(57)【要約】体重減少を招く栄養不良は女性のエストロゲン分泌を妨げ、よって骨密度及び月経周期に対して有害作用が生ずる。本発明は、タンパク質摂取量を全タンパク質または必須アミノ酸のブレンドとして増加させることにより栄養不良の代謝作用を逆転させ得るという知見に基づいている。前記タンパク質は食事サプリメントの形態で、食品として、または完全食の成分として投与され得る。【特許請求の範囲】
【請求項１】
栄養不良を患っている閉経前女性のエストロゲンレベルを生理学的に正常なレベルに戻すための薬剤または栄養剤の製造における２つ以上の遊離形態または塩形態の必須アミノ酸の使用。
【請求項２】
無月経、過少月経または迷走性月経、特に栄養不良に起因するこれらの病気を予防または治療するための薬剤または栄養剤の製造における２つ以上の遊離形態または塩形態の必須アミノ酸の使用。
【請求項３】
無月経、過少月経または迷走性月経を患っている閉経前女性における骨減少症または骨粗しょう症を予防または治療するための薬剤または栄養剤の製造における２つ以上の遊離形態または塩形態の必須アミノ酸の使用。
【請求項４】
栄養不良に起因する無月経、過少月経または迷走性月経を患っている閉経前女性の体重減少及び／または筋肉量低下を予防または逆転するための薬剤または栄養剤の製造における２つ以上の遊離形態または塩形態の必須アミノ酸の使用。
【請求項５】
２つ以上の必須アミノ酸がロイシン、リジン、イソロイシン、フェニルアラニン、バリン、アルギニン、トレオニン、ヒスチジン及びトリプトファンからなる群から選択される請求の範囲第１項〜第４項のいずれかに記載の使用。
【請求項６】
薬剤または栄養剤が遊離形態または塩形態のアミノ酸のブレンドを重量基準で以下の相対比：
ロイシン            １．０−１．５
リジン              ０．７５−１．０
イソロイシン        ０．４−０．７５
フェニルアラニン    ０．３５−０．６
バリン              ０．２５−０．６
アルギニン          ０．２５−０．６
トレオニン          ０．２５−０．５
ヒスチジン          ０．２５−０．５
トリプトファン      ０−０．２５
で含む請求の範囲第１項〜第５項のいずれかに記載の使用。
【請求項７】
栄養不良を患っている閉経前女性の無月経、過少月経または迷走性月経を予防または治療するための薬剤または栄養剤におけるタンパク質の使用であって、前記栄養剤が少なくとも２０ｅｎ％のタンパク質を含み、炭酸または無炭酸ソフトドリンク、ジュース、スポーツドリンク、ミルクドリンク、ミルクシェーク、ヨーグルトドリンク、スムージー、大豆ベースドリンク、スープ、棒状シリアル、棒状乳製品、スナックフード、朝食用シリアル、キャンディー、タブ、クッキー、クラッカー、チョコレート、チューイングガムまたはデザートの形態である前記使用。
【請求項８】
栄養不良が摂食障害、過剰運動及び／または飢餓に起因する請求の範囲第１項〜第７項のいずれかに記載の使用。
【請求項９】
薬剤または栄養剤が計画的な体重減少プログラムの一部として与えられる請求の範囲第１項〜第７項のいずれかに記載の使用。
【請求項１０】
薬剤または栄養剤が肉体トレーニングのための栄養サポートとして与えられる請求の範囲第１項〜第７項のいずれかに記載の使用。
【請求項１１】
無月経、過少月経または迷走性月経を患っている閉経前女性の栄養不良に起因する骨減少症または骨粗しょう症を予防または治療するための完全処方食または経腸栄養補給液の製造におけるタンパク質の使用であって、前記完全処方食または経腸栄養補給液が少なくとも２０ｅｎ％のタンパク質を含む前記使用。
【請求項１２】
閉経前女性、特に栄養不良を患っている女性の無月経、過少月経または迷走性月経を予防または治療するための完全処方食または経腸栄養補給液の製造におけるタンパク質の使用であって、前記完全処方食または経腸栄養補給液が少なくとも２０ｅｎ％のタンパク質を含む前記使用。
【請求項１３】
遊離形態または塩形態の必須アミノ酸のブレンドを含む骨減少症、骨粗しょう症、無月経、過少月経または迷走性月経を予防または治療するための医薬または栄養組成物であって、前記アミノ酸ブレンドがロイシン、リジン、イソロイシン、フェニルアラニン、バリン、アルギニン、トレオニン、ヒスチジン及びトリプトファンからなる前記医薬または栄養組成物。
【請求項１４】
組成物がアミノ酸を重量基準で以下の相対比：
ロイシン            １．０−１．５
リジン              ０．７５−１．０
イソロイシン        ０．４−０．７５
フェニルアラニン    ０．３５−０．６
バリン              ０．２５−０．６
アルギニン          ０．２５−０．６
トレオニン          ０．２５−０．５
ヒスチジン          ０．２５−０．５
トリプトファン      ０−０．２５
で含む請求の範囲第１３項に記載の医薬または栄養組成物。
【請求項１５】
アミノ酸の総重量に基づいて、２４〜２８％のロイシン、１４〜１８％のリジン、１０〜１４％のイソロイシン、１０〜１４％のフェニルアラニン、８〜１２％のバリン、６〜８％のアルギニン、６〜８％のトレオニン、６〜８％のヒスチジン及び２〜３％のトリプトファンのアミノ酸組成を有する請求の範囲第１３項に記載の医薬または栄養組成物。
【請求項１６】
更に、鉄、亜鉛、カルシウム、マグネシウム、リン、ビタミンＤ及びビタミンＫからなる群から選択される追加活性成分を１つ以上含む請求の範囲第１３項〜第１５項のいずれかに記載の医薬または栄養組成物。
【請求項１７】
更に、カゼイン及び／またはホエータンパク質を含む請求の範囲第１３項〜第１６項のいずれかに記載の医薬または栄養組成物。
【請求項１８】
栄養不良を患っている及びその治療を要する閉経前女性のエストロゲンレベルを生理学的に正常なレベルに戻すための治療方法であって、食事中の総カロリーの％として炭水化物と脂肪の合計に対するタンパク質の割合を上昇させることにより前記女性の食事を改善するか、または食事の総タンパク質含量が少なくとも２０ｅｎ％、または少なくとも２５ｅｎ％、好ましくは少なくとも３０ｅｎ％であるような量のタンパク質を含む栄養剤または薬剤を投与することを含む前記方法。
【請求項１９】
閉経前女性、特に栄養不良を患っている女性の無月経、過少月経または迷走性月経を予防または治療する方法であって、食事中の総カロリーの％として炭水化物と脂肪の合計に対するタンパク質の割合を上昇させることにより前記女性の食事を改善するか、または食事の総タンパク質含量が少なくとも２０ｅｎ％、または少なくとも２５ｅｎ％、好ましくは少なくとも３０ｅｎ％であるような量のタンパク質を含む栄養剤または薬剤を投与することを含む前記方法。
【請求項２０】
無月経、過少月経または迷走性月経を患っている閉経前女性、特に栄養不良に起因する前記病気を患っている閉経前女性の骨減少症または骨粗しょう症を予防または治療する方法であって、食事中の総カロリーの％として炭水化物と脂肪の合計に対するタンパク質の割合を上昇させることにより前記女性の食事を改善するか、または食事の総タンパク質含量が少なくとも２０ｅｎ％、または少なくとも２５ｅｎ％、好ましくは少なくとも３０ｅｎ％であるような量のタンパク質を含む栄養剤または薬剤を投与することを含む前記方法。
【請求項２１】
栄養不良に起因する無月経、過少月経または迷走性月経を患っている閉経前女性の体重減少及び／または筋肉量低下を予防または逆転させる方法であって、食事中の総カロリーの％として炭水化物と脂肪の合計に対するタンパク質の割合を上昇させることにより前記女性の食事を改善するか、または食事の総タンパク質含量が少なくとも２０ｅｎ％、または少なくとも２５ｅｎ％、好ましくは少なくとも３０ｅｎ％であるような量のタンパク質を含む栄養剤または薬剤を投与することを含む前記方法。
【請求項２２】
食事中のタンパク質の割合を少なくとも２５ｅｎ％、場合により少なくとも３０ｅｎ％に上昇させる請求の範囲第１項〜第２１項のいずれかに記載の方法。
【請求項２３】
タンパク質、栄養剤または薬剤が１つ以上の遊離形態または塩形態のアミノ酸を含むかまたは構成される請求の範囲第１８項〜第２２項のいずれかに記載の方法。
【請求項２４】
タンパク質、栄養剤または薬剤が２つ以上の遊離形態または塩形態のアミノ酸を含むかまたは構成される請求の範囲第２３項に記載の方法。
【請求項２５】
栄養不良が摂食障害、過剰運動または飢餓に起因する請求の範囲第１８項〜第２４項のいずれかに記載の方法。
【請求項２６】
女性が２０未満のＢＭＩ及び／または１７％未満の体脂肪量及び／または５ｎｇ／ｍｌ未満の血清レプチン濃度を有する請求の範囲第１８項〜第２５項のいずれかに記載の方法。
【請求項２７】
食事の全カロリー値を実質的に変化させない請求の範囲第１８項〜第２６項のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、無月経及び関連する医学的疾患の治療及び予防方法、特に前記症状を逆転させる食事手段に関する。
【背景技術】
【０００２】
最近、神経性拒食症や過食症のような摂食障害を特に若い女性の中で診断する際に不安が生じている。しばしば激しい運動と組み合わされるダイエットにより、エネルギー摂取量が非常に不足するようになり得る。時にエネルギー要件を満足するのに十分なカロリーを消費できない人々は激しい肉体トレーニングを受けている運動選手達である。ひどい栄養不良の場合には、身体は生存のために非必須代謝プロセスを切り詰めることにより適応している。
【０００３】
少女及び女性の中で、体重がひどく減少したり体重増加がないために低体重を有する最も顕著な症状の１つは無月経（すなわち、排卵が止まったために月経周期がない）である。厳しい食事制限の状態で見られるエネルギー摂取量の低下はこうした状況での無月経の主因であると考えられる。
【０００４】
長い間の無月経は健康に非常に重大な結果を伴う。例えば、無月経と受精能力の間には強い相関関係がある。また、血中の循環エストロゲンのレベルが低いために成長中の骨量獲得が低下し、成人期に骨損失が引き起こされる。低いボディ・マス・インデックス（ＢＭＩ）は骨粗しょう症の危険因子と見做されている。神経性拒食症の女性では、骨形成マーカーであるオステオカルシンの血清レベルは年令に適合する健康人のレベルと比較して有意に低下している。無月経の女性が特に晩年に骨粗しょう症や骨折にかかりやすいことは常識である。
【０００５】
不妊や脆い骨に起因する個人的有害ストレスを避け、前記疾患の治療に関わる医療関係者への負担を制限するために、無月経女性の月経周期を直ぐに正常に戻すことができる治療が緊急に求められている。
【０００６】
栄養不良の無月経女性が自発的にバランスのよい摂食パターンと十分なカロリー量の食事を再開することが理想的である。しかしながら、神経性拒食症及び他の摂食不足／過剰運動障害は一生ヒトを苦しめることがある慢性的な症状であるので、このことは通常非現実的である。患者は食事のカロリー量を増やせという一般的な医学的アドバイスに服従しないことが多い。同様に、運動選手はしばしば身体をピークの肉体コンディションに保ち、カロリー消費をコントロールすることにより体脂肪量を最小限とすることに関心を持っている。
【０００７】
現在の臨床療法では、飢餓により止まったり不規則な月経周期を回復するためにエストロゲン治療を通常採用している。しかしながら、この効果は非常に疑わしく、副作用も伴っており、エストロゲンが癌発達を促進させる可能性があることも注目されている。カルシウム及びビタミンＤサプリメントも無月経の栄養不良女性における骨サポートのためにしばしば処方されている。しかしながら、その治療は性ホルモン欠乏及び低タンパク質摂取という負の効果を完全にうち消すことができない。
【０００８】
本出願人は、食事療法により正常なホルモン周期及び月経を迅速に再開させることができ、体重減少に起因する無月経を経験している女性の骨ミネラル密度（ＢＭＤ）及び体重を増加させ得ることを示す前例のない実験結果を得た。上記結果を得るためには食事タンパク質摂取を増加させることが重要である。予期せぬことに、必須アミノ酸のブレンドは完全食事タンパク質と丁度同じように有効である。予期に反して、所望効果が全エネルギー消費の増加に関係なく、場合により増加させずに得られる。従って、この治療方法は全カロリー摂取量を増加させたくない無月経の女性、特に脂肪または炭水化物消費が嫌な無月経の女性に理想的に適している。
【０００９】
体重減少に起因する無月経を治療するためのタンパク質サプリメントまたは食事は副作用の危険を伴わずに長期間自己投与され得、性ホルモンのバランスが悪いために生ずる身体への長期間ダメージを予防するために非常に有効である。
【発明の開示】
【００１０】
本発明の第１態様によれば、栄養不良を患っている閉経前女性のエストロゲンレベルを生理学的に正常なレベルに戻すための薬剤または栄養剤の製造における２つ以上の遊離形態または塩形態の必須アミノ酸の使用を提供する。
【００１１】
本発明の別の態様によれば、無月経、過少月経または迷走性月経、特に栄養不良に起因するこれらの病気を予防または治療するための薬剤または栄養剤の製造における２つ以上の遊離形態または塩形態の必須アミノ酸の使用を提供する。
【００１２】
本発明の更なる態様によれば、無月経、過少月経または迷走性月経を患っている閉経前女性における骨減少症または骨粗しょう症を予防または治療するための薬剤または栄養剤の製造における２つ以上の遊離形態または塩形態の必須アミノ酸の使用を提供する。
【００１３】
本発明の更なる態様によれば、栄養不良に起因する無月経、過少月経または迷走性月経を患っている閉経前女性の体重減少及び／または筋肉量低下を予防または逆転するための薬剤または栄養剤の製造における２つ以上の遊離形態または塩形態の必須アミノ酸の使用を提供する。
【００１４】
本発明の更なる態様によれば、栄養不良を患っている閉経前女性の無月経、過少月経または迷走性月経を予防または治療するための、少なくとも２０ｅｎ％のタンパク質を含み、炭酸または無炭酸ソフトドリンク、ジュース、スポーツドリンク、ミルクドリンク、ミルクシェーク、ヨーグルトドリンク、スムージー、大豆ベースドリンク、スープ、棒状シリアル、棒状乳製品、スナックフード、朝食用シリアル、キャンディー、タブ、クッキー、クラッカー、チョコレート、チューイングガムまたはデザートの形態である薬剤または栄養剤におけるタンパク質の使用を提供する。
【００１５】
本発明の更なる態様によれば、無月経、過少月経または迷走性月経を患っている月系前女性において栄養不良に起因する骨減少症または骨粗しょう症を予防または治療するための少なくとも２０ｅｎ％のタンパク質を含む完全処方食または経腸栄養補給液の製造におけるタンパク質の使用を提供する。
【００１６】
本発明の更なる態様によれば、栄養不良を患っている閉経前女性の無月経、過少月経または迷走性月経を予防または治療するための少なくとも２０ｅｎ％のタンパク質を含む完全処方食または経腸栄養補給液の製造におけるタンパク質の使用を提供する。
【００１７】
本発明の更なる態様によれば、遊離形態または塩形態のロイシン、リジン、イソロイシン、フェニルアラニン、バリン、アルギニン、トレオニン、ヒスチジン及びトリプトファンからなるアミノ酸のブレンドを含む骨減少症、骨粗しょう症、無月経、過少月経または迷走性月経を予防または治療するための医薬または栄養組成物を提供する。
【００１８】
（発明の詳細説明）
本発明の方法は、通常栄養不足または栄養不良女性に適用され得る。本明細書中、用語「女性」は閉経前女性、並びに思春期に近づいている（思春期前）または思春期後の少女を指す。多くの女性は一生のあるときに自らにダイエットを課しており、血中エストロゲンレベルが低下したり骨のカルシウム沈着に影響を与える危険性を潜在的に有しているので、栄養不良及び栄養不足の女性の数は多い。低開発国の多数の女性も食物不足のために慢性的に栄養不足または飢餓の状態にあり、本発明の方法は女性の健康を取り戻すのに簡単であるが実際的な方法である。
【００１９】
栄養不足の若い（１５〜３５才）女性は本発明の治療方法の恩恵を最も受けやすい。なぜならば、この年頃は骨量がピークに達する時期であり、この傷つきやすい年頃に骨密度が高まらないと晩年女性が骨粗しょう症にかかる可能性が高いからである。年令及び性に適合した正常値以下の２標準偏差を越える骨密度を有する患者は骨損失を止め、好ましくは逆転させるために本明細書に記載されているような治療を直ちに受ける必要がある。１５〜３５才の女性は妊娠を最も望んでおり、よって栄養不良に起因する受精能力に対する負の効果を最小限にすることが望まれている。
【００２０】
上記した理由で、神経性拒食症や神経性過食症のような摂食障害を患っている無月経または過少月経患者は生殖系及び骨格に対する不可逆的ダメージを避けることに至急注意しなければならず、本明細書に記載されている治療方法の主たる対象である。前記治療が意図される他の対象には、非常に活発な女性、特にダンサー及び持久力を要する運動選手が含まれる。低体重であるが体重減少の目的でエネルギー摂取量を制限しているか制限しようとしている女性、及び菜食主義者や厳格菜食主義者、または正常月経周期を維持するには食事のバランスが適切でない女性も本発明の治療方法の好適な対象である。
【００２１】
栄養不良は、カロリー摂取量が身体の異化作用のバランスを取るのに必要な量よりも繰り返し不足しているかまたは食事の組成のバランスが悪いために起こり得る慢性的な栄養不足または飢餓の状態であり得る。食事の栄養学者、栄養士または他の専門家による分析から、個人が栄養不良であるかまたは栄養不良になる危険な状態にあるかが示される。本発明では、栄養不良状態は低体重及び／または低体脂肪量及び／または低血清レプチン濃度で分かると見做される。低体重は２０未満、特に１８未満のＢＭＩとして定義される。約１５〜１７％以下の体脂肪量は低いと見做される。体脂肪量とレプチンレベルには相関関係があるので、このホルモンの血清濃度が５ｎｇ／ｍｌ未満、特に１．８５ｎｇ／ｍｌ未満のときには本発明の治療方法を月経異常を予防または改善するために始めるべきである。
【００２２】
本発明において、無月経は妊娠していない閉経前女性において月経がない、特に６ヶ月以上ない状態と定義される。原発性無月経では初潮がない、すなわち月経が今までに起こっていない。続発性（視床下部性）無月経では、月経が少なくとも１周期後止まっている。過少月経は、２年以上にわたり月経出血が１年あたり３回以下の場合と定義される。本発明の治療方法は、低体重／体脂肪量、または急速な体重低下を伴っている（原発性または続発性）無月経、過少月経、或いは迷走性または不規則性月経に対して特に適用され得る。本発明の治療方法の１つの目的は、月経周期を女性にとって正常であると見做される頻度で規則的な周期に戻すことである。本発明を定義するために、エストロゲンの正常な生理学的レベルは≧３０ｐｇ／ｍｌの血清エストラジオールであり、３０ｐｇ／ｍｌ以上でなければ排卵は再開しないであろう。血清エストラジオールを好ましくは１００〜７００ｐｇ／ｍｌ、最も好ましくは２００〜４００ｐｇ／ｍｌの範囲の値に回復させる。月経が部分的にしか回復しなかったり不規則な場合にも、骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の改善と共に循環エストロゲンレベルの部分的回復を示し得る。
【００２３】
本発明の改良された無月経の治療方法の最大の作用効果の１つは、従来方法に反して、症状を逆転させるために食事の全エネルギー量を増加させる必要が全くないことである。実際、等カロリー量を維持しながら食事の他の主要成分（脂肪及び炭水化物）に対するタンパク質の割合を単に増加させることは正常な月経周期を回復させる驚くほど有効な方法である。その結果、神経性拒食症や他の摂食障害を患っている女性のようなカロリー摂取量を増加させたくない女性は強制栄養を含む従来方法よりもこの新しい改良治療法を受け入れやすい。本発明の目的では、食事の全カロリーの±１０％以下、特に±５％以下の変更が実質的な変化がないと見做される。すなわち、食事は等カロリーである。
【００２４】
下記実施例は、タンパク質が不足しているような栄養不足に応答して見られる低ＢＭＩが食事中のタンパク質（カゼインまたは必須アミノ酸（ＥＡＡ）ブレンド）の割合を増加させると有意に改善されることを示す。この結果は医学的にすばらしい。なぜならば、閉経前女性において栄養不良に関連する骨格衰弱をエストロゲンまたは他の薬物による治療を必要とせずに食事の組成を変更することにより回復させ得ることが初めて立証されたからである。多分、タンパク質追加の主たる効果はエストロゲン分泌及び月経周期を回復させ、最終的に骨構造に影響を与えることである。従って、本発明の方法は栄養不良に伴って骨減少症及び骨粗しょう症を患っているかまたは将来患う危険がある閉経前女性に対して有効である。
【００２５】
本発明の薬剤または栄養剤は専らタンパク質から構成され得るか、またはタンパク質に加えて他の栄養成分を配合してもよい。本明細書中、「タンパク質」または「タンパク質様物質」は消化性タンパク質、ペプチド、単一アミノ酸、アミノ酸混合物及びその組合せを指す。好ましいタンパク質は乳タンパク質、カゼイン、ホエー及び加水分解物またはそのペプチド、卵タンパク質、植物タンパク質（例えば、大豆タンパク質、エンドウ豆タンパク質、米タンパク質または小麦タンパク質）、遊離アミノ酸及びその混合物である。アミノ酸を指すとき、この用語は水和物または無水物形態の遊離アミノ酸のＬ形態またはその他の異性体、並びに前記アミノ酸の塩を包含すると理解される。
【００２６】
特に、本発明の組成物のタンパク質成分に１つ以上、好ましくは少なくとも２つの必須アミノ酸を配合することが好ましい。必須アミノ酸（ＥＡＡ）はヒスチジン、イソロイシン、ロイシン、リジン、メチオニン、フェニルアラニン、トレオニン、トリプトファン及びバリンである。本発明の１実施態様では、本発明の組成物のタンパク質成分は少なくとも３０重量％（好ましくは、少なくとも４５重量％）の分枝鎖アミノ酸（バリン、イソロイシン、ロイシン）を含む。「ＥＡＡブレンド」または「ＥＡＡ組成物」は、少なくとも１つのＥＡＡを含む組成物を指すと理解されたい。選択される特定アミノ酸ブレンドは治療対象の患者により異なり得る。例えば、菜食主義者または厳格菜食主義者は植物材料中に存在しないアミノ酸を含む製品の恩恵を多く受け得る。本発明の方法で治療しようとする患者が食欲不振であるかまたは食べたくない人の場合には、セロトニンレベルと食欲不振には関係があると仮定されているので組成物中に遊離アミノ酸形態のトリプトファンを配合しないことが推奨され得る。場合により、ヒトに対してメチオニンを除いたすべての必須アミノ酸の混合物を使用することができる。
【００２７】
本発明の好ましい実施態様では、本発明の特別食中に配合されるタンパク質はロイシン、リジン、イソロイシン、フェニルアラニン、バリン、アルギニン、トレオニン、ヒスチジン及びトリプトファンから選択される１つ以上のアミノ酸のブレンドからなり、場合により追加のタンパク質を添加してもよい。例えば、アミノ酸は重量基準で以下の相対比：
ロイシン            １．０−１．５
リジン              ０．７５−１．０
イソロイシン        ０．４−０．７５
フェニルアラニン    ０．３５−０．６
バリン              ０．２５−０．６
アルギニン          ０．２５−０．６
トレオニン          ０．２５−０．５
ヒスチジン          ０．２５−０．５
トリプトファン      ０−０．２５
で存在し得る。
【００２８】
特に好ましい製剤は、アミノ酸の全重量に対する重量基準で、２４〜２８％のロイシン、１４〜１８％のリジン、１０〜１４％のイソロイシン、１０〜１４％のフェニルアラニン、８〜１２％のバリン、６〜８％のアルギニン、６〜８％のトレオニン、６〜８％のヒスチジン及び２〜３％のトリプトファンのアミノ酸組成を有する。
【００２９】
場合により、本発明の組成物のタンパク質成分は専らまたは本質的に本明細書に記載の遊離アミノ酸のブレンドから構成される。より一般的には、タンパク質成分は全タンパク質及び遊離アミノ酸を好ましくは１：５〜５：１の重量比で含む。必須アミノ酸のブレンドと共にホエータンパク質を含む製剤を使用してもよい。本発明の好ましい実施態様では、タンパク質成分はホエータンパク質及びアミノ酸ブレンドを約２：１〜４：１、好ましくは約３：１の重量比で含む。本発明の栄養剤または薬剤の総タンパク質含量は該栄養剤または薬剤の総カロリーに基づいて好ましくは少なくとも２０ｅｎ％（エネルギー％）、または少なくとも２５ｅｎ％、例えば２５〜１００ｅｎ％、好ましくは３０〜９０ｅｎ％、最も好ましくは４０〜８０ｅｎ％である。
【００３０】
場合により、タンパク質を経口または給管栄養に適している栄養学的にバランスのとれた完全食の形態で提供する。すべての栄養要件を満たす完全処方食または完全食はタンパク質に加えて脂肪及び炭水化物を含み、更に（可溶性及び／または不溶性）繊維、ミネラル及びビタミンを含む。処方食または他の形態のバランスのとれた栄養食の場合、タンパク質：脂肪：炭水化物の相対比率（ｅｎ％）は場合により２５〜３５：８〜３０：４０〜６５である。タンパク質を低カロリー代用食または他の栄養食の形態で提供することが望ましいことがある。この場合、低カロリー代用食または他の栄養食は好ましくは低脂肪（すなわち、＜１０ｅｎ％）または実質的に無脂肪（すなわち、２．５ｅｎ％未満、例えば約２ｅｎ％）である。好適には、低カロリー代用食の一人分は１０００ｋｃａｌ未満、好ましくは２００〜５００ｋｃａｌのカロリー値を有する。
【００３１】
或いは、タンパク質は所望量のタンパク質またはタンパク質からのカロリー分が達成されるような量食事に含まれる食事サプリメントとして提供される。食事中のタンパク質の所望カロリー分は全部で少なくとも２５ｅｎ％、より好ましくは少なくとも３０ｅｎ％である。
【００３２】
本発明の食事レジメによれば、女性が全部で少なくとも１０ｇ／日、好ましくは１５〜２００ｇ／日、最も好ましくは２０〜１００ｇ／日のタンパク質を消費することを意図している。
【００３３】
本発明の薬剤または栄養剤は医学的専門家の監視下で投与されるかまたは自己投与され得る。
【００３４】
便宜上、タンパク質／アミノ酸含有製剤は完全食として、溶解用粉末（例えば、ホットチョコレートまたは健康ドリンク）として、溶液として、ジュース，ミルクシェーク，ヨーグルトドリンク，スムージーまたは大豆ベースのドリンクを含めたソフトドリンクのような場合により低カロリーの用時調製ドリンクとして、棒状の経口栄養形態で提供され得、或いはベークド食品，シリアルバー，棒状乳製品，スナックフード，スープ，朝食用シリアル，ム−スリ，キャンディー，タブ，クッキー，ビスケット，クラッカー（例えば、ライスクラッカー），チョコレート及び乳製品のような任意の種類の食物中に分散され得る。肉体的に活動的な女性、特にスポーツウーマン、ダンサーや神経性無食欲症患者のような過剰運動の女性に対しては、スポーツドリンクがタンパク質サプリメントを与えるのに非常に便利な方法である。好ましくは、スポーツドリンクは等張性であり、電解質及び糖または人工甘味料のソースを含む。場合により製剤は給管栄養補給液の形態でまたは静注投与され得る。
【００３５】
本発明の好ましい実施態様では、本発明のタンパク質成分はカルシウム、マグネシウム、鉄、亜鉛、リン、ビタミンＤ及びビタミンＫの１つ以上をも含む医薬または栄養組成物で投与される。好適な１日量は０．１ｍｇ〜３．６ｇ、好ましくは３２０〜５３０ｍｇ、特に好ましくは約５００ｍｇのカルシウムである。通常、本発明の栄養剤または薬剤中のビタミン及びミネラルの１日用量は健康専門家が推奨する用量の２５〜１００重量％、最も好ましくは３５〜５０重量％である。食物繊維も本発明の組成物の１成分であり得る。例えば、繊維成分は組成物の全重量に基づいて０〜１５重量％、好ましくは２〜１０重量％、最も好ましくは３〜５重量％存在し得る。サプリメントの追加成分には、健康に良いとして公知の生物活性化合物または抽出物、特に骨の構築、ホルモンインバランスの調節及び／または肉体的機能の改善のために生物活性化合物または抽出物が含まれ得る。
【００３６】
保存剤、キレート剤、飽和剤、天然または人工甘味料、フレーバー、着色剤、味マスキング剤、酸味剤、乳化剤、粘稠剤、懸濁剤、分散または湿潤剤、酸化防止剤等から選択される添加剤を含めた慣用の添加剤を本発明の組成物に含めてもよい。
【００３７】
薬剤または食事サプリメントでは、ピル、非被覆または被覆錠剤、ハードまたはソフトカプセル、糖衣剤、口内錠、経口用溶液、懸濁液及び分散液、シロップ、または滅菌非経口製剤の形態でタンパク質は医薬的に許容され得る担体、賦形剤または希釈剤と混合され得る。好適な賦形剤には、炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、ラクトース、リン酸カルシウム、リン酸ナトリウムのような不活性希釈剤；コーンスターチまたはアルギン酸のような顆粒化剤及び崩壊剤；スターチ、ゼラチンまたはアカシアのような結合剤；ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸またはタルクのような滑沢剤が含まれる。大量の遊離アミノ酸を経口剤型に存在させるときに苦い味を隠すためにカプセル化が推奨され得る。薬剤または食事サプリメントの全重量に基づいて最高７５重量％、好ましくは３０〜７５重量％のタンパク質を含むように薬剤または食事サプリメントを製造することが有利であり得る。
【００３８】
臨床監視下で無月経を治療するためには、栄養アプローチをエストロゲン補充療法のような一般的な薬物療法または大麻のような食欲刺激剤と組み合わせることが可能である。例えば、本発明の組成物はエストロゲンまたはそのアナログと一緒に別個、逐次または同時投与のためのキットの形態で提供され得る。慣用されている医薬成分を一般的な剤型でタンパク質と共に処方され得ることが有利であり得る。
【００３９】
最適には、蛋白様食事サプリメントは正常な月経が再開されるまで定期的に１日に少なくとも１回消費する。タンパク質サプリメントを飲食物の形態で与えるとき、好適な一人分の大きさは２０〜５００ｇ、好ましくは５０〜２５０ｇであり得る。食事または医薬品形態で提供するときには、タンパク質含有組成物を２４時間にわたり１回または数回投与し得る。これらの製剤は安全に消費されるので、摂食障害の症状を発現していたり過剰運動の女性は必要なだけ長期間サプリメントを、好ましくは健康な摂食パターンが再開されるまで摂取し続けることができる。
【実施例１】
【００４０】
タンパク質サプリメントはタンパク質欠乏ラットにおいて月経周期を回復できる。
【００４１】
性ホルモン状態に対するタンパク質摂取の役割を調べるために、６ヶ月令成熟雌Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットに１５、７．５、５．０または２．５％のカゼインを含有するラット餌（糖、コーン油、カゼイン塩、コーンスターチ、繊維、ビタミン、ミネラル等）を主成分とする等カロリー食餌を１５週間与えた。タンパク質量の変化を補うためにコーンスターチ含量を調節することにより食餌を等カロリーとした。
【００４２】
ラットではエストロゲンはたった数時間／周期（６日）でピークに達するので、ホルモン状態を直接評価することは技術的に困難である。従って、月経周期の存在及び期間は膣スミア検査により間接的に評価した。
【００４３】
血漿インスリン様成長因子１（ＩＧＦ−１）は、酸−エタノールで抽出し、Ｎｉｃｈｏｌｓ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅのキットを用いて寒冷沈降後ラジオイムノアッセイにより測定した。低ＩＧＦ−１レベルは低食餌タンパク質摂取量、よって低い骨量と相関していると考えられる。
【００４４】
複エネルギーＸ線吸光光度法（ＤＸＡ）測定は、小動物での測定に適合させたＨｏｌｏｇｉｃ  ＱＤＲ−１０００器具を用い、超高解像モード（ライン間隔０．２５４ｍｍ及び解像０．１２７ｍｍ）及び０．９ｍｍ直径コリメータを用いて実施した。測定中、動物にケタミン塩酸塩（１００ｍｇ／ｋｇ体重）を用いて麻酔をかけた。
【００４５】
１２週間後、１５、７．５または５．０％のカゼイン含有食餌を与えられたラットはそれぞれ５．６±０．２、５．８±０．３、６．１±０．３日（平均＋ＳＥＭ）の規則的周期を有していたが、２．５％のカゼイン含有食餌を与えられたラットでは周期が全く存在していなかった。
【００４６】
研究から１５週間目、２．５％のカゼイン含有食餌を与えられたラットも近位及び中央骨幹脛骨をＤＸＡにより測定して骨ミネラル密度（ＢＭＤ）の有意な低下を示した。小柱スペースの広がりと共に小柱の容積及び数は有意に減少した。血漿ＩＧＦ−１は研究から３週間まで著しく低下した。
【００４７】
追跡実験で、食物タンパク質追加の効果を上記した種類の低タンパク質食餌（２．５％カゼイン）を予め８週間与えたラット群で調査した。全部で７．５％または１５％のカゼインを含む等カロリー食餌を１６週間投与すると、表１に示すように２．５％カゼイン食餌を予め与えたラットのそれぞれ約６０％及び８０％で周期が回復した。
【００４８】
【表１】
2005505500.tif 000002
結論として、上記実験から、性ホルモン状態の低下を招くタンパク質欠乏食は等カロリータンパク質サプリメントを与えることにより補償され得、月経周期を正常に戻すことができることが分かる。
【実施例２】
【００４９】
必須アミノ酸を含む食餌を補充するとタンパク質欠乏ラットの月経周期を回復させることができる。
【００５０】
同一の測定プロトコルを用いて実施例１と同様の実験で、成熟雌ラットに以下のプロトコルに従ってタンパク質組成の異なるラット用等カロリー食餌を与えた：
第１群（ポジティブコントロール）：カゼイン酸カルシウム形態のカゼイン１５％（２０週間）、
第２群（ネガティブコントロール）：カゼイン２．５％（２０週間）、
第３群：カゼイン２．５％（１２週間）後、カゼイン２．５％＋ＥＡＡブレンド２．５％（８週間）、
第４群：カゼイン２．５％（１２週間）後、カゼイン２．５％＋ＥＡＡブレンド５％（８週間）。
【００５１】
ＥＡＡブレンドの組成は次の通りである：
アミノ酸 総ＥＡＡブレンドの重量％
ロイシン                ２４．０
リジン                  １５．０
イソロイシン            １１．３
フェニルアラニン        １０．９
バリン                    ９．１
ＤＬ−メチオニン          ７．４
Ｌ−アルギニン            ６．８
トレオニン                ６．６
ヒスチジン                ６．５
トリプトファン            ２．４。
【００５２】
膣スミアによる月経周期の検査を１２週目及び２０週目に実施した。結果を表１に示す。２３週目にラットを殺した後、卵巣を切開し、秤量した。
【００５３】
【表２】
2005505500.tif 000003
カゼイン２．５％を与えたラットでは、非常に少数のラット（２３匹中３匹）に月経周期が確かめられた（１２週目に検査）。更に、その後ＥＡＡブレンドを含む低タンパク質食餌を追加すると、１５匹中９匹のラットで月経周期が回復した（２０週目に検査）。卵巣の重量はＥＡＡ追加によっても保持された。
【００５４】
ラットの重量を０週目、１２週目及び２１週目に測定した。２３週目にラットを殺し、筋肉重量は切開し、脛骨の周りのすべての筋肉を秤量することにより調べた。
【００５５】
【表３】
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低カゼイン食餌により生じた筋肉重量及び卵巣重量の低下はＥＡＡを追加することにより回復した。それぞれ２１週目及び２３週目で、第３群及び第４群と第１群の間に卵巣重量または筋肉重量に有意な差はなかった。
【００５６】
０週目、１２週目及び２１週目に脊椎、近位脛骨及び中央骨幹脛骨の骨ミネラル密度（ＢＭＤ）をＤＸＡにより測定した。表３に示すように、低カゼイン食餌に応答して３カ所すべてでＢＭＤの低下が見られ、これはＥＡＡにより部分的に逆転可能であるようであった。
【００５７】
【表４】
2005505500.tif 000005
【実施例３】
【００５８】
無月経を患っている栄養不良女性が消費するのに適したＥＡＡブレンドを含む粉末栄養剤
2005505500.tif 000006
【００５９】
タンパク質：脂肪：炭水化物の割合（ｅｎ％）は２９：１２：５９である。
【００６０】
この組成物を１日少なくとも１回摂取するのに適した一人分の大きさは５０〜７５ｇである。
【００６１】
＊  ＥＡＡミックスは以下の組成（乾燥重量％）
2005505500.tif 000007
を有する。
【実施例４】
【００６２】
本発明で使用するのに適したスポーツバー
４０ｇの棒状（１００ｇあたり）：
エネルギー        ４１４ｋｃａｌ
タンパク質        ２５．５ｇ
炭水化物          ４８．２ｇ
脂肪              １３．２ｇ
＋ビタミンＥ、Ｃ、Ｂ１、Ｂ２、ナイアシン、Ｂ６、葉酸、Ｂ１２、ビオチン及びパントテン酸の推奨１日用量の５０％。
【実施例５】
【００６３】
本発明で使用するのに適した粉末スポーツドリンク
超高タンパク質処方物（３７３ｋｃａｌ／１００ｇ）
タンパク質（カゼイン塩）  ９０ｅｎ％、
脂肪                        ５ｅｎ％、
炭水化物                    ４．７ｅｎ％、並びに
鉄、亜鉛、及びビタミンＥ、Ｃ、Ｂ１、Ｂ２、ナイアシン、Ｂ６、葉酸、Ｂ１２、ビオチン及びパントテン酸。
【００６４】
高タンパク質処方物（３７２ｋｃａｌ／１００ｇ）
タンパク質                ３３ｅｎ％
脂肪                        ２ｅｎ％
炭水化物                  ６３．４ｅｎ％
＋鉄、亜鉛、及びビタミンＥ、Ｃ、Ｂ１、Ｂ２、ナイアシン、Ｂ６、葉酸、Ｂ１２、ビオチン及びパントテン酸。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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