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２３１】
本明細書で使用される「メルカプト」という用語は、−ＳＨ基を指す。
【０２３２】
本明細書で使用される「メルカプトアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のメルカプト基を指す。メルカプトアルキルの代表例としては、２−スルファニルエチル、３−スルファニルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２３３】
本明細書で使用される「−ＮＲ９Ｒ１０」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に懸垂した２個の基Ｒ９およびＲ１０を指す。Ｒ９およびＲ１０は独立に、本明細書で定義の水素、アルキル、アルキルカルボニル、アリール、アリールカルボニル、ホルミルおよびＳ（Ｏ）２Ｒ１１から選択され、Ｒ１１は本明細書で定義のアルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択される。−ＮＲ９Ｒ１０の代表例には、アセチルアミノ、アミノ、メチルアミノ、（エチルカルボニル）メチルアミノ、エチルメチルアミノ、ホルミルアミノ、メチルスルホニルアミノ、フェニルスルホニルアミノ、ベンジルスルホニルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２３４】
本明細書で使用される「（ＮＲ９Ｒ１０）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の−ＮＲ９Ｒ１０基を指す。（ＮＲ９Ｒ１０）アルキルの代表例には、アセチルアミノメチル、アミノメチル、２−アミノエチル、２−（メチルアミノ）エチル、（エチルカルボニル）メチルアミノメチル、３−（エチルメチルアミノ）プロピル、１，１−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル、２−（ホルミルアミノ）エチル、メチルスルホニルアミノメチル、２−（フェニルスルホニルアミノ）エチル、ベンジルスルホニルアミノメチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２３５】
本明細書で使用される「−ＮＲＡＲＢ」という用語は、窒素原子を介して親分子部分に懸垂した２個の基ＲＡおよびＲＢを指す。ＲＡおよびＲＢは独立に、本明細書で定義の水素、アルキル、アルキルカルボニルおよびホルミルから選択される。−ＮＲＡＲＢの代表例には、アセチルアミノ、アミノ、メチルアミノ、（エチルカルボニル）メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルメチルアミノ、ホルミルアミノなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２３６】
本明細書で使用される「（ＮＲＡＲＢ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義の−ＮＲＡＲＢ基を指す。（ＮＲＡＲＢ）アルキルの代表例には、アセチルアミノメチル、アミノメチル、２−アミノエチル、２−（メチルアミノ）エチル、（エチルカルボニル）メチルアミノメチル、３−（エチルメチルアミノ）プロピル、１，１−ジメチル−３−（ジメチルアミノ）プロピル、２−（ホルミルアミノ）エチルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２３７】
本明細書で使用される「ニトロ」という用語は、−ＮＯ２基を指す。
【０２３８】
本明細書で使用される「オキソ」という用語は、（＝Ｏ）部分を指す。
【０２３９】
本明細書で使用される「オキシ」という用語は、−Ｏ−部分を指す。
【０２４０】
本明細書で使用される「スルファミル」という用語は、−ＳＯ２ＮＲ９４Ｒ９５基を指し、Ｒ９４およびＲ９５は独立に、本明細書で定義の水素、アルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択される。スルファミルの代表例には、アミノスルホニル、メチルアミノスルホニル、ジメチルアミノスルホニル、フェニルアミノスルホニル、ベンジルアミノスルホニルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２４１】
本明細書で使用される「スルファミルアルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のスルファミル基を指す。スルファミルアルキルの代表例には、（アミノスルホニル）メチル、（ジメチルアミノスルホニル）メチル、２−（アミノスルホニル）エチル、３−（アミノスルホニル）プロピル、３−アミノスルホニル−１，１−ジメチルプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２４２】
本明細書で使用される「スルファミル（ハロ）アルキル」という用語は、本明細書で定義のアルキル基を介して親分子部分に懸垂した本明細書で定義のスルファミル基および１以上のハロゲンを指す。スルファミル（ハロ）アルキルの代表例には、（アミノスルホニル）ジクロロメチル、（アミノスルホニル）ジフルオロメチル、（ジメチルアミノスルホニル）ジフルオロメチル、２−（アミノスルホニル）−１，１−ジクロロエチル、３−（アミノスルホニル）−１，１−ジフルオロプロピル、３−アミノスルホニル−１，１−ジクロロプロピル、３−（アミノスルホニル）−１，２−ジフルオロプロピルなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２４３】
本明細書で使用される「スルフィニル」という用語は、−Ｓ（Ｏ）−基を指す。
【０２４４】
本明細書で使用される「スルホニル」という用語は、−ＳＯ２−基を指す。
【０２４５】
本明細書で使用される「互変異体」という用語は、ある分子のある原子から同一分子の別の原子へのプロトンの移動を指す。
【０２４６】
本明細書で使用される「チオ」という用語は、（−Ｓ−）部分を指す。
【０２４７】
本発明の化合物は、不斉中心またはキラル中心が存在する立体異性体として存在する場合がある。それらの立体異性体は、キラル炭素原子周囲の置換基の配置に応じて「Ｒ」または「Ｓ」である。本明細書で使用される「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、セクションＥ「基本的立体化学」（Section E, Fundamental Stereochemistry）についてのＩＵＰＡＣ  １９７４勧告（Pure Appl. Chem., 1976, 45: 13-30）に定義の立体配置である。本発明は、各種立体異性体およびそれらの混合物を想到するものであり、それらは具体的に本発明の範囲に含まれるものである。立体異性体には、エナンチオマーおよびジアステレオマー、ならびにエナンチオマーまたはジアステレオマーの混合物などがある。本発明の化合物の個々の立体異性体は、不斉中心またはキラル中心を有する市販の原料から合成的に、あるいはラセミ混合物の製造とそれに続く当業者には公知の分割によって製造することができる。その分割方法の例を挙げると、（１）キラル補助剤へのエナンチオマー混合物の結合、得られるジアスレオマー混合物の再結晶もしくはクロマトグラフィーによる分離および補助剤からの光学的に純粋な生成物の遊離；あるいは（２）キラルクロマトグラフィーカラムでの光学エナンチオマー混合物の直接分離がある。
【０２４８】
本発明の化合物では互変異体が存在する場合があり、それは具体的に本発明の範囲に含まれる。本発明は、同一分子のある原子から別の原子へのプロトン移動によって、互いに平衡状態にある２種類以上の化合物を生じる互変異体を想到するものである。本発明の互変異体の例としては、以下のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２４９】
【化９】
2005507362.tif 000011
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ９は式Ｉで定義の通りである。
【０２５０】
本発明の化合物においては、シンおよびアンチの幾何異性体およびそれらの混合物も存在する場合がある。シンおよびアンチの幾何異性体およびそれらの混合物は具体的に、本発明の範囲に含まれる。本発明のシンおよびアンチの幾何異性体の例には以下のものなどがあるが、これらに限定されるものではない。
【０２５１】
【化１０】
2005507362.tif 000012
式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ６およびＲ９は式Ｉで定義の通りである。
【０２５２】
式Ｉの好ましい化合物には、
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ヒドロキシイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（メトキシイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（４−フルオロベンジル）オキシ］イミノ｝（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（メチルスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（６−フルオロ−１Ｈ−インドール−１−イル）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（６−フルオロ−１Ｈ−ベンズイミダゾール−１−イル）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）プロパンアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フェニルプロパンアミド；
Ｎ−［１−（５−クロロ−１−オキソ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−イソインドール−２−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−Ｎ″−シアノ−Ｎ′−（３−ピリジニル）グアニジン；
４−（アミノスルホニル）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−（トリフルオロメトキシ）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−２−フルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（４−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ）］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−［２，２，２−トリクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−クロロ−２−フルオロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（４−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリクロロエチル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（２−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−エチル−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−４−エチル−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４，５−ジブロモ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（５−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（５−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（６−ブロモ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（｛５−［（４−フルオロフェニル）スルホニル］−３−ピリジニル｝アミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（｛５−［（アミノペルオキシ）スルファニル］−３−ピリジニル｝アミノ）（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（６−ブロモ−４−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロ−１−（トリフルオロメチル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝シクロペンチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝シクロヘキシル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（２，６−ジメチルフェニル）メチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（３−ピリジニル）メチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（２−ピリジニル）メチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−メチル−２−フェニルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチル−２−オキソブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−オキソプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３，３−トリフルオロ−２−メチル−２−（トリフルオロメチル）プロピル］ベンズアミド；
４−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］−４−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブタン酸メチル；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−４−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルブチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−４−メトキシ−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−４−ヒドロキシ−２，２−ジメチルブチル）ベンズアミド；
Ｎ−（４−（アミノスルホニル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルブチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−（フェニルスルホニル）ブチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［２−（シアノイミノ）−３−（３−ピリジニル）イミダゾリジニル］エチル｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛１−［２−（シアノイミノ）−３−（３−ピリジニル）イミダゾリジニル］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
２−ｔｅｒｔ−ブチル−３−（４−クロロベンゾイル）−Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニル）−１−イミダゾリジンカルボキシイミダミド；
Ｎ−（４−（アミノスルホニル）−２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ビス（トリフルオロメチル）ブチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジフルオロ−４−オキソペンチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２−シアノ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］（ヒドロキシ）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［２−シアノ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝エチル）ベンズアミドなど、ならびにこれらの製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグがある。
【０２５３】
式Ｉのより好ましい化合物には、
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（２−トルイジノカルボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−［２，２，２−トリフルオロ−１−（｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボチオイル｝アミノ）エチル］ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−メトキシアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−［１−（｛［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］カルボチオイル｝アミノ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−メチルベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−メトキシアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−メチルベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（４−トルイジノカルボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−メトキシアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（２，５−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（３−トルイジノカルボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（２，６−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（２，３−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（（１Ｓ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−２−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２−フェニルエチル）ベンズアミド；
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−［｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝（フェニル）メチル］ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（フェニル｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［３−（３−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル］エチル｝ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−｛１−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２，２，２−トリクロロエチル｝−４−メチルベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［アニリノ（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリクロロエチル）−４−メチルベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（シクロプロピル）メチル］ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝（３−チエニル）メチル］ベンズアミド；
（−）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
（＋）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−エチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３，５−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，５−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，６−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−クロロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−メトキシアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（２−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（３−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（４−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（３−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−キノリニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルヘキシル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド；
（２Ｒ）−２−（（Ｒ）−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−（メチルスルファニル）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−（１−アダマンチル｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（５−エチル−１，３−ジオキサン−５−イル）メチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−フリル）ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］（メチル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド；
Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フェニルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）−４−クロロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド；
３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）プロパンアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２，２−ジシアノ−１−（３−ピリジニルアミノ）ビニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド；
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］［プロピル｝−３，５−ジフルオロベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−フルオロベンズアミド；
Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
（−）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
（＋）［４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−メチルベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−フルオロベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−メチルベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−メトキシアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド；
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド；
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝−３，５−ジメトキシベンズアミド；
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
（＋）４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド；
（−）−４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド；
４−ブロモ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
３，５−ジクロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド；
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド；
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−２−チオフェンカルボキサミド；および
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ニコチンアミドなど、ならびにこれらの製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグがある。
【０２５４】
略称
略称は以下の通りである。Ａｃはアセチルであり；（Ｂｏｃ）２Ｏはジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートであり；ＤＣＣはジシクロヘキシルカルボジイミドであり；ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり；ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドであり；ＥＤＣＩは１−エチル−３−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−カルボジイミド塩酸塩であり；Ｅｔはエチルであり；Ｅｔ３Ｎはトリエチルアミンであり；ＥｔＯＨはエタノールであり；Ｍｅはメチルであり；ＭｅＯＨはメタノールであり；ＮａＨＭＤＳはナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドであり；ｉ−Ｐｒはイソプロピルであり；ｐｙｒはピリジンであり；Ｔｆはトリフレートまたは−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３であり；ＴＨＦはテトラヒドロフランであり；ｐ−ＴｓＯＨはパラトルエンスルホン酸・１水和物である。
【０２５５】
本発明の化合物の製造
本発明の化合物および方法については、本発明の製造が可能な手段を示した以下の合成図式および方法との関連で理解が深まるであろう。
【０２５６】
本発明の化合物は、各種合成経路によって製造することができる。代表的な手順を以下の図式１〜２５に示してある。
【０２５７】
【化１１】
2005507362.tif 000013
図式１に示したように、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ２がハロアルキル（ＣＣｌ３またはＣＦ３など）であり、ＸがＯまたはＳである一般式（６）の尿素およびチオ尿素アミナールを、上記に示した戦略を用いて製造することができる。一般式（１）のアミドを、２，２，２−トリクロロ−１，１−エタンジオールまたは１−エトキシ−２，２，２−トリフルオロ−１−エタノールなどのＲがＨであり、Ｒ′がＨまたはアルキルである一般式（２）のα−ハロアルデヒド水和物またはα−ハロヘミアセタールで処理し、次に塩化チオニルなどの塩素化剤およびピリジンなどの塩基で処理することで、一般式（３）のクロロアミドを得ることができる。クロロアミド（３）をシアン酸カリウムまたはチオシアン酸カリウムで処理して、それぞれ一般式（４）のイソシアネートまたはイソチオシアネートを得ることができる。イソシアネートまたはイソチオシアネート（４）を、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基存在下に、一般式（５）のアミンで処理することで、一般式（６）の尿素およびチオ尿素アミナールを得ることができる。
【０２５８】
【化１２】
2005507362.tif 000014
図式２に示したように、Ｒ１、Ｒ３およびＲ４が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ２がハロアルキル（ＣＣｌ３またはＣＦ３など）であり、ＸがＯまたはＳである一般式（９）の尿素およびチオ尿素アミナール誘導体を、上記の戦略を用いて製造することができる。Ｒ″がアルコキシである一般式（７）の尿素およびチオ尿素アミナールは、図式１に示した戦略に従って製造することができる。一般式（７）の尿素およびチオ尿素アミナールを、臭化水素酸などの酸で処理することで、一般式（８）の１級アミンを得ることができる。一般式（８）のアミンは、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基存在下に酸塩化物で処理することで、一般式（９）の尿素およびチオ尿素アミナールを得ることができる。
【０２５９】
【化１３】
2005507362.tif 000015
Ｒ１、Ｒ３およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ２がハロアルキル（ＣＣｌ３またはＣＦ３など）であり、ＸがＯまたはＳである一般式（１２）の尿素およびチオ尿素アミナールを、図式３に記載の方法に従って製造することができる。一般式（３）のクロロアミドをアンモニアで処理することで、一般式（１０）のアミノアミドを得ることができる。アミノアミド（１０）を、ＸがＯまたはＳである一般式（１１）のイソシアネートまたはイソチオシアネートで処理することで、一般式（１２）の尿素およびチオ尿素アミナールを得ることができる。
【０２６０】
【化１４】
2005507362.tif 000016
Ｒ１およびＲ３が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ２がハロアルキル（ＣＣｌ３またはＣＦ３など）であり、ＸがＯまたはＳである一般式（１６）の尿素およびチオ尿素アミナールを、図式４に記載の方法に従って製造することができる。一般式（１３）のアミンを、文献記載の方法（Poindexter et al., J. Org.Chem. (1992), 57, 6257）に従って１，３−オキサゾリジン−２−オンで処理して、一般式（１４）の１級アミンを得ることができ、それをトリエチルアミンなどの塩基存在下に、チオカルボニル転移試薬（カルボニルジイミダゾールまたはチオカルボニルジイミダゾールなど）によって環化させて、一般式（１５）の尿素またはチオ尿素とすることができる。一般式（１５）の環状尿素またはチオ尿素を、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＮａＨＭＤＳ）などの強塩基で処理し、次に一般式（３）のクロロアミドで処理することで、一般式（１６）の尿素およびチオ尿素アミナールを得ることができる。
【０２６１】
【化１５】
2005507362.tif 000017
チオ尿素アミナールから尿素アミナールを製造する一般法を図式５に示してある。一般式（１７）のチオ尿素アミナールを、酢酸などのプロトン系溶媒中、過酸化水素などの酸化剤で処理して、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５およびＲ６が式Ｉで定義の通りである一般式（１８）の尿素アミナールを製造することができる。
【０２６２】
【化１６】
2005507362.tif 000018
チオ尿素アミナールからグアニジンアミナールを製造する一般法を図式６に示してある。一般式（１７）のチオ尿素アミナールをＤＣＣなどの脱水剤で処理し、次にチタンイソプロポキシドなどのルイス酸存在下で文献記載の方法（Scharpenberg, Chem. Ber. (1973), 106, 1881）に従って製造した一般式（１９）のアミンを加えることで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が式Ｉで定義の通りである一般式（２０）のグアニジンアミナールを得ることができる。
【０２６３】
【化１７】
2005507362.tif 000019
図式７に示したように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８が式Ｉで定義の通りである一般式（２５）のグアニジンアミナールを、上記の戦略を用いることで製造することができる。一般式（２１）のアミノアセトアミドを、ピリジンまたはトリエチルアミンなどの塩基存在下に酸塩化物で処理して、一般式（２２）の相当するアシルアミノアミドを得ることができる。得られたアシルアミノアミド（２２）について、文献記載の方法（Wallis and Lane, Org. React. (1946), 3, 267-306およびそこに記載の参考文献）に従って、文献記載の（Loudon et al., J. Org. Chem. (1984), 49, 4272);(Loudon and Boutin J. Org. Chem. (1984), 49, 4277);(Chan et al., Synth. Commun. (1988), 53, 5158)）ヨードソベンゼンジアセテートなどの試薬を用いるホフマン転位を行って、一般式（２３）のアミノアミドを得ることができ、それは代表的には塩酸塩として単離することができる。アミノアミド（２３）は、文献記載の方法（Solimar; J. Med. Chem. (1979), 22, 321; and Ulrich; Tetrahedron (1966), 22, 1565）に従って製造した一般式（２４）のチオ尿素で処理して、一般式（２５）のグアニジンアミナールを得ることができる。Ｒ８がシアノである一般式（２５）のシアノグアニジンアミナールの別途製造法を用いることができる。一般式（２３）のアミノアミドを、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基およびＥＤＣＩなどの好適な活性化剤の存在下に、Ｒ８がシアノである一般式（２４）のシアノチオ尿素で処理して、一般式（２５）のシアノグアニジンアミナールを得ることができる。
【０２６４】
【化１８】
2005507362.tif 000020
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ６およびＲ８が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ５がＨである一般式（２０）のグアニジンアミナールの別途製造経路を図式８に示してある。文献記載の方法（Katritzky et al., J. Org. Chem. (1990), 55, 2206); (Katritzky; Chem. Rev. (1998), 98, 409; (Katrizky; J. Heterocyclic Chem. (1996), 33, 1935)）に従った、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物などの酸触媒存在下でのベンゾトリアゾール、一般式（２６）のアルデヒドおよび一般式（１）のアミドを含む３成分縮合によって、一般式（２７）のベンゾトリアゾール付加物が得られる。文献記載の方法（Katritzky et al., J. Org. Chem. (1990), 55, 2206); (Katritzky; Chem. Rev. (1998), 98, 409; (Katrizky; J. Heterocyclic Chem. (1996), 33, 1935)）による、メタノールなどのアルコール系溶媒中アンモニアを用いるベンゾトリアゾール部分の求核置換を行って、一般式（１０）のアミノアミドを得る。アミノアミド（１０）を、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基およびＥＤＣＩなどの好適な活性化剤の存在下に一般式（２４）のチオ尿素で処理することで、一般式（２０）のグアニジンアミナールを得ることができる。
【０２６５】
【化１９】
2005507362.tif 000021
図式９に示したように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、ＸがＯまたはＳである一般式（６）の尿素およびチオ尿素アミナールは、一般式（２７）のベンゾトリアゾール付加物をシアン酸カリウムまたはチオシアン酸カリウムで処理して、一般式（４）のイソシアネートまたはイソチオシアネートを得ることで製造することができる。一般式（４）のイソシアネートまたはイソチオシアネートを、ジイソプロピルエチルアミンなどの塩基存在下に一般式（５）のアミンで処理して、一般式（６）の尿素およびチオ尿素アミナールを得ることができる。
【０２６６】
【化２０】
2005507362.tif 000022
図式１０に示したように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が式Ｉで定義の通りである一般式（２９）のシアノグアニジンアミナールを、２段階手順を用いる戦略を行うことで製造することができる。一般式（２８）のシアノグアニジンを、経路Ａまたは経路Ｂによって最初に製造する。経路Ａでは、一般式（１３）のアミンを、文献記載の方法（Tilley et al., Helv. Chim. Acta. (1980), 63, 841);(Jones et al., J. Heterocyclic Chem. (1994), 31, 1681）に従って、ナトリウムジシアナミドで処理して、一般式（２８）のシアノグアニジンを得る。経路Ｂでは、一般式（１１）のイソチオシアネートを、文献記載の方法（Fairfall and Peak J. Chem. Soc. (1955), 796）に従って、メタノールなどの極性非プロトン性溶媒中、シアナミド、水素化ナトリウムなどのナトリウム塩基、ヨウ化メチルなどの求電子剤およびアンモニアの順で処理して、一般式（２８）のシアノグアニジンを得る。次に、シアノグアニジン（２８）を、炭酸カリウムなどの塩基存在下で、一般式（２７）のベンゾトリアゾール付加物で処理して、一般式（２９）のシアノグアニジンアミナールを得る。
【０２６７】
【化２１】
2005507362.tif 000023
図式１１に記載の合成手順によって、グアニジン窒素（Ｒ５）で官能基を導入することができる。一般式（２４）のチオ尿素を、水素化ナトリウムなどのナトリウム塩基で処理し、次にヨウ化メチルなどの求電子剤でアルキル化して、一般式（３０）のカルバミミドチオ酸メチルを得る。カルバミミドチオ酸メチル（３０）を一般式（３１）のアミンで処理して、一般式（３２）のグアニジンを得て、それをさらに、炭酸カリウムなどの塩基存在下に、一般式（２７）のベンゾトリアゾール付加物と反応させて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が式Ｉで定義の通りである一般式（２０）のグアニジンアミナールを得ることができる。
【０２６８】
【化２２】
2005507362.tif 000024
図式１２に示したように、Ｒ１、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ７およびＲ８が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ２がＲ７と同一であるか、あるいはＲ２とＲ７がそれらが結合している炭素原子と一体となって５員もしくは６員炭素環を形成している一般式（３６）のジェミナル置換生成物は、上記の戦略を用い、さらには文献記載の方法（Steglich, Chem. Ber. (1974), 107, 1488); (Burger, J. Fluorine Chem. (1982), 20, 813）に従って製造することができる。置換されていても良い１級アミドを、無水トリフルオロ酢酸などの脱水剤およびピリジンなどの塩基の存在下に一般式（３４）の不斉ケトンで処理して、一般式（３５）の不斉イミンを得ることができる。不斉イミン（３５）をトリエチルアミンなどの塩基存在下に、一般式（３２）のグアニジンで処理して、一般式（３６）のジェミナル置換化合物を得ることができる。
【０２６９】
【化２３】
2005507362.tif 000025
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ８が式Ｉで定義の通りであり、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りである一般式（４１）のグアニジンアミナールは、図式１３に示した酸略を用いて製造することができる。１，２−エタンジアミンなどの一般式（３７）のジアミノ化合物を、モレキュラーシーブス存在下に一般式（２６）のアルデヒドと縮合させて、一般式（３８）の２−置換イミダゾリジンを得ることができる。ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネートなどによるモノ保護とそれに続くアシル化によって、一般式（３９）の２−置換イミダゾリジンを得ることができる。保護基を脱離させることで、一般式（４０）の２級アミンを得る。２級アミン（４０）を、ＥＤＣＩなどの脱水剤存在下にチオ尿素（２４）で処理することで、一般式（４１）のグアニジンアミナールを得ることができる。
【０２７０】
【化２４】
2005507362.tif 000026
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４が式Ｉで定義の通りであり、ＸがＯまたはＳであり、ＪおよびＫが式ＩＶで定義の通りである一般式（４２）の尿素およびチオ尿素は、一般式（４０）のアミンを、一般式（１１）のイソシアネートまたはチオイソシアネートで処理することで製造することができる。
【０２７１】
【化２５】
2005507362.tif 000027
図式１５に示したように、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、ＹおよびＺが独立にＣＨおよびＮから選択され、Ａ、ＢおよびＤが独立に水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢ（ＲＡおよびＲＢは式Ｉで定義の通りである）から選択される一般式（４６）のシアノグアニジンは、文献記載の方法（Atwal et al.,  J. Med. Chem. (1998), 41, 271）に従って、一般式（４３）の複素環をジフェニルシアノカルボンイミデート（４４）で処理して一般式（４５）のシアノカルボキシイミデートを得ることで製造することができる。シアノカルボキシイミデート（４５）を一般式（１０）のアミンで処理することで、一般式（４６）のシアノグアニジンを得ることができる。
【０２７２】
【化２６】
2005507362.tif 000028
図式１６に示したように、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５およびＲ８が式Ｉで定義の通りであり、Ｌ、ＭおよびＱが独立に水素、アルケニル、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキルスルフィニル、アルキルスルホニル、アルキニル、アリールアルコキシカルボニル、シアノ、ハロゲン、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ニトロ、スルファミルおよび−ＮＲＡＲＢ（ＲＡおよびＲＢは式Ｉで定義の通りである）から選択され、ｐが１〜２の整数である一般式（４９）のグアニジンアミナールは、ｐ−トルエンスルホン酸・１水和物などの酸触媒存在下に、一般式（４７）の複素環をベンゾトリアゾールおよび一般式（２６）のアルデヒドで処理して一般式（４８）のベンゾトリアゾール付加物を得ることで製造することができる。Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドなどの極性非プロトン性溶媒中、一般式（３２）のグアニジンによるベンゾトリアゾール部分の求核置換によって、一般式（４９）のグアニジンアミナールを得る。
【０２７３】
【化２７】
2005507362.tif 000029
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、ＸがＮＣＮ、ＣＨＮＯ２、ＣＨＣＮおよびＣ（ＣＮ）２から選択される一般式（５２）のアミナールは、ＸがＮＣＮ、ＣＨＮＯ２またはＣ（ＣＮ）２の場合には市販されているか、あるいはＸがＣＨＣＮの場合には文献記載の方法（Hendriksen, Acta Chem. Scand. (1990), 50, 432 and Creemer et al., Synth. Comm. (1988), 18, 1103）に従って製造することができる。一般式（５０）の化合物を一般式（５）のアミンで処理して、一般式（５１）のメチルチオ化合物を得ることができる。一般式（５１）のメチルチオ化合物を一般式（１０）のアミンで処理して、ＸがＮＣＮ、ＣＨＮＯ２、ＣＨＣＮまたはＣ（ＣＮ）２である一般式（５２）のアミナールを得ることができる。
【０２７４】
【化２８】
2005507362.tif 000030
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、ＸがＮＣＮ、ＣＨＮＯ２、ＣＨＣＮおよびＣ（ＣＮ）２から選択される一般式（５２）のアミナールの別途製造方法を図式１８に示してある。一般式（５１）のメチルチオ化合物を、メタノールなどのアルコール系溶媒中アンモニアで処理して、一般式（５３）の化合物を得ることができる。一般式（５３）の化合物を一般式（２７）のベンゾトリアゾールで処理して、ＸがＮＣＮ、ＣＨＮＯ２、ＣＨＣＮまたはＣ（ＣＮ）２である一般式（５２）のアミナールを得ることができる。
【０２７５】
【化２９】
2005507362.tif 000031
Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、ＸがＮＣＮ、ＣＨＮＯ２、ＣＨＣＮおよびＣ（ＣＮ）２から選択される一般式（５４）のアミナールは、図式１９に示した方法に従って製造することができる。一般式（５０）のビス（メチルチオ）化合物を、一般式（４３）の複素環で処理して、一般式（５３）のメチルチオ化合物を得ることができる。一般式（５３）のメチルチオ化合物を一般式（１０）のアミンで処理することで、ＸがＮＣＮ、ＣＨＮＯ２、ＣＨＣＮまたはＣ（ＣＮ）２である一般式（５４）のアミナールを得ることができる。
【０２７６】
【化３０】
2005507362.tif 000032
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通りである一般式（５９）のアミナールは、図式２０に示した方法に従って製造することができる。一般式（５）のアミンを、イソプロパノールなどの溶媒中、１，１−ビス（メチルスルファニル）−２−ニトロエチレンで処理して、一般式（５７）のニトロエテニル化合物を得ることができる。一般式（５７）のニトロエテニル化合物をアンモニアおよびメタノールで処理して、一般式（５８）のニトロエテンジアミンを得ることができる。一般式（５８）のニトロエテンジアミンを、ＤＭＦなどの溶媒中、一般式（２７）のベンゾトリアゾール付加物および炭酸カリウムなどの塩基で処理して、一般式（５９）のアミナールを得ることができる。
【０２７７】
【化３１】
2005507362.tif 000033
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ６が式Ｉで定義の通りであり、Ｒがアルキル、アリール、ハロアルキルおよびＮＲ９４Ｒ９５から選択され、Ｒ９４およびＲ９５が独立に水素、アルキル、アリールおよびアリールアルキルから選択される一般式（６５）のアミナールは、図式２１に示した方法に従って製造することができる。一般式（６１）のイソチオシアネートを、一般式（２７）の化合物および水素化ナトリウムで処理し、次にＤＭＦ中ヨウ化メチルで処理することで、一般式（６３）の化合物を得ることができる。一般式（６３）の化合物をアンモニアおよびメタノールで処理することで、一般式（６４）のグアニジンを得ることができる。一般式（６４）のグアニジンを、ＤＭＦなどの溶媒中、一般式（２７）のベンゾトリアゾール付加物および炭酸カリウムなどの塩基で処理することで、一般式（６５）のアミナールを得ることができる。
【０２７８】
【化３２】
2005507362.tif 000034
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ６が式Ｉで定義の通りである一般式（７０）のアミナールは、図式２２に示した方法に従って製造することができる。一般式（５）のアミンを水中でシアナミドにて処理することで、一般式（６８）のグアニジンを得ることができる。一般式（６８）のグアニジンを硝酸水溶液で処理することで、一般式（６９）のニトログアニジンを得ることができる。一般式（６９）のニトログアニジンを、ＤＭＦなどの溶媒中、一般式（２７）のベンゾトリアゾール付加物および炭酸カリウムなどの塩基で処理して、一般式（７０）のアミナールを得ることができる。
【０２７９】
【化３３】
2005507362.tif 000035
Ｒ１、Ｒ２、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６およびＲ８が式Ｉで定義の通りであり、Ｒ′がアルコキシカルボニル、アリール、カルボキシ、複素環および−ＮＲＡＲＢ（ＲＡおよびＲＢは式Ｉで定義の通りである）から選択される一般式（７３）のアミナールは、図式２３に示した方法に従って製造することができる。ＲがＢｒ、Ｉまたは−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３である一般式（７２）のアミナールを、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンなどの溶媒中、パラジウム触媒、トリアルキルスズ試薬およびトリフェニルアルシンで処理して、一般式（７３）のアミナールを得ることができる。別法として、いずれも有機化学の当業者には公知であるブッフバルト（Buchwald）、シュティレ（Stille）、スズキ（Suzuki）またはヘック（Heck）のカップリング反応を用いて、交差カップリング反応（およびカルボニル化）を行うことができる。
【０２８０】
【化３４】
2005507362.tif 000036
Ｒ１およびＲ２が式（Ｉ）で定義の通りであり、Ｒ′がアルコキシカルボニル、アリール、カルボキシ、複素環および−ＮＲＡＲＢ（ＲＡおよびＲＢは式（Ｉ）で定義の通りである）から選択される一般式（７６）のアミナールは、図式２４に示した方法に従って製造することができる。ＲがＢｒ、Ｉまたは−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３である一般式（７５）のアミナールを、文献（Farina et al., J. Org. Chem. (1990), 55, 5833）に記載の方法に従って、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンなどの溶媒中、パラジウム触媒、トリアルキルスズ試薬およびトリフェニルアルシンで処理して、一般式（７６）のアミナールを得ることができる。別法として、いずれも有機化学の当業者には公知であるブッフバルト、シュティレ、スズキまたはヘックのカップリング反応条件を用いて、一般式（７５）のアミナールについて交差カップリング反応およびカルボニル化を行うことができる。
【０２８１】
【化３５】
2005507362.tif 000037
Ｒ１およびＲ２が式（Ｉ）で定義の通りであり、Ｒ′がアルコキシカルボニル、アリール、カルボキシ、複素環および−ＮＲＡＲＢ（ＲＡおよびＲＢは式（Ｉ）で定義の通りである）から選択される一般式（７６）のアミナールの別途でより好ましい製造方法を、図式２５に示してある。ＲがＢｒ、Ｉまたは−ＯＳ（Ｏ）２ＣＦ３である一般式（７９）のベンゾトリアゾールを、文献（Farina et al., J. Org. Chem. (1990), 55, 5833）に記載の方法に従って、Ｎ−メチルピロリジン−２−オンなどの溶媒中、パラジウム触媒、トリアルキルスズ試薬およびトリフェニルアルシンで処理して、一般式（８０）の精巧なベンゾトリアゾールを得ることができる。別法として、いずれも有機化学の当業者には公知であるブッフバルト、シュティレ、スズキまたはヘックのカップリング反応条件を用いて、一般式（８０）のベンゾトリアゾールについて交差カップリング反応およびカルボニル化を行うことができる。一般式（８０）のベンゾトリアゾールを、炭酸セシウムなどの塩基存在下にＤＭＦなどの極性で非プロトン性の溶媒中にて、一般式（２８）のシアノグアニジンで処理して、一般式（７６）のアミナールを得ることができる。
【０２８２】
以下の実施例を参照することで、本発明の化合物および方法についての理解を深めることができるが、これら実施例は本発明を説明することを目的としたものであって、本発明の範囲を限定するものではない。
【実施例】
【０２８３】
（実施例１）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１Ａ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
５００ｍＬ丸底フラスコに、トリフルオロアセトアルデヒド・エチルヘミアセタール（１２．３ｇ、８５．０ｍｍｏｌ）、ｐ−トルアミド（１０．０ｇ、７４．０ｍｍｏｌ）およびジオキサン（１５０ｍＬ）を入れた。濃厚白色スラリーを室温で３時間撹拌し、次に４４時間還流させた。均一溶液を冷却し、減圧下に濃縮して白色固体を得た。粗取得物を酢酸エチル（５０ｍＬ）に溶かし、シリカゲル（５０ｇ）に吸着させ、中等度の多孔性を有するフリットフィルター漏斗での溶離を行って（２５％酢酸エチル／ヘキサンと次に酢酸エチルで溶離）、所望の生成物１４．１ｇを白色固体として得た。
【０２８４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２１５（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋。
【０２８５】
実施例１Ｂ
Ｎ−（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド
実施例１Ａの化合物（３．４８ｇ、１５．０ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）溶液を０℃で撹拌しながら、ピリジン（１．２０ｍＬ）で処理した。反応混合物に塩化チオニル（１．１０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応フラスコに塩化カルシウム乾燥管を取り付けた。反応混合物を０℃で４時間撹拌し、冷却浴を外し、溶液を室温でさらに１２時間撹拌した。反応混合物を濃縮することで白色固体を得て、それをジエチルエーテル（２００ｍＬで２回）で磨砕することで、所望の生成物２．４０ｇを白色固体として得た。
【０２８６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２５２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８７】
実施例１Ｃ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−イソチオシアナトエチル）ベンズアミド
実施例１Ｂの化合物（２．００ｇ、８．００ｍｍｏｌ）のアセトン（３５ｍＬ）溶液を室温で撹拌しながら、チオシアン酸カリウム（１．６０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１２時間撹拌し、濃縮し、粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）によって精製して、所望の生成物１．３４ｇをオフホワイト固体として得た。
【０２８８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２８９】
実施例１Ｄ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
３−アミノピリジン（１４５ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のベンゼン（８ｍＬ）溶液を室温で、実施例１Ｃの化合物（５００ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のベンゼン（１．５ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を１．５時間撹拌し、濃縮して公称容量とした。溶液から沈殿した白色固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。２５％酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶によって、所望の生成物を白色固体として得た。
【０２９０】
【化３６】
2005507362.tif 000038
【０２９１】
（実施例２）
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（２−トルイジノカルボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および２−メチルアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０２９２】
【化３７】
2005507362.tif 000039
【０２９３】
（実施例３）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および４−フルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０２９４】
【化３８】
2005507362.tif 000040
【０２９５】
（実施例４）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および３−ニトロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０２９６】
【化３９】
2005507362.tif 000041
【０２９７】
（実施例５）
４−メチル−Ｎ−［２，２，２−トリフルオロ−１−（｛［２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリノ］カルボチオイル｝アミノ）エチル］ベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および２−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）アニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０２９８】
【化４０】
2005507362.tif 000042
【０２９９】
（実施例６）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（４−メトキシアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および４−メトキシアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３００】
【化４１】
2005507362.tif 000043
【０３０１】
（実施例７）
Ｎ−［１−（｛［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］カルボチオイル｝アミノ）−２，２，２−トリフルオロエチル］−４−メチルベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および５−アミノ−２−クロロピリジンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３０２】
【化４２】
2005507362.tif 000044
【０３０３】
（実施例８）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−メトキシアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および２−メトキシピリジンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３０４】
【化４３】
2005507362.tif 000045
【０３０５】
（実施例９）
Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−メチルベンズアミド
実施例１Ｃの化合物およびアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３０６】
【化４４】
2005507362.tif 000046
【０３０７】
（実施例１０）
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（４−トルイジノカルボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド
実施例１Ｃの化合物およびｐ−トルイジンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３０８】
【化４５】
2005507362.tif 000047
【０３０９】
（実施例１１）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および２−フルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３１０】
【化４６】
2005507362.tif 000048
【０３１１】
（実施例１２）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−メトキシアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および３−メトキシアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３１２】
【化４７】
2005507362.tif 000049
【０３１３】
（実施例１３）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および３−フルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３１４】
【化４８】
2005507362.tif 000050
【０３１５】
（実施例１４）
Ｎ−（１−｛［（２，５−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および２，５−ジフルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３１６】
【化４９】
2005507362.tif 000051
【０３１７】
（実施例１５）
Ｎ−（１−｛［（２，４−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および２，４−ジフルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３１８】
【化５０】
2005507362.tif 000052
【０３１９】
（実施例１６）
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリフルオロ−１−［（３−トルイジノカルボチオイル）アミノ］エチル｝ベンズアミド
実施例１Ｃの化合物およびｍ−トルイジンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３２０】
【化５１】
2005507362.tif 000053
【０３２１】
（実施例１７）
Ｎ−（１−｛［（２，６−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および２，６−ジフルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３２２】
【化５２】
2005507362.tif 000054
【０３２３】
（実施例１８）
Ｎ−（１−｛［（２，３−ジフルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−メチルベンズアミド
実施例１Ｃの化合物および２，３−ジフルオロアニリンを、実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３２４】
【化５３】
2005507362.tif 000055
【０３２５】
（実施例１９）
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１９Ａ
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
トリフルオロアセタールアルデヒド・エチルヘミアセタールおよび４−クロロベンズアミドを実施例１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３２６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３７（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋。
【０３２７】
実施例１９Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド
実施例１９Ａ、塩化チオニルおよびピリジンを実施例１Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３２８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
実施例１９Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−イソチオシアナトエチル）ベンズアミド
実施例１９Ｂおよびチオシアン酸カリウムを実施例１Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３３０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
実施例１９Ｄ
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１９Ｃおよび３−アミノピリジンを実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３３２】
【化５４】
2005507362.tif 000056
【０３３３】
（実施例２０）
Ｎ−｛１−［（アニリノカルボチオイル）アミノ］−２，２，２−トリフルオロエチル｝−４−メチルベンズアミド
実施例１９Ｃおよびアニリンを実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３３４】
【化５５】
2005507362.tif 000057
【０３３５】
（実施例２１）
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１９Ｃおよび２−フルオロアニリンを実施例１Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３３６】
【化５６】
2005507362.tif 000058
【０３３７】
（実施例２２）
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例２２Ａ
２−（（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）アミノ）−３，３−ジメチルブタン酸
ラセミ体のｔｅｒｔ−ブチルグリシン（２．１５ｇ、１６．４ｍｍｏｌ）、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（４．６５ｇ、２１．３ｍｍｏｌ）のジオキサン（３０ｍＬ）および水（３０ｍＬ）溶液を５℃で撹拌しながら、それをＮ−メチルモルホリン（２．０７ｍＬ、２４．６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をゆっくり室温まで昇温させ、１６時間撹拌した。反応混合物を冷ＮａＨＣＯ３水溶液（５０ｍＬ）に投入し、酢酸エチルで抽出した（５０ｍＬで３回）。水層をｐＨ１の酸性とし（２Ｍ  ＨＣｌ）、酢酸エチルで抽出した（３０ｍＬで３回）。有機相を合わせ、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過した。溶媒除去によって、所望の生成物２．４７ｇを白色固体として得た。
【０３３８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３９】
実施例２２Ｂ
１−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピルカルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例２２Ａの化合物（１．８１ｇ、７．８３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を−４０℃で撹拌しながら、クロルギ酸イソブチル（１．０１ｍＬ、７．８３ｍｍｏｌ）および次にＮ−メチルモルホリン（０．８６０ｍＬ、７．８３ｍｍｏｌ）で処理した。１５分後、ミルク状の白色反応混合物に水酸化アンモニウム（３０％試薬６．０ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を滴下し、反応フラスコを昇温させて−１５℃とし、４５分間撹拌し、ブライン（２０ｍＬ）で処理し、透明均一混合物を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬで２回）。有機部分を合わせ、ＫＨＳＯ４水溶液（１５ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）およびブライン（１５ｍＬ）で処理し、脱水した（ＭｇＳＯ４）。濾過および溶媒除去によって、所望の生成物１．６８ｇを白色固体として得た。
【０３４０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４１】
実施例２２Ｃ
２−アミノ−３，３−ジメチルブタンアミド・モノ（トリフルオロアセテート）
実施例２２Ｂの化合物（１．４９ｇ、６．４７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）に溶かし、冷却して０℃とし、トリフルオロ酢酸（５ｍＬ）で処理し、反応液を０℃で３時間撹拌した。溶媒を減圧下に除去し、残留物をブライン（１０ｍＬ）に取り、酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出した。水層を２Ｍ  Ｋ２ＣＯ３水溶液で塩基性とし、２５％イソプロパノール／クロロホルムで抽出した（２０ｍＬで３回）。有機層を合わせ、溶媒を除去して、分析的に純粋な所望の生成物５１６ｍｇを白色固体として得た。
【０３４２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ１３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４３】
実施例２２Ｄ
Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例２２の化合物（４８９ｍｇ、３．７６ｍｍｏｌ）およびｐ−トルオイルクロライド（０．５６０ｍＬ、４．１４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）溶液を０℃で、トリエチルアミン（０．５２０ｍＬ、３．７６ｍｍｏｌ）で処理した。６時間後、混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で処理し、１Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、水（１５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）の順で洗浄した。有機部分を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して油状残留物を得て、それをフラッシュクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）によって精製して、所望の生成物７５０ｍｇを粘稠性白色固体として得た。
【０３４４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
実施例２２Ｅ
Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩
二酢酸ヨードベンゼン（１．５０ｇ、３．４８ｍｍｏｌ）の５０％ＣＨ３ＣＮ水溶液（６ｍＬ）を室温で、実施例２２Ｄの化合物（７２１ｍｇ、２．９０ｍｍｏｌ）で処理した。１６時間後、水（５０ｍＬ）および濃塩酸（５ｍＬ）を加え、混合物を酢酸チルで抽出した（４０ｍＬで２回）。水層を凍結乾燥して塩酸塩を得て、それをジエチルエーテルで磨砕して、所望の生成物４２２ｍｇを白色固体として得た。
【０３４６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４７】
実施例２２Ｆ
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例２２Ｅの化合物（１５２ｍｇ、０．５９２ｍｍｏｌ）および３−ピリジルイソチオシアネート（８１ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３ｍＬ）溶液を室温でトリエチルアミン（０．８３ｍＬ、０．５９ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を１０時間撹拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、１Ｍ  ＨＣｌ（５ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）の順で洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して油状残留物を得た。それをフラッシュクロマトグラフィー（２％エタノール／酢酸エチルで溶離）によって精製して、所望の生成物１２６ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０３４８】
【化５７】
2005507362.tif 000059
【０３４９】
（実施例２３）
Ｎ−（（１Ｒ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド
光学的に純粋な（Ｒ）−ｔｅｒｔ−ブチルグリシンを実施例２２に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３５０】
【化５８】
2005507362.tif 000060
【０３５１】
（実施例２４）
Ｎ−（（１Ｓ）−２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド
光学的に純粋な（Ｓ）−ｔｅｒｔ−ブチルグリシンを実施例２２に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３５２】
【化５９】
2005507362.tif 000061
【０３５３】
（実施例２５）
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例２２Ｅの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３５４】
【化６０】
2005507362.tif 000062
【０３５５】
（実施例２６）
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−２−メチルベンズアミド
実施例２６Ａ
３，３−ジメチル−２−（（２−メチルベンゾイル）アミノ）ブタン酸
ラセミ体のｔｅｒｔ−ブチルグリシン（５０２ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を、ＮａＯＨ（１５３ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ）を含む水（１０ｍＬ）に溶かした。この溶液を冷却して５℃とし、ｏ−トルオイルクロライド（０．５０１ｍＬ、３．８３ｍｍｏｌ）で処理し、次に追加のＮａＯＨ（１５３ｍｇ、３．８３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を昇温させて室温とし、１．５時間撹拌し、再度冷却して５℃とし、１Ｍ  ＨＣｌ（ｐＨ３）で処理した。生成した濃厚沈殿を濾取し、冷水で洗浄して、所望の生成物５５０ｍｇを白色固体として得た。
【０３５６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５７】
実施例２６Ｂ
Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルベンズアミド
実施例２６Ａの化合物（４５８ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を−１５℃で撹拌しながら、クロルギ酸イソブチル（０．２４０ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）と次にＮ−メチルモルホリン（０．２００ｍＬ、１．８４ｍｍｏｌ）で処理した。１５分後、ミルク状白色反応混合物に水酸化アンモニウム（３０％試薬４．２ｍＬ、１５．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応フラスコを昇温させて−１５℃とし、４５分間撹拌し、ブライン（２０ｍＬ）で処理し、透明均一混合物を酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬで２回）。有機層を合わせ、ＫＨＳＯ４水溶液（１５ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）およびブラインで洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ４）。濾過および溶媒除去によって、所望の生成物２３２ｍｇを白色固体として得た。
【０３５８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５９】
実施例２６Ｃ
Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルベンズアミド塩酸塩
実施例２６Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３６０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６１】
実施例２６Ｄ
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）−２−メチルベンズアミド
実施例２６Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３６２】
【化６１】
2005507362.tif 000063
【０３６３】
（実施例２７）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例２７Ａ
２−（（４−クロロベンゾイル）アミノ）−３，３−ジメチルブタン酸
ラセミ体のｔｅｒｔ−ブチルグリシンおよび４−クロロベンゾイルクロライドを実施例２６Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３６４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６５】
実施例２７Ｂ
Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド
実施例２７Ａの化合物、クロルギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３６６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６７】
実施例２７Ｃ
Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド塩酸塩
実施例２７Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３６８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６９】
実施例２７Ｄ
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例２７Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３７０】
【化６２】
2005507362.tif 000064
【０３７１】
（実施例２８）
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例２８Ａ
２−（ベンゾイルアミノ）−３，３−ジメチルブタン酸
ラセミ体のｔｅｒｔ−ブチルグリシンおよびベンゾイルクロライドを実施例２６Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３７２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７３】
実施例２８Ｂ
Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例２８Ａの化合物、クロルギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３７４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７５】
実施例２８Ｃ
Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド塩酸塩
実施例２８Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３７６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
実施例２８Ｄ
Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例２８Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３７８】
【化６３】
2005507362.tif 000065
【０３７９】
（実施例２９）
４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例２９Ａ
Ｎ−（４−メチルベンゾイル）アラニン
ラセミ体のアラニンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例２６Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３８０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８１】
実施例２９Ｂ
１−（（４−メチルベンゾイル）アミノ）エチルカルバミン酸ベンジル
実施例２９Ａの化合物（５１１ｍｇ、２．４６ｍｍｏｌ）をベンジルアルコール（５ｍＬ）に室温で懸濁させ、ジイソプロピルエチルアミン（０．４７０ｍＬ、２．７１ｍｍｏｌ）で処理した。均一溶液をジフェニルホスホリルアジド（０．５８０ｍＬ、２．７１ｍｍｏｌ）で処理し、室温で３０分間撹拌し、９０℃で１２時間撹拌した。反応液を冷却し、ベンジルアルコールを減圧下に除去した。得られた残留物を酢酸エチル（３０ｍＬ）に溶かし、１０％クエン酸（１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）の順で洗浄した。溶媒を除去して油状残留物を得て、それを熱酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して白色結晶を得た。それを濾取し、ヘキサンで洗浄して、所望の生成物７７ｍｇを白色固体として得た。
【０３８２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８３】
実施例２９Ｃ
Ｎ−（１−アミノエチル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩
実施例２９Ｂの化合物（６６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）のメタノール（９ｍＬ）懸濁液を室温で１０％Ｐｄ／Ｃ（２０ｍｇ）によって処理し、基質を可溶化するだけの１Ｍ  ＨＣｌで処理した（約０．２０ｍＬ）。系に水素風船を取り付け、室温で４時間撹拌した。反応混合物を窒素でパージし、珪藻土（セライト；登録商標）で濾過し、メタノールおよび水で洗浄し、水系濾液をジエチルエーテルで洗浄した（１５ｍＬで２回）。水層を凍結乾燥して、所望の生成物３８ｍｇを白色固体として得た。
【０３８４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ１７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８５】
実施例２９Ｄ
４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例２９Ｃの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３８６】
【化６４】
2005507362.tif 000066
【０３８７】
（実施例３０）
４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２−フェニルエチル）ベンズアミド
実施例３０Ａ
Ｎ−（４−メチルベンゾイル）フェニルアラニン
ラセミ体のフェニルアラニンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例２６Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３８８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３８９】
実施例３０Ｂ
Ｎ−（２−アミノ−１−ベンジル−２−オキソエチル）−４−メチルベンズアミド
実施例３０Ａの化合物、クロルギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３９０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９１】
実施例３０Ｃ
Ｎ−（１−アミノ−２−フェニルエチル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩
実施例３０Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３９２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９３】
実施例３０Ｄ
４−メチル−Ｎ−（１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝−２−フェニルエチル）ベンズアミド
実施例３０Ｃの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０３９４】
【化６５】
2005507362.tif 000067
【０３９５】
（実施例３１）
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド
実施例３１Ａ
（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）−２−オキソエチルカルバミン酸ベンジル
（２Ｓ）−２−（（（ベンジルオキシ）カルボニル）アミノ）−３−ｔｅｒｔ−ブトキシプロパン酸（１．０１ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液を−１５℃で撹拌しながら、クロルギ酸イソブチル（０．４４０ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）で処理し、次にＮ−メチルモルホリン（０．３８０ｍＬ、３．４３ｍｍｏｌ）で処理した。１５分後、ミルク状白色反応混合物に水酸化アンモニウム（３０％試薬２．８ｍＬ、５．０ｍｍｏｌ）を滴下した。反応フラスコを昇温させて−１５℃とし、４５分間撹拌した。透明均一混合物をブライン（２０ｍＬ）で処理し、酢酸エチルで抽出した（４０ｍＬで２回）。有機部分を合わせ、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）およびブラインで洗浄し、脱水した（ＭｇＳＯ４）。濾過および溶媒除去によって、所望の生成物９２８ｍｇを白色固体として得た。
【０３９６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９７】
実施例３１Ｂ
（２Ｓ）−２−アミノ−３−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）プロパンアミド塩酸塩
実施例３１Ａの化合物（７８４ｍｇ、２．６７ｍｍｏｌ）のメタノール（９ｍＬ）懸濁液を室温で１０％Ｐｄ／Ｃ（７５ｍｇ）によって処理し、基質を可溶化するだけの１Ｍ  ＨＣｌで処理した（約０．５０ｍＬ）。系に水素風船を取り付け、室温で４時間撹拌した。反応混合物を窒素でパージし、珪藻土（セライト；登録商標）で濾過し、メタノールおよび水で洗浄し、水系濾液をジエチルエーテルで洗浄した（４０ｍＬで２回）。水層を凍結乾燥して、所望の生成物４６７ｍｇを白色固体として得た。
【０３９８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ１６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３９９】
実施例３１Ｃ
Ｎ−（（１Ｓ）−２−アミノ−１−（ｔｅｒｔ−ブトキシメチル）−２−オキソエチル）−４−メチルベンズアミド
実施例３１Ｃの化合物（４３５ｍｇ、２．２１ｍｍｏｌ）およびｐ−トルオイルクロライド（０．３２０ｍＬ、２．４３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１２ｍＬ）溶液を０℃で、トリエチルアミン（０．３１０ｍＬ、２．２１ｍｍｏｌ）で処理した。３時間後、混合物を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、１Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）、水（１５ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）の順で洗浄した。有機部分を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮して、所望の生成物６０６ｍｇを白色固体として得た。
【０４００】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０１】
実施例３１Ｄ
Ｎ−（（１Ｓ）−１−アミノ−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）エチル−４−メチルベンズアミド塩酸塩
実施例３１Ｃの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４０２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０３】
実施例３１Ｅ
Ｎ−（（１Ｒ）−２−（ｔｅｒｔ−ブトキシ）−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド
実施例３１Ｄの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４０４】
【化６６】
2005507362.tif 000068
【０４０５】
（実施例３２）
Ｎ−（２−フルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド
実施例３２Ａ
３−フルオロ−Ｎ−（４−メチルベンゾイル）アラニン
ラセミ体のフルオロメチルグリシンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例２６Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４０６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０７】
実施例３２Ｂ
Ｎ−（２−アミノ−１−（フルオロメチル）−２−オキソエチル）−４−メチルベンズアミド
実施例３２Ａの化合物、クロルギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４０８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４０９】
実施例３２Ｃ
Ｎ−（１−アミノ−２−フルオロエチル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩
実施例３２Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４１０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１１】
実施例３２Ｄ
Ｎ−（２−フルオロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）−４−メチルベンズアミド
実施例３２Ｃの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４１２】
【化６７】
2005507362.tif 000069
【０４１３】
（実施例３３）
４−メチル−Ｎ−［｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝（フェニル）メチル］ベンズアミド
実施例３３Ａ
２−（（４−メチルベンゾイル）アミノ）−２−フェニル酢酸
ラセミ体のフェニルグリシンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例２６Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４１４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２７０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１５】
実施例３３Ｂ
Ｎ−（２−アミノ−２−オキソ−１−フェニルエチル）−４−メチルベンズアミド
実施例３３Ａの化合物、クロルギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４１６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１７】
実施例３３Ｃ
Ｎ−（アミノ（フェニル）メチル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩
実施例３３Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４１８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４１９】
実施例３３Ｄ
４−メチル−Ｎ−［｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝（フェニル）メチル］ベンズアミド
実施例３３Ｃの化合物および３−ニトロフェニルイソチオシアネートを実施例２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４２０】
【化６８】
2005507362.tif 000070
【０４２１】
（実施例３４）
４−メチル−Ｎ−（フェニル｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝メチル）ベンズアミド
実施例３３Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４２２】
【化６９】
2005507362.tif 000071
【０４２３】
（実施例３５）
４−メチル−Ｎ−（２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例３５Ａ
Ｎ−（４−メチルベンゾイル）バリン
ラセミ体のバリンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例２６Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４２４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２５】
実施例３５Ｂ
Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２−メチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例３５Ａの化合物、クロルギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４２６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２７】
実施例３５Ｃ
Ｎ−（１−アミノ−２−メチルプロピル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩
実施例３５Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４２８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４２９】
実施例３５Ｄ
４−メチル−Ｎ−（２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例３５Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４３０】
【化７０】
2005507362.tif 000072
【０４３１】
（実施例３６）
４−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド
実施例３６Ａ
（２Ｒ，３Ｒ）−３−メチル−２−（（４−メチルベンゾイル）アミノ）ペンタン酸
（Ｌ）−イソロイシンおよびｐ−トルオイルクロライドを実施例２６Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４３２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３３】
実施例３６Ｂ
Ｎ−（（（１Ｒ，２Ｒ）−１−（アミノカルボニル）−２−メチルブチル）−４−メチルベンズアミド
実施例３６Ｂの化合物、クロルギ酸イソブチルおよび水酸化アンモニウムを実施例２６Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４３４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３５】
実施例３６Ｃ
Ｎ−（（１Ｒ，２Ｒ）−１−アミノ−２−メチルブチル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩
実施例３６Ｂの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４３６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４３７】
実施例３６Ｄ
４−メチル−Ｎ−（（１Ｒ，２Ｓ）−２−メチル−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド
実施例３６Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例２２Ｆに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４３８】
【化７１】
2005507362.tif 000073
【０４３９】
（実施例３７）
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［３−（３−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル］エチル｝ベンズアミド
実施例３７Ａ
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−１，２−エタンジアミン・１塩酸塩
等モル量（４５．７ｍｍｏｌ）の２−オキサゾリジノンおよび３−フルオロアニリン塩酸塩を混合し、加熱して１６５℃とし、１８時間撹拌した。暗色混合物を放冷して室温とし、エタノール（１２５ｍＬ）で処理した。懸濁液を１時間加熱還流し、放冷して室温とし、ジエチルエーテル（１２５ｍＬ）で処理し、懸濁液を冷却して０℃として、２時間経過させた。濾過によって、所望の生成物５．５３ｇを無色結晶として得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０４４０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ１５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４１】
実施例３７Ｂ
Ｎ−（３−フルオロフェニル）−２−イミダゾリンチオン
実施例３７Ａの化合物（３．７ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）懸濁液を室温で、トリエチルアミン（４．５ｍＬ）によって処理した。反応液を１，１′−チオカルボニルジイミダゾール（３．８６ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１時間経過させた。反応混合物を２Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）に投入し、水相をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した（２５ｍＬで２回）。合わせた有機抽出液をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過し、溶媒を減圧下に除去した。エーテルでの磨砕によって、純粋な所望の生成物３．１４ｇを無色結晶として得た。
【０４４２】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４３】
実施例３７Ｃ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
ｐ−トルアミド（１１．０ｇ、８１．３ｍｍｏｌ）および２，２，２−トリクロロ−１，１−エタンジオール（１６．６ｇ、１００ｍｍｏｌ）のベンゼン（１７５ｍＬ）中混合物を、モレキュラーシーブス（２０ｇ）を入れたソックスレー抽出装置中で還流撹拌した。１２時間後、モレキュラーシーブスの抽出シンブルを新たなモレキュラーシーブス（２０ｇ）と入れ替え、反応液をさらに１２時間加熱還流した。減圧下で濃縮することで重いシロップを得て、それを酢酸エチル（１５ｍＬ）に溶かし、ヘキサン（１７５ｍＬ）で希釈した。８℃で冷蔵することで白色固体の沈殿を促進し、その固体を濾取し、ヘキサンで洗浄して、所望の生成物２０．２ｇを得た。
【０４４４】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２６４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４５】
実施例３７Ｄ
４−メチル−Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）ベンズアミド
実施例３７Ｃの化合物（２０．０ｇ、７０．８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３００ｍＬ）溶液を０℃で撹拌しながら、ピリジン（１０ｍＬ）で処理した。反応混合物に塩化チオニル（１０．４ｍＬ、１４１ｍｍｏｌ）を滴下し、反応フラスコに塩化カルシウム乾燥管を取り付けた。反応混合物を昇温させて室温とし、４時間撹拌した。反応混合物を濃縮することで容量を減らし、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加えたところ沈殿が生じ、その沈殿を濾去し、濾液を濃縮し、減圧下に乾燥して、所望の生成物１９．０ｇを白色固体として得た。
【０４４６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４４７】
実施例３７Ｅ
４−メチル−Ｎ−｛２，２，２−トリクロロ−１−［３−（３−フルオロフェニル）−２−チオキソ−１−イミダゾリジニル］エチル｝ベンズアミド
実施例３７Ｂの化合物（０．４６０ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）溶液を、固体のカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．４７０ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）で処理した。反応液を室温で１５分間撹拌し、実施例３７Ｄの化合物（０．７１０ｇ、２．３５ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間経過させ、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、２Ｎ  ＨＣｌ（１５ｍＬ）に投入した。水相を酢酸エチルで抽出し（５ｍＬで２回）、合わせた有機抽出液をブライン（２５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、減圧下に溶媒留去した。フラッシュクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）による精製で、所望の生成物４６０ｍｇを白色粉末として得た。
【０４４８】
【化７２】
2005507362.tif 000074
【０４４９】
（実施例３８）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例３８Ａ
Ｎ−（１−アミノ−２，２，２−トリクロロエチル）−４−メチルベンズアミド
ガス分散管、滴下漏斗および撹拌機を取り付けた５００ｍＬの三頸丸底フラスコに入れた。溶媒を冷却して０℃とし、乾燥アンモニアを溶液に１０分間吹き込んだ。アンモニアの溶液への吹き込みを続けながら、実施例３７Ｄの化合物（９．５０ｇ、３１．６ｍｍｏｌ）のジエチルエーテル（５０ｍＬ）溶液を３０分間で滴下した。生成した白色固体を濾去し、ジエチルエーテルで洗浄した。合わせた濾液を濃縮して、所望の生成物９．１８ｇを白色固体として得た。
【０４５０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５１】
実施例３８Ｂ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド
実施例３８Ａの化合物（５００ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）および３−ピリジルイソチオシアネート（３３５ｍｇ、２．７９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）に溶かし、６０℃で１０時間加熱した。反応液を冷却し、濃縮して残留物を得た。それをフラッシュクロマトグラフィー（２０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）によって精製して、所望の生成物３９６ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０４５２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
実施例３８Ｃ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例３８Ｂの化合物（２５０ｍｇ、０．２００ｍｍｏｌ）の氷酢酸（４ｍＬ）溶液に室温で、３０％過酸化水素（４ｍＬ）を含む酢酸（６ｍＬ）溶液をゆっくり加え、反応液を３０分間撹拌した。生成した沈殿を濾過し、水で洗浄し、エタノールから結晶化させた。塩を酢酸エチルに溶かし、飽和炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機溶液をブライン（５ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濃縮して、白色固体を得た。エタノール／ジエチルエーテルからの再結晶によって、所望の生成物７１ｍｇを白色固体として得た。
【０４５４】
【化７３】
2005507362.tif 000075
【０４５５】
（実施例３９）
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例３９Ａ
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
２，２，２−トリクロロ−１，１−エタンジオールおよびｏ−トルアミドを実施例３７Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４５６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２６３（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋。
【０４５７】
実施例３９Ｂ
２−メチル−Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）ベンズアミド
実施例３９Ａの化合物および塩化チオニルを実施例３７Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４５８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３００（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５９】
実施例３９Ｃ
Ｎ−（１−アミノ−２，２，２−トリクロロエチル）−２−メチルベンズアミド
実施例３９Ｂの化合物およびアンモニアを実施例３８Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４６０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６１】
実施例３９Ｄ
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド
実施例３９Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例３８Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４６２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６３】
実施例３９Ｅ
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例３９Ｄの化合物および過酸化水素を実施例３８Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４６４】
【化７４】
2005507362.tif 000076
【０４６５】
（実施例４０）
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４０Ａ
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
２，２，２−トリクロロ−１，１−エタンジオールおよびベンズアミドを実施例３７Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４６６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２４５（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋。
【０４６７】
実施例４０Ｂ
Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）ベンズアミド
実施例４０Ａの化合物および塩化チオニルを実施例３７Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４６８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６９】
実施例４０Ｃ
Ｎ−（１−アミノ−２，２，２−トリクロロエチル）ベンズアミド
実施例４０Ｂの化合物およびアンモニアを実施例３８Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４７０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７１】
実施例４０Ｄ
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド
実施例４０Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例３８Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４７２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
実施例４０Ｅ
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４０Ｄの化合物および過酸化水素を実施例３８Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４７４】
【化７５】
2005507362.tif 000077
【０４７５】
（実施例４１）
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４１Ａ
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
２，２，２−トリクロロ−１，１−エタンジオールおよび４−クロロベンズアミドを実施例３７Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４７６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２８３（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋。
【０４７７】
実施例４１Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）ベンズアミド
実施例４１Ａの化合物および塩化チオニルを実施例３７Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４７８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
実施例４１Ｃ
Ｎ−（１−アミノ−２，２，２−トリクロロエチル）−４−クロロベンズアミド
実施例４１Ｂの化合物およびアンモニアを実施例３８Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４８０】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８１】
実施例４１Ｄ
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド
実施例４１Ｃの化合物および３−ピリジルイソチオシアネートを実施例３８Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４８２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８３】
実施例４１Ｅ
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４１Ｄの化合物および過酸化水素を実施例３８Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０４８４】
【化７６】
2005507362.tif 000078
【０４８５】
（実施例４２）
Ｎ−｛１−［（アニリノカルボニル）アミノ］−２，２，２−トリクロロエチル｝−４−メチルベンズアミド
実施例３８Ａの化合物（１８３ｍｇ、０．６５０ｍｍｏｌ）およびフェニルイソシアネート（７７ｍｇ、０．６５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を室温で、トリエチルアミン（０．９３ｍＬ、０．６６ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を１０時間撹拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、ＮＨ４Ｃｌ水溶液（１０ｍＬ）、水（１０ｍＬ）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機部分を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して油状残留物を得て、フラッシュクロマトグラフィー（５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）によって精製して、所望の生成物１５１ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０４８６】
【化７７】
2005507362.tif 000079
【０４８７】
（実施例４３）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４３Ａ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソシアネートエチル）ベンズアミド
実施例３７Ｄの化合物（１．００ｇ、３．３２．００ｍｍｏｌ）のアセトン（２０ｍＬ）溶液を室温で撹拌しながら、シアン酸カリウム（１．６０ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１２時間撹拌し、濃縮し、粗残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）によって精製して、所望の生成物６２０ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０４８８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８９】
実施例４３Ｂ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボニル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
２−フルオロアニリン（１３２ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液を室温で、実施例４３Ａの化合物（３８６ｍｇ、１．２６ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１．５ｍＬ）溶液で処理した。反応混合物を２時間撹拌し、濃縮して公称容量とした。溶液から沈殿した白色固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄した。２５％酢酸エチル／ヘキサンからの再結晶によって、所望の生成物を白色固体として得た。
【０４９０】
【化７８】
2005507362.tif 000080
【０４９１】
（実施例４４）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４４Ａ
Ｎ−シアノ−Ｎ′−（３−ピリジニル）チオ尿素
シアナミド（３５２ｍｇ、８．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ナトリウム（９５％試薬２１１ｍｇ、８．８０ｍｍｏｌ）で処理した。スラリーを０℃で３０分間撹拌し、３−ピリジルイソチオシアネート（１．１２ｇ、８．２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（８ｍＬ）溶液で処理した。冷却浴を外し、反応混合物を３０分間撹拌した。反応を水（１５ｍＬ）で停止し、酢酸エチル（４０ｍＬ）に投入し、分配した。有機相をブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物をジエチルエーテルに溶かし、ＨＣｌ（２Ｍジエチルエーテル溶液）で処理し、得られた沈殿を回収して、所望の生成物１．０６ｇをオフホワイト固体として得た。
【０４９２】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ１７９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９３】
実施例４４Ｂ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４４Ａ（２００ｍｇ、０．９３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（７ｍＬ）溶液を２３℃で、ＥＤＣＩ（２５０ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）で処理し、次にジイソプロピルエチルアミン（０．１８０ｍＬ、１．０３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を３０分間撹拌し、次に追加のジイソプロピルエチルアミン（０．３６０ｍＬ、２．０６ｍｍｏｌ）とともに実施例３８Ａの化合物（２６２ｍｇ、０．９３２ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液で処理した。溶液を１０時間撹拌し、酢酸エチル（２５ｍＬ）に投入し、水（２５ｍＬ）で洗浄した。水層を酢酸エチル（２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（２０ｍＬで３回）およびブライン（２０ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物のフラッシュクロマトグラフィー（５％エタノール／ヘキサンで溶離）精製によって、所望の生成物１４６ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０４９４】
【化７９】
2005507362.tif 000081
【０４９５】
（実施例４５）
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４５Ａ
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチル）ベンズアミド
実施例４１Ｂの化合物（１．９１ｇ、６．３１ｍｍｏｌ）のアセトン（３０ｍＬ）溶液を室温で、カリウムチオシアネート（１．３８ｇ、１４．１ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を６時間撹拌し、固体を濾去した。濾液を濃縮して黄色残留物を得た。残留物をジエチルエーテルで処理し、懸濁液を超音波処理し、濾過した。残留物の濃縮および再結晶（２５％昨酸エチル／ヘキサン）による精製によって、所望の生成物１．８５ｍｇを黄色固体として得た。
【０４９６】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９７】
実施例４５Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド
実施例４５Ａの化合物（２３９ｍｇ、０．６９５ｍｍｏｌ）および３−アミノピリジン（６５ｍｇ、０．６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４ｍＬ）溶液を室温で、トリエチルアミン（１．６６ｍＬ、１．１８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を３時間撹拌し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬで２回）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮して油状残留物を得た。それをフラッシュクロマトグラフィー（５％エタノール／ヘキサンで溶離）によって精製して、所望の生成物１５８ｍｇをオフホワイト固体として得た。
【０４９８】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９９】
実施例４５Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４５Ｂの化合物（５００ｍｇ、１．１４ｍｍｏｌ）およびＥＤＣＩ（６５６ｍｇ、３．４２ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）溶液を撹拌しながら、１０時間加熱還流した。混合物を冷却し、酢酸エチル（２０ｍＬ）で希釈した。溶液をＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、濃縮した。残留物を５％エタノール／酢酸エチルに溶かし、短いシリカゲル層で濾過した。濃縮によって淡黄色固体を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０５００】
上記で製造した固体をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）に溶かし、２，６−ルチジン（０．１２０ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）、３Ａモレキュラーシーブス（２００ｍｇ）およびシアナミド（２０８ｍｇ、４．９９ｍｍｏｌ）で処理した。この撹拌懸濁液をチタンイソプロポキシド（０．３００ｍＬ、１．００ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を８時間加熱還流した。混合物を冷却し、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）で希釈し、水（１０ｍＬ）およびブライン（１０ｍＬ）で洗浄した。溶液を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得られた残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）によって精製して、所望の生成物２２９ｍｇを白色固体として得た。
【０５０１】
【化８０】
2005507362.tif 000082
【０５０２】
（実施例４６）
Ｎ−（１−｛［アニリノ（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリクロロエチル）−４−メチルベンズアミド
実施例４６Ａ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチル）ベンズアミド
実施例３７Ｄの化合物およびカリウムチオシアネートを実施例４５Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５０３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
実施例４６Ｂ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド
実施例４６Ａの化合物および３−アミノピリジンを実施例４５Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５０５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０６】
実施例４６Ｃ
Ｎ−（１−｛［アニリノ（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリクロロエチル）−４−メチルベンズアミド
実施例４６Ｂの化合物、シアナミドおよびチタンイソプロポキシドを実施例４５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５０７】
【化８１】
2005507362.tif 000083
【０５０８】
（実施例４７）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４７Ａ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（２−フルオロアニリノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド
実施例４６Ａの化合物および３−フルオロアニリンを実施例４５Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５０９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４３４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１０】
実施例４７Ｂ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４７Ａの化合物、シアナミドおよびチタンイソプロポキシドを実施例４５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５１１】
【化８２】
2005507362.tif 000084
【０５１２】
（実施例４８）
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４８Ａ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（５−ピリミジニルアミノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド
実施例４６Ａの化合物および５−アミノピリミジンを実施例４５Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５１３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１４】
実施例４８Ｂ
４−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（５−ピリミジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４８Ａの化合物、シアナミドおよびチタンイソプロポキシドを実施例４５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５１５】
【化８３】
2005507362.tif 000085
【０５１６】
（実施例４９）
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４９Ａ
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチル）ベンズアミド
実施例４０Ｂの化合物およびカリウムチオシアネートを実施例４５Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５１７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３０８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５１８】
実施例４９Ｂ
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド
実施例４９Ａの化合物および３−アミノピリジンを実施例４５Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５１９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４０３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２０】
実施例４９Ｃ
Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４９Ｂの化合物、シアナミドおよびチタンイソプロポキシドを実施例４５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５２１】
【化８４】
2005507362.tif 000086
【０５２２】
（実施例５０）
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例５０Ａ
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチル）ベンズアミド
実施例３９Ｂの化合物およびカリウムチオシアネートを実施例４５Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５２３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２４】
実施例５０Ｂ
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−（（（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル）アミノ）エチル）ベンズアミド
実施例５０Ａの化合物および３−アミノピリジンを実施例４５Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５２５】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５２６】
実施例５０Ｃ
２−メチル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例５０Ｂの化合物、シアナミドおよびチタンイソプロポキシドを実施例４５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５２７】
【化８５】
2005507362.tif 000087
【０５２８】
（実施例５１）
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例４４Ａの化合物、実施例２２Ｅの化合物およびＥＤＣＩを実施例４４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５２９】
【化８６】
2005507362.tif 000088
【０５３０】
（実施例５２）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例５２Ａ
Ｎ−（１−（アミノカルボニル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド
実施例２２Ｃの化合物および４−クロロベンゾイルクロライドを実施例２２Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５３１】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３２】
実施例５２Ｂ
Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド塩酸塩
実施例５２Ａの化合物および二酢酸ヨードベンゼンを実施例２２Ｅに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５３３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３４】
実施例５２Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例５２Ｂの化合物、実施例４４Ａの化合物およびＥＤＣＩを実施例４４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５３５】
【化８７】
2005507362.tif 000089
【０５３６】
（実施例５３）
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例５３Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
ｐ−トルアミド（４．１１ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）、ピバアルデヒド（２．６２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール（３．６２ｇ、３０．４ｍｍｏｌ）のトルエン（２００ｍＬ）懸濁液をｐ−トルエンスルホン酸（２８６ｍｇ、１．５２ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を、ディーンスターク条件下に１０時間加熱還流し、徐々に冷却して室温とし、さらに５℃で冷却した。生成した白色沈殿を濾取し、５０％エーテル／ヘキサン（１００ｍＬ）で洗浄して、所望の生成物６．６７ｇを白色固体として得た。
【０５３７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５３８】
実施例５３Ｂ
Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド塩酸塩
実施例５３Ａの化合物（１３．３ｇ、３８．８ｍｍｏｌ）のメタノール（５０ｍＬ）懸濁液を撹拌しながら、微粉砕Ｋ２ＣＯ３（１１．８ｇ、８５．４ｍｍｏｌ）で処理し、次にアンモニア（２Ｍメタノール溶液２００ｍＬ）で処理した。混合物を室温で３．５時間撹拌し、固体を濾去し、濾液を濃縮した。得られた固体をジエチルエーテル（２００ｍＬ）に懸濁させ、室温で４５分間撹拌した。混合物を再度濾過し、濾液を濃縮して容量を７５ｍＬとした。この溶液を１Ｎ  ＨＣｌ（１Ｎジエチルエーテル溶液２００ｍＬ）で処理し、得られた懸濁液を超音波処理することで塩形成を促進した。固体を濾過によって単離し、酢酸エチルで洗浄して（７５ｍＬで２回）、所望の生成物８．８８ｇを白色固体として得た。
【０５３９】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４０】
実施例５３Ｃ
Ｎ−シアノ−Ｎ′−（３−フルオロフェニル）チオ尿素
シアナミドおよび３−フルオロアニリンを実施例４４Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５４１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４２】
実施例５３Ｄ
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例５３Ｂの化合物、実施例５３Ｃの化合物およびＥＤＣＩを実施例４４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５４３】
【化８８】
2005507362.tif 000090
【０５４４】
（実施例５４）
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（シクロプロピル）メチル］ベンズアミド
実施例５４Ａ
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル（シアノプロピル）メチル）−４−クロロベンズアミド
ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、シクロプロパンカルボキシアルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５４５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４６】
実施例５４Ｂ
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニル）カルバミミドチオ酸メチル
３−アミノピリジン（５．１６ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）およびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチル（８．０２ｇ、５４．８ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（２００ｍＬ）懸濁液を６日間加熱還流した。溶液を冷却し、濃縮して容量７５ｍＬとしたところ、溶液から白色固体が沈殿した。固体を濾取し、５０％エーテル／ヘキサン（５００ｍＬ）で洗浄して、所望の生成物７．７９ｇを淡黄色固体として得た。
【０５４７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１９３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５４８】
実施例５４Ｃ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジン
実施例５４Ｂの化合物（５１０ｍｇ、２．４４ｍｍｏｌ）をアンモニアの２Ｍメタノール溶液（７ｍＬ）に溶かし、封管中８０℃で１２時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、さらに冷却して−５℃としたところ、白色固体が溶液から沈殿した。固体を濾過し、濾過ケーキを冷メタノールで洗浄して、所望の生成物３１０ｍｇを白色固体として得た。
【０５４９】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
実施例５４Ｄ
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（シクロプロピル）メチル］ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物（５０ｍｇ、０．２７ｍｍｏｌ）および実施例５４Ａの化合物（５５ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２ｍＬ）溶液を２３℃で、微粉砕Ｋ２ＣＯ３（６２ｇ、０．４５ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を４時間撹拌し、酢酸エチル（１５ｍＬ）と水（１０ｍＬ）との間で分配した。水層を酢酸エチル（１０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機層を水（５ｍＬで２回）およびブライン（５ｍＬ）で洗浄した。有機層を脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。フラッシュクロマトグラフィー（５％メタノール／ＣＨ２Ｃｌ２で溶離）によって精製して、所望の生成物２１ｍｇを白色固体として得た。
【０５５１】
【化８９】
2005507362.tif 000091
【０５５２】
（実施例５５）
Ｎ−（１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例５５Ａ
２−クロロ−５−イソチオシアネートピリジン
チオホスゲン（３．２１ｍＬ、４２．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（１０ｍＬ）溶液を加熱還流し、５−アミノ−２−クロロピリジン（３．６１ｇ、２８．１ｍｍｏｌ）のクロロホルム（２５ｍＬ）溶液を４０分間かけて加えた。溶液をさらに２時間加熱し、反応混合物を冷却し、生成した固体を濾去した。濾液を濃縮して、所望の生成物２．７３ｇを白色固体として得た。
【０５５３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２９４（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５５４】
実施例５５Ｂ
Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジニル）−Ｎ′−シアノカルバミミドチオ酸メチル
シアナミド（７０５ｍｇ、１６．８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（４０ｍＬ）溶液を０℃で、水素化ナトリウム（９５％試薬４５５ｍｇ、１７．６ｍｍｏｌ）で処理した。スラリーを０℃で３０分間撹拌し、ＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液としての実施例５５Ａの化合物（２．７２ｇ、１６．０ｍｍｏｌ）を１０分間かけて加えた。冷却浴を外し、反応混合物を３０分間撹拌し、ヨウ化メチル（２．００ｍＬ、３２．０ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１５分間撹拌し、水（５０ｍＬ）で反応停止し、反応液を酢酸エチル（１５０ｍＬ）に投入し、分配した。有機相をブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。得られた沈殿を回収して、所望の生成物３．２４ｇをオフホワイト固体として得た。
【０５５５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５６】
実施例５５Ｃ
Ｎ−（６−クロロ−３−ピリジニル）−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例５５Ｂの化合物（２．０８ｍｇ、９．１８ｍｍｏｌ）をアンモニアの２Ｍメタノール溶液（４５ｍＬ）に溶かし、パイレックス容器中８０℃で６時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、濃縮してオフホワイト固体を得た。この取得物の熱エタノールからの再結晶によって、所望の生成物１．５１ｇを白色固体として得た。
【０５５７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１３（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５５８】
実施例５５Ｄ
Ｎ−（１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物および実施例５３Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５５９】
【化９０】
2005507362.tif 000092
【０５６０】
（実施例５６）
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝（３−チエニル）メチル］ベンズアミド
実施例５６Ａ
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル（３−チエニル）メチル）−４−クロロベンズアミド
ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、３−チオフェンカルボキシアルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５６１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６２】
実施例５６Ｂ
１−フルオロ−３−イソチオシアネートベンゼン
チオホスフェンおよび３−フルオロアニリンの溶液を実施例５５Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５６３】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６４】
実施例５６Ｃ
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）カルバミミドチオ酸メチル
実施例５６Ｂの化合物、シアナミドおよびヨウ化メチルを実施例５５Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５６５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
実施例５６Ｄ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）グアニジン
実施例５６Ｃの化合物とアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５６７】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１９６（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０５６８】
実施例５６Ｅ
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝（３−チエニル）メチル］ベンズアミド
実施例５６Ａの化合物および実施例５６Ｄの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５６９】
【化９１】
2005507362.tif 000093
【０５７０】
（実施例５７）
（−）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例５１の化合物（１６１ｍｇ）について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズ（Daicel Chiral Technologies）のキラルセル（Chiralcel）ＯＤキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、所望の生成物５１ｍｇ（保持時間＝１５分）を早く溶出するエナンチオマーとして得た。
【０５７１】
【化９２】
2005507362.tif 000094
【０５７２】
（実施例５８）
（＋）−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例５１の化合物（１６１ｍｇ）について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＤキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、所望の生成物３６ｍｇ（保持時間＝２５分）を遅く溶出するエナンチオマーとして得た。
【０５７３】
【化９３】
2005507362.tif 000095
【０５７４】
（実施例５９）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド
実施例５９Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２−エチルブチル］−４−クロロベンズアミド
ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、２−エチルブタナールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５７５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５７６】
実施例５９Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−エチルブチル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例５９Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５７７】
【化９４】
2005507362.tif 000096
【０５７８】
（実施例６０）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−エチルブチル）ベンズアミド
実施例６０Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３−メチルブチル］−４−クロロベンズアミド
ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、３−メチルブタナールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５７９】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８０】
実施例６０Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−メチルブチル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例６０Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５８１】
【化９５】
2005507362.tif 000097
【０５８２】
（実施例６１）
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド
実施例６１Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル（シクロヘキシル）メチル］−４−クロロベンズアミド
ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、シクロヘキサンカルボキシアルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５８３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８４】
実施例６１Ｂ
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（シクロヘキシル）メチル］ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例６１Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５８５】
【化９６】
2005507362.tif 000098
【０５８６】
（実施例６２）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド
実施例６２Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３，３−ジメチルブチル］−４−クロロベンズアミド
ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、３，３−ジメチルブタナールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５８７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５８８】
実施例６２Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例６２Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５８９】
【化９７】
2005507362.tif 000099
【０５９０】
（実施例６３）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド
実施例６３Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２−メチルプロピル］−４−クロロベンズアミド
ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、イソブチルアルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５９１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９２】
実施例６３Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−メチルプロピル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例６３Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５９３】
【化９８】
2005507362.tif 000100
【０５９４】
（実施例６４）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド
実施例６４Ａ
４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
トリフルオロアセトアルデヒド・エチルヘミアセタールおよび４−クロロベンズアミドを実施例１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０５９５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２３５（Ｍ−Ｈ２Ｏ）＋。
【０５９６】
実施例６４Ｂ
Ｎ−（１−クロロ−２，２，２−トリフルオロエチル）−４−クロロベンズアミド
実施例６４Ａの化合物および塩化チオニルを実施例１Ｂと同様にして処理して、所望の生成物を得た。
【０５９７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５９８】
実施例６４Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，２−トリフルオロエチル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例６４Ｂの化合物を実施例５４Ｄと同様にして処理して、所望の生成物を得た。
【０５９９】
【化９９】
2005507362.tif 000101
【０６００】
（実施例６５）
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド
実施例６５Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−４−シアノ−２，２−ジエチルブチル］−４−クロロベンズアミド
ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、４−シアノ−２，２−ジエチルブタナールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６０１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０２】
実施例６５Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例６５Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６０３】
【化１００】
2005507362.tif 000102
【０６０４】
（実施例６６）
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド
実施例６６Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］−４−クロロベンズアミド
ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセニル）アセトアルデヒドおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６０５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６０６】
実施例６６Ｂ
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例６６Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６０７】
【化１０１】
2005507362.tif 000103
【０６０８】
（実施例６７）
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド
実施例６７Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−４−ペンテニル］−４−クロロベンズアミド
ベンゾトリアゾール、４−クロロベンズアミド、２，２−ジメチル−４−ペンテナールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、実施例６７Ａの化合物を得た。
【０６０９】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１０】
実施例６７Ｂ
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例６７Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６１１】
【化１０２】
2005507362.tif 000104
【０６１２】
（実施例６８）
４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド
実施例６８Ａ
Ｎ−［１−（メチルスルファニル）−２−ニトロエテニル］−３−ピリジンアミン
３−アミノピリジンおよび１，１−ビス（メチルチオ）−２−ニトロエチレンを実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６１３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１４】
実施例６８Ｂ
２−ニトロ−Ｎ−（３−ピリジニル）−１，１−エテンジアミン
実施例６８Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６１５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６１６】
実施例６８Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（２−エチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝ブチル）ベンズアミド
実施例６８Ｂの化合物および実施例５９Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６１７】
【化１０３】
2005507362.tif 000105
【０６１８】
（実施例６９）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例６９Ａ
Ｎ−シアノ−Ｎ′−（２−フルオロフェニル）チオ尿素
シアナミドおよび２−フルオロフェニルイソチオシアネートを実施例４４Ａに記載の方法に従って処理して所望の生成物を得て、それをそれ以上精製せずに用いた。
【０６１９】
実施例６９Ｂ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６２０】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６２１】
実施例６９Ｃ
Ｎ−（１−アミノ−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド塩酸塩
実施例６９Ｂの化合物、Ｋ２ＣＯ３およびアンモニアの懸濁液を実施例５３Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を製造した。
【０６２２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２４１（Ｍ＋Ｈ−ＨＣｌ）＋。
【０６２３】
実施例６９Ｄ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例６９Ａの化合物、実施例６９Ｃの化合物およびＥＤＣＩを実施例４４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６２４】
【化１０４】
2005507362.tif 000106
【０６２５】
（実施例７０）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例５６Ｄの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６２６】
【化１０５】
2005507362.tif 000107
【０６２７】
（実施例７１）
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例７１Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］グアニジン
３−トリフルオロメチルアニリン（１０ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）を６Ｎ  ＨＣｌ（１０．３５ｍｍｏｌ、６２．１ｍｍｏｌ）および水（５０ｍＬ）に溶かした。ナトリウムジシアナミド（５．５３ｇ、６２．１ｍｍｏｌ）を加え、混合物を室温で１２時間撹拌した。混合物を冷却して０℃とし、１時間撹拌したところ沈殿を生じた。濾過によって、所望の生成物１２．２２ｇを白色固体として得た。
【０６２８】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２２７（Ｍ−Ｈ）−。
【０６２９】
実施例７１Ｂ
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［３−（トリフルオロメチル）アニリノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例７１Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６３０】
【化１０６】
2005507362.tif 000108
【０６３１】
（実施例７２）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３，５−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７２Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３，５−ジフルオロフェニル）グアニジン
３，５−ジフルオロアニリンおよびナトリウムジシアナミドを実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０６３２】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１９５（Ｍ−Ｈ）−。
【０６３３】
実施例７２Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３，５−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７２Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６３４】
【化１０７】
2005507362.tif 000109
【０６３５】
（実施例７３）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，５−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７３Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（２，５−ジフルオロフェニル）グアニジン
２，５−ジフルオロアニリンおよびナトリウムジシアナミドを実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０６３６】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１９５（Ｍ−Ｈ）−。
【０６３７】
実施例７３Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，５−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７３Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６３８】
【化１０８】
2005507362.tif 000110
【０６３９】
（実施例７４）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，６−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７４Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（２，６−ジフルオロフェニル）グアニジン
２，６−ジフルオロアニリンおよびナトリウムジシアナミドを実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０６４０】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１９５（Ｍ−Ｈ）−。
【０６４１】
実施例７４Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（２，６−ジフルオロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７４Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６４２】
【化１０９】
2005507362.tif 000111
【０６４３】
（実施例７５）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−クロロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７５Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−クロロフェニル）グアニジン
３−クロロアニリンおよびナトリウムジシアナミドを実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０６４４】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１９３（Ｍ−Ｈ）−。
【０６４５】
実施例７５Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−クロロアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７５Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６４６】
【化１１０】
2005507362.tif 000112
【０６４７】
（実施例７６）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−メトキシアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７６Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−メトキシフェニル）グアニジン
３−メトキシアニリンおよびナトリウムジシアナミドを実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０６４８】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１９１（Ｍ−Ｈ）−。
【０６４９】
実施例７６Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−メトキシアニリノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７６Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６５０】
【化１１１】
2005507362.tif 000113
【０６５１】
（実施例７７）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（２−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７７Ａ
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ′−シアノイミドチオカルバミン酸メチル
２−クロロベンジルアミンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６５２】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５３】
実施例７７Ｂ
Ｎ−（２−クロロベンジル）−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例７７Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６５４】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５５】
実施例７７Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（２−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７７Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６５６】
【化１１２】
2005507362.tif 000114
【０６５７】
（実施例７８）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（３−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７８Ａ
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ′−シアノイミドチオカルバミン酸メチル
３−クロロベンジルアミンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６５８】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６５９】
実施例７８Ｂ
Ｎ−（３−クロロベンジル）−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例７８Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６６０】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６１】
実施例７８Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（３−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７８Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６６２】
【化１１３】
2005507362.tif 000115
【０６６３】
（実施例７９）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（４−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７９Ａ
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ′−シアノイミドチオカルバミン酸メチル
４−クロロベンジルアミンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６６４】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６５】
実施例７９Ｂ
Ｎ−（４−クロロベンジル）−Ｎ″−シアノグアニジン
実施例７９Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６６６】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６６７】
実施例７９Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［［（４−クロロベンジル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例７９Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６６８】
【化１１４】
2005507362.tif 000116
【０６６９】
（実施例８０）
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（３−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例８０Ａ
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）イミドチオカルバミン酸メチル
３−（アミノメチル）ピリジンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６７０】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７１】
実施例８０Ｂ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）グアニジン
実施例８０Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６７２】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７３】
実施例８０Ｃ
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（３−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例８０Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６７４】
【化１１５】
2005507362.tif 000117
【０６７５】
（実施例８１）
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例８１Ａ
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（４−ピリジニルメチル）イミドチオカルバミン酸メチル
４−（アミノメチル）ピリジンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６７６】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７７】
実施例８１Ｂ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−ピリジニルメチル）グアニジン
実施例８１Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６７８】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６７９】
実施例８１Ｃ
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（４−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例８１Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６８０】
【化１１６】
2005507362.tif 000118
【０６８１】
（実施例８２）
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例８２Ａ
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）イミドチオカルバミン酸メチル
２−（アミノメチル）ピリジンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６８２】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２０７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８３】
実施例８２Ｂ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（２−ピリジニルメチル）グアニジン
実施例８２Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６８４】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８５】
実施例８２Ｃ
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（２−ピリジニルメチル）アミノ］メチル｝アミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例８２Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６８６】
【化１１７】
2005507362.tif 000119
【０６８７】
（実施例８３）
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−キノリニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例８３Ａ
Ｎ′−シアノ−Ｎ−（２−キノリニルメチル）イミドチオカルバミン酸メチル
３−アミノキノリンおよびＮ−シアノジチオイミノ炭酸ジメチルを実施例５４Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６８８】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６８９】
実施例８３Ｂ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（２−キノリニルメチル）グアニジン
実施例８３Ａの化合物およびアンモニアを実施例５４Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６９０】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９１】
実施例８３Ｃ
４−クロロ−Ｎ−［１−（｛（シアノイミノ）［（３−キノリニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例８３Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６９２】
【化１１８】
2005507362.tif 000120
【０６９３】
（実施例８４）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例８４Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）プロピル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド（１．５０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）、プロピオンアルデヒド・ジエチルアセタール（１．５３ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール（１．１５ｇ、９．６ｍｍｏｌ）のトルエン（３５ｍＬ）懸濁液をｐ−トルエンスルホン酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）で処理した。混合物をディーンスターク条件下に１６時間加熱還流し、冷却して室温とし、濃縮して乾固させた。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィー（４０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）によって精製して、所望の生成物０．８６０ｇを白色固体として得た。
【０６９４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９５】
実施例８４Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例８４Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０６９６】
【化１１９】
2005507362.tif 000121
【０６９７】
（実施例８５）
４−クロロ−Ｎ−（｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド
実施例８５Ａ
Ｎ−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イルメチル）−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド（２．６１ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）、パラホルムアルデヒド（０．５０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール（２．００ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（２．００ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）懸濁液をｐ−トルエンスルホン酸（１６８ｍｇ、０．８８ｍｍｏｌ）で処理した。混合物を４時間加熱還流し、冷却して室温とし、濾過し、濃縮して乾固させた。粗取得物をジエチルエーテルでの磨砕によって精製して、所望の生成物２．１１ｇを白色固体として得た。
【０６９８】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０６９９】
実施例８５Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例８５Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７００】
【化１２０】
2005507362.tif 000122
【０７０１】
（実施例８６）
（−）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド
実施例６５Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０７０２】
【化１２１】
2005507362.tif 000123
【０７０３】
（実施例８７）
（＋）４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド
実施例６５Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０７０４】
【化１２２】
2005507362.tif 000124
【０７０５】
（実施例８８）
（＋）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド
実施例６６Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＪキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０７０６】
【化１２３】
2005507362.tif 000125
【０７０７】
（実施例８９）
（−）４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド
実施例６６Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＪキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０７０８】
【化１２４】
2005507362.tif 000126
【０７０９】
（実施例９０）
（−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド
実施例６７Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０７１０】
【化１２５】
2005507362.tif 000127
【０７１１】
（実施例９１）
（＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド
実施例６７Ｂの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０７１２】
【化１２６】
2005507362.tif 000128
【０７１３】
（実施例９２）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド
実施例９２Ａ
３，３−ジメチル−４−ペンテナール
ブッキらの報告（Buchi et al., J. Org. Chem. (1983) 48, 5406-5408）に記載の方法に従って製造した。
【０７１４】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ１１３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７１５】
実施例９２Ｂ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３，３−ジメチル−４−ペンテニル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド（１．３２ｇ、８．５ｍｍｏｌ）、実施例９２Ａの化合物（０．９６ｇ、８．５ｍｍｏｌ）、ベンゾトリアゾール（１．０１ｇ、８．５ｍｍｏｌ）およびＭｇＳＯ４（２．００ｇ、１６．６ｍｍｏｌ）のトルエン（５０ｍＬ）懸濁液をｐ−トルエンスルホン酸（１００ｍｇ、０．５３ｍｍｏｌ）で処理した。溶液を４８時間加熱還流し、冷却して室温とし、濾過し、濃縮して乾固させた。粗取得物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶によって精製して、所望の生成物１．３０１ｇを白色固体として得た。
【０７１６】
【化１２７】
2005507362.tif 000129
【０７１７】
実施例９２Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例９２Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７１８】
【化１２８】
2005507362.tif 000130
【０７１９】
（実施例９３）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド
実施例９３Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル］−４−クロロベンズアミド
オキサリルクロライド（７．８ｇ、６１．４２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（６０ｍＬ）溶液を−７８℃で、ジメチルスルホキシド（８．４ｇ、１０７．５ｍｍｏｌ）で処理した。−７８℃で１０分間撹拌後、混合物を２−シクロヘキシル−２−メチルプロパノール（４．８ｇ、３６．８６ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（１５ｍＬ）溶液で処理した。混合物を−７８℃で３０分間撹拌し、トリエチルアミン（１５．５４ｇ、１５３．６ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を１０分間撹拌し、０℃でさらに５分間撹拌した。混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１０ｍＬ）で反応停止し、ジエチルエーテルで抽出した（５０ｍＬで２回）。有機層をブライン（１５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで脱水し、減圧下に濃縮した。粗生成物をジエチルエーテルに再度溶解させ、得られた沈殿をセライト層で濾過した。溶液を減圧下に濃縮して、２−シクロヘキシル−２−メチルプロパナール４．５ｇを油状物として得た。
【０７２０】
ｐ−クロロベンズアミド（５．３１ｇ、３５．１０ｍｍｏｌ）、２−シクロヘキシル−２−メチルプロパナール（４．５ｇ、３５．１０ｍｍｏｌ）およびベンゾトリアゾール（４．１８ｇ、３５．１０ｍｍｏｌ）のトルエン（１００ｍＬ）懸濁液をｐ−トルエンスルホン酸（３３４ｍｇ、１．７６ｍｍｏｌ）で処理した。溶液をディーンスターク条件下に１０時間加熱還流し、徐々に冷却して室温とした。溶媒を減圧下に除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離）によって精製して、所望の生成物５．３ｇを白色固体として得た。
【０７２１】
ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２２】
実施例９３Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例９３Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７２３】
【化１２９】
2005507362.tif 000131
【０７２４】
（実施例９４）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルヘキシル）ベンズアミド
実施例９４Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルヘキシル］−４−クロロベンズアミド
２，２−ジメチルヘキサノールを実施例９３Ａに記載の方法と同様にして処理して、所望の生成物を得た。
【０７２５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７２６】
実施例９４Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルヘキシル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例９４Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７２７】
【化１３０】
2005507362.tif 000132
【０７２８】
（実施例９５）
Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド
実施例９５Ａ
Ｎ−［２−（１−アダマンチル）−１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）エチル］−４−クロロベンズアミド
２−（１−アダマンチル）エタノールを実施例９３Ａに記載の方法と同様にして処理して、所望の生成物を得た。
【０７２９】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３０】
実施例９５Ｂ
Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例９５Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７３１】
【化１３１】
2005507362.tif 000133
【０７３２】
（実施例９６）
Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド
実施例９６Ａ
Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）ブチル］−４−クロロベンズアミド
２，２−ビス（アリルオキシメチル）−１−ブタノールを実施例９３Ａに記載の方法と同様にして処理して、所望の生成物を得た。
【０７３３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３４】
実施例９６Ｂ
Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例９６Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７３５】
【化１３２】
2005507362.tif 000134
【０７３６】
（実施例９７）
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例９７Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］−４−クロロベンズアミド
３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチル−１−プロパノールを実施例９３Ａに記載の方法と同様にして処理して、所望の生成物を得た。
【０７３７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７３８】
実施例９７Ｂ
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−（ジメチルアミノ）−２，２−ジメチルプロピル］ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例９７Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７３９】
【化１３３】
2005507362.tif 000135
【０７４０】
（実施例９８）
（２Ｒ）−２−（（Ｒ）−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例９８Ａ
（２Ｒ）−２−｛１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル［（４−クロロベンゾイル）アミノ］メチル｝−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
４−クロロベンズアミド、（２Ｒ）−ホルミル−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７４１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４５６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４２】
実施例９８Ｂ
（２Ｒ）−２−（（Ｒ）−［（４−クロロベンゾイル）アミノ］｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−１−ピロリジンカルボン酸ｔｅｒｔ−ブチル
実施例５４Ｃの化合物および実施例９８Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７４３】
【化１３４】
2005507362.tif 000136
【０７４４】
（実施例９９）
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−（メチルスルファニル）プロピル］ベンズアミド
実施例９９Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３−（メチルスルファニル）プロピル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド、３−メチルチオ−１−プロパナール、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７４５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７４６】
実施例９９Ｂ
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３−（メチルスルファニル）プロピル］ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例９９Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７４７】
【化１３５】
2005507362.tif 000137
【０７４８】
（実施例１００）
Ｎ−（１−アダマンチル｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−４−クロロベンズアミド
実施例１００Ａ
Ｎ−［１−アダマンチル（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
１−アダマンチルメタノールを実施例９３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７４９】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５０】
実施例１００Ｂ
Ｎ−（１−アダマンチル｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝メチル）−４−クロロベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１００Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７５１】
【化１３６】
2005507362.tif 000138
【０７５２】
（実施例１０１）
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（５−エチル−１，３−ジオキサン−５−イル）メチル］ベンズアミド
実施例１０１Ａ
Ｎ−［１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル（５−エチル−１，３−ジオキソラン−５−イル）メチル］−４−クロロベンズアミド
５−エチル−１，３−ジオキソラン−５−オールを実施例９３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７５３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５４】
実施例１０１Ｂ
４−クロロ−Ｎ−［｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝（５−エチル−１，３−ジオキサン−５−イル）メチル］ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１０１Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７５５】
【化１３７】
2005507362.tif 000139
【０７５６】
（実施例１０２）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
実施例１０２Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル］−４−クロロベンズアミド
２，２−ジメチル−３−フェニル−１−プロパノールを実施例９３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７５７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７５８】
実施例１０２Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１０２Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７５９】
【化１３８】
2005507362.tif 000140
【０７６０】
（実施例１０３）
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド
実施例１０３Ａ
４−ヨードベンズアミド
４−ヨード安息香酸（２０．０ｇ、８０．６ｍＬ）のＣＨ２Ｃｌ２（３５０ｍＬ）懸濁液を０℃で、オキサリルクロライド（２．０Ｍ  ＣＨ２Ｃｌ２溶液４２．３ｍＬ、８４．７ｍｍｏｌ）で処理した。均一溶液が得られるまでジメチルホルムアミドを加え（０．５ｍＬ）、冷却浴を外した。反応混合物を室温で３時間撹拌し、濃縮して粗４−ヨードベンゾイルクロライドをロウ状油状物として得た。それをそれ以上精製せずに使用した。
【０７６１】
上記で得た粗４−ヨードベンゾイルクロライド（１１．４ｇ、４２．７ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（７５ｍＬ）溶液を、室温で水酸化アンモニウム（５ｍＬ）および次に水（４０ｍＬ）で処理した。反応混合物を３時間撹拌し、ＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）とブライン（５０ｍＬ）との間で分配した。分液を行い、有機相を１０％ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）およびブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で脱水し、濾過した。溶液から白色固体が沈殿するまで濾液容量を減らした。白色固体を濾取し、ジエチルエーテルで洗浄して、所望の生成物を得た（１０．２ｇ、４１．４ｍｍｏｌ、９７％）。
【０７６２】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ２６５（Ｍ＋ＮＨ４）＋。
【０７６３】
実施例１０３Ｂ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−４−ヨードベンズアミド
実施例１０３Ａの化合物、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７６４】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７６５】
実施例１０３Ｃ
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−ヨードベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１０３Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７６６】
【化１３９】
2005507362.tif 000141
【０７６７】
（実施例１０４）
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−（２−フリル）ベンズアミド
実施例１０３Ｃの化合物（０．２３０ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルセニン（０．０４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）および２−（トリブチルスタニル）フラン（０．２８ｇ、０．７７ｍｍｏｌ）のＮ−メチルピロリジノン（３．５ｍＬ）中混合物を、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（０．０２ｇ、０．０２ｍｍｏｌ）で処理し、室温で６時間撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ  １００ｍＬで希釈し、セライト層で濾過し、溶媒を減圧下に除去した。粗取得物をフラッシュクロマトグラフィーによって精製して（８０％酢酸エチル／ヘキサンで溶離）、所望の生成物０．０８８ｇを白色固体として得た。
【０７６８】
【化１４０】
2005507362.tif 000142
【０７６９】
（実施例１０５）
４−ブロモ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド。
【０７７０】
実施例１０５Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−４−ブロモベンズアミド
４−ブロモベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７７１】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３８７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７２】
実施例１０５Ｂ
４−ブロモ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１０４Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７７３】
【化１４１】
2005507362.tif 000143
【０７７４】
（実施例１０６）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド
実施例１０６Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−４−クロロ−２−フルオロベンズアミド
４−クロロ−２−フルオロベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７７５】
ＭＳ（ＤＣＩ／ＮＨ３）ｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７７６】
実施例１０６Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−フルオロベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１０６Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７７７】
【化１４２】
2005507362.tif 000144
【０７７８】
（実施例１０７）
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロベンズアミド
実施例１０７Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−４−フルオロベンズアミド
４−フルオロベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７７９】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８０】
実施例１０７Ｂ
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１０７Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７８１】
【化１４３】
2005507362.tif 000145
【０７８２】
（実施例１０８）
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド
実施例１０８Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−３−メチルベンズアミド
メタ−トルアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７８３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８４】
実施例１０８Ｂ
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３−メチルベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１０８Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７８５】
【化１４４】
2005507362.tif 000146
【０７８６】
（実施例１０９）
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルベンズアミド
実施例１０９Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−２−メチルベンズアミド
オルト−トルアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７８７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３２３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７８８】
実施例１０９Ｂ
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−２−メチルベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１０９Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７８９】
【化１４５】
2005507362.tif 000147
【０７９０】
（実施例１１０）
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例１１０Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−３，５−ジフルオロベンズアミド
３，５−ジフルオロベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７９１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９２】
実施例１１０Ｂ
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物（１６１ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）、実施例１１０Ａの化合物（３４４ｍｇ、１．００ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（７５７ｍｇ、２．３３ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（５ｍＬ）中混合物を室温で１２時間撹拌した。反応混合物を１０％ＨＣｌで酸性とし、塩化メチレンで抽出した（２０ｍＬで３回）。有機抽出液を合わせ、脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／塩化メチレンで溶離）によって精製して、所望の生成物を白色固体として得た（８６ｍｇ、４３％）。
【０７９３】
【化１４６】
2005507362.tif 000148
【０７９４】
（実施例１１１）
４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］（メチル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
実施例１１１Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−メチル−Ｎ′−（３−ピリジニル）グアニジン
実施例５４Ｂの化合物およびメチルアミンを実施例５４Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７９５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０７９６】
実施例１１１Ｂ
４−クロロ−Ｎ−｛１−［［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］（メチル）アミノ］−２，２−ジメチルプロピル｝ベンズアミド
実施例１１１Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０７９７】
【化１４７】
2005507362.tif 000149
【０７９８】
（実施例１１２）
（−）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４５Ｃの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０７９９】
【化１４８】
2005507362.tif 000150
【０８００】
（実施例１１３）
（＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例４５Ｃの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０８０１】
【化１４９】
2005507362.tif 000151
【０８０２】
（実施例１１４）
４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１１４Ａ
４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）ベンズアミド
実施例１０３Ａの化合物を実施例３７Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０８０３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０４】
実施例１１４Ｂ
４−ヨード−Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）ベンズアミド
実施例１１４Ａの化合物を実施例３７Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０８０５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０６】
実施例１１４Ｃ
４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチル）ベンズアミド
実施例１１４Ｂの化合物を実施例４５Ａに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０８０７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８０８】
実施例１１４Ｄ
４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１１４Ｃの化合物および３−アミノピリジンを実施例４５Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０８０９】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ５４５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８１０】
実施例１１４Ｅ
４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１１４Ｄの化合物を実施例４５Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０８１１】
【化１５０】
2005507362.tif 000152
【０８１２】
（実施例１１５）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド
実施例１１５Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロペンチル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド、２，２−ジクロロペンタナール、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８１３】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０９（Ｍ−Ｈ）−。
【０８１４】
実施例１１５Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１１５Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８１５】
【化１５１】
2005507362.tif 000153
【０８１６】
（実施例１１６）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１１６Ａ
２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド
ジメチルホルムアミド（１４．７ｇ、０．２０２ｍｍｏｌ）に塩素ガスを５分間吹き込んだ。溶液を加熱して４５〜５５℃とし、反応温度を４５〜５５℃に維持しながら（温度を制御するのに冷却浴が必要であった）、プロピオンアルデヒド（１１．７、０．２０２ｍｍｏｌ）のジメチルホルムアミド（２９．５ｇ、０．４０４ｍｍｏｌ）溶液をゆっくり加えた。添加の際、Ｃｌ２を反応混合物に吹き込んで、黄色を維持した。添加完了後、反応混合物を３０分間４５〜５５℃で加熱した。溶液を冷却して０℃とし、ジエチルエーテル（１００ｍＬ）を加え、次に冷水（１００ｍＬ）を加えた。分液を行い、有機相を重炭酸ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）、ブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、脱水し（硫酸ナトリウム）、減圧下に濃縮して、粗２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド２１．１ｇを油状物として得た。
【０８１７】
実施例１１６Ｂ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド、実施例１１６Ａの化合物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８１８】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８１（Ｍ−Ｈ）−。
【０８１９】
実施例１１６Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１１６Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８２０】
【化１５２】
2005507362.tif 000154
【０８２１】
（実施例１１７）
（−）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１１６Ｃの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０８２２】
【化１５３】
2005507362.tif 000155
【０８２３】
（実施例１１８）
（＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１１６Ｃの化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＡＳキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０８２４】
【化１５４】
2005507362.tif 000156
【０８２５】
（実施例１１９）
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１１９Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−３−クロロベンズアミド
３−クロロベンズアミド、実施例１１６Ａの化合物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８２６】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ３８１（Ｍ−Ｈ）−。
【０８２７】
実施例１１９Ｂ
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１１９Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８２８】
【化１５５】
2005507362.tif 000157
【０８２９】
（実施例１２０）
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例１２０Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−３−クロロベンズアミド
３，５−ジフルオロベンズアミド、実施例１１６Ａの化合物、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８３０】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８３１】
実施例１２０Ｂ
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１２０Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８３２】
【化１５６】
2005507362.tif 000158
【０８３３】
（実施例１２１）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド
実施例１２１Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル］−４−クロロベンズアミド
４−クロロベンズアミド、ペンタフルオロプロパナール、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８３４】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０３（Ｍ−Ｈ）−。
【０８３５】
実施例１２１Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１２１Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８３６】
【化１５７】
2005507362.tif 000159
【０８３７】
（実施例１２２）
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド
実施例１２２Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル］−３−クロロベンズアミド
３−クロロベンズアミド、ペンタフルオロプロパナール、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８３８】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ４０３（Ｍ−Ｈ）−。
【０８３９】
実施例１２２Ｂ
３−クロロ−Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２，３，３，３−ペンタフルオロプロピル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物および実施例１２２Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８４０】
【化１５８】
2005507362.tif 000160
【０８４１】
（実施例１２３）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例１２３Ａ
Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジン・２塩酸塩
３−アミノピリジン（３８．９６ｇ、４１３．９６ｍｍｏｌ）およびシアナミド（２１．４０ｇ、５０９．２ｍｍｏｌ）の１２Ｎ塩酸（２７１ｍＬ）溶液を１４０〜１５０℃で４時間撹拌した。減圧下で濃縮することで重いシロップを得て、それを１：１イソプロパノール：ジエチルエーテル（５００ｍＬ）から再結晶することで精製して、所望の生成物６０．２ｇを白色固体として得た。
【０８４２】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４３】
実施例１２３Ｂ
硝酸Ｎ″−ニトロ−Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジニウム
実施例１２３Ａの化合物（２０．０ｇ、１４６．０ｍｍｏｌ）を少量ずつ、濃硫酸（１２２．８ｍＬ、２．１９ｍｏｌ）に−１０℃で加えた。濃硝酸を１０分間かけて０℃で滴下した。混合物を０℃で１時間撹拌し、それを砕いた氷７００ｇにゆっくり垂らした。得られた沈殿を濾取して、所望の生成物１７．５ｇを白色固体として得た。
【０８４４】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ１８２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８４５】
実施例１２３Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８４６】
【化１５９】
2005507362.tif 000161
【０８４７】
（実施例１２４）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド
実施例６２Ａの化合物および実施例１２３Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８４８】
【化１６０】
2005507362.tif 000162
【０８４９】
（実施例１２５）
（＋）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド
実施例１２４の化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＪキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０８５０】
【化１６１】
2005507362.tif 000163
【０８５１】
（実施例１２６）
（−）４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド
実施例１２４の化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＪキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【０８５２】
【化１６２】
2005507362.tif 000164
【０８５３】
（実施例１２７）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例６７Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８５４】
【化１６３】
2005507362.tif 000165
【０８５５】
（実施例１２８）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチル−３−フェニルプロピル）ベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例１０２Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８５６】
【化１６４】
2005507362.tif 000166
【０８５７】
（実施例１２９）
４−クロロ−Ｎ−［１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−（２，６，６−トリメチル−１−シクロヘキセン−１−イル）エチル］ベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例６６Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８５８】
【化１６５】
2005507362.tif 000167
【０８５９】
（実施例１３０）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２−シクロヘキシル−２−メチルプロピル）ベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例９３Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８６０】
【化１６６】
2005507362.tif 000168
【０８６１】
（実施例１３１）
Ｎ−（２，２−ビス［（アリルオキシ）メチル］−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ブチル）−４−クロロベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例９６Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８６２】
【化１６７】
2005507362.tif 000169
【０８６３】
（実施例１３２）
４−クロロ−Ｎ−（４−シアノ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジエチルブチル）ベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例６５Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８６４】
【化１６８】
2005507362.tif 000170
【０８６５】
（実施例１３３）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチル−４−ペンテニル）ベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例９２Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８６６】
【化１６９】
2005507362.tif 000171
【０８６７】
（実施例１３４）
Ｎ−（２−（１−アダマンチル）−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝エチル）−４−クロロベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例９５Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８６８】
【化１７０】
2005507362.tif 000172
【０８６９】
（実施例１３５）
Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フェニルベンズアミド
実施例１３５Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル］−４−フェニルベンズアミド
４−フェニルベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８７０】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８７１】
実施例１３５Ｂ
Ｎ−（１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フェニルベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例１３５Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８７２】
【化１７１】
2005507362.tif 000173
【０８７３】
（実施例１３６）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例１１５Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８７４】
【化１７２】
2005507362.tif 000174
【０８７５】
（実施例１３７）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例１１６Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８７６】
【化１７３】
2005507362.tif 000175
【０８７７】
（実施例１３８）
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（ニトロイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１２３Ｂの化合物および実施例１１９Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８７８】
【化１７４】
2005507362.tif 000176
【０８７９】
（実施例１３９）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１３９Ａ
Ｎ″−フェニルスルホニル−Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジン
フェニルスルホンアミド（１．４９ｇ、１０ｍｍｏｌ）の脱水ＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を室温で、水素化ナトリウム（６０％試薬４００ｍｇ、１０．０ｍｍｏｌ）で処理した。３０分後、反応混合物を３−ピリジルイソチオシアネート（１．３６ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）で処理し、さらに３０分間撹拌し、ヨウ化メチル（１．４２ｇ、１０．０ｍｍｏｌ）で処理した。得られた懸濁液を１．５時間撹拌し、透明溶液が得られるまで水を加えた。溶液を塩化メチレンで抽出し（５０ｍＬで３回）、抽出液を合わせ、脱水し（硫酸ナトリウム）、濾過し、濃縮して黄色油状物を得た。それをそれ以上精製せずに用いた。
【０８８０】
上記で得られた粗取得物をメタノール（５０ｍＬ）に溶かし、アンモニア（２．０Ｍメタノール溶液１５０ｍＬ）で処理した。反応混合物を封止高圧フラスコ中８０℃で２４時間加熱した。溶媒を除去し、残留物をフラッシュクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／塩化メチレンで溶離）によって精製して、所望の生成物（２．１０ｇ）を白色固体として得た。
【０８８１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８２】
実施例１３９Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１３９Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８８３】
【化１７５】
2005507362.tif 000177
【０８８４】
（実施例１４０）
４−クロロ−Ｎ−（３，３−ジメチル−１−｛［［（フェニルスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１３９Ａの化合物および実施例６２Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８８５】
【化１７６】
2005507362.tif 000178
【０８８６】
（実施例１４１）
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド
実施例１４１Ａ
Ｎ−（３−ピリジニル）−Ｎ″−［（トリフルオロメチル）スルホニル］グアニジン
トリフルオロメタンスルホンアミドを実施例１３９Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８８７】
ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ２６９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８８８】
実施例１４１Ｂ
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド
実施例１４１Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８８９】
【化１７７】
2005507362.tif 000179
【０８９０】
（実施例１４２）
４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［［（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド
実施例１４１Ａの化合物および実施例６２Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８９１】
【化１７８】
2005507362.tif 000180
【０８９２】
（実施例１４３）
Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド
実施例１４３Ａ
Ｎ″−（アミノスルホニル）−Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジン
スルファミドを実施例１３９Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８９３】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ２１６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０８９４】
実施例１４３Ｂ
Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−クロロベンズアミド
実施例１４３Ａの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８９５】
【化１７９】
2005507362.tif 000181
【０８９６】
（実施例１４４）
Ｎ−（１−｛［［（アミノスルホニル）イミノ］（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）−４−クロロベンズアミド
実施例１４３Ａの化合物および実施例６２Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０８９７】
【化１８０】
2005507362.tif 000182
【０８９８】
（実施例１４５）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例１４５Ａ
Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファミド
ジメチルスルファモイルクロライド（３．７０ｇ）を、封止高圧フラスコ中アンモニア（２Ｍメタノール溶液２００ｍＬ）で処理し、６０℃で１２時間加熱した。溶媒をローターリーエバポレータによって留去して白色固体を得た。この取得物を塩化メチレンで洗浄し、減圧下に５０℃で乾燥して、所望の生成物（３．１０ｇ）を白色固体として得た。
【０８９９】
ＭＳ（ＡＰＣＩ＋）ｍ／ｚ１２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９００】
実施例１４５Ｂ
Ｎ″−（ジメチルアミノスルホニル）−Ｎ−（３−ピリジニル）グアニジン
実施例１４５Ａの化合物を実施例１３９Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９０１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２４４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９０２】
実施例１４５Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例１４５Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９０３】
【化１８１】
2005507362.tif 000183
【０９０４】
（実施例１４６）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［｛［（ジメチルアミノ）スルホニル］イミノ｝（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−３，３−ジメチルブチル）ベンズアミド
実施例１４５Ａの化合物および実施例６２Ａの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９０５】
【化１８２】
2005507362.tif 000184
【０９０６】
（実施例１４７）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［（２−フルオロアニリノ）カルボニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
３−ピリジルイソシアネートおよび実施例６９Ｃの化合物を実施例４２に記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９０７】
【化１８３】
2005507362.tif 000185
【０９０８】
（実施例１４８）
４−ヨード−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ピリジニルアミノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）ベンズアミド
実施例１１４Ｃの化合物および３−アミノピリジンを実施例４５Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９０９】
【化１８４】
2005507362.tif 000186
【０９１０】
（実施例１４９）
３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）プロパンアミド
実施例１４９Ａ
３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−ヒドロキシエチル）プロパンアミド
３−フェニルプロピオンアミドを実施例３７Ｃに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０９１１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ２９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１２】
実施例１４９Ｂ
３−フェニル−Ｎ−（１，２，２，２−テトラクロロエチル）プロパンアミド
実施例１４９Ａの化合物を実施例３７Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０９１３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３１４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１４】
実施例１４９Ｃ
３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−イソチオシアネートエチル）プロパンアミド
実施例１４９Ｂの化合物を実施例４５Ａに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０９１５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３３７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９１６】
実施例１４９Ｄ
３−フェニル−Ｎ−（２，２，２−トリクロロ−１−｛［（３−ニトロアニリノ）カルボチオイル］アミノ｝エチル）プロパンアミド
実施例１４９Ｃの化合物および３−ニトロアニリンを実施例４５Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０９１７】
【化１８５】
2005507362.tif 000187
【０９１８】
（実施例１５０）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジメチル−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例６８Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０９１９】
【化１８６】
2005507362.tif 000188
【０９２０】
（実施例１５１）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［２−ニトロ−１−（３−ピリジニルアミノ）エテニル］アミノ｝ペンチル）ベンズアミド
実施例６８Ｂの化合物および実施例１１５Ａの化合物を実施例５４Ｄに記載の方法に従って処理して、所望の化合物を得た。
【０９２１】
【化１８７】
2005507362.tif 000189
【０９２２】
（実施例１５２）
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２，２−ジシアノ−１−（３−ピリジニルアミノ）ビニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例１５２Ａ
２−［（メチルスルファニル）（３−ピリジニルアミノ）メチレン］マロノニトリル
３−アミノピリジン（２．７６ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）および２−［ビス（メチルスルファニル）メチレン］マロノニトリル（５．００ｇ、２９．４ｍｍｏｌ）のイソプロパノール（５０ｍＬ）溶液を１２時間加熱還流した。溶液を濃縮して容量１５ｍＬとし、冷却して０℃として２時間経過させた。固体を濾取して、所望の生成物（４．４０ｇ）を黄色固体として得た。
【０９２３】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２１５（Ｍ−Ｈ）−。
【０９２４】
実施例１５２Ｂ
２−［アミノ（３−ピリジニルアミノ）メチレン］マロノニトリル
実施例１５２Ａの化合物（４．４０ｇ、２０．３ｍｍｏｌ）をアンモニアの２Ｍイソプロパノール溶液（６０ｍＬ）に溶かし、封管中にて６０℃で８時間加熱した。反応混合物を冷却して室温とし、さらに冷却して０℃としたところ、固体が溶液から沈殿した。固体を濾過し、濾過ケーキを冷イソプロパノールで洗浄して、所望の生成物（１．８０ｇ）を明褐色固体として得た。
【０９２５】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１８４（Ｍ−Ｈ）−。
【０９２６】
実施例１５２Ｃ
４−クロロ−Ｎ−（１−｛［２，２−ジシアノ−１−（３−ピリジニルアミノ）ビニル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）ベンズアミド
実施例１５２Ｂの化合物および実施例６９Ｂの化合物を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９２７】
【化１８８】
2005507362.tif 000190
【０９２８】
（実施例１５３）
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１１９Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を、実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９２９】
【化１８９】
2005507362.tif 000191
【０９３０】
（実施例１５４）
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例１５４Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−４−メチルベンズアミド
ｐ−トルアミド、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９３１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３２】
実施例１５４Ｂ
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−メチルベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１５４Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９３３】
【化１９０】
2005507362.tif 000192
【０９３４】
（実施例１５５）
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例１５５Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］グアニジン
５−アミノ−２−（トリフルオロメチル）ピリジンおよびナトリウムジシアナミドの溶液を実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９３５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９３６】
実施例１５５Ｂ
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例１５５Ａの化合物、実施例１２０Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９３７】
【化１９１】
2005507362.tif 000193
【０９３８】
（実施例１５６）
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−フルオロベンズアミド
実施例１５６Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−３−フルオロベンズアミド
３−フルオロベンズアミド、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９３９】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９４０】
実施例１５６Ｂ
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−フルオロベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１５６Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９４１】
【化１９２】
2005507362.tif 000194
【０９４２】
（実施例１５７）
Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例１５７Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（２−メトキシ−３−ピリジニル）グアニジン
３−アミノ−２−メトキシピリジンおよびナトリウムジシアナミドの溶液を実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９４３】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１９０（Ｍ−Ｈ）−。
【０９４４】
実施例１５７Ｂ
Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例１５７Ａの化合物、実施例１２０Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９４５】
【化１９３】
2005507362.tif 000195
【０９４６】
（実施例１５８）
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド
実施例１５５Ａの化合物、実施例１１６Ｂの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９４７】
【化１９４】
2005507362.tif 000196
【０９４８】
（実施例１５９）
３−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド
実施例１５５Ａの化合物、実施例１１９Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９４９】
【化１９５】
2005507362.tif 000197
【０９５０】
（実施例１６０）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１１６Ｂの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９５１】
【化１９６】
2005507362.tif 000198
【０９５２】
（実施例１６１）
（−）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１６０の化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＤキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、所望の生成物を左旋性エナンチオマーとして得た。
【０９５３】
【化１９７】
2005507362.tif 000199
【０９５４】
（実施例１６２）
（＋）４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１６０の化合物について、溶離液として５％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＤキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、所望の生成物を右旋性エナンチオマーとして得た。
【０９５５】
【化１９８】
2005507362.tif 000200
【０９５６】
（実施例１６３）
４−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１６３Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−４−ブロモベンズアミド
４−ブロモベンズアミド、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９５７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９５８】
実施例１６３Ｂ
４−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１６３Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９５９】
【化１９９】
2005507362.tif 000201
【０９６０】
（実施例１６４）
３，５−ジクロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド
実施例１６４Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−３，５−ジクロロベンズアミド
３，５−ジクロロベンズアミド、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９６１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９６２】
実施例１６４Ｂ
３，５−ジクロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド
実施例１５７Ａの化合物、実施例１６４Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９６３】
【化２００】
2005507362.tif 000202
【０９６４】
（実施例１６５）
３，５−ジクロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１６４Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９６５】
【化２０１】
2005507362.tif 000203
【０９６６】
（実施例１６６）
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジフルオロベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１２０Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９６７】
【化２０２】
2005507362.tif 000204
【０９６８】
（実施例１６７）
４−ブロモ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１６３Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９６９】
【化２０３】
2005507362.tif 000205
【０９７０】
（実施例１６８）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１６８Ａ
Ｎ−（２−クロロ−３−ピリジニル）−Ｎ″−シアノグアニジン
３−アミノ−２−クロロピリジンおよびナトリウムジシアナミドの溶液を実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９７１】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１９４（Ｍ−Ｈ）−。
【０９７２】
実施例１６８Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（２−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１６８Ａの化合物、実施例１１６Ｂの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９７３】
【化２０４】
2005507362.tif 000206
【０９７４】
（実施例１６９）
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１６９Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（３−フルオロフェニル）グアニジン
３−フルオロアニリンおよびナトリウムジシアナミドの溶液を実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９７５】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１７７（Ｍ−Ｈ）−。
【０９７６】
実施例１６９Ｂ
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１６９Ａの化合物、実施例１１９Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９７７】
【化２０５】
2005507362.tif 000207
【０９７８】
（実施例１７０）
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−メチルベンズアミド
実施例１７０Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−３−メチルベンズアミド
ｍ−トルアミド、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９７９】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９８０】
実施例１７０Ｂ
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−メチルベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１７０Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９８１】
【化２０６】
2005507362.tif 000208
【０９８２】
（実施例１７１）
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１７１Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９８３】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９８４】
実施例１７１Ｂ
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１７１Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９８５】
【化２０７】
2005507362.tif 000209
【０９８６】
（実施例１７２）
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１７２Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（２−フルオロフェニル）グアニジン
２−フルオロアニリンおよびナトリウムジシアナミドの溶液を実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９８７】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１７７（Ｍ−Ｈ）−。
【０９８８】
実施例１７２Ｂ
３−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１７２Ａの化合物、実施例１１９Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９８９】
【化２０８】
2005507362.tif 000210
【０９９０】
（実施例１７３）
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−フルオロベンズアミド
実施例１７３Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−４−フルオロベンズアミド
４−フルオロベンズアミド、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９９１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０９９２】
実施例１７３Ｂ
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−４−フルオロベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１７３Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９９３】
【化２０９】
2005507362.tif 000211
【０９９４】
（実施例１７４）
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド
実施例１５７Ａの化合物、実施例１１９Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９９５】
【化２１０】
2005507362.tif 000212
【０９９６】
（実施例１７５）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−フルオロアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１７２Ａの化合物、実施例１１６Ｂの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９９７】
【化２１１】
2005507362.tif 000213
【０９９８】
（実施例１７６）
４−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（２−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド
実施例１５７Ａの化合物、実施例１１６Ｂの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【０９９９】
【化２１２】
2005507362.tif 000214
【１０００】
（実施例１７７）
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド
実施例１７７Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（６−フルオロ−３−ピリジニル）グアニジン
５−アミノ−２−フルオロピリジンおよびナトリウムジシアナミドの溶液を実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１００１】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１７８（Ｍ−Ｈ）−。
【１００２】
実施例１７７Ｂ
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド
実施例１７７Ａの化合物、実施例１１９Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１００３】
【化２１３】
2005507362.tif 000215
【１００４】
（実施例１７８）
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド
実施例１７８Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−３，５−ジメトキシベンズアミド
３，５−ジメトキシベンズアミド、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１００５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１００６】
実施例１７８Ｂ
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３，５−ジメトキシベンズアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１７８Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１００７】
【化２１４】
2005507362.tif 000216
【１００８】
（実施例１７９）
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−３−メチルベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物、実施例１７０Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１００９】
【化２１５】
2005507362.tif 000217
【１０１０】
（実施例１８０）
４−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−フルオロ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド
実施例１７７Ａの化合物、実施例１１６Ｂの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０１１】
【化２１６】
2005507362.tif 000218
【１０１２】
（実施例１８１）
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−メトキシアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１８１Ａ
Ｎ″−シアノ−Ｎ−（２−メトキシフェニル）グアニジン
２−メトキシアニリンおよびナトリウムジシアナミドの溶液を実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０１３】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１８９（Ｍ−Ｈ）−。
【１０１４】
実施例１８１Ｂ
４−クロロ−Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［（シアノイミノ）（２−メトキシアニリノ）メチル］アミノ｝プロピル）ベンズアミド
実施例１８１Ａの化合物、実施例１１６Ｂの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０１５】
【化２１７】
2005507362.tif 000219
【１０１６】
（実施例１８２）
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド
実施例１８２Ａ
Ｎ−（６−メトキシ−３−ピリジニル）−Ｎ″−シアノグアニジン
５−アミノ−２−メトキシピリジンおよびナトリウムジシアナミドの溶液を実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０１７】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ１９０（Ｍ−Ｈ）−。
【１０１８】
実施例１８２Ｂ
３−クロロ−Ｎ−［２，２−ジクロロ−１−（｛（シアノイミノ）［（６−メトキシ−３−ピリジニル）アミノ］メチル｝アミノ）プロピル］ベンズアミド
実施例１８２Ａの化合物、実施例１１９Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０１９】
【化２１８】
2005507362.tif 000220
【１０２０】
（実施例１８３）
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝−３，５−ジメトキシベンズアミド
実施例１５５Ａの化合物、実施例１７８Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０２１】
【化２１９】
2005507362.tif 000221
【１０２２】
（実施例１８４）
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド
実施例１８４Ａ
Ｎ−（２−メチル−６−トリフルオロメチル）−Ｎ″−シアノグアニジン
３−アミノ−２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ピリジンおよびナトリウムジシアナミドの溶液を実施例７１Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０２３】
ＭＳ（ＥＳＩ−）ｍ／ｚ２４２（Ｍ−Ｈ）−。
【１０２４】
実施例１８４Ｂ
４−クロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（シアノイミノ）｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］アミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド
実施例１８４Ａの化合物、実施例１１６Ｂの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０２５】
【化２２０】
2005507362.tif 000222
【１０２６】
（実施例１８５）
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１８５Ａ
Ｎ−（１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、ピバアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０２７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０２８】
実施例１８５Ｂ
Ｎ−（１−｛［（シアノイミノ）（３−ピリジニルアミノ）メチル］アミノ｝−２，２−ジメチルプロピル）−４−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例５４Ｃの化合物、実施例１８５Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０２９】
【化２２１】
2005507362.tif 000223
【１０３０】
（実施例１８６）
（＋）４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド
実施例１４２の化合物について、溶離液として８％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＪキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、右旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【１０３１】
【化２２２】
2005507362.tif 000224
【１０３２】
（実施例１８７）
（−）４−クロロ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド
実施例１４２の化合物について、溶離液として８％エタノール／ヘキサンを用いるダイセル・キラル・テクノロジーズのキラルセルＯＪキラルカラム（２．０ｃｍ×２５ｃｍ）でのクロマトグラフィー（流量＝１０ｍＬ／分）を行って、左旋性エナンチオマーとしての所望の生成物を得た。
【１０３３】
【化２２３】
2005507362.tif 000225
【１０３４】
（実施例１８８）
４−ブロモ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド
実施例１８８Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３，３−ジメチルブチル］−４−ブロモベンズアミド
４−ブロモベンズアミド、３，３−ジメチルブタナール、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０３５】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ４０１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０３６】
実施例１８８Ｂ
４−ブロモ−Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝ベンズアミド
実施例１４１Ａの化合物、実施例１８８Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０３７】
【化２２４】
2005507362.tif 000226
【１０３８】
（実施例１８９）
Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１８９Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−３，３−ジメチルブチル］−４−ブロモベンズアミド
４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド、３，３−ジメチルブタナール、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０３９】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３９１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４０】
実施例１８９Ｂ
Ｎ−｛３，３−ジメチル−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］ブチル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４１Ａの化合物、実施例１８９Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０４１】
【化２２５】
2005507362.tif 000227
【１０４２】
（実施例１９０）
３，５−ジクロロ−Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝ベンズアミド
実施例１４１Ａの化合物、実施例１６４Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０４３】
【化２２６】
2005507362.tif 000228
【１０４４】
（実施例１９１）
Ｎ−｛２，２−ジクロロ−１−［（（３−ピリジニルアミノ）｛［（トリフルオロメチル）スルホニル］イミノ｝メチル）アミノ］プロピル｝−４−（トリフルオロメチル）ベンズアミド
実施例１４１Ａの化合物、実施例１７１Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０４５】
【化２２７】
2005507362.tif 000229
【１０４６】
（実施例１９２）
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−２−チオフェンカルボキサミド
実施例１９２Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］−２−チオフェンカルボキサミド
２−チオフェンカルボキサミド、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０４７】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０４８】
実施例１９２Ｂ
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）−２−チオフェンカルボキサミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１９２Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０４９】
【化２２８】
2005507362.tif 000230
【１０５０】
（実施例１９３）
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ニコチンアミド
実施例１９３Ａ
Ｎ−［１−（１Ｈ−１，２，３−ベンゾトリアゾール−１−イル）−２，２−ジクロロプロピル］ニコチンアミド
ニコチンアミド、２，２−ジクロロプロピオンアルデヒド、ベンゾトリアゾールおよびｐ−トルエンスルホン酸の懸濁液を実施例５３Ａに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０５１】
ＭＳ（ＥＳＩ＋）ｍ／ｚ３５０（Ｍ＋Ｈ）＋。
【１０５２】
実施例１９３Ｂ
Ｎ−（２，２−ジクロロ−１−｛［［（６−クロロ−３−ピリジニル）アミノ］（シアノイミノ）メチル］アミノ｝プロピル）ニコチンアミド
実施例５５Ｃの化合物、実施例１９３Ａの化合物およびＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を実施例１１０Ｂに記載の方法に従って処理して、所望の生成物を得た。
【１０５３】
【化２２９】
2005507362.tif 000231
【１０５４】
カリウムチャンネル開放活性の測定
膜過分極アッセイ
一次培養モルモット膀胱（ＧＰＢ）細胞を用いて、化合物のカリウムチャンネル開放活性を評価した。
【１０５５】
膀胱平滑筋細胞の取得では、体重３００〜４００ｇの雄モルモットHartley, Charles River, Wilmington, MA）から膀胱を摘出し、氷冷したＣａ２＋を含まないクレブス液（組成、ｍＭ；ＫＣｌ、２．７；ＫＨ２ＰＯ４、１．５；ＮａＣｌ、７５；Ｎａ２ＨＰＯ４、９．６；Ｎａ２ＨＰＯ４・７Ｈ２Ｏ、８；ＭｇＳＯ４、２；グルコース、５；ＨＥＰＥＳ、１０；ｐＨ７．４）に入れた。既報の方法に若干の変更を加えたものに従って（Klockner, U. and Isenberg, G., Pflugers Arch. 1985, 405, 329-339；引用によって本明細書に含まれる）酵素解離を行うことで細胞を単離した。膀胱を小片に切り、１ｍｇ／ｍＬコラゲナーゼ（Sigma, St. Louis, MO）および０．２ｍｇ／ｍＬプロナーゼ（Calbiochem, La Jolla, CA）を含むクレブス液５ｍＬ中、細胞インキュベータで３０分間連続撹拌しながらインキュベートした。混合物を１３００×ｇで５分間遠心し、ペレットをダルベッコのＰＢＳ（GIBCO, Gaithersburg, MD）中に再度懸濁させ、再度遠心して残存する酵素を除去した。細胞ペレットを、成長培地（組成：１０％ウシ胎仔血清、１００単位／ｍＬペニシリン、１００単位／ｍＬストレプトマイシンおよび０．２５ｍｇ／ｍＬアンフォテリシンＢを補給したダルベッコの調製イーグル培地）５ｍＬに再度懸濁させ、懸濁液を火炎消毒したパスツールピペットでピペット採取し、それをプロピレンメッシュ膜（Spectrum, Houston, TX）に通すことでさらに解離させた。成長培地に再懸濁させることで細胞密度を細胞１０００００個／ｍＬに調節した。細胞を、密度２００００個／ウェルで膜電位試験用に透明底黒色９６ウェルプレート（Packard）に入れ、細胞インキュベータで９０％空気：１０％ＣＯ２に集密となるまで維持した。細胞は、モノクローナルマウス抗ヒト−α−平滑筋アクチン（Biomeda, Foster City, CA）を用いる細胞骨格染色によって、平滑筋型であることが確認された。
【１０５６】
９６ウェル細胞基準動態アッセイシステム（Fluorescent Imaging Plate Reader (FLIPR)(K. S. Schroeder et al., J. Biomed. Screen., v.1 pp.75-81 (1996)；引用によって本明細書に含まれる）で、ビス−オキソノール色素ＤｉＢＡＣ（４）３（Molecular Probes）を用いて膜電位における変化を評価することで、カリウムチャンネルでの機能活性を測定した。ＤｉＢＡＣ（４）３は、膜電位依存的に細胞と細胞外液との間で分配するアニオン系電位差プローブである。膜電位が上昇すると（例えば、Ｋ＋脱分極）、プローブはさらに細胞中に分配する。それが、細胞内脂質および蛋白と色素の相互作用による蛍光増加として測定される。逆に、膜電位が低下すると（カリウムチャンネル開放剤による過分極化）、蛍光の低下が誘発される。
【１０５７】
黒色透明底９６ウェルプレートで培養した集密モルモット膀胱細胞を、５μＭ  ＤｉＢＡＣ（４）３を含むアッセイ緩衝液（組成、ｍＭ；ＨＥＰＥＳ、２０；ＮａＣｌ、１２０；ＫＣｌ、２；ＣａＣｌ２、２；ＭｇＣｌ２、１；グルコース、５；２５℃でのｐＨ７．４）２００ｍＬで２回洗浄し、その緩衝液１８０ｍＬとともに細胞インキュベータで３７℃にて３０分間インキュベートして、膜内外での色素分布を確実に行った。５分間にわたって基底線蛍光を記録した後、アッセイ緩衝液中で１０倍濃度で調製した基準化合物または被験化合物をウェルに直接加えた。さらに２５分間にわたって、蛍光における変化をモニタリングした。バックグラウンドノイズについて過分極応答を補正し、１０μＭの平滑筋ＫＡＴＰチャンネルの強力な開放剤である（Quast et al., Mol. Pharmacol., v. 43 pp.474-481 (1993)；引用によって本明細書に含まれる）基準化合物Ｐ１０７５で認められた応答（１００％とする）に対して正規化した。
【１０５８】
常法にて、５種類の濃度のＰ１０７５または被験化合物（対数または１／２対数希釈）について評価を行い、最大定常状態過分極値（Ｐ１０７５に対する％として表す）を濃度の関数としてプロットした。４パラメータＳ字式を用いる非線形回帰分析によってＥＣ５０（被験サンプルにおける最大応答の５０％を誘発する濃度）を計算した。各化合物の最大応答（Ｐ１０７５に対する％として表す）を報告している。化合物の原液を１００％ＤＭＳＯ中で調製し、アッセイ緩衝液でさらなる希釈を行い、９６ウェルプレートに加えた。
【１０５９】
【表１】
2005507362.tif 000232
2005507362.tif 000233
2005507362.tif 000234
2005507362.tif 000235
化合物について、ランドレースブタ膀胱から得た組織片を用いて、機能性カリウムチャンネル開放活性を評価した。
【１０６０】
ランドレースブタ膀胱は、体重９〜３０ｋｇのメスランドレースブタから得た。ランドレースブタは、ペントバルビタール液（Somlethal（登録商標）, J. A. Webster Inc., Sterling MA）の腹腔内注射によって屠殺した。膀胱全体を摘出し、直ちにクレブスリンゲル重炭酸液（組成、ｍＭ：ＮａＣｌ、１２０；ＮａＨＣＯ３、２０；ブドウ糖、１１；ＫＣｌ、４．７；ＣａＣｌ２、２．５；ＭｇＳＯ４、１．５；ＫＨ２ＰＯ４、１．２；Ｋ２ＥＤＴＡ、０．０１、５％ＣＯ２／９５Ｏ２で平衡、３７℃でｐＨ７．４）に入れた。プロプラノロール（０．００４ｍＭ）を全てのアッセイに含めてβ−アドレナリン受容体を遮断した。三角形部分および穹窿部は廃棄した。円形に切った残りの組織から幅３〜５ｍｍおよび長さ２０ｍｍの帯片を得た。粘膜層を除去した。一方の端を固定ガラス棒に固定し、他端を基底予重量１．０ｇでグラス（Grass）ＦＴ０３変換器に固定した。固定ガラス棒には２本の平行白金電極を設けて、２０ボルトで０．０５Ｈｚ、０．５ミリ秒の電場刺激を行った。この低周波刺激によって、１００〜５００センチグラムの安定な攣縮応答を生じた。組織を少なくとも６０分間平衡状態とし、８０ｍＭ  ＫＣｌでプライミングした。対照作働薬としてのカリウムチャンネル開放剤Ｐ１０７５を用い、各組織について対照濃度応答曲線（累積）を得た。Ｐ１０７５によって、１／２対数増加を用いるＤＭＳＯに溶かした１０−９〜１０−５Ｍの濃度範囲全体で用量依存的に刺激攣縮がなくなった。６０分間の洗浄期間後、対照作働薬Ｐ１０７５の場合に用いたものと同じ方法で被験作働薬について濃度応答曲線（累積）を得た。各化合物の最大効力（Ｐ１０７５に対する％として表す）を報告している。薬剤の最大応答の５０％を引き起こすのに必要な薬剤量（ＥＤ５０）を、「ＡＬＬＦＩＴ」（DeLean et al., Am. J. Physiol., 235, E97 (1980)；引用によって本明細書に含まれる）を用いて計算し、作働薬効力をｐＤ２（負の対数）として表した。作働薬効力も、Ｐ１０７５に対する指数として表した。指数は、特定の組織においてＰ１０７５についてのＥＤ５０を被験作働薬についてのＥＤ５０で割ることで計算した。各組織は１種類の被験作働薬のみに使用し、各組織から得られた指数の平均を求めて、平均効力指数を得た。そのデータは表２に示してある。
【１０６１】
【表２】
2005507362.tif 000236
2005507362.tif 000237
2005507362.tif 000238
2005507362.tif 000239
表１および２のデータで示したように、本発明の化合物はカリウムチャンネルを開放することで膀胱の刺激収縮を低減することから、カリウムチャンネル開放剤によって予防または改善される疾患の治療において有用である。
【１０６２】
in vivoデータ
尿失禁、膀胱過活動および膀胱不安定の治療における本発明の化合物の用途は、本発明の化合物がin vivoで膀胱収縮を阻害する能力によって示される。以下の方法は、本発明の化合物のin vivo膀胱効力を説明するものである。
【１０６３】
in vivo膀胱効力プロトコール（定容量収縮モデル）
雄ＣＤラット（４００〜４５０ｇ）に対してウレタンで麻酔を施した（腹腔内０．６ｇ／ｋｇ＋皮下注射０．６ｇ／ｋｇ）。左大腿静脈に被験化合物投与用にポリエチレン（ＰＥ−５０）管をカニューレ挿入した。第３のポリエチレンカテーテル（ＰＥ−６０）を膀胱穹窿部の頂部に３〜４ｍｍ挿入し、５−０絹巾着縫合を用いて固定した。カテーテルを用い、さらに下腹部に軽く手で圧を加えることで、膀胱を空にした。圧変換器およびシリンジポンプの両方にＹ字管コネクターを用いて尿道カテーテルをつないだ。次に、尿道を４−０絹縫合糸を用いて結紮し、自発的律動収縮が明らかになるまで、０．１ｍＬ／分の速度で室温の生理食塩水を定速注入することで膀胱を徐々に満たした（１．０〜１．３ｍＬ）。収縮が一定パターンに安定した後、媒体（等量のβ−シクロデキストリン原液（２００ｍＬにβ−シクロデキストリン１００ｇを溶かしたもの）および無菌水）単独の投与前後２０分間にわたって膀胱圧をモニタリングした。３種類の用量の被験化合物を２０分間隔で静脈投与（ｉｖ）にて蓄積投与した。各投与液（１ｍＬ／ｋｇ）を体温まで昇温させてから投与し、３分間かけて注入して、膀胱圧記録における投与アーチファクトを最小限とした。各期間の最後の１０分間にわたってデータの平均を求め、対照からの変化パーセントとして表した。膀胱収縮の曲線下面積（ＡＵＣ）を、コンピュータデータ取得システム（Modular Instruments, Inc.）を用いて個々の波形から求め、各２０分期間の最後の１０分間にわたって平均を求めた。膀胱収縮の曲線下面積を対照と比較して３０％低減するのに必要な用量（ＡＵＣ  ＥＤ３０％）を、カスタマイズしたエクセルスプレッドシートを用いて計算した。本発明の代表的化合物についてのデータを表３に示してある。
【１０６４】
【表３】
2005507362.tif 000240
表３に示したデータは、本発明の化合物がin vivoで膀胱収縮を阻害する能力を示している。
【１０６５】
本明細書で使用される「製薬上許容される担体」という用語は、無毒性で不活性な固体、半固体もしくは液体の充填剤、希釈剤、包埋材またはあらゆる種類の製剤補助剤を意味する。製薬上許容される担体として役立ち得る材料の例をいくつか挙げると、乳糖、グルコースおよびショ糖などの糖類；コーンスターチおよびジャガイモデンプンなどのデンプン類；カルボキシメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロースなどのセルロースおよびその誘導体；粉末トラガカントガム；モルト；ゼラチン；タルク；カカオ脂および坐剤用ロウなどの賦形剤；落花生油、綿実油、ベニバナ油、ゴマ油、オリーブ油、トウモロコシ油および大豆油などのオイル；プロピレングリコールなどのグリコール類；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチルなどのエステル類；寒天；水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムなどの緩衝剤；アルギン酸；発熱物質を含まない水；等張性生理食塩水；リンゲル液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝液；ならびにラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウムなどの他の無毒性で適合性の潤滑剤がある。さらには、着色剤、離型剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤ならびに芳香剤、保存剤および酸化防止剤を、製剤者の判断で組成物中に存在させることもできる。
【１０６６】
本発明は、１以上の無毒性で製薬上許容される担体とともに製剤される本発明の化合物を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物は、固体もしくは液体での経口投与用に、非経口注射用に、あるいは直腸投与用に製剤することができる。
【１０６７】
さらに本発明の範囲には、１以上の製薬上許容される組成物と組み合わせて製造および製剤された１以上の式Ｉ〜ＶＩＩの化合物を含む医薬組成物が含まれる。その医薬組成物は、固体または液体での経口投与用に、非経口注射用に、あるいは直腸投与用に製剤することができる。
【１０６８】
本発明の医薬組成物は、ヒトおよび他の動物に対して、経口投与、直腸投与、非経口投与、大槽内投与、経膣投与、腹腔内投与、局所投与（粉剤、軟膏または滴剤として）、口腔投与で投与することができるか、あるいは経口もしくは経鼻の噴霧剤として投与することができる。本明細書で使用される「非経口」という用語は、静脈投与、腹腔内投与、大槽内投与、皮下投与、動脈注射および注入などの投与形態を指す。
【１０６９】
非経口注射用の本発明の医薬組成物には、製薬上許容される無菌の水系または非水系の液剤、分散液、懸濁液または乳濁液ならびに無菌の注射用の液剤もしくは分散液に入れて再生する無菌粉剤などがある。好適な水系および非水系の担体、希釈剤、溶媒または媒体には、水、エタノール、多価アルコール（プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、グリセリンなど）、それらの好適な混合物、植物油（オリーブ油など）ならびにオレイン酸エチルなどの注射用有機エステル類などがある。例えば、レシチンなどのコーティング剤を用いたり、分散液の場合には必要な粒径を維持することで、そして界面活性剤を用いることで適切な流動性を維持することができる。
【１０７０】
これらの組成物には、保存剤、湿展剤、乳化剤および分散剤などの補助剤を含有させることもできる。微生物の活動の防止は、例えばパラベン類、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などの各種抗細菌剤および抗真菌剤によって確実に行うことができる。例えば糖類、塩化ナトリウムなどの等張性薬剤を含有させることも望ましい場合がある。例えばモノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅延させる薬剤の使用によって、注射用医薬製剤の吸収を延長させることができる。
【１０７１】
場合によっては、薬剤の効果を延長するために、皮下注射または筋肉注射からの薬剤の吸収を遅延させることが望ましい場合が多い。それは、水溶性が低い結晶または非晶質材料の液体懸濁液を用いることで行うことができる。薬剤の吸収速度はそれ自体の溶解速度によって決まり、溶解速度は次に、結晶径および結晶形によって決まり得る。別法として、非経口投与製剤の吸収遅延は、薬剤をオイル媒体に溶解または懸濁させることで行うことができる。
【１０７２】
懸濁液には活性化合物以外に、例えばエトキシ化イソステアリルアルコール類、ポリオキシエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル類、微結晶セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天、トラガカントガムおよびそれらの混合物などの懸濁剤を含有させることができる。
【１０７３】
所望に応じ、そしてより有効な分布を行うために、本発明の化合物を、ポリマー基材、リポソームおよびミクロスフィアなどの徐放系または標的投与系に組み込むことができる。それらは例えば、細菌保持フィルターによる濾過、あるいは使用直前に無菌水もしくは何らかの他の無菌注射媒体に溶かすことができる無菌固体組成物の形での滅菌剤の組み込みによって滅菌することができる。
【１０７４】
活性化合物は適宜に、上記のような１以上の賦形剤とともにマイクロカプセルの形とすることもできる。錠剤、糖衣丸、カプセル、丸薬および粒剤という固体製剤は、腸溶コーティング、徐放コーティングおよび他の医薬製剤業界で公知のコーティングを施して製造することができる。そのような固体製剤では活性化合物を、ショ糖、乳糖またはデンプンなどの１以上の不活性希釈剤と混合することができる。通常の実務同様に、そのような製剤には、打錠潤滑剤およびステアリン酸マグネシウムおよび微結晶セルロースなどの他の打錠補助剤のような、不活性希釈剤以外の別の物質を含有させることもできる。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤にはさらに緩衝剤を含有させることができる。それには適宜に乳白剤を含有させることができ、腸管のある一定の部分のみまたはその部分で優先的に、適宜に遅延的に有効成分を放出する組成物とすることもできる。使用可能な包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびロウ類などがある。
【１０７５】
注射用デポー製剤は、ポリラクチド−ポリグリコリドなどの生体分解性ポリマー中に薬剤のマイクロカプセルマトリクスを形成することで製造される。ポリマーに対する薬剤の比および使用する特定のポリマーの性質に応じて、薬剤放出速度を制御することができる。他の生体分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）類およびポリ（無水物）類などがある。デポー注射製剤は、身体組織と適合性であるリポソームまたはマイクロ乳濁液に薬剤を捕捉させることでも製造される。
【１０７６】
注射製剤は例えば、細菌保持フィルターによる濾過、あるいは使用直前に無菌水その他の無菌注射媒体に溶解または分散させることができる無菌固体組成物の形での滅菌剤の組み込みによって滅菌することができる。
【１０７７】
無菌の注射可能な水系もしくは油系の懸濁液のような注射製剤は、好適な分散剤もしくは湿展剤および懸濁剤を用いて公知の技術によって製剤することができる。無菌注射製剤は、例えば１，３−ブタンジオール溶液のように、無毒性で非経口的に許容される希釈剤もしくは溶媒中での、無菌で注射可能な液剤、懸濁液または乳濁液であることもできる。使用することができる許容される媒体および溶媒には、水、リンゲル液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張性塩化ナトリウム液がある。さらに、無菌の固定油は、溶媒または懸濁媒体として簡便に使用される。その点においては、合成のモノもしくはジグリセリドなどのいかなる商品の固定油も使用することができる。さらに、オレイン酸などの脂肪酸が注射剤の調製に使用される。
【１０７８】
経口投与用の固体製剤には、カプセル、錠剤、丸薬、粉剤および粒剤などがある。そのような固体製剤においては、活性化合物を、クエン酸ナトリウムもしくはリン酸二カルシウムなどの１以上の不活性で製薬上許容される賦形剤もしくは担体、および／またはａ）デンプン類、乳糖、ショ糖、グルコース、マニトールおよびケイ酸などの充填剤もしくは増量剤；ｂ）カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩類、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、ショ糖およびアカシアガムなどの結合剤；ｃ）グリセリンなどの湿潤剤；ｄ）寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモもしくはタピオカデンプン、アルギン酸、ある種のケイ酸化合物および炭酸ナトリウムなどの崩壊剤；ｅ）パラフィンなどの溶液遅延剤；ｆ）４級アンモニウム化合物などの吸収促進剤；ｇ）セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリンなどの湿展剤；カオリンおよびベントナイトクレーなどの吸収剤；ならびにｉ）タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール類、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物などの潤滑剤と混合する。カプセル、錠剤および丸薬の場合、製剤にはさらに緩衝剤を含有させることができる。
【１０７９】
同様の種類の固体組成物は、ラクトースすなわち乳糖などの賦形剤と高分子量ポリエチレングリコール類などを用いる軟および硬充填ゼラチンカプセルでの充填剤として使用することもできる。
【１０８０】
錠剤、糖衣剤、カプセル、丸薬および粒剤の固体製剤は、腸溶コーティング剤および医薬製剤業界で公知の他のコーティング剤などのコーティング剤および外殻を用いて製剤することができる。それには適宜に乳白剤を含有させることができ、腸管のある一定の部分のみまたはその部分で優先的に、遅延的に有効成分を放出する組成物とすることもできる。使用可能な包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびロウ類などがある。
【１０８１】
直腸投与または経膣投与用の組成物は好ましくは、室温では固体であって体温では液体であることから、直腸または膣腔で融解して活性化合物を放出するカカオバター、ポリエチレングリコールまたは坐剤ロウなどの好適な非刺激性賦形剤または担体と本発明の化合物を混合することで製造することができる坐剤である。
【１０８２】
経口投与用の液体製剤には、製薬上許容される乳濁液、微細乳濁液、液剤、懸濁液、シロップおよびエリキシル剤などがある。活性化合物以外に、液体製剤には、例えば水その他の溶媒などの当業界で一般的に使用される不活性希釈剤、溶解剤、ならびにエチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、オイル類（詳細には、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油）、グリセリン、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコール類およびソルビタンの脂肪酸エステル類などの乳化剤、ならびにそれらの混合物を含有させることができる。
【１０８３】
不活性希釈剤以外に、経口組成物には、湿展剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤ならびに芳香剤などの補助剤を含有させることもできる。
【１０８４】
本発明の化合物の局所投与もしくは経皮投与用の製剤には、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ゲル、粉剤、液剤、噴霧剤、吸入剤または膏薬などがある。活性化合物は、製薬上許容される担体および必要に応じて要求される保存剤もしくは緩衝剤とともに、無菌条件下に混合される。眼科製剤、点耳剤、耳軟膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲に含まれるものである。
【１０８５】
軟膏、ペースト、クリームおよびゲルには、本発明の活性化合物に加えて、動物性および植物性の油脂、オイル、ロウ、パラフィン、デンプン、トラガカントガム、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール類、シリコーン類、ベントナイト類、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはそれらの混合物などの賦形剤を含有させることができる。
【１０８６】
粉剤および噴霧剤には、本発明の化合物に加えて、乳糖、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、あるいはこれら物質の混合物などの賦形剤を含有させることができる。噴霧剤にはさらに、クロロフルオロ炭化水素類などの通常の発射剤を含有させることができる。
【１０８７】
経皮膏薬には、身体への化合物の搬送制御を行うというさらなる利点がある。そのような製剤は、適切な媒体にその化合物を溶解もしくは分散させることで製造することができる。吸収促進剤を用いて、皮膚を通る化合物の流量を増加させることもできる。その速度は、速度制御膜を使用するか、あるいはポリマー基材もしくはゲルに化合物を分散させることによって制御することができる。
【１０８８】
本発明の化合物はリポソームの形で投与することもできる。当業界で公知のように、リポソームは通常、リン脂質その他の脂質から誘導される。リポソームは、水系媒体に分散した単ラメラまたは多ラメラ水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができるあらゆる無毒性で生理的に許容される、代謝可能な脂質を用いることができる。リポソームの形での本発明の組成物は、本発明の化合物以外に、安定剤、保存剤、賦形剤などを含有することができる。好ましい脂質は、天然および合成のリン脂質およびホスファチジルコリン類（レシチン類）などであり、個別または併用で使用される。
【１０８９】
リポソームの形成方法は当業界では公知である。例えばプレスコットの編著を参照する（Prescott, Ed., Methods in Cell Biology, Volume XIV, Academic Press, New York, N.Y.., (1976), p33 et seq）。
【１０９０】
本明細書で使用される「製薬上許容されるカチオン」という用語は、一般にヒトによる消費に好適であると考えられる正電荷を有する無機もしくは有機イオンを指す。製薬上許容されるカチオンの例としては、水素、アルカリ金属（リチウム、ナトリウムおよびカリウム）、マグネシウム、カルシウム、第一鉄、第二鉄、アンモニウム、アルキルアンモニウム、ジアルキルアンモニウム、トリアルキルアンモニウム、テトラアルキルアンモニウム、ジエタノールアンモニウムおよびコリンである。カチオンは、イオン交換などの当業界で公知の方法によって互換である。
【１０９１】
本明細書で使用される「製薬上許容される塩、エステルおよびアミド」という用語は、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物のカルボン酸塩、アミノ酸付加塩、両性イオン、エステルおよびアミドであって、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触しての使用に好適であって、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを起こさず、妥当な利益／危険比を有し、所期の用途で有効であるものを指す。
【１０９２】
本明細書で使用される「製薬上許容される塩」という用語は、当業界で公知の塩を指す。例えば、バージらは製薬上許容される塩について詳細に記載している（S.M.Berge, et al, J.Pharmaceutical Sciences, 66: 1-19 (1977)）。製薬上許容される無毒性の酸付加塩の例としては、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸などの無機酸と、または酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸もしくはマロン酸などの有機酸と形成される、あるいはイオン交換などの当業界で使用される他の方法を用いることで形成されるアミノ基の塩がある。他の製薬上許容される塩には、硝酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、ギ酸塩、酪酸塩、吉草酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、樟脳酸塩、アジピン酸塩、安息香酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウリン酸塩、乳酸塩、フマル酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ニコチン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、カンファースルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、グルコン酸塩、グルコヘプトン酸塩、ラクトビオン酸塩、グリセロリン酸塩、ピクリン酸塩、ラウリル硫酸塩など；ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩もしくはカルシウム塩などの金属塩；あるいはアンモニウム塩、トリエチルアミン塩などのアミノ塩などがあるが、これらはいずれも従来の方法に従って製造することができる。
【１０９３】
本明細書で使用される「製薬上許容されるエステル」という用語は、in vivoで加水分解する本発明の化合物のエステルを指し、人体内で容易に開裂して親化合物またはそれの塩を放出するものなどがある。製薬上許容される本発明の無毒性エステルには、Ｃ１〜Ｃ６アルキルエステル類およびＣ５〜Ｃ７シクロアルキルエステル類などがあるが、Ｃ１〜Ｃ４アルキルエステル類が好ましい。式Ｉ〜ＶＩＩの化合物のエステル類は、従来の方法に従って製造することができる。
【１０９４】
本明細書で使用される「製薬上許容されるアミド」という用語は、アンモニア、１級Ｃ１〜Ｃ６アルキルアミン類および２級Ｃ１〜Ｃ６ジアルキルアミン類から誘導される本発明の無毒性アミドを指す。２級アミンの場合、そのアミンは１個の窒素原子を有する５員または６員の複素環の形であることもできる。アンモニアから誘導されるアミド、Ｃ１〜Ｃ３アルキル１級アミド類およびＣ１〜Ｃ２ジアルキル２級アミド類が好ましい。式Ｉ〜ＶＩＩの化合物のアミド類は、従来の方法に従って製造することができる。本発明のアミドには、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物のアミノ酸誘導体およびペプチド誘導体も含まれる。
【１０９５】
本明細書で使用される「製薬上許容されるプロドラッグ」または「プロドラッグ」という用語は、妥当な医学的判断の範囲内で、ヒトおよびそれより下等な動物の組織と接触しての使用に好適であって、不適当な毒性、刺激、アレルギー応答などを起こさず、妥当な利益／危険比を有し、所期の用途において有効である本発明の化合物のプロドラッグを指す。本発明のプロドラッグは、例えば血液中での加水分解によって急速に親化合物にin vivoで変換され得るものである。詳細な考察が、ヒグチらの著作（T. Higuchi and V. Stella, Pro-drugs as Novel Delivery Systems, V.14 of the A.C.S. Symposium Series）およびロッシェの編著（Edward B. Roche, ed., Bioreversible Carriers in Drug Design, American Pharmaceutical Association and Pergamon Press (1987)）（これらは引用によって本明細書に含まれる）にある。
【１０９６】
本発明の化合物の局所投与用製剤には、粉剤、噴霧剤、軟膏および吸入剤などがある。無菌条件下で、活性化合物を製薬上許容される担体および必要な保存剤もしくは必要な場合がある推進剤と混合する。眼科製剤、眼軟膏、粉剤および液剤も、本発明の範囲に含まれるものと想到される。
【１０９７】
本発明の医薬組成物中の有効成分の実際の投与レベルを変動させて、特定の患者、組成物および投与形態において所望の治療応答を達成するのに有効な活性化合物量を得るようにすることができる。選択される用量レベルは、特定の化合物の活性、投与経路、処置対象の状態の重度、ならびに治療対象患者の状態および病歴によって決まる。しかしながら、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまでその用量を徐々に上昇させることは、当業界の技術の範囲内である。
【１０９８】
本発明は、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物のin vivoでの生体変換によって形成される製薬上活性な代謝物を想到するものである。本明細書で使用される製薬上活性な代謝物とは、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物のin vivo生体変換によって形成される化合物を指す。本発明は、式Ｉ〜ＶＩＩの化合物およびそれの代謝物を想到するものである。生体変換についての詳細な考察が、グッドマンらの著作にある（Goodman and Gilman, The Pharmacological Basis of Therapeutics, seventh edition；引用によって本明細書に含まれる）。
【１０９９】
実施例に示したものなどの（ただしそれらに限定されない）本発明の化合物は、哺乳動物（特にヒト）においてカリウムチャンネル開放活性を有する。カリウムチャンネル開放剤として本発明の化合物は、喘息、癲癇、男性性的機能障害、女性性的機能障害、疼痛、膀胱過活動、卒中、レイノルズ現象および間欠跛行などの骨格血流低下に関連する疾患、摂食障害、機能性腸疾患、神経変性、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）、月経困難症、早産、脱毛、心臓保護、冠動脈疾患、片頭痛および虚血などの疾患の治療および予防において有用となり得る。
【１１００】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が膀胱過活動、切迫の感覚、尿失禁、頻尿症、膀胱不安定症、夜尿症、膀胱反射亢進および遺尿症を治療する能力は文献からわかる（Resnick, The Lancet (1995) 346, 94-99; Hampel, Urology (1997) 50(Suppl 6A), 4-14; Bosch, BJU International (1999) 83 (Suppl 2), 7-9; Andersson, Urology (1997) 50 (Suppl 6A), 74-84; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63; Nurse., Br. J. Urol., (1991) 68, 27-31; Howe, J. Pharmacol. Exp. Ther., (1995) 274, 884-890; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【１１０１】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、男性勃起不全、性的不能および早漏などの男性の性的機能不全を治療する能力は文献からわかる（Andersson, Pharmacological Reviews (1993) 45, 253; Lee, Int. J. Impot. Res. (1999) 11(4), 179-188; Andersoon, Pharmacological Reviews (1993) 45, 253; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996) 70, 39-63, Vick, J. Urol. (2000) 163: 202）。
【１１０２】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、陰核勃起不全、腟痙および膣充血などの女性性的機能不全を治療する能力は文献からわかる（J. J. Kim, J. W. Yu J. G. Lee, D. G. Moon,″Effects of topical K-ATP channel opener solution on clitoral blood flow″, J. Urol. (2000) 163(4): 240; I. Goldstein and J. R. Berman, ″Vasculogenic female sexual dysfunction: vaginal engorgement and clitoral erectile insufficiency syndromes″., Int. J. Impotence Res. (1998) 10: S84-S90）。
【１１０３】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、良性前立腺過形成（ＢＰＨ）を治療する能力は文献からわかる（Pandita, The J. of Urology (1999) 162, 943; Andersson; Prostate (1997) 30: 202-215）。
【１１０４】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、早産および月経困難症を治療する能力は文献からわかる（Sanborn, Semin. Perinatol. (1995) 19, 31-40; Morrison, Am. J. Obstet. Gynecol. (1993) 169(5), 1277-85; Kostrzewska, Acta Obstet. Gynecol. Scand. (1996)75(10), 886-91; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63）。
【１１０５】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、過敏性腸症候群などの機能性腸疾患を治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63）。
【１１０６】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、喘息および気道反応亢進を治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Buchheit, Pulmonary Pharmacology & Therapeutics (1999), 12, 103; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【１１０７】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、片頭痛および不感症など（これらに限定されるものではない）の各種疼痛状態を治療する能力は文献からわかる（Rodrigues, Br. J. Pharmacol. (2000) 129(1), 110-4; Vergoni, Life Sci. (1992) 50(16), PL135-8; Asano, Anesth. Analg. (2000) 90(5), 1146-51; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102）。
【１１０８】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が癲癇を治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102）。
【１１０９】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、脳虚血、卒中、アルツハイマー病およびパーキンソン病などの神経変性状態および疾患を治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Gehlert, Prog. Neuro-Psychopharmacol. & Biol. Psychiat., (1994) 18, 1093-1102; Freedman, The Neuroscientist (1996)2, 145）。
【１１１０】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、レイノルズ症候群および間欠跛行などの筋骨格血流低下に関連する疾患または状態を治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127; Dompeling Vasa. Supplementum (1992) 3434; WO9932495）。
【１１１１】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、肥満などの摂食障害を治療する能力は文献からわかる（Spanswick, Nature, (1997) 390, 521-25; Freedman, The Neuroscientist (1996)2, 145）。
【１１１２】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、禿髪症を治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【１１１３】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、虚血および再潅流時の心筋損傷を治療する能力は文献からわかる（Garlid, Circ Res (1997)81(6), 1072-82; Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Grover, J. Mol. Cell Cardiol. (2000) 32, 677）。
【１１１４】
本発明の化合物（実施例で具体的に示したものに限定されない）が、冠動脈疾患を治療する能力は文献からわかる（Lawson, Pharmacol. Ther., (1996)70, 39-63; Gopalakrishnan, Drug Development Research, (1993) 28, 95-127）。
【１１１５】
本発明の水系液体組成物は、喘息、癲癇、高血圧、レイノルズ症候群、男性性的機能障害、女性性的機能障害、片頭痛、疼痛、摂食障害、尿失禁、機能性腸疾患、神経変性および卒中の治療および予防において特に有用である。
【１１１６】
上記その他の治療で使用する場合、治療上有効量の本発明の化合物のいずれかを、純粋な形あるいはそのような形が存在する場合には製薬上許容される塩、エステル、アミドまたはプロドラッグの形で用いることができる。別形態としてその化合物を、１以上の製薬上許容される賦形剤と組み合わせて当該化合物を含む医薬組成物として投与することができる。本発明の化合物の「治療上有効量」という表現は、あらゆる医学的処置に適用可能な妥当な利益／危険比で、障害を治療する上で十分な量の化合物を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日用量は、妥当な医学的判断の範囲内で、担当医が決定するものであることは明らかであろう。特定の患者における具体的な治療上有効な用量レベルは、治療対象の障害およびその障害の重度；使用する具体的な化合物の活性；使用する具体的な組成物；患者の年齢、体重、全身の健康状態、性別および食事；使用される具体的化合物の投与時刻、投与経路および排泄速度；投与の期間；使用される具体的化合物との併用でもしくは同時に使用される薬剤；ならびに医学の分野で公知の同様の要素などの各種要素によって決まるものである。例えば、所望の治療効果を達成するのに必要なレベルより低いレベルで化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまでその用量を徐々に上昇させることは、当業界の技術の範囲内である。
【１１１７】
ヒトまたはそれより下等な動物に対して投与される本発明の化合物の総１日用量は、約０．００３〜約５０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とすることができる。経口投与に関しては、より好ましい用量は約０．０１〜約２５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲とすることができる。所望に応じて、その有効１日用量を、投与に関して複数の用量に分割することができる。従って、単一用量組成物には、１日用量を構成する量またはその整数分の１の量を含有させることができる。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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