(57)【要約】多数の区画を備え、分割された区画に２若しくはそれ以上の物質を格納可能なシリンジである。該シリンジは管状の本体を備え、各端部には開口部が形成されている。またプランジャも備える。本体は長手方向に定義される２若しくはそれ以上の区画を備える。各区画は徐々に径大とされる。プランジャはその一端部にプランジャヘッドを備える。該プランジャヘッドは第１及び第２区画を仕切る。１若しくはそれ以上の栓は、プランジャのシャフトに沿って摺動可能であり、他の区画それぞれを仕切る。プランジャヘッド及び栓は、非シール位置において、区画間の流体流動を許容する。
2005521478.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上端部及び下端部それぞれに開口部を備えるシリンジ本体と、
上端部及び下端部に配設される肩部と、
該肩部によって、前記上端部と前記下端部との間に定められる上部区画側壁部と、
該肩部によって、該肩部と前記下端部との間に定められるとともに、前記上部区画側壁部より大きな断面積を備える下部区画側壁部と、
シャフト、末端部、近傍部及び前記末端部に配設されるプランジャヘッドを備えるプランジャとからなり、
前記プランジャは、前記プランジャヘッドを先頭にして前記下端部の開口部を通じて、前記シリンジ本体に挿入され、
前記プランジャヘッドが前記上部区画側壁と噛合うときに、前記プランジャヘッドはシール材として機能し、
前記シリンジ本体を上部区画と下部区画に分割するように、上部区画側壁に前記プランジャヘッドがシール性を発揮しつつ噛合う第１位置と前記上下区画間の流体流れを可能とするように前記上部区画側壁から前記プランジャヘッドが離れる第２位置との間を、前記プランジャが軸方向に移動可能であり、
前記プランジャシャフトが摺動可能に配設されるとともに中央に開口部を備える下部閉塞部材を備え、
該下部閉塞部材は下端の開口部がシールされない非シール位置と前記シリンジ本体の下端開口部をシールするシール位置との間を前記プランジャシャフトに沿って摺動可能であることを特徴とするシリンジ装置。
【請求項２】
前記シリンジ本体内部形状が管状であることを特徴とする請求項１記載のシリンジ装置。
【請求項３】
前記プランジャヘッドが前記上部区画側壁にハーメチックシールを行うことを特徴とする請求項１記載のシリンジ装置。
【請求項４】
シール位置において前記下部閉塞部材が前記シリンジ本体の下端開口部にハーメチックシールを行うことを特徴とする請求項１記載のシリンジ装置。
【請求項５】
前記下部閉塞部材が前記シリンジ本体と螺合することにより、前記シリンジ本体の下端開口部をシールすることを特徴とする請求項１記載のシリンジ装置。
【請求項６】
前記閉塞部材が外面に少なくとも一つのシールリブを備える栓であり、
該栓が前記シリンジの下端開口部内に挿入された際に、前記下部区画側壁をシールすることを特徴とする請求項１記載のシリンジ装置。
【請求項７】
前記肩部と前記下端との間に配されるとともに基部スカート部を定める基部隆起部を更に備え、
該基部スカート部は、前記基部隆起部と前記シリンジ本体の下端との間の前記下部区画側壁部よりも大きな直径を備え、
前記閉塞部材が外面に少なくとも一つのシールリブを備える栓であり、
該栓が前記シリンジの下端開口部内に挿入された際に、前記下部区画側壁をシールすることを特徴とする請求項１記載のシリンジ装置。
【請求項８】
上部シール部材を更に備え、
該上部シール部材は前記シリンジ本体の上端開口部をシールし、
該上部シール部材は、前記シリンジ装置の内容物を投与可能なように着脱自在であることを特徴とする請求項１記載のシリンジ装置。
【請求項９】
前記上部シール部材はねじ部を備えるスクリューキャップであり、前記上端開口部と螺合することによって上端開口部をシールすることを特徴とする請求項８記載のシリンジ装置。
【請求項１０】
前記上部シール部材は、前記上端開口部にヒート・シールされた薄膜であることを特徴とする請求項８記載のシリンジ装置。
【請求項１１】
前記プランジャが第２位置にあるとき、前記プランジャシャフトの少なくとも一部が下部区画内にあり、
該一部が前記シャフト軸に沿って並んだ複数の翼部を備えることを特徴とする請求項１記載のシリンジ装置。
【請求項１２】
前記プランジャ近傍端に指置き部が備えられることを特徴とする請求項１記載のシリンジ装置。
【請求項１３】
前記下部閉塞部材が、その外面にねじ部を有する栓であり、前記下端開口部近くの前記シリンジ本体内面が前記ねじ部と噛合うねじ部を備え、
前記栓が前記シリンジ本体下端開口部に螺合し、前記下端開口部をシールすることを特徴とする請求項１記載のシリンジ装置。
【請求項１４】
前記下部閉塞部材がエラストマからなることを特徴とする請求項１記載の装置。
【請求項１５】
前記栓がその外面に複数の外部シールリブを備え、
前記中央開口部上で前記基部スカート部と前記複数のシールリブとシール可能に噛合い、
前記中央開口部が前記プランジャシャフトとシール可能に噛合うことを特徴とする請求項５記載のシリンジ装置。
【請求項１６】
前記プランジャヘッドがエラストマからなることを特徴とする請求項１記載のシリンジ装置。
【請求項１７】
液状物質が上部区画に格納され、乾燥物質が下部区画に格納されることを特徴とする請求項８記載のシリンジ装置。
【請求項１８】
請求項１記載のシリンジ装置を充填する方法であって、
前記プランジャヘッドを先頭に前記シリンジ本体下端開口部から前記上部区画側壁部に前記プランジャヘッドがシール可能に噛合うまで、前記プランジャを前記シリンジ本体内に挿入する段階と、
前記上端開口部を介して医薬の第１成分を導入する段階と、
着脱可能な上部シール部材で上端開口部をシールする段階と、
下端開口部が上方に向くようにシリンジ本体を方向付ける段階と、
下端開口部を介して下部区画に医薬の第２成分を導入する段階と、
下部閉塞部材で下端開口部をシールする段階からなることを特徴とするシリンジ装置充填方法。
【請求項１９】
前記下部閉塞部材が前記下端開口部と螺合し、該下端開口部をシールすることを特徴とする請求項１８記載のシリンジ装置充填方法。
【請求項２０】
前記下部閉塞部材が栓であり、前記下端開口部が前記栓を該下端開口部に螺合させることによってシールされることを特徴とする請求項１８記載のシリンジ装置充填方法。
【請求項２１】
前記着脱自在な上部シール部材がスクリューキャップであることを特徴とする請求項１８記載のシリンジ装置充填方法。
【請求項２２】
上端開口部をシールする段階が、薄膜で該上端開口部をヒート・シールする段階を有し、
該薄膜が上端開口部を非シール状態とするために捲り取ることが可能であることを特徴とする請求項１８記載のシリンジ装置充填方法。
【請求項２３】
上端部及び下端部それぞれに開口部を備えるシリンジ本体と、
上端部及び下端部に配設される肩部と、
該肩部によって、前記上端部と前記下端部との間に定められる上部区画側壁部と、
前記肩部と前記下端に配設される少なくとも１つの中間隆起部と、
該中間隆起部によって定められる前記肩部と前記中間隆起部との間の中間区画側壁部とを有し、
前記上部区画側壁部と、前記中間区画側壁部及び前記下部区画側壁部の順で大きくなる直径を備え、
シャフト、末端部、近傍部及び前記末端部に配設されるプランジャヘッドを備えるプランジャを備え、
前記プランジャは、前記プランジャヘッドを先頭にして前記下端部の開口部を通じて、前記シリンジ本体に挿入され、
前記プランジャヘッドが前記上部区画側壁と噛合うときに、前記プランジャヘッドはハーメチックシールを行い、
前記上端と前記プランジャヘッドの間の上部区画を定めるように前記プランジャヘッドが前記上部区画側壁とシール可能に噛合う第１位置と前記プランジャヘッドが前記上部区画側壁から離れるよう第２位置との間を、前記プランジャが軸方向に移動可能であり、
少なくとも２つの栓を備え、各栓は中央に開口部を備え、該開口部内を前記プランジャシャフトが摺動可能に配設され、
前記少なくとも２つの栓のうち１つが、前記プランジャヘッドと近傍端の間のプランジャシャフト上に配設されるターミナル栓であり、該ターミナル栓は前記シリンジ本体の下端開口部とシール可能に噛合い、
前記少なくとも２つの栓のうち他の栓は、前記プランジャヘッドと前記ターミナル栓の間のプランジャシャフト上に配設される中間栓であり、
該中間栓はシール位置と非シール位置との間を前記プランジャシャフトに沿って摺動可能であり、
前記シール位置において、前記中間栓は前記少なくとも１つの中間隆起部とシール可能に噛合うとともに、前記中間区画と前記下部区画の間の仕切りとして機能し、
前記非シール位置において、前記中間区画と前記下部区画の間を流体が流動可能となり、
前記ターミナル栓は、前記下部開口部をシールするシール位置とシールしない非シール位置の間を前記プランジャシャフトに沿って摺動可能であり、
シール位置から前記ターミナル栓を外すことなしに、前記プランジャが前記第１位置と前記第２位置との間を軸方向に移動可能であり、
前記プランジャが第２位置にあるときに、区画間を流体が流動可能であることを特徴とするシリンジ装置。
【請求項２４】
前記中間隆起部と前記下端との間に配される基部隆起部を更に備え、
該基部隆起部が、該基部隆起部と前記下端との間に基部スカート部を定め、
前記ターミナル栓が前記下端開口部に挿入されたときに、前記基部スカート部とともに前記ターミナル栓がシールを形成することを特徴とする請求項２３記載のシリンジ装置。
【請求項２５】
シリンジ本体内部形状が管状であることを特徴とする請求項２３記載のシリンジ装置。
【請求項２６】
前記栓の少なくとも１つがエラストマからなることを特徴とする請求項２３記載のシリンジ装置。
【請求項２７】
前記栓の少なくとも１つがその外面に複数の外部シールリブを備え、
前記基部スカート部と複数のシールリブが中央開口部上で噛合い、前記プランジャシャフトに対してシールすることを特徴とする請求項２３記載のシリンジ装置。
【請求項２８】
前記少なくとも１つの栓がその外面にねじ部を備え、前記シリンジ本体内面はその内面に該ねじ部と噛合うねじ部を備え、
前記栓が前記シリンジ本体と前記栓のシール位置に向けて螺合することを特徴とする請求項２３記載のシリンジ装置。
【請求項２９】
前記プランジャヘッドがエラストマからなることを特徴とする請求項２３記載のシリンジ装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多数の区画を備えるシリンジに関する。より詳しくは、使用直前に混合準備されるまで、少なくとも２つの物質を別個の区画に格納する予充填型多区画シリンジに関する。
【０００２】
（発明の概略）
本発明の多区画シリンジは、２若しくはそれ以上の区画を格納可能に形成される。該区画には医薬或いはその他物質が格納され、使用直前まで気密にシールされた区画にこれらの物質は格納される。
【０００３】
予め充填されたシリンジの内容物が混合される準備が完了すると、区画を仕切るシールは簡単に非シール状態とされ、区画間を流体が流動可能となる。各区画の内容物は混合され、医薬となる。
【０００４】
本発明の１実施形態による２つの区画を備えるシリンジ装置はシリンジ本体を備える。シリンジ本体は上端及び下端に開口部を備える。また肩部が上端及び下端に配される。肩部はシリンダ本体の上部区画及び下部区画内に輪郭を描く。
【０００５】
基部隆起部は肩部とシリンダ本体の下端の間に配される。該基部隆起部は、シリンダ本体の下部区画側壁部と基部スカート部を定める。下部区画側壁部は肩部と基部隆起部の間にあり、基部スカート部は、基部隆起部とシリンジ本体下端の間に配される。下部区画側壁部は上部区画側壁部より大きな直径を備える。また基部スカート部は下部区画側壁部より大きな直径を備える。
【０００６】
プランジャはシャフト、末端部、近傍部及びプランジャヘッドを備える。プランジャヘッドは、末端部に配設される。プランジャはシリンジ本体内部に配設される。プランジャヘッドが上部区画側壁と噛合うとき、プランジャヘッドは摺動可能なハーメチックシールとなる。プランジャは第１位置と第２位置の間を軸方向に移動可能である。第１位置において、プランジャヘッドは摺動可能且つシール可能に上部区画側壁と噛合う。そして、シリンジ本体を上部区画と下部区画とに分割する。第２位置において、プランジャヘッドは上部区画側壁部から離れ、上下区画間を流体が流通することを可能とする。
【０００７】
開口部を備える栓も配される。プランジャシャフトは栓の開口部内に摺動可能に配される。これにより、栓はプランジャシャフトに沿って、シール位置と非シール位置間を摺動可能とされる。シール位置において、下端開口部はハーメチックシールがなされる。非シール位置において下端開口部はシールされない。栓がシール位置にあるとき、栓はシリンジ本体の基部スカート部内に略位置するものとなる。プランジャは、基部スカート位置から該栓を外すことなしに、第１位置及び第２位置の間を軸方向に移動可能とされる。栓を外すことなしにプランジャを移動可能とするために、栓とシリンジ本体の間の摩擦が、栓とプランジャシャフトとの間の摩擦よりも大きくなるように、栓は設計される。
【０００８】
シリンジは１つの方法に従って組み立てられ充填される。まず、上端開口部が上向きになるように、シリンジの２つの区画を備える実施形態のシリンジ本体が直立される。それから、プランジャヘッド部を先頭に、該プランジャヘッドが上部区画側壁と噛合うまで、プランジャはシリンジ本体内に挿入される。これにより、肩部近くの上部区画下部においてハーメチックシールを形成する。上部区画は、その後、医薬の第１成分が充填される。第１成分とは、好ましくは液体であり、上端開口部から導入される。そして、適切な上部シール部材或いはシールアセンブリによりシールされる。格納中における長時間の空気への露出による第１成分の劣化を防ぐために、上部区画が第１成分液体で満たされる大きさとされてもよい。これにより上部区画内部でのエアポケットを最小限化し或いは防ぐことが可能となる。他の方法として、上部区画内の非充填空間が物質、例えば、ニトロガスといった第１成分と不活性である物質で満たされてもよい。
【０００９】
医薬の第１成分が液体である場合、上部区画は、プランジャを完全に上部区画端部まで挿入することによって充填されてもよい。これにより上端空洞部を液体で満たし、プランジャを区画間のシール位置に引き戻すことにより上部区画内へ液体を引くことが可能となる。
【００１０】
次にシリンジ装置が１８０°反転される。これにより、シールされた上端は下方に向かう。そして下端開口部は上方に向くこととなる。下部区画は医薬の第２成分で満たされる。第２成分は下端開口部を介して供給され、下端開口部は栓でシールされる。第２成分は液体或いは粉末固体物質であってもよい。栓が下部開口部をシールする実施形態において、第２成分は水和した状態或いは凍結乾燥法を用いた乾燥状態で、下部区画内に配設される。凍結乾燥法を始める前に、栓が基部スカート部を閉じる。栓は基部スカート部と略嵌めあわされ、栓の実質的部分は基部スカート部外側にあるようにされる。凍結乾燥法の間、下部区画内で生じる真空は、基部スカート部内に栓を引張、下端開口部をシールする。
【００１１】
他の方法として、シリンジ本体の下部開口部が下部閉塞部材を用いてシールされるように設計されてもよい。下部閉塞部材はシリンジの下端開口部と螺合可能とされる。
【００１２】
３つの区画を備えるシリンジ装置は、使用準備まで医薬を分離して格納する３つの区画を有する。この実施形態において、シリンジ装置は、上下区画の間に設けられる追加の区画を備える。２つの区画を備えるシリンジ装置の形態と同様に、各区画部分は段々と大きくなる直径を備える。上端開口部に最も近い上部区画は最も小さな直径を備える。そして下部区画は最も大きい直径を備える。上部区画と中間区画の間のハーメチックシールはプランジャヘッドと上部区画側壁とで形成される。中間区画と下部区画の間のハーメチックシールは、追加の栓によって形成される。該追加の栓は、中間区画と下部区画の間のシリンダ本体部分とシール可能に噛合う。中間区画と下部区画の間のシリンダ本体部分においてはシリンダの径は変化している。本発明は、そのようなシリンジ装置の組立及び充填方法も備えている。
【００１３】
本発明は２及び３の区画を備えるシリンジ装置の発明の実施形態を用いて詳細に説明される。しかしながら、３以上の区画を有するシリンジ装置にも本発明は容易に適用可能である。
【００１４】
本発明の特徴及び優位点は後述する本発明の詳細な説明から明らかになる。図中の同様な要素は同様の符号を付されている。
図１乃至７は、シリンジ装置１００を２つの区画を有するシリンジ装置実施形態に従い、表示するものである。図１は２つの開口端、即ち、上端開口部１２４（図３参照）と下端開口部１２６とを有するシリンジ本体１１０からなるシリンジ装置を示す。
シリンジ本体１１０は、３つの主要な区画を有する。３つの主要な区画とは、上部区画側壁部１０２、下部区画側壁部１０４及び基部スカート部１０６であり、それぞれの区画に合わせてシリンジ本体の直径を増加させる。
言い換えれば、基部スカート部１０６の直径は下部区画側壁部１０４の直径よりも大きく、下部区画側壁部１０４の直径は上部区画側壁部１０２の直径よりも大きい。
【００１５】
上部区画側壁部１０２と下部区画側壁部１０４との間に肩部１０３が存する。肩部１０３はシリンジ本体１１０の直径が上部区画側壁部１０２から下部区画側壁部１０４へ変化する部分である。
下部区画側壁部１０４と基部スカート部１０６との間に基部隆起部１０７が存する。
基部隆起部１０７はシリンジ本体１１０の直径が下部区画側壁部１０４の直径から基部スカート部１０６の直径へと増加する部分である。
【００１６】
シリンジ装置１００はプランジャ１３０をも含む。プランジャ１３０は、プランジャシャフト１３８、末端１３７及び近傍端１３９から成り、そして末端１３７において、プランジャヘッド１３２は形成される。
プランジャヘッド１３２は上部区画側壁部１０２の内壁表面をシール可能に塞ぎ、上部区画１２０と下部区画１２２の間における仕切りを形成するハーメチックシールを形成する。
プランジャヘッド１３２は好ましくはエラストマからできている。エラストマとは所望の密封する性質を提供するのに適した特徴（例えば、硬度、弾性など）を有するものである。
プランジャヘッド１３２用に選択された特定のエラストマは特定の薬剤若しくはプランジャヘッド１３２が直接接触する内容物に対して化学反応を示さない。
指置き部１３６はプランジャ１３０の近傍端１３９に配備される。これにより使用者はプランジャ１３０をシリンジ本体１１０へと押し出すことができ、その結果、シリンジ装置１００の内容物を投与することが可能となる。
【００１７】
シリンジ装置１００はまた下端開口部１２６を密封する為の栓１４０を含む。図２は栓１４０の詳細な断面図である。栓１４０はその中心軸を通過する中央開口部１４６を有する。
これにより、プランジャ１３０は中央開口部を介して収容され、そして栓１４０はプランジャシャフト１３８を上下方向に動かすことができる。
栓１４０の外表面は基部スカート部１０６の内部表面を密封する複数の外部シールリブを備え、下端開口部１２６を塞ぐ。中央開口部１４６の側壁はプランジャシャフト１３８を密封する複数の内部シールリブを備える。これらのシールリブは圧縮しつつ、表面を当接するハーメチックシールを形成するよう設計される。当接する際、栓１４０は指置き部１３６とストッパータブ１３４との間にあるプランジャシャフト１３８に位置する。
【００１８】
栓１４０がその密封された位置にある時、プランジャ１３０は基部スカート部１０６内部の密封された位置から栓１４０を除去することなしにシリンジ本体１１０から部分的に引き出される。
このことはプランジャヘッド１３２を上部区画側壁部１０２から離し、下端開口部を非シール状態とすることなしに上部と下部区画の間を連通させる。
【００１９】
プランジャ１３０の平行移動を基部スカート部１０６内部の栓でシールされた位置から栓１４０を除去することなしに可能とする為、栓１４０は、栓１４０と基部スカート部１０６との間における摩擦が栓１４０とプランジャシャフト１３８との間における摩擦より大きくなるように設計、適応される。
【００２０】
栓１４０は井戸状開口部１４８を備える。それにより内部シールリブ１４２は栓１４０の下部１４７の限られた表面に制限される。本実施例において、内部シールリブ１４２と比較して、多数の外部シールリブ１４４が配されている。
外部及び内部シールリブの寸法は、それぞれのシールリブとその当接表面、即ち、基部スカート部若しくはプランジャシャフトとの間における静的な摩擦力が、ほぼ等しいようにされる。
この構成により、栓１４０と基部スカート部１０６との間における摩擦は栓１４０とプランジャシャフト１３８との間における摩擦よりも大きいものとなる。
【００２１】
図２で示される栓１４０の実施例において、栓とシリンジ本体１１０との間における摩擦力と栓とプランジャシャフト１３８との間における摩擦力は、それぞれのシーリング表面におけるシールリブの数を変化させることにより制御されるけれども、その他多くの手法により同様の結果が得られることは当業者にとって自明なことである。例えば、幅、厚みなどのシールリブの寸法は、それぞれのシール領域において、シールリブの数を変化させる必要なく、所望の摩擦力を達成するべく様々に変化され得る。
【００２２】
図１は保管配置におけるシリンジ装置１００全体を示したものである。プランジャ１３０はシリンジ本体１１０内部に位置しており、それによりプランジャヘッド１３２は肩部１０３のすぐ近くで上部区画側壁部１０２を密封する。このようにしてプランジャヘッド１３２はシリンジ本体１１０を上部区画１２０と下部区画１２２とに分割する。
プランジャヘッド１３２と上部区画側壁部１０２により形成されるシールはハーメチックであり、それにより薬剤若しくはその他の内容物による構成物が混合される迄、それぞれの区画において、分離して保存されることとなる。
【００２３】
完全に組立てられ、保存され得る構成において、栓１４０は基部スカート部１０６内部に実質的に存在する。これにより外部シールリブ１４４の大多数は下端開口部１２６を密封する基部スカート部１０６の内壁をシール可能に塞ぐ。基部隆起部１０７はストッパーとして機能し、栓１４０がシリンジ本体１１０へと移動するのを防止する。
【００２４】
上端開口部１２４は、上部シール部材若しくは脱着自在に設計されているアセンブリで、必要時、取り外し可能なように塞がれている。例えば、シリンジ装置１００の内容物が混合され、投与する時などである。
上部シール部材１５０は、図３に示されるとおり、キャップである。本実施例において、上部シール部材１５０はスクリューキャップである。キャップ１５０はねじ山１５２を備え、シリンジ本体１１０の上端開口部１２４もまたねじ山１０９を備える。これにより、キャップ１５０は上端開口部１２４をシールする為、シリンジ本体１１０へと取り付けることが出来る。
【００２５】
上部シール部材１５０と上端開口部１２４を特定の用途に適したあらゆる方法で、それぞれを密封するよう設計することは、当業者に自明な事項である。
例えば、上部シール部材１５０としては、金属の薄片若しくは上端開口部１２４の外輪１２５に沿ってヒートシールされるのに適した部材からなる薄膜が例示される。
ヒートシールされた薄膜は、シリンジ装置１００を使用する際、上端開口部１２４の封を開ける為、剥ぎ取られる。
【００２６】
シリンジ装置１００を組立工程及び充填工程は、図３及び図４に示される。
シリンジ本体１１０は、上端開口部１２４を上向きにして直立するようにされる。
プランジャ１３０は、それから下端開口部１２６を介してプランジャヘッド１３２が上部区画側壁部１０２を塞ぐまで、シリンジ本体１１０のプランジャヘッド１３２へと最初に挿入される。
プランジャヘッド１３２と上部区画側壁部１０２とのかみ合わせにより、肩部１０３に近接する上部区画１２０においてハーメチックシールを形成する。
【００２７】
上部区画１２０はその後、上端開口部１２４を介して薬剤の第一成分で充填される。
そしてキャップ１５０でシールされる。本発明の実施例において、第一成分は薬剤の液体成分であることが望ましい。
格納中に空気に曝されることによる第一成分の劣化を防止する為、上部区画１２０は液体の第一成分で完全に充填される。これによりキャップ１５０でシールされる際、上部区画１２０内部のエアポケットを最小限とする若しくは除去することができる。
代替手段として、真空若しくは不活性ガスの環境下において、充填工程を実施することにより、例え上部区画が液体の第一成分で完全に充填されていなかったとしても、キャップ１５０でシールされた後、上部区画内部にエアポケットは存しないこととなる。
【００２８】
上部区画はまた上部区画の端へプランジャを完全に挿入することにより、開口上端を液体の第一成分に漬けながら充填される。その後、区画間におけるシ−ル位置へとプランジャを引張ることにより、液体を上部区画へと引き出す。
シリンジ本体１１０はプランジャがシ−ルされた位置へ引っ込められる際、上部区画１２０が予め定められた所望の量の第一要素２０で充填されるよう形作られる。
【００２９】
キャップ１５０は上端開口部１２４の外輪１２５に沿ってヒートシールを形成するのに適合するよう設計される。しかし、キャップ１５０により形成されるシールの品質の為の特定の要件がシリンジ装置が意図される特定の用途により影響を受けるということは当業者に自明な事項である。このことは下端開口部１２６において栓１４０により形成されたシールまた上部区画１２０と下部区画１２２との間におけるプランジャヘッド１３２により形成されたシールにも当てはまる事項である。
【００３０】
図３はシリンジ装置組立工程におけるシリンジ装置１００の部分的断面図である。上部区画１２０は薬剤の第一成分により充填される。そして上端開口部はキャップ１５０でシールされ、他端はプランジャヘッド１３２で塞がれる。
【００３１】
組立工程において、シリンジ装置１００は下方向にキャップ末端をもってくることにより１８０℃向きを変えられる。このことにより下部区画１２２は充填される。
組立工程において、栓１４０は未だシールされた位置に存せず、プランジャ１３０の指置き部１３６近辺の位置に存する。これにより下端開口部１２６は妨害物から解放される。
栓１４０上におけるプランジャシャフト１３８と内部のシーリングリブとの間における静的摩擦力は、栓１４０がプランジャシャフト１３８を滑らないよう保つ。
【００３２】
下部区画１２２はその後、下端開口部１２６を介して、薬剤の第二成分により充填される。
下部区画１２２はその後、プランジャシャフト１３８に沿って、栓１４０を基部スカート部１０６へと滑りこませることによりシールされる。
しかしながら、このシーリング工程は真空条件下で実施されるのが望ましい。これは下部区画内部の圧力が栓１４０を基部スカート部１０６へと滑らせるのを防ぐことができないからである。第二成分は液体若しくはパウダー状であることが望ましい。
【００３３】
代替手段として、下部区画１２２は凍結乾燥工程（凍結乾燥法としても知られる）を使用することによっても充填される。水和形態にある薬剤の第二成分が下部区画１２２内部に置かれた後、栓１４０はプランジャシャフト１３８に位置する。これにより栓１４０の大部分は未だ基部スカート部１０６の外側に存することとなる。そして凍結乾燥工程の間、下部区画１２２で作られた真空状態は、栓１４０を下端開口部１２６においてハーメチックシールを形成する基部スカート部１０６へと完全に引き寄せる。
【００３４】
図４は格納構成における組立てを完成したシリンジ装置１００の全体図である。
シリンジ装置１００は２つの完全にシールされた区画、即ち、上部区画１２０と下部区画１２２とからなる。それぞれの区画は使用直前に混合するまで薬剤の成分を格納する。
【００３５】
栓の内部シーリングリブ１４２とプランジャシャフト１３８との間において形成されたシールの品質と栓の外部シーリングリブ１４４と基部スカート部１０６との間において形成されたシールの品質は、結合された２つのシールが下部区画１２２で所望されるシーリングの品質を提供できるよう設計される。
シールの品質は、栓１４０、プランジャシャフト１３８の表面仕上げなどのような他のパラメータ及び基部スカート部１０６の内部表面の為のエラストマ部材の適切な選択により制御される。
部材選択の基準もまた、プランジャヘッド１３２に対しても同様に適用可能である。
【００３６】
シリンジ装置１００に格納されている２つの成分からの薬剤を準備及び投与することを含む工程は、図５乃至図７を参照とし説明される。
シリンジ装置１００に格納されている薬剤の２つの成分を混合する為、プランジャ１３０はまずプランジャ１３０の近傍端１３９へ向かって引き込まれる。それによりプランジャヘッド１３２は図５で示されるように、上部区画側壁部１０２から離される。この工程の間、栓１４０はシールされた位置において基部スカート部１０６内部に位置したままとなる。
基部スカート部の接触面に対する栓において生じる静的な摩擦力がプランジャシャフトの接触面に対する栓において存する静的な摩擦力よりも大きくなるよう栓１４０は設計されるので、基部スカート部１０６内部のシールされた位置から栓１４０を除去することなく、プランジャ１３０を引上げることが可能となる。プランジャヘッド１３２を上部区画側壁部１０２から引上げることにより、２つの成分は互いに連通し、それにより２つの成分は混合し得る。
【００３７】
この操作中、プランジャ１３０の引き出しはプランジャシャフト１３８上のストッパータブ１３４により制限される。プランジャ１３０の引き出しが進むにつれ、ストッパータブ１３４は栓１４０に接触し、プランジャ１３０の移動を制限する。それによりプランジャシャフト１３８の実質的な部分は下部区画１２２内部に存するままとなる。
通常、シリンジ装置１００はシリンジ装置１００の内容物を混合する為、強く振られる。
そして下部区画１２２内部のプランジャシャフト１３８の実質的な部分により、振っている間、攪拌中、攪拌器として機能することで、内容物の混合を強化する。
プランジャシャフト１３８の攪拌機能は、下部区画１２２内部に位置するプランジャシャフトの部分において翼部１３１を提供することにより、さらに強められる。
【００３８】
下部区画を凍結乾燥工程により予め充填するシリンジの実施例において、プランジャヘッド１３２を上部区画側壁部１０２から取り外すことは代替する方法によっても達成される。
この代替する方法において、使用者は単にキャップ１５０のねじを外すことによりシリンジ装置１００の上端開口部１２４を非シール状態にする。
本実施例において、凍結乾燥工程は下部区画１２２内で真空状態を作り、そして下部区画１２２内の真空状態はプランジャヘッド１３２を引っ張ろうとする。
しかし、上部区画１２０は液状体により充填されているので、気密にシールされたプランジャヘッド１３２は、下部区画１２２内に吸い込まれることを防がれる。
【００３９】
その後、キャップ１５０は上端開口部１２４からねじを外され、上部区画１２０内の圧力は大気圧と均一となる。そしてプランジャヘッド１３２が２つの区画を分離するシールを急激に破壊しながら下部区画１２２へと吸い込まれることとなる。
この急激なシールの破壊は上部区画１２０からの液状物を下部区画１２２へと噴出させ、下部区画１２２の液状物と乾燥物の混合を促進させる。
【００４０】
一旦、シリンジ装置１００の内容物が完全に混合され、薬剤を投与する準備が整えば、シリンジ装置１００は上部区画が下方へ向くように方向付けられる。
このことは薬剤を上部区画１２０へと排出する原因となる。薬剤の２つの成分の容量は、混合薬剤が下部区画１２２へと流出することなく、上部区画１２０内部で完全に詰め込む程度に調整されるのが好ましい。このことは薬剤の損失を最小限とする。
【００４１】
次に、シリンジ装置１００の下向きの上端区画を維持しながら、プランジャ１３０はプランジャヘッド１３２が上部区画側壁部１０２を密封する迄、押し込まれる。
シリンジ装置１００はその後、反転し、シリンジ装置１００の上端は上向きとなる。それから図６で示されるように、キャップ１５０は取り外され、シリンジニードル（図示せず）は上端開口部１２４へと取り付けられる。この用途では、他の投与装置は薬剤を投与する為、上端開口部へ取り付けられてもよい。この状況下でシリンジ装置１００が通常のシリンジのように作動する。
上部区画１２０に含まれている薬剤を完全に投与する為、図７で示されるようにプランジャ１３０をシリンジ装置１００へと完全に押し下げる。
【００４２】
図８は２つの区画からなるシリンジ装置の他の実施例を示したものである。
ここではシリンジ本体の下端開口部はねじ式の閉塞部材でシールされる。２つの区画からなるシリンジ装置２００は、環状断面を有するシリンジ本体２１０と上端及び下端開口部とから成る。
シリンジ本体２１０は、１の直径を持つ上部区画側壁部２０２とそれより大きな直径を持つ下部区画側壁部２０４とから成る。
【００４３】
シリンジ装置２００はさらにその末端２３７においてプランジャヘッド２３２を有するプランジャ２３０からなる。プランジャ２３０がシリンジ本体２１０内部へと挿入される際、プランジャヘッド２３２は上部区画側壁部２０２を密封し、シリンジ本体２１０の内部を上部区画２２０と下部区画２２２とに分割する。
【００４４】
プランジャ２３０上を滑らかに上昇する下部閉塞部材２４０が提供される。また下端閉塞部材２４０はプランジャの近傍端２３９とストッパータブ２３４との間におけるプランジャシャフト２３８に沿って移動するものである。下部閉塞部材２４０は図９に詳細に示される。
下部閉塞部材２４０はさらに基部２４７と井戸状開口部２４８とからなる。
【００４５】
基部２４７はプランジャシャフト２３８を摺動可能に受け取る為の中央開口部２４６を有する。中央開口部２４６の側壁部は少なくとも１つのシーリングリブ２４２から設計される。
それにより適したシールがプランジャシャフト２３８と下部閉塞部材２４０との間における接触面にて維持される。
【００４６】
井戸状開口部２４８は、シリンジ本体２１０の下端を受け取る為、大きさを変えられる。そしてその内壁に沿ってねじ山２４５を提供する。シリンジ本体２１０は下端近辺でねじ山２４５を当接することにより提供される。それにより下部閉塞部材２４０はシリンジ本体２１０上にねじ込まれる。そして図８に示されるとおり、シリンジ本体２１０の下端開口部をシールする。
下部閉塞部材２４０は単一の物質若しくは複合材料から形成されるが、少なくともシーリングリブ２４２とシリンジ本体２１０を密封する基部２４７の内側表面は、エラストマから作られるのが好ましい。
【００４７】
シリンジ本体２１０の上端開口部２２４は取り外し可能な閉塞部材で完全にシールされる。該実施例において、上端開口部２２４はスクリューキャップ２５０でシールされる。
スクリューキャップはねじ山２５２を備える。そしてシリンジ本体２１０はねじ山２５２に当接するねじ山２０９を備えるので、スクリューキャップ２５０はシリンジ本体２１０上に取り付けることができる。
【００４８】
スクリューキャップ２５０と下部閉塞部材２４０により作られるシールの所望する品質はシリンジのそれぞれの区画に格納された特定の物質などのようなシリンジ装置の特定の用途により影響を受ける。例えば、シールはハーメチック若しくは非ハーメチックであってもよいが、液状物をきっちりとシールする。
【００４９】
代わりに、上端開口部２２４はその他の適切なシーリング方法によりシールされる。例えば、上端開口部２２４は外輪２２５に沿ってシリンジの内容物を投与する為、剥ぎ取られる適切な部材からなる金属の薄片によりヒートシールされる。
【００５０】
図１０は、シリンジ装置の２つの区画が薬剤の成分で満たされる前の、シリンジ装置２１０を示す。プランジャ２３０は、シリンジ本体２１０へ完全に挿入される。下部閉塞部材２４０は、完全にシリンジ本体２１０の下端を閉じる装置へ螺合されている。スクリューキャップ２５０はシリンジ本体２１０の上端へ螺合されている。前記シリンジ本体２１０は上端開口部２２４がシールされ、汚染物質がシリンジへ侵入することを防いでいる。事実、シリンジ装置２００の全ての構成部品は好ましくは無菌状態で備わっており、汚染された薬剤或いは調合剤をシリンジ装置２００内に蓄えられることを防ぐ。もちろん、もし必要ならば、薬剤の注入及びアセンブリ操作は無菌状態で実行される。
【００５１】
次に、工程を示す為に図１１〜１７を参照する。前記工程とは、保管及び混合のために、シリンジ装置２００を、シリンジ装置２００の内容物で満たし、混合され、該混合物を投与するため準備される工程である。本実施例において、上部区画２２０は下部区画２２２より前に充填される。図１１において、第１成分２０は液体であり、該第１成分２０は、上部区画２２０に導入される。そして、スクリューキャップ２５０は、シリンジ本体２１０から取り除かれる。シリンジ装置の上部開口部２２４から、液体物質２０で満たされるにつれて、プランジャ２３０は挿入位置から矢印２９０の方向に向かって完全に引き出される。この動きによる上部区画２２０の真空状態が液体物質２０を上部区画２２０に引き寄せる。
【００５２】
プランジャ２３０には、指置き部２３６が備わっている。前記指置き部２３６は、プラジャシャフト２３８の近傍部２３９付近に備わる。前記プラジャシャフト２３８は、シリンジ本体２１０からプラジャ２３０を引き出す為にも用いられる。前記指置き部２３６はまた、シリンジ本体２１０へプラジャ２３０を押す時にも有用である。もし望まれるなら、プランジャ２３０は、上部区画側壁部２０２の下端部に位置するシール位置に設置されることも可能であり、次に上部開口部を通って埋め込まれる。上部区画２２０は、液体或いは、パウダー物質のいずれかで充填されることが可能である。
【００５３】
図１１は、下部閉塞部材２４０がシール位置にある場合を示している。前記シール位置とは、下部閉塞部材２４０が、上部区画２２０が充填された際、シリンジ本体２１０をシールするように使用された状態である。しかしながら、下部閉塞部材２４０は、この工程中にシリンジ本体２１０から容易にはずされることが可能である。
【００５４】
図１２は、充填工程の次の段階を示している。上部区画２２０が薬剤の第１成分２０の適量で満たされた後、上部開口部２２４は、スクリューキャップ２５０でシールされる。下部閉塞部材２４０は次に、シリンジ本体２１０から取り除かれ、シールされない位置まではずされる（もし、その時点でシールされていない位置にある場合）。次に、下部区画２２２は、下部開口部２２６を通して、薬剤の第２成分２２で充填される。この工程中、プランジャ２３０は動かず、プランジャヘッド２３２は、上部区画側壁２０２とかみ合いふさいだ状態であり、第１成分２０を上部区画２２０に閉じ込める。そして、下部閉塞部材２４０は、プラウジャ２３０の近傍部端２３９付近に位置し、下部区画２２２を充填することを促進する。
【００５５】
第２成分２２の適量が、下部区画２２２に導入された後、下部開口部２２６は、シールされる。前記シールは、下部閉塞部材２４０がプランジャシャフト２３８に沿って、その末端部２３７に向かって動き、シリンジ本体２１０に下部閉塞部材２４０が螺合されることによってなしえる。図１３は、下部閉塞部材２４０がシール位置に螺合された後の、シリンジ装置２００を示す。２つの成分２０及び２２は、シリンジ装置２００内の各区画２２０及び２２２内に分離された状態であり、それら成分は、混合され、投与される時まで保管される。
【００５６】
図１４は、２つの成分２０及び２２が混合されて薬剤或いは、調合剤にされるときのシリンジ装置の形態を示している。プランジャ２３０は引き出され、プランジャヘッド２３２は、上部区画側壁２０２とかみ合っていない為塞がっておらず、下部区画２２０内に位置する。プランジャ２３０には、ストッパータブ２３４が備わり、プランジャ２３０が、引き出される際、プランジャ２３０の移動を制限し、プランジャシャフト２３８が下部閉塞部材２４０の間のシールのどのような緩みを防ぐ。下部区画側壁２０４がプランジャヘッド２３２より大きな直径を有しているため、上部及び下部区画２２０及び２２２は、相互間で内容物が行きかい、２つの成分２０及び２２は、混合される。ユーザーは、適切に２つの成分を合わせるために、シリンジ装置２００を振ることも可能である。下部区画２２２内のプランジャ２３０の存在は、シリンジ装置を振る際に、攪拌棒として役立ち、成分の混合を促進する。下部区画２２２内に存在するプランジャ２３０の部分は、翼部２３１と共に形成される。前記翼部２３１は、プランジャ２３０の攪拌機能を高める。
【００５７】
薬剤を投与するために、シリンジ装置２００は、図１５で示した方向で置かれる。前記シリンジ装置２００は、装置上端部が下に、プランジャの端が上にされている。この方向において、薬剤２６が上部区画２２０の中に流れ込む。プランジャヘッド２３２は、次に図１６で示すように、上部区画２２０内へ押し戻され、シリンジ装置２００は、基本的なシリンジとして使用される。図１７で示すように、ユーザーは、シリンジ装置２００を、上端部を上方向にしておく。上部区画２２０内にある、空気は上昇し、ヘッドスペース２２７を形成する。スクリューキャップ２５０は、次に取り外され、シリンジ装置２００の上端へ、適切な投与装置が付けられる。例えば、皮下注射針がシリンジ装置２００の上端部に付けられる。
【００５８】
適切な投与装置が付けられた後、プランジャ２３０は、シリンジ装置へさらに挿入される。プランジャヘッド２３２は、上部区画２２０へ更に進むにつれて、下部区画２２２の容積の増加は、下部区画２２２の低圧状態を形成し、投与工程に逆らう力を生む。これを軽減するために、空気口チャンネル２７０は、プランジャシャフト２３８に備わっている。プランジャが、シリンジ装置２１０へさらに進むにつれて、空気口チャンネル２７０は、下部閉塞部材２４０とプランジャシャフト２３８の間のシールを突破し、外気を下部区画２２２内へ発散することを可能にする。同様に、図１１に示すように、プランジャ２３０が上部区画２２０を充填する為に引き出すとき、空気口チャンネル２７０は、下部区画２２２内の過剰な空気圧を抑える。
【００５９】
変更例において、図１に示したシリンジ装置１００の栓１４０及びシリンジ本体１１０は、栓１４０が、シリンジ本体１１０に螺合されるように、構成される。栓１４０には、その外側表面にねじ部が備わっており、シリンジの基部スカート部１０６の内側壁には、それと合体するねじ部が備わっている。
【００６０】
図１８〜２６は、本発明の他のシリンジ装置３００の実施例を示している。前記シリンジ装置は、薬剤或いは調合剤の３つの異なった成分を保管できる３つの区画を有している。前記３つの区画は、使用時まで、分離された状態であり、前記３つの成分は、薬剤を形成するために混合される。図１８は、シリンジ装置３００を完全に組み立てた状態である。前記シリンジ装置３００は、保管するために準備された形状である。プランジャ３３０は、シリンジ装置３１０内に位置し、プランジャヘッド３３２は、肩部３０３の近傍部において上部区画の側壁３０２とシール可能にかみ合っている。そして、第１栓３６０は、中間隆起部３０５とシール可能にかみ合っている。この保管のための形状において、プランジャヘッド３３２は、上部区画３２０と中間区画３２１の間の仕切りを形成する。第１栓３６０は、中間区画３２１と下部区画３２２の間の仕切りを形成する。プランジャヘッド３３２及び上部区画側壁３０２で形成されたシールは、ハーメチックであり、上部区画３２０及び中間区画３２１に保管される成分は、混合されるまで、分離された状態である。第１栓３６０及び中間隆起部３０５によって形成されたシールは、中間区画３２１及び下部区画３２２の間で同様に機能する。
【００６１】
図１９は、第１栓３６０の断面図を示す。第１栓３６０には、その中央を通る中央穴３６６が備わっている。プランジャ３３０がその中央穴３６６を通って受け入れられ、第１栓３６０は、プランジャシャフト３３８の上下方向で動かされる。中央穴３６６の側壁には、複数の内部シーリングリブ３６２が備わっており、プランジャシャフト３３８とシール可能にかみ合っている。第１栓３６０の上部分３６８は、該栓の下部分３６９より小さい外側直径を有している。上部分３６８の外側直径は、上部分３６８が中間区画側壁３０８に合わさるように、中間区画側壁３０８とシール可能にかみ合っている。或いは、外側表面３６７はシールを形成するために、ぴったりと合わさる。
【００６２】
下部分３６９は、上部分３６８より、大きい直径を有し、ストッパーリブ３６４がシリンジ本体３１０の中間リブ３０５を止めるために用いられる。前記ストッパーリブ３６４は、上部分を下部分３６９と区別している。前記ストッパーリブは、第１栓３６０が中間区画３２１内へ過剰に移動することを防ぐ。下部分３６９の直径は、十分に小さいが、該下部分は、下部区画側壁３０４と接触することなく、下部区画側壁３０４と下部分３６９の間で十分な間隔を作る。前記間隔は、第１栓３６０がそのシールされない位置へ移動された時、シリンジ装置の成分が、該間隔を通ることを可能にするためのものである。
【００６３】
第１栓３６０は、好ましくは、エラストマからなり、第１栓３６０の上部分３６８の直径は、第１栓３６０がシールされている時、その上部分３６８が中間区画側壁３０８の内側表面に対して、圧縮してシールするように形成される。もし望まれるなら、複数の外側のシーリングリブ（図示せず）が、シーリングを促進する為に上部分３６８の外側表面３６７に沿って備わることも可能である。或いは、第１栓３６０は、複数の要素で構成されてもよい。前記複数の要素とは、少なくともシールを形成する部材、即ち１つ以上のエラストマで作られるシーリングリブ３６２及び上部分３６８である。第１栓３６０の残りの部分は、任意の物質から作られることができる。前記任意の物質とは、第１栓３６０の形状を維持することに適し、エラストマ部分と化学的に共存可能な物質である。第１栓３６０の下部分３６９は、下部区画側壁３０４より小さい直径を有し、該第１栓が、下部区画３２２を通って、移動可能である。これは、中間区画側壁３０８の内側表面とシールを形成することを可能にする。
【００６４】
第２栓３４０は、シリンジハウジング３１０の基部スカート部３０６内に位置する。前記シリンジハウジング３１０は、下端開口部３２６をシールする。第２栓３４０は、基部隆起部３０７に対して、押し上げられ、ストッパーとして機能する。前記ストッパーは、栓３４０がシリンジ本体３１０の中へ過剰に移動することを防ぐ。
【００６５】
第２栓３４０の詳細な断面図は図２０に示す。第２栓３４０は、その構造が、図２に示すように、シリンジ装置１００の栓３４０より小さい。第２栓３４０は、軸上の中央を通る中央穴３４６を有する為プランジャ３３０が該中央穴を通って受け入れられ、第２栓１４０がプランジャシャフト３３８の上下方向でスライド可能である。第２栓３４０の外側表面には、複数の外側シーリングリブ３４４が備わり、基部スカート部３０６の内側表面と、シール可能にしてかみ合い、下部開口部３２６において、ハーメチックシールを形成している。中央穴３４６の側壁には、複数の内側シーリングリブ３４２が備わり、プランジャシャフト３３８とシール可能にしてかみ合う。第２栓の外側表面と中央穴３４６の直径は、シーリングリブがハーメチックシールを形成することを考慮して決定され、前記表面同士が圧縮されつつ合わせられる。
【００６６】
第２栓は、井戸状の穴３４８を有している為、第２栓３４０の低部３４７だけで、プランジャシャフト３３８とシールを形成する。上記図２において、栓１４０を参照して説明したように、第２栓３４０の内側シーリングリブ３４２及び外側シーリングリブ３４４は、好ましくは、プランジャ３３０が基部スカート部３０６内でシール位置から第２栓３４０を移動させることなく、シリンジ本体３１０から部分的に引き出されるように形成される。上端開口部３２４（図１８参照）は、キャップ３５０でシールされる。前記キャップ３５０は、シリンジ装置３００の内容物が混合され、投与準備ができた際に、取り除かれるように形成される。
【００６７】
本発明に関して、シリンジ装置３００を組立て、充填する工程は、図２１〜２３を参照して説明する。シリンジ本体３１０は、直立させて置かれ、上端開口部３２４は上方を向いている。プランジャ３３０は、まず、下端開口部３２６を通して、シリンジ本体３１０内へ挿入される。前記挿入は、プランジャヘッド３３２が上部区画側面３０２にかみ合うことで、肩部３０３に近接した上部区画３２０の下部でハーメチックシールを形成する。このアセンブリの形状における第１栓３６０は、中間区画３２１及び下部区画３２２の間に位置する。
【００６８】
上部区画３２０は、次に上部開口部３２４を通して薬剤の第１成分で充填され、キャップ３５０でシールされる。本発明の実施例において、第１成分は、好ましくは、液体の薬剤である。保管中に過剰に空気にさらされることによる第１成分の品質の変化を防ぐために上部区画３２０は、第１液状成分で完全に満たされる。これは、上部区画３２０がキャップ３５０でシールされる際、上部区画３２０内のエアポケットを最小限に抑え或は、取り除くことによって行われる。或は、充填工程は、真空状態或は、不活性ガスの存在下で行われた場合、たとえ、上部区画が第１液状成分で完全に充填されていなくても、キャップ３５０でシールされた後、上部区画内には空気が存在しない。
【００６９】
上部区画もまた、プランジャを上部区画の端部へ完全に挿入し、第１液状成分内に上部開口端を沈め、次に、上部区画内へ該液体を吸い上げる。これは、区画間のシール位置までプランジャを引き戻すことにより行われる。
【００７０】
シリンジ装置１００のキャップ１５０を参照して、上記で説明したように、キャップ３５０は、好ましくは、上端開口部３２４の周りのハーメチックシールを形成するように構成される。また、上端開口部のキャップによって形成される複数のシールが特別に必要な場合、シリンジ装置３００内の区画間で形成されるシールは、シリンジ装置が意図する特別な応用に基づいて形成される。
【００７１】
この段階でのアセンブリにおけるシリンジ装置３００の断面図を図２１に示す。上部区画３２０は、薬剤の成分で充填され、上端開口部３２４は、キャップ３５０によって、シールされることとなる。キャップ３５０が適切な位置に置かれた後、シリンジ装置３００は、１８０度回転され、キャップされた端は、下向きになる。そして、中間区画３２１及び下部区画３２２は、充填される。図２１に示すようにアセンブリのこの段階において、第１栓と第２栓３４０は、プランジャ３３０の指置き部３３６付近に位置する。そして、下端開口部３２６は、付属部材から解放される。栓は、該栓とプランジャシャフト３３８の間の静的な摩擦力によってプランジャシャフト３３８の下方へスライドを妨げる。
【００７２】
中間区画３２１は、次に下端開口部３２６を通して、薬剤の第２成分で充填される。上記で述べたように、第２成分は、液体でもパウダー物質でもよいが、図１〜３で示したシリンジ装置１００の下部区画１２２の充填工程を参照すると、シリンジ装置３００の形状は特に、凍結乾燥工程を用いて中間区画３２１を充填することに適している。水和させた状態で薬剤の第２成分が、中間区画３２１の内側に入れられる。次に、第１栓３６０は、プランジャシャフト３３８の下方へ移動される。前記移動は、中間区画側面３０８の内側にぴったり合わさるまで行われる。尚、前記第１栓３６０は、そのシール位置と完全にはかみ合わない。図２２で示すように、凍結乾燥工程中において、中間区画３２１内の真空状態は、第１栓３６０を中間区画内へ、第１栓３６０のストッパー隆起部３６４が、シリンジ本体３１０の中間隆起部３０５に接触するまで、完全に引き寄せられる。第１栓３６０は、それゆえ、中間区画３２１及び下部区画３２２の間にハーメチックシールを形成する。
【００７３】
次に、下部区画３２２は、下端開口部３２６を通して、薬剤の第３成分で充填され、ここでもまた凍結乾燥工程を用いて、第２栓３４０でシールされる。或は、下部区画は、凍結乾燥工程を用いて充填されない。この場合は、第２栓３４０及びシリンジ本体３１０は、下部開口部３２６でシールを形成するように構成される。前記構成は、第２栓３４０をシール位置へ機械的に押す或は螺合することによりなしえる。これらの変更例において、プランジャシャフト３３８には、空気口チャンネルが備わり、図１０〜１７で示した装置３００の空気口と同様、シーリング工程中に、下部区画３２２内の圧力を解放するためのものである。
【００７４】
図２３は、保管のための構成であるシリンジ装置３００が完全に組み立てられたものを示す。ここでは、シリンジ装置３００は、３つの完全にシールされた区画―上部区画３２０、中間区画３２１及び下部区画３２２からなる。各区画内には、薬剤の成分が含まれ、使用直前に混合されるまで保管される。
【００７５】
シリンジ装置３００に保管された薬剤を準備及び投与する工程は、図２４〜２６を用いて説明する。シリンジ装置３００に保管された３つの成分を混合するために、プランジャ３３０はまず、プランジャ３３０の近傍端３３９に向かって引き戻される。そして、プランジャヘッド３３２は、図２４で示すように、上部区画側壁３０２から離れる。プランジャヘッド３３２が、上部区画側壁３０２から離れると同時に、第１栓３６０が、そのシールされた位置から離れる。図２４で示すように、これは、ストッパーフランジ３３３によって、可能となる。前記ストッパーフランジ３３３は、プランジャシャフト３３８の外側に突き出した部材であり、第１栓の上に位置する（図２３に示す。）。プランジャシャフト３３８がその近傍端３３９に向かって、引き戻される時、ストッパーフランジ３３３は、第１栓３６０をとらえ、該栓をそのシール位置から移動させる。上部区画３２０、中間区画３２１及び下部区画３２２は解放され、これら３つの区画の成分は混ざり合う。
【００７６】
この操作中、プランジャ３３０の移動は、第２ストッパータブ３３４によって、制限されるため、プランジャヘッド３３２が、上部区画側壁３０２から離れ、３つの区画が解放された時も、プランジャシャフト３３８の実質的な部材は、中間区画３２１内に保たれる。シリンジ装置３００が、内容物を混合されるために、さかんに振られる時、プランジャシャフト３３８の実質的な部材の存在は、撹拌棒として機能するため、内容物の混合を促進する。図４のシリンジ装置１００を参照して、上記で説明したように、プランジャシャフト３３８のこの撹拌機能は、翼部３３１によってさらに高められる。前記翼部は、中間区画３２１内に存在するプランジャシャフト上に存在する。
【００７７】
凍結乾燥法によって前もって充填された３つの区画を備えるシリンジの実施形態において、プランジャヘッド３３２が上部区画側壁３０２から離れることは他の方法によって行われてもよい。この他の方法において、使用者は、キャップ３５０の螺合を解くことによって、シリンダ装置３００の上端開口部３２４を簡単に非シール状態とすることができる。この実施形態において、凍結乾燥工程は下部区画３２２に真空状態を生じせしめる。下部区画３２２内の真空はプランジャヘッド３３２を引っ張る。しかし、上部区画３２０は液体で満たされ、気密性を保ってシールされているので、プランジャヘッド３３２は下部区画３２２内へ吸い込まれない。
【００７８】
それから、キャップ３５０が上端開口部３２４から螺合を解除されると、上部区画３２０内の圧力は大気圧と等しくなり、プランジャヘッド３３２が急激に下部区画３２２に吸い込まれることとなる。これにより２つの区画を分離するシールが破られることとなる。この急速なシールの喪失は、上部区画３２０からの液体を下部区画３２２内へ噴出せしめることとなる。そして、このことは下部区画３２２の乾燥内容物と液体との混合をより促進させるものとなる。
【００７９】
シリンジ装置３００の内容物が完全に混合され、投与のための医薬が準備されると、シリンジ装置３００は、上部区画が下方に向くように方向付けられる。これにより、医薬が上部区画３２０へ流出することとなる。医薬を収容する３つの区画の体積は好ましくは、混合医薬が溢れ出すことなしに上部区画３２０内部に完全に一致するように調整される。このことは医薬の無駄な漏出を最小限化する。
【００８０】
次に、上部区画が下方に向けられている間、プランジャ３３０は下方に押され、プランジャヘッド３３２がシール可能に上部区画３０２とかみ合わせられる。シリンジ装置３００は、それからシリンジ装置３００の上部区画が上方に向くように方向を変えられる。それから、図２５に示す如く、キャップ３５０が除去され、シリンジニードル３８０が上端開口部３２４に取付けられる。この構成において、シリンジ装置３００は通常のシリンダと同様に動作可能である。上部区画３２０に収容された医薬を完全に投与するために、プランジャ３３０は完全にシリンジ装置３００内に押し下げられる（図２６参照）。シリンジ装置３００が医薬を投与するためのシリンジニードル以外の装置を使用可能であることは明らかである。
【００８１】
上述の如く２つの区画を備えるシリンジ装置を用いて説明してきたが、３つの区画を備えるシリンジ装置３００内の栓３４０及び３６０の１つ或いは両方がねじ部を備え、これらのシール位置へ螺合させることにより、シリンジ本体とこれらをシール可能に噛み合わせてもよい。他の実施形態において、シリンジ本体の対応する部分にはねじ部が形成され、栓３４０及び３６０と螺合する。
【００８２】
多数の区画を備えるシリンジ装置の様々な実施形態を参照しつつ説明されたシールの多くがハーメチックシールである。しかしながら、シール性能はハーメチック或いは非ハーメチックであってもよく、シリンジ装置の使用形態に応じて適宜定められる。シリンジ装置内の特定のシールの性質は、シールを形成する要素の適切な材料の選択によって調整される。該選択された要素の特定の物理的配列或いは設計はシールの性質に影響を与える。例えば、上端開口部をヒートシールされた薄膜でシールするシリンジ装置の実施形態において、薄膜は様々な物質から選択可能である。該物質は空気或いは、上部区画内部の特定物質に対して様々な浸透性を備え、上端開口部における所望のシール特性をもたらす。
【００８３】
上述の本発明の実施形態は単に特定の例を示すに過ぎない。加えて、医薬以外の要素及び調剤も本発明のシリンジに適用可能である。また本発明の原理及び要旨の範囲内で様々な変更を行うことも可能である。
【図面の簡単な説明】
【００８４】
【図１】２つの区画を有するシリンジ装置実施形態の斜視図であり、シリンジ本体はシリンジ内部構造を示すために透明に描かれている。
【図２】図１のシリンジ装置の栓断面を示す図である。
【図３】図１のシリンジ装置の断面を示す図であり、充填工程とシリンジ装置組立工程の中間状態にあるシリンジ装置を示している。上部区画は所望の物質で満たされ、シールされている。
【図４】図３に示すシリンジ装置の断面を示す図であり、充填工程とシリンジ装置組立工程の間の次の中間状態にあるシリンジ装置の状態を示している。下部区画は充填されシールされ、使用のための準備がなされている。
【図５】図４のシリンジ装置の断面図であり、下部区画に引っ込んだプランジャを示している。これにより２つの区画は他のもう一つの区画と連通し、２つの区画の内容物が混合される。
【図６】図５のシリンジ装置の断面図であり、プランジャが上部区画に押され、混合医薬が投与されている。尚混合医薬は上部区画にあり、上端開口部からキャップが除去されている。
【図７】図６のシリンジ装置の断面図である。上部区画の医薬が完全に投与された後に、プランジャは完全に押し下げられた位置にある状態が示されている。
【図８】本発明に係る２つの区画を有するシリンジ装置の他の実施形態を示す図である。
【図９】図８に示すシリンジ装置の下部閉塞部材の断面図である。
【図１０】図８のシリンジ装置の断面図であり、内容物が充填される前の状態を示す図である。
【図１１】図８のシリンジ装置の断面図であり、充填工程とシリンジ装置組立工程の間の中間状態を示している。上部区画には調剤の第１成分が充填されている。
【図１２】図１１に示すシリンジ装置の断面図であり、充填工程とシリンジ装置組立工程の間の次の中間状態を示し、下部区画には調剤の第２成分が充填されている。
【図１３】図１２に示すシリンジ装置の断面図であり、充填工程及びシリンジ装置組立工程の次の状態を示している。２つの区画は充填され、シールされている。
【図１４】図１３のシリンジ装置断面図であり、２つの区画の間の仕切りが非シール状態であり、第１及び第２成分が混合されている。
【図１５】図１４のシリンジ装置断面図であり、混合工程とシリンジ装置内容物投与の次の段階を示している。
【図１６】図１５のシリンジ装置断面図であり、混合工程とシリンジ装置内容物投与の次の段階を示し、投与の準備がなされている。
【図１７】図１６のシリンジ装置の断面図であり、シリンジ装置は異なる方向にされている。
【図１８】３つの区画を備えるシリンジであり、本発明の他の実施形態の斜視図である。シリンジ本体は透明に描かれ、シリンジ内部構造が示されている。
【図１９】図１８のシリンジ装置の第１栓の断面図である。
【図２０】図１８のシリンジ装置の第２栓の断面図である。
【図２１】図１８のシリンジ装置の断面図であり、充填工程とシリンジ装置組立工程の間の中間状態を示している。プランジャはシリンジ本体内に挿入され、プランジャヘッドはシール可能に上部区画側壁と噛合っている。
【図２２】図２１に示すシリンジ装置の断面図であり、充填工程とシリンジ装置組立工程の中間状態にあるシリンジ装置を示している。上部及び中間区画は充填されシールされている。
【図２３】図２２のシリンジ装置の断面図であり、充填工程とシリンジ装置組立工程の間の次の中間状態にあるシリンジ装置を示している。下部区画は充填され、シールされている。
【図２４】図２３のシリンジ装置の断面図であり、プランジャは引っ込められている。プランジャヘッドは中間区画内にあり、第１栓は下部区画内にある。３つの区画は他のもう一つの区画連通し、３つの区画にある内容物が混合されている。
【図２５】図２４のシリンジ装置の断面図であり、プランジャは上部区画内に押され、混合された医薬が投与される。混合医薬は上部区画にあり、キャップは上端開口部から除去されている。
【図２６】図２５のシリンジ装置の断面図であり、上部区画にある医薬が完全に投与された後、プランジャが完全に押し下げられた位置にある。
【図１】
2005521478.tif 000003
【図２】
2005521478.tif 000004
【図３】
2005521478.tif 000005
【図４】
2005521478.tif 000006
【図５】
2005521478.tif 000007
【図６】
2005521478.tif 000008
【図７】
2005521478.tif 000009
【図８】
2005521478.tif 000010
【図９】
2005521478.tif 000011
【図１０】
2005521478.tif 000012
【図１１】
2005521478.tif 000013
【図１２】
2005521478.tif 000014
【図１３】
2005521478.tif 000015
【図１４】
2005521478.tif 000016
【図１５】
2005521478.tif 000017
【図１６】
2005521478.tif 000018
【図１７】
2005521478.tif 000019
【図１８】
2005521478.tif 000020
【図１９】
2005521478.tif 000021
【図２０】
2005521478.tif 000022
【図２１】
2005521478.tif 000023
【図２２】
2005521478.tif 000024
【図２３】
2005521478.tif 000025
【図２４】
2005521478.tif 000026
【図２５】
2005521478.tif 000027
【図２６】
2005521478.tif 000028
【手続補正書】
【提出日】平成16年10月8日(2004.10.8)
【手続補正１】
【補正対象書類名】図面
【補正対象項目名】全図
【補正方法】変更
【補正の内容】
【図１】
2005521478.tif 000029
【図２】
2005521478.tif 000030
【図３】
2005521478.tif 000031
【図４】
2005521478.tif 000032
【図５】
2005521478.tif 000033
【図６】
2005521478.tif 000034
【図７】
2005521478.tif 000035
【図８】
2005521478.tif 000036
【図９】
2005521478.tif 000037
【図１０】
2005521478.tif 000038
【図１１】
2005521478.tif 000039
【図１２】
2005521478.tif 000040
【図１３】
2005521478.tif 000041
【図１４】
2005521478.tif 000042
【図１５】
2005521478.tif 000043
【図１６】
2005521478.tif 000044
【図１７】
2005521478.tif 000045
【図１８】
2005521478.tif 000046
【図１９】
2005521478.tif 000047
【図２０】
2005521478.tif 000048
【図２１】
2005521478.tif 000049
【図２２】
2005521478.tif 000050
【図２３】
2005521478.tif 000051
【図２４】
2005521478.tif 000052
【図２５】
2005521478.tif 000053
【図２６】
2005521478.tif 000054
【国際調査報告】
2005521478.tif 000055