(57)【要約】本明細書中にて、光学的に透明で比較的に屈折率が高い重合体組成物および眼科用装置（例えば、眼内レンズ、コンタクトレンズおよび角膜インレー）が記述されている。好ましい重合体組成物は、１種またはそれ以上の芳香族系シリルモノマーを重合することにより、あるいは１種またはそれ以上の芳香族系シリルモノマーと１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族非シロキシ系モノマー、疎水性モノマー、または親水性モノマーとを共重合することにより、生成される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下で表わされる構造を有する芳香族系シリルモノマー：
【化１】
2005508409.tif 000006
ここで、Ｒは、重合可能基である；Ｘは、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルキルオキシ、Ｃ６〜３６アリールおよびＣ６〜３６アリールオキシからなる群から選択される；そしてＲ１基は、同一または異なり得、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜２０シクロアルキル、Ｃ６〜３６アリール、Ｃ６〜３６アリールエーテル、Ｃ６〜３６複素環、１個またはそれ以上の置換基を有するＣ６〜３６複素環、Ｃ１〜１０アルキルエーテルおよびＣ６〜３６アリールオキシからなる群から選択される、
モノマー。
【請求項２】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項３】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族非シロキシ系モノマーとを共重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の親水性モノマーとを共重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項５】
請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーと、１種またはそれ以上の疎水性モノマーとを共重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項６】
請求項１に記載の芳香族系シリルモノマーを生成する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
芳香族アルキルシランと触媒とを混ぜ合わせて、生成物を形成する工程；および
該生成物を酢酸と混ぜ合わせることに続いて塩化アクリロイルを加える工程。
【請求項７】
前記１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族非シロキシ系モノマーが、メタクリル酸２−フェニルオキシエチル、メタクリル酸３，３−ジフェニルプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、メタクリル酸メチル、メタクリル酸２−（１−ナフチルエチル）、グリコールメタクリレート、アクリル酸３−フェニルプロピルおよびメタクリル酸２−（２−ナフチルエチル）からなる群から選択される、請求項３に記載の重合体組成物を生成する方法。
【請求項８】
前記１種またはそれ以上の親水性モノマーが、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびメタクリル酸メチルからなる群から選択される、請求項４に記載の重合体組成物を生成する方法。
【請求項９】
前記１種またはそれ以上の疎水性モノマーが、メタクリル酸２−エチルヘキシル、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランおよびメタクリル酸２−フェニルオキシエチルからなる群から選択される、請求項５に記載の重合体組成物を生成する方法。
【請求項１０】
請求項２、３、４または５に記載の重合体組成物から眼科用装置を製造する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
１種またはそれ以上の重合体組成物をロッド形状に注型する工程；
該ロッドを円板に旋盤または機械切削する工程；および
該円板を眼科用装置に旋盤または機械切削する工程。
【請求項１１】
請求項２、３、４または５に記載の重合体組成物から眼科用装置を製造する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
硬化前に、１種またはそれ以上の重合体組成物を金型に注ぐ工程；
該１種またはそれ以上の重合体組成物を硬化する工程；および
その硬化に続いて、該金型から該１種またはそれ以上の重合体組成物を取り出す工程。
【請求項１２】
請求項１０または１１に記載の眼科用装置を使用する方法であって、該方法は、以下の工程を包含する：
目の角膜に切開部を作製する工程；および
該眼科用装置を眼内に移植する工程。
【請求項１３】
前記眼科用装置が、眼内レンズまたは角膜インレーである、請求項１０、１１または１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記眼科用装置が、コンタクトレンズである、請求項１０または１１に記載の方法。
【請求項１５】
１種またはそれ以上の強化剤と共に請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項１６】
１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族非シロキシ系モノマーおよび１種またはそれ以上の強化剤と共に請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを共重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項１７】
１種またはそれ以上の親水性モノマーおよび１種またはそれ以上の強化剤と共に請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを共重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項１８】
１種またはそれ以上の疎水性モノマーおよび１種またはそれ以上の強化剤と共に請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを共重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項１９】
前記１種またはそれ以上の強化剤が、アクリル酸シクロアルキルおよびメタクリル酸シクロアルキルからなる群から選択される、請求項１５、１６、１７または１８に記載の重合体組成物。
【請求項２０】
１種またはそれ以上の架橋剤と共に請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項２１】
１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族非シロキシ系モノマーおよび１種またはそれ以上の架橋剤と共に請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを共重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項２２】
１種またはそれ以上の親水性モノマーおよび１種またはそれ以上の架橋剤と共に請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを共重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項２３】
１種またはそれ以上の疎水性モノマーおよび１種またはそれ以上の架橋剤と共に請求項１に記載の１種またはそれ以上のモノマーを共重合することにより生成された、重合体組成物。
【請求項２４】
前記１種またはそれ以上の架橋剤が、トリエチレングリコール、ブチレングリコール、ネオペンチルグリコール、ヘキサン−１，６−ジオール、チオ−ジエチレングリコールおよびエチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、フタル酸ジアリル、シアヌル酸トリアリル、ジビニルベンゼン；エチレングリコールジビニルエーテル、Ｎ，Ｎ−メチレン−ビス−（メタ）アクリルアミド、スルホン化ジビニルベンゼンおよびジビニルスルホンからなる群から選択される、請求項２０、２１、２２または２３に記載の重合体組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、生体適合性医療用具を製造する際に有用なモノマーに関する。さらに特定すると、本発明は、単独重合または他のモノマーと共重合できる芳香族系シリルモノマーに関する。重合または共重合すると、本発明のモノマーは、眼科用装置を製造する際に有用な望ましい物理的特性および屈折率を有する重合体組成物を形成する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
１９４０年代以来、眼内レンズ（ＩＯＬ）移植片の形状の眼科用装置は、病気に罹ったり損傷を受けた目の水晶体の代用品として、利用されている。殆どの場合、眼内レンズは、例えば、白内障の場合のように、病気に罹ったり損傷を受けた水晶体を手術で取り除く際に、眼内に移植される。何十年にもわたって、このような眼内レンズ移植片を製作するのに好ましい材料は、ポリ（メタクリル酸メチル）であったが、これは、堅くガラス質の重合体である。
【０００３】
それより軟らかくて可撓性のＩＯＬ移植片は、圧縮、折り畳み、圧延または他に変形できることから、最近になって人気を博している。このようなより軟らかいＩＯＬ移植片は、目の角膜の切開部を通して挿入する前に、変形され得る。このＩＯＬを目に挿入することに続いて、ＩＯＬは、その軟質材料に記憶特性があるために、その初期の変形前形状に戻る。たった今記述した、より軟らかく可撓性のＩＯＬ移植片は、より堅いＩＯＬに必要な切開部（すなわち、５．５〜７．０ｍｍ）よりもずっと小さい切開部（すなわち、４．０ｍｍ未満）を通って、目に移植され得る。より堅いＩＯＬ移植片では、レンズが、不撓性のＩＯＬオプティック部分の直径よりも僅かに大きい角膜切開部を通って挿入されなければならないので、より大きい切開部を必要とする。従って、より堅いＩＯＬ移植片は、大きい切開部が術後合併症（例えば、誘発的乱視）の発生率の増加と関係があることが発見されたので、人気が落ちている。
【０００４】
小切開部白内障手術の最近の進歩に伴って、人工ＩＯＬ移植片で使用するのに適当な軟らかく折り畳み可能な材料の開発に重点を置くことが高まっている。一般に、現在市販されているＩＯＬの材料は、３つの一般的な範疇の１つに入る：シリコーン、親水性アクリルおよび疎水性アクリル。
【０００５】
一般に、含水量が多い親水性アクリルまたは「ヒドロゲル」は、比較的に屈折率が低く、最小切開部サイズに関して、他の材料ほど望ましくない。屈折率が低い材料には、所定屈折力を達成するために、より厚いＩＯＬオプティック部分が必要である。シリコーン材料は、含水量が多いヒドロゲルよりも高い屈折率を有し得るが、折り畳んだ位置で目に入れた後、爆発的に展開する傾向にある。爆発的な展開により、角膜内皮に損傷を与えたり、および／または水晶体カプセルおよび付随した毛様小帯を破裂するおそれがあり得る。ガラス転移温度が低い疎水性アクリル材料は、典型的には、屈折率が高く、シリコーン材料よりもゆっくりとかつ制御可能に展開するので、望ましい。残念なことに、ガラス転移温度が低い疎水性アクリル材料（これらは、初期には、殆どまたは全く水を含有しない）は、インビボでまとまった水を吸収し得、それにより、光反射、すなわち、「キラキラした輝き」を引き起こす。さらに、一部のアクリル重合体が温度に感受性であることから、理想的な折り畳みおよび展開特性を達成することが困難となり得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
眼科用移植片を製造する際に現在利用できる重合体材料には、上で述べた欠点があるために、望ましい物理的特性および屈折率を有する安定な生体適合性重合体材料が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
芳香族系シリルモノマーを重合または共重合することにより、本発明の軟かく折り畳み可能で高い屈折率および高い伸び率の重合体組成物が生成される。本発明のモノマーは、多段階反応図式により合成される。これらのシリルモノマーから生成された重合体組成物は、眼科用装置の製造に理想的な物理的特性を有する。本発明の重合体組成物は、透明であり、外科的操作中での耐久性について比較的に高い強度を有し、比較的に伸び率が高く、比較的に屈折率が高く、そして生体適合性である。これらの本発明の重合体組成物は、眼内レンズ（ＩＯＬ）移植片、コンタクトレンズ、角膜補綴物、角膜リング、角膜インレーなどとして使用するのに、特によく適している。
【０００８】
本発明の重合体組成物を調製する際に使用するのに好ましい芳香族系シリルモノマーは、以下の式１により表わされる一般化構造を有する：
【０００９】
【化２】
2005508409.tif 000002
ここで、Ｒは、重合可能基である；Ｘは、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜１０アルキルオキシ、Ｃ６〜３６アリールおよびＣ６〜３６アリールオキシからなる群から選択される；そしてＲ１基は、同一または異なり得、Ｃ１〜１０アルキル、Ｃ１〜２０シクロアルキル、Ｃ６〜３６アリール、Ｃ６〜３６アリールエーテル、Ｃ６〜３６複素環、１個またはそれ以上の置換基を有するＣ６〜３６複素環、Ｃ１〜１０アルキルエーテルおよびＣ６〜３６アリールオキシからなる群から選択される。
【００１０】
従って、本発明の目的は、眼科用装置を製造するのに望ましい物理的特性を有する透明な重合体組成物を提供することにある。
【００１１】
本発明の他の目的は、比較的に屈折率が高い重合体組成物を提供することにある。
【００１２】
本発明の他の目的は、眼内レンズ移植片を製造する際に使用するのに適当な重合体組成物を提供することにある。
【００１３】
本発明の他の目的は、生体適合性の重合体組成物を提供することにある。
【００１４】
本発明の他の目的は、コンタクトレンズ材料として使用するのに適当な重合体組成物を提供することにある。
【００１５】
本発明のさらに他の目的は、経済的に製造できる重合体組成物を提供することにある。
【００１６】
本発明のこれらおよび他の目的および利点（これらのいくつかは、詳細に記載されているが他のものは、記載されていない）は、詳細な説明および添付の特許請求の範囲はら明らかとなる。
【００１７】
（発明の詳細な説明）
本発明は、３段階反応図式により合成される新規な芳香族系シリルモノマーに関する。本発明の芳香族系シリルモノマーは、生体適合性重合体組成物を生成する際に有用である。本発明の重合体組成物は、特に望ましい物理的特性を有する。本発明の重合体組成物は、約１．４５またはそれ以上の比較的に高い屈折率および約１００％またはそれ以上の比較的に高い伸び率を有する。従って、本発明の重合体組成物は、眼科用装置を製造する際に使用するのに理想的である。本発明の芳香族系シリルモノマーは、一般に、以下の式１により表わされる：
【００１８】
【化３】
2005508409.tif 000003
ここで、Ｒは、メタクリレート、アクリレート、アクリルアミド、メタクリルアミド、スチリル、イタコネート、フマロイル、ビニル、ビニルオキシ、カルバミン酸ビニルおよび炭酸ビニルからなる群から選択される重合可能基である；Ｘは、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、メチル、プロピルまたはヘプチルがあるが、これらに限定されない）、Ｃ１〜１０アルキルオキシ（例えば、エチルオキシ、ブチルオキシまたはオクチルオキシがあるが、これらに限定されない）、Ｃ６〜３６アリール（例えば、フェニルまたはナフチルがあるが、これらに限定されない）およびＣ６〜３６アリールオキシ（例えば、フェニルオキシまたはナフチルオキシがあるが、これらに限定されない）からなる群から選択される；そしてＲ１基は、同一または異なり得、Ｃ１〜１０アルキル（例えば、メチル、プロピルまたはペンチル、好ましくは、安定性を高めるために、プロピルがあるが、これらに限定されない）、Ｃ１〜２０シクロアルキル（例えば、シクロヘキシルまたはシクロヘプチルがあるが、これらに限定されない）、Ｃ６〜３６アリール（例えば、フェニルまたはナフチルがあるが、これらに限定されない）、Ｃ６〜３６アリールエーテル（例えば、フェニルエーテルまたはナフチルエーテルがあるが、これらに限定されない）、Ｃ６〜３６複素環（例えば、ピリジン、キノリン、フランまたはチオフェン、好ましくは、屈折率を高めるために、ピリジンがあるが、これらに限定されない）、１個またはそれ以上の置換基を有する上記のようなＣ６〜３６複素環からなる群から選択され、この置換基は、例えば、塩素、フッ素、アミン、アミド、ケトンまたはＣ１〜３アルキル（例えば、メチルまたはプロピル）、Ｃ６〜３６アリールオキシ（例えば、フェニルオキシまたはナフチルオキシがあるが、これらに限定されない）およびＣ１〜１０アルキルエーテル（例えば、メチルエーテルまたはプロピルエーテル）があるが、これらに限定されない。
【００１９】
本発明の芳香族系シリルモノマーの例には、例えば、１−メタクリロイルオキシプロピルジメチルフェニルシラン、１−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルフェニルシランおよび１−メタクリロイルオキシプロピルトリフェニルシランが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２０】
本発明の芳香族系シリルモノマーは、以下の図式１で表わされる３段階反応図式により、合成され得る：
【００２１】
【化４】
2005508409.tif 000004
上記のように生成された本発明の１種またはそれ以上の芳香族系シリルモノマーは、単独重合または他のモノマーと共重合され得る。１種またはそれ以上の本発明のシリルモノマーは、１種またはそれ以上の芳香族または非芳香族非シロキシ系モノマー、疎水性モノマー、親水性モノマーまたはそれらの組合せと共重合されて、本発明の重合体組成物を生成し得る。
【００２２】
本発明の１種またはそれ以上の芳香族系シリルモノマーと共重合するのに有用な芳香族および非芳香族非シロキシ系モノマーの例には、屈折率を高くするために、例えば、メタクリル酸２−フェニルオキシエチル、メタクリル酸３，３−ジフェニルプロピル、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、メタクリル酸メチル、メタクリル酸２−（１−ナフチルエチル）、グリコールメタクリレート、アクリル酸３−フェニルプロピルおよびメタクリル酸２−（２−ナフチルエチル）が挙げられるが、これらに限定されず、好ましくは、メタクリル酸２−（１−ナフチルエチル）である。
【００２３】
本発明の１種またはそれ以上の芳香族系シリルモノマーと共重合するのに有用な疎水性モノマーの例には、屈折率を高くするために、例えば、メタクリル酸２−エチルヘキシル、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランおよびメタクリル酸２−フェニルオキシエチルが挙げられるが、これらに限定されず、好ましくは、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランである。
【００２４】
本発明の１種またはそれ以上の芳香族系シリルモノマーと共重合するのに有用な親水性モノマーの例には、親水性を高めるために、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドおよびメタクリル酸メチルが挙げられるが、これらに限定されず、好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドである。
【００２５】
アクリル酸３−フェニルプロピル（ＰＰＡ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、３−アクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシラン（ＡＰＤＭＳ）およびメタクリル酸メチル（ＭＭＡ）をベースにした調合物から生成される共重合体の物理的および機械的特性は、表１にて、以下で示す。
【００２６】
（表１）
（ＰＰＡ、ＤＭＡおよびＡＰＤＭＳをベースにした調合物の機械的特性および物理的特性（全調合物に対して、０．５％のＩｒｇａｃｕｒｅＴＭ８１９開始剤（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ、Ｂａｓｅｌ、Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）および０．２５％のＵＶ遮断剤）
【００２７】
【表１】
2005508409.tif 000005
Ｈｅｘ＝ヘキサノール
Ｅｇ＝ＥＧＤＭＡ＝エチレングリコールジメタクリレート
８１９＝ＩｒｇａｃｕｒｅＴＭ８１９。
【００２８】
含水量なし、１５容量％未満の低い含水量および１５容量％以上の高い含水量「ヒドロゲル」の本発明の重合体組成物（これらは、眼科用装置を製造する際に使用するのに理想的な物理的特性を有する）が、本明細書中で記述されている。本発明のこのような重合体組成物を生成する際には、本発明の１種またはそれ以上のシリルモノマーは、重合または共重合されて、架橋三次元ネットワークを形成し得る。しかしながら、その重合または共重合前に、もし望ましいなら、このシリルモノマーには、１０重量／容量％（Ｗ／Ｖ）未満の量で、１種またはそれ以上の架橋剤が加えられ得る。
【００２９】
適切な架橋剤の例には、トリエチレングリコール、ブチレングリコール、ネオペンチルグリコール、ヘキサン−１，６−ジオール、チオ−ジエチレングリコールおよびエチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、フタル酸ジアリル、シアヌル酸トリアリル、ジビニルベンゼン；エチレングリコールジビニルエーテル、Ｎ，Ｎ’−メチレン−ビス−（メタ）アクリルアミド、スルホン化ジビニルベンゼンおよびジビニルスルホンが挙げられるが、これらに限定されない。
【００３０】
必須ではないものの、本発明の範囲内のシリルモノマーは、必要に応じて、その重合または共重合前に、好ましくは、約８０重量％未満、さらに典型的には、約２０〜約６０重量％の量で、そこに１種またはそれ以上の強化剤が加えられ得る。
【００３１】
適当な強化剤の例は、米国特許第４，３２７，２０３号、第４，３５５，１４７号および第５，２７０，４１８号で記述されており、これらの各々は、その全体が本明細書中で参考として援用されている。このような強化剤の特定の例（限定するつもりはないが）には、アクリル酸シクロアルキルおよびメタクリル酸シクロアルキル（例えば、メタクリル酸ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルおよびアクリル酸イソプロピルシクロペンチル）が挙げられる。
【００３２】
本発明のシリルモノマーには、その重合または共重合の前に、典型的には、２Ｗ／Ｖ％未満の量で、１種以上の紫外線吸収剤が加えられ得る。適当な紫外線吸収剤には、アクリル酸β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチル、４−（２−アクリロイルオキシエトキシ）−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−（２’−メタクリロイルオキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリロイルオキシメチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロピル）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾール、２−（３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３”−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシフェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（３’−アリル−２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾールおよび２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、アクリル酸β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチルは、好ましい紫外線吸収剤である。
【００３３】
本発明のシリルモノマーは、１つまたはそれ以上の通常の方法により、以下でさらに詳細に述べるように、注型形状で容易に硬化され得る。このような方法には、例えば、紫外線重合、可視光線重合、マイクロ波重合、熱重合、フリーラジカル熱重合またはそれらの組合せがあるが、これらに限定されない。
【００３４】
本発明のモノマーには、１種またはそれ以上の適当な遊離ラジカル熱重合開始剤が加えられ得る。このような開始剤の例には、例えば、有機過酸化物（例えば、過酸化アセチル、過酸化ラウロイル、過酸化デカノイル、過酸化ステアロイル、過酸化ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート、ペルオキシジカーボネートなど）が挙げられるが、これらに限定されない。好ましくは、このような開始剤は、その全モノマー混合物の約０．０１〜１重量％の濃度で、使用される。
【００３５】
代表的な紫外線開始剤には、当該技術分野で公知のものが挙げられ、これには、例えば、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ＤａｒｏｃｕｒＴＭ１１７３、１１６４、２２７３、１１１６、２９５９、３３３１（ＥＭ  Ｉｎｄｕｓｔｒｉｅｓ）およびＩｒｇａｃｕｒＴＭ６５１および１８４（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ，Ｂａｓｅｌ，Ｓｗｉｔｚｅｒｌａｎｄ）があるが、これらに限定されない。
【００３６】
本発明の重合体組成物は、比較的高い屈折率、比較的高い伸び率、および比較的高い透明性を有する。上で述べた所望の物理的特性を有する本発明の重合体組成物は、眼科用装置（例えば、比較的に薄く折り畳み可能な眼内レンズ移植片、コンタクトレンズおよび角膜インレーがあるが、これらに限定されない）を製造する際に、特に有用である。
【００３７】
比較的に薄いオプティック部分を有するＩＯＬは、外科医が外科切開部の大きさを最小にする際に重要である。外科切開部の大きさを最小に保つことで、術中の外傷および術後の合併症が少なくなる。比較的に薄いＩＯＬオプティック部分はまた、眼内の特定の解剖位置（例えば、前眼房および毛様体溝）に適応させるのに、重要である。ＩＯＬは、無水晶体症または有水晶体症の目のいずれかにおいて、視力を高めるために、前眼房に配置され得るか、または有水晶体症の目において、視力を高めるために、毛様体溝に配置され得る。
【００３８】
本発明の重合体組成物は、できるだけ最小の外科切開部（すなわち、３．５ｍｍ以下）を通して目に挿入するために、この重合体組成物から製造した移植片を折り畳むか変形させるのに必要な可撓性を有する。本発明の重合体組成物が本明細書中で記述した理想的な物理的特性を有し得ることは、予想外である。高い屈折率のモノマーが、代表的には、結晶度が高く透明度の低い重合体を生じ、このことは、本発明の重合体組成物の場合には当てはまらないので、本発明の重合体組成物の理想的な物理的特性は、予想外である。
【００３９】
本発明のシリルモノマーおよびこれから生成した重合体組成物を、以下の実施例で、さらに詳細に記述する。
【実施例】
【００４０】
（実施例１：３−アクリロイルオキシプロピルジフェニル−メチルシラン（ＡＰＤＭＳ）の３段階合成）
工程１：３−（トリメチルシリルオキシ）プロピルジフェニルメチルシランの合成
２リットルの酸洗浄した丸底フラスコ（これには、マグネシウム攪拌機、凝縮器および乾燥空気チューブを備え付けた）に、ジフェニルメチルシラン（１００ｇ、０．５０４２ｍｏｌ）、トリメチルシリルアリル（ＴＭＳ−アリル）アルコール（６５６．７ｇ、５．０４２ｍｏｌ）およびＰｔ触媒（１０００μｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．４７，９５１−９）を入れた。その溶液を１６時間還流し、室温まで冷却し、そしてシリカゲル２０ｇを加えた。攪拌を２時間継続した。その混合物を濾過し、そしてオイルになるまでロータリーエバポレーターにかけた（ｒｏｔｏｖａｐｐｅｄ）。このオイルを減圧蒸留した（沸点（ｂ．ｐ．）０．１ｍｍＨｇで１１０〜１５℃）。１５８ｇ（ＧＣ−９７％）を回収した。収率９５％。
【００４１】
工程２：３−ヒドロキシプロピルジフェニルメチルシランの合成
１リットルのエリレンメイヤー（ｅｒｙｌｅｎｍｅｙｅｒ）フラスコに、上記工程１から得た生成物（１６１ｇ、０．４９０１ｍｏｌｅ）（これは、メタノール（７００ｍｌ）に溶解した）を入れた。上記のものに、蒸留水（３５ｍｌ）に続いて氷酢酸（４ｍｌ）をゆっくりと加えた。その溶液を２時間攪拌した。この溶液をロータリーエバポレーターにかけて、メタノールを除去した；クロロホルムに再溶解し、蒸留水で３回洗浄し、硫酸マグネシウムで乾燥し、そして濾過した。この溶液を透明オイルになるまでロータリーエバポレーターにかけた。１３２ｇを回収した（ＧＣ純度９３％）。
【００４２】
工程３：３−アクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシランの合成
２リットルの丸底フラスコ（これには、機械攪拌機、滴下漏斗、温度計、凝縮器およびＮ２ブランケットを備え付けた）に、脱保護アルコール（１３２ｇ、０．４７５８ｍｏｌ）、トリエチルアミン（５３．６ｇ、０．５３ｍｏｌ）および無水酢酸エチル（１０００ｍｌ）を入れた。この溶液を０℃まで冷却し、その温度を５℃未満に保ちつつ、塩化アクリロイル（４７ｇ、０．５２３４ｍｏｌｅｓ）を滴下した。この添加が完了した後、その反応物を室温にし、そしてＮ２下にて、一晩攪拌した。翌朝、この溶液を、冷却した２ＮのＨＣｌで３回、ブラインで１回、そして５％ＮａＨＣＯ３で１回洗浄した。得られた溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして黄色オイルになるまでロータリーエバポレーターにかけた。このオイルを４００ｇシリカゲルカラム（これは、７０／３０、５０／５０および３０／７０のヘプタン／ジクロロメタン溶液で溶出する）に通した（各２総容積）。溶媒を除去した後、５９ｇの３−アクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシラン（ＧＣにより９８．６％）を回収した。
【００４３】
（メタクリル酸２−（１−ナフタリルエチル）の合成）
２リットルの琥珀色の丸底フラスコ（これには、機械攪拌機、滴下漏斗、温度計、凝縮器およびＮ２ブランケットを備え付けた）に、１−ナフタレンエタノール（５０ｇ、０．２９０５ｍｏｌ）、トリエチルアミン（３１．４ｇ、０．３１ｍｏｌｅｓ）および酢酸エチル（１０００ｍｌ）を入れた。上記のものを０℃未満まで冷却し、その温度を０℃未満に保ちつつ、塩化メタクリロイル（３１．９ｇ、０．３０５ｍｏｌｅ）を滴下した。その反応物を室温にし、そしてＮ２下にて、一晩攪拌した。翌朝、その有機層を１Ｎ  ＨＣｌで２回、ブラインで１回、そして５％ＮａＨＣＯ３で２回洗浄した。この有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そしてオイルになるまでロータリーエバポレーターにかけ、そして２００ｇシリカゲル（これは、７０／３０のヘプタン／ジクロロメタンで溶出する）に通した。溶媒を除去した後、４８ｇ（ＧＣによる純度９７％）を回収した。
【００４４】
（実施例２）
アクリル酸３−フェニルプロピル（ＰＰＡ）６５部に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド２５部、ヘキサノール２０部、ＡＰＤＭＳ（１０部）、エチレングリコールジメタクリレート３部、およびＵＶ光開始剤としてのＩｒｇａｃｕｒｅＴＭ８１９（０．５％）および市販のトリアゾールＵＶ遮断剤（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）０．２５％を加えた。金属ガスケットを使用して、その透明溶液を２枚のシラン処理ガラス製プレート間に挟み、そして２時間にわたって、紫外線に曝露した。得られたフィルムを取り出し、そしてイソプロパノール（ＩＰＡ）中で４時間抽出したのに続いて、空気乾燥し、３０ｍｍの真空にかけて、ＩＰＡを除去した。得られたフィルムを、ホウ酸緩衝化生理食塩水中にて、室温で、一晩水和した。その透明で粘着性のないフィルムは、８１ｇ／ｍｍ２の弾性率、７７ｇ／ｍｍの引裂き強度、２２８％の伸び率、５％の含水量および１．５４４２の屈折率を有していた。
【００４５】
（実施例３）
ＡＰＤＭＳ（７０部）に、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド１０部、ヘキサノール２０部、エチレングリコールジメタクリレート１部、およびＵＶ光開始剤としてのＩｒｇａｃｕｒｅＴＭ８１９（０．５％）および市販のトリアゾールＵＶ遮断剤（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．）０．２５％を加えた。金属ガスケットを使用して、その透明溶液を２枚のシラン処理ガラス製プレート間に挟み、そして２時間にわたって、紫外線に曝露した。得られたフィルムを取り出し、そしてＩＰＡ中で４時間抽出したのに続いて、空気乾燥し、３０ｍｍの真空にかけて、ＩＰＡを除去した。得られたフィルムを、ホウ酸塩緩衝生理食塩水中にて、室温で、一晩水和した。その透明で粘着性のないフィルムは、１６１ｇ／ｍｍ２の弾性率、６４ｇ／ｍｍの引裂き強度、１８３％の伸び率、１０．５％の含水量および１．５１７の屈折率を有していた。
【００４６】
眼科用装置（例えば、本発明の重合体組成物を使用して製造したＩＯＬであるが、これらに限定されない）は、比較的に小さい外科用切開部（すなわち、３．５ｍｍ以下）を通して移植するために、圧延または折り畳みできる任意の設計であり得る。例えば、ＩＯＬのような眼科用装置は、典型的には、オプティック部分および１個またはそれ以上のハプティック部分から構成される。オプティック部分は、網膜上に光を反射し、また、永久的に装着されたハプティック部分は、眼内の適当な配置で、オプティック部分を保持する。ハプティック部分は、一体型設計で、オプティック部分と一体化して形成され得るか、またはステーキング、接着剤またはマルチピース設計の当業者に公知の他の方法により、装着され得る。
【００４７】
本発明の眼科用装置（例えば、ＩＯＬ）は、オプティック部分およびハプティック部分を同じ材料または異なる材料で作製するように製造され得る。好ましくは、本発明によれば、ＩＯＬのオプティック部分およびハプティック部分の両方は、本発明の１種またはそれ以上の重合体組成物から作製される。しかしながら、あるいは、このＩＯＬのオプティック部分およびハプティック部分は、例えば、米国特許第５，２１７，４９１号および第５，３２６，５０６号（各々は、その全体が本明細書中で参考として援用されている）で記述されているように、本発明の異なる材料および／または異なる重合体組成物から製造され得る。一旦、特定の材料が選択されると、それは、所望の形状の鋳型で注型されるか、ロッド形状に注型されるか、いずれかであり、そして円板に旋盤または機械切削される。ロッド形状に注型し、そして円板に旋盤または機械切削する場合、それらの円板は、その材料のガラス転移温度未満の低温で、ＩＯＬに旋盤または機械切削される。これらのＩＯＬは、成形されようと、旋盤／機械切削されようと、次いで、当業者に公知の通例の方法により、清浄され、研磨され、包装され、そして滅菌される。
【００４８】
ＩＯＬに加えて、本発明の重合体組成物はまた、他の眼科用装置（例えば、コンタクトレンズ、角膜補綴物、莢膜バッグ伸長リング、角膜インレー、角膜リングまたは類似の装置があるが、これらに限定されない）を製造する際に使用するのに適当である。
【００４９】
本発明の独特の重合体組成物を使用して製造されたＩＯＬは、眼科の分野で一般的であるように使用される。例えば、外科的処置では、目の角膜に切開が施される。最も一般的には、角膜切開部を通して、例えば、白内障を罹った本来の水晶体の場合のように、眼の本来の水晶体が取り出される（無水晶体適用）。次いで、目の前眼房、後眼房または水晶体嚢には、ＩＯＬが挿入された後、この切開部が閉じられる。しかしながら、本発明の眼科用装置は、眼科分野の当業者に公知の他の外科的処置に従って、使用され得る。
【００５０】
本明細書中にて、全て本発明に従って、モノマーおよび重合体組成物、モノマーおよび重合体組成物を生成する方法、重合体組成物を使用して眼科用装置を製造する方法、ならびに重合体組成物から製造した眼科用装置を使用する方法が示され記述されているものの、本発明の根底にある概念の精神および範囲から逸脱することなく、種々の改変を行い得ることは、当業者に明らかである。同様に、本発明は、添付の請求の範囲で示される限りにおいて、本明細書中で記述した特定の装置に限定するとは解釈されない。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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