(57)【要約】一つの抗ウイルス物質産物が少なくとも３個の遅延放出用量形態を含み、そのそれぞれは異なる放出プロファイルを有し、抗ウイルス物質産物のＣｍａｘは前記産物からの抗ウイルス物質の最初の放出後約１２時間以内に到達される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
一つの抗ウイルス物質産物であって、第一抗ウイルス物質用量形態、第二抗ウイルス物質用量形態、及び第三抗ウイルス物質用量形態を含み、前記第一、第二及び第三抗ウイルス物質用量形態は、それぞれ１個の抗ウイルス物質と１個の薬理許容担体を含み、前記３個の用量形態は、異なる放出プロファイルを持ち、前記抗ウイルス物質産物は、最初の放出から約１２時間以下でＣｍａｘに到達し、それぞれが遅延放出用量形態であることを特徴とする抗ウイルス物質産物。
【請求項２】
請求項１記載の産物であって、ここで前記第一用量形態が、即時放出用量形態であることを特徴とする産物。
【請求項３】
請求項２記載の産物であって、前記産物が抗ウイルス物質の最初の放出４時間後以降にＣｍａｘに到達することを特徴とする産物。
【請求項４】
請求項２記載の産物であって、ここで前記第一用量形態が、抗ウイルス物質の全用量の少なくとも約２０％以上また多くとも約５０％以下を含むことを特徴とする産物。
【請求項５】
請求項４記載の産物であって、ここで前記産物が、経口用量形態であることを特徴とする産物。
【請求項６】
請求項５記載の産物であって、ここで前記第二用量形態から放出される抗ウイルス物質は、第一用量形態から放出される抗ウイルス物質が血清内でＣｍａｘに到達した後に血清内でＣｍａｘに到達することを特徴とする産物。
【請求項７】
請求項６記載の産物であって、ここで第三用量形態から放出される抗ウイルス物質は、第二用量形態から放出される抗ウイルス物質が血清内でＣｍａｘに到達した後に血清内でＣｍａｘに到達することを特徴とする産物。
【請求項８】
請求項１記載の抗ウイルス物質産物であって、ここで前記ウイルス物質産物が２４時間にわたり有効である抗ウイルス物質の全用量形態を含むことを特徴とする産物。
【請求項９】
請求項１記載の産物であって、更に抗ウイルス物質と薬理許容担体を含む第四抗ウイルス物質用量形態を含み、ここで前記第四用量形態から放出される抗ウイルス物質は、第一、第二および第三用量形態のそれぞれから放出される抗ウイルス物質が血清内でＣｍａｘに到達した後に血清内でＣｍａｘに到達することを特徴とする産物。
【請求項１０】
宿主にあるウイルス感染を処置する一つの方法であって、請求項１記載の抗ウイルス物質産物を宿主に投与することを含むことを特徴とする方法。
【請求項１１】
宿主にあるウイルス感染を処置する一つの方法であって、請求項２記載の抗ウイルス物質産物を宿主に投与することを特徴とする方法。
【請求項１２】
宿主にあるウイルス感染を処置する一つの方法であって、請求項３記載の抗ウイルス物質産物を宿主に投与することを特徴とする方法。
【請求項１３】
宿主にあるウイルス感染を処置する一つの方法であって、請求項４記載の抗ウイルス物質産物を宿主に投与することを特徴とする方法。
【請求項１４】
宿主にあるウイルス感染を処置する一つの方法であって、請求項５記載の抗ウイルス物質産物を宿主に投与することを特徴とする方法。
【請求項１５】
宿主にあるウイルス感染を処置する一つの方法であって、請求項６記載の抗ウイルス物質産物を宿主に投与することを特徴とする方法。
【請求項１６】
宿主にあるウイルス感染を処置する一つの方法であって、請求項７記載の抗ウイルス物質産物を宿主に投与することを特徴とする方法。
【請求項１７】
宿主にあるウイルス感染を処置する一つの方法であって、請求項８記載の抗ウイルス物質産物を宿主に投与することを特徴とする方法。
【請求項１８】
宿主にあるウイルス感染を処置する一つの方法であって、請求項９記載の抗ウイルス物質産物を宿主に投与することを特徴とする方法。
【請求項１９】
一つの抗ウイルス物質産物であって、第一抗ウイルス物質用量形態、第二抗ウイルス物質用量形態、および第三抗ウイルス物質用量形態を含み、前記第一、第二および第三抗ウイルス物質用量形態のそれぞれは抗ウイルス物質と薬理許容担体を含み、前記３個の用量形態は異なる放出プロファイルを持ち、前記抗ウイルス物質産物は産物からの抗ウイルス物質の最初の放出から約１２時間以下でＣｍａｘに到達し、前記第一、第二および第三用量形態は、それぞれ遅延放出用量形態であり、ここで、第一用量形態から放出される抗ウイルス物質は産物からの抗ウイルス物質の最初の放出後０．５乃至２時間で血清内でＣｍａｘに到達し、ここで第二用量形態から放出される抗ウイルス物質は、産物からの抗ウイルス物質の最初の放出後約４時間以内に血清内でＣｍａｘに到達し、また第三用量形態から放出される抗ウイルス物質は、第二用量形態から放出される抗ウイルス物質がＣｍａｘに到達した後に血清内でＣｍａｘに到達することを特徴とする抗ウイルス物質産物。
【請求項２０】
請求項１９記載の産物であって、ここで第二用量形態は、第一用量形態の少なくとも１時間後に抗ウイルス物質の放出を開始することを特徴とする産物。
【請求項２１】
請求項２０記載の産物であって、ここで第二用量形態のＣｍａｘは産物からの抗ウイルス物質の最初の放出から２時間以降に到達することを特徴とする産物。
【請求項２２】
請求項２１記載の産物であって、ここで第一用量形態は産物の全抗ウイルス物質の重量で約２０％乃至約５０％を含有し、ここで第二用量形態は、第二及び第三用量形態に含まれる抗ウイルス物質の重量で３０％乃至６０％を含むことを特徴とする産物。
【請求項２３】
請求項２２記載の産物であって、ここで第一用量形態は産物内に存在する全抗ウイルス物質の重量で１５％乃至３０％を含むことを特徴とする産物。
【請求項２４】
請求項２２記載の産物であって、ここで産物が第一、第二及び第三用量形態とは異なる放出プロファイルを持つ第四遅延放出抗ウイルス物質用量形態を含み、前記第四用量形態は、第一、第二及び第三用量形態のそれぞれのＣｍａｘ後に血清内でＣｍａｘに到達することを特徴とする産物。
【請求項２５】
請求項２４記載の産物であって、ここで第二用量形態は第二、第三及び第四容量形態に存在する全抗ウイルス物質の重量で２０％乃至３５％を含有し、第三用量形態は、第二、第三及び第四用量形態に存在する全抗ウイルス物質の重量で２０％乃至４０％を含有し、また残りは第四用量形態に存在することを特徴とする産物。
【請求項２６】
請求項１９記載の産物であって、ここで産物が抗ウイルス物質の最初の放出４時間後以降にＣｍａｘに到達することを特徴とする産物。
【請求項２７】
請求項２６記載の産物であって、ここで第二用量形態は産物からの抗ウイルス物質の最初の放出８時間後以内に血清内でのＣｍａｘに到達することを特徴とする産物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は抗ウイルス物質産物、同じくその使用法と製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
細菌感染と闘うために、広範囲の抗ウイルス物質が使用されてきたし、これからも使用されるであろう。一般にこのような抗ウイルス物質は、即時放出用量形態の反復投薬で投与することができるが、その結果は投薬規則があまり守られず、または高い投薬用量で制御された放出製剤（遅延放出）で行われたりすることとなる。
【発明の開示】
【０００３】
本発明の一つの見地に従って、少なくとも２個、望ましくは３個の抗ウイルス物質用量形態より成る抗ウイルス物質薬剤産物が提供される。このような用量形態は、各用量形態が異なる放出プロファイルを持つように製剤される。
【０００４】
とりわけ望ましい実施例では、少なくとも２個、望ましくは少なくとも３個の用量形態があり、そのそれぞれは異なる放出プロファイルを持ち、用量形態のそれぞれの放出プロファイルは、それぞれの用量形態が抗ウイルス物質産物の投与後異なる時点でそこに含有される抗ウイルス物質の放出を開始するものとなる。
【０００５】
かくして本発明の一見地に従って、少なくとも２個、望ましくは少なくとも３個の抗ウイルス用量形態をそれ自体に含む単一または一体の抗ウイルス物質産物が提供され、そのそれぞれは異なる放出プロファイルを持ち、これによりその用量形態それぞれに含まれる抗ウイルス物質は異なる時間に放出される。
【０００６】
本発明の更なる見地に従って、抗ウイルス物質産物は少なくとも４個の異なる用量形態を持つことができ、そのそれぞれは抗ウイルス物質産物の投与後異なる時間にそこに含まれる抗ウイルス物質の放出を開始する。
【０００７】
抗ウイルス物質産物は、一般に異なる放出プロファイルを持つ５個以上の用量形態を含むことはない。
【０００８】
望ましい実施例に従って、抗ウイルス物質産物は、投与された時に産物から放出される全抗ウイルス物質の最大血清濃度に１２時間以内に、望ましくはそれぞれの場合１１時間以内に到達するような全体放出プロファイルを持つ。ある実施例では、抗ウイルス物質産物から放出される全抗ウイルス物質の最大血清濃度は、最初の抗ウイルス物質の放出後４時間以降に達成される。
【０００９】
本発明の望ましい実施例に従って、少なくとも３個の用量形態が存在し、そのそれぞれは遅延放出用量形態である（それは抗ウイルス物質産物の型に依存して、ｐＨ感受性または非ｐＨ感受性遅延放出用量形態のものである）。より特異的には、少なくとも３個の用量形態の内第二のものからの抗ウイルス物質放出は、少なくとも３個の用量形態の第一のものから放出された抗ウイルス物質が血清内でＣｍａｘ（血清内最大血清濃度）を達成した後にＣｍａｘを達成し、また第三用量形態から放出される抗ウイルス物質は、第二用量形態から放出された抗ウイルス物質のＣｍａｘの後で血清内Ｃｍａｘを達成する。
【００１０】
一つの実施例において、少なくとも２個の用量形態の第二のものは、第一用量形態の少なくとも１時間後にそこに含まれる抗ウイルス物質の放出を開始し、またそこからの放出の開始は、一般に少なくとも３個の用量形態の第一の用量形態からの抗ウイルス物質の放出開始６時間以内に生じる。
【００１１】
一般に第一用量形態は、放出開始後約０．５乃至約２時間以内でそこから放出される抗ウイルス物質によるＣｍａｘを産出し、また少なくとも３個の用量形態の第二の用量形態は、第一用量形態からの放出開始後約４時間以内にそこから放出された抗ウイルス物質によりＣｍａｘを産出する。かくして第二用量形態のＣｍａｘは第一用量形態Ｃｍａｘ後に達成され、一般に第一用量形態のＣｍａｘ後約２乃至３．５時間以内に達成される。一般にこのような第二用量形態のＣｍａｘは、抗ウイルス物質産物の投与後２時間以内に達成されることはないが、もっと短い時間でＣｍａｘを達成することは、本発明の範囲内で可能である。
【００１２】
前に示したように、抗ウイルス物質産物は、少なくとも３個、または少なくとも４個あるいはより異なった用量形態を含む。例えば、もし抗ウイルス物質産物が第三用量形態を含む場合には、そこから放出された抗ウイルス物質は、第一および第二用量形態それぞれから放出される抗ウイルス物質でＣｍａｘが達成される後にＣｍａｘに到達する。望ましい実施例では、第三用量形態からの抗ウイルス物質の放出は、第一用量形態および第二用量形態両方からの抗ウイルス物質の放出開始の後に開始される。一つの実施例では、第三用量形態からの抗ウイルス質放出でのＣｍａｘは、８時間以内で達成される。
【００１３】
一般に第一用量形態は、抗ウイルス物質が即時放出用量形態から放出される後の時点で抗ウイルス物質の放出を開始する。例えば第一用量形態は、産物の投与後１乃至４時間以内に放出を開始する。
【００１４】
も一つの実施例において、抗ウイルス物質は、少なくとも４個の遅延放出用量形態を含み、少なくとも４個の用量形態のそれぞれは異なる放出プロファイルを持ち、これにより少なくとも４個の異なる用量形態のそれぞれからの抗ウイルス物質放出は、異なる時間でＣｍａｘを達成する。
【００１５】
前に示したように、望ましい実施例において、抗ウイルス物質がそれぞれ異なる放出プロファイルを持つ少なくとも２個または少なくとも３個あるいは少なくとも４個の異なる用量形態を含むかどうかに拘わらず、抗ウイルス物質産物から放出されるすべての抗ウイルス物質に対するＣｍａｘは、第一用量形態から放出開始後１２時間以内に達成されており、更により一般的には１１時間以下で達成される。
【００１６】
望ましい実施例において、抗ウイルス物質産物は一日一回産物であり、これにより抗ウイルス物質産物の投与後は、一日中更なる産物を投与されない。すなわち望ましい投薬法は、２４時間にわたり産物を１回のみ投与することである。かくして本発明に従って、抗ウイルス物質を伴う抗ウイルス物質の単一投与があり、すべての抗ウイルス物質の放出は、抗ウイルス物質への全Ｃｍａｘが抗ウイルス物質の投与後１２時間以下で到達するようなやり方で、異なる放出プロファイルで達成される。単一投与という用語は、２４時間にわたり投与される全抗ウイルス物質が、それらが基本的に同一時点に投与されるという条件の下で、単一の錠剤、またはカプセルあるいは２個またはそれ以上であってもよいが同時に投与されることを意味する。
【００１７】
それぞれが異なる放出プロファイルを持つ少なくとも３個の抗ウイルス物質用量形態を含む単一用量抗ウイルス物質産物は、単一放出プロファイルを持つ抗ウイルス物質用量形態を含む単一用量抗ウイルス物質産物よりも改善されたものであることを、出願人は発見した。薬理許容担体内で抗ウイルス物質用量形態のそれぞれは、１個またはそれ以上の抗ウイルス物質を持ち、また用量形態のそれぞれは同じ抗ウイルス物質または異なる抗ウイルス物質を持つことができる。
【００１８】
用量形態がも一つの用量形態の後に放出を開始するとここで開示された時には、そのような専門用語は、その用量形態がそのような後で開始される放出を産出するように設計され意図されることを意味することが理解されねばならない。しかしそのような設計と意図があるにも拘わらず、抗ウイルス物質のいくらかの「漏出」が起こり得ることが従来の技術でも知られている。このような「漏出」は、ここで使用されている「放出」ではない。
【００１９】
もし少なくとも４個の用量形態が使用されるならば、少なくとも４個の用量形態の第四のものは持続放出用量形態または遅延放出用量形態である。第四の用量形態が持続放出用量形態である場合には、たとえ少なくとも４個の用量形態の第四の用量形態のＣｍａｘが他の用量形態それぞれのＣｍａｘに到達した後に到達されるとしても、このような第四用量形態からの抗ウイルス物質放出は、第二および第三用量形態からの放出の前または後に開始されることがある。
【００２０】
前に記載のように、本発明の抗ウイルス物質産物は、各種の投与経路により投与用に製剤される。例えば抗ウイルス物質産物は、局所投与、眼または耳への投与、直腸または膣投与、鼻滴薬、吸入、注射用、または経口投与などの方法で製剤される。望ましい実施例において、抗ウイルス物質産物は、経口投与に適した方法で製剤される。
【００２１】
例えば、皮膚への適用による局所投与の抗ウイルス物質産物を製剤するに際して、それぞれが一つの抗ウイルス物質を含有する少なくとも２個の異なる用量形態が、水中油型乳剤または油中水型乳剤の用量形態などを含むことにより、局所投与用に製剤される。このような製剤においては、即時放出用量形態は連続相にあり、遅延放出用量形態は不連続相にある。製剤は、更に前に記載の３個の用量形態での送達のやり方で産出される。例えば油中水中油型乳剤が提供され、油は即時放出成分を含む連続相であり、油に分散された水は第一遅延放出用量形態を含み、また水に分散された油は第三遅延放出用量形態を含む。
【００２２】
パッチの形態で抗ウイルス物質産物を提供することも本発明の範囲内にあり、これは前に記載の異なる放出プロファイルを持つ抗ウイルス物質用量形態を含む。
【００２３】
更に、抗ウイルス物質産物は、例えば液体エマルジョンとして眼または耳あるいは鼻での使用のために製剤される。例えば用量形態は疎水性ポリマーでコーティングされ、これにより用量形態はエマルジョンの油相にあり、また用量形態は親水性ポリマーでコーティングされ、これにより用量形態は乳剤の水相にあることができる。
【００２４】
更に異なる放出プロファイルを持つ少なくとも３個の異なる用量形態を有する抗ウイルス物質産物が、従来の技術で既知の直腸または膣投与のために製剤される。これはクリームまたは乳剤、あるいは局所投与に使用されるものに類似の他の溶解可能用量形態の形をとる。
【００２５】
更なる実施例として、抗ウイルス物質産物は、粒子をコーティングしまた吸入薬用に粒子を微粉化することで、吸入治療に使用するために製剤される。
【００２６】
望ましい実施例において、抗ウイルス物質産物は、経口投与に適した方法で製剤される。かくして例えば、経口投与のために、用量形態それぞれはペレットまたは粒子として使用され、次いでペレットまたは粒子は、例えばカプセル、または錠剤に包埋され、あるいは経口投与用液に懸濁されて一体の薬剤産物に形成される。
【００２７】
選択肢として、経口送達システムを製剤する際に、産物の用量形態のそれぞれは、錠剤として製剤され、錠剤のそれぞれはカプセルに入れて一体の抗ウイルス物質産物を産生する。かくして例えば、抗ウイルス物質産物は、即時放出錠剤である錠剤の形態で第一用量形態を含み、また更に２個またはそれ以上の追加錠剤を含み、そのそれぞれは前に記載の抗ウイルス物質の遅延放出を提供し、これにより各錠剤から放出される抗ウイルス物質のＣｍａｘは異なる時間で到達し、抗ウイルス物質産物から放出される全抗ウイルス物質のＣｍａｘは、抗ウイルス物質を最初に放出されてから１２時間以内で達成される。
【００２８】
投与の異なる経路に向けて異なる放出プロファイルを持つ少なくとも３個の用量形態を含む抗ウイルス物質産物の製剤は、ここで教示から従来の技術の範囲内にあるものと見做される。従来の技術で知られるように、遅延放出に関しては、放出の時間は剤皮内の抗ウイルス物質の濃度およびまたは剤皮の厚みにより制御することができる。
【００２９】
本発明に基づき、抗ウイルス物質産物を製剤する際に、一つの実施例では、産物の第一用量形態は、産物により送達される抗ウイルス物質の全用量の約２０％乃至約５０％を一般に提供し、またそのような第一用量形態は、産物により送達される抗ウイルス物質の全用量の少なくとも２５％を一般に提供する。多くの場合、第一用量形態は、産物により送達される抗ウイルス物質の全用量の約２０乃至３０％を提供する。しかしある場合には、産物により送達される抗ウイルス物質の全用量の約４５％乃至約５０％を提供する第一用量形態を持つことが望ましい場合もある。
【００３０】
残る用量形態は、抗ウイルス物質の残部を送達する。一つの実施例で第一遅延放出用量形態が使用された場合、遅延放出用量形態のそれぞれは、ほぼ等量の抗ウイルス物質を提供する。しかしそれらも、異なる量を提供するように製剤することができる。
【００３１】
本発明に従って、用量形態のそれぞれは同じ抗ウイルス物質を含有する。しかし用量形態のそれぞれは、１個以上の抗ウイルス物質を含有することができる。
【００３２】
一つの実施例では、組成物がウイルス３個の遅延放出成分を含む場合、第一成分は全抗ウイルス物質の重量で２０乃至３５％（望ましくは２０％乃至３０％）を提供する。また４個の遅延放出成分が存在する場合には、第一遅延放出成分は、全抗ウイルス物質の重量で１５％乃至３０％を提供し、また５個の遅延放出成分が存在する場合には、全抗ウイルス物質の重量で１０％乃至２５％を提供する。
【００３３】
遅延放出成分に関連して、３個の遅延放出成分が存在する場合には、第二遅延放出成分は、第二および第三の遅延放出成分の供給する全抗ウイルス物質の３０乃至６０％を提供し、第三遅延放出成分は残りの抗ウイルス物質を提供する。
【００３４】
４個の遅延放出成分が存在する場合には、第二放出成分は、第二、第三および第四の遅延放出成分により提供される全抗ウイルス物質の重量で２０％乃至３５％を提供し、時間的に遅れて放出される次の成分は、第二、第三および第四の遅延放出成分により提供される抗ウイルス物質の重量で２０％乃至４０％を提供し、時間的に最後のものは、第二、第三および第四の遅延放出成分により提供される抗ウイルス物質の残りを提供する。
【００３５】
５個の遅延放出成分がある場合には、第二遅延放出成分は、重量で１５％乃至３０％を提供し、時間で次の遅延放出成分は、重量で１５％乃至３０％を提供し、時間でその次の遅延放出成分は重量で２０％乃至３５％を提供し、時間で最後の遅延放出成分は２０％乃至３５％を提供し、それぞれ第二、第三、第四および第五遅延放出成分により供給される全抗ウイルス物質に対する比率である。
【００３６】
即時放出成分
本システムの即時放出部分は、抗ウイルス物質を放出するために投与後速やかに分解する成分の混合物であり得る。これは、他の３成分と混合され、または圧縮される別個のペレットまたは顆粒のいずれかの形態をとることができる。
【００３７】
即時放出成分として抗ウイルス物質に加えされる物質は、必ずしもそれに限定されないが、微晶質セルロース、コーンスターチ、前ゼラチン化スターチ、じゃがいも澱粉、米澱粉、カルボキシメチルナトリウム澱粉、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース、キトーサン、ヒドロキシキトーサン、ヒドロキシメチル化キトーサン、架橋キトーサン、架橋ヒドロキシメチルキトーサン、マルトデキストリン、マンニトール、ソルビトール、デキストロース、マルトース、フラクトース、グルコース、レブロース、スクロース、ポリビニルピロリドン（ＰＶＰ）、アクリル酸誘導体（カルボポール、ユードラジット他）、ポリエチレングリコール、例えば低分子量ＰＥＧｓ（ＰＥＧ２０００−１００００）および高分子量ＰＥＧｓ（ポリオックス）で分子量２０，０００ダルトン以上などである。
【００３８】
１．０％乃至６０％（Ｗ／Ｗ）の範囲で存在するようにこれらの物質を持つことが有用である。
【００３９】
加えて、薬物の分解、または摂取あるいは投与後の成分の分解に役立てるために、本システムに他の成分を持つことは有用である。これらの成分は、界面活性剤、例えばラウリル硫酸ナトリウム、モノグリセリン酸ナトリウム、モノオレイン酸ソルビタン、モノオレイン酸ポリオキシエチレンソルビタン、モノステアリン酸グリセリル、モノオレイン酸グリセリル、モノ酪酸グリセリル、界面活性剤のプルロニック系などのノニオン系界面活性剤の一つ、または界面活性を持ついずれか他の物質、あるいは前記のものの何らかの配合物などである。
【００４０】
これらの物質は０．０５−１５％（Ｗ／Ｗ）比で存在することができる。
【００４１】
非ｐＨ感受性遅延放出成分
本組成物の成分は同じ即時放出ユニットではあるが、組成物に追加のポリマーを組み込んでいるか、またはペレットあるいは顆粒表面の剤皮として付加されたものである。
【００４２】
本発明のこの成分に適した放出の遅延を得るために使用できる物質は、必ずしもこれに限定されないが、４，０００ダルトン以上の分子量を持つポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、（カルボワックス、ポリオックス）、ろう、例えば白ろうまたはハチロウ、パラフィン、アクリル酸誘導体（ユードラジット）、ポリプロピレングリコール、およびエチルセルロースなどであることができる。
【００４３】
典型的には、これらの物質は、本成分の０．５−２５％（Ｗ／Ｗ）の範囲にあることができる。
【００４４】
ｐＨ感受性（腸溶）放出成分
本組成物の成分は、即時放出成分と同一であるが、組成物に組み込まれるか、またはペレットあるいは顆粒をおおう剤皮としての追加のポリマーを伴うものである。
【００４５】
この目的に有用な物質の種類は、必ずしもそれに限定されないが、酢酸フタル酸セルロース、ユードラジットＬ、およびセルロース誘導体の他のフタル酸塩であることができる。
【００４６】
これらの物質は、４−２０％（Ｗ／Ｗ）の濃度で存在することができる。
【００４７】
持続放出成分
本組成物の成分は、即時放出成分と同一であるが、組成物に組み込まれるか、またはペレットあるいは顆粒をおおう剤皮としての追加のポリマーを伴うものである。
【００４８】
この目的に有用な物質の種類は、必ずしもそれに限定されないが、エチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、メチルセルロース、ニトロセルロース、ユードラジットＲおよびユードラジットＲＬ、カルボポール、または８，０００ダルトンを越える分子量のポリエチレングリコールであることができる。
【００４９】
これらの物質は、４−２０％（Ｗ／Ｗ）の濃度で存在することができる。
【００５０】
前に記載したように、本発明の抗ウイルス物質組成物を含むユニットは、カプセル内に含まれる別のペレットまたは粒子、あるいは錠剤に包埋されまたは液体懸濁液に懸濁された粒子の形態にあることができる。
【００５１】
本発明の抗ウイルス物質組成物は、例えば下記の投与経路のいずれかにより投与される：舌下、粘膜経由、経皮、腸管外等、また望ましくは経口投与される。本組成物は、抗ウイルス物質の治療有効量を含み、その量は使用される抗ウイルス物質、処置される疾病または感染症、また組成物が一日に送達される回数などで変化するであろう。組成物は、細菌感染を処置するための有効な量で宿主に投与される。
【００５２】
下記のものは、本発明の産物で使用されるいくつかの抗ウイルス物質の代表的な例である：アシクロビル、アマンタジン、アンプレナビル、シドフォビル、デラビルジン、ジダノシン、ファンシクロビル、フォスカルネット、ガンシクロビル、インジナビル、インターフェロン、ラミブジン、ネルフィナビル、ネビラピン、パリビズマブ、ペンシクロビル、リバビリン、リマンタジン、リトナビル、サキナビル、スタブジン、トリフルリジン、バラシクロビル、ビダラビン、ザルシタビン、ジドブジン。
【００５３】
本発明は、更に下記の実施例に関連して更に記載されるであろう。しかし本発明の範囲はそれにより限定されるものではない。本明細書におけるすべての百分率は、別途指定のない限り重量によるものである。
【００５４】
抗ウイルス物質の実施例
非ｐＨ感受性遅延放出成分
組成物を、適切な薬剤混合機または造粒機、例えば遊星ミキサー、高剪断造粒機、流動床造粒機または押出し機を使って、水または他の溶媒の存在下で、あるいはホットメルト法で成分を混合して組成物を製剤する。水または他の溶媒が使用された場合には、混合物を真空オーブンまたは強制空気オーブンなどの適切な薬剤乾燥機で乾燥させる。産物は冷却するに任せ、また産物はシーブにかけまたは造粒され、回転錠剤プレスなどの適切な錠剤プレスで圧縮される。
【００５５】
成    分 濃度（％  Ｗ／Ｗ）
実施例１
フルオロウラシル                          ６５％（Ｗ／Ｗ）
微晶質セルロース                          ２０
ポリオックス                                ７．５
クロスカルメロースナトリウム                ７．５
実施例２
フルオロウラシル                          ５５％（Ｗ／Ｗ）
微晶質セルロース                          ２５
ポリオックス                              １０
モノオレイン酸グリセリル                  １０
実施例３
フルオロウラシル                          ７５％（Ｗ／Ｗ）
ポリオックス                              １０
ヒドロキシプロピルセルロース                ５
クロスカルメロースナトリウム              １０
実施例４
デキサメタゾン                            ６５％（Ｗ／Ｗ）
微晶質セルロース                          ２０
ポリオックス                                ７．５
クロスカルメロースナトリウム                ７．５
実施例５
デキサメタゾン                            ５５％（Ｗ／Ｗ）
微晶質セルロース                          ２５
ポリオックス                              １０
モノオレイン酸グリセリル                  １０
実施例６
デキサメタゾン                            ７５％（Ｗ／Ｗ）
ポリオックス                              １０
ヒドロキシプロピルセルロース                ５
クロスカルメロースナトリウム              １０
実施例７
バルビシン                                ６５％（Ｗ／Ｗ）
微晶質セルロース                          ２０
ポリオックス                                ７．５
クロスカルメロースナトリウム                ７．５
実施例８
バルビシン                                ５５％（Ｗ／Ｗ）
微晶質セルロース                          ２５
ポリオックス                              １０
モノオレイン酸グリセリル                  １０
実施例９
バルビシン                                ７５％（Ｗ／Ｗ）
ポリオックス                              １０
ヒドロキシプロピルセルロース                ５
クロスカルメロースナトリウム              １０
実施例１０
トレチノイン                              ６５％（Ｗ／Ｗ）
微晶質セルロース                          ２０
ポリオックス                                ７．５
クロスカルメロースナトリウム                ７．５
実施例１１
トレチノイン                              ５５％（Ｗ／Ｗ）
微晶質セルロース                          ２５
ポリオックス                              １０
モノオレイン酸グリセリル                  １０
実施例１２
トレチノイン                              ７５％（Ｗ／Ｗ）
ポリオックス                              １０
ヒドロキシプロピルセルロース                ５
クロスカルメロースナトリウム              １０
【００５６】
腸溶放出成分
成分を適切な薬剤混合機または造粒機、例えば遊星ミキサー、高剪断造粒機、流動床造粒機または押出し機を使って、水または他の溶媒の存在下で、あるいはホットメルト法で成分を混合して成分を製剤する。水または他の溶媒が使用された場合には、混合物を真空オーブンまたは強制空気オーブンなどの適切な薬剤乾燥機で乾燥させる。産物は冷却するに任せ、また産物はシーブにかけまたは造粒され、回転錠剤プレスなどの適切なプレスで圧縮される。
【００５７】
成    分 濃度（％  Ｗ／Ｗ）
実施例１３
アシクロビル                              ６５％（Ｗ／Ｗ）
微晶質セルロース                          ２０
酢酸フタル酸セルロース                    １５
実施例１４
アシクロビル                              ５０％（Ｗ／Ｗ）
微晶質セルロース                          ２５
酢酸フタル酸セルロース                    １０
ヒドロキシプロピルメチルセルロース        １０
実施例１５
アシクロビル                            ６５％（Ｗ／Ｗ）
ポリオックス                            ２０
フタル酸ヒドロキシプロピルセルロース    １０
ユードラジット  Ｌ  ３０Ｄ                ５
実施例１６
バラシクロビル                            ８０％（Ｗ／Ｗ）
ラクトース                                １０
ユードラジット  Ｌ  ３０Ｄ                １０
実施例１７
バラシクロビル                            ７０％（Ｗ／Ｗ）
ポリエチレングリコール４０００            ２０
酢酸フタル酸セルロース                    １０
実施例１８
リバビリン                                ６０％（Ｗ／Ｗ）
ポリエチレングリコール２０００            １０
ラクトース                                ２０
ユードラジット  Ｌ  ３０Ｄ                １０
実施例１９
リバビリン                                ７０％（Ｗ／Ｗ）
微晶質セルロース                          ２０
酢酸フタル酸セルロース                    １０
【００５８】
持続放出成分
成分を適切な薬剤攪拌機または造粒機、例えば遊星ミキサー、高剪断造粒機、流動床造粒機または押出機で、水または他の溶媒の存在下で、あるいはホットメルト法で混合して組成物を製剤する。水または他の溶媒が使用された場合には、混合物を真空オーブンまたは強制空気オーブンなどの適切な薬剤乾燥機で乾燥する。産物は冷却され、産物はシーブにかけられまたは造粒され、例えば回転錠剤プレスなどの適切な錠剤プレスを用いて圧縮される。
【００５９】
成    分 濃度（％  Ｗ／Ｗ）
実施例２０
アシクロビル                              ６５％（Ｗ／Ｗ）
エチルセルロース                          ２０
ポリオックス                              １０
ヒドロキシプロピルメチルセルロース          ５
実施例２１
アシクロビル                              ５５％（Ｗ／Ｗ）
ラクトース                                ２５
ポリオックス                              １０
モノオレイン酸グリセリル                  １０
実施例２２
アシクロビル                              ７０％（Ｗ／Ｗ）
ポリオックス                              ２０
ヒドロキシプロピルセルロース              １０
実施例２３
ジドブジン                                ７５％（Ｗ／Ｗ）
ラクトース                                １５
ヒドロキシプロビルセルロース                ５
エチルセルロース                            ５
実施例２４
ジドブジン                                ７５％（Ｗ／Ｗ）
ポリエチレングリコール４０００            １０
ラクトース                                １０
ユードラジット  ＲＬ  ３０Ｄ                ５
実施例２５
ジドブジン                                ８０％（Ｗ／Ｗ）
ポリエチレングリコール８０００            １０
ヒドロキシプロピルメチルセルロース          ５
ユードラジット  ＲＳ  ３０Ｄ                ５
実施例２６
バラシクロビル                            ７５％（Ｗ／Ｗ）
ヒドロキシエチルセルロース                １０
ポリエチレングリコール４０００            １０
ヒドロキシプロピルセルロース                ５
実施例２７
バラシクロビル                            ７５％（Ｗ／Ｗ）
ラクトース                                １０
ポビドン（ＰＶＰ）                        １０
ポリエチレングリコール２０００              ５
実施例２８
リバビリン                                ７５％（Ｗ／Ｗ）
ポリエチレングリコール４０００            １０
ポビドン（ＰＶＰ）                        １０
ヒドロキシプロピルセルロース                ５
実施例２９
リバビリン                                ７５％（Ｗ／Ｗ）
ラクトース                                １５
ポリエチレングリコール４０００              ５
ポリビニルピロリドン                        ５
実施例３０
ジドブジン                                ４０％（Ｗ／Ｗ）
ユードラジット  Ｓ  １００                ５０
クエン酸トリエチル                        １０
実施例３１
ジドブジン                                ５０％（Ｗ／Ｗ）
スレテリク                                ５０
実施例３２
ジドブジン                                ５０％（Ｗ／Ｗ）
ユードラジット  Ｓ  １００                ４５
クエン酸トリエチル                          ５
【００６０】
全遅延放出３パルス
実施例３３
抗ウイルス物質ペレット製剤および調製手順
ペレット製剤
抗ウイルス物質ペレットの組成が表１で提供される。
【００６１】
【表１】
2005538121.tif 000002
【００６２】
抗ウイルス物質ペレットの調製手順
・抗ウイルス物質とアビセル(登録商標)ＰＨ１０１を高剪断造粒機を用いて混合する。
・ヒドロキシプロピルメチルセルロースとポリオキシル３５ひまし油結合剤液を連続混合の下で粉状混合物にゆっくり混合する。
・ＬＣＩベンチトップ造粒機を用いてウェットマスを押出す。ベンチトップ造粒機のスクリーン径は０．８ｍｍである。
・小型断面プレートを使用するＱＪ−２３０スフェロナイザーを用いて押出物を球状化する。
・排出温度が４０℃に到達するまで流動床乾燥機を用いて６０℃で球状ペレットを乾燥する。
・２０乃至４０メッシュのペレットは更なる加工のために収集された。
【００６３】
抗ウイルス物質パルス１ペレット製剤および調製手順
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦ水性コーティング分散液の調製手順
分散液製剤
抗ウイルス物質ペレットに適用されるＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦ水性コーティング分散液の組成は、表２で以下の通り提供される。
【００６４】
【表２】
2005538121.tif 000003
【００６５】
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦ／水性分散液の調製手順
・クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）を精製水に攪拌しながら加える。
・ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）を完全に溶解するまで攪拌しながらＴＥＣ分散液にゆっくり加える。
・ＡＱＯＡＴをＴＥＣ／ＳＬＳ分散液に加え、少なくとも３０分攪拌する。
・滑石をＡＱＯＡＴ分散液に加え、完全に混合するまで少なくとも３０分混合する。
・コーティングの前に６０番メッシュシーブを通して分散液をスクリーンする。
・コーティング工程が完了するまで分散液を続けて攪拌する。
【００６６】
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦ分散液適用のためのコーティング条件
下記のコーティングパラメータがＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦフィルムコーティング分散液でコーティングのために使用された。
【００６７】
コーティング設備    STREA 1TMテーブルトップ実験用流動床コーター
噴霧ノズル径          １．０ｍｍ
材料仕込み            ３００ｇ
入口空気温度          ４８℃
出口空気温度          ２７℃
噴霧空気圧            １．６バール
ポンプ率              ３−４ｇ／分
ペレットに３０％コート量増加を与えるように、ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦフィルコーティング分散液で抗ウイルス物質ペレットをコートする。
【００６８】
抗ウイルス物質パルス２ペレット製剤および調製手順
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦ水性コーティング分散液の調製手順
分散液製剤
抗ウイルス物質ペレットに適用される水性ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦ水性コーティング分散液の組成は、表３で以下の通り提供される。
【００６９】
【表３】
2005538121.tif 000004
【００７０】
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦ水性分散液の調製手順
・クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）を精製水に攪拌しながら加える。
・ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）を完全に溶解するまで攪拌しながらＴＥＣ分散液にゆっくり加える。
・ＡＱＯＡＴをＴＥＣ／ＳＬＳ分散液に加え、少なくとも３０分攪拌する。
・滑石をＡＱＯＡＴ分散液に加え、完全に混合するまで少なくとも３０分混合する。
・コーティングの前に６０番メッシュシーブ通して分散液をスクリーンする。
・コーティング工程が完了するまで分散液を続けて攪拌する。
【００７１】
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦ分散液適用のためのコーティング条件
下記のコーティングパラメータがＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦフィルムコーティング分散液でコーティングのために使用された。
【００７２】
コーティング設備    STREA 1TMテーブルトップ実験用流動床コーター
噴霧ノズル径          １．０ｍｍ
材料仕込み            ３００ｇ
入口空気温度          ４８℃
出口空気温度          ２７℃
噴霧空気圧            １．６バール
ポンプ率              ３−４ｇ／分
ペレットに３０％コート量増加を与えるように、ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦフィルコーティング分散液で抗ウイルス物質ペレットをコートする。
【００７３】
抗ウイルス物質パルス３ペレット製剤および調製手順
ユードラジット(登録商標)ＦＳ３０Ｄ水性コーティング分散液の調製
分散液製剤
抗ウイルス物質ペレットに適用されるユードラジット(登録商標)ＦＳ３０Ｄ分散液の組成は、表４で下記の通り提供される。
【００７４】
【表４】
2005538121.tif 000005
【００７５】
ユードラジット(登録商標)ＦＳ３０Ｄ水性分散液の調製手順
・クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）を精製水で分散する。
・滑石をクエン酸トリエチル分散液に加える。
・分散液をホモジナイザーを使用して均質化する。
・ユードラジット(登録商標)ＦＳ３０Ｄ分散液を滑石／ＴＥＣ分散液に攪拌しながらゆっくり加える。
コーティング工程が完了するまでコーティング分散液を続けて攪拌する。
【００７６】
ユードラジットＦＳ３０Ｄ水性コーティング分散液の適用のためのコーティング条件
下記のコーティングパラメータが、ユードラジット(登録商標)ＦＳ３０Ｄ水性フィルムコーティングでそれぞれコーティングのために使用された。
【００７７】
コーティング設備    STREA 1TMテーブルトップ実験用流動床コーター
噴霧ノズル径          １．２ｍｍ
材料仕込み            ３００ｇ
入口空気温度          ３８℃
出口空気温度          ２２℃
噴霧空気圧            １．６バール
ポンプ率              ６ｇ／分
ペレットに３０％コート量増加を与えるように、ユードラジットＦＳ３０Ｄコーティング分散液でペレットをコートする。
【００７８】
抗ウイルス物質錠剤
抗ウイルス物質ペレットの錠剤形成
【００７９】
【表５】
2005538121.tif 000006
【００８０】
・ケイ化微晶質セルロース、一水和ラクトース、ポビドン、二酸化コロイドシリコン、および抗ウイルス物質コートペレットを１５分タンブルブレンダーで混合する。
・ステアリン酸マグネシウムをブレンダーに加え５分混合する。
・混合物を回転錠剤プレスで圧縮する。
・望ましい用量を達成するために充填量を調節しなければならない。
【００８１】
抗ウイルス物質ペレットのカプセル封入
ペレットはパルス１、パルス２およびパルス３ペレットがそれぞれ３３．４％，３３．３％，３３．３％の比率でハードゼラチンカプセルに充填される。カプセルは望ましい用量を達成するために３個の異なるペレットで充填される。
【００８２】
本発明は、抗ウイルス物質の１日２回投与に勝る改良、また抗ウイルス物質の１日１回投与に勝る改良を提供するということでとりわけ有利である。
【００８３】
本発明の数多くの修飾および変更が前記の教示の光の下で可能であり、従って、冒頭に記載の請求の範囲内で、本発明に特に記載されたもの以外にも実行可能である。
【００８４】
全遅延放出４パルス
実施例３４
抗ウイルス物質ペレット製剤および調製手順
ペレット製剤
抗ウイルス物質ペレットの組成が表６で提供される。
【００８５】
【表６】
2005538121.tif 000007
【００８６】
抗ウイルス物質ペレットの調製手順
・抗ウイルス物質とアビセル(登録商標)ｐＨ１０１を高剪断造粒機を用いて混合する。
・ヒドロキシプロピルメチルセルロースとポリオキシル３５ひまし油結合剤液を連続混合の下で粉状混合物にゆっくり混合する。
・ＬＣＩベンチトップ造粒機を用いてウェットマスを押出す。ベンチトップ造粒機のスクリーン径は０．８ｍｍである。
・小型断面プレートを使用するＱＪ−２３０スフェロナイザーを用いて押出物を球状化する。
・排出温度が４０℃に到達するまで流動床乾燥機を用いて６０℃で球状ペレットを乾燥する。
・２０乃至４０メッシュのペレットは更なる加工のために収集された。
【００８７】
抗ウイルス物質パルス１ペレット製剤および調製手順
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦ水性コーティング分散液の調製手順
分散液製剤
抗ウイルス物質ペレットに適用される水性ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦ水性コーティング分散液の組成は、表７で以下の通り提供される。
【００８８】
【表７】
2005538121.tif 000008
【００８９】
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦ水性分散液の調製手順
・クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）を精製水に攪拌しながら加える。
・ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）を完全に溶解するまで攪拌しながらＴＥＣ分散液にゆっくり加える。
・ＡＱＯＡＴをＴＥＣ／ＳＬＳ分散液に加え、少なくとも３０分攪拌する。
・滑石をＡＱＯＡＴ分散液に加え、完全に混合するまで少なくとも３０分混合する。
・コーティングの前に６０番メッシュシーブを通して分散液をスクリーンする。
・コーティング工程が完了するまで分散液を続けて攪拌する。
【００９０】
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦ水性分散液適用のためのコーティング条件
下記のコーティングパラメータがＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦフィルムコーティング分散液でコーティングのために使用された。
【００９１】
コーティング設備    STREA 1TMテーブルトップ実験用流動床コーター
噴霧ノズル径          １．０ｍｍ
材料仕込み            ３００ｇ
入口空気温度          ４８℃
出口空気温度          ２７℃
噴霧空気圧            １．６バール
ポンプ率              ３−４ｇ／分
ペレットに３０％コート量増加を与えるように、ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＬＦフィルコーティング分散液で抗ウイルス物質ペレットをコートする。
【００９２】
抗ウイルス物質パルス２ペレット製剤および調製手順
ユードラジット(登録商標)Ｌ３０Ｄ−５５水性コーティング分散液の調製
分散液製剤
抗ウイルス物質ペレットに適用されるユードラジットＬ３０Ｄ−５５水性コーティング分散液の組成は、表８で以下の通り提供される。
【００９３】
【表８】
2005538121.tif 000009
【００９４】
ユードラジット(登録商標)Ｌ３０Ｄ−５５水性コーティング分散液の調製手順
・クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）を精製水で分散する。
・滑石をクエン酸トリエチル分散液に加える。
・ホモジナイザーを用いて分散液を均質化する。
・ＴＥＣ／滑石分散液をユードラジット(登録商標)Ｌ３０Ｄ−５５ラテックス分散液に加え約３０分攪拌する。
・分散液をコーティングの前に６０番メッシュシーブを通してスクリーンする。
・コーティング工程が完了するまで分散液を続けて攪拌する。
【００９５】
ユードラジットＬ３０Ｄ−５５水性コーティング分散液の適用のためのコーティング条件
下記のコーティングパラメータがユードラジット(登録商標)Ｌ３０Ｄ−５５コーティングでのコーティングに使用された。
【００９６】
コーティング設備    STREA 1TMテーブルトップ実験用流動床コーター
噴霧ノズル径          １．０ｍｍ
材料仕込み            ３００ｇ
入口空気温度          ４５℃
出口空気温度          ３２−３５℃
噴霧空気圧            １．６バール
ポンプ率              ３−４ｇ／分
ペレットに３０％コート量増加を与えるように、ユードラジットＬ３０Ｄ−５５フィルコーティング分散液で抗ウイルス物質ペレットをコートする。
【００９７】
抗ウイルス物質パルス３ペレット製剤および調製手順
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦ水性コーティング分散液の調製手順
分散液製剤
抗ウイルス物質ペレットに適用されるＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦ水性コーティング分散液の組成は、表９で以下の通り提供される。
【００９８】
【表９】
2005538121.tif 000010
【００９９】
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦ水性分散液の調製手順
・クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）を精製水に攪拌しながら加える。
・ラウリル硫酸ナトリウム（ＳＬＳ）を完全に溶解するまで攪拌しながらＴＥＣ分散液にゆっくり加える。
・ＡＱＯＡＴをＴＥＣ／ＳＬＳ分散液に加え、少なくとも３０分攪拌する。
・滑石をＡＱＯＡＴ分散液に加え、完全に混合するまで少なくとも３０分混合する。
・コーティングの前に６０番メッシュシーブを通して分散液をスクリーンする。
・コーティング工程が完了するまで分散液を続けて攪拌する。
【０１００】
ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦ水性コーティング分散液適用のためのコーティング条件
下記のコーティングパラメータがＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦフィルムコーティング分散液でコーティングのために使用された。
【０１０１】
コーティング設備    STREA 1TMテーブルトップ実験用流動床コーター
噴霧ノズル径          １．０ｍｍ
材料仕込み            ３００ｇ
入口空気温度          ４８℃
出口空気温度          ２７℃
噴霧空気圧            １．６バール
ポンプ率              ３−４ｇ／分
ペレットに３０％コート量増加を与えるように、ＡＱＯＡＴ  ＡＳ−ＨＦフィルコーティング分散液で抗ウイルス物質ペレットをコートする。
【０１０２】
抗ウイルス物質パルス４ペレット製剤および調製手順
ユードラジット(登録商標)ＦＳ３０Ｄ水性コーティング分散液の調製
分散液製剤
抗ウイルス物質ペレットに適用されるユードラジット(登録商標)ＦＳ３０Ｄ分散液の組成は、表１０で下記の通り提供される。
【０１０３】
【表１０】
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【０１０４】
ユードラジット(登録商標)ＦＳ３０Ｄ水性分散液の調製手順
・クエン酸トリエチル（ＴＥＣ）を精製水で分散する。
・滑石をクエン酸トリエチル分散液に加える。
・分散液をホモジナイザーを使用して均質化する。
・ユードラジット(登録商標)ＦＳ３０Ｄ分散液を滑石／ＴＥＣ分散液に攪拌しながらゆっくり加える。
コーティング工程が完了するまでコーティング分散液を続けて攪拌する。
【０１０５】
ユードラジットＦＳ３０Ｄ水性コーティング分散液の適用のためのコーティング条件
下記のコーティングパラメータが、ユードラジット(登録商標)ＦＳ３０Ｄ水性フィルムコーティングでそれぞれコーティングのために使用された。
【０１０６】
コーティング設備    STREA 1TMテーブルトップ実験用流動床コーター
噴霧ノズル径          １．２ｍｍ
材料仕込み            ３００ｇ
入口空気温度          ３８℃
出口空気温度          ２２℃
噴霧空気圧            １．６バール
ポンプ率              ６ｇ／分
ペレットに３０％コート量増加を与えるように、、ユードラジットＦＳ３０Ｄコーティング分散液で抗ウイルス物質ペレットをコートする。
【０１０７】
抗ウイルス物質錠剤
抗ウイルス物質ペレットの錠剤形成
【０１０８】
【表１１】
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【０１０９】
・ケイ化微晶質セルロース、一水和ラクトース、ポビドン、二酸化コロイドシリコン、および抗ウイルス物質コートペレットを１５分タンブルブレンダーで混合する。
・ステアリン酸マグネシウムをブレンダーに加え５分混合する。
・混合物を回転錠剤プレスで圧縮する。
・望ましい用量を達成するために充填量を調節しなければならない。
【０１１０】
抗ウイルス物質ペレットのカプセル注入
ペレットはパルス１、パルス２、パルス３およびパルス４ペレットがそれぞれ２５％，２５％，２５％，２５％の比率でハードゼラチンカプセルに充填される。カプセルは望ましい用量を達成するために４個の異なるペレットで充填される。
【０１１１】
本発明は、抗ウイルス物質の１日２回投与に勝る改良、また抗ウイルス物質の１日１回投与に勝る改良を提供するということでとりわけ有利である。
【０１１２】
本発明の数多くの修飾および変更が前記の教示の光の下で可能であり、従って、冒頭に記載の請求の範囲内で、本発明に特に記載されたもの以外にも実行可能である。
【国際調査報告】
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