(57)【要約】本発明は、フェニルグアニジンおよび／またはその塩とアセチルアセトンとの反応を、水の存在下であるか、および／または反応により生じた水を除去することなく、おこなうことによって、２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジンを製造するための方法に関する。この場合、この方法は、好ましくは０．１〜１０バールの圧力で、かつ４０〜１８０℃の温度で、特にフェニルグアニジン炭酸塩およびフェニルグアニジン炭酸水素塩を、好ましくは水分を含む形で使用する。本発明は、技術的に簡単な方法で、かつ環境に考慮した条件下で、極めて良好な収率で、優れた純度を有する微細な結晶質の生成物を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
フェニルグアニジンおよび／またはその塩とアセチルアセトンとを反応させることによって、２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジンを製造する方法において、反応を、水の存在下で実施するか、および／または反応により生じた水を除去しないことを特徴とする、２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジンを製造する方法。
【請求項２】
フェニルグアニジン−塩として、フェニルグアニジン炭酸塩および／またはフェニルグアニジン炭酸水素塩を、好ましくは水分を含む形で使用する、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
反応を０．１〜１０バール、好ましくは１〜５バールで、かつ特に好ましくは大気圧下で実施する、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
反応を４０〜１８０℃、好ましくは８０〜１００℃の温度範囲で実施する、請求項１から３までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
フェニルグアニジン−成分とアセチルアセトンとのモル比が１：０．８〜２．０であり、好ましくは１：１．０〜１．１である、請求項１から４までのいずれか１項に記載の方法。
【請求項６】
生成物を、特に反応により形成された２相系から冷却することによって、結晶の形で単離する、請求項１から５までのいずれか１項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジン（ピリメタニルとも呼称される）の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ピリメタニルは、農薬として有用であり、かつそれ自体は殺菌剤としての種々の処方および作用物質の組合せ物の形で使用されている。
【０００３】
２−アニリノ−ピリミジン−誘導体を製造するための多くの方法が、文献から公知である。しかしながら、ほとんどの公知方法では、目的化合物は高価な試薬を用いることによってのみ適度な収率で得られる。ＥＰ−Ｂ２２４３３９によれば、たとえばホルムアニリドは２−メタンスルホニルピリミジン−誘導体を用いて反応させ；ＤＤ１５１４０４によれば、２−クロロ−ピリミジン−誘導体およびアニリンの使用が好ましいとされている。
【０００４】
２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジンを製造するための新規方法において、フェニルグアニジン塩とアセチルアセトンとを、溶剤を用いることなく反応させ；反応は、本質的に、生じる二酸化炭素の他に、反応中で生じた反応水をも真空下で除去することによっておこなわれる（ＥＰ−Ａ７１７０３８）。このような得られた生成物は溶解物として生じ、冷却した際に、極めて粗いベージュ色の結晶が得られる。
【０００５】
しかしながら、これらの方法の再現性には問題があるとみざるをえない。それというのも、２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジンの含量は、ＨＰＬＣ−面積％によって評価されるためである。しかしながら、これらの方法では、多くの副生成物が把握されず、これはその著しい量により、クロマトグラムにおいて極めて長い操作時間後に初めて生じるためである。これに対して、２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジンの定量化は、外部標準によっておこなわれ、さらに、生成物の精製において妨げとなる蒸発されない物質および特に極性および高分子量の化合物が見出される。
【０００６】
したがって前記技術水準の欠点から、本発明の目的は、フェニルグアニジンおよび／またはその塩とアセチルラクトンとを反応させることによって、２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジンの製造方法を提供することであり、この場合、この化合物は、良好な収率および純度で微細な結晶粉末の形で得られる。この場合、この方法は、高価であり、かつ環境的に憂慮すべき材料を使用する必要はない。
【０００７】
これらの課題は、水の存在下であるか、および／または反応の際に生じる水を除去することなく反応させることで解決される。
【０００８】
驚くべきことに、技術水準にしたがう主要な見解に反して、まさに水の存在下で２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジンを高い収率かつ高い純度で、微細な結晶の形で得ることが可能である。これらの方法により、技術的に簡単な方法で、環境に留意した条件で、微細な結晶質の生成物が最良の純度で、かつ極めて良好な収率で得られる。
【０００９】
本発明によればフェニルグアニジン−成分として、好ましくはフェニルグアニジン炭酸水素塩および／またはフェニルグアニジン炭酸塩を使用する。これらの製造方法については文献から公知である（たとえば、Firmenvroschuere der SKW Trostberg AG, S. 97 (1978); EP-A 560726）。
【００１０】
添加順序は、水中にフェニルグアニジン−成分を導入し、その後にアセチルアセトンを滴加するか、あるいは、逆の順序で、フェニルグアニジン−成分を水とアセチルアセトンとの混合物に提供することが可能である。その際、添加速度は一般に広い範囲で変更可能であり、かつ、反応により生じた二酸化炭素の排出性によってのみ制限される。しかしながら、また３種の成分すべてを同時に添加することも可能である。
【００１１】
請求された方法において使用される水の量は、広範囲で変更することができ、かつ好ましくは使用されるフェニルグアニジン−成分に対して０〜５００％の量である。この場合において、水を添加しない場合には、本発明によれば、予め反応によって生じた水を除去しないことで、有利な反応進行のためには十分である。より好ましくは、反応に付加的な水を、フェニルグアニジン成分の少なくとも５％、特に好ましくは少なくとも１０％の量で添加する。特に好ましくは、結晶化前に添加される水の量は、フェニルグアニジン−成分の５０〜１５０％の量である。
【００１２】
本発明の範囲内で、好ましくは、フェニルグアニジン−成分とアセチルアセトンとのモル比は１：０．８〜２．０で、かつ特に１：１．０〜１．１である。これに関して本発明によるそれぞれのフェニルグアニジン塩は水分を含む形で使用されてもよく、これによって有利には、予備乾燥を省略することができる。
【００１３】
本発明によれば、さらに反応は０．１〜１０バールで、かつ４０〜１８０℃の広範囲の温度で実施することができ、その際、好ましくは、圧力は１〜５バールおよび特に大気圧で、さらに温度は８０〜１００℃で実施する。これらの温度範囲および圧力範囲により、反応時間は、供給時間に依存して数分から４時間である。この場合、より長い反応時間は、生成物の量および収率においていかなる負の影響をも与えない。
【００１４】
反応混合物は、２個の液相、すなわち水相および生成物相から、反応の終了時に得られる。この生成物は、これらの系から問題なく取り出すことができ、かつ冷却により凝固する。特に有利であるのは、得られた２相系が良好な混合下で冷却され、その際、生成物が微細な結晶の形で沈殿することである。さらに、冷却速度は制限されることなく、広範囲で変更することができ、この場合、温度勾配は１時間当たり１０〜５０℃であることが好ましい。
【００１５】
このようにして得られた結晶は、それぞれの技術および方法で液相中から除去される。生成物の乾燥は、一般には０．１〜１０００ｍバールで、３０〜９５℃の温度で実施され、その際、好ましくは１０〜２０ｍバールの圧力および４０〜７０℃の温度である。
【００１６】
したがって、本発明による方法は、極めて簡単な技術的実施およびさらに高い環境的考慮を特徴とする。反応によって除去された母液は、その後に溶剤としてさらなる反応のために再循環されてもよく、この場合、これは、本発明による方法の経済性をさらに強調するものである。
【００１７】
場合によっては、過剰量で使用されたアセチルアセトン量および／またはフェニルグアニジン−量は、選択された反応条件下で安定であり、かつ、反応後にほぼ完全に母液から除去されさらに使用される。これは問題なく可能であり、かつ、エネルギーの観点のみならず環境的な観点においても特に有利であり、得られたアセチルアセトンまたはフェニルグアニジン−成分を含む母液は、さらに反応のために使用される。
【００１８】
以下の実施例は、本発明による方法によりもたらされる効果を具体的に示すものである。
【実施例】
【００１９】
１．ＥＰ−Ａ７１７０３８による比較例
フェニルグアニジン炭酸塩（５１．１８ｇ、１４６ｍｍｏｌ）およびアセチルアセトン（３７．７ｇ、３７７ｍｍｏｌ）を、撹拌しながら、還流冷却器を備えた水分離器と連結された丸底フラスコ中で、２６０ｍバールの真空下でゆっくりと加熱した。約５５℃で、水相の分離が開始され、かつ二酸化炭素が生じる。生じる水および二酸化炭素量を連続的に除去する間に、２時間に亘って温度を７５℃に増加させ、同時に１９０ｍバールの圧力で沈殿させた。最初は不均一な混合物が、オレンジ−ブラウンの透明かつ水不含の液相に変化する。この圧力をその後に１００ｍバールに減少させ、かつ沈殿物をさらにもう１時間に亘って９５℃で撹拌した。その後に、残留するアセチルアセトンを１０ｍバールで完全に除去した。この残りをシャーレに注ぎ入れ、冷却することでベージュ色の固体が形成された。
収率：２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジン  ５３．９ｇ
（７３％濃度  ＧＣ、６６％ｄ．Ｔｈ）
２．本発明による例
２．１  還流冷却器および点滴漏斗（Troftrichter）を備えたフラスコ中に、水（１５ｍｌ）を導入し、かつフェニルグアニジン炭酸塩（３４．１ｇ、９７．３ｍｍｏｌ）を添加した。この装填物を８５℃に加熱し、ゆっくりとアセチルアセトン（２２．６ｇ、２２５．８ｍｍｏｌ）を滴加し、その際、数時間の後に二酸化炭素が形成された。二酸化炭素の発生後に、さらに３時間に亘って９５℃で撹拌し、その後に、ゆっくりと２０℃に冷却した。この懸濁液を吸い取り、この生成物をそれぞれ１０ｍｌの水で３回に亘って洗浄し、かつ乾燥容器中で６０℃に乾燥させた。
収率：３４．１ｇ  ２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジン（９８．２％濃度  ＧＣ、８７％ｄ．Ｔｈ）
２．２  還流冷却器および点滴漏斗を備えたフラスコ中に、水（１０ｍｌ）およびアセチルアセトン（４５．２ｇ、４５１．６ｍｍｏｌ）を導入し、その後に８５℃にゆっくりとフェニルグアニジン炭酸塩（７２．０ｇ、２０５．２ｍｍｏｌ）を添加した。二酸化炭素発生終了後に、９５℃で３時間に亘ってさらに撹拌し、その後に水（５０ｍｌ、９０℃）を添加し、かつ２０℃にゆっくりと冷却した。この混合物を吸引し、この場合、この生成物をそれぞれ１０ｍｌの水で３回に亘って（６０℃）洗浄し、かつ乾燥容器中で６０℃に乾燥した。
収率：２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジン  ７４．４ｇ
（９９．１％濃度  ＧＣ、９１％ｄ．Ｔｈ）
２．３  還流冷却器および点滴漏斗を備えたフラスコ中に、水（１０ｍｌ）およびアセチルアセトン（５５ｇ、５４９ｍｍｏｌ）を導入し、その後に８５℃でフェニルグアニジン炭酸水素塩（９８．６ｇ、５００ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。二酸化炭素の発生が終了した後に、９５℃で３時間に亘ってさらに撹拌し、その後に水（７０ｍｌ、８５℃）を添加した。エマルションをゆっくりと２０℃に冷却し、その後に吸引し、この生成物を３回に亘ってそれぞれ１０ｍｌの水（６０℃）で洗浄し、かつ乾燥容器中で６０℃で乾燥させた。
収率：２−アニリノ−４，６−ジメチルピリミジン  ８７．９ｇ
（９８．６％濃度ＧＣ、８７％ｄ．Ｔｈ）
【国際調査報告】
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