(57)【要約】血管障害を閉塞するための装置は、第１のシート及び第２のシートを含み、第２のシートは、第１のシートと同一又は異なる材料から形成され得る。少なくとも一方のシートは固定部材として機能し、少なくとも一方のシートは閉塞部材として機能する。第１のシートを別の固定構造に置き換えることも可能である。少なくとも一方のシートは、脈管構造との一体化及び／又は血管障害の治癒を促進するために、生体適合性材料でコーティングされ得る。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
脈管構造における傷害物を閉塞するための装置であって、前記傷害物は頚部を有し、該装置は、
第１の材料から形成され、非展開形状及び展開形状を有する第１のシートと、
該第１の材料と同一又は異なる第２の材料から形成され、非展開形状及び展開形状を有する第２のシートであって、該第１のシート及び該第２のシートの少なくとも一方は閉塞部材として機能し、該第１のシート及び該第２のシートの少なくとも一方は固定部材として機能することと
を備える装置。
【請求項２】
該第１のシート、該第２のシート又はこれらの両方のシートは、さらに、患者の脈管構造との一体化を促進する第３の材料を備える請求項１に記載の装置。
【請求項３】
該第３の材料は、該第１のシート、該第２のシート又はこれらの両方のシートの該材料に、コーティング、埋め込み又は混合される請求項２に記載の装置。
【請求項４】
該第３の材料は生体適合性接着剤である請求項２に記載の装置。
【請求項５】
該第３の材料は、治癒を促進する材料、線維形成を促進する材料、内皮形成を促進する材料、組織成長を促進する材料及びこれらの混合物から成る群から選択される少なくとも１つの部材を含む請求項２に記載の装置。
【請求項６】
該第３の材料は、蛋白質、薬剤、遺伝物質、細胞又は細胞フラグメント、加工された人間又は動物の組織、培養された脈管組織、身体器官由来のマトリクス材料、生体適合性ポリマー及びこれらの混合物から成る群から選択される少なくとも１つの部材を含む請求項５に記載の装置。
【請求項７】
該生体適合性ポリマーは、コラーゲン、ポリサッカライド、フィブリン、フィブロネクチン、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリカーボネート、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエート、ポリ−ｐ−ジオキサノン、ポリ無水物、これらの任意のコポリマー及びこれらの混合物から成る群から選択される請求項２に記載の装置。
【請求項８】
該第３の材料は、抗体、サイトカイン、成長因子、酵素、抗凝血剤、ホルモン、抗腫瘍剤又はこれらの混合物から成る群から選択される少なくとも１つの部材を含む請求項２に記載の装置。
【請求項９】
該両シートは、展開形状において、傘状、放物面状、球面状、円盤状、又は半円形の筒状の形状を有する請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
該両シートは、非展開形状において、折り曲げられ、又は巻かれている請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
該第１のシートは脈管障害物の内側で該第２のシートのための固定部材として機能し、該第２のシートは該脈管障害物の外側で閉塞部材として機能し、該第１のシート及び該第２のシートはさらに結合されている請求項１に記載の装置。
【請求項１２】
該第１のシートは該脈管障害物の内側に展開形状で配置され、該第２のシートは、該脈管障害物の該頚部に対して凸となる半円筒形状で、該脈管障害物の外側に配置される請求項１に記載の装置。
【請求項１３】
さらに、少なくとも１つの放射線不透過性材料を含む請求項１に記載の装置。
【請求項１４】
患者の脈管構造における脈管障害物を閉塞するための装置であって、該装置は該脈管構造との一体化を促進する表面を有する少なくとも１つのシートを含み、該表面は、治癒を促進する材料、線維形成を促進する材料、内皮形成を促進する材料、組織成長を促進する材料、及びこれらの混合物から成る群から選択される少なくとも１つの材料を含む装置。
【請求項１５】
該材料は、蛋白質若しくは蛋白質フラグメント、薬剤、遺伝物質、細胞又は細胞フラグメント、加工された人間又は動物の組織、培養された脈管組織、身体器官由来のマトリクス材料及びこれらの混合物から成る群から選択される請求項１４に記載の装置。
【請求項１６】
さらに、少なくとも１つの固定部材を含む請求項１４に記載の装置。
【請求項１７】
該少なくとも１つの固定部材は複数のストラットを含む請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
さらに、少なくとも１つの放射線不透過性材料を含む請求項１４に記載の装置。
【請求項１９】
患者の管における障害物を治療するための装置であって、該障害物は嚢状物の形状であり、該障害物は頚部を有し、該装置は、該障害物を閉塞するための少なくとも１つのシートと、少なくとも１つの固定部材とを含み、該シート又は該固定部材の少なくとも一方は該嚢状物内にあり、該シート又は該固定部材の少なくとも一方は該管内にある装置。
【請求項２０】
該シートは該嚢状物内にあり、該固定部材は前記管内にある請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
該固定部材は前記嚢状物内にあり、該シートは前記管内にある請求項１９に記載の装置。
【請求項２２】
該固定部材は複数のストラットを含む請求項１９に記載の装置。
【請求項２３】
該シートは、さらに、該装置を該脈管構造に一体化させることを促進するための少なくとも１つの材料を含む請求項１９に記載の装置。
【請求項２４】
該材料は、生体適合性接着剤、治癒を促進する材料、線維形成を促進する材料、内皮形成を促進する材料、組織成長を促進する材料及びこれらの混合物から成る群から選択される請求項２３に記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
外科手術では容易に到達されない脈管構造における障害物を治療するために、多くの低侵襲性又は非侵襲性のインターベンショナルな医療装置及び処置が用いられてきた。弱化又は閉塞した管壁を支持し、且つ流体の流れを可能にするために身体の内腔に植え込むのに適した医療装置がよく知られ、市販されている。このような装置の１つが、例えば脈管ステントである。ステントは、冠状動脈系、脳、泌尿器、胆管、食道、気管及び気管支などにおいて管壁を支え、また、管の開口を維持するために用いられ得る。
【背景技術】
【０００２】
しかしながら、流体の流れを遮断することが必要な状況もある。例えば、脈管系における深刻な障害物の１つは、管壁の弱化した領域である動脈瘤であり、その管壁は膨隆又はバブルを生じて、隣接する管から突出する。動脈瘤は、治療しなければ破裂するまで膨張し続け、出血を生じることがある。従って、動脈瘤への流体の流れを遮断することが望ましい場合が多い。
【０００３】
このような障害物の治療のために用いられる装置は、血管閉塞（ｖａｓｏ−ｏｃｃｌｕｓｉｖｅ）装置と称されることがあり、一般に、カテーテル装置を用いて動脈瘤部位に配置される。血管閉塞装置は様々な形状を有することが可能であり、概して１つ以上の要素から形成される。これらの要素は、血流を遮断するための、配置された形状を有し、この形状は動脈瘤部位への配送中の形状とは異なる。
【０００４】
おそらく、動脈瘤の血管内治療に最も広く用いられる方法はコイル塞栓術である。しかし、この方法は、頚径が小さい動脈瘤には非常に効果的であるが、頚部が幅広の、又は巨大な動脈瘤に用いるには容易でない。なぜなら、動脈瘤嚢にコイルを十分に詰め及び／又はその嚢の内側でコイルの安定性を維持することは、より困難であるからである。
【０００５】
頚部が幅広の又は頚部が幅狭の動脈瘤の頚部のブリッジングのための装置が、例えば、特許文献１〜５に見られる。これらの装置は、螺旋状に巻かれたコイルのような血管閉塞装置を動脈瘤内に配置して安定化させる、すなわちコイル塞栓術のためにも用いられたり、動脈瘤の頚部を少なくとも部分的に閉鎖するためにも用いられたりする。上記の特許に記載されている動脈瘤頚部ブリッジ又はリテーナ組立体は、様々な方法で動脈瘤に配送され得るが、好ましくは、電気分解で分解可能な配置のためのジョイントに取り付けられる。頚部ブリッジ又はリテーナを配置した後、動脈瘤の少なくとも一部には、螺旋状に巻かれたコイルのような血管閉塞装置が詰められる。また、血管閉塞装置は多数の様々な方法を用いて動脈瘤に配送されることが可能であり、例えば、電気分解で分解可能なジョイントや機械的に分解可能なジョイントでコイルにリンクされたコアワイヤにより配送され得る。また、血管閉塞装置を、単に動脈瘤内に押し込むことも可能である。上記のような装置の成功は、幾つかの要因に依存するであろうが、いずれにせよ、装置が動脈瘤から、その動脈瘤の頚部を通って移動する可能性がある。
【０００６】
動脈瘤の治療に適用可能な血管閉塞装置の別の例は、カバードステント又はステントグラフトである。カバードステントの幾つかは、装置の剛性により有用性に限界があり、人工移植片自体が、小さい血管に用いたときに閉塞する傾向を有する。動脈瘤がある動脈は、一般的に多くの分枝を有し、カバードステントを用いると、動脈瘤の頚部を単に望ましく閉塞するというよりはむしろ、親動脈から生じる小さい分枝管を閉塞するというさらなるリスクがある。
【特許文献１】米国特許第５９３５１４８号
【特許文献２】米国特許第６０６３０７０号
【特許文献３】米国特許第６０３６７２０号
【特許文献４】米国特許第６０６３１０４号
【特許文献５】米国特許第６１３９５６４号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
従って、動脈瘤又は身体のその他の管に、第１の非展開形状で配送され、配置及び解放されて動脈瘤の頚部を閉塞する第２の展開形状になることができ、さらに動脈瘤の部位から移動しないようにその部位に固定される血管閉塞装置を有することが有利であろう。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明は、頚部が幅広の大きい動脈瘤を治療するための装置に関する。
一態様において、本発明は、患者の管における障害物を治療するための装置に関し、該障害物は嚢状物の形状であり、該嚢状物は頚部を有する。この装置は、管から障害物を閉塞するための少なくとも１つのシートと、少なくとも１つの固定部材とを備える。シート又は固定部材の少なくとも一方は嚢状物内に固定され、シート又は固定部材の少なくとも一方は血管内にあるが、両方が嚢状物内又は血管内にあることはない。
【０００９】
一実施形態において、固定部材は嚢状物内にあるとともに複数のストラットを含み、シートは管内にあるとともに障害物を管から実質的に閉塞する。
別の態様において、本発明は、脈管障害物を閉塞するための装置に関し、該装置は第１のシート及び第２のシートを含む２リーフ型又は２シート型の構造を備え、該第２のシートは第１のシートと同一又は異なる材料から形成され得る。少なくとも一方のシートは固定部材として機能し、少なくとも一方のシートは閉塞部材として機能する。第１のシート及び／又は第２のシートは、脈管障害物を閉塞するように作用し、また、第１のシート及び／又は第２のシートは、血管閉塞装置を脈管障害物の頚部で固定及び安定化させるように作用し得る。第１のシート及び第２のシートは、同一の材料から形成されても、異なる材料から形成されてもよい。第１のシート又は第２のシートを、本発明に係る代替の固定部材に置き換え可能である。
【００１０】
第１のシートは、脈管構造と接触する第１の面と、対向する第２の非接触面とを備えることが可能である。第２のシートもまた、脈管構造と接触する第１の面と、対向する第２の非接触面とを備えることが可能である。シートが形成される材料内には、第３の材料をコーティング、埋め込み、又は混合することが望ましい。第３の材料は、装置と脈管構造との一体化を促進し、及び／又は動脈瘤の治癒を促進する。例えば、接触面は、このような材料でコーティングされることが望ましい。
【００１１】
第１のシート及び第２のシートは、さらに、脈管構造を通って血管閉塞装置を動脈瘤の部位に配送するための第１の非展開形状と、第２の展開形状とを備え、該第２の展開形状では第１のシートが親の管から脈管障害物を閉塞する。さらに、第２のシートは、第１のシートを、脈管障害物の内側で該障害物の頚部に固定する。望ましくは、血管閉塞装置は、脈管障害物の部位に、カテーテル配送装置を用いることによって配送される。引き込み可能なシースもまた使用可能である。
【００１２】
また、第１のシートをアンカーとして機能させた状態で、第２のシートが脈管障害物を閉塞することも可能である。
血管閉塞装置は、さらに、プッシャワイヤのような当業者に知られている任意の手段を用いて、脈管障害物の内側で該障害物の頚部に位置づけることが可能である。血管閉塞装置は、分解可能な接合部を用いて、例えば公知の着脱可能なあらゆる結合を用いてプッシャワイヤに対し着脱可能に結合され得る。分解可能な接合部は、限定はされないが、電蝕、機械的作動、水圧、熱処理、電磁エネルギーなどを含む多数の異なる機構を用いて分解され得る。
【００１３】
第１のシート又は第２のシートは、ストラットのような別のアンカーシステムに随意に置き換え可能である。この実施形態において、第１のシートの接触面上に生体適合性材料を備えることにより、脈管構造との一体化及び／又は脈管障害物の治癒を促進することが特に望ましい。
【００１４】
第１及び第２のシートは、患者の脈管構造を通って配送される前に結合されていてもよく、配送部位にて結合されてもよい。
いずれの実施形態においても、シートは、さらに、生体適合性接着剤、治癒を促進する材料、線維形成を促進する材料、内皮形成を促進する材料、組織成長を促進する材料又はこれらの混合物のような装置と脈管構造との一体化を促進する材料を備えることが可能である。
【００１５】
本発明は、さらに、脈管障害物を治療する方法に関し、この方法は、血管閉塞装置を脈管障害部位に配置するステップと、第１のシート又は他のアンカー手段を、脈管障害物の頚部を通して挿入するステップと、第１のシートを配置するステップと、第２のシート又は他のアンカー手段を脈管障害物の頚部と対向する側に配置するステップとを含む。好適には、第１のシート及び第２のシートの両方は、カテーテル配送装置を用いることによって配置される。引き込み可能なシースは随意に使用可能である。第１のシート又は第２のシートが別のアンカー手段に置き換えられるならば、アンカー手段もまたカテーテル配送装置を用いることによって好適に配置される。引き込み可能なシースは随意に使用可能である。配置は、１つの装置を用いて実施可能である。また、例えば、シートを配置部位にて結合するならば複数の装置を組み合わせて実施することも可能である。
【００１６】
この装置は、脈管障害物の治療のための低侵襲性のインターベンショナルな処置において使用可能であり、管の障害領域内への流体の流れを、完全ではなくともかなりの程度まで遮断することが望ましい場合に用いられ得る。
【００１７】
本発明のこれら及び他の態様及び利点は、以下の詳細な説明及び添付図面から明らかになるであろう。これらの説明及び図面は、本発明の特徴を一例として説明するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１８】
本発明は、多くの様々な形状にて具体化され得るが、本発明の特定の実施形態を本文にて詳細に説明する。この説明は本発明の原理の例示であり、本発明を、例示された特定の実施形態に限定するためのものではない。
【００１９】
ここで図面を参照すると、図１は、本発明に係る２リーフ型又は２シート型の血管閉塞装置の全体を番号１０で示す。リーフは、以下、シートと称す。血管閉塞装置は、血管１２の内側で、脈管障害部位（この場合、側壁動脈瘤１４）に位置づけられている様子が示されている。装置１０は、動脈瘤１４の内側で展開状態にある第１のシート１６と、コネクタ２０により第１のシート１６に結合した第２のシート１８とを有するように示されている。第１のシート１６は、血管と接触する面２２と、対向する非接触面とを有し、第２のシート１８は、血管と接触する面２４と、対向する非接触面とを有する。第１のシート１６は、血管内への配置に先だって第２のシート１８に結合可能であり、それ故に単一のカテーテル装置内に配置可能である。また、第１のシート１６及び第２のシート１８を別々に配置し、血管の内側で結合させることも可能である。
【００２０】
さらに、シート１６の接触面２２、シート１８の接触面２４のいずれか一方又は両方は、装置及び血管の一体化を促進させたり、治癒を促進させたりするような生体適合性材料をコーティングしたり、埋め込んだり、その材料自体との混合をしたりすることを随意に実施可能である。これは、接着、線維形成、組織成長、内皮形成又は細胞増殖などを促進する生体適合性材料を含み得る。
【００２１】
生体適合性高分子材料の例は、限定はされないが、コラーゲン、フィブリン、フィブロネクチン、抗体、サイトカイン、成長因子、酵素などのような蛋白質；ヘパリン、コンドロイチンのような多糖類；生物由来の架橋ゼラチン；ヒアルロン酸；ポリ（α−ヒドロキシ酸）；ＲＮＡ；ＤＮＡ；ポリグリコリド、ポリラクチド、ラクチドとグリコリドのコポリマーのようなポリエステル及びポリオルトエステル；ポリカプロラクトンを含むポリラクトン；ポリジオキサノン；ポリリジンのようなポリアミド酸；ポリシアノアクリレート；ポリ（ホスファジン）；ポリ（ホスフォエステル）；ポリエステルアミド；ポリアセタール；ポリケタール；トリメチレンカーボネートを含むポリカーボネート及びポリオルトカーボネート；分解性ポリエチレン；ポリアルキレンオキサレート；ポリアルキレンサクシネート；キチン；キトサン；酸化セルロース；ポリヒドロキシブチレート、ポリヒドロキシバレレート及びこれらのコポリマーを含むポリヒドロキシアルカノエート；ポリエチレンオキサイドのポリマー及びコポリマー；アクリル末端ポリエチレンオキサイド；ポリアミド；ポリエチレン；ポリアクリロニトリル；ポリホスファゼン；不飽和ポリ無水物、ポリ（アミド無水物）、ポリ（アミド−エステル）無水物、脂肪族−芳香族ホモポリ無水物、芳香族ポリ無水物、ポリ（エステル無水物）、脂肪酸を基とするポリ無水物などを含む、ジカルボン酸モノマーから形成されたポリ無水物；他の生体適合性又は天然由来の高分子材料；その他；そのコポリマー及びターポリマー；生物活性材料のフラグメント；並びにこれらの混合物を含む。以下、用語「コポリマー」を、２つ以上のモノマーを有する任意のポリマーを示すために用いることにする。
【００２２】
幾つかの生体適合性ポリマーはまた、ポリラクチド、ポリグリコリド、ポリラクチドとグリコリドのコポリマー、ポリ無水物、ポリ−ｐ−ジオキサノン、トリメチレンカーボネート、ポリカプロラクトン、ポリヒドロキシアルカノエートなどのような生体吸収性とみなされる。
【００２３】
生物分解性でない生体適合性ポリマーで、本件に有用であると考えられるポリマーは、限定はされないが、ポリアクリレート；エチレン−ビニルアセテート；セルロース、並びに、セルロースアセテートブチレート及びセルロースアセテートプロピオネートを含むセルロース誘導体；アシル置換セルロースアセテート及びその誘導体；非腐食性ポリオレフィン；ポリスチレン；ポリビニルクロライド；ポリビニルフルオリド；ポリビニル（イミダゾール）；クロロスルホン化ポリオレフィン；ポリエチレンオキサイド；ポリエチレングリコール；ポリビニルピロリドン；ポリウレタン；ポリシロキサン；これらのコポリマー及びターポリマー；並びにこれらの混合物を含む。
【００２４】
上記の様々なポリマーの幾つかの例が、米国特許第４８９１２２５号及び米国特許第４９０６４７４号（ポリ無水物）、米国特許第４７６７６２８号（ポリラクチド、ラクチドとグリコール酸のコポリマー）、米国特許第４５３０８４０号（ポリラクチド、ポリグリコリド、及びこれらのコポリマー）、米国特許第５２３４５２０号（生物分解性ポリマー）などに見られる。これらの特許の各々は、全体を援用して本文の記載の一部とする。
【００２５】
これらの生体適合性ポリマーの幾つかが、米国特許第６４１３５３６号に記載されており、この特許もその全てを援用して本文の記載の一部とする。
また、本願と共に譲渡された米国特許第６３３５０２９号も参照されたい。この特許の全てを援用して本文の記載の一部とする。
【００２６】
当業者は、このような生物分解性ポリマーが、本文中に列挙するには数が多すぎることを理解するであろう。したがって、上記のリストは網羅的ではなく、例示のためのものに過ぎない。
【００２７】
好適な非高分子材料は、例えば、ホルモン及び抗腫瘍剤を含む。
患者の脈管構造との一体化を促進するその他の生体適合性材料の例は、例えば、加工された人間又は動物の組織を含み、該組織は、例えば、細胞若しくは細胞フラグメント、培養された脈管組織、膀胱、腹部、肝臓、又は、天然若しくは合成由来の遺伝物質からのマトリクス材料を含む。
【００２８】
図２〜３は、２シート構造を有する本発明に係る血管閉塞装置１０を側壁動脈瘤１４の内側に配置する様子を示す。図２に示すように、血管閉塞装置１０は、カテーテル配送装置１５のシャフト１７の内側に折り畳まれた形状で、血管１２を通して配送される。カテーテル配送装置１５は、血管閉塞装置１０のシート１６及びシート１８が動脈瘤１４の頚部２６のほぼ中央に位置するように血管閉塞装置１０を配置するために用いられる。図２には、血管閉塞装置１０のシート１６及びシート１８が、カテーテル配送装置１５の内側で非展開状態にある様子が示されている。この実施形態において、非展開状態にある第２のシートは、巻かれた形状を有している。このシートは、例えば折り曲げられることも可能である。第１のシート１６をカテーテルから押し出すとともに動脈瘤内に押し込み、且つ第２のシート１８をカテーテルから押し出すためのプッシャワイヤ２８も図示されている。
【００２９】
図３は、図２の血管閉塞装置１０が配置後に動脈瘤１４にて展開された様子を示す。この時点で、カテーテル配送装置１５は、シート１６及びシート１８が配置されるように引き戻されている。カテーテル配送装置１５が引き戻されると、シート１６が最初に配置され、カテーテル配送装置がさらに引き戻されると、次いでシート１８が解放される。引き込み可能なシースは随意に使用可能である。図３は、シート１６及びシート１８の両方が完全に配置及び展開された状態を示す。この実施形態において、シート１８は、脈管障害物１４が位置する血管壁３４に対して凸となる矩形のシートの形状で示されている。シート１８は、動脈瘤の頚部２６に対しても凸となる。シート１８の接触面２４は、装置と患者の脈管構造との一体化を促進したり、動脈瘤をより迅速に治癒したりするための生体適合性材料を備えることが可能である。対向する非接触面３０の一部が図３に明確に示されている。また、シート１６の接触面２２も、装置と患者の脈管構造との一体化を促進したり、動脈瘤をより迅速に治癒したりするための生体適合性材料を備えることが可能である。
【００３０】
この実施形態において、第１のシートは、主に、装置を適切な位置に保持するための固定部材として機能し、第２のシートは、主に、閉塞部材として機能する。別の実施形態において、第１のシートの形状は、障害物を閉塞するために設計され、第２シートは、固定部材として機能するように設計され得る。また、両方のシートが閉塞部材及び固定部材の両方の機能を有するように設計されることも可能である。
【００３１】
図４〜６は、本発明に係る血管閉塞装置１０を末端の動脈瘤１４に用いる場合の配置を示す。図４に示すように、シート１６及びシート１８を有する血管閉塞装置は、カテーテル配送システム１５により、血管１２を通って動脈瘤１４の部位に配送されている。図４は、シート１６及びシート１８の両方がカテーテルシャフト１７の内側で非展開状態にある血管閉塞装置を示す。シート１６及びシート１８はコネクタ２０によって取り付けられている。この例において、これらのシートは、非展開状態において巻かれた形状ではなく、折り畳まれた形状である。血管閉塞装置１０に取り外し可能に取り付けられるプッシャワイヤ２８が示されている。取り外し可能な分解は、例えば分解可能な接合部を含む様々な手段により達成可能である。分解可能な接合部は、例えば、電蝕、機械的作動、水圧、熱処理、電磁エネルギーなどにより分解可能なものを含む。この列挙は例示を目的としたものに過ぎず、本発明に用いられ得るアタッチメントシステムを網羅的に示したものではない。当業者は、このようなアタッチメントシステムを知っているであろう。
【００３２】
図５は、図４に示されるのと同じ血管閉塞装置１０が部分的に配置された状態を示し、この状態において、傘の形状で示される第１のシート１６は、動脈瘤１４の内側に配置されるとともに、動脈瘤１４の頚部２６に位置づけられている。シート１６を動脈瘤内に押し込むためにプッシャワイヤ２８が用いられ、次いで、そのプッシャワイヤ２８は、シート１６が頚部２６と接触するまでシート１６を引き戻すために用いられ得る。シート１８は、依然として、カテーテルシャフト１７の内側で、非配置及び非展開状態にある。シート１８はコネクタ２０によりシート１６に結合している。
【００３３】
次いで、操作者は、プッシャワイヤ２８を使い続けながら、カテーテルシャフト１７の外側にシート１８を押し出す。その間にカテーテル配送装置１５が引き戻される（図示せず）。
【００３４】
図６は、完全に配置された状態の血管閉塞装置１０を示し、この状態において、シート１６及びシート１８の両方は動脈瘤１４の頚部２６の適切な位置にあり、シート１８もすでに配置されている。
【００３５】
少なくとも一方のシートがかなりの量の血流を遮断するように脈管障害物の適切な閉塞をもたらす限りにおいて、さらには、少なくとも一方のシートが装置を脈管障害物の頚部に適切に固定する限りにおいて、シートが特定の形状も構造も有する必要がないことに留意することが重要である。形状の幾つかの例は、限定はされないが、傘状の構造、放物面状の構造、球面、円盤、矩形の構造、又は、脈管障害物に向って凸状に曲がる半円形の部分円筒などを含む。また、シートは、配置されたときに半曲げの凸状構造を成す矩形の形状であってもよい。凸側は脈管障害物の頚部に向けられる。
【００３６】
図７は、代替の実施形態を示し、この実施形態においては、シート１６の代わりに、血管閉塞装置を脈管障害物１４の部位で適切な位置に括りつけるためのストラット（支柱）１９が用いられる。この図において、血管閉塞装置１０は、カテーテル配送装置１５のシャフト１７の内側にて非展開状態で示されている。ストラット１９は、シート１８上で折り畳まれている。この実施形態において、シート１８は、非展開形態の巻かれた形状で示されている。プッシャワイヤ２８は、番号２１の場所で、分解可能な接合部を用いて取り外し可能に結合されているように見える。前記接合部は多数の様々な機構を用いて分解可能であり、該機構は、限定はされないが、電蝕、機械的作動、水圧、熱処理、電磁エネルギーなどを含む。従って、この接合部２１において、血管閉塞装置１０は、カテーテル配送装置１５のカテーテルシャフト１７の内側に配置されるプッシャワイヤ２８から最終的に取り外される。引き込み可能なシースは随意に使用可能である。本文中に記載しないが当分野で知られている他の方法もまた、本発明の装置の取り外しに使用可能である。本発明に用いられ得る分解可能な接合部は、例えば、米国特許第５１２２１３６号、米国特許第５３５４２９５号、米国特許第５５４０６８０号、米国特許第５８５５５７８号、米国特許第５８９５３８５号、米国特許第５９２５０３７号、米国特許第５９４４７１４号、米国特許第５９４７９６３号、米国特許第５９７６１２６号、米国特許第６０１０４９８号、米国特許第６０６６１３３号、及び米国特許第６０８３２２０号に記載されており、これらの特許の各々の全体を援用して本文の記載の一部とする。
【００３７】
図８は、脈管障害物１４の部位に展開状態で配置された図７と同一の装置を示す。この実施形態において、シート１８の接触面２２には、装置と脈管構造との一体化を促進するための生体適合性材料がコーティングされている。シート１８は、脈管障害物１４の頚部２６、及び脈管障害物が見られる血管壁３４に対して凸となるように示されており、このように、接触面２２は、血管壁３４、及び脈管障害物１４の頚部２６と密接状態にある。非接触面３０は、この実施形態において明確に見られ得る。装置はプッシャワイヤ２８から既に取り外されている。
【００３８】
図９は代替の実施形態を示し、この実施形態においても、シート１６がアンカーストラット１９に置き換えられている。この特別な装置は、図７及び８のような側壁動脈瘤にではなく、末端動脈瘤の部位に用いられる。図９においても、カテーテル配送装置１５のシャフト１７の内側にて折り畳まれた形状にある装置が示されている。引き込み可能なシースは随意に使用可能である。ストラット１９はカテーテル１５の末端４０にあるように示されている。従って、ストラットは脈管障害物１４内に最初に押し込まれるとともに、最初に配置される。
【００３９】
図１０は、脈管障害物１４の内側に配置されたストラット１９を示し、シート１８はカテーテル配送装置１５のシャフト１７の内側で依然として折り畳まれている。図９及び１０の両方には、番号２１の場所でプッシャワイヤ２８に結合した血管閉塞装置１０が示されている。
【００４０】
図１１では、既にシートが配置され、カテーテル配送装置が引き戻され、プッシャワイヤが取り外され、装置が動脈瘤１４の頚部２６に括りつけられている。この実施形態において、図８に示される実施形態とは異なり、血管壁３４及び動脈瘤頚部２６に対して凸状でないシート１８が示されている。
【００４１】
シートは、限定はされないが、高分子材料を含む任意の様々な材料から構成可能である。生体適合性、生体吸収性及び生物分解性の材料が好適である。もちろん、材料は、これらの特性の任意の組合せを有していてもよく、これらの特性の全てを有していてもよい。
【００４２】
有用な高分子材料の例は、合成材料及び天然材料の両方を含む。さらに、材料は、生体適合性材料及び／又は生物分解性材料であることが可能である。有用な高分子材料の例は、限定はされないが、ポリエチレン及びポリプロピレンを含むポリオレフィン、ポリエチレンテレフタレート（ＰＥＴ）及びポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）のようなポリエステル、ポリウレタン、アクリル、ポリペプチド、ポリエステル、ポリアミド、発泡ポリテトラフルオロエチレンなどのようなフルオロポリマー、などを含む。
【００４３】
膨潤性高分子材料が本件に有用である。このような材料は、液体中で膨張して滑らかになることが知られているものを含み、そのような材料は、例えば、概してヒドロゲルと称される材料群を含み、このような材料も、本発明に係る装置の製造に使用可能である。このような材料は、親水性のマクロポーラスな高分子ヒドロゲル発泡体材料を含む。このような材料の例は、限定はされないが、ポリビニルピロリドン、ポリエチレンオキサイド、及び、ポリエチレンオキサイドとポリプロピレンオキサイドとのコポリマー、ポリアクリル酸、ポリビニルアルコール、ヒアルロン酸、ヘパリン、コンドロイチン硫酸塩、ペクチン酸、カルボキシル被覆ポリサッカライド、ポリヒドロキシエチルメタクリレート、ポリアクリルアミド、ポリアクリロニトリル加水分解物、ポリメタクリル酸、ポリエチレンアミド、ポリサッカライド、並びに、これらのコポリマー及び組合せなどを含む。
【００４４】
マクロポーラスな固体として形成された膨潤性発泡体マトリクスを含む膨潤性材料の特定の例が米国特許第５７５０５８５号に記載されており、この特許の全体を援用して本文の記載の一部とする。この材料は、発泡安定剤、及び、約１０重量％までのマルチオレフィン官能性架橋剤と架橋されるフリーラジカル重合性の親水性オレフィンモノマーのポリマー又はコポリマーを含む。
【００４５】
本件に有用な天然物質をベースにした材料又は生物由来の材料は、限定はされないが、コラーゲンフォーム、採取した脈管材料、加工した組織から構成される膜などを含む。
好適な生物吸収性材料は、限定はされないが、分解可能なヒドロゲル、ラクチド／グリコリド又はＰＨＡを含む。好適な生物吸収性材料のより特定的な例は、限定はされないが、コラーゲン、ポリカプロラクトン、ポリ（グリコール酸）、ポリ（３−ヒドロキシブチル酸）、ポリ（ｄｌ−乳酸）、ポリ（ｌ−乳酸）、ポリ（ｄｌ−ラクチド／グリコリド）５０：５０、ポリ（ヒドロキシバレレート）、ポリ（ヒドロキシバレレート−ヒドロキシブチレート）、又はその他のＰＨＡを含む。このような材料は、米国特許第５０５６２１１号及び米国特許第６２５１１１６号に記載されており、これらの特許の両方の全体を援用して本文の記載の一部とする。
【００４６】
シリコーン、ポリオレフィン、フルオロポリマー又はポリウレタンのような非吸収性ポリマー及びエラストマーもまた、使用可能である。
本発明の血管閉塞装置の形成には、形状記憶材料が適している。形状記憶材料は、ポリマー製又は金属製であることが可能である。形状記憶材料は、機械的変形、又は冷却及び加熱による変形後にも、元の形状を記憶する能力を有する。このような材料は、構造的相変態をすると考えられる。一般的に、形状記憶ポリマー（ＳＭＰｓ）は、ハードセグメントとソフトセグメントとを有する隔離された線状ブロックコポリマーであることが分かっており、ハードセグメントが決められた融点を有する結晶質であり、ソフトセグメントが決められたガラス転移温度を有する非晶質である。しかしながら、ハードセグメントが非結晶質で、融点以外のガラス転移温度を有していてもよく、また、ソフトセグメントが結晶質で、ガラス転移温度以外の融点を有していてもよい。ソフトセグメントの融点又はガラス転移温度は、実質的に、ハードセグメントの融点又はガラス転移温度よりも低い。形状記憶ポリマーの幾つかの例は、限定はされないが、ポリエステル、ポリアクリレート、ポリアミド、ポリシロキサン、ポリウレタン、ポリエーテルアミド、ポリウレタン／ウレア、ポリエーテルエステル、ウレタン／ブタジエンコポリマー、ポリノルボルネン、及びこれらの混合物から形成されるものを含む。例えば、米国特許第５５０６３００号、米国特許第５１４５９３５号、米国特許第５６６５８２２号、及び米国特許第６３８８０４３号を参照されたい。これらの特許の各々の全体を援用して本文の記載の一部とする。分解性の形状記憶ポリマーもまた使用可能である。
【００４７】
本件に用いるのに好適な形状記憶金属は、例えば、ＴｉＮｉ合金（ニチノール（登録商標））、ＣｕＺｎＡｌ合金及びＦｅＮｉＡｌ合金を含む。これらの材料は、マルテンサイト変態と称される構造的相変態をする。
【００４８】
例えば形状記憶金属を用いる状況においては、十分なフレキシビリティをもたらすための適切な幾何学的特徴及びクロスパターンを有する金属網構造を用いることが適切であろう。このような金属網は、例えば、超弾性ニッケルチタン合金であるニチノール（登録商標）から構成可能である。さらに、このような形状にはステンレス鋼もまた使用可能である。このタイプの形状は、第１のシートが第２のシートのための固定部材として用いられ、第２のシートが脈管障害物のための閉塞部材として機能する実施形態に、より適しているであろう。このとき第１のシートは、金属網形状に適切に構成可能である。
【００４９】
他の形状のために金属を用いることも可能である。金属の基礎構造物を用いる場合、生体適合性、ポリマー性、生物分解性又は生物吸収性の材料でコーティングすることが望ましいであろう。さらに、コーティングすることにより、これらの特性の全てを有することが可能となる。装置が金属から構成されたり、金属の構成要素を含んだりする場合、金属は、用いられる血管内で所望の程度のフレキシビリティをもたらすために、十分に柔軟でなければならない。先に記載したように、好ましい結果を得るためには、装置内の金属の幾何学的パターンが重要であり、該パターンは正弦状又は円形の金属基礎構造物であり得る。
【００５０】
圧縮された発泡体もまた、元の形状に戻る能力を有するため、本発明に使用可能である。連続気泡発泡体及び独立気泡発泡体の両方が使用可能である。圧縮発泡体に用いられるのに適した材料は、限定はされないが、医療グレードのシリコーン及びポリウレタンを含む。先に記載したように、コラーゲンのような天然の材料も、圧縮発泡体の材料をつくるために使用可能である。
【００５１】
先に記載した材料のコポリマー及び架橋可能な変種もまた、本件に用いるのに好適である。また、もちろん、先に記載した様々な材料の混合物も、本発明に係る装置の製造に使用可能である。
【００５２】
各シートは同一材料から構成されても、異なる材料や材料のブレンドから構成されてもよい。
シートは均一の厚さを有していてもよく、シートの厚さがそのシートの面上で変化していてもよい。例えば、シートは、縁でより薄くなるように形成され得る。
【００５３】
第１のシートを、例えば、複数のストラットを有する固定部材に置き替えるならば、それらのストラットは金属又は金属合金からも形成可能である。
先に記載したように、シート材料自体の中、又はシートの表面上には、生体適合性接着剤、高分子材料、組織、細胞、遺伝物質などのような脈管構造との一体化又は治癒を促進する生体適合性材料が取り込まれることが望ましい。
【００５４】
望ましい化合物又は薬剤は、様々な方法を用いて、シートに加えられることが可能である。これらの方法は、シートをコーティングすること、シートを構成する材料に化合物又は薬剤を埋め込むこと、及び、シートの形成に先だって化合物又は薬剤をシートの材料に混合することなどを含む。
【００５５】
生体適合性接着剤は、動脈瘤の頚部で化学結合の形成が可能な面上に加えられることが可能であり、該化学結合は、装置が動脈瘤又は脈管障害物の内側に配送及び配置されたならば動脈瘤の内側に形成され、装置が親血管の内側であるが動脈瘤の外側に配送及び配置されたならば動脈瘤頚部の外側に形成され得る。このような生体適合性接着剤は、米国特許第６３６８５８６号に記載されており、この特許の全体を援用して本文の記載の一部とする。
【００５６】
先に述べたように、このような化合物又は薬剤は、例えば、組織成長又は内皮形成を含む身体内の様々な活動を促進可能である。後者の内皮形成では、シートの表面の一部又は全体、特に脈管構造と接触する面が、内皮細胞により裏打ち又はコーティングされることが可能である。これらの細胞は、装置を配置する患者から摘出される細胞であっても、別の患者に由来するそのような細胞の組織培養物から摘出される細胞であってもよい。
【００５７】
他の有用な化合物は、例えばヘパリンのようなポリサッカライドを含み、このポリサッカライドは、単独でも、又は、例えばヒドロゲルや親水性化合物と組み合わされた場合でも有益に使用可能である。
【００５８】
抗凝血化合物は、心血管系の血管内に挿入する装置上に施されるコーティングとして非常に有用であろう。タクソール（Ｔａｘｏｌ）（登録商標）のような化合物は、本発明の装置の材料にコーティング、又は埋め込むための有用な化合物であろう。
【００５９】
装置内に取り込まれ得る他の有用な材料は、限定はされないが、抗血小板薬、カルシウム作動薬、抗炎症化合物、増殖抑制剤、脂質低下剤、及び血管形成因子を含む。装置は、これらの化合物の全て又は幾つかを、材料の表面にコーティングしたり埋め込んだり、又は材料中に混合したりして構成することが可能である。
【００６０】
血管閉塞装置を形成する材料又は血管閉塞装置自体は、一部変更が可能であり、或いは、他の添加剤を加えることが可能であり、それにより、血管閉塞装置を慣用のイメージング技術によって可視化可能にする。例えば、装置は、蛍光透視技術、ＭＲＩ可視技術、又はその両方により、可視化可能になる。これは、ワイヤ巻付け、マーカーバンド、リベット、プラグなどのようなマーカーの使用により、或いは、血管閉塞装置を形成する材料内に取り込まれ得る放射線不透過性材料やＭＲＩ可視材料を用いて実施可能である。任意の好適な放射線不透過性材料又はＭＲＩ可視材料が使用可能である。
【００６１】
装置に放射線不透過性をもたらすための好適な材料は、限定はされないが、例えば、プラチナ、ロジウム、パラジウム、レニウム、イリジウム、タンタル、タングステン、金、銀、これらの金属の合金、及び、バリウムを含有する高分子材料を含む。放射線不透過性は、装置を可視化するために望ましく、該可視化は、装置を障害部位に位置決めし、装置を障害物の内側に位置合わせし、さらに装置の括りつけを適切に行うという目的を有する。
【００６２】
以上に列挙した材料は、例示を目的としたものに過ぎず、網羅的なものでは全くない。様々な目的のために本発明の装置に用いられ得る非常に多くの材料がある。当業者はこれらの材料を知っているであろう。
【００６３】
本発明は、また、本発明の血管閉塞装置をカテーテル配送装置と組み合わせて用いることにも向けられている。当分野において、カテーテル配送装置の様々な構造が知られているため、本願では任意の好適な構造のものを用い得る。引き込み可能なシースも随意に使用可能である。
【００６４】
本発明は、さらに、開口部を有する脈管障害物を閉塞する方法に関する。この方法は、
ａ）非展開形状及び展開形状を有する第１のシートを、先に記載したように、脈管障害物の頚部を通して脈管障害物内へと配置するステップと、
ｂ）第１のシートを脈管障害物内で展開させるステップと、
ｃ）展開形状及び非展開形状を有する第２のシートを、先に記載したように、脈管障害物の外側に配置するステップであって、該第２のシートは、第１のシートに取り付けられていることと、
ｄ）第２のシートを展開させるステップとを含む。
【００６５】
これらのシートは、部位への配送に先だって結合されていてもよく、或いは前記部位で結合されてもよい。
第１のシート又は第２のシートは代替の固定構造物に置き替え可能である。一実施形態において、固定構造物は複数のストラットを含む。
【００６６】
本発明は、動脈瘤の開口部を親血管から閉鎖し、且つ実質的に閉塞させるために使用可能である。
上記の開示は、例示を目的としているに過ぎず、網羅的ではない。上記の実施形態は多くの変形例及び代替例を当業者に提示するであろう。これらの変形例及び代替例の全てが、添付の特許請求の範囲に含まれるものとする。当分野に精通している者は、本文中に記載された特定の実施形態以外にその均等物があることを理解するであろう。これらの均等物もまた、添付の特許請求の範囲に包含されるものとする。
【図面の簡単な説明】
【００６７】
【図１】本発明に係る２リーフ型の血管閉塞装置であって、脈管障害部位に配置された状態を示す。
【図２】本発明に係る装置であって、非展開状態でカテーテル配送装置と組み合わされた様子を示す。
【図３】本発明に係る血管閉塞装置の一実施形態であって、脈管障害部位に配置された状態を示す。
【図４】本発明に係る装置の別の実施形態であって、カテーテル配送装置の内側で非展開状態にある様子を示す。
【図５】図４と同じ装置であって、脈管障害部位に部分的に配置された状態を示す。
【図６】図４及び５の装置であって、完全に配置及び展開された状態を示す。
【図７】本発明に係る装置の代替の実施形態であって、カテーテル配送装置内で非展開状態にある様子を示す。
【図８】図７と同じ装置であって、脈管障害部位に配置及び展開された状態を示す。
【図９】図７及び８に示す装置と類似の装置であって、カテーテル配送装置の内側で、末端の脈管障害物に配置されようとしている様子を示す。
【図１０】図９と同じ装置であって、部分的に配置された状態を示す。
【図１１】図９及び１０と同じ装置であって、完全に配置及び展開された状態を示す。
【図１】
2005537091.tif 000003
【図２】
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【図３】
2005537091.tif 000005
【図４】
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【図５】
2005537091.tif 000007
【図６】
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【図７】
2005537091.tif 000009
【図８】
2005537091.tif 000010
【図９】
2005537091.tif 000011
【図１０】
2005537091.tif 000012
【図１１】
2005537091.tif 000013
【国際調査報告】
2005537091.tif 000014
2005537091.tif 000015
2005537091.tif 000016
2005537091.tif 000017