(57)【要約】【課題】【解決手段】約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、約２０から約７０重量％のエミューオイルと、約１０から約３３重量％のベンジルアルコールと、約１０から約３３重量％のベンゾインと、約０．２から約２重量％のアラントインと、約０．２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンとを有する製剤の有効量の投与により、慢性皮膚潰瘍と火傷を治療する方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
鎮痛、麻酔、止痒製剤であり、
約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、
約２０から約７０重量％のエミューオイルと、
約１０から約３３重量％のベンジルアルコールと、
約１０から約３３重量％のベンゾインと、
約０．２から約２．０重量％のアラントインと、
約０．２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、
約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンとを有する。
【請求項２】
請求項１の製剤において、約６０から約６５重量％のエミューオイルを有し、当該エミューオイルは精製および滅菌されている。
【請求項３】
請求項１の製剤において、約１０から約２０重量％のベンジルアルコールを有する。
【請求項４】
請求項１の製剤において、前記の製剤において当該ベンジルアルコールはＮＦベンゼンメタノールとフェニルカルビノールＣＨ２ＯＨとベンジルアルコールＣ７Ｈ８とから成る群から選択する。
【請求項５】
請求項１の製剤において、当該製剤は表皮の局所治療として用いる。
【請求項６】
請求項１の製剤において、当該製剤は局所的にヒト、馬、およびその他の動物に投与することができる。
【請求項７】
請求項１の製剤において、さらに芳香族アルコールを有する。
【請求項８】
請求項７の製剤において、当該芳香族アルコールは約０．５から約１．２重量％の量で存在し、当該芳香族アルコールは静菌性防腐剤として約０／９％の濃度で存在し得る。
【請求項９】
請求項１の製剤において、当該エミューオイルは精製および滅菌されたエミューオイルであり、リノール酸とリノレン酸の組み合わせを少なくとも約７０重量％有する。
【請求項１０】
請求項９の製剤において、当該製剤は約２０重量％のリノール酸と約１．０から約２．０重量％のリノレン酸を有する。
【請求項１１】
請求項１の製剤において、殺菌剤（ジャーミサイド）、殺菌剤（バクテリサイド）、消毒剤、抗真菌薬、静菌剤、およびそれらの組み合わせから成る群から選択されたものをさらに少なくとも一つ有する。
【請求項１２】
請求項１の製剤において、ゲル、ローション、スプレー、パッチ、または強化オイルの形状の製剤として適合させることができる。
【請求項１３】
鎮痛、麻酔、止痒剤のスプレー式経皮処方であって、新しい皮膚細胞の成長と発達を増すことにより、付加的に消毒、抗真菌、および鎮痛をする薬剤の経皮栄養供与を促進する付加的な経皮効果を持ち、以下を有する経皮処方：
約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、
約２０から約７０重量％の精製および滅菌されたエミューオイルと、
約１０から約３３重量％のベンジルアルコールと、
約１０から約３３重量％のベンゾインと、
約０．２から約２重量％のアラントインと、
約０．２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、
約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンと、
十分かつ有効な量の環境上安全な高圧ガス。
【請求項１４】
スプレー式の経皮製剤であって、
エミューオイル６３．５重量％と、
ベンジルアルコール２０．０重量％と、
ベンゾイン１０．０重量％と、
アラントイン２．０重量％と、
メチルパラベン１．２５重量％と、
アルキルエステル３．０重量％と、
プロピルパラベン０．０４重量％と、
十分かつ有効な量の環境上安全な高圧ガスを少なくとも一つ有する。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
本出願は、２００１年８月８日付けで米国特許商標庁に申請された米国特許出願第０９／９３９，３３５号に基づく優先権を主張する。
【０００２】
背景技術
野生ではオーストラリアにしか存在しないエミュー（学名：ｄｒｏｍｉｃｅｉｕｓ  ｎｏｖａｅ−ｈｏｌｌａｎｄｉａｅ）は、飛ばない鳥である走鳥類としては世界で２番目に大きい鳥である。エミューには羽があるが非常に小さい羽である。非常に大きく丈夫な脚を持つエミューは時速３５マイルから４０マイルの速さで走ることができる。非常におとなしい生き物だがエミューの脚は非常に強く、一蹴で人の足を骨折させることができるほどである。現在、世界の多くの場所でエミューは家畜として飼育されている。非常に低脂肪の肉、柔軟な皮革、装飾性があり栄養のある卵、非常に濃厚なオイルなど、エミューから採られる価値ある産物を目的に飼育されているのである。元来エミューは非常に健康で多くの病気に対する免疫を持っている。エミューは、その骨格が一部の恐竜に非常によく似ていることから「生ける恐竜」と呼ばれる。今日生存しているエミューは、何百万年も昔の祖先と非常によく似ている。食品副産物であるエミューオイルはエミューの脂肪から採る。完全な天然物質である。加工工程ではオイルの精製、殺菌、脱臭を含む一連の段階を通して脂肪が取り除かれる。市場に出ているエミューオイルがすべて精製されているわけではない。単に溶かして油を採って作るエミューオイルもあり、この場合オイルは単純に濾過されるので汚染物を含んでいることがある。エミューオイルはＥＦＡ（必須脂肪酸）を多く含んでいる。ＥＦＡは酸化の過程でエネルギーを産出する。ＥＦＡは人の成長、活力、精神状態を左右する。酸化は我々の身体において最も中心的で重要な生存プロセスである。
【０００３】
元来エミューオイルは、無菌成分とはみなされない。規制管理や手順が欠如しているため、エミューオイルは異なる多くの方法で加工されており、単純な濾過工程であるレンダリング（溶かしてオイルを採集する方法）では、エミューオイル本来の黄色い色と若干の匂いが残る場合がある。本発明は精製工程を用い、クリーム状の白色で匂いのない明らかに純粋なエミューオイル製品を作りだす。本発明は、皮膚創傷と火傷潰瘍の製剤および治療として用いるために、汚染物のない本発明のエミューオイルを採り出す殺菌技法を活用する。
【０００４】
エミューオイルの使用に関する様々な特許があり、例えば米国特許第５，６６２，９２１号は、エミューオイルを新しい傷口や火傷に塗布することによっていかに瘢痕化を防ぐことができるかについて述べている。エミューオイルが古い傷や皮膚線条さえも消すことは昔から知られている。更に、米国特許第５，６６２，９２１号は、エミューオイルが瘢痕の予防と治療をする高密度リポタンパク質をどのようにして増やすかについて述べている。米国特許第５，９５８，３８４号は、哺乳動物へのエミューオイルの局所または非経口投与が皮膚の増殖および光による損傷を受けた皮膚の再生を刺激すると述べている。この同じ特許には、エミューオイルが皮膚のメラニン形成を刺激すること、エミューオイルを皮下色素沈着のような疾患の治療に用いることもできることが開示されている。
【０００５】
しかしながら、創傷、火傷、その他の皮膚の問題を治療するための無菌処方として病院で使うことができるエミューオイルを用い、しかも時間が経っても劣化せずに安定で使用可能な状態が維持される処方の必要性が長年存在してきた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
本発明は、アルキルエステル、エミューオイル、ベンジルアルコール、ベンゾイン、アラントイン、メチルパラベン、プロピルパラベンを有効量投与することにより、慢性皮膚潰瘍と火傷を治療する方法を有する。
【０００７】
本発明は、約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、約２０から約７０重量％のエミューオイルと、約１０から約３３重量％のベンジルアルコールと、約１０から約３３重量％のベンゾインと、約０．２から約２重量％のアラントインと、約０．２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンとを含むある量を投与することにより、慢性皮膚潰瘍と火傷を治療する方法を有する。
【０００８】
この製法の臨床上の利益として、傷の敗血症の進度の低下、血行力の向上、必要な恵皮採皮部分の減少が挙げられる。正しい基準的手当てにより接着率が高くなるので、持続性、機能性、瘢痕を含む表面上の外観など治癒結果を評価することは重要である。前記の製法は治癒の質の向上と瘢痕を減らす製品を提供し、動作の範囲、治癒した皮膚の外形と感触、または皮膚の色素沈着ないしマーキングの正常化など機能を向上させる可能性もある。本発明は、根本的な傷自体と周辺組織における組織の再生、回復、復元を可能にするため、壊死を起こしていない既存の細胞のエネルギーを増やし補強し、壊死している細胞を補強する。本発明は傷の閉鎖にかかる時間を改善し、外科手術後の閉鎖を促進することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
詳細な説明
本発明は、経皮的性質の改善を可能にすることにより、より速く増殖する健康な細胞を作り出すエミューオイル基剤処方である。皮膚細胞の供給の上昇が増殖につながることから、エミューオイルにヒトの皮膚に対する生理活性があるという理論が生まれた。
【００１０】
前記の発明においては、約２０重量％から７０％のエミューオイルと、約１０重量％から３３％のベンジルアルコールと、約１０から約３３重量％のベンゾインと、約０．２から約２．０重量％のアラントインと、約０．０２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンとを有する処方が好ましい。
【００１１】
エミューオイルを基剤とする前記の発明は創傷の閉鎖を速め、創傷清拭を減らし、瘢痕組織を減らし、皮膚をより滑らかにして外観を向上させると同時に、リノール酸で皮膚細胞の維持と栄養補給をする。前記の発明は細胞増殖を増し、よって治癒能力を高める。
【００１２】
別の実施形態として、本発明は、約６３．４５％のエミューオイルと、約２０．０％のベンジルアルコールと、約１０．０％の安息香酸と、約１．２５％のメチルパラベンと、約０．３％のプロピルパラベンと、約２．０％のアラントインと、約３．０％のアルキルエステルとを有するスプレーの形状にすることができる。
【００１３】
本発明で最も好ましいエミューオイルは以下の化学分析を持つ。
遊離脂肪酸            ０．３３−０．０２％
酸価                  ０．６６％
計算ヨウ素価          ６９．７−７２．８ｍＥｑ／１００ｇ
ＯＳＩ                １１０．０℃で１１．９５時間
前記において、エミューオイルの脂肪酸の組成は、以下のようにヒトの皮膚と比較することができる。
【００１４】
脂肪酸 エミューオイル ヒトの皮脂
ミリスチン酸      Ｃ：１４：０      ０．３％                ２．１％
パルミチン酸      Ｃ：１６：０    ２０．３％              ２０．２％
パルミトレイン酸  Ｃ：１６：１      ３．２％                ３．８％
マルガリン酸      Ｃ：１７：０      ０．２％
マルガリン・オレイン酸  Ｃ：１７：１  ０．１％
ステアリン酸      Ｃ：１８：０    １０．１％              １１．２％
オレイン酸        Ｃ：１８：１    ５１．６％              ３０．８％
リノール酸        Ｃ：１８：２    １３．１％              １５．１％
リノレン酸        Ｃ：１８：３    ０．５％                  ０．３％
アラキン酸        Ｃ：２０：０    ０．１％
エイコサン酸      Ｃ：２０：１    ０．５％
その他、エミューオイルに含まれ得る脂肪酸として、エライジンおよびバクセン脂肪酸が挙げられる。
【００１５】
エミューオイルの分析では、ヨウ素の含有量が７２．８％であることが計算により示されている。本発明はエミューオイルの天然ヨウ素の性状を実施形態として具体化している。感染を最小に止める事により創傷の閉鎖を速めるのを助けるヨウ素の消毒・殺菌性は長年知られている。通常、ヨウ素は自然界に自然に存在することはない。ヨウ化物という化合物として、ヨウ素はある種の海藻や海草の灰分の中に存在する。最近まで、最も重要なヨウ素源は粗生のチリ硝石であったが、現在は油性のブラインの中に見つけられる。元素としてのヨウ素は毒性を持つ。エミューオイルのヨウ素含有は天然に発生する性質であり、毒性の報告はない。本発明は、エミューオイルに含まれるヨウ素を本発明の殺菌、殺真菌、および万能消毒性を強化するために用いる実施形態として具体化したものである。創傷に塗布するためのヨウ素の皮膚局所投薬量は、未希釈でも０．１％希釈としても用いることができる。典型的には、ヨウ素の治療指数は消毒剤の中でも最も高い方である。残念ながらヨウ素焼けが一般によく起こるが、これは主に、ある種の皮膚タイプが許容しうる以上に高い濃度のチンキと溶液を使うために起きることが多い。本発明の目的は、エミューオイルの高いヨウ素含有量が持つ特徴と価値と利益をその天然の状態において、また典型的なヨウ素の有害な副作用を弱める緩衝の働きをするエミューオイル脂肪酸組成物との組み合わせにおいて実施形態として具体化することである。
【００１６】
エミューオイルの脂肪酸の分析により、エミューオイルに約７０％の不飽和脂肪酸が含まれることが示されている。エミューオイルに含まれる主要脂肪酸は、全脂肪酸含有量の４０％以上を占めるモノ飽和オレイン酸である。この脂肪酸が皮膚の膜である表皮の孔を通して化合物を貫通させ運搬するのを助けることは既に知られており、ゆえにこの脂肪酸は細胞レベルの脂質層に有効成分を伝達する。エミューオイルはまた、ヒトの健康に重要な働きを持ち２０％のリノール酸と１から２％のリノレン酸を含む２つのＥＦＡをどちらも含んでいる。必須脂肪酸（ＥＦＡ）とは定義上、我々の身体が作り出すことができないために食物から摂取しなくてはならない脂肪酸であり、よってそれらは慢性皮膚潰瘍および火傷のための新しい皮膚細胞の栄養補給と増殖を経皮的に補助するものとして必須である。エミューオイルとヒトの皮脂の比較分析が示すように、エミューオイルはヒトの皮脂に非常によく似ており、皮膚細胞のための天然の糧である。
【００１７】
陸地に住む大半の動物はより高い飽和脂肪を持っており、この点でエミューオイルはユニークである。典型的な脂肪は飽和脂肪酸と不飽和脂肪酸のどちらも含んでいる。海洋動物の脂肪に比べ、陸地の動物に見られる脂肪は側鎖の比率が高い。不飽和脂肪は飽和脂肪よりもＣＨ結合が少ないため食物エネルギーの貯蔵場所としての効率はより低くなるが、冷たい水に住む動物にとっては明らかな利点がある。不飽和脂肪に比べ飽和脂肪はより高い温度で融解する。固形脂肪を持つ海洋動物は冷水の中では動く能力が弱まる。この理論も分析中であり、飽和脂肪よりもむしろ皮膚構造と膜を通して不飽和脂肪を運搬する方が容易であることが証明されるかもしれない。
【００１８】
モノ飽和脂肪酸であるオレイン酸は、エミューオイルにおいて主要な脂肪酸である。この脂肪酸が皮膚の膜である表皮の孔から化合物を貫通させ運搬するのを助けることは既に知られており、ゆえにこの脂肪酸は細胞レベルの脂質層に有効成分を伝達する。
【００１９】
必須脂肪酸（ＥＦＡ）は人の生理機能において二つの重要な役割を果たしている。どちらの脂肪酸も細胞膜のリン脂質との結合によって作り出される。それらの不飽和度は高く、よって融点が低いので、膜の粘性を下げ、膜の機能のいくつかの側面に影響を与える。ほぼすべての細胞が基本的な脂肪とオイル物質を含んでいる。脂肪がエネルギー貯蔵庫と呼ばれるのは、重量ベースで脂肪は炭水化物またはたんぱく質の２倍のエネルギーを含むからである。脂肪はまた、異種の化合物群でもあり、それらの化合物はエーテルなどの溶剤に対する溶解性によって特徴づけられ、水には溶解しない。エミューオイルは主にエミューの脂肪パッドもしくは貯蔵脂質と呼ばれる部分から採られる。ほとんどの動物と生物においてそうであるように、エミュー脂肪も貯蔵脂肪であり、すなわち貯蔵されたエネルギーの主たる形状である。エネルギー源としてのエミュー脂肪は完全燃焼して二酸化炭素と水になる。これは、化石燃料の燃焼と類似したエネルギーの量を放出する。
【００２０】
ナトリウムまたはカリウムに反応しないそれらの脂肪は、けん化不能脂肪と呼ばれる。けん化不能フラクションの主要部分はステロールである。これらはコレステロールおよびコレステロールのような物質であり、それらは特徴的な化学組成を持ち、単純に言えば、直鎖ないし開環した構造であるトリグリセリドおよび脂肪酸とは対照的な閉環構造である。コレステロールの分子は古典的なステロイド分子である。この分子は人にとって重要な数多くの薬品に共通するもので、例えば、ヒドロコルチゾンのような抗炎症ステロイド・ホルモン、テストステロンのようなアンドロゲン、プロゲストゲン、胆汁酸、ビタミンＤ、エストロゲンが挙げられる。ホルモン上のバランスの回復は、身体の多くの正常な機能の回復および総合的なヘルスケアと維持の元となる。
【００２１】
炎症は慢性潰瘍と火傷の治癒に対する正常な反応である。炎症は瘢痕組織の形成の原因でもある。創傷の刺激感応性と炎症を軽減する一方、水分を増すことができる製品が望ましい。十分な潤滑性は、皮脂腺が無くなってしまったり機能しなくなっている場所に水分を与え、創傷部分の柔軟性を高めて色素形成と血気を改善することによって治癒の過程を助ける。
【００２２】
本発明を局所投与すると、真皮の増殖活動の上昇を示す尺度である表皮のＤＮＡ合成を高めるものと見られる。１つのタイプの脂肪酸（オレイン酸）のみを含む単純なトリグリセリドであるオレイン酸の存在により、本発明が有効に作用し得るものと考えられる。トリグリセリドはバックボーンとしてグリセリンを有しており、そこに脂肪酸が結合している。天然に存在するトリグリセリドは通常、混合トリグリセリドであり、すなわち２つ以上の脂肪酸を含む。混合トリグリセリドの一例として、パルンミトジオレインが挙げられ、これはその名が示すようにパルミチン酸分子１つとオレイン酸分子２つを持つ脂肪酸組成である。このトリグリセリドは、前出のもの以外の構造配列の場合もあり、異なる２つの可能な位置のいずれかを占めるパルミチン酸と共にその脂肪酸分子が配列されることもある。オレイン酸もモノ飽和脂肪である。
【００２３】
リノール酸は必須多価不飽和脂肪酸である。リノール酸欠乏の症状には、サメ肌および治癒遅行性の創傷が含まれる。膜を通して脂肪質層へ届くリノール酸含有量を増やし、それにより新しい皮膚細胞と膜の増殖を可能ならしめ強化すると同時に瘢痕組織を最小限に抑えることにつながるリノール酸の補給は、治癒遅行性の創傷を保護し、皮膚の強化と復元をするために欠かせない重要なことである可能性がある。リノール酸は表皮バリアの形成と維持に必要である。本発明はリノール酸を必要とする。ステアリン酸はオクタデカン酸とも呼ばれ、オクタデカン酸は最も一般的な長鎖脂肪酸の一つであり、結合された状態で野生動物と天然野菜の脂肪中に存在する。市販のステアリン酸は、ほぼ同量のステアリン酸とパルミチン酸に少量のオレイン酸が加わった混合物である。自然において、ステアリン酸は主に他の長鎖酸と共に混合トリグリセリドまたは脂肪として、また脂肪アルコールのエステルとして存在する。ステアリン酸は植物性油脂よりも動物性脂肪においてはるかに量が多く、ラードやタローには最高３０％ものステアリン酸が含まれることがある。ステアリン酸は本発明の天然成分である。
【００２４】
自然に存在する脂肪質の脂肪酸の組成と構造は偶数の炭素原子を持つが、これはそれらがアセチル基から合成され、それらアセチル基がそれぞれ２つの炭素原子を含むためである。１６（パルミチン酸）および１８（ステアリン酸）の炭素原子を持つ脂肪酸は、自然において最も一般的に見つけられるが、それらがなぜ豊富なのかについてはまだ解明されていない。脂肪酸は植物、動物、および微生物の脂肪質の重要な成分を成す。大半の場合、それらは遊離形状ではなく、他の化合物と結合して、例えば中性脂質（トリグリセリド）ステロールや、レシチンなどホスホグリセリドや、スフィンゴミエリンなどスフィンゴ脂質といった脂質を含む脂肪酸を形成している。２つの代表的な脂肪酸はオレイン酸とパルミチン酸である。パルミチン酸とステアリン酸は動物および植物の組織にある主要な飽和脂肪酸だが、ある種の組織にはミリスチン酸やラウリン酸のような他の飽和脂肪酸がかなりの量で存在し、リグノセリン酸とベヘン酸が脳のスフィンゴ脂質に高濃度で存在する。奇数の炭素原子を持つ少量の脂肪酸も知られており、例としてペンタデカン酸とヘプタデコン酸が挙げられる。
【００２５】
本発明はリノール酸を含み、リノール酸は脂質層に運ばれると皮膚細胞への「栄養補給」に重要な役割を果たし、燃焼するエネルギーを増やし、よって皮膚と膜の細胞増殖と補強を進め、よって瘢痕組織も減らす。
【００２６】
リノール酸は表皮バリアの形成と維持に必要である。エミューオイルは長年、あらゆるタイプの皮膚の問題と維持のための数多くの製剤に使われてきた。エミューオイルは慢性皮膚潰瘍と火傷に有効であることがわかっている。創傷は微生物の侵入に対する身体の自然のバリアが破られることであるから、慢性皮膚潰瘍と火傷の治療に使われる局所用製品の最終的な製剤は、外因微生物の進入を避けるために滅菌性であるべきである。この点を鑑みて、慢性皮膚潰瘍と火傷のために滅菌することができ、エミューオイルを大量に含むことができる製品は業界にとって好ましい。一般的な創傷に関しては、慢性皮膚潰瘍と火傷に伴う敏感な部分に触れないようにするためにスプレー製品が好ましい。
【００２７】
慢性皮膚潰瘍のための製剤の使用は本発明の範囲に含まれ、前記は静脈うっ滞潰瘍、足の糖尿病性壊疽、床擦れ、移植部分、恵皮部分、および火傷を含み、これらに対処する。本発明は滅菌製剤として企図される。米国食品医薬品局（ＦＤＡ）の「ヒトおよび動物用薬剤製品の滅菌工程有効性に関する提出書類（１９９４年１１月）」を、滅菌製品製造の妥当性を確認するための指針とし、前記指針を参考として本明細書に含めた。
【００２８】
本発明の製剤は組織の創傷清拭を減らすために使うことができる。壊死組織は組織の修復を阻害し微生物の成長を促進することにより創傷の治癒を阻害するものと一般に認識されている。ゆえに、創傷の完全な清拭は治癒に必要な標準的手当てと考えられる。ゆえに、本発明のユニークな製剤は創傷の痛みの抑制に用いることができる。
【００２９】
前記の発明はまた、スプレー式製品の形状でもよく、前記の製品は殺菌剤（ジャーミサイドおよびバクテリサイド）、消毒剤、抗真菌剤、静菌剤、およびそれらの組み合わせを添加することによって滅菌される。スプレー式製剤を用いる場合、環境にやさしい推進剤をさらに用いて好ましい実施形態とすることができる。
【００３０】
本発明の製剤は、ゲル、クリーム、ローション、スプレー、パッチ、あるいは強化オイルの形状で製剤することができるように適合させることができる。本発明の製剤はさらに、ベンゾイン誘導体の有害な作用とアレルギー反応を抑制する。
【００３１】
本発明は、経皮促進剤としてのエミューオイルと、表皮または粘膜を通した効果的な運搬をするための作用を持つその他の成分とから成る。この成分は壊死組織を減らし、感染を減らし、組織内の感染と戦い、組織の真菌成長を防ぎ、もしくは組織が敗血症になるのを防ぐ。前記のエミューオイルと成分は、抗炎症剤としての作用も持つ。
【００３２】
本発明は鎮痛、麻酔、止痒成分を含むことができる。
【００３３】
本発明はさらに、創傷感染を抑えるための抗菌剤、局所抗感染薬、および組織の修復を阻害する微生物の成長と壊死組織の除去を含むことができる。さらに、前記の処方は局所鎮痛／麻酔剤を活性レベル（ＦＤＡが定める）で含むことができ、局所鎮痛用製品としての働きも持ち得る。
【００３４】
前記の製品の有効成分は、各成分に設定された濃度の範囲内で、以下のいずれより成ることもできる。約２０から約７０重量％のエミューオイル、好ましくは約６０から約６５重量％のエミューオイル、さらに好ましくは約６０から約６５％のエミューオイルであり、前記のエミューオイルは精製および滅菌されたものである。
【００３５】
ベンジルアルコールは約１０から約３３重量％の範囲の重量％で添加することができ、好ましくは約１０から約２０重量％とする。最も好ましい製剤は約２０．０重量％のベンジルアルコールを使う。ベンジルアルコールは分類１の鎮痛、麻酔、止痒有効成分として、成分分類および試験の要約にリストされている。ベンジルアルコールの適切な例としては、ＮＦ‐ベンゼンメタノール、フェニルカルビノールＣＨ２ＯＨ、ベンジルアルコールＣ７Ｈ８が挙げられる。本発明の範囲の中で用いることができる前記のベンジルアルコールには、エゴノキ、ペルー・バルサム、トルーバルサムの安息香酸と桂皮酸のエステルの使用が関与する。塩化ベンジルを炭酸カリウム水溶液に溶解し、よく攪拌しながら蒸留することによって合成されている、現在市販されている製品を用いることもできる。
【００３６】
本発明はまた、前記の処方を粘膜への注射および投与による局所麻酔として使用することにも関連する。外用として前記の処方は局所用製剤の軟膏またはローションとして投与することができ、様々な非経口製剤における静菌剤として用いることができる。外用として前記の処方は鼻腔および歯肉組織に投与することもできる。
【００３７】
前記の処方にはさらに、芳香族アルコールを約０．５から約１．２重量％の量で含んでもよく、前記の芳香族アルコールは、溶液を入れた複数投与水薬瓶または非経口治療のための薬剤において静菌防腐剤として０．９％の濃度で用いることができる。ベンジルアルコールのような芳香族アルコールを使うこともできる。
【００３８】
前記のエミューオイルには様々な抗菌剤を添加する事ができ、例としてメチルパラベンまたは安息香酸、あるいは４−ヒドロキシ‐のようなアルキルエステル、メチルエステル；あるいはＣｈaｒｋｉｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ  １７２５，  Ｄａｒｉｅｎ，  ＣＴ  ０７４０７）製のソルブロール；Ｃｈaｒｋｉｔ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ（Ｐ．Ｏ．Ｂｏｘ  １７２５，  Ｄａｒｉｅｎ，  ＣＴ  ０７４０７）製のメチル  パラセプトが挙げられ、さらにニパギンまたはメチルｐ−ヒドロキシベンゾアート（９９−７６−３）Ｃ８Ｈ８Ｏ３でさえも含まれるが、これらに限定されるものではない。抗菌添加剤は、既知の技法を用い、メタノールを使ってパラ‐ヒドロキシ安息香酸をエステル化することにより生成できる。前記のパラ‐ヒドロキシ安息香酸は、約２００度に熱した乾燥カリウム  フェノラート中に加圧した二酸化炭素を通すことにより得られる。そのようにして得られたカリウム塩をＨＣｌで分解すると遊離パラビン酸が得られる。これらの成分は約０．２５から約１．２５重量％の範囲で、最も好ましくは約２．５重量％で加えることができる。
【００３９】
さらにイミダゾリジニル尿素のような防腐剤を約０．０５から約１．０％の範囲の濃度で前記の発明の処方に加えることができる。
【００４０】
無臭で皮膚に無害なメチルパラベンやその他の関連したパラ−ヒドロキシ安息香酸のエステル類を前記の処方に採用することもできる。パラ−ヒドロキシ安息香酸の２つ以上のエステルの組み合わせには「相乗効果的」消毒価があり、前記の組み合わせの消毒効果は個々の成分の消毒価から算出して合計した消毒価よりも大きい。ゆえに約０．１５％のプロピルエステル（プロピルパラベン）と約０．０５％のベンジルエステルを含有する製剤は、いずれかのエステルが単独で約０．２％であるよりも強い消毒価を有する。前記のベンジルエステルは、高い消毒価を持ち、消毒クリームの製剤のためにふさわしい。本発明に用いるアルキルエステルの好ましい量は、約１から約１３重量％であり、最も好ましくは約３．０％である。
【００４１】
パラヒドロキシ安息香酸エステルと、メチルパラベンとプロピルパラベンの混合物を本発明に用いて、非常に優れた予期されない結果を得ることができる。それらは一般に抗菌防腐剤として使われ、それらの使用量は以下の範囲に入るものと企図される。メチルパラベンは約０．０２５から約０．２重量％、好ましくは約０．１から約１．２５％であり、プロピルパラベンは約０．０１から約０．４％、好ましくは約０．３から約０．０４重量％である。
【００４２】
１２から１５の炭素原子を有す特定の安息香酸、およびアルキルエステルを前記の処方の一つの実施形態に加えることができる。例えば、ベンゾイン華、ベンジャミン華、フェニルギ酸、および安息香酸などＣ７Ｈ６Ｏ２を使うことができる。安息香酸は芳香族系の中で最も単純な酸である。薬剤として安息香酸はあまり有用ではないが、その誘導体と塩は貴重な薬剤の重要な一群を構成する。この成分を前記の処方に加えることにより、本発明は主にサリチル酸との結合により抗真菌剤として、また麻酔剤として作用をすることができる。エミューオイルに十分に安息香酸が含まれていれば水虫の治療に使うこともでき、水虫の場合ほどではないがヒトおよび動物の白癬の管理にもある程度使うことができる。ベンゾインは好ましくは１０から３３重量％の範囲の量で用い、最も好ましくは約１０重量％の量で用いる。
【００４３】
さらに別の成分として、アラントインを使うことができ、具体的にはアラントイン‐５‐ウレイドヒダントイン  Ｃ４Ｈ６Ｎ４Ｏ３を前記の処方に加えることができる。アラントインは化膿している創傷、治療抵抗性潰瘍、にきび脂漏症、および基本的な皮膚感染における組織の修復を刺激する外傷治療薬として局所的に使われる。アラントインはまた、一部の経口・歯科用の局所製剤にも含まれている。アラントインは消毒剤および抗真菌剤と組み合わせて用いられることが多い。その銀塩は広範な火傷の局所的治療に使われる。典型的に、また特に本発明をクリーム、ローション、またはシャンプーとして用いる場合には、前記の処方においてこの成分を約０．２から約２．０％で使うことができる。
【００４４】
本発明の処方は滅菌可能であるが、これはユニークな特徴である。伝統的に、滅菌はこのようなタイプの脂肪酸を含むオイルの成分を分解するものであった。滅菌工程の目的は製剤中もしくは製剤上のすべての微生物を除去もしくは破壊し、そうすることにより、その製剤が患者に対して使われたときに感染を起こす有害物質が確実に取り除かれているようにすることである。ヘルスケアに必要とされる滅菌材料の種類と量が大幅な割合で増えたため、滅菌技術はますます重要になってきている。一方、オイルの滅菌が好ましくない場合は、その処方に殺菌剤（ディスインフェクタント）を加えることによって皮膚の感染防止を行なうことができる。使用可能な殺菌剤（ディスインフェクタント）として消毒剤（アンチセプティック）あるいは殺菌剤（ジャーミサイド）が挙げられる。本発明の最も好ましい製剤は以下の成分を有し、各成分は重量パーセントで記載されている。
【００４５】
成分 重量％
エミューオイル        ６３．５
ベンジルアルコール    ２０．０
ベンゾイン            １０．０
アラントイン            ２．０
メチルパラベン          １．２５
アルキルエステル        ３．０
プロピルパラベン        ０．０４
【００４６】
本発明は、約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、約２０から約７０重量％のエミューオイルと、約１０から約３３重量％のベンジルアルコールと、約１０から約３３重量％のベンゾインと、約０．２から約２重量％のアラントインと、約０．２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンとを有する前記の製剤を用いて慢性の治癒しない創傷を完全に閉鎖するための方法を企図する。
【００４７】
本発明は、約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、約２０から約７０重量％のエミューオイルと、約１０から約３３重量％のベンジルアルコールと、約１０から約３３重量％のベンゾインと、約０．２から約２重量％のアラントインと、約０．２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンとを有する前記の製剤を用いて創傷の完全な閉鎖に必要な時間を減少することにより創傷の閉鎖を速める方法を企図する。
【００４８】
本発明は、約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、約２０から約７０重量％のエミューオイルと、約１０から約３３重量％のベンジルアルコールと、約１０から約３３重量％のベンゾインと、約０．２から約２重量％のアラントインと、約０．２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンとを有する前記の製剤を用いて火傷と恵皮部分創傷の治癒を速める方法を企図する。
【００４９】
本発明は、約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、約２０から約７０重量％のエミューオイルと、約１０から約３３重量％のベンジルアルコールと、約１０から約３３重量％のベンゾインと、約０．２から約２重量％のアラントインと、約０．２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンとを有する前記の製剤を用いた局所抗感染処方を用いて創傷感染を抑制する方法を企図する。
【００５０】
本発明は、約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、約２０から約７０重量％のエミューオイルと、約１０から約３３重量％のベンジルアルコールと、約１０から約３３重量％のベンゾインと、約０．２から約２重量％のアラントインと、約０．２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンとを有する前記の製剤を用いて皮膚の刺激物を抑制する方法を企図する。
【００５１】
本発明は、約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、約２０から約７０重量％のエミューオイルと、約１０から約３３重量％のベンジルアルコールと、約１０から約３３重量％のベンゾインと、約０．２から約２重量％のアラントインと、約０．２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンとを有する前記の製剤を用いて皮膚潰瘍と静脈うっ滞と糖尿病性潰瘍を治癒する方法を企図する。
【００５２】
本発明はまた、約０．０１から約１３重量％のアルキルエステルと、約２０から約７０重量％のエミューオイルと、約１０から約３３重量％のベンジルアルコールと、約１０から約３３重量％のベンゾインと、約０．２から約２重量％のアラントインと、約０．２５から約１．２５重量％のメチルパラベンと、約０．０１から約０．３０重量％のプロピルパラベンと、十分かつ有効な量の環境上安全な推進剤を有し、新しい皮膚細胞の成長と発育を増すことにより、付加的な消毒、抗真菌、および鎮痛薬の経皮伝達を促進する付加的な経皮効果を有すスプレー式経皮処方を企図する。
【００５３】
ヒトの表皮の局所治療に用いることに加え、前記の本発明の製剤は馬およびその他の動物の局所治療に用いることもできる。
【００５４】
本発明は、本発明の意図もしくは本質的な特徴から逸脱することなく、多くの形状において実施形態として具体化され得る。
【００５５】
ゆえに、本発明の実施形態はあらゆる意味で一つの実施例であり、限定的ではなく、前述の説明によってではなくむしろ添付の請求項によって示される本発明の範囲として考慮されるべきである。ゆえに前記の請求項と同等の意味と範囲内で行なわれるすべての変更は、前記の請求項の中に受け入れられるものと意図される。
【国際公開パンフレット】
2005505543.tif 000002
2005505543.tif 000003
2005505543.tif 000004
2005505543.tif 000005
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2005505543.tif 000015
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2005505543.tif 000016
【国際調査報告】
2005505543.tif 000017