(57)【要約】本発明は、新規ベンゾジアゼピノン誘導体、および環状ヌクレオチドのホスホジエステラーゼ活性の関与する病状を特に処置するための治療におけるそれらの使用に関する。本発明は、それらの製造方法および新規合成中間体にも関する。本発明の化合物は、より具体的には、一般式（Ｉ）に対応する。
2005503356.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
2005503356.tif 000216
〔式中、
Ｘは、ＮＲ4基を表し、Ｙは、ＣＲ6Ｒ6′基を表し、Ｒ4、Ｒ6およびＲ6′は、以下に定義され、あるいは
Ｘは、ＣＲ4Ｒ4′基を表し、Ｙは、ＮＲ6基を表し、Ｒ4、Ｒ4′およびＲ6は、以下に定義されるかのいずれかであり、
Ｚは、酸素または硫黄原子を表し、
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環、またはＯＲ2、ＳＲ2もしくはＮＲ2Ｒ3基であって、（ｉ）Ｒ2およびＲ3は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール基、および１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ12複素環からなる群から選ばれるか、または（ii）Ｒ2およびＲ3は、まとまって、２〜６個の炭素原子を有し、一つ以上の二重結合を含むこともあり、かつ／または酸素、硫黄もしくは窒素原子によって中断されていることもある、直鎖または分岐鎖炭化水素を形成し；
Ｒ4およびＲ4′は、同じであるか、または異なっていて、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、非置換Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、または１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環を表し、Ｘが基ＣＲ4Ｒ4′であるときは、同じであるか、または異なっているＲ4およびＲ4′は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＲ′Ｒ″、ＳＲ′、ＯＲ′、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″およびＮＨＣＯＲ′Ｒ″基からなる群からも選ばれ、Ｒ′およびＲ″は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール基、および１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ12複素環からなる群から選ばれ；
Ｒ6およびＲ6′は、同じであるか、または異なっていて、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール、好ましくはフェニル、ベンジル基およびＣ1〜Ｃ6アルキルフェニル基からなる群から選ばれ；
Ｒ7およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル基およびＯＲ2基（Ｒ2は、上記に定義される）からなる群から選ばれるか（ただし、Ｒ7およびＲ8が、ともには水素原子を表さない）、またはＲ7およびＲ8は、まとまって、２〜６個の炭素原子を有し、一つ以上の二重結合を含むこともあり、かつ／もしくは酸素、硫黄もしくは窒素原子によって中断されていることもある、直鎖もしくは分岐鎖炭化水素を形成し；
上記に定義されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アラルキル、シクロアルキル、アリール、フェニル、複素環基および炭化水素鎖は、同じであるか、または異なっている一つ以上の、好ましくはハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、複素環、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＲ′Ｒ″、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、上記のとおり定義される）からなる群から選ばれる、置換基で置換されていることもある〕
で示される化合物、およびその塩。
【請求項２】
Ｘが基ＣＲ4Ｒ4′であり、Ｙが基ＮＲ6である、請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項３】
Ｘが基ＮＲ4であり、Ｙが基ＣＲ6Ｒ6′である、請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項４】
Ｚが酸素原子である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項５】
Ｒ7およびＲ8が、互いに独立してＯＲ2基を表し、ここで、Ｒ2がＣ1〜Ｃ6アルキル基、好ましくはエチルまたはメチル基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項６】
Ｒ7が水素原子を表し、Ｒ8がハロゲン原子を表すか、またはその逆である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項７】
Ｒ7およびＲ8が、それぞれ、エトキシまたはメトキシ基を表す、請求項５記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項８】
同じであるか、または異なっているＲ6およびＲ6′が、水素原子またはＣ1〜Ｃ6アルキル基を表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項９】
同じであるか、または異なっているＲ4およびＲ4′が、ハロゲン原子、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、請求項１のとおりに定義される）から選ばれる、同じであるか、または異なっている一つ以上の置換基で置換されていることもある、Ｃ1〜Ｃ12アルキルもしくはＣ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル基を表す、請求項１〜８のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１０】
Ｒ4およびＲ4′が水素原子を表す、請求項２および請求項４〜７のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１１】
Ｘが基ＣＲ4Ｒ4′であり、Ｙが基ＮＲ6であり、Ｚが酸素原子であり、Ｒ7およびＲ8が、互いに独立して、ＯＲ2基を表し、ここでＲ2がＣ1〜Ｃ6アルキル基であり、Ｒ6が水素原子またはＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、Ｒ4およびＲ4′が水素原子を表す、請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１２】
Ｘが基ＮＲ4であり、Ｙが基ＣＲ6Ｒ6′であり、Ｚが酸素原子であり、Ｒ7およびＲ8が、互いに独立して、ＯＲ2基を表し、ここでＲ2がＣ1〜Ｃ6アルキル基であり、同じであるか、または異なっているＲ6およびＲ6′が、水素原子またはＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、Ｒ4が、ハロゲン原子、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、請求項１のとおりに定義される）から選ばれる、同じであるか、または異なっている一つ以上の置換基で置換されていることもある、Ｃ1〜Ｃ12アルキルもしくはＣ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル基を表す、請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１３】
Ｒ1が、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、または１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環であり、前記基または複素環が置換されていることもある、請求項１〜１２のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１４】
Ｒ1が、フェニル基、特に置換フェニル、好ましくは
（ａ）一つ以上のハロゲン原子、特に塩素、臭素またはヨウ素、好ましくは塩素で、または
（ｂ）一つ以上のＯＲ′基、特にメトキシまたはエトキシで、または
（ｃ）ＣＯＲ′基、特にアセチルで、または
（ｄ）トリフルオロメチル基で、または
（ｅ）アルキルもしくはアルキニル基、たとえばヘプチニルで、または
（ｆ）それ自体が、好ましくは基（ａ）〜（ｅ）のうちから選ばれる、一つ以上の基で置換されていることもある、アリール基もしくは複素環、特にフェニル、フリル、ピリジルまたはチエニル基
で置換されたフェニル基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が、請求項１３に定義された基（ａ）〜（ｆ）のうちから選ばれる、一つ以上の基で置換されていることもある、芳香族複素環、特にナフチル、チエニル、フリル、インドリルまたはピリジルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ1が、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−ナフチル、２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、４−（２−フリル）フェニル、３−ピリジルまたは３−トリフルオロメチルフェニル基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１７】
下記の化合物：
７，８−ジメトキシ−１−（２−ナフチル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−（４−クロロフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−〔４−（２−フリル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−エチル−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−（４−クロロフェニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
５−（４−クロロフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−（１−ナフチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
３−ドデシル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−３−（１２−メトキシ−１２−オキソドデシル）−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
３−エチル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−（４−ヨードフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（２−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（３−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−〔４−（３−アセチルフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−ピリジル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−〔４−（４−アセチルフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−〔４−（３−アセトアミドフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（４−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−〔４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（２−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（４−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−〔４−（４−クロロフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（２−チエニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−｛４−〔３，５−ビス−（トリフルオロメチル）フェニル〕フェニル｝−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−〔４−（ヘプチン−１−イル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−ニトロフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−エチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−５−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
３，５−ジベンジル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３−（３−ヒドロキシプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（３−クロロフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（２−フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（４−アセチルフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−５−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（５−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（６−ベンジルオキシ−２−ナフチル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−５−（６−メトキシ−２−ナフチル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（２−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（１，１′−ビフェニル−３−イル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
８−ブロモ−５−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７−ヨード−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７−メトキシ−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
１−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１−プロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジエトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
エチル  （７，８−ジエトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）アセテート
１０−フェニル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−〔１，４〕ジオキシノ〔２，３−ｈ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−７−オン
１−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジエトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
１−エチル−７，８−ジヒドロキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（３−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−｛４−〔３−（ベンジルオキシ）プロパ−１−イニル〕フェニル｝−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
tert−ブチル  ３−〔４−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−５−イル）フェニル〕プロパ−２−イニルカルバメート
５−（１，１′−ビフェニル−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−アリル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（２−フェニルエチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
エチル  （１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセテート
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔３−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−（２−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトニトリル
３−（２−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−（４−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−〔（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−（３−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル
３−ベンジル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド
３−〔３−（アミノメチル）ベンジル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−（１，１′−ビフェニル−３−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
２−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトアミド
３−（２−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−〔３−（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（３−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（４−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−〔１，２−ビス（４−ブロモフェニル）エチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル
２−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド
８−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
８−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（４−ピリジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−〔（Ｅ）−２−フェニルエテニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（Ｎ−テトラヒドロ−１，２，３，４−イソキノリル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−３−イソブチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルチオエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（Ｓ）−３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（Ｓ）−３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（７，８−ジメトキシ−５−フェニル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル（Ｓ）−ブチルカルバメート
（Ｓ）−３−（４−アミノブチル）−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
（Ｓ）−Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕アセトアミド
Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕グアニジニウム  （Ｓ）−ビス  トリフルオロアセテート
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−ニトロベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−（３，５−ジブロモベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−３−（ジフェニルヒドロキシメチル）−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（Ｅ−３−フェニルプロペン−２−イル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−アミノベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
７，８−ジメトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−（２−シアノベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕アセトアミド
３−（２−アミノメチルベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
〔（７，８−ジメトキシ−１−エチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンズ−２−イル〕カルボキサミド
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕メチルアセトアミド
７，８−ジメトキシ−３，５−ジフェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−（２，４−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−（２，５−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−ベンジル−８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３−ベンジル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
５−フェニル−７−エトキシ−８−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
のうちから選ばれる、請求項１記載の化合物、およびその塩。
【請求項１８】
請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容され得るビヒクルまたは賦形剤とを含む組成物。
【請求項１９】
環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼを阻害するよう設計された医薬を製造するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２０】
中枢神経系の炎症性の病状の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２１】
神経炎症の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２２】
うつ病の炎症性要素の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
肥満の炎症性要素の処置向けの医薬を製造するための、請求項１〜１７のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２４】
Ｚが酸素原子である、請求項３に記載の化合物を、式（ＶＩ）：
【化２】
2005503356.tif 000217
〔式中、Ｒ1、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、請求項１のとおりに定義される〕
で表される化合物を、炭酸カリウムの存在下で、ハロゲン化アルキルと室温で反応させることによって製造する方法。
【請求項２５】
一般式（ＶＩ）で表される化合物を、下記の工程：
（ａ）一般式（IＶ）：
【化３】
2005503356.tif 000218
〔式中、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、請求項１のとおりに定義される〕
で表される化合物を、式Ｒ1ＣＯを有するアシル基を含む化合物と反応させて、式（Ｖ）：
【化４】
2005503356.tif 000219
〔式中、Ｒ1、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、上記のとおりに定義される〕
で表される化合物を得る工程と；
（ｂ）式（Ｖ）で表される化合物を、ヒドラジンと反応させて、Ｒ1、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、式（ＶＩ）で表される化合物を得る工程
を含む方法によって得る、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
Ｚが酸素原子である、請求項３記載の化合物を、請求項２５に定義されたような一般式（Ｖ）で表される化合物を、置換ヒドラジン、好ましくはメチルヒドラジンの存在下で反応させることによって製造する方法。
【請求項２７】
Ｚが酸素原子である請求項３記載の化合物を、一般式（ＸＩＶ）：
【化５】
2005503356.tif 000220
〔式中、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、請求項１のとおりに定義され、Ｇは、活性化基、たとえばハロゲンまたはＯ−トリフレート基である〕
で表される化合物から、ボロン酸、ｄ′−アルシン−１−イル酸もしくはエステル、または有機亜鉛化合物もしくは有機スズ化合物のような、有機金属酸もしくはエステルの存在下でのパラジウムカップリング反応によって製造する方法。
【請求項２８】
Ｚが硫黄原子である請求項３記載の化合物を製造する方法であって、Ｚが酸素原子である請求項３記載の化合物を、トルエン中のローソン試薬と還流下で反応させることを含む方法。
【請求項２９】
Ｚが酸素原子である請求項２記載の化合物を、一般式（ＸＶＩＩＩ）：
【化６】
2005503356.tif 000221
〔式中、Ｒ4、Ｒ4′、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、請求項１のとおりに定義され、Ｇは、ハロゲンのような活性化基である〕
で表される化合物を、パラジウム触媒の存在下で基Ｒ1の酸化合物と反応させることによって製造する方法。
【請求項３０】
Ｚが酸素原子である請求項２記載の化合物を、一般式（ＸＸＩＩ）：
【化７】
2005503356.tif 000222
〔式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ4′、Ｒ7およびＲ8は、請求項１のとおりに定義される〕
で表される化合物を、好ましくは溶媒中で、塩基の存在下、ハロゲン化アルキルと好ましくは室温で反応させることによって製造する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、新規なベンゾジアゼピン誘導体、および特に環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼの活性を伴う病状を処置するための、治療分野でのその使用に関するものである。本発明は、その製造方法および新規合成中間体にも関するものである。
【０００２】
その合成が本発明に記載される化合物は、新規であり、非常に興味深い薬理学的特性、すなわち環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ、より詳しくは４型ｃＡＭＰホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ４）の阻害剤である特性を保有し、その限りで、非常に興味深い治療用途を有する。
【０００３】
ほとんどの組織の機能は、ホルモン、伝達物質等のような内因性物質、または外因性物質によって調整されている。これらの物質のうちいくつかの生物学的効果は、酵素エフェクター、たとえばアデニル酸シクラーゼまたはグアニル酸シクラーゼによって、細胞の内側に伝達される。そのような酵素の刺激は、環状ＡＭＰ（ｃＡＭＰ）または環状ＧＭＰ（ｃＧＭＰ）、すなわち多くの細胞の活性の調節に関与するセカンドメッセンジャーの細胞内レベルの上昇を招く。これらの環状ヌクレオチドは、少なくとも七つの群を含む１ファミリーの酵素−ホスホジエステラーゼ（ＰＤＥ）によって分解される。それらの一つであるＰＤＥ４は、異なる多くの組織（心臓、脳、血管または気管気管支平滑筋等）中に存在し、環状ＡＭＰを特異的に加水分解する。
【０００４】
環状ＡＭＰの分解を減速することによって、ＰＤＥ４阻害剤は、細胞内のｃＡＭＰレベルを上昇または維持し、特に気管気管支平滑筋の炎症性障害または病状の治療に、抗炎症効果と平滑筋弛緩との双方を組合わせることによって用途を有する。
【０００５】
本出願人らは、ここに、一定のベンゾジアゼピンまたはベンゾジアゼピノンが、環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼに対する阻害効果、特にＰＤＥ４の阻害を有することを立証した。本発明は、ＰＤＥ４に対する強力な阻害活性を示し、他のＰＤＥイソ型に関する優れた選択性プロフィール、特にＰＤＥ３に対する弱い作用を優先的に示す、新規化合物も記載する。その上、本発明による好ましい化合物は、中枢または末梢神経系疾患を処置するのにこの面で用い得る、有利には、低血圧性または催吐性効果を欠く、抗炎症特性を保有する。
【０００６】
より詳しくは、本発明は、一般式（Ｉ）：
【０００７】
【化８】
2005503356.tif 000003
【０００８】
〔式中、Ｘは、ＮＲ4基を表し、Ｙは、ＣＲ6Ｒ6′基を表し、Ｒ4、Ｒ6およびＲ6′は、以下に定義されるか、あるいは
【０００９】
Ｘは、ＣＲ4Ｒ4′基を表し、Ｙは、ＮＲ6基を表し、Ｒ4、Ｒ4′およびＲ6は、以下に定義されるかのいずれかであり、
【００１０】
Ｚは、酸素または硫黄原子を表し、
【００１１】
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環、またはＯＲ2、ＳＲ2もしくはＮＲ2Ｒ3基であって、（ｉ）Ｒ2およびＲ3は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール基、および１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ12複素環からなる群から選ばれるか、または（ii）Ｒ2およびＲ3は、まとまって、２〜６個の炭素原子を有し、一つ以上の二重結合を含むこともあり、かつ／または酸素、硫黄もしくは窒素原子によって中断されていることもある、直鎖または分岐鎖炭化水素を形成し；
【００１２】
Ｒ4およびＲ4′は、同じであるか、または異なっていて、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、非置換Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、または１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環を表し、Ｘが基ＣＲ4Ｒ4′であるときは、同じであるか、または異なっているＲ4およびＲ4′は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＲ′Ｒ″、ＳＲ′、ＯＲ′、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″およびＮＨＣＯＲ′Ｒ″基からなる群から選ばれて、Ｒ′およびＲ″は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール基、および１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ12複素環からなる群から選ばれ；
【００１３】
Ｒ6およびＲ6′は、同じであるか、または異なっていて、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール、好ましくはフェニル、ベンジル基およびＣ1〜Ｃ6アルキルフェニル基からなる群から選ばれ；
【００１４】
Ｒ7およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル基およびＯＲ2基（Ｒ2は、上記のとおりに定義される）からなる群から選ばれるか（ただし、Ｒ7およびＲ8が、ともには水素原子を表さない）、またはＲ7およびＲ8は、まとまって、２〜６個の炭素原子を有し、一つ以上の二重結合を含むこともあり、かつ／もしくは酸素、硫黄もしくは窒素原子によって中断されていることもある、直鎖もしくは分岐鎖炭化水素を形成し；
【００１５】
上記に定義されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アラルキル、シクロアルキル、アリール、フェニル、複素環基および炭化水素鎖は、同じであるか、または異なっている一つ以上の、好ましくはハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、複素環、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＲ′Ｒ″、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、上記のとおりに定義される）からなる群から選ばれる、置換基で置換されていることもある〕
で表される化合物、およびその塩をその目的とする。
【００１６】
本発明は、上記に定義されたような一般式（Ｉ）で表される、１種類またはそれ以上の化合物と、薬学的に許容され得るビヒクルまたは賦形剤とを含む製剤組成物にも関するものである。
【００１７】
本発明は、さらに、環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ、特にホスホジエステラーゼ４（ＰＤＥ４）を阻害するよう設計された製剤組成物を製造するための、上記に定義されたような一般式（Ｉ）で表される化合物の使用に関するものである。より詳しくは、本発明は、細胞内環状ＡＭＰレベルの脱調節を伴う病状を処置するための、上記の化合物の使用に関するものである。
【００１８】
本発明の文脈中、用語「アルキル」は、好都合には１〜１２個の炭素原子を有する、直鎖または分岐鎖炭化水素の基、たとえばメチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、tert−ブチル、ペンチル、ネオペンチル、ｎ−ヘキシル、ｎ−デシル、ｎ−ドデシル等を意味する。Ｃ1〜Ｃ4基が好ましい。アルキル基は、上記に定義されたようなアリール基で置換されていてもよくて、その場合は、アラルキル基と呼ばれる。ベンジルおよびフェネチルは、アラルキル基の具体的な例である。
【００１９】
用語「シクロアルキル」は、好都合には３〜６個の炭素原子を有し、単環または多環式であってもよい、環状炭化水素系を意味する。例は、シクロプロピルおよびシクロヘキシル基を特に包含する。
【００２０】
「アリール」基は、６〜１８個の炭素原子、より好ましくは６個の炭素原子を有する単環、二環または三環式の芳香族炭化水素系、好ましくは単環または二環式の芳香族炭化水素である。例は、フェニル、ナフチルおよびビフェニル基を包含する。
【００２１】
「複素環」基は、一つ以上の環状ヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族の炭化水素系を意味する。好ましくは、それらは、５〜１８個の炭素原子、ならびにＮ、ＯおよびＳから選ばれる、一つ以上の環状ヘテロ原子、特に１〜３または４個の環状ヘテロ原子を有する、炭化水素系である。好ましい芳香族複素環基（ヘテロアリール）は、とりわけ、チエニル、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、ナフチル、ピリジル、ピリミジニル、ピリダジニル、イソキノリニル、モルホリノ、チアゾリル、フリル、ピラニル、ピロリル、２Ｈ−ピロリル、イミダゾリル、ベンズイミダゾリル、ピラゾリル、イソチアゾリル、イソキサゾリルおよびインドリル基を包含する。
【００２２】
アリールおよび複素環基は、ＯＨ機能、アルキル、アルケニルまたはアルキニル基で置換されていてよい。アルキル基で置換されたアリールまたは複素環は、アルキルアリールまたはアルキル複素環基と呼ばれる。アルキルアリール基の例は、とりわけトリル、メシチルおよびキシリルを包含する。アルケニル基で置換されたアリールまたは複素環は、アルケニルアリールまたはアルケニル複素環と呼ばれる。アルケニルアリール基の例は、とりわけシンナミル基を包含する。アルキニル基で置換されたアリールまたは複素環は、アルキニルアリールまたはアルキニル複素環基と呼ばれる。
【００２３】
アリールおよび複素環基は、ハロゲン原子、およびＮＯ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＯＲ′、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、アルコキシ、ＮＨＣＯＲ′またはＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、上記のとおりに定義される）のうちから選ばれるのが好ましい、一つ以上の置換基でそれ自体置換されていることもある、アリールもしくは複素環基のうちから独立して選ばれる基で置換されていてもよい。
【００２４】
アリールまたは複素環基で置換された、アリールおよび複素環基の具体的な例は、ベンゾチエニル、ベンゾフリル、フリルフェニル、ベンジルオキシナフチル、ピリジルフェニル、フェニルフェニルおよびチエニルフェニル基である。特筆したとおり、上記の基は、置換されていてもよい。ちなみに、一例は、ハロゲン原子、ＮＯ2、ＣＦ3、メトキシまたはメチル基でそれ自体置換された、フェニル基で置換されたフェニル基である。
【００２５】
「アルケニル」基は、一つ以上の二重結合を有する直鎖もしくは分岐鎖炭化水素の機能、たとえばアリル基である。それらは、好都合には、２〜６個の炭素原子、および好ましくは一つもしくは二つの二重結合を有する。アルケニル基は、上記に定義されたようなアリール基で置換されていてもよく、その場合は、アリールアルケニル基と呼ばれる。
【００２６】
「アルキニル」基は、一つ以上の三重結合を有する直鎖もしくは分岐鎖炭化水素の機能、たとえば３−（ベンジルオキシ）プロパ−１−イニル、フェニルエチニル、プロパ−２−イニルおよびtert−ブチルプロパ−２−イニルカルバメート基である。それらは、好都合には、２〜６個の炭素原子、および好ましくは一つもしくは二つの二重結合を有する。アルキニル基は、上記に定義されたようなアリール基で置換されていてもよく、その場合は、アリールアルキニル基と呼ばれる。
【００２７】
「アルコキシ」基は、−Ｏ−（エーテル）結合によって核に結合された、上記に定義されたアルキルおよびシクロアルキル基に相当する。メトキシおよびエトキシ基が、特に好ましい。
【００２８】
「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素またはヨウ素原子を意味する。
【００２９】
「ヘテロ原子」は、Ｏ、ＮおよびＳのうちから選ばれる原子である。
【００３０】
より詳しくは、本発明は、ＸがＣＲ4Ｒ4′基であり、ＹがＮＲ6基である、上記一般式（Ｉ）で表される化合物をその目的とする。そのような化合物は、下記の式（ＩＩ）：
【００３１】
【化９】
2005503356.tif 000004
【００３２】
〔式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ4′、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、上記のとおりに定義される〕
で表される。そのような化合物は、ホスホジエステラーゼ４に対して特に著しく、かつ優先的である阻害特性を保有する。
【００３３】
本発明のさらに具体的な目的は、ＸがＮＲ4基であり、ＹがＣＲ6Ｒ6′基である、上記一般式（Ｉ）を有する化合物に関するものである。そのような化合物は、下記の式（ＩＩＩ）：
【００３４】
【化１０】
2005503356.tif 000005
【００３５】
〔式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、上記のとおりに定義される〕
で表される。そのような化合物は、ホスホジエステラーゼ４の、特に著しく、かつ優先的である阻害を示す。
【００３６】
本発明による特定の化合物は、
−Ｚが、酸素原子であり、かつ／あるいは
−Ｒ7およびＲ8が、互いに独立して、Ｒ2がＣ1〜Ｃ6アルキル基、好ましくはエチルまたはメチル基である、ＯＲ2基を表し、かつ／あるいは、
−Ｒ7が、水素原子を表し、Ｒ8が、ハロゲン原子を表すか、またはその逆であり、かつ／あるいは
−Ｒ7およびＲ8が、それぞれ、エトキシまたはメトキシ基を表し、かつ／あるいは
−同じであるか、または異なっているＲ6およびＲ6′が、水素原子またはＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、かつ／あるいは
−Ｒ6が、水素原子またはＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、Ｒ6′が、水素原子を表し、かつ／あるいは
−Ｘが、ＣＲ4Ｒ4′であって、同じであるか、または異なっているＲ4およびＲ4′が、ハロゲン原子、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′もしくはＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、上記のとおりに定義される）のうちから選ばれる、同じであるか、または異なっている一つ以上の置換基で置換されていることもある、Ｃ1〜Ｃ12アルキルもしくはＣ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル基を表し、かつ／あるいは
−Ｒ4′が、水素原子であり、かつ／あるいは
−ＸがＣＲ4Ｒ4′基であって、Ｒ4が、ハロゲン原子、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、上記のとおりに定義される）から選ばれる、同じであるか、または異なっている一つ以上の置換基で置換されていることもある、Ｃ1〜Ｃ12アルキルもしくはＣ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル基、より詳しくはベンジルを表し、Ｒ4′が、水素原子であり、かつ／あるいは
−ＸがＣＲ4Ｒ4′基であって、Ｒ4およびＲ4′が水素原子を表し、かつ／あるいは
−Ｒ1が、Ｃ6〜Ｃ18アリール、より詳しくはフェニル、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、より詳しくはベンジル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、または１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環であり、前記基または複素環が置換されていることもある、
それである。
【００３７】
化合物の具体的な一ファミリーは、Ｒ4およびＲ4′が水素原子を表す、上記に定義されたような一般式（ＩＩ）を有する化合物で表される。
【００３８】
化合物の具体的な一ファミリーは、Ｒ7およびＲ8が、まとまって、炭化水素鎖、たとえば鎖−Ｏ−ＣＨ2−ＣＨ2−Ｏ−を形成する、上記に定義されたような一般式（ＩＩ）を有する化合物で表される。
【００３９】
もう一つのファミリーは、ＸがＣＲ4Ｒ4′基であり、ＹがＮＲ6基であり、Ｚが酸素原子であり、Ｒ7およびＲ8が、互いに独立して、ＯＲ2基を表して、ここでＲ2がＣ1〜Ｃ6アルキル基であり、Ｒ6が水素原子またはＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、Ｒ4およびＲ4′が水素原子を表す、一般式（Ｉ）で表される化合物を含む。
【００４０】
もう一つのファミリーは、Ｘが基ＣＲ4Ｒ4′であり、Ｙが基ＮＲ6であり、Ｚが酸素原子であり、Ｒ7が水素原子を表し、Ｒ8が、ハロゲン原子を表すか、またはその逆である、一般式（Ｉ）で表される化合物を含む。
【００４１】
もう一つのファミリーは、ＸがＮＲ4基であり、ＹがＣＲ6Ｒ6′基であり、Ｚが酸素原子であり、Ｒ7およびＲ8が、互いに独立して、ＯＲ2基を表して、ここでＲ2がＣ1〜Ｃ6アルキル基であり、同じであるか、または異なっているＲ6およびＲ6′が、水素原子またはＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、Ｒ4が、ハロゲン原子、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、上記のとおりに定義される）から選ばれる、同じであるか、または異なっている一つ以上の置換基で置換されていることもある、Ｃ1〜Ｃ12アルキルもしくはＣ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル基を表す、一般式（Ｉ）で表される化合物を含む。
【００４２】
もう一つのファミリーは、ＸがＣＲ4Ｒ4′基であり、ＹがＮＲ6基であり、Ｚが酸素原子であり、Ｒ7が水素原子を表し、Ｒ8がＯＲ2機能を表して、ここでＲ2がＣ1〜Ｃ6アルキル基である、一般式（Ｉ）を有する化合物を含む。
【００４３】
好ましい方式では、本発明による一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）で表される化合物、ならびに上記に記載された具体的なファミリーにおいて、基Ｒ7およびＲ8は、互いに独立して、メトキシまたはエトキシ基を表し、より好ましくは、ともにメトキシまたはエトキシ基を表す。
【００４４】
好ましい方式では、本発明による一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）で表される化合物、ならびに上記に記載された具体的なファミリーにおいて、Ｒ6およびＲ6′は、同じであるか、または異なっていて、水素原子またはメチル、エチルもしくはｎ−プロピル基を表す。特に好都合な変化形では、本発明による一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）で表される化合物、ならびに上記に記載された具体的なファミリーにおいて、Ｒ6基は、水素原子またはメチル、エチルもしくはｎ−プロピル基を表し、Ｒ6′基は、水素原子を表す。もう一つの特に好都合な変化形では、本発明による一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）で表される化合物、ならびに上記に記載された具体的なファミリーにおいて、Ｒ6およびＲ6′基は、同じであるか、または異なっていて、メチルまたはエチル基を表す。
【００４５】
本発明による一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）で表される化合物、ならびに上記に記載された具体的なファミリーにおいて、好ましい例は、Ｒ4′が水素原子であり、Ｒ4が水素原子でないときは、Ｒ4が、より好ましくは、メチル、エチル、ｎ−プロピル、ｎ−デシルまたはベンジル基を表すそれである。
【００４６】
特筆したとおり、本発明による一般式（Ｉ）、（ＩＩ）および（ＩＩＩ）で表される化合物、ならびに上記に記載された具体的なファミリーにおいて、Ｒ1は、好都合には、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、または１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環を表し、前記の基または複素環は置換されていることもある。
【００４７】
本発明の第一の変化形によれば、Ｒ1は、フェニル基、特に置換フェニル、好ましくは
（ａ）一つ以上のハロゲン原子、特に塩素、臭素またはヨウ素、好ましくは塩素で、または
（ｂ）一つ以上のＯＲ′基、特にメトキシまたはエトキシで、または
（ｃ）ＣＯＲ′基、特にアセチルで、または
（ｄ）トリフルオロメチル基で、または
（ｅ）アルキルもしくはアルキニル基、たとえばヘプチニルで、または
（ｆ）それ自体が、好ましくは基（ａ）〜（ｅ）のうちから選ばれる、一つ以上の基で置換されていることもある、アリール基もしくは複素環、特にフェニル、フリル、ピリジルまたはチエニル基
で置換されたフェニル基である。
【００４８】
本発明のもう一つの具体的な変化形によれば、Ｒ1は、好ましくは上記の基（ａ）〜（ｆ）のうちから選ばれる、一つ以上の基で置換されていることもある、芳香族複素環、特にナフチル、チエニル、フリル、インドリルまたはピリジルである。具体的な変化形では、Ｒ1は、上記の基（ａ）〜（ｆ）のうちから選ばれる、一つ以上の基で置換されていることもある、ナフチル基である。
【００４９】
本発明のさらに一つの具体的な変化形によれば、Ｒ1は、好ましくは上記の基（ａ）〜（ｆ）のうちから選ばれる、一つ以上の基で置換されていることもある、非芳香族複素環、特にピペリジニルまたはイソキノリニルである。
【００５０】
本発明を実施するのに特に好都合である、Ｒ1基の具体的な例は、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−ナフチル、２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、４−（２−フリル）フェニル、３−ピリジルおよび３−トリフルオロメチルフェニル基である。
【００５１】
下記の化合物が、特に好ましい：
【００５２】
７，８−ジメトキシ−１−（２−ナフチル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（４−クロロフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（２−フリル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−エチル−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（４−クロロフェニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
５−（４−クロロフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。
【００５３】
本発明の文脈におけるその他の特定の化合物は、下記の化合物である：
【００５４】
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−（１−ナフチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
３−ドデシル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（１２−メトキシ−１２−オキソドデシル）−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
３−エチル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（４−ヨードフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（２−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（３−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（３−アセチルフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１〔４−（３−ピリジル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（４−アセチルフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（３−アセトアミドフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（４−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（２−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（４−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（４−クロロフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（２−チエニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−｛４−〔３，５−ビス−（トリフルオロメチル）フェニル〕フェニル｝−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（ヘプチン−１−イル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−ニトロフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−エチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−５−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
３，５−ジベンジル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３−（３−ヒドロキシプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−アセチルフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（５−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（６−ベンジルオキシ−２−ナフチル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（６−メトキシ−２−ナフチル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（１，１′−ビフェニル−３−イル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−ブロモ−５−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−ヨード−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１−プロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
エチル（７，８−ジエトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）アセテート、
１０−フェニル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−〔１，４〕ジオキシノ〔２，３−ｈ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−７−オン、
１−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジヒドロキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（３−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−｛４−〔３−（ベンジルオキシ）プロパ−１−イニル〕フェニル｝−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
tert−ブチル  ３−〔４−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−５−イル）フェニル〕プロパ−２−イニルカルバメート、
５−（１，１′−ビフェニル−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−アリル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（２−フェニルエチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
エチル  （１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセテート、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔３−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトニトリル、
３−（２−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（４−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（３−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、
３−ベンジル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド、
３−〔３−（アミノメチル）ベンジル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（１，１′−ビフェニル−３−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
２−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトアミド、
３−（２−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−〔３−（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（３−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（４−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔１，２−ビス（４−ブロモフェニル）エチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、
２−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド、
８−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（４−ピリジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（３，５  ビス  トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−〔（Ｅ）−２−フェニルエテニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（Ｎ−テトラヒドロ−１，２，３，４−イソキノリル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−イソブチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルチオエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（Ｓ）  ３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（Ｓ）−３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（７，８−ジメトキシ−５−フェニル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル（Ｓ）−ブチルカルバメート、
（Ｓ）−３−（４−アミノブチル）−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（Ｓ）−Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕アセトアミド、
Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕グアニジニウム  （Ｓ）−ビス  トリフルオロアセテート、
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−ニトロベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（３，５−ジブロモベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（ジフェニルヒドロキシメチル）−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（Ｅ−３−フェニルプロペン−２イル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−アミノベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（２−シアノベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕アセトアミド、
３−（２−アミノメチルベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
〔（７，８−ジメトキシ−１−エチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンズ−２−イル〕カルボキサミド、
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕メチルアセトアミド、
７，８−ジメトキシ−３，５−ジフェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（２，４−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（２，５−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−フェニル−７−エトキシ−８−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン。
【００５５】
本発明による化合物は、好ましくは薬学的使用に適合する塩、特に酸または塩基の塩の形態であってよい。薬学的に許容され得る酸のうち、非限定的な例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸、リン酸、酢酸、トリフルオロ酢酸、乳酸、ピルビン酸、マロン酸、コハク酸、グルタル酸、フマル酸、酒石酸、マレイン酸、クエン酸、アスコルビン酸、メタンまたはエタンスルホン酸、ショウノウ酸等を包含する。薬学的に許容され得る塩基のうち、非限定的な例は、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、トリエチルアミン、tert−ブチルアミン等を包含する。
【００５６】
本発明は、上記に定義されたような化合物と、薬学的に許容され得るビヒクルまたは賦形剤とを含む組成物もその目的とする。
【００５７】
本発明の化合物または組成物は、異なる方法で、かつ異なる形態で投与してよい。たとえば、経口的経路によってか、吸入または注射、たとえば静脈内、筋内、皮下、経皮、動脈内経路等によって全身的に投与してよくて、静脈内、筋内、皮下、経口および吸入の経路が好ましい。注射のためには、該化合物は、一般的には、液体の懸濁液の形態で調製して、たとえば注射筒または輸注によって注入してよい。ちなみに、該化合物は、一般的には、当業者に公知の薬学的に適合する食塩水、生理学的な、等張の緩衝液などに溶解させる。たとえば、該組成物は、分散剤、可溶化剤、安定剤、防腐剤などから選ばれる、１種類またはそれ以上の薬剤もしくはビヒクルを含有してよい。液体および／または注射用製剤に用いてよい薬剤もしくはビヒクルは、特に、メチルセルロース、ヒドロキシメチルセルロース、カルボキシメチルセルロース、ポリソルベート８０、マンニトール、ゼラチン、乳糖、植物油、アラビアゴムなどを含む。
【００５８】
該化合物は、ゲル、油、錠剤、坐薬、散剤、カプセル剤、ゲルレ（gelule）、エアゾルなどの形態で、長時間かつ／または遅延放出を可能にする剤形もしくは装置を用いて、投与してもよい。この種の製剤のためには、セルロース、炭酸塩または澱粉を用いるのが好都合である。
【００５９】
注入速度および／または注入用量は、当業者によって、患者、病状、投与方式等に応じて適応させ得ることが理解される。代表的には、該化合物を、体重１kgあたり０．１μg〜１００mg、より一般的には、０．０１〜１０mg/kg、代表的には０．１〜１０mg/kgの範囲の用量で投与する。さらに、場合によっては、反復的注射を与えてもよい。加えて、慢性の処置の場合、遅延放出または徐放性システムが好都合であり得る。
【００６０】
本発明による化合物は、異なる環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ、特にＰＤＥ４に対して作用し、一定のＰＤＥサブタイプに活性を有し得る。たとえば、ＰＤＥ４の４種類のサブタイプが特定されていて、ＰＤＥ４Ａ〜Ｄと命名されている。本発明による化合物は、作用を受けるＰＤＥ４サブタイプに応じて、特異的な生物学的特性を示し得る。したがって、本発明の化合物は、ＰＤＥ−４Ａ、ＰＤＥ−４Ｂ、ＰＤＥ−４Ｃおよび／またはＰＤＥ−４Ｄの（選択的）阻害剤であり得る。ＰＤＥ−４Ｂを阻害する、本発明の化合物は、たとえば、うつ病、精神障害または肥満の炎症性要素を処置するのに、特に関心が持たれる。
【００６１】
本発明によるＰＤＥ４阻害剤化合物は、気管支の炎症および弛緩を伴う病状、より詳しくは、喘息および慢性閉塞性肺疾患はもとより、鼻炎、急性呼吸窮迫症候群、アレルギー、皮膚障害、たとえば皮膚炎、乾癬、リウマチ性関節炎、自己免疫疾患、異なる形態の硬化症（特に多発性硬化症）、運動異常症、糸球体腎炎、変形性関節症、癌、敗血症ショック、エイズまたは肥満のようなその他の病状を処置するのに、特に関心が持たれる。
【００６２】
本発明の化合物は、中枢神経系の炎症性障害を処置するのに、たとえば、より具体的には、うつ病、統合失調症、双極性障害、注意欠陥障害、線維筋痛症、てんかん、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化症、多発性硬化症およびレヴィー体痴呆症を処置するのにも、特に関心が持たれる。
【００６３】
本発明は、クローン病のような炎症性障害を処置するのにも用途がある。
【００６４】
したがって、本発明の特定の目的は、神経系、特に中枢神経系の、慢性または急性の炎症性障害の処置向けの医薬を製造するために、上記のような化合物を用いることに関するものである。
【００６５】
より詳しい目的は、中枢神経系の炎症性障害（たとえば神経炎症）の処置向けの医薬を製造するために、上記のような化合物を用いることに関するものである。
【００６６】
本発明の文脈中、用語「処置」は、予防または治療的な処置のいずれをも意味して、単独で、または他の薬剤または処置と組み合わせて用い得る。その上、それは、慢性または急性障害の処置であってもよい。
【００６７】
本発明は、たとえば骨粗鬆症またはリウマチ性関節炎を治療するための、抗炎症剤として記載された化合物の使用も、その目的とする。
【００６８】
本発明の好ましい化合物は、好都合には、一つ以上のＰＤＥ４サブタイプに対して強力な阻害活性を示す。本発明の好ましい化合物は、さらに、好都合な選択性プロフィール、特にＰＤＥ３に対して弱い活性を示す。
【００６９】
本発明の化合物は、当業者に公知の化学的反応の組合せを用いることによって、商業的に入手できる製品から製造し得る。
【００７０】
図１および２は、式（Ｉ）で表される化合物の合成反応経路を描いたものである。
【００７１】
これに関して、第一の方法によれば、Ｚが酸素原子である、本発明による一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、式（ＶＩ）：
【００７２】
【化１１】
2005503356.tif 000006
【００７３】
〔式中、Ｒ1、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、上記のとおりに定義される〕
で表される化合物から、炭酸カリウムの存在下、室温でハロゲン化アルキルと反応させることによって得てよい。好ましくは、この反応は、極性非プロトン性溶媒、たとえばＤＭＦ中で実施する。
【００７４】
一般式（IＶ）で表される化合物は、下記の工程：
（ａ）一般式（IＶ）：
【００７５】
【化１２】
2005503356.tif 000007
【００７６】
〔式中、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、上記のとおりに定義される〕
で表される化合物を、式Ｒ1ＣＯを有するアシル基を含む化合物と反応させて、式（Ｖ）：
【００７７】
【化１３】
2005503356.tif 000008
【００７８】
〔式中、Ｒ1、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、上記のとおりに定義される〕
で表される化合物を得る工程と；
（ｂ）式（Ｖ）で表される化合物を、ヒドラジンと反応させて、Ｒ1、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、式（ＶＩ）で表される化合物を得る工程と
を含む方法によって製造してよい。
【００７９】
工程（ａ）におけるアシル化剤は、好ましくは、ハロゲン化アシル、特に塩化アシルである。この反応は、好都合には、ＳｎＣｌ4のようなルイス酸の存在下、不活性溶媒中で室温で実施する。溶媒は、炭化水素、およびハロゲン化されたその誘導体、たとえばＣＨＣｌ3によって例示され得る。反応が完了したとき、得られた生成物をアルコール、たとえばメタノールに溶解し、室温で反応を継続する。
【００８０】
工程（ｂ）は、好都合には、密封された管内で、ヒドラジン水和物の存在下、たとえばアルコール中で、１００〜１５０℃からなる温度、好ましくは１５０℃前後で３〜１０時間にわたる時間、好ましくは約３時間実施し、酸、たとえば酢酸の存在下、エタノール還流下で２０〜６０分間継続する。
【００８１】
本発明による一般式（ＩＩＩ）で表される化合物は、上記に定義されたような一般式（Ｖ）で表される化合物から、置換ヒドラジン、たとえばメチルヒドラジンの存在下での反応によって直接得てもよい。そのような反応は、好都合には、アルコール、たとえばエタノール中で、密封された管内で、１００〜１５０℃を含む温度、好ましくは１５０℃前後で３〜１０時間にわたる時間、好ましくは約３時間実施し、酸、たとえば酢酸の存在下、エタノール還流下で２０〜６０分間継続する。
【００８２】
もう一つの実施態様では、Ｚが酸素原子である、本発明による一般式（ＩＩＩ）で表される化合物を、一般式（ＸＩＶ）：
【００８３】
【化１４】
2005503356.tif 000009
【００８４】
〔式中、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、上記のとおりに定義され、Ｇは、ハロゲン（たとえばＣｌまたはＢｒ）またはＯ−トリフラート基のような活性化基である〕
で表される化合物から、ボロン酸、アルシン−１−イル酸もしくはエステル、または有機亜鉛化合物もしくは有機スズ化合物のような、有機金属酸もしくはエステルの存在下でのパラジウムカップリング反応によって製造してもよい。Ｇがハロゲン原子であるときは、化合物（ＩＩＩ）は、エタノール中の求核性試薬、たとえばアミンの存在下での置換反応によって製造してもよい。
【００８５】
一般式（ＸＩＶ）で表される化合物は、
【００８６】
・Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、図１に示されたとおりの一般式（ＶＩＩ）で表される化合物を、パラホルムアルデヒドの存在下で、好ましくは酸性媒体中での加熱によって反応させて、図１に示されたような、一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を得る工程と；
【００８７】
・一般式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を、ＫＭｎＯ4の存在下で反応させ、次いで、アルコール中で加熱して、図１に示されたとおりの、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された一般式（ＩＸ）で表される化合物を得る工程と；
【００８８】
・一般式（ＩＸ）で表される化合物を、塩化アセチル中、還流下で加熱して、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、図１に示されたような一般式（Ｘ）で表される化合物を得る工程と；
【００８９】
・一般式（Ｘ）で表される化合物を、ヒドラジン水和物の存在下、好ましくはエタノール中で反応させて、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、図１に示されたような一般式（ＸＩ）で表される化合物を得る工程と；
【００９０】
・一般式（ＸＩ）で表される化合物を、ＡｃＯＨの存在下、５０〜１５０℃からなる温度で反応させて、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、図１に示されたような一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を得る工程と；
【００９１】
・一般式（ＸＩＩ）で表される化合物を、炭酸カリウムおよびヨウ化メチルの存在下、好ましくは室温で、ＤＭＦ型の溶媒中で反応させて、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、図１に示されたような一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を得る工程と；
【００９２】
・一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を、ジメチルアニリンおよびオキシハロゲン化リン（たとえばＰＯＣｌ3またはＰＯＢｒ3）の存在下、８０〜１５０℃からなる温度で、好ましくは無水ＣＨＣｌ3媒体中で反応させて、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7、Ｒ8およびＧが上記のとおりに定義された、図１に示されたような一般式（ＸＩＶ）で表される化合物を得る工程；または
【００９３】
・一般式（ＸＩＩＩ）で表される化合物を、塩基、たとえばｎ−ＢｕＬｉの存在下、無水非プロトン性有機溶媒中で無水トリフルオロメタンスルホン酸と反応させて、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義され、Ｇがトリフラート基である、図１に示されたような一般式（ＸＩＶ）で表される化合物を得る工程；
を含む方法によって得てよい。
【００９４】
Ｚが硫黄原子である式（ＩＩＩ）で表される化合物は、Ｚが酸素原子である、本発明による一般式（ＩＩＩ）で表される化合物から、トルエン中のローソン試薬と還流下で反応させることによって得られる。
【００９５】
Ｚが酸素原子である本発明による一般式（ＩＩ）で表される化合物は、一般式（ＸＶＩＩＩ）：
【００９６】
【化１５】
2005503356.tif 000010
【００９７】
〔式中、Ｒ4、Ｒ4′、Ｒ6、Ｒ7、Ｒ8およびＧは、上記のとおりに定義される〕
で表される化合物から、図２に示されたように、パラジウム触媒の存在下で、基Ｒ1の酸化合物と反応させることによって製造してよい。この反応は、好都合には、ＤＭＦ型の溶媒中、８０〜５０℃からなる温度で実施する。
【００９８】
一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物は、図２に示されたような、
【００９９】
・Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、一般式（ＸＶ）
【０１００】
【化１６】
2005503356.tif 000011
【０１０１】
で表される化合物を、ハロゲン化アルキルの存在下、好ましくはＤＭＦ型の溶媒中で、ＮａＨの存在下で反応させて、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、一般式(ＸＶＩ)で表される化合物を形成する工程と、
【０１０２】
【化１７】
2005503356.tif 000012
【０１０３】
・一般式（ＸＶＩ）で表される化合物を、塩酸α−アミノ酸エステルおよびピリジンの存在下、還流下で加熱し、次いで、酸性媒体中、たとえば酢酸の存在下、１００〜１５０℃からなる温度で環を形成して、Ｒ4、Ｒ4′、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、一般式（ＸＶＩＩ）で表される化合物を形成する工程と、
【０１０４】
【化１８】
2005503356.tif 000013
【０１０５】
・一般式（ＸＶＩＩ）で表される化合物を、密封された管内で、ジメチルアニリン（またはジメチルアミノピリジン）およびオキシハロゲン化リン（好ましくはＰＯＣｌ3またはＰＯＢｒ3）の存在下、無水ＣＨＣｌ3媒体中、好ましくは８０〜１５０℃からなる温度で反応させて、Ｒ4、Ｒ4′、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義され、ＧがＣｌまたはＢｒである、一般式（ＸＶＩＩＩ）で表される化合物を形成する工程
を含む方法によって得てよい。
【０１０６】
Ｚが硫黄原子である式（ＩＩ）で表される化合物は、Ｚが酸素原子である式（ＩＩ）で表される化合物から、トルエン中のローソン試薬との還流下での反応によって得てよい。
【０１０７】
Ｚが酸素原子である、本発明による一般式（ＩＩ）で表される化合物は、一般式（ＸＸＩＩ）：
【０１０８】
【化１９】
2005503356.tif 000014
【０１０９】
〔式中、Ｒ1、Ｒ4′、Ｒ7およびＲ8は、上記のとおりに定義される〕
で表される化合物から、好ましくはＤＭＦ型の溶媒またはＴＨＦ中で、ＮａＨまたはＫ2ＣＯ3型の塩基の存在下、好ましくは室温（１８〜２５℃）での、ハロゲン化アルキルとの反応によって製造してもよい。
【０１１０】
一般式（ＸＸＩＩ）で表される化合物は、
【０１１１】
・Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、一般式（ＸＩＸ）：
【０１１２】
【化２０】
2005503356.tif 000015
【０１１３】
で表される化合物を、水素、およびメタノール中のパラジウム触媒の存在下で反応させて、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、一般式（ＸＸ）で表される化合物を形成して、
【０１１４】
【化２１】
2005503356.tif 000016
【０１１５】
・一般式（ＸＸ）で表される化合物を、ＢＣｌ3、ＡｌＣｌ3型のルイス酸、および一般式Ｒ1−ＣＮを有するニトリルの存在下、ハロゲン化溶媒（Ｃ2Ｈ4Ｃｌ2、ＣＨＣｌ3）中で還流下で加熱して、Ｒ1、Ｒ7′およびＲ8が上記のとおりに定義された、一般式Ｒ1（ＸＸＩ）で表される化合物を形成する工程と；
【０１１６】
【化２２】
2005503356.tif 000017
【０１１７】
・一般式（ＸＸＩ）で表される化合物を、ラセミ混合物であるか、または純粋な鏡像異性体であってよく、炭素上で置換されているか、またはされていない、塩酸アミノ酸エステル、およびピリジンの存在下、１００〜１５０℃からなる温度での還流下で加熱して、Ｒ1、Ｒ4′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、一般式（ＸＸＩＩ）で表される化合物を形成する工程（分子ＸＸＩおよびＸＸＩＩは、参考文献：Yves Pascal, Charles R. Andrianjara, Eric Auclair, Nadine Avenel, Bernadette Bertin, Alain Calvet, Frederic Feru, Sophie Lardon, Indres Moodley, Malika Ouagued, Adrian Payne, Marie Piere Pruniaux & Corinne Szilagyi, "Bioorganic and Medicinal Chemistry Letters, 2000, 10, 35-38に記載された方法によって得た）
を含む方法によって得てよい。
【０１１８】
本発明を下記の実施例によって例示するが、これは、例示の目的で示され、限定のためではない。図１および２は、本発明の化合物の合成経路を描いている。
【０１１９】
例１：本発明による式（ＩＩＩ）で表される化合物の第一の経路による合成
１．１：式（Ｖ）で表される中間体の合成
下記の化合物を合成した：
【０１２０】
４，５−ジメトキシ−２−（１−ナフトイル）フェニル  メチル  アセテート、Ｖａａ、
２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート、Ｖａｂ、
２−ベンゾイル−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート、Ｖａｃ、
２−（４−ヨードベンゾイル）−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート、Ｖａｄ、
２−（４−ブロモベンゾイル）−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート、Ｖａｅ、
２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジエトキシフェニル  エチル  アセテート、Ｖａｆ、
２−〔２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジエトキシフェニル〕エチル  バレレート、Ｖａｇ、
２−〔２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）カルボニル〕−４，５−ジエトキシフェニル〕エチル  ブチレート、Ｖａｈ、
２−〔２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジメトキシフェニル〕−２，２−ジメチル  メチル  アセテート、Ｖａｉ。
【０１２１】
４，５−ジメトキシ−２−（１−ナフトイル）フェニル  メチル  アセテート、Ｖａａ
無水ＣＨＣｌ3５ml中の酢酸３，４−ジメトキシフェニルメチル３１５mg（１．５mmol）の溶液に、塩化１−ナフトイル４５２μl（３mmol）を、０℃、不活性雰囲気下で加えた。ＳｎＣｌ4３５１μlを滴加した。室温まで復帰させた。室温で６時間後、蒸発乾固した。ＭｅＯＨ１０mlを加えた。室温で３０分間撹拌した。蒸発乾固した。氷冷Ｈ2Ｏ７mlを加えた。０℃で１時間晶出させた。濾過した。Ｈ2Ｏ１mlで２回洗浄した。収率：３７％。生成物は、そのまま以後の反応に用いた。
【０１２２】
２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート、Ｖａｂ
例Ｖａａ中の塩化１−ナフトイルを２−ベンゾ〔ｂ〕チオフェンカルボニル＝クロリドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１２３】
【表１】
2005503356.tif 000018
【０１２４】
２−ベンゾイル−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート、Ｖａｃ
例Ｖａａ中の塩化１−ナフトイルを塩化ベンゾイルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。収率：８５％。
【０１２５】
２−（４−ヨードベンゾイル）−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート、Ｖａｄ
例Ｖａａ中の塩化１−ナフトイルを塩化４−ヨードベンゾイルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。収率：６７％。
【０１２６】
２−（４−ブロモベンゾイル）−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート、Ｖａｅ
例Ｖａａ中の塩化１−ナフトイルを塩化ブロモベンゾイルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１２７】
【表２】
2005503356.tif 000019
【０１２８】
２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジエトキシフェニル  エチル  アセテート、Ｖａｆ
例Ｖａｂ中の３，４−ジメトキシフェニル  メチル  アセテートを３，４−ジエトキシフェニル  エチル  アセテートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１２９】
【表３】
2005503356.tif 000020
【０１３０】
２−〔２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジエトキシフェニル〕エチル  バレレート、Ｖａｇ
例Ｖａｂ中の酢酸３，４−ジメトキシフェニルメチルを吉草酸２−（３，４−ジエトキシフェニル）エチルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。収率：６１％。
【０１３１】
２−〔２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）カルボニル〕−４，５−ジエトキシフェニル〕エチル  ブチレート、Ｖａｈ
Ｖａｂ中の３，４−ジメトキシフェニル  メチル  アセテートを２−（３，４−ジエトキシフェニル）エチル  ブチレートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。収率：４６％。
【０１３２】
２−〔２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジメトキシフェニル〕−２，２−ジメチル  メチル  アセテート、Ｖａｉ
例Ｖａｂ中の酢酸３，４−ジメトキシフェニルメチルを２−（３，４−ジメトキシフェニル）−２，２−ジメチル  メチル  アセテートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。収率：４３％。
【０１３３】
１．２：式（ＶＩ）で表される化合物の合成
下記の化合物を合成した：
【０１３４】
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＶＩａａ。
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＶＩａｂ。
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＶＩａｃ。
１−（ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−エチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＶＩａｄ。
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−５，５−ジメチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＶＩａｅ。
【０１３５】
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＶＩａａ
２−ベンゾイル−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート（Ｖａｃ）５００mg（１．５９mmol）、ヒドラジン水和物２ml、およびＥｔＯＨ１２mlを、密封した管内で、１５０℃で３時間加熱した。室温まで冷却した。ＡｃＯＨ１０mlを加えた。還流下で２５分間加熱した。蒸発乾固した。氷冷Ｈ2Ｏ６０mlを加えた。０℃で５分間晶出させた。濾過し、Ｈ2Ｏ５mlで２回、ＥｔＯＨ３mlで２回、ペンタン５mlで２回洗浄した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ2Ｏ中で再結晶させた。
【０１３６】
【表４】
2005503356.tif 000021
【０１３７】
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＶＩａｂ
例ＶＩａａ中の２−ベンゾイル−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート（Ｖａｃ）を２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジエトキシフェニル  エチル  アセテート（Ｖａｆ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１３８】
【表５】
2005503356.tif 000022
【０１３９】
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＶＩａｃ
例ＶＩａａ中の２−ベンゾイル−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート（Ｖａｃ）を２−〔２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジエトキシフェニル〕エチル  バレレート（Ｖａｇ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１４０】
【表６】
2005503356.tif 000023
【０１４１】
１−（ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−エチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＶＩａｄ
例ＶＩａａ中の２−ベンゾイル−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート（Ｖａｃ）を酪酸２−〔２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）カルボニル〕−４，５−ジエトキシフェニル〕エチル（Ｖａｈ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１４２】
【表７】
2005503356.tif 000024
【０１４３】
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−５，５−ジメチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＶＩａｅ
例ＶＩａａ中の２−ベンゾイル−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート（Ｖａｃ）を２−〔２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジメトキシフェニル〕−２，２−ジメチル  メチル  アセテート（Ｖａｉ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１４４】
【表８】
2005503356.tif 000025
【０１４５】
１．３．式（ＩＩＩ）で表される化合物の合成
下記の化合物を合成した：
【０１４６】
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−（１−ナフチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａａ。
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｂ。
３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｃ。
３−ドデシル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｄ。
７，８−ジメトキシ−３−（１２−メトキシ−１２−オキソドデシル）−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｅ。
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｆ。
３−エチル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｇ。
１−（４−ヨードフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｈ。
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（２−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｉ。
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（３−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｊ。
１−〔４−（３−アセチルフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｋ。
１−〔４−（４−アセチルフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｌ。
１−〔４−（３−アセトアミドフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｍ。
１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｎ。
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（４−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｏ。
１−〔４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｐ。
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（２−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｑ。
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｒ。
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（４−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｓ。
１−〔４−（４−クロロフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｔ。
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（２−チエニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｕ。
１−〔４−（２−フリル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｖ。
１−｛４−〔３，５−ビス−（トリフルオロメチル）フェニル〕フェニル｝−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｗ。
１−〔４−（ヘプチン−１−イル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｘ。
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−ニトロフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｙ。
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−エチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｚ。
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩｂａ。
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−エチル−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩｂｂ。
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−５−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩｂｃ。
３，５−ジベンジル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩｂｄ。
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３−（３−ヒドロキシプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩｂｅ。
【０１４７】
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−（１−ナフチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａａ
４，５−ジメトキシ−２−（１−ナフトイル）フェニル  メチル  アセテート（Ｖａａ）１５０mg（０．４１mmol）、メチルヒドラジン２００μl、およびＥｔＯＨ１２mlを、密封した管内で、１５０℃で３時間加熱した。室温まで冷却させた。ＡｃＯＨ１mlを加えた。還流下で２５分間加熱した。蒸発乾固した。氷冷Ｈ2Ｏ ５mlを加えた。０℃で５分間晶出させた。濾過し、Ｈ2Ｏ１mlで２回、ＥｔＯＨ０．５mlで２回、ペンタン３mlで２回洗浄した。ＥｔＯＨ／Ｅｔ2Ｏ中で再結晶させた。
【０１４８】
【表９】
2005503356.tif 000026
【０１４９】
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｂ
例ＩＩＩａａ中の４，５−ジメトキシ−２−（１−ナフトイル）フェニル  メチル  アセテート（Ｖａａ）を２−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニルカルボニル）−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート（Ｖａｂ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１５０】
【表１０】
2005503356.tif 000027
【０１５１】
３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｃ
ＤＭＦ（５ml）中の７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＶＩａａ）（１００mg、０．３４mmol）の溶液に、不活性雰囲気下で、油中のＮａＨ（１２mg、０．３０mmol）を加えた。次いで、臭化ベンジル（４０μl、０．３４mmol）を滴加した。室温で２時間後、ＤＭＦを蒸発させた。残渣をＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、水で２回洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン、４：１）によって精製した。
【０１５２】
【表１１】
2005503356.tif 000028
【０１５３】
３−ｎ−ドデシル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｄ
例ＩＩＩａｃ中の臭化ベンジルを臭化ｎ−ドデシルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を無色の油状物の形態で得た。
【０１５４】
【表１２】
2005503356.tif 000029
【０１５５】
７，８−ジメトキシ−３−（１２−メトキシ−１２−オキソドデシル）−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｅ
例ＩＩＩａｃ中の臭化ベンジルを１２−ブロモドデカン酸メチルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を無色の油状物として得た。
【０１５６】
【表１３】
2005503356.tif 000030
【０１５７】
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｆ
不活性雰囲気下で、ヨードプロパン４００μlを、ＤＭＦ５ml中に溶解させた７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＶＩａａ）２００mg（０．６７５mmol）とＫ2ＣＯ3１２１mg（０．８７８mmol）の溶液に滴加した。室温で７２時間後、Ｈ2Ｏ３０mlを加え、Ｅｔ2Ｏ３０mlで３回抽出した。有機画分をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１）によって精製した。
【０１５８】
【表１４】
2005503356.tif 000031
【０１５９】
３−エチル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｇ
例ＩＩＩａｆ中のヨードプロパンをヨードエタンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１６０】
【表１５】
2005503356.tif 000032
【０１６１】
１−（４−ヨードフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｈ
例ＩＩＩａａ中の４，５−ジメトキシ−２−（１−ナフトイル）フェニル  メチル  アセテート（Ｖａａ）を２−（４−ヨードベンゾイル）−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート（Ｖａｄ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１６２】
【表１６】
2005503356.tif 000033
【０１６３】
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（２−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｉ
脱気したトルエン５ml中の１−（４−ヨードフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＩＩＩａｈ）１００mg（０．２２９mmol）、２−メトキシベンゼンボロン酸３８mg（０．２５mmol）、２MのＮａ2ＣＯ3２１５μl、テトラキス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（０）２５mg（０．０２０mmol）およびＥｔＯＨ２５０μlの混合物を、不活性雰囲気下、９０℃で１２時間加熱した。室温まで冷却させた。Ｈ2Ｏ８０mlを加え、Ｅｔ2Ｏ５０mlで３回抽出した。有機画分をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）によって精製した。Ｅｔ2Ｏ／ペンタン中で再結晶させた。反応は、上記名称の生成物７０mgを無色結晶の形態で生じた。
【０１６４】
【表１７】
2005503356.tif 000034
【０１６５】
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（３−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｊ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を３−メトキシベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１６６】
【表１８】
2005503356.tif 000035
【０１６７】
１−〔４−（３−アセチルフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｋ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を３−アセチルベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１６８】
【表１９】
2005503356.tif 000036
【０１６９】
１−〔４−（４−アセチルフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｌ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を４−アセチルベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１７０】
【表２０】
2005503356.tif 000037
【０１７１】
１−〔４−（３−アセトアミドフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｍ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を４−アセトアミドベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１７２】
【表２１】
2005503356.tif 000038
【０１７３】
１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｎ
例ＩＩＩａｈ中の２−（４−ヨードベンゾイル）−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート（Ｖａｄ）を２−（４−ブロモベンゾイル）−４，５−ジメトキシフェニル  メチル  アセテート（Ｖａｅ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１７４】
【表２２】
2005503356.tif 000039
【０１７５】
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（４−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｏ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を４−メトキシベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１７６】
【表２３】
2005503356.tif 000040
【０１７７】
１−〔４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｐ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を３−トリフルオロメチルベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１７８】
【表２４】
2005503356.tif 000041
【０１７９】
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（２−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｑ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を２−メチルベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１８０】
【表２５】
2005503356.tif 000042
【０１８１】
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｒ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を３−メチルベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１８２】
【表２６】
2005503356.tif 000043
【０１８３】
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（４−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｓ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を４−メチルベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１８４】
【表２７】
2005503356.tif 000044
【０１８５】
１−〔４−（４−クロロフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｔ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を４−クロロベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１８６】
【表２８】
2005503356.tif 000045
【０１８７】
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（２−チエニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｕ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を２−チオフェンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１８８】
【表２９】
2005503356.tif 000046
【０１８９】
１−〔４−（２−フリル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｖ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を２−フランボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１９０】
【表３０】
2005503356.tif 000047
【０１９１】
１−｛４−〔３，５−ビス（トリフルオロメチル）フェニル〕フェニル｝−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｗ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１９２】
【表３１】
2005503356.tif 000048
【０１９３】
１−〔４−（ヘプチン−１−イル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｘ
不活性雰囲気下、室温で３時間、ＣＨ3ＣＮ１２ml中の１−（４−ヨードフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＩＩＩａｈ）、ＣｕＩ１２mg、ＰｄＣｌ2７mg、ＰＰｈ3２３mg、ＴＥＡ２ml、ヘプチン４mlの混合物を撹拌した。蒸発乾固させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１）によって精製した。ＥｔＯＨ／ペンタン中で再結晶させた。
【０１９４】
【表３２】
2005503356.tif 000049
【０１９５】
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−ニトロフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｙ
例ＩＩＩａｉ中の２−メトキシベンゼンボロン酸を３−ニトロフェニルボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１９６】
【表３３】
2005503356.tif 000050
【０１９７】
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−エチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩａｚ
例ＩＩＩａｇ中の７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＶＩａａ）を１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＶＩａｂ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０１９８】
【表３４】
2005503356.tif 000051
【０１９９】
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩｂａ
例ＩＩＩａｚ中のヨウ化エチルをヨウ化メチルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２００】
【表３５】
2005503356.tif 000052
【０２０１】
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−エチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩｂｂ
例ＩＩＩｂａ中の１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＶＩａｂ）を１−（ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−エチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＶＩａｄ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２０２】
【表３６】
2005503356.tif 000053
【０２０３】
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−５−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩｂｃ
例ＩＩＩｂａ中の１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＶＩａｂ）を１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＶＩａｃ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２０４】
【表３７】
2005503356.tif 000054
【０２０５】
３，５−ジベンジル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩｂｄ
ＤＭＦ（１０ml）中の７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＶＩａａ）（２００mg、０．６７mmol）の溶液に、不活性雰囲気下で、油中のＮａＨ（５０mg、１．２５mmol）を加えた。次いで、臭化ベンジル（１５０μl、１．２６mmol）を滴加した。室温で２時間後、ＤＭＦを蒸発させた。残渣をＣＨ2Ｃｌ2に溶解し、水で２回洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ／ヘキサン、４：１）によって精製した。
【０２０６】
【表３８】
2005503356.tif 000055
【０２０７】
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３−（３−ヒドロキシプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、ＩＩＩｂｅ
例ＩＩＩａｃ中の臭化ベンジルを臭化プロパン−１−オールに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２０８】
【表３９】
2005503356.tif 000056
【０２０９】
例２：本発明による式（ＩＩＩ）で表される化合物の第二の経路による合成
２．１：６，７−ジメトキシイソクロマン−３−オン（ＶＩＩＩ）の合成
１２０℃で１時間、ＡｃＯＨ１００ml中の３，４−ジメトキシフェニル酢酸（ＶＩＩ）１９．６g（１００mmol）、パラホルムアルデヒド７．４g（２４６mmol）、および濃ＨＣｌ２０mlの混合物を加熱した。蒸発乾固させた。Ｈ2Ｏ１００mlを加え、ＣＨ2Ｃｌ2２００mlで３回抽出した。有機相を０．５NのＮａＨＣＯ3５０mlで洗浄し、Ｎａ2ＳＯ4で乾燥した。蒸発乾固させた。Ｅｔ2Ｏ５０ml中で２時間晶出させた。濾過し、Ｅｔ2Ｏ１０mlで２回、ペンタン２０mlで２回洗浄した。
【０２１０】
【表４０】
2005503356.tif 000057
【０２１１】
２．２：４，５−ジメトキシホモフタル酸（ＩＸ）の合成
ＫＭｎＯ4の１０％溶液８００mlを、１０％ＫＯＨ５５ml中の６，７−ジメトキシ−３−イソクロマノン（ＶＩＩＩ）１０．４g（５０mmol）の溶液に滴加した。室温で１０時間撹拌した。ＥｔＯＨ２０mlを加え、７０℃で２０分間加熱した。反応媒体を３分の２まで濃縮した。濃ＨＣｌを用いて、pH２〜３まで酸性化した（pH用紙で確認した）。０℃で１時間晶出させた。濾過し、Ｈ2Ｏ１０mlで２回洗浄した。
【０２１２】
【表４１】
2005503356.tif 000058
【０２１３】
２．３：６，７−ジメトキシイソクロマン−１，３−ジオン（Ｘ）の合成
還流下で、塩化アセチル３０ml中の４，５−ジメトキシホモフタル酸（ＩＸ）３．６g（１５mmol）を加熱した。Ｅｔ2Ｏ４０mlを加えた。濾過し、Ｅｔ2Ｏ３mlで２回、次いでペンタン１０mlで２回洗浄した。収率：８２％。生成物は、そのまま、以後の反応に用いた。
【０２１４】
２．４：２−（２−ヒドラジノ−２−オキソエチル）−４，５−ジメトキシ安息香酸（ＸＩ）の合成
ＥｔＯＨ１５ml中のヒドラジン水和物８１０μlの溶液に、６，７−ジメトキシイソクロマン−１，３−ジオン（Ｘ）３g（１３．５mmol）を加えた。室温で１５分間撹拌した。沈澱を濾過した。ＥｔＯＨ５mlで２回、Ｅｔ2Ｏ１０mlで２回洗浄した。
【０２１５】
【表４２】
2005503356.tif 000059
【０２１６】
２．５：７，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１，４−ジオン（ＸＩＩ）の合成
１００℃のＡｃＯＨ１５mlに、２−（２−ヒドラジノ−２−オキソエチル）−４，５−ジメトキシ安息香酸（ＸＩ）１．５g（５．９mmol）を加えた。１００℃で５分後、氷浴にて冷却した。濾過し、ＡｃＯＨ１mlで２回、Ｈ2Ｏ２mlで２回、Ｅｔ2Ｏ１０mlで２回洗浄した。
【０２１７】
【表４３】
2005503356.tif 000060
【０２１８】
２．６：７，８−ジメトキシ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１，４−ジオン（ＸＩＩＩ）の合成
無水ＤＭＦ３ml中の７，８−ジメトキシ−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１，４−ジオン（ＸＩＩ）２００mg（０．８５mmol）、Ｋ2ＣＯ3１３０mg（０．９３mmol）、およびヨウ化メチル５８μl（０．９３mmol）の混合物を、室温で撹拌した。２４時間後、Ｈ2Ｏ４０mlを加えた。沈澱を濾過し、Ｈ2Ｏ１mlで１回、ＭｅＯＨ３mlで２回、Ｅｔ2Ｏ５mlで２回洗浄した。
【０２１９】
【表４４】
2005503356.tif 000061
【０２２０】
２．７：１−クロロ−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＸＩＶａａ）の合成
密封した管内で、無水ＣＨＣｌ3１０ml中の７，８−ジメトキシ−３−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−１，４−ジオン（ＸＩＩＩ）１００mg（０．４０mmol）、ジメチルアニリン２５０μl、ＰＯＣｌ3６００μlの溶液を、１１５℃で１時間加熱した。室温まで冷却させた。−２０℃で、シリカ３g、ＣＨ2Ｃｌ2１５ml、およびトリエチルアミン３mlを加えた。蒸発乾固した。クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）によって精製した。Ｅｔ2Ｏ１ml中で摩砕した。濾過し、ペンタン２mlで２回洗浄した。
【０２２１】
【表４５】
2005503356.tif 000062
【０２２２】
２．８：１−ブロモ−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−５Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン（ＸＩＶａｂ）の合成
例ＸＩＶａａ中のＰＯＣｌ3をＰＯＢｒ3に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２２３】
【表４６】
2005503356.tif 000063
【０２２４】
例３：本発明による一般式（ＩＩ）で表される化合物の、第一の経路による合成
３．１：式ＸＶＩＩＩで表される中間体の合成
６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４−ジオン、ＸＶＩ
無水ＤＭＦ６ml中の６，７−ジメトキシ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４−ジオン（ＸＶ）５００mg（３．０６mmol）の溶液に、不活性雰囲気下で、油中の６０％ＮａＨ１３４mg（３．３７mmol）を加えた。室温で１０分後、ＭｅＩ  ２１９μl（３．５２mmol）を滴加した。室温で３時間放置した。水−氷混合物４０mlを加えた。沈澱を濾過し、ＥｔＯＨ１mlおよびＥｔ2Ｏ３mlで２回洗浄した。上記名称の生成物３２０mgを、白色粉末の形態で得た。
【０２２５】
【表４７】
2005503356.tif 000064
【０２２６】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン、ＸＶＩＩａａ
還流下で６時間、ピリジン４ml中の６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４−ジオン（ＸＶＩ）３２０mg（１．３５mmol）、塩酸メチルグリシナート４５２mg（３．２４mmol）の混合物を加熱した。ＡｃＯＨ３mlを加え、１３０℃で１２時間加熱した。蒸発乾固させた。水−氷混合物１０mlを加えた。０℃で３０分間晶出させた。濾過し、Ｈ2Ｏ２mlで２回、ＥｔＯＨ１mlで２回、Ｅｔ2Ｏ５mlで２回洗浄した。ＥｔＯＨ中で再結晶させた。上記名称の生成物２４０mgを、無色の結晶の形態で得た。
【０２２７】
【表４８】
2005503356.tif 000065
【０２２８】
７，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン、ＸＶＩＩａｂ
例ＸＶＩＩａａ中の６，７−ジメトキシ−１−メチル−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４−ジオン（ＸＶＩ）を６，７−ジメトキシ−１，２−ジヒドロ−４Ｈ−３，１−ベンゾオキサジン−２，４−ジオン（ＸＶ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２２９】
【表４９】
2005503356.tif 000066
【０２３０】
７，８−ジメトキシ−１−ｎ−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン、ＸＶＩＩａｃ
無水ＤＭＦ６ml中の７，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン（ＸＶＩＩａｂ）７２３mg（３．０６mmol）の溶液に、不活性雰囲気下で、油中の６０％ＮａＨ１３４mg（３．３７mmol）の溶液を加えた。室温で１０分後、ｎ−ＰｒＩ３２８μl（３．３７mmol）を滴加した。室温で３時間放置した。水−氷混合物４０mlを加えた。沈澱を濾過し、ＥｔＯＨ１mlおよびＥｔ2Ｏ３mlで２回洗浄した。上記名称の生成物３２０mgを白色粉末の形態で得た。
【０２３１】
【表５０】
2005503356.tif 000067
【０２３２】
１−ベンジル−７，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン、ＸＶＩＩａｄ
例ＸＶＩＩａｃ中のｎ−ＰｒＩをＢｎ−Ｂｒに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２３３】
【表５１】
2005503356.tif 000068
【０２３４】
７，８−ジメトキシ−１，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン、ＸＶＩＩａｅ
例ＸＶＩＩａａ中の塩酸メチルグリシナートを塩酸メチルアラニナートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２３５】
【表５２】
2005503356.tif 000069
【０２３６】
５−クロロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＶＩＩＩａａ
密封した管内で、無水ＣＨＣｌ3１０ml中の７，８−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン（ＸＶＩＩａａ）１００mg（０．４０mmol）、ジメチルアニリン２８０μl、ＰＯＣｌ3８００μlの溶液を、１２５℃で４５分間加熱した。室温まで冷却させた。シリカ３gおよびＣＨ2Ｃｌ2５mlを加えた。０℃で、トリエチルアミン１mlを加えた。蒸発乾固させた。クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１、次いでＡｃＯＥｔ）によって精製した。Ｅｔ2Ｏ１ml中で摩砕した。濾過し、ペンタン２mlで２回洗浄した。上記名称の生成物９３mgを白色粉末として得た。
【０２３７】
【表５３】
2005503356.tif 000070
【０２３８】
５−クロロ−７，８−ジメトキシ−１，３−ジメチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＶＩＩＩａｂ
例ＸＶＩＩＩａａ中の７，８−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン（ＸＶＩＩａａ）を７，８−ジメトキシ−１，３−ジメチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン（ＸＶＩＩａｅ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２３９】
【表５４】
2005503356.tif 000071
【０２４０】
１−ベンジル−５−クロロ−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＶＩＩＩａｃ
例ＸＶＩＩＩａａ中の７，８−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン（ＸＶＩＩａａ）を１−ベンジル−７，８−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン（ＸＶＩＩａｄ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２４１】
【表５５】
2005503356.tif 000072
【０２４２】
５−クロロ−７，８−ジメトキシ−１−ｎ−プロピル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＶＩＩＩａｄ
例ＸＶＩＩＩａａ中の７，８−ジメトキシ−１−メチル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン（ＸＶＩＩａａ）を７，８−ジメトキシ−１−ｎ−プロピル−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２，５−ジオン（ＸＶＩＩａｃ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２４３】
【表５６】
2005503356.tif 000073
【０２４４】
３．２：式（ＩＩ）で表される化合物の合成
下記の化合物を合成した：
【０２４５】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａａ。
７，８−ジメトキシ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｂ。
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｃ。
７，８−ジメトキシ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｄ。
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（４−ピリジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｅ。
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（３，５  ビス  トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｆ。
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｇ。
５−（２−フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｈ。
５−（４−アセチルフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｉ。
７，８−ジメトキシ−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｊ。
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｋ。
７，８−ジメトキシ−５−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｌ。
７，８−ジメトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｍ。
５−（５−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｎ。
５−（６−ベンジルオキシ−２−ナフチル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｏ。
７，８−ジメトキシ−５−（６−メトキシ−２−ナフチル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｐ。
５−（２−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｑ。
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｒ。
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−〔（Ｅ）−２−フェニルエテニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｓ。
７，８−ジメトキシ−５−（３−ヒドロキシメチルフェニル）−１−メチル−３−プロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｔ。
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｕ。
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（Ｎ−テトラヒドロ−１，２，３，４−イソキノリル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｖ。
７，８−ジメトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｗ。
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｘ。
５−（１，１′−ビフェニル−３−イル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｙ。
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｚ。
【０２４６】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａａ
不活性雰囲気下、１１５℃で１２時間、ＤＭＦ５ml中の５−クロロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＶＩＩＩａａ）２００mg（０．７４mmol）、ベンゼンボロン酸１０９mg（０．８９mmol）、Ｋ3ＰＯ4１８２mg（０．８６mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（０）２３mg（０．０２０mmol）の混合物を加熱した。室温まで冷却させた。Ｈ2Ｏ８０mlを加え、Ｅｔ2Ｏ５０mlで３回抽出した。有機画分をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）によって精製した。ＥｔＯＨ中で再結晶させた。上記名称の生成物１２２mgを、無色の結晶の形態で得た。
【０２４７】
【表５７】
2005503356.tif 000074
【０２４８】
７，８−ジメトキシ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｂ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を３，４−ジメトキシベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２４９】
【表５８】
2005503356.tif 000075
【０２５０】
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｃ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸をベンゾ〔ｂ〕チオフェン−２−ボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２５１】
【表５９】
2005503356.tif 000076
【０２５２】
７，８−ジメトキシ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｄ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を４−フルオロベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２５３】
【表６０】
2005503356.tif 000077
【０２５４】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（４−ピリジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｅ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を（ピリジ−４−イル）−４，４，５，５−テトラメチル−１，３−ジオキソラボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２５５】
【表６１】
2005503356.tif 000078
【０２５６】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（３，５−ビストリフルオロメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｆ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を３，５−ビストリフルオロメチルベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２５７】
【表６２】
2005503356.tif 000079
【０２５８】
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｇ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を２−ベンゾ〔ｂ〕フランボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２５９】
【表６３】
2005503356.tif 000080
【０２６０】
５−（２−フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｈ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を２−フランボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２６１】
【表６４】
2005503356.tif 000081
【０２６２】
５−（４−アセチルフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｉ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を４−アセチルベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２６３】
【表６５】
2005503356.tif 000082
【０２６４】
７，８−ジメトキシ−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｊ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２６５】
【表６６】
2005503356.tif 000083
【０２６６】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｋ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を２−チオフェンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２６７】
【表６７】
2005503356.tif 000084
【０２６８】
７，８−ジメトキシ−５−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｌ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を３−メトキシベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２６９】
【表６８】
2005503356.tif 000085
【０２７０】
７，８−ジメトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｍ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を２−メトキシベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２７１】
【表６９】
2005503356.tif 000086
【０２７２】
５−（５−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｎ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を（１−tert−ブチルオキシカルボニルインドール）−５−ボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２７３】
【表７０】
2005503356.tif 000087
【０２７４】
５−（６−ベンジルオキシ−２−ナフチル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｏ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を（６−ベンジルオキシナフタレン−２−ボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２７５】
【表７１】
2005503356.tif 000088
【０２７６】
７，８−ジメトキシ−５−（６−メトキシ−２−ナフチル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｐ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を（６−メトキシナフタレン−２−ボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２７７】
【表７２】
2005503356.tif 000089
【０２７８】
５−（２−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｑ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を（１−tert−ブチルオキシカルボニルインドール）−２−ボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２７９】
【表７３】
2005503356.tif 000090
【０２８０】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｒ
密封された管内で、ＥｔＯＨ１０ml中の５−クロロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＶＩＩＩａａ）１００mg（０．３７mmol）、およびピペリジン３００μl（３mmol）の混合物を、１１０℃で４８時間加熱した。蒸発乾固させ、シリカクロマトグラフィー（ＣＨ2Ｃｌ2５０／ＡｃＯＥｔ４０／ＥｔＯＨ１０）によって精製した。ヘキサン中で摩砕し、濾過し、乾燥した。ベージュ色の粉末７０mgを得た。
【０２８１】
【表７４】
2005503356.tif 000091
【０２８２】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−〔（Ｅ）−２−フェニルエテニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｓ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を（Ｅ）−２−フェニルエテニルボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２８３】
【表７５】
2005503356.tif 000092
【０２８４】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｔ
ＣＨ3ＣＮ７ml中の５−クロロ−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＶＩＩＩａａ）２４０mg（０．８９mmol）の溶液に、不活性雰囲気下で、ＰｄＣｌ2１７mg（０．１mmol）、ＣｕＩ３０mg（０．１６mmol）を加えた。５分間撹拌し、次いで、ＰＰｈ3６８mg（０．２３mmol）、Ｎｅｔ3１８５μl、およびフェニルアセチレン１５０μlを加えた。混合物を５５℃で３時間加熱した。蒸発乾固させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１、次いでＡｃＯＥｔ）によって精製した。ＥｔＯＨ中で再結晶させた。
【０２８５】
【表７６】
2005503356.tif 000093
【０２８６】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｕ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を２−メチルベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２８７】
【表７７】
2005503356.tif 000094
【０２８８】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（Ｎ−テトラヒドロ−１，２，３，４−イソキノリル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｖ
例ＩＩａｒ中のピペリジンをテトラヒドロ−１，２，３，４−イソキノリンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２８９】
【表７８】
2005503356.tif 000095
【０２９０】
７，８−ジメトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｗ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を４−メトキシベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２９１】
【表７９】
2005503356.tif 000096
【０２９２】
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｘ
例ＩＩａａ中のベンゼンボロン酸を３−ブロモベンゼンボロン酸に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０２９３】
【表８０】
2005503356.tif 000097
【０２９４】
５−（１，１′−ビフェニル−３−イル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｙ
不活性雰囲気下、１１５℃で１２時間、ＤＭＦ１ml中の５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩａｘ）１００mg（０．２６mmol）、ベンゼンボロン酸３８mg（０．３１mmol）、Ｋ3ＰＯ4６３mg（０．３０mmol）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（０）９mg（０．０２０mmol）の混合物を加熱した。室温まで冷却させた。Ｈ2Ｏ８０mlを加え、Ｅｔ2Ｏ５０mlで３回抽出した。有機画分をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１）によって精製した。ＥｔＯＨ中で再結晶させた。上記名称の粉末１３mgを、無色の結晶として得た。
【０２９５】
【表８１】
2005503356.tif 000098
【０２９６】
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩａｚ
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（１３２）８０mg（０．２４mmol）、ＭｅＯＨ５ml中１０重量％のＰｄ／Ｃ１５mg、およびＣＨ2Ｃｌ2５mlの混合物を、約４．９kg/cm3（７０psi）のＨ2下で４８時間撹拌した。懸濁液をセライト越しに濾過し、ＭｅＯＨ１０mlで３回洗浄した。蒸発乾固させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１、次いでＡｃＯＥｔ）によって精製した。
【０２９７】
【表８２】
2005503356.tif 000099
【０２９８】
例４：本発明による一般式（ＩＩ）で表される化合物の第二の経路による合成
４．１：中間体の合成
２−エトキシ−１−メトキシ−４−ニトロベンゼン、ＸＩＸａａ
０℃の不活性雰囲気下で、ＤＭＦ１２５mlに溶解した２−エトキシ−５−ニトロフェノール１０g（５９mmol）の溶液を、ＤＭＦ１２５mlに溶解した油中６０％のＮａＨ２．６g（６５mmol）の溶液に加えた。室温で３０分後、ＥｔＩ５．２ml（６５mmol）を０℃で滴加した。室温で１２時間放置した。水−氷混合物１．５Lを加えた。沈澱を濾過し、水１００mlで３回、次いでペンタン１００mlで１回洗浄した。上記名称の生成物９．８gを、白色粉末の形態で得た。
【０２９９】
【表８３】
2005503356.tif 000100
【０３００】
１，２−ジエトキシ−４−ニトロベンゼン、ＸＩＸａｂ
０℃の不活性雰囲気下で、ＤＭＦ１５０mlに溶解した４−ニトロベンゼン−１，２−ジオール２０g（０．１３mol）の溶液を、ＤＭＦ１５０mlに溶解した６０％ＮａＨ１１．３５g（０．２８mol）の溶液に加えた。室温で３０分後、ＥｔＩ５．２ml（６５mmol）を０℃で滴加した。室温で１２時間放置した。水−氷混合物２Lを加えた。沈澱を濾過し、水１００mlで３回、次いでペンタン１００mlで１回洗浄した。上記名称の生成物２０．４gを、白色粉末の形態で得た。
【０３０１】
【表８４】
2005503356.tif 000101
【０３０２】
３−エトキシ−４−メトキシアニリン、ＸＸａａ
メタノール２００ml中の２−エトキシ−１−メトキシ−４−ニトロベンゼン（ＸＩＸａａ）５g、木炭担持１０％パラジウム５００mg（還元しようとする生成物の１０重量％）を、水素圧（Patm）の下に１２時間放置した。セライト越しに濾過し、メタノールで数回洗浄した。蒸発乾固させた。エーテルに溶解し、蒸発させた。上記名称の生成物３．２８gを、帯桃白色粉末として得た。
【０３０３】
【表８５】
2005503356.tif 000102
【０３０４】
３，４−ジエトキシアニリン、ＸＸａｂ
例ＸＸａａ中の２−エトキシ−１−メトキシ−４−ニトロベンゼン（ＸＩＸａａ）を１，２−ジエトキシ−４−ニトロベンゼン（ＸＩＸａｂ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３０５】
【表８６】
2005503356.tif 000103
【０３０６】
（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン、ＸＸＩａａ
０℃の不活性雰囲気下で、三臭化ホウ素（１M／ＣＨ2Ｃｌ2、３５．８mmol）３５mlの溶液に、ジクロロメタン３０mlに溶解した３，４−ジメトキシアニリン５g（３２．６mmol）、ベンゾニトリル６．７ml（６５．２mmol）、およびＡｌＣｌ3４．７９g（３５．８mmol）を加えた。室温で３０分間撹拌した。ジクロロメタンを蒸発させた。還流下で１２時間加熱した。冷却させた。１MＨＣｌ  ３５mlを０℃で加え、７５℃で１時間撹拌した。水１５０mlを加え、ＣＨ2Ｃｌ2２００mlで３回抽出した。有機画分をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン２）によって精製した。上記名称の生成物６．１gを、黄色の粉末として得た。
【０３０７】
【表８７】
2005503356.tif 000104
【０３０８】
（２−アミノ−４−ブロモフェニル）（４−ブロモフェニル）メタノン、ＸＸＩａｂ
例ＸＸＩａａ中の３，４−ジメトキシアニリンを３−ブロモアニリンに、かつベンゾニトリルを４−ブロモベンゾニトリルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３０９】
【表８８】
2005503356.tif 000105
【０３１０】
（２−アミノ−５−ヨードフェニル）〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕メタノン、ＸＸＩａｃ
例ＸＸＩａａ中の３，４−ジメトキシアニリンを４−ヨードアニリンに、かつベンゾニトリルを３−トリフルオロメチルベンゾニトリルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３１１】
【表８９】
2005503356.tif 000106
【０３１２】
２−アミノ−３−ブロモ−４，５−ジメトキシベンゾフェノン、ＸＸＩａｄ
ＤＭＳＯ６０ml中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）９００mg（３．５mmol）の溶液に、水中４０重量％のＨＢｒ１５gを０℃で滴加した。６０℃で２４時間加熱した。Ｈ2Ｏ４００mlを加え、ＡｃＯＥｔ２００mlで４回抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ＡｃＯＥｔを蒸発させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン４）によって精製した。
【０３１３】
【表９０】
2005503356.tif 000107
【０３１４】
（２−アミノ−５−メトキシフェニル）〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕メタノン、ＸＸＩａｅ
例ＸＸＩａａ中の３，４−ジメトキシアニリンを４−メトキシアニリンに、かつベンゾニトリルを３−トリフルオロメチルベンゾニトリルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３１５】
【表９１】
2005503356.tif 000108
【０３１６】
（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（４−ブロモフェニル）メタノン、ＸＸＩａｆ
例ＸＸＩａａ中のベンゾニトリルを４−ブロモベンゾニトリルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３１７】
【表９２】
2005503356.tif 000109
【０３１８】
（２−アミノ−４，５−ジエトキシフェニル）（フェニル）メタノン、ＸＸＩａｇ
例ＸＸＩａａ中の３，４−ジメトキシアニリン（ＸＸＩａａ）を３，４−ジエトキシアニリン（ＸＸａｂ）に置き換え、クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン４）によって精製し、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３１９】
【表９３】
2005503356.tif 000110
【０３２０】
（７−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）（フェニル）メタノン、ＸＸＩａｈ
例ＸＸＩａａ中の３，４−ジメトキシアニリンを２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−アミンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。収率：４９％。生成物を、そのまま用いた。
【０３２１】
（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（３−ブロモフェニル）メタノン、ＸＸＩａｉ
例ＸＸＩａａ中のベンゾニトリルを３−ブロモベンゾニトリルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３２２】
【表９４】
2005503356.tif 000111
【０３２３】
（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（２−ブロモフェニル）メタノン、ＸＸＩａｊ
例ＸＸＩａａ中のベンゾニトリルを２−ブロモベンゾニトリルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３２４】
【表９５】
2005503356.tif 000112
【０３２５】
（２−アミノ−４−エトキシ−５−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン、ＸＸＩａｋ
例ＸＸＩａａ中の３，４−ジメトキシアニリンを３−エトキシ−４−メトキシアニリン（ＸＸａａ）に置き換え、かつクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン４）によって精製し、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３２６】
【表９６】
2005503356.tif 000113
【０３２７】
（２−アミノ−４−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン、ＸＸＩａｌ
例ＸＸＩａａ中の３，４−ジメトキシアニリンを３−メトキシアニリンに置き換え、かつクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン４）によって精製し、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３２８】
【表９７】
2005503356.tif 000114
【０３２９】
（２−アミノ−５−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン、ＸＸＩａｍ
例ＸＸＩａａ中の３，４−ジメトキシアニリンを４−メトキシアニリンに置き換え、かつクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン４）によって精製し、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３３０】
【表９８】
2005503356.tif 000115
【０３３１】
（２−アミノ−５−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン、ＸＸＩａｎ
（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）４００mg（１．５５mmol）に、水中４０重量％のＨＢｒ２．１mlを滴加した。９５℃で１２時間加熱した。０℃で、アンモニアをpH＝８．９まで加えた。Ｈ2Ｏ１００mlを加え、ＣＨ2Ｃｌ2１００mlで３回抽出した。ＭｇＳＯ4で乾燥し、ＣＨ2Ｃｌ2を蒸発させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン４、次いで１／１）によって精製した。
【０３３２】
【表９９】
2005503356.tif 000116
【０３３３】
（２−アミノ−５−エトキシ−４−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン、ＸＸＩａｏ
不活性雰囲気下で、油中６０％のＮａＨ５０mg（１．２５mmol）を、ＤＭＦ５ml中の（２−アミノ−５−ヒドロキシ−４−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａｎ）３００mg（１．２３mmol）の溶液に０℃で加えた。室温で１時間撹拌した。ヨウ化エチル２１０mg（１．３５mmol）を０℃で滴加した。室温で終夜撹拌した。Ｈ2Ｏ５０mlを加え、ＡｃＯＥｔ５０mlで３回抽出し、ＭｇＳＯ4で乾燥し、ＡｃＯＥｔを蒸発させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１）によって精製した。
【０３３４】
【表１００】
2005503356.tif 000117
【０３３５】
４．２：式ＸＸＩＩで表される化合物の合成
下記の化合物を合成した：
【０３３６】
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａａ。
８−ブロモ−５−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｂ。
７−ヨード−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｃ。
７，８−ジメトキシ−３−イソブチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｄ。
７−メトキシ−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｅ。
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｆ。
７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｇ。
１０−フェニル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−〔１，４〕ジオキシノ〔２，３−ｈ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−７−オン、ＸＸＩＩａｈ。
７，８−ジエトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｉ。
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｊ。
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｋ。
５−（２−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン，ＸＸＩＩａｌ。
８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｍ。
８−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｎ。
７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｏ。
３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｐ。
７，８−ジメトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｑ。
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｒ。
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｓ。
７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルチオエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｔ。
（Ｓ）  ３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｕ。
（７，８−ジメトキシ−５−フェニル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル  （Ｓ）−ブチルカルバメート、ＸＸＩＩａｖ。
（Ｓ）−３−（４−アミノブチル）−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｗ。
（Ｓ）−Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕アセトアミド、ＸＸＩＩａｘ。
Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕グアニジニウム  （Ｓ）−ビス  トリフルオロアセテート、ＸＸＩＩａｙ。
７，８−ジメトキシ−３，５−ジフェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｚ。
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩｂａ。
３−ベンジル−８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩｂｂ。
５−フェニル−７−エトキシ−８−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩｂｃ。
【０３３７】
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａａ
還流下、不活性雰囲気下で、（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）４．５g（１７．６mmol）、塩酸エチルグリシナート５g（３６mmol）、および無水ピリジン３０mlの混合物を３６時間加熱した。６時間ごとに、塩酸エチルグリシナートを２．５g（１８mmol）ずつ４回加えた。室温まで平衡させた。蒸発乾固させた。水２００mlを加えた。ジクロロメタン３００mlで３回抽出した。有機画分をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ３／ヘキサン１／３％トリエチルアミン）によって精製した。ＥｔＯＨ／ＥｔＯ2中で再結晶させた。上記名称の生成物２．２gを無色の結晶形態で得た。
【０３３８】
【表１０１】
2005503356.tif 000118
【０３３９】
８−ブロモ−５−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｂ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−４−ブロモフェニル）（４−ブロモフェニル）メタノン（ＸＸＩａｂ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３４０】
【表１０２】
2005503356.tif 000119
【０３４１】
７−ヨード−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｃ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−５−ヨードフェニル）〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕メタノン（ＸＸＩａｃ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３４２】
【表１０３】
2005503356.tif 000120
【０３４３】
７，８−ジメトキシ−３−イソブチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｄ
例ＸＸＩＩａａ中の塩酸エチルグリシナートを塩酸エチルロイシナートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３４４】
【表１０４】
2005503356.tif 000121
【０３４５】
７−メトキシ−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｅ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−５−メトキシフェニル）〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕メタノン（ＸＸＩａｅ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３４６】
【表１０５】
2005503356.tif 000122
【０３４７】
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｆ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（４−ブロモフェニル）メタノン（ＸＸＩａｆ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３４８】
【表１０６】
2005503356.tif 000123
【０３４９】
７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｇ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−４，５−ジエトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａｇ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３５０】
【表１０７】
2005503356.tif 000124
【０３５１】
１０−フェニル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−〔１，４〕ジオキソ−〔２，３−ｈ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−７−オン、ＸＸＩＩａｈ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（７−アミノ−２，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジオキシン−６−イル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａｈ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３５２】
【表１０８】
2005503356.tif 000125
【０３５３】
７，８−ジエトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｉ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−４，５−ジエトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａｇ）に、かつ塩酸エチルグリシナートを塩酸メチルアラニネートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３５４】
【表１０９】
2005503356.tif 000126
【０３５５】
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｊ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−４，５−ジエトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａｇ）に、かつ塩酸エチルグリシナートを塩酸メチルフェニルアラニネートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３５６】
【表１１０】
2005503356.tif 000127
【０３５７】
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｋ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（３−ブロモフェニル）メタノン（ＸＸＩａｉ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３５８】
【表１１１】
2005503356.tif 000128
【０３５９】
５−（２−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｌ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（２−ブロモフェニル）メタノン（ＸＸＩａｊ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３６０】
【表１１２】
2005503356.tif 000129
【０３６１】
８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｍ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−４−エトキシ−５−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａｋ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３６２】
【表１１３】
2005503356.tif 000130
【０３６３】
８−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｎ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−４−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン、ＸＸＩａｌに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３６４】
【表１１４】
2005503356.tif 000131
【０３６５】
７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｏ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−５−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａｍ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３６６】
【表１１５】
2005503356.tif 000132
【０３６７】
３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｐ
例ＸＸＩＩａａ中の塩酸エチルグリシナートを塩酸エチルフェニルアラニネートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３６８】
【表１１６】
2005503356.tif 000133
【０３６９】
７，８−ジメトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｑ
例ＸＸＩＩａａ中の塩酸エチルグリシネートを塩酸エチルアラニネートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３７０】
【表１１７】
2005503356.tif 000134
【０３７１】
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｒ
例ＸＸＩＩａａ中の塩酸エチルグリシナートを塩酸エチルヒスチジネートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３７２】
【表１１８】
2005503356.tif 000135
【０３７３】
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｓ
例ＸＸＩＩａａ中の塩酸エチルグリシナートを塩酸エチルトリプトファネートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３７４】
【表１１９】
2005503356.tif 000136
【０３７５】
７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルチオエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｔ
例ＸＸＩＩａａ中の塩酸エチルグリシナートを塩酸エチルメチオネートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３７６】
【表１２０】
2005503356.tif 000137
【０３７７】
（Ｓ）−３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｕ
例ＸＸＩＩａａ中の塩酸エチルグリシネートを塩酸エチルＬ−フェニルアラニネートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３７８】
【表１２１】
2005503356.tif 000138
【０３７９】
（７，８−ジメトキシ−５−フェニル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル  Ｓ−ブチルカルバメート、ＸＸＩＩａｖ
例ＸＸＩＩａａ中の塩酸エチルグリシナートを３７７塩酸リシンＺ（377 lysine Z hydrochloride）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３８０】
【表１２２】
2005503356.tif 000139
【０３８１】
（Ｓ）−３−（４−アミノブチル）−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｗ
（７，８−ジメトキシ−５−フェニル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル  Ｓ−ブチルカルバメート（ＸＸＩＩａｖ）６０mg（０．１２mmol）、ＭｅＯＨ１０ml中１０重量％のＰｄ／Ｃ６mgの混合物を、室温および常圧のＨ2雰囲気下で２４時間撹拌した。懸濁液をセライト越しに濾過し、ＭｅＯＨ１０mlで３回洗浄した。蒸発乾固させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ、次いでＡｃＯＥｔ５／ＣＨ2Ｃｌ2４／ＥｔＯＨ１）によって精製した。
【０３８２】
【表１２３】
2005503356.tif 000140
【０３８３】
（Ｓ）−Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕アセトアミド、ＸＸＩＩａｘ
（Ｓ）−３−（４−アミノブチル）−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｗ）２０mg（０．０５４mmol）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2２ml中のピリジン１１mg（０．１３５ml）、無水酢酸６．５mg（０．０６５mmol）を滴加した。２４時間撹拌した。蒸発乾固させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ、次いでＡｃＯＥｔ５／ＣＨ2Ｃｌ2４／ＥｔＯＨ１）によって精製した。
【０３８４】
【表１２４】
2005503356.tif 000141
【０３８５】
Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕グアニジニウム  （Ｓ）−ビストリフルオロアセテート、ＸＸＩＩａｙ
無水ＣＨ3ＣＮ１ml中の１Ｈ―ピラゾール−１−〔Ｎ，Ｎ′−ビス（tert−ブトキシカルボニル）カルボキサミド〕１４mg（０．０４mmol）の溶液に、（Ｓ）−３−（４−アミノブチル）−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｗ）２０mg（０．０５４mmol）を滴加した。１２時間撹拌した。蒸発乾固させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１４）によって精製した。０℃のＴＦＡ２mlを加え、室温で３時間撹拌した。ＴＦＡを蒸発させ、ＡｃＯＥｔに溶解し、上清を除去し、Ｅｔ2Ｏ中で摩砕し、乾燥した。
【０３８６】
【表１２５】
2005503356.tif 000142
【０３８７】
７，８−ジメトキシ−３，５−ジフェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩａｚ
例ＸＸＩＩａａ中の塩酸エチルグリシナートを塩酸エチルフェニルグリシネートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３８８】
【表１２６】
2005503356.tif 000143
【０３８９】
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩｂａ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−４−エトキシ−５−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン、ＸＸＩａｋに、かつ塩酸エチルグリシナートを塩酸エチルフェニルグリシネートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３９０】
【表１２７】
2005503356.tif 000144
【０３９１】
３−ベンジル−８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩｂｂ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−４−エトキシ−５−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン、ＸＸＩａｋに、かつ塩酸エチルグリシナートを塩酸エチルフェニルアラニネートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３９２】
【表１２８】
2005503356.tif 000145
【０３９３】
５−フェニル−７−エトキシ−８−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＸＸＩＩｂｃ
例ＸＸＩＩａａ中の（２−アミノ−４，５−ジメトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａａ）を（２−アミノ−５−エトキシ−４−メトキシフェニル）（フェニル）メタノン（ＸＸＩａｏ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０３９４】
【表１２９】
2005503356.tif 000146
【０３９５】
４．３：式ＩＩで表される化合物の合成
下記の化合物を合成した。
【０３９６】
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂａ。
３−ベンジル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｂ。
１−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｃ。
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｄ。
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１−プロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｅ。
７，８−ジエトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｆ。
７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｇ。
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−ニトロベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｈ。
エチル  （７，８−ジエトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）アセテート、ＩＩｂｉ。
１−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｊ。
１−エチル−７，８−ジヒドロキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｋ。
５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｌ。
５−（３−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｍ。
５−｛４−〔３−（ベンジルオキシ）プロパ−１−イニル〕フェニル｝−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｎ。
tert−ブチル  ３−〔４−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−５−イル）フェニル〕プロパ−２−イニルカルバメート、ＩＩｂｏ。
５−（１，１′−ビフェニル−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｐ。
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｑ。
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｒ。
３−アリル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｓ。
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｔ。
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（２−フェニルエチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｕ。
エチル  （１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセテート、ＩＩｂｖ。
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔３−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｗ。
３−（３，５−ジブロモベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｘ。
７，８−ジメトキシ−３−（ジフェニルヒドロキシメチル）−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｙ。
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（Ｅ−３−フェニルプロペン−２−イル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｚ。
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−アミノベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃａ。
（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトニトリル、ＩＩｃｂ。
３−（２−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｃ。
３−（４−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｄ。
３−（２−シアノベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｅ。
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕アセトアミド、ＩＩｃｆ。
３−（２−アミノメチルベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｇ。
３−〔（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｈ。
〔（７，８−ジメトキシ−１−エチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンズ−２−イル〕カルボキサミド、ＩＩｃｉ。
３−（３−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｊ。
３−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｋ。
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｌ。
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕メチルアセトアミド、ＩＩｃｍ。
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｎ。
３−（２，４−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｏ。
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、ＩＩｃｐ。
３−ベンジル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｑ。
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｒ。
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド、ＩＩｃｓ。
３−〔３−（アミノメチル）ベンジル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｔ。
３−（１，１′−ビフェニル−３−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｕ。
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｖ。
２−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトアミド、ＩＩｃｗ。
７，８−ジメトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｘ。
３−（２−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｙ。
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｚ。
８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄａ。
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−〔３−（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｂ。
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（３−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｃ。
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（４−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｄ。
３−〔１，２−ビス（４−ブロモフェニル）エチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｅ。
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、ＩＩｄｆ。
２−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、ＩＩｄｇ。
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド、ＩＩｄｈ。
３−（２，５−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｉ。
（Ｓ）−３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｊ。
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｋ。
７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｌ。
８−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｍ。
【０３９７】
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂａ
無水ＤＭＦ２ml中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）１００mg（０．２６７mmol）の溶液に、不活性雰囲気下で、Ｋ2ＣＯ3４８mg（０．３５mmol）を加えた。室温で３０分後、ＭｅＩ２５μl（０．４mmol）を滴加した。室温で１２時間放置し、水３０mlを加えた。Ｅｔ2Ｏ３０mlで３回抽出した。有機画分をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１）によって精製した。Ｅｔ2Ｏ中で再結晶させた。上記名称の生成物７８mgを白色粉末として得た。
【０３９８】
【表１３０】
2005503356.tif 000147
【０３９９】
３−ベンジル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｂ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を３−ベンジル−８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩｂｂ）に、かつヨウ化メチルをヨウ化エチルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４００】
【表１３１】
2005503356.tif 000148
【０４０１】
１−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｃ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａａ）に、かつＭｅＩを臭化ベンジル置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４０２】
【表１３２】
2005503356.tif 000149
【０４０３】
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｄ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａａ）に、かつＭｅＩをヨウ化エチルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４０４】
【表１３３】
2005503356.tif 000150
【０４０５】
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１−プロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｅ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａａ）に、かつＭｅＩを臭化（ｎ）−プロピルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４０６】
【表１３４】
2005503356.tif 000151
【０４０７】
７，８−ジエトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｆ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｇ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４０８】
【表１３５】
2005503356.tif 000152
【０４０９】
７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｇ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｇ）に、かつＭｅＩをヨウ化エチルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４１０】
【表１３６】
2005503356.tif 000153
【０４１１】
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−ニトロベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｈ
無水ＴＨＦ５ml中の２M  ＬＤＡ／ＴＨＦ９２０μl（１．８４mmol）の溶液に、不活性雰囲気下、−７８℃で、ＴＨＦ２ml中の１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｄ）３００mg（０．９２mmol）の溶液を滴加した。室温で３０分間平衡に到達させた。−３０℃で、ＴＨＦ２ml中の２−ニトロベンジル  ブロミド２２０mg（１．０１mmol）の溶液を滴加した。室温で１２時間撹拌した。Ｈ2Ｏ１mlを加えた。ＴＨＦを蒸発させた。シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン４、１／１、次いでＡｃＯＥｔ）によって精製した。ＥｔＯＨ／ｃヘキサン中で再結晶させた。
【０４１２】
【表１３７】
2005503356.tif 000154
【０４１３】
（７，８−ジエトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）酢酸エチル、ＩＩｂｉ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｇ）に、かつＭｅＩをブロモ酢酸エチルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４１４】
【表１３８】
2005503356.tif 000155
【０４１５】
１−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｊ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｇ）に、かつＭｅＩを臭化ベンジルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４１６】
【表１３９】
2005503356.tif 000156
【０４１７】
１−エチル−７，８−ジヒドロキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｋ
不活性雰囲気下、０℃で、ＣＨ2Ｃｌ2中の１M  ＢＢｒ3溶液０．６８ml（０．６８mmol）を、ジクロロメタン５ml中の７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｇ）２００mg（０．６２mmol）に滴加した。室温で１２時間撹拌した。０℃で、メタノールによって反応を止めた。蒸発乾固させた。再び摩砕し、蒸発させた。クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）によって精製した。Ｅｔ2Ｏ／ペンタン中で再結晶させた。上記名称の生成物３０mgを黄色の粉末として得た。
【０４１８】
【表１４０】
2005503356.tif 000157
【０４１９】
５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｌ
例ＩＩｂａ中のＭｅＩをヨードエタンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４２０】
【表１４１】
2005503356.tif 000158
【０４２１】
５−（３−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｍ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｋ）に、かつＭｅＩをヨウ化エチルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４２２】
【表１４２】
2005503356.tif 000159
【０４２３】
５−｛４−〔３−（ベンジルオキシ）プロパ−１−イニル〕フェニル｝−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｎ
５０℃の不活性雰囲気下で、５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｌ）１００mg（０．２７mmol）、〔（プロパ−２−イニルオキシ）メチル〕ベンゼン１９４mg（１．３mmol）、ＣｕＩ９．０mg、ＰｄＣｌ2５．２mg、ＰＰｈ3１８．０mg、ＴＥＡ０．５ml、ＣＨ3ＣＮ２mlの混合物を１２時間撹拌した。蒸発乾固させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１）によって精製した。Ｅｔ2Ｏ／ペンタン中で再結晶させた。
【０４２４】
【表１４３】
2005503356.tif 000160
【０４２５】
tert−ブチル  ３−〔４−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−５−イル）フェニル〕プロパ−２−イニルカルバメート、ＩＩｂｏ
例ＩＩｂｎ中のtert−ブチル  〔（プロパ−２−イニルオキシ）メチル〕ベンゼンをプロパ−２−イニルカルバメートに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４２６】
【表１４４】
2005503356.tif 000161
【０４２７】
５−（１，１′−ビフェニル−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｐ
不活性雰囲気下で、脱気したトルエン５ml中の５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｌ）１００mg（０．２７mmol）、ベンゼンボロン酸３５mg（０．３０mmol）、２M  Ｎａ2ＣＯ3２１５μl、テトラキス（トリフェニルホスフィン）Ｐｄ（０）２５mg（０．０２０mmol）、およびＥｔＯＨ２５０μlの混合物を、９０℃で１２時間加熱した。室温まで冷却させた。蒸発乾固させた。クロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ）によって精製した。Ｅｔ2Ｏ中で再結晶させた。上記名称の生成物６２mgを無色の結晶形態で得た。
【０４２８】
【表１４５】
2005503356.tif 000162
【０４２９】
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｑ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを４−クロロベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４３０】
【表１４６】
2005503356.tif 000163
【０４３１】
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｒ
例ＩＩｂｎ中の〔（プロパ−２−イニルオキシ）メチル〕ベンゼンをフェニルアセチレンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４３２】
【表１４７】
2005503356.tif 000164
【０４３３】
３−アリル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｓ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジル  ブロミドを臭化アリルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４３４】
【表１４８】
2005503356.tif 000165
【０４３５】
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｔ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジル  ブロミドを臭化プロパルギルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４３６】
【表１４９】
2005503356.tif 000166
【０４３７】
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（２−フェニルエチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｕ
下記のものを、水素圧（Ｐａｔm）下に４８時間放置した：５−（１，１′−ビフェニル−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｐ）８０mg、メタノール３０ml中の木炭担持１０％パラジウム１６mg（還元しようとする生成物の２０重量％）、およびＣＨ2Ｃｌ2１ml。セライト越しに濾過し、メタノールで数回洗浄した。蒸発乾固させた。シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１）によって精製した。エーテル中で再結晶させた。上記名称の生成物２８mgを白色粉末の形態で得た。
【０４３８】
【表１５０】
2005503356.tif 000167
【０４３９】
（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）酢酸エチル、ＩＩｂｖ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドをエチル  アセテート  ブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４４０】
【表１５１】
2005503356.tif 000168
【０４４１】
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔３−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｗ
例ＩＩｂｎ中の５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｌ）を５−（３−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｍ）に、かつ〔（プロパ−２−イニルオキシ）メチル〕ベンゼンをフェニルアセチレンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４４２】
【表１５２】
2005503356.tif 000169
【０４４３】
３−（３，５−ジブロモベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｘ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジル  ブロミドを３，５−ジブロモベンジル  ブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４４４】
【表１５３】
2005503356.tif 000170
【０４４５】
７，８−ジメトキシ−３−（ジフェニルヒドロキシメチル）−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｙ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドをベンゾフェノンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４４６】
【表１５４】
2005503356.tif 000171
【０４４７】
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（Ｅ−３−フェニルプロペン−２−イル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｚ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを３−ブロモ−１−フェニルプロパ−１−エンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４４８】
【表１５５】
2005503356.tif 000172
【０４４９】
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−アミノベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃａ
約４．６kg/cm2（６５psi）のＨ2下で、７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−ニトロベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｈ）８０mg（０．１７mmol）、ＭｅＯＨ１５ml中１０重量％のＰｄ／Ｃ１０mgの混合物を、室温で２時間撹拌した。懸濁液をセライト越しに濾過し、ＭｅＯＨ１０mlで３回洗浄した。蒸発乾固させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン４、１／２）によって精製した。ＥｔＯＨ中で再結晶させた。
【０４５０】
【表１５６】
2005503356.tif 000173
【０４５１】
（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトニトリル、ＩＩｃｂ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドをアセトニトリルクロリドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得たが、反応は、非常に緩慢であった。
【０４５２】
【表１５７】
2005503356.tif 000174
【０４５３】
３−（２−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｃ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを２−ブロモベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４５４】
【表１５８】
2005503356.tif 000175
【０４５５】
３−（４−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｄ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを４−ブロモベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４５６】
【表１５９】
2005503356.tif 000176
【０４５７】
３−（２−シアノベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｅ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを２−シアノベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４５８】
【表１６０】
2005503356.tif 000177
【０４５９】
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕アセトアミド、ＩＩｃｆ
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−アミノベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｃａ）４０mg（０．０９mmol）の溶液に、ＣＨ2Ｃｌ2４ml中のピリジン１８．４mg（０．２３mmol）、無水酢酸１１．５mg（０．１１mmol）を滴加した。２４時間撹拌した。蒸発乾固させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ、次いでＡｃＯＥｔ５／ＣＨ2Ｃｌ2４／ＥｔＯＨ１）によって精製した。
【０４６０】
【表１６１】
2005503356.tif 000178
【０４６１】
３−（２−アミノメチルベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｇ
３−（２−シアノベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｃｅ）１００mg（０．２３mmol）、ＭｅＯＨ５ml中のラネーニッケル１０mgの混合物を、室温および常圧のＨ2雰囲気下で１２時間撹拌した。懸濁液をセライト越しに濾過し、ＭｅＯＨ１０mlで３回洗浄した。蒸発乾固させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ５／ＣＨ2Ｃｌ2４／ＥｔＯＨ１、ＣＨ2Ｃｌ2４／ＭｅＯＨ１）によって精製した。ＥｔＯＨ中で再結晶させた。
【０４６２】
【表１６２】
2005503356.tif 000179
【０４６３】
３−〔（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｈ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを３−ブロモベンズアルデヒドブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４６４】
【表１６３】
2005503356.tif 000180
【０４６５】
〔（７，８−ジメトキシ−１−エチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンズ−２−イル〕カルボキシアミド、ＩＩｃｉ
ＥｔＯＨ２ml中の３−（２−シアノベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｃｅ）１００mg（０．２３mmol）の溶液に、１０％（m/m）Ｈ2Ｏ2水溶液８０μl、を加え、０．５M  ＮａＯＨ水溶液９０μLを滴加した。Ｈ2Ｏ５０mlを加え、ＡｃＯＥｔ  mlで３回抽出し；ＭｇＳＯ4で乾燥し、ＡｃＯＥｔを蒸発させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ１／ヘキサン１、次いでＡｃＯＥｔ）によって精製した。ＡｃＯＥｔ中で再結晶させた。
【０４６６】
【表１６４】
2005503356.tif 000181
【０４６７】
３−（３−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｊ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを３−ブロモベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４６８】
【表１６５】
2005503356.tif 000182
【０４６９】
３−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｋ
例ＩＩｂｐ中の５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｌ）を３−（４−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｃｄ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４７０】
【表１６６】
2005503356.tif 000183
【０４７１】
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｌ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを１−ベンジルピペリジン−４−オンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４７２】
【表１６７】
2005503356.tif 000184
【０４７３】
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕メチルアセトアミド、ＩＩｃｍ
例ＩＩｃｆ中の７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−アミノベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｃａ）を７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−アミノメチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｃｇ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４７４】
【表１６８】
2005503356.tif 000185
【０４７５】
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｎ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを４−クロロベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４７６】
【表１６９】
2005503356.tif 000186
【０４７７】
３−（２，４−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｏ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを２，４−ジクロロベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４７８】
【表１７０】
2005503356.tif 000187
【０４７９】
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、ＩＩｃｐ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを３−ブロモメチルベンゾニトリルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４８０】
【表１７１】
2005503356.tif 000188
【０４８１】
３−ベンジル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｑ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを臭化ベンジルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４８２】
【表１７２】
2005503356.tif 000189
【０４８３】
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｒ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを２−メトキシベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４８４】
【表１７３】
2005503356.tif 000190
【０４８５】
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド、ＩＩｃｓ
エタノール１ml中の３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル（ＩＩｃｐ）４０mg（０．９１mmol）の溶液に、不活性雰囲気下で、水中３０％（ｍ／ｍ）のＨ2Ｏ2２７μl（０．２７mmol）、水中０．５M  ＮａＯＨ３６μl（０．０１８mmol）を加えた。還流下で１２時間撹拌した。蒸発乾固させた。水−氷混合物２５mlに溶解した。固体を濾過し、水２０mlで２回、エーテル５mlで１回洗浄した。上記名称の生成物２４mgを白色粉末として得た。
【０４８６】
【表１７４】
2005503356.tif 000191
【０４８７】
３−〔３−（アミノメチル）ベンジル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｔ
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル（ＩＩｃｐ）４０mg、３０％アンモニア０．４ml、メタノール４ml、ラネーニッケル１スパーテル先端部量（spatula tip）を水素圧（Patm）下に１２時間放置した。セライト越しに濾過し、メタノールで数回洗浄した。蒸発乾固させた。ジクロロメタン５０mlに溶解し、０．５M  ＮＨ3５０mlで３回、水で２回洗浄した。有機相をＮａ2ＳＯ4で乾燥した。蒸発乾固させた。エーテル中で再結晶させた。濾過した。上記名称の生成物４０mgを白色粉末の形態で得た。
【０４８８】
【表１７５】
2005503356.tif 000192
【０４８９】
３−（１，１′−ビフェニル−３−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｕ
例ＩＩｂｐ中の５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｌ）を３−（３−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｃｊ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４９０】
【表１７６】
2005503356.tif 000193
【０４９１】
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｖ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｊ）に、かつＭｅＩをヨウ化エチルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４９２】
【表１７７】
2005503356.tif 000194
【０４９３】
２−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトアミド、ＩＩｃｗ
（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）酢酸エチル（ＩＩｂｖ）７０mg（０．１７mmol）、およびＮＨ3で３５モル％飽和させたメタノール１．５mlを、不活性雰囲気下、０℃で４８時間撹拌した。蒸発乾固させた。シリカクロマトグラフィー（ジクロロメタン９／メタノール１）によって精製した。エーテル中で再結晶させた。上記名称の生成物１２mgを白色粉末として得た。
【０４９４】
【表１７８】
2005503356.tif 000195
【０４９５】
７，８−ジメトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｘ
ＤＭＦ５ml中の７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａａ）１５０mg（０．５０mmol）の溶液に、不活性雰囲気下、０℃で、油中の６０％ＮａＨ２１mg（０．５２mmol）を加えた。室温で１時間撹拌した。０℃で、炭酸エチレン５３mg（０．６０mmol）を加えた。室温で終夜撹拌した。Ｈ2Ｏ５０mlを加え、ＡｃＯＥｔ５０mlで３回抽出し；ＭｇＳＯ4で乾燥し、ＡｃＯＥｔを蒸発させ、シリカクロマトグラフィー（ＡｃＯＥｔ３／ヘキサン１、次いでＡｃＯＥｔ）によって精製した。ＣＨＣｌ3／ｃヘキサン中で再結晶させた。
【０４９６】
【表１７９】
2005503356.tif 000196
【０４９７】
３−（２−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｙ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを２−クロロベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０４９８】
【表１８０】
2005503356.tif 000197
【０４９９】
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｃｚ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを２−メチルベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５００】
【表１８１】
2005503356.tif 000198
【０５０１】
８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄａ
実施例中の７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａａ）を８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｍ）に、かつ炭酸エチレンをヨードメタンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５０２】
【表１８２】
2005503356.tif 000199
【０５０３】
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−〔３−（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｂ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを３−トリフルオロメチルベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５０４】
【表１８３】
2005503356.tif 000200
【０５０５】
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（３−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｃ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを３−メトキシベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５０６】
【表１８４】
2005503356.tif 000201
【０５０７】
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（４−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｂｄ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを４−メチルベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５０８】
【表１８５】
2005503356.tif 000202
【０５０９】
３−〔１，２−ビス（４−ブロモフェニル）エチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｅ
この生成物は、３−（４−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｃｄ）と同時に得た。クロマトグラフィーによって単離した。
【０５１０】
【表１８６】
2005503356.tif 000203
【０５１１】
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、ＩＩｄｆ
例ＩＩｂｈ中の１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｄ）を８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｄａ）に、かつ２−ニトロベンジルブロミドを３−ブロモメチルベンゾニトリルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５１２】
【表１８７】
2005503356.tif 000204
【０５１３】
２−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、ＩＩｄｇ
例ＩＩｂｈ中の１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｂｄ）を８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＩＩｄａ）に、かつ２−ニトロベンジルブロミドを２−ブロモメチル−ベンゾニトリルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５１４】
【表１８８】
2005503356.tif 000205
【０５１５】
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド、ＩＩｄｈ
例ＩＩｃｓ中の３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル（ＩＩｃｐ）を３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル（ＩＩｄｆ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５１６】
【表１８９】
2005503356.tif 000206
【０５１７】
３−（２，５−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｉ
例ＩＩｂｈ中の２−ニトロベンジルブロミドを２，５−ジクロロベンジルブロミドに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５１８】
【表１９０】
2005503356.tif 000207
【０５１９】
（Ｓ）−３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｊ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を（Ｓ）−３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｕ）に置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５２０】
【表１９１】
2005503356.tif 000208
【０５２１】
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｋ
例ＩＩｂａ中の５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｆ）を３，５−ジフェニル−８−エトキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩｂａ）に、かつヨウ化メチルをヨウ化エチルに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５２２】
【表１９２】
2005503356.tif 000209
【０５２３】
７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｌ
実施例中の７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａａ）を７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｏ）に、かつ炭酸エチレンをヨードメタンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５２４】
【表１９３】
2005503356.tif 000210
【０５２５】
８−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、ＩＩｄｍ
実施例中の７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａａ）を７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン（ＸＸＩＩａｎ）に、炭酸エチレンをヨードメタンに置き換え、同様に進行させることによって、上記名称の生成物を得た。
【０５２６】
【表１９４】
2005503356.tif 000211
【０５２７】
例５：薬理学的活性：ホスホジエステラーゼの阻害
５．１：平滑筋からのホスホジエステラーゼの単離
鋏で小片へと切断した、ウシ大動脈中部の断片３gを、プロテアーゼ阻害剤混合液（２０mMトリスＨＣｌ、０．２５Mショ糖、２mM酢酸マグネシウム、１mMジチオトレイトール、５mMＥＧＴＡ、２，０００U/mlのアプロチニン、１０mg/Lのロイペプチン、および１０mg/Lのダイズトリプシン阻害剤）を含有する緩衝液Ａ７重量部中で、ウルトラタラックス、次いでポッターガラス／ガラスホモジナイザーを用いてホモジナイズした。ホモジネートを、105,000gで１時間遠心分離した。上清を、予め緩衝液Ｂ（ショ糖、ＥＧＴＡおよびプロテアーゼ阻害剤なしの緩衝液Ａ）で平衡化させたＤＥＡＥ−セファロースカラム（１５ｘ１．６cm）に掛けた。２８０nmで検出可能な吸収がなくなるまでカラムを洗浄し、次いで、緩衝液Ｂ中のＮａＣｌの線形勾配（０〜０．５M）で溶離させた。３mlの画分を捕集し、酵素活性を、以下に記載する条件下で決定して、異なる酵素ＰＤＥ１、ＰＤＥ３、ＰＤＥ４およびＰＤＥ５の位置を特定し、これをアリコートとして、−８０℃で凍結した〔Lugnier et al., Biochem. Pharmacol., 35 (1986) 1746-1751〕。ＰＤＥ２を、同じ方法〔Lugnier & Schini, Biochem. Pharmacol., 1990, 39:75-84〕によって、ウシ内皮細胞から調製した。
【０５２８】
５．２：ホスホジエステラーゼ活性を測定するためのプロトコル
トリチウム標識化した環状ＧＭＰまたはＡＭＰ（１μM）を基質として用いた、放射性酵素学的方法によって、環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ活性を決定した〔Lugnier et al., 1986〕。次いで、放射性標識化した環状ヌクレオチドの加水分解によって形成された、3Ｈ標識化したアデノシンまたはグアノシン一リン酸を、過剰量の一のヌクレオチダーゼとの第二の反応で、3Ｈ標識化したアデノシンまたはグアノシンへと転換した。形成されたヌクレオシドを、陰イオン交換クロマトグラフィーによってヌクレオチドから分離した。ヌクレオシドの放射活性を、液体シンチレーション計数測定によって決定した。基質の１５％を越えない加水分解を許す条件下で、酵素の温置を実施した；各点は、二重に実施した。
【０５２９】
５．２．１：ＰＤＥ４の阻害の決定
１μMの環状ＡＭＰで酵素活性を５０％阻害する物質の濃度（ＩＣ50）を、非線形回帰によって算出した（Prism, GraphPad）。
【０５３０】
５．２．２：選択性
化合物の活性を、ホスホジエステラーゼのその他のイソ型、特に、血管平滑筋からの基本的状態またはカルモジュリン活性化されたＰＤＥ１、血管内皮細胞からの基本的状態または環状ＧＭＰ活性化されたＰＤＥ２、血管平滑筋からのＰＤＥ３およびＰＤＥ５について評価した。
【０５３１】
得られた結果を、下表４に示し、１０μmolの試験化合物によって生起された酵素活性の阻害百分率として表した。
【０５３２】
【表１９５】
2005503356.tif 000212
2005503356.tif 000213
2005503356.tif 000214
2005503356.tif 000215
【０５３３】
試験化合物は、すべて、ＰＤＥ４の強力な阻害を示した。本発明による好ましい化合物は、ホスホジエステラーゼ４に対する優れた効能および選択性のプロフィールを有するが、それでも、これらの化合物は、他のＰＤＥ、特にＰＤＥ３の比較的弱い阻害剤である。
【０５３４】
例６：本発明の化合物の抗炎症特性
本発明による化合物を、健康な供与者（ｎ＝４）の静脈血からの単核細胞に対する抗炎症特性について、アルザス第一倫理委員会が承認したプロトコルによって評価した。より詳しくは、細胞を、サルモネラ・アボルチス・エクイ（Salmonella Abortis Equi）のリポ多糖（ＬＰＳ）（５μg/ml）によって活性化した後に、２４穴プレート内で、試験化合物の存在下で２４時間温置した〔De Groote et al., Cytokine 4, 1992, 239を参照されたい〕。温置後、培養上清中のＴＮＦαの濃度を、ＥＬＩＳＡ法によって決定した（Antibody Solutions, Half Moon Bay, CA、米国）。
【０５３５】
得られた結果は、試験化合物が、ＴＮＦαの、そしてＴＮＦαのみの産生の（有意に低下しなかったＩＬ１β、ＩＬ６およびＩＬ８に比しての）顕著な用量関連阻害を生じることを明らかにした。一例として、化合物ＩＩＩａｂおよびＩＩｄａは、１μMの濃度で、ＴＮＦα産生を１００％阻害したのに対し、同じ濃度で、ＩＬ１β、ＩＬ６およびＩＬ８の分泌レベルは、全く変更されなかった。ＰＤＥ４の強力な阻害剤であることが見出されたその他の化合物、たとえば化合物ＩＩｄｈ、ＸＸＩＩａｇも、強力な抗ＴＮＦα活性を有し、ＩＣ50値が１〜０．１μMを含んだ。そのようないくつかの化合物、たとえば化合物ＸＸＩＩａｇは、ＴＮＦαばかりか、ＩＬ１βの分泌も阻害することができ、選択的な抗ＴＮＦα化合物とは明確に異なる薬理学プロフィールを示す。
【図面の簡単な説明】
【０５３６】
【図１】本発明の化合物の合成経路を描いている。
【図２】図１および２は、本発明の化合物の合成経路を描いている。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【手続補正書】
【提出日】平成15年5月20日(2003.5.20)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式（Ｉ）：
【化１】
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〔式中、
Ｘは、ＮＲ4基を表し、Ｙは、ＣＲ6Ｒ6′基を表し、Ｒ4、Ｒ6およびＲ6′は、以下に定義され、あるいは
Ｘは、ＣＲ4Ｒ4′基を表し、Ｙは、ＮＲ6基を表し、Ｒ4、Ｒ4′およびＲ6は、以下に定義されるかのいずれかであり、
Ｚは、酸素または硫黄原子を表し、
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環、またはＯＲ2、ＳＲ2もしくはＮＲ2Ｒ3基であって、（ｉ）Ｒ2およびＲ3は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール基、および１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ12複素環からなる群から選ばれるか、または（ii）Ｒ2およびＲ3は、まとまって、２〜６個の炭素原子を有し、一つ以上の二重結合を含むこともあり、かつ／または酸素、硫黄もしくは窒素原子によって中断されていることもある、直鎖または分岐鎖炭化水素を形成し；
Ｒ4およびＲ4′は、同じであるか、または異なっていて、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、または１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環を表し、Ｘが基ＣＲ4Ｒ4′であるときは、同じであるか、または異なっているＲ4およびＲ4′は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＲ′Ｒ″、ＳＲ′、ＯＲ′、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″およびＮＨＣＯＲ′Ｒ″基からなる群からも選ばれ、Ｒ′およびＲ″は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール基、および１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ12複素環からなる群から選ばれ；
Ｒ6およびＲ6′は、同じであるか、または異なっていて、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール、好ましくはフェニル、ベンジル基およびＣ1〜Ｃ6アルキルフェニル基からなる群から選ばれ；
Ｒ7およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル基およびＯＲ2基（Ｒ2は、上記に定義される）からなる群から選ばれるか（ただし、Ｒ7およびＲ8が、ともには水素原子を表さない）、またはＲ7およびＲ8は、まとまって、２〜６個の炭素原子を有し、一つ以上の二重結合を含むこともあり、かつ／もしくは酸素、硫黄もしくは窒素原子によって中断されていることもある、直鎖もしくは分岐鎖炭化水素を形成し；
上記に定義されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アラルキル、シクロアルキル、アリール、フェニル、複素環基および炭化水素鎖は、同じであるか、または異なっている一つ以上の、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、複素環、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＲ′Ｒ″、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、上記のとおり定義される）からなる群から好ましくは選ばれる、置換基で置換されていることもあり；
ただし、ＸがＣＲ4Ｒ4′基であり、ＹがＮＲ6基であり、Ｚは酸素原子であるときは、Ｒ7およびＲ8はそれぞれエトキシ基である〕
で示される化合物、およびその塩。
【請求項２】
Ｘが基ＣＲ4Ｒ4′であり、Ｙが基ＮＲ6である、請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項３】
Ｘが基ＮＲ4であり、Ｙが基ＣＲ6Ｒ6′である、請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項４】
Ｚが酸素原子である、請求項１〜３のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項５】
Ｒ7およびＲ8が、互いに独立してＯＲ2基を表し、ここで、Ｒ2がＣ1〜Ｃ6アルキル基、好ましくはエチルまたはメチル基である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項６】
Ｒ7およびＲ8がそれぞれエトキシまたはメトキシ基を表す、請求項５記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項７】
同じであるか、または異なっているＲ6およびＲ6′が、水素原子またはＣ1〜Ｃ6アルキル基を表す、請求項１〜６のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項８】
同じであるか、または異なっているＲ4およびＲ4′が、ハロゲン原子、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、請求項１のとおりに定義される）から選ばれる、同じであるか、または異なっている一つ以上の置換基で置換されていることもある、Ｃ1〜Ｃ12アルキルもしくはＣ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル基を表す、請求項１〜７のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項９】
Ｒ4およびＲ4′が水素原子を表す、請求項２および請求項４〜７のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１０】
Ｘが基ＣＲ4Ｒ4′であり、Ｙが基ＮＲ6であり、Ｚが酸素原子であり、Ｒ7およびＲ8が、互いに独立して、ＯＲ2基を表し、ここでＲ2がＣ1〜Ｃ6アルキル基であり、Ｒ6が水素原子またはＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、Ｒ4およびＲ4′が水素原子を表す、請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１１】
Ｘが基ＮＲ4であり、Ｙが基ＣＲ6Ｒ6′であり、Ｚが酸素原子であり、Ｒ7およびＲ8が、互いに独立して、ＯＲ2基を表し、ここでＲ2がＣ1〜Ｃ6アルキル基であり、同じであるか、または異なっているＲ6およびＲ6′が、水素原子またはＣ1〜Ｃ6アルキル基を表し、Ｒ4が、ハロゲン原子、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、請求項１のとおりに定義される）から選ばれる、同じであるか、または異なっている一つ以上の置換基で置換されていることもある、Ｃ1〜Ｃ12アルキルもしくはＣ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル基を表す、請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１２】
Ｒ1が、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、または１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環であり、前記基または複素環が置換されていることもある、請求項１〜１１のいずれか一項に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１３】
Ｒ1が、フェニル基、特に置換フェニル、好ましくは
（ａ）一つ以上のハロゲン原子、特に塩素、臭素またはヨウ素、好ましくは塩素で、または
（ｂ）一つ以上のＯＲ′基、特にメトキシまたはエトキシで、または
（ｃ）ＣＯＲ′基、特にアセチルで、または
（ｄ）トリフルオロメチル基で、または
（ｅ）アルキルもしくはアルキニル基、たとえばヘプチニルで、または
（ｆ）それ自体が、好ましくは基（ａ）〜（ｅ）のうちから選ばれる、一つ以上の基で置換されていることもある、アリール基もしくは複素環、特にフェニル、フリル、ピリジルまたはチエニル基
で置換されたフェニル基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１４】
Ｒ1が、請求項１３に定義された基（ａ）〜（ｆ）のうちから選ばれる、一つ以上の基で置換されていることもある、芳香族複素環、特にナフチル、チエニル、フリル、インドリルまたはピリジルである、請求項１３記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ1が、４−クロロフェニル、３，４−ジクロロフェニル、２−ナフチル、２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル、４−（２−フリル）フェニル、３−ピリジルまたは３−トリフルオロメチルフェニル基である、請求項１３記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが、ＣＲ4Ｒ4′基を表し、ＹがＮＲ６基を表し（Ｒ４、Ｒ４′、Ｒ１、ＺおよびＲ６は、請求項１に定義されたとおりである）、Ｒ７およびＲ８が、まとまって、２〜６個の炭素原子を有し、一つ以上の二重結合を含むこともあり、かつ／または酸素、硫黄もしくは窒素原子によって中断されていることもある、直鎖もしくは分岐鎖炭化水素を形成している、請求項１に記載の一般式（Ｉ）で表される化合物。
【請求項１７】
炭化水素鎖が、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−鎖である、請求項１〜１６のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｘが、ＣＲ４Ｒ４′基を表し、ＹがＮＲ６基を表し、Ｚ、Ｒ1およびＲ6が請求項１のとおりに定義され、Ｒ7およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、ハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル基およびＯＲ2基（Ｒ2は、請求項１に定義される）からなる群から選ばれるか（ただし、Ｒ7およびＲ8が、ともには水素原子を表さない）、またはＲ7およびＲ8は、まとまって、２〜６個の炭素原子を有し、一つ以上の二重結合を含むこともあり、かつ／もしくは酸素、硫黄もしくは窒素原子によって中断されていることもある、直鎖もしくは分岐鎖炭化水素を形成し；
Ｒ４′は、水素原子であり、Ｒ4は、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＲ′Ｒ″、ＳＲ′、ＯＲ′、またはＣＯＮＲ′Ｒ″を表し、Ｒ′およびＲ″は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール基、および１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ12複素環からなる群から選ばれ；
上記に定義されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アラルキル、シクロアルキル、アリール、フェニル、複素環基および炭化水素鎖は、同じであるか、または異なっている一つ以上の、好ましくはハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、複素環、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＨ２ＮＲ′Ｒ″、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、請求項１のとおりに定義される）からなる群から選ばれる置換基で置換されていることもある、
請求項１記載の一般式（Ｉ）で表される化合物、およびその塩。
【請求項１９】
Ｒ4が、ハロゲン原子、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、請求項１のとおりに定義される）から選ばれる、同じであるか、または異なっている一つ以上の置換基で置換されていることもある、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル基、より具体的にはベンジルを表す、請求項１〜１８のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項２０】
下記の化合物：
３，５−ジベンジル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（３−クロロフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−アセチルフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（５−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（６−ベンジルオキシ−２−ナフチル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（６−メトキシ−２−ナフチル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（１，１′−ビフェニル−３−イル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−ブロモ−５−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−ヨード−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１−プロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
エチル  （７，８−ジエトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）アセテート、
１０−フェニル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−〔１，４〕ジオキシノ〔２，３−ｈ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−７−オン、
１−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジヒドロキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（３−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−｛４−〔３−（ベンジルオキシ）プロパ−１−イニル〕フェニル｝−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
tert−ブチル  ３−〔４−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−５−イル）フェニル〕プロパ−２−イニルカルバメート、
５−（１，１′−ビフェニル−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−アリル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（２−フェニルエチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
エチル  （１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセテート、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔３−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトニトリル、
３−（２−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（４−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（３−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、
３−ベンジル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド、
３−〔３−（アミノメチル）ベンジル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（１，１′−ビフェニル−３−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
２−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトアミド、
３−（２−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−〔３−（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（３−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（４−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔１，２−ビス（４−ブロモフェニル）エチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、
２−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド、
８−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（４−ピリジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−〔（Ｅ）−２−フェニルエテニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（Ｎ−テトラヒドロ−１，２，３，４−イソキノリル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−イソブチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルチオエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（Ｓ）−３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（Ｓ）−３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（７，８−ジメトキシ−５−フェニル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル（Ｓ）−ブチルカルバメート、
（Ｓ）−３−（４−アミノブチル）−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（Ｓ）−Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕アセトアミド、
Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕グアニジニウム  （Ｓ）−ビス  トリフルオロアセテート、
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−ニトロベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（３，５−ジブロモベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（ジフェニルヒドロキシメチル）−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（Ｅ−３−フェニルプロペン−２−イル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−アミノベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（２−シアノベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕アセトアミド、
３−（２−アミノメチルベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
〔（７，８−ジメトキシ−１−エチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンズ−２−イル〕カルボキサミド、
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕メチルアセトアミド、
７，８−ジメトキシ−３，５−ジフェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（２，４−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（２，５−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−フェニル−７−エトキシ−８−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
のうちから選ばれる、請求項１記載の化合物、およびその塩。
【請求項２１】
請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物と、薬学的に許容され得るビヒクルまたは賦形剤とを含む組成物。
【請求項２２】
環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ、特にＰＤＥ４を阻害するよう設計された医薬を製造するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２３】
環状ヌクレオチドホスホジエステラーゼ、特にＰＤＥ４を阻害するよう設計された医薬を製造するための、請求項１に記載の式（Ｉ）で表される化合物およびその塩の使用であって、式（Ｉ）において：
Ｘが、ＮＲ４基を表し、Ｙが、ＣＲ６Ｒ６′基（Ｒ４、Ｒ６およびＲ６′は以下に定義されている）であるか、または
Ｘが、ＣＲ４Ｒ４′基を表し、Ｙが、ＮＲ６基（Ｒ４、Ｒ４′およびＲ６は以下に定義されている）であるかのいずれかであり、
Ｚは、酸素原子または硫黄原子を表し、
Ｒ1は、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環、またはＯＲ2、ＳＲ2もしくはＮＲ2Ｒ3基であって、（ｉ）Ｒ2およびＲ3は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール基、および１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ12複素環からなる群から選ばれるか、または（ii）Ｒ2およびＲ3は、まとまって、２〜６個の炭素原子を有し、一つ以上の二重結合を含むこともあり、かつ／または酸素、硫黄もしくは窒素原子によって中断されていることもある、直鎖または分岐鎖炭化水素を形成し；
Ｒ4およびＲ4′は、同じであるか、または異なっていて、Ｃ１〜Ｃ１２アルキル、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、非置換Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール基、または１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ18複素環を表し、Ｘが、基ＣＲ4Ｒ4′であるときは、同じであるか、または異なっているＲ4およびＲ4′は、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、ＮＯ2、ＣＦ3、ＣＮ、ＮＲ′Ｒ″、ＳＲ′、ＯＲ′、ＣＯＯＲ′、ＣＯＮＲ′Ｒ″およびＮＨＣＯＲ′Ｒ″基からなる群からも選ばれて、Ｒ′およびＲ″は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、Ｃ3〜Ｃ6シクロアルキル、Ｃ6〜Ｃ12アリール基、および１〜３個のヘテロ原子を有する、芳香族もしくは非芳香族のＣ5〜Ｃ12複素環からなる群から選ばれ；
Ｒ6およびＲ6′は、同じであるか、または異なっていて、水素原子、Ｃ1〜Ｃ6アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ6〜Ｃ18アリールＣ1〜Ｃ4アルキル、Ｃ1〜Ｃ12アルキルＣ6〜Ｃ18アリール、好ましくはフェニル、ベンジル基およびＣ1〜Ｃ6アルキルフェニル基からなる群から選ばれ；
Ｒ7およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル基およびＯＲ2基（Ｒ2は、上記に定義される）からなる群から選ばれるか（ただし、Ｒ7およびＲ8は、ともには水素原子を表さない）、またはＲ7およびＲ8は、まとまって、２〜６個の炭素原子を有し、一つ以上の二重結合を含むこともあり、かつ／もしくは酸素、硫黄もしくは窒素原子によって中断されていることもある、直鎖もしくは分枝鎖炭化水素を形成し；
上記に定義されたアルキル、アルケニル、アルキニル、アルキルアリール、アラルキル、シクロアルキル、アリール、フェニル、複素環基および炭化水素鎖は、同じであるか、または異なっている一つ以上の、好ましくはハロゲン原子、Ｃ1〜Ｃ12アルキル、Ｃ6〜Ｃ18アリール、Ｃ2〜Ｃ6アルケニル、Ｃ2〜Ｃ6アルキニル、複素環、ＯＨ、＝Ｏ、ＮＯ2、ＮＨ2、ＮＲ′Ｒ″、ＣＮ、ＣＦ3、ＣＯＲ′、ＣＯＯＲ′、Ｃ1〜Ｃ6アルコキシ、ジＣ1〜Ｃ6アルキルアミノ、ＮＨＣＯＲ′およびＣＯＮＲ′Ｒ″基（Ｒ′およびＲ″は、上記のとおり定義される）からなる群から選ばれる置換基で置換されていることもある、
上記使用。
【請求項２４】
化合物が、請求項２〜２０のいずれか一項に定義されたとおりである、請求項２３に記載の使用。
【請求項２５】
化合物が、
７，８−ジメトキシ−１−（２−ナフチル）−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（４−クロロフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（２−フリル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−エチル−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（４−クロロフェニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
５−（４−クロロフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−５−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−（１−ナフチル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
３−ドデシル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（１２−メトキシ−１２−オキソドデシル）−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
３−エチル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（４−ヨードフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（２−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（３−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（３−アセチルフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−ピリジル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（４−アセチルフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（３−アセトアミドフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−〔４−（４−メトキシフェニル）フェニル〕−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（２−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（４−メチルフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（４−クロロフェニル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（２−チエニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−｛４−〔３，５−ビス−（トリフルオロメチル）フェニル〕フェニル｝−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−〔４−（ヘプチン−１−イル）フェニル〕−７，８−ジメトキシ−３−メチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−１−〔４−（３−ニトロフェニル）フェニル〕−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−エチル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
１−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジエトキシ−３−メチル−５−ｎ−プロピル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
３，５−ジベンジル−７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−フェニル−３−（３−ヒドロキシプロピル）−３，５−ジヒドロ−４Ｈ−２，３−ベンゾジアゼピン−４−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（３，４−ジメトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕チエニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（３−クロロフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−ベンゾ〔ｂ〕フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−フリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−アセチルフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−チエニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（３−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（２−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（５−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（６−ベンジルオキシ−２−ナフチル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（６−メトキシ−２−ナフチル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−インドリル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（ピペリジン−１−イル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−メチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（４−メトキシフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（１，１′−ビフェニル−３−イル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−ブロモ−５−（４−ブロモフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−ヨード−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−５−〔３−（トリフルオロメチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１−プロピル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
エチル  （７，８−ジエトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−１−イル）アセテート、
１０−フェニル−２，３，６，８−テトラヒドロ−７Ｈ−〔１，４〕ジオキシノ〔２，３−ｈ〕〔１，４〕ベンゾジアゼピン−７−オン、
１−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジエトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジヒドロキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（４−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（３−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（３−ブロモフェニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−｛４−〔３−（ベンジルオキシ）プロパ−１−イニル〕フェニル｝−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
tert−ブチル  ３−〔４−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−５−イル）フェニル〕プロパ−２−イニルカルバメート、
５−（１，１′−ビフェニル−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−アリル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−プロパ−２−イニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔４−（２−フェニルエチル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
エチル  （１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセテート、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−〔３−（フェニルエチニル）フェニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−（２−ブロモフェニル）−７，８−ジメトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトニトリル、
３−（（２Ｚ）−４−｛［ｔｅｒｔ−ブチル（ジフェニル）シリル］オキシ｝ブタ−２−エニル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（２−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（４−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（３−ブロモフェニル）（ヒドロキシ）メチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（３−ブロモベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（１，１′−ビフェニル−４−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（１−ベンジル−４−ヒドロキシピペリジン−４−イル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（４−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、
３−ベンジル−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド、
３−〔３−（アミノメチル）ベンジル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（１，１′−ビフェニル−３−イルメチル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−７，８−ジエトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
２−（１−エチル−７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）アセトアミド、
３−（２−クロロベンジル）−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−３−〔３−（トリフルオロメチル）ベンジル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（３−メトキシベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
１−エチル−７，８−ジメトキシ−３−（４−メチルベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔１，２−ビス（４−ブロモフェニル）エチル〕−１−エチル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、
２−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンゾニトリル、
３−〔（８−エトキシ−７−メトキシ−１−メチル−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）メチル〕ベンズアミド、
８−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
８−メトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（４−フルオロフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（４−ピリジル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
Ｎ−［３−（７，８−ジメトキシ−１−メチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−５−イル）フェニル］アセトアミド、
７，８−ジメトキシ−５−（４−トリフルオロメチルフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロー２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（３，５−ビス−トリフルオロメチルフェニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−５−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−１−メチル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−〔（Ｅ）−２−フェニルエテニル〕−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチニル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（Ｎ−テトラヒドロ−１，２，３，４−イソキノリル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−イソブチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−イミダゾール−４−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（１Ｈ−インドール−３−イルメチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（２−メチルチオエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（Ｓ）−３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（Ｓ）−３−ベンジル−７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−メチル−５−（２−フェニルエチル）−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（７，８−ジメトキシ−５−フェニル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル（Ｓ）−ブチルカルバメート、
（Ｓ）−３−（４−アミノブチル）−７，８−ジメトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
（Ｓ）−Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕アセトアミド、
Ｎ−〔４−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ブチル〕グアニジニウム  （Ｓ）−ビス  トリフルオロアセテート、
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−ニトロベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（３，５−ジブロモベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−３−（ジフェニルヒドロキシメチル）−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（Ｅ−３−フェニルプロペン−２−イル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−エチル−３−（２−アミノベンジル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
７，８−ジメトキシ−１−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（２−シアノベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕アセトアミド
３−（２−アミノメチルベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
〔（７，８−ジメトキシ−１−エチル−２−オキソ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンズ−２−イル〕カルボキサミド、
Ｎ−〔２−（７，８−ジメトキシ−２−オキソ−５−フェニル−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−３−イル）ベンジル〕メチルアセトアミド、
７，８−ジメトキシ−３，５−ジフェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（２，４−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−（２，５−ジクロロベンジル）−７，８−ジメトキシ−１−エチル−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−８−エトキシ−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３−ベンジル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−５−フェニル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
３，５−ジフェニル−８−エトキシ−１−エチル−７−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン、
５−フェニル−７−エトキシ−８−メトキシ−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−１，４−ベンゾジアゼピン−２−オン
からなる群より選ばれる化合物、およびその塩である、請求項２３記載の使用。
【請求項２６】
神経炎症の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用、または請求項２２〜２５のいずれか一項に定義されたような、使用。
【請求項２７】
うつ病の炎症性要素の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
肥満の炎症性要素の処置用の医薬を製造するための、請求項１〜２０のいずれか一項に記載の化合物の使用、または請求項２３〜２６のいずれか一項に定義されたような、使用。
【請求項２９】
Ｚが酸素原子である、請求項３に記載の化合物を、式（ＶＩ）：
【化２】
2005503356.tif 000349
〔式中、Ｒ1、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、請求項１のとおりに定義される〕
で表される化合物を、炭酸カリウムの存在下で、ハロゲン化アルキルと室温で反応させることによって製造する方法。
【請求項３０】
一般式（ＶＩ）で表される化合物を、下記の工程：
（ａ）一般式（IＶ）：
【化３】
2005503356.tif 000350
〔式中、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、請求項１のとおりに定義される〕
で表される化合物を、式Ｒ1ＣＯを有するアシル基を含む化合物と反応させて、式（Ｖ）：
【化４】
2005503356.tif 000351
〔式中、Ｒ1、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、上記のとおりに定義される〕
で表される化合物を得る工程と；
（ｂ）式（Ｖ）で表される化合物を、ヒドラジンと反応させて、Ｒ1、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8が上記のとおりに定義された、式（ＶＩ）で表される化合物を得る工程
を含む方法によって得る、請求項２９記載の方法。
【請求項３１】
Ｚが酸素原子である、請求項３記載の化合物を、請求項２８に定義されたような一般式（Ｖ）で表される化合物を、置換ヒドラジン、好ましくはメチルヒドラジンの存在下で反応させることによって製造する方法。
【請求項３２】
Ｚが酸素原子である請求項３記載の化合物を、一般式（ＸＩＶ）：
【化５】
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〔式中、Ｒ4、Ｒ6、Ｒ6′、Ｒ7およびＲ8は、請求項１のとおりに定義され、Ｇは、活性化基、たとえばハロゲンまたはＯ−トリフレート基である〕
で表される化合物から、ボロン酸、ｄ′−アルシン−１−イル酸もしくはエステル、または有機亜鉛化合物もしくは有機スズ化合物のような、有機金属酸もしくはエステルの存在下でのパラジウムカップリング反応によって製造する方法。
【請求項３３】
Ｚが硫黄原子である請求項３記載の化合物を製造する方法であって、Ｚが酸素原子である請求項３記載の化合物を、トルエン中のローソン試薬と還流下で反応させることを含む方法。
【請求項３４】
Ｚが酸素原子である請求項２記載の化合物を、一般式（ＸＶＩＩＩ）：
【化６】
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〔式中、Ｒ4、Ｒ4′、Ｒ6、Ｒ7およびＲ8は、請求項１のとおりに定義され、Ｇは、ハロゲンのような活性化基である〕
で表される化合物を、パラジウム触媒の存在下で基Ｒ1の酸化合物と反応させることによって製造する方法。
【請求項３５】
Ｚが酸素原子である請求項２記載の化合物を、一般式（ＸＸＩＩ）：
【化７】
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〔式中、Ｒ1、Ｒ4、Ｒ4′、Ｒ7およびＲ8は、請求項１のとおりに定義される〕
で表される化合物を、好ましくは溶媒中で、塩基の存在下、ハロゲン化アルキルと好ましくは室温で反応させることによって製造する方法。
【国際調査報告】
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