(57)【要約】本発明は、次の化学式１で表されるフィタンジオールアミン誘導体及びそれを含むニキビ治療用組成物に関するものである：【化１】2005507415.tif 000021式中、ＸがＮＨ2である場合、Ｙ及びＺは、各々ＯＨを示し、ＹがＮＨ2である場合、Ｘ及びＺは、各々ＯＨを示して、ＺがＮＨ2である場合、Ｘ及びＹは、各々ＯＨを示す。
2005507415.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の化学式１で表される新規なフィタンジオールアミン誘導体：
【化１】
2005507415.tif 000018
式中、ＸがＮＨ2である場合、Ｙ及びＺは、各々ＯＨを示し、ＹがＮＨ2である場合、Ｘ及びＺは、各々ＯＨを示して、ＺがＮＨ2である場合、Ｘ及びＹは、各々ＯＨを示す。
【請求項２】
下記を含むニキビ改善または緩和用化粧品組成物：
(a)  有効成分として化粧品学的に有効な用量の次の化学式１で表されるフィタンジオールアミン誘導体；及び
(b)  化粧品学的に許容可能な担体
【化２】
2005507415.tif 000019
式中、ＸがＮＨ2である場合、Ｙ及びＺは、各々ＯＨを示し、ＹがＮＨ2である場合、Ｘ及びＺは、各々ＯＨを示して、ＺがＮＨ2である場合、Ｘ及びＹは、各々ＯＨを示す。
【請求項３】
下記を含むニキビ改善または緩和用薬剤学的組成物：
(a)有効成分として化粧品学的に有効な用量の次の化学式１で表されるフィタンジオールアミン誘導体；及び
(b)薬剤学的に許容可能な担体
【化３】
2005507415.tif 000020
式中、ＸがＮＨ2である場合、Ｙ及びＺは、各々ＯＨを示し、ＹがＮＨ2である場合、Ｘ及びＺは、各々ＯＨを示して、ＺがＮＨ2である場合、Ｘ及びＹは、各々ＯＨを示す。
【請求項４】
前記ニキビは、集合性ニキビ、ブロム化物によるニキビ、一般的ニキビ、凝塊ニキビ(congoblate acne)、化粧品使用によるニキビ、洗剤ニキビ(acne detergicans)、青春期ニキビ、電撃性ニキビ(acne fulminans)、腫物性ニキビ(acne furunculoid)、ハロゲンによるニキビ、硬結性ニキビ、ケロイド性ニキビ、物理的刺激によるニキビ(mechanical acne)、薬物性ニキビ、壊死性ニキビ、粟粒性ニキビ、新生児ニキビ(acne neonatorum)、脂性ニキビ(acne oil)、丘疹性ニキビ、ポマードニキビ(pomade acne)、月経前ニキビ、酒さ性ニキビ(acne rosacea)、毛瘡性ニキビ、熱帯性ニキビ(tropical acne)、中毒性ニキビ(acne venenata)及び尋常性ニキビからなる群から選ばれることを特徴とする、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項５】
前記フィタンジオールアミン誘導体は、全体組成物の重量に対し０．０１〜２０ｗｔ％含まれることを特徴とする、請求項２または３に記載の組成物。
【請求項６】
前記化粧品組成物は、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング、オイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション及びスプレーからなる群から選ばれる剤形であることを特徴とする、請求項２に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なフィタンジオールアミン誘導体及びニキビ治療及び予防に対する用途に関するものである。より詳細には、本発明は、新規なフィタンジオールアミン誘導体及び前記誘導体を有効成分として含む、ニキビ改善または緩和用組成物に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
ニキビは、皮膚の毛嚢皮脂腺から発生する炎症性疾患であって、その原因は明確に糾明されていないが、一般に次のような機伝が提示されている：男性ホルモンであるテストステロンにより皮脂が過多分泌されると毛嚢管が過角化され、それは毛嚢管による皮脂の分泌出口を塞いでしまう結果を招来し、毛嚢に皮脂が溜まるようになる。過量の皮脂が溜まると、その内部でニキビ菌(例えば、Propionibacterium acnes)の生育が発生するようになるが、そのニキビ菌の生長により皮脂がニキビ菌の分泌したリパーゼにより遊離脂肪酸に変わって、その遊離脂肪酸は、肌に刺激を与え炎症を誘発する。また、ニキビ菌は、抗原として認識され体内の免疫反応を刺激し炎症反応を誘発する。このような機伝により、丘疹と炎症性ニキビ病変が発生するようになって、さらに悪化すると、毛嚢壁が破壊されて、且つ組織が損傷される嚢胞、膿疱などの病変に発展する。
【０００３】
前述したニキビの発生と進行を防止するために、経口剤または外用剤形態の様々な薬剤を開発し使用してきた。このような薬剤としては、(a)非正常的な男性ホルモンの分泌を制御する抗アンドロゲン剤、(b)抗炎症作用をする非ステロイド系消炎剤；そして(c)ニキビ菌の生長を抑制する抗菌剤及び抗生剤として、レソルシノール、ベンゾイルペルオキシド、エリスロマイシン及びテトラサイクリンなどがある。最近は、レチノイン酸及びビタミンＡ誘導体を用いたニキビ治療法が常用化されている。
【０００４】
しかし、今まで試みられていたニキビ治療方法の大部分は、表皮の成長抑制、皮膚刺激や皮膚の角化誘発、或いは抗生剤耐性誘発、使用性などに様々な問題点を有している。
【０００５】
従って、最近は、各種植物から低刺激性抗菌性物質を抽出しニキビ菌を制御するための試みが化粧料組成物分野で行われている。しかし、このような方法の大部分は、(a)ニキビ菌に対する低い抗菌性及び(b)天然原料からの活性成分の分離及び精製などにおいて効果的ではないという問題点がある。従って、ニキビ肌に対する、人体に安定且つ効果的な製品の開発が求められている実情である。
【０００６】
一方、ニキビ肌の治療及び改善に関する特許として、米国特許第６，１６８，７９８号は、サリチル酸を含むニキビ治療用組成物を開示しており、米国特許第６，１７４，８９２号は、ファイナステライド(finasteride)などのような５−アルファレダクターゼ阻害剤のニキビ治療用途を開示している。
【０００７】
また、米国特許第４，７７５，６６３号には、ベンゾフラン誘導体を含むニキビ治療用組成物が開示されており、米国特許第５，０１９，５６７号には、ベンゾイルペルオキシド−四級アンモニウム親油型サリチレート(benzoyl peroxide-quaternary ammonium lipophilic salicylate)を含むニキビ治療用組成物が開示されている。
【０００８】
本明細書全体にかけて多数の特許文献が参照されてその引用が表示されている。引用された特許文献の開示内容は、その全体が本明細書に参照として挿入され、本発明の属する技術分野の水準及び本発明の内容がより明確に説明される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、次の化学式１で表される新規なフィタンジオールアミン誘導体を提供することにある。
【００１０】
【化１】
2005507415.tif 000003
【００１１】
式中、ＸがＮＨ2である場合、Ｙ及びＺは、各々ＯＨを示し、ＹがＮＨ2である場合、Ｘ及びＺは、各々ＯＨを示して、ＺがＮＨ2である場合、Ｘ及びＹは、各々ＯＨを示す。
【００１２】
本発明の他の目的は、(a)有効成分として次の化学式１で表されるフィタンジオールアミン誘導体を化粧品学的に有効な用量で含み；(b)化粧品学的に許容可能な担体を含む、ニキビの改善または緩和用化粧品組成物を提供することにある。
【００１３】
【化２】
2005507415.tif 000004
【００１４】
式中、ＸがＮＨ2である場合、Ｙ及びＺは、各々ＯＨを示し、ＹがＮＨ2である場合、Ｘ及びＺは、各々ＯＨを示して、ＺがＮＨ2である場合、Ｘ及びＹは、各々ＯＨを示す。
【００１５】
本発明のまた他の目的は、(a)有効成分として次の化学式１で表されるフィタンジオールアミン誘導体を薬剤学的に有効な用量で含み；(b)薬剤学的に許容可能な担体を含む、ニキビの治療または予防用薬剤学的組成物を提供することにある。
【００１６】
【化３】
2005507415.tif 000005
【００１７】
式中、ＸがＮＨ2である場合、Ｙ及びＺは、各々ＯＨを示し、ＹがＮＨ2である場合、Ｘ及びＺは、各々ＯＨを示して、ＺがＮＨ2である場合、Ｘ及びＹは、各々ＯＨを示す。
【００１８】
従って、本発明は、新規なフィタンジオールアミン誘導体を提供する。
【００１９】
また、本発明は、前記誘導体を有効成分として含む、ニキビの改善または緩和用化粧品組成物を提供する。
【００２０】
また、本発明は、前記誘導体を有効成分として含む、ニキビの改善または緩和用薬剤学的組成物を提供する。
【００２１】
本発明の他の目的及び利点は、下記の説明を請求項と結合することにより明白に実現できる。
【課題を解決するための手段】
【００２２】
本発明者らは、通常的にニキビと呼ばれる皮膚疾患の治療、軽減または予防ができる物質を開発するために鋭意研究し結果、前記化学式１で表されるフィタンジオールアミンが卓越な効果を奏することを確認した。
【００２３】
本発明のフィタンジオールアミン誘導体化合物は、商業的に購入可能な適合な出発物質、例えば、フィタントリオールまたはフィトールから合成される。
【００２４】
本発明の新規なフィタンジオールアミンは、化学式１から確認できるように、両親媒性を有するため、水溶性溶媒及び非水溶性溶媒によく溶解されるだけではなく、界面活性特性を有しており、また９０℃〜１００℃の高温でも安定性を示し、ｐＨに関係なく安定性を示す。このような特性は、本発明の化合物が化粧品組成物または薬剤学的組成物に剤形化される場合、非常に有利に作用し、特に皮膚外用剤としての剤形を容易にする。
【００２５】
本発明の新規なフィタンジオールアミン誘導体は、３種類に大きく分類される。本明細書で用語“フィタンジオールアミン誘導体(I)”または“フィタンジオールアミン(I)”は、前記化学式１で、ＸがＮＨ2で、Ｙ及びＺは各々ＯＨである化合物を意味する。本明細書で用語“フィタンジオールアミン誘導体(II)”または“フィタンジオールアミン(II)”は、前記化学式１で、ＹがＮＨ2で、Ｘ及びＺは各々ＯＨである化合物を意味する。本明細書で用語“フィタンジオールアミン誘導体(III)”または“フィタンジオールアミン(III)”は、前記化学式１で、ＺがＮＨ2で、Ｘ及びＹは各々ＯＨである化合物を意味する。
【００２６】
本発明の組成物で有効成分として利用される化学式１の化合物は、ニキビの治療、軽減及び予防に非常に有用な物質であって、ニキビを誘発する病原菌、例えば、Propionibacterium acnesまたはPropionibacterium avidumの成長を抑制し、その効果を奏する。化学式１の化合物は、ニキビを誘発する病原菌に対し、非常に低い最小阻害濃度(以下、ＭＩＣ)値を有する。
【００２７】
本発明の組成物が適用される“ニキビ”は、当業界でニキビとして通称される全ての肌疾患、またはニキビと類似な機伝を通じて発病される全ての肌疾患を含み、例えば、集合性ニキビ、ブロム化物によるニキビ、一般的ニキビ、凝塊ニキビ(congoblate acne)、化粧品使用によるニキビ、洗剤ニキビ(acne detergicans)、青春期ニキビ、電撃性ニキビ(acne fulminans)、腫物性ニキビ(acne furunculoid)、ハロゲンによるニキビ、硬結性ニキビ、ケロイド性ニキビ、物理的刺激によるニキビ(mechanical acne)、薬物性ニキビ、壊死性ニキビ、粟粒性ニキビ、新生児ニキビ(acne neonatorum)、脂性ニキビ(acne oil)、丘疹性ニキビ、ポマードニキビ(pomade acne)、月経前ニキビ、酒さ性ニキビ(acne rosacea)、毛瘡性ニキビ、熱帯性ニキビ(tropical acne)、中毒性ニキビ(acne venenata)及び尋常性ニキビなどを含む。
【００２８】
本発明の組成物で、フィタンジオールアミン誘導体の用量は、全体組成物の重量に対し０．００１〜５０ｗｔ％が好ましく、より好ましくは０．０１〜２０ｗｔ％であり、最も好ましくは０．０５〜５ｗｔ％である。
【００２９】
本発明の化粧品組成物は、多様な形態に剤形化できて、例えば、溶液、懸濁液、乳濁液、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、パウダー、石鹸、界面活性剤含有クレンジング、オイル、粉末ファンデーション、乳濁液ファンデーション、ワックスファンデーション及びスプレーなどに剤形化できる。
【００３０】
本発明の化粧品組成物に含有された化粧品学的に有効な担体は、剤形により、当業界で通常的に利用される担体が利用できる。例えば、軟膏、ペースト、クリームまたはゲルである場合、担体成分として、動物性油、植物性油、ワックス、パラフィン、澱粉、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコン、ベントナイト、シリカ、タルクまたは酸化亜鉛などが利用できる。本発明の剤形がパウダーまたはスプレーである場合は、担体成分として、ラクトース、タルク、シリカ、アルミニウムヒドロキシド、カルシウムシリケートまたはポリアミドパウダーなどが利用できる。特に、スプレーである場合は、追加的にクロロフルオロヒドロカーボン、プロパン/ブタンまたはジメチルエーテルのような推進体を含むことができる。
【００３１】
本発明の剤形が溶液または乳濁液である場合は、担体成分として、溶媒、溶解化剤及び乳濁化剤が利用されて、例えば、水、エタノール、イソプロパノール、エチルカーボネート、エチルアセテート、ベンジルアルコール、ベンジルベンゾエート、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコールオイルがあり、特に、綿種油、ピーナッツオイル、とうもろこし胚種油、オリーブオイル、蓖麻子油、及びごま油、グリセロール脂肪族エステル、ポリエチレングリコールまたはソルビタン脂肪酸エステルがある。本発明の剤形が懸濁液である場合は、担体成分として、水、エタノールまたはプロピレングリコールのような液状の希釈剤、エトキシル化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル及びポリオキシエチレンソルビタンエステルのような懸濁剤、微細結晶性セルロース、アルミニウムメタヒドロキシド、ベントナイト、寒天またはトラガカントなどが利用できる。
【００３２】
本発明の剤形が界面活性剤含有クレンジングである場合は、担体成分として、脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸ヘミエステル塩、脂肪酸タンパク質加水分解物、イセチオネート、ラノリン誘導体、脂肪族アルコール、植物性油、グリセロール、糖などが利用できる。
【００３３】
さらに、本発明の化粧品組成物は、担体以外に他の補助剤を使用することもできる。例えば、保存剤、抗酸化剤、安定化剤、溶解化剤、ビタミン、顔料及び香料などを含むことができる。
【００３４】
本発明の薬剤学的組成物で、薬剤学的に許容される担体は、製剤時に通常的に利用されるものであって、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、澱粉、アカシアゴム、燐酸カルシウム、アルギネート、ゼラチン、珪酸カルシウム、微細結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、メチルセルロース、メチルヒドロキシベンゾエート、プロピルヒドロキシベンゾエート、滑石、ステアリン酸マグネシウム及びミネラルオイルなどを含むが、これに限定されるものではない。本発明の薬剤学的組成物は、前記成分の以外に、潤滑剤、湿潤剤、甘味剤、香味剤、乳化剤、懸濁剤、保存剤などをさらに含むことができる。
【００３５】
本発明の薬剤学的組成物は、経口または非経口で投与することができて、最も好ましくは、局所投与方式により肌に直接適用することである。
【００３６】
本発明の薬剤学的組成物の適切な投与量は、製剤化方法、投与方式、患者の年齢、体重、性、ニキビの深刻度、飲食、投与時間、投与経路、排泄速度及び反応感応性のような要因により多様であって、普通に熟練した医者は、所望の治療または予防に効果的な投与量を容易に決定及び処方することができる。好ましくは、本発明の薬剤学的組成物の投与量は、一日当たり０．０１ｍｇ/ｋｇ〜１００ｍｇ/ｋｇである。
【００３７】
本発明の薬剤学的組成物は、本発明の属する技術分野で通常の知識を有する者が容易に実施できる方法に従って、薬剤学的に許容される担体及び/または賦形剤を用いて製剤化することにより、単位用量形態に製造するかまたは多容量容器内に入れて製造することができる。この際剤形は、溶液、懸濁液または乳化液の形態であるか、エレクシール剤(elixir)、エキス剤、粉末剤、顆粒剤、錠剤、硬膏、塗膏剤、ローション及び軟膏に製造できるが、これに限定されるものではない。
【００３８】
本発明の組成物は、長期間適用する場合でも、肌刺激や角化及び抗生剤耐性を誘発することなく、効果的にニキビを治療、軽減及び予防することができる。
【００３９】
以下、実施例を通じて本発明をさらに詳細に説明する。これら実施例は本発明をより具体的に説明するためのものであって、本発明の範囲がこれら実施例に限定されないことは本発明の属する技術分野で通常の知識を有する者にとっては自明なことであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４０】
実施例１：フィタンジオールアミン誘導体(I)の合成
反応器内でノルマルヘキサン２０ｍｌにフィタントリオール０．３ｇ(０．９１ｍｍｏｌ)を溶解した後、１０分間常温で攪拌させて、パラ−トルエン、スルホニルクロライド０．２１ｇ(１．０９ｍｍｏｌ)を添加した。次いで、反応器の温度を０℃に冷却した後、トリエチルアミン０．１１ｇ(１．０９ｍｍｏｌ)及び触媒量のピリジンを滴加した後、反応器の温度を常温に上げて１２時間攪拌した。反応が終結されたら減圧蒸留し溶媒を除去した。その後、濃縮液にクロロホルム２０ｍｌを添加し抽出した後、生理食塩水で洗滌した。その後、洗滌された濃縮液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過及び濃縮して、褐色のオイル状のパラ−トルエンスルホニルフィタンジオール誘導体０．４８ｇを収得した。
【００４１】
収得した前記フィタンジオール誘導体０．４８ｇをジメチルホルムアミド２５ｍｌに溶解して、アジ化ナトリウム０．０６ｇ(１．００ｍｍｏｌ)を添加した後、アジドをパラ−トルエンスルホニルグループに置換するために、混合物を還流装置により５時間還流させた。次いで、反応混合物をメチレンクロライド溶液５０ｍｌで抽出した後、生理食塩水で洗滌した。その後、無水硫酸マグネシウムで乾燥した後、濾過及び濃縮して褐色のオイル状のアジドフィタンジオール誘導体０．２９ｇを収得した。
【００４２】
アジドフィタンジオール誘導体を還元してアミンにするために、前記収得したアジドフィタンジオール０．２９ｇ(８．４ｍｍｏｌ)を水素添加装置により５０ｐｓｉ水素気圧下で触媒量のパラジウムチャコール１０％を使用しエチルアルコール下で３〜４時間反応を進行し、黄色のゲル状のフィタンジオールアミン誘導体(I)０．２１ｇ(０．６４ｍｍｏｌ)を７０％の収率で合成した：成分分析結果、C20H43NO2(329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; O 9.71; Found C 72.63; H 13.42; N 4.13; O 9.55
【００４３】
実施例２：フィタンジオールアミン誘導体(II)の合成
フィトール(３，７，１１，１５-テトラメチル-２-ヘキサデセン-１-オール)０．３ｇ(１．０ｍｍｏｌ)をメチレンクロライド溶液３０ｍｌに溶解した後、反応器の温度を０℃に冷却した。次いで、温度を維持しながら前記混合液に７７％クロロペルオキシベンゾイック酸０．４５ｇを添加し反応を進行した。反応が終結されたら、クロロホルム５０ｍｌで抽出し２，３-位置がエポキシ化されたフィトール誘導体を合成した。前記合成された誘導体をアンモニアガスで５時間反応させ、フィタンジオールアミン誘導体(II)０．２１ｇを６４％の収率で合成した：成分分析結果C20H43NO2(329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; O 9.71; Found C 72.44; H 13.51; N 4.65; O 9.98
【００４４】
実施例３：フィタンジオールアミン誘導体(III)の合成
フィタントリオール１ｇ(３．０ｍｍｏｌ)を、トルエンスルホン酸を触媒として使用し、アセトン溶液２５ｍｌでディーンストック(deanstock)装置を利用して１５時間還流した。反応が終結されたら、アセトン溶媒を減圧濃縮した後、クロロホルム溶液を利用して抽出した。次いで、抽出された産物を飽和されたソーダバイカーボネート溶液で洗滌した後、生理食塩水で再び洗滌し、次の化学式(IV)を有する１，２-位置が保護された(２-(２，２-ジメチル-[１，３]ジオキソラン-４-イル)-６，１０，１４-トリメチル-ペンタデカン-２-オール)を０．３ｇ合成した。
【００４５】
【化４】
2005507415.tif 000006
【００４６】
その後、ノルマルヘキサン２０ｍｌに前記合成された化合物０．３ｇ(０．８１ｍｍｏｌ)を溶解した後、１０分間常温で攪拌させた後、パラ-トルエンスルホニルクロライド０．１８ｇ(０．９７ｍｍｏｌ)を添加した。次いで、反応器の温度を０℃に冷却した後、３当量のピリジンを使用し反応器の温度を常温に上げて１２時間攪拌した。反応が終結したら減圧蒸留し溶媒を除去した。その後、濃縮液にクロロホルム２０ｍｌを添加し抽出した後、生理食塩水で洗滌した。その後、洗滌された濃縮液を無水硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過及び濃縮して、３-位置がトルエンスルホニル基に置換された黄色のオイル０．４１ｇを収得した。前記オイル０．４１ｇを２Ｎ ＨＣｌ ２０ｍｌに溶解した後、８０℃で６時間反応し、環の壊れた１，２-フィタンジオール誘導体０．２１ｇを収得した。
【００４７】
その後、前記収得したフィタンジオール誘導体０．２１ｇをジメチルホルムアミド２５ｍｌに溶解して、アジ化ナトリウム０．０６ｇ(１．００ｍｍｏｌ)を添加した後、混合物を還流装置により５時間還流して、アジドの置換されたフィタンジオール誘導体０．１５ｇを収得した。その後、アジドの置換されたフィタンジオール誘導体を還元しアミンにするために、前記収得したアジドフィタンジオール０．１５ｇを水素添加装置により５０ｐｓｉ水素気圧下で、触媒量のパラジウムチャコール１０％を使用し、エチルアルコール下で３〜４時間反応を進行して、フィタンジオールアミン誘導体(III)０．２０ｇを６０％の収率で合成した：成分分析結果C20H43NO2(329.33): C 72.89; H 13.15; N 4.25; O 9.71; Found C 72.51; H 13.04; N 4.54; O 9.43
【００４８】
実施例４：最小阻害濃度(ＭＩＣ)測定実験
ニキビ菌に対する本発明のフィタンジオールアミンの抗菌活性を調べるために、表１に記載の試料に対する最小阻害濃度(以下、ＭＩＣ)を次のように測定した。
【００４９】
測定する試料を０．００１〜１．０％となるようにreinforced clostridial 寒天培地(Cifco Co.)に添加して固めた。表１に記載のニキビ菌懸濁液を培地表面にストリーキング(streaking)して、３５℃の嫌気状態で三日間培養した。ニキビ菌が成長しない最低濃度をMICとして決定し、その結果を表１に示した。
【００５０】
【表１】
2005507415.tif 000007
【００５１】
前記表１に示したように、本発明のフィタンジオールアミンのニキビ菌に対する抗菌活性は、既存のニキビ治療剤に使用されているエリスロマイシンまたはベンゾイルペルオキシドに比べ、ほぼ１０倍〜５０倍位高いことが分かる。
【００５２】
このように強い抗菌活性を有している本発明のフィタンジオールアミンは、使用性と皮膚親和度に優れていて、優秀なニキビ治療素材として使用できる。また、本発明のフィタンジオールアミン誘導体を利用したニキビ肌用皮膚外形剤も優秀なニキビ治癒効果が期待される。
【００５３】
実施例５：本発明の組成物を含む剤形における抗ニキビ菌効果試験
本発明のフィタンジオールアミン誘導体を含有するニキビ肌用組成物のニキビ肌に対する効果を測定するために、まずニキビ肌用皮膚外形剤の一つであるスキンローションを表２のように製造した。表２で、単位はｗｔ％である。
【００５４】
【表２】
2005507415.tif 000008
【００５５】
前記製造例１、２及び比較例のように処方されたスキンローション剤形の抗ニキビ菌効果を測定するために次のように実験した：まず、ニキビ菌を嫌気性条件下で３５℃で培養した後、形成されたコロニーを白金耳で取り燐酸緩衝生理食塩水に懸濁して適切に希釈した。次いで、プレートにreinforced clostridial寒天培地を１０ｍｌずつ入れて固形化した後、前記希釈されたニキビ菌をプレートに各々３００〜５００ｃｆｕとなるように接種した。その後、嫌気性培養槽で３〜４日間培養した後、形成されたコロニー数を計数した。このように形成されたコロニーを元のニキビ菌数(Ｎori)と見なした。
【００５６】
一方、前記製造例１と２及び比較例のスキンローションをreinforced clostridia寒天培地に１０％となるように混合した後、ニキビ菌を接種し前記のように培養した。形成されたコロニー数を係数してこれを最終ニキビ菌数(Ｎfin)と見なした。次の数学式を用いてニキビ菌に対する抗菌力を計算し、計算された抗菌力を表３に示した。
【００５７】
ニキビ菌に対する抗菌力(％)＝〔(Ｎori−Ｎfin)/Ｎori〕×１００    （式１）
９０％以上の抗菌力値を有する場合、ニキビ菌に対する抗菌効果があると判定した。
【００５８】
【表３】
2005507415.tif 000009
【００５９】
表３に示したように、本発明のフィタンジオールアミン誘導体(I)を含有する製剤は、本発明の化合物を含有していない製剤に比べ、抗菌力が大いに増加することが分かる。さらに、本発明のフィタンジオールアミン誘導体(I)の含量が０．１ｗｔ％である場合は、ほぼ１００％に近い抗菌力を示した。
【００６０】
一方、本明細書に具体的なデータは提示されていないが、本発明の他の化合物であるフィタンジオールアミン誘導体(II)及び(III)を含有する同一な製剤に対する実験でも、フィタンジオールアミン誘導体(I)とほとんど同一な結果を示した。
【００６１】
従って、本発明のフィタンジオール誘導体を含む組成物は、ニキビ肌の効果的な治療に有用であることが分かる。
【００６２】
実施例６：ニキビに対する改善程度の測定
７〜２９歳の女性中、顔肌にニキビのある６０名を選び無作為に三つのグループに分けた。前記製造例１と２及び比較例のスキンローション製剤を各々６週間、朝と夜の一日２回ずつ使用するようにした。その後、使用者の意見を参考に、ニキビに対する改善程度を下記の評価基準により判定した。試験結果を表４に示した。
【００６３】
【表４】
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【００６４】
表４から分かるように、本発明のフィタンジオールアミン誘導体(I)を含有するスキンローション製剤は、ニキビに対する改善程度が非常に優秀であり、ニキビ改善効果は、処置後約３週から明らかに現れた。さらに、本発明の組成物は、肌に対する刺激、例えば、紅斑または掻痒症(かゆみ)がほとんど誘発しなかった。
【００６５】
通常の方法により下記のような組成比で、有効成分としてフィタンジオールアミン(I)が含有された化粧料及び洗面料を製造したが、本発明の他の組成物であるフィタンジオールアミン(II)及び(III)に対しても同様に適用することができる。従って、本発明は下記の処方例に限定されるものではない。
【００６６】
製剤１
フィタンジオールアミン(I)を含有する製剤１は、化粧料の収斂化粧水として製造されて、その処方例を表５に示した。
【００６７】
【表５】
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【００６８】
製剤２
フィタンジオールアミン(I)を含む製剤２の栄養化粧水の処方例は、次の表６に示した。
【００６９】
【表６】
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【００７０】
製剤３
フィタンジオールアミン(I)を含む製剤３の栄養クリームの処方例は、表７に示した。
【００７１】
【表７】
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【００７２】
製剤４
フィタンジオールアミン(I)を含む製剤４のマッサージクリームの処方例は、表８に示した。
【００７３】
【表８】
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【００７４】
製剤５
フィタンジオールアミン(I)を含む製剤５のエッセンスの処方例は、表９に示した。
【００７５】
【表９】
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【００７６】
製剤６
フィタンジオールアミン(I)を含む製剤６のパックの処方例は、次の表１０に示した。
【００７７】
【表１０】
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【００７８】
製剤７
フィタンジオールアミン(I)を含む製剤７の石鹸の処方例は、次の表１１に示した。
【００７９】
【表１１】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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