(57)【要約】構造式（Ｉ）の新規化合物は、カンナビノイド−１（ＣＢ１）受容体の拮抗薬および／または逆作動薬であり、ＣＢ１受容体により媒介される疾病の治療、予防および抑制に有用である。本発明の化合物は、精神病、記憶欠落、認識障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性疾患（多発性硬化症およびギヤン−バレー症候群、ならびにウイルス性脳炎の炎症性後遺症を含む）、脳血管障害、および頭部外傷、不安障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、運動障害、および精神分裂病の治療において中枢作用薬として有用である。本化合物は、物質乱用障害の治療、肥満または摂食障害の治療、ならびに喘息、便秘、慢性腸偽閉塞および肝硬変の治療にも有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造式Ｉ：
【化１】
2005538120.tif 000118
（式中、
Ｒ１は、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ２〜１０アルケニル、
（３）Ｃ２〜１０アルキニル、
（４）−ＣＮ、
（５）−ＣＯＲ４、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）ｎＮＲｅ、
（８）シクロヘテロアルキル、
（９）アリール、および
（１０）ヘテロアリール
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ２は、
（１）水素
（２）−ＮＲ５Ｒ６、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）Ｃ１〜６アルキル、
（５）Ｃ２〜６アルケニル、
（６）Ｃ２〜６アルキニル、
（７）アリール、
（８）アリールＣ１〜６アルキル−、
（９）アリールＣ２〜６アルケニル、
（１０）ヘテロアリール、
（１１）ヘテロアリールＣ１〜６アルキル−、
（１２）ヘテロアリールＣ２〜６アルケニル、
（１３）シクロヘテロアルキル、
（１４）ヒドロキシル、および
（１５）ＯＲｇ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキルは、Ｒｂおよびオキソから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ３は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）Ｃ１〜６アルキルオキシ、
（４）トリフルオロメチル、
（５）トリフルオロメトキシ、
（６）ハロ、および
（７）Ｃ３〜７シクロアルキル
から選択され、この場合、アルキルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）シクロアルキル、
（６）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（７）シクロヘテロアルキル、
（８）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（９）アリール、
（１０）ヘテロアリール、
（１１）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（１２）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル−、
（１３）−ＯＲｅ、
（１４）−ＮＲｄＲｅ、
（１５）−ＮＨ（ＣＯ）ＯＲｅ、および
（１６）−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）アリール、
（６）ヘテロアリール、
（７）シクロアルキル、
（８）トリフルオロメチル、
（９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、
（１０）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、
（１２）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（１３）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、および
（１４）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ
から各々無関係に選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、１もしくは２個のＲａ置換基で場合によっては置換されていてもよく、アリールは、１もしくは２個のＲｂ置換基で場合によっては置換されていてもよく；または
Ｒ５およびＲ６は一緒に、＝ＣＨ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）を形成しており；
Ａｒ１およびＡｒ２は、
（１）アリール、
（２）ヘテロアリール
から無関係に選択され、この場合、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており；
各Ｒａは、
（１）−ＯＲｅ、
（２）−ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｃ、
（３）−ＮＯ２、
（４）ハロゲン、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、
（６）−ＳＲｅ、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（８）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｅＲｆ、
（９）−ＮＲｅＲｆ、
（１０）−Ｏ（ＣＲｅＲｆ）ｎＮＲｅＲｆ、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１２）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１３）−ＣＯ２（ＣＲｅＲｆ）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１４）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１５）−ＣＮ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（１７）−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１８）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（１９）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、
（２０）−ＣＲｄ（Ｎ−ＯＲｅ）、
（２１）ＣＦ３、
（２２）−ＯＣＦ３、
（２３）Ｃ３〜８シクロアルキル、および
（２４）シクロヘテロアルキル
から無関係に選択され；
各Ｒｂは、
（１）Ｒａ、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）アリール、
（４）アリールＣ１〜４アルキル、
（５）ヘテロアリール、および
（６）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル
から無関係に選択され、この場合、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、Ｒｈから無関係に選択された１、２または３個の置換基で置換されており；
各Ｒｃは、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）Ｃ１〜８過フルオロアルキル、
（６）シクロアルキル、
（７）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）シクロヘテロアルキル、
（９）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（１０）アリール、
（１１）ヘテロアリール、
（１２）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（１３）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、および
（１４）−ＮＲｄＲｄ
から無関係に選択され、この場合、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、１または２個のＲｈ置換基で置換されていてもよく、ならびにアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルは、炭素または硫黄原子において１または２個のオキソ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルキルカルボニル、アリールスルホニル、Ｃ１〜１０アルキルスルホニルから無関係に選択され、この場合、アルキルおよびアリール基は、非置換であってもよいし、またはＲｈから無関係に選択された１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく、アルキルは、非置換であってもよいし、またはＲｈから無関係に選択された１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲｅおよびＲｆは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル−、Ｃ２〜１０アルキニル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜１０アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキルから、各出現時、無関係に選択され；または
同じ原子に結合している時、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合しているその原子と一緒に、酸素、硫黄および窒素から無関係に選択された０、１または２個のへテロ原子を含有する５から７員の環を形成しており；ならびに
各ＲｅおよびＲｆは、非置換であってもよいし、またはＲｈから選択された１、２もしくは３個の置換基で炭素もしくは窒素原子において置換されていてもよく；
Ｒｇは、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ１〜１０アルキルカルボニル−、
（３）アリール、
（４）アリールカルボニル、
（５）Ｃ１〜１０アルキルスルホニル、および
（６）アリールスルホニル
から選択され、この場合、各アルキルは、非置換であってもよいし、または１、２もしくは３個のＲａ置換基で置換されていてもよく、ならびに各アリールは、非置換であってもよいし、または１、２もしくは３個のＲｂ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｈは、
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ３〜８シクロアルキル、
（４）シクロヘテロアルキル、
（５）アリール、
（６）アリールＣ１〜４アルキル、
（７）ヘテロアリール、
（８）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル、
（９）−ＯＲｅ、
（１０）−ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｅ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、
（１２）−ＳＲｅ、
（１３）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（１４）−ＮＲｅＲｅ、
（１５）−Ｏ（ＣＲｄＲｄ）ｎＮＲｅＲｆ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１７）−ＣＯ２Ｒｅ、
（１８）−ＣＯ２（ＣＲｄＲｄ）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１９）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（２０）−ＣＮ、
（２１）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２２）−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（２３）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２４）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（２５）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２６）ＣＦ３、および
（２７）−ＯＣＦ３
から無関係に選択され；
ｍは、１および２から選択され；ならびに
ｎは、１、２および３から選択される）
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項２】
下記構造式Ｉ：
【化２】
2005538120.tif 000119
（式中、
Ｒ１は、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ２〜１０アルケニル、
（３）Ｃ２〜１０アルキニル、
（４）−ＣＮ、
（５）−ＣＯＲ４、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）ｎＮＲｅ、
（８）アリール、および
（９）ヘテロアリール
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにアリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ２は、
（１）水素
（２）−ＮＲ５Ｒ６、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）Ｃ１〜６アルキル、
（５）Ｃ２〜６アルケニル、
（６）Ｃ２〜６アルキニル、
（７）アリール、
（８）ヘテロアリール、
（９）シクロヘテロアルキル、
（１０）ヒドロキシル、および
（１１）ＯＲｇ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにアリール、ヘテロアリールおよびシクロヘテロアルキルは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ３は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）Ｃ１〜６アルキルオキシ、
（４）トリフルオロメチル、
（５）トリフルオロメトキシ、
（６）ハロ、および
（７）Ｃ３〜７シクロアルキル
から選択され、この場合、アルキルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）シクロアルキル、
（６）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（７）シクロヘテロアルキル、
（８）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（９）アリール、
（１０）ヘテロアリール、
（１１）アリール−Ｃ１〜１０アルキル−、
（１２）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル−、
（１３）−ＯＲｅ、
（１４）−ＮＲｄＲｅ、
（１５）−ＮＨ（ＣＯ）ＯＲｅ、および
（１６）−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）アリール、
（６）シクロアルキル、
（７）トリフルオロメチル、
（８）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、
（９）−ＣＯ２Ｒｃ、および
（１０）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ
から各々無関係に選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、１または２個のＲａ置換基で場合によっては置換されていてもよく、アリールは、１または２個のＲｂ置換基で場合によっては置換されていてもよく；
Ａｒ１およびＡｒ２は、
（１）アリール、
（２）ヘテロアリール
から無関係に選択され、この場合、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており；
各Ｒａは、
（１）−ＯＲｅ、
（２）−ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｃ、
（３）−ＮＯ２、
（４）ハロゲン、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、
（６）−ＳＲｅ、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（８）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｅＲｆ、
（９）−ＮＲｅＲｆ、
（１０）−Ｏ（ＣＲｅＲｆ）ｎＮＲｅＲｆ、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１２）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１３）−ＣＯ２（ＣＲｅＲｆ）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１４）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１５）−ＣＮ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（１７）−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１８）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（１９）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、
（２０）−ＣＲｄ（Ｎ−ＯＲｅ）、
（２１）ＣＦ３、
（２２）−ＯＣＦ３、
（２３）Ｃ３〜８シクロアルキル、および
（２４）シクロヘテロアルキル
から無関係に選択され；
各Ｒｂは、
（１）Ｒａ、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）アリール、
（４）アリールＣ１〜４アルキル、
（５）ヘテロアリール、および
（６）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル
から無関係に選択され；
各Ｒｃは、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）トリフルオロメチル、
（６）シクロアルキル、
（７）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）シクロヘテロアルキル、
（９）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（１０）アリール、
（１１）ヘテロアリール、
（１２）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（１３）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、および
（１４）−ＮＲｄＲｄ
から無関係に選択され、この場合、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、１または２個のＲｈ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｄは、水素およびＣ１〜１０アルキルから無関係に選択され；
ＲｅおよびＲｆは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜１０アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキルから、各出現時、無関係に選択され；または
同じ原子に結合している時、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合しているその原子と一緒に、酸素、硫黄および窒素から無関係に選択された０、１もしくは２個のへテロ原子を含有する５から７員の環を形成しており；ならびに
各ＲｅおよびＲｆは、非置換であってもよいし、またはＲｈから選択された１、２もしくは３個の置換基で炭素もしくは窒素原子において置換されていてもよく；
Ｒｇは、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ１〜１０アルキルカルボニル−、
（３）アリール、
（４）アリールカルボニル、
（５）Ｃ１〜１０アルキルスルホニル、および
（６）アリールスルホニル
から選択され、この場合、各アルキルは、非置換であってもよいし、または１、２もしくは３個のＲａ置換基で置換されていてもよく、各アリールは、非置換であってもよいし、１、２または３個のＲｂ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｈは、
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ３〜８シクロアルキル、
（４）シクロヘテロアルキル、
（５）アリール、
（６）アリールＣ１〜４アルキル、
（７）ヘテロアリール、
（８）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル、
（９）−ＯＲｅ、
（１０）−ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｅ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、
（１２）−ＳＲｅ、
（１３）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（１４）−ＮＲｅＲｅ、
（１５）−Ｏ（ＣＲｄＲｄ）ｎＮＲｅＲｆ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１７）−ＣＯ２Ｒｅ、
（１８）−ＣＯ２（ＣＲｄＲｄ）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１９）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（２０）−ＣＮ、
（２１）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２２）−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（２３）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２４）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（２５）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２６）ＣＦ３、および
（２７）−ＯＣＦ３
から無関係に選択され；
ｍは、１および２から選択され；ならびに
ｎは、１、２および３から選択される）
の化合物またはその医薬適合性の塩。
【請求項３】
Ｒ３が、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）エチル
（４）プロピル、
（５）ｔ−ブチル、
（６）メトキシ、
（７）エチルオキシ
（８）プロピルオキシ、
（９）ｔ−ブチルオキシ、
（１０）トリフルオロメチルオキシ、
（１１）トリフルオロメチル、
（１２）ハロ、および
（１３）シクロプロピル
から選択され、この場合、前記アルキルおよびシクロプロピル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エトキシ、メトキシカルボニルおよびカルボキシルから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されている、請求項２に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項４】
Ａｒ１およびＡｒ２が、
（１）フェニル、および
（２）ピリジル
から各々無関係に選択され、この場合、フェニルおよびピリジルは、１または２個のＲｂ置換基で場合によっては置換されている、請求項３に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項５】
Ａｒ１およびＡｒ２が、
（１）フェニル、および
（２）ピリジル
から各々無関係に選択され、この場合、フェニルおよびピリジルは、１または２個のハロゲン、メチル、トリフルオロメチルまたはシアノ置換基で場合によっては置換されている、請求項４に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項６】
Ｒ１が、
（１）Ｃ１〜６アルキル、
（２）シアノ、
（３）Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
（４）シクロアルキルカルボニル、
（５）シクロヘテロアルキルカルボニル、
（６）フェニルカルボニル、
（７）ヘテロアリールカルボニル、
（８）Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、
（９）トリフルオロメチルオキシカルボニル、
（１０）シクロアルキルオキシカルボニル、
（１１）−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、
（１２）−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、
（１３）−ＣＯＮＨ（ＣＦ３）、
（１４）−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２、
（１５）−ＣＯＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、
（１６）−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、
（１７）−ＣＯＮ（シクロプロピル）２、
（１８）Ｃ１〜６アルキルスルホニル−、
（１９）シクロアルキルスルホニル−、
（２０）シクロヘテロアルキルスルホニル−、
（２１）フェニルスルホニル−、
（２２）ヘテロアリールスルホニル−、
（２３）Ｃ１〜６アルキルオキシスルホニル−、
（２４）トリフルオロメチルオキシスルホニル−、
（２５）シクロアルキルオキシスルホニル−、
（２６）シクロヘテロアルキルオキシスルホニル−、
（２７）フェニルオキシスルホニル−、
（２８）ヘテロアリールオキシスルホニル−、
（２９）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅ、
（３０）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）Ｃ１〜６アルキル、および
（３１）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）アリール
から選択され、この場合、アルキルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており；
各Ｒａが、
（１）−ＯＲｅ、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、
（４）−ＳＲｅ、
（５）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（６）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、
（７）−ＮＲｅＲｆ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（９）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１０）−ＣＮ、
（１１）−ＣＨ（Ｎ−ＯＲｅ）、
（１２）ＣＦ３、
（１３）−ＯＣＦ３、
（１４）Ｃ３〜８シクロアルキル、および
（１５）シクロヘテロアルキル
から無関係に選択され；
各Ｒｂが、
（１）−ＯＲｅ、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、
（４）−ＳＨ、
（５）−ＳＣＨ３、
（６）−ＮＲｅＲｆ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（８）−ＣＯ２Ｒｃ、
（９）−ＣＮ、
（１０）ＣＦ３、
（１１）−ＯＣＦ３、
（１２）Ｃ３〜８シクロアルキル、
（１３）シクロヘテロアルキル、
（１４）Ｃ１〜４アルキル、
（１５）フェニル、
（１６）ベンジル、
（１７）ヘテロアリール、および
（１８）ヘテロアリールメチル
から無関係に選択され；
各Ｒｃが、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）トリフルオロメチル、
（４）シクロアルキル、
（５）シクロヘテロアルキル、
（６）フェニル、
（７）ヘテロアリール、および
（８）−ＮＲｄＲｄ
から無関係に選択され、この場合、アルキル、シクロアルキル、シクロへテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、１または２個のＲｈ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｄが、
（１）水素、および
（２）Ｃ１〜６アルキル
から無関係に選択され；
各Ｒｅが、（非置換であるか、Ｒｈから選択された１または２個の置換基で炭素または窒素原子において置換されている）水素、Ｃ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンジル、ピリジルメチル、ピラジニルメチルおよびピリダジニルメチルから、各出現時、無関係に選択され；各Ｒｆが、（非置換であるか、Ｒｈから選択された１または２個の置換基で炭素またはシクロヘテロアルキル窒素原子において置換されている）水素、Ｃ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘテロアルキル、フェニル、ピリジル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンジル、ピリジルメチル、ピリジニルメチル、ピラジニルメチルおよびピリダジニルメチルから、各出現時、無関係に選択されるか；または
ＲｅおよびＲｆが、それらが結合している原子と一緒に、（非置換であるか、Ｒｈから選択された１または２または３個の置換基で炭素または窒素原子において置換されている）ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、１−チア−４−アザシクロヘキシル、アザシクロヘプチルから選択される環を形成しており；
Ｒｇが、
（１）Ｃ１〜６アルキル、
（２）メチルカルボニル−、
（３）フェニル、
（４）フェニルカルボニル、
（５）メチルスルホニル、および
（６）フェニルスルホニル
から選択され、この場合、各アルキルは、非置換であってもよいし、またはＲａ置換基で置換されていてもよく、ならびに各フェニルは、非置換であってもよいし、または１もしくは２個のＲｂ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｈが、
（１）ハロゲン、
（２）ヒドロキシ、
（３）メチル、
（４）メトキシ、
（５）メチルチオ−、
（６）−ＣＮ、
（７）−ＣＦ３、および
（８）−ＯＣＦ３
から無関係に選択される、請求項４に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項７】
Ｒ２が、
（１）水素、
（２）−ＮＲ５Ｒ６、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）非置換であるか、１または２個のＲａ置換基で置換されているＣ１〜６アルキル、
（５）非置換であるか、１または２個のＲｂ置換基で置換されているフェニル、
（６）ピリジニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアゾリルおよびベンゾトリアゾリルから選択されるヘテロアリール（この場合、前記ヘテロアリールは、非置換であってもよいし、または１もしくは２個の炭素原子においてＲｂで置換されていてもよい）、
（７）窒素、硫黄および酸素から選択された他のヘテロ原子１個を場合によっては含有する、非置換であるか、窒素または炭素においてＲｂ置換基で置換されている、窒素結合５から７員環、
（８）ヒドロキシル、および
（９）ＯＲｇ
から選択される、請求項６に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項８】
Ｒ４が、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）シクロアルキル、
（４）シクロヘテロアルキル、
（５）フェニル、
（６）ヘテロアリール、
（７）アリール−Ｃ１〜３アルキル、
（８）ヘテロアリール−Ｃ１〜３アルキル−、
（９）−ＯＲｅ、
（１０）−ＮＲｄＲｅ、
（１１）−ＮＨ（ＣＯ）ＯＲｅ、および
（１２）−ＮＨＳＯ２Ｒｅ
から選択され、この場合、アルキルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ５が、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜４アルキル、
（３）フェニル、
（４）シクロプロピル、
（５）シクロペンチル、
（６）シクロヘキシル、
（７）トリフルオロメチル、
（８）メチルカルボニル−、
（９）メトキシカルボニル−、
（１０）ヒドロキシカルボニル−、および
（１１）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３
から選択され；
Ｒ６が、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）トリフルオロメチル、
（４）フェニル、
（５）シクロアルキル、
（６）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、
（７）−ＣＯ２Ｒｃ、および
（８）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ
から選択され、この場合、フェニルは、１または２個のＲｂ置換基で置換されていてもよい）、
請求項７に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項９】
Ｒ１が、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、
（５）シクロヘテロアルキル、
（６）アリール、および
（７）ヘテロアリール
から選択され、この場合、アルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ２が、
（１）水素
（２）−ＮＲ５Ｒ６、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）非置換であるか、１または２個のＲａ置換基で置換されているＣ１〜６アルキル、
（５）非置換であるか、１または２個のＲｂ置換基で置換されているフェニル、
（６）フェニルＣ１〜３アルキル−、
（７）ヘテロアリール、
（８）ヘテロアリールＣ１〜３アルキル−、
（９）窒素、硫黄および酸素から選択された他のヘテロ原子１個を場合によっては含有する、非置換であるか、Ｒｂおよびオキソから選択された１、２、３または４個の置換基で窒素、硫黄または炭素において置換されている、窒素結合５から７員環、
（１０）ヒドロキシル、および
（１１）ＯＲｇ
から選択され、この場合、アルキルは、Ｒａから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており、フェニルは、Ｒｂから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにヘテロアリールは、ピリジニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアゾリルおよびベンゾトリアゾリルから選択され（この場合のヘテロアリールは、非置換であてもよいし、または１もしくは２個の炭素原子においてＲｂで置換されていてもよい）；
Ｒ３が、水素であり；
Ｒ４が、
（１）メチル、
（２）非置換であるか、ハロ、ＯＲｅおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃから選択された１または２個の置換基で置換されているエチル、
（３）非置換であるか、ハロ、ＯＲｅおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃから選択された１または２個の置換基で置換されているイソプロピル、
（４）非置換であるか、ハロ、ＯＲｅおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃから選択された１または２個の置換基で置換されているｎ−プロピル、
（５）非置換であるか、ハロ、ＯＲｅおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃから選択された１または２個の置換基で置換されているｔ−ブチル、
（６）Ｃ３〜６シクロアルキル、
（７）非置換であるか、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、メトキシカルボニル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｃおよびカルボキシルから選択された１または２個の置換基で置換されているフェニル、
（８）フェニル−Ｃ１〜３アルキル（この場合、アルキル部分は、非置換であるか、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシルおよび−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｃから選択された置換基で置換されている）、
（９）（非置換であるか、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、メトキシカルボニルおよびカルボキシルから選択された１または２個の置換基で置換されている）フラニル、ピリジルおよびイミダゾリルから選択されるヘテロアリール、
（１０）（非置換であるか、メチルまたは−ＣＯ２Ｒｃで置換されている）モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキシルおよびイソチアゾリジニルから選択されるシクロヘテロアルキル、
（１１）メトキシ、
（１２）エチルオキシ、
（１３）ｔ−ブチルオキシ、
（１４）イソプロピルオキシ、および
（１５）−ＮＲｄＲｅ
から選択され；
Ｒ５が、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜４アルキル、
（３）Ｃ２〜４アルケニル、
（４）フェニル、
（５）シクロアルキル、
（６）トリフルオロメチル、
（７）メチルカルボニル−、
（８）メトキシカルボニル−、
（９）ｔ−ブチルオキシカルボニル、
（１０）ヒドロキシカルボニル−、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、
（１２）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（１３）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、および
（１４）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびシクロアルキルは、１または２個のＲａ置換基で場合によっては置換されていてもよく、ならびにフェニルは、１または２個のＲｂ置換基で場合によっては置換されていてもよく；
Ｒ６が、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）Ｃ２〜６アルケニル、
（４）トリフルオロメチル、
（５）フェニル、
（６）ヘテロアリール、
（７）シクロアルキル、
（８）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、
（９）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１０）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（１２）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、および
（１３）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、１もしくは２個のＲａ置換基で場合によっては置換されていてもよく、ならびにアリールは、１もしくは２個のＲｂ置換基で場合によっては置換されていてもよく；または
Ｒ５およびＲ６が一緒に、＝ＣＨ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）を形成しており；
Ａｒ１が、４−クロロフェニルであり；
Ａｒ２が、２，４−ジクロロフェニルまたは２−クロロフェニルであり；
各Ｒａが、
（１）−ＯＲｅ、
（２）−ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｃ、
（３）−ＮＯ２、
（４）ハロゲン、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、
（６）−ＳＲｅ、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（８）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｅＲｆ、
（９）−ＮＲｅＲｆ、
（１０）−Ｏ（ＣＲｅＲｆ）ｎＮＲｅＲｆ、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１２）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１３）−ＣＯ２（ＣＲｅＲｆ）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１４）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１５）−ＣＮ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（１７）−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１８）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（１９）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、
（２０）−ＣＲｄ（Ｎ−ＯＲｅ）、
（２１）ＣＦ３、
（２２）−ＯＣＦ３、
（２３）Ｃ３〜８シクロアルキル、および
（２４）シクロヘテロアルキル
から無関係に選択され；
各Ｒｂが、
（１）Ｒａ、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）アリール、
（４）アリールＣ１〜４アルキル、
（５）ヘテロアリール、および
（６）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル
から無関係に選択され、この場合、各アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、１または２個のＲｈ置換基で置換されており；
各Ｒｃが、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）Ｃ１〜７過フルオロメチル、
（４）シクロアルキル、
（５）シクロヘテロアルキル、
（６）シクロヘテロアルキルＣ１〜３アルキル、
（７）フェニル、
（８）フェニルＣ１〜３アルキル、
（９）ヘテロアリール、
（１０）ヘテロアリールＣ１〜３アルキル、および
（１１）−ＮＲｄＲｄ
から無関係に選択され、この場合、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｒｈ置換基で置換されていてもよく、ならびにアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルは、炭素または硫黄原子において１または２個のオキソ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルキルスルホニル、アリールスルホニルおよびＣ１〜１０アルキルカルボニル−から無関係に選択され、この場合、アルキルは、非置換であってもよいし、またはＲｈから無関係に選択された１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲｅおよびＲｆが、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜１０アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキルから、各出現時、無関係に選択され；または
同じ原子に結合している時、ＲｅおよびＲｆが、それらが結合しているその原子と一緒に、酸素、硫黄および窒素から無関係に選択された０、１もしくは２個のへテロ原子を含有する５から７員の環を形成しており；ならびに
各ＲｅおよびＲｆは、非置換であってもよいし、またはＲｈから選択された１、２もしくは３個の置換基で炭素もしくは窒素原子において置換されていてもよく；
Ｒｇが、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ１〜１０アルキルカルボニル−、
（３）アリール、
（４）アリールカルボニル、
（５）Ｃ１〜１０アルキルスルホニル、および
（６）アリールスルホニル
から選択され、この場合、各アルキルは、非置換であってもよいし、または１、２もしくは３個のＲａ置換基で置換されていてもよく、ならびに各アリールは、非置換であってもよいし、または１、２もしくは３個のＲｂ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｈは、
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ３〜８シクロアルキル、
（４）シクロヘテロアルキル、
（５）アリール、
（６）アリールＣ１〜４アルキル、
（７）ヘテロアリール、
（８）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル、
（９）−ＯＲｅ、
（１０）−ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｅ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、
（１２）−ＳＲｅ、
（１３）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（１４）−ＮＲｅＲｅ、
（１５）−Ｏ（ＣＲｄＲｄ）ｎＮＲｅＲｆ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１７）−ＣＯ２Ｒｅ、
（１８）−ＣＯ２（ＣＲｄＲｄ）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１９）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（２０）−ＣＮ、
（２１）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２２）−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（２３）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２４）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（２５）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、および
（２６）ＣＦ３
から無関係に選択される、請求項１に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１０】
（１）  ［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（フェニル）メタノン、
（２）  Ｎ−［２−ベンゾイル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（３）  １−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノン、
（４）  Ｎ−［２−アセチル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（５）  Ｎ−［２−アセチル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、
（６）  ３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
（７）  ３−（アセチルアミノ）−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
（８）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（９）  Ｎ−｛５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝アセトアミド、
（１０）  ３−（アセチルアミノ）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１１）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１２）  １−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（１３）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１４）  ［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（ピリジン−３−イル）メタノン、
（１５）  ［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン、
（１６）  ［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン、
（１７）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（１８）  ５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルカルバミン酸メチル、
（１９）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］スルファミド、
（２０）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド、
（２１）  Ｎ−［２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（２２）  Ｎ’−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，  Ｎ−ジメチル尿素、
（２３）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
（２４）  １−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オン、
（２５）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
（２６）  １−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（メチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（２７）  １−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（２８）  ［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−  （ジメチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（ピリジン−３−イル）メタノン、
（２９）  ３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル、
（３０）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
（３１）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（３２）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド
から選択される、請求項２に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１１】
（１）  ［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（フェニル）メタノン、
（２）  Ｎ−［２−ベンゾイル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（３）  １−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノン、
（４）  Ｎ−［２−アセチル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（５）  Ｎ−［２−アセチル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、
（６）  ３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
（７）  ３−（アセチルアミノ）−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
（８）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（９）  Ｎ−｛５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝アセトアミド、
（１０）  ３−（アセチルアミノ）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１１）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１２）  １−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（１３）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１４）  ［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（ピリジン−３−イル）メタノン、
（１５）  ［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン、
（１６）  ［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン、
（１７）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
（１８）  ５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルカルバミン酸メチル、
（１９）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］スルファミド、
（２０）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド、
（２１）  Ｎ−［２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（２２）  Ｎ’−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素、
（２３）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
（２４）  １−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オン、
（２５）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
（２６）  １−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（メチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（２７）  １−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（２８）  ［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（ピリジン−３−イル）メタノン、
（２９）  ３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル
から選択される、請求項２に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１２】
（１）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド、  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンアミド、
（３）  ５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
（４）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
（５）  ５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、
（６）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシアセトアミド、
（７）  Ｎ’−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素、
（８）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］モルホリン−４−カルボキサミド、
（９）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−エチル尿素、
（１０）  酢酸２−｛［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル、
（１１）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
（１２）  １−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（エチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（１３）  １−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン、
（１４）  ［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（シクロプロピル）メタノン、
（１５）  ［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（シクロブチル）メタノン、
（１６）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−２−（シクロブチルカルボニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、４−クロロ−Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド、
（１９）  １−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−オン、
（２０）  ５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−オール、
（２１）  １−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（２２）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（２３）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシアセトアミド、
（２４）  酢酸２−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル、
（２５）  Ｎ’−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素、
（２６）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド、
（２７）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］モルホリン−４−カルボキサミド、
（２８）  ２−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（２９）  酢酸（１Ｓ）−２−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］  アミノ｝−１−メチル−２−オキソエチル、
（３０）  ［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］カルバミン酸エチル、
（３１）  ｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル、
（３２）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−１−（トリフルオロアセチル）−（Ｓ）−プロリンアミド、
（３３）  ３−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］プロパン−１−スルホンアミド、
（３４）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（３５）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（エチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（３６）  Ｎ’−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド、
（３７）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（３８）  ［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル、
（３９）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２，５−ジオン、
（４０）  ４−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］モルホリン−３，５−ジオン、
（４１）  ３−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−アザビシクロ  ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン、
（４２）  （３Ｓ）−１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシピロリジン−２，５−ジオン、
（４３）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（４４）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
（４５）  Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］グリシンアミド、
（４６）  Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ２−メチルグリシンアミド、
（４７）  Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド、
（４８）  （２Ｓ）−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシプロパンアミド、
（４９）  アリル［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］カルバミン酸エチル、
（５０）  ［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバミン酸エチル、
（５１）  １−［３−（アリルアミノ）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（５２）  １−（６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（５３）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｌ−プロリンアミド、
（５４）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（１，  １−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（５５）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン、
（５６）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（５７）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルピペラジン−２，３−ジオン、
（５８）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルピペラジン−２，５−ジオン、
（５９）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（６０）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（６１）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド、
（６２）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル、
（６３）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド、
（６４）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（６５）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（６６）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（６７）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ピリミジン−２−イルアミノ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（６８）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（６９）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ピリジン−３−イルアミノ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（７０）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イルアミノ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（７１）  １−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（７２）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
（７３）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−メチルプロパンアミド、
（７４）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルブタンアミド、
（７５）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］  ブタンアミド、
（７６）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］プロパンアミド、
（７７）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシアセトアミド、
（７８）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド、
（７９）  ４−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド、
（８０）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−オン、
（８１）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］スルファミド、
（８２）  ２−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（８３）  Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ２−メチルグリシンアミド、
（８４）  Ｎ２−アセチル−Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ２−メチルグリシンアミド、
（８５）  ２−アゼチジン−１−イル−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（８６）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセトアミド、
（８７）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２，５−ジオン、
（８８）  ３−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸メチル、
（８９）  Ｎ２−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド、
（９０）  ［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］カルバミン酸エチル、Ｎ’−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンジアミド、Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−メチルエタンジアミド、Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）エタンジアミド、
（９４）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−エチルエタンジアミド、
（９５）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド、
（９６）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−エチル尿素、
（９７）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］モルホリン−４−カルボキサミド、
（９８）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−１−カルボキサミド、
（９９）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（メチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（１００）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］  イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（１０１）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン、
（１０２）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（１０３）  ３−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
（１０４）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’，２，２−トリメチルマロンアミド、
（１０５）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−（Ｓ）−プロリンアミド、
（１０６）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（１０７）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２−ジメチルマロンアミド、
（１０８）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
（１０９）  １−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン、
（１１０）  酢酸２−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル、
（１１１）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
（１１２）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド、
（１１３）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１１４）  ４−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド、
（１１５）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−オン、
（１１６）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（１１７）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２，５−ジオン、
（１１８）  ４−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］モルホリン−３，５−ジオン、
（１１９）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド、
（１２０）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（１２１）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］尿素、
（１２２）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピペリジン−２，６−ジオン、
（１２３）  ３−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−アザビシクロ［３．１．０］  ヘキサン−２，４−ジオン、
（１２４）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン、
（１２５）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
（１２６）  ［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（ピリジン−３−イル）メタノン、
（１２７）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−  イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
（１２８）  ［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（２−フリル）−メタノン、
（１２９）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−フロイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１３０）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−フロイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１３１）  ２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、
（１３２）  Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド、
（１３３）  Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトイミド、
（１３４）  Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１３５）  酢酸２−｛［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル、
（１３６）  Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
（１３７）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２，５−ジオン、
（１３８）  Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
（１３９）  Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
（１４０）  １−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］イミダゾリジン−２，４−ジオン、６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（フェニルスルホニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、
（１４２）  酢酸２−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（フェニルスルホニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル、
（１４３）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（フェニルスルホニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
（１４４）  ２−クロロ−Ｎ−（｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（フェニルスルホニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）アセトアミド、
（１４５）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（フェニルスルホニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］イミダゾリジン−２，４−ジオン、
（１４６）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１４８）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド、
（１４９）  ３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
（１５０）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
（１５１）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１５２）  ３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１５３）  ３−（アセチルアミノ）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１５４）  ３−（アセチルアミノ）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１５５）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、
（１５６）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１５７）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（グリコロイルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１５８）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（グリコロイルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１５９）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、
（１６０）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２，５−ジオン、
（１６１）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
（１６２）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，  ４−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１６３）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１６４）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［（プロピルスルホニル）アミノ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１６５）  ６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
（１６６）  １−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（１６７）  ４−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル］−３−クロロベンゾニトリル、
（１６８）  Ｎ−［６−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１６９）  ３−［３−アミノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル、
（１７０）  ４−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル、
（１７１）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−２−  （２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１７２）  １−［３−アミノ−６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、１−［３−アミノ−６−（２−クロロ４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
（１７４）  Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシアセトアミド、
（１７５）  Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
（１７６）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］  アセトアミド、
（１７７）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１７８）  Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
（１７９）  Ｎ−［６−（４−クロロ−２−シアノフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
（１８０）  Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）−５−（４−メトキシフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］  アセトアミド、Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−（４−メトキシフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド
から選択される、請求項１に記載の化合物およびその医薬適合性の塩。
【請求項１３】
そうした治療が必要な患者に治療有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む、カンナビノイド−１受容体によって媒介される疾病を治療する方法。
【請求項１４】
前記のカンナビノイド−１受容体によって媒介される疾病が、精神病、記憶欠落、認識障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性疾患、脳血管障害、頭部外傷、不安障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、精神分裂病、物質乱用障害、便秘症、慢性腸偽閉塞、肝硬変、喘息、肥満、および過剰な食物摂取を随伴する他の摂食障害から選択される、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記のカンナビノイド−１受容体により媒介される疾病が、過剰な食物摂取を随伴する摂食障害である、請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記の過剰な食物摂取を随伴する摂食障害が、肥満、神経性大食症および強迫性摂食障害から選択される、請求項１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記の過剰な食物摂取を随伴する摂食障害が、肥満である、請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
患者に体重１ｋｇあたり約０．００１ｍｇから約１００ｍｇの請求項１に記載の化合物を投与することを含む、肥満の恐れがある患者において肥満を予防する方法。
【請求項１９】
請求項１に記載の化合物および医薬適合性の担体を含む医薬組成物。
【請求項２０】
そうした治療が必要なヒトの患者におけるカンナビノイド−１受容体によって媒介される疾病の治療に有用な薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
前記カンナビノイド−１受容体によって媒介される疾病が、精神病、記憶欠落、認識障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性疾患、脳血管障害、頭部外傷、不安障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、精神分裂病、物質乱用障害、便秘症、慢性腸偽閉塞、肝硬変、喘息、肥満、および過剰な食物摂取を随伴する他の摂食障害から選択される、請求項２０に記載の使用。
【請求項２２】
前記のカンナビノイド−１受容体により媒介される疾病が、過剰な食物摂取を随伴する摂食障害である、請求項２１に記載の使用。
【請求項２３】
前記の過剰な食物摂取を随伴する摂食障害が、肥満、神経性大食症および強迫性摂食障害から選択される、請求項２２に記載の使用。
【請求項２４】
前記の過剰な食物摂取を随伴する摂食障害が、肥満である、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
肥満の恐れがある人において肥満を予防するための薬物を製造するための、請求項１に記載の化合物の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の記載）
適用なし
【背景技術】
【０００２】
マリファナ（大麻（カンナビス・サティバ・エル／Ｃａｎｎａｂｉｓ  ｓａｔｉｖａ  Ｌ．））およびその誘導体は、何世紀にもわたって医薬および娯楽目的に使用されてきた。マリファナおよびハシシュの主活性成分は、Δ９−テトラヒドロカンナビノール（Δ９−ＴＨＣ）であると判定された。詳細な研究により、Δ９−ＴＨＣおよびカンナビノイドファミリーの他のメンバーの生物学的作用は、ＣＢ１およびＣＢ２と呼ばれる二つのＧ蛋白結合受容体を通して発生することが明らかになった。ＣＢ１受容体は、主として中枢神経系および末梢神経系において見出され、より少ない程度ではあるが、幾つかの末梢器官においても見出される。ＣＢ２受容体は、主としてリンパ組織および細胞において見出される。アラキドン酸から誘導されたカンナビノイド受容体についての内在性リガンドは、三つ確認されている（アナンダミンド、２−アラキドノイルグリセロール、および２−アラキドニルグリセロールエーテル）。各々が、鎮静、低体温、腸管不動、抗痛覚、無痛、カタレプシー、抗嘔吐、および食欲刺激を含む、Δ９−ＴＨＣに類似した活性を有する作動薬である。
【０００３】
それぞれのカンナビノイド受容体についての遺伝子が、マウスにおいてそれぞれ破壊された。ＣＢ１−／−受容体ノックアウトマウスは、正常で受精可能のようであった。それらは、Δ９−ＴＨＣの作用に対して抵抗力があり、モルヒネの強化特性および禁断症候群の重症度の強い低減を示した。それらは、運動活性低下および痛覚麻痺も示した。ＣＢ２−／−受容体ノックアウトマウスも、健康で受精可能であった。それらは、投与されたΔ９−ＴＨＣの中枢神経系媒介作用に対して抵抗力がなかった。免疫細胞活性化に対する影響が多少あり、免疫系機能におけるＣＢ２受容体の役割が強化された。
【０００４】
Δ９−ＴＨＣへの過度の暴露は、過食症、精神病、低体温、記憶喪失および鎮静を招き得る。カンナビノイド受容体に対する特異的合成リガンドが開発され、下記カンナビノイド受容体の特性付けに役立った：ＣＰ５５，９４０（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９８８，２４７，１０４６−１０５１）；ＷＩＮ５５２１２−２（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９９３，２６４，１３５２−１３６３）；ＳＲ１４１７１６Ａ（ＦＥＢＳ  Ｌｅｔｔ．１９９４，３５０，２４０−２４４；Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉ．１９９５，５６，１９４１−１９４７）；およびＳＲ１４４２８（Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９９９，２８８，５８２−５８９）。カンナビノイド受容体リガンドについての薬理学および治療上の可能性が再考された（Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ  １９９８，８，３０１−３１３；Ａｎｎ．Ｒｅｐ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，Ａ．Ｄｏｈｅｒｔｙ，Ｅｄ：Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ  １９９９，Ｖｏｌ．３４，１９９−２０８；Ｅｘｐ．Ｏｐｉｎ．Ｔｈｅｒ．Ｐａｔｅｎｔｓ  ２０００，１０，１５２９−１４３８；Ｔｒｅｎｄｓ  ｉｎ  Ｐｈａｒｍａ．Ｓｃｉ．２０００，２１，２１８−２２４）。逆作動薬または拮抗薬として特性付けされたＣＢ１モジュレータが、少なくとも一つはある：Ｎ−（１−ピペリジニル）−５−（４−クロロフェニル）−１−（２，４−ジクロロフェニル）−４−メチルピラゾール−３−カルボキサミド（ＳＲ１４１７１６Ａ）、現時点で摂食障害の治療について臨床検査中。人間用の医薬品としての使用に適する薬物動態学的特性および薬力学的特性を有する強力で低分子量のＣＢ１モジュレータが、いまだ必要とされている。
【０００５】
ＣＢ１受容体モジュレータ（ＣＢ１逆作動薬など）での喘息の治療は、（モルモットの肺において）シナプス前カンナビノイドＣＢ１受容体が、ノルアデレナリン放出の阻害を媒介するという所見に支えられている（Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，２００１，４３１（２），２３７−２４４）。
【０００６】
ＣＢ１受容体モジュレータでの肝硬変の治療は、ＣＢ１受容体モジュレータが、四塩化炭素で肝硬変を誘発したラットにおいて観察される低血圧を逆転させ、上昇した腸間膜血流および門脈圧を低下させるであろうという所見に支えられている（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００１，７（７），８２７−８３２）。
【０００７】
米国特許第５，６２４，９４１号、同第６，０２８，０８４号および同第６，５０９，３６７号、ＰＣＴ国際公開公報第９８／４３６３６号および同第９８／４３６３５号、ならびに欧州特許第６５８５４６号は、カンナビノイド受容体に対して活性を有する置換ピラゾールを開示している。
【０００８】
ＰＣＴ国際公開公報第９８／３１２２７号および同第９８／４５１５９号も、カンナビノイド受容体に対して活性を有する置換ピラゾールを開示している。
【０００９】
ＰＣＴ国際公開公報第９８／３７０６１号、同第００／１０９６７号および同第００／１０９６８号は、カンナビノイド受容体に対して活性を有するジアリールエーテルスルホンアミドを開示している。
【００１０】
ＰＣＴ国際公開公報第９７／２９０７９号および同第９９／０２４９９号は、カンナビノイド受容体に対して活性を有するものとしてアルコキシ−イソインドロンおよびアルコキシ−キノロンを開示している。
【００１１】
米国特許第５，５３２，２３７号は、カンナビノイド受容体に対して活性を有するＮ−ベンゾイル−インドール誘導体を開示している。
【００１２】
米国特許第４，９７３，５８７号、同第５，０１３，８３７号、同第５，０８１，１２２号および同第５，１１２，８２０号、同第５，２９２，７３６号は、カンナビノイド受容体に対して活性を有するアミノアルキルインドール誘導体を開示している。
【００１３】
ＰＣＴ国際公開公報第０１／５８８６９号は、呼吸によるおよび呼吸によらない白血球活性化に関連した疾患の治療に有用なピラゾール、ピロールおよびイミダゾールカンナビノイド受容体モジュレータを開示している。
【００１４】
Ａｖｅｎｔｉｓに譲渡された米国特許第６，３５５，６３１号、同第６，４７９，４７９号ならびにＰＣＴ国際公開公報第０１／６４６３２号、同第０１／６４６３３号および同第０１／６４６３４号は、カンナビノイド拮抗薬としてのアゼチジン誘導体に関する。
【００１５】
他のカンナビノイド受容体モジュレーティング化合物は、国際公開公報第０１／７０７００号、同第０２／０７６９４９号、同第０３／０２６６４７号、同第０３／０２６６４８号、同第０３／０２７０６９号、同第０３／０２７０７６号および同第０３／０２７１１４号に開示されている。
【００１６】
本発明の化合物は、カンナビノイド−１（ＣＢ１）受容体のモジュレータであり、カンナビノイド−１（ＣＢ１）により媒介される疾病の治療、予防および抑制に有用である。詳細には、本発明の化合物は、ＣＢ１受容体の拮抗薬または逆作動薬である。本発明は、カンナビノイド−１（ＣＢ１）をモジュレートするためのこれらの化合物の使用に関する。それ故、本発明の化合物は、精神病、記憶欠落、認識障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性疾患（多発性硬化症およびギヤン−バレー症候群、ならびにウイルス性脳炎の炎症性後遺症を含む）、脳血管障害、および頭部外傷、不安障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、運動障害、および精神分裂病の治療において中枢作用薬として有用である。本化合物は、物質乱用障害、特に、アヘン剤、アルコール、マリファナおよニコチンに対する物質乱用障害の治療にも有用である。本化合物は、過剰な食物摂取を抑制することによる摂食障害の治療、過剰な食物摂取の結果として生じる肥満の治療、およびそれらに随伴する合併症（左心室肥大を含む）の治療にも有用である。本発明の化合物は、便秘症および慢性腸偽閉塞の治療、ならびに喘息および肝硬変の治療にも有用である。
【発明の開示】
【００１７】
本発明は、カンナビノイド−１（ＣＢ１）受容体の拮抗および／または逆作動薬であり、カンナビノイド−１（ＣＢ１）受容体により媒介される疾病の治療、予防および抑制に有用である、下記一般式Ｉ：
【００１８】
【化３】
2005538120.tif 000002
の新規置換フロ［２，３−ｂ］ピリジン誘導体およびそれらの医薬適合性の塩に関する。本発明は、カンナビノイド（ＣＢ１）受容体に選択的に拮抗させるためのこれら新規化合物の使用に関する。それ故、本発明の化合物は、精神病、記憶欠落、認識障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性疾患（多発性硬化症およびギヤン−バレー症候群、ならびにウイルス性脳炎の炎症性後遺症を含む）、脳血管障害、および頭部外傷、不安障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、運動障害、および精神分裂病の治療において中枢作用薬として有用である。本化合物は、物質乱用障害、特に、アヘン剤、アルコール、マリファナおよニコチン（喫煙停止を含む）に対する物質乱用障害の治療にも有用である。本化合物は、過剰な食物摂取に随伴する肥満または摂食障害およびそれらに随伴する合併症（左心室肥大を含む）の治療にも有用である。本化合物は、便秘症および慢性腸偽閉塞の治療にも有用である。本化合物は、肝硬変の治療にも有用である。本化合物は、喘息の治療にも有用である。
【００１９】
本発明は、これらの状態の治療、およびこれらの状態の治療に有用な薬物を製造するための本発明の化合物の使用にも関する。本発明は、式Ｉの化合物と他の現在利用可能な医薬品の併用によるこれらの状態の治療にも関する。
【００２０】
本発明は、活性成分として本化合物のうちの一つを含む医薬調合物にも関する。
【００２１】
本発明は、さらに、本発明の化合物の調製方法に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明の方法において使用される化合物は、下記構造式Ｉ：
【００２３】
【化４】
2005538120.tif 000003
（式中、
Ｒ１は、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ２〜１０アルケニル、
（３）Ｃ２〜１０アルキニル、
（４）−ＣＮ、
（５）−ＣＯＲ４、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）ｎＮＲｅ、
（８）シクロヘテロアルキル、
（９）アリール、および
（１０）ヘテロアリール
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ２は、
（１）水素
（２）−ＮＲ５Ｒ６、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）Ｃ１〜６アルキル、
（５）Ｃ２〜６アルケニル、
（６）Ｃ２〜６アルキニル、
（７）アリール、
（８）アリールＣ１〜６アルキル−、
（９）アリールＣ２〜６アルケニル、
（１０）ヘテロアリール、
（１１）ヘテロアリールＣ１〜６アルキル−、
（１２）ヘテロアリールＣ２〜６アルケニル、
（１３）シクロヘテロアルキル、
（１４）ヒドロキシル、および
（１５）ＯＲｇ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキルは、Ｒｂおよびオキソから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ３は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）Ｃ１〜６アルキルオキシ、
（４）トリフルオロメチル、
（５）トリフルオロメトキシ、
（６）ハロ、および
（７）Ｃ３〜７シクロアルキル
から選択され、この場合、アルキルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）シクロアルキル、
（６）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（７）シクロヘテロアルキル、
（８）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（９）アリール、
（１０）ヘテロアリール、
（１１）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（１２）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル−、
（１３）−ＯＲｅ、
（１４）−ＮＲｄＲｅ、
（１５）−ＮＨ（ＣＯ）ＯＲｅ、および
（１６）−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ５およびＲ６は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）アリール、
（６）シクロアルキル、
（７）ヘテロアリール、
（８）トリフルオロメチル、
（９）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、
（１０）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、
（１２）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（１３）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、および
（１４）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ
から各々無関係に選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、１もしくは２個のＲａ置換基で場合によっては置換されていてもよく、アリールは、１もしくは２個のＲｂ置換基で場合によっては置換されていてもよく；または
Ｒ５およびＲ６は一緒に、＝ＣＨ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）を形成しており；
Ａｒ１およびＡｒ２は、
（１）アリール、
（２）ヘテロアリール
から無関係に選択され、この場合、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており；
各Ｒａは、
（１）−ＯＲｅ、
（２）−ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｃ、
（３）−ＮＯ２、
（４）ハロゲン、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、
（６）−ＳＲｅ、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（８）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｅＲｆ、
（９）−ＮＲｅＲｆ、
（１０）−Ｏ（ＣＲｅＲｆ）ｎＮＲｅＲｆ、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１２）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１３）−ＣＯ２（ＣＲｅＲｆ）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１４）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１５）−ＣＮ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（１７）−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１８）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（１９）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、
（２０）−ＣＲｄ（Ｎ−ＯＲｅ）、
（２１）ＣＦ３、
（２２）−ＯＣＦ３、
（２３）Ｃ３〜８シクロアルキル、および
（２４）シクロヘテロアルキル
から無関係に選択され；
各Ｒｂは、
（１）Ｒａ、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）アリール、
（４）アリールＣ１〜４アルキル、
（５）ヘテロアリール、および
（６）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル
から無関係に選択され、この場合、アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、Ｒｈから無関係に選択された１、２または３個の置換基で置換されており；
各Ｒｃは、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）Ｃ１〜８過フルオロアルキル、
（６）シクロアルキル、
（７）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）シクロヘテロアルキル、
（９）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（１０）アリール、
（１１）ヘテロアリール、
（１２）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（１３）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、および
（１４）−ＮＲｄＲｄ
から無関係に選択され、この場合、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、１または２個のＲｈ置換基で置換されていてもよく、ならびにアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルは、炭素または硫黄原子において１または２個のオキソ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルキルカルボニル、アリールスルホニル、Ｃ１〜１０アルキルスルホニルから無関係に選択され、この場合、アルキルおよびアリール基は、非置換であってもよいし、またはＲｈから無関係に選択された１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく、アルキルは、非置換であってもよいし、またはＲｈから無関係に選択された１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよく；
ＲｅおよびＲｆは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜１０アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキルから、各出現時、無関係に選択され；または
同じ原子に結合している時、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合しているその原子と一緒に、酸素、硫黄および窒素から無関係に選択された０、１または２個のへテロ原子を含有する５から７員の環を形成しており；ならびに
各ＲｅおよびＲｆは、非置換であってもよいし、またはＲｈから選択された１、２もしくは３個の置換基で炭素もしくは窒素原子において置換されていてもよく；
Ｒｇは、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ１〜１０アルキルカルボニル−、
（３）アリール、
（４）アリールカルボニル、
（５）Ｃ１〜１０アルキルスルホニル、および
（６）アリールスルホニル
から選択され、この場合、各アルキルは、非置換であってもよいし、または１、２もしくは３個のＲａ置換基で置換されていてもよく、ならびに各アリールは、非置換であってもよいし、または１、２もしくは３個のＲｂ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｈは、
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ３〜８シクロアルキル、
（４）シクロヘテロアルキル、
（５）アリール、
（６）アリールＣ１〜４アルキル、
（７）ヘテロアリール、
（８）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル、
（９）−ＯＲｅ、
（１０）−ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｅ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、
（１２）−ＳＲｅ、
（１３）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（１４）−ＮＲｅＲｅ、
（１５）−Ｏ（ＣＲｄＲｄ）ｎＮＲｅＲｆ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１７）−ＣＯ２Ｒｅ、
（１８）−ＣＯ２（ＣＲｄＲｄ）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１９）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（２０）−ＣＮ、
（２１）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２２）−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（２３）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２４）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（２５）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２６）ＣＦ３、および
（２７）−ＯＣＦ３
から無関係に選択され；
ｍは、１および２から選択され；ならびに
ｎは、１、２および３から選択される）
またはその医薬適合性の塩によって表される。
【００２４】
本発明の一つの実施態様において、本発明の方法において使用される化合物は、
Ｒ１が、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ２〜１０アルケニル、
（３）Ｃ２〜１０アルキニル、
（４）−ＣＮ、
（５）−ＣＯＲ４、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）ｎＮＲｅ、
（８）アリール、および
（９）ヘテロアリール
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにアリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ２が、
（１）水素
（２）−ＮＲ５Ｒ６、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）Ｃ１〜６アルキル、
（５）Ｃ２〜６アルケニル、
（６）Ｃ２〜６アルキニル、
（７）アリール、
（８）ヘテロアリール、
（９）シクロヘテロアルキル、
（１０）ヒドロキシル、および
（１１）ＯＲｇ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにアリール、ヘテロアリールおよびシクロヘテロアルキルは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ３が、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）Ｃ１〜６アルキルオキシ、
（４）トリフルオロメチル、
（５）トリフルオロメトキシ、
（６）ハロ、および
（７）Ｃ３〜７シクロアルキル
から選択され、この場合、アルキルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ４が、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）シクロアルキル、
（６）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（７）シクロヘテロアルキル、
（８）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（９）アリール、
（１０）ヘテロアリール、
（１１）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（１２）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル−、
（１３）−ＯＲｅ、
（１４）−ＮＲｄＲｅ、
（１５）−ＮＨ（ＣＯ）Ｒｅ、
（１６）−ＮＨ（ＣＯ）ＯＲｅ、および
（１７）−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており；
Ｒ５およびＲ６が、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）アリール、
（６）シクロアルキル、
（７）トリフルオロメチル、
（８）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、
（９）−ＣＯ２Ｒｃ、および
−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ
から各々無関係に選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、１または２個のＲａ置換基で場合によっては置換されていてもよく、アリールは、１または２個のＲｂ置換基で場合によっては置換されていてもよく；
Ａｒ１およびＡｒ２が、
（１）アリール、
（２）ヘテロアリール
から無関係に選択され、この場合、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されており；
各Ｒａが、
（１）−ＯＲｅ、
（２）−ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｃ、
（３）−ＮＯ２、
（４）ハロゲン、
（５）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、
（６）−ＳＲｅ、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（８）−Ｓ（Ｏ）ｍＮＲｅＲｆ、
（９）−ＮＲｅＲｆ、
（１０）−Ｏ（ＣＲｅＲｆ）ｎＮＲｅＲｆ、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１２）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１３）−ＣＯ２（ＣＲｅＲｆ）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１４）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１５）−ＣＮ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（１７）−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１８）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（１９）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、
（２０）−ＣＲｄ（Ｎ−ＯＲｅ）、
（２１）ＣＦ３、
（２２）−ＯＣＦ３、
（２３）Ｃ３〜８シクロアルキル、および
（２４）シクロヘテロアルキル
から無関係に選択され；
各Ｒｂが、
（１）Ｒａ、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）アリール、
（４）アリールＣ１〜４アルキル、
（５）ヘテロアリール、および
（６）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル
から無関係に選択され；
各Ｒｃが、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ２〜１０アルケニル、
（４）Ｃ２〜１０アルキニル、
（５）トリフルオロメチル、
（６）シクロアルキル、
（７）シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（８）シクロヘテロアルキル、
（９）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、
（１０）アリール、
（１１）ヘテロアリール、
（１２）アリール−Ｃ１〜１０アルキル、
（１３）ヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキル、および
（１４）−ＮＲｄＲｄ
から無関係に選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、１または２個のＲｈ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｄが、水素およびＣ１〜１０アルキルから無関係に選択され；
ＲｅおよびＲｆは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ２〜１０アルケニル、Ｃ２〜１０アルキニル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜１０アルキル、アリール、ヘテロアリール、アリール−Ｃ１〜１０アルキル、およびヘテロアリール−Ｃ１〜１０アルキルから、各出現時、無関係に選択され；または
同じ原子に結合している時、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合しているその原子と一緒に、酸素、硫黄および窒素から無関係に選択された０、１もしくは２個のへテロ原子を含有する５から７員の環を形成しており；
各ＲｅおよびＲｆが、非置換であってもよいし、またはＲｈから選択された１、２もしくは３個の置換基で炭素もしくは窒素原子において置換されていてもよく；
Ｒｇが、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ１〜１０アルキルカルボニル−、
（３）アリール、
（４）アリールカルボニル、
（５）Ｃ１〜１０アルキルスルホニル、および
（６）アリールスルホニル
から選択され、この場合、各アルキルは、非置換であってもよいし、または１、２もしくは３個のＲａ置換基で置換されていてもよく、各アリールは、非置換であってもよいし、１、２または３個のＲｂ置換基で置換されていてもよく；
各Ｒｈが、
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１〜１０アルキル、
（３）Ｃ３〜８シクロアルキル、
（４）シクロヘテロアルキル、
（５）アリール、
（６）アリールＣ１〜４アルキル、
（７）ヘテロアリール、
（８）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル、
（９）−ＯＲｅ、
（１０）−ＮＲｄＳ（Ｏ）ｍＲｅ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ、
（１２）−ＳＲｅ、
（１３）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（１４）−ＮＲｅＲｅ、
（１５）−Ｏ（ＣＲｄＲｄ）ｎＮＲｅＲｆ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１７）−ＣＯ２Ｒｅ、
（１８）−ＣＯ２（ＣＲｄＲｄ）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１９）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（２０）−ＣＮ、
（２１）−Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２２）−ＮＲｄＣ（Ｏ）Ｒｅ、
（２３）−ＯＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２４）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（２５）−ＮＲｄＣ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（２６）ＣＦ３、および
（２７）−ＯＣＦ３
から無関係に選択され；
ｍが、１および２から選択され；ならびに
ｎが、１、２および３から選択される
構造式Ｉまたはその医薬適合性の塩によって表される。
【００２５】
本発明の一つの実施態様において、Ｒ１は、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ２〜１０アルケニル、
（３）Ｃ２〜１０アルキニル、
（４）−ＣＮ、
（５）−ＣＯＲ４、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）ｎＮＲｅ、
（８）シクロヘテロアルキル、
（９）アリール、および
（１０）ヘテロアリール
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されている。
【００２６】
この実施態様の一つのクラスにおいて、Ｒ１は、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）Ｃ２〜１０アルケニル、
（３）Ｃ２〜１０アルキニル、
（４）−ＣＮ、
（５）−ＣＯＲ４、
（６）−Ｓ（Ｏ）ｍＲ４、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）ｎＮＲｅ、
（８）アリール、および
（９）ヘテロアリール
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにアリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されている。
【００２７】
この実施態様のもう一つのクラスにおいて、Ｒ１が、
（１）Ｃ１〜１０アルキル、
（２）−ＣＮ、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒ４、
（５）シクロヘテロアルキル、
（６）アリール、および
（７）ヘテロアリール
から選択され、この場合、アルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、シクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されている。
【００２８】
本発明のもう一つの実施態様において、Ｒ１は、
（１）Ｃ１〜６アルキル、
（２）Ｃ２〜６アルケニル、
（３）Ｃ２〜６アルキニル、
（４）シアノ、
（５）Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
（６）Ｃ２〜６アルケニルカルボニル、
（７）Ｃ２〜６アルキニルカルボニル、
（８）シクロアルキルカルボニル、
（９）シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルカルボニル、
（１０）シクロヘテロアルキルカルボニル、
（１１）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキルカルボニル、
（１２）アリールカルボニル、
（１３）ヘテロアリールカルボニル、
（１４）アリール−Ｃ１〜４アルキルカルボニル、
（１５）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルカルボニル−、
（１６）Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、
（１７）Ｃ２〜６アルケニルオキシカルボニル、
（１８）Ｃ２〜６アルキニルオキシカルボニル、
（１９）トリフルオロメチルオキシカルボニル、
（２０）シクロアルキルオキシカルボニル、
（２１）シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、
（２２）シクロヘテロアルキルオキシカルボニル、
（２３）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、
（２４）アリールオキシカルボニル、
（２５）ヘテロアリールオキシカルボニル、
（２６）アリール−Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、
（２７）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、
（２８）−ＣＯＮＲｄＲｅ、
（２９）−ＣＯＮＨ（ＣＯ）ＯＲｅ、
（３０）−ＣＯＮＲｄＳＯ２Ｒｅ、
（３１）Ｃ１〜６アルキルスルホニル−、
（３２）Ｃ２〜６アルケニルスルホニル−、
（３３）Ｃ２〜６アルキニルスルホニル−、
（３４）シクロアルキルスルホニル−、
（３５）シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルスルホニル−、
（３６）シクロヘテロアルキルスルホニル−、
（３７）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキルスルホニル−、
（３８）アリールスルホニル−、
（３９）ヘテロアリールスルホニル−、
（４０）アリール−Ｃ１〜４アルキルスルホニル−、
（４１）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルスルホニル−、
（４２）Ｃ１〜６アルキルオキシスルホニル−、
（４３）Ｃ２〜６アルケニルオキシスルホニル−、
（４４）Ｃ２〜６アルキニルオキシスルホニル−、
（４５）トリフルオロメチルオキシスルホニル−、
（４６）シクロアルキルオキシスルホニル−、
（４７）シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルオキシスルホニル−、
（４８）シクロヘテロアルキルオキシスルホニル−、
（４９）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキルオキシスルホニル−、
（５０）アリールオキシスルホニル−、
（５１）ヘテロアリールオキシスルホニル−、
（５２）アリール−Ｃ１〜４アルキルオキシスルホニル−、
（５３）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルオキシスルホニル−、
（５４）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅ、
（５５）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）Ｃ１〜６アルキル、
（５６）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）アリール、
（５７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）ＯＲｅ、および
（５８）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されている。
【００２９】
この実施態様の一つのクラスにおいて、Ｒ１は、
（１）Ｃ１〜６アルキル、
（２）シアノ、
（３）Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
（４）シクロアルキルカルボニル、
（５）シクロヘテロアルキルカルボニル、
（６）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキルカルボニル、
（７）アリールカルボニル、
（８）ヘテロアリールカルボニル、
（９）アリール−Ｃ１〜４アルキルカルボニル、
（１０）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルカルボニル−、
（１１）Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、
（１２）トリフルオロメチルオキシカルボニル、
（１３）シクロアルキルオキシカルボニル、
（１４）シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、
（１５）シクロヘテロアルキルオキシカルボニル、
（１６）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、
（１７）アリールオキシカルボニル、
（１８）ヘテロアリールオキシカルボニル、
（１９）アリール−Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、
（２０）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルオキシカルボニル、
（２１）−ＣＯＮＲｄＲｅ、
（２２）Ｃ１〜６アルキルスルホニル−、
（２３）シクロアルキルスルホニル−、
（２４）シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキルスルホニル−、
（２５）シクロヘテロアルキルスルホニル−、
（２６）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキルスルホニル−、
（２７）アリールスルホニル−、
（２８）ヘテロアリールスルホニル−、
（２９）アリール−Ｃ１〜４アルキルスルホニル−、
（３０）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルスルホニル−、
（３１）Ｃ１〜６アルキルオキシスルホニル−、
（３２）トリフルオロメチルオキシスルホニル−、
（３３）シクロアルキルオキシスルホニル−、
（３４）シクロヘテロアルキルオキシスルホニル−、
（３５）アリールオキシスルホニル−、
（３６）ヘテロアリールオキシスルホニル−、
（３７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅ、
（３８）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）Ｃ１〜６アルキル、
（３９）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）アリール、および
（４０）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ
から選択され、この場合、アルキルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されている。
【００３０】
このクラスの一つのサブクラスにおいて、Ｒ１は、
（１）Ｃ１〜６アルキル、
（２）シアノ、
（３）Ｃ１〜６アルキルカルボニル、
（４）シクロアルキルカルボニル、
（５）シクロヘテロアルキルカルボニル、
（６）フェニルカルボニル、
（７）ヘテロアリールカルボニル、
（８）Ｃ１〜６アルキルオキシカルボニル、
（９）トリフルオロメチルオキシカルボニル、
（１０）シクロアルキルオキシカルボニル、
（１１）−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、
（１２）−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、
（１３）−ＣＯＮＨ（ＣＦ３）、
（１４）−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２、
（１５）−ＣＯＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、
（１６）−ＣＯＮ（ＣＨ３）（ＣＨ２ＣＨ３）、
（１７）−ＣＯＮＨ（Ｃ（ＣＨ３）３）、
（１８）−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、
（１９）−ＣＯＮ（シクロプロピル）２、
（２０）Ｃ１〜６アルキルスルホニル、
（２１）シクロアルキルスルホニル−、
（２２）シクロヘテロアルキルスルホニル−、
（２３）フェニルスルホニル−、
（２４）ヘテロアリールスルホニル−、
（２５）Ｃ１〜６アルキルオキシスルホニル−、
（２６）トリフルオロメチルオキシスルホニル−、
（２７）シクロアルキルオキシスルホニル−、
（２８）シクロヘテロアルキルオキシスルホニル−、
（２９）フェニルオキシスルホニル−、
（３０）ヘテロアリールオキシスルホニル−、
（３１）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅ、
（３２）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）Ｃ１〜６アルキル、および
（３３）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）アリール
から選択され、この場合、アルキルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されている。
【００３１】
このクラスのさらにもう一つのサブクラスにおいて、Ｒ１は、
（１）ｔ−ブチル、
（２）イソブチル、
（３）イソプロピル、
（４）１−ヒドロキシ−１−メチル−エチル、
（５）ｎ−プロピル、
（６）１−ヒドロキシ−２，２−ジメチルプロピル、
（７）非置換であるか、ハロ、メトキシ、シアノ、トリフルオロメチル、メチル、ヒドロキシ、ヒドロキシカルボニル、メチルカルボニルおよびメトキシカルボニルから選択された１または２個の置換基で置換されているフェニル、
（８）非置換であるか、メチル、エチル、プロピル、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エチルオキシ、メトキシカルボニル、カルボキシルおよびヒドロキシルから無関係に選択された１または２個の置換基で炭素原子において置換されている、ピリジニル、ピラジニル、ピリミジニルおよびピリダジニルから選択されるヘテロアリール、
（９）シアノ、
（１０）非置換であるか、ヒドロキシル、メトキシ、エチルオキシ、トリフルオロメチルオキシおよびハロから無関係に選択された１または２個の置換基で炭素において置換されているメチルカルボニル、
（１１）非置換であるか、メチル、エチル、プロピル、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エチルオキシ、メトキシカルボニル、メチルカルボニルオキシおよびカルボキシルから無関係に選択された１または２個の置換基で置換されているエチルカルボニル、
（１２）ｎ−プロピルカルボニル、
（１３）ｔ−ブチルカルボニル、
（１４）非置換であるか、メチル、エチル、プロピル、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エチルオキシ、メトキシカルボニル、メチルカルボニルオキシ−、トリフルオロメチルカルボニルオキシ−、プロピルカルボニルオキシ、ブチルカルボニルオキシ、シクロプロピルカルボニルオキシ、カルボキシルおよび−ＯＣ（Ｏ）ＣＨ２ＯＣ（Ｏ）ＣＨ３から無関係に選択された１または２個の置換基で置換されているイソプロピルカルボニル、
（１５）シクロプロピルカルボニル、
（１６）シクロブチルカルボニル、
（１７）非置換であるか、メチル、エチル、プロピル、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エチルオキシ、メトキシカルボニル、カルボキシルおよびヒドロキシルから無関係に選択された置換基で置換されているシクロヘキシルカルボニル、
（１８）そのシクロヘテロアルキル部分が、炭素、硫黄および酸素から選択された第二のへテロ原子を場合によっては含有する環原子数４〜１０の不飽和窒素含有単環式、二環式または架橋型の環であり、環窒素原子によってそのカルボニルに結合しており、ならびにメチル、エチル、プロピル、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エチルオキシ、メトキシカルボニル、カルボキシル、ヒドロキシル、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（Ｃ１〜６アルキル）から無関係に選択された１または２個の置換基で環炭素または窒素原子において場合によっては置換されているシクロヘテロアルキルカルボニル、
（１９）そのフェニルが、メチル、エチル、プロピル、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エチルオキシ、メトキシカルボニル、カルボキシル、シアノ、ヒドロキシル、−ＮＨＣ（Ｏ）ＣＨ３から無関係に選択された１または２個の置換基で置換されていてもよいフェニルカルボニル、
（２０）そのヘテロアリール部分が、メチル、エチル、プロピル、ハロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メトキシ、エチルオキシ、メトキシカルボニル、カルボキシルおよびヒドロキシルから無関係に選択された１または２個の置換基で炭素原子において置換されていてもよい、ピリジニルカルボニル、ピラジニルカルボニル、ピリミジニルカルボニル、ピリダジニルカルボニルおよびオキサゾリルカルボニルから選択されるヘテロアリールカルボニル、
（２１）ヒドロキシカルボニル、
（２２）メトキシカルボニル、
（２３）エチルオキシカルボニル、
（２４）ｎ−プロピルオキシカルボニル、
（２５）イソプロピルオキシカルボニル、
（２６）ｔ−ブチルオキシカルボニル、
（２７）トリフルオロメチルオキシカルボニル、
（２８）−ＣＯＮ（ＣＨ３）２、
（２９）−ＣＯＮＨ（ＣＨ３）、
（３０）−ＣＯＮＨ（ＣＦ３）、
（３１）−ＣＯＮ（ＣＨ２ＣＨ３）２、
（３２）−ＣＯＮＨ（ＣＨ２ＣＨ３）、
（３３）−ＣＯＮＨ（シクロプロピル）、
（３４）−ＣＯＮ（シクロプロピル）２、
（３５）Ｃ１〜６アルキルスルホニル−、
（３６）フェニルスルホニル−、
（３７）ヘテロアリールスルホニル−、
（３８）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｄＲｅ、
（３９）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）Ｃ１〜６アルキル、および
（４０）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ（ＣＯ）アリール
から選択される。
【００３２】
本発明の一つの実施態様において、Ｒ２は、
（１）水素
（２）−ＮＲ５Ｒ６、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）Ｃ１〜６アルキル、
（５）アリール、
（６）アリールＣ１〜６アルキル−、
（７）ヘテロアリール、
（８）ヘテロアリールＣ１〜６アルキル−、
（９）ヒドロキシル、および
（１０）ＯＲｇ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびアルキニルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキルは、Ｒｂおよびオキソから無関係に選択された１、２、３または４個の置換基で場合によっては置換されている。
【００３３】
この実施態様の一つのクラスにおいて、Ｒ２は、
（１）水素
（２）−ＮＲ５Ｒ６、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）Ｃ１〜６アルキル、
（５）フェニル
（６）フェニルＣ１〜３アルキル−、
（７）ヘテロアリール、
（８）ヘテロアリールＣ１〜３アルキル−、
（９）シクロヘテロアルキル、
（１０）ヒドロキシル、および
（１１）ＯＲｇ
から選択され、この場合、アルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにアリール、ヘテロアリールおよびシクロヘテロアルキルは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されている。
【００３４】
この実施態様のもう一つのクラスにおいて、Ｒ２は、
（１）水素
（２）−ＮＲ５Ｒ６、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）非置換であるか、１または２個のＲａ置換基で置換されているＣ１〜６アルキル、
（５）非置換であるか、１または２個のＲｂ置換基で置換されているフェニル、
（６）フェニルＣ１〜３アルキル−、
（７）ヘテロアリール、
（８）ヘテロアリールＣ１〜３アルキル−、
（９）非置換であるか、Ｒｂおよびオキソから選択された１、２、３または４個の置換基で窒素、硫黄または炭素において置換されているシクロヘテロアルキル、
（１０）ヒドロキシル、および
（１１）ＯＲｇ
から選択され、この場合、アルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、フェニル、ヘテロアリールおよびシクロヘテロアルキルは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにヘテロアリールは、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、トリアジニル、チエニル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、キノリル、インドリル、イソキノリルおよびオキサゾリジニルから選択される。
【００３５】
このクラスの一つのサブクラスにおいて、Ｒ２は、
（１）水素
（２）−ＮＲ５Ｒ６、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）非置換であるか、１または２個のＲａ置換基で置換されているＣ１〜６アルキル、
（５）非置換であるか、１または２個のＲｂ置換基で置換されているフェニル、
（６）フェニルＣ１〜３アルキル−、
（７）ヘテロアリール、
（８）ヘテロアリールＣ１〜３アルキル−、
（９）窒素、硫黄および酸素から選択された他のヘテロ原子１個を場合によっては含有する、非置換であるか、Ｒｂおよびオキソから選択された１、２、３または４個の置換基で窒素、硫黄または炭素において置換されている、窒素結合５から７員環、
（１０）ヒドロキシル、および
（１１）ＯＲｇ
から選択され、この場合、アルキルは、Ｒａから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており、フェニルは、Ｒｂから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにヘテロアリールは、ピリジニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジル、ピリダジニル、ピラジニル、トリアゾリルおよびベンゾトリアゾリルから選択され、この場合のヘテロアリールは、非置換であってもよいし、または１もしくは２個の炭素原子においてＲｂで置換されていてもよい。
【００３６】
このクラスのもう一つのサブクラスにおいて、Ｒ２は、
（１）−ＮＲ５Ｒ６、
（２）−ＣＯＲ４、
（３）非置換であるか、１または２個のＲａ置換基で置換されているＣ１〜６アルキル、
（４）非置換であるか、１または２個のＲｂ置換基で置換されているフェニル、
（５）非置換であるか、１または２個のＲｂ置換基で置換されているベンジル、
（６）ピリジニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾリル、オキサゾリジニル、トリアゾリルおよびベンゾトリアゾリルから選択されるヘテロアリール（この場合のヘテロアリールは、非置換であってもよいし、または１もしくは２個の炭素原子においてＲｂで置換されていてもよい）、
（７）ピリジニルメチル、ベンズイミダゾリルメチル、イミダゾリルメチル、オキサゾリジニルメチル、トリアゾリルメチルおよびベンゾトリアゾリルメチルから選択されるヘテロアリールメチル（この場合、ヘテロアリールは、非置換であってもよいし、または１もしくは２個の炭素原子においてＲｂで置換されていてもよい）、
（８）非置換であるか、Ｒｂおよびオキソから選択された置換基で窒素、硫黄または炭素において置換されている、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ジヒドロイソインドリル、ピラニル、ペルヒドロアゼピニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル、オキサニル、１−チア−４−アザ−シクロヘキサン（チオモルホリニル）、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、ベンゾオキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソチアゾールインジニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、ヘキサヒドロチエノピリジニル、チエノピリジニル、アザシクロヘプチル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノニル、２Ｈ−ピロリル、４，４−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，３−イル］ピペリジニル、４，４−スピロ［インドリ−３，３−イル］ピペリジニルから選択されるシクロヘテロアルキル、
（９）ヒドロキシル、および
（１０）Ｒｇが、アルキルおよびアルキルカルボニルから選択される、非置換であるか、１、２または３個のＲａ置換基で置換されているＯＲｇ
から選択される。
【００３７】
このクラスのさらにもう一つのサブクラスにおいて、Ｒ２は、
（１）水素
（２）−ＮＲ５Ｒ６、
（３）−ＣＯＲ４、
（４）非置換であるか、１または２個のＲａ置換基で置換されているＣ１〜６アルキル、
（５）非置換であるか、１または２個のＲｂ置換基で置換されているフェニル、
（６）非置換であるか、１または２個のＲｂ置換基で置換されているベンジル、
（７）ヘテロアリール、
（８）ヘテロアリールメチル、
（９）非置換であるか、Ｒｂおよびオキソから選択された置換基で窒素、硫黄または炭素原子において置換されている、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、１−チア−４−アザシクロヘキシル、アザシクロヘプチル、イソチアゾリジニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘプタンから選択されるシクロヘテロアルキル、
（１０）ヒドロキシル、および
（１１）Ｒｇが、アルキルおよびアルキルカルボニルから選択される、非置換であるか、１または２個のＲａ置換基で置換されているＯＲｇ
から選択され、この場合、ヘテロアリールは、ピリジニル、ベンズイミダゾリル、ピラジニル、イミダゾリル、オキサゾリジニル、トリゾリルおよびベンゾトリアゾリルから選択され、この場合のヘテロアリールは、非置換であってもよいし、または１もしくは２個の炭素原子においてＲｂで置換されていてもよい。
【００３８】
本発明のもう一つの実施態様において、Ｒ３は、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）エチル、
（４）プロピル、
（５）ｔ−ブチル、
（６）メトキシ、
（７）エチルオキシ、
（８）プロピルオキシ、
（９）ｔ−ブチルオキシ、
（１０）トリフルオロメチルオキシ、
（１１）トリフルオロメチル、
（１２）ハロ、および
（１３）シクロプロピル
から選択され、この場合、前記アルキルおよびシクロアルキル部分は、Ｒａから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されている。
【００３９】
この実施態様の一つのクラスにおいて、前記アルキルおよびシクロアルキル部分は、ハロ、トリフルオロメチル、メトキシ、エチルオキシ、メトキシカルボニルおよびカルボキシルから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されている。
【００４０】
もう一つのクラスにおいて、Ｒ３は、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）トリフルオロメチル、
（４）メトキシ、
（５）トリフルオロメチルオキシ、
（６）クロロ、および
（７）フルオロ
から選択される。
【００４１】
このクラスのサブクラスにおいて、Ｒ３は、水素である。
【００４２】
本発明の一つの実施態様において、Ｒ４は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）シクロアルキル、
（４）シクロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、
（５）シクロヘテロアルキル、
（６）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、
（７）アリール、
（８）ヘテロアリール、
（９）アリール−Ｃ１〜３アルキル、
（１０）ヘテロアリール−Ｃ１〜３アルキル−、
（１１）−ＯＲｅ、
（１２）−ＮＲｄＲｅ、
（１３）−ＮＨ（ＣＯ）Ｒｅ、および
（１４）−ＮＲｄＳＯ２Ｒｅ
から選択され、この場合、アルキルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１、２または３個の置換基で場合によっては置換されている。
【００４３】
この実施態様の一つのクラスにおいて、Ｒ４は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）シクロアルキル、
（４）シクロヘテロアルキル、
（５）フェニル、
（６）ヘテロアリール、
（７）アリール−Ｃ１〜３アルキル、
（８）ヘテロアリール−Ｃ１〜３アルキル−、
（９）−ＯＲｅ、
（１０）−ＮＲｄＲｅ、
（１１）−ＮＨ（ＣＯ）ＯＲｅ、および
（１２）−ＮＨＳＯ２Ｒｅ
から選択され、この場合、アルキルおよびシクロアルキルは、Ｒａから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されており、ならびにシクロヘテロアルキル、アリールおよびヘテロアリールは、Ｒｂから無関係に選択された１または２個の置換基で場合によっては置換されている。
【００４４】
このクラスの一つのサブクラスにおいて、Ｒ４は、
（１）メチル、
（２）非置換であるか、ハロ、ＯＲｅおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃから選択された１または２個の置換基で置換されているエチル、
（３）非置換であるか、ハロ、ＯＲｅおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃからの１または２個の置換基で置換されているイソプロピル、
（４）非置換であるか、ハロ、ＯＲｅおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃから選択された１または２個の置換基で置換されているｎ−プロピル、
（５）非置換であるか、ハロ、ＯＲｅおよび−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃから選択された１または２個の置換基で置換されているｔ−ブチル、
（６）シクロプロピル、
（７）シクロブチル、
（８）シクロペンチル、
（９）シクロヘキシル、
（１０）非置換であるか、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、メトキシカルボニル、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｃおよびカルボキシルから選択された１または２個の置換基で置換さているフェニル、
（１１）そのアルキル部分が、非置換であるか、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、メトキシカルボニル、カルボキシルおよび−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｃから選択された置換基で置換されているフェニル−Ｃ１〜３アルキル、
（１２）非置換であるか、ハロ、メチル、トリフルオロメチル、メトキシ、メトキシカルボニルおよびカルボキシルから選択された１または２個の置換基で置換されている、フラニル、ピリジルおよびイミダゾリルから選択されるヘテロアリール、
（１３）非置換であるか、メチルまたは−ＣＯ２Ｒｃで置換されている、モルホリニル、ピペリジニル、ピロリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、アゼチジニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキシルおよびイソチアゾリジニルから選択されるシクロヘテロアルキル、
（１４）メトキシ、
（１５）エチルオキシ、
（１６）ｔ−ブチルオキシ、
（１７）イソプロピルオキシ、および
（１８）−ＮＲｄＲｅ
から選択される。
【００４５】
本発明の一つの実施態様において、Ｒ５は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜４アルキル、
（３）Ｃ２〜４アルケニル、
（４）フェニル、
（５）シクロアルキル、
（６）トリフルオロメチル、
（７）メチルカルボニル−、
（８）メトキシカルボニル−、
（９）ｔ−ブチルオキシカルボニル、
（１０）ヒドロキシカルボニル−、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、
（１２）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（１３）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、および
（１４）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニルおよびシクロアルキルは、１または２個のＲａ置換基で場合によっては置換されていてもよく、ならびにフェニルは、１または２個のＲｂ置換基で置換されていてもよい。
【００４６】
この実施態様の一つのクラスにおいて、Ｒ５は、
（１）水素、
（２）非置換であるか、ヒドロキシルで置換されているＣ１〜４アルキル、
（３）Ｃ２〜４アルケニル、
（４）フェニル、
（５）シクロプロピル、
（６）シクロペンチル、
（７）シクロヘキシル、
（８）トリフルオロメチル、
（９）メチルカルボニル−、
（１０）メトキシカルボニル−、
（１１）ｔ−ブチルオキシカルボニル、
（１２）ヒドロキシカルボニル−、
（１３）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（１４）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、および
（１５）４−メチルフェニルスルホニル
から選択される。
【００４７】
このクラスの一つのサブクラスにおいて、Ｒ５は、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）エチル、
（４）ヒドロキシエチル、
（５）プロペニル、
（６）トリフルオロメチル、
（７）メチルカルボニル、
（８）ｔ−ブチルオキシカルボニル、
（９）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３、
（１０）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ、および
（１１）パラメチルフェニルスルホニル
から選択される。
【００４８】
本発明の一つの実施態様において、Ｒ６は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）Ｃ２〜６アルケニル、
（４）トリフルオロメチル、
（５）フェニル、
（６）シクロアルキル、
（７）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、
（８）−ＣＯ２Ｒｃ、
（９）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、
（１０）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（１１）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、および
（１２）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒｄ）Ｓ（Ｏ）ｍＲｃ
から選択され、この場合、アルキル、アルケニル、アルキニルおよびシクロアルキルは、１または２個のＲａ置換基で場合によっては置換されていてもよく、ならびにアリールは、１または２個のＲｂ置換基で場合によっては置換されていてもよい。
【００４９】
この実施態様の一つのクラスにおいて、Ｒ６は、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）Ｃ２〜６アルケニル、
（４）トリフルオロメチル、
（５）−Ｃ（Ｏ）−Ｒｃ、
（６）−ＣＯ２Ｒｃ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＯＲｃ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｃ（Ｏ）ＮＲｅＲｆ、
（９）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、および
（１０）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＳ（Ｏ）２Ｒｃ
から選択され、この場合、各アルキル、フェニルおよびシクロアルキルは、非置換であるか、Ｒｈ置換基で置換されており、Ｒｃは、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）フェニル、
（４）シクロプロピル、
（５）シクロペンチル、
（６）シクロヘキシル、
（７）トリフルオロメチル、
−ＮＲｄＲｄ
から成る分より選択され、この場合、Ｒｄは、水素、トリフルオロメチル、ヒドロキシＣ１〜６アルキル、アリールスルホニル、Ｃ１〜１０アルキルスルホニルおよびＣ１〜６アルキル（ここでのアルキルおよびアリール基は、非置換であってもよいし、またはＲｈから無関係に選択された１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい）から無関係に選択される。
【００５０】
このクラスの一つのサブクラスにおいて、Ｒ６は、
（１）水素、
（２）非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびメチルアミノカルボニルから無関係に選択された１または２個の置換基で置換されているメチル、
（３）非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびメチルアミノカルボニルから無関係に選択された１または２個の置換基で置換されているエチル、
（４）非置換であるか、ハロゲン、ヒドロキシ、アミノ、ジメチルアミノ、メチルアミノ、アミノカルボニル、ジメチルアミノカルボニルおよびメチルアミノカルボニルから無関係に選択された１または２個の置換基で置換されているｔ−ブチル、
（５）フェニル、
（６）トリフルオロメチル、
（７）非置換であるか、１、２または３個のＲｈ置換基で置換されているメチルカルボニル、
（８）非置換であるか、１または２個のハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているエチルカルボニル、
（９）非置換であるか、１または２個のハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているｎ−プロピルカルボニル、
（１０）非置換であるか、１または２個のハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているイソプロピルカルボニル、
（１１）非置換であるか、１または２個のハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているｔ−ブチルカルボニル、
（１２）非置換であるか、１または２個のハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているｎ−ブチルカルボニル、
（１３）トリフルオロメチルカルボニル、
（１４）メトキシカルボニル、
（１５）エチルオキシカルボニル、
（１６）ｔ−ブチルオキシカルボニル、
（１７）トリフルオロメトキシカルボニル、および
（１８）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ
から選択され、この場合、Ｒｃは、
（１）Ｃ１〜４アルキル、
（２）トリフルオロメチル、
（３）各Ｒｄが、（非置換であるか、１、２または３個のＲｈ置換基で置換されている）水素、トリフルオロメチル、アリールスルホニル、Ｃ１〜１０アルキルスルホニルおよびＣ１〜４アルキルから無関係に選択される−ＮＲｄＲｄ
から成る群より選択される。
【００５１】
このクラスの一つのサブクラスにおいて、Ｒ６は、
（１）水素、
（２）メチル、
（３）エチル、
（４）ｔ−ブチル、
（５）トリフルオロメチル、
（６）メチルカルボニル、
（７）非置換であるか、１または２個のハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているエチルカルボニル、
（８）非置換であるか、１または２個のハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているｎ−プロピルカルボニル、
（９）非置換であるか、１または２個のハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているイソプロピルカルボニル、
（１０）非置換であるか、１または２個のハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているｔ−ブチルカルボニル、
（１１）非置換であるか、１または２個のハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているｎ−ブチルカルボニル、
（１２）トリフルオロメチルカルボニル、
（１３）メトキシカルボニル、
（１４）エチルオキシカルボニル、
（１５）ｔ−ブチルオキシカルボニル、
（１６）トリフルオロメトキシカルボニル、
（１７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨ２、および
（１８）−Ｓ（Ｏ）２ＣＨ３
から選択される。
【００５２】
本発明のもう一つの実施態様において、Ｒ５およびＲ６は一緒に、＝ＣＨ−Ｎ（Ｒｅ）（Ｒｆ）を形成している。この実施態様の一つのクラスにおいて、Ｒ５およびＲ６は一緒に、＝ＣＨ−Ｎ（ＣＨ３）２を形成している。
【００５３】
本発明の一つの実施態様において、Ａｒ１は、
（１）フェニル、および
（２）ピリジル
から選択され、この場合、フェニルおよびピリジルは、１または２個のＲｂ置換基で場合によっては置換されている。
【００５４】
本発明のこの実施態様の一つのクラスにおいて、Ａｒ１は、
（１）フェニル、および
（２）ピリジル
から選択され、この場合、フェニルおよびピリジルは、１または２個のハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはシアノ置換基で場合によっては置換されている。
【００５５】
本発明のこのクラスの一つのサブクラスにおいて、Ａｒ１は、フェニル、２−クロロフェニル、２，４−ジクロロフェニル、２−フルオロフェニル、２−ブロモフェニル、２−ヨードフェニル、２−シアノフェニル、３，４−ジクロロフェニル、３−メチル−４−クロロフェニル、４−クロロフェニル、４−フルオロフェニル、４−ヨードフェニル、４−メチルフェニルまたは４−メトキシフェニルである。
【００５６】
このクラスのもう一つのサブクラスにおいて、Ａｒ１は、４−クロロフェニルである。
【００５７】
本発明のもう一つの実施態様において、Ａｒ２は、
（１）アリール、および
（２）ヘテロアリール
から選択され、この場合、アリールおよびヘテロアリールは、１または２個のＲｂ置換基で場合によっては置換されている。
【００５８】
本発明のこの実施態様の一つのクラスにおいて、Ａｒ２は、
（１）フェニル、
（２）１，３−ベンゾジオキソリル、および
（３）ピリジル
から選択され、この場合、フェニルおよびピリジルは、１または２個のＲｂ置換基で場合によっては置換されている。
【００５９】
本発明のこのクラスの一つのサブクラスにおいて、Ａｒ２は、
（１）フェニル、および
（２）ピリジル
から選択され、この場合、フェニルおよびピリジルは、１または２個のハロゲン、メチル、メトキシ、トリフルオロメチルまたはシアノ置換基で場合によっては置換されている。
【００６０】
このクラスのもう一つのサブクラスにおいて、Ａｒ２は、フェニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２，４−ジクロロフェニル、２−クロロフェニル、２−クロロ−４−フルオロフェニル、２−クロロ−４−ブロモフェニル、２−クロロ−４−シアノフェニル、２−クロロ−４−メトキシフェニル、４−クロロフェニル、２−フルオロフェニル、２，４−ジヨードフェニル、１−ブロモフェニル、３−ブロモフェニル、２−ブロモ−４−クロロフェニル、２−ヨードフェニル、４−ヨードフェニル、２−シアノフェニル、２−シアノ−４−クロロフェニル、２−メトキシフェニルおよび３−ピリジルから選択される。
【００６１】
このクラスのさらにもう一つのサブクラスにおいて、Ａｒ２は、２，４−ジクロロフェニルまたは２−クロロフェニルである。
【００６２】
本発明の一つの実施態様において、各Ｒａは、
（１）−ＯＲｅ、
（２）−ＮＨＳ（Ｏ）ｍＲｃ、
（３）ハロゲン、
（４）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、
（５）−ＳＲｅ、
（６）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、
（８）−ＮＲｅＲｆ、
（９）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲｅＲｆ、
（１０）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１１）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１２）−ＣＯ２（ＣＨ２）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１３）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１４）−ＣＮ、
（１５）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｆ、
（１６）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１７）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（１８）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨＲｅ、
（１９）−ＣＨ（Ｎ−ＯＲｅ）、
（２０）ＣＦ３、
（２１）−ＯＣＦ３、
（２２）Ｃ３〜８シクロアルキル、および
（２３）シクロヘテロアルキル
から無関係に選択される。
【００６３】
本発明のこの実施態様の一つのクラスにおいて、各Ｒａは、
（１）−ＯＲｅ、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、
（４）−ＳＲｅ、
（５）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（６）−Ｓ（Ｏ）２ＮＲｅＲｆ、
（７）−ＮＲｅＲｆ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（９）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１０）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１１）−ＣＮ、
（１２）−ＣＨ（Ｎ−ＯＲｅ）、
（１３）ＣＦ３、
（１４）−ＯＣＦ３、
（１５）Ｃ３〜８シクロアルキル、および
（１６）シクロヘテロアルキル
から無関係に選択される。
【００６４】
このクラスの一つのサブクラスにおいて、各Ｒａは、
（１）ヒドロキシル、
（２）メトキシ、
（３）エチルオキシ、
（４）ハロゲン、
（５）−ＮＨ２、
（６）−ＮＨＣＨ３、
（７）−Ｎ（ＣＨ３）２、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（９）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１０）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１１）ＣＦ３、および
（１２）−ＯＣＦ３
から無関係に選択される。
【００６５】
本発明の一つの実施態様において、各Ｒｂは、
（１）−ＯＲｅ、
（２）−ＮＨＳ（Ｏ）ｍＲｃ、
（３）−ＮＯ２、
（４）ハロゲン、
（５）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、
（６）−ＳＲｅ、
（７）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（８）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｆ、
（９）−ＮＲｅＲｆ、
（１０）−Ｏ（ＣＨ２）ｎＮＲｅＲｆ、
（１１）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（１２）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１３）−ＣＯ２（ＣＲｅＲｆ）ｎＣＯＮＲｅＲｆ、
（１４）−ＯＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１５）−ＣＮ、
（１６）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲｆ、
（１７）−ＮＨＣ（Ｏ）Ｒｃ、
（１８）−ＮＨＣ（Ｏ）ＯＲｅ、
（１９）−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＲｄＲｅ、
（２０）−ＣＨ（Ｎ−ＯＲｅ）、
（２１）ＣＦ３、
（２２）−ＯＣＦ３、
（２３）Ｃ３〜８シクロアルキル、
（２４）シクロヘテロアルキル、
（２５）Ｃ１〜１０アルキル、
（２６）アリール、
（２７）アリールＣ１〜４アルキル、
（２８）ヘテロアリール、および
（２９）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル
から無関係に選択され、この場合、各アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、１または２個のＲｈ置換基で置換されている。
【００６６】
本発明のこの実施態様の一つのクラスにおいて、各Ｒｂは、
（１）−ＯＲｅ、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、
（４）−ＳＲｅ、
（５）−Ｓ（Ｏ）２ＯＲｅ、
（６）−Ｓ（Ｏ）２ＮＨＲｆ、
（７）−ＮＲｅＲｆ、
（８）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（９）−ＣＯ２Ｒｃ、
（１０）−ＣＮ、
（１１）−ＣＨ（Ｎ−ＯＲｅ）、
（１２）ＣＦ３、
（１３）−ＯＣＦ３、
（１４）Ｃ３〜８シクロアルキル、
（１５）シクロヘテロアルキル、
（１６）Ｃ１〜４アルキル、
（１７）アリール、
（１８）アリールＣ１〜４アルキル、
（１９）ヘテロアリール、および
（２０）ヘテロアリールＣ１〜４アルキル
から無関係に選択され、この場合、各アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、１または２個のＲｈ置換基で置換されている。
【００６７】
このクラスのサブクラスにおいて、各Ｒｂは、
（１）−ＯＲｅ、
（２）ハロゲン、
（３）−Ｓ（Ｏ）２Ｒｃ、
（４）−ＳＨ、
（５）−ＳＣＨ３、
（６）−ＮＲｅＲｆ、
（７）−Ｃ（Ｏ）Ｒｃ、
（８）−ＣＯ２Ｒｃ、
（９）−ＣＮ、
（１０）ＣＦ３、
（１１）−ＯＣＦ３、
（１２）Ｃ３〜８シクロアルキル、
（１３）シクロヘテロアルキル、
（１４）Ｃ１〜４アルキル、
（１５）フェニル、
（１６）ベンジル、
（１７）ヘテロアリール、および
（１８）ヘテロアリールメチル
から無関係に選択され、この場合、各アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、１または２個のＲｈ置換基で置換されている。
【００６８】
もう一つのサブクラスにおいて、各Ｒｂは、
（１）メトキシ、
（２）ハロゲン、
（３）−ＳＨ、
（４）−ＳＣＨ３、
（５）−ＮＨ２、
（６）−Ｃ（Ｏ）ＣＨ３、
（７）−ＣＯ２ＣＨ３、
（８）−ＣＯ２Ｈ、
（９）−ＣＮ、
（１０）ＣＦ３、
（１１）−ＯＣＦ３、
（１２）Ｃ３〜６シクロアルキル、
（１３）Ｃ１〜４アルキル、
（１４）フェニル、
（１５）ベンジル、および
（１６）ヘテロアリール
から無関係に選択され、この場合、各アリールおよびヘテロアリールは、非置換であるか、１または２個のＲｈ置換基で置換されている。
【００６９】
このクラスのさらにもう一つのサブクラスにおいて、各Ｒｂは、ハロゲン、メチル、エチル、ヒドロキシ、メトキシ、トリフルオロメチル、シアノ、メチルカルボニルアミノおよびｔ−ブチルオキシカルボニルから無関係に選択される。
【００７０】
本発明の一つの実施態様において、各Ｒｃは、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）Ｃ１〜７過フルオロメチル、
（４）シクロアルキル、
（５）シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、
（６）シクロヘテロアルキル、
（７）シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、
（８）フェニル、
（９）ヘテロアリール、
（１０）フェニル−Ｃ１〜４アルキル、
（１１）ヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキル、および
（１２）−ＮＲｄＲｄ
から無関係に選択され、この場合、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、１または２個のＲｈ置換基で置換されていてもよく、ならびにアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルは、炭素または硫黄原子において１または２個のオキソ置換基で置換されていてもよい。
【００７１】
本発明のこの実施態様の一つのクラスにおいて、各Ｒｃは、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜６アルキル、
（３）Ｃ１〜７過フルオロメチル、
（４）シクロアルキル、
（５）シクロヘテロアルキル、
（６）シクロヘテロアルキルＣ１〜３アルキル、
（７）フェニル、
（８）フェニルＣ１〜３アルキル、
（９）ヘテロアリール、
（１０）ヘテロアリールＣ１〜３アルキル、および
（１１）−ＮＲｄＲｄ
から無関係に選択され、この場合、アルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキル、フェニルおよびヘテロアリールは、Ｒｈ置換基で置換されていてもよく、ならびにアルキル、シクロアルキル、シクロヘテロアルキルは、炭素または硫黄原子において１または２個のオキソ置換基で置換されていてもよい。
【００７２】
このクラスの一つのサブクラスにおいて、各Ｒｃは、
（１）非置換であるか、１または２個のＲｈ置換基で置換されているＣ１〜４アルキル、
（２）Ｃ１〜７過フルオロメチル、
（３）シクロプロピル、
（４）オキソおよびＲｈから無関係に選択された１または２個の置換基で置換されている、モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニルから選択されるシクロヘテロアルキル、
（５）そのシクロヘテロアリール部分が、（非置換であるか、オキソおよびＲｈから無関係に選択された１または２個の置換基で置換されている）モルホリニル、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、イミダゾリジニルから選択されるシクロヘテロアルキル−Ｃ１〜３アルキル、
（６）非置換であるか、１または２個のＲｈ置換基で置換されているフェニル、
（７）ベンジル、
（８）そのヘテロアリール部分が、ピリジニル、フラニルおよびイミダゾリルから選択され、且つ、そのヘテロアリールが１または２個のＲｈ置換基で置換されていてもよいヘテロアリール−Ｃ１〜３アルキル、および
（９）−ＮＲｄＲｄ
から無関係に選択される。
【００７３】
もう一つのサブクラスにおいて、各Ｒｃは、
（１）非置換であるか、ハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているメチル、
（２）非置換であるか、ハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているエチル、
（３）非置換であるか、ハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているｎ−プロピル、
（４）非置換であるか、ハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているイソプロピル、
（５）非置換であるか、ハロまたはヒドロキシ置換基で置換されているｔ−ブチル、
（６）トリフルオロメチル、
（７）−ＮＨ２、
（８）−Ｎ（ＣＨ３）２、および
（９）−ＮＨＣＨ３
から無関係に選択される。
【００７４】
本発明の一つの実施態様において、各Ｒｄは、水素、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルキルカルボニル−、アリールスルホニルおよびＣ１〜１０アルキルスルホニルから無関係に選択され、この場合、アルキルおよびアリール基は、非置換であってもよいし、またはＲｈから無関係に選択された１、２もしくは３個の置換基で置換されていてもよい。
【００７５】
この実施態様の一つのクラスにおいて、各Ｒｄは、
（１）水素、
（２）非置換であるか、ハロゲンおよびヒドロキシルから選択された１から３個の置換基で置換されているＣ１〜６アルキル、ならびに
（３）非置換であるか、フェニルにおいて１または２個のハロゲン置換基で置換されているフェニルスルホニル
から無関係に選択される。
【００７６】
このクラスの一つのサブクラスにおいて、各Ｒｄは、
（１）水素、
（２）Ｃ１〜４アルキル、
（３）ヒドロキシ−Ｃ１〜４アルキル、
（４）トリフルオロメチル、および
（５）４−クロロスルホニル
から無関係に選択される。
【００７７】
このクラスのもう一つのサブクラスにおいて、各Ｒｄは、水素、メチル、トリフルオロメチル、２−ヒドロキシエチルおよびパラクロロスルホニルから無関係に選択される。
【００７８】
本発明の一つの実施態様において、各Ｒｅは、（非置換であるか、Ｒｈから選択された１、２または３個の置換基で炭素または窒素原子において置換されている）水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−Ｃ１〜４アルキルおよびヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルで、各出現時、無関係に選択される。
【００７９】
この実施態様の一つのクラスにおいて、各Ｒｅは、（非置換であるか、Ｒｈから選択された１または２個の置換基で炭素または窒素原子において置換されている）水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜２アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜２アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ベンジルおよびヘテロアリール−Ｃ１〜２アルキルから、各出現時、無関係に選択される。
【００８０】
一つのサブクラスにおいて、各Ｒｅは、（非置換であるか、Ｒｈから選択された１または２個の置換基で炭素または窒素原子において置換されている）水素、Ｃ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、フェニル、ピリジル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンジル、ピリジルメチル、ピラジニルメチルおよびピリダジニルメチルから、各出現時、無関係に選択される。
【００８１】
さらにもう一つのサブクラスにおいて、各Ｒｅは、水素およびＣ１〜４アルキルから無関係に選択される。
【００８２】
本発明の一つの実施態様において、各Ｒｆは、（非置換であるか、Ｒｈから選択された１、２または３個の置換基で炭素または窒素原子において置換されている）水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜４アルキル、フェニル、ヘテロアリール、フェニル−Ｃ１〜４アルキルおよびヘテロアリール−Ｃ１〜４アルキルで、各出現時、無関係に選択される。
【００８３】
この実施態様の一つのクラスにおいて、各Ｒｆは、（非置換であるか、Ｒｈから選択された１または２個の置換基で炭素または窒素原子において置換されている）水素、Ｃ１〜６アルキル、トリフルオロメチル、シクロアルキル、シクロアルキル−Ｃ１〜２アルキル、シクロヘテロアルキル、シクロヘテロアルキル−Ｃ１〜２アルキル、フェニル、ヘテロアリール、ベンジルおよびヘテロアリール−Ｃ１〜２アルキルから、各出現時、無関係に選択される。
【００８４】
一つのサブクラスにおいて、各Ｒｆは、（非置換であるか、Ｒｈから選択された１または２個の置換基で炭素またはシクロヘテロアルキル窒素原子において置換されている）水素、Ｃ１〜４アルキル、トリフルオロメチル、シクロプロピル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘテロアルキル、フェニル、ピリジル、ピリジニル、ピラジニル、ピリダジニル、ベンジル、ピリジルメチル、ピリジニルメチル、ピラジニルメチルおよびピリダジニルメチルから、各出現時、無関係に選択される。
【００８５】
さらにもう一つのサブクラスにおいて、各Ｒｆは、水素およびＣ１〜４アルキルから無関係に選択される。
【００８６】
本発明のさらにもう一つの実施態様において、ＲｅおよびＲｆは、同じ原子に結合しており、それらが結合しているその原子と一緒に、酸素、硫黄および窒素から無関係に選択された０、１または２個のへテロ原子を含有する、非置換であるか、Ｒｈから選択された１または２または３個の置換基で炭素または窒素原子において置換されている５から７員の環を形成している。
【００８７】
この実施態様の一つのクラスにおいて、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している原子と一緒に、（非置換であるか、Ｒｈから選択された１または２または３個の置換基で炭素または窒素原子において置換されている）ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、１−チア−４−アザシクロヘキシル、アザシクロヘプチルから選択される環を形成している。
【００８８】
一つのサブクラスにおいて、ＲｅおよびＲｆは、それらが結合している原子と一緒に、ピロリジニル、ピペリジニル、モルホリニル、１−チア−４−アザシクロヘキシルおよびアザシクロヘプチルから選択される環を形成している。
【００８９】
本発明の一つの実施態様において、Ｒｇは、
（１）Ｃ１〜６アルキル、
（２）Ｃ１〜６アルキルカルボニル−、
（３）フェニル、
（４）フェニルカルボニル、
（５）Ｃ１〜６アルキルスルホニル−、および
（６）フェニルスルホニル
から選択され、この場合、各アルキルは、非置換であってもよいし、または１もしくは２個のＲａ置換基で置換されていてもよく、ならびに各フェニルは、非置換であってもよいし、または１もしくは２個のＲｂ置換基で置換されていてもよい。
【００９０】
この実施態様の一つのクラスにおいて、Ｒｇは、
（１）Ｃ１〜６アルキル、
（２）メチルカルボニル−、
（３）フェニル、
（４）フェニルカルボニル、および
（５）メチルスルホニル、および
（６）フェニルスルホニル
から選択され、この場合、各アルキルは、非置換であってもよいし、またはＲａ置換基で置換されていてもよく、ならびに各フェニルは、非置換であってもよいし、または１もしくは２個のＲｂ置換基で置換されていてもよい。
【００９１】
このクラスの一つのサブクラスにおいて、Ｒｇは、非置換であるか、シアノ、カルボキシルまたはアミドで置換されている、アルキルおよびアルキルカルボニルから選択される。
【００９２】
本発明の一つの実施態様において、各Ｒｈは、
（１）ハロゲン、
（２）Ｃ１〜４アルキル、
（３）ヒドロキシ、
（４）−Ｏ−Ｃ１〜４アルキル、
（５）−Ｓ−Ｃ１〜４アルキル、
（６）−ＣＮ、
（７）−ＣＦ３、および
（８）−ＯＣＦ３
から無関係に選択される。
【００９３】
一つのクラスにおいて、各Ｒｈは、
（１）ハロゲン、
（２）メチル、
（３）メトキシ、
（４）ヒドロキシ、
（５）メチルチオ−、
（６）−ＣＮ、
（７）−ＣＦ３、および
（８）−ＯＣＦ３
から無関係に選択される。
【００９４】
一つのサブクラスにおいて、各Ｒｈは、
（１）ハロゲン、
（２）メチル、
（３）ヒドロキシ、
（４）メトキシ、
（５）−ＣＮ、
（６）−ＣＦ３、および
（７）−ＯＣＦ３
から無関係に選択される。
【００９５】
さらにもう一つの実施態様において、各Ｒｈは、
（１）ハロゲン、
（２）メチル、
（３）メトキシ、
（４）−ＣＮ、
（５）−ＣＦ３、および
（６）−ＯＣＦ３
から無関係に選択される。
【００９６】
本発明の一つの実施態様において、ｍは２である。
【００９７】
本発明のさらにもう一つの実施態様は、下記構造式ＩＡ：
【００９８】
【化５】
2005538120.tif 000004
の化合物を含む。
【００９９】
本発明の方法、使用および組成物において利用することができる特定の新規化合物には、次のものが挙げられる：
［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（フェニル）メタノン、
Ｎ−［２−ベンゾイル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］  アセトアミド、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド、Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ペンタンアミド、
１−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノン、
Ｎ−［２−アセチル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［２−アセチル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド、
３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
３−（アセチルアミノ）−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、
Ｎ−｛５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−［（４−メチルピペラジン−１−イル）カルボニル］−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル｝アセトアミド、３−（アセチルアミノ）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−シクロプロピル−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、１−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ’−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］モルホリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−エチル尿素、
酢酸２−｛［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（ピリジン−３−イル）メタノン、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド、
５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルカルバミン酸メチル、
Ｎ’−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド、
［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン、
［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］スルファミド、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
１−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オン、
１−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（メチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
１−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（ピリジン−３−イル）メタノン、
１−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（エチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル、
１−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン、
［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（シクロプロピル）メタノン、
［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（シクロブチル）メタノン、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−２−（シクロブチルカルボニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、４−クロロ−Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド、
１−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−オン、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−オール、
１−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシアセトアミド、
酢酸２−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル、
Ｎ’−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］モルホリン−４−カルボキサミド、
２−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
酢酸（１Ｓ）−２−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−１−メチル−２−オキソエチル、
［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］カルバミン酸エチル、
｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝（オキソ）酢酸エチル、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチル−プロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−１−（トリフルオロアセチル）−（Ｓ）−プロリンアミド、
３−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］プロパン−１−スルホンアミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（エチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
Ｎ’−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルイミドホルムアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］カルバミン酸ｔ−ブチル、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２，５−ジオン、
４−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］モルホリン−３，５−ジオン、
３−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン、
（３Ｓ）−１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−ヒドロキシピロリジン−２，５−ジオン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］グリシンアミド、
Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ２−メチルグリシンアミド、
Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ２，Ｎ２−ジメチルグリシンアミド、
（２Ｓ）−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシプロパンアミド、
アリル［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］カルバミン酸エチル、
［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバミン酸エチル、
１−［３−（アリルアミノ）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
１−（６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｌ−プロリンアミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルピペラジン−２，３−ジオン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルピペラジン−２，５−ジオン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−  ジメチルプロパン−１−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ピリミジン−２−イルアミノ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ピリミジン−５−イルアミノ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ピリジン−３−イルアミノ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ピリジン−４−イルアミノ）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
１−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］シクロプロパンカルボキサミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−メチルプロパンアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルブタンアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］プロパンアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパンアミド、
４−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−オン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］スルファミド、
２−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ２−メチルグリシンアミド、
Ｎ２−アセチル−Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ２−メチルグリシンアミド、
２−アゼチジン−１−イル−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−（１Ｈ−イミダゾール−１−イル）アセトアミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２，５−ジオン、
３−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−３−オキソプロパン酸メチル、
Ｎ２−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ１，Ｎ１−ジメチルグリシンアミド、
［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］カルバミン酸エチル、Ｎ’−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチルエタンジアミド、Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−メチルエタンジアミド、Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−（２−ヒドロキシエチル）エタンジアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−エチルエタンジアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−オキソ−２−ピロリジン−１−イルアセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’−エチル尿素、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］モルホリン−４−カルボキサミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−１−カルボキサミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（メチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］イミダゾリジン−２，４−ジオン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
３−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−１，３−オキサゾリジン−２−オン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ’，２，２−トリメチルマロンアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−（Ｓ）−プロリンアミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２−ジメチルマロンアミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン、
１−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，  ３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン、
酢酸２−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシ−Ｎ−メチルアセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
４−クロロ−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−オン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２，５−ジオン、
４−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］モルホリン−３，５−ジオン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］イミダゾリジン−２，４−ジオン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］尿素、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピペリジン−２，６−ジオン、
３−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−アザビシクロ［３．１．０］ヘキサン−２，４−ジオン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−イソブチリルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（ピリジン−３−イル）メタノン、Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（２−フリル）−メタノン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−フロイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−フロイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、
Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトイミド、
Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
酢酸２−｛［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル、
Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２，５−ジオン、
Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルメタンスルホンアミド、
Ｎ−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド、
１−［２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］イミダゾリジン−２，４−ジオン、６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（フェニルスルホニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、
酢酸２−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（フェニルスルホニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（フェニルスルホニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
２−クロロ−Ｎ−（｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（フェニルスルホニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）アセトアミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（フェニルスルホニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］イミダゾリジン−２，４−ジオン、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニル）  フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（メチルスルホニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド、
３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−（アセチルアミノ）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
３−（アセチルアミノ）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ−エチル−Ｎ−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−（グリコロイルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（グリコロイルアミノ）−Ｎ，Ｎ−ジメチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２，５−ジオン、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピロリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，４−ジオキソイミダゾリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［（メチルスルホニル）アミノ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［（プロピルスルホニル）アミノ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（２，５−ジオキソピロリジン−１−イル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド、
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
４−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−６−イル］−３−クロロベンゾニトリル、
Ｎ−［６−（２−クロロ−４−シアノフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
３−［３−アミノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル、
４−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−５−イル］ベンゾニトリル、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−シアノフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
１−［３−アミノ−６−（１，３−ベンゾジオキソール−５−イル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−  ジメチルプロパン−１−オン、１−［３−アミノ−６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン、
Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−メトキシアセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２−シアノフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
Ｎ−［６−（４−クロロ−２−シアノフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）−５−（４−メトキシフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−５−（４−メトキシフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド、およびそれらの医薬適合性の塩。
【０１００】
「アルキル」、ならびにアルコキシ、アルカノイルなどの接頭語「アルカ、アルキ、アルク、アルケ、アルコ（ａｌｋ）」を有する他の基は、炭素鎖を意味し、これは、直鎖であってもよいし、分枝鎖であってもよいし、それらの組み合わせであってもよい。アルキル基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓ−およびｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルおよびこれらに類するものが挙げられる。
【０１０１】
「アルケニル」は、少なくとも一つの炭素−炭素二重結合を含有する、直鎖であってもよいし、分枝鎖であってもよいし、それらの組み合わせであってもよい炭素鎖を意味する。アルケニルの例には、ビニル、アリル、イソプロペニル、ペンテニル、ヘキセニル、へプテニル、１−プロペニル、２−ブテニル、２−メチル−２−ブテニルおよびこれらに類するものが挙げられる。
【０１０２】
「アルキニル」は、少なくとも一つの炭素−炭素三重結合を含有する、直鎖であってもよいし、分枝鎖であってもよいし、それらの組み合わせであってもよい炭素鎖を意味する。アルキニルの例には、エチニル、プロパルギル、３−メチル−１−ペンチニル、２−ヘプチニルおよびこれらに類するものが挙げられる。
【０１０３】
「シクロアルキル」は、（各々、炭素原子を３から１０個有する）単環式または二環式または架橋した飽和炭素環を意味する。この用語は、結合点が非芳香族部分にある、アリール基に融合した単環式の環も包含する。シクロアルキルの例には、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、テトラヒドロナフチル、デカヒドロナフチル、インダニルおよびこれらに類するものが挙げられる。
【０１０４】
「アリール」は、炭素原子のみを含有する単環式または二環式の芳香族環を意味する。この用語には、結合点が芳香族部分にある、単環式シクロアルキルまたは単環式シクロヘテロアルキルに融合したアリール基も包含する。アリールの例には、フェニル、ナフチル、インダニル、インデニル、テトラヒドロナフチル、２，３−ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾピラニル、１，４−ベンゾジオキサニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イルおよびこれらに類するものが挙げられる。
【０１０５】
「ヘテロアリール」は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されたヘテロ原子を少なくとも１個含有する単環式または二環式の芳香族環を意味し、この場合、各環は、原子を５から６個含有する。ヘテロアリールの例には、ピロリル、イソオキサゾリル、イソチアゾリル、ピラゾリル、ピリジル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、フラニル、トリアジニル、チエニル、ピリミジル、ピラダジニル、ピラジニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、フロ（２，３−ｂ）ピリジル、キノリル、インドリル、イソキノリル、オキサゾリジニルおよびこれらに類するものが挙げられる。ヘテロアリール環は、１個以上の炭素原子において置換されていてもよい。本発明の一つの実施態様において、ヘテロアリールは、ピリジニル、ピラジニル、ベンズイミダゾリル、イミダゾリルおよびフラニルである。この実施態様の一つのクラスにおいて、ヘテロアリールは、ピリジニル、ピラジニルおよびフラニルである。「シクロヘテロアルキル」は、Ｎ、ＯおよびＳから選択されたヘテロ原子を少なくとも１個含有する単環式もしくは二環式または架橋した飽和環を意味し、この場合、前記環の各々は、原子を３から１０個有し、結合点は、炭素または窒素であり得る。この用語は、架橋環も指し、また、結合点が非芳香族部分上にある、アリールまたはヘテロアリールに融合した単環式複素環も包含する。この用語には、窒素により結合されている２−もしくは４−ピリドンまたはＮ−置換−（１Ｈ，３Ｈ）−ピリミジン−２，４−ジオン（Ｎ−置換ウラシル）などの、芳香族でない不完全不飽和の単環式の環も包含される。シクロヘテロアルキル環は、環炭素において置換されていてもよいし、および／または環窒素において置換されていてもよい。「シクロヘテロアルキル」の例には、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、ジヒドロイソインドリル、ピラニル、ペルヒドロアゼピニル、テトラヒドロフラニル、ジオキサニル、オキサニル、１−チア−４−アザ−シクロヘキサン（チオモルホリニル）、２，５−ジアザビシクロ［２．２．２］オクタニル、ベンゾオキサジニル、テトラヒドロキノリニル、テトラヒドロイソキノリニル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソインドリル、インドリル、インドリニル、イソインドリニル、イソチアゾールインジニル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラニル、ベンゾジオキソリル、ヘキサヒドロチエノピリジニル、チエノピリジニル、アザシクロヘプチル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキシル、２−オキサ−５−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，５−ジアザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプチル、２，４−ジアザビシクロ［２．２．２］オクチル、２−アザビシクロ［２．２．２］オクチル、３−アザビシクロ［３．２．２］ノニル、２Ｈ−ピロリル、４，４−スピロ［２，３−ジヒドロベンゾチオフェン−３，３−イル］ピペリジニル、４，４−スピロ［インドリ−３，３−イル］ピペリジニルおよびこれらに類するものが挙げられる。本発明の一つの実施態様において、シクロヘテロアルキルは、アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、イミダゾリジニル、モルホリニル、１−チア−４−アザ−シクロヘキサン（チオモルホリニル）、イソチアゾリジニル、アザビシクロ［３．１．０］ヘキシルである。
【０１０６】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素を包含する。
【０１０７】
いずれかの変項（例えば、Ｒ１、Ｒｄなど）が、いずれかの成分または式Ｉにおいて１回以上出現する時、各出現時におけるその定義は、その他すべての出現時におけるその定義とは無関係である。また、置換基および／または変項の組み合わせは、そうした組み合わせが結果として安定な化合物を生じる場合のみ、許容される。
【０１０８】
本開示全体を通して使用されている標準的な命名法のもとでは、指定された副鎖の末端位置が先ず記載され、その後、隣接する官能基が結合点に向かって記載されている。例えば、Ｃ１〜５アルキルカルボニルアミノＣ１〜６アルキル置換基は、
【０１０９】
【化６】
2005538120.tif 000005
に相当する。
【０１１０】
本発明の化合物を選択する際、様々な、化学構造の結合度および安定性についてのよく知られている原理に従って様々な置換基（例えば、Ｒ１、Ｒ２など）が選択されことは、通常の当業者にはご理解いただけよう。
【０１１１】
用語「置換されている」は、指名された置換基による多重置換度を包含すると考えられよう。多重置換部分が開示されているまたは特許請求の範囲に記載されている時、その置換化合物は、開示されているまたは特許請求の範囲に記載されている置換基部分の一つ以上により、一回または複数回、無関係に置換されていてもよい。「無関係に置換されている」とは、それらの（２個以上の）置換基が同じであてもよいし、異なっていてもよいことを意味する。
【０１１２】
式Ｉの化合物は、一つ以上の不斉中心を含有することができ、それ故、ラセミ体およびラセミ混合物、単一のエナンチオマー、ジアステレオマー混合物および個々のジアステレオマーとして発生し得る。本発明は、式Ｉの化合物のそうした異性体形すべてを包含するものとする。
【０１１３】
本明細書に記載されている化合物の一部は、オレフィン性二重結合を含有し、また、特に別様に指示されていなければ、ＥとＺ両方の幾何異性体を包含するものとする。
【０１１４】
互変異性体は、その化合物の一つの原子からその化合物の別の原子への急速なプロトンシフトを受ける化合物と定義される。本明細書に記載されている化合物の一部は、水素の結合点が異なる互変異性体として存在し得る。そうしたものの一例は、ケト−エノール互変異性体として知られているケトンおよびそのエノール形であり得る。個々の互変異性体ならびにそれらの混合物は、式Ｉの化合物に包含される。
【０１１５】
【化７】
2005538120.tif 000006
【０１１６】
式Ｉの化合物は、例えば適する溶媒（例えば、ＭｅＯＨもしくは酢酸エチルまたはそれらの混合物）からの分別結晶により、エナンチオマーのジアステレオ異性体対に分離することができる。こうして得られたエナンチオマーの対は、適便な手段より、例えば、分割剤として光学活性アミンを使用することにより、またはＨＰＬＣカラムを用いて、個々の立体異性体に分離することができる。
【０１１７】
あるいは、一般式Ｉの化合物のエナンチオマーは、光学的に純粋な出発原料または立体配置がわかっている試薬を使用する立体特異的合成により得ることができる。
【０１１８】
さらに、本発明の化合物の結晶形の中には、多形として存在し得るものもあり、そうした場合も本発明に包含されると考える。加えて、本発明の化合物の一部は、水または通常の有機溶媒と溶媒和化合物を形成することができる。そうした溶媒和化合物は、本発明の範囲に包含される。
【０１１９】
本発明の化合物は、エナンチオマー的に純粋な調合物として投与するのが一般には好ましい。多数の適便な方法のうちのいずれによってラセミ混合物をそれらの個々のエナンチオマーに分離してもよい。これらには、キラルクロマトグラフィー、キラル助剤での誘導に続くクロマトグラフィーまたは結晶化による分離、およびジアステレオマー塩の分別結晶化が挙げられる。
【０１２０】
用語「医薬適合性の塩」は、無機または有機塩基および無機または有機酸を含む医薬適合性で非毒性の塩基または酸から調製された塩を指す。無機塩基から誘導される塩には、アルミニウム塩、アンモニウム塩、カルシウム塩、銅、第二鉄塩、第一鉄塩、リチウム塩、マグネシウム塩、マンガン塩、第一マンガン塩、カリウム塩、ナトリウム塩、亜鉛塩およびこれらに類するものが挙げられる。アンモニウム塩、カルシウム塩、マグネシウム塩、カリウム塩およびナトリウム塩が、特に好ましい。医薬適合性で非毒性の有機塩基から誘導される塩には、第一、第二および第三アミンの塩、置換アミンの塩（天然置換アミンを含む）、環状アミンの塩、ならびにアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチル−モルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミンおよびこれらに類するものなどの塩基性イオン交換樹脂が挙げられる。用語「医薬適合性の塩」は、溶解特性または加水分解特性を変性するための剤形の場合に使用することができるか、持続放出またはプロドラッグの調合の際に使用することができる、酢酸塩、ラクトビオン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、ラウリン酸塩、安息香酸塩、リンゴ酸塩、重炭酸塩、マレイン酸塩、重硫酸塩、マンデル酸塩、重酒石酸塩、メシレート、ホウ酸塩、臭化メチル塩、臭化物、硝酸メチル塩、エデト酸カルシウム塩、硫酸メチル塩、カンシル酸塩、粘液酸塩、炭酸塩、ナプシル酸塩、塩化物、硝酸塩、クラブラン酸塩、Ｎ−メチルグルカミン、クエン酸塩、アンモニウム塩、二塩酸塩、オレイン酸塩、エデト酸塩、シュウ酸塩、エディシレート、パモ酸塩（エンボネート）、エストレート、パルミチン酸塩、エシル酸塩、パントテン酸塩、フマル酸塩、リン酸塩／二リン酸塩、グルセプト酸塩、ポリガラクツロン酸塩、グルコン酸塩、サリチル酸塩、グルタミン酸塩、ステアリン酸塩、グルコリルアルサニレート、硫酸塩、ヘキシルレソルシネート、塩基性酢酸塩、ヒドラバミン、コハク酸塩、臭化水素酸塩、タンニン酸塩、塩酸塩、酒石酸塩、ヒドロキシナフトエ酸塩、テオクレート、ヨウ化物、トシル酸塩、イソチオン酸塩、トリエチオダイド、乳酸塩、パノエート、吉草酸塩およびこれらに類するものなどのすべての許容可能な塩をさらに包含する。
【０１２１】
本明細書中で用いられる場合、式Ｉの化合物への言及が、医薬適合性の塩も包含することは、ご理解いただけよう。
【０１２２】
本発明の化合物は、ＣＢ１受容体のモジュレータである。詳細には、構造式Ｉの化合物は、ＣＢ１受容体の拮抗薬または逆作動薬である。
【０１２３】
「作動薬」は、受容体に結合し、収縮、弛緩、分泌、酵素活性の変化など内因性調節化合物の作用を模倣する化合物（ホルモン、神経伝達物質または合成化合物）である。「拮抗薬」は、内因性作動薬の結合に干渉するか、作動薬の作用を抑制することにより効果を生じる、固有調節活性がない化合物である。「逆作動薬」は、受容体に対して作用するが、特定の受容体の作動薬により生じるのとは反対の作用を生じる化合物である。
【０１２４】
本発明の化合物は、ＣＢ１受容体のモジュレータであり、それ故、精神病、記憶欠落、認識障害、偏頭痛、神経障害、神経炎症性疾患（多発性硬化症およびギヤン−バレー症候群、ならびにウイルス性脳炎の炎症性後遺症を含む）、脳血管障害、および頭部外傷、不安障害、ストレス、癲癇、パーキンソン病、運動障害、ならびに精神分裂病の治療において中枢作用薬として有用である。本化合物は、物質乱用障害、特に、アヘン剤、アルコール、マリファナおよニコチンに対する物質乱用障害の治療にも有用である。本化合物は、過剰な食物摂取に随伴する肥満または摂食障害およびそれらに随伴する合併症（左心室肥大を含む）の治療にも有用である。本発明の化合物は、便秘症および慢性腸偽閉塞の治療にも有用である。本発明の化合物は、肝硬変の治療にも有用である。本発明の化合物は、喘息の治療にも有用である。
【０１２５】
化合物「の投与」および／または「を投与すること」という用語は、本発明の化合物または本発明の化合物のプロドラッグをその必要がある個体に供給することを意味するものとご理解いただきたい。
【０１２６】
本治療法を実施するための構造式Ｉの化合物の投与は、そうした治療または予防が必要な患者に有効な量の構造式Ｉの化合物を投与することによって行われる。本発明の方法の予防的投与の必要性は、よく知られている危険因子を用いて決定される。個々の化合物の有効な量は、最終分析においてその症例の担当医師により決定されるが、治療される的確な疾病、その疾病およびその患者が罹患している他の疾病または状態の重症度、他の薬物について選択された投与形路およびその患者が同時に必要とする可能性がある治療などの因子、ならびに医師の判断での他の因子に依存する。
【０１２７】
これらの疾病または疾患における本化合物の有用性は、動物疾病モデルにおいて証明することができ、それらは、文献に報告されている。下記は、そうした動物疾病モデルの例である：ａ）ラットにおける食物摂取の抑制およびその結果としての体重減少（Ｌｉｆｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ  １９９８，６３，１１３−１１７）；ｂ）マーモセットにおける甘味食物摂取の減少（Ｂｅｈａｖｉｏｕｒａｌ  Ｐｈａｒｍ．１９９８，９，１７９−１８１）；ｃ）マウスにおけるスクロースおよびエタノール摂取の減少（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ．１９９７，１３２，１０４−１０６）；ｄ）ラットにおける運動活性および環境馴化の増進（Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍ．１９９８，１３５，３２４−３３２：Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌ  ２０００，１５１：２５−３０）；ｅ）マウスにおける自発歩行活動（Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．１９９６，２２７，５８６−５９４）；ｆ）マウスにおけるアヘン剤自己投与の減少（Ｓｃｉ．１９９９，２８３，４０１−４０４）；ｇ）喘息の様々な期についてのモデルとしてのヒツジおよびモルモットにおける気管支反応亢進（例えば、Ｗ．Ｍ．Ａｂｒａｈａｍら，「α４−インテグリンは、ヒツジにおいて抗原誘発性遅発性気管支反応および持続性気道反応亢進を媒介する（α４−Ｉｎｔｅｇｒｉｎｓ  ｍｅｄｉａｔｅ  ａｎｔｉｇｅｎ−ｉｎｄｕｃｅｄ  ｌａｔｅ  ｂｒｏｎｃｈｉａｌ  ｒｅｓｐｏｎｓｅｓ  ａｎｄ  ｐｒｏｌｏｎｇｅｄ  ａｉｒｗａｙ  ｈｙｐｅｒｒｅｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ  ｉｎ  ｓｈｅｅｐ）」，Ｊ．Ｃｌｉｎ．Ｉｎｖｅｓｔ．９３，７７６（１９９３）およびＡ．Ａ．Ｙ．Ｍｉｌｎｅ  ａｎｄ  Ｐ．Ｐ．Ｐｉｐｅｒ，「モルモットの白血球補充現象および気管支反応亢進におけるＶＬＡ−４インテグリンの役割（Ｒｏｌｅ  ｏｆ  ＶＬＡ−４  ｉｎｔｅｇｒｉｎ  ｉｎ  ｌｅｕｃｏｃｙｔｅ  ｒｅｃｒｕｉｔｍｅｎｔ  ａｎｄ  ｂｒｏｎｃｈｉａｌ  ｈｙｐｅｒｒｅｓｐｏｎｓｉｖｅｎｅｓｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｇｕｎｅａ−ｐｉｇ）」，Ｅｕｒ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２８２，２４３（１９９５）参照）；ｈ）四塩化炭素により誘発された進行性肝硬変における血管拡張状態の介在（Ｎａｔｕｒｅ  Ｍｅｄｉｃｉｎｅ，２００１、７（７），８２７−８３２）；ｉ）カニクイザルにおけるアミトリプチリン誘発性便秘は、緩下剤の評価に有益である（Ｂｉｏｌ．Ｐｈａｒｍ．Ｂｕｌｌｅｔｉｎ（Ｊａｐａｎ），２０００，２３（５），６５７−９）；ｊ）小児慢性腸偽閉塞の神経病理学および小児慢性腸偽閉塞の神経病理学に関連した動物モデル（Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ（Ｅｎｇｌａｎｄ），２００１，１９４（３），２７７−８８）。
【０１２８】
式Ｉの化合物の予防または治療用量の大きさは、勿論、治療される状態の重症度の性質、式Ｉの特定の化合物およびその投与形路に伴って変化する。それは、個々の患者の年齢、体重および応答によっても変化する。一般に、その日用量の範囲は、１回量または分割量で、哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．００１ｍｇから約１００ｍｇ、好ましくは、０．０１ｍｇから約５０ｍｇ、最も好ましくは０．１から１０ｍｇの範囲に存する。一方、場合によってはこれらの範囲外の投薬量の使用も必要とされることがある。
【０１２９】
静脈内投与用の組成物が用いられる使用については、適する投薬範囲は、１日に体重１ｋｇにつき式Ｉの化合物約０．００１ｍｇから約１００ｍｇ、一つの実施態様では０．０１ｍｇから約５０ｍｇ、もう一つの実施態様では０．１ｍｇから１０ｍｇである。
【０１３０】
経口用組成物が用いられる場合、適する投薬範囲は、例えば、１日に式Ｉの化合物約０．０１ｍｇから約１０００ｍｇ、好ましくは約０．１ｍｇから約１０ｍｇである。経口投与のためには、好ましくは、本組成物は、０．０１から１０００ｍｇ、好ましくは、治療する患者に対する投薬量を対症的に調整するために０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、２．５、５、１０、１５、２０、２５、３０、４０、５０、１００、２５０、５００、７５０または１０００ミリグラムの活性成分を含有する錠剤の形で提供される。
【０１３１】
目の疾病の治療のためには、許容可能な眼病用調合物中の式Ｉの化合物の０．００１〜１重量％溶液または懸濁液を含む眼部投与用の眼病用製剤を使用することができる。
【０１３２】
本発明のもう一つの側面は、式Ｉの化合物および医薬適合性の担体を含む医薬組成物を提供する。医薬組成物の場合などの用語「組成物」は、活性成分（複数を含む）、および担体を構成する不活性成分（複数を含む）（医薬適合性の賦形剤）を含む生成物、ならびに何らかの二つ以上の成分の併用、複合または凝集の結果、または一つ以上の成分の解離の結果、または一つ以上の成分の他のタイプの反応もしくは相互作用の結果、直接または間接的に生じるあらゆる生成物を包含するものと考える。従って、本発明の医薬組成物は、式Ｉの化合物、追加の活性成分（複数を含む）、および医薬適合性の賦形剤を混合することによって作られるあらゆる組成物を包含する。
【０１３３】
適するいずれの投与形路を利用して、有効な投薬量の本発明の化合物を哺乳動物、特にヒトに供給してもよい。例えば、経口経路、直腸内経路、局所経路、非経口経路、経眼経路、肺経路、経鼻経路およびこれらに類するものを利用することができる。剤形には、錠剤、トローチ、分散液、懸濁液、溶液、カプセル、クリーム、軟膏、エーロゾルおよびこれらに類するものが挙げられる。
【０１３４】
本発明の医薬組成物は、活性成分としての式Ｉの化合物、またはその医薬適合性の塩を含み、医薬適合性の担体および場合によっては他の治療成分を含有することもできる。「医薬適合性」とは、その担体、希釈剤または賦形剤が、その調合物の他の成分に適合性でなければならず、その処方に有害であってはならないという意味である。詳細には、用語「医薬適合性の塩」は、無機塩基または酸および有機塩基または酸を含む医薬適合性で非毒性の塩基または酸から調製された塩を指す。
【０１３５】
本組成物は、経口投与、直腸内投与、局所投与、非経口投与（皮下投与、筋肉内投与および静脈内投与を含む）、経眼投与（眼科系投与）、肺投与（エーロゾル吸入）、または経鼻投与に適する組成物を包含するが、いずれの所定の症例においても最も適する経路は、治療する状態の性質および重症度ならびに活性成分の性質に依存する。それらは、単位剤形で適便に提供することができ、薬学技術分野においてよく知られているいずれの方法によって調製してもよい。
【０１３６】
吸入による投与については、本発明の化合物は、加圧パックまたはネブライザーからのエーロゾルスプレー剤押し出しの形で適便に送達される。本化合物は、調合することができる粉末として提供することもでき、その粉末組成物は、吸入剤粉末吸入用装置を利用して吸入することができる。吸入に好ましい送達系は、フッ化炭化水素または炭化水素などの適する噴射剤中の式Ｉの化合物の懸濁液または溶液として調合することができ定量吸入（ＭＤＩ）用エーロゾル、および追加の賦形剤を伴うまたは伴わない式Ｉの化合物の乾燥粉末として調合することができる乾燥粉末吸入（ＤＰＩ）用エーロゾルである。
【０１３７】
式Ｉの化合物の適する局所調合物には、経皮装置、エーロゾル、クリーム、溶液、軟膏、ゲル、ローション、粉剤およびこれらに類するものが挙げられる。本発明の化合物を含有する局所医薬組成物は、医薬適合性のビヒクルとの混合物で約０．００５重量％から約５重量％の本活性化合物を含む。本発明の化合物の投与に有用な経皮パッチには、通常の当業者によく知られているものが挙げられる。経皮送達系の形で投与するための投薬量の投与は、勿論、その薬剤投与計画を通して間欠的ではなく継続的である。
【０１３８】
実際の使用では、式Ｉの化合物は、通常の調剤技術に従い、製薬用担体との均質混合中の活性成分として配合することができる。担体は、投与、例えば経口投与または非経口投与（静脈内投与を含む）に望ましい製剤の形態に依存して多種多様な形態をとることができる。経口用剤形用の組成物を調製する際、例えば、懸濁液、エリキシルおよび溶液などの経口用液体剤形の場合には、例えば、水、グリコール、油、アルコール、着香剤、保存薬、着色剤およびこれらに類するもの；または例えば、粉末、カプセルおよび錠剤などの経口用固体製剤の場合には、デンプン、糖、微結晶性セルロース、希釈剤、造粒剤、滑沢剤、結合剤、崩壊剤およびこれらに類するものなどの担体といった通常のあらゆる製薬用媒体の利用することができ、固体経口製剤は、液体製剤より好ましい。投与を容易さから、錠剤およびカプセルは、最も有利な経口用単位剤形の代表であり、この場合、固体の製薬用担体が勿論利用される。所望される場合には、錠剤は、標準的な水性または非水系の技術によりコーチングすることができる。
【０１３９】
上で述べた一般的な剤形に加えて、式Ｉの化合物は、米国特許第３，８４５，７７０号、同第３，９１６，８９９号、同第３，５３６，８０９号、同第３，５９８，１２３号、同第３，６３０，２００号および同第４，００８，７１９号に記載されているものなどの制御放出手段および／または送達装置によって投与することもできる。
【０１４０】
経口投与に適する本発明の医薬組成物は、各々、所定量の活性成分を含有するカプセル（持効性調合物および持続放出性調合物を含む）、ピル、カシェ剤、粉末または錠剤などの個別単位として、エリキシル、チンキ、溶液、懸濁液、シロップおよび乳剤を含む、水性液、非水系の液体、水中油乳剤または油中水乳剤中の溶液または懸濁液として提供することができる。こうした組成物は、いずれの調剤法によって調製してもよいが、すべての方法は、一つ以上の必須成分を構成する担体と活性成分を会合させる段階を含む。一般に、本組成物は、活性成分を液体担体もしくは微粒子状固体担体またはそれら両方と均一且つ均質に混合し、その後、必要な場合にはその生成物を所望の体裁に成形することによって調製される。例えば、錠剤は、場合によっては一つ以上の補助成分とともに、圧縮または成形することにより調製することができる。圧縮錠は、結合剤、滑沢剤、不活性希釈剤、界面活性剤または分散剤と場合によっては混合した粉末または顆粒などの易流動性形態の活性成分を適する機械で圧縮することによって作成することができる。成形錠は、不活性液体希釈剤で湿潤させた粉末化合物の混合物を適する機械で成形することにより製造することができる。望ましくは、各錠剤は、０．０１から１０００ｍｇ、詳細には、治療する患者への投薬量を対症的に調整するために０．０１、０．０５、０．１、０．５、１、２．５、３、５、６、１０、１５、２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、１８０、２００、２２５、５００、７５０および１０００ミリグラムの活性成分を含有し、カシェ剤またはカプセルは、各々、約０．０１から１０００ｍｇ、詳細には、治療する患者への投薬量を対症的に調整するために０．０１、０．０５、０．１、０．５、１．０、２．５、３、５、６、１０、１５、２５、５０、７５、１００、１２５、１５０、１７５、１８０、２００、２２５、５００、７５０および１０００ミリグラムの活性成分を含有する。
【０１４１】
本発明の化合物の投与に適するさらなる手段には、閉鎖法を伴うまたは伴わない、注射、静脈内ボーラスまたは注入、腹腔内、皮下、筋肉内および局所的手段が挙げられる。
【０１４２】
上に記載した本化合物のいずれかと医薬適合性の担体を含む医薬組成物は、本発明のよい例である。上に記載した本化合物のいずれかと医薬適合性の担体とを配合することにより製造される医薬組成物も、本発明のよい例である。上に記載した本化合物のいずれかと医薬適合性の担体とを配合することを含む医薬組成物の製造方法は、本発明の実例である。
【０１４３】
用量は、一日一回量で投与してよいし、全日用量を一日二、三または四回の分割量で投与してもよい。さらに、投与するために選択された個々の化合物の特性に基づき、それより少ない頻度（例えば、週一回、週２回、月一回など）でその用量を投与してもよい。単位投薬量は、勿論、投与頻度が少ないほど相応に多くなる。
【０１４４】
経鼻経路、経皮経路経由で、肛門もしくは膣坐剤によって、または継続的静脈内溶液によって投与する時の薬剤投与は、勿論、その薬剤投与計画を通して間欠的ではなく継続的である。
【０１４５】
下記は、式Ｉの化合物の代表的な医薬剤形の例である：
注射用懸濁液（筋肉内注射用）  ｍｇ／ｍＬ
式Ｉの化合物                    １０
メチルセルロース                ５．０
Ｔｗｅｅｎ  ８０                ０．５
ベンジルアルコール              ９．０
塩化ベンズアルコニウム          １．０
全量１ｍＬにするための注射用蒸留水
錠剤                        ｍｇ／錠
式Ｉの化合物                  ２５
微結晶性セルロース            ４１５
ポビドン                      １４．０
α−デンプン                  ４３．５
ステアリン酸マグネシウム        ２．５
５００
カプセル                    ｍｇ／カプセル
式Ｉの化合物                  ２５
粉末ラクトース                ５７３．５
ステアリン酸マグネシウム      １．５
６００
エーロゾル                    キャニスターあたり
式Ｉの化合物                            ２４ｍｇ
レシチン、ＮＦ  液体濃縮物            １．２ｍｇ
トリクロロフルオロメタン、ＮＦ        ４．０２５ｇ
ジクロロジフルオロメタン、ＮＦ        １２．１５ｇ
【０１４６】
式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物が有用である疾病または状態の治療／予防／抑制または改善に有用な他の薬物と併用することができる。そうした他の薬物は、それらが通常使用される経路および量で式Ｉの化合物ともに同時にまたは順次投与することができる。式Ｉの化合物を一つ以上の他の薬物と同時に使用する時には、式Ｉの化合物に加えてそうした他の薬物を含有する医薬組成物が好ましい。従って、本発明の医薬組成物は、式Ｉの化合物に加えて一つ以上の他の活性成分も含有するものを包含する。式Ｉの化合物と併用することができる他の活性成分の例には、抗精神病薬、認識増強薬、抗偏頭痛薬、抗喘息薬、抗炎症薬、抗不安薬、抗パーキンソン病薬、抗癲癇薬、食欲抑制薬、セロトニン再取り込み阻害剤、および他の抗肥満薬、ならびに抗糖尿病薬、脂質低下薬および抗高血圧薬が挙げられ（しかし、これらに限定されない）、これらは、別々に投与してもよいし、または同一医薬組成物で投与してもよい。
【０１４７】
本発明は、ＣＢ１受容体モジュレータ媒介疾患の治療または予防方法も提供し、この方法は、そうした治療が必要な患者またはＣＢ１受容体モジュレータ媒介疾患を発現する危険性がある患者に、ＣＢ１受容体モジュレータおよび一つ以上の活性成分をそれら協力して有効な緩和をもたらすような量で投与することを含む。
【０１４８】
本発明のさらなる側面において、ＣＢ１受容体モジュレータおよび一つ以上の活性成分を、少なくとも一つの医薬適合性の担体または賦形剤とともに含む医薬組成物を提供する。
【０１４９】
故に、本発明のさらなる側面に従って、ＣＢ１受容体媒介疾患の治療または予防用の薬物を製造するためのＣＢ１受容体モジュレータおよび一つ以上の活性成分の使用を提供する。本発明のさらなるまたは別の側面では、従って、ＣＢ１受容体媒介疾患の治療または予防において同時に、別々にまたは順次使用するための併用剤としてＣＢ１受容体モジュレータおよび一つ以上の活性成分を含む製品を提供する。こうした併用剤は、例えば、ツインパックの形でありうる。
【０１５０】
肥満、神経性大食症および強迫性摂食障害を含む摂食障害の治療または予防のために、本発明の化合物を他の食欲抑制剤と併用できることは、ご理解いただけよう。
【０１５１】
本発明は、摂食障害の治療または予防のための方法も提供し、この方法は、そうした治療が必要な患者に本発明の化合物および食欲抑制剤をそれらが協力して緩和をもたらすような量で投与することを含む。
【０１５２】
本発明の化合物との併用において有用な適する食欲抑制剤には、アミノレックス、アンフェクロラール、アンフェタミン、ベンズフェタミン、クロルフェンテルミン、クロベンゾレックス、クロフォレックス、クロミノレックス、クロルテルミン、シクルエキセドリン、デキスフェンフルラミン、デキストロアンフェタミン、ジエチルプロピオン、ジフェメトキシジン、Ｎ−エチルアンフェタミン、フェンブトラゼート、フェンフルラミン、フェンイソレックス、フェンプロポレックス、フルドレックス、フルミノレックス、フルフリルメチルアンフェタミン、レブアンフェタミン、フェボファセトペラン、マジンドール、メフェノレックス、メトアンフェプラモン、メトアンフェタミン、ノルプソイドエフェドリン、ペントレックス、フェンジメトラジン、フェンメトラジン、フェンテルミン、フェニルプロパノールアミン、ピシロレックスおよびシブトラミン、ならびにこれらの医薬適合性の塩が挙げられるが、それらに限定されない。
【０１５３】
特に適するクラスの食欲抑制薬は、クロルフェラミン、クロフォレックス、クロルテルミン、デキスフェンフルラミン、フェンフルラミン、ピシロレックスおよびシブトラミンを含むハロゲン化アンフェタミン誘導体、ならびにそれらに医薬適合性の塩である。
【０１５４】
本発明の化合物と併用において有用な特に好ましいハロゲン化アンフェタミン誘導体には、フェンフルラミンおよびデキスフェンフルラミン、ならびにそれらに医薬適合性の塩が挙げられる。
【０１５５】
本発明は、肥満の治療または予防方法も提供し、この方法は、そうした治療が必要な患者に、本発明の化合物と肥満および肥満関連状態の治療に有用な別の薬剤とをそれらが協力して有効な緩和もたらすような量で投与することを含む。
【０１５６】
本発明の化合物との併用に適する抗肥満薬には、次のものが挙げられるが、それらに限定されない：
（ａ）次のような抗糖尿病薬：  （１）グリタゾン（例えば、シグリタゾン；ダルグリタゾン；エングリタゾン；イサグリタゾン（ＭＣＣ−５５５）；ピオグリタゾン；ロシグリタゾン；トログリタゾン；ＢＲＬ４９６５３；ＣＬＸ−０９２１；５−ＢＴＺＤおよびＧＷ−０２０７）、ＬＧ−１００６４１およびＬＹ−３００５１２、ならびにこれらに類するもの、ならびに国際公開公報ＷＯ９７／１０８１３号、同第９７／２７８５７号、同第９７／２８１１５号、同第９７／２８１３７号、同第９７／２７８４７号、同第０３／０００６８５号および同第０３／０２７１１２号に記載されている化合物などのＰＰＡＲγ作動薬；（２）ブホルミン、メトホルミンおよびフェンホルミンならびにこれらに類するものなどのビグアニド；（３）国際公開公報第０３／０３２９１６号、同第０３／０３２９８２号に開示されているものなどの蛋白質チロシンホスファターゼ−１Ｂ（ＴＰＴ−１Ｂ）阻害剤；（４）アセトヘキサミド；クロルプロパミド、ジアビネーゼ；グリベンクラミド；グリピジド；グリブリド；グリメピリド；グリクラジド；グリペンチド；グリキドン；グリソールアミド；トラザミド；およびトルブタミド、ならびにこれらに類するものなどのスルホニル尿素；（５）レパグリニドおよびナテグリニドならびにこれらに類するものなどのメグリチニド；（６）アカルボース；アジポシン；カミグリボース；エミグリテート；ミグリトール；ボグリボース；パラジマイシン−Ｑ；サルボスタチン；ＣＫＤ−７１１；ＭＤＬ−２５，６３７；ＭＤＬ−７３，９４５；およびＭＯＲ  １４、ならびにこれらに類するものなどのα−グリコシドヒドロラーゼ阻害剤；（７）テンダミスタット、トレスタチン、およびＡｌ−３６８８、ならびにこれらに類するものなどのα−アミラーゼ阻害剤；（８）リノグリリドおよびＡ−４１６６ならびにこれらに類するものなどのインスリン分泌促進物質；（９）クロモキシルおよびエトモキシルならびにこれらに類するものなどの脂肪酸酸化防止剤；（１０）ミダグリゾール；イサグリドール；デリグリドール；イダゾキサン；エーロキサン；およびフルパロキサン、ならびにこれらに類するものなどのＡ２拮抗薬；（１１）ビオタ、ＬＰ−１００、ノバラピド、インスリンデテミル、インスリンリスプロ、インスリングラルギン、インスリン亜鉛懸濁液（レンテおよびウルトラレンテ）；Ｌｙｓ−Ｐｒｏインスリン、ＧＬＰ−１（７３−７）（インスリントロピン）；およびＧＬＰ−１（７−３６）−ＮＨ２）、ならびにこれらに類するものなどのインスリンまたはインスリン擬体；（１２）ＪＴ−５０１およびファルグリタザール（ＧＷ−２５７０／ＧＩ−２６２５７９）ならびにこれらに類するものなどの非チアゾリジンジオン；（１３）ＣＬＸ−０９４０、ＧＷ−１５３６、ＧＷ１９２９、ＧＷ−２４３３、ＫＲＰ−２９７、Ｌ−７９６４４９、ＬＲ−９０、ＭＫ−０７６７、ＳＢ  ２１９９９４、およびレグリタザール（ＪＴＴ−５０１）、ならびに国際公開公報第９９／１６７５８号、同第９９／１９３１３号、同第９９／２０６１４号、同第９９／３８８５０号、同第００／２３４１５号、同第００／２３４１７号、同第００／２３４４５号、同第００／５０４１４号、同第０１／００５７９号、同第０１／７９１５０号、同第０２／０６２７９９号、同第０３／０１６２６５号、同第０３／０３３４８１号、同第０３／０３３４５０号、同第０３／０３３４５３号、同第０３／０４３９８５号に開示されているものなどのＰＰＡＲα／γ二重作動薬；および（１４）他のインスリン感作薬；（１５）ＶＰＡＣ２受容体作動薬；（１６）国際公開公報第０３／０１５７７４号に開示されているものなどのＧＬＫモジュレータ；（１７）国際公開公報第０３／０００２４９号に開示されているものなどのレチノイドモジュレータ；（１８）４−［２−（２−ブロモフェニル）−４−（４−フルオロフェニル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル］ピリジンおよび国際公開公報第０３／０３７８６９号、同第０３／０３８７７号、同第０３／０３７８９１号、同第０３／０２４４４７号に開示されている化合物、ならびにこれらに類するものなどのＧＳＫ  ３ベータ／ＧＳＫ  ３阻害剤；（１９）国際公開公報第０３／０３７８６４号に開示されているものなどのグリコーゲンホスホリラーゼ（ＨＧＬＰａ）阻害剤；（２０）国際公開公報第０３／００７９９０号に開示されているものなどのＡＴＰ消費プロモータ；（２１）ＴＲＢ３阻害剤；（２２）国際公開公報第０３／０４９７０２号に開示されているものなどのバニロイド受容体リガンド；（２３）国際公開公報第０３／０１５７８１号、同第０３／０４０１１４号に開示されているものなどの血糖降下薬；（２４）国際公開公報第０３／０３５６６３号に開示されているものなどのグリコーゲンシンターゼキナーゼ３阻害剤；ならびに
（ｂ）次のような脂質低下薬：  （１）コレスチラミン、コレセベレム、コレスチポール、架橋デキストランのジアルキルアミノアルキル誘導体；Ｃｏｌｅｓｔｉｄ（登録商標）；ＬｏＣｈｏｌｅｓｔ（登録商標）；およびＱｕｅｓｔｒａｎ（登録商標）；ならびにこれらに類するものなどの胆汁酸封鎖剤；（２）アトルバスタチン、イタバスタチン、フルバスタチン、ロバスタチン、パラバスタチン、リバスタチン、ロスバスタチン、シムバスタチン、およびＺＤ−４５２２ならびにこれらに類するもの、ならびに国際公開公報第０３／０３３４８１号に開示されている化合物などのＨＭＧ−ＣｏＡレダクターゼ阻害剤；（３）ＨＭＧ−ＣｏＡシンターゼ阻害剤；（４）スタノールエステル、β−シトステロール、ステロールグリコシド（チクエシドなど）およびアゼチジノン（エゼチミベなど）ならびにこれらに類するものなどのコレステロール吸収抑制剤；（５）アバシミベ、エフルシミベ、ＫＹ５０５、ＳＭＰ  ７９７、およびこれらに類するものなどのアシルコエンザイムＡ−コレステロールアシルトランスフェラーゼ（ＡＣＡＴ）阻害剤；（６）ＪＴＴ  ７０５、トルセトラピブ、ＣＰ  ５３２，６３２、ＢＡＹ６３−２１４９、ＳＣ  ５９１、ＳＣ  ７９５およびこれらに類するものなどのＣＥＴＰ阻害剤；（７）スクアレンシンセターゼ阻害剤；（８）プロブコールおよびこれらに類するものなどの酸化防止剤；（９）ベクロフィブレート、ベンザフィブレート、シプロフィブレート、クロフィブレート、エトフィブレート、フェノフィブレート、ゲムカベンおよびゲムフィブロジル、ＧＷ  ７６４７、ＢＭ  １７０７４４、ＬＹ５１８６７４；ならびにＡｔｒｏｍｉｄ（登録商標）、Ｌｏｐｉｄ（登録商標）およびＴｒｉｃｏｒ（登録商標）、および国際公開公報第０３／０４３９９７号に開示されているものなどの他のフィブリン酸誘導体、ならびにこれらに類するものなどのＰＰＡＲα作動薬；（１０）ＧＷ  ４０６４、ＳＲ  １０３９１２、およびこれらに類するものなどのＦＸＲ受容体モジュレータ；（１１）ＧＷ  ３９６５、Ｔ９０１３１３７、およびＸＴＣＯ１７９６２８、ならびにこれらに類するものなどのＬＸＲ受容体モジュレータ；（１２）ナイアシンなどのリポ蛋白合成阻害剤；（１３）レニン−アンジオテンシン系阻害剤；（１４）国際公開公報第０３／０２４３９５号に開示されているものなどのＰＰＡＲδ不完全作動薬；（１５）ＢＡＲＩ  １４５３、ＳＣ４３５、ＰＨＡ３８４６４０、Ｓ８９２１、ＡＺＤ７７０６、およびこれらに類するものなどの胆汁酸再吸収阻害剤；（１６）ＧＷ  ５０１５１６およびＧＷ  ５９０７３５、ならびにこれらに類するもの（国際公開公報第９７／２８１４９号、同第０１／７９１９７号、同第０２／１４２９１号、同第０２／４６１５４号、同第０２／４６１７６号、同第０２／０７６９５７号、同第０３／０１６２９１号、同第０３／０３３４９３号に開示されているものなど）などのＰＰＡＲδ作動薬；（１７）トリグリセリド合成阻害剤；（１８）インプリタピド、ＬＡＢ６８７およびＣＰ３４６０８６、ならびにこれらに類するものなどのミクロソームトリグリセリド輸送（ＭＴＴＰ）阻害剤；（１９）転写モジュレータ；（２０）スクアレンエポキシダーゼ阻害剤；（２１）低密度リポ蛋白（ＬＤＬ）受容体誘導物質；（２２）血小板凝集抑制剤；（２３）５−ＬＯまたはＦＬＡＰ阻害剤；（２４）ナイアシン受容体作動薬；（２５）国際公開公報第９９／０７３５７号、同第９９／１１２５５号、同第９９１２５３４号、同第９９／１５５２０号、同第９９／４６２３２号、同第００／１２４９１号、同第００／２３４４２号、同第０１／２５１８１号、同第０１／７９１５０号、同第０２／７９１６２号、同第０２／１０２７８０号、同第０２／０８１４２８号、同第０３／０１６２６５号、同第０３／０３３４５３号、同第０３／０４２１９４号に開示されているものなどのＰＰＡＲモジュレータ；（２６）国際公開公報第０３／０３９５３５号に開示されいるようなナイアシン結合クロム；（２７）国際公開公報第０３／０４０１１４号に開示されている置換酸誘導体；（２８）国際公開公報第０２／０９０３４７号、同第０２／２８８３５号、同第０３／０４５９２１号に開示されているものなどのアポリポ蛋白Ｂ阻害剤；ならびに
（ｃ）次のような抗高血圧薬：  （１）コルタリドン、コルチアジド、ジクロロフェンアミド、ヒドロフルメチアジド、インダパミドおよびヒドロクロロチアジドを含むチアジドなどの利尿薬；ブメタニド、エタクリン酸、フロセミドおよびトルセミドなどのループ利尿薬；アミロライドおよびトリアムテレンなどのカリウム保持性薬剤；ならびにスピロノラクトン、エピレノンおよびこれらに類するものなどのアルドステロン拮抗薬；（２）アセブトロール、アテノロール、ベタキソロール、ベバントロール、ビソプロロール、ボピンドロール、カルテオロール、カルベジロール、セリプロロール、エスモロロール、インデノロール、メタプロロール、ナドロール、ネビボロール、ペンブトロール、ピンドロール、プロパノロール、ソタロール、タータトロール、チリソロールおよびチモロールならびにこれらに類するものなどのβ−アドレナリン遮断薬；（３）アムロジピン、アラニジピン、アゼルニジピン、バルニジピン、ベニジピン、ベプリジル、シナルジピン、クレビジピン、ジルチアゼム、エホニジピン、フェロジピン、ガロパミル、イスラジピン、ラシジピン、レミルジピン、レルカニジピン、ニカルジピン、ニフェジピン、ニルバジピン、ニモデピン、ニソルジピン、ニトレンジピン、マニジピン、プラニジピンおよびベラパミル、ならびにこれらに類するものなどのカルシウムチャネル遮断薬；（４）ベナゼプリル；カプトプリル；シラザプリル；デラプリル；エナラプリル；ホシノプリル；イミダプリル；ロシノプリル；モエキシプリル；キナプリル；キナプリラット；ラミプリル；ペルインドプリル；ペルインドロプリル；クアニプリル；スピラプリル；テノカプリル；トランドラプリルおよびゾフェノプリル、ならびにこれらに類するものなどのアンジオテンシン変換酵素（ＡＣＥ）阻害剤；（５）オマパトリラット、カドキサトリルおよびエカドトリル、ホシドトリル、サムパトリラット、ＡＶＥ７６８８、ＥＲ４０３０、およびこれらに類するものなどの中性エンドペプチダーゼ阻害剤；（６）テゾセンタン、Ａ３０８１６５およびＹＭ６２８９９、ならびにこれらに類するものなどのエンドセリン拮抗薬；（７）ヒドララジン、クロニジン、ミノキシジル、およびニコチニルアルコール、ならびにこれらに類するものなどの血管拡張剤；（８）カンデサルタン、エプロサルタン、イルベサルタン、ロサルタン、プラトサルタン、タソサルタン、テルミサルタン、バルサルタン、およびＥＸＰ−３１３７、ＦＩ６８２８Ｋ、およびＲＮＨ６２７０、ならびにこれらに類するものなどのアンジオテンシンＩＩ受容体拮抗薬；（９）ニプラジロール、アロチノロールおよびアモスラロールならびにこれらに類するもののようなα／βアドレナリン遮断薬；（１０）テラゾシン、ウラピジル、プラゾシン、ブナゾシン、トリマゾシン、ドキサゾシン、ナフトピジル、インドラミン、ＷＨＩＰ  １６４、およびＸＥＮ０１０、ならびにこれらに類するものなどのアルファ１遮断薬；（１１）ロフェキシジン、チアメニジン、モキソニジン、リリメニジン、チザニジン、およびグアノベンズ、ならびにこれらに類するものなどのアルファ２作動薬；（１２）アルドステロン阻害剤およびこれらに類するもの；（１３）��際公開公報第０３／０３０８３３号に開示されているものなどのアンジオポイエチン−２結合剤、ならびに
（ｄ）次のような抗肥満薬：  （１）パロキセチン、フルオキセチン、フェンフルタミン、フルボキサミン、セルトラリンおよびイミプラミン、ならび国際公開公報第０３／００６６３号に開示されているものなどの５ＨＴ（セロトニン）輸送阻害剤；（２）ＧＷ  ３２０６５９、デスピラミン、タルスプラム、およびノミフェンシンなどのＮＥ（ノルエピネフリン）輸送体阻害剤；（３）リモナバント（Ｓａｎｏｆｉ  Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＳＲ−１４７７７８（Ｓａｎｏｆｉ  Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）、ＢＡＹ  ６５−２５２０（Ｂａｙｅｒ）およびＳＬＶ  ３１９（Ｓｏｌｖａｙ）、ならびに米国特許第４，９７３，５８７号、同第５，０１３，８３７号、同第５，０８１，１２２号、同第５，１１２，８２０号、同第５，２９２，７３６号、同第５，５３２，２３７号、同第５，６２４，９４１号、同第６，０２８，０８４号および同第６，５０９３６７号；および国際公開公報第９６／３３１５９号、同第９７／２９０７９号、同第９８／３１２２７号、同第９８／３３７６５号、同第９８／３７０６１号、同第９８／４１５１９号、同第９８／４３６３５号、同第９８／４３６３６号、同第９９／０２４９９号、同第００／１０９６７号、同第００／１０９６８号、同第０１／０９１２０号、同第０１／５８８６９号、同第０１／６４６３２号、同第０１／６４６３３号、同第０１／６４６３４号、同第０１／７０７００号、同第０１／９６３３０号、同第０２／０７６９４９号、同第０３／００６００７号、同第０３／００７８８７号、同第０３／０２０２１７号、同第０３／０２６６４７号、同第０３／０２６６４８号、同第０３／０２７０６９号、同第０３／０２７０７６号、同第０３／０２７１１４号、同第０３／０３７３３２号、同第０３／０４０１０７号、同第０３／０４２１７４号；および欧州特許第６５８５４６号に開示されているものなどのＣＢ１（カンナビノイド−１受容体）拮抗薬／逆作動薬；（４）国際公開公報第０１／８７３３５号および同第０２／０８２５０号に開示されているものなどのグレリン拮抗薬；（５）チオペラミド、３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロピル  Ｎ−（４−ペンテニル）カルバメート）、クロベンプロピット、ヨードフェンプロピット、イモプロキシファン、ＧＴ２３９４（Ｇｌｉａｔｅｃｈ）およびＡ３３１４４０、ならびに国際公開公報第０２／１５９０５号に開示されているもの；ならびにＯ−［３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）プロパノール］カルバメート（Ｋｉｅｃ−Ｋｏｎｏｎｏｗｉｃｚ，Ｋ．ら，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５５：３４９−５５（２０００））、ピペリジン含有ヒスタミンＨ３−受容体拮抗薬（Ｌａｚｅｗｓｋａ，Ｄ．ら，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５６：９２７−３２（２００１）、ベンゾフェノン誘導体および関連化合物（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ら，Ａｒｃｈ．Ｐｈａｒｍ．（Ｗｅｉｎｈｅｉｍ）３３４：４５−５２（２００１））、置換Ｎ−フェニルカルバメート（Ｒｅｉｄｅｍｅｉｓｔｅｒ，Ｓ．ら，Ｐｈａｒｍａｚｉｅ，５５：８３−６（２０００））、およびプロキシファン誘導体（Ｓａｓｓｅ，Ａ．ら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３：３３３５−４３（２０００））、ならびに国際公開公報第０３／０２４９２８号���同第０３／０２４９２９号、同第０３／０４４０５９号に開示されているものなどのヒスタミンＨ３受容体モジュレータなどの、Ｈ３（ヒスタミンＨ３）拮抗薬／逆作動薬（６）Ｔ−２２６２９６（武田薬品工業株式会社）、ＳＮＰ−７９４１（Ｓｙｎａｐｔｉｃ）、および国際公開公報第０１／２１１６９号、同第０１／８２９２５号、同第０１／８７８３４号、同第０２／０５１８０９号、同第０２／０６２４５号、同第０２／０７６９２９号、同第０２／０７６９４７号、同第０２／０４４３３号、同第０２／５１８０９号、同第０２／０８３１３４号、同第０２／０９４７９９号、同第０３／００４０２７号、同第０３／１３５７４号、同第０３／１５７６９号、同第０３／０２８６４１号、同第０３／０３５６２４号、同第０３／０３３４７６号、同第０３／０３３４８０号、同第０３／３５０５５号、同第０３／０４７５６８号、同第０３／０４５９１８号；ならびに特開平１３−２２６２６９および特開平１４−３７０５９に開示されているものなどのメラニン凝集ホルモン１受容体（ＭＣＨ１Ｒ）拮抗薬；（７）ＭＣＨ２Ｒ（メラニン凝集ホルモン２Ｒ）作動薬／拮抗薬；（８）ＢＩＢＰ３２２６、Ｊ−１１５８１４、ＢＩＢＯ  ３３０４、ＬＹ−３５７８９７、ＣＰ−６７１９０６、およびＧＩ−２６４８７９Ａ；ならびに米国特許第６，００１，８３６号；および国際公開公報第９６／１４３０７号、同第０１／２３３８７号、同第９９／５１６００号、同第０１／８５６９０号、同第０１／８５０９８号、同第０１／８５１７３号および同第０１／８９５２８号に開示されているものなどのＮＰＹ１（神経ペプチドＹ  Ｙ１）拮抗薬；（９）１５２，８０４、ＧＷ−５６９１８０Ａ、ＧＷ−５９４８８４Ａ、ＧＷ−５８７０８１Ｘ、ＧＷ−５４８１１８Ｘ；ＦＲ２３５，２０８；ＦＲ２２６９２８、ＦＲ  ２４０６６２、ＦＲ２５２３８４；１２２９Ｕ９１、ＧＩ−２６４８７９Ａ、ＣＧＰ７１６８３Ａ、ＬＹ−３７７８９７、ＬＹ３６６３７７、ＰＤ−１６０１７０、ＳＲ−１２０５６２Ａ、ＳＲ−１２０８１９Ａ、ＪＣＦ−１０４、およびＨ４０９／２２；ならびに米国特許第６，１４０，３５４号、同第６，１９１，１６０号、同第６，２５８，８３７号、同第６，３１３，２９８号、同第６，３２６，３７５号、同第６，３２９，３９５号、同第６，３３５，３４５号、同第６，３３７，３３２号、同第６，３２９，３９５号および同第６，３４０，６８３号；欧州特許第０１０１０６９１号、同第０１０４４９７０号、同第１３０６０８５号；およびＰＣＴ国際公開公報第９７／１９６８２号、同第９７／２０８２０号、同第９７／２０８２１号、同第９７／２０８２２号、同第９７／２０８２３号、同第９８／２７０６３号、同第００／１０７４０９号、同第００／１８５７１４号、同第００／１８５７３０号、同第００／６４８８０号、同第００／６８１９７号、同第００／６９８４９号、同第０１／０９１２０号、同第０１／１４３７６号、同第０１／８５７１４号、同第０１／８５７３０号、同第０１／０７４０９号、同第０１／０２３７９号、同第０１／０２３７９号、同第０１／２３３８８号、同第０１／２３３８９号、同第０１／４４２０１号、同第０１／６２７３７号、同第０１／���２７３８号、同第０１／０９１２０号、同第０２／２０４８８号、同第０２／２２５９２号、同第０２／４８１５２号、同第０２／４９６４８号、同第０２／０５１８０６号、同第０２／０９４７８９号、同第０３／００９８４５号、同第０３／０１４０８３号、同第０３／０２２８４９号、同第０３／０２８７２６号；およびＮｏｒｍａｎら，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．４３：４２８８−４３１２（２０００）に開示されている化合物などのＮＰＹ５（神経ペプチドＹ  Ｙ５）拮抗薬；（１０）組換えヒトレプチン（ＰＥＧ−ＯＢ，Ｈｏｆｆｍａｎ  Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ）および組換えメチオニルヒトレプチン（Ａｍｇｅｎ）などのレプチン；（１１）特許番号第５，５５２，５２４号、同第５，５５２，５２３号、同第５，５５２，５２２号、同第５，５２１，２８３号；ならびに国際公開公報第９６／２３５１３号、同第９６／２３５１４号、同第９６／２３５１５号、同第９６／２３５１６号、同第９６／２３５１７号、同第９６／２３５１８号、同第９６／２３５１９号および同第９６／２３５２０に開示されているものなどのレプチン誘導体；（１２）ナルメフェン（Ｒｅｖｅｘ（登録商標））、３−メトキシナルトレキソン、ナロキソンおよびナルトレキソン；ならびに国際公開公報第００／２１５０９号に開示されているものなどのオピオイド拮抗薬；（１３）ＳＢ−３３４８６７−Ａ；および国際公開公報第９９／０９０２４号、同第９９／５８５３３号、同第０１／９６３０２号、同第０１／６８６０９号、同第０２／４４１７２号、同第０２／５１２３２号、同第０２／５１８３８号、同第０２／０８９８００号、同第０２／０９０３５５号、同第０３／０２３５６１号、同第０３／０３２９９１号、同第０３／０３７８４７号、同第０３／０４１７１１号に開示されているものなどのオレキシン拮抗薬；（１４）ＢＲＳ３（ボンベシン受容体サブタイプ３）作動薬；（１５）ＡＲ−Ｒ  １５８４９、ＧＩ  １８１７７１、ＪＭＶ−１８０、Ａ−７１３７８、Ａ−７１６２３およびＳＲ１４６１３１、ならびに米国特許第５，７３９，１０６号に開示されているものなどのＣＣＫ−Ａ（コレシストキニン−Ａ）作動薬；（１６）ＧＩ−１８１７７１（Ｇｌａｘｏ−Ｓｍｉｔｈｋｌｉｎｅ）；ＳＲ１４６１３１（Ｓａｎｏｆｉ  Ｓｙｎｔｈｅｌａｂｏ）；ブタビンダイド；およびＰＤ  １７０，２９２、ＰＤ  １４９１６４（Ｐｆｉｚｅｒ）などのＣＮＴＦ（毛様体神経栄養因子）；（１７）アキソキン（Ｒｅｇｅｎｅｒｏｎ）；ならびに国際公開公報第９４／０９１３４号、同第９８／２２１２８号および同第９９／４３８１３号に開示されているものなどのＣＮＴＦ誘導体；（１８）ＮＮ７０３、ヘキサレリン、ＭＫ−０６７７、ＳＭ−１３０６８６、ＣＰ−４２４，３９１、Ｌ−６９２，４２９およびＬ−１６３，２５５、ならびに米国特許第６３５８９５１号、米国特許出願番号２００２／０４９１９６および同２００２／０２２６３７；および国際公開公報第０１／５６５９２号および同第０２／３２８８８号に開示されているものなどのＧＨＳ（成長ホルモン分泌促進物質受容体）作動薬；（１９）ＢＶＴ９３３、ＤＰＣＡ３７２１５、ＩＫ２６４；ＰＮＵ  ２２３９４；ＷＡＹ１６１５０３、Ｒ−１０６５���よびＹＭ  ３４８；ならびに米国特許第３，９１４，２５０号；および国際公開公報第０１／６６５４８号、同第０２／１０１６９号、同第０２／３６５９６号、同第０２／４０４５６号、同第０２／４０４５７号、同第０２／４４１５２号、同第０２／４８１２４号、同第０２／５１８４４号、同第０３／０３３４７９号、ならびにこれらに類するものなどに開示されているものなどの５ＨＴ２ｃ（セロトニン受容体２ｃ）モジュレータ；（２０）Ｍｃ３ｒ（メラノコルチン３受容体）作動薬；（２１）ＣＨＩＲ８６０３６（Ｃｈｉｒｏｎ）；ＭＥ−１０１４２、ＭＥ−１０１４５、およびＨＳ−１３１（Ｍｅｌａｃｕｒｅ）、ならびに国際公開公報第９９／６４００２号、同第００／７４６７９号、同第０１／９９１７５２号、同第０１／０１２５１９２号、同第０１／５２８８０号、同第０１／７４８４４号、同第０１／７０７０８号、同第０１／７０３３７号、同第０１／９１７５２号、同第０２／０５９０９５号、同第０２／０５９１０７号、同第０２／０５９１０８号、同第０２／０５９１１７号、同第０２／０６２７６号、同第０２／１２１６６号、同第０２／１１７１５号、同第０２／１２１７８号、同第０２／１５９０９号、同第０２／３８５４４号、同第０２／０６８３８７号、同第０２／０６８３８８号、同第０２／０６７８６９号、同第０２／０８１４３０号、同第０３／０６６０４号、同第０３／００７９４９号、同第０３／００９８４７号、同第０３／００９８５０号、同第０３／０１３５０９号、同第０３／０３１４１０号、同第０３／０４０１１７号、同第０３／０４０１１８号に開示されているものなどのＭｃ４ｒ（メラノコルチン４受容体）作動薬；（２２）シブトラトミン（Ｍｅｒｉｄｉａ（登録商標）／Ｒｅｄｕｃｔｉｌ（登録商標））およびそれらの塩、ならびに米国特許第４，７４６，６８０号、同第４，８０６，５７０号および同第５，４３６，２７２号、および米国特許公開第２００２／０００６９６４号、および国際公開公報第０１／２７０６８号および同第０１／６２３４１号に開示されている化合物などのモノアミン再取込み阻害剤；（２３）デキセフェンフルラミン、フルオキセチン、ならびに米国特許第６，３６５，６３３号、および国際公開公報第０１／２７０６０号および同第０１／１６２３４１号にあるものなどのセロトニン再取込み阻害剤；（２４）ＧＬＰ−１（グルカゴン様ペプチド１）
作動薬；（２５）Ｔｏｐｉｒａｍａｔｅ（Ｔｏｐｉｍａｘ（登録商標））；（２６）ファイトファーム（ｐｈｙｔｏｐｈａｒｍ）化合物５７（ＣＰ  ６４４，６７３）；（２７）ＡＣＣ２（アセチル−ＣｏＡカルボキシラーゼ−２）阻害剤；（２８）ＡＤ９６７７／ＴＡＫ６７７（大日本製薬株式会社／武田薬品工業株式会社）、ＣＬ−３１６，２４３、ＳＢ  ４１８７９０、ＢＲＬ−３７３４４、Ｌ−７９６５６８、ＢＭＳ−１９６０８５、ＢＲＬ−３５１３５Ａ、ＣＧＰ１２１７７Ａ、ＢＴＡ−２４３、ＧＷ  ４２７３５３、Ｔｒｅｃａｄｒｉｎｅ、Ｚｅｎｅｃａ  Ｄ７１１４、Ｎ−５９８４（日清キョーリン製薬株式会社）、ＬＹ−３７７６０４（Ｌｉｌｌｙ）、およびＳＲ  ５９１１９Ａ、ならびに米国特許第５，７０５，５１５号、同第５，４５１，６７７号；および国際公開公報第９４／１８１６１号、同第９５／２９１５９号、同第９７／４６５５６号、同第９８／０４５２６号、同第９８／３２７５３号、同第０１／７４７８２号、同第０２／３２８９７号、同第０３／０１４１１３号、同第０３／０１６２７６号、同第０３／０１６３０７号、同第０３／０２４９４８号、同第０３／０２４９５３号、同第０３／０３７８８１号、同第０３／０９４６号、同第０３／０４４０１６号、同第０３／０４４０１７号に開示されているものなどのβ３（ベータアドレナリン作動性受容体３）作動薬；（２９）ＤＧＡＴ１（ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ１）阻害剤；（３０）ＤＧＡＴ２（ジアシルグリセロールアシルトランスフェラーゼ２）阻害剤；（３１）ＣｅｒｕｌｅｎｉｎおよびＣ７５などのＦＡＳ（脂肪酸シンターゼ）阻害剤；（３２）テオフィリン、ペントキシフィリン、ザプリナスト、シルデナフィル、アムリノン、ミルリノン、シロスタミド、ロリプラムおよびシロミラスト、ならびに国際公開公報第０３／０３７４３２号、同第０３／０３７８９９号に開示されているものなどのＰＤＥ（ホスホジエステラーゼ）阻害剤；（３３）ＫＢ−２６１１（ＫａｒｏｂｉｏＢＭＳ）、および国際公開公報第０２／１５８４５号；および特開２０００−２５６１９０に開示されているものなどの甲状腺ホルモンβ作動薬；（３４）フィタン酸、４−［（Ｅ）−２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−５，５，８，８−テトラメチル−２−ナフタレニル）−１−プロペニル］安息香酸（ＴＴＮＰＢ）、およびレチノイン酸；ならびに国際公開公報第９９／００１２３号に開示されているものなどのＵＣＰ−１（脱共役蛋白質１）、２または３アクチベータ；（３５）ｄｅｌ  Ｍａｒ−Ｇｒａｓａ，Ｍ．ら，Ｏｂｅｓｉｔｙ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，９：２０２−９（２００１）に開示されているオレオイル−エストロンなどのアシル−エストロゲン；（３６）糖質コルチコイド拮抗薬；（３７）ＢＶＴ  ３４９８、ＢＶＴ  ２７３３、３−（１−アダマンチル）−４−エチル−５−（エチルチオ）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、３−（１−アダマンチル）−５−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−４−メチル−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール、３−アダマンタニル−４，５，６，７，８，９，１０，１１，１２，３ａ−デカヒドロ−１，２，４−トリアゾロ［４，３−ａ］［１１］アンヌレン、��らびに国際公開公報第０１／９００９１号、同第０１／９００９０号、同第０１／９００９２号および同第０２／０７２０８４号に開示されている化合物などの１１β  ＨＳＤ−１（１１−ベータヒドロキシステロイドデヒドロゲナーゼ１型）阻害剤；（３８）ＳＣＤ−１（ステアロイル−ＣｏＡデサチュラーゼ−１）阻害剤；（３９）イソロイシンチアゾリダイド、バリンピロリダイド、ＮＶＰ−ＤＰＰ７２８、ＬＡＦ２３７、Ｐ９３／０１、ＴＳＬ  ２２５、ＴＭＣ−２Ａ／２Ｂ／２Ｃ、ＦＥ  ９９９０１１、Ｐ９３１０／Ｋ３６４、ＶＩＰ  ０１７７、ＳＤＺ  ２７４−４４４；ならびに国際公開公報第０２／０８３１２８号、同第０２／０６２７６４号、同第０３／０００１８０号、同第０３／０００１８１号、同第０３／０００２５０号、同第０３／００２５３０号、同第０３／００２５３１号、同第０３／００２５５３号、同第０３／００２５９３号、同第０３／００４４９８号、同第０３／００４４９６号、同第０３／０１７９３６号、同第０３／０２４９４２号、同第０３／０２４９６５号、同第０３／０３３５２４号、同第０３／０３５０５７号、同第０３／０３５６７号、同第０３／０３７３２７号、および欧州特許第１  ２５８  ４７６号に開示されている化合物などのジペプチジルペプチダーゼＩＶ（ＤＰ−ＩＶ）阻害剤；（４０）テトラヒドロリプスタチン（オルリスタット／Ｘｅｎｉｃａｌ（登録商標））、Ｔｒｉｔｏｎ  ＷＲ１３３９、ＲＨＣ８０２６７、リプスタチン、ティーサポニン、燐酸ジエチルウンベリフェリル、ＦＬ−３８６、ＷＡＹ−１２１８９８、Ｂａｙ−Ｎ−３１７６、バリラクトン、エステラシン、エベラクトンＡ、エベラクトンＢ、およびＲＨＣ  ８０２６７、ならびに国際公開公報第０１／７７０９４号ならびに米国特許第４，５９８，０８９号、同第４，４５２，８１３号、同第５，５１２，５６５号、同第５，３９１，５７１号、同第５，６０２，１５１号、同第４，４０５，６４４号、同第４，１８９，４３８号および同第４，２４２，４５３号に開示されているものなどのリパーゼ阻害剤；（４１）脂肪酸輸送体阻害剤；（４２）ジカルボキシレート輸送体阻害剤；（４３）グルコース輸送体阻害剤；（４４）ホスフェート輸送体阻害剤；（４５）１４２６（Ａｖｅｎｔｉｓ）および１９５４（Ａｖｅｎｔｉｓ）、ならびに国際公開公報第００／１８７４９号、同第０１／３２６３８号、同第０１／６２７４６号、同第０１／６２７４７号および同第０３／０１５７６９号に開示されている化合物などの二環式食欲抑制化合物；（４６）国際公開公報第０３／０２６５９１号に開示されているものなどのペプチドＹＹおよびＰＹＹ作動薬；（４７）マスリン酸、エリトロジオール、ウルソール酸ウバオール、ベツリン酸、ベツリン、およびこれらに類するもの、ならびに国際公開公報第０３／０１１２６７号に開示されている化合物などの脂質代謝モジュレータ；（４８）国際公開公報第０３／０２６５７６号に開示されているものなどの転写因子モジュレータ；（４９）国際公開公報第９７／１９９５２号、同第００／１５８２６号、同第００／１５７９０号、米国特許第２００３００９２０４１号に開示されているものなどのＭｃ５ｒ（メラノコルチン５受容体）モジュレータ；（５０）国際公開公報第０３／０４０１０７号に開示されているものなどの食欲抑制薬；（５１）国際公開公報第０３／０３０９０１号、同第０３／０３５０６１号、同第０３／０３９５４７号に開示されているもの、およびこれらに類するものなどの５ＨＴ  ６受容体モジュレータ；（５２）国際公開公報第０３／０３１４３９号に開示されているものおよびこれらに類するものなどの５ＨＴ１ａモジュレータ。
【０１５７】
本発明の化合物との併用に有用な具体的なＮＰＹ５拮抗薬は、
（１）３−オキソ−Ｎ−（５−フェニル−２−ピラジニル）−スピロ［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
（２）３−オキソ−Ｎ−（７−トリフルオロメチルピリド［３，２−ｂ］ピリジン−２−イル）スピロ−［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
（３）Ｎ−［５−（３−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル］−３−オキソスピロ−［イソベンゾフラン−１（３Ｈ），４’−ピペリジン］−１’−カルボキサミド、
（４）ｔｒａｎｓ−３’−オキソ−Ｎ−（５−フェニル−２−ピリミジニル）スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
（５）ｔｒａｎｓ−３’−オキソ−Ｎ−［１−（３−キノリル）−４−イミダゾリル］スピロ［シクロヘキサン−１，１’（３’Ｈ）−イソベンゾフラン］−４−カルボキサミド、
（６）ｔｒａｎｓ−３−オキソ−Ｎ−（５−フェニル−２−ピラジニル）スピロ［４−アザイソ−ベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
（７）ｔｒａｎｓ−Ｎ−［５−（３−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル］−３−オキソスピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
（８）ｔｒａｎｓ−Ｎ−［５−（２−フルオロフェニル）−２−ピリミジニル］−３−オキソスピロ［５−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
（９）ｔｒａｎｓ−Ｎ−［１−（３，５−ジフルオロフェニル）−２−イミダゾリル］−３−オキソスピロ［７−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
（１０）ｔｒａｎｓ−３−オキソ−Ｎ−（１−フェニル−４−ピラゾリル）スピロ［４−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
（１１）ｔｒａｎｓ−Ｎ−［１−（２−フルオロフェニル）−３−ピラゾリル］−３−オキソスピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
（１２）ｔｒａｎｓ−３−オキソ−Ｎ−（１−フェニル−３−ピラゾリル）スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、
（１３）ｔｒａｎｓ−３−オキソ−Ｎ−（２−フェニル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）スピロ［６−アザイソベンゾフラン−１（３Ｈ），１’−シクロヘキサン］−４’−カルボキサミド、ならびに
これらの医薬適合性の塩およびエステルからなる群より選択される。
【０１５８】
「肥満」は、体脂肪が過剰にある状態である。肥満の操作定義は、平方メートルでの身長あたりの体重（ｋｇ／ｍ２）として計算される肥満指数（ＢＭＩ）に基づく。「肥満」は、他の点では健康な人が３０ｋｇ／ｍ２以上の肥満指数（ＢＭＩ）を有する状態、または少なくとも一つの共存症に罹患している人が２７ｋｇ／ｍ２以上のＢＩＭを有する状態を指す。「肥満の人」は、３０ｋｇ／ｍ２以上の肥満指数（ＢＭＩ）を有する、他の点では健康な人または２７ｋｇ／ｍ２以上のＢＩＭを有する少なくとも一つの共存症に罹患している人である。「肥満の危険性がある人」は、２５ｋｇ／ｍ２から３０ｋｇ／ｍ２未満のＢＭＩを有する、他の点では健康な人または２５ｋｇ／ｍ２から２７ｋｇ／ｍ２未満のＢＭＩを有する少なくとも一つの共存症に罹患している人である。
【０１５９】
アジア人では、肥満に随伴する危険度上昇が、より低い肥満指数（ＢＭＩ）で発生する。日本を含むアジア諸国では、「肥満」は、体重減少を必要とする、または体重減少によって改善される少なくとも一つの肥満誘発性共存症または肥満関連共存症に罹患している人が、２５ｋｇ／ｍ２以上のＢＭＩを有する状態を指す。日本を含むアジア諸国において、「肥満の人」は、体重減少を必要とする、または体重減少によって改善される少なくとも一つの肥満誘発性共存症または肥満関連共存症に罹患している、ＢＭＩが２５ｋｇ／ｍ２以上の人を指す。アジア諸国において、「肥満の危険性がある人」とは、２３ｋｇ／ｍ２より大きく２５ｋｇ／ｍ２より小さいＢＭＩを有する人である。
【０１６０】
本明細書中で用いられる場合、用語「肥満」は、肥満についての上記定義のすべてを包含するものとする。
【０１６１】
肥満誘発性共存症または肥満関連共存症には、糖尿病、非インスリン依存性ＩＩ型糖尿病、耐糖能低下、空腹時糖低下、インスリン抵抗性症候群、脂質代謝異常、高血圧、高尿酸血症、痛風、冠状動脈疾患、心筋梗塞、狭心症、睡眠時無呼吸症候群、ピックウィック症候群、脂肪肝；脳梗塞、脳血栓症、一過性脳虚血発作、身体的形態異常性障害、変形性関節炎、腰痛、月経痛および不妊症が挙げられるが、これらに限定されない。特に、共存症には、高血圧、高脂血症、脂質代謝異常、糖不耐性、心臓血管疾患、睡眠時無呼吸症、糖尿病、および他の肥満関連状態が挙げられる。
【０１６２】
（肥満および肥満関連障害の）「治療」とは、本発明の化合物を投与して、肥満の人の体重を減少または維持させることを指す。治療の一つの成果は、肥満の人の体重を、本発明の化合物の投与直前のその人の体重と比較して減少させることであり得る。治療のもう一つの成果は、節食、運動または薬物療法の結果として以前に減少した体重の体重回復を防止することであり得る。治療のもう一つの結果は、肥満関連疾患の発生および／または重症度を低下させることであり得る。本治療は、その人による食物もしくはカロリー摂取量の減少（全食物摂取量の減少を含む）、または炭水化物もしくは脂肪などの食事の特定の成分の摂取量の減少；および／または栄養分吸収の抑制；および／または代謝率低下の抑制；および体重減少を、その必要がある患者に適切にもたらすことができる。本治療は、代謝率低下の抑制よりむしろ、もしくは代謝率低下の抑制に加えて、代謝率上昇などの代謝率の変化をもたらすこと；および／または体重減少によって通常生じる代謝耐性の最小化をもたらすこともできる。
【０１６３】
（肥満および肥満関連疾患の）「予防」とは、本発明の化合物を投与して、肥満の危険性のある人の体重を減少または維持させることを指す。予防の一つの成果は、肥満の危険性のある人の体重を、本発明の化合物の投与直前のその人の体重と比較して減少させることであり得る。予防のもう一つの成果は、節食、運動または薬物療法の結果として以前に減少した体重の体重回復を防止することであり得る。予防のもう一つの成果は、肥満の危険性がある人において肥満が発症する前に治療を行った場合、肥満の発生が予防されることであり得る。予防のもう一つの成果は、肥満の危険性がある人において肥満が発症する前に治療を行った場合、肥満関連疾患の発生および／または重症度が低下することであり得る。さらに、既に肥満した人において治療を開始した場合、こうした治療によって、動脈硬化症、ＩＩ型糖尿病、多嚢胞性卵巣障害、心臓血管疾患、変形性関節症、皮膚疾患、高血圧、インスリン耐性、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症および胆石症など（しかし、これらに限定されない）の肥満関連疾患の発生、進行または苦しさを予防することができる。
【０１６４】
本明細書における肥満関連疾患は、肥満に随伴する、肥満に起因する、または肥満の結果生じる。肥満関連疾患の例には、過食および大食、高血圧、糖尿病、高血漿中インスリン濃度およびインスリン耐性、脂質代謝異常、高脂血症、子宮内膜癌、乳癌、前立腺癌、大腸癌、変形性関節症、閉塞性睡眠時無呼吸症、胆石症、胆石、心臓疾患、心臓リズム異常および不整脈、心筋梗塞、うっ血性心不全、冠状動脈性心疾患、突然死、卒中、多嚢胞性卵巣、頭蓋咽頭腫、プラダー・ヴィリ症候群、フレーリッヒ症候群、成長ホルモン分泌不全患者、正常変異低身長、ターナー症候群、および代謝活性の低下または全除脂肪体重のパーセンテージとしての安静時エネルギー消費の低下を示す他の病的状態（例えば、急性リンパ芽球性白血病の子供）が挙げられる。肥満関連疾患のさらなる例は、Ｘ症候群としても知られている代謝症候群、インスリン耐性症候群、性および生殖機能不全（不妊症、男性の性機能低下および女性の多毛症など）、胃腸運動障害（肥満関連胃食道逆流など）、呼吸器障害（肥満低換気症候群（ピックウィック症候群）など）、心臓血管疾患、炎症（全身性の脈管系炎症など）、動脈硬化症、高コレステロール血症、高尿酸血症、下背部痛、胆嚢疾患、痛風、および腎臓癌である。本発明の化合物は、左心室肥大の危険性を低下させるなど、肥満の二次的な結果の危険性を低下させるためにも有用である。
【０１６５】
本明細書中で用いられる場合、用語「糖尿病」は、インスリン依存性糖尿病（すなわち、ＩＤＤＭ。Ｉ型糖尿病としても知られている）と非インスリン依存性糖尿病（すなわち、ＮＩＤＤＭ。ＩＩ型糖尿病としても知られている）の両方を包含する。Ｉ型糖尿病、すなわちインスリン依存性糖尿病は、グルコース利用率を調節するホルモンであるインスリンの絶対的欠如の結果である。ＩＩ型糖尿病、すなわちインスリンに依存しない糖尿病（ｉｎｓｕｌｉｎ−ｉｎｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｄｉａｂｅｔｅｓ）（すなわち、インスリン非依存性糖尿病（ｎｏｎ−ｉｎｓｕｌｉｎ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ｄｉａｂｅｔｅｓ  ｍｅｌｌｉｔｕｓ））は、多くの場合、正常またはそれ以上のインスリンレベルであるにもかかわらず発生し、組織がインスリンに適切に反応することができない結果であるように見える。ＩＩ型糖尿病の大部分が、肥満症でもある。本発明の化合物は、Ｉ型糖尿病とＩＩ型糖尿病の両方の治療に有用である。本化合物は、ＩＩ型糖尿病の治療に特に有用である。本発明の化合物は、妊娠性糖尿病の治療および／または予防にも有用である。
【０１６６】
偏頭痛の治療または予防のために、本発明の化合物が、エルゴタミンまたは５−ＨＴ１作動薬、具体的にはスマトリプタン、ナラトリプタン、ゾルマトリプタンもしくはリザトリプタンなどの他の抗偏頭痛薬と併用できることは、ご理解いただけよう。
【０１６７】
うつ病または不安の治療のために、本発明の化合物が他の抗うつ薬または抗不安薬と併用できることは、ご理解いただけよう。
【０１６８】
適するクラスの抗うつ薬には、ノルエピネフリン再取込み阻害剤、選択的セロトニン再取込み阻害剤（ＳＳＲＩ）、モノアミンオキシダーゼ阻害剤（ＭＡＯＩ）、モノアミンオキシダーゼの可逆阻害剤（ＲＩＭＡ）、セロトニン・ノルアドレナリン再取込み阻害剤（ＳＮＲＩ）、副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）拮抗薬、α−アドレナリン受容体拮抗薬、ニューロキニン−１受容体拮抗薬ならびに非定型抗うつ薬が挙げられる。
【０１６９】
適するノルエピネフリン再取込み阻害剤には、第三アミン三環系および第二アミン三環系が挙げられる。第三アミン三環系の適する例には、アミトリプチリン、クロミプラミン、ドキセピン、イミプラミンおよびトリミプラミン、ならびにそれらの医薬適合性の塩が挙げられる。第二アミン三環系の適する例には、アモキサピン、デシプラミン、マプロチリン、ノルトリプチリンおよびプロトリプチリン、ならびにそれらの医薬適合性の塩が挙げられる。
【０１７０】
適する選択的セロトニン再取込み阻害剤には、フルオキセチン、フルボキサミン、パロキセチン、イミプラミンおよびセルタリン、ならびにそれらの医薬適合性の塩が挙げられる。
【０１７１】
適するモノアミン阻害剤には、イソカルボキシアジド、フェネルジン、トラニルシプロミンおよびセレジリン、ならびにそれらの医薬適合性の塩が挙げられる。
【０１７２】
適するモノアミンオキシダーゼの可逆阻害剤には、モクロベミドおよびその医薬適合性の塩が挙げられる。
【０１７３】
本発明において有用な適するセロトニン・ノルアドレナリン再取込み阻害剤には、ベンラファキシンおよびそれらの医薬適合性の塩が挙げられる。
【０１７４】
適するＣＲＦ拮抗薬には、国際特許明細書国際公開公報第９４／１３６４３号、同第９４／１３６４４号、同第９４／１３６６１号、同第９４／１３６７６号および同第９４／１３６７７号に記載されている化合物が挙げられる。
【０１７５】
適するニューロキニン−１受容体拮抗薬は、本質的にはペプチド性であってもよいし、または非ペプチド性であってもよいが、非ペプチド性ニューロキニン−１受容体拮抗薬の使用が好ましい。好ましい実施態様において、ニューロキニン−１受容体拮抗薬は、ＣＮＳ浸透性ニューロキニン−１受容体拮抗薬である。加えて、便宜上、経口活性ニューロキニン−１受容体拮抗薬の使用が好ましい。投薬を助長するために、ニューロキニン−１受容体拮抗薬が長時間作用型ニューロキニン−１受容体拮抗薬であることも好ましい。本発明において有用な特に好ましいクラスのニューロキニン−１受容体拮抗薬は、経口活性であり、長時間作用性である化合物である。
【０１７６】
本発明において有用なニューロキニン−１受容体拮抗薬は、例えば、米国特許第５，１６２，３３９号、同第５，２３２，９２９号、同第５，２４２，９３０号、同第５，３７３，００３号、同第５，３８７，５９５号、同第５，４５９，２７０号、同第５，４９４，９２６号、同第５，４９６，８３３号、同第５，６３７，６９９号；欧州特許公開第０  ３６０  ３９０号、同第０  ３９４  ９８９号、同第０  ４２８  ４３４号、同第０  ４２９  ３６６号、同第０  ４３０  ７７１号、同第０  ４３６  ３３４号、同第０  ４４３  １３２号、同第０  ４８２  ５３９号、同第０  ４９８  ０６９号、同第０  ４９９  ３１３号、同第０  ５１２  ９０１号、同第０  ５１２  ９０２号、同第０  ５１４  ２７３号、同第０  ５１４  ２７４号、同第０  ５１４  ２７５号、同第０  ５１４  ２７６号、同第０  ５１５  ６８１号、同第０  ５１７  ５８９号、同第０  ５２０  ５５５号、同第０  ５２２  ８０８号、同第０  ５２８  ４９５号、同第０  ５３２  ４５６号、同第０  ５３３  ２８０号、同第０  ５３６  ８１７号、同第０  ５４５  ４７８号、同第０  ５５８  １５６号、同第０  ５７７  ３９４号、同第０  ５８５  ９１３号、同第０  ５９０  １５２号、同第０  ５９９  ５３８号、同第０  ６１０  ７９３号、同第０  ６３４  ４０２号、同第０  ６８６  ６２９号、同第０  ６９３  ４８９号、同第０  ６９４  ５３５号、同第０  ６９９  ６５５号、同第０  ６９９  ６７４号、同第０  ７０７  ００６号、同第０  ７０８  １０１号、同第０  ７０９  ３７５号、同第０  ７０９  ３７６号、同第０  ７１４  ８９１号、同第０  ７２３  ９５９号、同第０  ７３３  ６３２号および同第０  ７７６  ８９３号；ＰＣＴ国際特許公開公報第９０／０５５２５号、同第９０／０５７２９号、同第９１／０９８４４号、同第９１／１８８９９号、同第９２／０１６８８号、同第９２／０６０７９号、同第９２／１２１５１号、同第９２／１５５８５号、同第９２／１７４４９号、同第９２／２０６６１号、同第９２／２０６７６号、同第９２／２１６７７号、同第９２／２２５６９号、同第９３／００３３０号、同第９３／００３３１号、同第９３／０１１５９号、同第９３／０１１６５号、同第９３／０１１６９号、同第９３／０１１７０号、同第９３／０６０９９号、同第９３／０９１１６号、同第９３／１００７３号、同第９３／１４０８４号、同第９３／１４１１３号、同第９３／１８０２３号、同第９３／１９０６４号、同第９３／２１１５５号、同第９３／２１１８１号、同第９３／２３３８０号、同第９３／２４４６５号、同第９４／００４４０号、同第９４／０１４０２号、同第９４／０２４６１号、同第９４／０２５９５号、同第９４／０３４２９号、同第９４／０３４４５号、同第９４／０４４９４号、同第９４／０４４９６号、同第９４／０５６２５号、同第９４／０７８４３号、同第９４／０８９９７号、同第９４／１０１６５号、同第９４／１０１６７号、同第９４／１０１６８号、同第９４／１０１７０号、同第９４／１１３６８号、同第９４／１３６３９号、同第９４／１３６６３号、同第９４／１４７６７号、同第９４／１５９０３号、同第９４／１９３２０号、同第９４／１９３２３号、同第９４／２０５００号、同第９４／２６７３５号、同第９４／２６７４０号、同第９４／２９３０９号、同第９５／０２５９５号、同第９５／０４０４０号、同第９５／０４０４２号、同第９５／０６６４５号、同第９５／０７８８６号、同第９５／０７９０８号、同第９５／０８５４９号、同第９５／１１８８０号、同第９５／１４０１７号、同第９５／１５３１１号、同第９５／１６６７９号、同第９５／１７３８２号、同第９５／１８１２４号、同第９５／１８１２９号、同第９５／１９３４４号、同第９５／２０５７５号、同第９５／２１８１９号、同第９５／２２５２５号、同第９５／２３７９８号、同第９５／２６３３８号、同第９５／２８４１８号、同第９５／３０６７４号、同第９５／３０６８７号、同第９５／３３７４４号、同第９６／０５１８１号、同第９６／０５１９３号、同第９６／０５２０３号、同第９６／０６０９４号、同第９６／０７６４９号、同第９６／１０５６２号、同第９６／１６９３９号、同第９６／１８６４３号、同第９６／２０１９７号、同第９６／２１６６１号、同第９６／２９３０４号、同第９６／２９３１７号、同第９６／２９３２６号、同第９６／２９３２８号、同第９６／３１２１４号、同第９６／３２３８５号、同第９６／３７４８９号、同第９７／０１５５３号、同第９７／０１５５４号、同第９７／０３０６６号、同第９７／０８１４４号、同第９７／１４６７１号、同第９７／１７３６２号、同第９７／１８２０６号、同第９７／１９０８４号、同第９７／１９９４２号、同第９７／２１７０２号、同第９７／４９７１０号、同第９８／２４４３８号から同第９８／２４４４１号、９８／２４４４２号から同第９８／２４４５号、同第０２／１６３４３号および同第０２／１６３４４号；ならびに英国特許公開第２  ２６６  ５２９号、同第２  ２６８  ９３１号、同第２  ２６９  １７０号、同第２  ２６９  ５９０号、同第２  ２７１  ７７４号、同第２  ２９２  １４４号、同第２  ２９３  １６８号、同第２  ２９３  １６９号および同第２  ３０２  ６８９号に充分に記載されている。
【０１７７】
本発明において有用な具体的なニューロキニン−１受容体拮抗薬には、次のものが挙げられる：
（１）  （±）−（２Ｒ３Ｒ，２Ｓ３Ｓ）−Ｎ−｛［２−シクロプロポキシ−５−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メチル｝−２−フェニルピペリジン−３−アミン；
（２）  ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
（３）  ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニル−モルホリン；
（４）  ２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニル−モルホリン；
（５）  ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
（６）  ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−４−（５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン；
（７）  ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−４−（５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン；
（８）  （３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−シクロプロポキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−フェニル−１−オキサ−７−アザ−スピロ［４．５］デカン；
（９）  （３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−シクロプロポキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−フェニル−１−オキサ−７−アザ−スピロ［４．５］デカン；
（１０）  ２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−２−ヒドロキシエトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルモルホリン；
（１１）  ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（４−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
（１２）  ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（１−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
（１３）  ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（２−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
（１４）  ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキシホスホリル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
（１５）  ２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（１−モノホスホリル−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
（１６）  ２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノブト−２−イン−イル）−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン；または
それらの医薬適合性の塩。
【０１７８】
適する非定型抗うつ薬には、ブプロピオン、リチウム、ネファゾドン、トラゾドンおよびビロキサジン、ならびにそれらの医薬適合性の塩が挙げられる。
【０１７９】
適するクラスの抗不安薬には、ベンゾジアゼピンおよび５−ＨＴ１Ａ作動薬または拮抗薬、特に、５−ＨＴ１Ａ不完全作動薬ならびに副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）拮抗薬が挙げられる。
【０１８０】
適するベンゾジアゼピンには、アルプラゾラム、クロルジアゼポキシド、クロナゼパム、クロラゼペート、ジアゼパム、ハラゼパム、ロラゼパム、オキサゼパムおよびパラゼパム、ならびにそれらの医薬適合性の塩が挙げられる。
【０１８１】
適する５−ＨＴ１Ａ受容体作動薬または拮抗薬には、特に、５−ＨＴ１Ａ受容体不完全作動薬ブスピロン、フレシノキサン、ゲピロンおよびイプサピロン、ならびにそれらの医薬適合性の塩が挙げられる。
【０１８２】
適する副腎皮質刺激ホルモン放出因子（ＣＲＦ）拮抗薬には、本明細書で既に論じたものが挙げられる。
【０１８３】
本明細書中で用いられる場合、用語「物質乱用障害」は、生理的依存を含むまたは含まない物質依存または乱用を包含する。これらの障害に関連する物質は、アルコール、アンフェタミン（またはアンフェタミン様物質）、カフェイン、大麻、コカイン、幻覚剤、吸入薬、マリファナ、ニコチン、オピオイド、フェンシクリジン（またはフェンシクリジン様化合物）、催眠鎮静薬またはベンゾジアゼピン、ならびに他の（または未知の）物質および上記のものすべての組み合わせである。
【０１８４】
特に、この用語「物質乱用障害」には、知覚障害を伴うまたは伴わないアルコール禁断症状；アルコール禁断譫妄；アンフェタミン禁断症状；コカイン禁断症状；ニコチン禁断症状；オピオイド禁断症状；知覚障害を伴うまたは伴わない鎮静性、催眠性または不安除去性禁断症状；鎮静性、催眠性または不安除去性禁断譫妄；および他の物質に起因する禁断症状が挙げられる。ニコチン禁断症状の治療についての言及が喫煙中止に随伴する症状の治療を含むことは、ご理解いただけよう。
【０１８５】
他の「物質乱用障害」には、投薬停止中に発症する物質誘発性不安障害；投薬停止中に発症する物質誘発性気分障害；および投薬停止中に発症する物質誘発性睡眠障害が挙げられる。
【０１８６】
ＣＢ１受容体モジュレータと通常の抗精神病薬の併用によって躁病の治療における効果が増進されることは、ご理解いただけよう。そうした併用は、作用を迅速に発現して躁病発作を治療することが期待されるため、「必要に応じて」処方することができる。さらに、そうした併用は、使用する抗精神病薬の用量をその抗精神病薬の有効度を妥協することなく減少させることができるため、有害な副作用の危険性を最小にすることができる。そうした併用のさらなる別の利点は、ＣＢ１受容体モジュレータの作用に起因して、急性失調症、運動障害、静座不能および振戦などの抗精神病薬によって生じる有害な副作用を低減または防止することができることである。
【０１８７】
故に、本発明のさらなる側面に従って、躁病の治療または予防用薬物を製造するためのＣＢ１受容体モジュレータおよび抗精神病薬の使用を提供する。
【０１８８】
本発明は、躁病の治療または予防ための方法も提供し、この方法は、そうした治療が必要な患者または躁病を発病する危険性がある患者に、ＣＢ１受容体モジュレータおよび抗精神病薬をそれらが協力して有効な緩和をもたらす量で投与することを含む。
【０１８９】
本発明のさらなる側面において、ＣＢ１受容体モジュレータおよび抗精神病薬を少なくとも一つの医薬適合性の担体または賦形剤とともに含む医薬組成物を提供する。
【０１９０】
ＣＢ１受容体モジュレータおよび抗精神病薬が、躁病の治療または予防のために同時に、別々にまたは順次使用するための併用剤として存在し得ることは、ご理解いただけよう。こうした併用剤は、例えば、ツインパックの形でありうる。
【０１９１】
本発明のさらなるまたは別の側面では、従って、躁病の治療または予防において同時に、別々にまたは順次使用するための併用剤としてＣＢ１受容体モジュレータおよび抗精神病薬を含む製品を提供する。
【０１９２】
本発明の併用剤を使用する時、ＣＢ１受容体モジュレータおよび抗精神病薬が同じ医薬適合性の担体中にあることもでき、そのため同時に投与することもできることは、ご理解いただけよう。それらは、同時に服用しることができる適便な経口剤形のように、別の製薬用担体中にあることもできる。用語「併用」は、化合物を別個の剤形で提供し、順次投与する場合も指す。従って、例として、抗精神病薬を錠剤として投与し、その後、適当な時間内にＣＢ１受容体モジュレータを、錠剤、または速溶解性経口剤形などの経口剤形として投与することができる。「速溶解性経口調合物」とは、患者の舌に乗せると約１０秒以内に溶解する経口送達形を意味する。
【０１９３】
軽躁病の治療または予防におけるＣＢ１受容体モジュレータと抗精神病薬の併用は、本発明の範囲に包含される。
【０１９４】
通常の抗精神病薬とＣＢ１受容体モジュレータの併用によって精神分裂病の治療における効果が増進されることは、ご理解いただけよう。そうした併用は、作用を迅速に発現して精神分裂症状を治療することが期待されるため、「必要に応じて」処方することができる。さらに、そうした併用は、抗精神病薬の有効度を妥協することなくＣＮＳ剤の用量を減少させることができるため、有害な副作用の危険性を最小にすることができる。そうした併用のさらなる別の利点は、ＣＢ１受容体モジュレータの作用に起因して、急性失調症、運動障害、静座不能および振戦などの抗精神病薬によって生じる有害な副作用を低減または防止することができることである。
【０１９５】
本明細書中で用いられる場合、用語「精神分裂障害」は、妄想性、解体性、緊張性、未分化型および残存型精神分裂病；分裂病様障害；分裂情動性障害；妄想障害；短期精神病障害；共有精神病障害；物質誘発性精神病障害；および特に別様に指定されていない精神病障害を包含する。
【０１９６】
精神病障害に一般に随伴する他の状態には、自傷行動（例えば、レッシュ−ナイハン症候群）および自殺の真似が挙げられる。
【０１９７】
ＣＢ１受容体モジュレータとの併用において有用な適する抗精神病薬には、フェノチアジン類、チオキサンテン類、複素環式ジベンズアゼピン類、ブチロフェノン類、ジフェニルブチルピペリジン類およびインドロン類の抗精神病薬が挙げられる。フェノチアジンの適する例には、クロルプロマジン、メソリダジン、チオリダジン、アセトフェナジン、フルフェナジン、ペルフェナジンおよびトリフルオペラジンが挙げられる。チオキサンテンの適する例には、クロルプロチキセンおよびチオチキセンが挙げられる。ジベンズアゼピンの適する例には、クロザピンおよびオラザピンが挙げられる。ブチロフェノンの一例は、ハロペリドールである。ジフェニルブチルピペリジンの一例は、ピモジドである。インドロンの一例は、ミリンドロンである。他の抗精神病薬には、ロキサピン、スルピリドおよびリスペリドンが挙げられる。抗精神病薬が、ＣＢ１受容体モジュレータと併用される時、医薬適合性の塩の形態、例えば、塩酸クロルプロマジン、ベシル酸メソリダジン、塩酸チオリダジン、マレイン酸アセトフェナジン、塩酸フルフェナジン、エナント酸フルフェナジン、デカン酸フルフェナジン、塩酸トリフルオペラジン、塩酸チオチキセン、デカン酸ハロペリドール、コハク酸ロキサピンおよび塩酸モリドンであることができることは、ご理解いただけよう。ペルフェナジン、クロルプロチキセン、クロザピン、オランザピン、ハロペリドール、ピモジドおよびリスペリドンは、一般に、塩の形態では使用されない。
【０１９８】
ＣＢ１受容体モジュレータとの併用において有用な他のクラスの抗精神病薬には、ドーパミン受容体拮抗薬、特に、Ｄ２、Ｄ３およびＤ４ドーパミン受容体拮抗薬、ならびにムスカリン性ｍ１受容体作動薬が挙げられる。Ｄ３ドーパミン受容体拮抗薬の一例は、化合物ＰＮＵ−９９１９４Ａである。Ｄ４ドーパミン受容体拮抗薬の一例は、ＰＮＵ−１０１３８７である。ムスカリン性ｍ１受容体作動薬の一例は、キサノメリンである。
【０１９９】
ＣＢ１受容体モジュレータとの併用において有用なもう一つのクラスの抗精神病薬は、５ＨＴ２Ａ受容体拮抗薬であり、その例には、ＭＤＬ１００９０７およびファナンセリンが挙げられる。５ＨＴ２Ａ受容体拮抗薬活性とドーパミン受容体拮抗薬活性を兼備すると考えられるセロトニンドーパミン拮抗薬（ＳＤＡ）も、ＣＢ１受容体拮抗薬との併用において有用であり、その例には、オランザピンおよびジペラジドンが挙げられる。
【０２００】
なお、さらに、ＮＫ−１受容体拮抗薬は、本発明のＣＢ１受容体モジュレータとともに好適に利用することができる。本発明における使用に好ましいＮＫ−１受容体拮抗薬は、欧州特許明細書第０  ５７７  ３９４号および国際特許明細書第９５／０８５４９号、同第９５／１８１２４号、同第９５／２３７９８号、同第９６／０５１８１号および同第９８／４９７１０（出願番号ＰＣＴ／ＧＢ９７／０１６３０）に記載されている種類の化合物から選択される。そうした化合物の調製は、前述の公報に充分に記載されている。
【０２０１】
本発明において有用な特に好ましいＮＫ−１受容体拮抗薬には、以下のものが挙げられる：
（３Ｓ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−シクロプロポキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−フェニル−１−オキサ−７−アザ−スピロ［４．５］デカン；
（３Ｒ，５Ｒ，６Ｓ）−３−［２−シクロプロポキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−６−フェニル−１−オキサ−７−アザ−スピロ［４．５］デカン；
（±）−（２Ｒ３Ｒ，２Ｓ３Ｓ）−Ｎ−｛［２−シクロプロポキシ−５−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル｝−２−フェニルピペリジン−３−アミン；
２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−フェニル−モルホリン；
２−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンジルオキシ）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）−３−（Ｓ）−モルホリン；
２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキソ−１Ｈ，４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−４−（５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル−３−（Ｓ）−フェニルモルホリン；
２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−４−（５−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）メチル−１，２，３−トリアゾール−４−イル）メチル−３−（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン；
２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ−３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（４−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ−３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（１−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ−３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（２−モノホスホリル−５−オキソ−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ−３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（５−オキシホスホリル−１Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
２−（Ｓ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（３−（１−モノホスホリル−５−オキソ−４Ｈ−１，２，４−トリアゾロ）メチル）モルホリン；
２−（Ｒ）−（１−（Ｒ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）エトキシ）−４−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノブト−２−イン−イル）−３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）モルホリン；
２−（Ｒ）−（１−（Ｓ）−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル）−２−ヒドロキシエトキシ）−３（Ｓ）−（４−フルオロフェニル）−４−（１，２，４−トリアゾール−３−イル）メチルモルホリン；
またはそれらの医薬適合性の塩。
【０２０２】
ＣＢ１受容体モジュレータと通常の抗喘息薬の併用によって喘息の治療における効果が増進されることは、ご理解いただけよう。
【０２０３】
故に、本発明のさらなる側面に従って、喘息の治療または予防用の薬物を製造するためのＣＢ１受容体モジュレータおよび抗喘息薬の使用を提供する。
【０２０４】
本発明は、喘息の治療または予防のための方法も提供し、この方法は、そうした治療が必要な患者に、本発明の化合物および抗喘息薬をそれらが協力して有効な緩和をもたらす量で投与することを含む。
【０２０５】
本発明の化合物との併用において有用な適する抗喘息薬には、以下のものが挙げられるが、それらに限定されない：（ａ）ナタリツマブならびに米国特許第５，５１０，３３２号、国際公開公報第９７／０３０９４号、同第９７／０２２８９号、同第９６／４０７８１号、同第９６／２２９６６号、同第９６／２０２１６号、同第９６／０１６４４号、同第９６／０６１０８号、同第９５／１５９７３号および同第９６／３１２０６号に記載されている化合物などのＶＬＡ−４拮抗薬；（ｂ）ベクロメタゾン、メチルプレドニソロン、ベータメタゾン、プレドニゾン、デキサメタゾンおよびヒドロコルチゾンなどのステロイドおよび副腎皮質ホルモン；（ｃ）ブロモフェニルアミン、クロルフェニルアミン、デキスクロルフェニルアミン、トリプロリジン、クレマスチン、ジフェンヒドラミン、ジフェニルピラリン、トリペレナミン、ヒドロキシジン、メトジラジン、プロメタジン、トリメプラジン、アザタジン、シプロヘプタジン、アンタゾリン、フェニルアミン、ピリラミン、アステミゾール、テルフェナジン、ロラタジン、デスロラタジン、セチリジン、フェキソフェナジン、デスカルボエトキシロラタジンおよびこれらに類するものなどの抗ヒスタミン剤（Ｈ１−ヒスタミン拮抗薬）：（ｄ）β２−作動薬（テルブタリン、メタプロテレノール、フェノテロール、イソエタリン、アルブテロール、ビトルテロール、サルメテロール、エピネフリンおよびピルブテロールなど）、テオフィリン、コルモリンナトリウム、アトロピン、臭化イパラトロピウム、ロイコトリエン拮抗薬（ザフィルルーカスト、モンテルーカスト、プランルーカスト、イラルーカスト、ポビルーカストおよびＳＫＢ−１０６，２０３など）、およびロイコトリエン生合成阻害剤（ジレウトンおよびＢＡＹ−１００５など）を含む非ステロイド系抗喘息薬：（ｅ）ムスカリン拮抗薬（臭化イプラトロピウムおよびアトロピンなど）を含む抗コリン作動薬；（ｆ）ケモカイン受容体（特に、ＣＣＲ−３）の拮抗薬；ならびにそれらの医薬適合性の塩。
【０２０６】
通常の抗便秘薬とＣＢＩ受容体モジュレータの併用によって便秘の治療における効果が増進されることは、ご理解いただけよう。
【０２０７】
故に、本発明のさらなる側面に従って、便秘の治療または予防用の薬物を製造するためのＣＢ１受容体モジュレータおよび抗便秘薬の使用を提供する。
【０２０８】
本発明は、便秘の治療または予防のための方法も提供し、この方法は、そうした治療が必要な患者に、本発明の化合物および抗便秘薬をそれらが協力して有効な緩和をもたらす量で投与することを含む。
【０２０９】
通常の抗便秘薬とＣＢ１受容体モジュレータの併用によって慢性腸偽閉塞の治療における効果が増進されることは、ご理解いただけよう。
【０２１０】
故に、本発明のさらなる側面に従って、慢性腸偽閉塞の治療または予防用の薬物を製造するためのＣＢ１受容体モジュレータおよび抗便秘薬の使用を提供する。
【０２１１】
本発明は、慢性腸偽閉塞の治療または予防のための方法も提供し、この方法は、そうした治療が必要な患者に、本発明の化合物および抗便秘薬をそれらが協力して有効な緩和をもたらす量で投与することを含む。
【０２１２】
本発明の化合物と併用において有用な適する抗便秘薬には、浸透圧剤、緩下薬および洗浄緩下薬（または湿潤剤）、増量剤および刺激物質、ならびにこれらの医薬適合性の塩が挙げらルが、それらに限定されない。
【０２１３】
特に適するクラスの浸透圧剤には、ソルビトール、ラクツロース、ポリエチレングリコール、マグネシウム、ホスフェートおよび硫酸塩、ならびにそれらの医薬適合性の塩が挙げられるが、それらに限定されない。
【０２１４】
特に適するクラスの緩下薬および洗浄緩下薬には、マグネシウムおよびドクサートナトリウム、ならびにそれらの医薬適合性の塩が挙げられるが、それらに限定されない。
【０２１５】
特に適するクラスの増量剤には、オオバコ、メチルセルロースおよびカルシウムポリカルボフィル、ならびにそれらの医薬適合性の塩が挙げられるが、それらに限定されない。
【０２１６】
特に適する種類の刺激物質には、アントロキノンおよびフェノールフタレイン、ならびにそれらの医薬適合性の塩が挙げられるが、それらに限定されない。
【０２１７】
通常の抗硬変薬とＣＢ１受容体モジュレータの併用によって肝硬変の治療における効果を増進させることができることは、ご理解いただけよう。
【０２１８】
故に、本発明のさらなる側面に従って、肝硬変の治療または予防用の薬物を製造するためのＣＢ１受容体モジュレータおよび抗硬変薬の使用を提供する。
【０２１９】
本発明は、肝硬変の治療または予防のための方法も提供し、この方法は、そうした治療が必要な患者に本発明の化合物および抗硬変薬をそれらが協力して有効な緩和をもたらす量で投与することを含む。
【０２２０】
本発明の化合物との併用において有用な適する抗肝硬変薬には、副腎皮質ホルモン、ペニシラミン、コルヒチン、インターフェロン−γ、２−オキソグルタレート類似体、プロスタグランジン類似体ならびに他の抗炎症薬および代謝拮抗物質（アザチオプリン、メトトレキセート、レフルナミド、インドメタシン、ナプロキセンおよび６−メルカプトプリンなど）、ならびにこれらの医薬適合性の塩が挙げられるが、それらに限定されない。
【０２２１】
本発明の方法は、他のＣＢ受容体またはＧ蛋白結合受容体に優先して選択的にＣＢ１受容体に拮抗する非毒性で治療に有効な量の本発明の化合物をそうした治療が必要な患者に投与することによる、ＣＢ１受容体のモジュレーション方法およびＣＢ１受容体媒介疾患の治療方法を包含する。
【０２２２】
用語「治療に有効な量」は、研究者、獣医師、医師または他の臨床家によって求められる、組織、系、動物または人の生物学的または医学的応答（治療する疾患の症状の緩和を含む）を惹起することとなる構造式Ｉの化合物の量を意味する。本発明の新規治療法は、当業者に知られている疾患のためのものである。用語「哺乳動物」は、ヒトを包含する。
【０２２３】
式Ｉの化合物の第二活性成分に対する重量比は、変化させることができ、各成分の有効量に依存する。一般に、各々の有効量が使用されることとなる。従って、例えば、式Ｉの化合物をβ−３作動薬と併用する時、式Ｉの化合物のβ−３作動薬に対する重量比は、一般には約１０００：１から約１：１０００、好ましくは約２００：１から約１：２００となる。式Ｉの化合物と他の活性成分の併用も、一般には前述の範囲内であるが、各々の場合、各々の活性成分の有効量を使用すべきである。
【０２２４】
後続の図式および実施例において使用されている略記：
Ａｃ：  アシル
ブライン：  飽和食塩水
ＤＭＡＰ：  ４−メチルアミノピリジン
ＤＭＦ：  ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：  ジメチルスルホキシド
ＥＤＣ：  塩酸１−エチル−３−（３−ジメチルアミノプロピル）−カルボジイミド
Ｅｔ：  エチル
ｇまたはｇｍ：  グラム
ｈまたはｈｒ：  時間
ＨＯＡｃ：  酢酸
ＨＯＢｔ：  １−ヒドロキシベンゾトリアゾール
ＨＰＬＣ：  高速液体クロマトグラフィー
ＨＰＬＣ／ＭＳ：  高速液体クロマトグラフィー／質量分析
真空下：  回転蒸発
ＬＣ−ＭＳまたはＬＣＭＳ：  液体クロマトグラフィー−質量スペクトル
Ｍｅ：  メチル
ｍｇ：  ミリグラム
ＭＨｚ：  メガヘルツ
ｍｉｎ：  分
ｍＬ：  ミリリットル
ＭＰＬＣ：  中圧液体クロマトグラフィー
ＭＳまたはｍｓ：  質量スペクトル
Ｎ／Ａ：  適用なし
Ｐｈ：  フェニル
ｒｂ：  丸底
ｒｔまたはＲＴ：  室温
Ｒｔ：  保持時間
ＴＦＡ：  トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：  テトラヒドロフラン
ＴＬＣ：  薄層クロマトグラフィー
ｕＬ、ｕｌ、μＬまたはμｌ：  マイクロリットル
ＵＶ：  紫外線
【０２２５】
以下の反応図式は、本発明に記載されている構造式Ｉの新規フロ［２，３−ｂ］ピリジンの合成に利用することができる方法を図示すものである。すべての置換基は、特に別様に指示されていない限り、上で定義したとおりである。一般式Ｉの表題化合物の調製には、有機合成の文献では公知の合成変換に基づく幾つかの戦略を利用することができる。反応図式１に逆行合成的に図示されている好ましい合成法は、一般式２の適切に置換された２−ピロリドン（式中のＸ標識の置換基は、下に記載するような官能基である）を経て進行する。そしてまた、その一般式２の２−ピリドンは、一般式１の１，２−ジアリールエタノンから誘導される。反応図式２−１１は、前述の意味で、一般式Ｉの表題化合物の合成に好ましい方法を詳細に図示している。
【０２２６】
【化８】
2005538120.tif 000007
【０２２７】
一般式１の１，２−ジアリールエタノンは、購入してもよいし、または有機合成の技術分野では公知の幾つかの方法のうちの一つを用いて合成することもできる。図式２は、一般式１の１，２−ジアリールエタノンを合成するための２つの方法を図示している。第一の例（反応式１）では、室温と溶媒の還流温度の間の温度でＴＨＦなどの溶媒中の金属マグネシウムを用いて、一般式３の臭化置換アリールメチルをグリニャール試薬に転化させる。得られたグリニャール試薬を、次に、一般式４の置換アリールニトリルに付加させる。その反応混合物の酸水解、その有機生成物のその後の抽出によって、示されているような一般式１の１，２−ジアリールエタノンが生じる。アリール基Ａｒ１またはＡｒ２のいずれかが、グリニャール試薬と反応性である官能基で場合によっては置換されている時に好ましい、１，２−ジアリールエタノン１の別合成を反応図式２の下方（反応式２）に示す。この場合、一般式５の置換アリール酢酸を、ＴＨＦなどの非プロトン性溶媒中、低温（−７８℃から−５０℃）で、リチウムビス（トリメチルシリルアミド）などの二価の強塩基と反応させる。これによってアリール酢酸５が二重に脱プロトン化され、ジアニオンが生じ、それをディークマン反応に付し、その時、一般式６の置換アリールカルボン酸エステルが付加される。ディークマン反応のこの変性において、中間体β−ケト酸が円滑に脱カルボキシル化し、一般式１の１，２−ジアリールエタノンが生成される。
【０２２８】
【化９】
2005538120.tif 000008
【０２２９】
反応図式３は、一般式１の１，２−ジアリールエタノンを３位の置換基（図式１の式２におけるＸ）がシアノ基である一般式２に転化させるための二つの方法を図示するものである。この変換は、反応図式３に図示されている二つの方法のうちの一つを用いて行い、その好ましい方法は、得られる２−ピリドン（２）の置換基Ｒ３の選択に依存する。Ｒ３置換基が水素原子であることを望む時には、反応式１に示されているように、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールと反応させることによって、一般式１の１，２−ジアリールエタノンを、先ず、一般式７のビニル性アミド（ｖｉｎｙｌｇｏｕｓ  ａｍｉｄｅ）に転化させる。その縮合反応は、高温、典型的には室温と１５０℃の間で反応溶媒としてＤＭＦアセタールを用いて行い、Ｅジアステレオ異性体とＺジアステレオ異性体の混合物としてビニル性アミド７を生成する。この順路の第二段階では、そのビニル性アミド７をシアノアセトアミドと縮合して、一般式２の２−ピリドン（Ｘ＝ＣＮ）を生じる。通常、この反応は、ＤＭＦなどの極性非プロトン性溶媒中、アルカリ金属の水素化物またはアルコキシドなどの強塩基の存在下で行う。
【０２３０】
反応図式３の下方の反応式２は、一般式２の２−ピリドンを調製するための別手順を図示するものであり、Ｒ３置換基が水素原子以外の基であることを選択する場合には、これによって優れた全収率を生じることができる。この順路では、１，２−ジアリールエタノン１を、先ず、一般式８のオルト−エステルと縮合させて、一般式９のビニル性エステルをＥジアステレオ異性体とＺジアステレオ異性体の混合物として生じる。次に、その一般式９のビニル性エステルを、上に記載したようにシアノアセトアミドと縮合させて、一般式２の２−ピリドンを生じることができる。
【０２３１】
【化１０】
2005538120.tif 000009
【０２３２】
一般式Ｉの新規化合物の合成の最終段階のための二つの方法を反応図式４および５に図示する。反応図式４では、一般式２の２−ピリドンを一般式１０の求電子試薬でのアルキル化反応に付す。一般式１０において、Ｒ１置換基は、上で定義したとおりであり、基Ｙは、ハロゲン、メシレート、トリフレートまたはその種の他のもののような脱離基である。２−ピリドン（２）のアルキル化は、アルカリ金属の炭酸塩または水酸化物などの様々な塩基のうちの一つを用いてＤＭＦなどの極性非プロトン性溶媒中で行われる。一般式２の２−ピリドンの脱プロトン化によって、アンビデント・アニオンが生じ、アルキル化すると、一般式１１のＯ−アルキル化生成物と一般式１２のＮ−アルキル化生成物の混合物が生じる。所望の生成物は、一般式１１のＯ−アルキル化異性体であり、それは、シリカゲルクロマトグラフィーなどの標準的な方法を用いてその反応混合物から精製することができる。Ｒ１置換基が電子求引性の基である時、Ｒ１置換基に隣接するメチレンのｐＫａは、アルキル化反応後のそれの脱プロトン化に充分な低さであり得る。そうした場合、一般式１１のＯ−アルキル化生成物は、隣接するニトリルに基づくその脱プロトン化メチレン基の分子内求核攻撃によって環化し、Ｒ２がアミノ基である一般式Ｉの表題化合物（１３）が生成される。一般式１１のＯ−アルキル化生成物の環化が自発的でない場合には、先ず、それを反応混合物から精製し、その後、ＴＨＦなどの非プロトン溶媒中、リチウムビス（トリメチルシリルアミド）などの強塩基での処理に付して、一般式Ｉの表題化合物を生じる。
【０２３３】
【化１１】
2005538120.tif 000010
【０２３４】
反応図式５は、一般式２の化合物を一般式Ｉの表題化合物に転化させるための別法を図示するものである。この順路では、一般式２の２−ピリドンを、先ず、塩素化して、一般式１４の２−クロロピリジン誘導体を生じる。この塩素化反応は、幾つかの塩素化試薬を用いることにより遂行することができる。例えば、塩化メチレンなどの不活性溶媒中、塩化オキサリルで２を処理することによって、２−クロロピリジン１４を生成する。この塩素化は、室温と溶媒の還流温度の間の温度（１から２４時間の時間にわたって用いられる）で典型的には行われる。あるいは、溶媒が不在の状態で、室温と１０５℃の間の温度でオキシ塩化燐とともに２−ピリドン２を加熱することによっても一般式１４の２−クロロピリジンが生じる。得られた２−クロロピリジン（１４）を、その後、Ｒ１置換基を有する一般式１５のアルコールを用いて求核性芳香族置換反応に付し、一般式１１の２−置換ピリジンを生成する。この反応は、トルエン、ＤＭＦまたはハロゲン化炭素溶媒などの適する非プロトン性溶媒中、アルカリ金属の炭酸塩またはアルコキシドなどの塩基の存在下で行われる。一般式２の２−ピリドンを一般式１１の化合物に転化させるこの方法は、二段法であるが、反応図式４に図示した一段法で生成される一般式１２の望ましくないＮ−アルキル化生成物が生成されないという利点がある。
【０２３５】
【化１２】
2005538120.tif 000011
【０２３６】
上の考察から、反応図式４および５に図示したように一般式２の化合物の３位の置換基がシアノ基である時には、生じる一般式の表題化合物中の置換基Ｒ２は、第一アミノ基になる（Ｒ２＝ＮＨ２）。これらの手順を用いて誘導した一般式１３の化合物の第一アミノ基は、有機合成技術分野では公知の方法を用いて、上で定義した置換基Ｒ２の定義の範囲内の様々な別の官能基に転化させることができる。例えば、一般式１３の化合物中のアミノ基は、反応図式６に概説されているように、それぞれ適切なアシル化試薬（例えば、ＲｃＣＯＣｌ）またはスルホニル化試薬（例えば、ＲｃＳＯ２Ｃｌ）との反応により、アミド、カルバミン酸塩または尿素（１６）およびスルホンアミドまたはスルホニル尿素（１７）に転化させることができる。一般式１３の化合物を、反応図式６に示されている過剰なアシル化またはスルホニル化試薬と反応させると、アミノ基を二度アシル化またはスルホニル化することができ、それによって、示されているようなカルボキサミド（１８）またはスルホンイミド（１９）が生じることとなる。
【０２３７】
【化１３】
2005538120.tif 000012
【０２３８】
一般式１３の化合物中の第一アミノ基は、アルキル化反応、還元アミノ化、マイケル付加などを用いて、置換基Ｒ２の定義の範囲内の他の基にすることもできる。例えば、反応図式７の反応式１に示されているように、塩基の存在下で一般式２０のアルキル化試薬を用いる一般式１３の化合物のアルキル化によって、一般式２１のモノまたはジアルキル誘導体が生じる。反応図式６に示されているアシル化またはスルホニル化反応と反応図式７に図示されているアルキル化反応とを組合せる順路に一般式１３の化合物を利用できることもわかる。例えば、一般式１６の化合物をＮ−アルキル化反応に付した時の一般式２３のＮ−アルキルカルボキサミドは、反応図式７の反応式２に示されているような生成物である。同様に、一般式１７の化合物のアルキル化によって、一般式２４のＮ−アルキルスルホンアミドが生じる（反応式３）。一般式１６および１７の化合物は、ミツノブ反応順序に有用な基質でもある。従って、トリフェニルホスフィンおよびアゾジカルボン酸ジエチルまたはジイソプロピルの存在下でのこれらの化合物（１６および１７）と一般式２２のアルコールとの反応によっても、Ｎ−アルキル化生成物２３および２４が生じる。
【０２３９】
最後に、一般式１６または１７の化合物が、そのＲｃ置換基に適する脱離基またはヒドロキシル基を含む時には、反応図式７の反応式２および３に記載されている条件を用いて、分子内アルキル化または分子内ミツノブ反応のいずれかを行うことができる。これらの場合、アルキル化試薬２０またはアルコール２２は、その反応混合物から省かれ、置換基Ｒ５およびＲｃが閉じて環を形成している一般式２３または２４のヘテロ環式化合物が、その生成物である。
【０２４０】
【化１４】
2005538120.tif 000013
【０２４１】
反応図式６および７に図示した方法に加えて、有機合成では公知の様々な方法を用いて一般式１３の化合物の第一アミノ基をさらに変性することができる。一般式１３の化合物のアミノ基は、アリールボロン酸の銅媒介カップリング（Ｃｈａｎ，Ｄ．Ｍ．Ｔ．；Ｍｏｎａｃｏ，  Ｋ．Ｌ．；Ｗａｎｇ，Ｒ．−Ｐ．；Ｗｉｎｔｅｒｓ，Ｍ．Ｐ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．１９９８，３９，２９３３−２９３６）またはアリールハロゲン化物のパラジウム媒介カップリング（Ｍｕｃｉ，Ａ．Ｒ．Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ．Ｔｏｐｉｃｓ  ｉｎ  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ２００２，２１９（Ｃｒｏｓｓ−Ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｒｅａｃｔｉｏｎｓ），１３１−２０９参照）などの方法を用いてＮ−アリール化することができる。これらの方法のうちの一つを用いて一般式１３の化合物のアミノ基を変性する時、反応図式８の上方に示されているように、Ｒ５が芳香族環またはヘテロ芳香族環である一般式２５の化合物が生成される。一般式１３の化合物をジアゾ化して、一般式２６のジアゾニウム塩を生じることもできる。その後、２６のようなジアゾニウム塩を、反応図式８の下方に示されているように、Ｒ２が上で定義されている一般式Ｉの化合物の追加例に転化させることができる。例えば、ジアゾニウム塩（２６）は、サンドマイヤー反応またはパラジウム（０）を触媒とする様々なクロスカップリング反応（鈴木クロスカップリング、ヘック反応、スティール反応およびパラジウム媒介アルコキシまたはアミノカルボニル化反応など）に利用することができる。
【０２４２】
【化１５】
2005538120.tif 000014
【０２４３】
上に記載した一般式２の化合物のＯ−アルキル化／環化順路は、反応図式４および５に図示されているようなＸがシアノ基である化合物に限定されない。Ｘ基は、アルデヒド、エステル、ケトン、または同様の分子内環化を受けて、フロ［２，３−ｂ］ピリジン環構造を生じることができる他のあらゆる求電子性官能基であり得る。Ｘ基が、カルボン酸エステル（Ｘ＝ＣＯ２Ｒ）またはケトン（Ｘ＝ＣＯＲ）のいずれかである一般式２の中間体を利用して一般式Ｉの化合物を調製するためのこれらの好ましい方法のうちの二つを、反応図式９および１０にそれぞれ示す。
【０２４４】
反応図式９は、Ｘがエステルである一般式２の中間体から一般式Ｉの化合物を調製するための合成方法を図示するものである。この方法では、標準的な合成方法論を用いて一般式２７の中間体を調製する。この例では、先ず、Ｘ基がシアノである一般式２の化合物を加水分解してカルボン酸にし、その後、エステル化して、一般式２７の化合物を生じる。化合物２（Ｘ＝ＣＮ）の加水分解は、強い無機酸中、高温で、例えば、５０％硫酸水溶液中、１５０℃で、６〜２４時間にわたって行うことができる。その後のエステル化反応は、高温で酸性触媒とともに溶媒としてそのアルコール成分を用いて、または有機合成では公知のいずれかの他のエステル化技術により行うことができる。得られた一般式２７のピリドン誘導体を、その後、反応図式４および５に記載の方法のうちの一方を用いてＯ−アルキル化して、一般式２８の置換ピリジンを生じる。最後に、一般式２８のピリジンを反応図式４および５に記載の分子内環化反応に付し、一般式２９の化合物を生成する。一般式２９の化合物は、Ｒ２がヒドロキシル基である一般式Ｉの表題化合物に相当するが、それらは、一般式Ｉのさらなる化合物の合成に有用な中間体でもある。例えば、Ｒ２基がＯＲｇと定義される一般式Ｉの化合物の調製が望まれる時、これらの化合物は、有機合成では公知のＯ−アルキル化またはＯ−アリール化方法のうちの一つを用いて、２９から調製される。一般式２９の化合物中のヒドロキシル基は、ハロゲン化物、メシレート、トリフレート（３０）およびこれらに類するものなどの脱離基に転化させることもできる。フロ［２，３−ｂ］ピリジンの３位に脱離基を有する、得られた化合物（例えば、３０）を、その後、さまざまな求核付加−放出反応またはパラジウム（０）を触媒とするクロスカップリング反応に利用して、本発明の範囲内の一般式Ｉのさらなる化合物を生じることができる。
【０２４５】
【化１６】
2005538120.tif 000015
【０２４６】
反応図式１０は、Ｘがケトンである一般式２の中間体から一般式Ｉの化合物を調製するための合成方法を図示するものである。この方法では、標準的な合成方法論を用いて一般式３１の中間体を調製する。例えば、Ｘがシアノ基である一般式２の化合物とグリニャール試薬または有機リチウム誘導体との反応によって、そのシアノ基へのその有機金属試薬の付加が生じる。典型的には、この反応は、二当量の有機金属試薬を用いて行われる。その第一の当量によってピリドンＮＨ基を脱プロトン化し、第二の当量によって、ニトリルへの求核付加を行う。その反応混合物を加水分解すると、一般式３１のケトンが生成される。得られた一般式３１のピリドン誘導体を、その後、反応図式４および５に記載の方法のうちの一方を用いてＯ−アルキル化して、一般式３２の置換ピリジンを生じる。最後に、一般式３２のピリジンを、反応図式４および５に記載の分子内環化反応に付し、一般式Ｉの表題化合物を生成する。
【０２４７】
【化１７】
2005538120.tif 000016
【０２４８】
反応図式９に示されている一般式Ｉの表題化合物は、さらなる合成操作に有用な中間体でもあり得る。反応図式１０における化合物のＲ２置換基が、アルキル基であるように選択される時、有機合成では公知の様々なハロゲン化または酸化反応を用いてこの置換基をさらに官能化することができる。詳細には、Ｒ２置換基が、メチル基である時、Ｎ−ブロモスクシンイミドを用いて、容易にそれをブロモメチルまたはジブロモメチル基に転化させることができる。これらの中間体を加水分解して、Ｒ２がそれぞれヒドロキシメチル基またはアルデヒドである一般式Ｉの化合物を生じることができ、さらに酸化して、Ｒ２がカルボン酸またはエステルである一般式Ｉの化合物を生じることもできる。反応図式１１は、この方法の一例を図示するものである。一般式Ｉ（Ｒ２＝ＣＨ３）の化合物をＮ−ブロモスクシンイミドでの臭素化に付して、ブロモメチル誘導体３３を生じる。その後、これを、ＤＭＳＯなどの溶媒中でＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシド（ＮＭＯ）と反応させ、その結果として一般式３４のアルデヒドを生じる。一般式３４のアルデヒドは、コーリー手順を（Ｃｏｒｅｙ，Ｅ．Ｊ．；Ｇｉｍａｎ，Ｎ．Ｗ．；Ｇａｎｅｍ，Ｂ．Ｅ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９６８，９０，５６１６）用いて、エステル３５に直接転化させることができる。あるいは、一般式３４のアルデヒドは、亜塩素酸ナトリウム−過酸化水素（Ｄａｌｃａｎａｌｅ  Ｅ．；Ｍｏｎｔａｎａｒｉ，Ｆ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９８６，５１，５６７）などの様々な方法により、一般式３６のカルボン酸に酸化することができる。最後に、一般式３４〜３６の化合物が、本発明の範囲内の一般式Ｉのさらなる表題化合物の合成に有用な中間体でもあることは、ご理解いただけよう。
【０２４９】
【化１８】
2005538120.tif 000017
【０２５０】
反応図式１２は、Ｒ１置換基が芳香族またはヘテロ芳香族置換基であるように選択される時に特に有用な一般式Ｉの化合物を合成するための別法を図示するものである。この合成方法では、ＤＭＦのような溶媒中、炭酸セシウムなどの塩基を用いて、一般式３７のα−ブロモエステルで一般式２（Ｘ＝ＣＮ）のピリドンをＯ−アルキル化する。得られた一般式３８の置換ピリジンを、その後、ＴＨＦのような無水溶媒中、リチウムビス（トリメチルシリルアミド）などの強塩基での脱プロトン化に付す。得られたエノール酸エステルのシアノ基が、分子内環化を受け、その反応混合物を加水分解した後の生成物が、一般式３９の置換［３，２−Ｈ］フラノンである。一般式３９の化合物は、その後、Ｒ２がヒドロキシル基（４０）または水素原子（４２）のいずれかである一般式Ｉの表題化合物に転化させることができる。一般式３９のβ−ケトエステルは、アルコール系溶媒中、高温で、水酸化ナトリウムまたはカリウム水溶液などの塩基で処理すると、容易にエステル加水分解および脱カルボキシル化を受ける。得られた［３，２−Ｈ］フラノンを、その後、互変異性化させて、一般式４０の３−ヒドロキシフラン誘導体を生じる。あるいは、エタノール中、水素化ホウ素ナトリウムなどの試薬を用いて、一般式３９の化合物のカルボキシル基を先ず第二アルコールに還元し、次に、エステル加水分解に付した時、生成物は、一般式４１のβ−ヒドロキシ酸である。その後、一般式４１のβ−ヒドロキシエステルを、高温で、キノリンのような塩基性溶媒中で加熱すると、一段階で脱カルボキシル化と脱水を行うことができる（Ｓｃｈｏｆｉｅｌｄ，Ｋ．；Ｗａｒｄ，Ｒ．Ｓ．；Ｃｈｏｕｄｈｕｒｙ，Ａ．Ｍ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃ  １９７１，２８３４）。これらの条件下で、Ｒ２が水素原子である一般式Ｉの表題化合物が生成される。最後に、一般式４０および４２の化合物が、本発明の範囲内の一般式Ｉのさらなる表題化合物の合成に有用な中間体でもあることは、ご理解いただけよう。
【０２５１】
【化１９】
2005538120.tif 000018
【０２５２】
（実施例１）
【０２５３】
【化２０】
2005538120.tif 000019
［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（フェニル）メタノン
段階Ａ：  ３−ジメチルアミノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）プロプ−２−エン−１−オン
ＤＭＦ（６０ｍＬ）中の４−クロロベンジル２，４−ジクロロフェニルケトン（４．５ｇ、１４．４ｍｍｏｌ）およびジメチルホルムアミドジメチルアセタール（７．７ｍＬ、５８ｍｍｏｌ）の溶液を７５℃で２０時間加熱した。真空下で揮発成分を除去して、粗製生成物を生じ、それを次の段階で直接用いた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：３５４（Ｍ＋１），３５６（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．４７分。
【０２５４】
段階Ｂ：６−（２，４−ジクロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−ニトリル
ＤＭＦ（３５ｍＬ）中の段階Ａからの３−ジメチルアミノ−１−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）プロプ−２−エン−１−オン（１４．４ｍｍｏｌ仮定値）、シアノアセトアミド（１．３３ｇ、１５．８ｍｍｏｌ）およびメタノール（１．３ｍＬ、３２ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、ＤＭＦ（１６ｍＬ）中の水素化ナトリウム（鉱物油中６０％）（１．４５ｇ、３６ｍｍｏｌ）の懸濁液に一滴ずつ添加した。そのゆっくりとした添加が完了したら、その反応混合物を２．５時間、９５℃に加熱した。その後、真空下で殆どのＤＭＦを除去した後、反応混合物を１８％クエン酸水溶液で希釈した。その混合物を塩化メチレンで２回抽出し、有機層を一回分のブラインで洗浄した。併せた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥させて、真空下で濃縮した。その固体残留物をエーテルと研和して、濾過し、空気乾燥させて、その生成物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：３７５（Ｍ＋１），３７７（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．４７分；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ  ６．９６（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｂｒ  ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｄｄ，Ｊ＝１．９および８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．５０（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．９９６（ｓ，１Ｈ）。
【０２５５】
段階Ｃ：［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（フェニル）メタノン
ＤＭＦ（８ｍＬ）中の段階Ｂからの生成物（０．３００ｇ；０．８ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（０．５２１ｇ；１．６ｍｍｏｌ）、２−クロロアセトフェノン（０．１２４ｇ；０．８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４９２．９（Ｍ＋１），４９４．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．５８分。
【０２５６】
（実施例２）
【０２５７】
【化２１】
2005538120.tif 000020
Ｎ−［２−ベンゾイル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド
室温でＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の実施例１の生成物（０．０２０ｇ；０．０４１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、塩化アセチル（３μＬ；０．０４１ｍｍｏｌ）を添加し、続いてトリエチルアミン（５μＬ；０．０４１ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。その反応混合物を室温で２０分間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液でその反応を停止させた。その反応を停止させた反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５３４．８（Ｍ＋１），５３６．８（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．７９分。
【０２５８】
実施例２に記載した手順を用い、実施例１の生成物を適切な酸塩化物と反応させて、次の化合物を生じた：
【０２５９】
【表１】
2005538120.tif 000021
【０２６０】
【化２２】
2005538120.tif 000022
（実施例５）
１−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノン
段階Ａ：  ５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−オキソプロポキシ）−ニコチノニトリル
ＤＭＦ（４ｍＬ）中の実施例１の段階Ｂの生成物０．２００ｇ（０．５３３ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（０．５２１ｇ；１．６ｍｍｏｌ）、クロロアセトン（４２μＬ；０．５３３ｍｍｏｌ）で処理して、室温で１６時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル−ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４３０．９（Ｍ＋１），４３２．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．２５分。
【０２６１】
段階Ｂ：１−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］エタノン
エタノール（４ｍＬ）中の段階Ａからの生成物（０．１２６ｇ；０．２９２ｍｍｏｌ）の溶液をナトリウムエトキシド（０．０４０ｇ；０．５８４ｍｍｏｌ）で処理し、１時間還流させながら攪拌した。その反応混合物を放置して室温に冷却し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル−ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４３０．９（Ｍ＋１），４３２．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．０４分。
【０２６２】
（実施例６）
【０２６３】
【化２３】
2005538120.tif 000023
Ｎ−［２−アセチル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド
０℃に冷却したＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の実施例５の生成物０．０４０ｇ（０．０９２８ｍｍｏｌ）の溶液を塩化アセチル（７μＬ；０．０９２８ｍｍｏｌ）で処理し、続いてトリエチルアミン（４０μＬ；０．２７８ｍｍｏｌ）で処理した。その後、反応混合物を放置して室温に温め、４０分間攪拌した。その反応をＮａＨＣＯ３飽和溶液で停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル−ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４７２．８（Ｍ＋１），４７４．８（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．４３分。
【０２６４】
（実施例７）
【０２６５】
【化２４】
2005538120.tif 000024
Ｎ−［２−アセチル−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）メタンスルホンアミド
０℃に冷却したＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の実施例５からの生成物０．０３０ｇ（０．０６９６ｍｍｏｌ）の溶液を塩化メタンスルホニル（５μＬ；０．０６９６ｍｍｏｌ）で処理し、続いてトリエチルアミン（３０μＬ；０．２０９ｍｍｏｌ）で処理した。反応混合物を放置して室温に温め、２時間攪拌した。その反応をＮａＨＣＯ３飽和溶液で停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５８６．９（Ｍ＋１），５８８．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．１６分。
【０２６６】
（実施例８）
【０２６７】
【化２５】
2005538120.tif 000025
３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
段階Ａ：２−クロロ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）ニコチノニトリル
オキシ塩化燐（６ｍＬ）中の実施例１の段階Ｂからの生成物２．０ｇ（５．３３ｍｍｏｌ）の懸濁液を加熱して還流させ、１６時間攪拌した。その反応混合物を室温に冷却し、真空下で過剰なオキシ塩化燐の殆どを除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液をゆっくりと添加して一切の残留オキシ塩化燐の反応を停止させた。その反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で三回抽出した。併せた有機抽出物をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から７０％ＣＨ２Ｃｌ２：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：３９３．０（Ｍ＋１），３９５．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝  ４．４８分。
【０２６８】
段階Ｂ：｛［５−（４−クロロフェニル）−３−シアノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝酢酸エチル
トルエン（２０ｍＬ）中の段階Ａからの生成物１．５５ｇ（３．９３ｍｍｏｌ）の溶液をグリコール酸エチル（０．４１ｍＬ；４．３３ｍｍｏｌ）および炭酸セシウム（２．５４ｇ；７．８ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を封止した圧力管の中で８０℃で加熱し、６時間攪拌した。その反応混合物を室温に冷却し、酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４６０．９（Ｍ＋１），４６２．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．５０分。
【０２６９】
段階Ｃ：３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
０℃に冷却したＴＨＦ（３ｍＬ）中の段階Ｂからの生成物（０．１３０ｇ；０．２８２ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ中１Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（０．８５ｍＬ；０．８５ｍｍｏｌ）で処理し、窒素下、０℃で３０分間攪拌した。その反応混合物の反応を、０℃で、１０％ＮａＨＳＯ４水溶液を用いて停止させた。その反応混合物を酢酸エチルと１０％ＮａＨＳＯ４水溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４６０．９（Ｍ＋１），４６２．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．３５分。
【０２７０】
（実施例９および１０）
【０２７１】
【化２６】
2005538120.tif 000026
実施例２に記載の手順を用い、実施例８の生成物を塩化アセチルおよび無水トリフルオロ酢酸と反応させて、次の二つの化合物を生じた：
【０２７２】
【表２】
2005538120.tif 000027
【０２７３】
（実施例１１）
【０２７４】
【化２７】
2005538120.tif 000028
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド
０℃でトルエン（０．５ｍＬ）中のピペリジン（１０μＬ；０．１１９ｍｍｏｌ）の溶液を、トルエン中２．０Ｍのトリメチルアルミニウムの溶液（１２０μＬ；０．１１９ｍｍｏｌ）で処理した。その添加後、その反応混合物を室温に温めて、３０分間攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２（０．５ｍＬ）中の実施例９からの生成物０．０３０ｇ（０．０５９６ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、その後、その反応混合物を攪拌し、２時間、６０℃に加熱した。反応混合物を室温に冷却し、１０％ＮａＨＳＯ４水溶液で反応を停止させた。その混合物を酢酸エチルと１０％ＮａＨＳＯ４水溶液とで分配した。併せた有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から３０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５４２．１（Ｍ＋１），５４４．１（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．３３分。
【０２７５】
（実施例１２）
【０２７６】
【化２８】
2005538120.tif 000029
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
上の実施例１１に記載の手順を用いて、実施例１０の生成物を表題化合物に転化させた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５９５．９（Ｍ＋１），５９７．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．８８分。
【０２７７】
（実施例１３）
【０２７８】
【化２９】
2005538120.tif 000030
５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピペリジン−１−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン
１ｍＬのメタノールに溶解した３５ｍｇの実施例１２の生成物の溶液を、６０℃で２時間、４１ｍｇのＫ２ＣＯ３で処理した。その後、その反応混合物をＥｔＯＡｃと水とで分配し、有機生成物を抽出した。抽出物を乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、真空下で蒸発させて、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５００．１（Ｍ＋１），５０２．１（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．５１分。
【０２７９】
（実施例１４〜１６）
【０２８０】
【化３０】
2005538120.tif 000031
実施例１１に記載の手順に従って、トリメチルアルミニウムおよびＮ−メチルピペラジン、シクロプロピルアミンまたはピロリジンのいずれかから調製した試薬と実施例９の生成物を反応させて、次の化合物をそれぞれ生じた：
【０２８１】
【表３】
2005538120.tif 000032
【０２８２】
（実施例１７）
【０２８３】
【化３１】
2005538120.tif 000033
１−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
ＤＭＦ（１３ｍＬ）中の実施例１の段階Ｂからの生成物０．５００ｇ（１．３３ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（０．８６７ｇ；２．６６ｍｍｏｌ）、１−クロロピナコロン（１７５μＬ；１．３３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４７２．９（Ｍ＋１），４７４．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．７３分。
【０２８４】
（実施例１８）
【０２８５】
【化３２】
2005538120.tif 000034
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の実施例１７からの生成物０．０５０ｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）の溶液を塩化アセチル（８μＬ；０．１０６ｍｍｏｌ）で処理し、続いてトリエチルアミン（１５μＬ；０．１０６ｍｍｏｌ）で処理した。その添加後、その反応混合物を室温に温めて、１時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応を停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル−ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５１５．０（Ｍ＋１），５１７．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．９４分。
【０２８６】
実施例１８に記載の手順を用いて、実施例１７の生成物を示されているアシル化試薬と反応させて、以下の化合物を生じた：
【０２８７】
【表４】
2005538120.tif 000035
【０２８８】
（実施例２５）
【０２８９】
【化３３】
2005538120.tif 000036
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド
実施例２４の生成物（１００ｍｇ、０．１８５ｍｍｏｌ、３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および３ｍＬのメタノールに溶解したもの）に、Ｃｓ２ＣＯ３（７５ｍｇ、０．２３０ｍｍｏｌ）を添加した。ＬＣ／ＭＳは、１５分以内に出発原料の消費を示した。その反応を１０滴の酢酸で停止させた後、ＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、ＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄した。その濃縮溶液からの残留物を、０から２５％の酢酸エチル／ヘキサンの傾斜で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、５８ｇの表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５３１．２（Ｍ＋１），５３３．１（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝１．１７分（超高速法）。
【０２９０】
（実施例２６）
【０２９１】
【化３４】
2005538120.tif 000037
［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（ピリジン−３−イル）メタノン
ＤＭＦ（１３ｍＬ）中の実施例１の段階Ｂからの生成物０．５００ｇ（１．３３ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（１．３０ｇ；３．９９ｍｍｏｌ）、臭化水素酸３−（ブロモアセチル）ピリジン（０．３７５ｇ；１．３３ｍｍｏｌ）で処理し、室温で１６時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から５０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４９３．９（Ｍ＋１），４９５．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．４０分。
【０２９２】
（実施例２７）
【０２９３】
【化３５】
2005538120.tif 000038
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２−ジメチルプロパンアミド
０℃でＣＨ２Ｃｌ２（４ｍＬ）中の実施例２６からの生成物０．２００ｇ（０．４０５ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化トリメチルアセチル（５０μＬ；０．４０５ｍｍｏｌ）で処理し、続いてトリエチルアミン（１１３μＬ；０．８１０ｍｍｏｌ）で処理した。その添加後、その反応混合物を室温に温めて、１６時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応を停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から３０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５７８．０（Ｍ＋１），５８０．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．６９分。
【０２９４】
（実施例２８）
【０２９５】
【化３６】
2005538120.tif 000039
５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イルカルバミン酸メチル
０℃でＣＨ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ）中の実施例２６からの生成物０．０３０ｇ（０．０６０７ｍｍｏｌ）の溶液をクロロギ酸メチル（５μＬ；０．０６０７ｍｍｏｌ）で処理し、続いてジイソプロピルエチルアミン（１０μＬ；０．０６０７ｍｍｏｌ）で処理した。その添加後、その反応混合物を室温に温めて、１６時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応を停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から３０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５５１．９（Ｍ＋１），５５３．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．２４分。
【０２９６】
（実施例２９）
【０２９７】
【化３７】
2005538120.tif 000040
Ｎ’−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル尿素
０℃でＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の水素化ナトリウム（０．００４ｇ；６０％分散液；０．１１１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の実施例２６からの生成物０．０５０ｇ（０．１０１ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、その反応混合物を０℃で３０分間攪拌した。塩化ジメチルスルファモイル（９μＬ；０．１０１ｍｍｏｌ）を一滴ずつ添加し、その後、その反応混合物を室温でさらに５時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応を停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から５０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５６４．９（Ｍ＋１），５６６．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．３３分。
【０２９８】
（実施例３０）
【０２９９】
【化３８】
2005538120.tif 000041
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロアセトアミド
０℃でＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の実施例２６からの生成物０．０５０ｇ（０．１０１ｍｍｏｌ）の溶液を、無水トリフロロ酢酸（１４μＬ；０．１０１ｍｍｏｌ）で処理し、続いてトリエチルアミン（１５μＬ；０．１１１ｍｍｏｌ）で処理した。その添加後、その反応混合物を室温に温めて、２０分間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応を停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から３０％酢酸エチル−ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５８９．９（Ｍ＋１），５９１．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．６４分。
【０３００】
（実施例３１）
【０３０１】
【化３９】
2005538120.tif 000042
［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン
ＤＭＦ（１３ｍＬ）中の実施例１の段階Ｂからの生成物０．５００ｇ（１．３３ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（０．８６９ｇ；２．６７ｍｍｏｌ）、２−ブロモ−３’，４’−ジフルオロアセトフェノン（０．３１２ｇ；１．３３ｍｍｏｌ）で処理し、１６時間、室温で攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５２８．８（Ｍ＋１），５３０．８（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．７６分。
【０３０２】
（実施例３２）
【０３０３】
【化４０】
2005538120.tif 000043
［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（３，４−ジフルオロフェニル）メタノン
０℃でＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）中の実施例３１からの生成物０．０５０ｇ（０．０９４５ｍｍｏｌ）の溶液を塩化アセチル（７μＬ；０．０９４５ｍｍｏｌ）で処理し、続いてジイソプロピルエチルアミン（１６μＬ；０．０９４５ｍｍｏｌ）で処理した。その添加後、その反応混合物を室温に温めて、３０分間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応を停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５７０．９（Ｍ＋１），５７２．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．９０分。
【０３０４】
（実施例３３）
【０３０５】
【化４１】
2005538120.tif 000044
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］スルファミド
０℃でＣＨ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ）中の実施例１７からの生成物０．０３０ｇ（０．０６３４ｍｍｏｌ）の溶液を塩化スルファモイル（７ｍｇ；０．０６３４ｍｍｏｌ）で処理し、続いてジイソプロピルエチルアミン（１１μＬ；０．０６３４ｍｍｏｌ）で処理した。その添加後、その反応混合物を室温に温めて、２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応を停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５５１．９（Ｍ＋１），５５３．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．５４分。
【０３０６】
（実施例３４）
【０３０７】
【化４２】
2005538120.tif 000045
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド
段階Ａ：Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（メチルスルホニル）−メタンスルホンアミド
室温でＣＨ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ）中の実施例１７からの生成物０．０３０ｇ（０．０６３４ｍｍｏｌ）の溶液を塩化メタンスルホニル（１５μＬ；０．１９０ｍｍｏｌ）で処理し、続いてジイソプロピルエチルアミン（３３μＬ；０．１９０ｍｍｏｌ）で処理した。その添加後、その反応混合物を２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応を停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。さらなる精製は行わず、その生成物を次の段階で直接用いた。
【０３０８】
段階Ｂ：Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］メタンスルホンアミド
メタノール（１ｍＬ）中の段階Ａからの粗製生成物（０．０６３４ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、６ＮのＮａＯＨ水溶液（５０μＬ；０．３１７ｍｍｏｌ）で処理し、１時間攪拌した。その反応混合物を２ＮのＨＣｌ溶液でｐＨ＝７に中和し、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。併せた抽出物をブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル−ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５５１．０（Ｍ＋１），５５３．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．８８分。
【０３０９】
（実施例３５）
【０３１０】
【化４３】
2005538120.tif 000046
Ｎ−［２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド
段階Ａ：３−（アセチルアミノ）−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ−［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸
メタノール（０．６ｍＬ）中の実施例９からの生成物０．０３５ｇ（０．０６９５ｍｍｏｌ）の溶液を３ＮのＮａＯＨ水溶液（１００μＬ；０．３４５ｍｍｏｌ）で処理して、３時間攪拌した。その反応混合物を２ＮのＨＣｌ溶液で反応停止させて、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。併せた抽出物をブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。さらなる精製は行わず、その生成物を次の段階で直接用いた。
【０３１１】
段階Ｂ：Ｎ−［２−（２−アザビシクロ［２．２．２］オクト−２−イルカルボニル）−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド
ＣＨ２Ｃｌ２（０．６ｍＬ）中の段階Ａからの生成物０．０２７ｇ（０．０５６８ｍｍｏｌ）の溶液を塩酸２−アザビシクロ［２．２．２］オクタン（０．００９ｇ；０．０６２５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．０１６ｇ、０．０８５２ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（０．００７ｇ；０．０５６８ｍｍｏｌ）および１−メチルモルホリン（１９μＬ；０．１７０ｍｍｏｌ）で処理し、その後、室温で１６時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５６８．０（Ｍ＋１），５７０．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．６８分。
【０３１２】
（実施例３６）
【０３１３】
【化４４】
2005538120.tif 000047
１−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］プロパン−１−オン
ＤＭＦ（１３ｍＬ）中の実施例１の段階Ｂからの生成物０．５００ｇ（１．３３ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（１．３０ｇ；３．９９ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−２−ブタノン（１３６μＬ；１．３３ｍｍｏｌ）で処理して、室温で１６時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル−ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４４４．９（Ｍ＋１），４４６．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．６５分。
【０３１４】
（実施例３７）
【０３１５】
【化４５】
2005538120.tif 000048
１−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（メチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
段階Ａ：Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２，２，２−トリフルオロ−Ｎ−メチルアセトアミド
０℃に冷却したＤＭＦ（１ｍＬ）中の実施例１９からの生成物０．０４０ｇ（０．０７０３ｍｍｏｌ）の溶液を水素化ナトリウム（０．００４ｇ；６０％分散液；０．０９６７ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、その後、ヨードメタン（１６μＬ；０．２６３ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温に温めて、１時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液でその反応を停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。さらなる精製は行わず、その粗製生成物を次の段階で直接用いた。
【０３１６】
段階Ｂ：１−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（メチルアミノ）フロ−［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
メタノール（２ｍＬ）および水（０．１ｍＬ）中の段階Ａからの生成物（０．０７０３ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で、炭酸カリウム（０．０４９ｇ；０．３５１ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を、ＴＬＣ分析により反応が完了と判定されるまで、室温で攪拌した。その後、反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４８７．０（Ｍ＋１），４８９．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝５．０３分。
【０３１７】
（実施例３８）
【０３１８】
【化４６】
2005538120.tif 000049
１−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
０℃でＤＭＦ（１ｍＬ）中の実施例１７からの生成物０．０５０ｇ（０．１０６ｍｍｏｌ）の溶液を水素化ナトリウム（０．０１０ｇ；６０％分散液；０．２３２ｍｍｏｌ）で処理した。その添加後、その反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、その後、ヨードメタン（２６μＬ；０．４２４ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温に温めて、２時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応を停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から２０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５０１．０（Ｍ＋１），５０３．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝５．０８分。
【０３１９】
（実施例３９）
【０３２０】
【化４７】
2005538120.tif 000050
［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（ピリジン−３−イル）メタノン
０℃でＤＭＦ（１ｍＬ）中の実施例２６からの生成物０．０５０ｇ（０．１０１ｍｍｏｌ）の溶液を水素化ナトリウム（０．００８ｇ；６０％分散液；０．２１３ｍｍｏｌ）で処理した。その添加後、その反応混合物を０℃で２０分間攪拌し、その後、ヨードメタン（１９μＬ；０．３０３ｍｍｏｌ）で処理した。その反応混合物を室温に温めて、１時間攪拌した。ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応を停止させた。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から５０％酢酸エチル−ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５２１．９（Ｍ＋１），５２３．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．９６分。
【０３２１】
（実施例４０）
【０３２２】
【化４８】
2005538120.tif 000051
１−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−３−（エチルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
実施例３９に記載の手順を用いて、実施例１７の生成物を１当量の臭化エチルと反応させて、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５００．９（Ｍ＋１），５０２．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．０８分。
【０３２３】
（実施例４１）
【０３２４】
【化４９】
2005538120.tif 000052
３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボニトリル
段階Ａ：５−（４−クロロフェニル）−２−（シアノメトキシ）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−ニコチノニトリル
ＤＭＦ（７ｍＬ）中の実施例１の段階Ｂからの生成物０．２５０ｇ（０．６６７ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸セシウム（０．６５２ｇ；２．００ｍｍｏｌ）およびブロモアセトニトリル（５０μＬ；０．６６７ｍｍｏｌ）で処理し、その後、室温で１６時間攪拌した。その反応混合物を酢酸エチルとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から３０％酢酸エチル−ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４１３．９（Ｍ＋１），４１５．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．５４分。
【０３２５】
段階Ｂ：３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−カルボニトリル
０℃に冷却したＴＨＦ（３ｍＬ）中の段階Ａからの生成物（０．１３２ｇ；０．３１９ｍｍｏｌ）の溶液を、ＴＨＦ中１Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液（７０１μＬ；０．７０１ｍｍｏｌ）で処理して、窒素下、０℃で１５分間攪拌した。その反応混合物を室温に温め、その後、さらに１５分間攪拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＳＯ４水溶液とで分配した。有機層をＮａＨＣＯ３飽和溶液、ブラインで２回洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、真空下で濃縮した。ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から３０％酢酸エチル−ヘキサンの傾斜）による精製によって、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４１３．９（Ｍ＋１），４１５．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．５０分。
【０３２６】
（実施例４２）
【０３２７】
【化５０】
2005538120.tif 000053
１−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン
段階Ａ：１−ジアゾ−３−メチルブタン−２−オン
１８ｍＬのエーテル中の０．９７６ｇ（０．９６ｍＬ、９．２ｍｍｏｌ）の塩化イソブチリルの溶液に、エーテル中０．５Ｍのジアゾメタンの溶液４６ｍＬ（２３ｍｍｏｌ）を添加して、その反応混合物を０℃で３時間攪拌した。その後、真空下で揮発成分を除去し、その黄色の残留油を次の段階で直接用いた。
【０３２８】
段階Ｂ：１−クロロ−３−メチルブタン−２−オン
２ｍＬのエーテル中の段階Ａの生成物０．０４０ｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でジオキサン中４Ｎの塩酸溶液０．４５ｍＬを添加した。窒素が発生した。その反応混合物を４５分間攪拌し、放置して室温に温めた。真空下で揮発成分を除去し、その残留クロロケトンを次の段階で直接用いた。
【０３２９】
段階Ｃ：１−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン
２ｍＬの無水ＤＭＦに溶解した段階Ｂの生成物に、０．１３４ｇ（０．３６ｍｍｏｌ）の実施例１の段階Ｂの生成物を添加し、続いて０．３４９ｇ（３当量）の炭酸セシウムを添加して、その反応混合物を室温で４５分間攪拌した。その後、追加の０．１００ｇの炭酸セシウムを添加し、その反応混合物を攪拌して、４５分間、６０℃で加熱した。反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３とで分配した。有機層を分離し、ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を、０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４５９．１（Ｍ＋１），４６１．１（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．５１分。
【０３３０】
実施例４２の段階ＡおよびＢに記載の手順を用い、塩化シクロプロピルカルボニルおよび塩化シクロブチルカルボニルをホモロゲートして、対応するα−クロロケトンにした。そして次に、これらを実施例４２の段階Ｃに記載の手順に用いて、次の化合物をそれぞれ生じた：
【０３３１】
【表５】
2005538120.tif 000054
【０３３２】
（実施例４５および４６）
【０３３３】
【化５１】
2005538120.tif 000055
実施例１８に記載の一般的なアシル化手順を用い、実施例４３および４４の生成物を塩化アセトキシアセチルと反応させて、対応するアセトキシアセトアミドを生じた。そして次に、これらの化合物を実施例２５に記載の一般的な加水分解手順に付して、次の化合物を生じた：
【０３３４】
【表６】
2005538120.tif 000056
【０３３５】
（実施例４７）
【０３３６】
【化５２】
2005538120.tif 000057
４−クロロ−Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ブタンアミド
０℃で６ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の０．３００ｇ（０．６３ｍｍｏｌ）の実施例１７の生成物の磁気攪拌溶液に、７０μＬ（０．６３ｍｍｏｌ）の塩化４−クロロブチリルおよび９６ｍｇ（０．９５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンを添加した。その反応混合物を１．５時間攪拌し、放置して室温に温めた。その後、その反応混合物をＮａＨＣＯ３水溶液とＥｔＯＡｃとで分配した。有機層を分離し、ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５７７．０（Ｍ＋１），５７８．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝５．０５分。
【０３３７】
（実施例４８）
【０３３８】
【化５３】
2005538120.tif 000058
１−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］ピロリジン−２−オン
１ｍＬのＴＨＦ中の７ｍｇ（０．１７３ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウムの磁気攪拌懸濁液に、１ｍＬのＴＨＦに溶解した０．１００ｇ（０．１７３ｍｍｏｌ）の実施例４７の生成物をゆっくりと添加した。１５分後、添加が完了した。その反応混合物を攪拌し、３．５時間、６０℃に加熱した。その後、その反応混合物を室温に冷却し、ＮａＨＣＯ３水溶液とＥｔＯＡｃとで分配した。有機生成物をＥｔＯＡｃに抽出し、分離して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５４１．０（Ｍ＋１），５４２．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．６０分。
【０３３９】
（実施例４９）
【０３４０】
【化５４】
2005538120.tif 000059
Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド
段階Ａ：１−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−オン
３−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブタノン（１２．０ｇ）、臭素（１８．７８ｇ）およびエチルエーテル（１００ｍＬ）を室温で併せた。数分後、氷／水での冷却が必要な強い発熱が始まり、反応混合物の色が暗赤色から淡いオレンジ色に変わった。反応混合物の濃縮およびエチルエーテルへの再溶解を４回行って、表題化合物を得た。
【０３４１】
段階Ｂ：１−［３−アミノ−５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン
段階Ａからの粗製ブロモケトン（８．０ｍｍｏｌ）、実施例１の段階Ｂからのピリドン（１．０ｇ；２．６７ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．７４ｇ、５．３４ｍｍｏｌ）およびＤＭＦ（１５ｍＬ）を併せて、室温で１時間攪拌し、その後、追加の０．８７０ｇの炭酸セシウムを添加し、その反応混合物を６０℃に加熱した。６０℃で１時間後、反応混合物を放置して、室温に冷却した。反応混合物を酢酸エチルで希釈し、水およびブラインで洗浄した。その溶液を乾燥させて、濃縮した。残留物を、０から６０％酢酸エチル／ヘキサンの傾斜で溶離されるシリカゲルＭＰＬＣ系で精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ  ４７６．８（Ｍ＋２）；Ｒｔ＝４．１８分。
【０３４２】
段階Ｃ：酢酸２−｛［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル
段階Ｂの生成物（０．１２０ｇ；０．２５３ｍｍｏｌ）および塩化アセトキシアセチル（０．１１ｍＬ；１．０１ｍｍｏｌ）を２ｍＬのアセトニトリルに添加し、室温で攪拌した。５０分後、その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、その後、濃縮した。残留物を１０ｍＬのメタノールに研和した。固体生成物を回収して、メタノールで２回すすぎ、その後、真空下で乾燥させた。ＨＰＬＣ／ＭＳ  ５７６．８（Ｍ＋２）；Ｒｔ＝４．３２分。
【０３４３】
段階Ｄ：Ｎ−［５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド
水酸化リチウム−Ｈ２Ｏ（０．００４ｇ；０．１７４ｍｍｏｌ）、段階Ｃの生成物（０．１００ｇ；０．１７４ｍｍｏｌ）およびメタノール（０．３ｍＬ）を２ｍＬのＴＨＦ中で併せ、室温で攪拌した。反応は、完了（その時点で、０．５０ｍＬの酢酸の添加により反応を停止させた）までＴＬＣによってモニターした。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、その後、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。その溶液を濃縮し、０から５０％酢酸エチル／ヘキサンの傾斜溶離を用いるシリカゲルでのＭＰＬＣクロマトグラフィーによって精製した。その生成物をエタノールからの再結晶によってさらに精製して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ  ５３４．８（Ｍ＋２）；Ｒｔ＝４．０９分。
【０３４４】
（実施例５０）
【０３４５】
【化５５】
2005538120.tif 000060
５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−オール
段階Ａ：｛［５−（４−クロロフェニル）−３−シアノ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝（３，４−ジフルオロフェニル）酢酸メチル
１０ｍＬのＤＭＦに溶解した１．７８ｇ（４．７ｍｍｏｌ）の実施例１の段階Ｂの生成物の磁気攪拌溶液に、１．２５ｇ（４．７ｍｍｏｌ）のα−ブロモ−３，４−ジフルオロフェニル酢酸メチルおよび１．６８ｇ（５．１７ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムを添加し、その反応混合物を室温で２時間攪拌した。その後、その反応混合物をＥｔＯＡｃと水とで分配し、有機層を分離した。有機抽出物を水で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。その後、残留物を０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分を併せ、真空下で蒸発させて、表題化合物を生じた。
【０３４６】
段階Ｂ：５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−３−オキソ−２，３−ジヒドロフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸メチル
１２ｍＬのＴＨＦに溶解した１．２０ｇ（２．１４ｍｍｏｌ）の段階Ａの生成物の磁気攪拌溶液に、０℃でＴＨＦ中１．０Ｎのリチウムビス（トリメチルシリルアミド）の溶液３．２ｍＬ（３．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。その反応混合物を３０分攪拌し、放置して、室温に温めた。その後、反応混合物を、過剰の１０％ＮａＨＳＯ４水溶液の添加により反応停止させて、ＥｔＯＡｃに抽出した。有機層を分離し、水で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を、クロロホルムで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分を併せ、真空下で乾燥させることによって、表題化合物を生じた。
【０３４７】
段階Ｃ：５−（４−クロロフェニル）−６−（２，４−ジクロロフェニル）−２−（３，４−ジフルオロフェニル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−オール
１ｍＬのＥｔＯＨに溶解した８０ｍｇ（０．１４ｍｍｏｌ）の段階Ｂの生成物の溶液に９ｍｇ（０．２０ｍｍｏｌ）の水素化ホウ素ナトリウムを添加した。その反応混合物を室温で５分間攪拌し、ＥｔＯＡｃと水とで分配した。有機層を分離して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。その後、残留物を１０ｍＬのＭｅＯＨに溶解し、２ｍＬの２．０Ｎ水酸化ナトリウム溶液を添加した。その反応混合物を８０℃で０．５時間攪拌し、その後、室温に冷却して、ＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＳＯ４水溶液とで分配した。有機層を分離し、水で洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を、０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分を併せ、真空下で乾燥させることによって、表題化合物を生じた。
【０３４８】
（実施例５１）
【０３４９】
【化５６】
2005538120.tif 000061
１−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
段階Ａ：１−（２−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）−３−（ジメチルアミノ）プロプ−２−エン−１−オン
１００ｍＬのＤＭＦ中の１３．２ｇの１−（２−クロロフェニル）−２−（４−クロロフェニル）エタノンに２３．８ｇのＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドジメチルアセタールを添加した。その混合物を７５℃で１６時間攪拌した。その後、その溶液を濃縮し、さらに精製せずに次の段階で用いた。
【０３５０】
段階Ｂ：６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボニトリル
４．４ｍＬのメタノールおよび４．６１ｇのシアノアセトアミドを含有する８０ｍＬのＤＭＦに溶解した段階Ａからの粗製生成物の溶液を、ＤＭＦ（４０ｍＬ）中のＮａＨ（４．９８ｇ、鉱物油中の６０％分散液、使用直前にヘキサンで洗浄することにより過剰な油を除去したもの）の懸濁液が入ったフラスコにカニューレで移した。その溶液を２．５時間、９５℃に加熱し、その後、濃縮した。残留物を酢酸エチルに溶解し、１０％ＮａＨＳＯ４で２回、水で２回洗浄した後、濃縮乾固した。その固体を温エタノールに懸濁させて、冷却し、その後、濾過および真空下での乾燥により表題化合物を単離した。
【０３５１】
段階Ｃ：１−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
１０ｍＬのＤＭＦ中の０．５ｇ（１．４６ｍｍｏｌ）の段階Ｂの生成物の溶液に、０．９５４ｇのＣｓ２ＣＯ３および０．１９７ｍＬの１−ブロモピナコロンを添加した。その反応混合物を１７時間、室温で攪拌し、その時点でその反応混合物を酢酸エチルで希釈して、飽和ＮａＣｌ／ＮａＨＣＯ３溶液（１：１）で洗浄した。その濃縮溶液からの残留物を、０から７５％酢酸エチル／ヘキサンの傾斜で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：４３９．１（Ｍ＋１），４４１．１（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．５３分。
【０３５２】
（実施例５２〜７３）
【０３５３】
【化５７】
2005538120.tif 000062
実施例１８に記載したものに類似した手順を用い、実施例５１の生成物を示されている試薬と反応させて、以下の化合物を生じた：
【０３５４】
【表７】
2005538120.tif 000063
2005538120.tif 000064
【０３５５】
（実施例７４）
【０３５６】
【化５８】
2005538120.tif 000065
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］−ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド
実施例２５に記載の加水分解手順を用いて、実施例５４の生成物を表題化合物に転化させた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：４９７．０（Ｍ＋１），４９９．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．３６分。
【０３５７】
（実施例７５）
【０３５８】
【化５９】
2005538120.tif 000066
Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］グリシンアミド
２ｍＬのＤＭＦ中の実施例５８の生成物（０．０６５ｇ、０．１２６ｍｍｏｌ）に、メタノール中７ＭのＮＨ３の溶液０．５ｍＬおよびＫＩ  １５ｍｇを添加した。４時間後、その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、飽和ＮａＣｌ／ＮａＨＣＯ３溶液（１：１）で洗浄した。その濃縮溶液からの残留物を１００％酢酸エチルで溶離するシリカゲル分取薄層クロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：４９６．１（Ｍ＋１），４９８．１（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．４６分。
【０３５９】
（実施例７６〜７７）
【０３６０】
【化６０】
2005538120.tif 000067
実施例７５に記載したものと類似した手順を用い、実施例５８の生成物をＴＨＦ中のメチルアミンおよびＴＨＦ中のジメチルアミンと反応させて、次の化合物をそれぞれ生じた：
【０３６１】
【表８】
2005538120.tif 000068
【０３６２】
（実施例７８）
【０３６３】
【化６１】
2005538120.tif 000069
（２Ｓ）−Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシプロパンアミド
実施例２５に記載の加水分解手順を用い、実施例５９の生成物を表題化合物に転化させた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：５１１．０（Ｍ＋１），５１３．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．４７分。
【０３６４】
（実施例７９〜８０）
【０３６５】
【化６２】
2005538120.tif 000070
アリル［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］カルバミン酸エチル（Ｒ＝アリル）
１．０ｍＬのＴＨＦ中の５２ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）の実施例６０の生成物、７．３ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）のアリルアルコールおよび３３．２ｍｇ（０．１２５ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンの磁気攪拌溶液に、０℃で２６μＬ（０．１２５ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジイソプロピルを添加した。その反応混合物を放置して室温に温めて、一晩攪拌した。その後、反応混合物を真空下で濃縮し、ヘキサン中５％のＥｔＯＡｃで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：５５１．０（Ｍ＋１），５５２．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．７１分。
【０３６６】
［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］［２−（ジメチルアミノ）エチル］カルバミン酸エチル（Ｒ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）
先行の実施例に記載した手順を用い、実施例６０の生成物を、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエタノールを用いるミツノブアルキル化に付して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：５８２．０（Ｍ＋１），５８４．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．５９分。
【０３６７】
（実施例８０〜８１）
【０３６８】
【化６３】
2005538120.tif 000071
１−［３−（アリルアミノ）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（Ｒ＝アリル）
０．５ｍＬのメタノール中の６０ｍｇの実施例７９の生成物の攪拌溶液に、０．２２ｍＬの１．０Ｎ水酸化ナトリウム水溶液を添加した。その反応混合物を５ｍＬのＴＨＦで希釈し、８０℃で一晩攪拌した。その後、その反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈して、水よびブラインで洗浄し、その後、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残留物を０〜１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：４７９．０（Ｍ＋１），４８１．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．７８分。
【０３６９】
１−（６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−｛［２−（ジメチルアミノ）エチル］アミノ｝−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル）−２，２−ジメチルプロパン−１−オン（Ｒ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノエチル）
先行の実施例に記載した手順を用い、実施例８０の生成物を加水分解して表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：５１０．０（Ｍ＋１），５１１．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．４６分。
【０３７０】
（実施例８２）
【０３７１】
【化６４】
2005538120.tif 000072
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｌ−プロリンアミド
１．０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解した２６ｍｇ（０．０４ｍｍｏｌ）の実施例６２の生成物の溶液に、０．１ｍＬのＭｅＯＨ中の１ｍｇのＣｓ２ＣＯ３の懸濁液を添加した。その反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後、濃縮して、再びＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、濾過した。濾液を蒸発させ、真空下で乾燥させて、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：５３６．１（Ｍ＋１），５３８．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．４６分。
【０３７２】
（実施例８３）
【０３７３】
【化６５】
2005538120.tif 000073
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（１，１−ジオキシドイソチアゾリジン−２−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
２ｍＬのＤＭＦに溶解した８８ｍｇ（０．１５ｍｍｏｌ）の実施例６３の生成物の溶液に、水素化ナトリウムの６０％油分散液６ｍｇを添加し、その反応混合物を６０℃で２時間攪拌した。その後、その反応混合物を室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＳＯ４水溶液とで分配した。有機層を分離し、ブラインで洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：５４３．２（Ｍ＋１），５４５．１（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．２９分。
【０３７４】
（実施例８４）
【０３７５】
【化６６】
2005538120.tif 000074
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン
段階Ａ：Ｎ’−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエチル）−Ｎ−メチル尿素
１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解した０．２２０ｇ（０．５ｍｍｏｌ）の実施例５１の段階Ｂの生成物の溶液に、トルエン中２０重量％のホスゲンの溶液０．５ｍＬ（１．０ｍｍｏｌ）を添加し、その反応混合物を室温で攪拌した。３０分後、２４６μＬ（３．０ｍｍｏｌ）の２−（メチルアミノ）エタノールを添加した。１時間攪拌し続け、その後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２と水とで分配した。有機層を分離し、水で洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。
【０３７６】
段階Ｂ：１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２−オン
１．０ｍＬのＴＨＦに溶解した５５ｍｇ（０．１ｍｍｏｌ）の段階Ａからの生成物の溶液に、３９．３ｍｇ（０．１５ｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンを添加し、続いて２５ｍＬ（０．１５ｍｍｏｌ）のアゾジカルボン酸ジエチルを添加した。その反応混合物を室温で一晩攪拌し、その後、真空下で蒸発させた。その後、残留物を０〜４０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：５２２．０（Ｍ＋１），５２３．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．３２分。
【０３７７】
（実施例８５）
【０３７８】
【化６７】
2005538120.tif 000075
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
段階Ａ：２−クロロ−Ｎ−（｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝カルボニル）アセトアミド
４ｍＬのＴＨＦ中の実施例５１の段階Ｂの生成物（０．２５０ｇ、０．５７ｍｍｏｌ）に、０．０５１ｍＬのイソシアン酸クロロアセチルを添加した。２．５時間後、その反応混合物を濃縮し、残留物を、０〜２５％酢酸エチル−ヘキサンで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：５５７．９（Ｍ＋１），５５９．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．４５分。
【０３７９】
段階Ｂ：１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−３−メチルイミダゾリジン−２，４−ジオン
４ｍＬのＤＭＳＯ中の段階Ａの生成物（０．２６０ｇ、０．４６５ｍｍｏｌ）に、４２ｍｇのＮａＨ（鉱物油中６０％分散液）を添加した。１時間後、その反応混合物を酢酸エチルで希釈して、１０％ＮａＨＳＯ４で洗浄し、その後、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄した。その溶液を濃縮することによって中間体ヒダントインを生じ、その後、それをＤＭＦ（４ｍＬ）およびＭｅＩ（０．２９６ｍＬ）中４６０ｍｇのＣｓ２ＣＯ３で処理することによってメチル化した。約３０分後、その反応混合物を酢酸エチルで希釈して、ＮａＨＣＯ３飽和水溶液で洗浄し、その後、ＮａＣｌ飽和水溶液で洗浄した。その濃縮溶液からの残留物を、０〜２５％酢酸エチル−ヘキサンで溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ−ＭＳ：５３６．０（Ｍ＋１），５３８．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．２６分。
【０３８０】
（実施例８６）
【０３８１】
【化６８】
2005538120.tif 000076
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルピペラジン−２，３−ジオン
段階Ａ：Ｎ’−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシメチル）−Ｎ−メチルエタンジアミド
２ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および３４μＬ（０．３９ｍｍｏｌ）塩化オキサリルに溶解した０．１３６ｇ（０．３１ｍｍｏｌ）の実施例５１の段階Ｂの生成物の溶液を注射器で１０ｍＬの丸底フラスコに充填した。室温で２０分攪拌した後、約７０ｍｇ（三倍過剰）の２−（メチルアミノ）エタノールを注射器で添加し、その反応混合物をさらに１．５時間攪拌した。この時点で溶媒を蒸発させ、残留物をＥｔＯＡｃと０．５ＮのＨＣｌとで分配した。有機層を分離し、０．５ＮのＨＣｌ、水およびブラインで順次洗浄し、その後、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜５０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５６８．０（Ｍ＋１），５６９．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．２８分。
【０３８２】
段階Ｂ：１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルピペラジン−２，３−ジオン
２ｍＬのＴＨＦ中の０．０７５ｇ（０．１３ｍｍｏｌ）の段階Ａの生成物および０．０５２ｇ（０．２ｍｍｏｌ）のトリフェニルホスフィンの溶液を１０ｍＬの丸底フラスコに充填した。その反応混合物を０℃で攪拌し、３９μＬのアゾジカルボン酸ジイソプロピルを一滴ずつ添加した。その反応混合物をさらに１時間、室温で攪拌し、その後、蒸発乾固させた。残留物を０〜７５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５５０．０（Ｍ＋１），５５１．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．９５分。
【０３８３】
（実施例８７）
【０３８４】
【化６９】
2005538120.tif 000077
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルピペラジン−２，５−ジオン
段階Ａ：Ｎ２−（クロロアセチル）−Ｎ１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−Ｎ２−メチルグリシンアミド
室温でＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の実施例７６からの生成物０．１２７ｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の溶液を、塩化クロロアセチル（２９μＬ；０．３７５ｍｍｏｌ）で処理した。１５分後、追加分の塩化クロロアセチル（２９μＬ；０．３７５ｍｍｏｌ）を添加し、３０分後、トリエチルアミン（１０μＬ；０．０７１８ｍｍｏｌ）を添加した。３５分間攪拌した後、ＮａＨＣＯ３飽和溶液で反応を停止させた。その反応混合物を塩化メチレンとＮａＨＣＯ３飽和溶液とで分配した。有機層を真空下で濃縮し、ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から７０％酢酸エチル：ヘキサンの傾斜）によって精製して、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５８６．０（Ｍ＋１），５８８．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．３５分。
【０３８５】
段階Ｂ：１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−４−メチルピペラジン−２，５−ジオン
段階Ａから得られた生成物（０．１４０ｇ、０．２４ｍｍｏｌ）をＤＭＳＯ（４ｍＬ）に溶解して、１２ｍｇ（０．２８ｍｍｏｌ）の水素化ナトリウム６０％油分散液を添加し、その反応混合物を２時間攪拌した。飽和１０％ＮａＨＳＯ４で反応を停止させて、酢酸エチルで分配し、ブラインで洗浄した。有機層を分離して、真空下で濃縮し、ＭＰＬＣ（シリカゲル；０％から１００％酢酸エチル−ヘキサンの傾斜）によって精製して、表題化合物を得た。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５５０．２（Ｍ＋１），５５２．２（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．９３分。
【０３８６】
（実施例８８）
【０３８７】
【化７０】
2005538120.tif 000078
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
段階Ａ：６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸
１０．０８ｇ（２９．０ｍｍｏｌ）の実施例５１の段階Ｂの生成物を５００ｍＬの丸底フラスコに充填し、１００ｍＬの５０％Ｈ２ＳＯ４水溶液を添加した。その懸濁液を油浴の中で磁気攪拌し、１４０℃で１６時間加熱した。その後、その反応混合物を室温に冷却し、３００ｍＬの水で希釈して、濾過した。濾過した固体を水で洗浄し、真空下で乾燥させて、表題化合物を生じ、それをさらに精製せずに次の段階で用いた。
【０３８８】
段階Ｂ：６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−オキソ−１，２−ジヒドロピリジン−３−カルボン酸メチル
磁気攪拌棒を装備した２５０ｍＬの丸底フラスコに、６．６８ｇ（１９．０ｍｍｏｌ）の段階Ａの生成物、１００ｍＬのメタノール、３ｍＬの濃硫酸を充填し、その懸濁液を一晩還流させた。得られた透明な溶液を、その後、室温に冷却し、蒸発させた。残留物をＥｔＯＡｃと５％Ｎａ２ＣＯ３水溶液とで分配し、分離した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、表題化合物を生じた。
【０３８９】
段階Ｃ：６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（３，３−ジメチル−２−オキソブトキシ）ニコチン酸メチル
２５ｍＬの丸底フラスコに、１．１１１ｇ（２．９７ｍｍｏｌ）の段階Ｂの生成物、１．４５１ｇ（４．４５ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３、１０ｍＬのＤＭＦ、そして最後に０．５ｍＬ（３．７１ｍｍｏｌ）のブロモピナコロンを充填した。その反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後、ＥｔＯＡｃと水とで分配した。有機層を水、ブラインで洗浄し、その後、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残留物を０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。
【０３９０】
段階Ｄ：１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−ヒドロキシフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
１０ｍＬのＴＨＦ中の１．２４９ｇ（２．３１ｍｍｏｌ）の段階Ｃの生成物の溶液を充填したオーブン乾燥した２５ｍＬの丸底フラスコに、０℃でＴＨＦ中１．０Ｎのリチウムビス（トリメチルシリルアミド）の溶液２．６４ｍＬをゆっくりと添加した。その反応混合物を１時間、０℃で攪拌し、その後、過剰な１０％ＮａＨＳＯ４水溶液で反応を停止させた。その反応混合物をＥｔＯＡｃに抽出して、分離した。有機層を水、ブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４４０．０（Ｍ＋１），４４２．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．８０分。
【０３９１】
（実施例８９）
【０３９２】
【化７１】
2005538120.tif 000079
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
段階Ａ：  ３−アセチル−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２（１Ｈ）−オン
オーブン乾燥した５００ｍＬの丸底フラスコに、１００ｍＬのＴＨＦ中の１５．０２ｇ（４４．０ｍｍｏｌ）の実施例５１の段階Ｂの生成物の懸濁液を充填した。その混合物を窒素雰囲気下で攪拌し、トルエン／ＴＨＦ中１．４Ｍの臭化メチルマグネシウムの溶液７０ｍＬを３０分かけて注射器でゆっくりと添加した。反応混合物が温かくなり、均一な黄−橙色になってくるが、ＴＨＦの沸点より低く温度を保つような速度で添加を続けた。添加完了後、反応混合物をさらに１時間、室温で攪拌した。その後、反応混合物の反応を１．０ＮのＨＣｌで停止させ、有機層を分離して、蒸発させた。残留物を再び熱ＥｔＯＡｃに溶解し、その後、水、ブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させて、表題化合物を生じた。それをさらに精製せずに次の段階で用いた。
【０３９３】
段階Ｂ：１−｛［３−アセチル−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−イル］オキシ｝−３，３−ジメチルブタン−２−オン
磁気攪拌棒を装備した２５ｍＬの丸底フラスコに、０．３０９ｇ（０．８６ｍｍｏｌ）の段階Ａの生成物、０．４２２ｇ（１．２９ｍｍｏｌ）の炭酸セシウム、３ｍＬのＤＭＦを添加し、最後に１４５μＬの１−ブロモピナコロンを添加した。その反応混合物を室温で１．５時間攪拌し、その後、ＥｔＯＡｃと水とで分配した。有機層を分離し、１０％ＮａＨＳＯ４水溶液、水、ブラインで洗浄して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を０〜１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。
【０３９４】
段階Ｃ：１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−メチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
２ｍＬのＤＭＦ中の０．４３２ｇ（０．９５ｍｍｏｌ）の段階Ｂの生成物、２５０μＬ（１．６７ｍｍｏｌ）の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）の混合物を、ＣＥＭ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ  ３００  Ｗａｔｔ  マイクロ波反応器の１０ｍＬ反応管に入れた。その反応容器を封止し、そのマイクロ波反応器に入れて、１５０℃で１０分間加熱した。反応混合物が室温に冷めたら、それをＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＳＯ４水溶液とで分配し、抽出した。有機層を１０％ＮａＨＳＯ４水溶液、水、ブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残留物を０〜１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４３８．１（Ｍ＋１），４４０．１（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．７２分。
【０３９５】
（実施例９０）
【０３９６】
【化７２】
2005538120.tif 000080
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルバルデヒド
磁気攪拌棒を装備した１０ｍＬの丸底フラスコに、０．２２７ｇ（０．５２ｍｍｏｌ）の実施例８９の生成物、０．１０１ｇ（０．５７ｍｍｏｌ）のＮ−ブロモスクシンイミド、３ｍＬのＣＣｌ４および約５ｍｇの２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ）を充填した。その反応混合物を窒素雰囲気下で２時間加熱して還流させ、その後、室温に冷却して、濾過した。濾液を真空下で蒸発させ、その後、残留物を２ｍＬのＤＭＳＯに再び溶解した。その粗製臭素化生成物を含有する溶液を、ＣＥＭ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ  ３００  Ｗａｔｔ  マイクロ波反応器の１０ｍＬ反応管にに移し、７３ｍｇ（０．６２ｍｍｏｌ）のＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドを添加した。その反応容器を封止し、そのマイクロ波反応器に入れて、１５０℃で２〜３分間加熱した。反応混合物が室温に冷めたら、それをＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＳＯ４水溶液とで分配し、抽出した。有機層を１０％ＮａＨＳＯ４水溶液、水、ブラインで洗浄し、乾燥させて（ＭｇＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。残留物を０〜１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４５２．１（Ｍ＋１），４５４．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．６３分。
【０３９７】
（実施例９１）
【０３９８】
【化７３】
2005538120.tif 000081
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボン酸メチル
磁気攪拌棒およびセプタムを装備した１０ｍＬの丸底フラスコに、２ｍＬのＭｅＯＨ中の５０ｍｇ（０．１１ｍｍｏｌ）の実施例９０の生成物の溶液を充填し、２４ｍｇ（０．２７ｍｍｏｌ）の二酸化マンガンおよび約５ｍｇのシアン化ナトリウムを添加した。その反応混合物を室温で４時間攪拌し、その後、濾過して、真空下で蒸発させた。残留物を０〜１０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４８２．２（Ｍ＋１），４８４．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．５７分。
【０３９９】
（実施例９２）
【０４００】
【化７４】
2005538120.tif 000082
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２，２−ジメチルプロパノイル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ−［２，３−ｂ］ピリジン−３−カルボキサミド
Ｗｅｉｎｒｅｂの手順（Ｂａｓｈａ，Ａ．；Ｌｉｐｔｏｎ，Ｍ．；  Ｗｅｉｎｒｅｂ，Ｓ．Ｍ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ，１９７７，４８，４１７１−４１７４）に従ってトリメチルアルミニウムとジエチルアミンを反応させることによって、Ｎ，Ｎ−ジエチル−アルミニウムを生じ、そして次に、それを実施例９１の生成物と反応させて、表題化合物を生じた。
【０４０１】
（実施例９３）
【０４０２】
【化７５】
2005538120.tif 000083
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（４Ｈ−１，２，４−トリアゾール−４−イル）フロ［２，３−ｂ］−ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
１ｍＬのトルエンに溶解した１１０ｍｇ（０．２５ｍｍｏｌ）の実施例５１の段階Ｂの生成物の溶液に、８０ｍｇ（０．５６ｍｍｏｌ）のＮ−（ジメチルアミノ）メチレン−Ｎ，Ｎ−ジメチルヒドラゾノホルムアミドおよび５ｍｇ（０．０２６ｍｍｏｌ）のｐ−トルエンスルホン酸を添加した。そのバイアルにしっかりと蓋をし、１０５℃の油浴の中で４日間加熱した。その反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈して水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させて、濃縮した。残留物を、５０％ＥｔＯＡｃ／へキサンを用いる分取ＴＬＣによって精製して、表題化合物を単離した。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４９１（Ｍ＋１），４９３（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．９４分。
【０４０３】
（実施例９４）
【０４０４】
【化７６】
2005538120.tif 000084
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
段階Ａ：６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−ホルミル−２−ピリドン
４ｍＬの乾燥ＴＨＦに溶解した０．３４ｇ（１ｍｍｏｌ）の実施例５１の段階Ｂの生成物の溶液を、ドライアイス−アセトン浴の中で−７８℃に冷却し、トルエン中１．５Ｍの水素化ジイソブチルアルミニウム（ＤＩＢＡＬ）１．５ｍＬを添加した。１５分後、冷却浴を取り外し、その混合物を放置して室温に温め、その間にすべての固体が溶解した。５時間後、１．２ＮのＨＣｌで反応を停止させ、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層をブラインで洗浄して、乾燥させ、濃縮して、０．３８ｇの表題化合物を生じ、それをさらに生成せずに次の段階で用いた。
【０４０５】
段階Ｂ：１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
３ｍＬのＤＭＦに溶解した０．３８ｇの段階Ａの生成物の溶液に、０．１４ｍＬ（１．０７ｍｍｏｌ）の１−クロロピナコロンおよび０．６５ｇのＣｓ２ＣＯ３を添加した。２時間攪拌した後、別の０．０５ｍＬ（０．３８ｍｍｏｌ）の１−クロロピナコロンを添加し、もう１時間攪拌し続けた。追加の０．３２５ｇ（１ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３を添加し、その溶液を６０℃の浴の中で３時間加熱した。溶液を冷却し、Ｅｔ２Ｏで希釈して、水、ブラインで洗浄し、乾燥させて、濃縮した。残留物を、溶離剤として２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて分取ＴＬＣプレートで精製して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４２４（Ｍ＋１），４２６（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．４９分。
【０４０６】
（実施例９５）
【０４０７】
【化７７】
2005538120.tif 000085
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（ピリジン−２−イルアミノ）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
８０ｍｇ（０．５１ｍｍｏｌ）の２−ブロモピリジン、２．３ｍｇ（０．０１ｍｍｏｌ）のＰｄ（ＯＡｃ）２および９．５ｍｇ（０．０１５ｍｍｏｌ）のＢＩＮＡＰを収容したフラスコをＮ２でフラッシュし、２ｍＬのトルエンに溶解した２６７ｍｇ（０．６１ｍｍｏｌ）の実施例５１の段階Ｂの生成物の溶液を添加した。５分後、２３１ｍｇ（０．７１ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３を添加し、その混合物を１０５℃の浴の中で３日間加熱した。その反応混合物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈して、水およびブラインで洗浄した。有機層を乾燥させて、濃縮し、残留物を、溶離剤として１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて分取ＴＬＣプレートで精製して、２３５ｍｇの表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５１６（Ｍ＋１），５１８（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．６７分。
【０４０８】
（実施例９６〜９９）
【０４０９】
【化７８】
2005538120.tif 000086
実施例９５に記載の手順を用い、実施例５１の生成物を適切なハロ置換複素環式化合物と反応させて、以下の化合物を生じた：
【０４１０】
【表９】
2005538120.tif 000087
【０４１１】
（実施例１００）
【０４１２】
【化７９】
2005538120.tif 000088
１−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン
段階Ａ：１−ブロモ−３−ヒドロキシ−３−メチルブタン−２−オン
１００ｍＬのジエチルエーテル中の１２．０ｇの３−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブタノンの溶液に、室温で１８．７８ｇの臭素を添加した。数分後、氷／水での冷却が必要な強い発熱反応が始まり、反応混合物の色が暗赤色から淡いオレンジ色に変わった。その後、その反応混合物を濃縮し、ジエチルエーテルへの溶解および蒸発を４回繰り返して、表題化合物を生じ、それをさらに精製せずに次の段階で用いた。
【０４１３】
段階Ｂ：１−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−ヒドロキシ−２−メチルプロパン−１−オン
８５ｍＬのＤＭＦ中の８．８２ｇの実施例５１の段階Ｂからの生成物の溶液に１４．０ｇ（３当量）の段階Ａの生成物および１９．６ｇの炭酸カリウムを添加した。その反応混合物を室温で１０分間攪拌し、その後、６０℃に加熱した。６０℃で６５分後、反応混合物を放置して室温に冷却し、一晩攪拌した。ＬＣ／ＭＳが不完全な環化を示したので、追加の５．８ｇの炭酸カリウムを添加し、その混合物を４０分間、６５℃で加熱して環化を完了させた。その反応混合物を酢酸エチルで希釈し、濾過して、ブラインで洗浄した。その洗浄溶液を１００ｍＬと１５０ｍＬの間まで濃縮し、その後、濾過用ガラス漏斗上の８０ｍＬのシリカに通して、酢酸エチルで洗浄した。その材料をヘキサン中０〜６０％の酢酸エチルで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４４１．０（Ｍ＋１），４４２．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．８９分。
【０４１４】
（実施例１０１）
【０４１５】
【化８０】
2005538120.tif 000089
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド
段階Ａ：酢酸２−｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アミノ｝−２−オキソエチル
２５ｍＬのアセトニトリル中の４．０ｇの実施例１００の溶液に、７．５ｍＬの塩化アセトキシアセチルを添加し、その反応混合物を室温で攪拌した。５０分後、反応混合物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥させ、その後、濃縮した。残留物を６０〜６５℃のメタノール１５０ｍＬに懸濁させた。室温に冷却した後、メタノールをデカントして取り除き、固体を新鮮なメタノールで三回すすいだ。その後、固体を真空下で乾燥させて、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５４０．９（Ｍ＋１），５４２．８（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．０７分。
【０４１６】
段階Ｂ：Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド
水酸化リチウム−Ｈ２Ｏ（０．２９３ｇ）、段階Ａの生成物（３．７８ｇ）およびメタノール（８．４ｍＬ）を２４５ｍＬのＴＨＦ中で併せ、室温で攪拌した。５分後、０．５０ｍＬの酢酸を添加し、その溶液を濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、この溶液を重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。その溶液を濃縮し、塩化メチレン中０から５５％の酢酸エチルの傾斜溶離を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製した。その後、生成物を、エタノールからの再結晶によってさらに精製して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４９９．０（Ｍ＋１），５００．８（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．７７分。
【０４１７】
（実施例１０２）
【０４１８】
【化８１】
2005538120.tif 000090
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（２−ヒドロキシ−２−メチルプロパノイル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］アセトアミド
実施例１００の生成物（０．２００ｇ）、無水酢酸（１．２５ｍＬ）および酢酸（０．２５ｍＬ）を併せ、その後、８５℃に加熱した。３時間後、その反応混合物を濃縮し、残留物をジクロロメタンに溶解して、重炭酸ナトリウム水溶液で２回洗浄した。その後、その溶液を濃縮し、残留物を、ヘキサン中０〜６０％の酢酸エチルの傾斜溶離を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４８３．０（Ｍ＋１），４８４．８（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．９５分。
【０４１９】
（実施例１０３〜１３９）
【０４２０】
【化８２】
2005538120.tif 000091
実施例１００の生成物で出発し、反応図式６〜８および先行の実施例に記載の手順を用いて、以下の化合物を調製した：
【０４２１】
【表１０】
2005538120.tif 000092
2005538120.tif 000093
2005538120.tif 000094
【０４２２】
（実施例１４０）
【０４２３】
【化８３】
2005538120.tif 000095
１−［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，  ３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２−メチルプロパン−１−オン
２５ｍＬのＤＭＦ中の２．３９ｇ（７．０ｍｍｏｌ）の実施例５１の段階Ａの生成物の溶液に、７ｇ（２１．５ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３および１．２ｇ（７．３ｍｍｏｌ）の１−ブロモ−３−メチルブタン−２−オンを添加した。その反応混合物を１．５時間、室温で攪拌し、その後、１時間、６０℃で攪拌した。反応混合物を濃縮し、その後、酢酸エチルで希釈して、ＮａＣｌ飽和溶液で洗浄した。その濃縮溶液からの残留物を、０〜４３％酢酸エチル／ヘキサンの傾斜で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４２５．１（Ｍ＋１），４２７．２（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．３０分。
【０４２４】
（実施例１４１〜１５６）
【０４２５】
【化８４】
2005538120.tif 000096
実施例１４０の生成物で出発し、反応図式６〜８および先行の実施例に記載の手順を用いて、以下の追加の化合物を調製した：
【０４２６】
【表１１】
2005538120.tif 000097
【０４２７】
（実施例１５７）
【０４２８】
【化８５】
2005538120.tif 000098
［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（ピリジン−３−イル）メタノン
実施例２６に記載の手順を用い、実施例５１の段階Ｂの生成物を臭化水素酸３−（ブロモアセチル）ピリジンと反応させて、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４６０．０（Ｍ＋１），４６２．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．２８分。
【０４２９】
（実施例１５８）
【０４３０】
【化８６】
2005538120.tif 000099
Ｎ−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−２−（ピリジン−３−イルカルボニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド
実施例１８に記載の一般的なアシル化手順を用いて、実施例１５７の生成物を塩化アセトキシアセチルと反応させ、その後、実施例２５に記載の一般的な加水分解手順に付して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５１８．０（Ｍ＋１），５２０．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．５２分。
【０４３１】
（実施例１５９）
【０４３２】
【化８７】
2005538120.tif 000100
［３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］（２−フリル）−メタノン
実施例２６に記載の手順を用い、実施例５１の段階Ｂからの生成物を２−ブロモ−１−（２−フリル）エタノンと反応させて、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４４８．９（Ｍ＋１），４５０．７（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．０３分。
【０４３３】
（実施例１６０および１６１）
【０４３４】
【化８８】
2005538120.tif 000101
実施例２に記載の手順を用い、実施例１５９の生成物を塩化アセチルと反応させて、実施例１６０を生じた。その後、実施例１６０の生成物のアルカリ加水分解によって、実施例１６１の表題化合物を生じた：
【０４３５】
【表１２】
2005538120.tif 000102
【０４３６】
（実施例１６２）
【０４３７】
【化８９】
2005538120.tif 000103
２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン
段階Ａ：２−［（ｔ−ブチルチオ）メトキシ］−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−ニコチノニトリル
１５ｍＬのＤＭＦ中の３．０ｇ（８．８０ｍｍｏｌ）の実施例５１の段階Ｂの生成物の溶液に、３．４４ｇ（１０．６ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３と、４．３ｇのトルエン中に約１．３４ｇ（９．７ｍｍｏｌ）のｔ−ブチル（クロロメチル）スルフィドを含有する溶液とを添加した。その反応混合物を１７時間、室温で攪拌し、その後、真空下で濃縮した。残留物を酢酸エチルで希釈し、ＮａＣｌ飽和溶液で洗浄した。有機層を再び蒸発させ、その後、０〜３０％酢酸エチル／ヘキサンの傾斜で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製して、表題化合物を生じた。
【０４３８】
段階Ｂ：２−［（ｔ−ブチルスルホニル）メトキシ］−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−ニコチノニトリル
１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の段階Ａからの生成物の溶液に、２０ｍＬのアセトニトリル中の２．６ｇ（８５重量％）の３−クロロペルオキシ安息香酸の溶液を添加した。その反応混合物を２５分間攪拌し、その後、酢酸エチルで希釈して、ＮａＨＣＯ３飽和溶液で洗浄した。その濃縮溶液からの残留物を、０〜４０％酢酸エチル／ヘキサンの傾斜で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製して、表題化合物を生じた。
【０４３９】
段階Ｃ：２−（ｔ−ブチルスルホニル）−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−３−アミン
０℃で２４ｍＬのＤＭＦ中の１．８７ｇ（３．９ｍｍｏｌ）の段階Ｂの生成物の攪拌溶液に、ＴＨＦ中１．０Ｍのリチウムビス（トリメチルシリル）アミドの溶液７．９ｍＬを添加した。その反応混合物をさらに５分攪拌し、その後、０．４５ｍＬの酢酸で反応を停止させ、その後、酢酸エチルとＮａＣｌ飽和溶液とで分配した。有機層を分離して、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。その後、残留物を０〜４０％酢酸エチル／ヘキサンの傾斜で溶離するシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４７５．１（Ｍ＋１），４７７．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．９９分。
【０４４０】
（実施例１６３〜１７１）
【０４４１】
【化９０】
2005538120.tif 000104
実施例１６２の生成物で出発し、反応図式６〜８および先行の実施例に記載の手順を用いて、以下の追加化合物を調製した：
【０４４２】
【表１３】
2005538120.tif 000105
【０４４３】
（実施例１７２〜１７６）
【０４４４】
【化９１】
2005538120.tif 000106
実施例５１の段階Ｂの生成物および硫化クロロメチルフェニルで出発し、実施例１６２〜１７１の２−ｔ−ブチルスルホニル置換フロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製について記載した手順を用いて、以下の２−フェニルスルホニル置換化合物を調製した：
【０４４５】
【表１４】
2005538120.tif 000107
【０４４６】
（実施例１７７〜１７９）
【０４４７】
【化９２】
2005538120.tif 000108
実施例５１の段階Ｂの生成物および硫化クロロメチルフェニルで出発し、実施例１６２〜１７１の２−ｔ−ブチルスルホニル置換フロ［２，３−ｂ］ピリジンの調製について記載した手順を用いて、以下の２−メチルスルホニル置換化合物を調製した：
【０４４８】
【表１５】
2005538120.tif 000109
【０４４９】
（実施例１８０）
【０４５０】
【化９３】
2005538120.tif 000110
３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
段階Ａ：｛［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−シアノピリジン−２−イル］オキシ｝酢酸エチル
４５ｍＬのＤＭＦに溶解した３．０ｇ（８．８０ｍｍｏｌ）の実施例５１の段階Ｂの生成物の溶液に、０．９８ｍＬ（８．８０ｍｍｏｌ）のブロモ酢酸エチルおよび５．７３ｇ（１７．６ｍｍｏｌ）の炭酸セシウムを添加した。その反応混合物を室温で２時間攪拌し、その後、ＥｔＯＡｃと水とで分配した。有機抽出物を分離し、水、１０％ＮａＨＳＯ４水溶液、ブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を、０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。
【０４５１】
段階Ｂ：３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
６０ｍＬのＤＭＦに溶解した２．６９ｇ（６．３０ｍｍｏｌ）の段階Ａの生成物の磁気攪拌溶液に、０℃でＴＦＨ中１Ｍのリチウムビス（トリメチルシリルアミド）の溶液１２．６ｍＬをゆっくりと添加した。その反応混合物を室温で２０分間攪拌し、その後、ＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＳＯ４水溶液とで分配した。有機抽出物を分離し、１０％ＮａＨＳＯ４水溶液、ブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を、０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４２７．０（Ｍ＋１），４２８．９（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．０３分。
【０４５２】
（実施例１８１）
【０４５３】
【化９４】
2005538120.tif 000111
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボン酸エチル
１６ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の０．７０ｇ（１．６４ｍｍｏｌ）の実施例１８０の生成物の磁気攪拌溶液に、０℃で、０．２３ｍＬ（１．６４ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンおよび０．２３ｍＬ（１．６４ｍｍｏｌ）の無水トリフルオロ酢酸を順次添加した。その反応混合物を１〜２時間攪拌し、放置して、室温に温めた。その後、反応混合物をＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＳＯ４水溶液とで分配し、有機層を分離した。その有機抽出物を水およびブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を、０〜２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５２３．０（Ｍ＋１），５２４．８（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．４９分。
【０４５４】
（実施例１８２）
【０４５５】
【化９５】
2005538120.tif 000112
６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−［（トリフルオロアセチル）アミノ］−フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５ｍＬのトルエン中の０．１１９ｍＬ（１．１５ｍｍｏｌ）のトリエチルアミンの磁気攪拌溶液に、０℃でトルエン中２．０Ｍのトリメチルアルミニウムの溶液０．５７５ｍＬ（１．１５ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を放置して、室温に温め、３０分間攪拌した。１ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２中の０．３００ｇ（０．５７ｍｍｏｌ）の実施例１８１の生成物の溶液をその反応混合物に添加し、添加が完了したら、反応混合物を６０℃で２時間加熱した。その反応混合物を放置して、再び室温に冷却し、ＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＳＯ４水溶液とで分配した。有機抽出物を併せ、水およびブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を、０から３０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５５０．０（Ｍ＋１），５５１．８（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．７４分。
【０４５６】
（実施例１８３）
【０４５７】
【化９６】
2005538120.tif 000113
３−アミノ−６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−Ｎ，Ｎ−ジエチルフロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−カルボキサミド
５ｍＬのＭｅＯＨ中の０．２７３ｇ（０．５０ｍｍｏｌ）の実施例１８２の生成物の磁気攪拌溶液に、０．３４３ｇ（０．２４８ｍｍｏｌ）の炭酸カリウムおよび０．５ｍＬの水を添加した。その反応混合物を６０℃で３時間攪拌し、その後、室温に冷却して、ＥｔＯＡｃと１０％ＮａＨＳＯ４水溶液とで分配した。有機抽出物を分離し、水およびブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を、０から２０％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：４５３．９（Ｍ＋１），４５５．８（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝４．１５分。
【０４５８】
（実施例１８４〜１９５）
【０４５９】
【化９７】
2005538120.tif 000114
実施例１８２および１８３に記載の二段アミド合成およびトリフルオロアセトアミド加水分解順路を用いて、実施例１８１の生成物を、一般式Ｉ（式中、Ｒ１＝ＣＯＮｄＲｅおよびＲ２＝ＮＨ２）の表題化合物の例へと転化させた。反応図式６〜８および先行の実施例に記載の手順を用い、これらの化合物をさらに変性して、以下の化合物を生じた：
【０４６０】
【表１６】
2005538120.tif 000115
2005538120.tif 000116
【０４６１】
（実施例１９６）
【０４６２】
【化９８】
2005538120.tif 000117
１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
段階Ａ：６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］ピリジン−２（１Ｈ）−オン
−７８℃で６ｍＬのＴＨＦ中の０．２３３ｍＬ（２．９３ｍｍｏｌ）の２−メチルイミダゾールの磁気攪拌溶液に、ヘキサン中２．５Ｍのｎ−ブチルリチウムの溶液１．１７ｍＬ（２．９３ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を−６０℃で１時間攪拌し、その後、６ｍＬのＴＨＦに溶解した０．５ｇ（１．４７ｍｍｏｌ）の実施例５１の段階Ｂの生成物の溶液を添加した。その反応混合物を室温で４時間攪拌し、その後、過剰の２Ｎ  ＨＣｌの添加により反応を停止させた。１ＮのＮａＯＨ溶液でその混合物をｐＨ＝７〜８にして、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機抽出物を併せ、乾燥させて（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、蒸発させた。その残留物をさらに精製せずに次の段階で直接用いた。
【０４６３】
段階Ｂ：１−（｛６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−［（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝オキシ）−３，３−ジメチルブタン−２−オン
４ｍＬのＤＭＦ中の段階Ａの生成物の溶液に、０．１２５ｇ（０．６９８ｍｍｏｌ）の１−ブロモピナコロンおよび０．４５５ｇ（１．３９ｍｍｏｌ）のＣｓ２ＣＯ３を添加した。その反応混合物を室温で１時間攪拌し、その後、ＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ３飽和水溶液とで分配した。有機層を分離し、ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を、０〜７５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。
【０４６４】
段階Ｃ：１−［６−（２−クロロフェニル）−５−（４−クロロフェニル）−３−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）フロ［２，３−ｂ］ピリジン−２−イル］−２，２−ジメチルプロパン−１−オン
２ｍＬのＤＭＦ中の０．０９４ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の段階Ｂの生成物および０．０２７ｇ（０．１８ｍｍｏｌ）の１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エン（ＤＢＵ）の混合物を、ＣＥＭ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒ  ３００  Ｗａｔｔ  マイクロ波反応器の１０ｍＬの反応管に入れた。その反応容器を封止し、そのマイクロ波反応器に入れて、１５０℃で５分間加熱した。反応容器が再び室温に冷めたら、反応混合物をＥｔＯＡｃとＮａＨＣＯ３飽和水溶液とで分配した。有機層を分離し、ＮａＨＣＯ３水溶液、ブラインで洗浄して、乾燥させ（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過して、蒸発させた。残留物を、０〜７５％ＥｔＯＡｃ−ヘキサンで溶離されるシリカゲルフラッシュクロマトグラフィーカラムで精製した。精製画分の蒸発および真空下での乾燥によって、表題化合物を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：５０４．２（Ｍ＋１），５０６．０（Ｍ＋３）；Ｒｔ＝３．３９分。
【０４６５】
（生物学的実施例１）
カンナビノイド受容体−１（ＣＢ１）結合アッセイ
結合親和性の決定は、チャイニーズハムスター卵巣（ＣＨＯ）細胞において発現された組換えヒトＣＢ１受容体に基づく（Ｆｅｌｄｅｒら，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４８：４４３−４５０，１９９５）。全アッセイ量は、２５０μＬ（２４０μＬのＣＢ１受容体膜溶液＋５μＬの試験化合物溶液＋５μＬの［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０溶液）である。［３Ｈ］ＣＰ−５５９４０の最終濃度は、０．６ｎＭである。結合バッファは、５０ｍＭのＴｒｉｓ−ＨＣｌ（ｐＨ７．４）、２．５ｍＭのＥＤＴＡ、５ｍＭのＭｇＣｌ２、０．５ｍｇ／ｍＬの脂肪酸非含有ウシ血清アルブミンおよびプロテアーゼ阻害剤（Ｃａ＃Ｐ８３４０、Ｓｉｇｍａからのもの）を含有する。結合反応を開始させるために、５μＬの放射リガンド溶液を添加し、その混合物を、３０℃で１．５時間、振盪機で穏やかに振盪しながらインキュベートする。９６ウエルハーベスターを使用し、０．０５％ポリエチレンイミンに予め浸漬したＧＦ／Ｃフィルタに通して濾過することにより、結合を停止させる。シンチレーションカウンタを使用して、結合している放射性標識を定量する。様々な化合物についての見掛けの結合親和性をＩＣ５０値から計算する（ＤｅＢｌａｓｉら，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ｓｃｉ  １０：２２７−２２９，１９８９）。
【０４６６】
ＣＢ２受容体についての結合アッセイは、ＣＨＯ細胞において発現された組換えヒトＣＢ２受容体を用いて同様に行う。
【０４６７】
本発明のＣＢ１拮抗薬／逆作動薬化合物は、ＣＢ１結合アッセイで１マイクロモルより小さいＩＣ５０を有する。選択的ＣＢ１拮抗薬／逆作動薬化合物は、ＣＢ１アッセイでより、ＣＢ２結合アッセイでのほうが１００倍大きなＩＣ５０を有し、ＣＢ２結合アッセイでは１マイクロモルより大きいＩＣ５０を一般に有する。
【０４６８】
（生物学的実施例２）
カンナビノイド受容体−１（ＣＢ１）機能活性アッセイ
ＣＢ１受容体の機能活性化は、ＣＨＯ細胞において発現された組換えヒトＣＢ１受容体に基づく（Ｆｅｌｄｅｒら，Ｍｏｌ．Ｐｈａｒｍａｃｏ．４８：４４３−４５０，１９９５）。いずれの試験化合物の作動薬活性または逆作動薬活性を判定するためにも、５０μＬのＣＢ１−ＣＨＯ細胞浮遊液を、９６ウエルプレート内で、試験化合物および７０ｕＬのアッセイバッファ（０．３４ｍＭの３−イソブチル−１−メチルキサンチンおよび５．１μＭのホルスコリンを含有）と混合する。そのアッセイバッファは、５ｍＭのＭｇＣｌ２、１ｍＭのグルタミン、１０ｍＭのＨＥＰＥＳおよび１ｍｇ／ｍＬのウシ血清アルブミンを補充したアール緩衝塩類溶液から成る。その混合物を室温で３０分間インキュベートし、０．５ＭのＨＣｌを３０μＬ／ウエル添加することにより停止させる。Ｎｅｗ  Ｅｎｇｌａｎｄ  Ｎｕｃｌｅａｒ  ＦｌａｓｈｐｌａｔｅおよびｃＡＭＰラジオイムノアッセイキットを使用して、全細胞内ｃＡＭＰレベルを定量する。
【０４６９】
試験化合物の拮抗薬活性を判定するために、反応混合物に０．５ｎＭの作動薬ＣＰ５５９４０も含め、ＣＰ５５９４０効果の反転を定量する。あるいは、ＣＰ５５９４０についての一連の用量応答曲線を、各用量応答曲線における試験化合物の濃度を上昇させながら実行する。
【０４７０】
ＣＢ２受容体についての機能アッセイは、ＣＨＯ細胞において発現された組換えヒトＣＢ２受容体を用いて同様に行う。
【０４７１】
本発明のＣＢ１拮抗薬／逆作動薬化合物は、ＣＢ１機能アッセイで１マイクロモルより小さいＥＣ５０を一般に有し、選択的ＣＢ１拮抗薬／逆作動薬は、ＣＢ２機能アッセイでは１マイクロモルより大きいＥＣ５０を一般に有する。
【０４７２】
（生物学的実施例３）
ラットまたはマウスでの短期摂食試験：  一般手順
これらの試験には、成体のラットまたはマウスを用いる。動物飼養場の条件（制御された湿度および温度；２４時間のうち１２時間、明かりをつける）に少なくとも２日は順応させた後、齧歯動物のおりから食物を取り去る。実験化合物またはそれらのビヒクルを経口投与、腹腔内投与、皮下投与または静脈内投与し、その後、既知量の食物をおりに戻す。投薬と食物提供の間の最適な間隔は、その化合物の脳内濃度が最高である時を基準とするその化合物の半減期に基づく。食物残量を幾つかの間隔で測定する。摂食量を各時間間隔内の体重キログラムあたりの食べた食物のグラム数として計算し、その化合物の食欲抑制効果をビヒクルの効果と比較する。これらの実験には、多くの系統のマウスまたはラット、および幾つかの標準的な齧歯動物用固形飼料を用いることができる。
【０４７３】
（生物学的実施例４）
ラットまたはマウスにおける長期体重減少試験：  一般手順
これらの試験には、成体のラットまたはマウスを用いる。離乳し次第または離乳後直ぐ、栄養制限食の場合より高い比率で脂肪およびスクロースを含有する食餌を排他的に入手させることにより、ラットまたはマウスを肥満させる。一般に用いられるラットの系統には、Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ  ＬａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓからのＳｐｒａｇｕｅ  Ｄａｗｌｅｙ種が挙げられる。幾つかのマウスの系統を用いることができるが、ｃ５７Ｂ１／６マウスは、他の系統より肥満および高インスリン血症が発生しやすい。肥満を誘発するために用いられる一般的な食餌には、Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｄｉｅｔｓ  Ｄ１２２６６Ｂ  （脂肪３２％）またはＤ１２４５１（脂肪４５％）およびＢｉｏＳｅｒｖ  Ｓ３２８２（脂肪６０％）が挙げられる。それらの齧歯動物は、栄養制限食のラットより有意に重くなり、高い体脂肪率を有するまで（多くの場合、９週間）、固形飼料を摂取する。それらの齧歯動物は、実験化合物またはそれらのビヒクルの注射（１日に１から４回）または持続注入を、経口的に、腹腔内に、皮下にまたは静脈内に受ける。摂食量および体重を毎日またはそれ以上の頻度で測定する。摂食量は、各時間間隔内の体重グラムあたりの食べた食物のグラム数として計算し、それらの化合物の食欲抑制効果および体重減少効果をビヒクルの効果と比較する。
【０４７４】
（生物学的実施例５）
尾懸垂試験
尾懸垂試験は、マウス（Ｓｔｅｒｕら，１９８７）、ラット（Ｉｚｕｍｉら，１９９７）およびアレチネズミ（Ｖａｒｔｙら，２００３）において化合物の抗うつ薬様効果をスクリーニングするために広く用いられている。これは、動物が長時間嫌悪状態にさらされると、絶望状態が発生するという原理に基づく。簡単に言えば、動物をその尾で吊り下げると、無動の期間と期間の間に介在する逃避志向的行動を何回か示し、それが、時間とともに完全な無動へと展開する。三環式化合物、モノアミン取込み遮断薬、またはセロトニン再取込み阻害剤（ＳＳＲＩ）などの広範な抗うつ薬での前処置は、この試験全体を通して無動の継続時間を有意に縮小するが、抗不安薬または抗精神病薬はしない（Ｗｏｎｇら，２０００；Ｏｘｅｎｋｒｕｇ  １９９９）。
【０４７５】
被験者
食物（Ｈａｒｌａｎ  Ｔｅｋｌａｄ  Ｄｉｅｔ  ＃７０１２、脂肪５％；３．７５ｋｃａｌ／ｇ）および水は無制限に入手可能な、一定の温度（２２℃）および湿度（３０〜７０％）で維持された群体室に雄マウスを収容する。行動実験のために、マウスは、昼夜逆サイクル（２１：００に明かりをつけ、０９：００に消す）のもとで収容された（１０匹／おり）グループであり、試験は、１０：００と１４：００の間に行う。
【０４７６】
薬物
式（Ｉ）の化合物を１％Ｔｗｅｅｎ８０−生理食塩水溶液に可溶化する。ＤＭＳＯの添加を利用して、溶解度を挙げることができる。化合物は、０．１ｍＬ量で腹腔内投与する。
【０４７７】
尾懸垂試験
精密直線荷重計に接続された尾の吊り具を備えた自動尾懸垂装置（ＴＳＥ  Ｓｙｓｔｅｍｓ，Ｂａｄ  Ｈｏｍｂｕｒｇ，Ｇｅｒｍａｎｙ）を用いる。その尾の吊り具にマウスの尾を１センチメートル挿入し、無刺激性接着テープで固定する。マウスをテーブルの上面から３５ｃｍの高さで６分間、尾で吊り下げる。この時間中に、その荷重計がマウスの動きを記録して、その情報を中央コンピュータに伝達し、その後、それが、そのセッションの間の無動の比率を記録し、全無動継続時間を計算する。
【０４７８】
全無動継続時間を治療に対する一方向分散分析（ＡＮＯＶＡ）における従属変数として用いる。
【０４７９】
本発明を、本発明のある特定の実施態様を参照しながら記載し説明してきたが、本発明の精神および範囲を逸脱することなく様々な変更、変形および置換を本発明において成すことができることは、当業者にはご理解いただけよう。例えば、上に示した本発明の化合物についてのいずれかの適用に関する治療を受けている哺乳動物の応答が変化した結果として、本明細書において上で記載したような特定の投薬量以外の有効な投薬量が適用可能であり得る。同様に、観察される具体的な薬理学的応答は、選択される特定の活性化合物、または製薬用担体が存在するか否か、ならびに調合のタイプおよび利用される投与方式に従って、および依存して変化し得、そうした予想される結果の変化または相違は、本発明の目的および実施に従って考えられるものである。故に、本発明は、後続の特許請求の範囲により定義され、そうした特許請求の範囲は、妥当である限り広く解釈されるものと考える。
【国際調査報告】
2005538120.tif 000120