(57)【要約】ヒトのインスリン抵抗性および関連する症候群の症状を予防するかまたは低下させる方法であって、このような症状に罹っているかまたは罹るリスクのあるヒトを同定し、そして彼らに、症状を予防するかまたは低下させるナイアシン結合クロムを含む組成物の有効量を投与することを含む方法。これらの症状を相乗的に予防するかまたは低下させるのに特に有効な、ナイアシン結合クロムと追加の化合物を含む組成物も開示される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトのインスリン抵抗性の症状を予防するかまたは低下させる方法であって：
その症状に罹っているかまたは罹るリスクのあるヒトを同定し；そして、
そのヒトに投与した時その症状を緩和する有効量のナイアシン結合クロムを含む組成物を投与することを含む、
上記方法。
【請求項２】
ある量の組成物を投与する工程は、約５０〜約１，０００μｇのナイアシン結合クロムを含む組成物を投与することを含む請求項１の方法。
【請求項３】
投与工程は、組成物を１日２回投与することを含む請求項１の方法。
【請求項４】
ある量の組成物を投与する工程は、（−）ヒドロキシクエン酸、亜鉛、トランス−レスベラトロール、ギムネマ酸、セレン、アントシアニジン、アリシン、およびサポニンよりなる群から選択される３つの化合物をさらに含む組成物を投与することを含む請求項１の方法。
【請求項５】
組成物中の（−）ヒドロキシクエン酸の量は約２５０〜約２，５００mgである請求項４の方法。
【請求項６】
組成物中の亜鉛の量は約５〜約５０mgである請求項４の方法。
【請求項７】
組成物中のトランス−レスベラトロールの量は約５〜約５０mgである請求項４の方法。
【請求項８】
組成物中のギムネマ酸の量は約５０〜約２００mgである請求項４の方法。
【請求項９】
組成物中のセレンの量は約０．０２５〜約０．１mgである請求項４の方法。
【請求項１０】
組成物中のアントシアニジンの量は約５〜約５０mgである請求項４の方法。
【請求項１１】
組成物中のアリシンの量は約２〜約８mgである請求項４の方法。
【請求項１２】
組成物中のサポニンの量は約１００〜約３００mgである請求項４の方法。
【請求項１３】
ナイアシン結合クロムと、（−）ヒドロキシクエン酸、亜鉛、トランス−レスベラトロール、ギムネマ酸、セレン、アントシアニジン、アリシン、およびサポニンよりなる群から選択される３つの化合物とを含む組成物。
【請求項１４】
組成物は約５０〜約１，０００μｇのナイアシン結合クロムを含む請求項１３の組成物。
【請求項１５】
組成物は約２５０〜約２，５００mgの（−）ヒドロキシクエン酸を含む請求項１３の組成物。
【請求項１６】
組成物は約５〜約５０mgの亜鉛を含む請求項１３の組成物。
【請求項１７】
組成物は約５〜約５０mgのトランス−レスベラトロールを含む請求項１３の組成物。
【請求項１８】
組成物は約５０〜約２００mgのギムネマ酸を含む請求項１３の組成物。
【請求項１９】
組成物は約０．０２５〜約０．１mgのセレンを含む請求項１３の組成物。
【請求項２０】
組成物は約５〜約５０mgのアントシアニジンを含む請求項１３の組成物。
【請求項２１】
組成物は約２〜約８mgのアリシンを含む請求項１３の組成物。
【請求項２２】
組成物は約１００〜約３００mgのサポニンを含む請求項１３の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は一般に、ヒトのインスリン抵抗性症候群の症状を予防するかまたは低下させるための方法と組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
以前の研究で「Ｘ症候群」として特定されてきたインスリン抵抗性症候群は、７５００万人以上のアメリカ人がある程度罹っている一般的な代謝疾患である。インスリン抵抗性は、体が自身のインスリンに対して抵抗性になる症状である。この冒されたヒトの体は、より多くのインスリンを放出することにより補償して、体のインスリンレベルを上げる。このインスリンレベルの上昇は、糖尿病、肥満、および心疾患を含む種々の症状のリスクを増大させる。
【０００３】
Ｘ症候群は、肥満者の間で高頻度におきているようである。Ｘ症候群の各要因（肥満、高血圧、脂質障害、およびグルコース不耐症）は、一般的な人の一生でしばしば見られ、これらは年齢とともに現れ、通常３５才を過ぎると多くなる。理論的考察は、インスリン抵抗性が、肥満と糖尿病の両方の誘導で原因となる主要な因子であることを示唆する。肥満およびＸ症候群に関連するアテローム発生危険因子は、アテローム性動脈硬化性疾患の発症に独立に寄与し、心血管疾患のリスクは、肥満に関連する危険因子が増えると急激に上昇する。
【０００４】
Ｘ症候群の動物モデルは、高脂肪食を与えたラットで観察されるように、インスリン抵抗性の発症に一致して筋肉トリグリセリドの過剰蓄積を示す。これはまたヒトで起きるようであり；いくつかの研究は、インスリン抵抗性状態における筋肉トリグリセリド含量の増加を示す。過剰の筋肉と肝臓の脂質蓄積が、Ｘ症候群およびII型糖尿病のインスリン抵抗性を引き起こすかまたはこれを悪化させるという多くの証拠がある。従ってこれを予防するための方法の開発は、価値があると思われる。
【０００５】
思春期から中年への体重増加を避けることは、心血管疾患の罹患率と死亡率を低下させることが知られている。健康への肥満の影響と健常体重を維持することの利点についてこれまで多くの議論があるが、体重の変化がいくつかのアテローム発生危険因子の変化と相関することは明らかである。最近の大局的な研究は、肥満度指数（ＢＭＩ）（キログラムで表した体重をメートルで表した身長の二乗で割った比）の、冠状動脈疾患発症率に及ぼす連続的な段階的影響を示している。平均以下のＢＭＩレベルでリスクが上昇することは明らかであり、中程度の肥満が不健康であり得ることを示している。中心性肥満（典型的には、ウエストまたはウエストとヒップの比の測定値を含む）は、他の型の肥満より代謝的に有害であることが証明されており、その結果、これは心血管疾患の強い予測変数であると考えられている。
【０００６】
肥満と体重増加がアテローム発生危険因子を促進、従って心血管疾患を促進する機序は充分確立されている。過剰の体脂肪は、インスリン作用に対する抵抗性を上昇させ、末梢組織によるグルコース摂取を低下させることが証明されている。特に腹部肥満は、インスリン抵抗性、高インスリン血症、リポタンパク質リパーゼの相対欠損、トリグリセリド上昇、ＨＤＬコレステロールおよび低密度ＬＤＬ粒子の低下を引き起こす。肥満は、尿細管の吸収上昇、血液量増加を促進し、そして高血圧を引き起こす自立神経失調症を誘導する。さらにインスリン抵抗性はしばしば、グルコース不耐症と糖尿病に至り、これは次にアテローム発生を加速する。
【０００７】
肥満は明らかに、米国で最も多い代謝障害であり、心血管疾患や関連する疾病素質（例えば、脂肪血症、高血圧およびグルコース不耐症）を防ぐために、体重調節は最優先事項に値する。主要なアテローム発生危険因子とインスリン抵抗性症候群に対する体重調節の利点は、肥満の制御のための動機と原理となる。心血管疾患リスクプロフィールにこれほど影響を与える危険因子は他に無い。非インスリン依存性II型糖尿病は、肥満と強く関連していることは公知である。インスリンレベルの高い健常人は、正常なインスリンレベルを有する健常人と比較してＬＤＬコレステロールレベルが上昇し、ＨＤＬコレステロールレベルが低下し、高血圧が多いことが報告されている。糖尿病は、高血液脂質、高血圧、および血小板の凝固傾向を引き起こし、これらは、動脈を詰まらせて心臓発作や卒中に至ることがある。糖尿病は、グルコースホメオスタシスの欠陥を引き起こす。体重調節は、Ｘ症候群を構成する中程度の高血圧、異脂肪血症、耐糖能、および高インスリン血症を避けるための、理論的な最初のアプローチである。
【０００８】
耐糖能を克服するために、Ｘ症候群を有する患者は多量のインスリンを分泌する。従ってＸ症候群の治療は以下を目的とするべきである：１）インスリン感受性を上昇させる；２）一日中続く高インスリン血症を緩和する；および３）体重減少のようなライフスタイル的介入ではあまりうまく行かない時は、Ｘ症候群の具体的な症状の薬剤治療。インスリン作用の２つの主要なライフスタイル調節因子は、体重と体力である：患者の体重が重いほどおよび座っている時間が長いほど、インスリン抵抗性および補償性高インスリン血症の程度は大きくなる。
【０００９】
しかし、体重を調節しても多くの人はＸ症候群を発症する。また多くの人が体重を調節することが困難であると感じ、調節がうまく行かない。従ってヒトのＸ症候群の作用を低下させるのを助けるために、薬剤治療が必要である。
【００１０】
クロムは、インスリンが脂肪を代謝し、タンパク質を筋肉に変え、糖をエネルギーに変換するのを助ける。これは、正常なタンパク質、脂肪および炭水化物代謝に必要な必須微量元素である。クロムレベルは、年齢とともに低下することは公知であり、わずかなクロム欠損が広がっているようである。クロムはエネルギー生産に重要であり、食欲の調節、糖欲求の低下、および脂肪なし体重の増加で役割を果たす。
【００１１】
ナイアシン結合クロム（ニコチン酸またはポリニコチン酸クロムとも呼ぶ）は、これを摂取するヒトのクロムの有効性を大幅に上昇させる。通常クロムは体内で吸収が悪く、利用されにくい。しかし研究者らは、自然界の最も強力な型のクロムは、Ｂビタミンであるナイアシンに結合しているものであることを見いだした。さらに以前の研究での発見により、正常なインスリン機能を促進し、正常なグルコース（血糖）代謝に関与する、クロムの生物活性型である耐糖因子「ＧＴＦ」が同定された。研究者らは、特定の酸素配位クロムナイアシン錯体が、すべての中で最も強力な型であり、試験したナイアシン結合クロムの次に近い型より１８倍以上強力であることを見いだした。
【００１２】
１９９７年にオースチン（Ａｕｓｔｉｎ）のテキサス大学の研究者らは、肥満女性でナイアシン結合クロム投与を運動と組合せると、女性達の体重が大幅に減少し、またグルコースを経口投与した時のインスリンレベルの上昇が小さくなることを証明した。これに対して、ピコリン酸クロム（異なる型のクロム）を投与されたものは、体重が大幅に上昇することがわかった。１９９９年に、ジョージタウン大学メディカルセンターの研究者らは、プラセボと比較して、ナイアシン結合クロムは、体重過剰のアフリカ系アメリカ人女性の体脂肪を顕著に減少させ、筋肉（脂肪なし体重）はそれほどでもないことを示した。また、女性の血液の生化学検査は、１日６００μｇのクロム元素を２ヶ月間摂取しても、大きな副作用は無いことを示した。この観察結果は、試験したレベルでのナイアシン結合クロム投与の安全性を証明した。
【００１３】
１９９４年に、オーバーン（Ａｕｂｕｒｎ）大学の研究者らは、２００μｇのナイアシン結合クロムの補足が、男性スポーツ選手で中程度のレベルのコレステロールを平均１４パーセント有意に低下させ、総コレステロール対ＨＤＬ（「善玉」）コレステロール比を７パーセント改善することを証明した。１９９５年にジョージタウン大学メディカルセンターの研究者らは、ナイアシン結合クロムと可溶性繊維（すなわち、グアール（ｇｕａｒ））の組合せが、ラットの糖誘導性高血圧を有意に阻害することを証明した。１９９７年に、ジョージタウン大学メディカルセンターの研究者らは、ナイアシン結合クロムは、ラットで糖誘導性高血圧を阻害し、長期血糖状態を改善し、肝臓および腎臓脂質過酸化を低下させることを証明した。２０００年にジョージタウン大学メディカルセンターの研究者らは、ナイアシン結合クロムとブドウの種子のプロアントシアニニジン抽出物の組合せが、高血液コレステロールレベルを有するヒトで、総コレステロールレベルとＬＤＬ（「悪玉」）コレステロールレベルを、有意にそれぞれ１０パーセントおよび１４パーセント低下させることを証明した。
【００１４】
糖尿病患者は、低血清クロムレベルと高クロム排泄速度を有していた。ナイアシン結合クロムで治療すると、糖尿病患者の耐糖能が改善された。食事用の３価のクロムは、インスリン系に非常に有利な作用を有することがわかっている。
【００１５】
本態性高血圧は、インスリン変動による可能性が証明されている。高用量クロム補足は非毒性であるため、クロムは、一部の本態性高血圧患者ならびに糖尿病性高血圧者で血圧を下げるのに有用な手段となるかも知れない。また、クロム補足は、II型糖尿病および関連する心血管疾患を予防または治療するための最も有用な手段である可能性も証明されている。クロム補足は、インスリン受容体チロシンキナーゼ活性を増幅し、これは、クロムと糖尿病でのその作用の関係を説明している。さらにクロムは血管平滑筋のカルシウム負荷を低下させ、インスリン抵抗性状態の末梢血管抵抗性を低下させる。
【００１６】
最近、米国農務省（ＵＳＤＡ）は、クロム補助物質を取ることにより、多くの中年の糖尿病患者はその症状を克服できることを見つけた。このＵＳＤＡの知見は、非常に少ないクロム摂取が、何百万人ものアメリカ人を糖尿病（および高血中コレステロール）に向かわせており、このプロセスがクロムの補足により逆転できる可能性を示唆する。別の研究は、インスリン機能を障害する男性スポーツ選手のわずかのクロム欠損を、ナイアシン結合クロムを補足することにより改善できることを見つけた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
しかし上記研究は、ナイアシン結合クロムの投与が、Ｘ症候群が引き起こす種々の症状を低下または予防するのに有益な治療法となるかも知れないが、これは必ずしも有効ではないことを示す。従って、ヒトのＸ症候群の症状を予防するかまたは低下させるために、改良された方法と組成物が必要である。本発明は、このニーズを満たし、さらなる利益を与える。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
本発明は、ヒトのインスリン抵抗性の症状を予防するかまたは低下させる方法であって：その症状に罹っているかまたは罹るリスクのあるヒトを同定し；そして、そのヒトに投与した時その症状を緩和する有効量のナイアシン結合クロムを含む組成物を投与することを含む方法である。この方法は好ましくは、約５０〜約１，０００μｇのナイアシン結合クロムを含む組成物を、好ましくは１日に２回投与することを含む。
【００１９】
この方法の好適な態様において、組成物は、以下の群から選択される３つの化合物を含む：（−）ヒドロキシクエン酸、亜鉛、トランス−レスベラトロール（ｔｒａｎｓ−ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）、ギムネマ酸、セレン、アントシアニジン、アリシン、またはサポニン。
【００２０】
好ましくは組成物中の（−）ヒドロキシクエン酸の量は約２５０〜約２，５００mg、組成物中の亜鉛の量は約５〜約５０mg、組成物中のトランス−レスベラトロールの量は約５〜約５０mg、組成物中のギムネマ酸の量は約５０〜約２００mg、組成物中のセレンの量は約０．０２５〜約０．１mg、組成物中のアントシアニジンの量は約５〜約５０mg、組成物中のアリシンの量は約２〜約８mg、組成物中のサポニンの量は約１００〜約３００mgである。
【００２１】
本発明はまた、ナイアシン結合クロムと、（−）ヒドロキシクエン酸、亜鉛、トランス−レスベラトロール、ギムネマ酸、セレン、アントシアニジン、アリシン、およびサポニンよりなる群から選択される３つの化合物とを含む組成物である。好適な組成物は、上記の量のこれらの化合物を含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２２】
本発明は、ヒトのＸ症候群の症状を予防するかまたは低下させる方法であって、その症状を有するヒトを同定し、次に、その症候群の症状を予防するかまたは低下させるのに充分な量のナイアシン結合クロムをそのヒトに投与する工程を含む方法である。本発明はまた、充分量がヒトにより摂取されると、ヒトのＸ症候群の症状を予防するかまたは低下させるナイアシン結合クロムを含む組成物である。
【００２３】
本発明はまた、まずＸ症候群を有するヒトを同定することを含む。Ｘ症候群の診断は、以下の一般的症状の一部またはすべてを観察することに基づいて行われる：耐糖能の障害、高インスリン血症、糖尿病、高トリグリセリド血症、高ＬＤＬコレステロール、低ＨＤＬコレステロール、高血圧、糖尿病、および高血圧。次にヒトに、有効量のナイアシン結合クロムを毎日投与する。好ましくは、成人に投与されるナイアシン結合クロムの量は、１日約１００〜約１０００μｇを、１日２回に分けて投与する。ナイアシン結合クロムは好ましくは、経口的に、種々の型（カプセル剤、錠剤、飲料、食品添加物、散剤、液剤、または食物を含む）で投与される。
【００２４】
本発明の方法の好適な態様は、ナイアシン結合クロムと一緒に以下の１つ以上を含む追加の化合物を投与することを含む：（−）ヒドロキシクエン酸；亜鉛、好ましくは亜鉛メチオニンから；トランス−レスベラトロール；ギムネマ酸；セレン；アントシアニジン、好ましくはビルベリー（ｂｉｌｂｅｒｒｙ）、ブルーベリー、またはブドウの種子抽出物から；アリシン、好ましくはニンニクから；およびサポニン、好ましくはコロハ（ｆｅｎｕｇｒｅｅｋ）から。これらの成分は、ナイアシン結合クロムと相乗的に作用して、Ｘ症候群の症状を緩和するその機能を改良する。投与される特に好適な組成物は、以下の量の成分の任意の３つを含む：５０〜１０００μｇのナイアシン結合クロム；２５０〜２５００mgの（−）ヒドロキシクエン酸；５〜５０mgの亜鉛；１〜５mgのトランス−レスベラトロール；５０〜２００mgのギムネマ酸；０．０２５〜０．１mgのセレン；５〜５０mgのアントシアニジン；２〜８mgのアリシン；および１００〜３００mgのサポニン。
【実施例】
【００２５】
Ｘ症候群が一般的に引き起こす具体的な症状の１つである高血圧の低下に対する、ナイアシン結合クロムを含む天然産物の組合せの有効性を評価するための試験を行った。１００匹の正常血圧ラットの群の半分に、以下を含有する食餌を与えた：ニコチン酸クロムをヒト等価用量の４００μｇの元素クロムで（カリホルニア州ベニシア（Ｂｅｎｉｃｉａ）のインターヘルス・ヌトラシューチカルズ（ＩｎｔｅｒＨｅａｌｔｈ  Ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）により商品名クロムメート（ＣｈｒｏｍｅＭａｔｅ）で販売されている）、亜鉛メチオニン（インターヘルス・ヌトラシューチカルズ（ＩｎｔｅｒＨｅａｌｔｈ  Ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）により商品名オプチジンク（ＯｐｔｉＺｉｎｃ）で販売されている）、およびプロアントシアニジンを含むブドウ種子抽出物（インターヘルス・ヌトラシューチカルズ（ＩｎｔｅｒＨｅａｌｔｈ  Ｎｕｔｒａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）により商品名アクチビン（ＡｃｔｉＶｉｎ）で販売されている）。ニコチン酸クロムサプリメントを含有する食餌を与えたラットは、正常食を与えたラットより、有意に低い血圧と肝臓と腎臓中の脂質過酸化を有した。これらのラットではまた、肝臓および腎臓脂質過酸化およびグリコシル化ヘモグロビンレベルとともに、糖誘導性高血圧も低下していた。
【００２６】
本発明を好適な実施形態のみを参照して詳細に開示したが、本発明の範囲を逸脱することなく、追加の方法および組成物を作成できることは、当業者には明らかであろう。
【国際公開パンフレット】
2005508371.tif 000002
2005508371.tif 000003
2005508371.tif 000004
2005508371.tif 000005
2005508371.tif 000006
2005508371.tif 000007
2005508371.tif 000008
2005508371.tif 000009
2005508371.tif 000010
2005508371.tif 000011
2005508371.tif 000012
2005508371.tif 000013
2005508371.tif 000014
【国際調査報告】
2005508371.tif 000015
2005508371.tif 000016