(57)【要約】  複数の湾曲セグメントを含む最小エネルギー状態の二次形態に形成したマイクロコイルを含み、各湾曲セグメントが個別の軸を確定する血管塞栓装置が提供される。装置は前記最小エネルギー状態の二次形態下に多数の軸を確定する。好ましい実施例では二次形態には、複数の個別の軸を確定する相互に連結した複数の閉じたループが含まれる。第２の実施例では二次形態が、複数の個別の軸を確定する、横方向に交互する開いたループ列を含む波状構造を確定する。第３実施例では二次形態は一連の接線方向の閉じたループを形成し、全体的に円弧の第１の角度にサブテンドし、隣り合う各対のループが円弧の第２の角度を確定する。第４実施例では二次形態は対数螺旋を形成する。全ての実施例において、血管塞栓装置はその第２形態下に、該血管塞栓装置が展開される血管部位（即ち動脈瘤）の最大直径よりも実質的に大きい直径を有する。かくして装置は動脈瘤内に拘束され、その最小エネルギー状態におけるよりもエネルギー状態の高い三次元形態を取るようになる。装置の最小エネルギー状態の二次形態が動脈瘤よりも大きい（少なくとも１つの寸法において）ことから、展開した装置は動脈瘤の壁と接触し、最小エネルギー状態の二次形態への復帰が拘束される。動脈瘤の壁と係合することで、血流動力学に基づく装置の移動あるいは転動が最小化される。更には、装置の二次形態は“コイン重ね”に貢献しないことから、装置の受ける圧縮が最小化される。
2005514978.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
各々が個別の軸を確定する複数の湾曲セグメントを含む最小エネルギー状態の二次形態に形成したフィラメント状構造を含む血管塞栓装置であって、
前記最小エネルギー状態下に多数の軸を確定し、前記湾曲セグメントが、極大部及び極小部を有する実質的に正弦波形を確定する波状の開いたループであり、前記極大部及び極小部の各々が半径長さｒの円弧を確定し、各円弧が概略２ｒより短い長さを有する直線セクションによって隣り合う円弧と連結される血管塞栓装置。
【請求項２】
各湾曲セグメントが、平面と、該平面に実質的に直交する軸とを確定する請求項１の装置。
【請求項３】
多数の軸が実質的に平行である請求項１の装置。
【請求項４】
多数の軸の隣り合う各一対が鋭角を形成する請求項１の装置。
【請求項５】
各湾曲セグメントが、相互に連結され実質的に閉じたループである請求項１の装置。
【請求項６】
各湾曲セグメントが波状の開いたループである請求項１の装置。
【請求項７】
各ループが実質的に正弦波の形態を確定する請求項６の装置。
【請求項８】
正弦波の形態が極大部及び極小部を有し、各極大部及び極小部が、半径長さｒの円弧を確定し、各円弧が、概略２ｒより短い長さを有する直線セクションによって隣り合う円弧と連結される請求項７の装置。
【請求項９】
ループが相互に接線方向に配列される請求項５の装置。
【請求項１０】
少なくとも１つのループが隣り合うループに重なる請求項５の装置。
【請求項１１】
各ループが、円弧の一定の角度により分離された半径にして、円の固有の半径に直交する軸を確定する請求項９の装置。
【請求項１２】
最大のループから最小のループまで、漸次直径が減少する複数のループを含む請求項５の装置。
【請求項１３】
最小のループが最初の最小のループであり、最大のループに直ぐ隣り合う第２の最小のループを更に含んでいる請求項１２の装置。
【請求項１４】
所定の最大寸法形状を有する血管部位に組み込むための寸法形状とされ、二次形態下において、前記血管部位の最大寸法よりも少なくとも２５％大きい少なくとも１つの寸法形状を有する請求項１の装置。
【請求項１５】
所定の最大寸法形状を有する血管部位に組み込むための寸法形状とされ、二次形態において前記血管部位の最大直径と概略等しい直径を有する少なくとも１つの湾曲セグメントを有する請求項１の装置。
【請求項１６】
二次形態において血管部位の最大の寸法形状の少なくとも２倍の長さを有する請求項１４の装置。
【請求項１７】
フィラメント状構造が、マイクロコイル、ワイヤ、孔開けワイヤ、螺旋カットワイヤ、チューブ、孔開けチューブ、螺旋カットチューブ、ポリマーフィラメント、ポリマー／金属複合フィラメント、マイクロチェーンからなる群から選択される請求項１の装置。
【請求項１８】
湾曲セグメントの各々が対数螺旋である請求項１の装置。
【請求項１９】
最少エネルギー状態の二次形態において、約３０°以上である円弧の第１の角度にサブテンドし、隣り合う一対のループが、該ループ間に第２の角度を確定し、該第２の角度が、円弧の前記第１の角度の約半分よりも小さい請求項５の装置。
【請求項２０】
各々が平面と、該平面に実質的に直交する個別の軸を確定する、相互に連結した、実質的に閉じた複数のループを含む最小エネルギー状態の二次形態に形成したフィラメント状構造を含む血管塞栓装置であって、
前記複数のループが所定の直径を有する少なくとも１つの中間ループと、該中間ループの直径よりも好ましくは約１．５ｍｍ小さい、若干直径の小さい一対の端部ループとを含む血管塞栓装置。
【請求項２１】
各軸が実質的に平行である請求項２０の装置。
【請求項２２】
各対の隣り合う各軸が鋭角を形成する請求項２０の装置。
【請求項２３】
各閉じたループが相互に接線方向に配列される請求項２０の装置。
【請求項２４】
少なくとも１つのループが、隣り合うループと重なる請求項２０の装置。
【請求項２５】
各ループが、円の固有の半径と直交する軸を確定し、前記半径が、円弧の固定角度により分離される請求項２３の装置。
【請求項２６】
最大のループから最小のループまで直径が漸減する複数のループを含む請求項２０の装置。
【請求項２７】
最小のループが最初の最小のループであり、最大のループに直ぐ隣り合う第２の最少のループを更に含んでいる請求項２６の装置。
【請求項２８】
所定の最大寸法形状を有する血管部位に組み込むための寸法形状とされ、二次形態下において、前記血管部位の最大寸法よりも少なくとも２５％大きい少なくとも１つの寸法形状を有する請求項２０の装置。
【請求項２９】
所定の最大寸法形状を有する血管部位に組み込むための寸法形状とされ、二次形態において前記血管部位の最大直径と概略等しい直径を有する少なくとも１つの湾曲セグメントを有する請求項２０の装置。
【請求項３０】
二次形態において、血管部位の最大の寸法形状の少なくとも２倍の長さを有する請求項２８の装置。
【請求項３１】
フィラメント状構造が、マイクロコイル、ワイヤ、孔開けワイヤ、螺旋カットワイヤ、チューブ、孔開けチューブ、螺旋カットチューブ、ポリマーフィラメント、ポリマー／金属複合フィラメント、マイクロチェーンからなる群から選択される請求項２０の装置。
【請求項３２】
所定の直径を有する血管部位を塞栓するための方法であって、
ａ）相互に連結した複数の湾曲セグメントを含む最小エネルギー状態の二次形態に形成したフィラメント構造を含む血管塞栓装置にして、該最小エネルギー状態下に血管部位の最大直径よりも少なくとも約２５％大きい長さを有する血管塞栓装置を提供すること、
ｂ）血管塞栓装置を血管部位の内部に展開させることにより、該血管部位の内部に収納された血管塞栓装置を前記最小エネルギー状態におけるよりも実質的に高いエネルギー状態を有する形態とし、かくして血管塞栓装置が血管部位と接触することにより該血管塞栓装置の最小エネルギー状態の二次形態への復帰が拘束されるようにすること、
を含む前記方法。
【請求項３３】
最小エネルギー状態の二次形態下の血管塞栓装置が、血管部位の最大直径の少なくとも約２倍の長さを有するようにした請求項３２の方法。
【請求項３４】
最小エネルギー状態の二次形態下の血管塞栓装置が、血管部位の最大直径と概略等しい直径を有する少なくとも１つの湾曲セグメントを有するようにした請求項３２の方法。
【請求項３５】
湾曲セグメントの各々が、各個別の軸を確定する実質的に閉じたループであるようにした請求項３２の方法。
【請求項３６】
各湾曲セグメントが、各個別の軸を確定する波状の開いたループであるようにした請求項３２の方法。
【請求項３７】
各湾曲セグメントが対数螺旋であるようにした請求項３２の方法。
【請求項３８】
各湾曲セグメントが、球の表面の周囲の通路によって確定され、前記通路が、該通路がその周囲に生じるところの球の周囲の概略中心点位置の固有の位置と、前記球の半径と等しい距離において前記中心点位置から伸延する半径とによって確定されるようにした請求項３２の方法。
【請求項３９】
所定の最大直径を有する血管部位を塞栓するための血管塞栓装置であって、
複数の湾曲セグメントを含む最小エネルギー状態の二次形態に形成したフィラメント状構造を含み、該最小エネルギー状態の二次形態下に、前記血管部位の最大直径よりも少なくとも約２５％大きい長さを有する血管塞栓装置。
【請求項４０】
最小エネルギー状態の二次形態下の血管塞栓装置が、血管部位の最大直径の少なくとも約２倍の長さを有するようにした請求項３９の装置。
【請求項４１】
最小エネルギー状態の二次形態下の血管塞栓装置が、血管部位の最大直径と概略等しい直径を有する少なくとも１つの湾曲セグメントを有するようにした請求項３９の装置。
【請求項４２】
湾曲セグメントの各々が、各個別の軸を確定する実質的に閉じたループであるようにした請求項３９の装置。
【請求項４３】
各湾曲セグメントが、各個別の軸を確定する波状の開いたループであるようにした請求項３９の装置。
【請求項４４】
各湾曲セグメントが対数螺旋であるようにした請求項３９の装置。
【請求項４５】
各湾曲セグメントが、球の表面の周囲の通路によって確定され、前記通路が、該通路がその周囲に生じるところの球の周囲の概略中心点位置の固有の焦点と、前記球の半径と等しい距離において前記中心点位置から伸延する半径とによって確定されるようにした請求項３９の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２０００年９月２６日に出願され現在継続中の出願番号第０９／６７１，０２１号の部分係属出願であり、一般には血管塞栓装置及び方法に関し、詳しくは、血管の標的部位（例えば動脈瘤）を塞栓して血管を閉塞するための装置及び方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
血管塞栓が望ましい臨床場面は数多くある。例えば血管は、出血を制御し、腫瘍に供給される血液を閉塞し、動脈瘤、特に頭蓋内動脈瘤を塞栓するために塞栓される。近年、動脈瘤治療のための血管塞栓がますます注目されるようになっている。幾つかの異なる物理療法が従来技術において採用された。例えば米国特許第４，８１９，６３７号には、血管内カテーテルを使用して着脱式のバルンを動脈瘤部位に送る血管塞栓システムが記載される。このバルンは、カテーテルの先端位置で動脈瘤内に運ばれ、凝固流体（代表的には重合性のレジンあるいはゲル）を用いて動脈瘤内で膨張される。次いでバルンをカテーテル上を静かに引いて取り外す。バルンタイプの血管塞栓装置によれば多様な動脈瘤を有効に塞栓することができるが、凝固流体が凝固した後にバルンを取り出すあるいは移動させるのは困難であり、造影剤を充填しない限りバルンを可視化することは難しい。更には、バルンが膨張時に破裂したり、カテーテルから早期に脱落する恐れもある。
【０００３】
他の方策は、塞栓させるべき血管部位内に液状ポリマー塞栓剤を直接注入するものである。この直接注入技法で使用する液状ポリマーの１例は、例えば、シアノアクリレートレジン、特には、液状下に標的部位に運ばれ、標的部位位置で重合するイソブチルシアノアクリレートのような即時重合レジンである。あるいは、標的位置でキャリヤ溶液から析出する液状ポリマーが使用される。この形式の塞栓剤の１例は、セルロースアセテートを三酸化ビスマスに混合してジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）に溶解させたものである。別タイプの液状ポリマーは、エチレングリコールコポリマーをＤＭＳＯに溶解させたものである。ＤＭＳＯは血液に触れると拡散してポリマーを析出させ、析出したポリマーが急速に硬化して動脈瘤の形状と合致する塞栓塊となる。こうした“直接注入”治療で使用するその他の材料例には、米国特許第４，５５１，１３２号、同第４，７９５，７４１号、同第５，５２５，３３４号、同第５，５８０，５６８号に記載されるものがある。
【０００４】
液状ポリマー塞栓剤を直接注入することが実際上は困難であることが分かった。例えばポリマー剤が動脈瘤から隣接する血管内に移動することが問題となった。加えて、塞栓剤を可視化するにはこの塞栓剤に造影剤を混合させる必要があり、相容性の塞栓剤及び造影剤を選択した結果、性能が最適とは言えないものになることもある。更には、ポリマー塞栓剤の配置を精密に制御するのが難しく、それが、塞栓剤の不正配置及びあるいは早期凝固の危険性をもたらす。
また、塞栓剤は、配置及び凝固した後に移動させるあるいは取り出すのが困難である。
【０００５】
有望性のある別の方策は、トロンボゲンのマイクロコイルを使用することである。こうしたマイクロコイルは生物相容性の金属合金（代表的にはプラチナ及びタングステン）、若しくは好適なポリマーから作製することができる。仮に金属製とする場合はマイクロコイルにダクロン繊維を設けてトロンボゲン性を増長させることができる。マイクロコイルは、マイクロカテーテルを介して血管部位に配置される。マイクロコイルの例は、米国特許第４，９９４，０６９号、同第５，１２２，１３６号、同第５，１３３，７３１号、同第５，２２６，９１１号、同第５，３０４，１９４号、同第５，３１２，４１５号、同第５，３８２，２５９号、同第５，３８２，２６０号、同第５，４７６，４７２号、同第、５，５７８，０７４号、同第５，５８２，６１９号、同第５，６２４，４６１号、同第５，６３９，２７７号、同第５，６５８，３０８号、同第５，６９０，６６７号、同第５，６９０，６７１号、同第５，７００，２５８号、同第５，７１８，７１１号、同第５，８９１，０５８号、同第６，０１３，０８４号、同第６，０１５，４２４号、同第４２７，６８０号に記載される。
【０００６】
従来のマイクロコイル式の血管塞栓装置の多くはネックの比較的狭い小動脈瘤の治療においてある程度の成功を収めたが、一般に使用されるマイクロコイル式の血管塞栓装置の殆どは、ネックの広い動脈瘤、特に脳動脈瘤の治療では満足と言える程の結果を納めていないことが認められた。こうしたことから、米国特許第５，６４５，５５８号、同第５，９１１，７３１号、同第５，９５７，９４８号（後者の２つの特許は“三次元Ｇｕｇｌｉｅｌｍｉ  ｄｅｔａｃｈａｂｌｅ  ｃｏｉｌｓ”、あるいは“３Ｄ−ＧＤＣ’ｓ”として知られる部類の装置である）に記載されるような三次元式マイクロコイル装置が開発された。Ｔａｎ他の、“Ｔｈｅ  Ｆｅａｓｉｂｉｌｉｔｙ  ｏｆ  Ｔｈｒｅｅ−Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  Ｇｕｇｌｉｅｌｍｉ  Ｄｅｔａｃｈａｂｌｅ  Ｃｏｉｌ  ｆｏｒ  Ｅｍｂｏｌｉｓａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｗｉｄｅ  Ｎｅｃｋ  Ｃｅｒｅｂｒａｌ  Ａｎｅｕｒｙｓｍｓ，”Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ  Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌｏｇｙ，  Ｖｏｌ．６，第５３−５７頁（２０００年６月）、Ｃｌｏｆｔ他の、“Ｕｓｅ  ｏｆ  Ｔｈｒｅｅ−Ｄｉｍｅｎｓｉｏｎａｌ  Ｇｕｇｌｉｅｌｍｉ  Ｄｅｔａｃｈａｂｌｅ  Ｃｏｉｌｓ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｗｉｄｅ−ｎｅｃｋｅｄ  Ｃｅｒｅｂｒａｌ  Ａｎｅｕｒｙｓｍｓ，”Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎｅｕｒｏｒａｄｉｏｌｏｇｙ，  Ｖｏｌ．２１，第１３１２−１３１４頁（２０００年８月）、を参照されたい。
【０００７】
代表的な三次元マイクロコイルは、長いワイヤを先ず螺旋コイル状の一次形態とし、次いで様々な三次元形状の１つの二次形態とすることで形成される。この形式のマイクロコイルは三次元の二次形態下に最少エネルギー状態となる。これらの装置は動脈瘤内で展開されると最少エネルギー状態の二次形態若しくはそれよりもやや大きい、典型的にはやや球状の三次元形態を取る。これらの装置は非最少エネルギー状態下の全体寸法が動脈瘤の内側寸法と概略等しいかあるいはそれよりも小さいことから、血流動力学により動脈瘤内で制約されずに移動あるいは転動する。
【０００８】
こうした三次元的装置の幾つか（例えば米国特許第５，１２２，１３６号）のものは二次形態そのものが、長手方向の軸を確定する螺旋若しくは類似の形状とされる。“長手方向の”と称し得る二次形態を持つ装置は、動脈瘤内に配置されると非最少エネルギー状態の三次元形態を取るものの、配置後は最少エネルギー状態の形態に復帰する傾向を示す。かくして装置は“コイン重なり”（即ち、螺旋状の二次形態への復帰）状態を生じて圧縮され、動脈瘤の再疎通が許容されてしまう。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
従って、従来のマイクロコイル式装置の長所の多くを有し、しかも寸法形態の異なる数多くの動脈瘤、特にネックの広い動脈瘤の治療に有効に使用し得るマイクロコイル式の血管塞栓装置に対する、久しく待望されていながらも尚、満たされない需要がある。そうした装置は、既存のガイドワイヤ及びマイクロカテーテルといったマイクロコイル送り機構との相容性を持つべきであり、また、従来のマイクロコイル式の血管塞栓装置のそれと同様のコストで製造され得るべきである。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
広い意味において本発明は、複数の湾曲セグメントを含む、最少エネルギー状態の二次形態を有し、最少エネルギー状態の二次形態下に多数の軸及びあるいは多数の位置を確定するフィラメント状の血管塞栓装置である。詳しくは各湾曲セグメントは、平面及びこの平面と実質的に直交する軸か、あるいは球表面の周囲の通路の何れかを確定する。前記通路は、この通路が生じるところの球の略中心位置に位置付けられる固有の位置と、この位置から伸延する、前記球の半径と等しい半径とによって確定される。
【００１１】
特に好ましい実施例では本発明は、最少エネルギー状態の二次形態を有する細長いマイクロコイル構造のものとされ、この細長いマイクロコイル構造が、接線方向に相互に結合する複数のあるいは一連の、好ましくは実質的に円形あるいは楕円形の、分離した複数の軸を確定する閉じたループを確定する。好ましい１形態の実施例では、各ループは実質的に同一平面内にあって実質的に平行な軸を確定する。つまり、各湾曲セグメントにより確定される平面は実質的に同一平面内に存在する。他の好ましい実施例では、対を成す隣り合う各ループどうしが浅い角度を確定し、各対のループの各軸が、約９０°を超えない角度、好ましくは約４５°を超えない角度を確定する。更に他の好ましい実施例では、各ループにより確定される軸が、円の固有の半径、つまり円弧の固定角度とは別の半径に直交するように配列した前記ループを有する。更に他の形態の好ましい実施例では、各ループは接線方向で相互に結合するのではなく重なり合わされる。上述の任意の形態において、各ループは直径が実質的に一様であり、あるいは異なる直径を有し得る。例えば、一連のループの最初及びあるいは最後のループの一方の直径を他方のループの直径よりも小さくし、あるいは各ループの直径を漸減させ得るが、この場合、随意的には最大直径のループに先行する小直径のループが追加される。
【００１２】
別態様の実施例ではマイクロコイル構造は横方向に交互する波形構造を確定し、複数の別個の軸を確定する開いたループの長手方向列を含む最少エネルギー状態の二次形態を有する。この実施例の特定構造では波形構造は実質的に正弦波の形態を確定する。この場合、正弦波の極大及び極小の各々が半径ｒの各円弧を確定し、各円弧は隣接する円弧に約２ｒ未満の長さＬの直線セクションを介して連結される。好ましい実施例におけるように、この別態様の実施例は、各ループが実質的に同一平面内にあり且つそれらの各軸が実質的に平行な形態のものであり得、あるいは、隣り合う各ループどうしが浅い角度を確定し、各軸が約９０°より大きくない、好ましくは約４５°よりは大きくない角度を確定する形態のものであり得る。
【００１３】
別態様の第２実施例では、マイクロコイル構造はその二次形態において、好ましくは実質的に円形かもしくは楕円形の一連の閉じたループを形成し、マイクロコイル構造全体が円弧の第１の角度にサブテンドし、対をなす隣り合う各閉じたループが各ループ間に第２の角度を確定する。前記第１の角度は約３０°よりも大きく、第２の角度は第１の角度の約半分未満であることが好ましい。各ループは軸を確定し、隣り合う各ループの軸との間には第２の角度が形成される。
【００１４】
別態様の第３実施例ではマイクロコイル構造は、各々が固有の単一軸を確定する少なくとも２つの相互に連結した等角螺旋、あるいは対数螺旋であるところの二次形態を形成する。本明細書で使用する対数螺旋あるいは等角螺旋とは、全ての半径方向ベクトルを一定の角度で切断する曲線として定義される。詳しくは、仮に曲線が螺旋、即ち、半径方向ベクトルＲが半径方向角度θの単調増加関数である螺旋である場合、半径方向ベクトルＲと、螺旋の任意の点Ｐとの間に形成される角度αが一定であれば等角螺旋となる。角度αが７０°より大きい等角螺旋はオウム貝の殻に類似の形態のものとなる。限定例では円が、角度αが９０°（半径方向ベクトルが半径）の等角螺旋である。
【００１５】
別態様の第４実施例ではマイクロコイル構造の二次形態は、球の表面の周囲の通路によって確定され相互に連結した一連の複合曲線セグメントに類似したものである。従って、複合曲線セグメントの各々は球の、前記通路がその周囲に生じるところの概略中心点位置に位置付けられる固有の位置と、この位置あるいは焦点から伸延する、前記球の半径と等しい半径とによって確定される。各複合曲線セグメントは、同一平面内の（複合曲線セグメントが、このセグメントを周囲に確定するところの球の実質的に円周方向の通路によって確定される場合）ものであるか、若しくは、球と交差する別の平面内の（複合曲線セグメントを確定するところの球の周囲の通路が円周方向通路からずれたものである場合）ものである半径によって確定され得る。かくして各複合曲線セグメントは、完全にではないがほぼ完全な円（円形通路）あるいは螺旋ループ（非円形通路）に類似したものとなり、直径は一様かあるいは異なるものとなり得る。
【００１６】
何れの実施例においてもマイクロコイル式の各血管塞栓装置はマイクロコイル構造から形成することが好ましいが、可撓性の、フィラメント状の、非コイル構造において形成することもできる。血管閉塞装置において用いる既知の非コイル構造には、これに限定するものではないが、ワイヤ、孔開けワイヤ、螺旋カットワイヤ、孔開けチューブ、螺旋カットチューブ、ポリマーフィラメント、ポリマー／メタル複合フィラメント、そしてマイクロチェーンが含まれる。
【００１７】
何れの実施例でも、最少エネルギー状態下における血管塞栓装置は、血管塞栓装置を展開させるべき血管の空間の最大寸法よりも（好ましくは少なくとも約２５％）大きい。この最少エネルギー状態の二次形態での血管塞栓装置の長さは、標的とする動脈瘤その他の、血管塞栓装置を配置するべき血管部位の最大直径の少なくとも約２倍とするべきである。また前記最少エネルギー状態の二次形態における血管塞栓装置には、標的とする動脈瘤その他の、血管塞栓装置を配置するべき血管部位の最大直径と略等しい直径を有する曲線セグメントを少なくとも１つ設けるのが有益である。
【００１８】
かくして、本血管塞栓装置を動脈瘤のような血管部以内に配置すると、当該部位内での血管塞栓装置の形態上、血管塞栓装置は前記最少エネルギー状態よりもずっと高いエネルギー状態である三次元形態を取るようになる。最少エネルギー状態での血管塞栓装置は、この血管塞栓装置を配置する空間よりも大きい（少なくとも１つの寸法において）ことから、配置された血管塞栓装置は動脈瘤の壁と接触してこの壁により拘束され、最少エネルギー状態に復元することができない。従って、血管塞栓装置は、尚、動脈瘤周囲の壁に係合し、かくして血流動力学に基づく移動あるいは転動が最少化される。更には、（血管塞栓装置が復帰しようとする）最少エネルギー状態の二次形態は、“コイン重なり”状態の発生には貢献しないので、装置の受ける圧縮の度合いが最少化される。以下に詳しく説明するように、本発明は、広汎な寸法形状を有する血管構造部（特に動脈瘤）の有効な塞栓を提供する。本発明はネックの広い動脈瘤に対して使用するのが特に有益である。また、以下に詳しく説明するように、本発明はマイクロカテーテル及びガイドワイヤのような従来からの配置機器を使用して配置することが可能である。
【発明の効果】
【００１９】
従来のマイクロコイル式装置の多くの長所を持ち、しかも寸法形態の異なる動脈瘤の多く、特にネックの広い動脈瘤の治療に有効使用することが可能なマイクロコイル式の血管塞栓装置が提供される。既存のガイドワイヤ及びマイクロカテーテルといったマイクロコイル送り機構との相容性を有し、また、従来のマイクロコイル式の血管塞栓装置のそれと同様のコストで製造され得る前記血管塞栓装置が提供される。
【実施例】
【００２０】
先ず図１〜図４及び図８を参照するに、本発明の好ましい実施例に従うマイクロコイル式の血管塞栓装置（以下、単に装置とも称する）１０が例示されている。装置１０は、螺旋状のマイクロコイル１２（図２参照）の一次形態に形成した好適な長さのワイヤを含む。装置１０のために好適な材料には、プラチナ、ロジウム、パラジウム、レニウム、タングステン、金、銀、タンタル及びこれら金属の様々な合金が含まれる。色々の外科等級のステンレススチールを使用することもできる。好ましい材料には、プラチナ４７９（９２％Ｐｔ、８％Ｗを含み、ニューヨーク州Ｍｏｕｎｔ  ＶｅｒｎｏｎのＳｉｇｍｕｎｄ  Ｃｏｈｎより入手可能）として知られるプラチナ／タングステン合金や、チタン／ニッケル合金（“ニチノール”として知られるチタン／ニッケル合金のような）が含まれる。有益であると思われるその他の材料は、放射線高不透過性の金属を有する高弾性金属を含むバイメタルワイヤである。そうしたバイメタルワイヤは耐永久変形性のものでもある。バイメタルワイヤの例には、ニューヨーク州Ｍｏｕｎｔ  ＶｅｒｍｏｎのＳｉｇｍｕｎｄ  Ｃｈｏｎ及びマサチューセッツ州ＳｈｒｅｗｓｂｕｒｙのＡｎｏｍｅｔ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓより入手可能な、ニチノール製の外層及び純参照等級（ｐｕｒｅ  ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ  ｇｒａｄｅ）のプラチナ製の内層を含む製品がある。ワイヤ直径は約０．０１２５ｍｍ〜約０．１５０ｍｍのものが使用される。
【００２１】
マイクロコイル１２は、代表的には０．１２５ｍｍ〜約０．６２５ｍｍの範囲、好ましくは大抵の神経血管用途のための好ましい範囲である約０．２５ｍｍ〜約０．４０ｍｍの直径を有している。マイクロコイル１２の長さは約５ｍｍ〜約１０００ｍｍのどれかであり、代表的には約２０〜約４００ｍｍである。
マイクロコイル１２の一次巻きは引長下に適用される。引張量及び一次巻きのピッチがマイクロコイル１２のスチフネスを決定する。マイクロコイル１２のスチフネスがその長手方向に沿って異なるようにするために、これらのパラメーターをマイクロコイル１２の長手方向に沿って変化させることができる。
【００２２】
マイクロコイル１２は複数の湾曲セグメントを含む二次形態に形成される。各湾曲セグメントは軸を確定し、かくしてマイクロコイル１２は多数の軸を確定する。詳しくは、各湾曲セグメントは平面と、この平面に直交する軸とを確定する。図１〜図４に示す好ましい実施例では、各湾曲セグメントは相互に接線方向に連結して実質的に円形の閉じたループ１４ａ、１４ｂを形成し、各ループが複数の別個の軸１６を確定する。図１に示す好ましい実施例では各ループ１４ａ、１４ｂは実質的に同一平面内にあり、従って実質的に平行な軸１６を確定する。図３及び図４に示す他の好ましい実施例では、隣り合う各一対のループ１４ａ、１４ｂはそれらの間部分に浅い角度を形成し、各軸１６間には９０°を越えない、また好ましくは約４５°を越えない角度（θ1、θ2、θ3、θ4）が形成される。
【００２３】
本発明の好ましい実施例は代表的には、一対の端部ループ１４ａと、少なくとも１つの中間ループ１４ｂとを含む。中間ループは塞栓するべき血管部位に応じて代表的には４つまで含まれるが、非常に大きな血管部位のためには６つあるいはそれ以上が含まれ得る。各中間ループは標的血管部位（例えば動脈瘤）の最大直径と略等しい直径を有する寸法とされ、他方、端部ループ１４ａは以下に説明する目的上、若干小さな直径（好ましくは約１．５ｍｍ小さい）を有するものとされる。
【００２４】
一次形態のマイクロコイル（以下、単に一次マイクロコイルとも称する）１２は斯界によく知られた熱処理により二次形態に形成される。例えば、一次マイクロコイルを、先ず、好適な寸法形状を有する参照材料に巻き付けあるいは周囲にラッピングし、次いで所定時間に渡り焼鈍温度を受けさせることにより二次形態のマイクロコイル（以下、単に二次マイクロコイルとも称する）とする。例えばプラチナ４７９の場合は約５００°Ｃ〜約１０００°Ｃ、好ましくは約６７０°Ｃの焼鈍温度を約３０〜９０分間、好ましくは約６０分間維持し、次いで室温に冷却した後、超音波洗浄する。かくして、完成した二次形態は恒久化され、マイクロコイル１２はその最少エネルギー状態の形態となる。
【００２５】
図７には本発明の好ましい実施例を製造する上で使用する熱処理用のフィクスチャ５０が示される。フィクスチャ５０は参照材料製であり、二次形態の巻き付け用のマンドレルを表面上に設けたベース部５２を有する。マンドレルはベース部５２の表面から上方に伸びる複数の巻き付け用ピン５４ａ、及び５４ｂを含む。図示されるフィクスチャ５０は概略六角形模様に配列した６本の巻き付け用ピンを有し、６本の巻き付け用ピンは、２本が、隣り合う端部巻き付け用ピン５４ａであり、４本が中間巻き付け用ピン５４ｂである。一次マイクロコイル１２の各端部を締め付けるための一対の締め付け用ペグ５６がフィクスチャの一端に接近して位置付けられる。
【００２６】
端部巻き付け用ピン５４ａの直径は、上述した寸法関係を実現するべく、中間巻き付け用ピン５４ｂの直径よりも若干小さい。端部巻き付け用ピン５４ａと中間巻き付け用ピン５４ｂとの間の空間は、一次マイクロコイルをこれらのピンに巻き付ける都度、一次マイクロコイルが各ピンの周囲を一巻き分のみ通過するよう、一次マイクロコイル１２の直径よりも若干大きいに過ぎない。従って、引き続き二次形態に巻き付けられる一次マイクロコイルは先に巻き付けた一次マイクロコイル上に積層される。こうすることで、展開中に母血管内にコイルを押し込む傾向のある直線セクションが二次マイクロコイルから排除される。二次マイクロコイルへの巻き付けプロセス中、一次マイクロコイル１２は引長下に保たれる。引張の度合いは、マイクロコイル１２の各ループ１４ａ、１４ｂのバネ戻りの程度を制御するために調節することが可能である。
【００２７】
マイクロコイル１２の二次巻き付けは、マイクロコイル１２をフィクスチャの順次する各ピンの周囲に巻き付ける際に各ループ１４ａ、１４ｂの向きが逆転するようにして実施される。これにより、各ループがコイン重なり状態を生じずに、展開後に動脈瘤全体にランダムに配置されることが保証される。更には、好ましい実施例では各ループは次のループ巻きの前に完全に３６０°巻き付けられる。これにより、各ループが、マイクロコイル１２の向きが逆になる前に動脈瘤内に完全に座着することが保証される。完全なループが維持されることでループ強度は最大化され、ループから配分される負荷が一様化される。
【００２８】
図１２〜図１５及び図１７には別態様の好ましい実施例が例示される。特に図１２を参照するに、二次形態のマイクロコイル１２’が示され、連結された複数の湾曲セグメントを含み、各湾曲セグメントが、実質的に円形の重なり合う閉じたループ１４’となっており、各ループ１４’が別個の軸１６’を確定している。図１３では、二次形態のマイクロコイル１２''が、連結された複数の湾曲セグメントを含み、各湾曲セグメントが、接線方向に相互に連結して実質的に楕円のループ１４''とされ、各ループが別個の軸１６''を確定している。図１４及び図１５には、各ループが異なる直径を有する点を除き図１〜図４の実施例と類似の別態様の実施例が示される。かくして、図１４ではマイクロコイル１２''’は、最大直径のループ１４''’ｃから漸次直径の小さくなる、接線方向に相互に連結し、実質的に円形の複数のループ１４''’を含み、各ループ１４''’が固有の軸１６''’を確定する。図１５に例示する変形例では最大直径のループ１４''’ｃの前に追加の小直径のループ１４''’ｄが配置される点を除き、図１４の実施例と類似のものである。図１７に例示する別の好ましい実施例では、接線方向に相互に連結する複数のループ１４ｉｖが、一定の角度θだけ離れた固有の半径ｒに直交する軸１６ｉｖを各ループが確定するように配列された最少エネルギー形態のマイクロコイル１２ｉｖを含んでいる。
【００２９】
図５には本発明に従う第１の別態様の実施例におけるマイクロコイル式の血管塞栓装置２０が示される。本実施例では、複数の別個の軸２６を確定する、横方向に交互する開いたループ２４が、長手方向に配列された波状構造を確定する二次形態に形成された一次マイクロコイル２２が含まれる。好ましい実施例におけるように、この実施例は、各ループ２４が実質的に同一平面内にあり、各ループの軸２６が実施的に平行な第１の形状、あるいは、隣り合う各対のループ２４が浅い角度を形成し、各軸２６が９０°を越えない、好ましくは約４５°を越えない角度をその間部分に確定する第２の形状のものであり得る。本実施例の材料、寸法、並びに製造方法は、全ての点で先に説明した好ましい実施例におけるそれと類似する。
【００３０】
図１０には本実施例の特定構造が例示され、一次マイクロコイル２２’が、実質的に正弦曲線状の波形態を確定する波状構造を有する最少エネルギー状態の二次形態に形成されている。波形態には少なくとも１つの極大部２２ａと、少なくとも１つの極小部２２ｂとが含まれる。各極大部及び各極小部が半径ｒの円弧を確定し、各円弧が、約２ｒ未満である長さＬの直線セクションにより、隣り合う円弧に連結される。
【００３１】
図６には本発明の使用方法が例示される。使用に際し、マイクロコイル１２（あるいは２２）の近接端部が、ガイドワイヤあるいはマイクロカテーテル（図示せず）の遠方端に取り付けられる。この取付けは以下の米国特許、即ち、米国特許第５，１０８，４０７号、第５，１１２，１３６号、第５，２３４，４３７号、第５，２６１，９１６号、第５，３０４，１９５号、第５，３１２，４１５号、第５，４２３，８２９号、第５，５２２，８３６号、第５，６４５，５６４号、第５，７２５，５４６号、第５，８００，４５３号、第５，８１４，０６２号、第５，９１１，７３７号、第５，９８９，２４２号、第６，０２２，３６９号、第６，０６３，１００号、第６，０６８，６４４号、第６，１０２，９３３号に説明されるような、斯界に既知の数多くのものの何れかを使用して実施され得る。
【００３２】
標的血管部位は斯界によく知られた従来方法によって可視化される。標的血管部位は、母血管４２から分岐する動脈瘤４０であり得る。動脈瘤４０はネック４６を介して母血管に連結するドーム４４を有する。カテーテル３０が、ネック４６を通して動脈瘤４０のドーム４４に入るまで血管内を送られる。マイクロコイル１２は、このマイクロコイル１２が動脈瘤４０のドーム４４に入るまで、ガイドワイヤあるいはマイクロカテーテルの補助の下にカテーテル３０を通して送られる。
直径の小さい、端部のループ１４ａがマイクロコイル１２の遠方端位置で先ず動脈瘤に入る。これにより、小直径のループは動脈瘤のネック４６の内部で維持され、母血管４２からは離れる状態となる。
【００３３】
次いで、中間ループ１４ｂが動脈瘤に入る。中間ループ１４ｂは動脈瘤に嵌入する寸法であることから動脈瘤の壁との接触摩擦が最少である状態下に自由且つ円滑に展開され得る。マイクロコイル１２の二次形態は本来同一平面的なものであることから、全ての中間ループ１４ｂが動脈瘤のドーム４４の壁に力を行使し、かくしてマイクロコイル１２の動脈の拍動による移動に対する抵抗性が改善される。
【００３４】
マイクロコイル１２は、動脈瘤に入るに従い二次形態を取ろうとするが、二次形態のマイクロコイルは動脈瘤よりも大きいことから、マイクロコイル１２は動脈瘤の周囲に沿うように展開する形態下に拘束される。この展開形態でのマイクロコイルのエネルギー状態はその最少エネルギー状態におけるよりも実質的に高いので、動脈瘤のような標的血管部位内で展開すると、この部位内に閉じ込められた装置は最少エネルギー状態の時よりもずっとエネルギー状態の高い三次元形態を取ることになる。装置の最少エネルギー状態が装置が展開するところの空間のそれよりも大きい（少なくとも１次元）ことから、展開した装置は最少エネルギー状態に戻ろうとして動脈瘤の壁と密着し、かくして拘束される。従って、装置は尚、動脈瘤の周囲の壁面と係合するので血流動力学に基づく移動あるいは転動が最少化される。加えて、（装置が復帰しようとする）最少エネルギー状態の二次形態は、“コイン重なり”状態の発生に貢献しないものであることから、装置の受ける圧縮の度合いが最少化される。
【００３５】
マイクロコイル１２の近接端位置の小直径のループ１４ａは最後に動脈瘤に入る。マイクロコイルは完全に展開すると斯界に周知の任意の好適な手段によって送り装置から制御自在に取り外される。かくして送り装置はマイクロコイルを動脈瘤を塞栓するしかるべき位置に残して引き抜かれる。送り装置から切り離されたマイクロコイルの近接端位置のループ１４ａは動脈瘤４０のネック４６内でカールし、かくして母血管４２から離れる。
マイクロコイルは、先に説明したように、展開するに際して動脈瘤の周囲に沿う寸法であるところの最大直径を有するように設計される。もっと大きい動脈瘤では、動脈瘤の内容積の実質部分を、最大直径が漸次減少する１つ以上の追加のマイクロコイルで充填することが有益である。
【００３６】
図８及び図９には本発明の第２の別態様に従う血管塞栓装置の実施例が例示される。この実施例には、接線方向の一連の閉じたループ６２（好ましくは実質的に円形あるいは楕円形の）を形成する最少エネルギー状態の二次形態に形成された一次マイクロコイル６０が含まれ、全体構造が第１の角度θ1にサブテンドし、隣り合う円あるいは楕円の各対が、各円及び楕円の間部分の第２の角度θ2にサブテンドする。第１の角度θ1は約３０°より大きく、第２の角度θ2は第１の角度θ1の約半分未満であることが好ましい。図には示されないが、各ループ６２が軸を確定し、隣り合う各軸間に形成される角度はθ2に等しい。
【００３７】
図１１には本発明の第３の別態様に従う血管塞栓装置の実施例が例示され、本実施例ではマイクロコイル７０が、少なくとも１対の、連結された、等角螺旋あるいは対数螺旋７２を形成し、各螺旋が、この螺旋によって確定される平面と直交する軸７３を確定する二次形態を有している。本明細書の目的上、“等角螺旋あるいは対数螺旋”とは、全ての半径方向ベクトルを一定の角度で切断する曲線として定義され、半径方向ベクトルＲは、螺旋上の任意の点Ｐから螺旋の中心に向けて引いた直線として定義される。詳しくは、仮に曲線が螺旋、つまり、半径方向ベクトルＲを有する曲線、即ち半径方向角度θが単調増大関数の曲線である場合、この螺旋は、半径方向ベクトルと、螺旋上の任意の点Ｐに対する接線との間に形成される角度αが一定であれば等角螺旋となる。
【００３８】
図１６には本発明の第４の別態様に従う血管塞栓装置の実施例が例示され、マイクロコイル８０が、相互に連結し、各々が球８４の表面の周囲に沿った通路によって確定されるところの一連の複合曲線セグメント８２に類似する二次形態を有している。かくして、各複合曲線セグメントは、通路がその周囲に生じるところの球８４の概略中心位置に位置付けられる固有の位置（ｌｏｃｕｓ）８６と、この位置８６から球の半径と等しい距離伸延する半径ｒとにより確定される。各複合曲線セグメントは、同一平面内（複合曲線セグメントが、球の周囲の実質的に円周方向の通路によって確定される場合）の半径によって、若しくは、球と交差する異なる平面内（球の周囲の通路が円周方向の通路から逸れる場合）の半径によって確定され得る。かくして、各複合曲線セグメントは完全にではないがほぼ完全な円（円周方向の通路）あるいは螺旋ループ（円周方向ではない通路）に類似し、直径が一様かあるいは異なるものであり得る。
【００３９】
かくして、本発明には従来の三次元マイクロコイルを上回る幾つかの利益がある。例えば、本発明の装置にはネックを横断するループがあることで、動脈瘤のネックの適用範囲が広くなり、しかも尚、装置の任意の部分が母血管に侵入する恐れが小さくなる。より円滑な展開がマイクロコイルの二次形態によっても提供され、展開後のマイクロコイルの圧縮に対する装置の抵抗も大きいことから、血流の拍動にもかかわらず位置的な安定性が向上される。更には、動脈瘤全体にループがランダムに配置されることにより、本発明の装置は動脈瘤内で複雑な形状を維持し、かくして塞栓性が改善される。
【００４０】
以上、本発明を実施例を参照して説明したが、本発明の内で種々の変更をなし得ることを理解されたい。例えば、本明細書で説明した二次形態以外の二次形態において、本発明の代表的な動脈瘤の治療のための重要な利益の、全てではないが殆どを入手し得、あるいは特定の臨床利用に特に有益なものであり得る。また、特定の用途に対して装置の寸法や材料を、有益であるならばここで説明したそれとは異なり得るものとすることができる。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】本発明の好ましい実施例に従うマイクロコイル式の血管塞栓装置の斜視図である。
【図２】図１の装置の番号２で示す一部分の部分図である。
【図３】本発明の好ましい他の実施例に従うマイクロコイル式の血管塞栓装置の部分図である。
【図４】本発明の好ましい他の実施例に従うマイクロコイル式の血管塞栓装置の部分図である。
【図５】本発明の第１実施例に従うマイクロコイル式の血管塞栓装置の平面図である。
【図６】本発明をマイクロカテーテルを通してネックの広い動脈瘤内に配置する状況を示す断面図である。
【図７】本発明の好ましい実施例を製造するために使用する熱処置用フィクスチャの斜視図である。
【図８】本発明の第２実施例の斜視図である。
【図９】図８の実施例の断面図である。
【図１０】本発明の第１実施例の別態様の実施例の平面図である。
【図１１】本発明の第３実施例の平面図である。
【図１２】本発明のその他の実施例の平面図である。
【図１３】本発明のその他の実施例の平面図である。
【図１４】本発明のその他の実施例の平面図である。
【図１５】本発明のその他の実施例の平面図である。
【図１６】本発明の第４実施例の斜視図であり、熱処理フィクスチャ上での形成方法が簡略化及び理想化されて例示される。
【図１７】本発明の更に他の好ましい実施例の断面図である。
【符号の説明】
【００４２】
１０  血管塞栓装置
１２、１２’、１２''、１２''’、１２ｉｖ、７０  マイクロコイル
１４ａ、１４ｂ、１４’、１４''、１４''’、１４''’ｃ、１４''’ｄ、１４ｉｖ、２４、６２  ループ
１４ｂ  中間ループ
１６、１６’、１６''、１６ｉｖ、２６、７３  軸
２２、２２’、６０  一次マイクロコイル
２２ａ  極大部
２２ｂ  極小部
３０  カテーテル
４０  動脈瘤
４２  母血管
４４  ドーム
４６  ネック
５０  熱処理用フィクスチャ
５２  ベース部
５４ａ、５４ｂ  巻き付け用ピン
７２  螺旋
８２  複合曲線セグメント
８４  球
８６  位置
【図１】
2005514978.tif 000003
【図２】
2005514978.tif 000004
【図３】
2005514978.tif 000005
【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2005514978.tif 000009
【図８】
2005514978.tif 000010
【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
2005514978.tif 000019
【国際調査報告】
2005514978.tif 000020
2005514978.tif 000021
2005514978.tif 000022
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