(57)【要約】６位にアリール又はヘテロアリール置換基を有する４−アミノピコリン酸及びそれらのアミン並びに誘導体は、広範囲の雑草の生育調整を示す強力な除草剤である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉと、農学上許容できるカルボン酸基の誘導体との化合物であって、
【化１】
2005505523.tif 000028
ＸはＨ，ハロゲン，Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ，アリールオキシ，ニトロ，Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル，Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ，チオシアニド又はシアノであり；
Ｙは、フェニル，インダニル又はナフチルからなる群より選ばれたアリール基、又は他の芳香族系に縮合され得る一つ又はそれ以上のヘテロ原子を含む５員若しくは６員のヘテロ芳香環の群から選ばれたヘテロアリール基であり、前記アリール又はヘテロアリール基が、無置換又は、ハロゲン，ヒドロキシ，ニトロ，シアノ，アリールオキシ，ホルミル，Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ2−Ｃ6アルケニル，Ｃ2−Ｃ6アルキニル，Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，ハロゲン化Ｃ1−Ｃ6アルキル，ハロゲン化Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，Ｃ1−Ｃ6アシル，Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ，Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル，Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル，アリール，Ｃ1−Ｃ6ＯＣ（Ｏ）アルキル，Ｃ1−Ｃ6ＮＨＣ（Ｏ）アルキル，Ｃ（Ｏ）ＯＨ，Ｃ1−Ｃ6Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル，Ｃ（Ｏ）ＮＨ2，Ｃ1−Ｃ6Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル，Ｃ1−Ｃ6Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2，−ＯＣＨ2ＣＨ2−，−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−，−ＯＣＨ2Ｏ−又は−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−から選ばれた一つ又はそれ以上の置換基と置換され得る；
Ｚは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ，アリールオキシ，ニトロ，Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル，Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ，チオシアニド又はシアノであり；並びに
Ｗは、−ＮＯ2，−Ｎ3，−ＮＲ1Ｒ2，−Ｎ＝ＣＲ3Ｒ4又は−ＮＨＮ＝ＣＲ3Ｒ4であり、
Ｒ1及びＲ2は、個別にＨ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ3−Ｃ6アルケニル，Ｃ3−Ｃ6アルキニル，アリール，ヘテロアリール，ヒドロキシ，Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，アミノ，Ｃ1−Ｃ6アシル，Ｃ1−Ｃ6カルボアルコキシ，Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバミル，Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル，Ｃ1−Ｃ6トリアルキルシリル若しくはＣ1−Ｃ6ジアルキルホスホニル、又はＲ1及びＲ2は、Ｎと一緒になって、さらなるＯ、Ｓ若しくはＮヘテロ原子を含み得る飽和若しくは不飽和の５−若しくは６−員環であり、
Ｒ3及びＲ4は、個別にＨ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ3−Ｃ6アルケニル，Ｃ3−Ｃ6アルキニル，アリール若しくはヘテロアリール、又はＲ3及びＲ4は、＝Ｃと一緒になって、飽和の５−若しくは６−員環である、化合物。
【請求項２】
ＸがＨ又はＦである請求項１記載の化合物。
【請求項３】
Ｙが、
【化２】
2005505523.tif 000029
からなる群より選ばれたヘテロアリール基であり、前記ヘテロアリール基が、無置換又は一つ又はそれ以上のハロゲン，Ｃ1−Ｃ2アルキル又はＣ1−Ｃ2ハロアルキル基で置換された、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項４】
Ｙが無置換又は一つ又はそれ以上のハロゲン，Ｃ1−Ｃ2アルキル又はＣ1−Ｃ2ハロアルキル基で置換されたフェニル基である、請求項１又は請求項２記載の化合物。
【請求項５】
Ｙがパラ置換フェニル基である、請求項４記載の化合物。
【請求項６】
ＺがＣｌである、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項７】
Ｗは、Ｒ1及びＲ2が個別にＨ又はＣ1−Ｃ6アルキルであるＮＲ1Ｒ2である、前記請求項のいずれか一つに記載の化合物。
【請求項８】
ＸがＨ又はＦであり、Ｙが無置換又は一つ又はそれ以上のハロゲン，Ｃ1−Ｃ2アルキル又はＣ1−Ｃ2ハロアルキル基で置換されたフェニル基であり、ＺがＣｌであり、ＷはＲ1及びＲ2が個別にＨ又はＣ1−Ｃ6アルキルであるＮＲ1Ｒ2である、請求項１記載の化合物。
【請求項９】
農学上許容できる補助剤又はキャリアと共に、除草上有効量の請求項１から請求項８のいずれか一つに記載の式Ｉの化合物を含む除草組成物。
【請求項１０】
除草的有効量の請求項１から請求項８のいずれか一つに記載の式Ｉの化合物を、植物若しくはそれらのローカスに接触させること、又は植物の出芽を防止するために土に与えることを含む所望でない植物の成長を抑制する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特定の新規の６−アリール−４−アミノピコリネート及びそれらの誘導体、並びに除草剤としてのこれらの化合物の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
多くのピコリン酸及びそれらの殺虫特性が従来技術において述べられている。例えば、米国特許第３，２８５，９２５号は、４−アミノ−３，５，６−トリクロロピコリン酸誘導体並びにプラント生育調整剤及び除草剤としてのそれらの使用を開示する。米国特許第３，３２５，２７２号は、４−アミノ−３，５−ジクロロ−ピコリン酸誘導体及びプラント生育調整のためのそれらの使用を開示する。米国特許第３，３１７，５４９号は、３，６−ジクロロピコリン酸誘導体及びプラント生育調整剤としてのそれらの使用を開示する。米国特許第３，３３４，１０８号は、塩素化ジチオピコリン酸誘導体及び寄生虫駆除剤としてのそれらの使用を開示する。米国特許第３，２３４，２２９号は、４−アミノ−ポリクロロ−２−トリクロロメチルピリジン及び除草剤としてのそれらの使用を開示する。米国特許第３，７５５，３３８号は、殺菌剤としての４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−ブロモピコリネートを開示する。ベルギー特許第７８８７５６号は、除草剤としての６−アルキル−４−アミノ−３，５−ジハロピコリン酸を開示する。Applied and Environmental Microbiology, Vol. 59, No.7, July 1993, pp. 2251-2256において、４−アミノ−３，６−ジクロロピコリン酸は、市販されている除草性ピクロラムである４−アミノ−３，５，６−トリクロロピコリン酸の嫌気的分解生成物として同定されている。米国特許第６，２９７，１９７号Ｂ１は、特定の４−アミノピコリネート及び除草剤としてのそれらの使用を記述する。米国特許第５，７８３，５２２号は、特定の６−フェニルピコリン酸並びに、除草剤、乾燥剤及び枯葉剤としてのそれらの使用を開示する。ＷＯ９８２１１９９は、６−ピラゾリルピリジン及び除草剤としてのそれらの使用を開示する。米国特許第５，９５８，８３７号は、６−アリールピコリン酸の合成並びに、除草剤、乾燥剤及び枯葉剤としてのそれらの使用を開示する。米国特許第６，０７７，６５０号は、写真漂白剤（photographic bleaching agent）としての６−フェニルピコリン酸の使用を開示する。欧州特許第０９７２７６５号Ａ１は、２−，３−又は４−アリールピリジンの合成を開示する。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００３】
特定の６−アリール−又はヘテロアリール−４−アミノピコリン酸及びそれらの誘導体は、森林のプラント、草及びスゲ、広葉樹に対する広範囲の雑草の生育調整、並びに優れた作物選択性を有する有力な除草剤である。この化合物は、さらに優れた毒物学的又は環境的なプロファイルを有する。
【０００４】
本発明は、式Ｉの化合物と農学上許容できるカルボン酸基の誘導体とを含む：
【化３】
2005505523.tif 000002
ここで、
Ｘは、Ｈ，ハロゲン，Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ，アリールオキシ，ニトロ，Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル，Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ，チオシアニド又はシアノであり；
Ｙは、アリール又はヘテロアリールであり；
Ｚは、ハロゲン、Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ，アリールオキシ，ニトロ，Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル，Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ，チオシアニド又はシアノであり；並びに
Ｗは、−ＮＯ2，−Ｎ3，−ＮＲ1Ｒ2，−Ｎ＝ＣＲ3Ｒ4又は−ＮＨＮ＝ＣＲ3Ｒ4であり、
Ｒ1及びＲ2は、個別にＨ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ3−Ｃ6アルケニル，Ｃ3−Ｃ6アルキニル，アリール，ヘテロアリール，ヒドロキシ，Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，アミノ，Ｃ1−Ｃ6アシル，Ｃ1−Ｃ6カルボアルコキシ，Ｃ1−Ｃ6アルキルカルバミル，Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル，Ｃ1−Ｃ6トリアルキルシリル若しくはＣ1−Ｃ6ジアルキルホスホニル、又はＲ1及びＲ2はＮと一緒になって、さらなるＯ、Ｓ若しくはＮヘテロ原子を含み得る５−若しくは６−員の飽和若しくは不飽和環であり；及び
Ｒ3及びＲ4は、個別にＨ，Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ3−Ｃ6アルケニル，Ｃ3−Ｃ6アルキニル，アリール若しくはヘテロアリール、又はＲ3及びＲ4は＝Ｃと一緒になって、飽和の５−若しくは６−員環である。
【０００５】
ＸがＨ又はＦであり、Ｙが他の置換基を有する若しくは有しないパラ置換フェニルであり、ＺがＣｌであり、ＷがＮＲ1Ｒ2であり、並びにＲ1及びＲ2がＨ又はＣ1−Ｃ6アルキルである式Ｉの化合物が個別に好ましい。また、Ｙが
【化４】
2005505523.tif 000003
であり、ＡがＯ又はＣＨ2であり、Ａの少なくとも一つがＯである化合物も好ましい。Ｙにより表されたアリール及びヘテロアリール基は、好ましくはハロゲン，Ｃ1−Ｃ2アルキル及びＣ1−Ｃ2ハロアルキルから個別に選ばれた一つ又は二つの基で置換される。
【０００６】
本発明は、農学上許容できる補助剤又はキャリアを有する添加剤に、除草効果量の式Ｉの化合物と、農学上許容できるカルボン酸基の誘導体とを有する除草組成物を含む。本発明はまた、植物（vegetation）若しくは植物のローカス（locus）に、又は植物発生前に土に、除草量の化合物を与えることにより、所望でない植物を枯らし又は生育調整するための本発明の化合物及び組成物の使用方法を含む。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００７】
本発明の除草化合物は、式IIの４−アミノピコリン酸の誘導体である：
【化５】
2005505523.tif 000004
これらの化合物は、３位にハロゲン，Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ，アリールオキシ，ニトロ，Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル，Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ，チオシアニド又はシアノ置換基（ハロゲンが好ましく、塩素が最も好ましい）を有することにより；５位に水素，ハロゲン，Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ，アリールオキシ，ニトロ，Ｃ1−Ｃ6ハロアルキル，Ｃ1−Ｃ6ハロアルコキシ，チオシアニド又はシアノ置換基（水素及びフッ素が好ましい）を有することにより；６位にアリール又はヘテロアリール置換基（ハロゲン，Ｃ1−Ｃ2アルキル及びＣ1−Ｃ2ハロアルキルで置換したフェニル，ピリジニル，ベンゾフラニル，ベンゾチエニル，チエニル及びチアゾイルが好ましい）を有することにより特徴づけられる。
【０００８】
４位のアミノ基は、無置換又は、一つ若しくはそれ以上のＣ1−Ｃ6アルキル，Ｃ3−Ｃ6アルケニル，Ｃ3−Ｃ6アルキニル，アリール，ヘテロアリール，ヒドロキシ，Ｃ1−Ｃ6アルコキシ若しくはアミノ置換基で置換され得る。アミノ基はさらに、アミド，カルバメート，尿素，スルホンアミド，シリルアミン，ホスホアミデート，イミン又はヒドラゾンとして誘導され得る。そのような誘導体は、アミンに分解することができる。無置換アミノ基又は一つ又は二つのアルキル置換基で置換されたものが好ましい。
【０００９】
式Ｉのカルボン酸は、所望でない植物を実際に枯らし又は生育調整する化合物であると思われており、典型的に好ましい。これらの化合物の類似物は、ピコリン酸の酸基がプラントや環境内で酸基に変換され得る関連置換基を形成するように誘導されているもので、実質的に同じ除草効果を有し、本発明の範囲内である。したがって、「農学上許容できる誘導体」は、２位でカルボン酸官能性を表すために使用するとき、任意の塩，エステル，アシルヒドラジド，イミダート，チオイミダート，アミジン，アミド，オルソエステル，アシルシアニド，アシルハライド，チオエステル，チオノエステル，ジチオールエステル，ニトリル又は（ａ）活性成分、すなわち６−アリール又はヘテロアリール−４−アミノピコリン酸の除草活性に実質的に影響を受けない、（ｂ）ｐＨに依存して解離形又は非解離形である式Ｉのピコリン酸に対してプラント若しくは土において加水分解、酸化又は新陳代謝され若しくはされ得るような当該技術で既知である他の酸誘導体として定義される。農学上許容できる好ましいカルボン酸の誘導体は、農学上許容できる塩、エステル及びアミドである。同様に、「農学上許容できる誘導体」は、４位でアミン機能を表すために使用するとき、任意の塩，シリルアミン，ホスホリルアミン，ホスフィンイミン，ホスホルイミデート，スルホンアミド，スルフィルイミン，スルホキシイミン，アミナル，ヘミアミナル，アミド，チオアミド，カルバメート，チオカルバメート，アミジン，尿素，イミン，ニトロ，ニトロソ，アジド又は（ａ）活性成分、すなわち６−アリール又はヘテロアリール−４−アミノピコリン酸の除草活性に実質的に影響を受けない、（ｂ）式IIのフリーアミンに対してプラント又は土において加水分解され若しくはされ得るような当該技術で既知である他の窒素含有誘導体として定義される。式IIのピリジン母体に分解することもできるＮ−オキサイドも本発明の範囲でカバーされる。
【００１０】
好適な塩は、アルカリ又はアルカリ土類金属から誘導されたもの及びアンモニア又はアミンから誘導されたものを含む。好ましいカチオンは、ナトリウム，カリウム，マグネシウム及び式Ｒ5Ｒ6Ｒ7ＮＨ+のアミニウムカチオンを含む。
ここで、Ｒ5，Ｒ6及びＲ7はそれぞれ、個別に水素又はＣ1−Ｃ12アルキル，Ｃ3−Ｃ12アルケニル又はＣ3−Ｃ12アルキニルであり、Ｒ5，Ｒ6及びＲ7が立体的に互換性があるならば、それぞれが任意に一つ又はそれ以上のヒドロキシ，Ｃ1−Ｃ4アルコキシ，Ｃ1−Ｃ4アルキルチオ又はフェニル基で置換される。さらに、Ｒ5，Ｒ6及びＲ7のいずれか二つはともに、１から１２個の炭素原子及び二つまでの酸素又は硫黄原子を含む脂肪族二官能性基の部分を表し得る。式Ｉの化合物の塩は、水酸化ナトリウムのような金属水酸化物、又はアンモニア，トリメチルアミン，ジエタノールアミン，２−メチルチオプロピルアミン，ビスアリルアミン，２−ブトキシエチルアミン，モルホリン，シクロドデシルアミン若しくはベンジルアミンのようなアミンと式Ｉの化合物との処理により調製され得る。アミン塩は、水溶性であり、所望の水系除草組成物の調製に向いているので、式Ｉの化合物のかなり好ましい形態である。
【００１１】
好適なエステルは、メタノール，イソプロパノール，ブタノール，２−エチルヘキサノール，ブトキシエタノール，メトキシプロパノール，アリルアルコール，プロパルギルアルコール又はシクロヘキサノールのようなＣ1−Ｃ12アルキル，Ｃ3−Ｃ12アルケニル又はＣ3−Ｃ12アルキニルアルコールから誘導されたものを含む。エステルは、式Ｉのピコリン酸の対応する酸塩化物と適当なアルコールとを反応させることにより、又は酸触媒の存在下で式Ｉの対応するピコリン酸と適当なアルコールとを反応させることにより、ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）又はカルボニルジイミダソール（ＣＤＩ）のようなペプチドカップリングに使用するもののような任意の数の好適な活性化剤を用いてピコリン酸とアルコールとをカップリングすることにより調製され得る。好適なアミドは、アンモニアから又は、限定はしないが、ジメチルアミン，ジエタノールアミン，２−メチルチオプロピルアミン，ビスアリルアミン，２−ブトキシエチルアミン，シクロドデシルアミン，ベンジルアミン又は、限定はしないが、アジリジン，アゼチジン，ピロリジン，ピロール，イミダゾール，テトラゾール又はモルホリンのような追加のヘテロ原子を伴うか又は伴わない環状若しくは芳香族アミンのようなＣ1−Ｃ12アルキル，Ｃ3−Ｃ12アルケニル又はＣ3−Ｃ12アルキニルのモノ−又はジ−置換アミンから誘導されるものを含む。アミドは、式Ｉの対応するピコリン酸の塩化物，混合無水物又はカルボン酸エステルと、アンモニア又は適当なアミンとを反応させることにより調製され得る。
【００１２】
ここで使用されるように、「アルコキシ」，「アシル」，「アルキルチオ」及び「アルキルスルホニル」のような派生語句と同様に語句「アルキル」，「アルケニル」及び「アルキニル」は、その範囲内で、直鎖、分鎖及び環の一部を含む。特に指示がない限り、それぞれは、無置換又は、置換基が立体的に互換性があり、化学結合及び歪エネルギーの規則を満足するならば、限定されないが、ハロゲン，ヒドロキシ，アルコキシ，アルキルチオ，Ｃ1−Ｃ6アシル，ホルミル，シアノ，アリールオキシ又はアリールから選ばれた一つ又はそれ以上の置換基で置換され得る。語句「アルケニル」及び「アルキニル」は、一つ又はそれ以上の不飽和結合を含む。
【００１３】
「アリールオキシ」のような派生語句と同様に語句「アリール」は、フェニル，インダニル又はナフチル基のことをいい、フェニルが好ましい。「ヘテロアリールオキシ」のような派生語句と同様に語句「ヘテロアリール」は、一つ又はそれ以上のヘテロ原子、すなわちＮ、Ｏ又はＳを含む５又は６員の芳香環をいい；これらのヘテロ芳香環は、他の芳香族系に縮合され得る。以下のヘテロアリール基が好ましい。
【化６】
2005505523.tif 000005
アリール又はヘテロアリール置換基は、無置換又は、置換基が立体的に互換性があり、化学結合及び歪エネルギーの規則を満足するならば、ハロゲン，ヒドロキシ，ニトロ，シアノ，アリールオキシ，ホルミル，Ｃ1−Ｃ6アルキル，Ｃ2−Ｃ6アルケニル，Ｃ2−Ｃ6アルキニル，Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，ハロゲン化Ｃ1−Ｃ6アルキル，ハロゲン化Ｃ1−Ｃ6アルコキシ，Ｃ1−Ｃ6アシル，Ｃ1−Ｃ6アルキルチオ，Ｃ1−Ｃ6アルキルスルフィニル，Ｃ1−Ｃ6アルキルスルホニル，アリール，Ｃ1−Ｃ6ＯＣ（Ｏ）アルキル，Ｃ1−Ｃ6ＮＨＣ（Ｏ）アルキル，Ｃ（Ｏ）ＯＨ，Ｃ1−Ｃ6Ｃ（Ｏ）Ｏアルキル，Ｃ（Ｏ）ＮＨ2，Ｃ1−Ｃ6Ｃ（Ｏ）ＮＨアルキル，Ｃ1−Ｃ6Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）2，−ＯＣＨ2ＣＨ2−，−ＯＣＨ2ＣＨ2ＣＨ2−，−ＯＣＨ2Ｏ−又は−ＯＣＨ2ＣＨ2Ｏ−から選ばれた一つ又はそれ以上の置換基と置換され得る。好ましい置換基は、ハロゲン，Ｃ1−Ｃ2アルキル及びＣ1−Ｃ2ハロアルキルを含む。
【００１４】
特に制限されない限り、「ハロ」のような派生語句を含む語句「ハロゲン」は、フッ素，塩素，臭素及びヨウ素をいう。語句「ハロアルキル」及び「ハロアルコキシ」は、１から可能な最大数のハロゲン原子で置換されたアルキル及びアルコキシ基をいう。
【００１５】
式Ｉの化合物は、既知の化学的方法を用いて作られ得る。必要な出発材料は、市販され又は標準的方法を用いて容易に合成される。
【００１６】
式Ｉの６−置換アリール又はヘテロアリールピリジンは、当該技術において既知である多くの方法、例えば遷移金属触媒の存在下の不活性溶剤において、６位において易脱離基で適正に置換したピリジン（III）とタイプ（IV）の有機金属化合物との反応により調製され得る。
【化７】
2005505523.tif 000006
この場合において、「Ｌ」は、塩素，臭素，ヨウ素又はトリフルオロメタンスルホネートで良く、「金属」は、Ｍｇハライド，Ｚｎハライド，トリ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）錫，リチウム，銅又はＢ（ＯＲ8）（ＯＲ9）（Ｒ8及びＲ9は、互いに個別に水素，Ｃ1−Ｃ4アルキル又は共に形成するときにエチレン若しくはプロピレン基）で良く、「触媒」は、遷移金属触媒、特にパラジウムジアセテート，ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロライドのようなパラジウム触媒、又はニッケル（II）アセチルアセトネート，ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（II）クロライドのようなニッケル触媒である。
【００１７】
あるいは、式Ｉの化合物は、遷移金属触媒の存在下の不活性溶剤において、適正に置換された６−金属置換ピリジン（Ｖ）とタイプ（VI）のアリール又はヘテロアリール化合物との反応により調製され得る。
【化８】
2005505523.tif 000007
この場合において、「Ｌ」は、塩素，臭素，ヨウ素又はトリフルオロメタンスルホネートで良く、「金属」は、Ｍｇハライド，Ｚｎハライド，トリ（Ｃ1−Ｃ4アルキル）錫，リチウム，銅又はＢ（ＯＲ8）（ＯＲ9）（Ｒ8及びＲ9は、互いに個別に水素，Ｃ1−Ｃ4アルキル又は共に形成するときにエチレン若しくはプロピレン基）で良く、「触媒」は、遷移金属触媒、特にパラジウムジアセテート，ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）ジクロライドのようなパラジウム触媒、又はニッケル（II）アセチルアセトネート，ビス（トリフェニルホスフィン）ニッケル（II）クロライドのようなニッケル触媒である。
【００１８】
ボロン酸又はエステルとの反応は以下の参照文献で例示されるように既知である：
（１）W.J. Thompson and J. Gaudino, J Org. Chem., 49, 5223 (1984)；
（２）S. Gronowitz and K. Lawitz, Chem. Scr., 24, 5 (1984)；
（３）S. Gronowitz et al., Chem. Scr., 26, 305 (1986)；
（４）J. Stavenuiter et al., Heterocycles, 26, 2711 (1987)；
（５）V. Snieckus et al., Tetrahedron Letters, 28, 5093 (1987)；
（６）V. Snieckus et al., Tetrahedron Letters, 29, 2135 (1988)；
（７）M. B. Mitchell et al., Tetrahedron Letters, 32, 2273 (1991)；Tetrahedron, 48, 8117 (1992)；
（８）JP-A 93/301870。
【００１９】
グリニャール化合物との反応（金属＝Ｍｇハライド）：
（９）L. N. Pridgen, J. Heterocyclic Chem., 12, 443 (1975)；
（10）M. Kumada et al., Tetorahedron Letters, 21, 845 (1980)；
（11）A. Minato et al., J. Chem. Soc. Chem. Commun., 5319 (1984)。
【００２０】
有機亜鉛化合物との反応（金属＝Ｚｎハライド）：
（12）A. S. Bell et al., Synthesis, 843 (1987)；
（13）A. S. Bell et al., Tetorahedron Letters, 29, 5013 (1988)；
（14）J. W. Tilley and S. Zawoiski, J. Org. Chem., 53, 386 (1988)；文献（９）も参照。
【００２１】
有機錫化合物との反応（金属＝Ｓｎ（Ｃ1−Ｃ4（アルキル）3））：
（15）T. R. Bailey et al., Tetrahedron Letters, 27, 4407 (1986)；
（16）Y. Yamamoto et al., Synthesis, 564 (1986)；文献（６）も参照。
【００２２】
III＋IVのカップリング又はＶ＋VIのカップリングは、適当なところで、式Ｉの化合物のさらなる誘導体を得るためにいずれかの環での反応により続けられても良い。
【００２３】
あるいは、式Ｉの化合物は、３，４，５−トリクロロピコリン酸のような化合物から調製され得る。当業者に既知である方法を用いることにより、カルボン酸は、ヘテロ環、すなわちヘテロアリール置換基に変換され得る。
【化９】
2005505523.tif 000008
【００２４】
ＮａＮ3を用いた対応４−ハロピリジンの置換、それに続く対応４−アジド誘導体の還元のような適当な反応は、４位にアミノ基を与える。定常状態下でのカルボニル化は、２位にカルボン酸を与える。
【００２５】
Ｌが塩素、臭素、ヨウ素又はトリフルオロメタンスルホネートである式IIIの適正に置換したピリジンは、既知の方法（ＷＯ０１５１４６８参照）により容易に得られ得る。例えば、６−ブロモ類似体は、いくつかのキー中間体、例えば対応６−ブロモ−４−アジド，６−ブロモ−４−ニトロ及び６−ブロモ−４−ニトロピリジン−Ｎ−オキサイド類似体の還元により調製され得る。これらの中間体は、逆に、ＮａＮ3を用いる６−ブロモ−４−ハロ類似体の求核置換により、又は対応６−ブロモピリジン−Ｎ−オキサイドの求電子ニトロ化により調製され得る。あるいは、そのような類似体は、対応４，６−ジブロモ類似体の直接アミノ化により調製され得る。
【００２６】
３−及び５−アルコキシ及びアリールオキシ類似体は、対応４−アジド誘導体の還元により調製され、逆に、対応４−ハロピリジンをＮａＮ3を用いて求核置換することにより調製され得る。必要とする３−及び５−アルコキシ−４−ハロピリジンは、文献の方法にしたがって調製され得る。
【００２７】
３−及び５−アルキルチオ類似体は、低温で適当なクロロピリジンのリチウム化並びにアルキルジスルファイド及び二酸化炭素での一連の処理により調製され得る。得られたピコリン酸と水酸化アンモニウムとの反応は所望の生成物を与える。
【００２８】
３−及び５−シアノ及びチオシアナト類似体は、高温で適当なフルオロピリジンのそれぞれＫＣＮ及びＫＳＣＮの作用により調製され得る。３−及び５−フルオロ，ブロモ，ヨード及びニトロ類似体は、無置換の前駆体とそれぞれフッ素ガス、臭素酸、ヨウ素酸及び発煙硝酸のようなプラスのハロゲン又はニトロ源との求電子反応により調製され得る。
【００２９】
３−及び５−トリフルオロメチル類似体は、既知の化合物である２−フルオロ−３−クロロ−５−トリフルオロメチルピリジン及び２，５−ジクロロ−３−トリフルオロメチルピリジンから出発する当業者に既知である標準の方法により調製され得る。
【００３０】
４−Ｎ−アミド，カルバメート，尿素，スルホンアミド，シリルアミン及びホスホルイミデートアミノ誘導体は、フリーアミノ化合物と、例えば好適な酸ハライド，クロロホルメート，カルバミルクロライド，スルホニルクロライド，シリルクロライド又はクロロホスフェートとの反応により調製され得る。イミン又はヒドラゾンは、フリーアミン又はヒドラジンと好適なアルデヒド又はケトンとの反応により調製され得る。
【００３１】
置換４−アミノ類似体は、対応４−ハロピリジン−２−カルボキシレート又は他の置換可能な４−置換基と置換アミンとを反応させることにより調製され得る。
【００３２】
これらの任意のプロセスにより得られる式Ｉの化合物は、従来の手段により回収され得る。一般に、反応混合物は、塩酸のような水系の酸で酸性化され、及びエチルアセテート又はジクロロメタンのような有機溶剤で抽出される。有機溶剤及び他の揮発性物質は、蒸留や蒸発により除去されて、所望の式Ｉの化合物が得られる。それは、再結晶化やクロマトグラフィーによるように標準的な方法により精製され得る。
【００３３】
式Ｉの化合物は、出芽前処理及び出芽後除草剤として有用であることが分かっている。それらは、あるエリアにおける広範囲の植物の生育調整のための非選択（高い）レートでの適用又は、所望でない植物の選択的な生育調整のための低レートでの適用で使用され得る。適用エリアは、牧草地及び放牧地、道路の路傍及び表面、電力線並びに所望でない植物の生育調整が望まれる任意の工業的エリアを含む。別の用途は、とうもろこし、米及び穀物のような作物において欲しない植物の生育調整である。それらはまた、カンキツ属、りんご、ゴム、オイルパーム、森林などのような木の作物において所望でない植物を生育調整するために使用され得る。通常、出芽後化合物を使用することが好ましい。さらに通常、広範囲の木のプラント、広葉及び雑草、並びにスゲの生育調整のために化合物を使用することが好ましい。定着した（established）作物における所望でない植物を生育調整するための化合物の使用に特に向けられる。式Ｉにより包含されたそれぞれの６−アリール−又はヘテロアリール−アミノピコリネート化合物は本発明の範囲内であるが、得られる除草活性、作物選択性及び雑草生育調整範囲は、存在する置換基により変わる。任意の特定の除草効用のための適当な化合物は、ここで表された情報及びルーチンのテストを使用することにより同定され得る。
【００３４】
語句、除草剤は、ここでは、枯らし、生育調整し、又はそうでなければプラントの生育を逆に変える活性成分を意味するように使用される。雑草的有効又は植物生育調整量は、逆に変える効果を生じ又は自然成長、枯れ、調節、乾燥、遅延などからのずれを含む活性成分の量である。語句、プラント及び植物は、発芽種、出芽苗及び定着植物を含む。
【００３５】
雑草活性は、本発明の化合物が生育のいかなるステージで又は栽培若しくは出芽前にプラント又はプラントのローカスに直接与えられるときにそれらの化合物により発揮される。観察される効果は、生育調整されるプラント種、プラントの生育のステージ、希釈液の適用パラメータ及びスプレー滴サイズ、固体化合物の粒子サイズ、使用の際の環境条件、使用される特定の化合物、使用される特定の補助剤及びキャリア、土タイプなど、並びに適用する化学的量に依存する。一般に、最大の雑草の生育調整を達成するために、相対的に未熟の所望でない植物に式Ｉの化合物を出芽後に与えることが好ましい。
【００３６】
出芽後操作においては、約１から約２０００ｇ／Ｈａの適用レートが概して使用される；出芽前適用に対しては、約１から約２０００ｇ／Ｈａの適用レートが概して使用される。示された高いレートは概して多くの種類の所望でない植物の非選択的な生育調整を与える。より低いレートは、通常選択的な生育調整を与え、作物のローカスにおいて使用され得る。
【００３７】
本発明の除草化合物は、より多くの種類の所望でない植物の生育調整をするために、たいてい一つ又はそれ以上の他の除草剤と共に適用することが良い。他の除草剤と共に使用するとき、現在要求される化合物は、他の除草剤と配合され、他の除草剤とタンクで混合され、又は他の除草剤と共に連続して与えられ得る。本発明の化合物と共に使用され得るいくつかの除草剤は、メトスラム，フルメトスラム，クロランスラムメチル，ジクロスラム，ペノクスラム及びフロラスラムのようなスルホンアミド、クロリムロン，トリベヌロン，スルホメチュロン（sulfometuron），ニコスルフロン，クロルスルフロン，アミドスルフロン（amidosulfuron），トリアスルフロン，プロスルフロン，トリトスルフロン，チフェンスルフロン，スルホスルフロン及びメトスルフロンのようなスルホニルウレア、イマザキン，イマザピック，イマゼタピル，イマザピル，イマザメタベンズ及びイマザモックスのようなイミダゾリノン、２，４−Ｄ，ＭＣＰＡ，ジクロルプロップ及びメコプロップのようなフェノキシアルカノン酸（phenoxyalkanoic acid）、トリクロピル及びフルロキシピル（fluroxypyr）のようなピリジニルオキシ酢酸、クロピラリド，ピクロラム，４−アミノ−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボン酸及びジカンバのようなカルボン酸、トリフルラリン，ベネフィン（benefin），ベンフルラリン及びペンジメタリンのようなジニトロアニリン、アラクロール，アセトクロール及びメトラクロールのようなクロロアセタニリド、クロロフルレノール（chlorflurenol）及びジフルフェンゾピルのようなセミカルバゾン（オーキシン輸送阻害剤）、フルアジホップ，ハロキシホップ，ジクロホップ，クロジナホップ及びフェノキサプロップのようなアリールオキシフェノキシプロピオネート、並びにグリホサート，グルホシネート，アシフルオルフェン，ベンタゾン，クロマゾン，フミクロラック（fumiclorac），フルオメチュロン（fluometuron），ホメサフェン（fomesafen），ラクトフェン（lactofen），リニュロン，イソプロチュロン，プロピザミド，シマジン，ノルフルラゾン，パラコート，テブチウロン，ジウロン，ジフルフェニカン，ピコリナフェン，シニドン（cinidon），セトキシジム，クレトジム，トラルコキシジム，キンメラック（quinmerac），イソキサベン，ブロモキシニル及びメトリブジンを含む他の一般的な除草剤を含む。本発明の除草化合物はさらに、グリホサート耐性又はグルホシネート耐性の作物にグリホサート及びグルホシネートと共に使用されても良い。概して、処理される作物に対する選択性があり、使用される適用レートでこれらの化合物により生育調整される雑草の範囲を補完する除草剤と共に本発明の化合物を使用することが好ましい。また概して、本発明の化合物及び他の補助的な除草剤を混合配合又はタンク混合のようにして同時に適用することが好ましい。
【００３８】
本発明の化合物は、それらの選択性を高めるために、概してクロキントセット，フリラゾール（furilazole），ジクロルミッド（dichlormid），ベノキサコア（benoxacor），メフェンピル−エチル（mefenpyr-ethyl），フェンクロラゾール−エチル（fenclorazole-ethyl），フルラゾール（flurazole），ダイムロン，ジメピペレート，チオベンカルブ，フェンクロリウム（fenclorim）及びフラキソフェニム（fluxofenim）のような既知の除草毒性緩和剤と共に使用されても良い。それらはさらに、遺伝子操作により若しくは突然変異及び淘汰（selection）により、それらに対して若しくは他の除草剤に対して耐性若しくは抵抗力のある多くの作物において所望でない植物を生育調整するために使用され得る。例えば、とうもろこし、小麦、米、大豆、テンサイ、綿、菜種及び感覚植物（sensitive plant）においてアセトラクターゼ合成酵素阻害剤である化合物に対して耐性若しくは抵抗力のある他の作物が処理され得る。多くのグリホサート及びグルホシネート耐性作物は、単独で又はこれらの除草剤と組み合わせて同様に処理され得る。いくつかの作物（例えば綿）は、２，４−ジクロロフェノキシ酢酸のようなオーキシン除草剤に耐性がある。これらの除草剤は、そのような抵抗力のある作物又は他のオーキシン耐性作物を処理するために使用されても良い。
【００３９】
式Ｉの６−アリール又はヘテロアリール−４−アミノ−ピコリネート化合物を直接除草剤として使用することができるが、少なくとも一つの農学上許容できる補助剤又はキャリアと除草有効量の化合物とを含む混合物においてそれらを使用することが好ましい。好適な補助剤又はキャリアは、高価な作物に対して植物毒性にならない、特に作物の存在下で選択的に雑草の生育調整するように組成物を与える際に使用される濃度であるべきであり、式Ｉの化合物又は他の組成物成分と化学的に反応しないようにすべきである。そのような混合物は、雑草若しくはそれらのローカスに直接与えられるように予定されても良く、又は適用前に追加のキャリア及び補助剤で普通に希釈される濃縮物若しくは配合物であっても良い。それらは、例えばダスト、細粒、水分散性細粒又は湿潤性粉末のような固体でも良く、例えば乳化可能濃縮物、溶液、乳化液又は懸濁液のような液体でも良い。
【００４０】
本発明の除草混合物を調製する際に有用である好適な農学上の補助剤及びキャリアは、当業者により既知である。
【００４１】
使用され得る液体キャリアは、水，トルエン，キシレン，石油ナフサ，作物油，アセトン，メチルエチルケトン，シクロヘキサノン，トリクロロエチレン，パークロロエチレン，エチルアセテート，アミルアセテート，ブチルアセテート，ポリプロピレングリコールモノメチルエーテル及びジエチレングリコールモノメチルエーテル，メタノール，エタノール，イソプロパノール，アミルアルコール，エチレングリコール，プロピレングリコール，グリセリンなどを含む。水は概して、濃縮物の希釈のために選ばれるキャリアである。
【００４２】
好適な固体キャリアは、タルク，ピロフィルライト（pyrophyllite）粘土，シリカ，アタパルグス（attapulgus）粘土，カオリン粘土，珪藻土（kieselguhr），チョーク，珪藻土（diatomaceous earth），石灰，炭酸カルシウム，ベントナイト粘土，フラー土（Fuller's earth），綿種殻（cotton seed hull），小麦粉，大豆粉，軽石，木粉，ワルナットシェル（walnut shell）粉，リグニンなどを含む。
【００４３】
通常、本発明の組成物に一つ又はそれ以上の界面活性剤を入れることが望ましい。そのような界面活性剤は、固体及び液体組成物の両方で都合良く使用される、特に、それらは適用前にキャリアで希釈されることを予定される。界面活性剤は、特性においてアニオン性、カチオン性又は非イオン性であり得、乳化剤、湿潤化剤、懸濁剤又は他の目的で使用され得る。典型的な界面活性剤は、ジエタノールアンモニウムラウリルスルフェートのようなアルキルスルフェートの塩；カルシウムドデシルベンゼンスルホネートのようなアルキルスルホネート塩；ノニルフェノール−Ｃ18エトキシレートのようなアルキルフェノール−アルキレンオキサイド付加生成物；トリデシルアルコール−Ｃ16エトキシレートのようなアルコール−アルキレンオキサイド付加生成物；ナトリウムステアレートのような石鹸；ナトリウムジブチルナフタレンスルホネートのようなアルキルナフタレンスルホネート塩；ナトリウムジ（２−エチルヘキシル）スルホスクシネートのようなスルホスクシネート塩のジアルキルエステル；ソルビトールオレアレートのようなソルビトールエステル；ラウリルトリメチルアンモニウムクロライドのような第４級アミン；ポリエチレングリコールステアレートのような脂肪酸のポリエチレングリコールエステル；エチレンオキサイドとプロピレンオキサイドとのブロックコポリマー；並びにモノ及びジアルキルホスフェートエステルの塩を含む。
【００４４】
農学的組成物に共通して使用される他の補助剤は、相溶化剤、抗発泡剤、金属イオン封鎖剤、中性化剤及び緩衝剤、腐食禁止剤、染料、芳香剤、拡散剤、浸透剤、粘着剤、分散剤、濃縮剤、凝固点降下剤、抗菌剤などを含む。組成物はまた、例えば他の除草剤、プラント生育調整剤、殺菌剤、殺虫剤などの他の相性が良い成分を含んでも良く、液体肥料又はアンモニウムニトレート、尿素などのような固体粒状肥料キャリアと共に配合され得る。
【００４５】
本発明の除草組成物における活性成分の濃度は、概して約０．００１から約９８重量パーセントである。約０．０１から約９０重量パーセントの濃度がたいてい使用される。濃縮物として使用されるように予定された組成物において、活性成分は、概して約５から約９８重量パーセント、好ましくは約１０から約９０重量パーセントの濃度で存在する。そのような組成物は、適用前に水のような不活性キャリアで通常希釈される。雑草又は雑草のローカスに通常与えられる希釈組成物は、一般に、約０．０００１から約１重量パーセント、好ましくは約０．００１から約０．０５重量パーセントの活性成分を含む。
【００４６】
本組成物は、従来の地上又は空気中の散布機、噴霧機及び細粒適用機の使用により、潅水の付与により、並びに当業者に既知である従来の方法により、雑草又はそれらのローカスに与えられ得る。
【００４７】
以下の実施例は、本発明の種々の態様を説明するためにあり、請求項に対する制限として設けられたものではない。本発明の化合物の調製に有用である多くの出発材料、例えば４−アミノ−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボン酸、４−アミノ−３，５，６−トリフルオロ−２−シアノピリジン、メチル４−アミノ−６−ブロモ−３，５−ジフロオロピリジン−２−カルボキシレート及びメチル４−アミノ−６−ブロモ−３−クロロピリジン−２−カルボキシレートは、米国特許第６，２９７，１９７号Ｂ１に記載されている。
【実施例】
【００４８】
１．５，６−ジクロロピリジン−２−カルボン酸−Ｎ−オキサイドの調製
５０％の過酸化水素（３８ｇ、０．３５モル）を、トリフルオロ酢酸（３５０ｍＬ）及び５，６−ジクロロ−ピリジン−２−カルボン酸（５６．４ｇ、０．２９モル）の機械的に撹拌した混合物に７９℃で慎重に加えた。１時間後、反応混合物を１Ｌの飽和ＮａＨＳＯ3溶液に注ぎ、勢い良く撹拌し、氷浴で冷却した。沈殿物を集め、乾燥して、融点が１６０℃の５，６−ジクロロピリジン−２−カルボン酸−Ｎ−オキサイド（６２．９ｇ、０．３０モル）を得た。
【００４９】
２．メチル５，６−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート−Ｎ−オキサイドの調製
メタノール（１００ｍＬ）中の５，６−ジクロロピリジン−２−カルボン酸−Ｎ−オキサイド（５．０ｇ、２４ミリモル）の懸濁液をＨＣｌガスで飽和させ、反応混合物を４０−５０℃で１時間加熱した。溶剤を除去し、残留物をジエチルエーテル／エチルアセテートに溶解させた。その有機溶液を水、飽和ナトリウム二炭酸塩溶液、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、メチル５，６−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート−Ｎ−オキサイド（４．０ｇ、１８．１ミリモル）1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．７５（ｓ，２Ｈ）、３．８８（ｓ，３Ｈ）を得た。
【００５０】
３．メチル４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボキシレートの調製
メチル５，６−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート−Ｎ−オキサイド（２２．０ｇ、０．１００モル）及びリンオキシクロライド（１５．７０ｍＬ、０．１６９モル）を７０℃で３６時間加熱した。溶剤を除去して、残留物をジエチルエーテル及び水に慎重に入れた。有機層を飽和ナトリウム二炭酸塩溶液、水、ブラインで洗浄し、乾燥し、濃縮して、メチル４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボキシレート（２０．０ｇ、０．０８３モル）1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．１６（ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）を得た。
【００５１】
４．メチル４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボン酸の調製
メチル４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボキシレート（１０．１１ｇ、４２ミリモル）をジオキサン（２００ｍＬ）及び水（２００ｍＬ）に懸濁させた。この混合物に１ＮのＮａＯＨ（４２ｍＬ、４２ミリモル）を加え、反応混合物を２５℃で撹拌した。７２時間後、反応を完了させるために２ＮのＮａＯＨ（１５ｍＬ、３０ミリモル）を加えた。ジオキサンをロータリ蒸発（rotary evaporation）により除去し、水系残留物を濃塩酸で酸性化した。吸引濾過により沈殿物を集め、水で洗浄し、乾燥して、融点が１１５−１２０℃の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボン酸（８．９２ｇ、３９．６ミリモル）を得た。
【００５２】
５．４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボニルクロライドの調製
ジクロロエタン（３０ｍＬ）中の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボン酸（５．２０ｇ、２３．１ミリモル）及びチオニルクロライド（３．０ｍＬ）の溶液をガスの発生が終わるまで還流した。反応混合物を濃縮して、融点６０−６２℃の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボニルクロライド（５．６０ｇ、２３．０ミリモル）を得た。
【００５３】
６．（４，５，６−トリクロロピリジン−２−イル）メタノールの調製
ナトリウムボロハイドライド（１７３ｍｇ、４．６０ミリモル）をメタノール（２５ｍＬ）中のメチル４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボキシレート（１．０ｇ、４．１６ミリモル）に室温で加えた。４０分後、反応物を５０℃に温め、追加のナトリウムボロハイドライド（３０７ｍｇ、８ミリモル）を次の３時間にわたって２バッチで加えた。ロータリ蒸発でメタノールを除去し、残留物を１０％のクエン酸、水（５０ｍＬ）で希釈し、勢い良く撹拌した。沈殿物を集め、水で洗浄し、乾燥して、融点８２−８３℃の（４，５，６−トリクロロピリジン−２−イル）メタノール（７１３ｍｇ、３．３４ミリモル）を得た。
【００５４】
７．４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルバルデヒドの調製
ジクロロメタン（５０ｍＬ）中の（４，５，６−トリクロロピリジン−２−イル）メタノール（３．８３ｇ、１８ミリモル）及び酸化マンガン（IV）（７．８ｇ、９０ミリモル）の混合物を室温で２４時間撹拌した。さらなる酸化マンガン（IV）（４ｇ、４６ミリモル）を加え、撹拌を続けた。さらに２４時間後、反応混合物をシリカゲルプラグ（１０ｇ）を通して吸引濾過した。さらなるジクロロメタン（２×２５ｍＬ）でシリカゲルプラグを洗浄した後、濾過物に酸化マンガン（IV）（８ｇ、９２ミリモル）を加え、混合物を室温で７２時間撹拌した。反応混合物を再濾過し、溶剤を除去して、融点８４−８８℃の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルバルデヒド（２．３６ｇ、１１．４ミリモル）を得た。
【００５５】
８．２，３，４−トリクロロ−６−（５−オキサゾール）ピリジンの調製
メタノール（２０ｍＬ）中の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルバルデヒド（１．６６ｇ、８ミリモル）、トシルメチルイソシアニド（１．５４ｇ、８ミリモル）及びカリウムカルボネート（１．０９ｇ、８ミリモル）の混合物を５０℃で３０分加熱し、その後８０℃で５分加熱した。ロータリ蒸発により溶剤を除去し、残留物を水（２００ｍＬ）中で懸濁させ、勢い良く撹拌した。沈殿物を吸引濾過により集め、水で洗浄し、空気乾燥して、融点１２８−１３０℃の２，３，４−トリクロロ−６−（５−オキサゾリル）ピリジン（１．７ｇ、６．８ミリモル）を得た。
【００５６】
９．４−アジド−２，３−ジクロロ−６−（５−オキサゾリル）ピリジンの調製
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の２，３，４−トリクロロ−６−（５−オキサゾリル）ピリジン（１．４７ｇ、５．９ミリモル）及びナトリウムアジド（０．４２２ｇ、６．５ミリモル）
の溶液を窒素雰囲気下で５０℃で１時間撹拌した。反応混合物を冷却し、水（１００ｍＬ）で希釈した。固体を濾過し、乾燥して、融点１５４−１５５℃の４−アジド−２，３−ジクロロ−６−（５−オキサゾリル）ピリジン（１．４１ｇ、５．５ミリモル）を得た。
【００５７】
１０．４−アミノ−２，３−トリクロロ−６−（５−オキサゾリル）ピリジンの調製
メタノール（２５ｍＬ）中の４−アジド−２，３−ジクロロ−６−（５−オキサゾリル）ピリジン（１．１７ｇ、４．６ミリモル）の撹拌懸濁液に室温でナトリウムボロハイドライド（０．１７４ｇ、４．６ミリモル）を加えた。溶剤を除去し、水（１００ｍＬ）を残留物に加えた。１０分の撹拌後、形成した固体を集め、水で洗浄し、乾燥して、融点２０７−２０８℃の４−アミノ−２，３−ジクロロ−６−（５−オキサゾリル）ピリジン（１．０５ｇ、４．５５ミリモル）を得た。
【００５８】
実施例１０における手順にしたがって以下の化合物を調製した：
４−アミノ−５，６−ジクロロ−Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）ピリジン−２−カルボキサミド：融点２４８℃
【００５９】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（５−ブロモ−２−チアゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．６７（ｓ，１Ｈ）、６．５２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）
【００６０】
メチル４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（５−クロロ−２−フラニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．２７（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、６．３５（ｄ，Ｊ＝５．５Ｈｚ，１Ｈ）、５．３９（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）
【００６１】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物３）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．３９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、７．３８（ｓ，１Ｈ）、６．８６（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）
【００６２】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物４）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．４６（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、６．９６（ｓ，１Ｈ）、６．４９（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ）、４．９０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．１７（ｓ，３Ｈ）、３．９９（ｓ，３Ｈ）
【００６３】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−ピラゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物５）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．２４（ｓ，１Ｈ）、６．７５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、４．９８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）
【００６４】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−トリアゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物６）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ１１．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．２７（ｓ，１Ｈ）、７．４５（ｓ，１Ｈ）、４．９０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）
【００６５】
１１．メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（５−オキサゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物７）の調製
メタノール（２５ｍＬ）中の４−アミノ−２，３−ジクロロ−６−（５−オキサゾリル）ピリジン（８００ｍｇ、３．４８ミリモル）、ナトリウムアセテート（５７１ｍｇ、６．９６ミリモル）、パラジウムアセテート（１６ｍｇ、０．０７ミリモル）及び１，４−ビス（ジフェニルホフィノ）ブタン（３０ｍｇ、０．０７ミリモル）の溶液を一酸化炭素を用いて１００ｐｓｉで加圧した。１００℃で１２時間後、反応混合物を冷却し濃縮した。残留物をエチルアセテートに入れ、水で２度洗浄した。有機層を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮して、融点１６６−１７０℃のメチル４−アミノ−３−クロロ−６−（５−オキサゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（７８８ｍｇ、３．１０ミリモル）を得た。
【００６６】
実施例１１における手順にしたがって以下の化合物を調製した：
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物８）：融点２３７−２３８℃
【００６７】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ベンズチアゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物９）：融点２２４℃
【００６８】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１０）：融点２３９−２４１℃
【００６９】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−メチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１１）：融点２５０−２５２℃
【００７０】
１２．４，５，６−トリクロロピリジン−２−ジメチルイミノクロライドの調製
オキサリルクロライド（１０ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチル４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボキサミド（２．５ｇ、０．０１モル）及びジメチルホルミド（３滴）を還流するために１時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留油をジエチルエーテルを用いてこねて、さらなる精製なしに使用される薄黄茶色の吸湿性固体を得た。
【００７１】
１３．４，５，６−トリクロロ−６−（２−ベンズチアゾリル）ピリジンの調製
ジクロロメタン中の２−アミノベンゼンチオール（１．４０ｍＬ、０．０１３モル）の溶液を、ジクロロメタン（１００ｍＬ）中の４，５，６−トリクロロピリジン−２−ジメチルイミノクロライド（３．２ｇ、０．０１３モル）及びトリエチルアミン（２．０ｍＬ）の氷冷混合物に滴様で加えた。加えた後、反応混合物を２時間にわたり室温に温めた。その後、真空で溶剤を除去し、粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中の０．５−１％ジエチルエーテル）で精製して、２，３，４−トリクロロ−６−（２−ベンズチアゾリル）ピリジン（１．５８ｇ、０．００５モル）1ＨＮＭＲδ８．４４（ｓ，１Ｈ）、８．１０（ｄ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ）、７．９８（ｄ，Ｊ＝７．３，１Ｈ）、７．５１（ｍ，２Ｈ）を得た。
【００７２】
１４．４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボキサミドの調製
メチル４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボキシレート（１５ｇ、６２．４ミリモル）を濃水酸化アンモニウム溶液（８０ｍＬ）及びメタノール（１５０ｍＬ）に懸濁させた。２５℃で４時間の撹拌の後、メタノールを除去し、懸濁液を濾過した。濾過塊を水で洗浄し乾燥して、融点１６９−１７０℃の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボキサミド（１３ｇ、５６．９ミリモル）を得た。
【００７３】
１５．４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボニトリルの調製
４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボキサミド（８．０ｇ、３５．０ミリモル）をアセトニトリル（１５０ｍＬ）中に懸濁させた。この混合物にリンオキシクロライド（６．６ｍＬ、７０．０ミリモル）を加え、反応混合物を還流のために加熱した。１６時間後、揮発性物質を除去し、残留物は飽和ＮａＨＣＯ3（２００ｍＬ）及びエチルアセテート（２００ｍＬ）の間で分けられた。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、シリカゲル（１０ｇ）を通して濾過した。融点８７-８８℃の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボニトリル（６．９ｇ、３３．３ミリモル）の乾燥のために濾過物を蒸発させた。
【００７４】
１６．２，３，４−トリクロロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジンの調製
トルエン（７５ｍＬ）中の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボニトリル（４．７７ｇ、２３．０ミリモル）、アジドトリメチルシラン（６．１ｍＬ、４６．０ミリモル）及びジブチル錫酸化物（０．５７ｇ、２．３ミリモル）の混合物を９０℃に加熱した。３時間後、反応混合物を加熱して還流させた。７時間後、反応を完了させるために、アジドトリメチルシラン（０．５ｍＬ、３．８ミリモル）及びジブチル錫酸化物（１００ｍｇ、０．４ミリモル）を加えた。短時間後、揮発性物質を除去し、その後残留物をメタノール（５０ｍＬ）に入れ、２５℃で簡単に撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物は飽和ＮａＨＣＯ3溶液（２００ｍＬ）、エチルアセテート（２００ｍＬ）及びジエチルエーテル（１００ｍＬ）の間で分けられた。水系留分に不溶性白色材料を溜めるために層を慎重に分離した。その後、勢い良く撹拌しながら、水系留分を濃ＨＣｌでｐＨ２に酸性化した。白色沈殿物を集め、水で洗浄し、乾燥して、融点１９７−１９８℃の２，３，４−トリクロロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（５．４ｇ、２１．６ミリモル）を得た。
【００７５】
１７．２，３，４−トリクロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン及び２，３，４−トリクロロ−６−（２−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジンの調製
ジメチルホルムアミド（１００ｍＬ）中の２，３，４−トリクロロ−６−（１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（３．２５ｇ、１３ミリモル）、ヨードメタン（１．８４ｇ、１３ミリモル）及び炭酸カリウム（１．７９ｇ、１３ミリモル）の混合物を２５℃で２２時間撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％エチルアセテート）で精製して、融点１３８−１４１℃の２，３，４−トリクロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（１．６６ｇ、６．３ミリモル）及び融点１５６−１５７℃の２，３，４−トリクロロ−６−（２−メチル−１Ｈ−テトラゾール−５−イル）ピリジン（１．０５ｇ、４．０ミリモル）を得た。
【００７６】
１８．４，５，６−トリクロロ−（Ｎ‘−２−アセチル）ピリジン−２−カルボヒドラジドの調製
ピリジン（１００ｍＬ）中の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボニルクロライド（９．０ｇ、３７ミリモル）の混合物を０℃に冷却し、酢酸ヒドラジド（３．０ｇ、４０ミリモル）を加えた。氷浴を取り除いて、２５℃で２．５時間後、メタノールを加え、反応混合物を簡単に撹拌した。揮発性物質を除去し、残留物を水（１００ｍＬ）中で懸濁させ、勢い良く撹拌した。沈殿物を集め、水で洗浄し、乾燥して、融点１８５−１８８℃の４，５，６−トリクロロ−（Ｎ‘−２−アセチル）ピリジン−２−カルボヒドラジド（８ｇ、２８ミリモル）を得た。
【００７７】
１９．２，３，４−トリクロロ−６−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピリジンの調製
トルエン（５０ｍＬ）中の４，５，６−トリクロロ−（Ｎ‘−２−アセチル）ピリジン−２−カルボヒドラジド（４．０ｇ、１４ミリモル）及び２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルファイド（ローソン試薬、５．７３ｇ、１４ミリモル）の混合物を一晩中９０℃で加熱した。室温に冷却した後、不溶性の沈殿物を吸引濾過により除去し、濾過物を濃縮した。残留物はエチルアセテート（１００ｍＬ）及び水（１００ｍＬ）の間で分けられ、有機留分を乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濾過し、ロータリ蒸発して、純粋でない生成物（４ｇ）を得た。水洗からの沈殿材料を吸引濾過により集め、純粋でない生成物と合わせ、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中０−１００％エチルアセテート）により精製して、融点１４８−１５０℃の２，３，４−トリクロロ−６−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾール−２−イル）ピリジン（１．５９ｇ、５．７ミリモル）を得た。
【００７８】
２０．Ｎ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−アミノ−５，６−ジクロロピリジン−２−カルボキサミドの調製
ジクロロメタン（３０ｍＬ）中の２−アミノフェノール（０．４５ｇ、４，１ミリモル）及びトリエチルアミン（０．６ｍＬ）の溶液に、０℃で４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボニルクロライド（１．０ｇ、４．１ミリモル）の溶液を滴様で加えた。反応混合物を室温に温め、さらに３０分間撹拌した。溶剤を除去し、残留物は２０％テトラヒドロフラン／エチルアセテート及び１Ｍの塩酸の間で分けられた。有機層を分離し、飽和ナトリウム二炭酸塩、ブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮して、融点２４０℃（ｄｅｃ）のＮ−（２−ヒドロキシフェニル）−４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボキサミド（１．２６ｇ、４．０ミリモル）を得た。
【００７９】
２１．４−アミノ−２，３−ジクロロ−６−（２−ベンズオキサゾリル）ピリジンの調製
トルエン（５０ｍＬ）中のＮ−（２−ヒドロキシフェニル）−４−アミノ−５，６−ジクロロピリジン−２−カルボキサミド（１．８０ｇ、５．７ミリモル）（アジド形成、それに続くナトリウムボロハイドライド還元を経たＮ−（２−ヒドロキシフェニル）−２−（４，５，６−トリクロロ）ピリジンカルボキサミド）及びパラトルエンスルホン酸（０．２ｇ）の溶液をディーン−スタークトラップ（Dean-Stark trap）を用いて窒素下で一晩中還流した。冷却後、反応混合物をエチルアセテート及びＴＨＦで希釈し、有機混合物を飽和ナトリウム二炭酸塩溶液で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮し、残留物を石油エーテル／ジエチルエーテルでこねて、４−アミノ−２，３−ジクロロ−６−（２−ベンズオキサゾリル）ピリジン（１．３０ｇ、４．６ミリモル）1ＨＮＭＲ（ＤＳＭＯ−ｄ6）：δ７．８２（ｄ，２Ｈ）、７．６６（ｓ，１Ｈ）、７．５５−７．３８（ｍ，２Ｈ）、７．１８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）を得た。
【００８０】
２２．４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボチオアミドの調製
トルエン（１５０ｍＬ）中の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボキサミド（１０．４ｇ、４６ミリモル）及び２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルファイド（ローソン試薬、２２．０ｇ、５４ミリモル）の混合物を還流下で２時間加熱した。反応混合物を冷却し、水（２５０ｍＬ）で希釈し、エチルアセテート（２×１５０ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥し（ＮａＳＯ4）、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％エチルアセテート）により精製して、融点１６８−１６９℃の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボチオアミド（６．５ｇ、２７ミリモル）を得た。
【００８１】
２３．２，３，４−トリクロロ−６−［５−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン及び２，３，４−トリクロロ−６−（４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル）ピリジンの調製
氷酢酸（２５ｍＬ）中の４，５，６−トリクロロピリジン−２−カルボチオアミド（２．８５ｇ、１１．８ミリモル）及び１−クロロ−３，３，３−トリフルオロアセトン（２．５９ｇ、１７．７ミリモル）の混合物を還流で４時間加熱した。冷却して、形成された固体を濾過し、水（３×１００ｍＬ）及びナトリウム二炭酸塩（３×５０ｍＬ）で洗浄した。その後、固体をジクロロメタンに溶解させ、有機相をブライン（１５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。溶剤を除去し、残留物を分取用液体クロマトグラフィー（水中９０％アセトニトリル）により精製して、２，３，４−トリクロロ−６−［５−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン（０．７０ｇ、２．１ミリモル）；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．９１（ｓ，１Ｈ）；８．２９（ｓ，１Ｈ）及び２，３，４−トリクロロ−６−［４−（トリフルオロメチル）−１，３−チアゾール−２−イル］ピリジン（０．２０ｇ、０．６ミリモル）；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．２４（１Ｈ，ｓ）、８．３９（１Ｈ，ｓ）を得た。
【００８２】
２４．メチル４−アミノ−３，６−ジクロロ−５−フルオロピリジン−２−カルボキシレートの調製
水（６０００ｍＬ）中の４−アミノ−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボン酸（１１００ｇ、５．３１モル）及び１−クロロメチル−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２．２．２］オクタンビス（テトラフルオロボレート）（２１００ｇ、５．９３モル）の溶液を６５℃に６時間温めた。周囲温度に冷却した後、反応混合物をさらに１８時間撹拌した。溶液を濃縮し、得られた固体を６Ｎの塩酸（５×１０００ｍＬ）で洗浄し、乾燥して、４−アミノ−３，６−ジクロロ−５−フルオロピリジン−２−カルボン酸（７５７ｇ、３．５３モル、純度５８％）を得た。この粗製材料を無水塩化水素で飽和したメタノール（３０００ｍＬ）に加え、反応混合物を４５℃に２時間温めた。溶液を勢い良く撹拌しながら氷水（４０００ｍＬ）に加え、得られた固体を集めた。粗製エステルをエチルアセテート（１０００ｍＬ）に溶解させ、飽和ナトリウム二炭酸塩溶液（２×１０００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し、濃縮した。得られた固体をエチルアセテート／ヘキサンから再結晶化させて、融点１２８−１３１℃のメチル４−アミノ−３，６−ジクロロ−５−フルオロピリジン−２−カルボキシレート（４０２．５ｇ、１．６７モル）を得た。
【００８３】
２５．メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１２）の調製
アセトニトリル（１００ｍＬ）中の３，４−ジメチルフェニルボロン酸（２．１ｇ、１４．０ミリモル）、フッ化セシウム（６．３ｇ、４１．５ミリモル）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（０．５ｇ、１．２ミリモル）、メチル４−アミノ−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート（２．５ｇ、１０．０ミリモル）及びトリエチルアミン（５ｍＬ）の溶液を３０分間窒素とともに散布した。パラジウムアセテート（０．３ｇ、１．２ミリモル）を加え、反応混合物を還流下で３時間加熱した。冷却後、水（２００ｍＬ）を加え、混合物をエチルアセテート（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機層をブライン（１００ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（ＮａＳＯ4）、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中３３パーセントエチルアセテート）で精製し、融点１５４−１５６℃のメチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（１．４ｇ、５．０ミリモル）を得た。
【００８４】
実施例２５の手順にしたがって以下の４−アミノ−６−（アリール又はヘテロアリール）ピコリネートを調製した：
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１３）：融点１３０−１３１℃
【００８５】
メチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１４）：融点２３３−２３６℃
【００８６】
メチル４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１５）：融点１０７−１０９℃
【００８７】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−フェニルピリジン−２−カルボキシレート（化合物１６）：1ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．９（ｄ，２Ｈ）、７．５（ｍ，３Ｈ）、７．１（ｓ，１Ｈ）、４．８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．０（ｓ，３Ｈ）
【００８８】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１７）：融点１４８−１４９℃
【００８９】
メチル４−アミノ−６−（４−メチルフェニル）−３−（トリフルオロメチル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１８）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．８５（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、４．９０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、３．９５（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）
【００９０】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１９）：融点１３２℃
【００９１】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２０）：融点１１１−１１３℃
【００９２】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２１）：融点９８℃
【００９３】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−チオメトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２２）：融点１８５℃
【００９４】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２３）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．８０（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，１Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｍ，２Ｈ）、４．８０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）
【００９５】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２４）：融点１２２−１２３℃
【００９６】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２５）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．３０（ｍ，４Ｈ）、６．７０（ｓ，１Ｈ）、４．９０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、２．３５（ｓ，３Ｈ）
【００９７】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２６）：融点１１５−１１７℃
【００９８】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２７）：融点１４１℃
【００９９】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２８）：融点１４９℃
【０１００】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２９）：融点１８４℃
【０１０１】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−エチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物３０）：融点１１９℃
【０１０２】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−アセチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物３１）：融点１４６−１４８℃
【０１０３】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（５−ブロモ−２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物３２）：融点１９１−１９２℃
【０１０４】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物３３）：融点１２１−１２２℃
【０１０５】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物３４）：融点１１８−１１９℃
【０１０６】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−イソプロピルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物３５）：融点９２−９３℃
【０１０７】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−ビフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物３６）：融点１８５−１８６℃
【０１０８】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物３７）：融点１２１−１２２℃
【０１０９】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物３８）：融点１５５−１５６℃
【０１１０】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物３９）：融点１６９−１７０℃
【０１１１】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物４０）：融点１７０℃
【０１１２】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−ホルミルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物４１）：融点１０６−１０８℃
【０１１３】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−シアノフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物４２）：融点１３９−１４０℃
【０１１４】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物４３）：融点１２５℃
【０１１５】
メチル４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボキシレート（化合物４４）：融点１１０−１１１℃
【０１１６】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物４５）：融点１１４−１１５℃
【０１１７】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，５−ビス−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物４６）：融点１３９−１４０℃
【０１１８】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ナフチル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物４７）：融点１０８−１０９℃
【０１１９】
メチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物４８）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．８０（ｄ，２Ｈ）、７．２５（ｄ，２Ｈ）、４．９０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）
【０１２０】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物４９）：融点１７８−１７９℃
【０１２１】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物５０）：融点１３０−１３２℃
【０１２２】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物５１）：融点１５５℃
【０１２３】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物５２）：融点１３４−１３５℃
【０１２４】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物５３）：融点１５１−１５２℃
【０１２５】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物５４）：融点１６２−１６３℃
【０１２６】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物５５）：融点１５６−１５７℃
【０１２７】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボキシレート（化合物５６）：融点１１９−１２０℃
【０１２８】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（２，５−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物５７）：融点１４３℃
【０１２９】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物５８）：融点１５５−１５７℃
【０１３０】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物５９）：融点１０７−１０９℃
【０１３１】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物６０）：融点１５６−１５７℃
【０１３２】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物６１）：融点１４９−１５１℃
【０１３３】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボキシレート（化合物６２）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．７０（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、４．９０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）
【０１３４】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物６３）：融点１５３−１５４℃
【０１３５】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物６４）：融点１２６−１２７℃
【０１３６】
メチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物６５）：融点２３３−２３６℃
【０１３７】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物６６）：融点１７６−１７８℃
【０１３８】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−エチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物６７）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．５０（ｄ，１Ｈ）、６．４０（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、６．９０（ｄ，１Ｈ）、４．８０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．３０（ｓ，４Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）
【０１３９】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物６８）：融点１５２−１５４℃
【０１４０】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物６９）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．１０（ｍ，１Ｈ）、６．７０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、６．１０（ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）
【０１４１】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−メトキシメチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物７０）：融点１２０−１２２℃
【０１４２】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−メトキシメチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物７１）：融点７３−７４℃
【０１４３】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（２−クロロ−３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物７２）：融点１９５−１９６℃
【０１４４】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−クロロ−３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物７３）：融点１５５−１５６℃
【０１４５】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（５−インダニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物７４）：融点１３２−１３４℃
【０１４６】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（５−インダニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物７５）：融点１６５−１６６℃
【０１４７】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物７６）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．９０（ｓ，１Ｈ）、８．４５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｓ，１Ｈ）、７．７８（ｄ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，１Ｈ）、４．６５（ｔ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．２５（ｔ，３Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）
【０１４８】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物７７）：融点１４３℃
【０１４９】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物７８）：融点１８７−１８５℃
【０１５０】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物７９）：融点１０８−１１０℃
【０１５１】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物８０）：融点１５８℃
【０１５２】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（２，５−ジメトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物８１）：融点１２４−１２５℃
【０１５３】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２，５−ジメトキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物８２）：1ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、６．９５（ｍ，１Ｈ）、４．８０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．８５（ｓ，３Ｈ）、３．８０（ｓ，３Ｈ）
【０１５４】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物８３）：融点１５６℃
【０１５５】
メチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物８４）：融点１６０℃
【０１５６】
メチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２，３−ジヒドロ−５−ベンズフラニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物８５）：融点１２０℃
【０１５７】
メチル４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物８６）：融点１６０−１６２℃
【０１５８】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物８７）：融点１７７−１７８℃
【０１５９】
メチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物８８）：融点１２２℃
【０１６０】
メチル４−Ｎ−ピロリル−３−クロロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物８９）：融点１１８−１１９℃
【０１６１】
メチル４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物９０）：融点１６５−１６６℃
【０１６２】
メチル４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物９１）：融点１４５−１４６℃
【０１６３】
メチル４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物９２）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．３０（ｍ，２Ｈ）、７．１５（ｍ，１Ｈ）、４．６０（ｂｓ，２Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）
【０１６４】
メチル４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物９３）：融点１８２−１８３℃
【０１６５】
メチル４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボキシレート（化合物９４）：融点１７７−１７８℃
【０１６６】
メチル４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物９５）：融点１８９−１９０℃
【０１６７】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ベンゾフラニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物９６）：融点１８２−１８３℃
【０１６８】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（２−ベンゾチエニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物９７）：融点１８４−１８５℃
【０１６９】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（５−クロロ−２−チエニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物９８）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．４０（ｄ，１Ｈ）、７．２０（ｍ，２Ｈ）、６．８０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、３．９０（ｓ，３Ｈ）
【０１７０】
メチル４−アセトアミド−６−（２−ベンゾフラニル）−３−クロロピリジン−２−カルボキシレート（化合物９９）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ１０．００（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．８０（ｓ，１Ｈ）、８．２５（ｓ，３Ｈ）、７．７０（ｍ，１Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｍ，２Ｈ）、７．６０（ｓ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）
【０１７１】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，５−ジメチル−４−イソオキサゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１００）：融点１４３℃
【０１７２】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（３−チエニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１０１）：融点１３３℃
【０１７３】
１１０９１４５４  メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−ピリジル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１０２）：融点１４４−１４６℃
【０１７４】
２６．メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（２−チアゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１０３）の調製
テトラヒドロフラン（７５ｍＬ）中のメチル４−アセトアミド−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート（１．０ｇ、４．０５モリモル）、２−（トリメチルスタニル）チアゾール（２．９ｇ、１７．３ミリモル）及びジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（０．４ｇ、０．６モリモル）の溶液を還流下で４時間加熱した。反応混合物を水（１００ｍＬ）で希釈し、エチルアセテート（２×１００ｍＬ）で抽出した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。粗製生成物をカラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％エチルアセテート）で精製して、融点１８７−１８８℃のメチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（２−チアゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．３８ｇ、１．２ミリモル）を得た。
【０１７５】
実施例２６の手順にしたがって以下の４−アミノ−６−（アリール又はヘテロアリール）ピコリネートを調製した：
メチル４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（２−フラニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１０４）：融点１１６−１１７℃
【０１７６】
メチル４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（２−チエニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１０５）：融点１３２℃
【０１７７】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−チエニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１０６）：融点１３８−１３９℃
【０１７８】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（６−メトキシ−４−ピリジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１０７）：融点１８５−１８７℃
【０１７９】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（６−ヒドロキシ−３−ピリジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１０８）：融点２５１−２５２℃
【０１８０】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ピリジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１０９）：融点１４２−１４５℃
【０１８１】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フラニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１１０）：融点１１７℃
【０１８２】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（５−クロロ−２−ピリジル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１１１）：融点１４５−１５０℃
【０１８３】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（３−（６−メチル）ピリダジル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１１２）：融点２０５−２０６℃
【０１８４】
メチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２−チアゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１１３）：融点１８５−１８７℃
【０１８５】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−（５−メチルチアゾリル））ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１１４）：融点１８６−１８８℃
【０１８６】
メチル４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（５−チアゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１１５）：融点１６８−１７０℃
【０１８７】
２７．メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（トリメチルスタニル）ピリジン−２−カルボキシレートの調製
ジオキサン（１５０ｍＬ）中のメチル４−アセトアミド−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート（５．００ｇ、１９．０ミリモル）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（０．８１ｇ、１．９ミリモル）及びヘキサメチル二錫（６．２２ｇ、１９．０ミリモル）の溶液を１５分間窒素と共に散布した。その後、パラジウムアセテート（０．４３ｇ、１．９ミリモル）を加え、混合物を３時間還流した。セライト（Celite）を通して濾過した後、反応混合物を濃縮した。残留物をエチルアセテートに入れ、３時間水で洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮し、エチルアセテート／ヘキサン（１：１）混合物に入れた。固体不純物を濾過して除去し、溶剤を除去して、融点１１３−１１５℃のメチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（トリメチルスタニル）ピリジン−２−カルボキシレート（４．２５ｇ、１０．９ミリモル）を得た。
【０１８８】
２８．メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（５−（２−クロロ）ピリミジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１１６）の調製
ジオキサン（３０ｍＬ）中のメチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（トリメチルスタニル）ピリジン−２−カルボキシレート（１．００ｇ、２．６０ミリモル）、１，４−ビス（ジフェニルホスフィノ）ブタン（０．１２ｇ、０．２９ミリモル）及び５−ブロモ−２−クロロピリミジン（０．２５ｇ、１．３０ミリモル）の溶液を１５分間窒素と共に散布した。その後、パラジウムアセテート（０．０７ｇ、０．２９ミリモル）を加え、混合物を３時間還流させた。セライトを通して濾過した後、反応混合物を濃縮した。残留物をエチルアセテートに入れ、水で３回洗浄した。有機層を乾燥し、濃縮し、カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中５０％エチルアセテート）により精製して、メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（５−（２−クロロ）ピリミジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．１２０ｇ、０．３５ミリモル）1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ９．２２（ｓ，２Ｈ）、９．０８（ｓ，１Ｈ）、８．０３（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）を得た。
【０１８９】
実施例２８の手順にしたがって以下の化合物を調製した：
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（５−ピリミジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１１７）：融点１７８−１８５℃
【０１９０】
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（３−（６−メチル）ピリダジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１１８）：融点２０５−２０６℃
【０１９１】
２９．メチル６−アセチレン−３，４−ジクロロピリジン−２−カルボキシレートの調製
ヨウ化銅（Ｉ）（０．１６ｇ、０．８４ミリモル）をトリメチルアミン中で７５℃で１０分間撹拌し、その後、室温に冷却した。その後、トリメチルシリルアセチレン（０．４０ｍＬ、２．８ミリモル）を加え、混合物を１０分間撹拌し、続けてジクロロビス（トリフェニル−ホスフィン）パラジウム（II）（０．３０ｇ、０．４３ミリモル）を加えた。さらに１０分後、トリエチルアミン（１０ｍＬ）中のメチル３，４，６−トリクロロピリジン−２−カルボキシレート（２．００ｇ、８．３０ミリモル）の溶液を加えた。第２の部分のトリメチルシリルアセチレン（１．４０ｍＬ、１０ミリモル）をさらに加え、混合物を油浴で９０℃に温めた。１５分後、反応混合物を冷却し、珪藻土を通して濾過し、濃縮した。その後、粗製生成物を短いシリカゲルカラム（ヘキサン中２５％エチルアセテート）を通して溶出して、２．２ｇ（７．３０ミリモル）のメチル３，４−ジクロロ−６−トリメチルシリルアセチレンピリジン−２−カルボキシレートを得た。この材料をテトラヒドロフラン（５０ｍＬ）に入れ、−２０℃に冷却し、ＴＨＦ（８．０ｍＬ）中の１Ｍのテトラブチルアンモニウムフロライドで処理した。数分の間に、粗製混合物を氷に注ぎ、ジエチルエーテルで抽出し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、蒸発させて、黒色固体を得た。カラムクロマトグラフィー（ヘキサン中２５％エチルアセテート）による精製でメチル６−アセチレン−３，４−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート（１．２２ｇ、５．３０ミリモル）1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．７０（ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、３．３１（ｓ，１Ｈ）が与えられた。
【０１９２】
実施例２９の手順にしたがって以下の化合物を調製した：
メチル４−アセトアミド−６−アセチレン−３−クロロピリジン−２−カルボキシレート：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．７８（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）、３．２２（ｓ，１Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）
【０１９３】
３０．メチル３，４−ジクロロ−６−（４−トリアゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート及びメチル３−アジド−４−クロロ−６−（４−トリアゾイル）ピリジン−２−カルボキシレートの調製
メチル６−アセチレン−３，４−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート（１．５０ｇ、６．５０ミリモル）をＤＭＦ（５０ｍＬ）で５０℃でナトリウムアジド（１．３０ｇ、１９．５０ミリモル）と撹拌した。１６時間後、反応混合物を室温に冷却し、エチルアセテート及び水（１Ｎの塩酸で酸性化したもの）の間で分けられた。有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮した。粗製生成物を逆相分取用液体クロマトグラフィー（水中４０−７０％アセトニトリル）により精製して、メチル３，４−ジクロロ−６−（４−トリアゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．３５ｇ、１．２９ミリモル）；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．３５（ｓ，１Ｈ）、８．２８（ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）及びメチル３−アジド−４−クロロ−６−（４−トリアゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．３０ｇ、１．１０ミリモル）；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．３７（ｓ，１Ｈ）、７．９７（ｓ，１Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）を得た。
【０１９４】
３１．メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（３−ブロモ−５−イソオキサゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１１９）及びメチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（３−ブロモ−４−イソオキサゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１２０）の調製
エチルアセテート（３ｍＬ）中のジブロモホルムアルドキシム（０．３８ｇ、１．８７ミリモル）の溶液を、エチルアセテート及び水（０．４ｍＬ）中のメチル４−アセトアミド−６−アセチレン−３−クロロピリジン−２−カルボキシレート（０．７０ｇ、２．８０ミリモル）及びカリウム二炭酸塩（０．３７ｇ、３．７０ミリモル）の混合物に４時間にわたってゆっくりと加えた。周囲温度でさらに１６時間撹拌した後、粗製反応混合物はエチルアセテート及び水の間で分けられた。有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濾過し、濃縮した。生成物を逆相分取用液体クロマトグラフィー（０．５％酢酸を有する水中６０％アセトニトリル）により精製して、出発物質のメチル４−アセトアミド−６−アセチレン−３−クロロピリジン−２−カルボキシレート（０．１５ｇ、０．０６ミリモル）、メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（３−ブロモ−５−イソオキサゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．５１ｇ、１．３７ミリモル）；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ９．１４（ｓ，１Ｈ）、８．００（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）及びメチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（３−ブロモ−４−イソオキサゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．０３ｇ、０．０８ミリモル）；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ９．２２（ｓ，１Ｈ）、８．９２（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．００（ｓ，１Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）を得た。
【０１９５】
３２．メチル３，４−ジクロロ−６−（２−メチル−３−ピラゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート、メチル３，４−ジクロロ−６−（３−ピラゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート及びメチル３，４−ジクロロ−６−（１−メチル−３−ピラゾイル）ピリジン−２−カルボキシレートの調製
トリメチルシリルジアゾメタン（ヘキサン中２．０Ｍ、１０ｍＬ、２０．０ミリモル）を、エチルアセテート及びメタノール（１：１、５０ｍＬ）中のメチル６−アセチレン−３，４−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート（１．７０ｇ、７．０ミリモル）の溶液に加えた。４時間後、反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（石油エーテル中の２５−５０％エチルアセテート）により精製して、メチル３，４−ジクロロ−６−（２−メチル−３−ピラゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．３３ｇ、１．１５ミリモル）；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．５４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、６．６６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）、メチル３，４−ジクロロ−６−（３−ピラゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．５０ｇ、１．８４ミリモル）；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ１０．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、８．０９（ｓ，１Ｈ）、７．６８（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、６．９３（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）及びメチル３，４−ジクロロ−６−（１−メチル−３−ピラゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．０８ｇ、０．２８ミリモル）；1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．１４（ｓ，１Ｈ）、７．４０（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、６．８９（ｄ，Ｊ＝２．３Ｈｚ，１Ｈ）、４．２５（ｓ，３Ｈ）、３．９６（ｓ，３Ｈ）を得た。
【０１９６】
３３．メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−（６−メチル）ピリダジニル）ピリジン−２−カルボキシレートの調製（化合物１２１）
メタノール（４ｍＬ）中のメチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（３−（６−メチル）ピリダジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３１ミリモル）及びナトリウムメトキシド（１７ｍｇ、０．３１ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下で１時間加熱して還流させた。熱を取り除き、反応混合物を一晩中室温で撹拌した。溶剤を除去した後、残留物をエチルアセテートに入れ、水、ブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。カラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン中１０％メタノール）で融点２１０−２１１℃のメチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−（６−メチル）ピリダジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（４７ｍｇ、０．１７ミリモル）を得た。
【０１９７】
実施例３３の手順にしたがって以下の化合物を調製した：
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−チエニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１２２）：融点１２９℃
【０１９８】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−チアゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１２３）：融点１９５−１９７℃
【０１９９】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−４−イル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１２４）：融点１７４−１７６℃
【０２００】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ベンゾチエニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１２５）：融点１７７−１７８℃
【０２０１】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（５−ピリミジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１２６）：融点１９５℃
【０２０２】
３４．メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（６−ヒドロキシ−３−ピリジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１２７）の調製
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（６−ｔ−ブトキシ−３−ピリミジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．５０ｇ、１．４９ミリモル）をＴＨＦとトリフルオロ酢酸との１：１混合物（５ｍＬ）に溶解させ、３０分間加熱して還流させた。揮発性物質を真空で除去し、粗製材料をＨＰＬＣ（直線傾斜（linear gradient）、１００％アセトニトリルに対して１００％水）により精製して、融点２５１−２５２℃のメチル４−アミノ−３−クロロ−６−（６−ヒドロキシ−３−ピリジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．３５ｇ、１．２５ミリモル）を得た。
【０２０３】
３５．メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（６−クロロ−３−ピリジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１２８）の調製
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（６−ヒドロキシ−３−ピリジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．３０ｇ、１．０７ミリモル）を純粋なジクロロフェニルホスフィン（２．５ｍＬ、１．８４ミリモル）に懸濁させ、混合物を５０℃で１時間加熱した。揮発性物質を真空で除去し、残留物をカラムクロマトグラフィー（１：１ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製して、メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（６−クロロ−３−ピリジニル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．１１ｇ、０．３７ミリモル）を得た。
【０２０４】
３６．メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−（２−メチルチアゾリル））ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１２９）の調製
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（４−（２−メチルチアゾリル））ピリジン−２−カルボキシレート（１００ｍｇ、０．３１ミリモル）の溶液をＨＣｌガスで２分間泡立てた。混合物を２時間還流し、冷却し、濃縮した。残留物は塩化メチレン及び１Ｍの水酸化アンモニウムの間で分けられた。有機層を分離して除き、乾燥し（ＭｇＳＯ4）し、濃縮して、メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−（２−メチルチアゾリル））ピリジン−２−カルボキシレート（７４ｍｇ、０．２６ミリモル）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．９４（ｓ，１Ｈ）、７．５８（ｓ，１Ｈ）、４．９７（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、２．７７（ｓ，３Ｈ）を得た。
【０２０５】
実施例３６の手順にしたがって以下の化合物を調製した：
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−ブロモ−５−イソオキサゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１３０）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ７．２９（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｓ，１Ｈ）、５．００（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）
【０２０６】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３−ブロモ−４−イソオキサゾイル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物１３１）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ８．８８（ｓ，１Ｈ）、７．２８（ｓ，１Ｈ）、４．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、４．００（ｓ，３Ｈ）
【０２０７】
３７．４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３２）の調製
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．９ｇ、０．００３モル）を、メタノール（５０ｍＬ）及び１Ｎの水酸化ナトリウム（７５ｍＬ）中で２時間加熱して還流させた。反応混合物を部分的に濃縮し、その後濃塩酸で酸性化した。固体を集め、乾燥して、融点１９２−１９４℃の４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−ジメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（０．８５ｇ、０．００３モル）を得た。
【０２０８】
実施例３７の手順にしたがって以下の酸を調整した：
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（フェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３３）：融点１３５℃
【０２０９】
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３４）：融点１３９−１４０℃ｄｅｃ
【０２１０】
４−アミノ−３−クロロ−６−（フェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３５）：融点１８０−１８１℃ｄｅｃ
【０２１１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３６）：融点１６６−１６７℃
【０２１２】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−チオメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３７）：融点１７３−１３５℃
【０２１３】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３８）：融点１７３−１７５℃
【０２１４】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１３９）：融点１７７−１７９℃
【０２１５】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１４０）：融点１９６−１９７℃
【０２１６】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１４１）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．８２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、７．２０（ｓ，１Ｈ）、７．００（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ）、６．６４（ｓ，２Ｈ）、６．５２（ｓ，１Ｈ）、３．７８（ｓ，３Ｈ）
【０２１７】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１４２）：融点１９２℃
【０２１８】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１４３）：融点１７１℃
【０２１９】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−アセチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１４４）：融点１７７−１７８℃
【０２２０】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１４５）：融点２０６℃ｄｅｃ
【０２２１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１４６）：融点１７６−１７７℃
【０２２２】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−イソプロピルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１４７）：融点１４２−１４３℃
【０２２３】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−ビフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１４８）：融点３００−３０５℃
【０２２４】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１４９）：融点１９０−１９１℃
【０２２５】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１５０）：融点１８５−１８６℃
【０２２６】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１５１）：融点１８３−１８４℃
【０２２７】
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸（化合物１５２）：融点１７５−１７６℃
【０２２８】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１５３）：融点１８２℃
【０２２９】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１５４）：融点１６５℃
【０２３０】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１５５）：融点１５３−１５４℃
【０２３１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１５６）：融点１７０−１７１℃
【０２３２】
４−アミノ−３−クロロ−６−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸（化合物１５７）：融点１７５−１７６℃
【０２３３】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１５８）：融点１８７−１８９℃
【０２３４】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１５９）：融点１８１−１８２℃
【０２３５】
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−（フルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸（化合物１６０）：融点１５６−１５７℃
【０２３６】
４−アミノ−３−クロロ−６−［ビス−３，５−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸（化合物１６１）：融点１８４℃
【０２３７】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ナフチル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１６２）：融点１６８−１６９℃
【０２３８】
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１６３）：融点１４５−１４８℃ｄｅｃ
【０２３９】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３−クロロ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１６４）：融点１８８℃
【０２４０】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１６５）：融点１８８−１８９℃
【０２４１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−ジフルオロメチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１６６）：融点１７０℃
【０２４２】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３，５−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１６７）：融点１８２−１８３℃
【０２４３】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１６８）：融点１６２−１６３℃
【０２４４】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，６−ジフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１６９）：融点１６５−１６６℃
【０２４５】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−クロロ−４−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１７０）：融点１５６−１５７℃
【０２４６】
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−［４−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸（化合物１７１）：融点１５８−１６０℃
【０２４７】
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−トリフルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１７２）：融点１３７−１３８℃
【０２４８】
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１７３）：融点１６４−１６５℃
【０２４９】
４−アミノ−３−クロロ−６−［４−（トリフルオロメトキシ）フェニル］ピリジン−２−カルボン酸（化合物１７４）：融点１６４−１６５℃
【０２５０】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−エチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１７５）：融点１５２℃
【０２５１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１７６）：融点１２１−１２２℃
【０２５２】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，５−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１７７）：融点２１３−２１５℃
【０２５３】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１７８）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．２５（ｍ，１Ｈ）、７．１５（ｍ，２Ｈ）、６．８（ｓ，１Ｈ）、６．７０（ｂｓ，２Ｈ）、２．３０（ｓ，３Ｈ）、２．２５（ｓ，３Ｈ）
【０２５４】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１７９）：融点１７６℃
【０２５５】
３−クロロ−６−（４−メチルフェニル）−４−（Ｎ−ピロリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１８０）：融点１３６−１３７℃
【０２５６】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１８１）：融点１５６−１５７℃
【０２５７】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１８２）：融点１７８−１８０℃
【０２５８】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１８２）：融点１７８−１８０℃
【０２５９】
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１８３）：融点１６９−１７０℃
【０２６０】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１８４）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．００（ｓ，１Ｈ）、７．８０（ｍ，２Ｈ）、７．００（ｓ，１Ｈ）、６．８５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）
【０２６１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３，４−ジメトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１８５）：融点１８２−１８３℃
【０２６２】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−２−メトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１８６）：融点１８２−１８３℃
【０２６３】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−クロロ−３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１８７）：融点２２６−２２７℃
【０２６４】
４−アミノ−３−クロロ−６−（５−インダニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１８８）：融点２０４−２０５℃
【０２６５】
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１８９）：融点１５４−１５５℃
【０２６６】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１９０）：融点７１−７２℃
【０２６７】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メチル−３−チオメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１９１）：融点１８８−１９０℃
【０２６８】
４−アミノ−３−クロロ−６−（５−クロロ−２−フルオロ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１９２）：融点１７３−１７５℃
【０２６９】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メトキシ−３−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１９３）：融点１３１℃
【０２７０】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，５−ジメトキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１９４）：融点１８５−１８６℃
【０２７１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−クロロ−３−メトキシメチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１９５）：融点１６２℃
【０２７２】
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１９６）：融点１６９℃
【０２７３】
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１９７）：融点１７１℃
【０２７４】
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１９８）：融点１６４−１６５℃
【０２７５】
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物１９９）：融点１５２℃
【０２７６】
４−アミノ−３，５−フルオロ−６−（４−（トリフルオロメチル）フェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２００）：融点１６９−１７０℃
【０２７７】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２０１）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．８０（ｓ，１Ｈ）、７．７０（ｄ，１Ｈ）、６．８５（ｄ，３Ｈ）、６．６０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．６０（ｔ，２Ｈ）、３．３０（ｔ，３Ｈ）
【０２７８】
４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（６−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２０２）：融点１６６−１６７℃ｄｅｃ
【０２７９】
４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２０３）：融点１４４−１４５℃
【０２８０】
４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（２−クロロ−４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２０４）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．４２（ｓ，１Ｈ）、７．３０（ｍ，２Ｈ）、６．８０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、２．４０（ｓ，３Ｈ）
【０２８１】
４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２０５）：1ＨＮＭＲ（ＣＤ3ＯＤ）：δ７．４（ｍ，２Ｈ）、７．５８（ｍ，１Ｈ）
【０２８２】
４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（４−クロロ−２−フルオロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２０６）：融点１５５−１５６℃
【０２８３】
４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（３，４−メチレンジオキシフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２０７）：融点１７４−１７５℃
【０２８４】
４−アミノ−３，５−ジフルオロ−６−（２−チエニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２０８）：融点１４４℃
【０２８５】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−ピリジニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２０９）：融点１５５℃ｄｅｃ
【０２８６】
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（２−フルフリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２１０）：融点１５２℃
【０２８７】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−チエニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２１１）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．４６（ｍ，２Ｈ）、７．０７（ｍ，１Ｈ）、６．９３（ｓ，１Ｈ）、６．０９（ｍ，２Ｈ）
【０２８８】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−フルフリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２１２）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．７１（ｍ，１Ｈ）、６．８９（ｓ，１Ｈ）、６．８２（ｍ，１Ｈ）、５．５６（ｍ，１Ｈ）、６．１７（ｍ，２Ｈ）
【０２８９】
４−アミノ−３−クロロ−６−（６−メトキシ−３−ピリジニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２１３）：融点１１０℃ｄｅｃ
【０２９０】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ピリジニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２１４）：融点１８５℃ｄｅｃ
【０２９１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（５−クロロ−２−チエニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２１５）：融点１７８−１７９℃
【０２９２】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３−チエニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２１６）：融点１８４℃
【０２９３】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２，３−ジヒドロ−５−ベンゾフラニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２１７）：融点２１８−２２０℃
【０２９４】
４−アミノ−３−クロロ−６−（５−メチル−２−チエニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２１８）：融点１７５−１７６℃
【０２９５】
４−アミノ−６−（２−ベンゾフラニル）−３−クロロピリジン−２−カルボン酸（化合物２１９）：融点１５１℃
【０２９６】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ピラジニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２２０）：融点１７２−１７３℃
【０２９７】
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（６−クロロ−３−ピリジニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２２１）：融点１２５℃ｄｅｃ
【０２９８】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−チアゾリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２２２）：融点１８４−１８５℃
【０２９９】
４−アミノ−３−クロロ−６−（１−メチル−１Ｈ−ピラゾール−５−イル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２２３）：融点２３０−２３２℃
【０３００】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ベンゾチエニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２２４）：融点１７６℃
【０３０１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（６−クロロ−３−ピリジニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２２５）：融点１１０−１１４℃
【０３０２】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ベンズオキサゾリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２２６）：融点２６２℃ｄｅｃ
【０３０３】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−（５−メチル−１，３，４−オキサジアゾリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２２７）：融点２１０℃
【０３０４】
４−アミノ−３−クロロ−６−（５−ピリミジニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２２８）：融点１８０℃
【０３０５】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−（５−メチル−１，３，４−チアジアゾリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２２９）：融点２００−２０１℃
【０３０６】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ベンゾチアゾリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２３０）：融点２８３℃
【０３０７】
４−アミノ−３−クロロ−６−（５−オキサゾリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２３１）：融点１６６−１７０℃
【０３０８】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−ベンズオキサゾリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２３２）：融点２６２℃（ｄｅｃ）
【０３０９】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３−（６−メチル）ピリダジニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２３３）：融点２１２−２１３℃
【０３１０】
４−アミノ−３−クロロ−６−（３−（６−メチル）ピリダジル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２３４）：融点２１２−２１３℃
【０３１１】
４−アミノ−３−クロロ−６−（４−（２−メチルチアゾリル））ピリジン−２−カルボン酸（化合物２３５）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ８．０１（ｓ，１Ｈ）、７．５３（ｓ，１Ｈ）、６．７６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）
【０３１２】
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（４−（２−メチルチアゾリル））ピリジン−２−カルボン酸（化合物２３６）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．８８（ｓ，１Ｈ）、６．９８（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、２．７１（ｓ，３Ｈ）
【０３１３】
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（５−クロロ−２−フラニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２３７）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．３３（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、７．０５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、６．７２（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）
【０３１４】
４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−（２−メチルチアゾリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２３８）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．７３（ｓ，１Ｈ）、６．９０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、２．４３（ｓ，３Ｈ）
【０３１５】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−メトキシ−５−ピリミジニル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２３９）：融点１５３℃
【０３１６】
４−アミノ−３−クロロ−６−（２−（５−メチルチアゾリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２４０）：融点１６６−１６７℃
【０３１７】
４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（５−チアゾリル）ピリジン−２−カルボン酸（化合物２４１）：融点１７５−１７７℃
【０３１８】
３８．メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２４２）の調製
氷浴で冷却したメタノール／ジクロロメタン（１：１、１００ｍＬ）中でメチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−ホルミルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（２．８７ｇ、９．８７ミリモル）の溶液にナトリウムボロハライド（１１２ｍｇ、３ミリモル）をゆっくりと加えた。加え終わった後、氷浴を外して反応混合物を１５分間撹拌し，その後濃縮した。残留物をエチルアセテート／水に溶解させ、有機相をブラインで洗浄し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮した。残留物をシリカゲルによるカラムクロマトグラフィー（４０％エチルアセテート／ヘキサン）により精製して、融点１３８−１３９℃のメチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（２．５ｇ、８．５４ミリモル）を得た。
【０３１９】
３９．メチル４−アミノ−３−クロロ−６−［４−（フルオロメチル）フェニル］ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２４３）の調製
ジクロロメタン（３５ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−ヒドロキシメチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（１．４６ｇ、５．０ミリモル）の溶液に（ジエチルアミノ）硫黄トリフルオライド（０．７３ｍＬ、５．５ミリモル）を０℃で滴様で加えた。反応混合物を１５分間撹拌し、その後氷で続けて水で冷却した。生成物をエチルアセテートで抽出し、有機相をブラインで洗浄し、濃縮した。残留物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン／ヘキサン）により精製して、融点９５−９７℃のメチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−フルオロメチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（４８０ｍｇ、１．６ミリモル）を得た。
【０３２０】
４０．デシル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２４４）の調製
デカノール（２０ｍＬ）にメチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．５４５ｇ、１．７３ミリモル）を懸濁させ、チタンメトキシド（０．０２９ｇ、１．７３ミリモル）を加え、混合物を還流下で５時間加熱した。反応混合物を濃縮し、残留物をエチルアセテート（１００ｍＬ）に溶解させ、水（１００ｍＬ）及び飽和ナトリウム二炭酸塩溶液（１００ｍＬ）で洗浄した。有機相を乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮して、融点６２−６３℃のデシル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．６７ｇ、１．５ミリモル）を得た。
【０３２１】
類似の方法で以下のエステルを調製した：
２−ブトキシエチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２４５）：融点１０３−１０４℃
【０３２２】
２−エチルヘキシル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２４６）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．８９（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、４．３２（ｄ，２Ｈ）、１．９４（ｍ，６Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｍ，８Ｈ）
【０３２３】
２−メチルヘプチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２４７）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．９１（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、５．２３（ｍ，１Ｈ）、４．８５（ｓ，２Ｈ）、１．８９（ｔ，３Ｈ）、１．７０（ｍ，１Ｈ）、１．３８（ｄ，２Ｈ）、１．２６（ｍ，８Ｈ）
【０３２４】
２−ブトキシエチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２４８）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．７５（ｄ，２Ｈ）、７．１９（ｄ，２Ｈ）、７．０４（ｓ，１Ｈ）、４．８３（ｓ，２Ｈ）、４．５５（ｔ，２Ｈ）、３．７８（ｔ，２Ｈ）、３．５３（ｔ，２Ｈ）、２．３７（ｓ，３Ｈ）、１．９１（ｔ，３Ｈ）、１．５８（ｍ，２Ｈ）、１．３８（ｍ，２Ｈ）
【０３２５】
ブチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２４９）：融点６０−６２℃
【０３２６】
エトキシブチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２５０）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．８１（ｄ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、７．０８（ｓ，１Ｈ）、４．７９（ｓ，２Ｈ）、４．５３（ｔ，２Ｈ）、３．６３（ｔ，２Ｈ）、３．５２（ｑ，２Ｈ）、２．４１（ｓ，３Ｈ）、２．１０（ｍ，２Ｈ）、１．２２（ｔ，３Ｈ）
【０３２７】
２−エチルブチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２５１）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．８２（ｄ，２Ｈ）、７．２２（ｄ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、４．７５（ｓ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，２Ｈ）、２．３９（ｓ，２Ｈ）、１．９１（ｍ，６Ｈ）、１．４２（ｍ，８Ｈ）
【０３２８】
エチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２５２）：融点８８−８９℃
【０３２９】
ブトキシエチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２５３）：融点１０３−１０４℃
【０３３０】
２−エチルヘキシル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２５４）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．９１（ｄ，２Ｈ）、７．４１（ｄ，２Ｈ）、４．８６（ｓ，２Ｈ）、４．３２（ｄ，２Ｈ）、１．９４（ｍ，６Ｈ）、１．７５（ｍ，１Ｈ）、１．４０（ｍ，８Ｈ）
【０３３１】
エチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２５５）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、４．５０（ｑ，２Ｈ）、５．０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、１．３０（ｔ，３Ｈ）
【０３３２】
プロピル４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２５６）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、５．００（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｔ，２Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．０５（ｔ，３Ｈ）
【０３３３】
ブチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２５７）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、５．００（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｔ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，２Ｈ）、１．５０（ｍ，２Ｈ）、１．００（ｔ，３Ｈ）
【０３３４】
ペンチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２５８）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、５．００（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．５（ｔ，２Ｈ）、１．９５（ｍ，２Ｈ）、１．４（ｍ，４Ｈ）、０．９０（ｔ，３Ｈ）
【０３３５】
２−エチルヘキシル４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２５９）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３５（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｓ，１Ｈ）、５．５０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．３５（ｄ，２Ｈ）、１．９０（ｍ，１Ｈ）、１．５０（ｍ，８Ｈ）、０．９０（ｍ，６Ｈ）
【０３３６】
デシル４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２６０）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６０（ｄ，１Ｈ）、７．４５（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、７．３５（ｄ，１Ｈ）、７．２５（ｓ，１Ｈ）、４．９０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．４０（ｔ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．３０（ｍ，１７Ｈ）
【０３３７】
２−メチルエチル４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２６１）：1ＨＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ6）：δ７．７５（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，２Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、５．２０（ｍ，１Ｈ）、３．８０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、１．４０（ｄ，６Ｈ）
【０３３８】
ヘキシル４−アミノ−３−クロロ−６−（２，４−ジクロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２６２）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．６９（ｄ，１Ｈ）、７．５０（ｍ，１Ｈ）、７．３０（ｄ，１Ｈ）、７．０５（ｓ，１Ｈ）、４．９５（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．５０（ｔ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，２Ｈ）、１．８０（ｍ，４Ｈ）、１．００（ｔ，２Ｈ）
【０３３９】
エチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−メチルフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２６３）：融点１２９−１３０℃
【０３４０】
４１．４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−ベンジル）ピコリンアミド（化合物２６４）の調製
テトラヒドロフラン（８ｍＬ）中の４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボン酸（１００ｍｇ、０．３３２ミリモル）、ベンジルアミン（４３ｍｇ、０．３９８ミリモル）、Ｎ−メチルモルホリン（７４ｍｇ、０．７３１ミリモル）及び１−ヒドロキシ−ベンゾトリアゾール（９１．５ｍｇ、０．５９８ミリモル）の混合物に１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドヒドロクロライド（８０ｍｇ、０．４１５ミリモル）を室温で加えた。１６時間撹拌した後、反応混合物を濃縮し、残留物はエチルアセテート及び１Ｎの塩酸の間で分けられた。有機層を飽和ナトリウム二炭酸塩溶液、ブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。カラムクロマトグラフィーによる精製で４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）−２−（Ｎ−ベンジル）ピコリンアミド（１１２ｍｇ、０．２８７ミリモル）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．１３（ｍ，１Ｈ）、７．８３（ｍ，２Ｈ）、７．４８−７．２９（ｍ，６Ｈ）、５．０３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．６７（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，２Ｈ）を得た。
【０３４１】
４２．メチル４−Ｎ−メチルアミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２６５）の調製
テトラヒドロフラン（１２ｍＬ）中のメチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（１．０ｇ、３．２ミリモル）、ヨードメタン（０．３ｍＬ、４．８ミリモル）及びナトリウムハイドライド（０．１６ｇ、３．９ミリモル）の溶液を窒素雰囲気下で４時間還流した。冷却した後、溶剤を蒸発させ、残留物をエチルアセテート（５０ｍＬ）に入れた。有機層をナトリウム二炭酸塩（３×５０ｍＬ）で洗浄し、乾燥し（Ｎａ2ＳＯ4）、濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（ジクロロメタン）により精製して、メチル４−Ｎ−メチルアミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−クロロフェニル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．１５４ｇ、０．４７ミリモル）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．８３（ｄ，２Ｈ）、７．４４（ｄ，２Ｈ）、４．８８（ｓ，１Ｈ）、３．９７（ｓ，１Ｈ）、３．２９（ｄ，３Ｈ）を得た。
【０３４２】
４３．メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（１−エトキシビニル）ピリジン−２−カルボキシレートの調製
ジオキサン（２０ｍＬ）中のメチル４−アセトアミド−３，６−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート（０．９８８ｇ、４．０ミリモル）、エトキシビニルトリブチル錫（２．７０ｍＬ、８．０ミリモル）及びフッ化セシウム（１．３４ｇ、８．８ミリモル）の溶液を窒素と共に１５分間散布した。その後、ジクロロビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（II）（０．１４０ｇ、０．２ミリモル）を加え、混合物を１００℃で５時間加熱した。冷却後、エーテルを加え、反応混合物をシリカプラグを通して濾過した。溶剤を除去し、粗製生成物をクロマトグラフィー（エチルアセテート：ヘキサン（１：２））により精製して、メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（１−エトキシビニル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．７８０ｇ、２．６ミリモル）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．８５（ｓ，１Ｈ）、７．９０（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、５．４７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．４４（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ）、４．０１（ｓ，３Ｈ）、３．９８（ｑ，ｄ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ）、２．３２（ｓ，３Ｈ）、１．４６（ｔ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，３Ｈ）を得た。
【０３４３】
４４．メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（ブロモアセチル）ピリジン−２−カルボキシレートの調製
ＴＨＦ（４０ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中のメチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（１−エトキシビニル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．６３６ｇ、２．１３ミリモル）の溶液にＮ−ブロモスクシンイミド（０．３７７ｇ、２．１３ミリモル）を室温で一度に加えた。１５分後、反応混合物を濃縮し、残留物はジクロロメタン及び水の間で分けられた。有機層を分離し、乾燥し（ＭｇＳＯ4）、濃縮して、メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（ブロモアセチル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．７１４ｇ、２．０４ミリモル）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ９．１２（ｓ，１Ｈ）、７．９９（ｂｒ．ｓ，１Ｈ）、４．８２（ｓ，２Ｈ）、４．０６（ｓ，３Ｈ）、２．３６（ｓ，３Ｈ）を得た。
【０３４４】
４５．メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（４−（２−メチルチアゾリル））−ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２６６）の調製
メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（ブロモアセチル）ピリジン−２−カルボキシレート（０．１０ｇ、０．２８６ミリモル）及びチオアセトアミド（２１．５ｍｇ、０．２８６ミリモル）をメタノール（５ｍＬ）で混合し、温度を１５分間で６０℃にした。冷却した後、反応混合物を濃縮し、残留物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ヘキサン、２：１）により精製して、メチル４−アセトアミド−３−クロロ−６−（４−（２−メチルチアゾリル））−ピリジン−２−カルボキシレート（２５ｍｇ、０．０７８ミリモル）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ９．２４（ｓ，１Ｈ）、７．９６（ｓ，１Ｈ）、７．９５（ｓ，１Ｈ）、４．０３（ｓ，３Ｈ）、２．７９（ｓ，３Ｈ）、２．３４（ｓ，３Ｈ）を得た。
【０３４５】
類似の方法で以下の化合物を調整した：
メチル４−アミノ−３，５−ジクロロ−６−（４−（２−メチルチアゾリル））ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２６７）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．１４（ｓ，１Ｈ）、５．４０（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、３．９８（ｓ，３Ｈ）、２．８１（ｓ，３Ｈ）
【０３４６】
メチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−（２−メチルチアゾリル））ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２６８）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．８１（ｓ，１Ｈ）、４．９６（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、３．９７（ｓ，３Ｈ）、２．８０（ｓ，３Ｈ）
【０３４７】
メチル４−アミノ−３−クロロ−６−（４−（２，２，２−トリフルオロメチルチアゾリル））ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２６９）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．３５（ｓ，１Ｈ）、７．６５（ｓ，１Ｈ）、４．９２（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．０４（ｓ，３Ｈ）、（トリフルオロチオアセトアミド使用）
【０３４８】
メチル４−アミノ−３−クロロ−５−フルオロ−６−（４−（２，２，２−トリフルオロメチルチアゾリル））ピリジン−２−カルボキシレート（化合物２７０）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．２８（ｓ，１Ｈ）、５．０３（ｂｒ．ｓ，２Ｈ）、４．０２（ｓ，３Ｈ）、（トリフルオロチオアセトアミド使用）
【０３４９】
４６．メチル３，４，５−トリクロロ−６−（５−クロロ−２−フリル）ピリジン−２−カルボキシレートの調製
酢酸（５ｍＬ）中のメチル−３，４，５−トリクロロ−６−（２−フリル）ピリジン−２−カルボキシレート（１０１ｍｇ、０．３３ミリモル）の溶液にベニルトリメチルアンモニウムテトラクロロヨーダート（２９２ｍｇ、０．７０ミリモル）を加えた。１時間後、懸濁液をジエチルエーテルで希釈し、有機混合物を０．１Ｎのチオ硫酸ナトリウム及び０．１Ｎのナトリウム二炭酸塩で洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。残留物をカラムクロマトグラフィー（ジエチルエーテル：ヘキサン、５：９５）により精製して、メチル３，４，５−トリクロロ−６−（５−クロロ−２−フリル）ピリジン−２−カルボキシレート（５８ｍｇ、０．１７ミリモル）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ７．４１（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、６．４０（ｄ，Ｊ＝３．６Ｈｚ，１Ｈ）、４．０５（ｓ，３Ｈ）を得た。
【０３５０】
４７．メチル６−（５−ブロモ−２−チアゾリル）−３，４−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート及びメチル４−ブロモ−６−（５−ブロモ−２−チアゾリル）−３−クロロピリジン−２−カルボキシレートの調製
酢酸（１５ｍＬ）中のメチル３，４−ジクロロ−６−（２−チアゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（１．０１ｇ、３．５ミリモル）の溶液に臭素（０．１８８ｍＬ、３．６７ミリモル）を加えた。混合物を一晩中７５℃に加熱した。冷却した後、飽和ナトリウム二炭酸塩を加え、混合物をジエチルエーテルで抽出した。有機層を飽和メタビスルファイト及びブラインで洗浄し、乾燥した（ＭｇＳＯ4）。残留物をカラムクロマトグラフィー（エチルアセテート：ヘキサン、１：４）により精製して、メチル６−（５−ブロモ−２−チアゾリル）−３，４−ジクロロピリジン−２−カルボキシレート及びメチル４−ブロモ−６−（５−ブロモ−２−チアゾリル）−３−クロロピリジン−２−カルボキシレートの非分離混合物（０．２７７ｍｇ）：1ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）：δ８．５１（ｓ，０．３３Ｈ）、８．３４（ｓ，０．６６Ｈ）、７．８４（ｓ，１Ｈ）、４．０７（ｓ，３Ｈ）並びに未反応のメチル３，４−ジクロロ−６−（２−チアゾリル）ピリジン−２−カルボキシレート（１８５ｍｇ）を得た。
【０３５１】
４８．除草組成物の調整
以下の例示の組成物において、部及びパーセントは重量である。
乳化可能濃縮物
2005505523.tif 000009
【０３５２】
2005505523.tif 000010
【０３５３】
2005505523.tif 000011
【０３５４】
2005505523.tif 000012
【０３５５】
2005505523.tif 000013
【０３５６】
これらの濃縮物は、雑草の生育調整のための好適な濃縮物の乳化液を与えるために、水で希釈され得る。
【０３５７】
湿潤可能粉末
2005505523.tif 000014
【０３５８】
2005505523.tif 000015
【０３５９】
2005505523.tif 000016
【０３６０】
活性成分を対応キャリアに与え、その後これらを混合し、粉砕して、優れた湿潤性の湿潤可能粉末と、懸濁粉末とを得る。これらの湿潤可能粉末を水で希釈することにより、雑草の生育調整のために好適な濃縮物の懸濁液を得ることが可能となる。
【０３６１】
水分散可能細粒
2005505523.tif 000017
【０３６２】
活性成分を水素化シリカに加え、その後他の成分と混合し、粉末に粉砕する。粉末を水で固め、篩い分けをして−１０から＋６０メッシュの範囲の細粒を与える。これらの細粒を水中に分散させることにより、雑草の生育調整のための好適な濃縮物の懸濁液を得ることが可能となる。
【０３６３】
細粒
2005505523.tif 000018
【０３６４】
活性成分をＮ−メチル−ピロリドン、シクロヘキサノン、ガンマ−ブチロラクトンなどのような極性溶剤においてセレトンＭＰ８８又は他の好適なキャリアに与える。得られた細粒は、雑草の生育調整のために、手、細粒アプリケータ、飛行機などにより与えられ得る。
【０３６５】
2005505523.tif 000019
【０３６６】
すべての材料を混合し、粉末に粉砕し、その後、水を加えて、ペーストが形成されるまで粘土混合物を撹拌する。混合物を型を通して押出成型して適当なサイズの細粒を与える。
【０３６７】
水溶性液体
2005505523.tif 000020
【０３６８】
活性成分を適当量の水に溶解させ、さらに緩衝液としてモノエタノールアミンを加える。水溶性界面活性剤を加えても良い。物理的、化学的及び／又は配合物特性を向上させるために他の添加剤を加えても良い。
【０３６９】
４９．出芽前除草活性の評価
所望のテストプラント種類の種を、６４平方センチメートルの表面積を有するプラスチックポットにおいて、ｐＨ６．０〜６．８で約３０パーセントの有機物含有量を通常有するグレース−シエラメトロミックス（Grace-Sierra MetroMixR）306プランティング混合物に植えた。良好な発芽及び丈夫なプラントを確保する必要があるときは、殺菌処理及び／又は他の化学的若しくは物理的処理を与えた。プラントは、日中約２３−２９℃、夜約２２−２８℃に維持され、約１５時間の光周期で、温室において７−２１日間生育した。栄養物及び水を定期的に与え、必要に応じて、オーバーヘッドメタルハライド１０００ワットランプで追加の光を与えた。それらが第１又は第２の葉段階（true leaf stage）に達したときに、プラントをテストに使用した。
【０３７０】
テストされる最も早いレートにより決定される、それぞれのテスト化合物の重み付けされた量を２０ｍＬガラス小瓶に入れ、アセトンとジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）との９７：３ｖ／ｖ（容量／容量）混合物の４ｍＬ中に溶解させて、濃縮原料溶液を得た。テスト化合物が容易に溶解しないときは、混合物を温め及び／又は音波処理した。得られた濃縮原料溶液をアセトン、水、イソプロピルアルコール、ＤＭＳＯ、アトプラス（Atplus）411F作物油濃縮物及びトリトン（Triton）X-155界面活性剤を４８．５：３９：１０：１．５：１．０：０．０２ｖ／ｖ比で含む水系混合物で希釈して、既知の濃縮物のスプレー溶液を得た。２ｍＬ等分の原料溶液を混合物の１３ｍＬで希釈することにより、テストされる最高の濃度の濃縮物を調製し、原料溶液を続けて希釈することにより、より低い濃度の濃縮物を調製した。２から４ｐｓｉ（１４０から２８０キロパスカル）の圧縮空気圧により駆動するデビルビス（DeVilbiss）アトマイザーを用いて約１．５ｍＬ等分の既知の濃縮物のそれぞれの溶液をそれぞれのテストプラントポット上に均一にスプレーして、それぞれのプラントを完全に覆った。生育調整プラントは水系混合物を用いて同様にスプレーされた。このテストにおいて、１ｐｐｍの適用レートで約１ｇ／Ｈａの適用がなされた。
【０３７１】
処理されたプラント及び生育調整されたプラントを上述のように温室に入れ、テスト化合物が洗い流されるのを防止するために副潅水（sub-irrigation）により水を与えた。２週間後、未処理プラントと比較してテストプラントの状態を視覚的に決定し、０がまったく害を受けず、１００が完全に枯れるとしたときの０〜１００パーセントのスケールで記録した。
【０３７２】
Journal of the American Statistical Society, 48, 565 (1953) においてジェイ・バークソン（J. Berkson）により、及び"Probit Analysis" Cambridge University Press (1952) においてディー・フィニー（D. Finney）により記述された広く認められたプロビット分析を適用することにより、上記データは、対象プラントのそれぞれ５０パーセント又は８０パーセントで枯らす又は生育調整するために必要な除草剤の有効ドーズに対応する生育低減ファクタとして規定されるＧＲ50及びＧＲ80値を計算するために使用され得る。
【０３７３】
テストされたいくつかの化合物、使用された適用レート、テストされたプラント種類及びそれらの結果を表１，２に示す。小麦及びとうもろこしに対する選択性を表３，４に示す。
【０３７４】
【表１】
2005505523.tif 000021
2005505523.tif 000022
【０３７５】
【表２】
2005505523.tif 000023
【０３７６】
【表３】
2005505523.tif 000024
【０３７７】
【表４】
2005505523.tif 000025
【０３７８】
５０．出芽後除草活性の評価
所望のテストプラント種類の種を、ローム（loam）土（４３パーセント砂泥、１９パーセント粘度及び３８パーセント砂、ｐＨ約８．１、有機物含有量約１．５パーセント）と砂とを７０：３０比で混合することにより調製された土マトリクスに植えた。土マトリクスを１１３平方センチメートルの表面積を有するプラスチックポットに入れた。良好な発芽及び丈夫なプラントを確保する必要があるときは、殺菌処理及び／又は他の化学的若しくは物理的処理を与えた。
【０３７９】
テストされる最も早いレートにより決定される、それぞれのテスト化合物の重み付けされた量を２０ｍＬガラス小瓶に入れ、アセトンとジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）との９７：３ｖ／ｖ（容量／容量）混合物の４ｍＬ中に溶解させて、濃縮原料溶液を得た。テスト化合物が容易に溶解しないときは、混合物を温め及び／又は音波処理した。得られた原料溶液を水、トゥイーン（Tween）R155界面活性剤の９９．９：０．０１混合物で希釈して、既知の濃縮物の適用溶液を得た。２ｍＬ等分の原料溶液を混合物の１５ｍＬで希釈することによりテストされる最高の濃度を含む溶液を調製し、原料溶液を続けて希釈することにより、より低い濃度の濃縮物を調製した。ティージェット（TeeJet）TN-3中空コーンノズルを嵌合したコーンウォール（Cornwall）の５．０ｍＬガラスシリンジを用いて約２．５ｍＬ等分の既知の濃縮物のそれぞれの溶液をそれぞれの種子のあるポットの土表面（１１３平方ｃｍ）上に均一にスプレーして、それぞれのポットにおける土を完全に覆った。生育調整ポットは水系混合物を用いて同様にスプレーされた。
【０３８０】
処理されたポット及び生育調整されたポットを、約１５時間の光周期及び、日中約２３−２９℃、夜約２２−２８℃の温度に維持された温室に入れた。栄養物及び水を定期的に与え、必要に応じて、オーバーヘッドメタルハライド１０００ワットランプで追加の光を与えた。トップ潅水（top-irrigation）により水を加えた。３週間後、発芽し生育した未処理プラントと比較して発芽し生育したテストプラントの状態を視覚的に決定し、０がまったく害を受けず、１００が完全に枯れ又はまったく発芽しないとしたときの０〜１００パーセントのスケールで記録した。
【０３８１】
テストされたいくつかの化合物、使用された適用レート、テストされたプラント種類及びそれらの結果を表５に示す。
【０３８２】
【表５】
2005505523.tif 000026
2005505523.tif 000027
【国際公開パンフレット】
2005505523.tif 000030
2005505523.tif 000031
2005505523.tif 000032
2005505523.tif 000033
2005505523.tif 000034
2005505523.tif 000035
2005505523.tif 000036
2005505523.tif 000037
2005505523.tif 000038
2005505523.tif 000039
2005505523.tif 000040
2005505523.tif 000041
2005505523.tif 000042
2005505523.tif 000043
2005505523.tif 000044
2005505523.tif 000045
2005505523.tif 000046
2005505523.tif 000047
2005505523.tif 000048
2005505523.tif 000049
2005505523.tif 000050
2005505523.tif 000051
2005505523.tif 000052
2005505523.tif 000053
2005505523.tif 000054
2005505523.tif 000055
2005505523.tif 000056
2005505523.tif 000057
2005505523.tif 000058
2005505523.tif 000059
2005505523.tif 000060
2005505523.tif 000061
2005505523.tif 000062
2005505523.tif 000063
2005505523.tif 000064
2005505523.tif 000065
2005505523.tif 000066
2005505523.tif 000067
2005505523.tif 000068
2005505523.tif 000069
2005505523.tif 000070
2005505523.tif 000071
2005505523.tif 000072
2005505523.tif 000073
2005505523.tif 000074
2005505523.tif 000075
2005505523.tif 000076
2005505523.tif 000077
2005505523.tif 000078
2005505523.tif 000079
2005505523.tif 000080
2005505523.tif 000081
2005505523.tif 000082
2005505523.tif 000083
2005505523.tif 000084
2005505523.tif 000085
2005505523.tif 000086
2005505523.tif 000087
2005505523.tif 000088
2005505523.tif 000089
2005505523.tif 000090
2005505523.tif 000091
2005505523.tif 000092
2005505523.tif 000093
2005505523.tif 000094
2005505523.tif 000095
2005505523.tif 000096
2005505523.tif 000097
2005505523.tif 000098
2005505523.tif 000099
2005505523.tif 000100
2005505523.tif 000101
2005505523.tif 000102
2005505523.tif 000103
2005505523.tif 000104
2005505523.tif 000105
2005505523.tif 000106
2005505523.tif 000107
2005505523.tif 000108
2005505523.tif 000109
2005505523.tif 000110
2005505523.tif 000111
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2005505523.tif 000112
【国際調査報告】
2005505523.tif 000113
2005505523.tif 000114