(57)【要約】光学的に透明で、比較的高い屈折率のポリマー組成物および眼科用デバイス（例えば、これらの組成物から作製された、眼内レンズ、コンタクトレンズおよび角膜インレー）が記述されている。好ましいポリマー組成物は、１種またはそれ以上のコポリマーを、１種またはそれ以上の親水性モノマーで、また必要に応じて、１種またはそれ以上の芳香族ベースのモノマー、疎水性モノマーまたはそれらの組み合わせを用いて、重合することによって生成される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
４．５重量パーセントより大きい含水率、約１．４５またはそれより大きい屈折率および約８０パーセントまたはそれより大きい伸び率を有するように、１つ以上の親水性モノマー、ならびに必要に応じて、芳香族ベースのモノマーおよび疎水性モノマーからなる群から選択される１つ以上のモノマーでポリマー化された、Ｃ１〜１０アルキルメタクリレート、Ｃ１〜１０アルキルアクリレート、Ｃ６〜４０アリールアルキルアクリレートおよびＣ６〜４０アリールアルキルメタクリレートからなる群から選択される２つ以上のモノマーの１つ以上のコポリマー、
を含有するポリマー組成物。
【請求項２】
以下：
４．５重量パーセントより大きい含水率、約１．４５またはそれより大きい屈折率および約８０パーセントまたはそれより大きい伸び率を有するように、１つ以上の親水性モノマー、ならびに１つ以上の芳香族ベースのモノマーでポリマー化された、Ｃ１〜１０アルキルメタクリレート、Ｃ１〜１０アルキルアクリレート、Ｃ６〜４０アリールアルキルアクリレートおよびＣ６〜４０アリールアルキルメタクリレートからなる群から選択される２つ以上のモノマーの１つ以上のコポリマー、
を含有するポリマー組成物。
【請求項３】
以下：
４．５重量パーセントより大きい含水率、約１．４５またはそれより大きい屈折率および約８０パーセントまたはそれより大きい伸び率を有するように、１つ以上の親水性モノマー、ならびに１つ以上の疎水性モノマーでポリマー化された、Ｃ１〜１０アルキルメタクリレート、Ｃ１〜１０アルキルアクリレート、Ｃ６〜４０アリールアルキルアクリレートおよびＣ６〜４０アリールアルキルメタクリレートからなる群から選択される２つ以上のモノマーの１つ以上のコポリマー、
を含有するポリマー組成物。
【請求項４】
請求項１または２に記載のポリマー組成物であって、上記芳香族ベースのモノマーは、２−フェニオキシエチルメタクリレート、３，３−ジフェニルプロピルメタクリレート、２−フェニルオキシエチルメタクリレート、３−エタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシラン、２−（１−ナフチルエチル）メタクリレート、３−フェニルプロピルアクリレートおよび２−（２−ナフチルエチル）メタクリレートからなる群から選択されるポリマー組成物。
【請求項５】
上記疎水性モノマーは、２−エチルヘキシルメタクリレートおよびメチルメタクリレートからなる群から選択される、請求項１または３に記載のポリマー組成物。
【請求項６】
請求項１、２または３に記載のポリマー組成物であって、上記親水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、グリセロールメタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドンおよび２−ヒドロキシエチルメタクリレートからなる群から選択される、ポリマー組成物。
【請求項７】
請求項１に記載のポリマー組成物を生成する方法であって、以下：
４．５重量パーセントより大きい含水率、約１．４５またはそれより大きい屈折率および約８０パーセントまたはそれより大きい伸び率を有するように、Ｃ１〜１０アルキルメタクリレート、Ｃ１〜１０アルキルアクリレート、Ｃ６〜４０アリールアルキルアクリレートおよびＣ６〜４０アリールアルキルメタクリレートからなる群から選択される２つ以上のモノマーの１つ以上のコポリマー、１つ以上の親水性モノマーならびに、必要に応じて、芳香族ベースのモノマーおよび疎水性モノマーからなる群から選択される１つ以上のモノマーをポリマー化する工程を含む、方法。
【請求項８】
請求項２に記載のポリマー組成物を生成する方法であって、以下：
４．５重量パーセントより大きい含水率、約１．４５またはそれより大きい屈折率および約８０パーセントまたはそれより大きい伸び率を有するように、Ｃ１〜１０アルキルメタクリレート、Ｃ１〜１０アルキルアクリレート、Ｃ６〜４０アリールアルキルアクリレートおよびＣ６〜４０アリールアルキルメタクリレートからなる群から選択される２つ以上のポリマーの１つ以上のコポリマー、１つ以上の親水性モノマーならびに、１つ以上の芳香族ベースのモノマーをポリマー化する工程を含む、方法。
【請求項９】
請求項３に記載のポリマー組成物を生成する方法であって、以下の工程：
４．５重量パーセントより大きい含水率、約１．４５またはそれより大きい屈折率および約８０パーセントまたはそれより大きい伸び率を有するように、Ｃ１〜１０アルキルメタクリレート、Ｃ１〜１０アルキルアクリレート、Ｃ６〜４０アリールアルキルアクリレートおよびＣ６〜４０アリールアルキルメタクリレートからなる群から選択される２つ以上のモノマーの１つ以上のコポリマー、１つ以上の親水性モノマーならびに、１つ以上の疎水性モノマーをポリマー化する工程を含む、方法。
【請求項１０】
請求項７または８に記載の方法であって、上記芳香族ベースのモノマーは、２−フェニオキシエチルメタクリレート、３，３−ジフェニルプロピルメタクリレート、２−フェニルオキシエチルメタクリレート、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシラン、２−（１−ナフチルエチル）メタクリレート、３−フェニルプロピルアクリレートおよび２−（２−ナフチルエチル）メタクリレートからなる群から選択される、方法。
【請求項１１】
請求項７または９に記載の方法であって、前記疎水性モノマーは、２−エチルヘキシルメタクリレートおよびメチルメタクリレートからなる群から選択される、方法。
【請求項１２】
請求項７、８または９に記載の方法であって、前記疎水性モノマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、グリセロールメタクリレート、Ｎ−ビニルピロリドンおよび２−ヒドロキシエチルメタクリレートからなる群から選択される、方法。
【請求項１３】
請求項１、２または３に記載のポリマー組成物から、眼科用デバイスを生成する方法であって、以下の工程：
１つ以上のポリマー組成物を、ロッドの形状に注型する工程；
該ロッドを円板に旋盤または機械切削する工程；および
該円板を眼科用デバイスに旋盤または機械切削する工程、
を包含する、方法。
【請求項１４】
請求項１、２または３に記載のポリマー組成物から眼科用デバイスを製造する方法であって、以下の工程：
硬化前に、１つ以上のポリマー組成物をモールドに注ぐ工程；
該１つ以上のポリマー組成物を硬化する工程；および
該硬化後に、該モールドから１つ以上の該ポリマー組成物を取り出す工程、
を包含する、方法。
【請求項１５】
請求項１３または１４に記載の方法によって製造された眼科用デバイスを使用する方法であって、該方法は、以下の工程：
目の角膜に切開部を作製する工程；および
該眼科用デバイスを眼内に移植する工程、
を包含する、方法。
【請求項１６】
前記眼科用デバイスが、眼内レンズある、請求項１３、１４または１５に記載の方法。
【請求項１７】
前記眼科用デバイスが、角膜インレーである、請求項１３、１４または１５に記載の方法。
【請求項１８】
１つ以上の強化剤が、ポリマー化の前に添加される、請求項１、２または３に記載のポリマー組成物。
【請求項１９】
１つ以上の強化剤が、シクロアルキルアクリレートおよびメタクリレートからなる群から選択される、請求項１８に記載のポリマー組成物。
【請求項２０】
１つ以上の架橋剤が、ポリマー化の前に添加される、請求項１、２または３に記載のポリマー組成物。
【請求項２１】
前記１つ以上の架橋剤が、トリエチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、ブチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、ネオペンチルグリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、ヘキサン−１，６−ジオールのジアクリレートおよびジメタクリレート、チオ−ジエチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、ならびにエチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、トリメチロールプロパントリアクリレート、Ｎ，Ｎ’−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、フタル酸ジアリル、シアヌル酸トリアリル、ジビニルベンゼン；エチレングリコールジビニルエーテル、Ｎ，Ｎ−メチレン−ビス−（メタ）アクリルアミド、スルホン化ジビニルベンゼンおよびジビニルスルホンからなる群から選択される、請求項２０に記載のポリマー組成物。
【請求項２２】
１つ以上の紫外線吸収剤を重合の前に添加する、請求項１、２または３に記載のポリマー組成物。
【請求項２３】
前記１つ以上の紫外線吸収剤が、アクリル酸β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチル、４−（２−アクリルオキシエトキシ）−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−メタクリロイルオキシ−２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−（２’−メタクリロイルオキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロピル）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３”−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシフェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（３’−アリル−２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾールおよび２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３”−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾールからなる群から選択される、請求項２２に記載のポリマー組成物。
【請求項２４】
１つ以上のフリーラジカル熱的ポリマー化開始剤が、ポリマー化の前に添加される、請求項１、２または３に記載のポリマー組成物。
【請求項２５】
前記１つ以上のフリーラジカル熱的ポリマー化開始剤が、アセチルペルオキシド、ラウロイルペルオキシド、デカノイルペルオキシド、ステアロイルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート、およびペルオキシジカルボネートからなる群から選択される、請求項２４に記載のポリマー組成物。
【請求項２６】
１つ以上の紫外線吸収開始剤が、ポリマー化の前に添加される、請求項１、２または３に記載のポリマー組成物。
【請求項２７】
前記１つ以上の紫外線吸収開始剤が、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ＤａｒｏｃｕｒＴＭ  １１７３、１１６４、２２７３、１１１６、２９５９、３３３１およびＩｒｇａｃｕｒＴＭ  ６５１および１８４からなる群から選択される、請求項２６に記載のポリマー組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生物適合性医療デバイスの製造に有用な高分子組成物に関する。さらに詳しくは、本発明は、眼科用デバイスの製造に有用な、所望の物理的な特性および屈折率を有する高分子組成物を形成する、高分子化の可能なコポリマーに関する。
【背景技術】
【０００２】
１９４０年代以来、眼内レンズ（ＩＯＬ）移植片の形態の眼科用デバイスは、病気に罹ったり損傷を受けた目の水晶体の代用品として、利用されている。殆どの場合、眼内レンズは、例えば、白内障の場合のように、病気に罹ったり損傷を受けた水晶体を手術で取り除く際に、眼内に移植される。何十年にもわたって、このような眼内レンズ移植片を製作するのに好ましい材料は、ポリ（メチルメタクリレート）であったが、これは、堅くガラス質のポリマーである。
【０００３】
より軟らかくて可撓性の眼内レンズ移植片は、圧縮、折り畳み、圧延またはそれ以外で変形できることから、最近になって人気を博している。このような軟らかい眼内レンズ移植片は、目の角膜の切開部に挿入する前に、変形され得る。この眼内レンズを目に挿入することに続いて、眼内レンズは、その可撓性材料に記憶特性があるために、その初期の変形前形状に戻る。たった今記述した軟らかく可撓性の眼内レンズ移植片は、堅い眼内レンズに必要な切開部（すなわち、５．５〜７．０ｍｍ）よりもずっと小さい切開部（すなわち、４．０ｍｍ未満）を通って、目に移植され得る。堅い眼内レンズ移植片は、レンズが非可撓性の眼内レンズオプティック部分の直径よりも僅かに大きい角膜切開部を通って挿入されなければならないので、より大きい切開部を必要とする。従って、堅い眼内レンズ移植片は、大きい切開部が術後合併症（例えば、誘発的乱視）の発生率の増加と関係があることが発見されたので、市場で人気が落ちている。
【０００４】
小切開部白内障手術の最近の進歩に伴って、人工眼内レンズ移植片で使用するのに適切な軟らかく折り畳み可能な材料の開発に重点を置くことが高まっている。一般に、現在市販されている眼内レンズの材料は、３つの範疇の１つに入る：シリコーン、親水性アクリルおよび疎水性アクリル。
【０００５】
一般に、含水量が多い親水性アクリル材料または「ヒドロゲル」は、比較的に屈折率が低く、最小切開部サイズに関して、他の材料ほど望ましくない。屈折率が低い材料には、所定屈折力を達成するために、厚い眼内レンズオプティック部分が必要である。シリコーン材料は、含水量が多いヒドロゲルよりも高い屈折率を有し得るが、折り畳んだ位置で目に入れた後、爆発的に展開する傾向にある。爆発的な展開により、角膜内皮に損傷を与えたり、および／または水晶体カプセルおよび付随した毛様小帯を破裂するおそれがあり得る。ガラス転移温度が低い疎水性アクリル材料は、典型的には、高い屈折率を有し、シリコーン材料よりゆっくりかつ制御可能に展開するので、望ましい。残念なことに、ガラス転移温度が低い疎水性アクリル材料（これらは、初期には、殆どまたは全く水を含有しない）は、インビボでまとまった水を吸収し得、それにより、光反射、すなわち、「キラキラした輝き」を引き起こす。さらに、一部のアクリルポリマーが温度に感受性であることから、理想的な折り畳みおよび展開特性を達成することが困難となり得る。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
眼内移植片の製造の使用に利用可能な、現在のポリマー材料の顕著な欠点のために、望ましい物理的特性および屈折率を有する、安定な生物適合性ポリマー材料が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
本発明の柔らかく、折り畳み可能で、高い屈折率の高伸張ポリマー組成物（インビボで、水の液胞形成または「きらきらした輝き」を避けるため、４．５パーセントより大きい含水率を有する）は、１つ以上のコポリマーと１つ以上の親水性モノマーとのポリマー化により生成される。そのような適切なコポリマーは、２つ以上のＣ１〜１０アルキルメタクリレート、Ｃ１〜１０アルキルアクリレート、Ｃ６〜４０アリールアルキルアクリレートまたはＣ６〜４０アリールアルキルメタクリレートモノマーを組み合わせることによって、生成される。そのようなコポリマーおよび親水性モノマーから生成されるポリマー組成物は、眼科用デバイスの製造のための理想的な物理的特性を有する。本発明のポリマー組成物は、透明で、可撓性、外科手術中に比較的高い強度の久耐性、比較的高い伸び率、比較的高い屈折率および生物適合性がある。詳しくは、本発明のポリマー組成物は、眼内レンズ（眼内レンズ）移植片、コンタクトレンズ、人工角膜移植片、角膜リング、角膜インレーなどとして使用されるのに十分に適している。
【０００８】
従って、眼科用デバイスの製造のために望ましい物理的特性を有する、透明で、可撓性のポリマー組成物を提供することが、本発明の目的である。
【０００９】
本発明の別の目的は、比較的高い屈折率のポリマー組成物を提供することである。
【００１０】
本発明の別の目的は、眼内レンズ移植片の製造の使用に適したポリマー組成物を提供することである。    
【００１１】
本発明の別の目的は、生物適合性ポリマー組成物を提供することである。
【００１２】
本発明の別の目的は、望ましいメモリ特性を持つ、可撓性のポリマー組成物を提供することである。
【００１３】
本発明のなお別の目的は、経済的に生成されるポリマー組成物を提供することである。
【００１４】
本発明のこれらおよびその他の、目的および利点（それらは、詳しく記載されるものもあれば、そうでないものもある）は、以下の明細書および請求項に示される。
【００１５】
（本発明の詳細な説明）
本発明は、インビボでの水の液胞形成を避けるため、４．５重量パーセントより大きい含水率を有する、生物適合性ポリマー組成物の生成に有用なコポリマーに関する。４．５重量パーセント未満の含水率を有する、現在の市販のアクリルベースの眼科用生成物は、インビボで水を取り込み、水の液胞または「きらきらした輝き」を形成することが公知である。４．５重量パーセントより大きい含水率を有する本発明のポリマー組成物は、特に、望ましい物理的特性を達成しつつ、水の液胞形成に関する問題を避ける。本発明のポリマー組成物は、約１．４５以上の比較的高い屈折率、および約８０パーセント以上の比較的高い伸び率を有する。従って、本発明のポリマー組成物は、眼科用デバイスの製造の使用に理想的である。
【００１６】
本発明のポリマー組成物の製造に使用するための適したコポリマーは、Ｃ１〜１０アルキルメタクリレート（例えばメチルメタクリレート、ブチルメタクリレートまたはオクチルメタクリレート、しかし、それらに制限はされないが、機械的な特性を制御するために、好ましくはメチルメタクリレート）、Ｃ１〜１０アルキルアクリレート（例えば、エチルアクリレート、プロピルアクリレートまたはヘキシルアクリレート、機械的な特性を制御するために、好ましくはエチルアクリレート）、Ｃ６〜４０アリールアルキルアクリレート（例えば、フェニルプロピルアクリレートまたはフェニルブチルアクリレート、しかし、それらに制限はされないが、屈折率を増加させるために好ましくは、フェニルプロピルアクリレート）およびＣ６〜４０アリールアルキルメタクリレート（例えば、フェニルエチルメタクリレート、フェニルペンチルメタクリレートまたはフェニルオクチルメタクリレート、しかし、それらに制限はされないが、屈折率を増加させるために好ましくは、フェニルエチルメタクリレート）からなる群から選択される２つ以上のモノマーを結合して生成される。
【００１７】
本発明の１つ以上のコポリマーとのポリマー化に有用な親水性モノマーの例には、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、グリセロールメタクリレート、Ｎ−ビニルピロリジノンおよび２−ヒドロキシエチルメタクリレートが挙げられるが、それらに制限はされず、親水性の増加のために好ましくは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドが挙げられる。
【００１８】
１つ以上の親水性モノマーと一緒になって、本発明の１つ以上のコポリマーは、単独でポリマー化し得、または、芳香族ベースのモノマー、疎水性モノマーまたはそれらの組み合わせとポリマー化し得、本発明のポリマー組成物を生成する。
【００１９】
本発明の１つ以上のコポリマーおよび親水性モノマーとのポリマー化に有用な芳香族ベースのモノマーの例には、例えば、２−フェニオキシエチルメタクリレート、３，３−ジフェニルプロピルメタクリレート、２−フェニルオキシエチルメタクリレート、３−メタクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシラン、２−（１−ナフチルエチル）メタクリレート、３−フェニルプロピルアクリレートおよび２−（２−ナフチルエチル）メタクリレートが挙げられるが、それらに制限はされず、屈折率の増加のために、好ましくは、２−（１−ナフチルエチル）メタクリレートが挙げられる。
【００２０】
本発明の１つ以上のコポリマーおよび親水性モノマーとのポリマー化に有用な親水性モノマーの例には、例えば、２−エチルヘキシルメタクリレートおよびメチルメタクリレートが挙げられるが、それらに制限はされず、屈折率の増加のために、好ましくは、２−エチルヘキシルメタクリレートが挙げられる。
【００２１】
本発明のポリマー組成物は、以下のスキーム１に説明されるように、フリーラジカルのポリマー化により生成される。
【００２２】
【化１】
2005530026.tif 000002
コポリマーＰＰＡ／ＤＭＡ／ＡＰＤＭＳ、または（３−フェニルプロピルアクリレート−コ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド−コ−アクリロイルオキシプロピルジフェニルメチルシラン）のポリマー化に基づく処方物から生成されるポリマー組成物の物理的および機械的特性を、以下の表１に記載する。
【００２３】
【表１】
2005530026.tif 000003
コポリマーＰＰＡ／ＤＭＡ／ＭＭＡ、または（３−フェニルプロピルアクリレート−コ−Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド−コ−３−メチルメタクリレート）に基づく処方物から生成される、本発明のポリマー組成物の物理的および機械的特性を、以下の表２に記載する。
【００２４】
【表２】
2005530026.tif 000004
眼科用デバイスの製造における使用に関して、理想的な物理的特性を有する、４．５体積パーセントより大きく、１５体積パーセント未満の低含水率、および１５体積パーセントまたはそれより高い高含水率の「ヒイドロゲル」の本発明のポリマー組成物を、本明細書中に記載する。本発明のそのようなポリマー組成物の生成において、本発明の
１つ以上のコポリマーを、１つ以上の親水性モノマーとポリマー化し、架橋した３次元的ネットワークを形成する。しかし、ポリマー化の前に望む場合、必要に応じて１つ以上の架橋剤を、容積あたり重量（Ｗ／Ｖ）１０パーセント未満の量で、このコポリマーに添加し得る。
【００２５】
適した架橋剤の例としては、トリエチレングリコール、ブチレングリコール、ネオペンチルグリコール、ヘキサン−１，６−ジオール、チオジエチレングリコールおよびエチレングリコールのジアクリレートおよびジメタクリレート、トリメチロールトリアクリレート、Ｎ，Ｎ−ジヒドロキシエチレンビスアクリルアミド、ジアリルフタレート、トリアリルシアヌレート、ジビニルベンゼン；エチレングリコールジビニルエーテル、Ｎ，Ｎ−メチレンビス（メタ）アクリルアミド、スルホン酸ジビニルベンゼンおよびジビニルスルホンが挙げられるが、それらに制限はしない。
【００２６】
必須ではないが、本発明の範囲内のコポリマーは、ポリマー化前に添加される１つ以上の強化剤を、好ましくは、約８０重量パーセント未満、しかしより代表的には、約２０〜約６０重量パーセントの量で必要に応じて有し得る。
【００２７】
適切な強化剤の例は、米国特許第４，３２７，２０３号、４，３５５，１４７号および５，２７０，４１８号に記載され、それぞれ完全に本明細書中で参考として援用される。
そのような強化剤の特定の例としては、シクロアルキルアクリレートおよびメタクリレート（例えば、ｔｅｒｔ−ブチルシクロヘキシルメタクリレートおよびイソプロピルシクロペンチルアクリレート）が挙げられるが、それらに制限はしない。
【００２８】
1つ以上の紫外線吸収剤を、代表的に２パーセントＷ／Ｖ未満の量で、ポリマー化の前にコポリマーに必要に応じて添加し得る。本発明の使用に適切な紫外線吸収剤としては、例えば、β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチルアクリレート、４−（２−アクリルオキシエトキシ）−２−ヒドロキシベンゾフェノン、４−メタクリロイルオキシ２−ヒドロキシベンゾフェノン、２−（２’−メタクリロイルオキシ５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−（２’−ヒドロキシ−５’−メタクリオキシエチルフェニル）−２Ｈ−ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３’’−メタクリロイルオキシプロピル）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−５’−（３’’−ジメチルビニルシリルプロポキシ）−２’−ヒドロキシフェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾール、２−（３’−アリル−２’−ヒドロキシ−５’−メチルフェニル）ベンゾトリアゾール、２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３’’−メタクリロイルオキシプロピル）フェニル］−５−メトキシベンゾトリアゾールおよび２−［３’−ｔｅｒｔ−ブチル−２’−ヒドロキシ−５’−（３’’−メタクリロイルオキシプロポキシ）フェニル］−５−クロロベンゾトリアゾールが挙げられるが、それらに制限はしない。ここで、β−（４−ベンゾトリアゾイル−３−ヒドロキシフェノキシ）エチルアクリレートは、好ましい紫外線吸収剤である。
【００２９】
１つ以上の適切なフリーラジカル熱ポリマー化開始剤は、本発明のコポリマーに添加され得る。そのような開始剤の例としては、有機ペルオキシド（例えば、アセチルペルオキシド、ラウロイルペルオキシド、デカノイルペルオキシド、ステアロイルペルオキシド、ベンゾイルペルオキシド、ｔｅｒｔ−ブチルペルオキシピバレート、ペルオキシジカーボネートなど）が挙げられるが、それらに制限はしない。好ましくは、そのような開始剤を、全モノマー混合物の約０．０１〜１重量パーセントの濃度で使用する。
【００３０】
代表的な紫外線（ＵＶ）開始剤としては、例えば、ベンゾインメチルエーテル、ベンゾインエチルエーテル、ＤａｒｏｃｕｒＴＭ１１７３，１１６４、２２７３、１１１６、２９５９、３３３１（ＥＭ工業）およびＩｒｇａｃｕｒＴＭ６５１および１８４（Ｃｉｂａ−Ｇｅｉｇｙ、Ｂａｓｅｌ、スイス）といった当該分野では公知の開始剤が挙げられるが、それらに制限はしない。
【００３１】
本発明のポリマー組成物は、透明で可撓性であり、比較的高い屈折率および比較的高い伸び率を有する。上記に記載した望ましい物理的な特性を持つ、本発明のポリマー組成物は、眼科用デバイス（例えば、比較的薄く折り畳み可能な眼内レンズ移植片、コンタクトレンズおよび角膜インレーであるが、それらに制限はしない）の製造に特に有用である。
【００３２】
比較的薄い眼部分を有する眼内レンズは、外科医が、外科的な切開サイズの最小化を可能にする場合に重大である。外科的な切開サイズを最少に保つことにより、手術中の損傷および手術後の合併症が減少する。比較的薄い眼内レンズ眼部分は、眼の特定の解剖学上の位置（例えば、前房および毛様体溝）を適合させるのにも重大である。眼内レンズは、視力を増強させるために、無水晶体眼または水晶体眼のいずれかに置かれ得、あるいは、水晶体眼の視力を増強させるために前房に置かれ得る。
【００３３】
本発明のポリマー組成物は、可能な限り最少の外科的な切開（つまり、３．５ｍｍまたはそれ未満）により眼に挿入するために、製造される移植片を同形から折り畳み、または変形するような可撓性性を有する。本発明のポリマー組成物が、本明細書中に記載される理想的な物理的特性を有し得ることは、予期されない。
【００３４】
代表的に高い屈折率のコポリマーは、ポリマーの水晶化を増大させ、清澄度を減少させるので、本発明のポリマー組成物の理想的な物理的特性は予期されない。ここで、本発明のポリマー組成物の場合、それは真実ではない。同様に、４．５重量パーセントより大きい高含水率により、インビボでの水の液胞形成は減少し、または除かれる。
【００３５】
本発明のコポリマーおよびそれらから生成されるポリマー組成物を、以下の実施例でなお詳細に記載する。
【実施例】
【００３６】
（実施例１：）
フィルムには、６５部のフェニルプロピルアクリレート、２５部のジメチルアクリルアミド、１０部のメタクリロイルオキシプロピル  ジフェニルメチルシラン、３部のエチレングリコールジメタクリレートおよび重量あたり０．５パーセントのＩｒｇａｃｕｒｅＴＭ８１９光開始剤を使用した。硬化条件は、２時間の紫外線照射からなった。次いでフィルムを、２４時間、イソプロパノールで抽出し、空気乾燥し、ホウ酸緩衝生理食塩水で水和した。生じたフィルムは、１４３ｇ／ｍｍ２のモジュラス、５７ｇ／ｍｍの引き裂き強度および５．７重量パーセントの含水率を有した。
【００３７】
（実施例２：）
フィルムには、６５部のフェニルプロピルアクリレート、３０部のメチルメタクリレート、３５部のジメチルアクリルアミド、３部のエチレングリコールジメタクリレートおよび０．５重量パーセントのＩｒｇａｃｕｒｅ８１９光開始剤を使用した。硬化条件は、２時間の紫外線照射からなった。フィルムを、２４時間、イソプロパノールで抽出し、空気乾燥し、ホウ酸緩衝生理食塩水で水和した。生じたフィルムは、２９０ｇ／ｍｍ２のモジュラス、１２７ｇ／ｍｍの引き裂き強度および１１．３重量パーセントの含水率を有した。フィルムは、３７℃で２週間の後も、透明であり視覚的な水の液胞を示さなかった。
【００３８】
（実施例３：）
フィルムには、６５部のフェニルプロピルアクリレート、３０部のメチルメタクリレート、３５部のジメチルアクリルアミド、３部のエチレングリコールジメタクリレートおよび０．５重量パーセントのＩｒｇａｃｕｒｅ８１９光開始剤を使用した。硬化条件は、２時間の紫外線照射からなった。フィルムを、２４時間、イソプロパノールで抽出し、空気乾燥し、ホウ酸緩衝生理食塩水で水和した。生じたフィルムは、７６１ｇ／ｍｍ２のモジュラス、３４０ｇ／ｍｍの引き裂き強度および３．７重量パーセントの含水率を有した。水和後、フィルムは、最初透明であったが、３７℃で２週間後、水の液胞を示した。
【００３９】
眼科用デバイス（例えば、本発明のポリマー組成物を使用して製造される眼内レンズ、しかしこれに制限はしない）は、比較的小さな外科的切開（例えば、３．５ｍｍまたはそれ未満）による移植のために丸める、または折り畳むことの可能な設計をし得る。例えば、眼内レンズのような眼科用デバイスは、代表的に視覚部分および１つ以上の鞏膜部分を含む。視覚部分は、網膜上に光を反射し、その永久的に結合した鞏膜部分は、眼内に適切な配列で視覚部分を保持する。鞏膜部分は、１要素の設計の視覚部分で一体的に形成され得るか、あるいはスタッキング（ｓｔａｋｉｎｇ）、接着剤、または複数要素の設計で当業者に公知の別の方法で結合され得る。
【００４０】
例えば、眼内レンズのような本発明の眼科用デバイスは、同一または異なる材料から作製される視覚部分および鞏膜部分を有するように製造され得る。好ましくは、本発明に一致して、眼内レンズの視覚部分および鞏膜部分の両方は、本発明の１つ以上のポリマー組成物からなる。または、眼内レンズの視覚部分および鞏膜部分は、異なる材料および／または異なる本発明のポリマー組成物（例えば、米国特許第５，２１７，４９１号および第５，３２６，５０６号に記載される化合物で、本明細書中に参考として援用される）から製造され得る。いったん、特定の材料が選択されると、この材料は、望まれる形状の型に鋳造されるか、あるいは、ロッドの形態に鋳造され、円板に施盤または機械切削されるかのいずれかであり得る。ロッドの形態に鋳造され、円板に施盤または機械切削する場合、円板は、材料のガラス転移温度以下の低い温度で、眼内レンズに施盤または機械加工される。眼内レンズは、型に入れる場合、または機械加工／施盤される場合のいずれであっても、当業者に公知の通例の方法により、きれいにされ、磨かれ、包装され、および殺菌される。
【００４１】
眼内レンズに加えて、本発明のポリマー組成物は、他の眼科用デバイス（例えば、コンタクトレンズ、人工角膜移植片、被膜バッグ伸張リング、角膜インレー、角膜リングなど）の製造における使用にも適している。
【００４２】
本発明の独特なポリマー組成物を使用して製造された眼内レンズは、通例、眼科学の分野で使用される。例えば、外科的な手順において、切開は、眼の角膜になされる。通例ほとんどの場合、角膜の切開により眼の天然の水晶体は除去（無水晶体の適用）される（例えば、白内障の天然水晶体の場合）。その後、眼内レンズは、切開を閉じる前に、前眼房、後眼房または眼の水晶体包に挿入される。しかし、本発明の眼科用デバイスは、眼科学の分野の当業者に公知の他の外科的な手順に従って、使用され得る。
【００４３】
一方、コポリマー、ポリマー組成物、コポリマーおよびポリマー組成物の生成方法、ポリマー組成物を使用する眼科用デバイスの生成方法、ならびにポリマー組成物から製造される眼科用デバイスの使用方法が、全て本発明に従って、本明細書中に示され、記載されるが、多様な改変が、根底にある発明の概念の意図および範囲から外れることなくなされることは、当業者に明白である。同様に、本発明は、添付された請求項の範囲に示される限りを除いて、本明細書に記載される特定のデバイスに制限されないことを意図する。
【国際調査報告】
2005530026.tif 000005
2005530026.tif 000006