(57)【要約】本発明は、ダイエット及び／又は医療処置により体重が減少又は増大したと思われる患者に、不都合な脂肪塊よりも筋肉塊を促進するのに意図した医薬を調製するために、イチョウ抽出物の使用に関し、特に、20〜30％のフラボングリコシドと全部で2.5〜4.5％のギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪと、2〜4％のビロバライドと、10％以下のプロアントシアニジンと、10ppm以下のアルキルフェノール型化合物とを含有するイチョウ抽出物の使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
体重問題を処理するのに意図した医薬を調製するために、少なくともフラボングリコシド及び／又は１種又は複数のギンクゴライドを含有するイチョウ抽出物の使用。
【請求項２】
医薬の調製に用いたイチョウ抽出物中にフラボングリコシド及び／又は１種又は複数のギンクゴライドは少なくとも25重量％の濃度で存在することを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項３】
イチョウ抽出物は20〜30％のフラボングリコシドと、全部で2.5〜4.5％のギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪと、2〜4％のビロバライドと、10％以下のプロアントシアニジン前駆体と、10ppm以下のアルキルフェノール型の化合物とを含有してなることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項４】
ギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪの少なくとも一部の代りに次式（I）
2005538127.tif 000004
(式中Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは個々にH、OH、直鎖又は分枝鎖アルコキシ基又はO−Gs基を表わし、Gs−OHは単糖類又は二糖類を表わすか又はその誘導体又は同族体の１つを表わし、但しＷ、Ｘ、Ｙ又はＺの少なくとも１つはO−Gs基を表わすものとする)の化合物で代用することを特徴とする請求項３記載の使用。
【請求項５】
式（I）の化合物は、ＸがOH又はO−Gs基を表わし、Gs−OHは単糖類又は二糖類を表わすか又はそれらの誘導体又は同族体の１つを表わし；しかも
（イ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがHを表わし、ＺがHを表わし；
（ロ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがHを表わし；
（ハ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；
（ニ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがHを表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；
（ホ）ＷがHを表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；あるいは
（ヘ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、Ｙが直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を表わし、ＺがHを表わすような化合物であることを特徴とする請求項４記載の使用。
【請求項６】
イチョウ抽出物は全部で5.5〜8％のギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪと、40〜60％のフラボングリコシドと、5〜7％のビロバライドとを含有してなることを特徴とする、請求項１記載の使用。
【請求項７】
ギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪの少なくとも一部の代りに次式（I）
2005538127.tif 000005
（式中Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは個々にH、OH、直鎖又は分枝鎖アルコキシ基又はO−Gs基を表わし、Gs−OHは単糖類又は二糖類を表わすか又はそれらの誘導体又は同族体の１つを表わし、但しＷ、Ｘ、Ｙ又はＺの少なくとも１つはO−Gs基を表わすものとする）の化合物で代用することを特徴とする請求項６記載の使用。
【請求項８】
式（I）の化合物は、ＸがOH又はO−Gs基を表わし、Gs−OHは単糖類又は二糖類を表わすか又はそれらの誘導体又は同族体の１つを表わし；しかも
（イ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがHを表わし、ＺがHを表わし；
（ロ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがHを表わし；
（ハ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；
（ニ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがHを表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；
（ホ）ＷがHを表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；あるいは
（ヘ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、Ｙが直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を表わし、ＺがHを表わすような化合物であることを特徴とする請求項７記載の使用。
【請求項９】
調製した医薬を用いようと意図する患者は、体重減少をしようと努める患者であることを特徴とする請求項１〜８記載の何れかに記載の使用。
【請求項１０】
調製した医薬を用いようと意図する患者は、体重増大をしようと努める患者であることを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の使用。
【請求項１１】
調製した医薬は不都合な脂肪塊よりも筋肉塊を促進するのに意図されることを特徴とする請求項１〜１０の何れかに記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は不都合な脂肪塊よりも筋肉塊を促進するのに意図した医薬を調製するためイチョウ抽出物（Ginkgo biloba extracts）の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
肥満は現実的な公衆衛生の問題である。或る医薬は体重の減少又は増大を促進させるが、その治療は筋肉塊対脂肪塊の比率が不都合となることが多い体重の減少又は増大が生起する患者を一般に虚弱にする。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明者が今般見出した所によれば、体重の減少又は増大を試みる被検者にイチョウ抽出物を投与すると、不都合な脂肪塊即ち健康に害になる脂肪塊よりも筋肉塊を促進する有利な作用を有する。更には、本発明者は前記の投与が投与を受けた過体重の被検者の体重減少を促進することを観察し得た。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
一般に、本発明は体重増大又は体重減少しようと努める両者の人々に、体重問題を処置するのに意図した医薬を調製するためにイチョウ抽出物の使用に関する。
【０００５】
本発明は特に体重減少に意図した医薬を調製するためにイチョウ抽出物の使用に関する。本発明によると、処置した被検者の体重減少はその全体重の少なくとも４又は５％であり、より好ましくは少なくとも６、８又は10％である。
【０００６】
本発明の特定の変更例によると、体重減少又は増大に努める患者に不都合な脂肪塊よりも筋肉塊を促進するのに意図した医薬を調製するためにイチョウエキスを用いる。これらの患者は場合によってはダイエット（食養生）及び／又は別の医療処置を受けている。
【０００７】
換言すれば、本発明によると、体重増大又は減少に努める患者をダイエット又は別の医療処置と同時にイチョウ抽出物で処置する時は、患者の全体重Mtで除した患者の筋肉塊Mmに等しい比率Ｒは安定のままである傾向があり、又は大抵の場合には増大する傾向がある。イチョウ抽出物で少なくとも１ヶ月の処置期間後にかくして得られた増大は５％より大きいか又は５％に等しいのが好ましく、６又は８又は10％より大きいか又はこれに等しいのがより好ましい。
【０００８】
本発明により用い得るイチョウ抽出物は、それらが少なくともフラボングリコシド及び／又は１種又はそれ以上のギンクゴライドを含有するような抽出物である。フラボングリコシド及び／又は１種又はそれ以上のギンクゴライドは本発明による医薬の調製に用いたイチョウ抽出物中に少なくとも25重量％の濃度で存在するのが好ましく、少なくとも30重量％の濃度で存在するのがより好ましく、少なくとも50重量％の濃度で存在するのが尚一層好ましい。更には、本発明により用いたイチョウ抽出物中のアルキルフェノール型化合物の割合は10ppm以下であるのが好ましく、５ppm以下であるのがより好ましく、１ppm以下であるのが尚一層好ましい。適当な場合には、１種又はそれ以上のギンクゴライドの代りにそれらのアセチル化した同族体、それらのアルコキシル化した同族体又はそれらのグリコシル化した同族体（例えば後記の式（I）の化合物の如き）で代用できる。
【０００９】
本発明により医薬の調製に用いたイチョウ抽出物はフラボングリコシド及び／又はギンクゴライドで富化されているのが好ましい。これは例えばEGb 761（登録商標）型の抽出物であり得る。本発明の別の変更例によると、本発明により医薬の調製に用いたイチョウ抽出物はフラボングリコシドとギンクゴライドとビロバライドとを含有する何れかのイチョウ抽出物であり、例えばCP 401型の抽出物である。
【００１０】
EGb 761（商標名）型の抽出物とは、特に次の文献；K. DrieuのLe presse medicale, 31巻（1986）イチョウ抽出物（EGb761商標名）専用の補薬、1455〜1457頁あるいは欧州特許のEP431 535号及びEP431563号に定義されている様に、標準化したEGb761（商標名）の組成と多少とも同一の組成を有する抽出物を意味し；それ故EGb 761（商標名）型の抽出物とは特に20〜30％のフラボングリコシドと、全部で2.5〜4.5％のギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪと、2〜4％のビロバライドと、10％以下のプロアントシアニジンと10ppm以下（好ましくは5ppm以下、尚より好ましくは1ppm以下）のアルキルフェノール型化合物とを含有するイチョウ抽出物を意味し、好ましくは、22〜36％のフラボングリコシドと、全部で2.5〜3.5％のギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪと、2.5〜3.5％のビロバライドと8％以下のプロアントシアニジンと、10ppm以下（好ましくは5ppm以下、尚より好ましくは1ppm以下）のアルキルフェノール型化合物とを含有するイチョウ抽出物を意味し、特に大体24％のフラボングリコシドと全部で3.1％のギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪと、2.9％のビロバライドと、6.5％のプロアントシアニジンと1ppm以下のアルキルフェノール型化合物とを含有するイチョウ抽出物を意味する。
【００１１】
CP 401型抽出物とは、米国特許第5,389,370号に呈示される抽出物の如き抽出物を意味し、特に全部で5.5〜8％のギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪと、40〜60％のフラボングリコシドと、5〜7％のビロバライドとを含有するイチョウ抽出物、好ましくは全部で6.5〜7.5％のギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪと、45〜55％のフラボングリコシドと、5.5〜6.5％のビロバライドとを含有するイチョウ抽出物、特に全部で大体7％のギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪと、50％のフラボングリコシドと6％のビロバライドとを含有する抽出物を意味する。
【００１２】
拡張上、EGb 761（商標名）又はCP 401型抽出物のギンクゴライドが後記の式（I）の同族体で置換されているEGb 761（商標名）又はCP 401型抽出物もEGb761（商標名）又はCP401型抽出物と同じカテゴリーに入るものである。
【００１３】
本発明の１つの変更例によると、１種又はそれ以上のギンクゴライドの少なくとも一部は次式（I）
2005538127.tif 000002
（式中Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは個々にH、OH、直鎖又は分枝鎖アルコキシ基又はO−Gs基を表わし、Gs−OHは単糖類又は二糖類を表わすか又はその誘導体又は同族体の１つを表わし、但しＷ、Ｘ、Ｙ又はＺの少なくとも１つはO−Gs基を表わすものとする）の化合物で置換し得る。
【００１４】
好ましくは、前記した式（I）の化合物は、ＸがOH又はO−Gs基を表わし、Gs−OHは単糖類又は二糖類を表わすか又はその誘導体又は同族体の１つを表わし；しかも
（イ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがHを表わし、ＺがHを表わし；
（ロ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがHを表わし；
（ハ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；
（ニ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがHを表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；
（ホ）ＷがHを表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；あるいは
（ヘ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、Ｙが直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を表わし、ＺがHを表わすような化合物である。
【００１５】
式（I）の化合物を調製するには、当業者はPCTの特許出願WO 98/52959号を参照するか又は米国特許第6,143,725号を参照し得る。
【００１６】
本発明の１つの要旨によると、患者は体重を減少せねばならない。この場合には、イチョウ抽出物は例えば、オーリスタット（例えばキセニカル；登録商標）、シブトラミン又はその製薬上許容し得る塩の１種（例えばシブトラル；登録商標）、緑茶の含水アルコール抽出液（例えばエキソリセ；登録商標又はミンシフィット；登録商標）又は緑茶からの含水アルコール抽出液（例えばカミリン；登録商標）を含有する医薬と組合せてあるいは体重減少を促進するのに意図した何れか別の医薬と組合せて患者に投与できる。好ましくは、本発明によると、イチョウ抽出物はオーリスタット（例えばキセニカル；登録商標）、シブトラミン又はその製薬上許容し得る塩の１種（例えばシブトラル；登録商標）を含有する医薬と組合せて投与する。然しながら、減少すべき体重が比較的少ない時（例えば全体重の５％より少ないか又はこれに等しいあるいは10％より少ないか又はこれに等しい）、患者は指示されている規定食に加えてイチョウ抽出物を簡単に受理できる。
【００１７】
それ故本発明はまた過体重の処置に同時に、別個に又は長期に亘って展開する使用のため、オーリスタット、シブトラミン又はその製薬上許容し得る塩の１種、緑茶の含水アルコール抽出液又は緑茶からの含水アルコール抽出液から選んだ少なくとも１種の化合物と組合せて前記の如き少なくとも１種のイチョウ抽出物を含有する生成物に関する。
【００１８】
本発明において同時の治療使用とは同時に同じ投与方式により幾つかの活性成分の投与を意味する。特に本発明において別個の使用とは相異なる投与方式によりほぼ同時に幾つかの活性成分の投与を意味する。本発明において長期に亘って展開する治療使用とは相異なる時間で幾つかの活性成分の投与を意味し、特に活性成分の１種の投与全てを、別の１種又は複数の活性成分の投与が開始する前に行なう投与方法を意味する。即ち活性成分の１種は別の１種又は複数の活性成分を投与する前に数ヶ月間投与できる。この場合には同時の処置はない。
【００１９】
本発明の別の要旨によると、患者は体重を増大せねばならない。この場合には、イチョウ抽出物はフェヌグリーク（例えばフェヌグリーヌ；登録商標）の如き医薬又は体重増大を促進するのに意図した何れか別の医薬と組合せて患者に投与できる。然しながら、増大すべき体重が比較的少ない時（例えば全体重の５％より少ないか又はこれに等しいあるいは10％より少ないか又はこれに等しい）、患者は指示されている規定食に加えてイチョウ抽出物を単に受理できる。
【００２０】
それ故本発明はまた体重不足の処置に同時に、別個に又は長期に亘って展開する使用のためフェヌグリークと組合せて前記の如き少なくとも1種のイチョウ抽出物を含有する生成物に関する。
【００２１】
本発明によると、体重を減少又は増大せねばならない患者は動物又はヒトであり得る。本発明を用い得る動物のうちでは、特に犬、猫、ウシ科、羊科、家禽（ニワトリ、七面鳥、アヒル等）又は馬科を特に挙げ得る。患者はヒトであるのが好ましい。
【００２２】
イチョウ抽出物を含有してなる製薬組成物は固体の形であることができ、例えば粉末、顆粒、錠剤、ゼラチンカプセル、リポソーム、座薬又はパッチ剤であり得る。適当な固体担体は例えばリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類、ラクトース、デキストリン、澱粉、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、ナトリウム  カルボキシメチル  セルロース、ポリビニルピロリドン及びワックスであり得る。
【００２３】
イチョウ抽出物を含有してなる製薬組成物はまた液体の形であることができ、例えば溶液、エマルジョン、懸濁物又はシロップであり得る。適当な液体担体は例えば水、有機溶剤例えばグリセロール又はグリコール並びに水に種々の割合で入れたこれらの混合物であり得る。
【００２４】
本発明の医薬の投与は局所、経口、非経口方式により、注射（筋肉内注射、皮下注射、静脈内注射等）により行ない得る。
【００２５】
想定されるイチョウ抽出物の毎日の投与量は、抽出物の有効成分の濃度及び処置すべき被検者の体重問題の重大度に応じて0.1mg〜10ｇよりなる。投薬量の最終決定はかかりつけの医者又は獣医によって成される。
【００２６】
用語「ほぼ」は考慮される数値付近の範囲を記載する。本発明で用いた通り、「ほぼＸ」はＸ−Ｘの10％乃至Ｘ＋Ｘの10％の範囲、好ましくはＸ−Ｘの5％乃至Ｘ＋Ｘの5％の範囲を記載する。
【００２７】
但し書きがなければ、本明細書で用いた全ての技術的及び科学的用語は本発明が属する分野の専門家によって通常理解されるのと同じ意義を有する。同様に、本明細書に挙げた全ての刊行物、特許出願、全ての特許及び全ての別の参考文献は参考のため組入れてある。
【００２８】
体重問題の処置に前記の如きイチョウ抽出物の使用の有益性を示すために、以下に記載した試験を行ない得る。例えば体組成特に脂肪塊対非脂肪塊との比率を測定することを目的とする別の試験（Chumleaらの栄養、健康及び老化（Nutrition, Health & Aging）1（1）7〜12頁参照）は同じ結果を達成するためにまた行ない得る。
【００２９】
薬理部門
EGb 761で処置した又は処置されなかった老令ラットの体重発現の比較測定：
老令の実験室用ラットはそれらが囚われの状態であることにより、体重が増大する自然の傾向がある。２群の老令（22ヶ月令）ウィスター種ラットを作成し、１群は５週間普通の飲料水を摂取する11匹のラットによって構成され、別の１群は標準化したイチョウ抽出物EGb 761（登録商標）を75mg／kg含有する飲料水を摂取する12匹のラットによって構成される。ラットは処置の開始前と終了後とに秤量する。
【００３０】
得られた結果：
i）ラットの体重を測定すると次の結果を得る：
2005538127.tif 000003
換言すれば、数週間の間隔で、未処置のラットは体重が2.2％増大し、然るに処置したラットはそれらの体重が４％減少した。
【００３１】
ii）更には、全体重に対する筋肉重量の比率が未処置のラットについては0.42であるのと比較して、処置したラットでは0.53であることが就中見られる。
【００３２】
従って、標準化したイチョウ抽出物EGb 761（登録商標）での処置は一方では肥満する傾向のあるラットに体重減少を生起し、他方では不都合な脂肪塊よりもラットの筋肉塊を促進することが明白である。
【手続補正書】
【提出日】平成16年9月10日(2004.9.10)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
体重問題を処理するのに意図した医薬を調製するために、少なくともフラボングリコシド及び／又は１種又は複数のギンクゴライドを含有するイチョウ抽出物の使用において、調製した医薬は不都合な脂肪塊よりも筋肉塊を促進するのに意図されることを特徴とするイチョウ抽出物の使用。
【請求項２】
医薬の調製に用いたイチョウ抽出物中にフラボングリコシド及び／又は１種又は複数のギンクゴライドは少なくとも25重量％の濃度で存在することを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項３】
イチョウ抽出物は20〜30％のフラボングリコシドと、全部で2.5〜4.5％のギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪと、2〜4％のビロバライドと、10％以下のプロアントシアニジンと、10ppm以下のアルキルフェノール型の化合物とを含有してなることを特徴とする請求項１記載の使用。
【請求項４】
ギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪの少なくとも一部の代りに次式（I）
2005538127.tif 000006
(式中Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは個々にH、OH、直鎖又は分枝鎖アルコキシ基又はO−Gs基を表わし、Gs−OHは単糖類又は二糖類を表わすか又はその誘導体又は同族体の１つを表わし、但しＷ、Ｘ、Ｙ又はＺの少なくとも１つはO−Gs基を表わすものとする）の化合物で代用することを特徴とする請求項３記載の使用。
【請求項５】
式（I）の化合物は、ＸがOH又はO−Gs基を表わし、Gs−OHは単糖類又は二糖類を表わすか又はそれらの誘導体又は同族体の１つを表わし；しかも
（イ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがHを表わし、ＺがHを表わし；
（ロ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがHを表わし；
（ハ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；
（ニ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがHを表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；
（ホ）ＷがHを表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；あるいは
（ヘ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、Ｙが直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を表わし、ＺがHを表わすような化合物であることを特徴とする請求項４記載の使用。
【請求項６】
イチョウ抽出物は全部で5.5〜8％のギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪと、40〜60％のフラボングリコシドと、5〜7％のビロバライドとを含有してなることを特徴とする、請求項１記載の使用。
【請求項７】
ギンクゴライドＡ、Ｂ、Ｃ及びＪの少なくとも一部の代りに次式（I）
2005538127.tif 000007
（式中Ｗ、Ｘ、Ｙ及びＺは個々にH、OH、直鎖又は分枝鎖アルコキシ基又はO−Gs基を表わし、Gs−OHは単糖類又は二糖類を表わすか又はそれらの誘導体又は同族体の１つを表わし、但しＷ、Ｘ、Ｙ又はＺの少なくとも１つはO−Gs基を表わすものとする）の化合物で代用することを特徴とする請求項６記載の使用。
【請求項８】
式（I）の化合物は、ＸがOH又はO−Gs基を表わし、Gs−OHは単糖類又は二糖類を表わすか又はそれらの誘導体又は同族体の１つを表わし；しかも
（イ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがHを表わし、ＺがHを表わし；
（ロ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがHを表わし；
（ハ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；
（ニ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、ＹがHを表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；
（ホ）ＷがHを表わし、ＹがOH又はO−Gs基を表わし、ＺがOH又はO−Gs基を表わし；あるいは
（ヘ）ＷがOH又はO−Gs基を表わし、Ｙが直鎖又は分枝鎖アルコキシ基を表わし、ＺがHを表わすような化合物であることを特徴とする請求項７記載の使用。
【請求項９】
調製した医薬を用いようと意図する患者は、体重減少をしようと努める患者であることを特徴とする請求項１〜８記載の何れかに記載の使用。
【請求項１０】
調製した医薬を用いようと意図する患者は、体重増大をしようと努める患者であることを特徴とする請求項１〜８の何れかに記載の使用。
【国際調査報告】
2005538127.tif 000008
2005538127.tif 000009
2005538127.tif 000010
2005538127.tif 000011