(57)【要約】  コンタクトレンズを洗浄する方法は、コンタクトレンズ上の変性タンパク質の量を減少するのに有効な量でトロメタミンを含む組成物を使用する。従って、コンタクトレンズを洗浄することを容易にする。さらに、眼上にレンズを挿入する前に、組成物中でコンタクトレンズを浸漬することによって、コンタクトレンズが、装着されている間、組成物は、タンパク質変性を妨げる際の予防効果を提供する。この組成物は、例えば、抗微生物薬剤、緩衝薬剤、キレート薬剤、重量オスモル濃度調整薬剤、および界面活性剤からなる群から選択される少なくとも一つのメンバーをさらに含む。【特許請求の範囲】
【請求項１】
コンタクトレンズ上の変性タンパク質を減少する方法であって、コンタクトレンズ上の変性タンパク質の量を減少するのに有効な量でトロメタミンを含む水性組成物中でコンタクトレンズを浸漬する工程を包含する、方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、抗微生物薬剤、緩衝薬剤、キレート薬剤、重量オスモル濃度調整薬剤、および界面活性剤からなる群から選択される少なくとも一つのメンバーをさらに含む、方法。
【請求項３】
請求項１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、前記コンタクトレンズを消毒するのに有効な量で抗微生物薬剤をさらに含み、該量は、トロメタミンの非存在下において有効な量である、方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、０．０５〜０．５重量パーセントのトロメタミンを含む、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、キレート薬剤、ならびにホウ酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液およびクエン酸塩緩衝液からなる群から選択された緩衝薬剤をさらに含む、方法。
【請求項６】
請求項５に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、界面活性剤をさらに含む、方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、ポロキサマー界面活性剤およびポロキサミン界面活性剤からなる群から選択された少なくとも一つの界面活性剤を含む、方法。
【請求項８】
眼上に装着される間、コンタクトレンズ上の変性タンパク質の蓄積を妨げる方法であって、水性組成物中で該コンタクトレンズを浸漬する工程、および該コンタクトレンズから該組成物をすすぎ洗いすることなく、該眼に該コンタクトレンズを挿入する工程を包含し、ここで、該組成物は、該眼中でタンパク質の変性を妨げるのに有効な量でトロメタミンを含む、方法。
【請求項９】
請求項８に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、抗微生物薬剤、緩衝薬剤、キレート薬剤、重量オスモル濃度調整薬剤、および界面活性剤からなる群から選択される少なくとも一つのメンバーをさらに含む、方法。
【請求項１０】
請求項８に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、前記コンタクトレンズを消毒するために有効な量で抗微生物薬剤をさらに含み、該量は、トロメタミンの非存在下において有効な量である、方法。
【請求項１１】
請求項１０に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、０．０５〜０．５重量パーセントのトロメタミンを含む、方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、キレート薬剤、ならびにホウ酸塩緩衝液、リン酸塩緩衝液およびクエン酸塩緩衝液からなる群から選択された緩衝薬剤をさらに含む、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、界面活性剤をさらに含む、方法。
【請求項１４】
請求項１３に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、ポロキサマー界面活性剤およびポロキサミン界面活性剤からなる群から選択された少なくとも一つのメンバーを含む、方法。
【請求項１５】
コンタクトレンズを洗浄する方法であって、該コンタクトレンズ上の変性タンパク質の量を減少するのに有効な量でトロメタミンを含む水性組成物中で該コンタクトレンズを浸漬する工程、およびタンパク質を除去するために該コンタクトレンズをすすぎ洗いする工程を包含する、方法。
【請求項１６】
請求項１５に記載の方法であって、ここで、前記タンパク質は、手でこすることなく除去される、方法。
【請求項１７】
請求項１５に記載の方法であって、ここで、前記コンタクトレンズは、前記溶液ですすぎ洗いされ、次いで前記眼中に直接挿入される、方法。
【請求項１８】
請求項１５に記載の方法であって、ここで、前記組成物は、抗微生物薬剤を含み、そして前記コンタクトレンズは、前記水性組成物中で浸漬される間、消毒される、方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法であって、ここで、前記抗微生物薬剤は、前記コンタクトレンズを消毒するのに有効な量で存在し、該量は、トロメタミンの非存在下において有効な量である、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
優先権は、３７  ＣＦＲ１．７８（ａ）（４）に関する２００１年、１２月２０日に出願された仮出願番号６０／３４２，８６９についての本非仮出願において、ここに主張される。
【０００２】
（発明の属する技術分野）
本発明は、コンタクトレンズを、洗浄、および好ましくは、また消毒するための組成物および方法に関する。組成物は、コンタクトレンズ上で変性されたタンパク質の量を減少する。従って、コンタクトレンズをより簡単にきれいにする。さらに、眼上にレンズを挿入する前に、組成物でコンタクトレンズを浸漬することによって、組成物は、コンタクトレンズが、装着される間、タンパク質の変性を妨げる際に予防効果を提供する、従って、装着の間、変性されたタンパク質が、コンタクトレンズ表面上に蓄積することを妨げる。
【背景技術】
【０００３】
（発明の背景）
コンタクトレンズを装着する通常の過程において、涙液膜およびタンパク質様の有機物質、油性有機物質、皮脂およびその関連有機物質で構成された破片は、レンズ表面上で蓄積および増強する傾向を有する。慣用的なケアレジメンの一端として、コンタクトレンズは、これらの涙液膜蓄積および破片を除去するため洗浄されなければならない。これらの蓄積が、適切に除去されない場合、レンズの湿潤性および光学的透明性の両方は、実質的に減少され、装着者に不快を引き起こす。
【０００４】
従来法では、コンタクトレンズの洗浄は、一つのまたは二つ両方の一般的分類の洗浄剤で達成される。それらの推薦された日常の使用のため、「日常洗浄剤」として一般的に公知である、界面活性剤洗浄剤は、ほとんどの炭水化物および脂質由来の物質の除去のため有効である。この日常の洗浄レジメンのため、コンタクトレンズは、眼から除去され、そして界面活性剤洗浄剤で処理される。しかし、これらの洗浄剤は、タンパク質様物質（例えば、リゾチーム）の除去のため、同様には有効でない。代表的には、植物、動物、および微生物源由来のタンパク分解性酵素が、タンパク質様蓄積物を除去するために使用される。これらの酵素洗浄剤は、１週間毎の使用を代表的に推薦され、そして通常、適切な水性溶液中に酵素錠剤または液体酵素処方物を溶解することによって使用され、コンタクトレンズは、溶液中に浸漬される。
【０００５】
コンタクトレンズ表面上に蓄積されるタンパク質様物質としては、主に、眼についての天然タンパク質（例えば、リゾチーム、アルブミン、およびムチン）が挙げられる。コンタクトレンズ上に蓄積されるタンパク質様物質を、除去することがより困難である一つの理由は、いったん、それらが、コンタクトレンズ上で蓄積すれば、タンパク質は、代表的に、変性することである；この変性は、親水性コンタクトレンズ表面とより大きな疎水性相互作用を可能にする。言い換えると、変性されたタンパク質を、コンタクトレンズ表面から除去することは、天然タンパク質より困難である。さらに、代表的に眼についての天然タンパク質が、眼を刺激しないのに対し、コンタクトレンズ表面上で変性されたタンパク質は、快適を減少する傾向がある。
【０００６】
本発明は、コンタクトレンズ上の変性されたタンパク質の量を減少するために有利であることを認識し、従って、タンパク質を除去することを容易にし、そしてコンタクトレンズをより簡単にきれいにする。
【０００７】
米国特許第６，０９６，１３８号（Ｈｅｉｌｅｒら）は、親水性コンタクトレンズ上でタンパク質様蓄積の眼中インヒビターまたは眼の外インヒビターのいずれかとして使用され得る中程度に荷電したポリクオタニウムポリマーを含む組成物を開示しており、このポリクオタニウムポリマーは、コンタクトレンズ上のタンパク質の蓄積を阻害する。
【０００８】
米国特許第５，４２２，０７３号（Ｍｏｗｒｅｙ−ＭｃＫｅｅら）は、０．６〜２重量パーセントの量でトロメタミンを含むコンタクトレンズを消毒するための組成物を開示しており、トロメタミンは、他の抗微生物薬剤（例えば、ポリヘキサメチレンビグアニド（ＰＨＭＢ））とともに使用される場合に、相乗的な殺菌効果を有する。この特許は、トロメタミンが、変性に対してタンパク質を安定化する際に任意の効果を有することを示唆していない。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の要旨）
第一の実施形態によれば、本発明は、コンタクトレンズ上に変性されたタンパク質を減少する方法を提供する。この方法は、コンタクトレンズ上の変性されたタンパク質の量を減少するために有効な量のトロメタミンを含む水性組成物中にコンタクトレンズを浸漬する工程を包含する。言い換えれば、変性されたタンパク質は、天然状態に「戻され」、タンパク質を、コンタクトレンズ表面から除去することを容易にする。様々な好ましい実施形態によると、タンパク質は、レンズを手でこすること（例えば、すすぎ洗いすること）なく除去され得る。
【００１０】
第二実施例によれば、本発明は、眼上に装着されている間、コンタクトレンズ上で変性されたタンパク質の蓄積を妨げる方法を提供する。この方法は、水性組成物中にコンタクトレンズを浸漬する工程、およびコンタクトレンズから組成物をすすぎ洗いすることなく、眼中にコンタクトレンズを挿入する工程を包含し、ここで、この組成物は、眼中でタンパク質の変性を妨げるために有効な量のトロメタミンを含む。従って、タンパク質は、眼中で変性に対し安定化され、従って、コンタクトレンズ表面に結合する変性されたタンパク質の量を減少する。
【００１１】
別の実施形態によれば、本発明は、コンタクトレンズを洗浄する方法を提供し、この方法は、コンタクトレンズ上の変性されたタンパク質変性の量を減少するための有効な量でトロメタミンを含む水性組成物中にでコンタクトレンズを浸漬する工程、およびタンパク質を除去するためにコンタクトレンズをすすぎ洗いする工程を包含する。
【００１２】
（発明の詳細な説明）
本発明は、全てのコンタクトレンズ（例えば、従来のハードレンズ、ソフトレンズ、硬ガス透過性レンズ、軟ガス透過性レンズ、およびシリコーン（ヒドロゲルおよび非ヒドロゲルの両方を含む）レンズ）と共に使用され得るが、好ましくは、ソフトヒドロゲルレンズと共には使用される。このようなレンズは、親水性モノマー（例えば、２−ヒドロキシエチル（メタ）アクリレート、Ｎ−ビニルピロリドン、グリセロール（メタ）アクリレート、および（メタ）アクリル酸）から通常調製される。シリコーンヒドロゲルレンズの場合において、シリコーン含有モノマーは、少なくとも一つの親水性モノマーとコポリマー化される。このようなレンズは、代表的には、１０〜８０重量パーセント、そしてより代表的には、２０〜７０重量パーセントの、有意な量の水を吸収する。
【００１３】
本発明において使用される組成物は、水溶液である。組成物としては、本質的成分、トリス（ヒドロキシメチル）アミノメタンの名でも公知の２−アミノ−２−ヒドロキシメチル−１，３−プロパンジオール、トロメタミンおよびＴＲＩＳが挙げられる。この化合物は、コンタクトレンズ溶液についての緩衝液として公知であり、そして市販されている。本溶液において、トロメタミンは、のタンパク質の変性を妨げるかまたは減少するために有効な量（好ましくは、少なくとも０．０５重量パーセント、より好ましくは０．０５〜１重量パーセント、そして最も好ましくは０．１〜０．５重量パーセント）で使用される。トロメタミンは、市販されている（例えば、Ｔｒｉｓ  Ａｍｉｎｏ（登録商標）（Ａｎｇｕｓ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｎｏｒｔｈｂｒｏｏｋ、Ｉｌｌｉｎｏｉｓ））。
【００１４】
様々な好ましい実施形態によれば、組成物は、その組成物中に浸漬されるコンタクトレンズを消毒するために適切である。従って、水およびトロメタミンに加えて、組成物は、少なくとも一つの抗微生物薬剤、特に、生物と化学的相互作用または物理化学的相互作用を通じてその抗微生物学的活性を誘導する非酸化的抗微生物薬剤を含むことが好ましい。組成物で処理されたコンタクトレンズは、（例えば、別の組成物でコンタクトレンズをすすぎ洗いすることなく）眼中に直接点滴注入され得るので、抗微生物薬剤は、眼に関して受容可能な抗微生物薬剤である必要がある。
【００１５】
適切な抗微生物薬剤は、有意な疎水性部分（例えば、６個より多い炭素原子を含むアルキル鎖）を含まない４級アンモニウム塩を含む。本発明における使用について適切な４級アンモニウム塩の例としては、ＰｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍＴＭ１（ＯＮＹＸ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ  Ｌｉｍｉｔｅｄ、Ｓｕｎｄｅｒｌａｎｄ、Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍ）として一般的に利用され得るポリ[（ジメチルイミノ）−２−ブテン−１，４−ジイルクロリド]および[４−トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ]−２−ブテニル−ｗ−［トリス（２−ヒドロキシエチル）アンモニオ］ジクロリド（化学登録番号７５３４５−２７−６）、商標ＣｏｓｍｏｃｉｌＴＭ  ＣＱ（ＩＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａｓ、Ｉｎｃ．、Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ  Ｄｅｌａｗａｒｅ）の下で入手可能なビグアニドおよびそれらの塩（例えば、アレキシジン）およびポリヘキサメチレンビグアニド（例えば、ＰＨＭＢ）、ベンザルコニウムクロリド（ＢＡＫ）、ならびにソルビン酸が挙げられる。
【００１６】
従来のレンズ浸漬および消毒溶液における場合、抗微生物剤は、コンタクトレンズを消毒するために有効な量で存在する。好ましくは、消毒量は、関連のある特定の微生物に依存して、特定の期間の間、ログオーダーの特定の数によって、微生物負荷（ｍｉｃｒｏｂｉａｌ  ｂｕｒｄｅｎ）を減少する量である。最も、好ましくは、消毒量は、推薦される浸漬時間についてのレジメンにおいて使用される場合、コンタクトレンズ上で微生物負荷を除去する量である（ＦＤＡ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｄｉｓｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  Ｅｆｆｉｃａｃｙ  Ｔｅｓｔ−Ｊｕｌｙ、１９８５  Ｃｏｎｔａｃｔ  Ｌｅｎｓ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ  Ｄｒａｆｔ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ）。前述の米国特許第５，４２２，０７３号とは異なって、トロメタミンは、より高い濃度で使用されることを必ずしも必要とせず、その結果トロメタミンは、組成物の消毒効能に寄与することが注記される。言い換えれば、トロメタミンの比較的高い量は、本組成物において使用され得るが、トロメタミンの低い量は、消毒効能について米国特許第５，４２２，０７３号で所望される量よりも、所望のタンパク質安定化を達成するために使用され得ることが、見出された。従って、様々な好ましい実施形態について、抗微生物薬剤は、コンタクトレンズを消毒するための有効な量で存在し、この量は、どんなトロメタミンも欠いている比較可能組成物でさえ、有効である。
【００１７】
この目的組成物は、キレート薬剤および／または金属イオン封鎖剤、重量オスモル濃度調整薬剤、界面活性剤および／または湿潤性薬剤が挙げられるが、これらに限定されない様々な他の組成物を含み得る。
【００１８】
金属イオン封鎖剤ともいわれる、キレート薬剤は、抗微生物薬剤と組み合せてしばしば使用される。これらの薬剤は、重金属イオンと結合し、これらは、そうでなければ、レンズおよび／またはタンパク質沈着物と反応し得、レンズ上に蓄積する。キレート薬剤は、当該分野において周知であり、そして好ましいキレート薬剤の例としては、エチレンジアミンエ四酢酸（ＥＤＴＡ）およびその塩、特にＥＤＴＡ二ナトリウムが挙げられる。このような薬剤は、約０．０１〜約２．０重量パーセント、より好ましくは約０．０１〜約０．３重量パーセントの量で通常使用される。他の適切な金属イオン封鎖剤としては、グルコース酸、クエン酸、酒石酸およびそれらの塩（例えば、ナトリウム塩）が挙げられる。
【００１９】
目的の組成物は、種々の重量オスモル濃度について設計され得るが、組成物は、眼の流体に関して等浸透圧であることが好ましい。特に、組成物は、約３５０ｍＯｓｍ／ｋｇ未満、より好ましくは、約１７５〜約３３０ｍＯｓｍ／ｋｇ、そして最も好ましくは、約２８０〜約３２０ｍＯｓｍ／ｋｇの浸透圧値を有することが好ましい。少なくとも一つの浸透圧調整剤は、所望の最終浸透圧を得るため、組成物中で使用され得る。適切な浸透圧調整剤の例としては、塩化ナトリウム、塩化カリウム、モノサッカリド（例えば、ブドウ糖）、塩化カルシウム、塩化マグネシウム、および低分子量のポリオール（例えば、グリセリンおよびプロピレングリコール）が挙げられるが、これらに限定されない。代表的には、これらの薬剤は、約０．０１〜５重量パーセント、そして好ましくは、約０．１〜約２重量パーセントの範囲の量でそれぞれ使用される。
【００２０】
目的の組成物は、眼科的に適合するｐＨを有し、これは、一般的に、約６と約８との間、そしてより好ましくは、６．５と７．８との間、そして最も好ましくは、約７と７．５と間の範囲である。従来の緩衝液が、所望のｐＨ値を得るために使用され得る。記載されるように、トロメタミンは、コンタクトレンズ処理組成物のための緩衝液として公知である。しかし、の組成物は、補助緩衝薬剤を含み得る。言い換えると、目的の組成物は、トロメタミンおよび一つ以上の補助緩衝薬剤の「混合緩衝液」を含み得る。適切な緩衝液としては、ホウ酸および／またはホウ酸ナトリウムに基づくホウ酸塩緩衝液、Ｎａ２ＨＰＯ４、ＮａＨ２ＰＯ４および／またはＫＨ２ＰＯ４に基づくリン酸塩緩衝液、クエン酸カリウムおよび／またはクエン酸に基づくクエン酸塩緩衝液、重炭酸ナトリウム、およびそれらの組み合せが挙げられる。一般的に、緩衝液は、約０．０５〜２．５重量パーセント、そして好ましくは、０．１〜１．５重量パーセントの範囲の量で使用される。
【００２１】
目的の組成物は、浸漬されたコンタクトレンズの表面を湿潤する組成物を利用するための湿潤薬剤を含み得る。当該分野においては、用語「湿潤薬剤」は、これらの物質を記載するために一般的に使用される。
【００２２】
湿潤薬剤の第一の分類は、ポリマー湿潤薬剤である。例としては、ポリビニルアルコール（ＰＶＡ）、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、セルロース誘導体およびポリエチレングリコールが挙げられる。セルロース誘導体およびＰＶＡはまた、組成物の粘度を増加するために使用され得、所望の場合、この利点を提供する。特定のセルロース誘導体としては、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロースおよびカチオン性セルロース誘導体が挙げられる。米国特許第６，２７４，１３３号において開示されるように、カチオン性セルロースポリマーはまた、親水性レンズ表面上に脂質およびタンパク質の蓄積を妨げるのに役立つ。このようなポリマーの例としては、ＣＴＦＡ（Ｃｏｓｍｅｔｉｃ、Ｔｏｉｌｅｔｒｙ、およびＦｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）指定のＰｏｌｙｑｕａｔｅｒｎｉｕｍ−１０の下で入手可能な、市販の水溶性ポリマーが挙げられ、これには、ＵＣＡＲＥ（登録商標）Ｐｏｌｙｍｅｒの商標（Ａｍｅｒｃｈｏｌ  Ｃｏｒｐ．，Ｅｄｉｓｏｎ，Ｎ．Ｊ．）の下で入手可能なカチオン性セルロースポリマーを含む。一般的に、これらのカチオン性セルロースポリマーは、セルロースポリマー鎖に沿って４級のＮ，Ｎ−ジメチルアミノ基を含む。
【００２３】
湿潤薬剤の別の分類は、非ポリマー性湿潤薬剤である。例としては、グリセリン、プロピレングリコール、他の非ポリマー性ジオールおよび非ポリマー性グリコールが挙げられる。
【００２４】
本発明において使用される湿潤薬剤の特定の量は、適用に依存して変化する。しかし、湿潤薬剤は、代表的には、約０．０１〜約５重量パーセント、好ましくは約０．１〜約２重量パーセントの量で含まれる。
【００２５】
いくつかの成分が、一つより多い機能的特性を有することは理解される。例えば、記載されるように、トロメタミンは、タンパク質変性を妨げる効果を提供するが、また緩衝液効果にも寄与する。セルロース誘導体は、適切なポリマー湿潤薬であるが、また、所望される場合、組成物の粘度を増加するための「粘度増加薬剤」として言及される。グリシンは、適切な非ポリマー湿潤薬であるが、また、調整張度に寄与し得る。
【００２６】
本組成物は、少なくとも一つの眼科的に受容可能な界面活性剤を含み得、これは、カチオン性、アニオン性、非イオン性または両性のいずれかであり得る。好ましい界面活性剤は、両性界面活性剤または非イオン性界面活性剤である。界面活性剤は、水溶液中に可溶であり、そして眼組織に対して非刺激性であるべきである。界面活性剤は、コンタクトレンズ上の非タンパク質様物質の除去を容易にするため主に役に立つ。
【００２７】
多くの非イオン性界面活性剤は、一つ以上の鎖またはオキシアルキレン（−Ｏ−Ｒ−）反復単位を有するポリマー成分を含み、ここで、Ｒは、２〜６炭素原子を有する。代表的な非イオン性界面活性剤は、２つ以上の異なる種類のオキシアルキレン反復単位のブロックポリマーを含み、この異なる反復単位の比は、界面活性剤のＨＬＢを決定する。例えば、ポロキサマーは、ポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンブロックポリマーであり、そして商標ＰｌｕｒｏｎｉｃＴＭ（ＢＡＳＦ  Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ  Ｃｏｒｐ．、Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ、Ｍｉｃｈｉｇａｎ）の下で入手可能である。ポロキサミンは、商標ＴｅｔｒｏｎｉｃＴＭ（ＢＡＳＦ  Ｗｙａｎｄｏｔｔｅ  Ｃｏｒｐ．）の下で入手可能である、そのようなポリオキシエチレン、ポリオキシプロピレンブロックポリマーのエチレンジアミン付加物であり、約７，５００〜約２７，０００の分子量を有するポロキサミン１１０７（Ｔｅｔｒｏｎｉｃ１１０７）を含み、ここで、該付加物の少なくとも４０重量パーセントは、ポリ（オキシエチレン）である。他の非イオン界面活性剤は、脂肪酸（例えば、ココナッツ）のポリエチレングリコールエステル、ポリソルベート、より高級アルカン（Ｃ１２〜Ｃ１８）のポリオキシエチレンエーテルまたはポリオキシプロピレンエーテル、Ｔｗｅｅｎ（登録商標）２０（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）の下で入手可能なポリソルベート２０、商標Ｂｒｉｊ（登録商標）３５（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ）の下で入手可能なポリオキシエチレン（２３）ラウリルエーテル、商標Ｍｙｒｊ（登録商標）５２（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ）の下で入手可能なポリオキシエチレン（４０）ステアレートおよびＡｔｌａｓ（登録商標）Ｇ２６１２（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｏｍｐａｎｙ）の下で入手可能なポリオキシエチレン（２５）プロピレングリコールステアリン酸塩が挙げられる。
【００２８】
界面活性剤の別の有用な分類は、ヒドロキシアルキルホスホネート（例えば、米国特許第５，８５８，９３７号（Ｒｉｃｈａｒｄｓら）において開示され、Ｄｅｑｕｅｓｔ（登録商標）（Ｍｏｎｔｓａｎｔｏ  Ｃｏ．、Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、Ｍｉｓｓｏｕｒｉ）の下で入手可能であるもの）である。
【００２９】
本発明に従う組成物中での使用に適切な両性の界面活性剤としては、商標ＭｉｒａｎｏｌＴＭ（Ｒｈｏｄｉａ  ＨＰＣＩＩ、Ｃｒａｎｂｕｒｙ、Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ）の下で市販されている型の物質が挙げられる。両性の界面活性剤の別の有用な分類は、ココアミドプロピルベタインによって例示され、様々な源から市販されている。
【００３０】
本発明について適切な様々な他のイオン性界面活性剤ならびに両性界面活性剤およびアニオン性界面活性剤は、Ｔｈｅ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ、Ｔｏｉｌｅｔｒｙ、およびＦｒａｇｒａｎｃｅ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ、Ｗａｓｈｉｎｇｔｏｎ、Ｄ．Ｃ．によって公開されたＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ’ｓ  Ｄｅｔｅｒｇｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｅｍｕｌｓｉｆｉｅｒｓ、Ｎｏｒｔｈ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｅｄｉｔｉｏｎ、ＭｃＣｕｔｃｈｅｏｎ  Ｄｉｖｉｓｉｏｎ、ＭＣ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  ＣＯ．、Ｇｌｅｎ  Ｒｏｃｋ、ＮＪ  ０７４５２およびＣＴＦＡ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔ  Ｈａｎｄｂｏｏｋからの前述の記載を考慮して、容易に確かめられ得る。
【００３１】
好ましくは、存在する場合、界面活性剤は、約０．０１〜約１５重量パーセント、好ましくは０．１〜５．０重量パーセント、そして最も好ましくは、０．１〜１．５重量パーセントの全量で使用される。
【００３２】
本発明の説明として、いくつかの実施例が、以下に提供される。これらの実施例は、本発明の局面をさらに説明するためだけに提供され、そして本発明を制限するように解釈されるべきではない。
【００３３】
（実施例１．）
以下の表１に列挙された、一連の１０ｍｌ試験溶液の種類を、調製した。各溶液は、以下の表１において特定されたように、生理食塩水および２０ｍＭの緩衝薬剤を含んだ。各試験溶液に対し、１ｍｇ／ｍｌのニワトリ卵リゾチームならびにリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）コントロールを加えた。この試験溶液を、リゾチームが、溶液に組み込まれるまで、撹拌バーでゆっくり混ぜた。５ｍｌの各リゾチーム含有試験溶液を、非加熱コントロールとして保持した。残存する５ｍｌの各リゾチーム含有試験溶液を、シリコンストッパーで封鎖された、ガラス非含有バイアル中に置き、そして１時間、４０回転／分（ｒｐｍ）で、８０℃で振とう水浴中でインキュベートした。これらの加熱条件は、リゾチームを変性し、緩衝薬剤によって提供される安定化効果を欠くために十分である。
【００３４】
バイアルを、試験前に周囲の温度にすることは可能であった。Ｍ．ｌｕｔｅｕｓの０．０００２５ｇ／ｍｌ懸濁液を、ＰＢＳ中で凍結乾燥された細胞から調製した。懸濁液が沈殿することを防止するため、この懸濁液を、試験期間の間、撹拌プレート上で絶えず混ぜた。
【００３５】
試験溶液の各セットについて、以下を試験した（サンプル）：加熱リゾチーム含有試験溶液（「リゾチーム＋加熱」）；非加熱リゾチーム含有試験溶液（「リゾチーム／非加熱」）；およびリゾチームを含まない試験溶液（「非リゾチーム」）。各サンプルの１ｍｌを、ガラス試験管の中に入れ、９ｍｌのＭ．ｌｕｔｅｕｓ懸濁液を、加え、そしてボルテックスした。１ｍｌのサブサンプルを、ディスポーサブルキュベット中に置き、そして４５０ｎｍでＵＶ可視光分光光度計上で評価した。この手順を、０分、５分および１０分で各サンプルについて実施した。各溶液を、三連で評価した。三連のサンプルから各３つの眼密度測定を、平均した。５分および１０分の時間点について得られた平均値を、５分および１０分時間点でＰｅｒｃｅｎｔａｇｅ  Ｃｈａｎｇｅを決定するために使用した。
【００３６】
表１において参照され得るように、トロメタミンを含む組成物は、変性に対してタンパク質を安定化する際に一般的により効果的であった。従って、のに対し、、コンタクトレンズ表面に結合する変性されたタンパク質の量を減少することが予想される。これらの組成物は、天然タンパク質が、比較的容易にコンタクトレンズから除去されるのに対し変性されたタンパク質は、コンタクトレンズ表面に強固に吸着することに留意のこと。
【００３７】
【表１】
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（実施例２〜５．）
本発明の代表的な組成物を、以下の表２に示す。実施例２〜５として表２において同定された組成物を、以下の方法に従い調製した。非ポリマー性成分（例えば、トロメタミン、トロメタミンＨＣｌ、塩化ナトリウム、ＥＤＴＡ、Ｄｅｑｕｅｓｔ、ホウ酸ナトリウムおよびホウ酸）を、約７０〜８５％の最終バッチ式容量まで達する加熱水（約５０℃）の容量に連続的に加えた。この添加を、一定撹拌下で行い、そして次の成分を加える前に、各成分を、溶解しまたは分散することを可能にした。引き続き、Ｔｅｔｒｏｎｉｃ１１０７およびＰＨＭＢを、撹拌下で加え、ポリマーの適当な分散を確実にする。この生じた溶液を、完全な溶解が、達成されるまで、混ぜた。バッチを、撹拌下で室温まで冷却した。ｐＨは、１Ｎ  ＮａＯＨまたは１Ｎ  ＨＣｌを増加的に加えることによって約７．１〜７．５まで調整し、次いで最終容量を、水（２０〜３０℃で）を加えることによって達成し、そして少なくとも１５分間混ぜた。
【００３８】
【表２】
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以下の表３において同定された市販される多目的溶液に加えて、上記表２において実施例２〜実施例５として同定された組成物を、表４において以下に示される結果を実施例１において記載された手順に従い試験した。
【００３９】
【表３】
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以下の表４において示されるデータによって示されるように、トロメタミンを含む複数目的溶液は、変性に対してタンパク質を安定化する際に一般的により有効であった。
【００４０】
【表４】
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様々な好ましい実施形態を、示したが、本発明の多くの他の改変およびバリエーションは、当業者にとって可能である。従って、特許請求の範囲内で、本発明は、本明細書中に特に記載されるより他に実施され得ることは、理解される。
【国際調査報告】
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