(57)【要約】  噴霧乾燥プロセスによって、流体抽出物類からの乾燥抽出物類と、少なくとも一つの追加物質を調製するための方法が、該追加物質を乾燥形態で噴霧乾燥プロセスに加えることによって実現される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
噴霧乾燥プロセスによって、流体抽出物と少なくとも一つの追加物質から乾燥抽出物類を調製するための方法であって、該噴霧乾燥プロセス中において乾燥形態で、該少なくとも一つの追加物質が噴霧乾燥プロセスに加えられる方法。
【請求項２】
前記流体抽出物が薬用植物の抽出物である請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記少なくとも一つの追加物質が生薬捕助剤である請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記捕助剤が、ラクトース、マルトデキストリン、デキストリン、乾燥グルコース、澱粉、微結晶セルロース、珪素化／珪化微結晶セルロース、Ｐｏｖｉｄｏｎｅ（登録商標）、ポリエチレングリコール、燐酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、沈降珪酸、沈降シリカ、高分散シリカ、ソルビトール、マンニトール又はそれらの混合物から成るグループから選ばれる請求項３記載の方法。
【請求項５】
少なくとも一つの該追加物質の粒子サイズが１から５００μｍの範囲内である請求項１記載の方法。
【請求項６】
請求項１記載の方法によって得られる乾燥抽出物。
【請求項７】
請求項６記載の乾燥抽出物を含む薬剤。
【請求項８】
錠剤の形態をした請求項７記載の薬剤。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、優れた流動特性を有する乾燥抽出物類を調製するための新規方法及びそのような方法によって製造される抽出物類に関する。
[背景技術]
【０００２】
生物学的、化学的及び／又は医薬的な活性剤はしばしば、（溶液、懸濁液、エマルション、スラリー、ペースト又はその他の混合物、以下「流体」と呼ぶ）を含む液状形態の天然資源から誘導される。特に、植物抽出物類の場合がそうである。植物の部分及び／又は植物調製物からの抽出物類は、限定はされないが、飼料、食品、機能食品、ニュートラシューティカル（nutraceutical）、補助食品及び医薬製剤の産業を含む多くの産業において広く採用されている。減容及び／又は取扱いと加工の特性改善のためにこれらの抽出物を乾燥することがしばしば望ましい。
【０００３】
噴霧乾燥は、流体類、流状食品及び植物抽出物類の脱水又は乾燥のための公知のかつ非常に重要な方法である。従来形の噴霧乾燥には、乾燥されるべき抽出物又はその他の流体（以下「抽出物」）の小さな液滴の形成、次いで、水分を除去するためのこの液滴と加熱された気体の接触が含まれる。具体的に、従来形の噴霧乾燥には、次のことが含まれる：流体抽出物の生成と可能ならば濃縮；噴霧によるこの抽出物の液滴化；加熱空気のような熱い乾燥した気体流中での液滴の乾燥；得られた乾燥粉末生成物の湿った空気中からの分離；そして最後に生成物の冷却と包装。
【０００４】
抽出物の処理においては、抽出物に改善された性質、例えば、改善された打錠性、取扱い性、貯蔵性又は加工性を付与するために賦形剤のような補助剤がしばしば使用される。そのような補助剤は具体的には固体（乾燥粉末）形態であり、従来から流体抽出物と混合されている。抽出物と補助剤を含む液状混合物の液滴は通常、上に概述された噴霧乾燥プロセスで乾燥される。このようにして得られた乾燥生成物の使用目的によっては、湿式顆粒生成、流動床乾燥、圧縮のような更なる処理工程が後に続くこともある。
【０００５】
実際には、通常の噴霧乾燥のこの形態によって望ましくない特性を有する製品が得られ、吸湿性（水分保持性）で、従って「粘着性」又は「ガム状」の生成物が形成される傾向にある。これらの粘着性材料はしばしば乾燥過程で沈積して層状に蓄積し、その結果、次の生成物輸送及び包装工程、例えば、パイプやチューブを通る生成物輸送中で、細かい粒子としてくだけず粉末として流動できない生成物がもたらされる。従って、通常の噴霧乾燥プロセスを応用する試みはしばしば失敗している。
【０００６】
また補助剤は通常、粉末形態で事前に噴霧乾燥された抽出物と混合される。これらブレンド物がやはりダスト生成、高い吸湿性及び粒子の密度とサイズの違いからくる粒子分離性を示しかつ圧縮性に劣るため、この粉末混合も問題含みであり、やはり取扱い性と打錠性に劣る混合物をもたらす。
[発明の開示]
[発明が解決しようとする課題]
【０００７】
従来の噴霧乾燥プロセスのこれら短所に鑑み、上記問題を克服すること及び、噴霧乾燥によって自由流動性の生成物粉末を製造する方法を供することが本発明の目的の一つである。
【０００８】
乾燥プロセス中又はその後に導入される補助剤の含有量が少ない最終生成物を供することが本発明の更なる目的である。そのような生成物を用いると、例えば、多量の又は如何なる量の追加賦形剤も添加せずに、錠剤を生産するための直接圧縮又は顆粒を生産するための直接圧縮などの更なる打錠工程が可能になるであろう。
【０００９】
加えて、より容易に取扱えて処理できる材料を得ることを目標にして、乾燥形態で更なる物質を、乾燥すべき抽出物に添加するための特に簡単な方法を供することが本発明の更なる目的である。
【００１０】
最後に、噴霧乾燥プロセスによって流体抽出物から乾燥した抽出物と少なくとも一つの追加物質を調製するための方法を供することが本発明の一つの目的であり、ここでその追加物質は、噴霧乾燥プロセス中で乾燥形態で噴霧乾燥プロセスに添加される。
【００１１】
本発明のこれらの目的及びその他の目的が、発明に関わる噴霧乾燥技術の以下の開示によってより明確になるであろう。
[本発明の概要]
【００１２】
流体抽出物と少なくとも一つの追加物質から乾燥抽出物類を調製するための噴霧乾燥プロセスよって上記目的が達成される。ここで噴霧乾燥プロセス中において乾燥形態で、該少なくとも一つの追加物質が噴霧乾燥プロセスに加えられる。
【００１３】
つまり、本発明のこの方法では乾燥粉末注入の新規で追加の特徴が採用される。粉末化された補助剤を流体抽出物中に混合することによってその補助剤を湿潤化させるよりはむしろ、流体抽出物の注入及び噴霧と同時に乾燥した補助剤が噴霧乾燥機中に注入される。言い換えれば、それは、活性剤を含有する凝塊粒子を調製するための以下の工程を含む方法である：
（ａ）流体の液滴を供し、ここで該流体が該活性剤を含有する；
（ｂ）該液滴を固相成分の分散粒子と混合する；そして
（ｃ）該混合物を乾燥する
あるいは、活性剤を含有する組成物を調製するための方法であって、該方法が以下の工程を含む方法である：
（ａ）該活性剤を含有する流体を噴霧し；
（ｂ）噴霧された該流体の存在下で固体成分を分散させ；そして
（ｃ）該流体と該固体成分を加熱気体と接触させる。
【００１４】
本発明に従うこの方法により、抽出物に補助剤が接着するようになり、その結果、凝塊粒子が形成される。より具体的には、噴霧混合によって形成された湿潤抽出物液滴と、少なくとも一つの追加物質を有する凝塊物及び又は凝集体が、噴霧乾燥機を介して通常の方法で乾燥される。本発明の方法による生成物の残留水分は通常、５％未満である。
【００１５】
そのようにして形成された凝塊粒子は、卓越した有利な性質を有する。従来技術の組成物と比較して優れた流動性など、この得られた生成物が卓越した性質を有するため、この新規凝塊物では、錠剤、カプセル、顆粒及び粉末ブレンド物を含む最終剤形を製造するためのより迅速な処理が可能になる。驚くべきことに、従来の方法に従って追加物質と共に処理した際に、通常は吸湿性である抽出物質でさえ、本明細書に開示された本発明の方法を採用した場合には、自由流動性の粉末として得られる。
【００１６】
また、驚くべきことに、このようにして均一で自由流動性の粉末が得られ、それを例えば、錠剤化及び／又は打錠に直接使用することができる。そのような生成物は、抽出物と補助剤の溶液を通常通り乾燥して得られるもの及び、補助剤を乾燥抽出物に添加して得られるものの両者よりも、生薬性、特に打錠性の点で優れている。このように、従来の方法と比べて、補助剤の割合を著しく少なくすることができるため、活性物質が同一含有量でもより小さな錠剤が生産でき、あるいは事前に定められた錠剤サイズ中により多くの活性物質を導入することができる。顕著な性質は、従来技術で得られる植物抽出物の組成物と比較して吸湿性がより少ないこと又は、同一吸水量の場合少なくとも流動性がより良好なこと、そしてより少量の添加補助剤でも圧縮性が改善されていることである。本発明のいくつかの利点を以下の詳細な記述、実施例及び、比較データを示している提示表の中でよりに明らかに示す。
【００１７】
本発明は更に、本発明の「乾燥」プロセスによって得られる乾燥抽出物及び、そのような抽出物を含有する薬剤そして、活性剤と補助剤を含む固体投与形態にも関係する。ここでこの投与形態は次のようにして形成される：
（ａ）凝塊物粒子を形成させるために、流体形態の該活性剤と固相成分を結合させる；そして
（ｂ）これら凝塊物粒子を固体投与形態中に組込む。
【００１８】
以下の本発明の詳細な記述でより良く理解できるようにするため、上記では本発明の特徴と技術的利点をかなりおおまかに概述した。本発明の請求の範囲の主題を形成する本発明の追加の特徴と利点を以下に述べる。本発明の同じ目的を実行するために修正したり、他の構造を設計する基礎として、開示された概念と特定の態様が容易に利用できるものと当業者は評価すべきである。更に、そのような同等構造が、提示された請求の範囲に述べられた本発明の精神と範囲から逸脱しないことも当業者は理解すべきである。本発明の特性と信じられる新規な特徴が、その構成と操作方法並びに更なる目的と利点に関して、付随の図と関連付けて考慮すると、以下の記述からより良く理解されるであろう。しかしながら、各図が例示と記述の目的でのみ供されており、本発明の限界を定義するものとして意図されたものではないことを明確に理解すべきである。
[発明の詳細な開示]
【００１９】
本発明の方法を実行する際に採用される噴霧乾燥システムの模式図が図１に示されている。そのようなシステムには、卓越した特性を有する粉末生成物を得るために必要な乾燥粉末注入機が含まれる。
【００２０】
特に、図１に関していえば、本発明の噴霧乾燥プロセスには本質的に、粒子形成と乾燥の両者を含む三段階の乾燥プロセスが含まれる。第一段階において、流体抽出物は流体供給口３から流入し、噴霧器４を介して噴霧され、乾燥室６内部で細かい噴霧状液滴になる。同時に、固体（乾燥粉末）成分が空圧供給システム２を介して乾燥粉末供給装置１から乾燥室内に注入される。その結果、乾燥室内部の細かな流体液滴の混合物１３が、粉末粒子に密に接触することになる。加熱された気体流５がこの液滴と粉末粒子を浮遊させて、この流体を蒸発させるため、本質的に元のサイズと形状のままの固体が残る。多くの液滴は粉末粒子と密に接触して、乾燥プロセス中において凝塊、凝集し、優れた流動性の他優れた取扱い性も有する新規な粉末が形成される。
【００２１】
乾燥粉末は気体流から分離されて集められる。使用済みの乾燥用気体は、処理されて大気中に排出されるか又は、本システム内に再循環される。より具体的には、この粉末は乾燥室の底部で乾燥用気体から分離される。ほとんどの場合、この気体は、乾燥室のコーン部分の中央部にある出口ダクト１１から出ていく。より重たいあるいはより荒い粒子はここで分離されてコーン内に落ち、エアーロック８を介して装置１０中に集められ更に処理される。次いで、サイクロン７又は布フィルター１２（あるいは両者）によって、排出気体から残留粉末が除去され、その集められた粉末は、第二エアーロック９を介して更なる処理装置に投入される。非常に細かな粉末を生産するシステムにおいて、この時点でほとんどの収集が完了する。
【００２２】
本発明は上記の噴霧乾燥機タイプに限定されるのではなくむしろ、Ｒｏｇｅｒｓプロセスを採用する箱型噴霧乾燥機、噴霧ベルト乾燥機その他種々のタイプの噴霧乾燥機を包含する。
【００２３】
乾燥条件
精密な乾燥条件は採用される抽出物と補助剤に依存して変わる。本プロセスを実行するには、通常通り、流体抽出物を噴霧塔に導入し、乾燥用空気を同時に供給する噴霧乾燥プラントが使用される。加熱空気流中に噴霧することによって、液状生成物が迅速かつマイルドな条件で数秒以内又は１秒の何分の一かで乾燥される。乾燥されるべきこの液状抽出物は具体的に５から７０％の乾燥物質を含有し、噴霧塔に導入されて、一個又はそれより多くの高圧ノズルを通して１０から１５０バールの範囲内の圧力下で噴霧される。通常、供給される乾燥用空気の温度は１２０から３５０℃の間である。本発明に従う方法においては、追加の乾燥物質又はそのような物質の混合物も吹込輸送を用いて、好ましくは流体抽出物用噴霧ノズルの近辺でこの乾燥塔に導入される。
【００２４】
装置
噴霧機の選択と運転が、最適運転と最高品質の粉末生産を達成するのにきわめて重要である。大規模の噴霧乾燥機には少なくとも３種類の主要噴霧タイプが見られる：
最も普通の遠心噴霧では、流体流を破壊して液滴にするために回転輪又はディスクが使用される。この回転速度によって平均粒子ザイズが決まる。
【００２５】
油圧−ノズル噴霧ではオリフィスを通って加圧流体が押出される。規模を上げるには複数のノズルが使用される。粒子サイズはオリフィス前後での圧力落差によって決まるので、オリフィスサイズがこのシステムの能力を決めることになる。
【００２６】
二流体空圧噴霧では同様にノズルが使用されるが、通常、圧縮空気（しばしば高圧噴霧ジェットと称される）である第二流体が流体流中に導入されて噴霧される。
【００２７】
噴霧の後で、加熱された気体と液滴を分散機によって接触させる。この分散機では三つのことが達成されねばならない：気体と液滴の混合、乾燥プロセスの開始及び乾燥室を通る流路の決定である。天然ガス、プロパン又は燃料油の燃焼によって、乾燥用気体を直接加熱してもよく、又はシェル／チューブ型やフィン型熱交換器類を用いて間接的に加熱してもよい。
【００２８】
本発明の一つの態様に従えば、自由流動性で直接圧縮可能な生成物粉末を生産する方法のためには、乾燥補助剤を供給するために要する添加装置が噴霧機と加熱空気入口に近接した上部に必須である。
【００２９】
乾燥室の大きさは、全ての流体が蒸発するために適切な接触時間が保たれて乾燥粉末生成物が生産されるように定めるべきである。乾燥時間に影響を及ぼす因子としては、液滴と乾燥用気体の温度差及びそれらの流量比が挙げられる。乾燥室の正確な形状は、乾燥特性と生成物仕様に依存するが、大抵の場合、生成物が集められるように下部がコーン形状をした円筒状である。
【００３０】
最後に、完全に乾燥し湿潤材料が乾燥機内部表面に沈積するのを防ぐためには噴霧器、分散機及び乾燥室の適切な配置が必須である。並流、向流又は混合流パターンの設計が使用できる。
【００３１】
活性剤
本発明は植物抽出物類に限定されず、あらゆる種類の食品、機能食品、補助食品、ニュートラシューティカルズ並びに医薬品、医薬製剤その他ヒト及び動物用の（生体）活性剤に適用できる。後者は上記態様に従って使用してよいものであり、システム的又は局所的に適用される治療剤、殺生物剤、殺菌剤、殺虫剤、除草剤、防かび剤、肥料、忌避剤、消毒剤、洗剤、芳香剤、香料その他が含まれる。
【００３２】
これらの物質は通常、噴霧乾燥プロセスにおいて水溶液状態で使用される。それらは、水に対して好ましくは３０重量％を超え、より好ましくは５０重量％を超えて含まれる。
【００３３】
治療薬には、鎮痛剤、鎮座薬、抗糖尿病薬、解毒薬、抗線維化薬、抗ヒスタミン薬、抗感染症薬、例えば、殺アメーバ薬や駆虫剤、及び各種抗生物質、抗真菌薬、抗ウイルス性物質、抗癌薬、抗リューマチ薬、抗循環器系用薬、中枢神経用薬、脱臭薬、勃起障害改善薬、消化器系用薬、類似療法用薬、ホルモン類、免疫調整薬、点眼及び骨粗しょう薬、精神療法薬、呼吸器系用薬、鎮静剤、催眠薬、皮膚及び粘膜用薬、尿路用薬、膣用薬及び血管拡張薬が含まれる。
【００３４】
植物調製剤には、限定されるものではないが、トロロアオイモドキ、エゾウコギ、アシロクリン・サツレオイドス(Achyrocline satureoides)、ショウブ、セイヨウトチノキ、ネムノキ、アミガサギリ、アレボ・ベラ(Aleo vera)、アレボ・アルボレセンス(Aleo arborescnes)、ネギ類（タマネギ、A.ウルシウム(A.ursium)、ニンニクなど）、高良姜、イノンド、カシューナット、パイナップル、穿心蓮、アンゼリカ、白芯、アンジェリカ・フォルマサナ(Angelica formosana)、トゲバンレイシ、ローマカミツレ、セロリ、タラノキ、ゴボウ、ウワウルシ、アルニカ、ニガヨモギ、タラゴン、オランダキジカクシ、タイツリオウギ、ベラドンナ、バッカリス・ゲニステロイドス(Baccharis genistelloides)、ハカマカズラ、セイヨウウメギ、ブラジルナッツノキ、カバノキ、コシロノセンダングサ、ベニノキ、オシロイバナ、ニュウコウ、クロガラシ、バンマツリ、ウリ、カリコフィルム・スプルセアヌム(Calycophyllum spruceanum)、チャ、トウガラシ、センダン、キャラウェー、ハブソウ、チャヤポニア・テユヤ(Cayaponia tayuya)、ツボクサ、セントラリア・イスランディカ(Centraria islandica)、カモミラ・ロマナ(Chamomilla romana)、エゾヨモギギク、ヒヨコマメ、サラシナショウマ、クスノキ、錫生藤、ミカン、ツルニンジン、アラビアコーヒーノキ、ヒメコーラ、コーラ、モツヤクジュ、コパイフェラ・オフィシアナリス(Copaifera officinalis)、コパイフェラ・レチクラテ(Copaifera reticulate)、黄蓮、冬虫夏草、コエンドロ、サンザシ、ハズ、ペポカボチャ、クミン、ウコン、Cusparia officinalis、チョウンアザミ、ヌスビトハギ、ヤマノイモ、フタバガキ、モウセンゴケ、ムラサキバレンギク、エキノパナクス・エラツス・ナカイ(Echinopanax elatus Nakai)、ショウズク、エレウテロコッカス・センチコサス(Eleutherococcus senticosus)、シナマオウ、スギナ、デイコ、コカ、ユーカリ、トチュウ、ソバ、ウイキョウ、フマリア・オフィク(Fumaria office)、ガンドエルマ・ルシダム(Gandoerma lucidum)、シラタマノキ、イチョウ、スペインカンゾウ、マイタケ、アオギリ、アメリカマンクサ、ハルパゴピテゥマ・プロカンベンス(Harpagopythum procumbens)、ヘデオマ・プレゴロイデス(Hedeoma pulegloides)、コゴメビユ、ホペア・ジコトマ(Hoppea dichotoma)、ホップ、ヒメナエア・コウルバリル(Hymenaea courbaril)、セイヨウオトギリ、ヤナギハッカ、マテチャ、トウシキミ、イルナ・ヘレニウス(Iluna helenium)、アヤメ、オオバナソケイ、セイヨウネズ、ラレア・トリデンタト(Larrea tridentate)、ゲッケイジュ、シソ、ヘンナ、シイタケ、マメグンバイナズナ、レウゼア・カルサモイデス(Leuzea carthamoides)、セリ、キントラノオ、カミルレ、ニシキギ(Maytenus krukovit、 Maytenus ilicifolia)、コバノブラッシノキ、シナガワハギ、セイヨウヤマハッカ、ヤエヤマアオキ、ミウシアレ・ブゥブラ(Myrciara dubla)、ミルシア・サリシフォリア(Mircia salicifolia)、ニクズク、バルサム、ギンバイカ、メボウキ(Ocimum basilicum、Ocimum sanctum)、クスノキ、セリ、オリーブ、オリバウム(Olibaum)、オノニス・スピノサ(Ononis spinosa)、ハナハッカ、ネコノヒゲ、チョウセンニンジン、アメリカニンジン、クダモノトケイソウ、チャボトケイソウ、ガラナ、パセリ、ペウムス・ボルドス(Peumus boldus)、ファフィア・パニカラテ(Pfaffia paniculate)、インゲンマメ、コミカンソウ、センナリホオズキ、ミカン��オールスパイス、アニス、コショウ、カバ、ヒゲオシベ、エゾデンダ、セイヨウバクチノキ、バンジロウ、ピコペタラム・オラコイデス(Ptychopetalum olacoides)、ローディオラ・セウヌラタ(Rhodiola crenulata)、イワベンケイ、ウルシ、マンネンロウ、セイヨウアカネ、セイヨウヤブイチゴ、ナギイカダ、ヘンルーダ、サバール、ヤナギ、アオギリ、セイヨウニワトコ、ビャクダン、サロタヌス・スコパリウス(Sarothamnus scoparius)、サッサフラスノキ、キダチハッカ、コショウボク、チョウセンゴミン、ハシリドコロ(Scopolia carniolica、Scopolia dulcis)、セレオア・レペンス(Sereoa repens)、ニガキ、オオアザミ、サルトリイバラ(Smilax officinalis、Smilax sarsaparilla)、ナス、アキノキリンソウ(Solidago serotina、Solidago virgaurea)、ホナガソウ、アマハステビア、ヒレハリソウ、チョウジ、ノウゼンカズラ(Tabebuia avellanedae、Tabebuia impetiginosa)、ヨモギギク、セイヨウタンポポ、カカオ、イブキジャコウソウ、タチジャコウソウ、フユボダイジュ、ツヅラフジ、トリコプス・ゼイラニカス(Trichopus zeylanicus)、アカツメクサ、コロハ、Ｔｕｒｎｅｒａ  ａｐｈｒｏｄｉｓｉａｃａ、ツルネラ・ディフサ(Turnera diffusa)、ニレ、カギカズラ、イラクサ、クランベリー、ビルベリー、セイヨウカノコソウ、セイヨウニンジンボク、ヨーロッパブドウ、ナス、ジンギベリス・オフィシアナレ(Zingiberis officinale)及びその他のハーブ類、香料植物又は薬用植物が含まれる。
【００３５】
ここに提示された発明は、活性剤が吸湿性である場合、例えば限定はされないが、St. John's wort（セイヨウオトギリ）、チョウセンアザミ、カノコソウ及びチョウセンニンジンを含む吸湿性ハーブ抽出物である場合に特に価値がある。
【００３６】
補助食品またはニュートラシューティカルズには、筋肉増強剤類及び代謝物類と同様に、アミノ酸類、ビタミン類、ミネラル類及び微量要素類のグループが含まれる。但し、これらに限定されない。これら活性剤には特に次のものが含まれる：非蛋白質由来アミノ酸類のクレアチン、タウリンまたは分岐鎖を有するアミノ酸類のロイシン、イソロイシン、バリン又は、神経伝達物質前駆体のチロシン、フェニルアラニン、トリプトファン又は、アルギニン、オルニチン、シトルリン、グルタミン（無水物、水和物又はその塩又は誘導体又はそれらの代謝物の形態で）；特にカフェイン、テオブロミン又はテオフィリンを含む、単品物質又は植物由来又はそれらの抽出物の形態でのプリン類；特にビタミンＡ、Ｂ-複合体、Ｃ、Ｄ、Ｅ、Ｋ、β−カロチン、ニコチンアミド、葉酸、共酵素Ｑ１０、ＮＡＤＨ、Ｌ−カルニチン、遊離形態、塩又はエステル形態のα−リポ酸を含むビタミン類；特にカルシウム、マグネシウム、ナトリウム、カリウム、クロム、沃素、マンガン、銅、鉄、亜鉛、バナジウム、燐及びセレニウムを含む生理学的に受容できる形態でのミネラル類及び微量要素類；同様に、グルコサミン、コンドロイチン、フラボノイド類（大豆、レッドクローバー由来物）とリグナン類（亜麻種）、カルノシン、リボース、コリン、ポリ不飽和脂肪酸などのフィトエストロゲンその他ニュートラシューティカルズグループ；限定はされないがアントシアニン類、プロアントシアニジン類、カロチノイド類（ルテイン、リコペン、アスタキサンチン、ゼアキサンチン）、フィチン、フィチン酸、ポリコサノール類、ポリコサノン酸類、モンタニン酸類、フィトステロール類、フィトスタノロール類、ピルビン酸エステル（塩）類、レシチン、フォスファチジルセリン、フォスファチジルコリン、ＳＡＭｅ、５−ヒドロキシトリプトファン、シネフリン、プレバイオティック繊維類などを含む酸化防止剤類。
【００３７】
補助剤
好適な追加物質は、一方では無機材料(anorganic materials)、例えば、無機塩類(anorganic salts)であり、他方ではシリカ系材料である。また、この追加物質は有機化合物、好ましくは水溶性、例えば、砂糖類や高級アルコール類(higher hydric alcohols)であってもよい。
【００３８】
流体抽出物が薬用植物の抽出物で錠剤形態にて投与される場合に本方法は特に有用である。次いで、少なくとも一つの該追加物質は生薬補助剤であろう。生薬補助剤類は、当業者に公知である。例えば、ラクトース、マルトデキストリン、デキストリン、乾燥グルコース、澱粉、微結晶セルロース、珪素化／珪化微結晶セルロース又はそれらの誘導体（例えば、Ｐｅｎｗｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社からの登録商標製品“Ｐｒｏｓｏｌｖ  ＳＭＣＣ  ５０、９０”、 “Ｐｒｏｓｏｌｖ  ＨＤ”その他のグレード）を含む化学的及び物理的に改質された微結晶セルロース、微結晶セルロースと二酸化珪素の物理的ブレンド、“Ｐｒｏｖｉｄｏｎｅ（登録商標）”、ポリエチレングリコール、燐酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、沈降珪酸、沈降シリカ、高分散シリカ、ソルビトール、マンニトール又はそれらの混合物などが挙げられる。
【００３９】
本明細書中において、微結晶セルロースの文脈中の「珪化」と「珪素化」は、直接圧縮ビヒクルとして特に有用な生成物タイプを敷衍するために互換的に用いられる。珪化／珪素化微結晶セルロースは微結晶セルロースと、微結晶セルロースに対して約０．１重量％から約２０重量％の二酸化珪素を共に処理した粒状の凝塊物であり、ここで微結晶セルロースと二酸化珪素は互いに密に会合している。この二酸化珪素は、平均一次粒子サイズに基づいて約１ｎｍから約１００μｍの粒子サイズを有する。好ましくは、この二酸化珪素はコロイダル二酸化珪素グレードである。
【００４０】
珪化／珪素化微結晶セルロースは、Ｐｅｎｗｅｓｔ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ社から“ＰｒｏＳｏｌｖ”の登録商標で市販されており、米国特許出願第５，５８５，１１５号に記載されている。この出願に、Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ．ｃｏｍインターネットウエブサイトによって定義されたそれらの用語の定義が参考までに載せてあるが、これらは当業者に認識されているこれらの用語の意味と一致する。特に「珪素化」は「珪素又はシリカを結合した又は組込んだ」と定義され、「珪化」は「シリカに変換された又はシリカを組込んだ」と定義されている。珪素化微結晶セルロースとも呼ばれる珪化微結晶セルロースは、好ましい生薬補助剤である。
【００４１】
本発明の他の態様に従えば、得られた自由流動性粉末は、打錠、カプセル充填又は更なるブレンドの前の従来の錠剤添加剤と組合された凝塊粒子を含んでもよい。それらの添加物は溶解性又は非溶解性の不活性薬剤希釈剤、潤滑剤、腸内剤、親水性及び親油性被覆、持続的かつ制御された活性剤放出プロファイルを達成するための物質であってもよい。特に、これら添加剤は好適な、薬剤的に受容できる担体であり、制限的ではないが以下のものを含む：水、塩溶液類、アルコール類、アラビアゴム、植物油、ベンジルアルコール類、ゼラチン；ラクトース、アミロース又は澱粉のような炭水化物類；ステアリン酸マグネシウム、タルク、珪酸、高粘度パラフィン、香料油、脂肪酸モノグリセリド類及びジグリセリド類、ペンタエリスリトール脂肪酸エステル類、ヒドロキシメチルセルロースなどを含む。その他の添加剤としては、酸化防止剤類と保存剤類、着色剤、芳香剤と希釈剤類、乳化剤及び懸濁剤類、例えばアカシア、寒天、アルギン酸、アルギン酸ナトリウム、ベントナイト、カルボマー、カラジーナン、カルボキシメチルセルロース、セルロース、コレステロール、ゼラチン、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、オレイルアルコール、ポビドン、プロピレングリコールモノステアレート、ラウリル硫酸ナトリウム、ソルビタンエステル類、ステアリルアルコール、トラガントゴム、キサンタンガム及びそれらの誘導体；溶媒類及び、微結晶セルロース、クエン酸、デキストリン、デキストロース、流状グルコース、乳酸、ラクトース、塩化マグネシウム、メタ燐酸カリウム、澱粉などのその他の添加剤。それらの成分は、本発明に従って得られる生成物といっしょに共噴霧又はブレンドされてもよい。
【００４２】
採用される追加物質の粒子サイズはそれほど重要ではない。好適な粒子サイズは１から８００μｍの範囲内、好ましくは１から５００μｍの範囲内、より好ましくは１００から３００μｍの範囲内である。
【００４３】
活性剤：補助剤の比率
本発明のもう一つの態様に従えば、約４５から９５％、好ましくは６０から８０％の活性剤、特に植物抽出物及び、噴霧乾燥プロセス中に乾燥粉末として添加される生薬補助剤約５から５５％、好ましくは４０から２０％を含む経口投与できる製剤が供される。
【００４４】
凝塊粒子の構造
噴霧乾燥粉末粒子の構造は、その物理的特性にとって決定的である。従って、噴霧乾燥粉末の物理的性質は殻（外層）マトリックスの特性と内部コアのサイズに関係している。走査型電子顕微鏡（図２−５）を用いて、本発明に従って得られた粒子が、添加された乾燥粉末の殻を有することが示される。乾燥したＳｔ.Ｊｏｈｎ'ｓ  ｗｏｒｔ（セイヨウオトギリ）抽出物粒子（単品）と、本発明に従って生産されたＳｔ. Ｊｏｈｎ'ｓ  ｗｏｒｔ（セイヨウオトギリ）粒子（ＲｅｄｉＲｕｎと称される）の差が明白な図４と５を比較すると、非常に印象的である。
[実施例]
【００４５】
以下の各実施例においては、本発明に従って生産された製品を実質的に次のように処理した：流体抽出物が貯蔵容器中に提供される。また、別に、本発明に従って乾燥形態で用いられる追加物質を伴う投与量(dosing scale)も提供される。この流体抽出物又は活性剤の水溶液を、細かな粉末状の追加物質と共に、ポンプを用い、高圧ノズルを通して噴霧塔頂部で乾燥室中に噴霧する。高温空気を噴霧塔の下部（または塔頂部）から導入する。排出気体は噴霧塔の塔頂端部（または中央）から出ていき、所望ならば、熱交換器に導かれる。乾燥した生成物を噴霧塔の下方端部の振動床に導き、更なる生産プロセスに導入する。代替法として、この製品をサイクロン中に供給してもよい。
【００４６】
実施例１
乾燥含量４７．８％を有する、１４６．５ｋｇのＳｔ．Ｊｏｈｎ'ｓ  ｗｏｒｔ（ＳＪＷ）（セイヨウオトギリ）抽出物を、３０．００ｋｇの珪化／珪素化微結晶セルロースと共に、空気導入温度２１０℃、ノズル圧力４０バール下で噴霧乾燥して、９３．６ｋｇの乾燥生成物を得た。
【００４７】
比較例１ａ
６５％の天然抽出物と、マルトデキストリン（３０％）と二酸化珪素（５％）のような賦形剤約３５％を含む、一般に生産されているＳｔ. Ｊｏｈｎ'ｓ  ｗｏｒｔ（セイヨウオトギリ）乾燥抽出物５．０ｋｇを、２．５ｋｇの珪化／珪素化微結晶セルロースに添加し、パイロット工場のブレンダー中で混合した。表１で、吸水量、粉末流動性及び打錠性を実施例１の生成物と比較した。
【００４８】
【表１】
2005515174.tif 000002
カプセル化速度：カプセル充填速度に及ぼす流動性、微粉形成及び吸水量の影響を判定するために、標準カプセル機（例えば、Ｂｏｓｃｈ  ３３０）で、比較を試みた。
【００４９】
実施例２
乾燥含量４３．８  ％を有する、１３２．２ｋｇのチョウセンニンジン（ＰＧ）の抽出物を、２５．０ｋｇの珪化／珪素化微結晶セルロースと共に、空気導入温度２０５℃、ノズル圧力４０バール下で噴霧乾燥して、８３．６  ｋｇの乾燥生成物を得た。
【００５０】
比較例２ａ
乾燥含量３９．７  ％を有する、２３５．０ｋｇのチョウセンニンジン（ＰＧ）の抽出物を、微結晶セルロースとコロイド状二酸化珪素（９６％のＭＣＣと４％のＳｉＯ2、例えば、Ａｅｒｏｓｏｌ）の物理的混合物２３．３ｋｇと共に、空気導入温度２１５℃、ノズル圧力３６バール下で噴霧乾燥して、８３．６  ｋｇの乾燥生成物を得た。吸水量、粉末流動性及び打錠性を実施例２の生成物と比較した。
【００５１】
比較例２ｂ
４０％の天然抽出物と、マルトデキストリン（５５％）と二酸化珪素（５％）のような賦形剤約６０％を含む、一般に生産されているチョウセンニンジンの乾燥抽出物４．５ｋｇに、２．５ｋｇの珪化／珪素化微結晶セルロースを添加し、パイロット工場のブレンダー中で混合した。吸水量、粉末流動性、打錠性及び錠剤の硬さを実施例２の生成物と比較した。
【００５２】
【表２】
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【００５３】
実施例３ａ−ｈ
実施例１に従い、以下の植物抽出物類とニュートラシューティカルズ類又は補助食品類（ＤＳ）の同様生成物を製造した。下表に示す、乾燥含量が３２から３５％の植物抽出物類又は補助食品溶液類の流体供給物１５から２４５ｋｇを、２５から４０％の乾燥した珪化／珪素化微結晶セルロースと共に、空気導入温度１７５−２５０℃、ノズル圧力４０バール下で噴霧乾燥して、８５から９５％の収率で乾燥生成物を得た。
【００５４】
【表３】
2005515174.tif 000004
【００５５】
実施例４
乾燥含量３８％を有する、５２３６．８ｋｇのＳｔ.Ｊｏｈｎ'ｓ  ｗｏｒｔ（セイヨウオトギリ）抽出物を、１０４．６ｋｇの高分散シリカと共に、空気導入温度２００℃、ノズル圧力９０バール下で噴霧乾燥して、良好な流動性を有する乾燥生成物２０６５．８ｋｇを得た。
【００５６】
実施例５
乾燥含量３０％を有する、１８１９．９ｋｇのＧｉａｎｔ又はＬａｔｅ  Ｇｏｌｄｅｎｒｏｄ抽出物を、２２１．７ｋｇのマルトデキストリンと２３．４ｋｇの高分散シリカと共に、空気導入温度２１５℃、ノズル圧力４５バール下で噴霧乾燥して、乾燥生成物７３３．６ｋｇを得た。この生成物は水分に敏感でない細かな粉末である。
【００５７】
実施例６
乾燥含量５１．８％を有する、１６４０．００ｋｇのカノコソウの根の抽出物を、３３２．００ｋｇの乾燥グルコースと４８．６ｋｇの高分散シリカと共に、空気導入温度２３０℃、ノズル圧力８０バール下で噴霧乾燥して、乾燥した自由流動性の抽出物粉末１１４２．８ｋｇを得た。
【００５８】
実施例７
乾燥含量３２％を有する、６５８．５ｋｇのイラクサの根の抽出物を、５２．７ｋｇのラクトースと共に、空気導入温度２２０℃、ノズル圧力５０バール下で噴霧乾燥して、乾燥した自由流動性で良好な粉末特性を有しかつ取扱い易い生成物２６２．４ｋｇを得た。
【００５９】
実施例８
実施例１に従い、特定補助剤をブレンドした補助食品類グルコサミンとコンドロイチンから成る同様生成物を製造した。４７．６ｋｇの硫酸グルコサミンと３８．１ｋｇのコンドロイチン(Chrondroitin)を水に溶解し、流体供給物を得た。乾燥した粉末供給物として、乾燥した珪化／珪素化微結晶セルロース（１１．９ｋｇ）とコロイド状二酸化珪素（Ａｅｒｏｓｏｌ  ２００；２．４ｋｇ）のブレンド物を混合した。実施例１に従い、空気導入温度２２０℃、ノズル圧力４０バール下でこの流体及び粉末供給物を共噴霧乾燥して、９３％の収率で乾燥生成物を得た。
【００６０】
実施例９
４５．２ｋｇの硫酸グルコサミンと３６．２ｋｇのコンドロイチン(Chrondroitin)を用いて、代わりに１１．３ｋｇの乾燥した珪化／珪素化微結晶セルロース、２．３ｋｇのコロイド状二酸化珪素（Ａｅｒｏｓｏｌ  ２００）、３．０ｋｇの大豆多糖類、１．５ｋｇのＴａｌｋｕｍ及び０．５ｋｇのステアリルフマル酸ナトリウムから成る乾燥粉末供給物を用いた以外は、実施例８に述べられたのと同じ手順を実施した。乾燥生成物の収量は９５．３ｋｇであった。これら実施例（８と９）の両生成物共に、塊を生じる傾向がなく細かい、自由流動性のそして良好な打錠性を有する粉末であった。
【図面の簡単な説明】
【００６１】
本発明のより完全な理解のために、ここで付随の図面と関連付けて以下の記述をする。
【図１】図１は、本発明の主題である噴霧乾燥プロセスを模式的に表す。
【図２】図２は、チョウセンニンジンの抽出物と珪化／珪素化微結晶セルロースを含む凝塊粒子の３，０００倍に拡大した走査型電子顕微鏡写真である。
【図３】図３は、グルコサミンの抽出物と珪化／珪素化微結晶セルロースを含む凝塊粒子の３，０００倍に拡大した走査型電子顕微鏡写真である。
【図４】図４は、Ｓｔ.Ｊｏｈｎ'ｓ  ｗｏｒｔ（セイヨウオトギリ）の抽出物と珪化／珪素化微結晶セルロースを含む凝塊粒子の１０，０００倍に拡大した走査型電子顕微鏡写真である。
【図５】図５は、Ｓｔ.Ｊｏｈｎ'ｓ  ｗｏｒｔ（セイヨウオトギリ）の抽出物と珪化／珪素化微結晶セルロースを含む凝塊粒子の１０，０００倍に拡大した走査型電子顕微鏡写真である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【手続補正書】
【提出日】平成16年7月26日(2004.7.26)
【手続補正１】
【補正対象書類名】明細書
【補正対象項目名】特許請求の範囲
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
噴霧乾燥プロセスによって、流体抽出物と少なくとも一つの追加物質から乾燥抽出物類を調製するための方法であって、該噴霧乾燥プロセス中において乾燥形態で、該少なくとも一つの追加物質が噴霧乾燥プロセスに加えられる方法。
【請求項２】
前記少なくとも一つの追加物質が乾燥粉末形態で注入される請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記流体抽出物が薬用植物の抽出物である請求項１又は２記載の方法。
【請求項４】
前記少なくとも一つの追加物質が生薬捕助剤である請求項１〜３のいずれか１項に記載の方法。
【請求項５】
前記捕助剤が、ラクトース、マルトデキストリン、デキストリン、乾燥グルコース、澱粉、微結晶セルロース、珪素化／珪化微結晶セルロース、Ｐｏｖｉｄｏｎｅ（登録商標）、ポリエチレングリコール、燐酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、沈降珪酸、沈降シリカ、高分散シリカ、ソルビトール、マンニトール又はそれらの混合物から成るグループから選ばれる請求項４記載の方法。
【請求項６】
少なくとも一つの該追加物質の粒子サイズが１から５００μｍの範囲内である請求項１記載の方法。
【請求項７】
請求項１記載の方法によって得られる乾燥抽出物。
【請求項８】
請求項７記載の乾燥抽出物を含む薬剤。
【請求項９】
錠剤の形態をした請求項８記載の薬剤。
【請求項１０】
活性剤を含有する凝塊粒子を調製するための以下の工程を含む方法。
（ａ）流体の液滴を供し、ここで該流体が前記活性剤を含有する；
（ｂ）該液滴を固相成分の分散粒子と混合する；及び
（ｃ）該混合物を乾燥する
【請求項１１】
活性剤を含有する乾燥組成物を調製するための方法であって、該方法が以下の工程を含む方法。
（ａ）前記活性剤を含有する流体を噴霧し；
（ｂ）噴霧された該流体の存在下で固体成分を分散させ；及び
（ｃ）該流体と該固体成分とを加熱気体と接触させる
【国際調査報告】
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