(57)【要約】本発明はコレステリルエステル輸送蛋白（ＣＥＴＰ）阻害剤又はその医薬として許容される塩；及び抗高血圧剤又はその医薬として許容される塩の、場合によりＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤又はその医薬として許容される塩を伴う、医薬の組み合わせ、上記組み合わせを含むキット、及び（男性又は女性いずれのヒトを含む）哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異常脂血症、高ベータリポ蛋白血症、低アルファリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性−高コレステロール血症、心血管障害、アンギナ、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流損傷、血管形成再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、肥満又は内毒素血症を患う患者を治療するための上記組み合わせの使用方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトを含む哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異常脂血症、高ベータリポ蛋白血症、低アルファリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性−高コレステロール血症、心血管障害、アンギナ、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流損傷、血管形成再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、肥満又は内毒素血症から選ばれる障害又は状態の治療方法であって、前記哺乳類にコレステリルエステル輸送蛋白（ＣＥＴＰ）阻害剤又はその医薬として許容される塩；及び抗高血圧剤又はその医薬として許容される塩を、場合によりＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤又はその医薬として許容される塩と共に、上記活性成分を前記障害又は症状の治療において有効にさせる量で、投与することを含む方法。
【請求項２】
ヒトを含む哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異常脂血症、高ベータリポ蛋白血症、低アルファリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性−高コレステロール血症、心血管障害、アンギナ、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流損傷、血管形成再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、肥満又は内毒素血症から選ばれる障害又は症状の治療方法であって、上記治療の必要のある哺乳類にある量の式Ｉの化合物：
【化１】
2005538977.tif 000074
｛式中、Ｒ1はＹ、Ｗ−Ｘ又はＷ−Ｙである；
ここで、Ｗはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル又はスルフォニルである；
Ｘは−Ｏ−Ｙ、−Ｓ−Ｙ、−Ｎ（Ｈ）−Ｙ又は−Ｎ−（Ｙ）2である；
ここで、それぞれの存在についてのＹは独立にＺ又は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜１０員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は、酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＺで場合によりモノ−置換される；
ここで、Ｚは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
ここで、前記Ｚ置換基はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
Ｒ2は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換される；又は前記Ｒ2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜７員環であり、ここで、前記Ｒ2環は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを介して場合により結合される；
ここで、前記Ｒ2環はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、オキソ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニルで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換される；
Ｒ3は水素又はＱである；
ここで、Ｑは完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の若しくは有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶで場合によりモノ−置換される；
ここで、Ｖは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
ここで、前記Ｖ置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
Ｒ4はシアノ、フォルミル、Ｗ1Ｑ1、Ｗ1Ｖ1、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンＶ1又はＶ2である；
ここで、Ｗ1はカルボニル、チオカルボニル、ＳＯ又はＳＯ2である、
ここで、Ｑ1は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶ1で場合によりモノ−置換される；
ここで、Ｖ1は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
ここで、前記Ｖ1置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はオキソで場合によりモノ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
ここで、Ｖ2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を含む、部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の５〜７員環である；
ここで、前記Ｖ2置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ2）アルキルは１〜５のフッ素を場合により有する；及び
ここで、Ｒ3はＶを含まなければならないか又はＲ4はＶ1を含まなければならない；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は独立に水素、結合、ニトロ又はハロであり、ここで、前記結合はＴ又は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の（Ｃ1−Ｃ12）直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖で置換され、ここで、炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＴで場合によりモノ−置換される；
ここで、Ｔは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜１２員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
ここで、前記Ｔ置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素を場合により有する；
ここで、Ｒ5及びＲ6又はＲ6及びＲ7、及び／又はＲ7及びＲ8はまた一緒になることができ、そして窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜３のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の又は完全に不飽和の４〜８員環である少なくとも１の環を形成しうる；
ここで、Ｒ5及びＲ6又はＲ6及びＲ7、及び／又はＲ7及びＲ8により形成される前記環はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルフォニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素を場合により有する｝、
そのプロドラッグ又は前記化合物の若しくは前記プロドラッグの医薬として許容される塩、及び抗高血圧剤又はその医薬として許容される塩を；場合によりＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤又はその医薬として許容される塩と共に、上記活性剤を前記障害又は状態の治療において有効にさせる量で、投与することを含む方法。
【請求項３】
式Ｉの化合物は
【化２】
2005538977.tif 000075
｛式中、Ｒ1はＹ、Ｗ−Ｘ又はＷ−Ｙである；
ここで、Ｗはカルボニルである；
Ｘは−Ｏ−Ｙである；
ここで、それぞれの存在についてのＹは独立にＺ又は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜１０員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換される；
Ｒ2は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換される；又は前記Ｒ2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環である；
Ｒ3は完全に飽和の、１又は２員炭素鎖であり、ここで、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、及び前記炭素鎖はＶでモノ−置換される；
ここで、Ｖは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜３のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の５〜６員環である；
ここで、前記Ｖ置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ2）アルキルで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ2）アルキル置換基はまた１〜５のフッ素で場合により置換される；
Ｒ4はアセチル、フォルミル又は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシである；
Ｒ5及びＲ8は水素である；
Ｒ6及びＲ7は独立に水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ又は飽和の（Ｃ1−Ｃ2）アルキル鎖であり、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ2）アルキル鎖はフッ素で独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換される｝、
そのプロドラッグ又は前記化合物の若しくは前記プロドラッグの医薬として許容される塩である、請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記化合物は：
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−イソプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−クロロ−２−シクロプロピル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］２−シクロプロピル−４−［（３，５−ヂクロロ−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；又は
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロブチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−メトキシメチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸２−ヒドロキシ−エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；又は
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ウレイド］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メトキシメチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；又は
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；又は
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル
又は当該化合物の医薬として許容される塩から成る群から選ばれる、請求項２に記載の方法。
【請求項５】
上記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤はロヴァスタチン、シムヴァスタチン、プラヴァスタチン、フルインドスタチン、ヴェロスタチン、ヂヒドロコンパクチン、コンパクチン、フルヴァスタチン、アトルヴァスタチン、グレンヴァスタチン、ダルヴァスタチン、カルヴァスタチン、クリルヴァスタチン、ベルヴァスタチン、セリヴァスタチン、ロスヴァスタチン、ピタヴァスタチン、メヴァスタチン又はリヴァスタチンから成る群から選ばれる、請求項１に記載の方法。
【請求項６】
前記抗高血圧剤はカルシウムチャネルブロッカー、ＡＣＥ阻害剤、Ａ−ＩＩアンタゴニスト、利尿薬、ベータ−アドレナリン性受容体ブロッカー又はアルファ−アドレナリン性受容体ブロッカーである、請求項１に記載の方法。
【請求項７】
アトルヴァスタチンのヘミカルシウム塩を含む、請求項６に記載の方法。
【請求項８】
前記抗高血圧剤はカルシウムチャネルブロッカーであり、前記カルシウムチャネルブロッカーはヴェラパミル、ヂルチアゼム、ミベフラヂル、イスラヂピン、ラシヂピン、ニカルヂピン、ニフェヂピン、ニモヂピン、ニソルヂピン、ニトレンヂピン、アヴァニドピン、アモルヂピン、アムロヂピンベシレート、マニヂピン、シリニヂピン、レルカニヂピン若しくはフェロヂピン又は前記カルシウムチャネルブロッカーの医薬として許容される塩である、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記カルシウムチャネルブロッカーはフェロヂピン、ニフェヂピン若しくはアムロヂピン又はそれらの医薬として許容される塩である、請求項８に記載の方法。
【請求項１０】
前記抗高血圧剤はＡ−ＩＩアンタゴニストであり、前記Ａ−ＩＩアンタゴニストはロサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン若しくはヴァルサルタン又は前記Ａ−ＩＩアンタゴニストの医薬として許容される塩である、請求項７に記載の方法。
【請求項１１】
前記抗高血圧剤は利尿薬であり、前記利尿薬はアミロリド、ベンドロフルメチアジド又はそれらの医薬として許容される塩である、請求項７に記載の方法。
【請求項１２】
前記抗高血圧剤はベータ−アドレナリン性受容体ブロッカーであり、前記ベータ−アドレナリン性受容体ブロッカーはカルヴェヂロール又はその医薬として許容される塩である、請求項７に記載の方法。
【請求項１３】
前記抗高血圧剤はＡＣＥ阻害剤であり、前記ＡＣＥ阻害剤はベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、トランドラプリ、ラミプリル、ゼストリル、ゾフェノプリル、シラアプリル、テモカプリル、スピラプリル、モエキシプリル、デラプリル、イミダプリル、ラミプリル、テラゾシン、ウラピヂン、インドラミン、アモルスラロール、アルフゾシン又はそれらの医薬として許容される塩である、請求項７に記載の方法。
【請求項１４】
前記抗高血圧剤はアルファ−アドレナリン性受容体ブロッカーであり、前記アルファ−アドレナリン性受容体ブロッカーはドキサゾシン、プラゾシン、トリマゾシン又はそれらの医薬として許容される塩である、請求項７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
本発明は、コレステリルエステル輸送蛋白（ＣＥＴＰ）阻害剤又はその医薬として許容される塩；及び抗高血圧剤又はその医薬として許容される塩の、場合によりＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤又はその医薬として許容される塩を伴う、医薬の組み合わせ、上記組み合わせを含むキット及び（男性又は女性であるヒトを含む）哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異常脂血症、高ベータリポ蛋白血症、低アルファリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性−高コレステロール血症、心血管障害、アンギナ、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流損傷、血管形成再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、肥満又は内毒素血症を患う患者を治療するための上記組み合わせの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の要約
本発明は、ヒトを含む哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異常脂血症、高ベータリポ蛋白血症、低アルファリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性−高コレステロール血症、心血管障害、アンギナ、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流損傷、血管形成再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、肥満又は内毒素血症から選ばれる障害又は状態の治療方法であって、前記哺乳類にコレステリルエステル輸送蛋白（ＣＥＴＰ）阻害剤又はその医薬として許容される塩；及び抗高血圧剤又はその医薬として許容される塩を、場合によりＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤又はその医薬として許容される塩を伴って、上記活性剤を前記障害又は状態の治療において有効にさせる量で、投与することを含む方法に関する。
【０００３】
本発明はまた、ヒトを含む哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異常脂血症、高ベータリポ蛋白血症、低アルファリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性−高コレステロール血症、心血管障害、アンギナ、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流損傷、血管形成再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、肥満又は内毒素血症から選ばれる障害又は状態の治療方法であって、上記治療の必要のある哺乳類にある量の式Ｉの化合物：
【化１】
2005538977.tif 000002
、そのプロドラッグ又は前記化合物の若しくは前記プロドラッグの医薬として許容される塩；及び抗高血圧剤又はその医薬として許容される塩を；場合によりＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤又はその医薬として許容される塩と共に、上記活性剤を前記障害又は状態の治療において有効にさせる量で、投与することを含む方法にも関し、
ここで、Ｒ1はＹ、Ｗ−Ｘ又はＷ−Ｙである；
ここで、Ｗはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル又はスルフォニルである；
Ｘは−Ｏ−Ｙ、−Ｓ−Ｙ、−Ｎ（Ｈ）−Ｙ又は−Ｎ−（Ｙ）2である；
【０００４】
ここで、それぞれの存在についてのＹは独立にＺ又は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜１０員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＺで場合によりモノ−置換される；
【０００５】
ここで、Ｚは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【０００６】
ここで、前記Ｚ置換基はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
【０００７】
Ｒ2は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換される；又は前記Ｒ2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜７員環であり、ここで、前記Ｒ2環は場合により（Ｃ1−Ｃ4）アルキルをとおして結合される；
【０００８】
ここで、前記Ｒ2環はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、オキソ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニルで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換される；
Ｒ3は水素又はＱである；
【０００９】
ここで、Ｑは完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶで場合によりモノ−置換される；
【００１０】
ここで、Ｖは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００１１】
ここで、前記Ｖ置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
Ｒ4はシアノ、フォルミル、Ｗ1Ｑ1、Ｗ1Ｖ1、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンＶ1又はＶ2である；
【００１２】
ここで、Ｗ1はカルボニル、チオカルボニル、ＳＯ又はＳＯ2である、
ここで、Ｑ1は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソでモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶ1で場合によりモノ−置換される；
【００１３】
ここで、Ｖ1は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００１４】
ここで、前記Ｖ1置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はオキソで場合によりモノ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
【００１５】
ここで、Ｖ2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を含む部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の５〜７員環である；
ここで、前記Ｖ2置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ2）アルキルは１〜５のフッ素を場合により有する；及び
ここで、Ｒ3はＶを含まなければならないか又はＲ4はＶ1を含まなければならない；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は独立に水素、結合、ニトロ又はハロであり、ここで、前記結合はＴ又は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の（Ｃ1−Ｃ12）直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖で置換され、ここで、炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＴで場合によりモノ−置換される；
【００１６】
ここで、Ｔは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜１２員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００１７】
ここで、前記Ｔ置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素を場合により有する；
【００１８】
ここで、Ｒ5及びＲ6又はＲ6及びＲ7、並びに／又はＲ7及びＲ8はまた一緒になることができ、そして窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜３のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の又は完全に不飽和の４〜８員環である少なくとも１の環を形成しうる；
【００１９】
ここで、Ｒ5及びＲ6又はＲ6及びＲ7、並びに／又はＲ7及びＲ8により形成される前記環はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルフォニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素を場合により有する。
【００２０】
本発明はまた式Ｉの化合物が、以下の：
【化２】
2005538977.tif 000003
、そのプロドラッグ又は前記化合物の若しくは前記プロドラッグの医薬として許容される塩である、方法にも関し；
ここで、Ｒ1はＹ、Ｗ−Ｘ又はＷ−Ｙである；
ここで、Ｗはカルボニルである；
Ｘは−Ｏ−Ｙである；
【００２１】
ここで、それぞれの存在についてのＹは独立にＺ又は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜１０員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換される；
【００２２】
Ｒ2は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換される；又は前記Ｒ2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環である；
【００２３】
Ｒ3は完全に飽和の、１又は２員炭素鎖であり、ここで、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、及び前記炭素鎖はＶでモノ−置換される；
ここで、Ｖは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜３のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の５〜６員環である；
ここで、前記Ｖ置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ2）アルキルで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ2）アルキル置換基はまた１〜５のフッ素で場合により置換される；
Ｒ4はアセチル、フォルミル又は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシである；
Ｒ5及びＲ8は水素である；
Ｒ6及びＲ7は独立に水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ又は飽和（Ｃ1−Ｃ2）アルキル鎖であり、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ2）アルキル鎖はフッ素で独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換される。
【００２４】
本発明の特に好ましい化合物は以下のもの：
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−イソプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−クロロ−２−シクロプロピル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］２−シクロプロピル−４−［（３，５−ヂクロロ−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
【００２５】
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロブチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
【００２６】
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−メトキシメチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸２−ヒドロキシ−エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
【００２７】
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
【００２８】
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；又は
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ウレイド］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
【００２９】
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メトキシメチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；又は
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
【００３０】
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；又は
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル
又は前記化合物の医薬として許容される塩を含む。
【００３１】
上記用語「ＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤」は、非限定的に、ロヴァスタチン、シムヴァスタチン、プラヴァスタチン、フルインドスタチン、ヴェロスタチン、ヂヒドロコンパクチン、コンパクチン、フルヴァスタチン、アトルヴァスタチン、グレンヴァスタチン、ダルヴァスタチン、カルヴァスタチン、クリルヴァスタチン、ベルヴァスタチン、セリヴァスタチン、ロスヴァスタチン、ピタヴァスタチン、メヴァスタチン又はリヴァスタチンから成る群から選ばれる。
【００３２】
上記用語「抗高血圧剤」は、非限定的に、カルシウムチャネルブロッカー、ＡＣＥ阻害剤、Ａ−ＩＩアンタゴニスト、利尿薬、ベータ−アドレナリン性受容体ブロッカー又はアルファ−アドレナリン性受容体ブロッカーから選ばれる。
【００３３】
本発明はさらにアトルヴァスタチンのヘミカルシウム塩に関する。
上記用語「抗高血圧剤」はさらに、非限定的に、カルシウムチャネルブロッカーから選ばれ、前記カルシウムチャネルブロッカーはヴェラパミル、ヂルチアゼム、ミベフラヂル、イスラヂピン、ラシヂピン、ニカルヂピン、ヂフェヂピン、ニモヂピン、ニソルヂピン、ニトレンヂピン、アヴァニドピン、アムロヂピン、アムロヂピンベシレート、マニヂピン、シリニヂピン、レルカニヂピン若しくはフェロヂピン又は前記カルシウムチャネルブロッカーの医薬として許容される塩である。
【００３４】
本発明はさらにフェロヂピン、二フェヂピン若しくはアムロヂピン又はそれらの医薬として許容される塩から選ばれるカルシウムチャネルブロッカーに関する。
本発明はさらにＡ−ＩＩアンタゴニストから選ばれる抗高血圧剤に関し、前記Ａ−ＩＩアンタゴニストはロサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン若しくはヴァルサルタン又は前記Ａ−ＩＩアンタゴニストの医薬として許容される塩である。
【００３５】
本発明はさらに利尿薬から選ばれる抗高血圧剤に関し、前記利尿薬はアミロリド、ベンドロフルメチアジド又はそれらの医薬として許容される塩である。
本発明はさらにベータ−アドレナリン性受容体ブロッカーから選ばれる抗高血圧剤に関し、前記ベータ−アドレナリン性受容体ブロッカーはカルヴェヂロール又はその医薬として許容される塩である。
【００３６】
本発明はさらにＡＣＥ阻害剤から選ばれる抗高血圧剤に関し、前記ＡＣＥ阻害剤はベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、トランドラプリ、ラミプリル、ゼストリル、ゾフェノプリル、シラアプリル、テモカプリル、スピラプリル、モエキシプリル、デラプリル、イミダプリル、ラミプリル、テラゾシン、ウラピヂン、インドラミン、アモルスラロール、アルフゾシン又はそれらの医薬として許容される塩である。
【００３７】
本発明はさらにアルファ−アドレナリン性受容体ブロッカーから選ばれる抗高血圧剤に関し、前記アルファ−アドレナリン性受容体ブロッカーはドキサゾシン、プラゾシン、トリマゾシン又はそれらの医薬として許容される塩である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３８】
発明の詳細な説明
本発明はＣＥＴＰ阻害剤の特定の構造又は群により限定されない。むしろ、本発明はクラスとしてのＣＥＴＰ阻害剤に一般的な利用可能性を有する。本発明の実体でありうる化合物は、それらの全てを全ての目的についてそれらを全体として本明細書中に援用する、ＤＥ  １９７４１４００  Ａ１；ＤＥ  １９７４１３９９  Ａ１；ＷＯ  ９９１４２１５  Ａ１；ＷＯ  ９９１４１７４；ＤＥ  １９７０９１２５  Ａ１；ＤＥ  １９７０４２４４  Ａ１；ＤＥ  １９７０４２４３  Ａ１；ＥＰ  ８１８４４８  Ａ１；ＷＯ  ９８０４５２８  Ａ２；ＤＥ  １９６２７４３１  Ａ１；ＤＥ  １９６２７４３０  Ａ１；ＤＥ１９６２７４１９  Ａ１；ＥＰ  ７９６８４６  Ａ１；ＤＥ  １９８３２１５９；ＤＥ  ８１８１９７；ＤＥ  １９７４１０５１；ＷＯ  ９９４１２３７  Ａ１；ＷＯ  ９９１４２０４  Ａ１；ＷＯ  ９８３５９３７  Ａ１；ＪＰ  １１０４９７４３；ＷＯ  ２０００１８７２１；ＷＯ  ２０００１８７２３；ＷＯ  ２０００１８７２４；ＷＯ  ２０００１７１６４；ＷＯ  ２０００１７１６５；ＷＯ  ２０００１７１６６；ＥＰ  ９９２４９６；及びＥＰ  ９８７２５１を含む、いくつかの特許及び公開された明細書中に見られる。
【００３９】
本発明において有用であるＣＥＴＰ阻害剤の１のクラスは式Ｉ：
【化３】
2005538977.tif 000004
を有するオキシ置換４−カルボキシアミノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン及び前記化合物の医薬として許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体から成り；
ここで、ＲI-1は水素、ＹI、ＷI−ＸI、ＷI−ＹIである；
ここで、ＷIはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル又はスルフォニルである；
ＸIは−Ｏ−ＹI、−Ｓ−ＹI、−Ｎ（Ｈ）−ＹI又は−Ｎ−（ＹI）2である；
【００４０】
ここで、それぞれの存在についてのＹIは独立にＺI又は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜１０員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は、酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＺIで場合によりモノ−置換される；
【００４１】
ここで、ＺIは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００４２】
ここで、前記ＺI置換基はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
ＲI-3は水素又はＱIである；
【００４３】
ここで、ＱIは完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶIで場合によりモノ−置換される；
【００４４】
ここで、ＶIは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００４５】
ここで、前記ＶI置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルバモイル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルバモイル、カルボキシル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
ＲI-4はＱI-1又はＶI-1である、
【００４６】
ここで、ＱI-1は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶI-1で場合によりモノ−置換される；
【００４７】
ここで、ＶI-1は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環である；
ここで、前記ＶI-1置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はオキソで場合によりモノ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
【００４８】
ここで、ＲI-3はＶIを含まなければならないか又はＲI-4はＶI-1を含まなければならない；及びＲI-5、ＲI-6、ＲI-7及びＲI-8はそれぞれ独立に水素、ヒドロキシ又はオキシであり、ここで、前記オキシはＴI又は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の１〜１２員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖で置換され、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＴIで場合によりモノ−置換される；
【００４９】
ここで、ＴIは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００５０】
ここで、前記ＴI置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される。
【００５１】
式Ｉの化合物及びそれらの製造方法は、それらの全てを全ての目的についてそれらを全体として本明細書中に援用する、共有譲渡された米国特許第６，１４０，３４２号、米国特許第６，３６２，１９８号、及び欧州特許公開公報９８７２５１中に開示される。
【００５２】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式Ｉの化合物：
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ヂクロロ−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ヂニトロ−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
【００５３】
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（２，６−ヂクロロ−ピリヂン−４−イルメチル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−メトキシ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−７−メトキシ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
【００５４】
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−エトキシカルボニル−アミノ］−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸２，２，２−トリフルオロエチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
【００５５】
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメトキシ−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１−ブチリル−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−カルバミン酸メチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−（１−ブチル−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル）−カルバミン酸メチルエステル；及び
塩酸［２Ｒ，４Ｓ］（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−［１−（２−エチル−ブチル）−６，７−ヂメトキシ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノリン−４−イル］−カルバミン酸メチルエステル
の内の１から選ばれる。
【００５６】
本発明において有用であるＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＩＩ：
【化４】
2005538977.tif 000005
を有する４−カルボキシアミノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン及び前記化合物の医薬として許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体から成り；
ここで、ＲII-1は水素、ＹII、ＷII−ＸII、ＷII−ＹIIである；
ここで、ＷIIはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル又はスルフォニルである；
ＸIIは−Ｏ−ＹII、−Ｓ−ＹII、−Ｎ（Ｈ）−ＹII又は−Ｎ−（ＹII）2である；
【００５７】
ここで、それぞれの存在についてのＹIIは独立にＺII又は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜１０員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＺIIで場合によりモノ−置換される；
【００５８】
ＺIIは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜１２員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００５９】
ここで、前記ＺII置換基はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキルはまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
ＲII-3は水素又はＱIIである；
【００６０】
ここで、ＱIIは完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶIIで場合によりモノ−置換される；
【００６１】
ここで、ＶIIは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜１２員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００６２】
ここで、前記ＶII置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換される又は前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基は１〜９のフッ素で場合により置換される；
ＲII-4はＱII-1又はＶII-1である、
【００６３】
ここで、ＱII-1は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶII-1で場合によりモノ−置換される；
【００６４】
ここで、ＶII-1は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環である；
ここで、前記ＶII-1置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はオキソで場合によりモノ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基は１〜９のフッ素で場合により置換される；
ここで、ＲII-3はＶIIを含まなければならないか又はＲII-4はＶII-1を含まなければならない；及び
【００６５】
ＲII-5、ＲII-6、ＲII-7及びＲII-8はそれぞれ独立に水素、結合、ニトロ又はハロであり、ここで、前記結合はＴII又は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の（Ｃ1−Ｃ12）の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖で置換され、ここで、炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素はＴIIで場合によりモノ−置換される；
【００６６】
ここで、ＴIIは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜１２員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００６７】
ここで、前記ＴII置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
但し、ここで、置換基ＲII-5、ＲII-6、ＲII-7及びＲII-8のうちの少なくとも１は水素ではない及びオキシをとおしてキノリン基に結合されない。
【００６８】
式ＩＩの化合物及びそれらの製造方法は、それらの全てを全ての目的についてそれらを全体として本明細書中に援用する、共有譲渡された米国特許第６，１４７，０９０号、２０００年９月２７日出願の米国特許出願第０９／６７１，４００号、及びＰＣＴ公開公報第ＷＯ００／１７１６６号中に開示される。
【００６９】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式ＩＩの化合物：
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−メチル−７−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−７−クロロ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
【００７０】
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−クロロ−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２，６，７−トリメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６，７−ヂエチル−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
【００７１】
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−エチル−２−メチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；及び
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル
の１から選ばれる。
【００７２】
本発明において有用であるＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＩＩＩ：
【化５】
2005538977.tif 000006
を有する、環状にされた４−カルボキシアミノ−２−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン及び前記化合物の医薬として許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体から成り；
ここで、ＲIII-1は水素、ＹIII、ＷIII−ＸIII、ＷIII−ＹIIIである；
ここで、ＷIIIはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル又はスルフォニルである；
ＸIIIは−Ｏ−ＹIII、−Ｓ−ＹIII、−Ｎ（Ｈ）−ＹIII又は−Ｎ−（ＹIII）2である；
【００７３】
それぞれの存在についてのＹIIIは独立にＺIII又は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜１０員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＺIIIで場合によりモノ−置換される；
【００７４】
ここで、ＺIIIは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜１２員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００７５】
ここで、前記ＺIII置換基はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは１〜９のフッ素で場合により置換される；
ＲIII-3は水素又はＱIIIである；
【００７６】
ここで、ＱIIIは完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶIIIで場合によりモノ−置換される；
【００７７】
ここで、ＶIIIは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜１２員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００７８】
ここで、前記ＶIII置換基はハロ（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換される又は前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニルは１〜９のフッ素で場合により置換される；
ＲIII-4はＱIII-1又はＶIII-1である；
【００７９】
ここで、ＱIII-1は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶIII-1で場合によりモノ−置換される；
【００８０】
ここで、ＶIII-1は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環である；
ここで、前記ＶIII-1置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はオキソで場合によりモノ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基は１〜９のフッ素を場合により有する；
【００８１】
ここで、ＲIII-3はＶIIIを含まなければならないか又はＲIII-4はＶIII-1を含まなければならない；及び
ＲIII-5及びＲIII-6又はＲIII-6及びＲIII-7、並びに／又はＲIII-7及びRIII-8は一緒になることができ、そして窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜３のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の又は完全に不飽和の少なくとも１の４〜８員環を形成する；
【００８２】
ここで、前記環又はＲIII-5及びＲIII-6又はＲIII-6及びＲIII-7、並びに／又はＲIII-7及びＲIII-8により形成される環はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルフォニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基は１〜９のフッ素を場合により有する；
【００８３】
ここで、場合により少なくとも１の環を形成しないＲIII-5、ＲIII-6、ＲIII-7及び／又はＲIII-8はそれぞれ独立に水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルであり、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキルは１〜９のフッ素を場合により有する。
【００８４】
式ＩＩＩの化合物及びそれらの製造方法は、それらの全てを目的を問わずそれらを全体として本明細書中に援用する、共有譲渡された米国特許第６，１４７，０８９号、米国特許第６，３１０，０７５号、及び１９９９年９月１４日出願の欧州特許出願第９９３０７２４０．４号中に開示される。
【００８５】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式ＩＩＩの化合物：
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−メチル−２，３，４，６，７，８−ヘキサヒドロ−シクロペンタ［ｇ］キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
【００８６】
［６Ｒ，８Ｓ］８−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−メチル−３，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−２−チア−５−アザ−シクロペンタ［ｂ］ナフタレン−５−カルボン酸エチルエステル；
［６Ｒ，８Ｓ］８−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−メチル−３，６，７，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［２，３−ｇ］キノリン−５−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−メチル−３，４，６，８−テトラヒドロ−２Ｈ−フロ［３，４−ｇ］キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
【００８７】
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−メチル−３，４，６，７，８，９−ヘキサヒドロ−２Ｈ−ベンゾ［ｇ］キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［７Ｒ，９Ｓ］９−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−７−メチル−１，２，３，７，８，９−ヘキサヒドロ−６−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−６−カルボン酸エチルエステル；及び
［６Ｓ，８Ｒ］６−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−８−メチル−１，２，３，６，７，８−ヘキサヒドロ−９−アザ−シクロペンタ［ａ］ナフタレン−９−カルボン酸エチルエステル
の内の１から選ばれる。
【００８８】
本発明において有用であるＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＩＶ：
【化６】
2005538977.tif 000007
を有する、４−カルボキシアミノ−２−置換−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン及び前記化合物の医薬として許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体から成り；
ここで、ＲIV-1は水素、ＹIV、ＷIV−ＸIV又はＷIV−ＹIVである；
ここで、ＷIVはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル又はスルフォニルである；
ＸIVは−Ｏ−ＹIV、−Ｓ−ＹIV、−Ｎ（Ｈ）−ＹIV又は−Ｎ−（ＹIV）2である；
【００８９】
ここで、それぞれの存在についてのＹIVは独立にＺIV又は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜１０員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＺIVで場合によりモノ−置換される；
【００９０】
ここで、ＺIVは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００９１】
ここで、前記ＺIV置換基はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
【００９２】
ＲIV-2は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換される；又は前記ＲIV-2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜７員環であり、ここで、前記ＲIV-2環は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルをとおして場合により結合される；
【００９３】
ここで、前記ＲIV-2環はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、オキソ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニルで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換される；
【００９４】
ここで、ＲIV-2はメチルではない；
ＲIV-3は水素又はＱIVである；
ここで、ＱIVは完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶIVで場合によりモノ−置換される；
【００９５】
ここで、ＶIVは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【００９６】
ここで、前記ＶIV置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
ＲIV-4はＱIV-1又はＶIV-1である；
【００９７】
ここで、ＱIV-1は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶIV-1で場合によりモノ−置換される；
【００９８】
ここで、ＶIV-1は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環である；
ここで、前記ＶIV-1置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はオキソで場合によりモノ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
【００９９】
ここで、ＲIV-3はＶIVを含まなければならないか又はＲIV-4はＶIV-1を含まなければならない；
ＲIV-5、ＲIV-6、ＲIV-7及びＲIV-8はそれぞれ独立に水素、結合、ニトロ又はハロであり、ここで、前記結合はＴIV又は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の（Ｃ1−Ｃ12）の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖で置換され、ここで、炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素はＴIVで場合によりモノ−置換される；
【０１００】
ここで、ＴIVは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【０１０１】
ここで、前記ＴIV置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；及び
ここで、ＲIV-5及びＲIV-6又はＲIV-6及びＲIV-7、並びに／又はＲIV-7及びＲIV-8はまた一緒になることができ、そして窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜３のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の又は完全に不飽和の少なくとも１の４〜８員環を形成しうる；
【０１０２】
ここで、前記環又はＲIV-5及びＲIV-6又はＲIV-6及びＲIV-7、並びに／又はＲIV-7及びＲIV-8により形成される環はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルフォニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
ここで、ＲIV-2がカルボキシル又は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルカルボキシルであるとき、ＲIV-1は水素ではない。
【０１０３】
式ＩＶの化合物及びそれらの製造方法は、それらの全てを目的を問わずそれらを全体として本明細書中に援用する、共有譲渡された米国特許第６，１９７，７８６号、１０／１０／００に出願の米国出願シリアル番号第０９／６８５，３０００号、及びＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ００／１７１６４号中に開示される。
【０１０４】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式ＩＶの化合物：
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−イソプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−クロロ−２−シクロプロピル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］２−シクロプロピル−４−［（３，５−ヂクロロ−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
【０１０５】
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフロオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル；
［２Ｒ，４Ｒ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロブチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
【０１０６】
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−メトキシメチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸２−ヒドロキシ−エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０１０７】
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；及び
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル
の１から選ばれる。
【０１０８】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤はトルセトラピブとしても知られる、［２Ｒ，４Ｓ］−４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステルである。トルセトラピブは以下の式：
【化７】
2005538977.tif 000008
により示される。
【０１０９】
ＣＥＴＰ阻害剤、特にトルセトラピブ、及び上記化合物の製造方法は、その開示を本明細書中に援用する、米国特許第６，１９７，７８６号及び第６，３１３，１４２号中、ＰＣＴ出願ＷＯ  ０１／４０１９０Ａ１、ＷＯ  ０２／０８８０８５Ａ２、及びＷＯ  ０２／０８８０６９Ａ２中に詳細に開示される。トルセトラピブはヒトＧＩ腔の内腔流体の如き水性環境において異常に低い溶解性を有する。トルセトラピブの水溶性は約０．０４μｇ／ｍｌ未満である。トルセトラピブは血液への十分な吸収を達成し所望の治療効果を誘発するためにＧＩ腔中で十分な薬物濃度を達成するために溶解性を高められた形態でＧＩ腔に提示されなければならない。
【０１１０】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式Ｖ：
【化８】
2005538977.tif 000009
を有する４−アミノ置換−２−置換−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン及び前記化合物の医薬として許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体から成り；
ここで、ＲV-1はＹV、ＷV−ＸV又はＷV−ＹVである；
ここで、ＷVはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル又はスルフォニルである；
ＸVは−Ｏ−ＹV、−Ｓ−ＹV、−Ｎ（Ｈ）−ＹV又は−Ｎ−（ＹV）2である；
【０１１１】
ここで、それぞれの存在についてのＹVは独立にＺV又は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜１０員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合よりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＺVで場合によりモノ−置換される；
【０１１２】
ここで、ＺVは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【０１１３】
ここで、前記ＺV置換基はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
【０１１４】
ＲV-2は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換される；又は前記ＲV-2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜７員環であり、ここで、前記ＲV-2環は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルをとおして場合により結合される；
【０１１５】
ここで、前記ＲV-2環はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、オキソ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニルで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換される；
ＲV-3は水素又はＱVである；
【０１１６】
ここで、ＱVは完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶVで場合によりモノ−置換される；
【０１１７】
ここで、ＶVは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【０１１８】
ここで、前記ＶV置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
ＲV-4はシアノ、フォルミル、ＷV-1ＱV-1、ＷV-1ＶV-1、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンＶV-1又はＶV-2である；
【０１１９】
ここで、ＷV-1はカルボニル、チオカルボニル、ＳＯ又はＳＯ2である、
ここで、ＱV-1は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶV-1で場合によりモノ−置換される；
【０１２０】
ここで、ＶV-1は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環又は独立に、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【０１２１】
ここで、前記ＶV-1置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はオキソで場合によりモノ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
【０１２２】
ここで、ＶV-2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を含む部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の５〜７員環である；
ここで、前記ＶV-2置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ2）アルキルは１〜５のフッ素を場合により有する；及び
【０１２３】
ここで、ＲV-4はＣ4窒素に直接的に結合されたオキシカルボニルを含まない；
ここで、ＲV-3はＶVを含まなければならないか又はＲV-4はＶV-1を含まなければならない；
ＲV-5、ＲV-6、ＲV-7及びＲV-8は独立に水素、結合、ニトロ又はハロであり、ここで、前記結合はＴV又は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の（Ｃ1−Ｃ12）の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖で置換され、ここで、炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＴVで場合によりモノ−置換される；
【０１２４】
ここで、ＴVは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜１２員環又は独立に、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
【０１２５】
ここで、前記ＴV置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素を場合により有する；
【０１２６】
ここで、ＲV-5及びＲV-6又はＲV-6及びＲV-7、並びに／又はＲV-7及びＲV-8はまた共に取られうる、及び窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜３のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の又は完全に不飽和の４〜８員環である少なくとも１の環を形成しうる；
【０１２７】
ここで、ＲV-5及びＲV-6又はＲV-6及びＲV-7、並びに／又はＲV-7及びＲV-8により形成される前記環はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルフォニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素を場合により有する。
【０１２８】
式Ｖの化合物及びそれらの製造方法は、それらの全てを全ての目的についてそれらを全体として本明細書中に援用する、共有譲渡された米国特許第６，１４０，３４３号、２０００年９月２７日出願の米国特許出願シリアル番号第０９／６７１，２２１号、及びＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ００／１７１５５号中に開示される。
【０１２９】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式Ｖの化合物：
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロピロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
【０１３０】
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ウレイド］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
【０１３１】
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メトキシメチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；及び
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル
の内の１から選ばれる。
【０１３２】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＶＩ：
【化９】
2005538977.tif 000010
を有するシクロアルカノ−ピリヂン及び前記化合物の医薬として許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体、並びにそれらの塩及びＮオキシドから成るが、ただし、５（６Ｈ）−キノロン，３−ベンゾイル−７，８−ヂヒドロ−２，７，７−トリメチル−４−フェニルを除き；
ここで、
ＡVIは６〜１０の炭素原子を含むアリールを示し、それはハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はそれぞれ７までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アシル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシの形態で又は式−ＢＮＲVI-3ＲVI-4にしたがう基の形態で５までの同一の又は異なる置換基で場合により置換される、ここで、
【０１３３】
ＲVI-3及びＲVI-4は同一であり又は異なり、及び水素、フェニル又は６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す、
ＤVIは、フェニル、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシで場合により置換される６〜１０の炭素原子を含むアリール又は式ＲVI-5−ＬVI−、
【化１０】
2005538977.tif 000011
又はＲVI-9−ＴVI−ＶVI−ＸVIにしたがうラヂカルを示す、ここで、
【０１３４】
ＲV1-5、ＲV1-6及びＲV1-9は、互いに独立に、３〜６の炭素原子を含むシクロアルキル又は６〜１０の炭素原子を含むアリール又はＳ、Ｎ及び／又はＯのシリーズからの４までのヘテロ原子を含む５−〜７−員の、場合によりベンゾ−縮合される、飽和の又は不飽和の、モノ−、バイ−又はトリ−環状へテロ環を示し、ここで、上記環はまた、窒素を含む環の場合はまたＮ基を介して、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシ又はアルコキシカルボニル、それぞれ６〜１０の炭素原子を含むアリール若しくはトリフルオロメチル−置換アリール又はＳ、Ｎ及び／又はＯのシリーズからの３までのヘテロ原子を含む場合によりベンゾ−縮合される、芳香族５−〜７−員ヘテロ環の形態で、及び／又は式ＢＯＲVI-10、−ＳＲVI-11、−ＳＯ2ＲVI-12又はＢＮＲVI-13ＲVI-14にしたがう基の形態で５までの同一の又は異なる置換基で場合により置換される、ここで、
【０１３５】
ＲVI-10、ＲVI-11及びＲVI-12は、互いに独立に、６〜１０の炭素原子を含むアリールを示し、それはフェニル、ハロゲン又は６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキルの形態で２までの同一の又は異なる置換基で置換される、
【０１３６】
ＲVI-13及びＲVI-14は同一であり又は異なり、及び上記に与えられるＲVI-3及びＲVI-4の意味を有する又は
ＲVI-5及び／又はＲVI-6は式：
【化１１】
2005538977.tif 000012
にしたがうラヂカルを示す、
【０１３７】
ＲVI-7は水素又はハロゲンを示す、及び
ＲVI-8は水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルコキシ又はアルキル又は式：
−ＮＲVI-15ＲVI-16にしたがうラヂカルを示す、
ここで、
ＲVI-15及びＲVI-16は同一であり又は異なり、及び上記に与えられるＲVI-3及びＲVI-4の意味を有する又は
ＲVI-7及びＲVI-8は式＝Ｏ又は＝ＮＲVI-17にしたがうラヂカルを共に形成する、ここで、
ＲVI-17は水素又はそれぞれ６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アルコキシ又はアシルを示す、
【０１３８】
ＬVIはそれぞれ８までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキレン又はアルケニレン鎖を示し、それは２までのヒドロキシル基で場合により置換される、
ＴVI及びＸVIは同一であり又は異なり、及び８までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキレン鎖を示す又は
【０１３９】
ＴVI又はＸVIは結合を示す、
ＶVIは酸素若しくは硫黄原子又はＢＮＲVI-18基を示す、ここで、
ＲVI-18は水素又は６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキル又はフェニルを示し、
【０１４０】
ＥVIは３〜８の炭素原子を含むシクロアルキル又は８までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示し、それは３〜８の炭素原子又はヒドロキシを含むシクロアルキル又はフェニルで場合により置換され、それはハロゲン又はトリフルオロメチルで場合により置換される、
【０１４１】
ＲVI-1及びＲVI-2は７までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキレン鎖を共に形成し、それはカルボニル基及び／又は式：
【化１２】
2005538977.tif 000013
にしたがうラヂカルで置換されなければならない、
ここで、
ａ及びｂは同一であり又は異なり、及び１、２又は３に等しい数を示す、
ＲVI-19は水素原子、３〜７の炭素原子を含むシクロアルキル、８までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のシリルアルキル又は８までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示し、それはヒドロキシル、６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルコキシ又はフェニルで場合により置換され、それはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はフェニル若しくはテトラゾール−置換フェニル、及び式ＢＯＲVI-22にしたがう基で場合により置換されるアルキルで置換されうる、ここで、
【０１４２】
ＲVI-22は４までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアシル又はベンジルを示す又は
ＲVI-19は、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はトリフルオロメトキシで場合により置換される、２０までの炭素原子又はベンゾイルを含む直鎖の又は有枝鎖のアシル又は８までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のフルオロアシルを示し、
【０１４３】
ＲVI-20及びＲVI-21は同一であり又は異なり、及び水素、フェニル又は６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す又は
ＲVI-20及びＲVI-21は３−〜６−員の炭素環状環を共に形成し、及び形成される炭素環状環はトリフルオロメチル、ヒドロキシル、ニトリル、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アジド、シアノ、それぞれ３〜７の炭素原子を含むシクロアルキル又はシクロアルキルオキシ、それぞれ６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルコキシカルボニル、アルコキシ又はアルキルチオ又は６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキルの形態で６までの同一の又は異なる置換基で、場合によりまた１の原子に１対の原子が結合して、場合により置換され、それはヒドロキシル、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ベンゾイル、それぞれ４までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルコキシ、オキシアシル又はカルボキシル及び／又はフェニルの形態で２までの同一の又は異なる置換基で置換され、それはハロゲン、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシで置換されうる、及び／又は形成される炭素環状環は、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はニトロで場合により置換される、フェニル、ベンゾイル、チオフェニル又はスルフォニルベンジルの形態で、及び／又は場合により式：
【化１３】
2005538977.tif 000014
にしたがうラヂカルの形態で５までの同一の又は異なる置換基で、また１の原子に１対の原子が結合して、場合により置換される、
ここで、
ｃは１、２、３又は４に等しい数である、
ｄは０又は１に等しい数である、
【０１４４】
ＲVI-23及びＲVI-24は同一であり又は異なり、及び水素、３〜６の炭素原子を含むシクロアルキル、６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキル、ベンジル又はフェニルを示し、それはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、フェニル又はニトロの形態で２までの同一の又は異なる置換基で場合により置換される、及び／又は形成される炭素環状環は式：
【化１４】
2005538977.tif 000015
にしたがうスピロ結合されたラヂカルで場合により置換される、
【０１４５】
ここで、
ＷVIは酸素原子又は硫黄原子のいずれかを示す、
ＹVI及びＹ＝VIは２−〜６−員の直鎖の又は有枝鎖のアルキレン鎖を共に形成する、
ｅは１、２、３、４、５、６又は７に等しい数である、
ｆは１又は２に等しい数である、
ＲVI-25、ＲVI-26、ＲVI-27、ＲVI-28、ＲVI-29、ＲVI-30及びＲVI-31は同一であり又は異なり、及び水素、トリフルオロメチル、フェニル、ハロゲン又はそれぞれ６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキル又はアルコキシを示す又は
【０１４６】
ＲVI-25及びＲVI-26又はＲVI-27及びＲVI-28は６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキル鎖をそれぞれ共に示す又は
ＲVI-25及びＲVI-26又はＲVI-27及びＲVI-28は式：
【化１５】
2005538977.tif 000016
にしたがうラヂカルをそれぞれ共に形成する、
【０１４７】
ここで、
ＷVIは上記に与えられる意味を有する、
ｇは１、２、３、４、５、６又は７に等しい数である、
ＲVI-32及びＲVI-33は３−〜７−員のヘテロ環を共に形成し、それは酸素若しくは硫黄原子又は式ＳＯ、ＳＯ2若しくはＢＮＲVI-34にしたがう基を含む、
ここで、
ＲVI-34は水素原子、フェニル、ベンジル又は４までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す。
【０１４８】
式ＶＩの化合物及びそれらの製造方法は、それらの全てを目的を問わずそれらを全体として本明細書中に援用する、欧州特許出願第ＥＰ  ８１８４４８  Ａ１号、米国特許第６，２０７，６７１号、及び米国特許第６，０６９，１４８号中に開示される。
【０１４９】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式ＶＩの化合物：
２−シクロペンチル−４−（４−フルオロフェニル）−７，７−ヂメチル−３−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−４，６，７，８−テトラヒドロ−１Ｈ−キノリン−５−オン；
２−シクロペンチル−４−（４−フルオロフェニル）−７，７−ヂメチル−３−（４−トリフルオロメチルベンゾイル）−７，８−ヂヒドロ−６Ｈ−キノリン−５−オン；
［２−シクロペンチル−４−（４−フルオロフェニル）−５−ヒドロキシ−７，７−ヂメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン；
［５−（ｔ−ブチルヂメチルシラニルオキシ）−２−シクロペンチル−４−（４−フルオロフェニル）−７，７−ヂメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）−メタノン；
［５−（ｔ−ブチルヂメチルシラニルオキシ）−２−シクロペンチル−４−（４−フルオロフェニル）−７，７−ヂメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−３−イル］−（４−トリフルオロメチルフェニル）−メタノール；
５−（ｔ−ブチルヂメチルシラニルオキシ）−２−シクロペンチル−４−（４−フロオロフェニル）−３−［フルオロ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−メチル］−７，７−ヂメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン；及び
２−シクロペンチル−４−（４−フルオロフェニル）−３−［フルオロ−（４−トリフルオロメチルフェニル）−メチル］−７，７−ヂメチル−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン−５−オール
の内の１から選ばれる。
【０１５０】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＶＩＩ：
【化１６】
2005538977.tif 000017
を有する置換ピリヂン又はその医薬として許容される塩又は互変異性体から成り、
ここで、
ＲVII-2及びＲVII-6は水素、ヒドロキシ、アルキル、フッ素化アルキル、フッ素化アラルキル、クロロフッ素化アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、アルコキシアルキル、及びアルコキシカルボニルから成る群から独立に選ばれる；
ここで、ＲVII-2及びＲVII-6の少なくとも１はフッ素化アルキル、クロロフッ素化アルキル又はアルコキシアルキルである；
【０１５１】
ＲVII-3はヒドロキシ、アミド、アリールカルボニル、ヘテロアリールカルボニル、ヒドロキシメチル、−ＣＨＯ、−ＣＯ2ＲVII-7から成る群から選ばれ、ここで、ＲVII-7は水素、アルキル及びシアノアルキル；並びに
【化１７】
2005538977.tif 000018
から成る群から選ばれ、
【０１５２】
ここで、ＲVII-15aはヒドロキシ、水素、ハロゲン、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ及びヘテロシクリルオキシから成る群から選ばれる、及び
【０１５３】
ＲVII-16aはアルキル、ハロアルキル、アルケニル、ハロアルケニル、アルキニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル、アリールアルコキシ、トリアルキルシリルオキシから成る群から選ばれる；
【０１５４】
ＲVII-4は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニルアルケニル、アラルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロシクリルアルケニル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルカノイルオキシ、アルケノイルオキシ、アルキノイルオキシ、アリーロイルオキシ、ヘテロアロイルオキシ、ヘテロシクリロイルオキシ、アルコキシカルボニル、アルケノキシカルボニル、アルキノキシカルボニル、アリールオキシカルボニル、ヘテロアリールオキシカルボニル、ヘテロシクリルオキシカルボニル、チオ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、シクロアルキルチオ、シクロアルケニルチオ、アルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロシクリルチオアルキル、アルキルチオアルケニル、アルケニルチオアルケニル、アルキニルチオアルケニル、アリールチオアルケニル、ヘテロアリールチオアルケニル、ヘテロシクリルチオアルケニル、アルキルアミノ、アルケニルアミノ、アルキニルアミノ、アリールアミノ、ヘテロアリールアミノ、ヘテロシクリルアミノ、アリールヂアルキルアミノ、ヂアリールアミノ、ヂヘテロアリールアミノ、アルキルアリールアミノ、アルキルへテロアリールアミノ、アリールへテロアリールアミノ、トリアルキルシリル、トリアルケニルシリル、トリアリールシリル、−ＣＯ（Ｏ）Ｎ（ＲVII-8aＲVII-8b）から成る群から選ばれ、ここで、ＲVII-8a及びＲVII-8bはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル、−ＳＯ2ＲVII-9から成る群から独立に選ばれ、ここで、ＲVII-9はヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル、−ＯＰ（Ｏ）（ＯＲVII-10a）（ＯＲVII-10b）から成る群から選ばれ、ここで、ＲVII-10a及びＲVII-10bは水素、ヒドロキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル、及び−ＯＰ（Ｓ）（ＯＲVII-11a）（ＯＲVII-11b）から成る群から独立に選ばれ、ここで、ＲVII-11a及びＲVII-11bはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから成る群から独立に選ばれる；
【０１５５】
ＲVII-5は水素、ヒドロキシ、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルカルボニルオキシアルキル、アルケニルカルボニルオキシアルキル、アルキニルカルボニルオキシアルキル、アリールカルボニルオキシアルキル、ヘテロアリールカルボニルオキシアルキル、ヘテロシクリルカルボニルオキシアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニルアルケニル、アラルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロシクリルアルケニル、アルキルチオアルキル、シクロアルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロシクリルチオアルキル、アルキルチオアルケニル、アルケニルチオアルケニル、アルキニルチオアルケニル、アリールチオアルケニル、ヘテロアリールチオアルケニル、ヘテロシクリルチオアルケニル、アルコキシアルキル、アルケノキシアルキル、アルキノキシアルキル、アリールオキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヘテロシクリルオキシアルキル、アルコキシアルケニル、アルケノキシアルケニル、アルキノキシアルケニル、アリールオキシアルケニル、ヘテロアリールオキシアルケニル、ヘテロシクリルオキシアルケニル、シアノ、ヒドロキシメチル、−ＣＯ2ＲVII-14から成る群から選ばれ、ここで、ＲVII-14はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル；
【化１８】
2005538977.tif 000019
から成る群から選ばれる、
【０１５６】
ここで、ＲVII-15bはヒドロキシ、水素、ハロゲン、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ、ヘテロシクリルチオ、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アロイルオキシ、及びアルキルスルフォニルオキシから成る群から選ばれる、そして
ＲVII-16bはアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アリールアルコキシ、及びトリアルキルシリルオキシ；
【化１９】
2005538977.tif 000020
から成る群から選ばれる、
【０１５７】
ここで、ＲVII-17及びＲVII-18はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル；
【化２０】
2005538977.tif 000021
から成る群から独立に選ばれる、
【０１５８】
ここで、ＲVII-19はアルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、−ＳＲVII-20、−ＯＲVII-21、及びＢＲVII-22ＣＯ2ＲVII-23から成る群から選ばれる、
【０１５９】
ここで、
ＲVII-20はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アミノアルキル、アミノアルケニル、アミノアルキニル、アミノアリール、アミノへテロアリール、アミノヘテロシクリル、アルキルへテロアリールアミノ、アリールへテロアリールアミノから成る群から選ばれる、
【０１６０】
ＲVII-21はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから成る群から選ばれる、
ＲVII-22はアルキレン又はアリーレンから成る群から選ばれる、及び
ＲVII-23はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；
【化２１】
2005538977.tif 000022
から成る群から選ばれる、
【０１６１】
ここで、ＲVII-24は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アラルキル、アラルケニル、及びアラルキニル；
【化２２】
2005538977.tif 000023
から成る群から選ばれる、
【０１６２】
ここで、ＲVII-25はヘテロシクリリデニル；
【化２３】
2005538977.tif 000024
である、
ここで、ＲVII-26及びＲVII-27は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；
【化２４】
2005538977.tif 000025
から成る群から独立に選ばれる、
【０１６３】
ここで、ＲVII-28及びＲVII-29は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；
【化２５】
2005538977.tif 000026
から成る群から独立に選ばれる、
【０１６４】
ここで、ＲVII-30及びＲVII-31は独立にアルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、及びヘテロシクリルオキシ；並びに
【化２６】
2005538977.tif 000027
である、
【０１６５】
ここで、ＲVII-32及びＲVII-33は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；
【化２７】
2005538977.tif 000028
から成る群から独立に選ばれる、
【０１６６】
ここで、ＲVII-36はアルキル、アルケニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル；
【化２８】
2005538977.tif 000029
から成る群から選ばれる、
【０１６７】
ここで、ＲVII-37及びＲVII-38は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリル；
【化２９】
2005538977.tif 000030
から成る群から独立に選ばれる、
【０１６８】
ここで、ＲVII-39は水素、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ及びヘテロシクリルチオから成る群から選ばれる、そして
ＲVII-40はハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロへテロアリール、ハロヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルアルケノキシ、ヘテロシクリルアルキノキシ、アルキルチオ、アルケニルチオ、アルキニルチオ、アリールチオ、ヘテロアリールチオ及びヘテロシクリルチオ；
−Ｎ＝ＲVII-41
から成る群から選ばれる、
【０１６９】
ここで、ＲVII-41はヘテロシクリリデニル；
【化３０】
2005538977.tif 000031
である、
【０１７０】
ここで、ＲVII-42は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、及びヘテロシクリルから成る群から選ばれる、そして
【０１７１】
ＲVII-43は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、シクロアルキル、シクロアルケニル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロへテロアリール、及びハロヘテロシクリル；
【化３１】
2005538977.tif 000032
から成る群から選ばれる、
【０１７２】
ここで、ＲVII-44は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル；
−Ｎ＝Ｓ＝Ｏ；
−Ｎ＝Ｃ＝Ｓ；
−Ｎ＝Ｃ＝Ｏ；
−Ｎ3；
−ＳＲVII-45
から成る群から選ばれる、
【０１７３】
ここで、ＲVII-45は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロへテロアリール、ハロヘテロシクリル、ヘテロシクリル、シクロアルキルアルキル、シクロアルケニルアルキル、アラルキル、ヘテロアリールアルキル、ヘテロシクリルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニルアルケニル、アラルケニル、ヘテロアリールアルケニル、ヘテロシクリルアルケニル、アルキルチオアルキル、アルケニルチオアルキル、アルキニルチオアルキル、アリールチオアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロシクリルチオアルキル、アルキルチオアルケニル、アルケニルチオアルケニル、アルキニルチオアルケニル、アリールチオアルケニル、ヘテロアリールチオアルケニル、ヘテロシクリルチオアルケニル、アミノカルボニルアルキル、アミノカルボニルアルケニル、アミノカルボニルアルキニル、アミノカルボニルアリール、アミノカルボニルへテロアリール、及びアミノカルボニルヘテロシクリル、
−ＳＲVII-46及び−ＣＨ2ＲVII-47
から成る群から選ばれる、
【０１７４】
ここで、ＲVII-46はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから成る群から選ばれる、及び
ＲVII-47は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリル；並びに
【化３２】
2005538977.tif 000033
から成る群から選ばれる、
【０１７５】
ここで、ＲVII-48は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから成る群から選ばれる、及び
ＲVII-49はアルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ、ヘテロシクリルオキシ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロへテロアリール及びハロヘテロシクリル；
【化３３】
2005538977.tif 000034
から成る群から選ばれる、
【０１７６】
ここで、ＲVII-50は水素、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、アルコキシ、アルケノキシ、アルキノキシ、アリールオキシ、ヘテロアリールオキシ及びヘテロシクリルオキシ；
【化３４】
2005538977.tif 000035
から成る群から選ばれる、
【０１７７】
ここで、ＲVII-51はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール、ヘテロシクリル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルキニル、ハロアリール、ハロへテロアリール及びハロヘテロシクリル；並びに
【化３５】
2005538977.tif 000036
から成る群から選ばれる、
【０１７８】
ここで、ＲVII-53はアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール及びヘテロシクリルから成る群から選ばれる；
【０１７９】
ここで、ＲVII-5がヘテロシクリルアルキル及びヘテロシクリルアルケニルから成る群から選ばれるとき、対応するヘテロシクリルアルキル又はヘテロシクリルアルケニルのヘテロシクリルラヂカルはδ−ラクトン以外である；及び
ここで、ＲVII-4がアリール、ヘテロアリール又はヘテロシクリルであり、及びＲVII-2及びＲVII-6のうちの１がトリフルオロメチルであるとき、ＲVII-2及びＲVII-6の他方はヂフルオロメチルである。
【０１８０】
式ＶＩＩの化合物及びそれらの製造方法は、それを目的を問わずそれを全体として本明細書中に援用する、ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ９９４１２３７−Ａ１号中に開示される。
好ましい態様においては、式ＶＩＩのＣＥＴＰ阻害剤はヂメチル５，５−ヂチオビス［２−ヂフルオロメチル−４−（２−メチルプロピル）−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリヂン−カルボキシレート］である。
【０１８１】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＶＩＩＩ：
【化３６】
2005538977.tif 000037
を有する置換ビフェニル又はその医薬として許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体から成り、
【０１８２】
ここで、
ＡVIIIは６〜１０の炭素原子を有するアリールを表し、それはハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシにより又はそれぞれ７までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アシル又はアルコキシにより又は式：
−ＮＲVIII-1ＲVIII-2
の基により同一の様式で又は異なって３回まで場合により置換される、ここで、
ＲVIII-1及びＲVIII-2は同一であり又は異なり、及び水素、フェニル又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す、
【０１８３】
ＤVIIIは８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示し、それはヒドロキシにより置換される、
ＥVIII及びＬVIIIは同一であり又は異なり、及び８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示し、それは３〜８の炭素原子を有するシクロアルキルにより場合により置換される又は３〜８の炭素原子を有するシクロアルキルを表す又は
ＥVIIIは上記に挙げられる意味を有する、及び
【０１８４】
この場合におけるＬVIIIは６〜１０の炭素原子を有するアリールを表し、それはハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシにより又はそれぞれ７までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アシル又はアルコキシにより又は式：
−ＮＲVIII-3ＲVIII-4
の基により同一の様式で又は異なって３回まで場合により置換される、ここで、
ＲVIII-3及びＲVIII-4は同一であり又は異なり、及びＲVIII-1及びＲVIII-2について上記に与えられる意味を有する又は
ＥVIIIは８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを表す又は６〜１０の炭素原子を有するアリールを示し、それはハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシにより又はそれぞれ７までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アシル又はアルコキシにより又は式：
−ＮＲVIII-5ＲVIII-6
の基により同一の様式で又は異なって３回まで場合により置換される、ここで
ＲVIII-5及びＲVIII-6は同一であり又は異なり、及びＲVIII-1及びＲVIII-2について上記に与えられる意味を有する、及び
この場合におけるＬVIIIは８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシを又は３〜８の炭素原子を有するシクロアルキルオキシを表す、
【０１８５】
ＴVIIIは式：
【化３７】
2005538977.tif 000038
のラヂカルを表す、ここで、
ＲVIII-7及びＲVIII-8は同一であり又は異なり、及び３〜８の炭素原子を有するシクロアルキル又は６〜１０の炭素原子を有するアリールを示す又はシリーズＳ、Ｎ及び／又はＯからの３までのヘテロ原子を有する５−〜７−員の芳香族の、場合によりベンゾ−縮合されるヘテロ環状化合物を示し、それはトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシルにより、それぞれ６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより又はフェニル、フェノキシ又はチオフェニルにより同一の様式で又は異なって３回まで場合により置換され、それはハロゲン、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシにより置換されうる、及び／又は上記環は式：
−ＮＲVIII-11ＲVIII-12
の基により置換される、ここで、
【０１８６】
ＲVIII-11及びＲVIII-12は同一であり又は異なり及びＲVIII-1及びＲVIII-2について上記に与えられる意味を有する、
ＸVIIIはそれぞれ２〜１０の炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル鎖又はアルケニル鎖を示し、それはヒドロキシにより２回まで場合により置換される、
ＲVIII-9は水素を示す、及び
ＲVIII-10は水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、メルカプト、トリフルオロメトキシ、５までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシ又は式：
−ＮＲVIII-13ＲVIII-14
のラヂカルを示す、ここで、
ＲVIII-13及びＲVIII-14は同一であり又は異なり、及びＲVIII-1及びＲVIII-2について上記に与えられる意味を有する又は
ＲVIII-9及びＲVIII-10は上記炭素原子と共にカルボニル基を形成する。
【０１８７】
式ＶＩＩＩの化合物は、それを目的を問わずそれを全体として本明細書中に援用する、ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ９８０４５２８号中に開示される。
【０１８８】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＩＸ：
【化３８】
2005538977.tif 000039
を有する置換１，２，４−トリアゾール又はその医薬として許容される塩若しくは互変異性体から成り、
【０１８９】
ここで、ＲIX-1は高級アルキル、高級アルケニル、高級アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、及びシクロアルキルアルキルから選ばれる；
【０１９０】
ここで、ＲIX-2はアリール、ヘテロアリール、シクロアルキル、及びシクロアルケニルから選ばれる、ここで、
ＲIX-2はアルキル、ハロアルキル、アルキルチオ、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、アルコキシ、ハロ、アリールオキシ、アラルキルオキシ、アリール、アラルキル、アミノスルフォニル、アミノ、モノアルキルアミノ及びヂアルキルアミノから独立に選ばれる１以上のラヂカルで置換可能な位置で場合により置換される；及び
【０１９１】
ここで、ＲIX-3はヒドリド、−ＳＨ及びハロから選ばれる；
ここで、ＲIX-1が高級アルキルであるとき及びＲIX-3がＢＳＨであるとき、ＲIX-2はフェニル又は４−メチルフェニルでありえない。
【０１９２】
式ＩＸの化合物及びそれらの製造方法は、それを目的を問わずそれを全体として本明細書中に援用する、ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ９９１４２０４号中に開示される。
【０１９３】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式ＩＸの化合物：
２，４−ヂヒドロ−４−（３−メトキシフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（２−フルオロフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（２−メチルフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
【０１９４】
２，４−ヂヒドロ−４−（３−クロロフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（２−メトキシフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（３−メチルフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
【０１９５】
４−シクロヘキシル−２，４−ヂヒドロ−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（３−ピリヂル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（２−エトキシフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（２，６−ヂメチルフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（４−フェノキシフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
【０１９６】
４−（１，３−ベンゾヂオキソール−５−イル）−２，４−ヂヒドロ−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
４−（２−クロロフェニル）−２，４−ヂヒドロ−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（４−メトキシフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−５−トリデシル−４−（３−トリフルオロメチルフェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−５−トリデシル−４−（３−フルオロフェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
４−（３−クロロ−４−メチルフェニル）−２，４−ヂヒドロ−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（２−メチルチオフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
【０１９７】
４−（４−ベンジルオキシフェニル）−２，４−ヂヒドロ−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（２−ナフチル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−５−トリデシル−４−（４−トリフルオロメチルフェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（１−ナフチル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（３−メチルチオフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
【０１９８】
２，４−ヂヒドロ−４−（４−メチルチオフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（３，４−ヂメトキシフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（２，５−ヂメトキシフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（２−メトキシ−５−クロロフェニル）−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
４−（４−アミノスルフォニルフェニル）−２，４−ヂヒドロ−５−トリデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−５−ドデシル−４−（３−メトキシフェニル）−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（３−メトキシフェニル）−５−テトラデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；
２，４−ヂヒドロ−４−（３−メトキシフェニル）−５−ウンデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン；及び
２，４−ヂヒドロ−（４−メトキシフェニル）−５−ペンタデシル−３Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−チオン
から選ばれる。
【０１９９】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式Ｘ：
【化３９】
2005538977.tif 000040
を有するヘテロ−テトラヒドロキノリン及び前記化合物の医薬として許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体又はＮ−オキシドから成り；
ここで、
ＡXは３〜８の炭素原子を有するシクロアルキル又はＳ、Ｎ及び／又はＯを含むシリーズからの３までのヘテロ原子を含む５〜７−員の、飽和の、部分的に飽和の又は不飽和の、場合によりベンゾ−縮合されるヘテロ環状環を示し、それは、飽和へテロ環状環の場合、窒素基に結合され、場合によりそれにわたり架橋され、及びここで、上記に挙げられる芳香族系はハロゲン、ニトロ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシの形態で又はそれぞれ７までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アシル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシにより又は式ＢＮＲX-3ＲX-4の基により同一の又は異なる置換基で５回まで場合により置換される、
【０２００】
ここで、
ＲX-3及びＲX-4は同一であり又は異なり、及び水素、フェニル又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す又は
ＡXは式：
【化４０】
2005538977.tif 000041
のラヂカルを示す、
【０２０１】
ＤXは６〜１０の炭素原子を有するアリールを示し、それはフェニル、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシにより場合により置換される又はそれは式：
【化４１】
2005538977.tif 000042
【化４２】
2005538977.tif 000043
又は
【化４３】
2005538977.tif 000044
のラヂカルを示す、
【０２０２】
ここで、
ＲX-5、ＲX-6及びＲX-9は互いに独立に３〜６の炭素原子を有するシクロアルキル又は６〜１０の炭素原子を有するアリール又はＳ、Ｎ及び／又はＯから成るシリーズからの５−〜７−員の芳香族の、場合によりベンゾ−縮合される飽和の又は不飽和の、モノ−、バイ−又はトリ環状へテロ環状環を示し、ここで、上記環は、窒素を含む芳香環の場合にはＮ基を介して、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボニル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシ又はアルコキシカルボニルの形態で、それぞれ６〜１０の炭素原子を有するアリール又はトリフルオロメチル−置換アリールにより又はＳ、Ｎ、及び／又はＯから成るシリーズからの３までのヘテロ原子を有する場合によりベンゾ−縮合される、芳香族５−〜７−員ヘテロ環状環により、５までの同一の又は異なる置換基で場合により置換され、及び／又は式ＢＯＲX-10、−ＳＲX-11、ＳＯ2ＲX-12又はＢＮＲX-13ＲX-14の基により置換され、
【０２０３】
ここで、
ＲX-10、ＲX-11及びＲX-12は互いに独立に６〜１０の炭素原子を有するアリールを示し、それはフェニル、ハロゲン又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルの形態で２までの同一の又は異なる置換基で置換される、
【０２０４】
ＲX-13及びＲX-14は同一であり又は異なり、及び上記に示されるＲX-3及びＲX-4の意味を有する
又は
ＲX-5及び／又はＲX-6は式：
【化４４】
2005538977.tif 000045
のラヂカルを示す、
ＲX-7は水素又はハロゲンを示す、及び
ＲX-8は水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシ又はアルキル又は式：
ＢＮＲX-15ＲX-16
のラヂカルを示す、
【０２０５】
ここで、
ＲX-15及びＲX-16は同一であり又は異なり、及び上記に示されるＲX-3及びＲX-4の意味を有する
又は
ＲX-7及びＲX-8は式＝Ｏ又は＝ＮＲX-17のラヂカルを共に形成する、
ここで、
ＲX-17は水素又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アルコキシ又はアシルを示す、
【０２０６】
ＬXは８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキレン又はアルケニレン鎖を示し、それは２までのヒドロキシ基で場合により置換される、
ＴX及びＸXは同一であり又は異なり、及び８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキレン鎖を示す
又は
ＴX又はＸXは結合を示す、
ＶXは酸素若しくは硫黄原子又はＢＮＲX-18基を示す、ここで、
ＲX-18は水素又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル又はフェニルを示す、
【０２０７】
ＥXは３〜８の炭素原子を有するシクロアルキル又は８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示し、それは３〜８の炭素原子を有するシクロアルキル又はヒドロキシにより場合により置換される又はフェニルを示し、それはハロゲン又はトリフルオロメチルにより場合により置換される、
ＲX-1及びＲX-2は７までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキレン鎖を共に形成し、それはカルボニル基により及び／又は式：
【化４５】
2005538977.tif 000046
を有するラヂカルにより置換されなければならない、
【０２０８】
ここで、ａ及びｂは同一であり又は異なり、及び１、２又は３に等しい数を示す、
ＲX-19は水素、３〜７までの炭素原子を有するシクロアルキル、８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のシリルアルキル又は８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示し、それはヒドロキシル、６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシにより又はフェニルにより場合により置換され、それはハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシにより又はフェニルにより又はテトラゾール−置換フェニルにより置換されうる、及びアルキルは式ＢＯＲX-22を有する基により場合により置換される、
【０２０９】
ここで、
ＲX-22は４までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアシル又はベンジルを示す
又は
ＲX-19は２０までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアシル又はベンゾイルを示し、それはハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はトリフルオロメトキシにより場合により置換される又はそれは８までの炭素原子及び９のフッ素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のフルオロアシルを示す、
【０２１０】
ＲX-20及びＲX-21は同一であり又は異なり、及び水素、フェニル又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す
又は
ＲX-20及びＲX-21は３−〜６−員の炭素環状環を共に形成し、及び形成される炭素環状環はトリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アジド、シアノ、それぞれ３〜７の炭素原子を有するシクロアルキル又はシクロアルキルオキシの形態で、それぞれ６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシカルボニル、アルコキシ又はアルキルチオにより又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルにより、６までの同一の又は異なる置換基で、場合によりまた１の原子に１対の原子が結合して、場合により置換され、それはヒドロキシル、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ベンゾイル、それぞれ４までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシ、オキシアシル又はカルボニル及び／又はフェニルにより２まで同一に又は異なって置換され、それはハロゲン、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシで置換されうる、及び／又は上記形成された炭素環状環はフェニル、ベンゾイル、チオフェニル又はスルフォニルベンジルの形態で５までの同一の又は異なる置換基で、また１の原子に１対の原子が結合して、場合により置換され、それはハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はニトロにより場合により置換され、及び／又は式：
【化４６】
2005538977.tif 000047
を有するラヂカルにより場合により置換される、
【０２１１】
ここで、
ｃは１、２、３又は４に等しい数を示す、
ｄは０又は１に等しい数を示す、
ＲX-23及びＲX-24は同一であり又は異なり、及び水素、３〜６の炭素原子を有するシクロアルキル、６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、ベンジル又はフェニルを示し、それはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、フェニル又はニトロにより２まで同一に又は異なって場合により置換され、及び／又は上記形成された炭素環状環は式：
【化４７】
2005538977.tif 000048
を有するスピロ−結合ラヂカルにより場合により置換される、
【０２１２】
ここで、
ＷXは酸素又は硫黄原子のいずれかを示す、
ＹX及びＹ’Xは２〜６員の直鎖の又は有枝鎖のアルキレン鎖を共に形成する、
ｅは１、２、３、４、５、６又は７に等しい数を示す、
ｆは１又は２に等しい数を示す、
ＲX-25、ＲX-26、ＲX-27、ＲX-28、ＲX-29、ＲX-30及びＲX-31は同一であり又は異なり、及び水素、トリフルオロメチル、フェニル、ハロゲン又はそれぞれ６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル又はアルコキシを示す
又は
ＲX-25及びＲX-26又はＲX-27及びＲX-28はそれぞれ６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル鎖を共に形成する
又は
ＲX-25及びＲX-26又はＲX-27及びＲX-28はそれぞれ式：
【化４８】
2005538977.tif 000049
を有するラヂカルを共に形成する、
【０２１３】
ここで、
ＷXは上記に与えられる意味を有する、
ｇは１、２、３、４、５、６又は７に等しい数を示す、
ＲX-32及びＲX-33は３−〜７−員のヘテロ環を共に形成し、それは酸素若しくは硫黄原子又は式ＳＯ、ＳＯ2若しくは
−ＮＲX-34
を有する基を含む、
ここで、
ＲX-34は水素、フェニル、ベンジル又は４までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す。
【０２１４】
式Ｘの化合物及びそれらの製造方法は、それを目的を問わずそれを全体として本明細書中に援用する、ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ９９１４２１５号中に開示される。
【０２１５】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式Ｘの化合物：
２−シクロペンチル−５−ヒドロキシ−７，７−ヂメチル−４−（３−チエニル）−３−（４−トリフルオロメチルベンキソイル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン；
２−シクロペンチル−３−［フルオロ−（４−トリフルオロメチルフェニル）メチル］−５−ヒドロキシ−７，７−ヂメチル−４−（３−チエニル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン；及び
２−シクロペンチル−５−ヒドロキシ−７，７−ヂメチル−４−（３−チエニル）−３−（トリフルオロメチルベンキシル）−５，６，７，８−テトラヒドロキノリン
から選ばれる。
【０２１６】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＸＩ：
【化４９】
2005538977.tif 000050
を有する置換テトラヒドロナフタリン及びアナログ化合物並びにその立体異性体、立体異性体混合物、及び塩から成り、ここで、
ＡXIは３〜８の炭素原子を有するシクロアルキルを表す又は６〜１０の炭素原子を有するアリールを表す又はシリーズＳ、Ｎ及び／又はＯからの４までのヘテロ原子を有する５−〜７−員の、飽和の、部分的に不飽和の又は不飽和の、あるいはベンゾ縮合される、ヘテロ環を表し、ここで、上記に挙げられるアリール及び上記へテロ環状環系はシアノ、ハロゲン、ニトロ、カルボキシル、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロ−メトキシにより又はそれぞれ７までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルキルチオ、アルコキシカルボニル、オキシアルコキシカルボニル又はアルコキシにより又は式：
−ＮＲXI-3ＲXI-4
の基により５重まで同一に又は異なって置換され、ここで、
ＲXI-3及びＲXI-4は同一であり又は異なり、及び水素、フェニル又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す、
【０２１７】
ＤXIは式：
【化５０】
2005538977.tif 000051
のラヂカルを表す、
ここで、
ＲXI-5、ＲXI-6及びＲXI-9は互いに独立に３〜６の炭素原子を有するシクロアルキルを示す又は６〜１０の炭素原子を有するアリールを示す又はシリーズＳ、Ｎ及び／又はＯの４までのヘテロ原子を有する５−〜７−員の、あるいはベンゾ縮合される、飽和の又は不飽和の、モノ−、バイ−又はトリ環状ヘテロ環を示し、ここで、上記環は、窒素を含む環の場合はまたＮ基を介して、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシ、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより、それぞれ６〜１０の炭素原子を有するアリール又はトリフルオロメチル置換アリールにより又はシリーズＳ、Ｎ及び／又はＯの３までのヘテロ原子を有する、あるいはベンゾ縮合される芳香族５−〜７−員のヘテロ環により５重まで同一に又は異なってあるいは置換され、及び／又は式：
−ＯＲXI-10、−ＳＲXI-11、−ＳＯ2ＲXI-12又は−ＮＲXI-13ＲXI-14
の基により置換される、ここで、
【０２１８】
ＲXI-10、ＲXI-11及びＲXI-12は互いに独立に、６〜１０の炭素原子を有するアリールを示し、それはそれ自体フェニル、ハロゲンにより又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルにより２重まで同一に又は異なって置換される、
【０２１９】
ＲXI-13及びＲXI-14は同一であり又は異なり、及びＲXI-3及びＲXI-4について上記に与えられる意味を有する
又は
ＲXI-5及び／又はＲXI-6は式：
【化５１】
2005538977.tif 000052
のラヂカルを示す、
【０２２０】
ＲXI-7は水素、ハロゲン又はメチルを示す、
及び
ＲXI-8は水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、それぞれ６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシ又はアルキル又は式−ＮＲXI-15ＲXI-16のラヂカルを示す、
ここで、
ＲXI-15及びＲIX-16は同一であり又は異なり、及びＲXI-3及びＲXI-4について上記に与えられる意味を有する
又は
ＲXI-7及びＲXI-8は式＝Ｏ又は＝ＮＲXI-17のラヂカルを共に形成する、ここで、
ＲXI-17は水素又はそれぞれ６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アルコキシ又はアシルを示す、
【０２２１】
ＬXIはそれぞれ８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキレン−又はアルケニレン鎖を示し、それはヒドロキシにより２重まであるいは置換される、
ＴXI及びＸXIは同一であり又は異なり、及び８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキレン鎖を示す
又は
ＴXI及びＸXIは結合を示す、
ＶXIは酸素又は硫黄原子を又は−ＮＲXI-18基を表す、
【０２２２】
ここで、
ＲXI-18は水素又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル又はフェニルを示す、
ＥXIは３〜８の炭素原子を有するシクロアルキルを表す又は８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを表し、それは３〜８の炭素原子を有するシクロアルキル又はヒドロキシによりあるいは置換される又はフェニルを表し、それはハロゲン又はトリフルオロメチルによりあるいは置換される、
【０２２３】
ＲXI-1及びＲXI-2は７までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキレン鎖を共に形成し、それはカルボニル基により及び／又は式：
【化５２】
2005538977.tif 000053
のラヂカルにより置換されなければならない、
【０２２４】
ここで、
ａ及びｂは同一であり又は異なり、及び数１、２又は３を示す、
ＲXI-19は水素、３〜７の炭素原子を有するシクロアルキル、８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のシリルアルキル又は８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示し、それはヒドロキシ、６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシにより又はフェニルによりあるいは置換され、それはそれ自体ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシにより又はフェニル若しくはテトラゾールにより置換されるフェニルにより置換されうる、及びアルキルは式−ＯＲXI-22の基によりあるいは置換される、
ここで、
ＲXI-22は４までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアシル又はベンジルを示す
又は
ＲXI-19は２０までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアシル又はベンゾイルを示し、それはハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はトリフルオロメトキシによりあるいは置換される又は８までの炭素原子及び９のフッ素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のフルオロアシルを示す、
【０２２５】
ＲXI-20及びＲXI-21は同一であり又は異なり、水素、フェニル又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す、
ＲXI-20及びＲXI-21は３−〜６−員の炭素環を共に形成し、及びあるいはまた１の原子に１対の原子が結合して、ＲXI-1及びＲXI-2により形成されるアルキレン鎖はトリフルオロメチル、ヒドロキシ、ニトリル、ハロゲン、カルボキシル、ニトロ、アジド、シアノ、それぞれ３〜７の炭素原子を有するシクロアルキル又はシクロアルキルオキシにより、それぞれ６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシカルボニル、アルコキシ又はアルコキシチオにより又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルにより６重まで同一に又は異なってあるいは置換され、それはそれ自体ヒドロキシル、ベンジルオキシ、トリフルオロメチル、ベンゾイル、それぞれ４までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシ、オキシアシル又はカルボキシル、及び／又はフェニルにより２重まで同一に又は異なって置換され、フェニルはそれ自体ハロゲン、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシにより置換されうる、及び／又はＲXI-1及びＲXI-2により形成されるアルキレン鎖は、また１の原子に１対の原子が結合して、フェニル、ベンゾイル、チオフェニル又はスルフォベンジルによりあるいは５重まで同一に又は異なって置換され、フェニル、ベンゾイル、チオフェニル又はスルフォベンジルそれら自体はハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はニトロによりあるいは置換され、及び／又はＲXI-1及びＲXI-2により形成されるアルキレン鎖は式：
【化５３】
2005538977.tif 000054
のラヂカルによりあるいは置換される、
ここで、
ｃは数１、２、３又は４を示す、
ｄは数０又は１を示す、
【０２２６】
ＲXI-23及びＲXI-24は同一であり又は異なり、及び水素、３〜６の炭素原子を有するシクロアルキル、６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、ベンジル又はフェニルを示し、それはハロゲン、トリフルオロメチル、シアノ、フェニル又はニトロにより２重まで同一に又は異なってあるいは置換され、及び／又はＲXI-1及びＲXI-2により形成されるアルキレン鎖は式：
【化５４】
2005538977.tif 000055
のスピロ−結合ラヂカルによりあるいは置換される、
ここで、
ＷXIは酸素又は硫黄原子のいずれかを示す、
【０２２７】
ＹXI及びＹ’XIは２−〜６−員の直鎖の又は有枝鎖のアルキレン鎖を共に形成する、
ｅは数１、２、３、４、５、６又は７である、
ｆは数１又は２を示す、
ＲXI-25、ＲXI-26、ＲXI-27、ＲXI-28、ＲXI-29、ＲXI-30及びＲXI-31は同一であり又は異なり、及び水素、トリフルオロメチル、フェニル、ハロゲン又はそれぞれ６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル又はアルコキシを示す
又は
ＲXI-25及びＲXI-26又はＲXI-27及びＲXI-28は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル鎖を共に形成する
又は
ＲXI-25及びＲXI-26又はＲXI-27及びＲXI-28は式：
【化５５】
2005538977.tif 000056
のラヂカルを共に形成する、
【０２２８】
ここで、
ＷXIは上記に与えられる意味を有する、
ｇは数１、２、３、４、５、６又は７である、
ＲXI-32及びＲXI-33は酸素若しくは硫黄原子又はＳＯ、ＳＯ2若しくは−ＮＲXI-34の基を含む３−〜７−員のヘテロ環を共に形成する、
ここで、
ＲXI-34は水素、フェニル、ベンジル又は４までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す。
【０２２９】
式ＸＩの化合物及びそれらの製造方法は、それを目的を問わずそれを全体として本明細書中に援用する、ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ９９１４１７４号中に開示される。
【０２３０】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＸＩＩ：
【化５６】
2005538977.tif 000057
を有する２−アリール−置換ピリヂン又は前記化合物の医薬として許容される塩、エナンチオマー又は立体異性体から成り、
ここで、
ＡXII及びＥXIIは同一であり又は異なり、及び６〜１０の炭素原子を有するアリールを表し、それはハロゲン、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロにより又はそれぞれ７までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アシル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシにより又は式−ＮＲXII-1ＲXII-2の基により５重まで同一に又は異なってあるいは置換される、
ここで、
ＲXII-1及びＲXII-2は同一であり又は異なり、及び水素、フェニル又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルであると意味される、
【０２３１】
ＤXIIは８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを表し、それはヒドロキシにより置換される、
ＬXIIは３〜８の炭素原子を有するシクロアルキルを又は８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを表し、それは３〜８の炭素原子を有するシクロアルキルにより又はヒドロキシによりあるいは置換される、
ＴXIIは式ＲXII-3−ＸXII−又は
【化５７】
2005538977.tif 000058
のラヂカルを表し、
ここで、
ＲXII-3及びＲXII-4は同一であり又は異なり、及び３〜８の炭素原子を有するシクロアルキル又は６〜１０の炭素原子を有するアリール又はシリーズＳ、Ｎ及び／又はＯからの３までのヘテロ原子を有する５−〜７−員の芳香族の、あるいはベンゾ縮合されるヘテロ環であると意味され、それはトリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ハロゲン、ヒドロキシ、カルボキシル、ニトロにより、それぞれ６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アシル、アルコキシ又はアルコキシカルボニルにより又はフェニル、フェノキシ又はフェニルチオにより、３重まで同一に又は異なってあるいは置換され、それはハロゲン、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシにより置換されうる、及び／又はここで、上記環は式−ＮＲXII-7ＲXII-8の基によりあるいは置換される、
ここで、
【０２３２】
ＲXII-7及びＲXII-8は同一であり又は異なり、及び上記に与えられるＲXII-1及びＲXII-2の意味を有する、
ＸXIIは、ヒドロキシ又はハロゲンにより２重まであるいは置換される、それぞれ２〜１０の炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル又はアルケニルである、
ＲXII-5は水素を表す、
及び
ＲXII-6は水素、ハロゲン、メルカプト、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、トリフルオロメトキシ、５までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシ又は式ＢＮＲXII-9ＲＸII-10のラヂカルであることを意味する、
ここで、
ＲXII-9及びＲXII-10は同一であり又は異なり、及び上記に与えられるＲXII-1及びＲXII-2の意味を有する
又は
ＲXII-5及びＲXII-6は上記炭素原子と共に、カルボニル基を形成する。
【０２３３】
式ＸＩＩの化合物及びそれらの製造方法は、それらの全てを目的を問わずそれらを全体として本明細書中に援用する、ＥＰ  ７９６８４６−Ａ１、米国特許第６，１２７，３８３号及び米国特許第５，９２５，６４５号中に開示される。
【０２３４】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式ＸＩＩの化合物：
４，６−ビス−（ｐ−フルオロフェニル）−２−イソプロピル−３−［（ｐ−トリフルオロメチルフェニル）−（フルオロ）−メチル］−５−（１−ヒドロキシエチル）ピリヂン；
２，４−ビス−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−５−［４−（トリフルオロメチルフェニル）−フルオロメチル］−３−ヒドロキシメチル）ピリヂン；及び
２，４−ビス−（４−フルオロフェニル）−６−イソプロピル−５−［２−（３−トリフルオロメチルフェニル）ヴィニル］−３−ヒドロキシメチル）ピリヂン
から選ばれる。
【０２３５】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＸＩＩＩ：
【化５８】
2005538977.tif 000059
を有する化合物又は前記化合物の医薬として許容される塩、エナンチオマー、立体異性体、水和物若しくは溶媒和物から成り、ここで、
ＲXIIIは直鎖の又は有枝鎖のＣ1-10アルキル；直鎖の又は有枝鎖のＣ2-10アルケニル；ハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル；置換されうるＣ3-10シクロアルキル；置換されうるＣ5-8シクロアルケニル；置換されうるＣ3-10シクロアルキルＣ1-10アルキル；置換されうるアリール；置換されうるアラルキル；又は置換されうる１〜３の窒素原子、酸素原子又は硫黄原子を有する５−又は６−員へテロ環基である、
【０２３６】
ＸXIII-1、ＸXIII-2、ＸXIII-3、ＸXIII-4は同一であり又は異なりうる、及びそれぞれ、水素原子；ハロゲン原子；Ｃ1-4低級アルキル；ハロゲン化Ｃ1-4低級アルキル；Ｃ1-4低級アルコキシ；シアノ基；ニトロ基；アシル；又はアリールである；
ＹXIIIは−ＣＯ−；又はＢＳＯ2−である；そして
ＺXIIIは水素原子；又はメルカプト保護基である。
【０２３７】
式ＸＩＩＩの化合物及びそれらの製造方法は、それを目的を問わずそれを全体として本明細書中に援用する、ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ９８／３５９３７号中に開示される。
【０２３８】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式ＸＩＩＩの化合物：
Ｎ，Ｎ’−（ヂチオヂ−２，１−フェニレン）ビス［２，２−ヂメチル−プロパンアミド］；
Ｎ，Ｎ’−（ヂチオヂ−２，１−フェニレン）ビス［１−メチル−シクロヘキサンカルボキサミド］；
Ｎ，Ｎ’−（ヂチオヂ−２，１−フェニレン）ビス［１−（３−メチルブチル）−シクロペンタンカルボキサミド］；
Ｎ，Ｎ’−（ヂチオヂ−２，１−フェニレン）ビス［１−（３−メチルブチル）−シクロヘキサンカルボキサミド］；
【０２３９】
Ｎ，Ｎ’−（ヂチオヂ−２，１−フェニレン）ビス［１−（２−エチルブチル）−シクロヘキサンカルボキサミド］；
Ｎ，Ｎ’−（ヂチオヂ−２，１−フェニレン）ビス−トリシクロ［３．３．１．１3.7］デカン−１−カルボキサミド；
プロパンチオ酸，２−メチル，Ｓ−［２−［［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ］フェニル］エステル；
プロパンチオ酸，２，２−ヂメチル−，Ｓ−［２−［［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ］フェニル］エステル；及び
エタンチオ酸，Ｓ−［２−［［［１−（２−エチルブチル）シクロヘキシル］カルボニル］アミノ］フェニル］エステル
から選ばれる。
【０２４０】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＸＩＶ：
【化５９】
2005538977.tif 000060
を有するポリ環状アリール及びヘテロアリール第三−ヘテロアルキルアミン及びその医薬として許容される形態から成り、ここで：
ｎXIVは０〜５から選ばれる整数である；
ＲXIV-1はハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシアルキル、及びハロアルケニルオキシアルキルから成る群から選ばれる；
ＸXIVはＯ、Ｈ、Ｆ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、ＮＨ、Ｎ（ＯＨ）、Ｎ（アルキル）、及びＮ（アルコキシ）から成る群から選ばれる；
【０２４１】
ＲXIV-16はヒドリド、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、アラルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルフォニルアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノカルボアルコキシ、ヂカルボアルコキシアルキル、モノカルボキサミド、モノシアノアルキル、ヂシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリールオキシアルキル、ヂアルコキシフォスフォノアルキル、トリアルキルシリル、並びに共有単結合及び５〜１０の連続員を有するヘテロ環状環を形成するようＲXIV-4、ＲXIV-8、ＲXIV-9、及びＲXIV-13から成る群から選ばれる芳香族置換基の結合点に連結される１〜４の連続原子を有する直線スペーサー基から成る群から選ばれるスペーサーから成る群から選ばれ、ここで、ＲXIV-2がアルキルであり、及びＸがＨ又はＦであるＲXIV-16がないとき、前記スペーサー基は共有単結合以外である；
【０２４２】
ＤXIV-1、ＤXIV-2、ＪXIV-1、ＪXIV-2及びＫXIV-1はＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及び共有結合から成る群から独立に選ばれ、ここで、ＤXIV-1、ＤXIV-2、ＪXIV-1、ＪXIV-2及びＫXIV-1のうちの１のみが共有結合であり、ＤXIV-1、ＤXIV-2、ＪXIV-1、ＪXIV-2及びＫXIV-1のうちの１のみがＯであり、ＤXIV-1、ＤXIV-2、ＪXIV-1、ＪXIV-2及びＫXIV-1のうちの１のみがＳであり、ＤXIV-1、ＤXIV-2、ＪXIV-1、ＪXIV-2及びＫXIV-1のうちの２がＯ及びＳであるときＤXIV-1、ＤXIV-2、ＪXIV-1、ＪXIV-2及びＫXIV-1のうちの１は共有結合でなければならない、及びＤXIV-1、ＤXIV-2、ＪXIV-1、ＪXIV-2及びＫXIV-1のうちの４のみがＮである；
【０２４３】
ＤXIV-3、ＤXIV-4、ＪXIV-3、ＪXIV-4及びＫXIV-2がＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及び共有結合から成る群から独立に選ばれ、ここで、ＤXIV-3、ＤXIV-4、ＪXIV-3、ＪXIV-4及びＫXIV-2のうちの１のみが共有結合であり、ＤXIV-3、ＤXIV-4、ＪXIV-3、ＪXIV-4及びＫXIV-2のうちの１のみがＯであり、ＤXIV-3、ＤXIV-4、ＪXIV-3、ＪXIV-4及びＫXIV-2のうちの１のみがＳであり、ＤXIV-3、ＤXIV-4、ＪXIV-3、ＪXIV-4及びＫXIV-2のうちの２がＯ及びＳであるときＤXIV-3、ＤXIV-4、ＪXIV-3、ＪXIV-4及びＫXIV-2のうちの１は共有結合でなければならない、及びＤXIV-3、ＤXIV-4、ＪXIV-3、ＪXIV-4及びＫXIV-2のうちの４のみがＮである；
【０２４４】
ＲXIV-2はヒドリド、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アミノアルキル、アルキルアミノ、ヂアルキルアミノ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アラルコキシアルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アラルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、
【０２４５】
ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ヂカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ヂシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルフォニルアルキル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフォニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルフォニル、アリールスルフォニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルフォニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ヂアルコキシフォスフォノ、ヂアラルコキシフォスフォノ、ヂアルコキシフォスフォノアルキル、及びヂアラルコキシフォスフォノアルキルから成る群から独立に選ばれる；
【０２４６】
ＲXIV-2及びＲXIV-3は共に取られ、共有単結合及び３〜８の連続員を有するシクロアルキル、５〜８の連続員を有するシクロアルケニル、及び４〜８の連続員を有するヘテロシクリルから成る群から選ばれる環を形成するよう１〜６の連続原子を有する基から成る群から選ばれる直線スペーサー基を形成する；
【０２４７】
ＲXIV-3はヒドリド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アリールオキシ、ヒドロキシアルキル、アミノ、アルキルアミノ、ヂアルキルアミノ、アシル、スルフヒドリル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールチオ、アラルキルチオ、アラルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルフォニルアルキル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニル、
【０２４８】
シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ヂカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ヂシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフォニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルフォニル、アリールスルフォニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルフォニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ヂアルコキシフォスフォノ、ヂアラルコキシフォスフォノ、ヂアルコキシフォスフォノアルキル、及びヂアラルコキシフォスフォノアルキルから成る群から選ばれる；
【０２４９】
ＹXIVは共有単結合、qXIVが１及び２から選ばれる整数である（Ｃ（ＲXIV-14）2）qXIV及びgXIV及びpXIVが０及び１から独立に選ばれる整数である（ＣＨ（ＲXIV-14））gXIV−ＷXIV−（ＣＨ（ＲXIV-14））pXIVから成る群から選ばれる；
【０２５０】
ＲXIV-14はヒドリド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ヂアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリールオキシアルキル、スルフヒドリル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキルアルコキシ、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルフォニルアルキル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルコキシチオアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、
【０２５１】
シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ヂカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ヂシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフォニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルフォニル、アリールスルフォニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルフォニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ヂアルコキシフォスフォノ、ヂアラルコキシフォスフォノ、ヂアルコキシフォスフォノアルキル、ヂアラルコキシフォスフォノアルキル、５〜８の連続員を有するシクロアルケニル環及び５〜８の連続員を有するヘテロシクリル環から成る群から選ばれる環を形成するようＲXIV-9及びＲXIV-13から成る群から選ばれる結合点に連結される３〜６の原子の鎖長を有する基から選ばれるスペーサー、及び５〜８の連続員を有するヘテロシクリルを形成するようＲXIV-4及びＲXIV-8から成る群から選ばれる結合点に連結される２〜５の原子の鎖長を有する基から選ばれるスペーサーから成る群から独立に選ばれ、ここで、ＹXIVが共有結合であるとき、ＲXIV-14置換基はＹXIVに結合されない；
【０２５２】
ＲXIV-14及びＲXIV-14は、上記異なる原子に結合されるとき、一緒になって、共有結合、アルキレン、ハロアルキレン、及び５〜８の連続員を有する飽和シクロアルキル、５〜８の連続員を有するシクロアルケニル、及び５〜８の連続員を有するヘテロシクリルの群から選ばれる環を形成するよう連結される２〜５の原子の鎖長を有する基から成る群から選ばれるスペーサーから成る群から選ばれる基を形成する；
【０２５３】
ＲXIV-14及びＲXIV-14は、上記同じ原子に結合されるとき、一緒になって、オキソ、チオノ、アルキレン、ハロアルキレン、及び４〜８の連続員を有するシクロアルキル、４〜８の連続員を有するシクロアルケニル、及び４〜８の連続員を有するヘテロシクリルから成る群から選ばれる環を形成するよう連結される３〜７の原子の鎖長を有する基から成る群から選ばれるスペーサーから成る群から選ばれる基を形成する；
【０２５４】
ＷXIVはＯ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲXIV-14）、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＲXIV-14）、（ＲXIV-14）ＮＣ（Ｏ）、（ＲXIV-14）ＮＣ（Ｓ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2Ｎ（ＲXIV-14）、（ＲXIV-14）ＮＳ（Ｏ）2、及びＮ（ＲXIV-14）から成る群から選ばれ、ここで、ＲXIV-14はハロ及びシアノ以外から選ばれる；
【０２５５】
ＺXIVは共有単結合、qXIV-2が１及び２から選ばれる整数である（Ｃ（ＲXIV-15）2）qXIV-2、jXIV及びkXIVが０及び１から独立に選ばれる整数である（ＣＨ（ＲXIV-15））jXIV−Ｗ−（ＣＨ（ＲXIV-15））kXIVから成る群から独立に選ばれ、ここで、ＺXIVが共有単結合であるとき、ＲXIV-15置換基はＺXIVに結合されない；
【０２５６】
ＺXIVが、qXIVが１及び２から選ばれる整数である（Ｃ（ＲXIV-15）2）qXIVであるとき、ＲXIV-15はヒドリド、ヒドロキシ、ハロ、シアノ、アリールオキシ、アミノ、アルキルアミノ、ヂアルキルアミノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヘテロアリールオキシアルキル、スルフヒドリル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルキルスルフォニルアルキル、アラルキルチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、
【０２５７】
シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ヂカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ヂシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフォニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルフォニル、アリールスルフォニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルフォニルアルキル、カルボキシ、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ヂアルコキシフォスフォノ、ヂアラルコキシフォスフォノ、ヂアルコキシフォスフォノアルキル、ヂアラルコキシフォスフォノアルキル、５〜８の連続員を有するシクロアルケニル環及び５〜８の連続員を有するヘテロシクリル環から成る群から選ばれる環を形成するようＲXIV-4及びＲXIV-8から成る群から選ばれる結合点に連結される３〜６の原子の鎖長を有する基から選ばれるスペーサー、及び５〜８の連続員を有するヘテロシクリルを形成するようＲXIV-9及びＲXIV-13から成る群から選ばれる結合点に連結される２〜５の原子の鎖長を有する基から選ばれるスペーサーから成る群から独立に選ばれる；
【０２５８】
ＲXIV-15及びＲXIV-15は、上記異なる原子に結合されるとき、一緒になって、共有結合、アルキレン、ハロアルキレン、及び５〜８の連続員を有する飽和シクロアルキル、５〜８の連続員を有するシクロアルケニル、及び５〜８の連続員を有するヘテロシクリルの群から選ばれる環を形成するよう連結される２〜５の原子の鎖長を有する基から成る群から選ばれるスペーサーから成る群から選ばれる基を形成する；
【０２５９】
ＲXIV-15及びＲXIV-15は、上記同一の原子に結合されるとき、一緒になって、オキソ、チオノ、アルキレン、ハロアルキレン、及び４〜８の連続員を有するシクロアルキル、４〜８の連続員を有するシクロアルケニル、及び４〜８の連続員を有するヘテロシクリルから成る群から選ばれる環を形成するよう連結される３〜７の原子の鎖長を有する基から成る群から選ばれるスペーサーから成る群から選ばれる基を形成する；
【０２６０】
ＺXIVが、jXIV及びkXIVは０及び１から独立に選ばれる整数である（ＣＨ（ＲXIV-15））jXIV−Ｗ−（ＣＨ（ＲXIV-15））kXIVであるとき、ＲXIV-15はヒドリド、ハロ、シアノ、アリールオキシ、カルボキシ、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、ヒドロキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アシルアミド、アルコキシ、アルキルチオ、アリールチオ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、アラルキル、アリールオキシアルキル、アルコキシアルキル、ヘテロアリールオキシアルキル、アラルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフォニルアルキル、アルキルスルフィニルアルキル、アルケニルオキシアルキル、アルキルチオアルキル、アリールチオアルキル、シクロアルキル、シクロアルキルアルキル、シクロアルキルアルケニル、シクロアルケニル、シクロアルケニルアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、
【０２６１】
ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヘテロアリールアルキル、ヘテロアリールチオアルキル、ヘテロアラルキルチオアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、ヂカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ヂシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフォニル、ハロアルキルスルフィニル、ハロアルキルスルフォニル、アリールスルフィニル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルフォニル、アリールスルフォニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフォニル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、アラルキルスルフィニルアルキル、アラルキルスルフォニルアルキル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、カルボアラルコキシ、ヂアルコキシフォスフォノアルキル、ヂアラルコキシフォスフォノアルキル、５〜８の連続員を有するシクロアルケニル環及び５〜８の連続員を有するヘテロシクリル環から成る群から選ばれる環を形成するようＲXIV-4及びＲXIV-8から成る群から選ばれる結合点に連結される３〜６の原子の鎖長を有する直線基から選ばれるスペーサー、及び５〜８の連続員を有するヘテロシクリル環を形成するようＲXIV-9及びＲXIV-13から成る群から選ばれる結合点に連結される２〜５の原子の鎖長を有する直線基から選ばれるスペーサーから成る群から独立に選ばれる；
【０２６２】
ＲXIV-4、ＲXIV-5、ＲXIV-6、ＲXIV-7、ＲXIV-8、ＲXIV-9、ＲXIV-10、ＲXIV-11、ＲXIV-12、及びＲXIV-13はペルハロアリールオキシ、アルカノイルアルキル、アルカノイルアルコキシ、アルカノイルオキシ、Ｎ−アリール−Ｎ−アルキルアミノ、ヘテロシクリルアルコキシ、ヘテロシクリルチオ、ヒドロキシアルコキシ、カルボキサミドアルコキシ、アルコキシカルボニルアルコキシ、アルコキシカルボニルアルケニルオキシ、アラルカノイルアルコキシ、アラルケノイル、Ｎ−アルキルカルボキサミド、Ｎ−ハロアルキルカルボキサミド、Ｎ−シクロアルキルカルボキサミド、Ｎ−アリールカルボキサミドアルコキシ、シクロアルキルカルボニル、シアノアルコキシ、ヘテロシクリルカルボニル、ヒドリド、カルボキシ、ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ペルハロアラルキル、アラルキルスルフォニル、アラルキルスルフォニルアルキル、
【０２６３】
アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフォニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−ヘテロアリールアミノ−Ｎ−アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンヂオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリールチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、ヘテロアリールスルフォニルアルキル、アルキルスルフォニル、アルキルスルフォニルアルキル、ハロアルキルスルフィニルアルキル、ハロアルキルスルフォニルアルキル、アルキルスルフォンアミド、アルキルアミノスルフォニル、アミドスルフォニル、
【０２６４】
モノアルキルアミドスルフォニル、ヂアルキルアミドスルフォニル、モノアリールアミドスルフォニル、アリールスルフォンアミド、ヂアリールアミドスルフォニル、モノアルキルモノアリールアミドスルフォニル、アリールスルフィニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフォニル、ヘテロシクリルスルフォニル、ヘテロシクリルチオ、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルキレンヂオキシ、ハロアルキレンヂオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル；ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分的に飽和のヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アリールアミドカルボニルアミド、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カルボハロアルコキシ、フォスフォノ、フォスフォノアルキル、ヂアラルコキシフォスフォノ、及びヂアラルコキシフォスフォノアルキルから成る群から独立に選ばれ、ここで、１〜５の非ヒドリド環置換基ＲXIV-4、ＲXIV-5、ＲXIV-6、ＲXIV-7、及びＲXIV-8が存在し、１〜５の非ヒドリド環置換基ＲXIV-9、ＲXIV-10、ＲXIV-11、ＲXIV-12、及びＲXIV-13が存在し、及びＲXIV-4、ＲXIV-5、ＲXIV-6、ＲXIV-7、ＲXIV-8、ＲXIV-9、ＲXIV-10、ＲXIV-11、ＲXIV-12、及びＲXIV-13はそれぞれ独立に選ばれ炭素の四価の性質、窒素の三価の性質、硫黄の二価の性質、及び酸素の二価の性質を維持する；
【０２６５】
ＲXIV-4及びＲXIV-5、ＲXIV-5及びＲXIV-6、ＲXIV-6及びＲXIV-7、ＲXIV-7及びＲXIV-8、ＲXIV-8及びＲXIV-9、ＲXIV-9及びＲXIV-10、ＲXIV-10及びＲXIV-11、ＲXIV-11及びＲXIV-12、並びにＲXIV-12及びＲXIV-13は独立に選ばれ、スペーサー対を形成し、ここで、スペーサー対は、一緒になって、５〜８の連続員を有するシクロアルケニル環、５〜８の連続員を有する部分的に飽和のヘテロシクリル環、５〜６の連続員を有するヘテロアリール環、及びアリールから成る群から選ばれる環を形成するよう前記スペーサー対員の結合点に連結する３〜６の連続原子を有する直線基を形成し、ここで、スペーサー対ＲXIV-4及びＲXIV-5、ＲXIV-5及びＲXIV-6、ＲXIV-6及びＲXIV-7、並びにＲXIV-7及びＲXIV-8から成る群のうちの１のみが同時に使用され、及びスペーサー対ＲXIV-9及びＲXIV-10、ＲXIV-10及びＲXIV-11、ＲXIV-11及びＲXIV-12、並びにＲXIV-12及びＲXIV-13から成る群のうちの１のみが同時に使用される；
【０２６６】
ＲXIV-4及びＲXIV-9、ＲXIV-4及びＲXIV-13、ＲXIV-8及びＲXIV-9、並びにＲXIV-8及びＲXIV-13は独立に選ばれ、スペーサー対を形成し、ここで、前記スペーサー対は、一緒になって、直線基を形成し、ここで、前記直線基は５〜８の連続員を有する部分的に飽和のヘテロシクリル環及び５〜６の連続員を有するヘテロアリール環から成る群から選ばれる環を形成し、ここで、スペーサー対ＲXIV-4及びＲXIV-9、ＲXIV-4及びＲXIV-13、ＲXIV-8及びＲXIV-9、並びにＲXIV-8及びＲXIV-13から成る群のうちの１のみが同時に使用される。
【０２６７】
式ＸＩＶの化合物及びそれらの製造方法は、それを目的を問わずそれを全体として本明細書中に援用する、ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ００／１８７２１号中に開示される。
【０２６８】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式ＸＩＶの化合物：
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−（２−フリール）フェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２６９】
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２７０】
３−［［３−（２−フルオロ−５−ブロモフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２７１】
３−［［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロ−エトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３，５−ヂメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２７２】
３−［［３−（３−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（フェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（Ｎ，Ｎ−ヂメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２７３】
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂメチルフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチルチオ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２７４】
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂフルオロフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［シクロヘキシルメトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２−ヂフルオロメトキシ−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２−トリフルオロメチル−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２７５】
３−［［３−（３−ヂフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（３−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２７６】
３−［［３−（３−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−（２−フリール）フェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２−フルオロ−５−ブロモフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２７７】
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２７８】
３−［［３−（３，５−ヂメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−ペンタフルオロエチル］フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（フェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（Ｎ，Ｎ−ヂメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２７９】
３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂメチルフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２８０】
３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂフルオロフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［シクロヘキシルメトキシ］フェニル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２−ヂフルオロメトキシ−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２−トリフルオロメチル−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−ヂフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２８１】
３−［［［３−（３−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２８２】
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−（２−フリール）フェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２８３】
３−［［３−（２−フルオロ−５−ブロモフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２８４】
３−［［３−（３，５−ヂメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２８５】
３−［［３−（フェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（Ｎ，Ｎ−ヂメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２８６】
３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂメチルフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂフルオロフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［シクロヘキシルメトキシ］フェニル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２−ヂフルオロメトキシ−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２８７】
３−［［３−（２−トリフルオロメチル−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−ヂフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（３−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２８８】
３−［［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）−フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−（２−フリール）フェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２８９】
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２−フルオロ−５−ブロモフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２９０】
３−［［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロ−メチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３，５−ヂメチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−エチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２９１】
３−［［３−（３−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−メチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２９２】
３−［［３−（フェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（Ｎ，Ｎ−ヂメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂメチルフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチルチオ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２９３】
３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂフルオロフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［シクロヘキシルメトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２−ヂフルオロメトキシ−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２９４】
３−［［３−（２−トリフルオロメチル−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−ヂフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（３−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２９５】
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−（２−フリール）フェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２９６】
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２−フルオロ−５−ブロモフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロ−メチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２９７】
３−［［３−［３−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３，５−ヂメチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−エチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２９８】
３−［［３−（３−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−メチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（フェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−［３−（Ｎ，Ｎ−ヂメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０２９９】
３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂメチルフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチルチオ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３００】
３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂフルオロフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［シクロヘキシルメトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２−ヂフルオロメトキシ−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２−トリフルオロメチル−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−ヂフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（３−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；及び
３−［［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロ−メチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール
から選ばれる。
【０３０１】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＸＶ：
【化６０】
2005538977.tif 000061
を有する置換Ｎ−脂肪族−Ｎ−芳香族第三−ヘテロアルキルアミン及びその医薬として許容される形態から成り、ここで：
ｎXVは１〜２から選ばれる整数である；
ＡXV及びＱXVは
【化６１】
2005538977.tif 000062
、−ＣＨ2（ＣＲXV-37ＲXV-38）vXV−（ＣＲXV-33ＲXV-34）uXV−ＴXV−（ＣＲXV-35ＲXV-36）wXV−Ｈから成る群から独立に選ばれる、
ここで、ＡXV及びＱXVのうちの１はＡＱ−１でなければならない、及びＡXV及びＱXVのうちの１はＡＱ−２及び−ＣＨ2（ＣＲXV-37ＲXV-38）vXV−（ＣＲXV-33ＲXV-34）uXV−ＴXV−（ＣＲXV-35ＲXV-36）wXV−Ｈから成る群から選ばれなければならない；
【０３０２】
ＴXVは単共有結合、Ｏ、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｃ（ＲXV-33）＝Ｃ（ＲXV-35）、及びＣ≡Ｃから成る群から選ばれる；
vXVは０〜１から選ばれる整数であり、ここで、ＲXV-33、ＲXV-34、ＲXV-35、及びＲXV-36のうちのいずれか１がアリール又はヘテロアリールであるときvXVは１である；
uXV及びwXVは０〜６から独立に選ばれる整数である；
ＡXV-1はＣ（ＲXV-30）である；
【０３０３】
ＤXV-1、ＤXV-2、ＪXV-1、ＪXV-2、及びＫXV-1はＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及び共有結合から成る群から独立に選ばれ、ここで、ＤXV-1、ＤXV-2、ＪXV-1、ＪXV-2、及びＫXV-1のうちの１のみが共有結合であり、ＤXV-1、ＤXV-2、ＪXV-1、ＪXV-2、及びＫXV-1のうちの１のみがＯであり、ＤXV-1、ＤXV-2、ＪXV-1、ＪXV-2、及びＫXV-1のうちの１のみがＳであり、ＤXV-1、ＤXV-2、ＪXV-1、ＪXV-2、及びＫXV-1のうちの２がＯ及びＳであるときＤXV-1、ＤXV-2、ＪXV-1、ＪXV-2、及びＫXV-1のうちの１は共有結合でなければならない、及びＤXV-1、ＤXV-2、ＪXV-1、ＪXV-2、及びＫXV-1のうちの４のみがＮである；
【０３０４】
ＢXV-1、ＢXV-2、ＤXV-3、ＤXV-4、ＪXV-3、ＪXV-4、及びＫXV-2はＣ、Ｃ（ＲXV-30）、Ｎ、Ｏ、Ｓ及び共有結合から成る群から独立に選ばれ、ここで、ＢXV-1、ＢXV-2、ＤXV-3、ＤXV-4、ＪXV-3、ＪXV-4、及びＫXV-2のうちの５のみが共有結合であり、ＢXV-1、ＢXV-2、ＤXV-3、ＤXV-4、ＪXV-3、ＪXV-4、及びＫXV-2のうちの２のみがＯであり、ＢXV-1、ＢXV-2、ＤXV-3、ＤXV-4、ＪXV-3、ＪXV-4、及びＫXV-2のうちの２のみがＳであり、ＢXV-1、ＢXV-2、ＤXV-3、ＤXV-4、ＪXV-3、ＪXV-4、及びＫXV-2のうちの２のみが同時にＯ及びＳであり、及びＢXV-1、ＢXV-2、ＤXV-3、ＤXV-4、ＪXV-3、ＪXV-4、及びＫXV-2のうちの２のみがＮである；
【０３０５】
ＢXV-1及びＤXV-3、ＤXV-3及びＪXV-3、ＪXV-3及びＫXV-2、ＫXV-2及びＪXV-4、ＪXV-4及びＤXV-4、並びにＤXV-4及びＢXV-2は独立に選ばれ、ｉｎ−ｒｉｎｇスペーサー対を形成し、ここで、
前記スペーサー対はＣ（ＲXV-33）＝Ｃ（ＲXV-35）及びＮ＝Ｎから成る群から選ばれ、ここで、ＡＱ−２は少なくとも５の連続員の環でなければならず、前記スペーサー対の基のうちの２のみが同時にＣ（ＲXV-33）＝Ｃ（ＲXV-35）であり、及び他のスペーサー対がＣ（ＲXV-33）＝Ｃ（ＲXV-35）、Ｏ、Ｎ、及びＳ以外でない限りは前記スペーサー対の基のうちの１のみがＮ＝Ｎでありうる；
【０３０６】
ＲXV-1はハロアルキル及びハロアルコキシメチルから成る群から選ばれる；
ＲXV-2はヒドリド、アリール、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル及びヘテロアリールから成る群から選ばれる；
【０３０７】
ＲXV-3はヒドリド、アリール、アルキル、アルケニル、ハロアルキル、及びハロアルコキシアルキルから成る群から選ばれる；
ＹXVは共有単結合、ｑが１〜２から選ばれる整数である（ＣＨ2）q、及びｊ及びｋが０〜１から独立に選ばれる整数である（ＣＨ2）j−Ｏ−（ＣＨ2）kから成る群から選ばれる；
ＺXVは共有単結合、ｑが１〜２から選ばれる整数である（ＣＨ2）q、及びｊ及びｋが０〜１から独立に選ばれる整数である（ＣＨ2）j−Ｏ−（ＣＨ2）kから成る群から選ばれる；
【０３０８】
ＲXV-4、ＲXV-8、ＲXV-9及びＲXV-13はヒドリド、ハロ、ハロアルキル、及びアルキルから成る群から独立に選ばれる；
ＲXV-30はヒドリド、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アルキル、アルケニル、ハロアルコキシ、及びハロアルコキシアルキルから成る群から選ばれ、ここで、ＲXV-30は炭素の四価の性質、窒素の三価の性質、硫黄の二価の性質、及び酸素の二価の性質を維持するよう選ばれる；
【０３０９】
ＲXV-30は、ＡXV-1に結合されるとき、共に取られ、ＲXV-10、ＲXV-11、ＲXV-12、ＲXV-31、及びＲXV-32から成る群から選ばれる基の結合点にＲXV-30の結合点でＡXV-1−炭素を連結する環内（ｉｎｔｒａ−ｒｉｎｇ）直線スペーサーを形成し、ここで、前記ｉｎｔｒａ−ｒｉｎｇ直線スペーサーは共有単結合及び３〜１０の連続員を有するシクロアルキル、５〜１０の連続員を有するシクロアルケニル、及び５〜１０の連続員を有するヘテロシクリルから成る群から選ばれる環を形成するよう１〜６の連続原子を有するスペーサー基から成る群から選ばれる；
【０３１０】
ＲXV-30は、ＡXV-1に結合されるとき、共に取られ、置換基対ＲXV-10及びＲXV-11、ＲXV-10及びＲXV-31、ＲXV-10及びＲXV-32、ＲXV-10及びＲXV-12、ＲXV-11及びＲXV-31、ＲXV-11及びＲXV-32、ＲXV-11及びＲXV-12、ＲXV-31及びＲXV-32、ＲXV-31及びＲXV-12、並びにＲXV-32及びＲXV-12から成る群から選ばれる置換基対のいずれか１のそれぞれの員の結合点にＲXV-30の結合点でＡXV-1−炭素を連結するｉｎｔｒａ−ｒｉｎｇ有枝鎖スペーサーを形成し、及びここで、前記ｉｎｔｒａ−ｒｉｎｇ有枝鎖スペーサーは３〜１０の連続員を有するシクロアルキル、５〜１０の連続員を有するシクロアルケニル、及び５〜１０の連続員を有するヘテロシクリルから成る群から選ばれる２の環を形成するよう選ばれる；
【０３１１】
ＲXV-4、ＲXV-5、ＲXV-6、ＲXV-7、ＲXV-8、ＲXV-9、ＲXV-10、ＲXV-11、ＲXV-12、ＲXV-13、ＲXV-31、ＲXV-32、ＲXV-33、ＲXV-34、ＲXV-35、及びＲXV-36はヒドリド、カルボキシ、ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ペルハロアラルキル、アラルキルスルフォニル、アラルキルスルフォニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフォニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−ヘテロアリールアミノ−Ｎ−アルキルアミノ、ヘテロアリールアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンヂオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、
【０３１２】
アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリールチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、ヘテロアリールスルフォニルアルキル、アルキルスルフォニル、アルキルスルフォニルアルキル、ハロアルキルスルフィニルアルキル、ハロアルキルスルフォニルアルキル、アルキルスルフォンアミド、アルキルアミノスルフォニル、アミドスルフォニル、モノアルキルアミドスルフォニル、ヂアルキルアミドスルフォニル、モノアリールアミドスルフォニル、アリールスルフォンアミド、ヂアリールアミドスルフォニル、モノアルキルモノアリールアミドスルフォニル、アリールスルフィニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフォニル、ヘテロシクリルスルフォニル、ヘテロシクリルチオ、アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルキレンヂオキシ、ハロアルキレンヂオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、
【０３１３】
低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分的に飽和のヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アルキルアミドカルボニルアミド、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カルボハロアルコキシ、フォスフォノ、フォスフォノアルキル、ヂアラルコキシフォスフォノ、及びヂアラルコキシフォスフォノアルキルから成る群から独立に選ばれ、
【０３１４】
ここで、ＲXV-4、ＲXV-5、ＲXV-6、ＲXV-7、ＲXV-8、ＲXV-9、ＲXV-10、ＲXV-11、ＲXV-12、ＲXV-13、ＲXV-31、ＲXV-32、ＲXV-33、ＲXV-34、ＲXV-35、及びＲXV-36は炭素の四価の性質、窒素の三価の性質、硫黄の二価の性質、及び酸素の二価の性質を維持するようそれぞれ独立に選ばれ、ＲXV-33及びＲXV-34置換基のうちの３のみはヒドリド及びハロから成る群以外から同時に選ばれ、及びＲXV-35及びＲXV-36置換基のうちの３のみはヒドリド及びハロから成る群以外から同時に選ばれる；
【０３１５】
ＲXV-9、ＲXV-10、ＲXV-11、ＲXV-12、ＲXV-13、ＲXV-31、及びＲXV-32はオキソであるよう独立に選ばれ、ここで、ＢXV-1、ＢXV-2、ＤXV-3、ＤXV-4、ＪXV-3、ＪXV-4、及びＫXV-2はＣ及びＳから成る群から独立に選ばれ、ＲXV-9、ＲXV-10、ＲXV-11、ＲXV-12、ＲXV-13、ＲXV-31、及びＲXV-32のうちの２のみは同時にオキソであり、及びＲXV-9、ＲXV-10、ＲXV-11、ＲXV-12、ＲXV-13、ＲXV-31、及びＲXV-32は炭素の四価の性質、窒素の三価の性質、硫黄の二価の性質、及び酸素の二価の性質を維持するようそれぞれ独立に選ばれる；
【０３１６】
ＲXV-4及びＲXV-5、ＲXV-5及びＲXV-6、ＲXV-6及びＲXV-7、ＲXV-7及びＲXV-8、ＲXV-9及びＲXV-10、ＲXV-10及びＲXV-11、ＲXV-11及びＲXV-31、ＲXV-31及びＲXV-32、ＲXV-32及びＲXV-12、並びにＲXV-12及びＲXV-13は独立に選ばれ、スペーサー対を形成し、ここで、スペーサー対は、一緒になって、５〜８の連続員を有するシクロアルケニル環、５〜８の連続員を有する部分的に飽和のヘテロシクリル環、５〜６の連続員を有するヘテロアリール環、及びアリールから成る群から選ばれる環を形成する直線基を形成するよう前記スペーサー対員の結合点に連結する３〜６の連続原子を有する直線基を形成し、ここで、スペーサー対ＲXV-4及びＲXV-5、ＲXV-5及びＲXV-6、ＲXV-6及びＲXV-7、ＲXV-7及びＲXV-8から成る群のうちの１のみは同時に使用され、及びスペーサー対ＲXV-9及びＲXV-10、ＲXV-10及びＲXV-11、ＲXV-11及びＲXV-31、ＲXV-31及びＲXV-32、ＲXV-32及びＲXV-12、並びにＲXV-12及びＲXV-13から成る群のうちの１のみは同時に使用される；
【０３１７】
ＲXV-9及びＲXV-11、ＲXV-9及びＲXV-12、ＲXV-9及びＲXV-13、ＲXV-9及びＲXV-31、ＲXV-9及びＲXV-32、ＲXV-10及びＲXV-12、ＲXV-10及びＲXV-13、ＲXV-10及びＲXV-31、ＲXV-10及びＲXV-32、ＲXV-11及びＲXV-12、ＲXV-11及びＲXV-13、ＲXV-11及びＲXV-32、ＲXV-12及びＲXV-31、ＲXV-13及びＲXV-31、並びにＲXV-13及びＲXV-32は独立に選ばれ、スペーサー対を形成し、ここで、前記スペーサー対は、一緒になって、共有単結合及び３〜８の連続員を有するシクロアルキル、５〜８の連続員を有するシクロアルケニル、５〜８の連続員を有する飽和ヘテロシクリル及び５〜８の連続員を有する部分的に飽和のヘテロシクリルからなる群から選ばれる環を形成するよう１〜３の連続原子を有する基から成る群から選ばれる直線スペーサー基を形成し、ここで、スペーサー対の前記基のうちの１のみは同時に使用される；
【０３１８】
ＲXV-37及びＲXV-38はヒドリド、アルコキシ、アルコキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ハロ、ハロアルキル、アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、シアノ、アルキル、アルケニル、ハロアルコキシ、及びハロアルコキシアルキルから成る群から独立に選ばれる。
【０３１９】
式ＸＶの化合物及びそれらの製造方法は、それを目的を問わずそれを全体として本明細書中に援用する、ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ００／１８７２３号中に開示される。
【０３２０】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式ＸＶの化合物：
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３２１】
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［（３−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）シクロ−ヘキシルメチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３２２】
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［（３−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３２３】
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３２４】
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［（３−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３２５】
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［（３−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３２６】
３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）シクロ−ヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［（３−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３２７】
３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３２８】
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］［（３−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメトキシベンジルオキシ）フェニル］［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−シクロヘキシルメチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］（シクロヘキシルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］（シクロペンチルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３２９】
３−［［３−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］（シクロプロピルメチル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］［（３−ペンタフルオロエチル）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］［（３−トリフルオロメトキシ）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［３−（３−トリフルオロメチルベンジルオキシ）フェニル］［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシル−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３３０】
３−［［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（シクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］（シクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（シクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（シクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（４−メチルシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］（４−メチルシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３３１】
３−［［［（３−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（４−メチルシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（４−メチルシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（３−トリフルオロメチルシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］（３−トリフルオロメチルシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（３−トリフルオロメチルシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（３−トリフルオロメチルシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）シクロヘキシル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３３２】
３−［［［（３−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）シクロヘキシル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−メチルフェノキシ）シクロヘキシル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３３３】
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−シクロヘキシル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（３−フェノキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］（３−フェノキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（３−フェノキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（３−フェノキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３３４】
３−［［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（３−イソプロポキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］（３−イソプロポキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（３−イソプロポキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（３−イソプロポキシシクロヘキシル）−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］（３−シクロペンチルオキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−ペンタフルオロエチル］フェニル］メチル］（３−シクロペンチルオキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］（３−シクロペンチルオキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］（３−シクロペンチルオキシシクロヘキシル）−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３３５】
３−［［［（２−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（３−イソプロポキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（２−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（３−シクロペンチルオキシシクロヘキシル）−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（２−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（３−フェノキシシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（２−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（３−トリフルオロメチルシクロヘキシル）アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（２−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）シクロヘキシル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３３６】
３−［［［（２−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）シクロヘキシル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（２−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（３−ペンタフルオロエチルシクロヘキシル）−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（２−トリフルオロメチル）ピリド−６−イル］メチル］（３−トリフルオロメトキシシクロヘキシル）−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）プロピル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３３７】
３−［［［（３−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）プロピル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）プロピル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−プロピル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−２，２−ヂフルオロプロピル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３３８】
３−［［［（３−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−２，２−ヂフルオロプロピル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−２，２−ヂフルオロプロピル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）−２，２−ヂフルオロプロピル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−（イソプロポキシ）プロピル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−（イソプロポキシ）プロピル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［（３−トリフルオロメトキシ）フェニル］メチル］［３−（イソプロポキシ）プロピル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−（イソプロポキシ）プロピル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；及び
３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−（フェノキシ）プロピル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール
から選ばれる。
【０３３９】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＸＶＩ：
【化６２】
2005538977.tif 000063
を有する（Ｒ）−キラルハロゲン化１−置換アミノ−（ｎ＋１）−アルカノール及びその医薬として許容される形態から成り、ここで：
ｎXVIは１〜４から選ばれる整数である；
ＸXVIはオキシである；
【０３４０】
ＲXVI-1はハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシメチル、及びハロアルケニルオキシメチルから成る群から選ばれ、ここで、ＲXVI-1はＲXVI-2及び（ＣＨＲXVI-3）n−Ｎ（ＡXVI）ＱXVIの両方より高いＣａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ立体化学系等級を有し、ここで、ＡXVIは式ＸＶＩ−（ＩＩ）であり及びＱは式ＸＶＩ−（ＩＩＩ）である；
【化６３】
2005538977.tif 000064
ＲXVI-16はヒドリド、アルキル、アシル、アロイル、ヘテロアロイル、トリアルキルシリル、並びに共有単結合及び５〜１０の連続員を有するヘテロシクリル環を形成するようＲXVI-4、ＲXVI-8、ＲXVI-9、及びＲXVI-13から成る群から選ばれる芳香族置換基の結合点に連結される１〜４の原子の鎖長を有する直線スペーサー基から成る群から選ばれるスペーサーから成る群から選ばれる；
【０３４１】
ＤXVI-1、ＤXVI-2、ＪXVI-1、ＪXVI-2及びＫXVI-1はＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及び共有結合から成る群から独立に選ばれ、ここで、ＤXVI-1、ＤXVI-2、ＪXVI-1、ＪXVI-2及びＫXVI-1のうちの１のみは共有結合であり、ＤXVI-1、ＤXVI-2、ＪXVI-1、ＪXVI-2及びＫXVI-1のうちの１のみはＯであり、ＤXVI-1、ＤXVI-2、ＪXVI-1、ＪXVI-2及びＫXVI-1のうちの１のみはＳであり、ＤXVI-1、ＤXVI-2、ＪXVI-1、ＪXVI-2及びＫXVI-1のうちの２がＯ及びＳであるときＤXVI-1、ＤXVI-2、ＪXVI-1、ＪXVI-2及びＫXVI-1のうちの１は共有結合でなければならない、及びＤXVI-1、ＤXVI-2、ＪXVI-1、ＪXVI-2及びＫXVI-1のうちの４のみはＮである；
【０３４２】
ＤXVI-3、ＤXVI-4、ＪXVI-3、ＪXVI-4及びＫXVI-2はＣ、Ｎ、Ｏ、Ｓ及び共有結合から成る群から独立に選ばれ、ここで、１のみは共有結合であり、ＤXVI-3、ＤXVI-4、ＪXVI-3、ＪXVI-4及びＫXVI-2のうちの１のみはＯであり、ＤXVI-3、ＤXVI-4、ＪXVI-3、ＪXVI-4及びＫXVI-2のうちの１のみはＳであり、ＤXVI-3、ＤXVI-4、ＪXVI-3、ＪXVI-4及びＫXVI-2のうちの２のみはＯ及びＳであり、ＤXVI-3、ＤXVI-4、ＪXVI-3、ＪXVI-4及びＫXVI-2のうちの２がＯ及びＳであるときＤXVI-3、ＤXVI-4、ＪXVI-3、ＪXVI-4及びＫXVI-2のうちの１は共有結合でなければならない、及びＤXVI-3、ＤXVI-4、ＪXVI-3、ＪXVI-4及びＫXVI-2のうちの４のみはＮである；
【０３４３】
ＲXVI-2はヒドリド、アリール、アラルキル、アルキル、アルケニル、アルケニルオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロシクロアルキル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ペルハロアリール、ペルハロアラルキル、ペルハロアリールオキシアルキル、ヘテロアリール、ヂシアノアルキル、及びカルボアルコキシシアノアルキルから成る群から選ばれ、ここで、ＲXVI-2はＲXVI-1及び（ＣＨＲXVI-3）n−Ｎ（ＡXVI）ＱXVIの両方より低いＣａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ系等級を有する；
【０３４４】
ＲXVI-3はヒドリド、ヒドロキシ、シアノ、アリール、アラルキル、アシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルコキシアルキル、ヘテロアリール、アルケニルオキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノシアノアルキル、ヂシアノアルキル、カルボキサミド、及びカルボキサミドアルキルから成る群から選ばれ、ここで、（ＣＨＲXVI-3）n−Ｎ（ＡXVI）ＱXVIはＲXVI-1より低いＣａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ立体化学系等級及びＲXVI-2より高いＣａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ立体化学系等級を有する；
ＹXVIは共有単結合、ｑが１及び２から選ばれる整数である（Ｃ（ＲXVI-14）2）q、並びにｇ及びｐが０及び１から独立に選ばれる整数である（ＣＨ（ＲXVI-14））g−ＷXVI−（ＣＨ（ＲXVI-14））pから成る群から選ばれる；
【０３４５】
ＲXVI-14はヒドリド、ヒドロキシ、シアノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ヂシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、及びカルボキサミドアルキルから成る群から選ばれる；
【０３４６】
ＺXVIは共有単結合、ｑが１及び２から選ばれる整数である（Ｃ（ＲXVI-15）2）q、並びにｊ及びｋが０及び１から独立に選ばれる整数である（ＣＨ（ＲXVI-15））j−ＷXVI−（ＣＨ（ＲXVI-15））kから成る群から選ばれる；
【０３４７】
ＷXVIはＯ、Ｃ（Ｏ）、Ｃ（Ｓ）、Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＲXVI-14）、Ｃ（Ｓ）Ｎ（ＲXVI-14）、（ＲXVI-14）ＮＣ（Ｏ）、（ＲXVI-14）ＮＣ（Ｓ）、Ｓ、Ｓ（Ｏ）、Ｓ（Ｏ）2、Ｓ（Ｏ）2Ｎ（ＲXVI-14）、（ＲXVI-14）ＮＳ（Ｏ）2、及びＮ（ＲXVI-14）から成る群から選ばれ、ここで、ＲXVI-14はシアノ以外である；
【０３４８】
ＲXVI-15はヒドリド、シアノ、ヒドロキシアルキル、アシル、アルコキシ、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルコキシアルキル、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ハロアルコキシアルキル、ハロアルケニルオキシアルキル、モノカルボアルコキシアルキル、モノシアノアルキル、ヂシアノアルキル、カルボアルコキシシアノアルキル、カルボアルコキシ、カルボキサミド、及びカルボキサミドアルキルから成る群から選ばれる；
【０３４９】
ＲXVI-4、ＲXVI-5、ＲXVI-6、ＲXVI-7、ＲXVI-8、ＲXVI-9、ＲXVI-10、ＲXVI-11、ＲXVI-12、及びＲXVI-13はヒドリド、カルボキシ、ヘテロアラルキルチオ、ヘテロアラルコキシ、シクロアルキルアミノ、アシルアルキル、アシルアルコキシ、アロイルアルコキシ、ヘテロシクリルオキシ、アラルキルアリール、アラルキル、アラルケニル、アラルキニル、ヘテロシクリル、ペルハロアラルキル、アラルキルスルフォニル、アラルキルスルフォニルアルキル、アラルキルスルフィニル、アラルキルスルフィニルアルキル、ハロシクロアルキル、ハロシクロアルケニル、シクロアルキルスルフィニル、シクロアルキルスルフィニルアルキル、シクロアルキルスルフォニル、シクロアルキルスルフォニルアルキル、ヘテロアリールアミノ、Ｎ−ヘテロアリールアミノ−Ｎ−アルキルアミノ、
【０３５０】
ヘテロアラルキル、ヘテロアリールアミノアルキル、ハロアルキルチオ、アルカノイルオキシ、アルコキシ、アルコキシアルキル、ハロアルコキシアルキル、ヘテロアラルコキシ、シクロアルコキシ、シクロアルケニルオキシ、シクロアルコキシアルキル、シクロアルキルアルコキシ、シクロアルケニルオキシアルキル、シクロアルキレンヂオキシ、ハロシクロアルコキシ、ハロシクロアルコキシアルキル、ハロシクロアルケニルオキシ、ハロシクロアルケニルオキシアルキル、ヒドロキシ、アミノ、チオ、ニトロ、低級アルキルアミノ、アルキルチオ、アルキルチオアルキル、アリールアミノ、アラルキルアミノ、アリールチオ、アリールチオアルキル、ヘテロアラルコキシアルキル、アルキルスルフィニル、アルキルスルフィニルアルキル、アリールスルフィニルアルキル、アリールスルフォニルアルキル、ヘテロアリールスルフィニルアルキル、ヘテロアリールスルフォニルアルキル、アルキルスルフォニル、アルキルスルフォニルアルキル、ハロアルキルスルフィニルアルキル、ハロアルキルスルフォニルアルキル、アルキルスルフォンアミド、アルキルアミノスルフォニル、アミドスルフォニル、モノアルキルアミドスルフォニル、ヂアルキルアミドスルフォニル、モノアリールアミドスルフォニル、アリールスルフォンアミド、ヂアリールアミドスルフォニル、モノアルキルモノアリールアミドスルフォニル、アリールスルフィニル、アリールスルフォニル、ヘテロアリールチオ、ヘテロアリールスルフィニル、ヘテロアリールスルフォニル、ヘテロシクリルスルフォニル、ヘテロシクリルチオ、
【０３５１】
アルカノイル、アルケノイル、アロイル、ヘテロアロイル、アラルカノイル、ヘテロアラルカノイル、ハロアルカノイル、アルキル、アルケニル、アルキニル、アルケニルオキシ、アルケニルオキシアルキル、アルキレンヂオキシ、ハロアルキレンヂオキシ、シクロアルキル、シクロアルキルアルカノイル、シクロアルケニル、低級シクロアルキルアルキル、低級シクロアルケニルアルキル、ハロ、ハロアルキル、ハロアルケニル、ハロアルコキシ、ヒドロキシハロアルキル、ヒドロキシアラルキル、ヒドロキシアルキル、ヒドロキシヘテロアラルキル、ハロアルコキシアルキル、アリール、ヘテロアラルキニル、アリールオキシ、アラルコキシ、アリールオキシアルキル、飽和ヘテロシクリル、部分的に飽和のヘテロシクリル、ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、ヘテロアリールオキシアルキル、アリールアルケニル、ヘテロアリールアルケニル、カルボキシアルキル、カルボアルコキシ、アルコキシカルボキサミド、アルキルアミドカルボニルアミド、アリールアミドカルボニルアミド、カルボアルコキシアルキル、カルボアルコキシアルケニル、カルボアラルコキシ、カルボキサミド、カルボキサミドアルキル、シアノ、カルボハロアルコキシ、フォスフォノ、フォスフォノアルキル、ヂアラルコキシフォスフォノ、及びヂアラルコキシフォスフォノアルキルから成る群から独立に選ばれ、ここで、ＲXVI-4、ＲXVI-5、ＲXVI-6、ＲXVI-7、ＲXVI-8、ＲXVI-9、ＲXVI-10、ＲXVI-11、ＲXVI-12、及びＲXVI-13は炭素の四価の性質、窒素の三価の性質、硫黄の二価の性質、及び酸素の二価の性質を維持するようそれぞれ独立に選ばれる；
【０３５２】
ＲXVI-4及びＲXVI-5、ＲXVI-5及びＲXVI-6、ＲXVI-6及びＲXVI-7、ＲXVI-7及びＲXVI-8、ＲXVI-9及びＲXVI-10、ＲXVI-10及びＲXVI-11、ＲXVI-11及びＲXVI-12、並びにＲXVI-12及びＲXVI-13は独立に選ばれ、スペーサー対を形成し、ここで、スペーサー対は、一緒になって、５〜８の連続員を有するシクロアルケニル環、５〜８の連続員を有する部分的に飽和のヘテロシクリル環、５〜６の連続員を有するヘテロアリール環、及びアリールから成る群から選ばれる環を形成するよう前記スペーサー対員の結合点に連結する３〜６の連続原子を有する直線基を形成し、ここで、スペーサー対ＲXVI-4及びＲXVI-5、ＲXVI-5及びＲXVI-6、ＲXVI-6及びＲXVI-7、並びにＲXVI-7及びＲXVI-8から成る群のうちの１のみが同時に使用され、及びスペーサー対ＲXVI-9及びＲXVI-10、ＲXVI-10及びＲXVI-11、ＲXVI-11及びＲXVI-12、並びにＲXVI-12及びＲXVI-13から成る群のうちの１のみが同時に使用されうる；
【０３５３】
ＲXVI-4及びＲXVI-9、ＲXVI-4及びＲXVI-13、ＲXVI-8及びＲXVI-9、並びにＲXVI-8及びＲXVI-13は独立に選ばれ、スペーサー対を形成し、ここで、前記スペーサー対は、一緒になって、直線基を形成し、ここで、前記直線基は５〜８の連続員を有する部分的に飽和のヘテロシクリル環及び５〜６の連続員を有するヘテロアリール環から成る群から選ばれる環を形成し、ここで、スペーサー対ＲXVI-4及びＲXVI-9、ＲXVI-4及びＲXVI-13、ＲXVI-8及びＲXVI-9、並びにＲXVI-8及びＲXVI-13から成る群のうちの１のみは同時に使用される。
式ＸＶＩの化合物及びそれらの製造方法は、それを目的を問わずそれを全体として本明細書中に援用する、ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ００／１８７２４号中に開示される。
【０３５４】
好ましい態様においては、上記ＣＥＴＰ阻害剤は以下の式ＸＶＩの化合物：
（２Ｒ）−３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３５５】
（２Ｒ）−３−［［３−（３−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−（２−フリール）フェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３５６】
（２Ｒ）−３−［［３−（２−フルオロ−５−ブロモフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３５７】
（２Ｒ）−３−［［３−（３，５−ヂメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３５８】
（２Ｒ）−３−［［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（フェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（Ｎ，Ｎ−ヂメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３５９】
（２Ｒ）−３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂメチルフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチルチオ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３６０】
（２Ｒ）−３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂフルオロフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェニル］メチル］［３−［シクロヘキシルメトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２−ヂフルオロメトキシ−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２−トリフルオロメチル−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−ヂフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３６１】
（２Ｒ）−３−［［［３−（３−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３６２】
（２Ｒ）−３−［［３−（３−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−（２−フリール）フェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３６３】
（２Ｒ）−３−［［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２−フルオロ−５−ブロモフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３６４】
（２Ｒ）−３−［［３−（３，５−ヂメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３６５】
（２Ｒ）−３−［［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（フェノキシ）フェニル］［［３（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（Ｎ，Ｎ−ヂメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［３（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３６６】
（２Ｒ）−３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂメチルフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂフルオロフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］メチル］［３−［シクロヘキシルメトキシ］フェニル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３６７】
（２Ｒ）−３−［［３−（２−ヂフルオロメトキシ−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２−トリフルオロメチル−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−ヂフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（３−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３６８】
（２Ｒ）−３−［［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ペンタフルオロエチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［３−ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３６９】
（２Ｒ）−３−［［３−（３−（２−フリール）フェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３７０】
（２Ｒ）−３−［［３−（２−フルオロ−５−ブロモフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３，５−ヂメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３７１】
（２Ｒ）−３−［［３−（３−エチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−メチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３７２】
（２Ｒ）−３−［［３−（フェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（Ｎ，Ｎ−ヂメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３７３】
（２Ｒ）−３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂメチルフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチルチオ）フェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂフルオロフェニル］メトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］メチル］［３−［シクロヘキシルメトキシ］フェニル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３７４】
（２Ｒ）−３−［［３−（２−ヂフルオロメトキシ−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２−トリフルオロメチル−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−ヂフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（３−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［３−（ヘプタフルオロプロピル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３７５】
（２Ｒ）−３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−（２−フリール）フェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３７６】
（２Ｒ）−３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−３−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２−フルオロ−５−ブロモフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３７７】
（２Ｒ）−３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロ−メチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３，５−ヂメチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−エチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３７８】
（２Ｒ）−３−［［３−（３−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−メチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（フェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３７９】
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（Ｎ，Ｎ−ヂメチルアミノ，フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメトキシ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−３−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチル）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂメチルフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３８０】
（２Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチルチオ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂフルオロフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［シクロヘキシルメトキシ−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２−ヂフルオロメトキシ−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３８１】
（２Ｒ）−３−［［３−（２−トリフルオロメチル−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−ヂフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（３−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−５−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−トリフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３８２】
（２Ｒ）−３−［［３−（３−イソプロピルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−シクロプロピルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−（２−フリール）フェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３８３】
（２Ｒ）−３−［［３−（２，３−ヂクロロフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−フルオロフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−メチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２−フルオロ−５−ブロモフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（４−クロロ−３−エチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３８４】
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（１，１，２，２−テトラフルオロエトキシ）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（ペンタフルオロエチル）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３，５−ヂメチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］−メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−エチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３８５】
（２Ｒ）−３−［［３−（３−ｔ−ブチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−メチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］−アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフトキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（フェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３８６】
（２Ｒ）−３−［［３−［３−（Ｎ，Ｎ−ヂメチルアミノ）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメトキシ）フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（３Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチル）フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂメチルフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３８７】
（２Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３−（トリフルオロメチルチオ）−フェニル］メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［［３，５−ヂフルオロフェニル］−メトキシ］フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］［３−［シクロヘキシルメトキシ］−フェニル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（２−ヂフルオロメトキシ−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
【０３８８】
（２Ｒ）−３−［［３−（２−トリフルオロメチル−４−ピリヂルオキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［３−（３−ヂフルオロメトキシフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；
（２Ｒ）−３−［［［３−（３−トリフルオロメチルチオ）フェノキシ］フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）−フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール；及び
（２Ｒ）−３−［［３−（４−クロロ−３−トリフルオロメチルフェノキシ）フェニル］［［２−フルオロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］メチル］アミノ］−１，１，１−トリフルオロ−２−プロパノール
から選ばれる。
【０３８９】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＸＶＩＩのキノロン：
【化６４】
2005538977.tif 000065
及びその医薬として許容される形態から成り、ここで：
ＡXVIIは６〜１０の炭素原子を含むアリールを示し、それはハロゲン、ニトロ、ヒドロキシル、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はそれぞれ７までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アシル、ヒドロキシアルキル又はアルコキシの形態で又は式−ＮＲXVII-4ＲXVII-5にしたがう基の形態で５までの同一の又は異なる置換基で場合により置換される、ここで、
【０３９０】
ＲXVII-4及びＲXVII-5は同一であり又は異なり、及び水素、フェニル又は６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す、
ＤXVIIは６〜１０の炭素原子を含むアリールを示し、それはフェニル、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル又はトリフルオロメトキシ又は式：
ＲXVII-6−ＬXVII−、
【化６５】
2005538977.tif 000066
又はＲXVII-10−ＴXVII−ＶXVII−ＸXVII−
にしたがうラヂカルで場合により置換される、
【０３９１】
ここで、
ＲXVII-6、ＲXVII-7、ＲXVII-10は互いに独立に、３〜６の炭素原子を含むシクロアルキル又は６〜１０の炭素原子を含むアリール又はＳ、Ｎ及び／又はＯのシリーズからの４までのヘテロ原子を含む５−〜７−員の、場合によりベンゾ−縮合される、飽和の又は不飽和の、モノ−、バイ−又はトリ−環状ヘテロ環を示し、ここで、上記環は、窒素を含む環の場合にはまたＮ基を介して、ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、ヒドロキシル、シアノ、カルボキシル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアシル、アルキル、アルキルチオ、アルキルアルコキシ、アルコキシ又はアルコキシカルボニル、それぞれ６〜１０の炭素原子を含むアリール若しくはトリフルオロメチル置換アリール又はＳ、Ｎ及び／又はＯのシリーズからの３までのヘテロ原子を含む場合によりベンゾ−縮合される、芳香族５−〜７−員ヘテロ環の形態で、及び／又は式−ＯＲXVII-11、−ＳＲXVII-12、−ＳＯ2ＲXVII-13若しくは−ＮＲXVII-14ＲXVII-15にしたがう基の形態で５までの同一の又は異なる置換基で場合により置換される、
【０３９２】
ＲXVII-11、ＲXVII-12、及びＲXVII-13は互いに独立に、６〜１０の炭素原子を含むアリールを示し、それはフェニル、ハロゲン又は６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキルの形態で２までの同一の又は異なる置換基で置換される、
【０３９３】
ＲXVII-14及びＲXVII-15は同一であり又は異なり、及び上記に与えられるＲXVII-4及びＲXVII-5の意味を有する又は
ＲXVII-6及び／又はＲXVII-7は式：
【化６６】
2005538977.tif 000067
にしたがうラヂカルを示す、
【０３９４】
ＲXVII-8は水素又はハロゲンを示す、及び
ＲXVII-9は水素、ハロゲン、アジド、トリフルオロメチル、ヒドロキシル、トリフルオロメトキシ、それぞれ６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルコキシ若しくはアルキル又は式ＮＲXVII-16ＲXVII-17にしたがうラヂカルを示す；
【０３９５】
ＲXVII-16及びＲXVII-17は同一であり又は異なり、及び上記のＲXVII-4及びＲXVII-5の意味を有する；又は
ＲXVII-8及びＲXVII-9は式＝Ｏ又は＝ＮＲXVII-18にしたがうラヂカルを共に形成する；
ＲXVII-18は水素又はそれぞれ６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アルコキシ又はアシルを示す；
ＬXVIIはそれぞれ８までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキレン又はアルケニレン鎖を示し、それは２までのヒドロキシル基で場合により置換される；
ＴXVII及びＸXVIIは同一であり又は異なり、及び８までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキレン鎖を示す；又は
ＴXVII及びＸXVIIは結合を示す；
【０３９６】
ＶXVIIは酸素若しくは硫黄原子又は−ＮＲXVII-19を示す；
ＲXVII-19は水素又は６までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキル又はフェニルを示す；
ＥXVIIは３〜８の炭素原子を含むシクロアルキル又は８までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示し、それは３〜８の炭素原子を含むシクロアルキル又はヒドロキシル又はフェニルで場合により置換され、それはハロゲン又はトリフルオロメチルで場合により置換される；
【０３９７】
ＲXVII-1及びＲXVII-2は同一であり又は異なり、及び３〜８の炭素原子を含むシクロアルキル、水素、ニトロ、ハロゲン、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、カルボキシ、ヒドロキシ、シアノ、６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアシル、アルコキシカルボニル若しくはアルコキシ又はＮＲXVII-20ＲXVII-21を示す；
ＲXVII-20及びＲXVII-21は同一であり又は異なり、及び水素、フェニル又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す；及び又は
【０３９８】
ＲXVII-1及び／又はＲXVII-2は；ハロゲン、トリフルオロメトキシ、ヒドロキシ又は４までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシで場合により置換される、６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル；ハロゲン、シアノ、ヒドロキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、ニトロ、７までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル、アシル、ヒドロキシアルキル、アルコキシ及びＮＲXVII-22ＲXVII-23から選ばれる５までの同一の又は異なる置換基で場合により置換される、６〜１０の炭素原子を含むアリールである；
【０３９９】
ＲXVII-22及びＲXVII-23は同一であり又は異なり、及び水素、フェニル又は６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す；及び／又は
【０４００】
ＲXVII-1及び／又はＲXVII-2は、一緒になって、ハロゲン、トリフルオロメチル、ヒドロキシ又は５までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシで場合により置換される６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルケン又はアルカンを形成する；
ＲXVII-3は水素；２０までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアシル；ハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ又はトリフルオロメトキシで場合により置換されるベンゾイル；８までの炭素原子及び７のフッ素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のフルオロアシル；３〜７の炭素原子を有するシクロアルキル；ヒドロキシルで場合により置換される８までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルキル；ハロゲン、ニトロ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ又はフェニル若しくはテトラゾール置換フェニルで置換されうるフェニルで場合により置換される６までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアルコキシ；及び／又は式−ＯＲXVII-24にしたがう基で場合により置換されるアルキルを示す；
【０４０１】
ＲXVII-24は４までの炭素原子を有する直鎖の又は有枝鎖のアシル又はベンジルである。
式ＸＶＩＩの化合物及びそれらの製造方法は、それを目的を問わずそれを全体として本明細書中に援用する、ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ９８／３９２９９号中に開示される。
【０４０２】
本発明において有用なＣＥＴＰ阻害剤の他のクラスは式ＸＶＩＩＩの４−フェニルテトラヒドロキノリン：
【化６７】
2005538977.tif 000068
、そのＮオキシド、及びその医薬として許容される形態から成り、ここで：
ＡXVIIIはハロゲン、トリフルオロメチル又は３までの炭素原子を含む直鎖の又は有枝鎖のアルキル若しくはアルコキシの形態で２までの同一の又は異なる置換基で場合により置換されるフェニルを示す；
ＤXVIIIは式：
【化６８】
2005538977.tif 000069
又はＲXVIII-8−ＣＨ2−Ｏ−ＣＨ2−を示す；
ＲXVIII-5及びＲXVIII-6は共に取られ、＝Ｏを形成する；又は
ＲXVIII-5は水素を示し、及びＲXVIII-6はハロゲン又は水素を示す；又は
ＲXVIII-5及びＲXVIII-6は水素を示す；
【０４０３】
ＲXVIII-7及びＲXVIII-8は同一であり又は異なり、及びハロゲン、トリフルオロメチル、ニトロ、シアノ、トリフルオロメトキシ、−ＳＯ2−ＣＨ3又はＮＲXVIII-9ＲXVIII-10の形態で４までの同一の又は異なる置換基を有するフェニル、ナフチル、ベンゾチアゾリル、キノリニル、ピリミヂル又はピリヂルを示す；
【０４０４】
ＲXVIII-9及びＲXVIII-10は同一であり又は異なり、及び水素又は３までの炭素原子の直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す；
ＥXVIIIは３〜６の炭素原子のシクロアルキル又は８までの炭素原子の直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す；
ＲXVIII-1はヒドロキシを示す；
ＲXVIII-2は水素又はメチルを示す；
ＲXVIII-3及びＲXVIII-4は同一であり又は異なり、及び３までの炭素原子の直鎖の又は有枝鎖のアルキルを示す；又は
ＲXVIII-3及びＲXVIII-4は、一緒になって、２〜４の炭素原子から成るアルケニレンを形成する。
【０４０５】
式ＸＶＩＩＩの化合物及びそれらの製造方法は、その両方を目的を問わずそれらを全体として本明細書中に援用する、ＰＣＴ公開公報第ＷＯ  ９９／１５５０４号及び米国特許第６，２９１，４７７号中に開示される。
【０４０６】
アムロヂピン及び関連するヂヒドロピリヂン化合物は、強い抗虚血及び抗高血圧剤として、本明細書中に援用する、米国特許第４，５７２，９０９号中に開示される。本明細書中に援用する、米国特許第４，８７９，３０３号はアムロヂピンベンゼンスルフォン酸塩（アムロヂピンベシレートとも呼ばれる）を開示する。アムロヂピン及びアムロヂピンベシレートは強い及び長期持続カルシウムチャネルブロッカーである。それとして、アムロヂピン、アムロヂピンベシレート及びアムロヂピンの他の医薬として許容される酸添加塩は抗高血圧剤として及び抗虚血剤として利用性を有する。アムロヂピン及びその医薬として許容される酸添加塩はまたうっ血性心不全の治療において有用性を有するとして、米国特許第５，１５５，１２０号中に開示される。アムロヂピンベシレートは現在Ｎｏｒｖａｓｃ（商標）として販売される。アムロヂピンは式：
【化６９】
2005538977.tif 000070
を有する。
【０４０７】
本発明の範囲内にあるカルシウムチャネルブロッカーは、非限定的に：米国特許第３，９６２，２３８号又は米国再発行第３０，５７７号中に開示されるように調製されうる、ベプリヂル；米国特許第４，５６７，１７５号中に開示されるように調製されうる、クレンチアゼム；米国特許第３，５６２号中に開示されるように調製されうる、ヂルチアゼム；米国特許第３，２６２，９７７号中に開示されるように調製されうる、フェンヂリン；米国特許第３，２６１，８５９号中に開示されるように調製されうる、ギャルロパミル；米国特許第４，８０８，６０５号中に開示されるように調製されうる、ミベフラヂル；米国特許第３，１５２，１７３号中に開示されるように調製されうる、プレニラミン；
【０４０８】
米国特許第４，７８６，６３５号中に開示されるように調製されうる、セモチアヂル；米国特許第３，３７１，０１４号中に開示されるように調製されうる、テロヂリン；米国特許第３，２６１，８５９号中に開示されるように調製されうる、ヴェラパミル；米国特許第４，５７２，９０９号中に開示されるように調製されうる、アラニピン；米国特許第４，２２０，６４９号中に開示されるように調製されうる、バミヂピン；欧州特許出願公開公報第１０６，２７５号中に開示されるように調製されうる、ベニヂピン；米国特許第４，６７２，０６８号中に開示されるように調製されうる、シルニヂピン；
【０４０９】
米国特許第４，８８５，２８４号中に開示されるように調製されうる、エフォニヂピン；米国特許第４，９５２，５９２号中に開示されるように調製されうる、エルゴヂピン；米国特許第４，２６４，６１１号中に開示されるように調製されうる、フェロヂピン；米国特許第４，４６６，９７２号中に開示されるように調製されうる、イスラヂピン；米国特許第４，８０１，５９９号中に開示されるように調製されうる、ラシヂピン；米国特許第４，７０５，７９７号中に開示されるように調製されうる、レルカニヂピン；米国特許第４，８９２，８７５号中に開示されるように調製されうる、マニヂピン；
【０４１０】
米国特許第３，９８５，７５８号中に開示されるように調製されうる、ニカルヂピン；米国特許第３，４８５，８４７号中に開示されるように調製されうる、ニフェヂピン；米国特許第４，３３８，３２２号中に開示されるように調製されうる、ニルヴァヂピン；米国特許第３，７９９，９３４号中に開示されるように調製されうる、ニモヂピン；米国特許第４，１５４，８３９号中に開示されるように調製されうる、ニソルヂピン；米国特許第３，７９９，９３４号中に開示されるように調製されうる、ニトレンヂピン；米国特許第２，８８２，２７１号中に開示されるように調製されうる、シンナリジン；米国特許第３，７７３，９３９号中に開示されるように調製されうる、フルナリジン；米国特許第３，２６７，１０４号中に開示されるように調製されうる、リドフラジン；
【０４１１】
米国特許第４，６６３，３２５号中に開示されるように調製されうる、ロメリジン；ハンガリー国特許第１５１，８６５号中に開示されるように調製されうる、ベンサイクラン；ドイツ国特許第１，２６５，７５８号中に開示されるように調製されうる、エタフェノン；及び英国特許第１，０２５，５７８号中に開示されるように調製されうる、ペルへキシリンを含む。全ての上記米国特許の開示を本明細書中に援用する。
【０４１２】
本発明の範囲内にあるアンギオテンシン変換酵素阻害剤（ＡＣＥ−阻害剤）は、非限定的に：米国特許第４，２４８，８８３号中に開示されるように調製されうる、アラセプリル；米国特許第４，４１０，５２０号中に開示されるように調製されうる、ベナゼプリル；米国特許第４，０４６，８８９号及び第４，１０５，７７６号中に開示されるように調製されうる、カプトプリル；
【０４１３】
米国特許第４，４５２，７９０号中に開示されるように調製されうる、セロナプリル；米国特許第４，３８５，０５１号中に開示されるように調製されうる、デラプリル；米国特許第４，３７４，８２９号中に開示されるように調製されうる、エナラプリル；米国特許第４，３３７，２０１号中に開示されるように調製されうる、フォシノプリル；米国特許第４，５０８，７２７号中に開示されるように調製されうる、イマダプリル；米国特許第４，５５５，５０２号中に開示されるように調製されうる、リシノプリル；
【０４１４】
ベルギー国特許第８９３，５５３号中に開示されるように調製されうる、モヴェルトプリル；米国特許第４，５０８，７２９号中に開示されるように調製されうる、ペリンドプリル；米国特許第４，３４４，９４９号中に開示されるように調製されうる、キナプリル；米国特許第４，５８７，２５８号中に開示されるように調製されうる、ラミプリル；米国特許第４，４７０，９７２号中に開示されるように調製されうる、スピラプリル；米国特許第４，６９９，９０５号中に開示されるように調製されうる、テモカプリル；及び米国特許第４，９３３，３６１号中に開示されるように調製されうる、トランドラプリルを含む。全ての上記米国特許の開示を本明細書中に援用する。
【０４１５】
本発明の範囲内にある、アンギオテンシン−ＩＩ受容体アンタゴニスト（Ａ−ＩＩアンタゴニスト）は、非限定的に：米国特許第５，１９６，４４４号中に開示されるように調製されうる、カンデサルタン；米国特許第５，１８５，３５１号中に開示されるように調製されうる、エプロサルタン；
【０４１６】
米国特許第５，２７０，３１７号中に開示されるように調製されうる、イルベサルタン；米国特許第５，１３８，０６９号中に開示されるように調製されうる、ロサルタン；及び米国特許第５，３９９，５７８号中に開示されるように調製されうる、ヴァルサルタンを含む。全ての上記米国特許の開示を本明細書中に援用する。
【０４１７】
本発明の範囲内にあるベータ−アドレナリン性受容体ブロッカー（ベータ−又はβ−ブロッカー）は、非限定的に：米国特許第３，８５７，９５２号中に開示されるように調製されうる、アセブトロール；オランダ国特許出願第６，６０５，６９２号中に開示されるように調製されうる、アルプレノロール；
【０４１８】
米国特許第４，２１７，３０５号中に開示されるように調製されうる、アモスラロール；米国特許第３，９３２，４００号中に開示されるように調製されうる、アロチノロール；米国特許第３，６６３，６０７号又は第３，８３６，６７１号中に開示されるように調製されうる、アテノロール；米国特許第３，８５３，９２３号中に開示されるように調製されうる、ベフノロール；米国特許第４，２５２，９８４号中に開示されるように調製されうる、ベタキソロール；米国特許第３，８５７，９８１号中に開示されるように調製されうる、ベヴァントロール；
【０４１９】
米国特許第４，１７１，３７０号中に開示されるように調製されうる、ビソプロロール；米国特許第４，３４０，５４１号中に開示されるように調製されうる、ボピンドロール；米国特許第３，６６３，５７０号中に開示されるように調製されうる、ブクモロール；米国特許第３，７２３，４７６号中に開示されるように調製されうる、ブフェトロール；米国特許第３，９２９，８３６号中に開示されるように調製されうる、ブフラロール；米国特許第３，９４０，４８９号及び第３，９６１，０７１号中に開示されるように調製されうる、ブニトロロール；
【０４２０】
米国特許第３，３０９，４０６号中に開示されるように調製されうる、ブプランドロール；フランス国特許第１，３９０，０５６号中に開示されるように調製されうる、塩酸ブチリヂン；米国特許第４，２５２，８２５号中に開示されるように調製されうる、ブトフィロロール；ドイツ国特許第２，２４０，５９９号中に開示されるように調製されうる、カラゾロール；米国特許第３，９１０，９２４号中に開示されるように調製されうる、カルテオロール；米国特許第４，５０３，０６７号中に開示されるように調製されうる、カルヴェヂロール；米国特許第４，０３４，００９号中に開示されるように調製されうる、セリプロロール；米国特許第４，０５９，６２２号中に開示されるように調製されうる、セタモロール；
【０４２１】
ドイツ国特許第２，２１３，０４４号中に開示されるように調製されうる、クロラノロール；Ｃｌｉｆｔｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９８２， ２５，  ６７０中に開示されるように調製されうる、ヂレヴァロール；欧州特許公開公報出願番号第４１，４９１号中に開示されるように調製されうる、エパノロール；米国特許第４，０４５，４８２号中に開示されるように調製されうる、インデノロール；米国特許第４，０１２，４４４号中に開示されるように調製されうる、ラベタロール；米国特許第４，４６３，１７６号中に開示されるように調製されうる、レヴォブノロール；Ｓｅｅｍａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｈｅｌｖ．  Ｃｈｉｍ．  Ａｃｔａ，  １９７１， ５４，  ２４１中に開示されるように調製されうる、メピンドロール；チェコスロヴァキア国特許出願第１２８，４７１号中に開示されるように調製されうる、メチプラノロール；
【０４２２】
米国特許第３，８７３，６００号中に開示されるように調製されうる、メトプロロール；米国特許第３，５０１，７６９号中に開示されるように調製されうる、モプロロール；米国特許第３，９３５，２６７号中に開示されるように調製されうる、ナドロール；米国特許第３，８１９，７０２号中に開示されるように調製されうる、ナドキソロール；米国特許第４，６５４，３６２号中に開示されるように調製されうる、ネビヴァロール；米国特許第４，３９４，３８２号中に開示されるように調製されうる、ニプラヂロール；英国特許第１，０７７，６０３号中に開示されるように調製されうる、オキスプレノロール；
【０４２３】
米国特許第３，５５１，４９３号中に開示されるように調製されうる、ペルブトロール；スイス国特許第４６９，００２号及び第４７２，４０４号中に開示されるように調製されうる、ピンドロール；米国特許第３，４０８，３８７号中に開示されるように調製されうる、プラクトロール；英国特許第９０９，３５７号中に開示されるように調製されうる、プロネタロール；米国特許第３，３３７，６２８号及び第３，５２０，９１９号中に開示されるように調製されうる、プロプラノロール；Ｕｌｏｔｈ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９６６， ９，  ８８中に開示されるように調製されうる、ソタロール；ドイツ国特許第２，７２８，６４１号中に開示されるように調製されうる、スフィナロール；米国特許第３，９３５，２５９号及び第４，０３８，３１３号中に開示されるように調製されうる、タリンドール；米国特許第３，９６０，８９１号中に開示されるように調製されうる、テルタトロール；米国特許第４，１２９，５６５号中に開示されるように調製されうる、チリソロール；米国特許第３，６５５，６６３号中に開示されるように調製されうる、チモロール；米国特許第３，４３２，５４５号中に開示されるように調製されうる、トリプロロール；及び米国特許第４，０１８，８２４号中に開示されるように調製されうる、キシベノロールを含む。全ての上記米国特許の開示を本明細書中に援用する。
【０４２４】
本発明の範囲内にあるアルファ−アドレナリン性受容体ブロッカー（アルファ−又はα−ブロッカー）は、非限定的に：米国特許第４，２１７，３０７号中に開示されるように調製されうる、アモスラロール；米国特許第３，９３２，４００号中に開示されるように調製されうる、アロチノロール；
【０４２５】
米国特許第４，２５２，７２１号中に開示されるように調製されうる、ダピプラゾール；米国特許第４，１８８，３９０号中に開示されるように調製されうる、ドキサゾシン；米国特許第３，３９９，１９２号中に開示されるように調製されうる、フェンスピリド；米国特許第３，５２７，７６１号中に開示されるように調製されうる、インドラミン；上記に開示されるように調製されうる、ラベトロール；米国特許第３，９９７，６６６号中に開示されるように調製されうる、ナフトピヂル；米国特許第３，２２８，９４３号中に開示されるように調製されうる、ニセルゴリン；
【０４２６】
米国特許第３，５１１，８３６号中に開示されるように調製されうる、プラゾシン；米国特許第４，７０３，０６３号中に開示されるように調製されうる、タムスロシン；米国特許第２，１６１，９３８号中に開示されるように調製されうる、トラゾリン；米国特許第３，６６９，９６８号中に開示されるように調製されうる、トリマゾシン；及び当業者に周知の方法にしたがって天然の源から単離されうる、ヨヒムビンを含む。全ての上記米国特許の開示を本明細書中に援用する。
【０４２７】
上記用語「血管拡張薬」は、本明細書中で使用される場合、大脳血管拡張薬、冠状動脈血管拡張薬及び末梢血管拡張薬を含むと意味される。本発明の範囲内の大脳血管拡張薬は、非限定的に：上記に開示されるように調製されうる、ベンサイクラン；上記に開示されるように調製されうる、シンナリジン；Ｋｅｎｎｅｄｙ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  １９５５， ７７，  ２５０中に開示される天然の源から単離されうる又はＫｅｎｎｅｄｙ，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９５６， ２２２，  １８５中に開示されるように合成される、シチコリン；米国特許第３，６６３，５９７号中に開示されるように調製されうる、サイクランデレート；ドイツ国特許第１，９１０，４８１号中に開示されるように調製されうる、シクロニケート；英国特許第８６２，２４８号中に開示されるように調製されうる、ヂイソプロピルアミンヂクロロ酢酸塩；Ｈｅｒｍａｎｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  １９７９， １０１，  １５４０中に開示されるように調製されうる、エブマモニン；
【０４２８】
米国特許第４，６７８，７８３号中に開示されるように調製されうる、ファスヂル；米国特許第３，８１８，０２１号中に開示されるように調製されうる、フェノキセヂル；米国特許第３，７７３，９３９号中に開示されるように調製されうる、フルナリジン；米国特許第３，８５０，９４１号中に開示されるように調製されうる、イブヂラスト；米国特許第３，５０９，１６４号中に開示されるように調製されうる、イフェンプロヂル；米国特許第４，６６３，３２５号中に開示されるように調製されうる、ロメリジン；
【０４２９】
米国特許第３，３３４，０９６号中に開示されるように調製されうる、ナフロニル；Ｂｌｉｃｋｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  １９４２， ６４，  １７２２中に開示されるように調製されうる、ニカメテート；上記に開示されるように調製されうる、ニセルゴリン；米国特許第３，７９９，９３４号中に開示されるように調製されうる、ニモヂピン；Ｇｏｌｄｂｅｒｇ，  Ｃｈｅｍ．  Ｐｒｏｄ．  Ｃｈｅｍ．  Ｎｅｗｓ，  １９５４， １７，  ３７１中に概略されるように調製されうる、パパヴェリン；ドイツ国特許第８６０，２１７号中に開示されるように調製されうる、ペンチフィリン；米国特許第３，５６３，９９７号中に開示されるように調製されうる、チノフェドリン；米国特許第３，７７０，７２４号中に開示されるように調製されうる、ヴィンカミン；米国特許第４，０３５，７５０号中に開示されるように調製されうる、ヴィンポセチン；及び米国特許第２，５００，４４４号中に開示されるように調製されうる、ヴィキヂルを含む。全ての上記米国特許の開示を本明細書中に援用する。
【０４３０】
本発明の範囲内の冠状動脈血管拡張薬は、非限定的に：米国特許第３，０１０，９６５号中に開示されるように調製されうる、アモトリフェン；Ｊ．  Ｃｈｅｍ．  Ｓｏｃ．  １９５８，  ２４２６中に開示されるように調製されうる、ベンダゾール；米国特許第３，３５５，４６３号中に開示されるように調製されうる、ベンフロヂルヘミ琥珀酸塩；米国特許第３，０１２，０４２号中に開示されるように調製されうる、ベンジオダロン；英国特許第７４０，９３２号中に開示されるように調製されうる、クロラシジン；
【０４３１】
米国特許第３，２８２，９３８号中に開示されるように調製されうる、クロモナール；英国特許第１，１６０，９２５号中に開示されるように調製されうる、クロベンフラール；当業者に周知の方法にしたがってプロパンヂオールから調製されうる、クロニトレート、例えば、Ａｎｎａｌｅｎ，  １８７０，  １５５，  １６５を参照のこと；米国特許第４，４５２，８１１号中に開示されるように調製されうる、クロリクロメン；
【０４３２】
米国特許第３，５３２，６８５号中に開示されるように調製されうる、ヂラゼップ；英国特許第８０７，８２６号中に開示されるように調製されうる、ヂピリダモール；ドイツ国特許第２，５２１，１１３号中に開示されるように調製されうる、ドロプレニラミン；英国特許第８０３，３７２号及び第８２４，５４７号中に開示されるように調製されうる、エフロキセート；当業者に周知の方法にしたがってエリスリトールの硝化により調製されうる、エリスリチル四硝酸塩；ドイツ国特許第１，２６５，７５８号中に開示されるように調製されうる、エタフェノン；米国特許第３，２６２，９７７号中に開示されるように調製されうる、フェンヂリン；ドイツ国特許第２，０２０，４６４号中に開示されるように調製されうる、フロレヂル；ソヴィエト社会主義共和国連邦特許第１１５，９０５号中に開示されるように調製されうる、ガングレフェン；米国特許第２，３５７，９８５号中に開示されるように調製されうる、ヘキセストロール；
【０４３３】
米国特許第３，２６７，１０３号中に開示されるように調製されうる、ヘキソベンヂン；スウェーデン国特許第１６８，３０８号中に開示されるように調製されうる、イトラミントシレート；Ｂａｘｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  １９４９，  Ｓ３０中に開示されるように調製されうる、クヘルリン；米国特許第３，２６７，１０４号中に開示されるように調製されうる、リドフラジン；当業者に周知の方法にしたがってマンニトールの硝化により調製されうる、マンニトール六硝酸塩；米国特許第３，１１９，８２６号中に開示されるように調製されうる、メヂバジン；ニトログリセリン；当業者に周知の方法にしたがうペンタエリスリトールの硝化により調製されうる、ペンタエリスリトール四硝酸塩；ドイツ国特許第６３８，４２２−３号中に開示されるように調製されうる、ペントリニトロール；上記に開示されるように調製されうる、ペルヘキシルリン；
【０４３４】
米国特許第３，３５０，４００号中に開示されるように調製されうる、ピメフィリン；米国特許第３，１５２，１７３号中に開示されるように調製されうる、プレニラミン；フランス国特許第１，１０３，１１３号中に開示されるように調製されうる、プロパチル硝酸塩；東ドイツ国特許第５５，９５６号中に開示されるように調製されうる、トラピヂル；米国特許第２，７６９，０１５号中に開示されるように調製されうる、トリクロミル；米国特許第３，２６２，８５２号中に開示されるように調製されうる、トリメタジヂン；当業者に周知の方法にしたがうトリエタノールアミンの硝化及びリン酸での沈殿により調製されうる、トロール硝酸リン酸塩；米国特許第２，８１６，１１８号及び第２，９８０，６９９号中に開示されるように調製されうる、ヴィスナヂンを含む。全ての上記米国特許の開示を本明細書中に援用する。
【０４３５】
本発明の範囲内の末梢血管拡張薬は、非限定的に：米国特許第２，９７０，０８２号中に開示されるように調製されうる、ニコチン酸アルミニウム；Ｃｏｒｒｉｇａｎ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  １９４５， ６７，  １８９４中に開示されるように調製されうる、バメタン；上記に開示されるように調製されうる、ベンサイクラン；Ｗａｌｔｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  １９４１， ６３，  ２７７１中に開示されるように調製されうる、ベタヒスチン；Ｈａｍｂｕｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｒｃｈ．  Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．，  １９５８， ７６，  ２５２中に開示されるように調製されうる、ブラヂキニン；
【０４３６】
米国特許第４，１４６，６４３号中に開示されるように調製されうる、ブロヴィンカミン；米国特許第３，５４２，８７０号中に開示されるように調製されうる、ブフェニオド；米国特許第３，８９５，０３０号中に開示されるように調製されうる、ブフロメヂル；米国特許第３，３３８，８９９号中に開示されるように調製されうる、ブタラミン；フランス国特許第１，４６０，５７１号中に開示されるように調製されうる、セチエヂル；ドイツ国特許第１，９１０，４８１号中に開示されるように調製されうる、シクロニケート；ベルギー国特許第７３０，３４５号中に開示されるように調製されうる、シネパジド；上記に開示されるように調製されうる、シンナリジン；上記に開示されるように調製されうる、サイクランデレート；上記に開示されるように調製されうる、ヂイソプロピルアミンヂクロロ酢酸塩；
【０４３７】
英国特許第９８４，８１０号中に開示されるように調製されうる、エレドイシン；上記に開示されるように調製されうる、フェノキセヂル；上記に開示されるように調製されうる、フルナリジン；米国特許第３，３８４，６４２号中に開示されるように調製されうる、ヘプロニケート；上記に開示されるように調製されうる、イフェンプロヂル；米国特許第４，６９２，４６４号中に開示されるように調製されうる、イロプロスト；Ｂａｄｇｅｔｔ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  １９４７， ６９，  ２９０７中に開示されるように調製されうる、イノシトールニアシネート；米国特許第３，０５６，８３６号中に開示されるように調製されうる、イソクススプリン；Ｂｉｏｃｈｅｍ．  Ｂｉｏｐｈｙｓ．  Ｒｅｓ．  Ｃｏｍｍｕｎ．，  １９６１， ６，  ２１０中に開示されるように調製されうる、カルリヂン；
【０４３８】
ドイツ国特許第１，１０２，９７３号中に開示されるように調製されうる、カルリクレイン；ドイツ国特許第９０５，７３８号中に開示されるように調製されうる、モキシシリト；上記に開示されるように調製されうる、ナフロニル；上記に開示されるように調製されうる、ニカメテート；上記に開示されるように調製されうる、ニセルゴリン；スイス国特許第３６６，５２３号中に開示されるように調製されうる、ニコフラノース；米国特許第２，６６１，３７２号及び第２，６６１，３７３号中に開示されるように調製されうる、ニリドリン；上記に開示されるように調製されうる、ペンチフィルリン；米国特許第３，４２２，１０７号中に開示されるように調製されうる、ペントキシフィルリン；米国特許第３，２９９，０６７号中に開示されるように調製されうる、ピリベヂル；Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘ，  Ｔｗｅｌｆｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ，  Ｂｕｄａｖｅｒｉ，  Ｅｄ．，  Ｎｅｗ  Ｊｅｒｓｅｙ，  １９９６，  ｐ．１３５３中に引用される方法のいずれかにより調製されうる、プロスタグランヂンＥ1；
【０４３９】
ドイツ国特許第２，３３４，４０４号中に開示されるように調製されうる、スロクチヂル；米国特許第２，１６１，９３８号中に開示されるように調製されうる、トラゾリン；及びドイツ国特許第１，１０２，７５０号又はＫｏｒｂｏｎｉｔｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ａｃｔａ．  Ｐｈａｒｍ．  Ｈｕｎｇ．，  １９６８， ３８，  ９８中に開示されるように調製されうる、キサンチノールニアシネートを含む。全ての上記米国特許の開示を本明細書中に援用する。
【０４４０】
本発明の範囲内の、上記用語「利尿薬」は利尿薬ベンゾチアヂアジン誘導体、利尿薬有機水銀化合物、利尿薬プリン、利尿薬ステロイド、利尿薬スルフォンアミド誘導体、利尿薬ウラシル及びオーストラリア国特許第１６８，０６３号中に開示されるように調製されうる、アマノジン；ベルギー国特許第６３９，３８６号中に開示されるように調製されうる、アミロリド；Ｔｓｃｈｉｔｓｃｈｉｂａｂｉｎ，  Ａｎｎａｌｅｎ，  １９３０， ４７９，  ３０３中に開示されるように調製されうる、アルブチン；オーストラリア国特許第１６８，０６３号中に開示されるように調製されうる、クロラザニル；
【０４４１】
米国特許第３，２５５，２４１号中に開示されるように調製されうる、エタクリニン酸；米国特許第３，０７２，６５３号中に開示されるように調製されうる、エトゾリン；英国特許第８５６，４０９号中に開示されるように調製されうる、ヒドラカルバジン；米国特許第３，１６０，６４１号中に開示されるように調製されうる、イソソルビド；マンニトール；Ｆｒｅｕｄｅｎｂｅｒｇ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｂｅｒ．  １９５７， ９０，  ９５７中に開示されるように調製されうる、メトカルコン；米国特許第４，０１８，８９０号中に開示されるように調製されうる、ムゾリミン；上記に開示されるように調製されうる、ペルヘキシリン；
【０４４２】
米国特許第３，７５８，５０６号中に開示されるように調製されうる、チクリナフェン；米国特許第３，０８１，２３０号中に開示されるように調製されうる、トリアムテレン；及び尿素の如き、他の利尿薬を含むと意味される。全ての上記米国特許の開示を本明細書中に援用する。
【０４４３】
本発明の範囲内の利尿薬ベンゾチアヂアジン誘導体は、非限定的に：英国特許第９０２，６５８号中に開示されるように調製されうる、アルチアジド；米国特許第３，２６５，５７３号中に開示されるように調製されうる、ベンドロフルメチアジド；ベンズチアジド、ＭｃＭａｎｕｓ  ｅｔ  ａｌ．，  １３６ｔｈ  Ａｍ．  Ｓｏｃ．  Ｍｅｅｔｉｎｇ  （Ａｔｌａｎｔｉｃ  Ｃｉｔｙ，  Ｓｅｐｔｅｍｂｅｒ  １９５９），  Ａｂｓｔｒａｃｔ  ｏｆ  ｐａｐｅｒｓ，  ｐｐ  １３−Ｏ；
【０４４４】
米国特許第３，１０８，０９７号中に開示されるように調製されうる、ベンジルヒドロクロロチアジド；英国特許第８６１，３６７号及び第８８５，０７８号中に開示されるように調製されうる、ブチアジド；米国特許第２，８０９，１９４号及び第２，９３７，１６９号中に開示されるように調製されうる、クロロチアジド；米国特許第３，０５５，９０４号中に開示されるように調製されうる、クロルタリドン；ベルギー国特許第５８７，２２５号中に開示されるように調製されうる、シクロペンチアジド；Ｗｈｉｔｅｈｅａｄ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，  １９６１， ２６，  ２８１４中に開示されるように調製されうる、サイクロチアジド；米国特許第３，００９，９１１号中に開示されるように調製されうる、エピチアジド；英国特許第８６１，３６７号中に開示されるように調製されうる、エチアジド；
【０４４５】
米国特許第３，８７０，７２０号中に開示されるように調製されうる、フェンキゾン；米国特許第３，５６５，９１１号中に開示されるように調製されうる、インダパミド；米国特許第３，１６４，５８８号中に開示されるように調製されうる、ヒドロクロロチアジド；米国特許第３，２５４，０７６号中に開示されるように調製されうる、ヒドロフルメチアジド；Ｃｌｏｓｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  １９６０， ８２，  １１３２中に開示されるように調製されうる、メチクロチアジド；フランス国特許第Ｍ２７９０号及び第１，３６５，５０４号中に開示されるように調製されうる、メチクラン；米国特許第３，３６０，５１８号中に開示されるように調製されうる、メトラゾン；ベルギー国特許第６２０，８２９号中に開示されるように調製されうる、パラフルチジド；
【０４４６】
米国特許第３，００９，９１１号中に開示されるように調製されうる、ポリチアジド；米国特許第２，９７６，２８９号中に開示されるように調製されうる、キネタゾン；Ｃｌｏｓｅ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｓｏｃｉｅｔｙ，  １９６０， ８２，  １１３２中に開示されるように調製されうる、テクロチアジド；及びｄｅＳｔｅｖｅｎｓ  ｅｔ  ａｌ．，  Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ，  １９６０， １６，  １１３中に開示されるように調製されうる、トリクロルメチアジドを含む。全ての上記米国特許の開示を本明細書中に援用する。
【０４４７】
本発明の範囲内の利尿薬スルフォンアミド誘導体は、非限定的に：米国特許第２，９８０，６７９号中に開示されるように調製されうる、アセタゾラミド；米国特許第３，１８８，３２９号中に開示されるように調製されうる、アムブシド；米国特許第３，６６５，００２号中に開示されるように調製されうる、アゾセミド；米国特許第３，６３４，５８３号中に開示されるように調製されうる、ブメタニド；英国特許第７６９，７５７号中に開示されるように調製されうる、ブタゾラミド；
【０４４８】
米国特許第２，８０９，１９４号、第２，９６５，６５５号及び第２，９６５，６５６号中に開示されるように調製されうる、クロラミノフェナミド；Ｏｌｉｖｉｅｒ，  Ｒｅｃ．  Ｔｒａｖ．  Ｃｈｉｍ．，  １９１８， ３７，  ３０７中に開示されるように調製されうる、クロフェナミド；米国特許第３，４５９，７５６号中に開示されるように調製されうる、クロパミド；米国特許第３，１８３，２４３号中に開示されるように調製されうる、クロレキソロン；英国特許第８５１，２８７号中に開示されるように調製されうる、ヂスルファミド；英国特許第７９５，１７４号中に開示されるように調製されうる、エトキソラミド；米国特許第３，０５８，８８２号中に開示されるように調製されうる、フロセミド；米国特許第３，３５６，６９２号中に開示されるように調製されうる、メフルシド；米国特許第２，７８３，２４１号中に開示されるように調製されうる、メタゾラミド；米国特許第４，０１０，２７３号中に開示されるように調製されうる、ピレタニド；米国特許第４，０１８，９２９号中に開示されるように調製されうる、トラセミド；
【０４４９】
日本国特許第７３  ０５，５８５号中に開示されるように調製されうる、トリパミド；及び米国特許第３，５６７，７７７号中に開示されるように調製されうる、キシパミドを含む。全ての上記米国特許の開示を本明細書中に援用する。
【０４５０】
３−ヒドロキシ−３−メチルグルタリール−コエンザイムＡ（ＨＭＧ−ＣｏＡ）のメヴァロネートへの変換はコレステロール生合成経路における初期の及び律速段階である。この段階は酵素ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素により触媒される。スタチンはＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素がこの変換を触媒するのを阻害する。
【０４５１】
本明細書中に援用する、米国特許第５，２７３，９９５号中に開示される、アトルヴァスタチンカルシウム（すなわち、アトルヴァスタチンヘミカルシウム）は、Ｌｉｐｉｔｏｒ（商標）として現在販売され、及び式：
【化７０】
2005538977.tif 000071
を有する。
【０４５２】
アトルヴァスタチンカルシウムはＨＭＧ−ＣｏＡの選択的、競合的阻害剤である。それとして、アトルヴァスタチンカルシウムは強い脂質低下化合物である。アトルヴァスタチンの遊離カルボン酸形は式：
【化７１】
2005538977.tif 000072
のラクトンとして主に存在し、及び本明細書中に援用する、米国特許第４，６８１，８９３号中に開示される。
【０４５３】
スタチンは、本明細書中に援用する、米国第４，４４４，７８４号中に開示される、シムヴァスタチン；本明細書中に援用する、米国第４，３４６，２２７号中に開示される、プラヴァスタチン；
【０４５４】
本明細書中に援用する、米国第５，５０２，１９９号中に開示されるセリヴァスタチン；本明細書中に援用する、米国第３，９８３，１４０号中に開示されるメヴァスタチン；その両方を本明細書中に援用する、米国第４，４４８，７８４号及び米国第４，４５０，１７１号中に開示されるヴェロスタチン；本明細書中に援用する、米国第４，７３９，０７３号中に開示される、フルヴァスタチン；本明細書中に援用する、米国第４，８０４，７７０号中に開示される、コンパクチン；本明細書中に援用する、米国第４，２３１，９３８号中に開示される、ロヴァスタチン；欧州特許出願公開公報第７３８５１０  Ａ２号中に開示される、ダルヴァスタチン；
【０４５５】
欧州特許出願公開公報第３６３９３４  Ａ１号中に開示される、フルインドスタチン；本明細書中に援用する、米国特許第４，６８１，８９３号中に開示されるアトルヴァスタチン；本明細書中に援用する、米国特許第５，２７３，９９５号中に開示される、アトルヴァスタチンカルシウム；及び本明細書中に援用する、米国第４，４５０，１７１号中に開示される、ヂヒドロコンパクチンの如き化合物を含む。
【０４５６】
心血管及び大脳血管疾患の如きさまざまな疾患／状態の発展と、血液中の脂質モヂュレーション及び脂質画分モヂュレーションの間に正の相関関係があれば、本発明に係る化合物／組み合わせ及び上記化合物の塩は、それらの薬理学的活性によって、上記に示されるような疾患状態／状態の予防、抑止及び／又は治療に有用である。これらは心血管障害及び心血管疾患のための合併症を含む。特に、ＨＤＬモヂュレーション及び上記に示される疾患／状態の間に相関関係があれば、本明細書中に示されるＣＥＴＰ化合物及びそれらの組み合わせは、それらのＨＤＬモヂュレーティング薬理学的活性（例えば、ＨＤＬ上昇）によって、上記に示されるような疾患状態／症状の予防、抑止及び／又は治療に有用である。
【０４５７】
哺乳類（例えば、ヒト、男性又は女性）における上記に示される疾患／状態の治療における医薬剤としての本発明に係る化合物／組み合わせ及び上記化合物の塩の利用性は、本明細書中に示されるものを含む当業者に知られる慣用の分析（例えば、ｉｎ  ｖｉｖｏ分析、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ分析）において本発明に係る化合物の活性により示される。特に、以下に示されるＰＬＡＳＭＡ  ＬＩＰＩＤＳ  ＡＳＳＡＹ（血漿脂質分析）はある化合物／組み合わせについてのＨＤＬモヂュレーションの値及びしたがって、上記に示される疾患／状態に対する治療的影響力を決定するために使用されうる。上記分析はまた、本発明に係る化合物／組み合わせ及び上記化合物の塩（又は本明細書中に示される他の剤）の活性が互いに及び他の既知の化合物の活性と比較されうる方法を提供する。これらの比較の結果は、上記疾患の治療のための、ヒトを含む哺乳類における用量値を決定するのに有用である。例えば、本発明に係る化合物／組み合わせ及び上記化合物の塩（又は本明細書中に示される他の剤）のさまざまな脂質画分に対する影響力の特徴付けはＭｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，  Ｖｏｌ．  １２９：Ｐｌａｓｍａ  Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ，  Ｐｔ．  Ｂ：Ｃｈａｒａｃｔｅｒｉｚａｔｉｏｎ，  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，  ａｎｄ  Ｍｅｔａｂｏｌｉｓｍ．  Ａｌｂｅｒｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｊ．；Ｓｅｇｒｅｓｔ，  Ｊｅｒｅ  Ｐ．；  Ｅｄｉｔｏｒｓ．  ＵＳＡ．  （１９８６），  （Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｏｒｌａｎｄｏ，  Ｆｌａ．）及びＭｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｅｎｚｙｍｏｌｏｇｙ，  Ｖｏｌ．  １２８：  Ｐｌａｓｍａ  Ｌｉｐｏｐｒｏｔｅｉｎｓ，  Ｐｔ．  Ａ：Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎ，  Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ，  ａｎｄ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｂｉｏｌｏｇｙ．  Ｓｅｇｒｅｓｔ，  Ｊｅｒｅ  Ｐ．：Ａｌｂｅｒｓ，  Ｊｏｈｎ  Ｊ．；Ｅｄｉｔｏｒｓ．  ＵＳＡ．  （１９８６），  ９９２ｐｐ．  （Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，  Ｏｒｌａｎｄｏ，  Ｆｌａ．）中に示されるように本分野において知られる方法により決定されうる。特に、以下に示されるＰＬＡＳＭＡ  ＬＩＰＩＤＳ  ＡＳＳＡＹ（血漿脂質分析）はある化合物／組み合わせについてのＨＤＬモヂュレーションの値及びしたがって、上記に示される疾患／状態に対するその治療的影響力を決定するために使用されうる。
【実施例】
【０４５８】
以下は例示的な分析である。
ＣＥＴＰ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ分析
以下はヒト血漿（ｉｎ  ｖｉｔｒｏ）及び動物血漿（ｅｘ  ｖｉｖｏ）におけるコレステリルエステル輸送の分析の簡単な記述である：薬物の存在下又は非存在下でのＣＥＴＰ活性はヒト血漿における外因性トレーサーＨＤＬから非ＨＤＬリポ蛋白画分への又はトランスジェニックマウス血漿における3Ｈ−標識化ＬＤＬからＨＤＬ画分への3Ｈ−標識化オレイン酸コレステリル（ＣＯ）の輸送を決定することにより分析される。標識化ヒトリポ蛋白基質をＭｏｒｔｏｎにより示される方法と同様に調製し、ここで、血漿中の内因性ＣＥＴＰ活性をリン脂質リポソームから血漿中の全てのリポ蛋白画分へ3Ｈ−ＣＯを輸送するために使用する。3Ｈ−標識化ＬＤＬ及びＨＤＬを続いて、それぞれ、１．０１９〜１．０６３及び１．１０〜１．２１ｇ／ｍｌの濃度カットでの連続した超遠心分離により単離する。活性分析のために、3Ｈ−標識化リポ蛋白を１０〜２５ｎｍｏｌｅｓ  ＣＯ／ｍｌで血漿に添加し、及び上記サンプルを３７℃で２．５〜３時間インキュベートする。非ＨＤＬリポ蛋白をその後等容積の２０％（ｗｔ／ｖｏｌ）ポリエチレングリコール８０００（Ｄｉａｓ）の添加により沈殿させる。上記サンプルを７５０ｇ×２０分間遠心分離し、及びＨＤＬを含む上清中に含まれる放射活性を液体シンチレーションにより決定する。ヒト血漿にヂメチルスルフォキシド中の溶液として本発明に係る化合物のさまざまな量を導入し、その後放射性標識化オレイン酸コレステリルを添加し、及び輸送された放射性標識の比較量を比較することは相対コレステリルエステル輸送阻害活性を決定する。
【０４５９】
ＣＥＴＰ  ｉｎ  ｖｉｖｏ分析
ｉｎ  ｖｉｖｏにおけるこれらの化合物の活性はｅｘ  ｖｉｖｏでさまざまな時点でコレステリルエステル輸送活性を５０％阻害するために又はＣＥＴＰを含む動物種においてＨＤＬコレステロールをあるパーセント上昇させるために、コントロールに比較して、投与されるのに必要とされる剤の量により決定されうる。ヒトＣＥＴＰ及びヒトアポリポ蛋白Ａ１（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ，  Ｂｏｓｔｏｎ，  ＭＡ）の両方を発現するトランスジェニックマウスはｉｎ  ｖｉｖｏにおいて化合物を評価するために使用されうる。調査されるべき化合物をオリーブ油及びタウロコール酸ナトリウムを含むエマルジョン媒体中で経口胃管栄養により投与する。血液を投与前に眼窩後部でマウスから取る。４時間〜２４時間に及ぶ、投与後さまざまな時間に、上記動物を殺し、血液を心臓穿刺により得、及び総コレステロール、ＨＤＬ及びＬＤＬコレステロール、及びトリグリセリドを含む、脂質パラメータを計測する。ＣＥＴＰ活性は、ＬＤＬを含む3Ｈ−オレイン酸コレステリルがＨＤＬとは対照的に、供給源として使用されることを除いては、上記に示されるものと同様の方法により決定される。脂質及び輸送活性について得られた値を投与前に得られたものと及び／又は媒体のみを受けるマウスからのものと比較する。
【０４６０】
血漿脂質分析
これらの化合物の活性はまたＣＥＴＰ活性及びヒトのそれと同様の血漿リポ蛋白プロファイルを有するある哺乳類、例えば、マーモセットの血漿における血漿脂質値、例えば、ＨＤＬコレステロール値、ＬＤＬコレステロール値、ＶＬＤＬコレステロール値又はトリグリセリドを変えるために必要とされる剤の量を決定することにより示されうる（Ｃｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  １０，  ６２５，  １９９０）。成体マーモセットを、それぞれの群が総、ＨＤＬ、及び／又はＬＤＬ血漿コレステロール濃度について同様の平均±ＳＤを有するよう処置群に割り当てる。群割り当ての後、マーモセットに１〜８日間食餌混合物として又は胃内挿管により化合物を毎日投与する。コントロールマーモセットは投与媒体のみ受ける。血漿総、ＬＤＬ、ＶＬＤＬ及びＨＤＬコレステロール値は肘前静脈から血液を得、及び濃度勾配遠心分離により血漿リポ蛋白をそれらの個々のサブクラスに分離することにより、及び以前に示されるようにコレステロール濃度を計測することにより研究の間のどの時点でも決定されうる（Ｃｒｏｏｋ  ｅｔ  ａｌ．  Ａｒｔｅｒｉｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ  １０，  ６２５，  １９９０）。
【０４６１】
上記に示されるさまざまな疾患／症状についての、慣用の臨床計画及び本発明に係る化合物／組み合わせ及び上記化合物の塩（又は本明細書中に示される他の剤）の試験を容易にするためにそれらの臨床プロトコルを改変する方法は当業者に知られる。
【０４６２】
例えば、上記臨床研究においては、アテローム性動脈硬化プラークの値はさまざまなイメージング技術、例えば、心臓内超音波（ＩＣＥ）、定量的冠動脈造影、冠動脈内超音波を含む血管内超音波（ＩＶＵＳ）、頸動脈内膜医療的厚さ（ＣＩＭＴ）計測、磁気共鳴画像法（ＭＲＩ）、磁気共鳴冠動脈造影、流動−仲介拡張法、陽電子断層撮影法、多スライスコンピュータ化断層撮影法、電子ビームコンピュータ化断層造影法（ＥＢＴ）、機械的多スライススパイラルＣＴ（ＭＳＣＴ）、エコー心拍記録、冠動脈造影、Ｘ線撮影法及び放射性ヌクレオチドイメージングにより計測されうる。
【０４６３】
これらのイメージング技術及びそれらの解釈は知られ、及びさらに、例えば、“Ｍｅａｓｕｒｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｓｕｂｃｌｉｎｉｃａｌ  Ａｔｈｅｒｏｓｃｌｅｒｏｓｉｓ：ｂｅｙｏｎｄ  ｒｉｓｋ  ｆａｃｔｏｒ  ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ”，  Ｃｕｒｒｅｎｔ  Ｏｐｉｎｉｏｎ  ｉｎ  Ｌｉｐｉｄｏｌｏｇｙ  １３，  ５９５−６０３（２００２）；  “Ａ  Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  Ｉｎｔｒａｖａｓｃｕｌａｒ，  Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ  Ｗｉｔｈ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｙ  ｆｏｒ  Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  Ｃｏｒｏｎａｒｙ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎ  Ｐｅｄｉａｔｒｉｃ  Ｈｅａｒｔ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔ  Ｒｅｃｉｐｉｅｎｔｓ”，  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｈｅａｒｔ  ＆  Ｌｕｎｇ  Ｔｒａｎｓｐｌａｎｔａｔｉｏｎ  ２２，  ４４−４９  （２００３）；及び“Ａｓｓｅｓｓｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｓｃｏｒｉｎｇ  Ｐｅｒｆｏｒｍａｎｃｅ  ｉｎ  Ｃａｒｄｉａｃ  Ｃｏｍｐｕｔｅｄ  Ｔｏｍｏｇｒａｐｈｙ”，  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ  １３，  ４８４−９７（２００３）中に示される。
【０４６４】
本発明に係る化合物は医薬として許容される担体又は希釈剤と共に、少なくとも１の本発明に係る化合物を含む医薬組成物の形態で一般的に投与される。したがって、本発明に係る化合物は慣用の経口の、非経口の又は経皮の投与形態で個々に又は共に投与されうる。
【０４６５】
経口投与のために、医薬組成物は溶液、懸濁物、錠剤、ピル、カプセル、粉末等の形態を取りうる。クエン酸ナトリウム、炭酸カルシウム及びリン酸カルシウムの如きさまざまな賦形剤を含む錠剤はデンプン及び好ましくはジャガイモ又はタピオカデンプン及び珪酸塩複合体の如きさまざまな崩壊剤と共に、ポリヴィニルピローリドン、スクロース、ゼラチン及びアカシアの如き結合剤と共に使用される。さらに、ステアリン酸マグネシウム、ラウリル硫酸ナトリウム及びタルクの如き潤滑剤はしばしば錠剤化目的のために非常に有用である。同様の型の固体組成物はまた軟らかい及び硬い充填ゼラチンカプセル中の充填剤として使用される；この関係における好ましい材料はまたラクトース又は乳糖及び高分子量ポリエチレングリコールを含む。水性懸濁物及び／又はエリキシル剤が経口投与のために所望されるとき、本発明に係る化合物はさまざまな甘味剤、香味剤、着色剤、乳化剤及び／又は懸濁剤、並びに水、エタノール、プロピレングリコール、グリセリン及びそれらの組み合わせの如きさまざまなものの如き希釈剤と混合されうる。
【０４６６】
本発明に係る組み合わせはまた遅い放出又は速い放出調剤の如き制御された放出調剤中でも投与されうる。本発明に係る組み合わせの上記制御された放出調剤は当業者に周知の方法を用いて調製されうる。投与方法は、患者の状態及び必要性の評価の後、主治医又は他の当業者により決定されるであろう。一般的に好ましいアムロヂピンの調剤はＮｏｒｖａｓｃ（商標）である。
【０４６７】
本発明に係る多くのＣＥＴＰ阻害剤は溶解性が悪く、及び溶解性を増大させる投与形態は上記化合物の投与を促進する。１の上記投与形態は（１）コレステリルエステル輸送蛋白（ＣＥＴＰ）阻害剤及び酸性濃度上昇ポリマーを含む固体非晶質分散物；及び（２）酸感受性ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤を含む投与形態である。この投与形態は、その明細書を本明細書中に援用する、２００２年１２月２０日出願の及び“Ｄｏｓａｇｅ  Ｆｏｒｍｓ  Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ  ａ  ＣＥＴＰ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ａｎｄ  ａｎ  ＨＭＧ−ＣｏＡ  Ｒｅｄｕｃｔａｓｅ  Ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ”と題された米国仮出願シリアル番号第６０／４３５３４５号中により完全に示される。
【０４６８】
単独の又は互いに若しくは他の化合物と組み合わせた本発明に係る化合物は一般的に便利な調剤で投与されるであろう。以下の調剤の例は例示であるのみであり、及び本発明の範囲を制限するとは意図されない。
【０４６９】
アムロヂピンベシレート、トルセトラピブ、及びアトルヴァスタチンヘミカルシウムの組み合わせ錠剤は以下の表の手順にしたがって〜１ｋｇのスケールで調製された。調製された用量及び錠剤の組成は以下の表中に詳述される。
【０４７０】
【表１】
2005538977.tif 000073
【０４７１】
それぞれの活性成分の別々の粒状物又は配合をはじめに調製し、及びこれらの３の粉末混合物を所望の用量組み合わせを提供するために異なる割合で混合した。
アトルヴァスタチンヘミカルシウム粒状物を水中のヒドロキシプロピルセルロース及びポリソルベート８０の溶液を作出することにより調製した。（ステアリン酸マグネシウムを除く）残りの成分をその後流動体ベッドグラニュレーターにチャージし、及びそれらを温かい空気流（３０〜６０℃）中に流動化し、一方で上記グラニュレーター中で上記粉末上に結合溶液を噴霧することにより、結合溶液と共に湿性粒状化した。全ての結合溶液が噴霧された後、上記顆粒を流動化ベッド中で乾燥させ、及び大きな（＞１ｍｍ）塊を除去するために製粉した。上記顆粒を、それらをステアリン酸マグネシウムと配合することにより滑沢化した。
【０４７２】
重合体ハイプロメルロース（ヒドロキシプロピルメチルセルロース）酢酸琥珀酸塩中のトルセトラピブの分散物を両方の成分をアセトン中に溶解し、及び生ずる溶液を慣用のスプレイ乾燥装置中でスプレイ乾燥する（米国仮出願シリアル番号第６０／４３５，３４５号を参照のこと）ことにより作出した。上記トルセトラピブ粒状物を、生ずるスプレイ乾燥分散物、微晶質セルロース、クロスポヴィドン、及びステアリン酸マグネシウムを共に配合し、及び上記粉末配合をローラー圧縮により乾燥粒状化することにより作出した。標準の医薬用ローラー圧縮装置及び操作条件を使用した。生ずる圧縮されたリボンを製粉し、さらなるプロセッシングに好適な顆粒を作出した。リン酸カルシウム及びステアリン酸マグネシウムを添加し、及び上記顆粒と配合し、最終的な滑沢化トルセトラピブ配合を作った。
【０４７３】
アムロヂピンベシレートをその賦形剤と単に配合し、滑沢化アムロヂピン粉末配合を作った。
上記３の活性粒状物／配合を低シアーツインシェルブレンダーを用いて所望の割合で共に配合し、及び単一パンチ偏心錠剤プレスを用いて錠剤化した。
本発明に係る化合物の投与は、本発明に係る化合物を体系的に及び／又は局所的にデリバリーするどんな方法をも介しうる。これらの方法は経口経路、非経口、十二指腸内経路等を含む。一般的に、本発明に係る化合物は経口で投与されるが、非経口投与（例えば、静脈内、筋内、皮下又は髄質内）は、例えば、経口投与が標的にとって不適切である場合又は患者が上記薬物を摂取することができない場合、利用されうる。
【０４７４】
これらの方法及び組み合わせはヒトを含む哺乳類を治療するために適応症／状態に因り有用である。さらに、それらは男性、女性、年配者（＞６０）、幼児（＜２）、小児、糖尿病患者（Ｉ及び／又はＩＩ型）、冠動脈事件歴を有しない患者（すなわち、初期予防）、少なくとも１の冠動脈事件を有した患者（すなわち、二次的予防）、脳血管事件（例えば、卒中又は一過性虚血事件）を有した患者、２５０超の総コレステロールを有する患者、２００超の総コレステロールを有する患者、２００未満の総コレステロールを有する患者、ＨＤＬ＜３０／４０／５０／６０を有する患者、高ＨＤＬを有する患者、異なる民族サブ集団（アフリカ人、トルコ人、ヒスパニック、アジア人）、女性±ＨＲＴ（閉経前／後）、喫煙者、食事のために低ＨＤＬを有する患者、他の投薬（例えば、アンドロゲンアゴニスト）のためにＨＤＬにおける二次的な減少を有する患者、末梢血管疾患を有する患者、正常なＨＤＬ−Ｃ、例えば、４０〜６０ｍｇ／ｄｅｃを有する患者、（異常なコレステロール値を有する又は有しない）冠動脈心疾患歴を有しない卒中患者、代謝症候群を有する患者、ａｐｏ−Ｅ４対立遺伝子を有する患者、３０超のＢＭＩを有する患者、及び肥満患者を含む、さまざまな患者サブグループを有利に及び／又は選択的に治療するために有用である。
【０４７５】
一般的に、所望の治療的効果（例えば、ＨＤＬ上昇）を達成するために十分な量の本発明に係る化合物（単数又は複数）／組み合わせ（単数又は複数）が使用される。上記量は、もちろん、処置される患者に、苦痛の重篤さに、投与様式に、及び処方する医師の判断に因るであろう。
【０４７６】
一般的に、本発明に係るＣＥＴＰ阻害剤、それらのプロドラッグ並びに上記化合物及びプロドラッグの塩についての有効な用量は約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日、好ましくは約０．１〜約５ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。
【０４７７】
［２Ｒ，４Ｓ］−４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル（トルセトラピブ）の特に好ましい用量は１日当たり約１５ｍｇ〜１日当たり約２４０ｍｇ、好ましくは１日当たり約３０ｍｇ〜１日当たり約１２０ｍｇである。上記用量は単一の又は複数の用量（例えば、１日２回）で投与されうる。
【０４７８】
処置される適応症について有効な、上記ＣＥＴＰ阻害剤と共に使用されるべき組み合わせ医薬剤（例えば、抗高血圧剤、スタチン）の用量が使用される。
【０４７９】
例えば、典型的にＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤についての有効な用量は約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。
例えば、典型的にアトルヴァスタチンカルシウム（アトルヴァスタチンヘミカルシウム又はＬＩＰＩＴＯＲとして知られる）又はアトルヴァスタチンの他の塩についての有効な用量は１日当たり約１０ｍｇ〜約８０ｍｇ（例えば、１０ｍｇ、２０ｍｇ、４０ｍｇ、８０ｍｇ）である。
【０４８０】
例えば、典型的に抗高血圧剤についての有効な用量は約０．０１〜約１００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲内である。
例えば、典型的にアムロヂピン又はその医薬として許容される塩（例えば、アムロヂピンベシレート、アムロヂピンメシレート）の有効な用量は１日当たり約５ｍｇ〜約１０ｍｇの範囲内である。
アムロヂピン及びその医薬として許容される塩（例えば、アムロヂピンベシレート）／アトルヴァスタチン及びその医薬として許容される塩（例えば、アトルヴァスタチンヘミカルシウム）／及び［２Ｒ，４Ｓ］−４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル（トルセトラピブ）の三重の組み合わせについての例示的な用量は１日当たり５〜１０ｍｇ／１日当たり１０〜８０ｍｇ／１日当たり３０〜１２０ｍｇの範囲内である。
【０４８１】
非経口投与の目的のために、ゴマ又はピーナッツ油中又は水性プロピレングリコール中の溶液、及び対応する水溶性塩の滅菌水溶液が使用されうる。上記水溶液は、必要な場合、好適に緩衝されうる、及び上記液体希釈剤ははじめに十分な塩水又はグルコースで等張にされる。これらの水溶液は静脈内、筋内、皮下及び腹腔内注入目的に特に好適である。この関係において、使用される滅菌水性媒体は当業者に周知の標準の技術により全て容易に入手可能である。
【０４８２】
ある量の活性成分を有するさまざまな医薬組成物の調製方法は当業者に知られ又はこの開示に照らして明らかであろう。例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，  Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，  Ｅａｓｔｅｒ，  Ｐａ．，  １５ｔｈ  Ｅｄｉｔｉｏｎ（１９７５）を参照のこと。
【０４８３】
本発明にしたがう医薬組成物は０．１％〜９５％の本発明に係る化合物、好ましくは１％〜７０％を含みうる。いかなる事件においても、投与されるべき組成物又は調剤は処置される患者の状態又は疾患を治療するのに有効な量で、ある量の本発明にしたがう化合物（単数又は複数）を含むであろう。
【０４８４】
本発明は別々に投与されうる活性成分の組み合わせでの疾患及び状態の処置に関するので、本発明はまたキット形態中に別々の医薬組成物を併用することにも関する。上記キットは２の別々の医薬組成物：アムロヂピン又はその医薬として許容される酸添加塩及びスタチン又はその医薬として許容される塩を含む。上記キットは分けられた瓶又は分けられたフォイル包みの如き別々の組成物を含むための容器措置を含むが、しかしながら、上記別々の組成物はまた単一の、分けられない容器内にも含まれうる。典型的に上記キットは上記別々の成分の投与のための説明書を含む。上記別々の成分が異なる投与形態（例えば、経口及び非経口）で好ましく投与される、異なる投与間隔で投与されるとき又は上記組み合わせの個々の成分の滴定が処方する医師により所望されるとき、上記キット形態は特に有益である。
【０４８５】
本発明は本明細書中に示される特定の態様に制限されないが、さまざまな変更及び改変を添付の請求項により定義される上記新規概念の本質及び範囲から逸脱せずになしうる、ということが理解されるべきである。
【手続補正書】
【提出日】平成17年5月17日(2005.5.17)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ヒトを含む哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異常脂血症、高ベータリポ蛋白血症、低アルファリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性−高コレステロール血症、心血管障害、アンギナ、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流損傷、血管形成再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、肥満又は内毒素血症から選ばれる障害又は状態の治療用医薬組成物であって、コレステリルエステル輸送蛋白（ＣＥＴＰ）阻害剤又はその医薬として許容される塩；及び抗高血圧剤又はその医薬として許容される塩を、場合によりＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤又はその医薬として許容される塩と共に、上記活性成分を前記障害又は症状の治療において有効にさせる量で、含む前記医薬組成物。
【請求項２】
ヒトを含む哺乳類におけるアテローム性動脈硬化症、末梢血管疾患、異常脂血症、高ベータリポ蛋白血症、低アルファリポ蛋白血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、家族性−高コレステロール血症、心血管障害、アンギナ、虚血、心臓虚血、卒中、心筋梗塞、再灌流損傷、血管形成再狭窄、高血圧、糖尿病の血管合併症、肥満又は内毒素血症から選ばれる障害又は症状の治療用医薬組成物であって、一定量の式Ｉの化合物：
【化１】
2005538977.tif 000076
｛式中、Ｒ1はＹ、Ｗ−Ｘ又はＷ−Ｙである；
ここで、Ｗはカルボニル、チオカルボニル、スルフィニル又はスルフォニルである；
Ｘは−Ｏ−Ｙ、−Ｓ−Ｙ、−Ｎ（Ｈ）−Ｙ又は−Ｎ−（Ｙ）2である；
ここで、それぞれの存在についてのＹは独立にＺ又は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜１０員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は、酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＺで場合によりモノ−置換される；
ここで、Ｚは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
ここで、前記Ｚ置換基はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
Ｒ2は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換される；又は前記Ｒ2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜７員環であり、ここで、前記Ｒ2環は（Ｃ1−Ｃ4）アルキルを介して場合により結合される；
ここで、前記Ｒ2環はハロ、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はハロ、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、オキソ又は（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニルで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換される；
Ｒ3は水素又はＱである；
ここで、Ｑは完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の若しくは有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶで場合によりモノ−置換される；
ここで、Ｖは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜８員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
ここで、前記Ｖ置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキサモイル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルカルボキサモイル、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル又は（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
Ｒ4はシアノ、フォルミル、Ｗ1Ｑ1、Ｗ1Ｖ1、（Ｃ1−Ｃ4）アルキレンＶ1又はＶ2である；
ここで、Ｗ1はカルボニル、チオカルボニル、ＳＯ又はＳＯ2である、
ここで、Ｑ1は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記炭素は酸素、硫黄及び窒素から選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＶ1で場合によりモノ−置換される；
ここで、Ｖ1は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
ここで、前記Ｖ1置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、ヒドロキシ、オキソ、アミノ、ニトロ、シアノ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−、トリ−又はテトラ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はオキソで場合によりモノ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素で場合により置換される；
ここで、Ｖ2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を含む、部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の５〜７員環である；
ここで、前記Ｖ2置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ2）アルキル、（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ、ヒドロキシ又はオキソで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ2）アルキルは１〜５のフッ素を場合により有する；及び
ここで、Ｒ3はＶを含まなければならないか又はＲ4はＶ1を含まなければならない；
Ｒ5、Ｒ6、Ｒ7及びＲ8は独立に水素、結合、ニトロ又はハロであり、ここで、前記結合はＴ又は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の（Ｃ1−Ｃ12）直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖で置換され、ここで、炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記炭素鎖はＴで場合によりモノ−置換される；
ここで、Ｔは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜１２員環又は独立に取られ、窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜４のヘテロ原子を場合により有する２の融合した部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環から成る二環状環である；
ここで、前記Ｔ置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素を場合により有する；
ここで、Ｒ5及びＲ6又はＲ6及びＲ7、及び／又はＲ7及びＲ8はまた一緒になることができ、そして窒素、硫黄及び酸素から独立に選ばれる１〜３のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の又は完全に不飽和の４〜８員環である少なくとも１の環を形成しうる；
ここで、Ｒ5及びＲ6又はＲ6及びＲ7、及び／又はＲ7及びＲ8により形成される前記環はハロ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキル、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルスルフォニル、（Ｃ2−Ｃ6）アルケニル、ヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はヒドロキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシ、（Ｃ1−Ｃ4）アルキルチオ、アミノ、ニトロ、シアノ、オキソ、カルボキシ、（Ｃ1−Ｃ6）アルキルオキシカルボニル、モノ−Ｎ−又はヂ−Ｎ，Ｎ−（Ｃ1−Ｃ6）アルキルアミノで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記（Ｃ1−Ｃ6）アルキル置換基はまた１〜９のフッ素を場合により有する｝、
そのプロドラッグ又は前記化合物の若しくは前記プロドラッグの医薬として許容される塩、及び抗高血圧剤又はその医薬として許容される塩を；場合によりＨＭＧ  ＣｏＡ還元酵素阻害剤又はその医薬として許容される塩と共に、上記活性剤を前記障害又は状態の治療において有効にさせる量で、含む前記医薬組成物。
【請求項３】
式Ｉの化合物は
【化２】
2005538977.tif 000077
｛式中、Ｒ1はＹ、Ｗ−Ｘ又はＷ−Ｙである；
ここで、Ｗはカルボニルである；
Ｘは−Ｏ−Ｙである；
ここで、それぞれの存在についてのＹは独立にＺ又は完全に飽和の、部分的に不飽和の又は完全に不飽和の１〜１０員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１又は２のヘテロ原子で場合により置換されうる、及び前記炭素はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換され、及び前記窒素はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換される；
Ｒ2は部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の１〜６員の直鎖の又は有枝鎖の炭素鎖であり、ここで、上記連結炭素以外の炭素は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１のヘテロ原子で場合により置換されうる、ここで、前記炭素原子はハロで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、前記炭素はヒドロキシで場合によりモノ−置換され、前記硫黄はオキソで場合によりモノ−又はヂ−置換される；又は前記Ｒ2は酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜２のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の３〜６員環である；
Ｒ3は完全に飽和の、１又は２員炭素鎖であり、ここで、前記炭素はオキソで場合によりモノ−置換され、及び前記炭素鎖はＶでモノ−置換される；
ここで、Ｖは酸素、硫黄及び窒素から独立に選ばれる１〜３のヘテロ原子を場合により有する部分的に飽和の、完全に飽和の又は完全に不飽和の５〜６員環である；
ここで、前記Ｖ置換基はハロ、（Ｃ1−Ｃ2）アルキルで独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換され、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ2）アルキル置換基はまた１〜５のフッ素で場合により置換される；
Ｒ4はアセチル、フォルミル又は（Ｃ1−Ｃ6）アルコキシである；
Ｒ5及びＲ8は水素である；
Ｒ6及びＲ7は独立に水素、ハロ、（Ｃ1−Ｃ2）アルコキシ又は飽和の（Ｃ1−Ｃ2）アルキル鎖であり、ここで、前記（Ｃ1−Ｃ2）アルキル鎖はフッ素で独立に場合によりモノ−、ヂ−又はトリ−置換される｝、
そのプロドラッグ又は前記化合物の若しくは前記プロドラッグの医薬として許容される塩である、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項４】
前記化合物は：
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−イソプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−クロロ−２−シクロプロピル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］２−シクロプロピル−４−［（３，５−ヂクロロ−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；又は
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロブチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−メトキシメチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸２−ヒドロキシ−エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−メトキシカルボニル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸第三−ブチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；又は
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［１−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−ウレイド］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メトキシメチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸プロピルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；又は
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−エチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｓ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−シクロプロピル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸エチルエステル；
［２Ｒ，４Ｓ］４−［（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−フォルミル−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル；又は
［２Ｒ，４Ｓ］４−［アセチル−（３，５−ビス−トリフルオロメチル−ベンジル）−アミノ］−２−メチル−６−トリフルオロメチル−３，４−ヂヒドロ−２Ｈ−キノリン−１−カルボン酸イソプロピルエステル
又は当該化合物の医薬として許容される塩から成る群から選ばれる、請求項２に記載の医薬組成物。
【請求項５】
上記ＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害剤はロヴァスタチン、シムヴァスタチン、プラヴァスタチン、フルインドスタチン、ヴェロスタチン、ヂヒドロコンパクチン、コンパクチン、フルヴァスタチン、アトルヴァスタチン、グレンヴァスタチン、ダルヴァスタチン、カルヴァスタチン、クリルヴァスタチン、ベルヴァスタチン、セリヴァスタチン、ロスヴァスタチン、ピタヴァスタチン、メヴァスタチン又はリヴァスタチンから成る群から選ばれる、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項６】
前記抗高血圧剤はカルシウムチャネルブロッカー、ＡＣＥ阻害剤、Ａ−ＩＩアンタゴニスト、利尿薬、ベータ−アドレナリン性受容体ブロッカー又はアルファ−アドレナリン性受容体ブロッカーである、請求項１に記載の医薬組成物。
【請求項７】
アトルヴァスタチンのヘミカルシウム塩を含む、請求項６に記載の医薬組成物。
【請求項８】
前記抗高血圧剤はカルシウムチャネルブロッカーであり、前記カルシウムチャネルブロッカーはヴェラパミル、ヂルチアゼム、ミベフラヂル、イスラヂピン、ラシヂピン、ニカルヂピン、ニフェヂピン、ニモヂピン、ニソルヂピン、ニトレンヂピン、アヴァニドピン、アモルヂピン、アムロヂピンベシレート、マニヂピン、シリニヂピン、レルカニヂピン若しくはフェロヂピン又は前記カルシウムチャネルブロッカーの医薬として許容される塩である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項９】
前記カルシウムチャネルブロッカーはフェロヂピン、ニフェヂピン若しくはアムロヂピン又はそれらの医薬として許容される塩である、請求項８に記載の医薬組成物。
【請求項１０】
前記抗高血圧剤はＡ−ＩＩアンタゴニストであり、当該Ａ−ＩＩアンタゴニストはロサルタン、イルベサルタン、テルミサルタン若しくはヴァルサルタン又は前記Ａ−ＩＩアンタゴニストの医薬として許容される塩である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１１】
前記抗高血圧剤は利尿薬であり、当該利尿薬はアミロリド、ベンドロフルメチアジド又はそれらの医薬として許容される塩である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１２】
前記抗高血圧剤はベータ−アドレナリン性受容体ブロッカーであり、当該ベータ−アドレナリン性受容体ブロッカーはカルヴェヂロール又はその医薬として許容される塩である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
前記抗高血圧剤はＡＣＥ阻害剤であり、当該ＡＣＥ阻害剤はベナゼプリル、カプトプリル、エナラプリル、フォシノプリル、リシノプリル、ペリンドプリル、キナプリル、トランドラプリ、ラミプリル、ゼストリル、ゾフェノプリル、シラアプリル、テモカプリル、スピラプリル、モエキシプリル、デラプリル、イミダプリル、ラミプリル、テラゾシン、ウラピヂン、インドラミン、アモルスラロール、アルフゾシン又はそれらの医薬として許容される塩である、請求項７に記載の医薬組成物。
【請求項１４】
前記抗高血圧剤はアルファ−アドレナリン性受容体ブロッカーであり、当該アルファ−アドレナリン性受容体ブロッカーはドキサゾシン、プラゾシン、トリマゾシン又はそれらの医薬として許容される塩である、請求項７に記載の医薬組成物。
【国際調査報告】
2005538977.tif 000078
2005538977.tif 000079
2005538977.tif 000080
2005538977.tif 000081
2005538977.tif 000082