(57)【要約】複雑な血管系（例えば、二叉の動脈瘤）の処置のために使用されるカテーテル（１０）は、その遠位部分に、膨張可能なバルーン（２０）を備える。この膨張可能なバルーン（２０）の形状、配置および材料は、膨張した際に、血管壁をほとんど変形させることなく、このバルーン（２０）が複雑な血管の形状、または少なくともその一部に一致するように選択される。この様式において、バルーン（２０）は、血管系のフローを制御するために使用され、材料の導入中に、血管系の選択された分岐を閉塞して、材料を一点に集中させて血流による流出（ｄｉｓｔｕｒｓｅｍｅｎｔ）を最小にする。
2005501614.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一時性血管閉塞に適切なマイクロカテーテルであって、以下：
少なくとも１つの管腔を有する実質的に管状の構造；および、
該管状構造の遠位部分に配置されかつ該管腔と流体連絡している、血管バルーンであって、ここで該バルーンは、動脈内に位置付けられた場合に血管壁を変形させるのに必要とされる圧力未満の圧力で変形される、血管バルーン、
を備える、マイクロカテーテル。
【請求項２】
哺乳動物における動脈瘤を処置するための方法であって、該方法は、以下：
該哺乳動物における動脈瘤を同定する工程；
カテーテルを提供する工程であって、該カテーテルは、少なくとも１つの管腔を有する実質的に管状の構造、および該管状構造の遠位部分に配置されかつ該管腔と流体連絡している血管バルーンを備え、ここで、該バルーンは、動脈瘤を含む動脈内に配置された場合に血管壁を変形させるのに必要とされる圧力未満の圧力で変形される、工程；
該カテーテルを、該動脈瘤に関連した血管内に挿入する工程であって、ここで、該カテーテルの遠位部分は、該バルーンの膨張時に、該動脈瘤への血流が、血管壁の所望されない圧縮の前に減少および／または転換されるかのいずれかであるような位置に配置される、工程；ならびに、
該動脈瘤に、該動脈瘤への血流を阻害する塞栓剤を送達する工程、
を包含する、方法。
【請求項３】
血管壁における動脈瘤を処置するのに適切なカテーテルであって、以下：
少なくとも１つの管腔を有する実質的に管状の構造；および、
該管状構造の遠位部分に配置されかつ該管腔と流体連絡している、膨張可能なバルーンであって、ここで、該膨張可能なバルーンの少なくとも一部は、該動脈瘤を含む該血管壁を変形させるのに必要とされる圧力未満の圧力で変形される材料を含む、膨張可能なバルーン、
を備える、カテーテル。
【請求項４】
哺乳動物患者の血管壁において形成される動脈瘤を処置するための方法であって、該動脈瘤は、該動脈瘤に関連した血管によって規定される少なくとも１つの管腔の近傍に形成されており、該方法は、以下：
該哺乳動物患者における動脈瘤を同定する工程；
該動脈瘤の近傍にバルーンを導入する工程であって、該バルーンは、カテーテル上に備えられており、該カテーテルは、該バルーンと連絡した少なくとも１つの管腔を有する、実質的に管状の構造を備え、該バルーンの少なくとも一部は、分岐した動脈瘤が形成される血管壁を変形させるのに必要とされる圧力未満の圧力で変形される材料を含む、工程；
該動脈瘤への血流が、該血管壁の所望されない圧縮の前に減少および／または転換されるように、該バルーンを膨張させる工程；ならびに、
該動脈瘤に、該動脈瘤への血流を阻害する閉栓剤を送達する工程、
を包含する、方法。
【請求項５】
前記動脈瘤が、分岐した動脈瘤である、請求項３に記載のカテーテル。
【請求項６】
前記動脈瘤の管腔が、該動脈瘤に関連した血管の開口部よりも小さい、請求項４に記載の方法。
【請求項７】
複合血管における使用に適切なカテーテルであって、以下：
少なくとも１つの管腔を有する実質的に管状の構造；および、
該管状構造の遠位部分に配置されかつ該管腔と流体連絡している、膨張可能なバルーンであって、該膨張可能なバルーンの少なくとも一部は、該バルーンが膨張した際に、該血管を有意に変形させることなく、該血管への血流を減少させるのに十分な血管長に該血管の形状を一致させる材料を含む、膨張可能なバルーン、
を備える、カテーテル。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の背景）
（発明の分野）
本発明は、哺乳動物患者における動脈瘤および他の血管疾患の処置において使用されるバルーンカテーテルに関する。
【０００２】
（参考文献）
以下の刊行物は、上付き番号として本出願において引用される：
１  Ｃａｓｔａｎｅｄａ−Ｚｕｎｉｇａら、Ｉｎｔｅｒｖｅｎｔｉｏｎａｌ  Ｒａｄｉｏｌｏｇｙ，ｉｎ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｅｍｂｏｌｏｔｈｅｒａｐｙ，Ｐａｒｔ  １，１：９−３２，Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ（１９９２）
２  Ｇｒｅｆｆら、Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｅｍｂｏｌｉｚｉｎｇ  Ｂｌｏｏｄ  Ｖｅｓｓｅｌｓ，米国特許第５，６６７，７６７号（１９９７年９月１６日発行）
３  Ｅｖａｎｓら、Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ  Ｄｉａｃｅｔａｔｅ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｅｍｂｏｌｉｚｉｎｇ  Ｂｌｏｏｄ  Ｖｅｓｓｅｌｓ、米国特許第５，５８０，５６８号（１９９６年１２月３日発行）
４  Ｅｖａｎｓら、Ｎｏｖｅｌ  Ｅｍｂｏｌｉｚｉｎｇ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ、米国特許第５，６９５，４８０号（１９９７年１２月９日発行）
５  Ｊｏｎｅｓら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｅｍｂｏｌｉｚｉｎｇ  Ｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｉｔｅｓ  ｗｉｔｈ  ａｎ  Ｅｍｂｏｌｉｚｉｎｇ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ  Ｄｉｍｅｔｈｙｌｓｕｌｆｏｘｉｄｅ、米国特許第５，８３０，１７８号（１９９８年１１月３日発行）
６  Ｗｈａｌｅｎら、Ｎｏｖｅｌ  Ｅｍｂｏｌｉｚｉｎｇ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  Ｃｏｍｐｒｉｓｉｎｇ  Ｈｉｇｈ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｃｏｎｃｅｎｔｒａｔｉｏｎｓ、米国特許出願番号０９／５７４，３７９（２０００年５月１９日出願）
７  Ｅｖａｎｓら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｅｍｂｏｌｉｚｉｎｇ  Ｂｌｏｏｄ  Ｖｅｓｓｅｌｓ、米国特許第５，７０２，３６１号（１９９７年１２月３０日）
８  Ｅｖａｎｓら、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｆｏｒ  Ｅｍｂｏｌｉｚｉｎｇ  Ｂｌｏｏｄ  Ｖｅｓｓｅｌｓ、米国特許第６，０１７，９７７（２０００年１月２５日発行）
９  Ｗａｌｌａｃｅら、Ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ  Ｓｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｕｓｅ、米国特許第６，００７，５７３号（１９９９年１２月２８日発行）
１０  Ｒａｃｃｈｉｎｉら、Ｐｏｒｏｕｓ  Ｂａｌｌｏｏｎ  Ｆｏｒ  Ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  Ｄｉｌａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ、米国特許第５，４５８，５６８号（１９９５年１０月１７日発行）
１１  Ｗｈａｌｅｎら、Ｎｏｖｅｌ  Ｈｉｇｈ  Ｖｉｓｃｏｓｉｔｙ  Ｅｍｂｏｌｉｚｉｎｇ  Ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ、米国特許出願番号０９／５７４，３７９（２０００年５月１９日）
１２  Ｓｚｉｋｏｒａら、Ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ａｎｅｕｒｙｓｍｓ  ｗｉｔｈ  Ｌｉｑｕｉｄ  Ｐｏｌｙｍｅｒｓ：Ｔｈｅ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ｏｆ  Ｓｔｅｎｔｓ，Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，３８（２）：３３９−３４７（１９９６）
１３  Ｋｉｎｕｇａｓａら、Ｄｉｒｅｃｔ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ｏｆ  Ａｎｅｕｒｙｓｍｓ  ｗｉｔｈ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ  Ａｃｅｔａｔｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒ，Ｐａｒｔ  ＩＩ−Ｐｒｅｌｉｍｉｎａｒｙ  Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．，７７：５０１−５０７（１９９２）
１４  Ｋｉｎｕｇａｓａら、Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ  Ａｃｅｔａｔｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ｆｏｒ  ｔｈｅ  ｅｍｅｒｇｅｎｃｙ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ａｎｅｕｒｙｓｍｓ：Ａｎｇｉｏｇｒａｐｈｉｃ  Ｆｉｎｄｉｎｇ，Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｅｘｐｅｒｉｅｎｃｅ，ａｎｄ  Ｈｉｓｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｓｔｕｄｙ，Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇｅｒｙ，３４：６９４−７０１（１９９４）
１５  Ｍａｎｄａｉら、Ｄｉｒｅｃｔ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ｏｆ  Ａｎｅｕｒｙｓｍｓ  ｗｉｔｈ  Ｃｅｌｌｕｌｏｓｅ  Ａｃｅｔａｔｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒ：Ｐａｒｔ  Ｉ−Ｒｅｓｕｌｔｓ  ｏｆ  Ｔｈｒｏｍｂｏｓｉｓ  ｉｎ  Ｅｘｐｅｒｉｍｅｎｔａｌ  Ａｎｅｕｒｙｓｍｓ，Ｊ．Ｎｅｕｒｏｓｕｒｇ．，７７：４９７−５００（１９９２）
１６  Ｔａｌｉａら、Ｂｉｏａｂｓｏｒｂａｂｌｅ  ａｎｄ  Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  Ｓｔｅｎｔｓ  ｉｎ  Ｕｒｏｌｏｇｙ，Ｊ．Ｅｎｄｏｕｒｏｌｏｇｙ，１１（６）：３９１（１９９７）
１７  Ｗａｌｌａｃｅら、Ｉｎｔｒａｃｒａｎｉａｌ  Ｓｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｕｓｅ（Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ）、米国特許出願番号０８／７６２，１１０（係属出願）。
【０００３】
上記の全ての参考文献は、各個々の参考文献がその全体が参考として本明細書中で援用されるように詳細かつ個別に示されるのと同程度まで、その全体が本明細書中で参考として援用される。
【背景技術】
【０００４】
（先行技術の説明）
動脈瘤は、哺乳動物被験体、特に、ヒト被験体において、動脈壁が弱まり、血流に起因した圧力下で動脈壁が「膨張する」、血管疾患の結果として生じる。膨張した動脈壁の連続成長および／または最終的な破壊は、高い罹患率および高い死亡率に関連する。頭蓋内動脈瘤は、特に関心が持たれている。なぜなら、破壊前にこの動脈瘤を処置するための外科手順は、しばしば実現可能ではなく、そしてさらに、これらの動脈瘤の破壊は、患者が破壊を切りぬけて生きている場合でさえ、この患者に壊滅的な結果をもたらし得るからである。従って、頭蓋内動脈瘤に対する処置プロトコルは、現実的には予防であり、すなわち、破壊した動脈瘤からの出血を阻害するのではなく、動脈瘤の破壊または再破壊を阻害することであり得る。
【０００５】
頭蓋内動脈瘤の破壊／出血を阻害するために、当該分野において十分に実証されている方法は、以下を含む：動脈瘤嚢に、動脈瘤への送達後に血栓症を誘発するように設計された非粒子状薬剤（ｎｏｎ−ｐａｒｔｉｃｕｌａｔｅ  ａｇｅｎｔ）（例えば、金属コイル）を送達し、それによって動脈瘤への血流を阻害すること１；流体組成物を動脈瘤嚢に送達すること（この組成物は、動脈瘤への血流を阻害するように、嚢内で凝固する）２〜６；または、非粒子状薬剤と流体組成物との組み合わせを、動脈瘤嚢に送達して、動脈瘤への血流を阻害すること７〜８。
【０００６】
各場合において、頭蓋内動脈瘤は、動脈瘤嚢への血流を阻害する様式でこの嚢を充填することによって処置される。血流の低下は、動脈瘤のストレスの低下、従って、破壊の可能性の低下に関連する。しかし、動脈瘤嚢を超える非粒子状薬剤または流体組成物の移動（これは、例えば、嚢の過剰充填によって生じ得る）に対する治療を、確実に行わなければならない。なぜなら、これは、患者の動脈塞栓または遠位塞栓を生じ得、次いで、それらに関連した高レベルの罹患率をそれ自体が有するからである１２。
【０００７】
動脈瘤嚢内で閉栓剤を接触させる１つの方法は、閉塞バルーンまたは減衰バルーンを有するカテーテルの使用を包含する。このカテーテル、特に、その遠位端に備えられた閉塞／減衰バルーンは、処置の間に血管内の流れを遮断または妨害し（この結果、閉栓剤の移動能力は、有意に減少される）、そして動脈瘤嚢の頸部に封着壁またはバリアを提供する（これは、その導入の間に、嚢内に閉栓剤を保持するのを助ける）という、二重の機能を果たす。
【０００８】
動脈瘤嚢は通常、その構造完全性が損なわれている病変した組織に関連するので、血管に対する圧力行使を最小にすることが、重要である。従って、閉塞バルーンは、組織に過度なストレスを与えることなく、血管に対して適切な支持を提供し、血管の形状に一致し、かつその使用に関連した必要な機能性を提供するように、設計されなければならない。動脈瘤嚢が分岐しておらず、かつ対称な、実質的に一定直径の血管に配置される単純な場合において、これは、従来型のバルーン設計を用いて容易に達成され得る。しかし、より複雑な血管系（例えば、二叉血管、複数に分岐した血管または直径が変化している血管）において、従来型の設計は、十分に満たされない困難に突き当たる。特に、これらの従来型の設計は、安全な操作の限界まで膨張される場合、すなわち、維持することができない組織変形を与えないレベルまで膨張される場合、複雑な血管の形状に十分に一致することができず、従って、適切な量のフローインピーダンスを提供することも、処置中の閉栓剤の流出に対して閉塞および支持を提供することもできないバルーンを使用する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００９】
（発明の詳細な説明）
図１は、本発明に従う、動脈瘤嚢１２の処置において使用する、閉塞カテーテル１０を示す。血管１４は、形状および構造が複雑であり、主要部分Ａを有し、２つの分枝ＢおよびＣに分岐するように示されている。より複雑な血管構造（直径が変化している構造、または２つより多い分枝を有する構造、主要部分に対して同じまたは異なる位置から始まる構造）は、本発明の精神または範囲から逸脱することなく、本発明の方法およびデバイスに従って処置され得る。本発明の教示の好ましい適用に従って、血管１４は、神経性の血管である。
【００１０】
動脈瘤嚢１２の処置の間に適所に示される注射カテーテル１６もまた、図１に示される。カテーテル１６を使用して、動脈瘤嚢１２に閉栓剤１８を導入する。この閉栓剤は、１種以上のコイル（図示せず）であり得るか、またはこれは、好ましくは、生体適合性ポリマーもしくは生体適合性プレポリマーのいずれかを包含する流体組成物であり得るが、これはまた、Ｅｖａｎｓによって記載されるように７〜８、コイルと流体組成物との組み合わせであり得る。生体適合性ポリマーが用いられる場合、流体組成物は、好ましくは、生体適合性ポリマー、および必要に応じて、生体適合性造影剤、および生体適合性ポリマーを可溶化する生体適合性溶媒を含有し、ここで、十分な量のポリマーがこの組成物に用いられ、その結果、動脈瘤まで送達する際に、動脈瘤嚢の少なくとも一部を充填するポリマー沈殿物が形成し、それによって、動脈瘤への血流が阻害される。好ましくは、このポリマー組成物の粘度は、４０℃にて少なくとも約１５０  ｃＳｔである。
【００１１】
このようなポリマー組成物は、例えば、約２〜５０重量％の濃度にて、生体適合性ポリマーを含有し；約１０〜約４０重量％の濃度にて、生体適合性造影剤を含有し；そして、約１０〜８８重量％の濃度にて、生体適合性溶媒を含有する（ここで、生体適合性ポリマー、生体適合性造影剤および生体適合性溶媒の重量％は、完全な組成物の総重量に基づく。
【００１２】
好ましくは、この特定の組成物において、ポリマー濃度は、６〜５０重量％、そしてより好ましくは、８〜３０重量％の範囲である。
【００１３】
好ましくは、このポリマー組成物は、４０℃にて、少なくとも約１５０  ｃＳｔ、好ましくは、少なくとも約２００  ｃＳｔ、そしてより好ましくは、少なくとも約５００  ｃＳｔの粘度を有する。より好ましくは、この粘度は、４０℃にて約２００〜４０，０００  ｃＳｔ、より好ましくは、４０℃にて約５００〜４０，０００  ｃＳｔの範囲である。この粘度はまた、４０℃にて約５００〜５０００  ｃＳｔの範囲であり得る。
【００１４】
本発明の別の曲面において、生体適合性ポリマーは、生体適合性プレポリマーと置き換えられ得、このように使用される場合、生体適合性溶媒の存在は、任意である。さらなる好ましい実施形態において、生体適合性溶媒は、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、エタノール、乳酸エチルまたはアセトンである。
【００１５】
用語「生体適合性ポリマー」とは、用いられる量において、患者内部で使用される際に無毒性でかつ非免疫原性であり、そして哺乳動物の体液に実質的に不溶性である、ポリマーをいう。
【００１６】
生体適合性ポリマーは、好ましくは、非生分解性である。適切な非生分解性の生体適合性ポリマーとしては、例として以下が挙げられる：酢酸セルロース２〜６（二酢酸セルロースを含む）、エチレンビニルアルコールコポリマー、ヒドロゲル（例えば、アクリル）、ポリアクリロニトリル、ポリ酢酸ビニル、酢酸酪酸セルロース、ニトロセルロース、ウレタン／カーボネートのコポリマー、スチレン／マレイン酸のコポリマー、およびそれらの混合物。
【００１７】
好ましくは、用いられる生体適合性ポリマーは、インビボで用いられる場合、有害な炎症性反応を引き起こさない。用いられる特定の生体適合性ポリマーは、得られるポリマー溶液の粘度、生体適合性溶媒中での生体適合性ポリマーの溶解度などに対して、選択される。例えば、選択される生体適合性ポリマーは、用いられる量において、選択された生体適合性溶媒中に可溶性でなければならず、そして得られる組成物は、例えば、注射、またはねじ切り補助式（ｓｃｒｅｗ−ａｓｓｉｓｔｅｄ）シリンジ送達によるインビボ送達に適切な粘度を有さなければならない。このような因子は、十分に、当該分野の技術範囲内である。
【００１８】
好ましい生体適合性ポリマーとしては、二酢酸セルロースおよびエチレンビニルアルコールコポリマーが挙げられる。
【００１９】
二酢酸セルロースポリマーは、市販されているかまたは認識されている手順によって調製され得るかの、いずれかである。
【００２０】
エチレンビニルアルコールコポリマーは、エチレンとビニルアルコールモノマーの両方の残基を含む。低量（例えば、５ｍｏｌ％未満）のさらなるモノマーは、ポリマー構造内に含まれ得るかまたはこの構造に移植され得るが、但し、このようなさらなるモノマーは、組成物の特性を変更しない。このようなさらなるモノマーとしては、例のみとして、無水マレイン酸、スチレン、プロピレン、アクリル酸、酢酸ビニルなどが挙げられる。
【００２１】
用語「造影剤」とは、生体適合性の放射線不透過性材料をいい、これは、哺乳動物被験体への注射の間に、例えば、Ｘ線撮影法によってモニタリングされ得る。造影剤は、水溶性または水不溶性のいずれかであり得るが、好ましくは、用いられる構成要素において天然に生じる、ネイティブ量または内在量を超える放射能を含まない（すなわち、「非放射性」である）。
【００２２】
水溶性造影剤の例としては、例えば、メトリザミド、イオパミドール、ヨータラム酸ナトリウム、イオヘキソール、ヨーダミドナトリウム、およびメグルミンが挙げられる。水不溶性造影剤の例としては、タンタル、酸化タンタル、および硫酸バリウムが挙げられ、これらの各々は、インビボ用途に適切な形態（好ましい粒子サイズは、約１０μｍ以下である）で市販されている。他の水不溶性造影剤としては、金、タングステン、および白金粉末が挙げられる。
【００２３】
好ましくは、造影剤は、水不溶性である（すなわち、２０℃にて、約０．０１ｍｇ／ｍｌ未満の水溶解度を有する）。
【００２４】
用語「生体適合性溶媒」とは、少なくとも哺乳動物の体温で液体である有機材料をいい、ここで、生体適合性ポリマーが可溶性であり、かつ使用される量において、実質的に無毒性である。適切ナトリウム生体適合性溶媒としては、例として、ジメチルスルホキシド、ジメチルスルホキシドのアナログ／ホモログ、エタノール、アセトン、酢酸エチルなどが挙げられる。この生体適合性溶媒との水性混合物もまた用いられ得るが、但し、用いられる水の量は、溶解したポリマーが血液と接触した際に沈殿するように、十分に少ない。好ましくは、生体適合性溶媒は、ジメチルスルホキシドである。
【００２５】
図１から理解されるように、カテーテル１０は、その遠位端にバルーン２０を備える。膨張状態で示されるバルーン２０は、血管１４の、主要部分Ａ、ならびに分枝ＢおよびＣの内側部分を占める。この様式において、バルーン２０は、血管１４の流れを閉塞するか、または血管１４の流れを減衰させ、その結果、閉栓剤１８が、最小移動および最小損失で、動脈瘤嚢１２に導入され得る。バルーン２０のサイズおよび材料、ならびにこのバルーンに適用される膨張圧力は、このバルーンが、血管１４の不規則な形状および構造に一致し、かつ血管の明らかな変形またはストレスなしに、必要な流れの閉塞および／または減衰を与えて、閉栓剤１８を効率的に適用するように、選択される。さらに、このような適切な選択によって、バルーン２０は、動脈瘤嚢１２の頸部２２に対する効果的なバリアを提供し得、その結果、動脈瘤嚢からの閉栓剤１８の所望ではない流出が、減少される。これらの因子の全てが、閉栓手順の安全性および有効性に、有意に寄与する。
【００２６】
図２は、本発明のカテーテル１０の遠位部分をより詳細に示している。この遠位部分は、収縮状態で示される、バルーン２０を備え、この遠位部分は、チャンバ２８を規定する可撓性バルーン材料２６の層を備える。孔３０は、チャンバ２８と、カテーテル１０の細長でほぼ管状の本体３４内で長手方向に延びている中心管腔３２との間に流体連絡を与える。
【００２７】
カテーテル１０の遠位部分はまた、放射線透過性マーカバンド３６および３８を備え、これらは、対応するマーカバンド保持具３６ａおよび３８ａによって、本体３４の周囲で適所に保持されている。保持具３６ａおよび３８ａは、好ましくは、カテーテルの製造の間にマーカ３６および３８上で熱収縮される、可撓性材料（例えば、プラスチック）である。保持具３６ａおよび３８ａが、代替的に、マーカ３６および３８上に延びる１つの単成分から作製され得ることは、理解され、この場合において、チャンバ２８と中心管腔３２との間の連絡を容易にするように、孔３０と揃う孔が備えられている。マーカバンド３６および３８は、金属材料であってもポリマー材料であってもよく、そしてあるいは、保持具３６ａおよび３８ａを使用するのではなく、接着剤によって適所に結合されていてもよい。
【００２８】
中心管腔３２は、カテーテル１０の近位端で流体レザバ（図示せず）と流体連絡している。レザバからの流体（図示せず）は、孔３０を介して、チャンバ２８に選択的に導入され、操作中にバルーン２０を膨張させる。この流体は、シリンジ（図示せず）によって注入される、生理食塩水および／または造影剤であり得る。
【００２９】
代替の構造において、このカテーテルは、１つより多い管腔を備え、これらの管腔のうちの少なくとも１つは、このカテーテル１０の遠位部分で、カテーテルの外側と連絡しており、その結果、材料が血管１４に導入され得るかまたは血管１４から取り出され得るか、あるいはその結果、種々の患者の状態のインサイチュ測定（例えば、圧力）が正確に行なわれ得る。さらに、さらなる管腔が、ガイドワイヤまたはマイクロカテーテル（ｍｉｃｒｏｃａｔｈｅｒ）に適合するように備えられ、公知のカテーテル挿入方法に従って、患者の血管系の標的部分にカテーテルを導入するのを容易にし得る。管腔３２は、この目的のために適合され得、その結果、管腔３２は、ガイドワイヤを適合させ、膨張流体をバルーン２０に提供するという、複数の目的を補助し得る。図３Ａおよび図３Ｂ（これらの図は、本発明に従うカテーテル４４および４８における、同心円配置および非同心円配置の、複数管腔４０、４２および４６、４７の断面図をそれぞれ示す）に示されるように、複数管腔は、同心円であり得るか、またはこれらは、カテーテルの種々の部分に沿って延び得る。
【００３０】
バルーン材料２６は、バルーン２０が、膨張した時に非常に伸展性であるように、可撓性であるように選択される。好ましくは、この材料２６は、スチレンオレフィンゴムベースおよび水素化イソプレンベースの組成物（例えば、ＣＴ  Ｂｉｏｍａｔｅｒｉａｌｓ，ａ  ｄｉｖｉｓｉｏｎ  ｏｆ  Ｃａｒｄｉｏ  Ｔｅｃｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃから利用可能な、商品名ＣｈｒｏｎｏＰｒｅｎｅＴＭとして市販されている組成物）であり得る。ＣｈｒｏｎｏＰｒｅｎｅＴＭとしては、強化剤（ｒｅｉｎｆｏｒｃｉｎｇ  ａｇｅｎｔ）としての添加物ポリプロピレン、ならびに可塑剤および加工剤としての鉱油が挙げられる。バルーン材料２６は、滅菌可能でかつ生体適合性であり、そして閉栓プロセスの間に使用される材料と適合性である。特に、この材料は、溶媒（例えば、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ））、ポリマー、プレポリマー、および閉栓プロセスに関連する他の材料と適合性である。
【００３１】
バルーン材料２６の特徴（管状本体３４に対して形成および適用される、その材料、形状、サイズおよび様式を含む）は、膨張された場合に、バルーン２０が血管内で容易に最小抵抗経路をとり、かつ欠陥組織の形状および完全性に対して最小限にしか衝撃を与えないように、選択される。このことは、破壊、およびその後の狭窄症の恐れを低減する。同時に、このバルーンの機能は、妨害されない。すなわち、バルーンは、血流を効果的に閉塞または妨害するように働くか、あるいはいくらかの状況において、制御された安全かつ確実な様式で、二叉の複雑な血管における既存のフローパターンから、その血流をそらすように働く。従って、このバルーン２０、またはその少なくとも一部は、動脈瘤嚢の近傍の血管壁（この血管壁が病変している場合および強度および硬度に欠陥を生じている場合でさえも）よりも変形しやすい。しかし、バルーン２０、またはその一部は、動脈瘤嚢の頸部が二叉血管の分岐の開口部よりも大きい状況でさえ、動脈瘤嚢の開口部（すなわち、頸部）にほとんど進入しないように、操作中、十分に剛性のままである。
【００３２】
必要なバルーン性能を提供する際に考慮される因子は、バルーン材料２６のモジュラスおよび引張力である。３００％にて、約３００  ｐｓｉ未満の値および／または約６００  ｐｓｉの引張力を有するモジュラスが、好ましい。ＣｈｒｏｎｏＰｒｅｎｅＴＭ  １５Ａが使用され得、これは、約１５のＨａｒｄｎｅｓｓ−Ｓｈｏｒｅ  Ａ  ＡＳＴＭ  Ｄ２２４０（３秒）率、約０．８９の比重、約６００  ｐｓｉの引張力、および約１，０００％より高い伸び率を有する。あるいは、ＣｈｒｏｎｏＰｒｅｎｅＴＭ  ４０Ａは、約４０のＨａｒｄｎｅｓｓ−Ｓｈｏｒｅ  Ａ  ＡＳＴＭ  Ｄ２２４０（３秒）率、約０．９０の比重、約７００  ｐｓｉの引張力、および約５００％の伸び率を有する。材料２６は、予め伸長され得るか、またはさもなければ、機械的および／または熱的に、性能を改善するように操作され得る。
【００３３】
バルーン２０を形成する際に、材料２６は、管状形状内に形付けられ得、そして前処理に供され得る。この前処理としては、伸長、加熱およびアニーリングが挙げられる。次いで、管が、管状本体３４に結合され得る。結合は、好ましくは、接着剤を使用するか、または加熱処理を使用して（例えば、レーザ、直接接触熱適用、または強制空気加熱を使用して）、行われる。結合はまた、超音波によってか、またはＲＦ（無線周波数）溶接によってか、または機械的にスエージ加工（ｓｗａｇｉｎｇ）もしくはパンチングすることによってか、または他の技術によって、行われ得る。この様式において、材料２６は、管状本体３４に対してか、または領域５０および５２において保持具３６ａおよび３８ａに対してシールされ、その結果、流体機密チャンバ２８が、完成される。
【００３４】
比較的長さが大きくなるようにバルーン２０を設計することは、その相対的な柔軟性および弾力性、ならびにその低衝撃設計から生じるいかなる欠点をも補償する。バルーン２０が膨張した際の直径、およびバルーンの全体の直径に関して、より大きいサイズが、企図される。好ましいバルーン長の範囲は、約４ｍｍ〜約３０ｍｍであり、そしてさらに好ましいバルーン長の範囲は、約７ｍｍ〜約２０ｍｍである。好ましいバルーン直径の範囲は、約１．５ｍｍ〜約１０ｍｍであり、そしてより好ましいバルーン直径の範囲は、約３ｍｍ〜約７ｍｍである。好ましい長さ  対  直径の比率範囲は、約０．５：１〜５：１である。この様式において、バルーンは、その大きなサイズ（特に、大きな表面積）に起因して、血流を効果的に閉塞／妨害し、そして血管との小さい接触面積に対する機密なシールを形成することに頼る必要がない。従って、最小のストレスが、血管に与えられる。
【００３５】
バルーン２０は、約２００ｍｍＨｇ、すなわち約３／１０気圧の膨張圧によって必要な容量が提供されそして適切な操作がなされるように、構成される。従って、このような圧力は、収縮期血圧よりもわずかに高く、そして血管の変形をほとんど引き起こすことなくバルーン２０を膨張させるのにまさに十分である。従って、血管組織への損傷は、最小である。しかし、約６００ｍｍＨｇまでの圧力が可能であることが、企図される。閉栓剤の適用は、力を真直ぐにしても歪曲させても影響を受けない血管および動脈瘤嚢が、それらの正確な形状および形態である場合に、施され得る。これは、導入された材料が、長期のストレスをその領域に与えることなく適所に維持されるのを確実にする。ＣｈｒｏｎｏＰｒｅｎｅＴＭ  １５Ａを使用して受容可能な性能は、十分に理解されているが、５Ａ〜２５Ａの範囲のＣｈｒｏｎｏＰｒｅｎｅＴＭ  もまた、使用され得る。
【００３６】
バルーン２０が、導入されるべき血管系の形状に一致するように特定の不規則な形状をとるように予め配置されることもまた、企図される。従って、バルーンは、小節に提供され得るか、またはそれらの不規則な形状をとるように製造される間、予め伸長され得るかもしくは予め方向付けされ得る（例えば、図１に示されるように、特定の方向で膨らむかまたは自己を位置付ける（バルーン２０が、左側に膨張する（血管１４の分岐Ｂ内で膨張する））。
【００３７】
カテーテル１０の遠位部分は、好ましくは、このカテーテルを蛇行性の血管系に導入するのを容易にするために、比較的可撓性である。しかし、カテーテル１０の他の部分は、カラム強度を増強させかつ圧迫性能を高め、それによってカテーテルの制御をさらに容易にするように、比較的剛性であり得る。相対硬度は、種々の様式（適切な材料の選択、強化など）で、達成され得る。
【００３８】
上記は、本発明を実施する例示的な様式であり、制限するようには意図されていない。添付の特許請求の範囲に示される発明の精神および範囲から逸脱することなく、本発明に対する改変がなされ得ることは、当業者には明らかである。
【図面の簡単な説明】
【００３９】
本発明の多くの利点は、添付の図面とともに本明細書を読めば、当業者に明らかである。ここで、同じ参照番号が、同じ構成要素に提供される。
【図１】図１は、閉塞手順の間の、本発明に従うカテーテルの使用の概略図である。
【図２】図２は、本発明に従うカテーテルの遠位端の斜視図である。
【図３】図３Ａおよび３Ｂは、本発明に従うカテーテルの、同心円管腔配置（図３Ａ）および非同心円管腔配置（図３Ｂ）の断面図である。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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