(57)【要約】本発明は、薬物送達デバイスを対象とする。当該デバイス１０には、内部チャンバ１５０と、シール構造１６０とが含まれる。本発明によれば、内部チャンバには、第１の液体医薬品区画１５１と、第２の医薬品区画１５２とを含めることができる。シール構造は、流体が加圧されたときに当該流体を当該シール構造に通過させるように調整可能である。シール構造には、ハウジング・アセンブリの液体区画内の液体注入溶液が加圧されると第１の密閉位置から第２のバイパス位置へと移動する、シーリング部材１５６が含まれることが好ましい。シーリング部材のそのようなバイパス移動によって、液体注入溶液を、シール構造を通って第２の成分の区画へと流れさせ、注入のために混合することが可能になる。
2005537106.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
事前に装填されたある分量の医薬品を含み、作動されると前記医薬品を自動的に投与する自動注入デバイスであって、
ハウジング・アセンブリと、
前記ハウジング・アセンブリ内に配置されたチャンバとを含んでおり、前記内部チャンバには、所定の分量の乾燥医薬品をその中に保管する乾燥区画と、所定の量の液体注入溶液をその中に保管する液体区画とが含まれており、前記自動注入デバイスがさらに、
前記注入デバイスが保管されている間、前記乾燥区画を前記液体区画から密閉するために配置された、シール構造を含んでおり、前記シール構造が、注入操作の間に、前記液体注入溶液を前記シール構造に通過させ、前記乾燥医薬品と混合させて、前記チャンバ内で医薬品混合物を形成させ、前記自動注入デバイスがさらに、
前記注入操作の間に、前記医薬品混合物と連通して前記医薬品混合物の投与を可能にする、針アセンブリと、
前記チャンバ内に配置された、前記注入操作の間に移動して、前記医薬品混合物の投与のために前記医薬品混合物を前記針の中に押し進めることが可能なプランジャと、
前記注入操作の間に、前記プランジャを前記チャンバ内に押し進める蓄積エネルギーを解放する働きをすることが可能な、エネルギー蓄積型起動アセンブリとを含んでおり、
前記シール構造が、前記起動アセンブリの動作に応答して、前述のように前記液体溶液を前記シール構造に通過させて前記乾燥医薬品と混合させるように調整可能である、自動注入デバイス。
【請求項２】
前記シール構造に、外側シール部材と内側シール・プラグとが含まれており、前記内側シール・プラグが、前記外側シール部材に対して、前記液体区画を前記乾燥区画から密閉する密閉位置から、前記乾燥区画及び前記液体区画の内容物を混合させる混合位置へと移動可能である、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項３】
前記外側シール部材の内部の側壁に、前記シール・プラグが前記混合位置に移動したときに前記液体注入溶液が前記シール・プラグの周囲を流れて前記シール構造を通過できるようにする溝が含まれる、請求項２に記載の自動注入デバイス。
【請求項４】
前記シール構造の前記外側シール部材が、互いに係合固定されるように構成された外部シーリング部材と内部剛体とを含む、請求項２に記載の自動注入デバイス。
【請求項５】
前記内部剛体が、環状に溶接された、又は１つに結合された２つの剛体部材から形成される、請求項４に記載の自動注入デバイス。
【請求項６】
前記シール構造に、前記内部剛体の２つの剛体部材の間でクランプ固定されたフィルタ又は膜アセンブリがさらに含まれており、前記液体注入溶液が前記液体区画から前記シール構造を通過して前記乾燥区画へと移動するときに、前記フィルタ又は膜アセンブリが層流を作り出す、請求項５に記載の自動注入デバイス。
【請求項７】
前記シール構造に、前記液体注入溶液が前記液体区画から前記シール構造を通過して前記乾燥区画へと移動するときに層流を作り出す、フィルタ又は膜アセンブリがさらに含まれる、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項８】
前記針アセンブリが、前記乾燥区画に隣接した膜を含んでおり、前記膜が、溶解していない乾燥医薬品が前記針アセンブリに進入するのを防ぐ、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項９】
前記内部チャンバが、前記針アセンブリに隣接した前記乾燥区画の端部に開口構成を有する、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１０】
前記針アセンブリが、スナップ式構成、内部針アセンブリ型構成、又は外部針アセンブリ型構成から成る群から選択される構成で、前記乾燥区画の端部のところで前記内部チャンバに固定される、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１１】
前記シール構造が、前記注入操作の間に前記液体区画内の液体が十分に加圧されたときに破断可能な膜を含む、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１２】
前記シール構造が、膜を破断させる尖状構造をさらに含む、請求項１１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１３】
前記シール構造に前記プランジャが接触すると、前記シール構造が前記チャンバ内を移動する、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１４】
前記シール構造が、前記注入操作全体を通じて前記チャンバ内で静止したままである、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１５】
前記シール構造に、前記液体注入溶液が前記液体区画から前記シール構造を通過して前記乾燥区画へと移動するときに層流を作り出す、フィルタ又は膜アセンブリがさらに含まれており、
前記針アセンブリが、前記乾燥区画に隣接した膜を含んでおり、前記膜が、溶解していない乾燥医薬品が前記針アセンブリに進入するのを防ぐ、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１６】
前記液体注入溶液が前記シール構造を通過するときに層流を作り出す、フィルタ又は膜アセンブリをさらに含む、請求項１１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１７】
薬物送達デバイスであって、
チャンバと、
前記チャンバを２つの区画に分割するシール構造と、
前記区画のうち第１の区画内の第１の液体医薬品構成成分と、
前記区画のうち第２の区画内の第２の医薬品構成成分とを含んでおり、
前記シール構造が、密閉状態から混合状態へと転換できるシーリング部材を有しており、前記第１の液体医薬品の圧力上昇が、前記シール構造を前記混合状態に転換させ、前記第１の液体医薬品を前記シール構造に通過させて前記第２の医薬品と組み合わせ、前記組み合わされた医薬品を患者に注入できるようにする、薬物送達デバイス。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、同じ名称で２００１年７月３日に出願された米国特許出願第０９／８９７，４２２号、並びに、すべて「Ｗｅｔ／Ｄｒｙ  Ａｕｔｏｍａｔｉｃ  Ｉｎｊｅｃｔｏｒ  Ａｓｓｅｍｂｌｙ」の名称で、すべて２０００年１０月１０日に出願された、仮出願第６０／２３８，４５８号、６０／２３８，４４８号、及び６０／２３８，４４７号に関連しており、これらすべてを参照により本願に援用する。
【０００２】
本発明は、医薬品を送達する薬物送達デバイスに関する。詳細には、本発明は、２つの構成成分を急速に混ぜ合わせて液体医薬品を形成し、当該液体医薬品を注入部位へと送達する、自動注入器アセンブリを対象とする。
【背景技術】
【０００３】
自動注入器は、１回投薬量の医薬品の、筋肉内（ＩＭ：ｉｎｔｒａｍｕｓｃｕｌａｒ）又は皮下投与を可能にするデバイスである。一般に、医薬品は、液剤として保管され、その後それが筋肉内に注入される。自動注入器の利点は、当該自動注入器が、密閉された滅菌カートリッジ内に一定の投薬量の液体医薬品を含むことである。したがって、自動注入器は、投薬量を測定する必要なしに、緊急時の液体医薬品の急速且つ単純なＩＭ注入を可能にする。自動注入器の他の利点は、医薬品がその中を通って送達される皮下注射針をユーザが初めに見ることなく、且つユーザが当該針を手で患者の体内へと押し進める必要なしに、医薬品の投与が達成されることである。これは、医薬品が自己投与されるときに特に有利である。
【０００４】
液剤の医薬品を長期保管することに関係した欠点がいくつかある。例えば、一部の医薬品は、溶液中では安定でなく、したがってその固体対応物よりも貯蔵寿命が短い。この懸案事項に対処するために、医薬品を固体形態で保管し、注入の直前に固体の医薬品と液体の溶液とを混合する、自動注入器が開発されてきた。しかし、これらの注入器、例えば、「Ｍｕｌｔｉｐｌｅ  Ｃｈａｍｂｅｒ  Ａｕｔｏｍａｔｉｃ  Ｉｎｊｅｃｔｏｒ」と題された米国再発行特許第３５，９８６号（その開示を特に参照により本願に援用する）に開示の注入器では、当該注入器のユーザが、注入の前に、固体の構成成分と液体の構成成分との間のシーリング部材を手で破いてから、注入器本体を手で振盪させて、固体構成成分の溶解を促進する必要がある。これは、１回用量の医薬品を投与するのに要する時間を増大させる。しかし、多くの緊急医療の状況（例えば、神経ガス及び化学薬剤中毒）では、医薬品の迅速な送達が必要とされる。他の固／液式注入デバイス（ｗｅｔ／ｄｒｙ  ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ  ｄｅｖｉｃｅ）は、製造コストが高く、又は注入前の構成成分の混合が不十分であった。したがって、ユーザが手で事前混合する必要がなく、医薬品を固体形態で保管する、費用効果の高い自動注入器が必要とされている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
前述の課題を踏まえて、本出願人らは、事前に装填されたある分量の医薬品を含み、作動されると当該医薬品を自動的に投与する、革新的な自動注入デバイスを開発した。この自動注入デバイスは、ハウジング・アセンブリと、ハウジング・アセンブリ内に配置されたチャンバとを含む。内部チャンバには、所定の分量の乾燥医薬品をその中に保管する乾燥区画と、所定の量の液体注入溶液をその中に保管する液体区画とが含まれる。注入デバイスが保管されている間、乾燥区画を液体区画から密閉するための、シール構造が配置されている。シール構造は、注入操作の間には、液体注入溶液を当該シール構造に通過させ、乾燥医薬品と混合させて、チャンバ内で医薬品混合物を形成させる。注入操作の間、針アセンブリが当該医薬品混合物と連通して、当該医薬品混合物の投与を可能にする。チャンバ内にはプランジャが配置されており、注入操作の間、当該プランジャがチャンバ内を移動して、医薬品混合物の投与のために当該医薬品混合物を針の中に押し進めることが可能である。エネルギー蓄積型起動アセンブリは、注入操作の間、プランジャをチャンバ内に押し進める蓄積エネルギーを解放する働きをすることが可能である。シール構造は、起動アセンブリの動作に応答して、前述のように液体溶液を当該シール構造に通過させて乾燥医薬品と混合させるように、調整可能である。
【０００６】
本発明の他の態様及び利点は、以下の詳細な説明、諸図面、及び特許請求の範囲から明らかになる。
【０００７】
本発明について、添付の諸図面に即して説明する。諸図面では、類似の参照番号は、類似の要素を表す。
【実施例】
【０００８】
ここで、諸図をより詳細に参照すると、図１には、本発明の一実施例による自動注入器アセンブリ１０が示されている。本発明について、ユーザがエンド・キャップ・アセンブリを取り外し、ボタンを押して注入プロセスを始動させる、押しボタン型の自動注入器に関して説明する。ただし、本発明は、押しボタン型の自動注入器だけに制限されず、むしろ、本発明を、例えば米国特許第５，３５４，２８６号に記載のノーズ起動型自動注入器に組み込むことができることが企図され、その特許の開示をそのような教示に関して参照により本願に援用する。
【０００９】
自動注入器アセンブリ１０には、概ね中空の管状プラスチック・ハウジング１１０が含まれる。一般に、図１に示したように、ハウジング１１０には、注入端１１１と、起動端１１２とが含まれる。ここに示す実施例では、作動アセンブリ１２０が、ハウジング１１０の後端に挿入される。作動アセンブリ１２０は、スリーブ部材１４４のフランジ１１５がハウジング１１０の内表面上の環状溝１１７にスナップ式に嵌まるまで、ハウジング１１０内に受けられる。取外し可能な安全キャップ１３０が、作動アセンブリ１２０に解放可能に固定される。
【００１０】
作動アセンブリ１２０は、本発明の譲受人に譲渡された米国特許第５，３９１，１５１号に開示のものなど、当該技術分野で公知のいずれか従来のタイプのものであり、その特許を参照により本願に援用する。本発明は、前述の第’１５１号特許に類似した後端起動型デバイスを採用しているので、本明細書ではごく簡単に論じる。作動アセンブリ１２０には、内部の起動表面１３４を有する起動ボタン・スリーブ１３２が含まれる。起動アセンブリには、さらに、当該技術分野で公知のスプリング・フィンガ１３６を形成する分かれた後方部分を備えた、プラスチック・コレット１２２が含まれる。安全キャップ１３０は、スプリング・フィンガ１３６の間を延びて、注入器が保管状態にあるときに当該スプリング・フィンガを間隔の開いた広がった状態に維持する、ピン部分１３８を有する。スプリング・フィンガ１３６は、後方を向いた傾斜表面１３９と前方を向いた平坦な表面１４２とを含む、半円錐状の構成で終端する。コレット１２２は、内側に向かって延びるフランジ１４６をその後端部に有する、円筒状のスリーブ１４４によって囲まれている。コレット１２２は、前方の環状フランジ１４８を有する。コイル・スプリング２５０が、コレット１２２を取り囲み、フランジ１４８とフランジ１４６との間で圧縮されている。コレットの平坦な表面１４２は、フランジ１４６の後方を向いた表面に係合して保持されており、したがって、ピン１３８によって、注入器保管時にフランジ表面が外れないようになされている。
【００１１】
注入器を起動させるには、安全ピン１３０を手で注入器の後端から引き離して、ピン１３８をフィンガ１３６の間から取り外す。これで、起動ボタン１３２を内部に向かって押すことができ、結果としてその起動表面１３４がスプリング・フィンガ１３６の傾斜表面１３９に係合する。これによって、スプリング・フィンガ１３６が内部に押し進められて互いに近付き、フランジ１４６の保持表面から外れる。これで、圧縮されたスプリング２５０が、その中に蓄積されたエネルギーを自由に解放して、コレット１２２をスプリングの力によって前方に移動させて、注入操作に作用を及ぼす。これについてはより詳細に後述する。
【００１２】
作動アセンブリ１２０を、解放可能な蓄積エネルギーを使用する、自動注入器の技術分野で公知のいずれかのタイプのものにできることが企図される。例えば、スプリングを使用するのではなく、１回装填量の圧縮ガスを使用することができる。
【００１３】
ハウジング１１０の内部には、液体注入溶液及び乾燥医薬品の両方を入れるための、好ましくはガラス製の、バイアル瓶又はチャンバ１５０が配置される。チャンバ１５０が、平滑な円筒状の内表面を備えた中空シリンダであることが好ましい。液体注入溶液は、チャンバ１５０の液体部分１５１内に配置される。乾燥医薬品は、チャンバ１５０の乾燥部分１５２内に配置される。乾燥医薬品を、粉末剤、凍結乾燥（ｌｙｏｐｈｉｌｉｚｅｄ）剤、冷凍乾燥（ｆｒｅｅｚｅ−ｄｒｉｅｄ）剤、又は当該技術分野で公知の他のいずれかの固形剤にできることが企図される。チャンバ１５０の内部の側壁にはシール構造１６０が係合して、乾燥部分１５２を液体部分１５１から密閉し、且つ、注入器アセンブリの起動前に液体注入溶液が乾燥部分１５２へと滲出するのを防ぐ。さらに、注入器アセンブリが起動されたときに医薬品を注入するための針アセンブリ１４０が、バイアル瓶又はチャンバ１５０の前端に据え付けられている。この実施例では、チャンバ１５０の前端部分が、その中に形成された、針アセンブリ１４０を取り付けるための環状溝１５３を有する。針アセンブリ１４０には、漏斗形の針支持体１４３が含まれる。針支持体１４３の広い端部は、溝１５３にスナップ式に嵌合してチャンバ１５０とのシールを形成する、環状のリブ１４５を有する。針支持体１４３は、弾力性のあるプラスチック材料製、又は溝１５３内に納まるゴム・シールを備えた金属製にすることができる。針支持体１４３の前方の細い端部１４７（図２Ａ参照）は、中空針１４１の後端を密閉式に受ける。針支持体１４３は、チャンバ１５０から針１４１までの密閉された流体通路を形成する。ゴム製の針シース２０２が、針１４１を取り囲み、針支持体１４３の細い端部１４７を受ける。フィルタ１９０が、環状のシーリング・ワッシャ１５６によって、針支持体１４３の口の広い端部全体を覆って密閉式に保持される。
【００１４】
図２Ｂ、図３Ａ、及び図４は、針アセンブリ１４０及びチャンバ１５０の他の実施例を示す。この実施例のチャンバ１５０は、当該技術分野で歯科用カートリッジ（ｄｅｎｔａｌ  ｃａｒｔｒｉｄｇｅ）として知られている。歯科用カートリッジは、後方の円筒状部分と、外側の環状溝１５３を画定する、狭窄した前方のネック部分とを有する。歯科用カートリッジの前端は、環状のフランジ部分１５４を画定する。この実施例では、針支持体１４３が後方の環状フランジ１５５を有しており、当該フランジ１５５が、当該フランジの両側を取り囲む環状のシーリング部材１５６を受ける。シーリング部材１５６は、漏斗形の針支持体１４３の広い端部にかぶせられたフィルタ１９０を密閉する働きをする。シーリング部材１５６の後側表面は、図４から最もよくわかるように、金属製の保持クランプ１５７によって、チャンバ・フランジ１５４の前側表面に当てられて密閉式にクランプ固定される。
【００１５】
図１に戻ると、コレット１２２の前端１２２１は、チャンバ１５０の後端へと延び、プランジャ１７０に連結して液体容器１５１を後方で密閉するように適合されている。プランジャ１７０は、液体容器１５１の内容物（例えば、液体注入溶液）の漏出を防ぐために、液体容器１５０の側壁に密閉係合するように適合されている。動作時にコレット１２２及びプランジャ１７０が液体容器１５０内で容易に滑動できるように、プランジャ１７０が、低摩擦性の材料から形成されることが好ましい。或いは、プランジャ１７０をシリコン又は他の適切な非反応性潤滑剤で潤滑化することもできる。コレット１２２及びプランジャ１７０の移動が、液体容器１５１内に配置された液体を加圧する。乾燥容器１５２内には、適切な医薬品が配置される。
【００１６】
図１及び図２Ａの実施例は、バイアル瓶又はチャンバの針側端部が著しく狭窄又はテーパしていない、開口した構成を有するという点で、有利である。このような開口した構成は、容易な装填のための、チャンバ１５０の乾燥部分１５２への直接的な接近を可能にする。開口した構成は、さらに、チャンバ１５０の液体部分１５１を通じて乾燥部分１５２を充填する必要がないので、液体部分１５１と乾燥部分１５２との間の交差汚染を防ぐのに役立つ。針アセンブリ１４０は、スナップ式構成（図３Ｂ）、内部据付け型構成（図３Ｃ）、又は外部針アセンブリ型構成（図３Ｄ）で、バイアル瓶又はチャンバ１５０に据え付けることができる。
【００１７】
前述したように、シール構造１６０は、自動注入アセンブリの起動前に液体部分１５１の内容物（例えば、液体注入溶液）が乾燥部分１５２へと移動するのを防ぐために、チャンバ１５０の内部の側壁に係合するように適合されている。一般に、シール構造１６０には、外側のシーリング部材１８０と、可動シーリング・プラグ１６６と、バイパス帯１６５と、少なくとも１つの流路１６７とを含めることができるが、さらにフィルタ又は膜１６４が含まれることが好ましい。図５Ａ〜Ｄを参照すると、シール構造１６０を、好ましくは、６部品（図５Ａ）、５部品（図５Ｂ）、４部品（図５Ｃ）、又は３部品（図５Ｄ）構成として形成することができる。
【００１８】
より具体的には、図５Ａを参照すると、６部品構成の外側シーリング構造１８０は、２部品の環状剛体１８１を含むことができ、その部材１８１ａ、１８１ｂが、例えば、環状の溶接連結、又は当該技術分野で公知の他の結合技術を使用して、２部品の剛体に形成されている。外側シーリング構造１８０には、さらに、バイアル瓶又は区画１５０の内壁との環状の密閉係合を提供するために、多数の外部シーリング部材１８２、例えば、２つのＯリングを含めることができる。シーリング構造１８０には、さらに、内部プラグ部材１６６とフィルタ又は分散膜１６４とが含まれており、これについてはさらに詳細に後述する。
【００１９】
図５Ｂに示した他の実施例では、バイアル瓶又は区画１５０の内壁との環状の密閉係合を提供するために、外側シーリング構造１８０に、複数のＯリングではなく、単一の外部シーリング部材１８２、例えば、一体型のガスケットを含めることができる。外部シーリング部材１８２は、任意で、当該技術分野で公知のいずれかの結合技術を使用して、２部品の剛体１８１に固定することができる。さらに、剛体部材１８１ａ、１８１ｂを、ノッチの付いた陥凹部１８３内で外部シーリング部材１８２に係合して固定されるような形状にすることができる。或いは、シーリング部材１８２を、締まり嵌めによって剛体部材１８１ａ、１８１ｂに固定することもできる。第１の実施例と同様に、フィルタ又は膜１６４は、２部品剛体の部材１８１ａ及び１８１ｂの間の流路１６７の近位端で適所にクランプ固定される。
【００２０】
図５Ｃに示した他の実施例では、外側シーリング構造１８０が、一体型の内部剛体部材１８１と外部シーリング部材１８２とを含む。やはり、内部剛体部材１８１と外部シーリング部材１８２とを、任意で、当該技術分野で公知のいずれかの結合技術を使用して、合わせて固定することができる。さらに、内部剛体部材１８１及び外部シーリング部材１８２を、ノッチの付いた陥凹部１８３と拡張ショルダ１８４との組合せを用いて互いに係合固定されるように形成することもできる。フィルタ又は膜１６４は、内部剛体部材１８１と外部シーリング部材１８２のショルダ１８４との間で、適所に保持することができる。図５Ｄに示した他の実施例では、外側シーリング物体１８０が一体型の外部シーリング部材１８２を含むことができ、当該シーリング部材を、任意で、保持陥凹部１８５内にフィルタ又は膜１６４を収容するように成形することができる。図６Ａ及び図６Ｂは、図５Ａの実施例に非常に類似した、ただし、外側の環状剛体１８１、特にその部材１８１ａ、１８１ｂにわずかに異なる形状を与える、他の実施例を示す。
【００２１】
図５Ａ〜５Ｄ及び図６Ａ〜６Ｂに示した各実施例では、外部シーリング部材１８２が、バイアル瓶又は区画１５０の内壁との必要な密閉係合を提供できる、非反応性のエラストマー材料から形成されることが好ましい。さらに、後述するような十分な力を受けたときのバイアル瓶又は区画１５０内での外側シーリング物体１８０の前方への移動を促進するために、外部シーリング部材１８２を、任意で、シリコン又は他の適切な非反応性潤滑剤で潤滑化することもできる。注入器が起動されたときに可動シーリング・プラグ１６６が外側シーリング物体１８０内で容易に滑動できるように、当該シーリング・プラグ１６６が、低摩擦性の材料から形成されることが好ましい。また、可動シーリング・プラグ１６６を、任意で、シリコン又は他の適切な非反応性潤滑剤で潤滑化することができる。図示した各実施例では、外側の環状構造１８０が、その後方部分１６９に向かう平滑な円筒状構成と、その前方部分に向かって長手方向に延びる溝１６８とを有する、内表面を画定する。溝１６８は、プラグ１６６が円筒状表面部分１６９との密閉係合から溝の付いた部分１６８へと前方に移動したときに、液体区画１５１内の液体がシール・プラグ１６６をバイパスして流れることのできる、１つ又は複数の流路１６７を作り出す。シーリング・プラグ１６６がバイパス領域１６５へと移動すると、液体部分１５１と乾燥部分１５２との間の流体流路１６７が開く。可動シーリング・プラグ１６６には、密閉係合の向上をもたらし、プラグ１６６の滑動動作を促進するための、周方向の複数の溝１８６が含まれることが好ましい。
【００２２】
前述したように、シール構造１６０には、注入器が起動された後で液体注入溶液が流れることのできる流路１６７の端部に、フィルタ又は膜１６４が含まれることが好ましい。そこから、液体注入溶液が、チャンバ１５０の乾燥部分１５２に進入し、その場所で乾燥医薬品と混ざり合って当該医薬品を溶解させる。より具体的には、フィルタ１６４は、シール構造１６０から出てくる液体注入溶液を分散させて、乾燥医薬品の全表面に層流をもたらし、それによって乾燥医薬品の表面全体を濡らして、迅速且つ完全に溶解させる。フィルタ膜１６４は、チャンバ１５０の直径全体にわたって液体を概ね均一に分配して乾燥医薬品の溶解を向上させる、いずれかの構造にすることができる。
【００２３】
操作時には、作動アセンブリ１２０を手で起動すると、コレット１２２が（前述のように）解放され、それがプランジャ・アセンブリ１７０に圧力を加える。コレット及びスプリング・アセンブリ１２４によってプランジャ・アセンブリ１７０に圧力が加わると、プランジャ１７０が針アセンブリ１４０の方向に移動する。結果として、チャンバ１５０及び針アセンブリ１４０全体がハウジング１１０内を前方に移動し、その結果、針１４１が、シース２０２の前部を貫通し、ハウジング１１０の前端、特にハウジングの前方のノーズ・コーン部分２０６の穴２０４を通って外に出る。また、注入器が保管されているときに針１４１を無菌に維持する働きをするシース２０２は、ノーズ・コーン２０６と針支持体１４３との間で概ね蛇腹状に圧縮されるので、起動の間、緩衝装置の働きもする。
【００２４】
針１４１がハウジング１１０から延ばされ、チャンバ１５０及び針支持体１４３がハウジングのノーズ・コーン２０６部分に接近して、チャンバ１５０のそれ以上の前方への移動がほぼ阻止されると、プランジャ１７０がチャンバ１５０内を前方に向かって進み始める。これが、液体区画１５１内に配置された液体注入溶液を加圧する。図６Ａ〜６Ｂを参照すると、液体区画１５１内での圧力の増大が、シーリング・プラグ１６６を、当該シーリング・プラグ１６６が外側シーリング構造１８０の表面１６９に密閉係合している第１の密閉位置（図６Ａ）から、液体注入溶液を溝１６８によって作り出された流路１６７内に流し、それによってシール構造１６０に通過させる、第２のバイパス位置（図６Ｂ）へと移動させる。
【００２５】
前述したように、コレット１２２及びプランジャ・アセンブリ１７０の移動に応答して液体部分１５１内で発達した高い圧力が、液体注入溶液を押し進めてシール構造１６０に通過させ、薬物を医薬品注入溶液中に溶解させ、次いでそれが針１４１を通って押し出されて、患者に到達する。コレット１２２及びプランジャ・アセンブリ１７０が前方に移動し続けると、プランジャ１７０が最終的にシール構造１６０に接触し、これが、好ましい一実施例では、シール構造１６０を針アセンブリ１４０の方向に移動させる。シール構造１６０の移動が、部分１５２内に残っている溶液を針アセンブリ１４０内に分散させて、チャンバ１５０内に残っている医薬品の残存量を低減することになる。
【００２６】
図２Ａ、図２Ｂ、及び図４を参照すると、注入操作前に乾燥医薬品粒子が針１４１の後端を詰まらせるのを防ぐために、針アセンブリ１４０に隣接して、膜又はフィルタ１９０を設けることが好ましい。また、膜１９０は、医薬品の患者への注入をわずかに制限し、又は減速させて、注入時のより完全な溶解を促進する働きをすることもできる。
【００２７】
より具体的には、溶解していない乾燥医薬品が針アセンブリ１４０へと移動するのを防ぐために、乾燥区画１５２の端部と針アセンブリ１４０との間に医薬品支持体１９０を設けることが好ましい。支持体１９０は、溶解した医薬品と液体注入溶液との混合物を通過させるが、一方で針アセンブリ１４０を取り囲む領域に乾燥医薬品が進入するのを防ぐことよって、針アセンブリ１４１の閉塞を防ぐ働きをすることができる。支持体１９０は、米国特許仮出願第６０／２３８，４４８号に記載のように構成することができ、当該仮出願を本開示と整合する形で参照により本願に援用する。乾燥区画１５２内に、多数の支持体１９０を配置できることが企図される。支持体１９０を設けると、また、乾燥医薬品を通過する液体注入溶液の層流が改善され、それによって溶解を改善することもできる。
【００２８】
またさらに、当該技術分野で公知のように、医薬品支持体１９０に隣接して、ダイヤフラム・アセンブリ（図示せず）を設けることもできる。ダイヤフラム・アセンブリは、作動アセンブリ１２０の起動前に液体注入溶液が針アセンブリ１４０に移動するのを防ぐ作用をする。より具体的には、やはり当該技術分野で公知のように、針アセンブリ１４０の太い方の端部が膨張したダイヤフラムを破断させるか、又は乾燥区画１６０内でダイヤフラムを破断させるほどに圧力が上昇するまで、ダイヤフラム・アセンブリが破断することはない。
【００２９】
前述したように、コレット１２２の移動が、注入アセンブリ１４０の注入針１４１を前進させて、ハウジング１１０を貫通して突き出させる。したがって、医薬品の注入を単純な操作で実施することができる。要約すれば、ユーザは、単純に、エンド・キャップ・アセンブリ１３０を取り外し、ハウジング１１０の注入端を注入部位に隣接して配置し、押しボタン１３２を押す。この操作が、自動的に駆動アセンブリ又はスプリング２５０の動作を始動させて、コレット１２２を前進させ、液体部分１５１内に配置された液体注入溶液を、シール構造１６０を通って乾燥部分１５２に進入させる。次いで、溶解された医薬品が、注入針１４１を通じて運ばれて、ユーザに必要な用量の医薬品を提供する。本発明による自動注入器１０は、他の固／液式注入器に比べて医薬品の投与に要する時間量を削減し、ユーザが混合する必要を排除する。
【００３０】
シール構造１６０は、有利には、従来の自動注入器の技術分野で公知の、さもなければ製造が比較的単純なコンポーネントの相補的な組合せによって、優れた固／液式自動注入器の製造を可能にする。シール構造１６０は、手で振盪させる必要なしに、液状の（ｗｅｔ）医薬品構成成分と、乾燥医薬品構成成分との十分な混合を可能にする。この混合作用は、フィルタ又は膜１６４によって向上する。好ましい一実施例では、フィルタ１６４が、不織のナイロン支持体上で支持された疎水性アクリル・コポリマー・キャストである。それが、優れた疎油性／疎水性のためにＦｌｏｕＲｅｐｅｌ処理された膜であることが好ましい。
【００３１】
他の実施例（図８Ａ及び図８Ｂ参照）では、内部のプラグ１６６が設けられていない。代わりに、外側の構造１８０が、単純に、外側の構造の内表面によって画定される内部領域全体にわたって延びる、シール膜２２６によって補完される。注入操作の間に、チャンバ１５０がハウジングの前端に到達すると、液体区画１５１の圧力上昇がシール膜２２６を破断させ、それによって液体がシール構造１６０を通過して流れることができるようになる。この実施例では、注入操作の間の、シール膜の加圧膨張による当該シール膜の破断を促進するために、シール構造１６０に、シール膜２２６に隣接して配置された尖状部材２２８を設けることが望ましい場合がある。上に尖状部材２２８が据え付けられた部材２３２は、流体を通過させることのできる複数の通路２３４を有する。乾燥医薬品に層流又は分散流を与えるために、フィルタ又は膜１６４が、通路２３４の遠位側に据え付けられることが好ましい。
【００３２】
「実施例」
本発明による注入器に液体注入溶液及び乾燥医薬品を装填し、起動して、以下の結果を得た。
【００３３】
【表１】
2005537106.tif 000003
【００３４】
本発明の範囲から逸脱することなく、様々な修正及び変形形態を実施できることが、当業者には明らかであろう。例えば、医薬品の展開後に、カバー・アセンブリ、例えば米国特許第５，２９５，９６５号（その開示を特に参照により本願に援用する）に記載のものを、ハウジング１１０の注入端に固定できることが企図される。さらに、自動注入器に、ニップル・プランジャ・アセンブリ、例えば米国特許第５，４６５，７２７号（その開示を特に参照により本願に援用する）に記載のものを、さらに含めることもできる。
【００３５】
他の一実施例では、図７に示したように、前方の乾燥チャンバ１５２が針１４１を収容する。２つのチャンバ・システムが初めに圧縮されると、針１４１が前方のプラグ・ストッパを貫通して押し進められる。当該技術分野で公知のように、針を前方のチャンバ内に設けると、長手方向により小型化された設計がもたらされる。
【００３６】
他の実施例では、事前充填された注射器に、液状構成成分と乾燥構成成分との間に配置されたシール構造が与えられる。
【００３７】
企図される他の実施例では、本明細書に記載したのと同一のタイプの注入器、ただし、液体構成成分によって隔てられた乾燥（粉末）医薬品を使用するのでなく、第１の液体医薬品がシール構造１６０によって第２の流体構成成分から隔てられている点が異なる注入器において、シール構造１６０を使用することができる。他の実施例では、シール構造１６０を、針又はカニューレなしに患者への注入を実施できる、当該技術分野で「ニードルレス注入器」として知られているものにおいて使用することができる。したがって、本発明は、添付の特許請求の範囲及びその均等物の範囲内に入るのであれば、本発明の修正及び変形形態にも及ぶものとする。
【図面の簡単な説明】
【００３８】
【図１】本発明の一実施例による固／液式自動注入器アセンブリの縦断面図である。
【図２Ａ】本発明の特定の実施例による針支持アセンブリの縦断面図である。
【図２Ｂ】本発明の特定の実施例による針支持アセンブリの縦断面図である。
【図３Ａ】本発明の特定の実施例による、カートリッジ又はチャンバ構成及び対応する針アセンブリの選択肢の側断面図である。
【図３Ｂ】本発明の特定の実施例による、カートリッジ又はチャンバ構成及び対応する針アセンブリの選択肢の側断面図である。
【図３Ｃ】本発明の特定の実施例による、カートリッジ又はチャンバ構成及び対応する針アセンブリの選択肢の側断面図である。
【図３Ｄ】本発明の特定の実施例による、カートリッジ又はチャンバ構成及び対応する針アセンブリの選択肢の側断面図である。
【図４】図３Ａに示した実施例による針アセンブリ／カートリッジの係合部の拡大部分側断面図である。
【図５Ａ】本発明によるシール構造の実施例の側断面図である。
【図５Ｂ】本発明によるシール構造の実施例の側断面図である。
【図５Ｃ】本発明によるシール構造の実施例の側断面図である。
【図５Ｄ】本発明によるシール構造の実施例の側断面図である。
【図６Ａ】可動シーリング・プラグが、液体注入溶液の流れを阻止する閉じたシーリング位置にある、本発明の他の実施例によるシール構造の縦断面図である。
【図６Ｂ】図６Ａに類似した、ただし、可動シーリング・プラグが、液体注入溶液の流れを可能にする開いたバイパス位置にある様子を示す、シール構造の縦断面図である。
【図６Ｃ】図６Ａの線６Ｃ−６Ｃを通る、本発明のシール構造の横断面図である。
【図６Ｄ】図６Ｂの線６Ｄ−６Ｄを通る、本発明のシール構造の横断面図である。
【図７】本発明の他の実施例による固／液式自動注入器カートリッジ又はチャンバ構成の縦断面図である。
【図８Ａ】本発明によるシール構造の追加的な実施例の縦断面図である。
【図８Ｂ】本発明によるシール構造の追加的な実施例の縦断面図である。
【図１】
2005537106.tif 000004
2005537106.tif 000005
2005537106.tif 000006
【図４】
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2005537106.tif 000008
2005537106.tif 000009
【図７】
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2005537106.tif 000011
【手続補正書】
【提出日】平成15年7月23日(2003.7.23)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
事前に装填されたある分量の医薬品を含み、作動されると前記医薬品を自動的に自己投与する自動注入デバイスであって、
内部チャンバを有するハウジング・アセンブリを含んでおり、前記内部チャンバに、乾燥医薬品構成成分が入れられる乾燥区画と、前記乾燥構成分と混合すべき液体構成成分が入れられる液体区画とが含まれており、前記自動注入デバイスがさらに、
前記乾燥区画と前記液体区画との間のシール構造を含んでおり、前記シール構造が、初めは、前記乾燥構成成分を前記液状構成成分から密閉された状態に維持する密閉状態にあり、前記シール構造に、その中に形成された少なくとも１つの流路が含まれており、前記シール構造が、前記デバイスの起動の結果として混合状態に転換され、前記自動注入デバイスがさらに、
前記液体構成成分と前記乾燥医薬品構成成分との間に配置された流体分配部材と、
前記ハウジングから前記分量の医薬品を投薬する針アセンブリと、
前記ハウジングに設けられた、蓄積エネルギー源を含んだ起動アセンブリとを含んでおり、前記起動アセンブリの起動が、前記蓄積エネルギー源から蓄積エネルギーを解放し、前記蓄積エネルギーの解放が、ａ）前記シール構造を前記密閉状態から前記混合状態へと転換させ、それによって前記液体構成成分を前記液体区画から少なくとも１つの流路を通じて前記乾燥区画へと移動させ、ｂ）前記液体構成成分を押し進めて、前記流体分配部材に通過させ、前記乾燥構成成分に分配して、前記液体構成成分中での前記乾燥医薬品構成成分の混合及び溶解を促進し、且つ、ｃ）前記混合された液体構成成分及び乾燥構成成分を前記針アセンブリ内に押し進める、自動注入デバイス。
【請求項２】
前記シール構造に、外側シール部材と内側シール・プラグとが含まれており、前記内側シール・プラグが、前記外側シール部材に対して、前記液体区画を前記乾燥区画から密閉する密閉位置から、前記乾燥区画及び前記液体区画の内容物を混合させる混合位置へと移動可能である、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項３】
前記外側シール部材の内部の側壁に、前記シール・プラグが前記混合位置に移動したときに前記液体注入溶液が前記シール・プラグの周囲を流れて前記シール構造を通過できるようにする溝が含まれる、請求項２に記載の自動注入デバイス。
【請求項４】
前記シール構造の前記外側シール部材が、互いに係合固定されるように構成された外部シーリング部材と内部剛体とを含む、請求項２に記載の自動注入デバイス。
【請求項５】
前記内部剛体が、環状に溶接された、又は１つに結合された２つの剛体部材から形成される、請求項４に記載の自動注入デバイス。
【請求項６】
前記シール構造に、前記内部剛体の２つの剛体部材の間でクランプ固定されたフィルタ又は膜アセンブリがさらに含まれており、前記液体注入溶液が前記液体区画から前記シール構造を通過して前記乾燥区画へと移動するときに、前記フィルタ又は膜アセンブリが層流を作り出す、請求項５に記載の自動注入デバイス。
【請求項７】
前記針アセンブリが、前記乾燥区画に隣接した膜を含んでおり、前記膜が、溶解していない乾燥医薬品が前記針アセンブリに進入するのを防ぐ、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項８】
前記シール構造に、前記液体注入溶液が前記液体区画から前記シール構造を通過して前記乾燥区画へと移動するときに層流を作り出す、フィルタ又は膜アセンブリがさらに含まれ、
前記針アセンブリが、前記乾燥区画に隣接した膜を含んでおり、前記膜が、溶解していない乾燥医薬品が前記針アセンブリに進入するのを防ぐ、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項９】
前記液体溶液が前記シール構造を通過するときに層流を作り出す、フィルタ又は膜をさらに含む、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１０】
前記流体分配部材がフィルタを含む、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１１】
前記シール構造が、シーリング・アセンブリと、前記シーリング・アセンブリに設けられたプラグ部材とを含む、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１２】
前記シーリング・アセンブリが、前記内部チャンバの内壁との周縁シールを形成する外周部を有しており、前記プラグ部材が、前記シール構造内に形成された少なくとも１つの流路を密閉する前記周縁シールから径方向内側に離隔されている、請求項１１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１３】
前記起動アセンブリに、事前に圧縮されたスプリングが含まれる、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１４】
前記シール構造及び前記分配部材が、統合されて単一アセンブリを形成する、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１５】
前記針アセンブリが前記ハウジング・アセンブリの前端に向かって配置され、前記起動アセンブリが前記ハウジング・アセンブリの後端に向かって配置され、前記乾燥医薬品構成成分が前記液体構成成分の前方に配置される、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１６】
前記起動アセンブリに、コレット・ロッドを前記ハウジング内で前方に進ませる、事前に圧縮されたスプリングが含まれており、前記コレット・ロッドの前方への移動が、前記液体構成成分に加わる十分な圧力を生み出し、その結果、前記液体構成成分が、前記シール構造を前記混合状態へと強制変化させる、請求項１５に記載の自動注入デバイス。
【請求項１７】
前記乾燥医薬品構成成分と前記針アセンブリとの間に配置された乾燥医薬品支持構造をさらに含む、請求項１６に記載の自動注入デバイス。
【請求項１８】
前記シール構造が、破裂可能な膜を組み込んでいる、請求項１に記載の自動注入デバイス。
【請求項１９】
前記シール構造が、前記コレット・ロッドが前方に移動するときに、前記ハウジングに対して前方に移動可能である、請求項１８に記載の自動注入デバイス。
【請求項２０】
事前に装填されたある分量の医薬品を含み、作動されると前記医薬品を自動的に自己投与する自動注入デバイスであって、
内部チャンバを有するハウジング・アセンブリを含んでおり、前記内部チャンバに、乾燥医薬品構成成分が入れられる乾燥区画と、前記乾燥構成分と混合すべき液体構成成分が入れられる液体区画とが含まれており、前記自動注入デバイスがさらに、
前記乾燥区画と前記液体区画との間のシール構造を含んでおり、前記シール構造が、初めは、前記乾燥構成成分を前記液状構成成分から密閉された状態に維持する密閉状態にあり、前記シール構造が、前記デバイスの起動の結果として混合状態に転換され、
前記シール構造が、前記内部チャンバの隣接表面に対して滑動可能に配置された周縁シールを形成する、周縁部を有しており、前記シール構造が、前記デバイスの起動前に前記シール構造内に形成された少なくとも１つの流路を密閉する前記周縁シールから径方向に離隔された、内側シール部材を有しており、前記内側シール部材が、密閉状態から混合状態へと転換可能で、流体を前記液体区画から前記シール構造内の少なくとも１つの流路を通じて前記乾燥区画へと流すことが可能であり、前記自動注入デバイスがさらに、
前記ハウジングから前記分量の医薬品を投薬する針アセンブリと、
前記ハウジングに設けられた、蓄積エネルギー源を含んだ起動アセンブリとを含んでおり、前記起動アセンブリの起動が、前記蓄積エネルギー源から蓄積エネルギーを解放し、前記蓄積エネルギーの解放が、ａ）前記シール構造を前記密閉状態から前記混合状態へと転換させ、それによって前記液体構成成分を少なくとも１つの流路に通過させ、ｂ）前記混合された液体構成成分及び乾燥構成成分を前記針アセンブリ内に押し進める、自動注入デバイス。
【請求項２１】
前記内側シール部材が可動プラグである、請求項２０に記載の自動注入デバイス。
【請求項２２】
前記液体構成成分と前記乾燥医薬品構成成分との間に配置された流体分配部材をさらに含む、請求項２０に記載の自動注入デバイス。
【請求項２３】
前記流体分配部材がフィルタを含む、請求項２２に記載の自動注入デバイス。
【請求項２４】
前記流体分配部材が、前記針アセンブリから後方に離隔された初期位置から、前記初期位置に比べて前記針アセンブリの近くに配置された最終位置へと移動する、請求項２２に記載の自動注入デバイス。
【請求項２５】
前記シール構造が、前記針アセンブリから後方に離隔された初期位置から、前記初期位置に比べて前記針アセンブリの近くに配置された最終位置へと移動する、請求項２０に記載の自動注入デバイス。
【請求項２６】
液体構成成分を乾燥構成成分から分離させる容器のための分離アセンブリであって、前記液体構成成分が、所定の動作状態が発生したときに前記容器内で前記乾燥構成成分と混合され、前記分離アセンブリが、
前記容器内で前記液体構成成分と前記乾燥構成成分との間を滑動可能に支持されるように構築且つ配置された、概ね円筒状の本体を含んでおり、
前記本体に、前記容器内で前記液体構成成分と前記乾燥構成成分との間に構築且つ配置されたシール構造が含まれており、前記シール構造が内側シール部材を有しており、前記内側シール部材が、初めは、前記乾燥構成成分を前記液体構成成分から密閉された状態に維持する密閉状態にあり、前記内側シール部材が、所定の動作状態に応答して混合状態へと転換されて、前記液体構成成分を前記シール構造内の少なくとも１つの流路内に流して前記乾燥構成成分と混合させ、前記本体には、さらに、前記シール構造に隣接して配置された、所定の動作状態が発生したときに前記液体構成成分を前記乾燥構成成分へと一様に分配するための流体分配部材が含まれており、
前記シール構造及び前記流体分配部材が単一ユニットを形成する、分離アセンブリ。
【請求項２７】
前記流体分配部材がフィルタを含む、請求項２６に記載の分離アセンブリ。
【請求項２８】
前記シール構造が、可動プラグを有するシーリング・アセンブリを含む、請求項２６に記載の分離アセンブリ。
【請求項２９】
前記シーリング・アセンブリが、前記容器の内壁との周縁シールを形成するように構築且つ配置された外周部を有する、請求項２８に記載の分離アセンブリ。
【請求項３０】
事前に装填されたある分量の医薬品を投与する方法であって、
ハウジング・アセンブリを有する自動注入デバイスを提供するステップを含んでおり、前記ハウジング・アセンブリに、乾燥医薬品構成成分が入れられる乾燥区画と、前記乾燥構成分と混合すべき液体構成成分が入れられる液体区画とを有する内部チャンバが含まれており、前記注入デバイスに、前記乾燥区画と前記液体区画との間のシール構造がさらに含まれており、前記シール構造が、初めは、前記乾燥構成成分を前記液状構成成分から密閉された状態に維持する密閉状態にあり、前記シール構造が、前記デバイスの起動の結果として混合状態に転換され、前記注入デバイスには、さらに、前記液体構成成分と前記乾燥医薬品構成成分との間に配置された流体分配部材と、前記ハウジングから前記分量の医薬品を投薬する針アセンブリと、蓄積エネルギー源を有する起動アセンブリとが含まれており、前記方法がさらに、
前記自動注入デバイスを受取者の上の所望の場所に配置するステップと、
前記ハウジングに設けられた起動アセンブリを作動させて、前記蓄積エネルギー源から蓄積エネルギーを解放するステップとを含んでおり、前記蓄積エネルギーの解放が、ａ）前記シール構造を前記密閉状態から前記混合状態へと転換させ、それによって前記液体構成成分を前記シール構造に通過させ、ｂ）前記液体構成成分を押し進めて、前記流体分配部材に通過させ、前記乾燥構成成分に分配して、前記液体構成成分中での前記乾燥医薬品構成成分の混合及び溶解を促進し、且つ、ｃ）前記混合された液体構成成分及び乾燥構成成分を前記針アセンブリ内に押し進める、方法。
【国際調査報告】
2005537106.tif 000012