(57)【要約】ａ）コラーゲンパッチと、ｂ）（ｉ）フィブリン、フィブリノゲンまたはこれらの混合物、（ｉｉ）粘性の水溶液を生成できる生体適合性ポリマを備える粘着剤配合物とを備えるキットが提供される。更に、キットを使用して、切除された自然レンズ（水晶体）を置換する眼の手術に用いるシールデバイスの調製を可能にし、このシールデバイスでは、キットのコラーゲンパッチは眼のレンズ嚢の開口をシールするのに用いられ、一方で開口を通して注入器具を挿入して、レンズ嚢内にレンズ形成材料を注入することを可能にし、更にこのシールデバイスでは、キットの接着剤配合物をコラーゲンパッチに塗布し、コラーゲンパッチをレンズ嚢に接着できる。また、眼のレンズ嚢の開口をシールする方法を提供し、この方法においては、上記キットを使用する。
2005525859.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
ａ）コラーゲンパッチと、ｂ）（ｉ）フィブリン、フィブリノゲンまたはこれらの混合物および（ｉｉ）粘性の水溶液を生成できる生体適合性ポリマを備える粘着剤配合物とを備える、キット。
【請求項２】
前記コラーゲンパッチは、このコラーゲンパッチに接続され、かつコラーゲンパッチを所望の位置に配置できる着脱可能な調整手段を備えている、請求項１に記載のキット。
【請求項３】
着脱可能な調整手段は、コラーゲンパッチに取り付けられる少なくとも１つの軟質細線である、請求項２に記載のキット。
【請求項４】
少なくとも１つの細線はコラーゲンパッチから突き出ている、請求項３に記載のキット。
【請求項５】
コラーゲンパッチは、パッチを通して注入器具を通過可能にする隔膜として作用するように適合している、請求項１から４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項６】
コラーゲンパッチが切断部を有し、この切断部を通して注入器具を通過させるように適合している、請求項１から４のいずれか一項に記載のキット。
【請求項７】
切断部は、注入を完了するとこの切断部をシールするように適合している重ね合わせ部分を備えている、請求項６に記載のキット。
【請求項８】
コラーゲンパッチは５から２５０μｍの厚さを有する、請求項１から７のいずれか一項に記載のキット。
【請求項９】
コラーゲンパッチはほぼ円盤形である、請求項１から８のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１０】
コラーゲンパッチは０．５から３ｍｍの直径を有する、請求項９に記載のキット。
【請求項１１】
前記接着剤配合物は更に、第ＸＩＩＩ因子およびトロンビンを備える、請求項１から１０のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１２】
接着剤配合物は前記生体適合性ポリマを備え、この生体適合性ポリマの量は、前記配合物から生成される水溶液が５００から１００００００センチポアズの粘度を有するような量である、請求項１から１１のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１３】
粘性水溶液を生成する生体適合性ポリマは、フィブリン凝固作用を妨害しないポリサッカリドまたはプロテオグリカンである、請求項１から１２のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１４】
生体適合性ポリマは、キサンタン、デキストラン、セルロースおよびグリコサミノグリカン、ならびにそれらの塩およびこれらの誘導体からなるグループから選択される、請求項１３に記載のキット。
【請求項１５】
生体適合性ポリマはヒアルロン酸、またはその塩またはこれらの誘導体である、請求項１４に記載のキット。
【請求項１６】
眼の手術に用いるための、請求項１から１５のいずれか一項に記載のキット。
【請求項１７】
切除された自然レンズを置換する眼の手術に用いられるシールデバイスを調製する、請求項１に記載のキットの使用方法であって、シールデバイスでは、キットのコラーゲンパッチは眼のレンズ嚢の開口をシールするのに適合され、一方で開口を通して注入器具を挿入して、レンズ嚢内にレンズ形成材料を注入することを可能にし、シールデバイスでは、キットの接着剤配合物をコラーゲンパッチに塗布し、コラーゲンパッチをレンズ嚢に接着できる、キットの使用方法。
【請求項１８】
前記キットは請求項２から１５のいずれか一項に定義されているものである、請求項１７に記載の使用方法。
【請求項１９】
コラーゲンパッチは開口全体を覆うのに適合されている、請求項１７または１８に記載の使用方法。
【請求項２０】
コラーゲンパッチはレンズ嚢の内側に配置されるのに適合されている、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２１】
コラーゲンパッチはレンズ嚢の外側に配置されるのに適合されている、請求項１７から１９のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２２】
コラーゲンパッチは約１ｍｍの直径の開口を覆うのに適合されている、請求項１７から２１のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２３】
開口は眼の光軸からずれて配置される、請求項１７から２２のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２４】
コラーゲンパッチは、レンズ嚢の調節運動に追従するだけの十分に薄い厚さを有する、請求項１７から２３のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２５】
前記コラーゲンパッチは、少なくとも１つの軟質細線の形状の着脱可能な調整手段を備え、前記少なくとも１つの細線は、眼の外側に突き出ており、コラーゲンパッチが開口をシールする位置に配置されるとき、眼の外側から操作できる長さである、請求項１７から２４のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２６】
前記シールデバイスは生物分解性であり、レンズ嚢内またはレンズ嚢上に配置された状態で３週間以内に分解する、請求項１７から２５のいずれか一項に記載の使用方法。
【請求項２７】
前記シールデバイスは生物分解性であり、レンズ嚢内またはレンズ嚢上に配置された状態で１週間以内に分解する、請求項２６に記載の使用方法。
【請求項２８】
前記シールデバイスは生物分解性であり、レンズ形成の完了後に分解する、請求項２６または２７に記載のキットの使用方法。
【請求項２９】
開口を通してレンズ嚢内にレンズ形成組成物を注入して、自然レンズをレンズ形成組成物に置換する眼の手術に関して、眼のレンズ嚢の開口をシールする方法であって、
開口を通してコラーゲンパッチをレンズ嚢内に導入することであって、前記コラーゲンパッチはレンズ嚢の内側から開口をシールするように適合されていることと、
レンズ嚢の外側から操作できる調整手段を用いてコラーゲンパッチの位置を調整して、コラーゲンパッチがレンズ嚢の開口を少なくとも部分的に覆うようにすることと、
コラーゲンパッチを移動および／または変形して、レンズ形成組成物をレンズ嚢内に挿入できるようにすることと、
コラーゲンパッチの位置を変更して、レンズ形成組成物の位置がレンズ嚢の外側に出ないように開口をシールすることと、
（ｉ）フィブリン、フィブリノゲンまたはこれらの混合物、および（ｉｉ）粘性の水溶液を生成できる生体適合性ポリマを備える粘着剤配合物を、コラーゲンパッチおよび／またはレンズ嚢に塗布して、コラーゲンパッチをレンズ嚢に接着することにより、開口のシールを保証することを備える、シール方法。
【請求項３０】
開口を通してレンズ嚢内にレンズ形成組成物を注入して、自然レンズをレンズ形成組成物に置換する眼の手術に関して、眼のレンズ嚢の開口をシールする方法であって、
開口を通してコラーゲンパッチをレンズ嚢内に導入することであって、前記コラーゲンパッチがレンズ嚢の内側から開口を覆い、開口を通してレンズ形成組成物を注入するための隔膜として作用するように適合されていることと、
レンズ嚢の外側から操作できるように、調整手段を用いてコラーゲンパッチの位置を調整して、コラーゲンパッチがレンズ嚢の開口を覆うようにすることと、
（ｉ）フィブリン、フィブリノゲンまたはこれらの混合物、および（ｉｉ）粘性の水溶液を生成できる生体適合性ポリマを備える粘着剤配合物を、コラーゲンパッチおよび／またはレンズ嚢に塗布して、コラーゲンパッチをレンズ嚢に接着することにより、開口のシールを保証することを備える、シール方法。
【請求項３１】
眼の手術に関して眼のレンズ嚢の開口をシールする方法であって、
開口をコラーゲンパッチで覆い、コラーゲンパッチをレンズ嚢の外側から貼り付けることと、
（ｉ）フィブリン、フィブリノゲンまたはこれらの混合物、および（ｉｉ）粘性の水溶液を生成できる生体適合性ポリマを備える粘着剤配合物を、コラーゲンパッチおよび／またはレンズ嚢に塗布して、コラーゲンパッチをレンズ嚢に接着することにより、開口のシールを保証することを備える、シール方法。
【請求項３２】
前記コラーゲンパッチは、請求項２から１０、１９から２２および２４から２５のいずれか一項に定義されたパッチである、請求項２９から３１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項３３】
前記接着剤配合物は、請求項１１から１５のいずれか一項に定義された配合物である、請求項２９から３２のいずれか一項に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は眼のレンズ嚢（ｃａｐｓｕｌａｒ  ｂａｇ）の開口をシールするのに用いられるシールデバイスの提供に関し、有利には、このシールデバイスは、自然レンズの置換および眼内レンズ移植体を形成するための、レンズ形成組成物の挿入を含む眼の手術に使用できる。
【背景技術】
【０００２】
眼のレンズ嚢から白内障および／または老眼性の自然レンズを切除して、レンズ嚢に直接注入されるレンズ形成液材料で置換する方法が現在開発中である。このような方法は、例えば、スウェーデン特許出願第０００１９３４−９号明細書に記載されている。液状材料は部分重合化された材料であり、眼中で硬化処理を施すことができ、これにより、固体レンズ移植体を形成する。このレンズ移植体は自然レンズの代替品として機能し、正常な眼の自然レンズの特性を基本的に復元することを目的とする。注入およびその後のＩＯＬ（眼内レンズ）の形成に適する材料および方法は、国際公開第００／２２４６０号パンフレット、国際公開第００／２２４５９号パンフレット、国際公開第９９／４７１８５号パンフレットおよびスウェーデン特許出願第０００１９３４−９号明細書において開示されている。欠陥のある自然レンズマトリクスを従来の外科的方法により、例えば超音波プローブを含む、吸引術を含むレンズ超音波吸収法（ｐｈａｃｏｅｍｕｌｓｉｆｉｃａｔｉｏｎ）などの方法により切除できる。レンズマトリクスの切除およびレンズ形成液状材料の補充を容易にするために、嚢切開術、一般には前嚢切開（Ｃａｐｓｕｌｏｒｈｅｘｉｓ）がレンズ嚢の前部壁に施される。前嚢切開はレンズ嚢壁の、一般に約０．５から約２．５ｍｍ直径の円形またはほぼ円形の嚢切開術から施される。従って、注射針は眼の切開部を通して、前嚢切開によりレンズ嚢内に挿入され、レンズ形成液状材料がレンズ嚢に注入される。
【０００３】
注入の間および最終レンズが形成される前に、前嚢切開を通して液状材料が漏れることが、レンズ嚢補充処理における問題点として確認されている。この目的のために、特願平０９−３０８９４６号明細書において、プラグ（ｐｌｕｇ：封止体）が提案されている。このプラグは、注射針を挿入するときに、注射針に取り付けられ、眼の内部に挿入され、切開部の適正な位置に配置される。プラグは比較的大きいため、切開部に恒久的に留まり、光学的問題が発生する。更にこの方法は、移植される眼に比較的大きい開口を必要とする。プラグはまた補充チューブを備え、このチューブは補充後に切断する必要がある。チューブは漏れを発生させる可能性がある。更に、プラグのサイズは、遠近調節におけるレンズ嚢の変形に必要とされる、レンズ嚢の自由な運動に影響を与える可能性がある。
【０００４】
国際公開第００／４９９７６号パンフレットにおいては、更に簡単なプラグ構造が提案されており、この提案のプラグは手術過程において、弁として作用する。このプラグはまた、手術後にプラグ構造体の部品がレンズ嚢の外側に恒久的に置かれるという欠点に悩まされる。曲線状の軟質部材は、プラグのハブ（ｈｕｂ）状の取付け点から軟質円盤形のフラップ弁部材にまで、レンズ嚢から恒久的に突出する。従って、突出する部品は周囲の繊細な眼組織（虹彩を含む）を傷つける恐れがあり、同時に、有害な光学的副作用を発生させる恐れがある。
【０００５】
ウサギおよび猫におけるレンズ再生の研究では、Ｇｗｏｎおよび共同研究者らはコラーゲンパッチを用いて、嚢切開術部をシールする（Ｊ  Ｃａｔａｒａｃｔ  Ｒｅｆｒａｃｔ  Ｓｕｒｇ  １９：７３５−７４５）。レンズ摘出は前部レンズ嚢を通して実施され、嚢切開術部はコラーゲンパッチを用いてシールされる。いくつかの動物研究において、コラーゲンパッチを貼り付け後に、イミュノ社（Ｉｍｍｕｎｏ  ＡＧ）のフィブリン封止剤Ｔｉｓｓｕｃｏｌ（登録商標）をコラーゲンパッチ上に塗布する。実施された実験の目的が自然発生的レンズ再生の研究であったため、嚢切開術に関連するレンズ形成組成物のレンズ嚢への注入は説明されていない。従って、これら実験の状況は、本発明に関して意図した手術手順の状況から多くの点で異なる。これらの差異には、特に、Ｇｗｏｎらの実験においては、ガスをレンズ嚢内に注入したことが挙げられる。更に、実施された嚢切開術部のサイズは、レンズ置換手術に使用されたサイズに比べて大幅に大きい。また、実験中に、Ｇｗｏｎらにより記載されたとおり、空のレンズ嚢を用いてコラーゲンパッチを所定の位置に維持することは、特にこのような材料によりレンズ嚢の内部から前嚢切開プラグに作用する圧力のために、プラグを用いて注入されたレンズ形成組成物の漏れを止める場合に発生する状況と基本的に異なる。
【０００６】
従って、レンズ嚢補充処置におけるレンズ嚢の開口に対する公知のプラグ部品またはシール手段に関する問題点は残る。従って、このようなプラグ部品またはシール手段の改良の必要性がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明の目的は、眼のレンズ嚢内へのレンズ形成組成物の注入に関して、眼のレンズ嚢の開口をシールするための改良されたツールを提供すること、特にレンズ嚢内に挿入された液体が開口から漏れるのを効果的に防止する、眼のレンズ嚢の開口のシールデバイスを提供することにより、前述の必要性を満たすことである。
【０００８】
また本発明の別の目的は、このような開口のシールデバイスを提供することであり、このデバイスは、レンズ移植処置が完了後、レンズ嚢の外側に恒久的に置かれる部品を残さないものである。
【０００９】
本発明の別の目的は、レンズ嚢補充処置およびレンズ形成処理において挿入後に、位置を制御できる手段を有するシールデバイスを提供することである。
【００１０】
本発明の更に別の目的は、生体適合性材料を主成分とするシールデバイスを提供することである。更に、シールデバイスが生物分解できることにより、レンズ形成処置の完了後のしばらくの期間の後にいかなる痕跡も残さないようにすることも目的である。
【００１１】
本発明の別の目的は、眼のレンズ嚢の開口を効果的にシールするこのようなツールを使用する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
これらおよびその他の目的については、以下の説明から明らかになるであろう。本発明の１つの態様では、ａ）コラーゲンパッチと、ｂ）（ｉ）フィブリン、フィブリノゲンまたはこれらの混合物、（ｉｉ）粘性の水溶液を生成できる生体適合性ポリマを備える粘着剤配合物とを備えるキットを提供する。本発明の関連態様においては、本発明のキットは眼の手術に用いることを意図する。本発明の別の関連態様においては、本発明のキットを使用して、切除された自然レンズを置換する眼の手術に用いるシールデバイスの調製を可能にし、このシールデバイスでは、キットのコラーゲンパッチは眼のレンズ嚢の開口をシールするのに用いられ、一方で上記開口を通して注入器具を挿入して、レンズ嚢内にレンズ形成材料を注入することを可能にし、更にこのシールデバイスでは、キットの接着剤配合物をコラーゲンパッチに塗布し、コラーゲンパッチをレンズ嚢に接着できる。
【００１３】
本発明の更なる態様は、眼の手術に関して、眼のレンズ嚢の開口をシールする方法に関する。本発明の別の態様は、開口を通してレンズ嚢内にレンズ形成組成物を注入して、自然レンズをレンズ形成組成物に置換する眼の手術に関する方法を提供する。この方法には、
開口を通してコラーゲンパッチをレンズ嚢内に導入し、上記コラーゲンパッチを用いてレンズ嚢の内側から開口をシールすることと、
レンズ嚢の外側から操作できる調整手段を用いてコラーゲンパッチの位置を調整して、コラーゲンパッチがレンズ嚢の開口を少なくとも部分的に覆うようにすることと、
コラーゲンパッチを移動および／または変形して、レンズ形成組成物をレンズ嚢内に挿入できるようにすることと、
コラーゲンパッチの位置を変更して、レンズ形成組成物の位置がレンズ嚢の外側に出ないように開口をシールすることと、
（ｉ）フィブリン、フィブリノゲンまたはこれらの混合物、および（ｉｉ）粘性の水溶液を生成できる生体適合性ポリマを備える粘着剤配合物を、コラーゲンパッチおよび／またはレンズ嚢に塗布して、コラーゲンパッチをレンズ嚢に接着することにより、開口のシールを保証すること、を備える。
【００１４】
本発明の関連態様においては、開口を通してレンズ嚢内にレンズ形成組成物を注入して、自然レンズをレンズ形成組成物に置換する眼の手術に関して眼のレンズ嚢の開口をシールする別の方法を提供する。この方法は、
開口を通してコラーゲンパッチをレンズ嚢内に導入し、上記コラーゲンパッチがレンズ嚢の内側から開口を覆い、開口を通してレンズ形成組成物を注入するための隔膜として作用するようにすることと、
レンズ嚢の外側から操作できるように、調整手段を用いてコラーゲンパッチの位置を調整して、コラーゲンパッチがレンズ嚢の開口を覆うようにすることと、
（ｉ）フィブリン、フィブリノゲンまたはこれらの混合物、および（ｉｉ）粘性の水溶液を生成できる生体適合性ポリマを備える粘着剤配合物を、コラーゲンパッチおよび／またはレンズ嚢に塗布して、コラーゲンパッチをレンズ嚢に接着することにより、開口のシールを保証すること、を備える。
【００１５】
本発明の更に別の関連態様においては、眼の手術に関して、眼のレンズ嚢の開口をシールする方法を提供する。この方法は、
開口をコラーゲンパッチで覆い、コラーゲンパッチをレンズ嚢の外側から貼り付けることと、
（ｉ）フィブリン、フィブリノゲンまたはこれらの混合物、および（ｉｉ）粘性の水溶液を生成できる生体適合性ポリマを備える粘着剤配合物を、コラーゲンパッチおよび／またはレンズ嚢に塗布して、コラーゲンパッチをレンズ嚢に接着することにより、開口のシールを保証すること、を備える。
【００１６】
本発明の様々な態様により、レンズ嚢の効果的なシールが可能になる。眼の組織に優しい生体適合材料を備える新規のキットの提供は有益であり、このような材料は、眼の手術後の回復過程を促進させる。更に、使用される材料の組合せが生物分解性であるため、眼の光学的特性の劣化を小さくでき、上記光学的特性の潜在的障害として眼の中に残らない。しかしながら、眼の手術後および本発明によるキットの材料の分解前の回復過程において、キットで提供されるシールデバイスは十分に柔らかく、レンズ嚢の調節運動に追従する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
上の「発明の開示」で述べたとおり、本発明は、コラーゲンパッチおよびフィブリンまたはフィブリノゲンを主成分とする接着剤配合物を備えるキットを提供し、この接着剤配合物はまた、接着剤配合物に粘着特性を与える生体適合性ポリマを備える。
【００１８】
シールデバイスの調製においてコラーゲンパッチと混合される接着剤配合物は、好ましくは、国際公開第９２／２２３１２号パンフレットに記載された配合物と類似のものであり、この特許は参照してここに組み込まれる。従って、有利には、接着剤配合物は更に第ＸＩＩＩ因子およびトロンビン配合物を備える。好ましくは、生体適合性ポリマの量は、上記配合物から生成される水溶液が５００から１００００００センチポアズの粘度を有し、上記粘度は接着剤配合物の塗布を容易にする理由から好ましい。更に、このような粘度は、眼の手術においてまたは本発明の方法でキットを使用する場合に、有利である。この理由は、このような粘度では、接着剤配合物が塗布領域から移動しない、すなわち流れ出さないためである。有利には、生体適合性ポリマはポリサッカリドまたはプロテオグリカンであり、更に好ましくは、フィブリン凝固作用を妨害しないことである。このようなポリサッカリドの中には、キサンタン、デキストラン、セルロースおよびグリコサミノグリカン、ならびにそれらの塩およびこれらの誘導体が特に挙げられる。特に好ましいポリサッカリドは、ヒアルロン酸、またはその塩またはこれらの誘導体である。本発明によるキットの接着剤配合物中に公知および特性の明らかなヒアルロン酸を使用することは、手術後の生体適合性および回復の容易さの点で特に有利である。
【００１９】
本発明によるキットは更に、コラーゲンパッチを備える。このコラーゲンパッチにはパッチに接続される着脱可能な調整手段を設けることができ、この手段を操作して、パッチを所望の位置に配置できる。着脱可能な調整手段は例えば、コラーゲンパッチに取り付けられ、および随意にコラーゲンパッチから突き出る、少なくとも１つの軟質細線からなる。眼の手術での利用におけるシールデバイスの調製に用いるのに適合させるために、コラーゲンパッチは、注入用具またはレンズ形成材料がパッチを貫通するかまたはパッチの直ぐ横を貫通できる必要がある。この目的に対し、コラーゲンパッチを隔膜として作用させるように適合させ、このパッチを通して、注射器針またはパッチを貫通するのに十分な鋭い先端の他の用具が貫通できるようにする。コラーゲンの特性が隔膜として作用するのに本質的に適するために、有利には、上記貫通はコラーゲンの特殊な処理を必要としない。使用するコラーゲンの厳密な種類に応じて、このような処理を必要とする場合もある。あるいは、コラーゲンパッチに切断部を設け、この部分から注入用具を通すように適合させることもできる。実施形態によっては、この切断部に重ね合わせ部分を設け、レンズ形成材料の注入を完了後にその切断部をシールするように適合させ、切断部を通して注入されたレンズ形成組成物の望ましくない漏れを防止できる。
【００２０】
更に好ましくは、本発明によるキットのコラーゲン材料は十分に薄く、キットを眼の手術におけるシールデバイスの調製に用いる際、レンズ嚢の調節運動に追従できる必要がある。一般にこれは、コラーゲンパッチが約５から２５０マイクロメータの範囲の厚さを有することを意味する。コラーゲンパッチは眼の手術に関連する眼のレンズ嚢の開口を覆うのに適する任意の形状を有する。ただし、好ましくは、コラーゲンパッチは基本的に円盤形である。このような円盤状のコラーゲンは、例えば０．５から３ｍｍの直径を有する。レンズ嚢の開口に対してシールデバイスを調製するのに用いるコラーゲンパッチの場合には、前述の寸法にほぼ一致する寸法が適すると予測され、また円盤状でない形状のコラーゲンパッチについても同様の寸法が適すると予測される。当業者は、シールする開口の寸法を知ることにより、コラーゲンパッチの適切な寸法を見極めることができる。
【００２１】
本発明によるキットの構成要素の前述の実施形態は、一般的な形態と見るべきであり、キットのいずれの特定用途によっても明確に限定されないものである。以下の説明においては、眼の手術におけるおよび本発明の特定の手術方法における、上記キットの本発明による使用に直接関連する、キットの構成要素の別の可能な構成および適応について述べる。
【００２２】
上の「発明の開示」で述べたとおり、本発明の１つの態様においては、切除された自然レンズを置換する眼の手術に用いるシールデバイスの調製に対して、本発明の第１態様によるキットの使用を可能にし、このシールデバイスでは、キットのコラーゲンパッチは眼のレンズ嚢の開口をシールするのに用いられ、一方で上記開口を通して注入器具を挿入して、レンズ嚢内にレンズ形成材料を注入することを可能にし、更にこのシールデバイスでは、キットの接着剤配合物をコラーゲンに塗布し、コラーゲンをレンズ嚢に接着できる。
【００２３】
キットのこの使用に関連して、コラーゲンパッチが開口の一部だけを覆うのが有利である場合にも、コラーゲンパッチでレンズ嚢の開口全体を覆うようにすることが好ましい。眼の光学的特性を劣化させないために、好ましくは、開口は眼の光軸からずらせて配置される。意図する手術の種類に関連するレンズ嚢の開口は１ｍｍオーダーの大きさであり、好ましくは、コラーゲンパッチは直径約１ｍｍの開口を覆う。コラーゲンパッチは、特定の状況に応じて、開口の内側または外側に配置できる。本発明によるキットに含まれる所定のコラーゲンパッチはレンズ嚢の外側と同様に内側にも容易に貼り付けできる。パッチをレンズ嚢に接着するために、パッチの正しい位置は特に接着剤配合物の塗布の容易性を考慮して、当該外科医により容易に決定される。
【００２４】
本発明のこの態様によるキットの使用においては、好ましくは、キットのコラーゲンパッチには、少なくとも１つの軟質細線（ｆｌｅｘｉｂｌｅ  ｔｈｒｅａｄ）の形状の着脱可能な調整手段を設けることができ、上記少なくとも１つの軟質細線は、眼の外側に突き出ており、コラーゲンパッチが開口をシールする位置に配置されるとき、眼の外側から操作できる長さである。このような操作は特に、コラーゲンパッチをレンズ嚢に挿入して、内側から開口をシールする場合に、望ましい。前述のとおり、調整手段は一般に、１つまたは複数の細い軟質線であり、この細線はコラーゲンパッチに恒久的に取り付けされない。適正な実施形態においては、この細線は前方側から後方側にパッチを貫通し、後方側から前方側にパッチを貫通する。パッチ上の２つの貫通する位置の間の距離および位置は、眼の外側からの、微細ピンセットまたは他の適切な手段のどちらかを使用する操作が容易にできるように選択される。なお、細線は角膜強膜の切開部を通して眼の外側に突き出る長さにできることが理解される。好ましくは、この細線は、パッチのコラーゲンまたはレンズ嚢の材料より硬い材料で製作され、レンズ形成材料が導入されるとき、またはその後にレンズ形成処置が完了したときに、容易に着脱できる方法でパッチに取り付けられる。一般に、細線に適する材料は手術処理において公知の様々な種類のナイロンであり、本発明ではこれ以上詳しく説明しないものとする。
【００２５】
本発明の目的に合わせて、本発明のキットを用いて調製されるシールデバイスは、生物分解性であることが望ましい。これは、キットの好ましい実施形態の説明に関連して先に述べた材料を使用することにより可能となる。好ましくは、シールデバイスは、レンズ嚢内またはレンズ嚢上に配置された状態で３週間以内に分解するように調製される。例えば、シールデバイスは、レンズ嚢内またはレンズ嚢上に配置された状態で１週間以内に分解するように調製できる。本発明のキットを用いて調製されるシールデバイスの好ましい実施形態においては、シールデバイスはレンズ形成の完成後に分解される。レンズ形成完成に要する時間は、使用するレンズ形成組成物の種類に依存するが、通常、シールデバイスの分解についての好ましい時間枠として、前述の３週間を超えないであろう。
【００２６】
シールデバイスの調製に本発明のキットを使用する場合においては、キットの接着剤配合物はコラーゲンパッチに塗布される。接着剤配合物の目的の１つは、接触手段として作用することにより、コラーゲンパッチの表面とレンズ嚢の壁との間に向上した接触を確立して、適応処置の間に、レンズ嚢壁に加わる力によりパッチが移動することを防止または無くすることである。正しい適応処置を保証するために、レンズ嚢壁に加わる力は、この処理に関係できないデッドゾーンが存在せずに適正に伝達される必要がある。極めて小さい弾性率を有する、極めて軟質のレンズ材料を使用して適応するレンズを形成する場合、適応処理の間におけるこの種のデッドゾーンは最終的には、レンズ材料が適応処理に正しく寄与しない結果を引き起こすか、または最悪の場合、制御できない結果を伴って前方に隆起が発生する。従って、このような有害な影響を緩和するために、コラーゲンパッチに接着剤配合物を塗布して、パッチとレンズ嚢壁の間の接触を向上させる。シールデバイスの調製にキットを使用することに関連する接着剤配合物の別の機能は、レンズ形成期間にコラーゲンパッチを固定することを通して、手術後の初期期間における眼の組織に加わる過大な応力を無くすることである。
【００２７】
「発明の開示」で詳細に述べたとおり、本発明はレンズ嚢の開口をシールするための３つの方法を提供し、これらの方法は、コラーゲンパッチおよびフィブリンまたはフィブリノゲンを主成分とする接着剤配合物の組合せを使用する。
【００２８】
これらの方法の第１は、レンズ形成材料がコラーゲンパッチを貫通せずに、パッチの直ぐ横から注入されるという仮定に基づき、これには、パッチの移動および／または変形によりレンズ形成組成物が通過できることを必要とする。更に、コラーゲンパッチはレンズ嚢内部に導入され、内側から開口をシールする。適正には、この方法はプラグ部品を変形させて、開口を通して挿入できる形状を得ることを備える。レンズ形成組成物の注入中およびその前後にパッチの位置を正しく調整するために、好ましくは、パッチには前述のような着脱可能な調整手段を設ける。レンズ形成組成物の注入はパッチの移動および／または変形に依存するため、コラーゲンパッチおよび／またはレンズ嚢に接着剤配合物を塗布して開口をシールすることは、このような注入が完了するまで実施されない。１つの実施形態においては、コラーゲンパッチの上記変形は、パッチに切開部を設け、随意には切開部に重ね合わせ部分を持たせることにより、パッチのシールを容易にする。この切開部は、パッチがほぼ円盤形を有する場合には、パッチの中心から周辺まで放射状に延びるのが望ましい。
【００２９】
本発明による第２の方法においては、パッチを隔膜として作用させることにより、パッチの移動および／または変形はなくなる。前述のとおり、これはコラーゲン材料の特定の調製を必要としない。この理由は、パッチが固有状態においてこのような作用に適合するからである。本発明のこの態様による方法においては、コラーゲンパッチはまたレンズ嚢内に挿入され、開口を内側からシールする。適正には、この方法はプラグ部品を変形させて、開口を通して挿入できる形状を得ることを備える。更に、好ましくは、パッチには前述のような着脱可能な調整手段を設ける。ただし、先の第１の方法の場合とは対照的に、有利には、接着剤配合物をパッチおよび／またはレンズ嚢に塗布し、その後パッチを通してレンズ形成組成物を注入することにより、注入の間にパッチを正しい位置に保持して、レンズ形成組成物の漏れを防止する。
【００３０】
本発明による第３の方法は、外側からレンズ嚢の開口をシールすることに関する、より一般的に適用できる方法である。この方法は、コラーゲンパッチを、外側からレンズ嚢の開口を覆うように配置することを備え、その後、接着剤配合物を塗布してコラーゲンパッチの位置を固定することにより、開口を確実にシールする。当然ながら、本発明のこの態様による方法は、開口を通してレンズ嚢内にレンズ形成組成物を注入して、自然レンズをレンズ形成組成物に置換する眼の手術に関して用いることができる。次に、注入の前に開口はシールでき、この場合には、コラーゲンパッチは隔膜として適正に作用するようになる。
【００３１】
本発明による方法のいずれか１つは、更に、続発性白内障形成を抑制する薬剤をレンズ嚢内に導入し、その後に開口をシールする工程を備える。このような薬剤は一般に、パッチを移動または変形させてレンズ嚢内に注射針を十分挿入できるか、またはパッチを貫通するのに十分な鋭い先端の注射器を用いて導入される。コラーゲンパッチは十分なシール状態を実現することにより、続発性白内障治療において、注入された薬剤がレンズ嚢の内壁以外の別の眼の組織に接触することを防止する。適正な薬剤は、手術後のレンズ嚢の透明性を劣化させる可能性がある上皮細胞の成長を抑制する、細胞毒性剤または増殖抑制剤である。このような薬剤の例には５−フルオロウラシルがあるが、当業者には、様々な別の薬剤も明らかである。あるいは、カルシウムチャネル遮断薬ミベフラジルなどの、上皮細胞接着を防止できる薬剤はこの場合に有益である。
【００３２】
本発明は、眼の治療環境における簡単な構造および適合性により、高度な汎用性を有しおよび様々に異なる手術状況に容易に適合できる、眼の手術に使用するための極めて有利なツールをおよび方法を提供することが明らかである。以下の説明は、本発明の１つの態様によるキットの例示的ないくつかの特定の実施形態を示すことを目的としており、実例を示すことを意図したものであり、本発明の範囲を限定するものではない。
【００３３】
（本発明の実施形態の例）
図１ａは、シールデバイス１１を調製するのに用いられる、本発明の１つの実施形態によるキットのコラーゲンパッチ形成部分の上面概略図である。シールデバイス１１はほぼ円盤形のコラーゲンパッチ１３および調整手段１５を備える。この実施形態においては、調整手段１５はパッチ１３の中心にそれの中央部に取り付けられるナイロン細線である。例えば、細線はプラグ部品（ｐｌｕｇ：封止体）１３の２つの穴を通り、調整手段１５を、２つの細線の端部１６ａおよび１６ｂがパッチ１３の外側の同一側から出ている状態で残す。明らかなことであるが、細線１５は、いくつかの別の方法でプラグ部品１３に取り付け可能であり、同じく、ナイロン以外の別の材料で製作することも可能である。また、細線の一端だけをパッチ１３に取り付け、その一端だけがパッチ１３から外に出ている状態で残すこともできる。この実施形態に使用されるナイロン細線はコラーゲンパッチを操作するのに適する剛性を有する。
【００３４】
図１ｂは、図１ａのシールデバイス１１の側面図であり、デバイスがレンズ嚢１８内に挿入されている状態を示す。シールデバイス１１のパッチ１３はレンズ嚢の内側に挿入され、レンズ嚢の開口１９を内側から覆っている。ナイロン細線１６ａ、１６ｂはシールデバイス１１から前方方向に延び、好ましくは、眼から外側に延出するのに十分な長さである。このように、シールデバイス１１は調整可能であり、眼の外側の所望の位置に維持することができる。レンズ形成液状材料を注入する前、および自然レンズを切除した後、シールデバイス１１を眼の内部に挿入する。
【００３５】
本発明による方法の１つの実施形態に従ってレンズ形成材料を注入する場合、送出手段、ここでは注射器が用いられる。注射器針は、針をレンズ嚢内に挿入するのに十分なだけシールデバイスを移動および／または変形させることにより、眼を貫通し、開口を通して挿入される。注入後、注射器針をレンズ嚢および眼から抜き出す。次に、シールデバイスを調製するのに用いるキットの接着剤配合物をパッチとレンズ嚢間の接触箇所に塗布する。このように調製されたシールは、液状レンズ形成材料により加えられる圧力により補強され、開口前面でパッチの最初の位置および形状を維持することにより、レンズ形成材料が漏れ出すのを防止する。次に、レンズ形成材料は硬化して、最終的なレンズ移植体を形成する。細線は、例えばピンセットを用いて、眼から取り外すことができる。注意すべき点は、実際には、注射器はレンズ嚢内に完全に挿入する必要がないことである。レンズ形成材料を開口に向かう方向に、開口の外側に注入するだけで十分である。このとき、レンズ形成材料はコラーゲンパッチの直ぐ横の開口を通して押し出され、レンズ嚢内に入る。それでもなお少量のレンズ形成材料が前眼房内に残る場合、手術処置で使用される洗浄液により容易に流し出すことができる。
【００３６】
液状レンズ形成材料は、周辺体温または他の硬化方法（例えば、国際公開第００／２２４６０号パンフレットに詳細に記載されているとおり、選択された波長の光により活性化される感光性により）により硬化するシリコン材料とすることができる。本発明の方法によるこの実施形態においては、コラーゲンパッチはレンズ嚢の内側から開口をシールするように用いられ、シールデバイス１１はレンズ移植体によりレンズ嚢の開口周りの内側壁に押し付けられる。手術処置が完了後、コラーゲンパッチは、接着剤配合物で固定されて、所定の位置に保持される。本発明のキットの材料は、レンズ嚢壁の開口の治療のために必要な期間の後、分解される。
【００３７】
図２は、本発明の別の実施形態によるキットを使用して調製されるシールデバイス２１の上面図である。この第２実施形態はシールデバイスの第１実施形態と基本的に類似であり、コラーゲンパッチ２３および調整手段２５を備える。材料および寸法は、上記シールデバイスで用いたものと同一である。異なる点は、パッチ２３は更に、円盤形パッチ２３の半径に沿って切断部２９を備えることである。この切断部２９の目的は、注入において、注射器針を開口を通して挿入するのを容易にし、注入された材料の開口を通る漏れを少なくすることである。好ましくは、パッチ２３は更に、切断部２９の下に重ね合わせ部分２８を備える。この重ね合わせ部分２８の目的は、針を取外した後、切断部２９を通して材料が漏れ出すのを防止することである。前述のとおり、レンズ形成材料を挿入するには、必ずしも、開口を通して注射器針を完全に挿入する必要はない。後者の場合には、切断部２９は注入を容易にする。
【００３８】
図３は、前述の種類のいずれかのシールデバイス３１の側面図であり、デバイスが開口３５を通してレンズ嚢３３内に挿入されている状態を示す。この場合においては、開口３５は、眼の光軸Ａからずらして配置される。開口３５は約１ｍｍの直径を有し、従って、シールデバイス３１のパッチ３７は１ｍｍよりわずかに大きい直径を有する。
【００３９】
この「発明を実施するための最良の形態」および先の「発明の開示」における全ての実施形態に関連して述べた様々な形態は、必要以上の実験を実施することなく、当業者によりあらゆる可能な方法で組み合わせできることは言うまでもない。
【図面の簡単な説明】
【００４０】
【図１ａ】本発明の１つの実施形態によるキットを用いて調製されるシールデバイスの上面概略図である。
【図１ｂ】図１ａのコラーゲンパッチを備えるシールデバイスの側面図であり、デバイスがレンズ嚢内に挿入されている状態を示す図である。
【図２】本発明の別の実施形態によるキットを用いて調製されるシールデバイスの上面図である。
【図３】本発明の１つの実施形態によるキットを用いて調製されるシールデバイスの側面図であり、デバイスがレンズ嚢内に挿入されている状態を示す図である。
【図１ａ】
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【図１ｂ】
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【図２】
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【図３】
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