(57)【要約】  本発明は、癌の処置における、式（Ｉ）を有する化合物：そしてさらに、その合成のための方法およびその使用のための方法を提供し、ここで、Ｒ１〜Ｒ７、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ、Ｑ、およびｎは、本明細書中で定義される通りである。新規のヘミアスタリンアナログを開発し、その癌の処置のための治療薬剤としてのその能力を評価する必要が、依然として存在する。本発明は、一般式（Ｉ）の新規の化合物を提供し、そしてこれらの合成方法および癌の処置におけるこれらの使用方法をさらに提供し、ここで、Ｒ１〜Ｒ７、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ、Ｑ、およびｎは、本明細書中で規定される通りである。本発明の化合物はまた、血管形成術またはステント術のような、外傷を受けがちな血管の再狭窄の予防における用途を見出す。
2005530717.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
構造（Ｉ）：
【化１】
2005530717.tif 000288
を有する化合物、およびその薬学的に受容可能な誘導体であって；
ｎが０、１、２、３または４であって；
Ｘ１およびＸ２が、それぞれ別々にＣＲＡＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）または−ＳＯ２−であって；ここでＲＡおよびＲＢのそれぞれの出現が、独立して水素または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＣまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；Ｒｃの出現が、独立して水素、ＯＨ、ＯＲＤ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；ＲＤは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；
Ｒ３およびＲ４の出現のそれぞれが、独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか；またはＲ１基、Ｒ２基、Ｒ３基およびＲ４基のうち任意の２つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）（ａｌｉｃｙｃｌｉｃｃ（ａｒｙｌ））部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれが、独立して水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＥ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって、ここで、ＲＥの出現が、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＦ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、またはここで、Ｒ５基、Ｒ６基およびＲ７基のうち任意の２つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し；ここで、ＲＦが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか；あるいはＮＲ７がＲと二重結合を介して結合される場合に、Ｒ７は存在しなくともよく；
Ｒが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり；そして
Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり；ここで、ＲＱ’およびＲＱ’’が、それぞれ独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいはＲＱ’およびＲＱ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得；
但し、：
（ｖｉｉｉ）該化合物は、天然に存在するヘミアスタリンではなく；そして
（ｉｘ）以下の基は、規定されるように同時に出現しない：
ｎが１であり；
Ｘ１およびＸ２は、それぞれＣ（＝Ｏ）であり；
Ｒ１が、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくはアシル基、またはインドール部分に結合した、必要に応じて置換されたメチレンもしくは−ＣＨ＝であり、それによって、三環式部分を形成し；
Ｒ２が、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくはアシル基であるか、またはＲ１が上で規定するように−ＣＨ＝である場合には存在せず；
Ｒ３が、水素であるか、または本明細書中で規定するようなＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合で結合される場合には存在せず；
Ｒ４が、以下：
【化２】
2005530717.tif 000289
の構造を有する部分であり、ここで、Ｒｗ、ＲｙおよびＲｚが、それぞれ独立して、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくはアシル基であり、または上記で規定されるようなＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合で結合される場合には、Ｒｚが存在せず；ＲｙおよびＲｚが同時に水素であることはないという制限を有し；Ｒｘが、水素もしくは任意の置換基であるか、またはＲ１が上で規定するような必要に応じて置換されたメチレンもしくは−ＣＨ＝基である場合は存在せず；Ｙが、任意の置換基であり；そしてｍが、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５が、水素、ＯＨまたは必要に応じて置換されたアルキル基もしくはアシル基であり；
Ｒ６が、水素、または必要に応じて置換されたアルキル基であり；
Ｒ７が、水素またはアルキルであり；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑが、共に、必要に応じて置換されたアルキル部分もしくは−Ｑ’−Ｃ（Ｏ）Ｘを表し、ここでＱ’は、必要に応じて置換された−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−もしくはフェニレン部分であり、ここで、Ｘは、−ＯＲ’、−ＳＲ’、または−ＮＲ’Ｒ’’であり、そしてＲ’およびＲ’’の出現は、それぞれ独立して、水素または任意の置換されたアルキルである、化合物およびその薬学的受容可能な誘導体。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、４個より多い連続したαアミノ残基を含まず；そしてここで、以下の基の１つ以上は、規定されるように同時に出現しない：
（ａ）ｎが１であって；
Ｘ１およびＸ２が、それぞれＣ（＝Ｏ）であって；
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族、Ａｒ−脂環式であって；そして、Ｒ１およびＲ２のうち少なくとも１つが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族、Ａｒ−脂環式であって、そしてどちらもＡｒ、Ａｒ−脂肪族またはＡｒ−脂環式ではない場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、３員環〜７員環を形成し得；ここで、Ａｒは、置換されるかまたは置換されない、フェニル、ナフチル、アントラシル、フェナントリル、フリル、ピロリル、チオフェニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、またはピリジルとして規定され；
Ｒ３が、水素であり；
Ｒ４が、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各々独立して、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族、Ａｒ−脂環式であって、そして、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうち少なくとも１つが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族、Ａｒ−脂環式であって、そしてどちらもＡｒ、Ａｒ−脂肪族またはＡｒ−脂環式ではない場合、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、一緒になって、３員環〜７員環を形成し得；そしてＲ４ｃは、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族、Ａｒ−脂環式およびＡｒであって；ここで、Ａｒはすぐ上に規定されるようなＡｒであり、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれが独立して、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族、Ａｒ−脂環式およびＡｒであって；
Ｒが、１〜６個の炭素原子を含む、直鎖の、飽和または不飽和の、置換されたかまたは置換されないアルキル基からなる群から選択される部分であって；そして
Ｑは、−ＯＲＧ、−ＳＲＧ、−ＮＲＧＲＨ、−ＮＨＣＨ（ＲＫ）ＣＯ２Ｈまたは−ＮＲＣＨ（ＲＫ）ＣＯ２Ｈであって、ここで、ＲＧおよびＲＨが、それぞれ独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式であって；ＲＫが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式または−（ＣＨ２）ｔＮＲＫ１ＲＫ２の構造を有する部分であって；ここで、ｔは１〜４であり、そしてＲＫ１およびＲＫ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式または−Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ２）である；
（ｂ）ｎが１であって；
Ｘ１およびＸ２が、それぞれＣ（＝Ｏ）であって；
Ｒ１が、インドール部分に結合した、必要に応じて置換されたメチレン基または−ＣＨ＝基であり、それによって三環式部分を形成し；
Ｒ２が、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくはアシル基であるか、またはＲ１が上で規定されるように−ＣＨ＝である場合は存在せず；
Ｒ３が、水素であるか、または、本明細書中で規定されるようなＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合によって結合される場合は存在せず；
Ｒ４が、以下：
【化３】
2005530717.tif 000290
の構造を有する部分であり、ここで、Ｒｗ、ＲｙおよびＲｚが、それぞれ独立して、水素または必要に応じて置換されたアルキル基もしくはアシル基であるか、あるいは、本明細書中で記載されるようなＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合で結合される場合にはＲｚが存在せず；Ｒｘが、水素もしくは任意の置換基であるか、またはＲ１が上で規定するような必要に応じて置換されたメチレンもしくは−ＣＨ＝基である場合は存在せず；Ｙが、任意の置換基であり；そしてｍが、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５が、水素、ＯＨまたは必要に応じて置換されるアルキル基もしくはアシル基であり；
Ｒ６が、水素または必要に応じて置換されたアルキル基であり；
Ｒ７が、水素またはアルキル基であり；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑが、共に、必要に応じて置換されたアルキル部分を示す；
（ｃ）ｎが１であって；
Ｘ１が、Ｃ＝Ｏであって；
Ｒ１が、メチルであって；
Ｒ２およびＲ３が、一緒になって、ピペリジン部分を形成し；
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ水素であって；
Ｒ６が、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であって；
Ｒ７が、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３であって；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑが、以下：
【化４】
2005530717.tif 000291
の構造を有する部分を共に表す；
（ｄ）ｎが１であって；
Ｘ１が、Ｃ＝Ｏであって；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が、それぞれメチルであって；
Ｒ３およびＲ５が、それぞれ水素であって；
Ｒ４およびＲ６が、それぞれｉ−プロピルであって；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑが、以下：
【化５】
2005530717.tif 000292
の構造を有する部分を共に表し、ここでＲｘは、水素または２−チアゾリルである；ならびに／あるいは
（ｅ）ｎが１であって；
Ｘ１がＣ＝Ｏであって；
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３およびＲ５が、それぞれ水素であり；
Ｒ４およびＲ６が、それぞれｉ−プロピルであり；
Ｒ７が、メチルであり；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑが、以下：
【化６】
2005530717.tif 000293
の構造を有する部分を共に表し、ここでｖは、０、１または２であり；
Ｒ’が、水素またはＣ１〜４アルキルであり；
Ｒ’’が、Ｃ１〜６アルキルアミノ；ヒドロキシ；必要に応じてフェニルまたはベンジルによって置換されたＣ３〜７シクロアルキルアミノ；アリールアミノ；Ｃ１〜４アルコキシ；ベンズヒドラジノ；必要に応じて、ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、フェニルまたはハロゲンからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって置換された、ヘテロシクリル；ヘテロシクリルアミノ；ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、ジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはハロゲンからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって必要に応じて置換されたヘテロ環式の基を有する、ヘテロシクロアルキルアミノ；ハロゲン、アルコキシキカルボニル（ａｌｋｏｘｙｘａｒｂｏｎｙｌ）、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノ、アミノスルホニルまたはベンジルからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって必要に応じて置換された、アルキルオキシまたはアラルキルの両方；あるいはハロゲン、アルコキシキカルボニル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイルオキシ、シアノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される１〜３個の置換基と必要に応じて置換された、Ｃ１〜４アルキレン基およびアリール基を有するアラルキルアミノであり；そして
Ｒ’’’が、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルコキシカルボニルオキシ、カルバモイルオキシまたはハロゲンからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって必要に応じて置換されたアルキル；アルケニル；アルキニル；Ｃ３〜７シクロアルキル；ハロゲン、アルコキシキカルボニル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって必要に応じて置換されたアリール；ハロゲン、アルコキシキカルボニル、カルバモイル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって必要に応じて置換されたアリール基を有するアラルキル；あるいはヘテロシクリルアルキルであって；
ここで、上の段落（ｅ）において列挙された基が、以下のように規定される：
アルキルとは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アセトキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイルオキシ、カルバモイルまたはハロゲンで必要に応じて置換された、直鎖炭化水素基または分枝鎖炭化水素基をいう；
アルケニルとは、少なくとも１つの二重結合を有する、上記のアルキルについて規定されたような炭化水素鎖をいう；
アルキニルとは、少なくとも１つの三重結合を有する、上記のアルキルについて規定されたような炭化水素鎖をいう；
Ｃ３−７シクロアルキルとは、アルキル、フェニル、アミノ、ヒドロキシまたはハロゲンで必要に応じて置換された、３〜７個の炭素原子を有する飽和環状炭化水素の群をいう；
Ｃ１−４アルキレンとは、１〜４個の炭素原子を含むビラジカルの直鎖炭化水素鎖または分枝鎖炭化水素鎖をいう；
アラルキルとは、アルキレン基に結合したアリール基をいう；
ヘテロシクリルとは、ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはハロゲンの１つ以上の出現によって必要に応じて置換された、Ｏ、ＮおよびＳ、またはこれらの組み合わせから選択された１〜３個のヘテロ原子を有する、飽和、不飽和または芳香族の一価環状ラジカルをいう；
アミノとは、−ＮＨ２をいい、そして低級アルキル基、または当該分野で公知の窒素保護基によってさらに置換されたアミノ基を含む；
シクロアルキルアミノとは、アミノラジカルを介して構造に結合した、上で規定されるようなシクロアルキル基をいう；
アリールアミノは、アリール−ＮＨ−として規定される；
アラルキルアミノは、アラルキル−ＮＨ−として規定される；
カルバモイルとは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基をいう；
カルバモイルオキシとは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基をいう；
アルキルカルバモイルオキシとは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル基をいう；
アルキルカルボニルオキシとは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基をいう；
アラルキルオキシとは、−Ｏ−アラルキル基をいう；そして
アルキルチオとは、アルキル−Ｓ−基をいう、
化合物。
【請求項３】
請求項１に記載の化合物であって、以下の基は、規定されるように同時に出現しないという制限を有する：
ｎが、１であり；Ｘ１およびＸ２は、それぞれＣ（＝Ｏ）であり；Ｒ１およびＲ２は、各々独立して、水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、アセチルであるか；あるいはＲ１およびＲ２は、一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される部分を形成し；Ｒ３は、水素であり；Ｒ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立してメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチルであるか；またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、一緒になって、β−シクロプロピル、β−シクロブチル、β−シクロペンチルおよびβ−シクロヘキシルからなる群から選択される部分を形成し；そしてＲ４ｃは、フェニル、ナフチル、アントラシルまたはピロリルであり；Ｒ５およびＲ７は、それぞれ独立して水素またはメチルであり；Ｒ６は、３〜６個の炭素の、分枝鎖アルキル基であり；そして−Ｒ−Ｘ２−Ｑは、共に、以下：
【化７】
2005530717.tif 000294
の構造を有する部分を表し、
ここで、Ｒ’は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプリピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ−ブチル、またはｓｅｃ−ブチルであり；Ｒ’’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソ−プロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチルまたはｓｅｃ−ブチルであり；そしてＱは、ＯＨまたはＯＲＧであり、ここで、ＲＧは、直鎖または分枝鎖の１〜６個の炭素のアルキル基である、
化合物。
【請求項４】
請求項１に記載の化合物であって、以下の基は、規定されるように同時に出現しないという制限を有する：
ｎが、１である；Ｘ１およびＸ２は、それぞれＣ（＝Ｏ）である；Ｒ１、Ｒ３およびＲ５は、それぞれ水素である；Ｒ２は、メチルである；Ｒ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである；そして−Ｒ−Ｘ２−Ｑは、共に、以下：
【化８】
2005530717.tif 000295
の構造を有する部分を表し、
ここで、Ｒ’は、イソプロピルであり、；Ｒ’’は、メチルであり；Ｑは、ＯＨであり；そして
（ａ）Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれメチルであり；Ｒ４ｃは、メチルもしくはフェニルであり；そしてＲ７は、水素もしくはメチルであるか；
（ｂ）Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれメチルであり；Ｒ４ｃは、水素であり；そしてＲ７は、メチルであるか；または
（ｃ）Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ水素であり；Ｒ４ｃは、フェニルであり；そしてＲ７は、メチルである、
化合物。
【請求項５】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｒが、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝ＣＨ（Ｒ１０ａ）−であり、そして該化合物が、以下：
【化９】
2005530717.tif 000296
の構造を有し、
ここで、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり；そしてここで、Ｒ７基、Ｒ８ａ基、Ｒ９ａ基およびＲ１０ａ基のうち任意の２つが、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得る、化合物。
【請求項６】
以下：
【化１０】
2005530717.tif 000297
の立体化学を有する、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
請求項５に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５およびＲ９ａが、それぞれ水素であり、そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８ａおよびＲ１０ａが、それぞれ独立してアルキルであり、それにより、該アルキル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でもよい、化合物。
【請求項８】
Ｒ６が、ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ７およびＲ１０ａが、それぞれメチルであり、そしてＲ１０ａが、イソプロピルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘ２がＣ＝Ｏである、請求項５に記載の化合物であって、以下：
【化１１】
2005530717.tif 000298
の構造を有し、
ここで、Ｘ１が、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、またはＣＲＡＲＢであり、ここで、ＲＡおよびＲＢは、それぞれ独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である、化合物。
【請求項１０】
以下：
【化１２】
2005530717.tif 000299
の立体化学を有する、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
ＲＡおよびＲＢが、それぞれ水素である、請求項９に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘ１がＣ＝Ｏである、請求項５に記載の化合物であって、以下：
【化１３】
2005530717.tif 000300
の構造を有し、
ここで、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏ、ＳＯ２、またはＣＲＡＲＢであり、ここで、ＲＡおよびＲＢは、それぞれ独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である、化合物。
【請求項１３】
以下：
【化１４】
2005530717.tif 000301
の立体化学を有する、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
ＲＡおよびＲＢが、それぞれ水素である、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘ１がＣ＝Ｏであり、Ｑが、必要に応じて置換された窒素含有環式部分である、請求項９に記載の化合物であって、以下：
【化１５】
2005530717.tif 000302
の構造を有し、
ここで、Ａ、Ｂ、ＤもしくはＥそれぞれの出現が、独立してＣＨＲｉ、ＣＲｉＲｉｉ、Ｏ、Ｓ、ＮＲｉＲｉｉであって、ここで、ＲｉおよびＲｉｉそれぞれの出現が、独立して、存在しないか、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉｉｉ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか；あるいは、ここで、隣接するＲｉ基、Ｒｉｉ基およびＲｉｉｉ基のうち任意の２つが、一緒になって、３〜６個の原子を含む脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し；ここで、Ｒｉｉｉの出現のそれぞれは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり；
ＮおよびＡ、ＡおよびＢ、ＢおよびＤ、ＤおよびＥ、ならびにＥおよびＮがそれぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合され；そして
ａ、ｂ、ｄおよびｅが、それぞれ独立して０、１、２、３、４、５、６または７であり、ここで、ａ、ｂ、ｄおよびｅの合計が、４〜７である、化合物。
【請求項１６】
以下：
【化１６】
2005530717.tif 000303
の立体化学を有する、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
ｎが１であって；Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであって；そしてＲ３およびＲ４が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ５およびＲ９ａが、それぞれ水素であって、そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８ａおよびＲ１０ａが、それぞれ独立してアルキルであって、それにより、該アルキル部分は置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ７およびＲ１０ａがそれぞれメチルであり、そしてＲ８ａがイソプロピルである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
請求項１５に記載の化合物であって、ここで、ａ、ｂ、ｄおよびｅが、それぞれ１であり、ＢおよびＤが、それぞれＣＨ２であり、ＡおよびＥが、それぞれ独立して、ＣＨ２、ＣＨＲｉ、ＣＨＯＲｉ、ＣＨＮＲｉＲｉｉ、ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｉ、ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｉ、またはＣＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｉＲｉｉであり；それにより、ＲｉおよびＲｉｉのそれぞれの出現が、独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであって；ここで、該アルキル部分およびヘテロアルキル部分は、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
【請求項２１】
ｎが１であって；Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素またはメチルであって；Ｒ３が水素であって、Ｒ４が、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであって、以下：
【化１７】
2005530717.tif 000304
の構造を有し、
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり、そしてＲ４ｃはアリール部分またはヘテロアリール部分である、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｒ４ｃが、置換されたフェニル基または置換されないフェニル基である、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ５およびＲ９ａが、それぞれ水素であって、そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８ａおよびＲ１０ａが、それぞれ独立してアルキルであって、それにより、該アルキル部分は、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ７およびＲ１０ａがそれぞれメチルであり、そしてＲ８ａがイソプロピルである、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
請求項２１に記載の化合物であって、ここで、ａ、ｂ、ｄおよびｅが、それぞれ１であり；ＢおよびＤが、それぞれＣＨ２であり；そしてＡおよびＥが、それぞれ独立して、ＣＨ２、ＣＨＲｉ、ＣＨＯＲｉ、ＣＨＮＲｉＲｉｉ、ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）Ｒｉ、ＣＨ（Ｃ＝Ｏ）ＯＲｉ、またはＣＨ（Ｃ＝Ｏ）ＮＲｉＲｉｉであり；ここで、ＲｉおよびＲｉｉのそれぞれの出現が、独立して、水素、アルキルまたはヘテロアルキルであって；それにより、該アルキル部分およびヘテロアルキル部分は、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
【請求項２６】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏであり、そしてＲが、１〜１０個の炭素原子、１〜４個の窒素原子、０〜４個の酸素原子および０〜４個の硫黄原子を含むヘテロ脂肪族部分であり、それにより、該ヘテロ脂肪族部分が、飽和でも不飽和でも、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、または環式でも非環式でもよい、化合物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の化合物であって、ここで、Ｒが、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−であって、該化合物が、以下：
【化１８】
2005530717.tif 000305
の構造を有し、
ここで、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それぞれ独立して、存在しないか、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬの出現のそれぞれが、独立して水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいはＲ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂの基のうち任意の２つが、一緒になって、脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；そして
ＮＲ７およびＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂおよびＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂおよびＣＲ１０ｂ、ＣＲ１０ｂおよびＣＲ１１ｂはそれぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合される、化合物。
【請求項２８】
以下：
【化１９】
2005530717.tif 000306
の立体化学を有する、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで、ｎが１であり；Ｘ１が、Ｃ＝Ｏであり；Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり；そして、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルである、化合物。
【請求項３０】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５、Ｒ９ｂおよびＲ１１ｂは、それぞれ水素であり、そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８ｂおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して低級アルキルまたはアシルであり、それにより、該アルキル部分およびアシル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
【請求項３１】
Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ７がメチルであり、Ｒ８ｂがイソプロピルであり、そしてＲ１０ｂがメチルまたはアセチルである、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
請求項２７に記載の化合物であって、Ｑが、ＯＲＱ’またはＮＲＱ’ＲＱ’’であって、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル（アリール）もしくは−ヘテロアルキル（アリール）であるか、または、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
【請求項３３】
請求項２７に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂが、一緒になって、置換された環式ヘテロアルキル部分または置換されない環式ヘテロアルキル部分を形成し、そして、以下：
【化２０】
2005530717.tif 000307
の構造を有し、
ここで、ｐは、１、２、３または４であって；ｑは、０〜１２であって；そして、Ｓ１のそれぞれの出現は、独立して、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり、または、任意の２つの隣接するＳ１部分が、一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得る、化合物。
【請求項３４】
ｐが１であり、ｑが０である、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
以下：
【化２１】
2005530717.tif 000308
の立体化学を有する、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３６】
請求項３３に記載の化合物であって、ここで、ｎが１であり；Ｘ１が、Ｃ＝Ｏであり；Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり；そして、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して水素、アルキル、または−アルキル（アリール）である、化合物。
【請求項３７】
請求項３３に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５およびＲ９ｂは、それぞれ水素であり、そしてＲ６、Ｒ７およびＲ８ｂは、それぞれ独立してアルキルであり、それにより、該アルキル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
【請求項３８】
Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ７がメチルであり、Ｒ８ｂがイソプロピルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
請求項３３に記載の化合物であって、Ｑが、ＯＲＱ’またはＮＲＱ’ＲＱ’’であって、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキルアリールもしくは−ヘテロアルキルアリールであるか、または、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
【請求項４０】
ｎが１であって；Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素またはメチルであって；Ｒ３が水素であって、そしてＲ４が、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであって、以下：
【化２２】
2005530717.tif 000309
の構造を有し、
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立して低級アルキルであり、そしてＲ４ｃはアリール部分またはヘテロアリール部分である、請求項２７に記載の化合物。
【請求項４１】
Ｒ４ｃが、置換されるフェニルまたは置換されないフェニルである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
以下：
【化２３】
2005530717.tif 000310
の構造を有する、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４３】
請求項４０に記載の化合物であって、ここで、Ｘ１が、Ｃ＝Ｏであり、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり；そして、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して水素、アルキル、または−アルキル（アリール）である、化合物。
【請求項４４】
請求項４０に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５、Ｒ９ｂおよびＲ１１ｂは、それぞれ水素であり、そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８ｂおよびＲ１０ｂは、それぞれ独立して低級アルキルまたはアシルであり、それにより、該アルキル部分およびアシル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
【請求項４５】
Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ７がメチルであり、Ｒ８ｂがイソプロピルであり、そしてＲ１０ｂがメチルまたはアセチルである、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
請求項４０に記載の化合物であって、Ｑが、ＯＲＱ’またはＮＲＱ’ＲＱ’’であって、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキルアリールもしくは−ヘテロアルキルアリールであるか、または、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
【請求項４７】
請求項４０に記載の化合物であって、ここで、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂが、一緒になって、置換された環式ヘテロアルキル部分または置換されない環式ヘテロアルキル部分を形成し、そして、以下：
【化２４】
2005530717.tif 000311
の構造を有し、
ここで、ｐは、１、２、３または４であって；ｑは、０〜１２であって；そして、Ｓ１のそれぞれの出現は、独立して、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり、または、任意の２つの隣接するＳ１部分が、一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得る、化合物。
【請求項４８】
ｐが１であり、ｑが０である、請求項４７に記載の化合物。
【請求項４９】
以下：
【化２５】
2005530717.tif 000312
の立体化学を有する、請求項４７に記載の化合物。
【請求項５０】
請求項４７に記載の化合物であって、ここで、Ｘ１が、Ｃ＝Ｏであり、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり；そして、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して水素、アルキル、または−アルキル（アリール）である、化合物。
【請求項５１】
請求項４７に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５およびＲ９ｂは、それぞれ水素であり、そしてＲ６、Ｒ７およびＲ８ｂは、それぞれ独立してアルキルであり、それにより、該アルキル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
【請求項５２】
Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ７がメチルであり、Ｒ８ｂがイソプロピルである、請求項５１に記載の化合物。
【請求項５３】
請求項４７に記載の化合物であって、Ｑが、ＯＲＱ’またはＮＲＱ’ＲＱ’’であって、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル（アリール）もしくは−ヘテロアルキル（アリール）であるか、または、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
【請求項５４】
請求項２６に記載の化合物であって、以下：
【化２６】
2005530717.tif 000313
の構造を有し、
ここで、Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、それぞれ独立して、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり、ここで、ここで、ＲＬの出現のそれぞれが、独立して水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいはＲ８ｃ基、Ｒ９ｃ基、Ｒ１０ｃ基、Ｒ１１ｃ基およびＲ１２ｃ基のうち任意の２つが、一緒になって、脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり；そして
ＮＲ７およびＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃおよびＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃ、ならびにＣＲ１０ｃおよびＣＲ１１ｃはそれぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合される、化合物。
【請求項５５】
以下：
【化２７】
2005530717.tif 000314
の構造を有する、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
請求項５４に記載の化合物であって、ここで、ｎが１であり；Ｘ１が、Ｃ＝Ｏであり；Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり；そして、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して水素、アルキル、または−アルキル（アリール）である、化合物。
【請求項５７】
請求項５４に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５、Ｒ９ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、それぞれ水素であり、そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８ｃおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立してアルキルであり、それにより、該アルキル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
【請求項５８】
Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ７およびＲ１０ｃが各々メチルであり、そしてＲ８ｃがイソプロピルである、請求項５７に記載の化合物。
【請求項５９】
請求項５４に記載の化合物であって、Ｑが、ＯＲＱ’またはＮＲＱ’ＲＱ’’であって、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル（アリール）もしくは−ヘテロアルキル（アリール）であるか、または、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
【請求項６０】
ｎが１であって；Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素またはメチルであって；Ｒ３が水素であって；Ｒ４が、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであって；以下：
【化２８】
2005530717.tif 000315
の構造を有し、
ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立して低級アルキルであり、そしてＲ４ｃは置換されたかまたは置換されないアリール部分またはヘテロアリール部分である、請求項５４に記載の化合物。
【請求項６１】
Ｒ４ｃが、置換されたフェニルまたは置換されないフェニルである、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６２】
以下：
【化２９】
2005530717.tif 000316
の構造を有する、請求項６０に記載の化合物。
【請求項６３】
請求項６０に記載の化合物であって、ここで、Ｘ１が、Ｃ＝Ｏであり、Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素または低級アルキルであり；そして、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して水素、アルキル、または−アルキル（アリール）である、化合物。
【請求項６４】
請求項６０に記載の化合物であって、ここで、Ｒ５、Ｒ９ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、それぞれ水素であり；そしてＲ６、Ｒ７、Ｒ８ｃおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立してアルキルであり；それにより、該アルキル部分が、置換されても置換されなくても、直鎖でも分枝鎖でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい、化合物。
【請求項６５】
Ｒ６がｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ７およびＲ１０ｃが各々メチルであり、そしてＲ８ｃがイソプロピルである、請求項６４に記載の化合物。
【請求項６６】
請求項６０に記載の化合物であって、Ｑが、ＯＲＱ’またはＮＲＱ’ＲＱ’’であって、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル（アリール）もしくは−ヘテロアルキル（アリール）であるか、または、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
【請求項６７】
請求項１〜２０、請求項２６〜３９および請求項５４〜５９のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｘ１が、Ｃ＝Ｏであり、ｎが１であり、Ｒ１およびＲ４が一緒になって、環式部分、複素環式部分またはヘテロアリール部分を形成し、Ｒ３は、水素であるか、またはＲ３を保持する炭素原子がＮまたはＭと二重結合を介して結合される場合に、Ｒ３は存在せず；そして、部分−Ｘ１−（ＣＲ３Ｒ４）ｎＮＲ１Ｒ２が、以下：
【化３０】
2005530717.tif 000317
の立体化学を有し、
ここで、Ｇ、Ｊ、ＬもしくはＭそれぞれの出現が、独立してＣＨＲｉｖ、ＣＲｉｖＲｖ、Ｏ、Ｓ、ＮＲｉｖＲｖであって、ここで、ＲｉｖおよびＲｖそれぞれの出現が、独立して、存在しないか、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｖｉ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか；あるいは、ここで、隣接するＲ２基、Ｒｉｖ基、Ｒｖ基およびＲｖｉ基のうち任意の２つが、一緒になって、３〜６個の原子を含む脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し；ここで、Ｒｖｉの出現のそれぞれは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり；
ＮおよびＧ、ＧおよびＪ、ＪおよびＬ、ＬおよびＭ、ＭおよびＣＲ３、ならびにＣＲ３およびＮがそれぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合され；そして
ｇ、ｊ、ｌおよびｍが、それぞれ独立して０、１、２、３、４、５または６であり、ここで、ｇ、ｊ、ｌおよびｍの合計が、３〜６である、化合物。
【請求項６８】
請求項６７に記載の化合物であって、ｊが０であり；ｌおよびｍがそれぞれ１であり、Ｒ３が水素であり；ＧがＣＲＧ１であり；ＭがＣＲＭ１ＲＭ２であり、そして前記部分−Ｘ１−（ＣＲ３Ｒ４）ｎＮＲ１Ｒ２が、以下：
【化３１】
2005530717.tif 000318
の構造を有し、
ここで、ｇが、１、２、３または４であり；
Ｌが、ＣＲＬ１ＲＬ２、Ｓ、ＯまたはＮＲＬ３であって、ここで、ＲＬ１、ＲＬ２、およびＲＬ３のそれぞれの出現が、独立して、水素または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり；
ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２のそれぞれの出現が、それぞれ独立して、水素または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であり；そして
隣接するＲＬ１基、ＲＬ２基、ＲＬ３基、ＲＧ１基、ＲＭ１基、またはＲＭ２基のうち任意の２つが、一緒になって、３〜６個の原子を含む、置換もしくは非置換の、脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成する、化合物。
【請求項６９】
請求項６８に記載の化合物であって、Ｒ２が水素、低級アルキルまたはアシルであり；ＲＧ１が水素、低級アルキルまたはフェニルであり；そしてＲＭ１およびＲＭ２がそれぞれ独立して水素、低級アルキル、フェニルであるか、または、ＲＭ１がＬ上の置換基と一緒になって、アリール部分またはへテロアリール部分を形成する場合、ＲＭ２は存在しない、化合物。
【請求項７０】
請求項６７に記載の化合物であって、Ｇ、ＪおよびＭがそれぞれＣＨ２であり；ｊ、ｌおよびｍがそれぞれ１であり；そして前記部分−Ｘ１−（ＣＲ３Ｒ４）ｎＮＲ１Ｒ２が、以下：
【化３２】
2005530717.tif 000319
の構造を有し、
ここで、ＲＬ１およびＲＬ２が、それぞれ独立して、水素または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である、化合物。
【請求項７１】
Ｒ２が水素、低級アルキルまたはアシルであり；ＲＬ１およびＲＬ２が、それぞれ独立して、水素、低級アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７２】
Ｒが、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−であり；Ｒ２が、メチルであり、Ｒ５が、水素であり、Ｒ６が、ｔｅｒｔ−ブチルであり、Ｒ７が、メチルであり、Ｒ８ａが、イソプロピルであり、そしてＱが、ＯＲＱ’またはＮＲＱ’ＲＱ’’であって、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、それぞれ独立して水素、低級アルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールであるか、または、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分もしくはヘテロアリール部分を形成する、請求項７０に記載の化合物。
【請求項７３】
請求項１〜請求項２０、請求項２６〜請求項３９および請求項５４〜請求項５９のいずれか１項に記載の化合物であって、Ｘ１が、Ｃ＝Ｏであり、ｎが、１であり、Ｒ３およびＲ４が、それぞれ独立して脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいは、一緒になった場合に、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分、ヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分を形成し、そして、以下：
【化３３】
2005530717.tif 000320
の構造を有する、化合物。
【請求項７４】
Ｒ４およびＲ５が、それぞれ独立して、低級アルキルであるか、または、一緒になった場合、環式アルキル部分もしくは−アルキル（アリール）部分を形成する、請求項７３に記載の化合物。
【請求項７５】
Ｒ３およびＲ４が、それぞれエチルである、請求項７４に記載の化合物。
【請求項７６】
請求項７３に記載の化合物であって、Ｑが、ＯＲＱ’またはＮＲＱ’ＲＱ’’であって、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、それぞれ独立して水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリール、−アルキル（アリール）もしくは−ヘテロアルキル（アリール）であるか、あるいは、ここでＲＱ’およびＲＱ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、複素環式部分を形成する、化合物。
【請求項７７】
以下：
【化３４】
2005530717.tif 000321
の構造を有する、化合物。
【請求項７８】
以下：
【化３５】
2005530717.tif 000322
の構造を有する、化合物。
【請求項７９】
以下：
【化３６】
2005530717.tif 000323
の構造を有し、ここで、ＱはＯＨまたはＥｔである、化合物。
【請求項８０】
以下：
【化３７】
2005530717.tif 000324
の構造を有する、化合物。
【請求項８１】
以下：
【化３８】
2005530717.tif 000325
の構造を有する、化合物。
【請求項８２】
以下：
【化３９】
2005530717.tif 000326
の構造を有する、化合物。
【請求項８３】
以下：
【化４０】
2005530717.tif 000327
の構造を有し、ここで、Ｓ１は、Ｈ、−ＣＨ２ＯＭｅ、−Ｃ（＝Ｏ）ＯＭｅまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である、化合物。
【請求項８４】
以下：
【化４１】
2005530717.tif 000328
の構造を有する、化合物。
【請求項８５】
以下：
【化４２】
2005530717.tif 000329
の構造を有する、化合物。
【請求項８６】
以下：
【化４３】
2005530717.tif 000330
の構造を有する、化合物。
【請求項８７】
以下：
【化４４】
2005530717.tif 000331
の構造を有する、化合物。
【請求項８８】
請求項１〜１６、請求項２１、請求項２７、請求項２８、請求項３３〜３５、請求項４０、請求項４２、請求項４７、請求項４９、請求項５４、請求項５５、請求項６０、請求項６２、請求項６７、請求項６８、請求項７０、請求項７３および請求項７７〜８７のいずれか１項に記載の化合物、薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤を含有し、必要に応じてさらなる治療剤をさらに含有する、薬学的組成物。
【請求項８９】
請求項８８に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記化合物は、インビトロで癌細胞を阻害するための有効量で存在する、組成物。
【請求項９０】
請求項８８に記載の薬学的組成物であって、ここで、前記化合物は、インビボで腫瘍の後退を引き起こすための有効量で存在する、組成物。
【請求項９１】
癌を処置するための方法であって、該方法は、治療的有効量の、請求項１〜１６、請求項２１、請求項２７、請求項２８、請求項３３〜３５、請求項４０、請求項４２、請求項４７、請求項４９、請求項５４、請求項５５、請求項６０、請求項６２、請求項６７、請求項６８、請求項７０、請求項７３および請求項７７〜８７のいずれか１項に記載の化合物、および薬学的に受容可能なキャリアまたは希釈剤、ならびに必要に応じてさらなる治療剤を、癌の処置を必要とする被験体に投与する工程を包含する、方法。
【請求項９２】
請求項９１に記載の方法であって、該方法は、前立腺癌、乳癌、結腸癌、膀胱癌、頸部癌、皮膚癌、精巣癌、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、脳の癌、肝臓癌、膵臓癌もしくは食道癌またはリンパ腫、白血病もしくは多発性骨髄腫を処置するために使用される、方法。
【請求項９３】
前記癌が、固形腫瘍である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９４】
前記癌が、非固形腫瘍である、請求項９２に記載の方法。
【請求項９５】
再狭窄を防止するか、または再狭窄率を減少させる方法であって、ステントを閉塞した血管内に挿入する工程を包含し、該ステントは、ほぼ管状構造を有し、該構造の表面は、以下：
【化４５】
2005530717.tif 000332
の構造を有する化合物およびその薬学的受容可能誘導体；および、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアもしくは希釈剤を含有する組成物でコートされ（または該組成物を放出するように他の方法で適合され）、これによって、該閉塞が除去され、該組成物が、再狭窄を防止するかまたは再狭窄率を減少させるための有効量で送達され、
該化合物構造において、
ｎが０、１、２、３または４であって；
Ｘ１およびＸ２が、それぞれ独立してＣＲＡＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）、または−ＳＯ２−であって；ここでＲＡおよびＲＢのそれぞれの出現が、独立して、水素または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＣまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか；Ｒｃの各出現が、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＤ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；ここで、ＲＤが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；
Ｒ３およびＲ４の出現のそれぞれが、独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか；またはＲ１基、Ｒ２基、Ｒ３基およびＲ４基のうち任意の２つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれが、独立して水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＥまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって、ここで、ＲＥの各出現が、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＦ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、あるいはここで、Ｒ５基、Ｒ６基およびＲ７基のうち任意の２つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し；ここで、ＲＦが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか；あるいはＮＲ７がＲと二重結合を介して結合される場合に、Ｒ７は存在しなくともよく；
Ｒが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり；そして
Ｑが、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり；ここで、ＲＱ’およびＲＱ’’が、それぞれ独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいはＲＱ’およびＲＱ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得る、方法。
【請求項９６】
身体通路の管腔を拡張するための方法であって、ステントを、該身体通路に挿入する工程を包含し、該ステントはほぼ管状構造を有し、該構造の表面は、以下：
【化４６】
2005530717.tif 000333
の構造を有する化合物およびその薬学的受容可能誘導体；および、必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアもしくは希釈剤を含有する組成物でコートされ（または該組成物を放出するように他の方法で適合され）、これによって、該経路が拡張され、
該化合物構造において、
ｎが０、１、２、３または４であって；
Ｘ１およびＸ２が、それぞれ独立してＣＲＡＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）、または−ＳＯ２−であって；ここでＲＡおよびＲＢのそれぞれの出現が、独立して、水素または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＣまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；ＲＣの各出現が、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＤ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；ここで、ＲＤが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって；
Ｒ３およびＲ４の出現のそれぞれが、独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか；またはＲ１基、Ｒ２基、Ｒ３基およびＲ４基のうち任意の２つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７のそれぞれが、独立して水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＥまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であって、ここで、ＲＥの各出現が、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＦ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、またはここで、Ｒ５基、Ｒ６基およびＲ７基のうち任意の２つが一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し；ここで、ＲＦが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか；あるいはＮＲ７がＲと二重結合を介して結合される場合に、Ｒ７は存在しなくともよく；
Ｒが、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり；そして
Ｑが、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり；ここで、ＲＱ’およびＲＱ’’が、それぞれ独立して水素、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいはＲＱ’およびＲＱ’’が、これらが結合される窒素原子と一緒になって、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し得る、方法。
【請求項９７】
前記身体通路の管腔が、胆管閉塞、胃腸管閉塞、食道閉塞、気管閉塞／気管支閉塞、尿道閉塞および／または血管閉塞を除去するために拡張される、請求項９６に記載の方法。
【請求項９８】
前記身体通路の管腔が、血管閉塞を除去するために拡張される、請求項９７に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（優先権主張）
本出願は、米国仮特許出願第６０／３６６，５９２号（２００２年３月２２日出願）に対して優先権を主張し、その全内容は、本明細書中で参考として援用される。
【０００２】
（発明の背景）
ヘミアスタリン（Ｈｅｍｉａｓｔｅｒｌｉｎ）（１）は、南アフリカのソドワナ海岸で蒐集された海綿、Ｈｅｍｉａｓｔｅｒｅｌｌａ  ｍｉｎｏｒ（尋常海綿綱（Ｄｅｍｏｓｐｏｎｇｉａｅ）；Ｈａｄｒｏｍｅｄｉｄｉａ目；Ｈｅｍｉａｓｔｅｒｌｌｉｄａｅ科）から、最初に単離された（Ｋａｓｈｍａｎら、米国特許第５，６６１，１７５号を参照）。ヘミアスタリンは、幾つかの細胞株（ヒト肺癌腫、ヒト結腸癌腫およびヒト骨髄腫）に対し、抗腫瘍活性を示すことが報告された。
【０００３】
【化４７】
2005530717.tif 000003
この化合物の最初の単離および報告の後、さらなるヘミアスタリンが単離され、そして幾つかのヘミアスタリン誘導体が合成され、これらの生物学的活性もまた、調査された。その後、ヘミアスタリンおよびその特定のアナログが、抗有糸分裂活性を示し、従って、特定の癌の処置のために有用であることが、報告された（米国特許第６，１５３，５９０号およびＰＣＴ出願ＷＯ  ９９／３２５０９を、参照のこと）。しかし、幾分限られた数のヘミアスタリンアナログだけしか調製されておらず、その半分が、それら自体の天然産物であった（Ｃｙｍｂａｓｔｅｌａ  ｓｐ．から単離されたか、または天然産物に対する改変によって得られた）。従って、調製されそして生物学的活性について評価され得る誘導体の型の数は、限られていた。
【０００４】
明らかに、種々の新規のヘミアスタリン誘導体（特に、天然産物の改変をすることによる入手ができない誘導体）を入手してその治療効果を試験するための合成方法論を開発する必要性が、依然として存在する。都合のよい治療的プロフィールをインビボで示す（例えば、安全かつ有効でありつつ、生物学的媒体において安定性を保持する）新規の化合物を開発することもまた、特定の目的である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
（発明の要旨）
上述のように、新規のヘミアスタリンアナログを開発し、その癌の処置のための治療薬剤としてのその能力を評価する必要が、依然として存在する。本発明は、一般式（Ｉ）
【０００６】
【化４８】
2005530717.tif 000004
の新規の化合物を提供し、そしてこれらの合成方法および癌の処置におけるこれらの使用方法をさらに提供し、ここで、Ｒ１〜Ｒ７、Ｘ１、Ｘ２、Ｒ、Ｑ、およびｎは、本明細書中で規定される通りである。本発明の化合物はまた、血管形成術またはステント術のような、外傷を受けがちな血管の再狭窄の予防における用途を見出す。
【０００７】
（本発明の特定の実施形態の詳細な説明）
新規のヘミアスタリン誘導体および一般にこのクラスのペプチドを入手し、これらの生物学的活性をさらに探索する必要の認識において、本発明は、（本明細書中でより詳細に記載されるように、）抗腫瘍活性を示す新規のペプチド化合物を、提供する。従って、本発明の化合物およびその薬学的組成物は、癌の処置のために有用である。特定の実施形態において、本発明の化合物は、疾患および障害（前立腺癌、乳癌、結腸癌、膀胱癌、子宮頸癌、皮膚癌、精巣癌、腎臓癌、卵巣癌、胃癌、脳の癌、肝臓癌、膵臓癌もしくは食道癌またはリンパ腫、白血病、および多発性骨髄腫が挙げられるが、これらに限定されない）を処置するために使用され得る：。特定の他の実施形態において、本発明の化合物はまた、血管形成術またはステント術のような、外傷を受けがちな血管の再狭窄の予防における用途を見出す。
【０００８】
（１．本発明の化合物の全体的な説明）
本発明の化合物は、以下にさらに規定される一般式（Ｉ）
【０００９】
【化４９】
2005530717.tif 000005
の化合物ならびに薬学的に受容可能な誘導体を包含し、ここで：
ｎが０、１、２、３または４であり；
Ｘ１およびＸ２が、各々独立してＣＲＡＲＢ、Ｃ（＝Ｏ）、または−ＳＯ２−であり；ここでＲＡおよびＲＢの各々の出現が、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＣまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；Ｒｃの各出現が、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＤ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；ここで、ＲＤが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；
Ｒ３およびＲ４の出現の各々が、独立して水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；またはＲ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４の基のうち任意の２つが一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式（アリール）（ａｌｉｃｙｃｌｉｃｃ（ａｒｙｌ））、ヘテロ脂環式（アリール）、脂環式（ヘテロアリール）もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々が、独立して水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＥまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、ＲＥの各出現が、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＦ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリール部分であり、またはここで、Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の基のうち任意の２つが一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式（アリール）、ヘテロ脂環式（アリール）、脂環式（ヘテロアリール）もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）の部分、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し；ここで、ＲＦが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であるか；あるいはＮＲ７がＲと二重結合を介して結合される場合に、Ｒ７は存在しなくともよく；
Ｒが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であり；そして
Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であり；ここで、ＲＱ’およびＲＱ’’が、各々独立して水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、あるいはＲＱ’およびＲＱ’’が、ＲＱ’およびＲＱ’’が結合している窒素原子と一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式（アリール）、ヘテロ脂環式（アリール）、脂環式（ヘテロアリール）もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）の部分またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し得る。
【００１０】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物および本明細書中でクラスおよびサブクラスで記載される化合物は、天然存在するヘミアスタリンではない。
【００１１】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物および本明細書中でクラスおよびサブクラスで記載される化合物は、以下の構造：
【００１２】
【化５０】
2005530717.tif 000006
を有さない。
【００１３】
直前に記載された化合物および本明細書中で特定のクラスおよびサブクラスで記載される化合物の特定の実施形態において、この化合物は、４個より多く連続したα−アミノ酸を含まず、そして／または、以下に規定されるような基は、１つ以上同時に存在しない：
（ａ）ｎが１であり；
Ｘ１およびＸ２が、各々Ｃ（＝０）であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族、Ａｒ−脂環式であり；そして、Ｒ１およびＲ２のうち少なくとも１つが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族、Ａｒ−脂環式であり、そしてどちらもＡｒ、Ａｒ−脂肪族またはＡｒ−脂環式ではない場合、Ｒ１およびＲ２は、一緒になって、３員環〜７員環を形成し得；ここで、Ａｒは、置換または非置換の、フェニル、ナフチル、アントラシル、フェナントリル、フリル、ピロリル、チオフェニル、ベンゾフリル、ベンゾチオフェニル、キノリル、イソキノリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、またはピリジルとして規定され；
Ｒ３が、水素であり；
Ｒ４が、−ＣＲ４Ｒ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂが、各々独立に水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族、Ａｒ−脂環式であり；そしてここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂのうちの少なくとも１つが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族、Ａｒ−脂環式である場合、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、一緒になって、３員環〜７員環を形成し得；そしてＲ４ｃは、水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族Ａｒ−脂環式およびＡｒであり；ここで、Ａｒはすぐ上に規定された通りであり、
Ｒ５、Ｒ６およびＲ７の各々が、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、Ａｒ−脂肪族、Ａｒ−脂環式およびＡｒであり；
Ｒが、１〜６個の炭素原子を含む直鎖状、飽和または不飽和、置換または非置換の、アルキル基からなる群から選択される部分であり；そして
Ｑは、ＯＲＧ、ＳＲＧ、ＮＲＧＲＨ、−ＮＨＣＨ（ＲＫ）ＣＯ２Ｈ、−ＮＲＣＨ（ＲＫ）ＣＯ２Ｈであり、ここで、ＲＧおよびＲＨが、各々独立して水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式であり；ＲＫが、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式または−（ＣＨ２）ｔＮＲＫ１ＲＫ２の構造を有する部分であり；ここで、ｔ＝１−４ならびにＲＫ１およびＲＫ２は、独立して水素、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式または−Ｃ（ＮＨ）（ＮＨ２）である；
（ｂ）ｎが１であり；
Ｘ１およびＸ２は、各々Ｃ（＝０）であり；
Ｒ１は、必要に応じて置換された、インドール基に結合することによって３環部分を形成するメチレン基または−ＣＨ＝基であり；
Ｒ２は、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくは必要に応じて置換されたアシル基であるか、またはＲ１が上で規定されるように−ＣＨ＝である場合は存在せず；
Ｒ３は、水素であるか、または、本明細書中で規定されるような、ＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合によって結合される場合は存在しなくてもよく；
Ｒ４が、構造：
【００１４】
【化５１】
2005530717.tif 000007
を有する部分であり、ここで、Ｒｗ、ＲｙおよびＲｚが、各々独立して水素であるか、または必要に応じて置換されたアルキル基もしくは必要に応じて置換されたアシル基であり、またはＲｚは、本明細書中で記載されるようなＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合で結合される場合には存在せず；Ｒｘは、水素もしくは任意の置換基であるか、またはＲ１が上で規定するように必要に応じて置換されたメチレンもしくは−ＣＨ＝基である場合は存在せず；Ｙが、任意の置換基であり；そしてｍが、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５が、水素、ＯＨまたは必要に応じて置換されたアルキル基または必要に応じて置換されたアシル基であり；
Ｒ６が、水素、または必要に応じて置換されたアルキル基であり；
Ｒ７が、水素またはアルキル基であり；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑが、共に必要に応じて置換されたアルキル部分を示す；
（ｃ）ｎが１であり；
Ｘ１およびＸ２が、各々Ｃ（＝０）であり；
Ｒ１が、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくは必要に応じて置換されたアシル基、またはインドール基に結合して３環部分を形成する必要に応じて置換されたメチレン基もしくは−ＣＨ＝基であり；
Ｒ２が、水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくは必要に応じて置換されたアシル基であるか、またはＲ１が上で規定されるような−ＣＨ＝である場合は存在せず；
Ｒ３は、水素であるか、または、本明細書中で規定されるような、ＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合によって結合される場合は存在せず；
Ｒ４は、構造：
【００１５】
【化５２】
2005530717.tif 000008
を有する部分であり、ここで、Ｒｗ、ＲｙおよびＲｚが、各々独立して水素、必要に応じて置換されたアルキル基もしくは必要に応じて置換されたアシル基であり、またはＲｚは、本明細書中で記載されるようなＣＲ３およびＣＲｙＲｚが二重結合で結合される場合には存在せず；ただし、ＲｙおよびＲｚは同時には水素ではなく、Ｒｘは、水素もしくは任意の置換基であるか、またはＲ１が上で規定するような任意のメチレンもしくは−ＣＨ＝基である場合は存在せず；Ｙが、任意の置換基であり；そしてｍが、０、１、２、３または４であり；
Ｒ５が、水素、ＯＨであるか、または必要に応じて置換されたアルキル基またはアシル基であり；
Ｒ６が、水素、または必要に応じて置換されたアルキル基であり；
Ｒ７が、水素またはアルキル基であり；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑが、一緒になって、必要に応じて置換されたアルキル部分もしくは−Ｑ’−Ｃ（Ｏ）Ｘを表し、ここでＱ’は、必要に応じて置換された−ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ−、−ＣＨ２Ｃ＝Ｃ−もしくはフェニレンの部分であり、ここで、Ｘは、−ＯＲ’、−ＳＲ’、または−ＮＲ’Ｒ’’ならびにＲ’およびＲ’’の各出現は、独立して、水素または任意の置換されたアルキルである；
（ｄ）ｎは１であり；
Ｘ１は、Ｃ＝０であり；
Ｒ１は、メチルであり；
Ｒ２およびＲ３は、一緒になって、ピペラジン部分を形成し；
Ｒ４およびＲ５は、各々水素であり；
Ｒ６は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３であり；
Ｒ７は、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３または−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）ＣＨ２ＣＨ３であり；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑは一緒になって、構造：
【００１６】
【化５３】
2005530717.tif 000009
を有する部分を表す； 
（ｅ）ｎは１であり；
Ｘ１は、Ｃ＝０であり；
Ｒ１、Ｒ２およびＲ７は、各々メチルであり；
Ｒ３およびＲ５は、各々水素であり；
Ｒ４およびＲ６は、各々ｉ−プロピルであり；；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑが、構造：
【００１７】
【化５４】
2005530717.tif 000010
を有する部分を共に表し、ここでＲｘは、水素または２−チアゾリルである；そして／または
（ｆ）ｎが１であり；
Ｘ１が、Ｃ＝０であり；
Ｒ１およびＲ２が、各々独立して水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ３およびＲ５が、各々水素であり；
Ｒ４およびＲ６が、各々ｉ−プロピルであり；
Ｒ７が、メチルであり；そして
−Ｒ−Ｘ２−Ｑが、構造：
【００１８】
【化５５】
2005530717.tif 000011
を有する部分を共に表し、ここでｖは、０、１または２であり；
Ｒ’が、水素またはＣ１−４アルキルであり；
Ｒ’’が、Ｃ１−６アルキルアミノ；ヒドロキシ；フェニルまたはベンジルと置換されたＣ３−７シクロアルキルアミノ；アリールアミノ；Ｃ１−４アルコキシ；ベンズヒドラジノ；必要に応じて、ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノ、フェニルまたはハロゲンからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって必要に応じて置換された、ヘテロシクリル；ヘテロシクリルアミノ；ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、ジ−アルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはハロゲンからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって必要に応じて置換されたヘテロ環式基を有する、ヘテロシクロアルキルアミノ；ハロゲン、アルコキシカルボニル（ａｌｋｏｘｙｘａｒｂｏｎｙｌ）、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノ、アミノスルフォニルもしくはベンジルからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって必要に応じて置換されたアルキルオキシまたはアルアルキルの両方；またはＣ１−４アルキレンを有するアルアルキルアミノおよびハロゲン、アルコキシカルボニル（ａｌｋｏｘｙｘａｒｂｏｎｙｌ）、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイルオキシ、シアノ、モノ−アルキルアミノ、ジ−アルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される１〜３の置換基と必要に応じて置換されたアリール基であり；そして
Ｒ’’’が、水素であるか、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノ−アルキルアミノもしくはジ−アルキルアミノ、カルボキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイル、アルキルカルボニルオキシ、カルバモイルオキシまたはハロゲンからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって必要に応じて置換された、アルキル；アルケニル；アルキニル；Ｃ３−７シクロアルキル；ハロゲン、アルコキシカルボニル（ａｌｋｏｘｙｘａｒｂｏｎｙｌ）、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノまたはベンジルからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって必要に応じて置換されたアリール；ハロゲン、アルコキシカルボニル（ａｌｋｏｘｙｘａｒｂｏｎｙｌ）、カルバモイル、スルファモイル、アルキルカルボニルオキシ、シアノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、アルキル、アルコキシ、フェニル、フェノキシ、トリフルオロメチル、トリフルオロメトキシ、アルキルチオ、ヒドロキシ、アルコキシカルボニルアミノ、ヘテロシクリル、１，３−ジオキソリル、１，４−ジオキソリル、アミノもしくはベンジルからなる群から選択される１個〜３個の置換基によって必要に応じて置換されたアリール基を有するアラルキル；またはヘテロシクリルアルキルであり；
ここで、上の段落（ｆ）において記載される群が、以下のように規定される：
アルキルとは、ヒドロキシ、アルコキシ、アミノ、モノアルキルアミノまたはジアルキルアミノ、アセトキシ、アルキルカルボニルオキシ、アルコキシカルボニル、カルバモイルオキシ、カルバモイルまたはハロゲンで必要に応じて置換された、直鎖状炭化水素基または分枝鎖状炭化水素基の群を言う；
アルケニルとは、少なくとも１つの二重結合を有する上記のアルキルについて規定される炭化水素鎖を言う；
アルキニルとは、少なくとも１つの三重結合を有する上記のアルキルについて規定される炭化水素鎖を言う；
Ｃ３−７シクロアルキルとは、アルキル、フェニル、アミノ、ヒドロキシまたはハロゲンで必要に応じて置換された、３〜７の炭素原子を有する飽和環状炭化水素基を言う；
Ｃ１−４アルキレンとは、１〜４個の炭素原子を含むビラジカル（ｂｉｒａｄｉｃａｌ）の直鎖状炭化水素基または分枝鎖状炭化水素基を言う；
アラルキルとは、アルキレン基に結合したアリール基を言う；
ヘテロシクリルとは、ベンジル、ベンズヒドリル、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、アルキルカルバモイルオキシ、アミノ、モノアルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アシルアミノ、アルコキシカルボニルアミノまたはハロゲンの１つ以上の出現によって必要に応じて置換された、Ｏ、ＮおよびＳ、またはこれらの組み合わせから選択された１〜３個のヘテロ原子を有する、飽和、不飽和または芳香族の一価環状ラジカルを言う；
アミノとは、−ＮＨ２を言い、低級アルキル基、または当該分野で公知の窒素保護基によってさらに置換されているアミノ基を含む；
シクロアルキルアミノとは、アミノラジカルを介して構造に結合した、上で規定されるようなシクロアルキル基を言う；
アリールアミノは、アリール−ＮＨ−基として規定される；
アラルキルアミノは、アラルキル−ＮＨ−基として規定される；
カルバモイルとは、−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ２基を言う；
カルバモイルオキシとは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−基を言う；
アルキルカルバモイルオキシとは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＨ−アルキル基を言う；
アルキルカルボニルオキシとは、−Ｏ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキル基を言う；
アラルキルオキシとは、−Ｏ−アラルキル基を言う；
アルキルチオとは、アルキル−Ｓ−基を言う。
【００１９】
上記の（ａ）に記載される化合物および本明細書中の特定のクラスおよびサブクラスで記載される化合物の特定の他の実施形態は、以下の基を同時に規定されるようには生じない：
ｎが、１であり；Ｘ１およびＸ２は、各々Ｃ（＝Ｏ）であり；Ｒ１およびＲ２は、各々独立に、水素、メチル、エチル、プロピル、ｎ−ブチル、アセチルであるか；またはＲ１およびＲ２は、一緒になって、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシルからなる群から選択される部分を形成し；Ｒ３は、水素であり；Ｒ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立してメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｎ−ブチルであるか；またはＲ４ａおよびＲ４ｂは、一緒になって、β−シクロプロピル、β−シクロブチル、β−シクロペンチル、およびβ−シクロヘキシルからなる群から選択される部分を形成し；そしてＲ４ｃは、フェニル、ナフチル、アントラシルまたはピロリルであり；Ｒ５およびＲ７は、各々独立して水素またはメチルであり；Ｒ６は、３〜６個の炭素の、分枝鎖状アルキル基であり；そして−Ｒ−Ｘ２−Ｑは、共に、構造：
【００２０】
【化５６】
2005530717.tif 000012
を有する部分を表し、
ここで、Ｒ’は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｔｅｒｔ−ブチル、イソ−ブチル、またはｓｅｃ−ブチルであり；Ｒ’’は、水素、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソ−ブチル；またはｓｅｃ−ブチルであり；Ｑは、ＯＨまたはＯＲＧであり、ここで、ＲＧは、直鎖状または分枝鎖状の１〜６個の炭素のアルキル基である。
【００２１】
上記の（ａ）に記載される化合物および本明細書中の特定のクラスおよびサブクラスで記載される化合物の特定の他の実施形態は、以下の基を規定するように同時に生じない：
ｎが、１である；Ｘ１およびＸ２は、各々Ｃ（＝Ｏ）である；Ｒ１、Ｒ３、およびＲ５は、各々水素である；Ｒ２は、メチルである；Ｒ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり、Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである；そして−Ｒ−Ｘ２−Ｑは、共に、構造：
【００２２】
【化５７】
2005530717.tif 000013
を有する部分を表し、
ここで、Ｒ’は、イソプロピルであり、；Ｒ’’は、メチルであり；Ｑは、ＯＨであり；そして
（ａ）Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々メチルであり；Ｒ４ｃは、メチルもしくはフェニルであり；そしてＲ７は、水素もしくはメチルであるか；
（ｂ）Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々メチルであり；Ｒ４ｃは、水素であり；そしてＲ７は、メチルであるか；または
（ｃ）Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々水素であり；Ｒ４ｃは、フェニルであり；そしてＲ７は、メチルである。
【００２３】
特定の他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物および本明細書中のクラスおよびサブクラスで記載される化合物は、ＷＯ  ０３／００８３７８（本明細書中でその全体が参考として援用される）の８頁２８行目〜２５頁９行目、２８頁１行目〜３２頁９行目、３９頁１６行目〜８０頁２０行目に開示される化合物のうちのどの１つ以上も有さない。
【００２４】
特定の他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物および本明細書中のクラスおよびサブクラスで記載される化合物は、ＷＯ  ０３／００８３７８の１０頁２４行目〜１７頁１８行目、１７頁２６行目〜１９頁３行目、１９頁１０行目〜２０頁３行目、２０頁１７行目〜２１頁９行目、２１頁１４行目〜２９行目、２２頁１行目〜１２行目、２２頁１６行目〜１８行目、２２頁２２行目〜２７行目、２３頁１行目〜２４頁２１行目、２４頁２６行目〜２５頁９行目、および２８頁１行目〜３２頁９行目に開示される化合物のうちのどの１つ以上も有さない。
【００２５】
特定の他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物および本明細書中のクラスおよびサブクラスで記載される化合物は、Ｎｉｅｍａｎ  Ｊ．ら，「Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  ａｎｄ  Ａｎｔｉｔｕｍｏｔｉｃ／Ｃｙｔｏｔｏｘｉｃ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ｈｅｍｉａｓｔｅｒｌｉｎ  Ａｎａｌｏｇｕｅｓ」，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ（２００３）６６（２）：１８３−１９９（本明細書中でその全体が参考として援用される）に開示される化合物のうちのどの１つ以上も有さない。
【００２６】
特定の実施形態において、式（Ｉ）の化合物および本明細書中でクラスおよびサブクラスで記載される化合物は、構造：
【００２７】
【化５８】
2005530717.tif 000014
のうちのどの１つ以上も有さない。
【００２８】
特定の他の実施形態において、式（Ｉ）の化合物は、以下のように規定される化合物、およびその薬学的受容可能な誘導体である：
Ｘ１およびＸ２が、それぞれ独立してＣＨＲＡＲＢ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏであって；ここでＲＡおよびＲＢが、それぞれ独立して水素または置換もしくは非置換の、直鎖もしくは分枝鎖の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであって；
Ｒ１およびＲ２が、それぞれ独立して水素、または直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、低級へテロアルキルもしくはアシルの部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分であって；ここで、アルキル部分、ヘテロアルキル部分、およびアリール部分は、置換されていても置換されなくてもよく；あるいは、
Ｒ１およびＲ２が、一緒になって、飽和または不飽和の、置換または非置換の、５〜８原子の環式環（ｃｙｃｌｉｃ  ｒｉｎｇ）を形成し得；
Ｒ３およびＲ４の出現のそれぞれが、独立して水素、あるいは直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、低級へテロアルキル、低級−アルキル（アリール）、低級−ヘテロアルキル（アリール）の部分、あるいはアリールまたはヘテロアリールの部分であって；ここで、このアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、ヘテロアルキル（アリール）、アリールおよびヘテロアリールの部分は、置換されていてもされなくてもよく；あるいは、
Ｒ３およびＲ４が、一緒になって、飽和または不飽和の、置換または非置換の、３〜８原子の環式環を形成し得；
Ｒ３およびＲ４を保持する炭素原子が、Ｓ型立体配置であり得；
ｎが、１であり；
Ｒ５が、水素または保護基であり；ここで、保護基は、窒素保護基であり得；
Ｒ６が、水素または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはヘテロアルキルであるか；または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であり；
Ｒ６を保持する炭素原子が、Ｓ型立体配置であり得；
Ｒ７が、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはヘテロアルキルであるか；または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；あるいは、Ｒ７は、ＮＲ７が二重結合を介してＲと結合する場合には存在しなくてもよく；
Ｒが、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和のアルキル部分であるか；あるいは、ヘテロ脂肪族部分は、１〜１０個の炭素原子、１〜４個の窒素原子、０〜４個の酸素原子および０〜４個の硫黄原子を含み；ここで、ヘテロ脂肪族部分は、置換されても置換されなくても、直鎖状でも分枝鎖状でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよく；
ここで、
（ｉ）アルキル部分は、以下：
【００２９】
【化５９】
2005530717.tif 000015
の構造を有し得；
ここで、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ独立して、存在しないか、水素であるか、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはヘテロアルキルであるか；または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であり；ここで、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａの基のうち任意の２つが、飽和もしくは不飽和の、環式のアルキル、ヘテロアルキル、アルキル（アリール）またはヘテロアルキル（アリール）の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；そしてここで、Ｒ８ａを保持する炭素原子が、Ｓ型立体配置であり得；
（ｉｉ）ヘテロアルキル部分は、以下：
【００３０】
【化６０】
2005530717.tif 000016
の構造を有し得；
ここで、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それぞれ独立して、存在しないか、水素であるか、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキルまたはアシルであるか；または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であり；ここで、Ｒ７、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂの基のうち任意の２つが、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式のアルキル、ヘテロアルキル、アルキル（アリール）またはヘテロアルキル（アリール）の部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；ここで、ＮＲ７およびＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂおよびＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂおよびＣＲ１０ｂ、ＣＲ１０ｂおよびＣＲ１１ｂはそれぞれ、結合価が許容するように、独立して一重結合または二重結合によって結合される；そしてここで、Ｒ８ｂを保持する炭素原子が、Ｓ型立体配置であり得るか；
（ｉｉｉ）またはヘテロアルキル部分は、以下：
【００３１】
【化６１】
2005530717.tif 000017
の構造を有し得；
ここで、Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、それぞれ独立して、存在しないか、水素であるか、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはヘテロアルキルであるか；または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であり；ここで、Ｒ７、Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃの基のうち任意の２つが、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、環式のアルキル、ヘテロアルキル、アルキル（アリール）またはヘテロアルキル（アリール）の部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；ここで、ＮＲ７およびＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃおよびＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃ、ＣＲ１０ｃおよびＣＲ１１ｃはそれぞれ、結合価が許容するように、独立して一重結合または二重結合によって結合される；そしてここで、Ｒ８ｃを保持する炭素原子が、Ｓ型立体配置であり得；そして
Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’であって、ここで、ＲＱ’およびＲＱ’’は、それぞれ独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはヘテロアルキルの部分であるか；または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；またはここで、ＲＱ’およびＲＱ’’は、一緒になって、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、環式のアルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得る。
【００３２】
特定の他の実施形態において、本発明は、特定の化合物のクラスを規定し、この化合物は、特に目的の化合物である。例えば、１つの、特に目的のクラスの化合物としては、式（Ｉ）の構造を有する化合物が挙げられ、式（Ｉ）において、Ｒは、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−であり、そしてこの化合物は、（構造Ｉａ）：
【００３３】
【化６２】
2005530717.tif 000018
を有し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ７、Ｘ１、Ｘ２、Ｑおよびｎは、本明細書中のクラスおよびサブクラスで規定され；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ独立して水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリール部分であり；そしてここで、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａ基のうち任意の２つが、置換または非置換の、飽和または不飽和の、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式（アリール）、ヘテロ脂環式（アリール）、脂環式（ヘテロアリール）もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分、またはアリールもしくはヘテロアリール部分を形成し得る。
【００３４】
特に目的の化合物の別のクラスは、本明細書中で、クラス（Ｉｂ）と呼ばれ、このクラスは、式（Ｉ）の構造を有する化合物からなり、ここで、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり、Ｒは、１〜１０個の炭素原子、１〜４個の窒素原子、０〜４個の酸素原子および０〜４個の硫黄原子を含むヘテロ脂肪族部分であり、それにより、ヘテロ脂肪族部分は、置換されても置換されなくても、直鎖状でも分枝鎖状でも、環式でも非環式でも、または飽和でも不飽和でもよい。
【００３５】
特に目的の化合物の別のクラスは、式（Ｉ）の構造を有する化合物からなり、ここで、Ｘ１は、Ｃ＝Ｏであり；ｎは、１であり；Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、環式、複素環式もしくはヘテロアリール部分を形成し；Ｒ３は、水素であるか、またはＲ３を保持する炭素原子が二重結合を介してＮもしくはＥに結合する場合、存在せず；そして、この化合物は、構造（Ｉｃ）：
【００３６】
【化６３】
2005530717.tif 000019
を有し、ここでＲ２、Ｒ５〜Ｒ７、Ｒ、Ｘ２およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスで規定され；
Ｇ、Ｊ、ＬおよびＭのそれぞれの出現は、独立して、ＣＨＲｉｖ、ＣＲｉｖＲｖ、Ｏ、Ｓ、ＮＲｉｖＲｖであり、ここで、ＲｉｖおよびＲｖのそれぞれの出現は、独立して、非存在、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｖｉ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；あるいは、ここで、Ｒ２、Ｒｉｖ、ＲｖもしくはＲｖｉの基のうち隣接する任意の２つが、一緒になって、３〜６個の原子を含む、置換もしくは非置換の、飽和もしくは不飽和の、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、Ｒｖｉのそれぞれの出現は、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であり；
ＮおよびＧ、ＧおよびＪ、ＪおよびＬ、ＬおよびＭ、ＭおよびＣＲ３、ならびにＣＲ３およびＮは、それぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合し；そして
ｇ、ｊ、ｌおよびｍは、それぞれ独立して０、１、２、３、４、５または６であり、ここで、ｇ、ｊ、ｌおよびｍの合計は、３〜６である。
【００３７】
特に目的の化合物の別のクラスは、式（Ｉ）の構造を有する化合物からなり、ここで、Ｘ１は、Ｃ＝Ｏであり；ｎは、１であり；Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、または、一緒になった場合、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式（アリール）、ヘテロ脂環式（アリール）、脂環式（ヘテロアリール）もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）の部分を形成し；そして、この化合物は、構造（Ｉｄ）：
【００３８】
【化６４】
2005530717.tif 000020
を有し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７、Ｒ、Ｘ２およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定される。
【００３９】
以下の構造は、クラス（Ｉａ）の化合物の、幾つかの典型的な種類を例示する。さらなる化合物は、本明細書中の実施例において記載される。
【００４０】
【化６５】
2005530717.tif 000021
以下の構造は、クラス（Ｉｂ）の化合物の、幾つかの典型的な種類を例示する。さらなる化合物は、本明細書中の例証において記載される。
【００４１】
【化６６】
2005530717.tif 000022
以下の構造は、クラス（Ｉｃ）の化合物の、幾つかの典型的な種類を例示する。さらなる化合物は、本明細書中の例証において記載される。
【００４２】
【化６７】
2005530717.tif 000023
以下の構造は、クラス（Ｉｄ）の化合物の、幾つかの典型的な種類を例示する。さらなる化合物は、本明細書中の例証において記載される。
【００４３】
【化６８】
2005530717.tif 000024
本発明の他の化合物は、読み手に容易に明らかであろう。
【００４４】
上記クラスのそれぞれの多くの重要なサブクラスが、別個の言及に値する；例えば、クラス（Ｉａ）の１つの重要なサブクラスとして、式（Ｉａ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００４５】
【化６９】
2005530717.tif 000025
を有し、ここで、Ｒ１〜Ｒ７、ｎおよびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そしてここでＲ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａの基のうち任意の２つが、環式のアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）（ｈｅｔｅｒｏａｌｙｋｌ（ａｒｙｌ））、−アルキル（ヘテロアリール）もしくは−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールを形成し得；そして
Ｘ１は、ＣＲＡＲＢ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏであり；ここで、ＲＡおよびＲＢは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
【００４６】
クラス（Ｉａ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉａ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ１は、Ｃ＝Ｏであり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００４７】
【化７０】
2005530717.tif 000026
を有し、ここで、Ｒ１〜Ｒ７、ｎおよびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そしてここで、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａの基のうち任意の２つが、環式のアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）、−アルキル（ヘテロアリール）もしくは−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；そして
Ｘ２は、ＣＲＡＲＢ、ＳＯ２またはＣ＝Ｏであり；ここでＲＡおよびＲＢは、それぞれ独立して、水素、アルキル、ヘテロアルキル、アリールまたはヘテロアリールである。
【００４８】
クラス（Ｉａ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉａ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここでＸ１およびＸ２は、それぞれＣ＝Ｏであり；ｎは、１であり；Ｒ３は、水素であり；Ｒ４は、構造−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃを有する部分であり；そして、この化合物は、以下の構造：
【００４９】
【化７１】
2005530717.tif 000027
を有し、ここで、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；そして
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立して、水素または低級アルキルもしくはヘテロアルキルであり、そしてＲ４ｃは、アリールまたはヘテロアリールであり；そして
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そしてここで、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａの基のうち任意の２つが、環式のアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）、−アルキル（ヘテロアリール）もしくは−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得る。
【００５０】
クラス（Ｉａ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉａ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ１およびＸ２は、それぞれＣ＝Ｏであり；Ｑは、必要に応じて置換された窒素含有環式部分であり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００５１】
【化７２】
2005530717.tif 000028
を有し、ここで、Ｒ１〜Ｒ７およびｎは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そしてここで、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａの基のうち任意の２つが、環式のアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）、−アルキル（ヘテロアリール）もしくは−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；
Ａ、Ｂ、ＤまたはＥのそれぞれの出現は、独立して、ＣＨＲｉ、ＣＲｉＲｉｉ、Ｏ、Ｓ、ＮＲｉＲｉｉであり、ここで、ＲｉおよびＲｉｉのそれぞれの出現は、独立して、非存在、水素、−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｉｉｉ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；あるいはここで、Ｒｉ、ＲｉｉまたはＲｉｉｉの基のうち任意の２つが、一緒になって、３〜６個の原子を含む脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、Ｒｉｉｉのそれぞれの出現は、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であり；
ＮおよびＡ、ＡおよびＢ、ＢおよびＤ、ＤおよびＥ、ならびにＥおよびＮは、それぞれ独立して、結合価が許容するように、一重結合または二重結合によって結合し；そして
ａ、ｂ、ｄおよびｅは、それぞれ独立して、０、１、２、３、４、５、６または７であり、ここでａ、ｂ、ｄおよびｅの合計は、４〜７である。
【００５２】
クラス（Ｉａ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉａ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ１およびＸ２は、それぞれＣ＝Ｏであり；Ｑは、必要に応じて置換された窒素含有環式部分であり；ｎは、１であり；Ｒ３は、水素であり；Ｒ４は、構造−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃを有する部分であり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００５３】
【化７３】
2005530717.tif 000029
を有し、ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ａ、ｂ、ｄおよびｅ本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、それぞれ独立して、水素または低級アルキルもしくはヘテロアルキルであり、そしてＲ４ｃは、置換または非置換のアリールまたはヘテロアリール基であり；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、それぞれ独立して水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そしてここで、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａの基のうち任意の２つが、環式のアルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）、−アルキル（ヘテロアリール）もしくは−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得る。
【００５４】
クラス（Ｉａ）の上記サブクラスのそれぞれの、多くの重要なサブクラスが、個別に言及される価値がある；これらのサブクラスとしては、クラス（Ｉａ）の上記のサブクラスが挙げられ、ここで：
ｉ−ａ．  Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）もしくはアシルであり；
ｉｉ−ａ．  Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）もしくはアシルであり；
ｉｉｉ−ａ．  Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり；
ｉｖ−ａ．  Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２Ｃ  ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり；
ｖ−ａ．  Ｒ１およびＲ２は、それぞれ水素であり；
ｖｉ−ａ．  Ｒ３およびＲ４を保持する炭素原子は、Ｓ型立体配置であり；
ｖｉｉ−ａ．  Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキルもしくは−アルキル（アリール）または置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり；
ｖｉｉｉ−ａ．  Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり；ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキル部分であり、そしてＲ４ｃは、置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり；
ｉｘ−ａ．  Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＰｈであり；ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキル部分であり；
ｘ−ａ．  Ｒ４は、置換または非置換の３−インドール部分であり；
ｘｉ−ａ．  Ｒ３は、水素であり；
ｘｉｉ−ａ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のピロリジン基を形成し；
ｘｉｉｉ−ａ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のピペリジン基を形成し；
ｘｉｖ−ａ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のチアゾリジン基を形成し；
ｘｖ−ａ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のモルフォリン基を形成し；
ｘｖｉ−ａ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のチオモルフォリン基を形成し；
ｘｖｉｉ−ａ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のインドール基を形成し；
ｘｖｉｉｉ−ａ．  Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキルもしくは−アルキル（アリール）、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり；
ｘｉｘ−ａ．  Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、−アルキル（アリール）、または置換もしくは非置換のアリールであり；
ｘｘ−ａ．  Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、置換または非置換の、低級アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり；
ｘｘｉ−ａ．  Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１〜６アルキルＯＲａ、−Ｃ１〜６アルキルＳＲａまたは−ＣＲａＲｂＲｃであり；ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり、そしてＲｃは、置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり；
ｘｘｉｉ−ａ．  Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１〜６アルキルＯＲａ、−Ｃ１〜６アルキルＳＲａまたは−ＣＲｂＲｃＰｈであり；ここで、Ｒａは、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり、そしてＲｂおよびＲｃは、それぞれ独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり；
ｘｘｉｉｉ−ａ．  Ｒ３およびＲ４は、それぞれエチルであり；
ｘｘｉｖ−ａ．  Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、低級アルキルであり；
ｘｘｖ−ａ．  Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、エチルであり；
ｘｘｖｉ−ａ．  Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のシクロアルキル基を形成し；
ｘｘｖｉｉ−ａ．  Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、シクロヘキシル基を形成し；
ｘｘｖｉｉｉ−ａ．  Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のシクロアルキル（アリール）シクロヘキシル基を形成し；
ｘｘｉｘ−ａ．  Ｒ５は、水素であり；
ｘｘｘ−ａ．  Ｒ６は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり；
ｘｘｘｉ−ａ．  Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり；
ｘｘｘｉｉ−ａ．  Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルであり；
ｘｘｘｉｉｉ−ａ．  Ｒ６保有炭素原子は、Ｓ型立体配置であり；
ｘｘｘｉｖ−ａ．  Ｒ７は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり；
ｘｘｘｖ−ａ．  Ｒ７は、メチルであり；
ｘｘｘｖｉ−ａ．  Ｒは、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−であり；そして
ａ）Ｒ８ａは、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり；
ｂ）Ｒ８ａは、イソプロピルであり；
ｃ）Ｒ８ａ保有炭素原子は、Ｓ型立体配置であり；
ｄ）Ｒ９ａは、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり；
ｅ）Ｒ９ａは、水素であり；
ｆ）Ｒ１０ａは、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり；
ｇ）Ｒ１０ａは、メチルであり；
ｘｘｘｖｉｉ−ａ．  ｎは、１であり；
ｘｘｘｖｉｉｉ−ａ．  Ｘ１は、Ｃ＝Ｏであり；
ｘｘｘｉｘ−ａ．  Ｘ１は、ＣＨ２であり；
ｘｌ−ａ．  Ｘ１は、ＳＯ２であり；
ｘｌｉ−ａ．  Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；
ｘｌｉｉ−ａ．  Ｘ２は、ＣＨ２であり；
ｘｌｉｉｉ−ａ．  Ｘ２は、ＳＯ２であり；
ｘｌｉｖ−ａ．  Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨであるか、または以下：
【００５５】
【化７４】
2005530717.tif 000030
からなる群から選択される部分であり；
ここで、ｒのそれぞれの出現は、０、１または２であり；ｓおよびｔは、独立して、０〜８の整数であり；Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＫであり；ＲＱ１およびＲＱ２のそれぞれの出現は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｈＲＪ、−ＮＯ２、−ＣＯＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＮＲＪＣＯＲＪ、−ＮＲＪＣＯ２ＲＪ、−ＣＯＮＲＪＲＪ、−ＣＯ（ＮＯＲＪ）ＲＪ、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分、または−Ｚ１ＲＪであり；ここで、ｈは、１または２であり；そしてＺ１は、独立して−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＫ、−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＪおよびＲＫのそれぞれの出現は、独立して、水素、ＣＯＲＬ、ＣＯＯＲＬ、ＣＯＮＲＬＲＭ、−ＮＲＬＲＭ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＬ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、そしてここで、ＲＬおよびＲＭのそれぞれの出現は、独立して、水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そしてＲＱ’およびＲＱ’’は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；あるいはＲＱ’およびＲＱ’’は、（ＲＱ’およびＲＱ’’が結合される）窒素原子と一緒になって、置換または非置換の、複素環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；そして
ｘｌｖ−ａ．  Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下：
【００５６】
【化７５】
2005530717.tif 000031
からなる群から選択される部分であり；
ここで、ｒのそれぞれの出現は、０、１または２であり；ｓおよびｔは、独立して、０〜８の整数であり；ＲＱ１およびＲＱ２のそれぞれの出現は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；あるいはＲＱ１およびＲＱ２は、（ＲＱ１およびＲＱ２が結合される）窒素原子と一緒になって、置換または非置換の複素環式部分を形成し；そしてＲＱ’およびＲＱ’’は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；あるいはＲＱ’およびＲＱ’’は、（ＲＱ’およびＲＱ’’が結合される）窒素原子と一緒になって、置換または非置換の複素環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；そして／または
ｘｌｉｖ−ａ．  Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下：
【００５７】
【化７６】
2005530717.tif 000032
からなる群から選択される部分であり；
ここで、ｒのそれぞれの出現は、０、１または２であり；そしてＲＱ’およびＲＱ’’は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；またはＲＱ’およびＲＱ’’は、（ＲＱ’およびＲＱ’’が結合される）窒素原子と一緒になって、置換または非置換の複素環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成する。
【００５８】
クラス（Ｉｂ）の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｂ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−であり；そして、この化合物は、以下の構造：
【００５９】
【化７７】
2005530717.tif 000033
を有し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ７、ｎ、Ｘ１およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；
Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、各々独立して、非存在、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはここで、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂの基のうち任意の２つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールまたはヘテロアリールの部分であり；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂとＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂとＮＲ１０ｂ、ＮＲ１０ｂとＣＲ１１ｂは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
【００６０】
クラス（Ｉｂ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｂ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ１は、Ｃ＝Ｏであり；Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−であり；ｎは、１であり；Ｒ３は、水素であり；Ｒ４は、構造−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃを有する部分であり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００６１】
【化７８】
2005530717.tif 000034
を有し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；そして
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素または低級アルキルであり、そしてＲ４ｃは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、各々独立して、非存在、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であって、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、あるいはここで、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂの基のうち任意の２つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂとＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂとＮＲ１０ｂ、ＮＲ１０ｂとＣＲ１１ｂは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
【００６２】
クラス（Ｉｂ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｂ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−であり；Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換または非置換の、環状ヘテロアルキルもしくはヘテロアリールの部分を形成し；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００６３】
【化７９】
2005530717.tif 000035
を有し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ７、ｎおよびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；  
ｐは、１、２、３または４であり；
ｑは、０〜１２であり；  
Ｓ１の各々の出現は、独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、または任意の２つの隣接するＳ１部分が、一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、各々独立して、非存在、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはここで、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そして
ＮＲ７とＣＲ８、ならびにＣＲ８ｂとＣＲ９ｂは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
【００６４】
クラス（Ｉｂ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｂ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、ｎは、１であり；Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−であり；Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換または非置換の、環状ヘテロアルキルもしくはヘテロアリールの部分を形成し；Ｒ４は、構造−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃを有する部分であり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００６５】
【化８０】
2005530717.tif 000036
を有し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ７、Ｘ１およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；  
ｐは、１、２、３または４であり；  
ｑは、０、１、２、３、４、５または６であり；  
Ｓ１の各々の出現は、独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、または任意の２つの隣接するＳ１部分が、一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；  
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素または低級アルキルもしくはヘテロアルキルであり；そしてＲ４ｃは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、各々独立して、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはここで、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｂ、ならびにＣＲ８ｂとＣＲ９ｂは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
【００６６】
クラス（Ｉｂ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｂ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）Ｃ（Ｒ１１ｃ）ＯＣ（Ｒ１２ｃ）−であり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００６７】
【化８１】
2005530717.tif 000037
を有し、
ここで、Ｒ１〜Ｒ７、ｎ、Ｘ１およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；
Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、各々独立して、非存在、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、またはここで、Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃの基のうち任意の２つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃとＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃとＣＲ１０ｃならびにＣＲ１０ｃとＣＲ１１ｃは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
【００６８】
クラス（Ｉｂ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｂ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ１は、Ｃ＝Ｏであり；ｎは、１であり；Ｒ３は、水素であり；Ｒ４は、構造−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃを有する部分であり；Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）Ｃ（Ｒ１１ｃ）ＯＣ（Ｒ１２ｃ）−であり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００６９】
【化８２】
2005530717.tif 000038
を有し、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；  
Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、各々独立して、水素、または低級アルキルもしくはヘテロアルキルであり；そしてＲ４ｃは、アリールまたはヘテロアリールであり；
Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、各々独立して、非存在、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはここで、Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃの基のうち任意の２つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そして
ＮＲ７とＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃとＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃとＣＲ１０ｃ、ならびにＣＲ１０ｃとＣＲ１１ｃは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
【００７０】
クラス（Ｉｂ）の前述のサブクラスの各々の多くの重要なサブクラスが、独立して言及される価値がある；これらのサブクラスとしては、以下のようなクラス（Ｉｂ）の前述のサブクラスのサブクラスが挙げられる：
ｉ−ｂ．  Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）もしくはアシルであり；
ｉｉ−ｂ．  Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルであり；
ｉｉｉ−ｂ．  Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり；
ｉｖ−ｂ．  Ｒ１は、水素であり、そしてＲ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２Ｃ＝ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり；
ｖ−ｂ．  Ｒ１およびＲ２は、各々水素であり；
ｖｉ−ｂ．  Ｒ３およびＲ４を保有する炭素原子は、Ｓ型立体配置であり；
ｖｉｉ−ｂ．  Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキルもしくは−アルキル（アリール）、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり；
ｖｉｉｉ−ｂ．  Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＲ４ｃであり；ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキルの部分であり、そしてＲ４ｃは、置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり；
ｉｘ−ｂ．  Ｒ３は、水素であり、そしてＲ４は、−ＣＲ４ａＲ４ｂＰｈであり；ここで、Ｒ４ａおよびＲ４ｂは、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル部分であり；
ｘ−ｂ．  Ｒ４は、置換または非置換の３−インドール部分であり；
ｘｉ−ｂ．  Ｒ３は、水素であり；
ｘｉｉ−ｂ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のピロリジン基を形成し；
ｘｉｉｉ−ｂ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のピペリジン基を形成し；
ｘｉｖ−ｂ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のチアゾリジン基を形成し；
ｘｖ−ｂ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のモルフォリン基を形成し；
ｘｖｉ−ｂ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のチオモルフォリン基を形成し；
ｘｖｉｉ−ｂ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のインドール基を形成し；
ｘｖｉｉｉ−ｂ．  Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキルもしくは−アルキル（アリール）、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり；
ｘｉｘ−ｂ．  Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、−アルキル（アリール）、または置換もしくは非置換のアリールであり；
ｘｘ−ｂ．  Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、置換または非置換の、低級アルキル、アリールもしくはヘテロアリールであり；
ｘｘｉ−ｂ．  Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１−６アルキルＯＲａ、−Ｃ１−６アルキルＳＲａまたは−ＣＲａＲｂＲｃであり；ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり、そしてＲｃは、置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールであり；
ｘｘｉｉ−ｂ．  Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１−６アルキルＯＲａ、−Ｃ１−６アルキルＳＲａまたは−ＣＲｂＲｃＰｈであり；ここで、Ｒａは、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり、そしてＲｂおよびＲｃは、各々独立して、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり；
ｘｘｉｉｉ−ｂ．  Ｒ３およびＲ４は、各々エチルであり；
ｘｘｉｖ−ｂ．  Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、低級アルキルであり；
ｘｘｖ−ｂ．  Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、エチルであり；
ｘｘｖｉ−ｂ．  Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のシクロアルキル基を形成し；
ｘｘｖｉｉ−ｂ．  Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、シクロヘキシル基を形成し；
ｘｘｖｉｉｉ−ｂ．  Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のシクロアルキル（アリール）シクロヘキシル基を形成し；
ｘｘｉｘ−ｂ．  Ｒ５は、水素であり；
ｘｘｘ−ｂ．  Ｒ６は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり；
ｘｘｘｉ−ｂ．  Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり；  
ｘｘｘｉｉ−ｂ．  Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルであり；
ｘｘｘｉｉｉ−ｂ．  Ｒ６保有炭素原子は、Ｓ型立体配置であり；
ｘｘｘｉｖ−ｂ．  Ｒ７は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり；
ｘｘｘｖ−ｂ．  Ｒ７は、メチルであり；
ｘｘｘｖｉ−ｂ．  Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）ＣＲ１１ｂ−であり、そして
ａ）Ｒ８ｂが、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｂ）Ｒ８ｂが、イソ−プロピルであるか；
ｃ）Ｒ８ｂ保有炭素原子が、Ｓ型立体配置であるか；
ｄ）Ｒ９ｂが、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｅ）Ｒ１０ｂが、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルもしくはアシルであるか；
ｆ）Ｒ１０ｂが、水素、メチルまたはアセチルであるか；
ｇ）Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂが、一緒になって、置換または非置換のピロリジン環を形成するか；あるいは
ｈ）Ｒ９ｂおよびＲ１１ｂが、一緒になって、置換または非置換のチアゾール環を形成し；
ｘｘｘｖｉｉ−ｂ．  Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）ＣＲ１１ｃＯＣＲ１２ｃ−であり、そして
ａ）Ｒ８ｃが、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｂ）Ｒ８ｃが、イソ−プロピルであるか；
ｃ）Ｒ８ｃ保有炭素原子が、Ｓ型立体配置であるか；
ｄ）Ｒ９ｃおよびＲ１０ｃが、各々独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｅ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃが、二重結合を介して結合されるか；
ｆ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃが、二重結合を介して結合され、そしてＲ９ｃが、水素であるか；あるいは
ｇ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃが、二重結合を介して結合され、そしてＲ１０ｃが、メチルであり；  
ｘｘｘｖｉｉｉ−ｂ．  ｎは、１であり；
ｘｘｘｉｘ−ｂ．  Ｘ１は、Ｃ＝Ｏであり；
ｘｌ−ｂ．  Ｘ１は、ＣＨ２であり；
ｘｌｉ−ｂ．  Ｘ１は、ＳＯ２であり；
ｘｌｉｉ−ｂ．  Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下：
【００７１】
【化８３】
2005530717.tif 000039
からなる群から選択される部分であり；
ここで、ｒの各々の出現は、０、１または２であり；ｓおよびｔは、独立して、０〜８の整数であり；Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＫであり；ＲＱ１およびＲＱ２の各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｈＲＪ、−ＮＯ２、−ＣＯＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＮＲＪＣＯＲＪ、−ＮＲＪＣＯ２ＲＪ、−ＣＯＮＲＪＲＪ、−ＣＯ（ＮＯＲＪ）ＲＪ、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分、または−Ｚ１ＲＪであり；ここで、ｈは、１または２であり；そしてＺ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＫ、−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＪおよびＲＫの各々の出現は、独立して、水素、ＣＯＲＬ、ＣＯＯＲＬ、ＣＯＮＲＬＲＭ、−ＮＲＬＲＭ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＬ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはテロアリールの部分であり、そしてここで、ＲＬおよびＲＭの各々の出現は、独立して、水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そしてＲＱ’およびＲＱ’’は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；あるいはＲＱ’およびＲＱ’’は、（ＲＱ’およびＲＱ’’が結合される）窒素原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環状、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；
ｘｌｉｉｉ−ｂ．  Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下：
【００７２】
【化８４】
2005530717.tif 000040
からなる群から選択される部分であり；
ここで、ｒの各々の出現は、０、１または２であり；ｓおよびｔは、独立して、０〜８の整数であり；ＲＱ１およびＲＱ２の各々の出現は、独立して、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換の、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；あるいはＲＱ１およびＲＱ２は、（ＲＱ’およびＲＱ’’が結合される）窒素原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環状部分を形成し；そしてそれらは、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、置換もしくは非置換の、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；あるいはＲＱ’およびＲＱ’’は、（それらが結合される）窒素原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環状、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；そして／または
ｘｌｉｖ−ｂ．  Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下：
【００７３】
【化８５】
2005530717.tif 000041
からなる群から選択される部分であり；
ここで、ｒの各々の出現は、０、１または２であり；そしてＲＱ’およびＲＱ’’は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環状もしくは非環状の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換または非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；あるいはＲＱ’およびＲＱ’’は、（それらが結合される）窒素原子と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環状、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成する。
【００７４】
クラス（Ｉｃ）の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；Ｒは、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−であり；ｊは、０であり；ｌおよびｍは、各々１であり；Ｒ３は、水素であり；Ｇは、ＣＲＧ１であり；Ｍは、ＣＲＭ１ＲＭ２であり、そしてこの化合物は、以下の構造：
【００７５】
【化８６】
2005530717.tif 000042
を有し、
ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；
ｇは、１、２、３または４であり；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、各々独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そしてここで、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａの基のうち任意の２つが、環状アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）（ｈｅｔｅｒｏａｌｙｋｌ（ａｒｙｌ））、−アルキル（ヘテロアリール）もしくは−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；  
Ｌは、ＣＲＬ１ＲＬ２、Ｓ、ＯまたはＮＲＬ３であり、ここで、ＲＬ１、ＲＬ２およびＲＬ３の各々の出現は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；
ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２の各々各々の出現は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；
ここで、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＧ１、ＲＭ１またはＲＭ２の基のうちの隣接する任意の２つが、一緒になって、３〜６個の原子を含む、置換もしくは非置換の、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成する。
【００７６】
クラス（Ｉｃ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；Ｇ、ＪおよびＭは、各々ＣＨ２であり；ｊ、ｌおよびｍは、各々１であり；Ｒは、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−であり；Ｒ３は、水素であり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００７７】
【化８７】
2005530717.tif 000043
を有し、
ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；
ｇは、０、１、２または３であり；
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、各々独立して、水素、またはアルキル、ヘテロアルキル、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａの基のうち任意の２つが、環状アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）、−ヘテロアルキル（アリール）（ｈｅｔｅｒｏａｌｙｋｌ（ａｒｙｌ））、−アルキル（ヘテロアリール）もしくは−ヘテロアルキル（ヘテロアリール）の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；  
ＲＬ１およびＲＬ２は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分である。
【００７８】
クラス（Ｉｃ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−であり；ｊは、０であり；ｌおよびｍは、各々１であり；Ｒ３は、水素であり；Ｇは、ＣＨＲＧ１であり、Ｍは、ＣＲＭ１ＲＭ２であり、そしてこの化合物は、以下の構造：
【００７９】
【化８８】
2005530717.tif 000044
を有し、
ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱ本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；
ｇは、１、２または３であり；
Ｌは、ＣＲＬ１ＲＬ２、Ｓ、ＯまたはＮＲＬ３であり、ここで、ＲＬ１、ＲＬ２およびＲＬ３の各々の出現は、独立して、水素  または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの機能基であり；
ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２の各々の出現は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの機能基であり；
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＧ１、ＲＭ１またはＲＭ２の基のうちの隣接する任意の２つが、一緒になって、３〜６個の原子を含む、置換もしくは非置換の、脂環式もしくはヘテロ脂環式の機能基、またはアリールもしくはヘテロアリールの機能基を形成し；
Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、各々独立して、非存在、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの機能基であり、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの機能基であるか、あるいは、ここで、Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂの基のうちの隣接する任意の２つが、一緒になって、脂環式もしくはテロ脂環式の機能基、またはアリールもしくはヘテロアリールの機能基を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの機能基であり；そして
ＮＲ７  と  ＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂ  と  ＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂ  と  ＮＲ１０ｂ、ＮＲ１０ｂ  と  ＣＲ１１ｂは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合される。
【００８０】
クラス（Ｉｃ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−であり；ｊは、０であり；ｌおよびｍは、各々１であり；Ｒ３は、水素であり；Ｇは、ＣＨＲＧ１であり、Ｍは、ＣＲＭ１ＲＭ２であり；Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、環式ヘテロアルキル基を形成し；  そしてこの化合物は、以下の構造：
【００８１】
【化８９】
2005530717.tif 000045
を有し、
ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；  
ｐは、１、２、３または４であり；
ｑは、０〜１２であり；
Ｓ１の各々の出現は、独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分、または任意の２つの隣接するＳ１部分が、一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、各々独立して、非存在、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分、あるいはここで、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そして
ＮＲ７およびＣＲ８ｂ、ならびにＣＲ８ｂおよびＣＲ９ｂは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
【００８２】
クラス（Ｉｃ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；Ｇ、ＪおよびＭは、各々ＣＨ２であり；ｊ、ｌおよびｍは、各々１であり；Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−であり；Ｒ３は、水素であり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００８３】
【化９０】
2005530717.tif 000046
を有し、
ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；
ｇは、０、１、２または３であり；
ＲＬ１およびＲＬ２は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；
Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、各々独立して、非存在、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはＲ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂの基のうちの隣接する任意の２つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分であり；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そして
ＮＲ７およびＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂおよびＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂおよびＮＲ１０ｂ、ＮＲ１０ｂおよびＣＲ１１ｂは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
【００８４】
クラス（Ｉｃ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；Ｇ、ＪおよびＭは、各々ＣＨ２であり；ｊ、ｌおよびｍは、各々１であり；Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−であり；Ｒ３は、水素であり；Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、環式ヘテロアルキル基を形成し；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００８５】
【化９１】
2005530717.tif 000047
を有し、
ここで、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；  
ｐは、１、２、３または４であり；
ｑは、０〜１２であり；
ｇは、０、１、２または３であり；
ＲＬ１およびＲＬ２は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；
Ｓ１の各々の出現は、独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、または任意の２つの隣接するＳ１部分が、一緒になって、脂環式、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、各々独立して、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいはここで、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そして
ＮＲ７およびＣＲ８ｂ、ならびにＣＲ８ｂおよびＣＲ９ｂは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
【００８６】
クラス（Ｉｃ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）Ｃ（Ｒ１１ｃ）ＯＣ（Ｒ１２ｃ）−であり；ｊは、０であり；ｌおよびｍは、各々１であり；Ｒ３は、水素であり；Ｇは、ＣＨＲＧ１であり、Ｍは、ＣＲＭ１ＲＭ２であり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００８７】
【化９２】
2005530717.tif 000048
を有し、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；  
ｇは、１、２または３であり；
Ｌは、ＣＲＬ１ＲＬ２、Ｓ、ＯまたはＮＲＬ３であり、ここで、ＲＬ１、ＲＬ２およびＲＬ３の各々の出現は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；
ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２の各々の出現は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；
ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＬ３、ＲＧ１、ＲＭ１またはＲＭ２の基のうちの隣接する任意の２つが、一緒になって、置換もしくは非置換の、３〜６個の原子を含む脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；
Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、各々独立して、非存在、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、またはＲ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃの基のうち任意の２つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そして
ＮＲ７およびＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃおよびＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃ、ならびにＣＲ１０ｃおよびＣＲ１１ｃは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
【００８８】
クラス（Ｉｃ）の別の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｃ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）Ｃ（Ｒ１１ｃ）ＯＣ（Ｒ１２ｃ）−であり；Ｇ、ＪおよびＭは、各々ＣＨ２であり；ｊ、ｌおよびｍは、各々１であり；Ｒ３は、水素であり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００８９】
【化９３】
2005530717.tif 000049
を有し、
ここで、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；
ｇは、０、１、２または３であり；
ＲＬ１およびＲＬ２は、独立して、水素または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；
Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃは、各々独立して、非存在、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、ここで、ＲＬの各々の出現は、独立して、水素、ＯＨ、ＯＲＭ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、またはここで、Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃの基のうち任意の２つが、一緒になって、脂環式もしくはヘテロ脂環式の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そして
ＮＲ７およびＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃおよびＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃ、ならびにＣＲ１０ｃおよびＣＲ１１ｃは、各々独立して、結合価が許容するように、単結合または二重結合によって結合する。
【００９０】
クラス（Ｉｃ）の上述の各々の多くの重要なサブクラスが、独立して言及される価値がある；これらのサブクラスとしては、以下のような上述のクラス（Ｉｃ）のサブクラスのサブクラスが挙げられる：
ｉ−ｃ．  Ｒ２は、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルの部分であり；
ｉｉ−ｃ．  Ｒ２は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）またはアシルであり；
ｉｉｉ−ｃ．  Ｒ２は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、飽和もしくは不飽和の、低級アルキルであり；
ｉｖ−ｃ．  Ｒ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２Ｃ  ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり；
ｖ−ｃ．  Ｒ２は、水素であり；
ｖｉ−ｃ．  Ｒ２は、水素、メチルまたはベンジルであり；
ｖｉｉ−ｃ．  Ｒ２は、メチルであり；
ｖｉｉｉ−ｃ．  Ｒ２は、アシルであり、ここで、このアシル基は、窒素保護基であり；
ｉｘ−ｃ．  Ｒ３は、水素であり；
ｘ−ｃ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のピロリジン基を形成し；
ｘｉ−ｃ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のピペリジン基を形成し；
ｘｉｉ−ｃ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のチアゾリジン基を形成し；
ｘｉｉｉ−ｃ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のモルフォリン基を形成し；
ｘｉｖ−ｃ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のチオモルフォリン基を形成し；
ｘｖ−ｃ．  Ｒ１およびＲ４は、一緒になって、置換または非置換のインドール基を形成し；
ｘｖｉ−ｃ．  Ｒ５は、水素であり；
ｘｖｉｉ−ｃ．  Ｒ６は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり；
ｘｖｉｉｉ−ｃ．  Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルであり；  
ｘｉｘ−ｃ．  Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルであり；
ｘｘ−ｃ．  Ｒ６保有炭素原子は、Ｓ型立体配置であり；
ｘｘｉ−ｃ．  Ｒ７は、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり；
ｘｘｉｉ−ｃ．  Ｒ７は、メチルであり；
ｘｘｉｉｉ−ｃ．  Ｒは、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−であり；そして
ａ）Ｒ８ａは、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｂ）Ｒ８ａは、イソプロピルであるか；
ｃ）Ｒ８ａ保有炭素原子は、Ｓ型立体配置であるか；
ｄ）Ｒ９ａは、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｅ）Ｒ９ａは、水素であるか；
ｆ）Ｒ１０ａは、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；あるいは
ｇ）Ｒ１０ａは、メチルであり；
ｘｘｉｖ−ｃ．  Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）ＣＲ１１ｂ−であり、そして
ａ）Ｒ８ｂは、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｂ）Ｒ８ｂは、イソプロピルであるか；
ｃ）Ｒ８ｂ保有炭素原子は、Ｓ型立体配置であるか；
ｄ）Ｒ９ｂは、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｅ）Ｒ１０ｂは、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキルまたはアシルの部分であるか；
ｆ）Ｒ１０ｂは、水素、メチルまたはアセチルであるか；
ｇ）Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換または非置換のピロリジン環を形成するか；あるいは
ｈ）Ｒ９ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換または非置換のチアゾール環を形成し；
ｘｘｘｖ−ｄ．  Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）ＣＲ１１ｃＯＣＲ１２ｃ−であり、そして
ａ）Ｒ８ｃは、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｂ）Ｒ８ｃは、イソプロピルであるか；
ｃ）Ｒ８ｃ保有炭素原子は、Ｓ型立体配置であるか；
ｄ）Ｒ９ｃおよびＲ１０ｃは、各々独立して、水素あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｅ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して結合するか；
ｆ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して結合し、そしてＲ９ｃは、水素であるか；あるいは
ｇ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して結合し、そしてＲ１０ｃは、メチルであり；  
ｘｘｖ−ｃ．  −Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）は、共に以下の構造：
【００９１】
【化９４】
2005530717.tif 000050
を有する部分を表し；そして
ａ）Ｒ２は、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）もしくはアシルの部分であるか；
ｂ）Ｒ２は、メチル、エチルまたはプロピルであるか；
ｃ）ＲＧ１は、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル、あるいは置換もしくは非置換のフェニルであるか；
ｄ）ＲＧ１は、水素、メチルまたはフェニルであるか；
ｅ）ＲＧ１およびＬ上の置換基は、一緒になって、置換または非置換のフェニル基を形成するか；
ｆ）ＲＭ１およびＲＭ２は、各々独立して、水素、ヒドロキシル、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル部分；置換もしくは非置換のフェニル部分であるか、あるいはＲＭ１およびＬ上の置換基が、一緒になって置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成する場合、ＲＭ２は存在しないか；
ｇ）ｇは、１または２であるか；あるいは
ｈ）Ｌは、ＣＨ２、ＳまたはＯであり；
ｘｘｖｉ−ｃ．  −Ｃ（Ｒ３）（Ｒ４）Ｎ（Ｒ１）（Ｒ２）は、共に、以下の構造：
【００９２】
【化９５】
2005530717.tif 000051
を有する部分を表し；そして
ａ）Ｒ２は、水素、あるいは置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の、低級アルキル、ヘテロアルキル、−アルキル（アリール）もしくはアシルの部分であるか；
ｂ）Ｒ２は、メチルであるか；
ｃ）ＲＬ１およびＲＬ２は、各々独立して、水素、置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル、あるいは置換もしくは非置換のフェニルであるか；
ｄ）ＲＬ１およびＲＬ２は、各々水素であるか；
ｅ）ＲＬ１およびＲＬ２は、各々置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；あるいは
ｆ）ｇは、１または２であり；
ｘｘｖｉｉ−ｃ．  Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；
ｘｘｖｉｉｉ−ｃ．  Ｘ２は、ＣＨ２であり；
ｘｘｉｘ−ｃ．  Ｘ２はＳＯ２であり；
ｘｘｘ−ｃ．  Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下：
【００９３】
【化９６】
2005530717.tif 000052
からなる群から選択される部分であり；
ここで、ｒの各々の出現は、０、１または２であり；ｓおよびｔは、独立して、０〜８の整数であり；Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＫであり；ＲＱ１およびＲＱ２の各々の出現は、独立して、水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｈＲＪ、−ＮＯ２、−ＣＯＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＮＲＪＣＯＲＪ、−ＮＲＪＣＯ２ＲＪ、−ＣＯＮＲＪＲＪ、−ＣＯ（ＮＯＲＪ）ＲＪ、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分、または−Ｚ１ＲＪであり；ここで、ｈは、１または２であり；そしてＺ１は、独立して、−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＫ、−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＪおよびＲＫの各々の出現は、独立して、水素、ＣＯＲＬ、ＣＯＯＲＬ、ＣＯＮＲＬＲＭ、−ＮＲＬＲＭ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＬ、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり、そしてここで、ＲＬおよびＲＭの各々の出現は、独立して、水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そしてＲＱ’およびＲＱ’’は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式のアルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；またはＲＱ’およびＲＱ’’は、窒素原子（それらが結合される）と一緒になって、置換もしくは非置換の、ヘテロ環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；
ｘｘｘｉ−ｃ．  Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下：
【００９４】
【化９７】
2005530717.tif 000053
からなる群から選択される部分であり；
ここで、ｒの各々の出現は、０、１または２であり；ｓおよびｔは、独立して、０〜８の整数であり；ＲＱ１およびＲＱ２の各々の出現は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換の、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；あるいはＲＱ１およびＲＱ２は、窒素原子（それらが結合される）と一緒になって、置換または非置換のヘテロ環式部分を形成し；そしてＲＱ’およびＲＱ’’は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、あるいは置換もしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールの部分であるか；あるいはＲＱ’およびＲＱ’’は、窒素原子（それらが結合される）と一緒になって、置換もしくは非置換のヘテロ環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し；そして／あるいは
ｘｘｘｉｉ−ｃ．  Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、または以下：
【００９５】
【化９８】
2005530717.tif 000054
からなる群から選択される部分であり；
ここで、ｒの各々の出現は、０、１または２であり；そしてＲＱ’およびＲＱ’’は、独立して、水素、または置換もしくは非置換の、直鎖状もしくは分枝鎖状の、環式もしくは非環式の、アルキルもしくはヘテロアルキルの部分、または置換もしくは非置換の、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；あるいはＲＱ’およびＲＱ’’は、窒素原子（それらが結合される）と一緒になって、置換もしくは非置換の、ヘテロ環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分を形成する。
【００９６】
クラス（Ｉｄ）の重要なサブクラスとしては、式（Ｉｄ）の構造を有する化合物が挙げられ、ここで、Ｒは、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ａ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−であり；Ｘ２は、Ｃ＝Ｏであり；そしてこの化合物は、以下の構造：
【００９７】
【化９９】
2005530717.tif 000055
を有し、
ここで、Ｒ３およびＲ４は、各々独立して、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であるか、あるいは一緒になる場合、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式（アリール）、ヘテロ脂環式（アリール）、脂環式（ヘテロアリール）もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）の部分を形成し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスに規定され；そして
Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａは、各々独立して、水素、または脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリールもしくはヘテロアリールの部分であり；そしてここで、Ｒ７、Ｒ８ａ、Ｒ９ａおよびＲ１０ａの基のうち任意の２つが、脂環式、ヘテロ脂環式、脂環式（アリール）（ａｌｉｃｙｃｌｉｃｃ（ａｒｙｌ））、ヘテロ脂環式（アリール）、脂環式（ヘテロアリール）もしくはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）の部分、またはアリールもしくはヘテロアリールの部分を形成し得る。
【００９８】
クラス（Ｉｄ）の別の重要なサブクラスとしては、Ｒが−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−であり；Ｘ２が、Ｃ＝Ｏである式（Ｉｄ）の構造を有する化合物が挙げられ、そしてこの化合物は、以下の構造を有する：
【００９９】
【化１００】
2005530717.tif 000056
ここで、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立した脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、あるいは一緒になった場合、Ｒ３およびＲ４は、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分またはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分を形成し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスで定義され；
Ｒ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、それぞれ独立して、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬのそれぞれの出現箇所の例は、独立して水素部分、ＯＨ部分、ＯＲＭ部分、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、一緒になって任意の２つのＲ８ｂ、Ｒ９ｂ、Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂ基が、脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり；そして
ＮＲ７およびＣＲ８ｂ、ＣＲ８ｂおよびＣＲ９ｂ、ＣＲ９ｂおよびＮＲ１０ｂ、ＮＲ１０ｂおよびＣＲ１１ｂは、独立して原子価が許す場合、単結合または二重結合によって連結される。
【０１００】
クラス（Ｉｄ）の別の重要なサブクラスとしては、Ｒが−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）Ｃ（Ｒ１１ｂ）−であり；Ｘ２が、Ｃ＝Ｏであり；Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂが、一緒になって環状へテロアルキル基を形成する式（Ｉｄ）の構造を有する化合物が挙げられ、そしてこの化合物は、以下の構造を有する：
【０１０１】
【化１０１】
2005530717.tif 000057
ここで、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、一緒になる場合、Ｒ３およびＲ４は、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分またはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分を形成し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスで定義され；
ｐは１、２、３または４であり；
ｑは０〜１２であり；
Ｓ１のそれぞれの出現箇所の例は、独立して脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、あるいは任意の２つは近接のＳ１部分は、一緒になって脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分を形成し得；
Ｒ８ｂおよびＲ９ｂは、それぞれ独立した水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬのそれぞれの出現箇所の例は、独立して水素部分、ＯＨ部分、ＯＲＭ部分、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか、あるいは、Ｒ８ｂおよびＲ９ｂが、一緒になって脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり；そして、
ＮＲ７およびＣＲ８、ならびにＣＲ８ｂおよびＣＲ９ｂは、原子価が許す場合、単結合または二重結合によって連結される。
【０１０２】
クラス（Ｉｄ）の別の重要なサブクラスとしては、Ｘ２が、Ｃ＝Ｏであり；Ｒが−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）Ｃ（Ｒ１１ｃ）ＯＣ（Ｒ１２ｃ）−である式（Ｉｄ）の構造を有する化合物が挙げられ、そしてこの化合物は、以下の構造を有する：
【０１０３】
【化１０２】
2005530717.tif 000058
ここで、Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、あるいは一緒になる場合、Ｒ３およびＲ４は、脂環式部分、ヘテロ脂環式部分、脂環式（アリール）部分、ヘテロ脂環式（アリール）部分、脂環式（ヘテロアリール）部分またはヘテロ脂環式（ヘテロアリール）部分を形成し；Ｒ１、Ｒ２、Ｒ５〜Ｒ７およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスで定義され；
Ｒ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃが、それぞれ独立して、存在しない、水素、−（Ｃ＝Ｏ）ＲＬまたは脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬのそれぞれの出現箇所の例は、独立して水素部分、ＯＨ部分、ＯＲＭ部分、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であるか、あるいは、任意の２つのＲ８ｃ、Ｒ９ｃ、Ｒ１０ｃ、Ｒ１１ｃおよびＲ１２ｃ基群が、一緒になって脂環式部分もしくはヘテロ脂環式部分、またはアリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成し；ここで、ＲＭは、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり；そして
ＮＲ７およびＣＲ８ｃ、ＣＲ８ｃおよびＣＲ９ｃ、ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃ、ならびにＣＲ１０ｃおよびＣＲ１１ｃは、各々独立して原子価が許す場合、単結合または二重結合によって連結される。
【０１０４】
クラス（Ｉｄ）の前述のそれぞれのサブクラスの多々の重要なサブクラスは、別に記載する価値があり；これらのサブクラスとしては、以下のクラス（Ｉｄ）の前述のサブクラスのサブクラスが挙げられる；
ｉ−ｄ．Ｒ１およびＲ２は、独立して水素であるか、あるいは置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式であり、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル、へテロアルキル、−アルキル（アリール）もしくはアシルである；
ｉｉ−ｄ．Ｒ１は水素であり、そしてＲ２は、置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式であり、飽和もしくは不飽和の低級アルキル、へテロアルキル、−アルキル（アリール）もしくはアシルである；
ｉｉｉ−ｄ．Ｒ１は水素であり、そしてＲ２は、置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式であり、飽和もしくは不飽和の低級アルキルである；
ｉｖ−ｄ．Ｒ１は水素であり、そしてＲ２は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２Ｃ≡ＣＨ、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｖ−ｄ．Ｒ１およびＲ２は、それぞれ水素である；
ｖｉ−ｄ．Ｒ１およびＲ２は、独立して水素またはメチルである；
ｖｉｉ−ｄ．Ｒ１およびＲ２は、それぞれメチルである；
ｖｉｉｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式であり、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル、ヘテロアルキルもしくは−アルキル（アリール）であるか、あるいは置換されるかもしくは非置換のアリールもしくはヘテロアリールである；
ｉｘ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式であり、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル、−アルキル（アリール）、あるいは置換されるかもしくは非置換のアリールである；
ｘ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立して置換されるかまたは非置換の低級アルキル、アリールまたはヘテロアリールである；
ｘｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立してメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１−６アルキルＯＲａ、−Ｃ１−６アルキルＳＲａまたはーＣＲａＲｂＲｃであり；ここで、ＲａおよびＲｂは、独立して水素、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり、そしてＲｃは、置換されるか、もしくは非置換のアリールまたはヘテロアリールである；
ｘｉｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれ独立してメチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２、−ＣＨ（ＣＨ３）２ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ（ＣＨ３）シクロブチル、−ＣＨ（Ｅｔ）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチル、シクロプロピル、フェニル、−Ｃ１−６アルキルＯＲａ、−Ｃ１−６アルキルＳＲａまたは−ＣＲｂＲｃＰｈであり；ここで、Ｒａは、水素、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであり、そしてＲｂおよびＲｃは、それぞれ独立して置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである；
ｘｉｉｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、それぞれエチルである；
ｘｉｖ−ｄ．Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、低アルキルである；
ｘｖ−ｄ．Ｒ３は、フェニルであり、そしてＲ４は、エチルである；
ｘｖｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、置換されるか、または非置換のシクロアルキル基である；
ｘｖｉｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、シクロヘキシル基を形成する：
ｘｖｉｉｉ−ｄ．Ｒ３およびＲ４は、一緒になって、置換されるか、または非置換のシクロアルキル（アリール）基である；
ｘｉｘ−ｄ．Ｒ５は、水素である；
ｘｘ−ｄ．Ｒ６は、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである；
ｘｘｉ−ｄ．Ｒ６は、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ｔｅｒｔ−ブチル、ｉ−プロピル、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ３、−ＣＨ２ＣＨ（ＣＨ３）２、シクロヘキシル、シクロペンチル、シクロブチルまたはシクロプロピルである；
ｘｘｉｉ−ｄ．Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである；
ｘｘｉｉｉ−ｄ．このＲ６を保持する炭素原子は、Ｓ配位である；
ｘｘｉｖ−ｄ．Ｒ７は、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである；
ｘｘｖ−ｄ．Ｒ７は、メチルである；
ｘｘｖｉ−ｄ．Ｒは、−ＣＨ（Ｒ８ａ）Ｃ（Ｒ９ｂ）＝Ｃ（Ｒ１０ａ）−である；そして、
ｉ）Ｒ８ａは、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである；
ｊ）Ｒ８ａは、ｉｓｏ−プロピルであるか；
ｋ）このＲ８ａを保持する炭素原子は、Ｓ配位であるか；
ｌ）Ｒ９ａは水素あるいは置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｍ）Ｒ９ａは、水素であるか；
ｎ）Ｒ１０ａは、水素あるいは置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；あるいは、
ｏ）Ｒ１０ａは、メチルである；
ｘｘｖｉｉ−ｄ．Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｂ）Ｃ（Ｒ９ｂ）Ｎ（Ｒ１０ｂ）ＣＲ１１ｂ−であり、そして、
ｐ）Ｒ８ｂは、置換されるかもしくは未置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである；
ｑ）Ｒ８ｂは、ｉｓｏ−プロピルであるか；
ｒ）このＲ８ｂを保持する炭素原子は、Ｓ配位であるか；
ｓ）Ｒ９ｂは、水素であるか、あるいは置換されるかもしくは未置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｔ）Ｒ１０ｂは、水素であるか、あるいは置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキル部分もしくはアシル部分であるか；
ｕ）Ｒ１０ｂは、水素、メチルまたはアセチルであるか；
ｖ）Ｒ１０ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換されるかもしくは未置換のピロリドン環を形成するか：あるいは、
ｗ）Ｒ９ｂおよびＲ１１ｂは、一緒になって、置換されるかもしくは未置換のチアゾール形成する：
ｘｘｖｉｉｉ−ｄ．Ｒは、−Ｃ（Ｒ８ｃ）Ｃ（Ｒ９ｃ）Ｃ（Ｒ１０ｃ）ＣＲ１１ｃＯＣＲ１２ｃ−であり、そして
ｈ）Ｒ８ｃは、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルである；
ｉ）Ｒ８ｃは、ｉｓｏ−プロピルであるか；
ｊ）このＲ８ｃを保持する炭素原子は、Ｓ配位であるか；
ｋ）Ｒ９ｃおよびＲ１０ｃは、それぞれ独立した水素であるか、あるいは置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるか、または飽和もしくは不飽和の低級アルキルであるか；
ｌ）Ｒ９ｃおよびＲ１０ｃは、二重結合を介して連結されるか；
ｍ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して連結され、そしてＲ９ｃは、水素であるか；または、
ｎ）ＣＲ９ｃおよびＣＲ１０ｃは、二重結合を介して連結され、そしてＲ１０ｃは、メチルであり；
ｘｘｉｘ−ｄ．Ｘ２は、Ｃ＝Ｏである；
ｘｘｘ−ｄ．Ｘ２は、ＣＨ２である；
ｘｘｘｉ−ｄ．Ｘ２は、ＳＯ２である；
ｘｘｘｉｉ−ｄ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ ＲＱ’’であり、Ｎ３は、＝Ｎ−ＯＨまたは以下からなる群から選択される部分である：
【０１０５】
【化１０３】
2005530717.tif 000059
ここで、ｒのそれぞれの出現箇所の例は、０、１または２であり；ｓおよびｔは、独立して０〜８の整数であり；Ｘは、Ｏ、Ｓ、またはＮＲＫであり；ＲＱ１およびＲＱ２のそれぞれの出現箇所の例は、独立して水素、ハロゲン、−ＣＮ、−Ｓ（Ｏ）ｈＲＪ、−ＮＯ２、−ＣＯＲＪ、−ＣＯ２ＲＪ、−ＮＲＪＣＯＲＪ、−ＮＲＪＣＯ２ＲＪ、−ＣＯＮＲＪＲＪ、−ＣＯ（ＮＯＲＪ）ＲＪ、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分、あるいは−Ｚ１ＲＪであり；ここで、ｈは、１または２であり；そして、Ｚ１は、独立して−Ｏ−、−Ｓ−、ＮＲＫ、−Ｃ（Ｏ）−であり、ここで、ＲＪおよびＲＫのそれぞれの出現箇所の例は、独立して水素、ＣＯＲＬ、ＣＯＯＲＬ、ＣＯＮＲＬＲＭ、−ＮＲＬＲＭ、−Ｓ（Ｏ）２ＲＬ、であるか、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり、ここで、ＲＬおよびＲＭの出現箇所の例は、独立して水素であるか、または脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アリール部分またはヘテロアリール部分であり、；そして、ＲＱ’およびＲＱ’’は、独立して水素であるか、あるいは、置換されるかもしくは非置換であるか、直鎖状もしくは分枝状であるか、環式もしくは非環式であるアルキル部分もしくはヘテロアルキル部分であるか、あるいは置換されるかもしくは非置換のアリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか；あるいは、窒素原子（ＲＱ’およびＲＱ’’が結合する）と一緒になってＲＱ’ およびＲＱ’’は、置換されたもしくは非置換のヘテロ環式の、アリール部分もしくはヘテロアリール部分である；
ｘｘｘｉｉｉ−ｄ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨまたは以下からなる群から選択される部分である：
【０１０６】
【化１０４】
2005530717.tif 000060
ここで、ｒのそれぞれの出現箇所の例は、０、１または２であり；ｓおよびｔは、独立して０〜８の整数であり；ＲＱ１およびＲＱ２のそれぞれの出現箇所の例は、独立して水素であるか、あるいは、置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式のアルキル部分もしくはヘテロアルキル部分であるか、または置換されるかもしくは非置換のアリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか；あるいは、ＲＱ１およびＲＱ２が結合する窒素原子と一緒になってＲＱ１およびＲＱ２が、置換されるかまたは非置換のヘテロ環を形成し；そして、である、ＲＱ’およびＲＱ’’は、独立して水素であるか、置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式のアルキル部分もしくはヘテロアルキル部分であるか、または置換されるかもしくは非置換のアリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか；あるいは、ＲＱ’およびＲＱ’’が結合する窒素原子と一緒になってＲＱ’およびＲＱ’’が、置換されるかまたは非置換のヘテロ環、アリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか；および／または、
ｘｘｘｉｖ−ｄ．Ｑは、ＯＲＱ’、ＳＲＱ’、ＮＲＱ’ＲＱ’’、Ｎ３、＝Ｎ−ＯＨ、＝Ｎ−ＯＨ、または以下からなる群から選択される部分である：
【０１０７】
【化１０５】
2005530717.tif 000061
ここで、ｒのそれぞれの出現箇所の例は、０、１または２であり；そしてＲＱ’およびＲＱ’’は、独立して水素であるか、または置換されるかもしくは非置換であり、直鎖状もしくは分枝状であり、環式もしくは非環式のアルキル部分もしくはヘテロアルキル部分であるか、または置換されるかもしくは未置換のアリール部分もしくはヘテロアリール部分であるか；あるいは、ＲＱ’およびＲＱ’’が結合する窒素原子と一緒になって、ＲＱ’およびＲＱ’’ は、置換されるかもしくは非置換のヘテロ環式の、アリール部分もしくはヘテロアリール部分を形成する。
【０１０８】
読者が理解するように、特定の目的の化合物が、とりわけ、前出のサブクラスの１つ以上の特性を共有する化合物を含む。これらのサブクラスのいくつかは、以下の種類の化合物により例示される：
Ｉ）この式の化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１０９】
【化１０６】
2005530717.tif 000062
ここで、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ９ａ〜Ｒ１０ａおよびＱは、上記および本明細書中のサブクラスにおいて定義されるものであり；そしてＡｒは、置換されるかまたは非置換のアリール部分またはヘテロアリール部分である。
【０１１０】
ＩＩ）この式の化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１１１】
【化１０７】
2005530717.tif 000063
ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ａ、ｂ、ｄ、ｅ、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ９ａ〜Ｒ１０ａは、上記および本明細書中のサブクラスにおいて定義されるものであり；そしてＡｒは、置換されるかまたは非置換のアリール部分またはヘテロアリール部分である。
【０１１２】
上記で記載されるサブグループＩ−ＩＩのそれぞれについて、種々の他のサブクラスが特定の目的のサブクラスであり、このサブクラスとしては、上述されるクラスｉ−ａ〜クラスｘｌｉｖ−ａのサブクラスならびに上記および本明細書中の実施例中で記載されるクラス、サブクラスおよび化合物種が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１３】
ＩＩＩ）この式の化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１１４】
【化１０８】
2005530717.tif 000064
ここで、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ９ｂ〜Ｒ１１ｂおよびＲＧは、上記および本明細書中のサブクラスにおいて定義されるものであり；そしてＡｒは、置換されるかまたは非置換のアリール部分またはヘテロアリール部分である。
【０１１５】
ＩＶ）この式の化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１１６】
【化１０９】
2005530717.tif 000065
ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、ａ、ｂ、ｄ、ｅ、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、およびＲ９ｂ〜Ｒ１１ｂは、上記および本明細書中のサブクラスにおいて定義されるものであり；そしてＡｒは、置換されるかまたは非置換のアリール部分またはヘテロアリール部分である。
【０１１７】
Ｖ）この式の化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１１８】
【化１１０】
2005530717.tif 000066
ここで、Ｒ１〜Ｒ２、Ｒ４ａ、Ｒ４ｂ、Ｒ９ｃ〜Ｒ１２ｃおよびＲＧは、上記および本明細書中のサブクラスにおいて定義されるものであり；そしてＡｒは、置換されるかまたは非置換のアリール部分またはヘテロアリール部分である。
【０１１９】
上述されるサブグループＩＩＩ−Ｖのそれぞれについて、種々の他のサブクラスが特定の目的のサブクラスであり、このサブクラスとしては、上述されるクラスｉ−ｂ〜クラスｘｌｉｉ−ｂのサブクラスならびに上記および本明細書中の実施例中で記載されるクラス、サブクラスおよび化合物種が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１２０】
ＶＩ）この式の化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１２１】
【化１１１】
2005530717.tif 000067
ここで、Ｌ、Ｒ９ａ〜Ｒ１０ａ、ＲＧ１、ＲＭ１、およびＲＭ２は、上記および本明細書中のサブクラスにおいて定義されるものであり；ｇは、１または２であり；Ｑは、ＯＲＱ’であり、ここで、ＲＱ’は、水素または低級アルキルであり；そしてＲ２およびＲ６は、独立して、置換されるかまたは非置換であるか、直鎖状または分枝状の低級アルキルである。
【０１２２】
ＶＩＩ）この式の化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１２３】
【化１１２】
2005530717.tif 000068
ここで、ｇ、Ｒ９ａ〜Ｒ１０ａ、ＲＬ１およびＲＬ２は、上記および本明細書中のサブクラスにおいて定義されるものであり；そしてＸ１は、ＣＨ２またはＣ＝Ｏであり；Ｒ２およびＲ６は、独立して、置換されるかまたは非置換であるか、直鎖状または分枝状の低級アルキルであり；そしてＱは、ＯＲＱ’またはＮＲＱ’ＲＱ’’であり、ここで、ＲＱ’は、水素または低級アルキルであり、あるいは、ＲＱ’およびＲＱ’’が結合する窒素原子とともに一緒になってＲＱ’およびＲＱ’’は、置換されるかまたは非置換のヘテロ環部分を形成し、それによって、それぞれの前出のアルキル部分は、置換されるかまたは非置換であり、直鎖状または分枝状であり、環式または非環式であり得る。
【０１２４】
ＶＩＩＩ）この式の化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１２５】
【化１１３】
2005530717.tif 000069
ここで、Ａ、Ｂ、Ｄ、Ｅ、Ｌ、ａ、ｂ、ｄ、ｅ、ｐ、Ｒ９ｂ、ＲＧ１、ＲＭ１およびＲＭ２は、上記および本明細書中のサブクラスにおいて定義されるものであり；ｇは、１または２であり；そしてＲ２およびＲ６は、独立して、置換されるかまたは非置換であり、直鎖状または分枝状の低級アルキルである。
【０１２６】
ＩＸ）この式の化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１２７】
【化１１４】
2005530717.tif 000070
ここで、ｐ、Ｒ９ｂ、ＲＬ１、ＲＬ２、ＲＱ’およびＲＱ’’は、上記および本明細書中のサブクラスにおいて定義されるものであり；そしてＲ２およびＲ６は、独立して、置換されるかまたは非置換であり、直鎖状または分枝状の低級アルキルである。
【０１２８】
上記で記載されるサブグループＶＩ−ＩＸのそれぞれについて、種々の他のサブクラスが特定の目的のサブクラスであり、このサブクラスとしては、上述されるクラスｉ−ｃ〜クラスｘｘｘｉｉ−ｃのサブクラスならびに上記および本明細書中の実施例中で記載されるクラス、サブクラスおよび化合物種が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、上記のサブグループＶＩ−ＩＸの化合物について、Ｒ２は、メチル、ｉｓｏ−プロピル、ｓｅｃ−ブチルまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２である。特定の実施形態において、上記のサブグループＶＩ−ＩＸの化合物について、Ｒ６は、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｉｓｏ−プロピルである。特定の実施形態において、上記のサブグループＶＩ−ＩＸの化合物について、Ｒ２は、メチル、ｉｓｏ−プロピル、ｓｅｃ−ブチルまたは−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２であり、そしてＲ６は、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｉｓｏ−プロピルである。特定の例示的な実施形態において、上記のサブグループＶＩ−ＩＸの化合物について、Ｒ２はメチルであり、そしてＲ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである。特定の例示的な実施形態において、上記のサブグループＶＩ−ＩＸの化合物について、Ｒ２はｉｓｏ−プロピルであり、そしてＲ６は、ｔｅｒｔ−ブチルである。特定の例示的な実施形態において、上記のサブグループＶＩ−ＩＸの化合物について、Ｒ２は、ｓｅｃ−ブチルであり、そしてＲ６は、ｔｅｒｔ−ブチルまたはｉｓｏ−プロピルである。特定の例示的な実施形態において、上記のサブグループＶＩ−ＩＸの化合物について、Ｒ２は、−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ（ＣＨ３）２であり、そしてＲ６はｔｅｒｔ−ブチルである。
【０１２９】
Ｘ）この式の化合物（およびそれらの薬学的に受容可能な誘導体）：
【０１３０】
【化１１５】
2005530717.tif 000071
ここで、Ｒ１、Ｒ９ａ、Ｒ１０ａおよびＲＧは、上記および本明細書中のサブクラスにおいて定義されるものであり；そしてＲ３およびＲ４は、それぞれ独立して、アルキル部分、ヘテロアルキル部分、ヘテロアルキル（アリール）部分またはアルキル（アリール）部分であるか、または一緒になってＲ３およびＲ４は、環式アルキル部分もしくは環式ヘテロアルキル部分を形成する。
【０１３１】
上記で記載されるサブグループＸについて、種々の他のサブクラスが特定の目的のサブクラスであり、このサブクラスとしては、上述されるクラスｉ−ｄ〜クラスｘｘｘｉｉ−ｄのサブクラスならびに上記および本明細書中の実施例中で記載されるクラス、サブクラスおよび化合物種が挙げられるが、これらに限定されないことが理解される。
【０１３２】
前出の化合物のいくつかが、１つ以上の不斉中心を含み得、従って、前出の化合物のいくつかは、種々の異性体形態（例えば、立体異性体および／またはジアステレオマー）で存在し得る。本発明は、不斉炭素に基づくあらゆる可能な異性体（例えば、幾何異性体、光学異性体、ステレオマーおよび互変異性体）を含み、この異性体は、本発明の化合物の構造およびこのような異性体の混合物中にて生じ得、そして本明細書中で開示される化合物に関して示される特定の立体化学に限定されないことが理解されるべきである。本明細書中の例示で列挙される化合物のいくつかの絶対的な立体化学が決定されておらず、そして立体化学が、これらの化合物について帰属された場合、仮のものであること、ジアステレオマーのセットがそれらの化合物について存在すること、および／またはジアステレオマーが純粋な形態で単離されたことを示すことを意味することが、さらに理解される。従って、本発明の化合物およびそれらの薬学的組成物は、個々の鏡像異性体、ジアステレオマーまたは幾何異性体の形態であり得るか、あるいは立体異性体の混合物の形態であり得る。特定の実施形態において、本発明の化合物は、鏡像異性体的に純粋（ｅｎａｎｔｉｏｐｕｒｅ）な化合物である。特定の他の実施形態において、立体異性体またはジアステレオマーの混合物が提供される。
【０１３３】
さらに、本明細書中で記載されるような特定の化合物は、他に示さない限り、Ｚ異性体またはＥ異性体のいずれかとして存在し得る、１つ以上の二重結合を有し得る。さらに、本発明は、個々の異性体としての（他の異性体を実質的に含まない）化合物、あるいは、種々の異性体の混合物（例えば、立体異性体のラセミ混合物）としての化合物を含む。本発明はまた、上述されるような特定の化合物の互変異性体を含む。上記の化合物自体に加えて、本発明はまた、これらの化合物の薬学的に受容可能な誘導体および本発明の１つ以上の化合物を含む組成物ならびに１つ以上の薬学的に受容可能な賦形剤または添加剤を含む。
【０１３４】
本発明の化合物は、異なる条件下での式（Ｉ）の化合物の結晶化により調製され得、そして本発明の一部を形成する一般式（Ｉ）の化合物の１つの多形またはこれらの組み合わせとして存在し得る。例えば、異なる多形は、再結晶化のための異なる溶媒または溶媒の異なる混合物を使用するか；異なる温度で結晶化を実行することによるか；あるいは種々のモードの冷却（結晶化の間に非常に急速から非常にゆっくりとした冷却速度の範囲にある）を用いることにより同定され得るか、および／または調製され得る。多形はまた、この化合物の加熱または融解、引き続くゆるやかな冷却または急速な冷却によって得られ得る。多形の存在は、固体プローブＮＭＲ分光法、ＩＲ分光法、示差走査熱量測定法、粉末Ｘ線回折および／または他の技術により決定され得る。従って、本発明は、本発明の化合物、これらの誘導体、これらの互変異性形態、これらの立体異性体、これらの多形、これらの薬学的に受容可能な塩、これらの薬学的に受容可能な溶媒和物およびこれらを含む薬学的に受容可能な組成物を含む。
（２）化合物および定義）
上述されるように、本発明は、広範囲の生物学的特性を有する新規化合物を提供する。本発明の化合物は、増殖性疾患のような疾患または他の障害（癌が挙げられるが、これに限定されない）の処置に関連する生物学的活性を有する。特定の他の実施形態において、本発明の化合物はまた、外傷（例えば、血管形成術およびステント術）を受けた血管の再狭窄の予防の際に用途を見出す。
【０１３５】
本発明の化合物は、上記で具体的に示され、そして本明細書中で記載される化合物を含み、そして本明細書中の他の箇所で記載される種々のクラス、亜属および種によって、部分的に例示される。
【０１３６】
さらに、本発明は、本発明の化合物の薬学的に受容可能な誘導体、およびこれらの化合物、それらの薬学的な組成物、または１つ以上のさらなる治療剤と組み合わせたこれらのいずれかを使用して被験体を処置する方法を提供する。本明細書中で使用される場合、言いまわし「薬学的に受容可能な誘導体」は、任意の薬学的に受容可能な塩、エステル、またはこのようなエステルの塩、このような化合物の塩、あるいは、患者に投与されると、本明細書中で他に記載されるような化合物を（直接的または間接的に）提供し得る任意の他の付加体または誘導体、あるいはそれらの代謝産物または残基を記載する。従って、薬学的に受容可能な誘導体は、とりわけ、プロドラッグを含む。プロドラッグは、通常著しく減少した薬理学的活性を有する化合物の誘導体であり、この化合物は、インビボでの除去に感受性である付加部分を含み、薬理学的活性な種として親分子を生じる。プロドラッグの例は、インビボで開裂されて目的の化合物を生じるエステルである。種々の化合物のプロドラッグ、ならびにこのプロドラッグを創るために親化合物を誘導体化するための物質および方法は公知であり、そして本発明に適合され得る。特定の例示的な薬学的組成物および薬学的に受容可能な誘導体は、以下において本明細書中でより詳述考察される。
【０１３７】
多数の適切なプロドラッグ部分、ならびにそれらの選択、合成および使用に関する情報は、当該分野において周知である。目的のプロドラッグ部分の例としては、とりわけ、第１級アミンまたは第２級アミンを含む官能基に結合し得るプロドラッグ部分が挙げられる。このようなプロドラッグ部分の例としては、以下が挙げられる：
【０１３８】
【化１１６】
2005530717.tif 000072
目的のプロドラッグ部分の他の例としては、ヒドロキシルを含む官能基に結合し得るプロドラッグ部分が挙げられる。このようなプロドラッグ部分は、当該分野において周知であり、そして関連分野の当業者により容易に同定される。本発明は、本明細書中で記載される化合物の任意のプロドラッグ形態を含む。
【０１３９】
本発明の特定の化合物、および特定の官能基の定義もまた、以下においてより詳述規定される。本発明の目的のために、この化学的な要素は、Ｐｅｒｉｏｄｉｃ  Ｔａｂｌｅ  ｏｆ  ｔｈｅ  Ｅｌｅｍｅｎｔｓ、ＣＡＳ  ｖｅｒｓｉｏｎ、Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈｙｓｉｃｓ、第７５版（内表紙）に従って同定され、そして特定の官能基は、一般的にここで記載されるように定義される。さらに、有機化学の一般的な原則、ならびに特定の官能部分および反応性は、「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、Ｔｈｏｍａｓ  Ｓｏｒｒｅｌｌ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｂｏｏｋｓ、Ｓａｕｓａｌｉｔｏ：１９９９中に記載され、この内容全体は、本明細書中で参考として援用される。さらに、本明細書中で記載されるような合成方法は、種々の保護基を利用することが、当業者により理解される。本明細書中で使用される場合、用語「保護基」によって、特定の官能部分（例えば、Ｏ、Ｓ、またはＮ）が、一時的にブロックされ、その結果、反応が、多官能性化合物における別の反応部位で選択的に実行され得ることを意味する。好ましい実施形態において、保護基は、良好な収率で選択的に反応して、計画される反応に適切である保護基質を与え；この保護基は、他の官能基を攻撃しない、容易に入手可能な（好ましくは、無毒性の）試薬により良好な収率で選択的に除去されなければならず；この保護基は、容易に分離可能である誘導体を（より好ましくは、新規のステレオジエン中心を生成することなく）形成し；そしてこの保護基は、さらなる部位での反応を避けるために、最小のさらなる官能基を有する。本明細書中で詳述されるように、酸素、硫黄、窒素および炭素の保護基が利用され得る。例えば、本明細書中で詳述されるように、特定の実施形態において、特定の例示的な酸素保護基が利用される。これらの酸素保護基としては、メチルエーテル、置換されたメチルエーテル（例えば、いくつかの例を挙げると、ＭＯＭ（メトキシメチルエーテル）、ＭＴＭ（メチルチオメチルエーテル）、ＢＯＭ（ベンジルオキシメチルエーテル）、ＰＭＢＭ（ｐ−メトキシベンジルオキシメチルエーテル））、置換されたエチルエーテル、置換されたベンジルエーテル、シリルエーテル（例えば、いくつかの例を挙げると、ＴＭＳ（トリメチルシリルエーテル）、ＴＥＳ（トリエチルシリルエーテル）、ＴＩＰＳ（トリイソプロピルシリルエーテル）、ＴＢＤＭＳ（ｔ−ブチルジメチルシリルエーテル）、トリベンジルシリルエーテル、ＴＢＤＰＳ（ｔ−ブチルジフェニルシリルエーテル））、エステル（例えば、いくつかの例を挙げると、ギ酸エステル、酢酸エステル、安息香酸エステル（Ｂｚ）、トリフルオロ酢酸エステル、ジクロロ酢酸エステル）、カルボネート、環状アセタールおよび環状ケタールが挙げられるが、これらに限定されない。特定の他の例示的な実施形態において、窒素保護基が利用される。これらの窒素保護基としては、いくつかの例を挙げると、カルバメート（いくつかの例を挙げると、メチル、エチルおよび置換されたエチルカルバメート（例えば、Ｔｒｏｃ）を含む）、アミド、環状イミド誘導体、Ｎ−アルキルアミルアミンおよびＮ−アリールアミ���、イミン誘導体、およびエナミン誘導体が挙げられるが、これらに限定されない。特定の他の例示的な保護基が、本明細書中で詳述されるが、しかし、本発明は、これらの保護基を限定することを意図しないことが理解され；むしろ、種々のさらなる等価な保護基は、上記の判断基準を使用して容易に同定され得、そして本発明において利用され得る。さらに、種々の保護基は、「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第３版、Ｇｒｅｅｎｅ、Ｔ．Ｗ．およびＷｕｔｓ、Ｐ．Ｇ．編、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ＆Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ：１９９９において記載され、これにより、この内容全体は、参考として援用される。
【０１４０】
本明細書中で記載される場合、この化合物は、任意の数の置換基または官能部分で置換され得ることが理解される。一般的に、用語「置換される」（用語「必要に応じて」が前に置かれるか否かに拘わらず）および本発明の式に含まれる置換基とは、特定の置換基のラジカルで、所定構造における水素ラジカルを置換することをいう。任意の所定の構造における、１つより多い位置が、特定の群から選択される１つより多い置換基で置換され得る場合、この置換基は、あらゆる位置で同じであるかまたは異なるかのいずれかであり得る。本明細書中で使用される場合、用語「置換される」は、有機化合物の全ての許容可能な置換基を含むことが企図される。幅広い局面において、この許容可能な置換基としては、非環式および環式であり、分枝状および非分枝状であり、炭素環式およびヘテロ環式であり、芳香族および非芳香族である、有機化合物置換基が挙げられる。本発明の目的のために、窒素のようなヘテロ原子は、水素置換基および／または本明細書中で記載される有機化合物のヘテロ原子の結合価を満たす任意の許容可能な置換基を有し得る。さらに、本発明は、有機化合物の許容可能な置換基による任意の様式に限定されることを意図しない。本発明により想像される置換基および可変基の組み合わせは、好ましくは、例えば、癌の処置に有用な安定な化合物の形成を生じる組み合わせである。本明細書中で使用される場合、用語「安定な」とは、好ましくは、製造を可能にするために十分な安定性を保有し、そして検出されるために十分な期間の間、好ましくは、本明細書中で詳述される目的について有用であるために十分な期間の間、化合物の完全性を維持する化合物をいう。
【０１４１】
本明細書中で使用される場合、用語「脂肪族」は、飽和および不飽和の両方である、直鎖状（すなわち、枝分かれしていない）または分枝状の脂肪族炭化水素を含み、これらの炭化水素は、必要に応じて、１つ以上の官能基で置換される。当業者に理解されるように、「脂肪族」としては、アルキル部分、アルケニル部分、アルキニル部分が挙げられるが、これらに限定されないことが、本明細書中で意図される。従って、本明細書中で使用される場合、用語「アルキル」は、直鎖アルキル基および分枝アルキル基を含む。類似した約束事が、他の総称（例えば、「アルケニル」、「アルキニル」など）に対して適用される。さらに、本明細書中で使用される場合、用語「アルキル」「アルケニル」「アルキニル」などは、置換基および非置換基の両方を含む。本明細書中で使用される場合、特定の実施形態において、「低級アルキル」は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基（環式であるか、非環式であるか、置換されるか、非置換であるか、分枝状であるか、または非分枝状である）を示すために使用される。
【０１４２】
特定の実施形態において、本発明で用いられるアルキル基、アルケニル基およびアルキニル基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含む。特定の他の実施形態において、本発明で用いられるアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、本発明で用いられるアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含む。なお他の実施形態において、本発明で用いられるアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、本発明で用いられるアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、１〜４個の炭素原子を含む。従って、例示的な脂肪族基としては、例えば、メチル部分、エチル部分、ｎ−プロピル部分、イソプロピル部分、アリル部分、ｎ−ブチル部分、ｓｅｃ−ブチル部分、イソブチル部分、ｔｅｒｔ−ブチル部分、ｎ−ペンチル部分、ｓｅｃ−ペンチル部分、イソペンチル部分、ｔｅｒｔ−ペンチル部分、ｎ−ヘキシル部分、ｓｅｃ−ヘキシル部分などが挙げられるが、これらに限定されず、これらはなお、１つ以上の置換基を有し得る。アルケニル基としては、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、１−メチル−２−ブテン−１−イルなどが挙げられるが、これらに限定されない。代表的なアルキニル基としては、エチニル、２−プロピニル（プロパルギル（ｐｒｏｐａｒｇｙｌ））、１−プロピニルなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４３】
本明細書中で使用される場合、用語「脂環式」とは、脂肪族化合物の特性と環式化合物の特性とを組み合わせた化合物をいい、これらの化合物としては、環式または多環式の脂肪族炭化水素および架橋したシクロアルキル化合物が挙げられるがこれらに限定されない。これらの化合物は、必要に応じて１つ以上の官能基で置換される。当業者に理解されるように、「脂環式」としては、シクロアルキル部分、シクロアルケニル部分、およびシクロアルキニル部分が挙げられるが、これらに限定されないことが本明細書中で意図され、これらの部分は、必要に応じて、１つ以上の官能基で置換される。従って、例示的な脂環式基としては、例えば、シクロプロピル部分、−ＣＨ２−シクロプロピル部分、シクロブチル部分、−ＣＨ２−シクロブチル部分、シクロペンチル部分、−ＣＨ２−シクロペンチル−ｎ部分、シクロヘキシル部分、−ＣＨ２−シクロヘキシル部分、シクロヘキセニルエチル部分、シクロヘキサニルエチル部分、ノルボルビル部分などが挙げられるが、これらに限定されず、ここでこれらの部分は、１つ以上の置換基を有し得る。
【０１４４】
本明細書中で使用される場合、用語「アルコキシ」（または「アルキルオキシ」）または「チオアルキル」とは、予め定義されたような、酸素原子または硫黄原子を介して親分子部分に結合したアルキル基をいう。特定の実施形態において、アルキル基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含む。特定の他の実施形態において、アルキル基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、本発明で用いられるアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含む。なお他の実施形態において、アルキル基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、アルキル基は、１〜４個の脂肪族炭素原子を含む。アルコキシの例としては、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ネオペントキシおよびｎ−ヘキソキシが挙げられるが、これらに限定されない。チオアルキルの例としては、メチルチオ、エチルチオ、プロピルチオ、イソプロピルチオ、ｎ−ブチルチオなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４５】
用語「アルキルアミノ」とは、構造  −ＮＨＲ’ を有する基をいい、ここで、Ｒ’は、本明細書中で定義されるようなアルキルである。用語「アミノアルキル」とは、構造ＮＨ２Ｒ’−を有する基をいい、ここで、Ｒ’は、本明細書中で定義されるようなアルキルである。特定の実施形態において、アルキル基は、１〜２０個の脂肪族炭素原子を含む。特定の他の実施形態において、アルキル基は、１〜１０個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、本発明で用いられるアルキル基、アルケニル基、およびアルキニル基は、１〜８個の脂肪族炭素原子を含む。なお他の実施形態において、アルキル基は、１〜６個の脂肪族炭素原子を含む。さらに他の実施形態において、アルキル基は、１〜４個の脂肪族炭素原子を含む。アルキルアミノの例としては、メチルアミノ、エチルアミノ、イソ−プロピルアミノなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０１４６】
上述される本発明の化合物の脂肪族（および他の）部分の置換基のいくつかの例としては、脂肪族；脂環式；ヘテロ脂肪族；ヘテロ脂環式；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルへテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＩ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）ＲＸ；−ＣＯ２（ＲＸ）；−ＣＯＮ（ＲＸ）２；−ＯＣ（Ｏ）ＲＸ；−ＯＣＯ２ＲＸ；−ＯＣＯＮ（ＲＸ）２；−Ｎ（ＲＸ）２；−Ｓ（Ｏ）２ＲＸ；−ＮＲＸ（ＣＯ）ＲＸが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、ＲＸのそれぞれの出現箇所の例としては、独立して脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、またはアルキルへテロアリールが挙げられるが、これらに限定されず、ここで、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、またはアルキルへテロアリール（上記および本明細書中で記載される置換基である）のいずれも、置換されても置換されなくてもよく、分枝状であり得るかまたは非分枝状であり得、環式であり得るかまたは非環式であり得、そしてここで、アリールまたはヘテロアリール（上記および本明細書中で記載される置換基である）のいずれも、置換されても置換されなくても得ない。一般的に適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書中で記載される実施例中で示される特定の実施形態により例示される。
【０１４７】
本明細書中で使用される場合、概して、用語「アリール」および「ヘテロアリール」とは、安定な単環式または多環式であり、ヘテロ環式であり、多環式であり、およびポリへテロ環式である、不飽和部分（好ましくは、３〜１４個の炭素原子を有する）をいい、これらの部分はそれぞれ、置換されても置換されなくてもよい。本明細書中で定義されるように、アリール部分およびヘテロアリール部分は、脂肪族部分、脂環式部分、ヘテロ脂肪族部分、ヘテロ脂環式部分、アルキル部分またはヘテロアルキル部分を介して結合され得、従って、−（脂肪族）アリール部分、−（ヘテロ脂肪族）アリール部分、−（脂肪族）ヘテロアリール部分、−（ヘテロ脂肪族）ヘテロアリール部分、−（アルキル）アリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分、−（ヘテロアルキル）アリール部分、および−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール部分もまた含むこともまた理解される。従って、本明細書中で使用されるように、言いまわし「アリールまたはヘテロアリール」および「アリール、ヘテロアリール、−（脂肪族）アリール、−（ヘテロ脂肪族）アリール、−（脂肪族）ヘテロアリール、−（ヘテロ脂肪族）ヘテロアリール、−（アルキル）アリール、−（ヘテロアルキル）アリール、および−（ヘテロアルキル）ヘテロアリール」は、交換可能である。置換基としては、任意の予め記述され、安定な化合物の形成を生じた置換基（すなわち、本明細書中で開示される場合、脂肪族部分または他の部分について列挙される置換基）が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の特定の実施形態において、「アリール」とは、１つまたは２つの芳香環（フェニル、ナフチル、テトラヒドロナフチル、インダニル、インデニル（ｉｎｄｅｎｙｌ）などが挙げられるが、これらに限定されない）を有する、単環式または二環式の炭素環式環系をいう。本明細書中で使用される場合、本発明の特定の実施形態において、用語「ヘテロアリール」とは、５〜１０個の環原子（ｒｉｎｇ  ａｔｏｍ）を有し、これらのうちの１つの環原子が、Ｓ、ＯおよびＮから選択され；０、１または２個の環原子が、Ｓ、ＯおよびＮから独立して選択される、さらなるヘテロ原子であり；そして残りの環原子が、炭素、分子の残部に、任意の環原子（例えば、ピリジル、ピラジニル、ピリミジニル、ピロリル、ピラゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、チアジアゾリル、オキサジアゾリル、チオフェニル、フラニル、キノリニル、イソキノリニルなど）を介して結合されるラジカルである、環状芳香族ラジカルをいう。
【０１４８】
アリール基およびヘテロアリール基（二環式アリール基を含む）が、置換されなくても置換されてもよく、ここで、置換基は、そこでの１、２または３個の水素原子を、任意の１つ以上の以下の部分（脂肪族；脂環式；ヘテロ脂肪族；ヘテロ脂環式；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルへテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）ＲＸ；−ＣＯ２（ＲＸ）；−ＣＯＮ（ＲＸ）２；−ＯＣ（Ｏ）ＲＸ；−ＯＣＯ２ＲＸ；−ＯＣＯＮ（ＲＸ）２；−Ｎ（ＲＸ）２；−Ｓ（Ｏ）２ＲＸ；−ＮＲＸ（ＣＯ）ＲＸが挙げられるが、これらに限定されない）にて独立して置換することを含み、ここで、ＲＸのそれぞれの出現箇所の例としては、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、またはアルキルへテロアリールが独立して挙げられるが、これらに限定されず、ここで、任意の脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、またはアルキルへテロアリール（上記および本明細書中で記載される置換基である）のいずれも、置換されても置換されなくてもよく、分枝状であり得るかまたは非分枝状であり得、環式であり得るかまたは非環式であり得、そしてここで、アリールまたはヘテロアリール（上記および本明細書中で記載される置換基である）のいずれも、置換されても置換されなくてもよいことが理解される。概して適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書中で記載される実施例で示される特定の実施形態により例示される。
【０１４９】
本明細書中で使用される場合、用語「シクロアルキル」とは、具体的に、３〜７個、好ましくは、３〜１０個の炭素原子を有する基をいう。適切なシクロアルキルとしては、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチルなどが挙げられるが、これらに限定されず、これらのシクロアルキルは、他の脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分またはヘテロ環式部分の場合のように、必要に応じて置換基（脂肪族；脂環式；ヘテロ脂肪族；ヘテロ脂環式；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルへテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）ＲＸ；−ＣＯ２（ＲＸ）；−ＣＯＮ（ＲＸ）２；−ＯＣ（Ｏ）ＲＸ；−ＯＣＯ２ＲＸ；−ＯＣＯＮ（ＲＸ）２；−Ｎ（ＲＸ）２；−Ｓ（Ｏ）２ＲＸ；−ＮＲＸ（ＣＯ）ＲＸが挙げられるが、これらに限定されない）で置換され得、ここで、ＲＸのそれぞれの出現箇所の例としては、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、またはアルキルへテロアリールが独立して挙げられるが、これらに限定されず、ここで、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、またはアルキルへテロアリール（上記および本明細書中で記載される置換基である）のいずれも、置換されても置換されなくてもよく、分枝状であり得るかまたは非分枝状であり得、環式であり得るかまたは非環式であり得、そしてここで、アリールまたはヘテロアリール（上記および本明細書中で記載される置換基である）のいずれも、置換されても置換されなくてもよいことが理解される。概して適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書中で記載される実施例で示される特定の実施形態により例示される。
【０１５０】
本明細書中で使用される場合、用語「ヘテロ脂肪族」は、主鎖中の１つ以上の炭素原子が、ヘテロ原子で置換されている脂肪族部分をいう。従って、ヘテロ脂肪族基とは、１つ以上の酸素原子、硫黄原子、窒素原子、リン原子またはケイ素原子を、例えば、炭素原子の代わりに含む脂肪族鎖をいう。ヘテロ脂肪族部分は、分枝状または直鎖の非分枝状であり得る。特定の実施形態において、ヘテロ脂肪族部分は、そこでの１つ以上の水素原子が、１つ以上の部分（脂肪族；脂環式；ヘテロ脂肪族；ヘテロ脂環式；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルへテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）ＲＸ；−ＣＯ２（ＲＸ）；−ＣＯＮ（ＲＸ）２；−ＯＣ（Ｏ）ＲＸ；−ＯＣＯ２ＲＸ；−ＯＣＯＮ（ＲＸ）２；−Ｎ（ＲＸ）２；−Ｓ（Ｏ）２ＲＸ；−ＮＲＸ（ＣＯ）ＲＸが挙げられるが、これらに限定されない）による独立した置換により置換されており、ここで、ＲＸのそれぞれの出現箇所の例としては、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、またはアルキルへテロアリールが独立して挙げられるが、これらに限定されず、ここで、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アルキルアリール、またはアルキルへテロアリール（上記および本明細書中で記載される置換基である）のいずれも、置換されても置換されなくてもよく、分枝状であり得るかまたは非分枝状であり得、環式であり得るかまたは非環式であり得、そしてここで、アリールまたはヘテロアリール（上記および本明細書中で記載される置換基である）のいずれも、置換されても置換されなくてもよい。概して適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書中で記載される実施例で示される特定の実施形態により例示される。
【０１５１】
本明細書中で使用される場合、用語「ヘテロ脂環式」とは、ヘテロ脂肪族の特性と環式化合物の特性とを組み合わせた化合物をいい、そしてこの化合物としては、飽和または不飽和の単環状または多環状のヘテロ環（例えば、モルホリノ、ピロリジニル、フラニル、チオフラニル、ピロリルなど）が挙げられるが、これらに限定されず、これらは、必要に応じて、１つ以上の官能基で置換される。
【０１５２】
本明細書中で使用される場合、用語「ハロ」および「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素から選択される原子をいう。
【０１５３】
用語「ハロアルキル」は、１、２、または３個のハロゲン原子が結合している、上記で定義されるようなアルキル基を示し、クロロメチル、ブロモエチル、トリフルオロメチルなどのような基により例示される。
【０１５４】
本明細書中で使用される場合、用語「ヘテロシクロアルキル」または「ヘテロ環」とは、酸素、硫黄および窒素から独立して選択される、１個と３個との間のヘテロ原子を有する縮合６員環を含む非芳香族の５員環、６員環、もしくは７員環または多環式基をいい、これらとしては、二環式基または三環式基が挙げられるが、これらに限定されず、ここで、（ｉ）それぞれの５員環は０〜１個の二重結合を有し、それぞれの６員環は０〜２個の二重結合を有し、（ｉｉ）窒素および硫黄のヘテロ原子は、必要に応じて酸化され得、（ｉｉｉ）この窒素ヘテロ原子は、必要に応じて四級化され得、そして（ｉｖ）上記のヘテロ環のいずれも、アリール環またはヘテロアリール環に縮合し得る。代表的なヘテロ環としては、ピロリジニル、ピラゾリニル、ピラゾリジニル、イミダゾリニル、イミダゾリジニル、ピペリジニル、ピペラジニル、オキサゾリジニル、イソキサゾリジニル、モルホリニル、チアゾリジニル、イソチアゾリジニル、およびテトラヒドロフリルが挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、「置換されたヘテロシクロアルキルまたはヘテロ環」基が利用され、そして本明細書中で使用される場合、そこにある１、２または３個の水素原子が、以下で、しかし以下に限定されないもので独立して置換されることにより置換された、上記で定義されるようなヘテロシクロアルキルまたはヘテロ環基をいう。脂肪族；脂環式；ヘテロ脂肪族；ヘテロ脂環式；アリール；ヘテロアリール；アルキルアリール；アルキルへテロアリール；アルコキシ；アリールオキシ；ヘテロアルコキシ；ヘテロアリールオキシ；アルキルチオ；アリールチオ；ヘテロアルキルチオ；ヘテロアリールチオ；Ｆ；Ｃｌ；Ｂｒ；Ｉ；−ＯＨ；−ＮＯ２；−ＣＮ；−ＣＦ３；−ＣＨ２ＣＦ３；−ＣＨＣｌ２；−ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＣＨ２ＯＨ；−ＣＨ２ＮＨ２；−ＣＨ２ＳＯ２ＣＨ３；−Ｃ（Ｏ）ＲＸ；−ＣＯ２（ＲＸ）；−ＣＯＮ（ＲＸ）２；−ＯＣ（Ｏ）ＲＸ；−ＯＣＯ２ＲＸ；−ＯＣＯＮ（ＲＸ）２；−Ｎ（ＲＸ）２；−Ｓ（Ｏ）２ＲＸ；−ＮＲＸ（ＣＯ）ＲＸ；ここで、ＲＸのそれぞれの出現箇所の例としては、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、またはアルキルへテロアリールが独立して挙げられるが、これらに限定されず、ここで、脂肪族、脂環式、ヘテロ脂肪族、ヘテロ脂環式、アリール、ヘテロアリール、アルキルアリール、またはアルキルへテロアリール（上記および本明細書中で記載される置換基である）のいずれも、置換されても置換されなくてもよく、分枝状であり得るかまたは非分枝状であり得、環式であり得るかまたは非環式であり得、そしてここで、アリールまたはヘテロアリール（上記および本明細書中で記載される置換基である）のいずれも、置換されても置換されなくてもよい。概して適用可能な置換基のさらなる例は、本明細書中で記載される実施例で示される特定の実施形態により例示される。
【０１５５】
本明細書中で使用される場合、用語「脂肪族」、「ヘテロ脂肪族」、「アルキル」、「アルケニル」、「アルキニル」、「ヘテロアルキル」、「ヘテロアルキニル」などは、置換された基および置換されていない基、飽和基および不飽和基、ならびに直鎖基および分枝基を含む。同様に、用語「脂環式」、「ヘテロ脂環式」、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロ環」などは、置換された基および置換されていない基、飽和基および不飽和基を含む。さらに、用語「脂肪族（アリール）」、「ヘテロ脂肪族（アリール）」、「脂肪族（ヘテロアリール）」、「ヘテロ脂肪族（ヘテロアリール）」、「脂環式（アリール）」、「ヘテロ脂環式（アリール）」、「脂環式（ヘテロアリール）」、「ヘテロ脂環式（ヘテロアリール）」、「−アルキル（アリール）」、「ヘテロアルキル（アリール）」、「−アルキル（ヘテロアリール）」、「ヘテロアルキル（ヘテロアリール）」などは、置換された基および置換されていない基、ならびに飽和基および不飽和基（すなわち、この部分の非芳香族部分）を含む。さらに、用語「シクロアルキル」、「シクロアルケニル」、「シクロアルキニル」、「ヘテロシクロアルキル」、「ヘテロシクロアルケニル」、「ヘテロシクロアルキニル」、「アリール」、「ヘテロアリール」などは、他に示されない限り、置換された基および置換されていない基の両方を含む。
【０１５６】
３）合成方法論
本発明に従い、任意の入手可能な技術は、本発明の化合物またはそれを含む組成物を作るためまたは調製するために使用され得る。例えば、種々の溶液相合成方法（例えば、以下に詳細に議論される方法）が使用され得る。あるいは、またはさらに、本発明の化合物は、当該分野において公知の種々のコンビナトリアル方法、パラレル合成方法および／または固相合成方法のうちのいずれかを使用して調製され得る。
【０１５７】
１つの局面において、本発明は、上述され、そして本明細書中で特定のクラスおよびサブクラスに分類されるような式（Ｉ）を有する新規なペプチドを提供する。本発明の例示的な型の化合物を調製する合成方法の例は、以下（図式１〜１２で詳細にされるように）および本明細書中の実施例において提供される。本明細書中で記載されるような方法は、本明細書中で開示されるそれぞれの化合物およびそれらと等価なものに適用され得ることが理解される。さらに、この試薬および出発物質は、当業者に周知である。以下の図式は、特定の例示的な化合物を記載するが、代替の出発物質の使用は、本発明の他のアナログを生じることが理解される。例えば、化合物は以下に記載され、ここで、Ｘ１およびＸ２は、独立してＣ＝Ｏであり、Ｒ５は水素であり、Ｒ６はｔｅｒｔ−ブチルであり、そしてＲ７はメチルである；しかし、代替の出発物質および／または中間物質は、化合物を生成するために使用され得、ここで、この化合物は、例えば、Ｘ１およびＸ２は、それぞれＣ＝Ｏ、ＣＨ２、ＳＯ２であり得、そしてＲ５−Ｒ７は、本明細書中で描写される部分（例えば、アルキル、ヘテロアルキル、アリール、ヘテロアリールなど）以外の部分を示し得ることが理解される。当該分野において公知の任意の利用可能な技術が、本発明の化合物またはそれらを含む組成物を作るために使用され得ることもまた、理解される。当業者は、適切な合成方法は、以下の図式１〜１２で描写される合成方法に限定されないこと、そして当該分野において公知の任意の適切な合成方法は、本発明の化合物を調製するために使用され得ることを認識する。
【０１５８】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、図式１で示されるような一般構造（Ｉ’）を有し、ここで、Ｒ、Ｒ’およびＱは、脂肪族部分、ヘテロ脂肪族部分、アリール部分またはヘテロアリール部分である。好ましい実施形態において、Ｒ、Ｒ’およびＱは、本明細書中のクラスおよびサブクラスで記載されるもののような部分である。Ｒ、Ｒ’およびＱについての好ましい構造の例が、図式１で描写される。
【０１５９】
【化１１７】
2005530717.tif 000073
特定の実施形態において、本発明の化合物は、本明細書中で記載されるように、クラス（Ｉａ）およびそのサブクラスに属する。図式２は、このクラスの例示的な化合物（一般構造１１の化合物）の合成を描写する。図式２において示されるように、このジペプチドコアは、例えば、Ｎ−Ｂｏｃ−Ｎ−メチル−バリナル（２）およびＮ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシン（４）から構成され得る。本発明の化合物のＮの末端部分（図式１におけるＲ’）は、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ネオ−フェニルアラニン（６）により提供され得る。図式２で描写されるように、種々の合成方法は、種々のアナログ（例えば、一般構造７のカルボキシルエステル、カルボン酸８または一般構造１１のアミド）への接近を可能にする。読み手は、当該分野において公知の他の合成方法が、他の誘導体を調製するために使用され得ることを理解する。
【０１６０】
【化１１８】
2005530717.tif 000074
中間物質６の調製のための例示的な合成アプローチは、図式３で描写される。この方法は、総収量２０％で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ネオ−フェニルアラニン（６）を与えた。
【０１６１】
【化１１９】
2005530717.tif 000075
特定の他の実施形態において、本発明の化合物は、本明細書中で記載されるように、クラス（Ｉｂ）およびそのサブクラスに属する。図式４〜６は、このクラスの化合物（例えば、図式４で見られるような、一般構造１８、２０、２３それぞれのアミンエステル、アミン酸、アミンアミドおよびＮ−アセチルアミンアミド：図式５における、それぞれ一般構造２５、２６、および２７のアミンエステル、アミン酸、アミンアミドおよびＮ−アセチルアミンアミドもまた参照のこと。）の例示的な型の合成を示す。特定の実施形態において、Ｒは、窒素を含むヘテロアルキル部分（図式４および５を参照のこと）または不飽和の、酸素を含むヘテロアルキル部分（図式６を参照のこと）であり得る。図式４〜６は、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ネオ−フェニルアラニン（６）に由来するＮ末端部分を含む化合物を描写するが、当業者は、図式４〜６で記載されるもの以外の、幅広い種々の有機部分が、本発明の化合物を構築するために使用され得ることを理解する。同様に、図式４〜６は、化合物を列挙し、ここで、このＣ末端部分は、カルボキシルエステル、カルボン酸またはカルボン酸アミドであり得る。本発明の範囲は、これらの化合物に限定されず、むしろこれらの化合物の誘導体およびアナログ、または異なる出発物質から得られる化合物を含むことが理解されるべきである。
【０１６２】
【化１２０】
2005530717.tif 000076
【０１６３】
【化１２１】
2005530717.tif 000077
特定の他の実施形態において、本発明の化合物は、本明細書中で記載されるように、クラス（Ｉｃ）およびそのサブクラスに属する。図式７〜１０は、このクラスの化合物（例えば、図式７で見られるような、それぞれ一般構造４２、４３および４５のアミンエステル、アミン酸、およびアミンアミド）の例示的な型の合成を描写する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、窒素を含むヘテロ環のＮ末端部分を含む。例えば、このヘテロ環部分は、ピペリジン環（図式７、８および９）またはチアゾリジン環（図式１０）であり得る。他の適切な部分の例は、本明細書中の実施例で記載されるか、または当業者に明らかである。上記で考察されるように、Ｒは、窒素を含むヘテロアルキル部分（図式７）または不飽和のアルキル部分（図式８、９および１０）であり得る。
【０１６４】
【化１２２】
2005530717.tif 000078
【０１６５】
【化１２３】
2005530717.tif 000079
【０１６６】
【化１２４】
2005530717.tif 000080
【０１６７】
【化１２５】
2005530717.tif 000081
特定の他の実施形態において、本発明の化合物は、本明細書中で記載されるように、クラス（Ｉｄ）およびそのサブクラスに属する。当業者は、図式７〜１０で記載される例示的なヘテロ環出発物質（クラス（Ｉｃ）の化合物（主に、化合物３８、６０または６５）の調製の際に使用される）が、以下図式１１で例示されるように、クラス（Ｉｄ）の化合物に接近するための、非環式α−アミノ酸部分に関して置換され得ることを理解する。
【０１６８】
【化１２６】
2005530717.tif 000082
例えば、ジエチルグリシン（７２）とアミンＨＣｌ塩４９との反応は、Ｎ−末端ジェム−ジエチルエチルエーテル７３、または対応するカルボン酸７４を、適切な条件下での加水分解後に付与する（図式１２）。
【０１６９】
【化１２７】
2005530717.tif 000083
上の図式２〜１２で記載される反応のそれぞれは、上で記載される例示的化合物の種々の型の合成について記載される試薬および条件を使用して実施され得るか、またはそれらは、他の入手可能な試薬もしくは出発物質を使用して改変され得ることが理解される。例えば、種々のアミド形成条件、エステル化、加水分解および芳香核官能化条件は、当該分野において周知であり、そして本発明の方法において使用され得る。一般的には、Ｍａｒｃｈ、Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、第５版、Ｊｏｎｈ  Ｗｉｌｅｙ  ＆  Ｓｏｎｓ、２００１；および「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ、ａ  ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  ｇｒｏｕｐ  ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」、Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｃ．Ｌａｒｏｃｋ、ＶＣＨ  ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９９９（これらの内容全体が、本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。
【０１７０】
上記のように、本発明は、その範囲が、本明細書中で列挙される化合物にその範囲が限定されるものではないことが理解される。本明細書中で記載されるもの以外の合成ストラテジーまたは出発物質が、一般構造（Ｉ）の化合物を調製するために使用され得る。本発明の化合物の合成の際に使用される化合物／出発物質のそれぞれは、ペプチド構築物の合成前あるいは構築後のいずれかで、多様化され得る。本明細書中で使用される場合、用語「多様化している」または「多様化する」は、本明細書中で定義されるような本発明の化合物を、官能基部分を改変するか、または官能基部分を添加するように、１つ以上の反応部位での反応を意味する。例えば、芳香環がこの化合物中に存在する場合、この芳香環は、官能基を添加する（例えば、水素が存在する場合、ハロゲンまたは他の官能基が添加され得る）か、または官能基を改変する（例えば、ヒドロキシル基が芳香環に存在する場合、この芳香環は、このヒドロキシル基を保護するか、またはヒドロキシル基を脂肪族部分またはヘテロ脂肪族部分に転換するための試薬と反応することにより、多様化され得る。中間化合物の多様化またはペプチド構築物の多様化のいずれかにより、種々のアナログの合成において、読み手を補助するための種々の図式が、概して以下に記載される。
【０１７１】
特定の実施形態において、化学的に多様な誘導体の調製は、化合物のＣ末端部分を多様化することにより達成され得る。例えば、このＣ末端部分が、カルボン酸である場合、このような誘導を達成するために適切な化学的な転換の例としては、対応するアルデヒドまたはアルコールへの還元、アミド化、Ｗｉｔｔｉｇ反応、脱炭酸、エステル化、求核試薬の付加、ケトン、イミン、ヒドラゾン、アジドなどへの転換が挙げられるが、これらに限定されない。このような転換の例は、図式１２および１３で描写される。当業者は、本発明の化合物の多様化を達成するのに適切である可能な化学転換は、図式１〜１３で描写されるものに限定されないことを認識する。むしろ、当該分野において公知の任意の適切な合成方法は、所望の化学的転換を達成するために使用され得る。
【０１７２】
【化１２８】
2005530717.tif 000084
【０１７３】
【化１２９】
2005530717.tif 000085
４）研究用の用途、処方および投与
本発明に従い、本発明の化合物は、予め決定された生物学的活性を有する化合物を同定するために、当該分野において公知である利用可能なアッセイのうちのいずれかでアッセイされ得る。例えば、このアッセイは、細胞性または非細胞性の様式、インビボまたはインビトロの様式、ハイスループットまたはロースループットの様式などであり得る。特定の例示的な実施形態において、本化合物は、インビトロでの細胞障害効果または増殖阻害効果を有する化合物を同定するか、あるいは腫瘍の緩解および／またはインビボでの腫瘍増殖の阻害を引き起こすために、アッセイにおいて試験される。
【０１７４】
本発明の化合物（特に目的の化合物である）としては、以下の化合物が挙げられる：
・インビトロまたは科学的に受容可能な癌細胞異種移植モデルを使用する動物研究において維持される癌細胞株に関して、細胞障害効果および／または増殖阻害効果を示し；
・好ましくは、インビボで腫瘍の緩解を引き起こし；
・ＭＤＲに対して、低い感受性を示し；
・非分裂の正常細胞に対して、低い細胞障害性を示し；そして／または、
・都合の良い治療プロフィール（例えば、安全性、有効性、および安定性）を示す。
【０１７５】
本明細書中の実施例において詳細にされるように、化合物がインビトロで腫瘍細胞株
の増殖を阻害する能力を決定するアッセイにおいて、特定の本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝１０μＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝５μＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝１μＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝７５０ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝５００ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝２５０ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝１００ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝５０ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝２５ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝１０ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝７．５ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝５ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝２．５ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝１ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝０．７５ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝０．５ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝０．２５ｎＭを示した。他の実施形態において、本発明の化合物は、ＩＣ５０値＝０．１ｎＭを示した。特定の実施形態において、本発明の化合物は、培養されたヒト癌細胞において、０．１ｎＭ〜１０ｎＭの範囲にある増殖阻害ＩＣ５０値を示す。
【０１７６】
特定の他の実施形態において、本発明の化合物は、ＭＤＲに対して低い感受性を示す。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、比［ＭＤＲ陽性細胞における細胞増殖阻害］／［ＭＤＲ−陰性細胞における細胞増殖阻害］（すなわち、耐性比）＝１０を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比＝９を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比＝８を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比＝７を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比＝６を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比＝５を有する。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、耐性比＝４を有する。
【０１７７】
特定の他の実施形態において、本発明の化合物は、非分裂の正常細胞に対して低い細胞障害性を示す。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、この化合物が癌細胞増殖を阻害する濃度の１０００倍の濃度で、非分裂の正常細胞における細胞障害性をほとんど示さないか、または示さない。特定の例示的な実施例において、本発明の化合物は、１〜１０μＭまでの範囲にある濃度で、非分裂の正常細胞における細胞障害性をほとんど示さないか、または示さない。
【０１７８】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、マウス血清中で安定性を示す。
【０１７９】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、低い有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約３０の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約２５の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約２０の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約１５の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約１０の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約５の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。特定の実施形態において、本発明の化合物は、１〜約３の有糸分裂ブロック可逆性の比を示す。
【０１８０】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、インビボで腫瘍の緩解を引き起こす。特定の他の実施形態において、本発明の化合物は、適切なマウス腫瘍異種移植モデルにおいて、インビボで腫瘍の緩解を引き起こす。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、化合物の投与開始時に、腫瘍のサイズをそのサイズの７０％未満に減少させる。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、化合物の投与開始時に、腫瘍のサイズをそのサイズの６５％未満に減少させる。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、化合物の投与開始時に、腫瘍のサイズをそのサイズの６０％未満に減少させる。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、化合物の投与開始時に、腫瘍のサイズをそのサイズの５５％未満に減少させる。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、化合物の投与開始時に、腫瘍のサイズをそのサイズの５０％未満に減少させる。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、特定の多剤耐性の異種移植モデルにおける腫瘍の緩解を引き起こす。
【０１８１】
特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、インビボでの腫瘍増殖の阻害を引き起こす。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおける、腫瘍増殖の有意な阻害を引き起こす。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な多剤耐性の癌細胞異種移植モデルにおける、腫瘍増殖の有意な阻害を引き起こす。特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、処置された動物における腫瘍増殖の阻害を、コントロール動物の腫瘍増殖と比較して５０％より多くする（すなわち、「処置された」腫瘍サイズは、「コントロール」腫瘍サイズの５０％未満であるか；または、Ｔ／Ｃ値は、５０％未満である）。特定の実施形態において、本発明の化合物は、７０％未満のＴ／Ｃ値を有する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、６５％未満のＴ／Ｃ値を有する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、６０％未満のＴ／Ｃ値を有する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、５５％未満のＴ／Ｃ値を有する。
【０１８２】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、インビトロでヒト癌細胞の増殖を阻害し、ＭＤＲに対して低い感受性（例えば、低い耐性比）を示し、非分裂の正常細胞に対して低い細胞障害性を示し、マウス血清中での安定性を示し、低い有糸分裂ブロック可逆性の比を有し、インビボでの腫瘍の緩解を引き起こし、そして／または、インビボでの腫瘍増殖の阻害を引き起こす。
【０１８３】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、インビトロでのヒト癌細胞の増殖を阻害し、ＭＤＲに対して低い感受性（例えば、低い耐性比）を示し、非分裂の正常細胞に対して低い細胞障害性を示し、マウス血清中での安定性を示し、低い有糸分裂ブロック可逆性の比を有し、インビボでの腫瘍の緩解を引き起こし、そして、インビボでの腫瘍増殖の阻害を引き起こす。
【０１８４】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、以下の特性のうちのいずれか１つ以上を有する： 
（ｉ）培養されたヒト癌細胞において、０．１ｎＭ〜１０ｎＭの範囲にある増殖阻害ＩＣ５０値を示し；
（ｉｉ）好ましくは、耐性比＝１０、好ましくは、耐性比＝９、好ましくは、耐性比＝８、好ましくは、耐性比＝７、好ましくは、耐性比＝６、好ましくは、耐性比＝５、より好ましくは、耐性比＝４を有し、
（ｉｉｉ）１〜１０μＭまでの範囲にある濃度で、非分裂の正常細胞における細胞障害性をほとんど示さないか、または示さず；
（ｉｖ）マウス血清中で安定性を示し；
（ｖ）１〜約３０、好ましくは１〜約２５、好ましくは１〜約２０、好ましくは１〜約１５、好ましくは１〜約１０、好ましくは１〜約５、最も好ましくは約１〜約３の有糸分裂ブロック可逆性の比を示し；
（ｖｉ）適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍サイズを、化合物投与の開始時でそのサイズの７０％未満、好ましくは６５％未満、好ましくは６０％未満、好ましくは５５％未満、最も好ましくは５０％未満に減少させ；および／または、
（ｖｉｉ）適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍増殖の有意な阻害（例えば、Ｔ／Ｃ値が、好ましくは７０％未満、好ましくは６５％未満、好ましくは６０％未満、好ましくは５５％未満、最も好ましくは５０％未満である）を引き起こす。
【０１８５】
特定の実施形態において、本発明の化合物は、以下の特性を有する：
（ｉ）培養されたヒト癌細胞において、０．１ｎＭ〜１０ｎＭの範囲にある増殖阻害ＩＣ５０値を示し；
（ｉｉ）好ましくは、耐性比＝１０、好ましくは、耐性比＝９、好ましくは、耐性比＝８、好ましくは、耐性比＝７、好ましくは、耐性比＝６、好ましくは、耐性比＝５、より好ましくは、耐性比＝４を有し、
（ｉｉｉ）１〜１０μＭまでの範囲にある濃度で、非分裂の正常細胞における細胞障害性をほとんど示さないか、または示さず；
（ｉｖ）マウス血清中で安定性を示し；
（ｖ）１〜約３０、好ましくは１〜約２５、好ましくは１〜約２０、好ましくは１〜約１５、好ましくは１〜約１０、好ましくは１〜約５、最も好ましくは約１〜約３の有糸分裂ブロック可逆性の比を示し；
（ｖｉ）適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍サイズを、化合物投与の開始時でそのサイズの７０％未満、好ましくは６５％未満、好ましくは６０％未満、好ましくは５５％未満、最も好ましくは５０％未満に減少させ；そして、
（ｖｉｉ）適切な癌細胞異種移植モデルにおいて、腫瘍増殖の有意な阻害（例えば、Ｔ／Ｃ値が、好ましくは７０％未満、好ましくは６５％未満、好ましくは６０％未満、好ましくは５５％未満、最も好ましくは５０％未満である）を引き起こす。
【０１８６】
所望の特性を示す化合物の例としては、ＥＲ−８０５９１３、ＥＲ−８０５７３６、ＥＲ−８０７１０２、ＥＲ−８０７３２８、ＥＲ−８０６９２５、ＥＲ−８０７８５０、ＥＲ−８０７９０４、ＥＲ−８０７９７４、ＥＲ−８０８３６８、ＥＲ−８０８６６２、ＥＲ−８０８８２４、およびそれらの塩が挙げられる（以下の表を参照のこと）。
【０１８７】
上で議論されるように、本発明の化合物は、腫瘍細胞増殖阻害についての活性を示す。このように、本発明の化合物は、種々の障害（２〜３例を挙げると、神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、乳癌、子宮頚癌、結腸癌および直腸癌、白血病、肺癌（小細胞肺癌が挙げられるが、これに限定されない）、黒色腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌および胃癌などが挙げられるが、これらに限定されない）の処置に有用とされる。特定の実施形態において、本発明の化合物は、固形腫瘍および非固形腫瘍の処置に有用である。なお他の目的の実施形態において、本発明の化合物は、乳癌、前立腺癌、結腸癌、肺癌、白血病およびリンパ腫の処置に特に有用である。
【０１８８】
特定の実施形態において、本方法は、治療上有効な量の化合物またはその薬学的に受容可能な誘導体を、これらを必要とする被験体（ヒトまたは動物が含まれるが、これらに限定されない）に投与することを含む。特定の実施形態において、本発明の化合物は、癌（神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、乳癌、子宮頚癌、結腸癌および直腸癌、白血病、リンパ腫、肺癌（小細胞肺癌が挙げられるが、これに限定されない）、黒色腫および／または皮膚癌、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌および胃癌、膀胱癌、子宮癌、腎臓癌、精巣癌、胃癌、脳腫瘍、肝臓癌、または食道癌が挙げられるが、これらに限定されない）の処置に有用である。
【０１８９】
（薬学的組成物）
上述されるように、本発明は、癌の処置に有用である生物学的特性を有する新規化合物を提供する。特定の実施形態において、本明細書中に記述されるような特定の化合物は、腫瘍増殖のインヒビターとして作用し、従って、癌の処置および腫瘍増殖の阻害および癌細胞の殺傷において有用である。特定の実施形態において、本発明の化合物は、固形腫瘍または非固形腫瘍の処置に有用である。なお他の目的の実施形態において、本発明の化合物は、いくつかの例を挙げると、神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、乳癌、子宮頚癌、結腸癌および直腸癌、白血病、リンパ腫、肺癌（小細胞肺癌が挙げられるが、これに限定されない）、黒色腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌および胃癌の処置に有用である。本発明の化合物はまた、外傷（例えば、血管形成術およびステント術）を受けた血管の再狭窄の予防の際に使用される。
【０１９０】
従って、本発明の別の局面において、薬学的組成物が提供され、この組成物は、本明細書中で記載される化合物（または、プロドラッグ、これらの薬学的に受容可能な塩もしくは他の薬学的に受容可能な誘導体）のうちのいずれか１つを含み、そして必要に応じて、薬学的に受容可能なキャリアを含む。特定の実施形態において、化合物は、癌細胞の増殖を阻害し得るかまたは癌細胞を殺傷し得る。特定の実施形態において、これらの組成物は、必要に応じてさらに、１つ以上のさらなる治療剤を含む。あるいは、本発明の化合物は、１つ以上の他の治療剤の投与と組み合わせて、それらを必要とする患者に投与され得る。例えば、本発明の化合物を有する薬学的組成物中への共同投与または封入のためのさらなる治療剤は、本明細書中でより詳述考察されるように、癌の処置のために承認される細胞傷害剤または抗癌剤であり得るか、またはそれらは、免疫障害または癌の処置のために最終的について承認を得る、米国食品医薬品局（ＦＤＡ）から承認を受けている多数の薬剤のうちのいずれか１つであり得る。本発明の特定の化合物は、処置のために遊離した形態で存在し得るか、または適切であれば、それらの薬学的に受容可能な誘導体として存在し得ることもまた、認識される。本発明に従い、薬学的に受容可能な誘導体としては、薬学的に受容可能な塩、エステル、このようなエステル塩、または本発明の化合物のプロドラッグまたは他の付加物もしくは誘導体が挙げられるが、これらに限定されず、これらは、化合物を必要とする患者への投与に、本明細書中の他の箇所で記載されるような化合物、またはそれらの代謝産物もしくは残渣を、直接的または間接的に投与し得る。
【０１９１】
本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に受容可能な塩」とは、正常な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび下等動物の組織と、適度の毒性、刺激作用、アレルギー応答などをほとんどまたは全く伴わずに接触させる際の使用に適切であり、そして適切な利点／危険の比と釣り合う塩をいう。アミン、カルボン酸、および他の型の化合物の薬学的に受容可能な塩は、当該分野において周知である。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅらは、Ｊ．Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、６６：１〜１９（１９７７）（本明細書中で参考として援用される）において、詳述薬学的に受容可能な塩を記載する。この塩は、本発明の化合物の最終的な単離および精製の間にインサイチュで調製され得るか、または遊離した塩基性官能基もしくは遊離した酸性官能基と適切な試薬とを、以下に一般的に記載されるように反応させることによって別個に調製され得る。例えば、遊離した塩基性官能基は、適切な酸と反応され得る。さらに、本発明の化合物が酸部分を有する場合、それらの適切な薬学的に受容可能な塩としては、アルカリ金属塩（例えば、ナトリウム塩またはカリウム塩）；およびアルカリ土類金属塩（例えば、カルシウム塩またはマグネシウム塩）のような金属塩が挙げられ得る。薬学的に受容可能な、非毒性の酸付加塩の例は、無機酸（例えば、塩酸、臭化水素酸、リン酸、硫酸および過塩素酸）、または有機酸（例えば、酢酸、シュウ酸、マレイン酸、酒石酸、クエン酸、コハク酸またはマロン酸）と形成されるか、あるいはイオン交換のような当該分野において使用される他の方法を使用することにより形成される、アミノ基との塩である。他の薬学的に受容可能な塩としては、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、安息香酸塩、重硫酸塩、ホウ酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、クエン酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコネート、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、グルコン酸塩、ヘルニ硫酸塩（ｈｅｒｎｉｓｕｌｆａｔｅ）、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ヨウ化水和物、２−ヒドロキシ−エタンスルホン酸塩、ラクトビオネート、乳酸塩、ラウリル酸塩、ラウリル硫酸塩、リンゴ酸塩、マレイン酸塩、マロン酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチネート、硝酸塩、オレイン酸塩、シュウ酸塩、パルミチン酸塩、パモエート、ペクチネート、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、ピバレート、プロピオン酸塩、ステアリン酸塩、コハク酸塩、硫酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、ｐ−トルエンスルホン酸塩、トリフルオロ酢酸塩、ウンデカノエート（ｕｎｄｅｃａｎｏａｔｅ）、吉草酸塩などが挙げられる。代表的なアルカリ金属塩およびアルカリ土類金属塩としては、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムなどが挙げられる。さらに、薬学的に受容可能な塩としては、適切である場合、ハロゲン化物、水酸化物、カルボン酸塩、硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、低級アルキルスルホン酸およびスルホン酸アリールのような対イオンを使用して形成される、非毒性の���ンモニウム、四級アンモニウム、およびアミン陽イオンが挙げられる。
【０１９２】
さらに、本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に受容可能なエステル」とは、インビボで加水分解するエステルをいい、そして親化合物またはその塩を残すようにヒト体内で容易に分解するエステルを含む。適切なエステル基としては、例えば、薬学的に受容可能な脂肪族カルボン酸、特にアルカノン酸、アルケノン酸、シクロアルカノン酸およびアルカンジオン酸から誘導されるエステル基が挙げられ、それぞれのアルキル部分またはアルケニル部分は、有利に６個以下の炭素原子を含む。特定のエステルの実施例としては、ギ酸エステル、酢酸エステル、プロピオン酸エステル、酪酸エステル、アクリル酸エステルおよびエチルコハク酸エステルが挙げられる。
【０１９３】
さらに、本明細書中で使用される場合、用語「薬学的に受容可能なプロドラッグ」とは、本発明の化合物のプロドラッグ（完全な医学的判断の範囲内で、ヒトおよび下等動物の組織と、適度の毒性、刺激作用、アレルギー応答などをほとんどまたは全く伴わずに接触させる際の使用に適切であり、そして適切な利点／危険の比と釣り合い、そしてその意図される使用のために有効である）ならびに可能である場合、本発明の化合物の双性イオン形態をいう。用語「プロドラッグ」とは、上記の式の親化合物を、例えば血液中での加水分解により生じるために、インビボで急速に転換される化合物をいう。Ｔ．ＨｉｇｕｃｈｉおよびＶ．Ｓｔｅｌｌａ、Ｐｒｏ−ｄｒｕｇｓ  ａｓ  Ｎｏｖｅｌ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍｓ、Ａ．Ｃ．Ｃ．Ｓｙｍｐｏｓｉｕｍ  Ｓｅｒｉｅｓの第１４巻、およびＥｄｗａｒｄ  Ｂ．Ｒｏｃｈｅ（編）、Ｂｉｏｒｅｖｅｒｓｉｂｌｅ  Ｃａｒｒｉｅｒｓ  ｉｎ  Ｄｒｕｇ  Ｄｅｓｉｇｎ、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｐｅｒｇａｍｏｎ  Ｐｒｅｓｓ、１９８７（両方とも、本明細書中で参考として援用される）において完全な考察を提供される。
【０１９４】
上述されるように、本発明の薬学的組成物は、さらに薬学的に受容可能なキャリアを含み、この薬学的に受容可能なキャリアとしては、本明細書中で使用される場合、所望される特定の用量形態に適合されるような、任意および全ての溶媒、賦形剤、または他の液体ビヒクル、分散剤または懸濁剤、表面活性剤、等張剤、濃化剤、または乳化剤、保存剤、固体結合剤、潤滑剤などが挙げられる。Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ‘ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ、第１６版、Ｅ．Ｗ．Ｍａｒｔｉｎ（Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏ．，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐａ．，１９８０）は、薬学的組成物を処方する際に使用される種々のキャリアおよびそれらを調製するための公知の技術を開示する。任意の慣用的なキャリア媒体が、例えば任意の望ましくない生物活性を生じるか、またはそうでなければ、有害な方法で、薬学的な組成物の任意の他の成分と相互作用することにより本発明の化合物と不適合である範囲を除いて、その使用は、本発明の範囲内であることが企図される。薬学的に受容可能なキャリアとして作用し得る物質のいくつかの例としては、糖（例えば、ラクトース、グルコースおよびスクロース）；デンプン（例えば、トウモロコシデンプンおよびジャガイモデンプン）；セルロースおよびその誘導体（例えば、カルボキシルメチルセルロースナトリウム、エチルセルロースおよび酢酸セルロース）；粉末トラガカント；麦芽；ゼラチン；滑石；賦形剤（例えば、ココアバターおよび坐剤ワックス）；油（例えば、ピーナッツ油、綿実油；ベニバナ油、ゴマ油；オリーブ油；コーン油および大豆油）；グリコール（例えば、プロピレングリコール）；エステル（例えば、オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル）；寒天；緩衝剤（例えば、水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウム）；アルギン酸；発熱物質の無い水；等張の生理食塩水；リンガー溶液；エチルアルコールおよびリン酸緩衝溶液、ならびに他の非毒性の適合性潤滑剤（ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム）、ならびに色素剤、放出剤、コーティング剤、甘味剤、香味剤および香料、防腐剤および抗酸化剤が挙げられるが、これらに限定されず、処方者の判断に従い、この組成物中に存在し得る。
（本発明の化合物の使用および処方）
本明細書中でより詳述記載されるように、概して本発明は、癌および増殖性の障害の処置に有用な化合物を提供する。
【０１９５】
上で考察されるように、本明細書中で記載されるような特定の化合物は、腫瘍増殖のインヒビターとして作用し、従って、癌の処置および腫瘍増殖の阻害および癌細胞の殺傷に有用である。本発明はさらに、腫瘍増殖および／または腫瘍転移を阻害する方法を提供する。本方法は、治療上有効な量の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な誘導体を、それらを必要とする被験体（ヒトまたは動物が挙げられるが、これらに限定されない）へ投与することを含む。特定の実施形態において、本発明の化合物は、固形腫瘍または非固形腫瘍の処置に有用である。なお他の目的の実施形態において、本発明の化合物は、２〜３例を挙げると、神経膠芽腫、網膜芽細胞腫、乳癌、子宮頚癌、結腸癌および直腸癌、白血病、リンパ腫、肺癌（小細胞肺癌が挙げられるが、これに限定されない）、黒色腫、多発性骨髄腫、非ホジキンリンパ腫、卵巣癌、膵臓癌、前立腺癌および胃癌の処置に有用である。
【０１９６】
本明細書中でより詳述記載されるように、概して本発明は、癌、特に固形腫瘍および非固形腫瘍の処置に有用である化合物を提供する。特に、本発明の特定の化合物は、本明細書中でより詳述記載されるように、インビトロで特定の腫瘍細胞株の増殖を阻害することが示されており、そして癌（固形腫瘍および非固形腫瘍を含む）の処置に有用である。
【０１９７】
上述されるように、本発明の化合物はまた、外傷（例えば、血管形成術およびステント術）を受けた血管の再狭窄の予防の際に使用される。例えば、本発明の化合物は、移植された医療用デバイス（例えば、チューブ、シャント、カテーテル、人工インプラント、ピン、電気的インプラント（例えば、ペースメーカー）、および特に動脈ステントまたは静脈ステント（バルーン拡張可能なステントを含む）ためのコーティング剤として有用であることが企図される。特定の実施形態において、本発明の化合物は、移植可能な医療用デバイスに結合され得るか、あるいはこの移植可能なデバイスの表面に受動的に吸着され得る。特定の他の実施形態において、本発明の化合物は、外科的デバイスもしくは医療用デバイスまたはインプラント（例えば、ステント、縫合系、留置カテーテル、プロテーゼなど）に含まれるように処方され得るか、あるいはこれらによる放出に適合され得るように処方され得る。
【０１９８】
特定の例示的な実施形態において、本発明の化合物は、ステントのコーティング剤として使用され得る。ステントは、代表的に、ステントの外側表面から管腔に延びる開口部のパターン（単数または複数）を有する、開口性の管状構造物である。ステントを生体適合性の金属材料（表面をレーザー機械でカットしたパターンを有する）で作ることは一般的である。このステントは、表面の凹凸を最小にするために、電子的に研磨され得る。なぜなら、これらの凹凸は、有害な生物学的応答の引き金となり得るためである。しかし、ステントはなお、血栓症または再狭窄を生じる異物反応を刺激し得る。これらの合併症を避けるために、これらの合併症または他の合併症の発生を減少させること、および治療化合物自体による、または管腔に治療化合物を送達することにより組織の機能を回復することの両方のための種々のステントコーティング剤および組成物が、先行技術の文献において提唱されている。例えば、抗増殖活性および抗炎症活性を有する薬物は、ステントコーティング剤として評価されており、そして再狭窄を予防する際に効果を発揮すると考えられる（例えば、Ｐｒｅｓｂｉｔｅｒｏ  Ｐ．ら、「Ｄｒｕｇ  ｅｌｕｔｉｎｇ  ｓｔｅｎｔｓ  ｄｏ  ｔｈｅｙ  ｍａｋｅ  ｔｈｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｃｅ？」、Ｍｉｎｅｒｖａ  Ｃａｒｄｉｏａｎｇｉｏｌ、２００２、５０（５）：４３１〜４４２；Ｒｙｕｇｒｏｋ  Ｐ．Ｎ．ら、「Ｒａｐａｍｙｃｉｎ  ｉｎ  ｃａｒｄｉｏｖａｓｃｕｌａｒ  ｍｅｄｉｃｉｎｅ」Ｉｎｔｅｒｎ．Ｍｅｄ．Ｊ．２００３、３３（３）：１０３〜１０９；およびＭａｒｘ  Ｓ．Ｏ．ら、「Ｂｅｎｃｈ  ｔｏ  ｂｅｄｓｉｄｅ：ｔｈｅ  ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ  ｏｆ  ｒａｐａｍｙｃｉｎ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｔｏ  ｓｔｅｎｔ  ｒｅｓｔｅｎｏｓｉｓ」Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ、２００１、１０４（８）：８５２〜８５５（これらの参考文献のそれぞれは、その全体が本明細書中で参考として援用される）を参照のこと）。従って、いずれの特定の理論に縛られることを望まないが、本出願人は、本発明の化合物（抗増殖効果を有する）は、とりわけ再狭窄の予防のためにステントコーティング剤として、および／またはステント薬物送達デバイスとして使用され得ることを提唱する。再狭窄を予防するためのステントコーティング剤および／または局所的なステント薬物送達に関連する種々の化合物および方法は、当該分野において公知である（例えば、米国特許第６，５１７，８８９号；同第６，２７３，９１３号；同第６，２５８，１２１号；同第６，２５１，１３６号；同第６，２４８，１２７号；同第６，２３１，６００号；同第６，２０３，５５１号；同第６，１５３，２５２号；同第６，０７１，３０５号；同第５，８９１，５０７号；同第５，８３７，３１３号および公開された米国特許出願第ＵＳ２００１／００２７３４０（これらはそれぞれ、その全体が本明細書中で参考として援用される）を参照のこと）。例えば、ステントは、ステントをポリマー薬物溶液中に浸すか、またはステントにこのような溶液を噴霧することにより、ポリマー薬物結合体でコーティングされ得る。特定の実施形態において、移植可能なデバイスに適切な物質としては、生体適���可能であり、そして非毒性な物質が挙げられ、そして金属（例えば、ニッケルーチタン合金、鋼）、または生物学適合が可能なポリマー（ヒドロゲル、ポリウレタン、ポリエチレン、酢酸エチレンビニルコポリマーなど）から選択され得る。特定の実施形態において、本発明の化合物は、動脈または静脈への挿入、引き続くバルーン血管形成のために、ステント上にコーティングされる。
【０１９９】
それゆえ、本発明は、特定の幅広い局面において、動脈再狭窄または動脈閉塞、引き続く血管の外傷を阻害する方法として記載され得（それらを必要とする被験体へ）、適切なポリマーまたはポリマー物質に結合体化する本発明の化合物を含む組成物を投与する工程を包含する。本発明の実施において、被験体は、例えば、冠状動脈バイパス、血管手術、臓器移植または冠状動脈血管形成術もしくは他の動脈血管形成術を受けた患者であり得、そしてこの組成物は、直接静脈内へ投与され得るか、または血管の外傷を見て、移植されるべきステント上へのコーティングさえあり得る。
【０２００】
別の局面において、本発明は、インプラントおよび外科的デバイスまたは医療用デバイスを含む、これらとしては、ステントおよび移植片が挙げられ、本明細書中で開示される本発明の化合物のいずれかでコーティングされるか、あるいはそうでなければ、本発明の化合物を含むか、そして／または放出するように構築される。特定の実施形態において、この化合物は、抗増殖活性を有する。特定の他の実施形態において、この化合物は、平滑筋細胞増殖を阻害する。本発明のインプラントおよび外科的または医療用デバイスの代表的な例としては、以下が挙げられる：心臓血管デバイス（例えば、移植可能な静脈カテーテル、静脈ポート、トンネル静脈カテーテル、長期の注入用ラインまたはポート（肝動脈用注入カテーテル、ペースメーカーワイヤー、移植可能な除細動器を含む））；神経用／神経外科用デバイス（例えば、心室腹膜シャント、心室心房シャント、神経刺激装置デバイス、椎弓切除後の硬膜外線維症を予防するための硬膜パッチおよびインプラント、くも膜下への接続注入のためのデバイス）；胃腸管用デバイス（例えば、長期留置カテーテル、栄養チューブ、門脈体静脈シャント、腹水用のシャント、薬物送達用の腹膜インプラント、腹膜透析カテーテル、ヘルニア用の移植可能なメッシュ、外科的癒着を防止するための懸濁または固形インプラント（メッシュを含む））；尿生殖器デバイス（例えば、子宮インプラント（子宮内デバイス（ＩＵＤ）および子宮内膜増殖症を予防するためのデバイス）、ファロピウス管インプラント（可逆的な滅菌デバイスを含む）、ファロピウス管ステント、尿失禁のための人工括約筋インプラントおよび人工尿道インプラント、輸尿管ステント、長期留置カテーテル、膀胱補強、あるいは精管吻合のためのラップまたは副木）；眼球インプラント（例えば、血管新生緑内障のためのマルチノ（ｍｕｌｔｉｎｏ）インプラントおよび他のインプラント、翼状片のために薬物を溶出するコンタクトレンズ、失敗した涙嚢吻合（ｄａｃｒｙｏｃｙｓｔａｌｒｈｉｎｏｓｔｏｍｙ）のための副木、角膜血管新生のために薬物を溶出するコンタクトレンズ、糖尿病性網膜症のためのインプラント、危険の高い角膜移植のための、薬物を溶出するコンタクトレンズ）；耳鼻咽喉デバイス（例えば、小骨インプラント、経鼓室（ｔｒａｎｓｔｅｍｐａｎｉｃ）ドレーンの代替物としての、中耳炎または慢性中耳炎のためのＥｕｓｔａｃｈｉａｎチューブの副木またはステント）；プラスチックの外科インプラント（例えば、胸筋下へのアプローチもしくは腺下へのアプローチまたは乳房切除後における、ゲルもしくは食塩水を含む乳房のインプラント、あるいは顎のインプラントに応じる線維拘縮の予防）、および整形外科インプラント（例えば、セメント化された整形外科用プロテアーゼ）が挙げられる。
【０２０１】
インプラントおよび他の外科用デバイスまたは医療用デバイスは、本発明の組成物で、種々の様式でコーティングされ得（またはそうでなければ、放出するように適合され得）、この様式としては、例えば、以下が挙げられる：（ａ）このインプラントもしくはデバイスに、本発明の化合物もしくは組成物を直接固定すること（例えば、このインプラントもしくはデバイスに、ポリマー／薬物フィルムを噴霧するか、またはこのインプラントもしくはデバイスを、ポリマー／薬物溶液に浸すか、または他の共有結合性もしくは非共有結合性の手段のいずれかによる）；（ｂ）インプラントまたはデバイスを、ヒドロゲルのような物質でコーティングすること、次いで、本発明の化合物または組成物を吸収する；（ｃ）本発明の化合物または組成物でコーティングされた繊維（または繊維を形成するポリマー自体）を、このインプラントまたはデバイス内に織り合わせること；（ｄ）インプラントまたはデバイスを、本発明の化合物または組成物から構成されるかあるいはそれらでコーティングされるスリーブまたはメッシュに挿入すること；（ｅ）インプラントまたはデバイス自体を、本発明の化合物または組成物で構築すること；あるいは（ｆ）そうでなければ、本発明の化合物を放出するように、インプラントまたはデバイスを適合させること。特定の実施形態において、組成物は、貯蔵の間および挿入時、このインプラントまたはデバイスにしっかりと接着しなければならない。本発明の化合物または組成物はまた、好ましくは、貯蔵の間、挿入前、または身体への挿入後（必要である場合）体温により暖められる際に、分解されるべきではない。さらに、本発明の化合物または組成物は、好ましくは、このインプラントまたはデバイスを滑らかかつ均一に、本発明の化合物を均一に分布させてコーティングすべきであるが、ステント形状は変化させない。本発明の好ましい実施形態の範囲において、一旦本発明のインプラントまたはデバイスが展開されたならば、これらは、インプラントまたはデバイス周辺の組織に、均一で、予測可能であり、持続される本発明の化合物または組成物の放出を提供すべきである。血管ステントについて、上記の特性に加えて、この組成物は、ステントを血栓形成性（血液凝固を形成させる）にすべきではないが、または血流に有意な乱流（ステント自体がコーティングされていない場合に、引き起こすと予想されるより多くの）を引き起こすべきでもない。
【０２０２】
ステントの場合、幅広い種々のステントが、本明細書中で提供される本発明の化合物または組成物を含み、そして／または放出するように開発され得、このステントとしては、食道ステント、胃腸ステント、血管ステント、胆管ステント、結腸ステント、膵臓ステント、輸尿管および尿管ステント、涙腺ステント、Ｅｕｓｔａｃｈｉａｎチューブステント、ファロピウス管ステントならびに気管／気管支ステント（例えば、米国特許第６，５１５，０１６号（この内容全体が、本明細書中で参考として援用される）を参照のこと）が挙げられる。ステントは、市販の供給源から容易に得られ得るか、または周知の技術に従って構築され得る。ステントの代表的な例としては、米国特許第４，７６８，５２３号（「Ｈｙｄｒｏｇｅｌ  Ａｄｈｅｓｉｖｅ」と表題される）；米国特許第４，７７６，３３７号（「Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  Ｉｎｔｒａｌｕｍｉｎａｌ  Ｇｒａｆｔ、ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｉｍｐｌａｎｔｉｎｇ  ａｎｄ  Ｅｘｐａｎｄａｂｌｅ  Ｉｎｔｒａｌｕｍｉｎａｌ  Ｇｒａｆｔ」と表題される）；米国特許第５，０４１，１２６号（「Ｅｎｄｏｖａｓｃｕｌａｒ  Ｓｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｄｅｌｉｖｅｒｙ  Ｓｙｓｔｅｍ」と表題される）；米国特許第５，０５２，９９８号（「Ｉｎｄｗｅｌｌｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔ  ａｎｄ  Ｍｅｔｈｏｄ  ｏｆ  Ｕｓｅ」と表題される）；米国特許第５，０６４，４３５号（「Ｓｅｌｆ−Ｅｘｐａｎｄｉｎｇ  Ｐｒｏｓｔｈｅｓｉｓ  Ｈａｖｉｎｇ  Ｓｔａｂｌｅ  Ａｘｉａｌ  Ｌｅｎｇｔｈ」と表題される）；米国特許第５，０８９，６０６号（「Ｗａｔｅｒ−ｉｎｓｏｌｕｂｌｅ  Ｐｏｌｙｓａｃｃｈａｒｉｄｅ  Ｈｙｄｒｏｇｅｌ  Ｆｏａｍ  ｆｏｒ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」と表題される）；米国特許第５，１４７，３７０号（「Ｎｉｔｉｎｏｌ  Ｓｔｅｎｔ  ｆｏｒ  Ｈｏｌｌｏｗ  Ｂｏｄｙ  Ｃｏｎｄｕｉｔｓ」と表題される）；米国特許第５，１７６，６２６号（「Ｉｎｄｗｅｌｌｉｎｇ  Ｓｔｅｎｔ」と表題される）；米国特許第５，２１３，５８０号（「Ｂｉｏｄｅｇｒａｄａｂｌｅ  Ｐｏｌｙｍｅｒｉｃ  Ｅｎｄｏｌｕｍｉｎａｌ  Ｓｅａｌｉｎｇ  Ｐｒｏｃｅｓｓ」と表題される）；および米国特許第５，３２８，４７１号（「Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｆｏｃａｌ  Ｄｉｓｅａｓｅ  ｉｎ  Ｈｏｌｌｏｗ  Ｔｕｂｕｌａｒ  Ｏｒｇａｎｓ  ａｎｄ  Ｏｔｈｅｒ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｌｕｍｅｎｓ」と表題される）に記載されるものが挙げられる。
【０２０３】
上述されるように、本発明の組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出されるように適合される）ステントは、血管閉塞を解消し、そして再狭窄を予防し、そして／または再狭窄の速度を減少させるために使用され得る。本発明の他の局面の範囲内において、本発明の組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）ステントは、身体通路の管腔を拡張するために提供される。特に、一般的な管状構造、および本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）表面を有するステントは、通路が拡張されるように、通路へ挿入され得る。特定の実施形態において、本発明の組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）ステントは、胆管閉塞、消化管閉塞、食道閉塞、気管／気管支閉塞、尿道閉塞または血管閉塞を解消するために使用され得る。
【０２０４】
本発明の別の局面において、癌を処置する方法が提供され、この方法は、本明細書中で記載されるような治療上有効的な量の式（Ｉ）の化合物を、それを必要とする被験体に投与する工程を包含する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、固形腫瘍および非固形腫瘍の処置に有用である。本発明の方法に従い、これらの化合物および組成物は、癌の処置に有効な任意の量および任意の投与経路を使用して投与され得ることが理解される。従って、本明細書中で使用されるような表現「有効量」とは、腫瘍細胞を殺傷するかまたは腫瘍細胞の増殖を阻害するために十分な量をいうか、あるいは腫瘍細胞の増殖を減少させるために十分な量をいう。必要とされる正確な量は、種、年齢、および被験体の全身状態、感染の重症度、特定の抗癌剤、その投与様式などに依存して、被験体から被験体で変化する。本発明の化合物は、好ましくは、それぞれの投与および均一の投薬量について、用量単位形態で処方される。本明細書中で使用される場合、表現「用量単位形態」とは、処置されるべき患者に適切な治療剤の物理的な別個の単位をいう。しかし、本発明の化合物および組成物の毎日の用量の合計は、十分な医学的判断の範囲において、担当医により判定されることが理解される。任異の特定の患者または生物のための特定の治療上有効な用量レベルは、以下の種々の因子に依存する：処置されるべき障害およびこの障害の重症度；使用される特定の化合物の活性；使用される特定の組成物；年齢、体重、全身状態、性別および患者の食生活；投与時間、投与経路、および使用される特定の化合物の排出速度；処置の持続期間；使用される特定の化合物と組み合わせて使用されるか、または同時に使用する薬物；および医学分野において周知の因子（例えば、ＧｏｏｄｍａｎおよびＧｌｉｍａｎ’ｓ、「Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ」、第１０版、Ａ．Ｇｌｉｍａｎ、Ｊ．ＨａｒｄｍａｎおよびＬ．Ｌｉｍｂｉｒｄ編、ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ  Ｐｒｅｓｓ、１５５〜１７３、２００１（その全体が、本明細書中で参考として援用される）を参照のこと）。
【０２０５】
特定の他の実施形態において、本発明の化合物および組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）本発明のインプラントおよび他の外科用デバイスまたは医療用デバイスを使用する方法が提供される。特定の実施形態において、再狭窄を予防する方法が提供され、この方法は、ステントを閉塞した血管に挿入する工程を包含し、閉塞が解消され、そして本発明の化合物または組成物が、再狭窄を予防し、そして／または再狭窄の速度を減少させるために有効な量で送達されるように、このステントは、全体的に管状構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。他の実施形態において、再狭窄を予防する方法が提供され、この方法は、ステントを閉塞した血管に挿入する工程を包含し、閉塞が解消され、そして本発明の化合物または組成物が、平滑筋細胞増殖を阻害するために有効な量で送達されるように、このステントは、全体的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。
【０２０６】
本発明の他の局面の範囲において、身体通路の管腔を拡張するために提供され、この方法は、ステントをこの通路に挿入する工程を包含し、この通路が拡張されるように、このステントは、全体的に管状構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。特定の実施形態において、身体通路の管腔は、胆管閉塞、消化管閉塞、食道閉塞、気管／気管支閉塞、尿道閉塞および／または血管閉塞を解消するために拡張される。
【０２０７】
特定の実施形態において、胆管閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、胆管ステントを胆管経路に挿入する工程を包含し、胆管閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、総胆管の腫瘍の過剰増殖は、生命に不適合である進行性胆汁鬱帯性黄疸を生じる。一般的には、肝臓から十二指腸へ胆汁を排出する胆管系は、ほとんどの場合、（１）胆管細胞から構成される腫瘍（胆管癌）、（２）胆管に浸潤する腫瘍（例えば、膵臓癌）、または（３）外部圧をかけて、そして胆管を圧縮する腫瘍（例えば、肥大したリンパ節）により閉塞される。原発性の胆管腫瘍および胆管系の圧縮を引き起こす他の腫瘍の両方が、ステントインプラントを使用して処置され得、そして他の外科的デバイスまたは医療用デバイスが、本発明の組成物でコーティングされ得る（またはそうでなければ、放出するように適合され得る）。原発性胆管腫瘍の１つの例は、腺癌である（これはまた、通常の肝管の分岐点で見出される場合、クラツキン腫瘍とも呼ばれる）。これらの腫瘍はまた、胆道癌、総胆管の胆管癌、または胆管系の腺癌として称される。胆管に影響する良性腫瘍（例えば、胆管系の腺腫）、および稀な場合、胆管の扁平上皮細胞癌および胆嚢の腺癌はまた、胆管の圧縮を引き起こし、従って、胆管閉塞を生じる。胆管系の圧縮は、肝臓および膵臓の腫瘍に最も一般的に起因し、これらの腫瘍が、管を圧縮し、従って閉塞させる。膵臓に由来する腫瘍のほとんどは、膵管の細胞から生じる。これは、致死性の高い形態の癌（全ての癌による死亡のうちの５％；米国では、１年あたり２６，０００人の新患が発症している）であり、平均的には生存率は６ヶ月であり、そして１年後の生存率は、１０％のみである。これらの腫瘍は、膵頭に位置付けられる場合、これらは、胆管閉塞を頻繁に引き起こし、そして患者の生活の質を有意に落とす。全ての型の膵臓腫瘍が、一般的に「膵臓癌」として称される一方で、組織学的なサブタイプとして、以下が挙げられる：腺癌、腺扁平上皮癌、嚢胞腺癌、および腺房細胞癌。上で考察されるような肝腫瘍はまた、胆管の圧縮を引き起こし、従って、胆管の閉塞を引き起こし得る。
【０２０８】
特定の実施形態において、胆管ステントは、第一に、いくつかの方法：針を挿入することによりその上端から、腹壁を通し、そして肝臓を通して（経皮経肝的胆管造影法または「ＰＴＣ」）；胆管にカニューレを挿入することにより、底端から、口、胃、および十二指腸を通して挿入された内視鏡を通って（内視鏡的逆行性胆管造影法または「ＥＲＣＰ」）；または、外科的手順の間の直接切開のうちの１つで、胆管経路に挿入される。特定の実施形態において、前挿入試験（ＰＴＣ、ＥＲＣＰ、または外科手術時の直接的な可視化）が、ステント挿入のための適切な位置を決定するために実行される。次いで、ガイドワイヤは、病巣を通して進行し、そして、送達カテーテルが、ガイドワイヤを超えて通過し、ステントをその崩壊した形態で挿入させる。診断試験がＰＴＣである場合、このガイドワイヤおよび送達カテーテルは、腹壁を通って挿入され、一方で、最初の試験がＥＲＣＰである場合、ステントは、口から配置され得る。次いで、このステントは、胆管内の狭窄を超えて、正確にステントを配置するように特に注意しつつ、放射線学的制御、内視鏡的制御、または直接的な可視化制御下で、位置付けされる。次いで、この送達カテーテルは、除去され、ステントは、胆管を開口した状態に維持する足場として静置したままにしておく。さらなる造影法が、ステントが適切に位置付けされていることを証明するために実行され得る。
【０２０９】
特定の実施形態において、食道閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、食道ステントを食道に挿入する工程を包含し、食道閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、食道は、食物および液体を口から胃へ移送する中空のチューブである。食道癌または近傍器官で生じる癌（例えば、胃癌または肺癌）の浸潤は、食物または唾液の嚥下を不可能にする。特定の実施形態において、前挿入試験（通常、食道造影または内視鏡）が、ステント挿入のための適切な位置を決定するために実行される。次いで、カテーテルまたは内視鏡は、口を通して位置付けされ得、そしてガイドワイヤが、障害物を通して進められる。ステント送達カテーテルは、放射線学的制御および内視鏡制御下で、このガイドワイヤ上を通り越し、そしてステントは、食道の狭窄を超えて、正確に配置される。挿入試験後、通常、食道造影ｘ線が、適切な位置決めを確認するために使用され得る。
【０２１０】
特定の実施形態において、結腸閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、結腸ステントを結腸に挿入する工程を包含し、結腸閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、結腸は、消化された食物および汚物を小腸から肛門へ移送する中空のチューブである。直腸および／または結腸の癌あるいは近傍の器官に発生する癌（例えば、子宮癌、卵巣癌、膀胱癌）による浸潤は、腸から糞便を排除することを不可能にする。特定の実施形態において、前挿入試験（通常、バリウム注腸または結腸鏡検査）が、ステント挿入のための適切な位置付けを決定するために実行される。次いで、カテーテルまたは内視鏡は、肛門を通って位置され得、そしてガイドワイヤは、障害物を通って進められる。ステント送達カテーテルは、放射線学的制御または内視鏡制御下でガイドワイヤを通り越し、そしてステントは、結腸または直腸の狭窄を超えて、正確に配置される。挿入試験後、通常、バリウム注腸ｘ線が、適切な位置決めを確認するために使用され得る。
【０２１１】
特定の実施形態において、気管／気管支閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、気管／気管支ステントを気管または気管支に挿入する工程を包含し、気管／気管支閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、気管および気管支は、口および鼻から肺に空気を運ぶチューブである。癌、近傍の器官で発生する癌（例えば、肺癌）の浸潤による気管支の閉塞、または軟骨軟化症に起因する気管または気管支の圧潰（軟骨環の衰弱）は、呼吸困難を生じる。特定の実施形態において、前挿入試験（通常内視鏡）は、ステント挿入のための適切な位置を決定するために実行される。次いで、カテーテルまたは内視鏡は、口を通って位置付けられ、そしてガイドワイヤが障害物を通って進められる。次いで、送達カテーテルが圧縮されたステントを挿入させるために、ガイドワイヤ上を通り越す。このステントを狭窄を超えて正確に配置するために、ステントは、放射線学的制御または内視鏡制御下で配置される。次いで、この送達カテーテルは除去され得、このステントを、それ自体の足場として静置したままにしておく。挿入試験後、通常、気管支鏡検査法が、適切な位置決めを確認するために使用され得る。
【０２１２】
特定の実施形態において、尿道閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、尿道ステントを尿道に挿入する工程を包含し、尿道閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、尿道は、陰茎を通って膀胱から排出するチューブである。前立腺を通過する場合、前立腺の肥大に起因する尿道の外因性狭窄は、６０歳を超えた実質上全ての男性に生じ、そして進行性の排尿困難を引き起こす。特定の実施形態において、前挿入試験（通常、内視鏡または尿道造影法）が、ステント挿入のための適切な位置を決定するために、まず実行され、適切な位置は、下端で上部外尿括約筋の上であり、そして上端で膀胱頚部と同じ高さに近い。次いで、内視鏡またはカテーテルは、陰茎開口部を通って位置され、そしてガイドワイヤは、膀胱内を進められる。次いで、送達カテーテルが、ステントを挿入させるためにガイドワイヤを通り越す。次いで、この送達カテーテルは除去され、そしてこのステントはその場所で拡張される。挿入試験後、通常内視鏡または逆行性尿路造影法が、適切な位置を確認するために使用され得る。
【０２１３】
特定の実施形態において、血管閉塞を解消する方法が提供され、この方法は、血管ステントを血管に挿入する工程を包含し、血管閉塞が解消されるように、このステントは、一般的なチューブ構造、本発明の化合物または組成物でコーティングされる（またはそうでなければ、放出するように適合される）構造の表面を有する。簡単には、ステントは、血管形成不全の部位での再発性の狭窄を防止するために、血管形成術で処置される場合、おそらく機能しなくなる狭窄を処置するために、そして外科手術後の狭窄（例えば、透析移植狭窄）を処置するための幅広いアレイの血管（動脈および静脈の両方）中に配置され得る。適切な部位としては、腸骨動脈、腎動脈、および冠動脈、上大静脈、ならびに透析移植片中が挙げられるが、これらに限定されない。特定の実施形態において、血管造影法は、ステントの配置部位を局在化するために、まず実行される。これは、代表的には、ｘ線造影剤を、ｘ線が撮影されるような動脈または静脈に挿入されるカテーテルを介して注射されることにより、代表的に達成される。次いで、カテーテルは、経皮的または外科手術によるいずれかで、大腿動脈、上腕動脈、大腿静脈、または上腕静脈へ挿入され、そして蛍光透視の誘導下で、血管系を通してカテーテルを操作することにより、適切な血管内に進められ得る。次いで、ステントは、血管の狭窄を超えて位置付けされ得る。挿入後、血管造影法はまた、適切な位置決めを確認するために使用され得る。
【０２１４】
さらに、所望の投薬量で適切な薬学的に受容可能なキャリアを用いて処方された後、本発明の薬学的組成物は、ヒトおよび他の動物に、経口、経直腸、非経口、大槽内、鞘膜内、腹膜内、局所（散剤、軟膏、またはドロップによって）、頬（経口噴霧または鼻腔噴霧として）などにより投与され得、これは、処置されるべき感染の重症度に依存する。特定の実施形態において、本発明の化合物は、所望の治療効果を得るために、１日あたり被験体の体重の約０．００１ｍｇ／ｋｇ〜５０ｍｇ／ｋｇ、約０．０１ｍｇ／ｋｇ〜約２５ｍｇ／ｋｇ、または約０．１ｍｇ／ｋｇ〜約１０ｍｇ／ｋｇの投薬量レベルで、１日１回以上投与され得る。０．００１ｍｇ／ｋｇより少ないか、または５０ｍｇ／ｋｇより多い（例えば、５０〜１００ｍｇ／ｋｇ）投薬量が、被験体に投与され得ることがまた理解され得る。特定の実施形態において、化合物は、経口的または非経口的に投与される。
【０２１５】
経口投与のための液体投与形態としては、薬学的に受容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁剤、シロップおよびエリキシル剤が挙げられるが、これらに限定されない。活性化合物に加えて、この液体投薬形態は、当該分野において一般的に使用される不活性希釈剤（例えば、水および他の溶媒）、可溶化剤および乳化剤（例えば、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、カルボン酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、ジメチルホルムアミド、油（特に、綿実油、落花生油、トウモロコシ油、胚芽油、オリーブ油、カスター油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフルフリルアルコール、ポリエチレングリコールおよびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物を含み得る。不活性希釈剤に加えて、この経口組成物はまた、アジュバント（例えば、湿潤剤、乳化剤および懸濁剤、甘味剤、香味剤および香料を含み得る。
【０２１６】
注射可能な調製物（例えば、無菌の注射可能な水性または油性の懸濁剤）は、適切な拡散剤または湿潤剤および懸濁剤を使用する、公知の技術に従い処方され得る。この無菌の注射可能な調製物はまた、非毒性の非経口の受容可能な希釈剤または溶媒中の無菌の注射可能な溶液、懸濁剤またはエマルジョン（例えば、１，３−ブタンジオール中の溶液として）であり得る。受容可能なビヒクルおよび溶媒の間で使用され得るのは、水、リンガー溶液、Ｕ．Ｓ．Ｐ．および等張の塩化ナトリウム溶液である。さらに、無菌の不揮発性油は、溶媒培地または懸濁媒体として慣習的に使用される。この目的のために、任意の刺激の少ない不揮発性油が使用され得、この油としては、合成モノグリセリドまたはジグリセリドが挙げられる。さらに、オレイン酸のような脂肪酸が、注射剤の調製において使用される。
【０２１７】
注射可能な処方物は、例えば、細菌を捕らえるフィルターを通して濾過することにより、または滅菌剤を、使用前に滅菌水または他の無菌の注射可能な媒体に溶解され得るかまたは分散され得る、無菌の固体組成物の形態で組み込むことにより滅菌され得る。
【０２１８】
薬物の効果を持続させるために、皮下注射または筋内注射からの薬物の吸収をゆっくりすることが、しばしば好ましい。これは、液体の懸濁液もしくは結晶もしくは水溶性が乏しい非晶質の使用により達成され得る。次いで、薬物の吸収速度は、その溶解速度（結晶の大きさおよび結晶の形態に順番に依存し得る）に依存する。あるいは、非経口的に投与された薬物形態のゆっくりとした吸収は、薬物を油ビヒクル中に溶解するかまたは懸濁することにより達成される。注射可能な貯蔵形態は、薬物のマイクロカプセルマトリクスを、生分解性のポリマー（例えば、ポリアクチド−ポリグリコリド）で形成することにより作られる。ポリマーに対する薬物の比および使用される特定のポリマーの性質に依存して、薬物放出の速度は、制御され得る。他の生分解性のポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。蓄積注射が可能な処方物はまた、薬物をリポソームまたはマイクロエマルジョン（生体組織に適合性がある）中に封入することにより調製される。
【０２１９】
直腸投与または膣投与のための組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、ココアバター、ポリエチレングリコール、または坐剤ワックス（大気温度では固形であるが、体温では液体であり、従って、直腸腔または膣腔において溶け、そして活性化合物を放出する）のような適切な非刺激性の賦形剤またはキャリアと混合することにより調製され得る坐剤である。
【０２２０】
経口投与のための固体投薬形態としては、カプセル、錠剤、ピル、散剤、および顆粒が挙げられる。このような固体投薬形態において、活性化合物は、少なくとも１つの不活性な、薬学的に受容可能な賦形剤またはキャリア（例えば、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム）および／または、ａ）充填剤または増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、ショ糖、グルコース、マンニトール、およびケイ酸）、ｂ）結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリジノン、ショ糖、およびアカシア）、ｃ）湿潤剤（例えば、グリセロール）、ｄ）分解剤（例えば、寒天、炭酸カルシウム、ジャガイモデンプンまたはタピオカデンプン、アルギン酸、特定のケイ酸塩、および炭酸ナトリウム）、ｅ）溶液の緩染剤（例えば、パラフィン）、ｆ）吸着加速剤（例えば、第４級アンモニウム化合物）、ｇ）湿潤剤（例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール）、ｈ）吸収剤（例えば、カオリンおよびベントナイト粘土）、およびｉ）潤滑剤（滑石、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固体ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウム、およびこれらの混合物と混合される。カプセル、錠剤およびピルの場合、投薬形態はまた、緩衝剤を含み得る。
【０２２１】
同様の型の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖および高分子量のポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、柔らかくおよび堅く充填されたゼラチンカプセル中の充填剤として使用され得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、および顆粒の固体投薬形態は、コーティングおよび殻（例えば、薬学的処方分野において周知である、腸溶コーティングおよび他のコーティング）を用いて調製され得る。それらは、必要に応じて、不透明剤を含み得、そしてまた、それらが活性成分を、必要に応じて、ゆっくりとした様式で腸管の特定部分にのみ、またはこの部分に優先的に放出する組成物であり得る。使用され得る包埋組成物の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。同様の型の固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖および高分子量のポリエチレングリコールなどのような賦形剤を使用して、柔らかくおよび堅く充填されたゼラチンカプセル中の充填剤として使用され得る。
【０２２２】
この活性組成物はまた、上記のような１つ以上の賦形剤を有するマイクロカプセル化形態であり得る。錠剤、糖衣錠、カプセル、ピル、および顆粒の固体投薬形態は、コーティングおよび殻（例えば、薬学的処方分野において周知である、腸溶コーティング、放出制御コーティングおよび他のコーティング）を用いて調製され得る。このような固体投薬形態において、活性組成物は、少なくとも１つの不活性な希釈剤（例えば、ショ糖、ラクトースおよびデンプン）と混合され得る。このような投薬形態はまた、通常の慣行として、不活性な希釈剤以外のさらなる物質（例えば、タブレット成形潤滑剤ならびにステアリン酸マグネシウムおよび微結晶性セルロースのような他のタブレット成形補助剤）を含み得る。カプセル、錠剤およびピルの場合、投薬形態はまた、緩衝剤を含み得る。それらは、必要に応じて、不透明剤を含み得、そしてまた、それらが活性成分を、必要に応じて、ゆっくりとした様式で腸管の特定部分にのみ、またはこの部分に優先的に放出する組成物であり得る。使用され得る包埋剤の例としては、ポリマー物質およびワックスが挙げられる。
【０２２３】
本発明の化合物の局所投与または経皮投与のための投薬形態としては、軟膏、ペースト剤、クリーム、ローション、ゲル、散剤、溶液、噴霧、吸入薬またはパッチが挙げられる。この活性成分は、無菌条件下で、薬学的に受容可能なキャリアおよび任意の必要とされる防腐剤または緩衝剤（必要とされ得る場合）と混合される。眼用処方、点耳法、および点眼法はまた、本発明の範囲内にあるものとして企図される。さらに、本発明は、経皮パッチの使用を企図し、この使用は、生体への化合物の制御送達を提供する際に、さらなる利点を有する。このような投薬形態は、化合物を適切な媒体に溶解するかまたは分散することにより作られる。吸着エンハンサーもまた、皮膚を横切る化合物の流動を増強するために使用され得る。この速度は、速度制御膜を提供するか、または化合物をポリマーマトリクスもしくはゲル中に分散することのいずれかにより制御され得る。
【０２２４】
本発明の化合物および薬学的組成物が、組み合わせ治療において処方され得、そして使用され得る（すなわち、この化合物および薬学的組成物が、１つ以上の他の所望される治療手順または医療手順で処方され得るか、あるいは同時、これらの手順の前、または後に投与され得る）ことがまた、理解される。組み合わせレジメンにおいて使用されるような治療（治療法または手順）の特定の組み合わせは、所望される治療法および／または手順の適合性ならびに達成されるべき所望の治療効果を考慮する。使用される治療は、同じ障害について所望される効果を達成し得る（例えば、本発明の化合物は、別の抗癌剤と同時に投与され得る）か、またはそれらは、異なる効果を達成し得る（例えば、任意の副作用を制御する）ことがまた、理解される。例えば、本発明の抗癌剤との組み合わせで使用され得る他の治療法または抗癌剤としては、外科手術、放射線療法（ほんの数例の例において、２〜３例を挙げると、γ−放射線、中性子ビーム放射線療法、電気ビーム放射線療法、陽子療法、近接照射療法、および全身性の放射性同位元素）、内分泌療法、生物的応答修飾物質（２〜３例を挙げると、インターフェロン、インターロイキン、および腫瘍壊死因子（ＴＮＦ））、高体温療法および寒冷療法、任意の副作用を減衰させるための薬剤（例えば、抗嘔吐剤）、および他の改善された化学療法薬物が挙げられ、他の改善された化学療法薬物としては、２〜３例を挙げると、アルキル化薬物（メクロレタミン、クロラムブシル、シクロホスファミド、メルファラン、イホスファミド）、代謝拮抗物質（メトトレキサート）、プリンアンタゴニストおよびピリミジンアンタゴニスト（６−メルカプトプリン、５−フルオロウラシル、シタラビン、ゲムシタビン（Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ））、紡錘体毒（ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンオレルビン（Ｖｉｎｏｒｅｌｂｉｎｅ）、パクリタキセル）、ポドフィロトキシン（エトポシド、イリノテカン、トポテカン）、抗生物質（ドキソルビシン、ブレオマイシン、マイトマイシン）、ニトロソ尿素類（カルムスチン、ロムスチン）、無機イオン（シスプラチン、カルボプラチン）、酵素（アスパラギナーゼ）、およびホルモン（タモキシフェン、ロイプロリド、フルタミド、およびメゲストロール）が挙げられるが、これらに限定されない。最新の癌治療法のより総合的な考察については、Ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ、第１７版、１９９９（その内容全体が、本明細書中で参考として援用される）を参照のこと。ｔｈｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅ（ＮＣＩ）ウェブサイト（ｗｗｗ．ｎｃｂｉ．ｎｉｈ．ｇｏｖ）およびＦＤＡの承認された癌薬物の列挙に関しては、ｔｈｅ  Ｆｏｏｄ  ａｎｄ  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｔｉｏｎ（ＦＤＡ）ウェブサイト（ｗｗｗ．ｆｄａ．ｇｏｖ／ｃｄｅｒ／ｃａｎｃｅｒ／ｄｒｕｇｌｉｓｔｆｒａｍｅ−補遺Ａを参照のこと）もまた、参照のこと。
【０２２５】
特定の実施形態において、本発明の薬学的組成物はさらに、１つ以上の治療上活性な成分（例えば、化学治療および／または苦痛緩和剤）を含む。本発明の目的のために、用語「苦痛緩和剤」とは、疾患の症状の軽減および／または治療レジメンの副作用に焦点が合わせられる処置をいうが、治癒ではない。例えば、苦痛緩和処置は、鎮痛剤、嘔吐抑制薬および抗疾患薬を含む。さらに、化学療法、放射線療法および外科手術は、全て一時的に（すなわち、治療（例えば、腫瘍の縮小および圧覚、出血、疼痛および癌の他の症状の軽減）を進めることなく症状を減少させるために）使用され得る。
【０２２６】
（処置キット）
他の実施形態において、本発明は、本発明に従う方法を、都合良くかつ効率的に実行するキットに関連する。一般的に、薬学的パックまたはキットは、１つ以上の本発明の薬学的組成物の成分で満たされる、１つ以上のコンテナを含む。このようなキットは、固体経口形態（例えば、錠剤またはカプセル）の送達に特に適する。このようなキットは、好ましくは、多数の単位投薬量を含み、そしてまた、その意図される使用の規則に配向される投薬量を有するカードを含み得る。所望される場合、記憶補助は、例えば、数、文字、または他のマーキングの形態で提供され得るか、あるいはカレンダーに書き込むことで提供され得、このカレンダーへの書き込みは、投薬が投与され得る処置スケジュールにおいて日にちを指定する。あるいは、プラシーボ投薬またはカルシウム補助食品（薬学的組成物と類似の投薬形態または薬学的組成物と異なる投薬形態のいずれかで）が、投薬が毎日必要とされるキットを提供するために含まれ得る。必要に応じて、薬学的製品の製造、使用または販売を制限する、政府機関により規定された形態での注意は、このようなコンテナに関連し得、この注意は、政府機関によるヒトへの投与のための製造、使用または販売の承認を反映する。
【０２２７】
（等価物）
以下に続く代表的な例は、本発明の例示を補助することが意図され、そして本発明の範囲を限定することも意図されず、またそのように解釈されるべきではない。実際に、種々の本発明の改変および多くのさらなるそれらの実施形態が、本明細書中で示されそして記載された実施形態に加えて、本書類の全内容から、当業者に明らかとなり、これらの改変およびそれらの実施形態としては、以下に続く実施例および本明細書中に引用される科学文献および特許文献への参照が挙げられる。さらに、これらの引用された参考文献の内容は、当該分野の状態の例示を補助するために本明細書中で参考として援用されることが理解されるべきである。
【０２２８】
以下の実施例は、種々の実施形態およびそれらの等価な形態において、本発明の実施に適合され得る、重要なさらなる情報、実施例および指導を含む。
【０２２９】
（実験）
実行者は、本発明の化合物の合成に有用である、合成ストラテジー、保護基、ならびに他の物質および方法に関する指導について、本明細書中に含まれる情報と組み合わせて参考にするために、十分に確立されたペプチド化学の文献を有する。
【０２３０】
本明細書中で引用された種々の参考文献は、本明細書中で記載される本発明の化合物と類似の化合物または関連のある中間体の調製、ならびにこのような化合物（目的のものであり得る）の処方、使用、および投与に関する、役立つ背景情報を提供する。
【０２３１】
さらに、実行者は、本明細書中に提供される、種々の例示的な化合物およびそれらの中間体に関する特別な手引きおよび実施例に導かれる。
【０２３２】
本発明の化合物およびそれらの調製物は、これらの化合物が調製されるかまたは使用されるかするプロセスのいくつかを例示する実施例により、さらに理解され得る。しかし、これらの実施例は、本発明を限定しないことを理解すべきである。公知の、またはさらに開発された本発明の改変は、本明細書中および特許請求の範囲に記載の本発明の範囲内に含まれることを理解すべきである。
【０２３３】
本発明に従って、本発明の化合物または化合物を含有する組成物を生成するか、または調製するために、任意の利用可能な技術を使用し得る。例えば、種々の溶液相合成方法（例えば、それらは、以下に詳細に議論される）を使用し得る。あるいは、または、さらに、本発明の化合物を、当業者に公知の種々の組合わせの技術、パラレル合成、および／または固相合成方法の任意の方法を使用して調製し得る。
【０２３４】
以下に記載されるように、種々の本発明の化合物を、本明細書に記載された方法に従って合成し得ることは、理解される。これらの化合物の調製に使用する開始物質および試薬は、商業的供給者（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、ＷＩ）、Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ、ＣＡ）、Ｓｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、ＭＯ）のいずれかから入手可能であるか、または、参照（例えば、ＦｉｅｓｅｒおよびＦｉｅｓｅｒ  １９９１、「Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」第１〜１７巻、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９９１；Ｒｏｄｄ  １９８９「Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ」第１〜５巻および補遺、Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９８９；「Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ」、第１〜４０巻、Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹ、１９９１；２００１年３月、「Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」、第５版  Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、ＮＹおよびＬａｒｏｃｋ  １９９０、「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ：Ａ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  Ｆｕｎｃｔｉｏｎａｌ  Ｇｒｏｕｐ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｏｎｓ」第２版、ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ）に記載される手順を伴う当業者に周知の方法により調製される。これらのスキームは、本発明の化合物を合成し得るいくつかの方法の単なる例示であり、これらのスキームに対する種々の改変は、本開示に関連を有する当業者になされ得、および示唆される。
【０２３５】
開始物質、中間体および本発明の化合物を、従来技術（ろ過、蒸留、結晶化、クロマトグラフィーなどを含む）を使用して単離し、生成し得る。従来法（物理定数およびスペクトルデータを含む）を使用してそれらを、特徴付け得る。
【０２３６】
本発明の特定の例示的な化合物を下に一覧表にし、示した化合物番号により参照した。
【０２３７】
【表１１９】
2005530717.tif 000086
【０２３８】
【表１２０】
2005530717.tif 000087
【０２３９】
【表１２１】
2005530717.tif 000088
【０２４０】
【表１２２】
2005530717.tif 000089
【０２４１】
【表１２３】
2005530717.tif 000090
【０２４２】
【表１２４】
2005530717.tif 000091
【０２４３】
【表１２５】
2005530717.tif 000092
【０２４４】
【表１２６】
2005530717.tif 000093
【０２４５】
【表１２７】
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【０２４６】
【表１２８】
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【０２４７】
【表１２９】
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【０２４８】
【表１３０】
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【０２４９】
【表１３１】
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【０２５０】
【表１３２】
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【０２５１】
【表１３３】
2005530717.tif 000100
【０２５２】
【表１３４】
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【０２５３】
【表１３５】
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【０２５４】
【表１３６】
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【０２５５】
【表１３７】
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【０２５６】
【表１３８】
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【０２５７】
【表１３９】
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【０２５８】
【表１４０】
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【０２５９】
【表１４１】
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【０２６０】
【表１４２】
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【０２６１】
【表１４３】
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【０２６２】
【表１４４】
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【０２６３】
【表１４５】
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【０２６４】
【表１４６】
2005530717.tif 000113
【０２６５】
【表１４７】
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【０２６６】
【表１４８】
2005530717.tif 000115
【０２６７】
【表１４９】
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【０２６８】
【表１５０】
2005530717.tif 000117
【０２６９】
【表１５１】
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【０２７０】
【表１５２】
2005530717.tif 000119
【０２７１】
【表１５３】
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【０２７２】
【表１５４】
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【０２７３】
【表１５５】
2005530717.tif 000122
【０２７４】
【表１５６】
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【０２７５】
【表１５７】
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【０２７６】
【表１５８】
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【０２７７】
【表１５９】
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【０２７８】
【表１６０】
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【０２７９】
【表１６１】
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【０２８０】
【表１６２】
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【０２８１】
【表１６３】
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【０２８２】
【表１６４】
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【０２８３】
【表１６５】
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【０２８４】
【表１６６】
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【０２８５】
【表１６７】
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【０２８６】
【表１６８】
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【０２８７】
【表１６９】
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【０２８８】
【表１７０】
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【０２８９】
【表１７１】
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【０２９０】
【表１７２】
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【０２９１】
【表１７３】
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【０２９２】
【表１７４】
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【０２９３】
【表１７５】
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【０２９４】
【表１７６】
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【０２９５】
【表１７７】
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【０２９６】
【表１７８】
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【０２９７】
【表１７９】
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【０２９８】
【表１８０】
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【０２９９】
【表１８１】
2005530717.tif 000148
【０３００】
【表１８２】
2005530717.tif 000149
【０３０１】
【表１８３】
2005530717.tif 000150
【０３０２】
【表１８４】
2005530717.tif 000151
【０３０３】
【表１８５】
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【０３０４】
【表１８６】
2005530717.tif 000153
【０３０５】
【表１８７】
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【０３０６】
【表１８８】
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【０３０７】
【表１８９】
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【０３０８】
【表１９０】
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【０３０９】
【表１９１】
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【０３１０】
【表１９２】
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【０３１１】
【表１９３】
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【０３１２】
【表１９４】
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【０３１３】
【表１９５】
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【０３１４】
【表１９６】
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【０３１５】
【表１９７】
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【０３１６】
【表１９８】
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【０３１７】
【表１９９】
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【０３１８】
【表２００】
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【０３１９】
【表２０１】
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【０３２０】
【表２０２】
2005530717.tif 000169
【０３２１】
【表２０３】
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【０３２２】
【表２０４】
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【０３２３】
【表２０５】
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【０３２４】
【表２０６】
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【０３２５】
【表２０７】
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【０３２６】
【表２０８】
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【０３２７】
【表２０９】
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【０３２８】
【表２１０】
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【０３２９】
【表２１１】
2005530717.tif 000178
【０３３０】
【表２１２】
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【０３３１】
【表２１３】
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【０３３２】
【表２１４】
2005530717.tif 000181
【０３３３】
【表２１５】
2005530717.tif 000182
（一般的反応手順）
特に言及しない場合、反応混合物を、磁気により駆動される攪拌子を使用して攪拌する。不活性の雰囲気は、乾燥アルゴンかまたは乾燥窒素のいずれかをいう。適切に作成した反応混合物のサンプルの薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）、プロトン核磁気共鳴かまたは、高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）のいずれかにより反応をモニタリングした。
【０３３４】
以下の一覧表は、本明細書に参照される、いくつかの一般的な有機試薬について使用される略語である。
【０３３５】
ＢＯＣまたはＢＯＣ２Ｏ：ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−ジカルボネート
ＣＭＣ：１−シクロヘキシル−３−（２−モルホリノエチル）カルボジイミドメソ−ｐ−トルエンスルホネート
ＤＣＭ：ジクロロメタン
ＤＥＰＣ：ジエチルホスホリルシアニド（ジエチルシアノホスホネート）
ＤＩＢＡＬ：ジイソブチルアルミニウム水素化物
ＤＩＥＡ：ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＭＳＯ：ジメチルスルホキシド
エーテル：ジエチルエーテル
ＨＢＴＵ：Ｏ−（１−Ｈ−ベンゾトリアゾル−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ，Ｎ−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＡｔ：１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール
ＬＡＨ：リチウムアルミニウム水素化物
ＭＳＡ：メタンスルホン酸
ＮＭＭ：Ｎ−メチルモルホリン
ＴＢＭＥ：ｔｅｒｔ−ブチルメチルエーテル
ＴＦＡ：トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ：テトラヒドロフラン
ＴＭＥＤＡ：テトラメチルエチレンジアミン
（一般的ワークアップ手順）
特別に言及しない場合、（必要な場合、水かまたは塩化アンモニウムの飽和水溶液のいずれかを使用して）反応混合物を室温以下まで冷却し、次いでクエンチした。所望の生成物を、水および適切な水不混和性溶媒（例えば、酢酸エチル、ジクロロメタン、ジエチルエーテル）の間の分画により抽出した。抽出物を含む所望の生成物を水を用いて適切に洗浄し、その後、飽和食塩水を使用して洗浄した。抽出物を含む生成物が残留酸化剤を含むと判断する場合、先に述べた洗浄手順の前に、抽出物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液中の三硫化ナトリウムの１０％溶液を用いて洗浄した。抽出物を含む生成物が残留酸を含むと判断する場合、先に述べた洗浄手順の前に、抽出物を、飽和重炭酸ナトリウム水溶液を用いて洗浄した（所望の生成物自体が酸性の性質を有する場合を除いて）。抽出物を含む生成物が残留塩基を含むと判断する場合、先に述べた洗浄手順の前に、抽出物を、１０％クエン酸水溶液を用いて洗浄した（所望の生成物自体が塩基性の性質を有する場合を除いて）。洗浄後、抽出物を含む所望の生成物を、余分の無水硫酸マグネシウムを乾燥させ、次いでろ過した。次いで、粗生成物を、適切な温度（一般的には、４５℃未満）で減圧下で、ロータリー・エバポレーションにより、溶媒を除去することにより単離した。
【０３３６】
トリフェニルホスフィンオキシドが、反応の主要な副産物である場合、反応混合物を大容量のよく攪拌したヘキサンに、直接添加した。得られた、トリフェニルホスフィンオキシドの沈殿物を、ろ過および通常の様式のろ過プロセスにより除去した。
【０３３７】
（一般的精製手順）
クロマトグラフィー精製は、単一溶媒または混合溶媒を溶離液として使用した、シリカ上のフラッシュカラムクロマトグラフィーか、またはＣ１８カラムを使用したＨＰＬＣかのいずれかをいう。溶離液を含む、適した所望の精製産物を、適した温度（一般には４５℃未満）で減圧下で結合し、定常量まで濃縮化した。最終的な化合物を、ａ）５０％水性アセトニトリルに溶解し、ろ過し、バイアルに移し、次いで、高真空下で凍結乾燥した；または、ｂ）メタノールに溶解し、ろ過し、バイアルに移し、次いで、遠心真空蒸発器を使用して乾燥物に濃縮した、のいずれかにより、生物学的試験のために、調製した。
【実施例】
【０３３８】
（実施例１：アミンエステル１８、アミン酸２０およびアミン酸２３の調製）
【０３３９】
【化１３０】
2005530717.tif 000183
（化合物１３の調製）
【０３４０】
【化１３１】
2005530717.tif 000184
ＤＭＦ（３．８ｍｌ）中の化合物１２（２０５ｍｇ）の溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ネオ−フェニルアラニン（６）（１４０ｍｇ）、ＮＭＭ（０．３０ｍｌ）、ＨＯＡｔ（０．１２４ｇ）およびＣＭＣ（１．１６ｇ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間振盪した。その後、水性ワークアップ後に、クロマトグラフィーにより精製し、化合物１３（１５３ｍｇ、６１％）を得た。
【０３４１】
（化合物１４の調製）
【０３４２】
【化１３２】
2005530717.tif 000185
メントール（２０ｍｌ）中の化合物１３（１５３ｍｇ）の溶液に、０℃で、ホウ化水素ナトリウム（３．１８ｇ）を、３日の期間にわたり振盪しながら少しずつ添加した。反応混合物の温度を０℃〜５℃の間で維持した。反応混合物が固化した塊に変化した場合、攪拌を補助するためにＴＨＦを添加した。反応混合物を室温まで暖め、次いで０℃まで冷却し、化合物１４（１４０ｍｇ、９６％）に添加するために通常の方法で生成した。
【０３４３】
（化合物１５の調製）
【０３４４】
【化１３３】
2005530717.tif 000186
ＴＨＦ（３ｍｌ）中の化合物１４（５０ｍｇ）の溶液に、室温で、Ｄｅｓｓ  Ｍａｒｔｉｎ  ペリオディネート（２０４ｍｇ）を一部分添加した。得られた懸濁液を４．５時間強く攪拌した。水性ワークアップは、粗化合物１５（５０ｍｇ）を生じさせ、これを精製せずに次の段階にただちに使用した。
【０３４５】
（アミンエステル１８の調製のための一般的手順）
【０３４６】
【化１３４】
2005530717.tif 000187
適量の１，２−ジクロロエタン中の化合物１５（１当量）の溶液に、室温で、４Ａモレキュラーシーブ（破砕し、乾燥した）（アミン塩酸塩のそれと等体積）を添加した。適切に選択したアミン塩酸塩（１６）（１０当量）を強く攪拌しながら添加し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（１．５当量）を添加した。化合物１５が飽和度まで消費されるまで、反応混合物を適切な温度（２０℃〜５０℃）で攪拌した。水性ワークアップ後のクロマトグラフィー精製により、対応するＮ−Ｂｏｃ  アミンエステル１７を生じえた。適切な条件下でのＮ−Ｂｏｃ部分の脱保護化は、対応するＮ末端遊離アミン１８を生じさせた。
【０３４７】
（アミン酸２０の調製のための一般的手順）
【０３４８】
【化１３５】
2005530717.tif 000188
ＴＨＦおよびメタノールの適した混合物中のＮ−Ｂｏｃアミンエステル１７の溶液に、１Ｍ水酸化リチウム溶液（１０〜５０当量）を添加した。Ｎ−Ｂｏｃアミンエステル１７を、飽和度まで加水分解した場合、反応混合物を、水性ワークアップした。Ｎ−Ｂｏｃアミン酸１９をクロマトグラフ上で精製した。適切な条件下でのＮ−Ｂｏｃ部分の脱保護化は、対応するＮ末端遊離アミン２０を生じさせる。
【０３４９】
（アミンアミド２３の調製のための一般的手順）
【０３５０】
【化１３６】
2005530717.tif 000189
ＤＭＦ中のＮ−Ｂｏｃアミン酸１９の溶液に、室温でＮＭＭ（２０当量）を添加した。その後、適切に選択したアミン塩酸塩（２１）（２０当量）に、ＤＥＰＣ（２０当量）を添加した。Ｎ−Ｂｏｃアミン酸１９を飽和度まで消費した場合、Ｎ−Ｂｏｃアミンアミド２２を、反応混合物の直接クロマトグラフ精製か、または、水性ワークアップ後にクロマトグラフ精製することにより単離した。適切な条件下でのＮ−Ｂｏｃ部分の脱保護化は、対応するＮ末端遊離アミン２３を生じさせる。
【０３５１】
（実施例２：Ｎ−アセチルアミンアミド２７の調製）
【０３５２】
【化１３７】
2005530717.tif 000190
（化合物２４の調製）
【０３５３】
【化１３８】
2005530717.tif 000191
１、２−ジクロロエタン（２ｍｌ）中のアルデヒド１３（５０ｍｇ）の溶液に、室温で４Ａモレキュラーシーブ（破砕し、乾燥した）（５０ｍｇ）を添加した。グリシンメチルエステル塩酸塩（１２０ｍｇ）を強く攪拌しながら添加し、次いでトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２０５ｍｇ）を添加した。反応混合物を４０℃で２時間攪拌した。その後、水性ワークアップ後のクロマトグラフィー精製により、化合物２４（３１ｍｇ、４６％）を得た。
【０３５４】
（化合物２５の調製）
【０３５５】
【化１３９】
2005530717.tif 000192
ＤＭＦ（０．４ｍｌ）中の化合物２４（５．５ｍｇ）の溶液に、室温でピリジン（０．００６ｍｌ）を添加し、次いで無水酢酸（０．００４ｍｌ）を添加した。反応混合物を室温で３時間振盪し、次いで減圧下で乾燥した。残留物をメタノール（１ｍｌ）中の飽和ＨＣｌに溶解し、室温で１５分間静置した。反応混合物を減圧下で濃縮し、化合物２５（４ｍｇ、９０％）を得た。
【０３５６】
（化合物２６の調製）
【０３５７】
【化１４０】
2005530717.tif 000193
メタノール（０．２ｍＬ）中の化合物２５（３．３５ｍｇ）の溶液に、１Ｍ水酸化リチウム溶液（０．１１８ｍＬ）を添加した。反応混合物を室温で５時間攪拌した。クロマトグラフ精製に次いで、塩酸メタノール処理し、化合物２６の塩酸塩（１．９５ｍｇ、６１％）を得た。
【０３５８】
（Ｎ−アセチルアミンアミド２７の調製のための一般的方法）
【０３５９】
【化１４１】
2005530717.tif 000194
ＤＭＦ中の化合物２６（１当量）の溶液に、室温でＮＭＭ（２０当量）を添加した。適切に選定したアミン塩酸塩（２１）（２０当量）を添加し、次いでＤＥＰＣ（２０当量）を添加した。化合物２６が飽和度まで消費された場合、Ｎ−アセチルアミンアミド（２７）を、反応混合物の直接的なクロマトグラフ精製により単離した。
【０３６０】
（実施例３：化合物３３の調製）
【０３６１】
【化１４２】
2005530717.tif 000195
（化合物２８の調製）
【０３６２】
【化１４３】
2005530717.tif 000196
脱水ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の化合物３ｂ（１．９４ｇ）の溶液に、０℃で、不活性雰囲気下で、ＤＩＢＡＬ（３２ｍＬ）の１Ｍ溶液を滴下した。反応混合物を０℃で、２．５時間攪拌し、次いでメタノール（４．４ｍＬ）を滴下した後、塩化アンモニウムの飽和溶液（８．８ｍＬ）を添加した。ＤＣＭ（２００ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で３０分間強く攪拌した。ろ過後、減圧下で濃縮することにより、粗化合物２８（１．０８ｇ、６５％）を得た。
【０３６３】
（化合物２９の調製）
【０３６４】
【化１４４】
2005530717.tif 000197
ＴＨＦ（５ｍＬ）中の化合物２８（２０７ｍｇ）の溶液に、０℃で、不活性雰囲気下で、水素化ナトリウム（６０％鉱油分散液；１６０ｍｇ）を滴下した。反応混合物を０℃で４５分間攪拌し、次いでエチルブロモ酢酸（０．４７ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温まで加熱した。水性ワークアップ後にクロマトグラフ精製することにより、Ｂｏｃ化合物中間体（１８５ｍｇ、６７％）を得た。Ｂｏｃ化合物中間体（１３９ｍｇ）をエタノール（２ｍＬ）中に溶解し、エタノール中の飽和ＨＣｌ（２ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で、１０分間静置し、次いで減圧下で濃縮乾燥し、化合物２９（１１４ｍｇ）を得た。
【０３６５】
（化合物３０の調製）
【０３６６】
【化１４５】
2005530717.tif 000198
ＤＭＦ（１．８ｍＬ）中の化合物２９（１１４ｍｇ）の溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシン（４）（２８３ｍｇ）、ＮＭＭ（０．１３５ｍＬ）、ＨＯＡｔ（５６ｍｇ）およびＣＭＣ（５１８ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間振盪した。次いで、水性ワークアップ後にクロマトグラフ精製することにより、Ｂｏｃ化合物中間体（４２ｍｇ、２２％）を得た。Ｂｏｃ化合物中間体（４２ｍｇ）を、エタノール（５ｍＬ）中の飽和ＨＣｌに溶解し、室温で、１０分間静置した。減圧下で濃縮し、化合物３０（３７ｍｇ）を得た。
【０３６７】
（化合物３１の調製）
【０３６８】
【化１４６】
2005530717.tif 000199
ＤＭＦ（０．２６ｍＬ）中の化合物３０（２４ｍｇ）の溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ネオ−フェニルアラニン（６）（３８ｍｇ）、ＮＭＭ（０．０１４ｍＬ）、ＨＯＡｔ（８．３ｍｇ）およびＣＭＣ（５２ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間振盪した。水性ワークアップ後にクロマトグラフ精製することにより、Ｂｏｃ化合物中間体（３８ｍｇ、６４％）を得た。Ｂｏｃ化合物中間体（３８ｍｇ）をエタノール（５ｍＬ）中の飽和ＨＣｌに溶解し、室温で、１０分間静置した。減圧下で濃縮し、化合物３１をそのＨＣｌ塩として得た。
【０３６９】
（化合物３２の調製）
【０３７０】
【化１４７】
2005530717.tif 000200
エタノール（２ｍＬ）中の化合物３１（４ｍｇ）の溶液を、１Ｍリチウム水酸化物（０．５ｍｌ）で処理した。反応混合物を室温で１．５時間攪拌した。水性ワークアップ後にクロマトグラフ精製することにより、化合物３２（２．９ｍｇ、７６％）を得た。
【０３７１】
（化合物３３の調製）
【０３７２】
【化１４８】
2005530717.tif 000201
ＤＭＦ（７０μｌ）中の化合物３２（１．９ｍｇ）の溶液に、室温で、ＮＭＭ（３．８μｌ）、ピロリジン（２．８μｌ）およびＤＥＰＣ（５．２μｌ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。反応混合物を、クロマトグラフ精製することにより、化合物３３（１．２ｍｇ、５８％）を得た。
【０３７３】
（実施例４：アミンエステル４２、アミン酸４３およびアミン酸４５の調製）
【０３７４】
【化１４９】
2005530717.tif 000202
（化合物３９の調製）
【０３７５】
【化１５０】
2005530717.tif 000203
ＤＭＦ（２１ｍＬ）中の化合物１２（１．２５ｇ）の溶液に、室温で、（Ｒ）−メチルピペコリン塩酸塩（３８）（０．３８ｇ）、ＮＭＭ（１．４ｍＬ）、ＨＯＡｔ（０．５７５ｇ）およびＣＭＣ（５．３７ｇ）を添加した。反応混合物を室温で２４時間振盪した。水性ワークアップから化合物３９（０．５１１ｇ、６３％）を得た。
【０３７６】
（化合物４０の調製）
【０３７７】
【化１５１】
2005530717.tif 000204
メタノール（８ｍＬ）中の化合物３９（０．８ｇ）の溶液に、０℃で、ホウ化水素ナトリウム（７．９ｇ）を、３日より長い期間をかけて滴下した。反応混合物の温度は、０℃〜５℃の間に維持した。反応混合物が、固化した塊に変化した場合、攪拌を補助するためにＴＨＦを添加した。反応混合物を室温まで暖め、次いで０℃まで再冷却し、飽和重炭酸ナトリウム溶液でクエンチした。水性ワークアップにより化合物４０を得た。
【０３７８】
（化合物４１の調製）
【０３７９】
【化１５２】
2005530717.tif 000205
ＴＨＦ（３ｍＬ）中の化合物４０（５０ｍｇ）の溶液に、室温で、Ｄｅｓｓ  Ｍａｒｔｉｎ  ペリオディネート（２２５ｍｇ）を一部分添加した。得られた懸濁液を４時間強く攪拌した。水性ワークアップにより、粗化合物４１（５５ｍｇ）を生じ、これを、精製せずに次の段階にただちに使用した。
【０３８０】
（Ｎ末端Ｎ複素環式アミンエステル４２の調製のための一般的方法）
【０３８１】
【化１５３】
2005530717.tif 000206
１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中の化合物４１（３００ｍｇ）の溶液に、室温で、４Ａモレキュラーシーブ（破砕し、乾燥した）（１．５ｇ）を添加した。アミノ酸エステル塩酸塩（１６）（１０当量）を添加し、反応混合物を約１０分間強く攪拌した。トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（２９０ｍｇ）を、一部に添加し、反応混合物を室温で強く攪拌した。化合物４１が飽和度まで消費された場合、反応混合物を、水性ワークアップした。不必要と考えられる場合を除いて、Ｎ末端Ｎ複素環式アミンエステル４２をクロマトグラフにより精製した。
【０３８２】
（Ｎ末端Ｎ複素環式アミン酸４３の調製のための一般的方法）
【０３８３】
【化１５４】
2005530717.tif 000207
ＴＨＦおよびメタノールの適切な混合物中のＮ末端Ｎ複素環式アミンエステル（４２）の溶液に、１Ｍリチウム水酸化物溶液（１０〜５０当量）を添加した。Ｎ末端Ｎ複素環式アミンエステル４２が飽和度まで加水分解した場合、反応混合物を、水性ワークアップを生じた。不必要と考えられる場合を除いて、Ｎ末端Ｎ複素環式アミン酸４３をクロマトグラフにより精製した。
【０３８４】
（Ｎ末端Ｎ複素環式アミン酸４５の調製のための一般的方法）
【０３８５】
【化１５５】
2005530717.tif 000208
ＤＭＦ中のＮ末端Ｎ複素環式アミン酸４３の溶液に、室温で、ＮＭＭ（２０当量）を添加した。適切に選択したアミン塩酸塩（４４）（２０当量）を添加し、次いでＤＥＰＣ（２０当量）を添加した。Ｎ末端Ｎ複素環式アミン酸４３を飽和度まで消費した場合、Ｎ末端Ｎ複素環式アミンアミド４５を、反応混合物の直接的なクロマトグラフ精製によるか、または、水性ワークアップ後のクロマトグラフ精製により単離した。
【０３８６】
（実施例５：化合物５１および化合物５２の調製）
【０３８７】
【化１５６】
2005530717.tif 000209
（段階１：化合物４９の調製）
【０３８８】
【化１５７】
2005530717.tif 000210
（化合物４７の調製）
【０３８９】
【化１５８】
2005530717.tif 000211
（手順ａ）
化合物４６（１．０４０５ｇ、４．４９８４ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（８．０ｍＬ）中に溶解した。Ｋ２ＣＯ３（０．６２５８ｇ、４．５２７９ｍｍｏｌ）を添加した。ヨウ化メチル（０．６ｍＬ、９．６３７９ｍｍｏｌ）を添加した。乳白色の懸濁液を、窒素下で室温で３日間、攪拌した。標準的水性ワークアップは、エステル４７を無色の油として産生した（１．０５９０ｇ、９６％）。
【０３９０】
（化合物２の調製）
【０３９１】
【化１５９】
2005530717.tif 000212
化合物４７（０．９４４７ｇ、３．８５０９ｍｍｏｌ）をトルエン（１５ｍＬ）中に溶解し、溶液を窒素下で−７８℃まで冷却した。ＤＩＢＡＬ（６．０ｍＬ、６．００ｍｍｏｌ、ヘキサン中に１．０Ｍ）をシリンジにより、５分より長い時間をかけて添加した。溶液を１時間攪拌し、その後ＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）を用いて−７８℃でクエンチした。バスを取り除き、５．０ｍＬの飽和酒石酸カリウムナトリウム溶液を添加した。混合物を約１時間攪拌し、セライトを通してろ過した。ろ液を水および食塩水で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を乾燥し、ろ過し、その後エバポレートし、次の段階のために十分に純粋な化合物２（０．８４１３ｇ、１０１％）を得た。
【０３９２】
（化合物３ｂの調製）
【０３９３】
【化１６０】
2005530717.tif 000213
化合物２（０．８４１３ｇ、３．８５０９ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍＬ）中に溶解し、（カルベトキシエチリデン）トリフェニルホスホレン（１．８２１２ｇ、５．０２５４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を一晩窒素下で室温で攪拌した。溶液をエバポレートし、残留物をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を乾燥し、ろ過し、その後エバポレートし、油を得た。ＳｉＯ２（ＦＣ）上のフラッシュクロマトグラフによる精製により純粋な化合物３ｂ（０．７８６３ｇ、６８％）を得た。
【０３９４】
（化合物４８の調製）
【０３９５】
【化１６１】
2005530717.tif 000214
化合物３ｂ（０．７８６３ｇ、２．６２６２ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（１．０ｍＬ）中に溶解し、トリエチルジレン（０．４６０ｍＬ、２．８８０ｍｍｏｌ）を添加した。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２．５ｍＬ）を室温で添加した。３０分後（ＨＰＬＣにより反応の完了を判断した）、溶液をエバポレートし、固形物（１．１３０７ｇ）を得た。この固形物をＣＨ３ＣＮ（約１０ｍＬ）中に溶解し、その後５．５Ｎ  ＨＣｌ（２．４ｍＬ、１３．２ｍｍｏｌ）を添加した。エバポレーションによりＨＣｌ塩、化合物４８（０．６１８ｇ、１００％）を得た。
【０３９６】
（化合物５ｂの調製）
【０３９７】
【化１６２】
2005530717.tif 000215
化合物４８（０．３９０ｇ、１．６５４３ｍｍｏｌ）、Ｌ−Ｎ−ＢＯＣ−ｔ−ブチルグリシン（１．０１０６ｇ、４．３６９４ｍｍｏｌ）、ＣＭＣ（１．９７０４ｇ、４．６５１８ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（０．５９０５ｇ、４．３３８４ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（０．４９０ｍＬ、４．４５６７ｍｍｏｌ）を組み合わせ、ＤＭＦ（４．０ｍＬ）を添加した。溶液を窒素下で室温で２５時間攪拌した。溶液をＥｔＯＡｃ（７０ｍＬ）で希釈し、Ｈ２Ｏ（２×２５ｍＬ）、ｐＨ７．２リン酸緩衝液（２５ｍＬ）、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４を乾燥し、ろ過し、エバポレートし、（ＦＣにより精製され、化合物５ｂ（０．４２３９ｇ、６２％）を得る）固形物を得た。
【０３９８】
（化合物４９の調製）
【０３９９】
【化１６３】
2005530717.tif 000216
化合物５ｂ（０．１１５９ｇ、０．２８０９ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（３．０ｍＬ）に溶解し、トリエチルジレン（０．０５０ｍＬ、０．３１３０ｍｍｏｌ)を添加した。トリフルオロ酢酸（ＴＦＡ）（２．５ｍＬ）を室温で添加した。３０分後（ＨＰＬＣにより反応の完了を判断した）、溶液をエバポレートし、固形物を得た。この固形物をＣＨ３ＣＮ（約５ｍＬ）に溶解し、５．５Ｎ  ＨＣｌを添加した（０．３ｍＬ、１．６５ｍｍｏｌ）。エバポレーションにより、ＨＣｌ塩、化合物４９（０．０６６２ｇ、１００％）を得た。
【０４００】
（段階２：化合物５１の調製）
（化合物５０の調製）
【０４０１】
【化１６４】
2005530717.tif 000217
化合物４９（０．０７７４ｇ、０．２２１９ｍｍｏｌ）、（Ｒ）−Ｎ−メチルピペコリン（０．０７０５ｇ、０．３９２５ｍｍｏｌ）、ＣＭＣ（０．１７５２ｇ、０．４１３６ｍｍｏｌ）、ＨＯＡｔ（０．０３４４ｇ、０．２５２７ｍｍｏｌ）およびＮＭＭ（０．０６３ｍＬ、０．５３７０ｍｍｏｌ）を合わせ、ＤＭＦ（２．０ｍＬ）を添加した。溶液を室温で窒素下で２０時間攪拌した。溶液をＲＰ  ＨＰＬＣにより直接精製し、化合物５０（０．０９８９ｇ、８１％）を得た。
【０４０２】
（化合物５１の調製）
【０４０３】
【化１６５】
2005530717.tif 000218
化合物５０（０．０９８９ｇ、０．２０８６ｍｍｏｌ）を、室温で１：１  Ｈ２Ｏ／ＭｅＯＨ（１４ｍＬ）に溶解した。ＬｉＯＨ（０．０５３７ｇ、２．２４２２ｍｍｏｌ）を添加した。懸濁液を室温で１９時間攪拌した。溶液を５．５Ｎ  ＨＣｌ（０．５０ｍＬ）を用いて酸性化し、ＲＰ  ＨＰＬＣにより精製し、１１のＴＦＡ塩（０．０９７８ｇ、９０％）を得た。これをＣＨ３ＣＮ（約５ｍＬ）に溶解し、５．５Ｎ  ＨＣｌ（約１ｍＬ、５．５ｍｍｏｌ）で処理し、エバポレートし、化合物５１のＨＣｌ塩（０．０６６７ｇ、７２％）を得た。
【０４０４】
（工程２：化合物５２の調製）
【０４０５】
【化１６６】
2005530717.tif 000219
化合物５１（０．００６２ｇ、０．０１３９ｍｍｏｌ）、Ｌ−プロリンメチルエステル塩酸塩（０．０２６３ｇ、０．１５８８ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（１．０ｍＬ）に窒素下で、室温で、溶解した。ＤＥＰＣ（０．０１７ｍＬ、０．１１２０ｍｍｏｌ）をシリンジにより添加した。ＮＭＭ（０．０２５ｍＬ、０．２２７４ｍｍｏｌ）をシリンジにより添加した。溶液を一晩攪拌し、Ｈ２Ｏ（１．０ｍＬ）を用いてクエンチし、ＲＰ  ＨＰＬＣにより精製し、化合物５２のＴＦＡ塩を得た。これをＣＨ３ＣＮ（約３ｍＬ）に溶解し、５．５Ｎ  ＨＣｌ（０．１０ｍＬ、０．５５ｍｍｏｌ）で処理し、エバポレートし、化合物５２のＨＣｌ塩（０．００７８ｇ、１００％）を得た。
【０４０６】
（実施例６：化合物６２ａの調製）
【０４０７】
【化１６７】
2005530717.tif 000220
（化合物５４の調製）
【０４０８】
【化１６８】
2005530717.tif 000221
ＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の４−メチルピペリジン（５３）（６００μＬ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｅｔ３Ｎ（７７０μＬ、５．５ｍｍｏｌ）を添加し、その後、０℃でＢｏｃ２Ｏ（１．２ｇ、５．５ｍｍｏｌ）を添加した。１５分後、反応混合物を室温まで温め、一晩攪拌した。次いで、反応溶液をＨ２Ｏで希釈し、数回、エーテルを用いて抽出した。エーテル抽出物を混合し、Ｍｇ２ＳＯ４によって乾燥し、ろ過し、濃縮し、化合物５４（９２６．５ｍｇ）を無色の油として、定量的に得た。
【０４０９】
（化合物５５の調製）
【０４１０】
【化１６９】
2005530717.tif 000222
Ｅｔ２Ｏ（１０．５ｍＬ）中の化合物５４（９２６．５ｍｇ、５．０ｍｍｏｌ）の溶液を−７８℃まで冷却し、ＴＭＥＤＡ（７５５μＬ、５．０ｍｍｏｌ）で処理し、その後、３０分より長い時間をかけてｓｅｃ−ブチルリチウム（４．６ｍＬ、６．０ｍｍｏｌ）の１．３Ｍシクロヘキサン溶液をゆっくり添加した。次いで、反応溶液を−２０℃まで温め、その温度で３０分間維持し、その後溶液を−７８℃まで再冷却し、ガス状の二酸化炭素で１５分間パージした。反応溶液を０℃までゆっくり温め、１Ｎ  ＨＣｌ（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）の二相性混合物に注いだ。次いで、反応溶液をＥｔＯＡｃを用いて数回抽出した。ＥｔＯＡｃ抽出物を混合し、Ｍｇ２ＳＯ４を乾燥し、ろ過し、濃縮し、化合物５５（１．０７ｇ）を無色の油（２つのｃｉｓ光学異性体の混合物）として、８９％の収率で得た。
【０４１１】
（化合物５９ａの調製）
【０４１２】
【化１７０】
2005530717.tif 000223
ＣＨ２Ｃｌ２（２．４ｍＬ）中の化合物５５（２９２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、０℃でＴＦＡ（２．４ｍＬ）を添加した。１５分後、反応溶液を室温まで温め、３時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、化合物５９ａ（３０９ｍｇ）を淡黄色の油として、定量的に得た。
【０４１３】
（化合物５９ｂの調製）
【０４１４】
【化１７１】
2005530717.tif 000224
（工程１：化合物５６の調製）
【０４１５】
【化１７２】
2005530717.tif 000225
ＤＭＦ（６．４ｍＬ）中の化合物５５（７８０ｍｇ、３．２ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（６６３ｍｇ、４．８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＭｅＩ（３００μＬ、４．８ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を一晩攪拌した。次いで、反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、エーテルで数回抽出した。エーテル抽出物を混合し、Ｍｇ２ＳＯ４を乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフ（ヘキサン中の４％ＥｔＯＡｃ）により残渣を精製し、５３５ｍｇ（６５％）の化合物５６を無色の油として得た。
【０４１６】
（工程２：化合物５７の調製）
【０４１７】
【化１７３】
2005530717.tif 000226
ＭｅＯＨ（２．６ｍＬ）中の化合物５６（４６３ｍｇ、１．８ｍｍｏｌ）の溶液に、ＭｅＯＨ中の２５重量％ＮａＯＭｅ溶液（１００μＬ）を添加した。溶液を一晩攪拌した。次いで、反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、エーテルで数回抽出した。エーテル抽出物を混合し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。シリカゲルクロマトグラフ（ヘキサン中の４％ＥｔＯＡｃ）により残渣を精製し、３６３．６ｍｇ（７９％）のラセミ化合物５７を無色の油として得た。
【０４１８】
（工程３：化合物５８の調製）
【０４１９】
【化１７４】
2005530717.tif 000227
Ｈ２Ｏ（２．７５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（５．５０ｍＬ）の２：１混合物中の化合物５７（３６０ｍｇ、１．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＫＯＨペレット（７８６ｍｇ、１４ｍｍｏｌ）を添加し、ＴＬＣにより完了するまで、反応溶液を室温で攪拌した。次いで、反応混合物をＨ２Ｏで希釈し、エーテルで数回抽出した。エーテル抽出物を混合し、Ｍｇ２ＳＯ４を乾燥し、ろ過し、濃縮し、化合物５８（３４１ｍｇ）を白色固体として、定量的に得た。
【０４２０】
（工程４：化合物５９ｂの調製）
ＣＨ２Ｃｌ２（２．４ｍＬ）中の化合物５８（２９２ｍｇ、１．２ｍｍｏｌ）の０℃の溶液に、ＴＦＡ（２．４ｍＬ）を添加した。１５分後、反応溶液を室温まで温め、３時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧下で濃縮し、化合物５９ｂ（３０９ｍｇ）を淡黄色の油として、定量的に得た。
【０４２１】
（化合物６０ａおよび６０ｂの調製）
【０４２２】
【化１７５】
2005530717.tif 000228
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の化合物５９ａ（または５９ｂ）（２８３ｍｇ、１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（７５ｍｇ）を添加し、その後、Ｈ２Ｏ中の３７重量％のホルムアルデヒドの溶液（３００μＬ）を添加した。ガス状のＨ２（バルーン圧）を満たし、反応混合物をＨ２雰囲気下で一晩攪拌した。次いで、反応溶液をセライト床を通してろ過し、濃縮し、化合物６０ａ（または６０ｂ）（１７３ｍｇ）を白色固体として、定量的に得た。
【０４２３】
（化合物６１ａおよび６１ｂの調製）
【０４２４】
【化１７６】
2005530717.tif 000229
ＣＨ２Ｃｌ２（３５０μＬ）中の化合物６０ａおよび６０ｂ（１１．０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＨＢＴＵ（４０ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）およびＤＩＥＡ（３７μＬ、０．２１ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、アミン４９（２２．０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）を添加した。反応混合物を３０分間攪拌し、ろ過し、そして、濃縮した。シリカゲルクロマトグラフ（ＣＨ２Ｃｌ２中の２％ＥｔＯＨ）によって残渣を精製し、１５．１ｍｇ（９６％）の、６１ａおよび６１ｂの各ジアステレオマーを無色油として得た。
【０４２５】
（化合物６２ａの調製）
【０４２６】
【化１７７】
2005530717.tif 000230
Ｈ２Ｏ（８０μＬ）およびＥｔＯＨ（１６０μＬ）の２：１混合物中のジアステレオマー６１ａ（９．０ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（８４０ｍｇ、０．２０ｍｍｏｌ）を添加した。反応溶液を一晩攪拌した。次いで、反応混合物を１Ｎ  ＨＣｌを用いて、ｐＨ＝６．００になるまで酸性化した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２で溶液を数回抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２抽出物を混合し、Ｍｇ２ＳＯ４で乾燥し、ろ過し、濃縮し、化合物６２ａ（８．４ｍｇ）を白色固体として、定量的に得た。
【０４２７】
（実施例７：化合物６７ｂの調製）
【０４２８】
【化１７８】
2005530717.tif 000231
（化合物６４の調製）
【０４２９】
【化１７９】
2005530717.tif 000232
メタノール（１０ｍＬ）中のＬ−ペニシラミン（６３）（３００ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の懸濁液に、ベンズアルデヒド（２３３ｍｇ、２．２ｍｍｏｌ）を添加し、その後、重炭酸ナトリウム（３３６ｍｇ、４．０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を加熱し、１６時間、攪拌しながら還流した。室温まで冷却した後、１Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨ５まで酸性化し、その後酢酸エチルで３回抽出した。有機相を濃縮し、粗生成物６４（４６９ｍｇ、９９％）を黄色固体として得た。
【０４３０】
（化合物６５の調製）
【０４３１】
【化１８０】
2005530717.tif 000233
ＴＨＦ（１ｍＬ）中の粗６４（４７ｍｇ、０．２ｍｍｏｌ）の溶液に、３７％ホルムアルデヒド水溶液（４９μｌ、０．６ｍｍｏｌ）を添加し、その後、ＮａＢＨ４（３８ｍｇ、０．６ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間攪拌した。ｐＨ５に酸化し、酢酸エチルを用いて抽出した後、有機相を乾燥し、濃縮し、粗生成物６５（６７ｍｇ、＞１００％）を得た。
【０４３２】
（化合物６６ａおよび６６ｂの調製）
【０４３３】
【化１８１】
2005530717.tif 000234
６５（２９ｍｇ、０．１１５ｍｍｏｌ）、アミンＨＣｌ塩４９（１５ｍｇ、０．０４３ｍｍｏｌ）、ＣＭＣ（５５ｍｇ、０．１２９ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｔ（３ｍｇ、０．０２２ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（０．５ｍＬ）を添加し、その後ＮＭＭ（６ｍｌ、０．０５５ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間攪拌した。水（０．５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）を添加することにより、反応をクエンチした。ＲＰＨＰＬＣ（３０分以内に０〜１００％  Ｂ。Ａ：Ｈ２Ｏ中の５％  ＭｅＣＮ＋０．１５％  ＴＦＡ；Ｂ：ＭｅＣＮ中の０．１５％  ＴＦＡ）による分離および凍結乾燥の後、生成物６６ａ（３２％）および６６ｂ（７５％）を得た。
【０４３４】
（化合物６７ｂの調製）
【０４３５】
【化１８２】
2005530717.tif 000235
メタノール（０．５ｍＬ）中の６６ｂ（４ｍｇ、０．００７３ｍｍｏｌ）の溶液に、ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ）を添加した。混合物を１６時間攪拌し、１Ｎ  ＨＣｌで酸化した。ＲＰ  ＨＰＬＣ精製および凍結乾燥の後、生成物６７ｂ（２．７９ｍｇ、７４％）を得た。
【０４３６】
（実施例８：化合物７４の調製）
【０４３７】
【化１８３】
2005530717.tif 000236
（化合物６９の調製）
【０４３８】
【化１８４】
2005530717.tif 000237
１Ｎ  ＮａＯＨ（１．５ｍＬ）中のジエチルグリシン（６８）（１３１ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、ジオキサン（１．０ｍＬ）中のジ−ｔ−ブチル−ジカルボネート（４３６ｍｇ、２．０ｍｍｏｌ）の溶液を添加した。混合物を１６時間攪拌した。これを１Ｎ  ＨＣｌでｐＨ３に酸性化し、その後エチル酢酸で３回抽出した。有機相を混合し、乾燥し、その後、濃縮して粗生成物６９（１３５ｍｇ、５８％）を得た。
【０４３９】
（化合物７０の調製）
【０４４０】
【化１８５】
2005530717.tif 000238
ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）およびＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の粗６９（１３５ｍｇ、０．５８ｍｍｏｌ）の溶液に、トリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中に２Ｍ、２．０ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で１時間攪拌した。エバポレーションにより、粗生成物７０（０．５８ｍｍｏｌ）を得た。
【０４４１】
（化合物７１の調製）
【０４４２】
【化１８６】
2005530717.tif 000239
ＤＭＦ（１ｍＬ）中の水素化ナトリウム（１６０ｍｇ  ６０％、４ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１ｍＬ）中の化合物７０（０．５８ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、その後、ヨウ化メチル（１８８μｌ、３ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間攪拌した。水を添加し、反応をクエンチした。生成物７１（１１８ｍｇ、２工程で７８％）を酢酸エチルで抽出し、その後フラッシュカラムクロマトグラフ（シリカ、酢酸エチル／ヘキサン）により精製した。
【０４４３】
（化合物７２の調製）
【０４４４】
【化１８７】
2005530717.tif 000240
濃ＨＣｌ（１ｍＬ）中の化合物７１（１１８ｍｇ、０．４６ｍｍｏｌ）の溶液を室温で２４時間攪拌した。揮発性物質のエバポレーションの後、生成物７２を得た。
（化合物７３の調製）
【０４４５】
【化１８８】
2005530717.tif 000241
化合物７２（３０ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、アミン４９  ＨＣｌ塩（３９ｍｇ、０．１６６ｍｍｏｌ）、ＣＭＣ（１４１ｍｇ、０．３３２ｍｍｏｌ）およびＨＯＡｔ（１４ｍｇ、０．１０３ｍｍｏｌ）の混合物に、ＤＭＦ（１．５ｍＬ）を添加し、その後ＮＭＭ（６ｍｌ、０．１２８ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を室温で２４時間攪拌した。水（０．５ｍＬ）およびメタノール（０．５ｍＬ）を添加することにより、反応をクエンチした。ＲＰＨＰＬＣ（（３０分以内に０〜１００％  Ｂ。Ａ：Ｈ２Ｏ中の５％  ＭｅＣＮ＋０．１５％  ＴＦＡ；Ｂ：ＭｅＣＮ中の０．１５％  ＴＦＡ）による分離および凍結乾燥の後、生成物７３（２７ｍｇ、３４％）を得た。
【０４４６】
（化合物７４の調製）
【０４４７】
【化１８９】
2005530717.tif 000242
メタノール（０．５ｍＬ）中の化合物７３（１８ｍｇ）の溶液に、ＬｉＯＨ水溶液（１Ｍ、０．５ｍＬ）を添加した。混合物を１６時間攪拌し、次いで、１Ｎ  ＨＣｌにより酸性化した。ＲＰ  ＨＰＬＣ精製および凍結乾燥の後、生成物７４（１２．３ｍｇ、７３％）を得た。
【０４４８】
（実施例９：化合物７８の調製）
【０４４９】
【化１９０】
2005530717.tif 000243
（化合物７６の調製）
【０４５０】
【化１９１】
2005530717.tif 000244
乾燥ＤＣＭ（１ｍＬ）中の化合物７５（１２３ｍｇ）の溶液に、０℃で、不活性雰囲気下で、ＤＩＢＡＬの１Ｍ溶液（１．６ｍＬ）を滴下した。反応混合物を０℃で２時間攪拌し、次いで、１０℃まで温め、次いで、０℃まで再冷却した。メタノール（０．２２ｍＬ）を滴下し、その後、塩化アンモニウムの飽和溶液（０．４４ｍＬ）を添加した。ＤＣＭ（２０ｍＬ）を添加し、反応混合物を、室温で３０分間、強く攪拌した。ろ過に次いで減圧下で濃縮を行い、化合物７６（７３ｍｇ、６５％）を得た。
【０４５１】
（化合物７７の調製）
【０４５２】
【化１９２】
2005530717.tif 000245
アセトニトリル（０．６ｍＬ）中の化合物７６（３ｍｇ）の溶液に、Ｄｅｓｓ  Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（３．１ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、ジエチルエーテル（２ｍＬ）で希釈した。得られた懸濁液を０．２５μｍ  ＰＴＦＥシリンジフィルターを通してろ過し、減圧下で濃縮し、粗化合物７７（４ｍｇ）を得た。
【０４５３】
（化合物７８の調製）
【０４５４】
【化１９３】
2005530717.tif 000246
ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の化合物７７（３ｍｇ）の溶液に、室温で、エチルカルベトキシメチリデントリフェニルホスホラン（２１ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌し、次いで、減圧下で乾固するまで濃縮した。クロマトグラフ精製により、化合物７８（１．４８ｍｇ、４４％）を得た。
【０４５５】
（実施例１０：化合物８１の調製）
【０４５６】
【化１９４】
2005530717.tif 000247
（化合物７９の調製）
【０４５７】
【化１９５】
2005530717.tif 000248
乾燥ＤＣＭ（０．５ｍＬ）中の化合物７ｂ（１０ｍｇ）の溶液に、０℃で、不活性の雰囲気下で、ＤＩＢＡＬ（０．０８５ｍＬ）の１Ｍ溶液を滴下した。反応混合物を０℃で１．５時間攪拌し、次いでメタノール（０．０１２ｍＬ）を滴下し、その後、塩化アンモニウムの飽和溶液（０．０２４ｍＬ）を添加した。ＤＣＭ（５ｍＬ）を添加し、反応混合物を室温で２０分間激しく攪拌した。ろ過後、減圧下で濃縮することにより、粗化合物７９（９ｍｇ、９５％）を得た。
【０４５８】
（化合物８０の調製）
【０４５９】
【化１９６】
2005530717.tif 000249
ＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の化合物７９（５ｍｇ）の溶液に、重炭酸ナトリウム（３．６ｍｇ）およびＤｅｓｓ  Ｍａｒｔｉｎペルヨージナン（７．２ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で３時間攪拌し、次いで、減圧下で濃縮し、粗化合物８０を得た。
【０４６０】
（化合物８１の調製）
【０４６１】
【化１９７】
2005530717.tif 000250
エタノール（０．５ｍＬ）中の化合物８０（４．８ｍｇ）の溶液に、室温で、ヒドロキシアミン塩酸塩（４ｍｇ）および酢酸ナトリウム（６ｍｇ）を添加した。反応混合物を４０℃で１．５時間攪拌し、次いで、濃縮し、乾燥した。残留物をＤＣＭ（０．２ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（０．２ｍＬ）で処理し、室温で１０分間静置した。減圧下の濃縮により乾燥し、その後、クロマトグラフ精製により化合物８１（２．０４ｍｇ）を得た。
【０４６２】
（実施例１１：化合物８７の調製）
【０４６３】
【化１９８】
2005530717.tif 000251
（化合物８４の調製）
【０４６４】
【化１９９】
2005530717.tif 000252
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の化合物２８（３３５ｍｇ）の溶液に、０℃で、不活性雰囲気下で、水素化ナトリウム（鉱油中の６５％分散液；１４４ｍｇ）を滴下した。反応混合物を０℃で３０分間攪拌し、次いで、ヨウ化メチル（０．４０５ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温まで温め、室温で３時間攪拌した。その後、水性ワークアップの後、クロマトグラフにより精製し、化合物８４（２５４ｍｇ、７２％）を得た。
【０４６５】
（化合物８５の調製）
【０４６６】
【化２００】
2005530717.tif 000253
化合物８４（１８９ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）中の飽和ＨＣｌで処理した。反応混合物を室温で２時間静置し、次いで、減圧下で濃縮し、乾燥し、化合物８５（１４５ｍｇ）を得た。
【０４６７】
（化合物８６の調製）
【０４６８】
【化２０１】
2005530717.tif 000254
ＤＭＦ（３ｍＬ）中の化合物８５（１４５ｍｇ）の溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシン（４８３ｍｇ）、ＮＭＭ（０．２３０ｍＬ）、ＨＯＡｔ（９５ｍｇ）およびＣＭＣ（８８４ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間振盪した。その後、水性ワークアップの後、クロマトグラフにより精製し、Ｂｏｃ化合物中間体（２４９ｍｇ、９３％）を得た。Ｂｏｃ化合物中間体（６０ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、その後、メタノール（３ｍＬ）中の飽和ＨＣｌで処理し、室温で３０分間静置した。減圧下での濃縮により、化合物８６（４９ｍｇ）を得た。
【０４６９】
（化合物８７の調製）
【０４７０】
【化２０２】
2005530717.tif 000255
ＤＭＦ（０．４４ｍＬ）中の化合物８６（４９ｍｇ）の溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｎｅｏ−フェニルアラニン（９４ｍｇ）、ＮＭＭ（３４μｌ）、ＨＯＡｔ（２１ｍｇ）およびＣＭＣ（１３０ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で、１６時間振盪した。その後、水性ワークアップの後、クロマトグラフにより精製し、Ｂｏｃ化合物中間体（４１ｍｇ、４７％）を得た。Ｂｏｃ化合物中間体（５．５ｍｇ）をＤＣＭ（１ｍＬ）に溶解し、ＴＦＡ（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で、３０分間静置し、次いで、減圧下で濃縮し、乾燥した。残留物をメタノール（１ｍＬ）中の飽和ＨＣｌに溶解し、室温で静置し、次いで減圧下で濃縮し、化合物８７（４．３９ｍｇ、８９％）を得た。
【０４７１】
（実施例１２：化合物９１の調製）
【０４７２】
【化２０３】
2005530717.tif 000256
（化合物８８の調製）
【０４７３】
【化２０４】
2005530717.tif 000257
ＤＣＭ（８ｍＬ）中の０．５Ｍ  ハニッグ塩基（Ｈｕｎｎｉｇ’ｓ  ｂａｓｅ）中の化合物２８（３４４ｍｇ）の溶液に、０℃で、不活性雰囲気下で、メタンスルフォニルクロライド（０．２０７ｍＬ）を滴下した。反応混合物を、０℃で１．５時間攪拌し、次いで、水性ワークアップに供し、その後、クロマトグラフにより精製し、メシラート中間体（４４４ｍｇ）を得た。メシラート中間体を、ＤＭＳＯ（２ｍＬ）に溶解し、アジ化ナトリウム（２８５ｍｇ）で処理した。反応混合物を、４０℃で６時間加熱した。水性ワークアップにより、化合物８８（３０６ｍｇ、８２％）を得た。
【０４７４】
（化合物８９の調製）
【０４７５】
【化２０５】
2005530717.tif 000258
化合物８８（１４０ｍｇ）をＤＣＭ（１ｍＬ）中に溶解し、ＴＦＡ（１ｍＬ）で処理した。反応混合物を室温で３０分間静置し、次いで、減圧下で濃縮し、乾燥した。残渣をメタノール（１ｍＬ）中の飽和ＨＣｌに溶解し、室温で静置し、次いで、減圧下で濃縮し、化合物８９（１０９ｍｇ）を得た。
【０４７６】
（化合物９０の調製）
【０４７７】
【化２０６】
2005530717.tif 000259
ＤＭＦ（２ｍＬ）中の化合物８９（１０９ｍｇ）の溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｔｅｒｔ−ロイシン（３４７ｍｇ）、ＮＭＭ（０．１６５ｍＬ）、ＨＯＡｔ（６８ｍｇ）およびＣＭＣ（６３５ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間攪拌した。その後、水性ワークアップの後、クロマトグラフにより精製し、Ｂｏｃ化合物中間体（１７３ｍｇ、８７％）を得た。Ｂｏｃ化合物中間体（５１ｍｇ）をメタノール（１ｍＬ）に溶解し、その後、メタノール（３ｍＬ）中の飽和ＨＣｌで処理し、室温で３０分間静置した。減圧下での濃縮により、化合物９０（４３ｍｇ）を得た。
【０４７８】
（化合物９１の調製）
【０４７９】
【化２０７】
2005530717.tif 000260
ＤＭＦ（０．３７ｍＬ）中の化合物９０（４２ｍｇ）の溶液に、室温で、（Ｓ）−Ｎ−Ｂｏｃ−ｎｅｏ−フェニルアラニン（７９ｍｇ）、ＮＭＭ（２８μｌ）、ＨＯＡｔ（１７ｍｇ）およびＣＭＣ（１０８ｍｇ）を添加した。反応混合物を室温で１６時間振盪した。その後、水性ワークアップの後、クロマトグラフにより精製し、Ｂｏｃ化合物中間体（８８ｍｇ）を得た。Ｂｏｃ化合物中間体（８８ｍｇ）をメタノール（５ｍＬ）中の飽和ＨＣｌに溶解し、室温で３０分間静置し、次いで、減圧下で濃縮し、化合物９１（７０ｍｇ、８９％）を得た。
【０４８０】
（実施例１３：Ｃ末端酸化合物の調製のための一般的手順）
【０４８１】
【化２０８】
2005530717.tif 000261
メタノールおよびテトラヒドロフランの適切な混合物中の対応するメチルエステルまたはエチルエステル（例えば、化合物７ｂ）の溶液に、室温で１Ｍ  水酸化リチウム水溶液（１０〜５０当量）を添加した。出発エステルが十分に加水分解するまで、反応混合物を室温で攪拌するか、振盪するか、または静置するかした。その後、通常のワークアップの後、クロマトグラフにより精製し、所望のＣ末端酸化合物（例えば、化合物８２）を得た。
【０４８２】
（実施例１４：化合物ＥＲ−８０７９７４の調製）
【０４８３】
【化２０９】
2005530717.tif 000262
（化合物ＥＲ−８０７６４１の調製）
【０４８４】
【化２１０】
2005530717.tif 000263
０℃のＣＨ３ＣＮ（２Ｌ）中のＮ−Ｂｏｃ−Ｎ−Ｍｅ−Ｌ−バリン（２００ｇ、０．８６モル）、Ｎ，Ｏ−デメチルヒドロキシアミン（９２．８ｇ、０．９５モル、１．１当量）およびＤＩＥＡ（３１６．３ｍＬ、１．８２モル、２．１当量）の攪拌した溶液に、ＨＢＴＵ（３６０．７ｇ、０．９５モル、１．１当量）を少しずつ添加した。溶液を０℃でさらに１５分間攪拌し、次いで、２５℃で１時間攪拌した。反応をＴＬＣ（Ｈｅｐｔ．／ＥｔＯＡｃ  １：１）によりモニタリングし、４６が認められなくなった場合に、完結したと判断した。溶液をロータリーエバポレーター（ｒｏｔａ−ｖａｐ）により濃縮し、次いでＴＢＭＥ（１Ｌ）中に希釈した。有機溶液をＨＣｌ（１Ｎ、５００ｍＬ）、水（２５０ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３（飽和  ２５ｍＬ）およびブライン（２５０ｍＬ）を用いて洗浄した。有機溶液を、ＭｇＳＯ４（約１２０ｇ）によって乾燥した。溶液をシリカゲル床（約２００ｇ）を通してろ過し、濃縮した。さらにいかなる精製もせずに、粗アミドＥＲ−８０７６４１を使用した。
【０４８５】
（化合物ＥＲ−８０８９９３の調製）
【０４８６】
【化２１１】
2005530717.tif 000264
−７８℃の乾燥ＴＨＦ（２０７０ｍＬ）中のアミドＥＲ−８０７６４１（２０７ｇ、７５５ｍｍｏｌ、１当量）の攪拌した溶液に、ＬｉＡｌＨ４（１．０Ｍ／ＴＨＦ、７５４ｍＬ、７５５ｍｍｏｌ、１．０当量）の溶液を添加した。溶液を−７８℃で、１時間攪拌した。ＴＢＭＥ（１．５Ｌ）中のＮａ２ＳＯ４・１０Ｈ２Ｏ（２４３ｇ）の懸濁液に反応溶液を添加することにより、反応を−７８℃でクエンチした。懸濁液を、約１５℃まで温め、次いでセライトパッドを通してろ過した。ろ液を濃縮し、粗アルデヒドＥＲ−８０８９９３を透明な油として得、さらなる精製を行わずに、使用した：１５７．９ｇ（９７％）。
【０４８７】
（化合物ＥＲ−８０８９９５−０１の調製）
【０４８８】
【化２１２】
2005530717.tif 000265
（パートＡ）
２５℃の乾燥ＴＨＦ（１．４Ｌ）中のアルデヒドＥＲ−８０８９９３（１３８ｇ、６４１ｍｍｏｌ、１当量）の攪拌した溶液に、Ｐｈ３Ｐ＝ＣＭｅＣＯ２Ｅｔ（２５６ｇ、７０５．１ｍｍｏｌ、１．１当量）の溶液を添加した。溶液を室温で１８時間攪拌した。その時間では、反応は完結しなかった。この溶液を、５時間加熱還流し、その後ＴＬＣは、アルデヒドが残っていないことを示した。溶液を室温まで冷却し、ヘプタン（１．５Ｌ）を添加した。副生成物Ｐｈ３Ｐ＝Ｏの沈殿が認められた。混合物をシリカゲル（２００ｇ）プラグを通してろ過した。ろ液を最小体積（約５０ｍＬ）まで濃縮し、その後残渣をＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）中に溶解した。
【０４８９】
（パートＢ）
ＥｔＯＡｃ（８００ｍＬ）中の粗ＥＲ−８０８９９４の攪拌した溶液に、ＭＳＡ（８０ｍＬ）を添加した。混合物を室温で、４５分間攪拌した（ＴＬＣにより完結するまで）。水（２×３００ｍＬ）を使用して、アミノ−エステルＭＳＡ塩を有機溶液から抽出した。水相を、飽和ＮａＨＣＯ３（３００ｍＬ）を用いてｐＨ７〜８に中性化した。得られた溶液を、ＥｔＯＡｃ（２×４００ｍＬ）を用いて抽出し、ブライン（３００ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４によって乾燥し、ろ過した。遊離アミノエステルのＥｔＯＡｃ溶液を、ＨＣｌ（ガス）を用いてバブリングし、ＥＲ−８０８９９５のＨＣｌ塩を沈殿させ、Ｎ２下でのろ過により回収した。
【０４９０】
（化合物ＥＲ−８０３９２１−０１の調製）
【０４９１】
【化２１３】
2005530717.tif 000266
２５℃の脱水ＤＣＭ（６１２ｍＬ）中のＥＲ−８０８９９５（６１．２ｇ、２５９．６ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ−Ｂｏｃ−ｔＢｕ−Ｇｌｙ−ＯＨ（９０．１ｇ、３８９．４ｍｍｏｌ、１．５当量）およびＤＩＥＡ（１５８ｍＬ、９０６．６ｍｍｏｌ、３．５当量）の攪拌溶液に、ＨＢＴＵ（１４７．７ｇ、３８９．４ｍｍｏｌ、１．５当量）を添加した。この溶液を室温で、４時間攪拌した。濃縮後、固体残留物をＴＢＭＥ（２５０ｍＬ）中に懸濁した。この混合物をシリカゲル床（約１２０ｇ）を通してろ過し、ろ液をＨＣｌ水溶液（１Ｎ、２００ｍＬ）、水（２００ｍＬ）、ＮａＨＣＯ３（飽和、２００ｍＬ）を用いて洗浄した。有機層を、ＭｇＳＯ４によって乾燥し、ろ過し、濃縮した。Ｎ−Ｂｏｃ−アミノ−エステル  ＥＲ−８０８９９６を油として単離した。この中間体をＥｔＯＡｃ（１２０ｍＬ）に再溶解し、ＭＳＡ（７５ｍＬ）を添加した。この溶液を室温で１時間（ＴＬＣにより反応が完結したと判断した時間）攪拌した。アミノエステルＭＳＡ塩を、水（２×２５０ｍＬ）を用いて抽出し、その後、ＮａＯＨ溶液（約５０％、３００ｍＬ）を用いて中和し、ｐＨ約８〜９にした。遊離アミンを、ＴＢＭＥ（２×３０ｍＬ）を用いて抽出した。混合した有機溶液を水（２００ｍＬ）およびブライン（２００ｍＬ）を用いて洗浄した。ＭｇＳＯ４によって乾燥し、ろ過した後、ＨＣｌ（ｇ）を泡立て、ＥＲ−８０３９２１の塩酸塩を、約５℃でろ過することにより回収した白色固体として得た。
【０４９２】
（化合物ＥＲ−８０８９９８の調製）
【０４９３】
【化２１４】
2005530717.tif 000267
ＭｅＯＨ／アセトン（２：１  ｖ／ｖ、１．５Ｌ）混合物中のＤ−ピペコリン酸（１００．０ｇ、０．７７ｍｏｌ、１当量）およびＰｄ（ＯＨ）２（２０質量％、Ｐｄ、１０ｇ）の攪拌懸濁液を、水素化（Ｈ２  ６０ｐｓｉ）に２４時間供した。反応をＴＬＣ（エタノール）によりモニタリングし、Ｄ−ピペコリン酸が認められなくなった場合に、完結を判断した。この混合物をセライト（約５０ｇ）床を通してろ過した。透明なろ液を約１００ｍＬに濃縮し、その後ＴＢＭＥ（５０ｍＬ）を添加した。ＥＲ−８０８９９８をろ過し、白色結晶性固体として、８８％の収率で得た。
【０４９４】
（化合物ＥＲ−８０７９６１の調製）
【０４９５】
【化２１５】
2005530717.tif 000268
５０ｍＬ  ＤＣＭ中のジペプチドＥＲ−８０３９２１（５．０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ、１当量）、Ｎ−ｉＰｒ−ピペコリン酸  ＥＲ−８０８９９８（３．７ｇ、２１．８ｍｍｏｌ、１．３当量）およびＨＢＴＵ（８．３ｇ、２１．８ｍｍｏｌ、１．３当量）の攪拌した溶液に、ＤＩＥＡ（７．３ｍＬ、４１．９ｍｍｏｌ、２．５当量）を２５℃で滴下した。この混合物を１８時間（一晩）（ＴＬＣ（ヘプタン／ＥｔＯＡｃ  １：１）により反応が完結した判断時間）攪拌した。この混合物を減圧下で濃縮し、ＴＢＭＥ（５０ｍＬ）を添加した。セライトパッドを通してろ過することにより、残留物の「高粘度の（ｔｈｉｃｋ）」油をエーテル溶液から分離した。ろ液を水性ＨＣｌ（１Ｍ、３×２５ｍＬ）を用いて洗浄した。混合した水層をＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）の存在下で、ＮＨ４ＯＨを用いてｐＨ８〜９に中和した。水層を分離し、ＴＢＭＥ（２５ｍＬ）を用いて、逆抽出した。混合した有機相をブラインを用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４によって乾燥し、ろ過し、濃縮し、トリペプチド−アミノ−エステル  ＥＲ−８０７９６１を９３％の収率で得た。
【０４９６】
（化合物ＥＲ−８０７９７４の調製）
【０４９７】
【化２１６】
2005530717.tif 000269
５：１  ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（５０ｍＬ）中のエステルＥＲ−８０７９６１（５．０ｇ、１６．８ｍｍｏｌ）の攪拌した溶液に、ＬｉＯＨ（３．５０ｇ、８３．８ｍｍｏｌ）を添加し、その後、この混合物を室温で２０時間攪拌した。反応をＴＬＣ（エタノール）によってモニタリングし、ＥＲ−８０７９６１が認められなくなった場合に、完結を判断した。この懸濁液をＨ２ＳＯ４（約０．５０ｍＬ）を用いてｐＨ７に酸性化した。この混合物をＥｔＯＡｃ（３×２５ｍＬ）を用いて抽出した。混合した有機溶液をブライン（２０ｍＬ）を用いて洗浄し、ＭｇＳＯ４によって乾燥し、ろ過し、濃縮した。残留物を、ＴＢＭＥを用いて粉砕した：１．８ｇ（８３％）の高粘度の油を含まない塩基ＥＲ−８０７９７４を得た。
【０４９８】
（実施例１５：化合物ＥＲ−８０８３６７の調製）
【０４９９】
【化２１７】
2005530717.tif 000270
（化合物２Ｚの調製）
【０５００】
【化２１８】
2005530717.tif 000271
ＭｅＯＨ（２３．２ｍＬ）および２−ブタノン（１１．６ｍＬ）中のＤ−ピペコリン酸１Ｚ（７５０ｍｇ、５．８１ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（１７５ｍｇ）を添加した。ガス状Ｈ２（バルーン圧）を内部に満たし、反応混合物をＨ２雰囲気下で一晩攪拌した。次いで、この反応溶液を、セライト床を通してろ過し、濃縮し、粗製白色固体を得た。粗生成物を、１００％ＥｔＯＨを用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）に供した。これは、化合物２Ｚ（７２１ｍｇ、白色固体）をジアステレオマーの混合物として、６７％の収率で提供した。
【０５０１】
（化合物３Ｚおよび４Ｚの調製）
【０５０２】
【化２１９】
2005530717.tif 000272
ＤＭＦ（８．８ｍＬ）中の２Ｚ（６５０ｍｇ、３．５１ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７２８ｍｇ、５．２７ｍｍｏｌ）およびｐ−ニトロベンジルブロマイド（１．１ｇ、５．２７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を一晩攪拌した。この反応溶液を水で希釈し、ジエチルエーテルで数回抽出した。エーテル抽出物を混合し、水およびブラインで洗浄した。この溶液をＭｇＳＯ４によって乾燥し、ろ過し、減圧下で濃縮した。次いで、ジアステレオマーの粗混合物を、ヘキサン中の８％ＥｔＯＡｃを用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィーにより分離し、各ジアステレオマーを淡黄色の油として得た。化合物３Ｚ（３６０ｍｇ）（ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを使用した場合に、Ｒｆ＝０．５９０（ＳｉＯ２）である）を、３２％の収率で得た。化合物４Ｚ（６５２ｍｇ）（ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを使用した場合に、Ｒｆ＝０．４８２（ＳｉＯ２）である）を５８％の収率で得た。
【０５０３】
（化合物ＥＲ−８０９４３９の調製）
【０５０４】
【化２２０】
2005530717.tif 000273
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の化合物３Ｚ（３２０ｍｇ、１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、Ｐｄ（ＯＨ）２（５０ｍｇ）を添加した。ガス状Ｈ２（バルーン圧）を内部に満たし、反応混合物をＨ２雰囲気下で３時間攪拌した。次いで、この反応溶液をセライト床を通してろ過し、濃縮し、化合物ＥＲ−８０９４３９（１８５ｍｇ）を白色固体として、定量的に得た。化合物ＥＲ−８０９４３９、Ｒｆ＝（ＳｉＯ２、０．２９２、１００％ＥｔＯＨ）。
【０５０５】
（化合物ＥＲ−８０９４４７の調製）
化合物ＥＲ−８０９４３９の調製のために使用される手順と類似した手順を使用した。化合物ＥＲ−８０９４４７、Ｒｆ＝（ＳｉＯ２、０．２９２、１００％ＥｔＯＨ）。
【０５０６】
（化合物ＥＲ−８０８３５７の調製）
【０５０７】
【化２２１】
2005530717.tif 000274
化合物４９（９．６ｍｇ、０．０３１ｍｍｏｌ）、Ｎ−ｓｅｃ−ブチルピペコリンＥＲ−８０９４３９（５．２ｍｇ、０．０２８ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（１２．９ｍｇ、０．０３４ｍｍｏｌ）を混合した。ＤＭＦ（０．２８ｍＬ）を添加し、その後、ＤＩＥＡ（１４．９ｍＬ、０．０８４ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を室温で、窒素下で２０時間攪拌した。この溶液をＲＰ  ＨＰＬＣにより直接精製し、化合物ＥＲ−８０８３５７のＴＦＡ塩を得た（１３．６ｍｇ、８２％）。
【０５０８】
（化合物ＥＲ−８０８３６７の調製）
【０５０９】
【化２２２】
2005530717.tif 000275
化合物ＥＲ−０８８３５７（１０．４ｍｇ、０．０１８ｍｍｏｌ）のＴＦＡ塩を、１：２  Ｈ２Ｏ／ＥｔＯＨ（０．０７２ｍＬ／０．１４４ｍＬ）に室温で溶解した。ＬｉＯＨ（７．５ｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を添加した。この懸濁液を室温で１９時間攪拌した。この溶液をＲＰ  ＨＰＬＣにより直接精製し、化合物ＥＲ−８０８３６７のＴＦＡ塩（１０．１ｍｇ、定量的）を得た。
【０５１０】
（実施例１６：化合物ＥＲ−８０８３６８の調製）
【０５１１】
【化２２３】
2005530717.tif 000276
（化合物ＥＲ−８０８３５８の調製）
【０５１２】
【化２２４】
2005530717.tif 000277
化合物ＥＲ−８０８３５７の調製のために使用される手順と類似した手順を使用した。
【０５１３】
（化合物ＥＲ−８０８３６８の調製）
【０５１４】
【化２２５】
2005530717.tif 000278
化合物ＥＲ−８０８３６７の調製のために使用される手順と類似した手順を使用した。
【０５１５】
（実施例１７：化合物ＥＲ−８０８６６２の調製）
【０５１６】
【化２２６】
2005530717.tif 000279
（化合物５Ｚの調製）
【０５１７】
【化２２７】
2005530717.tif 000280
ＭｅＯＨ（３１ｍＬ）および３−メチル−２−ブタノン（１５．５ｍＬ）中のＤ−ピペコリン酸１Ｚ（１．００ｇ、７．７４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、Ｅｔ３Ｎ（１．１ｍＬ）およびＰｄ（ＯＨ）２（２５０ｍｇ）を添加した。ガス状Ｈ２（バルーン圧）を内部に満たし、反応混合物をＨ２雰囲気下で一晩攪拌した。次いで、反応溶液を、セライト床を通してろ過し、濃縮し、粗製白色固体を得た。粗生成物を、１００％ＥｔＯＨを用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）に供した。これは、化合物５Ｚ（３７７．９ｍｇ、白色固体）を単一のジアステレオマーとして、２４．５％の収率で提供した。Ｒｆ＝（ＳｉＯ２、０．２８０、１００％ＥｔＯＨ）。
【０５１８】
（化合物ＥＲ−８０８６５６の調製）
【０５１９】
【化２２８】
2005530717.tif 000281
化合物ＥＲ−８０８３５７の調製のために使用される手順と類似した手順を使用した。
【０５２０】
（化合物ＥＲ−８０８６６２の調製）
【０５２１】
【化２２９】
2005530717.tif 000282
化合物ＥＲ−８０８３６７の調製のために使用される手順と類似した手順を使用した。
【０５２２】
化合物ＥＲ−８０９６５０を介した化合物ＥＲ−８０９６３８を、一つの変更点（Ｎ−ＢＯＣ−Ｎ−メチル−Ｌ−バリン（４６）の代わりに、Ｎ−ＢＯＣ−Ｌ−バリンを使用した）を伴って、ＥＲ−８０８３６８または、ＥＲ−８０８６６２のための手順に従って生成した。必要に応じ、化合物ＥＲ−８０８９９８、ＥＲ−８０９４３９および５Ｚを使用した。
【０５２３】
（実施例１８：化合物ＥＲ−８０８８２４の調製）
【０５２４】
【化２３０】
2005530717.tif 000283
（化合物６Ｚの調製）
【０５２５】
【化２３１】
2005530717.tif 000284
化合物４８（３２５．５ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、Ｌ−Ｎ−ＢＯＣ−バリン（３００．０ｍｇ、１．３８ｍｍｏｌ）、ＨＢＴＵ（６２８．３ｍｇ、１．６６ｍｍｏｌ）を混合した。ＣＨ２Ｃｌ２（７ｍＬ）を添加し、その後、ＤＩＥＡ（０．７２ｍＬ、４．１４ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を、室温で窒素下で１時間攪拌した。この溶液を減圧下で濃縮し、粗生成物を、ヘキサン中の４％ＥｔＯＡｃを用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）により、精製した。このことにより、化合物６Ｚ（４７６．８ｍｇ）を無色の油として８６．７％の収率で得た。
【０５２６】
（化合物７Ｚの調製）
【０５２７】
【化２３２】
2005530717.tif 000285
化合物６Ｚ（４５０ｍｇ、１．１３ｍｍｏｌ）を、４Ｎ  ＨＣｌ／ジオキサン（２．８ｍＬ）中に直接溶解した。この反応物を一晩攪拌し、次いで、減圧下で濃縮し、化合物７Ｚ（３７４．８ｍｇ）を白色固体として、定量的に得た。
【０５２８】
（化合物ＥＲ−８０８８１５の調製）
【０５２９】
【化２３３】
2005530717.tif 000286
化合物ＥＲ−８０８３５７の調製のために使用される手順と類似した手順を使用した。
【０５３０】
（化合物ＥＲ−８０８８２４の調製）
【０５３１】
【化２３４】
2005530717.tif 000287
化合物ＥＲ−８０８３６７の調製のために使用される手順と類似した手順を使用した。
【０５３２】
（実施例１９：生物学的アッセイ）
特定の実施形態において、本発明の化合物を、インビトロ活性およびインビボ活性について、試験した。スクリーニング方法は、ヒト癌細胞株のパネルを使用した標準的なインビトロ細胞増殖阻害アッセイ、Ｕ９３７（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＲＬ  １５９３）有糸分裂ブロック可逆性アッセイ、マウス血清安定性アッセイ、ＭＤＲアッセイおよび細胞傷害性アッセイを含んだ。他の特定の実施形態において、本発明の化合物を、腫瘍異種移植片のインビボ増殖阻害アッセイにおいて、評価した。
【０５３３】
ＭＤＡ−ＭＢ−４３５細胞増殖阻害アッセイにおいて、インビトロの効力を決定し、そして、活性化合物（ＩＣ５０＜２０ｎＭ）を、可逆性、ＭＤＲおよびマウス血清安定性アッセイにおいて評価した。さらに、活性化合物を、ＩＭＲ−９０細胞傷害性アッセイ、および、ヒト癌細胞株（固体腫瘍および非固体腫瘍の両方）のパネルにおけるさらなる細胞増殖阻害アッセイにおいて試験した。
【０５３４】
（細胞増殖阻害アッセイ）
培養したヒト癌細胞（乳房、前立腺、大腸、肺、白血病、リンパ腫などを含む）を９６ウェルプレートにプレート培養し、試験化合物の継続した存在下で、７２時間または９６時間増殖させた。この細胞増殖阻害アッセイに使用したヒト細胞株としては、以下の固体性腫瘍細胞株および非固体性腫瘍細胞株：ＤＬＤ−１結腸癌細胞（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＣＬ−２２１）、ＤＵ  １４５前立腺癌細胞（ＡＴＣＣ受託番号  ＨＴＢ−８１）、Ｈ４６０非小細胞肺癌、ＨＣＴ−１５結腸癌細胞（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＣＬ−２２５）、ＨＥＬ赤白血病細胞、ＨＬ−６０前骨髄球性白血病細胞（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＣＬ−２４０）、Ｋ５６２白血病（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＣＬ−２４３）、ＬＯＸ黒色腫、ＭＤＡ−ＭＢ−４３５乳癌細胞、Ｕ９３７リンパ腫細胞（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＲＬ  １５９３）、ＰＡＮＣ−１膵臓癌（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＲＬ−１４６９）、ＨＣＣ−２９９８結腸癌（ＮＣＩ−Ｆｒｅｄｅｒｉｃｋ  Ｃａｎｃｅｒ  ＤＣＴＤ  Ｔｕｍｏｒ／Ｃｅｌｌ  Ｌｉｎｅ  Ｒｅｐｏｓｉｔｏｒｙ）、ＨＣＴ  １１６結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＣＬ−２４７）、ＨＴ−２９結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号  ＨＴＢ−３８）、ＬｏＶｏ結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＣＬ−２２９）、ＳＷ−４８０結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＣＬ−２２８）、ＳＷ−６２０結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＣＬ−２２７）およびＣＯＬＯ−２０５結腸癌（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＣＬ−２２２）が挙げられるが、これらに限定されない。単層培養については、メチレンブルーに基づいたミクロ培養アッセイ（Ｆｉｎｌａｙら、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１３９：２７２〜２７７、１９８４）を改変して（Ａｍｉｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、４７：６０４０〜６０４５、１９８７）、増殖を評価した。Ｔｉｔｅｒｔｅｋ  Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ  ＭＣＣ／３４０  プレートリーダーによって、６２０ｎｍおよび４０５ｎｍにおいて吸光度を測定し、４０５ｎｍにおける吸光度を６２０ｎｍにおける吸光度から差し引いた。懸濁培養については、３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニル−テトラゾリウムブロミドに基づいたアッセイ（Ｍｏｓｍａｎｎら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、６５：５５〜６３、１９８３）を、以下のように改変して使用して、増殖を評価した。試験化合物とともに４日間インキュベートした後、滅菌ろ過した３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミドを各ウェルに添加（最終濃度、０．５ｍｇ／ｍｌ）し、その後、プレートを３７℃で４時間インキュベートした。次いで、酸−イソプロパノール（イソプロパノール中の０．１Ｎ  ＨＣｌ、１５０ｍＬ）を各ウェルに添加し、その後、得られたホルマザン結晶を、穏やかに混合することにより溶解した。５４０ｎｍにおける吸光度を、Ｔｉｔｅｒｔｅｋ  Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ  ＭＣＣ／３４０  プレートリーダーにより測定した。
【０５３５】
（有糸分裂ブロック可逆性アッセイを、記載したように行った）
（Ｂ．Ｌｉｔｔｅｌｆｉｅｌｄら、２００１年１０月４日による米国特許第６，２１４，８６５号  Ｂ１を参照のこと：これは、本明細書中にその全体が参考として援用される）。
【０５３６】
簡単に言えば、Ｕ９３７（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＲＰ  １５９３）を、種々の濃度の化合物に１２時間暴露した。化合物を洗浄により除去し、細胞をさらに１０時間回復させた。細胞を遠心分離により回収し、７０％エタノール中で一晩固定した。細胞をＰＢＳ中で洗浄し、ＲＮａｓｅ  Ａとともにインキュベートし、ヨウ化プロピジウムで染色した。Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ＦＡＣＳｃａｎを通じて単一チャネルフローサイトメトリーを行った；Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ＣＥＬＬＱｕｅｓｔソフトウェアを使用して、データの収集および解析を行った。ＤＮＡの内容（ＦＬ２−Ａとして測定した）のヒストグラム分析の前に、ＦＬ２−Ｗ／ＦＬ２−Ａを通じて、一次プロットを適切に出力することにより、分析から二重の事象を除外した。
【０５３７】
（ＭＤＲアッセイを使用したインビトロの活性の決定）
この方法は、上記の標準的細胞増殖阻害アッセイの改変である。２つの培養したヒト癌細胞株を使用した：ヒト子宮肉腫ＭＤＲ陰性ＭＥＳ−ＳＡ細胞（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＲＬ−１９７６）およびヒト子宮肉腫ＭＤＲ陽性ＭＥＳ−ＳＡ／Ｄｘ５細胞（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＲＬ−１９７７）。細胞を９６ウェルマイクロタイタープレートに７５００細胞／ウェルの密度でプレート培養した。細胞を試験化合物の存在下または非存在下で９６時間インキュベートした。細胞増殖を、メチレンブルーに基づいたミクロ培養アッセイ（Ｆｉｎｌａｙら、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１３９：２７２〜２７７、１９８４）を改変（Ａｍｉｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、４７：６０４０〜６０４５、１９８７）して評価した。Ｔｉｔｅｒｔｅｋ  Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ  ＭＣＣ／３４０  プレートリーダーによって、６２０ｎｍおよび４０５ｎｍにおいて吸光度を測定し、４０５ｎｍにおける吸光度を６２０ｎｍにおける吸光度から差し引いた。細胞の増殖を５０％阻害する化合物の濃度の割合を計算し、化合物のＭＤＲ（多種薬剤耐性または、Ｐ−糖タンパク質媒介薬剤流出）に対する感受性を推定するために使用した。いくつかの場合には、異なる一組の細胞株：ＭＤＲ陰性マウス白血病細胞  Ｐ３８８／ＳおよびＭＤＲ陽性マウス白血病細胞  Ｐ３８８／ＶＭＤＲＣ．０４を使用した。細胞を９６ウェルマイクロタイタープレートに、４０００細胞／ウェルの密度でプレート培養した。細胞を試験化合物の存在下または非存在下で７２時間インキュベートした。３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニル−テトラゾリウムブロミドに基づいたアッセイ（Ｍｏｓｍａｎｎら、Ｊ．Ｉｍｍｕｎｏｌ．Ｍｅｔｈｏｄｓ、６５：５５〜６３、１９８３）を、以下のように改変して使用して、細胞増殖を評価した。試験化合物とともに３日間インキュベートした後、滅菌ろ過した３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミドを各ウェルに添加（最終濃度、０．５ｍｇ／ｍｌ）し、その後、プレートを３７℃で４時間インキュベートした。次いで、酸−イソプロパノール（イソプロパノール中の０．１Ｎ  ＨＣｌ、１５０ｍＬ）を各ウェルに添加し、その後、得られたホルマザン結晶を、穏やかに混合することにより溶解した。５４０ｎｍにおける吸光度を、Ｔｉｔｅｒｔｅｋ  Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ  ＭＣＣ／３４０  プレートリーダーにより測定した。
【０５３８】
（エステラーゼ分解に対する安定性を、マウス血清安定性アッセイにおいて決定した）
マウス血清の酵素活性は、化合物のインビトロにおける有望な活性にもかかわらず、インビボでの化合物の不活性化という結果を生じ得る。試験化合物のエステラーゼ分解に対する安定性を決定するために、上に記載した標準的細胞増殖阻害アッセイの改変を使用した。ヒト乳房癌細胞株ＭＤＡ−ＭＢ−４３５またはヒト前立腺癌細胞株ＤＵ  １４５を使用した。細胞を、９６ウェルマイクロタイタープレートに、７５００細胞／ウェルの密度でプレート培養した。細胞増殖阻害アッセイにおける細胞に対して試験化合物を添加する前に、試験化合物を１００％マウス血清中または標準増殖培地中で、３７℃で６時間インキュベートした。その後、試験化合物を、細胞を含む９６ウェルマイクロタイタープレートに添加した。試験化合物の存在下かまたは非存在下かのいずれかで、細胞を９６時間インキュベートした。メチレンブルーに基づいたミクロ培養アッセイ（Ｆｉｎｌａｙら、Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．、１３９：２７２〜２７７、１９８４）を改変して（Ａｍｉｎら、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、４７：６０４０〜６０４５、１９８７）、細胞増殖を評価した。Ｔｉｔｅｒｔｅｋ  Ｍｕｌｔｉｓｃａｎ  ＭＣＣ／３４０によって、６２０ｎｍおよび４０５ｎｍにおいて吸光度を測定した。化合物をマウス血清エステラーゼに暴露した後の、試験化合物の細胞増殖阻害能力を評価した。
【０５３９】
（細胞傷害性アッセイ）
化合物の、正常な非分裂細胞に対する毒性を決定するために、静止期のＩＭＲ−９０正常ヒト線維芽細胞（ＡＴＣＣ受託番号  ＣＣＬ−１８６）を使用した。ＩＭＲ−９０細胞を９６ウェルマイクロタイタープレートフォーマットにプレートし、コンフルーエンシーになるまで増殖させた（７２時間）。７２時間増殖後、細胞を洗浄し、培地を、１０％ウシ胎仔血清を含む標準培地から、低濃度の血清（０．１％）を含む培地に取り替えた。０．１％血清を含む増殖培地で、さらに７２時間インキュベートすることにより、細胞を静止期にした。細胞を試験化合物とともに、２４時間インキュベートした。ＶｉａＬｉｇｈｔ  ＨＳキット（ＬｕｍｉＴｅｃｈ  Ｌｔｄ）を使用して、細胞ＡＴＰレベルを測定した。全てのアッセイにおいて、細胞傷害性に対するポジティブコントロールとして、細胞傷害性化合物シアン化カルボニルを使用した。
【０５４０】
（マウスにおけるインビボでの抗腫瘍活性の決定）
インビボ腫瘍異種移植研究を、免疫無防備状態（ヌード）マウスにおいて行った。マウス（雌性、Ｎｃｒ無胸腺症）に、皮下に、ヒト腫瘍異種移植片（乳房ＭＤＡ−ＭＢ−４３５、結腸ＣＯＬＯ−２０５、ＨＣＴ−１５、ＨＣＴ−１１６、ＨＣＣ−２９９８、ＨＴ−２９、ＳＷ−６２０、ＤＬＤ−１、ＬｏＶｏ、黒色腫ＬＯＸ、肺Ｈ５２２、膵臓ＰＡＮＣ−１を含む）を移植した。異種移植片が、７５〜２００ｍｍ３かまたは４００〜６００ｍｍ３の平均サイズに達した後、化合物投与の第１日目に、動物を秤量し、無作為に８〜１０匹の群に分けた。試験化合物を静脈内に、または、腹腔内に投与した。腫瘍および体重の測定を週に２回行った。
【国際調査報告】
2005530717.tif 000334
2005530717.tif 000335
2005530717.tif 000336
2005530717.tif 000337
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2005530717.tif 000339
2005530717.tif 000340
2005530717.tif 000341
2005530717.tif 000342