(57)【要約】粉体又は顆粒への向上した流動性を有したエピガロカテキンガレートの製剤は、多糖、特にペクチンでＥＧＣＧを混合することにより得られる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）（−）−エピガロカテキンガレート、及び（ｂ）多糖を含む粉体または顆粒形態の組成物。
【請求項２】
多糖がペクチン又はアルギン酸塩である請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
多糖がペクチンである請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
多糖が組成物の総重量に基づいて約０．１％〜約５％の範囲の量において存在する請求項１〜３のいづれか１項に記載の組成物。
【請求項５】
ペクチンが組成物の総重量に基づいて約０．１％〜約１％内の量において存在する請求項３に記載の組成物。
【請求項６】
好ましくは約１０％重量〜７０％重量、そして好ましくは約２５％重量〜５０％重量の固形含量を有する全ての成分の水性スラリーを調製すること、及び周知の方法でスラリーをスプレー乾燥することを含む、請求項１〜５のいづれか１項に記載の組成物を調製するための方法。
【請求項７】
スプレー手段を備えた、空気又は不活性ガスで流動化する流動床乾燥装置内において、多糖を含む又は含まない（−）−エピガロカテキンガレートの流動床を形成すること及び目的の粉体又は顆粒が得られるまで流動化粒子の上に細分化した霧状の形態の水だけ又は多糖の水溶液をスプレーすることを含む、請求項１〜５のいづれか１項に記載の組成物を調製するための方法。
【請求項８】
多糖がペクチン又はアルギン酸塩である請求項７に記載の方法。
【請求項９】
多糖がペクチンである請求項７に記載の方法。
【請求項１０】
（−）−エピガロカテキンガレート粉体の流動性を向上するための多糖の使用。
【請求項１１】
（−）−エピガロカテキンガレート粉体の流動性を向上するためのペクチンの使用。
【請求項１２】
実質的に、特に実施態様に言及している、先に記述した発明。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、多糖と供に、主要組成物として（−）−エピガロカテキンガレート（（epigallocatechin）以下、ＥＧＣＧ）を含有する粉体及び／又は顆粒の形成における組成物に関するものである。
【０００２】
ＥＧＣＧは、強い抗酸化活性効果を示すので緑茶植物Camellia sinensisの葉に含まれるポリフェノール群の中で最も興味深い化合物である。さらに、ＥＧＣＧが抗突然変異効果、抗細菌効果及び血中のコレステロールレベルに有益な効果をまた有することが示されてきている。ＥＧＣＧは、例えば欧州特許出願番号１０７７２１１Ａ２に記載の方法により得られてもよい。ＥＧＣＧは、非常に低い流動性を有した結晶性粉体形態で通常は生産される。この低い粉体流動が、自由な流動性を粉体に必要とする錠剤成形及び他の応用での結晶性粉体の使用を困難にしている。
【０００３】
多糖を一緒に含むＥＧＣＧを含む組成物で、向上した流動性を備えた粉体または顆粒の形態が得られることが今回見出された。
【０００４】
従って、１つの態様では、本発明は、（ａ）（−）−エピガロカテキンガレート、及び（ｂ）多糖を含む粉体または顆粒形成の組成物に関するものである。
【０００５】
さらなる態様では、本発明は、本発明の組成物を生産する方法に関するものである。
【０００６】
また他の態様においては、本発明は、ＥＧＣＧ粉体の流動性を向上させるための多糖、特にペクチンの使用に関するものである。
【０００７】
本発明の使用のための多糖の例には、ペクチン、アルギン酸塩、スターチ、ヒドロキシプロピルメチルセルロース及びカルボキシメチルセルロースのようなセルロース誘導体、カラギーナン、寒天、アラビノガム、グアールガム、キサンタンガム及びその混合物である。好ましい多糖は、ペクチンまたはアルギン酸塩、最も好ましいのはペクチンである。
【０００８】
ペクチンは多糖であり、例えば、Industrial Gums、３版、Academic Press、Inc. 1993の257ff頁において記述されている。市販のペクチンは、一般にはシトラス柑橘の皮又はりんごの絞りかすのいずれかから生産される．他の可能な原料は、甜菜、向日葵及びマンゴである。本発明の有効範囲内で使用できる好ましいペクチンは、シトラスペクチンである、これは一般にりんごペクチンより淡い色を有するので、顆粒物に著しい色を与えることがない。
【０００９】
多糖は、好ましくは、組成物の総重量に基づいて約０．１％〜約５％の範囲内の量において使用される。ペクチンが多糖として使用される場合、好ましくは、組成物の総重量に基づいて重量で約０．１％〜約１％量において使用される。アルギン酸塩が多糖として使用される場合、好ましくは、組成物の総重量に基づいて重量で約０．１％〜約１％量において使用される。スターチが多糖として使用される場合、好ましくは、組成物の総重量に基づいて重量で約０．１％〜約５％量において使用される。
【００１０】
本発明の組成物は、粉体又は顆粒の生産のために本質的にはいずれの周知の方法により生産されてもよい。好ましくは、流動床顆粒化法、高せん断顆粒化法（high-shear granulation）、押出、スプレー乾式及び湿式顆粒化法である。
【００１１】
スプレー乾式により本発明の組成物を得るためには、全ての成分の水溶性スラリーを調整するのが便利である。このスラリーは、好ましくは約１０％重量〜７０％重量、そして好ましくは約２５％重量〜５０％重量の固形含量を有する。次いでスラリーは本質的には周知の方法でスプレー乾燥される。
【００１２】
流動床顆粒化法により本発明の組成物を得るためには、スプレー手段を装備した流動床乾燥装置を含む周知の流動床顆粒化機械を使用するのが便利である。好ましくは、ＥＧＣＧは、空気又は例えば窒素のような不活性ガスにより流動される流動床を形成する。多糖は適切な量の水に溶解され、顆粒化と乾燥操作が単一工程で実施されるような方法で流動化粒子の上に細分化した霧状の形態でスプレーされる。又は、単一又は複数の多糖がＥＧＣＧと混合され、空気又は例えば窒素のような不活性ガスにより流動化される流動床となる。適切な量の水が、顆粒化と乾燥操作が単一工程で実施されるような方法で流動化粒子の上に細分化した霧状の形態でスプレーされる。
【００１３】
顆粒化工程は目的の顆粒又は粒子が得られるまで続けられる。顆粒化工程の終わりで顆粒はサイズに関して顆粒を分画するために篩い分けにかけられる。粒子サイズは、本発明に狭義には重要ではないが、実際の目的のために好ましくは、５０ないし２０００ミクロン、より好ましくは１００ないし１０００ミクロンである。
【００１４】
従って、得られた組成物は更にＥＧＣＧの意図する使用又は目的の応用に従って処理される。例えば、組成物は従来の錠剤化方法及び機械で錠剤に固められてもよい。場合により、粉体又は顆粒はさらに潤滑剤又は潤滑剤の混合物と混合され、次いで錠剤に固められる。添加の潤滑剤が使用される場合、組成物の総重量で計算し、重量で約０．５％〜４％の量において、好ましくはステアリン酸又はそのマグネシウム塩又はカルシウム塩若しくはベヘン酸グリセリン４５（Compritol 888 ATO）のグループから選択される。又は、組成物は、賦形剤と混合されてもよい。賦形剤の例にはデキシトリン化スクロース（Di Pac sugar）、微結晶性セルロース又はスターチがある。
【００１５】
本発明は以下の実施態様により更に示される。
【実施例１】
【００１６】
ＥＰ１０７７２１１Ａ２で公開された手法により得られるＥＧＣＧが使用されてもよい．ペクチン溶液は水１０００ｇに２７．３ｇのペクチン（ペクチンＵＳＰ、８．４％含水量、Dansico Ingredients、Denmark）を溶解することにより調整される。ＥＧＣＧ粉体はＧｌａｔｔ  流動床式顆粒化機（Model Uniglatt, Gatt GmbH, Germany）に置かれ、ペクチン溶液の繊細な霧でスプレーされる。顆粒化条件は適切には以下のようである。
【００１７】
ＥＧＣＧ粉体：５９４ｇ
ペクチン溶液：２４６．６ｇ
ペクチン溶液スプレー速度：６．７ｇ／分
入口空気温度：８０℃
出口空気温度：４０℃
【００１８】
機械から出てくる顆粒は、顆粒重量に基づいて約０．２％重量の含水量を有する。
【実施例２】
【００１９】
ペクチン溶液は水１７４．２ｇに５．８２ｇのペクチン（ペクチンＵＳＰ/１００、８．９６％含水量、CP Kelco、Denmark）を溶解することにより調整される。ＥＧＣＧ粉体はＧｌａｔｔ  流動床式顆粒化機（Model Uniglatt, Gatt GmbH, Germany）に置かれ、ペクチン溶液の繊細な霧でスプレーされる。顆粒化条件は適切に以下のようである。
【００２０】
ＥＧＣＧ粉体：４４５．５ｇ
ペクチン溶液：１５０ｇ
ペクチン溶液スプレー速度：６．７ｇ／分
入口空気温度：８０℃
出口空気温度：４０℃
【００２１】
顆粒化の終わりに、顆粒は約５分間、顆粒重量に基づいて約０．２％重量の含水量まで乾燥される。篩い分析は次の粒子サイズ分布を与えた。
【００２２】
【表１】
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【００２３】
顆粒化ＥＧＣＧはＡｇｗａｙ試験を使用して粉体の流動性に関してＥＧＣＧ粉体（顆粒化のための最初の材料）と比較された。この試験においては、流動性は、一時的にシールされた１１ｍｍ口径のガラス漏斗に１００ｇの顆粒を置くことにより決定された。測定は、シールを剥がすことにより開始された。流動性は、全粉体が漏斗通過のための時間として顆粒１００ｇ当たりの秒で決定された。
【００２４】
得られた産物試料１００ｇが１１ｍｍ口径Ａｇｗａｙ漏斗を通過する時間は９．２秒である。ＥＧＣＧ粉体は流れないが顆粒化ＥＧＣＧは錠剤化における使用に対して許容できる流動性及び様々な食品や飲料応用における向上した取り扱い性質を示した。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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