(57)【要約】ヘテロアリールの結合点に隣接するＮを含むヘテロアリール部分で直接又は架橋を介して置換されたピロール化合物は例えば精神分裂症、不安症、鬱病、双極性障害及びパニック等の精神気分障害の治療や、疼痛、概日リズム障害及び他の疾患の治療に有用なｍＧｌｕＲ５モジュレーターである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005516969.tif 000015
［式中、Ｘ及びＹは各々独立してアリール又はヘテロアリールであり、Ｘ及びＹの少なくとも一方は夫々Ａ又はＢとの結合位置に隣接するＮを含むヘテロアリールであり、
Ｘは場合により１〜７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されており、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換されており、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
いずれのＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている］により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項２】
Ｘが場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項３】
Ｙが場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている請求項２に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項４】
Ｙが場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項５】
Ｘが場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている請求項４に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項６】
Ｘが場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項７】
Ｙが場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている請求項６に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項８】
Ｙが場合により１〜２個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された１，３−チアゾール−２−イルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項９】
Ｘが場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている請求項８に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項１０】
Ｙが場合により１〜３個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたピラゾリルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項１１】
Ｘが場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている請求項１０に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項１２】
３−（ｌ−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾニトリル、
２−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ピリジン、
２−［３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ピリジン、
３−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル、
２−｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン、
２−［１−（３，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン、
２−［１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン、
２−［１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン、
３−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル、
３−（３−ブロモ−４−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５−フルオロベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−（３−メチル−４−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル、
３−（３−クロロ−４−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）−５−フルオロベンゾニトリル、
３−フルオロ−５−［３−（１Ｈ−ピラゾール−１−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ベンゾニトリル、
２−クロロ−６−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン、
２−（ピリジン−３−イルオキシ）−６−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン、
２−クロロ−４−メチル−６−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン、
３−クロロ−５−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル、
２−｛１−［３−フルオロ−５−（ピリジン−３−イルオキシ）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジン、
３−ブロモ−５−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル、
３−メチル−５−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリル、または
３−フルオロ−５−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ベンゾニトリルである請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩。
【請求項１３】
治療上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩と医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物。
【請求項１４】
ｉ）オピエートアゴニスト、ｉｉ）オピエートアンタゴニスト、ｉｉｉ）カルシウムチャンネルアンタゴニスト、ｉｖ）５ＨＴ受容体アゴニスト、ｖ）５ＨＴ受容体アンタゴニスト、ｖｉ）ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ｖｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アゴニスト、ｖｉｉｉ）ＮＭＤＡ受容体アンタゴニスト、ｉｘ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｘ）ＮＫ１アンタゴニスト、ｘｉ）非ステロイド抗炎症薬、ｘｉｉ）ＧＡＢＡ−Ａ受容体モジュレーター、ｘｉｉｉ）ドーパミンアゴニスト、ｘｉｖ）ドーパミンアンタゴニスト、ｘｖ）選択的セロトニン再取込み阻害剤、ｘｖｉ）三環系抗鬱薬、ｘｖｉｉ）ノルエピネフリンモジュレーター、ｘｖｉｉｉ）Ｌ−ＤＯＰＡ、ｘｉｘ）ブスピロン、ｘｘ）リチウム塩、ｘｘｉ）バルプロン酸、ｘｘｉｉ）ニューロンチン、ｘｘｉｉｉ）オランザピン、ｘｘｉｖ）ニコチンアゴニスト、ｘｘｖ）ニコチンアンタゴニスト、ｘｘｖｉ）ムスカリニックアゴニスト、ｘｘｖｉｉ）ムスカリニックアンタゴニスト、ｘｘｖｉｉｉ）選択的セロトニン及びノルエピネフリン再取込み阻害剤（ＳＳＮＲＩ）、ｘｘｉｘ）ヘロイン代用薬、ｘｘｘ）ジスルフィラム、又はｘｘｘｉ）アカンプロセートを更に含有する請求項１３に記載の医薬組成物。
【請求項１５】
前記ヘロイン代用薬がメタドン、レボ−α−アセチルメタドール、ブプレノルフィン又はナルトレキソンである請求項１４に記載の医薬組成物。
【請求項１６】
疼痛の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項１７】
疼痛性障害の治療又は予防方法であって、前記疼痛性障害が急性疼痛、持続性疼痛、慢性疼痛、炎症性疼痛、又は神経障害性疼痛であり、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項１８】
不安症、鬱病、双極性障害、精神病、薬物離脱、禁煙、記憶喪失、認知障害、痴呆、アルツハイマー病、精神分裂症又はパニックの治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項１９】
錐体外路運動機能障害の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項２０】
前記錐体外路運動機能障害がパーキンソン病、進行性筋上麻痺、ハンチントン病、ジルドラツーレット症候群又は遅発性ジスキネジーである請求項１６に記載の方法。
【請求項２１】
不安障害の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項２２】
前記不安障害がパニック発作、広場恐怖症もしくは特定恐怖症、強迫性障害、心的外傷後ストレス障害、急性ストレス障害、全般性不安障害、摂食障害、物質誘発性不安障害、又は不特定不安障害である請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
神経障害性疼痛の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項２４】
パーキンソン病の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項２５】
鬱病の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項２６】
癲癇の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項２７】
炎症性疼痛の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項２８】
認知障害の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項２９】
薬物常用、薬物乱用及び薬物離脱の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項３０】
概日リズム及び睡眠障害の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【請求項３１】
睡眠障害が交代勤務性睡眠障害又は時差ぼけである請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
肥満症の治療又は予防方法であって、治療上有効な量又は予防上有効な量の請求項１に記載の化合物又は医薬的に許容可能なその塩を投与する段階を含む前記方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はヘテロアリール部分で置換されたピロール化合物に関する。特に、本発明はヘテロアリールの結合点に隣接するＮを含むヘテロアリール部分で直接又は架橋を介して置換されており、例えば精神分裂症、不安症、鬱病、パニック、双極性障害、及び概日リズム障害等の精神気分障害の治療や、疼痛、パーキンソン病、認知障害、癲癇、薬物常用、薬物乱用、薬物離脱及び他の疾患の治療に有用なメタボトロピックグルタミン酸受容体サブタイプ５（「ｍＧｌｕＲ５」）モジュレーターであるピロール化合物に関する。
【背景技術】
【０００２】
哺乳動物神経系における主要な興奮性神経伝達物質はグルタミン酸分子であり、ニューロンに結合することにより細胞表面受容体を活性化する。このような表面受容体はイオノトロピック又はメタボトロピックグルタミン酸受容体として特徴付けられる。メタボトロピックグルタミン酸受容体（「ｍＧｌｕＲ」）はグルタミン酸に結合すると細胞内二次メッセンジャー系を活性化するＧ蛋白質結合受容体である。ｍＧｌｕＲの活性化の結果として種々の細胞応答が生じる。特に、ｍＧｌｕＲ１とｍＧｌｕＲ５はホスホリパーゼＣを活性化し、細胞内カルシウムの移動を伴う。
【０００３】
メタボトロピックグルタミン酸受容体サブタイブ５（ｍＧｌｕＲ５）の調節は神経系を冒す疾患の治療に有用である（例えばＷ．Ｐ．Ｊ．Ｍ  Ｓｐｏｏｒｅｎら，Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．，２２：３３１−３３７（２００１）とその引用文献参照）。例えば、最近の報告によると、ｍＧｌｕＲ５は侵害受容プロセスに関与しており、ｍＧｌｕＲ５選択的化合物を使用してｍＧｌｕＲ５を調節すると、急性、持続性及び慢性疼痛［Ｋ  Ｗａｌｋｅｒら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４０：１−９（２００１）；  Ｆ．Ｂｏｒｄｉ，Ａ．Ｕｇｏｌｉｎｉ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，８７１：２２３−２３３（２００１）］、炎症性疼痛［Ｋ  Ｗａｌｋｅｒら、Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，４０：１０−１９（２００１）；  Ｂｈａｖｅら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．４：４１７−４２３（２００１）］並びに神経障害性疼痛［Ｄｏｇｒｕｌら，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．２９２：１１５−１１８（２０００）］等の種々の疼痛状態の治療に有用であることが立証されている。
【０００４】
ｍＧｌｕＲ５のモジュレーターの使用は精神神経障害の治療でも立証されている。例えば、２−メチル−６−（フェニルエチニル）−ピリジン（「ＭＰＥＰ」）等のｍＧｌｕＲ５選択的化合物は不安症や鬱病等の気分障害の動物モデルで有効である［Ｗ．Ｐ．Ｊ．Ｍ  Ｓｐｏｏｒｅｎら，Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｅｘｐ．Ｔｈｅｒ．，２９５：１２６７−１２７５（２０００）；  Ｅ．Ｔａｔａｒｃｚｙｎｓｋａら，Ｂｒｉｔ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１３２：１４２３−１４３０（２００１）；  Ａ．Ｋｌｏｄｚｙｎｓｋａら，Ｐｏｌ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，１３２：１４２３−１４３０（２００１）］。ヒトからの遺伝子発現データによると、ｍＧｌｕＲ５の調節は精神分裂症の治療に有用であるらしい［Ｔ．Ｏｈｎｕｍａら，Ｍｏｌ．Ｂｒａｉｎ．Ｒｅｓ．，５６：２０７−２１７（１９９８）；同，Ｍｏｌ．Ｂｒａｉｎ．Ｒｅｓ．，８５：２４−３１（２０００）］。パーキンソン病等の運動障害の治療におけるｍＧｌｕＲ５の役割とｍＧｌｕＲ５調節化合物の潜在的有用性も報告されている［Ｗ．Ｐ．Ｊ．Ｍ  Ｓｐｏｏｒｅｎら，Ｅｕｒｏｐ．Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４０６：４０３−４１０（２０００）；  Ｈ．Ａｗａｄら，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．２０：７８７１−７８７９（２０００）；  Ｋ．Ｏｓｓａｗａら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．４１：４１３−４２０（２００１）］。他の研究では、認知障害［Ｇ．Ｒｉｅｄｅｌら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９：１９４３−１９５１（２０００）］、癲癇［Ａ．Ｃｈａｐｍａｎら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９：１５６７−１５７４（２０００）］及び神経保護［Ｖ．Ｂｒｕｎｏら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌ．３９：２２２３−２２３０（２０００）］の治療におけるＧｌｕＲ５の役割も立証されている。ｍＧｌｕＲ５ノックアウトマウスとＭＰＥＰを用いた研究によると、これらの受容体の調節が薬物常用、薬物乱用及び薬物離脱の治療に有用であるらしいことも示唆されている［Ｃ．Ｃｈｉａｍｕｌｅｒａら，Ｎａｔｕｒｅ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．４：８７３−８７４（２００１）］。
【０００５】
国際特許公開ＷＯ０１／１２６２７及びＷＯ９９／２６９２７は複素多環式化合物とメタボトロピックグルタミン酸受容体アンタゴニストとしてのその使用について記載している。
【０００６】
環系を含む化合物は多様な治療と用途に有効であることが様々の研究者により記載されている。例えば、国際特許公開ＷＯ９８／２５８８３はカルパイン阻害剤としてのケトベンズアミドを記載しており、ヨーロッパ特許公開ＥＰ８１１６１０と米国特許第５，６７９，７１２号、５，６９３，６７２号及び５，７４７，５４１号は置換ベンゾイルグアニジンナトリウムチャンネル遮断剤を記載しており、米国特許第５，７３６，２９７号は感光組成物として有用な環系を記載している。
【０００７】
しかし、治療薬として最少の副作用でｍＧｌｕＲ５を阻害する新規化合物及び組成物が依然として必要とされている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明はヘテロアリールの結合点に隣接するＮを含むヘテロアリール部分で直接又は架橋を介して置換されており、例えば、精神分裂症、不安症、鬱病、パニック、双極性障害、並びに概日リズム及び睡眠障害（例えば交代勤務性睡眠障害や時差ぼけ）等の精神気分障害の治療や、疼痛、パーキンソン病、認知障害、癲癇、薬物常用、薬物乱用、薬物離脱及び他の疾患の治療に有用なｍＧｌｕＲ５モジュレーターである新規ピロール化合物に関する。本発明は有効量のヘテロアリール部分で置換された新規ピロール化合物と医薬的に許容可能なキャリヤーを含有する医薬組成物も提供する。
【０００９】
本発明は更に、有効量のヘテロアリール部分で置換された新規ピロール化合物の投与による例えば、精神分裂症、不安症、鬱病、パニック、双極性障害、並びに概日リズム及び睡眠障害（例えば交代勤務性睡眠障害や時差ぼけ）等の精神気分障害の治療方法と、疼痛、パーキンソン病、認知障害、癲癇、薬物常用、薬物乱用及び薬物離脱の治療方法も提供する。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明は式（Ｉ）：
【００１１】
【化１】
2005516969.tif 000002
［式中、Ｘ及びＹは各々独立してアリール又はヘテロアリールであり、Ｘ及びＹの少なくとも一方は夫々Ａ又はＢとの結合位置に隣接するＮを含むヘテロアリールであり、
Ｘは場合により１〜７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されており、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換されており、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
いずれＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている］により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩に関する。
【００１２】
１側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
いずれのＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている。
【００１３】
この１側面の１態様において、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
いずれのＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている。
【００１４】
第２の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で更に置換されていてもよく、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で置換されており、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
いずれのＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている。
【００１５】
この第２の側面の１態様において、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
いずれのＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている。
【００１６】
第３の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で置換されていてもよく、
いずれのＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている。
【００１７】
この第３の側面の１態様において、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
いずれのＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている。
【００１８】
第４の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜２個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換された１，３−チアゾール−２−イルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
いずれのＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている。
【００１９】
この第４の側面の１態様において、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜２個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換された１，３−チアゾール−２−イルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
いずれのＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている。
【００２０】
第５の側面において、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜３個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換されたピラゾリルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
いずれＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている。
【００２１】
この第５の側面の１態様において、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ１、Ｒ２、及びＲ３は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ４はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ａは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ９ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｙは場合により１〜２個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ５、−ＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−Ｎ（＝ＮＲ５）ＮＲ６Ｒ７、−ＮＲ５ＣＯＲ６、−ＮＲ５ＣＯ２Ｒ６、−ＮＲ５ＳＯ２Ｒ８、−ＮＲ５ＣＯＮＲ６Ｒ７、−ＳＲ８、−ＳＯＲ８、−ＳＯ２Ｒ８、−ＳＯ２ＮＲ５Ｒ６、−ＣＯＲ５、−ＣＯ２Ｒ５、−ＣＯＮＲ５Ｒ６、−Ｃ（＝ＮＲ５）Ｒ６、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ５）Ｒ６置換基で置換されたピラゾリルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｒ５、Ｒ６、及びＲ７は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ８はＣ１−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｂは−Ｃ０−４アルキル、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＣＯ−Ｃ０−２アルキル−、−Ｃ０−２アルキル−ＮＲ１０ＳＯ２−Ｃ０−２アルキル−又は−ヘテロＣ０−４アルキルであり、
Ｒ９及びＲ１０は各々独立してＣ０−６アルキル、−Ｃ３−７シクロアルキル、ヘテロアリール、又はアリールであり、そのうちの任意のものは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）置換基で置換されており、
Ｒ１１、Ｒ１２及びＲ１３は各々独立してハロゲン、−Ｃ０−６アルキル、−Ｃ０−６アルコキシル、＝Ｏ、＝Ｎ（Ｃ０−４アルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−４アルキル）（Ｃ０−４アルキル）であり、ここでＲ１１、Ｒ１２及びＲ１３の２個は一緒になってピロール部分と縮合したシクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、アリール又はヘテロアリール環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
いずれのＮもＮ−オキシドでもよく、
アルキルの任意のものは場合により１〜９個の独立したハロゲンで置換されている。
【００２２】
従って、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている。
【００２３】
更に、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｙは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている。
【００２４】
更に、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜７個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたアリール又はヘテロアリールであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｙは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている。
【００２５】
更に、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｙは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている。
【００２６】
更に、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている。
【００２７】
更に、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｘは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｙは場合により１〜４個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された２−ピリジルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で置換されている。
【００２８】
更に、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｙは場合により１〜２個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された１，３−チアゾール−２−イルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている。
【００２９】
更に、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｙは場合により１〜２個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換された１，３−チアゾール−２−イルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｘは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている。
【００３０】
更に、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｙは場合により１〜３個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたピラゾリルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されている。
【００３１】
更に、本発明の化合物は式（Ｉ）により表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩であり、式中、
Ｙは場合により１〜３個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたピラゾリルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＹと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で更に置換されていてもよく、
Ｘは場合により１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、ＮＯ２、−Ｃ１−６アルキル、−Ｃ１−６アルケニル、−Ｃ１−６アルキニル、−ＯＲ１、−ＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−Ｎ（＝ＮＲ１）ＮＲ２Ｒ３、−ＮＲ１ＣＯＲ２、−ＮＲ１ＣＯ２Ｒ２、−ＮＲ１ＳＯ２Ｒ４、−ＮＲ１ＣＯＮＲ２Ｒ３、−ＳＲ４、−ＳＯＲ４、−ＳＯ２Ｒ４、−ＳＯ２ＮＲ１Ｒ２、−ＣＯＲ１、−ＣＯ２Ｒ１、−ＣＯＮＲ１Ｒ２、−Ｃ（＝ＮＲ１）Ｒ２、又は−Ｃ（＝ＮＯＲ１）Ｒ２置換基で置換されたフェニルであり、ここで前記置換基の２つは一緒になってＸと縮合したシクロアルキル又はヘテロシクロアルキル環を形成してもよく、また前記−Ｃ１−６アルキル置換基、シクロアルキル環、又はヘテロシクロアルキル環は各々１〜５個の独立したハロゲン、−ＣＮ、−Ｃ１−６アルキル、−Ｏ（Ｃ０−６アルキル）、−Ｏ（Ｃ３−７シクロアルキル）、−Ｏ（アリール）、−Ｏ（ヘテロアリール）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ０−６アルキル）、−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（Ｃ３−７シクロアルキル）、又は−Ｎ（Ｃ０−６アルキル）（アリール）基で置換されている。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３２】
本明細書で使用する「アルキル」及び「アル」で始まる他の基（例えばアルコキシ、アルカノイル、アルケニル、アルキニル等）は直鎖でも分枝鎖でもその組合せでもよい炭素鎖を意味する。アルキル基の例としてはメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、ｓｅｃ−及びｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル等が挙げられる。「アルケニル」、「アルキニル」等の用語は少なくとも１個の不飽和Ｃ−Ｃ結合を含む炭素鎖を意味する。
【００３３】
「シクロアルキル」なる用語はヘテロ原子を含まない炭素環を意味し、一、二及び三環式飽和炭素環や縮合環系が挙げられる。このような縮合環系は１個の部分的又は完全に不飽和の環を含むことができる（例えばベンゼン環を含み、ベンゾ縮合炭素環等の縮合環系を形成する）。シクロアルキルとしてはスピロ縮合環系等の縮合環系が挙げられる。シクロアルキルの例としてはシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、デカヒドロナフタレン、アダマンタン、インダニル、インデニル、フルオレニル、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン等が挙げられる。同様に、「シクロアルケニル」はヘテロ原子を含まず且つ少なくとも１個の非芳香族Ｃ−Ｃ二重結合を含む炭素環を意味し、一、二及び三環式部分飽和炭素環やベンゾ縮合シクロアルケン類が挙げられる。シクロアルケニルの例としてはシクロヘキセニル、インデニル等が挙げられる。
【００３４】
「アリール」なる用語は単環又は相互に縮合した多環である芳香族置換基を意味する。多環から形成される場合には、構成環の少なくとも１個は芳香族である。好適アリール置換基はフェニル及びナフチル基である。
【００３５】
「シクロアルキルオキシ」なる用語は特に指定しない限り短いＣ１−２アルキル部分によりオキシ結合原子に結合したシクロアルキル基を意味する。
【００３６】
「Ｃ０−６アルキル」なる用語は６、５、４、３、２、１個の炭素原子を含むか、又は炭素原子を含まないアルキルを意味する。炭素原子を含まないアルキルはアルキルが末端基である場合には水素原子置換基であり、アルキルが架橋基である場合には直接結合である。
【００３７】
「ヘテロ」なる用語は特に指定しない限り１個以上のＯ、Ｓ、又はＮ原子を意味する。例えば、ヘテロシクロアルキルとヘテロアリールは環内に１個以上のＯ、Ｓ、又はＮ原子（このような原子の混合物も含む）を含む環系を意味する。ヘテロ原子は環炭素原子に置換する。従って、例えばヘテロシクロＣ５アルキルは４〜０個の炭素原子を含む５員環である。ヘテロアリールの例としてはピリジニル、キノリニル、イソキノリニル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、キノキサリニル、フリル、ベンゾフリル、ジベンゾフリル、チエニル、ベンズチエニル、ピロリル、インドリル、ピラゾリル、インダゾリル、オキサゾリル、ベンゾキサゾリル、イソキサゾリル、チアゾリル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、オキサジアゾリル、チアジチアゾリル、トリアゾリル、及びテトラゾリルが挙げられる。ヘテロシクロアルキルの例としてはアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、モルホリニル、テトラヒドロフラニル、イミダゾリニル、ピロリジン−２−オン、ピペリジン−２−オン、及びチオモルホリニルが挙げられる。
【００３８】
「ヘテロＣ０−４アルキル」なる用語は３、２、１個の炭素原子を含むか又は炭素原子を含まないヘテロアルキルを意味する。但し、少なくとも１個のヘテロ原子が存在していなければならない。従って、例えば炭素原子をもたず且つ１個のＮ原子をもつヘテロＣ０−４アルキルは架橋基の場合には−ＮＨ−であり、末端基の場合には−ＮＨ２である。Ｏ又はＳヘテロ原子についても同様の架橋基又は末端基が明らかである。
【００３９】
「アミン」なる用語は特に指定しない限りＣ０−６アルキルで置換された第１級、第２級及び第３級アミンを意味する。
【００４０】
「カルボニル」なる用語は特に指定しない限りカルボニルが末端基である場合にはＣ０−６アルキル置換基を意味する。
【００４１】
「ハロゲン」なる用語はフッ素、塩素、臭素及びヨウ素原子を意味する。
【００４２】
「場合により置換された」なる用語は置換と未置換の両方を含むことを意味する。従って、例えば場合により置換されたアリールとはペンタフルオロフェニル又はフェニル環を意味することができる。更に、場合により置換された多重部分、例えばアルキルアリールはアルキル基とアリール基が場合により置換されていることを意味する。多重部分の１個のみが場合により置換されている場合には特に「アリールが場合によりハロゲン又はヒドロキシルで置換されたアルキルアリール」等と言う。
【００４３】
本明細書に記載する化合物は１個以上の二重結合を含み、従ってシス／トランス異性体及び他の構造異性体でもよい。本発明はこれらの可能な全異性体とこれらの異性体の混合物を含む。
【００４４】
本明細書に記載する化合物は１個以上の不斉中心を含むことができ、従ってジアステレオマー及び光学異性体でもよい。本発明はこれらの可能な全ジアステレオマーとそのラセミ混合物、実質的に純粋なその分割エナンチオマー、可能な全幾何異性体及び医薬的に許容可能なその塩を含む。上記式Ｉは所定位置に明確な空間配置を示していない。本発明は式Ｉの全立体異性体と医薬的に許容可能なその塩を含む。更に、立体異性体の混合物と単離された特定立体異性体も含む。このような化合物を製造するために使用される合成工程の過程や、当業者に公知のラセミ化又はエピマー化工程を使用する際には、このような工程の生成物が立体異性体の混合物となる可能性がある。
【００４５】
「医薬的に許容可能な塩」なる用語は医薬的に許容可能な非毒性塩基又は酸から製造された塩を意味する。本発明の化合物が酸性である場合には無機塩基や有機塩基等の医薬的に許容可能な非毒性塩基からその対応する塩を簡便に製造することができる。このような無機塩基から誘導される塩としてはアルミニウム、アンモニウム、カルシウム、銅（第１及び第２）、第２鉄、第１鉄、リチウム、マグネシウム、マンガン（第１及び第２）、カリウム、ナトリウム、亜鉛等の塩が挙げられる。アンモニウム、カルシウム、マグネシウム、カリウム及びナトリウム塩が特に好ましい。医薬的に許容可能な有機非毒性塩基から誘導される塩としては第１級、第２級及び第３級アミン、並びに環式アミン及び置換アミン（例えば天然及び合成置換アミン）の塩が挙げられる。塩を形成することが可能な他の医薬的に許容可能な有機非毒性塩基としてはイオン交換樹脂、例えばアルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラバミン、イソプロピルアミン、リジン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミン、トロメタミン等が挙げられる。
【００４６】
本発明の化合物が塩基性である場合には、無機酸や有機酸等の医薬的に許容可能な非毒性酸からその対応する塩を簡便に製造することができる。このような酸としては例えば酢酸、ベンゼンスルホン酸、安息香酸、樟脳スルホン酸、クエン酸、エタンスルホン酸、フマル酸、グルコン酸、グルタミン酸、臭化水素酸、塩酸、イセチオン酸、乳酸、マレイン酸、リンゴ酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、粘液酸、硝酸、パモ酸、パントテン酸、リン酸、琥珀酸、硫酸、酒石酸、ｐ−トルエンスルホン酸等が挙げられる。クエン酸、臭化水素酸、塩酸、マレイン酸、リン酸、硫酸及び酒石酸が特に好ましい。
【００４７】
本発明の医薬組成物は活性成分として式Ｉにより表される化合物（又は医薬的に許容可能なその塩）と、医薬的に許容可能なキャリヤー及び場合により他の治療成分又はアジュバントを含む。このような付加治療成分としては例えばｉ）オピエートアゴニスト又はアンタゴニスト、ｉｉ）カルシウムチャンネルアンタゴニスト、ｉｉｉ）５ＨＴ受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、ｉｖ）ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ｖ）ＮＭＤＡ受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、ｖｉ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｖｉｉ）ＮＫ１アンタゴニスト、ｖｉｉｉ）非ステロイド抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、ｉｘ）ＧＡＢＡ−Ａ受容体モジュレーター、ｘ）ドーパミンアゴニスト又はアンタゴニスト、ｘｉ）選択的セロトニン再取込み阻害剤（「ＳＳＲＩ」）及び／又は選択的セロトニン及びノルエピネフリン再取込み阻害剤（「ＳＳＮＲＩ」）、ｘｉｉ）三環系抗鬱薬、ｘｉｖ）ノルエピネフリンモジュレーター、ｘｖ）Ｌ−ＤＯＰＡ、ｘｖｉ）ブスピロン、ｘｖｉｉ）リチウム、ｘｖｉｉｉ）バルプロン酸、ｘｉｘ）ニューロンチン（ガバペンチン）、ｘｘ）オランザピン、ｘｘｉ）ニコチンアゴニスト又はアンタゴニスト（ニコチンを含む）、ｘｘｉｉ）ムスカリニックアゴニスト又はアンタゴニスト、ｘｘｉｉｉ）ヘロイン代用薬（例えばメタドン、レボ−α−アセチルメタドール、ブプレノルフィン又はナルトレキソン）、並びにｘｘｉｖ）ジスルフィラム及びアカンプロセートが挙げられる。組成物としては経口、直腸、局所及び非経口（皮下、筋肉内及び静脈内等）投与に適した組成物が挙げられるが、任意所定症例に最適な経路は特定宿主と、活性成分を投与する疾患の種類及び重篤度によって異なる。医薬組成物は簡便に単位剤形に製造することができ、製薬分野で周知の任意方法により製造することができる。
【００４８】
式Ｉの化合物を含有するクリーム、軟膏、ゼリー、溶液剤、又は懸濁液剤は局所用に利用することができる。本発明の趣旨ではマウスウォッシュやうがい薬も局所用途の範囲に含まれる。
【００４９】
例えば精神分裂症、不安症、鬱病、パニック、双極性障害、並びに概日リズム及び睡眠障害（例えば交代勤務性睡眠障害や時差ぼけ）等の精神気分障害の治療や、ｍＧｌｕＲ５阻害に応答性の疼痛の治療には約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約１４０ｍｇ／ｋｇ体重／日又は患者一人１日当たり約０．５ｍｇ〜約７ｇの用量レベルが有用である。例えば、精神分裂症、不安症、鬱病、パニック、双極性障害、並びに概日リズム及び睡眠障害（例えば交代勤務性睡眠障害や時差ぼけ）は化合物約０．０１ｍｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ体重／日又は患者一人１日当たり約０．５ｍｇ〜約３．５ｇを投与することにより有効に治療することができる。疼痛は化合物約０．０１ｍｇ〜１２５ｍｇ／ｋｇ体重／日又は患者一人１日当たり約０．５ｍｇ〜約５．５ｇを投与することにより有効に治療することができる。更に、当然のことながら上記疾患を予防するためには予防上有効な用量レベルの本発明のｍＧｌｕＲ５阻害化合物を投与することができる。
【００５０】
単一剤形を製造するためにキャリヤー材料と配合することができる活性成分の量は治療する宿主と特定投与方式により異なる。例えば、ヒト経口投与用製剤は活性物質約０．５ｍｇ〜約５ｇを合計組成物の約５〜約９５％の範囲の適量のキャリヤー材料と簡便に配合することができる。単位剤形は一般に活性成分約１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、典型的には２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、５００ｍｇ、６００ｍｇ、８００ｍｇ又は１０００ｍｇを含有する。
【００５１】
しかし、当然のことながら、任意特定患者の特定用量レベルは年齢、体重、一般健康状態、性別、食事、投与時間、投与経路、排泄率、薬剤併用及び治療する特定疾患の重篤度等の種々の因子により異なる。
【００５２】
実際に、本発明の式Ｉにより表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩を活性成分として慣用医薬配合技術により医薬キャリヤーと混和することができる。キャリヤーは例えば経口又は非経口（静脈内等）等の投与に所望される製剤形態に応じて多種多様の形態とすることができる。従って、本発明の医薬組成物は規定量の活性成分を各々含有するカプセル剤、カシェ剤又は錠剤等の経口投与に適した分離単位の形態とすることができる。更に、組成物は散剤、顆粒剤、溶液剤、水性液体懸濁液剤、非水性液剤、水中油エマルション又は油中水液エマルションの形態でもよい。上記一般剤形に加え、式Ｉにより表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩は制御放出手段及び／又は送達装置により投与することもできる。組成物は任意製薬法により製造することができる。一般に、このような方法は１種以上の必要成分を構成するキャリヤーと活性成分を配合する段階を含む。一般に、組成物は活性成分を液体キャリヤー又は微粉固体キャリヤー又はその両者と均一混和することにより製造される。その後、製剤を所望形態に簡便に成形することができる。
【００５３】
従って、本発明の医薬組成物は医薬的に許容可能なキャリヤーと式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能なその塩を含有することができる。式Ｉの化合物又は医薬的に許容可能なその塩と１種以上の他の治療薬として活性な化合物を医薬組成物で併用してもよい。
【００５４】
使用する医薬キャリヤーは例えば固体、液体、又は気体とすることができる。固体キャリヤーの例としては乳糖、石膏、蔗糖、タルク、ゼラチン、寒天、ペクチン、アラビアガム、ステアリン酸マグネシウム、及びステアリン酸が挙げられる。液体キャリヤーの例としては糖蜜、落花生油、オリーブ油、及び水が挙げられる。気体キャリヤーの例としては二酸化炭素と窒素が挙げられる。
【００５５】
経口剤形用組成物を製造するには、任意慣用医薬媒体を使用することができる。例えば、水、グリコール、油類、アルコール類、芳香剤、防腐剤、着色剤等を使用して懸濁液剤、エリキシル剤及び溶液剤等の経口液体製剤を形成することができ、澱粉、糖類、微結晶セルロース、希釈剤、顆粒化剤、滑剤、結合剤、崩壊剤等のキャリヤーを使用して散剤、カプセル剤及び錠剤等の経口固体製剤を形成することができる。投与し易いという理由から、固体医薬キャリヤーを利用する錠剤とカプセル剤が好適経口投与単位である。場合により、標準水性又は非水性技術により錠剤にコーティングしてもよい。
【００５６】
本発明の組成物を含有する錠剤は場合により１種以上の補助成分又はアジュバントを加えて圧縮又は成形により製造することができる。圧縮錠は適当な機械で活性成分を場合により結合剤、滑剤、不活性希釈剤、界面活性剤又は分散剤と混合して散剤や顆粒剤等のさらさらした形態に圧縮することにより製造することができる。成形錠は不活性液体希釈剤で湿潤させた粉末化合物の混合物を適当な機械で成形することにより製造することができる。各錠剤は活性成分約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇを含むことが好ましく、各カシェ剤又はカプセル剤は活性成分約０．１ｍｇ〜約５００ｍｇを含むことが好ましい。従って、錠剤、カシェ剤又はカプセル剤に活性成分０．１ｍｇ、１ｍｇ、５ｍｇ、２５ｍｇ、５０ｍｇ、１００ｍｇ、２００ｍｇ、３００ｍｇ、４００ｍｇ、又は５００ｍｇを配合し、錠剤、カシェ剤又はカプセル剤１錠又は２錠を１日１回、２回、又は３回投与すると簡便である。
【００５７】
非経口投与に適した本発明の医薬組成物は活性化合物の水溶液又は水性懸濁液として製造することができる。例えば、ヒドロキシプロピルセルロース等の適当な界面活性剤を加えることができる。グリセロール、液体ポリエチレングリコール及びその油中混合物中で分散液を製造することもできる。更に、微生物の有害な増殖を防ぐために防腐剤を加えることができる。
【００５８】
注射用に適した本発明の医薬組成物としては滅菌水溶液又は分散液が挙げられる。更に、組成物は前記滅菌注射溶液又は分散液の即席調製用滅菌粉末の形態でもよい。いずれの場合も、最終注射剤形態は無菌でなければならず、注射針を通過し易いように十分流動性でなければならない。医薬組成物は製造及び貯蔵条件下で安定でなければならないので、細菌や真菌等の微生物の汚染作用から保護することが好ましい。キャリヤーは例えば、水、エタノール、ポリオール（例えばグリセロール、プロピレングリコール及び液体ポリエチレングリコール）、植物油、及び適当なその混合物を含む溶媒又は分散媒とすることができる。
【００５９】
本発明の医薬組成物は例えばエアゾール、クリーム、軟膏、ローション、散布剤等の局所用に適した形態とすることができる。更に、組成物は経皮装置で使用するのに適した形態とすることができる。これらの製剤は本発明の式Ｉにより表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩を使用して慣用加工法により製造することができる。１例として、クリーム又は軟膏は親水性材料と水を化合物約５重量％〜約１０重量％と混合して所望コンシステンシーをもつクリーム又は軟膏とすることにより製造される。
【００６０】
本発明の医薬組成物はキャリヤーを固体とする直腸投与に適した形態でもよい。混合物は単位用量座剤を形成することが好ましい。適切なキャリヤーとしてはカカオバターや他の当分野で一般に使用されている材料が挙げられる。座剤はまず組成物を軟化又は溶融キャリヤーと混合した後に冷却し、型で成形することにより簡便に形成することができる。
【００６１】
上記キャリヤー成分に加え、上記医薬製剤は希釈剤、緩衝液、芳香剤、結合剤、界面活性剤、増粘剤、滑剤、防腐剤（酸化防止剤を含む）等の１種以上の付加キャリヤー成分を適宜加えてもよい。更に、製剤を所期レシピエントの血液と等張にするように他のアジュバントを加えてもよい。式Ｉにより表される化合物又は医薬的に許容可能なその塩を含有する組成物は粉末又は濃厚液形態で製造してもよい。
【００６２】
本発明の化合物及び医薬組成物はｍＧｌｕＲ５阻害剤としての生体活性を示すことが判明した。従って、本発明の別の側面は有効量の本発明の化合物の投与による哺乳動物の例えば精神分裂症、不安症、鬱病、パニック、双極性障害、概日リズム及び睡眠障害（例えば交代勤務性睡眠障害や時差ぼけ）、疼痛、パーキンソン病、認知障害、癲癇、薬物常用、薬物乱用及び薬物離脱即ちｍＧｌｕＲ５の阻害により改善可能な疾病の治療である。「哺乳動物」なる用語はヒトと他の動物（例えばイヌ、ネコ、ウマ、ブタ及びウシ）を意味する。従って、当然のことながらヒト以外の哺乳動物の治療はヒト疾患である上記例に相関する臨床疾患の治療である。
【００６３】
更に、上述のように、本発明の化合物は他の治療化合物と併用することができる。特に、本発明のｍＧｌｕＲ５阻害化合物はｉ）オピエートアゴニスト又はアンタゴニスト、ｉｉ）カルシウムチャンネルアンタゴニスト、ｉｉｉ）５ＨＴ受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、ｉｖ）ナトリウムチャンネルアンタゴニスト、ｖ）ＮＭＤＡ受容体アゴニスト又はアンタゴニスト、ｖｉ）ＣＯＸ−２選択的阻害剤、ｖｉｉ）ＮＫ１アンタゴニスト、ｖｉｉｉ）非ステロイド抗炎症薬（「ＮＳＡＩＤ」）、ｉｘ）ＧＡＢＡ−Ａ受容体モジュレーター、ｘ）ドーパミンアゴニスト又はアンタゴニスト、ｘｉ）選択的セロトニン再取込み阻害剤（「ＳＳＲＩ」）及び／又は選択的セロトニン及びノルエピネフリン再取込み阻害剤（「ＳＳＮＲＩ」）、ｘｉｉ）三環系抗鬱薬、ｘｉｉｉ）ノルエピネフリンモジュレーター、ｘｉｖ）Ｌ−ＤＯＰＡ、ｘｖ）ブスピロン、ｘｖｉ）リチウム、ｘｖｉｉ）バルプロン酸、ｘｖｉｉｉ）ニューロンチン（ガバペンチン）、ｘｉｘ）オランザピン、ｘｘ）ニコチンアゴニスト又はアンタゴニスト（ニコチンを含む）、ｘｘｉ）ムスカリニックアゴニスト又はアンタゴニスト、ｘｘｉｉ）ヘロイン代用薬（例えばメタドン、レボ−α−アセチルメタドール、ブプレノルフィン又はナルトレキソン）、並びにｘｘｉｉｉ）ジスルフィラム及びアカンプロセートと有利に併用することができる。
【００６４】
本明細書で使用する略語は下表に示す意味をもつ。下表に示さない略語は特に指定しない限りそれらが通常使用されている意味をもつ。
【００６５】
【表１】
2005516969.tif 000003
2005516969.tif 000004
【００６６】
【表２】
2005516969.tif 000005
【００６７】
生物活性を立証するアッセイ
マウス繊維芽細胞Ｌｔｋ−細胞（ｈｍＧｌｕＲ５ａ／Ｌ３８−２０細胞株）で安定に発現されるｈｍＧｌｕＲ５ａ受容体に対して本発明の化合物を試験し、蛍光Ｃａ＋＋感受性色素ｆｕｒａ−２を使用して［Ｃａ＋＋］ｉの変化を測定することにより活性を検出した。ｈｍＧｌｕＲ５ａを安定に発現するマウス繊維芽細胞Ｌｔｋ−細胞（ＬＭ５ａ細胞株）でＩｎｓＰアッセイを実施した。国際特許公開ＷＯ０１１６１２１に記載されているアッセイを使用することができる。
【００６８】
カルシウム流量アッセイ
マウス繊維芽細胞Ｌｔｋ−細胞（ｈｍＧｌｕＲ５ａ／Ｌ３８−２０細胞株）で安定に発現されるｈｍＧｌｕＲ５ａ受容体に対して化合物の活性を試験した。一般にＤａｇｇｅｔｔら，Ｎｅｕｒｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ３４：８７１−８８６（１９９５）参照。蛍光カルシウム感受性色素ｆｕｒａ−２を使用して細胞内カルシウム（［Ｃａ２＋］ｉ）の変化を測定することにより受容体活性を検出した。ｈｍＧｌｕＲ５ａ／Ｌ３８−２０細胞を９６ウェルプレートに撒き、３μＭ  ｆｕｒａ−２を１時間ロードした。取込まれなかった色素を細胞から洗い流し、完全自動プレート操作液体送達システムに組込まれる９６チャンネルフルオリメーター（ＳＩＢＩＡ−ＳＡＩＣ，Ｌａ  Ｊｏｌｌａ，ＣＡ）に細胞プレートを移した。キセノン光源を光学フィルターと組合せて細胞を３５０及び３８５ｎｍで励起した。ダイクロイックミラーと５１０ｎｍインターフェースフィルターを通して試料から発光を集光し、冷却ＣＣＤカメラ（Ｐｒｉｎｃｅｔｏｎ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ）に導いた。画像対を約１秒毎に捕捉し、バックグラウンドサブトラクション後に比率画像を生成した。２０秒間の基線読取り後に、ＥＣ８０濃度のグルタミン酸（１０μＭ）をウェルに加え、応答を更に６０秒間測定した。スクリーニング化合物の存在下でグルタミン酸により誘発される［Ｃａ＋］ｉの増加をグルタミン酸単独（陽性対照）の応答に比較した。
【００６９】
ホスファチジルイノシトール加水分解（ＰＩ）アッセイ
Ｂｅｒｒｉｄｇｅら［Ｂｅｒｒｉｄｇｅら，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｊ．２０６：５８７−５９５０（１９８２）；及びＮａｋａｊｉｍａら，Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２６７：２４３７−２４４２（１９９２）］により記載されている方法を若干変更してイノシトールリン酸アッセイを実施した。ｈｍＧｌｕＲ５を発現するマウス繊維芽細胞Ｌｔｋ−細胞（ｈｍＧｌｕＲ５／Ｌ３８−２０細胞）を２４ウェルプレートに８ｘ１０５細胞／ウェルの密度で撒いた。［３Ｈ］−イノシトール（Ａｍｅｒｓｈａｍ  ＰＴ６−２７１；Ａｒｌｉｎｇｔｏｎ  Ｈｅｉｇｈｔｓ、Ｉｌｌ．；  比活性＝１７．７Ｃｉ／ｍｍｏｌ）１μＣｉを各ウェルに加え、１６時間３７℃で培養した。細胞を２回洗浄し、標準Ｈｅｐｅｓ緩衝塩類緩衝液（ＨＢＳ；１２５ｍＭ  ＮａＣｌ、５ｍＭ  ＫＣＩ、０．６２ｍＭ  ＭｇＳＯ４、１．８ｍＭ  ＣａＣｌ２、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、６ｍＭグルコース、ｐＨ７．４に調整）０．５ｍＬ中で４５分間培養した。１０ｍＭ  ＬｉＣｌを加えたＨＢＳで細胞を洗浄し、緩衝液４００μＬを各ウェルに加えた。細胞を３７℃で２０分間培養した。試験のために、本発明の実施で使用した１０Ｘ化合物（ＨＢＳ／ＬｉＣｌ（１００ｍＭ）中で調製）５０μＬを加え、１０分間培養した。１０μＭグルタミン酸を加えることにより細胞を活性化し、プレートを１時間３７℃で放置した。氷冷メタノール１ｍＬを各ウェルに加えることにより培養を終了した。イノシトールリン酸（ＩＰ）を分離するために、細胞をウェルから掻き取り、番号を付けたガラス試験管に入れた。クロロホルム１ｍＬを各試験管に加え、試験管を混合し、遠心により相分離した。ＩＰをＤｏｗｅｘアニオン交換カラム（ＡＧ  １−Ｘ８  １００−２００メッシュギ酸形）で分離した。上部水層（７５０μＬ）をＤｏｗｅｘカラムに加え、カラムを蒸留水３ｍＬで溶出させた。溶出液を捨て、カラムを６０ｍＭギ酸アンモニウム／５ｍＭ  Ｂｏｒａｘ１０ｍＬで洗浄し、同様に廃液として捨てた。最後に、カラムを８００ｍＭギ酸アンモニウム／０．１Ｍギ酸４ｍＬで溶出させ、試料をシンチレーションバイアルに集めた。シンチレーターを各バイアルに加えてバイアルを振盪し、２時間後にシンチレーションカウンターでカウントした。所定の典型的化合物で処理した細胞におけるホスファチジルイノシトール加水分解を化合物の不在下にアゴニスト単独で処理した細胞中のホスファチジルイノシトール加水分解と比較した。
【００７０】
本願の化合物はカルシウム流量アッセイでＩＣ５０値が１０μＭ未満であるか又はＰＩアッセイで濃度１００μＭの阻害が＞５０％であることから明らかなようにｍＧｌｕＲ５阻害活性をもつ。化合物はカルシウム流量アッセイのＩＣ５０値が１μＭ未満であり、ＰＩアッセイのＩＣ５０値が１０μＭ未満であることが好ましい。化合物はカルシウム流量アッセイのＩＣ５０値が１００ｎＭ未満であり、ＰＩアッセイのＩＣ５０値が１μＭ未満であることがより好ましい。
【００７１】
実施例１〜２２はカルシウム流量アッセイでＩＣ５０値が１０μＭ未満であるか及び／又はＰＩアッセイで濃度１００μＭの阻害が＞５０％であることから明らかなようにｍＧｌｕＲ５阻害活性をもつ。
【００７２】
以下の実施例は本発明の所定の好適態様の例証を目的とし、発明を限定するものではない。
【００７３】
特に指定しない限り、実験手順は以下の条件下で実施した。全操作は室温即ち１８〜２５℃の範囲の温度で実施した。溶媒の蒸発はロータリーエバポレーターを使用して減圧下（６００〜４０００パスカル：４．５〜３０ｍｍＨｇ）に６０℃までの浴温度で実施した。反応の進行は薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により追跡し、例証のみの目的で反応時間を示す。融点は未補正値であり、「ｄ」は分解を示す。記載する融点は記載通りに調製した材料で得られた値である。調製物によっては多形の結果として異なる融点で材料が分離する場合もある。全終産物の構造と純度はＴＬＣ、質量分析、核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトロメトリー又は微量分析データの少なくとも１種により確かめた。収率を記載する場合には例証に過ぎない。ＮＭＲデータを記載する場合には、主要診断プロトンのデルタ（δ）値として示し、指定溶媒を使用して３００ＭＨｚ、４００ＭＨｚ又は５００ＭＨｚで測定し、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する１００万分率（ｐｐｍ）として表す。シグナル形は慣用略語を使用し、ｓ．一重項；ｄ．二重項；ｔ．三重項；ｍ．多重項；ｂｒ．広幅等である。更に、「Ａｒ」は芳香族シグナルを意味する。化学記号はその通常通りの意味であり、以下の略語を使用する。ｖ（容量）、ｗ（重量）、ｂ．ｐ．（沸点）、ｍ．ｐ．（融点）、Ｌ（リットル）、ｍＬ（ミリリットル）、ｇ（グラム）、ｍｇ（ミリグラム）、ｍｏｌ（モル）、ｍｍｏｌ（ミリモル）、ｅｑ（当量）。
【００７４】
合成方法
本発明の化合物は以下の方法に従って製造することができる。置換基は特に指定しない限り式Ｉと同じであるか、又は当業者に自明のものである。
【００７５】
本発明の別の態様によると、上記ヘテロアリール置換ピロール化合物の製造方法が提供される。例えば、上記複素環化合物の多くは当分野で周知の合成化学技術（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａ．Ｒ．とＲｅｅｓ，Ｃ．Ｗ．編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９８４参照）を使用して式（Ｉ）のヘテロアリール置換ピロールから製造することができる。
【００７６】
下記スキーム１〜５において、Ｘ及びＹは上記に定義した通りである。他の変数についてはそれらが使用されている状況から当業者に自明である。
【００７７】
【化２】
2005516969.tif 000006
【００７８】
上記スキーム１によると、（当分野で周知の合成化学技術を使用して製造した）アニリン部分を含む環系Ｘを適当な溶媒（例えばＥｔＯＨ，ＴＨＦ，ＤＭＥ，ＤＭＦ等）中で１，４−ジカルボニル又はその等価物と３０℃〜１５０℃の温度で１〜１８時間反応させ、置換ピロールを形成する。次に、金属触媒架橋反応を生じることが可能な官能基Ａ（例えばハロゲン又はトリフルオロメタンスルホン酸等）でピロールの３位を誘導体化する。例えば、Ａ基はブロモトリメチルシランを使用して導入可能な臭素原子とすることができる（例えばＰａｇｎｏｎｉ，Ｕ．Ｇ．；Ｐｉｎｅｔｔｉ，Ａ．Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌ．Ｃｈｅｍ．１９９３，３０，６１７−６２１参照）。
【００７９】
【化３】
2005516969.tif 000007
【００８０】
次に、誘導体化したピロールを金属触媒架橋条件下にＹ部分と反応させる（スキーム２）（式中、Ｅは金属触媒架橋反応を生じることが可能な金属又はメタロイド種、例えばＢ（ＯＲ）２、Ｌｉ、ＭｇＨａｌ、ＳｎＲ３、ＺｎＨａｌ、ＳｉＲ３等である）。カップリングは適当な溶媒（例えばＴＨＦ、ＤＭＥ、トルエン、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ等）中でＰｄ（ＰＰｈ３）４等の均一触媒又は炭素担持Ｐｄ等の不均一触媒により促進することができる。一般に、反応混合物にはＫ２ＣＯ３、ＮＥｔ３等の塩基も存在する。ＣｓＦ等の他の助触媒も使用してもよい。カップリング反応は一般に反応温度を数時間かけて約０℃から室温までゆっくりと上げることにより進行させる。次に反応混合物を室温に維持するか、又は３０℃〜１５０℃の任意温度まで加熱する。次に反応混合物を適当な温度温度に約４〜４８時間維持するが、一般には約１８時間で十分である（例えばＭｉｙａｕｒａ，Ｎ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，２４５７−２４８３参照）。反応からの生成物は溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等の標準技術を使用して単離精製することができる。本発明の別の態様をスキーム３に示す。
【００８１】
【化４】
2005516969.tif 000008
【００８２】
上記スキームによると、（当分野で周知の合成化学技術を使用して製造した）場合により置換されたピロール中の遊離環窒素をＰ基で保護する（Ｐはトリアルキルもしくはトリアリールシラン、アリールスルホニル又はアルキルカルバメート保護基等とすることができる）。次に、金属触媒架橋反応を生じることが可能な官能基Ａ（例えばハロゲン又はトリフルオロメタンスルホン酸等）でピロールの３位を誘導体化する。例えば、Ａ基は分子ヨウ素と酢酸第２水銀を使用して導入可能なヨウ素とすることができる（例えばＢｒａｙ，Ｂ．Ｌ．ら．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，６３１７−６３２８参照）。
【００８３】
【化５】
2005516969.tif 000009
【００８４】
次に、誘導体化したピロールを金属触媒架橋条件下にＹ部分と反応させる（スキーム４）（式中、Ｅは金属触媒架橋反応を生じることが可能な金属又はメタロイド種、例えばＢ（ＯＲ）２、ＺｎＨａｌ、Ｌｉ、ＭｇＨａｌ、ＳｎＲ３、ＳｉＲ３等である）。カップリングは適当な溶媒（例えばＴＨＦ、ＤＭＥ、トルエン、ＭｅＣＮ、ＤＭＦ、Ｈ２Ｏ等）中でＰｄ（ＰＰｈ３）４等の均一触媒又は炭素担持Ｐｄ等の不均一触媒により促進することができる。必要に応じて反応混合物にはＫ２ＣＯ３、ＮＥｔ３等の塩基も存在する。ＣｓＦ等の他の助触媒も使用してもよい。カップリング反応は一般に反応温度を数時間かけて約０℃から室温までゆっくりと上げることにより進行させる。次に反応混合物を室温に維持するか、又は３０℃〜１５０℃の任意温度まで加熱する。次に反応混合物を適当な温度温度に約４〜４８時間維持するが、一般には約１８時間で十分である（例えばＭｉｙａｕｒａ，Ｎ．；Ｓｕｚｕｋｉ，Ａ．Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．１９９５，９５，２４５７−２４８３又はＮｅｇｉｓｈｉ，Ｅ．；Ｌｉｕ，Ｆ．Ｐａｌｌａｄｉｕｍ  ｏｒ  Ｎｉｃｋｅｌ  ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  ｗｉｔｈ  Ｏｒｇａｎｏｍｅｔａｌｓ  Ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  Ｚｉｎｃ，Ｍａｇｎｅｓｉｕｍ，Ａｌｕｍｉｎｉｕｍ  ａｎｄ  Ｚｉｒｃｏｎｉｕｍ．Ｉｎ  Ｍｅｔａｌ−ｃａｔａｌｙｚｅｄ  Ｃｒｏｓｓ−ｃｏｕｐｌｉｎｇ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ  Ｄｉｅｄｅｒｉｃｈ，Ｆ．；Ｓｔａｎｇ，Ｐ．Ｊ．編．Ｗｉｌｅｙ，Ｗｅｉｎｈｅｉｍ，Ｇｅｒｍａｎｙ，１９９８；ｐｐ１−４２参照）。反応からの生成物は溶媒抽出、クロマトグラフィー、結晶化、蒸留等の標準技術を使用して単離精製することができる。
【００８５】
【化６】
2005516969.tif 000010
【００８６】
スキーム５に示すように、次にピロールをＢ基で置換されたＸ種とカップリングしてもよい。ＢはＦ等の良好なアリール脱離基とすることができ、Ｘは電子欠損種であるか又は１個以上の電子求引性置換基（例えばＮＯ２、ＣＮ等）をもち、カップリング反応は約６０℃〜約２５０℃の温度範囲で熱的に実施することができる。一般に、この反応はＤＭＳＯ、ＤＭＦ、ＤＭＡ、Ｈ２Ｏ等の適当な溶媒中で塩基（例えばピリジン、ＮＥｔ３、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３等）の存在下に１時間〜約７２時間実施されるが、一般に１８時間で十分である（例えばＲｕｓｓｅｌｌ，Ｓ．Ｓ．；Ｊａｈａｎｇｉｒ；Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．１９９４，２４，１２３−１３０参照）。
【００８７】
あるいは、Ｂは金属触媒架橋反応を生じることが可能な良好な脱離基（例えばハロゲン又はトリフルオロメタンスルホン酸等）でもよい。一般に、反応はジオキサン、ＤＭＳＯ、ＤＭＡ、ＤＭＦ等の適当な溶媒中で適当な塩基（例えばＫ３ＰＯ４、Ｃｓ２ＣＯ３、Ｋ２ＣＯ３等）の存在下に触媒量の銅（Ｉ）塩とジアミンリガンドを使用して実施される（例えばＫｌａｐｅｒｓ，Ａ．；Ａｎｔｉｌｌａ，Ｊ．Ｃ．；Ｈｕａｎｇ，Ｘ．；Ｂｕｃｈｗａｌｄ，Ｓ．Ｌ  Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ  Ｓｏｃ．２００１，印刷中参照）。
【００８８】
更に、上記複素環化合物の多くは当分野で周知の他の合成化学技術（Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｋａｔｒｉｔｚｋｙ，Ａ．Ｒ．とＲｅｅｓ，Ｃ．Ｗ．編，Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ，Ｏｘｆｏｒｄ，１９８４とその引用文献参照）を使用して製造することができる。
【００８９】
化合物１
２−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジンの合成
ブロモトリメチルシラン（１０．９ｍＬ，８４ｍｍｏｌ）を０℃でＭｅＣＮ（２００ｍＬ）中ＤＭＳＯ（５．７ｍＬ，８４ｍｍｏｌ）に加えた。１０分間撹拌後、ＭｅＣＮ（５０ｍＬ）中２−（１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン（１０ｇ，７０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を０℃で撹拌し、３時間かけて室温にした。Ｈ２Ｏ（１５０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（１５０ｍＬ）を加え、反応混合物を振盪し、ＥｔＯＡｃ層を分離し、水層にＥｔＯＡｃ（３ｘ１５０ｍＬ）を加えて振盪した。有機層を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮すると茶色油状物が得られた。ＬＣＭＳによると、２−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジンへの良好な変換が判明し、これをそれ以上精製せずに使用した。
（ＭＳ（ＥＳＩ）２２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１】
【００９０】
３−（１−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾニトリルの合成
２−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン（１．３４ｇ，２ｍｍｏｌ）、３−シアノフェニルボロン酸（０．５９ｇ，４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５６０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１８ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）の混合物に溶かし、１５分間Ａｒ（ｇ）で脱気した。次に反応混合物を８４℃に１８時間加熱した。この時点で３−シアノフェニルボロン酸を更に０．２５当量（０．１５ｇ，１ｍｍｏｌ）加え、加熱を続けた。合計４２時間後に反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加え、反応混合物を振盪し、ＥｔＯＡｃ層を分離し、水層にＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）を加えて振盪した。有機層を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮すると黄色油状物が得られた。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（３：７）を溶離液としてこれをシリカゲル液体クロマトグラフィーにより精製すると、白色蝋状固体が得られ、ジクロロメタンを溶離液としてシリカゲル液体クロマトグラフィーにより更に精製すると、３−（ｌ−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−３−イル）ベンゾニトリルが無色油状物として得られた。。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ，３００ＭＨｚ）δ８．４９−８．５２（１Ｈ，ｍ），７．６６（１Ｈ，ｄｄｄ），７．４７−７．５１（２Ｈ，ｍ），７．３３−７．３９（３Ｈ，ｍ），７．２４（１Ｈ，ｄｄｄ），６．９１（１Ｈ，ｄ），６．５１−６．５２（１Ｈ，ｍ），６．４３（１Ｈ，ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）２４６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２】
【００９１】
２−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル｝ピリジンの合成
２−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン（１．３４ｇ，２ｍｍｏｌ）、３−クロロフェニルボロン酸（０．６２ｇ，４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５６０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１８ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）の混合物に溶かし、１５分間Ａｒ（ｇ）で脱気した。次に反応混合物を８４℃に１８時間加熱した。この時点で３−クロロフェニルボロン酸を更に０．２５当量（０．１６ｇ，１ｍｍｏｌ）加え、加熱を続けた。合計４２時間後に反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加え、反応混合物を振盪し、ＥｔＯＡｃ層を分離し、水層にＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）を加えて振盪した。有機層を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮すると黄色油状物が得られた。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（３：７）を溶離液としてこれをシリカゲル液体クロマトグラフィーにより精製すると、白色固体が得られ、分取ＨＰＬＣにより更に精製すると、２−［３−（３−クロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ピリジンが白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ，３００ＭＨｚ）δ８．５２−８．５４（１Ｈ，ｍ），７．６１（１Ｈ，ｄｄｄ），７．３５−７．３７（１Ｈ，ｍ），７．２８（１Ｈ，ｓ），７．１５−７．２４（３Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｄｄｄ），６．８６（１Ｈ，ｄ），６．４７−６．４８（１Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）２５５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３】
【００９２】
２−［３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ピリジンの合成
２−（３−ブロモ−１Ｈ−ピロール−１−イル）ピリジン（１．３４ｇ，２ｍｍｏｌ）、３−メトキシフェニルボロン酸（０．６１ｇ，４ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１１６ｍｇ，０．１ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（５６０ｍｇ，４ｍｍｏｌ）をＤＭＥ（１８ｍＬ）とＨ２Ｏ（２ｍＬ）の混合物に溶かし、１５分間Ａｒ（ｇ）で脱気した。次に反応混合物を８４℃に１８時間加熱した。この時点で３−メトキシフェニルボロン酸を更に０．２５当量（０．１５ｇ，１ｍｍｏｌ）加え、加熱を続けた。合計４２時間後に反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（４０ｍＬ）とＥｔＯＡｃ（４０ｍＬ）を加え、反応混合物を振盪し、ＥｔＯＡｃ層を分離し、水層にＥｔＯＡｃ（２ｘ３０ｍＬ）を加えて振盪した。有機層を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮すると黄色油状物が得られた。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（３：７）を溶離液としてこれをシリカゲル液体クロマトグラフィーにより精製すると、白色固体が得られ、分取ＨＰＬＣにより更に精製すると、２−［３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ピリジンが白色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ，３００ＭＨｚ）δ８．５２−８．５４（１Ｈ，ｍ），７．５５（１Ｈ，ｄｄｄ），７．３８−７．３９（１Ｈ，ｍ），７．１５−７．２１（２Ｈ，ｍ），６．７６−６．８５（４Ｈ，ｍ），６．４６−６．４８（１Ｈ，ｍ），６．４１（１Ｈ，ｄｄ）。ＭＳ（ＥＳＩ）２５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【００９３】
化合物２
３−ヨード−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロールの合成
Ｂｒａｙ，Ｂ．Ｌ．ら．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９０，５５，６３１７−６３２８の方法に従って３−ヨード−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロールを製造した。
【００９４】
化合物３
２−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジンの合成
３−ヨード−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール（１．０ｇ，２．８７ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２７ｍｇ，０．１０３ｍｍｏｌ）及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（８０ｍｇ，０．０６９ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）溶液をＡｒ（ｇ）で１５点分間脱気した後、２−ブロモ（ピリジン−２−イル）亜鉛（０．５Ｍ溶液１１．５ｍＬ，５．７４ｍｍｏｌ）を加え、更に１５分間脱気を続けた。反応混合物を７０℃で５時間撹拌し、ＬＣ／ＭＳにより監視した。反応混合物をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）でクエンチした後、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出し、有機抽出液を合わせてブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮し、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：９）を溶離液として粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、２−［ｌ−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジンが透明油状物として得られ、それ以上精製せずに以下のように使用した。
【００９５】
化合物４
２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジンの合成
２−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジン（１ｇ，３．２ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ溶液３．８４ｍＬ，３．８４ｍｍｏｌ）を加えた。１０分間室温で撹拌後、反応を完了した。反応混合物をＨ２Ｏ（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出し、有機抽出液を合わせてブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮し、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１）を溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジンが固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ，３００ＭＨｚ）δ８．５５（ｄｄｄ，１Ｈ），７．６５（ｄｔ，１Ｈ），７．５４（ｄｄ，１Ｈ），７．４６−７．４３（ｄ，１Ｈ），７．０７（ｄｄｄ，１Ｈ），６．８５（ｄｄ，１Ｈ），６．７４（ｄｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）１４５．１（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例４】
【００９６】
３−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリルの合成
２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン（０．１４４ｇ，１．０ｍｍｏｌ）、３−フルオロベンゾニトリル（１．２１ｇ，１０ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．２７６ｇ，２ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（０．５ｍＬ）中１４５℃に１４時間加熱した。この時間後に反応混合物を室温まで冷却し、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出し、有機抽出液を合わせてブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮し、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（２：３）を溶離液として残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、白色固体が得られ、ジクロロメタン−ヘキサンから再結晶させると、３−（３−ピリジン−２−イル−１Ｈ−ピロール−１−イル）ベンゾニトリルが白色結晶として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ，３００ＭＨｚ）δ８．５９（ｄｄｄ，１Ｈ），７．７８−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．６８（ｄｄ，１Ｈ），７．６２−７．５３（ｍ，３Ｈ），７．１７−７．１１（ｍ，２Ｈ），６．８９（ｄｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）２４６．１（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例５】
【００９７】
塩酸２−｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジンの合成
実施例４に記載の手順に従い、２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン（０．０７２ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．８２ｇ，５．０ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．１３８ｇ，１．０ｍｍｏｌ）を使用して塩酸２−｛１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジンをオレンジ色固体として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）８．６０（ｄ，１Ｈ），８．４９−８．４６（ｍ，２Ｈ），８．３６（ｄ，１Ｈ），７．９８−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．８０−７．７１（ｍ，３Ｈ），７．６２（ｔ，１Ｈ），７．１３（ｄｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）２８９．０（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例６】
【００９８】
塩酸２−［１−（３，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジンの合成
２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン（０．０７２ｇ，０．５ｍｍｏｌ）、１，３−ジクロロ−５−ヨードベンゼン（０．１６３ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（０．３６０ｇ，２ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．２２３ｇ，１．０５ｍｍｏｌ）のジオキサン溶液を１０分間脱気した後、ヨウ化銅（Ｉ）（０．０３８ｇ，０．２ｍｍｏｌ）を加え、混合物を更に１０分間脱気した。混合物を１１０℃まで４時間加熱した。反応混合物をブラインでクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出し、有機抽出液を合わせてブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮し、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：４）を溶離液として残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、白色固体が得られた。粗材料をＴＨＦ（５ｍＬ）に溶かし、ジエチルエーテル中１Ｍ  ＨＣｌ  １．２当量を加え、得られた沈殿を濾過すると、塩酸２−［１−（３，５−ジクロロフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジンが白色固体として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ８．６０（ｄ，１Ｈ），８．５０（ｄｄ，１Ｈ），８．４１（ｄｄ，１Ｈ），８．３４（ｄ，１Ｈ），７．８０−７．６９（ｍ，３Ｈ），７．５９（ｄｄ，１Ｈ），７．５０−７．４９（ｍ，１Ｈ），７．１１−７．０９（ｄｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）２８９．０（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例７】
【００９９】
塩酸２−［１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル｝ピリジンの合成
実施例６に記載の手順に従い、２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン（０．０７２ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、１−ヨード−３−メチルベンゼン（０．１３０ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（０．３６０ｇ，２ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．２２３ｇ，１．０５ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（１）（０．０３８ｇ，０．２ｍｍｏｌ）を使用して２−［ｌ−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジンを得た。この材料をジエチルエーテル中１Ｍ  ＨＣｌ  １．２当量で処理すると、塩酸２−［１−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジンが白色固体として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ８．４６（ｄ，１Ｈ），８．３５（ｄｄ，１Ｈ），８．２４−８．２０（ｍ，２Ｈ），７．６５−７．６０（ｍ，１Ｈ），７．４１−７．３８（ｍ，２Ｈ），７．３４−７．３２（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１Ｈ），６．９７（ｄｄ，１Ｈ），２．３７（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）２３５．３（Ｍ＋＋Ｈ）。
【実施例８】
【０１００】
塩酸２−［１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジンの合成
実施例６に記載の手順に従い、２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）ピリジン（０．０７２ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）、１−ブロモ−３−メトキシベンゼン（０．１１３ｇ，０．６ｍｍｏｌ）、１，１０−フェナントロリン（０．３６０ｇ，２ｍｍｏｌ）及びリン酸カリウム（０．２２３ｇ，１．０５ｍｍｏｌ）とヨウ化銅（Ｉ）（０．０３８ｇ，０．２ｍｍｏｌ）を使用して２−［１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジンを得た。この材料をジエチルエーテル中１Ｍ  ＨＣｌ  １．２当量で処理すると、塩酸２−［１−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］ピリジンが白色固体として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ８．５５（ｄ，１Ｈ），８．４５（ｄｄ，１Ｈ），８．３３−８．２９（ｍ，２Ｈ），７．７４−７．６９（ｍ，１Ｈ），７．５１（ｄｄ，１Ｈ），７．４８−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２１−７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｄｄ，１Ｈ），７．００−６．９７（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）２５１．１（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０１０１】
化合物５
２−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１，３−チアゾールの合成
３−ブロモ−１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール（０．６９１ｇ，２．２８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）溶液に−７８℃でｔ−ブチリルチウム（ヘプタン中１．７Ｍ溶液２．８３ｍＬ，４．８０ｍｍｏｌ）を加えた。溶液を−７８℃で４５分間撹拌した後、硼酸トリメチル（２．３８ｇ，２２．８ｍｍｏｌ）を加え、−７８℃で２０分間撹拌した。反応混合物を室温まで昇温させた後、再び−７８℃まで冷却し、その後、メタノール：水（Ｖ：Ｖ＝１：１，０．９ｍＬ）を加え、溶液を室温まで昇温させた。反応混合物をブライン（１０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせてブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮すると、粗１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イルボロン酸が得られ、それ以上精製せずに使用した。
【０１０２】
粗１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イルボロン酸、２−ブロモ−１，３−チアゾール（０．２０６ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）及び炭酸カリウム（０．１７４ｇ，１．２６ｍｍｏｌ）をベンゼン（１０ｍＬ）、メタノール（１ｍＬ）及び水（１ｍＬ）に溶かした溶液をアルゴン下に１５分間脱気した。テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（４０ｍｇ，０．０３４ｍｍｏｌ）を加え、反応混合物を更に１５分間脱気した後、７０℃で１４時間撹拌した。反応混合物を水（３０ｍＬ）でクエンチした後、ＥｔＯＡｃ（３ｘ３０ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層を合わせてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮した。ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１）を溶離液として粗残渣をシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、２−［ｌ−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１，３−チアゾールが茶色油状物として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ，３００ＭＨｚ）δ７．６８（ｄ，１Ｈ），７．３７−７．３６（ｍ，１Ｈ），７．０８（ｄ，１Ｈ），７．７６−７．７５（ｍ，１Ｈ），６．７０（ｄｄ，１Ｈ），１．４６（ｈ，３Ｈ），１．０９（ｄ，１８Ｈ）。
【０１０３】
化合物６
２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾールの合成
２−［１−（トリイソプロピルシリル）−１Ｈ−ピロール−３−イル］−１，３−チアゾール（０．２００ｇ，０．６７１ｍｍｏｌ）の無水ＴＨＦ（２ｍＬ）溶液にＴＢＡＦ（ＴＨＦ中１Ｍ１ｍＬ，ｌｍｍｏｌ）を加え、２０分間室温で撹拌後、反応を完了した。反応混合物を水（４０ｍＬ）でクエンチし、ＥｔＯＡｃ（３ｘ２５ｍＬ）で抽出し、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、減圧濃縮し、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１）を溶離液としてシリカゲルクロマトグラフィーにかけると、２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾールが淡色固体として得られた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３Ｃｌ，３００ＭＨｚ）δ８．２０（ｂｒ，１Ｈ），７．６３（ｄ，１Ｈ），７．２８（ｄ，１Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ），６．７３（ｄｄ，１Ｈ），６．５７（ｄｄ，１Ｈ）。
【実施例９】
【０１０４】
３−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ベンゾニトリルの合成
実施例４に記載の手順に従い、２−（１Ｈ−ピロール−３−イル）−１，３−チアゾール（０．１００ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、１−フルオロ−３−（トリフルオロメチル）ベンゼン（０．８０５ｇ，６．６６ｍｍｏｌ）、及び炭酸カリウム（０．１８３ｇ，１．３３ｍｍｏｌ）を使用して３−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ベンゾニトリルを得た。この材料をジエチルエーテル中１Ｍ  ＨＣｌ  １．２当量で処理すると、塩酸３−［３−（１，３−チアゾール−２−イル）−１Ｈ−ピロール−１−イル］ベンゾニトリルが淡色固体として得られた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）δ８．４２（ｔ，１Ｈ），８．１４−８．１１（ｍ，２Ｈ），８．０３−７．９７（ｍ，１Ｈ），７．９０（ｍ，１Ｈ），７．８１−７．７１（ｍ，２Ｈ），７．６３（ｄｄ，１Ｈ），７．０３（ｄ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）２５２．１（Ｍ＋＋Ｈ）。
【０１０５】
下記実施例１０〜実施例２２は上記スキーム及び手順と同様に製造した（ＮＤ＝測定せず）。
【０１０６】
【表３】
2005516969.tif 000011
2005516969.tif 000012
2005516969.tif 000013
2005516969.tif 000014
【０１０７】
他の変形又は変更も当業者に自明であり、本発明の範囲と教示に含まれる。本発明は特許請求の範囲以外には限定されない。
【国際調査報告】
2005516969.tif 000016