(57)【要約】脈管疾患を治療するためのポリマー製ステントが開示されている。前記ステントは、複数の領域を有するビレットから形成される。前記複数の領域は、異なるサイズのダイ内において、異なる負荷、異なる速度で前記領域を延伸することにより、異なる塑性ひずみが付与されている。延伸により、ポリマーの分子はステントに沿って長手方向に配向される。ステントは、カテーテル上に取り付けられ、治療を行う脈管内に配置される。ステントは、カテーテル上のバルーンにより、径方向外側に拡張させられる。この拡張は、バルーンからステントを加熱することにより促進される。前記拡張により、ポリマー分子は周方向に向かって配向され、ステントの機械的特性が定められる。ビレットは、前記複数の領域全体にわたって分配される、薬剤および放射線不透過マーカー等の複数の化合物を有する。前記薬剤は、血流内に放出される。ステントは、生体安定性または生体吸収性を有していてもよい。
2005538780.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
長手方向に予め延伸され、長手方向において所定の塑性ひずみを有する、ポリマー材料からなる長尺状ビレットと、
同ビレット内を長手方向に延びる管腔と
を備える、脈管を支持してその開存を確実に行う脈管内に植込み可能なステント。
【請求項２】
前記ビレットが、周方向において所定の塑性ひずみを有するべく、前記管腔から径方向外側に拡張される請求項１に記載のステント。
【請求項３】
前記塑性ひずみの度合いは、ステントの機械的強度をほぼ最大とするに最適である請求項２に記載のステント。
【請求項４】
前記ポリマーが生体吸収性化合物からなる請求項１に記載のステント。
【請求項５】
前記生体吸収性化合物は、ポリ乳酸、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、チロシンから選択される請求項４に記載のステント。
【請求項６】
前記ポリマー全体に分配される薬剤をさらに備える請求項４に記載のステント。
【請求項７】
前記薬剤は、デキサメタゾン、ラパマイシン、タキソール、バチマスタット、１７β−エストラジオール、ヘパリン、およびホスホリコリンから選択される、請求項６に記載のステント。
【請求項８】
前記塑性ひずみの度合いは、ステントからの薬剤の放出がほぼ最大となるに最適である請求項６に記載のステント。
【請求項９】
前記ポリマー全体に分配される放射線不透過化合物をさらに備える請求項１に記載のステント。
【請求項１０】
前記放射線不透過化合物は、タンタル、ジルコニウム、チタン、プラチナ、バリウムを含有する化合物、ビスマスを含有する化合物、およびヨウ素を含有する化合物から選択される、請求項９に記載のステント。
【請求項１１】
前記ビレットが前記径方向への拡張時に加熱される請求項２に記載のステント。
【請求項１２】
前記ビレットが前記ポリマーのガラス転移温度よりも高い温度まで加熱される請求項１１に記載のステント。
【請求項１３】
前記径方向への拡張は、前記ビレットが脈管内に配置された後に行われる、請求項２に記載のステント。
【請求項１４】
前記ポリマーを構成する分子が、長手方向における塑性ひずみに応じて、前記ビレットに沿って長手方向に配向される請求項１に記載のステント。
【請求項１５】
前記ポリマーを構成する分子が、周方向における塑性ひずみに応じて、前記管腔の周囲においてほぼ周方向に配向される、請求項２に記載のステント。
【請求項１６】
前記ビレットを形成するポリマーを構成する分子が、前記管腔の周囲においてほぼ螺旋状に配向される請求項１に記載のステント。
【請求項１７】
前記ポリマーを構成する分子が、周方向における塑性ひずみに応じて、前記管腔の周囲においてほぼ螺旋状に配向される請求項１に記載のステント。
【請求項１８】
前記ビレットが成形された本体からなる請求項１に記載のステント。
【請求項１９】
前記ビレットが織り交ぜられた複数のフィラメント状部材からなる請求項１に記載のステント。
【請求項２０】
前記フィラメント状部材は、製織、編成、または編組から選択される技術を用いて織り交ぜられる、請求項１９に記載のステント。
【請求項２１】
前記ビレットが、螺旋状をなすようにされた１本のフィラメント状部材からなる請求項１に記載のステント。
【請求項２２】
第１の領域および第２の領域を有するポリマー材料からなる長尺状ビレットであって、前記第１の領域は、長手方向において第１の所定の塑性ひずみを有するべく長手方向に延伸されていることと、前記第２の領域は、長手方向において第２の所定の塑性ひずみを有するべく長手方向に延伸されていることと、
前記ビレット内を長手方向へ延びる管腔と
を備える、脈管を支持してその開存を確実に行う脈管内に植込み可能なステント。
【請求項２３】
前記ビレットは、前記管腔から径方向外側へ拡張されており、前記第１の領域は周方向において第１の所定の塑性ひずみを有しており、前記第２の領域は周方向において第２の所定の塑性ひずみを有する、請求項２２に記載のステント。
【請求項２４】
前記第１の領域および第２の領域のうち一方の塑性ひずみは、この一方の領域の機械的強度をほぼ最大とするに最適である、請求項２２に記載のステント。
【請求項２５】
前記ポリマーが生体吸収性化合物からなる請求項２３に記載のステント。
【請求項２６】
前記第１の領域を構成するポリマー全体に分配される第１の薬剤をさらに備える請求項２２に記載のステント。
【請求項２７】
前記第１の領域における塑性ひずみは、同領域からの前記第１の薬剤の放出がほぼ最大となるに最適である、請求項２６に記載のステント。
【請求項２８】
前記第２の領域を構成するポリマー全体に分配される、第１の薬剤とは異なる第２の薬剤をさらに備える請求項２６に記載のステント。
【請求項２９】
前記第１の領域および第２の領域のうち、少なくとも一方の全体にわたって放射線不透過マーカーが分配される、請求項２２に記載のステント。
【請求項３０】
前記第１の領域は、前記第２の領域とは異なる材料で構成される請求項２２に記載のステント。
【請求項３１】
前記第１の領域および第２の領域が、前記ビレットに沿って長手方向に互いに近接して配置される請求項２２に記載のステント。
【請求項３２】
前記第１の領域が前記管腔および第２の領域の間に配置される請求項２２に記載のステント。
【請求項３３】
前記第１の領域および第２の領域が、前記ビレットの周囲において周方向に配置され、前記管腔から径方向外側へ拡張する、請求項２２に記載のステント。
【請求項３４】
前記ビレットが第３の領域を備え、同第３の領域は、第３の所定の塑性ひずみを有するべく長手方向に予め延伸されており、周方向において第３の所定の塑性ひずみを有する、請求項２２に記載のステント。
【請求項３５】
前記第３の領域における第３の所定の塑性拡張は、前記第１の領域および第２の領域における塑性拡張とは異なる、請求項３４に記載のステント。
【請求項３６】
前記第３の領域は、同領域を構成するポリマー全体にわたって分配される第３の化合物を含む、請求項３４に記載のステント。
【請求項３７】
前記第３の化合物が薬剤からなる請求項３６に記載のステント。
【請求項３８】
前記第３の化合物が放射線不透過マーカーからなる請求項３６に記載のステント。
【請求項３９】
前記第１乃至第３の領域は、前記ビレットに沿って長手方向において互いに近接するように配置されており、前記第２の領域は、前記第１の領域および第３の領域の間に配置される、請求項３５に記載のステント。
【請求項４０】
前記第１乃至第３の領域は、前記ビレットの周囲において、ほぼ前記管腔を包囲するように、周方向において重なり合って配置されており、前記第２の領域は、前記第１の領域および第３の領域の間に配置される、請求項３５に記載のステント。
【請求項４１】
前記第１乃至第３の領域が、前記ビレットの周囲において周方向に配置され、前記管腔から径方向外側へ拡張する、請求項３５に記載のステント。
【請求項４２】
ポリマー材料で形成される長尺状ビレットを供給する工程と、
同ビレットを長手方向に延伸して、長手方向において所定の度合いの塑性ひずみを定着させる工程と、
前記ビレットに沿って長手方向に延びる管腔を形成する工程と
を含む、脈管を支持し、その開存を確実に行う脈管内に植込み可能なステントの製造方法。
【請求項４３】
前記ビレットを管腔から径方向外側へ拡張させて、ビレットに周方向における所定の塑性ひずみを定着させる工程をさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４４】
前記径方向への拡張工程中に、ビレットを加熱する工程をさらに含む、請求項４３に記載の方法。
【請求項４５】
前記ビレットが前記ポリマー材料のガラス転移温度よりも高い温度まで加熱される請求項４４に記載のステント。
【請求項４６】
前記延伸工程が、
前記ビレットの第１の領域を、長手方向において第１の所定の塑性ひずみを有するように延伸する工程と、
前記ビレットの第２の領域を、長手方向において前記第１の所定の塑性ひずみとは異なる第２の所定の塑性ひずみを有するように延伸する工程と
をさらに含む、請求項４２に記載の方法。
【請求項４７】
前記拡張工程は、
前記第１の領域を、周方向において第１の所定の塑性ひずみを有するように径方向に拡張する工程と、
前記第２の領域を、周方向において第１の所定の塑性ひずみとは異なる第２の所定の塑性ひずみを有するように拡張する工程と
をさらに含む、請求項４３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、脈管系の狭窄を治療するステントに関し、詳細には、延伸および拡張されたポリマー材料で形成されたステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
（発明の背景）
冠動脈の狭窄を含む心臓血管疾患は、バイパス手術等の処置に比べてより非侵襲的な血管形成術により、効果的に治療されることが多くなっている。血管形成術には、プラークが蓄積して狭窄または閉塞した血管を、バルーンカテーテルを用いて拡張することが含まれる。カテーテルは、狭窄部位にバルーンを配置すべく、経皮的に血管の管腔を介して挿入される。カテーテル上のバルーンを膨張させることにより、プラークを血管壁に対して押し付け、血管を通常径まで開存させる。
【０００３】
血管形成術により血管が拡張させられた後、血管内に植込まれたステントにより、その拡張状態を支持することができる。ステントは支持部材として機能し、血管の開存性を維持すべく、径方向外側へ付勢する。ステントは、その形状を維持し、血管を開存状態に保つために、適切な強度および剛性を有していなければならない。また、ステントは、周囲の組織の動きを許容できるだけの可撓性およびコンプライアンスも有していなければならない。例えば発作の原因となる血栓の形成を防止または抑制することにより、治療を促進し、処置を確実に成功させる抗血液凝固剤等の薬剤を脈管系に供給するために、ステントを用いることが望ましい場合が多い。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
これらの矛盾する要件を満たすために、狭窄を治療するための冠動脈用ステントの設計においては、ステントが効果的かつ効率的に機能できるような、強度、剛性、多孔性等の必要な特徴を得るために、材料および形状の特性について、難しい矛盾点を含んでいることが多い。例えば、任意のステント形状および材料について、強度または剛性を最大にするステント設計は、適切な用量の薬剤の供給や適切な投薬速度については有効であるとはいえない場合がある。同様に、相当量の薬剤を搬送でき、かつ同薬剤を血流に放出することのできるステントは、血管の開存性を適切に支持および維持できる強度または剛性を有していない場合がある。これらの意図される機能のいずれの効果についても大幅に犠牲にすることなく、ステント設計の目標をすべて達成できる特性の組み合わせを有するステントが、明らかに必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の要約）
本発明は、脈管内に植込み可能であり、脈管を支持し、その開存性を確実に行うステント（例えば冠動脈の狭窄を治療するステント）に関する。前記ステントは、ポリマー材料からなる、長尺状をなすビレットからなる。前記ポリマー材料は、生体吸収性材料であることが好ましい。ビレットは一つ以上の領域を有し、各領域は、長手方向において予め延伸されており、この延伸により付与された、長手方向における所定の塑性ひずみをそれぞれ有する。ビレット内には長手方向に管腔が延びており、ビレットは同管腔から径方向外側へ拡張される。前記領域は、ビレットに沿って長手方向に次々に配置されてもよく、あるいは前記管腔を包囲するように互いに重なりあっていてもよい。前記領域はそれぞれ、径方向外側への拡張により付与された、周方向における所定の塑性ひずみを有する。
【０００６】
好ましくは、ビレットは径方向へ拡張される前および拡張される間は、ポリマーのガラス転移温度よりも高い温度にまで加熱される。径方向への拡張は、ビレットが脈管内に配置された後に行われる。これにより、ビレットが、最初は小さいサイズの形状をなし、カテーテルを用いて経皮的に搬送されて、治療される脈管に適合するように拡張させることが可能になる。
【０００７】
長手方向に延伸されることにより、延伸により付与された長手方向における塑性ひずみに応じて、ポリマーを構成する分子がビレットに沿って長手方向に配向される。同様に、拡張により付与される周方向における塑性ひずみに応じて、前記管腔の周囲において、ポリマーを構成する分子が周方向に配向される。延伸および拡張の度合いを制御することにより、強度、剛性、多孔性といったステントの機械的特性が定められる。
【０００８】
ビレットは、成形された本体で構成されていてもよく、あるいは織り交ぜられた複数のフィラメント状部材から形成されていてもよい。フィラメント状部材は、製織、編成、または編組を用いて織り交ぜられていてもよい。
【０００９】
ビレットの一つ以上の領域において、化合物がポリマー材料全体にわたって分配されていてもよい。同化合物は、ビレットからの溶出により供給される薬剤であってもよく、あるいは、透視技術を用いてステントの位置を視認可能にする放射線不透過マーカーであってもよい。前記延伸および拡張により、ステントの機械的強度をほぼ最大とすることができると同時に、ステントからの薬剤放出をほぼ最大とすることができるように調整することができる。
【００１０】
本発明は、体内管を支持し、確実に体内管を開存状態にするための、体内管に植込み可能なステントの製造方法を含む。同方法は、（Ａ）ポリマー材料で形成される長尺状ビレットを供給する工程と、（Ｂ）同ビレットを長手方向に延伸して、長手方向において所定の塑性ひずみを定着させる工程と、（Ｃ）前記ビレットに沿って長手方向に延びる管腔を形成する工程とを含む。
【００１１】
また、この製造方法はさらに、ビレットを管腔から径方向外側へ拡張させて、周方向においてビレットに所定の塑性ひずみを定着させる工程を含んでいてもよい。この拡張工程は、径方向への拡張工程前および同工程中において、ビレットを所定の温度まで加熱することにより促進される。この所定の温度は、好ましくは、ガラス転移温度よりは高いが、溶融温度よりは低い温度である。
【００１２】
前記延伸工程は、ビレットの第１の領域を延伸して、第１の領域が長手方向において第１の所定の塑性ひずみを有するようにする工程と、ビレットの第２の領域を延伸して、第２の領域が長手方向において、第１の所定の塑性ひずみとは異なる第２の所定の塑性ひずみを有するようにする工程とをさらに含んでいてもよい。
【００１３】
さらには、前記拡張工程は、前記第１の領域を、周方向において第１の所定の塑性ひずみを有するように拡張する工程と、前記第２の領域を、周方向において、第１の所定の塑性ひずみとは異なる第２の所定の塑性ひずみを有するように拡張する工程とをさらに含んでいてもよい。
【００１４】
延伸工程には、ポリマーを構成する分子をビレットに沿って長手方向に配向させる工程が含まれる。同様に、前記製造方法はさらに、前記拡張工程中に、前記管腔の周囲において、ポリマーを構成する分子を周方向に配向させる工程をさらに含む。前記製造工程は、前記拡張工程の前に、脈管内にビレットを植込む工程を含んでいてもよい。
【００１５】
本発明は、冠動脈等の体内管における狭窄を治療する方法をも含むものであり、同方法は、（Ａ）ポリマー材料で形成される長尺状のビレットを供給する工程であって、同ビレットは、長手方向において所定の度合いの塑性ひずみを定着させるために長手方向に延伸されており、ビレットに沿って長手方向に延びる管腔が形成されていることと、（Ｂ）狭窄部位において体内管内に前記ビレットを配置する工程と、（Ｃ）前記ビレットを加熱する工程と、（Ｄ）前記ビレットを径方向外側へ拡張させて、狭窄部位を開存させる工程とを含むものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１６】
（実施例の詳細な説明）
図１には、図２に示される本発明のステント１２を形成するために径方向外側に拡張可能なビレット１０が示されている。ビレット１０は、ポリマー材料１４からなり、押出成形や、射出成形、圧縮成形、鋳型成形といった技術を用いて形成することができる。ビレット１０の形成には、予め延伸されたロッドまたはポリマーシート材料も使用することができる。管腔１６はビレット内を長手方向へ延びており、同管腔１６は、押出成形工程において形成されていてもよく、例えばビレットが予め延伸されたロッドからなる場合には、ドリル加工により形成されていてもよい。ビレット１０は、本実施例においては、長手方向において互いに近接して配置される一つ以上の領域１８，２０，２２により形成されている。これら領域は、同一材料で形成されていてもよく、異なる材料で形成されていてもよい。前記領域はさらに、長手方向にビレット１０を延伸することにより付与された異なる度合いの塑性ひずみを有することで、互いに相違している。塑性ひずみの度合いは、矢印２４，２６，２８にて示されており、塑性ひずみは、延伸方向と整合するように、ビレットに沿って長手方向に配向される。ポリマー材料１４を構成する分子鎖は、延伸工程の結果、ビレットの長さに沿って配向される。後述するように、延伸工程において付与された塑性ひずみは、ビレット１０を構成するポリマー材料１４の機械的特性を制御するために用いられる。
【００１７】
延伸工程は、ビレットの径よりも小さい複数の径を有するダイ内においてビレット１０を延伸することにより行われる。ひずみの度合いは、ダイのサイズ、ビレットを延伸する速度および力、および延伸中のビレットの温度により制御される。複数の領域は、これら領域を互いに異なる速度、力、および温度で延伸し、これら各部分の端部同士を連結することにより形成される。これらの各部分は、それぞれ異なる所定の塑性ひずみを有するように塑性変形させられている。ビレットまたは各部分を伸張するような他の技術も、所望の塑性ひずみを得るために使用することができる。各部分は、接着、熱融着およびその他の技術により連結される。
【００１８】
図２に示されるステント１２は、ビレットを管腔１６の周囲において径方向外側へ拡張させることにより形成される。例えば冠動脈の狭窄を治療するために、ステント１２が外科的処置中に血管内に植込まれた（詳細については後述）ときに、ビレット１０が拡張される。ビレット１０を拡張するときには、血管を開存させ、支持するべく、ビレット１０の径を血管の径に合わせ、血管の開存性を維持する。ビレット１０の径方向における拡張はさらに、ポリマー１４に塑性ひずみを付与する。この塑性ひずみは、矢印３０，３２，３４にて示されるように、管腔１６の周囲において周方向に配向される。ビレット１０の異なる領域１８，２０，２２に、長手方向における異なるひずみ２４，２６，２８がそれぞれ付与されているため、異なる領域１８，２０，２２における周方向のひずみは、互いに異なる場合がある。この結果、ポリマー材料１４の分子鎖は、周方向に配向されることになる。
【００１９】
径方向への拡張を促進するために、ビレット１０を加熱することが好適である。ビレットは、ガラス転移温度と溶融温度との間の温度まで加熱され、拡張された形状を保ちつつ冷却可能であることが好ましい。これにより、ステント１２の径を所望のサイズに修正し、ステントが「スプリングバック」により小径に戻ろうとすることを抑制する。これは、ステントが配置されたときに、ステントおよび血管壁間の摩擦力によりステントが保持される場合において、特に好適である。血管内における拡張および加熱は、後述されるように、バルーンカテーテルを用いて行う。ステント１２が、血管の狭窄等、生体組織を治療するために用いられる場合、温度範囲は当該組織に合わせなければならない。約３７〜７０℃が、様々なポリマーのガラス転移温度および溶融温度間の温度として有用であり、生体組織に対して重大な悪影響を与えないものとされている。
【００２０】
ステント１２の形成にあたり、所望のステント径を得るべく、また同時にステントの各領域における所望の機械的特性を得るべく、ビレット１０が延伸され、加熱され、拡張される。長手方向における延伸および径方向における拡張、ならびに温度は、例えば特定の用途に必要とされる、ステント１２の異なる領域における強度、剛性、多孔性、または孔隙の体積を最大とするように制御される。
【００２１】
この性能は、ステント１２が脈管系に薬剤や他の化合物を投与するために使用される場合において特に好都合である。一種類以上の薬剤または化合物を、一つ以上の領域１８，２０，２２の全体にわたって分配したり、またはこれらの領域上にコーティングしたりすることができる。これらの薬剤または化合物は、血液がステント内を流れるにつれて、延伸および拡張工程においてステント１２に形成された孔隙または孔から血流内に放出される。
【００２２】
ビレット１０を構成するポリマー１４は、生体安定性および生体適合性を有する材料とすることができる。これら材料の例としては、ポリエステル、ポリプロピレン、ナイロン、ポリテトラフルオロエチレン、生体組織への植込みに成功しているその他のポリマーが挙げられる。生体吸収性ポリマーも好適である。このような材料には、ポリ乳酸、ポリグリコリド、ポリカプロラクトン、チロシン、およびこれらのコポリマーが含まれる。
【００２３】
ステントから投与可能な薬剤には、デキサメタゾン等の抗炎症化合物、ラパマイシンおよびタキソール等の抗増殖剤、バチマスタット等の遊走阻害剤、１７β−エストラジオール等の治癒を促進する化合物が含まれる。ヘパリンやホスホリコリン等の抗血液凝固化合物も好適である。
【００２４】
不活性化合物をビレット１０に組み込んで、ステント１２の放射線不透過性を高め、植込み時および植込み後において、透視技術を用いてステントが視認可能となるようにしてもよい。生体吸収性材料で形成されたビレット１０を用いた場合、放射線不透過化合物は、代謝はされないが、体内から排出されるか、体内に蓄積される成分からなる。放射線不透過化合物には、粒子サイズが約１０μｍ以下の金属粉を用いることが多く、この場合、発作を引き起こす虞なく、ステントが吸収されるにつれて粒子が安全に血流内に放出される。放射線不透過材料には、タンタル、ジルコニウム、チタン、プラチナや、バリウム化合物、ビスマス化合物、ヨウ素化合物が含まれる。
【００２５】
図１および図２に示されるビレット１０およびステント１２の実施例においては、放射線不透過化合物３６は、領域１８および２２の全体にわたって分配されている。なお、領域１８，２２も、ステントに径方向における支持力を付与するために強度をほぼ最大とするべく、延伸され、拡張されている。抗血液凝固剤３８は、領域２０全体にわたって分配されている。領域２０は、血流への薬剤の放出を容易にするために領域２０に孔隙を形成すべく、延伸および拡張されている。冠動脈の狭窄等の血管疾患を治療するために用いられる場合には、端部領域１８および２２は、植込み工程中および植込み工程後においてステント１２を観察することを可能にし、ステントに付与される応力の大部分を受承する。領域２０の孔隙が抗血液凝固剤の最初の放出を行い、ステントの下流域において血栓が形成されることを防止する。ステントが生体吸収性材料で形成されている場合には、ステントが分解されるにしたがって薬剤の放出がさらに起こる。
【００２６】
本発明によるステントの他の実施例が、図３〜図６に示されている。図３に示されるように、ステント４０は、同ステント４０を貫通するように形成される開口４２を有する。ステントは、上述したように、ステントを形成するためにビレットの延伸および拡張により異なる塑性ひずみを付与された領域４４，４６，４８も有する。前記開口は、ほぼ任意の形状とすることができ、レーザ切断や従来の機械加工法等の手段を用いて、ビレットに形成することができる。前記開口は、例えば生体組織がステント内部に成長することを促進したり、ステントの可撓性をより良好に制御できるように設計されていてもよい。
【００２７】
図４に示される別の実施例においては、ステント５０は、ポリマーから形成される、織り交ぜられた複数のフィラメント状部材５２で形成されている。フィラメント状部材は、織り交ぜられてビレットを形成する前に、所望の塑性ひずみを付与すべく、予め長手方向に延伸されている。織り交ぜは、製織、編成、または編組を用いて行うことができる。また、ステント５０も、予め延伸され、拡張されたビレットから形成されている。
【００２８】
別のステント実施例におけるビレット５４が、図５に示されている。ビレット５４は、長手方向における延伸によって付与された領域ごとに異なる塑性ひずみを有する三つの領域５６，５８，６０を備える。領域５６は最も内側に位置し、ビレット５４内を長手方向に延びる管腔６２を包囲している。領域５８は領域５６を包囲し、領域６０は領域５８を包囲している。ビレット５４は、例えば、まず内径が増加する複数のシリンダを押出成形し、各シリンダを所望の塑性ひずみを有するように延伸した後に、各シリンダを互いに入れ子状に重ね合わせることにより形成されてもよい。シリンダは、互いに堅固に嵌め合わされていることが好ましく、接着または熱融着により一体化されていてもよい。ビレット５４は、望ましくは熱を用いて、互いに同軸上に配置され、異なる機械的特性を有する領域５６，５８，６０をステント６２が有するように、図６に示されるように径方向へ拡張される。異なる機械的特性を有することに加えて、異なる薬剤または他の化合物が、本発明の複数の領域全体にわたって分配されていてもよい。また、ステントが透視装置を用いて視認可能となるように、図示されるように、領域間に放射線不透過材料６３の層が配置されていてもよい。
【００２９】
ステント６２の実施例において、領域５８は、その強度をほぼ最大とすべく延伸および拡張されていてもよく、ステント６２内において、ステントに付与される応力のすべてを受承し、ステントの破壊を防ぐ強固な外郭構造を形成していてもよい。最も外側の領域６０は、血管内に配置されたときにステント６２を支持することを補助するように、生体組織が内側へ成長しやすいサイズの孔隙を得るために、延伸および拡張されていてもよい。最も内側の領域５６は、抗血液凝固剤を含有していてもよく、血栓の形成を抑制して、ステントの植込みに起因する発作を回避するために、ステントからの薬剤の放出をほぼ最大とすべく、延伸および拡張されていてもよい。
【００３０】
図７には、別の実施例におけるビレット６４が示されている。ビレット６４は、管腔７２から径方向外側へ延びる分割された(pie shaped)領域６６，６８，７０を有する。このようなビレットは、アセンブルされたときにこれら領域が円筒状をなすビレット６４を形成するように、互いに補完し合う形状に切断された、延伸された管から形成されている。ビレット６４は、その後、拡張されて、図８に示されるステント７４を形成してもよい。ステント７４においては、領域６６，６８，７０は、その表面にわたって異なる特性を有する。
【００３１】
図９に示される別の実施例におけるステント７１においては、ステントは、ポリマーからなるフィラメント状部材７３が螺旋状に巻回されて形成されている。フィラメント状部材７３は、所定の塑性ひずみを得るために、長手方向において予め延伸されている。また、フィラメント状部材７３は、複数の領域７５，７７，７９を有していてもよい。複数の領域７５，７７，７９は、例えば、上述されたように、強度、剛性、および多孔性といった特性が異なるように、塑性ひずみの度合いが異なっている。さらには、フィラメント状部材７３は、生体吸収性や生体安定性を有する材料で構成されていてもよく、薬剤や放射線不透過マーカー用化合物といった別の化合物が異なる領域全体にわたって分配されていてもよい。
【００３２】
ステント７１が形成されるビレット（図示しない）は、予め延伸されたフィラメント状部材７３をマンドレルの周囲において巻回し、熱処理または化学的処理を行って、フィラメント状部材７３が、ステント７１よりも小さい内径を有する螺旋形状をなすようにさせることにより形成される。ビレットを拡張させることにより、ステント７１の最終形状および特性を完成させるために、さらにひずみが付与される。
【００３３】
径方向に拡張されたステントは、分子が完全に周方向に向かって配向されていなくてもよい。拡張後の分子の配向は、ビレットの分子配向と、拡張されるときの温度と、拡張前後におけるビレットとステントの径の比とにより決定される。図１０においては、分子が完全には周方向に向かって配向されていないステント８１が示されている。ステント８１は、複数の領域８３，８５，８７を有しており、各領域は、矢印８９，９１，９３にて示されるようなほぼ螺旋状の分子配向を有する。分子配向と同様に、塑性ひずみも、領域によって異なっていてもよい。螺旋状の配向は、例えば延伸時にビレットにねじりを加えることにより、または延伸工程後に圧縮成形等の第２の工程を用いることにより行われる。
【００３４】
本発明のビレットおよびステントを脈管の狭窄治療に用いた様子を、図１１〜図１３に示す。ビレット１０およびステント１２（任意の実施例において適用可能）は、この例においては、上述されたような特徴を有するか、本発明の範囲内に包含される特徴を有する。
【００３５】
図１１に示されるように、ビレット１０は、カテーテル７８の端部において、膨張可能なバルーン７６を包囲するように配置される。バルーン７６は、僅かに膨張させられて、ビレット１０をカテーテルに保持する。図１２に示されるように、カテーテル７８は、血管８０内において、ビレット１０が狭窄部位８２に位置するように配置される。その後、カテーテルを介して加熱された流体を注入し、バルーン内を循環させてビレット１０を所望の温度まで加熱することにより、バルーンの拡張が容易になる。レーザ加熱、高周波加熱、抵抗線、超音波等の振動といった他の方法も、バルーンおよびビレットを加熱する手段として好適である。
【００３６】
ビレット１０が所望の温度となった後に、バルーン７６は、図１３に示されるように膨張させられる。膨張したバルーンはビレット１０を拡張し、ステント１２が形成される。この拡張により、ステントの所望の材料特性を得られるように、周方向へのひずみが付与され、ポリマーを構成する分子が配向される。ステント１２は、血管８０に対して係合させられ、狭窄部位を開存させる。バルーン７６およびステント１２は、その後冷却されるか、あるいは冷却可能となり、ステント１２は拡張された形状を保持する。バルーンはその後収縮させられて、カテーテルがステント１２および血管８０から抜去される。薬剤がステントの異なる領域全体にわたって分配されている場合には、これに続いて薬剤が血流内に放出される。
【００３７】
ステントを形成するビレットの延伸および拡張により付与された異なる塑性ひずみを備えた複数の領域を有するビレットから形成される本発明のステントは、脈管疾患の効率的、かつ効果的な治療手段であると同時に、疾患の治療を促進する薬剤を血流に供給する効率的、かつ効果的な手段となる。
【００３８】
ステントの機械的特性は、自身により強化された、強く、丈夫な拡張された構造を得るために、容易に制御される。なお、この構造は、生体吸収性や生体安定性を有していてもよい。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
【図１】本発明のステントの形成に用いられるビレットの斜視図。
【図２】図１に示されるビレットから形成されたステントの斜視図。
【図３】本発明のステントの別の実施例を示す斜視図。
【図４】本発明のステントの別の実施例を示す斜視図。
【図５】本発明のステントの形成に用いられるビレットの斜視図。
【図６】図５に示されるビレットから形成されたステントの斜視図。
【図７】本発明の別の実施例における、ステントの形成に用いられるビレットの斜視図。
【図８】図７に示されるビレットから形成されたステントの斜視図。
【図９】螺旋状に巻回されたフィラメント状部材から形成されたステントの斜視図。
【図１０】螺旋状の分子配向を有するステントの斜視図。
【図１１】血管の狭窄を治療するために用いられる本発明のステントの縦断面図。
【図１２】血管の狭窄を治療するために用いられる本発明のステントの縦断面図。
【図１３】血管の狭窄を治療するために用いられる本発明のステントの縦断面図。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【国際調査報告】
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