(57)【要約】【化１】2005531572.tif 000111  本発明は、哺乳動物を有効な量の式の化合物で抑制することを含んでなる、哺乳動物のＣ型肝炎ウイルス感染を治療、予防、又は阻害する方法を指向し：式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３−Ｒ１２、及びＹにおける置換は、明細書中に記載される。
2005531572.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物のＣ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防する方法であって、前記哺乳動物に有効な量の以下の式：
【化１】
2005531572.tif 000100
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、或いは７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、１ないし８個の炭素原子のシアノアルキル、２ないし１６個の炭素原子のアルキルチオアルキル、４ないし２４個の炭素原子のシクロアルキル−アルキル、置換された又は置換されていないアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、置換された又は置換されていないヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、フェニルアルキニル、１ないし８個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし８個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし６個の炭素原子のアシル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし８個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニル、ピロリジニル、又はチアゾリジニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、置換された又は置換されていないアリール或いはヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、アリールであるか、或いはＲ２及びＹは、これらが接続している環の炭素原子といっしょに、更に３ないし８個の炭素原子のスピロ環式シクロアルキル環を形成することができる］
の化合物；或いは
その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩を供給することを含んでなる、前記方法。
【請求項２】
哺乳動物のＣ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防する方法であって、前記哺乳動物に有効な量の以下の式：
【化２】
2005531572.tif 000101
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、又は７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、フェニルアルキニル、１ないし６個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし６個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし６個の炭素原子のアシル、カルボキシ基、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はアリールである］
の化合物；或いは
その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩を供給することを含んでなる、前記方法。
【請求項３】
前記化合物が：
（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［（Ｓ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記化合物が：
（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［（Ｓ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記化合物が：
５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［（Ｓ）−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記化合物が：
（５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［（Ｓ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
前記化合物が：
（５−クロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−クロロ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−クロロ−１−（３−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［５−クロロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記化合物が：
（５−ブロモ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５−ブロモ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
［５−ブロモ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−ブロモ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−ブロモ−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−ブロモ−１−（３−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［５−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記化合物が：
５−フェニル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
５−（４−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（４−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
５−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
１−プロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
１−プロピル−５−チエン−２−イル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
５−（２−ナフチル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（２−フリル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（４−ブロモフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
５−（２−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
５−（２−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（２−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
１−プロピル−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
５−（３−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（４−フルオロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９  テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［５−（３−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記化合物が：
｛５，８−ジクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（４−メチルペンチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
４−［１−（カルボキシメチル）−５，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記化合物が：
（５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５−シアノ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
［５−シアノ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
５−シアノ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
５−シアノ−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
５−シアノ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
５−シアノ−１−（３−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
５−シアノ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記化合物が：
（１−ブチル−５，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−ブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
（１−ブチル−５−クロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記化合物が：
［５−クロロ−１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−（カルボキシメチル）−５−クロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−８−クロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛８−クロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（８−クロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−クロロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−ブロモ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−ブロモ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−ブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−ブロモ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−ブロモ−１−ブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛８−ブロモ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（８−ブロモ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［８−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；及び
［８−ブロモ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記化合物が：
（８−フェニル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−（４−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−（４−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−（２，４−ジクロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
｛１−プロピル−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（１−プロピル−８−チエン−２−イル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−（３−ブロモフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−（３−アミノフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
（８−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
前記化合物が：
（６，８−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（６，８−ジクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（６，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（６，８−ジクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−６，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛６，８−ジクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（６，８−ジクロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［１−（カルボキシメチル）−６，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
（５，６−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５，６−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５，６−ジクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
４−［１−（カルボキシメチル）−５，６−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；及び
（５，７−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記化合物が：
［１−メチル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−エチル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−プロピル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−ブチル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−フェニル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５，８−ジフルオロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−エチル−５，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジフルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジフルオロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５，８−ジフルオロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；及び
４−［１−（カルボキシメチル）−５，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記化合物が：
［８−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−クロロ−１−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−クロロ−１−プロピル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−クロロ−１−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−ブチル−８−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−クロロ−１−［３Ｅ−ペンタ−３−エニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−クロロ−１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［８−クロロ−１−（３−フリル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１８】
前記化合物が：
（１，５，８−トリメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−エチル−５，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
（５，８−ジメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項１９】
前記化合物が：
（５−フルオロ−１，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−フルオロ−１−イソプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−エチル−５−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロ−８−メチル−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５−フルオロ−８−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（５−フルオロ−８−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−フルオロ−５−フェニル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−フルオロ−５−（４−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−フルオロ−５−（４−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
｛８−フルオロ−１−プロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；及び
［５−（３−アミノフェニル）−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記化合物が：
（５−ブロモ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６，８−トリクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６，８−トリクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６，８−トリクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６，８−トリクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５，６，８−トリクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５，６，８−トリクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（５，６，８−トリクロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［１−（カルボキシメチル）−５，６，８−トリクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；及び
［５，６，８−トリクロロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記化合物が：
（５−ブロモ−８−フルオロ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−エチル−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−フルオロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−フルオロ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−ブチル−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−フルオロ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［５−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
（１−ブチル−５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［１−（カルボキシメチル）−５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
（５−ブロモ−８−クロロ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−クロロ−１−エチル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−クロロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
５−ブロモ−８−クロロ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−ブチル−８−クロロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５−ブロモ−８−クロロ−６−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（５−ブロモ−８−クロロ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［５−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−８−クロロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１−エチル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［１−（カルボキシメチル）−８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
（５−ブロモ−１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−６，８−ジフルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
５−ブロモ−１−ブチル−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−ブロモ−６，８−ジフルオロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
（５−ブロモ−６，８−ジフルオロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２２】
前記化合物が：
（５−シアノ−１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
５−ブロモ−６−フルオロ−１，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−エチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−６−フルオロ−１−イソプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−ブチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
４−［５−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物が：
（５−シアノ−６−フルオロ−１，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−エチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−６−フルオロ−１−イソプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
４−［１−（カルボキシメチル）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記化合物が：
（５，８−ジブロモ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジブロモ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
（５，８−ジブロモ−１−ブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；  
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記化合物が：
（５−クロロ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−フルオロ−５−ヨード−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−５−ヨード−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
（８−フルオロ−５−ヨード−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２６】
前記化合物が：
（５−シアノ−８−フルオロ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−エチル−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
｛５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２７】
前記化合物が：
（８−メチル−５−メチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−カルバモイル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ジメチルカルバモイル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−３−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−４−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−４，４−ジメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（４−シクロブチル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−９−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（９−アリル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
（９−ベンジル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２８】
前記化合物が：
（５，８−ジクロロ−４，４−ジメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（４−シクロブチル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−９−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（９−アリル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（９−ベンジル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−シクロブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−シクロペンチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−メトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，６−ジクロロ−１−（２−メトキシエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５，６−ジクロロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（６，７−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（６，７−ジクロロ−１−エトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（３−シアノプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−メトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（２−メトキシエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−エトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−メチルチオメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−エチルチオメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（３−ブテニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロペンチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロヘキシル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロプロピルメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロペンチルメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−クロロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−５−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−クロロ−５−トリフルオロメチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−１−メトキシメチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−クロロ−１−（２−メトキシエチル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−１−エトキシメチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−フルオロ−１−プロピル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−シクロブチル−８−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−シクロペンチル−８−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ビス（トリフルオロメチル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−メチル−１−プロピル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−メチル−１−ブチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−シクロプロピル−８−メチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−シクロブチル−８−メチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−シアノ−１−プロピル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−シアノ−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−アミノカルボニル−１−（１−メチルプロピル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−シアノ−１−（１−メチルプロピル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−シアノ−８−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−１−メトキシメチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−メチルチオメチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ）−（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｓ）−（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロペンチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロペンチルメチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−シアノ−１−（１−エチルエチル）−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−８−エチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５−シアノ−８−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−シアノ−８−（１−メチルエチル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−メチル−５−ニトロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−シクロブチル−８−メチル−５−ニトロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−５−ニトロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−シアノ−８−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−（３−ブテニル）−５−シアノ−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−１−メトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−シアノ−８−フルオロ−１−（２−メトキシエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−１−メチルチオメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロプロピル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロブチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロペンチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロヘキシル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロペンチルメチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−シアノ−１−（１−エチルエチル）−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−１−シクロブチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ）−（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｓ）−（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ，１０Ｓ）−［８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｓ，１０Ｓ）−［８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１−シクロブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；及び
（５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項２９】
前記化合物が：
（５，６−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５−クロロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
８−クロロ−５−トリフルオロメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（８−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５−トリフルオロメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
［５−シアノ−８−メチル−１−（３−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５−シアノ−８−エチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（１Ｒ）−（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（１Ｓ）−（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（１−ブチル−５−シアノ−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
［１−（３−ブテニル）−５−シアノ−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
［５−シアノ−８−フルオロ−１−（３−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
（５−シアノ−１−シクロペンチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５−シアノ−１−シクロヘキシル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（８−フルオロ−５−ニトロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
１−カルボキシメチル−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸；
（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−７−プロピルカルバモイル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−７−イソプロピルカルバモイル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
［５−シアノ−７−（４，４−ジメチル−ブチルカルバモイル）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸；
（５−シアノ−８−メチル−７−メチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−８−メチル−７−ジメチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（１Ｒ）−（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（１Ｓ）−（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−７−エトキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−７−メトキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−７−イソプロポキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（７−ブトキシ−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
［５−シアノ−７−（３，３−ジメチル−ブトキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸；
［５−シアノ−７−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸；
（７−ベンジルオキシ−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
［５−シアノ−７−（２−フルオロ−エトキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸；及び
［５−シアノ−７−（３−フルオロ−プロポキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸；
から選択される、請求項１に記載の方法。
【請求項３０】
Ｒ２が、ｎ−プロピル、（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、又はシクロブチルである、請求項１に記載の方法。
【請求項３１】
前記式の化合物が、１：１より大きい異性体Ａと異性体Ｂの比を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３２】
前記式の化合物が、１００％の異性体Ａである、請求項１に記載の方法。
【請求項３３】
前記式の化合物が、少なくとも９：１の異性体Ａと異性体Ｂの比を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３４】
前記式の化合物が、少なくとも８：１の異性体Ａと異性体Ｂの比を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３５】
前記式の化合物が、少なくとも７：１の異性体Ａと異性体Ｂの比を有する、請求項１に記載の方法。
【請求項３６】
以下の式：
【化３】
2005531572.tif 000102
［式中：
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、又は１ないし４個の炭素原子の直鎖アルキルであり；
Ｒ３−Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし３個の炭素の直鎖アルキル、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＮであり；
Ｙは、ＣＨ２である］
の化合物；或いは
その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩を含んでなる、請求項１に記載の方法。
【請求項３７】
前記化合物が：
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［（Ｒ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［（Ｒ）−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３６に記載の方法。
【請求項３８】
Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法であって、前記Ｃ型肝炎ウイルスを以下の式：
【化４】
2005531572.tif 000103
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、或いは７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、１ないし８個の炭素原子のシアノアルキル、２ないし１６個の炭素原子のアルキルチオアルキル、４ないし２４個の炭素原子のシクロアルキル−アルキル、置換された又は置換されていないアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、置換された又は置換されていないヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、フェニルアルキニル、１ないし８個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし８個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし７個の炭素原子のアシル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし８個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニル、ピロリジニル、又はチアゾリジニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、置換された又は置換されていないアリール或いはヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、アリールであるか、或いはＲ２及びＹは、これらが接続している環の炭素原子といっしょに、更に３ないし８個の炭素原子のスピロ環式シクロアルキル環を形成することができる］
の化合物；或いは
その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩と接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項３９】
Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法であって、前記Ｃ型肝炎ウイルスを以下の式：
【化５】
2005531572.tif 000104
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、又は７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、フェニルアルキニル、１ないし６個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし６個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし６個の炭素原子のアシル、カルボキシ基、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はアリールである］
の化合物；或いは
その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩と接触させることを含んでなる、前記方法。
【請求項４０】
前記化合物が：
（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［（Ｓ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４１】
前記化合物が：
（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［（Ｓ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４２】
前記化合物が：
５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［（Ｓ）−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４３】
前記化合物が：
（５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［（Ｓ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４４】
前記化合物が：
（５−クロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−クロロ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−クロロ−１−（３−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［５−クロロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４５】
前記化合物が：
（５−ブロモ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５−ブロモ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
［５−ブロモ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−ブロモ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−ブロモ−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−ブロモ−１−（３−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［５−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４６】
前記化合物が：
（５−フェニル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−（４−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（４−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
｛１−プロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（１−プロピル−５−チエン−２−イル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−（２−ナフチル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（２−フリル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（４−ブロモフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（２−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（２−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（２−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
｛１−プロピル−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
｛５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
［５−（３−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−（４−フルオロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［５−（３−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４７】
前記化合物が：
｛５，８−ジクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（４−メチルペンチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
４−［１−（カルボキシメチル）−５，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４８】
前記化合物が：
（５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５−シアノ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
［５−シアノ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−シアノ−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−シアノ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−シアノ−１−（３−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［５−シアノ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項４９】
前記化合物が：
（１−ブチル−５，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−ブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
（１−ブチル−５−クロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５０】
前記化合物が：
［５−クロロ−１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−（カルボキシメチル）−５−クロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−８−クロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛８−クロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（８−クロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−クロロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−ブロモ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−ブロモ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−ブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−ブロモ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−ブロモ−１−ブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛８−ブロモ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（８−ブロモ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［８−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；及び
［８−ブロモ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５１】
前記化合物が：
（８−フェニル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−（４−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−（４−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−（２，４−ジクロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
｛１−プロピル−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（１−プロピル−８−チエン−２−イル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−（３−ブロモフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−（３−アミノフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
（８−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５２】
前記化合物が：
（６，８−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（６，８−ジクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（６，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（６，８−ジクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−６，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛６，８−ジクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（６，８−ジクロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［１−（カルボキシメチル）−６，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
（５，６−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５，６−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５，６−ジクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
４−［１−（カルボキシメチル）−５，６−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；及び
（５，７−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５３】
前記化合物が：
［１−メチル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−エチル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−プロピル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−ブチル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−フェニル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５，８−ジフルオロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−エチル−５，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジフルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジフルオロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５，８−ジフルオロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；及び
４−［１−（カルボキシメチル）−５，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５４】
前記化合物が：
［８−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−クロロ−１−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−クロロ−１−プロピル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−クロロ−１−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−ブチル−８−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−クロロ−１−［３Ｅ−ペンタ−３−エニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−クロロ−１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［８−クロロ−１−（３−フリル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５５】
前記化合物が：
（１，５，８−トリメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−エチル−５，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
（５，８−ジメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５６】
前記化合物が：
（５−フルオロ−１，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−フルオロ−１−イソプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−エチル−５−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロ−８−メチル−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５−フルオロ−８−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（５−フルオロ−８−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−フルオロ−５−フェニル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−フルオロ−５−（４−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［８−フルオロ−５−（４−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
｛８−フルオロ−１−プロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；及び
［５−（３−アミノフェニル）−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５７】
前記化合物が：
（５−ブロモ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６，８−トリクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６，８−トリクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６，８−トリクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６，８−トリクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５，６，８−トリクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５，６，８−トリクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（５，６，８−トリクロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［１−（カルボキシメチル）−５，６，８−トリクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；及び
［５，６，８−トリクロロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５８】
前記化合物が：
（５−ブロモ−８−フルオロ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−エチル−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−フルオロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−フルオロ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−ブチル−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−フルオロ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［５−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
（１−ブチル−５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［１−（カルボキシメチル）−５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
（５−ブロモ−８−クロロ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−クロロ−１−エチル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−クロロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−８−クロロ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−ブチル−８−クロロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛５−ブロモ−８−クロロ−６−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（５−ブロモ−８−クロロ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［５−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−８−クロロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１−エチル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
｛８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−［１−（カルボキシメチル）−８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
（５−ブロモ−１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−６，８−ジフルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−ブチル−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−ブロモ−６，８−ジフルオロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
（５−ブロモ−６，８−ジフルオロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項５９】
前記化合物が：
（５−シアノ−１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−６−フルオロ−１，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−エチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−６−フルオロ−１−イソプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ブロモ−１−ブチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
４−［５−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項６０】
前記化合物が：
（５−シアノ−６−フルオロ−１，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−エチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−６−フルオロ−１−イソプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
４−［１−（カルボキシメチル）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項６１】
前記化合物が：
（５，８−ジブロモ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジブロモ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
（５，８−ジブロモ−１−ブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；  
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項６２】
前記化合物が：
（５−クロロ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−フルオロ−５−ヨード−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−５−ヨード−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
（８−フルオロ−５−ヨード−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項６３】
前記化合物が：
（５−シアノ−８−フルオロ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−エチル−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
｛５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項６４】
前記化合物が：
（８−メチル−５−メチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−カルバモイル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−ジメチルカルバモイル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−３−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−４−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−４，４−ジメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
４−シクロブチル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−９−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（９−アリル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；及び
（９−ベンジル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項６５】
Ｒ１が、ｎ−プロピル、（ｓ）−ｓｅｃ−ブチル、又はシクロブチルである、請求項３８に記載の方法。
【請求項６６】
前記式の化合物が、１：１より大きいＲ−鏡像異性体とＳ−鏡像異性体の比を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項６７】
前記式の化合物が、１００％のＲ−鏡像異性体である、請求項３８に記載の方法。
【請求項６８】
前記式の化合物が、少なくとも９：１のＲ−鏡像異性体とＳ−鏡像異性体の比を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項６９】
前記式の化合物が、少なくとも８：１のＲ−鏡像異性体とＳ−鏡像異性体の比を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項７０】
前記式の化合物が、少なくとも７：１のＲ−鏡像異性体とＳ−鏡像異性体の比を有する、請求項３８に記載の方法。
【請求項７１】
前記化合物が：
（５，８−ジクロロ−４，４−ジメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（４−シクロブチル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−９−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（９−アリル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（９−ベンジル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−シクロブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−シクロペンチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−メトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，６−ジクロロ−１−（２−メトキシエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５，６−ジクロロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（６，７−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（６，７−ジクロロ−１−エトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（３−シアノプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−メトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（２−メトキシエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−エトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−メチルチオメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−エチルチオメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（３−ブテニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロペンチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロヘキシル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ジクロロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロプロピルメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，８−ジクロロ−１−シクロペンチルメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−クロロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−クロロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−５−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−クロロ−５−トリフルオロメチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−１−メトキシメチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［８−クロロ−１−（２−メトキシエチル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−１−エトキシメチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−クロロ−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−フルオロ−１−プロピル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−シクロブチル−８−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−シクロペンチル−８−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５，８−ビス（トリフルオロメチル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−メチル−１−プロピル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−メチル−１−ブチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−シクロプロピル−８−メチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−シクロブチル−８−メチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−シアノ−１−プロピル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（８−シアノ−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−アミノカルボニル−１−（１−メチルプロピル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−シアノ−１−（１−メチルプロピル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−シアノ−８−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−１−メトキシメチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−メチルチオメチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ）−（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｓ）−（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロペンチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロペンチルメチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−シアノ−１−（１−エチルエチル）−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−８−エチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−ブチル−５−シアノ−８−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−シアノ−８−（１−メチルエチル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−メチル−５−ニトロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１−シクロブチル−８−メチル−５−ニトロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−５−ニトロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［５−シアノ−８−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［１−（３−ブテニル）−５−シアノ−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−１−メトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−シアノ−８−フルオロ−１−（２−メトキシエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−１−メチルチオメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロプロピル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロブチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロペンチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロヘキシル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５−シアノ−１−シクロペンチルメチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
［５−シアノ−１−（１−エチルエチル）−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（５−シアノ−１−シクロブチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ）−（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｓ）−（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｒ，１０Ｓ）−［８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（１Ｓ，１０Ｓ）−［８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１−シクロブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸；
（５，６−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；及び
（５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項７２】
前記化合物が：
（５，６−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
５−クロロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
８−クロロ−５−トリフルオロメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
８−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
５−トリフルオロメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
［５−シアノ−８−メチル−１−（３−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５−シアノ−８−エチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（１Ｒ）−（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（１Ｓ）−（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（１−ブチル−５−シアノ−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
［１−（３−ブテニル）−５−シアノ−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
［５−シアノ−８−フルオロ−１−（３−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸；
（５−シアノ−１−シクロペンチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（５−シアノ−１−シクロヘキシル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
（８−フルオロ−５−ニトロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸；
１−カルボキシメチル−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸；
（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−７−プロピルカルバモイル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−７−イソプロピルカルバモイル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
［５−シアノ−７−（４，４−ジメチル−ブチルカルバモイル）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸；
（５−シアノ−８−メチル−７−メチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−８−メチル−７−ジメチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（１Ｒ）−（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（１Ｓ）−（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−７−エトキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−７−メトキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（５−シアノ−７−イソプロポキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
（７−ブトキシ−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
［５−シアノ−７−（３，３−ジメチル−ブトキシ）−８−メチル−１−プロピ−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸；
［５−シアノ−７−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸；
（７−ベンジルオキシ−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸；
［５−シアノ−７−（２−フルオロ−エトキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸；及び
［５−シアノ−７−（３−フルオロ−プロポキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸；
から選択される、請求項３８に記載の方法。
【請求項７３】
以下の式：
【化６】
2005531572.tif 000105
［式中：
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし４個の炭素原子の直鎖アルキル、又はｓｅｃ−ブチルであり；
Ｒ３−Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし３個の炭素の直鎖アルキル、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＮであり；
Ｙは、ＣＨ２である］
の化合物；或いは
その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩を含んでなる、請求項３８に記載の方法。
【請求項７４】
前記化合物が：
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［（Ｒ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
［（Ｒ）−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；及び
［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸；
から選択される、請求項７３に記載の方法。
【請求項７５】
Ｒ２が、ｓｅｃ−ブチル基である、請求項１に記載の方法。
【請求項７６】
前記ｓｅｃ−ブチル基が、１：１のＳとＲ配置の比を有する、請求項７５に記載の方法。
【請求項７７】
前記ｓｅｃ−ブチル基が、少なくとも７：１のＳとＲ配置の比を有する、請求項７５に記載の方法。
【請求項７８】
前記ｓｅｃ−ブチル基が、少なくとも８：１のＳとＲ配置の比を有する、請求項７５に記載の方法。
【請求項７９】
前記ｓｅｃ−ブチル基が、少なくとも９：１のＳとＲ配置の比を有する、請求項７５に記載の方法。
【請求項８０】
前記ｓｅｃ−ブチル基が、１００％のＳ配置を有する、請求項７５に記載の方法。
【請求項８１】
Ｒ２が、ｓｅｃ−ブチル基である、請求項３８に記載の方法。
【請求項８２】
前記ｓｅｃ−ブチル基が、１：１のＳとＲ配置の比を有する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８３】
前記ｓｅｃ−ブチル基が、少なくとも７：１のＳとＲ配置の比を有する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８４】
前記ｓｅｃ−ブチル基が、少なくとも８：１のＳとＲ配置の比を有する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８５】
前記ｓｅｃ−ブチル基が、少なくとも９：１のＳとＲ配置の比を有する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８６】
前記ｓｅｃ−ブチル基が、１００％のＳ配置を有する、請求項８１に記載の方法。
【請求項８７】
哺乳動物のＣ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防する方法であって、前記哺乳動物に有効な量の少なくとも１つの医薬組成物を供給することを含んでなり、ここにおいて前記少なくとも１つの医薬組成物は、以下の式：
【化７】
2005531572.tif 000106
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、或いは７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、１ないし８個の炭素原子のシアノアルキル、２ないし１６個の炭素原子のアルキルチオアルキル、４ないし２４個の炭素原子のシクロアルキル−アルキル、置換された又は置換されていないアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、置換された又は置換されていないヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、フェニルアルキニル、１ないし８個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし８個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし７個の炭素原子のアシル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし８個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニル、ピロリジニル、又はチアゾリジニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、置換された又は置換されていないアリール或いはヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、アリールであるか、或いはＲ２及びＹは、これらが接続している環の炭素原子といっしょに、３ないし８個の炭素原子のスピロ環式シクロアルキル環を形成する］
の化合物；及び
医薬的に受容可能な担体を含む、前記方法。
【請求項８８】
更に前記哺乳動物に、有効な量の少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を供給することを含んでなる、請求項８７に記載の方法。
【請求項８９】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、前記少なくとも１つの医薬組成物の前に、前記少なくとも１つの医薬組成物と同時に、又は前記少なくとも１つの医薬組成物の後に供給される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９０】
前記化合物が、その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩である、請求項８７、８８又は８９のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９１】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、インターフェロン、ペグインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さい干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、免疫調節物質、肝保護剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、及び抗感染化合物からなる群から選択される、請求項８８に記載の方法。
【請求項９２】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、ペグインターフェロンである、請求項９１に記載の方法。
【請求項９３】
前記ペグインターフェロンが、ペグインターフェロン−アルファであり、そして前記化合物が、
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記ペグインターフェロンが、ペグインターフェロン−アルファであり、そして前記化合物が、
［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
哺乳動物のＣ型肝炎ウイルスの感染を治療又は予防する方法であって、前記哺乳動物に少なくとも１つの医薬組成物を供給することを含んでなり、ここにおいて前記少なくとも１つの医薬組成物は、以下の式：
【化８】
2005531572.tif 000107
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、又は７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、フェニルアルキニル、１ないし６個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし６個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし７個の炭素原子のアシル、カルボキシ基、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はアリールである］
の化合物；及び
医薬的に受容可能な担体を含む、前記方法。
【請求項９６】
更に前記哺乳動物に、有効な量の少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を供給することを含んでなる、請求項９５に記載の方法。
【請求項９７】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、前記少なくとも１つの医薬組成物の前に、前記少なくとも１つの医薬組成物と同時に、又は前記少なくとも１つの医薬組成物の後に供給される、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記化合物が、その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩である、請求項９５、９６又は９７のいずれか１項に記載の方法。
【請求項９９】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、インターフェロン、ペグインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さい干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、免疫調節物質、肝保護剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、及び抗感染化合物からなる群から選択される、請求項９６に記載の方法。
【請求項１００】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、ペグインターフェロンである、請求項９９に記載の方法。
【請求項１０１】
前記ペグインターフェロンが、ペグインターフェロン−アルファであり、そして前記化合物が、
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０２】
前記ペグインターフェロンが、ペグインターフェロン−アルファであり、そして前記化合物が、
［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
である、請求項１００に記載の方法。
【請求項１０３】
哺乳動物のＣ型肝炎ウイルスの感染を治療又は予防する方法であって、前記哺乳動物に少なくとも１つの医薬組成物を供給することを含んでなり、ここにおいて前記少なくとも１つの医薬組成物は、以下の式：
【化９】
2005531572.tif 000108
［式中：
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、又は１ないし４個の炭素原子の直鎖アルキルであり；
Ｒ３−Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし３個の炭素の直鎖アルキル、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＮであり；
Ｙは、ＣＨ２である］
の化合物；及び
医薬的に受容可能な担体を含む、前記方法。
【請求項１０４】
更に前記哺乳動物に、有効な量の少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を供給することを含んでなる、請求項１０３に記載の方法。
【請求項１０５】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、前記少なくとも１つの医薬組成物の前に、前記少なくとも１つの医薬組成物と同時に、又は前記少なくとも１つの医薬組成物の後に供給される、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０６】
前記化合物が、その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩である、請求項１０３、１０４又は１０５のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１０７】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、インターフェロン、ペグインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さい干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、免疫調節物質、肝保護剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、及び抗感染化合物からなる群から選択される、請求項１０４に記載の方法。
【請求項１０８】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、ペグインターフェロンである、請求項１０７に記載の方法。
【請求項１０９】
前記ペグインターフェロンが、ペグインターフェロン−アルファであり、そして前記化合物が、［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１０】
前記ペグインターフェロンが、ペグインターフェロン−アルファであり、そして前記化合物が、
［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
である、請求項１０８に記載の方法。
【請求項１１１】
Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法であって、前記Ｃ型肝炎ウイルスを有効な量の少なくとも１つの医薬組成物と接触させることを含んでなり、ここにおいて前記少なくとも１つの医薬組成物は、以下の式：
【化１０】
2005531572.tif 000109
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、或いは７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、１ないし８個の炭素原子のシアノアルキル、２ないし１６個の炭素原子のアルキルチオアルキル、４ないし２４個の炭素原子のシクロアルキル−アルキル、置換された又は置換されていないアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、置換された又は置換されていないヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、フェニルアルキニル、１ないし８個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし８個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし７個の炭素原子のアシル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし８個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニル、ピロリジニル、又はチアゾリジニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、置換された又は置換されていないアリール或いはヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、アリールであるか、或いはＲ２及びＹは、これらが接続している環の炭素原子といっしょに、更に３ないし８個の炭素原子のスピロ環式シクロアルキル環を形成することができる］
の化合物；及び
医薬的に受容可能な担体を含む、前記方法。
【請求項１１２】
更に前記哺乳動物に、有効な量の少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤と接触させることを含んでなる、請求項１１１に記載の方法。
【請求項１１３】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、前記少なくとも１つの医薬組成物の前に、前記少なくとも１つの医薬組成物と同時に、又は前記少なくとも１つの医薬組成物の後に供給される、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１４】
前記化合物が、その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩である、請求項１１１、１１２又は１１３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１１５】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、インターフェロン、ペグインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さい干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、免疫調節物質、肝保護剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、及び抗感染化合物からなる群から選択される、請求項１１２に記載の方法。
【請求項１１６】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、ペグインターフェロンである、請求項１１５に記載の方法。
【請求項１１７】
前記ペグインターフェロンが、ペグインターフェロン−アルファであり、そして前記化合物が、［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１８】
前記ペグインターフェロンが、ペグインターフェロン−アルファであり、そして前記化合物が、
［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
である、請求項１１６に記載の方法。
【請求項１１９】
Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法であって、前記Ｃ型肝炎ウイルスを有効な量の少なくとも１つの医薬組成物と接触させることを含んでなり、ここにおいて前記少なくとも１つの医薬組成物は、以下の式：
【化１１】
2005531572.tif 000110
［式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、又は７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、フェニルアルキニル、１ないし６個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし６個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし７個の炭素原子のアシル、カルボキシ基、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はアリールである］
の化合物；及び
医薬的に受容可能な担体を含む、前記方法。
【請求項１２０】
更に前記哺乳動物に、有効な量の少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤と接触させることを含んでなる、請求項１１９に記載の方法。
【請求項１２１】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、前記少なくとも１つの医薬組成物の前に、前記少なくとも１つの医薬組成物と同時に、又は前記少なくとも１つの医薬組成物の後に供給される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２２】
前記化合物が、その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩である、請求項１１９、１２０又は１２１のいずれか１項に記載の方法。
【請求項１２３】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、インターフェロン、ペグインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さい干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、免疫調節物質、肝保護剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、及び抗感染化合物からなる群から選択される、請求項１２０に記載の方法。
【請求項１２４】
前記少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤が、ペグインターフェロンである、請求項１２３に記載の方法。
【請求項１２５】
前記ペグインターフェロンが、ペグインターフェロン−アルファであり、そして前記化合物が、［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である、請求項１２４に記載の方法。
【請求項１２６】
前記ペグインターフェロンが、ペグインターフェロン−アルファであり、そして前記化合物が、
［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
である、請求項１２４に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
発明の分野
[0001]本発明は、ピラノインドール誘導体、これらを含有する医薬組成物、及びＣ型肝炎ウイルス感染の治療における、単独の、或いは１つ又はそれより多い生物学的に活性な薬剤と合同のいずれかの同時又は連続でのこれらの使用を指向する。
【背景技術】
【０００２】
関連する背景技術
[0002]Ｃ型肝炎は、慢性肝炎、肝硬変、肝不全、及び肝細胞癌腫の原因となることができる普通のウイルス感染である。Ｃ型肝炎ウイルス（ＨＣＶ）による感染は、少なくとも８５％の場合、慢性肝炎の原因となり、肝臓移植の主要な理由であり、そして米国内の年間少なくとも１０，０００人の死者の原因となっている（Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９７，２６（Ｓｕｐｐｌ．１），２Ｓ−１０Ｓ）。
【０００３】
[0003]Ｃ型肝炎ウイルスは、Ｆｌａｖｉｖｉｄａｅ科の一員であり、そしてＨＣＶのゲノムは、ポジティブセンスの一本鎖の直鎖ＲＮＡである（Ｈｅｐａｔｏｌｏｇｙ，１９９７，２６（Ｓｕｐｐｌ．１），１１Ｓ−１４Ｓ）。ＨＣＶは、広範囲な遺伝子的不均一性を示し；少なくとも６種の遺伝子型及び５０種より多い亜型が同定されている。
【０００４】
[0004]ＨＣＶ感染を予防するための有効なワクチンは存在しない。現時点で利用可能な唯一の療法は、インターフェロン−α（ＩＮＦ−α又はＩＮＦ−αとヌクレオシド類似体リバビリンとの組合わせ療法（Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒａｐｙ，１９９７，８，２８１−３０１））による治療である。然しながら、治療された患者の約４０％が継続した反応を発現するのみで、従って、更に有効な抗ＨＣＶ治療剤に対する必要性が存在する。
【０００５】
[0005]ＨＣＶのゲノムは、多くの非構造的タンパク質：ＮＳ２、ＮＳ３、ＮＳ４Ａ、ＮＳ４Ｂ、ＮＳ５Ａ、及びＮＳ５Ｂ（Ｊ．Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，２０００，８１，１６３１−１６４８）を含有する。ＮＳ５Ｂは、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼであり、これは、ウイルスの複製に必須であり、そして従って、ＮＳ５Ｂの阻害は、治療剤の開発のために適した標的である。
【０００６】
[0006]次の米国特許において、ピラノインドール誘導体が開示され、そして化合物が抗鬱及び抗潰瘍活性を有すると記述されている：第３，８８０，８５３号（４／２９／７５）、第４，１１８，３９４号（１０／３／７８）。米国特許第４，１７９，５０３号（１２／１８／７９）において、ピラノインドールが開示され、そして利尿活性を有すると記述されている。次の米国特許において、ピラノインドール誘導体が開示され、そして化合物が抗炎症、鎮痛、抗微生物、及び抗真菌活性を有すると記述されている：第３，８４３，６８１号（１０／２２／７４）、第３，９３９，１７８号（２／１７／７６）、第３，９７４，１７９号（８／１０／７６）、第４，０７０，３７１号（１／２４／７９）、第４，０７６，８３１号（２／２８／７８）。次の米国特許において、ピラノインドール誘導体が開示され、そして化合物が抗炎症及び鎮痛活性を有すると記述されている：第４，６７０，４６２号（６／２／８７）、第４，６８６，２１３号（８／１１／８７）、第４，７８５，０１５号（１１／１５／８８）、第４，８１０，６９９号（３／７／８９）、第４，８２２，７８１号（４／１８／８９）、第４，９６０，９０２号（１０／２／９０）。米国特許第５，７７６，９６７号（７／７／９８）及び米国特許第５，８３０，９１１号（１１／３／９８）において、ピラノインドール誘導体が開示され、そして化合物がシクロオキシゲナーゼ−２を阻害し、そして関節炎性疾患、結腸直腸癌、及びアルツハイマー病を治療するために有用であると記述されている。
【０００７】
[0007]更に、次の米国特許において、ピラノインドール誘導体を調製するための方法が開示されている：第４，０１２，４１７号（３／１５／７７）、第４，０３６，８４２号（７／１９／７７）、第４，５８５，８７７号（４／２９／８６）、第４，８２２，８９３号（４／１８／８９）。ラセミピラノインドール誘導体の分割のための方法は、次の米国特許において開示されている：第４，５０１，８９９号（２／２６／８５）、第４，５１５，９６１号（５／７／８５）、第４，５２０，２０３号（５／２８／８５）、第４，５４４，７５７号（１０／１／８５）。
【０００８】
[0008]本発明の他の側面は、本出願と同時に出願された本出願人の米国特許仮出願番号６０／３８２，１４８中に記載され、そしてこれは、本明細書中にその全てが参考文献として援用される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
発明の簡単な概要
[0009]本発明は、ピラノインドール誘導体、これらの調製のための方法、及びこれらを含有する医薬組成物、並びにＣ型肝炎ウイルス感染の治療におけるその使用に関する。本発明は、更に哺乳動物のＣ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防する方法に関し、前記の方法は、哺乳動物に有効な量の少なくとも１つの医薬組成物を供給することを含んでなり、ここにおいて医薬組成物は、ピラノインドール誘導体である本発明の化合物を含み、そして更に哺乳動物に少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を、医薬組成物と同時に又は連続してのいずれかで供給することを含んでなる。本発明は、更にＣ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法にも関し、前記の方法は、ウイルスを有効な量の少なくとも１つの医薬組成物と接触させることを含んでなり、ここにおいて医薬組成物は、ピラノインドール誘導体である本発明の化合物を含み、そして更に哺乳動物に少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を医薬組成物と同時に又は連続してのいずれかで供給することを含んでなる。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
[0010]本発明によれば、以下の式（Ｉ）：
【００１１】
【化１】
2005531572.tif 000003
【００１２】
によって表される化合物；或いは
その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩の群が提供され、
式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、或いは７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、１ないし８個の炭素原子のシアノアルキル、２ないし１６個の炭素原子のアルキルチオアルキル、４ないし２４個の炭素原子のシクロアルキル−アルキル、置換された又は置換されていないアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、置換された又は置換されていないヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、フェニルアルキニル、１ないし８個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし８個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし７個の炭素原子のアシル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし８個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニル、ピロリジニル、又はチアゾリジニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、置換された又は置換されていないアリール或いはヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、アリールであるか、或いはＲ２及びＹは、これらが接続している環の炭素原子といっしょに、更に３ないし８個の炭素原子のスピロ環式シクロアルキル環を形成することができる。
【００１３】
[0011]本発明の目的のために、用語“アルキル”は、好ましくは１ないし８個の炭素原子の直鎖及び分枝鎖の両方のアルキル部分を含む。用語“アルケニル”は、１つの二重結合を含有するラジカルの脂肪族炭化水素を指し、そして２ないし７個の炭素原子の直鎖及び分枝鎖の両方のアルケニル部分を含む。このようなアルケニル部分は、Ｅ又はＺ配置で存在することができ；本発明の化合物は、両方の配置を含む。用語“アルキニル”は、少なくとも１つの三重結合を有する２ないし７個の炭素原子を含有する直鎖及び分枝鎖の部分の両方を含む。用語“シクロアルキル”は、３ないし１２個の炭素原子を有する脂環式炭化水素基を指し、そして限定されるものではないが：シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、ノルボルニル、又はアダマンチルを含む。
【００１４】
[0012]本発明の目的のために、用語“アリール”は、芳香族炭化水素部分として定義され、そして置換されているか又は置換されていないことができる。アリールは、限定されるものではないが：フェニル、α−ナフチル、β−ナフチル、ビフェニル、アントリル、テトラヒドロナフチル、フェナントリル、フルオレニル、インダニル、ビフェニレニル、アセナフテニル、アセナフチレニル、又はフェナントレニル基の群から選択することができる。１つの態様において、置換されたアリールは、限定されるものではないが：アルキル、アシル、アルコキシカルボニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシアルコキシ、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシ、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、トリフルオロプロピル、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、ジアルキルアミノアルキル、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオ、−ＳＯ３Ｈ、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨアルキル、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２、−ＣＯ２Ｈ、ＣＯ２ＮＨ２、ＣＯ２ＮＨアルキル、及び−ＣＯ２Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される置換基で、所望により一、二、三又は四置換することができる。アリール及びヘテロアリールに対する好ましい置換基は：アルキル、ハロゲン、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アリールアルキル、及びアルキルアリールを含む。
【００１５】
[0013]本発明の目的のために、用語“ヘテロアリール”は、芳香族複素環式環系（単環又は二環式）として定義され、ここでヘテロアリール部分は、Ｓ、Ｎ、及びＯからなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子を含有する５又は６員の環であり、そして限定されるものではないが：（１）フラン、チオフェン、インドール、アザインドール、オキサゾール、チアゾール、イソオキサゾール、イソチアゾール、イミダゾール、Ｎ−メチルイミダゾール、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピロール、Ｎ−メチルピロール、ピラゾール、Ｎ−メチルピラゾール、１，３，４−オキサジアゾール、１，２，４−トリアゾール、１−メチル−１，２，４−トリアゾール、１Ｈ−テトラゾール、１−メチルテトラゾール、ベンゾオキサゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾフラン、ベンゾイソオキサゾール、ベンゾイミダゾール、Ｎ−メチルベンゾイミダゾール、アザベンゾイミダゾール、インダゾール、キナゾリン、キノリン、ピロリジニル；（２）フェニル、ピリジン、ピリミジン又はピリジジン環が：（ｉ）１つの窒素原子を有する６員の芳香族（不飽和）複素環式環に縮合した；（ｉｉ）２つの窒素原子を有する５又は６員の芳香族（不飽和）複素環式環に縮合した；（ｉｉｉ）１つの酸素又は１つの硫黄原子のいずれかといっしょの１つの窒素原子を有する５員の芳香族（不飽和）複素環式環に縮合した；或いは（ｉｖ）Ｏ、Ｎ又はＳから選択される１つのヘテロ原子を有する５員の芳香族（不飽和）複素環式環に縮合した、二環式芳香族複素環を含む。
【００１６】
[0014]本発明の目的のために、用語“アルコキシ”は、Ｃ１−Ｃ１２−アルキル−Ｏ−として定義され；用語“アリールオキシ”は、アリール−Ｏ−として定義され；用語“ヘテロアリールオキシ”は、ヘテロアリール−Ｏ−として定義され；ここにおいてアルキル、アリール、及びヘテロアリールは、上記で定義したとおりである。
【００１７】
[0015]本発明の目的のために、用語“アリールアルキル”は、アリール−Ｃ１−Ｃ６−アルキル−として定義され；アリールアルキル部分は、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル、３−フェニルプロピル、２−フェニルプロピル等を含む。
【００１８】
[0016]本発明の目的のために、用語“アルキルアリール”は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−アリール−として定義される。
[0017]本発明の目的のために、用語“アルキルチオ”は、Ｃ１−Ｃ６−アルキル−Ｓ−として定義される。
【００１９】
[0018]本発明の目的のために、“アルコキシアルキル”、“シクロアルキル−アルキル”、“アルキルチオアルキル”、“アリールオキシアルキル”、及び“ヘテロアリールオキシアルキル”は、上記で定義したアルコキシ、シクロアルキル、アルキルチオ、アリールオキシ、又はヘテロアリールオキシ基で更に置換された上記で定義したとおりのアルキル基を意味する。
【００２０】
[0019]本発明の目的のために、“アリールアルコキシ”、“アルコキシアルコキシ”、“フルオロアルコキシ”、“アルキルチオアルコキシ”、及び“ヘテロアリールアルコキシ”は、上記で定義したとおりのアリール、アルコキシ、フルオロ、アルキルチオ、又はヘテロアリール基で更に置換された上記で定義したとおりのアルコキシ基を意味する。
【００２１】
[0020]本発明の目的のために、“アリールチオ”及び“ヘテロアリールチオ”は、上記で定義したとおりのアリール又はヘテロアリール基で更に置換されたチオ基を意味する。
[0021]本発明の目的のために、“アリールチオアルキル”及び“ヘテロアリールチオアルキル”は、上記で定義したとおりのアリールチオ又はヘテロアリールチオ基で更に置換された上記で定義したとおりのアルキルを意味する。
【００２２】
[0022]本発明の目的のために、用語“アリールアルキルチオ”は、アリール−Ｃ１−Ｃ８−アルキル−Ｓ−として定義され；“ヘテロアリールアルキルチオ”は、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ８−アルキル−Ｓ−として定義され、ここでアリール及びヘテロアリールは、上記で定義したとおりである。
【００２３】
[0023]本発明の目的のために、“アリールオキシアルキルチオ”は、アリールオキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル−Ｓとして定義され；“ヘテロアリールオキシアルキルチオ”は、ヘテロアリールオキシ−Ｃ１−Ｃ８−アルキル−Ｓ−として定義され；ここでアリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、及びアルキルは、上記で定義したとおりである。
【００２４】
[0024]本発明の目的のために、“フェニルアルキニル”は、フェニル基で更に置換されたアルキニル基である。
[0025]本発明の最も好ましい態様において、置換されたメチルは、例えばフラニル基で更に置換されたメチル置換基を含んでなる。本発明のもう１つの態様において、フラニル置換基はメチル基で更に置換されている。
【００２５】
[0026]本発明の好ましい態様において、トリフルオロメトキシは、ＣＦ３Ｏ−である。本発明のもう１つの態様において、トリフルオロメチルチオは、ＣＦ３Ｓ−である。
[0027]本発明の１つの態様において、トリフルオロエトキシは、限定されるものではないが、ＣＦ３ＣＨ２Ｏ−を含む。本発明のもう１つの態様において、トリフルオロエチルチオは、限定されるものではないが、ＣＦ３ＣＨ２Ｓ−を含む。
【００２６】
[0028]用語“モノアルキルアミノ”及び“ジアルキルアミノ”は、１つ又は２つのアルキル基を伴う部分を指し、ここにおいてアルキル鎖は、１ないし８個の炭素であり、そして基は、同一であるか又は異なっていることができる。用語モノアルキルアミノアルキル及びジアルキルアミノアルキルは、窒素原子に接続した１つ又は２つのアルキル基（同一又は異なる）を伴う、１ないし８個の炭素原子のアルキル基に接続したモノアルキルアミノ及びジアルキルアミノ部分を指す。
【００２７】
[0029]“アシル”は、式−（Ｃ＝Ｏ）−アルキル又は−（Ｃ＝Ｏ）−ペルフルオロアルキルのラジカルであり、ここにおいてアルキルラジカル又はペルフルオロアルキルラジカルは、１ないし７個の炭素原子であり；好ましい例は、限定されるものではないが、アセチル、プロピオニル、ブチリル、トリフルオロアセチルを含む。
【００２８】
[0030]本発明の目的のために、用語“アルキルスルフィニル”は、Ｒ’ＳＯ−ラジカルとして定義され、ここでＲ’は、１ないし８個の炭素原子のアルキルラジカルである。アルキルスルホニルは、Ｒ’ＳＯ２−ラジカルであり、ここでＲ’は、１ないし８個の炭素原子のアルキルラジカルである。アルキルスルホンアミド、アルケニルスルホンアミド、アルキニルスルホンアミドは、Ｒ’ＳＯ２ＮＨ−ラジカルであり、ここでＲ’は、それぞれ１ないし８個の炭素原子のアルキルラジカル、２ないし８個の炭素原子のアルケニルラジカル、又は２ないし８個の炭素原子のアルキニルラジカルである。
【００２９】
[0031]飽和の又は部分的に飽和のヘテロアリール基は、本発明において、限定されるものではないが：アゼチジニル、１，４−ジオキサニル、ヘキサヒドロアゼピニル、ピペラジニル、ピペリジニル、ピロリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ジヒドロベンゾイミダゾリル、ジヒドロベンゾフラニル、ジヒドロベンゾチエニル、ジヒドロベンゾオキサゾリル、ジヒドロフラニル、ジヒドロイミダゾリル、ジヒドロインドリル、ジヒドロイソオキサゾリル、ジヒドロイソチアゾリル、ジヒドロオキサジアゾリル、ジヒドロオキサゾリル、ジヒドロピラジニル、ジヒドロピラゾリル、ジヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、ジヒドロピラニル、ジヒドロキノリニル、ジヒドロテトラゾリル、ジヒドロチアジアゾリル、ジヒドロチアゾリル、ジヒドロチエニル、ジヒドロトリアゾリル、ジヒドロアゼチジニル、ジヒドロ−１，４−ジオキサニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロキノリニル、及びテトラヒドロイソキニリニルの部分から選択される複素環式環として定義される。
【００３０】
[0032]本発明の目的のために、用語“ＢＢ７”は、ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼＣ型肝炎ウイルスのタンパク質配列を意味し、これはＨＣＶレプリコンから誘導される。ＢＢ７の検討及び関連する技術は、Ｂｌｉｇｈｔ，Ｋ．ｅｔ  ａｌ．（２０００）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２９０：１９７２−１９７４中に見出すことができる。ＢＢ７は、Ａｐａｔｈ，ＬＬＣ（８９３  Ｎｏｒｔｈ  Ｗａｒｓｏｎ  Ｒｏａｄ，Ｓａｉｎｔ  Ｌｏｕｉｓ  Ｍｉｓｓｏｕｒｉ  ６３１４１，ＵＳＡ）から特許使用許可を得ることができる。ＢＢ７は、更にＣｏｎ１  ＨＣＶ配列とも呼ばれ、そしてＣｏｎ１の検討は、次の参考文献中に見出すことができる：Ｌｏｈｍａｎｎ，Ｖ．ｅｔ  ａｌ．（１９９９）Ｓｃｉｅｎｃｅ  ２８５：１１０−１１３；Ｐｉｅｔｓｃｈｍａｎｎ，Ｔ．ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７５：１２５２−１２６４；Ｌｏｈｍａｎｎ，Ｖ．ｅｔ  ａｌ．（２００１）Ｊ．Ｖｉｒｏｌ．７５：１４３７−１４４９。
【００３１】
[0033]本発明の化合物は、不斉炭素原子を含有することができ、そして本発明の化合物のいくつかは、１つ又はそれより多い不斉中心を含有することができ、そして従って鏡像異性体及びジアステレオ異性体のような立体異性体を与えることができる。本発明の立体異性体は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ規約系によって命名される。式（Ｉ）において立体配置に関係なく示されているが、本発明は、全ての個々の可能な立体異性体；並びにラセミ混合物及びＲ及びＳ立体異性体の他の混合物（鏡像異性体の等しくない量の混合物であるスカレミック（ｓｃａｌｅｍｉｃ）混合物）並びにこれらの医薬的に受容可能な塩を含む。然しながら、キラル中心において同じ相対的配置を有する本発明の立体異性体が、示されたキラル中心における置換によっては異なったＲ及びＳ呼称を有することができることは注意すべきである。
【００３２】
[0034]２つのキラル中心を含有する本発明の化合物において、４つの可能な立体異性体が可能であり；これらの４つの立体異性体は、ジアステレオ異性体の２つのラセミ対に分類される。これらの本発明の化合物は、１９９７  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ａｂｓｔｒａｃｔｓ  Ｉｎｄｅｘ  Ｇｕｉｄｅ，Ａｐｐｅｎｄｉｘ  ＩＶ（Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，ＯＨ）に記載された規約に従って指定されるものであるラセミジアステレオ異性体として存在することができ、最初に引用されたキラル原子はＲ＊と指定され、そして次に引用されるキラル原子は、最初に引用された立体中心と同じキラリティーを保有する場合、Ｒ＊と指定されるか、或いは最初に引用された立体中心と反対のキラリティーを保有する場合、Ｓ＊と指定される。別の方法として、これらの本発明の化合物は、前もって定義された立体中心の存在のために、２つのジアステレオ異性体の非ラセミ混合物として存在することができる。この場合、前もって定義される立体中心は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ規約系に基づいて指定され、そして定義されていない立体中心は、この中心におけるＲ及びＳ立体異性体の両方の混合物を意味するために、Ｒ＊と指定される。２つのキラル中心を保有するが、しかし単一の立体異性体として存在する本発明の化合物は、Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ規約系を使用して記載される。
【００３３】
[0035]更に明確にするために、命名の可能性の次の例を以下：
【００３４】
【表１】
2005531572.tif 000004
【００３５】
に与える。
[0036]式（１）のＣ１炭素の位置におけるキラル中心に基づけば、本発明の好ましい態様は、以下に示す式（Ｉａ）：
【００３６】
【化２】
2005531572.tif 000005
【００３７】
の化合物である。
[0037]本発明の目的のために、式（Ｉａ）のＣ１における配置は、“異性体Ａ”とも呼ばれ、そしてＣ１における反対の配置は、本明細書中で“異性体Ｂ”と定義され、そして以下に示す式（１ｂ）：
【００３８】
【化３】
2005531572.tif 000006
【００３９】
を有する。
[0038]本発明の１つの好ましい態様において、本発明の化合物は、１：１より大きい異性体Ａと異性体Ｂの比から構成される。最も好ましい態様において、化合物は、１００％の異性体Ａから構成される。更なる態様において、化合物は、少なくとも約９：１の異性体Ａと異性体Ｂの比から構成される。もう１つの態様において、化合物は、少なくとも約８：１の異性体Ａと異性体Ｂの比から構成される。更に、化合物は、少なくとも約７：１の比から構成される。
【００４０】
[0039]本発明のもう１つの態様は、式（Ｉ）のＲ２がｓｅｃ−ブチル基であるものである。好ましい態様において、ｓｅｃ−ブチル基のキラル炭素は、１：１のＳとＲ配置の比を有する。更なる態様において、ｓｅｃ−ブチル基のキラル炭素は、少なくとも７：１、少なくとも８：１及び少なくとも９：１からなる群から選択されるＳとＲ配置の比を有する。本発明の最も好ましい態様において、ｓｅｃ−ブチル基のキラル炭素は、１００％のＳ配置を有する。
【００４１】
[0040]Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、又はＲ１０において酸性の部分を有する式（Ｉ）の化合物の医薬的に受容可能な塩は、有機及び無機塩基から形成することができる。例えばアルカリ金属塩：ナトリウム、リチウム、又はカリウム、及びＮ−テトラブチルアンモニウム塩のようなＮ−テトラアルキルアンモニウム塩。同様に、本発明の化合物がＲ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、又はＲ１０において塩基性の部分を含有する場合、塩は、有機及び無機酸から形成することができる。例えば塩は、酢酸、プロピオン酸、乳酸、クエン酸、酒石酸、コハク酸、フマル酸、マレイン酸、マロン酸、マンデリン酸、リンゴ酸、フタル酸、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硝酸、硫酸、メタンスルホン酸、ナフタレンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、トルエンスルホン酸、カンフルスルホン酸、及び同様な既知の受容可能な酸から形成することができる。
【００４２】
[0041]１つの態様において、本発明は、Ｃ型肝炎ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂを阻害する方法を提供する。この方法は、ＮＳ５Ｂ機能を減少又は防止するために、細胞を有効な量の化合物と接触させることを含んでなる。細胞は、哺乳動物の細胞、そして更に具体的にはヒトの細胞であることができる。細胞は、更に例えばＥ  ｃｏｌｉのような細菌の細胞であることもできる。細胞は、限定されるものではないが：ニューロン細胞、内皮細胞、グリア細胞、ミクログリア細胞、平滑筋細胞、体細胞、骨髄細胞、肝細胞、腸細胞、生殖細胞、筋細胞、単核食細胞、内皮細胞、腫瘍細胞、リンパ球細胞、メサンギウム細胞、網膜上皮細胞、網膜血管細胞、神経節細胞又は幹細胞を含むことができる。細胞は、正常細胞、活性化細胞、腫瘍性細胞、患部細胞、又は感染細胞であることができる。
【００４３】
[0042]もう１つの態様において、本発明は、細胞を、本発明の化合物を医薬的に受容可能な担体との組合せで又はそれと共に含んでなる、ＮＳ５Ｂ機能を減少又は防止するために有効な量である量の医薬組成物と接触させることを含んでなる、Ｃ型肝炎ＲＮＡ依存性ＲＮＡポリメラーゼＮＳ５Ｂを阻害する方法を提供する。細胞は、哺乳動物の細胞、そして更に具体的にはヒトの細胞であることができる。細胞は、更に例えばＥ  ｃｏｌｉのような細菌の細胞であることもできる。細胞は、限定されるものではないが：ニューロン細胞、内皮細胞、グリア細胞、ミクログリア細胞、平滑筋細胞、体細胞、骨髄細胞、肝細胞、腸細胞、生殖細胞、筋細胞、単核食細胞、内皮細胞、腫瘍細胞、リンパ球細胞、メサンギウム細胞、網膜上皮細胞、網膜血管細胞、神経節細胞又は幹細胞を含むことができる。細胞は、正常細胞、活性化細胞、腫瘍性細胞、患部細胞、又は感染細胞であることができる。
【００４４】
[0043]もう１つの態様において、本発明は、哺乳動物のＣ型肝炎感染の治療又は予防のための方法を提供する。従って、本発明は、哺乳動物に本発明の化合物を、医薬的に受容可能な担体との組合せで又はそれと共に含んでなる医薬組成物を供給する。本発明の化合物は、単独で、或いは哺乳動物のＣ型肝炎ウイルス感染の治療又は予防のための他の治療的に有効な化合物若しくは療法との組合せで投与することができる。
【００４５】
[0044]本発明の化合物又は医薬組成物は、好ましくは経口的に又は皮下的に供給される。化合物は、病巣内、腹腔内、筋肉内、又は静脈内注射；注入；リポソーム仲介放出；局所、鼻腔、肛門、膣、舌下、尿管、経皮、くも膜下腔内、眼球又は耳内放出によって供給することができる。本発明の化合物の供給の一貫性を得るために、本発明の化合物が単位投与量の形態であることが好ましい。適した単位剤形は、錠剤、カプセル及びサッシェ又はガラス瓶中の散薬を含む。このような単位剤形は、０．１ないし１００ｍｇ、そして好ましくは２ないし５０ｍｇの本発明の化合物を含有することができる。なお更に好ましい単位剤形は、５ないし２５ｍｇの本発明の化合物を含有する。本発明の化合物は、経口的に約０．０１ないし１００ｍｇ／ｋｇの投与量の範囲又は好ましくは０．１ないし１０ｍｇ／ｋｇの投与量の範囲で投与することができる。このような化合物は、一日１ないし６回、更に普通には一日１ないし４回投与することができる。有効な量は、当業者にとって既知であるものであり；これは更に化合物の形態にも依存するものである。当業者は、化合物の生理活性を決定するための経験的活性試験を日常的なバイオアッセイで行い、そして従っていかなる投与量を投与するかを決定することができる。
【００４６】
[0045]本発明の化合物及び医薬組成物は、充填剤、崩壊剤、結合剤、滑剤、芳香剤、色素添加剤、又は担体のような慣用的な賦形剤と処方することができる。担体は、例えば希釈剤、エアゾール、局所用担体、水溶液、非水溶液又は固体の担体であることができる。担体は、ポリマー又は練り歯磨きであることができる。本発明の担体は、リン酸緩衝生理食塩溶液、酢酸緩衝整理食塩溶液、水、油／水乳剤又はトリグリセリド乳剤のような乳剤、各種の湿潤剤、錠剤、被覆錠剤及びカプセルのような標準的な医薬的に受容可能な担体のいずれもを包含する。
【００４７】
[0046]経口的又は局所的に供給される場合、このような化合物は、異なった担体中で放出することによって患者に供給されるものである。典型的には、このような担体は、デンプン、牛乳、砂糖、ある種の粘土、ゼラチン、ステアリン酸、タルク、植物性油又は脂肪、ゴム、或いはグリコールのような賦形剤を含有する。具体的な担体は、所望する放出の方法に基づいて選択される必要があるものであり、例えば、リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）は、静脈又は全身放出に使用することができ、そして植物性脂肪、クリーム、塗剤、軟膏又はゲルは、局所放出に使用することができる。
【００４８】
[0047]本発明の化合物及び医薬組成物は、Ｃ型肝炎ウイルス感染の治療又は予防に有用な、適した希釈剤、保存剤、安定剤、乳化剤、アジュバント及び／又は担体といっしょに放出することができる。このような組成物は、液体或いは凍結乾燥又は他の乾燥製剤であり、そして各種の緩衝液含有率（例えば、Ｔｒｉｓ−ＨＣｌ、酢酸、リン酸）の希釈剤、ｐＨ及びイオン強度、表面への吸収を防止するためのアルブミン又はゼラチンのような添加剤、界面活性剤（例えば、ＴＷＥＥＮ  ２０、ＴＷＥＥＮ  ８０、ＰＬＵＲＯＮＩＣ  Ｆ６０、胆汁酸塩）、可溶化剤（例えば、グリセリン、ポリエチレングリセリン）、抗酸化剤（例えば、アスコルビン酸、メタ重硫酸ナトリウム）、保存剤（例えば、チメロサール、ベンジルアルコール、パラベン）、増量物質又は等張性改良剤（例えば、ラクトース、マンニトール）、ポリエチレングリコールのようなポリマーの共有結合的付着物、金属イオンとの錯体化、或いはヒドロゲル又はリポソーム、マイクロ乳剤、ミセル、単層若しくは多層ベシクル、赤血球形骸、或いはスフェロプラストの粒状製剤中又はその上への化合物の組込みを含む。このような組成物は、化合物又は組成物の物理的状態、溶解度、安定性、ｉｎ  ｖｉｖｏの放出速度、及びｉｎ  ｖｉｖｏのクリアランスに影響するものである。組成物の選択は、Ｃ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防することが可能な化合物の物理的及び化学的特性に依存するものである。
【００４９】
[0048]本発明の化合物及び医薬組成物は、化合物の長期にわたる継続放出を可能にするカプセルによって局所的に放出することができる。制御又は継続放出組成物は、親油性デポー製剤（例えば、脂肪酸、ワックス、油）中の製剤を含む。
【００５０】
[0049]本発明は、更に組成物が放出系に組込まれた医薬組成物のための制御放出治療剤形を提供する。剤形は、血液中の組成物の有効な濃度を長期間にわたって維持することができような様式で医薬組成物の放出を制御するが、しかし更に組成物の放出が血液中の濃度が長期間にわたって比較的一定なままであって、治療の結果を改良し、及び／又は副作用を最小にするようでなければならない。更に、制御放出系は、医薬組成物の血液血漿水準の最小の山から谷への変動に影響するものである。
【００５１】
[0050]本発明は、更にＣ型肝炎感染を予防するための活性な治療物質として使用するための本発明の化合物を提供する。式（Ｉ）の化合物は、Ｃ型肝炎ウイルスによる感染の治療のために特別な用途を有する。
【００５２】
[0051]本発明は、更にヒトのＣ型肝炎感染を治療する方法を提供し、これは、感染した個体に、有効な量の本発明の化合物又は医薬組成物を投与することを含んでなる。
[0052]本発明は、哺乳動物に有効な量の少なくとも１つの医薬組成物を供給することを含んでなる哺乳動物のＣ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防する方法を提供し、ここにおいて少なくとも１つの医薬組成物は、以下の式：
【００５３】
【化４】
2005531572.tif 000007
【００５４】
の化合物及び医薬的に受容可能な担体を含み、
式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、或いは７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、１ないし８個の炭素原子のシアノアルキル、２ないし１６個の炭素原子のアルキルチオアルキル、４ないし２４個の炭素原子のシクロアルキル−アルキル、置換された又は置換されていないアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、置換された又は置換されていないヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、フェニルアルキニル、１ないし８個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし８個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし７個の炭素原子のアシル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし８個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニル、ピロリジニル、又はチアゾリジニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、置換された又は置換されていないアリール或いはヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、アリールであるか、或いはＲ２及びＹは、これらが接続している環の炭素原子といっしょに、更に３ないし８個の炭素原子のスピロ環式シクロアルキル環を形成する。
【００５５】
[0053]本発明の方法は、更に哺乳動物に有効な量の少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を供給することを含んでなる。
[0054]本発明の方法の１つの態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、少なくとも１つの医薬組成物の前に、少なくとも１つの医薬組成物と同時に、又は少なくとも１つの医薬組成物の後に供給される。本発明の方法の更なる態様において、化合物は、その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩である。
【００５６】
[0055]本発明の方法の更なる態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、インターフェロン、ペグインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さい干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、免疫調節物質、肝保護剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、及び抗感染化合物からなる群から選択される。更なる態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、ペグインターフェロンである。なお更なる態様において、ペグインターフェロンは、ペグインターフェロン−アルファであり、そして化合物は、
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である。なお更なる態様において、ペグインターフェロンは、ペグインターフェロン−アルファであり、そして化合物が、［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である。
【００５７】
[0056]本発明は、更に哺乳動物に有効な量の少なくとも１つの医薬組成物を供給することを含んでなる、哺乳動物のＣ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防する方法を提供し、ここにおいて少なくとも１つの医薬組成物は、以下の式：
【００５８】
【化５】
2005531572.tif 000008
【００５９】
の化合物；及び医薬的に受容可能な担体を含み、
式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、又は７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、フェニルアルキニル、１ないし６個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし６個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし７個の炭素原子のアシル、カルボキシ基、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はアリールである。
【００６０】
[0057]本発明の方法は、更に哺乳動物に有効な量の少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を供給することを含んでなる。
[0058]本発明の方法の１つの態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、少なくとも１つの医薬組成物の前に、少なくとも１つの医薬組成物と同時に、又は少なくとも１つの医薬組成物の後に供給される。本発明の方法の更なる態様において、化合物は、その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩である。
【００６１】
[0059]本発明の方法の更なる態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、インターフェロン、ペグインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さい干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、免疫調節物質、肝保護剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、及び抗感染化合物からなる群から選択される。更なる態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、ペグインターフェロンである。なお更なる態様において、ペグインターフェロンは、ペグインターフェロン−アルファであり、そして化合物は、
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である。なお更なる態様において、ペグインターフェロンは、ペグインターフェロン−アルファであり、そして化合物は、［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である。
【００６２】
[0060]本発明は、更に哺乳動物に有効な量の少なくとも１つの医薬組成物を供給することを含んでなる、哺乳動物のＣ型肝炎ウイルス感染を治療又は予防する方法を提供し、ここにおいて少なくとも１つの医薬組成物は、以下の式：
【００６３】
【化６】
2005531572.tif 000009
【００６４】
の化合物；及び医薬的に受容可能な担体を含み、
式中：
Ｒ１は、Ｈであり；
Ｒ２は、Ｈ、又は１ないし４個の炭素原子の直鎖アルキルであり；
Ｒ３−Ｒ６は、Ｈであり；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし３個の炭素の直鎖アルキル、Ｆ、Ｃｌ、又はＣＮであり；
Ｙは、ＣＨ２である。
【００６５】
[0061]本発明の方法は、更に哺乳動物に有効な量の少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を供給することを含んでなる。
[0062]本発明の方法の１つの態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、少なくとも１つの医薬組成物の前に、少なくとも１つの医薬組成物と同時に、又は少なくとも１つの医薬組成物の後に供給される。本発明の方法の更なる態様において、化合物は、その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩である。
【００６６】
[0063]本発明の方法の更なる態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、インターフェロン、ペグインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さい干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、免疫調節物質、肝保護剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、及び抗感染化合物からなる群から選択される。更なる態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、ペグインターフェロンである。なお更なる態様において、ペグインターフェロンは、ペグインターフェロン−アルファであり、そして化合物は、
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である。なお更なる態様において、ペグインターフェロンは、ペグインターフェロン−アルファであり、そして化合物は、［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である。
【００６７】
[0064]本発明は、更にＣ型肝炎ウイルスを有効な量の少なくとも１つの医薬組成物と接触させることを含んでなる、Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法を提供し、ここにおいて少なくとも１つの医薬組成物は、以下の式：
【００６８】
【化７】
2005531572.tif 000010
【００６９】
の化合物；及び医薬的に受容可能な担体を含み、
式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、或いは７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、１ないし８個の炭素原子のシアノアルキル、２ないし１６個の炭素原子のアルキルチオアルキル、４ないし２４個の炭素原子のシクロアルキル−アルキル、置換された又は置換されていないアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換された又は置換されていないアリール、置換された又は置換されていないヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル又はアルキルアリール、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、フェニルアルキニル、１ないし８個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし８個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし７個の炭素原子のアシル、ＣＯＯＨ、ＣＯＯ−アルキル、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし８個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニル、ピロリジニル、又はチアゾリジニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし８個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１２個の炭素原子のシクロアルキル、置換された又は置換されていないアリール或いはヘテロアリールであり；
Ｙは、単結合、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２、アリールであるか、或いはＲ２及びＹは、これらが接続している環の炭素原子といっしょに、更に３ないし８個の炭素原子のスピロ環式シクロアルキル環を形成することができる。
【００７０】
[0065]本発明の方法は、更に哺乳動物に有効な量の少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を供給することを含んでなる。
[0066]本発明の方法の１つの態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、少なくとも１つの医薬組成物の前に、少なくとも１つの医薬組成物と同時に、又は少なくとも１つの医薬組成物の後に供給される。本発明の方法の更なる態様において、化合物は、その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩である。
【００７１】
[0067]本発明の方法の更なる態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、インターフェロン、ペグインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さい干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、免疫調節物質、肝保護剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、及び抗感染化合物からなる群から選択される。更なる態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、ペグインターフェロンである。なお更なる態様において、ペグインターフェロンは、ペグインターフェロン−アルファであり、そして化合物は、
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である。なお更なる態様において、ペグインターフェロンは、ペグインターフェロン−アルファであり、そして化合物は、［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である。
【００７２】
[0068]本発明は、更にＣ型肝炎ウイルスを有効な量の少なくとも１つの医薬組成物と接触させることを含んでなる、Ｃ型肝炎ウイルスの複製を阻害する方法を提供し、ここにおいて少なくとも１つの医薬組成物は、以下の式：
【００７３】
【化８】
2005531572.tif 000011
【００７４】
の化合物；及び医薬的に受容可能な担体を含み、
式中：
Ｒ１は、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、又は７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキルであり；
Ｒ２は、Ｈ、１ないし１２個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、２ないし１２個の炭素原子のアルコキシアルキル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、或いはヘテロアリールであり；
Ｒ３−Ｒ６は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルキニルであるか、或いはＲ５及びＲ６は、これらが接続している環の炭素原子といっしょにカルボニル基を形成し；
Ｒ７−Ｒ１０は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルケニル、置換されていないアリール又は１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリール、フラニルメチル、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルキル、２ないし７個の炭素原子のアルキニル、フェニルアルキニル、１ないし６個の炭素原子のアルコキシ、７ないし１２個の炭素原子のアリールアルコキシ、１ないし１２個の炭素原子のフルオロアルコキシ、１ないし６個の炭素原子のアルキルチオ、トリフルオロメトキシ、トリフルオロエトキシ、トリフルオロメチルチオ、トリフルオロエチルチオ、１ないし７個の炭素原子のアシル、カルボキシ基、ＣＯＮＲ１１Ｒ１２、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、ＣＮ、ＣＦ３、ＮＯ２、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルフィニル、１ないし６個の炭素原子のアルキルスルホニルであり；
Ｒ１１−Ｒ１２は、独立に、Ｈ、１ないし６個の炭素原子の直鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子の分枝鎖アルキル、３ないし１０個の炭素原子のシクロアルキル、１つないし４つの基で置換されたアリール、置換されていないヘテロアリール又は１つないし３つの基で置換されたヘテロアリールであり；
Ｙは、ＣＨ２、ＣＨ２ＣＨ２又はアリールである。
【００７５】
[0069]本発明の方法は、更に哺乳動物に有効な量の少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を供給することを含んでなる。
[0070]本発明の方法の１つの態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、少なくとも１つの医薬組成物の前に、少なくとも１つの医薬組成物と同時に、又は少なくとも１つの医薬組成物の後に供給される。本発明の方法の更なる態様において、化合物は、その結晶質の形態又は医薬的に受容可能な塩である。
【００７６】
[0071]本発明の方法の更なる態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、インターフェロン、ペグインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さい干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、免疫調節物質、肝保護剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、及び抗感染化合物からなる群から選択される。更なる態様において、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤は、ペグインターフェロンである。なお更なる態様において、ペグインターフェロンは、ペグインターフェロン−アルファであり、そして化合物は、
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である。なお更なる態様において、ペグインターフェロンは、ペグインターフェロン−アルファであり、そして化合物は、［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸である。
【００７７】
[0072]本発明の化合物又はその前駆体及びこれらの異性体並びに医薬的に受容可能なその塩は、お互いに組合わせて（即ち、化合物を含んでなる医薬組成物がそれぞれ同時に又はいずれかの順序で連続して投与される）使用した場合、更にウイルス感染、特にＣ型肝炎感染、及び生きた宿主の疾病を治療及び予防することにおいて有用である。本明細書中で提供される化合物の組合わせは、更にそれぞれの医薬組成物中で、限定されるものではないが、インターフェロン、ペグインターフェロン、リバビリン、プロテアーゼ阻害剤、ポリメラーゼ阻害剤、小さい干渉ＲＮＡ化合物、アンチセンス化合物、ヌクレオチド類似体、ヌクレオシド類似体、免疫グロブリン、免疫調節物質、肝保護剤、抗炎症剤、抗生物質、抗ウイルス剤、及び抗感染化合物からなる群を含む他の生物学的に活性な薬剤と同時に又は連続して患者に供給することができる。本発明は、更に１つ又はそれより多いピラノインドール誘導体との組合せ療法を提供し、即ち、それぞれが異なった本発明の化合物を含んでなる少なくとも２つの医薬組成物が、それを必要とする患者に、お互いに同時に又は連続して供給され、そしてこのような療法は、更にアシクロビル、ファミシクロビル（ｆａｍｉｃｙｃｌｏｖｉｒ）、バルガンシクロビル（ｖａｌｇａｎｃｙｃｌｏｖｉｒ）及び関連する化合物、リバビリン及び関連する化合物、アマンタジン及び関連する化合物、例えばインターフェロン−アルファ、インターフェロン−ベータ、インターフェロン−ガンマ等のような各種のインターフェロン、並びにペグインターフェロンのような別の形態のインターフェロンのような他の医薬剤又は増強物質を同時に又は連続して供給することを含んでなることができる。更に、例えばリバビリン及びインターフェロンの組合わせは、少なくとも１つの本発明の化合物との多剤組合せ療法のための更なる組合せとして投与することができる。
【００７８】
[0073]先に記載した生物学的に活性な薬剤とのいずれもとの組合せ療法は、更に連続的、即ち本発明の化合物を含んでなる第１の医薬組成物による治療、それに続く本発明の第２の化合物を含んでなる第２の医薬組成物による治療であることもでき、ここにおいて第２の化合物は、第１の化合物と異なる；別の方法として、治療は、２つの又はそれより多い医薬組成物の両方によることができ、ここにおいてそれぞれの医薬組成物は異なった本発明の化合物を同時に含んでなる。連続療法は、医薬組成物による第１の療法の完了後の妥当な時間内であることができる。それぞれが異なった本発明の化合物を含んでなるそれぞれの医薬組成物による同時の治療は、同じ日量又は別個の投与量で供給することができる。組合せ療法は、少なくとも１つの本発明の化合物を含んでなる医薬組成物が、少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を更に含んでなる組成物中で、即ち単一投与で投与される場合にも、更に供給することができる。同時及び連続の両方の組合わせ療法の両方に対する投与量（少なくとも２つの本発明の化合物を含んでなる組合わせ医薬組成物、又は少なくとも１つの本発明の化合物及び少なくとも１つの生物学的に活性な薬剤を含んでなる組成物に対する）は、医薬組成物の成分の吸収、分布、代謝及び排出速度、並びに当業者にとって既知の他の因子に依存するものである。医薬組成物の投与量値は、更に緩和されるべき症状の重度によっても変化するものである。いずれもの特定の患者、具体的な投与量管理及び予定は、個人の必要性及び医薬組成物の投与を管理又は監督する人の専門家的な判断により時間をかけて調節することができることも更に理解されることである。
【００７９】
[0074]更なる態様において、本発明の化合物は、ヒトのＨＣＶの治療のために、他のＨＣＶポリメラーゼの阻害剤と組合わせ療法様式で使用することができる。
[0075]なお更なる態様において、本発明の化合物は、例えば、ＨＣＶの細胞への付着又はウイルスの侵入、ＨＣＶの翻訳、ＨＣＶ  ＲＮＡの転写又は複製、ＨＣＶの成熟、構築又はウイルスの放出の阻害剤、或いはＨＣＶヌクレオチジルトランスフェラーゼ、ヘリカーゼ、プロテアーゼ又はポリメラーゼのようなＨＣＶ酵素活性の阻害剤のような他のＨＣＶ生活環の阻害剤との組合わせ療法様式でヒトのＨＣＶの治療のために使用することができる。
【００８０】
[0076]医薬組成物の組合わせ療法が、組合せが本発明の群の化合物の抗ウイルス活性又は医薬組成物それ自体の抗ウイルス活性を消去しない限り、本発明の群の化合物の本発明の群の他の化合物又は本発明の群以外の他の化合物との化学的に適合性な組合せを含むことは意図されている。
【００８１】
[0077]本明細書中で使用される場合、用語“インターフェロン−アルファ”は、ウイルスの複製及び細胞の増殖を阻害し、そして免疫反応を調節する高度にホモログな種特異的タンパク質のファミリーを意味する。典型的な適したインターフェロン−アルファは、限定されるものではないが、Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｋｅｎｉｌｗｏｒｔｈ，ＮＪから入手可能なＩＮＴＲＯＮ−Ａ  ＩＮＴＥＲＦＥＲＯＮのような組換えインターフェロンアルファ−２ｂ、Ｈｏｆｍａｎ−Ｌａ  Ｒｏｃｈｅ，Ｎｕｔｌｅｙ，ＮＪから入手可能なＲｏｆｅｒｏｎインターフェロンのような組換えインターフェロンアルファ−２ａ、Ｂｏｅｈｒｉｎｇｅｒ  Ｉｎｇｅｌｈｅｉｍ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ，Ｉｎｃ．，Ｒｉｄｇｅｆｉｅｌｄ，Ｃｏｎｎ．から入手可能なＢＥＲＯＦＯＲ  ＡＬＰＨＡ  ２  ＩＮＴＥＲＦＥＲＯＮのような組換えインターフェロンアルファ−２Ｃ、Ｓｕｍｉｔｏｍｏ，Ｊａｐａｎから入手可能なＳＵＭＩＦＥＲＯＮのような天然のアルファインターフェロンの精製された混合物、又はＧｌａｘｏ−Ｗｅｌｌｃｏｍｅ  Ｌｔｄ．，Ｌｏｎｄｏｎ，Ｇｒｅａｔ  Ｂｒｉｔａｉｎから入手可能なＷｅｌｌｆｅｒｏｎインターフェロンアルファ−ｎ１（ＩＮＳ）、或いは米国特許第４，８９７，４７１号及び第４，６９５，６２３号（これらの内容は、本明細書中にその全てが、具体的にはその実施例７，８又は９が参考文献として援用される）に記載されているもののようなコンセンサスアルファインターフェロン並びにＡｍｇｅｎ，Ｉｎｃ．，Ｎｅｗｂｕｒｙ  Ｐａｒｋ，Ｃａｌｉｆ．から入手可能な特定の製品、或いはＩｎｔｅｒｆｅｒｏｎ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓによって製造され、そしてＰｕｒｄｕｅ  Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ  Ｃｏ．，Ｎｏｒｗａｌｋ，Ｃｏｎｎ．からＡＬＦＥＲＯＮの商標で入手可能な天然のインターフェロンの混合物であるインターフェロンアルファ−ｎ３を含む。インターフェロンアルファ−２ａ又はアルファ２ｂの使用が好ましい。全てのインターフェロンの中で、インターフェロンアルファ２ｂは、慢性のＣ型肝炎感染を治療するために世界中で最も広く認可を有するために、これが最も好ましい。インターフェロンアルファ２ｂの製造は、米国特許第４，５０３，９０１号中に記載されている。
【００８２】
[0078]本明細書中で使用される場合、用語“ペグインターフェロン”は、インターフェロン、好ましくはインターフェロンアルファ−２ａ及び−２ｂのポリエチレングリコール修飾接合体を意味する。好ましいポリエチレン−グリコール−インターフェロンアルファ−２ｂ接合体は、ＰＥＧ．ｓｕｂ．１２０００−インターフェロンアルファ２ｂである。本明細書中で使用される語句“ＰＥＧ．ｓｕｂ．１２０００−ＩＦＮアルファ”は、国際特許出願公開ＷＯ９５／１３０９０の方法に従って調製されるような接合体を意味し、そしてインターフェロンアルファ−２ａ又はアルファー２ｂのアミノ基及び１２０００の平均分子量を有するポリエチレングリコール間にウレタン連結を含有する。
【００８３】
[0079]以下の実験的詳細は、本発明の理解を補助するために記載され、そして特許請求項に記載される本発明をいかなる意味でも限定することを意図するものではなく、そしてそのように解釈されるべきではない。
【００８４】
発明の詳細な説明
[0080]本発明の化合物は、以下の反応スキーム又はその改変によって、容易に調製することができる。以下の反応スキームにおいて、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ８、Ｒ９、又はＲ１０、Ｒ１１、Ｒ１２及びＹは、先に定義した基から選択される。
【００８５】
本発明の好ましい化合物は、以下のスキーム（スキーム１ないし１０）に記載したように合成することができる。スキーム３の出発物質は、商業的供給源（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｉｎｃ．，Ｌａｎｃａｓｔｅｒ，Ｕ．Ｋ．，製品番号１５４７２）から容易に入手可能である。
【００８６】
【化９】
2005531572.tif 000012
【００８７】
【化１０】
2005531572.tif 000013
【００８８】
【化１１】
2005531572.tif 000014
【００８９】
【化１２】
2005531572.tif 000015
【００９０】
【化１３】
2005531572.tif 000016
【００９１】
[0082]Ｃ型肝炎ポリメラーゼを阻害する本発明の化合物の能力は、以下の実験手順によって確立された：
ＢＫ系からのＮＳ５Ｂ（遺伝子型１ｂ）を、２１Ｃ末端のアミノ酸が短いリンカー及びヘキサヒスチジン標識（ＧＳＨＨＨＨＨＨ）で置換されたタンパク質としてのＥ．ｃｏｌｉ中で発現させる。精製されたタンパク質を放射性ヌクレオチドと混合し、そして内因性の短いヘアピンによって初回刺激されたヘテロ多量体のＲＮＡ基質を複製することを可能にし、概略７６０ｎｔの産物を得る。放射性産物をフィルターで捕獲し、そして組込まれなかったヌクレオチドを除去後、定量する。
【００９２】
[0083]試薬：
【００９３】
【表２】
2005531572.tif 000017
【００９４】
[0084]更なる試薬の調製：
−  ０．５Ｍのリン酸Ｎａ緩衝液。１リットル当り、１３４ｇｒのＮａ２ＨＰＯ４／７Ｈ２Ｏを秤量し、９００ｍｌまで水を加える。リン酸でｐＨを７．０に調節する。水で１リットルにする。
−  ヌクレオチドを、１：１０００で１０μＭに（ＧＴＰ及びＣＴＰ）又は１：１００で１００μＭに（ＡＴＰ及びＵＴＰ）ＲＮアーゼを含まない水中に希釈する。
【００９５】
[0085]手順：
（１）化合物、１５％のジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）中の１０μｇ／ｍｌで１０μｌ。
【００９６】
[0086]１％のＤＭＳＯ中の１００μｇ／ｍｌの化合物の原液から出発する場合：
ウェル当り５μｌの３０％のＤＭＳＯを加え
ウェル当り５μｌの化合物（１００μｇ／ｍｌ）を加える。
【００９７】
[0087]１５％のＤＭＳＯ中の５０μｇ／ｍｌの化合物の原液から出発する場合：
ウェル当り１０μｌの化合物を加える。
（２）酵素の混合物：
【００９８】
【表３】
2005531572.tif 000018
【００９９】
[0088]２０μｌの酵素混合物をアッセイプレートのそれぞれのウェルに加える。化合物及び酵素を室温で１５分間インキュベートする。
（３）テンプレート混合物−前もって調製する
[0089]マイクロ遠心機中のＲＮＡ（７５％エタノール及び０．３Ｍの酢酸ナトリウム中で保存された５μｇ／試験管）の試験管を２０分間４℃で遠心する。１つの試験管は１−１．５のプレートに十分である。試験管を逆さにすることによって、試験管からできるだけ多くのエタノールを除去する。ペレットのＲＮＡが試験管に付着していないことがあるので、静かに行う。ＲＮＡを真空乾燥する。１ｍｌのＤＥＰＣ水を加えることによってＲＮＡを再懸濁し、試験管の蓋をきつく閉める。ＲＮＡを溶解するために、ＲＮＡ溶液を氷上で約６０分間インキュベートし、そして静かに撹拌する。全てのＲＮＡ溶液が試験管の底に落ちていることを確実にするために簡単に遠心してから、蓋を開ける。ＲＮＡ溶液を５ｍｌの大きい試験管に静かに移す。更に３ｍｌのＤＥＰＣ水を加える（合計４ｍｌの体積）。
【０１００】
[0090]以下の体積の試薬を加える。
【０１０１】
【表４】
2005531572.tif 000019
【０１０２】
[0091]反応物当り２０μｌのテンプレート混合物を加える（即ち、反応物当り２０ｎｇのｐＯＦ又は約３ｎＭ）。
（４）反応物を室温（２２−２５℃）で２時間インキュベートする。
（５）５０μｌの１７０ｍＭのＥＤＴＡを加えることによって反応を停止する。
ＥＤＴＡの最終濃度は８５ｍＭである。
（６）ｐＨ７．０の２００μｌの０．５Ｍのリン酸ナトリウム緩衝液をそれぞれのウェルに加えることによって、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅマルチスクリーンアッセイプレートのフィルターを前もって湿らせる。室温で２−３分間静置する。
（７）マルチスクリーンフィルタープレートをＭｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｍａｎｉｆｏｌｄに入れ、そして吸引を開始して、緩衝液を流れさせる。吸引を切る。８０μｌの反応産物をフィルタープレートのそれぞれのウェルに移す。２−３分間静置する。吸引を開始して、反応産物を濾過する。
（８）吸引を切る。ｐＨ７．０の２００μｌの０．５Ｍのリン酸ナトリウム緩衝液をそれぞれのウェルに加えて、フィルターを洗浄する。吸引を開始する。
工程（８）を更に３回繰り返す。
（９）ポリプロピレンの底部を除去する。底部の乾燥したフィルターを紙タオルで取り出す。フィルタープレートを実験台上で１時間空気乾燥する。４０μｌのＳｕｐｅｒ  Ｍｉｘシンチラントを加える。プレートの上部をテープで密閉する。プレートをＰａｃｋａｒｄキャリヤー又はマイクロ−ベータキャリヤーに入れる。
（１０）Ｐａｃｋａｒｄ  Ｔｏｐｃｏｕｎｔ又はマイクロ−ベータ計数器を使用してプレートを計数する。Ｔｏｐｃｏｕｎｔの３３Ｐ（例えばプログラム１０を使用して）又はマイクロ−ベータの３３Ｐプログラムで計数する。
【０１０３】
[0092]阻害パーセントを、バックグラウンドを差し引いた後、正の対照（負の対照を除くプレートの平均値）に対する活性の減少のパーセントとして計算する。第１次のスクリーニングの適合に対して、＞７５％の阻害を示すものとして選択した。
【０１０４】
[0093]Ｆｅｒｒａｒｉ  ｅｔ  ａｌ．１９９９．Ｊ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ７３：１６４９−１６５４：“Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｏｌｕｂｌｅ  Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ  ＲＮＡ−ｄｅｐｅｎｄｅｎｔ  ＲＮＡ  ｐｏｌｙｍｅｒａｓｅ  ｅｘｐｒｅｓｓｅｄ  ｉｎ  Ｅ．ｃｏｌｉ  ａｎｄ  Ｔａｋａｍｉｚａｗａ  ｅｔ  ａｌ  １９９１”及びＪ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ  ６５：１１０５−１１１３：“Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｈｅｐａｔｉｔｉｓ  Ｃ  ｖｉｒｕｓ  ｇｅｎｏｍｅ  ｉｓｏｌａｔｅｄ  ｆｒｏｍ  ｈｕｍａｎ  ｃａｒｒｉｅｒｓ”を参照されたく、両方の参考文献は、本明細書中に参考文献として援用される。
【０１０５】
[0094]本発明の化合物は、表１Ａ及び１Ｂに要約するように、Ｃ型肝炎ポリメラーゼを阻害した：
表１Ａ
【０１０６】
【表５Ａ】
2005531572.tif 000020
【０１０７】
【表５Ｂ】
2005531572.tif 000021
【０１０８】
【表５Ｃ】
2005531572.tif 000022
【０１０９】
【表５Ｄ】
2005531572.tif 000023
【０１１０】
【表５Ｅ】
2005531572.tif 000024
【０１１１】
【表５Ｆ】
2005531572.tif 000025
【０１１２】
【表６Ａ】
2005531572.tif 000026
【０１１３】
【表６Ｂ】
2005531572.tif 000027
【０１１４】
【表６Ｃ】
2005531572.tif 000028
【０１１５】
【表６Ｄ】
2005531572.tif 000029
【０１１６】
[0095]ヒトの肝細胞系に構成的に発現したＣ型肝炎ウイルスレプリコンを阻害する本発明の化合物の能力は、以下の実験的手順によって確立された：
クローンＡ細胞（Ａｐａｔｈ，ＬＬＣから特許使用許可を受けた）をＨｕｈ−７細胞（ヒト肝癌細胞系）から誘導し、そしてＨＣＶレプリコン（１ｂ）ゲノムの随伴的増幅を伴うＨＣＶ複製タンパク質を構成的に発現させる。細胞を維持し、そしてＤＭＥＭ／１０％  ＦＣＳ／１ｍｇ／ｍｌ  Ｇ４１８（Ｇｉｂｃｏから入手のＧｅｎｅｔｉｃｉｎ  ＃１１８１１−０２３；他の培地の成分は、以下の“ｅｌｉｓａ培地”中に記載されている）中で経代培養する。３−４日ごとの１：３又は１：４の経代によってサブコンフルエント状態の細胞の単層を維持するために注意を払わなければならない。レプリコンは、細胞の代謝／増殖状態に対して極めて敏感であり、そしてレプリコンのコピーの数は、密集的単層（休止細胞）中で急速に減少するものである。理想的な条件下で、それぞれの細胞は、平均１０００コピーのＨＣＶレプリコン遺伝子を有する。
【０１１７】
[0096]試薬：
[0097]Ｅｌｉｓａ培地：
[0098]Ｄｕｌｂｅｃｃｏの変法イーグル培地（ＤＭＥＭ）（Ｇｉｂｃｏ  ＃１２４３０−０４７）
[0099]２％の胎児ウシ血清（ＦＣＳ）（ＨｙＣｌｏｎｅ  ＃ＳＨ３００７０．０３）
[0100]１Ｘ  ペニシリン／ストレプトマイシン（Ｇｉｂｃｏ  ＃１５１４０−１２２）
[0101]１Ｘ  非必須アミノ酸（ＮＥＡＡ）（Ｇｉｂｃｏ  ＃１１１４０−０５０）
[0102]Ｇ４１８なし
[0103]グルタルアルデヒド（Ｆｉｓｈｅｒ  ＃０２９５７−４）
[0104]ＴＷＥＥＮ−２０，１０％（Ｒｏｃｈｅ  ＃１３３２４６５）
[0105]ＴＲＩＴＯＮ  Ｘ−１００（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｔ−８７８７）
[0106]リン酸緩衝生理食塩水（ＰＢＳ）中のＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋ（Ｐｉｅｒｃｅ  ＃３７５１５）
[0107]ＮＳ５ａモノクローナル抗体（Ｖｉｒｏｓｔａｔ  ＃１８７３）
[0108]ヤギ抗マウス−ＨＲＰモノクローナル抗体（ＢｉｏＲａｄ  ＃１７２−１０１１）
[0109]３，３’，５，５’−テトラメチルベンジジン（ＴＭＢ）基質（Ｓｉｇｍａ  ＃Ｔ−０４４０）。
【０１１８】
[0110]化合物の希釈／細胞のプレート装填：
[0111]薬物プレートの用意（母プレート）
[0112]１０μｌの化合物（ＤＭＳＯ中）を母プレートのカラム３に加える。５μｌのＤＭＳＯを残りのカラムに加える。母プレートは、一連の希釈を行う準備ができるまでそのままにしておく。
【０１１９】
[0113]対照薬物
[0114]薬物及び細胞の添加：
[0115]それぞれのプレートに対する方法は、以下を含む：
[0116]５２μｌのＥｌｉｓａ培地をそれぞれのウェルに加えることによって細胞プレート（娘プレート）を調製する。
[0117]母プレートにおいて、５０μｌ／ウェルをカラム３ないしカラム１２に連続的に移す。
[0118]８μｌを母プレートから娘プレートへ移す（９６ウェルの全て）。
[0119]細胞が用意されるまで娘プレートをインキュベーターに入れる。
[0120]クローンＡ細胞を回収し、娘プレートに０．７×１０５細胞／ｍｌ、１００μｌ／ウェルで直接装填する。
[0121]全てのプレートを３７℃で５％のＣＯ２中で３日間インキュベートする。
[0122]Ｅｌｉｓａアッセイ：
[0123]培地を、９６ウェルプレートからシンクに振り出すことによって除去する（細胞は約８０％密集的でなければならない）。
[0124]１３０μｌ／ウェルの１Ｘ  ＰＢＳ＋０．０５％のグルタルアルデヒドを加える。
[0125]３７℃で１時間インキュベートする。
[0126]シンクに振り出すことによって除去する。
[0127]３００μｌ／ウェルのＰＢＳで３回、それぞれの洗浄を５分間震盪して洗浄する。シンクに振り出すことによって除去する。
[0128]１３０μｌ／ウェルのＰＢＳ＋０．０５％のＴＷＥＥＮ−２０＋０．１％のＴＲＩＴＯＮ  Ｘ−１００を加える。
[0129]３７℃で１０分間インキュベートする。
[0130]シンクに振り出すことによって除去する。
[0131]３００μｌ／ウェルのＰＢＳ中のＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋを加える。
[0132]３７℃で１時間インキュベートする。
[0133]シンクに振り出すことによって除去する。
[0134]３００μｌ／ウェルのＰＢＳで３回、それぞれの洗浄を５分間震盪して洗浄する。シンクに振り出すことによって除去する。
[0135]最後の洗浄中に、ＮＳ５ａモノクローナル−抗体（Ｍａｂ）のＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋ＋０．０２％のＴＷＥＥＮ−２０中の１：１００の希釈を行なう。
[0136]最後の洗浄後、５０μｌ／ウェルの希釈Ｍａｂを加える。
[0137]３７℃で１時間インキュベートする。
[0138]シンクに振り出すことによって除去する。
[0139]３００μｌ／ウェルのＰＢＳ＋０．０２％のＴＷＥＥＮ−２０で３回、それぞれの洗浄を５分間震盪して洗浄する。
[0140]シンクに振り出すことによって除去する。
[0141]最後の洗浄中に、ヤギ抗マウス−ＨＲＰ  ＭａｂのＳｕｐｅｒｂｌｏｃｋ＋０．０２％のＴＷＥＥＮ−２０中の１：５００の希釈を行なう。
[0142]最後の洗浄後、５０μｌ／ウェルの希釈Ｍａｂを加える。
[0143]３７℃で１時間インキュベートする。
[0144]シンクに振り出すことによって除去する。
[0145]３００μｌ／ウェルのＰＢＳ＋０．０２％のＴＷＥＥＮ−２０で５回、それぞれの洗浄を５分間震盪して洗浄する。シンクに振り出すことによって除去する。
[0146]３００μｌ／ウェルのＰＢＳで３回、それぞれの洗浄を５分間震盪して洗浄する。シンクに振り出すことによって除去する。
[0147]最後の洗浄後、１３０μｌ／ウェルの室温のＴＭＢ基質を加える。
[0148]青の色が発色するまでインキュベートする。
[0149]１３０μｌ／ウェルの１ＮのＨＣｌを加えて、反応を停止する（色は青から黄色に変わる）。
[0150]プレートを光学密度（Ｏ．Ｄ．）４５０のフィルターで読取る。
[0151]結果の分析：ＩＣ５０（μＭ）；ＩＣ５０（μｇ／ｍｌ）；阻害％
[0152]参照化合物：インターフェロン−ａ２；４−３０Ｕ／ｍｌのＩＣ５０。
【実施例】
【０１２０】
[0153]以下の非限定的な具体的な実施例を、式（Ｉ）の化合物を調製するために使用した合成手順を例示するために含める。これらの実施例において、全ての化学薬品及び中間体は、商業的に入手可能であるか、或いは文献中に見出されるか又は有機合成の当業者にとって既知である標準的な手順によって調製することができるかのいずれかである。
【０１２１】
実施例１
（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
５−ブロモ−２−メチルアニリン
[0154]Ｆｅ粉末（９．３１ｇ、１６７ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（２．４８ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）の水（５０ｍＬ）中の混合物を、３０分間還流した。この熱混合物に、４−ブロモ−２−ニトロトルエン（１０ｇ、４６．３ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、そして次いで反応混合物を４８時間還流した。混合物を室温に冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機溶液をＨ２Ｏ（３×２００ｍＬ）及び食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、７．９ｇ（９２％）の表題化合物を、淡黄色の油状物として得た。１Ｈ核磁気共鳴（ＮＭＲ）
【０１２２】
【化１４】
2005531572.tif 000030
【０１２３】
５−ブロモ−２−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩
[0155]５−ブロモ−２−メチルアニリン（４．８０ｇ、２５．８ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（１６ｍＬ）中の懸濁液に、亜硝酸ナトリウム（１．９６ｇ、２８．４ｍｍｏｌ）の水（１０ｍＬ）中の溶液を３０分かけて０℃で滴下により加えた。混合物に、ＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（１７．４６ｇ、７７．４ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（１５ｍＬ）中の溶液を５０分かけて滴下により加えた。１時間０℃で撹拌した後、反応混合物を５０％のＮａＯＨ（３０ｍＬ）で塩基性にした。混合物を水（２０ｍＬ）で更に希釈し、そして更なる５０％のＮａＯＨ（１０ｍＬ）、そして次いで砕氷（１００ｇ）で処理した。反応混合物をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、そして混合した有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濾過した。濾液をエーテル中のＨＣｌの無水の溶液（エーテル中の１Ｎ、３１ｍＬ、３１ｍｍｏｌ）を加えることによって酸性化した。沈殿物を収集し、そして減圧下で乾燥して、４．５７ｇ（７５％）の表題化合物を、白色の非晶質の固体として得た。
【０１２４】
【化１５】
2005531572.tif 000031
【０１２５】
４−ブロモ−７−メチルトリプトホール
[0156]５−ブロモ−２−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩（４．５７ｇ、１９．２ｍｍｏｌ）のテトラヒドロフラン（ＴＨＦ）の３０％水溶液（１００ｍＬ）中の０℃の溶液に、２，３−ジヒドロフラン（１．６０ｍＬ、２１．２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を滴下により加えた。０℃で２時間、そして室温で１２時間撹拌した後、反応混合物をエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（２×１００ｍＬ）及び食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をエチレングリコール（３０ｍＬ）中に溶解し、ＺｎＣｌ２（５．７６ｇ、４２．２ｍｍｏｌ）で処理し、そして１７０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、そして６ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えた。混合物をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、そして水（２００ｍＬ）及び食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、１．２２ｇ（２５％）の表題化合物を、明るい褐色の油状物として得た。
【０１２６】
【化１６】
2005531572.tif 000032
【０１２７】
５−ブロモ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル
[0157]４−ブロモ−７−メチルトリプトフォール（１．１２ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）及びブチリル酢酸エチル（０．７１ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の溶液に、ＢＦ３・ＯＥｔ２（０．５６ｍＬ、４．４１ｍｍｏｌ）を室温で滴下により加えた。溶液を２時間撹拌し、そして次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）及び食塩水（１５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そしてシリカゲルのパッドを通して濾過した。フィルターケークを更なるＣＨ２Ｃｌ２で洗浄し、そして混合した有機層を蒸発して、１．６２ｇ（９３％）の表題化合物を、白色の固体として得た。
【０１２８】
【化１７】
2005531572.tif 000033
【０１２９】
５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル
[0158]５−ブロモ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル（１．２７ｇ、３．２２ｍｍｏｌ）及びＣｕＣＮ（０．４３３ｇ、４．８３ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（１５ｍＬ）中に溶解し、そして溶液を４つのマイクロ波反応容器（それぞれ３．７５ｍＬ）に分割した。反応容器をマイクロ波で２２０℃で１５分間加熱した。４つの反応容器中の反応混合物を混合し、そして次いで水（３０ｍＬ）で希釈した。粗製物の混合物をＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、０．９５９ｇ（８８％）の表題化合物を、白色の固体として得た。
【０１３０】
【化１８】
2005531572.tif 000034
【０１３１】
５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸
[0159]５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル（０．９５９ｇ、２．８２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（７ｍＬ／１５ｍＬ）中の溶液に、１ＮのＮａＯＨ（５．６４ｍＬ、５．６４ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。殆んどのＴＨＦ／ＭｅＯＨを減圧下で除去し、そして得られた混合物を１ＮのＨＣｌで酸性化した。混合物をＥｔＯＡｃ（３×３０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を食塩水（６０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、０．８６８ｇ（９９％）の表題化合物を、白色の固体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−ｄ６）：
【０１３２】
【化１９】
2005531572.tif 000035
【０１３３】
実施例２及び実施例３
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
［（Ｓ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（±）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の分割
[0160]ＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＡＤ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としてのヘプタン中の１０％のイソプロピルアルコール（０．１％トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ））を使用した分離用高圧液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）により、５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の（Ｒ）及び（Ｓ）鏡像異性体を、白色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋、Ｃ１８Ｈ２１Ｎ２Ｏ３に対する計算値３１３．１５４７、実測値３１３．１５４５（Ｒ鏡像異性体）及び３１３．１５４７（Ｓ鏡像異性体）；キラルＨＰＬＣ  スパイダーリンクＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＡＤ、２５０×４．６ｍｍを伴うＨＰ１１００、０．１％のＴＦＡを含有するイソプロピルアルコール／ヘプタン（１０：９０）、１．０ｍＬ／分、ＤＡＤ  ２１５ｎｍ；ｔＲ＝６．９８分（Ｒ鏡像異性体）、９．３７分（Ｓ鏡像異性体）。
【０１３４】
[0161]別の方法として、［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸は、次の手順によってシンコニンによる分割によって得ることができる。（±）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸（６．４ｇ、２０．５ｍｍｏｌ）及びシンコニン（５．９ｇ、２０．０ｍｍｏｌ）を、２−ブタノン（１２５ｍＬ）及び水（５ｍＬ）の混合物中に加熱しながら溶解した。透明な溶液を撹拌し、そして室温で一晩冷却させた。得られた固体を単離し、１０ｍＬの２−ブタノンで洗浄し、そして乾燥して、２．４ｇ（２０％収率、＞９８％ｅ．ｅ．）を得た。母液を濃縮し、そして再び２−ブタノン（１００ｍＬ）及び水（１．５ｍＬ）の混合物中に加熱しながら溶解した。溶液を撹拌し、室温まで一晩冷却させた。得られた固体を単離し、１０ｍＬの２−ブタノンで洗浄し、そして乾燥して、塩の第２の収穫を得た：２．３ｇ（１８％収率、＞９８％ｅ．ｅ．）。２つの収穫（合計４．７ｇ）を混合し、そして５０ｍＬの１ＮのＨＣｌ及び１００ｍＬの酢酸エチルで処理した。酢酸エチル層を１ＮのＨＣｌ及び水（５０ｍＬ）で洗浄した。水層を混合し、そして酢酸エチル（５０ｍＬ）で抽出した。この酢酸エチル層を水（５０ｍＬ）で洗浄した。混合した酢酸エチル層を硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして真空中で濃縮して２．２５ｇを得た。この物質を１０ｍＬの酢酸エチルで摩砕し、そして沈殿物を収集し、５ｍＬの酢酸エチルで洗浄し、そして乾燥して、１．２７ｇ（ｅ．ｅ．＞９８％）を得た。母液を５ｍＬの体積まで濃縮し、そして新しく形成された沈殿を収集し、２ｍＬの酢酸エチルで洗浄し、そして乾燥した。０．４ｇの第２の収穫を＞９９％ｅ．ｅ．で得た。母液を濃縮し、そして０．５ｇの第３の収穫を＞９９％ｅ．ｅ．で得た。
【０１３５】
[0162]実施例２の化合物の絶対配置を、以下に記載するように調製した４−ブロモベンジルアミド誘導体の単結晶Ｘ線結晶解析によって決定した。
１−（Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−２−（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−アセトアミド
[0163]１−（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸（２０．０ｍＬ、０．０６４ｍｍｏｌ）、１−［３−（ジメチルアミノ）プロピル］−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ、１５．０ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）及び１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（１０．４ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（４ｍＬ）中の溶液に、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（６７μｌ、０．３８４ｍｍｏｌ）を、続いて４−ブロモベンジルアミン塩酸塩（１７．１ｍｇ、０．０７７ｍｍｏｌ）を室温で加えた。反応混合物を２０時間周囲温度で撹拌した。水（５ｍＬ）を混合物に加え、そして得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃ）で精製して、２７ｍｇ（８８％）の表題化合物を、白色の固体として得た。固体をＸ線結晶解析のためにＥｔＯＡｃから結晶化した。Ｍｐ＝１７３−１７５℃；
【０１３６】
【化２０】
2005531572.tif 000036
【０１３７】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２５Ｈ２７ＢｒＮ３Ｏ２に対する計算値４８０．１２８１、実測値４８０．１２８５。
【０１３８】
[0164]実施例３の化合物の絶対配置を、以下に記載するように調製した４−ブロモベンジルアミド誘導体の単結晶Ｘ線結晶解析によって決定した。
１−（Ｓ）−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−２−（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−アセトアミド
[0165]１−（Ｓ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸から出発して、上記の手順に従った。
【０１３９】
【化２１】
2005531572.tif 000037
【０１４０】
ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２５Ｈ２７ＢｒＮ３Ｏ２に対する計算値４８０．１２８１、実測値４８０．１２７４。
【０１４１】
実施例４
（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
５−ブロモ−２−フルオロアニリン
[0166]鉄粉末（９．３ｇ、０．１６６ｍＭ）及び塩化アンモニウム（１．７ｇ、０．０３２ｍＭ）を、水（４２ｍｌ）中で１００℃で３０分間撹拌した。商業的に入手可能な２−ニトロ４−ブロモフルオロベンゼン（９．２ｇ、０．４２ｍＭ）を、上記の溶液に４５分かけて滴下により加えた。反応物を１００℃で更に５時間撹拌した。水を真空中で除去した。得られた粗製溶液を酢酸エチル（１００ｍＬ）中で２０分間撹拌し、そして有機溶液をデカントして除去した。この洗浄を更に２回繰り返した。有機層を混合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ＳｉＯ２のプラグを通過させ、そして濃縮して、４．２ｇ（５３％収率）の所望の生成物を赤色の油状物として得た。生成物を更に精製せずに使用した。
【０１４２】
【化２２】
2005531572.tif 000038
【０１４３】
[0167]本明細書中に参考文献として援用される、Ｃｏｕｒｔｉｎ，Ａ．Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ．６６，１，（１９８３）を参照されたい。
５−ブロモ−２−フルオロフェニルヒドラジン
[0168]硝酸ナトリウム（０．４９ｇ、０．００７ｍＭ）の水（１．５ｍｌ）中の溶液を、５−ブロモ−２−フルオロアニリン（１．４ｇ）の濃ＨＣｌ（水溶液）（３．５ｍｌ）中の激しく撹拌された不均質な溶液に、３０分かけて０℃で滴下により加えた。濃ＨＣｌ（水溶液）（３．５ｍｌ）中の塩化スズ（ＩＩ）二水塩（４．５ｇ、０．０２ｍＭ）を、上記の溶液に３０分かけて滴下により加えた。添加後、溶液を０℃で１時間撹拌させた。反応溶液を、５０％のＮａＯＨ水溶液を反応混合物にゆっくりと加えることによって塩基性（ｐＨ＞７）にした。水層をジエチルエーテル（３×）で洗浄した。有機層を混合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濃縮した。得られた固体をヘキサンで入念に洗浄した。未溶解の固体をフィルターで捕獲し、そして更にヘキサンで洗浄して、０．８１ｇ（５４％収率）の所望の生成物をオフホワイト色の固体として得た。
【０１４４】
【化２３】
2005531572.tif 000039
【０１４５】
[0169]本明細書中に参考文献として援用される、ＭｃＫｉｔｔｒｉｃｋ，Ｂ．ｅｔ  ａｌ．，Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．２７，２１５１（１９９０）を参照されたい。
【０１４６】
４−ブロモ−７−フルオロトリプトホール
[0170]２，３−ジヒドロフラン（２．０ｍｌ、０．０２６ｍＭ）を、５−ブロモ−２−フルオロフェニルヒドラジン（４．４３ｇ、０．２１ｍＭ）の乾燥ＴＨＦ（４０ｍｌ）中の溶液に０℃で加えた。濃ＨＣｌ（水溶液）（２．０ｍｌ）を混合物に加え、そして反応物を室温まで温まらせ、そして一晩撹拌した。ＴＨＦを真空中で除去した。粗製の残留物を水中に取込み、そして酢酸エチル（３×）で洗浄した。有機層を混合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濃縮して、４．２ｇのモノ及びジ付加体の混合物を赤色の油状物として得た。この粗製混合物を更に精製せずに次の工程で使用した。
【０１４７】
[0171]塩化亜鉛（５．４ｇ、０．３９ｍＭ）及び粗製混合物をエチレングリコール中で１６０℃で３時間撹拌した。反応物を冷却し、そして１０％のＨＣｌ（水溶液）（５０ｍｌ）で希釈した。水層を酢酸エチル（３×）で洗浄した。有機層を混合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濃縮した。生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィー（移動相：３：２／ヘキサン：酢酸エチル）を使用することによって精製して、１．２ｇ（収率：２１％）の所望の生成物をオフホワイト色の固体として得た。
【０１４８】
【化２４】
2005531572.tif 000040
【０１４９】
５−ブロモ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル
[0172]ＢＦ３−エーテラート（０．７４ｍｌ、０．００５９ｍＭ）を、４−ブロモ−７−フルオロトリプトホール（１．０ｇ、０．００３９ｍＭ）及びブチリル酢酸エチル（０．９３ｍｌ、０．００５９ｍＭ）の乾燥ジクロロメタン（１５ｍｌ）中の溶液に加えた。この反応物を３時間室温で撹拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（水溶液）（１５ｍｌ）を加えて、反応をクエンチした。溶液をＤＣＭ（２×）で洗浄した。有機層を混合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、ＳｉＯ２のプラグを通過させ、そして濃縮して、１．０２ｇ（６６％収率）の所望の生成物をオフホワイト色の固体として得た。
【０１５０】
【化２５】
2005531572.tif 000041
【０１５１】
５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル
[0173]上記のエステル（１．０２ｇ、０．０２６ｍＭ）を、Ｎ−メチルピロリジノン（１２ｍｌ）中に溶解した。この溶液を４つのＰｅｒｓｏｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙのマイクロ波反応容器に等分に分配した。ＣｕＣＮ（０．０８５ｇ、０．００９６ｍＭ）をそれぞれの反応容器にくわえた。反応容器をマイクロ波条件下で２２０℃で１５分間加熱した。反応溶液を混合し、そして水（３０ｍｌ）で希釈した。水層を酢酸エチル（３×）で洗浄した。有機層を混合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濃縮した。生成物をＳｉＯ２のフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、０．８１ｇ（９２％収率）の所望の生成物を、オフホワイト色の固体として得た。
【０１５２】
【化２６】
2005531572.tif 000042
【０１５３】
５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸
[0174]１ＮのＮａＯＨ（水溶液）（４．６ｍｌ）を、上記のエステル（０．８ｇ、０．００２３ｍＭ）の１：１／ＭｅＯＨ：ＴＨＦ（１０ｍｌ）中の溶液に加え、そして室温で一晩撹拌した。ＴＨＦ及びＭｅＯＨを真空中で除去した。残留物を食塩水（１０ｍｌ）で希釈し、濃ＨＣｌ（水溶液）で酸性（ｐＨ＜２）にし、そして酢酸エチル（３×）で洗浄した。有機層を混合し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濃縮して、０．６１ｇ（８２％収率）の所望の生成物を、白色の固体として得た。
【０１５４】
【化２７】
2005531572.tif 000043
【０１５５】
実施例５及び実施例６
［（Ｒ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
［（Ｓ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（±）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の分割
[0175]ＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＡＤ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としてのヘプタン中の１０％のイソプロピルアルコール（０．１％ＴＦＡ）を使用した分離用ＨＰＬＣにより、５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の（Ｒ）及び（Ｓ）鏡像異性体を、白色の固体として得た。スパイダーリンクＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＡＤ、２５０×４．６ｍｍを伴うキラルＨＰＬＣ  ＨＰ１１００、０．１％のＴＦＡを含有するイソプロピルアルコール／ヘプタン（１０：９０）、１．０ｍＬ／分、ＤＡＤ  ２１５ｎｍ；ｔＲ＝６．１分（Ｒ鏡像異性体）、８．３分（Ｓ鏡像異性体）。
【０１５６】
[0176]別の方法として、［（Ｓ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸は、次の手順に従った（＋）（１Ｓ，２Ｒ）エフェドリンによる分割によって得ることができる。（±）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸（２７．７５ｇ、８７．８ｍｍｏｌ）及び（＋）（１Ｓ，２Ｒ）エフェドリン半水和物（１５．２８ｇ、８７．８ｍｍｏｌ）を、イソプロピルアルコール（７３０ｍＬ）及び水（４３ｍＬ）に混合物中に加熱しながら溶解した。透明な溶液を９８％ｅ．ｅ．のエフェドリン塩の小結晶を入れ、そして室温まで一晩冷却させた。得られた固体を単離し、そしてイソプロピルアルコール（２０ｍＬ）で洗浄して、１８．８２ｇの塩（４４％収率、＞９８％ｅ．ｅ．）を得た。塩の遊離を、１ＮのＨＣｌ及び酢酸エチルの添加によって達成して、１２．４ｇの酸を得た。この物質を前の実験から得られた０．９ｇの酸と混合し、そして酢酸エチル（３０ｍＬ）から再結晶して、７．４ｇの第１の収穫（＞９９．８％ｅ．ｅ．）を、そして更に３．８ｇの第２の収穫（９９．３−９９．６％ｅ．ｅ．）を得た。これらの２つの収穫を混合して、１１．１ｇの分割した（Ｓ）酸（４０％収率、＞９９．５％ｅ．ｅ．）を得た。母液の濃縮により、２．４ｇの（Ｓ）酸（９８％ｅ．ｅ．）を得た。
【０１５７】
[0177]実施例５の化合物の絶対配置を、４−ブロモベンジルアミド誘導体の単結晶Ｘ線結晶解析によって決定した。
１−（Ｒ）−Ｎ−（４−ブロモ−ベンジル）−２−（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−アセトアミド
[0178]１−（Ｒ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸から出発して、実施例３のために記載した手順に従った。
【０１５８】
【化２８】
2005531572.tif 000044
【０１５９】
実施例７
５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
４，７−ジクロロ−トリプトホール
[0179]２，５−ジクロロフェニルヒドラジン塩酸塩（２０．４ｇ  ０．１１ｍｏｌ）のＴＨＦ（８０ｍＬ）中の０℃の溶液に、２，３−ジヒドロフラン（１０．５ｍＬ、０．１４ｍｏｌ）、水（１５ｍＬ）及び濃ＨＣｌ（５ｍＬ）の溶液を滴下により加えた。４時間撹拌した後、反応混合物をエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。有機溶液を飽和ＮａＣｌ（２×５０ｍＬ）で洗浄し、そして乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をエチレングリコール（６０ｍＬ）中に溶解し、ＺｎＣｌ２（３４．６ｇ、０．２５ｍｏｌ）で処理し、そして１４０℃で８時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、そして１０％のＨＣｌを加えた。混合物を酢酸エチル（３×７５ｍＬ）で抽出し、そして食塩水で洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン３：１）で精製して、１０．４ｇ（３９％）の表題化合物を明るい褐色の油状物として得た。
【０１６０】
【化２９】
2005531572.tif 000045
【０１６１】
５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル
[0180]５，８−ジクロロトリプトホール（４．２５ｇ、１８．５５ｍｍｏｌ）及びブチリル酢酸エチル（４．３７ｍＬ、２７．６３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の溶液に、ＢＦ３ｘＯＥｔ２（３．５０ｍＬ、２７．６３ｍｍｏｌ）を室温で滴下により加えた。溶液を２時間撹拌し、そして次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（３０ｍＬ）及び食塩水で洗浄し、そして濃縮した。次いで油状物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲル６０、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン４：１）によって精製して、１．５ｇ（３２％）を得た。
【０１６２】
【化３０】
2005531572.tif 000046
【０１６３】
５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸
[0181]５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル（１．２ｇ、３．２４ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（３５ｍＬ）中の溶液に、１ＮのＮａＯＨ（７ｍＬ）を加えた。反応混合物を５０℃で６時間撹拌した。殆んどのＥｔＯＨ／ＮａＯＨを減圧下で除去し、そして得られた混合物をＨＰＣＬで精製して、白色の固体を０．７３０ｇ（６６％）得た。
【０１６４】
【化３１】
2005531572.tif 000047
【０１６５】
実施例８及び実施例９
［（Ｒ）−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
［（Ｓ）−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（±）−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の分割
[0182]ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としてのヘプタン中の３％のイソプロピルアルコール（０．１％ＴＦＡ）を使用した分離用ＨＰＬＣにより、５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の（Ｓ）及び（Ｒ）鏡像異性体を、白色の固体として得た。スパイダーリンクを伴うキラルＨＰＬＣ−ＨＰ１１００；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＪ，２５０×４．６ｍｍ、イソプロピルアルコール／ヘプタン（０．１％ＴＦＡを含有）＝３：９７、１．０ｍＬ／分、ＤＡＤ２１５ｎｍ；ｔＲ＝１０．２分（Ｓ鏡像異性体）、１５．７分（Ｒ鏡像異性体）。
【０１６６】
実施例１０
（５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
４−ブロモ−３−フルオロ−６−ニトロトルエン
[0183]４−ブロモ−３−フルオロトルエン（１０ｇ、５２．９ｍｍｏｌ）のＨ２ＳＯ４（１００ｍＬ）の撹拌された溶液に、ＫＮＯ３（５．３４ｇ、５２．９ｍｍｏｌ）を０℃で加えた。一晩室温で撹拌した後、反応混合物を氷（２００ｇ）中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃ（３×３００ｍＬ）で抽出した。有機溶液を食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮して、１２．３５ｇ（１００％）の表題化合物を、淡黄色の油状物として得た。
【０１６７】
【化３２】
2005531572.tif 000048
【０１６８】
５−ブロモ−４−フルオロ−２−メチルアニリン
[0184]鉄粉末（１７．８ｇ、３１８ｍｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（５．１０ｇ、９５．４ｍｍｏｌ）の水（１００ｍＬ）中の混合物を、３０分間還流した。この熱混合物に、４−ブロモ−３−フルオロ−６−ニトロトルエン（１８．６ｇ、７９．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと加え、そして次いで反応混合物を４８時間還流した。混合物を室温まで冷却し、そしてＥｔＯＡｃ（３×２００ｍＬ）で抽出した。有機溶液をＨ２Ｏ（３×３００ｍＬ）及び食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、１１．７ｇ（７２％）の表題化合物を、淡黄色の固体として得た。
【０１６９】
【化３３】
2005531572.tif 000049
【０１７０】
５−ブロモ−４−フルオロ−２−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩
[0185]５−ブロモ−４−フルオロ−２−メチルアニリン（１１．２ｇ、５４．９ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（３５ｍＬ）中の懸濁液に、亜硝酸ナトリウム（４．１７ｇ、６０．４ｍｍｏｌ）の水（２０ｍＬ）中の溶液を、３０分かけて０℃で滴下により加えた。混合物にＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（３７．２ｇ、１６５ｍｍｏｌ）の濃ＨＣｌ（４５ｍＬ）中の溶液を１時間かけて滴下により加えた。２時間０℃で撹拌した後、反応混合物を５０％のＮａＯＨ（５０ｍＬ）で塩基性にした。混合物を更に水（５０ｍＬ）で希釈し、そして更なる５０％のＮａＯＨ（２０ｍＬ）、そして次いで砕氷（２００ｇ）で処理した。反応混合物をエーテル（３×２００ｍＬ）で抽出し、そして混合した有機相を食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濾過した。濾液をエーテル中のＨＣｌの無水の溶液（エーテル中の２Ｎ、４２ｍＬ、８２．５ｍｍｏｌ）を加えることによって酸性にした。沈殿物を収集し、そして減圧下で乾燥して、９．９２ｇ（７１％）の表題化合物を、淡黄色の固体として得た。
【０１７１】
【化３４】
2005531572.tif 000050
【０１７２】
４−ブロモ−５−フルオロ−７−メチルトリプトホール
[0186]５−ブロモ−４−フルオロ−２−メチルフェニルヒドラジン塩酸塩（４．７５ｇ、１８．６ｍｍｏｌ）の２０％のＴＨＦ水溶液（１００ｍＬ）中の０℃の溶液に、２，３−ジヒドロフラン（１．５５ｍＬ、２０．４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を滴下により加えた。２時間０℃で、そして１２時間室温で撹拌した後、反応混合物をエーテル（１００ｍＬ）で希釈した。有機溶液を飽和ＮａＨＣＯ３（２×１００ｍＬ）及び食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をエチレングリコール（５０ｍＬ）中に溶解し、ＺｎＣｌ２（５．５８ｇ、４０．９ｍｍｏｌ）で処理し、そして１７０℃で４時間加熱した。反応混合物を室温まで冷却し、そして６ＮのＨＣｌ（１００ｍＬ）を加えた。混合物をエーテル（３×１００ｍＬ）で抽出し、そして水（２００ｍＬ）及び食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機溶液をＮａ２ＳＯ４で洗浄し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、１．５２ｇ（３０％）の分離不可能な不純物（＜２０％）を含有する表題化合物を、明るい褐色の油状物として得た。
【０１７３】
【化３５】
2005531572.tif 000051
【０１７４】
５−ブロモ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル
[0187]４−ブロモ−７−メチルトリプトホール（４００ｍｇ、１．４７ｍｍｏｌ）及びブチリル酢酸エチル（０．２８ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の溶液に、ＢＦ３・ＯＥｔ２（０．２２ｍＬ、１．７６ｍｍｏｌ）を室温で滴下により加えた。溶液を２時間撹拌し、そして次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（５ｍＬ）及び食塩水（５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、４９６ｍｇ（８２％）の表題化合物を、淡黄色の固体として得た。Ｍｐ＝１３７−１３８℃；
【０１７５】
【化３６】
2005531572.tif 000052
【０１７６】
５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル
[0188]５−ブロモ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル（４９６ｍｇ、１．２０ｍｍｏｌ）及びＣｕＣＮ（１６２ｍｇ、１．８１ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（６ｍＬ）中に溶解し、そして溶液を２つのマイクロ波反応容器に分割（それぞれ３．０ｍＬ）した。反応容器をマイクロ波中で２２０℃で１５分間加熱した。２つの容器中の反応混合物を混合し、そして次いで水（１０ｍＬ）で希釈した。粗製混合物をＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、４０４ｍｇ（９４％）の表題化合物を、白色の固体として得た。
【０１７７】
【化３７】
2005531572.tif 000053
【０１７８】
５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸
[0189]５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル（４０４ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（２．５ｍＬ／５ｍＬ）中の溶液に、１ＮのＮａＯＨ（２．２６ｍＬ、２．２６ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。殆んどのＴＨＦ／ＭｅＯＨを減圧下で除去し、そして得られた混合物を１ＮのＨＣｌで酸性にした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮して、３４１ｍｇ（９１％）の表題化合物を、白色の固体として得た。
【０１７９】
【化３８】
2005531572.tif 000054
【０１８０】
実施例１１及び実施例１２
［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
［（Ｓ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（±）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の分割
[0190]ＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＡＤ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としてのヘプタン中の１０％のイソプロピルアルコール（０．１％ＴＦＡ）を使用した分離用ＨＰＬＣにより、５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の（Ｒ）及び（Ｓ）鏡像異性体を、白色の固体として得た。ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２０ＦＮ２Ｏ３に対する計算値３３１．１４５３、実測値３３１．１４４７（Ｒ鏡像異性体）及び３３１．１４５２（Ｓ鏡像異性体）；スパイダーリンクＣＨＩＲＡＬＰＡＣＫ−ＡＤ、２５０×４．６ｍｍを伴うキラルＨＰＬＣ  ＨＰ１１００、０．１％のＴＦＡを含有するイソプロピルアルコール／ヘプタン（１０：９０）、１．０ｍＬ／分、ＤＡＤ２１５ｎｍ；ｔＲ＝７．１９分（Ｒ鏡像異性体）、９．２７分（Ｓ鏡像異性体）。
【０１８１】
[0191]実施例１３−３０を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−クロロ又は４−ブロモトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、メチル−３−オキソ−６−オクテノエート、ベンゾイル酢酸エチル、メチル−４−メトキシカルボニルベンゾイルアセテート、３又は４−ニトロベンゾイル酢酸エチル、２−フルオロベンゾイル酢酸エチル、β−オキソ−３−フランプロピオン酸エチル或いはエチル−３，４，５−トリメトキシベンゾイルアセテートのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１８２】
[0192]実施例３１−４９を、溶媒としてのジメトキシエタン中の、５−ブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル（１当量）、対応するボロン酸（１．２当量）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．１当量）及び２ＭのＮａ２ＣＯ３を使用して、Ｓｕｚｕｋｉ反応条件に従って６５℃で（一晩）合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１８３】
[0193]実施例５０−５７を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４，７−ジクロロトリプトホールを使用し、そしてメチル−３−オキソ−６−オクテノエート、イソブチリル酢酸エチル、ベンゾイル酢酸エチル、β−オキソ−３−フランプロピオン酸エチル、イソアミルアセト酢酸エチル、エチル−３，４，５−トリメトキシベンゾイルアセテート、２−フルオロベンゾイル酢酸エチル又はメチル−４−メトキシカルボニルベンゾイルアセテートのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１８４】
[0194]実施例５８−６６を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモトリプトホールを使用し、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、メチル−３−オキソ−６−オクテノエート、β−オキソ−３−フランプロピオン酸エチル、ベンゾイル酢酸エチル、エチル−３，４，５−トリメトキシベンゾイルアセテート、４又は３−ニトロベンゾイル酢酸エチル或いは２−フルオロベンゾイル酢酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。生成物を、ＮＭＰ中のＣｕＣＮを使用し、実施例１に与えたマイクロ波条件を使用して、対応する５−シアノ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル誘導体に転換した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１８５】
[0195]実施例６７−６９を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４，７−ジクロロ或いは４−ブロモ又は４−クロロトリプトホールを使用し、そして３−オキソエナント酸メチルエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１８６】
[0196]実施例７０及び７１を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−クロロトリプトホールを使用し、そして１，３−アセトンジカルボン酸ジメチルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解して、７０及び７１の両方を得た。
【０１８７】
[0197]実施例７２−８８を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体７−クロロ又は７−ブロモトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、３−オキソエナント酸メチルエステル、メチル−３−オキソ−６−オクテノエート、ベンゾイル酢酸エチル、β−オキソ−３−フランプロピオン酸エチル又はメチル−４−メトキシカルボニルベンゾイルアセテートのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１８８】
[0198]実施例８９−９７を、溶媒としてのジメトキシエタン中の、８−ブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル（１当量）、対応するボロン酸（１．２当量）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．１当量）及び２ＭのＮａ２ＣＯ３を使用して、Ｓｕｚｕｋｉ反応条件に従って６５０℃で（一晩）合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１８９】
[0199]実施例９８を、８−ブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステルを使用し、ＮＭＰ中のＣｕＣＮを使用し、実施例１に与えたマイクロ波条件を使用して合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１９０】
[0200]実施例９９−１１４を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体５，７−ジクロロ若しくは６，７−ジクロロ又は４，６−ジクロロトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、３−オキソエナント酸メチルエステル、メチル−３−オキソ−６−オクテノエート、ベンゾイル酢酸エチル、メチル−４−メトキシカルボニルベンゾイルアセテート、３又は４−ニトロベンゾイル酢酸エチル、２−フルオロベンゾイル酢酸エチル、β−オキソ−３−フランプロピオン酸エチル或いはエチル−３，４，５−トリメトキシベンゾイルアセテートのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１９１】
[0210]実施例１１５−１２１を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体７−トリフルオロメチルトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、３−オキソエナント酸メチルエステル、メチル−３−オキソ−６−オクテノエート、ベンゾイル酢酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１９２】
[0202]実施例１２２−１２８を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４，７−ジフルオロトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、３−オキソエナント酸メチルエステル、メチル−３−オキソ−６−オクテノエート又はメチル−４−メトキシカルボニルベンゾイルアセテートのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１９３】
[0203]実施例１２９−１３６を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体７−クロロ−４−チリフルオロメチルトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、３−オキソエナント酸メチルエステル、メチル−３−オキソ−６−オクテノエート  ベンゾイル酢酸エチル又はβ−オキソ−３−フランプロピオン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１９４】
[0204]実施例１３７−１３９を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４，７ジメチルトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル又はブチリル酢酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１９５】
[205]実施例１４０−１４６を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−フルオロ−７−メチルトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、３−オキソエナント酸メチルエステル、メチル−３−オキソ−６−オクテノエート又はベンゾイル酢酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１９６】
[0206]実施例１４７−１５１を、溶媒としてのジメトキシエタン中の、５−ブロモ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル（１当量）、対応するボロン酸（１．２当量）、Ｐｄ（Ｐｈ３Ｐ）４（０．１当量）及び２ＭのＮａ２ＣＯ３を使用して、Ｓｕｚｕｋｉ反応条件に従って６５０℃で（一晩）合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０１９７】
[0207]実施例１５２を、実施例４の中間体５−ブロモ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステルを、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）のＮａＯＨを使用して加水分解することによって合成した。
【０１９８】
[0208]実施例１５３を、実施例１の中間体５−ブロモ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステルを、ＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）のＮａＯＨを使用して加水分解することによって合成した。
【０１９９】
[0209]実施例１５４−１６２を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４，５，７−トリクロロトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、３−オキソエナント酸メチルエステル、メチル−３−オキソ−６−オクテノエート又はベンゾイル酢酸エチル或いはβ−オキソ−３−フランプロピオン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２００】
[0210]実施例１６３−１６９を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−フルオロ−５−メチルトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、３−オキソエナント酸メチルエステル、ベンゾイル酢酸エチル、メチル−３−オキソ−６−オクテノエート又はメチル−４−メトキシカルボニルベンゾイルアセテートのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２０１】
[0211]実施例１７０−１７２を、１−ブチル−５−ブロモ−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル又は５−ブロモ−８−フルオロ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル或いは５−ブロモ−１−（４’カルボニルエトキシフェニル）−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステルを使用し、ＮＭＰ中のＣｕＣＮを使用し、実施例１に与えたマイクロ波条件を使用して合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２０２】
[0212]実施例１７３−１８０を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−クロロ−５−メチルトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、３−オキソエナント酸メチルエステル、メチル−３−オキソ−６−オクテノエート、ベンゾイル酢酸エチル、又はメチル−４−メトキシカルボニルベンゾイルアセテートのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２０３】
[0213]実施例１８１−１８８を、実施例１７３−１８０からの中間体エステルから、ＮＭＰ中のＣｕＣＮを使用し、実施例１に与えたマイクロ波条件を使用して合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２０４】
[0214]実施例１８９−１９３を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−５，７−ジフルオロトリプトホールを使用し、そしてプロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、３−オキソエナント酸メチルエステル、β−オキソ−３−フランプロピオン酸エチル又はイソブチリル酢酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２０５】
[0215]実施例１９４−１９８を、実施例１８９−１９３からの中間体エステルから、ＮＭＰ中のＣｕＣＮを使用し、実施例１に与えたマイクロ波条件を使用して合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２０６】
[0216]実施例１９９−２０４を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−５−フルオロ−７−メチルトリプトホールを使用し、そしてプロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル、３−オキソエナント酸メチルエステル又はメチル−４−メトキシカルボニルベンゾイルアセテートのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２０７】
[0217]実施例２０５−２０９を、実施例１９９−２０４からの中間体エステルから、ＮＭＰ中のＣｕＣＮを使用し、実施例１に与えたマイクロ波条件を使用して合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２０８】
[0218]実施例２１０−２１３を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４，７−ジブロモトリプトホールを使用し、そしてプロピオニル酢酸エチル、ブチリル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル又は３−オキソエナント酸メチルエステルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２０９】
[0219]実施例２１４−２１８を、実施例１５２、１７５及び１６５のエチルエステルを使用し、ＮＭＰ中のＣｕＣｌ又はＣｕＩを使用し、実施例１に与えたマイクロ波条件を使用して合成した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２１０】
[0220]実施例２１９−２２３を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−５−メチル−７−フルオロトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、イソブチリル酢酸エチル又は３−オキソ−６−オクテノエートのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。中間体のエステルをＮＭＰ中のＣｕＣＮを使用し、実施例１に与えたマイクロ波条件を使用してシアノ化合物に転換した。得られたエステルをＴＨＦ／ＭｅＯＨ中の１Ｎ（水溶液）ＮａＯＨを使用して加水分解した。
【０２１１】
実施例２２４
（８−メチル−５−メチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
４−ブロモ−３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−７−メチル−１Ｈ−インドール
[0221]２−（４−ブロモ−７−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−エタノール（２．５１ｇ、９．８９ｍｍｏｌ）、イミダゾール（１．６８ｇ、２４．７ｍｍｏｌ）及び塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（１．７９ｇ、１１．９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３０ｍＬ）中の混合物を、一晩室温で撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈した。有機溶液をＨ２Ｏ（５×２００ｍＬ）及び食塩水（２００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮して、３．４９ｇ（９６％）の表題化合物を、黄色の油状物として得た。
【０２１２】
【化３９】
2005531572.tif 000055
【０２１３】
３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸
[0222]ＫＨ（油中の３０重量％１．８５ｇ、１３．８５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍＬ）の懸濁液に、４−ブロモ−３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−７−メチル−１Ｈ−インドール（３．４０ｇ、９．２４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液を０℃で加えた。４０分撹拌した後、溶液を−７８℃に冷却し、そして−７８℃に予備冷却したｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中の１．７Ｍの１０．９ｍＬ、１８．４７ｍｍｏｌ）を加えた。１時間−７８℃で撹拌した後、反応混合物を無水のＣＯ２（ドライアイス、１００ｇ）を含有するフラスコに−７８℃のＮ２雰囲気下でカニューレで移した。懸濁液を室温まで非常にゆっくりと冷浴を使用して温めた。混合物をＥｔＯＡｃ（２００ｍＬ）で希釈し、そして有機溶液を１ＮのＨＣｌ（２×２００ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２００ｍＬ）及び食塩水（２００ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の１５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、０．７４ｇ（回収されたＳＭに基づいて４１％）の表題化合物を、白色の固体として得た。
【０２１４】
【化４０】
2005531572.tif 000056
【０２１５】
３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルアミド
[0223]３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸（１５０ｍｇ、０．４５ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（１０４ｍｇ、０．５４ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（９１．２ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（３ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．３９ｍＬ、２．２５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。メチルアミンの溶液（ＴＨＦ中の２．０Ｍの０．４５ｍＬ、０．９０ｍｍｏｌ）を混合物に加え、そして混合物を一晩室温で撹拌した。溶液をＨ２Ｏ（５ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。有機溶液を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、１４０ｍｇ（９０％）の表題化合物を、淡黄色の固体として得た。
【０２１６】
【化４１】
2005531572.tif 000057
【０２１７】
（８−メチル−５−メチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステル
[0224]３−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−７−メチル−１Ｈ−インドール−４−カルボン酸メチルアミド（１００ｍｇ、０．２８９ｍｍｏｌ）及びブチリル酢酸エチル（９２ｍＬ、０．５７８ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（２ｍＬ）中の溶液に、ＢＦ３・ＯＥｔ２（０．１１ｍＬ、０．８６７ｍｍｏｌ）を室温で滴下により加えた。一晩撹拌した後、溶液をＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）で希釈し、そして次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）及び食塩水（１０ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、８８ｍｇ（８２％）の表題化合物を、黄色の固体として得た。
【０２１８】
【化４２】
2005531572.tif 000058
【０２１９】
（８−メチル−５−メチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
[0225]（８−メチル−５−メチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸エチルエステル（８７ｍｇ、０．２３４ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ／１．５ｍＬ）中の溶液に、１ＮのＮａＯＨ（０．４６８ｍＬ、０．４６８ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。殆んどのＴＨＦ／ＭｅＯＨを減圧下で除去し、そして得られた混合物を１ＮのＨＣｌで酸性にした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残留物を分離用ＨＰＬＣによって精製して、６７ｍｇ（８４％）の表題化合物を、白色の固体として得た。Ｍｐ＝８９−９１℃；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１９Ｈ２５Ｎ２Ｏ４に対する計算値３４５．１８０９、実測値３４５．１８０７。
【０２２０】
【化４３】
2005531572.tif 000059
【０２２１】
ＬＣＭＳ保持時間：１．９３６分。
【０２２２】
実施例２２５
［８−フルオロ−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸
５−ブロモ−１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール
[0226]（５−ブロモ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステル（２．０ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＬＡＨ（ＴＨＦ中の１．０Ｍの５．７２ｍＬ、５．２７ｍｍｏｌ）をゆっくりと室温で加えた。混合物を３０分間室温で撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏ（０．５ｍＬ）の添加によってクエンチし、そして次いで１０％のＮａＯＨ（０．５ｍＬ）を混合物に加えた。Ｎａ２ＳＯ４を混合物に加え、そして得られた混合物を濾過した。濾液を濃縮して、１．７９ｇ（１００％）の２−（５−ブロモ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−エタノールを、黄色の油状物として得た。２−（５−ブロモ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−エタノール（１．７９ｇ、５．０２ｍｍｏｌ）、イミダゾール（０．８５４ｇ、１２．５５ｍｍｏｌ）及び塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（０．９０９ｇ、６．０３ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）中の混合物を、室温で一晩撹拌した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈した。有機溶液をＨ２Ｏ（５×１００ｍＬ）及び食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の７％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２．２９ｇ（９７％）の表題化合物を、白色の固体として得た。
【０２２３】
【化４４】
2005531572.tif 000060
【０２２４】
１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−５−カルボン酸
[0227]ＫＨ（油中の３０重量％０．３６ｇ、２．７０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２０ｍＬ）の懸濁液に、５−ブロモ−１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール（０．８４５ｇ、１．８０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液を０℃で加えた。３０分間撹拌した後、溶液を−７８℃に冷却し、そして−７８℃に予備冷却したｔｅｒｔ−ＢｕＬｉ（ペンタン中の１．７Ｍの２．１８ｍＬ、３．６０ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間−７８℃で撹拌した後、反応混合物を無水のＣＯ２（ドライアイス、８ｇ）を含有するフラスコに−７８℃のＮ２雰囲気下でカニューレで移した。懸濁液を室温まで冷浴を使用して非常にゆっくりと温めた。混合物をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、そして有機溶液を１ＮのＨＣｌ（２×１００ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）及び食塩水（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、０．６０ｇ（７７％）の表題化合物を、白色の固体として得た。
【０２２５】
【化４５】
2005531572.tif 000061
【０２２６】
｛１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−５−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−５−カルボン酸（６）（４００ｍｇ、０．９１８ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（２１１ｍｇ、１．１０ｍｍｏｌ）及びＨＯＢｔ（１８６ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ジイソプロピルエチルアミン（０．８０ｍＬ、４．５９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。モルホリン（０．１２ｍＬ、１．３８ｍｍｏｌ）を混合物に加え、そして混合物を一晩室温で撹拌した。溶液をＨ２Ｏ（１０ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（３×１５ｍＬ）で抽出した。有機溶液を食塩水洗浄（３０ｍＬ）し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、４１５ｍｇ（９０％）の表題化合物を、無色の油状物として得た。
【０２２７】
【化４６】
2005531572.tif 000062
【０２２８】
［８−フルオロ−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−アセトアルデヒド
[0229]｛１−［２−（ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラニルオキシ）−エチル］−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−５−イル｝−モルホリン−４−イル−メタノン（３５０ｍｇ、０．６９３ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５ｍＬ）中の溶液に、ＴＢＡＦ（ＴＨＦ中の１．０Ｍの０．８３２ｍＬ、０．８３２ｍｍｏｌ）を室温で加えた。４時間室温で撹拌した後、反応混合物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）で希釈した。有機溶液を０．５ＮのＨＣｌ（２０ｍＬ）及び食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の５０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２５４ｍｇ（９４％）の［８−フルオロ−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−５−イル］−モルホリン−４−イル−メタノンを、白色の固体として得た。
【０２２９】
[0230]［８−フルオロ−１−（２−ヒドロキシ−エチル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−５−イル］−モルホリン−４−イル−メタノン（１００ｍｇ、０．２５６ｍｍｏｌ）及びｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ、４３０ｍｇ、１．５４ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３．５ｍＬ）中の混合物を、一晩室温で撹拌した。溶液をＨ２Ｏ（７ｍＬ）で希釈し、そして沈殿物を濾過し、そしてフィルターケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出し、そして混合した有機溶液を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の６０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、８９ｍｇ（９０％）の表題化合物を、淡黄色の固体として得た。
【０２３０】
【化４７】
2005531572.tif 000063
【０２３１】
［８−フルオロ−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸
[0231]［８−フルオロ−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−アセトアルデヒド（８）（９９ｍｇ、０．２５５ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（３．５ｍＬ）中の溶液に、ＮａＨ２ＰＯ４のＨ２Ｏ中の溶液（Ｈ２Ｏ中の０．７Ｍの０．３６ｍＬ、０．２５５ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物にＮａＣｌＯ２のＨ２Ｏ中の溶液（Ｈ２Ｏ中の０．５Ｍの１．５２ｍＬ、０．７６５ｍｍｏｌ）を加えた。２０時間室温で撹拌した後、混合物をＨＣｌで酸性にした。得られた混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残留物を分離用ＨＰＬＣによって精製して、７７ｍｇ（７５％）の表題化合物を、白色の固体として得た。Ｍｐ＝９８−１００℃；ＨＲＭＳ（ＥＳＩ）［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２１Ｈ２６ＦＮ２Ｏ５に対する計算値４０５．１８２０、実測値４０５．１８２１。
【０２３２】
【化４８】
2005531572.tif 000064
【０２３３】
ＬＣＭＳ保持時間：２．０７３分。
【０２３４】
実施例２２６
（５−カルバモイル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
[0232]化合物を、塩化アンモニウム及びＰｙＢｏｐをメチルアミン及びＥＤＣＩの代わりに使用する以外は、実施例２２４の合成のために使用したと同じ手順を使用することによって合成した。ＬＣＭＳ滞留時間：１．７５６分、［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２３Ｎ２Ｏ４に対する計算値３３１．３９、実測値３３１．１０；［Ｍ−１］＋  Ｃ１８Ｈ２１Ｎ２Ｏ４に対する計算値３２９．３９、実測値３２９．１０。
【０２３５】
実施例２２７
（５−ジメチルカルバモイル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
[0233]化合物を、ジメチルアミンをメチルアミンの代わりに使用する以外は、実施例２２４の合成のために使用したと同じ手順を使用することによって合成した。ＬＣＭＳ滞留時間：２．１２７分、［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ２０Ｈ２７Ｎ２Ｏ４に対する計算値３５９．４４、実測値３５９．１０；［Ｍ−１］＋  Ｃ２０Ｈ２５Ｎ２Ｏ４に対する計算値３５７．４４、実測値３５７．１０。
【０２３６】
実施例２２８
（５−シアノ−８−フルオロ−３−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
（４−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトアルデヒド
[0234]２−（４−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−エタノール（３．００ｇ、１１．６ｍｍｏｌ）及びｏ−ヨードキシ安息香酸（ＩＢＸ、９．７６ｇ、３４．９ｍｍｏｌ）のＤＭＳＯ（６０ｍＬ）中の混合物を、一晩室温で撹拌した。溶液をＨ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、そして沈殿物を濾過し、そしてフィルターケークをＥｔＯＡｃで洗浄した。濾液をＥｔＯＡｃ（３×１５０ｍＬ）で抽出し、そして混合した有機溶液を食塩水（３００ｍＬ）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の２５％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、２．４８ｇ（８３％）の表題化合物を、淡黄色の固体として得た。
【０２３７】
【化４９】
2005531572.tif 000065
【０２３８】
１−（４−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−２−オール
[0235]（４−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−アセトアルデヒド（３５８ｍｇ、１．４０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）中の溶液に、ＭｅＭｇＢｒ（トルエン−ＴＨＦ（７５：２５）中の１．４Ｍの４．０ｍＬ、５．５９ｍｍｏｌ）を室温で加えた。混合物を一晩室温で撹拌した。反応混合物をＨ２Ｏでクエンチし、そしてＥｔＯＡｃ（３×２０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、１５８ｍｇ（４２％）の表題化合物を、白色の固体として得た。
【０２３９】
【化５０】
2005531572.tif 000066
【０２４０】
（５−シアノ−８−フルオロ−３−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステル
[0236]１−（４−ブロモ−７−フルオロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−２−オール（１５５ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）及びブチリル酢酸エチル（０．１３７ｍＬ、０．８５４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（３ｍＬ）中の溶液に、ＢＦ３・ＯＥｔ２（０．１１ｍＬ、０．８５４ｍｍｏｌ）を室温で滴下により加えた。３時間撹拌した後、混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１５ｍＬ）で希釈し、そして次いで飽和ＮａＨＣＯ３水溶液（１５ｍＬ）及び食塩水（１５ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、（５−ブロモ−８−フルオロ−３−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステルを、淡黄色の固体（この試料はブチリル酢酸エチルを含有する）として得た。
【０２４１】
[0237]（５−ブロモ−８−フルオロ−３−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステル（２３５ｍｇ、０．５７０ｍｍｏｌ）及びＣｕＣＮ（７７ｍｇ、０．８５４ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（３ｍＬ）中に溶解した。反応容器をマイクロ波で２２０℃で１５分間加熱した。反応混合物を水（３ｍＬ）で希釈した。粗製混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を食塩水（３０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカ、ヘキサン中の１０％ＥｔＯＡｃ）によって精製して、１５６ｍｇ（２工程で７６％）の表題化合物を、黄色の油状物として得た。
【０２４２】
【化５１】
2005531572.tif 000067
【０２４３】
（５−シアノ−８−フルオロ−３−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
[0238]（５−シアノ−８−フルオロ−３−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステル（１５６ｍｇ、０．４３５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ／ＭｅＯＨ（１．５ｍＬ／１．５ｍＬ）中の溶液に、１ＮのＮａＯＨ（０．８７１ｍＬ、０．８７１ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を周囲温度で一晩撹拌した。殆んどのＴＨＦ／ＭｅＯＨを減圧下で除去し、そして得られた混合物を１ＮのＨＣｌで酸性にした。混合物をＥｔＯＡｃ（３×１０ｍＬ）で抽出した。混合した有機相を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。残留物を分離用ＨＰＬＣによって精製して、１２５ｍｇ（８７％）の表題化合物を、白色の固体として得た。ＬＣＭＳ滞留時間：２．７７５分、［Ｍ＋Ｈ］＋  Ｃ１８Ｈ２０ＦＮ２Ｏ３に対する計算値３３１．３６、実測値３３１．１０、［Ｍ−１］＋  Ｃ１８Ｈ１８ＦＮ２Ｏ３に対する計算値３２９．３６、実測値３２９．１０。
【０２４４】
実施例２２９
（５，８−ジクロロ−４−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
[0239]［２−（４，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール−３−イル）−プロパン−１−オール］（５００ｍｇ）（ＥＰ  ０２３８２２６に記載された手順に従って調製）のＤＣＭ（５０ｍＬ）中の溶液に、ブチリル酢酸エチル（４８８ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（４３７ｍｇ、３．０８ｍｍｏｌ）を加え、そして室温で一晩撹拌した。次いで溶液を飽和ＮａＨＣＯ３水溶液及び食塩水で洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてシリカゲル上でフラッシュ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ４：１）して、白色／青色の結晶を７００ｍｇ（８８％）得た。
【０２４５】
[0240]上記のエステル（７００ｍｇ、１．８３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ中の溶液に、１ＮのＮａＯＨを加え、そして油浴中で６０℃で４時間加熱した。次いで得られた混合物を濃縮し、３５ｍｇをＨＰＬＣで精製して白色の固体を２５ｍｇ得た。ＬＣＭＳ滞留時間：３．３０８分、３５５［Ｍ−Ｈ］＋。
【０２４６】
[0241]実施例２３０−２３１を、［２−（４，７−ジクロロ−１Ｈ−インドール３−イル）−２−メチルプロパン−１−オール］及び［２−（４，７−ジクロロ−１−インドール−３−イル）−シクロブチルメタノール］から出発して、実施例２２９のために先に記載した手順に従って調製した。
【０２４７】
実施例２３２
（５，８−ジクロロ−９−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
[0242]（５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステル（１６０ｍｇ、０．４３２ｍｍｏｌ）のＮ，Ｎ，ジメチルホルムアミド（４．５ｍＬ）中の溶液に、水素化ナトリウム（２０．７ｍｇ、０．８６６ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を３０分間撹拌し、そして次いでヨードメタン（１８４ｍｇ、１．３０ｍｍｏｌ）を加えた。反応混合物を１７０℃で１２分間マイクロ波処理した。得られた混合物を濃縮し、そしてフラッシュカラムによって精製した。エステルをＥｔＯＨ（４ｍＬ）及び１ＮのＮａＯＨ（１ｍＬ）中に溶解し、そして５０℃で３時間撹拌した。ＥｔＯＨ／ＮａＯＨを減圧下で除去し、そして得られた混合物をＨＰＬＣによって精製して、白色の固体を得た。
【０２４８】
[0243]実施例２３３−２３４を、臭化アリル及び臭化ベンジルをヨウ化メチルの代わりに使用して出発して、実施例２３２のために先に記述した手順に従って調製した。
[0244]実施例２３５−２３９を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４，５−ジクロロトリプトホールを使用し、そして３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチル、３−シクロペンチル−３−オキソプロピオン酸エチル、４−メトキシ−３−オキソ酪酸メチル、５−メトキシ−３−オキソペンタン酸メチル、又は６，６，６−トリフルオロ−３−オキソヘキサン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２４９】
[0245]実施例２４０−２４１を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体５，６−ジクロロトリプトホールを使用し、そしてブチリル酢酸エチル又は４−エトキシ−３−オキソ酪酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２５０】
[0246]実施例２４２−２５８を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４，７−ジクロロトリプトホールを使用し、そしてアセト酢酸メチル、プロピオニル酢酸エチル、５−シアノ−３−オキソペンタン酸エチル、３−オキソ−６−ブテン酸エチル、３−シクロプロピル−３−オキソプロピオン酸エチル、３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチル、３−シクロペンチル−３−オキソプロピオン酸エチル、３−シクロヘキシル−３−オキソプロピオン酸エチル、４−シクロプロピル−３−オキソ酪酸エチル、４−シクロペンチル−３−オキソ酪酸エチル、４−メチル−３−オキソヘキサン酸（±）−エチル、４−メトキシ−３−オキソ酪酸メチル、５−メトキシ−３−オキソペンタン酸メチル、４−エトキシ−３−オキソ酪酸エチル、３−オキソ−４−チオメチル酪酸メチル、３−オキソ−４−チオエチル酪酸メチル、又は６，６，６−トリフルオロ−３−オキソヘキサン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２５１】
[0247]実施例２５９−２６０を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−クロロ−７−メチルトリプトホールを使用し、そして３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチル、又はブチリル酢酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２５２】
[0248]実施例２６２を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体７−クロロ−４−メチルトリプトホールを使用し、そしてブチリル酢酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２５３】
[0249]実施例２６３−２６７を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体７−クロロ−４−トリフルオロメチルトリプトホールを使用し、そして３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチル、４−メトキシ−３−オキソ酪酸メチル、５−メトキシ−３−オキソペンタン酸メチル、４−エトキシ−３−オキソ酪酸エチル、又は６，６，６−トリフルオロ−３−オキソヘキサン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２５４】
[0250]実施例２６８−２７０を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体７−フルオロ−４−トリフルオロメチルトリプトホールを使用し、そしてブチリル酢酸エチル、３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチル、又は３−シクロペンチル−３−オキソプロピオン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２５５】
[0251]実施例２７１を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４，７−ビス（トリフルオロメチル）トリプトホールを使用し、そしてブチリル酢酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２５６】
[0252]実施例２７２−２７５を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−トリフルオロメチル−７−メチルトリプトホールを使用し、そしてブチリル酢酸エチル、３−オキソヘプタン酸エチル、３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチル、又は３−シクロプロピル−３−オキソプロピオン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２５７】
[0253]実施例２７６及び２７７を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体７−ブロモ−４−トリフルオロメチルトリプトホールを使用し、そしてブチリル酢酸エチル、又は３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２５８】
[0254]実施例２８０−２８４、２８７、２８８、及び２９４を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−メチルトリプトホールを使用し、そして３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチル、３−シクロペンチル−３−オキソプロピオン酸エチル、４−シクロプロピル−３−オキソ酪酸エチル、４−シクロペンチル−３−オキソ酪酸エチル、４−エチル−３−オキソヘキサン酸エチル、４−メトキシ−３−オキソ酪酸メチル、３−オキソ−４−チオメチル酪酸メチル、又は６，６，６−トリフルオロ−３−オキソヘキサン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してブロモ置換基をシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２５９】
実施例２８５及び実施例２８６
（１Ｒ）−（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
（１Ｓ）−（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
（±）−（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸の分割
[0255]ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としてのヘプタン中の１０％のエチルアルコール（０．１％ＴＦＡ）を使用した分離用ＨＰＬＣにより、１−シクロブチル−５−シアノ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の（Ｒ）−及び（Ｓ）−鏡像異性体を、白色の固体として得た。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ）［Ｍ−］Ｃ１９Ｈ２０Ｎ２Ｏ３に対する計算値３２４．３、実測値３２３．１（Ｒ−鏡像異性体）及び３２３．１（Ｓ−鏡像異性体）；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ、２５０×４．６ｍｍを伴うキラルＨＰＬＣ  ＨＰ１１００、０．１％のＴＦＡを含有するエチルアルコール／ヘプタン（１０：９０）、０．６ｍＬ／分、ＤＡＤ２１５ｎｍ；ｔＲ＝１２．９７分（Ｒ−鏡像異性体）、１５．４６分（Ｓ−鏡像異性体）。
【０２６０】
[0256]実施例２９５及び２９６を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−エチルトリプトホールを使用し、そしてブチリル酢酸エチル、又は３−オキソヘプタン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２６１】
[0257]実施例２９７を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−イソプロピルトリプトホールを使用し、そしてブチリル酢酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２６２】
[0258]実施例２９８及び２９９を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ニトロ−７−メチルトリプトホールを使用し、そしてブチリル酢酸エチル、又は３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２６３】
[0259]実施例３０１−３１１を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−フルオロトリプトホールを使用し、そして３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチル、３−シクロペンチル−３−オキソプロピオン酸エチル、４−シクロプロピル−３−オキソ酪酸エチル、３−シクロヘキシル−３−オキソプロピオン酸エチル、４−シクロペンチル−３−オキソ酪酸エチル、４−エチル−３−オキソヘキサン酸エチル、３−オキソ−６−ブテン酸エチル、４−メトキシ−３−オキソ酪酸メチル、５−メトキシ−３−オキソペンタノエート、３−オキソ−４−チオメチル酪酸メチル、又は６，６，６−トリフルオロ−３−オキソヘキサン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２６４】
[0260]実施例３１７を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−５−フルオロ−７−メチルトリプトホールを使用し、そして３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２６５】
[0261]実施例３２１及び３２７を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−クロロトリプトホールを使用し、そしてブチリル酢酸エチル、又は３−シクロブチル−３−オキソプロピオン酸エチルのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２６６】
実施例３２２及び実施例３２３
（１Ｒ）−（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
（１Ｓ）−（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
（±）−（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸の分割
[0262]ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としてのヘプタン中の１０％のイソプロピルアルコールを使用した分離用ＨＰＬＣにより、８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の（Ｒ）−及び（Ｓ）−鏡像異性体を、白色の固体として得た。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ）［Ｍ−Ｈ］−  Ｃ１７Ｈ１７ＣｌＮ２Ｏ３に対する計算値３３２．７、実測値３３０．９（Ｒ−鏡像異性体）及び３３０．９（Ｓ−鏡像異性体）；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ、２５０×４．６ｍｍを伴うキラルＨＰＬＣ  ＨＰ１１００、０．１％のＴＦＡを含有するイソプロピルアルコール／ヘプタン（１０：９０）、０．６ｍＬ／分、ＤＡＤ２１５ｎｍ；ｔＲ＝１０．９分（Ｒ−鏡像異性体）、１２．２２分（Ｓ−鏡像異性体）。
【０２６７】
実施例２８９及び２９０（±）−（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−５−ブロモ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル及び（±）−（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−５−ブロモ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル
[0263]４−ブロモ−７−メチルトリプトホール（２．０４ｇ、８．０３ｍｍｏｌ）及び４−メチル−３−オキソヘキサン酸（±）−エチル（１．５２ｇ、８．８３ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の溶液に、ＢＦ３・ＯＥｔ２（１．１２ｍＬ、８．８３ｍｍｏｌ）を室温で滴下により加えた。溶液を１６時間撹拌し、次いで飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（２ｍＬ）の添加によってクエンチした。反応混合物を水で希釈し、そしてジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で３回抽出した。混合した有機層を食塩水で洗浄し、次いで無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして乾燥状態まで濃縮した。粗製生成物を正常相のＨＰＬＣ（イソクラティック、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、１．４ｇ（４３％）のエステルを４つの立体異性体の混合物として得た。質量分析（ＡＰＣＩ−）：ｍ／ｚ４０８［Ｍ−］。
【０２６８】
（±）−（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル及び（±）−（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル
[0264]（±）−（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−５−ブロモ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル及び（±）−（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−５−ブロモ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステルの混合物（１．４ｇ、３．４３ｍｍｏｌ）並びにＣｕＣＮ（１．５４ｇ、１７．１ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（２０ｍＬ）中に溶解し、そして溶液を１６０℃に温めた。５．５時間後、ＴＬＣ分析によれば反応は完結し、そして周囲温度に冷却した。反応混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、そしてジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で３回抽出した。混合した有機層を食塩水で１回洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗製生成物を正常相のＨＰＬＣ（イソクラティック、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、ジアステレオ異性体の混合物を得た。２つのラセミジアステレオ異性体を正常相ＨＰＬＣ（イソクラティック、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）を繰り返し、＞３：１の比でジアステレオ異性体を含有する画分のみを混合することによって分離した。富化され、分離されたジアステレオ異性体を、＞１０：１のジアステレオ異性体の比が得られるまで（１Ｈ  ＮＭＲ分析）ＨＰＬＣ条件（イソクラティック、５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）に再びかけた。この物質を次の工程で直接使用した。
【０２６９】
（±）−（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸
[0265]（±）−（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル（０．０４ｇ、０．１２ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に、１．０ＭのＬｉＯＨ（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１６時間周囲温度で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を水及びジエチルエーテル間に分配した。混合物を希ＨＣｌ水溶液で酸性にし、そして層を分離した。水相をエーテルで１回抽出し、そして混合したエーテル抽出物を食塩水で１回洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、２５ｍｇ（６８％）の（±）−（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸を、白色の固体として得た。
【０２７０】
【化５２】
2005531572.tif 000068
【０２７１】
質量分析（ＡＰＩ−ＥＳ）：ｍ／ｚ３２５［Ｍ−Ｈ］−。
（±）−（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸
[0266]（±）−（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル（０．１２ｇ、０．３６ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１ｍＬ）中の溶液に、１．０ＭのＬｉＯＨ（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１６時間周囲温度で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を水及びジエチルエーテル間に分配した。混合物を希ＨＣｌ水溶液で酸性にし、そして層を分離した。水相をエーテルで１回抽出し、そして混合したエーテル抽出物を食塩水で１回洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、１１０ｍｇ（９９％）の（±）−（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸を、白色の固体として得た。
【０２７２】
【化５３】
2005531572.tif 000069
【０２７３】
質量分析（ＡＰＩ−ＥＳ）：ｍ／ｚ３２５［Ｍ−Ｈ］−。
[0267]実施例３１２及び３１３を、実施例２８９及び２９０のための先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−フルオロトリプトホールを使用し、そして４−メチル−３−オキソヘキサン酸（±）−エチルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例２８９及び２９０に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２７４】
実施例２９１
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−ブロモ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸エチルエステル
[0268]４−ブロモ−７−メチルトリプトホール（２．６６ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）及び４−メチル−３−オキソヘキサン酸（Ｓ）−エチル（１．８ｇ、１０．４ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の溶液に、ＢＦ３・ＯＥｔ２（１．３３ｍＬ、１０．４ｍｍｏｌ）を室温で滴下により加えた。溶液を４８時間撹拌し、次いで飽和Ｎａ２ＣＯ３水溶液（１０ｍＬ）の添加によってクエンチした。反応混合物を水で希釈し、そしてジエチルエーテル（２５０ｍＬ）で３回抽出した。混合した有機層を食塩水で洗浄し、次いで無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして乾燥状態まで濃縮した。粗製の生成物を正常相のＨＰＬＣ（３％から７％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、７０分、４０ｍＬ／分）によって精製して、１．８５ｇ（４３％）のエステルを、２つのジアステレオ異性体の混合物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：２つのジアステレオ異性体の約１：１の混合物。
【０２７５】
【化５４】
2005531572.tif 000070
【０２７６】
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸エチルエステル
[0269]（１Ｒ，１０Ｓ）−５−ブロモ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル及び（１Ｓ，１０Ｓ）−５−ブロモ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステルの混合物（１．８ｇ、４．４１ｍｍｏｌ）並びにＣｕＣＮ（１．９８ｇ、２２．０６ｍｍｏｌ）を、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（２０ｍＬ）中に溶解し、そして溶液を１７５℃に温めた。４時間後、ＴＬＣ分析によれば反応は完結し、そして周囲温度に冷却した。反応混合物を水（３０ｍＬ）及びジエチルエーテル（３０ｍＬ）で希釈し、そしてセライトのパッドで濾過した。濾液をジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で３回抽出した。混合した有機層を食塩水で５回、食塩水で１回洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗製生成物を正常相のＨＰＬＣ（３％から７％のＥｔＯＡｃ／ヘキサン、７０分、４０ｍＬ／分）によって精製して、１．０ｇ（６４％）のエステルを、２つのジアステレオ異性体の混合物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：２つのジアステレオ異性体の約１：１の混合物。
【０２７７】
【化５５】
2005531572.tif 000071
【０２７８】
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
[0270]（１Ｒ，１０Ｓ）−５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル及び（１Ｓ，１０Ｓ）−５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸エチルエステル（０．９５ｇ、２．６８ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（１０ｍＬ）中の溶液に、２．０ＭのＬｉＯＨ（５ｍＬ）を加えた。２時間後、２．０ＭのＬｉＯＨの更なる部分（２ｍＬ）を加えた。反応混合物を１６時間周囲温度で撹拌した。反応混合物を真空中で濃縮し、そして残留物を水（２５ｍＬ）及びジエチルエーテル（２５ｍＬ）間に分配した。混合物を希ＨＣｌ水溶液で酸性にし、そして層を分離した。水相をエーテル（１５ｍＬ）で１回抽出し、そして混合したエーテル抽出物を食塩水で１回洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、０．８ｇ（９３％）の２つのジアステレオ異性体の酸を、白色の固体として得た。
【０２７９】
【化５６】
2005531572.tif 000072
【０２８０】
質量分析（ＡＰＩ−ＥＳ＋）：ｍ／ｚ３２７［Ｍ＋Ｈ］＋。
[0271]実施例２６１を、実施例２９１のために先に記述した手順に従って、中間体４−クロロ−７−メチルトリプトホールを使用し、そして４−メチル−３−オキソヘキサン酸（Ｓ）−エチルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２８１】
[0272]実施例２７９を、実施例２９１のために先に記述した手順に従って、中間体７−ブロモ−４−トリフルオロメチルトリプトホールを使用し、そして４−メチル−３−オキソヘキサン酸（Ｓ）−エチルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例２９１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２８２】
[0273]実施例２７８を、実施例２７９に記載したエステルの塩基仲介の鹸化中の副産物として形成した。
[0274]実施例３００を、実施例２９１のために先に記述した手順に従って、中間体７−メチル−４−ニトロトリプトホールを使用し、そして４−メチル−３−オキソヘキサン酸（Ｓ）−エチルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２８３】
[0275]実施例３１４を、実施例２９１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−フルオロトリプトホールを使用し、そして４−メチル−３−オキソヘキサン酸（Ｓ）−エチルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例２９１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２８４】
[0276]実施例３１８を、実施例２９１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−５−フルオロ−７−メチルトリプトホールを使用し、そして４−メチル−３−オキソヘキサン酸（Ｓ）−エチルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例２９１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２８５】
[0277]実施例３２４を、実施例２９１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−クロロトリプトホールを使用し、そして４−メチル−３−オキソヘキサン酸（Ｓ）−エチルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例２９１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２８６】
実施例２９２及び実施例２９３
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の分離
[0278]ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としてのヘプタン中の１０％のイソプロピルアルコール（０．１％ＴＦＡ）を使用した分離用ＨＰＬＣにより、５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の（１Ｒ，１０Ｓ）−及び（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体を、白色の固体として得た。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ）［Ｍ−］Ｃ１９Ｈ２２Ｎ２Ｏ３に対する計算値３２６．４、実測値３２５．１｛（１Ｒ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体、［Ｍ−Ｈ］−｝及び３２７．０｛（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体、［Ｍ＋Ｈ］＋｝；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ、２５０×４．６ｍｍを伴うキラルＨＰＬＣ  ＨＰ１１００、イソプロピルアルコール／ヘプタン（１０：９０）、０．６ｍＬ／分、ＤＡＤ２１５ｎｍ、ｔＲ＝８．１２分［（１Ｒ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体］、１６．４１分［（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体］。
【０２８７】
実施例３１５及び３１６
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の分離
[0279]ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としてのヘプタン中の１０％のイソプロピルアルコール（０．１％ＴＦＡ）を使用した分離用ＨＰＬＣにより、５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の（１Ｒ，１０Ｓ）−及び（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体を、白色の固体として得た。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ）［Ｍ−］Ｃ１８Ｈ１９Ｎ２Ｏ３に対する計算値３３０．３、実測値３２９．２｛（１Ｒ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体、［Ｍ−Ｈ］−｝及び３２９．２｛（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体、［Ｍ−Ｈ］−｝；ＣＨＩＲＡＬＣＥＬ  ＯＤ、２５０×４．６ｍｍを伴うキラルＨＰＬＣ  ＨＰ１１００、０．１％のＴＦＡを含有するイソプロピルアルコール／ヘプタン（１０：９０）、０．６ｍＬ／分、ＤＡＤ２１５ｎｍ、ｔＲ＝６．１分［（１Ｒ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体］、７．２０分［（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体］。
【０２８８】
実施例３１９及び３２０
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の分離
[0280]ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としてのヘプタン中の１０％のイソプロピルアルコール（０．１％ＴＦＡ）を使用した分離用ＨＰＬＣにより、５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の（１Ｒ，１０Ｓ）−及び（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体を、白色の固体として得た。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ）［Ｍ−］Ｃ１９Ｈ２１ＦＮ２Ｏ３に対する計算値３４４．３、実測値３４５．１｛（１Ｒ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体、［Ｍ＋Ｈ］＋｝及び３４２．９｛（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体、［Ｍ−Ｈ］−｝；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ、２５０×４．６ｍｍを伴うキラルＨＰＬＣ  ＨＰ１１００、イソプロピルアルコール／ヘプタン（１０：９０）、０．６ｍＬ／分、ＤＡＤ２１５ｎｍ；ｔＲ＝２０．２１分［（１Ｒ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体］、９．２８分［（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体］。
【０２８９】
実施例３２５及び３２６
（１Ｒ，１０Ｓ）−［８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（１Ｓ，１０Ｓ）−［８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の分離
[0281]ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としての０．１％のＴＦＡを含有するヘプタン中の１０％のイソプロピルアルコールを使用した分離用ＨＰＬＣにより、８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−酢酸の（１Ｒ，１０Ｓ）−及び（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体を、白色の固体として得た。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ）［Ｍ−］Ｃ１８Ｈ１９ＣｌＮ２Ｏ３に対する計算値３４６．８、実測値３４５．０｛（１Ｒ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体、［Ｍ−Ｈ］−｝及び３４５．０｛（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体、［Ｍ−Ｈ］−｝；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ、２５０×４．６ｍｍを伴うキラルＨＰＬＣ  ＨＰ１１００、０．１％のＴＦＡを含有するイソプロピルアルコール／ヘプタン（１０：９０）、０．６ｍＬ／分、ＤＡＤ２１５ｎｍ；ｔＲ＝７．２４分［（１Ｒ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体］、９．８９分［（１Ｓ，１０Ｓ）−ジアステレオ異性体］。
【０２９０】
[0282]実施例３２８を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４，５−ジクロロトリプトホールを使用し、そしてエチル−２−オキソペンタノエートのようなβ−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２９１】
[0283]実施例３２９を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４，７−ジクロロトリプトホールを使用し、そしてエチル−２−オキソペンタノエートのようなα−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２９２】
[0284]実施例３３０を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−クロロ−７−メチルトリプトホールを使用し、そしてエチル−２オキソペンタノエートのようなα−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２９３】
[0285]実施例３３１を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体７−クロロ−４−トリフルオロメチルトリプトホールを使用し、そしてエチル−２−オキソペンタノエートのようなα−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２９４】
[0286]実施例３３２を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体７−フルオロ−４−トリフルオロメチルトリプトホールを使用し、そしてエチル−２−オキソペンタノエートのようなα−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２９５】
[0287]実施例３３３を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体７−メチル−４−トリフルオロメチルトリプトホールを使用し、そしてエチル−２−オキソペンタノエートのようなα−ケトエステルと反応させて合成した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２９６】
[0288]実施例３３４、３３７、及び３３８を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−メチルトリプトホールを使用し、そしてエチル−２−オキソペンタノエート、４−メチル−２−オキソペンタン酸メチル、２−シクロブチル−２−オキソ酢酸メチルのようなα−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２９７】
[0289]実施例３３５及び３３６を、実施例２９１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−メチルトリプトホールを使用し、そして３−メチル−２−オキソペンタン酸（Ｓ）−メチルと反応させて合成した。得られたエステルを、正常相ＨＰＬＣによって分離し、そしてＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２９８】
[0290]実施例３３９を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−５−フルオロ−７−メチルトリプトホールを使用し、そしてエチル−２−オキソペンタノエートのようなα−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０２９９】
[0291]実施例３４０を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−エチルトリプトホールを使用し、そしてエチル−２−オキソペンタノエートのようなα−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０３００】
[0292]実施例３４１を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−クロロトリプトホールを使用し、そしてエチル−２−オキソペンタノエートのようなα−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０３０１】
[0293]実施例３４２を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−フルオロトリプトホールを使用し、そしてエチル−２−オキソペンタノエートのようなα−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０３０２】
実施例３４３及び実施例３４４
（±）−（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸の分割
[0294]ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としてのヘプタン中の１０％のエチルアルコール（０．１％ＴＦＡ）を使用した分離用ＨＰＬＣにより、５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−カルボン酸の（Ｒ）−及び（Ｓ）−鏡像異性体を、白色の固体として得た。ＭＳ（ＡＰＩ−ＥＳ）［Ｍ−］Ｃ１６Ｈ１５ＦＮ２Ｏ３に対する計算値３０２．３、実測値３０１．１（Ｒ−鏡像異性体）及び３０１．０（Ｓ−鏡像異性体）；ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ−ＡＳ、２５０×４．６ｍｍを伴うキラルＨＰＬＣ  ＨＰ１１００、０．１％のＴＦＡを含有するエチルアルコール／ヘプタン（１０：９０）、０．６ｍＬ／分、ＤＡＤ２１５ｎｍ；ｔＲ＝７．０７分（Ｒ−鏡像異性体）、１０．５分（Ｓ−鏡像異性体）。
【０３０３】
[0295]実施例３４５−３４７、３５０、及び３５１を、実施例１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−フルオロトリプトホールを使用し、そして２−オキソヘキサン酸メチル、２−オキソヘキサ−５−エン酸メチル、４−メチル−２−オキソペンタン酸メチル、２−シクロペンチル−２−オキソ酢酸メチル、及び２−シクロヘキシル−２−オキソ酢酸メチルのようなα−ケトエステルと反応させて合成した。ブロモ置換基を、実施例１に記載したように、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン中のＣｕＣＮを使用してシアノ基に転換した。得られたエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０３０４】
[0296]実施例３４８及び３４９を、実施例２９１のために先に記述した手順に従って、中間体４−ブロモ−７−メチルトリプトホールを使用し、そして３−メチル−２−オキソペンタン酸（Ｓ）−メチルと反応させて合成した。得られたエステルを、正常相のＨＰＬＣによって分離し、そしてエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０３０５】
[0297]実施例３５２を、実施例２９１のために先に記述した手順に従って、中間体７−メチル−４−ニトロトリプトホールを使用し、そしてエチル−２−オキソペンタノエートと反応させて合成した。得られたエステルを、正常相のＨＰＬＣによって分離し、そしてエステルを、ＴＨＦ／ＥｔＯＨ中のＮａＯＨ水溶液を使用して加水分解した。
【０３０６】
実施例３５３
１−カルボキシメチル−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸
５−ブロモ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸
[0298]オーバーヘッド撹拌機を備えた５０００ｍＬの三口丸底フラスコ（ＲＢＦ）に、２−メチル−３−ニトロ安息香酸（１５０．０ｇ、０．８２ｍｏｌ）及び濃Ｈ２ＳＯ４（６００ｍＬ）を入れた。この溶液に１，３−ジブロモ−５，５ジメチルヒダントイン（１３０．７ｇ、０．４５５ｍｏｌ）を激しく撹拌しながら１０分かけて加えた。反応物を周囲温度で５時間激しく撹拌した。次いで反応混合物を水（４０００ｍＬ）に加え、そして混合物を氷浴中で３０分かけて冷却した。次いで混合物を濾過し、そして固体を水で２回洗浄し、そして真空下で更に乾燥して、２１７．７ｇ（９９．８％）のオフホワイト色の固体を得た。
【０３０７】
【化５７】
2005531572.tif 000073
【０３０８】
５−ブロモ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸ベンジルエステル
[0299]オーバーヘッド撹拌機及び温度計を備えた５０００ｍＬの三口ＲＢＦに、５−ブロモ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸（１１６．２ｇ、０．４５ｍｏｌ）、ＴＨＦ（１Ｌ）、及び臭化ベンジル（ＢｎＢｒ）（８４．９０ｍＬ、０．７１５ｍｏｌ）を入れた。撹拌された溶液にジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）（７８ｍＬ、０．４５０ｍｏｌ）を加えた。次いで反応物を還流にした。還流で５．５時間後、反応物を４０℃に冷却し、そしてピロリジン（８３ｍＬ、１．００ｍｏｌ）を加えた。反応物を１０分間４０ｏＣで撹拌し、次いで周囲温度に概略２０分かけて冷却させた。反応混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして３％のＨＣｌ（２×）、水（１×）、及び飽和ＮａＣｌ（１×）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濃縮した。褐色の油状物をＤＣＭ中に取込み、そして概略３００ｇのシリカゲルでスラリーにした。スラリーを濾過し、固体をＥｔＯＡｃで洗浄し、そして濾液を濃縮して、黄色の油状物を得た。ヘキサンによる摩砕で、２４４．９ｇ（８３．８％）のオフホワイト色の粉末を得た。
【０３０９】
【化５８】
2005531572.tif 000074
【０３１０】
３−アミノ−５−ブロモ−２−メチル安息香酸ベンジルエステル
[0300]オーバーヘッド撹拌機を備えた１０００ｍＬのＲＢＦに、５−ブロモ−２−メチル−３−ニトロ安息香酸ベンジルエステル（７５．０ｇ、０．２１４ｍｏｌ）及び水（２００ｍＬ）を入れた。激しく撹拌しながら、Ｆｅ粉末（−３２５メッシュ、４７．８１ｇ、０．８５７ｍｏｌ）及びＮＨ４Ｃｌ（１３．８８ｇ、０．２５７ｍｏｌ）を加えた。混合物を還流で４．５時間加熱した。次いで反応混合物を室温まで冷却させ、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてセライトのパッドで濾過した。濾液を水（２×）、飽和ＮａＣｌ（１×）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濃縮した。ヘキサンによる摩砕で、６３．２ｇ（９２．１％）のオフホワイト色の粉末を得た。
【０３１１】
【化５９】
2005531572.tif 000075
【０３１２】
５−ブロモ−３−ヒドラジノ−２−メチル安息香酸ベンジルエステル塩酸塩
[0301]オーバーヘッド撹拌機を備えた１０００ｍＬの三口ＲＢＦに、３−アミノ−５−ブロモ−２−メチル安息香酸ベンジルエステル（２５．０ｇ、０．０７８ｍｏｌ）、水（１５０ｍＬ）、及び濃ＨＣｌ（１５０ｍＬ）を入れた。この混合物をＭｅＯＨ／氷浴中で−１０℃に冷却しながら激しく撹拌した。ＮａＮＯ２（８．０８ｇ、０．１２０ｍｏｌ）の水（１５０ｍＬ）中の溶液を−１０℃に冷却し、そして次いで反応混合物に１５分かけて滴下により加えた。反応物を−１０℃で１．５時間激しく撹拌し、次いでＳｎＣｌ２・２Ｈ２Ｏ（７３．９９ｇ、０．３３０ｍｏｌ）の濃ＨＣｌ中の−１０℃の溶液（１５０ｍＬ）を、反応混合物に２０分かけて滴下により加えた。得られた混合物を１．５時間−１０℃で非常に激しく撹拌しながら反応させた。次いで反応混合物を６ＮのＮａＯＨ（６００ｍＬ）に加え、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を分離し、そして飽和ＮａＣｌ（１×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。黄色の固体をＴＨＦ（１００ｍＬ）中に取込み、そしてジオキサン中の４ＮのＨＣｌ（３０ｍＬ）を加えた。溶媒を真空下で除去した。ＤＣＭ／ヘキサンによる摩砕により、２７．１ｇ（９３．５％）の白色の粉末を得た。
【０３１３】
【化６０】
2005531572.tif 000076
【０３１４】
４−ブロモ−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ベンジルエステル
[0302]１０００ｍＬのＲＢＦに、５−ブロモ−３−ヒドラジノ−２−メチル安息香酸ベンジルエステル塩酸塩（３０．０ｇ、０．０８１ｍｏｌ）、エチレングリコール（３５０ｍＬ）、及び水（６０ｍＬ）を入れた。この混合物を４０℃に加熱し、そしてジヒドロフラン（７．６３ｍＬ、０．１０１ｍｏｌ）を加えた。次に反応混合物を１００−１０５℃で撹拌しながら２．２５時間加熱した。次いで反応物を周囲温度に冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＣｌ（２×）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濃縮した。得られた油状物をＳｉＯ２のクロマトグラフィーにかけ、１０％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭから５０％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭの勾配で溶出した。不純な固体としての生成物の単離、それに続くＤＣＭ及びヘキサンによる摩砕によって、８．４５ｇ（２７．０％）の淡黄色の固体を得た。
【０３１５】
【化６１】
2005531572.tif 000077
【０３１６】
５−ブロモ−１−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸ベンジルエステル
[0303]１０００ｍＬのＲＢＦに、４−ブロモ−３−（２−ヒドロキシ−エチル）−７−メチル−１Ｈ−インドール−６−カルボン酸ベンジルエステル（１２．０３ｇ、０．０３１ｍｏｌ）、ブチリル酢酸エチル（５．４５ｍＬ、０．０３４ｍｏｌ）、及びＤＣＭ（５００ｍＬ）を入れた。この混合物を０℃に撹拌しながら冷却した。概略５分かけて、ＢＦ３・Ｅｔ２Ｏ（９．８２ｍＬ、０．０７８ｍｏｌ）を撹拌された混合物に加えた。反応物を周囲温度まで温まらせ、そして１時間撹拌した。次いで混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（２×）及び飽和ＮａＣｌ（１×）で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濃縮した。得られた油状物をＳｉＯ２のフラッシュクロマトグラフィーによって、１０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンから２０％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンの勾配で溶出して精製した。ヘキサンによる摩砕により、１３．７１ｇ（８４．０％）の白色の粉末を得た。
【０３１７】
【化６２】
2005531572.tif 000078
【０３１８】
５−シアノ−１−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸ベンジルエステル
[0304]５００ｍＬのＲＢＦに、５−ブロモ−１−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸ベンジルエステル（１２．００ｇ、２３ｍｍｏｌ）、ＮＭＰ（１００ｍＬ）、及びＣｕＣＮ（２０．３４ｇ、０．２２７ｍｏｌ）を入れた。反応物を１９０℃で激しく撹拌しながら４５分間加熱した。次いで反応物を周囲温度に冷却し、ＥｔＯＡｃで、続いて水（３００ｍＬ）で希釈した。セライト／シリカゲルの１：１の混合物を混合物に加えた。この懸濁液を数分間撹拌し、そしてセライトのパッドで濾過した。セライトのパッドをＥｔＯＡｃで洗浄し、そして濾液を水（５×）及び飽和ＮａＣｌ（１×）で洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして濃縮した。ヘキサンによる摩砕で、８．８２ｇ（８１．８％）の明るい黄褐色の固体を得た。
【０３１９】
【化６３】
2005531572.tif 000079
【０３２０】
５−シアノ−１−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸
[0305]５００ｍＬのＰａｒｒフラスコに、５−シアノ−１−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸ベンジルエステル（１４．２４ｇ、０．０３０ｍｏｌ）、１：１のＭｅＯＨ／ＥｔＯＡｃ（１８０ｍＬ）、及びＰｄ（ＯＨ）２（Ｃ上の２０％、３．０２ｇ）を入れた。フラスコをＰａｒｒ震盪機上で周囲圧力より約０．３５ｋｇ／ｃｍ２（５ｐｓｉ）上で、３０分間震盪した。反応混合物をセライトのパッドで濾過し、メタノールで洗浄し、そして濃縮した。ヘキサンによる摩砕により、１１．１１ｇ（９６．４％）のオフホワイト色の粉末を得た。
【０３２１】
【化６４】
2005531572.tif 000080
【０３２２】
１−カルボキシメチル−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸
[0306]５−シアノ−１−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸（２７．９ｍｇ、０．０７３ｍｍｏｌ）のＥｔＯＨ（２ｍＬ）中の溶液に、１０％のＮａＯＨ（２００μＬ）を加えた。溶液を１８時間撹拌し、３％のＨＣｌで酸性にし、そしてＥｔＯＡｃ（２×）で抽出した。有機層を混合し、食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして真空中で濃縮して、２５．６ｍｇ（９９％）の表題化合物を、オフホワイト色の固体として得た。
【０３２３】
【化６５】
2005531572.tif 000081
【０３２４】
実施例３５４
（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−７−プロピルカルバモイル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−イル）−酢酸
[0307]５−シアノ−１−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸（３６．３ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の塩化メチレン（２ｍＬ）中の溶液に、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）（３１μＬ、０．２ｍｍｏｌ）、プロピルアミン（１５μＬ、０．１９ｍｍｏｌ）、及びヘキサフルオロリン酸Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム（ＨＡＴＵ）（５４ｍｇ、０．１４ｍｍｏｌ）を加えた。２１時間後、溶液をＥｔＯＡｃで希釈し、そして次いで水を加えた。層を分離し、そして有機層を３％のＨＣｌ（２×）、５％のＮａＨＣＯ３（２×）、水（１×）、及び食塩水（１×）で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして真空中で濃縮して、３７．１ｍｇ（９２％）の粗製生成物を得て、これを次の工程に持込んだ。
【０３２５】
[0308]ＥｔＯＨ（２ｍＬ）及び１０％のＮａＯＨ（水溶液、１２５μＬ）を粗製プロピルアミドに加えた。溶液を１６時間撹拌し、３％のＨＣｌで酸性にし、そしてＤＣＭで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして真空中で濃縮して、３０．３ｍｇ（８８％）の表題化合物を、淡黄色の固体として得た。
【０３２６】
【化６６】
2005531572.tif 000082
【０３２７】
[0309]実施例３５５−３５８を、実施例３５４のために先に記述した手順に従って、中間体５−シアノ−１−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸を使用し、そしてこれを次のアミン：イソプロピルアミン、３，３−ジメチルブチルアミン、メチルアミン、及びジメチルアミンとカップリングさせて合成した。得られたエステルを、ＥｔＯＨ中の１０％のＮａＯＨ（水溶液）を使用して加水分解した。殆んどの場合、最終生成物はクロマトグラフィーによる精製を必要としなかった。
【０３２８】
実施例３５９
（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
（５−シアノ−７−ヒドロキシメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステル
[0310]５−シアノ−１−エトキシカルボニルメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸（１１．１ｇ、２９．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１５０ｍＬ）中の０℃の溶液に、ＢＨ３・ＴＨＦ（ＴＨＦ中の１．０Ｍ、７２．２ｍＬ、７２．２ｍｍｏｌ）を加えた。冷却浴を取除き、そして溶液を１．５時間撹拌した。反応を３％のＨＣｌでクエンチし、ＥｔＯＡｃで希釈し、そして層を分離した。有機層を飽和ＮａＨＣＯ３、水、及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして真空中で濃縮した。ＳｉＯ２のフラッシュクロマトグラフィーで、２０％のＥｔＯＡｃ／ＤＣＭを溶出剤として使用する精製により、８．２８ｇ（７７％）の淡緑色の泡状物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ３６９（Ｍ−Ｈ）−。
【０３２９】
【化６７】
2005531572.tif 000083
【０３３０】
（５−シアノ−７−ホルミル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステル
[0311]（５−シアノ−７−ヒドロキシメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸（８．２８ｇ、２２ｍｍｏｌ）のジクロロエタン／ベンゼン（８５ｍＬ／８５ｍＬ）中の溶液に、活性化ＭｎＯ２（１９．４ｇ、２２３ｍｍｏｌ）及びセライト（１９．４ｇ）の均質な混合物を加えた。溶液を４０℃に加熱し、そして激しく１．３時間撹拌した。反応物を冷却し、ＥｔＯＡｃで希釈し、そしてセライトで濾過した。濾液の真空中の濾過により、７．８８ｇ（９６％）の淡黄色の泡状物を得た。
【０３３１】
【化６８】
2005531572.tif 000084
【０３３２】
（５−シアノ−７−ヒドロキシ−８−メチル−７−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステル
[0312]（５−シアノ−７−ホルミル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸（７．８８ｇ、２１ｍｍｏｌ）のｔｅｒｔ−ブタノール（１５０ｍＬ）中の溶液に、ＳｅＯ２（０．９０ｇ、６．４ｍｍｏｌ）を、続いて３０％のＨ２Ｏ２（７５ｍＬ）及びトリフルオロ酢酸（０．２３ｍＬ）を加えた。溶液を周囲温度で１時間撹拌した。反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３（２×）、水及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして真空中で濃縮して、褐色の泡状物を得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ３８３（Ｍ−Ｈ）−、
【０３３３】
【化６９】
2005531572.tif 000085
【０３３４】
[0313]残留物をＭｅＯＨ（１４５ｍＬ）中に溶解し、そしてこれに１０％のＫ２ＣＯ３（水溶液、１４．５ｍＬ）を加えた。３０分間撹拌した後、反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、水（２×）及び食塩水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして真空中で濃縮した。ＤＣＭ／ヘキサンによる摩砕により、５．５９ｇ（７３％）の表題化合物を、オフホワイト色の固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ３５５（Ｍ−Ｈ）。
【０３３５】
【化７０】
2005531572.tif 000086
【０３３６】
（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
[0314]（５−シアノ−７−ヒドロキシ−８−メチル−７−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステル（４１．５ｍｇ、０．１２ｍｍｏｌ）の乾燥ＴＨＦ（２ｍＬ）中の溶液に、トリフェニルホスフィン（５２．２ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）及びｎ−プロパノール（１４．７μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。この溶液にアゾジカルボン酸ジイソプロピル（ＤＩＡＤ、３９μＬ、０．２０ｍｍｏｌ）を加えた。２０分後、更なる部分のトリフェニルホスフィン（５ｍｇ）及びＤＩＡＤ（５μＬ）を加えた。反応混合物を１０分間攪拌し、そして水でクエンチした。混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして層を分離した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして真空中で濃縮した。ＳｉＯ２のフラッシュクロマトグラフィーで５％のＥｔＯＡｃ／ヘキサンを溶出剤として使用して、３０．９ｍｇ（６７％）のエステル中間体を、白色の固体として得た。
【０３３７】
[0315]エステル中間体に、ＥｔＯＨ（２ｍＬ）及び１０％のＮａＯＨ（水溶液、１５０μＬ）を加えた。溶液を２０時間撹拌し、３％のＨＣｌで酸性にし、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を水及び食塩水で洗浄し、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）し、そして真空中で濃縮して、２８．９ｍｇ（定量的）の表題化合物を、白色の固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ３７１（ＭＨ）＋。
【０３３８】
【化７１】
2005531572.tif 000087
【０３３９】
実施例３６０及び３６１
（１Ｒ）−（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
（１Ｓ）−（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
[0316]ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ（２５０×２０ｍｍ）及び溶出剤としてのヘキサン中の５％のエタノールを使用した分離用ＨＰＬＣにより、（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸の（Ｒ）及び（Ｓ）鏡像異性体を、白色の固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ３７１（ＭＨ＋，Ｒ異性体）及びｍ／ｚ  ３７１（ＭＨ＋，Ｓ異性体）。ＣＨＩＲＡＬＰＡＫ  ＡＳ、２５０×４．６ｍｍを伴うキラルＨＰＬＣ  ＨＰ１００、エタノール／ヘキサン（７／９３）、１．０ｍＬ／分、２３５ｎｍ  ＵＶ検出；ｔＲ＝８．４６分（Ｒ鏡像異性体）、１３．４２分（幅広のピーク、Ｓ鏡像異性体）。
【０３４０】
[0317]実施例３６２−３６８を、実施例３５９のために先に記述した手順に従って、中間体（５−シアノ−７−ヒドロキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸エチルエステルを使用し、そしてこれを次のアルコール：エタノール、メタノール、イソプロパノール、ｎ−ブチルアルコール、３，３−ジメチル−１−ブタノール、３−フルオロベンジルアルコール、及びベンジルアルコールとカップリングして合成した。得られたエステルを、ＥｔＯＨ中の１０％のＮａＯＨ（水溶液）を使用して加水分解した。
【０３４１】
実施例３６９
［５−シアノ−７−（２−フルオロ−エトキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸
[00100]（Ｒ）−［５−シアノ−７−ヒドロキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸メチルエステル（３５ｍｇ、０．１０ｍｍｏｌ）の無水のジクロロメタン（１ｍＬ）中の溶液に、２−フルオロエタノール（４０ｍｇ、０．６２ｍｍｏｌ）、１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン（３９ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）、及びトリフェニルホスフィン（４０ｍｇ、０．１５ｍｍｏｌ）を周囲温度で加えた。４８時間後、反応混合物をシリカゲルに吸収し、そして生成物をヘキサン／ＥｔＯＡｃ（４：１）で溶出した。エステルを次の反応で直接使用した。
【０３４２】
[00101]粗製のエステルをＥｔＯＨ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）中に溶解した。周囲温度で、３ＮのＮａＯＨ（２ｍＬ）を加え、そして反応混合物を３時間攪拌した。次いで反応混合物を１ＭのＨＣｌで酸性にし、そして水溶液をエチルエーテルで抽出した。有機相を１ＭのＨＣｌで１回、食塩水で１回洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗製の酸をエチルエーテル／ヘキサンで摩砕し、そして固体をＨｉｒｓｃｈ漏斗上に収集し、そしてヘキサンで数回洗浄して、２１ｍｇの表題化合物を、オフホワイト色の固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ３７３（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４３】
【化７２】
2005531572.tif 000088
【０３４４】
実施例３７０
［５−シアノ−７−（３−フルオロ−プロポキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸
[00102]（Ｒ）−［５−シアノ−７−ヒドロキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸メチルエステル（３２ｍｇ、０．０９ｍｍｏｌ）の無水のＮ−メチル−２−ピロリジノン（２ｍＬ）中の溶液に、Ｃｓ２ＣＯ３（７６ｍｇ、０．２３ｍｍｏｌ）、ＫＩ（２ｍｇ、１０ｍｏｌ％）、及び１−ブロモ−３−フルオロプロパン（２６ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を周囲温度で加えた。６時間後、反応混合物を水（５０ｍＬ）及びエチルエーテル（５０ｍＬ）で希釈した。ＨＣｌ水溶液（１Ｍ）を加え、そして層を分離した。有機相を水で５回、食塩水で１回洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、粗製のエステルを得て、これを次の反応で直接使用した。
【０３４５】
[00103]粗製のエステルをＥｔＯＨ（２ｍＬ）及びＴＨＦ（１ｍＬ）中に溶解した。周囲温度で、３ＮのＮａＯＨ（２ｍＬ）を加え、そして反応混合物を３時間攪拌した。次いで反応混合物を１ＭのＨＣｌで酸性にし、そして水溶液をエチルエーテルで抽出した。有機相を１ＭのＨＣｌで１回、食塩水で１回洗浄し、無水のＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗製の酸をエチルエーテル／ヘキサンで摩砕し、そして固体をＨｉｒｓｃｈ漏斗上に収集し、そしてヘキサンで数回洗浄して、２５ｍｇの表題化合物を、黄色の固体として得た。ＥＳＩ−ＭＳ  ｍ／ｚ３８７（Ｍ−Ｈ）−。
【０３４６】
【化７３】
2005531572.tif 000089
【０３４７】
表２．ピラノインドール誘導体
【０３４８】
【表７Ａ】
2005531572.tif 000090
【０３４９】
【表７Ｂ】
2005531572.tif 000091
【０３５０】
【表７Ｃ】
2005531572.tif 000092
【０３５１】
【表７Ｄ】
2005531572.tif 000093
【０３５２】
【表７Ｅ】
2005531572.tif 000094
【０３５３】
【表７Ｆ】
2005531572.tif 000095
【０３５４】
【表７Ｇ】
2005531572.tif 000096
【０３５５】
【表７Ｈ】
2005531572.tif 000097
【０３５６】
【表７Ｉ】
2005531572.tif 000098
【０３５７】
【表７Ｊ】
2005531572.tif 000099
【０３５８】
実施例１
（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２
［（Ｒ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３
［（Ｓ）−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例４
（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例５
［（Ｒ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例６
［（Ｓ）−５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例７
（５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例８
［（Ｒ）−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例９
［（Ｓ）−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１０
（５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１１
［（Ｒ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１２
［（Ｓ）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１３
（５−クロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１４
（５−クロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１５
（５−クロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１６
｛５−クロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例１７
（５−クロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１８
［５−クロロ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１９
［５−クロロ−１−（３−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２０
［５−クロロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２１
（５−ブロモ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２２
（５−ブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２３
（５−ブロモ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２４
｛５−ブロモ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例２５
［５−ブロモ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２６
（５−ブロモ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２７
［５−ブロモ−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２８
［５−ブロモ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２９
［５−ブロモ−１−（３−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３０
［５−ブロモ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３１
（５−フェニル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３２
［５−（４−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３３
［５−（４−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３４
［５−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３５
［５−（２，４−ジクロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３６
｛１−プロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例３７
（１−プロピル−５−チエン−２−イル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３８
［５−（２−ナフチル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３９
［５−（１，１’−ビフェニル−４−イル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例４０
［５−（２−フリル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例４１
［５−（４−ブロモフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例４２
［５−（２−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例４３
［５−（２−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例４４
［５−（２−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例４５
（１−プロピル−５−［２−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例４６
（５−［４−（メチルチオ）フェニル］−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例４７
［５−（３−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例４８
［５−（４−フルオロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例４９
［５−（３−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例５０
（５，８−ジクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例５１
（５，８−ジクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例５２
（５，８−ジクロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例５３
［５，８−ジクロロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例５４
［５，８−ジクロロ−１−（４−メチルペンチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例５５
［５，８−ジクロロ−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例５６
［５，８−ジクロロ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例５７
４−［１−（カルボキシメチル）−５，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例５８
（５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例５９
（５−シアノ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例６０
｛５−シアノ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例６１
［５−シアノ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例６２
（５−シアノ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例６３
［５−シアノ−１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例６４
［５−シアノ−１−（４−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例６５
［５−シアノ−１−（３−ニトロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例６６
［５−シアノ−１−（２−フルオロフェニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例６７
（１−ブチル−５，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例６８
（５−ブロモ−１−ブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例６９
（１−ブチル−５−クロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例７０
［５−クロロ−１−（２−メトキシ−２−オキソエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例７１
［１−（カルボキシメチル）−５−クロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例７２
（８−クロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例７３
（８−クロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例７４
（８−クロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例７５
（８−クロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例７６
（１−ブチル−８−クロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例７７
｛８−クロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例７８
（８−クロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例７９
［８−クロロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例８０
（８−ブロモ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例８１
（８−ブロモ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例８２
（８−ブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例８３
（８−ブロモ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例８４
（８−ブロモ−１−ブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例８５
｛８−ブロモ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例８６
（８−ブロモ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例８７
４−［８−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例８８
［８−ブロモ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例８９
（８−フェニル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例９０
［８−（４−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例９１
［８−（４−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例９２
［８−（４−クロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例９３
［８−（２，４−ジクロロフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例９４
｛１−プロピル−８−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例９５
（１−プロピル−８−チエン−２−イル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例９６
［８−（３−ブロモフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例９７
［８−（３−アミノフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例９８
（８−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例９９
（６，８−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１００
（６，８−ジクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１０１
（６，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１０２
（６，８−ジクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１０３
（１−ブチル−６，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１０４
｛６，８−ジクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例１０５
（６，８−ジクロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１０６
４−［１−（カルボキシメチル）−６，８−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例１０７
（５，６−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１０８
（５，６−ジクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１０９
（５，６−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１１０
（５，６−ジクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１１１
（１−ブチル−５，６−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１１２
｛５，６−ジクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例１１３
４−［１−（カルボキシメチル）−５，６−ジクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例１１４
（５，７−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１１５
［１−メチル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１１６
［１−エチル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１１７
［１−プロピル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１１８
［１−イソプロピル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１１９
［１−ブチル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１２０
［１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１２１
［１−フェニル−８−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１２２
（５，８−ジフルオロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１２３
（１−エチル−５，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１２４
（５，８−ジフルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１２５
（５，８−ジフルオロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１２６
（１−ブチル−５，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１２７
｛５，８−ジフルオロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例１２８
４−［１−（カルボキシメチル）−５，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例１２９
［８−クロロ−１−メチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１３０
［８−クロロ−１−エチル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１３１
［８−クロロ−１−プロピル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１３２
［８−クロロ−１−イソプロピル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１３３
［１−ブチル−８−クロロ−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１３４
［８−クロロ−１−［３Ｅ−ペンタ−３−エニル］−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１３５
［８−クロロ−１−フェニル−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１３６
［８−クロロ−１−（３−フリル）−５−（トリフルオロメチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１３７
（１，５，８−トリメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１３８
（１−エチル−５，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１３９
（５，８−ジメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１４０
（５−フルオロ−１，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１４１
（５−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１４２
（１−エチル−５−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロ−８−メチル−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１４３
（５−フルオロ−１−イソプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１４４
（１−ブチル−５−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１４５
｛５−フルオロ−８−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例１４６
（５−フルオロ−８−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１４７
（８−フルオロ−５−フェニル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１４８
［８−フルオロ−５−（４−メチルフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１４９
［８−フルオロ−５−（４−メトキシフェニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１５０
｛８−フルオロ−１−プロピル−５−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例１５１
［５−（３−アミノフェニル）−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１５２
（５−ブロモ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１５３
（５−ブロモ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１５４
（５，６，８−トリクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１５５
（５，６，８−トリクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１５６
（５，６，８−トリクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１５７
（５，６，８−トリクロロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１５８
（１−ブチル−５，６，８−トリクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１５９
｛５，６，８−トリクロロ−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例１６０
（５，６，８−トリクロロ−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１６１
４−［１−（カルボキシメチル）−５，６，８−トリクロロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例１６２
［５，６，８−トリクロロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１６３
（５−ブロモ−８−フルオロ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１６４
（５−ブロモ−１−エチル−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１６５
（５−ブロモ−８−フルオロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１６６
（５−ブロモ−８−フルオロ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１６７
（５−ブロモ−１−ブチル−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１６８
（５−ブロモ−８−フルオロ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１６９
４−［５−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例１７０
（１−ブチル−５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１７１
（５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１７２
４−［１−（カルボキシメチル）−５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例１７３
（５−ブロモ−８−クロロ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１７４
（５−ブロモ−８−クロロ−１−エチル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１７５
（５−ブロモ−８−クロロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１７６
（５−ブロモ−８−クロロ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１７７
（５−ブロモ−１−ブチル−８−クロロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１７８
｛５−ブロモ−８−クロロ−６−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例１７９
（５−ブロモ−８−クロロ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１８０
４−［５−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−８−クロロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例１８１
（８−クロロ−５−シアノ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１８２
（８−クロロ−５−シアノ−１−エチル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１８３
（８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１８４
（８−クロロ−５−シアノ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１８５
（１−ブチル−８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１８６
｛８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例１８７
（８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１−フェニル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１８８
４−［１−（カルボキシメチル）−８−クロロ−５−シアノ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例１８９
（５−ブロモ−１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１９０
（５−ブロモ−６，８−ジフルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１９１
（５−ブロモ−１−ブチル−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１９２
［５−ブロモ−６，８−ジフルオロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１９３
（５−ブロモ−６，８−ジフルオロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１９４
（５−シアノ−１−エチル−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１９５
（５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１９６
（１−ブチル−５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１９７
［５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１−（３−フリル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例１９８
（５−シアノ−６，８−ジフルオロ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例１９９
（５−ブロモ−６−フルオロ−１，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２００
（５−ブロモ−１−エチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２０１
（５−ブロモ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２０２
（５−ブロモ−６−フルオロ−１−イソプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２０３
（５−ブロモ−１−ブチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２０４
４−［５−ブロモ−１−（カルボキシメチル）−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例２０５
（５−シアノ−６−フルオロ−１，８−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２０６
（５−シアノ−１−エチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２０７
（５−シアノ−６−フルオロ−１−イソプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２０８
（１−ブチル−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２０９
４−［１−（カルボキシメチル）−５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］安息香酸
実施例２１０
（５，８−ジブロモ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２１１
（５，８−ジブロモ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２１２
（５，８−ジブロモ−１−イソプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２１３
（５，８−ジブロモ−１−ブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２１４
（５−クロロ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２１５
（８−フルオロ−５−ヨード−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２１６
（５，８−ジクロロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２１７
（８−クロロ−５−ヨード−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２１８
（８−フルオロ−５−ヨード−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２１９
（５−シアノ−８−フルオロ−１，６−ジメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２２０
（５−シアノ−１−エチル−８−フルオロ−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２２１
（５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２２２
（５−シアノ−８−フルオロ−１−イソプロピル−６−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２２３
｛５−シアノ−８−フルオロ−６−メチル−１−［（３Ｅ）−ペンタ−３−エニル］−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル｝酢酸
実施例２２４
（８−メチル−５−メチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２２５
［８−メチル−５−（モルホリン−４−カルボニル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２２６
（５−カルバモイル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２２７
（５−ジメチルカルバモイル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２２８
（５−シアノ−８−フルオロ−３−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２２９
（５，８−ジクロロ−４−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２３０
（５，８−ジクロロ−４，４−ジメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２３１
（４−シクロブチル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２３２
（５，８−ジクロロ−９−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２３３
（９−アリル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２３４
（９−ベンジル−５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２３５
（５，６−ジクロロ−１−シクロブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２３６
（５，６−ジクロロ−１−シクロペンチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２３７
（５，６−ジクロロ−１−メトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２３８
［５，６−ジクロロ−１−（２−メトキシエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２３９
［５，６−ジクロロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２４０
（６，７−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２４１
（６，７−ジクロロ−１−エトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２４２
（５，８−ジクロロ−１−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２４３
（５，８−ジクロロ−１−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２４４
［５，８−ジクロロ−１−（３−シアノプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２４５
［５，８−ジクロロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２４６
（５，８−ジクロロ−１−メトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２４７
［５，８−ジクロロ−１−（２−メトキシエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２４８
（５，８−ジクロロ−１−エトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２４９
（５，８−ジクロロ−１−メチルチオメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２５０
（５，８−ジクロロ−１−エチルチオメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２５１
［５，８−ジクロロ−１−（３−ブテニル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２５２
（５，８−ジクロロ−１−シクロプロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２５３
（５，８−ジクロロ−１−シクロブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２５４
（５，８−ジクロロ−１−シクロペンチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２５５
（５，８−ジクロロ−１−シクロヘキシル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２５６
［５，８−ジクロロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２５７
（５，８−ジクロロ−１−シクロプロピルメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２５８
（５，８−ジクロロ−１−シクロペンチルメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２５９
（５−クロロ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２６０
（５−クロロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２６１
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−クロロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２６２
（８−クロロ−５−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２６３
［８−クロロ−５−トリフルオロメチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２６４
（８−クロロ−１−メトキシメチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２６５
［８−クロロ−１−（２−メトキシエチル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２６６
（８−クロロ−１−エトキシメチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２６７
（８−クロロ−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２６８
（８−フルオロ−１−プロピル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２６９
（１−シクロブチル−８−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２７０
（１−シクロペンチル−８−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２７１
［５，８−ビス（トリフルオロメチル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２７２
（８−メチル−１−プロピル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２７３
（８−メチル−１−ブチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２７４
（１−シクロプロピル−８−メチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２７５
（１−シクロブチル−８−メチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２７６
（８−シアノ−１−プロピル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２７７
（８−シアノ−１−シクロブチル−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２７８
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−アミノカルボニル−１−（１−メチルプロピル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２７９
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−シアノ−１−（１−メチルプロピル）−５−トリフルオロメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２８０
［５−シアノ−８−メチル−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２８１
（５−シアノ−１−メトキシメチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２８２
（５−シアノ−１−メチルチオメチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２８３
（５−シアノ−１−シクロプロピル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２８４
（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２８５
（１Ｒ）−（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２８６
（１Ｓ）−（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２８７
（５−シアノ−１−シクロペンチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２８８
（５−シアノ−１−シクロペンチルメチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２８９
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２９０
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２９１
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２９２
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２９３
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２９４
［５−シアノ−１−（１−エチルエチル）−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２９５
（５−シアノ−８−エチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２９６
（１−ブチル−５−シアノ−８−エチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２９７
［５−シアノ−８−（１−メチルエチル）−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例２９８
（８−メチル−５−ニトロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例２９９
（１−シクロブチル−８−メチル−５−ニトロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３００
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−５−ニトロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３０１
［５−シアノ−８−フルオロ−１−（３，３，３−トリフルオロプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３０２
［１−（３−ブテニル）−５−シアノ−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３０３
（５−シアノ−８−フルオロ−１−メトキシメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３０４
［５−シアノ−８−フルオロ−１−（２−メトキシエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３０５
（５−シアノ−８−フルオロ−１−メチルチオメチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３０６
（５−シアノ−１−シクロプロピル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３０７
（５−シアノ−１−シクロブチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３０８
（５−シアノ−１−シクロペンチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３０９
（５−シアノ−１−シクロヘキシル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３１０
（５−シアノ−１−シクロペンチルメチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３１１
［５−シアノ−１−（１−エチルエチル）−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３１２
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３１３
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３１４
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３１５
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３１６
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３１７
（５−シアノ−１−シクロブチル−６−フルオロ−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３１８
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３１９
（１Ｒ，１０Ｓ）−［５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３２０
（１Ｓ，１０Ｓ）−［５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３２１
（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３２２
（１Ｒ）−（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３２３
（１Ｓ）−（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３２４
（１Ｒ＊，１０Ｓ）−［８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３２５
（１Ｒ，１０Ｓ）−［８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３２６
（１Ｓ，１０Ｓ）−［８−クロロ−５−シアノ−１−（１−メチルエチル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］酢酸
実施例３２７
（８−クロロ−５−シアノ−１−シクロブチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）酢酸
実施例３２８
（５，６−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３２９
（５，８−ジクロロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３３０
（５−クロロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３３１
（８−クロロ−５−トリフルオロメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３３２
（８−フルオロ−５−トリフルオロメチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３３３
（５−トリフルオロメチル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３３４
（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３３５
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸
実施例３３６
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−メチル−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸
実施例３３７
［５−シアノ−８−メチル−１−（３−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸
実施例３３８
（５−シアノ−１−シクロブチル−８−メチル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３３９
（５−シアノ−６−フルオロ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３４０
（５−シアノ−８−エチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３４１
（８−クロロ−５−シアノ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３４２
（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３４３
（１Ｒ）−（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３４４
（１Ｓ）−（５−シアノ−８−フルオロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３４５
（１−ブチル−５−シアノ−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３４６
［１−（３−ブテニル）−５−シアノ−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸
実施例３４７
［５−シアノ−８−フルオロ−１−（３−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸
実施例３４８
（１Ｒ＊，１０Ｓ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸
実施例３４９
（１Ｒ＊，１０Ｒ＊）−［５−シアノ−８−フルオロ−１−（１−メチルプロピル）−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］カルボン酸
実施例３５０
（５−シアノ−１−シクロペンチル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３５１
（５−シアノ−１−シクロヘキシル−８−フルオロ−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３５２
（８−フルオロ−５−ニトロ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）カルボン酸
実施例３５３
１−カルボキシメチル−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−７−カルボン酸
実施例３５４
（５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−７−プロピルカルバモイル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３５５
（５−シアノ−７−イソプロピルカルバモイル−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３５６
［５−シアノ−７−（４，４−ジメチル−ブチルカルバモイル）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸
実施例３５７
（５−シアノ−８−メチル−７−メチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３５８
（５−シアノ−８−メチル−７−ジメチルカルバモイル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３５９
（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３６０
（１Ｒ）−（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３６１
（１Ｓ）−（５−シアノ−８−メチル−７−プロポキシ−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３６２
（５−シアノ−７−エトキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３６３
（５−シアノ−７−メトキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３６４
（５−シアノ−７−イソプロポキシ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３６５
（７−ブトキシ−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３６６
［５−シアノ−７−（３，３−ジメチル−ブトキシ）−８−メチル−１−プロピ−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸
実施例３６７
［５−シアノ−７−（３−フルオロ−ベンジルオキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸
実施例３６８
（７−ベンジルオキシ−５−シアノ−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル）−酢酸
実施例３６９
［５−シアノ−７−（２−フルオロ−エトキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸
実施例３７０
［５−シアノ−７−（３−フルオロ−プロポキシ）−８−メチル−１−プロピル−１，３，４，９−テトラヒドロ−ピラノ［３，４−ｂ］インドール−１−イル］−酢酸。
【国際調査報告】
2005531572.tif 000112
2005531572.tif 000113
2005531572.tif 000114
2005531572.tif 000115