(57)【要約】  本発明は式（Ｉ）  【化１】2005514365.tif 000264の化合物に関する。  式中、R0、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Ｑ、Ｖ、Ｇ及びＭは請求項で示された意味を有する。式１の化合物は価値の高い薬理学的な活性を有する化合物である。これらの化合物は、強い抗血栓作用を示し、例えば、血栓塞栓症又は再狭窄のような心臓血管系疾患の予防及び治療に有用である。これらの化合物は活性型血液凝固第十因子（FXa）及び／又は活性型血液凝固第七因子（FVIIa）の可逆的な阻害剤であり、一般的に、活性型第十因子及び／もしくは第七因子の好ましくない活性が存在している病状、又は、活性型第十因子及び／もしくは第七因子の阻害を目的とする予防もしくは治療のために適用可能である。本発明はさらに、式（Ｉ）の化合物の製造方法、特に医薬の活性成分としてのそれらの使用、及び、それらを含有する医薬製剤に関する。
2005514365.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その全ての立体異性体及びそれらのあらゆる割合での混合物における式Ｉ
【化１】
2005514365.tif 000250
の化合物、ならびに、その生理学的に許容される塩。
式中、R0は、
１．単環式又は二環式の６乃至１４員環のアリール、ここで、アリールはそれぞれ独立して、R8により、一、二又は三置換されている；
２．ピリジル、ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、フタラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチオフェン、キナゾリニル、及びフェニルピリジル基の中からの単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリールであって、ここで、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されている；又は
３．窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた、１、２、３又は４個のヘテロ分子を含有する、単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されており；そして、さらに、窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ分子を含有する、単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリールにより置換されており、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されている、
であり、
R8は、
１．ハロゲン、
２．−NO2、
３．−CN、
４．−C(O)−NH2、
５．−OH、
６．−NH2、
７．−OCF3、
８．単環式又は二環式の４乃至１４員環アリール、ここで、このアリールはそれぞれ独立してハロゲン、又は、−O−(C1−C8)−アルキルにより、一、二もしくは三置換されている、
９．−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ基により、一、二もしくは三置換されている、又は、
１０．−O−(C1−C8)−アルキル、ここで、このアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ基により、一、二もしくは三置換されているか、
ただし、R0が単環式又は二環式の６乃至１４員環アリールである場合は、R8は、少なくとも１個のハロゲン、−C(O)−NH2、又は−O−(C1−C8)−アルキル基である、
であり、
Ｑは、直接結合、−C(O)−、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−、−SO2−、−(C1−C6)−アルキレン（このアルキレンは、非置
換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、−NH2、もしくは−OHにより、一、二もしくは三置換されている）、又は、−(C3−C6)−シクロアルキレン（このシクロアルキレンは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、−NH2、もしくは−OHにより、一、二もしくは三置換されている）であり；
R1は、水素原子、−(C1−C4)−アルキルであり、ここで、このアルキルは非置換又は１乃至３個のR13、もしくは、単環式もしくは二環式の４乃至１４員環ヘテロアリールで置換されており、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R2は、直接結合もしくは−(C1−C4)−アルキレンであるか、又は、
R1とR7は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素、硫黄又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む４乃至７員環の環状基を形成することができ、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R1−Ｎ−R2−Ｖは、窒素、硫黄又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む４乃至７員環の環状基を形成することができ、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R14は、ハロゲン、−OH、＝O、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C4)−アルコキシ、−NO2、−C(O)−OH、−CN、−NH2、−C(O)−O−(C1−C4)−アルキル、−(C1−C8)−アルキルスルホニル、−SO2、−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−N−〔(C1−C8)−アルキル〕2、−NR10−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−NH2、−SR10、又は、−NR10−C(O)−NH−〔(C1−C8)−アルキル〕2であり、
ここでR10はハロゲン原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル、又は、−(C1−C6)−アルキルであり、
Ｖは、
１．窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む３乃至７員環状基、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている；
２．６乃至１４員環のアリール、ここで、このアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている；又は
３．単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
であり、
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−、−(CH2)m−O−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)−S−(CH2)n −、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−、又は、−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−であり；
ｎ及びｍは、それぞれ独立して、同一または異なって、０、１、２、３、５又は６の整数であり；
R10は、水素原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル、又は、−(C1−C6)−アルキルであり、
Ｍは、
１．水素原子、
２．−(C1−C8)−アルキル、ここで、アルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
３．−C(O)−NR11R12、
４．−(CH2)m−NR10、
５． −(C6−C14)−アリール、ここで、アリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
６．−(C4−C14)−ヘテロアリール、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
７．−(C3−C7)−シクロアルキル、ここで、シクロアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、又は
８．３乃至７員環状基で、窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており、ここで、R14は、上記で定義されたとおりであり、
R11及びR12は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
１．水素原子、
２．−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ここで、アルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で、一、二もしくは三置換されている、
３．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−、ここで、アルキル及びアリールは、それぞれ独立して、非置換又はR13で一、二もしくは三置換されている、
４．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール−、ここで、アリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で一、二もしくは三置換されている、
５．−(Ｃ4−Ｃ14)−ヘテロアリール、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で一、二もしくは三置換されている、又は
６．−(Ｃ4−Ｃ14)−ヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−であり、ここで、アルキル及びヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換、又は、R13で一、二もしくは三置換されており、
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、この窒素原子の他に１又は２個の、同一又は異なった、酸素、硫黄又は窒素から選ばれた環ヘテロ原子を含むこともできる飽和５乃至７員環単環式複素環を形成することができ、ここで、この複素環は、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で、一、二もしくは三置換されており；
R13は、ハロゲン、−NO2、−CN、＝O、−OH、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、−CF3、フェニル、フェニルオキシ、−C(O)−O−R11、フェニル−(C1−C4)−アルコキシ、−C(O)−N−R11R12、−N−R11R12、−NR10−SO2−R10、−S−R10、−SOn−R10（ここでｎは１もしくは２である）、−SO2−N−R11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)O−R17、又は式Va
【化２】
2005514365.tif 000251
（式中、R10、R11、R12は、上記で定義されたとおりであり、そして、R15、R16又はR17は、下記の定義のとおりである）の基であり、
R15及びR16は、それぞれ独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、又は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非置換、もしくは、１乃至３個のR10で置換されている、３乃至６員環の環状炭素環状基を形成することができ、
R17は、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、−(Ｃ1−Ｃ8)−シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−(Ｃ1−Ｃ8)−シクロアルキルであり、ここで、このシクロアルキル環は非置換、もしくは、１乃至３個のR10で置換されており、そして、
R3、R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立して、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されている、
ｄ）−(Ｃ1−Ｃ3)−ペルフルオロアルキル、
ｅ）フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されている、
ｆ）−O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されている、
ｇ）−NO2、
ｈ）−CN、
ｉ）−OH、
ｊ）フェニルオキシ−、ここで、フェニルオキシは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｊｊ）ベンジルオキシ−、ここで、ベンジルオキシは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｋ）−C(O)−O−R11、ここでR11は上記で定義されたとおりである、
ｌ）−C(O)−N−R11R12、ここでR11及びR12は上記で定義されたとおりである、
ｍ）−NR11R12、ここでR11及びR12は上記で定義されたとおりである、
ｎ）−NR10−SO2−R10、ここでR10は上記で定義されたとおりである、
ｏ）−SR10、ここでR10は上記で定義されたとおりである、
ｐ）−SOn−R10、ここでｎは１又は２であり、そしてR10は上記で定義されたとおりである、
ｑ）−SO2−NR11R12、ここでR11及びR12は上記で定義されたとおりである、
ｒ）−C(O)−R10、ここでR10は上記で定義されたとおりである、
ｓ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は上記で定義されたとおりである、
ｔ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は上記で定義されたとおりである、
ｕ）式Va
【化３】
2005514365.tif 000252
（式中、R10は上記で定義されたとおりである）の基、
ｖ）式Vb又はVcの基、
【化４】
2005514365.tif 000253
ｗ）−NR10−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｘ）−O−CF3、又は、
ｙ）下記
【化５】
2005514365.tif 000254
（式中、R10、R11、R12及びR13は上記で定義されたとおりである）からの基である。
【請求項２】
式Ｉ中、
R0は、
１．フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
２．インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、イソクロマニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、プリニル、及び、プテリジニルの中から選ばれる二環式の５乃至１４員環のヘテロアリール、ここでこのヘテロアリールは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており；そしてさらに、ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、3−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、及びピラジニルの基の中から選ばれる基（この基は、非置換又はR8によってそれぞれ独立に一、二又は三置換される）によって置換されている、
３．ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、及び、ピラジニルから選ばれる単環式の５乃至１４員環のヘテロアリール、ここでこのヘテロアリールは、非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており；そしてさらに、ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、及びピラジニルの基の中から選ばれる基（この基は、非置換又は、R8によってそれぞれ独立に一、二又は三置換される）によって置換されている、
R8は、
１．ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素、又はヨウ素、
２．−C(O)−NH2、
３．−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、ハロゲン、−OHもしくは
メトキシ基によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、又は、
４．−O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは、非置換、又は、ハロゲンもしくはメトキシ基によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されているが、
但し、R0が単環式又は二環式の６乃至１４員環アリールであるとき、R8は少なくとも１個のハロゲン、−C(O)−NH2、又は−O−(C1−C8)−アルキル基であり、
Ｑは、直接結合、−C(O)−、−SO2−、又は−(C1−C6)−アルキレン、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−であり、
R1は、水素原子、又は、−(C1−C2)−アルキルであり、
R2は、直接結合、又は、−(C1−C2)−アルキレンであるか、又は、
R1−Ｎ−R2−Ｖは、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、又は、チオモルホリンの基から選ばれる５乃至７員環状基であり、ここで、この環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
R14は、ハロゲン、−(C1−C4)−アルキル又は−NH2であり、
Ｖは、
１．アジリジン、アジリン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピリドニル、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、テトラジン、テトラゾール、アゼピン、ジアジリン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジノン、ケトピペラジン、フラン、ピラン、ジオキソール、オキサゾール、イソオキサゾール、２−イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、モルホリン、オキシラン、オキサジリジン、１，３−ジオキソレン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサジリジン、チオフェン、チオピラン、チエタン、チアゾール、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、１，２−オキサチオラン、チオピラン、１，２−チアジン、１，３−チアゾール、１，３−チアジン、１，４−チアジン、チアジアジン、又はチオモルホリンに由来する化合物を含むグループから選ばれる３乃至７員環状基、ここで、この環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
２．フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、又は
３．キノリル、イソキノリル及びキノキサリニル基の中からの二環式の５乃至１４員環ヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−、又は−(CH2)m−NR10−であり、
ｍは０、１、２、３、又は４の整数であり、
R10 は、水素原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Ｍは、
１．水素原子、
２．−(C6−C14)−ヘテロアリール、ここで、ヘテロアリールは、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、ピリドニル、イミダゾール、ピリダジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、２−イソオキ
サゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、テトラヒドロピラン、チアジアゾール、又は、チオモルホリンに由来することができる群の中からの基であり、ここで、このヘテロアリールは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
３．−(C1−C6)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、又は
４．−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R3、R4、R5、R6、及びR7は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）フッ素、塩素、臭素、
ｃ）−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
ｄ）−CF3、
ｅ）フェニル、ここで、フェニルは非置換又は1乃至３個のR13によって置換されている、ｆ）−O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
ｇ）−NO2、
ｈ）−CN、
ｉ）−OH、
ｊ）フェニルオキシ、ここで、フェニルオキシは非置換又はR13により置換されている、
ｊｊ）ベンジルオキシ、ここで、ベンジルオキシは非置換又はR13により置換されている、
ｋ）−C(O)−O−R11−、
ｌ）−C(O)−N−R11R12、
ｍ）−NR11R12、
ｎ）−NR10−SO2−R10、
ｏ）−SOn−R10、ここでｎは１又は２である、
ｐ）−SO2−NR11R12、
ｑ）−C(O)−R10、
ｒ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりである、
ｓ）−C(O）−O−C(R15R16）−O−C(O）−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりである、
ｔ）式Vaの基、
【化６】
2005514365.tif 000255
ｕ）式Vb又はVcの基、
【化７】
2005514365.tif 000256
ｖ）−O−CF3、又は、
ｗ）下記からの基、
【化８】
2005514365.tif 000257
R13 は、ハロゲン、−NO2、−CN、＝O、−OH、−(C1−C8)−アルコキシ、−CF3、−C(O)−O−R11、−C(O)−N−R11R12、−NR11R12、−NR10−SO2−R10、−SOn−R10（ここでｎは１又は２）、−SO2−NR11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、又は式Va
【化９】
2005514365.tif 000258
の基、ここでR10、R11、R12、R15、R16、及びR17は、上記で定義されたものである、
その全ての立体異性体及びそれらのあらゆる割合での混合物における式Ｉの化合物、ならびに、その生理学的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉ中、
R0は、
１．フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
２．チエニル、チアジアゾリル、イソキサゾリル、及び、チアゾリル基から選ばれる単環式の４乃至１４員環のヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは、チエニル、２−チエニル、３−チエニルの基の中から選ばれる基（この基は、非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一もしくは二置換されている）で置換されており、
R8は、フッ素、塩素、臭素、−OCH3、−C(O)−NH2、又は−O−CF3であり、
Ｑは、直接結合、−C(O)−、−SO2−、メチレン又はエチレンであり、
R1は、水素原子であり、
R2は、直接結合又はメチレンであるか、又は、
R1−Ｎ−R2−Ｖは、ピロリジン、ピペリジン、及びピペラジン基の中からの５乃至７員の環状基を形成することができ、
R13は、−C(O)−O−R11、−C(O)−N−R11R12、−NR11R12、−NR10−SO2−R10、−SOn−R10(ここでｎは１又は２である）、−SO2−NR11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、又は式Va
【化１０】
2005514365.tif 000259
の基、ここでR10、R11、R12、R15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりであり、
R14はハロゲン、メチル、エチル又は−NH2であり、
Ｖは、
１．イソキノリン、キノリン、キナゾリン、ピペリジン、アゼチジン、テトラヒドロピラン、ピペラジン、及び、イソオキサゾールに由来する化合物を含む基の中からの基、ここで、この環状基は、非置換又は、R14によりそれぞれ独立して一もしくは二置換されている、又は、
２．フェニル、ここで、フェニルは、非置換又は、R14によりそれぞれ独立して一もしくは二置換されている、
であり、
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−、又は−(CH2)m−NR10−であり、
ｍは０、１、又は２の整数であり、
R10 は、水素原子、又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Ｍは、水素原子、(C2−C4)−アルキル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、又は、(C3−C6)−シクロアルキル（この環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一もしくは二置換されている）であり、
R3、R4、R5、R6、及びR7は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
a) 水素原子、
b) フッ素、塩素、
c) −(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
d) フェニル、ここで、フェニルは非置換又は１乃至３個のR13によって置換されている、e) −O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
f) −C(O)−O−R11、
g) −C(O)−N−R11R12、
h) −NR11R12、
i) −NR10−SO2−R10、
j) −SO2−NR11R12、
k) −C(O)−R10、
I) −C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりであり、
m) −C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりであり、
n) 式Vaの基、
【化１１】
2005514365.tif 000260
o) 式Vb又はVcの基、
【化１２】
2005514365.tif 000261
p) 下記からの基、
【化１３】
2005514365.tif 000262
である、
その全ての立体異性体及びそれらのあらゆる割合での混合物における請求項１又は２に記載された式Ｉの化合物、ならびに、その生理学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載された式Ｉの化合物であって、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ベンジルオキシ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−ベンジルオキシ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
７−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
６−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５，７−ジニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ
−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
〔１，４′〕ビピペリジニル−１′−イル−｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−イルメチル）−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチ
ル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
〔１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
４−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
６−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（６−クロロ−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
３−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
３−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
〔１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
３−フルオロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−シアノ−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−チアゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
〔１−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−エチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−エチル〕−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−アミド、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチ
ル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（１−エチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−メチル−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−ホルミル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−カルバモイルピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−ピリジン−３−イル−チアゾール−２−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソブチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−プロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−（｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ピリジン−４−イル−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ピリジン−４−イル−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  （３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３，７−ジヨード−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３，７−ジシアノ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（１，７−ジクロロ−イソキノリン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（４−クロロ−フェニル）−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（４−クロロ−フェニル）−〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イル−カルバモイル）−メチル〕−５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−５、７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
Ｓ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
Ｒ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
Ｒ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
Ｓ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−
ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボン酸５−アミド２−〔（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド〕、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−チオフェン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−｛２−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボニル〕−インドール−１−イル｝−アセトアミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−〔２−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル〕−アセトアミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−アミノ−４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シアノメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−メチルカルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−〔１，３〕−ジオキソール−４−イルメチル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−〔１，３〕−ジオキソール−４−イルメチル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチ
ル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−エチルエステル、又は、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−エチルエステル、
である化合物。
【請求項５】
次の工程；
【化１４】
2005514365.tif 000263
で示される、式14の化合物を式HR8′の化合物と縮合させて式15の化合物を得、場合によって式15の化合物を式１の化合物に変換することからなる、請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、ここで、R8′基は、請求項１〜４のいずれかで定義された、−N(R1)−R2−Ｖ−Ｇ−Ｍの意味を有し、ただし、官能基R8′は、続いて、−N(R1)−R2−Ｖ−Ｇ−Ｍで示される官能基に最終的に変換される基の形式で存在することもでき；R50基が−Ｑ−R0基を意味するか、又は、続いて−Ｑ−R0基に変換される基であることもでき；−C(O)−R49基はカルボン酸基又はその誘導体であることができ；そして式14及び15のR1e、R1a、R1b、R1c及びR1d基は、請求項１〜４のいずれかで定義された式Ｉの、R7、R6、R5、R4及びR3基に対応した定義を有し、またはそれらの中の官能基は保護された形又は前駆体基の形で存在することもできる、上記の方法。
【請求項６】
その全ての立体異性体及びそれらの全ての割合での混合物においての請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉの化合物の少なくとも１つ、及び／又は、その生理学的に許容できる塩、及び製薬上受容できる担体を含む医薬調製物。
【請求項７】
活性型第十因子及び／又は活性型第七因子を阻害するための、又は血液凝固もしくは線溶に影響を及ぼすための医薬品の製造のための、その全ての立体異性体及びそれらの全ての割合での混合物においての請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉの化合物の少なくとも１つ、及び／又は、その生理学的に許容できる塩の使用。
【請求項８】
血液凝固、炎症反応、線溶、心血管系障害、血栓寒栓性疾患、再狭窄、血栓の異常形成、急性心筋梗塞、不定狭心症、血栓溶解療法に伴う急性血管閉塞、血栓寒栓症、経皮的、腹部、ひざ及び臀部の外科手術の後に下肢静脈で生じる病的な血栓形成、経皮経腔冠動脈形成術、一過性虚血性発作、脳卒中、敗血性ショック、肺寒栓症の危険性、ある種のウイルス感染もしくは癌により循環系で発生する播種性全身性血管内凝固性疾患、冠状動脈性心疾患、心筋梗塞症、狭心症、例えばPTCAのような血管形成後に生じる血管再狭窄、成人性疲労症候群、多臓器不全、脳卒中、及び、外科手術後に発症することがある深部静脈及び近接静脈血栓症、播種性全身性血管内凝固性疾患に影響を及ぼすための、請求項７の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は次の式１の化合物に関する。
【化１】
2005514365.tif 000003
式中、R0、R1、R2、R3、R4、R5、R6、R7、Ｑ、Ｖ、Ｇ及びＭは後述の意味を有する。
【０００２】
式１の化合物は価値のある薬理学的に活性な化合物である。これらの化合物は、強い抗血栓作用を示し、例えば、血栓塞栓症又は再狭窄のような心臓血管系疾患の予防及び治療に有用である。これらの化合物は血液凝固活性型第十因子（factor Xa)(FXa）及び／又は血液凝固活性型第七因子（factor VIIa)(FVIIa）の可逆的な阻害剤であり、一般的に、活性型第十因子及び／もしくは活性型第七因子の好ましくない活性が存在している病状、又は、活性型第十因子及び／もしくは活性型第七因子の阻害を目的とする予防もしくは治療のために適用可能である。本発明はさらに、式１の化合物の製造方法、特に医薬の活性成分としてのそれらの使用、及び、それらを含有する医薬製剤に関する。
【背景技術】
【０００３】
正常なホメオスタシスは、血液凝固開始、凝塊形成及び凝塊溶解の各過程の間の複雑な平衡の結果としてもたらされている。血液細胞類、特異的血漿タンパク質類、及び、血管表面の間の複雑な相互作用により、傷害や血液の喪失が起こらない限り、血液流動性が維持されている（EP-A-987274）。多くの重篤な疾患状態は、異常なホメオスタシスに関連している。例えば、アテローム性動脈硬化性プラークの崩壊による局所性血栓形成は、急性心筋梗塞や不定狭心症の主な原因である。閉塞性冠状動脈血栓症の、血栓溶解療法又は経皮的血管形成術による治療は、傷害された血管の急性血栓溶解性再狭窄を伴うことがある。
【０００４】
血栓形成を限定したり防止したりするための安全で効果的な治療用抗凝固剤の必要性は絶えず存在し続けている。最も望ましいのは、トロンビンへの直接的な阻害作用はないが、血液凝固系カスケードにおける他のステップ、例えば活性型第十因子及び／又は活性型第七因子の活性を阻害する医薬品を開発することである。現在は、活性型第十因子阻害剤はトロンビン阻害剤に比べてより出血の危険性が低いと信じられている（A.E.P. Adang & J. B. M. Rewinkel, Drugs of the Future 2000年、25巻、369-383頁）。
【０００５】
有効であってしかも好ましくない副作用は生じないような低分子量の活性型第十因子特異的血液凝固阻害剤については、例えば、WO-A-95／29189に記載されている。
【０００６】
しかしながら、効果的な活性型第十因子特異的血液凝固阻害剤であると同時に、そうした阻害剤はさらに望ましい性質、例えば、血漿及び肝臓中での安定性、並びに、阻害するつもりのない他のセリンプロテアーゼ（例えばトロンビン）には作用しないという選択性を持つことが望ましい。現在もなお、効果があり同時に上記の望ましい諸性質を有している、低分子性の活性型第十因子特異的血液凝固阻害剤が望まれ続けている。
【０００７】
モノクロナール抗体（WO-A-92／06711）、又は、例えばクロロメチルケトンで失活させた活性型第七因子のような、タンパク質（WO-A-96／12800, WO-A-97／47651）による、活性型第七因子・組織因子触媒性複合体の特異的阻害は、急性動脈傷害又は細菌性敗血症に関連した血栓性合併症に起因する血栓形成を防御するための非常に有効的な方法である。活性型第七因子・組織因子複合体活性を阻害することでバルーン血管形成術後に発生する再狭窄が防止されるという実験的証拠もまた存在する。出血に関する研究がヒヒで行われ、活性型第七因子・組織因子複合体を阻害することが、最も広い安全窓（safety window）であることが、トロンビン、血小板、及び活性型第十因子阻害を含む、テストされた全ての抗凝固療法に関する出血性リスク及び治療効果に関連して示されている。いくつかの活性型第七因子の阻害剤が既に記載されてきている。例えば、EP-A-987274には、活性型第七因子を阻害するトリペプチド単位を含む化合物が開示されている。しかしながら、これらの化合物の性質のプロファイルはまだ理想的とはいえず、新しい活性型第七因子の阻害を介する血液凝固阻害剤への必要性がなお存在し続けている。WO-A-99／33800 には、活性型第十因子活性を阻害するインドール誘導体が開示されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
本発明は、活性型第十因子及び／又は活性型第七因子阻害活性を示し、かつ高いバイオアベイラビリテイを有する好ましい医薬品である式１の新規な化合物を提供することにより、上記に述べた要求を満たしている。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
したがって、本発明は次の式１の化合物に関し、
【化２】
2005514365.tif 000004
式中、R0は、
１．単環式又は二環式の６乃至１４員環のアリールであって、このアリールはそれぞれ独立して、R8により、一、二又は三置換されている；
２．単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリールである、ピリジル、ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、フタラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチオフェン、キナゾリニル、及びフェニルピリジル基からの基であって、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されている；又は
３．単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリールであって、このヘテロアリールは、１、２、３又は４個の、窒素、硫黄、又は酸素から選ばれたヘテロ分子を含有し、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されており；及び、さらに、１、２、３又は４個の、窒素、硫黄、又は酸素から選ばれたヘテロ分子を含有する、単環式又は二環式である４乃至１４員環のヘテロアリールにより置換されており、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されている、
R8は、
１．ハロゲン、
２．−NO2、
３．−CN、
４．−C(O)−NH2、
５．−OH、
６．−NH2、
７．−OCF3、
８．単環式又は二環式の４乃至１４員環アリールであり、このアリールはそれぞれ独立してハロゲン、又は、−O−(C1−C8)−アルキルにより、一、二又は三置換されている、
９．−(C1−C8)−アルキルであって、このアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ基により、一、二もしくは三置換されている、又は、
１０．−O−(C1−C8)−アルキルであって、このアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ基により、一、二もしくは三置換されており、
ただし、R0が単環式又は二環式の６乃至１４員環アリールである場合は、R8は、少なくとも１個のハロゲン、−C(O)−NH2、又は−O−(C1−C8)−アルキル基であり、
Ｑは、直接結合、−C(O)−；−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−、−SO2−、−(C1−C6)−アルキレン（このアルキレンは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、NH2、もしくは−OHにより、一、二もしくは三置換されている)；又は、−(C3−C6)−シクロアルキレン（このシクロアルキレンは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、NH2、もしくは−OHにより、一、二もしくは三置換されている)；
R1は、水素原子、−(C1−C4)−アルキルであり、このアルキルは非置換又は１乃至３個のR13、もしくは、単環式もしくは二環式の４乃至１４員環ヘテロアリールで置換されており、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R2は、直接結合もしくは−(C1−C4)−アルキレン、又は、
R1とR7は、それらが結合している原子と一緒になって、１、２、３又は４個の窒素、硫黄又は酸素から選ばれたヘテロ原子を含む４乃至７員環の環状基を形成することができ、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R1−Ｎ−R2−Ｖは、１、２、３又は４個の窒素、硫黄又は酸素から選ばれたヘテロ原子を含む４乃至７員環の環状基を形成することができ、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R14は、ハロゲン、−OH、＝O、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C4)−アルコキシ、−NO2、−C(O)−OH、−CN、−NH2、−C(O)−O−(C1−C4)−アルキル、−(C1−C8)−アルキルスルホニル、−SO2、−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−N−〔(C1−C8)−アルキル〕2、−NR10−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−NH2、−SR10、又は、−NR10−C(O)−NH−〔(C1−C8)−アルキル〕2であり、
ここでR10はハロゲン原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル、又は、−(C1−C6)−アルキルであり、
Ｖは、
１．３乃至７員環状基で、窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている；
２．６乃至１４員環のアリールであって、このアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている；又は
３．単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリールであって、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている；
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−、−(CH2)m−O−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)−S−(CH2)n −、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、 −(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−、又は、−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−であり；
ｎ及びｍは、それぞれ独立して、同一または異なって、０、１、２、３、５又は６の整数であり；
R10は、水素原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル、又は、−(C1−C6)−アルキルであり、
Ｍは、
１．水素原子、
２．−(C1−C8)−アルキルであって、このアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
３．−C(O)−NR11R12、
４．−(CH2)m−NR10、
５．−(C6−C14)−アリールであって、このアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
６．−(C4−C14)−ヘテロアリールであって、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
７．−(C3−C7)−シクロアルキルであって、このシクロアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、又は
８．３乃至７員環状基で、窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており、
このR14は、上記で定義されたとおりであり、
R11及びR12は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
１．水素原子、
２．−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキルであって、このアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で、一、二もしくは三置換されている、
３．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−であって、このアルキル及びアリールは、それぞれ独立して、非置換又はR13で一、二もしくは三置換されている、
４．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール−であって、このアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で一、二もしくは三置換されている、
５．−(Ｃ4−Ｃ14)−ヘテロアリールであって、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で一、二もしくは三置換されている、又は
６．−(Ｃ4−Ｃ14)−ヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−であって、このアルキル及びヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換、又は、R13で一、二もしくは三置換されており、
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、この窒素原子の他に１又は２個の、同一又は異なった、窒素、硫黄又は酸素から選ばれたヘテロ原子を含むこともできる飽和５乃至７員環状単環式複素環を形成することができ、この複素環は、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で、一、二もしくは三置換されており；
R13は、ハロゲン、−NO2、−CN、＝O、−OH、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、−CF3、フェニル、フェニルオキシ、−C(O)−O−R11、フェニル−(C1−C4)−アルコキシ、−C(O)−N−R11R12、−N−R11R12、−NR10−SO2−R10、−S−R10、−SOn−R10（ここでｎは１もしくは２）、−SO2−N−R11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)O−R17、又は式Vaの基であり、
【００１０】
【化３】
2005514365.tif 000005
式中、R10、R11、R12は、上記で定義されたとおり、及び、R15、R16又はR17は、下記の定義のとおりであって、
R15及びR16は、それぞれ独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、又は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非置換、もしくは、１乃至３個のR10で置換されている、３乃至６員環の環状炭素環状基を形成することができ、
R17は、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、−(Ｃ1−Ｃ8)−シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−(Ｃ1−Ｃ8)−シクロアルキルであり、このシクロアルキル環は非置換、もしくは、１乃至３個のR10で置換されており、そして、
R3、R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立して、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキルであって、このアルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されている、
ｄ）−(Ｃ1−Ｃ3)−ペルフルオロアルキル、
ｅ）フェニルであって、このフェニルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されてい
る、
ｆ）−O−(C1−C4)−アルキルであって、このアルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されている、
ｇ）−NO2、
ｈ）−CN、
ｉ）−OH、
ｊ）フェニルオキシであって、このフェニルオキシは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｊｊ）ベンジルオキシであって、このベンジルオキシは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｋ）−C(O)−O−R11、
ｌ）−C(O)−N−R11R12、
ｍ）−NR11R12、
ｎ）−NR10−SO2−R10、
ｏ）−S−R10、
ｐ）−SOn−R10、ここでｎは１又は２、
ｑ）−SO2−NR11R12、
ｒ）−C(O)−R10、ここでR10は、上記で定義されたとおり、
ｓ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおり、
ｔ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおり、
【００１１】
ｕ）式Vaの基、
【化４】
2005514365.tif 000006
式中、R10は上記で定義されたとおり、
【００１２】
ｖ）式Vb又はVcの基、
【化５】
2005514365.tif 000007
ｗ）−NR10−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｘ）−OCF3、又は、
【００１３】
ｙ）下記のリストの基、
【化６】
2005514365.tif 000008
式中、R10、R11、R12及びR13は上記で定義されたものとする、
その全ての立体異性体及びそれらのあらゆる割合での混合物、ならびに、その生理学的に受け入れられる塩を意味する。
【００１４】
本願発明は、また、式１において下記の定義を有する化合物に関するもので、
R0は、
１．フェニルであって、このフェニルは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
２．二環式の５乃至１４員環のヘテロアリールであって、このヘテロアリールは、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、イソクロマニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、プリニル、及び、プテリジニルからなるグループから選ばれるものであって、
ここでこれらのヘテロアリールは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており；さらに加えて、ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、3−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、及びピラジニルであって、これらの基は非置換又は、R8により一、二もしくは三置換されている；からなるグループから選ばれる基によって置換されている、
３．単環式の５乃至１４員環のヘテロアリールであって、次の基から選ばれる；ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、及び、ピラジニルであり、ここでこれらのヘテロアリールは、非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており；さらに加えて、次のグループから選ばれた基により置換されている；ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、及び、ピラジニルであって、ここでこれらの基は、非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
【００１５】
R8は、
１．ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素、又はヨウ素、
２．−C(O)−NH2、
３．−(C1−C4)−アルキルであって、このアルキルは非置換、又は、ハロゲン、−OHもしくはメトキシ基によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、又は、
４．−O−(C1−C4)−アルキルであって、このアルキルは、非置換、又は、ハロゲンもしくはメトキシ基によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
但し、もし、R0が単環式又は二環式の６乃至１４員環アリールであるとき、R8は少なくとも１個のハロゲン、−C(O)−NH2、又は−O−(C1−C8)−アルキル基であり、
Ｑは、直接結合、−C(O)−、−SO2−、又は−(C1−C6)−アルケン、−(C0−C2)−アルケン−C(O)−NR10−、
R1は、水素原子、又は、−(C1−C2)−アルキル、
R2は、直接結合、又は、−(C1−C2)−アルキレン、
又は、
R1−Ｎ−R2−Ｖは、５乃至７員環状基で、次の基から選ばれる；ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、又は、チオモルホリンであって、これらの環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
R14は、ハロゲン、−(C1−C4)−アルキル又は−NH2、
【００１６】
Ｖは、
１．３乃至７員環状基であって、以下のものに由来する化合物を含むグループから選ばれる；アジリジン、アジリン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピリドニル、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、テトラジン、テトラゾール、アゼピン、ジアジリン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジノン、ケトピペラジン、フラン、ピラン、ジオキソール、オキサゾール、イソオキサゾール、２−イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、モルホリン、オキシラン、オキサジリジン、１，３−ジオキソレン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサジリジン、チオフェン、チオピラン、チエタン、チアゾール、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、１，２−オキサチオラン、チオピラン、１，２−チアジン、１，３−チアゾール、１，３−チアジン、１，４−チアジン、チアジアジン、又はチオモルホリンであって、これらの環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
２．フェニルであって、このフェニルは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、又は
３．二環式の５乃至１４員環ヘテロアリールであって、キノリル、イソキノリル及びキノキサリニル基から選ばれ、このヘテロアリールは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
【００１７】
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−、又は−(CH2)m−NR10−、
ｍは０、１、２、３、又は４の整数、
R10 は、水素原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル又は−(C1−C4)−アルキル、
Ｍは、
１．水素原子、
２．−(C6−C14)−ヘテロアリールであって、このヘテロアリールは、以下のものに由来するグループから選ばれる基である；ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、ピリドニル、イミダゾール、ピリダジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、テトラヒドロピラン、チアジアゾール、又は、チオモルホリンであって、これらヘテロアリールは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
３．−(C1−C6)−アルキルであって、このアルキルは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、又は
４．−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
【００１８】
R3、R4、R5、R6、及びR7は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）フッ素、塩素、臭素、
ｃ）−(C1−C4)−アルキルであって、このアルキルは非置換又はR13により置換されている、
ｄ）−CF3、
ｅ）フェニルであって、このフェニルは非置換又は１乃至３個のR13によって置換されている、
ｆ）−O−(C1−C4)−アルキルであって、このアルキルは非置換又はR13により置換されている、
ｇ）−NO2、
ｈ）−CN、
ｉ）−OH、
ｊ）フェニルオキシであって、このフェニルオキシは非置換又はR13により置換されてい
る、
ｊｊ）ベンジルオキシであって、このベンジルオキシは非置換又はR13により置換されている、
ｋ）−C(O)−O−R11−、
ｌ）−C(O)−N−R11R12、
ｍ）−NR11R12、
ｎ）−NR10−SO2−R10、
ｏ）−SOn−R10、ここでｎは１又は２、
ｐ）−SO2−NR11R12、
ｑ）−C(O)−R10、
ｒ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおり、
ｓ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおり、
【００１９】
ｔ）式Vaの基、
【化７】
2005514365.tif 000009
【００２０】
ｕ）式Vb又はVcの基、
【化８】
2005514365.tif 000010
ｖ）−OCF3、又は、
【００２１】
ｗ）下記のリストの基、
【化９】
2005514365.tif 000011
R13 は、ハロゲン、−NO2、−CN、＝O、−OH、−(C1−C8)−アルコキシ、−CF3、−C(O)−O−R11、−C(O)−N−R11R12、−NR11R12、−NR10−SO2−R10、−SOn−R10（ここでｎは１又は２)、−SO2−NR11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、又は式Vaの基、
【００２２】
【化１０】
2005514365.tif 000012
ここでR10、R11、R12、R15、R16、及びR17は、上記で定義されたものとする、
その全ての立体異性体及びそれらのあらゆる割合での混合物、ならびに、その生理学的に受け入れられる塩を意味する。
【００２３】
本願発明は、また、式１において下記の定義を有する化合物に関するもので、
R0は、
１．フェニルであって、このフェニルは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
２．単環式の４乃至１４員環のヘテロアリールであって、次の基から選ばれる；チエニル、チアジアゾリル、イソキサゾリル、及び、チアゾリル、ここでこのヘテロアリールは、チエニル、２−チエニル、３−チエニルから選ばれる基で置換されており、これらの基は、非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
R8は、フッ素、塩素、臭素、−OCH3、−C(O)−NH2、又は−O−CF3、
Ｑは、直接結合、−C(O)−、−SO2−、メチレン又はエチレンであり、
R1は、水素原子、
R2は、直接結合又はメチレン、又は、
R1−Ｎ−R2−Ｖは５乃至７員環の環状基を形成することができ、ピロリジン、ピペリジン、及びピペラジン基から選ばれる、
R13は、−C(O)−O−R11、−C(O)−N−R11R12、−NR11R12、−NR10−SO2−R10、−SOn−R10（ここでｎは１又は２)、−SO2−NR11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、又は式Vaの基、
【００２４】
【化１１】
2005514365.tif 000013
ここでR10、R11、R12、R15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおり、
R14はハロゲン、メチル、エチル又は−NH2、
【００２５】
Ｖは、
１．  以下のものに由来する化合物を含むグループから選ばれる基；イソキノリン、キノリン、キナゾリン、ピペリジン、アゼチジン、ピロリジン、テトラヒドロピラン、ピペラジン、及び、イソオキサゾールであって、これらの環状基は、非置換又は、R14によりそれぞれ独立して単もしくはニ置換されている、又は、
２．  フェニルであって、このフェニルは、非置換又は、R14によりそれぞれ独立して単もしくは二置換されている、又は
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−、又は−(CH2)m−NR10−、
ｍは０、１、又は２の整数、
R10 は、水素原子、又は−(C1−C4)−アルキル、
Ｍは、水素原子、(C2−C4)−アルキル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニ
ル、又は、(C3−C6)−シクロアルキル（この環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、単もしくは二置換されている）、
【００２６】
R3、R4、R5、R6、及びR7は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
a) 水素原子、
b) フッ素、塩素、
c) −(C1−C4)−アルキルであって、このアルキルは非置換又はR13により置換されている、
d) フェニルであって、このフェニルは非置換又は１乃至３個のR13によって置換されている、
e) −O−(C1−C4)−アルキルであって、このアルキルは非置換又はR13により置換されている、
f) −C(O)−O−R11、
g) −C(O)−N−R11R12、
h) −NR11R12、
i) −NR10−SO2−R10、
j) −SO2−NR11R12、
k) −C(O)−R10、
I) −C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおり、
m) −C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおり、
【００２７】
n) 式Vaの基、
【化１２】
2005514365.tif 000014
【００２８】
o) 式Vb又はVcの基、
【化１３】
2005514365.tif 000015
【００２９】
p) 下記のリストの基、
【化１４】
2005514365.tif 000016
であるものとする、
その全ての立体異性体及びそれらのあらゆる割合での混合物、ならびに、その生理学的に受け入れられる塩を意味する。
【００３０】
本願発明は、また、下記に記載された式１の化合物に関する。
【００３１】
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メタンスルホニル−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ベンジルオキシ−1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メトキシ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−６−メトキシ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メチル−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，６−ジメトキシ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００３２】
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５、６−ジメトキシ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−ニトロ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−トリフルオロメトキシ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチ
ル〕−４−メトキシ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチ
ル〕−３−フェニル−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，６−ジフルオロ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００３３】
４−ベンジルオキシ−1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
７−クロロ−1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
６−クロロ−1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−エチル−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−フルオロ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−３−フェニル−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−フェニル−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５，７−ジフルオロ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５，７−ジニトロ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００３４】
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
｛1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメ
チル〕−１H−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリ
ジン−１−イル〕−メタノン、
｛1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメ
チル〕−５−ニトロ−１H−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１H−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−イル｝−〔４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１H−インドール−２−イル｝−〔４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（1−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００３５】
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１H−インドール−２−カルボン酸（1−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
｛1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−イル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
〔１，４′〕ビピペリジニル−1’−イル−｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−イル｝メタノン、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（３−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−イルメチル）−アミド、
｛1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−イル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
【００３６】
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチ
ル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル
）−アミド、
1−（３−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピ
ル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−（３−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（３−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
〔１−（３−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−イル〕−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
４−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
６−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００３７】
１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−ニトロ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−フェニル）−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−フェニル）−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（４−メトキシ−フェニル）−１H−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（３−メトキシ−フェニル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−フェニル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピ
ル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（６−クロロ−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イルメチル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００３８】
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
３−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
３−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（４−メトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（２−クロロ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（２−クロロ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
【００３９】
１−（２−クロロ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
〔１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１H−インドール−２−イル〕−（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
３−フルオロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−シアノ−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−シアノ−７−メチル−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−チアゾール−５−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミ
ド、
１−（３−クロロ−ベンジル）−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
〔１−（３−クロロ−ベンジル）−１H−インドール−２−イル〕−（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−エチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００４０】
１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−エチル〕−４−メトキシ−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−メチル−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−シアノ−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメチル−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００４１】
５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−アミド、
〔｛1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピ
ペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピ
ペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔１−（１−エチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔１−メチル−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−ホルミル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００４２】
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−カルバモイルピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
｛1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔４−（１H−イミダゾール−４−イル）−フェニル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（４−ピリジン−３−イル−チアゾール−２−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−アミド、
【００４３】
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソブチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−プロピル−ピペリジン−４−イル）−ア
ミド、
４−（｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カル
ボン酸メチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸  ピリジン−４−イル−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１H−インドール−２−カルボン酸  ピリジン−４−イル−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−シアノ−１H−インドール−２−カルボン酸  （３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３，７−ジヨード−４−メトキシ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００４４】
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３，７−ジシアノ−４−メトキシ−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−〔２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
1−（１，７−ジクロロ−イソキノリン−３−イルメチル）−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（４−クロロ−フェニル）−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（４−クロロ−フェニル）−〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イル−カルバモイル）−メチル〕−５−メタンスルホニル−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−５−メタンスルホニル−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−５−フルオロ−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００４５】
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−５，７−ジフルオロ−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
S−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
R−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
R−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
S−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメチル−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
【００４６】
〔｛５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメチル−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピ
ペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチ
ル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
【００４７】
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ヒドロキシメチル−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸メチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−４−カルボン酸メチルエステル、
【００４８】
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−４−カルボン酸、
1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２，５−ジカルボン酸５−アミド２−〔（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド〕、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−チオフェン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１H−インドール−２−カ
ルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２H−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−｛２−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボニル〕−インドール−１−イル｝−アセトアミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（1−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−〔２−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル〕−アセトアミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−５−ニトロ−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
【００４９】
５−アミノ−４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−シアノメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（１−メチルカルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔１−（１H−イミダゾール−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、
【００５０】
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−４−カルボン酸１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−４−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドー
ル−５−カルボン酸１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチ
ル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−４−カルボン酸１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−〔１，３〕−ジオキソール−４−イルメチル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−４−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−〔１，３〕−ジオキソール−４−イルメチル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−５−カルボン酸１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−エチルエステル、又は、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１H−インドール−４−カルボン酸１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−エチルエステル。
【００５１】
一般に、式１の化合物において一回以上現れてもいい、全ての基、置換基、ヘテロ原子、数字等の意味は、他のどのような場所に現われるこれら基、置換基、ヘテロ原子、数字等の意味とも独立したものである。式１の化合物において一回以上現れることのできる、全ての基、置換基、ヘテロ原子、数字等の意味は、同一または異なっていることができる。
【００５２】
ここで用いられる、アルキルという用語は最も広い意味で理解されるべきである炭化水素基であって、線状即ち直鎖状であるか又は分枝状であることができ、そして、非環式もしくは環式基であることができ、又は、非環式及び環式のサブユニットのいかなる組み合わせからなるものであっても良い。さらに、ここで用いられているアルキルという用語は、明示的に、飽和基のみならず不飽和基をも含み、後者の不飽和基は１個以上の、例えば１、２又は３個の二重結合、及び／又は、三重結合であるものとするが、但し、この二重結合は環式アルキル基の中に芳香族系をもたらすような位置に存在することはない。これら全ての記述は、もしアルキル基が他の基の置換基として存在するとき、例えば、アルキルオキシ基、アルキルオキシカルボニル基又はアリールアルキル基においても適用される。１、２、３、４、５、６、７又は８個の炭素原子を含むアルキル基の例としては、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、又はオクチル、全てのそれらの基のｎ−異性体、イソプロピル、イソブチル、１−メチルブチル、イソペンチル、ネオペンチル、２，２−ジメチルブチル、２−メチルペンチル、３−メチルペンチル、イソヘキシル、sec−ブチル、tert−ブチル、tert−ペンチル、sec−ブチル、tert−ブチル又はtert−ペンチルが挙げられる。
【００５３】
不飽和アルキル基は、例えば、ビニル、１−プロペニル、２−プロペニル（＝アリル）、２−ブテニル、３−ブテニル、２−メチル−２−ブテニル、３−メチル−２−ブテニル、５−ヘキセニルもしくは１，３−ペンタジエニルのようなアルケニル基、又は、エチニル、１−プロピニル、２−プロピニル（＝プロパルギル）もしくは２−ブチニルのようなアルキニル基である。アルキル基は置換されたときに不飽和であってもよい。
【００５４】
環式アルキル基の例としては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、又はシクロヘキシルのような、３、４、５又は６個の環炭素原子を含むシクロアルキル基があり、これらの基は置換され、及び／又は、不飽和であってよい。不飽和環式アルキル基と、例えば、シクロペンテニル又はシクロヘキセニルのような不飽和シクロアルキル基は、どの炭素原子を介して結合してもいい。
【００５５】
もちろん、環式アルキル基は少なくとも３個の炭素原子を有しなければならないし、不飽和アルキル基は少なくとも２個の炭素原子を有しなければならない。このため、例えば（C1−C8）−アルキルのような基は、とりわけ、飽和非環式（C1−C8）−アルキル、（C3−C6）−シクロアルキル、及び、（C2−C8）−アルケニル又は（C2−C8）−アルキニルのような、不飽和（C2−C8）−アルキルを含むものと理解される。同様に、（C1−C4）−アルキルのような基は、とりわけ、飽和非環式（C1−C4）−アルキル、及び、（C2−C4）−アルケニル又は（C2−C4）−アルキニルのような不飽和（C2−C4）−アルキルを含むものと理解される。
【００５６】
特に断らないかぎり、アルキルという用語は、好ましくは、非環式飽和炭化水素基であって、１乃至６個の炭素原子を有し、直鎖状又は分枝状であっていい。特に好ましい飽和非環式アルキル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、sec−ブチル及びtert−ブチルのような（C1−C4）−アルキルからなるグループに属するものである。
【００５７】
特に断らないかぎり、式１の化合物の定義で述べられたアルキル基に結合するどのような特定の置換基であっても、アルキル基は一般的に非置換であるか、又は、１個以上、例えば、１、２もしくは３個の、同一又は異なった置換基によって置換されていてもいい。置換されたアルキル基の中のどのような種類の置換基であっても、その置換が不安定な分子をもたらすものでないかぎり、いかなる所望の位置においても存在することができる。置換されたアルキル基の例は、１個以上、例えば１、２又は３個の水素原子がハロゲン原子、特にフッ素原子で置換されているアルキル基である。
【００５８】
「単又は二環式の４乃至１４員ヘテロアリール」という用語は、（C4−C14）−アリールであって、５乃至１４環炭素原子のうちの１個以上が、窒素、酸素又は硫黄のようなヘテロ原子で置き換わっているものを意味している。例としては、アゾシニル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフラニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾオキサゾリル、ベンズチアゾリル、ベンズトリアゾリル、ベンズテトラゾリル、ベンズイソオキサゾリル、ベンズイソチアゾリル、ベンズイミダザリニル、カルバゾリル、4aH−カルバゾリル、カルボリニル、クロマニル、クロメニル、シンノリニル、デカヒドロシノリニル、2H,6H−1,5,2−ジチアジニル、ジヒドロフロ〔2,3−b〕−テトラヒドロフラン、フアニル、フラザニル、イミダゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリル、１H−インダゾリル、インドリニル、インドリジニル、インドリル、３Ｈ−インドリル、イソベンゾフラニル、イソクロマニル、イソインダゾリル、イソインドリニル、イソインドリル、イソキノリニル（ベンゾイミダゾリル）、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホニリル、ナフチリジニル、オクタヒドロイソキノリニル、オキサジアゾリル、1,2,3−オキサジアゾリル、1,2,4−オキサジアゾリル、1,2,5−オキサジアゾリル、1,3,4−オキサジアゾリル、オキサゾリジニル、オキサゾリル、オキサゾリジニル、ピリミジニル、フェナントリジニル、フェナントロリニル、フェナジニル、フェノチアジニル、フェノキサチイニル、フェノキサジニル、フタラジニル、ピペラジニル、ピペリジニル、プテリジニル、プリニル、ピラニル、ピラジニル、ピロアゾリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリル、ピリダジニル、プリイドオキサゾール、ピリドイミダゾール、ピリドチアゾール、ピリジニル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリニル、2H−ピロリル、ピロリル、キナゾリニル、キノリニル、4H−キノリジニル、キノキサリニル、キヌクリジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロイソキノリニル、テトラヒドロキノリニル、6H−1,2,5−チアダジニル、1,2,3−チアジアゾリル、1,2,4−チアジアゾリル、1,2,5−チアジアゾリル、1,3,4−チアジアゾリル及び、キサンテニルがある。
【００５９】
好ましくは、2−ピリジル、3−ピリジル又は4−ピリジルのようなピリジル、2−ピロリル及び3−ピロリルのようなピロリル、2−フリル、及び、3−フリルのようなフリル、2−チエニル及び3−チエニルのようなチエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、ピラジニル、ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、1,3−ベンゾジオキソリル、インダゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、イソクロマニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、ファタラジニル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、プリニル及びプテリニジニルがあげられる。
【００６０】
「R1及びR2が、それらが結合している窒素原子及びＶと一緒になって、５乃至７員環式基を形成する」という表現は以下の化合物、即ち、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリジン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、又は、チオモルホリン、から由来しうる複素環式構造を意味する。
【００６１】
「１、２、３又は４個までのヘテロ原子を含む、３乃至７員環式基」という表現は以下の化合物、即ち、アジリジン、アジリン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、イミダゾール、ピラゾール、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、 1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、テトラジン、テトラゾール、アゼピン、ジアジリン、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジノン、ケトピペラジン、フラン、ピラン、ジオキソール、オキサゾール、イソオキサゾール、2−イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、モルホリン、オキシラン、オキサジリジン、1,3−ジオキソレン、1,2−オキサジン、1,3−オキサジン、1,4−オキサジン、オキサジリジン、チオフェン、チオピラン、チエタン、チアゾール、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、1,2−オキサチオラン、チオピラン、1,2−チアジン、1,3−チアゾール、1,3−チアジン、1,4−チアジン、チアジアジン又はチオモルホリン、から由来しうる複素環式構造を意味する。
【００６２】
「R11及びR12が、それらが結合している窒素原子と一緒になって、飽和又は不飽和の５乃至７員単環式複素環基を形成する」という表現は以下の化合物、即ち、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、1,2,3−トリアジン、1,2,4−トリアジン、1,3,5−トリアジン、1,2,3−トリアゾール、1,2,4−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、1,2−ジアゼピン、1,3−ジアゼピン、1,4−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、2−イソオキサゾリン、モルホリン、 チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール又はチオモルホリン、から由来しうる基を意味する。
【００６３】
先に挙げた複素環の名前の多くが不飽和又は芳香族環系の化学名である事実は、この４乃至１５員の単又は多環式基が、それぞれの不飽和環系のみから由来することを意味するものではない。ここでの名前は、単に、環の大きさ及びヘテロ原子の数及びそれらの相対的な位置を示すために使われているにすぎない。上記で説明したごとく、この４乃至１５員の単又は多環式基は飽和又は一部不飽和又は芳香族であってよく、その結果、先に挙げた複素環それ自体のみではなく、どのようなそれらの部分的又は完全な水素化を受けた類似体、及び、もし可能ならば、より高度に不飽和の類似体であってもよい。上記した複素環の、完全又は部分的水素化類似体の例としては、以下の化合物、即ち、ピロリン、ピロ
リジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロピリジン、テトラヒドロピリジン、ピペリジン、1,3−ジオキソラン、2−イミダゾリン、イミダゾリジン、4,5−ジヒドロ−1,3−オキサゾール、1,3−オキサゾリジン、4,5−ジヒドロ−1,3−チアゾール、1,3−チアゾリジン、ペルヒドロ−1,4−ジオキサン、ピペラジン、ペルヒドロ−1,4−オキサジン（＝モルホリン）、ペルヒドロ−1,4−チアジン（＝チオモルホリン）、ペルヒドロアゼピン、インドリン、イソインドリン、1,2,3,4−テトラヒドロキノリン、1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリン等、から由来しうる基が挙げられる。
【００６４】
この４乃至１５員の単又は多環式基は、どの環炭素原子を介して結合してもよく、窒素複素環の場合は、どの適当な環窒素原子を介してもよい。かくして、例えば、ピロリル基は1−ピロリル、2−ピロリル、又は3−ピロリルであることができ；ピロリジニル基は、ピロリジン−1−イル（＝ピロリジノ）、ピロリジン−2−イル又はピロリジン−3−イルであることができ；ピリジニル基は、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル又はピリジン−4−イルであってよく；ピペリジニル基は、ピペリジン−1−イル（＝ピペリジノ）、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、又はピペリジン−4−イルであってよく；フリルは、2−フリル又は3−フリルであってよく；チエニルは、2−チエニル又は3−チエニルであってよく；イミダゾリルは、イミダゾール−1−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、又はイミダゾール−5−イルであってよく；1,3−オキサゾリルは、1,3−オキサゾール−2−イル、1,3−オキサゾール−4−イル又は1,3−オキサゾール−5−イルであってよく；1,3−チアゾリルは、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イル又は1,3−チアゾール−5−イルであってよく；ピリミジニルは、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル（＝6−ピリミジニル）又は5−ピリミジニルであってよく；ピペラジニルはピペラジン−1−イル（＝ピペラジン−4−イル＝ピペラジノ）又はピペラジン−2−イルであってよく；インドリルは、インドール−1−イル、インドール−2−イル、インドール−3−イル、インドール−4−イル、インドール−5−イル、インドール−6−イル、又はインドール−7−イルであってよい。同様に、ベンゾイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル及びベンゾチアゾール基は第２位置を介して、及び、４，５，６及び７のどの位置を介して結合することもできる；キノリニルは、キノリン−2−イル、キノリン−3−イル、キノリン−4−イル、キノリン−5−イル、キノリン−6−イル、キノリン−7−イル、又は キノリン−8−イルであることができ；イソキノリルは、イソキノリン−1−イル、イソキノリン−3−イル、イソキノリン−4−イル、イソキノリン−5−イル、イソキノリン−6−イル、イソキノリン−7−イル、又はイソキノリン−8−イルであることができる。キノリン及びイソキノリンについて示した全ての位置を介して結合することに加えて、1,2,3,4−テトラヒドロキノリニル、及び1,2,3,4−テトラヒドロイソキノリニルについても、それぞれ、１位及び２位の窒素原子を介して結合することができる。
【００６５】
特に断らなければ、式１の化合物の定義で示される、４乃至１５員の単又は多環式基又は他の複素環基に結合するどのような特定の置換基も、その４乃至１５員の単又は多環式基は、非置換、又は、環炭素原子において１個以上、例えば、１、２、３、４、又は５個の、同一もしくは異なった、置換基で置換されてもよく、その置換基の例としては、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル基、特に（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、特に（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）カルボニルアミノ例えばアセチルアミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル例えばヒドロキシメチル、1−ヒドロキシエチルもしくは2−ヒドロキシエチル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、アミノスルホニル、メチルスルホニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシカルボニル、場合によっては置換されてもいいフェニル、場合によっては置換されてもいいフェノキシ、フェニル基が場合によっては置換されてもいいベンジル、フェニル基が場合によっては置換されてもいいベンジルオキシ、等があげられる。置換基は安定な分子が
形成されるかぎりどの所望の位置に存在してもいい。当然、オキソ基は芳香族環の中には存在できない。この４乃至１５員の単又は多環式基のそれぞれの適当な窒素原子は、それぞれ独立して非置換、即ち水素原子を有するか、又は、置換されることができ、その置換基の例としては、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、例えば、メチルもしくはエチルのような（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、場合によっては置換されてもいいフェニル、フェニル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル例えばベンジルであって場合によってはそのフェニル基が置換されたもの、ヒドロキシ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル、例えば２−ヒドロキシメチル、アセチルもしくはその他のアシル基、メチルスルホニルもしくはその他のスルホニル基、アミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシカルボニル等があげられる。一般に、式１の化合物において窒素複素環は、Ｎ−オキシド又は第四級塩としても存在できる。環硫黄原子は酸化されてスルホキシド又はスルホンとなることができる。かくして、例えば、テトラヒドロチエニル基は、S,S−ジオキソテトラヒドロ−チエニル基として存在することができ、又、チオモルホリニル基（例えば、チオモルホリン−4−イル）は1−オキソ−チオモルホリン−4−イルもしくは1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イルとして存在することができる。この置換された４乃至１５員単又は多環式基は、式１の化合物の特定の位置に存在でき、それぞれ独立して、先に挙げた置換基、及び／又は、そのグループ内で定義された、どのような望ましいサブグループから選ばれた置換基を用いてでも置換することができる。
【００６６】
３乃至７員の単環式基はどの環炭素原子を介しても、及び、窒素へテロ環状基の場合はどの適当な環窒素原子を介してでも結合できる。すなわち例えば、
ピロリル基は1−ピロリル、2−ピロリル、又は3−ピロリルであることができ；ピロリジニル基は、ピロリジン−1−イル（＝ピロリジノ）、ピロリジン−2−イル又はピロリジン−3−イルであることができ；ピリジニル基は、ピリジン−2−イル、ピリジン−3−イル又はピリジン−4−イルであってよく；ピペリジニル基は、ピペリジン−1−イル（＝ピペリジノ）、ピペリジン−2−イル、ピペリジン−3−イル、又はピペリジン−4−イルであっても良い。フリルは、2−フリル又は3−フリルであってよく；チエニルは、2−チエニル又は3−チエニルであってよく；イミダゾリルは、イミダゾール−1−イル、イミダゾール−2−イル、イミダゾール−4−イル、又はイミダゾール−5−イルであってよく；1,3−オキサゾリルは、1,3−オキサゾール−2−イル、1,3−オキサゾール−4−イル又は1,3−オキサゾール−5−イルであってよく；1,3−チアゾリルは、1,3−チアゾール−2−イル、1,3−チアゾール−4−イル又は1,3−チアゾール−5−イルであってよく；ピリミジニルは、ピリミジン−2−イル、ピリミジン−4−イル（＝6−ピリミジニル）又は5−ピリミジニルであってよく；ピペラジニルはピペラジン−1−イル（＝ピペラジン−4−イル＝ピペラジノ）又はピペラジン−2−イルであってよい。特に断らなければ、式１の化合物の定義で示される３乃至７員の単環式基又は他の複素環基に結合するどのような特定の置換基も、非置換であるか、又は環炭素原子において、１個またはそれ以上の、例えば１、２、３、４または５個の、同一もしくは異なった置換基で置換されていてもよく、その置換基の例としては、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル基、特に（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、（Ｃ1−Ｃ8）−アルコキシ、特に（Ｃ1−Ｃ4）−アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルチオ、ハロゲン、ニトロ、アミノ、（（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル）カルボニルアミノ例えばアセチルアミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ、オキソ、ヒドロキシ−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル例えばヒドロキシメチル、1−ヒドロキシエチルもしくは2−ヒドロキシエチル、メチレンジオキシ、エチレンジオキシ、ホルミル、アセチル、シアノ、アミノスルホニル、メチルスルホニル、ヒドロキシカルボニル、アミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシカルボニル、場合によっては置換されてもいいフェニル、場合によっては置換されてもいいフェノキシ、フェニル基が場合によっては置換されてもいいベンジル、フェニル基が場合によっては置換されてもいいベンジルオキシ、等があげられる。置換基は安定な分子が形成されるかぎりどの所望の位置に存在してもいい。当然、オキソ基は芳香族環の中には存在できない。この３乃至７員の単環式基のそれぞれの適当な窒素原子は、それぞれ独立して非置換、即ち水素原子を有するか、又は、置換されることができ、その置換基の例としては、（Ｃ1−Ｃ8）−アルキル、例えば、メチルもしくはエチルのような（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル、場合によっては置換されてもいいフェニル、フェニル−（Ｃ1−Ｃ4）−アルキル例えばベンジルであって場合によってはそのフェニル基が置換されたもの、ヒドロキシ−（Ｃ2−Ｃ4）−アルキル、例えば２−ヒドロキシメチル、アセチルもしくはその他のアシル基、メチルスルホニルもしくはその他のスルホニル基、アミノカルボニル、（Ｃ1−Ｃ4）−アルキルオキシカルボニル等があげられる。一般に、式１の化合物において窒素複素環は、Ｎ−オキシド又は第四級塩としても存在できる。環硫黄原子は酸化されてスルホキシド又はスルホンとなることができる。かくして、例えば、テトラヒドロチエニル基は、S,S−ジオキソテトラヒドロ−チエニル基として存在することができ、又、チオモルホリニル基（例えば、チオモルホリン−4−イル）は1−オキソ−チオモルホリン−4−イルもしくは1,1−ジオキソ−チオモルホリン−4−イルとして存在することができる。式１の化合物の特定の位置に存在できる置換された３乃至７員単環状基は、それぞれ他の基と独立して、先に挙げた置換基、及び／又は、そのグループ内で定義された、どのような特定のサブグループから選ばれた置換基で置換することもできる。
【００６７】
ハロゲンは、フッ素、塩素、臭素又はヨウ素であり、好ましくはフッ素、塩素又は臭素、最も好ましいのは塩素又は臭素である。
【００６８】
式１の化合物中には光学活性炭素原子が存在し、それぞれ独立して、Ｒ−配置又はＳ−配置をとることができる。式１の化合物は純粋なエナンチオマーもしくは純粋なジアステレオマー、又は、エナンチオマー及び／又はジアステレオマーの混合物、例えばラセミ体として、存在することができる。本発明は、式１の２個以上の立体異性体の混合物も包含し、混合物はいかなる割合のものも包含する。式１の化合物が、純粋なＥ−異性体又はＺ−異性体（又はシス異性体又はトランス異性体）として存在できる場合は、本発明は純粋なＥ−異性体及び純粋なＺ−異性体の両方、並びに、全ての割合でのE／Z混合物にも関連する。本発明は、式１の化合物の全ての互変異性体をも含有する。
【００６９】
E／Z異性体を含む、ジアステレオマーは、例えば、クロマトグラフ法により、個別の異性体に分離できる。ラセミ体は、慣用の方法により２種のエナンチオマーに分離することができ、この分離法は例えば、キラル相におけるクロマトグラフ法、又は、光学的活性酸又は塩基により得られたジアステレオマー塩の結晶化があげられる。立体化学的に均一な、式１の化合物は、立体科学的に均一な出発物質を用いることによっても、立体選択的反応を用いることによっても製造することができる。
【００７０】
生理学的に許容できる式１の化合物は、非毒性の塩であって生理学的に受容できる、特に製剤学的に利用可能な塩である。酸性基（例えば、カルボキシル基COOH）を含むそうした式１の塩としては、例えば、アルカリ金属塩、又はアルカリ土類金属塩（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、マグネシウム塩及びカルシウム塩）があげられ、また、生理学的に許容できる第四級アンモニウムイオンの塩（例えば、テトラメチルアンモニウム又はテトラエチルアンモニウム）、及び、アンモニウム酸付加塩、生理学的許容できる有機アミン（例えば、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、エチルアミン、トリエチルアミン、エタノールアミン又はトリス−（2−ヒドロキシエチル）アミン）の塩があげられる。式１の化合物に含まれる塩基性基（例えば、アミノ基またはグアニジノ基）は、例えば、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、又は燐酸）又は有機カルボン酸及びスルホン酸（例えば、蟻酸、酢酸、蓚酸、クエン酸、乳酸、リンゴ酸、琥珀酸、マロン酸、安息香酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、メタンスルホン酸、又はｐ−トルエンスルホン酸）と反応して、酸付加塩を生成する。同時に塩基性基及び酸性基を含有する（例えばグアニジノ基及びカルボキシル基）式１の化合物は、両性イオン（ベタイン）として存在することができ、これらも同様に本願発明に含まれる。
【００７１】
式１の化合物の塩は、当業者に慣用の方法によって製造することができ、その方法の例としては、式1の化合物を無機もしくは有機の酸もしくは塩基と、溶媒もしくは分散剤中で結合させる方法、又は、陽イオン交換もしくは陰イオン交換により他の塩から導く方法があげられる。本願発明は、また、式１の化合物の全ての塩も含み、低い生理学的許容性により医薬としての使用に直接には適しなくても、例えば、生理学的に許容できる塩の製造のために、式１の化合物の次の段階の化学変換を実施するための中間体として、又は、出発物質として使用することができる。
【００７２】
本発明はさらに式１の化合物の全ての溶媒和物も含み、その例としては、水和物又はアルコール付加物があげられる。
【００７３】
本発明は、また、式１の化合物の誘導体および修飾物をも含み、その例としては、プロドラッグ、保護された形態、及び、その他の生理学的に許容できる誘導体があげられ、同様に、式１の化合物の活性型代謝物も含まれる。本発明は、特に、式１の化合物のプロドラッグ及び保護された形態を含み、それらは生理学的条件の下で式１の化合物へ変換することができる。式１の化合物の好適なプロドラッグは、式１の化合物の化学的に修飾した誘導体であって、例えば、溶解性、生物学的利用性、又は、効果の持続性が改善されるといった望ましい性質を有するものであり、当業者には良く知られているものである。プロドラッグに関するさらに詳しい情報は、標準的な教科書、例えば、Design of Prodrugs, H. Bundgaard (編), Elsevier, 1985年； Fleisher 等, Advanced Drug Delivery Reviews 19巻 (1996年) 115-130頁；又は、H. Bundgaard, Drugs of the Future 16巻 (1991年) 443頁（これらの文献は全て本明細書中に参照によって加入される）。式１の化合物の適切なプロドラッグには、特にアシル化プロドラッグ、及び、アシル化できる窒素含有基（例えば、アミノ基及びグアニジノ基）のカルバメート化プロドラッグ、並びに、式１の化合物に存在してもいいカルボン酸基のエステル化プロドラッグ及びアミド化プロドラッグがあげられる。アシル化プロドラッグ及びカルバメート化プロドラッグにおいては、そうした基の窒素原子上の１個以上（例えば、１又は２個）の水素原子が、アシル基又はカルバメート、好ましくは（C1−C6）−アルキルオキシカルボニル基で置換されている。アシル化プロドラッグ及びカルバメート化プロドラッグのための適切なアシル基及びカルバメート基としては、例えば、RP1−CO−及びRP2O−CO−（式中、RP1は、水素原子、（C1−C18）−アルキル、（C3−C8）−シクロアルキル、（C3−C8）−シクロアルキル−（C1−C4）−アルキル、（C6−C14）−アリール、Het−、（C6−C14）−アリール−（C1−C4）−アルキルまたはHet−（C1−C4）−アルキル−であり（ここで、RP2は、RP1と同じ意味を有するが但し水素ではない）があげられる。
【００７４】
特に好ましい式１の化合物は、先に好ましい式１の化合物のために定義された２個以上の基、又は、それらの一般的な定義もしくは先に好ましい化合物としての定義で与えられた基の特定の意味を有することができる１個以上の基をもつものである。好ましい定義とされる定義、及び、明示的に基に与えられた特定の意味の可能な全ての組み合わせは本願発明の対象となる。
【００７５】
全ての好ましい式１の化合物に関して、全てのそれらの立体異性形態、及び、それらのいかなる割合をも含む混合物、並びに、それらの生理学的に許容される塩もまた、それらのプロドラッグと同様に、明らかに、本発明の対象である。同じように、全ての好ましい式１の化合物において、分子中に１個以上存在する全ての置換基は、それぞれ独立し、及び、同一もしくは異なることができる。
【００７６】
式１の化合物は、当業者に周知の手順及び技術を用いて製造することができる。出発物質、又は、式１の化合物の製造に適用できる一般的な合成方法で用いるための構築ブロッ
ク（building block）は、当業者にとって容易に利用することができる。多くの場合、これらは商品として入手可能であり、又は、文献に記載されている。他方、これらの物質は、文献に記載された方法に類似し方法により容易に入手できる前駆体化合物から、あるいは、本願に記載された方法と同じか類似の方法により製造することができる。
【００７７】
一般的に、式１の化合物は、例えば、式１から遡及合成的に（retrosynthetically）導かれる、２個以上の断片の収束反応（Convergent reaction）により製造することができる。より特定したものでは、適切な置換された出発インドール誘導体を、式１の化合物の製造における、構築ブロックとして用いる。もし商品として入手ができない場合は、そうしたインドール誘導体は、インドール環系の形成のための周知の標準的手法、例えば、Fischerのインドール合成法、Madelungのインドール合成法、Gassman等により記載されたN−クロロアニリン及び3−ケトスルフィドから開始するインドール合成法、Bischlerのインドール合成法、Reissertのインドール合成法、または、Nenitzescuのインドール合成法、により製造可能である。適切な前駆体分子を選ぶことにより、これらのインドール合成法は、インドール系の種々の位置に、種々の置換基を導入し、望ましい置換基のパターンを有する式１の分子を最終的に得るための、化学的修飾を可能とする。多くの詳細な情報を含む便利な総説及びインドールの化学に関する、及び、それらの製造のための合成方法に関する参考文献の一つとして、シリーズになっている“The Chemistry of Heterocyclic Compounds", A. Weissberger and E. C. Taylor (編.), John Wiley & Sonsから、 W. J. Houlihan (編),“Indoles, Part One", 25巻, 1972年、があげられる。
【００７８】
多くの商品として入手可能な、式１の化合物の製造のための出発物質としての適切なインドール誘導体の例としては、次のものがあげられる（表示されている酸は遊離酸それ自体として、及び／又はメチルもしくはエチルエステルとして、入手可能である）。；インドール−２−カルボン酸、インドール−３−カルボン酸、インドール−３−酢酸、３−（３−インドリル）−プロピオン酸、インドール−２，３−ジカルボン酸、３−エトキシカルボニルメチル−インドール−２−カルボン酸、３−メチル−インドール−２−カルボン酸、5−フルオロインドール−２−カルボン酸、５−クロロ−インドール−２−カルボン酸、５−ブロモ−インドール−２−カルボン酸、５−メトキシ−インドール−２−カルボン酸、５−ヒドロキシ−インドール−２−カルボン酸、５，６−ジメトキシ−インドール−２−カルボン酸、４−ベンジルオキシ−インドール−２−カルボン酸、５−ベンジルオキシ−インドール−２−カルボン酸、６−ベンジルオキシ−５−メトキシ−インドール−２−カルボン酸、５−メチル−インドール−２−カルボン酸、５−エチル−インドール−２−カルボン酸、７−メチル−インドール−２−カルボン酸、４−メトキシ−インドール−２−カルボン酸、６−メトキシ−インドール−２−カルボン酸、４，６−ジメトキシインドール−２−カルボン酸、４，６−ジクロロ−インドール−２−カルボン酸、５−ニトロ−インドール−２−カルボン酸、５−メチルスルホニル−インドール−２−カルボン酸、７−ニトロ−インドール−２−カルボン酸、７−tert−ブチルカルボニルアミノ−インドール−２−カルボン酸、７−（３−トリフルオロ−メチルベンゾイルアミノ）−インドール−２−カルボン酸、７−（４−メトキシフェニルスルホニルアミノ）−インドール−２−カルボン酸、５−ブロモ−３−メチル−インドール−２−カルボン酸、３−（２−カルボキシエチル）−６−クロロインドール−２−カルボン酸。
【００７９】
もし、出発インドール誘導体を合成しなければならないときは、例えば、上述の周知のインドール合成法に従っておこなうことができる。しかしながら、以下に簡単に説明されているように、これらは文献でわかりやすく論じられている標準的な方法であり、当業者には周知のものである。
【００８０】
Fischerのインドール合成法は、例えば、一般式２のフェニルヒドラゾンの酸環化反応を含み、このものは種々の方法で製造することができる。
【化１５】
2005514365.tif 000017
（式中、R30、R31 及びR32 並びにｎは広い意味を有している）水素及びアルキルの他に、R31及びR32は、特にエステル基、又はメチルもしくはエチル基、又は置換基としてエステル基を保持する2,2,2−トリフルオロエチル基を意味することができ、かくして、式１の化合物におけるR2及び／又はR3に見出される（CH2)p−CO基のインドール分子への導入ができる。Fischerの合成方法に従ったインドール誘導体の合成方法を記載する多くの参考文献の中から例として、上述のHoulihan編集の書籍の他に、以下の文献があげられる；F. G.Salituro 等、J. Med. Chem. 33巻 (1990年) 2944頁；N. M. Gray 等、J. Med. Chem. 34巻 (1991年) 1283頁；J. Sh. Chikvaidze 等、Khim.Geterotsikl. Soedin. (1991年) 1508頁；S. P. Hiremath 等、Indian J. Chem. 19巻 (1980年) 770頁；J.Bornstein、J. Amer. Chem. Soc. 79巻 (1957年) 1745頁；S.Wagaw, B. Yang 及び S.Buchwald、J. Am. Chem. Soc. 121巻 (1999年) 10251頁、又は、Y. Murakami、Y. Yokoyama、T. Miura、H. Hirasawa、Y. Kamimura 及び M. Izaki、Heterocycles 22巻 (1984年) 1211頁。
【００８１】
Reissertのインドール合成法は、０−ニトロフェニルピルビン酸又はそのエステル（例えば、一般式３のものが含まれる）の還元的環化反応を含む。
【化１６】
2005514365.tif 000018
（式中、R30基は広い範囲の意味を有し、ベンゼン環の全ての位置において存在できる）。Reissertのインドール合成法はインドール−２−カルボン酸の誘導体をもたらす。式３のピルビン酸誘導体は蓚酸エステルと置換された０−ニトロトルエンとの縮合反応により得ることができる。参考文献としては、上述の、Houlihan編集の書籍及びここで述べられた文献の他に、例えば、 H. G. Lindwall及びG. J. Mantell、J. Org. Chem. 18巻 (1953年) 345頁、又は、H. Burton 及び J. L. Stoves、J. Chem. Soc. (1937年) 1726頁 又はW. Noland、 F. Baude、Org. Synth Coll. V巻、J.Wiley, New York、（1973年）567頁があげられる。
【００８２】
他の、インドール構造に部位選択的にアクセスする方法は、パラジウム触媒を含み、例えば、一般式４のｏ−ハロアニリン（X＝Cl、Br、Ｉ）又はｏ−トリフルオロメタンスルホニルオキシアニリン（X＝OTf）は種々のアルキンを用いて環化しインドールを得ることができ、この方法は次の文献に記載された方法を適用している。これら文献は、J. Ezquerra, C. Pedregal, C. Lamas, J.Barluenga, M.Petez, M.Garcia-Martin, J. Gonzalez, J. Org.Chem.61巻、（1996年）5805頁；又はF. Ujjainwalla, D. Warner, Tetrahedron Lett. 39巻 (1998年) 5355頁、 及びさらにA.Rodriguez, C. Koradin, W. Dohle, P. Knochel, Angew. Chem. 112巻 (2000年) 2607頁； R. Larock, E. Yum, M. Refvik, J. Org. Chem. 63巻 (1998年) 7653頁； R. Larock, E. Yum, J. Am. Chem. Soc. 113巻 (1991年) 6689頁；K. Roesch, R. Larock, J. Org. Chem. 66巻 (2001年) 412頁があげられる。
【化１７】
2005514365.tif 000019
【００８３】
別法として、インドール構造は種々のケトンをパラジウム触媒の下で用いることによって、構築することができ、下記に示すように、文献、C.Chen, D.Liebermann, R. Larsen,
T. Verhoeven及びP.Reider, J. Org. Chem. 62巻 (1997年) 2676頁に記載された方法を改良して適用した。
【化１８】
2005514365.tif 000020
【００８４】
Bischler のインドール合成反応によれば、Ｖ−アニリノケトン（例えば、一般式10に示されている）から、環化反応により、インドール誘導体を得ることができる。
【化１９】
2005514365.tif 000021
【００８５】
Nenitzescuのインドール合成反応は、５位にヒドロキシ基を保持するインドール−３−カルボン酸誘導体を合成するための価値のある反応経路を提供する。この反応は、例えば、式１１及び１２の化合物である、パラベンゾキノンと３−アミノクロトン酸との反応を含む。
【化２０】
2005514365.tif 000022
【００８６】
さらに特定の置換基を有するインドール誘導体を得るための反応が、インドールの還元反応（例えば、水素化反応）、又は、適当なフェニルエチルアミン誘導体の環化反応により容易に得ることができる2,3−ジヒドロインドール（インドリン）を経由して実施できる。インドリンは種々の電子親和性の芳香族性置換反応により、種々の置換基を、（直接にはそうした反応によってインドール分子のベンゼン核に導入することはできない）ベン
ゼン核導入させることができる。このインドリンは、ついで、例えばクロラニルのような試薬、又は、水素受容体と一緒にパラジウムを用いることにより、脱水素化を受け、対応するインドールに変わる。ここでも、これらの合成反応の詳細は上述のHoulihan編集の書籍の中にみつけることができる。
【化２１】
2005514365.tif 000023
【００８７】
さらに、２−H−インドールは、対応するカルボン酸又はカルボン酸エステルに、一般式１３のインドールの第２位置のリチウム化（lithiation）と、続く二酸化炭素又はアルキルクロロホルムによる、I. Hasan, E.Marinelli, L. Lin, F. Fowler, A. Levy, J. Org. Chem. 46巻 (1981年) 157頁； T. Kline J. Heterocycl. Chem. 22巻 (1985年) 505頁；  J. -R. Dormoy, A. Heymes, Tetrahedron 49巻 (1993年) 2885頁；  E. Desarbre, S. Coudret, C. Meheust, J.-Y. Merour, Tetrahedron 53巻 (1997年) 3637頁の記載に従う、下記に示すような、反応により変換させうる。
【００８８】
R45は水素又は例えばベンゼンスルホニル又はtert−ブトキシカルボニルのような保護基を示す。
【００８９】
しかしながら、出発物質の置換基によっては、ある種の位置異性体（positional isomers）のインドール合成混合物は、最新の分離方法、例えば、分取HPLCによって分離することができる。
【００９０】
さらに、ベンゼン核、及び、式１のインドール環系の複素環核において、望ましい置換基を得るために、インドール合成反応の間に環系に導入する官能基は化学的に修飾できる。
【００９１】
例えば、２位又は３位に水素原子を有しているインドールも、けん化、および、それにつづいて、それぞれの位置にエステル基を有しているインドールの脱炭酸化反応で得られる。２位及び３位のカルボン酸基及び酢酸基は、通常のカルボン酸の鎖延長反応により、それぞれの相同物に変換できる。ハロゲン原子は、例えば、五塩化リンのようなハロゲン化試薬とそれぞれのインドールと反応させることで２位及び３位に導入することができ、こうした方法は、J. C. Powers, J. Org. Chem. 31巻 (1966年) 2627頁、に記載された方法に準じている。そうした反応の出発物質のインドリノンは、2−アミノフェニル酢酸から製造することができる。３位にハロゲン置換基を有する式１の化合物の製造のための出発物質のインドール誘導体は、下記のような文献に記載された方法により得ることができる。1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル誘導体の３位のフッ素化には、N−フルオロ−2,4,6−トリメチルピリジニウムトリフレートが選択される試薬である(T. Umemoto, S. Fukami, G. Tomizawa, K. Harasawa, K. Kawada, K. Tomita J. Am. Chem. Soc. 112巻 (1990年) 8563頁)。ベンゼン中のスルフリルクロライドによる1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル誘導体の３−位置の塩素化反応で、3−クロロ−1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステルが生成する（Chem. Abstr. 1962年、3441 i-3442b) ；同じ結果はNCSを用いても得ることができる（D. Comins, M. Killpack,、Tetrahedron Lett. 33巻 (1989年) 4337頁； M.Brennan, K. Erickson, F. Szmlac, M. Tansey, J. Thornton、 Heterocycles 24巻 (1986年) 2879頁) 。1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル誘導体の３位の臭素化は、NBSを用いた反応で達成できる（M. Tani, H. Ikegami, M. Tashiro, T. Hiura, H. Tsukioka、 Heterocycles 34巻 (1992年) 2349頁）。
【００９２】
上記の反応と同様に、NISが1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル誘導体の３位のヨウ素化に効率よく用いることができる。さらに、1H−インドール−２−カルボン酸エチルエステル誘導体の３位のヨウ素化に、ヨウ素の使用が効率的である（T. Sakamoto, T. Nagano, Y. Kondo, H. Yamanaka、 Chem. Pharm. Bull. 36巻 (1988年) 2248頁）。
【００９３】
とりわけ、インドール環系に存在する基は種々の反応により修飾でき、必要とされる基R1a、R1b、R1c、R1d及びR1eが得られる。例えば、ニトロ基は種々の還元試薬（例えば、硫化物、亜ジチオン酸塩、水素化物複合体又は触媒的水素化反応によってアミノ基に還元することができる。ニトロ基の還元は式１の化合物の合成の後の段階でも実施することができ、そして、ニトロ基のアミノ基への還元は他の官能基で行われている反応（例えば、シアノ基のような基と硫化水素との反応時、又は、基の水素化反応時）と同時に行うことも可能である。ついで、R1a-e基を導入または誘導するために、アミノ基はアルキル化の標準的な方法、例えば、（置換された）アルキルハロゲン化物との反応により、又は、標準的なアシル化反応法、例えば還元的アミノ化反応（活性化カルボン酸誘導体、例えば、酸塩化物、無水物、活性化エステルその他、と反応させたり、活性化試薬の存在下でカルボン酸と反応させること）、に準じたカルボニル化合物の還元的アミノ化反応により、又は、例えばスルホニルクロライドとの反応によるスルホニル化の標準的な方法により、修飾することもできる。カルボン酸、カルボン酸塩化物又はカルボン酸エステルは、 F. Santangelo, C. Casagrande, G. Norcini, F. Gerli, Synth. Commun. 23巻 (1993年) 2717頁；P. Beswick, C. Greenwood, T. Mowlem, G. Nechvatal, D. Widdowson, Tetrahedron 44巻 (1988年) 7325頁； V. Collot, M.Schmitt, P. Marwah, J. Bourguignon,  Heterocylces 51巻 (1999年) 2823頁、に記載された方法で導入することができる。ハロゲン類、又は、トリフレートもしくはノナフレートを経由するヒドロキシ基、又は、そのジアゾニウム塩を経由する第一級アミン、又は、対応するスズ化物への相互変換後、又は、インドール構造中のボロン酸は、種々の他の官能基、例えば、−CN、−CF3、エーテル、酸、エステル、アミド、アミン、アルキル又はアリール基に、遷移金属、即ち、パラジウムもしくはニッケル触媒もしくは銅塩、及び例えば下記に参考としてあげた試薬を介在させて、転換することができる（F. Diederich, P. Stang, Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions,Wiley-VCH, 1998年；又は M. Beller, C. Bolm, Transition Metals for Organic Synthesis, Wiley-VCH, 1998年；J. Tsuji, Palladium Reagents and Catalysts, Wiley, 1996年；J. Hartwig, Angew. Chem. 110巻 (1998年) 2154頁；B. Yang, S.Buchwald, J. Organomet. Chem. 576巻 (1999年) 125頁； T. Sakamoto, K. Ohsawa, J. Chem. Soc. PerkinTrans I, (1999年), 2323頁； D.Nichols, S. Frescas, D. Marona-Lewicka, X. Huang, B. Roth, G. Gudelsky, J. Nash, J. Med. Chem, 37巻 (1994年), 4347頁；P. Lam, C. Clark, S. Saubern, J. Adams, M. Winters, D. Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett. , 39巻 (1998年) 2941頁；D. Chan, K. Monaco, R. Wang, M. Winters, Tetrahedron Lett. 39巻 (1998年) 2933頁；V. Farina, V. Krishnamurthy, W. Scott, The Stille Reaction, Wiley, 1994年；A.Klaspars, X. Huang, S.Buchwald, J. Am. Chem. Soc.124巻 (2002年) 7421頁；F. Kwong, A.Klapars, S.Buchwald, Org. Lett. 4巻(2002年) 581頁； M Wolter, G. Nordmann, G. Job, S.Buchwald, 4巻 (2002年) 973頁）。
【００９４】
ベンゼン核に存在するエステル基は加水分解により、対応するカルボン酸となり、ついで、活性化の後、アミン又はアルコールと、標準的な条件下で反応させることができる。
ベンゼン核に存在するエーテル基、例えばベンジルオキシ基またはほかの容易に分解できるエーテル基、は、開裂してヒドロキシ基となり、ついで、種々の試薬、例えばエーテル化試薬又は活性化試薬と反応し、ヒドロキシ基を他の基と置換することができる。硫黄含有基は同様に反応できる。
【００９５】
インドール環系に結合しているR50基又はR8'基を、並列式合成方法を適用して修飾するための合成の過程で、種々の反応の他に、パラジウム又は銅塩の触媒は極めて有用である。そうした反応は、例えば、F. Diederich, P. Stang, Metal-catalyzed Cross-coupling Reactions, Wiley-VCH, 1998年；又は M. Beller, C. Bolm, Transition Metals for Organic Synthesis,Wiley-VCH,1998年；J. Tsuji, Palladium Reagents and Catalysts, Wiley, 1996年；J. Hartwig, Angew. Chem. 110巻 (1998年), 2154頁；B. Yang, S. Buchwald, J. Organomet. Chem. 576巻 (1999年) 125頁；P. Lam, C. Clark, S. Saubern, J. Adams, M. Winters, D. Chan, A. Combs, Tetrahedron Lett. 39巻 (1998年) 2941頁；D. Chan,  K. Monaco, R. Wang, M. Winters, Tetrahedron Lett. 39巻 (1998年) 2933頁；J. Wolfe, H. Tomori, J. Sadight, J. Yin, S.Buchwald, J. Org. Chem. 65巻 (2000年) 1158頁； V. Farina, V. Krishnamurthy, W. Scott, The Stille Reaction,Wiley, 1994年；A.Klaspars, X. Huang, S.Buchwald, J. Am. Chem. Soc. 124巻 (2002年) 7421頁；F. Kwong, A. Klapars, S.Buchwald, Org. Lett. 4巻 (2002年) 581頁； M Wolter, G. Nordmann, G. Job, S. Buchwald, 4巻 (2002年) 973頁、に記載されている。
【００９６】
前述の官能基の変換反応は、さらに、一般的に、M. Smith, J. March, March's Advanced Organic Chemistry, Wiley-VCH, 2001年 のような有機化学の教科書、及び、Houben-Weyl,“Methoden der Organischen Chemie" (Methods of Organic Chemistry), Georg Thieme Verlag, Stuttgart, Germany, 又は“Organic Reactions", JohnWiley & Sons, New York, 又は R. C. Larock,“Comprehensive Organic Transformations", Wiley-VCH,第二版(1999年)、B. Trost, I. Fleming (編) Comprehensive Organic Synthesis, Pergamon, 1991年；A. Katritzky, C. Rees, E. Scriven ComprehensiveHeterocyclic Chemistry II, Elsevier Science, 1996年のような論文に記載されており、反応の詳細及び最初の情報源となる文献をみつけることができる。今回の場合、官能基がインドール環に結合しているという事実のために、ある場合は適用する反応条件を特定すること、又は、原則的に変換反応に利用できる種々の試薬の中から特定の試薬を選ぶこと、又はその他に、望む変換を達成するための特定の方法、例えば保護基を利用する方法を用いることなどが必要になる。しかし、そうした場合に、適切な反応の改良法、及び、反応条件を見出すことは当業者にとっては問題なく可能である。
【００９７】
式１の化合物のインドール環の１位の基、及び、インドール基の２位及び／又は３位に存在するCOR8基の構成要素は、下記のようなそれ自体当業者に周知の方法を用いた並列型合成方法による逐次的反応段階を経て、先に概略を説明したように、得られる出発物質のインドール誘導体に導入することができる。
【００９８】
式14に、例えば、式14に対応するカルボン酸と式HR8'、即ち、式HN(R1')R2'−Ｖ−Ｇ−Ｍのアミンとを縮合させることで、R8'基を導入することができ、式15の化合物が得られる。このようにして得られた式15の化合物は、所望の最終的な置換基、即ち、R8'基を有し、R50は、式１で定義された−N(R1)R2−Ｖ−Ｇ−Ｍ及びR0−Ｑ−であることができ、また場合によってはこうして得られた式15の化合物はさらに、１個又は複数のR8'基及びR50基が、それぞれ−N(R1) R2−Ｖ−Ｇ−Ｍ及びR0−Ｑ−に変換され、所望の式１の化合物を与える。
【００９９】
【化２２】
2005514365.tif 000024
【０１００】
このようにして、ここに含まれる、R8'基、並びに、R1'及びR2'−Ｖ−Ｇ−Ｍ基は、上記のそれぞれR1及び R2−Ｖ−Ｇ−Ｍの意味を有し、またさらにR1'及びR2'−Ｖ−Ｇ−Ｍ基において、官能基は、最終的なR1 及びR2−Ｖ−Ｇ−Ｍ基に続いて転換できる形で存在でき、即ち、官能基が前駆体置換基又は誘導体（例えば、保護された形）の形で存在できる。式１の化合物の製造の過程で、それぞれの反応の段階で、好ましくない反応又は副反応を防止又は減少させる官能基を、後に望ましい官能基、又は、その合成の課題に適切な保護基を選ぶ方法により一時的な保護用官能基に変換できる前駆体の形で、導入することが一般的に有利であり又は必須ということができる。
【０１０１】
そうした方法は、当業者には周知である（例えば、Greene 及び Wuts、 Protective Groups in Organic Synthesis, Wiley, 1991年、又は、P. Kocienski, Protecting Groups, Thieme 1994年、を参照のこと）。前駆体置換基の例としては、後の段階で転換によりカルボン酸誘導体を与え、もしくは、還元によりアミノメチル基を与えることができるニトロ基及びシアノ基があげられ、又は、触媒的水素化反応のような還元により還元されてアミノ基を与えるニトロ基があげられる。保護基は、固相であってもよく、開裂により固相支持体から保護基が除去される。そうした手法の使用は、当業者には知られている（Burgess K編、 Solid Phase Organic Synthesis, New York：Wiley, 2000年）。例えば、フェノール性ヒドロキシ基は、保護基として働くトリチルポリスチレン樹脂に結合でき、この分子は合成の後の工程でTFAによる処理で開裂を受ける。
【０１０２】
式14及び15の化合物におけるR50基は最終的に所望の式１の分子中に存在する上記の−Ｑ−R0基を意味することができ、又は、続いてこの−Ｑ−R0基に変換される基、例えば、この−Ｑ−R0基の官能基が保護された形で存在する誘導体もしくは前駆体置換基を意味することもでき、又は、R50は水素もしくはインドール環の窒素原子の保護基を意味することもできる。
【０１０３】
同様に、式14及び15の基R1e、R1a、R1b、R1c及びR1dは、上述の式１の対応するR7、R6、R5、R4、及びR3の定義を有し、しかしながら、式１の化合物の合成のために、原則的に、式HR8'の化合物と式14の化合物を縮合させ、前駆体置換基の形又は保護された形で式15の化合物を与える段階で、これらの置換基は存在することもできる。
【０１０４】
式14の化合物のR49基は、同一又は異なって、例えばヒドロキシ又は（C1−C4）−アルコキシであることができ、したがって、式14の化合物に存在するCOR49基は、例えば、式１の化合物中のCOR8基のように、遊離のカルボン酸又はそのエステル（例えば、アルキルエステル）であっていい。このCOR49基は、式HR8'の化合物と反応してアミドを形成、エステルを形成又はチオエステルを形成する他のどのようなカルボン酸の活性型誘導体であってよい。このCOR49基は、例えば、酸塩化物、置換されたフェニルエステルのような活性型エステル、イミダゾリドのようなアゾリド、アジド、又は、炭酸エステルもしくはスルホン酸との混成無水物のような混成酸無水物であることができ、それらの誘導体は、全てカルボン酸から標準的な方法で製造することができ、及び、式HR8'のアミン、アルコール又はメルカプタンと、標準的な条件下で反応させることもできる。式14の化合物中のCOR49で示されるカルボン酸基COOHは、例えば、インドール合成中にそのインドール環系に導入されたエステル基から、標準的な加水分解方法で得ることができる。
【０１０５】
COR8基がエステル基である式１の化合物は、COR49がカルボン酸基である式14の化合物から、一般的なエステル化反応、例えば、酸触媒の存在下でアルコールとこの酸を反応させることにより、又は、カルボン酸塩をアルキルハロゲン化物のような電子親和性物質によりアルキル化することにより、又は、他のエステルからトランスエステル化反応により、製造することができる。
【０１０６】
COR8基がアミド基である式１の化合物は、アミン、及び、COR49がカルボン酸基又はそのエステルである式14の化合物から、一般的なアミノ化反応により製造することができる。特に、アミドの製造のために、COR49がカルボン酸基である式14の化合物は、標準的な条件下で、アミンである式HR8'の化合物と、ペプチド合成で用いられる通常のカップリング試薬を使って、縮合させることができる。そうしたカップリング試薬は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド（DCC）又はジイソプロピルカルボジイミドのようなカルボジイミド、カルボニルジイミダゾール（CDI）のようなカルボニルジアゾール、及び、類似の試薬、プロピルリン酸無水物、O− ( (シアノ− (エトキシカルボニル)−メチレン)アミノ)−N, N, N', N'− テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩(TOTU)、ジエチルホスホリルシアニド（DEPC）、又は、ビス− (2−オキソ−3−オキサゾリジニル)−ホスホリルクロライド(BOP−CI)、他多数があげられる。
【０１０７】
もし、式１のインドールの−Ｑ−R0基、もしくは、式14のインドールのR50基、又は、その−Ｑ−R0基又はR50の官能基における基が、保護された形又は前駆体置換基の形で存在する基が、先行する工程、例えばインドール核の合成の間に、まだ導入されていない場合は、これらの基は、例えば、当業者に周知の一般的な文献に記載された、複素環の環窒素原子のＮ−アルキル化、還元的アミノ化、Ｎ−アリール化、Ｎ−アシル化、又は、Ｎ−スルホニル化により、インドール系の１位に導入することができる。そうした反応に用られる出発物質のインドール誘導体は、その１位に水素原子を保有している。環窒素原子のＮ−アルキル化は、例えば、標準的な条件下で、好ましくは塩基の存在下で、式LG−Ｑ−R0又は式R50−LG（ここで、Ｑ基又はこの場合LG基に結合しているR50基の原子はアルキル部分の脂肪族の炭素原子であり、LGは脱離基、例えば、塩素、臭素もしくはヨウ素のようなハロゲン、又は、トシルオキシ、メシルオキシもしくはトリフルオロメチルスルホニルオキシのようなスルホニルオキシである。）のアルキル化物質を用いて、行うことができる。LGは、例えば、アルキル化反応を達成するために、一般的な活性化剤を用いて活性化されたヒドロキシ基であってもいい。Ａが直鎖結合であり芳香族基が直接にインドール系の１位に結合している化合物の製造のために、常用のアリール化反応を用いることができる。例えば、フルオロ安息香酸アルキル又は４−フルオロメチルスルホンのようなフッ素化アリールを、アリール化剤として用いることができる。そうした工程は、例えば、S.Stabler, Jahangir, Synth. Commun. 24巻 (1994年) 123頁；I. Khanna, R. Weier, Y. Yu, X. Xu. F. Koszyk, J. Med. Chem. 40巻 (1997年) 1634頁に記載されている。代わりに、多くの種類の置換されたアリールヨウ素化物、アリール臭素化物、又は、アリールトリフレートが、銅塩又はパラジウム触媒反応において、インドール系の１位のアリール化剤として用いることができ、その参考となる方法としては、R. Sarges, H. Howard, K. Koe, A. Weissmann, J. Med. Chem, 32巻 (1989年) 437頁；P. Unangst, D. Connor, R. Stabler, R.Weikert, J.Heterocycl. Chem, 24巻 (1987年)  811頁；G.Tokmakov, I. Grandberg, Tetrahedron 51巻 (1995年) 2091頁；D. Old, M. Harris, S.Buchwald, Org. Lett. 2巻(2000年) 1403頁；G. Mann, J. Hartwig, M. Driver, C.Fernandez-Rivas, J. Am. Chem. Soc. 120巻  (1998年) 827頁；J. Hartwig, M. Kawatsura, S. Hauk, K. Shaughnessy, L. J. Org. Chem. 64巻 (1999年) 5575頁があげられる。さらにそうしたアリール化は、広い範囲の置換されたアリールボロン酸の反応によっても、例えば、W. Mederski, M. Lefort, M. Germann, D. Kux, Tetrahedron 55巻 (1999年) 12757頁 において証明されているように、達成が可能である。
【０１０８】
反応の過程で、反応速度を上げ、反応を促進又は可能にするためにマイクロウエーブの補助的使用も有用であり、多くの場合は必要ともされる。いくつかの反応は、例えば、J.
L.Krstenansky, l. Cotteril, Curr. Opin. Drug. Disc. & Development., 4巻  (2000
年), 454頁；P. Lidstrom,J. Tierney, B.Wathey, J. Westman, Tetrahedron, 57巻 (2001年), 9225頁； M. Larhed, A.Hallberg, Drug Discovery Today, 8巻 (2001年) 406頁；S.Caddick, Tetrahedron, 51巻 (1995年) 10403頁に記載されている。
【０１０９】
好ましい方法は、これらに限定はされないが、実施例に記載されているものである。
【０１１０】
本発明の化合物は、セリンプロテアーゼインヒビターであり、血液凝固系の活性型第十因子、及び／又は活性型第七因子の酵素活性を阻害する。特に、これらの化合物は活性型第十因子に対して非常に阻害活性が高い。これらの化合物は、実質的にその阻害が望まれていない他のプロテアーゼの活性は阻害しないので、特異的なセリンプロテアーゼインヒビターである。
【０１１１】
式１の化合物の活性は、例えば、下記に記載のアッセイ方法、又は当業者に知られている他のアッセイ方法で測定できる。活性型第十因子の阻害に関しては、本発明の好ましい実施態は、下記のアッセイ方法で測定した場合、付随する活性型第七因子阻害の存在又は不存在の下で、活性型第十因子阻害のKi値があり、好ましくは、その阻害が望まれていない（同じ濃度の阻害剤を用いて）凝固及び線溶に働く他のプロテアーゼの活性を実質的に阻害しない、化合物を含有する。本発明の化合物は、活性型第十因子の分解活性を、プロトロンビナーゼ複合体の中でもしくは可溶性サブユニットとして、直接に、又は、活性型第十因子をプロトロンビナーセ複合体への組み込みを阻害することで、間接的に、阻害する。
【０１１２】
本発明は、また、式１の化合物及び／又はその生理学的に許容できる塩及び／又はそのプロドラッグの医薬（又は医薬品）として使用；式１の化合物及び／又はその生理学的に許容できる塩及び／又はそのプロドラッグの活性型第十因子及び／又は活性型第七因子の阻害のための、又は、血液凝固、炎症反応もしくは線溶に影響を及ぼすための、又は、上記もしくは下記の疾患の治療もしくは予防のための医薬（例えば、心血管系の疾患である、血栓寒栓症もしくは再狭窄の治療及び予防のための医薬の製造）の製造のための使用に関連している。
【０１１３】
本発明は、また、式１の化合物及び／又はその生理学的に許容できる塩及び／又はそのプロドラッグの活性型第十因子及び／又は活性型第七因子の阻害のための、又は、血液凝固、もしくは線溶に影響を及ぼすための、又は、上記もしくは下記の疾患の治療もしくは予防のための、例えば、心血管系の疾患、血栓寒栓症もしくは再狭窄の治療及び予防のた
めの及び上記治療及び予防のための方法を含むかかる目的をねらった治療方法のための使用に関連している。
【０１１４】
本発明は、また、式１の化合物及び／又はその生理学的に許容できる塩及び／又はそのプロドラッグの少なくとも１個の有効量の化合物を、慣用的に用いられる製薬学的に許容できる担体（即ち、１個以上の製薬学的に許容できる担体物質、又は、賦形剤及び／又は補助剤、又は、添加物）にを加えて、含有する医薬品に関連している。
【０１１５】
本発明は、また、血栓の異常形成、急性心筋梗塞、不定狭心症、血栓寒栓症、血栓溶解療法又は経皮経腔冠動脈血管形成術に伴う急性血管閉塞、一過性虚血性発作、脳梗塞；腹部、ひざ及び臀部の外科手術の後に下肢静脈で生じる病的な血栓形成、肺寒栓症；又は、敗血性ショック、ある種のウイルス感染もしくは癌により循環系で発生する播種性全身性血管内凝固症のような、病的状態の治療に関連している。
【０１１６】
式１の化合物及び／又はその生理学的に許容できる塩及び／又はそのプロドラッグは、動物、好ましくは哺乳動物、及び、特にヒトに対して、治療又は予防のための医薬品として投与することができる。これらの化合物は、単独で、又は他との混合物として、又は、腸溶性もしくは非経口性投与を可能にする製剤的調製物の形で、投与することができる。
【０１１７】
この医薬品は、経口的に、例えば、ピル、錠剤、ラッカー塗り錠剤（lacquered tablet）、コーテイング錠剤、顆粒剤、硬及び軟ゼラチンカプセル剤、溶液剤、シロップ剤、乳濁剤、懸濁剤、又はエアゾール混合剤の形で投与することができる。しかしながら、投与は、また、坐薬のような経直腸経路、又は、静脈内、筋肉内もしくは皮下用の注射液のような非経口経路、又は、輸液、マイクロカプセル、インプラント、又は、ロッド（rod）、又は、例えば、軟膏、溶液剤、もしくはチンキ剤のような経皮又は皮膚経路、又は、その他の方法、例えば、エアロゾール剤もしくは鼻腔スプレーの形で、投与することができる。
【０１１８】
本発明による医薬製剤は、当業者にそれ自体良く知られた方法で、製剤学的に許容される不活性の無機及び／又は有機の担体を、式１の化合物及び／又はその（それらの）生理学的に許容できる塩及び／又はその（それらの）プロドラッグに加えて使用し、製造される。ピル、錠剤、コーテイング錠及び硬質ゼラチンカプセル剤の製造のためには、例えば、乳糖、コーンスターチ又はその誘導体、タルク、ステアリン酸又はその塩等が使用できる。軟質ゼラチンカプセル剤及び坐薬の担体は、例えば、脂肪、ワックス、半固体性及び液性ポリオール、天然油又は硬化油等である。溶液剤、例えば注射剤、又は、乳濁剤もしくはシロップ剤の製造のための適切な担体は、例えば、水、生理食塩水、アルコール、グリセロール、ポリオール、蔗糖、転化糖、グルコース、植物油等である。マイクロカプセル剤、インプラント剤、ロッド剤に適した担体は、例えば、グルコール酸及び乳酸の共重合体である。医薬製剤は、通常、約0.5〜90質量％の式１の化合物及び／又はその生理学的に許容できる塩及び／又はそのプロドラッグを含有する。医薬製剤の式１の化合物及び／又はその生理学的に許容できる塩及び／又はそのプロドラッグの活性成分量は、通常、約0.5mgから約1000mgであり、好ましくは、約１mgから約500mgである。
【０１１９】
式１の活性成分及び／又はその生理学的に許容できる塩及び／又はそのプロドラッグ、並びに、担体物質に加えて、医薬製剤には、例えば、賦形剤、崩壊剤、結合剤、潤滑剤、湿潤剤、安定剤、乳化剤、保存剤、甘味剤、発色剤、風味剤、芳香剤、増粘剤、希釈剤、緩衝物質、溶媒、溶解補助剤、デポ効果（depot effect）をもたらす薬剤、浸透圧を変化させる塩類、コーテイング剤、又は、抗酸化剤、のような添加物が含有されてもいい。この医薬製剤は、また、２種以上の式１の活性成分及び／又はその生理学的に許容できる塩及び／又はそのプロドラッグを含むこともできる。２種以上の式１の化合物を含有する医
薬製剤の場合、個々の化合物の選択は、この医薬製剤の特定の総合的な薬理学的プロファイルをねらったものとすることができる。例えば、短時間の活性の持続時間の高活性化合物は、より低い活性で長時間活性が続く化合物と組み合わせることができる。式１の化合物での置換基の選択に許されるフレキシビリテイは、化合物の生物学的及び物理化学的な性質の極めて大きな調整を可能にし、そうして、そうした所望の化合物の選択を可能にする。さらに、少なくとも１個の式１の化合物及び／又はその生理学的に許容できる塩及び／又はそのプロドラッグに加えて、この医薬製剤はさらに１個以上のほかの治療又は予防活性成分を合わせて含有することができる。
【０１２０】
活性型第十因子及び／又は活性型第七因子の阻害剤として、式１の化合物及びその生理学的に許容できる塩及びそのプロドラッグは、一般的に、活性型第十因子及び／又は活性型第七因子の活性が重要な役割を果たしもしくは望ましくない強さを有するか、又は、活性型第十因子及び／又は活性型第七因子を阻害もしくはその活性を減少させることで好ましい影響がある症状の治療及び予防のために、又は、活性型第十因子及び／又は活性型第七因子の阻害もしくは活性の減少が医師により必要とされている予防、緩和もしくは治癒のために適している。活性型第十因子及び／又は活性型第七因子の阻害は血液凝固及び線溶に影響を及ぼすので、式１の化合物及びその生理学的に許容できる塩及びそのプロドラッグは、一般的に、血液凝固の減少に適しており、又は、血液凝固系の活性が重要な役割を果たし、もしくは、望ましくない強さを有するか、又は、血液凝固を減少させることで好ましい影響がある症状の治療及び予防のために、又は、血液凝固活性の減少が医師により必要とされている予防、緩和もしくは治癒のために、適している。本発明の、特別の課題は、こうして、式１の化合物及びその生理学的に許容できる塩及びそのプロドラッグの有効量を投与することによる、特に個人の中での、望ましくない血液凝固の阻害又は抑制であり、同時に、そのための医薬製剤である。
【０１２１】
式１の化合物が好ましく使用される症状には、例えば、心血管系の疾患、血栓寒栓症又は、例えば、寒栓又は外科手術に伴う合併症を含む。本発明の化合物は、また、炎症反応を抑制するためにも使用できる。式１の化合物が使用により治療又は予防できる具体的な疾患の例は冠状性心疾患、心筋梗塞、狭心症、例えばPTCAのような血管形成後に生じる血管再狭窄、成人性疲労症候群、多臓器不全、脳梗塞、及び、播種性全身性血管内凝固症である。外科手術に関連する合併症の例は、外科手術後に発症する深部静脈及び近接静脈血栓症のような血栓症である。
【０１２２】
薬理学的活性の見地から、本発明の化合物は他のヘパリンのような抗凝固剤に置き換えられるか又は補完することができる。本発明の化合物の使用により、例えば、他の抗凝固剤に比較して費用が節約できる。
【０１２３】
式１の化合物を使用する時は、通例に従って又は医師が知っているように、投与量は広い範囲で変化させることができ、個別の場合の個別の症状に適切とすべきものである。投与量は、例えば、適用される特定の化合物、治療すべき疾患の性質及び重篤度、投与のスケジュール及び方法、又は、急性もしくは慢性の症状が治療されるのか、もしくは、予防がおこなわれるのかどうかに依存している。適切な投与量は、医療技術において周知の臨床的試験により決定される。一般に、約75kgの体重の成人において所望の効果を得るために必要な一日投与量は、0.01mgから100mg／kgであり、好ましくは0.1mgから50mg／kg、特に好ましくは0.01mgから10mg／kg（それぞれの場合、体重kg当たりのmg量）。一日投与量は、特に比較的大量の投与の場合、いくつかの、例えば、２、３又は４回の分割投与にすることができる。通常、個々の状況に応じて、指定された一日投与量を、増量又は減量させることが必要になるかもしれない。
【０１２４】
式１の化合物は、また、体外でも抗凝固剤として有効に使用することができる。例えば
、本発明の化合物の有効量を、血液検体の凝固を防ぐために、新鮮な採取血液検体と接触させることができる。さらに、式１の化合物及びその塩は、診断の目的、例えば、インビトロ診断、及び、生化学実験の補助剤として使用することができる。
【０１２５】
例えば、式１の化合物は活性型第十因子及び／又は活性型第七因子の存在を同定するためのアッセイのため、又は、活性型第十因子及び／又は活性型第七因子を実質的に純粋なかたちで分離するために、使用することができる。本発明の化合物は、例えば、放射性同位元素で標識することができ、この標識化合物は活性型第十因子及び／又は活性型第七因子に結合し、そして、特定の標識を検出するために有用な通常の方法を用いて検出される。このようにして、式１の化合物又はその塩は、活性型第十因子及び／又は活性型第七因子活性の局在や存在する量を、インビボ、インビトロ又はエキスビボにおいて検出するためのプローブとして使用することができる。
【０１２６】
さらに、式１の化合物は、特に他の医薬活性成分であって、式１の化合物から、例えば、置換基の導入又は官能基の修飾により得ることできる他の化合物の製造のための合成中間体として使用することもできる。
【０１２７】
本発明で有用な化合物の製造のための一般的な合成順序を、以下の実施例に概略述べる。本発明の種々の局面の実際の手順及び説明の両方とも、適切な場所に記載されている。以下の実施例は、単に本発明の例示のためであって、その範囲又は本質を限定するものではない。当業者であれば、実施例に記載されている条件及び方法の公知の変更が、本発明の化合物の合成のために使用できることは、容易に理解できるであろう。
【０１２８】
本発明の種々の具体化において実質的に活性に影響しない変更がここで開示された発明の中に含まれることは理解される。こうして、以下の実施例は本発明の例示のためであって、限定するものではない。
【０１２９】
〔実施例〕
化合物の合成の最終段階において、トリフルオロ酢酸又は酢酸が用いられた時（例えば、トリフルオロ酢酸がtBu基の除去に用いられた時）、又は、化合物がそうした酸を含む溶離液を用いたクロマトグラフにより精製された時や、ある場合、後処理の方法（例えば、凍結乾燥方法の詳細）の如何によって、化合物は部分的に又は完全に使用した酸の塩（例えば、酢酸塩又はトリフルオロ酢酸塩又は塩酸塩）として得られる。
【０１３０】
使用されている短縮形は；
tert−ブチル                                     tBu
2,2'−ビス（ジフェニルホスフィノ-1,1'−ビナフチル）           Binap
ビス−（オキソ−3−オキサゾリジニル）−ホスホリルクロライド   BOP−CI
ジベンジリデンアセトン                           dba
ジシクロヘキシル−カルボジイミド                 DCC
ジクロロメタン                                   DCM
ジエチルホスホリルシアニド                       DEPC
4−ジメチルアミノピリジン                        DMAP
N, N−ジメチルホルムアミド                       DMF
ジメチルスルホキシド                             DMSO
エチル−ジイソプロピル−アミン                   DIPEA
1,1'−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン     DPPF
0− (7−アザベンゾトリアゾール−1−イル)−N, N, N',N'− テトラメチルウロニウム−ヘキサフルオロホスフェート                       HATU
N−ブロモスクシンイミド                          NBS
N−クロロスクシンイミド                          NCS
N−ヨードスクシンイミド                          NIS
N−エチルモルホリン                              NEM
メタノール                                       MeOH
室温                                             RT
テトラヒドロフラン                               THF
トリフルオロ酢酸                                 TFA
0− ( (エトキシカルボニル) シアノメチレンアミノ)− N, N, N', N'−テトラメチルウロニウムテトラフルオロホウ酸塩                   TOTU
【０１３１】
実施例１：1−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１H−インドール−２−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド
【化２３】
2005514365.tif 000025
【０１３２】
(i)  (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化２４】
2005514365.tif 000026
ピペリジン−４−イル−カルバミン酸tert−ブチルエステル5.0ｇを15mlのメタノールに溶解した溶液に、アセトン7.34ml、Na(CN)BH3 3.14ｇ 及び酢酸0.3ml を加えた。室温で16時間攪拌した後、溶媒を減圧除去し、残留物を水30mlと酢酸エチル30mlの間に分配した。その有機層を、飽和Na2CO3溶液及び水で洗浄し、ついでNa2SO4上で乾燥した。溶媒を減圧除去し、白色固形物としての生成物を得た。収量：4.8ｇ、MS (ES+): m／e＝243。
【０１３３】
(ii)  1−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミン
【化２５】
2005514365.tif 000027
（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル4.8ｇを15mlのメタノールに溶解した溶液に、メタノール性塩酸（８Ｍ）20mlを加え、その混合物を16時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、ついで残留する揮発性物質を二回のトルエンとの共蒸発により除去し生成物を得た。収量：5.42ｇ MS (ES+): m／e＝ 143。
【０１３４】
(iii)  １Ｈ−インドール−２−カルボン酸メチルエステル
１Ｈ−インドール−２−カルボン酸２ｇをメタノール性塩酸（８Ｍ）15mlに溶解し、室温で16時間攪拌した。溶媒を減圧除去後、残留した揮発性物質はトルエン10mlで二回共蒸留により除去した。残留する淡黄色の固形物を、さらに精製することなしに、続く反応に用いた。収量：2.3ｇ。
【０１３５】
(iv) 1− [5− (5−クロロ−チオフェン−２−イル)−イソオキサゾール−３−イルメチル]−1 H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
【化２６】
2005514365.tif 000028
１H−インドール−２−カルボン酸メチルエステル244.2mgをDMF２mlに溶解した溶液に、水素化ナトリウム（油中60％）52.2mgを室温で加えた。30分攪拌後、３−ブロモメチル−５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール〔Ewing, William R.；Becker, Michael R.；Choi-Sledeski, Yong Mi；Pauls, Heinz W. ；He, Wei； Condon, Stephen M.；Davis, Roderick S.；Hanney, Barbara A.；Spada, Alfred P.；Burns, Christopher J.；Jiang, John Z.；Li, Aiwen；Myers, Michael R.；Lau, Wan F.；Poli, G. regory B；によるPCT国際出願. (2001年), 460 pp. WO 0107436 A2の記載を用いて製造した〕を500mg加え、この混合物を80℃で１時間加温した。つづいて、室温まで反応を冷却し水５mlを加えた後、この混合物はchem elut(R) カートリッジで、酢酸エチルによる溶出で濾過した。減圧下で濃縮した後、残留物は、それ以上、精製することなく、つづくけん化反応に直接かけた。収量： 288 mg MS (ES+): m／e＝373。
【０１３６】
(v)   1− [5− (5−クロロ−チオフェン−２−イル)−イソオキサゾール−３−イルメチル]−1 H−インドール−2−カルボン酸
1− [5− (5−クロロ−チオフェン−２−イル)−イソオキサゾール３イルメチル]−1 H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル288 mgをTHF10mlに溶解した溶液に、水３ml
及び水酸化リチウム一水和物57.0 mg を加えた。60℃で２時間攪拌した後、反応を室温まで冷却した。この混合物を、半濃塩酸で酸性にした。得られた沈殿物を濾過により集め、水３mlで洗浄した。生成物は白色固形物として得られ、減圧下で乾燥させた。収量：253 mg。MS (ES+): m／e＝359、クロロパターン。
【０１３７】
(vi) 1− [5− (5−クロロ−チオフェン−２−イル)−イソオキサゾール−３−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸（1−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド
1− [5− (5−クロロ−チオフェン−２−イル)−イソオキサゾール３イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸117mgをDCM1 mlとNEt3 0.17mlに溶解した溶液に、BOP−Cl 76mgを室温で加え、混合物を30分間攪拌した。1−イソプロピル−ピペリジン−４−イルアミン塩酸81mgを加えた後、その混合物を終夜攪拌した。溶媒を減圧除去した後、残留物を分取HPLC（C18 逆相カラム、0.1％TFAによる勾配下H2O／MeCNを用いて溶出）で精製した。生成物を含む画分を蒸発及び凍結乾燥し、白色固形物を得た。生成物はトリフルオロ酢酸塩として得られた。収量： 93 mg MS (ES+)： m／e＝ 483、クロロパターン。
【０１３８】
実施例１に準じて、以下の化合物を同様の方法により製造した：
【表１】
2005514365.tif 000029
【０１３９】
【表２】
2005514365.tif 000030
【０１４０】
【表３】
2005514365.tif 000031
【０１４１】
【表４】
2005514365.tif 000032
【０１４２】
【表５】
2005514365.tif 000033
【０１４３】
【表６】
2005514365.tif 000034
【０１４４】
実施例28：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−アミド
【化２７】
2005514365.tif 000035
(i) (3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化２８】
2005514365.tif 000036
ピペリジン−４−イル−カルバミン酸tert−ブチルエステル３ｇ及び４−クロロピリジン2.5ｇをｎ−ブタノール／水／NEt3（１：１：１）９mlに溶解した溶液を48時間、100℃で加熱した。溶液を室温まで冷却し、DCMで希釈し、NaHCO3で洗浄し、さらに水で洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥し、減圧下で溶媒を除去した。シリカゲル上でDCMを溶離液としたクロマトグラフにより残留物を精製し、蒸発させた後、白い泡状の生成物を含む画分を得た。収量：1.7ｇ。
【０１４５】
(ii) 3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イルアミン
【化２９】
2005514365.tif 000037
(3,4,5,6−テトラヒドロ−２Ｈ−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル４ｇをDCM４mlに溶解した溶液に、TFA12mlを室温で加えた。20時間攪拌後、トルエン20mlで溶液を希釈し、減圧下で蒸発させた。残留物をトルエンで二回共蒸留し、それ以上の精製なしに続く反応に使用した。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：2.7ｇ。
【０１４６】
(iii) 1− [5− (5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸（3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ピリジニル−4−イル)−アミド
表題の化合物は、実施例１と同様の方法で、ただし、3,4,5,6− テトラヒドロ−2H−[1,4']ピリジニル−4−イルアミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。 
MS(ESI+) ：m／e ＝ 518、クロロパターン。
【０１４７】
実施例29：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸 (3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−アミド
【化３０】
2005514365.tif 000038
表題の化合物は、実施例28と同様の方法で、ただし、１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の代わりに、７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝532、クロロパターン。
【０１４８】
実施例30：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−アミド
【化３１】
2005514365.tif 000039
表題の化合物は、実施例28と類似の方法で、ただし、１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の代わりに、５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝563、 クロロパターン。
【０１４９】
実施例31： {1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−イル}−[4−(ピリジン−4−イルアミノ)−ピペリジン−1−イル]−メタノン
【化３２】
2005514365.tif 000040
【０１５０】
(i)  4−(ピリジン−4−イルアミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
【化３３】
2005514365.tif 000041
4−アミノ−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル2.5ｇ及び4−クロロピリジン2.5ｇをｎ−ブタノール／水／NEt3（１：１：１）に溶解した溶液を100℃で85時間加熱した。その後、溶液を室温まで冷却し、DCMで希釈し、NaHCO3及び水で洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥し、減圧下溶媒を除去した。シリカゲル上でDCMを溶離液としたクロマトグラフにより残留物を精製し、蒸発させた後、白い泡状の生成物を含む画分を得た。収量：1.7ｇ。
【０１５１】
(ii)  ピペリジン−4−イル−ピリジン−4−イル−アミン
【化３４】
2005514365.tif 000042
4−(ピリジン−4−イルアミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル1.7ｇをDCM 4 ml に溶解した溶液に、TFA 12mlを室温で加えた。20時間攪拌後、トルエン20mlで溶液を希釈し、減圧下で蒸発させた。残留物をトルエンで二回共蒸留し、それ以上の精製なしに続く反応に使用した。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：4.0ｇ。
【０１５２】
(iii)  {1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール3−イルメチル]−1H−インドール−2−イル}−[4−(ピリジン−4−イルアミノ)−ピペリジン−1−イル]−メタノン
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、ピペリジン−4−イル−ピリジン−4−イル−アミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製
造した。 
MS(ESI+) ：m／e ＝ 518、クロロパターン。
【０１５３】
実施例32：{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ニトロ−1H−インドール−2−イル}−[4−(ピリジン−4−イルアミノ)−ピペリジン−1−イル]−メタノン
【化３５】
2005514365.tif 000043
表題の化合物は、実施例31と類似の方法で、ただし、１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の代わりに、５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を用いて製造した。
MS (ESI+)：m／e ＝ 563、クロロパターン。
【０１５４】
実施例33：{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−イル}−[4−(ピリジン−4−イルアミノ)−ピペリジン−1−イル]−メタノン
【化３６】
2005514365.tif 000044
表題の化合物は、実施例31と類似の方法で、ただし、１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の代わりに、７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を用いて製造した。
MS (ESI+)：m／e ＝ 532、クロロパターン。
【０１５５】
実施例34： {1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−イル}−(4−イソプロピルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン
【化３７】
2005514365.tif 000045
【０１５６】
(i)  4−イソプロピルアミノ−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル
【化３８】
2005514365.tif 000046
4−アミノ−ピペリジン−1−カルボン酸 tert−ブチルエステル1.5ｇをアセトニトリル20mlに溶解した溶液に、アセトン 2.6ml 、Na (CN) BH3 0.94ｇ及び酢酸0.3mlを加えた。室温で16時間攪拌した後、減圧下で溶媒を除去し、残留物を水30ml及び酢酸エチル30mlで分配した。有機相を飽和Na2CO3 溶液及び水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。減圧下で溶
媒を除去し、白色固形物を得た。収量：2.8 ｇ。 MS(ES+)：m／e＝243。
【０１５７】
(ii) イソプロピル−ピペリジン−4−イル−アミン
【化３９】
2005514365.tif 000047
4−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル2.8ｇをDCM ８mlに溶解した溶液にTFA ４mlを加えた。20時間攪拌した後、溶液をトルエン20mlで希釈し、減圧下で蒸留した。残留物をトルエンで二回共蒸留し、それ以上の精製なしに続く反応に使用した。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：4.4ｇ。MS (ES+): m／e＝143。
【０１５８】
(iii)  {1-[5-(5-クロロ-チオフェン-2-イル)-イソオキサゾール-3-イルメチル]−1H−インドール−2−イル}−(4−イソプロピルアミノ−ピペリジン−1−イル)−メタノン
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−イソプロピルーピペリジン−４−イルアミンの代わりに、イソプロピルーピペリジン−４−イルアミンを用いて製造した。
MS (ESI+)：m／e ＝ 483、クロロパターン。
【０１５９】
実施例35：{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−イル}−（4−イソプロピルアミノ−ピペリジン−1−イル）−メタノン
【化４０】
2005514365.tif 000048
表題の化合物は、実施例34と類似の方法で、ただし、１Ｈ−インドール−２−カルボン酸の代わりに、７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸を用いて製造した。
MS (ESI+)：m／e ＝ 497、クロロパターン。
【０１６０】
実施例36：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化４１】
2005514365.tif 000049
【０１６１】
(i)   (1−エチル−ピペリジン−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化４２】
2005514365.tif 000050
ピペリジン−4−イル−カルバミン酸tert−ブチルエステル５ｇをメタノール20mlに溶解した溶液に、アセトアルデヒド 5.6ml、Na(CN)BH3 3.2ｇ及び酢酸3.2ｇを加えた。室温で16時間攪拌した後、減圧下で溶媒を除去し、残留物を水30ml及び酢酸エチル200mlで分配した。有機相を飽和Na2CO3 溶液及び水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。減圧下で溶媒を除去し、白色固形物を得た。収量：4.4 ｇ。
【０１６２】
(ii)  1−エチル−ピペリジン−4−イルアミン
【化４３】
2005514365.tif 000051
(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル4.4ｇをメタノール15ml に溶解した溶液にメタノール性塩酸(８Ｍ) 20mlを加え、混合物を16時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、白色固形物を得、これをトルエンで二回共蒸留した。生成物は塩酸塩として得られた。収量：4.3ｇ。
【０１６３】
(iii) 1− [5− (5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール3−イルメチル]− 1 H−インドール−2−カルボン酸(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−エチル−ピペリジン−4−イルアミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。 
MS(ESI+) ：m／e ＝ 469、クロロパターン。
【０１６４】
実施例37：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]− 7−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸(1−エチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化４４】
2005514365.tif 000052
表題の化合物は、実施例36と類似の方法で、ただし、７−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 483、 クロロパターン。
【０１６５】
実施例38：{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−イル}−(4−ピロリジン−1−イル−ピペリジン−1−イル)−メタノン
【化４５】
2005514365.tif 000053
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、ピロリジン−１−イル−ピぺリジンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 509、クロロパターン。
【０１６６】
実施例39：{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−イル}− [4− (1−メチル−ピペリジン−4−イル)−ピペラジン−1イル]−メタノン
【化４６】
2005514365.tif 000054
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−(1−メチル−ピペリジン−４−イル)−ピぺラジンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。 
MS(ESI+) ：m／e ＝ 524、クロロパターン。
【０１６７】
実施例40：[1,4']ビピペリジニル−1'−イル−{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−イル}−メタノン
【化４７】
2005514365.tif 000055
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、[1,4']ビピペリジニルを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 523、クロロパターン。
【０１６８】
実施例41： 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(3−ピリジン−4−イル−4,5−ジヒドロ−イソオキサゾール−5−イルメチル)−アミド
【化４８】
2005514365.tif 000056
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、C−(3−ピリジン−4−イル−4,5−ジヒドロ−イソオキサゾール−5−イルメチルアミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 518、クロロパターン。
【０１６９】
実施例42：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(4−アミノ−キナゾリン−7−イルメチル)−アミド
【化４９】
2005514365.tif 000057
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、7−アミノメチル−キナゾリン−４−イルアミン [Ewing, William R. 等、PCT Int. Appl.(2001年), 460 pp. WO 0107436
A2]を1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ： m／e ＝ 515、クロロパターン。
【０１７０】
実施例 43：{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−イル}−(4−ピリジン−4−イルメチル−ピペラジン−1−イル)−メタノン
【化５０】
2005514365.tif 000058
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−ピリジル−4−イルメチル−ピペラジンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ： m／e ＝ 518、クロロパターン。
【０１７１】
実施例44：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸3,5−ジクロロ−ベンジルアミド
【化５１】
2005514365.tif 000059
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、3,5−ジクロロ−ベンジルアミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ： m／e ＝ 516、クロロパターン。
【０１７２】
実施例45：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (4−tert−ブチル−フェニル)−アミド
【化５２】
2005514365.tif 000060
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4−tert−ブチル−フェニルアミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ： m／e ＝ 490、クロロパターン。
【０１７３】
実施例46：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルメチル)−アミド
【化５３】
2005514365.tif 000061
【０１７４】
(i)  (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルメチル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化５４】
2005514365.tif 000062
ピペリジン−４−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル1.0ｇをアセトニトリル20mlに溶解した溶液に、アセトン2.6ml及びNa(CN)BH3 586mgを加えた。その混合物を16時間攪拌した後、溶媒を減圧除去し、ついで残留物を、水30ml及び酢酸エチル30mlの間で分配した。有機相を、飽和Na2CO3及び水で洗浄し、ついで、Na2SO4上で乾燥させた。減圧下で溶媒を除去して白色固形物を得た。する揮発性物質を二回のトルエンとの共蒸発により除去し生成物を得た。収量：802mg
【０１７５】
(ii) C− (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−メチルアミン
【化５５】
2005514365.tif 000063
(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルメチル)−カルバミン酸 tert−ブチルエステル802mgをDCM ５ml に溶解した溶液に、TFA ４mlを室温で加えた。20時間攪拌後、トルエン20mlで溶液を希釈し、減圧下で蒸発させた。残留物をトルエンで二回共蒸留し、それ以上の精製なしに続く反応に使用した。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：1.7ｇ。
【０１７６】
(iii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルメチル)−アミド
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、C− (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−メチルアミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 496、クロロパターン。
【０１７７】
実施例47：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イルメチル)−アミド
【化５６】
2005514365.tif 000064
【０１７８】
(i) (3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イルメチル)−カルバミン酸
tert−ブチルエステル
【化５７】
2005514365.tif 000065
ピペリジン−4−イルメチル−カルバミン酸tert−ブチルエステル５ｇ (23.3mmol)、及
び4−クロロピリミジン塩酸3.85ｇ (25.7mmol) をｎ−ブタノール／水／NEt3（１：１：１）15mlに溶解した溶液を、３日間沸騰還流させた。減圧下溶媒を除去した後、シリカゲル上でDCM／MeOH 100：１→50：１→10：１→５：１で順次溶離するクロマトグラフにより残留物を精製した。生成物として白色固形物を得た。収量：4.3ｇ。
【０１７９】
(ii) C−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−メチルアミン
【化５８】
2005514365.tif 000066
4.58ｇ (3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イルメチル)− カルバミン酸tert−ブチルエステル4.58ｇをDCM 12mlに溶解した溶液にTFA 12mlを室温で加えた。30分攪拌後、トルエン20mlで溶液を希釈し、減圧下で蒸発させた。残留物をトルエンで二回共蒸留し、それ以上の精製なしに続く反応に使用した。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：3.3ｇ。
【０１８０】
(iii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イルメチル)−アミド
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、C−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−メチルアミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 532、クロロパターン。
【０１８１】
実施例48： 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−シクロプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化５９】
2005514365.tif 000067
【０１８２】
(i) (1−シクロプロピル−ピペリジン−4−イル)− カルバミン酸 tert−ブチルエステル
【化６０】
2005514365.tif 000068
ピペリジン−4−イル−カルバミン酸tert−ブチルエステル１ｇ、新たに活性化した３Ａ分子ふるい、酢酸１ml、1−エトキシシクロプロピル−オキシ−トリメチルシラン６mlをメタノール25mlに溶解した溶液に、Na(CN)BH3(１Ｍ、THF中) 22.5mlを加え、混合物を還流下で２時間過熱した。反応混合物は、セライトの栓で濾過し、減圧下に濃縮し、残留物は酢酸エチルで回収した。有機相を１Ｍ水酸化ナトリウム溶液及び飽和塩化ナトリウム溶液で洗浄し、最後にNa2SO4上で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発除去し、透明な油状物質を得た。収量：1.44ｇ。
【０１８３】
(ii) 1−シクロプロピル−ピペリジン−4−イルアミン
【化６１】
2005514365.tif 000069
(1−シクロプロピル−ピペリジン−4−イル)− カルバミン酸tert−ブチルエステル0.72ｇをDCM ５mlに溶解した溶液に、TFA ３ml を室温で加えた。20時間攪拌後、トルエン20mlで溶液を希釈し、減圧下で蒸発させた。残留物をトルエンで二回共蒸留し、それ以上の精製なしに続く反応に使用した。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：870mg。
【０１８４】
(iii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−シクロプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−シクロプロピル−ピペリジン−4−イルアミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 481、クロロパターン。
【０１８５】
実施例49：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 [1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−アミド
【化６２】
2005514365.tif 000070
【０１８６】
(i) 4−({1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−アミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
【化６３】
2005514365.tif 000071
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸1 ｇ及びNEM 1.4ml をDCM ５mlに溶解した溶液に、TOTU 0.9ｇ を加え、その混合物を室温で30分間攪拌した。ついで、4−アミノ−ピペリジン−１−カルボン酸tert−ブチルエステル0.7ｇを加えて、16時間攪拌しながら反応させた。減圧下に溶媒を除去した後、残留物をシリカゲル上のクロマトグラフで酢酸エチル／ヘプタ
ン（４：１）を溶離液として精製した。生成物を含有する画分を蒸発させ、白色泡状の物質を得た。収量：１ｇ。
【０１８７】
(ii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド
【化６４】
2005514365.tif 000072
4−({1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−アミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル１ｇにメタノール性塩酸(８Ｍ)を加え、室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物をトルエン10mlで二回共蒸留した。得られた淡黄色の固形物を、それ以上精製することなしに続く反応に使用した。
収量：0.85 ｇ。
【０１８８】
(iii)  1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 [1−(テトラヒドロ−ピラン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−アミド
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 ピペリジン−4−イルアミド50mg及びテトラヒドロ−ピラン−４−オン35mgをアセトニトリル２mlに溶解した溶液に、Na(CN)BH3 14mgを加えた。  室温で16時間攪拌した後、反応混合物を減圧下で濃縮し、ついで、分取HPLC（C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.5％TFAを用いた濃度勾配で溶離する）により精製した。 生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥した。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：14mg。
MS (ES+)：m／e ＝ 525、クロロパターン。
【０１８９】
実施例49に準じて、以下の化合物を同様の方法により製造した：
【表７】
2005514365.tif 000073
【０１９０】
実施例52：1−(3−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化６５】
2005514365.tif 000074
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−ブロモメチル−3−メトキシ−ベンゼンを3−ブロモメチル−5− (5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 406。
【０１９１】
実施例52に準じて、以下の化合物を同様の方法により製造した：
【表８】
2005514365.tif 000075
【０１９２】
【表９】
2005514365.tif 000076
【０１９３】
【表１０】
2005514365.tif 000077
【０１９４】
実施例65：1−(3−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸 (4−ピリジン−4−イル−フェニル)−アミド
【化６６】
2005514365.tif 000078
【０１９５】
(i) 1−(3−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸 (4−ヨード−フェニル)−アミド
【化６７】
2005514365.tif 000079
1−(3−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸500 mgをDCM ８ml及びNEt3 0.9mlに溶解した溶液に、BOP−Cl 452mgを室温で加え、混合物を30分間攪拌した。4−ヨード−フェニルアミン583mgを加えた後、混合物を16時間攪拌した。溶媒を、減圧下除去し、得られた白色沈殿物を、メタノール／DCM（１:１）で洗浄した。収量：380mg。
【０１９６】
(ii) 1−(3−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸 (4−ピリジン−4−イル−フェニル)−アミド
1−(3−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸 (4−ヨード−フェニル
)−アミド100 mg、4−ピリジルボロン酸31mg 及び水性Na2 CO3溶液 (２Ｍ) 200μlをジメトキシエタン（DME）５ml に溶解した溶液を、アルゴンで15分間パージした。ついで、Pd(PPh3)4 20mgを加え、混合物を80℃で16時間加熱した。最後に、飽和NaHCO3溶液３mlを加え、混合物をchem elut(R) カートリッジを用い酢酸エチルを溶離液として濾過した。
続く減圧下での溶媒の除去の後、残留物を分取HPLC (C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.5％TFAを用いた濃度勾配で溶離する)により精製した。生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：15mg。
MS (ES+)：m／e ＝ 434。
【０１９７】
実施例66：4−メトキシ−1−(3−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化６８】
2005514365.tif 000080
表題の化合物は、実施例52と類似の方法で、ただし、4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 436。
【０１９８】
実施例67：5−クロロ−1−(3−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化６９】
2005514365.tif 000081
表題の化合物は、実施例57と類似の方法で、ただし、5−クロロ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 440、クロロパターン。
【０１９９】
実施例68：6−メトキシ−1−(3−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化７０】
2005514365.tif 000082
表題の化合物は、実施例52と類似の方法で、ただし、6−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 436。
【０２００】
実施例69：1−(3−メトキシ−ベンジル)−5−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化７１】
2005514365.tif 000083
表題の化合物は、実施例52と類似の方法で、ただし、5−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 420。
【０２０１】
実施例70：5−ベンジルオキシ−1−(3−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化７２】
2005514365.tif 000084
表題の化合物は、実施例52と類似の方法で、ただし、5−ベンジルオキシ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 512。
【０２０２】
実施例71：1−(3−メトキシ−ベンジル)−5−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)− アミド
【化７３】
2005514365.tif 000085
表題の化合物は、実施例52と類似の方法で、ただし、5−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 451。
【０２０３】
実施例72：5−メトキシ−1−(3−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化７４】
2005514365.tif 000086
表題の化合物は、実施例52と類似の方法で、ただし、5−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 436。
【０２０４】
実施例73：1−(3−メトキシ−ベンゾイル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化７５】
2005514365.tif 000087
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、3−メトキシ−ベンゾイルクロライドを3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 420。
【０２０５】
実施例74：1−(3−メトキシ−ベンゼンスルホニル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1
−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化７６】
2005514365.tif 000088
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、3−メトキシ−ベンゼンスルホニルクロライドを3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 456。
【０２０６】
実施例75：1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化７７】
2005514365.tif 000089
【０２０７】
(i)  1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル２ｇ、４−メトキシフェニルボロン酸3.2ｇ、分子ふるい(４Ａ) ２ｇ、ピリジン1.7ml、NEt3３mlをDCM 40mlに懸濁した懸濁液に、Cu(OAc)2を3.9ｇ加えた。この懸濁液を室温で３日間、50℃で２日間攪拌し、ついで、飽和NaHCO3溶液３mlを加え、混合物をchem elut(R)カートリッジを用いて酢酸エチルを溶離液として濾過した。続く減圧下で濃縮の後、シリカゲル上のクロマトグラフィーで酢酸エチル／ヘプタン（４：１）を用いて精製した。生成物を含有する画分を蒸留した。収量：３ｇ。
【０２０８】
(ii) 1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸
1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル３ｇをTHF 50mlに溶解した溶液に、水10ml及びリチウムヒドロキシド一水和物0.58ｇを加えた。60℃で２時間攪拌した後、反応液を室温まで冷却した。混合物を、半濃縮塩酸により酸性化し、沈殿を濾過により集め、水10mlで洗浄した。生成物は白色固形物として得られ、減圧下で乾燥した。
収量：520mg。
【０２０９】
(vi) 1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸36mgをDCM １ml 及びNEt3 0.17mlに溶解した溶液に、室温でBOP−Cl 34mgを加え、混合物を30分間攪拌した。 塩酸1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミン57mgを加えた後、混合物を終夜攪拌した。続いて、減圧下に溶媒を除去し、残留物を分取HPLC（C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.5％TFAを用いた濃度勾配で溶離する）で精製した。生成物を含む画分を蒸発し凍
結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：14mg。
MS (ES+)：m／e ＝ 329。
【０２１０】
実施例75に準じて、以下の化合物を同様の方法で製造した。
【表１１】
2005514365.tif 000090
【０２１１】
【表１２】
2005514365.tif 000091
【０２１２】
実施例86：1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸 4−ピリジン−4−イル−ベンジルアミド
【化７８】
2005514365.tif 000092
【０２１３】
(i) (4−ブロモ−ベンジル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
４−ブロモ−ベンジルアミン５ｇ及びNEt3７mlをDCM30mlに溶解した溶液に、Boc2Oを5.4ｇ加えた。室温で16時間攪拌した後、反応混合物を濃縮し、沈殿物を濾過により回収した。固形の生成物を減圧下に乾燥し、続く反応に、それ以上精製することなしに、使用した。収量：6.5ｇ。
【０２１４】
(ii)  (4−ピリジン−4−イル−ベンジル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
【化７９】
2005514365.tif 000093
（４−ブロモ−ベンジル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル500mg、４−ピリジルボロン酸213mg、及び水性Na2CO3溶液（２Ｍ）500μlをジメトキシエタン５mlに溶解した溶液を15分間アルゴンでパージした。ついで、Pb(PPh3)4を60mg加えて、混合物を100℃で16時間加熱した。最後に、飽和NaHCO3溶液10mlを加え、混合物をChem elut(R)カートリッジで酢酸エチルを溶離液として通して濾過した。続いて、減圧下に溶媒を除去して、残留物をシリカゲル上の酢酸エチルを溶離液としたクロマトグラフィーで精製した。生成物を含む画分を蒸発させ白色固形物を得た。収量：490mg。
【０２１５】
(iii)  ４−ピリジン−４−イル−ベンジルアミン
【化８０】
2005514365.tif 000094
（４−ピリジン−４−イル−ベンジル）−カルバミン酸tert−ブチルエステル490mgをDCM２mlに溶解した溶液に、室温でTFA３mlを加えた。12時間攪拌した後、反応混合物をト
ルエン10mlで希釈し、減圧下で蒸発させ褐色泡状の物質を得た。生成物はトリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：330mg。
【０２１６】
(iv) 1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸 4−ピリジン−4−イル−ベンジルアミド
1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸50mg及びNEt3 100μlをDCM２mlに溶解した溶液に、BOP−Cl 47mgを室温で加えた。１時間後、４−ピリジン−４−イル−ベンジルアミン51mgを加えて、反応混合物を16時間攪拌した。減圧下に溶媒を除去した後、残留物を分取HPLC（C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.1％TFAを用いた濃度勾配で溶離する）で精製した。生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：27mg。MS (ESI+)：m／e ＝ 434。
【０２１７】
実施例87：1−(3−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)− アミド
【化８１】
2005514365.tif 000095
表題の化合物は実施例75と類似の方法で、ただし、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに３−メトキシフェニルボロン酸を用いて製造した。
MS(ESI+)：m／e ＝ 392。
【０２１８】
実施例88：1−(3−クロロ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)− アミド
【化８２】
2005514365.tif 000096
表題の化合物は実施例75と類似の方法で、ただし、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに３−クロロフェニルボロン酸を用いて製造した。
MS(ESI+)：m／e ＝ 396。クロロパターン。
【０２１９】
実施例88に準じて、以下の化合物を同様の方法で製造した。
【表１３】
2005514365.tif 000097
【０２２０】
【表１４】
2005514365.tif 000098
【０２２１】
実施例98：1−(3−クロロ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸4−ピリジン−4−イル−ベンジルアミド
【化８３】
2005514365.tif 000099
表題の化合物は、実施例86に類似の方法で、ただし1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに、1−(3−クロロ−フェニル)−1H−インドール−2
−カルボン酸を用いて製造した。
MS (ESI+)：m／e ＝438、クロロパターン。
【０２２２】
実施例99：1−(3,5−ジクロロ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)− アミド
【化８４】
2005514365.tif 000100
表題の化合物は、実施例75に類似の方法で、ただし4−メトキシ−フェニルボロン酸の代わりに、3,5−ジクロロ−フェニルルボロン酸を用いて製造した。
MS (ESI+)：m／e ＝430、クロロパターン。
【０２２３】
実施例99に準じて、以下の化合物を同様の方法で製造した。
【表１５】
2005514365.tif 000101
【０２２４】
【表１６】
2005514365.tif 000102
【０２２５】
実施例106： 1−(4−クロロ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)− アミド
【化８５】
2005514365.tif 000103
表題の化合物は実施例75と類似の方法で、ただし、４−メトキシフェニルボロン酸の代わりに4−クロロフェニルボロン酸を用いて製造した。
MS(ESI+)：m／e ＝ 396、クロロパターン。
【０２２６】
実施例107に準じて、以下の化合物を同様の方法で製造した。
【表１７】
2005514365.tif 000104
【０２２７】
【表１８】
2005514365.tif 000105
【０２２８】
実施例117：1−(4−クロロ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸(4−ピリジン−4−イル−ベンジルアミド
【化８６】
2005514365.tif 000106
表題の化合物は、実施例86と類似の方法で、ただし、1−(4−メトキシ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに1−(4−クロロ−フェニル)−1H−インドール−2−カルボン酸を用いて製造した。
MS(ESI+)：m／e 438、クロロパターン。
【０２２９】
実施例118：1−(4−アミノ−キナゾリン−７−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化８７】
2005514365.tif 000107
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、7−ブロモメチル−キナゾリン−４−イルアミン〔Ewing, William R.；Becker, Michael R.；Choi−Sledeski, Yong Mi；Pauls, Heinz W. ；He, Wei；Condon, Stephen M.；Davis, Roderick S.；Hanney, Barbara A.；Spada, Alfred P.；Burns, Christopher J.；Jiang, John Z.；Li, Aiwen ；Myers, Michael R.；Lau, Wan F.；Poli, Gregory B. PCT Int.Appl. (2001年) 460頁. WO 0107436 A2に記載された方法を適用して製造した〕を3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。MS(ESI+) ：m／e ＝ 443。
【０２３０】
実施例119：1−(6−クロロ−ベンゾ[b]チオフェン−2−イルメチル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化８８】
2005514365.tif 000108
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、2−ブロモメチル−6−クロロ−ベンゾ[b]チオフェン〔Ewing, William R. 等、PCT Int. Appl. (1999年)、300頁. WO 9937304 A1；及び Ewing, William R. 等、 PCT Int.Appl. (2001年)、 460頁. WO 0107436 A2に記載された方法を適用して製造した〕を3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 466。クロロパターン。
【０２３１】
実施例120：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化８９】
2005514365.tif 000109
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、2−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−[1,3,4]チアジアゾール〔Ewing, William R. 等、 PCT Int.Appl. (2001年)、 460頁 WO 0107436 A2に記載された方法を適用して製造した〕を3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 500。クロロパターン
【０２３２】
実施例121：1−[3−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−5−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化９０】
2005514365.tif 000110
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、5−ブロモメチル−3−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール〔Ewing, William R. 等、 PCT Int.Appl. (2001年)、460頁  WO 0107436 A2〕を3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 483。クロロパターン
【０２３３】
実施例122：3−クロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化９１】
2005514365.tif 000111
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド40 mg をDCM １mlに溶解した溶液に、NCS 17mgを加え、混合物を室温で16時間攪拌した。最後に、反応混合液を直接に、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物はトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：15 mg、 MS (ES+)：m／e ＝ 517、クロロパターン。
【０２３４】
実施例123：3−ブロモ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化９２】
2005514365.tif 000112
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド40mgをDCM １mlに溶解した溶液に、NBS 22mgを加え、混合物を室温で終夜攪拌した。最後に、反応混合液を直接に、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物はトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：18mg、 MS (ES+)：m／e ＝ 562、クロロパターン。
【０２３５】
実施例124：1−(4−クロロ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化９３】
2005514365.tif 000113
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−クロロメチル−4−クロロ−ベンゼンを3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 410。クロロパターン。
【０２３６】
実施例124に準じて、以下の化合物を同様の方法により製造した：
【表１９】
2005514365.tif 000114
【０２３７】
【表２０】
2005514365.tif 000115
【０２３８】
【表２１】
2005514365.tif 000116
【０２３９】
実施例135：1−(2,4−ジクロロ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化９４】
2005514365.tif 000117
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−クロロメチル−2,4−ジクロロ−ベンゼンを3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 444、クロロパターン。
【０２４０】
実施例135に準じて、以下の化合物を同様の方法により製造した：
【表２２】
2005514365.tif 000118
【０２４１】
【表２３】
2005514365.tif 000119
【０２４２】
実施例144：1−(4−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化９５】
2005514365.tif 000120
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−クロロメチル−4−メトキシ−ベンゼンを3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 406。
【０２４３】
実施例145：(4−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル)−[1−(4−メトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−イル]−メタノン
【化９６】
2005514365.tif 000121
表題の化合物は、実施例144と類似の方法で、ただし、4−イソプロピル−ピペリジン−1−イル−アミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル−アミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 406。
【０２４４】
実施例146：1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化９７】
2005514365.tif 000122
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−ブロモメチル−4−トリフルオロメトキシ−ベンゼンを3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 459。
【０２４５】
実施例147：(4−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル)−[1−(4−トリフルオロメトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−イル]−メタノン
【化９８】
2005514365.tif 000123
表題の化合物は、実施例146と類似の方法で、ただし、イソプロピル−ピペリジン−4−イル−アミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 459。
【０２４６】
実施例148：1−(2−クロロ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化９９】
2005514365.tif 000124
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−ブロモメチル−2−クロロ−ベンゼンを3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 410、クロロパターン。
【０２４７】
実施例148に準じて、以下の化合物を同様の方法により製造した：
【表２４】
2005514365.tif 000125
【０２４８】
【表２５】
2005514365.tif 000126
【０２４９】
実施例157：1−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１００】
2005514365.tif 000127
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−クロロメチル−3,5−ジクロロ−ベンゼンを3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 444、クロロパターン。
【０２５０】
実施例158：[1−(3,5−ジクロロ−ベンジル)−1H−インドール−2−イル]−(4−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル)−メタノン
【化１０１】
2005514365.tif 000128
表題の化合物は、実施例157と類似の方法で、ただし、イソプロピル−ピペリジン−4−イル−アミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル−アミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 443、クロロパターン。
【０２５１】
実施例159：3−フルオロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１０２】
2005514365.tif 000129
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド40mgをDCM １mlに溶解した溶液に、N−フルオロピリジニウムトリフレート22mgを加え、混合物を室温で4日間攪拌した。最後に、反応混合液を直接に、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物はトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：22mg、MS (ES+)：m／e ＝ 501、クロロパターン。
【０２５２】
実施例160：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１０３】
2005514365.tif 000130
【０２５３】
(i) 3−ヨード化−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル２ｇ及びKOH 2.1ｇをDMF20mlに溶解した溶液に、ヨウ素（I2）2.7ｇをDMF10mlに溶解した溶液を室温で滴下して加えた。30分後、反応混合物はNaHSO3 2.5ｇを100mlの水に溶解した溶液で希釈した。生成物を濾過により白色沈殿物として回収し、水10mlで洗浄した。収量：３ｇ。
【０２５４】
(ii) 3−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
3−ヨード−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル２ｇをDMF 10ml及びTHF 20mlに溶解した溶液に、シアン化銅1.5ｇ、Et4NCN 434mg及びDPPF 461mgを加え、混合物をアルゴンで15分間パージした。ついで、Pd2(dba)3 254mgを加え、反応を80℃で５時間加熱して行った。最後に、飽和NaHCO3溶液10mlを加え、混合物をchem elut(R)カートリッジを用いDCMを溶離液として濾過した。続く減圧下での溶媒の除去の後、残留物はシリカゲル上で酢酸エチルを溶離液としたクロマトグラフで精製した。生成物を含む画分を蒸発し白色固形物を得た。収量：1.2ｇ。
【０２５５】
(iii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
この化合物は、実施例１(iv)の製造に関して記載された手順で、３−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルを出発物質として用いて製造した。
【０２５６】
(iv) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸
この化合物は、実施例１(v)の製造に関して記載されたものと類似の手順で、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルを出発物質として用いて製造した。
【０２５７】
(v) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
この化合物は、実施例１(vi)の製造に関して記載されたものと類似の手順で、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸を出発物質として用いて製造した。
MS (ES+)：m／e ＝ 508、クロロパターン。
【０２５８】
実施例161：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3−シアノ−7−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１０４】
2005514365.tif 000131
表題の化合物は、実施例186と類似の方法で、ただし、7−メチル−1 H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルを1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 522、クロロパターン。
【０２５９】
実施例162：1−[2−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−チアゾール−5−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１０５】
2005514365.tif 000132
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、5−ブロモメチル−2−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−チアゾール〔Ewing, William R. 等、PCT Int. Appl. (1999年)、300頁 WO 9937304 A1；及び Ewing, William R. 等、 PCT Int.Appl. (2001年)、460頁 WO 0107436 A2に記載された方法を適用して製造した〕を3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 499。クロロパターン。
【０２６０】
実施例163：1−(3−クロロ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１０６】
2005514365.tif 000133
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−ブロモメチル−3−クロロ−ベンゼンを3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 410。クロロパターン。
【０２６１】
実施例164：[1−(3−クロロ−ベンジル)−1H−インドール−2−イル]−(4−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル)−メタノン
【化１０７】
2005514365.tif 000134
表題の化合物は、実施例163と類似の方法で、ただし、イソプロピル−ピペリジン−4−イル−アミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 409、クロロパターン。
【０２６２】
実施例165：1−(3−カルバモイル‐ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１０８】
2005514365.tif 000135
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、3−ブロモメチル−ベンズアミドを3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 419。
【０２６３】
実施例166：3−[2−(4−イソプロピルアミノ−ピペリジン−1−カルボニル)−インドール−1−イルメチル]−ベンズアミド
【化１０９】
2005514365.tif 000136
表題の化合物は、実施例165と類似の方法で、ただし、イソプロピル−ピペリジン−4−イル−アミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル−アミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 419。
【０２６４】
実施例167：1− (3,5−ジメトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１１０】
2005514365.tif 000137
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、1−クロロメチル−3,5−ジメトキシ−ベンゼンを3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 435。
【０２６５】
実施例168： [1−(3、5−ジメトキシ−ベンジル)−1H−インドール−2−イル]−(4−イソ
プロピルアミノ−ピペリジン−１−イル)−メタノン
【化１１１】
2005514365.tif 000138
表題の化合物は、実施例167と類似の方法で、ただし、イソプロピル−ピペリジン−4−イル−アミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル−アミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 435。
【０２６６】
実施例169：1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１１２】
2005514365.tif 000139
【０２６７】
(i) トルエン−4−スルホン酸2−(4−クロロ−フェニル)−エチルエステル
2−(4−クロロ−フェニル)−エタノール５ｇ (31.9mmol) を100 ml のピリジンに溶解し、この溶液を０℃まで冷却する。パラ−トルエンスルホニルクロライド6.09ｇ (31.9mmol)をこの溶液に加えて、反応を０℃で２時間、ついで室温で16時間、攪拌して行う。溶媒を減圧下に除去し、残留物を酢酸エチルで回収し、飽和重炭酸ナトリウム水溶液で一回、水で一回、及び飽和塩化ナトリウム水溶液で一回洗浄した。有機相を硫酸ナトリウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。化合物は、ｎ−ヘプタン／酢酸エチルから再結晶させた。
収量：6.23ｇ   MS(Cl+)：m／e ＝ 311、クロロパターン。
【０２６８】
(ii) 1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル0.5ｇ (2.6mmol) をDMFに溶解し、水素化ナトリウム（鉱物油に60％で分散させたもの）116mg (2.9mmol) を加えた。溶液は室温で30分間攪拌し、ついでマイナス78℃まで冷却した。トルエン−4−スルホン酸2−(4−クロロ−フェニル)−エチルエステル0.82ｇ(2.6mmol) のDMF溶液をこの冷却した溶液に加えた。溶液は室温まで温め、ついで16時間攪拌した。溶媒を減圧下除去し、残留物を酢酸エチルに回収し、溶液を飽和重炭酸ナトリウム水溶液で一回、水で一回、及び飽和塩化ナトリウム水溶液で一回洗浄した。有機相を硫酸マグネシウムで乾燥させ、濾過し、溶媒を減圧下で除去した。その残留物をｎ−ヘプタン／酢酸エチルの勾配によるシリカゲル上でのクロマトグラフィーにかけ精製した。
収量：480 mg MS(Cl+)：m／e ＝ 328、クロロパターン。
【０２６９】
(iii) 1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸
1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル480mg (1.5mmol) をジオキサン５mlに溶解し、２Ｎの水酸化ナトリウム溶液５mlを加えた。反応は60℃で２時間行い、ついで０℃まで冷却した。この溶液を水10mlで希釈し、溶液のｐＨを濃塩酸水溶液の添加により２〜３に調整し、その結果生成物が沈殿物として得られた。生成物は濾別し、減圧下で乾燥させた。
収量：390 mg、 MS(Cl+)：m／e ＝ 300、クロロパターン。
【０２７０】
(iv)   1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸50mg（0.2 mmol）をDMF２mlに溶解し、TOTU 54.7mg (0.2mmol)  及び、NEM 0.21ml (1.7mmol) を加えた。この溶液を室温で30分間攪拌した。1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンニ塩酸塩35.9mg (0.2mmol)を加え、得られた溶液を室温で16時間攪拌した。生成物を、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物はトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：46.9mg、MS (TOF−ES+)：m／e ＝ 424、クロロパターン。
【０２７１】
実施例170：1−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１１３】
2005514365.tif 000140
【０２７２】
(i) トルエン−4−スルホン酸2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルエステル
この化合物は実施例169 (i) の製造のために記載された方法と類似の手順により、2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エタノールを出発物質として用いて製造した。
この化合物はｎ−ヘプタン／酢酸エチルから再結晶させた。
収量：7.12ｇ、MS(Cl+)：m／e ＝ 345、クロロパターン。
【０２７３】
(ii) 1−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
この化合物は実施例169 (ii) の製造のために記載された方法と類似の手順により、トルエン−4−スルホン酸2− (2,4−ジクロロ−フェニル)−エチルエステルを出発物質として用いて製造した。
収量：91mg、MS (LC−MS−ES+)：m／e ＝ 362、クロロパターン。
【０２７４】
(iii) 1− [2− (2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]− 1H−インドール−2−カルボン酸
この化合物は実施例169 (iii) の製造のために記載された方法と類似の手順により、1−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステルを出発物質として用いて製造した。
収量：69mg、MS (Cl+)：m／e ＝ 334、 クロロパターン。
【０２７５】
(iv)  1−[2−(2,4−ジクロロ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1
−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
この化合物は実施例169 (iv) の製造のために記載された方法と類似の手順により、1−[2−(2,4−ジクロロフェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸を出発物質として用いて製造した。
収量：69mg、MS (Cl+)：m／e ＝ 334、 クロロパターン。
【０２７６】
実施例171：1−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１１４】
2005514365.tif 000141
【０２７７】
(i) トルエン−4−スルホン酸2−(3−メトキシフェニル)−エチルエステル
この化合物は実施例169 (i) の製造のために記載された方法と類似の手順により、2−(3−メトキシフェニル)−エタノールを用いて製造した。この化合物はシリカゲル上のクロマトグラフでｎ−ヘプタン／酢酸エチル（４／１）を溶離液として精製した。
収量：5.13mg。MS(Cl+)：m／e＝306(M+)。
【０２７８】
(ii) 1−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
この化合物は実施例169 (ii) の製造のために記載された方法と類似の手順により、トルエン−4−スルホン酸2−(3−メトキシフェニル)−エチルエステルを出発物質として用いて製造した。
収量：554mg、MS (LC−MS−ES+)：m／e ＝ 324 (M+H+)。
【０２７９】
(iii) 1−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸
この化合物は実施例169 (iii) の製造のために記載された方法と類似の手順により、1−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステルを出発物質として用いて製造した。
収量：384mg、MS (Cl+)：m／e ＝ 296（M+H+）。
【０２８０】
(iv) 1−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)− アミド
この化合物は実施例169 (iv) の製造のために記載された方法と類似の手順により、1−[2−(3−メトキシ−フェニル)−エチル]−1H−インドール−2−カルボン酸を出発物質として用いて製造した。
収量：44mg、MS(LC−MS−ES+)：m／e ＝ 419 (M+)。
【０２８１】
実施例172：1−[2−(4−クロロ−フェニル)−エチル]−4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１１５】
2005514365.tif 000142
この化合物は実施例169の製造のために記載された方法と類似の手順により、4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルを出発物質として用いて製造した。
収量：67mg、MS (ES+)：m／e ＝ 454（M+）、クロロパターン。
【０２８２】
実施例173： 4−ブロモ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１１６】
2005514365.tif 000143
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4−ブロモ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 562、クロロパターン。
【０２８３】
実施例174：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１１７】
2005514365.tif 000144
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 497、クロロパターン。
【０２８４】
実施例175：5−ブロモ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１１８】
2005514365.tif 000145
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、5−ブロモ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 562、クロロパターン。
【０２８５】
実施例176：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１１９】
2005514365.tif 000146
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、5−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 508、クロロパターン。
【０２８６】
実施例177：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4−トリフルオロメチル−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１２０】
2005514365.tif 000147
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4−トリフルオロメチル−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。MS(ESI+) ：m／e ＝ 551、クロロパターン。
【０２８７】
実施例178：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメ
チル]−4,7−ジメチル−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン
−4−イル)−アミド
【化１２１】
2005514365.tif 000148
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4,7−ジメチル−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 511、クロロパターン。
【０２８８】
実施例179：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4,7−ジメトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１２２】
2005514365.tif 000149
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4,7−ジメトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 543、クロロパターン。
【０２８９】
実施例180：4,7−ジクロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１２３】
2005514365.tif 000150
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4,7−ジクロロ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 551、クロロパターン。
【０２９０】
実施例181：5,7−ジクロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１２４】
2005514365.tif 000151
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、5、7−ジクロロ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 551、クロロパターン。
【０２９１】
実施例182：4−クロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１２５】
2005514365.tif 000152
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4−クロロ−1H−インドール−2−カルボン酸を1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 517、クロロパターン。
【０２９２】
実施例183：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]− 1H−インドール−2−カルボン酸 (4−メチル−ピペリジン−1−イル)−アミド
【化１２６】
2005514365.tif 000153
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4−メチル−ピペラジン−1−イルアミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 456、クロロパターン。
【０２９３】
実施例184：[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステル
【化１２７】
2005514365.tif 000154
【０２９４】
(i) (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミノ)−酢酸エチルエステル
1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミン塩酸１ｇをDMF10mlに溶解した溶液に、2−ブロモ酢酸エチルエステル1.2ｇ、Cs2CO3 2.3ｇ及びNEt3 ２mlを加え、反応混合物を室温で２時間攪拌した。最後に、飽和NaHCO3溶液10mlを加え、混合物をchem elut(R) カートリッジを用いDCMを溶離液として濾過した。続く減圧下での溶媒の除去の後、生成物は白色泡状物質として得られ、さらなる精製なしに、つづく反応に用いた。収量：1.3ｇ。
【０２９５】
(ii) [{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステル
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸70mgをDMF １mlに溶解した溶液に、NEt3 0.1ml、BOP−Cl 47mg及び(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミノ)−酢酸エチルエステル81mgを加え、混合物を16時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、残留物をchem elut(R) カートリッジを用い酢酸エチルを溶離液として濾過し、ついで、分取HPLC (C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.1％TFAを用いた濃度勾配で溶離する)により精製した。生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。収量：9.3mg。
MS (ES+)：m／e ＝ 583、クロロパターン。
【０２９６】
実施例185：[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸
【化１２８】
2005514365.tif 000155
[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステル15mgを水／THF(１：２)に溶解した溶液に、25μlの水酸
化ナトリウム（２Ｍ）溶液を加えて、室温で16時間攪拌して反応させた。反応混合物は塩
酸（５Ｍ）の添加により酸性化され、減圧下に濃縮し、残留物をDCMで回収した。無機塩を濾別し、濾過液を減圧下で濃縮し、水１mlに回収し、白色固形物を得た。生成物はその塩酸塩として得られた。
収量：５mg、MS (ES+)：m／e＝ 555、クロロパターン。
【０２９７】
実施例186：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 [1−(1−エチル−プロピル)−ピペリジン−4−イル]−アミド
【化１２９】
2005514365.tif 000156
表題の化合物は、実施例49と類似の方法で、ただし、ペンタン−3−オンをテトラヒドロ−ピラン−4−オンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 511、クロロパターン。
【０２９８】
実施例187：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−メチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１３０】
2005514365.tif 000157
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド50mgをDMF１mlに溶解した溶液に、NEt3 40μl及びヨード化メチル3.24mgを室温で加え、反応混合物を４時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、反応混合液を直接に、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、
生成物はトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：32mg、MS (ES+)：m／e ＝ 455、クロロパターン。
【０２９９】
実施例188：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸[1−(2,2,2−トリフルオロ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−アミド
【化１３１】
2005514365.tif 000158
表題の化合物は、実施例187と類似の方法で、ただし、2−ヨード−1,1,1−トリフルオロエタンをヨードメチルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 523、クロロパターン。
【０３００】
実施例189：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−ホルミル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１３２】
2005514365.tif 000159
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド50mgを蟻酸２mlに溶解した溶液を100℃で５時間加熱した。減圧下で溶媒を除去した後、反応混合液を直接に、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物は白色固形物として得られた。
収量：14mg、MS (ES+)：m／e ＝ 469、クロロパターン。
【０３０１】
実施例190：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−カルバモイル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１３３】
2005514365.tif 000160
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド50mgを酢酸２mlに溶解した溶液にKOCN 14mgを室温で加え、終夜攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、反応混合液を直接に、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物は白色固形物として得られた。
収量：31mg、MS (ES+)：m／e ＝ 484、クロロパターン。
【０３０２】
実施例191：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメ
チル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−メタンスルホニル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１３４】
2005514365.tif 000161
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド50mgをDCM ２mlに溶解した溶液に、NEt3 0.3ml及びメタンスルホニルクロライド20mg室温で加え、16時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、反応混合液を直接に、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物は白色固形物として得られた。
収量：23mg、MS (ES+)：m／e ＝ 519、クロロパターン。
【０３０３】
実施例192：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−アセチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１３５】
2005514365.tif 000162
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド50mgをDCM ２mlに溶解した溶液に、NEt3 0.3ml及び無水酢酸11mgを室温で加え、終夜攪拌した。減圧下で溶媒を除去した後、反応混合液を直接に、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物は白色固形物として得られた。
収量：24mg、MS (ES+)：m／e ＝ 483、クロロパターン。
【０３０４】
実施例193：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 [1−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル) −ピペリジン−4−イル]−アミド
【化１３６】
2005514365.tif 000163
【０３０５】
(i) [1−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル) −ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ピペリジン−4−イル−カルバミン酸tert−ブチルエステル500mgをｎ−ブタノール／水／NEt3(１：１：１)６mlに溶解した溶液に、2,4−ジクロロ−ピリミジン557mgを加え、反応混合物を100℃で終夜加熱した。反応を室温まで冷却した後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を酢酸エチルで回収し、水で二回、及び、塩水（brine）で洗浄した。有機相をNa2SO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物は、シリカゲル上で酢酸エチル／ヘプタン（２：１）を溶離液としてクロマトグラフで精製した。生成物を含む画分を減圧下に蒸留し、白色固形物を得た。
収量：630mg。
【０３０６】
(ii) 1−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル) −ピペリジン−4−イルアミン
[1−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル) −ピペリジン−4−イル]− カルバミン酸tert−ブチルエステル250mgをDCM １mlに溶解した溶液に、TFA １mlを加え、混合物を室温で２時間攪拌した。その後、トルエン10mlを加え、溶媒を減圧下で除去した。残留物をトルエンで二回共蒸留し、黄色油状物質を得た。生成物はそのトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：367mg。
【０３０７】
(ii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 [1−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル) −ピペリジン−4−イル]−アミド
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸100mgをDCM ３mlに溶解した溶液に、TOTU 91mg及びNEM 0.13mlを加えた。その溶液を室温で30分間攪拌した。その後、1−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イルアミントリフルオロ酢酸148mgを加え、その溶液を室温で16時間攪拌した。生成物を、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物はそのトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：71mg、 MS (ES+)：m／e ＝ 553、クロロパターン。
【０３０８】
実施例194：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１３７】
2005514365.tif 000164
【０３０９】
(i) (1−ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
[1−(2−クロロ−ピリミジン−4−イル)−ピペリジン−4−イル]−カルバミン酸tert−ブチルエステル395mgをエタノール10ml及び酢酸0.3mlに溶解した溶液に、Pd／C(10％) 20mgを加え、混合物をアルゴンで10分間パージした。つづいて、反応フラスコを室温で５時間水素環境下にて攪拌した。酢酸エチル10mlを加えた後、反応混合物はセライトのパッドを通して濾過した。溶媒を減圧下除去し、残留物をトルエンで二回共蒸留し、白色固形物の生成物を得た。
収量：468mg
【０３１０】
(ii) 1−ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イルアミン
(1−ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル468mgをDCM ２mlに溶解した溶液に、TFA ２mlを加え、室温で２時間攪拌した。ついで、トルエン10mlを加え、溶媒を減圧下で除去した。残留物をトルエンで二回共蒸留し、黄色油状物質を得た。生成物は、そのトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：703mg。
【０３１１】
(iii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イル)−アミド
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸100mgをDCM ３mlに溶解した溶液に、TOTU 91mg及びNEM 0.13mlを加えた。この溶液は室温で30分間攪拌した。1−ピリミジン−4−イル−ピペリジン−4−イルアミントリフルオロ酢酸135mgを加え、その溶液を室温で16時間攪拌した。生成物を、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物はそのトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：52mg、 MS (ES+)：m／e ＝ 519、クロロパターン。
【０３１２】
実施例195：{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−イル}− [4− (ピリジン−4−イルオキシ)−ピペリジン−1イル]−メタノン
【化１３８】
2005514365.tif 000165
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4−(ピペリジン−４−イルオキシ)−ピリジン[Baxter, Andrew Douglas；Owen, David Alan；Montana, John Gary；Watson, Robert John PCT lnt. Appl. (1999年), 44頁 WO 9924399 A1に記載された方法を適用して製造した]を、1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。 
MS(ESI+) ：m／e ＝ 519、クロロパターン。
【０３１３】
実施例196：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸[4−(1H−イミダゾール−4−イル)−フェニル]−アミド
【化１３９】
2005514365.tif 000166
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4−(1H−イミダゾール−4−イル)−フェニルアミンを、1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。 
MS(ESI+) ：m／e ＝ 500、クロロパターン。
【０３１４】
実施例197：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(4−ピリジン−3−イル−チアゾール−2−イル)−アミド
【化１４０】
2005514365.tif 000167
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4−ピリジン−3−イル−チアゾール−2−イルアミンを、1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。 
MS(ESI+) ：m／e ＝ 518、クロロパターン。
【０３１５】
実施例198：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸[3−(ピロリジン−1−カルボニル)−4,5−ジヒドロ−イソオキサゾール−5−イルメチル]−アミド
【化１４１】
2005514365.tif 000168
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、(5−アミノメチル−4,5−ジヒドロ−イソオキサゾール−3−イル)−ピロリジン−1−イル−メタノンを、1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミンの代わりに用いて製造した。 
MS(ESI+) ：m／e ＝ 538、クロロパターン。
【０３１６】
実施例199：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソブチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１４２】
2005514365.tif 000169
表題の化合物は、実施例187と類似の方法で、ただし、1−ヨード−2−メチルプロパンを、ヨード化メチルの代わりに用いて製造した。 
MS(ESI+) ：m／e ＝ 497、クロロパターン。
【０３１７】
実施例200：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−プロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１４３】
2005514365.tif 000170
表題の化合物は、実施例187と類似の方法で、ただし、1−ヨードプロパンを、ヨード化メチルの代わりに用いて製造した。 
MS(ESI+) ：m／e ＝ 483、クロロパターン。
【０３１８】
実施例201：4−({1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−アミノ)−ピペリジン−1−カルボン酸メチルエステル
【化１４４】
2005514365.tif 000171
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニン酸ピペリジン−4−イルアミド50mgをDCM ２mlに溶解した溶液に、NEt3 0.3ml及びメチルクロロ蟻酸20mgを加え、室温で終夜攪拌した。溶媒を減圧下除去した後、残留物を、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物は白色固形物のトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：24mg、 MS (ES+)：m／e ＝ 499、クロロパターン。
【０３１９】
実施例202： 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−アミド
【化１４５】
2005514365.tif 000172
【０３２０】
(i) 4−アミノ−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
ピペラジン−1−イルアミンをTHF 20mlに溶解した溶液に、NEt3 1.37ml及びBoc2O 2.2ｇをTHF ５mlに溶解した溶液を０℃で滴下して加えた。反応混合物は室温で16時間攪拌され、ついで酢酸エチル50ml及び水20mlを加えた。有機相を分離し、塩水で洗浄し、Na2SO4上で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した後、生成物は白色固形物として得られた。
収量：1.53ｇ
【０３２１】
(ii) 4−({1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−アミノ)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸１ｇ及びNEM 1.3mlをDCM 8mlに溶解した溶液に、TOTU 914mgを加え、混合物を室温で30分間攪拌した。ついで、4−アミノ−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル673mgを加え、終夜攪拌して反応させた。溶媒を減圧下で除去した後、直接、シリカゲル上で酢酸エチル／ヘプタンを溶離液としてクロマトグラフによる精製を行った。
収量：1.1ｇ
【０３２２】
(iv) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペラジン−1−イル−アミド
4−({1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−アミノ)−ピペラジン−1−カルボン酸tert−ブチルエステル1.1ｇをメタノール５mlに溶解した溶液に飽和したメタノール性塩酸20mlを加え、室温で５時間攪拌して反応させた。ついで、トルエンを70ml加え、溶媒を減圧下に除去して、黄色固形物を得た。生成物は塩酸塩として得られた。収量：941mg
【０３２３】
(v) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (4−イソプロピル−ピペラジン−1−イル)−アミド
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペラジン−1−イルアミド100mgをメタノール２ml及びDMF
２mlに溶解した溶液に、THF(１Ｍ)に溶解したNa(CN)BH3 0.42mlを加え、混合物を30分間80℃で加熱した。反応物を室温まで冷却し、溶媒を減圧下除去した後、残留物を、直接、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物は白色固形物のトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：39mg、 MS (ESI+)：m／e ＝ 484、クロロパターン。
【０３２４】
実施例203：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (4−エチル−ピペラジン−1−イル)−アミド
【化１４６】
2005514365.tif 000173
表題の化合物は、実施例202と類似の方法で、ただし、還元的アミノ化反応の段階で、アセトアルデヒドをアセトンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 470、クロロパターン。
【０３２５】
実施例204：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピリジン−4−イル−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−アミド
【化１４７】
2005514365.tif 000174
【０３２６】
(i) ピリジン−4−イル−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル
ピペリジン−4−イル−カルバミン酸tert−ブチルエステル５ｇ及び4−クロロピリジン塩酸８ｇをｎ−ブタノール／水／NEt3（１：１：１）９mlに溶解した溶液を100℃で48時間加熱した。つづいて、反応混合物を室温まで冷却し、減圧下で濃縮し、直接、シリカゲル上でDCMを溶離液としてクロマトグラフで精製した。生成物を含む画分を減圧下に蒸留
し、白色泡状物質を得た。
収量：７ｇ。
【０３２７】
(ii) ピリジン−4−イル−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−アミン
ピリジン−4−イル−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステル２ｇをメタノール10mlに溶解した溶液に、飽和メタノール性塩酸30mlを加え、室温で５時間攪拌した。ついで、トルエン70mlを加え、溶媒を減圧下で蒸発させ、黄色固形物を得た。生成物はその塩酸塩として得られた。収量：1.6ｇ。
【０３２８】
(iii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]
−1H−インドール−2−カルボン酸ピリジン−4−イル−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−  [1,4']ビピリジニル−4−イル)−アミド
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸200mgをDCM ２mlに溶解した溶液に、TOTU 182mgを加え、混合物を室温で30分間攪拌した。ついで、ピリジン−4−イル−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2
H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−アミン170mgを加え、16時間攪拌し反応させた。溶媒を減圧下で除去した後、残留物を、直接、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物はそのトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：39mg、 MS (ES+)：m／e ＝ 595、クロロパターン。
【０３２９】
実施例205：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸ピリジン−4−イル−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−アミド
【化１４８】
2005514365.tif 000175
表題の化合物は、実施例204と類似の方法で、ただし、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸を1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 642、クロロパターン。
【０３３０】
実施例206：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3−シアノ−1H−インドール−2−カルボン酸−(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−アミド
【化１４９】
2005514365.tif 000176
表題の化合物は、実施例160と類似の方法で、ただし、3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イルアミンを1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル−アミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 543、クロロパターン。
【０３３１】
実施例207：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3,7−ジヨード−4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１５０】
2005514365.tif 000177
【０３３２】
(i) 3,7−ジヨード−4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル
4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル１ｇをDCM 15mlに溶解した溶液に、ビス（ピリジン）ヨードニウム(Ｉ）テトラフルオロホウ酸5.4ｇを室温で加え、終夜攪拌して反応させた。反応混合物をDCM 20mlで希釈し、飽和Na2S2O3溶液及び水で洗浄した。有機相をNa2SO4で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物は、それ以上精製することなしに、続く反応に用いた。収量：1.6ｇ。
【０３３３】
(ii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3,7−ジヨード−4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸
3,7−ジヨード−4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル200mgをDMF ２mlに溶解した溶液に、水素化ナトリウム（油中60％の濃度）20mgを室温で加えた。30分間攪拌後、3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール [Ewing, William R.； Becker, Michael R.；Choi−Sledeski, Yong Mi；Pauls, Heinz W.； He, Wei；Condon, Stephen M.；Davis, Roderick S.；Hanney, Barbara A.； Spada, Alfred P.； Burns,Christopher J.； Jiang, John Z.； Li, Aiwen; Myers, Michael R.； Lau, Wan F.；Poli, Gregory B； PCTInt. Appl. (2001年), 460頁 WO 0107436 A2に記載された方法を適用して製造した] を121mg加え、混合物を60℃で一時間加温した。つづいて、反応を室温まで冷却し水５mlを加えた後、混合物をchem elut(R) カートリッジを用い酢酸エチルを溶離液として濾過した。減圧下濃縮し、残留物をTHF／水（２：１）に溶解した水酸化リチウム一水和物30mgで処理した。60℃で２時間攪拌した後、反応を室温まで冷却した。混合物は半濃塩酸で酸性化してｐH２に調整し、沈殿物を濾過により回収し水３mlで洗浄した。生成物は白色固形物として得られ、減圧下で乾燥させた。
収量：200mg。
【０３３４】
(iv) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3,7−ジヨード−4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3,7−ジヨード−4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸100mg及びNEM 0.1mlをDCM ２mlに溶解した溶液に、TOTU 63mgを加え、室温で30分間攪拌した。1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミン塩酸41mgを加え、２時間攪拌して反応させた。溶媒を減圧下で除去した後、残留物を、直接、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物はそのトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：67mg、 MS (ESI+)：m／e ＝ 765、クロロパターン。
【０３３５】
実施例208： 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3,7−ジシアノ−4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１５１】
2005514365.tif 000178
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−3,7−ジヨード−4−メトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド20mgをDMF １ml及びTHF １mlに溶解した溶液に、CuCN 14mg、Et4NCN ４mg、DPPF ５mgを加え、混合物をアルゴンで15分間ページした。ついで、Pd2(dba)3 ３mgを加え、反応をマイクロ波照射下（150W, CEM DiscoverTM apparatus）120℃で５分間加熱した。最後に、飽和NaHCO3溶液３mlを加え、混合物をchem elut(R) カートリッジを用いDCMを溶離液として濾過した。減圧下で溶媒を除去した後、反応混合液を直接に、分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物はトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：３mg、 MS (ESI+)：m／e ＝ 563、クロロパターン。
【０３３６】
実施例209：1−[2−(4−クロロ−フェニル)−チアゾール−4−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１５２】
2005514365.tif 000179
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、4−クロロメチル−2−(4−クロロ−フェニル)−チアゾールを3−ブロモメチル−5− (5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 493、クロロパターン。
【０３３７】
実施例210：1−(1,7−ジクロロ−イソキノリン−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１５３】
2005514365.tif 000180
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、3−ブロモメチル−1,7−ジクロロ−イソキノリン[Ewing, William R.； Becker, Michael R.；Choi-Sledeski, Yong Mi； Pauls, Heinz W. ； He, Wei； Condon, Stephen M.； Davis, Roderick S.；Hanney, Ba
rbara A.； Spada, Alfred P.； Burns, Christopher J.； Jiang, John Z.；Li, Aiwen;
Myers, Michael R.； Lau, Wan F.； Poli, GregoryB； PCTInt. Appl. (1999年), 300頁、WO9937304A1に記載された方法を適用して製造された] を、アルキル化反応の段階で3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 495、クロロパターン。
【０３３８】
実施例211：1−[3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−5−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１５４】
2005514365.tif 000181
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、5−クロロメチル−3−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾールを、アルキル化反応の段階で3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 477、クロロパターン。
【０３３９】
実施例212：1−[5−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１５５】
2005514365.tif 000182
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、3−クロロメチル−5−(4−クロロ−フェニル)−イソオキサゾールを、アルキル化反応の段階で3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 477、クロロパターン。
【０３４０】
実施例213：1−[3−(4−クロロ−フェニル)−[1,2,4]−オキサジアゾール−5−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１５６】
2005514365.tif 000183
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、5−クロロメチル−3−(4−クロロ
−フェニル)− [1,2,4]−オキサジアゾールを、アルキル化反応の段階で3−ブロモメチル−5− (5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 478、クロロパターン。
【０３４１】
実施例214：1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イルカルバモイル)−メチル]−5−メタンスルホニル−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１５７】
2005514365.tif 000184
【０３４２】
(i)  2−ブロモ−N−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アセトアミド
5−クロロ−ピリジン−2−イルアミン５ｇ及びピリジン1.5mlをトルエン30mlに溶解した溶液に、トルエン10mlに溶解したブロモ酢酸ブロマイド８ｇを、氷冷下、滴下して加えた。２時間後、濾過により沈殿物を分離し、トルエンから再結晶させて、白色固形物を得た。
収量：12ｇ。
【０３４３】
(ii) 1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イルカルバモイル)−メチル]−5−メタンスルホニル−1H−インドール−2−カルボン酸
5−メタンスルホニル−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステル１ｇをDMF 10mlに溶解した溶液に、水素化ナトリウム（油中60％濃度）158mgを室温で加えた。10分間攪拌後、2−ブロモ−N−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アセトアミド985mgを加え、混合物を２時間攪拌した。水７mlを加え、混合物をchem elut(R)カートリッジを用い酢酸エチルを溶離液として濾過し、減圧下濃縮した。残留物は水／THF（１：２）10mlに回収し、水酸化カリウム水溶液（10％）２mlで処理した。室温で16時間攪拌した後、反応混合物は塩酸（５Ｍ）で酸性化した。濾過で回収された沈殿を減圧下で乾燥させ、黄色固形物として生成物を得た。
収量：1.1ｇ。
【０３４４】
(iii) 1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イルカルバモイル)−メチル]−5−メタンスルホニル−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イルカルバモイル)−メチル]−5−メタンスルホニル−1H−インドール−2−カルボン酸500mgをDMF ５ml及びNEt3 0.7mlに溶解した溶液に、BOP−Cl 312mg及び1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミン塩酸264mgを室温で加え、混合物を16時間攪拌した。つづいて、溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取HPLC（C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.1％TFAを用いた濃度勾配で溶離する）により精製された。 生成物を含む画分を蒸発させ凍結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：364mg、。MS (ES+)：m／e ＝ 532、クロロパターン。
【０３４５】
実施例215：1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−5−メタンスルホニル−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１５８】
2005514365.tif 000185
表題の化合物は、実施例214と類似の方法で、ただし、2−ブロモ−N−(4−クロロ−フェニル)−アセトアミドを、アルキル化反応の段階で2−ブロモ−N−(5−クロロ−ピリジン−2−イル)−アセトアミドの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 531、クロロパターン。
【０３４６】
実施例216：5−クロロ−1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１５９】
2005514365.tif 000186
表題の化合物は、実施例214と類似の方法で、ただし、5−クロロ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルを、5−メタンスルホニル−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 488、クロロパターン。
【０３４７】
実施例217：1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イルカルバモイル)−メチル]−5−フルオロ−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１６０】
2005514365.tif 000187
表題の化合物は、実施例214と類似の方法で、ただし、5−フルオロ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルを、5−メタンスルホニル−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 472、クロロパターン。
【０３４８】
実施例218：1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イルカルバモイル)−メチル]−5、7−ジフルオロ−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１６１】
2005514365.tif 000188
表題の化合物は、実施例214と類似の方法で、ただし、5、7−ジフルオロ−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルを、5−メタンスルホニル−1H−インドール−2−カルボン酸メチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 490、クロロパターン。
【０３４９】
実施例219：S−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−エチル−ピロリジン−3−イル)−アミド
【化１６２】
2005514365.tif 000189
表題の化合物は、実施例36と類似の方法で、ただし、還元的アミノ化反応の段階で、3S−3−tert−ブトキシカルボニルピロリジンを、(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 455、クロロパターン。
【０３５０】
実施例220：R−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−エチル−ピロリジン−3−イル)−アミド
【化１６３】
2005514365.tif 000190
表題の化合物は、実施例36と類似の方法で、ただし、還元的アミノ化反応の段階で、3R−3−tert−ブトキシカルボニルピロリジンを、(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 455、クロロパターン。
【０３５１】
実施例221：R−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピロリジン−3−イル)−アミド
【化１６４】
2005514365.tif 000191
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、還元的アミノ化反応の段階で、3R−3−tert−ブトキシカルボニルピロリジンを、(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 469、クロロパターン。
【０３５２】
実施例222：S−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピロリジン−3−イル)−アミド
【化１６５】
2005514365.tif 000192
表題の化合物は、実施例１と類似の方法で、ただし、還元的アミノ化反応の段階で、3S−3−tert−ブトキシカルボニルピロリジンを、(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−カルバミン酸tert−ブチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 469、クロロパターン。
【０３５３】
実施例223：[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4−トリフルオロメチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステル
【化１６６】
2005514365.tif 000193
表題の化合物は、実施例184と類似の方法で、ただし、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4−トリフルオロメチル−1H−インドール−2−カルボン酸を、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 637、クロロパターン。
【０３５４】
実施例224：[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4,7−ジメチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステル
【化１６７】
2005514365.tif 000194
表題の化合物は、実施例184と類似の方法で、ただし、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4,7−ジメチル−1H−インドール−2−カルボン酸を、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 597、クロロパターン。
【０３５５】
実施例225：[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4,7−ジメトキシ−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステル
【化１６８】
2005514365.tif 000195
表題の化合物は、実施例184と類似の方法で、ただし、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4,7−ジメトキシ−1H−インドール−2−カルボン酸を、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 629、クロロパターン。
【０３５６】
実施例226：[{4,7−ジクロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステル
【化１６９】
2005514365.tif 000196
表題の化合物は、実施例184と類似の方法で、ただし、4,7−ジクロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸を、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 638、クロロパターン。
【０３５７】
実施例227：[{5,7−ジクロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステル
【化１７０】
2005514365.tif 000197
表題の化合物は、実施例184と類似の方法で、ただし、5,7−ジクロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸を、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 638、クロロパターン。
【０３５８】
実施例228：[{4−クロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステル
【化１７１】
2005514365.tif 000198
表題の化合物は、実施例184と類似の方法で、ただし、4−クロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸を、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボン酸の代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 603、クロロパターン。
【０３５９】
実施例229：[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4−トリフルオロメチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸
【化１７２】
2005514365.tif 000199
表題の化合物は、実施例185と類似の方法で、ただし、[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]− 4−トリフルオロメチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルを、[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 609、クロロパターン。
【０３６０】
実施例 230：[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4,7−ジメチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸
【化１７３】
2005514365.tif 000200
表題の化合物は、実施例185と類似の方法で、ただし、[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4,7−ジメチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルを、[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 569、クロロパターン。
【０３６１】
実施例231：[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4,7−ジメトキシ−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸
【化１７４】
2005514365.tif 000201
表題の化合物は、実施例185と類似の方法で、ただし、[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−4,7−ジメトキシ−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルを、[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 601、クロロパターン。
【０３６２】
実施例232：[{4,7−ジクロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸
【化１７５】
2005514365.tif 000202
表題の化合物は、実施例185と類似の方法で、ただし、[{4,7−ジクロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルを、[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 609、クロロパターン。
【０３６３】
実施例233：[{5,7−ジクロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸
【化１７６】
2005514365.tif 000203
表題の化合物は、実施例185と類似の方法で、ただし、[{5,7−ジクロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルを、[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 609、クロロパターン。
【０３６４】
実施例234：[{4−クロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸
【化１７７】
2005514365.tif 000204
表題の化合物は、実施例185と類似の方法で、ただし、[{4−クロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルを、[{1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−7−メチル−1H−インドール−2−カルボニル}−(1−イソプロピル−ピぺリジン−4−イル)−アミノ]−酢酸エチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 575、クロロパターン。
【０３６５】
実施例235：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]− 2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル
【化１７８】
2005514365.tif 000205
【０３６６】
(i) 1H−インドール−2,5−ジカルボン酸 2−エチルエステル 5−イソプロピルエステル
AICI3 15.5ｇをDCM 400mlに溶解した溶液に、オキサリルジクロライド10mlを滴下して加えた。ついで、30分後に、1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル10ｇをDCM
100mlに溶解した溶液を加え、反応混合物を２時間攪拌した。この反応混合物を砕氷上に注ぎ入れ、DCM 500mlで２回抽出した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去した。残留物をプロパン−2−オール300mlで回収し、室温で４時間攪拌した。反応混合物を減圧下で濃縮した後、シリカゲルを用いたクロマトグラフで酢酸エチル／ヘプタン（勾配１：10→４：１）を溶離液として精製した。収量：2.71ｇ。
【０３６７】
(ii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,5−ジカルボン酸2−エチルエステル 5−イソプロピルエステル
表題の化合物は、実施例１(iv)の製造のために記載されたものと類似の方法で、1H−インドール−2,5−ジカルボン酸2−エチルエステル 5−イソプロピルエステルを出発物質として製造した。この化合物は、シリカゲルを用いたクロマトグラフでｎ−ヘプタン／酢酸エチル（６：１）を溶離液として精製した。収量：6.3ｇ。MS(ESI+) ：m／e ＝ 473（M+）、クロロパターン。
【０３６８】
(iii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,5−ジカルボン酸5−イソプロピルエステル
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,5−ジカルボン酸2−エチルエステル 5−イソプロピルエステル6.21ｇをTHF 100ml及びメタノール40mlに溶解した溶液に、１Ｍ水酸化リチウム水溶液52mlを加えて２時間攪拌する。有機溶媒を減圧下除去して残留物を２Ｍ塩酸を用いてpH２になるように酸性化する。沈殿した生成物は濾過により回収され、P2O5上で真空乾燥され、白色固形物を得た。
収量：5.77ｇ
【０３６９】
(iv) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−2,5−ジカルボン酸5−イソプロピルエステル
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,5−ジカルボン酸5−イソプロピルエステル5.77ｇ及び1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミン塩酸2.79ｇをDMF 100mlに溶解した溶液に、TOTU 4.25ｇ及びDIPEA 6.6mlを加え、室温で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物を酢酸エチル200mlに溶解し、飽和NaHCO3溶液で洗浄した。有機相をMgSO4上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去後、残留物を、シリカゲル上のクロマトグラフで、DCM／メタノール／酢酸／水（95：５：0.5：0.5）を溶離液として精製した。生成物を含む画分を回収し、溶媒を減圧下で除去させた。生成物はその酢酸塩として得られた。収量：6.13 ｇ、 MS (ES+)： m／e ＝569、クロロパターン。
【０３７０】
実施例236：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5
−カルボン酸
【化１７９】
2005514365.tif 000206
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル6.13ｇをメタノール200mlに溶解した溶液に、１Ｍ水酸化リチウム水溶液54mlを加えて、60℃で24時間加熱した。反応混合物は減圧下にて濃縮し、２Ｍ塩酸でｐH３に酸性化した。ついで、混合物を、酢酸エチルで抽出し（200mlで２回）、有機相をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去後、黄色固形物の粗製酸性物質5.3ｇを得た。この酸性物質600mgを分取HPLC（C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.5％TFAを用いた濃度勾配で溶離する）により精製した。 生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥し、２Ｍ塩酸を添加して白色固形物を得た。生成物は、塩酸塩として得られた。収量：280mg。MS (ES+)：m／e ＝ 527、クロロパターン。
【０３７１】
実施例237：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ヒドロキシメチル−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１８０】
2005514365.tif 000207
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−2−カルボン酸100mg及びNEt3 50μlをTHF 4mlに溶解した溶液に、クロロ蟻酸エチル17μlを、マイナス７℃で加えた。マイナス７℃で２時間攪拌した後、反応混合物を濾過し、濾過液をNaBH4 24mgで処理し室温まで温めた。２時間後、さらにNaBH4 24mgを加え、反応混合物を16時間攪拌した。ついで、THF ４ml中のメタノール110μlを２時間以内に加えて、さらに反応混合物を４時間室温で攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物はシリカゲル上のクロマトグラフでDCM／メタノール(８：２)を溶離液として、精製した。生成物を含む画分を回収し、減圧下で蒸発させた。
収量：39 mg、 MS(ES+)：m／e ＝513、クロロパターン。
【０３７２】
実施例238：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸エチルエステル
【化１８１】
2005514365.tif 000208
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸0.6ｇをDMF  10mlに溶解した溶液に、順次エタノール0.4ml、DMAP 110mg及びDCC 256mgを加え、反応混合物を室温で16時間攪拌した。沈殿物を濾別し、濾液を濃縮し、シリカゲル上のクロマトグラフで、DCM／メタノール／酢酸／水（95：３：0.5：0.5）を溶離液として精製した。生成物を含む画分を回収し、溶媒を減圧下で除去させた。
収量：418mg、 MS (ES+)： m／e ＝555、クロロパターン。
【０３７３】
実施例239：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル
【化１８２】
2005514365.tif 000209
表題の化合物は、実施例238と類似の方法で、ただし、エステル化反応の段階で、メタノールを、エタノールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 541、クロロパターン。
【０３７４】
別法として、表題の化合物は以下の手順でも製造できる：
(i) 1H−インドール−2,5−ジカルボン酸5−メチルエステル
4−アミノ−3−ヨード−安息香酸メチルエステル25ｇ、2−オキソ−プロピオン酸19ml、1,4−ジアザ−ビシクロ[2.2.2] オクタン、およびPd(OAc)2 １ｇの溶液をアルゴン下で100℃に加熱した。５時間後、反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物を酢酸エチル300ml及び１Ｍ塩酸200mlの間に分配した。有機相をMgSO4上で乾燥し、溶媒を減圧下で除去して黄色固形物を得た（6.4ｇ）。水相からはさらに生成物が白色固形物としてゆっくり析出し濾過により回収した（7.9ｇ）。両方の画分を合わせて、真空下乾燥し、それ以上の精製なしに、以降の反応に使用した。
収量：14.3 ｇ、 MS (ES+)：m／e ＝220。
【０３７５】
(ii) 1H−インドール−2,5−ジカルボン酸2−tert−ブチルエステル5−メチルエステル
1H−インドール−2,5−ジカルボン酸5−メチルエステル13ｇをトルエン300mlに溶解した溶液に、ジ−tert−ブトキシメチル−ジメチル−アミン 59mlを80℃で滴下して加えた。つづいて、反応混合物を還流下でさらに6時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物をDCM 300mlに溶解し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄した（100mlで２回）。有機相をMgSO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。この化合物は、シリカゲルを用いたクロマトグラフでｎ−ヘプタン／酢酸エチルの勾配により溶離し精製した。収量：8.3ｇ。MS(ES+) ：m／e ＝ 276。
【０３７６】
(iii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,5−ジカルボン酸2−tert−ブチルエステル5−メチルエステル
この化合物は実施例1(iv)の製造に関して記載されたものと類似の方法で、1H−インドール−2,5−ジカルボン酸2−tert−ブチルエステル5−メチルエステルを出発物質として製造した。この化合物は、シリカゲルを用いたクロマトグラフでｎ−ヘプタン／酢酸エチル（６：１）を溶離液として精製した。収量：9.6ｇ。MS(ESI+) ：m／e ＝ 417、クロロパターン。
【０３７７】
(iv) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,5−ジカルボン酸5−メチルエステル
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,5−ジカルボン酸2−tert−ブチルエステル5−メチルエステル9.5ｇをトリフルオロ酢酸300mlに溶解し、室温で１時間攪拌した。ついで、トルエン200mlを加え、溶媒を減圧下で除去した。操作は三回繰り返され、ついで、残留物を真空下で乾燥した。収量：8.4ｇ。
【０３７８】
(v) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸メチルエステル
この化合物は実施例１(vi)の製造に関して記載されたものと類似の方法で、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,5−ジカルボン酸5−メチルエステルを出発物質として製造した。この化合物は、シリカゲル上のクロマトグラフで、DCM／メタノール／酢酸／水（95：３：0.5：0.5）を溶離液として精製した。
収量：10ｇ、 MS (ES+)： m／e ＝541、クロロパターン。
【０３７９】
実施例240：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]− 2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸2,2−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
【化１８３】
2005514365.tif 000210
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルボニル)−1H−インドール−5−カルボン酸1.2ｇをDMF 30mlに溶解した溶液に、2,2−ジメチル−プロピオン酸クロロメチルエステル0.641ｇ及びNEt3 885μlを加えて、反応混合物を60℃で５時間攪拌した。さらに、2,2−ジメチル−プロピオン酸クロロメチルエステル0.32ｇ及びNEt3 295μlを加えて、反応混合物を60℃で６時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物をCH2CI2に溶解し、溶液を水で洗浄した。相分配をし、有機相（Na2SO4上で乾燥後）を真空下に濃縮した。残留物は分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。１Ｍ塩酸を加え、アセトニトリル／水混合液中で凍結乾燥の後、生成物を塩酸塩として得た。  収量：1.17ｇ、 MS (ES+)：m／e ＝ 641、クロロパターン。
【０３８０】
実施例241：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)− [1,3,4]チアジアゾール−2−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル
【化１８４】
2005514365.tif 000211
表題の化合物は、実施例235と類似の方法で、ただし、2−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)− [1,3,4]−チアジアゾール [Ewing, William R. 等、PCT Int. Appl. (2001年), 460頁、WO 0107436 A2に記載された方法を用いて製造した] を、3−ブロモメチル−5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾールの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 586、クロロパターン。
【０３８１】
実施例242：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)− [1,3,4]チアジアゾール−2−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸
【化１８５】
2005514365.tif 000212
表題の化合物は、実施例236と類似の方法で、ただし、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−[1,3,4]チアジアゾール−2−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステルを、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 544、クロロパターン。
【０３８２】
実施例243：1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル
【化１８６】
2005514365.tif 000213
【０３８３】
(i) 1H−インドール−2,5−ジカルボン酸5−イソプロピルエステル
1H−インドール−2, 5−ジカルボン酸 2−エチルエステル 5−イソプロピルエステル855mgをメタノール50mlに溶解した溶液に、１Ｍ水酸化リチウム水溶液12.4mlを加えた。反応混合物を50℃で１時間加熱した後、有機溶媒を減圧下で除去し、残留物を１Ｍ塩酸でpH２まで酸性化した。沈殿した生成物は濾過で回収し真空下で乾燥した。収量：673mg。
【０３８４】
(ii)   2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル
1H−インドール−2,5−ジカルボン酸5−イソプロピルエステル673 mg及び1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミン塩酸702mg をDMF20ml に溶解した溶液に、TOTU 1.07ｇ及びDIPEA 1.67ml を加え、混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物をDCM 100mlに溶解し、飽和NaHCO3溶液で洗浄した。有機相をMgSO4上で乾燥させた。溶媒を減圧下で除去後、残留物を、シリカゲル上のクロマトグラフで、DCM／メタノール／酢酸／水（95：５：0.5：0.5）を溶離液として精製した。生成物を含む画分を回収し、溶媒を減圧下で除去させた。生成物はその酢酸塩として得られた。収量：698mg。
【０３８５】
(iii)  2−ブロモ−N− (4−クロロ−フェニル)−アセトアミド
4−クロロ−フェニルアミン５ｇ及びピリジン1.5mlをトルエン30mlに溶解した溶液に、ブロモ−アセチルブロマイド８ｇをトルエン10mlに溶解した溶液を、氷冷下、滴下して加えた。２時間後に沈殿物を濾別し、トルエンから再結晶させ、白色固形物を得た。収量：10ｇ。
【０３８６】
(iv) 1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル
2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル100mgをDMF ２mlに溶解した溶液に、水素化ナトリウム（油中60％濃度）８mgを室温で加えた。30分後、2−ブロモ−N− (4−クロロ−フェニル)−アセトアミド 67 mgを加え、反応混合物を３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物は分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。凍結乾燥の後、生成物はトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：66mg、 MS (ES+)：m／e ＝ 539、クロロパターン。
【０３８７】
実施例244：1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸
【化１８７】
2005514365.tif 000214
1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸イソプロピルエステル1.2 ｇをメタノール150 mlに溶解した溶液に、１Ｍ水酸化リチウム水溶液11mlを加え、反応混合物を60℃で24時間加熱した。減圧下で濃縮した後、残留物を２Ｍ塩酸でpH２まで酸性化した。沈殿した生成物は濾過で回収し、シリカゲル上のクロマトグラフで、DCM／メタノール／酢酸／水（95：３：0.5：0.5）を溶離液として精製した。生成物を含む画分を回収し、減圧下で濃縮した。２Ｍ塩酸３mlを添加し凍結乾燥させ、生成物をその塩酸塩として得た。
収量：499mg、MS (ESI+)：m／e ＝ 497、クロロパターン。
【０３８８】
実施例245：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸メチルエステル
【化１８８】
2005514365.tif 000215
【０３８９】
(i) 4−ブロモ−1H−インドール−2−カルボン酸 tert−ブチルエステル
4−ブロモ−1H−インドール−2−カルボン酸 ７ｇをトルエン150mlに溶解した溶液に、ジ−tert−ブトキシメチル−ジメチル−アミン28mlを80℃で滴下して加えた。反応混合物を還流下でさらに12時間加熱した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物をDCM 200mlに溶解し、飽和NaHCO3水溶液で洗浄した（50mlで二回）。有機相をMgSO4上で乾燥させ、減圧下で濃縮した。この化合物は、シリカゲルを用いたクロマトグラフでｎ−ヘプタン／酢酸エチル（９：１）を溶離液として精製した。生成物を含む画分を回収し、減圧下濃縮した。
収量：6.5ｇ。MS(ESI+) ：m／e ＝ 297。
【０３９０】
(ii) 1H−インドール−2,4−ジカルボン酸2−tert−ブチルエステル4−メチルエステル
4−ブロモ−1H−インドール−2−カルボン酸tert−ブチルエステル7.3 ｇをDMF 100mlに溶解した溶液に、NEt3 6.8ml、Pd(OAc)2 276mg、1,1'−ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン128mg、およびメタノール12ml を加え、アルゴンで15分間パージした。この溶液はさらに一酸化炭素を通して洗浄し70℃で４時間加熱した。反応混合物を減圧下で濃縮し、残留物をDCM 200mlに溶解し、水100mlで洗浄した。有機相をMgSO4上で乾燥させ、溶媒を減圧下で除去し、残留物を、シリカゲルを用いたクロマトグラフでｎ−ヘプタン／酢酸エチル（９：１）を溶離液として精製した。生成物を含む画分を回収し、減圧下濃縮した。
収量：3.8ｇ。MS(ESI+) ：m／e ＝ 276。
【０３９１】
(iii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,4−ジカルボン酸2−tert−ブチルエステル4−メチルエステル
この化合物は実施例1(iv)の製造に関して記載されたものと類似の方法で、1H−インドール−2,4−ジカルボン酸2−tert−ブチルエステル4−メチルエステルを出発物質として製造した。この化合物は、シリカゲルを用いたクロマトグラフでｎ−ヘプタン／酢酸エチル（６：１）を溶離液として精製した。収量：4.1ｇ。MS(ESI+) ：m／e ＝ 473(M+)、クロロパターン。
【０３９２】
(iv) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,4−ジカルボン酸4−メチルエステル
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,4−ジカルボン酸2−tert−ブチルエステル4−メチルエステル4.1ｇをトリフルオロ酢酸100mlに溶解し、室温で１時間攪拌した。ついで、トルエン100mlを加え、溶媒を減圧下で除去した。この操作は三回繰り返され、ついで、残留物を真空下で乾燥した。
収量：3.4ｇ。MS(ESI+) ：m／e ＝ 416、クロロパターン。
【０３９３】
(v) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルボニル)−1H−インドール−4−カルボン酸メチルエステル
この化合物は実施例235(iv)の製造に関して記載されたものと類似の方法で、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,4−ジカルボン酸4−メチルエステルを出発物質として製造した。この化合物は、シリカゲル上のクロマトグラフで、DCM／メタノール／酢酸／水（95：３：0.5：0.5）を溶離液として精製した。
収量：4.2ｇ、 MS (ESI+)： m／e ＝541、クロロパターン。
【０３９４】
実施例246：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]− 2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸
【化１８９】
2005514365.tif 000216
この化合物は、実施例236と類似の方法で、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸メチルエステルを、出発物質として用いて製造した。この化合物は、シリカゲル上のクロマトグラフで、DCM／メタノール／酢酸／水
（95：3：0.5：0.5）を溶離液として精製した。
MS (ES+)： m／e ＝527（M+）、クロロパターン。
【０３９５】
実施例247：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2,5−ジカルボン酸5−アミド2−[(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド]
【化１９０】
2005514365.tif 000217
表題の化合物は実施例176の副産物として得られた。
MS (ES+)： m／e ＝526、クロロパターン。
【０３９６】
実施例248：1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１９１】
2005514365.tif 000218
【０３９７】
(i)  1H−インドール−2−カルボン酸ベンジルエステル
1H−インドール−2−カルボン酸10.32ｇをテトラヒドロ−フラン100mlに溶解した溶液に、ジ−イミダゾール−1−イル−メタノン10.38ｇを加え、混合物を室温で20分間攪拌した。フェニル−メタノール7.29mlを混合物に加えて、反応混合物を10時間還流した。混合物を室温まで冷却した後、ついで、水200ml及びジクロロ−メタン200mlの間で分配した。有機相を追加した水で洗浄し、ついで、硫酸ナトリウムの上で乾燥した。濾過の後、溶媒を減圧下で除去し、白色固形物を得た。残留物は直接以下の反応に、それ以上精製されることなく用いた。
収量：18.8ｇ、MS (ES+)： m／e ＝252、クロロパターン。
1H−NMR (400 MHz, DMSO／TMS)：δ＝7.65 (d, 1H), 7.40 (m, 7H)；7.25 (t, 1H)； 7.20 (s, 1H) ；7.07 (t, 1H)； 5.39 (s, 2H)。
【０３９８】
(ii)1−tert−ブトキシカルボニルメチル−1H−インドール−2−カルボン酸ベンジルエステル
1H−インドール−2−カルボン酸ベンジルエステル18.80ｇをN,N−ジメチルホルムアミ
ド70mlに溶解した溶液に、水素化ナトリウム1.98ｇを加えた。１時間攪拌後、ブロモ−酢酸tert−ブチルエステル15.91mlを加えて反応混合物を室温で２時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物を水300ml及びジクロロメタン300mlの間で分配した。水相を追加のジクロロメタン200mlで二回洗浄した。つづいて、合わせた有機相を飽和した塩化ナ
トリウム水溶液で洗浄した。濾過の後、溶媒を減圧下で除去し、残留物をエトキシ−エタン／ヘプタンから結晶させた。生成物は白色固形物として得られた。
収量：23.8 ｇ、MS (ES+)： m／e ＝366、クロロパターン。
1H−NMR (400 MHz, DMSO／TMS) ：δ＝7.70 (d, 1H), 7.62 (d, 1H)；7.46 (d, 2H)； 7.38 (m, 5H)；7.15 (t, 1 H)；5.35 (s, 2H)；5.28 (s, 2H)；1.39 (s, 9H)。
【０３９９】
(iii) 1−tert−ブトキシカルボニルメチル−1H−インドール−2−カルボン酸
1−tert−ブトキシカルボニルメチル−1H−インドール−2−カルボン酸ベンジルエステル3.0ｇをN,N−ジメチルホルムアミド10ml及びエタノール10mlの混液に溶解した溶液に、炭素上の５％パラジウム0.5ｇを加えた。反応混合物を水素環境下で２時間攪拌した。混合物をChem elut(R) カートリッジで濾過し、化合物はエタノールで溶出した。 溶媒を減圧下で除去した後、残留物を直接次の反応に、それ以上精製することなく用いた。
収量：2.2ｇ。
1 H−NMR (400 MHz, DMSO／TMS) ：δ＝12.50 (s, 1 H)；7.68 (d,1H), 7.59 (d, 1H)； 7.31 (t, 1H)； 7.25 (s, 1H)； 7.13 (t, 1H)； 5.26 (s, 2H)； 1.40 (s, 9H)。
【０４００】
(iv) tert−ブチル[2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−インドール−1−イル]−酢酸
1−tert−ブトキシカルボニルメチル−1H−インドール−2−カルボン酸0.5ｇ及びN−エチルモルホリン0.91mlをジクロロメタン３mlに溶解した溶液に、O−[(エトキシカルボニ
ル) シアノメチレンアミノ]− N,N,N',N'−テトラメチルウロニウム テトラフルオロホウ酸0.6ｇを加えて、混合物を室温で30分間攪拌した。1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルアミン塩酸 0.39ｇを混合物に加えて、反応混合物をさらに１時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物を水15ml及びジクロロメタン15mlの間で分配した。有機相を追加した水で洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥した。濾過の後、溶媒を減圧下で除去し、白色固形物を得た。残留物は直接次の反応に、さらなる精製なしに用いられた。
収量：0.51ｇ、MS (ES+)： m／e＝ 400。
1H−NMR (400 MHz, DMSO／TMS)：δ＝8.38 (d, 1H)；7.63 (d, 1H)；7.51 (d, 1H)； 7.25 (t, 1H)； 7.20 (s, 1 H)；7.11 (t, 1H)；5.27 (s, 2H)；3.55 (m, 1H)；2.82 (m, 2H)； 2.30 (m, 1H)、2.18 (m, 2H)；1.77 (m, 2H)；1.55 (m, 2H)；1.39 (s, 9H)；0.98 (d, 6H)。
【０４０１】
(v) [2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−インドール−1−イル]−酢酸
tert−ブチル[2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−インドール−1−イル]−酢酸0.51 ｇ をジクロロ−メタン５mlに溶解した溶液に、トリフルオロ酢酸１mlを加えて、その混合物を16時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、トルエン15mlで二回、共蒸留し、白色固形物を得た。生成物はトリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：0.43 ｇ、 MS (ES+)： m／e＝ 344。
1H−NMR (400 MHz, DMSO／TMS) ：δ＝12.6 (1 H)；9.17 (s, 1 H)；8.56 (d, 1 H)； 7.66 (d, 1 H)；7.53 (d, 1 H)；7.27 (t, 1 H)；7.25 (s, 1 H)；7.11 (t, 1 H)；5.30 (s, 2H)；4.02 (m, 1H)；3.43 (m, 2H)；3.10 (m, 2H)、2.06 (m, 3H)；1.83 (m, 2H)；1.25 (d, 6H)。
【０４０２】
(vi) 1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
[2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−インドール−1−イル]−酢酸50mg、4−クロロ−フェニルアミン22mg及びビス(2−オキソ−3−オキサゾリジニル) ホスフィニッククロライド37mgをジクロロメタン１mlに溶解した溶液に、N−エチルモルホリン0.08ml室温で加えて、混合物を16時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留
物を分取HPLC（C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.1％トリフルオロ酢酸を用いた濃度勾配で溶離する）により精製された。 生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：12.6mg。MS (ES+)：m／e ＝ 453、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝10.44 (s, 1H)；8.95 (s, 1H)；8.58 (d, 1H)； 7.67 (d, 1H)；7.60 (d,2H)；7.58 (d,1H)；7. 35(d, 2H)；7.28(t, 1H)；7.25 (s, 1H)； 7.13 (t, 1H)；5.45(s, 2H)；4.03(s, 1H)；3.43 (m, 2H)；3.08(m, 2H)、2.05 (m, 3H)； 1.80 (m, 2H)；1.23 (d, 6H)。
【０４０３】
実施例249：1−[(5−クロロ−チオフェン−2−イルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１９２】
2005514365.tif 000219
表題の化合物は、実施例248と類似の方法で、ただし、5−クロロ−チオフェン−2−イルアミン［Synth.Comm. 1977年, 255-256頁で発表された手順に従って製造した］を、4−クロロ−フェニルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+)：m／e ＝ 459、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS) ：δ＝11.72 (s, 1 H)；8.90 (s, 1H)；8.57 (d, 1H)； 7.68 (d, 1H)；7.58 (d, 1H)；7.27 (t, 1H)；7.25 (s, 1H)；7.14 (t, 1H)；6.88 (d, 1H)； 6.53 (d, 1H)；5.46 (s, 2H)；4.00 (s, 1H)；3.43 (m, 2H)；3.08 (m, 2H)、2.03 (m, 3H)； 1.80 (m, 2H)；1.23 (d, 6H)。
【０４０４】
実施例250：1−[(4−クロロ−2−フルオロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１９３】
2005514365.tif 000220
表題の化合物は、実施例248と類似の方法で、ただし、4−クロロ−2−フルオロ−フェニルアミンを、4−クロロ−フェニルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+) ：m／e ＝ 471、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝10.24 (s, 1H)；8.93 (s, 1H)；8.60 (d, 1H)； 7.95 (t, 1H)；7.68 (d, 1H)；7.55 (d, 1H)；7.50 (d, 1H)；7.26 (d, 1H)；7.24 (s, 1H)； 7.22 (s, 1H)；7.13 (t, 1H)；5.48 (s, 2H)；4.04 (s, 1H)；3.43 (m, 2H)；3.10 (m, 2H)、 2.08 (m, 3H)；1.80 (m, 2H)；1.25 (d, 6H)。
【０４０５】
実施例251：1−[(5−クロロ−ピリジン−2−イルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１９４】
2005514365.tif 000221
表題の化合物は、実施例248と類似の方法で、ただし、5−クロロ−ピリジン−2−イルアミンを、4−クロロ−フェニルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ESI+)：m／e ＝ 454、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝10.99 (s, 1 H)；8.90 (s, 1 H)；8.58 (d, 1H)； 8.39 (d, 1H)；7.97 (d, 1H)；7.87 (dd, 1H)；7.68 (d, 1H)；7.56 (d, 1H)；7.27 (t, 1H)； 7.25 (s, 1H)；7.13 (t, 1H)；5.45 (s, 2H)；4.02 (s, 1H)；3.43 (m, 2H)；3.08
(m, 2H)、2.03 (m, 3H)；1.80 (m, 2H)；1.23 (d, 6H)。
【０４０６】
実施例252：1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イルメチル)−アミド
【化１９５】
2005514365.tif 000222
【０４０７】
(i) 1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル
1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステル1.0ｇをN,N−ジメチルホルムアミド10mlに溶解した溶液に、水素化ナトリウム0.14ｇを０℃で加えた。30分間攪拌した後、2−ブロモ−N−(4−クロロ−フェニル)−アセトアミド1.58ｇを加えて、混合物を室温で２時間攪拌した。水15mlで希釈した後、混合物をChem elut(R) カートリッジで濾過し、化合物は酢酸エチルで溶出した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物をそれ以上精製することなしに、つづくケン化反応に用いた。
収量：1.45ｇ、MS (ESI+)： m／e＝ 357、クロロパターン。
【０４０８】
(ii) 1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸
1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸
エチルエステル1.45ｇをテトラヒドロフラン100mlに溶解した溶液に、水30ml及び水酸化カリウム0.59ｇを加えた。室温で２時間攪拌した後、反応混合物を６Ｎ塩酸で酸性化した。沈殿物を濾過で回収し、水20mlで洗浄した。生成物は白色固形物として得られ減圧下乾燥した。
収量：1.37ｇ、MS (ESI+)： m／e＝ 329、クロロパターン。
1H−NMR (400 MHz, DMSO／TMS)：δ＝10.50(s, 1H)；7.70 (d, 1H)；7.61 (d, 2H)； 7.58(d, 1H)；7.37 (d, 2H)；7.32 (t,1H)；7.25 (s,1H)；7.14(t,1H)；5.44 (s,2H)。
【０４０９】
(iii) 1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H− [1, 4']ビピリジニル−4−イルメチル)−アミド
1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸50mg、(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル）−メチルアミン97mg及びビス−(2−オキソ−3−オキサゾリジニル) ホスフィニッククロライドをN,N−ジメチルホルムアミド１mlに溶解した溶液に、トリエチルアミン61.7μlを加えた。室温で16時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去し、残留物は分取HPLC（C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.1％トリフルオロ酢酸を用いた濃度勾配で溶離する）により精製された。 生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：6.9mg、MS (ES+)：m／e ＝ 502、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝13.14 (s, 1H)；10.45 (s, 1H)、8.63 (t, 1H)； 8.17 (d, 2H)；7.64 (d, 1H)；7.61 (d, 2H)；7.56 (d, 1H)；7.38 (d, 2H)；7.26 (t, 1H)；7.17 (s, 1H)；7.12 (m, 3H)；5.43 (s, 2H)；4.13(d, 2H)；3.13 (m, 4H)；1.80 (m, 2H)； 1.21 (m, 3H)。
【０４１０】
実施例253：1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸 (3,4,5,6−テトラヒドロ−2H− [1,4']ビピリジニル−4−イル)−アミド
【化１９６】
2005514365.tif 000223
表題の化合物は、実施例252と類似の方法で、ただし、3,4,5,6−テトラヒドロ−2H− [1,4']ビピリジニル−4−イルアミンを、(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H− [1,4']ビピリジニル−4−イル)−メチルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ES+)：m／e ＝ 488、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ ＝13.23 (s, 1H)；10.44 (s, 1H)、8.43 (d, 1H)； 8.23 (d, 2H)； 7.65(d,1 H)；7.61 (d, 2H)；7.56 (d,1H)； 7.35 (d, 2H)；7.23 (m, 4H)； 7.12 (t,1H)；5.44(s, 2H)；4.20 (m, 3H)；3.32(m, 2H)；1.95(m, 2H)；1.58 (m, 2H)。
【０４１１】
実施例254：N−(4−クロロ−フェニル)−2−{2−[4−(ピリジン−4−イルアミン)−ピペリジン−1−カルボニル]−インドール−1−イル}−アセトアミド
【化１９７】
2005514365.tif 000224
表題の化合物は、実施例252と類似の方法で、ただし、ピペリジン−4−イル−ピリジン−4−イル−アミンを、(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H− [1,4']ビピリジニル−4−イル)−メチルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ES+)：m／e ＝ 488、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝13.24 (s, 1H)；10.45 (s, 1H)、8.43 (d, 1H)； 8.23 (d, 2H)；7.64 (d, 1H)；7.60 (d, 2H)；7.55 (d, 1H)；7.35 (d, 2H)；7.22 (m, 4H)；7.11 (t, 1H)；5.44 (s, 2H)；4.20 (m, 3H)；3.33 (m, 2H)；1.95 (m, 2H)；1.57 (m, 2H)。
【０４１２】
実施例255：1−[(4−クロロ−フェニルカルボニル)−メチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1− シクロプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化１９８】
2005514365.tif 000225
表題の化合物は、実施例252と類似の方法で、ただし、1−シクロプロピル−ピペリジン−4−イル−アミンを、(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H− [1,4']ビピリジニル−4−イル)−メチルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ES+) ：m／e ＝ 451、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝10.44 (s, 1H)；8.78 (s, 1H)；8.57 (d, 1H)； 7.68 (d, 1H)；7.60 (d, 2H)；7.57 (d, 1 H)；7.36 (d, 2H)；7.27 (t, 1H)；7.23 (s, 1H)； 7.12 (t, 1H)；5.44 (s, 2H)；3.44 (m, 2H)；3.25 (m, 2H)；2.03 (m, 3H)；1.73 (m, 2H)； 0.84 (m, 5H)。
【０４１３】
実施例256：N−(4−クロロ−フェニル)−2−[2−(4−ピロリジン−1−イル−1−ピペリジン−1−カルボニル)−インドール−1−イル]−アセトアミド
【化１９９】
2005514365.tif 000226
表題の化合物は、実施例252と類似の方法で、ただし、4−ピロリジン−1−イル−ピペリジンを、(3,4,5,6−テトラヒドロ−2H−[1,4']ビピリジニル−4−イル)−メチルアミンの代わりに用いて製造した。
MS(ES+) ：m／e ＝ 465、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS): δ＝10.53 (s, 1H)；9.64 (s, 1H)；7.64 (d, 1H)； 7.57 (m, 3H)；7.36 (d, 2H)；7.26 (t, 1 H)；7.13 (t, 1H)；6.76 (s, 1H)； 5.20 (s, 2H)； 4.45 (s, 2H)；3.45 (m, 3H)；3.06 (m, 3H)；1.97 (m, 7H)；1.55 (s, 2H)。
【０４１４】
実施例257：1−[(4−クロロ−フェニルカルバモイル)−メチル]−5−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化２００】
2005514365.tif 000227
表題の化合物は、実施例248と類似の方法で、ただし、5−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステルを、非置換1H−インドール−2−カルボン酸エチルエステルの代わりに用いて製造した。
MS(ES+) ：m／e ＝ 498、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝10. 53(s, 1H)； 8.98 (s, 1H)；8.83(d, 1H)； 8.74 (s, 1H)；8.14 (d, 1H)；7.85 (d, 1H)；7.59(d, 2H)；7.50 (s, 1H)；7.38 (d, 2H)； 5.52 (s,2H)；4.02 (m, 1H)；3.45(m, 2H)；3.07 (m, 2H)；2.03 (m, 3H)；1.81 (m, 2H)； 1. 25(d, 6H)。
【０４１５】
実施例258：5−アミノ−4−クロロ−1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化２０１】
2005514365.tif 000228
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−5−ニトロ−1H−インドール−2−カルボン酸(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イル)−アミド24.4mgとエタノール１ml中のスズクロライドニ水和物58.5mgを12Ｎ塩酸水溶液に溶解した溶液に加え、混合物を室温で16時間攪拌した。反応混合物を冷却した後、水酸化ナトリウムの飽和水溶液でpH12まで塩基性化し、濾過により生成物を回収した。生成物は白色固形物として得られ、減圧下で乾燥した。
収量：10.0mg、MS(ES+) ：m／e ＝ 532、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝ 8.40(d, 1H)；7.56 (d, 1H)；7.28 (d, 1H)；7.24
(d, 1 H)；7.07 (s,1 H)；6.86 (d,1 H)；6.54(s,1 H)；5.83 (s, 2H)；4.97 (s, 2H)；
3.70(m,1 H)；2.78 (m, 2H)；2.68(m,1H)；2.14 (m, 2H)；1.78(m, 2H)；1.53 (m, 2H)； 0.96 (d,6H)。
【０４１６】
実施例259：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−シアノメチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化２０２】
2005514365.tif 000229
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド50mgをエタノール１mlに溶解した溶液に、炭酸カリウム43.5mg、トリエチルアミン14.5μl及びブロモ−アセトニトリル7.3μlを加えた。室温で16時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取HPLC（C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.5％TFAを用いた濃度勾配で溶離する）により精製した。 生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：13.8mg。MS (ES+)：m／e ＝ 480、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝ 8. 49 (d, 1H)；7.67 (d, 1H)； 7.58 (d, 1H)； 7.55 (d, 1H)；7.28 (t, 1H)；7.25 (d, 1H)；7.22 (s, 1H)；7.13 (t, 1H)；6.59 (s, 1H)； 5.90 (s, 2H)； 3.87 (m, 3H)；3.00 (m, 2H)；2.48 (m, 2H)；1.91 (m, 2H)；1.67
(m, 2H)。
【０４１７】
実施例260：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸[1−(2−ヒドロキシ−エチル)−ピペリジン−4−イル]−アミド
【化２０３】
2005514365.tif 000230
表題の化合物は、実施例259と類似の方法で、ただし、2−ブロモ−エタノールを、ブロモ−アセトニトリルの代わりに用いて製造した。
MS(ES+)：m／e ＝ 485、クロロパターン。
1H−NMR (300MHz, DMSO／TMS) ：δ＝ 9.35 (s, 1H)；8.63 (m, 1H)； 7.68 (d, 1H)； 7.61 (d, 1H)；7.55 (d, 1H)；7.30 (t, 1H)；7.25(m, 2H)；7.14(t, 1H)；6.59 (s, 1H)； 5.90 (s, 2H)；5.33 (s, 1H)；4.04 (m, 1H)；3.76 (m, 2H)；3.56(m, 2H)；3.33 (m,
2H)； 3.12(m, 2H)；2.02 (m, 2H)；1.87 (m,1 H)；1.73 (m,1 H)。
【０４１８】
実施例261：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメ
チル]−1H−インドール−2−カルボン酸[1− (2−メトキシ−エチル)−ピペリジン−4−
イル]−アミド
【化２０４】
2005514365.tif 000231
表題の化合物は、実施例259と類似の方法で、ただし、1−ブロモ−2−メトキシ−エタンを、ブロモ−アセトニトリル及びアセトニトリルの代わり、溶媒に用いて製造した。
MS(ES+)：m／e ＝ 499、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝ 9.30 (s,1H)；8.65 (d,1H)；7.68 (d,1H)； 7.60 (d,1H)； 7.54 (d,1H)；7.30 (t,1H)；7.25 (m, 2H)；7.15 (t,1H)；6.58 (s,1H)；5.90 (s, 2H)；4.02 (m,1H)；3.67 (t, 2H)；3.54 (m, 2H)；3.33 (s, 3H)；3.28(t, 2H)；3.10 (m, 2H)；2.04 (m, 2H)；1.83(m, 2H)。
【０４１９】
実施例262：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−カルバモイルメチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化２０５】
2005514365.tif 000232
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸−ピペリジン−4−イル)−アミン50mg をアセトニトリル1 mlに溶解した溶液に、エチル−ジイソプロピル−アミン42.4μl及び2−クロロ−アセトアミド29.4mgを加えた。反応混合物を80℃で３時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物を分取HPLC（C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.5％TFAを用いた濃度勾配で溶離する）により精製した。 生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。
MS (ES+)：m／e ＝ 498、クロロパターン。
1H−NMR (300MHz, DMSO／TMS)：δ＝ 9.62(s, 1H)；8.65 (d, 1H)；7.94 (s, 1H)；7.68 (m, 2H)；7.60 (d,1H)；7.54(d,1H)；7.28 (t,1H)；7.25 (m, 2H)；7.15(t ; 1H)；6.58 (s,1H)；5.90(s, 2H)；4.00 (m, 1H)；3.88 (m, 2H)；3.53 (m, 2H)；3.16(m, 2H)；2.00
(m, 4H)。
【０４２０】
実施例263：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸(1−メチルカルバモイルメチル−ピペリジン−4−イル)−アミド
【化２０６】
2005514365.tif 000233
表題の化合物は、実施例262と類似の方法で、ただし、2−クロロ−N−メチル−アセトアミドを、2−クロロ−アセトアミドの代わり、溶媒に用いて製造した。
MS(ES+)：m／e ＝ 512、クロロパターン。
1 H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝ 9.74 (s, 1H)；8.65 (d, 1H)；8.45 (s, 1H)；7.68 (d, 1H)；7.60 (d, 1H)；7.53 (d, 1H)；7.29 (t, 1H)；7.25 (m, 2H)；7.14 (t, 1H)；6.56 (s, 1H)；5.90 (s, 2H)；4.00 (m, 1H)；3.88 (m, 2H)；3.53 (m, 2H)；3.16 (m, 2H)；2.69 (d, 3H)；2.04 (m, 2H)；1.92 (m, 2H)。
【０４２１】
実施例264：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸[1−(1H−イミダゾール−2−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−アミド
【化２０７】
2005514365.tif 000234
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド50mgを1,2−ジクロロ−エタン1.5mlに溶解した溶液を、トリアセトキシボロハイドライドナトリウム66.76mg、氷酢酸18μl及び1H−イミダゾール−2−カルボアルデヒド11.1mgで処理した。室温で反応混合物を16時間攪拌した後、溶媒を減圧下で除去した。残留物を分取HPLC（C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.5％TFAを用いた濃度勾配で溶離する）により精製した。 生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。
MS (ES+)：m／e ＝ 521、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝ 8.54(d, 1H)；7.68 (d, 1H)；7.58 (d, 1H)；7.53
(d, 1H)；7.45 (s, 2H)；7.29 (t, 1H)；7.25 (d, 1H)；7.22(s, 1H)；7.14 (t, 1H)；6.57(s, 1H)；5.90 (s, 2H)；4.13(m, b)；3.87 (m, b)；3.18 (m, 2H)；1.95 (m, 2H)；1.75 (m, 2H)。
【０４２２】
実施例265：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸[1−(1−メチル−1H−イミダゾール−2−イルメチル)−ピペリジン−4−イル]−アミド
【化２０８】
2005514365.tif 000235
表題の化合物は、実施例264と類似の方法で、ただし、1−メチル−1H−イミダゾール−2−カルボアルデヒドを、1H−イミダゾール−2−カルボアルデヒドの代わり、溶媒に用いて製造した。
MS(ES+) ：m／e ＝ 535、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝ 8.54 (d,1H)；7.68 (d, 1H)；7.59 (d, 1H)；7.55
(d, 1H)；7.50 (s, 1H)；7.29 (t, 1H)；7.25 (d, 1H)；7.22 (s, 1H)；7.14(t, 1H)；6.57 (s, 1H)；5.90 (s, 2H)；4.13(m, b)；3.93 (m, b)；3.78 (s, 3H)；3.23 (m, b)；1.95 (m, 2H)；1.75(m, 2H)。
【０４２３】
実施例266：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸[1−(2−ジメチルアミノ−アセチル)−ピペリジン−4−イル]−アミド
【化２０９】
2005514365.tif 000236
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド50 mgをN,N−ジメチルホルムアミド１mlに溶解した溶液を、炭酸カリウム29.0mg、エチル−ジイソプロピル−アミン187.5μl及びクロロ−アセチルクロライド16.7μlで処理した。室温で反応混合物を15分間攪拌した後、ジメチルアミン塩酸19.5mgを加えて混合物をさらに室温で16時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、残留物を分取HPLC（C18 逆相カラム、水／シアン化メチルの0.5％TFAを用いた濃度勾配で溶離する）により精製した。 生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。
MS (ES+)：m／e ＝ 526、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：芳香族性及びアミド部分のプロトンに特徴的な：9.50 (s, 1H)；8.53 [d, 1H)；7.68 (d, 1H)；7.60 (d, 1H)；7.55 (d, 1H)；7.28 (t, 1H)；7.25 (d, 1H)；7.20 (s, 1H)；7.15 (t, 1H)；6.59 (s, 1H)。
【０４２４】
実施例267：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸[1−(2−アミノ−アセチル)−ピペリジン−4−イル]−アミド
【化２１０】
2005514365.tif 000237
【０４２５】
(i){2−[4−({1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−アミノ)−ピペリジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸ピペリジン−4−イルアミド50 mg及びN−エチルモルホリン44.1μlをジクロロ−メタン１mlに溶解した溶液に、O−[(エトキシカルボニル) シアノメチレンアミノ]− N,N,N',N'− テトラメチルウロニウム テトラフルオロホウ酸28.5mgを加えて、混合物を室温で１時間攪拌した。tert−ブトキシカルボニルアミノ−酢酸 15.2mgを混合物に加えて、反応混合物をさらに１時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物を残留物を分取HPLC（C18 逆相カラム、水／アセトニトリルの0.1％トリフルオロ酢酸を用いた濃度勾配で溶離する）により精製した。 生成物を含む画分を蒸発し凍結乾燥し白色固形物を得た。生成物は、トリフルオロ酢酸塩として得られた。
収量：22.0mg、MS (ES+)： m／e＝ 598。
【０４２６】
(ii) 1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボン酸[1−(2−アミノ−アセチル)−ピペリジン−4−イル]−アミド
{2−[4−({1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−1H−インドール−2−カルボニル}−アミノ)−ピペリジン−1−イル]−2−オキソ−エチル}−カルバミン酸tert−ブチルエステル22.0mgを８Ｎ塩酸メタノール溶液５mlに溶解した溶液を室温で16時間攪拌した。水10mlを反応混合物に加えて、得られた混合物を凍結乾燥し、白色固形物を得た。生成物はその塩酸塩として得られた。
MS (ES+)： m／e＝ 498、クロロパターン。
1H−NMR (300 MHz, DMSO／TMS)：δ＝8.54 (d, 1 H)；8.03 (m, 2H)；7.68 (d, 1H)；7.59 (d, 1H)；7.55 (d, 1H)；7.28 (t, 1H)；7.25 (d, 1H)；7.22 (s, 1H)；7.13 (t, 1H)；6.59 (s, 1H)；5.90 (s, 2H)；4.35 (m, 1H)；4.07 (m, 1H)；3.95 (m, 1H)；3.87 (m, 1H)；3.73 (m, 1H)；3.16 (m, 1H)；2.86 (m, 1H)；1.90 (m, 2H)；1.54 (m, 1H)；1.44 (m, 1H)。
【０４２７】
実施例268：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸1−エトキシカルボニルオキシ−エチルエステル
【化２１１】
2005514365.tif 000238
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸塩酸塩0.39 gをDMF 15mlに溶解した溶液に、ヨードカリウム0.23 ｇ、K2CO3 0.383ｇ 及び1−クロロエチル−エチルカーボネート0.37mlを加え、反応混合物を60℃で３時間、アルゴン環境下で攪拌した。濾過及び溶媒を減圧下で除去後、残留物を直接に分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。１Ｍ塩酸を添加し、アセトニトリル／水混液中で凍結乾燥の後、生成物は塩酸塩として得られた。
収量：0.33ｇ、 MS (ESI+)：m／e ＝ 643、クロロパターン。
【０４２８】
実施例269：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸1−エトキシカルボニルオキシ−エチルエステル
【化２１２】
2005514365.tif 000239
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸塩酸塩0.6ｇをDMF 20ml に溶解した溶液に、ヨードカリウム0.679ｇ、K2CO3 1.13ｇ 及び1−クロロエチル−エチルカーボネート1.094mlを加え、反応混合物を60℃で３時間、アルゴン環境下で攪拌した。濾過及び溶媒を減圧下で除去後、残留物を直接に分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。１Ｍ塩酸を添加し、アセトニトリル／水混液中で凍結乾燥の後、生成物は塩酸塩として得られた。
収量：0.56ｇ、 MS (ESI+)：m／e ＝ 643、クロロパターン。
【０４２９】
実施例270：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸2,2−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル
【化２１３】
2005514365.tif 000240
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸0.6ｇをDMF 20mlに溶解した溶液に、2,2−ジメチルプロピオン酸クロロメチルエステル0.319ｇ及びNEt3 441μlを加えて、反応混合物を60℃で５時間攪拌した。次いで追加の
2,2−ジメチル−プロピオン酸クロロメチルエステル0.16ｇとNEt3 147μlとを加え、反応混合物を60℃で６時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去した後、残留物をCH2Cl2に溶解し、溶液を水で洗浄した。相分配し、有機相（Na2SO4で乾燥させた後）を真空下で濃縮した。残留物を直接に分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。１Ｍ塩酸を添加し、アセトニトリル／水混液中で凍結乾燥の後、生成物は塩酸塩として得られた。
収量：0.5ｇ、 MS (ESI+)：m／e ＝ 641、クロロパターン。
【０４３０】
実施例271：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸1−(2,2−ジメチル−プロピオニルオキシ)−エチルエステル
【化２１４】
2005514365.tif 000241
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸0.5ｇをアセトン30ml に懸濁させた懸濁液にDBU 531μlを加えて、混合物を室温で15分間攪拌した。この溶液に、2,2−ジメチル−プロピオン酸1−ブロモ−エチルエステル ( E. Defossa等、Liebigs Ann. 1996年, 1743-1749頁に記載された方法で製造した) 0.556ｇを加えて、反応混合物を室温で４時間攪拌した。ついで、DBU 266μl及び2,2−ジメチル−プロピオン酸1−ブロモ−エチルエステル0.185ｇを加えた。室温で16時間攪拌した後、混合物を真空下で濃縮し、残留物を直接に分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。１Ｍ塩酸を添加し、アセトニトリル／水混液中で凍結乾燥の後、生成物は塩酸塩として得られた。
収量：0.48ｇ、 MS (ESI+)：m／e ＝ 655、クロロパターン。
【０４３１】
実施例272：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4
−カルボン酸1−(2,2−ジメチル−プロピオニルオキシ)−エチルエステル
【化２１５】
2005514365.tif 000242
1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸0.427ｇをアセトン30ml に懸濁させた懸濁液にDBU 453μlを加えて、混合物を室温で15分間攪拌した。この溶液に、2,2−ジメチル−プロピオン酸1−ブロモ−エチルエステル (
E. Defossa等、 Liebigs Ann. 1996年, 1743−1749頁に記載された方法で製造した) 0.475ｇを加えて、反応混合物を室温で４時間攪拌した。ついで、追加のDBU 227μl及び2,2−ジメチル−プロピオン酸1−ブロモ−エチルエステル0.158ｇを加えた。室温で16時間攪拌した後、混合物を真空下で濃縮し、残留物を直接に分取RP−HPLCで、水中アセトニトリルの０〜100％の濃度勾配（＋0.01％トリフルオロ酢酸）により精製した。１Ｍ塩酸を添加し、アセトニトリル／水混液中で凍結乾燥の後、生成物は塩酸塩として得られた。
収量：0.4ｇ、 MS (ESI+)：m／e ＝ 655、クロロパターン。
【０４３２】
実施例273：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸5−メチル−2−オキソ−[1,3]ジオキソール−4−イルメチル
【化２１６】
2005514365.tif 000243
これは、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸、及び、4−クロロメチル−5−メチル−[1,3]ジオキソール−2−オンから、H.
Yanagisawa 等、J. Med. Chem. 1996年, 39巻, 323-338頁に記載された方法で製造できる。
【０４３３】
実施例274：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸5−メチル−2−オキソ−[1,3] ジオキソール−4−イルメチル
【化２１７】
2005514365.tif 000244
これは、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸、及び、4−クロロメチル−5−メチル−[1,3] ジオキソール−2−オンから、H. Yanagisawa 等、J. Med. Chem. 1996年, 39巻, 323-338頁に記載された方法で製造できる。
【０４３４】
実施例275：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸1−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−エチルエステル
【化２１８】
2005514365.tif 000245
これは、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−5−カルボン酸、及び、シクロヘキシル−1−クロロエチルカーボネートから、K. Kubo 等、J. Med. Chem. 1993年, 36巻, 2343-2349頁に記載された方法で製造できる。
【０４３５】
実施例276：1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸1−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−エチルエステル
【化２１９】
2005514365.tif 000246
これは、1−[5−(5−クロロ−チオフェン−2−イル)−イソオキサゾール−3−イルメチル]−2−(1−イソプロピル−ピペリジン−4−イルカルバモイル)−1H−インドール−4−カルボン酸、及び、シクロヘキシル−1−クロロエチルカーボネートから、K. Kubo 等、J
. Med. Chem. 1993年, 36巻, 2343-2349頁に記載された方法で製造できる。
【０４３６】
薬理学的試験
式１の化合物の活性型第十因子又は活性型第七因子又はその他の酵素、例えば、トロンビン、プラスミンもしくはトリプシンに対する阻害活性は、式１の化合物が酵素の活性を５０％阻害する濃度、即ちIC50値（これは、阻害定数Kiに関連している）を測定することにより評価することができる。精製した酵素を発色アッセイに用いた。加水分解の相対的反応速度（阻害されていない対照群と比較して）に対して式１の化合物の濃度の対数値をプロットした後、基質の加水分解反応速度を５０％減少させる阻害剤の濃度を直線回帰により求めた。阻害定数Ki値の計算のために、このIC50値を、以下の式を用いて、基質との競合について補正した。
Ki＝IC50／ {１＋(基質濃度／Km)} 
式中、Kmは、Michaelis−Menten 定数（Chen 及びPrusoff、 Biochem. Pharmacol. 22巻 (1973年), 3099-3108頁； I. H. Segal, Enzyme Kinetics, 1975年, John Wiley & Sons, New York, 100-125頁；これは参照によって本明細書に加入する) 。
【０４３７】
ａ) 活性型第十因子アッセイ
活性型第十因子の阻害の測定において、TBS−PEG 緩衝液（50mMTris−HCI、pH 7.8、 200mM NaCI、0.05％(w／v) PEG-8000、0.02％(w／v) NaN3）が用いられた。IC50値は、適当なコースターのハーフエリアマイクロタイタープレート（Costar half-area microtiter plate）のウエルの中で、ヒト活性型第十因子（Enzyme Research Laboratories, Inc. ; South Bend, Indiana）のTBS−PEG 溶液25μl； DMSO の10 ％ (v／v) TBS−PEG溶液 (非阻害対照群として)、又は、種々の濃度の試験化合物をDMSO の10 ％ (v／v) TBS−PEG溶液で希釈したもの；及び基質S−2756 (N(α)−ベンゾイルオキシカルボニル−Ｄ−Arg−Gly−Ｌ−Arg−ｐ−ニトロアニリド；Kabi Pharmacia, Inc.；Franklin, Ohio) のTBS−PEG溶液を混合して測定した。
アッセイは、式１の化合物と酵素を10分間プレインキュベーションして行った。ついで、アッセイは基質を添加して最終的な容量は100μlで開始した。発色基質の加水分解の初期速度は、25℃で、タイムコースの線形部分の間の405nmでの吸収度の変化（Bio−tek Instruments 反応速度プレートリーダー (CeresUV900HDi)を使用）から測定した（通常、基質を加えてから1.5分）。酵素濃度は0.5nM、基質濃度は140μMだった。
【０４３８】
ｂ) 活性型第七因子アッセイ
活性型第七因子／組織因子の阻害活性は、実質的に先に記載された発色アッセイ（A. Ostrem 等、 Biochemistry 37巻 (1998年) 1053-1059頁；これは参照によって本明細書に加入する）を用いて測定した。速度論的アッセイは、25℃でハーフエリアマイクロタイタープレート（Costar Corp. , Cambridge, Massachusetts ）中で、反応速度プレートリーダー（Molecular Devices Spectramax 250）を用いて行った。典型的なアッセイは、ヒト活性型第七因子及びTF（５nM 及び10nM、それぞれ最終濃度）25μlを、10％ DMSO／TBS−PEG緩衝液（50mM Tris, 15mM NaCI, ５mM CaCI2, 0.05 ％ PEG 8000, pH 8.15）にて希釈した阻害剤溶液を40μl混合して行った。15分間のプレインキュベーションの後、アッセイは発色基質S−2288（Ｄ−Ile−Pro−Arg−ｐ−ニトロアニリド、 Pharmacia Hepar Inc.,500 μM の最終濃度）を加えることで開始した。結果は（阻害定数Ki（FXa）、活性型第十因子の阻害）を表１に示した。
【０４３９】
【表２６】
2005514365.tif 000247
【０４４０】
【表２７】
2005514365.tif 000248
【０４４１】
【表２８】
2005514365.tif 000249
【手続補正書】
【提出日】平成15年6月26日(2003.6.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
その全ての立体異性体及びそれらのあらゆる割合での混合物における式Ｉ
【化１】
2005514365.tif 000265
の化合物、ならびに、その生理学的に許容される塩。
式中、R0は、
１．単環式又は二環式の６乃至１４員環のアリール、ここで、アリールはそれぞれ独立して、R8により、一、二又は三置換されている；
２．ピリジル、ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、フタラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチオフェン、キナゾリニル、及びフェニルピリジル基の中からの単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリールであって、ここで、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されている；又は
３．窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた、１、２、３又は４個のヘテロ分子を含有する、単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されており；そして、さらに、窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ分子を含有する、単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリールにより置換されており、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されている、
であるが、但し、Ｑが直接結合であるときはR0はフェニルではなく、
R8は、
１．ハロゲン、
２．−NO2、
３．−CN、
４．−C(O)−NH2、
５．−OH、
６．−NH2、
７．−OCF3、
８．単環式又は二環式の４乃至１４員環アリール、ここで、このアリールはそれぞれ独立してハロゲン、又は、−O−(C1−C8)−アルキルにより、一、二もしくは三置換されている、
９．−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ基により、一、二もしくは三置換されている、又は、
１０．−O−(C1−C8)−アルキル、ここで、このアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ基により、一、二もしくは三置換されているか、
ただし、R0が単環式又は二環式の６乃至１４員環アリールである場合は、R8は、少なくとも１個のハロゲン、−C(O)−NH2、又は−O−(C1−C8)−アルキル基である、
であり、
Ｑは、直接結合、−C(O)−、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−、−SO2−、−(C1−C6)−アルキレン（このアルキレンは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、−NH2、もしくは−OHにより、一、二もしくは三置換されている）、又は、−(C3−C6)−シクロアルキレン（このシクロアルキレンは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、−NH2、もしくは−OHにより、一、二もしくは三置換されている）であり；
R1は、水素原子、−(C1−C4)−アルキルであり、ここで、このアルキルは非置換又は１乃至３個のR13、もしくは、単環式もしくは二環式の４乃至１４員環ヘテロアリールで置換されており、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R2は、直接結合もしくは−(C1−C4)−アルキレンであるか、又は、
R1とR7は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素、硫黄又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む４乃至７員環の環状基を形成することができ、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R1−Ｎ−R2−Ｖは、窒素、硫黄又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む４乃至７員環の環状基を形成することができ、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R14は、ハロゲン、−OH、＝O、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C4)−アルコキシ、−NO2、−C(O)−OH、−CN、−NH2、−C(O)−O−(C1−C4)−アルキル、−(C1−C8)−アルキルスルホニル、−SO2、−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−N−〔(C1−C8)−アルキル〕2、−NR10−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−NH2、−SR10、又は、−NR10−C(O)−NH−〔(C1−C8)−アルキル〕2であり、
ここでR10はハロゲン原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル、又は、−(C1−C6)−アルキルであり、
Ｖは、
１．窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む３乃至７員環状基、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている；
２．６乃至１４員環のアリール、ここで、このアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている；又は
３．単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
であるが、但しＧが、−(CH2)m−C(O)−NR10−(CH2)n−でｍがゼロであるときはＶは1,3−チアゾールではないか、又はＧが直接結合でＭが水素原子であるときはＶはテトラゾールではなく、
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−、−(CH2)m−O−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)−S−(CH2)n −、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−、又は、−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−であり；
ｎ及びｍは、それぞれ独立して、同一または異なって、０、１、２、３、５又は６の整数であり；
R10は、水素原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル、又は、−(C1−C6)−アルキルであり、
Ｍは、
１．水素原子、
２．−(C1−C8)−アルキル、ここで、アルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
３．−C(O)−NR11R12、
４．−(CH2)m−NR10、
５． −(C6−C14)−アリール、ここで、アリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
６．−(C4−C14)−ヘテロアリール、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
７．−(C3−C7)−シクロアルキル、ここで、シクロアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、又は
８．３乃至７員環状基で、窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており、ここで、R14は、上記で定義されたとおりであり、
R11及びR12は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
１．水素原子、
２．−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ここで、アルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で、一、二もしくは三置換されている、
３．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−、ここで、アルキル及びアリールは、それぞれ独立して、非置換又はR13で一、二もしくは三置換されている、
４．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール−、ここで、アリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で一、二もしくは三置換されている、
５．−(Ｃ4−Ｃ14)−ヘテロアリール、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で一、二もしくは三置換されている、又は
６．−(Ｃ4−Ｃ14)−ヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−であり、ここで、アルキル及びヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換、又は、R13で一、二もしくは三置換されており、
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、この窒素原子の他に１又は２個の、同一又は異なった、酸素、硫黄又は窒素から選ばれた環ヘテロ原子を含むこともできる飽和５乃至７員環単環式複素環を形成することができ、ここで、この複素環は、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で、一、二もしくは三置換されており；
R13は、ハロゲン、−NO2、−CN、＝O、−OH、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、−CF3、フェニル、フェニルオキシ、−C(O)−O−R11、フェニル−(C1−C4)−アルコキシ、−C(O)−N−R11R12、−N−R11R12、−NR10−SO2−R10、−S−R10、−SOn−R
10（ここでｎは１もしくは２である）、−SO2−N−R11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)O−R17、又は式Va
【化２】
2005514365.tif 000266
（式中、R10、R11、R12は、上記で定義されたとおりであり、そして、R15、R16又はR17は、下記の定義のとおりである）の基であり、
R15及びR16は、それぞれ独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、又は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非置換、もしくは、１乃至３個のR10で置換されている、３乃至６員環の環状炭素環状基を形成することができ、
R17は、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、−(Ｃ1−Ｃ8)−シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−(Ｃ1−Ｃ8)−シクロアルキルであり、ここで、このシクロアルキル環は非置換、もしくは、１乃至３個のR10で置換されており、そして、
R3、R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立して、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されている、
ｄ）−(Ｃ1−Ｃ3)−ペルフルオロアルキル、
ｅ）フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されている、
ｆ）−O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されている、
ｇ）−NO2、
ｈ）−CN、
ｉ）−OH、
ｊ）フェニルオキシ−、ここで、フェニルオキシは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｊｊ）ベンジルオキシ−、ここで、ベンジルオキシは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｋ）−C(O)−O−R11、ここでR11は上記で定義されたとおりである、
ｌ）−C(O)−N−R11R12、ここでR11及びR12は上記で定義されたとおりである、
ｍ）−NR11R12、ここでR11及びR12は上記で定義されたとおりである、
ｎ）−NR10−SO2−R10、ここでR10は上記で定義されたとおりである、
ｏ）−SR10、ここでR10は上記で定義されたとおりである、
ｐ）−SOn−R10、ここでｎは１又は２であり、そしてR10は上記で定義されたとおりである、
ｑ）−SO2−NR11R12、ここでR11及びR12は上記で定義されたとおりである、
ｒ）−C(O)−R10、ここでR10は上記で定義されたとおりである、
ｓ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は上記で定義されたとおりである、
ｔ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は上記で定義されたとおりである、
ｕ）式Va
【化３】
2005514365.tif 000267
（式中、R10は上記で定義されたとおりである）の基、
ｖ）式Vb又はVcの基、
【化４】
2005514365.tif 000268
ｗ）−NR10−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｘ）−O−CF3、又は、
ｙ）下記
【化５】
2005514365.tif 000269
（式中、R10、R11、R12及びR13は上記で定義されたとおりである）からの基である。
【請求項２】
式Ｉ中、
R0は、
１．フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
２．インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、イソクロマニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、プリニル、及び、プテリジニルの中から選ばれる二環式の５乃至１４員環のヘテロアリール、ここでこのヘテロアリールは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており；そしてさらに、ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、3−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、及びピラジニルの基の中から選ばれる基（この基は、非置換又はR8によってそれぞれ独立に一、二又は三置換される）によって置換されている、
３．ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、及び、ピラジニルから選ばれる単環式の５乃至１４員環のヘテロアリール、ここでこのヘテロアリールは、非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており；そしてさらに、ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、及びピラジニルの基の中から選ばれる基（この基は、非置換又は、R8によってそれぞれ独立に一、二又は三置換される）によって置換されている、
R8は、
１．ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素、又はヨウ素、
２．−C(O)−NH2、
３．−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、ハロゲン、−OHもしくはメトキシ基によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、又は、
４．−O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは、非置換、又は、ハロゲンもしくはメトキシ基によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されているが、
但し、R0が単環式又は二環式の６乃至１４員環アリールであるとき、R8は少なくとも１個のハロゲン、−C(O)−NH2、又は−O−(C1−C8)−アルキル基であり、
Ｑは、直接結合、−C(O)−、−SO2−、又は−(C1−C6)−アルキレン、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−であり、
R1は、水素原子、又は、−(C1−C2)−アルキルであり、
R2は、直接結合、又は、−(C1−C2)−アルキレンであるか、又は、
R1−Ｎ−R2−Ｖは、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、又は、チオモルホリンの基から選ばれる５乃至７員環状基であり、ここで、この環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
R14は、ハロゲン、−(C1−C4)−アルキル又は−NH2であり、
Ｖは、
１．アジリジン、アジリン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピリドニル、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、テトラジン、テトラゾール、アゼピン、ジアジリン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジノン、ケトピペラジン、フラン、ピラン、ジオキソール、オキサゾール、イソオキサゾール、２−イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、モルホリン、オキシラン、オキサジリジン、１，３−ジオキソレン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサジリジン、チオフェン、チオピラン、チエタン、チアゾール、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、１，２−オキサチオラン、チオピラン、１，２−チアジン、１，３−チアゾール、１，３−チアジン、１，４−チアジン、チアジアジン、又はチオモルホリンに由来する化合物を含むグループから選ばれる３乃至７員環状基、ここで、この環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
２．フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、又は
３．キノリル、イソキノリル及びキノキサリニル基の中からの二環式の５乃至１４員環ヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−、又は−(CH2)m−NR10−であり、
ｍは０、１、２、３、又は４の整数であり、
R10 は、水素原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Ｍは、
１．水素原子、
２．−(C6−C14)−ヘテロアリール、ここで、ヘテロアリールは、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、ピリドニル、イミダゾール、ピリダジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、テトラヒドロピラン、チアジアゾール、又は、チオモルホリンに由来することができる群の中からの基であり、ここで、このヘテロアリールは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
３．−(C1−C6)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、又は
４．−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R3、R4、R5、R6、及びR7は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）フッ素、塩素、臭素、
ｃ）−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
ｄ）−CF3、
ｅ）フェニル、ここで、フェニルは非置換又は1乃至３個のR13によって置換されている、ｆ）−O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
ｇ）−NO2、
ｈ）−CN、
ｉ）−OH、
ｊ）フェニルオキシ、ここで、フェニルオキシは非置換又はR13により置換されている、
ｊｊ）ベンジルオキシ、ここで、ベンジルオキシは非置換又はR13により置換されている、
ｋ）−C(O)−O−R11−、
ｌ）−C(O)−N−R11R12、
ｍ）−NR11R12、
ｎ）−NR10−SO2−R10、
ｏ）−SOn−R10、ここでｎは１又は２である、
ｐ）−SO2−NR11R12、
ｑ）−C(O)−R10、
ｒ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりである、
ｓ）−C(O）−O−C(R15R16）−O−C(O）−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で
定義されたとおりである、
ｔ）式Vaの基、
【化６】
2005514365.tif 000270
ｕ）式Vb又はVcの基、
【化７】
2005514365.tif 000271
ｖ）−O−CF3、又は、
ｗ）下記からの基、
【化８】
2005514365.tif 000272
R13 は、ハロゲン、−NO2、−CN、＝O、−OH、−(C1−C8)−アルコキシ、−CF3、−C(O)−O−R11、−C(O)−N−R11R12、−NR11R12、−NR10−SO2−R10、−SOn−R10（ここでｎは１又は２）、−SO2−NR11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、又は式Va
【化９】
2005514365.tif 000273
の基、ここでR10、R11、R12、R15、R16、及びR17は、上記で定義されたものである、
その全ての立体異性体及びそれらのあらゆる割合での混合物における式Ｉの化合物、ならびに、その生理学的に許容される塩。
【請求項３】
式Ｉ中、
R0は、
１．フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
２．チエニル、チアジアゾリル、イソキサゾリル、及び、チアゾリル基から選ばれる単環式の４乃至１４員環のヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは、チエニル、２−チエニル、３−チエニルの基の中から選ばれる基（この基は、非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一もしくは二置換されている）で置換されており、
R8は、フッ素、塩素、臭素、−OCH3、−C(O)−NH2、又は−O−CF3であり、
Ｑは、直接結合、−C(O)−、−SO2−、メチレン又はエチレンであり、
R1は、水素原子であり、
R2は、直接結合又はメチレンであるか、又は、
R1−Ｎ−R2−Ｖは、ピロリジン、ピペリジン、及びピペラジン基の中からの５乃至７員の環状基を形成することができ、
R13は、−C(O)−O−R11、−C(O)−N−R11R12、−NR11R12、−NR10−SO2−R10、−SOn−R10(ここでｎは１又は２である）、−SO2−NR11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、又は式Va
【化１０】
2005514365.tif 000274
の基、ここでR10、R11、R12、R15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりであり、
R14はハロゲン、メチル、エチル又は−NH2であり、
Ｖは、
１．イソキノリン、キノリン、キナゾリン、ピペリジン、アゼチジン、テトラヒドロピラン、ピペラジン、及び、イソオキサゾールに由来する化合物を含む基の中からの基、ここで、この環状基は、非置換又は、R14によりそれぞれ独立して一もしくは二置換されている、又は、
２．フェニル、ここで、フェニルは、非置換又は、R14によりそれぞれ独立して一もしくは二置換されている、
であり、
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−、又は−(CH2)m−NR10−であり、
ｍは０、１、又は２の整数であり、
R10 は、水素原子、又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Ｍは、水素原子、(C2−C4)−アルキル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、又は、(C3−C6)−シクロアルキル（この環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一もしくは二置換されている）であり、
R3、R4、R5、R6、及びR7は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
a) 水素原子、
b) フッ素、塩素、
c) −(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
d) フェニル、ここで、フェニルは非置換又は１乃至３個のR13によって置換されている、e) −O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
f) −C(O)−O−R11、
g) −C(O)−N−R11R12、
h) −NR11R12、
i) −NR10−SO2−R10、
j) −SO2−NR11R12、
k) −C(O)−R10、
I) −C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりであり、
m) −C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりであり、
n) 式Vaの基、
【化１１】
2005514365.tif 000275
o) 式Vb又はVcの基、
【化１２】
2005514365.tif 000276
p) 下記からの基、
【化１３】
2005514365.tif 000277
である、
その全ての立体異性体及びそれらのあらゆる割合での混合物における請求項１又は２に記載された式Ｉの化合物、ならびに、その生理学的に許容される塩。
【請求項４】
請求項１〜３のいずれかに記載された式Ｉの下記の化合物：
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸(１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ベンジルオキシ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−ベンジルオキシ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
７−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
６−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピ
ル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５，７−ジニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
〔１，４′〕ビピペリジニル−１’−イル−｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−イルメチル）−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチ
ル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
〔１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
４−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
６−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，
６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（６−クロロ−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
３−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
３−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
〔１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−（４−イソ
プロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
３−フルオロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−シアノ−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−チアゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
〔１−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−エチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−エチル〕−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾ
ール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−アミド、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（１−エチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−メチル−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−ホルミル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−カルバモイルピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−ピリジン−３−イル−チアゾール−２−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソブチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−プロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−(｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ピリジン−４−イル−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ピリジン−４−イル−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３，７−ジヨード−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３，７−ジシアノ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（１，７−ジクロロ−イソキノリン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（４−クロロ−フェニル）−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（４−クロロ−フェニル）−〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イル−カルバモイル）−メチル〕−５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
Ｓ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
Ｒ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
Ｒ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
Ｓ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピ
ル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボン酸５−アミド２−〔（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド〕、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−チオフェン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−イン
ドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−｛２−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボニル〕−インドール−１−イル｝−アセトアミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−〔２−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル〕−アセトアミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−アミノ−４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シアノメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−メチルカルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−〔１，３〕−ジオキソール−４−イルメチル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−〔１，３〕−ジオキソール−４−イルメチル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−エチルエステル、又は、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−エチルエステル。
【請求項５】
次の工程；
【化１４】
2005514365.tif 000278
で示される、式14の化合物を式HR8′の化合物と縮合させて式15の化合物を得、場合によって式15の化合物を式１の化合物に変換することからなる、請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉの化合物の製造方法であって、ここで、R8′基は、請求項１〜４のいずれかで定義された、−N(R1)−R2−Ｖ−Ｇ−Ｍの意味を有し、ただし、官能基R8′は、続いて、−N(R1)−R2−Ｖ−Ｇ−Ｍで示される官能基に最終的に変換される基の形式で存在することもでき；R50基が−Ｑ−R0基を意味するか、又は、続いて−Ｑ−R0基に変換される基であることもでき；−C(O)−R49基はカルボン酸基又はその誘導体であることができ；そして式14及び15のR1e、R1a、R1b、R1c及びR1d基は、請求項１〜４のいずれかで定義された式Ｉの、R7、R6、R5、R4及びR3基に対応した定義を有し、またはそれらの中の官能基は保護された形又は前駆体基の形で存在することもできる、上記の方法。
【請求項６】
その全ての立体異性体及びそれらの全ての割合での混合物においての請求項１〜４のいずれかに記載の式Ｉの化合物の少なくとも１つ、及び／又は、その生理学的に許容できる塩、及び製薬上受容できる担体を含む医薬調製物。
【請求項７】
活性型第十因子及び／又は活性型第七因子を阻害するための、又は血液凝固もしくは線溶に影響を及ぼすための医薬品製造のための、その全ての立体異性体及びそれらの全ての割合での混合物における、式Ｉ
【化１５】
2005514365.tif 000279
の化合物、及び／又はその生理学的に許容できる塩の使用。
上記式中、R0は、
１．単環式又は二環式の６乃至１４員環のアリール、ここで、アリールはそれぞれ独立して、R8により、一、二又は三置換されている；
２．ピリジル、ピリミジニル、インドリル、イソインドリル、インダゾリル、フタラジニル、キノリル、イソキノリル、ベンゾチオフェン、キナゾリニル、及びフェニルピリジル基の中からの単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリールであって、ここで、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されている；又は
３．窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた、１、２、３又は４個のヘテロ分子を含有する、単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されており；そして、さらに、窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ分子を含有する、単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリールにより置換されており、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R8により一、二もしくは三置換されている、
であり、
R8は、
１．ハロゲン、
２．−NO2、
３．−CN、
４．−C(O)−NH2、
５．−OH、
６．−NH2、
７．−OCF3、
８．単環式又は二環式の４乃至１４員環アリール、ここで、このアリールはそれぞれ独立してハロゲン、又は、−O−(C1−C8)−アルキルにより、一、二もしくは三置換されている、
９．−(C1−C8)−アルキル、ここでアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロ
ゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ基により、一、二もしくは三置換されている、又は、
１０．−O−(C1−C8)−アルキル、ここで、このアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、NH2、−OHもしくはメトキシ基により、一、二もしくは三置換されているか、
ただし、R0が単環式又は二環式の６乃至１４員環アリールである場合は、R8は、少なくとも１個のハロゲン、−C(O)−NH2、又は−O−(C1−C8)−アルキル基である、
であり、
Ｑは、直接結合、−C(O)−、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−NR10−、−NR10−C(O)−、−SO2−、−(C1−C6)−アルキレン（このアルキレンは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、−NH2、もしくは−OHにより、一、二もしくは三置換されている）、又は、−(C3−C6)−シクロアルキレン（このシクロアルキレンは、非置換、又は、それぞれ独立して、ハロゲン、−NH2、もしくは−OHにより、一、二もしくは三置換されている）であり；
R1は、水素原子、−(C1−C4)−アルキルであり、ここで、このアルキルは非置換又は１乃至３個のR13、もしくは、単環式もしくは二環式の４乃至１４員環ヘテロアリールで置換されており、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R2は、直接結合もしくは−(C1−C4)−アルキレンであるか、又は、
R1とR7は、それらが結合している原子と一緒になって、窒素、硫黄又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む４乃至７員環の環状基を形成することができ、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R1−Ｎ−R2−Ｖは、窒素、硫黄又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む４乃至７員環の環状基を形成することができ、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており；
R14は、ハロゲン、−OH、＝O、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C4)−アルコキシ、−NO2、−C(O)−OH、−CN、−NH2、−C(O)−O−(C1−C4)−アルキル、−(C1−C8)−アルキルスルホニル、−SO2、−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−N−〔(C1−C8)−アルキル〕2、−NR10−C(O)−NH−(C1−C8)−アルキル、−C(O)−NH2、−SR10、又は、−NR10−C(O)−NH−〔(C1−C8)−アルキル〕2であり、
ここでR10はハロゲン原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル、又は、−(C1−C6)−アルキルであり、
Ｖは、
１．窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含む３乃至７員環状基、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている；
２．６乃至１４員環のアリール、ここで、このアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている；又は
３．単環式又は二環式の４乃至１４員環のヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
であり、
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−NR10−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−CH(OH)−(CH2)n−、−(CH2)m−、−(CH2)m−O−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)m−C(O)−(CH2)n−、−(CH2)−S−(CH2)n −、−(CH2)m−SO2−NR10−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−SO2−(CH2)n−、−(CH2)m−NR10−、−(CH2)m−O−C(O)−NR10−(CH2)n−、又は、−(CH2)m−NR10−C(O)−O−(CH2)n−であり；
ｎ及びｍは、それぞれ独立して、同一または異なって、０、１、２、３、５又は６の整数であり；
R10は、水素原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル、又は、−(C1−C6)−アルキル
であり、
Ｍは、
１．水素原子、
２．−(C1−C8)−アルキル、ここで、アルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
３．−C(O)−NR11R12、
４．−(CH2)m−NR10、
５． −(C6−C14)−アリール、ここで、アリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
６．−(C4−C14)−ヘテロアリール、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、
７．−(C3−C7)−シクロアルキル、ここで、シクロアルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されている、又は
８．３乃至７員環状基で、窒素、硫黄、又は酸素から選ばれた１、２、３又は４個のヘテロ原子を含み、ここで、この環状基は、非置換、又は、それぞれ独立して、R14で、一、二もしくは三置換されており、ここで、R14は、上記で定義されたとおりであり、
R11及びR12は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
１．水素原子、
２．−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、ここで、アルキルは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で、一、二もしくは三置換されている、
３．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−、ここで、アルキル及びアリールは、それぞれ独立して、非置換又はR13で一、二もしくは三置換されている、
４．−(Ｃ6−Ｃ14)−アリール−、ここで、アリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で一、二もしくは三置換されている、
５．−(Ｃ4−Ｃ14)−ヘテロアリール、ここで、ヘテロアリールは、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で一、二もしくは三置換されている、又は
６．−(Ｃ4−Ｃ14)−ヘテロアリール−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル−であり、ここで、アルキル及びヘテロアリールは、それぞれ独立して、非置換、又は、R13で一、二もしくは三置換されており、
R11及びR12は、それらが結合している窒素原子と一緒になって、この窒素原子の他に１又は２個の、同一又は異なった、酸素、硫黄又は窒素から選ばれた環ヘテロ原子を含むこともできる飽和５乃至７員環単環式複素環を形成することができ、ここで、この複素環は、非置換、又は、それぞれ独立して、R13で、一、二もしくは三置換されており；
R13は、ハロゲン、−NO2、−CN、＝O、−OH、−(C1−C8)−アルキル、−(C1−C8)−アルコキシ、−CF3、フェニル、フェニルオキシ、−C(O)−O−R11、フェニル−(C1−C4)−アルコキシ、−C(O)−N−R11R12、−N−R11R12、−NR10−SO2−R10、−S−R10、−SOn−R10（ここでｎは１もしくは２である）、−SO2−N−R11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)O−R17、又は式Va
【化１６】
2005514365.tif 000280
（式中、R10、R11、R12は、上記で定義されたとおりであり、そして、R15、R16又はR17は、下記の定義のとおりである）の基であり、
R15及びR16は、それぞれ独立して、水素原子、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、又は、それらが結合している炭素原子と一緒になって、非置換、もしくは、１乃至３個のR10で置換されている、３乃至６員環の環状炭素環状基を形成することができ、
R17は、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル、−(Ｃ1−Ｃ8)−シクロアルキル、−(Ｃ1−Ｃ6)−アルキル−(Ｃ1−Ｃ8)−シクロアルキルであり、ここで、このシクロアルキル環は非置換、もしくは、１乃至３個のR10で置換されており、そして、
R3、R4、R5、R6及びR7は、それぞれ独立して、同一または異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）ハロゲン、
ｃ）−(Ｃ1−Ｃ4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されている、
ｄ）−(Ｃ1−Ｃ3)−ペルフルオロアルキル、
ｅ）フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されている、
ｆ）−O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13で置換されている、
ｇ）−NO2、
ｈ）−CN、
ｉ）−OH、
ｊ）フェニルオキシ−、ここで、フェニルオキシは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｊｊ）ベンジルオキシ−、ここで、ベンジルオキシは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｋ）−C(O)−O−R11、ここでR11は上記で定義されたとおりである、
ｌ）−C(O)−N−R11R12、ここでR11及びR12は上記で定義されたとおりである、
ｍ）−NR11R12、ここでR11及びR12は上記で定義されたとおりである、
ｎ）−NR10−SO2−R10、ここでR10は上記で定義されたとおりである、
ｏ）−SR10、ここでR10は上記で定義されたとおりである、
ｐ）−SOn−R10、ここでｎは１又は２であり、そしてR10は上記で定義されたとおりである、
ｑ）−SO2−NR11R12、ここでR11及びR12は上記で定義されたとおりである、
ｒ）−C(O)−R10、ここでR10は上記で定義されたとおりである、
ｓ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は上記で定義されたとおりである、
ｔ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は上記で定義されたとおりである、
ｕ）式Va
【化１７】
2005514365.tif 000281
（式中、R10は上記で定義されたとおりである）の基、
ｖ）式Vb又はVcの基、
【化１８】
2005514365.tif 000282
ｗ）−NR10−(C1−C4)−アルキル、ここでアルキルは非置換、又は、１乃至３個のR13により置換されている、
ｘ）−O−CF3、又は、
ｙ）下記
【化１９】
2005514365.tif 000283
（式中、R10、R11、R12及びR13は上記で定義されたとおりである）からの基である。
【請求項８】
式Ｉ中、
R0は、
１．フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
２．インドリル、イソインドリル、ベンゾフラニル、ベンゾチオフェニル、１，３−ベンゾジオキソリル、インダゾリル、ベンズイミダゾリル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、イソキノリニル、クロマニル、イソクロマニル、シンノリニル、キナゾリニル、キノキサリニル、フタラジニル、ピリドイミダゾリル、ピリドピリジニル、ピリドピリミジニル、プリニル、及び、プテリジニルの中から選ばれる二環式の５乃至１４員環のヘテロアリール、ここでこのヘテロアリールは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており；そしてさらに、ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、3−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、トリアゾリル、イソチアゾリル、チアジアゾリル、テトラゾリル、ピリミジニル、ピリダジニル、及びピラジニルの基の中から選ばれる基（この基は、非置換又はR8によってそれぞれ独立に一、二又は三置換される）によって置換されている、
３．ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、及び、ピラジニルから選ばれる単環式の５乃至１４員環のヘテロアリール、ここでこのヘテロアリールは、非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており；そしてさらに、ピリジル、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、ピロリル、２−ピロリル、３−ピロリル、フリル、２−フリル、３−フリル、チエニル、２−チエニル、３−チエニル、イミダゾリル、ピラゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアゾリル、チアジアゾリル、イソチアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリダジニル、及びピラジニルの基の中から選ばれる基（この基は、非置換又は、R8によってそれぞれ独立に一、二又は三置換される）によって置換されている、
R8は、
１．ハロゲン、例えばフッ素、塩素、臭素、又はヨウ素、
２．−C(O)−NH2、
３．−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、ハロゲン、−OHもしくはメトキシ基によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、又は、
４．−O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは、非置換、又は、ハロゲンもしくはメトキシ基によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されているが、
但し、R0が単環式又は二環式の６乃至１４員環アリールであるとき、R8は少なくとも１個のハロゲン、−C(O)−NH2、又は−O−(C1−C8)−アルキル基であり、
Ｑは、直接結合、−C(O)−、−SO2−、又は−(C1−C6)−アルキレン、−(C0−C2)−アルキレン−C(O)−NR10−であり、
R1は、水素原子、又は、−(C1−C2)−アルキルであり、
R2は、直接結合、又は、−(C1−C2)−アルキレンであるか、又は、
R1−Ｎ−R2−Ｖは、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、アゼピン、ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、チアジアゾール、又は、チオモルホリンの基から選ばれる５乃至７員環状基であり、ここで、この環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
R14は、ハロゲン、−(C1−C4)−アルキル又は−NH2であり、
Ｖは、
１．アジリジン、アジリン、アゼチジン、ピロール、ピロリジン、ピリドニル、イミダゾール、ピラゾール、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、テトラジン、テトラゾール、アゼピン、ジアジリン、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１，４−ジアゼピン、ピリダジン、ピペリジン、ピペラジン、ピロリジノン、ケトピペラジン、フラン、ピラン、ジオキソール、オキサゾール、イソオキサゾール、２−イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、モルホリン、オキシラン、オキサジリジン、１，３−ジオキソレン、１，２−オキサジン、１，３−オキサジン、１，４−オキサジン、オキサジリジン、チオフェン、チオピラン、チエタン、チアゾール、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、１，２−オキサチオラン、チオピラン、１，２−チアジン、１，３−チアゾール、１，３−チアジン、１，４−チアジン、チアジアジン、又はチオモルホリンに由来する化合物を含むグループから選ばれる３乃至７員環状基、ここで、この環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
２．フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、又は
３．キノリル、イソキノリル及びキノキサリニル基の中からの二環式の５乃至１４員環ヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されており、
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−、又は−(CH2)m−NR10−であり、
ｍは０、１、２、３、又は４の整数であり、
R10 は、水素原子、−(C1−C3)−ペルフルオロアルキル又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Ｍは、
１．水素原子、
２．−(C6−C14)−ヘテロアリール、ここで、ヘテロアリールは、ピペリジン、ピペラジン、ピリジン、ピリミジン、ピロリジン、ピロリジノン、ピリドニル、イミダゾール、ピリダジン、ピラジン、１，２，３−トリアジン、１，２，４−トリアジン、１，３，５−トリアジン、１，２，３−トリアゾール、１，２，４−トリアゾール、テトラジン、テトラゾール、１，２−ジアゼピン、１，３−ジアゼピン、１,４−ジアゼピン、アゼピン、
ケトピペラジン、オキサゾール、イソオキサゾール、イソオキサゾリジン、２−イソオキサゾリン、モルホリン、チアゾール、イソチアゾール、テトラヒドロピラン、チアジアゾール、又は、チオモルホリンに由来することができる群の中からの基であり、ここで、このヘテロアリールは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
３．−(C1−C6)−アルキル、ここで、アルキルは非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、又は
４．−(C3−C6)−シクロアルキルであり、
R3、R4、R5、R6、及びR7は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
ａ）水素原子、
ｂ）フッ素、塩素、臭素、
ｃ）−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
ｄ）−CF3、
ｅ）フェニル、ここで、フェニルは非置換又は1乃至３個のR13によって置換されている、ｆ）−O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
ｇ）−NO2、
ｈ）−CN、
ｉ）−OH、
ｊ）フェニルオキシ、ここで、フェニルオキシは非置換又はR13により置換されている、
ｊｊ）ベンジルオキシ、ここで、ベンジルオキシは非置換又はR13により置換されている、
ｋ）−C(O)−O−R11−、
ｌ）−C(O)−N−R11R12、
ｍ）−NR11R12、
ｎ）−NR10−SO2−R10、
ｏ）−SOn−R10、ここでｎは１又は２である、
ｐ）−SO2−NR11R12、
ｑ）−C(O)−R10、
ｒ）−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりである、
ｓ）−C(O）−O−C(R15R16）−O−C(O）−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりである、
ｔ）式Vaの基、
【化２０】
2005514365.tif 000284
ｕ）式Vb又はVcの基、
【化２１】
2005514365.tif 000285
ｖ）−O−CF3、又は、
ｗ）下記からの基、
【化２２】
2005514365.tif 000286
R13 は、ハロゲン、−NO2、−CN、＝O、−OH、−(C1−C8)−アルコキシ、−CF3、−C(O)−O−R11、−C(O)−N−R11R12、−NR11R12、−NR10−SO2−R10、−SOn−R10（ここでｎは１又は２)、−SO2−NR11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、又は式Va
【化２３】
2005514365.tif 000287
の基、ここでR10、R11、R12、R15、R16、及びR17は、上記で定義されたものである、
請求項７の使用。
【請求項９】
式Ｉ中、
R0は、
１．フェニル、ここで、フェニルは非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一、二もしくは三置換されている、
２．チエニル、チアジアゾリル、イソキサゾリル、及び、チアゾリル基から選ばれる単環式の４乃至１４員環のヘテロアリール、ここで、このヘテロアリールは、チエニル、２−チエニル、３−チエニルの基の中から選ばれる基（この基は、非置換、又は、R8によりそれぞれ独立して、一もしくは二置換されている）で置換されており、
R8は、フッ素、塩素、臭素、−OCH3、−C(O)−NH2、又は−O−CF3であり、
Ｑは、直接結合、−C(O)−、−SO2−、メチレン又はエチレンであり、
R1は、水素原子であり、
R2は、直接結合又はメチレンであるか、又は、
R1−Ｎ−R2−Ｖは、ピロリジン、ピペリジン、及びピペラジン基の中からの５乃至７員の環状基を形成することができ、
R13は、−C(O)−O−R11、−C(O)−N−R11R12、−NR11R12、−NR10−SO2−R10、−SOn−R10(ここでｎは１又は２である）、−SO2−NR11R12、−C(O)−R10、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、−(C0−C4)−アルキル−C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、又は式Va
【化２４】
2005514365.tif 000288
の基、ここでR10、R11、R12、R15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりであり、
R14はハロゲン、メチル、エチル又は−NH2であり、
Ｖは、
１．イソキノリン、キノリン、キナゾリン、ピペリジン、アゼチジン、テトラヒドロピラン、ピペラジン、及び、イソオキサゾールに由来する化合物を含む基の中からの基、ここで、この環状基は、非置換又は、R14によりそれぞれ独立して一もしくは二置換されてい
る、又は、
２．フェニル、ここで、フェニルは、非置換又は、R14によりそれぞれ独立して一もしくは二置換されている、
であり、
Ｇは、直接結合、−(CH2)m−、又は−(CH2)m−NR10−であり、
ｍは０、１、又は２の整数であり、
R10 は、水素原子、又は−(C1−C4)−アルキルであり、
Ｍは、水素原子、(C2−C4)−アルキル、イミダゾリル、ピラゾリル、ピロリジニル、テトラヒドロピラニル、ピペリジニル、ピリジニル、ピリミジル、ピラジニル、ピリダジニル、又は、(C3−C6)−シクロアルキル（この環状基は、非置換、又は、R14によりそれぞれ独立して、一もしくは二置換されている）であり、
R3、R4、R5、R6、及びR7は、それぞれ独立して、同一又は異なって、
a) 水素原子、
b) フッ素、塩素、
c) −(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
d) フェニル、ここで、フェニルは非置換又は１乃至３個のR13によって置換されている、e) −O−(C1−C4)−アルキル、ここで、アルキルは非置換又はR13により置換されている、
f) −C(O)−O−R11、
g) −C(O)−N−R11R12、
h) −NR11R12、
i) −NR10−SO2−R10、
j) −SO2−NR11R12、
k) −C(O)−R10、
I) −C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりであり、
m) −C(O)−O−C(R15R16)−O−C(O)−O−R17、ここでR15、R16、及びR17は、上記で定義されたとおりであり、
n) 式Vaの基、
【化２５】
2005514365.tif 000289
o) 式Vb又はVcの基、
【化２６】
2005514365.tif 000290
p) 下記からの基、
【化２７】
2005514365.tif 000291
である、請求項７又は８の使用。
【請求項１０】
式Ｉの化合物が、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ベンジルオキシ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−６−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５，６−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−トリフルオロメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−（２，２−ジメチル−プロピオニルアミノ）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチ
ル〕−６−ヒドロキシ−５−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，６−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−ベンジルオキシ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
７−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
６−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−エチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−フェニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５，７−ジニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
〔１，４′〕ビピペリジニル−１’−イル−｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３−ピリジン−４−イル−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−イルメチル）−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−（４−ピリジン−４−イルメチル−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（テトラヒドロ−ピラン−４−イル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロペンチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロヘキシル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
〔１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
４−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
６−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ベンジルオキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンジル）−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−メトキシ−１−（３−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンゾイル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−メトキシ−ベンゼンスルホニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（４−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（３−メトキシ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルメチル）−アミド、
１−（３，５−ジクロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−フェニル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（６−クロロ−ベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
３−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン
−４−イル）−アミド、
３−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−（２，４−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−〔１−（４−メトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−メタノン、
１−（４−トリフルオロメトキシ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−（２−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕−ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
〔１−（３，５−ジクロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
３−フルオロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３−シアノ−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−チアゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
〔１−（３−クロロ−ベンジル）−１Ｈ−インドール−２−イル〕−（４−イソプロピルアミノ−ピペリジン−１−イル）−メタノン、
１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−エチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（２，４−ジクロロ−フェニル）−エチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（３−メトキシ−フェニル）−エチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−エチル〕−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−ブロモ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−メチル−ピペリジン−１−イル）−アミド、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−７−メチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（１−エチル−プロピル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−メチル−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２，２，２−トリフルオロ−エチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−ホルミル−ピペリジン−４−イル）−ア
ミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−カルバモイルピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−メタンスルホニル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−アセチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−クロロ−ピリミジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−ピリミジン−４−イル−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−イル｝−〔４−（ピリジン−４−イルオキシ）−ピペリジン−１−イル〕−メタノン、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔４−（１Ｈ−イミダゾール−４−イル）−フェニル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−ピリジン−３−イル−チアゾール−２−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔３−（ピロリジン−１−カルボニル）−４，５−ジヒドロ−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソブチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−プロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
４−(｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−アミノ）−ピペリジン−１−カルボン酸メチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−イソプロピル−ピペラジン−１−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（４−エチル−ピペラジン−１−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ピリジン−４−イル−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  ピリジン−４−イル−（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチ
ル〕−３−シアノ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸  （３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３，７−ジヨード−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−３，７−ジシアノ−４−メトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔２−（４−クロロ−フェニル）−チアゾール−４−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−（１，７−ジクロロ−イソキノリン−３−イルメチル）−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（４−クロロ−フェニル）−イソオキサゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（４−クロロ−フェニル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔３−（４−クロロ−フェニル）−〔１，２，４〕オキサジアゾール−５−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イル−カルバモイル）−メチル〕−５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−５−メタンスルホニル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−クロロ−１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−５−フルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−ピリジン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−５，７−ジフルオロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
Ｓ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
Ｒ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−エチル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
Ｒ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
Ｓ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピロリジン−３−イル）−アミド、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イル
メチル〕−４，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸エチルエステル、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４−トリフルオロメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−４，７−ジメトキシ−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛４，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛５，７−ジクロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
〔｛４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボニル｝−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミノ〕−酢酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−５−ヒドロキシメチル−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸メチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−〔１，３，４〕チアジアゾール−２−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸イソプロピルエステル、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２，５−ジカルボン酸５−アミド２−〔（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド〕、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−チオフェン−２−イルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−２−フルオロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（５−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イルメチル）−アミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（３，４，５，６−テトラヒドロ−２Ｈ−〔１，４′〕ビピリジニル−４−イル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−｛２−〔４−（ピリジン−４−イルアミノ）−ピペリジン−１−カルボニル〕−インドール−１−イル｝−アセトアミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シクロプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
Ｎ−（４−クロロ−フェニル）−２−〔２−（４−ピロリジン−１−イル−ピペリジン−１−カルボニル）−インドール−１−イル〕−アセトアミド、
１−〔（４−クロロ−フェニルカルバモイル）−メチル〕−５−ニトロ−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
５−アミノ−４−クロロ−１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−シアノメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−ヒドロキシ−エチル）−ピペリジ
ン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−メトキシ−エチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−カルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸（１−メチルカルバモイルメチル−ピペリジン−４−イル）−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルメチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−１Ｈ−インドール−２−カルボン酸〔１−（２−ジメチルアミノ−アセチル）−ピペリジン−４−イル〕−アミド、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸１−エトキシカルボニルオキシエチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸２，２−ジメチル−プロピオニルオキシメチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸１−（２，２−ジメチル−プロピオニルオキシ）−エチルエステル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−〔１，３〕−ジオキソール−４−イルメチル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸５−メチル−２−オキソ−〔１，３〕−ジオキソール−４−イルメチル、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−５−カルボン酸１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−エチルエステル、又は、
１−〔５−（５−クロロ−チオフェン−２−イル）−イソオキサゾール−３−イルメチル〕−２−（１−イソプロピル−ピペリジン−４−イルカルバモイル）−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸１−シクロヘキシルオキシカルボニルオキシ−エチルエステル、
である、請求項７〜９のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
血液凝固、炎症反応、線溶、心血管系障害、血栓寒栓性疾患、再狭窄、血栓の異常形成、急性心筋梗塞、不定狭心症、血栓溶解療法に伴う急性血管閉塞、血栓寒栓症、経皮的、腹部、ひざ及び臀部の外科手術の後に下肢静脈で生じる病的な血栓形成、経皮経腔冠動脈形成術、一過性虚血性発作、脳卒中、敗血性ショック、肺寒栓症の危険性、ある種のウイルス感染もしくは癌により循環系で発生する播種性全身性血管内凝固性疾患、冠状動脈性心疾患、心筋梗塞症、狭心症、例えばPTCAのような血管形成後に生じる血管再狭窄、成人性疲労症候群、多臓器不全、脳卒中、及び、外科手術後に発症することがある深部静脈及び近接静脈血栓症、播種性全身性血管内凝固性疾患に影響を及ぼすための、請求項７〜１０のいずれかに記載の使用。
【国際調査報告】
2005514365.tif 000292
2005514365.tif 000293
2005514365.tif 000294