(57)【要約】本発明は、結腸の腫瘍、胃の腫瘍、乳房の腫瘍、卵巣の腫瘍、前立腺の腫瘍および腎臓の腫瘍からなる群より選択される固体悪性腫瘍の処置のための薬学的組成物に関しており、この組成物は、メタ亜ヒ酸（ＡｓＯ２）の塩および薬学的に受容可能な補助剤を含む。本発明はまた、その用途および処置の方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
結腸の腫瘍、胃の腫瘍、乳房の腫瘍、卵巣の腫瘍、前立腺の腫瘍および腎臓の腫瘍からなる群より選択される固体悪性腫瘍の処置のための薬学的組成物であって、該組成物が、メタ亜ヒ酸（ＡｓＯ２−）の塩および薬学的に受容可能な補助剤を含む、薬学的組成物。
【請求項２】
請求項１に記載の薬学的組成物であって、前記塩が、アルカリまたはアルカリ土類金属の塩であるという点で特徴付けられる、薬学的組成物。
【請求項３】
請求項２に記載の薬学的組成物であって、前記アルカリ土類金属塩が、カリウム塩またはナトリウム塩であるという点で特徴付けられる、薬学的組成物。
【請求項４】
結腸の腫瘍、胃の腫瘍、乳房の腫瘍、卵巣の腫瘍、前立腺の腫瘍および腎臓の腫瘍からなる群より選択される固体悪性腫瘍の処置のための薬学的組成物の製造のためのメタ亜ヒ酸（ＡｓＯ２−）の塩の使用。
【請求項５】
請求項４に記載の使用であって、固体悪性腫瘍が、結腸の腫瘍、乳房の腫瘍、前立腺の腫瘍および腎臓の腫瘍からなる群より選択される、使用。
【請求項６】
薬学的に有効な用量のメタ亜ヒ酸（ＡｓＯ２−）の塩を用いて、結腸の腫瘍、胃の腫瘍、乳房の腫瘍、卵巣の腫瘍、前立腺の腫瘍および腎臓の腫瘍からなる群より選択される固体悪性腫瘍に罹患しているヒト個体を処置する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、悪性腫瘍の処置のための亜ヒ酸を含む薬学的組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
亜ヒ酸を含む薬学的組成物は、癌の治療について公知である。例えば、Ｗａｘｍａｎ  Ｓ．らによる概説（Ｔｈｅ  Ｏｎｃｏｌｏｇｉｓｔ  ６（補遺２）、３〜１０頁（２００１））は、二硫化ヒ素、三硫化ヒ素および三酸化ヒ素という、メタ亜ヒ酸（ＡｓＯ２−）の塩および薬学的に受容可能な補助剤を含むこの組成物の使用を記載している。
【０００３】
その固有の毒性、および良好な代替品の出現に起因して、ヒ素化合物に対する関心は低いままである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、癌治療における使用に適切な薬学的組成物を提供することであり、これによって固体腫瘍の処置が可能になる。薬学的組成物は、現在は処置が存在しない、このような固体腫瘍の処置のために、またはこのような固体腫瘍のための代替的な処置もしくは補助的な処置として用いられ得る。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
この目的のために、本発明による薬学的組成物は、それが結腸の腫瘍、胃の腫瘍、乳房の腫瘍、卵巣の腫瘍、前立腺の腫瘍および腎臓の腫瘍からなる群より選択される固体悪性腫瘍の処置のための薬学的組成物であって、この組成物が、メタ亜ヒ酸（ＡｓＯ２−）の塩および薬学的に受容可能な補助剤を含むという点で特徴付けられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
特定のタイプの腫瘍は驚くべきことに、メタ亜ヒ酸塩に対して感受性であることが見出されている。この塩では、メタ亜ヒ酸の対イオンは、任意の薬学的に受容可能な対イオンであってもよい。
【０００７】
Ｗａｘｍａｎによる文献中では、Ｔａｒｎｏｗｓｋｉ  Ｇ．Ｓ．ら（Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ、２６（２）、１８１〜２０６頁（１９６６））による文献について言及されているが、ここでは、８つの腫瘍タイプを１４個の異なる抗腫瘍化学物質を用いて検討している。亜ヒ酸カリウムは、エールリッヒ腹水腫瘍の増殖にのみ影響した。この腫瘍タイプに関しては、固体型よりも亜ヒ酸において感受性であることが注目されている。このことによって本発明の驚くべき知見が強調される。
【０００８】
好ましい実施形態によれば、塩はアルカリまたはアルカリ土類金属の塩である。さらに好ましい実施形態によれば、このアルカリ金属塩はカリウム塩またはナトリウム塩である。
【０００９】
このような塩は、容易に可溶性であり、そしてそれらの抗腫瘍効果を発揮するために容易に利用可能である。
本発明はまた、結腸の腫瘍、胃の腫瘍、乳房の腫瘍、卵巣の腫瘍、前立腺の腫瘍および腎臓の腫瘍からなる群より選択される固体悪性腫瘍の処置のための薬学的組成物の製造のためのメタ亜ヒ酸（ＡｓＯ２−）の塩の使用に関する。
【００１０】
結腸の腫瘍、乳房の腫瘍、前立腺の腫瘍および腎臓の腫瘍からなる群に属する固体悪性腫瘍が特に感受性であることが見出された。
結局、本発明は、結腸の腫瘍、胃の腫瘍、乳房の腫瘍、卵巣の腫瘍、前立腺の腫瘍および腎臓の腫瘍からなる群より選択される固体悪性腫瘍に罹患しているヒト個体を、薬学的に有効な用量のメタ亜ヒ酸（ＡｓＯ２−）の塩を用いて処置する方法に関する。
【００１１】
本発明はここで、以下の非限定的な実施例を参照して解明される。
【実施例１】
【００１２】
１０％ウシ胎仔血清を補充した、フェノールレッドを含有するＲＰＭＩ１６４０培地（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｋａｒｌｓｒｕｈｅ，Ｇｅｒｍａｎｙ）中において、単層培養物に、３７℃、湿潤雰囲気（９５％空気、５％ＣＯ２）中で、種々のヒト腫瘍細胞を増殖させた。細胞をトリプシン処理して週に１回維持（継代）した。
【００１３】
（細胞毒性アッセイ）
改変ヨウ化プロピジウムアッセイ（Ｗ．Ａ．Ｄｅｎｇｌｅｒら、Ａｎｔｉ−Ｃａｎｃｅｒ  Ｄｒｕｇｓ，６、５２２〜５３２頁（１９９５）に基づく）を用いて、研究化合物の抗増殖活性を検討した。要するに、１０％ウシ胎仔血清を補充したＲＰＭＩ  １６４０培地中での対数期培養物から、トリプシン処理によって細胞を回収し、カウントして、９６ウェルの平底マイクロタイタープレートにプレートした（１４０μｌの細胞懸濁液、８×１０４細胞／ｍｌ）。細胞が対数増殖に復帰するように、２４時間回復させた後、１０μｌの培養培地（１プレートあたり６つのコントロールウェル）または試験薬物を含む培養培地をウェルに添加した。各々の薬物濃度を三連でプレートした。４日のインキュベーション後、培養培地をヨウ化プロピジウム水溶液（６μｇ／ｍｌ）で置換した。マイクロタイタープレートを−１８℃で２４時間保持して、総ての細胞を死滅させた。プレートの解凍後、総細胞数を定量するために、Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｃｙｔｏｆｌｕｏｒ  ２３５０−マイクロプレートリーダー（励起５３０ｎｍ、発光６２０ｎｍ）を用いて、蛍光を測定した。このアッセイには、未処理のコントロールおよび陽性コントロール（５−ＦＵおよびビンデシン）を含んだ。
【００１４】
増殖阻害を、処理／コントロール×１００（またはＴ／Ｃ％）として表す。ＩＣ５０およびＩＣ７０の値を、細胞数に対して化合物の濃度をプロットすることによって決定した。平均のＩＣ５０値およびＩＣ７０値を以下の式に従って算出した。
【数１】
2005525397.tif 000002
【００１５】
ここで、ｘ＝特定の腫瘍細胞株であり、ｎ＝研究した細胞株の総数である。ＩＣ５０もＩＣ７０も検査した用量範囲内で決定できなかった場合は、研究した最低または最高の濃度を計算に用いた。
【００１６】
陽性コントロール（５−ＦＵ）が３０％未満のＴ／Ｃの腫瘍増殖阻害を誘導した場合、およびビヒクルで処理したコントロール細胞が５００単位を上回る蛍光強度を有した場合のみ、アッセイを有効であるとみなした。
【００１７】
（結果）
結果を表Ｉにまとめた。ここでは、詳細には、胃の腫瘍、卵巣の腫瘍のタイプの腫瘍細胞株が、そして詳細には前立腺の腫瘍、乳房の腫瘍、腎臓の腫瘍および結腸の腫瘍が、メタ亜ヒ酸化合物に感受性であったことが示されている。対照的に、三酸化ヒ素に対する応答が公知である前骨髄球性白血病は、６．８２μｇ／ｍｌのＩＣ７０値を示した。従って、本発明が示す腫瘍細胞は、本発明によるメタ亜ヒ酸化合物に対して約２〜２０倍感受性である。
【００１８】
【表１】
2005525397.tif 000003
【国際調査報告】
2005525397.tif 000004
2005525397.tif 000005
2005525397.tif 000006
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