(57)【要約】  本発明は、カロテノイド（特に、アスタキサンチン）の油性溶液、少なくとも１種のキサントフィルおよび少なくとも１種の適切な溶媒（特に、ｎ−メチル−ピロリドン）を含む組成物、カロテノイドならびに酵素処理、グリセロ−ル分解および／または分画に供されたモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物を含む組成物、ならびに生理学的に受容可能な量の１種のキサントフィルおよび少なくとも１種の親油性分散剤を含む固体均質混合物を調製するプロセスに関する。このプロセスは、栄養素組成物または薬学的組成物を調製するために有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
生理学的に受容可能な色素添加物の油性溶液を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、
ａ）カロテノイドを含む固体組成物を調製し、生理学的に受容可能な油または油性混合物中に該組成物を溶解する工程；または
ｂ）カロテノイドおよび有機溶媒を含む溶液を調製する工程；および該溶液と生理学的に受容可能な油または油混合物とを混合して、その後、該有機溶媒を任意に除去する工程
を包含する、プロセス。
【請求項２】
請求項１に記載のプロセスであって、該プロセスは、前記固体組成物を、前記カロテノイドを水混和性有機溶媒中に溶解することによって、ａ）に従って調製する工程；親油性分散剤と、さらなる添加物を任意に添加して混合する工程；および前記溶媒を除去する工程、を包含する、プロセス。
【請求項３】
請求項１に記載のプロセスであって、該プロセスは、前記固体組成物を、前記カロテノイドを有機溶媒中に溶解することによって、ａ）に従って調製する工程；エチルセルロース、ダンマーガム、Ｂａｔｕ  ｒｕｎ樹脂、Ｃｏｎｇｏ  ｒｕｎ樹脂、エレミ樹脂、カウリ樹脂、マニラガム、マスチックガム、ロジンウッド樹脂、サンダラック樹脂、シェラック樹脂、および白色シェラックからなる群より選択される親油性分散剤に、必要に応じて、α−トコフェロール、α−トコフェロールパルミテート、α−トコフェロールアセテート、ｔ−ブチル化ヒドロキシトルエン、ｔ−ブチル化ヒドロキシアニソール、またはエトキシキンからなる群より選択される抗酸化剤、ならびに膜脂質およびスクロース脂肪酸エステルおよびＴＰＧＳからなる群より選択される界面活性剤からなる群より選択されるさらなる添加剤を加えて混合する工程；ならびに前記溶媒を除去する工程、
を包含する、プロセス。
【請求項４】
請求項１に記載のプロセスであって、該プロセスは、前記カロテノイドの溶液を、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、４−ホルミルモルホリン、４−アセチルモルホリン、４−メチルモルホリンおよび４−フェニルモルホリンアセトニトリル、酢酸エチルまたはグリコフロール、１，１−イミノジ−２−プロパノール、１，２−プロパンジオール、エーテルアルコール、テトラヒドロフルフリルアルコール−ポリエチルグリコールエーテル、グリセロールケタール、ラクタム、Ｎ−アシルアミノ酸アルキルエステル、Ｎ−アシルアミノアルコールアシルエステル、アシルアミノアルコールエステルまたはアミノ酸アルキルエステル、テトラヒドロフラン、イソプロパノール、イソプロパノール／水、エタノール、メタノールエチルラクテート、ポリエチレングリコール３００もしくはポリエチレングリコール４００、１，３−ブタンジオール、コハク酸ジエチルエステル、クエン酸トリエチル、セバシン酸ジブチル、ＤＭＳＯ、グリセロールホルマール、乳酸ブチルエステル、プロピレンカーボネート、プロピレングリセロールジアセテート、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、アセトニトリル、１，１−イミノジ−２−プロパノール、グリセロールケタール、ラクタム、Ｎ−アシルアミノ酸アルキルエステル、Ｎ−アシル−アミノアルコールアシルエステル、アシルアミノアルコールエステル、およびアミノ酸アルキルエステルまたはこれらの混合物からなる群より選択される水混和性溶媒中に、ｂ）に従って調製する工程を包含する、プロセス。
【請求項５】
生理学的に受容可能な色素添加物の油性溶液を調製するためのプロセスであって、該プロセスは、以下の工程：
ａ’）酵素処理、グリセロ−ル分解および／または分画に供したモノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドの混合物の混合物中に、着色料として有効量のカロテノイドを含む乾燥粉末組成物またはカロテノイド自体のいずれかを溶解する工程；あるいは
ｂ’）着色料として有効量のカロテノイドを含む乾燥粉末組成物またはカロテノイド自体のいずれかを生理学的に受容可能な水混和性溶媒中に溶解し、酵素処理、グリセロ−ル分解および／または分画に供したモノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドの混合物中に該溶解を分散させる工程、
を包含する、プロセス。
【請求項６】
請求項１または５に記載のプロセスであって、前記カロテノイドは、アスタキサンチン、カンタキサンチン、ルテインおよびゼアキサンチンからなる群より選択されるキサントフィルである、プロセス。
【請求項７】
請求項１または５に記載のプロセスであって、前記カロテノイドは、βカロテンおよびリコピンからなる群より選択されるカロテンである、プロセス。
【請求項８】
以下から本質的になる組成物：
ｉ）少なくとも１種のカロテノイド；および
ｉｉ）少なくとも１種の水混和性溶媒、ならびに親油性分散剤、親油性ガム、膜脂質および界面活性剤からなる群より選択されるさらなる添加物。
【請求項９】
以下からなる群より本質的になる、請求項８に記載の組成物：
ｉ）アスタキサンチン、ゼアキサンチン、カンタキサンチンおよびルテインからなる群より選択される、少なくとも１種のキサントフィル、または生理学的に受容可能な量の、βカロテンおよびリコピンからなる群より選択される少なくとも１種のカロテノイドまたはこれらの混合物；あるいは
ｉｉ）Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、４−ホルミルモルホリン、４−アセチルモルホリン、４−メチルモルホリンおよび４−フェニルモルホリンの群から選択される、少なくとも１種の水混和性溶媒。
【請求項１０】
以下からなる群より本質的になる、請求項８に記載の組成物：
ｉ）アスタキサンチン、ゼアキサンチン、カンタキサンチンおよびルテインまたはこれらの混合物からなる群より選択される、生理学的に受容可能な量の少なくとも１種のキサントフィル；ならびに
ｉｉ）Ｎ−メチルピロリジン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、４−ホルミルモルホリン、４−アセチルモルホリン、４−メチルモルホリンおよび４−フェニルモルホリン、エチルアセテートもしくはグリコフロール、１，１−イミノジ−２−プロパノール、１，２−プロパンジオール、エーテルアルコール、グリセロールケタール、ラクタム、Ｎ−アシルアミノ酸アルキルエステル、Ｎ−アシルアミノアルコールアシルエステル、アシルアミノアルコールエステル、アミノ酸アルキルエステル、テトラヒドロフラン、イソプロパノール、イソプロパノール／水、エタノール、メタノール、エチルラクテート、ポリエチレングリコール３００もしくはポリエチレングリコール４００、１，３−ブタンジオール、コハク酸ジエチルエステル、クエン酸トリエチル、セバシン酸ジブチル、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、グリセロールホルマール、乳酸ブチルエステル、炭酸プロピレン、二酢酸プロピレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、アセトニトリル、１，１−イミノジ−２−プロパノールおよびグリセロールケタール、ラクタムＮ−アシルアミノ酸アルキルエステル、Ｎ−アシルアミノアルコールアシルエステル、アシルアミノアルコールエステルおよびアミノ酸アルキルエステル、またはこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種の水混和性溶媒、ならびに必要に応じて、α−トコフェロール、α−トコフェロールパルミテート、α−トコフェロールアセテート、ｔ−ブチル化ヒドロキシトルエン、ｔ−ブチル化ヒドロキシアニソールおよびエトキシキンからなる群より選択される抗酸化剤ならびに膜脂質、スクロース脂肪酸エステルおよびＴＰＧＳからなる群より選択される界面活性剤から選択されるさらなる添加物。
【請求項１１】
以下からなる群より本質的になる、請求項８に記載の組成物：
ｉ）生理学的に受容可能な量のゼアキサンチン、カンタキサンチンまたはルテインと必要に応じて混合されるアスタキサンチン；および
ｉｉ）Ｎ−メチルピロリドン。
【請求項１２】
以下を含む、組成物：
ｉ）着色料として有効量のカロテノイド；および
ｉｉ）酵素処理、グリセロ−ル分解、分画、およびＰＵＦＡ富化を含む１以上のプロセスに供されたトリグリセリド。
【請求項１３】
以下を含む固体均質混合物：
ｉ）生理学的に受容可能な量の少なくとも１種のカロテノイド；および
ｉｉ）少なくとも１種の親油性分散剤。
【請求項１４】
以下を含む、請求項１４に記載の固体均質混合物：
ｉ）アスタキサンチン、ゼアキサンチン、カンタキサンチンおよびルテインまたはこれらの混合物からなる群より選択される、少なくとも１種のキサントフィルあるいはβカロテンおよびリコピンからなる群より選択される、生理学的に受容可能な量の少なくとも１種のカロテノイド；ならびに
ｉｉ）エチルセルロース、ダンマーガム、Ｂａｔｕ  ｒｕｎ樹脂、Ｃｏｎｇｏ  ｒｕｎ樹脂、エレミ樹脂、カウリ樹脂、マニラガム、マスチックガム、ロジンウッド樹脂、サンダラック樹脂、シェラック樹脂、および白色シェラックからなる群より選択される親油性分散剤、ならびに必要に応じて、抗酸化剤および界面活性剤からなる群より選択されるさらなる添加物。
【請求項１５】
ヒト適用、獣医学的適用、および水産養殖的適用のための、請求項１４に記載の固体均質混合物。
【請求項１６】
請求項１に従って調製された油組成物を含む固体組成物または半固体組成物。
【請求項１７】
ヒト適用、獣医学的適用、および水産養殖的適用のための、請求項１に従って調製された油性組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、色素（ｐｉｇｍｅｎｔ）添加物の油性溶液、少なくとも１種のキサントフィルおよび少なくとも１種の適切な溶媒（特に、Ｎ−メチル−ピロリドン）を含む組成物、カロテノイド、および酵素処理に供されるモノグリセリドとジグリセリドとトリグリセリドとの混合物を含む組成物の調製に適したプロセス、グリセロ−ル分解（ｇｌｙｃｅｒｏｌｙｓｉｓ）および／または分画、ならびに生理学的に受容可能な量の１種のキサントフィルおよび少なくとも１種の親油性分散剤を含む固体均質混合物に関する。
【０００２】
カロテノイドは、合成起源または天然起源であり、栄養素用の重要な色素添加物として、ならびに合成染料および抗酸化剤の代わりとして医薬品のために有用であり、（プロ）ビタミンとして働き得る。
【０００３】
カロテノイドは、２つの群：カロテンおよびキサントフィルに分類される。カロテン（例えば、β−カロテンまたはリコピン）は、ポリエン構造を有する純粋な炭化水素である。キサントフィルは、少なくとも１つの官能基（例えば、ヒドロキシ、エポキシまたはオキソ）をさらに含む。代表的な化合物は、アスタキサンチン、カンタキサンチンおよびゼアキサンチンである。
【０００４】
キサントフィルは、天然に分布する着色料（ｃｏｌｏｒａｎｔ）（例えば、トウモロコシ（ゼアキサンチン）、サヤインゲン（ルテイン）、パプリカ（カプサンシン）、卵黄（ルテイン）または甲殻類およびサケ（アスタキサンチン））である。
【０００５】
カロテノイドは、水にはほとんど溶けない。脂肪および油におけるそれらの低溶解性、ならびに酸化に対する高い感受性により、栄養素（食品および飼料）における着色料としてのそれらの使用が妨げられている。所望の色彩効果を得るために、油または水相のいずれかにおける十分な分散性が必要である。従って、改善された色彩効果は、着色食品の場合、微細に分散した形態または好ましくは抗酸化剤（例えば、α−トコフェロール）の任意の存在下での可溶化した形態で、カロテノイドを含む組成物を施すことによって達成される。栄養素において使用される場合、これらの微細に分散した組成物は、それらのより高いバイオアベイラビリティーおよび改善された着色効果（例えば、卵黄または魚を着色する場合）によって特徴付けられる。
【０００６】
それらの色彩の生成および色彩効果を改善するために、粒子サイズを１０μｍ未満に縮小することによって、不溶性カロテノイドのバイオアベイラビリティーを増大させる多くの試みが行われてきた。
【０００７】
代表的には、米国特許第６，２９６，８７７号（ＢＡＳＦ）に従って、キサントフィルの安定な水性分散物または水分散性乾燥粉末の調製のためのプロセスが、開示され、このプロセスは、
３０℃を上回る温度で、少なくとも１種のキサントフィルの水混和性溶媒中の分子的に分散された溶液を調製する工程；
その溶液を適切な親水性保護コロイドの混合物の水溶液と混合する工程であって、ここでこの混合物は、低分子量の親水性保護コロイドの少なくとも１種の成分およびより高分子量の親水性保護コロイドの少なくとも１種の成分を含み、その保護コロイド成分の分子量は、少なくとも１００００異なり、ナノ分散相を形成する、工程；ならびに
適切なコーティング材料の任意の存在下で溶媒を除去することによって、水分散性乾燥粉末を調製する工程、
を包含する。
【０００８】
一般に、この方法は、非常に複雑であり、複雑な分散系を生じる。極端な温度条件を使用することが必要であり、これらの極端な条件に対処し得る対応する装置が必要とされる。さらに、油を着色するために、乾燥粉末を、まず、水中に分散することが必要であり、この水相は、油で乳化されなければならない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、改善された着色効果をもたらす、より多量のキサントフィルを含む油性溶液の調製のための改善されたかつ単純化された方法である。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の記載において、以下の定義が適用される：
「溶解」とは、カロテノイドの分子分散物および／またはコロイド分散物を得ることを意味する。評価は、このような分散物を、０．４５μｍ孔サイズのフィルタを通して濾過することによって行われる。
【００１１】
「親油性分散剤」は、室温での水溶性が５ｍｇ／ｍｌより低い固体物質である。この物質は、均質固体組成物中のカロテノイドの分子分散またはコロイド分散を埋め込む特性を有する。
【００１２】
「均質固体組成物」とは、カロテノイドおよび親油性分散剤を同時に溶解し、その後、溶媒を除去することによって得られ、カロテノイドが親油性分散剤の固体マトリクス中に均質に分散していることを意味する。
【００１３】
「水混和性溶媒」とは、この溶媒が、相分離することなく、水と任意の比率で混合され得ることを意味する。
【００１４】
「水不溶性溶媒」とは、この溶媒が、相分離することなく、過剰の水と部分的にしか混合され得ないことを意味する。
【００１５】
本発明の一局面に従う方法は、生理学的に受容可能な色素添加物の油性溶液を調製するためのプロセスに関する。本発明の説明は、２つのプロセス改変、すなわち、プロセス改変ａ）およびｂ）を開示する。このプロセスは、プロセス改変
ａ）カロテノイドを含む固体組成物を調製し、生理学的に受容可能な油または油混合物にこの組成物を溶解すること；または代わりに、プロセス改変
ｂ）カロテノイドおよび有機溶媒を含む溶液を調製し；その溶液と、生理学的に受容可能な油または油混合物とを混合し、その後有機溶媒を任意に除去すること
を包含する。
【００１６】
（プロセス改変ａ））
このプロセス改変に従って、生理学的に受容可能な油または油混合物に溶解され得るカロテノイドを含む固体組成物が調製される。
【００１７】
この固体組成物は、親油性分散剤およびさらなる添加物を任意に混合して、カロテノイドを有機溶媒中に溶解する工程；ならびに溶媒を除去する工程によって調製される。
【００１８】
以下のｉ）およびｉｉ）：
ｉ）生理学的に受容可能な量の少なくとも１種のカロテノイド；
ｉｉ）少なくとも１種の親油性分散剤
を含む固体均質混合物の形態で得られる固体組成物がまた、本発明の主題である。この固体組成物は、よって、ヒト、脊椎動物に対する適用および水産養殖適用の全ての型に関して異なる投薬形態において使用され得る。より好ましくは、その粉末は、油または油性媒体中に溶解することによって、カロテノイドの溶液を調製するために使用される。さらに、カロテノイド、特にキサントフィルを含む油溶液は、よって、ヒト用途のための投薬形態において内部または外部に使用され得るか、あるいは着色料として家禽飼料または魚類飼料中に組み込まれ得る。
【００１９】
適切なカロテノイドは、アスタキサンチン、ルテイン、ビオラキサンチンおよびネオキサンチン、クリプトキサンチン、カンタキサンチン、ゼアキサンチン、シトラナキサンチン、β−カロテン、β−４’−カロテナール、β−８’−カロテナール、β−１２’−カロテナール、β−８’−カロテン酸、リコピン、トルラロジンアルデヒド、トルラロジンエチルエステル、ニューロスポラキサンチンエチルエステル、ζカロテン、デヒドロプラクタニアキサンチンなどである。
【００２０】
カロテノイド（例えば、アスタキサンチン）は、水不溶性溶媒または水混和性溶媒中で溶解される。
【００２１】
適切な水不溶性溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメトキシメタン、ジエトキシエタンまたはジオキサシクロペンタンである。
【００２２】
このプロセスの好ましい実施形態に従って、カロテノイドは、水混和性溶媒中に溶解される。
【００２３】
このプロセスの特に好ましい実施形態に従って、固体組成物は、プロセス改変ａ）に従って、カロテノイドを水混和性有機溶媒に溶解する工程；親油性分散剤をさらなる添加剤の任意の添加によって混合する工程；および溶媒を除去する工程によって、均質混合物の形態で調製される。
【００２４】
適切な水混和性溶媒は、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、４−ホルミルモルホリン、４−アセチルモルホリン、４−メチルモルホリンおよび４−フェニルモルホリンまたはこれらの混合物からなる群より選択される溶媒である。他の水混和性溶媒は、乳酸エチル、グリコフロール（テトラグリコール）、テトラヒドロフラン、イソプロパノール、イソプロパノール／水（８５／１５  ｖ／ｖ）、エタノール、９６％エタノール、メタノールエチルラクテート、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、１，３−ブタンジオール、コハク酸ジエチルエステル、クエン酸トリエチル、セバシン酸ジブチル、ＤＭＳＯ、グリセロールホルマール、乳酸ブチルエステル、炭酸プロピレン、二酢酸プロピレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテルまたはアセトニトリルである。他の適切な溶媒は、１，１−イミノジ−２−プロパノールおよびグリセロールケタール（例えば、２−ジメチル−４−オキシメチル−１，３−ジオキサラン（Ｓｏｌｋｅｔａｌ（登録商標）のような）、ラクタム（例えば、２−ケトピロリジン（Ｓｏｌｕｐｈｏｒ（登録商標）Ｐ）、Ｎ−アシル−アミノ酸アルキルエステル、Ｎ−アシル−アミノアルコールアシルエステル、アシルアミノアルコールエステル、またはアミノ酸アルキルエステルである。
【００２５】
適切な親油性分散剤は、栄養素として、または経口固体投薬形態の薬物放出を改変する親油性コーティング材料としての薬学的添加物として使用される分散剤である。適切な分散剤は、エチルセルロース、合成樹脂および天然樹脂、ロジンならびにガムからなる群の特定のメンバーから選択され得る。好ましいのは、エトキシ基の４４重量％以上かつ５１重量％以下を有する等級のエチルセルロースである。より好ましいのは、４８．０〜４９．５％のエトキシ基含有量（Ｎ−等級）のＮａｔｉｏｎａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｒｙの要件を満たす等級のセルロースである（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ，Ｐｒｏｄｕｃｔ  ｄａｔａ  ｂｒｏｃｈｕｒｅ  ｏｎ  ＡＱＵＡＬＯＮ（登録商標）；エチルセルロース）である。しかし、いくつかの場合において、４４％重量未満または５１重量％を超える等級のセルロースもまた、使用され得る。それらの分子量に依存して、セルロースまたは他の適切な親油性分散剤の等級は、約１．０〜２００．０の間、好ましくは、５．６〜１０５ｃｐｓの間の粘性範囲を有する。分子量に依存して、セルロースまたは代替的親油性分散剤の等級は、１１ｃｐｓまでの粘性を有し得る。最も好ましいのは、Ｄｏｗ  ＣｈｅｍｉｃａｌまたはＨｅｒｃｕｌｅｓ  Ｉｎｃ．から入手し得る低粘性（例えば、Ｎ７またはＮ４またはそれ以下）を有する等級のエチルセルロースである。その粘性値は、８０部のトルエンおよび２０部のエタノールを含む５％  ｗ／ｗ溶液から得られる。
【００２６】
樹脂であるダンマーガムは、有機溶媒中でのその低粘性により特徴付けられ、低粘性エチルセルロースの好ましい代替物である。ダンマーガムはまた、低粘性エチルセルロースと組み合わせて使用され得る。ダンマーガムは、種々の生成等級で入手可能であり、その等級は、Ｄ、ＤＤおよびＤＤＤとして規定される。以下の樹脂は、それ自体が親油性賦形剤としてまたは低粘性Ｎ等級エチルセルロースと組み合わせてかのいずれかで使用され得る：
・天然樹脂：Ｂａｔｕ  ｒｕｎ樹脂、Ｃｏｎｇｏ  ｒｕｎ樹脂、エレミ樹脂、カウリ樹脂、マニラガム、マスチックガム、ロジンウッド樹脂、サンダラック樹脂、シェラック樹脂、白色シェラック、Ｖｉｎｓｏｌ（登録商標）樹脂
・ロジンおよびテルペンベース樹脂：Ａｂａｌｙｎ（登録商標）、Ａｂｉｔｏｌ（登録商標）Ｅ、Ｃｅｌｌｏｌｙｎ（登録商標）２１  １０２Ｍ、エステルガム、Ｈｅｒｃｏｌｙｎ（登録商標）Ｄ、Ｌｅｗｉｓｏｌ（登録商標）２８、Ｐｅｎｔａｌｙｎ（登録商標）Ａ，Ｈ，８３０．８５６、Ｐｅｎｔｒｅｘ（登録商標）２８、Ｐｏｌｙ  ｐａｌｅｒｅｓｉｎ（登録商標）、Ｓｔａｂｅｌｉｔｅ（登録商標）３、１０エステルＶｉｎｓｏｌ（登録商標）エステルガム、Ｚｉｎａｒ（登録商標）、Ｚｉｒｅｘ（登録商標）およびＺｉｔｒｏ（登録商標）、Ｕｎｉ−ＲｅＺ（登録商標）７２００；
上記で言及された親油性分散剤は、さらなる添加剤（例えば、膜脂質）または界面活性剤（例えば、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、または非イオン性界面活性剤）および抗酸化剤と混合され得る。
【００２７】
酸化に対してカロテノイドを保護するために、任意の成分として、親油性分散剤に加えて、抗酸化剤、膜脂質、および界面活性剤を添加することは好ましい。適切な抗酸化剤は、  α−トコフェロール、α−トコフェロールパルミテート、α−トコフェロールアセテート、ｔ−ブチル化ヒドロキシトルエン、ｔ−ブチル化ヒドロキシアニソール、アスコルビン酸およびエトキシキンからなる群より選択され得る。
【００２８】
適切な膜脂質は、リン脂質であり、これらのリン脂質は、天然に存在する最も豊富な膜脂質である。これらは非荷電性であり得、双性イオン性であり得、負に荷電され得るかまたは正に荷電され得る。非荷電性リン脂質の例は、ホスファチジルコリン、ホスファチジルエタノールアミン、またはそれらのモノアシル誘導体、スフィンゴミエリンおよびコレステロールである。負に荷電した膜脂質の例は、ホスファチジルセリン、ホスファチジルグリセロール、ホスファチジン酸、ホスファチジルイノシトール、セレブロシド、糖脂質、カルジオリピンである。膜脂質は、天然植物源由来であっても、動物源由来であっても、または微生物源由来であっても、合成されても、または部分的に合成（ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）由来ジアシルおよびモノアシル等価物を含む）されてもよい。いくつかのリン脂質型、それらのモノアシル誘導体、非極性脂質および遊離脂肪酸を含むダイズレシチンの特別な画分が、それらの不均質組成物に起因して、改善された溶解性能力および低粘性を有し、いくつかの場合において好ましくあり得る。このようなブレンドは、例えば、Ｌｉｐｏｉｄ  ＫＧから市販されている。用語天然起源の膜脂質はまた、ホスホリパーゼＡ１、Ａ２またはＤを使用する酵素作用により改変された膜脂質を含む。
【００２９】
界面活性剤としては、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、または非イオン性界面活性剤が挙げられる。
【００３０】
適切な陽イオン性界面活性剤は、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−２−［２−（４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノキシ−エトキシ］−エチルアンモニオクロリド、Ｎ−ベンジル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−Ｎ−２−［２−（３−メチル−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）−フェノキシ）−エトキシ］−エチルアンモニオクロリド（メチルベンゼトニウムクロリド）、ｎ−ドデシルトリメチルアンモニオクロリドまたはｎ−ドデシルトリメチルアンモニオブロミド、トリメチル−ｎ−テトラデシルアンモニオクロリドまたはトリメチル−ｎ−テトラデシルアンモニオブロミド、ｎ−ヘキサデシルトリメチルアンモニオクロリドまたはｎ−ヘキサデシルトリメチルアンモニオブロミド（セチルトリメチルアンモニウムクロリドまたはｎ−ヘキサデシルトリメチルアンモニオブロミド（セチルトリメチルアンモニウムブロミド）、トリメチル−ｎ−オクタデシルアンモニオクロリドまたはトリメチル−ｎ−オクタデシルアンモニオブロミド、エチル−ｎ−ドデシルジメチルアンモニオクロリドまたはエチル−ｎ−ドデシルジメチルアンモニオブロミド、エチルジメチル−ｎ−テトラデシルアンモニオクロリドまたはエチルジメチル−ｎ−テトラデシルアンモニオブロミド、エチル−ｎ−ヘキサデシルトリメチルアンモニオクロリドまたはエチル−ｎ−ヘキサデシルトリメチルアンモニオブロミド、エチルジメチル−ｎ−オクタデシルアンモニオクロリドまたはエチルジメチル−ｎ−オクタデシルアンモニオブロミド、あるいはｎ−Ｃ１２〜Ｃ１６アルキル−ベンジルジメチルアンモニオクロリドまたはｎ−Ｃ１２〜Ｃ１６アルキル−ベンジルジメチルアンモニオブロミド（塩化ベンザルコニウムまたは臭化ベンザルコニウム）である。
【００３１】
適切な陰イオン性界面活性剤は、Ｃ１２〜Ｃ２０−アルキル硫酸ナトリムまたはＣ１２〜Ｃ２０−アルキル硫酸カリウム（例えば、ｎ−ドデシルナトリウムまたはｎ−ドデシルカリウム，テトラデシルナトリウムまたはテトラデシルカリウム、ヘキサデシルナトリウムまたはヘキサデシルカリウム、あるいはオクタデシル硫酸ナトリウムまたはオクタデシル硫酸カリウム、あるいはスルホン酸ナトリウムまたはスルホン酸カリウム、あるいはＣ１２〜Ｃ２０アルキルエーテルスルホン酸ナトリウムまたはＣ１２〜Ｃ２０アルキルエーテルスルホン酸カリウム（例えば、ｎ−ドデシルオキシエチルナトリウムまたはｎ−ドデシルオキシエチルカリウム、テトラデシルオキシエチルナトリウムまたはテトラデシルオキシエチルカリウム、ヘキサデシルオキシエチルナトリウムまたはヘキサデシルオキシエチルカリウム、あるいはオクタデシルオキシスルホン酸ナトリウムまたはオクタデシルオキシスルホン酸カリウム、あるいはスルホン酸ナトリウムまたはスルホン酸カリウム）である。
【００３２】
適切な非イオン性界面活性剤は、以下からなる群より選択される：ポリグリセロールエステル、ポリソルベート、脂肪酸のモノグリセリドおよびジグリセリド、プロピレングリコールエステル、スクロース脂肪酸エステル、ならびにソルビタン脂肪酸エステルのポリオキシエチレン誘導体。これらの界面活性剤は、当該分野で周知であり、市販されている。
【００３３】
適切な界面活性剤の別の群（かっこの中にＨＬＢ値が提供される）は、以下を含む：デカグリセロールモノラウレート［１５．５］；デカグリセロールジステアレート［１０．５］；デカグリセロールジオレエート［１０．５］；デカグリセロールジパルミテート［１１．０］；デカグリセロールモノステアレート［１３．０］；デカグリセロールモノオレエート［１３．５］；ヘキサグリセロールモノステアレート［１２．０］；ヘキサグリセロールモノオレエート［１０．５］；ヘキサグリセロールモノ−ショートニング（ｓｈｏｒｔｅｎｉｎｇ）［１２．０］；ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノラウレート［１６．７］；ポリオキシエチレン（４）ソルビタンモノラウレート［１３．３］；ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノパルミテート［１５．６］；ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノステアレート［１４．９］；ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリステアレート［１０．５］；ポリオキシエチレン（２０）ソルビタンモノオレエート［１５．０］；ポリオキシエチレン（５）ソルビタンモノオレエート［１０．  ０］；ポリオキシエチレン（２０）ソルビタントリオレエート［１１．０］。界面活性剤のＨＬＢ値は、その親水性−親油性バランス（すなわち、界面活性剤の親水性基（極性）および親油性基（非極性）のサイズおよび強さのバランス）を表すことは、当業者に理解される。
【００３４】
ＮＭＰ中に可溶性の他の適切な界面活性剤は、スクロースエステル様界面活性剤（スクローストリステアレート、スクロースジステアレート、スクロースステアレート、スクロースパルミテート）である。
【００３５】
乳酸誘導体としては、ステアロイルラクチレートナトリウムおよびステアロイルラクチレートカルシウムが挙げられる。
【００３６】
特に好ましい界面活性剤は、ｄ−αトコフェリルポリエチレングリコール−１０００−スクシネート（ＴＰＧＳ）である。
【００３７】
両親媒性特徴を有する他の界面活性剤または物質は、これらが有機溶媒中で可溶性または混和性である限り、使用され得る。本発明に適した界面活性剤は、上記に提供される代表的例に限定されない。
【００３８】
好ましい実施形態に従って、カロテノイドに基づいて、約０．０重量％〜５００重量％の濃度の、低分子量界面活性剤、特に、アスコルビルパルミテート、ポリセリロール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステル、または膜脂質およびＴＧＰＳが使用される。
【００３９】
本発明のプロセスに従って、カロテノイド、特にキサントフィル（例えば、アスタキサンチン）を含む処理可能（ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｂｌｅ）組成物が得られる。例えば、キサントフィルについて記載されるプロセスは、カロテノイドを水混和性有機溶媒中に、好ましくは、少なくとも１種の親油性分散剤（例えば、エチルセルロースおよび／またはダンマーガム）とともに、室温にてまたは好ましくは９０℃以下で溶解する工程を包含する。必要に応じて、少なくとも１種の抗酸化剤および／または低分子量両親媒性界面活性剤が添加される。このキサントフィル溶液は、保護親水性コロイドの非存在下であるが、低分子量両親媒性界面活性剤の任意の存在下で、過剰の水で希釈される。
【００４０】
沈殿物が形成され、これを乾燥し、必要に応じて細かく粉砕して、安定な固体キサントフィルまたはカロテノイド組成物を粉末形態で与える。この固体キサントフィルまたはカロテノイド組成物は、油中での予測外の高い可溶性および溶解速度を有する。乾燥組成物は、大部分の油中に、少なくとも２５０ｐｐｍの濃度で直接溶解され得る。
【００４１】
ａ）に従うプロセス改変の特に好ましい実施形態は、カロテノイドを有機溶媒中に溶解することによってａ）に従って固体組成物を調製する工程；エチルセルロースおよび親油性ガムからなる群より選択される親油性分散剤と、任意に追加したさらなる添加物（抗酸化剤および界面活性剤からなる群より選択される）とを混合する工程；ならびに溶媒を除去する工程、を包含する。
【００４２】
親油性分散剤  対  キサントフィルの比は、一般には、固体組成物が約０．５〜２０．０重量％、好ましくは、５．０〜１５．０重量％のカロテノイド、約１０．０〜９９．０％、好ましくは、２０．０〜８５％の親油性分散剤および約０〜４０重量％の他の添加物を含むような様式で選択される。
【００４３】
酸化に対するカロテノイドの安定性を増大させるために、安定化剤（例えば、α−トコフェロール、ｔｅｒｔ−ブチル化ヒドロキシトルエンまたはｔｅｒｔ−ブチル化ヒドロキシアニソール、アスコルビン酸またはエトキシキンを添加することは有利である。これらは、油相または有機溶媒を含む相または水相のいずれかの相中の特定の抗酸化剤の溶解性に依存して、これらの相中に添加され得る。好ましくは、この安定化剤は、さらなる添加物（例えば、抗酸化剤（例えば、α−トコフェロール））の存在下で、カロテノイドとともに溶解される。この水混和性有機溶媒は、例えば、沸点に依存して、形成される沈殿物を水で洗浄することによって、または減圧下でのエバポレーションによって、除去される。この溶媒はまた、噴霧乾燥または噴霧顆粒化によって、水と同時に除去され得る。水不溶性溶媒は、噴霧乾燥または噴霧顆粒化または類似の方法によって除去される。その得られた乾燥粉末組成物は、油中に容易に可溶性である。
【００４４】
あるいは、カロテノイド、親油性分散剤および任意の抗酸化剤は、水不溶性溶媒中に溶解され、続いて、噴霧乾燥または類似のプロセスによって溶媒を除去し、それによって水混和性溶媒が使用された場合に得られる特性と類似の特性を有する固体組成物を生じる。
【００４５】
明瞭性のために、親油性分散剤は、既存の方法とは対照的に、固体組成物中でのコーティング材料として使用されないことが理解されるべきである。この乾燥粉末は、カロテノイドと親油性分散剤の均質な混合物を含む。
【００４６】
本発明の好ましい実施形態は、以下を含む固体均質混合物に関する：
ｉ）生理学的に受容可能な量の、アスタキサンチン、ゼアキサンチン、カンタキサンチンおよびルテインまたはこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種のキサントフィル、あるいはβ−カロテンおよびリコピンからなる群より選択される少なくとも１種のカロテノイド；および
ｉｉ）エチルセルロース、ダンマーガム、Ｂａｔｕ  ｒｕｎ樹脂、Ｃｏｎｇｏ  ｒｕｎ樹脂、エレミ樹脂、カウリ樹脂、マニラガム、マスチックガム、ロジンウッド樹脂、サンダラック樹脂、シェラック樹脂、および白色シェラックからなる群より選択される親油性分散剤、ならびに必要に応じて、抗酸化剤および界面活性剤からなる群より選択されるさらなる添加剤。
【００４７】
組成物中に存在する成分およびさらなる添加物の規定は、これらの組成物に関して上記に与えられた規定に対応する。
【００４８】
カロテノイド乾燥組成物が溶解される油は、天然または合成、非毒性、生理学的に受容可能な油、あるいは純粋なモノグリセリド、ジグリセリドもしくはトリグリセリドまたはこれらの混合物のような油のいずれかであり得る。好ましい実施形態において、炭化水素鎖は、不飽和または飽和であり、１２〜２４個の炭素原子を有する。例は、魚油、大豆油、または完全もしくは部分的なグリセロール分解によって得られる、それらの対応するモノグリセリドおよびジグリセリド画分である。必要に応じて、この油は、１０重量％までの少なくとも１種の膜脂質を含む。
【００４９】
食用油の例は、以下である：ω３−酸−３０％（１８％  ＥＰＡ／１２％  ＤＨＡ）、５０％（３０％  ＥＰＡ／２０％  ＤＨＡ）の、コレステロール非含有、高効力ＤＨＡを含有するノルウェイ鱈肝油（３０００Ａ／１００Ｄ、２５００Ａ／２５０Ｄ）のような  特製の魚油、マグロまたはハガツオの魚油、魚の肝油、オヒョウ肝油、ポラック肝油、鮫肝油、スクアレン、スクアラン、サケ油、鰹肝油、または食用油（例えば、綿実油、ごま油、ココナッツ油またはピーナッツ油、アーモンド油、コーン油、キャノーラ油（菜種油）、オリーブ油、ピーナッツ油（落花生油）、ヒマワリ油、紅花油、植物性大豆油、アーモンド油、杏仁、アボカド油、ホホバ油、パーム核油、カボチャシード油、ヒマシ油、ココナッツ油（７６度および１１０度）、ごま油、いりごま油（ｔｏａｓｔｅｄ  ｓｅｓａｍｅ  ｏｉｌ）、亜麻仁油（有機栽培の、従来のおよび高いリグナン）、ＧＬＡ油（ルリチシャ、クロフサスグリ、マツヨイグサ）、グレープシードオイル、ヘーゼルナッツ油、ククイノキナッツ（ｋｕｋｕｉ  ｎｕｔ）油、マカダミアナッツ油、ｍａｍａｋｕ油、ペカン油、荏の油、ピスタチオ油、米糠油、ギョリュウバイ（ｔｅａ  ｔｒｅｅ）油、クルミ油、コムギの胚種油、コーン油またはキャノーラ油（菜種油）。
【００５０】
本発明のプロセスによって調製される組成物の適用性を例示するために、さらなる実施形態は、太陽露出によるＵＶ誘導性損傷を保護するために、抗酸化剤としてのキサントフィル（例えば、アスタキサンチン）を用いる局所的適用のための組成物に関する。保湿特性および潤滑特性を有する油が、カロテノイドを溶解するために使用され得る。この油は、天然源由来でも、合成源由来（例えば、脂肪酸エステルまたは脂肪酸エーテル）（例えば、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、ミリスチン酸ミリスチルおよびアジピン酸ジイソプロピル、ならびに中鎖トリグリセリド）でもよい。
【００５１】
ａ）に従うプロセスの特に好ましい実施形態は、ａ）に従って、固体組成物を、カロテノイドを有機溶媒中に溶解することによって調製する工程；エチルセルロース、ダンマーガム、Ｂａｔｕ  ｒｕｎ樹脂、Ｃｏｎｇｏ  ｒｕｎ樹脂、エレミ樹脂、カウリ樹脂、マニラガム、マスチックガム、ロジンウッド樹脂、サンダラック樹脂、シェラック樹脂、白色シェラック、Ｖｉｎｓｏｌ（登録商標）樹脂、Ａｂａｌｙｎ（登録商標）、Ａｂｉｔｏｌ（登録商標）Ｅ、Ｃｅｌｌｏｌｙｎ（登録商標）２１  １０２Ｍ、エステルガム、Ｈｅｒｃｏｌｙｎ（登録商標）Ｄ、Ｌｅｗｉｓｏｌ（登録商標）２８、Ｐｅｎｔａｌｙｎ（登録商標）Ａ，Ｈ，８３０．８５６、Ｐｅｎｔｒｅｘ（登録商標）２８、Ｐｏｌｙ  ｐａｌｅｒｅｓｉｎ（登録商標）、Ｓｔａｂｅｌｉｔｅ（登録商標）３、１０エステルＶｉｎｓｏｌ（登録商標）エステルガム、Ｚｉｎａｒ（登録商標）、Ｚｉｒｅｘ、Ｚｉｔｒｏ（登録商標）、またはＵｎｉ−Ｒｅｚ（登録商標）７２００からなる群より選択される親油性分散剤を混合する工程を包含する。
【００５２】
必要に応じて、追加のさらなる添加物が、α−トコフェロール、α−トコフェロールパルミテート、α−トコフェロールアセテート、ｔ−ブチル化ヒドロキシトルエン、ｔ−ブチル化ヒドロキシアニソール、またはエトキシキンからなる群より選択される抗酸化剤、ならびに代表的なメンバーとして例えば、膜脂質、スクロースエステルおよびＴＰＧＳを有する別個の基に由来する界面活性剤から選択され得る。ならびに溶媒を除去する工程。
【００５３】
親油性分散剤  対  キサントフィルの比は、一般に、固体組成物が、約０．５〜２０．０重量％、好ましくは、５．０〜１５．０重量％のカロテノイド、約１０．０〜９９．０％、好ましくは、２０．０〜８５％の親油性分散剤および約０．０〜４０重量％の他の添加物を含むような様式で選択される。
【００５４】
酸化に対するカロテノイドの安定性を増大させるために、安定化剤（例えば、α−トコフェロール、ｔｅｒｔ−ブチル化ヒドロキシトルエンまたはｔｅｒｔ−ブチル化ヒドロキシアニソール、アスコルビン酸またはエトキシキンを添加することは有利である。これらは、水相または有機溶媒を含む相のいずれかの相に添加され得る。好ましくは、この安定化剤は、さらなる添加物（例えば、乳化剤（例えば、膜脂質、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤、双性イオン性界面活性剤、非荷電性合成界面活性剤およびＴＰＧＳ））の任意の存在下で、カロテノイドとともに溶解される。この親油性分散剤および他の添加物の型および量に依存して、濃く着色した液体が得られる。
【００５５】
（プロセス改変ｂ））
このプロセス改変に従って、カロテノイドおよび有機溶媒を含む溶液が調製される。この溶液は、生理学的に受容可能な油または油混合物と混合され、その後、有機溶媒が任意に除去される。
【００５６】
適切な溶媒は、油混和性有機溶媒であり、これらの有機溶媒は、好ましくは、水混和性（例えば、Ｎ−メチルピロリドン、酢酸エチルまたはグリコフロール）である。他の適切な溶媒は、他の適切な溶媒は、１，１−イミノジ−２−プロパノール、１，２−プロパンジオール、エーテルアルコール（例えば、テトラヒドロフルフリルアルコール−ポリエチルグリコールエーテル（Ｇｌｙｃｏｆｕｒｏｌ（登録商標）７５）、グリセロールケタール（例えば、２−ジメチル−４−オキシメチル−１，３−ジオキサラン（Ｓｏｌｋｅｔａｌ（登録商標））、またはラクタム（例えば、２−ケトピロリジン（Ｓｏｌｕｐｈｏｒ（登録商標）Ｐ）、Ｎ−アシル−アミノ酸アルキルエステル、Ｎ−アシルアミノアルコールアシルエステル、アシルアミノアルコールエステル、またはアミノ酸アルキルエステルである。他の水混和性溶媒は、テトラヒドロフラン、イソプロパノール、イソプロパノール／水（８５／１５  ｖ／ｖ）、エタノール、９６％エタノール、メタノールエチルラクテート、ポリエチレングリコール３００、ポリエチレングリコール４００、１，３−ブタンジオール、コハク酸ジエチルエステル、クエン酸トリエチル、セバシン酸ジブチル、ＤＭＳＯ、グリセロールホルマール、乳酸ブチルエステル、炭酸プロピレン、二酢酸プロピレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、アセトニトリルである。他の適切な溶媒は、１，１−イミノジ−２−プロパノールおよびグリセロールケタール（例えば、２−ジメチル−４−オキシメチル−１，３−ジオキサラン（Ｓｏｌｋｅｔａｌ（登録商標））およびラクタム（例えば、２−ケトピロリジン（Ｓｏｌｕｐｈｏｒ（登録商標）Ｐ）、Ｎ−アシル−アミノ酸アルキルエステル、Ｎ−アシル−アミノアルコールアシルエステル、アシルアミノアルコールエステル、またはアミノ酸アルキルエステルである。
【００５７】
適切な、水混和性でない油混和性有機溶媒は、例えば、ジクロロメタン、クロロホルム、ジメトキシメタン、ジエトキシエタンまたはジオキサシクロペンタンである。
【００５８】
最も好ましい溶媒は、Ｕ．Ｓ．Ｅｎｖｉｒｏｎｍｅｎｔａｌ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ  Ａｇｅｎｃｙによって記載されるようにその低毒性、および高い生分解性に起因して、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）である。
【００５９】
技術的品質の５０ｐｐｍのメチルアミンを含むＮＭＰまたは高度に精製されたＮＭＰが、使用され得る。
【００６０】
油性溶液は、親油性分散剤（例えば、低粘性等級のエチルセルロース、ダンマーガム）、抗酸化剤（例えば、α−トコフェロール、膜脂質（例えば、リン脂質）および界面活性剤（例えば、陽イオン性界面活性剤、陰イオン性界面活性剤または非イオン性回界面活性剤）を含み得る。好ましい実施形態に従って、低分子量界面活性剤が添加され得る（例えば、アスコルビルパルミテート、ポリセロール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、プロピレングリコール脂肪酸エステルまたは膜脂質およびＴＧＰＳ）。
【００６１】
親油性分散剤  対  カロテノイド（特に、キサントフィル）の重量比は、一般に、１：１０〜１０：１、好ましくは、１：１である。溶媒中のカロテノイドの濃度は、可能な限り高くあるべきであり、このことによって、所望の油中で、最も高い可能な濃度の色素および最も低い可能な濃度の溶媒を生じる。一般に、使用される温度および条件に依存して、１０％  ｗ／ｖまでの溶媒中のキサントフィル濃度が達成され得る。
【００６２】
カロテノイド溶媒混合物が溶解される油は、上記の非毒性の生理学的に受容可能な油（例えば、純粋なモノグリセリド、ジグリセリド、もしくはトリグリセリドまたはこれらの混合物）のいずれかであり得る。好ましい実施形態において、炭化水素鎖は、飽和または不飽和であり、１２〜２４個の炭素原子を有する。例は、完全なもしくは部分的なグリセロ−ル分解によって得られる、魚油、ダイズ油、または対応するモノグリセリドおよびジグリセリド画分である。
【００６３】
酸化に対するカロテノイドの安定性を増大させるために、油状溶液に安定化剤（例えば、α−トコフェロール、ｔｅｒｔ−ブチル化ヒドロキシトルエンまたはｔｅｒｔ−ブチル化ヒドロキシアニソール、アスコルビン酸またはエトキシキンを添加することは有利である。これらは、油相または有機溶媒を含む相に添加され得る。好ましくは、この安定化剤は、さらなる添加物（例えば、乳化剤）の任意の存在下で、カロテノイド（α−トコフェロール）とともに溶解される。
【００６４】
好ましい実施形態において、溶媒（例えば、水および上記の油混和性有機溶媒）は、例えば、油組成物を水で洗浄し、続いて、相分離するか、または保存タンク中に静置し、洗浄水を底から除去するかまたは油をタンクの上部から取り出すことによって、除去される。低いｌｏｇＰ−オクタノール／水−値に起因して、好ましい有機溶媒ＮＭＰは、等容量またはより少ない水で洗浄することにより、容易に油から除去される。他の分離法もまた、必要に応じて、減圧下で、例えば、薄膜蒸留を適用可能である。油溶性および水不溶性溶媒は、好ましくは、最終飼料組成物の薄膜蒸留および／または真空乾燥または対流乾燥によって油相から除去される。
【００６５】
本発明はまた、以下から本質的になる組成物に関する：
ｉ）少なくとも１種のカロテノイド；および
ｉｉ）少なくとも１種の溶媒、ならびに親油性分散剤、親油性ガム、膜脂質および界面活性剤からなる群より選択されるさらなる添加物。
【００６６】
この組成物は、上記の方法によって、特にプロセス改変ｂ）に従って調製される。カロテノイド、溶媒およびさらなる添加物の定義は、これらの成分に関して上記に記載される定義に対応する。
【００６７】
本発明の好ましい実施形態は、以下から本質的になる組成物に関する：
ｉ）アスタキサンチン、ゼアキサンチン、カンタキサンチンおよびルテインからなる群より選択される、少なくとも１種のキサントフィルまたは生理学的に受容可能な量のβカロテンおよびリコピンまたはこれらの混合物からなる群より選択される、少なくとも１種のカロテノイド；ならびに
ｉｉ）Ｎ−メチルピロリジン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、４−ホルミルモルホリン、４−アセチルモルホリン、４−メチルモルホリンおよび４−フェニルモルホリンからなる群より選択される、少なくとも１種の水混和性溶媒。
【００６８】
特に好ましい実施形態は、以下から本質的になる組成物に関する：
ｉ）アスタキサンチン、ゼアキサンチン、カンタキサンチンおよびルテインまたはこれらの混合物からなる群より選択される、生理学的に受容可能な量の少なくとも１種のキサントフィル；ならびに
ｉｉ）Ｎ−メチルピロリジン（ＮＭＰ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、４−ホルミルモルホリン、４−アセチルモルホリン、４−メチルモルホリンおよび４−フェニルモルホリン、酢酸エチルもしくはグリコフロール、１，１−イミノジ−２−プロパノール、１，２−プロパンジオール、エーテルアルコール、グリセロールケタール、ラクタム、Ｎ−アシルアミノ酸アルキルエステル、Ｎ−アシルアミノアルコールアシルエステル、アシルアミノアルコールエステル、アミノ酸アルキルエステル、テトラヒドロフラン、イソプロパノール、イソプロパノール／水、エタノール、メタノール、乳酸エチル、ポリエチレングリコール３００もしくはポリエチレングリコール４００、１，３−ブタンジオール、コハク酸ジエチルエステル、クエン酸トリエチル、セバシン酸ジブチル、ＤＭＳＯ、アセトニトリル、グリセロールホルマール、乳酸ブチルエステル、炭酸プロピレン、二酢酸プロピレングリコール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ジエチレングリコールモノエチルエーテル、アセトニトリル、１，１−イミノジ−２−プロパノールおよびグリセロールケタール、ラクタムＮ−アシルアミノ酸アルキルエステル、Ｎ−アシルアミノアルコールアシルエステル、アシルアミノアルコールエステルおよびアミノ酸アルキルエステルまたはこれらの混合物からなる群より選択される少なくとも１種の水混和性溶媒、ならびに必要に応じて、α−トコフェロール、α−トコフェロールパルミテート、α−トコフェロールアセテート、ｔ−ブチル化ヒドロキシトルエン、ｔ−ブチル化ヒドロキシアニソールおよびエトキシキンからなる群より選択される抗酸化剤、ならびに膜脂質、スクロース脂肪酸エステルおよびＴＰＧＳからなる群より選択される界面活性剤からなる群より選択されるさらなる添加剤。
【００６９】
本発明の好ましい実施形態は、本質的に以下からなる組成物に関する：
ｉ）ゼアキサンチンまたはカンタキサンチンまたはルテインまたはこれらの混合物と任意に混合された、生理学的に受容可能な量のアスタキサンチン；および
ｉｉ）Ｎ−メチルピロリドン。
【００７０】
本発明はまた、生理学的に受容可能な色素添加物の油性溶液を調製するためのプロセスに関し、このプロセスは、以下のいずれかを包含する：
ａ’）着色料として有効量のカロテノイドを含む乾燥粉末組成物またはカロテノイド自体のいずれかを、酵素処理、グリセロ−ル分解および／または分画に供されたモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物中に溶解する工程；または
ｂ’）着色料として有効量のカロテノイドを、生理学的に受容可能な水混和性溶媒中に溶解し、この溶液を、酵素処理、グリセロ−ル分解および／または分画に供されたモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物中に分散させる工程。
【００７１】
この点に関して、グリセロ−ル分解反応の代表例は、ＪＰ−Ｂ  ６−６５３１０に示される。この参考文献は、脂肪とグリセロールとの間のアルコール基交換反応（これは、１，３−位選択性を有する固定化リパーゼの存在下で行って、ジグリセリドを得る）を開示する。本発明のこの実施形態に従って、このプロセス工程は、プロセス改変ａ）およびｂ）に関して上記のものに類似する。この乾燥粉末組成物は、プロセス改変ａ）の方法に類似の様式において好ましい。カロテノイド乾燥組成物が溶解される油は、任意の非毒性の生理学的に受容可能な油（例えば、酵素処理、グリセロ−ル分解および／または分画に供された純粋なモノグリセリド、ジグリセリドもしくはトリグリセリドまたはこれらの混合物）であり得る。酵素処理、グリセロ−ル分解、分画、およびＰＵＦＡ（ポリ不飽和脂肪酸）富化を含む任意の１以上のプロセスに供されたトリグリセリドはまた、使用され得る。このような混合物は、改善された溶媒特性を有する。キサントフィル（例えば、アスタキサンチン）の溶解性は、１６〜２６個の炭素原子の鎖長を有する長鎖脂肪酸トリグリセリドの、例えば、リパーゼによる酵素処理、グリセロール分解、および／または分画から生じる、モノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物においてさらに改良されていることが見いだされた。好ましくは、脂肪酸は、少なくとも１つ、２つまたは３つの二重結合を含む不飽和またはポリ不飽和であるべきである。最も好ましくは、脂肪酸は、魚および他の形態の海洋生物において天然に見いだされる型の長鎖脂肪酸（例えば、ポリ不飽和脂肪酸（ＰＵＦＡ））が（２０％を超えて）富化されているべきである。天然の魚油は、通常、１５％以下のＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）を含む。
【００７２】
本発明はまた、上記の方法によって得られる組成物に関する。この組成物は、以下を含む：
ｉ）着色料として有効量のカロテノイド；ならびに
ｉｉ）酵素処理、グリセロ−ル分解および／または分画に供されたモノグリセリド、ジグリセリドおよびトリグリセリドの混合物。
【００７３】
生理学的に受容可能な色素添加物（例えば、カロテノイド（例えば、キサントフィル））の油性溶液は、着色料または栄養素添加物（食品および飼料）として著しく適している。飼料産業における代表的な適用は、水産養殖または家禽飼育の卵黄およびブロイラー皮の着色における、アスタキサンチン色素の投与を含む。この調製物はまた、食品添加物または薬学的添加物として、ヒトにおける特定の使用のために使用され得る。
【００７４】
本発明の別の実施形態は、ヒト適用、獣医学的適用、および水産養殖適用のために、プロセス改変ａ）またはｂ）に従って調製される油性組成物に関する。この油溶液は、栄養医薬品およびビタミン補助食品のように使用され得るか、または経口投与用のカプセル剤として単位投薬形態に充填され得る。
【００７５】
本発明のなお別の実施形態は、プロセス改変ａ）またはｂ）に従って調製される油組成物を含む、固体組成物または半固体組成物である。
【００７６】
その油組成物は、澱粉、改変澱粉、アカシアおよびトラガカントガムを含む群から選択される賦形剤ならびに例えば、非晶質アルミノメタシリケート（ａｌｕｍｉｎｏｍｅｔａｓｉｌｉｃａｔｅ）、カルシウムシリケート、シリカ（多孔性二酸化ケイ素およびケイ酸を含む）、第２リン酸カルシウム無水物およびマルトデキストリン、ならびにポリスチレンビーズ／マイクロスポンジからなる群より選択される多孔性粒状支持体に油溶液を吸収させることによって、固体組成物に変換され得る。得られる固体組成物は、粉末マトリクスに吸収されたカロテノイドの油溶液を含む。この組成物は、即時に水分散可能な粉末として特に適している。さらに、この組成物は、局所的適用のための親水性クリーム基剤または親油性軟膏基剤に分散され得る。
【００７７】
本発明およびその利点は、以下の実施例からさらにより明らかになる。この実施例は、例示目的でのみ供され、本発明の範囲を限定しない。
【実施例】
【００７８】
（実施例１）
５０ｍｇの合成アスタキサンチン（９６％純粋）（Ｓｉｇｍａ）および５００ｍｇのＡｑｕａｌｏｎ（登録商標）エチルセルロースＮ−１０（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ）またはＥｔｈｏｃｅｌ（登録商標）Ｓｔａｎｄａｒｄ  １０  ｐｒｅｍｉｕｍ（Ｄｏｗ）を、５ｍｌ  Ｎ−メチル−ピロリドン（Ｆｌｕｋａ）中に溶解させる。そのＮＭＰ溶液を、室温で攪拌しながら、７０ｍｌの水に添加する。沈殿物が形成され、Ｇ４ガラスフィルタを使用することによって濾過し、３０ｍｌの水ですすぐ。１９．２ｍｇの残渣を、３０℃で真空中にて乾燥させる。よって、その乾燥粉末を、それ自体投薬形態（例えば、経口投与用）として使用し得、長期保存および輸送に適切である。より通常には、キサントフィルの２５０ｐｐｍ溶液を達成するために、１９．２ｍｇの得られた粉末を、２．５％  Ｓｏｙ  Ｌｉｐｉｄ  Ｓ  ２０（Ｌｉｐｏｉｄ）を含む７ｍｌの魚油（Ｅｇｅｒｓｕｎｄ  Ｓｉｌｄｏｌｊｅｆａｂｒｉｋｋ）中で攪拌しながら室温にて溶解させる。０．４５μＲｏｔｉｌａｂｏ（登録商標）−（ＰＶＤＦ）フィルタを通して濾過し、非溶解粒子のみを除いた後に、その油性溶液中のアスタキサンチンの最大吸収の４８０ｎｍでの分光光度分析は、アスタキサンチンが油中に溶解していることを示した。必要に応じて、溶解キサントフィルを含む油溶液を、飼料に添加して、例えば、溶液として魚用飼料に噴霧されるか、または代わりに飼料または食品に添加されるか、あるいは薬学的賦形剤とともに経口的もしくは局所的使用のために混合され得る。さらに、この組成物は、補助食品または栄養素としての経口的使用のために、カプセル剤または単位投薬形態に含められ得る。
【００７９】
（実施例２）
実施例１に類似の様式で、５０ｍｇの合成アスタキサンチン（Ｓｉｇｍａ）、５００ｍｇ  Ａｑｕａｌｏｎ（登録商標）エチルセルロース  Ｎ−１０（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ）および２５０ｍｇ  ＴＧＰＳ（ｄ−α−トコフェロールポリエチレングリコール−１０００−スクシネート，Ｅａｓｔｍａｎ）を、５ｍｌ  Ｎ−メチル−ピロリドン（Ｆｌｕｋａ）中に、室温にて溶解させる。乾燥粉末を、ＮＭＰ溶液を水に添加し、形成された沈殿物を洗浄して濾過することによって得る。２５０ｐｐｍキサントフィル濃度を得るために、２５．２ｍｇの得られた粉末を、室温にて撹拌しながら、２．５％  ダイズレシチン（Ｓ  ２０）（Ｌｉｐｏｉｄ）を含む７ｍｌ魚油（Ｅｇｅｒｓｕｎｄ  Ｓｉｌｄｏｌｊｅｆａｂｒｉｋｋ）に溶解させる。
【００８０】
（実施例３）
実施例１に類似の様式において、５０ｍｇ合成アスタキサンチン（Ｓｉｇｍａ）、５００ｍｇ  Ａｑｕａｌｏｎ（登録商標）エチルセルロース  Ｎ−１０（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ）、５０ｍｇ  α−トコフェロール（Ｆｌｕｋａ）および５０ｍｇ  ダイズリン脂質Ｓ−２０（Ｌｉｐｏｉｄ）を、室温にて、５ｍｌ  Ｎ−メチル−ピロリドン（Ｆｌｕｋａ）中に溶解させる。乾燥粉末を、ＮＭＰ溶液を水に添加し、形成された沈殿物を洗浄して濾過することにより得る。２５０ｐｐｍ  キサントフィル濃度を得るために、１９．４ｍｇの得られた粉末を、室温にて撹拌しながら７ｍｌの魚油（Ｅｇｅｒｓｕｎｄ  Ｓｉｌｄｏｌｊｅｆａｂｒｉｋｋ）に溶解させる。
【００８１】
（実施例４）
実施例１に類似の様式において、油溶性固体組成物１〜７を調製する。この組成物を、以下の表に具体的に示す（重量部）。ＮＭＰ相の水での希釈計数もまた示す。
【００８２】
【表１】
2005528448.tif 000002
（実施例５）
リコピン（１重量部）（Ｓｉｇｍａ）を、室温にて、ＮＭＰ中に２．５ｍｇ／ｍｌに溶解する。１重量部のα−トコフェロール（Ｒｏｃｈｅ）および１０重量部のエチルセルロース  ＥＴＨＯＣＥＬ  Ｎ４（Ｄｏｗ）を添加する。得られた溶液を、攪拌しながら２０容量倍過剰の水に注入する（ｕｌｔｒａ−ｔｕｒｒａｘ）。沈殿物を濾過し、水で洗浄して、残りのＮＭＰを除去し、真空下でオーブン中で乾燥させ、水を除去する。得られた固体組成物は、ダイズ油中に可溶性である。
【００８３】
（実施例６）
１００ｍｇ  アスタキサンチン（Ｓｉｇｍａ）、１００ｍｇ  α−トコフェロールおよび１０００ｍｇ  Ａｑｕａｌｏｎ（登録商標）エチルセルロース  Ｎ−１０（Ｈｅｒｃｕｌｅｓ）を、２０ｍｌ  ジクロロメタン（Ｒｉｅｄｅｌ  ｄｅ  Ｈａｅｎ）中に溶解し、ガラス表面に空気式ペイントスプレーヤーで噴霧する。得られた乾燥フィルムを、真空下で、室温にてさらに一晩乾燥させる。乾燥生成物を、ガラス表面から回収する。この乾燥粉末は、長期保存および輸送に適している。２５０ｐｐｍキサントフィル溶液を得るために、１９．２ｍｇの乾燥生成物を、攪拌しながら、室温にて、７ｍｌの２．５％  ダイズ脂質Ｓ  ２０（Ｌｉｐｏｉｄ）を含む魚油（Ｅｇｅｒｓｕｎｄ  Ｓｉｌｄｏｅｊｅｆａｂｒｉｋｋ）に溶解する。その油溶液の４８０ｎｍでの分光光度的分析は、アスタキサンチンが溶解していることを示した。必要に応じて、その溶解したキサントフィルを含む油相を噴霧するか、または魚油に添加する。
【００８４】
（実施例７）
実施例６に類似の様式において、油溶性固体組成物１〜５を調製する。
【００８５】
表は、その組成物の重量部を具体的に示す。
【００８６】
【表２】
2005528448.tif 000003
（実施例８）
実施例６に類似の様式で、その油溶性固体組成物１〜５を調製する。
【００８７】
ペイントスプレイヤーを使用する代わりに、噴霧乾燥機を使用して、１．５ｋｇのバッチを製造する。表は、組成物の重量部を具体的に示す。
【００８８】
【表３】
2005528448.tif 000004
（実施例９）
β−カロテン（Ｓｉｇｍａ）（１重量部）を、塩化メチレン（Ｒｉｅｄｅｌ  ｄｅ  Ｈａｅｎ）中に６．７ｍｇ／ｍｌの濃度で溶解する。１重量部のα−トコフェロールおよび８重量部のＥＴＨＯＣＥＬ  エチルセルロース  Ｎ４（Ｄｏｗ）を添加して溶解し、その塩化メチレン溶液を、加圧噴霧器からガラス表面に噴霧する。得られた乾燥フィルムを、真空下で室温にてさらに一晩乾燥させる。その乾燥生成物を、ガラス表面から回収する。その乾燥粉末は、長期間の保存および輸送に適しており、油に可溶性である。
【００８９】
（実施例１０）
アスタキサンチンを含む油溶液を、以下のように調製する：１．０ｇ  アスタキサンチンおよび１．０ｇ  α−トコフェロール（Ｒｏｃｈｅ）を、６０℃にて９８ｍｌのＮ−メチル−ピロリドン（ＢＡＳＦ）中に溶解する。そのＮＭＰ溶液を、過剰の魚油（Ｅｇｅｒｓｕｎｄ  Ｓｉｌｄｏｌｊｅｆａｂｒｉｋｋ）と混合する。そのＮＭＰ溶液を、２５０ｍｌ（すなわち、２．５ｇ  アスタキサンチン）／分の速度で、１０ｌ／分の油を、インラインローターステーターミキサーにポンプ輸送する。その２５０ｐｐｍキサントフィルを含む油を、３〜７重量比（油／飼料）を用いて魚用飼料組成物に噴霧する。
【００９０】
（実施例１１）
アスタキサンチンを含む油分散物を、以下のように調製する：５重量部  アスタキサンチン（Ｓｉｇｍａ）および５重量部  α−トコフェロール（Ｒｏｃｈｅ）を、９０．０重量部のＮＭＰに懸濁して、短時間、約９０℃にて閉じた容器中で激しく混合する。色素は、部分的に溶液中に存在し、部分的にコロイド懸濁液になり、過剰の魚油でさらに処理する。その２５０ｐｐｍ  キサントフィルを含む油組成物を、３〜７重量比（油／飼料）を用いて、魚用飼料組成物に噴霧する。
【００９１】
（実施例１２）
実施例１０または１１に類似の様式において、魚または植物のトリグリセリド、食用油または局所的投与に適切な油のモノグリセリド、ジグリセリドまたはトリグリセリドの誘導体を、前述の実施例のいずれかにおける代替物として、天然の魚油の代わりに使用し得る。さらに、この組成物を、補助食品または栄養素として、経口用途のためのカプセル剤または単位投薬形態において含められ得るか、または局所的投薬形態に含められ得る。
【００９２】
（実施例１３）
１重量部  アスタキサンチン（Ｓｉｇｍａ）を、予めグリセロ−ル分解に供した２５００重量部の植物油（モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドの混合物を含む）および１０００重量部のホスファチジルコリン富化リン脂質中に溶解する。得られた濃赤色溶液は透明であり、水で希釈すると橙色の分散物を生じる。油性濃縮物を、魚用飼料に添加して、飼料中で６０ｐｐｍ色素の濃度を得る。さらに、組成物を、補助食品または栄養素として、経口用途のためのカプセル剤または単位投薬形態において含められ得るか、または局所的投薬形態に含められ得る。
【００９３】
（実施例１４）
１重量部  アスタキサンチン（Ｓｉｇｍａ）を、７０％  ＤＨＡ（ドコサヘキサエン酸）（Ａｌｇａｔｒｉｕｍ，Ｓｐａｉｎ）で富化されたトリグリセリドを含む３０００重量部の天然魚油中に溶解する。水で希釈すると、橙色分散物を得る。油性濃縮物を、食品および飼料の生成において色素添加物として使用して、必要な色を得ることができる。さらに、組成物は、補助食品または栄養素として、経口用途のためのカプセル剤または単位投薬形態において含められ得るか、または局所的投薬形態に含められ得る。
【００９４】
（実施例１５）
１重量部  カンタキサンチンを、３５００重量部  天然魚油（モノグリセリド、ジグリセリド、およびトリグリセリドの混合物を含む）中に溶解する。この溶液に、５００重量部の脱脂された酵素改変加水分解ＰＣリン脂質（Ｌｉｐｏｉｄ）を分散させる。得られた油溶性液体は、水に添加されると容易に水和され、橙色の着色された分散物を生じる。油性濃縮物を、魚用飼料生成物において使用して、色素濃度４０ｐｐｍを得る。さらに、その組成物は、補助食品または栄養素として、経口用途のためのカプセル剤または単位投薬形態において含められ得るか、または局所的投薬形態に含められ得る。
【００９５】
（実施例１６）
アスタキサンチンの代わりに、任意の他のキサントフィルまたはそれらの混合物（例えば、ルテイン、カンタキサンチン、ゼアキサンチン、ビオラキサンチン、ネオキサンチン、クリプトキサンチン（ｃａｒｙｐｔｏｘａｎｔｈｉｎ）、シトラナキサンチン）は、前述の実施例のいずれかにおける代替物として使用され得る。
【国際調査報告】
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