(57)【要約】  血管新生から生じるか、あるいは血管新生によって悪化する状態を治療するのに有用な、式（Ｉ）の化合物（配列番号１）を提供する。これらの化合物を含む薬剤組成物、これらの化合物を使用する治療法、および血管新生を阻害する方法も開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）の化合物または治療上許容可能なその塩。
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０（Ｉ）、（配列番号１）
［Ｘａａ１は水素およびＲ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、(前式でｎは０〜８の整数であり、Ｒはアルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から選択される。)；
Ｘａａ２はアラニル、Ｄ−アラニル、（１Ｓ，３Ｒ）−１−アミノシクロペンタン−３−カルボニル、（１Ｓ，４Ｒ）−１−アミノシクロペント−２−エン−４−カルボニル、（１Ｒ，４Ｓ）−１−アミノシクロペント−２−エン−４−カルボニル、アスパラギニル、３−シクロフェニルアラニル、４−シクロフェニルアラニル、３，４−ジメトキシフェニルアラニル、４−フルオロフェニルアラニル、３−（２−フリル）アラニル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、グリシル、リシル（Ｎ−εアセチル）、４−メチルフェニルアラニル、ノルバリル、およびサルコシルからなる群から選択され；
Ｘａａ３はアラニル、（１Ｒ，４Ｓ）−１−アミノシクロペント−２−エン−４−カルボニル、アルギニル、アスパラギニル、Ｄ−アスパラギニル、ｔ−ブチルグリシル、シトルリル、シクロヘキシルグリシル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、グルタミニル、グリシル、ヒスチジル、イソロイシル、ロイシル、リシル（Ｎ−εアセチル）、メチオニル、ノルバリル、フェニルアラニル、Ｎ−メチルフェニルアラニル、プロリル、セリル、３−（２−チエニルアラニル）、トレオニル、バリル、およびＮ−メチルバリルからなる群から選択され；
Ｘａａ４はＤ−アラニル、Ｄ−アロイソロイシル、Ｄ−アリルグリシル、Ｄ−４−クロロフェニルアラニル、Ｄ−シトルリル、Ｄ−３−シアノフェニルアラニル、Ｄ−ホモフェニルアラニル、Ｄ−ホモセリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、Ｄ−ロイシル、Ｎ−メチル−Ｄ−ロイシル、Ｄ−ノルロイシル、Ｄ−ノルバリル、Ｄ−ペニシラミニル、Ｄ−フェニルアラニル、Ｄ−ピロリル、Ｄ−セリル、Ｄ−チエニルアラニル、およびＤ−トレオニルからなる群から選択され；
Ｘａａ５はアロトレオニル、アスパルチル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、Ｎ−メチルグルタミニル、Ｎ−メチルグルタミル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、イソロイシル、リシル（Ｎ−εアセチル）、メチオニル、セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、Ｄ−トレオニル、トリプチル、チロシル、およびチロシル（Ｏ−メチル）からなる群から選択され；
Ｘａａ６はアラニル、Ｎ−メチルアラニル、アロトレオニル、グルタミニル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、ノルロイシル、ノルバリル、Ｄ−ノルバリル、Ｎ−メチルノルバリル、オクチルグリシル、オルニチル（Ｎ−δ−アセチル）、３−（３−ピリジル）アラニル、サルコシル、セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル、およびＮ−メチルバリルからなる群から選択され；
Ｘａａ７はアラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、ロイシル、Ｄ−ロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）、Ｎ−メチルイソロイシル、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル、およびＤ−プロリルからなる群から選択され；
Ｘａａ８はアルギニル、Ｄ−アルギニル、シトルリル、グルタミニル、ヒスチジル、ホモアルギニル、リシル、リシル（Ｎ−ε−イソプロピル）、オルニチル、および３−（３−ピリジル）アラニルからなる群から選択され；
Ｘａａ９は、存在しないか、あるいはＮ−メチル−Ｄ−アラニル、２−アミノブチリル、Ｄ−グルタミニル、ホモプロピル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、プロリル、Ｄ−プロリル、およびＤ−バリルからなる群から選択され；ならびに
Ｘａａ１０はＤ−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）アミド、式−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ１Ｒ２によって表される基、および式−ＮＨＲ３によって表される基からなる群から選択される(前式でｎは０〜８の整数であり、Ｒ１は水素、アルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヒドロキシルからなる群から選択され、ただしｎが０であるときは、Ｒ２がアルコキシまたはヒドロキシル以外であり；かつＲ３が水素、シクロアルケニル、シクロアルキル、およびヒドロキシルからなる群から選択される。)。］
【請求項２】
Ｘａａ２がアラニル、Ｄ−アラニル、アスパラギニル、４−シアノフェニルアラニル、４−メチルフェニルアラニル、およびノルバリルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｎ−Ａｃ−（４ＣＨ３）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−（４ＣＮ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−ＤＡｌａ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−（４ＣＨ３）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；および
Ｎ−Ａｃ−（４ＣＨ３）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
からなる群から選択された請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘａａ２がグルタミニルおよびＤ−グルタミニルからなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ＩＩｅ−Ｔｈｅ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−ＤＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−ＡｒａＮＨＣＨ２ＣＨ３；および
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
からなる群から選択された請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘａａ２がグリシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘａａ３がアルギニル、アスパラギニル、Ｄ−アスパラギニル、シトルリル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、およびヒスチジルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｃｉｔ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｄ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；および
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
からなる群から選択された請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘａａ３がバリルおよびＮ−メチルバリルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘａａ６がノルバリルおよびＮ−メチルノルバリルからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−（６−メチルニコチニル）−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−ＮＭｅＶａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−ＮＭｅＧｌｕ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−（６−メチルニコチニル）−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；および
Ｎ−（６メチルニコチニル）−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−ＤＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
からなる群から選択された請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘａａ６がグルタミニル、セリル、およびトレオニルからなる群から選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；および
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２。
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｙｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−６メチルニコチニル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；および
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
からなる群から選択された請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
Ｘａａ３がグルタミニル、Ｄ−グルタミニル、フェニルアラニル、およびＮ−メチルフェニルアラニルからなる群から選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｘａａ７がイソロイシルである、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−ＮＭｅＰｈｅ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；および
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
からなる群から選択された請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ｘａａ７がＤ−イソロイシル、リシル（Ｎ−εアセチル）、およびＤ−プロリルからなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；および
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
からなる群から選択された請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−ｌｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３である化合物。
【請求項２０】
請求項１に記載の化合物、または治療上許容可能なその塩を、治療上許容可能な担体と組み合わせて含む薬剤組成物。
【請求項２１】
治療上許容可能な量の請求項１に記載の化合物、または治療上許容可能なその塩を哺乳動物に投与することを含む、血管新生の治療の必要性が認められる哺乳動物の血管新生を阻害する方法。
【請求項２２】
治療上許容可能な量の請求項１に記載の化合物、または治療上許容可能なその塩を哺乳動物に投与することを含む、癌の治療の必要性が認められる哺乳動物の癌を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管新生を阻害する方法、癌を治療する方法、および血管新生から生じるか、あるいは血管新生によって悪化する状態を治療するのに有用な活性を有する化合物に関する。これらの化合物を含む薬剤組成物、およびこれらの化合物を使用する治療法もさらに開示する。
【背景技術】
【０００２】
血管新生は、それによって新しい血管が形成され、様々な正常な身体活動（生殖、発育および傷の修復など）に不可欠である、基本的なプロセスである。このプロセスは完全に理解されているわけではないが、毛細血管の内皮細胞、原始細胞の増殖を刺激および阻害する分子の、複雑な相互作用と関係があると考えられている。正常な条件下では、これらの分子は、数週間、あるいはいくつかの場合数十年続く可能性がある、長期の休止状態（すなわち、毛管が１本も成長しない）の微小血管系を維持しているようである。しかしながら、傷の修復中などの必要なときは、これらの同じ細胞が、わずか５日間以内に速かに増殖し、および代謝回転することができる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
血管新生は、正常な条件下では充分に制御されたプロセスであるが、（「血管新生病」として特徴付けられる）多くの疾患は、持続的な調節不能の血管新生によって引き起こされる。特に異なる記述がない限り、調節不能の血管新生は、特定の疾患を直接引き起こすか、あるいは既存の病的状態を悪化させる可能性がある。たとえば、固形腫瘍の増殖および転移は、血管新生依存性であることが示されている。これらの発見に基づき、癌などの様々な疾患の治療において使用できる可能性があるために、抗血管新生活性を示す化合物が引き続き求められている。血管新生を阻害する性質を有するペプチドは、同一人所有のＷ００１／３８３９７、Ｗ００１／３８３４７、Ｗ０９９／６１４７６、および米国特許出願第０９／９１５，９５６中に記載されている。しかしながら、改善された活性概略およびより小さなサイズを有する、抗血管新生化合物を調製することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
その主たる実施形態において、本発明は、
式（Ｉ）の化合物または治療上許容可能なその塩を提供する。
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８−Ｘａａ９−Ｘａａ１０（Ｉ）、（配列番号１）
上式で、Ｘａａ１は水素およびＲ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−からなる群から選択され、(前式でｎは０〜８の整数であり、Ｒはアルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル、およびヘテロシクリルからなる群から選択される。)；
Ｘａａ２はアラニル、Ｄ−アラニル、（１Ｓ，３Ｒ）−１−アミノシクロペンタン−３−カルボニル、（１Ｓ，４Ｒ）−１−アミノシクロペント−２−エン−４−カルボニル、（１Ｒ，４Ｓ）−１−アミノシクロペント−２−エン−４−カルボニル、アスパラギニル、３−シクロフェニルアラニル、４−シクロフェニルアラニル、３，４−ジメトキシフェニルアラニル、４−フルオロフェニルアラニル、３−（２−フリル）アラニル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、グリシル、リシル（Ｎ−εアセチル）、４−メチルフェニルアラニル、ノルバリル、およびサルコシルからなる群から選択され；
Ｘａａ３はアラニル、（１Ｒ，４Ｓ）−１−アミノシクロペント−２−エン−４−カルボニル、アルギニル、アスパラギニル、Ｄ−アスパラギニル、ｔ−ブチルグリシル、シトルリル、シクロヘキシルグリシル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、グルタミニル、グリシル、ヒスチジル、イソロイシル、ロイシル、リシル（Ｎ−εアセチル）、メチオニル、ノルバリル、フェニルアラニル、Ｎ−メチルフェニルアラニル、プロリル、セリル、３−（２−チエニルアラニル）、トレオニル、バリル、およびＮ−メチルバリルからなる群から選択され；
Ｘａａ４はＤ−アラニル、Ｄ−アロイソロイシル、Ｄ−アリルグリシル、Ｄ−４−クロロフェニルアラニル、Ｄ−シトルリル、Ｄ−３−シアノフェニルアラニル、Ｄ−ホモフェニルアラニル、Ｄ−ホモセリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、Ｄ−ロイシル、Ｎ−メチル−Ｄ−ロイシル、Ｄ−ノルロイシル、Ｄ−ノルバリル、Ｄ−ペニシラミニル、Ｄ−フェニルアラニル、Ｄ−ピロリル、Ｄ−セリル、Ｄ−チエニルアラニル、およびＤ−トレオニルからなる群から選択され；
Ｘａａ５はアロトレオニル、アスパルチル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、Ｎ−メチルグルタミニル、Ｎ−メチルグルタミル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、イソロイシル、リシル（Ｎ−εアセチル）、メチオニル、セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、Ｄ−トレオニル、トリプチル、チロシル、およびチロシル（Ｏ−メチル）からなる群から選択され；
Ｘａａ６はアラニル、Ｎ−メチルアラニル、アロトレオニル、グルタミニル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、ノルロイシル、ノルバリル、Ｄ−ノルバリル、Ｎ−メチルノルバリル、オクチルグリシル、オルニチル（Ｎ−δ−アセチル）、３−（３−ピリジル）アラニル、サルコシル、セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル、およびＮ−メチルバリルからなる群から選択され；
Ｘａａ７はアラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、ロイシル、Ｄ−ロイシル、リシル（Ｎ−εアセチル）、Ｄ−リシル（Ｎ−εアセチル）、Ｎ−メチルイソロイシル、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル、およびＤ−プロリルからなる群から選択され；
Ｘａａ８はアルギニル、Ｄ−アルギニル、シトルリル、グルタミニル、ヒスチジル、ホモアルギニル、リシル、リシル（Ｎ−ε−イソプロピル）、オルニチル、および３−（３−ピリジル）アラニルからなる群から選択され；
Ｘａａ９は存在しないか、あるいはＮ−メチル−Ｄ−アラニル、２−アミノブチリル、Ｄ−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、プロリル、Ｄ−プロリル、およびＤ−バリルからなる群から選択され；ならびに
Ｘａａ１０はＤ−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）アミド、式−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ１Ｒ２によって表される基、および式−ＮＨＲ３によって表される基からなる群から選択される(前式でｎは０〜８の整数であり、Ｒ１は水素、アルキル、シクロアルケニル、およびシクロアルキルからなる群から選択され；Ｒ２は水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、およびヒドロキシルからなる群から選択され、ただしｎが０であるときは、Ｒ２はアルコキシまたはヒドロキシル以外であり；かつＲ３は水素、シクロアルケニル、シクロアルキル、およびヒドロキシルからなる群から選択される。)。
【０００５】
好ましい実施形態において、本発明は、Ｘａａ２がアラニル、Ｄ−アラニル、アスパラギニル、４−シアノフェニルアラニル、４−メチルフェニルアラニル、およびノルバリルからなる群から選択され、かつＸａａ１、Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ７、Ｘａａ８、Ｘａａ９およびＸａａ１０が式（Ｉ）に関して記載したものである、式（Ｉ）の化合物、または治療上許容可能なその塩を提供する。
【０００６】
他の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘａａ２がグルタミニルおよびＤ−グルタミニルからなる群から選択され、かつＸａａ１、Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ７、Ｘａａ８、Ｘａａ９およびＸａａ１０が式（Ｉ）に関して記載したものである、式（Ｉ）の化合物、または治療上許容可能なその塩を提供する。
【０００７】
他の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘａａ２がグリシルであり；Ｘａａ３がアルギニル、アスパラギニル、Ｄ−アスパラギニル、シトルリル、リシル（Ｎ−εアセチル）、およびヒスチジルからなる群から選択され；かつＸａａ１、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ７、Ｘａａ８、Ｘａａ９およびＸａａ１０が式（Ｉ）に関して記載したものである、式（Ｉ）の化合物、または治療上許容可能なその塩を提供する。
【０００８】
他の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘａａ２がグリシルであり；Ｘａａ３がバリルおよびＮ−メチルバリルからなる群から選択され、Ｘａａ６がノルバリルおよびＮ−メチルノルバリルからなる群から選択され；かつＸａａ１、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ７、Ｘａａ８、Ｘａａ９およびＸａａ１０が式（Ｉ）に関して記載したものである、式（Ｉ）の化合物、または治療上許容可能なその塩を提供する。
【０００９】
他の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘａａ２がグリシルであり；Ｘａａ３がバリルおよびＮ−メチルバリルからなる群から選択され、Ｘａａ６がグルタミニル、セリル、およびトレオニルからなる群から選択され；かつＸａａ１、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ７、Ｘａａ８、Ｘａａ９およびＸａａ１０が式（Ｉ）に関して記載したものである、式（Ｉ）の化合物、または治療上許容可能なその塩を提供する。
【００１０】
他の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘａａ２がグリシルであり；Ｘａａ３がグルタミニル、Ｄ−グルタミニル、フェニルアラニル、およびＮ−メチルフェニルアラニルからなる群から選択され、Ｘａａ７がイソロイシルであり；かつＸａａ１、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ８、Ｘａａ９およびＸａａ１０が式（Ｉ）に関して記載したものである、式（Ｉ）の化合物、または治療上許容可能なその塩を提供する。
【００１１】
他の好ましい実施形態において、本発明は、Ｘａａ２がグリシルであり；Ｘａａ３がグルタミニル、Ｄ−グルタミニル、およびフェニルアラニルからなる群から選択され；Ｘａａ７がＤ−イソロイシル、リシル（Ｎ−εアセチル）、およびＤ−プロリルからなる群から選択され；かつＸａａ１、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ８、Ｘａａ９およびＸａａ１０が式（Ｉ）に関して記載したものである、式（Ｉ）の化合物、または治療上許容可能なその塩を提供する。
【００１２】
他の実施形態において、本発明は、式（Ｉ）の化合物、または治療上許容可能なその塩を、治療上許容可能な担体と組み合わせて含む薬剤組成物を提供する。
【００１３】
他の実施形態において、本発明は、治療上許容可能な量の式（Ｉ）の化合物、または治療上許容可能なその塩を哺乳動物に投与することを含む、血管新生の治療の必要性が認められる哺乳動物の血管新生を阻害する方法を提供する。
【００１４】
他の実施形態において、本発明は、治療上許容可能な量の式（Ｉ）の化合物、または治療上許容可能なその塩を哺乳動物に投与することを含む、癌の治療の必要性が認められる哺乳動物の癌を治療する方法を提供する。
【００１５】
本明細書で使用するように、単数形「ａ」、「ａｎ」、および「ｔｈｅ」は、文脈によって明らかに異なる指定がされない限り、複数形の言及を含む。
【００１６】
本明細書で使用するとき、以下の用語は下記に指定の意味を有する：
本明細書で使用する用語「アルコキシ」は、酸素原子を介して親分子部分と結合したアルキル基を表す。
【００１７】
本明細書で使用する用語「アルキル」は、直鎖または分岐鎖飽和炭化水素から水素原子を除去することによって誘導される一価の基を表す。本発明用の好ましいアルキル基は、１〜６個の炭素原子を有するアルキル基（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）である。１〜３個の炭素原子のアルキル基（Ｃ１〜Ｃ３アルキル）が、本発明用にはさらに好ましい。
【００１８】
本明細書で使用する用語「アルキルカルボニル」は、カルボニル基を介して親分子部分と結合したアルキル基を表す。
【００１９】
本明細書で使用する用語「アミノ」は、ＲａおよびＲｂが水素、アルキルおよびアルキルカルボニルからなる群から独立に選択される、−ＮＲａＲｂを表す。
【００２０】
本明細書で使用する用語「アリール」は、フェニル基、または１つもしくは複数の縮合環がフェニル基である二環式もしくは三環式縮合環系を表す。二環式縮合環系は、本明細書で定義するシクロアルケニル基、本明細書で定義するシクロアルキル基と縮合したフェニル基、または他のフェニル基によって例示される。三環式縮合環系は、本明細書で定義するシクロアルケニル基、本明細書で定義するシクロアルキル基、または他のフェニル基と縮合した二環式縮合環系によって例示される。アリールの代表例には、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル、およびテトラヒドロナフチルがあるが、これらだけには限られない。本発明のアリール基は、アルコキシ、アルキル、カルボキシ、ハロ、およびヒドロキシルからなる群から独立に選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で場合によっては置換され得る。
【００２１】
本明細書で使用する用語「カルボニル」は、−Ｃ（Ｏ）−を表す。
【００２２】
本明細書で使用する用語「カルボキシル」は、−ＣＯ２Ｈを表す。
【００２３】
本明細書で使用する用語「シクロアルケニル」は、３〜１０個の炭素原子および１〜３個の環を有する非芳香族環式または二環式環系を指し、それぞれの５員環は１つの二重結合を有し、それぞれの６員環は１つまたは２つの二重結合を有し、それぞれの７および８員環は１〜３個の二重結合を有し、それぞれの９〜１０員環は１〜４個の二重結合を有する。シクロアルケニル基の例には、シクロヘキセニル、オクタヒドロナフタレニル、ノルボルニレニルなどがある。本発明のシクロアルケニル基は、アルコキシ、アルキル、カルボキシル、ハロ、およびヒドロキシルからなる群から独立に選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で場合によっては置換され得る。
【００２４】
本明細書で使用する用語「シクロアルキル」は、３〜１２個の炭素原子を有する、飽和単環式、二環式、または三環式炭化水素環系を指す。シクロアルキル基の例には、シクリプロピル、シクロペンチル、バイシクロ［３．１．１］ヘプチル、アダマンチルなどがある。本発明のシクロアルキル基は、アルコキシ、アルキル、カルボキシル、ハロ、およびヒドロキシルからなる群から独立に選択される、１個、２個、３個、４個、または５個の置換基で場合によっては置換され得る。
【００２５】
本明細書で使用する用語「ハロ」は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、またはＩを表す。
【００２６】
本明細書で使用する用語「複素環」は、窒素、酸素、およびイオウからなる群から独立に選択される、１、２、または３個のヘテロ原子を含む、５、６、または７員環を指す。５員環は０〜２個の二重結合を有し、６および７員環は０〜３個の二重結合を有する。用語「複素環」は、複素環が本明細書で定義するアリール基と縮合した、二環式基も含む。本発明の複素環基は、基中の炭素原子または窒素原子を介して結合することができる。複素環の例にはフリル、チエニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピリジニル、インドリニル、インドリニル、ベンゾチエニルなどがあるが、これらだけには限られない。本発明の複素環基は、アルコキシ、アルキル、カルボキシル、ハロ、およびヒドロキシルからなる群から独立に選択される、１個、２個、３個、または４個の置換基で場合によっては置換され得る。
【００２７】
本明細書で使用する用語「ヒドロキシル」は、−ＯＨを表す。
【００２８】
本明細書で使用する用語「治療上許容可能な塩」は、水または油溶性または分散性であり、不当な毒性、刺激およびアレルギー応答を伴うことなく疾患を治療するのに適しており、妥当な利点／危険の比で釣り合っており、その目的とする用途に有効である、塩または両イオン形態の本発明の化合物を表す。このような塩は、化合物の最終的な単離および精製中に調製することができ、あるいはアミノ基と適切な酸を反応させることによって別途調製することができる。代表的な酸付加塩には、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、しょう脳酸塩、しょう脳スルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレスルホンン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩、およびウンデカン酸塩がある。さらに、本発明の化合物中のアミノ基は、塩化、臭化、およびヨウ化メチル、エチル、プロピル、およびブチル；硫化ジメチル、ジエチル、ジブチル、およびジアミル；塩化、臭化、およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル、およびステリル；および臭化ベンジルおよびフェネチルを用いて４級化することができる。治療上許容可能な付加塩を形成するために使用することができる酸の例には、塩酸、臭化水素酸、硫酸、およびリン酸などの無機酸、およびシュウ酸、マレイン酸、コハク酸およびクエン酸などの有機酸がある。
【００２９】
接頭辞「Ｄ」、たとえばＤ−ＡｌａまたはＮＭｅ−Ｄ−ｌｌｅによって指示がない限り、本明細書および添付の特許請求の範囲に記載したペプチド中の、アミノ酸およびアミノアシル残基のα−炭素の立体化学的構造は、天然の、すなわち「Ｌ」立体配置である。Ｃａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇの「Ｒ」および「Ｓ」を使用して、本発明のペプチドのＮ末端における、あるアシル置換基のキラル中心の立体化学的構造を特定する。「Ｒ，Ｓ」は、２つの鏡像異性体形のラセミ混合物を示すことを意味する。この命名法は、Ｒ．Ｓ．Ｃａｈｎ他、Ａｎｇｅｗ．Ｃｈｅｍ．Ｉｎｌ．Ｅｄ．Ｅｎｇｌ．、５、３８５〜４１５（１９６６）中に記載されたものに従っている。
【００３０】
ペプチド配列はすべて、一般的に認められている慣例に従って書き、α−Ｎ−末端アミノ酸残基は左側にあり、α−Ｃ−末端は右側にある。本明細書で使用するように、用語「α−Ｎ−末端」は、ペプチド中のアミノ酸の遊離α−アミノ基を指し、用語「α−Ｃ−末端」は、ペプチド中のアミノ酸の遊離α−カルボン酸末端を指す。
【００３１】
大部分に関して、本明細書で使用する天然および非天然アミノアシル残基の名称は、「Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  α−Ａｍｉｎｏ  Ａｃｉｄｓ（Ｒｅｃｏｍｍｅｎｄａｔｉｏｎｓ、１９７４）」Ｂｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、１４（２）、（１９７５）中に述べられた、ＩＵＰＡＣ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｎ  ｔｈｅ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ、およびＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ  Ｃｏｍｍｉｓｓｉｏｎ  ｏｎ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｎｏｍｅｎｃｌａｔｕｒｅによって提案された、命名規則に従うものである。本明細書および添付の特許請求の範囲で使用するアミノ酸およびアミノアシル残基の名称および略語が、これらの提案と異なる程度は、読者には明らかである。本発明を記載する際に有用ないくつかの略語を、下の表１中で以下に定義する。
【００３２】
【表１】
2005512981.tif 000002
2005512981.tif 000003
【００３３】
上の表中で見つからないときは、命名および略語は、Ｃａｌｂｉｏｃｈｅｍ−Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｏｒｐ．１９９９  Ｃａｔａｌｏｇ  ａｎｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｒ  ｔｈｅ  Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ、Ｉｎｃ．Ｔｏｏｌｓ  ｆｏｒ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  ＆  Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ  １９９８〜１９９９  Ｃａｔａｌｏｇｕｅを参照することによって、さらに明らかにすることができる。
【００３４】
組成物
本発明の化合物は、実施例中に示した化合物だけには限られないがこれらを含めて、抗血管新生活性を有する。血管新生阻害剤として、このような化合物は、乳、結腸、直腸、肺、中咽頭、舌咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢および胆管、小腸、尿道（腎臓、膀胱および尿路上皮を含む）、女性の生殖道（子宮頸部、子宮、および卵巣、およびじゅ毛癌および妊娠性栄養症を含む）、男性の生殖道（前立腺、精嚢、精巣および胚細胞腫瘍を含む）、内分泌腺（甲状腺、副腎、および脳下垂体を含む）、および皮膚、および血管腫、メラノーマ、肉腫（骨および軟質組織から生じる肉腫、およびカポジ肉腫を含む）、および脳、神経、眼、および髄膜（星状細胞腫、神経こう腫、神経こう芽腫、網膜こう芽腫、神経腫、神経こう芽腫、シュヴァン鞘腫、および髄膜腫を含む）の腫瘍の癌腫を含めた、原発性および転移性固形腫瘍の治療において有用である。このような化合物は、白血病などの造血悪性腫瘍（すなわち、緑色腫、プラズマ細胞腫、および菌状息肉症のプラークおよび腫瘍、および皮膚のＴ細胞リンパ腫／白血病）から生じる固形腫瘍の治療において、およびリンパ腫（ホジキンおよび非ホジキンリンパ腫）の治療おいても有用であり得る。さらに、これらの化合物は、単独で、あるいは放射線療法剤および／または他の化学療法剤と組み合わせて使用すると、前に記載した腫瘍からの転移の予防において有用であり得る。
【００３５】
他の用途には、慢性関節、免疫性および変性リウマチなどの自己免疫性疾患；様々な眼球疾患、例えば糖尿病網膜症、未熟児の網膜症、角膜移植後拒絶反応、水晶体後方線維増殖症、血管新生緑内障、ルベオーシス、黄斑変性症による網膜血管新生、低酸素症、感染または治療介入に伴う眼の血管新生、および眼の他の異常な血管新生状態など；乾癬などの皮膚病；血管病、例えば赤血球凝集、およびアテローム斑中の毛細血管増殖など；オスラーウェーバー症候群；心筋の血管新生；プラーク血管新生；毛細管拡張症；血友病関節症；血管線維腫；および損傷部顆粒形成の治療および予防がある。他の用途には、腸管癒着症、クローン病、アテローム動脈硬化症、硬皮症、および肥厚性瘢痕（すなわち、ケロイド）を含むが、これらに限られない、内皮細胞の過剰または異常な刺激によって特徴付けられる疾患の治療がある。他の用途は、避妊剤として、卵巣および骨盤の確立を阻害することによるものである。本発明の化合物は、ネコひっかき病（Ｒｏｃｈｅｌｅ  ｍｉｎｕｔｅｓａｌｉａ  ｑｕｉｎｔｏｓａ）および潰瘍（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ）などの病的結果として血管新生を有する疾患の治療においても有用である。本発明の化合物は、外科手術の前に投与することにより、出血を低下させるため、特に切除可能な腫瘍を治療するためにも有用である。
【００３６】
本発明の化合物は、疾患を治療するために他の組成物および手順と組み合わせて使用することができる。たとえば腫瘍は、本発明のペプチドと組み合わせて外科手術、放射線または化学療法によって従来通り治療することができ、さらに本発明のペプチドを、後に患者に投与して、微小転移巣の休止を延長し、任意の残存する原発性腫瘍の増殖を安定化させ阻害することができる。さらに、本発明の化合物は、薬剤として許容可能な賦形剤、および場合によっては徐放性マトリックス、生分解性ポリマーなどと組み合わせて、治療用組成物を形成することができる。
【００３７】
本明細書で使用する徐放性マトリックスは、酵素または酸−塩基の加水分解、または溶解によって分解される物質、通常はポリマーでできたマトリックスである。ひとたび身体に挿入されると、マトリックスは、酵素および体液の作用を受ける。徐放性マトリックスは、リポソーム、ポリラクチド（ポリ乳酸）、ポリグリコリド（グリコール酸のポリマー）、ポリラクチドコ−グリコリド（乳酸とグリコール酸のコポリマー）、ポリ無水物、ポリ（オルト）エステル、ポリペプチド、ヒアルロン酸、コラーゲン、コロドロイチン硫酸、カルボン酸、脂肪酸、リン脂質、多糖、核酸、ポリアミノ酸、アミノ酸、例えばフェニルアラニン、チロシン、イソロイシンなど、ポリヌクレオチド、ポリビニルプロピレン、ポリビニルピロリドンおよびシリコーンなどの生体適合性物質から選択することが望ましい。好ましい生分解性マトリックスは、ポリラクチド、ポリグリコリド、またはポリラクチドコ−グリコリド（乳酸とグリコール酸のコポリマー）のいずれか１つのマトリックスである。
【００３８】
前述または他の治療において使用するとき、治療上有効な量の本発明の化合物の１つを、純粋な形で、あるいはそのような形が存在する場合、薬剤として許容可能なその塩の形で使用することができる。本発明の化合物の「治療上有効な量」とは、任意の医学的治療に適用可能な妥当な利点／危険比で、血管新生疾患を治療するため（たとえば、腫瘍増殖を制限するため、腫瘍転移を遅らせるか阻害するため）の化合物の充分な量を意味する。しかしながら、本発明の化合物および組成物の総１日使用量は、適切な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることは理解されるであろう。任意の特定の患者に関する特定の治療上有効な用量レベルは、治療する障害および障害の重度；使用する特定の化合物の活性；使用する特定の組成物、患者の年齢、身体重量、一般的な健康状態、性別および食生活；投与の時間、投与の経路、および使用する特定の化合物の排出速度；治療の期間；使用する特定の化合物と組み合わせてまたは同時に使用する薬剤；および医学分野でよく知られている同様の要因を含めた、様々な要因に依存するであろう。たとえば、所望の治療効果を得るために必要とされるものより低いレベルの化合物用量で始めて、所望の効果が得られるまで用量を徐々に増大させることは当分野ではよく知られている。
【００３９】
あるいは、本発明の化合物を、１個または複数個の薬剤として許容可能な賦形剤と組み合わせて対象化合物を含む、薬剤組成物として投与することができる。薬剤として許容可能な担体または賦形剤は、任意の種類の非毒性固体、半固体または液体充填剤、希釈剤、カプセル形成物質または調合助剤を指す。この組成物は、非経口的、嚢内、膣内、腹膜内、局所的（粉末、軟膏、滴下剤または経皮パッチなどによって）、直腸、または頬に投与することができる。本明細書で使用する用語「非経口的」は、静脈内、筋肉内、腹膜内、胸骨内、皮下および関節内注射および注入を含む、投与の様式を指す。
【００４０】
非経口注射用の薬剤組成物は、薬剤として許容可能な滅菌水溶液または非水溶液、分散液、懸濁液または乳濁液、および使用直前に滅菌注射用溶液または分散液に還元するための滅菌粉末を含む。適切な水溶液および非水溶液担体、希釈液、溶媒または賦形剤の例には、水、エタノール、ポリオール（たとえばグリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコールなど）、カルボキシメチルセルロースおよび適切なその混合物、植物油（オリーブ油など）、およびオレイン酸エチルなどの注射用有機エステルがある。たとえばレシチンなどのコーティング物質を使用することによって、分散液の場合は必要とされる粒子の大きさを維持することによって、および界面活性剤を使用することによって、適度な流動性を保つことができる。
【００４１】
これらの組成物は、防腐剤、湿潤剤、乳化剤、および分散剤などのアジュバントも含むことができる。微生物の作用の防止は、様々な抗菌剤および抗真菌剤、たとえばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸などを含ませることによって、確実にすることができる。糖類、塩化ナトリウムなどの等張剤を含ませることも望ましいであろう。モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンなどの吸収を遅らせる物質を含ませることによって、注射用薬剤形の長期の吸収をもたらすことができる。
【００４２】
注射用デポー剤形は、生分解性ポリマー、たとえばポリラクチド−ポリグリコリド、ポリ（オルトエステル）、ポリ（無水物）、およびポリ（グリコール）(ＰＥＧなど)の中に、薬剤のマイクロカプセルマトリックスを形成することによって作製される。薬剤とポリマーの比、および使用する個々のポリマーの性質に応じて、薬剤放出の速度を調節することができる。注射用デポー剤調合物は、身体組織と適合性があるリポソームまたはマイクロエマルジョンに、薬剤を取り入れることによっても調製される。
【００４３】
注射用調合物は、たとえば細菌保持フィルターを通した濾過によって、または滅菌剤を、使用直前に滅菌水または他の滅菌された注射用培地中に溶解または分散させることができる無菌固体組成物形態に取り込ませることによって滅菌することができる。
【００４４】
局所投与は、肺および眼の表面を含めた、皮膚または粘膜への投与を含む。吸入用の組成物を含めた、局所投与用の組成物は、乾燥粉末として調製することができ、これらは加圧型または非加圧型であってよい。非加圧型粉末組成物では、微細形の活性成分を、たとえば直径１００μｍまでのサイズを有する粒子を含む、大きなサイズの薬剤として許容可能な不活性担体と混合して使用することができる。適切な不活性担体には、ラクトースなどの糖類がある。活性成分の少なくとも９５重量％の粒子が、０．０１μｍから１０μｍの範囲の、有効粒径を有することが望ましい。
【００４５】
あるいは、この組成物は加圧型であってよく、窒素などの圧縮気体、または液化気体噴霧剤を含む。液化噴霧剤媒体および実際には組成物全体が、活性成分が実質的にいかなる程度でもその中に溶けないようなものであることが好ましい。加圧型組成物は、表面活性剤、液体または固体状の非イオン性表面活性剤なども含むことができ、あるいは固体状のアニオン性表面活性剤を含み得る。固体状のアニオン性表面活性剤は、ナトリウム塩の形で使用することが好ましい。
【００４６】
局所投与の他の形は、眼への投与である。本発明の化合物は、薬剤として許容可能な眼病用賦形剤中でこの化合物が充分な時間眼球表面と接した状態が保たれて、眼の角膜および内部領域、たとえば前房、後房、硝子体、房水、硝子体液、角膜、虹彩／毛様体、レンズ、脈絡膜／網膜および強膜に浸透できるように、送達される。薬剤として許容可能な眼病用賦形剤は、たとえば軟膏、植物油またはカプセル形成物質であってよい。あるいは、本発明の化合物は、硝子体液および房水に直接注射することができる。
【００４７】
直腸または膣投与用の組成物は、坐薬であることが好ましく、これらの組成物は、本発明の化合物と、適切な非刺激性賦形剤または担体、ココアバター、ポリエチレングリコールまたは坐薬用蝋剤など、室温で固体であり、体温で液体であり、したがって直腸または膣腔中で溶け、活性化合物を放出するものを混合させることによって調製することができる。
【００４８】
本発明の化合物は、リポソームの形態で投与することもできる。当分野で知られているように、リポソームは一般に、リン脂質または他の脂質性物質から誘導される。リポソームは、水性媒質中に分散される単層状または多層状の水和液体結晶によって形成される。リポソームを形成することができる、任意の非毒性の、生理的に許容可能で代謝性の脂質を、使用することができる。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物以外に、安定剤、防腐剤、賦形剤などを含むことができる。好ましい脂質は、天然および合成の、リン脂質およびホスファチジルコリン（レシチン）である。リポソームを形成するための方法は、当分野では知られている。たとえば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ，Ｅｄ．、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ、Ｖｏｌｕｍｅ  ＸＩＶ、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ、Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ、Ｎ．Ｙ．（１９７６）、ｐ．３３以降を参照のこと。
【００４９】
本発明の化合物は、単一の活性薬剤物質として投与することができるが、本発明の化合物は、血管新生病を治療するために患者に従来投与されている、１つまたは複数の物質と組み合わせて使用することもできる。たとえば、本発明の化合物は、短期的に化学療法および放射線療法などの伝統的な細胞毒性療法に対して腫瘍をさらに敏感にするために有効である。本発明の化合物は、既存の細胞毒性アジュバントによる抗癌療法の有効性も高める。本発明の化合物は、他の抗血管新生物質と組み合わせてそれらの有効性を高めることもでき、あるいは他の抗血管新生物質と組み合わせ、他の細胞毒性物質と共に投与することができる。特に、固形腫瘍の治療において使用するとき、本発明の化合物は、ＩＬ−１２、レチノイド、インターフェロン、アンギオスタチン、エンドスタチン、サリドマイド、トロンボスポンジン−１、トロンボスポンジン−２、カプトプリル、アンギオインヒビン、ＴＮＰ４７０、ペントサンポリ硫酸、血小板因子４、ＬＭ−６０９、ＳＵ−５４１６、ＣＭ−１０１、テコガラン、プラスミノゲン−Ｋ−５、バソスタチン、ビタクシン、バスクロスタチン、スクアラミン、マリマスタットまたは他のＭＭＰ阻害剤、抗癌剤、例えばαインターフェロン、ＣＯＭＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、メトトレキセートおよびプレドニソン）、エトポシド、ｍＢＡＣＯＤ（メトトレキセート、ベロマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチンおよびデキサメタソン）、ＰＲＯ−ＭＡＣＥ／ＭＯＰＰ（プレドニソン、メトトレキセート、（ロイコビンレスキューと共に）、ドキソルビシン、シクロホスファミド、シスプラチン、タクソール、エトポシド／メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニソンおよびプロカルバジン）、ビンクリスチン、ビンブラスチンなどと共に、および放射線と共に投与することができる。
【００５０】
１回または分割用量でヒトまたは他の哺乳動物宿主に投与される、本発明の組成物の１日の合計用量は、たとえば１日当たり０．０００１〜３００ｍｇ／身体重量１ｋｇ、さらに通常では１〜３００ｍｇ／身体重量１ｋｇの量であってよい。
【００５１】
血管新生病を阻害、治療または予防するために、本発明の化合物と組み合わせることができる薬剤は、前に挙げたものだけには限られず、血管新生病を治療または予防するのに有用な任意の薬剤が、原則的に含まれることは理解されるであろう。
【００５２】
生物活性の決定
血管新生活性に関するインビトロアッセイ
ヒト微小血管内皮（ＨＭＶＥＣ）における遊走アッセイを、Ｓ．Ｓ．Ｔｏｌｓｍａ、Ｏ．Ｖ．Ｖｏｌｐｅｒｔ、Ｄ．Ｊ．Ｇｏｏｄ、Ｗ．Ｆ．Ｆｒａｚｉｅｒ、Ｐ．Ｊ．Ｐｏｌｖｅｒｉｎｉ  ａｎｄ  Ｎ．Ｂｏｕｃｋ、Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１９９３、１２２、４９７〜５１１の手順に従って行った。
【００５３】
ＨＭＶＥＣにおける遊走アッセイを、ヒト微小血管内皮細胞−真皮（１ドナー）およびヒト微小血管内皮細胞、（新生児）を使用して行った。ＨＭＶＥＣ細胞を、０．０１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むＤＭＥ中において、一晩飢餓状態にした。次いでこれらの細胞を、トリプシンを用いて採取し、０．０１％  ＢＳＡを含むＤＭＥに、１ｍＬ当たり１．５×１０６細胞の濃度で再懸濁させた。４８ウエルの改良Ｂｏｙｄｅｎチャンバー（Ｎｕｃｌｅｏｐｏｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｃａｂｉｎ  Ｊｏｈｎ、ＭＤ）の底部に、細胞を加えた。チャンバーを組み立て、逆さにし、細胞を３７℃において２時間で、０．０１％ゼラチンに一晩浸し乾燥したポリカーボネート製化学走化性膜（孔径５μｍ）に接着させた。次いでチャンバーを再度逆さにし、活性化物質である１５ｎｇ／ｍＬのｂＦＧＦ／ＶＥＧＦを含む試験物質（合計体積５０μＬ）を、上部チャンバーのウエルに加えた。この装置を３７℃で４時間インキュベートした。膜を回収し、固定および染色し（Ｄｉｆｆ  Ｑｕｉｃｋ、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、高倍率視野３カ所当たりで上部チャンバーに遊走した細胞数を数えた。ＤＭＥ＋０．１ＢＳＡのバックグラウンド遊走を差し引き、高倍率視野１０カ所（４００倍）当たりで上部チャンバーに遊走した細胞の数として、データを報告するか、または、多数の実験を併合したときは、陽性対照と比較した遊走の阻害の割合として報告した。
【００５４】
代表的な化合物は、１ｎＭの濃度で試験したとき、前のアッセイにおいて少なくとも５０％まで、ヒト内皮細胞の遊走を阻害した。より好ましい化合物は、１ｎＭの濃度で試験したとき、約６５％〜９０％までヒト内皮細胞の遊走を阻害し、最も好ましい化合物は、０．１ｎＭの濃度において約５０％〜９５％までヒト内皮細胞の遊走を阻害した。これらの結果によって示されるように、本発明の化合物は高い能力を示す。
【００５５】
ペプチドの合成
本発明は、合成プロセスによって、あるいは代謝プロセスによって調製された式（Ｉ）を有する化合物を含むものとする。代謝プロセスによる本発明の化合物の調製は、ヒトまたは動物体内（インビボ）で起こるプロセス、またはインビトロで起こるプロセスを含む。
【００５６】
本発明のポリペプチドは、当業者に知られている多くの技法によって合成することができる。固相ペプチド合成に関しては、多くの手法の要約を、Ｊ．Ｍ．Ｓｔｅｗａｒｔ  ａｎｄ  Ｊ．Ｄ．Ｙｏｕｎｇ、Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ  Ｃｏ．（Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ）、１９６３  ａｎｄ  Ｊ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ、Ｈｏｒｍｏｎａｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ａｎｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、ｖｏｌ．２、ｐ．４６、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）、１９７３中に見つけることができる。古典的な溶液合成に関しては、Ｇ．Ｓｃｈｒｏｄｅｒ  ａｎｄ  Ｋ．Ｌｕｐｋｅ、Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ、ｖｏｌ．１、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）、１９６５を参照のこと。
【００５７】
試薬、樹脂、アミノ酸、およびアミノ酸誘導体は本明細書において特に示さない限り、市販のものであり、Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．（Ｗｏｏｄ  Ｄａｌｅ、ＩＬ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）またはＣａｌｂｉｏｃｈｅｍ−Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｏｒｐ．（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ、ＣＡ、Ｕ．Ｓ．Ａ．）から購入することができる。
【００５８】
一般にこれらの方法は、１つまたは複数のアミノ酸または適切に保護されたアミノ酸を、伸長しているペプチド鎖に順次に加えることを含む。通常は、第１のアミノ酸のアミノまたはカルボキシル基は、適切な保護基によって保護されている。保護または誘導体化されたアミノ酸を、次いで不活性固形支持体に結合させることができ、あるいはアミド結合を形成するのに適した条件下において、適切に保護された相補（アミノまたはカルボキシル）基を有する配列中の次のアミノ酸を加えることによって、溶液中で使用することができる。次いで保護基をこの新たに加えられたアミノ酸残基から除去し、次のアミノ酸（適切に保護されている）などを次いで加える。所望のアミノ酸すべてが適切な配列に連結した後、任意の残りの保護基（および任意の固形支持体）を順次あるいは同時に除去して、最終的なポリペプチドを得る。この一般的手順の単純な改変によって、たとえば、保護型トリペプチドと適切に保護されたジペプチドを結合させて（キラル中心をラセミ化しない条件下において）、脱保護の後、ペンタペプチドを形成させることによって、２個以上のアミノ酸を伸長している鎖に同時に加えることができる。
【００５９】
本発明の化合物を調製する特に好ましい方法は、固相ペプチド合成を含む。この特に好ましい方法では、α−アミノ官能基を酸または塩基感受性基によって保護する。このような保護基は、ペプチド結合形成条件下で安定である一方、伸長しているペプチド鎖の破壊、またはその中に含まれる任意のキラル中心をラセミ化なしで容易に除去できるという、性質を有すべきものである。適切な保護基は、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ビフェニルイソプロピル−オキシカルボニル、ｔ−アミルオキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、（α，α）−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、Ｏ−ニトロフェニルスルフェニル、２−シアノ−ｔ−ブチルオキシカルボニルなどである。９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）保護基が好ましい。
【００６０】
特に好ましい側鎖保護基は、アルギニンに関しては、２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル（Ｐｍｃ）、および２，２，４，６，７−ペンタメチルジヒドロベンゾフラン−Ｓ−スルホニル（Ｐｂｆ）；アスパラギンに関しては、トリチル（Ｔｒｔ）；アスパラギン酸に関しては、ｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）；グルタミンに関しては、トリチル（Ｔｒｔ）；Ｎ−メチルグルタミン酸：ｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）；ヒスチジンに関しては：トリチル（Ｔｒｔ）；リシンに関しては、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）；セリンに関しては、ｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）；トレオニンおよびアロトレオニンに関しては：ｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）；トリプトファンに関しては、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）；およびチロシンに関しては：ｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）である。
【００６１】
固相ペプチド合成法では、Ｃ末端アミノ酸を適切な固形支持体または樹脂に結合させる。前述の合成に有用な適切な固形支持体は、段階的な縮合−脱保護反応の試薬およびの反応条件に対して不活性であり、かつ使用する培地に不溶である物質である。Ｃ末端カルボキシペプチド合成用の、好ましい固形支持体は、Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂またはＳｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂である。Ｃ末端アミドペプチド用の、好ましい固形支持体は、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎから入手可能なＳｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂である。
【００６２】
Ｃ末端アミノ酸は、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩］（ＨＡＴＵ）、またはＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＢＴＵ）により仲介される結合によって、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス−（ジメチルアミノ）ホスホニウム−ヘキサフルオロリン酸塩（ＢＯＰ）またはビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）塩化ホスフィン（ＢＯＰＣＩ）と共に、あるいはこれら無しで、１０℃と５０℃の間の温度で約１〜約２４時間、ジクロロメタンまたはＤＭＦなどの溶媒中において、樹脂に結合させる。
【００６３】
固形支持体がＳｉｅｂｅｒアミドまたはＳｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂であるときは、前に記載したＣ末端アミノ酸と結合する前に、Ｆｍｏｃ基を第２級アミン、好ましくはピペリジンで開裂する。脱保護した４−（２’，４’−ジメトキシフェニル−Ｆｍｏｃ−アミノメチル）フェノキシアセトアミドエチル樹脂との結合において使用される好ましい試薬は、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＢＴＵ、１当量）および１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、１当量）、または［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩］（ＨＡＴＵ、１当量）およびＤＭＦ中Ｎ−メチルモルホリン（１当量）である。
【００６４】
連続的な保護アミノ酸の結合は、当分野でよく知られているように、自動式ポリペプチド合成装置で行うことができる。好ましい実施形態では、伸長しているペプチド鎖のアミノ酸中のαアミノ官能基は、Ｆｍｏｃで保護されている。伸長しているペプチドのＮ末端側からのＦｍｏｃ保護基の除去は、第２級アミン、好ましくはピペリジンを用いた処理によって行う。次いでそれぞれの保護アミノ酸を、約３倍モル過剰で導入し、結合をＤＭＦ中で行うことが好ましい。結合剤は通常、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ、１当量）の存在下において、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩（ＨＢＴＵ、１当量）または［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩］（ＨＡＴＵ、１当量）である。
【００６５】
固相合成の終わりに、樹脂からポリペプチドを除去し、順次または１回の操作で脱保護する。ポリペプチドの除去、および脱保護は、樹脂結合ポリペプチドを除去用試薬、たとえばトリフルオロ酢酸含有チアニソール、水、またはエタンジチオールで処理することによって、１回の操作で行うことができる。
【００６６】
ポリペプチドのＣ末端がアルキルアミドである場合、アルキルアミンを用いたアミン分解によって樹脂を除去する。あるいは、たとえばメタノールを用いたエステル交換、次にアミン分解によって、または直接的なアミド交換によって、ペプチドを除去することができる。保護型ペプチドは、この時点で精製することができ、あるいは次のステップで直接採取することができる。側鎖の保護基の除去は、前に記載した除去用混合物を使用して行う。
【００６７】
完全に脱保護されたペプチドは、いずれかのまたはすべての以下の型：酢酸塩形の弱塩基性樹脂のイオン交換；非誘導体化ポリスチレン−ジビニルベンゼン（たとえば、ＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＸＡＤ）の疎水性吸着クロマトグラフィー；シリカゲル吸着クロマトグラフィー；カルボキシメチルセルロースのイオン交換クロマトグラフィー；たとえばＳＥＰＨＡＤＥＸ（登録商標）、Ｇ−２５、ＬＨ−２０の分配クロマトグラフィー、あるいは同時的分配；高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、特にオクチル−またはオクタデシルシリル−シリカ結合相カラムパッキング上での逆相ＨＰＬＣ；を使用する一連のクロマトグラフィーステップによって精製する。
【００６８】
前述の事項は、実施例に照らすことによってさらに理解することができ、これらの実施例は、本発明により実施することができる化合物および方法を記載することを意味し、いかなる意味においても本発明の範囲を制限することを目的とするものではない。
【００６９】
以下の実施例で使用した略語は：ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＨＢＴＵはＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロリン酸塩；ＮＭＭはＮ−メチルモルホリン；およびＴＦＡはトリフルオロ酢酸である。
【実施例１】
【００７０】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
Ｒａｉｎｉｎペプチド合成装置の反応容器中に、Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を置いた（０．２５ｇ、０．４ｍｍｏｌ／ｇを充填）。この樹脂をＤＭＦで溶媒化し、以下の合成サイクルに従って、アミノ酸を連続的に結合させた。
【００７１】
（１）３×１．５分、ＤＭＦで洗浄；
（２）２×１５分、２０％ピペリジンを使用して脱保護；
（３）６×３分、ＤＭＦで洗浄；
（４）アミノ酸の添加；
（５）０．４ＭのＨＢＴＵ／ＮＭＭによるアミノ酸の活性化、および結合；
（６）３×１．５分、ＤＭＦで洗浄；
保護アミノ酸は、以下の順で樹脂と結合させた：
【００７２】
【表２】
2005512981.tif 000004
【００７３】
合成の終了時に、（９５：２．５：２．５）ＴＦＡ／アニソール／水の混合物を使用して３時間で、ペプチドを樹脂から開裂させた。ペプチド溶液を真空下で濃縮し、次いでジエチルエーテルで沈殿させ濾過した。粗製ペプチドを、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝３．１６分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９２３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９６Ｇｌｙ；１．０１Ｖａｌ；１．９８Ｉｌｅ；０．４６Ｔｈｒ；０．９４Ｎｖａ；１．０３Ａｒｇ；０．９８Ｐｒｏ。
【実施例２】
【００７４】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．９７分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９２３．７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９４Ｇｌｙ；０．９８Ｖａｌ；２．０６Ｉｌｅ；０．５１Ｔｈｒ；１．０４Ｎｖａ；１．００Ａｒｇ；０．９７Ｐｒｏ。
【実施例３】
【００７５】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−ａｌｌｏＴｈｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．９５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９２３．７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：１．０１Ｇｌｙ；０．９２Ｖａｌ；２．０３Ｉｌｅ；０．５８Ｔｈｒ；０．９９Ｎｖａ；１．０５Ａｒｇ；０．９７Ｐｒｏ。
【実施例４】
【００７６】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．４８分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９５２．７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：１．０３Ｇｌｙ；１．００Ｖａｌ；２．１０Ｉｌｅ；０．５３Ｔｈｒ；０．９０Ｇｌｕ；０．９５Ａｒｇ；１．０３Ｐｒｏ。
【実施例５】
【００７７】
Ｎ−６−Ｍｅ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１において６−メチルニコチン酸で酢酸を置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−６−Ｍｅ−ニコチニル−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．６２分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０００．６（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：１．０１Ｇｌｙ；０．９４Ｖａｌ；２．１３Ｉｌｅ；０．５５Ｔｈｒ；１．００Ｎｖａ；１．０１Ａｒｇ；１．０４Ｐｒｏ。
【実施例６】
【００７８】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−ＰｈｅでＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝３．１５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０１４．６（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：１．０１Ｇｌｙ；０．９７Ｐｈｅ；２．０３Ｉｌｅ；０．４３Ｔｈｒ；１．０３Ｎｖａ；１．１１Ａｒｇ；０．９９Ｐｒｏ；０．９３Ａｌａ。
【実施例７】
【００７９】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、かつＦｍｏｃ  Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）とＦｍｏｃ−Ｎｖａの両方を置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．３２分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８９７．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９６Ｇｌｙ；０．９１Ｖａｌ；２．１１Ｉｌｅ；０．５９Ｓｅｒ；１．０６Ａｒｇ；１．０４Ｐｒｏ。
【実施例８】
【００８０】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、かつＦｍｏｃ  Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．３５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９１１．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９８Ｇｌｙ；１．０３Ｖａｌ；２．０９Ｉｌｅ；０．４８Ｔｈｒ；０．２７Ｓｅｒ；１．０５Ａｒｇ；１．０１Ｐｒｏ。
【実施例９】
【００８１】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．３６分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９１１．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９６Ｇｌｙ；０．９３Ｖａｌ；２．０４Ｉｌｅ；０．３１Ｓｅｒ；０．５０Ｔｈｒ；１．０４Ａｒｇ；０．９９Ｐｒｏ。
【実施例１０】
【００８２】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．３９分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９３８．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：１．００Ｇｌｙ；０．９５Ｖａｌ；２．１０Ｉｌｅ；０．３３Ｓｅｒ；１．０４Ｇｌｕ；１．０２Ａｒｇ；１．０４Ｐｒｏ。
【実施例１１】
【００８３】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝１．４２分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９９５．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：１．０１Ｇｌｙ；１．０３．Ｇｌｕ；２．０３Ｉｌｅ；０．５１Ｔｈｒ；１．０１Ｎｖａ；１．０５Ａｒｇ；０．９７Ｐｒｏ；１．０４Ａｌａ。
【実施例１２】
【００８４】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、かつＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅでＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝１．９８分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９５２．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：１．０３Ｇｌｙ；０．９９Ｇｌｕ；２．０９Ｉｌｅ；０．５３Ｔｈｒ；０．９８Ｎｖａ；１．０３Ａｒｇ；０．９８Ｐｒｏ。
【実施例１３】
【００８５】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅでＦｍｏｃ−Ｉｌｅを、置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝３．０４分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９２３．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９９Ｇｌｙ；１．０２Ｖａｌ；２．１２Ｉｌｅ；０．５１Ｔｈｒ；０．９８Ｎｖａ；１．０４Ａｒｇ；１．０７Ｐｒｏ。
【実施例１４】
【００８６】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−ＩｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、かつＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅでＦｍｏｃ−Ｉｌｅを、置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．７１分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９２３．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９７Ｇｌｙ；１．０３Ｖａｌ；２．１０Ｉｌｅ；０．５５Ｔｈｒ；０．９３Ｎｖａ；１．０２Ａｒｇ；０．９５Ｐｒｏ。
【実施例１５】
【００８７】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−ＰｒｏでＦｍｏｃ−Ｉｌｅを、置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．４５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９０７．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：１．０５Ｇｌｙ；１．００Ｖａｌ；１．１０Ｉｌｅ；０．４９Ｔｈｒ；１．０１Ｎｖａ；１．０４Ａｒｇ；２．１２Ｐｒｏ。
【実施例１６】
【００８８】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）でＦｍｏｃ−Ｉｌｅを、置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．３９分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９８０．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９７Ｇｌｙ；１．０２Ｖａｌ；１．０８Ｉｌｅ；０．４９Ｔｈｒ；１．０４Ｎｖａ；０．８９Ｌｙｓ；１．０１Ａｒｇ；１．０３Ｐｒｏ。
【実施例１７】
【００８９】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、置換することによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．０２分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９５２．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９４Ｇｌｙ；１．０４Ｇｌｕ；２．０７Ｉｌｅ；０．４３Ｔｈｒ；１．０１Ｎｖａ；１．１０Ａｒｇ；０．９７Ｐｒｏ。
【実施例１８】
【００９０】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−ＧＩｎ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝１．２０分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９９５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例１９】
【００９１】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝２．３４分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９６６．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２０】
【００９２】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ＰｒｏでＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝１．０５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９７９．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２１】
【００９３】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝１．６５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９９５．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２２】
【００９４】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−ａｌｌｏＴｈｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝１．２４分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９９５．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２３】
【００９５】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）でＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝０．９４分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０５２．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２４】
【００９６】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝０．９２分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９８３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２５】
【００９７】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅでＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝１．４１分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９９５．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２６】
【００９８】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒系を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝１．１４分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９９５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２７】
【００９９】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝２．７１分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０３７．６（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．８９Ｇｌｕ；１．０１Ｖａｌ；２．０５Ｉｌｅ；０．５４Ｔｈｒ；０．９８Ｎｖａ；０．９９Ａｒｇ；１．０１Ｐｒｏ；１．０１Ａｌａ。
【実施例２８】
【０１００】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用した。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝２．８６分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９９４．６（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９６Ｇｌｕ；１．０２Ｖａｌ；１．９８Ｉｌｅ；０．５９Ｔｈｒ；１．０１Ｎｖａ；１．０６Ａｒｇ；０．９９Ｐｒｏ。
【実施例２９】
【０１０１】
Ｎ−Ａｃ−（４−ＣＨ３）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−（４−ＣＨ３）ＰｈｅでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−（４−ＣＨ３）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝３．１９分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０９９．７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：１．００Ｇｌｕ；２．０３Ｉｌｅ；０．５１Ｔｈｒ；１．０３Ｎｖａ；１．０２Ａｒｇ；１．１０Ｐｒｏ；１．０２Ａｌａ。
【実施例３０】
【０１０２】
Ｎ−Ａｃ−（４−ＣＮ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−（４−ＣＮ）ＰｈｅでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−（４−ＣＮ）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝２．８８分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１１１０．６（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９７Ｇｌｕ；２．１１Ｉｌｅ；０．４９Ｔｈｒ；１．０１Ｎｖａ；０．９５Ａｒｇ；１．０４Ｐｒｏ；１．０１Ａｌａ。
【実施例３１】
【０１０３】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝１．７５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９８１．６（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：０．９９Ｇｌｙ；０．９６Ａｓｐ；２．０５Ｉｌｅ；０．５５Ｔｈｒ；１．０２Ｎｖａ；１．０１Ａｒｇ；１．００Ｐｒｏ；１．０２Ａｌａ。
【実施例３２】
【０１０４】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｃｉｔ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−ＣｉｔでＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｃｉｔ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝４．０８分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０２４．６（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析値：１．０３Ｇｌｙ；０．９４Ｃｉｔ；２．０７Ｉｌｅ；０．５３Ｔｈｒ；１．００Ｎｖａ；０．９９Ａｒｇ；０．９７Ｐｒｏ；１．０１Ａｌａ。
【実施例３３】
【０１０５】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝４．１６分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０３７．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３４】
【０１０６】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用した。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝３．８８分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９６１．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３５】
【０１０７】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝３．７０分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１００４．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３６】
【０１０８】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用した。ただし、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝３．８８分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９３８．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３７】
【０１０９】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｄ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用した。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）でＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｄ−Ａｓｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝３．６５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９９５．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３８】
【０１１０】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用した。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝４．４３分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０１４．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３９】
【０１１１】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−ＰｒｏでＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝３．７４分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９７９．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４０】
【０１１２】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−ＭｅｔでＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝４．４８分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０２５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４１】
【０１１３】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−ＶａｌおよびＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝３．７５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０２４．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４２】
【０１１４】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）を置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ａｒｇ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝３．９６分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９９５．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４３】
【０１１５】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝４．４１分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０５７．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４４】
【０１１６】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ＬｅｕでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝４．００分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９９５．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４５】
【０１１７】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ＬｅｕでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝４．０５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９８１．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４６】
【０１１８】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝３．５５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９８３．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４７】
【０１１９】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）でＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝３．７０分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１００９．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４８】
【０１２０】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ａｓｐ（Ｏｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝４．００分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１００９．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４９】
【０１２１】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝４．４６分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０８２．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５０】
【０１２２】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−ＧｌｙおよびＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）でＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝３．９６５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０６７．８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５１】
【０１２３】
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用した。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−ＡｌａでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝４．２１５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９６６．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５２】
【０１２４】
Ｎ−Ａｃ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝４．４１５５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０２３．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５３】
【０１２５】
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｆｍｏｃ−ＡｌａでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た：Ｒｔ＝３．９９５分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１００９．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５４】
【０１２６】
Ｎ−Ａｃ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用した。ただし、Ｆｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ａｓｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝４．６２分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９８０．７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５５】
【０１２７】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例５６】
【０１２８】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ＬｅｕでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例５７】
【０１２９】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−ＰｈｅでＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｐｈｅ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例５８】
【０１３０】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃＤ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを、かつＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）でＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例５９】
【０１３１】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨ（ＣＨ３）２
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−［４−（４−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂をＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂の代わりに使用することができる。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−ＧＩｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ（ＣＨ３）２を得ることができる。
【実施例６０】
【０１３２】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｙｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｔｙｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−ＧＩｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｙｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例６１】
【０１３３】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、かつＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例６２】
【０１３４】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−ＶａｌおよびＦｍｏｃ−Ｎｖａを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、かつＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例６３】
【０１３５】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
所望の産物を、実施例１においてＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミドを、Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとの結合を加えることによって調製することができる。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２を得た。
【実施例６４】
【０１３６】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例６５】
【０１３７】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｈｉｓ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例６６】
【０１３８】
Ｎ−（６−Ｍｅ−ニコチニル）−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、６−メチル−ニコチン酸で酢酸を、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−（６−Ｍｅ−ニコチニル）−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例６７】
【０１３９】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−ＮＭｅＶａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−ＮＭｅＶａｌでＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｎ−メチルアミノ酸の結合においてＨＢＴＵの代わりにＨＡＴＵを使用する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−ＮＭｅＶａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例６８】
【０１４０】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−ＮＭｅＰｈｅ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−ＮＭｅＰｈｅでＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｎ−メチルアミノ酸の結合においてＨＢＴＵの代わりにＨＡＴＵを使用する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−ＮＭｅＰｈｅ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例６９】
【０１４１】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−ＮＭｅＮｖａでＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｎ−メチルアミノ酸の結合においてＨＢＴＵの代わりにＨＡＴＵを使用する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例７０】
【０１４２】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−ＮＭｅＧｌｕ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−ＮＭｅＧｌｕ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を置換し、Ｎ−メチルアミノ酸の結合においてＨＢＴＵの代わりにＨＡＴＵを使用する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−ＮＭｅＧｌｕ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例７１】
【０１４３】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用した。ただし、実施例１においてＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略した。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得た：Ｒｔ＝０．８３分（１０分間で２０％〜８０％のアセトニトリル／０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変えた）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８４１．６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７２】
【０１４４】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例１においてＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例７３】
【０１４５】
Ｎ−（６−Ｍｅ−ニコチニル）−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例１においてＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、６−メチルニコチン酸で酢酸を置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−（６−Ｍｅ−ニコチニル）−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例７４】
【０１４６】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例１においてＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−ａｌｌｏＴｈｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例７５】
【０１４７】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例１においてＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例７６】
【０１４８】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例１においてＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例７７】
【０１４９】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例１においてＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）およびＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例７８】
【０１５０】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−ＩＩｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例１においてＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−ＩＩｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例７９】
【０１５１】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例１においてＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例８０】
【０１５２】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例１においてＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅでＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例８１】
【０１５３】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、実施例１においてＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例８２】
【０１５４】
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、ＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−ＮｖａでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例８３】
【０１５５】
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−ＮｖａでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例８４】
【０１５６】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例８５】
【０１５７】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例８６】
【０１５８】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例８７】
【０１５９】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）およびＦｍｏｃ−Ｎｖａを置する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例８８】
【０１６０】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）およびＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例８９】
【０１６１】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、ＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例９０】
【０１６２】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、ＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−Ｄ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−ｌｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例９１】
【０１６３】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、ＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−ＰｒｏでＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例９２】
【０１６４】
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、ＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−ＡｌａでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例９３】
【０１６５】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ＡｌａでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例９４】
【０１６６】
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−ＡｌａでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例９５】
【０１６７】
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−ＡｌａでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（ｔ−Ｂｕ）を、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例９６】
【０１６８】
Ｎ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−ＡｌａでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ａｌｌｅでＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅを、Ｆｍｏｃ−Ｓｅｒ（ｔ−Ｂｕ）でＦｍｏｃ−Ｔｈｒ−（ｔ−Ｂｕ）を、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ａｌａ−Ｖａｌ−Ｄ−ａｌｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例９７】
【０１６９】
Ｎ−Ａｃ−（４ＣＨ３）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、ＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、Ｆｍｏｃ−（４ＣＨ３）ＰｈｅでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｖａｌを置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−（４ＣＨ３）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例９８】
【０１７０】
Ｎ−Ａｃ−（４ＣＨ３）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−（４ＣＨ３）ＰｈｅでＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、かつＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−ＶａｌおよびＦｍｏｃ−Ｎｖａを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−（４ＣＨ３）Ｐｈｅ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例９９】
【０１７１】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、Ｆｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）でＦｍｏｃ−Ｇｌｙを、かつＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）でＦｍｏｃ−Ｉｌｅを置換する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【実施例１００】
【０１７２】
Ｎ−Ａｃ−（６−Ｍｅ−ニコチニル）−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１に記載した手順を使用することができる。ただし、ＦｍｏＣ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂でＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂を、６−メチル−ニコチン酸で酢酸を置換し、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）との結合を省略する。樹脂からのペプチドの開裂および後処理の後、粗製品を、Ｃ−１８カラム、および５０分間にわたり５％〜１００％のアセトニトリル−０．０１％  ＴＦＡ含有水で勾配を変える溶媒混合物を使用し、ＨＰＬＣによって精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥させて、トリフルオロ酢酸塩としてＮ−Ａｃ−（６−Ｍｅ−ニコチニル）−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３を得ることができる。
【０１７３】
本発明は前述の例示的な実施例に制限されず、その本質的な属性から逸脱せずに他の特異的な形で本発明を実施することができることは、当業者には明らかであろう。したがって、実施例はあらゆる点において制限的ではなく例示的なものであるとみなし、前述の実施例ではなく添付の特許請求の範囲の言及、特許請求の範囲の均等性の意味および範囲内に入るすべての変形が、したがって本発明中に含まれると考えることが望ましい。
【配列表】
2005512981.tif 000005
2005512981.tif 000006
2005512981.tif 000007
【国際調査報告】
2005512981.tif 000008