(57)【要約】本発明は、実質的にＵ字形に湾曲した中空繊維膜（１０）のカテーテルまたは２つのアーム（１１、１３）と湾曲部（１５）とを備えるような中空繊維膜（１０）に関する。本発明によれば、中空繊維膜（１０）は少なくともその湾曲部（１５）において熱処理および／または少なくとも１種類の溶剤で処理される。当該発明性を有するカテーテルは全体に小径で、容易に製造でき、移植および摘出が容易である。湾曲部（１５）はもつれないので、管腔が開いたままである。本発明は、さらに、かかるカテーテルまたは中空繊維膜を製造する方法に関する。
2005501612.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
２本のアーム（１１、１３）と１箇所の湾曲部（１５）とを有した基本的にＵ字形に湾曲された中空繊維膜（１０）からなるカテーテルにおいて、中空繊維膜の管腔の流通性を保持しつつカテーテルの総直径をできるだけ小さくするために中空繊維膜（１０）は少なくとも前記湾曲部（１５）が熱処理および／または少なくとも１種類の溶剤で処理されていることを特徴とするカテーテル。
【請求項２】
２本のアーム（１１、１３）のあいだの間隔（ａ）は中空繊維膜（１０）の直径（ｄ）の５０％以下および／またはカテーテルの総直径は前記中空繊維膜の直径の２．５倍以下であることを特徴とする請求項１記載のカテーテル。
【請求項３】
中空繊維膜（１０）はＵ字形湾曲部において１８０°＋／−５°湾曲されていることを特徴とする請求項１または２記載のカテーテル。
【請求項４】
中空繊維膜（１０）は１本の補強材（２０）を有することを特徴とする請求項１、２または３記載のカテーテル。
【請求項５】
補強材として１本の線材、フィラメントおよび／またはストランドが設けられて２本のアーム（１１、１３）と結合たとえば接着または溶着されていることを特徴とする請求項４記載のカテーテル。
【請求項６】
補強材（２０）は金属、合金またはプラスチックで構成されていることを特徴とする請求項４または５記載のカテーテル。
【請求項７】
前記線材はステンレス鋼、貴金属またはモノフィルポリマー繊維で構成されていることを特徴とする請求項５または６記載のカテーテル。
【請求項８】
前記フィラメントはポリマー繊維で構成されていることを特徴とする請求項５または６記載のカテーテル。
【請求項９】
前記ストランドは複数の細い金属フィラメントで構成されていることを特徴とする請求項５または６記載のカテーテル。
【請求項１０】
中空繊維膜（１０）は少なくとも点状に、少なくとも１種類の輻射線吸収物質、好ましくは色素および／または顔料を含んでいることを特徴とする請求項５、６、７、８または９記載のカテーテル。
【請求項１１】
透析液の流入口（１２）および／または流出口（１４）の箇所に液体不透過ゾーン（１２’、１４’）が設けられていることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９または１０記載のカテーテル。
【請求項１２】
前記中空繊維膜は不斉構造を有し、管腔は微孔質分離層によって包囲され、壁面は外側に向かって徐々に粗大化する多孔を有していることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０または１１記載のカテーテル。
【請求項１３】
中空繊維膜（１０）の外径は６００μｍ以下、好ましくは３００μｍ以下、とくに好ましくは２００μｍ以下であることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１または１２記載のカテーテル。
【請求項１４】
中空繊維膜（１０）の内径は５０〜１００μｍ、好ましくは６０〜９０μｍであることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２または１３記載のカテーテル。
【請求項１５】
中空繊維膜（１０）の肉厚は２０〜８０μｍ、好ましくは４０μｍであることを特徴とする請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３または１４記載のカテーテル。
【請求項１６】
２本のアーム（１１、１３）と１箇所の湾曲部（１５）とを有した基本的にＵ字形に湾曲された請求項１、２、３、４、５、６、７、８、９、１０、１１、１２、１３、１４または１５記載のカテーテル用の中空繊維膜において、中空繊維膜の管腔の流通性を保持しつつカテーテルの総直径をできるだけ小さくするために中空繊維膜（１０）は少なくとも前記湾曲部（１５）が熱処理および／または少なくとも１種類の溶剤で処理されていることを特徴とする中空繊維膜。
【請求項１７】
２本のアーム（１１、１３）のあいだの間隔（ａ）は中空繊維膜（１０）の直径（ｄ）の５０％以下であることを特徴とする請求項１６記載の中空繊維膜。
【請求項１８】
基本的にＵ字形に湾曲された中空繊維膜（１０）からなるカテーテルまたは基本的にＵ字形に湾曲された中空繊維膜を製造するための方法において、中空繊維膜（１０）は少なくとも湾曲さるべき部分が熱処理および／または少なくとも１種類の溶剤で処理されることを特徴とする方法。
【請求項１９】
前記中空繊維膜は電気加熱される線材との直接の接触および／または電磁線の作用によって熱処理されることを特徴とする請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
一般市販の透析用中空繊維が使用されることを特徴とする請求項１８または１９記載の方法。
【請求項２１】
一般市販の透析用中空繊維よりも小さな直径および／またはわずかな肉厚を有する透析用中空繊維が使用されることを特徴とする請求項１８または１９の記載の方法。
【請求項２２】
補強材（２０）を接着するために最初に薄い接着剤層が補強材（２０）に被着され、次いで該接着剤層が中空繊維膜（２０）と結合されることを特徴とする請求項１８、１９、２０または２１記載の方法。
【請求項２３】
接着用に反応性接着剤、溶剤含有接着剤、輻射線賦活性ポリマーまたは接着剤または熱賦活性接着剤（溶融接着剤）が使用されることを特徴とする請求項２２記載の方法。
【請求項２４】
補強材（２０）は中空繊維膜（１０）と直接に結合されることを特徴とする請求項１８、１９、２０または２１記載の方法。
【請求項２５】
中空繊維膜（１０）は補強材（２０）と密接させられ、該補強材は膜材料および／または補強材材料の溶融温度以上の温度に熱せられることを特徴とする請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
中空繊維膜（１０）の前端に一滴の反応性ポリマー混合物が被着されることを特徴とする請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４または２５記載の方法。
【請求項２７】
中空繊維膜（１０）にはカテーテルの流入口（１２）および／または流出口（１４）の箇所に少なくとも１種類の硬化性ポリマーが含浸させられ、該ポリマーは続いて硬化されることを特徴とする請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６記載の方法。
【請求項２８】
中空繊維膜（１０）はカテーテルの流入口（１２）および／または流出口（１４）の箇所が膜材料の融点近傍にまで加熱されることを特徴とする請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５または２６記載の方法。
【請求項２９】
中空繊維膜（１０）は輻射線、好ましくは赤外線の作用によって加熱されることを特徴とする請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
中空繊維膜（１０）の双方の端部はチューブ内またはミニチュア化された流れ路を有するキャリアプレート内に嵌め込まれ、次いで接着されることを特徴とする請求項１８、１９、２０、２１、２２、２３、２４、２５、２６、２７、２８または２９記載の方法。
【請求項３１】
補強材（２０）はチューブまたはミニチュア化された流れ路を有するキャリアプレートの内部または脇に固定たとえば接着されることを特徴とする請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
請求項１８記載の方法によって製造されるＵ字形に湾曲された中空繊維膜からなるカテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は請求項１記載の上位概念に基づくカテーテルならびに請求項１８記載の上位概念に基づくこの種のカテーテルの製造法に関する。
【背景技術】
【０００２】
マイクロ透析用のこの種のカテーテルは国際公開第９９／４１６０６号パンフレットによって公知に属する。このカテーテルはマイクロチップ内に配置された、それぞれ１本の供給路と透析液用の半透膜からなる排出路とを有している。双方の流路はヘアピン状の部分を通じて互いに連通しており、このヘアピン状部分はマイクロチップから突出しており、この部分を介して透析液と体液とのあいだの物質交換が行われる。排出路は同じくマイクロチップ内に埋め込まれた、物質交換後の透析液の組成を監視するための分析ユニットと一体的に結合されている。この分析ユニットは、参照物質を擁したタンクと、参照電極またはイオン感受性電極と、センサたとえばイオン感受性電界効果トランジスタ（ＩＳＦＥＴ）とからなっている。単に１枚の中空繊維膜を有するにすぎないこの実施形態の問題点は、手間とコストとを要する外科的処置によってしかそれを組織内に植込むことができず、また、単に引き出すだけでは少なくとも膜の一部が体内ないし組織内に残ってしまう危険があることから、その体外取出しに同じくまたも外科的処置が行われなければならないことである。
【０００３】
前記とはさらに別なカテーテルが国際公開第９８／４４９７８号パンフレットに記載されている。このカテーテルは１本の内側チューブ状部分と該部分を取り囲む中空繊維膜の形の１本の外側チューブ状部分とを有している。内側チューブ状部分は排出路を抱囲し、内側チューブ状部分の外壁と外側チューブ状部分の内壁とは供給路壁面を形成している。さらに、外側チューブ状部分の内壁を内側チューブ状部分の外壁に対して支保するスペーサが設けられている。ただし、内側チューブ状部分を前記スペーサと共に外側チューブ状部分に内挿することは平滑なチューブを内挿するよりも遥かに困難であることから、この種のカテーテルの組み立ては非常に面倒である。
【０００４】
ドイツ特許第３３  ４２  １７０号公報明細書にはマイクロ透析用の別途のカテーテルが開示されている。このカテーテルは金属ケーシング内に収納された１本の管状またはチューブ状の透析膜たとえば中空繊維膜を有している。ただし、求められた寸法にて非常に微細なチューブがケーシング内に非常に正確に差し込まれなければならないことからして、この種のカテーテルの製造は複雑かつコスト高である。しかも、チューブがケーシング内壁に寄りかかり、こうして膜の一部がブロックされる傾向があることから、物質交換性能に予測不能性がつきまとうこととなる。
【０００５】
同心管が入れ子式に組み合わされている公知のすべてのカテーテルの問題点は、外側管と内側管とのあいだないし中空繊維膜と内側管とのあいだのとくに環状空隙の流体接触が手間を要し、相対的に多くのデッドスペースを要することである。デッドスペースは濃度変化と測定装置内における当該試料のアベイラビリティーとのあいだの時間の延引（むだ時間）を結果することとなり、それゆえに最小化されなければならない。さらに、中空繊維膜の内部にはほとんどの場合、分離にとって決定的な微孔層が存在していることから、中空繊維膜内に粒子が入り込む場合にこの分離層に支障が生ずるという危険が常に存在する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
それゆえ本発明の目的は、製造が簡易で、植込みと取外しとを容易に行うことのできる冒頭に述べた類のカテーテルを提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
前記課題は請求項１に記載の特徴を有したカテーテルならびに請求項１８に記載の特徴を有した方法によって解決される。
【０００８】
したがって本発明によるカテーテルは約１８０°すなわちたとえばＵ字形に湾曲された中空繊維膜を有し、その際、Ｕ字形をなす双方のアームはできるだけ密に並列させられている。これは、通常の場合、中空繊維膜が屈曲し、管腔を流れる液体流通がそのために阻害される結果を招来するであろう。だが驚くべきことに、熱または溶剤の異方的投入によって少なくともこの部分において中空繊維膜の組織を変化させ、座屈なしに、すなわち管腔が塞がれることなく、中空繊維膜を約１８０°湾曲させることができることが判明した。
【０００９】
その後の検査から、これは熱または溶剤の異方性作用に帰せられることが明らかとなった。熱または溶剤の作用によって膜材料は軟化させられ、膜材料の表面張力ないし界面張力によって孔は収縮する。これは巨視的には寸法変化となって現れ、すなわち、膜は短く、薄くかつ密になる。熱または溶剤は異方的に、すなわち片側から作用することから、中空繊維膜は湾曲する。湾曲部における膜の、熱または溶剤の作用を受けない部分の復元力は外部から作用する機械的な力によって克服され、１８０°の湾曲が達成される。１８０°の湾曲が生ずる際に管腔は狭くなるが、引き続き流通性は保たれる。
【００１０】
さらに、本発明によるカテーテルの接続管が実際に、容易に接続することのできる２本のチューブであるとの点が好適である。透析液は中空繊維膜の一端で該膜内に流入し、他端で再び流出する。
【００１１】
本発明によるマイクロ透析用のカテーテルは非常にわずかな総直径を有している。したがって、本発明によるカテーテルは植込みおよび取外しが非常に容易に行えるだけでなく、従来の技術に比して著しく改善された装着携帯至便性を供すると共にむだ時間の顕著な減少を実現する。
【００１２】
本発明による方法は、中空繊維膜の少なくとも湾曲さるべき部分が熱処理されるかまたは該部分が少なくとも１種類の溶剤で処理されることを特徴としている。熱の異方的負荷または少なくとも１種類の溶剤による異方的処理によって中空繊維膜の組織は変化させられ、わずかな総直径のカテーテルを座屈によって管腔が塞がれないようにしてたとえばＵ字形に湾曲させることができる。この場合、とくに好適な点は、本発明によるマイクロ透析用カテーテルを製造するのに中空繊維膜を外部から加工するだけでよいということである。たとえば従来の技術による金属管の折り曲げが砂の充填によって行われるのと同様にして管腔を支保する必要はないことも判明した。さらに、１本のチューブもしくはその他の部品を中空繊維膜の内部に挿入または１本の膜チューブをケーシング内に挿し込むことももはや不要である。また、中空繊維膜の内部の分離層に支障が生ずる危険ももはや存在しない。
【００１３】
その他の好適な実施形態は従請求項から判明する。中空繊維膜の２本のアーム間の間隔（ａ）は中空繊維膜の直径（ｄ）の５０％以下とするのが好適であろう。別法としてまたは同時に、カテーテルの総直径を中空繊維膜の直径の２．５倍以下とするのが好適であろう。これによって、できるだけ小形化することが可能になると共に完成したカテーテルの総直径をとくに小さくすることができる。さらに中空繊維膜はＵ字形部が１８０°＋／−５°湾曲されているのが好適であり、引張り強さの向上を目的として補強材を備えることができる。またさらに、補強材の使用により、膜または膜の一部が失われる危険がさらに低下するため、取出しをいっそう容易にすることができる。補強材は線材、フィラメントおよび／またはストランドであってよく、これらはたとえば双方のアームと平行に具設されていてよくかつ該アームと結合たとえば接着または溶着されている。補強材は金属、合金またはプラスチックで構成されていてよい。好適なのは、ステンレス鋼、貴金属またはモノフィルポリマー繊維からなる線材、ポリマー繊維からなるフィラメントまたは複数の細い金属フィラメントからなるストランドである。
【００１４】
本発明によるカテーテルは透析液の流入口および／または流出口の箇所に、端部を接続するための「シャフト」としても利用し得る液体不透過ゾーンが設けられていてよい。
【００１５】
中空繊維膜はさらに、電磁線による熱の投入に際して電磁線の吸収と共に熱伝達を高めるために、少なくとも点状に、少なくとも１種類の輻射線吸収物質、たとえば色素および／または顔料を含んでいてよい。
【００１６】
本発明によるカテーテルの製造に際し、溶剤の作用は適切な溶剤または溶剤混合物の小滴の被着によって行われるのが好適である。液滴の大きさは中空繊維膜の直径と肉厚とに応じて定まる。体積は直径の１〜１．５倍に相当する長さにわたりかつ膜外周の約５０％の区域におよぶ膜の細孔構造を充填するのに十分である必要があろう。適切な溶剤は膜のポリマーを溶解または軟化させて収縮させる溶剤、たとえばジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジチメルアセトアミドまたはテトラヒドロフランである。塩化炭化水素たとえばトリクロロエチレンは環境上の理由から好ましくない。とくに好適なのは、蒸発によって再び容易に除去可能な溶剤または溶剤混合物、たとえばイソプロパノールとテトラヒドロフランとの混合物である。
【００１７】
本発明によるカテーテルの製造に際し、熱投入は電気加熱される導線との直接の接触によって行われるのがとくに適していることが判明した。電磁線による熱の投入は、電磁線が少なくとも湾曲部において中空繊維膜によって吸収されることを前提として、たとえばレーザビーム、マイクロ波ビームまたは高周波ビームによっても可能である。
【００１８】
中空繊維膜としては、たとえばポリアミド、ポリアミドＳ、ポリアリールエーテルスルホン、ポリメタクリレート、ポリスルホンまたはポリカーボネート−ポリエーテル−ブロック共重合体からなる市販の透析用中空繊維（たとえば商品名ガンブレイン(Gambrane)で入手可能である）が適している。とくに好適なのは、管腔が微細孔質分離層によって包囲され、壁面は外側に向かって徐々に粗大化する多孔および／または連続気泡を有する非対称構造の中空繊維膜である。
【００１９】
中空繊維膜の外径は６００μｍを超えず、好ましくは３００μｍ以下、とくに好ましくは２００μｍ以下である必要があろう。直径が僅かで、たとえば内径が５０〜１００μｍ、好ましくは６０〜９０μｍで、肉厚がわずかな、たとえば２０〜８０μｍ、好ましくは４０μｍの中空繊維膜も適当している。後者は本発明による、とくに総直径のわずかなカテーテルに加工することが可能である。
【００２０】
補強材の接着は補強材に薄い接着剤層を被着し、続いて中空繊維膜と結合させることによって行うことができる。接着剤として適当しているのは反応性接着剤たとえばシアノアクリレート接着剤またはポリウレタン接着剤ならびに溶剤含有接着剤または輻射線賦活性接着剤または熱賦活性ポリマーまたは接着剤（溶融接着剤）たとえばエチレン／エチルアクリレート−コポリマー、エチレン／ビニルアクリレート−コポリマー、ポリアミド、ポリエステル、ポリイソブチレンまたはポリビニルブチレートならびに膜材料それ自体である。また、中空繊維膜を補強材と密接させ、補強材を膜材料の溶融温度以上の温度および／または、プラスチック製補強材を使用する場合には、補強材材料の溶融温度以上の温度に熱することによって補強材を膜と直接に結合する（融着(Bonden)）ことも可能である。この方法は熱賦活性接着剤の賦活化にも適している。金属製補強材が使用される場合には、補強材を介した電気エネルギーの供給によって加熱を行うことができる。この方法は、驚くべきことに融着に際して膜と補強材とのあいだの外側粗大孔質および／または連続気泡質の接触ゾーンのみが圧縮され、分離層の当該部分は不変で透過性が保たれることが判明したことから、とくに好適である。それゆえ、中空繊維膜と補強材とのあいだのこの種の接着により物質交換性能はごくわずかに低下するだけである。
【００２１】
本発明によるカテーテルの補強を確実にするため、さらに、カテーテルの前端すなわち湾曲端に一滴の反応性ポリマー混合物を被着し、これにより膜と補強材とのあいだの付着を向上させると共に場合により膜に存在する脆弱箇所および漏洩箇所を封止することができる。既述した接着剤もそのために使用することが可能である。
【００２２】
本発明によるカテーテルの流入口および／または流出口の箇所の液体不透過ゾーンはたとえば、爾後に熱硬化または反応硬化させることのできる適切なポリマーまたはポリマー混合物たとえば接着剤を中空繊維膜に含浸させることによってつくり出すことができる。ただし、これらの箇所を膜材料の融点近傍にまで加熱して中空繊維膜内の孔を萎縮させ、こうして膜壁を実際に液体不透過とするのが好適である。これと同時に中空繊維膜の収縮が生じ、これは肉厚の減少と並行して内径の減少も招来することとなる。この方法の利点は、中空繊維膜の内径減少によって本発明によるカテーテルのデッドスペースが減少する点にある。これによってさらに流入口および／または流出口の箇所における試料の滞留時間が減少し、測定値たとえば組織中グルコース含有量の変化をより迅速に検出することが可能となる。
【００２３】
流入口および／または流出口の箇所の熱処理は熱風の作用によるか、カテーテルの当該箇所をホットチャンバ内または加熱された２つのあごのあいだに挿入するかまたは輻射線の作用によって実現することができる。たとえば赤外線は、加熱さるべき箇所でのみ赤外線の吸収が行われるようにすれば、カテーテルの精密立体成形にとってとくに好適である。これは適切な赤外線吸収物質たとえば色素または顔料の添加によって実現することができる。
【００２４】
本発明によるカテーテルの流入口および／または流出口の仕様は中空繊維膜の双方の端部が互いに分離して存在するように選択される。この場合、双方の端部はそれ自体公知の方法でチューブの窪みまたはミニチュア化された流れ路を有するキャリアプレートの窪みに嵌め込まれ、次いで接着される。この場合、補強材はチューブまたはミニチュア化された流れ路を有するキャリアプレートの内部または脇、たとえば窪み内またはキャリアプレートの１つの面にそれ自体公知の方法で固定たとえば接着される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
以下に本発明の１実施例を詳細に説明する。
【００２６】
［１ａ．  中空繊維膜の折り曲げ］
ドイツ、ヘヒンゲン（Hechingen）、ガンブロ・ディアリュザトーレン社（Fa.Gambro Dialysatoren）製の内径２１４μｍ、肉厚４３μｍを有したＰＡＳ中空繊維膜が５０ｍｍの長さに切断される。この中空繊維膜片の中心が直径２５０μｍの電気加熱式コンスタンタン線上に載置される。中空繊維膜の両端には１ｋｇの力がかけられる。前記の線が電気加熱される。電流制御された回路網部から２×２秒のあいだに１．７Ａの電流が流れる。加熱された線の影響下で中空繊維膜はコンスタンタン線に載置された箇所で変形して、折れ曲がる。その際、双方のアームは１５〜３０°の角度を形成する。第二のサイクルにおいて電流遮断の瞬間に慎重に双方のアームを相互に押付けることによりアームの形成する角度を実質的にゼロに縮小することができる。
【００２７】
図１はこのようにしてＵ字形に湾曲された、それぞれ流入口１２と流出口１４とに通じる２本のアーム１１、１３と湾曲部１５とを有した中空繊維膜１０を示したものである。透析液の流れ方向は矢印で示唆されている。アーム１１、１３のあいだの間隔ａは中空繊維膜１０の直径ｄの５０％以下である。流入口１２と流出口１４との箇所にはそれぞれ１箇所の液体不透過部１２’、１４’が配されている。さらにもう１箇所の液体不透過部１５’が湾曲部１５に配されており、該部分には接着剤が含浸されている。
【００２８】
［１ｂ．  中空繊維膜の半自動折り曲げ］
ドイツ、ヘヒンゲン（Hechingen）、ガンブロ・ディアリュザトーレン社（Fa.Gambro Dialysatoren）製の内径２１４μｍ、肉厚４３μｍを有したＰＡＳ中空繊維膜が５０ｍｍの長さに切断され、台上に載置される。この台は中心に１本の細い真っ直ぐな溝を有し、面に対して垂直に向けられた、直径２５０μｍの電気加熱式コンスタンタン線がこの溝の内部を約１０ｍｍ／ｓの等速運動にて案内される。コンスタンタン線には１．７Ａの電流が流れる。コンスタンタン線は前進運動に際して中空繊維膜の中心に当接し、該膜を連行する。コンスタンタン線走行路の側方には壁面が配されており、これらの壁面とコンスタンタン線径路とのあいだの間隔は漸近的に５００μｍにまで狭まっている。電流によって加熱されたコンスタンタン線とこれらの壁面との作用により、連行された中空繊維は所望通りに折り曲げられる。側方に配された２個のシリコン製のあごが電流遮断の瞬間に互いに対向運動することにより２本のアーム間に形成される角度を実際にゼロに縮小することができる。コンスタンタン線と２個のあごとの運動ならびに電流は自動制御される。こうして再現性ある湾曲成形を問題なく実現することができる。
【００２９】
［２．  補強線材の製造］
補強のため、ドイツ、バート・ノイハイム（Bad Neuheim）、グッドフェロー・ドイッチュラント社（Fa.Goodfellow Deutschland）のステンレス鋼線材（材料Ｎｏ．１．４３０１、Ｆｅ／Ｃｒ１８／Ｎｉ１０、硬度：焼きなまし済み、直径：０．０５ｍｍ）、発注ナンバーＦＥ２２５５１０、が使用される。接着性を向上させるため線材には薄いポリアミド層がコートされる。このため線材は３．１ｍ／ｍｉｎの速度でコーティングノズル（直径３００μｍ）を通して引っ張られ、１５重量％のTrogamid T3000、メーカーCreanova、マール（Marl）、ドイツ、７重量％のPVP Plasdone C-15、メーカーISP Technologies.Inc.、ウェイン（Wayne）、米国、および７８重量％のＮＭＰ（Ｎ−メチル−２−ピロリドン）、メーカーＭｅｒｃｋ、ダルムシュタット（Darmstadt）、ドイツ、からなる溶液層が全面にわたって被着される。このようにしてコートされた線材は水浴中を通して溶剤が洗い流され、厚さ約１００μｍの白色の固層が形成される。空気中で乾燥させた後、コートされたこの補強線材は使用可能となる。
【００３０】
［３．  中空繊維膜の補強］
１ａまたは１ｂに述べたようにして処理された中空繊維膜が２に述べたようにして処理された実際にエンドレスの１本の補強線材に巻きつけられることにより、中空繊維膜の双方のアームは互いに密に接し、共に１巻きあたり５〜１０ｍｍのピッチの巻き線を形成する。この場合、湾曲部は線材に直接押付けられ、他方、中空繊維膜の始端と終端とはそれぞれ長さ約３ｍｍだけ線材から突き出ている。線材を通して３．５秒間にわたって０．２Ａの電流が流される。電流によって加熱された線材は補強線材のコートと中空繊維膜の外周とを融着させる。電流遮断後に線材は冷却し、中空繊維は固着する。
【００３１】
［４．  カテーテルの仕上げ］
１ａまたは１ｂと３に述べたようにして処理された中空繊維膜が個品化される。このため補強線材は湾曲部の直前で切断され、約３０ｍｍの長さに切り詰められる。中空繊維膜の双方の開放端は内径５００μｍのチューブ内に挿入されて接着される。接着剤としては、ドイツ、ビュール／バーデン（Buehl/Baden）、ＵＨＵ販売ＧｍｂＨ社の急速固化エポキシ樹脂ＵＨＵ（Epoxidharz UHU plus schellfest）が使用される。中空繊維膜の双方の端部は長さ約４ｍｍだけ接着剤含浸され、こうして不透過化される。接着剤としては、ドイツ、フランクフルト・アム・マイン（Frankfurt a.M.）、ダイマックス・ヨーロッパＧｍｂＨ社［Dymax Europe GmbH］の紫外線硬化ダイマックス１１８１−Ｍ（UV-haertendes Dymax 1181-M）が使用される。透過性物質交換ゾーンとして長さ２×２０ｍｍが残される。
【００３２】
図２ａと２ｂとは３に述べたようにして補強された、１本の補強線材２０に巻き付けられた中空繊維膜１０を示したものである。湾曲部１５は補強線材２０と結合されており、他方、流入口１２と流出口１４とはたとえば不透過部１２’と１４’との長さ分だけ補強線材から突き出ている。図中にはさらに、流入口１２と流出口１４とが内挿接着されているチューブ２１、２２が表されている。
【００３３】
図３は図２ａのIII−III線に沿った断面を示したものである。同図から、補強線材２０のコート２０’が溶融し、中空繊維膜の外周部と融着していることが認められる。
【００３４】
［５．  物質交換性能の測定］
４に述べたようにして製造されたカテーテルは０．１μｌ／ｍｉｎの流速の蒸留水で灌流され、２００ｍｇ／ｄｌのグルコースを含んだビーカーに浸漬される。カテーテルの出口で１９９ｍｇ／ｄｌの透析液中のグルコース含有量が測定される。
【００３５】
［６．  むだ時間（９５）の測定］
むだ時間（９５）なる用語は９５％の信号変化が達成されるまでのむだ時間を意味している。４に述べたようにして製造されたカテーテルは適切な流れ屈折率測定セルと組み合わされ、流速０．１μｌ／ｍｉｎの蒸留水で灌流される。カテーテルは２００ｍｇ／ｄｌのグルコースを含んだビーカーと蒸留水を含んだビーカーとに交互に浸漬される。測定セル内のグルコース濃度はビーカー内の濃度に時間的に遅れて追従する。測定セルとその導管との容積に起因する遅れを差し引いた後に残ったカテーテルのむだ時間（９５）は２５２秒である。
【図面の簡単な説明】
【００３６】
【図１】本発明によるカテーテル用中空繊維膜の折り曲げ後の姿を縮尺通りではなく示した図である。
【図２ａ】補強材を備えた図１の中空繊維膜の後部を示した図である。
【図２ｂ】補強材を備えた図１の中空繊維膜の全体を示した図である。
【図３】図２ａと２ｂに示した中空繊維膜の断面図である。
【国際公開パンフレット】
2005501612.tif 000003
2005501612.tif 000004
2005501612.tif 000005
2005501612.tif 000006
2005501612.tif 000007
2005501612.tif 000008
2005501612.tif 000009
2005501612.tif 000010
2005501612.tif 000011
2005501612.tif 000012
2005501612.tif 000013
2005501612.tif 000014
2005501612.tif 000015
2005501612.tif 000016
2005501612.tif 000017
2005501612.tif 000018
2005501612.tif 000019
2005501612.tif 000020
2005501612.tif 000021
2005501612.tif 000022
2005501612.tif 000023
2005501612.tif 000024
2005501612.tif 000025
2005501612.tif 000026
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2005501612.tif 000027
2005501612.tif 000028
【国際調査報告】
2005501612.tif 000029
2005501612.tif 000030
2005501612.tif 000031
2005501612.tif 000032