(57)【要約】本発明は、食欲抑制剤としてのポリデキストロースの使用に関する。また、本発明は食欲抑制におけるポリデキストロースとキシリトールとの相乗効果にも関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の食欲抑制方法であって、
前記哺乳動物に食物摂取抑制有効量のポリデキストロースを投与することを含む方法。
【請求項２】
前記ポリデキストロースが水素化ポリデキストロースである、請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記ポリデキストロースが精製されている、請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記ポリデキストロースが一日につき約１ｇから約５０ｇの範囲の量で投与される、請求項１記載の方法。
【請求項５】
前記ポリデキストロースが一日につき約１５ｇから約３０ｇの範囲の量で投与される、請求項４記載の方法。
【請求項６】
糖アルコールが更に微量存在する、請求項１記載の方法。
【請求項７】
哺乳動物の食欲抑制方法であって、
前記哺乳動物に、キシリトールと組み合わせてポリデキストロースを投与することを含み、
前記キシリトール及びポリデキストロースが前記哺乳動物の食欲抑制相乗有効量で存在する方法。
【請求項８】
ポリデキストロースに対するキシリトールの重量比が約１：１０から約１０：１の範囲である、請求項７記載の方法。
【請求項９】
前記重量比が約１：５から約５：１の範囲である、請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記重量比が約１：１である、請求項９記載の方法。
【請求項１１】
ポリデキストロースが水素化ポリデキストロースである、請求項７記載の方法。
【請求項１２】
前記ポリデキストロースが管理された食事又は間食の間に哺乳動物に投与される、請求項１記載の方法。
【請求項１３】
前記管理された食事又は間食の約４時間前から直前までの間にポリデキストロースが哺乳動物に投与される。請求項１記載の方法。
【請求項１４】
相乗有効量の前記キシリトール及びポリデキストロースが管理された食事又は間食の間に哺乳動物に投与される、請求項７記載の方法。
【請求項１５】
相乗有効量の前記キシリトール及びポリデキストロースが前記管理された食事又は間食の約４時間前から直前までの間に哺乳動物に投与される、請求項７記載の方法。
【請求項１６】
食物摂取抑制有効量の前記ポリデキストロースが食物に添加され、それを含む該食物が哺乳動物に投与される、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記ポリデキストロースを含む食物が管理された食事又は間食の間に哺乳動物に投与される、請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記管理された食事又は間食の約４時間前から直前までの間にポリデキストロースを含む食物が哺乳動物に投与される。請求項１６記載の方法。
【請求項１９】
相乗有効量の前記キシリトール及びポリデキストロースが食物に添加され、それを含む該食物が哺乳動物に投与される、請求項１２又は１３に記載の方法。
【請求項２０】
相乗有効量の前記キシリトール及びポリデキストロース剤を含む食物が管理された食事又は間食の間に哺乳動物に投与される。請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
相乗有効量の前記キシリトール及びポリデキストロースを含む食物が前記管理された食事又は間食の約４時間前から直前までの間に哺乳動物に投与される。請求項１９記載の方法。
【請求項２２】
味マスキング剤が更に存在する、請求項１又は２記載の方法。
【請求項２３】
味マスキング剤が更に存在する、請求項７又は１１記載の方法。
【請求項２４】
甘味料が更に存在する、請求項１又は２記載の方法。
【請求項２５】
甘味料が更に存在する、請求項７又は１１記載の方法。
【請求項２６】
前記甘味料がアスパルテーム、チクロ、サッカリン、アセスルファーム、ネオヘスペリジン、ジヒドロカルコン、スクラロース、アリテーム、ステビア甘味料、グリチルリシン、タウマチン、及び／又は、これらの混合物である、請求項２４記載の方法。
【請求項２７】
前記甘味料がアスパルテーム、チクロ、サッカリン、アセスルファーム、ネオヘスペリジン、ジヒドロカルコン、スクラロース、アリテーム、ステビア甘味料、グリチルリシン、タウマチン、及び／又は、これらの混合物である、請求項２５記載の方法。
【請求項２８】
哺乳動物の食欲抑制方法であって、
前記哺乳動物に食物摂取抑制有効量の糖ポリマーを投与することを含む方法。
【請求項２９】
前記糖ポリマーが耐酵素性糖ポリマーである、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
哺乳動物の食欲抑制方法であって、
前記哺乳動物に、該哺乳動物の食欲抑制相乗有効量の糖アルコール及び糖ポリマーを投与することを含む方法。
【請求項３１】
味マスキング剤が更に存在する、請求項２８又は３０記載の方法。
【請求項３２】
甘味料が更に存在する、請求項２８又は３０記載の方法。
【請求項３３】
前記甘味料がアスパルテームである、請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
食物摂取抑制有効量の前記糖ポリマーが管理された食事又は間食の間に投与される、請求項２８記載の方法。
【請求項３５】
前記管理された食事又は間食の約２時間前から直前までの間に食物摂取抑制有効量の糖ポリマーが哺乳動物に投与される、請求項２８記載の方法。
【請求項３６】
食物摂取抑制有効量の前記糖ポリマーが食物に添加され、それを含む該食物が哺乳動物に投与される、請求項２８記載の方法。
【請求項３７】
前記糖ポリマーを含む食物が管理された食事又は間食の間に哺乳動物に投与される、請求項３６記載の方法。
【請求項３８】
前記管理された食事又は間食の約２時間前から直前までの間に前記糖ポリマーを含む食物が哺乳動物に投与される。請求項３６記載の方法。
【請求項３９】
相乗有効量の前記糖ポリマー及びポリオールが管理された食事又は間食の間に投与される、請求項３０記載の方法。
【請求項４０】
相乗有効量の前記糖ポリマー及びポリオールが前記管理された食事又は間食の約２時間前から直前までの間に哺乳動物に投与される。請求項３０記載の方法。
【請求項４１】
相乗有効量の前記糖ポリマー剤及びポリオールが食物に添加され、それを含む該食物が哺乳動物に投与される、請求項３０記載の方法。
【請求項４２】
相乗有効量の前記糖ポリマー及びポリオールを含む食物が前記管理された食事又は間食の間に投与される。請求項４１記載の方法。
【請求項４３】
前記管理された食事又は間食の約２時間前から直前までの間に相乗有効量の前記糖ポリマー剤及びポリオールを含む食物が哺乳動物に投与される。請求項４１記載の方法。
【請求項４４】
非ポリオール性の食欲抑制剤が更に存在する、請求項１、７、２８又は３０のいずれかに記載の方法。
【請求項４５】
前記糖ポリマーが水素化糖ポリマーである、請求項２８記載の方法。
【請求項４６】
前記糖ポリマーが水素化糖ポリマーである、請求項３０記載の方法。
【請求項４７】
前記ポリデキストロースが精製されている、請求項７記載の方法。
【請求項４８】
投与される前記ポリデキストロースが非水素化ポリデキストロース、水素化ポリデキストロース、若しくは、精製された非水素化又は水素化ポリデキストロース、又は、これらの混合物である、請求項１又は７記載の方法。
【請求項４９】
投与される前記ポリデキストロースが非水素化ポリデキストロース、水素化ポリデキストロース、若しくは、精製された非水素化又は水素化ポリデキストロース、又は、これらの混合物である、請求項２８又は３０記載の方法。
【請求項５０】
前記甘味料がジペプチド甘味料である、請求項２４記載の方法。
【請求項５１】
前記甘味料がジペプチド甘味料である、請求項２５記載の方法。
【請求項５２】
前記甘味料がアスパルテームである、請求項５０記載の方法。
【請求項５３】
前記甘味料がアスパルテームである、請求項５１記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、ヒトの食欲抑制のためのポリデキストロースと他の糖ポリマーの使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
（全米の）少なくとも２０％、約３４００万人の米国人、が希望する体重を越えている。そして、その多くが、肥満の原因が過食及び／又は食欲抑制不可にあると考えている。
【０００３】
過剰の高カロリー摂取及び余剰脂肪の蓄積によって引き起こされる肥満は健康リスクであり、様々なタイプの変性疾患へとしばしば導く。例えば、肥満は心臓血管疾患、高血圧、高コレステロール症、非インシュリン依存型糖尿病、そして、子宮、乳房、胆嚢、結腸、直腸及び前立腺を含む様々な部位の癌の発生率を増大させる寄与要因である。更に、極端な、すなわち病的な肥満では死亡率が通常の１２００％を越えうるように、悪い意味で肥満は死亡率に負のインパクトを与えるものである。
【０００４】
ダイエット、肥満学及び細胞治療は、肥満が原因の疾患に苦しむ患者、そして、また、美容上の理由でカロリー摂取を抑制し、減量することを求める者にとっての主要関心事である。
【０００５】
ダイエットでは、往々にして、カロリー摂取量にかなりの制限が課せられ、連続的なプランの場合では個人によって消費される脂肪及び炭水化物の量が一定に削減される。しかし、肥満及び過食に固有の原因のために、個人自身によるダイエットはしばしば成功せず、各患者の目標には到達しない。これには幾つかの主要な理由がある。第１に、体重を有意に減らすにはダイエットを行う者の非常に多くの忍耐と意志力を要することである。第２に、おそらくこちらの方がより重要であろうが、ダイエットを行う者がしばしば空腹となり、食べ逃した及びダイエットにより摂取できない高カロリー食物又は他の食物の摂取を求めるのでダイエットがほとんど成功しないということである。第３に、そもそも人間には過剰に食べてしまう固有の理由がある。例えば、過食の大部分は不安を満足させるために行われていることが周知である。不安に関連する心理状態は空腹感であり、食物に対する飽くことのない欲求である。このように、カロリー摂取は往々にして空腹を満たすこと及び代謝欲求を満たすのみを目的として行われるのではなく、個人の生活における二次的な欲求を満たすためにも行われるのである。
【０００６】
胃が本当は食物で満たされていなくても「満腹」を感じさせるために多くの試みが為されてきたけれども、これまでの各解決法はそれぞれ問題を有している。例えば、ある者達が半飢餓ダイエットを試みたとする。これは短期間での減量には例外なく効果的であるが、このダイエット対象者はしばしばダイエットを緩めると再び体重が増加する。更に、必須栄養成分が幾つか欠ける状態が進行するので、長期間の半飢餓ダイエットは栄養的には好ましくない。
【０００７】
食欲を抑制するための外科的デバイスも使用されている。例えば、胃内バルーンは、胃の拡張量を増大し満腹反応を増大させるという理論の下、内視鏡的操作により（胃内に）おかれている。しかし、減量促進において食事制限よりとりわけ優れているというものでもなく、しかもその長期使用は、例えば胃潰瘍や腸閉塞を引き起こす小腸内へのバルーンの移動等の大きな副作用を伴うので、これを継続して使用することはできない。
【０００８】
他のアプローチは化学的な食欲抑制剤の使用である。これは食抑抑制のために中枢神経系に作用する体重調節剤を含む。例えば、中枢神経系食欲抑制剤のある主要なタイプのものは脳幹のカテコールアミン作動性受容体と相互作用する。この例には、アンフェタミン、フェンメトラジン、マニジドール、ジエチルプロプリオン及びフェニルプロパノールアミンが含まれる。しかし、不幸にも、食欲減少（すなわち２０〜３０％の食物摂取抑制）に有効な投与量において、これらの薬剤のそれぞれには潜在的な中毒性があり、また、神経質、集中力喪失及び不眠症等の中枢神経系副作用をかなり引き起こす。
【０００９】
中枢神経系食欲抑制剤の別のタイプはセロトニン作動系に関連する。例えば、Ｄ−フェンフルラミンは脳内セロトニンを放出及び枯渇させる。しかし、それは食欲抑制レベルで鎮静作用を示すので、使用をやめたときに鬱病となりうる。脳幹におけるセロトニン取り込み阻害剤であるフルオキセチンといった他の薬剤は食欲抑制有効投与量でしばしば吐き気及び喘息（虚弱及び／又は脱力感）を引き起こす。
【００１０】
他のタイプの体重調節剤は消化酵素の抑制を介して栄養分の吸収不全を促進する薬剤である。この例には、アミラーゼ及びブラッシュボーダーグルコシダーゼのバクテリア性阻害剤であるアカルボース、及び、リパーゼの細菌性阻害剤であるテトラヒドロリポスタチンが含まれる。これらの薬剤は、継続して食物を摂取しても、炭水化物及び／又は脂肪の消化を防止して吸収されるカロリーを効果的に減少させる。しかし、これらの薬剤の使用の一つの欠点は、消化期間中にほぼ完全にそれぞれの酵素を阻害することを維持しなければならず、これがあまり達成されないことである。したがって、アカルボースはヒトに対しては効果がないことが示されており、テトラヒドロリポスタチンはヒトの脂肪吸収を３０％のみ減少させるにすぎない。このアプローチの第２の主要な欠点は、これらの薬剤を摂取する者が他の食物に対しての食欲を増大させることである。例えば、テトラヒドロリポスタチンを摂取する者は脂肪吸収の喪失を補償すべくより多くの炭水化物を消費することになる。そして、吸収不全によるカロリー喪失は食物、特に異なる種類の食物の摂取量の増大によって補償されてしまう。
【００１１】
体重調節剤の第３のタイプは、サッカリン、アスパルテーム等のジペプチド甘味料、及び、スクロースポリエステル、脂肪代替物のような、非カロリー性、非栄養性の食物代替物である。これらの剤は吸収されることなく、それが代替している栄養素の味及び／又は食感等を与える。これらの代替物の不利な点は、代替によって減少したカロリーを補償するために食欲が増進することである。
【００１２】
これまで求められてきたが達成できないものは、望ましくない副作用を伴わずに、食欲を抑制し満腹感を与える低カロリー材料である。
【００１３】
キシリトールを例に挙げると、これはペントース糖アルコールであり、食事制限における潜在的に重要な剤であることが示されてきた。Shafer et al., Am. J. Clin. Nutr., 1987, 45:744-747では、様々な食事における固形食物成分の胃内空化についてキシリトールの効果が研究されている。２５ｇのキシリトールの摂取後、胃内空化は顕著に長期化している（T-1/2:58+/-5分。コントロール対キシリトール摂取後91+/-7分経過時）。Shaferらは、２５ｇのキシリトールと水とを予め経口摂取した後に食物を摂取すると、コントロールは920+/-60Kcalなのに対して690+/-45Kcalの摂取となり、２５％のカロリー減となることも示している。
【非特許文献１】Shafer et al., Am. J. Clin. Nutr., 1987, 45:744-747
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１４】
本発明者らは、特に、ポリデキストロース又は水素化ポリデキストロースが単独で又は組み合わされて、動物、特に哺乳動物の食欲抑制に使用可能であり、これまでに使用されてきた満腹化剤に伴う副作用及び不利な点を回避することを見出した。また、本発明者らは水素化ポリデキストロースを含むポリデキストロース又はその組み合わせが、キシリトールと相乗的に作用し、動物に相乗有効量で投与すると食欲抑制剤としても使用可能であることをも見出した。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
したがって、本発明は、水素化ポリデキストロースを含むポリデキストロース、又は、その組み合わせからなる群から選択される満腹化剤の食物摂取抑制有効量を、動物、例えば哺乳動物の食事又は間食時における食物摂取を抑制するために、動物、例えば哺乳動物に投与することを含む、動物の空腹抑制方法を指向するものである。別の態様では、本発明は、キシリトールと、水素化ポリデキストロースを含むポリデキストロース又はこれらの混合物からなる群から選択される満腹化剤との相乗有効量を、動物、例えば哺乳動物の食事又は間食時における食物摂取を抑制するために、動物、例えば哺乳動物に投与することを含む、動物の空腹抑制方法を指向する。別の態様では、本発明は、水素化糖ポリマーを含む糖ポリマー又はこれらの混合物の食欲抑制剤としての使用を指向する。更に、本発明は、ポリオールと、水素化糖ポリマーを含む糖ポリマー又はこれらの混合物からなる群から選択される満腹化剤との相乗有効量を、前記動物の食欲抑制のために、食事又は間食時に、前記動物に投与することを含む、動物の空腹抑制方法を指向する。
【００１６】
また、本発明は、動物に満腹感を与える有効量で上記に定義される満腹化剤を投与することを含む、動物の満腹化方法をも指向するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
ある態様では、本発明は、動物の食欲及び食物摂取を抑制し、その摂取によって満腹感を与えるための食物満腹化剤の使用を指向する。本発明のある態様では、食物満腹化剤は水素化ポリデキストロースを含むポリデキストロース又はそれらの混合物であり、他の態様では、食物満腹化剤は水素化糖ポリマーを含む、以下に定義される糖ポリマー又はそれらの混合物である。本発明の他の態様では、糖アルコール（例えばキシリトール）と組み合わせて、満腹化剤（例えば、糖ポリマー又は水素化糖ポリマー（これらの混合物を含む））が食物摂取減少及び／又は前記動物の食欲減少の相乗有効量で投与される。
【００１８】
ここで使用される「食物満腹化剤」又は「満腹化剤」とは、水素化糖ポリマーを含む糖ポリマー又はこれらの組み合わせを称するものであり、例えば、ポリデキストロース、水素化ポリデキストロース又はこれらの混合物である。
【００１９】
更に、ここで使用される「ポリデキストロース」とは、胃中の酵素による消化に耐性であるグルコースの低カロリーポリマーである。それは、グルコース、マルトース、グルコースのオリゴマー又は澱粉の加水分解物から調製されるグルコースのポリマー製品を含み、それらは例えばルイス酸、無機酸又は（これらに限定されるものではないが、例えば、米国特許第２４３６９６７、２７１９１７９、４９６５３５４、３７６６１６５、５０５１５００、５４２４４１８、５３７８４９１、５６４５６４７又は５７７３６０４号（これらの記載はここに参照として取り込まれる）に記載されるモノカルボン酸、ジカルボン酸及びポリカルボン酸を含む）有機酸等の酸の存在下での重縮合反応の熱処理によって重合化される。「ポリデキストロース」の用語は、上記のグルコース、マルトース、グルコースのオリゴマー又は澱粉の加水分解物の、酸の存在下での、そして更に糖アルコール（例えばポリオール）の存在下での、米国特許第３７６６１６５号に記載されるような反応の重縮合により調製されるグルコースのポリマー製品をも含む。
【００２０】
更に、ポリデキストロースの用語は、当該分野の技術で精製されたグルコースポリマーを含み、これらに限定されるものではないが、精製は以下の全て又はいずれかの方法で行われる：
（ａ）米国特許第５６６７５９３及び５６４５６４７号（両者は参照として取り込まれる）に記載されるように、それに関連する酸を塩基の添加により中和する、又は、ポリデキストロースの濃水溶液を吸着樹脂（弱塩基性イオン交換樹脂、ＩＩ型強塩基性イオン交換樹脂、塩基性イオン交換樹脂又はカチオン交換樹脂を含む混合床樹脂）に通過させる；
（ｂ）ポリデキストロースを活性炭素又はチャコールと接触させて、スラリー化により、又は溶液を固体吸着剤のベッドを通過させて脱色する、或いは、亜塩素酸ナトリウム、過酸化水素等で脱色する；
（ｃ）ＵＦ、ＲＯ（逆浸透法）、限外法等のモレシュラーシーブ法；
（ｄ）デキストロースの酵素処理；
（ｅ）当該分野で知られる任意の他の方法。
【００２１】
更に、「ポリデキストロース」の用語は、水素化ポリデキストロースを含み、ここで使用されるように、当業者に知られた技術によって調製された水素化すなわち還元されたポリデキストロース製品を含む。この技術の幾つかはBordenらの米国特許第５６０１８６３、Cabocheの同５６２０８７１号、Duflotの同５４２４４１８に記載されており、この全ての記載は参照としてここに取り込まれる。
【００２２】
ここで使用される「糖ポリマー」の用語は食物として許容可能な非毒性の糖のポリマーを指し、ヒトの胃における消化酵素に耐性である。それは天然製品でもよく、また、糖の合成により調製された合成製品でもよい。それは上記のポリデキストロースについて記載した方法のいずれかで調製された製品を含むが、１以上の糖が出発物質として使用可能である。
【００２３】
「糖ポリマー」の用語はポリデキストロースを含むが、上記の重縮合反応においてグルコースの代わりに糖が使用された、食物として許容可能な他の製品をも含む。そして、それは、酸、そして任意にしかし好ましくは糖アルコールの存在下での糖の重合により得られた製品、並びに、上記の技術のいずれかによって精製されたその精製製品を含む。それはまた、ここに定義される糖ポリマーを米国特許第５６０１８６３、５６２０８７１及び５４２４４１８号に記載されるような当該技術分野で知られた技術で還元すなわち水素化された水素化糖ポリマーをも含む。
【００２４】
ここでの「糖」とは、モノサッカライド、ジサッカライド、又は、オリゴサッカライドを意味する。Ｄ及びＬの糖が利用可能であるが、糖がＤ立体配置を有することが好ましい。
【００２５】
ここでは、モノサッカライドは３−６の炭素原子を含み、例えばヘキソース等のアルドースを含む。モノサッカライドの例には、グリセルアルデヒド、エリトロース、スレオース、リボース、アラビノース、キシロース、リキソース、アロース、アルトロース、グルコース、マンノース、アイドース、ガラクトース、タロース、エリスルロース、リブロース、キシルロース、プシコース、フルクトース、ソルボース、タガトース等が含まれる。モノサッカライドはＤ又はＬ異性体のいずれかで存在しうるが、Ｄ異性体が好ましい。
【００２６】
ジサッカライドの例にはマルトース、ラクトース、スクロース、トレハロース、イソマルトース及びイソマルツロース等が含まれる。
【００２７】
オリゴサッカライドは３−１０、好ましくは３−６の糖単位を含む。オリゴサッカライドの例にはフルクト−オリゴサッカライド、マルトトリオース等が含まれる。
【００２８】
重合反応に利用される糖がペントース又はヘキソースであることが好ましい。
【００２９】
糖ポリマーの例には、ガラクトオリゴサッカライド、Fibersol又はPine Fiberの登録商標のピロデキストリン（耐性マルトデキストリン）、イヌリン、Benefiberの登録商標の加水分解グアーガム等が含まれる。
【００３０】
好ましい態様では、満腹化剤は水素化ポリデキストロースを含むポリデキストロースである。
【００３１】
単独で、或いは、キシリトール等の糖アルコールと組み合わせた満腹化剤の相乗有効量を動物へ投与すると、食事又は間食時の動物の食欲及び／又は食物摂取が制御される。摂取後に、空腹を制御し、ヒト等の動物の満腹感を提供するこの相乗効果は前記ポリオール又は満腹化剤それ自体の一方が投与される場合に示される効果よりも大きい。
【００３２】
満腹化剤は実質的に精製されていることが好ましい。それはカラムクロマトグラフィー、ＨＰＬＣ等のクロマトグラフィー技術といった当業者に知られた従来の技術を用いて実質的に精製される。
【００３３】
満腹化剤は少なくとも約８０％の純度（すなわち不純物の少なくとも約８０％が除去されている）であることが好ましい。より好ましくは、満腹化剤は少なくとも８５％の純度であり、より好ましくは少なくとも９０％の純度である。
【００３４】
単独で、又は、ポリオールとの相乗有効量で、満腹化剤は食欲抑制を可能とする食物摂取抑制有効量で対象者に投与される。ここでの対象者は動物、特に哺乳動物を指す。好ましい哺乳動物は、これに制限されるものではないが、犬、猫、馬、豚、牛、羊及び人間を含む。最も好ましい哺乳動物は人間である。
【００３５】
ここで使用される「食物摂取抑制有効量」又はこの同義語は単独で又はポリオールの相乗有効量と組み合わされたポリデキストロース等の食物摂取を抑制するために投与されるべき満腹化剤の量を称するものであり、体重１ｋｇ当たりの乾燥重量ベースである。投与方向を考慮してそのような量を計算するには当業者の設計事項である。満腹化剤は約１５から約７００mg/kg/日、好ましくは約２００から約４５０mg/kg/日の範囲の量で投与されることが好ましい。かくして、満腹化剤は約１から約５０g/日、好ましくは約１５から約３０g/日の範囲の量で動物（例えばヒト）に投与されることが好ましい。
【００３６】
単独で又はポリオールとの相乗有効量で本発明の満腹化剤を投与するタイミングは重要ではなく、個人の必要に応じて設定することができる。例えば、単独で又はポリオールとの相乗有効量での満腹化剤はあるスケジュールにおいて空腹感を感じるときに、例えば、１日に少なくとも１回又は少なくとも２回、摂取することができる。しかし、単独で又はポリオールとの相乗有効量での満腹化剤は食事時に基づいて投与されることが有益である。例えば、単独で又はポリオールとの相乗有効量での満腹化剤は、１日の１、２又は３回の食事の前、あるいは、４回以上の食事又は間食が１日に食される場合は各食事又は間食の前に投与されうる。食事又は間食の前に満腹化剤が空腹を抑制し及び／又は満腹を誘起しうる十分な時間をかけて単独で又はポリオールとの相乗有効量での満腹化剤を摂取すると、ヒト等の哺乳動物は食事の間及び／又は食事中により少ない食物を摂取するようになる。本発明の満腹化剤は食事又は間食の約１５分から約１２時間前、好ましくは約４時間前まで、より好ましくは約１時間３０分前までに動物、例えば哺乳動物に投与されることが好ましい。満腹化剤は食事又は間食の約３０分から約４時間前、好ましくは約３０分から約１時間３０分前までに投与されることがより好ましい。単独で又はポリオールとの相乗有効量で本発明の満腹化剤が食欲に箍を課すので、食欲は十分に低減され、通常量より少ない食物が摂取される。典型的には、単独で又はポリオールとの相乗有効量で、本発明の満腹化剤は、ときには食事前の期間に、または日常の食事の時間に摂取され、食事中の食物摂取を低減し、あるいは、食事自体を省略しうる。これは、単独で又はポリオールとの相乗有効量で前記満腹化剤（例えばポリデキストロース）が通常摂取されている食事又は間食の一部を排除する十分な満腹感を提供するからである。
【００３７】
単独で又はポリオールとの相乗有効量で、前記満腹化剤は、経口投与に好適な任意の形態で投与されうる。
【００３８】
単独で又はポリオールとの相乗有効量で、前記満腹化剤は、好ましくはパウダー又は水溶液の形態で投与され、上記の量で摂取される。投与される調剤は単独で又はポリオールとの相乗有効量で満腹化剤のみを含みうるが、あるいは、更に香料、着色剤、保存剤、味マスキング剤、甘味料、特に強力甘味料等の食品分野で使用される補助剤を含みうる。本発明のある態様では、単独で又はポリオールとの相乗有効量で、満腹化剤は上記の補助剤のうちの１以上の任意のものを混合されうる。例えば、満腹化剤は強力甘味料と混合されうる。強力甘味料の例には、アスパルテーム、チクロ、サッカリン、アセスルファーム、ネオヘスペリジン、ジヒドロカルコン、スクラロース、アリテーム、ステビア甘味料、グリチルリシン、タウマチン等、及び、これらの混合物が含まれる。好ましい強力甘味料はアスパルテーム等のジペプチド甘味料である。
【００３９】
単独で又はポリオールとの相乗有効量で、前記満腹化剤は、本発明に従い、食事中又はその前に、対象者によって摂取される食物に食物摂取抑制有効量で添加されうる。そのような食物は、これらに限定されるものではないが、ヨーグルト、フルーツバターを含むバター、クリームチーズ、ゼリー、ジャム、（野菜・果物の）砂糖煮、マーマレード、シリアル、グラノーラバー、砂糖菓子、クラッカー、日常的なデザート、例えば、ムース、そして、アイスクリーム、シャーベット及びかき氷等の冷凍食品、ケーキ、クッキー、パストリー等の焼き菓子、そして他の食品；ソフトドリンク、水、ミルク等を含む水溶液といった飲み物；シロップ、トッピング、ソース、プリン、サラダドレッシング、マヨネーズ、グレイビーミックス、バーベキューソース又は肉、魚又は鳥と共に使用される他のソース、パスタ用ソース、並びに他の食用品を含む。しかし、対象者のカロリー摂取を低減すべきであるから、もし食品に添加されるのであれば、被添加食品は低カロリー性のものが好ましく、例えば、ヨーグルト、ミルク、水、ダイエットドリンク、シリアル及びグラノーラバーが挙げられる。
【００４０】
また、単独で又はポリオールとの相乗有効量で、前記満腹化剤は、哺乳動物の食欲抑制に本質的に影響しない添加量のアジュバントと共に哺乳動物に投与されうる。その例には、ヒドロコロイド、糖又はトレハロース等の糖誘導体；ペクチン；シクロデキストリン、Fibersol又はPine Fiber等の登録商標のピロデキストリン（耐性マルトデキストリン）；イヌリン；加水分解化グアーガム；Benefiberの登録商標のもの；フルクトオリゴサッカライド；ガラクトオリゴサッカライド；水素化澱粉加水分解物等と共に実質的に非食欲抑制有効量で存在するキシリトール、ソルビトール、マルチトール、マンニトール、イソマルト等のポリアルコール（以下、「ポリオール」という）が含まれる。本発明のある態様では、追加のアジュバントが食欲抑制性を有し、且つ、本発明の満腹化剤と共に投与されるのであれば、この追加の食欲抑制剤は当該満腹化剤の食欲抑制性に実質的に影響しない量で存在する。すなわち、この態様では、食欲抑制性は主にここに定義される前記満腹化剤によるものである。換言すれば、追加のアジュバントは少量で存在するが前記満腹化剤は多量に存在するのである。本発明のある態様においてアジュバントが存在する場合は、それは満腹化剤の約０．０００１重量％から約５０重量％未満、好ましくは約０．００１重量％から約１０重量％の範囲の量で存在することが好ましい。かくして、例えば、前記満腹化剤と共に食品又は組成物中にキシリトールが存在することができ、この食品又は組成物は動物に投与されうる。しかし、この態様では、もしキシリトールが存在するのであれば、キシリトールは動物の食欲に実質的に影響しない量で存在する。更に、この態様では、それはここに定義されるような相乗有効量では存在しない。
【００４１】
これに拘束されることは意図しないが、単独で又はポリオールとの相乗有効量で、例えばポリデキストロース等の満腹化剤は、胃の空化を遅延させる機能を発揮するものと考えられる。胃の空化におけるこの遅延は、単独で又はポリオールとの相乗有効量での満腹化剤（例えばポリデキストロース）の遅く且つ不完全な吸収のためでありえ、これは管腔の容量オスモル濃度及び空化遅延をもたらす。
【実施例】
【００４２】
ここで使用されるｈ−ポリデキストロース又はＰＤＸｈの用語は同一のものを指し、水素化ポリデキストロースの省略表示である。以下の非限定的な実施例が更に本発明を例証する。
【００４３】
実施例１
８人の女性及び７人の男性の被験者（平均年齢２９．５から３０．７歳）が研究に使用された。被験者は痩せており（21.6kg/m2-23.8kg/m2）、１週間に２から３回の運動を行った。
【００４４】
４つの実験条件が設定され、全被験者は１週間の浸食期間によって分離された各条件をバランスのとれた順序でこなした。各実験条件の間、被験者にはコントロール又はテスト対象のヨーグルトが通常消費される食事の一部として連続１０日間提供された。４つの実験条件は、消費されるヨーグルトに添加される炭水化物のタイプが異なるものであった：
コントロール（Cont.）−２５ｇ／日のスクロース
キシリトール（Xyl.）−２５ｇ／日のキシリトール
キシリトール  ポリデキストロース（XylPDXh）−１２．５ｇ／日のｈ−ポリデキストロースと１２．５ｇ／日のキシリトールの混合物
ポリデキストロース（PDXh）−２５ｇ／日のｈ−ポリデキストロース
【００４５】
被験者は上記の１０日間の各日にヨーグルトの一部（２００ｇ）を消費するよう要求された。したがって、上記の４つのヨーグルト組成の間でヨーグルトのエネルギー量は異なるが、重量は一定とされた。各ヨーグルト組成のエネルギー量と栄養成分とを下記の表に示す。
【表１】
2005508845.tif 000002
【００４６】
手順
１日目及び１０日目
被験者は連続１０日間ヨーグルトを消費した。しかし、２日目から９日目までは自由な生活とされ、この実験が実施されたヒト食欲研究所（HARU）を訪問することを要求されなかった。１日目及び１０日目（試験日）に、午前８時３０分に固定された朝食をとり、また、随意の昼食をとるために被験者はHARUを訪問することとされた。朝食のエネルギー及び栄養成分量は各条件毎に固定された。朝食後、被験者は研究所からの外出を自由とされ、午前１１時にヨーグルトを消費し、且つ、朝食から昼食の間は他の食物又は飲み物を消費しないように支持された。午後１２時３０分に被験者は随意の昼食のために研究所に戻り、快適に満腹となるレベルまで食べるように指示された。試験昼食の前後で食物は直ちに計量され、消費された食物のエネルギーと栄養成分が決定された。試験昼食は混合組成（３１％の脂肪、５３％の炭水化物及び１６％の蛋白質）であり、サンドイッチ、クリスプ及び果物で構成されていた。試験の直後に被験者には２日目から９日目までのヨーグルトが与えられ、１０日目の午前８時３０分に戻るよう指示された。
【００４７】
更に、１日目と１０日目には、被験者の食欲の評価が電子食欲評価システム（EARS）を用いて定期的にモニターされた。これは被験者の状態を測定するための視覚的アナログスケール（VAS）を用いる電子的手法である。EARS手法はDe Largy, H.J., Lawton, C.L., Smith, F.C., King, N.A., and Blundell, J.Z.(1996); Int. J. Obes., 20, 104S and King, N.A., Llunch A., Stubbs, R.J. and Blundell, J.E.(1997), Eur. J. Clin. Nutr., 42, 956-965に記載されており、これらの記載はここに参照として取り込まれる。典型的には、被験者が食物消費（朝食、ヨーグルト、及び、試験昼食）の前後、及び、食事間の１時間毎に主観的評価を完了する。
【００４８】
１日目と１０日目に、被験者はヨーグルトを予め口にしてから１．５時間後に随意の昼食を提供された。
【００４９】
結果
結果は以下のとおりである。４つの条件の間には実質的なエネルギー摂取（EI）の差異があり、コントロールのヨーグルト後の摂取が常に最も大きい。変動分析（ANOVA）の結果、エネルギー摂取において、ヨーグルト条件の弱いマージン的な有意の効果があることが明らか（F(3.14)=2.84, p=0.092）となった。エネルギー摂取について日又は性別の有意の効果はなかった。ANOVAは平均エネルギー摂取についてヨーグルトのタイプの有意の主効果はなかったと示したが、比較すると、コントロールとの間に平均エネルギー摂取の差異があることが示され、Xyl条件は統計的に有意であった（t=2.92, d.f.=14, p<0.05）。Xyl、PDXh及びXylPDXhヨーグルトによる（コントロールと比較しての）抑制はそれぞれ１１．９％、９．９％及び７．２％であった。表２を参照のこと。
【００５０】
ヨーグルトの事前摂取がエネルギー量を変化させるので、事前摂取されたヨーグルトのエネルギー量と試験食摂取とを組み合わせた後に分析を繰り返した。ヨーグルトの事前摂取エネルギー量が考慮される場合、試験食におけるエネルギー摂取の抑制はより大きいものであった（Xyl 14.8%; PDXh 16.8%; XylPDXh 13%）。表３及び図２を参照のこと。ANOVAは４つのヨーグルトの間に組み合わされたエネルギー摂取について高い有意差があることを明らかにした（F(3,11)=7.95, p<0.005）。各実験のヨーグルトとコントロールのヨーグルトの間には有意差があった。Post-Hocペア比較は、Xyl、PDXh、XylPDXhの組み合わされた摂取条件がコントロールと比べて有意に低いことを明らかにした（最低t=2.95, d.f.=14, p<0.05）。したがって、事前摂取のエネルギー量が考慮されると、実験のヨーグルトによる摂取抑制は有意に高い。
【００５１】
ｈ−ポリデキストロースとｈ−ポリデキストロース−キシリトールは有意に被験者の空腹を減少させた。
【００５２】
１日目及び１０日目の試験日に、ヨーグルトの消費直前及び直後に、各被験者はその主観的状態を評価したところ、４つのヨーグルトの満腹化効果（空腹抑制即ち満腹感の増大）を決定することができた。図３に示すように、XylPDXh及びPDXhヨーグルトは最も強い空腹抑制を示した。
【００５３】
しかし、異なるエネルギー量を考慮するために、ヨーグルト事前摂取のエネルギー量の関数として空腹抑制を表現して「相対」抑制度を計算することがより適切である。エネルギー摂取の場合と同様に、ヨーグルト間のエネルギー差が考慮されると、空腹抑制は更に大きいものであった。
【００５４】
試験ヨーグルトのカロリー値が考慮されると、ANOVAは、空腹についてヨーグルト条件の有意な効果を示した（F(3,11)=7.74, p<0.01）。図４に示すように、Post-hoc T-テストは、コントロールのヨーグルトと比べて、PDXh及びXylPDXhによる満腹感及び空腹感の増大（それぞれ、t=2.49, d.f.=14, p<0.05; t=2.26, d.f.=14, p<0.05及びt=3.28, d.f.=14, p<0.05; t=3.11, d.f.=14, p<0.01）が明らかとした。
【００５５】
図５は、ヨーグルトによる満腹感の増大を示す。図示されるように、ｈ−デキストロース及びｈ−デキストロース／キシリトールの両方が被験者の満腹感を引き起こすのに最も有効であった。
【００５６】
図６は、１日及び１０日のヨーグルトの事前摂取消費によって引き起こされた満腹感（ヨーグルトカロリー量を係数とする）の相対的増大を示す。明らかに、ｈ−デキストロース及びｈ−デキストロース／キシリトール混合物の両方が被験者の満腹感を最も高めた。
【００５７】
この研究の結果は、試験食の９０分前に試験ヨーグルト成分として消費された場合に、ポリデキストロース及びポリデキストロース／キシリトール混合物が空腹を減少させ、その後の食物消費を抑制する潜在的特性を有することを実証している。
【００５８】
このデータは本発明の他の態様をも示している。すなわち、水素化ポリデキストロースの効果と、キシリトールと組み合わされた水素化ポリデキストロースの相乗効果である。これらの効果は、試験ヨーグルトの１０日間の消費後に、空腹抑制と満腹感増大がｈ−ポリデキストロースでは減少することを示す図３、４、５、６から明らかである。示された混合物のエネルギーは、ｈ−ポリデキストロース単独に比べて、１０日後の空腹抑制能力が改善していることで間接的に示される。更に、キシリトールとポリデキストロースの組み合わせは、ポリデキストロース単独に比べて、空腹抑制維持を補助する。
【００５９】
キシリトール条件のみが試験食におけるエネルギー摂取を有意に減少させる結果となった（表II及び図１参照）が、事前摂取されたものを考慮してデータを標準化すると、全ての試験条件が組み合わされたエネルギー摂取を減少させた（表III及び図２参照）。
【表２】
2005508845.tif 000003
【００６０】
事前摂取されたヨーグルトがエネルギー量を変化させるので、結果を標準化するためには、試験食のエネルギー量と事前摂取されたヨーグルトのエネルギー量を組み合わせて上記の分析を再度繰り返された。結果を表IIIに示す。
【表３】
2005508845.tif 000004
【００６１】
表II及び表IIIのデータ及び図１及び２のグラフから明らかなように、事前摂取及び試験食の両方のカロリー寄与が考慮されると、キシリトール単独と同じく、ｈ−ポリデキストロース及びｈ−ポリデキストロース／キシリトール条件がコントロールに比べて有意のカロリー減少を与える。かくして、ｈ−ポリデキストロースの別の役割はその固有の比較的低いカロリー値を介してカロリー摂取を抑制することである。キシリトール及びｈ−ポリデキストロースの組み合わせは両者の有利な効果を相乗的に発揮する。
【００６２】
これらのデータは、本発明の他の態様を例証する。本発明のこの他の態様は、食欲抑制及び／又はカロリー摂取低減をもたらすｈ−ポリデキストロースとキシリトールの相乗的組み合わせに関するものである。ｈ−ポリデキストロースとキシリトールは空腹及び／又はカロリー摂取を抑制する相乗有効量で存在する。換言すれば、上記のデータに示されるように、本発明者らは、キシリトールとｈ−ポリデキストロースが相乗有効量で使用されると、この組み合わせはより大きい空腹抑制と満腹感増大をもたらしたことを見出した。
【００６３】
既述したように、キシリトールとｈ−ポリデキストロースは相乗有効量で投与される。キシリトールとポリデキストロースの総量は上記の満腹化剤を与える量である。しかし、この範囲内で、ｈ−ポリデキストロースとキシリトールは好ましくは約１：１０から約１０：１、好ましくは約１：５から約５：１、より好ましくは約１：１で存在する。
【００６４】
かくして、本発明は、動物（例えば哺乳動物）の食欲抑制及び／又は食物摂取減少におけるポリデキストロース（既述したように水素化ポリデキストロースを含む）及びキシリトールの相乗効果に関する。両者は相乗有効量で存在する。好ましい量はｈ−ポリデキストロースとキシリトールに関して既述した範囲内である。
【００６５】
本発明の更なる態様は、キシリトールとポリデキストロース及び水素化ポリデキストロースの混合物との相乗有効量が動物（例えば哺乳動物）に投与された場合の当該動物の食欲抑制及び／又は食物摂取減少における相乗効果に関する。キシリトールに対するポリデキストロースと水素化ポリデキストロースの混合物の重量比は約１：１０から約１０：１であることが好ましく、より好ましくは約１：５から約５：１であり、最も好ましくは約１：１である。
【００６６】
キシリトールに加えて、ポリデキストロース及び水素化ポリデキストロースは、単独又は組み合わせて、上記の他の糖アルコールと相乗効果を示す。
【００６７】
ポリデキストロースに加えて、上記の他の糖ポリマーもまた満腹化剤として使用可能である。これらの糖ポリマーは無毒安全である。
【００６８】
本発明のある態様では、上記の糖ポリマーが上記のポリデキストロースに代えて使用されることができ、食欲及び／又は食物又はカロリー摂取を制御するために動物に投与される。そして、本発明の別の態様では、糖ポリマーも満腹化剤として有用である。それは人間等の哺乳動物を含む動物に、上記の食欲抑制有効量で投与される。好ましい量はポリデキストロースについて既述した量である。
【００６９】
あるタイプの糖ポリマー、例えば水素化糖ポリマーもまた満腹化剤として使用可能である。ポリデキストロースの水素化プロセス（当該分野で知られている）は本発明の糖ポリマーの調製にも応用可能である。
【００７０】
更に、水素化糖ポリマーを含む糖ポリマーは、単独で又は組み合わされて、キシリトール又は他の糖アルコールと共に相乗的に作用して動物の食欲を抑制し及び／又は満腹感を提供する。それらは上記の相乗有効量で存在する。ポリデキストロース及びキシリトールに関する上記の好ましい比は糖ポリマー（水素化糖ポリマー又は非水素化糖ポリマー及び水素化糖ポリマーを含む）及びポリオールにも適用可能である。
【００７１】
実施例２
実施例１の手順が繰り返されたが、キシリトール、ｈ−ポリデキストロース及びキシリトールとｈ−ポリデキストロースとの１：１重量比混合物を含むヨーグルトが午前８時３０分の朝食、すなわち午後１２時３０分の試験食の４時間前に与えられた。
【００７２】
結果
一般に、コントロールに対して、実験ヨーグルト、すなわちキシリトール、ｈ−ポリデキストロース及びキシリトールとｈ−ポリデキストロースとの１：１重量比混合物を含むヨーグルト、の消費の４時間後の試験昼食では満腹感の増大がみられた。抑制効果は１０日間を超えて繰り返して受けても消滅しなかった。しかし、試験食の４時間前に朝食と一緒に摂取される場合（約３−４％減少）よりも、事前摂取が試験食の６０−９０分前に摂取された方が全被験者についての全抑制効果はより大きかった（７−１５％減少）。しかし、ヨーグルトのカロリー寄与が考慮されると、全被験者の抑制効果は５−８％であった。
【００７３】
特に断らない限り、百分率は重量百分率である。更に、重量は乾燥重量ベース、すなわち担体が存在する場合はその重量を除いたものである。
【００７４】
ここで「糖アルコール」及び「ポリオール」の用語は相互に互換して使用可能である。
【００７５】
更に、単数形の表現は複数形をも意味し、またその逆もしかりである。
【００７６】
上記の好ましい態様及び例は本発明の範囲及び精神を例証するためのものである。これらの態様及び例から他の態様及び例は当業者にとって明白である。これらの他の態様及び例は本発明の範囲内である。
【００７７】
したがって、本発明は添付の特許請求の範囲のみに限定されるべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００７８】
【図１】ｈ−ポリデキストロース、キシリトール又はキシリトール：ｈ−ポリデキストロースの１：１重量比のいずれかを含むヨーグルトによる、１０日間の研究における１日目及び１０日目の平均テスト食物エネルギー摂取量をコントロールと比較して示すものである。
【図２】上記のヨーグルトの消費後の被験者による平均組み合わせ（予め摂取及びテストランチ）エネルギー摂取を示すものである。
【図３】ｈ−ポリデキストロース、キシリトール又はキシリトール：ｈ−ポリデキストロースの１：１重量比のいずれかを含むヨーグルトを個々に３つ消費した直後の被験者の平均空腹抑制を示すものである。
【図４】上記のヨーグルトの消費直後の被験者の平均相対空腹抑制を示すものである。
【図５】上記のヨーグルトによる、１０日間の研究における１日目及び１０日目の平均満腹増大を示すものである。
【図６】上記のヨーグルトによる平均相対満腹増大を示すものである。
【図１】
2005508845.tif 000005
【図２】
2005508845.tif 000006
【図３】
2005508845.tif 000007
【図４】
2005508845.tif 000008
【図５】
2005508845.tif 000009
【図６】
2005508845.tif 000010
【国際調査報告】
2005508845.tif 000011
2005508845.tif 000012