(57)【要約】ブドウ糖に代わる浸透圧物質としてタウリン類を含有させることにより、安定性に優れた中性腹膜透析液を提供することであり、具体的には、電解質、アルカリ化剤を含有し、かつタウリン類を含有することからなる腹膜透析液であり、特にタウリン類を０．０１〜５ｗ／ｖ％含有する腹膜透析液である。この腹膜透析液は、生体適合性が良好で、糖尿病患者においても血糖コントロールがし易く、腹膜の劣化も伴わない、安定な一室製剤の中性腹膜透析液として提供できる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
電解質、アルカリ化剤を含有し、かつタウリン類を含有することを特徴とする腹膜透析液。
【請求項２】
タウリン類を０．０１〜５ｗ／ｖ％含有する請求の範囲第１項に記載の腹膜透析液。
【請求項３】
タウリン類を０．０１〜３．５ｗ／ｖ％含有する請求の範囲第１項に記載の腹膜透析液。
【請求項４】
タウリン類を０．０１〜１．５ｗ／ｖ％含有する請求の範囲第１項に記載の腹膜透析液。
【請求項５】
アルカリ化剤が乳酸塩、クエン酸塩、重炭酸塩であり、その他の電解質としてナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩素イオンを含有することを特徴とする請求の範囲第１項に記載の腹膜透析液。
【請求項６】
浸透圧が２８０〜６８０ｍＯｓｍであることを特徴とする請求の範囲第１項および第５項に記載の腹膜透析液。
【請求項７】
浸透圧が２８０〜５１０ｍＯｓｍであることを特徴とする請求の範囲第１項および第５項に記載の腹膜透析液。
【請求項８】
使用時のｐＨが６．０〜７．５に調整されていることを特徴とする請求の範囲第１〜７項の何れか一項に記載の腹膜透析液。
【請求項９】
一室容器に充填されていることを特徴とする請求の範囲第１〜８項の何れか一項に記載の腹膜透析液。
【請求項１０】
タウリン０．０１〜５ｗ／ｖ％、乳酸ナトリウム２５〜４５ｍＥｑ／Ｌ、ナトリウムイオン８０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ、カリウムイオン０〜３ｍＥｑ／Ｌ、カルシウムイオン０．５〜５ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウムイオン０．１〜２．０ｍＥｑ／Ｌ、塩素イオン８０〜１１０ｍＥｑ／Ｌおよびブドウ糖０〜４ｗ／ｖ％を含有し、使用時のｐＨ６．０〜７．５であることを特徴とする腹膜透析液。
【請求項１１】
タウリンを０．０１〜３．５ｗ／ｖ％含有する請求の範囲第１０項に記載の腹膜透析液。
【請求項１２】
タウリン類を０．０１〜１．５ｗ／ｖ％含有する請求の範囲第１０項に記載の腹膜透析液。
【請求項１３】
タウリン０．０１〜５ｗ／ｖ％、乳酸ナトリウム２５〜４５ｍＥｑ／Ｌ、ナトリウムイオン８０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ、カリウムイオン０〜３ｍＥｑ／Ｌ、カルシウムイオン０．５〜５ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウムイオン０．１〜２．０ｍＥｑ／Ｌおよび塩素イオン８０〜１１０ｍＥｑ／Ｌを含有し、ｐＨ６．０〜７．５である腹膜透析液。
【請求項１４】
タウリンを０．１〜３．５ｗ／ｖ％含有する請求の範囲第１３項に記載の腹膜透析液。
【請求項１５】
タウリン類を０．５〜１．５ｗ／ｖ％含有する請求の範囲第１３項に記載の腹膜透析液。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、腹膜透析液、すなわち連続携帯式腹膜透析（ＣＡＰＤ：Ｃｏｎｔｉｎｕｏｕｓ  Ａｍｂｕｌａｔｏｒｙ  Ｐｅｒｉｔｏｎｅａｌ  Ｄｉａｌｙｓｉｓ）用灌流液を始めとする、腹膜灌流液製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
腹膜透析は、腎機能を失った末期腎不全患者が、腹膜を通して老廃物の排泄を行い、さらには種々の体液成分のバランスを確保するために行われるものである。通常腹膜透析は、腹膜透析液と呼ばれる溶液を用いて行われる。そのような溶液のひとつには、例えば、連続携帯式腹膜透析用の灌流液が挙げられる。このような灌流液は、一般的に、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム等の電解質成分、アルカリ化剤としての乳酸塩、炭酸水素塩等が含有されており、さらに灌流液の限外濾過を確保するために、体液より浸透圧を高くする浸透圧物質としてブドウ糖が配合されている。
【０００３】
これまで浸透圧物質としてブドウ糖が使用されてきた理由としては、容易に体内で代謝されること、ブドウ糖による除水能が高いこと、また安価であることなどの点があげられるが、最近では、大量のブドウ糖の存在によって、生体や代謝に与える影響が問題となってきている。例えば、腹膜透析患者の腹膜はつねに高濃度のブドウ糖液にさらされており、長期の使用により、腹膜の劣化から除水能の低下を引き起こし、ついには腹膜透析の継続が困難にもなる。また、腹膜を経由して血中には大量のブドウ糖が移行し、血糖が上昇するため、糖尿病性腎症患者では血糖コントロールが困難となり、また、糖尿病以外の患者においても高インスリン血症がおこり、さらには高脂血症を合併することもある。
【０００４】
また、腹膜透析液は、ｐＨ６．０以上の生理的ｐＨに近い中性のｐＨであることが望ましいが、ブドウ糖はこのような中性ないし弱アルカリ性のｐＨでは、製造時あるいは保管時にブドウ糖の分解を招き、経時的にｐＨが低下し、薬液が着色し、あるいは５−ヒドロキシメチルフルフラール（５−ＨＭＦ）類、ギ酸、アルデヒド類等の分解物が増加するという問題点がある。これらの分解物は細胞毒性を有しており、また、アミロイドーシス等の合併症の進展に関与している可能性があるＡＧＥ（Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｇｌｙｃｏｓｙｌａｔｉｏｎ  Ｅｎｄ−ｐｒｏｄｕｃｔ）産生を促すとの報告もある。そのため、腹膜透析液は若干酸性側に傾いた組成となっているが、これが腹膜刺激の原因となり、腹膜劣化をもたらすことにもなる。
【０００５】
このような問題点を解決するために、ブドウ糖を、ブドウ糖の分解を促進する成分と分離して二室容器に収容し、あるいはブドウ糖のみを高濃度の小液量とすることが提案されているが（例えば、特開平３−１９５５６１号、特開２０００−５１３４８号、特表平７−５００９９２号、国際公開ＷＯ９９／０９９５３号等）、このような二室容器は使用時に隔壁ないしクリップ等を開放して、混和しなければならないという不便さがある。また、ブドウ糖が高濃度で含有されているということは変わらないため、生体や代謝に与える影響が問題となる。
【０００６】
さらに、浸透圧物質として、ブドウ糖以外の物質を模索する研究も進められており、例えば、特許第３０６５３５２号等に開示されているアミノ酸や、特公平７−５０４３５１号などのポリペプチドがあるが、これらの場合、ＢＵＮ（血中尿素窒素：ｂｌｏｏｄ  ｕｒｅａ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ）が上昇すること、除水量がブドウ糖よりも減少したこと、また高価であること等の問題点がある。また、グルコースポリマー（特許第１８２４７８４号、２１２０６７９号、２１０６２２２号）等を用いる腹膜透析液も開示されているが、吸収量が少ないとはいえ、生体内への吸収があり、その代謝産物の蓄積と、アレルギー反応等が問題視されている。
【０００７】
したがって本発明の目的は、前記従来技術の問題点を解決することであり、ブドウ糖以外の浸透圧物質を含有させることにより、安定性に優れた中性腹膜透析液を提供することである。
本発明者らは、前記課題を解決するために鋭意検討した結果、ブドウ糖に替えてタウリン類を浸透圧物質として含有させることによって、安定な中性腹膜透析液を提供できることを見いだし、本発明を完成させるに至った。
【０００８】
タウリン類とはタウリンの他、例えば、ヒポタウリンやチオタウリン等、タウリンに導きうるものも含まれる。
タウリン（２−Ａｍｉｎｏｅｔｈａｎｅｓｕｌｆｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）は、腎における尿濃縮過程において、細胞外の尿素や電解質による高浸透圧状態に対し、浸透圧調節物質として作用している。生体内にも豊富に存在しており、体内ではメチオニンからシステインになり、タウリンへと合成されている。しかし、ＣＡＰＤ患者等では、合成阻害により血漿および筋肉内のタウリン濃度が低下しているとの報告がある。
この点からみれば、タウリン類を腹膜透析液に含有させることによって、生体や代謝への影響も少ない腹膜透析液を提供することが可能となる。
【発明の開示】
【０００９】
したがって本発明は、
（１）電解質、アルカリ化剤を含有し、かつタウリン類を含有する腹膜透析液、
（２）タウリン類を０．０１〜５ｗ／ｖ％含有する上記（１）に記載の腹膜透析液、
（３）タウリン類を０．０１〜３．５ｗ／ｖ％含有する上記（１）に記載の腹膜透析液、
（４）タウリン類を０．０１〜１．５ｗ／ｖ％含有する上記（１）に記載の腹膜透析液、
（５）アルカリ化剤が乳酸塩、クエン酸塩、重炭酸塩であり、その他の電解質としてナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩素イオンを含有することを特徴とする上記（１）に記載の腹膜透析液、
（６）浸透圧が２８０〜６８０ｍＯｓｍであることを特徴とする上記（１）および（５）に記載の腹膜透析液、
（７）浸透圧が２８０〜５１０ｍＯｓｍであることを特徴とする上記（１）および（５）に記載の腹膜透析液、
（８）使用時のｐＨが６．０〜７．５に調整されていることを特徴とする上記（１）〜（７）の何れかに記載の腹膜透析液、
（９）一室容器に充填されていることを特徴とする上記（１）〜（８）の何れかに記載の腹膜透析液、
（１０）タウリン０．０１〜５ｗ／ｖ％、乳酸ナトリウム２５〜４５ｍＥｑ／Ｌ、ナトリウムイオン８０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ、カリウムイオン０〜３ｍＥｑ／Ｌ、カルシウムイオン０．５〜５ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウムイオン０．１〜２．０ｍＥｑ／Ｌ、塩素イオン８０〜１１０ｍＥｑ／Ｌおよびブドウ糖０〜４ｗ／ｖ％を含有し、使用時のｐＨ６．０〜７．５であることを特徴とする腹膜透析液、
（１１）タウリンを０．０１〜３．５ｗ／ｖ％含有する上記（１０）に記載の腹膜透析液、
（１２）タウリン類を０．０１〜１．５ｗ／ｖ％含有する上記（１０）に記載の腹膜透析液、
（１３）タウリン０．０１〜５ｗ／ｖ％、乳酸ナトリウム２５〜４５ｍＥｑ／Ｌ、ナトリウムイオン８０〜１５０ｍＥｑ／Ｌ、カリウムイオン０〜３ｍＥｑ／Ｌ、カルシウムイオン０．５〜５ｍＥｑ／Ｌ、マグネシウムイオン０．１〜２．０ｍＥｑ／Ｌおよび塩素イオン８０〜１１０ｍＥｑ／Ｌを含有し、ｐＨ６．０〜７．５である腹膜透析液、
（１４）タウリンを０．０１〜３．５ｗ／ｖ％含有する上記（１３）に記載の腹膜透析液、および
（１５）タウリン類を０．０１〜１．５ｗ／ｖ％含有する上記（１３）に記載の腹膜透析液、
である。
【図面の簡単な説明】
【００１０】
【図１】第１図は、本発明の実施例４の結果を示す図である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明は、腹膜透析液に浸透圧物質として、タウリン類を含有させることに特徴を有する。タウリンは両性イオンであり、水に溶解したときには中性を示し、またｐＨ緩衝作用があるため、腹膜透析液の滅菌時および保存期間中のｐＨを安定させる効果を持つ。さらに、ブドウ糖に比べて滅菌に対する安定性も高く、中性腹膜透析液の一室製剤化が可能になるという利点がある。また、本発明ではタウリンの持つ生理作用である肝・循環機能改善、脂質代謝改善、利尿作用等の効果も期待できる。
【００１２】
タウリン類の含有量は、浸透圧物質として用いる場合、０．０１〜５ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは、０．１〜３．５ｗ／ｖ％、さらに好ましくは、０．５〜１．５ｗ／ｖ％程度である。含有量が０．０１ｗ／ｖ％未満であると浸透圧作用が発揮できず、また５ｗ／ｖ％を超えると、逆に浸透圧が高すぎ、腹膜透析液として好ましいものではない。最終的な腹膜透析液の浸透圧は、腹膜透析液中に含有される電解質イオンの量によっても変わってくるが、２８０〜６８０ｍＯｓｍ、好ましくは２８０〜５１０ｍＯｓｍとなるように含有させればよい。２８０ｍＯｓｍ未満であると、腹膜透析液の浸透圧として不十分であり、また６８０ｍＯｓｍを超える場合は、腹膜透析液として好ましいものではない。
【００１３】
また、本発明ではブドウ糖とタウリン類を一緒に含有させることもできる。ブドウ糖と一緒にタウリンを含有させると、タウリンのもつ緩衝作用により、ｐＨを中性で維持することができる。その場合のタウリンの含有量は、ブドウ糖の含有量によっても異なるが、０．０１〜５ｗ／ｖ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜３．５ｗ／ｖ％であり、最も好ましくは０．０１〜１．５ｗ／ｖ％程度である。
【００１４】
一方、アルカリ化剤としては、乳酸塩、クエン酸塩、炭酸水素塩等が用いられるが、特に乳酸ナトリウム、炭酸水素ナトリウムが望ましい。
電解質としては、一般的に腹膜透析液に使用されているナトリウムイオン、カルシウムイオン、マグネシウムイオン、塩素イオン等が用いられ、好ましい電解質成分としては、塩化ナトリウム、塩化カルシウム、塩化マグネシウム等として含有させることが好ましい。
また、その他に、アミノ酸や微量元素等、一般的に腹膜透析液に使用されている成分を含有することができる。
【００１５】
なお、腹膜透析液の各成分の配合量は、次のような濃度範囲にあることが好ましい。
ナトリウムイオン          ８０〜１５０  ｍＥｑ／Ｌ
カルシウムイオン            ０．５〜５  ｍＥｑ／Ｌ
カリウムイオン                  ０〜３  ｍＥｑ／Ｌ
マグネシウムイオン      ０．１〜２．０  ｍＥｑ／Ｌ
塩素イオン                ８０〜１１０  ｍＥｑ／Ｌ
アルカリ化剤                ２５〜４５  ｍＥｑ／Ｌ
ブドウ糖                        ０〜４  ｗ／ｖ％
タウリン類                ０．０１〜５  ｗ／ｖ％
【００１６】
また、腹膜透析液のｐＨは６．０〜７．５であることが望ましい。ｐＨ調節剤としては、一般的に使用されているものでよく、例えば、水酸化ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、塩酸、乳酸、クエン酸等を使用することができる。
本発明において、タウリン類をブドウ糖に替わる浸透圧物質として含有させることにより、安定な中性腹膜透析液の一剤化が可能になるが、必要に応じて二室以上の製剤とすることもできる。
【００１７】
これらの腹膜透析液は、例えばポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニル、ポリエステル、エチレン酢酸ビニル共重合体、ナイロン等、またはこれらの複合素材等のプラスチック容器に収容される。この容器は、一室容器が望ましいが、必要に応じて二室以上の容器でもよい。
【００１８】
また、滅菌は一般的に行われている加熱滅菌等でよいが、無菌濾過滅菌等でもよい。
本発明では、必要に応じて、ガスバリア性包材で包装してもよいし、あるいは、ガスバリア性プラスチック容器を用いることもできる。なおガスバリア性とは、酸素、窒素、二酸化炭素、水蒸気等のガスを透過しないか透過しにくい性質をもつ材料のことである。ガスバリア性プラスチックとは、例えば、エチレン・ビニルアルコール共重合体、ポリ塩化ビニリデン、ガスバリア性ナイロン、あるいは、これらの樹脂をラミネートまたはコートしたプラスチック、あるいはアルミニウム、酸化アルミニウム、酸化ケイ素等の薄膜を有するプラスチックであり、透明・不透明を問わない。
【００１９】
また、ガスバリア性包材で包装する場合、容器と包剤の空間部に窒素ガス、炭酸ガス等の不活性ガスを単一または適宜な濃度に混和して充填してもよいし、ガスバリア性包材で、脱気包装してもよい。
【実施例】
【００２０】
以下に、実施例をあげて、本発明をさらに詳細に説明する。
実施例１：
塩化ナトリウム１０７．６ｇ、塩化カルシウム二水和物５．１４ｇ、塩化マグネシウム六水和物１．０１６ｇ、５０％乳酸ナトリウム液１７９．２ｇおよびタウリン１００ｇを適量の注射用水に溶解して、水酸化ナトリウムでｐＨ７に調整し、２０Ｌとした。これを試験液１とする。同様の組成で、タウリンのみを２００ｇとしたものを試験液２、タウリンのみを３６０ｇとしたものを試験液３、タウリンのみを５６０ｇとしたものを試験液４とした。比較例としてタウリンの代わりにブドウ糖を３００ｇとしたものを比較液とした。これらの液をそれぞれ、１５００ｍＬずつポリプロピレン製バッグに充填し、高圧蒸気滅菌を行った。
【００２１】
これらの液について、滅菌前後、および６０℃、３０％ＲＨで２週間保存した時の変化について、調べ、これらの結果を第１表に示した。
【００２２】
【表１】
2005531630.tif 000003
【００２３】
第１表の結果が示すとおり、試験液１〜４の外観、ｐＨ、浸透圧、タウリン含量は、高圧蒸気滅菌後および６０℃２週間保存後においても変化せず、安定であることが示された。一方、比較液は高圧蒸気滅菌後にｐＨおよびブドウ糖含量の低下が認められ、２週間保存後には着色とｐＨの変化が認められ、不安定であることが確認された。
【００２４】
実施例２：
タウリン１０．１ｇ、５０％乳酸ナトリウム１７９．２ｇ、塩化ナトリウム１０７．６ｇ、および塩化マグネシウム六水和物１．０２ｇを注射用水１０Ｌに溶解し、水酸化ナトリウムを用いｐＨ７．６に調節した。また、ブドウ糖２７２ｇ、塩化カルシウム二水和物５．１４ｇを注射用水１０Ｌに溶解し、塩酸を用いてｐＨ４．２とした。これらの溶液をポリプロピレン製２室バッグにそれぞれ７５０ｍＬずつ充填し、高圧蒸気滅菌後に混合し、試験液５を得た。同様の組成で、タウリンを１５．２ｇとしたものを試験液６、タウリンを２０．２ｇとしたものを試験液７とした。また同様の組成でタウリンを含まないものを比較液とした。これらの液について、混合後、および４０℃、７５％ＲＨで１０日間保存したときの変化について調べた。これらの結果を第２表に示した。
【００２５】
【表２】
2005531630.tif 000004
【００２６】
表中に示した結果からも判明するように、試験液５〜７の外観、ｐＨは比較液と比べて変化せず、安定であることが示された。
【００２７】
実施例３：
塩化ナトリウム１０７．６ｇ、塩化カルシウム二水和物５．１４ｇ、塩化マグネシウム六水和物１．０１６ｇ、５０％乳酸ナトリウム液１７９．２ｇおよびタウリン２００ｇを適量の注射用水に溶解して、水酸化ナトリウムでｐＨ７に調整し、２０Ｌとした。これを試験液Ｔ１とする。同様の組成で、タウリンのみを３６０ｇとしたものを試験液Ｔ２、タウリンのみを５６０ｇとしたものを試験液Ｔ３とした。
【００２８】
また、１Ｌ当たり塩化ナトリウム５．３８ｇ、塩化カルシウム二水和物０．２５７ｇ、塩化マグネシウム六水和物０．０５０８ｇ、５０％乳酸ナトリウム液８．９６ｇおよびブドウ糖を１３．６ｇ含み、２室容器中で滅菌することにより使用時のｐＨを７としたものを比較液Ｇ１とした。同様の組成で、ブドウ糖を２２．７ｇまたは３８．６ｇとしたものを比較液Ｇ２および比較液Ｇ３とした。
それぞれ３０ｍＬを、ＳＤ系雄性ラットの腹腔内に投与した。４時間後の腹腔内液量を測定し、腹腔内液量と投与量との差を除水量とした。これらの結果を第３表に示した。
【００２９】
【表３】
2005531630.tif 000005
【００３０】
これらの結果から、タウリンを用いても既存のブドウ糖製剤と同様に、濃度依存的な除水が得られることが確認された。
【００３１】
実施例４：
本発明のタウリン含有腹膜透析液を１週間投与し、投与終了翌日における１．９％キシリトール含有腹膜透析液４時間貯留後の排液量を測定した。
なお対照比較液として、ブドウ糖含有腹膜液を同様に投与し、投与終了翌日における１．９％キシリトール含有腹膜透析液４時間貯留後の排液量を測定した。
またコントロールとして、無投与ラットにおける１．９％キシリトール含有腹膜透析液４時間貯留後の排液量を測定した。
【００３２】
１．試験液検体
下記の第４表中に示した組成からなる本発明のタウリン含有腹膜透析液（タウリンＰＤ液と記す）、および、比較液としてブドウ糖含有腹膜透析液（ブドウ糖ＰＤ液と記す）を用いた。
なお、１．９％キシリトール含有の腹膜透析液（キシリトールＰＤ液と記す）は、投与終了後の翌日に貯留させる腹膜透析液である。
【００３３】
【表４】
2005531630.tif 000006
組成（ｍＥｑ／Ｌ）
【００３４】
２．方法：
ＳＤ系雄性ラット（約２５０〜３００ｇ）３０匹を使用した。
各試験液を腹腔内に１０ｍＬ、１日３回（朝、昼、夕）７日間連続投与した。
なお、タウリンＰＤ液およびブドウ糖ＰＤ液については、抗生物質(ｔｏｂｒａｍｙｃｉｎ：０.１２ｍｇ／１０ｍｌ；ｃｅｆａｚｏｌｉｎ ｓｏｄｉｕｍ ｈｙｄｒａｔｅ：２．５ｍｇ／１０ｍｌ)を添加した。
投与期間終了翌日に，１．９％キシリトールＰＤ液の４時間貯留を行った。腹腔内残留液中のグルコースおよびタウリンの影響を除くために１．９％キシリトールＰＤ液を使用した。
【００３５】
３．結果
本発明のタウリン含有腹膜透析液および対照としたブドウ糖含有腹膜透析液を１週間投与した後の１．９％キシリトール含有腹膜透析液４時間貯留後の排液量を、図１に示した。
図中の結果から、本発明のタウリン含有腹膜透析液（タウリンＰＤ液）を投与した群での排液量は、対照としてブドウ糖含有腹膜透析液（ブドウ糖ＰＤ液）を投与した群に比較して有意に（ｐ＜０．００１：Ｆｉｓｈｅｒ ＰＬＳＤ ｔｅｓｔ）排液量が多いことが判明する。
このことから、ブドウ糖含有腹膜透析液に比較して、タウリン含有腹膜透析液の腹膜の劣化に与える影響が少ないものであることが理解される。
【産業上の利用の可能性】
【００３６】
以上説明したように、本発明では浸透圧物質としてタウリン類を含有させることにより、ブドウ糖の分解による着色ないし分解物を伴わない、かつ安定性に優れた、一室製剤化が可能な中性腹膜透析液を提供することができる。
【００３７】
本発明が提供するタウリン含有腹膜透析液は、生体適合性が良好であるので、腹膜中皮細胞を変性させたり、脱落させたりすることがない。この発明の透析液は腹膜の変性を引き起こさない。言い換えれば、本発明の優れた生体適合性は腹膜透析、すなわち連続携帯式腹膜透析患者にとって致命的ともいえる被嚢性腹膜硬化症の合併を回避することが出来るという画期的な効果を引き出すことができる。
【００３８】
また、従来液は、糖尿病患者に対しては高血糖を招き、かつ高脂血症、ひいては虚血性心疾患の要因になる恐れがあると考えられてきた。今回の発明を使用すれば、これらの問題が解決できるという利点がある。
【図１】
2005531630.tif 000007
【国際調査報告】
2005531630.tif 000008
2005531630.tif 000009
2005531630.tif 000010