(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）の有機リン化合物、それらの製造方法、そして、ガンマ／デルタＴ細胞を活性化するための、ＧｃｐＥおよびＬｙｔＢ酵素の阻害剤をスクリーニングするための、ならびにヒトおよび動物における疾患を予防および治療するためのそれらの使用に関する。
2005508305.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2005508305.tif 000022
［式中、Ｒ1は、メチル残基、ホルミル残基、置換および非置換のヒドロキシメチル残基およびＣ0Ｈ2Ｒ31（ここで、Ｒ31はＯＨ、置換および非置換のホスファートおよび置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、そしてＲ31とＲ2は分子中に同時には存在できない）を含んでなる群から選択され、
Ｒ33は、水素、ＯＨ、置換および非置換のホスファートおよび置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルキル、置換および非置換の炭素数１〜２６のヒドロキシアルキル、置換および非置換のアリール、置換および非置換のアラルキル、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルケニル、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルキニル、置換および非置換のシクロアルキル、置換および非置換のヘテロ環残基、置換および非置換のホスファート、シリル、ヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムおよびエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物、ならびにＯＲ34（ここで、Ｒ34はＲ3と同様に定義される）を含んでなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｘ2とＣ1との間で環が形成される限り、Ｘ1と同様に定義され、また、そうでなければ、Ｘ2は、−ＯＲ6、
【化２】
2005508305.tif 000023
（ここで、Ｒ7およびＲ8はＲ34と同様に定義される）、
【化３】
2005508305.tif 000024
｛ここで、Ｒ4はＲ3と同様に定義され、Ｚ1はＸ1と同様に定義され、そしてＸ3は、それがＣ1と環を形成する場合は、Ｘ1と同様に定義され、またＣ1と環を形成しない場合は、基
【化４】
2005508305.tif 000025
（ここで、Ｒ5はＲ3と同様に定義され、そしてＺ2および、Ｃ1と環を形成するＸ4は、Ｘ1と同様に定義される）に対応する｝を含んでなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、置換および非置換のホスファートならびに置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、
Ｘ1は、酸素または
【化５】
2005508305.tif 000026
（ここで、Ｙ1とＹ2は同一または異なることができ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アミノ残基、Ｃ1-9アルコキシ残基およびＣ1-9アルキルチオ残基を含んでなる群から選択されるか、または一緒になってオキソ基を形成する）であることができ、
そして二重結合が、Ｃ0とＣ1との間にまたはＣ1とＣ2との間にまたはＣ2とＣ3との間に存在することができる］
の物質。
【請求項２】
式（II）
【化６】
2005508305.tif 000027
［式中、単結合または二重結合がＣ2とＣ3との間に存在し、
Ｒ1は、メチル残基、ホルミル残基ならびに置換および非置換のヒドロキシメチル残基を含んでなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、フェノキシおよびベンジルオキシ残基、置換および非置換のホスファートならびに置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、
Ｘ1は、酸素であるかまたは基
【化７】
2005508305.tif 000028
（ここで、Ｙ1とＹ2は同一または異なることができ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アミノならびにＣ1-9アルコキシおよびＣ1-9アルキルチオ残基を含んでなる群から選択されるか、または一緒になってオキソ基を形成する）に対応し、
Ｒ3は、水素、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルキル、置換および非置換の炭素数１〜２６のヒドロキシアルキル、置換および非置換のアリール、置換および非置換のアラルキル、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルケニル、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルキニル、置換および非置換のシクロアルキル、置換および非置換のヘテロ環残基、置換および非置換のホスファート、シリル、ヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムならびにエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｘ2とＣ1との間で環が形成される限り、Ｘ1と同様に定義され、また、そうでなければ、Ｘ2は、
【化８】
2005508305.tif 000029
｛ここで、Ｒ4はＲ3と同様に定義され、Ｚ1はＸ1と同様に定義され、そしてＸ3は、それがＣ1と環を形成する場合は、Ｘ1と同様に定義され、またＣ1と環を形成しない場合は、基
【化９】
2005508305.tif 000030
（ここで、Ｒ5はＲ3と同様に定義され、そしてＺ2および、Ｃ1と環を形成するＸ4は、Ｘ1と同様に定義される）に対応する｝に対応する］
を有することを特徴とする、請求項１に記載の物質。
【請求項３】
式（IIＡ）
【化１０】
2005508305.tif 000031
（式中、Ｃ2とＣ3は単結合または二重結合で一緒に結合され、Ｒ1は、メチル基または置換もしくは非置換のヒドロキシメチル基であり、Ｒ2は、水素、ＯＨ、置換または非置換のホスファートならびに置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、Ｘ1およびＸ2は、Ｏ、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＨ2、ＣＦ2およびＣＣｌ2を含んでなる群から選択され、そしてＲ3は、水素、置換および非置換のホスファート、ヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムならびにエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択される）
を有することを特徴とする、請求項２に記載の物質。
【請求項４】
式（IIＢ）
【化１１】
2005508305.tif 000032
（式中、Ｃ2とＣ3は単結合または二重結合で一緒に結合され、Ｒ1は、メチル基または置換もしくは非置換のヒドロキシメチル基であり、Ｒ1が置換もしくは非置換のヒドロキシメチルである場合、Ｒ2はＨであり、Ｒ1がメチル残基である場合、Ｒ2はＯＨ、置換もしくは非置換のホスファートまたは置換もしくは非置換のピロホスファートであり、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、Ｏ、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＨ2、ＣＦ2またはＣＣｌ2を含んでなる群から選択され、そしてＲ3およびＲ4は、水素、置換および非置換のホスファート、ヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムならびにエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択される）
を有することを特徴とする、請求項２に記載の物質。
【請求項５】
式（IIＣ）
【化１２】
2005508305.tif 000033
（式中、単結合または二重結合がＣ2とＣ3との間に存在することができ、Ｒ1は、メチルまたは置換もしくは非置換のヒドロキシメチル基であり、Ｒ2はＨ、ＯＨ、置換もしくは非置換のホスファートまたは置換もしくは非置換のピロホスファートであり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、Ｏ、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＨ2、ＣＦ2またはＣＣｌ2を含んでなる群から選択され、そしてＲ3、Ｒ4およびＲ5は、水素、置換または非置換のホスファート、ヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムならびにエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択される）
を有することを特徴とする、請求項２に記載の物質。
【請求項６】
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4が酸素であることを特徴とする、請求項３〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が置換もしくは非置換のヒドロキシメチル残基、特にヒドロキシメチルそれ自体または、ホスファート、ジホスファートもしくはヌクレオシド二リン酸で置換されたヒドロキシメチル基であり、Ｒ2がＨであることを特徴とする、請求項３〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がＯＨ、置換もしくは非置換のホスファートまたは置換のピロホスファート、特にヌクレオシド二リン酸であることを特徴とする、請求項３〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
以下の構造式：
【化１３】
2005508305.tif 000034
を有することを特徴とする、請求項６〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
一般式（III）
【化１４】
2005508305.tif 000035
［式中、Ｒ31とＲ2は両方ともに分子中に同時には存在できず、ＯＨ、置換および非置換のホスファートならびに置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され；Ｒ31が分子中に存在する場合、二重結合がＣ1とＣ2との間に形成され、そしてＲ2が分子中に存在する場合、二重結合がＣ0とＣ1との間に形成され；Ｒ33は、水素、ＯＨ、置換および非置換のホスファートならびに置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され；Ｒ34は、水素、置換または非置換の炭素数１〜２６のアルキル、置換または非置換の炭素数１〜２６のヒドロキシアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換の炭素数１〜２６のアルケニル、置換または非置換の炭素数１〜２６のアルキニル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロ環残基、置換または非置換のホスファート、シリル、ヌクレオシド、デオキシヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムおよびエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択され；Ｘ2は、−ＯＲ6（ここで、Ｒ6はＲ34と同様に定義される）であるか、または
【化１５】
2005508305.tif 000036
｛ここで、Ｒ7およびＲ8はＲ34と同様に定義され；そしてＸ1、Ｘ32およびＸ33は、同一または異なることができ、酸素または基
【化１６】
2005508305.tif 000037
（ここで、ＹとＺは同一または異なることができ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1-9アルコキシおよびＣ1-9アルキルチオを含んでなる群から選択されるか、または一緒になってオキソ基を形成する）であることができる｝でありうる］
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
一般式（IIIＡ）
【化１７】
2005508305.tif 000038
（式中、Ｒ31とＲ2は分子中に同時には存在できず、ＯＨ、置換および非置換のホスファートならびに置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され；Ｒ31が分子中に存在する場合、二重結合がＣ1とＣ3との間に形成され、そしてＲ2が分子中に存在する場合、二重結合が同様にＣ0とＣ1との間に形成され；Ｒ34、Ｒ7およびＲ8は同一または異なることができ、そして請求項１に定義され；そして、Ｘ1、Ｘ32およびＸ33は、同一または異なることができ、請求項１０と同様に定義される）
を有することを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ31がＯＨであり、Ｃ0とＣ1が二重結合で結合されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2がＯＨであり、Ｃ1とＣ2が二重結合で結合されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ34またはＲ6またはＲ7またはＲ8のいずれかが置換または非置換のホスファート残基であることを特徴とする、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ31またはＲ2またはＸ2のいずれかが置換または非置換のホスファート残基であることを特徴とする、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ34、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が同一または異なることができ、水素、周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族に属する金属のカチオン、または置換もしくは非置換アンモニウムであることを特徴とする、請求項１０〜１３または１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ1およびＸ32がＯであることを特徴とする、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ1がＣＹＺであり、Ｘ32がＯであり、そしてＸ33がＣＹＺである（ここで、ＹおよびＺは請求項１０に定義される）ことを特徴とする、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘ1がＯであり、Ｘ32がＣＹＺであり、そしてＸ33がＯである（ここで、ＹおよびＺは請求項１０に定義される）ことを特徴とする、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ1、Ｘ32およびＸ33は、同一または異なることができ、ＣＨ2、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＣｌ2またはＣＦ2を含んでなる群から選択されることを特徴とする、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
以下の群：
【化１８】
2005508305.tif 000039
から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２２】
遺伝子産物の酵素活性が減少するかもはや存在しないように、そして請求項記載の化合物がそれにより細胞および生物中に濃縮されるように、選択された細胞または生物において、ｌｙｔＢ遺伝子が、欠失、不活性化または変更されていることを特徴とする、請求項１〜２１に記載の化合物の一つを製造する方法。
【請求項２３】
ガンマ／デルタＴ細胞を活性化するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物の１つの使用。
【請求項２４】
酵素阻害試験を実施するためのおよび酵素阻害剤のスクリーニングのための手法における基質または産物としての、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２５】
酵素がＬｙｔＢ酵素であることを特徴とする、請求項２４に記載の使用。
【請求項２６】
酵素がＧｃｐＥ酵素であることを特徴とする、請求項２４に記載の使用。
【請求項２７】
ＧｃｐＥ酵素およびＬｙｔＢ酵素の活性化を測定するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
医薬を製造するための、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の物質の一つを含んでいる生きているまたは死んだ細胞または生物を使用することを特徴とする、請求項２８に記載の使用。
【請求項３０】
吸入剤を製造するための、請求項２８または２９に記載の使用。
【請求項３１】
ヒトおよび動物における気道の疾患の予防および治療用の医薬を製造するための、請求項２８〜３０のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３２】
ヒトにおける気道の疾患の予防および治療用の医薬を製造するための、請求項３１に記載の使用。
【請求項３３】
喘息、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、骨障害、特に骨粗鬆症、および慢性気管支炎、ならびに免疫および自己免疫疾患およびアレルギーを含んでなる群から選択される疾患の予防および治療用の医薬を製造するための、請求項３１または３２に記載の使用。
【請求項３４】
喘息および慢性気管支炎の予防および治療用の医薬を製造するための、請求項３３に記載の使用。
【請求項３５】
アレルギーの予防および治療用の医薬を製造するための、請求項３３に記載の使用。
【請求項３６】
使用される有効成分が４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル １−ピロホスファートであることを特徴とする、請求項３３，３４または３５のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３７】
Ｃ型肝炎ウイルス感染症の予防および治療用の医薬を製造するための、請求項３１に記載の使用。
【請求項３８】
胃腸管の潰瘍形成の場合におけるヘリコバクター根絶療法におけるような、微生物によって引き起こされる腫瘍およびパピローマウイルスによって引き起こされる腫瘍の予防および治療用の医薬を製造するための、請求項３１に記載の使用。
【請求項３９】
選択された投与の形態が、免疫系によって外来抗原または自己抗原であると認識される付加的な物質を含有することを特徴とする、請求項２８〜３８のいずれか一項に記載の使用。
【請求項４０】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物を単独で、または、免疫系によって外来抗原または自己抗原であると認識される物質と組み合わせて投与することを特徴とする、請求項２９〜３８のいずれか一項に記載のヒトおよび動物における疾患の治療方法。
【請求項４１】
薬学的に許容される賦形剤と共に、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の化合物の少なくとも一つの有効量を含有することを特徴とする医薬製剤。
【請求項４２】
少なくとも一つの他の薬学的に活性な成分を含有する必要があることを特徴とする、請求項４１に記載の医薬製剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
ヒトおよび動物において数多くの疾患が免疫系の異常な働きによって引き起こされる。このため、免疫系を調節できる物質に対する要望が高まっている。
【０００２】
イソプレノイドの生合成において古典的な酢酸／メバロン酸経路がどのように用いられるかは公知であり（Beycia ED, Porter JW, Annu Rev Biochem. 1976; 45: 113-42）、そしてメバロン酸とは独立の、生合成の別法、すなわち２−メチル−Ｄ−エリスリトール経路（ＭＥＰ、ＤＯＸＰと同義）が公知である（Rohmer M. Nat. Prod. Rep. 1999 Oct; 16(5): 565-74）。双方の経路は、すべての高級イソプレノイドの共通の前駆体であるピロリン酸イソペンテニル（ＩＰＰ）をもたらす。酢酸／メバロン酸経路は長い間知られておりまた十分に説明されているが、ＭＥＰに沿って生じる生合成反応工程のすべてについては、未だ知られてはいない。
【０００３】
ヒトガンマ／デルタＴ細胞はＭＥＰに沿った一つまたはいくつかの中間体によって活性化されることが知られている。このことは、ガンマ／デルタＴ細胞群の選択的な増殖およびサイトカイン分泌は、末梢血リンパ球をＭＥＰを有する生物からの抽出物と共にインキュベートする間にもたらされる（Jomaa H, Feurle J, Luhs K, Kunzmann V, Tony HP, Herderich M, Wilhelm M, FEMS Immunol Med Microbiol, 1999 Sep; 25(4): 371-8）。この／これらの活性化物質の正確な化学組成は依然として知られていない。公表されたデータは、ピロリン酸３−ホルミル−１−ブチルがＭＥＰの仮説的な中間体として生成し、それがガンマ／デルタＴ細胞の活性化において役割を果たしていることを示している（Belmant C, Epinosa E, Poupot R, Peyrat MA, Guiraud M, Poquet Y, Bonneville M, Fournie JJ, J Biol., Chem. 1999 Nov 5; 274(45): 32079-84）。
【０００４】
本発明の目的は、ガンマ／デルタＴ細胞を刺激し、それによって免疫系に調節効果をもたらすことができる物質を提供することである。
【０００５】
この目的は、請求項１および従属項に規定される１以上の物質を含有する医薬によって達成される。
【０００６】
驚くことに、式（Ｉ）の化合物は、ガンマ／デルタＴ細胞の活性化に極めて好適であることが見出された。
【０００７】
【化１９】
2005508305.tif 000003
【０００８】
［式中、Ｒ1は、メチル残基、ホルミル残基、置換および非置換のヒドロキシメチル残基およびＣ0Ｈ2Ｒ31（ここで、Ｒ31はＯＨ、置換および非置換のホスファートおよび置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、そしてＲ31とＲ2は分子中に同時には存在できない）を含んでなる群から選択され、
Ｒ33は、水素、ＯＨ、置換および非置換のホスファートおよび置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルキル、置換および非置換の炭素数１〜２６のヒドロキシアルキル、置換および非置換のアリール、置換および非置換のアラルキル、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルケニル、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルキニル、置換および非置換のシクロアルキル、置換および非置換のヘテロ環残基、置換および非置換のホスファート、シリル、ヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムおよびエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物、ならびにＯＲ34（ここで、Ｒ34はＲ3と同様に定義される）を含んでなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｘ2とＣ1との間で環が形成される限り、Ｘ1と同様に定義され、また、そうでなければ、Ｘ2は、−ＯＲ6、
【０００９】
【化２０】
2005508305.tif 000004
【００１０】
（ここで、Ｒ7およびＲ8はＲ34と同様に定義される）、
【００１１】
【化２１】
2005508305.tif 000005
【００１２】
｛ここで、Ｒ4はＲ3と同様に定義され、Ｚ1はＸ1と同様に定義され、そしてＸ3は、それがＣ1と環を形成する場合は、Ｘ1と同様に定義され、またＣ1と環を形成しない場合は、基
【００１３】
【化２２】
2005508305.tif 000006
【００１４】
（ここで、Ｒ5はＲ3と同様に定義され、そしてＺ2および、Ｃ1と環を形成するＸ4は、Ｘ1と同様に定義される）に対応する｝を含んでなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、置換および非置換のホスファートならびに置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、
Ｘ1は、酸素または
【００１５】
【化２３】
2005508305.tif 000007
【００１６】
（ここで、Ｙ1とＹ2は同一または異なることができ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アミノ残基、Ｃ1-9アルコキシ残基およびＣ1-9アルキルチオ残基を含んでなる群から選択されるか、または一緒になってオキソ基を形成する）であることができ、
そして二重結合が、Ｃ0とＣ1との間にまたはＣ1とＣ2との間にまたはＣ2とＣ3との間に存在することができる］。
【００１７】
式（II）：
【００１８】
【化２４】
2005508305.tif 000008
【００１９】
［式中、単結合または二重結合がＣ2とＣ3との間に存在し、
Ｒ1は、メチル残基、ホルミル残基ならびに置換および非置換のヒドロキシメチル残基を含んでなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、フェノキシおよびベンジルオキシ残基、置換および非置換のホスファートならびに置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、
Ｘ1は、酸素であるかまたは基
【００２０】
【化２５】
2005508305.tif 000009
【００２１】
（ここで、Ｙ1とＹ2は同一または異なることができ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アミノならびにＣ1-9アルコキシおよびＣ1-9アルキルチオ残基を含んでなる群から選択されるか、または一緒にオキソ基を形成する）に対応し、
Ｒ3は、水素、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルキル、置換および非置換の炭素数１〜２６のヒドロキシアルキル、置換および非置換のアリール、置換および非置換のアラルキル、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルケニル、置換および非置換の炭素数１〜２６のアルキニル、置換および非置換のシクロアルキル、置換および非置換のヘテロ環残基、置換および非置換のホスファート、シリル、ヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムならびにエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｘ2とＣ1との間で環が形成される限り、Ｘ1と同様に定義され、また、そうでなければ、Ｘ2は、
【００２２】
【化２６】
2005508305.tif 000010
【００２３】
｛ここで、Ｒ4はＲ3と同様に定義され、Ｚ1はＸ1と同様に定義され、そしてＸ3は、それがＣ1と環を形成する場合は、Ｘ1と同様に定義され、またＣ1と環を形成しない場合は、基
【００２４】
【化２７】
2005508305.tif 000011
【００２５】
（ここで、Ｒ5はＲ3と同様に定義され、そしてＺ2および、Ｃ1と環を形成するＸ4は、Ｘ1と同様に定義される）に対応する｝に対応する］
を有する化合物が好ましい。
【００２６】
式（IIＡ）
【００２７】
【化２８】
2005508305.tif 000012
【００２８】
（式中、Ｃ2とＣ3は単結合または二重結合で一緒に結合され、Ｒ1は、メチル基または置換もしくは非置換のヒドロキシメチル基であり、Ｒ2は、水素、ＯＨ、置換もしくは非置換のホスファートまたは置換もしくは非置換のピロホスファートであり、Ｘ1およびＸ2は、Ｏ、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＨ2、ＣＦ2またはＣＣｌ2を含んでなる群から選択され、そしてＲ3は、水素、置換および非置換のホスファート、ヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムならびにエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択される）
を有する化合物が特に好ましい。
【００２９】
式（IIＢ）
【００３０】
【化２９】
2005508305.tif 000013
【００３１】
（式中、Ｃ2とＣ3は単結合または二重結合で一緒に結合され、Ｒ1は、メチル基または置換もしくは非置換のヒドロキシメチル基であり、Ｒ1が置換もしくは非置換のヒドロキシメチルである場合、Ｒ2はＨであり、Ｒ1がメチル残基である場合、Ｒ2はＯＨ、置換もしくは非置換のホスファートまたは置換もしくは非置換のピロホスファートであり、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、Ｏ、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＨ2、ＣＦ2またはＣＣｌ2を含んでなる群から選択され、そしてＲ3およびＲ4は、水素、置換および非置換のホスファート、ヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムならびにエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択される）
を有する化合物もまた好ましい。
【００３２】
式（IIＣ）
【００３３】
【化３０】
2005508305.tif 000014
【００３４】
（式中、単結合または二重結合がＣ2とＣ3との間に存在することができ、Ｒ1は、メチルまたは置換もしくは非置換のヒドロキシメチル基であり、Ｒ2はＨ、ＯＨ、置換もしくは非置換のホスファートまたは置換もしくは非置換のピロホスファートであり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、Ｏ、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＨ2、ＣＦ2またはＣＣｌ2を含んでなる群から選択され、そしてＲ3、Ｒ4およびＲ5は、水素、置換または非置換のホスファート、ヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムおよびエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択される）
を有する化合物も同様に好ましい。
【００３５】
また、式（II）および（IIＡ）〜（IIＣ）を有する好ましい化合物は、Ｒ1が置換もしくは非置換のヒドロキシメチル残基、特にヒドロキシメチルそれ自体またはホスファート、ジホスファートまたは二リン酸ヌクレオシドで置換されたヒドロキシメチル残基、例えばウリジン二リン酸で置換されたヒドロキシメチル残基であり、Ｒ2がＨであるものである。
【００３６】
同様に好ましい化合物は、Ｒ1がメチル残基であり、Ｒ2がヒドロキシル残基、置換もしくは非置換のホスファート残基または置換もしくは非置換のジホスファート残基、特にヌクレオシド二リン酸残基、例えばウリジン二リン酸残基である、式（II）および（IIＡ）〜（IIＣ）を有するものである。
【００３７】
以下の化合物が特に好ましい。
【００３８】
【化３１】
2005508305.tif 000015
【００３９】
（式中、残基Ｒ3、Ｒ4およびＲ5は、水素、アンモニウム、ナトリウムおよびカリウムを含んでなる群から選択される）。
【００４０】
さらに、好ましい化合物は、以下の式（III）：
【００４１】
【化３２】
2005508305.tif 000016
【００４２】
［式中、Ｒ31とＲ2は両方ともに分子中に同時には存在できず、ＯＨ、置換および非置換のホスファートならびに置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され；Ｒ31が分子中に存在する場合、二重結合がＣ1とＣ2との間に形成され、そしてＲ2が分子中に存在する場合、二重結合が同様にＣ0とＣ1との間に形成され；Ｒ33は、水素、ＯＨ、置換および非置換のホスファートならびに置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され；Ｒ34は、水素、置換または非置換の炭素数１〜２６のアルキル、置換または非置換の炭素数１〜２６のヒドロキシアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換の炭素数１〜２６のアルケニル、置換または非置換の炭素数１〜２６のアルキニル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロ環残基、置換または非置換のホスファート、シリル、ヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムあるいはエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択され；Ｘ2は、−ＯＲ6（ここで、Ｒ6はＲ34と同様に定義される）であるか、または
【００４３】
【化３３】
2005508305.tif 000017
【００４４】
｛ここで、Ｒ7およびＲ8はＲ34と同様に定義され；そしてＸ1、Ｘ32およびＸ33は、同一または異なることができ、酸素または基
【００４５】
【化３４】
2005508305.tif 000018
【００４６】
（ここで、Ｙ1とＹ2は同一または異なることができ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アミノ残基、Ｃ1-9アルコキシ残基およびＣ1-9アルキルチオ残基を含んでなる群から選択されるか、または一緒にオキソ基を形成する）であることができる｝でありうる］
を有するものもまた包含する。
【００４７】
特に好ましい化合物は、式（IIIＡ）
【００４８】
【化３５】
2005508305.tif 000019
【００４９】
（式中、Ｒ31とＲ2は分子中に同時には存在できず、ＯＨ、置換および非置換のホスファートならびに置換および非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され；Ｒ31が分子中に存在する場合、二重結合がＣ1とＣ3との間に形成され、そしてＲ2が分子中に存在する場合、二重結合が同様にＣ0とＣ1との間に形成され；Ｒ34、Ｒ7およびＲ8は同一または異なることができ、そして上記と同様に定義され；そして、Ｘ1、Ｘ32およびＸ33は、同一または異なることができ、式（III）に対してと同様に定義される）
を有するものである。
【００５０】
Ｃ1、Ｃ2およびＣ3での水素置換基は、判りやすくするために、式（Ｉ）〜（IIIＡ）に明示されていない。しかしながら、炭素原子は４価であるとして理解される。したがって、欠けている置換基は、水素基である。
【００５１】
さらに、Ｒ31およびＲ2のいずれかがＯＨまたは置換もしくは非置換のホスファートであり、Ｒ34、Ｒ7およびＲ8が置換および非置換のホスファート、ヌクレオシド、デオキシヌクレオシド、ヌクレオシド一、二または三リン酸、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第IIまたは第III主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムおよびエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択され、そしてＸ1、Ｘ32およびＸ33は、同一または異なることができ、そしてＯ、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＨ2、ＣＦ2またはＣＣｌ2である、式（IIIＡ）を有する化合物が好ましい。
【００５２】
式（IIIＡ）を有する他の好ましい化合物は、ホスファート基がナトリウム、カリウムまたは置換もしくは非置換アンモニウム塩として存在するものである。
【００５３】
以下の化合物が最も好適である。
【００５４】
【化３６】
2005508305.tif 000020
【００５５】
本発明の他の実施態様は、従属項により規定されている。
【００５６】
上記の定義の特定のものおよびこれらの好適な実施例は以下に示される。
【００５７】
「アルキル」は、特に明記しない限り、例えばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ペンチル、ヘキシル等の、炭素数２６までを有する直鎖または分枝鎖のアルキル基である。
【００５８】
特に明記しない限り、「アルケニル」として、炭素数２６までを有する直鎖または分枝鎖のアルケニル基、例えばビニル、プロペニル（例えば、１−プロペニル、２−プロペニル）、１−メチルプロペニル、２−メチルプロペニル、ブテニル、２−エチルプロペニル、ペンテニルおよびヘキセニルが挙げられる。
【００５９】
特に明記しない限り、「アルキニル」として、炭素数２６までを有する直鎖または分枝鎖のアルキニル基が挙げられる。
【００６０】
シクロアルキルは好ましくは、置換されていてもよいＣ3〜Ｃ7シクロアルキルを意味し；アルキル、アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ等）、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素等）、ニトロなどが可能な置換基として好適である。
【００６１】
アリールは、フェニル、ナフチル等の芳香族炭化水素残基であり、例えばアルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ等）、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素等）、ニトロなどのような１以上の好適な置換基を有していてもよい。
【００６２】
「アラルキル」として、ベンジル、フェネチル、ベンズヒドリル、トリチルなどのような、モノ−、ジ−およびトリフェニルアルキルが挙げられ、その芳香族部分はアルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ等）、ハロゲン（例えば、フッ素、塩素、臭素等）、ニトロなどのような１以上の好適な置換基を有していてもよい。
【００６３】
「アルコキシ残基」は、特に明記しない限り、メトキシまたはエトキシ残基等のような、炭素数２６までを有する直鎖または分枝鎖のアルコキシ残基に関する。それは、例えば、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲンおよびオキソ基ならびにメトキシまたはエトキシ残基のようなアルコキシ残基で置換されることができる。
【００６４】
特に明記しない限り、「ヒドロキシメチル残基」は、酸素原子に結合した、置換もしくは非置換のＣ1〜Ｃ9アルキル、アリールまたはアラルキル残基、例えばメトキシメチル、エトキシメチル、フェノキシメチルまたはベンゾキシメチル等を有する残基、あるいは酸素原子に結合した、置換もしくは非置換のホスファートまたはピロホスファート残基、例えばアデノシン二リン酸，ウリジン二リン酸等を有する残基に関する。
【００６５】
特に明記しない限り、「アルキルチオ残基」は、チオメチルまたはチオエチル残基等のような、炭素数９までを有する直鎖または分枝鎖のアルキルチオ基に関する。それは、例えば、ヒドロキシル、アミノ、ハロゲンおよびオキソ基ならびにメトキシまたはエトキシ残基のようなアルコキシ残基で置換されることができる。
【００６６】
「シリル残基」は、例えば上で定義したアルキル残基またはシクロアルキル−（Ｃ0-26）−アルキル残基で置換されることができる。
【００６７】
「シリル−（Ｃ0-26）−アルキル基」は、基本骨格にアルキル残基によりまた結合されうるシリル残基である。アルキルおよびシリル基は上で定義したと同様である。
【００６８】
上記のエステルの場合において、アルカンおよび／またはアレーン部分は、所望ならば、ハロゲン、アルコキシ、ヒドロキシル、ニトロなどのような、１以上の好適な置換基を有していてもよい。
【００６９】
置換および非置換のホスファート残基または置換および非置換のピロホスファート残基としては、対応するリン酸誘導体と有機または無機塩基との塩化合物（例えば、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、アンモニウム塩、マグネシウム塩、トリエチルアミン塩、エタノールアミン塩、ジシクロヘキシルアミン塩、エチレンジアミン塩、Ｎ，Ｎ′−ジベンジルエチレンジアミン塩等）、ならびに、アミノ酸塩（例えば、アルギニン塩、リジン塩、グリシン塩、アラニン塩、オルニチン塩等）、そしてまた、ホスファート基が、置換もしくは非置換のＣ1〜Ｃ26アルキル、置換もしくは非置換のアリール、置換もしくは非置換のアラルキル、置換もしくは非置換のシクロアルキルまたは置換もしくは非置換のヘテロ環残基と、あるいはヌクレオシドまたはデオキシヌクレオシドと、エステルを形成している残基が挙げられる。
【００７０】
「ヌクレオシド」は、アデノシン、グアノシン、ウリジン、チミジンおよびシチジンを意味するものとして理解され、また、「デオキシヌクレオシド」は、デオキシアデノシン、デオキシグアノシン、デオキシチミジン、デオキシシチジンおよびデオキシウリジンを意味するものとして理解される。
本発明はまた、薬学的な塩および塩のエステルに関する。また、それは、化合物のすべての空間的な異性体を、純粋な物質およびそれらの混合物の両方として包含する。
【００７１】
本発明に係る物質は、ｌｙｔＢ遺伝子が欠失されたものを含む、バクテリア、藻類、植物および原生動物から得ることができ、そして精製される（実施例１）。精製は、ＨＰＬＣを用いて、または、電気泳動、析出（例えば、バリウム塩として）または他のクロマトグラフ的手法のような、それ自体公知の他の方法により行うことができる。
【００７２】
化合物は種々の用途が可能である。したがって、例えば、物質は酵素ＧｃｐＥおよびＬｙｔＢの活性試験に、ならびにガンマ／デルタＴ細胞活性化の測定用試験システムにおいて使用することができることが示されている（実施例２、５参照）。
【００７３】
本発明に係る物質は、化学的に合成するか（実施例３）、あるいはバクテリア、藻類、植物および原生動物から得て精製することができる（実施例４）。精製は、ＨＰＬＣを用いて、または、電気泳動、析出（例えば、バリウム塩として）または他のクロマトグラフ的手法のような、それ自体公知の他の方法により行うことができる。
【００７４】
さらに、本発明に係る物質は、それらがＭＥＰの中間体であるので、ＧｃｐＥおよびＬｙｔＢ酵素阻害剤を同定するためのスクリーニング手法において用いることができる。酵素の活性を決定するこの方法は、適切な反応条件下で、酵素基質と産物の濃度における差を測定することに基づいている。活性決定の間に適切な試験物質を酵素と接触させることにより、阻害剤は、観察される酵素活性の減少によって同定することができる。阻害剤は、除草剤として、またヒトおよび動物において抗菌活性、抗寄生虫活性および抗ウイルス活性を有する有効成分として好適である。
【００７５】
本発明に係る化合物は、また、医薬の製造において使用することができる。化合物の効能は、ガンマ／デルタＴ細胞の活性化に基づいている。用途分野に応じて、免疫学的防御機構がそれにより強化され、あるいは免疫学的寛容が自己抗原およびアレルゲンに対して誘起されうる。
【００７６】
用途分野は、ヒトおよび動物における、免疫および自己免疫疾患ならびにアレルギーの治療である。これらの例は、アレルギー、多発性硬化症、関節リウマチ、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、紅斑性狼瘡、糖尿病、原発性胆汁性肝硬変、活動性慢性肝炎、副腎炎／アジソン病、多発性筋炎、皮膚筋炎、自己免疫性溶血性貧血、心筋炎および心膜の炎症、強皮症、ブドウ膜炎（水晶体ブドウ膜炎、交感性眼炎）、尋常性天疱瘡、類天疱瘡、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎、クローン病および潰瘍性大腸炎のような腸の炎症性疾患、ならびに、喘息および気管支病のような肺の炎症性疾患である。
【００７７】
好ましい用途分野は、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、喘息、慢性気管支炎およびアレルギーである。
【００７８】
さらに、本発明に係る物質は、ウイルス、バクテリアおよび寄生虫により引き起こされる疾患の治療に、成功裡に使用することができることが示されている。
【００７９】
特に、請求項１およびその従属項に規定された物質は、微生物によって引き起こされる腫瘍の予防および治療に好適である。ヘリコバクターピロリのようなバクテリア（例えば、胃腸管の腫瘍）およびパピローマウイルス（例えば、女性性器の腫瘍）は、この群の微生物に属する。
【００８０】
請求項に定義された化合物は、上記の疾患の一つならびにＣ型肝炎ウイルス感染症および良性と悪性の腫瘍、特にパピローマウイルスにより引き起こされたものの予防および治療に、また胃腸管の潰瘍形成の場合におけるヘリコバクター根絶療法に、特に好適である。
【００８１】
医療目的で、医薬製剤は単独で、または、他の医薬と組み合わせて用いることができ、本発明に係る単離された物質またはその物質を含む生きているまたは死んだ生物のいずれかを含有しうる。それらは、好ましくは、免疫系によって外来抗原または自己抗原であると認識される物質と組み合わせて使用される。
【００８２】
これらの例は、ミエリン塩基性タンパク質（ＭＢＰ）および神経系の組織の他の抽出物、Ｉ、II、またはIII型コラーゲン、サイログロブリン、アセチルコリン受容体タンパク質、ＤＮＡ、島細胞抽出物、ヒトインシュリン、肝臓抽出物、肝細胞抽出物、副腎皮質抽出物、皮膚抽出物、心臓抽出物、筋肉抽出物、皮膚細胞抽出物、造血系細胞抽出物、眼レンズタンパク質、Ｓ−抗原、Ｓ−抗原混合物、胃細胞抽出物、壁細胞抽出物、内因子ならびに腸抽出物である。
【００８３】
好ましい投与形態は、経口、吸入、経静脈、非経口、脳槽内、膣内、腹腔内、局所（粉末、軟膏、ドロップ）および直腸投与、ならびに皮膚または粘膜への適用である。
【００８４】
本発明は、ヒトの疾患，特にアレルギーおよび喘息や慢性気管支炎のような気道の疾患の治療のための、請求項１に規定した物質の少なくとも一つを含む吸入剤の投与を包含する。
【００８５】
好適な医薬組成物は、また、錠剤、遅効性錠剤、糖衣錠、カプセル剤、プリミックス剤、粒剤、ペレット剤、ボーラス剤、エアゾール剤、顆粒剤、座薬、溶液剤、濃厚剤、懸濁剤および乳剤、ペースト剤、軟膏、ゲル剤、クリーム剤、ローション剤、粉末剤、煎じ薬ならびに噴霧剤である。医薬処方は、単回投与量の分数または倍数に対応する。服用量単位は、例えば単回投与量の１、２、３もしくは４倍でありうるか、または単回投与量の１／２、１／３もしくは１／４を含みうる。単回投与量は、好ましくは、一回の投与に使用され、通常は一日服用量の全部、半分、三分の一または四分の一に対応する有効成分の量を含む。
【００８６】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、粒剤および顆粒剤は、（ａ）充填剤および希釈剤、例えばデンプン、乳糖、甘蔗糖、ブドウ糖、マンニトールおよびケイ酸、（ｂ）結合剤、例えばカルボキシメチルセルロース、アルギナート、ゼラチンおよびポリビニルピロリドン、（ｃ）湿潤剤、例えばグリセリン、（ｄ）崩壊剤、例えば寒天、炭酸カルシウムおよび炭酸ナトリウム、（ｅ）溶解抑制剤、例えばパラフィン、ならびに（ｆ）吸収促進剤、例えば四級アンモニウム化合物、（ｇ）加湿剤、例えばセチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセリン、（ｈ）吸着剤、例えばカオリンおよびベントナイト、ならびに（ｉ）滑沢剤、例えばタルカム、ステアリン酸カルシウムおよびマグネシウムおよび固体状ポリエチレングリコール、または（ａ）〜（ｉ）の下で列挙した物質の混合物のような慣用の賦形剤に加えて、有効成分を含みうる。また、本発明に係る化合物はまた、プラスチック（局所治療用プラスチック鎖）、コラーゲンまたは骨セメントのような他の担体材料に添合することができる。
【００８７】
錠剤、糖衣錠、カプセル剤、粒剤および顆粒剤は、場合により不透明化剤を含みうる慣用のコーティングおよびエンベロープを備えていてもよく、そして有効成分が、場合により緩徐に、腸管のみで、あるいは好ましくは、腸管の特定の部分で放出されるような形に調製され、包埋する化合物として例えば高分子物質やワックスを用いることが可能である。
【００８８】
有効成分はまた、場合により１以上の上記の賦形剤と共に、マイクロカプセルに封入した形態とすることができる。
【００８９】
有効成分に加えて、座薬は、慣用の水溶性もしくは水不溶性の賦形剤、例えばポリエチレングリコール、脂肪、例えばカカオ脂、および高級エステル（例えば、Ｃ16脂肪酸とＣ14アルコールとの）、またはこれらの物質の混合物を含有していてもよい。
【００９０】
有効成分に加えて、軟膏、ペースト剤、クリーム剤およびゲル剤は、慣用の賦形剤、例えば動物および植物脂、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルカムおよび酸化亜鉛、またはこれらの物質の混合物を含有することができる。
【００９１】
有効成分に加えて、粉末剤および噴霧剤は、慣用の賦形剤、例えば乳糖、タルカム、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウムおよびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含有していてもよい。さらに、噴霧剤はまた、慣用の噴射剤、例えばクロロフルオロカーボンを含有していてもよい。
【００９２】
有効成分に加えて、溶液剤および乳剤は、溶媒、可溶化剤および乳化剤のような慣用の賦形剤、例えば水、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油、特に綿実油、落花生油、トウモロコシ油、オリーブ油、ヒマシ油およびゴマ油、グリセリン、グリセリンホルマール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールならびにソルビトールの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物を含有していてもよい。
【００９３】
所望の効果を達成するために必要な個々の誘導体の量には非常に著しい差がある。一般的にいえば、ヒトおよび動物薬の双方において、所望の結果を達成するために、必要ならば数回の単回投与量の形態で、式（Ｉ）の有効成分を２４時間ごとに約０．０１〜約２０００μgの合計量を投与した場合、有利であることが判明した。単回投与量は、好ましくは有効成分を約０．０１〜約２０００μgの量で含む。しかしながら、治療される個人のタイプおよび体重、病気の性質および重篤度、製剤の種類および医薬の投与法、ならびに製剤が投与される期間と間隔に応じて、上記の服用量から外れることが必要となりうる。
【００９４】
したがって、いくつもの場合において、上記の量より少ない有効成分で管理することが十分であるが、他の場合には、有効成分は上記の量を超える必要がありうる。必要な最適服用量および有効成分の投与法の種類は、当業者が、専門家としての知識に基づいて決定することができる。
【００９５】
動物の治療において、本発明に従って使用される化合物は、食物または食物調製物と共に、または飲料水と共に、慣用の濃度および製剤で与えることができる。
【００９６】
実施例１
ガンマ／デルタＴ細胞活性化化合物の精製
種々のガンマ／デルタＴ細胞活性化化合物を、コリネバクテリウム・アンモニアゲネスから単離した。細胞集団２８kgを、５０mMギ酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ８．０）中でダイナックスミル（Dynax mill）で消化した。疎水性ポリスチレンマトリックス上に予備吸収したのち、消化した材料をアニオン交換材上に載せ、段階的なグラジエント（１００、３００、５００mMギ酸アンモニウム、ｐＨ８．０）で溶出した。３００mMでの溶出液をＣ−１８マトリックスを通過させ、次いで限外濾過用の３kDa中空糸を通過させた。濾液を水で３０mMギ酸アンモニウムに希釈し、もう一度アニオン交換材上に載せた。次いで、３０〜５００mMギ酸アンモニウムの直線的グラジエントで溶出した。個々の画分をガンマ／デルタＴ細胞活性化能について試験した。その後、いくつかの活性化合物を、１００mMＢａＣｌ2と８０％ＥｔＯＨとの混合物によりバリウム塩として析出させた。析出物を２０mMギ酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ８．０）に溶解し、アニオン交換材上で再度クロマトグラフィーを行った。
【００９７】
このようにして、化合物１〜６を単離することができた。
【００９８】
実施例２
濃縮したＭＥＰ中間体によるガンマ／デルタＴ細胞の活性化
リンパ球を、フィコール（Ficoll）密度勾配遠心分離により、健康なドナーの末梢血から得た。各々の試験に対して、そのようにして得られた細胞２ｘ１０5個を、２５mMＨＥＰＥＳ、２mMＬ−グルタミン、０．０２５mg/mlのゲンタマイシン、１００U/mlのヒトインターロイキン−２（ＩＬ−２）（すべてLife Technologyより）および１０％ヒトＡＢ血清（Bavarian Red Cross）を加えた、０．２mlの量のＲＰＭＩ−１６４０培地（Life Technology）に播種した。試験画分を種々の希釈で加え、Sigmaからのイソペンテニル二リン酸（ＩＰＰ）を陽性対照として最終濃度１０μMで用いた。インキュベーションは、５％ＣＯ2、３７℃で、インキュベーター中で行った。７２時間後、細胞を採取し、フローサイトメーターで分析した。そのように行うなかで、Ｖガンマ９＋Ｔ細胞の表面上でのＣＤ２５活性化マーカーの発現を、Beckman-Coulterにより供給されたモノクローナル抗体ＣＤ２５−ＰＥ（Ｂ１．４９．９）、Ｖガンマ９−ＦＩＴＣ（Immu360）およびＣＤ３−ＰＣ５（ＵＣＨＴ１）を用いて測定した。
その結果は、ＩＰＰよりも、化合物１は約７５０倍活性であり、一方、ＩＰＰよりも、化合物２は約４００倍、化合物３、５および６は約１００倍活性であることを示した。
【００９９】
実施例３
合成は、図式１に記載のように行った。
【０１００】
【化３７】
2005508305.tif 000021
【０１０１】
図式１：  合成プラン
【０１０２】
１．化合物Ｉａ〜Ｉｃの製造
化合物ＩａおよびＩｂは、K. Sato, S. Inoue, Y.Takagi, S. Morii, Bull. Chem. Soc. Jpn., 1976, 49(11), 3351-3351に記載された方法と類似の方法で製造した。
【０１０３】
化合物Ｉｃの製造は、H. Kunio, H. Kazushige, Chem. Pharm. Bull., 1994, 42, 4, 786-791に記載の方法と類似である。
【０１０４】
２．化合物IIａ〜IIｃの合成
化合物IIａは、化合物Ｉｂを原料として、例えば、B. Woodside, Z. Huang, C. Poulter, Org. Synth. 1988, 66, 211-219に記載のような、当業者に公知の時流の方法に従って製造した。
【０１０５】
化合物IIｂは、化合物Ｉａを原料として製造した。Ｉａはまず対応するトシラートに変換され、次いで、例えばトリス（テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム）ヒドロゲノメチレンジホスファートと反応させた。合成は、ＷＯ００／５９９１６およびその中に引用された刊行物中に記載の方法と類似の方法で行った。
【０１０６】
化合物IIｃは、次に、化合物Ｉｃより製造した。合成は、R.C. McClardおよびT.S. Fijita, J. Am. Chem. Soc., 1987, 109, 5544-5545に記載の方法で行った。
【０１０７】
化合物IIｃは低収率で得ることができ、ただちに、化合物IIIｃを得るために加水分解した。
【０１０８】
３．化合物IIIａ〜IIIｃの合成
化合物IIIａ〜IIIｃを製造するために、対応する前駆体IIａおよびIIｂ５００mgをそれぞれメタノール５mlに溶解し、１０モル％の水素化触媒で処理した。次いで、水素を室温で導入し、水素の取り込み量を測定した。適切な量の水素が取り込まれたのち、混合物を濾過し、溶媒を除去した。所望の生成物IIIａおよびIIIｂが良好な純度で得られた。さらなる精製はクロマトグラフィー法により達成された。化合物IIIｃは化合物IIｃより得られた。化合物IIｃ２００mgを、加熱したアルゴンでフラッシュしたフラスコ中で、無水塩化メチレン（３ml）に溶解し、１０当量のトリメチルブロモシランを０℃で加えた。０℃で１時間攪拌したのち、室温でさらに１２時間攪拌を続けた。最後に、水性の後処理をして所望の生成物IIIｃを得、これをイオン交換クロマトグラフィーで精製した。
【０１０９】
ガンマ／デルタＴ細胞の活性化を試験するために、異性体的に純粋な化合物または化合物のＥ／Ｚ混合物のいずれかを使用した。
【０１１０】
実施例４
ガンマ／デルタＴ細胞活性化化合物の精製
種々のガンマ／デルタＴ細胞活性化化合物を、コリネバクテリウム・アンモニアゲネスから単離した。細胞集団２８kgを、５０mMギ酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ８．０）中でダイナックスミルで消化した。疎水性ポリスチレンマトリックス上で予備吸収したのち、消化した材料をアニオン交換材上に載せ、段階的なグラジエント（１００、３００、５００mMギ酸アンモニウム、ｐＨ８．０）で溶出した。３００mMでの溶出液をＣ−１８マトリックスを通過させ、次いで限外濾過用の３kDa中空糸を通過させた。濾液を水で３０mMギ酸アンモニウムに希釈し、もう一度アニオン交換材上に載せた。次いで、３０〜５００mMギ酸アンモニウムの直線的グラジエントで溶出した。個々の画分をガンマ／デルタＴ細胞活性化能について試験した。その後、いくつかの活性化合物を、１００mMＢａＣｌ2と８０％ＥｔＯＨとの混合物によりバリウム塩として析出させた。析出物を２０mMギ酸アンモニウム緩衝液（ｐＨ８．０）に溶解し、アニオン交換材上で再度クロマトグラフィーを行った。このようにして、化合物１〜６、１３および１４を単離することができた。
【０１１１】
実施例５
濃縮したＭＥＰ中間体によるガンマ／デルタＴ細胞の活性化
リンパ球を、フィコール（Ficoll）密度勾配遠心分離により、健康なドナーの末梢血から得た。各々の試験に対して、そのようにして得られた細胞２ｘ１０5個を、２５mMＨＥＰＥＳ、２mMＬ−グルタミン、０．０２５mg/mlのゲンタマイシン、１００U/mlのヒトインターロイキン−２（ＩＬ−２）（すべてLife Technologyより）および１０％ヒトＡＢ血清（Bavarian Red Cross）を加えた、０．２mlの量のＲＰＭＩ−１６４０培地（Life Technology）に播種した。試験画分を種々の希釈で加え、Sigmaからのイソペンテニル二リン酸（ＩＰＰ）を陽性対照として最終濃度１０μMで用いた。インキュベーションは、５％ＣＯ2、３７℃で、インキュベーター中で行った。７２時間後、細胞を採取し、フローサイトメーターで分析した。そのように行うなかで、Ｖガンマ９＋Ｔ細胞の表面上でのＣＤ２５活性化マーカーの発現を、Beckman-Coulterにより供給されたモノクローナル抗体ＣＤ２５−ＰＥ（Ｂ１．４９．９）、Ｖガンマ９−ＦＩＴＣ（Immu360）およびＣＤ３−ＰＣ５（ＵＣＨＴ１）を用いて測定した。
その結果は、ＩＰＰよりも、化合物９は約１０，０００倍活性であり、ＩＰＰよりも、化合物１５、１７および１９は約５００倍活性であり、化合物１０は約１０００倍活性であり、そして化合物１２は約５０倍活性であることを示した。
【国際公開パンフレット】
2005508305.tif 000040
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2005508305.tif 000073
2005508305.tif 000074
【手続補正書】
【提出日】平成15年5月12日(2003.5.12)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）
【化１】
2005508305.tif 000075
［式中、Ｒ1は、メチル基、ホルミル基、置換または非置換のヒドロキシメチル基およびＣ0Ｈ2Ｒ31（ここで、Ｒ31は、ＯＨ、置換または非置換のホスファート、および置換または非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、そしてＲ31とＲ2は分子中に同時に存在することは不可能である）を含んでなる群から選択され、
Ｒ33は、水素、ＯＨ、置換または非置換のホスファート、および置換または非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、
Ｒ3は、水素、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するアルキル、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するヒドロキシアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するアルケニル、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するアルキニル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロ環基、置換または非置換のホスファート、シリル、ヌクレオシド、ヌクレオシド一リン酸、ヌクレオシド二リン酸もしくはヌクレオシド三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第ＩＩまたは第ＩＩＩ主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウム、エチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物、およびＯＲ34（ここで、Ｒ34はＲ3と同様に定義される）を含んでなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｘ2とＣ1との間で環が形成される場合、Ｘ1と同様に定義され、そうでなければ、−ＯＲ6、
【化２】
2005508305.tif 000076
（ここで、Ｒ7およびＲ8はＲ34と同様に定義される）、および
【化３】
2005508305.tif 000077
｛ここで、Ｒ4はＲ3と同様に定義され、Ｚ1はＸ1と同様に定義され、そしてＸ3は、それがＣ1と環を形成する場合は、Ｘ1と同様に定義され、Ｃ1と環を形成しない場合は、基
【化４】
2005508305.tif 000078
（ここで、Ｒ5はＲ3と同様に定義され、そしてＺ2および、Ｃ1と環を形成するＸ4は、Ｘ1と同様に定義される）である｝を含んでなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、ＯＨ、アルコキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、置換または非置換のホスファート、および置換または非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、そして
Ｘ1は、酸素または
【化５】
2005508305.tif 000079
（ここで、Ｙ1とＹ2は同一または異なることができ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アミノ基、Ｃ1-9アルコキシ基およびＣ1-9アルキルチオ基を含んでなる群から選択されるか、または一緒になってオキソ基を形成する）であることができ、
そして二重結合が、Ｃ0とＣ1またはＣ1とＣ2またはＣ2とＣ3の間に存在することができる］
の物質。
【請求項２】
式（ＩＩ）
【化６】
2005508305.tif 000080
［式中、単結合または二重結合がＣ2とＣ3との間に存在し、
Ｒ1は、メチル基、ホルミル基および置換または非置換のヒドロキシメチル基を含んでなる群から選択され、
Ｒ2は、水素、ヒドロキシル、アルコキシ、フェノキシおよびベンジルオキシ基、置換または非置換のホスファートならびに置換または非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、
Ｘ1は、酸素または基
【化７】
2005508305.tif 000081
（ここで、Ｙ1とＹ2は同一または異なることができ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1-9アルコキシ基およびＣ1-9アルキルチオ基を含んでなる群から選択されるか、または一緒になってオキソ基を形成する）であり、
Ｒ3は、水素、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するアルキル、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するヒドロキシアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するアルケニル、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するアルキニル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロ環基、置換または非置換のホスファート、シリル、ヌクレオシド、ヌクレオシド一リン酸、ヌクレオシド二リン酸もしくはヌクレオシド三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第ＩＩまたは第ＩＩＩ主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムおよびエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択され、
Ｘ2は、Ｘ2とＣ1との間で環が形成される場合、Ｘ1と同様に定義され、そうでなければ、
【化８】
2005508305.tif 000082
｛ここで、Ｒ4はＲ3と同様に定義され、Ｚ1はＸ1と同様に定義され、そしてＸ3は、それがＣ1と環を形成する場合は、Ｘ1と同様に定義され、Ｃ1と環を形成しない場合は、基
【化９】
2005508305.tif 000083
（ここで、Ｒ5はＲ3と同様に定義され、そしてＺ2および、Ｃ1と環を形成するＸ4は、Ｘ1と同様に定義される）である｝である］
を有することを特徴とする、請求項１に記載の物質。
【請求項３】
式（ＩＩＡ）
【化１０】
2005508305.tif 000084
（式中、Ｃ2とＣ3は単結合または二重結合で一緒に結合され、Ｒ1は、メチル基または置換もしくは非置換のヒドロキシメチル基であり、Ｒ2は、水素、ＯＨ、置換または非置換のホスファートおよび置換または非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され、Ｘ1およびＸ2は、Ｏ、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＨ2、ＣＦ2およびＣＣｌ2を含んでなる群から選択され、そしてＲ3は、水素、置換または非置換のホスファート、ヌクレオシド、ヌクレオシド一リン酸、ヌクレオシド二リン酸もしくはヌクレオシド三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第ＩＩまたは第ＩＩＩ主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムおよびエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択される）
を有することを特徴とする、請求項２に記載の物質。
【請求項４】
式（ＩＩＢ）
【化１１】
2005508305.tif 000085
（式中、Ｃ2とＣ3は単結合または二重結合で一緒に結合され、Ｒ1は、メチル基または置換もしくは非置換のヒドロキシメチル基であり、Ｒ1が置換もしくは非置換のヒドロキシメチルである場合、Ｒ2はＨであり、Ｒ1がメチル基である場合、Ｒ2はＯＨ、置換もしくは非置換のホスファートまたは置換もしくは非置換のピロホスファートであり、Ｘ1、Ｘ2およびＸ3は、Ｏ、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＨ2、ＣＦ2およびＣＣｌ2を含んでなる群から選択され、そしてＲ3およびＲ4は、水素、置換または非置換のホスファート、ヌクレオシド、ヌクレオシド一リン酸、ヌクレオシド二リン酸もしくはヌクレオシド三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第ＩＩまたは第ＩＩＩ主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムおよびエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択される）
を有することを特徴とする、請求項２に記載の物質。
【請求項５】
式（ＩＩＣ）
【化１２】
2005508305.tif 000086
（式中、単結合または二重結合がＣ2とＣ3との間に存在することができ、Ｒ1は、メチル基または置換もしくは非置換のヒドロキシメチル基であり、Ｒ2はＨ、ＯＨ、置換もしくは非置換のホスファートまたは置換もしくは非置換のピロホスファートであり、Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4は、Ｏ、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＨ2、ＣＦ2およびＣＣｌ2を含んでなる群から選択され、そしてＲ3、Ｒ4およびＲ5は、水素、置換または非置換のホスファート、ヌクレオシド、ヌクレオシ一リン酸、ヌクレオシ二リン酸もしくはヌクレオシド三リン酸、デオキシヌクレオシド、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第ＩＩまたは第ＩＩＩ主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムおよびエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択される）
を有することを特徴とする、請求項２に記載の物質。
【請求項６】
Ｘ1、Ｘ2、Ｘ3およびＸ4が酸素であることを特徴とする、請求項３〜５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ1が置換もしくは非置換のヒドロキシメチル基、特にヒドロキシメチルそれ自体または、ホスファート、ジホスファートもしくはヌクレオシド二リン酸で置換されたヒドロキシメチル基であり、Ｒ2がＨであることを特徴とする、請求項３〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ1がメチル基であり、Ｒ2がＯＨ、置換もしくは非置換のホスファートまたは置換ピロホスファート、特にヌクレオシド二リン酸であることを特徴とする、請求項３〜６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
以下の構造式：
【化１３】
2005508305.tif 000087
を有することを特徴とする、請求項６〜８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１０】
一般式（ＩＩＩ）
【化１４】
2005508305.tif 000088
［式中、Ｒ31とＲ2は分子中に同時には存在できず、ＯＨ、置換または非置換のホスファートおよび置換または非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され；Ｒ31が分子中に存在する場合、二重結合がＣ1とＣ2との間に形成され、そしてＲ2が分子中に存在する場合、二重結合がＣ0とＣ1との間に形成され；Ｒ33は、水素、ＯＨ、置換または非置換のホスファートおよび置換または非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され；Ｒ34は、水素、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するアルキル、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するヒドロキシアルキル、置換または非置換のアリール、置換または非置換のアラルキル、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するアルケニル、置換または非置換の炭素数１〜２６を有するアルキニル、置換または非置換のシクロアルキル、置換または非置換のヘテロ環基、置換または非置換のホスファート、シリル、ヌクレオシド、デオキシヌクレオチド、ヌクレオシド一リン酸、ヌクレオシド二リン酸もしくはヌクレオシド三リン酸、有機または無機塩基のカチオン、特に周期表の第Ｉ、第ＩＩまたは第ＩＩＩ主族の金属、アンモニウム、置換アンモニウムおよびエチレンジアミンまたはアミノ酸から誘導されるアンモニウム化合物を含んでなる群から選択され；Ｘ2は、−ＯＲ6（ここで、Ｒ6はＲ34と同様に定義される）であるか、または
【化１５】
2005508305.tif 000089
｛ここで、Ｒ7およびＲ8はＲ4と同様に定義され；そしてＸ1、Ｘ32およびＸ33は、同一または異なることができ、酸素または基
【化１６】
2005508305.tif 000090
（ここで、ＹとＺは同一または異なることができ、Ｈ、ＯＨ、ハロゲン、アミノ、Ｃ1-9アルコキシおよびＣ1-9アルキルチオを含んでなる群から選択されるか、または一緒になってオキソ基を形成する）であることができる｝であることができる］
の請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
一般式（ＩＩＩＡ）
【化１７】
2005508305.tif 000091
（式中、Ｒ31とＲ2は分子中に同時には存在できず、ＯＨ、置換または非置換のホスファートおよび置換または非置換のピロホスファートを含んでなる群から選択され；Ｒ31が分子中に存在する場合、二重結合がＣ1とＣ2との間に形成され、そしてＲ2が分子中に存在する場合、二重結合が同様にＣ0とＣ1との間に形成され；Ｒ34、Ｒ7およびＲ8は同一または異なることができ、請求項１と同様に定義され；そして、Ｘ1、Ｘ32およびＸ33は、同一または異なることができ、請求項１０と同様に定義される）
を有することを特徴とする、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｒ31がＯＨであり、Ｃ0とＣ1が二重結合で結合されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｒ2がＯＨであり、Ｃ1とＣ2が二重結合で結合されている、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ34またはＲ6またはＲ7またはＲ8のいずれかが置換または非置換のホスファート基であることを特徴とする、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ31またはＲ2またはＸ2のいずれかが置換または非置換のホスファート基であることを特徴とする、請求項１０または１１に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ34、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が同一または異なることができ、水素、周期表の第Ｉ、第ＩＩまたは第ＩＩＩ主族に属する金属のカチオン、または置換もしくは非置換アンモニウムであることを特徴とする、請求項１０〜１３または１５のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘ1およびＸ32がＯであることを特徴とする、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘ1がＣＹＺであり、Ｘ32がＯであり、そしてＸ33がＣＹＺである（ここで、ＹおよびＺは請求項１０と同様に定義される）ことを特徴とする、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘ1がＯであり、Ｘ32がＣＹＺであり、そしてＸ33がＯである（ここで、ＹおよびＺは請求項１０と同様に定義される）ことを特徴とする、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘ1、Ｘ32およびＸ33が、同一または異なることができ、ＣＨ2、ＣＨＦ、ＣＨＣｌ、ＣＦＣｌ、ＣＣｌ2およびＣＦ2を含んでなる群から選択されることを特徴とする、請求項１０〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２１】
以下の群：
【化１８】
2005508305.tif 000092
から選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項２２】
抗菌活性、抗寄生虫活性又は抗ウイルス活性を有することを特徴とする、請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２３】
請求項１〜２１のいずれか一項に記載の化合物の一つを調製する方法であって、この化合物のうちの一つの濃度を増加させるため、選択された細胞または生物において、ｌｙｔＢ遺伝子が、欠失、不活性化または変更されていることを特徴とする方法。
【請求項２４】
ガンマ／デルタＴ細胞を活性化するための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物のうちの一つの使用。
【請求項２５】
酵素阻害試験を実施し、酵素阻害剤のスクリーニングする方法における基質または産物としての、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２６】
酵素がＬｙｔＢ酵素および／またはＧｃｐＥ酵素であることを特徴とする、請求項２５に記載の使用。
【請求項２７】
ＬｙｔＢ酵素および／またはＧｃｐＥ酵素の活性化を測定するための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の少なくとも１つの化合物を含有する薬剤。
【請求項２９】
ヒト及び動物における疾患の予防および／または処置用の薬剤の調製のための、請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項３０】
ヒトにおける免疫性疾患、自己免疫性疾患および呼吸器疾患、ならびにアレルギーの予防および／または処置用の薬剤の調製のための、請求項２９に記載の使用。
【請求項３１】
喘息、クローン病、潰瘍性大腸炎、多発性硬化症、骨疾患、特に骨粗鬆症、および慢性気管支炎、ならびに慢性関節リュウマチ、橋本甲状腺炎、重症筋無力症、紅斑性狼瘡、糖尿病、原発性胆汁性肝硬変、活動性慢性肝炎、副腎炎／アジソン病、多発性筋炎、皮膚筋炎、自己免疫性溶血性貧血、心筋炎および心外膜炎、強皮症、ブドウ膜炎（水晶体ブドウ膜炎、交感性眼炎）、尋常性天疱瘡、類天疱瘡、悪性貧血、自己免疫性萎縮性胃炎および気管支炎を含んでなる群から選択される疾患の予防および／または処置用の薬剤の調製のための、請求項２９または３０に記載の使用。
【請求項３２】
ウイルス、細菌及び寄生虫により引き起こされる疾患の処置用の薬剤の調製のための、請求項２９に記載の使用。
【請求項３３】
良性および悪性腫瘍ならびにＣ型肝炎ウイルス感染症の予防および／または処置用の薬剤の調製のための、請求項２９に記載の使用。
【請求項３４】
胃腸管の潰瘍形成に対するヘリコバクター根絶療法用の薬剤の調製のための、請求項２９に記載の使用。
【請求項３５】
使用される活性成分が４−ヒドロキシ−３−メチル−２−ブテニル１−ピロホスファートであることを特徴とする、請求項２９〜３４のいずれか一項に記載の使用、又は、請求項２８に記載の薬剤。
【請求項３６】
経口、吸入、経静脈、非経口、脳槽内、膣内、腹腔内、局所または径直腸投与のための、請求項２８〜３５のいずれか一項に記載の薬剤の使用。
【請求項３７】
選択された医薬投与形態が、免疫系によって外来抗原または自己抗原であると認識されうる物質を追加的に含有することを特徴とする、請求項２９〜３６のいずれか一項に記載の使用。
【請求項３８】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の化合物をそれ自体で、または、免疫系によって外来抗原もしくは自己抗原であると認識される物質と組み合わせて投与することを特徴とする、請求項２９〜３７のいずれか一項に記載のヒトおよび動物における疾患を処置する方法。
【請求項３９】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の少なくとも１の化合物の有効量を、薬学的に許容されうる賦形剤と一緒に含有することを特徴とする医薬組成物。
【請求項４０】
少なくとも一つの他の薬学的に活性な成分を含有することを特徴とする、請求項３８に記載の医薬組成物。
【請求項４１】
請求項１〜２２のいずれか一項に記載の少なくとも１の化合物を含有する除草剤。
【国際調査報告】
2005508305.tif 000093
2005508305.tif 000094
2005508305.tif 000095
2005508305.tif 000096
2005508305.tif 000097
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2005508305.tif 000099
2005508305.tif 000100
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