(57)【要約】マイクロ剥離装置の回転運動によって皮膚の中に物質を送達するための方法および装置は、操作者が変わることの影響を低減させる。この方法は、微小突起の回転運動によって患者の皮膚の領域に物質を塗布することを含む。微小突起の運動は、マイクロ剥離装置の中に存在するばね装置などによって、またはマイクロ剥離装置のハンドルを介した操作者の運動によって与えることができる。この回転運動は、薬物またはワクチンの投与を剥離された皮膚領域に局所化する。この装置は、皮膚に対する装置の圧力を監視するための手段を含むことができ、それによって塗布間の一貫性および侵入深度の制御を促進する。物質、薬物またはワクチンを微小突起上に配置することができ、再形成用の液体をマイクロ剥離装置に含めることができる。
2005537058.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上部ハウジング、下部ハウジング、内部ハウジング、外部ハウジングおよびこれらの組合せからなるグループから選択された少なくとも１つのハウジング要素を含むハウジングと、
回転するように適合された少なくとも１つのハウジング要素と、
回転させたときに被検者の皮膚を破壊するように適合された少なくとも１つの微小突起アレイと、
対象の角質層を破壊し、前記角質層を貫通することなく前記対象の前記角質層に実質的に侵入するのに十分な力で、前記少なくとも１つの微小突起アレイを前記対象の皮膚に対して機械的に回転させるための機械式回転手段と
を備えていることを特徴とする回転式剥離装置。
【請求項２】
前記対象の皮膚の送達部位に、前記送達部位での前記アレイの前記機械的回転の前に、または前記送達部位での前記アレイの前記機械的回転と同時に、物質を供給するように適合された少なくとも１つの物質送達口をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の回転式剥離装置。
【請求項３】
前記ハウジングは少なくとも１つの静止要素をさらに含むことを特徴とする請求項２に記載の回転式剥離装置。
【請求項４】
回転するように適合された前記少なくとも１つの要素はさらに、手動で回転するように適合されていることを特徴とする請求項３に記載の回転式剥離装置。
【請求項５】
前記剥離装置ハウジングの中に配置され、非活動化されるまで前記マイクロ剥離装置アレイを静止したままに保持するインタロック機構をさらに含むことを特徴とする請求項１に記載の回転式剥離装置。
【請求項６】
前記インタロック機構は、
縦方向に移動可能な棒に結合され、前記剥離装置ハウジングから突き出たボタンと、
前記剥離装置ハウジングの中にあって、前記縦方向に移動可能な棒を取り囲むばねと
を含み、
前記マイクロ剥離装置アレイは、前記ボタンが押され、それによって前記インタロック機構が非活動化されるまで、前記ばねが前記マイクロ剥離装置アレイを静止したままに保持するように、前記縦方向に移動可能な棒の端部に結合されていることを特徴とする請求項５に記載の回転式剥離装置。
【請求項７】
前記剥離装置ハウジングの中に取り付けられた自由に回転可能なスリーブをさらに含み、前記スリーブは、前記マイクロ剥離装置アレイが取り付けられた端面を有し、且つ前記縦方向に移動可能な棒の前記端部が接続するねじを有し、そのため、前記ボタンに加えられた力によって、前記縦方向に移動可能な棒が前記スリーブの前記ねじに沿って移動し、それによって前記マイクロ剥離装置アレイが回転することを特徴とする請求項６に記載の回転式剥離装置。
【請求項８】
前記剥離装置ハウジングの中に前記マイクロ剥離装置アレイを格納するための手段をさらに含むことを特徴とする請求項５に記載の回転式剥離装置。
【請求項９】
マイクロ剥離装置を通して皮膚内に物質を送達するめの方法であって、
対象の皮膚の送達部位にマイクロ剥離装置を配置するステップ
を含み、
前記マイクロ剥離装置は、微小突起アレイを取り囲む剥離装置ハウジングを含み、前記剥離装置ハウジングは、上部ハウジング、下部ハウジング、内部ハウジング、外部ハウジングおよびこれらの組合せからなるグループから選択された少なくとも１つのハウジング要素を含み、前記少なくとも１つのハウジング要素のうちの少なくとも１つの要素は、前記微小突起アレイを機械的に回転させるように適合されており、前記マイクロ剥離装置はさらに、自体に結合した複数の微小突起を含む支持体を含み、前記微小突起は少なくとも１つのスクレーピング縁を含み、角質層を破壊するのに十分な長さを有し、
さらに、
前記微小突起が角質層を破壊し、前記角質層を実質的に貫通することなく前記角質層に侵入するのに十分な力で、前記マイクロ剥離装置の前記微小突起アレイを皮膚の前記送達部位に対して回転させ、それによって対象の皮膚の前記送達部位に物質を送達することを可能にするステップと
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１０】
前記剥離装置は、少なくとも１つの回転部分と少なくとも１つの静止部分とを含み、前記回転させるステップは、前記マイクロ剥離装置の前記回転部分を対象の皮膚の前記送達部位のところで手動で回転させることによって実施されることを特徴とする請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記回転させるステップは、前記マイクロ剥離装置を機械的に回転させることによって実施されることを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本出願は、その全体が参照によって本明細書に組み込まれる、２００２年８月２９日出願の米国特許仮出願第６０／４０６６９４号明細書の優先権を主張するものである。本出願はさらに、ともに本明細書と同日に出願された、米国特許出願第１０／            号明細書（整理番号Ｐ−５３６９Ｂ）、および米国特許出願第１０／            号明細書（整理番号Ｐ−５３７０）に関連する。
【０００２】
本発明は、皮膚を剥離するための方法および装置に関する。詳細には本発明は、剥離面に回転運動を与える装置を使用して角質層を剥離する方法を対象とする。
【背景技術】
【０００３】
皮膚を通した体内への物質の送達はこれまで一般に、皮内（ＩＤ）、筋肉内（ＩＭ）または皮下（ＳＣ）注入を容易にする針および注射器の使用を伴う侵襲性の送達であった。これらの方法は、痛みを伴い、訓練を積んだ医師の技能を必要とし、しばしば出血を生じる方法である。角質層を剥離する装置の使用によりこれらの欠点を克服する努力がなされている。角質層は、角化細胞からなる厚さ約１０〜２０μｍの薄い外層である。露出させた生存可能な（ｖｉａｂｌｅ）表皮に生物活性物質を送達する。
【０００４】
この方法は神経網を避け、体全体にわたって物質を吸収させ送達するために血管およびリンパ管の近くに生物活性物質を配置する。
【０００５】
表皮は抗原提示細胞が豊富なため、ワクチンの局所送達のためには表皮は特に望ましい標的である。それに比べると、表皮の下の真皮層が含む抗原提示細胞の数は少ない。さらに、角質層および表皮は神経または血管を含んでおらず、そのためこの方法は、痛みおよび出血を実質的に伴わず、同時に、抗原に反応する能力を有する皮膜層へのアクセスを与えるという利点を有する。
【０００６】
従来技術では、体内に物質を送達する目的で角質層を破壊（ｄｉｓｒｕｐｔｉｏｎ）する様々な装置および方法が報告されている。例えば、角質層の破断は、Ｃａｒｓｏｎ他の特許文献１に教示されている穿刺によって達成することができる。この特許は、ツベルクリン皮膚試験およびアレルギー試験に使用される装置上に見られるものなどの細径のタイン（ｔｉｎｅ）をポリヌクレオチドまたはオリゴヌクレオチドでコーティングし、これを皮膚内へのこのような物質の送達に使用することを教示している。このような装置の使用方法は、タインで皮膚を穿刺し、コーティング物質を皮内注入することを含む。
【０００７】
特許文献２、特許文献３および特許文献４には切開による角質層の破断が教示されている。
【０００８】
【特許文献１】米国特許第５６７９６４７号明細書
【特許文献２】米国特許第５００３９８７号明細書
【特許文献３】米国特許第５８７９３２６号明細書
【特許文献４】米国特許第３９６４４８２号明細書
【特許文献５】米国特許出願第１０／１９３３１７号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明は、皮膚、特に皮膚の角質層を回転により剥離するための方法および装置を対象とする。本発明はさらに、皮膚から試料を得る方法、または、角質層上の領域を回転により剥離することによって薬物、薬剤などの物質を皮膚に送達するための方法を対象とする。
【００１０】
送達する物質には特に生物活性物質が含まれ、これには薬剤、薬物、ワクチンなどが含まれる。物質は、剤形および送達方法に応じて固体または液体の形態をとる。これらの物質はとりわけ、乾燥粉末、ゲル、溶液、懸濁液およびクリームの形態で送達することができる。本発明の方法によって送達するのに特に好ましい薬物には、ワクチン、アレルゲンおよび遺伝子治療薬が含まれる。
【課題を解決するための手段】
【００１１】
本発明の一態様は、皮膚の角質層を通した、薬剤が体に吸収され利用される十分な深さまでの薬剤の送達を強化するために皮膚の送達部位を準備するための方法および装置を対象とする。このような準備は、マイクロ剥離装置全体またはマイクロ剥離装置の剥離面に回転運動を与えて角質層を破壊する装置を使用することによって実施される。
【００１２】
皮膚組織は、ワクチンおよび遺伝子治療薬の送達のための魅力的な標的部位である。ワクチン（遺伝子ワクチンおよび従来のワクチン）の場合、皮膚組織、特に表皮のランゲルハンス細胞（ＬＣ）に見られる抗原提示細胞（ＡＰＣ）およびＡＰＣ前駆物質の高い濃度のため、皮膚は魅力的な送達部位である。いくつかの遺伝子治療薬は、皮膚障害、皮膚疾患および皮膚癌の治療のために設計されている。このような場合、影響を受ける皮膚組織への治療薬の直接送達が望ましい。さらに、皮膚細胞は、そのエンコードされたタンパク質またはタンパク質が皮膚から遠く離れた部位で活性である遺伝子治療薬の魅力的な標的である。このような場合、皮膚細胞（例えばケラチノサイト）は、真皮乳頭を通して体循環に迅速に吸収される治療用タンパク質を生み出す「バイオリアクター（ｂｉｏｒｅａｃｔｏｒ）」として機能することができる。その他の場合、体循環へのワクチンまたは治療薬の直接アクセスは、皮膚から遠く離れた障害の治療にとって望ましい。このような場合、全身への分配は、真皮乳頭を通して実施することができる。
【００１３】
本発明は、皮膚を回転運動によって剥離させ、同時に核酸、アミノ酸、アミノ酸誘導体、ペプチド、ポリペプチドなどを含む生物活性物質を送達する方法およびマイクロ剥離装置を提供する。角質層の剥離と同時に核酸を送達すると、核酸は強化された遺伝子発現を示し、発現されたタンパク質に対して強化された免疫反応を生み出すことが発見された。同様に、剥離と同時に送達されたアレルゲンは、従来のアレルゲン検査法よりも活発な免疫反応を生み出す。
【００１４】
好ましい一実施形態では、本発明が、皮膚内に物質を送達するためのマイクロ剥離装置を含む。この装置は、少なくとも１つの剥離面を有するベースを有し、このベースには、少なくとも１つのスクレーピング縁を有する微小突起の配置を有する剥離表面が取り付けられ、または装着され、または一体に形成され、この装置はさらにハンドル取付け面を有し、この面には、ハンドルまたは他の把持装置が取り付けられ、または装着され、または一体に形成される。ハンドルは、装置全体にまたは装置の剥離面だけに回転運動を与える能力を有する機構から分離され、またはこれに対合され、またはこれと一体に形成されることができる。「剥離面」は、剥離プロセス時に皮膚に提示される表面を意味し、少なくとも１つの微小突起、微小突起間の表面領域および周囲の表面を含む。
【００１５】
皮膚の円形または回転剥離は、マイクロ剥離装置を含む機械式または外部動力式の回転装置を用いて、皮膚の局所領域が処理または剥離されるように達成することができる。この回転式装置は、その中でマイクロ剥離装置アレイを対象の皮膚に対して回転させるハウジング、および回転式装置の回転を作動させるために使用者が非活動化させるインタロック機構を含む。一実施形態では、圧力が加えられたときに回転式装置のハウジングが、皮膚をそのままの位置に保持して、マイクロ剥離装置アレイ面が患者の皮膚の同じ領域を剥離させかつ／またはぴんと伸ばすことを保証し、インタロック機構に関連したばねまたは他の構成要素が、剥離面が皮膚に対して回転する速度を制御する。したがって、この実施形態は、体内に吸収される物質量に関して、特に臨床上の設定に関して一貫した再現可能な結果を保証するはずである。
【００１６】
本発明の他の実施形態によれば、この方法に基づく円形剥離を、マイクロ剥離装置に加えられる圧力の量の（視覚的なまたは回転式装置での）監視と組み合わせて、より一貫した剥離を達成し、患者の体に薬物、ワクチンまたは薬物をより効率的に送達するため、ほぼ一定の下向きの力を維持することができる。例えば、技術者および／または使用者は、回転運動の間、一貫した適当な下向きの力が加えられるように、マイクロ剥離装置に加えられている下向きの力を監視することができる。したがって、マイクロ剥離装置を使用する技術者は、すべての患者で同じ程度の角質層破壊および侵入深度を達成するのに必要な圧力を加えることができる。このことは、所望の標的領域が表皮の中の抗原提示細胞であって、より深い真皮組織や毛細血管床ではないワクチンなどのある種の化合物クラスの送達にとって特に重要である。
【００１７】
圧力の監視は、機械式または電気式圧力計、予めテンションが掛けられたばね、あるいは電子圧力変換器によって達成することができる。この監視装置は標識（ｉｎｄｉｃｉａ）と同じくらい単純にすることも、圧力の量を検出し圧力の量を示す電子圧電フィルムと同じくらい精巧にすることもできる。
【００１８】
本発明はさらに、皮膚に物質を送達するための方法を含む。この方法は、皮膚のある領域上でマイクロ剥離装置またはマイクロ剥離面に回転運動を与えて、皮膚を剥離する前に、または皮膚を剥離するのと同時に、または皮膚を剥離した後に投与される物質が所定の皮膚層によって取り込まれることを可能にする十分な深さの溝を生み出す装置の使用を含む。本発明のマイクロ剥離装置を使用して、回転運動と皮膚を横切る複数の装置経路を組み合わせると、次第に深くなる溝を形成することができ、それによって皮膚の所望の深さに物質を送達することができる。
【００１９】
以下の詳細な説明を添付図を参照して読むことによって本発明はさらに理解される。全図面を通じて同じ参照符号は同じ要素を指す。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２０】
薬物またはワクチンの送達に対する抵抗を含む皮膚の主たる関門特性は、角質層と呼ばれる表皮の最外層にある。表皮の内層は一般に、顆粒層、マルピーギ層および胚芽層として一般に識別される３つの層を含む。薬物またはワクチン、あるいは他の物質が角質層の下まで達すれば、後続の皮膚層への拡散および最終的な体による吸収に対する抵抗は実質的になくなる。
【００２１】
生存可能（viable）な表皮内にまたは生存可能な表皮を通して物質を送達する方法は、ある物質および特にあるワクチンの体による吸収を容易にするための有効な方法となりうる。本発明は主に、生存可能な表皮内へのまたは生存可能な表皮を通した物質、特に薬剤の送達を容易にし、それによってより大量の生物活性物質または薬剤がより迅速に吸収されるようにするための装置および方法を対象とする。
【００２２】
本明細書で使用するとき、用語「剥離する（ａｂｒａｄｅ）」は、皮膚を過度に刺激したり、または感染性因子に対する皮膚関門を危険にさらすことなく角質層の少なくとも一部分を除去して、皮膚の透過性を高めることを指す。この用語は、角質層を貫通する離散した複数の穴をあけ、穴と穴の間に破壊されていない角質層の領域を残す「穿刺（ｐｕｎｃｔｕｒｉｎｇ）」とは対照的である。
【００２３】
本明細書で使用するとき、「侵入（ｐｅｎｅｔｒａｔｉｎｇ）」は、角質層を完全に通過したり、隣接する層に入り込むことなく角質層に入ることを指す。このことは、その下の皮膚層の境界面を露出するために角質層に完全に侵入することができないと言うのではない。一方、貫通（ｐｉｅｒｃｉｎｇ）は、角質層を完全に通過し、角質層の下の隣接する層に入り込むことを指す。
【００２４】
本発明は、回転運動ないし円運動によって角質層を剥離して、患者の皮膚の角質層を通した物質の投与を強化するための装置および方法を対象とする。
【００２５】
マイクロ剥離装置（ｍｉｃｒｏａｂｒａｄｅｒ）アレイ面を回転させるための本発明に基づく回転方法および装置は、皮膚を剥離して、表皮層内の表面積を増大させ、抗原提示細胞（ＡＰＣ）による直接取込み、毛細管ドレナージ（ｄｒａｉｎａｇｅ）現象、またはリンパ管ドレナージ現象による対象の体内への物質あるいは薬物またはワクチンの送達の有効性を高める能力を有する。好ましい実施形態では、この装置が、皮膚を剥離し、それによって角質層を貫通することなく角質層に侵入する。
【００２６】
所望の微小突起（ｍｉｃｒｏｐｒｏｔｒｕｓｉｏｎ）アレイを含む剥離面を所望の皮膚領域に対して回転させることが好ましい。その結果得られる本発明に基づく皮膚の円形剥離によって角質層は破壊され、それによって生存可能な表皮層の表面積が増大し、そのため送達される物質の投与量濃度が大幅に増大する。制御された円運動および剥離は、回転ないし円形運動によって剥離された領域内に投与された物質を保持する傾向がある。その結果、本発明に基づく円形または回転送達を使用することによって投与された物質をより狭い領域に限定することができ、その結果、物質は塗布部位から外に押し出されないので、体の限定された部分により多くの物質を送達することができる。例えば、本発明の一実施形態によれば物質を１ｃｍ２の円の中に閉じ込めることができる。すなわち、ほぼまっすぐに前後に動かす方法を使用することによって剥離される領域は、円運動による方法を使用することによって剥離される領域の約２倍にもなりうる。対象または送達する物質に応じて、円運動による方法ではより小さなまたはより大きな剥離領域を使用し、送達することができ、まっすぐに動かす方法で同じ剥離面を使用したときよりもより小さな領域が剥離される。
【００２７】
本発明の方法を使用して投与する物質は、剥離の前、剥離と同時に、または剥離の後に皮膚に供給することができる。しかし、本発明の方法の一実施形態によれば、核酸ベースのワクチンおよびペプチドまたはポリペプチドを含むある種のまたは特定の生物活性物質は、予め剥離しておいた皮膚に塗布するのではなしに、剥離の前または剥離と同時に皮膚に塗布する。すなわち、ある種の物質は、予め剥離しておいた皮膚に受動的に塗布する以外の方法で皮膚に塗布したときのほうが反応が高まる。
【００２８】
物質は、薬剤として許容される任意の形態で皮膚内に送達することができる。一実施形態では物質を皮膚に塗布し、次いで剥離装置を皮膚に押し当て、同時に皮膚および物質の上で剥離装置をひねり、または円運動させる。所望の結果を与える剥離を生み出す最小限の下向きの力を使用することが好ましい。効率的な送達を達成するのに必要な剥離を達成する力および回転の量は、送達する薬物またはワクチンによって異なる。当業者であれば、ルーチンの実験を通じて、適当な量の薬物またはワクチンを送達するための適当な力および回転（したがってその結果得られる剥離）の量を決定することができよう。
【００２９】
一実施形態では、剥離面または剥離面に隣接した表面に乾燥した形態の物質を塗布し、あるいは、塗布の前に送達装置の中または送達装置の貯蔵リザーバの中に物質を入れておくことができる。この実施形態では、物質で覆われた剥離装置を適用する前または適用するのと同時に、再形成用の液体を皮膚の送達部位に塗布することができる。次いで、剥離面を皮膚に対して回転させ、または剥離面を皮膚に円形にこすりつけ、その結果、これと同時にまたは後に物質が、皮膚の表面で再形成用の液体に溶解し、剥離と同時に物質が送達されるようにする。あるいは、再形成用の液体を剥離装置の中に含ませておき、剥離のため装置を皮膚に適用したときに放出させて物質を溶解することもできる。剥離円運動を使用するときには剥離装置がより狭い領域に閉じ込められるため、塗布する物質の必要に応じて再形成用の液体の量を減らすことができる。
【００３０】
本発明によれば、対象の皮膚の表面に、皮膚の破壊、例えば溝（ｆｕｒｒｏｗ）または他の開口を円形に形成する。マイクロ剥離装置の剥離面が、微小突起からなる長方形、正方形または他の形状のアレイからなる場合、マイクロ剥離装置を回転させまたはひねると交差した溝が得られる。この溝の交差は、再形成用の液体が、剥離された領域の内部により多くの溝の彫られた領域を持ち、これによって回転しているマイクロ剥離装置剥離面の遠心力による液体の損失量を最小化することができることを示唆している。剥離された皮膚の溝の量が多くなることに加えて、より曲がりくねった経路が生み出される。このことも同様に、液体が剥離された領域にとどまりやすいことを示唆している。したがって、この円形剥離法はおそらく、より少ない量の再形成用液体を使用することができる。剥離装置は物質を捕捉する溝を形成し、おそらく物質の取込みのための表面積の増大を提示し、それによって、従来の剥離法で知られている物質の域外への押出しを防ぐので、物質の損失の低減を示唆する。
【００３１】
図１に示すように、手動式マイクロ剥離装置２は、その上に剥離面５を取り付けることができるベース４を含む。ベース４は中実の成形片であることが好ましい。一実施形態では、ベース４が、上に向かうにつれて湾曲し頂部が切り取られたキノコ状の冠部４ｂを有するように構成されている。ベース４の頂部は概ね平らであり、その上に剥離面５が取り付けられている。あるいは、先端が切り取られた頂部が、剥離面５を受け取るための凹みを有していてもよい。すべての実施形態で、剥離面５はプラットホーム（ｐｌａｔｆｏｒｍ）１２を含み、プラットホーム１２は、プラットホーム１２に貼り付けられまたは他の方法でプラットホーム１２と一体にプラットホーム１２から延びる微小突起１４のアレイ（図３）を有する。
【００３２】
図２を参照する。本発明のマイクロ剥離装置１０（図示せず）の一実施形態は適合する形状の剥離面支持体１２を含み、この支持体は、それ自体の底面から延びる複数の微小突起１４を有する。この支持体は一般に、マイクロ剥離装置のベースに剥離面を取り付けることを可能にする十分な厚さを有する。別法として、異なるマイクロ剥離装置１０を剥離面支持体１２の上面に取り付ける、または剥離面支持体１２の上面と一体化することもできる。剥離面支持体１２の寸法は、微小突起の長さ、所与の領域の微小突起の数、微小突起の３次元輪郭（平面、階段状、レンズ形、アーチ形など）、患者の皮膚２８に投与する物質の量、および剥離面支持体に取り付けられまたは一体に形成されたマイクロ剥離装置に応じて変更することができる。一般に、剥離面支持体１２の表面積は約１から４ｃｍ２である。好ましい一実施形態では、剥離面支持体１２の表面積が約１ｃｍ２である。
【００３３】
図２、３、４および５に示すように、微小突起１４は剥離面支持体１２の表面から突き出し、剥離面支持体１２の平面に対して実質的に垂直である。図示の実施形態の微小突起は、縦横の複数の列を形成して均一な距離を置いて配置されている。微小突起はあるいは、不均一な間隔のパターンに配置し、またはランダムに配置してもよい。一実施形態の微小突起１４は、側面１６が先端１８まで延びた全体にピラミッド形の形状を有する。図示の側面１６は、断面で見たときに全体に凹形の輪郭を有し、剥離面支持体１２から先端１８まで延びる湾曲した表面を形成している。図示の実施形態では、微小突起が、ほぼ等しい形状および寸法の４つの側面１６によって構成されている。図４および５に示すように、微小突起１４の側面１６はそれぞれ両側に、隣接する側面と接する側縁を有し、剥離面支持体１２から外側へ延びるスクレーピング縁（ｓｃｒａｐｉｎｇ  ｅｄｇｅ）２２を形成している。スクレーピング縁２２は、側面１６の形状に対応した概ね三角形または台形のスクレーピング面を画定する。他の実施形態では、これよりも少ないまたは多くの側面を有する微小突起１４を形成することができる。
【００３４】
微小突起１４の末端は、鈍い先端またはメサ（ｍｅｓａ）１８となっていることが好ましい。一般にメサ１８は実質的に平坦であり、支持体１４に平行である。微小突起の基部が先端１８よりも幅が広いとき、微小突起の全長は皮膚に侵入せず、したがって、微小突起の長さは、前記微小突起が前記皮膚に侵入する深さよりも大きい。メサ１８は、側面１６と接するところに明瞭な鋭い縁２０を形成することが好ましい。縁２０は、剥離面支持体１２に実質的に平行に延び、別のスクレーピング縁を画定する。他の実施形態では、側面１６からメサ１８へのなめらかな移行部を形成するために、縁２０にわずかな丸みをつけることができる。微小突起は円錐台形または角錐台形であることが好ましい。
【００３５】
マイクロ剥離装置１０および微小突起は、投与する物質と反応しないプラスチック材料から製作することができる。適当なプラスチック材料の非包括的なリストには例えば、当技術分野では知られているポリエチレン、ポリプロピレン、ポリメタクリル酸メチル（ＰＭＭＡ）、ポリアミド、ポリスチレン、ポリエステル、ポリカーボネートが含まれる。微小突起はあるいは、ステンレス鋼、タングステン鋼、ニッケル合金、モリブデン、クロム、コバルト、チタンおよびこれらの合金などの金属、またはシリコン、セラミックおよびガラスポリマーなどの他の材料から作ることもできる。金属微小突起は、シリコンウェハのフォトリソグラフィエッチング、またはダイヤモンド先端を持つミル（ｍｉｌｌ）を使用した微細機械加工に類似した当技術分野で知られている様々な技法を使用して製造することができる。微小突起は、当技術分野で知られている標準技法を使用したシリコンウェハのフォトリソグラフィエッチングによって製造することもできる。微小突起はさらに、例えば参照によって本明細書に組み込まれる２００２年７月１２日出願の特許文献５に記載されているものなどの射出成形プロセスによってプラスチックから製造することもできる。
【００３６】
微小突起の長さおよび厚さは、投与する特定の物質および装置を適用する場所の角質層の厚さに基づいて選択される。微小突起は、角質層を実質的に貫通または通過することなく角質層に侵入することが好ましい。微小突起は最大約５００ミクロンの長さを有することができる。適当な微小突起は約５０から５００ミクロンの長さを有する。微小突起は好ましくは約５０から約３００ミクロン、より好ましくは約１５０から２５０ミクロン、最も好ましくは約１８０から２２０ミクロンの長さを有する。図示の実施形態の微小突起は全体にピラミッド形の形状を有し、装置の平面に対して垂直である。これらの形状は、所望の深さの剥離が生じることが保証されるという特定の利点を有する。好ましい実施形態では微小突起が中実の部材である。代替実施形態では微小突起を中空とすることができる。
【００３７】
図３および５の実施形態に示すように、微小突起１４は均一な間隔の縦横の列に配置されて、剥離時に皮膚と接触し角質層に侵入するアレイを形成する。微小突起間の間隔は、皮膚の表面に投与するのか、または皮膚の組織の中に投与するのかによって違ってくる。一般に、微小突起の列は、密度が１ミリメートル（ｍｍ）あたり約２から約１０になるような間隔で配置される。一般に、縦または横の列は、１ｍｍ２あたり約４個から約１００個の微小突起密度を提供するアレイでの微小突起の間隔にほぼ等しい距離を置いて配置される。他の実施形態では微小突起が円形パターンに配置される。他の実施形態では、微小突起がランダムパターンに配置される。縦横の列に配置されるとき、微小突起の中心間の距離は微小突起の長さの少なくとも２倍であることが好ましい。好ましい一実施形態では、微小突起の中心間の距離が微小突起の長さの２倍±１０ミクロンである。微小突起の長さの３倍、４倍、５倍および以上のより広い間隔も含まれる。さらに先に述べたとおり、微小突起の外形を、微小突起の高さが微小突起が侵入する皮膚の深さよりも大きくなるような外形とすることができる。
【００３８】
図４に、剥離面５の微小突起アレイの一部分を示すが、剥離面を複数の微小突起アレイから構成することが想像されうる。例えば、長方形または正方形の４つの微小突起アレイを使用して１つの剥離面を形成することができる。一実施形態では、微小突起アレイが、より小さないくつかの微小突起アレイから構築され、大きな複合微小突起アレイの中で、小さな微小突起アレイのスクレーピング縁２０および２２がそれぞれ異なる方向を向く。非対称な反対側のスクレーピング縁（または異なる角度のスクレーピング縁）は、剥離面の回転のあいだスクレーピング縁を常に提示することによって剥離を最大化することができる。この特徴を持つ大きな複合微小突起アレイは、結晶軸に沿って同じ方向にスクレーピング縁が形成された円錐台形の微小突起アレイを作り、次いで、その結果得られた円錐台形の微小突起アレイをより小さないくつかのアレイに切断し、隣接する小さなアレイとはスクレーピング縁の向きが異なるように小さなアレイを回転させることによって製作することができる。皮膚の輪郭に一致した剥離面を提供するため、剥離面アレイはそれぞれ、剥離面を回転させている間に柔軟なプラットホーム効果を与える異なる高さの微小突起を有することができる。
【００３９】
剥離面５は長方形、円形または他の形状をとることができる。送達する薬物またはワクチンおよび所望の剥離量に応じて、剥離面５の微小突起１４のアレイは、回転式送達装置にとって有益な様々な設計を有することができる。微小突起の先端を同じ平面に置き、または所望の剥離量によって微小突起の高さに変化をつけることができる。微小突起はそれぞれ少なくとも１つのスクレーピング縁を有し、微小突起の長さは角質層に侵入し、かつ角質層を貫通する長さであり、所望の剥離量に応じて、アレイのスクレーピング縁またはアレイの一部分のスクレーピング縁が同じ方向または異なる方向を指すようにすることができる。
【００４０】
円錐台形または角錐台形の微小突起の平らな上面またはメサの幅は、一般に１０から１００ミクロン、好ましくは３０〜７０ミクロン、最も好ましくは３５〜５０ミクロンである。
【００４１】
図１の手動式マイクロ剥離装置２は、ハンドル６をつかみ、剥離面５が対象の保護外皮すなわち角質層に侵入できる十分な圧力でマイクロ剥離装置２を被検者の皮膚２８を横切って動かすことによって、被検者に適用される。ベースに圧力を加えることによって、剥離面５およびベース４が被検者の皮膚に押し込まれる。これに応じて、傾斜したキノコ状の冠部４ｂの高さは、マイクロ剥離装置２の使用中に、塗布された物質がベース４に沿って流れ、ベース４の下面４ｃまで達するのを防ぐのに十分なものであることが好ましい。
【００４２】
ハンドル６はアーチ形のベース４に取り付けられている。ハンドル６は、ベース４の下面４ｃに（例えばエポキシ樹脂で）接着し、あるいはスナップばめまたは摩擦ばめし、あるいは一体に成形することができる。ベース４の下面４ｃはキノコ状の冠部４ｂと縁をそろえ、またはキノコ状の冠部を越えて延び、またはベース４の延長部分として一体に形成することができる。ハンドル６の下端６ｂはハンドル６のシャフトよりも幅が広い。下端６ｂは、マイクロ剥離装置２をしっかりとつかむための物質を投与する人の親指の置き場となる凹み６ｄを含む。さらに、患者の表皮に対して装置２を使用するときに使用者がハンドル６をしっかりとつかむのを助ける突起８がハンドル６の外面に形成されている。
【００４３】
マイクロ剥離装置２のハンドル６およびベース４は、プラスチックまたは同種の材料から成形されることが好ましい。１人の患者に使用した後にマイクロ剥離装置全体および剥離面を廃棄できるように、マイクロ剥離装置２は安価に製造されることが好ましい。
【００４４】
微小突起を有する剥離面を形成する１つの方法は、長方形のシリコン片をエッチングする方法である。エッチング手順によって表面輪郭を有する親剥離面を得る。後に述べるように、この親剥離面を、微小突起アレイを有する剥離面の型とすることができる。この親剥離面の表面輪郭を材料層でコーティングする。この材料層の厚さは少なくとも約０．０１〜０．２インチ（０．２５〜５．０８ｍｍ）であることが好ましく、０．０７インチ（１．７８ｍｍ）以上であることが好ましい。材料層から親剥離面を除去して材料層中に親剥離面のネガ像を形成する。次いでこのネガ像を成形プロセスで使用して、親剥離面のフィーチャと実質的に同じフィーチャを有するポジ像を形成することができる。
【００４５】
材料層から除去されるときに親剥離面は犠牲になる。親剥離面は例えばエッチングによって除去することができる。他の実施形態では、材料層でコーティングする前に、リリース（ｒｅｌｅａｓｅ）層で親剥離面をコーティングしておく。このリリース層は、ネガ像からの親剥離面の除去を容易にし、親剥離面を無傷に保つ。
【００４６】
複数の微小突起を有する剥離面を形成する他の方法は、複数のフィーチャを画定する表面輪郭を有する親剥離面の使用を含む。この親剥離面の表面輪郭を少なくとも１つの材料でコーティングして、シェル（ｓｈｅｌｌ）を形成する。このシェルから親剥離面を除去して、シェルの中に表面輪郭のネガ像を形成する。シェルのネガ像に材料、例えばポリカーボネート（ＬＥＸＡＮ（登録商標）ポリカーボネート）、アクリル樹脂（ＡＣＲＹＬＩＴＥ（登録商標）アクリル樹脂）、ＣＯＣ（Ｔｏｐａｓ（登録商標）環状オレフィン共重合体）、ポリスチレンまたは他の適当な構造プラスチックを実質的に充てんして、親剥離面と実質的に同じフィーチャを有する装置を形成する。もちろん、シェルの充てんには他のタイプの材料を使用することもできる。ネガ像の充てんには、射出成形、圧縮成形、エンボシングまたは適合する他の任意の技法を使用することができる。
【００４７】
他の実施形態では、シェルが、深さ約５ミクロンから約２５０ミクロンの凹みを画定する。この凹みは、１ｍｍ２あたり約４個から約１００個の凹み密度を提供する、均一な間隔のまたは不均一な間隔の縦横の列のアレイとして、またはランダムパターンを含む他のパターンのアレイとして配置することができる。シェルは、親剥離面のフィーチャを成形するためのネガ像ないし反転像であり、親剥離面は、その表面輪郭上に、長さ約０．５ミクロンから数百ミクロンの凹みまたは頂点を有することができる。
【００４８】
先に述べたように、患者の皮膚に物質を送達するための方法は、患者の外皮層を薬物または他の物質でコーティングするステップと、患者の皮膚に対してマイクロ剥離装置２を回転させて、患者の表皮内への物質の侵入を許す十分な溝を残す剥離を提供するステップとを含むことができる。あるいは、マイクロ剥離装置２の剥離面５に薬物または他の物質を塗布してもよい。この回転は、マイクロ剥離装置面を回転させる後述の装置（図７〜１５）を用いて機械的にまたは電子的に達成される。回転は、時計回り／逆時計回りに、あるいは両方向に実施することができる。
【００４９】
微小突起の好ましい実施形態では、微小突起１４の上面または上縁２０（図２、３、４および５）が、角質層に侵入し溝２６（図６）を形成することによって保護外皮層を剥離し、それによって薬物または他の物質が患者の体内に入ることを可能にする。縁２０に加えて、微小突起１４の縁２２も、皮膚２８に溝２６を形成するのを助けるスクレーピング縁を構成する。図６に示すように、微小突起１４の数および剥離面５上での微小突起１４の配置に応じて、スクレーピング縁２０および２２は、溝２６の中に開いた谷２５および乱切された側壁２７を形成する。保護外皮層を第１の円方向へ最初に剥離した後に、さらにマイクロ剥離装置２の後縁および前縁が剥離された領域の表面をこすり、剥離された皮膚領域の中に薬物または物質を移動させ、それによってその下の表皮と薬物または物質との相互作用を高める。
【００５０】
図７および８を見ると、本発明の一実施形態に基づく回転式送達装置３０が示されている。図７は、機械構成要素が見えるように透き通ったハウジングが付けられた装置の透視図であり、図８は回転式送達装置３０の断面図である。回転式送達装置３０はハウジング３２を含み、この好ましい実施形態ではこれが円筒形のハウジングである。ハウジングは円形である必要はなく、長方形、正方形、楕円形または他の形状も使用できる。ハウジング３２は縦軸を有し、一般に中空である。ハウジング３２は、制御を追加するために使用者が指でつかむことができる形状を有することが好ましい。ハウジング３２の頂部３４は開口３６を有し、その中を、縦方向に移動可能な棒３８’に一体に取り付けられたボタン３８などのインタロック機構が活動化時に移動する。好ましい一実施形態では、ボタン３８の頂部が開口３６を貫いて延びており、棒３８’に隣接するボタン３８の基部３７はハウジング３２の中に位置する。基部３７は、基部の上部よりも大きな幅／直径を有する。基部の幅／直径はハウジング３２の内部とほぼ等しい。基部３７の厚さおよび幅は、活動化手段すなわち押しボタン３８に対して強く安定した支持を提供するように設計されている。棒３８’は、ハウジング３２の内側でボタン３８の基部３７に一体に取り付けられていることが好ましい。
【００５１】
回転式送達装置３０の他端３９は、被検者の皮膚に対して置かれ、ボタン３８が活動化されているあいだは静止して動かないように設計される。したがって、ハウジング３２の端部３９は、剥離面５による剥離の前に被検者の皮膚をぴんと張る役目を果たす。すなわち、回転式送達装置に加えられた垂直の力が、剥離面が皮膚領域をこするのを助けるぴんと張った皮膚領域を提供する。
【００５２】
ハウジング３２の中には、これと同心に、好ましくは回転式送達装置の端部３９から奥に引っ込んで、中空スリーブ（ｓｌｅｅｖｅ）４０が位置する。中空スリーブ４０はハウジング３２の中で自由に回転することができ、これには溝状のねじが切られている。ボタン３８に取り付けられた端部とは反対側の縦方向に移動可能な棒３８’の端部が、中空スリーブ４０の上端に挿入されている。縦方向に移動可能な棒３８’の端部から延びる突起（図示せず）が、中空スリーブ４０の溝状のねじが切られた領域の中に延びている。このねじは、ボタン３８および棒３８’の縦方向の運動を回転運動に変えるように設計されている。あるいは、棒３８’の反対側の端部が凹みを備え、棒３８’の縦方向の運動を所望の回転運動に変換するために中空スリーブ４０が隆起したねじ山を有することもできる。この構造の結果、ボタン３８が活動化されると、ねじ溝に沿って棒３８’が中空スリーブ４０の中にめり込み、それによってボタン３８のフルストロークの間に中空スリーブ４０が約３６０度回転する。
【００５３】
回転式送達装置３０の端部３９に近い中空スリーブ４０の端部には端面４２が一体に形成されている。代替実施形態では、接着剤などによって中空スリーブ４０に端面を取り付けることができる。中空スリーブ４０の端面４２の前端４４には以前に説明したものなどの剥離面５が取り付けられている。ボタン３８が押される前すなわち活動化される前、剥離面５をハウジング３２の中に格納しておくことができる。ボタン３８が押し下げられたときに剥離面５が被検者の皮膚に対して約３６０度回転するように溝状ねじの湾曲部分を設計することができる。送達する薬物またはワクチンによっては、剥離面をより少なく回転させ、または複数回回転させることが望ましいこともある。ハウジング３２は静止して動かないので、ボタン３８を活動化させると、静止したハウジング３２の内側の皮膚領域を剥離面５が剥離するときに、ハウジング３２は皮膚をそのままの位置に保持する。したがって、患者によって吸収される薬物またはワクチンの量に関して一貫した再現可能な結果が達成されるはずである。
【００５４】
図７Ｅに本発明に基づく一実施形態を示す。この実施形態では、棒３８’の端部および中空スリーブ４０の頂部が安全格納特徴（ｓａｆｅｔｙ  ｒｅｔｒａｃｔｉｏｎ  ｆｅａｔｕｒｅ）を提供するように設計されている。中空スリーブ４０の頂部は突き出たリップ（ｌｉｐ）４８を備え、棒３８’の端部は、互いに離隔して配置された突き出た２つのリップ４９を備えている。回転式送達装置が皮膚の所望の領域を十分に剥離させた後、操作者はハウジング３２からボタン３８を引き出し、それによって棒３８’の突き出たリップ４９の一方を、中空スリーブ４０の突き出たリップ４８よりも先に移動させ、突き出たリップ４８が、棒３８’の離隔した２つの突き出たリップ４９の間にとどまるようにする。こうすると、中空スリーブはハウジング３２の中に引き戻され、格納された安全位置から中空スリーブを動かすためには大きな力が必要となるので、中空スリーブはこの格納安全位置にロックされる。格納するだけでなく、この特徴を使用して装置を皮膚に押し込むこともできる。
【００５５】
図示のインタロック機構は剥離面に垂直に配置されたボタンだが、他のインタロック機構も使用できる。例えば、回転装置のハウジングのまわりに配置されたレバーを、静止したハウジングによって保持された皮膚にほぼ平行な方向へ押すことができる。レバーを横方向へ押すことによって、静止したハウジングの中に保持された剥離面５を回転させるばねを非活動化させる。同様に、静止したハウジングの側面から突き出たハンドルを、剥離面５を回転させるばねを非活動化するレバー、ボタンまたは回転モーションとすることもできる。
【００５６】
剥離面５は、図８に示すように中間リング４５を介して中空スリーブ４０の前端４４に取り付け、または接着剤によって中空スリーブ４０の前端４４に直接に取り付けることができる（図７）。中空スリーブ４０のねじの位置に応じて、剥離面５はハウジング３２の前面に向かってわずかに前方へ移動することができる。すなわち、ボタン３８が活動化されるまで剥離面５はハウジングの中に格納される。次いで、棒３８’が中空スリーブ４０の中にめり込むと、中空スリーブ４０および剥離面５は前方へ押され、ねじが切られた中空スリーブによって回転する。したがってボタン３８が押されると、剥離面５は被検者の皮膚に対して回転する。剥離面５は使い捨ての部片に永久に取り付け、あるいはリング４５上へスナップばめすることができるチップまたは他の使い捨ての部片上に配置することができる。これによってチップを交換することができ、回転式送達装置全体を再製作する必要がなくなる。他の実施形態では、剥離面５を、中空スリーブ４０に取り付けられた端面４２と一体に製作する。このような実施形態では、１人の患者の皮膚を剥離した後に回転式送達装置全体が廃棄される。回転式送達装置３０が、ワクチンまたは他の物質を送達する１人の患者の２か所以上の位置で剥離を実施し、次いで廃棄されることが想像される。さらにそれと一体の剥離面５を有する代わりに、回転式装置が、別個のマイクロ剥離装置に適合し、または他の方法で対合し、または別個のマイクロ剥離装置を受け入れるように修正されることも想像される。
【００５７】
軽いばね４６、例えば外径０．０２４インチ（０．６１ｍｍ）、１インチ（２５．４ｍｍ）あたり５回巻きのばねが、棒３８’および中空スリーブ４０を同心に取り囲んでいる。図８に示すように、中空スリーブ４０の端面４２は、突き出したリム（ｒｉｍ）４３を有し、軽いばね４６は、伸びた状態で、突き出したリム４３から基部３７まで延びている。ボタン３８を押し下げるとばね４６は縮み、そのためボタン３８から圧力が除かれると装置３０は自動的にリセットされる。すなわち、ボタン３８がそれ以上押し下げられなくなり、それによってばね４６が縮んだ状態から解放されると、ばね４６は反対の荷重を加え、剥離面５を反対方向に３６０度回転させる。所望の剥離量に応じてボタン３８は何回か押すことができる。この格納された剥離面は、回転式送達装置に安全廃棄特徴を提供する。
【００５８】
本発明に基づく回転式送達装置の組立てを容易にするため、止め輪ないしワッシャ４７が開口３６を覆っている。一実施形態では、止め輪４７がその互いに反対側に２つの耳４７ｅを有する。図７にはそのうちの一方が示されている。耳４７ｅはハウジング３２の頂部の溝３２ｇに受け取られ、それを回転させることによってその場所にロックされる。他の実施形態では、ハウジング３２の頂部が、ボタン３８を受け取る開口を有するキャップを備える。このキャップはハウジング３２にネジで止められる。したがって、ばね４６、中空スリーブ４０、棒３８’およびボタン３８をハウジング３２の中に簡単に組み付けることができ、次いでこの組立品を一緒にロックすることができる。止め輪４７またはスクリューキャップは、ばね４６が解放されたときでも上記の構成要素をハウジング３２の中に保持する。ハウジング３２、中空スリーブ４０、棒３８’およびボタン３８は特定の形状に容易に成形することができるプラスチック材料から製作される。
【００５９】
ハウジング３２内への剥離面５の格納は、図９および１０に示すように、棒３８の下端および中空スリーブ４０の上端のまわりに同心に形成されたクッション層５０によって達成することができる。クッション５０は、基部３７がクッション５０の頂部に到達する前にボタン３８のフルストロークが達成される高さを有する。この回転式送達装置を使用している技術者はクッションの抵抗を感じ、この触感覚は、技術者がボタン３８を解放して剥離面５を反対方向に回転させるべきであることを示す。適当な量の回転によって所望の量の剥離を達成した後も、クッション５０の最初の抵抗を通り越して技術者はボタン３８を押し続け、そのため棒３８’の突起が中空スリーブ４０の溝状ねじの凹み５１にロックする。クッション５０は次いで剥離面５を、安全特徴であるハウジング３２の中に引き戻す。
【００６０】
図９の実施形態の拡大部分に示すように、凹み５１は、端面４２に隣接した溝状ねじの端部に位置することができる。軽いねじ４６はハウジング３２の中に後退したクッション５０を取り囲み、リング４５のフランジからボタン３８の基部３７まで延びている。棒３８’の先端の突起が中空スリーブ４０の凹み５１の中にロックされた後、技術者はボタン３８を端部３９から引き離し、それによって中空スリーブ４０、リング４５および剥離面５をハウジング３２の中に格納することができる。具体的には、リング４５のフランジがクッション５０の中に引き込まれ、フランジのまわりのクッションを変形させ、その結果、クッション５０がリング４５および剥離面５をハウジング３２の中に保持する。クッション５０の材料は例えば、患者の剥離による物質の回転送達の後に剥離面を格納された状態に保つこの特徴の係合を提供する発泡材料とすることができる。
【００６１】
あるいは、軽いばね４６よりも大きな圧縮強度を有する第２のばね（図示せず）を使用して、中空スリーブ４０の中にロックされたボタン３８および棒３８’をハウジング３２の中に格納することも想像される。このような実施形態は、回転式送達装置が、剥離面を複数回回転させハウジング３２の中に格納することを可能にするだろう。
【００６２】
好ましい一実施形態では、ハウジング３２がドーム形のフランジ３２ｄを有し、これをハウジング３２と一体とすることができる。このドーム形のフランジはリング４５に安定性を提供し、そのためリング４５は回転運動のあいだ傾いたり、またはかしいだりしない。第２のばねは、軽いばね４６の外側に配置することができ、第２のばねの一端はドーム形フランジ３２ｄの頂部のところにあり、もう一端はその弛緩した状態で基部３７まで延びる。
【００６３】
他の実施形態では、軽いばね４６が、ばねの一端がドーム形フランジ３２ｄの頂部に達し、他端が弛緩した状態で基部３７まで延びるような直径を有することができる。先に説明したクッションによる格納特徴とともに使用すると、この実施形態によって、格納可能特徴を有する１回転回転式送達装置が得られる。具体的には、技術者は、中空スリーブ４０の溝状ねじに沿って棒３８’を駆動するボタン３８を押し、それによって中空スリーブ４０および剥離面５が回転する。棒３８’の突起が凹み５１に押し込まれ、中空スリーブ４０と棒３８’がロックされる。ボタン３８に圧力を加えるのを技術者が止めるとばね４６はその弛緩状態まで伸び、それによって剥離面５および中空スリーブ４０はハウジング３２の中に格納される。
【００６４】
他の実施形態では、ボタン３８”の底部に形成された移動止め５１を使用して、所望の量の剥離が達成された後でハウジングの中に剥離面を固定することができる。この実施形態を図９および１０に概略的に示す。結合機構を使用して、ハンドルを有するマイクロ剥離装置をボタン３８”に対合させる。マイクロ剥離装置のハンドルと、ハウジングの中で回転することができるボタンとを接合させることができる任意のタイプの結合機構が想像される。結合機構は、例えば図１〜２に示したマイクロ剥離装置をボタン３８”と対合させることができる。開口３６’に対する相対的な移動止め５１のサイズは、マイクロ剥離装置を適用している技術者または使用者が、開口３６’を通して移動止め５１を押すボタン３８”に十分な力を加えることを保証するように設計される。すなわち、被検者の皮膚に向かってボタンを押しつけるためには所定の量の力が必要となる。一実施形態では、この所定の力によってボタン３８”を活動化させ、次いでこれを（例えばねじりばねを使用して）機械的に回転させ、これによって被検者に対して適用されたマイクロ剥離装置の剥離面５を回転させることができる。回転を引き起こすねじりばねの力によって、被検者の皮膚に対する適当な量の剥離が得られる。
【００６５】
他の実施形態では、穴３６’を通して押しボタン３８”を押した後に、ボタン３８”の手動回転によって剥離面５’を回転させることができる。ボタン３８”を押すと、ボタン３８”に取り付けられハウジング３２’の中に配置された棒を取り囲む軽いばね４６’が縮み、その結果、ボタン３８”を解放すると、剥離面は先に述べたとおり反対方向に回転する。しかし、移動止め５１が頂部３４’で停止し、技術者または使用者は開口３６’を通して移動止め５１を引っ張らなければならない。回転式送達装置の剥離面がハウジング３２’の中に格納され、格納されたまま安全に廃棄されるので、これは本発明に基づく安全特徴である。
【００６６】
出願人らは、実験を通して、マイクロ剥離装置が繰返し可能な結果を生み出し、適当な量の物質または薬物を患者の表皮層に送達するためには、マイクロ剥離装置に加える圧力の量を十分に制御する必要であることを確認した。本発明によれば、マイクロ剥離装置アレイ面５は角質層を最適に破壊しなければならない。加える圧力が大きすぎる場合、マイクロ剥離装置が表皮層を除去しすぎてしまう可能性がある。一方、十分な圧力が加えられない場合、マイクロ剥離装置面は角質層に侵入することができない。この過小な剥離の結果、体に送達される物質または薬物が不十分になる可能性がある。加える圧力の制御は、侵入深度、ならびに所望の侵入および所望の剥離を達成するための力の量の決定を助ける。この剥離プロセスを制御するための方法および装置は、すでに参照によって組み込まれている本明細書の出願人の同時係属米国特許出願整理番号Ｐ−５３７０に詳細に記載されている。
【００６７】
本発明の他の実施形態の回転式剥離装置を図１１の概略断面図に示す。操作の際、使用者は、貯蔵のあいだ接着面６６を保護し流体ポート６７を塞いでいたキャップ（図示せず）を外す。装置６０を皮膚に押し当てる。これによってばね６３が縮み、所定の圧力が剥離面６８に加わる。接着剤６６、好ましくは医療用等級の接着剤６６が、ばね６３が発揮する圧力よりも強い力で装置６０を皮膚に対して保持する。次いでプランジャ（ｐｌｕｎｇｅｒ）６９を押し下げる。これによって、接着剤６６のシールによって剥離面６８の周囲に形成された流体だまり７０に液状物質、例えばワクチン、薬物、希釈液などが注入される。剥離面６８は、マイクロ剥離装置面６８間に流体チャネル７１を有し、使用中は薬物浴の中に実質的に浸されている。使用者は次いでドライブキャップ７２を、それ以上回転しなくなるまで時計回りに回転させる。回転数は、ドライブキャップ６１とベース６２の間のそれぞれのねじ６５および６４の数によって予め定められている。装置６０は次いで皮膚から剥がされ廃棄される。
【００６８】
角質層のより均一な剥離を保証するため、剥離面６８は、すべての半径において等しい剥離領域を提供する逆テーパを有する（図１２および１３）。すでに参照によって組み込まれている本明細書の出願者の同時係属米国特許出願整理番号Ｐ−５３６９Ｂに詳細に記載されている、微小突起の様々な設計および構成を、剥離面５８に貼り付け、または剥離面５８上に一体に形成することができる。
【００６９】
剥離装置アセンブリ７２（図１３）はベース６２（図１２、１４および１５）にスナップばめすることができることが好ましく、使用前には接着面６６よりも約０．１ｍｍから約４ｍｍ先に延出することが好ましい。剥離装置アセンブリ７２は、ベース６２の開口８３を通してベース６２の中で自由に回転することが好ましい。剥離アセンブリ８２上のドライブスプライン（ｄｒｉｖｅ  ｓｐｌｉｎｅ）８０は、剥離装置を回転させるのに使用するドライブキャップ６１のスプライン受取り要素８１と係合する。次いでドライブキャップ６１が、ベースねじ６５に沿って回転しながら剥離装置スプライン８０に沿って下方へ移動する。ドライブキャップ６１を不注意に反時計回りに回転させてベース６２から外してしまうことを防ぐ特徴を、マイクロ剥離装置６０の設計に組み込みまたは追加することが想像される。
【００７０】
様々な他の設計を、装置の回転動作を活動化しまたは可能にするように適合させることも想像され、このことも本発明の範囲に含まれる。このような例が、ドライブキャップ６１を回転させることを可能にする回転式電話のダイヤル、ドライブキーのような貫通穴であり、あるいは、ドライブキャップを回転させることを可能にするために一対の「耳」またはフランジを提供することもできる。
【００７１】
組み立てられたマイクロ剥離装置６０に、プランジャ６９または他の流体分配構成要素を提供することができる。投与する物質、または剥離面６８が乾燥した物質でコーティングされている場合に希釈液を保持、貯蔵および保存するために、流体を含むいくつかの要素が想像される。例えば、ガラスまたはポリマーバイアル瓶、または標準インスリンカートリッジ、またはブリスター型リザーバ、または柔軟なリザーバを利用することができる。当技術分野で知られている流体を含む任意のリザーバを使用することができる。
【００７２】
出願人らはさらに電子回転式の送達装置を想像する。このような装置では、圧電チップを使用してマイクロ剥離装置アレイ面を回転させる。このような装置は、マイクロ剥離装置アレイ面を回転させるのに必要な電子回路の他に、被検者の皮膚に対して加えられる下向きの力の量を決定するばねを有すると好ましい。さらに、ばねは、剥離面の回転速度を制御することができる。ばね値は皮膚の剥離が最適に実施されるように設定する。
【００７３】
好ましい方法および回転装置は、被検者の皮膚に対して置かれ、次いでボタンが押されて、マイクロ剥離装置アレイ装置を皮膚に対して押しつけ円運動させる。装置のハウジングは被検者の皮膚上で静止したままである。先に述べたように、回転は手動で、機械的にまたは電子的に達成することができ、加えられる下向きの力は、予め伸ばされたばねによって、技術者によって、または圧力変換器を通して電子的に制御することができる。
【００７４】
円運動を使用した皮膚を剥離させる好ましい一方法では、患者の皮膚を横切ってマイクロ剥離装置２を、少なくとも約２回転させることができる。すなわち、１回転めは時計回りに回転させ、２回転めは反時計回りに回転させる。あるいはこの逆でもよい。患者の皮膚は両方の回転方向で剥離させることができる。他の実施形態では、マイクロ剥離装置を、皮膚に対してどちらの方向にも約１８０°回転させることができる。本発明に基づくマイクロ剥離装置のマイクロアレイの構造設計は、薬物または物質をより効果的に吸収させることを可能にし、それによって、より少ない量の薬物または物質を患者の皮膚に塗布し、あるいはより少ない量の薬物または物質で剥離面５をコーティングすることを可能にする。
【００７５】
マイクロ剥離装置を使用して塗布する物質または薬物に応じて、剥離面を構成する異なる微小突起アレイをより良好に達成することができる。本発明の以上の説明は様々な修正、変更および適合を受けることが可能であること、およびそれらは、添付の請求項の意味および均等物の範囲に含まれると解釈されることを理解されたい。
【図面の簡単な説明】
【００７６】
【図１】手動で適用することができるマイクロ剥離装置の側面図である。
【図２】患者の皮膚の表面にある本発明の一実施形態に基づく剥離装置アレイの剥離面の分解側面図である。
【図３】剥離面の側断面図である。
【図４】剥離面の顕微鏡写真である。
【図５】図３の実施形態の剥離面の下面図である。
【図６】剥離された皮膚の溝の部分断面透視図である。
【図７】剥離面を含む回転式送達装置を示す図である。
【図７Ｅ】本発明の一実施形態に基づく回転式装置の移動可能棒および中空スリーブの分解断面図である。
【図８】図７の回転式装置の断面図である。
【図９】安全格納特徴を含む回転式送達装置の他の実施形態の一部分の概略図である。
【図１０】図９の装置の停止機構を示す拡大概略図である。
【図１１】回転式マイクロ剥離装置の他の実施形態の概略断面図である。
【図１２】図１１の装置の内部および剥離端を示す断面透視図である。
【図１３】図１１および１２の装置の剥離面アセンブリを示す図である。
【図１４】図１１および１２の装置のドライブキャップの内部を示す図である。
【図１５】図１３の剥離面アセンブリの第２の透視図である。
【図１】
2005537058.tif 000003
【図２】
2005537058.tif 000004
【図３】
2005537058.tif 000005
【図４】
2005537058.tif 000006
【図５】
2005537058.tif 000007
【図６】
2005537058.tif 000008
【図７】
2005537058.tif 000009
【図７Ｅ】
2005537058.tif 000010
【図８】
2005537058.tif 000011
【図９】
2005537058.tif 000012
【図１０】
2005537058.tif 000013
【図１１】
2005537058.tif 000014
【図１２】
2005537058.tif 000015
【図１３】
2005537058.tif 000016
【図１４】
2005537058.tif 000017
【図１５】
2005537058.tif 000018
【国際調査報告】
2005537058.tif 000019
2005537058.tif 000020
2005537058.tif 000021
2005537058.tif 000022