(57)【要約】本発明は、新規なオキシムカルバモイル誘導体、および脂肪酸アミド加水分解酵素を阻害する該誘導体を含有する医薬組成物に関する。これらの医薬組成物は、脂肪酸アミド加水分解酵素を阻害することによって有効となり得る疾患（神経因性疼痛、嘔吐、不安症、摂食行動の変化、運動障害、緑内障、脳損傷、および循環器病を含むが、これらに限定されない）の処置に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005516986.tif 000235
［式中、
Ａは、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、ナフチル、インドリル、フルオレニル、またはカルバゾリルであるか、あるいは式ＩＩ：
【化２】
2005516986.tif 000236
（式中、
ａは、１または２であり；
Ｒは、場合によりフェニル、ピリジルもしくはモルホリニルで置換されたＣ１〜１６アルコキシ；場合によりＣ１〜４アルキルで置換されたフェニル；フェノキシ；フェニル−Ｃ１〜４アルキルオキシ−；ピリジルオキシ；ピリジル−Ｃ１〜４アルキルオキシ−；−Ｎ(Ｈ)−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１〜１６アルキル；または−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−Ｃ１〜１６アルキルであり；
Ｒ１は、結合、またはＣ１〜３の分枝もしくは直鎖の脂肪族炭化水素である）
によって示され；そして、
Ｂは、Ｃ１〜４アルキル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フルオレニル、カルバゾリル、ナフチル、キノリニルまたはイソキノリニル（各々は場合により、Ｃ１〜４の分枝もしくは直鎖の脂肪族炭化水素、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ニトロおよび(Ｃ１〜３アルキル)０〜２アミノ−からなる群から選ばれる、１つ以上の同じかまたは異なる置換基で置換される）であるか、あるいは式ＩＩＩまたは式ＩＶ：
【化３】
2005516986.tif 000237
（式中、
Ｒ２は、水素、ハロ、またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル、ピリジル、ハロ、または場合によりハロ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびニトロからなる群から選ばれる１つ以上の同じかもしくは異なる置換基で置換されたフェニルであり；
Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒ４は、Ｃ１〜４の分枝もしくは直鎖の脂肪族炭化水素、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ニトロまたはアミノであり；そして、
ｂは、０〜３であり；
但し、Ｒ２がハロである場合には、Ｒ３はハロではなく；そして、
Ｒ３がハロである場合には、Ｒ２はハロではない）
によって示される］
で示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項２】
Ａはジベンゾフラニルである、請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ａはインドリルである、請求項１記載の化合物。
【請求項４】
Ａは、式ＩＩ：
【化４】
2005516986.tif 000238
［式中、
ａは、１であり；
Ｒは、場合によりフェニルで置換されたＣ１〜４アルコキシ、フェノキシ、ピリジルオキシ、または場合によりＣ１〜１６アルキルで置換されたアミドであり；
Ｒ１は、結合である］
によって示され；そして、
Ｂは、式ＩＩＩ：
【化５】
2005516986.tif 000239
［式中、
Ｒ２は水素であり、そして、
Ｒ３は、メチル、ピリジル、または場合により１つ以上のハロ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニルである］
によって示される、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｂは、式ＩＩＩ：
【化６】
2005516986.tif 000240
［式中、
Ｒ２は、水素またはメチルであり；そして、
Ｒ３は、メチル、または１つ以上のハロ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニルである］
によって示される、請求項１記載の化合物。
【請求項６】
式ＩＶ：
【化７】
2005516986.tif 000241
［式中、
Ｘは、ＣＨであり；
Ｒ４は、ハロであり；そして、
ｂは、１である］
によって示される、請求項１記載の化合物。
【請求項７】
Ｂは、式ＩＶ：
【化８】
2005516986.tif 000242
［式中、
Ｘは、窒素であり；そして、
ｂは、０である］
によって示される、請求項１記載の化合物。
【請求項８】
Ｂは、式Ｖ：
【化９】
2005516986.tif 000243
［式中、
Ｘは、窒素である］
によって示される、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
Ｂは、式ＩＩＩ、式ＩＶまたは式Ｖ：
【化１０】
2005516986.tif 000244
［式中、
Ｒ２は、水素またはメチルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル、ピリジル、または場合により１つ以上のハロ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニルであり；
Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒ４は、Ｃ１〜４の分枝もしくは直鎖の脂肪族炭化水素、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ハロアルキルまたはアミノであり；そして、
ｂは、０〜３である］
によって示される、請求項１記載の化合物。
【請求項１０】
式ＶＩ：
【化１１】
2005516986.tif 000245
［式中、
ａは、１であり；
Ｒは、Ｃ１〜１２アルコキシであり；
Ｒ２は、水素またはメチルであり；そして、
Ｒ３は、メチル、ピリジル、または場合により１つ以上のハロ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニルである］
によって示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１１】
Ｒ２は水素であり、そしてＲ３は、場合により１つ以上のハロ、ハロアルキルまたはニトロで置換されたフェニルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ２はメチルであり、そしてＲ３はメチルである、請求項１０記載の化合物。
【請求項１３】
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ウンデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−デシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−オクチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
３，４−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
２，６−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
２，４−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
３−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−デシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−デシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−オクチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
２，３−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ)カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ウンデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
２，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ウンデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(２−フェニルエトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
(４−ウンデシルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(フェニルメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−２−(フェニルエトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(フェニルメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
３−ピリジンカルバルデヒド，Ｏ−[[(３−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(３−フェニルプロポキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(３−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
３−ピリジンカルバルデヒド，Ｏ−[[(４−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(３−フェニルプロポキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
２，４−ジフルオロベンズアルデヒド，ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノナノイルアミノ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ウンデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−プロポキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘキシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘキシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；および、
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム
からなる群から選ばれる、請求項１０記載の化合物。
【請求項１４】
式ＶＩＩ：
【化１２】
2005516986.tif 000246
［式中、
ａは、１であり；
Ｒは、Ｃ１〜１２アルコキシであり；
Ｒ４は、ハロであり；
Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；そして、
ｂは、０〜２であって；
但し、Ｘが窒素である場合には、ｂは０である］
によって示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１５】
Ｘは、
(４−ウンデシルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；
(４−デシルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；
(４−ドデシルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；
(４−オクチルオキシ−フェニル)−カルバミン酸２−フルオロ−フェニルエステル；
(４−オクチルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；
(４−ヘプチルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；および
(４−デシルオキシ−フェニル)−カルバミン酸２−フルオロ−フェニルエステル、
からなる群から選ばれるＣＨである、請求項１４記載の化合物。
【請求項１６】
式ＶＩＩＩ：
【化１３】
2005516986.tif 000247
［式中、
ａは、１であり；
Ｒは、Ｃ１〜１２アルコキシであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜３の分枝または直鎖の脂肪族炭化水素であり；
Ｒ４は、フェニル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロであり；
Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；そして、
ｂは、２である］
によって示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１７】
Ｘは、
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシ−ベンジル)アミノ]カルボニル]オキシム；
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸フェニルエステル；
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸２−フルオロ−フェニルエステル；
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸２，４−ジフルオロ−フェニルエステル；
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル；
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル；
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸２−フルオロ−フェニルエステル；および
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸３−クロロ−フェニルエステル、
からなる群から選ばれるＣＨである、請求項１６記載の化合物。
【請求項１８】
式：
【化１４】
2005516986.tif 000248
［式中、
ａは、１であり；
Ｒは、Ｃ１〜１２アルコキシであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜３の分枝または直鎖の脂肪族炭化水素であり；そして、
Ｘは、ＣＨまたは窒素である］
によって示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物。
【請求項１９】
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸キノリン−６−イルエステル；
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸ナフタレン−２−イルエステル；
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸キノリン−６−イルエステル；および
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸ナフタレン−１−イルエステル
からなる群から選ばれる、請求項１８記載の化合物。
【請求項２０】
哺乳動物における脂肪酸アミド加水分解酵素を阻害することによって病気または障害を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式：
【化１５】
2005516986.tif 000249
によって示される化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項２１】
哺乳動物における脂肪酸アミド加水分解酵素を阻害することによって病気または障害を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項２２】
哺乳動物における神経因性疼痛を処置するための方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項２３】
哺乳動物における急性痛を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項２４】
哺乳動物における慢性痛を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項２５】
哺乳動物における嘔吐を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有用な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項２６】
哺乳動物における不安症を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項２７】
哺乳動物における摂食行動を改変する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項２８】
哺乳動物における運動障害を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項２９】
哺乳動物における緑内障を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項３０】
哺乳動物における脳損傷を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項３１】
哺乳動物における循環器病を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物を投与することを含む、該方法。
【請求項３２】
脂肪酸アミド加水分解酵素の阻害を必要とする病気または障害を処置するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の請求項１記載の化合物、および医薬的に許容し得る担体、アジュバントまたは希釈物を含有する、該医薬組成物。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
（技術分野）
本発明は、新規な（オキシム）カルバモイル誘導体、および脂肪酸アミド加水分解酵素を阻害し、そして脂肪酸アミド加水分解酵素を阻害することによって有効となり得る病気の処置に有用である該誘導体を含有する医薬組成物に関する。
【０００２】
（背景技術）
現行の治療を用いた痛みの有効な処置は、有害な影響、および痛みの全ての構成成分に対する効力の不足によって制限される。
【０００３】
現行の研究は、より有効な鎮痛薬を開発するために痛みのプロセスの分子的なおよび生理学的な構成成分を理解することを目指している（Levine, J. D.による，New Directions in Pain Research: Meeting Report Molecules to Maladies, Neuron 20: 649-654, 1998；Pasternak, G. W.による，The Central Questions in Pain Perception May Be Peripheral, PNAS 95：10354-10355, 1998）。
【０００４】
カンナビノイドの鎮痛性は、長年にわたって且つ多数の文献によって知られる。カンナビノイドは痛みの多数の前臨床モデル（神経因性疼痛を含む）において活性である。最近の数年間に、いくつかの内因性カンナビノイド（脂肪酸アミドアラキドニルエタノールアミド（アナンダミド）およびアラキドニルアミノ酸（例えば、Ｎ−アラキドニルグリシン，ホモ−γ−リノレニル(linolenyl)−エタノールアミドおよびドコサテトラエニル(docosatetraenyl)−エタノールアミド）、並びに２−アラキドニル−グリセロールを含む）は、実験動物において鎮痛を誘発することが分かっている（DeVane, W. A.らによる, Isolation and Structure of a Brain Constituent That Binds to the Cannabinoid Receptors, Science 258: 1946-1949, 1992；Hanus, L.らによる，Two New Unsaturated Fatty Acid Ethanolamides in Brain that Bind to the Cannabinoid Receptor, J. Med. Chem. 36: 3032-3034, 1993；Machoulam, R.らによる，Identification of an Endogenous 2-Monoglyceride, Present in Canine Gut, That Binds To Cannabinoid Receptors, Biochem. Pharmacol. 50: 83-90, 1995；Vogel, Z.らによる，Cannabinomimetic Behavioral Effects of and Adenylate Cyclase Inhibition By Two New Endogenous Anandamides, Eur. J. Pharmacol. 287: 145-152, 1995；Hargreaves, K. M.らによる，Cannabinoids Reduce Hyperalgesia and Inflammation Via Interaction With Peripheral CB1 Receptors, Pain 75: 111-119, 1998；Rice, A. S. C.らによる，The Anti-Hyperalgesic Actions of the Cannabinoid Anandamide and the Putative CB2 Receptor Agonist Palmitoylethanolamide in Visceral and Somatic Inflammatory Pain, Pain 76: 189-199, 1998；Huang, S. M.らによる，Identification of a New Class of Molecules, the Arachidonyl Amino Acids, and Characterization of One Member That Inhibits Pain, J. Biological Chemistry, 276: 46, 42639-42644, 2001）。カンナビノイド受容体拮抗薬およびカンナビノイド受容体アンチセンスが動物における痛覚過敏を誘発する可能性は、内因性カンナビノイドが侵害受容性の閾値を制御することを示唆する（Hargreaves, K. M.らによる，Hypoactivity of the Spinal Cannabinoid System Results in NMDA-Dependent Hyperalgesia, J. Neurosci. 18: 451-457,1998；Piomelli, D.らによる，Control of Pain Initiation By Endogenous Cannabinoids, Nature 394: 277-281, 1998；Fields, H. L.らによる，An Analgesia Circuit Activated By Cannabinoids, Nature 395: 381-383, 1998）。向神経活性脂肪酸アミド（例えば、アナンダミド）レベルの上昇は、痛覚過敏を与える特異な機構を供し得る。内因性カンナビノイドが合成される機構は十分に理解されていない；従って、これらの化合物の合成を増大させることを目的とする薬物についての標的は、同定されるのが遅い。
【０００５】
アナンダミドおよび他の同定されている内因性カンナビノイドは、膜結合性酵素、脂肪酸アミド加水分解酵素（ＦＡＡＨ）による切断機構によって失活する。従って、ＦＡＡＨは、内因性カンナビノイドの活性を制御するための重要な標的である。ＦＡＡＨの阻害は、アナンダミドまたは他の内因性カンナビノイドのレベルを上昇させて、侵害受容性の閾値を増大し得る。その上、ＦＡＡＨの阻害はまた、嘔吐、不安症、摂食行動、運動障害、緑内障、神経保護および循環器病の処置における他のカンナビノイド作動薬の治療学的な利点をも拡張するであろう。
【０００６】
(発明の概要）
当該分野の当業者にとって明白であろう上記および他の目的および利点は、本発明において達成される。本発明は第１の態様において、式Ｉ：
【化１】
2005516986.tif 000002
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物に関する。
上記式中、
Ａは、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、ナフチル、インドリル、フルオレニル、またはカルバゾリルであるか、あるいは式ＩＩ：
【化２】
2005516986.tif 000003
（式中、
ａは、１または２であり；
Ｒは、場合によりフェニル、ピリジルもしくはモルホリニルで置換されたＣ１〜１６アルコキシ；場合によりＣ１〜４アルキルで置換されたフェニル；フェノキシ；フェニル−Ｃ１〜４アルキルオキシ−；ピリジルオキシ；ピリジル−Ｃ１〜４アルキルオキシ−；−Ｎ(Ｈ)−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１〜１６アルキル；または−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−Ｃ１〜１６アルキルであり；
Ｒ１は、結合、またはＣ１〜３の分枝もしくは直鎖の脂肪族炭化水素である）
によって示され；そして、
Ｂは、Ｃ１〜４アルキル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フルオレニル、カルバゾリル、ナフチル、キノリニルまたはイソキノリニル（各々は場合により、Ｃ１〜４の分枝もしくは直鎖の脂肪族炭化水素、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ニトロおよび(Ｃ１〜３アルキル)０〜２アミノ−からなる群から選ばれる、１つ以上の同じかまたは異なる置換基で置換される）であるか、あるいは式ＩＩＩまたは式ＩＶ：
【化３】
2005516986.tif 000004
（式中、
Ｒ２は、水素、ハロ、またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル、ピリジル、または場合によりハロ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびニトロからなる群から選ばれる１つ以上の同じかもしくは異なる置換基で置換されたフェニルであり；
Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒ４は、Ｃ１〜４の分枝もしくは直鎖の脂肪族炭化水素、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ニトロまたはアミノであり；そして、
ｂは、０〜３であり；
但し、Ｒ２がハロである場合には、Ｒ３はハロではなく；そして、
Ｒ３がハロである場合には、Ｒ２はハロではない）
によって示される。
【０００７】
本発明の第１の態様の別の実施態様によれば、Ａはジベンゾフラニルである、第１の態様の第１の実施態様に記載の式Ｉの化合物を提供する。
【０００８】
本発明の第１の態様の別の実施態様によれば、Ａはインドリルである、第１の態様の第１の実施態様に記載の式Ｉの化合物を提供する。
【０００９】
本発明の第１の態様の別の実施態様によれば、Ａは式ＩＩ：
【化４】
2005516986.tif 000005
［式中、
ａは、１であり；
Ｒは、場合によりフェニルで置換されたＣ１〜４アルコキシ、フェノキシ、ピリジルオキシ、または場合によりＣ１〜１６アルキルで置換されたアミドであり；
Ｒ１は、結合である］
によって示され、そして、
Ｂは、式ＩＩＩ：
【化５】
2005516986.tif 000006
［式中、
Ｒ２は水素であり、そして、
Ｒ３は、メチル、ピリジル、または場合により１つ以上のハロ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニルである］
によって示される、第１の態様の第１の実施態様に記載の式Ｉの化合物を提供する。
【００１０】
本発明の第１の態様の別の実施態様によれば、Ｂは式ＩＩＩ：
【化６】
2005516986.tif 000007
［式中、
Ｒ２は、水素またはメチルであり；そして、
Ｒ３は、メチル、または１つ以上のハロ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニルである］
によって示される、第１の態様の第１の実施態様に記載の式Ｉの化合物を提供する。
【００１１】
本発明の第１の態様の別の実施態様によれば、Ｂは式ＩＩＩ：
【化７】
2005516986.tif 000008
［式中、
Ｒ２は、水素またはメチルであり；そして、
Ｒ３は、メチル、または１つ以上のハロ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニルである］
によって示される、第１の態様の第１の実施態様に記載の式Ｉの化合物を提供する。
【００１２】
本発明の第１の態様の別の実施態様によれば、Ｂは式ＩＶ：
【化８】
2005516986.tif 000009
［式中、
Ｘは、ＣＨであり；
Ｒ４は、ハロであり；そして、
ｂは、１である］
によって示される、第１の態様の第１の実施態様に記載の式Ｉの化合物を提供する。
【００１３】
本発明の第１の態様の別の実施態様によれば、Ｂは式ＩＶ：
【化９】
2005516986.tif 000010
［式中、
Ｘは、窒素であり；そして、
ｂは、０である］
によって示される、第１の態様の第１の実施態様に記載の式Ｉの化合物を提供する。
【００１４】
本発明の第１の態様の別の実施態様によれば、Ｂは式Ｖ：
【化１０】
2005516986.tif 000011
［式中、
Ｘは、窒素である］
によって示される、第１の態様の第１の実施態様に記載の式Ｉの化合物を提供する。
【００１５】
本発明の第２の態様の様々な実施態様によれば、式ＩＩＩ、式ＩＶまたは式Ｖ：
【化１１】
2005516986.tif 000012
［式中、
Ｒ２は、水素またはメチルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル、ピリジル、または場合により１つ以上のハロ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニルであり；
Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒ４は、Ｃ１〜４の分枝もしくは直鎖の脂肪族炭化水素、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ハロアルキルまたはアミノであり；そして、
ｂは、０〜３である］
の化合物を提供する。
【００１６】
本発明の第２の態様の様々な実施態様によれば、式ＶＩ：
【化１２】
2005516986.tif 000013
［式中、
ａは、１であり；
Ｒは、Ｃ１〜１２アルコキシであり；
Ｒ２は、水素またはメチルであり；そして、
Ｒ３は、メチル、ピリジル、または場合により１つ以上のハロ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニルである］
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００１７】
本発明の第２の態様の別の実施態様によれば、Ｒ２は水素であり、そしてＲ３は場合により１つ以上のハロ、ハロアルキルまたはニトロで置換されたフェニルである、第２の態様の第１の実施態様に記載の式ＶＩの化合物を提供する。
【００１８】
本発明の第２の態様の別の実施態様によれば、Ｒ２はメチルであり、そしてＲ３はメチルである、第２の態様の第１の実施態様に記載の式ＶＩの化合物を提供する。
【００１９】
本発明の第２の態様の別の実施態様によれば、第２の態様の第１の実施態様に記載の式ＶＩの化合物を提供し、このものは、
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ウンデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−デシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−オクチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
３，４−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
２，６−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
２，４−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
３−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−デシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−デシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−オクチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
２，３−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ)カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ウンデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
２，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ウンデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(２−フェニルエトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
(４−ウンデシルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(フェニルメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−２−(フェニルエトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
２−フルオロ−５−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(フェニルメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
３−ピリジンカルバルデヒド，Ｏ−[[(３−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(３−フェニルプロポキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(３−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
３−ピリジンカルバルデヒド，Ｏ−[[(４−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(３−フェニルプロポキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
２，４−ジフルオロベンズアルデヒド，ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノナノイルアミノ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ウンデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−プロポキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘキシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
プロパン−２−オン，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘキシルオキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム；および、
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム
からなる群から選ばれる要素である。
【００２０】
本発明の第３の態様の様々な実施態様によれば、式ＶＩＩ：
【化１３】
2005516986.tif 000014
［式中、
ａは、１であり；
Ｒは、Ｃ１〜１２アルコキシであり；
Ｒ４は、ハロであり；
Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；そして、
ｂは、０〜２であり；
但し、Ｘは窒素である場合には、ｂは０である］
によって示される化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００２１】
本発明の第３の態様の別の実施態様によれば、ＸはＣＨであって、このものは、
(４−ウンデシルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；
(４−デシルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；
(４−ドデシルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；
(４−オクチルオキシ−フェニル)−カルバミン酸２−フルオロ−フェニルエステル；
(４−オクチルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；
(４−ヘプチルオキシ−フェニル)−カルバミン酸フェニルエステル；および
(４−デシルオキシ−フェニル)−カルバミン酸２−フルオロ−フェニルエステル、
からなる群から選ばれる要素である、第３の態様の第１の実施態様に記載の式ＶＩの化合物を提供する。
【００２２】
本発明の第４の態様の様々な実施態様によれば、式ＶＩＩＩ：
【化１４】
2005516986.tif 000015
［式中、
ａは、１であり；
Ｒは、Ｃ１〜１２アルコキシであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜３の分枝または直鎖の脂肪族炭化水素であり；
Ｒ４は、フェニル、Ｃ１〜３アルコキシまたはハロであり；
Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；そして、
ｂは、２である］
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００２３】
本発明の第４の態様の別の実施態様によれば、ＸはＣＨであって、このものは、
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル；
ピリジン−３−カルバルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシ−ベンジル)アミノ]カルボニル]オキシム；
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸フェニルエステル；
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸２−フルオロ−フェニルエステル；
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸２，４−ジフルオロ−フェニルエステル；
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル；
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル；
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸２−フルオロ−フェニルエステル；および
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸３−クロロ−フェニルエステル、
からなる群から選ばれる要素である、第４の態様の第１の実施態様に記載の式ＶＩＩＩの化合物を提供する。
【００２４】
本発明の第５の態様の様々な実施態様によれば、式ＩＸ：
【化１５】
2005516986.tif 000016
［式中、
ａは、１であり；
Ｒは、Ｃ１〜１２アルコキシであり；
Ｒ１は、Ｃ１〜３の分枝または直鎖の脂肪族炭化水素であり；そして、
Ｘは、ＣＨまたは窒素である］
の化合物、またはその医薬的に許容し得る塩もしくは溶媒和物を提供する。
【００２５】
本発明の第５の態様の別の実施態様によれば、ＸはＣＨであって、このものは、
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸キノリン−６−イルエステル；
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸ナフタレン−２−イルエステル；
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸キノリン−６−イルエステル；および
(４−ブトキシ−ベンジル)−カルバミン酸ナフタレン−１−イルエステル
からなる群から選ばれる要素である、第５の態様の第１の実施態様に記載の式ＩＸの化合物を提供する。
【００２６】
本発明の第６の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における脂肪酸アミド加水分解酵素を阻害することによって病気または障害を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物または構造：
【化１６】
2005516986.tif 000017
を有する化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００２７】
本発明の第７の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における脂肪酸アミド加水分解酵素を阻害することによって病気または障害を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００２８】
本発明の第８の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における神経因性疼痛を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００２９】
本発明の第９の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における急性痛を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００３０】
本発明の第１０の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における慢性痛を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００３１】
本発明の第１１の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における嘔吐を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００３２】
本発明の第１２の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における不安症を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００３３】
本発明の第１３の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における摂食行動を改変する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００３４】
本発明の第１４の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における運動障害を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００３５】
本発明の第１５の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における緑内障を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００３６】
本発明の第１６の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における脳損傷を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００３７】
本発明の第１７の態様の様々な実施態様によれば、哺乳動物における循環器病を処置する方法であって、該哺乳動物に治療学的に有効な量の式Ｉの化合物を投与することを含む、該方法を提供する。
【００３８】
本発明の第１８の態様の様々な実施態様によれば、脂肪酸アミド加水分解酵素の阻害を必要とする病気または障害を処置するための医薬組成物であって、治療学的に有効な量の式Ｉの化合物、および医薬的に許容し得る担体、アジュバントまたは希釈物を含有する、該医薬組成物を提供する。
【００３９】
（発明の詳細な記載）
本発明は、新規な式Ｉ：
【化１７】
2005516986.tif 000018
の化合物群、並びにその医薬的に許容し得る塩および溶媒和物を提供する。
上記式中、
Ａは、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、ナフチル、インドリル、フルオレニル、またはカルバゾリルであるか、あるいは式ＩＩ：
【化１８】
2005516986.tif 000019
［式中、
ａは、１または２であり；
Ｒは、場合によりフェニル、ピリジルもしくはモルホリニルで置換されたＣ１〜１６アルコキシ；場合によりＣ１〜４アルキルで置換されたフェニル；フェノキシ；フェニル−Ｃ１〜４アルキルオキシ−；ピリジルオキシ；ピリジル−Ｃ１〜４アルキルオキシ−；−Ｎ(Ｈ)−Ｃ(Ｏ)−Ｃ１〜１６アルキル；または−Ｃ(Ｏ)−Ｎ(Ｈ)−Ｃ１〜１６アルキルであり；
Ｒ１は、結合、またはＣ１〜３の分枝もしくは直鎖の脂肪族炭化水素である］
によって示され、そして、
Ｂは、Ｃ１〜４アルキル、インドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチエニル、ジベンゾフラニル、ジベンゾチエニル、フルオレニル、カルバゾリル、ナフチル、キノリニルまたはイソキノリニル（各々は場合により、Ｃ１〜４の分枝もしくは直鎖の脂肪族炭化水素、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ニトロおよび(Ｃ１〜３アルキル)０〜２アミノ−からなる群から選ばれる、１つ以上の同じかまたは異なる置換基で置換される）であるか、あるいは式ＩＩＩまたは式ＩＶ：
【化１９】
2005516986.tif 000020
［式中、
Ｒ２は、水素またはメチルであり；
Ｒ３は、Ｃ１〜４アルキル、ピリジル、または場合によりハロ、Ｃ１〜４ハロアルキルおよびニトロからなる群から選ばれる１つ以上の同じかもしくは異なる置換基で置換されたフェニルであり；
Ｘは、ＣＨまたは窒素であり；
Ｒ４は、Ｃ１〜４の分枝もしくは直鎖の脂肪族炭化水素、Ｃ１〜４アルコキシ、ハロ、ハロアルキル、ニトロまたはアミノであり；そして、
ｂは、０〜３である］
によって示される。
【００４０】
Ａは、式ＩＩ：
【化２０】
2005516986.tif 000021
［式中、
ａは、１であり；
Ｒは、Ｃ１〜１２アルコキシ；フェノキシ；ピリジルオキシ；または、場合によりＣ１〜１６アルキルで置換されたアミドであり；そして、
Ｒ１は、結合である］
によって示されることが好ましい。
【００４１】
Ｂが、式ＩＩＩ：
【化２１】
2005516986.tif 000022
によって示される場合には、Ｒ２は、水素またはメチルであることが好ましく；そして、
Ｒ３は、メチル、または場合により１つ以上のハロ、ハロアルキルもしくはニトロで置換されたフェニルであることが好ましい。
【００４２】
Ｂが、式ＩＶ：
【化２２】
2005516986.tif 000023
によって示される場合には、Ｘは、ＣＨであることが好ましく；Ｒ４は、ハロであることが好ましく；そして、ｂは、１である。しかしながら、Ｘが窒素である場合には、ｂは０であることが好ましい。
【００４３】
Ｂが式Ｖ：
【化２３】
2005516986.tif 000024
によって示される場合には、Ｘは、窒素であることが好ましい。
【００４４】
本明細書中に記載の本発明の記載は、化学結合の規則および原理と一致させるべきである。例えば、分子が場合により置換されており、そして該置換が置換される分子からの水素原子の除去を必要とする場合には、該分子に関する記載は、該水素原子を持つかまたは持たない分子を含むと読むべきである。別の例として、変量がある分子または原子であると定義されており、そしてこのものが更に０またはいくつかの整数の値を有すると定義されている場合には、該分子と結合する結合は、該変量が０に等しい事象では適当に排除されるべきである。
【００４５】
別の実施態様または態様から従属する実施態様または態様は、それが従属する実施態様または態様から異なる値および条件を有する変量のみを記載するであろう。例えば、従属態様が「フェニルまたはピリジル」（ここで、該フェニルおよびピリジルは、「場合により置換される」ものとして従属実施態様において記載される）である変量を記載する場合には、該従属実施態様のフェニルおよびピリジルはまた場合により置換される。
【００４６】
特に特定の記載を具体的に記載しない限り、本発明は、いずれかのおよび全ての可能な立体異性体、幾何異性体、ジアステレオマー、エナンチオマー、アノマーおよび光学異性体を含み得ると理解されるべきである。より具体的には、式（Ｉ）の化合物のオキシム部分（すなわち、Ｎ＝Ｃ）と結合する基は、トランソイド(transoid)またはシソイド(cisoid)立体配置を仮定し得る。
【００４７】
本明細書中で使用する「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードを含む。
【００４８】
本明細書中で使用する「アルキル」または「アルキレン」とは、直鎖または分枝の立体配置を含む。
【００４９】
本発明の化合物は、医薬的に許容し得る塩の形態で存在し得る。該塩は、無機酸（例えば、塩酸および硫酸）、および有機酸（例えば、酢酸、クエン酸、メタンスルホン酸、トルエンスルホン酸、酒石酸およびリンゴ酸）との付加塩を含む。更に、本発明の化合物が酸性基を含む場合には、該酸性基はアルカリ金属塩（例えば、カリウム塩およびナトリウム塩）；アルカリ土類金属塩（例えば、マグネシウム塩およびカルシウム塩）；および、有機塩基との塩（例えば、トリエチルアンモニウム塩およびアルギニン塩）、の形態で存在し得る。本発明の化合物は、水和または非水和であり得る。
【００５０】
本発明の化合物は、経口剤形（例えば、錠剤、カプセル剤（このものの各々は、徐放性またはタイムリリースの製剤を含む）、丸剤、散剤、顆粒剤、エリキシル剤、チンキ剤、懸濁剤、シロップ剤および乳剤）で投与することができる。本発明の化合物はまた、医薬分野における当業者にとってよく知られる全ての剤形を用いて、静脈内、腹腔内、皮下、または筋肉内で投与することもできる。該化合物は単独で投与することができるが、しかし、通常は、投与の選択経路および標準的な薬務に基づいて選ばれる医薬的な担体と一緒に投与される。本発明の化合物はまた、適当な鼻腔内ビヒクルの局所使用による鼻腔内形態で、または経皮パッチを用いる経皮経路によって、投与することもできる。本発明の化合物を経皮投与する場合には、該投与は、投与計画の間連続的である。
【００５１】
本発明の化合物の該用量および投与計画、並びにスケジュールは、各々の場合で健全な専門的判断を用いて、およびレシピエントの年齢、体重および状況、投与の経路、並びに疾患状態の性質および大きさを考慮して、注意深く調節されなければいけない。優良臨床試験基準(good clinical practice)によれば、本発明の化合物を、いずれの有害なまたは厄介な副作用を与えずに有効な有利効果を与えるであろう濃度レベルで投与することが好ましい。
【００５２】
本発明の化合物は、以下に提示する記載に従って製造することができる。特に断らなければ、以下の反応式中に提示する変量は、式（Ｉ）の化合物の記載に従って定義される。
【００５３】
（実験）
【化２４】
2005516986.tif 000025
反応式１の反応条件：（ｉ）Ｒ−ハライド、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温；（ｉｉ）ＮａＯＨ、ＥｔＯＨ、室温；（ｉｉｉ）（ａ）Ｎ３Ｐ(Ｏ)(ＯＰｈ)２、Ｅｔ３Ｎ、トルエン、１０５℃；（ｂ）８０℃でオキシムＣの添加；ｎは０〜３であり；そして、Ｒ、Ｒ２、Ｒ３およびＢは上で定義する通りである。
【化２５】
2005516986.tif 000026
反応式１Ａの反応条件：（ｉ）Ｒ−ハライド、ＮａＨ、ＤＭＦ、室温；（ｉｉ）ＮａＯＨ、ＥｔＯＨ、室温：（ｉｉｉ）（ａ）Ｎ３Ｐ(Ｏ)(ＯＰｈ)２、Ｅｔ３Ｎ、トルエン、室温、その後９０分間還流；（ｂ）室温でオキシムＣの添加、１時間撹拌、８５℃まで加熱；ｎは０〜３であり；そして、ＲおよびＲ２は上で定義する通りである。
【化２６】
2005516986.tif 000027
反応式１Ｂの反応条件：（ｉｖ）Ｎ３Ｐ(Ｏ)(ＯＰｈ)２、Ｅｔ３Ｎ、トルエン、１０５℃；（ｂ）８０℃でＢ−ＯＨ；ｎは０〜３であり；そして、Ｂは上で定義する通りである。
【００５４】
以下の中間体１〜３９は、反応式１、１Ａおよび１Ｂに従って実施例１〜１２４を製造するのに使用することができる。
【００５５】
中間体１
【化２７】
2005516986.tif 000028
４−プロポキシ−安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
４−ヒドロキシ安息香酸エチル（２．０ｇ、１２ｍｍｏｌ）およびブロモプロパン（４．０ｇ、３２．８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、ＮａＨ（鉱油中６０％、０．８０ｇ、２０．８ｍｍｏｌ）を加えた、得られた懸濁液を室温で１．０時間撹拌した。該混合物を酢酸エチル（ＥｔＯＡｃ）（３００ｍＬ）を用いて希釈し、水洗し、次いでＮａ２ＳＯ４を用いて乾燥した。ろ過および真空下で濃縮後に、該残渣をフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２：ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。黄色油状物の本化合物（２．２６ｇ、１０．９ｍｍｏｌ、９１％収率）を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.24 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 3.98 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 0.97 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；元素分析（Ｃ１２Ｈ１６Ｏ３・０．４７Ｃ６Ｈ１４として計算）計算値：Ｃ, 71.54; Ｈ, 9.14; Ｎ, 0.00。実測値：Ｃ, 71.57; Ｈ, 8.78, Ｎ, 0.00；質量分析：２０９．０４（ＭＨ＋）。
【００５６】
中間体２
【化２８】
2005516986.tif 000029
４−エトキシ−安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載する通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.24 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.08 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 1.31 (m, 6H)；元素分析（Ｃ１１Ｈ１４Ｏ３・０．４７Ｃ６Ｈ１４として計算）計算値：Ｃ, 70.71; Ｈ, 8.83; Ｎ, 0.00。実測値：Ｃ, 71.10; Ｈ, 8.43, Ｎ, 0.00；質量分析：１９４．９３（ＭＨ＋）。
【００５７】
中間体３
【化２９】
2005516986.tif 000030
４−ペンチルオキシ安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載する通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.24 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 7H, J = 6.6 Hz), 0.97 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；元素分析（Ｃ１４Ｈ２０Ｏ３・０．３７Ｃ６Ｈ１４として計算）計算値：Ｃ, 72.63; Ｈ, 9.46; Ｎ, 0.00。実測値：Ｃ, 72.69; Ｈ, 9.12, Ｎ, 0.00；質量分析：２３７．１１（ＭＨ＋）。
【００５８】
中間体４
【化３０】
2005516986.tif 000031
４−ブトキシ−３−メトキシ−安息香酸メチルエステル：（反応式1、化合物Ａ）
上記実施例に記載する通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.57 (dd, 1H, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 4.02 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 3.82 (s, 3H), 3.80 (s, 3H), 1.72 (m, 2H), 1.44 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.5 Hz)；質量分析：２３９．２１（ＭＨ＋）。
【００５９】
中間体５
【化３１】
2005516986.tif 000032
４−ヘキシルオキシ−安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載する通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.26 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 9H), 0.89 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；質量分析：２５１（ＭＨ＋）。
【００６０】
中間体６
【化３２】
2005516986.tif 000033
４−ヘプチルオキシ−安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載する通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.26 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 11 H), 0.85 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；質量分析：２６５（ＭＨ＋）。
【００６１】
中間体７
【化３３】
2005516986.tif 000034
4−オクチルオキシ−安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載する通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.26 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 13H), 0.84 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；質量分析：２７９．３６（ＭＨ＋）。
【００６２】
中間体８
【化３４】
2005516986.tif 000035
４−ノニルオキシ−安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載する通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.26 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 15H), 0.84 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；質量分析：２９３．３２（ＭＨ＋）。
【００６３】
中間体９
【化３５】
2005516986.tif 000036
４−デシルオキシ−安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載する通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.26 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 17H), 0.83 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；質量分析：３０７．２７（ＭＨ＋）。
【００６４】
中間体１０
【化３６】
2005516986.tif 000037
４−ウンデシルオキシ−安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.26 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 19H), 0.83 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；質量分析：３２１．２８（ＭＨ＋）。
【００６５】
中間体１１
【化３７】
2005516986.tif 000038
４−ドデシルオキシ−安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.26 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 21H), 0.83 (t, 3H, J = 6.6 Hz)；質量分析：３３５．２９（ＭＨ＋）。
【００６６】
中間体１２
【化３８】
2005516986.tif 000039
４−(３−モルホリン−４−イル−プロポキシ)−安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.26 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.08 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.56 (t, 4H, J = 4.5 Hz), 2.36 (m, 6H), 1.72 (m, 2H), 1.32 (m, 2H), 1.29 (t, 3H, J = 6.9 Hz)；質量分析：２９４．３２（ＭＨ＋）。
【００６７】
中間体１３
【化３９】
2005516986.tif 000040
(４−ブトキシ−フェニル)−酢酸メチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.16 (dd, 2H, J = 6.6, 1.8 Hz), 6.85 (dd, 2H, J = 6.6, 1.8 Hz), 3.93 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.59および3.58 (5H, CH2, CH3), 1.67 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.2 Hz)。
【００６８】
中間体１４
【化４０】
2005516986.tif 000041
３−ブトキシ−安息香酸エチルエステル：（反応式１、化合物Ａ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.53 (dd, 1H, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.42 (m, 2H), 7.20 (dd, 1 H, J = 8.4, 1.5 Hz), 4.31 (q, 2H, J = 6.9 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.47 (m, 2H), 1.32 (t, 3H, J = 6.9 Hz), 0.93 (t, 3H, J = 7.5 Hz)；質量分析：２２３．２４（ＭＨ＋）。
【００６９】
中間体１５
【化４１】
2005516986.tif 000042
４−ブトキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
４−ブトキシ安息香酸エチル（２．０ｇ、９．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＯＨ（１０Ｎ、６ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を室温で３時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を用いて希釈し、ＨＣｌ（６Ｎ）を用いてｐＨを約１．０にまで酸性とした。該沈降物をろ紙によってろ取し、Ｈ２Ｏおよびヘキサンを用いて洗浄した。白色固体の本化合物（１．６３ｇ、９．１ｍｍｏｌ、収率９４％）を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.59 (br. s, 1H), 7.88 (d, 2H, J = 9.5 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 9.5 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.68 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 0.91 (t, 3H, J = 6.5 Hz)；13C NMR (DMSO): 166.9, 162.2, 131.2, 122.7, 114.0, 67.3, 30.5, 18.6および13.5；質量分析：１９５．１７（ＭＨ＋）。
【００７０】
中間体１６
【化４２】
2005516986.tif 000043
４−ペンチルオキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.59 (br, s, 1H), 7.88 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 1.69 (m, 2H), 1.32 (m, 4H), 0.89 (t, 3H, J = 6.9 Hz)；質量分析：２０９．２３（ＭＨ＋）。
【００７１】
中間体１７
【化４３】
2005516986.tif 000044
４−プロポキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.6 (br, s, 1 H), 7.88 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 1.72 (m, 2H), 0.97 (t, 3H, J = 7.5 Hz)；質量分析：１８１．１８（ＭＨ＋）。
【００７２】
中間体１８
【化４４】
2005516986.tif 000045
４−エトキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.59 (br. s, 1H), 7.88 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 6.97 (d, 2H, J = 9.6 Hz), 4.08 (q, 2H, J = 7.2 Hz), 1.33 (t, 3H, J = 6.9 Hz)；質量分析：１６７．１３（ＭＨ＋）。
【００７３】
中間体１９
【化４５】
2005516986.tif 000046
４−ブトキシ−３−メトキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.6 (br, s, 1H), 7.54 (dd, 1H, J = 8.4, 1.8 Hz), 7.43 (d, 1H, J = 1.8 Hz), 7.06 (d, 1H, J = 8.4 Hz), 4.02 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 3.80 (s, 3H), 1.72 (m, 2H), 1.44 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.5 Hz)。
【００７４】
中間体２０
【化４６】
2005516986.tif 000047
４−ヘキシルオキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.59 (s, 1 H), 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 6H), 0.89 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；質量分析：２２３（ＭＨ＋）。
【００７５】
中間体２１
【化４７】
2005516986.tif 000048
４−ヘプチルオキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.59 (s, 1H), 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 8H), 0.85 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；質量分析：２３７．１６（ＭＨ＋）。
【００７６】
中間体２２
【化４８】
2005516986.tif 000049
４−オクチルオキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 10H), 0.84 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；質量分析：２５１．１１（ＭＨ＋）。
【００７７】
中間体２３
【化４９】
2005516986.tif 000050
４−ノニルオキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.58 (s, 1H), 7.89 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 12H), 0.84 (t, 3H, J = 7.2 Hz)。
【００７８】
中間体２４
【化５０】
2005516986.tif 000051
４−ドデシルオキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.6 (s, 1H), 7.86 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 18H), 0.84 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。
【００７９】
中間体２５
【化５１】
2005516986.tif 000052
４−ウンデシルオキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.6 (s, 1H), 7.86 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 16H), 0.84 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。
【００８０】
中間体２６
【化５２】
2005516986.tif 000053
４−デシルオキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.6 (s, 1H), 7.86 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 7.00 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.29 (m, 14H), 0.84 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。
【００８１】
中間体２７
【化５３】
2005516986.tif 000054
４−(３−モルホリン−４−イル−プロポキシ)−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.78 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 6.79 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.08 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.56 (t, 4H, J = 4.5 Hz), 2.36 (m, 6H), 1.85 (m, 2H)。
【００８２】
中間体２８
【化５４】
2005516986.tif 000055
(４−ブトキシ−フェニル)−酢酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.21 (br. s, 1H), 7.16 (dd, 2H, J = 6.6, 1.8 Hz), 6.85 (dd, 2H, J = 6.6, 1.8 Hz), 3.93 (t, 2H, J = 6.3 Hz), 3.46 (s, 2H), 1.69 (m, 2H), 1.43 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.2 Hz)。
【００８３】
中間体２９
【化５５】
2005516986.tif 000056
３−ブトキシ−安息香酸：（反応式１、化合物Ｂ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.53 (dd, 1H, J = 7.8, 1.5 Hz), 7.42 (m, 2H), 7.17 (dd, 1H, J = 8.4, 1.5 Hz), 4.01 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.47 (m, 2H), 0.93 (t, 3H, J = 7.2 Hz)。
【００８４】
中間体３０
【化５６】
2005516986.tif 000057
２，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒドオキシム：（反応式１、化合物Ｃ）
２，４−ジフルオロベンズアルデヒド（０．８０ｇ、５．６ｍｍｏｌ）およびヒドロキシアミンＨＣｌ塩（０．４３ｇ、６．２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）混合物に、Ｋ２ＣＯ３（０．８５ｇ、６．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をｒｔで２４時間撹拌した。該混合物をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を用いて希釈した。該沈降物をろ過し、そしてＭｅＯＨを用いて洗浄した。ろ液からの生成物を、再結晶（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。白色固体の本化合物（０．８４ｇ、５．３ｍｍｏｌ、９４％収率）を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.98 (br. s, 1H), 8.17 (s, 1H), 7.79 (m, 1H), 7.32 (m, 1H), 7.11 (m, 1H)；分析用ＨＰＬＣ  １．０３分（９５％）；質量分析；158.06（ＭＨ＋）。
【００８５】
中間体３１
【化５７】
2005516986.tif 000058
２−フルオロ−６−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドオキシム：（反応式１、化合物Ｃ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 11.96 (br. s, 1H), 8.21 (m,1 H), 7.65 (m, 3H)；分析用ＨＰＬＣ  １．２０分（９６％）；質量分析；２０８．１４（ＭＨ＋）。
【００８６】
中間体３２
【化５８】
2005516986.tif 000059
３，４−ジフルオロ−ベンズアルデヒドオキシム：（反応式１、化合物Ｃ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．００分（９２％）；質量分析；１５８（ＭＨ＋）。
【００８７】
中間体３３
【化５９】
2005516986.tif 000060
３−フルオロ−ベンズアルデヒドオキシム：（反応式１、化合物Ｃ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ０．９０分（９２％）；質量分析；１３８（ＭＨ−）。
【００８８】
中間体３４
【化６０】
2005516986.tif 000061
４−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドオキシム：（反応式１、化合物Ｃ）
上記実施例に記載に通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．３１分（９５％）；質量分析；１８８．０１（ＭＨ＋）。
【００８９】
中間体３５
【化６１】
2005516986.tif 000062
２−フルオロ−３−トリフルオロメチル−ベンズアルデヒドオキシム：（反応式１、化合物Ｃ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．４１分（９０％）；質量分析；２０６．００（ＭＨ−）。
【００９０】
中間体３６
【化６２】
2005516986.tif 000063
２，３，５，６−テトラフルオロ−ベンズアルデヒドオキシム：（反応式１、化合物Ｃ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ０．８３分（９６％）；質量分析；１９１．９８（ＭＨ−）。
【００９１】
中間体３７
【化６３】
2005516986.tif 000064
２，６−ジフルオロ−べンズアルデヒドオキシム：（反応式１、化合物Ｃ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ０．８６分（９５％）；質量分析；１５８．０５（ＭＨ＋）。
【００９２】
中間体３８
【化６４】
2005516986.tif 000065
２，３−ジフルオロ−ベンズアルデヒドオキシム：（反応式１、化合物Ｃ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ０．８３分（９０％）；質量分析；１５６．０４（ＭＨ−）。
【００９３】
中間体３９
【化６５】
2005516986.tif 000066
２，４，５−トリフルオロ−ベンズアルデヒドオキシム：（反応式１、化合物Ｃ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ０．８９分（９１％）；質量分析；１７４．００（ＭＨ−）。
【００９４】
実施例１
【化６６】
2005516986.tif 000067
３−ピリジンカルボキシアルデヒド、Ｏ−[[[４−(ヘプチルオキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
４−ヘプチルオキシ安息香酸（０．２０ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．１８ｇ、１．８ｍｍｏｌ）のトルエン（５ｍＬ）溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（０．３２２ｇ、１．２ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１０分間、次いでＮ２下、１０５℃で６０分間撹拌した。該混合物をｒ．ｔ．まで冷却し、３−ピリジンアルドキシム（０．２０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物をｒ．ｔ．で１０分間、次いで８０℃で１時間撹拌した。該生成物（遊離塩基）を、フラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、次いでＴＦＡのＴＨＦ溶液（５．０ｍｇ／ｍＬ、１７．８ｍＬ、０．７８ｍｍｏｌ）中に溶解した。溶媒を除去することにより、淡黄色固体の本化合物（ＴＦＡ塩）（０．２４４ｇ、０．５２ｍｍｏｌ、６１％収率）を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.72 (m, 2H), 8.32 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.56 (m, 1H), 7.40 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 6.5 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.32 (m, 8H), 0.87 (t, 3H, J = 7.0 Hz)；元素分析（Ｃ２０Ｈ２５Ｎ３Ｏ３・０．９８Ｃ２Ｆ３Ｏ２Ｈ１として計算）計算値：Ｃ, 56.44; Ｈ, 5.60; Ｎ, 8.99。実測値：Ｃ, 56.41; Ｈ, 5.64, Ｎ, 8.94；質量分析：３５６．２８（ＭＨ＋）。
【００９５】
実施例２
【化６７】
2005516986.tif 000068
(４−ブトキシフェニル)メチルカルバミン酸、３−ピリジニルエステル（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.51 (m, 3H), 7.75 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 7.24 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 4.22 (d, 2H, J = 6.0), 3.92 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 1.70 (m, 2H), 1.36 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J= 7.5 Hz)；元素分析（Ｃ１７Ｈ２０Ｎ２Ｏ３・１．５５Ｃ２Ｆ３Ｏ２Ｈ１として計算）計算値：Ｃ, 50.64; Ｈ, 4.56; Ｎ, 5.88。実測値：Ｃ, 50.49; Ｈ, 4.58, Ｎ, 5.73；質量分析：３０１．１７（ＭＨ＋）。
【００９６】
実施例３
【化６８】
2005516986.tif 000069
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[[４−(ウンデシルオキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.72 (m, 2H), 8.32 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.56 (m, 1H), 7.40 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 6.5 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.32 (m, 16 H), 0.87 (t, 3H, J = 7.0 Hz)；質量分析：４１２．３３（ＭＨ＋）。
【００９７】
実施例４
【化６９】
2005516986.tif 000070
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[[４−(ノニルオキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.72 (s, 1H), 8.99 (s, 1H), 8.72 (m, 2H), 8.32 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.56 (m, 1 H), 7.40 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.91 (d, 2H, J = 6.5 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.32 (m, 12 H), 0.87 (t, 3H, J = 7.0 Hz)；質量分析：３８４．８９（ＭＨ＋）。
【００９８】
実施例５
【化７０】
2005516986.tif 000071
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り、遊離の形態で製造する。トリフルオロ酢酸は使用しなかった。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1 H), 8.64 (s, 1 H), 7.90 (m, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.34 (t, 2H, J = 6.0 Hz), 6.92 (d, 2H, J = 4.5 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.5 Hz)；元素分析（Ｃ１8Ｈ19ＦＮ２Ｏ３として計算）計算値：Ｃ, 65.44; Ｈ, 5.79; Ｎ, 8.48。実測値：Ｃ, 65.48; Ｈ, 5.88, Ｎ, 8.46；質量分析：３３１．１４（ＭＨ＋）。
【００９９】
実施例６
【化７１】
2005516986.tif 000072
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−エトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。本化合物は、プレパラティブＨＰＬＣ（ＹＭＣ  ３０×１００ｍｍ（５μＭをパックする）、移動相Ａとして１０％ＭｅＯＨ／９０％水／０．１％ＴＦＡ、移動相Ｂとして９０％ＭｅＯＨ／１０％水／０．１％ＴＦＡを使用）によって精製した。分析用ＨＰＬＣ  １．１０分（９５％）。質量分析：２３７（ＭＨ＋）。
【０１００】
実施例７
【化７２】
2005516986.tif 000073
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−プロポキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.36 (s, 1H), 7.34 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 6.85 (dd, 2H, J = 6.9, 2.1 Hz), 3.87 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 1.97 (s, 6H), 1.72 (m, 2H), 0.96 (t, 3H, J = 7.5 Hz)；分析用ＨＰＬＣ  １．２７分（９５％）；質量分析：２５１．２４（ＭＨ＋）。
【０１０１】
実施例８
【化７３】
2005516986.tif 000074
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記の実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６７分（９５％）；質量分析：２７９．１８（ＭＨ＋）。
【０１０２】
実施例９
【化７４】
2005516986.tif 000075
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−エトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．４１分（８５％）；質量分析：２８５．２１（ＭＨ＋）。
【０１０３】
実施例１０
【化７５】
2005516986.tif 000076
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−プロポキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６４分（８５％）；質量分析：２９９．１５（ＭＨ＋）。
【０１０４】
実施例１１
【化７６】
2005516986.tif 000077
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．８５分（９５％）；質量分析：３２７．２０（ＭＨ＋）。
【０１０５】
実施例１２
【化７７】
2005516986.tif 000078
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−エトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 7.90 (m, 2H), 7.38 (m, 4H), 6.90 (d, 2H, J = 4.5 Hz), 3.92 (q, 2H, J = 6.5 Hz), 1.31 (t, 3H, J = 7.2 Hz)；分析用ＨＰＬＣ  １．４６分（９５％）；質量分析：３０３（ＭＨ＋）。
【０１０６】
実施例１３
【化７８】
2005516986.tif 000079
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−プロポキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記の実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６７分（９４％）；質量分析：３１７（ＭＨ＋）。
【０１０７】
実施例１４
【化７９】
2005516986.tif 000080
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７６分（９７％）；質量分析：３４５．２４（ＭＨ＋）。
【０１０８】
実施例１５
【化８０】
2005516986.tif 000081
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４−エトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ０．９９分（９５％）；質量分析：２８６．２４（ＭＨ＋）。
【０１０９】
実施例１６
【化８１】
2005516986.tif 000082
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４−プロポキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．２８分（９５％）；質量分析：３００．１５（ＭＨ＋）。
【０１１０】
実施例１７
【化８２】
2005516986.tif 000083
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４−ペンチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．５０分（９５％）；質量分析：３２８．２７（ＭＨ＋）。
【０１１１】
実施例１８
【化８３】
2005516986.tif 000084
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−ブトキシ−３−メトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．３５分（９８％）；質量分析：２９５．２７（ＭＨ＋）。
【０１１２】
実施例１９
【化８４】
2005516986.tif 000085
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシ−３−メトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．５９分（９９％）；質量分析：３４３（ＭＨ＋）。
【０１１３】
実施例２０
【化８５】
2005516986.tif 000086
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシ−３−メトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６１分（９５％）；質量分析：３６１．２４（ＭＨ＋）。
【０１１４】
実施例２１
【化８６】
2005516986.tif 000087
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシ−３−メトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．２７分（９９％）；質量分析：３４４．３０（ＭＨ＋）。
【０１１５】
実施例２２
【化８７】
2005516986.tif 000088
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−ヘキシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７０分（９４％）；質量分析：２９３（ＭＨ＋）。
【０１１６】
実施例２３
【化８８】
2005516986.tif 000089
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘキシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．８４分（９９％）；質量分析：３４１．２６（ＭＨ＋）。
【０１１７】
実施例２４
【化８９】
2005516986.tif 000090
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘキシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．８６分（９９％）；質量分析：３５９．２２（ＭＨ＋）。
【０１１８】
実施例２５
【化９０】
2005516986.tif 000091
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４−へキシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６４分（９０％）；質量分析：３４２．３０（ＭＨ＋）。
【０１１９】
実施例２６
【化９１】
2005516986.tif 000092
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．９８分（９１％）；質量分析：３０７．１９（ＭＨ＋）。
【０１２０】
実施例２７
【化９２】
2005516986.tif 000093
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．１１分（９３％）；質量分析：３５５．１８（ＭＨ＋）。
【０１２１】
実施例２８
【化９３】
2005516986.tif 000094
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ヘプチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．１０分（９０％）；質量分析：３７３．１１（ＭＨ＋）。
【０１２２】
実施例２９
【化９４】
2005516986.tif 000095
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−オクチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．８９分（８７％）；質量分析：３２１（ＭＨ＋）。
【０１２３】
実施例３０
【化９５】
2005516986.tif 000096
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４−オクチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０分（８５％）；質量分析：３７０．１３（ＭＨ＋）。
【０１２４】
実施例３１
【化９６】
2005516986.tif 000097
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６４分（９７％）；質量分析：３３５．３１（ＭＨ＋）。
【０１２５】
実施例３２
【化９７】
2005516986.tif 000098
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−デシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０３分（９９％）；質量分析：３４９．３５（ＭＨ＋）。
【０１２６】
実施例３３
【化９８】
2005516986.tif 000099
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−デシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．１０分（９９％）；質量分析：３９７．３８（ＭＨ＋）。
【０１２７】
実施例３４
【化９９】
2005516986.tif 000100
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−デシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．１１分（９７％）；質量分析：４１５．３４（ＭＨ＋）。
【０１２８】
実施例３５
【化１００】
2005516986.tif 000101
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４−デシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０１分（８５％）；質量分析：３９８．３４（ＭＨ＋）。
【０１２９】
実施例３６
【化１０１】
2005516986.tif 000102
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−ウンデシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．２５分（９０％）；質量分析：３６３．２６（ＭＨ＋）。
【０１３０】
実施例３７
【化１０２】
2005516986.tif 000103
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ウンデシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．３６分（９６％）；質量分析：４１１．２８（ＭＨ＋）。
【０１３１】
実施例３８
【化１０３】
2005516986.tif 000104
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ウンデシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．３７分（９７％）；質量分析：４２９．３０（ＭＨ＋）。
【０１３２】
実施例３９
【化１０４】
2005516986.tif 000105
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.82 (m, 2H), 7.52 (m, 3H), 7.40 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.90 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.5 Hz)；分析用ＨＰＬＣ  １．６７分（９０％）；質量分析：３１３．１５（ＭＨ＋）。
【０１３３】
実施例４０
【化１０５】
2005516986.tif 000106
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．１５分（９９％）；質量分析：３７７．４３（ＭＨ＋）。
【０１３４】
実施例４１
【化１０６】
2005516986.tif 000107
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．２０分（９９％）；質量分析：４２５．４１（ＭＨ＋）。
【０１３５】
実施例４２
【化１０７】
2005516986.tif 000108
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．２１分（９９％）；質量分析：４４３．３７（ＭＨ＋）。
【０１３６】
実施例４３
【化１０８】
2005516986.tif 000109
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４−ドデシルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．２７分（８５％）；質量分析：４２６．３２（ＭＨ＋）。
【０１３７】
実施例４４
【化１０９】
2005516986.tif 000110
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．４８分（９５％）；質量分析：３１４．２０（ＭＨ＋）。
【０１３８】
実施例４５
【化１１０】
2005516986.tif 000111
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−オクチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．９９分（９９％）；質量分析：３６９．２７（ＭＨ＋）。
【０１３９】
実施例４６
【化１１１】
2005516986.tif 000112
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−オクチルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．９９分（９６％）；質量分析：３８７．３９（ＭＨ＋）。
【０１４０】
実施例４７
【化１１２】
2005516986.tif 000113
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０４分（９５％）；質量分析：３８３．３０（ＭＨ＋）。
【０１４１】
実施例４８
【化１１３】
2005516986.tif 000114
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０分（９５％）；質量分析：４０１．３０（ＭＨ＋）。
【０１４２】
実施例４９
【化１１４】
2005516986.tif 000115
３，４−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.66 (s, 1H), 8.62 (s, 1H), 7.90 (m, 1H), 7.65 (m, 2H), 7.40 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.90 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.25 (m, 12H), 0.85 (t, 3H, J = 7.5 Hz)。分析用ＨＰＬＣ  ２．０３分（９５％）；質量分析：４１９．２０（ＭＨ＋）。
【０１４３】
実施例５０
【化１１５】
2005516986.tif 000116
２，６−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０５分（８５％）；質量分析：４１９（ＭＨ＋）。
【０１４４】
実施例５１
【化１１６】
2005516986.tif 000117
２，４−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０７分（９９％）；質量分析：４１９．３１（ＭＨ＋）。
【０１４５】
実施例５２
【化１１７】
2005516986.tif 000118
３−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０５分（９５％）；質量分析：４０１．３３（ＭＨ＋）。
【０１４６】
実施例５３
【化１１８】
2005516986.tif 000119
４−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６４分（９９％）；質量分析：４５１．２５（ＭＨ＋）。
【０１４７】
実施例５４
【化１１９】
2005516986.tif 000120
２−フルオロ−３−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．１１分（８５％）；質量分析：４６９．０７（ＭＨ＋）。
【０１４８】
実施例５５
【化１２０】
2005516986.tif 000121
２，３−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０８分（９０％）；質量分析：４１９．１７（ＭＨ＋）。
【０１４９】
実施例５６
【化１２１】
2005516986.tif 000122
２，４，５−トリフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０１分（９５％）；質量分析：４３７（ＭＨ＋）。
【０１５０】
実施例５７
【化１２２】
2005516986.tif 000123
２−フルオロ−５−(トリフルオロメチル)ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノニルオキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．１１分（９５％）；質量分析：４６９．１３（ＭＨ＋）。
【０１５１】
実施例５８
【化１２３】
2005516986.tif 000124
４−フルオロベンズアルヒド，Ｏ−[[４−[３−(４−モルホリニル)プロポキシフェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．６８分（８５％）；質量分析：４０２．３０（ＭＨ＋）。
【０１５２】
実施例５９
【化１２４】
2005516986.tif 000125
４−ニトロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．８３分（８５％）；質量分析：３５８．１７（ＭＨ＋）。
【０１５３】
実施例６０
【化１２５】
2005516986.tif 000126
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−ブトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。1HNMR (DMSO-d6) δ 9. 39 (br. s, 1H), 7.36 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 6.90 (dd, 2H, J = 7.0, 2.5 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.97 (s, 6H), 1.67 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 0.91 (t, 3H, J = 7.0 Hz)。分析用ＨＰＬＣ  １．５９分（９５％）；質量分析：２６５．１６（ＭＨ＋）。
【０１５４】
実施例６１
【化１２６】
2005516986.tif 000127
２−プロパノン，Ｏ−[[(４−ブトキシフェニルメチル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．４４分（９５％）；質量分析：２７９．３２（ＭＨ＋）。
【０１５５】
実施例６２
【化１２７】
2005516986.tif 000128
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシフェニルメチル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６６分（９５％）；質量分析：３２７．３１（ＭＨ＋）。
【０１５６】
実施例６３
【化１２８】
2005516986.tif 000129
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシフェニルメチル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６６分（８５％）；質量分析：３４５．２８（ＭＨ＋）。
【０１５７】
実施例６４
【化１２９】
2005516986.tif 000130
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４−ブトキシフェニルメチル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．５５分（９５％）；質量分析：３２８．２９（ＭＨ＋）。
【０１５８】
実施例６５
【化１３０】
2005516986.tif 000131
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(３−ブトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．３９分（９５％）；質量分析：３１４．２８（ＭＨ＋）。
【０１５９】
実施例６６
【化１３１】
2005516986.tif 000132
２−プロパノン，Ｏ−[[(３−ブトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．４７分（９７％）；質量分析：２６５．３２（ＭＨ＋）。
【０１６０】
実施例６７
【化１３２】
2005516986.tif 000133
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(３−ブトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６９分（９２％）；質量分析：３１３．２７（ＭＨ＋）。
【０１６１】
実施例６８
【化１３３】
2005516986.tif 000134
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(３−ブトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１、化合物Ｄ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７１分（９２％）；質量分析：３３１．３０（ＭＨ＋）。
【０１６２】
実施例６９
【化１３４】
2005516986.tif 000135
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[([１，１’−ビフェニル]−４−イル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップ方法Ａ（該反応混合物をろ過し、そして該固体を再結晶（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから）する）を使用することにより、明黄色固体の標題化合物（収率３８％）を得た。1H NMR (DMSO, 400 MHz) δ 10.06 (s, 1H), 8.96 (d, J= 2.0 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.72 (dd, J = 1.6 Hz, J = 4.8 Hz, 1H), 8.25 (dt, J = 1.8 Hz, J = 6.2 Hz, 1H), 7.68-7.63 (m, 6H), 7.67-7.64 (dd, J = 4.8 Hz, J = 8.4 Hz, 1H), 7.45 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 7.2 Hz, 1H)；13C NMR (DMSO, 400 MHz) δ 152.7, 152.0, 151.5, 149.3, 139.5, 137.5, 135.0, 134.6, 128.8, 127.0, 126.5, 126.2, 124.0, 119.5；質量分析：３１８．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１９Ｈ１４Ｎ３Ｏ２として計算）計算値：C, 72.14%; H, 4.46%; N, 13.28%。実測値：C, 72.09%; H, 4.68%; N, 13.14%。
【０１６３】
実施例７０
【化１３５】
2005516986.tif 000136
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４’−エチル[１，１’−ビフェニル]−４−イル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO, 400 MHz) δ 10.03 (s, 1H), 8.97 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.74 (s, 1H), 8.72 (dd, J = 1.7 Hz, J = 4.8 Hz, 1H), 8.25 (dt, J = 1.6 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.63 (m, 4H), 7.57-7.54 (m, 3H), 7.28 (d, J = 8.3 Hz, 2H), 2.63 (q, J = 7.2 Hz, 2H), 1.20 (t, J = 7.6 Hz, 3H)；13C NMR (DMSO, 400 MHz) δ 152.6, 151.9, 151.5, 149.3, 142.6, 137.2, 136.9, 135.0, 134.6, 128.2, 126.7, 126.5, 126.1, 124.0, 119.5, 27.7, 15.5；質量分析：３４６．１（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２１Ｈ１８Ｎ３Ｏ２として計算）計算値：C, 73.24%; H, 5.26%; N, 12.20%。実測値：C, 73.10%; H, 5.46%; N, 12.25%。
【０１６４】
実施例７１
【化１３６】
2005516986.tif 000137
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(４−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物１Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＡ法を用いることにより、白色針状晶様結晶の標題化合物（収率２４％）を得た。1H NMR (DMSO, 400 MHz) δ 9.94, (s, 1H), 8.96 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.72 (s, 1H), 8.71 (dd, J = 1.8 Hz, J = 4.9 Hz, 1H), 8.25 (dt, J = 1.9 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.56-7.53 (m 3H), 7.37 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.11 (t, J = 8.4 Hz, 1H), 7.03 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 6.98 (d, 8.2 Hz, 2H)；13C NMR (DMSO, 400 MHz) δ 157.2, 152.5, 151.9, 151.7, 149.3, 134.6, 133.8, 129.9, 126.5, 124.0, 122.9, 121.1, 119.5, 117.8；質量分析：３３４．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１９Ｈ１４Ｎ３Ｏ３として計算）計算値：C, 68.66%; H, 4.24%; N, 12.64%。実測値：C, 68.50%; H, 4.49%; N, 12.57%。
【０１６５】
実施例７２
【化１３７】
2005516986.tif 000138
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[([１，１’−ビフェニル]−４−イル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＢ法を使用する：溶媒を除去後に、該残渣をシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンまたはＥｔＯＡｃ／ジクロロメタンを用いてパックする）によって精製して、白色固体の標題化合物（収率２５％）を得た。1H NMR(CDCl3, 400MHz) δ 8.44 (s, 1H), 8.18 (br, 1H), 7.75-7.73 (m, 2H), 7.61-7.58 (m, 6H), 7.54-7.42 (m, 5H), 7.34 (tt, J = 1.2 Hz, J = 7.4 Hz, 1H)。元素分析（Ｃ２０Ｈ１５Ｎ２Ｏ２・０．１９８Ｈ２Ｏとして計算）計算値：C, 75.32%; H, 4.87%; N, 8.78%。実測値：C, 75.33%; H, 5.16%; N, 8.66%。
【０１６６】
実施例７３
【化１３８】
2005516986.tif 000139
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[([１，１’−ビフェニル]−４−イル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＢ法を使用することにより、白色固体の標題化合物（１４％収率）を得た。1H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.40 (s, 1H), 8.09 (br, 1H), 7.77-7.73 (m, 2H), 7.60-7.58 (m, 6H), 7.44 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.34 (tt, J = 1.2 Hz, J = 7.4 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 8.56 Hz, 2H); 166.6, 164.0, 1.52.7, 151.7, 140.4, 137.4, 136.1, 130.4, 130.3, 128.8, 127.8, 127.2, 126.9, 126.0, 120.0, 116.6, 116.4。
【０１６７】
実施例７４
【化１３９】
2005516986.tif 000140
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４’−エチル−[１，１’−ビフェニル]−４−イル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を使用する：溶媒を除去後に、該残渣をメタノール中に溶解し、ろ過し、該ろ液をプレパラティブＨＰＬＣ（移動相として、メタノール：Ｈ２Ｏ（３０：７０〜約１００：０の容量比、１％ＴＦＡを含有する）を使用）によって精製して、白色固体の標題化合物（収率１１％）を得た。1H NMR (DMSO, 500 MHz) δ 9.99 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.84 (d, J = 8.1 Hz, 2H), 7.66-7.60 (m, 4H), 7.57-7.50 (m, 5H), 7.28 (d, J = 88.11 Hz, 2H), 2.63 (q, J = 7.5 Hz, 2H), 1.21 (m, 3H)；13C NMR (DMSO, 500 MHz) δ 154.8, 151.7, 142.5, 137.4, 136.9, 131.4, 130.3, 128.9, 128.2, 128.0, 126.7, 126.1, 119.4, 27.7, 15.5；質量分析：３４５．１（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ２として計算）計算値：C, 76.72%; H, 5.85%; N, 8.13%。実測値：C, 76.67%; H, 5.91%; N, 8.02%。
【０１６８】
実施例７５
【化１４０】
2005516986.tif 000141
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４’−エチル−[１，１’−ビフェニル]−４−イル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップ方法Ｃを用いることにより、白色固体の標題化合物（１０％収率）を得た。1H NMR (CDCI3, 400 MHz) δ 8.40 (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.76-7.73 (m, 2H), 7.59 (m, 4H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.18 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 2.70 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.6 Hz, 3H)；13C NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 166.0, 164.0, 152.7, 151.7, 143.4, 137.8, 137.4, 135.8, 130.4, 130.3, 128.3, 127.6, 126.8, 120.0, 116.5, 116.4, 28.5, 15.6；元素分析（Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ２Ｏ２として計算）計算値：C, 72.91%; H, 5.28%; N, 7.73%。実測値：C, 72.51%; H, 5.40%; N, 7.63%。
【０１６９】
実施例７６
【化１４１】
2005516986.tif 000142
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＢ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（２８％収率）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.35 (s, 1H), 8.03 (br, 1H), 7.66 (d, J = 8.5, 2H), 7.47-7.39 (m, 5H), 7.28-7.25 (m, 2H), 7.02 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 6.98-6.92 (m, 4H)；質量分析：３３３．１（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏ３として計算）計算値：C, 72.28%; H, 4.85%; N, 8.43%。実測値：C, 72.12 %; H, 4.80%; N, 8.39%。
【０１７０】
実施例７７
【化１４２】
2005516986.tif 000143
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＢ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（２６％収率）を得た。1H NMR (CDC13, 400 MHz) δ 8.39 (s, 1H), 7.99 (br, 1H), 7.75-7.71 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.33 (m, 2H), 7.19-7.15 (m, 2H), 7.09 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.05-6.98 (m, 4H)；元素分析（Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３・０．１８５Ｈ２Ｏとして計算）計算値：C, 68.11%; H, 4.11%; N, 7.94%。実測値：C, 68.11%; H, 4.36%; N, 7.88%。
【０１７１】
実施例７８
【化１４３】
2005516986.tif 000144
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[[４−(フェニルメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＡ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（５０％収率）を得た。1H NMR (CDC13, 500 MHz) δ 8.90 (br, 1H), 8.75 (br, 1H), 8.43 (s, 1H), 8.09 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.84 (br, 1H), 7.44-7.31 (m, 8H), 6.98 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 5.07 (s, 2H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 155.9, 152.6, 151.8, 151.1, 149.7, 136.9, 134.5, 129.9, 128.6, 128.0, 127.5, 123.9, 121.8, 115.5, 70.3；質量分析：３４８．１（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２０Ｈ１７Ｎ３Ｏ３として計算）計算値：C, 69.15%; H, 4.93%; N, 12.10%。実測値：C, 68.90 %; H, 5.05%; N, 12.10%。
【０１７２】
実施例７９
【化１４４】
2005516986.tif 000145
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[[４−(２−フェニルエトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＡ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（２１％収率）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.92 (br, 1H), 8.77 (br, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.11 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.81 (br, 1H), 7.44 (br, 1H), 7.39 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.34-7.28 (m, 4H), 7.26-7.22 (m, 1H), 6.90 (dt, J = 3. 4 Hz, J = 8.9 Hz, 2H), 4.17 (q, J = 7.15 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.1 Hz, 3H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 152.4, 151.8, 151.0, 149.5, 180.0, 136.5, 134.6, 129.0, 128.5, 126.5, 122.0, 115, 69.0, 35.8；質量分析：３６２．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２１Ｈ１９Ｎ３Ｏ３として計算）計算値：C, 69.79%; H, 5.30%; N, 11.63%。実測値：C, 69.42%; H, 5.26%; N, 11.65%。
【０１７３】
実施例８０
【化１４５】
2005516986.tif 000146
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[[４−(３−フェニルプロポキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＡ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（２６％収率）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.94 (br, 1H), 8.79 (br, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.10 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.82 (br, 1H), 7.45 (br, 1H), 7.40 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.30-7.28 (m, 2H), 7.22-7.18 (m, 3H), 6.90 (dt, J = 3.4 Hz, J= 8.9 Hz, 2H), 3.96 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 7.35 Hz, 2H), 2.11 (m, 2H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 161.5, 152.0, 150.5, 141.5, 134.5, 129.5, 128.5, 128.4, 125.9, 121.8, 115.1, 67.2, 32.1, 30.8；質量分析：３７６．１（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ３として計算）計算値：C, 70.38%; H, 5.64%; N, 11.19%。実測値：C, 69.96%; H, 5.59%; N, 11.03%。
【０１７４】
実施例８１
【化１４６】
2005516986.tif 000147
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(フェニルメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率１０％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.31 (s, 1H), 7.86 (br, 1H), 7.65 (dd, J = 5.3 Hz, J = 8.7 Hz, 2H), 7.37-7.30 (m, 6H), 7.27-7.24 (t, J = 7.2 Hz, 1H), 7.09 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 6.91 (dt, J = 3.4 Hz, J = 8.9 Hz, 2H), 4.99 (s, 2H)；質量分析：３６５．１（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２１Ｈ１７ＦＮ２Ｏ３として計算）計算値：C, 69.22%; H, 4.70%; N, 7.69%。実測値：C, 69.44%; H, 4.84%; N, 7.54%。
【０１７５】
実施例８２
【化１４７】
2005516986.tif 000148
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(２−フェニルエトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率４８％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.31 (s, 1H), 7.85 (br, 1H), 7.67-7.63 (m, 2H), 7.32 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.27-7.21 (m, 4H), 7.18 (t, J = 7.0 Hz, 1H), 6.83 (dt, J = 3.4 Hz, J = 8.9 Hz, 2H), 4.10 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.03 (t, J = 7.1 Hz, 2H)；質量分析：３７９．１（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２２Ｈ１９ＦＮ２Ｏ３として計算）計算値：C, 69.83%; H, 5.06%; N, 7.40%。実測値：C, 69.71%; H, 5.05%; N, 7.21%。
【０１７６】
実施例８３
【化１４８】
2005516986.tif 000149
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(３−フェニルプロポキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（３２％収率）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.30 (s, 1H), 7.85 (br, 1H), 7.67-7.63 (m, 2H), 7.33 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.22 (t, J = 6.0 Hz, 2H), 7.15-7.01 (m, 5H), 6.82 (dt, J = 3.4 Hz, J = 8.9 Hz, 2H), 3.88 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.74 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.03 (m, 2H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 156.2, 152.5, 141.5, 130.3, 130.3, 129.7, 128.5, 128.4, 125.9, 121.8, 116.5, 116.3, 115.0, 67.2, 32.1, 30.8；質量分析：３９３．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２３Ｈ２１ＦＮ２Ｏ３・０．１Ｈ２Ｏとして計算）計算値：C, 70.07%; H, 5.42%; N, 7.10%。実測値：C, 70.09%; H, 5.46%; N, 6.71%。
【０１７７】
実施例８４
【化１４９】
2005516986.tif 000150
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(フェニルメトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率３３％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.41 (s, 1H), 8.02 (br, 1H), 7.72-7.70 (m, 2H), 7.54-7.37 (m, 9H), 7.34-7.31 (m, 1H), 6.98 (dt, J = 3.4 Hz, J = 6.9 Hz, 2H), 5.07 (s, 2H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 155.7, 153.6, 136.9, 131.9, 130.1, 129.8, 129.1, 128.6, 128.2, 128.0, 127.5, 121.8, 115.4；質量分析：３４７．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２１Ｈ１８Ｎ２Ｏ３として計算）計算値：C, 72.82%; H, 5.24%; N, 8.09%。実測値：C, 72.69%; H, 5.28%; N, 8.00%。
【０１７８】
実施例８５
【化１５０】
2005516986.tif 000151
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(２−フェニルエトキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率２３％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.41 (s, 1H), 8.01 (br, 1 H), 7.72-7.70 (m, 2H), 7.54-7.45 (m, 3H), 7.41 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.34-7.28 (m, 4H), 7.26-7.23 (m, 2H), 6.90 (dt, J = 3.3 Hz, J = 9.0 Hz, 2H), 4.17 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.10 (t, J = 7.1 Hz, 2H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 153.6, 152.3, 138.2, 136.2, 131.9, 129.9, 129.8, 129.1, 129.0, 128.5, 128.2, 126.5, 121.8, 115.1, 69.0, 35.8；質量分析：３６１．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２２Ｈ２０Ｎ２Ｏ３として計算）計算値：C, 73.32%; H, 5.59%; N, 7.77%。実測値：C, 73.34%; H, 5.82%; N, 7.73%。
【０１７９】
実施例８６
【化１５１】
2005516986.tif 000152
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−(３−フェニルプロポキシ)フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率２５％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.41 (s, 1H), 8.02 (br, 1H), 7.72-7.71 (m, 2H), 7.54-7.46 (m, 3H), 7.41 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.30 (t, J = 6.85 Hz, 2H), 7.23-7.19 (m, 3H), 6.90 (dt, J = 3.4 Hz, J = 9.0 Hz, 2H), 3.96 (t, J = 6.3 Hz, 2H), 2.82 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 2.12 (m, 2H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 156.1, 153,6, 152.4, 141.5, 136.2, 131.9, 129.85, 129.80, 128.5, 128. 4, 128.2, 126.0, 121.8, 115.0, 67.2, 32.1, 30.8；質量分析：３７５．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ３として計算）計算値：C, 73.78%; H, 5.92%; N, 7.48%。実測値：C, 73.82%; H, 6.02%; N, 7.35%。
【０１８０】
実施例８７
【化１５２】
2005516986.tif 000153
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(３−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率３４％）を得た。1H NMR (DMSO, 400 MHz) δ 10.06 (s, 1H), 8.93 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.70 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.69 (s, 1H), 8.21 (dt, J = 2.0 Hz, J = 8.1 Hz, 1H), 7.54 (dd, J = 4.9 Hz, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.40 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 7.34 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.29-7.26 (m, 2H), 7.16 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.03 (dd, J = 1.1 Hz, J = 8.7 Hz, 2H), 6.71 (m, 1H)；13C NMR (DMSO, 400 MHz) δ 158.1, 152.6, 151.3, 149.7, 138.1, 134.6, 130.3, 129.8, 123.6, 119.2, 114.7, 114.3, 110.2；質量分析：３３４．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１９Ｈ１４Ｎ３Ｏ３として計算）計算値：C, 68.46%; H, 4.54%; N, 12.61%。実測値：C, 68.42%; H, 4.42%; N, 12.62%。
【０１８１】
実施例８８
【化１５３】
2005516986.tif 000154
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(３−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率３４％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.36 (s, 1H), 8.00 (br, 1H), 7.12 (m, 2H), 7.37-7.27 (m, 4H), 7.22 (t, J = 2.1 Hz, 1H), 7.17-7.10 (m, 3H), 7.04 (dt, J = 1.1 Hz, J = 7.6 Hz, 2H), 6.78 (dt, J = 2.1 Hz, J = 7.1 Hz, 1H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 165.9, 163.9, 158.0, 156.9, 152.8, 151.6, 138.3, 130.4, 130.3, 130.2, 129.8, 126.0, 125.9, 123.5, 119.1, 116.5, 116.4, 114.6, 114.4, 110.3；質量分析：３５０．９（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３として計算）計算値：C, 68.57%; H, 4.32%; N, 8.00%。実測値：C, 68.77%; H, 4.48%; N, 7.76%。
【０１８２】
実施例８９
【化１５４】
2005516986.tif 000155
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(２−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率１６％、mp 141.5-142.0℃）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 73 (br, 1H), 8.32 (dd, J = 1.3 Hz, J = 8.2 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.36 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.8Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.4Hz, 1H), 7.11-7.08 (m, 3H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 1.4 Hz, J = 8.1, 1H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 156.8, 152.2, 145.0, 130.2, 130.1, 129.9, 129.4, 124.8, 124.1, 123.5, 119.9, 119.1, 117.4, 116.3, 116.2；質量分析：３５１．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３・０．４１Ｈ２Ｏとして計算）計算値：C, 67.15%; H, 4.46%; N, 7.83%。実測値：C, 67.13%; H, 4.39%; N, 7.76%。
【０１８３】
実施例９０
【化１５５】
2005516986.tif 000156
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(２−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率１６％、mp 141.5-142.0℃）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8. 73 (br, 1H), 8.32 (dd, J = 1.3 Hz, J = 8.2 Hz, 1H), 8.30 (s, 1H), 7.55-7.51 (m, 2H), 7.36 (t, J = 8.7 Hz, 2H), 7.21 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.12 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.11-7.08 (m, 3H), 7.03 (d, J = 8.7 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 1.4 Hz, J = 8.1, 1H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 156.8, 152.2, 145.0, 130.2, 130.1, 129.9, 129.4, 124.8, 124.1, 123.5, 119.9, 119.1, 117.4, 116.3, 116.2；質量分析：３５１．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２０Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３・０．４１Ｈ２Ｏとして計算）計算値：C, 67.15%; H, 4.46%; N, 7.83%。実測値：C, 67.13%; H, 4.39%; N, 7.76%。
【０１８４】
実施例９１
【化１５６】
2005516986.tif 000157
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(３−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、ゲル様物質の標題化合物（収率５０％）を得た。1NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.39 (s, 1H), 8.11 (br, 1H), 7.70 (d, J = 5.1 Hz, 2H), 7.53-7.45 (m, 3H), 7.37-7.28 (m, 4H), 7.24-7. 23 (m, 1H), 7.12 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.04 (m, J = 7.7 Hz, 2H), 6.79-6.76 (m, 1H)；13C NMR(CDCl3, 500 MHz) δ 158.0, 156.9, 153.9, 151.7, 138.3, 132.0, 130.2, 129.8, 129.6, 129.1, 128.9, 128.2, 123.5, 119.2, 119.1, 114.6, 114.4, 110.4；質量分析：３３３．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２０Ｈ１６Ｎ２Ｏ３として計算）計算値：C, 72.28%; H, 4.85%; N, 8.43%。実測値：C, 72.10%; H, 4.72%; N, 8.40%。
【０１８５】
実施例９２
【化１５７】
2005516986.tif 000158
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(２−フェノキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率４２％）を得た。1NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 13.26 (br, 1H), 8.91 (d, J = 1.6 Hz, 1H), 8.81 (dd, J = 1.4 Hz, J = 5.2 Hz, 1H), 8.45 (s, 1H), 8.38 (br, 1H), 8.29-8.27 (m, 2H), 7.66 (dd, J = 5.2 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.37 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 7.20 (t, J = 7.8 Hz, 1H), 7.15 (t, J = 7.4 Hz, 1H), 7.08 (td, J = 1.5 Hz, J = 8.1 Hz, 1H), 7.04 (d, J = 8.0 Hz, 1 H), 6.95 (dd, J = 1.3 Hz, J = 8.1 Hz, 1H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 16101, 160.7, 156.5, 150.6, 149.2, 147.9, 145.5, 145.3, 138.3, 130.1, 128.8, 128.5, 125.6, 124.7, 124.5, 123.8, 119.8, 118.7, 117.8, 116.7, 114.4；質量分析：３３４．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３・０．１８５Ｈ２Ｏとして計算）計算値：C, 67.78%; H, 4.60%; N, 12.48%。実測値：C, 67.74%; H, 4.46%; N, 12.47%。
【０１８６】
実施例９３
【化１５８】
2005516986.tif 000159
４−ヘキシルオキシフェニルカルバミン酸，フェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．８１分（９９％）。質量分析：３１４．０（ＭＨ＋）。
【０１８７】
実施例９４
【化１５９】
2005516986.tif 000160
４−ヘキシルオキシフェニルカルバミン酸，２−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．８０分（９７％）。質量分析：３３１．３９（ＭＨ＋）。
【０１８８】
実施例９５
【化１６０】
2005516986.tif 000161
４−ブトキシフェニルカルバミン酸，メチルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.40 (br. s, 1H), 7.32 (d, 2H, J = 8.0 Hz), 6.83 (dd, 2H, J = 7.5, 2.5 Hz), 3.89 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.65 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.5 Hz)。分析用ＨＰＬＣ  １．５１分（９５％）。質量分析：２２４．１５（ＭＨ＋）。
【０１８９】
実施例９６
【化１６１】
2005516986.tif 000162
４−ヘプチルフェニルカルバミン酸，フェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０８分（９１％）。質量分析：３２８．１８（ＭＨ＋）。
【０１９０】
実施例９７
【化１６２】
2005516986.tif 000163
４−ヘプチルオキシフェニルカルバミン酸，２−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０６分（９９％）。質量分析：３４６．１７（ＭＨ＋）。
【０１９１】
実施例９８
【化１６３】
2005516986.tif 000164
４−オクチルオキシフェニルカルバミン酸，フェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．９７分（８５％）。質量分析：３４２．２９（ＭＨ＋）。
【０１９２】
実施例９９
【化１６４】
2005516986.tif 000165
４−オクチルオキシフェニルカルバミン酸，２−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６４分（９０％）。質量分析：３６０．２６（ＭＨ＋）。
【０１９３】
実施例１００
【化１６５】
2005516986.tif 000166
４−ブトキシフェニルカルバミン酸，４−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.47 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 7.38 (d, 2H, J = 4.0 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 6.90 (dd, 2H, J = 6.0, 2.5 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.40 (m, 2H), 0.92 (t, 3H, J = 7.5 Hz)；分析用ＨＰＬＣ  １．９０分（９５％）。質量分析：３２０（ＭＨ＋）。
【０１９４】
実施例１０１
【化１６６】
2005516986.tif 000167
４−デシルオキシフェニルカルバミン酸，フェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０９分（９７％）。質量分析：３７０．３８（ＭＨ＋）。
【０１９５】
実施例１０２
【化１６７】
2005516986.tif 000168
４−デシルオキシフェニルカルバミン酸，２−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．０７分（９８％）。質量分析：３８８．４３（ＭＨ＋）。
【０１９６】
実施例１０３
【化１６８】
2005516986.tif 000169
４−ウンデシルオキシフェニルカルバミン酸，フェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．３３分（９３％）。質量分析：３８４．２６（ＭＨ＋）。
【０１９７】
実施例１０４
【化１６９】
2005516986.tif 000170
４−ウンデシルオキシフェニルカルバミン酸，２−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．３１分（９６％）。質量分析：４０２．２５（ＭＨ＋）。
【０１９８】
実施例１０５
【化１７０】
2005516986.tif 000171
４−ドデシルオキシフェニルカルバミン酸，フェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．１８分（８５％）。質量分析：３９８．３６（ＭＨ＋）。
【０１９９】
実施例１０６
【化１７１】
2005516986.tif 000172
４−ドデシルオキシフェニルカルバミン酸，２−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  ２．１８分（９５％）。質量分析：４１６．３８（ＭＨ＋）。
【０２００】
実施例１０７
【化１７２】
2005516986.tif 000173
４−ブトキシフェニルカルバミン酸，２−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６１分（９７％）。質量分析：３０４．１８（ＭＨ＋）。
【０２０１】
実施例１０８
【化１７３】
2005516986.tif 000174
４−ブトキシフェニルカルバミン酸，４−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.33 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 7.23 (m, 4H), 6.90 (dd, 2H, J = 7.0, 2.5 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.72 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 0.91 (t, 3H, J = 7.0 Hz)；分析用ＨＰＬＣ  １．６５分（９５％）。質量分析：３０４．１８（ＭＨ＋）。
【０２０２】
実施例１０９
【化１７４】
2005516986.tif 000175
４−ブトキシフェニルカルバミン酸，３，４−ジフルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７１分（９７％）。質量分析：３２２（ＭＨ＋）。
【０２０３】
実施例１１０
【化１７５】
2005516986.tif 000176
４−ブトキシフェニルカルバミン酸，２−メトキシフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．５７分（９７％）。質量分析：３１６．１８（ＭＨ＋）。
【０２０４】
実施例１１１
【化１７６】
2005516986.tif 000177
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，フェニルエステル（反応式１Ｂ，化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．５９分（９５％）。質量分析：３００．０（ＭＨ＋）。
【０２０５】
実施例１１２
【化１７７】
2005516986.tif 000178
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，２−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.40 (br. s, 1H), 7.26 (m, 6H), 6.90 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 4.19 (d, 2H, J = 6.0 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.67 (m, 2H), 1.42 (m, 2H), 0.91 (t, 3H, J = 7.0 Hz)；分析用ＨＰＬＣ  １．５９分（９５％）。質量分析：３１８（ＭＨ＋）。
【０２０６】
実施例１１３
【化１７８】
2005516986.tif 000179
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，４−メトキシフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６０分（９５％）。質量分析：３３０．２５（ＭＨ＋）。
【０２０７】
実施例１１４
【化１７９】
2005516986.tif 000180
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，６−キノリニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．３０分（９５％）。質量分析：３５１．２５（ＭＨ＋）。
【０２０８】
実施例１１５
【化１８０】
2005516986.tif 000181
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，１−ナフタレニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７７分（９５％）。質量分析：３５０（ＭＨ＋）。
【０２０９】
実施例１１６
【化１８１】
2005516986.tif 000182
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，２−ナフタレニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．８０分（９８％）。質量分析：３５０．２６（ＭＨ＋）。
【０２１０】
実施例１１７
【化１８２】
2005516986.tif 000183
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，４−(１−メチルエチル)フェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．８２分（９５％）。質量分析：３４２（ＭＨ＋）。
【０２１１】
実施例１１８
【化１８３】
2005516986.tif 000184
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，３−(ジメチルアミノ)フェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．３２分（９０％）。質量分析：３４３．２９（ＭＨ＋）。
【０２１２】
実施例１１９
【化１８４】
2005516986.tif 000185
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，４−(トリフルオロメチル)フェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７７分（９９％）。質量分析：３６８．１４（ＭＨ＋）。
【０２１３】
実施例１２０
【化１８５】
2005516986.tif 000186
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，２，４−ジフルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６６分（９９％）。質量分析：３３６．１４（ＭＨ＋）。
【０２１４】
実施例１２１
【化１８６】
2005516986.tif 000187
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，４−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．６１分（８５％）。質量分析：３１８．１５（ＭＨ＋）。
【０２１５】
実施例１２２
【化１８７】
2005516986.tif 000188
４−(ブトキシフェニルメチル)カルバミン酸，３−クロロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’’）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７２分（８６％）。質量分析：３３４．１２（ＭＨ＋）。
【０２１６】
実施例１２３
【化１８８】
2005516986.tif 000189
４−フェノキシフェニルカルバミン酸，２−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ、化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップ方法Ｃを用いることにより、白色固体の標題化合物（収率１１％）を得た。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.43 (br, 1H), 7.41 (br, 1H), 7.35-7.30 (m, 2H), 7.28-7.13 (m, 4H), 7.09 (dt, J = 0.9 Hz, J = 7.4 Hz, 1 H), 7.03-6.97 (m, 5H); (s, 1H), 8.06 (s, 1H), 7.76-7.73 (m, 2H), 7.59 (m, 4H), 7.52-7.50 (m, 2H), 7.27 (d, J = 8.2 Hz, 2H), 7.18 (t, J = 8.6 Hz, 2H), 2.70 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.6 Hz, 3H)；13C NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 153.6, 129.8, 129.7, 127.0, 126.9, 124.4, 124.1, 123.1, 120.5, 119.8, 119.6, 118.6, 118.5, 116.8, 116.7；元素分析（Ｃ１９Ｈ１４ＦＮＯ３として計算）計算値：C, 70.58%; H, 4.36%; N, 4.33%。実測値：C, 70.54%; H, 4.31%; N, 4.21%。
【０２１７】
実施例１２４
【化１８９】
2005516986.tif 000190
４’−エチル−[１，１’−ビフェニル]−４−イルカルバミン酸，２−フルオロフェニルエステル（反応式１Ｂ，化合物Ｄ’）
上記実施例に記載の通り製造する。ワークアップＢ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率３０％）を得た。1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.57-7.55 (m, 2H), 7.52-7.49 (m, 4H), 7.36-7.33 (m, 1H), 7.30-7.27 (m, 2H), 7.25-7.14 (m, 3H), 7.05 (br, 1H), 2.70 (q, J = 7.6 Hz, 2H), 1.28 (t, J = 7.6 Hz, 3H)；元素分析（Ｃ２１Ｈ１８ＦＮＯ２として計算）計算値：C, 75.21%; H, 5.41%; N, 4.18%。実測値：C, 75.27%; H, 5.40%; N, 4.25%。
【０２１８】
【化１９０】
2005516986.tif 000191
反応式２の反応条件：（ｉ）Ｒ１−ハライド、ＮａＨ、ＤＭＦ、５０℃；（ｉｉ）ＮａＯＨ、ＥｔＯＨ、室温：（ｉｉｉ）（ａ）Ｎ３Ｐ(Ｏ)(ＯＰｈ)２、Ｅｔ３Ｎ、トルエン、１０５℃；（ｂ）Ｂ−ＯＨ、８０℃；そして、Ｒ、Ｒ２およびＢは、上で定義する通りである。
【０２１９】
以下の中間体４０〜４１を用いて、実施例１２５〜１３５を合成することができる。
中間体４０
【化１９１】
2005516986.tif 000192
２−(４−ブトキシ−フェニル)酪酸メチルエステル：（反応式２、化合物Ｅ）
４−ブトキシフェニル酢酸メチル（１．２０ｇ、５．４ｍｍｏｌ）およびＮａＨ（鉱油中６０％、０．５０ｇ、１２．５ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（２５．０ｍＬ）混合物を、５０℃で４０分間撹拌した。ブロモエタン（２．０ｇ、１８．３ｍｍｏｌ）を加え、そして該撹拌をｒｔで１時間続けた。該反応混合物をＥｔＯＡｃ（３００ｍＬ）を用いて希釈し、水洗し、次いでＮａ２ＳＯ４を用いて乾燥した。ろ過および真空下で濃縮後に、該残渣をフラッシュクロマトグラフィー精製（ＳｉＯ２、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。黄色油状物の本化合物（０．８５ｇ、３．４ｍｍｏｌ、収率６３％）を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 7.16 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 6.87 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 3.55 (s, 3H), 3.45 (t, 1H, J = 9.0), 1.93 (m, 1H), 1.63 (m, 3H), 1.42 (m, 2H), 0.97 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 0.79 (t, 3H, J = 4.0Hz)。
【０２２０】
中間体４１
【化１９２】
2005516986.tif 000193
２−(４−ブトキシ−フェニル)−酪酸：（反応式２、化合物Ｆ）
２−(４−ブトキシ−フェニル)酪酸メチルエステル（２．０ｇ、８．０ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＯＨ（１０Ｎ、６ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をｒｔで３時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を用いて希釈し、ＨＣｌ（６Ｎ）を用いてｐＨ〜１．０にまで酸性とした。該沈降物をろ紙によってろ取し、そしてＨ２Ｏおよびヘキサンによって洗浄した。白色固体の本化合物（１．４ｇ、５．９ｍｍｏｌ、収率７４％）を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 12.20 (br. s, 1H), 7.16 (d, 2H, J = 7.0 Hz), 6.87 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 3.92 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 3.31 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 1.93 (m, 1H), 1.63 (m, 3H), 1.42 (m, 2H), 0.97 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 0.79 (t, 3H, J = 4.0 Hz)。
【０２２１】
実施例１２５
【化１９３】
2005516986.tif 000194
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸キノリン−６−イルエステル（反応式２、化合物Ｇ）
２−(４−ブトキシ−フェニル)酪酸（０．０５０ｇ、０．２３ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０５３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（０．０９６ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１０分間撹拌し、次いでＮ２下、１０７℃で６０分間撹拌した。該混合物をｒ．ｔ．まで冷却後に、キノリン−６−オール（０．０５０ｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物をｒ．ｔ．で１０分間、次いで８０℃で１時間撹拌した。該混合物をＥｔＯＡｃを用いて希釈し、Ｈ２Ｏを用いて洗浄した。ろ過および真空下で濃縮後に、該残渣をプレパラティブＨＰＬＣ（ＹＭＣ３０×１００ｍｍ（５μＭをパックする）、移動相Ａとして１０％ＭｅＯＨ／９０％水／０．１％ＴＦＡを、移動相Ｂとして９０％ＭｅＯＨ／１０％水／０．１％ＴＦＡを使用する）によって精製した。淡黄色固体の本化合物（０．０４０ｇ、０．１１ｍｍｏｌ、収率４６％、mp 115-118℃）を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.93 (m, 1H), 8.45 (d, 1H, J = 9.OHz), 8.40 (d, 1H, J = 8.5), 8.02 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.77 (s, 1H), 7.62 (dd, 1H, J = 8.5, 4.5 Hz), 7.55 (dd, 1H, J = 9.0, 2.5 Hz), 7.25 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 6.98 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 4.43 (m, 1H), 3.95 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.75 (m, 1H), 1.65 (m, 3H), 1.42 (m, 2H), 0.90 (m, 6H)；質量分析：３７９．３３（ＭＨ＋）。
【０２２２】
実施例１２６
【化１９４】
2005516986.tif 000195
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸４−メトキシ−フェニルエステル（反応式２、化合物Ｇ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７３分（８８％）；質量分析：３５８．２５（ＭＨ＋）。
【０２２３】
実施例１２７
【化１９５】
2005516986.tif 000196
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]カルバミン酸ナフタレン−１−イルエステル（反応式２、化合物Ｇ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．８６分（９８％）；質量分析：３７８．２５（ＭＨ＋）。
【０２２４】
実施例１２８
【化１９６】
2005516986.tif 000197
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸ナフタレン−２−イルエステル（反応式２、化合物Ｇ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 8.30 (d, 1H, J = 9.O Hz), 7.90 (m, 3H), 7.60 (s, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.25 (m, 3H), 6.90 (d, 2H, J = 8.5 Hz), 4.43 (m, 1H), 3.95 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 1.75 (m, 1H), 1.65 (m, 3H), 1.42 (m, 2H), 0.90 (m, 6H)；分析用ＨＰＬＣ  １．８７分（９９％）；質量分析：３７８．１２（ＭＨ＋）。
【０２２５】
実施例１２９
【化１９７】
2005516986.tif 000198
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸４−イソプロピル−フェニルエステル（反応式２、化合物Ｇ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．９１分（９６％）；質量分析：３７０．３１（ＭＨ＋）。
【０２２６】
実施例１３０
【化１９８】
2005516986.tif 000199
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸３−トリフルオロメチル−フェニルエステル（反応式２、化合物Ｇ）
上記実施例に記載に通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．８４分（９６％）；質量分析：３９６．１８（ＭＨ＋）。
【０２２７】
実施例１３１
【化１９９】
2005516986.tif 000200
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸２，４−ジフルオロ−フェニルエステル（反応式２、化合物Ｇ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７７分（８９％）；質量分析：３６４．１７（ＭＨ＋）。
【０２２８】
実施例１３２
【化２００】
2005516986.tif 000201
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸４−フルオロ−フェニルエステル（反応式２、化合物Ｇ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７２分（８９％）；質量分析：３４６．１８（ＭＨ＋）。
【０２２９】
実施例１３３
【化２０１】
2005516986.tif 000202
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸４−ジメチルアミノ−フェニルエステル（反応式２、化合物Ｇ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．５３分（９６％）；質量分析：３７１（ＭＨ＋）。
【０２３０】
実施例１３４
【化２０２】
2005516986.tif 000203
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸フェニルエステル（反応式２、化合物Ｇ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７０分（８８％）；質量分析：３２８．１９（ＭＨ＋）。
【０２３１】
実施例１３５
【化２０３】
2005516986.tif 000204
[１−(４−ブトキシ−フェニル)−プロピル]−カルバミン酸２−フルオロ−フェニルエステル（反応式２、化合物Ｇ）
上記実施例に記載の通り製造する。分析用ＨＰＬＣ  １．７０分（８９％）；質量分析：３４６．１８（ＭＨ＋）。
【０２３２】
【化２０４】
2005516986.tif 000205
反応式３の条件：（ｉ）Ｗ−酸クロリド、Ｅｔ３Ｎ、ジクロロエタン、室温；（ｉｉ）ＮａＯＨ、ＥｔＯＨ，室温；（ｉｉｉ）（ａ）Ｎ３Ｐ(Ｏ)(ＯＰｈ)２、Ｅｔ３Ｎ、トルエン、１０５℃、（ｂ）Ｂ−ＯＨ、８０℃、ＷはＣ１〜１２アルキルであり、そしてＢは上で定義する通りである。
【０２３３】
以下の中間体４２および４３を用いて、実施例１３６〜１４０を製造することができる。
中間体４２
【化２０５】
2005516986.tif 000206
４−デカノイルアミノ−安息香酸エチルエステル（反応式３、化合物Ｈ）
４−アミノ−安息香酸エチルエステル（２．０ｇ、１２．１ｍｍｏｌ）およびデカノイルクロリド（２．３５ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）のジクロロメタン（２０ｍＬ）溶液に、Ｅｔ３Ｎ（１．３４ｇ、１３．３ｍｍｏｌ）を加えた。該得られた混合物を室温で１時間撹拌し、次いでＥｔＯＡｃを用いて希釈し、水洗し、ＭｇＳＯ４を用いて乾燥した。ろ過および真空下で濃縮後に、該生成物を次の工程に直接的に使用した。
【０２３４】
中間体４３
【化２０６】
2005516986.tif 000207
４−デカノイルアミノ−安息香酸（反応式３、化合物Ｉ）
４−デカノルアミノ−安息香酸エチルエステル（２．０ｇ、６．６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３０ｍＬ）溶液に、ＮａＯＨ（１０Ｎ、６ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をｒｔで３時間撹拌し、Ｈ２Ｏ（３０ｍＬ）を用いて希釈し、ＨＣｌ（６Ｎ）を用いてｐＨ〜１．０にまで酸性とした。該沈降物をろ紙によってろ取し、Ｈ２Ｏおよびヘキサンによって洗浄した。白色固体の本化合物（１．８ｇ、６．５ｍｍｏｌ、収率９８％）を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.91 (br. s, 1H), 7.76 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 6.50 (d, 2H, J = 8.7 Hz), 2.29 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 1.57 (m, 2H), 1.25 (m, 12H), 0.85 (t, 3H, J = 6.9 Hz)；質量分析：２７８．２１（ＭＨ＋）。
【０２３５】
実施例１３６
【化２０７】
2005516986.tif 000208
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノナノイルアミノ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式３、化合物Ｊ）
４−デカノイルアミノ−安息香酸（０．０５０ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（０．０５３ｇ、０．５３ｍｍｏｌ）のトルエン（２ｍＬ）溶液に、ジフェニルホスホリルアジド（０．０９６ｇ、０．３５ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物をｒ．ｔ．で１０分間撹拌し、次いでＮ２下、１０７℃で６０分間撹拌した。該混合物をｒ．ｔ．まで冷却後に、ベンズアルデヒドオキシム（０．０５０ｇ、０．４１ｍｍｏｌ）を加えた。該反応混合物をｒ．ｔ．で１０分間撹拌し、次いで８０℃で３０分間撹拌した。該混合物をＥｔＯＡｃを用いて希釈し、Ｈ２Ｏを用いて洗浄した。ろ過および真空下で濃縮後に、該残渣をプレパラティブＨＰＬＣ（ＹＭＣ３０×１００ｍｍ（５μＭをパックする）、移動相Ａとして１０％ＭｅＯＨ／９０％水／０．１％ＴＦＡを、移動相Ｂとして９０％ＭｅＯＨ／１０％水／０．１％ＴＦＡを使用する）によって精製した。淡黄色固体の本化合物（０．０３８ｇ、０．１０ｍｍｏｌ、収率５３％）を得た。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.78 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 8.63 (s, 1H), 7.82 (dd, 2H, J = 7.7, 2.4 Hz), 7.52 (m, 5H), 7.44 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 2.27 (t, 2H, J = 9.0 Hz), 1.55 (m, 2H), 1.26 (m, 10H), 0.85 (t, 3H, J = 6.6 Hz)；質量分析：３９６．２２（ＭＨ＋）。
【０２３６】
実施例１３７
【化２０８】
2005516986.tif 000209
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノナノイルアミノ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式３、（化合物Ｊ））
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.78 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 8.63 (s, 1H), 7.82 (dd, 2H, J = 8.7, 5.4 Hz), 7.52 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 7.32 (m, 4H), 2.27 (t, 2H, J = 9.0 Hz), 1.55 (m, 2H), 1.26 (m, 10H), 0.85 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。元素分析（Ｃ２３Ｈ２８ＦＮ３Ｏ３として計算）計算値：Ｃ, 66.81; Ｈ, 6.82; Ｎ, 10.16。実測値：Ｃ, 67.07; Ｈ, 6.82, Ｎ, 10.09；質量分析：４１４．２１（ＭＨ＋）。
【０２３７】
実施例１３８
【化２０９】
2005516986.tif 000210
３−トリフルオロメチルベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノナノイルアミノ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式３、化合物Ｊ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.78 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 8.63 (s, 1H), 8.15 (m, 2H), 7.92 (d, 1H, J = 9.0 Hz), 7.80 (t, 1H, J = 7.5 Hz), 7.52 (d, 2H, J = 9.0 Hz), 7.32 (d, 2H, J = 9.0 Hz) 2.27 (t, 2H, J = 9.0 Hz), 1.55 (m, 2H), 1.26 (m, 10H), 0.85 (t, 3H, J = 6.6 Hz)；元素分析（Ｃ２４Ｈ２８Ｆ３Ｎ３Ｏ３として計算）計算値：Ｃ, 62.19; Ｈ, 6.08; Ｎ, 9.06。実測値：Ｃ, 62.45; Ｈ, 6.12, Ｎ, 8.99；質量分析：４６４．２１（ＭＨ＋）。
【０２３８】
実施例１３９
【化２１０】
2005516986.tif 000211
２，４−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノナノイルアミノ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式３、化合物Ｊ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.78 (s, 2H), 8.63 (s, 1H), 8.05 (m, 1H), 7.52 (m, 4H), 7.22 (m, 1H), 2.27 (t, 2H, J = 9.0 Hz), 1.55 (m, 2H), 1.26 (m, 10H), 0.85 (t, 3H, J = 6.6 Hz)；質量分析：４３２．２０（ＭＨ＋）。
【０２３９】
実施例１４０
【化２１１】
2005516986.tif 000212
３，４−ジフルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(４−ノナノイルアミノ−フェニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式３、化合物Ｊ）
上記実施例に記載の通り製造する。1H NMR (DMSO-d6) δ 9.78 (d, 2H, J = 8.1 Hz), 8.63 (s, 1H), 8.00 (m, 1H), 7.72-7. 42 (m, 6H), 2.27 (t, 2H, J = 9.0 Hz), 1.55 (m, 2H), 1.26 (m, 10H), 0.85 (t, 3H, J = 6.6 Hz)；質量分析：４３２．２０（ＭＨ＋）。
【０２４０】
【化２１２】
2005516986.tif 000213
反応式４の反応条件：（ｉ）（ａ）Ｅｔ３Ｎ、ＤＰＰＡ／トルエン、室温〜１２０℃まで（ｂ）オキシム、室温〜８５℃まで；Ｋが対応するインドールカルボン酸である場合には、Ａはインドリルであり、Ｋが対応するピリジルカルボン酸である場合には、ピリジルであり、あるいはＫがジベンゾフランカルボン酸である場合には、ベンゾフラニルである。
【０２４１】
従って、実施例１４１〜１４５を製造した。
実施例１４１
【化２１３】
2005516986.tif 000214
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(１Ｈ−インドール−５−イル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
インドール−５−カルボン酸（商業的に入手可能）（１ｍｍｏｌ）のトルエン懸濁液に、トリエチルアミン（４．０ｍｍｏｌ）およびジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）（１．２ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下、室温で連続的に加えた。該結果物を室温で１５分間、続いて還流下で９０分間撹拌した。該反応混合物を室温まで冷却し、続いて更なる対応するオキシム、３−ピリジンアルドキシム（１ｍｍｏｌ）を加えた。該結果物を室温で１時間撹拌し、または続いて８５℃まで加熱した。ワークアップＡ法を使用する：該反応混合物のろ過、および該固体を再結晶（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから）することにより、白色固体の標題化合物（収率５７％）を得た。1H NMR (DMSO, 500 MHz) δ 10.99 (s, 1H), 9.68 (s, 1H), 8.94 (d, J = 1.7 Hz, 1H), 8.68-8.66 (m, 2H), 8.25 (dt, J = 7.9 Hz, J = 1.8 Hz, 1H), 7.66 (br, 1H), 7.53 (dd, J = 4.8 Hz, J = 8.0 Hz, 1H), 7.35 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.31 (t, J = 2.8 Hz, 1H), 7.16 (dd, J = 1.8 Hz, J = 8.6 Hz, 1H), 6.40 (s, 1 H)；質量分析：２８１．１（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１５Ｈ１２Ｎ４Ｏ２として計算）計算値：Ｃ, 64.28%; Ｈ, 4.32%; Ｎ, 19.99%。実測値：Ｃ, 64.09%; Ｈ, 4.45%, Ｎ, 19.759%。
【０２４２】
実施例１４２
【化２１４】
2005516986.tif 000215
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(１Ｈ−イドール−５−イル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上記の通り製造する。ワークアップＣ法を使用する：溶媒を除去し、該残渣をメタノール中に溶解し、そしてろ過し、該ろ液をプレパラティブＨＰＬＣ（移動相として、メタノール：Ｈ２Ｏ（容量比３０：７０〜約１００：０、１％ＴＦＡを含有する）を使用する）によって精製して、白色標題化合物（収率１９％）を得た。1H NMR (DMSO, 500 MHz) δ 11.03 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 7.93 (dd, J = 5.6 Hz, J = 8.8 Hz, 2H), 7.69 (br, 1H), 7.38-7.32 (m, 3H), 7.20 (dd, J = 1.8 Hz, J = 8.7 Hz, 1H), 6.39 (t, J = 2.0 Hz, 1H)；質量分析：２９８．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１６Ｈ１２Ｎ３Ｏ２Ｆ・０．５１Ｈ２Ｏとして計算）計算値：Ｃ, 62.713%; Ｈ, 4.28%; Ｎ, 13.71%。実測値：Ｃ, 62.73%; Ｈ, 4.13%, Ｎ, 14.02%。
【０２４３】
実施例１４３
【化２１５】
2005516986.tif 000216
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(１Ｈ−インドール−５−イル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上記の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率２０％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.43 (s, 1H), 8.19 (br, 1H), 8.15 (br, 1H), 7.82 (br, 1H), 7.74 (d, J = 6.8 Hz, 2H), 7.54-7.46 (m, 3H), 7.38 (d, J = 8.6 Hz, 1H), 7.29 (dd, J = 1.8 Hz, J = 8.7 Hz, 1H), 7.24 (t, J = 2.7 Hz, 1H), 6.55 (t, J = 2.2 Hz, 1H)；質量分析：２８０．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２・０．１６Ｈ２Ｏとして計算）計算値：Ｃ, 68.11%; Ｈ, 4.76%; Ｎ, 14.89%。実測値：Ｃ, 68.15%; Ｈ, 4.77%, Ｎ, 14.75%。
【０２４４】
実施例１４４
【化２１６】
2005516986.tif 000217
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(１Ｈ−インドール−３−イル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上記の通り製造する。ワークアップＣ法および次いでＢ法を用いることにより、淡青色固体の標題化合物（収率２０％）を得た。1H NMR (DMSO, 500 MHz) δ 10.91 (s, 1H), 9.59 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 7.93 (t, J = 5.7 Hz, 1H), 7.66 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.44 (m, 1H), 7.36 (t, J = 8.1 Hz, 2H), 7.25 (m, 1H), 7.10 (t, J = 8.1 Hz, 1H), 7.0 (t, J = 7.7 Hz, 1H)。
【０２４５】
実施例１４５
【化２１７】
2005516986.tif 000218
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(１Ｈ−インドール−３−イル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上記の通り製造する。ワークアップＣ法および次いでＢ法を用いることにより（溶媒の除去後に、該残渣をシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／ヘキサンまたはＥｔＯＡｃ／ジクロロメタンを用いてパックする）によるクロマトグラフィー精製を行う）、明青色固体の標題化合物（収率１１％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.45 (s, 1H), 8.15 (br, 1H), 8.05 (br, 1H), 7.75 (d, J = 6.9 Hz, 2H), 7.62 (d, J = 1.5 Hz, 1H), 7.57 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.55-7.48 (m, 3H), 7.39 (d, J = 8.2 Hz, 1H), 7.25 (t, J = 8.0 Hz, 1H), 7.18 (t, J = 7.9 Hz, 1H)；質量分析：２８０．０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１６Ｈ１３Ｎ３Ｏ２・０．２１Ｈ２Ｏとして計算）計算値：Ｃ, 67.89%; Ｈ, 4.78%; Ｎ, 14.84%。実測値：Ｃ, 67.91%; Ｈ, 4.94%, Ｎ, 14.17%。
【０２４６】
実施例１４６
【化２１８】
2005516986.tif 000219
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−[(４−ピリジニル)オキシ]フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上記の通り製造する。ワークアップＢ法を用いることにより、明青色固体の標題化合物（収率２９％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.47 (d, J = 6.0 Hz, 2H), 8.40 (s, 1H), 8.15 (br, 1H), 7.74 (dd, J = 8.05 Hz, J = 11.55 Hz, 2H) 7.6 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 7.17 (t, J = 8.55 Hz, 2H), 7.11 (d, J = 8.9 Hz, 2H), 6.86 (dd, J = 1.5 Hz, J = 4.8 Hz, 2H)；質量分析：３５２．３４（ＭＨ＋）。
【０２４７】
実施例１４７
【化２１９】
2005516986.tif 000220
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[[４−[(２−ピリジニル)オキシ]フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上で記載する通り製造する。ワークアップＢ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率３０％）を得た。1H NMR (DMSO, 300 MHz) δ 9.96 (s, 1H), 8.97 (d, J= 1.8 Hz, 1H), 8.73 (s, 1H), 8.72 (dd, J = 1.8 Hz, J = 4.9 Hz, 1H), 8.25 (dt, J = 8.0 Hz, J = 2.0 Hz, 1H), 8.14 (dd, J = 2.1 Hz, J = 5.2 Hz, 1H), 7.84 (td, J= 1.9 Hz, J = 7.1 Hz, 1H), 7.57-7.53 (m, 3H), 7.13-7.09 (m, 3H), 7.01 (d, J= 8.4 Hz, 1H)；質量分析：３３５．１１（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１８Ｈ１４Ｎ４Ｏ３として計算）計算値：Ｃ, 64.67%; Ｈ, 4.22%; Ｎ, 16.76%。実測値：Ｃ, 64.41%; Ｈ, 4.16%, Ｎ, 16.50%。
【０２４８】
実施例１４８
【化２２０】
2005516986.tif 000221
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−[(２−ピリジニル)オキシ]フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上記の通り製造する。ワークアップＢ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率２２％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.39 (s, 1H), 8.20 (dd, J = 4.9 Hz, J = 1.4 Hz, 1H), 8.05 (br, 1H), 7.75-7.68 (m, 3H), 7.55 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 7.19-7.14 (m, 4H), 7.00 (dd, J = 5.1 Hz, J = 7.2 Hz, 1H), 6.91 (d, J = 8.30 Hz, 1H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 165.9, 163.9, 163.7, 152.7, 151.9, 150.5, 147.5, 139.7, 133.5, 130.4, 130.3, 126.03, 126.00, 121.9, 121.2, 118.5, 116.5, 116.4, 111.4；質量分析：３５２．２５（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１９Ｈ１４Ｎ３Ｏ３Ｆ・０．３６Ｈ２Ｏとして計算）計算値：Ｃ, 63.78%; Ｈ, 4.15%; Ｎ, 11.74%。実測値：Ｃ, 63.74%; Ｈ, 3.79%, Ｎ, 11.77%。
【０２４９】
実施例１４９
【化２２１】
2005516986.tif 000222
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−[(２−ピリジニル)オキシ]フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上記の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率７６％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.42 (s, 1H), 8.27 (dd, J = 5.05 Hz, J = 1.55 Hz, 1H), 8.17 (br, 1H), 7.76 (td, J = 8.65 Hz, J = 1.95 Hz, 1H), 7.72 (d, J = 7.05 Hz, 2H), 7.58 (d, J = 8.85 Hz, 2H), 7.53 (tt, J = 7.25 Hz, J = 1.35 Hz, 1 H), 7.48 (t, J = 6.25 Hz, 2H), 7.15 (dt, J = 8.85 Hz, J = 3.2 Hz, 2H), 7.07 (dd, J = 5.6 Hz, J = 6.5 Hz, 1H), 6.89 (d, J = 8.35 Hz, 1H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 163.5, 153.9, 152.0, 150.2, 146.7, 140.7, 134.0, 132.0, 129.7, 129.1, 128.2, 121.9, 121.4, 118.7, 111.3；質量分析：３３４．２７（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３・０．１８５Ｈ２Ｏとして計算）計算値：Ｃ, 67.78%; Ｈ, 4.60%; Ｎ, 12.48%。実測値：Ｃ, 67.79%; Ｈ, 4.29%, Ｎ, 12.55%。
【０２５０】
実施例１５０
【化２２２】
2005516986.tif 000223
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−[(３−ピリジニル)オキシ]フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上記の通り製造する。ワークアップＢ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率９３．５％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.39  (s, 1H), 8.38 (d, J = 12.5 Hz, 2H), 8.08 (br, 1H), 7.75-7.72 (m, 2H), 7.54 (d, J = 8.8 Hz, 2H), 7.34-7. 29 (m, 2H), 7.19-7.15 (t, J = 8.45 Hz, 2H), 7.05 (d, J = 8.8 Hz, 2H)；質量分析：３５２．０９（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１９Ｈ１４ＦＮ３Ｏ３・１．３８Ｈ２Ｏとして計算）計算値：Ｃ, 60.66%; Ｈ, 4.49%; Ｎ, 11.17%。実測値：Ｃ, 60.62%; Ｈ, 4.24%, Ｎ, 11.30%。
【０２５１】
実施例１５１
【化２２３】
2005516986.tif 000224
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[[４−[(３−ピリジニル)オキシ]フェニル]アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
Ｒが４−(３−ピリドキシ)安息香酸であり、Ｒ’がベンズアルデヒドオキシムである本物質は、一般的な方法によって製造した。ワークアップＣ法、次いでＢ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率７％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.43 (s, 1H), 8.38 (d, J = 20.0 Hz, 2H), 8.17 (br, 1H), 7.12 (d, J = 7.0 Hz, 2H), 7.56-7.46 (m, 5H), 7.32 (m, 2H), 7.05 (d, J = 6.9 Hz, 2H)；質量分析：３３４．１２（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１９Ｈ１５Ｎ３Ｏ３・０．２１Ｈ２Ｏとして計算）計算値：Ｃ, 67.69%; Ｈ, 4.61%; Ｎ, 12.46%。実測値：Ｃ, 67.75%; Ｈ, 4.81%, Ｎ, 12.22%。
【０２５２】
実施例１５２
【化２２４】
2005516986.tif 000225
３−ピリジンカルボキシアルデヒド，Ｏ−[[(２−ジベンゾフラニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上記の通り製造する。ワークアップＡ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率２５％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.94 (br, 1H), 8.77 (d, J = 3.0 Hz, 1H), 8.49 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.14 (d, J = 6.75 Hz, 1H), 8.09 (br, 1H), 7.97 (d, J = 7.6 Hz, 1H), 7.57 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.50-7.46 (m, 3H), 7.36 (t, J = 7.8 Hz, 1H)；質量分析：３３２．２４（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ１９Ｈ１３Ｎ３Ｏ３・０．１９Ｈ２Ｏとして計算）計算値：Ｃ, 68.19%; Ｈ, 4.03%; Ｎ, 12.56%。実測値：Ｃ, 68.18%; Ｈ, 3.99%, Ｎ, 12.49%。
【０２５３】
実施例１５３
【化２２５】
2005516986.tif 000226
４−フルオロベンズアルデヒド，Ｏ−[[(２−ジベンゾフラニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上記の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率８％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.43 (s, 1H), 8.25 (s, 1H), 8.20 (br, 1H), 7.97 (dd, J = 7.7 Hz, J = 0.45 Hz, 1H), 7.76 (m, 2H), 7.56 (t, J = 9.75 Hz, 2H), 7.48 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 7.35 (t, J = 7.5 Hz, 1H), 7.19 (t, J = 8.65 Hz, 2H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 156.9, 152.7, 152.3, 130.4, 130.3, 127,5, 122.8, 120.9, 116.5, 116.4, 111.9, 111.7；質量分析：３４９．１０（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２０Ｈ１３ＦＮ２Ｏ３として計算）計算値：Ｃ, 68.96%; Ｈ, 3.76%; Ｎ, 8.04%。実測値：Ｃ, 68.82%; Ｈ, 3.77%, Ｎ, 7.77%。
【０２５４】
実施例１５４
【化２２６】
2005516986.tif 000227
ベンズアルデヒド，Ｏ−[[(２−ジベンゾフラニル)アミノ]カルボニル]オキシム（反応式４、化合物Ｌ）
上記の通り製造する。ワークアップＣ法を用いることにより、白色固体の標題化合物（収率２１％）を得た。1H NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 8.46 (s, 1H), 8.29 (br, 1H), 8.26 (d, J = 1.95 Hz, 1H), 7.97 (d, J = 7.5 Hz, 1H), 7.75 (dd, J = 8.5 Hz, J = 1.5 Hz, 2H), 7.58-7.46 (m, 7H), 7.36 (t, J = 7.7 Hz, J = 1H)；13C NMR (CDCl3, 500 MHz) δ 156.9, 153.8, 153.2, 152.4, 132.1, 132.0, 129.7, 129.1, 128.3, 127.5, 124.9, 124.1, 122.8, 121.0, 120.0, 112.6, 111.9, 111.8；質量分析：３３１．１２（ＭＨ＋）；元素分析（Ｃ２０Ｈ１４Ｎ２Ｏ３・０．１３５Ｈ２Ｏとして計算）計算値：Ｃ, 72.19%; Ｈ, 4.07%; Ｎ, 8.42%。実測値：Ｃ, 72.20%; Ｈ, 4.07%, Ｎ, 8.33%。
【０２５５】
実施例１５５
【化２２７】
2005516986.tif 000228
(１Ｚ)−Ｎ−[[[(４−ブトキシフェニル)アミノ]カルボニル]オキシ]エタンイミドイルクロリド
本化合物は、以下の参照文献に従って製造した：Ivanov, Y.らによる，Anticholinesterase activity of O-carbamoylated acylhydroxymoyl chlorides, Khim-Farm Zh.,26: 5,62-63, 1992；およびSakamoto, T.らによる，A new synthesis of nitriles from N-alkoxyimidoyl halides with zinc, Synthesis, 9: 750-752, 1991。
【０２５６】
生物学的なデータ：
粗膜のホモジネートを、形質移入されたヒトＦＡＡＨを発現するＨ４細胞（Ｈ４−ＦＡＡＨ細胞）から調製した。要するに、細胞を、最終濃度が５００μｇ／ｍＬで１０％ＦＢＳおよびジェネテシンを用いて補足したＤＭＥＭ（Gibco BRL, Rockville, MD）中で増殖した。Ｈ４−ＦＡＡＨ細胞の集密培養物を、リン酸緩衝化生理食塩水［１３８ｎＭ  ＮａＣｌ、４．１ｍＭ  ＫＣｌ、５．１ｍＭ  Ｎａ２ＰＯ４、１．５ｍＭ  ＫＨ２ＰＯ４（ｐＨ７．５）、３７℃］を用いて２回すすぎ、そして溶解緩衝液［１ｍＭ  炭酸水素ナトリウム］中、４℃で５〜１０分間インキュベートした。細胞を、プレートからポリプロピレンチューブ（１６×１００ｍｍ）に移し、ホモジナイズし、そして３２，０００×ｇで３０分間遠心分離した。ペレットを、溶解緩衝液中でホモジナイズすることによって再懸濁し、そして３２，０００×ｇで３０分間遠心分離した。ペレットを、溶解緩衝液（１５〜２０タンパク質μｇ／ｍＬ）中に再懸濁し、次いで必要時まで−８０℃で保存した。実験日に、膜を１２５ｍＭ  トリス−Ｃｌ、ｐＨ９．０中で、２．６７μｇタンパク質／ｍＬにまで希釈した。
【０２５７】
ＦＡＡＨの活性は、オメイル(Omeir)らによる1995（Life Sci 56: 1999, 1995）によって記載の方法の改変法を用いて測定した。膜ホモジネート（２４０ｎｇのタンパク質）を１．６７ｎＭ  アナンダミド［エタノールアミン１−３Ｈ］（このものは、アメリカン・ラジオラベルド・ケミカル社(American Radiolabeled Chemical Inc.)（St Louis, MO）から入手可能である）と一緒に、インヒビターの存在または非存在で、室温で１時間インキュベートした。該反応を、メタノールおよびジクロロエタン（１：１）の溶液（１容量）を加えることによって停止した。該混合物を振り混ぜ、次いで１０００×ｇで１５分間遠心分離して、該水相および有機相を分離した。[３Ｈ]−エタノールアミンを含有する該水相のアリコートを引き出し、そしてシンチレーション分光学によってカウントした。データは、１０μＭのアラキドニルトリフルオロメチルケトン（ＡＴＦＭＫ）（ＦＡＡＨのインヒビター）の存在下で測定したバックグラウンド放射能を引いた後の、ビヒクルに対する生成[３Ｈ]−エタノールアミンのパーセントとして表した。ＩＣ５０値を、用量−応答曲線についての４個のパラメータのロジスティック式を用いて決定した。ＩＣ５０値を本明細書中に提示しない化合物は、予備試験においてＦＡＡＨ阻害が全くないかまたは下限のＦＡＡＨ阻害であることを示した。
【表１】
2005516986.tif 000229
【表２】
2005516986.tif 000230
【表３】
2005516986.tif 000231
【０２５８】
以下に、実施例５を使用するインビボ痛みのモデルを示す。
カラゲナン誘発性の熱痛覚過敏（慢性的な炎症性痛み）
実施例５（４０ｍｇ／ｋｇ、ｉ．ｐ．）は、肢カラゲナンによって誘発される熱痛覚過敏の発生を抑制した。肢カラゲナン注射（◇、０：４５時間、Ｃａｒｒ）は、長いベースライン潜伏期（０：００時間）と比較して、強い熱痛覚過敏を与えた（これは、ビヒクル処置したラットにおいて見られる短い逃避潜伏期（◇、２：１５時間、Ｃａｒｒ）を証拠とする）。実施例５（１番、０：１５時間）を用いて予め処置した動物は、熱痛覚過敏応答を示さず（２：１５時間での◇と■を比較する）、そして代わりに薬物処置した動物の潜伏期はベースラインに匹敵した。カラゲナンの１２０分後までに（２：４５時間）、痛覚過敏の部分的な発生が観察され、これは実施例５の第２注射（２番、３：００時間）によって逆転し、これは更なる時間の間（３：００〜４：００時間）、基底レベルでの熱逃避応答を保持した。４０ｍｇ／ｋｇのｉ．ｐ．の場合には、薬物（■）またはビヒクル（◇）処置したコントロール（ＣＥＷ＝クレモフォア：エタノール：水（１０：１０：８０）、２ｍＬ／ｋｇ）においては、副作用は全く観察されなかった。データは、平均値＋／−s．e．m．である（各群当たりｎ＝８）。＊ｐ＜．０５、＊＊ｐ＜．０１（ビヒクルと比較したチューキー(Tukey's)ＨＳＤ）。該結果を、以下の表ＩＩに示す。
【表４】
2005516986.tif 000232
【０２５９】
ハーグリーブス(HARGREAVES)試験（急性熱痛）
実施例５（１０&３０ｍｇ／ｋｇ；２ｍＬ／ｋｇ；静脈内手注入）は、注射の１５分後に急性熱痛行動の有意な逆転を与え、そしてこの時点を越えて持続しなかった。１０ｍｇ／ｋｇの場合には、有意な副作用は全く観察されなかった。しかしながら、３０ｍｇ／ｋｇの場合には、副作用は、強い鎮静、活動の低下および後肢の広がりを含んだ。データは、平均値＋／−s. e. m.である（各群当たりｎ＝８）。＊＊ｐ＜．０１（ビヒクルコントロールと比較したダネット(Dunnett)試験）。該結果を、以下の表ＩＩＩに示す。
【表５】
2005516986.tif 000233
【０２６０】
肢浮腫モデル（炎症誘発性浮腫）
カラゲナン誘発性浮腫に及ぼす実施例５の影響を、定量的な様式（プレチスム計(plethysmometry)）で調べた。両方の後肢の足底面中へのカラゲナン（２％ラムダ）の注射は、注射の３時間後に測定した、組み合わせの全肢容量の増大（膨張）を生じた。実施例５は、４０ｍｇ／ｋｇの場合に２６％だけ膨張を抑制した（実施例５〜４０、カラゲナンに対して−３０分および＋２時間でｉｐ投与する）が、２０ｍｇ／ｋｇの場合には全く効力を示さなかった（実施例５〜２０、ｉｐ）。基準薬物であるデキサメタゾン（Ｄｅｘ、１ｍｇ／ｋｇ、ｉｐ）は、７０％だけ膨張を抑制した。以下の表ＩＶは該データを要約する。
【表６】
2005516986.tif 000234
【国際調査報告】
2005516986.tif 000250
2005516986.tif 000251
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