(57)【要約】口腔用組成物は粒状非晶質シリカとカチオン性抗菌剤とからなり、上記非晶質シリカの粒子がその上に沈着したポリエーテルグリコールを有することを特徴とする。本発明の口腔用組成物中で使用されるシリカはカチオン性抗菌剤との良好な相溶性を有する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
粒状非晶質シリカとカチオン性抗菌剤とからなる口腔用組成物において、上記非晶質シリカの粒子が、その上に沈着したポリエーテルグリコールを有することを特徴とする口腔用組成物。
【請求項２】
非晶質シリカは５〜400 m2g-1のCTAB表面積を有する、請求項１に記載の口腔用組成物。
【請求項３】
非晶質シリカは40〜400 cm3/100gの吸油量を有する、請求項１又は２に記載の口腔用組成物。
【請求項４】
非晶質シリカは３〜20μmの重量平均粒度を有する、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項５】
非晶質シリカは50〜1000μmの重量平均粒度を有する凝集物又は凝結物の形である請求項１〜３のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項６】
非晶質シリカは、脱イオン水中の５重量％懸濁液として測定して、5〜８のpHを有する、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項７】
1000℃での強熱減量により測定して、シリカの重量に基づいて４〜30重量％の量の水が非晶質シリカ上に存在している、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項８】
沈着したポリエーテルグリコールを有する非晶質シリカは、クロルヘキシジンとの相溶性によって測定して、少なくとも50％のカチオン性抗菌剤との相溶性を有する、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項９】
沈着したポリエーテルグリコールを有する非晶質シリカは、クロルヘキシジンとの相溶性によって測定して、ポリエーテルグリコールで処理する前の非晶質シリカの相溶性より少なくとも30％高い、カチオン性抗菌剤との相溶性を有する、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項１０】
組成物は、沈着したポリエーテルグリコールを有する非晶質シリカを0.1〜35重量％含有する、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項１１】
ポリエーテルグリコールはポリアルキレングリコールである、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項１２】
非晶質シリカに対して0.1〜30重量％の量のポリエーテルグリコールが非晶質シリカ上に沈着している、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項１３】
ポリエーテルグリコールは、200〜20,000の平均分子量を有するポリエチレングリコールである、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項１４】
カチオン性抗菌剤は第４級アンモニウム化合物、ピリジニウム化合物、イソキノリニウム化合物、ピリミジン誘導体、ビスピリジン誘導体又はグアナイドである、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項１５】
カチオン性抗菌剤は、式：
2005507405.tif 000008
[式中、A及びA1は、各々、(i)(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ニトロ又はハロゲンによって場合により置換されているフェニル基、(ii)(C1-12)アルキル基、又は、(iii)(C4-12)脂環式基を表し、X及びX1は、各々、(C1-３)アルキレン基を表し、R及びR1は、各々、水素、(C1-12)アルキル又はアリール(C1-6)アルキルを表し、Z及びZ1は、各々、０又は１であり、nは２〜12の整数であり、そして、ポリメチレン鎖(CH2)nは、場合により、酸素、硫黄又は芳香族核により中断されていてもよい]で表されるビス-ビグアナイド又は該ビス-ビグアナイドの口腔で許容され得る酸付加塩である、請求項14に記載の口腔用組成物。
【請求項１６】
カチオン性抗菌剤はベンゼトニウム クロライド、オクテニジン、ヘキセチジン、ヘキサミジン、セチル ピリジニウム クロライド、クロルヘキシジン及びアレキシジンからなる群から選ばれる、請求項14に記載の口腔用組成物。
【請求項１７】
カチオン性抗菌剤は口腔用組成物の重量に基づいて0.005〜10重量の量で存在させる、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項１８】
カチオン性抗菌剤はグリセロール、ソルビトールシロップ、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ラクチトール、キシリトール及び水素化コーンシロップからなる群から選ばれた保湿剤を、口腔用組成物の重量に基づいて10〜85重量の量で存在させる、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項１９】
口腔用組成物はノニオン性、カチオン性又は両性表面活性剤を含有している、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項２０】
口腔用組成物はナトリウムカルボキシメチルセルロース、(C1-6)アルキルセルロースエーテル、ヒドロキシ-(C1-6)アルキルセルロースエーテル、(C2-6)アルキレンオキシド変性(C1-6)アルキルセルロースエーテル、トラガントゴム、ポリビニルピロリドン、デンプン、ポリアクリレート及びこれらの混合物からなる群から選ばれた増粘剤を含有している、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項２１】
口腔用組成物は、イオン性弗素含有化合物を、100〜3000ppmの弗化物を口腔用組成物に提供する量で含有している、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項２２】
ポリエーテルグリコールは、ポリアルキレングリコールを沈降シリカの水性スラリーに添加し、２〜７のpH、20〜95℃の温度で５〜60分間、混合し、得られたスラリーをろ過しついでかく製造された処理シリカを洗浄し、乾燥しついで粉砕することによりシリカ上に沈着させたポリアルキレングリコールである、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【請求項２３】
ポリエーテルグリコールは、ポリアルキレングリコールの溶液を流動床中でシリカ粒子上に散布しついでかく製造された処理シリカを乾燥しついで粉砕することによりシリカ上に沈着させたポリアルキレングリコールである、前記請求項のいずれか一つに記載の口腔用組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はシリカを含有する口腔用組成物(oral composition)、特に、変性シリカとカチオン性抗菌剤(cationic antibacterial agent)とを含有する口腔用組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
カチオン性抗菌剤を包含する抗菌剤を口腔衛生用組成物中で使用することは、口腔の歯垢(bacterial plaque)集団を減少させる方法として広く提案されており、このことは歯周病、結石及び/又はむし歯の治療に有益である。
【０００３】
カチオン性抗菌剤を含有する合嗽剤(mouthwash)を利用し得るが、この洗浄剤は抗菌剤と歯垢との相互反応により褐色の汚染物を残留させるという欠点を有する。かかる欠点は、原則的には、歯磨剤(dentifrice)中で抗菌剤を使用し、歯磨剤中に包含される研磨剤により歯垢を除去することにより最小にし得る。しかしながら、実際には、満足し得る製剤を提供するのに、重大な問題が見出されている；その理由はカチオン性抗菌剤は歯磨剤製剤中の他の慣用の成分の多くのものと本質的に非相溶性であり、この非相溶性によりカチオン性抗菌剤の生物学的活性が著しく低減されるからである。更に、カチオン性抗菌剤は苦味を有することが認められており、このことにより、消費者に許容される製品を提供するためには、この味を隠蔽することが必要である。
【０００４】
EP-A-0 364 245号明細書(Beecham Group plc 出願)にはクロルヘキシジンのごときビス-ビグアナイド(bis-biguanide)系抗菌剤を、抗菌剤との相溶性と適合するように選択されたノニオン性表面活性剤、ノニオン性増粘剤及び低アニオン含有量を有するシリカのごとき研磨剤と組合せて含有する歯磨剤が開示されている。更に、EP-A-0 368 130号明細書(Procter ＆ Gamble Co.出願)にはカチオン性抗菌剤を、ノニオン性表面活性剤、ノニオン性増粘剤、ノニオン性保湿剤及びカチオン性抗菌剤との良好な相溶性を有するシリカ研磨剤と組合せて含有する歯磨剤が一般的に開示されている。上記明細書で提案されている特定の例はクロルヘキシジン含有歯磨剤であり、この歯磨剤において相溶性シリカは J.M.Huber Corporationによって提供される、かつ特に、低サルフェートイオン含有量(0.25％以下)、約10〜300 m2g-1のBET表面積及び10〜300 ppmのアルカリ土金属イオンの存在を特徴とする特殊な実験等級のシリカである。これらのイオンは特殊な表面被覆シリカを製造するために、シリカの製造の最終工程で導入される。
【０００５】
EP-A-0 315 503号明細書(Rhone-Poulenc Chimie出願)にはクロルヘキシジン含有歯磨剤中で使用するためのある種の等級のシリカの適合性が開示されており、このシリカは、特に、低いアニオン含有量(１％以下)を特徴とする。
【０００６】
シリカは口腔用組成物において広範囲の用途が見出されており、この組成物において増粘剤、研磨剤又は洗浄剤として使用し得るか、又は、感覚性マウスフィール剤(sensory mouthfeel agent）として使用し得る。研磨用/洗浄用シリカは、特に、二機能性(bifunctional property)を有するように慎重に製造した場合には、若干の増粘性も提供し得る。カチオン性抗菌剤は口腔用組成物内のシリカと相互作用することが知られており、この相互作用により抗菌剤の効能が低下するであろうということが予測される。
【０００７】
シリカ粒子をポリエーテルグリコールで処理したシリカを口腔用組成物中で使用することは PCT出願 WO 99/63958号明細書に開示されているが、カチオン性抗菌剤を含有する口腔用組成物中で使用することは開示されていない。
【０００８】
今般、驚きべきことに、シリカの表面をある種のポリエーテルグリコールで処理することによりシリカとカチオン性抗菌剤との相互作用を減少させ得ることが認められた。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明によれば、粒状非晶質シリカとカチオン性抗菌剤とからなる口腔用組成物において、上記非晶質シリカの粒子が、その上に沈着したポリエーテルグリコールを有することを特徴とする口腔用組成物が提供される。
【００１０】
シリカの粒子上に沈着したポリエーテルグリコールが存在することは、シリカとカチオン性抗菌剤、特にグアニジン化合物、特にクロルヘキシジンとの相溶性が、以下に定義するごとき相溶性試験によって示されるごとく、著しく増大することによって示される。
【００１１】
シリカは、主として、増粘効果を提供するために、又は、研磨剤として口腔用組成物中で使用されている。ある種のシリカ、いわゆる、二機能性シリカはこれらの性質の両者を提供し得る。最近、新規な感覚性マウスフィール効果(sensory mouthfeel effect)又は視覚効果(visual effect)を提供するために歯磨剤にシリカが配合されている。これらのタイプのシリカの任意のものをポリエーテルグリコールで処理することによりシリカとカチオン性抗菌剤との相溶性が改善されることが示されている。
【００１２】
従って、ポリエーテルグリコールを沈着させるベースとして使用される非晶質シリカ[“裸シリカ”(“naked silica”)]は口腔用組成物中で慣用されている任意のシリカであり得る。裸シリカは５ m2g-1〜400 m2g-1のCTAB(ヘキサデシルトリメチル アンモニウム ブロマイド)表面積を有することが好ましい。CTAB表面積は10 m2g-1〜250 m2g-1であることがより好ましい。CTAB表面積は10 m2g-1〜100 m2g-1であることが最も好ましい。
【００１３】
裸シリカの吸油量は40〜400 cm3/100gの範囲にあることが好ましい。シリカが増粘性シリカである場合には、吸油量は200〜400 cm3/100gの範囲にあることがより好ましい。研磨性シリカは40〜140 cm3/100gの範囲の吸油量を有することが好ましく、二機能性シリカは120〜250 cm3/100gの範囲の吸油量を有することが好ましい。
【００１４】
シリカ粒子は、マルバーン マスターサイザー(Malvern Mastersizer；登録商標)を使用して測定して、通常、３〜20μmの重量平均粒度(weight mean particle size)を有する。シリカの重量平均粒度はマルバーン マスターサイザーを使用して、3〜15μmの範囲であることが好ましい。シリカはシリカ粒子の凝集体(agglomerate)又は凝結体(aggregate)、特に、特に、口腔用組成物を使用したとき、容易に破壊される凝集物である、感覚性粒子(sensory particle)の形であることができる。通常、シリカ粒子の凝結体は、口腔用組成物を使用したとき、破壊されない。凝集シリカ(agglomerated silica)は前記した重量平均粒度を有するシリカ粒子からなることが好ましく、凝集体又は凝結体は篩分けによって測定して、50〜1000μmの重量平均粒度を有することが好ましい。感覚性粒子の重量平均粒度は、篩によって測定して、100〜700μmであることが好ましく、最も好ましくは、100〜500μmである。シリカが凝集体の形である場合、粒子を凝集材料に形成する前又は後に、シリカ粒子上にポリエーテルグリコールを沈着させ得る。
【００１５】
裸シリカは、好ましくは３〜９のpH、より好ましくは５〜８のpHを有する。
【００１６】
裸シリカ上に存在する水の量は、1000℃での強熱減量により測定して、好ましくは30重量％まで、より好ましくは15重量％までである。通常、1000℃での強熱減量は４重量％以上である。
【００１７】
本発明の目的は、カチオン性抗菌剤を含有する口腔用組成物であって、該口腔用組成物の抗菌活性に対する、該組成物中に存在するシリカの影響が最小限である口腔用組成物を提供することにある。従って、処理シリカは、後に定義するごとき相溶性試験によって測定して、少なくとも50％の、カチオン性抗菌剤との相溶性を有することが好ましい。この試験においては、クロルヘキシジン 二グルコン酸塩(digluconate)がカチオン性抗菌剤として使用される。クロルヘキシジン 二グルコン酸塩との相溶性は、一般的にカチオン性抗菌剤との相溶性の指標であると考えられる。この試験に従って、相溶性は好ましくは少なくとも60％、より好ましくは好ましくは少なくとも70％である。好ましいシリカは、また、この試験によって測定した場合に、処理シリカの調製に使用した裸シリカと比較して改善された相溶性を有する処理シリカである。処理シリカは、該処理シリカの調製に使用した裸シリカの相溶性より少なくとも30％単位高い、カチオン性抗菌剤との相溶性を有することが好ましい；両者の相溶性は上記試験によって測定したものである。
【００１８】
口腔用組成物中に存在させるシリカの量は、シリカが該組成物中で達成する機能に応じて変動する。通常、シリカの量は口腔用組成物の重量に基づいて0.1〜35重量％である。シリカが増粘性シリカである場合には、このシリカは１〜15重量％存在させることが好ましく、シリカが研磨性シリカである場合には、このシリカは４〜35重量％存在させることが好ましく、シリカが感覚性粒子である場合には、このシリカは0.1〜10重量％存在させることが好ましい。
【００１９】
シリカ上に沈着させるのに使用されるポリエーテルグリコールは任意のポリエーテルグリコールであり得る。特に有用なものはポリエチレングリコール及びポリプロピレングリコールのごときポリアルキレングリコールである。
【００２０】
シリカ上に沈着させるポリエーテルグリコールの量は広い範囲で変動させることができ、ある程度、シリカの種類、シリカを口腔用組成物中に存在させる目的及びポリエーテルグリコールの種類に依存している。ポリエーテルグリコールの量は、通常、裸シリカの重量に基づいて30重量％までである。ポリエーテルグリコールの量は、裸シリカの重量に基づいて15重量％までであることが好ましく、しばしば、５重量％以下である。シリカ上に存在させるポリエーテルグリコールの量は、裸シリカの重量に基づいて、通常、0.1重量％以上であり、より一般的には、使用される裸シリカの重量に基づいて、0.5重量％以上である。
【００２１】
有用なポリエーテルグリコールの分子量は、使用されるポリエーテルグリコールに応じて変動する。ポリエチレングリコールを使用した場合には、平均分子量は200〜20,000であることが好ましい。
【００２２】
本発明の口腔用組成物中で使用するのに適当なカチオン性抗菌剤としては、例えば、
(i)第四アンモニウム化合物、例えば、第四窒素上の置換基の1個又は２個が８〜20個、好ましくは10〜18個の炭素原子を有しておりそして好ましくは、アミド、エステル、酸素、硫黄又は複素環によって場合により置換されているアルキル基であり、一方、残りの置換基はより低い数の炭素原子、例えば１〜７個の炭素原子を有しておりそして好ましくは、アルキル、例えばメチル又はエチル又はベンジルである第四アンモニウム化合物。かかる化合物の例としては、ベンズアルコニウムクロライド、ドデシルトリメチルアンモニウムクロライド、ベンジルジメチルステアリルアンモニウムクロライド、ヘキサデシルトリメチルアンモニウムブロマイド、ベンゼトニウムクロライド(ジイソブチルフェノキシエトキシエチルジメチルベンジルアンモニウムクロライド)及びメチルベンゼトニウムクロライドが挙げられる；
(ii)ピリジニウム及びイソキノリニウム化合物、例えば、ヘキサデシルピリジニウムクロライド及びアルキルイソキノリニウムブロマイド；
(iii)ピリミジン誘導体、例えば、ヘキセチジン(5-アミノ-1,3-ビス(2-エチルヘキシル)-5-メチル-ヘキサヒドロピリミジン)；
(iv)アミジン誘導体、例えば、ヘキサミジン イセチオネート(4,4’-ジアミジノ-α、ω-ジフェノキシ-ヘキサン イセチオネート)；
(v)ビスピリジン誘導体、例えば、オクテニジン ジヒドロクロライド(N,N’[1,10-デカンジイルジ-1(4H)-ピリジニル-4-イリデン]-ビス(1-オクタンアミン) ジヒドロクロライド)；及び
(vi)グアナイド類、例えば、p-クロロベンジル-ビグアナイド及び N’-(4-クロロベンジル)-N”-(2,4-ジクロロベンジル)ビグアナイドのごときモノ-ビグアナイド、ポリヘキサメチレンビグアナイド塩酸塩のごときポリ(ビグアナイド)、及び、一般式(1)：
2005507405.tif 000002
[式中、A及びA1は、各々、(i)(C1-4)アルキル、(C1-4)アルコキシ、ニトロ又はハロゲンによって場合により置換されているフェニル基、(ii)(C1-12)アルキル基、又は、(iii)(C4-12)脂環式基を表し；X及びX1は、各々、(C1-３)アルキレン基を表し；R及びR1は、各々、水素、(C1-12)アルキル又はアリール(C1-6)アルキルを表し；Z及びZ1は、各々、０又は１であり；nは２〜12の整数であり、そして、ポリメチレン鎖(CH2)nは、場合により、酸素、硫黄又は芳香族核(例えば、フェニル又はナフチル核)により中断されていてもよい]で表されるビス-ビグアナイド及びその口腔用組成物で許容され得る酸付加塩；かかるビス-ビグアナイドの例としてはクロルヘキシジン及びアレキシジンが挙げられる。一般式(1)のビス-ビグアナイドの適当な酸付加塩としては二酢酸塩、二塩酸塩及び二グルコン酸塩が挙げられる。クロルヘキシジンの適当な酸付加塩は、20℃で少なくとも0.005w/v％の水に対する溶解度を有するものであり、二グルコン酸塩、二ギ酸塩、二酢酸塩、二プロピオン酸塩、二塩酸塩、二沃化水素酸塩、二乳酸塩、二硝酸塩、硫酸塩及び酒石酸塩が挙げられる。塩はクロルヘキシジンの二塩酸塩、二酢酸塩又は二グルコン酸塩であることが好ましい。アレキシジンの適当な酸付加塩としては二弗化水素酸塩及び二塩酸塩が挙げられる。
【００２３】
カチオン性抗菌剤はベンゼトニウムクロライド、オクテニジン、ヘキセチジン、ヘキサミジン、セチルピリジニウムクロライド、クロルヘキシジン又はアレキシジンから選択されることが好ましい。
【００２４】
カチオン性抗菌剤は口腔用組成物の重量に基づいて、0.005〜10重量％、好ましくは0.005〜５重量％、より好ましくは0.005〜2.5重量％の範囲で存在させることが有利である。
【００２５】
処理シリカ及びカチオン性抗菌剤の他に、口腔用組成物は、通常、水及び保質剤を含有しているであろう。
【００２６】
口腔用組成物は、通常、不透明、半透明又は透明な種類の練り歯磨き、ゲル、クリーム又は液体の形であろう。口腔用組成物の正確な性質は、例えば、水、保質剤及び増粘剤―これは前記したごときポリエーテルグリコールを沈着させた増粘性シリカであり得る―の量と種類を適当に調節することにより調節し得る。
【００２７】
かかる組成物の保質剤成分はグリセロール、ソルビトールシロップ、ポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコール、ラクチトール、キシリトール又は水素化コーンシロップのごときポリオールからなり得る。保質剤の合計量は、例えば、口腔用組成物の重量の10〜85重量％であり得る。
【００２８】
かかる組成物の水含有量は１〜約90重量％、好ましくは約10〜約60重量％、より好ましくは約15〜約50重量％である。透明ペーストの場合には、好ましい範囲は約１〜約35重量％である。
【００２９】
本発明の口腔用組成物は、しばしば、以下に述べるごとき１種又はそれ以上の追加の成分を含有している。
【００３０】
本発明の口腔用組成物は、好ましくはノニオン性、カチオン性及び両性表面活性剤及びその混合物(これらは、全て、口腔用に許容され得るものである)から選択された１種又はそれ以上の表面活性剤を含有し得る。本発明の口腔用組成物中に存在させる表面活性剤の量は(表面活性剤の100％の活性に基づいて)、組成物の重量の、典型的には約0.005〜約20重量％、好ましくは約0.1〜10重量％、より好ましくは0.1〜５重量％である。
【００３１】
適当なノニオン性表面活性剤としては、例えば、ポリエトキシル化ソルビトールエステル、特に、ポリエトキシル化ソルビトールモノエステル；エチレンオキシドとプロピレンオキシドの重縮合物(ポロキサマー；poloxamer)；プロピレングリコールの縮合物；ポリエトキシル化水素化ヒマシ油及びソルビタン脂肪エステルが挙げられる。
【００３２】
適当なアニオン性表面活性剤としては、エチル-N-ココイル-L-アルギネートのD,L-2-ピロリドン-5-カルボン酸塩が挙げられる。
【００３３】
適当な両性表面活性剤としては、例えば、長鎖イミダゾリン誘導体；コカミドプロピルベタイン及びスルホベタインのごとき長鎖アルキル及び長鎖アルキルアミドアルキルベタインが挙げられる。
【００３４】
本発明の口腔用組成物は周知の重合体沈殿防止剤又は増粘剤を含有し得る。適当な増粘剤としては、例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、(C1-6)アルキルセルロースエーテル、例えばメチルセルロース、ヒドロキシ-(C1-6)アルキルセルロースエーテル、例えばヒドロキシプロピルセルロース、(C2-6)アルキレンオキシド変性(C1-6)アルキルセルロースエーテル、例えばヒドロキシプロピルメチルセルロース及びこれらの混合物が挙げられる。他の天然又は合成ゴム及び重合体、例えば、トラガントゴム、ポリビニルピロリドン、デンプン及びカルバポール(Carbapol：登録商標)重合体のごときポリアクリレートも使用し得る。これらの薬剤(これは上記した材料単独で又は２種又はそれ以上の混合物として使用し得る)は、口腔用組成物の重量に基づいて、合計で、約0.01〜約30重量％、好ましくは0.1〜５重量％、組成物中に存在させ得る。
【００３５】
口腔用組成物は、更に、水中に弗化物イオンを放出する能力を有すること及び口腔用組成物の他の成分と実質的に反応しないことを特徴とするイオン性弗素含有化合物を含有し得る。この化合物としてはイオン性弗化物(ionic fluoride)及びイオン性モノフルオロリン酸塩が挙げられ、これらは製剤中に100〜3000ppm、好ましくは500〜2000ppmの弗化物を提供するために製剤中に配合し得る。イオン性弗化物又はイオン性モノフルオロリン酸塩はアルカリ金属弗化物又はモノフルオロリン酸塩、例えば、それぞれ、弗化ナトリウム又はモノフルオロリン酸ナトリウムであることが好ましい。
【００３６】
口腔用組成物中で従来から使用されている１種又はそれ以上の他の成分も、これらがカチオン性抗菌剤と明らかに反応しない限り、本発明の口腔用組成物中に存在させ得る。これらの成分としては下記のものが挙げられる；ハッカ、スペアミント及びアニシードのごとき調味物質；人工甘味料；香料又は呼気爽快化剤(breath freshening agent)；汚染防止添加剤、例えばテトラカリウム パーオキシジホスフェートのごときパーオキシジホスフェート塩；真珠光沢剤(pearlescing agent)、不透明化剤、顔料及び着色剤；防腐剤；カリエス防止剤(anti-caries agent)、歯垢防止剤、歯石防止剤及び過敏症防止剤を包含する他の治療剤；タンパク質；酵素；塩；炭酸水素ナトリウム及びpH調節剤。
【００３７】
本発明の口腔用組成物はかかる組成物を製造する慣用の方法で製造し得る。ペースト及びクリームは、例えば真空下、高せん断混合系を使用して慣用の方法で製造し得る。
【００３８】
ポリエーテルグリコールは任意の適当な方法でシリカ上に沈着させ得る。重合体がポリアルキレングリコールである場合は、処理と口腔用組成物中で使用するのに適当なシリカの慣用の製造法とを組合わせることが好都合である。例えば、沈降シリカの製造中に、シリカの水性スラリーを形成させる。このスラリーにポリアルキレングリコールを添加し、例えば５〜60分間、20〜95℃の温度で、２〜７のpHで混合する。好ましい態様においては、４〜５のpH、60〜70℃の温度で、約10〜約30分間、中和を完了させた後、ポリアルキレングリコールを沈降シリカスラリーに添加しついでかかるプロセスで慣用されているろ過/洗浄工程を行う。ついで、処理されたシリカのスラリーを、通常、ろ過し、洗浄して、残留電解質を、多くの場合、シリカの乾燥重量に基づいて２％以下まで除去する。洗浄後、スラリーをろ過し、ろ過ケーキを、例えばフラッシュ乾燥により乾燥して、シリカから迅速に水を除去して、固有の構造を保持させついで適当な粒度に粉砕する。
【００３９】
シリカ粒子にポリアルキレングリコールを適用する他の方法では、乾燥粒状シリカを採取し、これを水中のスラリーとしついでこのスラリーにポリアルキレングリコールを添加して、該重合体をスラリー中に十分分散させる。ついで、かく得られた処理粒子をろ過し、乾燥しついで(場合により)粉砕して所要の粒度を得る。
【００４０】
更に別の処理方法においては、ポリアルキレングリコールの溶液を、例えば流動床中で被覆剤としてシリカ粒子に噴霧し、乾燥し、ついで(場合により)粉砕する。これらの方法は全て、ポリアルキレングリコールを粒状物質に適用するのに有効であるが、シリカの製造中に適用することが、加工のコストと容易性の面から好ましい。
【００４１】
本発明で使用されるシリカの特徴は、下記の試験法によって測定される。
【００４２】
CTAB表面積
CTAB表面積は、pH９のCTABを使用するASTM D3765の技術を使用してかつCTAB分子の投影面積として0.35nm2を採用して測定される。
【００４３】
吸油量
吸油量はASTMスパチュラ練り合わせ試験法(ASTM標準試験法D281)によって測定される。この試験法はアマニ油とシリカとを、スパチュラで切断したとき、破壊されないか又は分離しない硬いパテ状のペーストが形成されるまで、平らな表面で混合することを原理とする。吸油量は上記の状態を達成するのに使用された油の容量(Ｖcm3)と、ｇで表したシリカの重量Ｗとから、下記の方程式によって算定する：
吸油量＝(Ｖｘ100)/ｗ；即ち、シリカ100g当りの、油のcm3として表される。
【００４４】
マルバーン マスターサイザー(Malvern Mastersizer:登録商標)による重量平均粒度
シリカの重量平均粒度は300 RFレンズとMS17サンプル提示装置を備えたマルバーン マスターサイザーを使用して測定される。ウースターシャー州、マルバーン所在のMalvernInstrument製のこの装置は、低パワーHe/Neレーザーを利用するフラウンホッファー回折の原理を使用する。測定を行う前、サンプルを超音波により５分間、水に分散させて水性懸濁液を形成させる。マルバーン マスターサイザーによりシリカの重量粒度分布(weightparticle size distribution）を測定する。重量平均粒度(d50)又は50パーセンチルはこの装置で得られるデーターから容易に得ることができる。
【００４５】
1000℃での強熱減量
強熱減量は加熱炉内で一定重量になるまで1000℃で加熱したときのシリカの重量の損失によって測定される。
【００４６】
pH
測定は沸騰脱イオン水(CO2を含まない)中の、シリカの５重量％懸濁液について行われる。
【００４７】
グアニジン相溶性試験(Guanidine compatibility test)
試験を行う濃度はシリカの種類に応じて変動する。シリカが増粘性シリカである場合には、混合物の粘度が許容され得るものであり、良好な混合を行い得るように、通常、より低い濃度で操作を行うことが必要である。
【００４８】
(a)高濃度試験
測定した量(通常、４g)のシリカを、クロルヘキシジン 二グルコン酸塩の１w/v％水溶液16g中に分散させ、この懸濁液を37℃で24時間攪拌する。ついで、懸濁液を20,000rpmで30分間遠心分離しついで上澄み液を0.2μmミリポア(Millipore)フィルターを経てろ過する。0.5mlのろ液を取り出し、メスフラスコ中で水で100mlに稀釈する(“試験溶液”)。参照溶液を同様の方法で、シリカを使用しないで調製する。クロルヘキシジン 二グルコン酸塩の１w/v％水溶液を37℃で24時間攪拌し、ついで、20,000rpmで30分間遠心分離しついで上澄み液を0.2μmミリポアフィルターを経てろ過する。0.5mlのろ液を取り出し、メスフラスコ中で水で100mlに稀釈する(“参照溶液”)。ついで、２種の溶液の吸光度を二重ビーム分光光度計により254nmで測定する。254nmでの水の吸光度を測定し、“試験溶液”と“参照溶液”の吸光度の測定値からバックグランドとして差引いて最終吸光度値を得る。相溶性は２種の溶液のクロルヘキシジンの量を比較することにより、下記の方程式を使用して決定される：
相溶性％＝試験溶液の吸光度/“参照溶液”の吸光度ｘ100
【００４９】
(b)低濃度試験
測定した量(通常、４g)のシリカを、クロルヘキシジン 二グルコン酸塩の0.5w/v％水溶液32g中に分散させ、この懸濁液を37℃で24時間攪拌する。ついで、懸濁液を20,000rpmで30分間遠心分離しついで上澄み液を0.2μmミリポアフィルターを経てろ過する。１mlのろ液を取り出し、メスフラスコ中で水で100mlに稀釈する(“試験溶液”)。参照溶液を同様の方法で、シリカを使用しないで調製する。クロルヘキシジン 二グルコン酸塩の0.5w/v％水溶液を37℃で24時間攪拌し、ついで、20,000rpmで30分間遠心分離しついで上澄み液を0.2μmミリポアフィルターを経てろ過する。１mlのろ液を取り出し、メスフラスコ中で水で100mlに稀釈する(“参照溶液”)。ついで、２種の溶液の吸光度を二重ビーム分光光度計により254nmで測定する。254nmでの水の吸光度を測定し、“試験溶液”と“参照溶液”の吸光度の測定値からバックグランドとして差引いて最終吸光度値を得る。相溶性は高濃度試験(a)について与えられている方程式を使用して決定される。
【００５０】
本発明を以下に示す実施例により更に説明する；これらの実施例において、第１の実施例はポリエーテルグリコールで処理されたシリカを製造するための一つの好ましい方法を例示しているが、本発明はこの特定の調製方法に限定されるものではない。
【実施例】
【００５１】
実施例１
珪酸塩/酸反応を行うために、加熱、攪拌反応容器を使用した。珪酸塩と硫酸の反応においては混合が重要な要素である。従って、じゃま板付き(buffled)加熱、攪拌反応容器を設計するために、Chemineer Inc.Chem.Eng., 26 April 1976, pp102-110に表示されているごとき、確定された規格を使用した。タービンの設計は混合装置にとって随意的であるが、最小の剪断力で最大の混合効率を達成するために、6-ブレード 30゜ピッチ 羽根付き装置を選択した。
【００５２】
このプロセスで使用した溶液は下記の通りである：
a) SiO2：Na2O重量比が3.29であり、SiO2含有量が16.6重量％の珪酸ナトリウム溶液
b) 比重が1.12の硫酸溶液(17.4重量％溶液)。
【００５３】
沈降シリカを製造しついで沈降シリカをポリエーテルグリコールで処理するのに下記の方法を採用した。
【００５４】
容量0.300m3の容器に0.1425m3の水と1150cm3の珪酸ナトリウム溶液を装入した。この混合物を攪拌し、94℃に加熱した。0.114m3の珪酸ナトリウムと0.042m3の硫酸を94℃で20分間に亘って同時に添加した。添加期間中、珪酸塩溶液と酸溶液の流速を一定にして、10〜11の一定のpHを容器内で保持した。ついで、スラリーを10分間に亘って硫酸で調節して、最終バッチpHの4.5にした。
【００５５】
この時点でスラリーを分割した。最終スラリーの半分をろ過し、水で洗浄して過剰の電解質を除去した。残留電解質は、乾燥重量に基づいて、２％以下であった。得られたシリカを、以下においては、標準シリカ増粘剤と称する。最終スラリーの残りの半分に、平均分子量が6000のポリエチレングリコール(PEG 6000)を393g添加し、60℃の温度、4.5のpHで30分間、混合を行った。処理されたスラリーをろ過し、上記と同様の方法で洗浄した。第２の部分から誘導されるシリカを本発明のシリカ増粘剤と称する。洗浄後、各々のフィルターケーキをフラッシュ乾燥して、その構造が保持されるようにシリカから迅速に水を除去しついで粉砕した。
【００５６】
製造された沈降シリカの物理的特性を表１に示す。これらのシリカは歯磨剤製剤中で増粘剤として使用するのに適している。
【００５７】
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【００５８】
実施例２−６
容積が0.075m3であること以外、実施例１で述べたものと同様の加熱、攪拌容器を使用してポリエーテルグリコール処理を行った。0.050m3の水を容器に添加し、60℃に加熱した。表２に示す、選択されたかつ商業的に入手されるシリカ3.5kgを水に添加し、得られたスラリーのpHを、17.5重量％硫酸溶液を添加することにより4.5に調節した。表２に示すごときポリエチレングリコール溶液のある量をシリカスラリーに添加し、60℃で30分間混合した。得られた処理シリカスラリーをフィルタープレスを使用してろ過し、10リットルの水で洗浄し、フラッシュ乾燥した。
【００５９】
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【００６０】
ソルボシル(Sorbosil：登録商標) TC15及びソルボシルAC43は、チェシャイアー州、ワリントン、WA5 1AB所在のIneos Silicas社から市販されている。
【００６１】
シリカ上のPEGの量は炭素分析により確認した。
【００６２】
実施例７及び８(比較例)
シリカスラリーにポリエーテルグリコールを添加しなかったこと以外、実施例２〜６と全く同様の方法でシリカを調製した。得られた結果は表３に示す。
【００６３】
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【００６４】
実施例９(歯磨剤)
以下に示す口腔用組成物は、本発明で述べたごときポリエーテルグリコールで被覆されたシリカ製品を満足して使用し得る歯磨剤の製剤の例である。
【００６５】
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【００６６】
実施例10(歯磨剤)
以下に示す口腔用組成物は、本発明で述べたごとき、ポリエーテルグリコールで被覆されたシリカ製品を満足して使用し得る歯磨剤用製剤の例である。この製剤がシリカ増粘剤を含有する歯磨剤製剤についてのものであることは重要である。従来は、カチオン性抗菌剤とシリカ増粘剤との特に強い相互作用により、シリカ増粘剤とカチオン性抗菌剤とを含有する満足し得る歯磨き剤製剤においては問題を生じていたからである。
【００６７】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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