(57)【要約】本発明は、部分的に、ブラジキニンアンタゴニストであり、そして哺乳動物において、ブラジキニンによって媒介される疾患を処置するため、または疾患状態に関連する有害な症状を軽減するために有用な、化合物に関する。特定の化合物は、増加した効力を示し、そしてまた、増加した作用の持続時間を示すと予測される。１つの実施形態において、本発明は、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物、およびその薬学的に受容可能な塩を提供する。式Ｉ〜ＩＩＩの化合物が光学異性体または幾何異性体として存在する場合において、上の式は、異性体混合物、および個々のＢＫアンタゴニストまたは中間体の異性体を表すことを意図する。式Ｉ〜ＩＩＩはまた、個々の異性体、およびそれらの混合物（その両方が本発明の範囲内に含まれる）を表すことも意図する。
2005530753.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下：
【化１】
2005530753.tif 000287
の式Iの化合物およびその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
【化２】
2005530753.tif 000288
によって表される結合の１つが二重結合であり、他の２つが単結合であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０または１であり；
Ｙは、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＲ８、−ＮＨＲ8、＝ＮＲ８、−ＳＲ８からなる群から選択され、Ｙが−ＮＨＲ８または＝ＮＲ８である場合には、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式、または置換された不飽和複素環式を形成し得；
但し、
Ｙが、＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲ８である場合には、２，３位間および３，４位間の
【化３】
2005530753.tif 000289
によって表される結合が、単一の共有結合であり、ｐは１であり；
Ｙが−ＯＲ８、−ＳＲ８、または−ＮＨＲ８であり、ｐが０である場合には、３，４位間の
【化４】
2005530753.tif 000290
によって表される結合が、二重結合であり；または
Ｙが−ＯＲ８、−ＳＲ８、または−ＮＨＲ８であり、ｐ＝１であり、Ｒ７が水素以外である場合には、２，３位間の
【化５】
2005530753.tif 000291
によって表される結合が、二重結合であり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群から選択され、ここで、
ＷがＯまたはＳである場合には、ｑは０であり；そしてＷがＮである場合には、ｑは１であり；
Ｒは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択されるか、あるいはＲ１およびＲ２がそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、または置換された複素環式を形成し、
各Ｒ３は、独立して、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アミノ、置換されたアミノ、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アリール、置換されたアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換されたヘテロアリールオキシ、複素環式、置換された複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換されたヘテロシクリルオキシ、アシル、アシルオキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、アルキル、置換されたアルキル、アリール、または置換されたアリールである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｌｌＲｌ２（ここで、ＲｌｌおよびＲｌ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択されるか、またはＲ１１およびＲ１２はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式基を形成する）からなる群から選択され；
あるいは、２個以上のＲ３がそれらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合環シクロアルケニル、置換されたシクロアルケニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式または置換された不飽和複素環式を形成し；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ７は、少なくとも１個のＲ３、ならびにそれらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、縮合環ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式または置換された不飽和複素環式を形成し；
Ｒ８は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群から選択され；
但し、Ｗ＝ＮかつＹ＝Ｏである場合には、少なくともＲ１および／またはＲ２は、以下のＩ〜ＸＶＩからなる群から選択され：
Ｉ        −アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｒａは、ヒドロキシル、−ＮＲｂＲｂ、−ＯＲｂ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル（ここで、各Ｒｂは、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択される）からなる群から選択され；
ＩＩ      −アルキレン−Ｘａであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｘａは、−ＯＨ、シアノ、および−ＮＲｂＲｂ（ここで、各Ｒｂは、独立して、上で定義される通りである）からなる群から選択され；
ＩＩＩ    −ＮＨＲｂであり、ここで、Ｒｂは、上で定義される通りであり；
ＩＶ      −ＯＲｂであり、ここで、Ｒｂは、上で定義される通りであり；
Ｖ        −アルキレン−ｈｅｔａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒｂ）ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ｈｅｔａは、ｈｅｔａ基の環窒素原子を介して−Ｃ（Ｏ）−基に結合した窒素含有へテロシクリル基であり、各Ｒｂは、上で定義される通りであり；
ＶＩ      −アルキレン−ｈｅｔａ−Ｃ（＝Ｏ）−ｈｅｔｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ｈｅｔａは、上で定義された通りであり、ｈｅｔｂは、ヘテロシクリルであり；
ＶＩＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、各Ｒｂは、上で定義された通りであり、Ｒｃは、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され；
ＶＩＩＩ  −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）−ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、各Ｒｂは上で定義される通りであり、Ｒｃは上で定義された通りであり；
ＩＸ      −アルキレン−Ｒｃ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃは上で定義される通りであり；
Ｘ        −アルキレン−Ｒｃ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキレン−（Ｘｂ）ｎ’、ここで、アルキレンは必要に応じて置換され、Ｘｂは、ＯＨ、ハロ、シアノ、および−ＮＲｂＲｂからなる群から選択され、ｎ’は、Ｘｂがハロでありｎ’が１〜３であり得る場合を除いて、１であり；さらに、各Ｒｂが独立して上で定義された通りであり、Ｒｃは上で定義された通りであり；
ＸＩ      −アルキレン−Ｒｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｄであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｒｃは、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され、Ｒｄは、独立して、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式およびシクロアルキルからなる群から選択され；
ＸＩＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｅであり、ここで、アルキレンは必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃは、上で定義された通りであり、Ｒｅは、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたヘテロアリールであり；
ＸＩＩＩ  −アルキニレン−Ｒｄであり、ここでＲｄは、上で定義された通りであり；
ＸＩＶ    あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらに結合する窒素原子と一緒に結合して、置換されたアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される１〜２個の置換基で置換された、窒素含有ヘテロシクリルを形成し；
ＸＶ      −アルケニレン−Ｒｄであり、ここでＲｄは、上で定義された通りであり；および
ＸＶＩ    −アルキレン−ＲＣ−ＮＲｂ−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂであり、ここでアルキレンは必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃの各々は、上で定義された通りであり；
さらに、但し、
Ａ．ＷがＮであり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２がベンジルであり、Ｒ７はメチルであり、ｎは０であり、ｐは１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒは２，４，６−トリメチルフェニルではなく；
Ｂ．ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−（ピリド−４−イル）エチル−１−イルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒは１−メチルピラゾル−４−イルではなく；
Ｃ．ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒは２，４−ジフルオロフェニルではなく；
Ｄ．ＷがＮであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が水素であり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒは２，４−ジフルオロフェニルではなく；
Ｅ．ＷがＮであり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２およびＲ７が３−クロロベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒは４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルではなく；
Ｆ．ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒはフェニルではなく；
Ｇ．ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒはキノリン−８−イルではなく；および
Ｈ．ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒはチエン−２−イルではなく；および
以下の公知の化合物が除かれる：
Ｉ．Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−メトキシフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒは４−メチルフェニルではなく；および
Ｊ．Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−エトキシフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒは４−メチルフェニルではない、
化合物。
【請求項２】
請求項１に記載の化合物であって、ここでＲが、フェニル；ナフト−１−イル；５−ジメチルアミノ−ナフト−１−イル；２−フルオロフェニル；２−クロロフェニル；２−シアノフェニル；２−メチルフェニル；２−ニトロフェニル；２−トリフルオロメチルフェニル；３−クロロフェニル；４−メチルフェニル（トリル）；２，５−ジブロモ−フェニル；４−ブロモ−２−エチルフェニル；４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル；２，３−ジクロロフェニル；２，４−ジクロロフェニル；３，４−ジクロロフェニル；２，５−ジクロロフェニル；３，５−ジクロロフェニル；２，６−ジクロロフェニル；２−クロロ−４−シアノフェニル；２−クロロ−４−フルオロフェニル；３−クロロ−２−メチルフェニル；２−クロロ−６−メチル−フェニル；５−クロロ−２−メトキシフェニル；２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル；２，４−ジフルオロフェニル；５−フルオロ−２−メチルフェニル；２，５−ジメトキシフェニル；２−メトキシ−４−メチルフェニル；２−メトキシ−５−ブロモフェニル；２−メトキシ−５−メチルフェニル；２，５−ジメチルフェニル；２−メチル−５−ニトロフェニル；３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル；４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル；２，３，４−トリクロロフェニル；２，４，５−トリクロロフェニル；２，４，６−トリクロロフェニル；２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル；４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル；２，４，６−トリ（イソ）プロピルフェニル；２，４，６−トリメチルフェニル；２，３，５−トリメチル−４−クロロフェニル；２，３，６−トリメチル−４−メトキシフェニル；２，３，４，５，６−ペンタメチルフェニル；５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾル−４−イル；２−メトキシカルボニル−チオフェン−３−イル；２，３−ジメチルイミダゾル−５イル；２−メチルカルボニルアミノ−４−メチル−チアゾル−５−イル；キノリン−８−イル；チオフェン−２−イル；１−メチルイミジアゾル−４−イル；３，５−ジメチルイソキサゾル−４−イル；およびＮ−モルホリノからなる群から選択される、化合物。
【請求項３】
Ｒが４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
請求項１、２または３のいずれかに記載の化合物であって、
ここで、Ｒ１は、以下：
２−［（４−アミジノ）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
アミノ、
２−［Ｎ−（α−アミノアセチル）ピペリド４−イル］エト−１−イル、
２−［４−（アミノエチレンアミジノ）フェニル］エト−１−イル、
２−［Ｎ−（１−アミノ−１−メチルエチルカルボニル）ピペリド−４−イル］エト−１−イル、
１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（インドール−３−イル）エト−１−イル、
カルボキサミドメチル、
１−カルボキサミド−２−（Ｓ）−メチル−ブト−１−イル、
１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（フェニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−カルボキサミド−２−（フェニル）エト−１−イル、
シアノメチル、
２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
２−（Ｎ−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−１，３−ジ（ベンジルオキシカルボニル）プロプ−１−イル、
１−（Ｓ）−１，３−ジカルボキサミドプロプ−１−イル、
（２−ジメチルアミノ）エト−１−イル、
３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イル、
１−（Ｓ）−エトキシカルボニルエト−１−イル、
１−（Ｒ）−（１−Ｎ−エチルアミノ−カルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル、
１−（Ｓ）−（１−Ｎ−エチルアミノ−カルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル、
１−（Ｒ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ペント−５−イル、
１−（Ｓ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ペント−５−イル、
１−（Ｒ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル、
１−（Ｓ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル、
１−（Ｒ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−グアナジノ−ｎ−ペント−５−イル、
１−（Ｓ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−グアナジノ−ｎ−ペント−５−イル、
１−Ｒ，Ｓ−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル）−グアナジノ−ｎ−ブト−１−イル、
１−（Ｒ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ペント−５−イル、
１−（Ｓ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ペント−５−イル、
２−ヒドロキシエト−１−イル、
２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｓ）−（イソプロポキシカルボニル）エト−１−イル、
２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
２−（Ｎ−ヒドロキシピリド−４−イル）エト−１−イル、
２−（イミダゾル−４−イル）エト−１−イル、
２−［４−（イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−１−イルカルボニル）エト−１−イル、
２−（インドール−３−イル）エト−１−イル、
２−（インドール−３−イル）−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
２−（インドール−３−イル）−１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（イソプロポキシカルボニル）−２−（フェニル）エト−１−イル、
メトキシ
１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
メトキシカルボニルメチル、
メトキシカルボニルフェニルメチル、
２−メトキシエト−１−イル、
１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリド−４−イル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−ピリド−４−イル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル）−３−（グアナジノ）プロプ−１−イル、
２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
２−（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
３−（２−メチルチアゾル−４−イル）−ピラゾル−５−イル、
１−（Ｒ）−２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
１−（Ｓ）−２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
２−（フェニル）−１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、（ピペリジン−１−イル）カルボニルメチル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−アミジノ）フェニル−エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−アミジノ）フェニル−エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ビフェニル）エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ビフェニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−２−（４−ヨードフェニル）エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−２−（４−ヨードフェニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−カルボニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−カルボニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（２−イミダゾリン−２−イル）フェニル］エト−１−イル、
２−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−３−フェニルプロプ−２−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチルピペリジン−２−イル）エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチルピペリジン−２−イル）フェニル）］エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−メチル−１，２，５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェン−４−イル）］エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−メチル−１，２，５,６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェン−４−イル）］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピペリジン−２−イル）−シクロヘキシル）］エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピペリジン−２−イル）−シクロヘキシル）］エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル）］エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル）］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル］エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル］エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エト−１−イル、
３−ｔ−ブトキシカルボニル−１−メトキシカルボニルプロプ−１−イル、
１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルプロプ−１−イル、
１−（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルプロプ−１−イル、
１−（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（フェニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−１−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−２−フェニルエト−１−イル
２−フェニル−１−（Ｒ）−カルボキシ−エト−１−イル
２−［Ｎ−（α、αジメチルグリシン）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−｛４−（エチルアミノ−アミジノ）フェニル］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−３−（グアナジノ）−ブト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル）−グアナジノ−ｎ−ブト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ペント−５−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−グアナジノ−ブト−４−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−６−イル）フェニル）］エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル］エト−１−イル、
４−Ｎ−［（Ｎ’、Ｎ’−ジメチルアミノカルボニル）アミノ−フェン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（Ｎ’−モルホリノ−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−｛Ｎ−［（２−（チオフェン−２−イル）メチレンカルボニル］−ピペリジン−４−イル｝エト−１−イル
２−［Ｎ−（３，５−ジメチルオキサゾル−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（フラン−２−イルカルボニル）−ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（オキサゾル−５−イル−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（５−メチルピラゾル−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチルピラゾル−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（４−メチルチアジアゾル−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（クロロメチレン−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（ベンジルカルボニル）−ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（２−フェニルエテニル−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（メトキシメチレン−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（イソキノリン−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（ピロリジン−５−オン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（Ｎ’−アセチルピロリジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（ジクロロメチレンカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
４−［Ｎ−（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（イソキノリン２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（Ｎ’−アセチルピロリジン−２−イルカルボニル）アミノ］−フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（１，２−ベンゾチアジアゾル−５−イルカルボニル）アミノ］−フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（ベンゾフラン−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（３−メチルイソキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］−フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（メトキシフェン−３−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（チオフェン−２−イルメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（３，５−ジメチル−イソキサゾル−４−イルカルボニル）−アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（２−（ピリド−３−イル）エチルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（フラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（イソキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（３−メチルピラゾル−５−イル−５−イルカルボニル）アミノ］−フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−ピラゾル−５−イルカルボニル）−アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾル−５−イルカルボニル）−アミノ］−フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（クロロメチレン−カルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（クロロフェン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（フェニルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（ピリド−２−イルカルボニル）−アミノフェネト−１−イル
４−［Ｎ−（２−フェニルエテニル−カルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（２−フェニルエテニル−カルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（フルオロフェン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（メトキシメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（ジクロロメチレン−カルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（メチレンジオキシ−フェン−４−イルカルボニル）アミノ］−フェネト−１−イル
１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−メチルピリド−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル
１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［（Ｎ−メチルピリド−４−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル
１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［（Ｎ−メチルピリド−４−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル
１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［１−（ピペリジン−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチルピリド−４−イル）−フェン−１−イル）エト−１−イル
４−（ピリジン−２−イル）−ブト−３−イン−１−イル
（ベンゾイミダゾル−２−イルアミノ）エト−１−イル、
からなる群から選択される、化合物。
【請求項５】
Ｒ２が水素、メチル、エチル、イソ−プロピル、２−メトキシエト−１−イル、およびピリド−３−イルメチルからなる群から選択される、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項６】
請求項４に記載の化合物であって、ここでＲ２が、水素、メチル、エチル、イソ−プロピル、２−メトキシエト−１−イル、およびピリド−３−イルメチルからなる群から選択される、化合物。
【請求項７】
請求項１、２または３のいずれか１項に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４−（２−アミノエチル）ピペリジン−１−イル；４−［２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−ピペリジン−１−イル；および１−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−４−イルからなる群から選択される、必要に応じて置換された複素環式を形成する、化合物。
【請求項８】
請求項４に記載の化合物であって、
ここで、Ｒ１およびＲ２が、それらが結合する窒素原子と一緒になって、４−（２−アミノエチル）ピペリジン−１−イル；４−［２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−ピペリジン−１−イル；および１−（ピリジン−２−イル）ピペラジン-４−イルからなる群から選択される、必要に応じて置換された複素環式を形成する、化合物。
【請求項９】
Ｒ２が水素である、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ２が水素である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１１】
ｎが０である、請求項１、２または３に記載の化合物。
【請求項１２】
ｎが０である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１３】
ｎが１または２である、請求項１、２または３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１４】
ｎが１または２である、請求項４に記載の化合物。
【請求項１５】
Ｒ３が、クロロ、フルオロおよびメチルからなる群から選択される、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｒ３が、クロロ、フルオロおよびメチルからなる群から選択される、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１７】
ｐが１であり、Ｒ７が水素、メチル、ベンジルおよびｔ−ブトキシカルボニルメチルからなる群から選択される、請求項１、２または３のいずれか１項に記載の化合物。
【請求項１８】
以下：
【化６】
2005530753.tif 000292
の式IＡの化合物およびその薬学的に受容可能な塩であって、
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｙは、＝Ｏまたは＝Ｓであり；
Ｚは、−ＳＯ２−であり；
Ｒは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択されるか、あるいはＲ１およびＲ２がそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、または置換された複素環式を形成し、
各Ｒ３は、独立して、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アミノ、置換されたアミノ、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アリール、置換されたアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換されたヘテロアリールオキシ、複素環式、置換された複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換されたヘテロシクリルオキシ、アシル、アシルオキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、アルキル、置換されたアルキル、アリール、または置換されたアリールである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｌｌＲｌ２（ここで、ＲｌｌおよびＲｌ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択されるか、またはＲ１１およびＲ１２はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式基を形成しする）から選択され；
あるいは、２個以上のＲ３がそれらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合環シクロアルケニル、置換されたシクロアルケニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式または置換された不飽和複素環式を形成し；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ７は、少なくとも１個のＲ３、ならびにそれらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、縮合環ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式または置換された不飽和複素環式を形成し；
Ｒ８は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群から選択され；
但し、Ｙ’＝ＯかつＺ＝−ＳＯ２−である場合には、少なくともＲ１および／またはＲ２は、以下のＩ〜ＸＶＩからなる群から選択され：
Ｉ        −アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｒａは、ヒドロキシル、−ＮＲｂＲｂ、−ＯＲｂ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル（ここで、各Ｒｂは、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択される）からなる群から選択され；
ＩＩ      −アルキレン−Ｘａであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｘａは、−ＯＨ、シアノ、および−ＮＲｂＲｂ（ここで、各Ｒｂは、独立して、上で定義される通りである）からなる群から選択され；
ＩＩＩ    −ＮＨＲｂであり、ここで、Ｒｂは、上で定義される通りであり；
ＩＶ      −ＯＲｂであり、ここで、Ｒｂは、上で定義される通りであり；
Ｖ        −アルキレン−ｈｅｔａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒｂ）ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ｈｅｔａは、ｈｅｔａ基の環窒素原子を介して−Ｃ（Ｏ）−基に結合した窒素含有へテロシクリル基であり、各Ｒｂは、上で定義される通りであり；
ＶＩ      −アルキレン−ｈｅｔａ−Ｃ（＝Ｏ）−ｈｅｔｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ｈｅｔａは、上で定義された通りであり、ｈｅｔｂは、ヘテロシクリルであり；
ＶＩＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、各Ｒｂは、上で定義された通りであり、Ｒｃは、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され；
ＶＩＩＩ  −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）−ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、各Ｒｂは上で定義される通りであり、Ｒｃは上で定義された通りであり；
ＩＸ      −アルキレン−Ｒｃ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃは上で定義される通りであり；
Ｘ        −アルキレン−Ｒｃ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキレン−（Ｘｂ）ｎ’、ここで、アルキレンは必要に応じて置換され、Ｘｂは、ＯＨ、ハロ、シアノ、および−ＮＲｂＲｂからなる群から選択され、ｎ’は、Ｘｂがハロでありｎ’が１〜３であり得る場合を除いて、１であり；さらに、各Ｒｂが独立して上で定義された通りであり、Ｒｃは上で定義された通りであり；
ＸＩ      −アルキレン−Ｒｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｄであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｒｃは、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され、Ｒｄは、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式およびシクロアルキルからなる群から選択され；
ＸＩＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｅであり、ここで、アルキレンは必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃは、上で定義された通りであり、Ｒｅは、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたヘテロアリールであり；
ＸＩＩＩ  −アルキニレン−Ｒｄであり、ここでＲｄは、上で定義された通りであり；
ＸＩＶ    あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらに結合する窒素原子と一緒に結合して、置換されたアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される１〜２個の置換基で置換された、窒素含有ヘテロシクリルを形成し；
ＸＶ      −アルケニレン−Ｒｄであり、ここでＲｄは、上で定義された通りであり；および
ＸＶＩ    −アルキレン−ＲＣ−ＮＲｂ−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂであり、ここでアルキレンは必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃの各々は、上で定義された通りであり；
さらに、但し、
Ａ．Ｒが２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、Ｒ７がメチルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、かつＹが＝Ｏである場合、ＺはＳＯ２ではなく；
Ｂ．Ｒが１−メチルピラゾル−４−イルであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−（ピリド−４−イル）エチル−１−イルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、かつＹが＝Ｏである場合には、ＺはＳＯ２ではなく；
Ｃ．Ｒが２，４−ジフルオロフェニルであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、かつＹが＝Ｏである場合には、ＺはＳＯ２ではなく；
Ｄ．Ｒが２，４，６−トリメチルフェニルであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が水素であり、ｎが０であり、ｐが１であり、かつＹが＝Ｏである場合、ＺはＳＯ２ではなく；
Ｅ．Ｒが４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルであり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２およびＲ７が３−クロロベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、かつＹが＝Ｏである場合には、ＺはＳＯ２ではなく；
Ｆ．Ｒがフェニルであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、かつＹが＝Ｏである場合には、ＺはＳＯ２ではなく；
Ｇ．Ｒがキノリン−８−イルであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、かつＹが＝Ｏである場合には、ＺはＳＯ２ではなく；および
Ｈ．Ｒがチエン−２−イルであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、かつＹが＝Ｏである場合には、ＺはＳＯ２ではなく；および
以下の公知の化合物が除かれる：
Ｉ．Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−メトキシフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、かつＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒは４−メチルフェニルではなく；および
Ｊ．Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−エトキシフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、かつＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒは４−メチルフェニルではない、
化合物。
【請求項１９】
以下：
【化７】
2005530753.tif 000293
の式IＢの化合物およびその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｘ”は、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｚは、−ＳＯ２−であり；
Ｒは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択されるか、あるいはＲ１およびＲ２がそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、または置換された複素環式を形成し、
各Ｒ３は、独立して、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アミノ、置換されたアミノ、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アリール、置換されたアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換されたヘテロアリールオキシ、複素環式、置換された複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換されたヘテロシクリルオキシ、アシル、アシルオキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、アルキル、置換されたアルキル、アリール、または置換されたアリールである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｌｌＲｌ２（ここで、ＲｌｌおよびＲｌ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択されるか、またはＲ１１およびＲ１２はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式基を形成する）からなる群から選択され；
あるいは、２個以上のＲ３がそれらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合環シクロアルケニル、置換されたシクロアルケニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式または置換された不飽和複素環式を形成し；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ７は、それらが結合する少なくとも１個のＲ３、ならびに窒素原子および炭素原子と一緒になって、縮合環ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式または置換された不飽和複素環式を形成し；
Ｒ８は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群から選択される、
化合物。
【請求項２０】
以下：
【化８】
2005530753.tif 000294
の式I（Ｃ）の化合物およびその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
ｎは、０〜４の整数であり；
Ｘ”は、−Ｏ−または−Ｓ−であり；
Ｚは、−ＳＯ２−であり；
Ｒは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択されるか、あるいはＲ１およびＲ２がそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、または置換された複素環式を形成し、
各Ｒ３は、独立して、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アミノ、置換されたアミノ、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アリール、置換されたアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換されたヘテロアリールオキシ、複素環式、置換された複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換されたヘテロシクリルオキシ、アシル、アシルオキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、アルキル、置換されたアルキル、アリール、または置換されたアリールである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｌｌＲｌ２（ここで、ＲｌｌおよびＲｌ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択されるか、またはＲ１１およびＲ１２はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式基を形成する）からなる群から選択され；
あるいは、２個以上のＲ３がそれらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合環シクロアルケニル、置換されたシクロアルケニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式または置換された不飽和複素環式を形成し；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ７は、少なくとも１個のＲ３、ならびにそれらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、縮合環ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式または置換された不飽和複素環式を形成し；
Ｒ８は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群から選択される、
化合物。
【請求項２１】
以下：
【化９】
2005530753.tif 000295
の式IＩの化合物およびその薬学的に受容可能な塩であって、
ここで、
Ｒは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され；
Ｒ１は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され、
但し、Ｒ１は、以下のＩ〜ＸＶからなる群から選択され：
Ｉ        −アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｒａは、ヒドロキシル、−ＮＲｂＲｂ、−ＯＲｂ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル（ここで、各Ｒｂは、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択される）からなる群から選択され；
ＩＩ      −アルキレン−Ｘａであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｘａは、−ＯＨ、シアノ、および−ＮＲｂＲｂ（ここで、各Ｒｂは、独立して、上で定義される通りである）からなる群から選択され；
ＩＩＩ    −ＮＨＲｂであり、ここで、Ｒｂは、上で定義される通りであり；
ＩＶ      −ＯＲｂであり、ここで、Ｒｂは、上で定義される通りであり；
Ｖ        −アルキレン−ｈｅｔａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒｂ）ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ｈｅｔａは、ｈｅｔａ基の環窒素原子を介して−Ｃ（Ｏ）−基に結合した窒素含有へテロシクリル基であり、各Ｒｂは、上で定義される通りであり；
ＶＩ      −アルキレン−ｈｅｔａ−Ｃ（＝Ｏ）−ｈｅｔｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ｈｅｔａは、上で定義された通りであり、ｈｅｔｂは、ヘテロシクリルであり；
ＶＩＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、各Ｒｂは、上で定義された通りであり、Ｒｃは、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され；
ＶＩＩＩ  −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）−ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、各Ｒｂは上で定義される通りであり、Ｒｃは上で定義された通りであり；
ＩＸ      −アルキレン−Ｒｃ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃは上で定義される通りであり；
Ｘ        −アルキレン−Ｒｃ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキレン−（Ｘｂ）ｎ’、ここで、アルキレンは必要に応じて置換され、Ｘｂは、ＯＨ、ハロ、シアノ、および−ＮＲｂＲｂからなる群から選択され、ｎ’は、Ｘｂがハロでありｎ’が１〜３であり得る場合を除いて、１であり；さらに、各Ｒｂが独立して上で定義された通りであり、Ｒｃは上で定義された通りであり；
ＸＩ      −アルキレン−Ｒｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｄであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｒｃは、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され、Ｒｄは、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式およびシクロアルキルからなる群から選択され；
ＸＩＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｅであり、ここで、アルキレンは必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃは、上で定義された通りであり、Ｒｅは、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたヘテロアリールであり；
ＸＩＩＩ  −アルキニレン−Ｒｄであり、ここでＲｄは、上で定義された通りであり；および
ＸＩＶ    −アルキニレン−Ｒｄであり、ここでＲｄは、上で定義された通りであり；
ＸＶ      −アルキレン−ＲＣ−ＮＲｂ−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂであり、ここでアルキレンは必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃの各々は、上で定義された通りであり；
さらに、但し、
Ａ．Ｒ１がベンジルである場合には、Ｒは２，４，６−トリメチルフェニルではなく；
Ｂ．Ｒ１が２−（ピリド−４−イル）エチル−１−イルである場合には、Ｒは１−メチルピラゾル−４−イルではなく；
Ｃ．Ｒ１がベンジルである場合には、Ｒは２，４−ジフルオロフェニルではなく；
Ｄ．Ｒ１が水素である場合には、Ｒは２，４−ジフルオロフェニルではなく；
Ｅ．Ｒ１が３−クロロベンジルである場合、Ｒは４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルではなく；
Ｆ．Ｒ１がベンジルである場合には、Ｒはフェニルではなく；
Ｇ．Ｒ１がフェニルである場合には、Ｒはキノリン−８−イルではなく；および
Ｈ．Ｒ１がベンジルである場合、Ｒはチエン−２−イルではなく；および
以下の公知の化合物が除かれる：
Ｉ．Ｒ１が２−メトキシフェニルである場合には、Ｒは４−メチルフェニルではなく；および
Ｊ．Ｒ１が２−エトキシフェニルである場合には、Ｒは４−メチルフェニルではない、
化合物。
【請求項２２】
以下：
【化１０】
2005530753.tif 000296
の式ＩＩＩに記載の化合物であって、
ここで、
Ｒ３、Ｒ７、ｎ、ｐ、Ｙおよび
【化１１】
2005530753.tif 000297
の結合線は、請求項１で定義された通りであり、Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２（ここで、Ｒ１およびＲ２は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、置換されたアルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択される１〜２個の置換基で置換された、窒素含有ヘテロシクリルである）からなる群から選択されるか、またはＸは−ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、水素または低級アルキルである）である、
化合物。
【請求項２３】
請求項１に記載の化合物であって、ここで、前記化合物は、以下の式Ｉ（ａ）〜Ｉ（ｉ）からなる群から選択され、
【化１２】
2005530753.tif 000298
ここで、Ｙ’は＝Ｏまたは＝Ｓであり、Ｙ”は−Ｏ−または−Ｓ−であり、Ｒ７は請求項１に定義される通りであるが、式Ｉ（ｃ）において、Ｒ７は水素ではなく、ｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ８は、請求項１に定義される通りであり、
但し、式Ｉ（ａ）において、
Ａ．Ｒ１は水素であり、Ｒ２がベンジルであり、Ｒ７はメチルであり、ｎは０であり、ｐは１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒは２，４，６−トリメチルフェニルではなく；
Ｂ．Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−（ピリド−４−イル）エチル−１−イルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒは１−メチルピラゾル−４−イルではなく；
Ｃ．Ｒ１およびＲ７が水素、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒは２，４−ジフルオロフェニルではなく；
Ｄ．Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が水素であり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒは２，４−ジフルオロフェニルではなく；
Ｅ．Ｒ１が水素であり、Ｒ２およびＲ７が３−クロロベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒは４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルではなく；
Ｆ．Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒはフェニルではなく；
Ｇ．Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒはキノリン−８−イルではなく；および
Ｈ．Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒはチエン−２−イルではなく；および
以下の公知の化合物が除かれる：
Ｉ．Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−メトキシフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒは４−メチルフェニルではなく；および
Ｊ．Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−エトキシフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹ’が＝Ｏである場合には、Ｒは４−メチルフェニルではない、
化合物。
【請求項２４】
以下：
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−１−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−２−フェニルエト−ｌイル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニルメチル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエト−１−イル）アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エト−１−イル）アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−１，３−ジ（ベンジルオキシカルボニル）プロプ−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（イソプロポキシカルボニル）−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−メトキシカルボニル−２−ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｓ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（２−イミダゾリン−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルプロプ−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（インドール−３−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−カルボキサミド−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（Ｓ）−メチルブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−エトキシカルボニルエト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−１，３−ジカルボキサミドプロプ−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル]アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（インドール−３−イル）−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（インドール−３−イル）−１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（フェニル）−１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−フェニル−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−フェニル−１−（Ｒ）−カルボキシ−エト−１−イル）アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（α、α−ジメチルグリシン）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（α−アミノアセチル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［４−（イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−１−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［４−（イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−１−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−１−メトキシカルボニルプロプ−１−イル）アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−アミノアセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［４−（エチルアミノアミジノ）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチルカルボキサミドアセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−シアノメチルアセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（４−イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（４−イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−メトキシ］−Ｎ−メチルアセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−メトキシカルボニルフェニルメチル）］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メトキシカルボニルメチルアセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（４−アミジノフェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（４−アミジノフェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−３−（グアナジノ）−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−３−（グアナジノ）−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニル）−グアナジノ−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ペント−５−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ペント−５−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−アミジノ）フェニルエト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−アミジノ）フェニル−エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−グアニジノ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−グアニジノ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［４−（２−アミノエチル）］ピペリジン−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−｛［４−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）エチル）ピペリジン−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−（ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ペント−５−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−（ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ペント−５−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル｛［１−（ピリジン−２−イル）］−４−ピペリジン−４−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）−エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）−エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピペリジン−２−イル）−シクロヘキシル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピペリジン−２−イル）−シクロヘキシル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−６−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−６−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（フェニル）ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ビフェニル）エチル−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ビフェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニル）アミノフェン−１−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（メチルカルボニルメチレン）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ’、Ｎ’−ジメチルアミノ）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（Ｎ’−モルホリノカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−［（チオフェン−２−イル）メチレンカルボニル］ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（３，５−ジメチルオキサゾル−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（Ｎ−フラン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（３，５−ジメチルオキサゾル−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（５−メチルピラゾル−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチルピラゾル−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（４−メチルチアジアゾル−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（クロロメチレンカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝−アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ベンジルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝−アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（２−フェニルエテニルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（メトキシメチレンカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（イソキノリン−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピロリジン−５−オン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（Ｎ’−アセチルピロリジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ジクロロメチレンカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝−アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（イソキノリン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（Ｎ’−アセチルピロリジン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（１，２−ベンゾチアジアゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ベンゾフラン−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（３−メチルイソキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（メトキシフェン−３−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（チオフェン−２−イルメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾル−４−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（２−（ピリド−３−イル）エチルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（フラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（イソキサゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（３−メチルピラゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチルピラゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾル−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（クロロメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−ｌ−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（クロロフェン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（フェニルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ピリド−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ピリド−４−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（２−フェニルエテニルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（フルオロフェン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（メトキシメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ジクロロメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（メチレンジオキシフェン−４−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−（メチルピリド−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−（メチルピリド−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−（メチルピリド−４−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−（メチルピリド−４−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［１−（ピペリジン−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［１−（ピペリジン−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ、２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチルピリド−４−イル）フェン−１−イル）エト−１−イル］｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチルピリド−４−イル）フェン−１−イル）エト−１−イル］｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，５−ジメチル−４−クロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［４−（ピリジン−２−イル）−３−ブチン−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［４−（ピリド−４−イル）ブト−３−イン−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ベンゾイミダゾル−２−イルアミノ）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［３−（ベンゾイミダゾル−２−イルアミノ）プロプ−１−イル］アセトアミド、
からなる群から選択される化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩。
【請求項２５】
薬学的に受容可能な希釈剤および有効量の以下：
【化１３】
2005530753.tif 000299
の式の化合物およびその薬学的に受容可能な塩を含む薬学的組成物であって、
ここで、
【化１４】
2005530753.tif 000300
によって表される結合の１つが二重結合であり、他の２つが単結合であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０または１であり；
Ｙは、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＲ８、−ＮＨＲ８、＝ＮＲ８、−ＳＲ８からなる群から選択され、Ｙが−ＮＨＲ８または＝ＮＲ８である場合には、Ｒ７およびＲ８は、それらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式、または置換された不飽和複素環式を形成し得；
但し、
Ｙが、＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲ８である場合には、２，３位間および３，４位間の
【化１５】
2005530753.tif 000301
によって表される結合が、単一の共有結合であり、ｐは１であり；
Ｙが−ＯＲ８、−ＳＲ８、または−ＮＨＲ８であり、ｐが０である場合には、３，４位間の
【化１６】
2005530753.tif 000302
によって表される結合が、二重結合であり；または
Ｙが−ＯＲ８、−ＳＲ８、または−ＮＨＲ８であり、ｐ＝１であり、Ｒ７が水素以外である場合には、２，３位間の
【化１７】
2005530753.tif 000303
によって表される結合が、二重結合であり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群から選択され、ここで、
ＷがＯまたはＳである場合には、ｑは０であり；そしてＷがＮである場合には、ｑは１であり；
Ｒは、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択されるか、あるいはＲ１およびＲ２がそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、または置換された複素環式を形成し、
各Ｒ３は、独立して、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アミノ、置換されたアミノ、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アルコキシ、置換されたアルコキシ、アリール、置換されたアリール、アリールオキシ、置換されたアリールオキシ、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換されたヘテロアリールオキシ、複素環式、置換された複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換されたヘテロシクリルオキシ、アシル、アシルオキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、アルキル、置換されたアルキル、アリール、または置換されたアリールである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲｌｌＲｌ２（ここで、ＲｌｌおよびＲｌ２は、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択されるか、またはＲ１１およびＲ１２はそれらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式基を形成する）からなる群から選択され；
あるいは、２個以上のＲ３がそれらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合環シクロアルケニル、置換されたシクロアルケニル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式または置換された不飽和複素環式を形成し；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群から選択され；
あるいは、Ｒ７は、少なくとも１個のＲ３、ならびにそれらが結合する窒素原子および炭素原子と一緒になって、縮合環ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、不飽和複素環式または置換された不飽和複素環式を形成し；
Ｒ８は、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、アリール、置換されたアリール、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式、置換された複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群から選択され；
Ｉ        −アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｒａは、ヒドロキシル、−ＮＲｂＲｂ、−ＯＲｂ、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロシクリル、置換されたヘテロシクリル（ここで、各Ｒｂは、独立して、水素、アルキル、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アルキニル、置換されたアルキニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択される）からなる群から選択され；
ＩＩ      −アルキレン−Ｘａであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｘａは、−ＯＨ、シアノ、および−ＮＲｂＲｂ（ここで、各Ｒｂは、独立して、上で定義される通りである）からなる群から選択され；
ＩＩＩ    −ＮＨＲｂであり、ここで、Ｒｂは、上で定義される通りであり；
ＩＶ      −ＯＲｂであり、ここで、Ｒｂは、上で定義される通りであり；
Ｖ        −アルキレン−ｈｅｔａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒｂ）ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ｈｅｔａは、ｈｅｔａ基の環窒素原子を介して−Ｃ（Ｏ）−基に結合した窒素含有へテロシクリル基であり、各Ｒｂは、上で定義される通りであり；
ＶＩ      −アルキレン−ｈｅｔａ−Ｃ（＝Ｏ）−ｈｅｔｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ｈｅｔａは、上で定義された通りであり、ｈｅｔｂは、ヘテロシクリルであり；
ＶＩＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、各Ｒｂは、上で定義された通りであり、Ｒｃは、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され；
ＶＩＩＩ  −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）−ＮＲｂＲｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、各Ｒｂは上で定義される通りであり、Ｒｃは上で定義された通りであり；
ＩＸ      −アルキレン−Ｒｃ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃは上で定義される通りであり；
Ｘ        −アルキレン−Ｒｃ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキレン−（Ｘｂ）ｎ’、ここで、アルキレンは必要に応じて置換され、Ｘｂは、ＯＨ、ハロ、シアノ、および−ＮＲｂＲｂからなる群から選択され、ｎ’は、Ｘｂがハロでありｎ’が１〜３であり得る場合を除いて、１であり；さらに、各Ｒｂが独立して上で定義された通りであり、Ｒｃは上で定義された通りであり；
ＸＩ      −アルキレン−Ｒｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｄであり、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換され、Ｒｃは、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたシクロアルキル、ヘテロアリール、置換されたヘテロアリール、複素環式および置換された複素環式からなる群から選択され、Ｒｄは、置換されたアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式およびシクロアルキルからなる群から選択され；
ＸＩＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｅであり、ここで、アルキレンは必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃは、上で定義された通りであり、Ｒｅは、置換されたアルキル、アルケニル、置換されたアルケニル、アリール、置換されたアリール、シクロアルキル、置換されたヘテロアリールであり；
ＸＩＩＩ  −アルキニレン−Ｒｄであり、ここでＲｄは、上で定義された通りであり；
ＸＩＶ    あるいは、Ｒ１およびＲ２が、それらに結合する窒素原子と一緒に結合して、置換されたアルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される１〜２個の置換基で置換された、窒素含有ヘテロシクリルを形成し；
ＸＶ      −アルケニレン−Ｒｄであり、ここでＲｄは、上で定義された通りであり；および
ＸＶＩ    −アルキレン−ＲＣ−ＮＲｂ−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂであり、ここでアルキレンは必要に応じて置換され、ＲｂおよびＲｃの各々は、上で定義された通りであり；
さらに、但し、
Ａ．ＷがＮであり、Ｒ１は水素であり、Ｒ２がベンジルであり、Ｒ７はメチルであり、ｎは０であり、ｐは１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒは２，４，６−トリメチルフェニルではなく；
Ｂ．ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−（ピリド−４−イル）エチル−１−イルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒは１−メチルピラゾル−４−イルではなく；
Ｃ．ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒは２，４−ジフルオロフェニルではなく；
Ｄ．ＷがＮであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が水素であり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒは２，４−ジフルオロフェニルではなく；
Ｅ．ＷがＮであり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２およびＲ７が３−クロロベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒは４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルではなく；
Ｆ．ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒはフェニルではなく；
Ｇ．ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒはキノリン−８−イルではなく；および
Ｈ．ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、およびＹが＝Ｏである場合には、Ｒはチエン−２−イルではない、薬学的組成物。
【請求項２６】
症状が少なくとも一部ブラジキニンの存在によって媒介される哺乳動物における悪症状を処置または緩和するための、薬学的に受容可能なキャリアおよび治療有効量の請求項２５に定義されるような式Ｉの化合物（その混合物を含む）、またはその薬学的に受容可能な塩を含む、薬学的組成物。
【請求項２７】
哺乳動物におけるブラジキニンの存在または分泌に関連した該哺乳動物における悪症状を処置または緩和するための方法であって、請求項２５に記載の薬学的組成物を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２８】
哺乳動物におけるブラジキニンの存在または分泌に関連した該哺乳動物における悪症状を処置または緩和するための方法であって、請求項２６に記載の薬学的組成物を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項２９】
哺乳動物におけるブラジキニンの放出に関連した該哺乳動物における疼痛、痛覚過敏、高体温および／または水腫を処置または緩和するための方法であって、請求項２５に記載の薬学的組成物を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３０】
哺乳動物におけるブラジキニンの放出に関連した該哺乳動物における疼痛、痛覚過敏、高体温および／または水腫を処置または緩和するための方法であって、請求項２６に記載の薬学的組成物を哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３１】
やけど、手術時の痛み、片頭痛、ショック、中枢神経系傷害、ぜん息、鼻炎、早産、炎症性関節炎、または炎症性腸疾患に対してブラジキニンの放出に関連した哺乳動物における悪症状を処置または緩和するための方法であって、請求項２５に記載の薬学的組成物を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
【請求項３２】
やけど、手術時の痛み、片頭痛、ショック、中枢神経系傷害、ぜん息、鼻炎、早産、炎症性関節炎、炎症性腸疾患、神経障害疼痛、脊髄損傷、または背中の疼痛に対してブラジキニンの放出に関連した哺乳動物における悪症状を処置または緩和するための方法であって、請求項２６に記載の薬学的組成物を該哺乳動物に投与する工程を包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の背景）
本願は、米国特許法第１１９項第（ｅ）項の下で、米国仮出願番号６０／３７８，２０６（２００２年５月３日出願、これは、その全体が本明細書中に参考として援用される）の利益を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、特定の１，２，３，４−テトラヒドロスルホニルキノキサロンアセトアミド誘導体、および関連化合物に関する。これらの化合物は、ブラジキニン誘導性疼痛、炎症、気管支収縮、脳水腫などに関連する、有害な症状を軽減するための、ブラジキニンアンタゴニストとして有用である。
【背景技術】
【０００３】
（参考文献）
以下の文献および特許公開公報は、上付番号として、本願において引用される。
【０００４】
【化１９】
2005530753.tif 000003
【０００５】
【化２０】
2005530753.tif 000004
【０００６】
【化２１】
2005530753.tif 000005
【０００７】
【化２２】
2005530753.tif 000006
上記刊行物の全ては、各個々の刊行物が、具体的にかつ個々に、その全体が参考として援用される場合と同じ程度まで、その全体が本明細書中に参考として援用される。
【０００８】
（技術水準）
ブラジキニンは、疼痛を媒介するＣ線維求心性の、天然に存在する最も強力な刺激因子の１つであることが公知である。ブラジキニンはまた、強力な血管拡張薬であり、水腫産生薬剤であり、そして組織（例えば、子宮、腸、および細気管支）における種々の脈管平滑筋および非脈管平滑筋の刺激因子である。キニン／キニノーゲン活性化経路はまた、種々の生理学的プロセスおよび病態生理学的プロセスにおいて、中心的役割を果たし、炎症応答において活性化される最初の系の１つであり、そして以下の最も強力な刺激因子の１つであると記載されている：（ｉ）ホスホリパーゼＡ２、ならびに従って、プロスタグランジンおよびロイコトリエンの産生；ならびに（ｉｉ）ホスホリパーゼＣ、ならびに従って、リン酸イノシトールおよびジアシルグリセロールの放出。これらの効果は、ＢＫ２型のＢＫレセプターの活性化を介して、優先的に媒介される。
【０００９】
ブラジキニン（ＢＫ）は、９個のアミノ酸からなるペプチド（Ａｒｇ１−Ｐｒｏ２−Ｐｒｏ３−Ｇｌｙ４−Ｐｈｅ５−Ｓｅｒ６−Ｐｒｏ７−Ｐｈｅ８−Ａｒｇ９）（配列番号１）であり、これは、リジルＢＫ（カリジン）と共に、カリクレインと称されるプロテアーゼによって、前駆体キニノーゲンから放出される。血漿カリクレインは、不活性酵素原として循環し、この酵素原から、活性カリクレインが、ハーゲマン因子によって放出される。組織カリクレインは、細胞透過電解質輸送に関与すると考えられる部位で、上皮細胞膜の外側表面上に優先的に位置するようである。
【００１０】
Ｂ２レセプターは、ブラジキニンおよびカリジンに対するレセプターである；これらは、大部分の組織において優勢であり、そして大部分の組織において通常見出される。Ｂ１レセプターは、［ｄｅｓ−Ａｒｇ９］ブラジキニンおよび［ｄｅｓ−Ａｒｇ１０］カリジンに特異的である。Ｂ１サブタイプは、炎症性プロセスによって誘導される。ブラジキニンレセプターは、異なる種について（特に、ヒトＢ１レセプター）クローニングされている（Ｊ．Ｇ．Ｍｅｎｋｅら１、およびヒトＢ２レセプター  Ｊ．Ｆ．Ｈｅｓｓ２を参照のこと）。
【００１１】
レセプターＢ１の分布は、非常に制限されている。なぜなら、このレセプターは、炎症の状態の間にのみ発現されるからである。Ｂ２レセプターのペプチドアンタゴニストの２つの世代が、開発されている。第二世代は、鎮痛薬として、第一世代の化合物よりも２桁強力な化合物を有し、そして最も重要な誘導体は、イカチバント（ｉｃａｔｉｂａｎｔ）であった。Ｂ２レセプターの最初の非ペプチドアンタゴニスト（１９９３年に記載された）は、修飾アミノ酸によって分離された、２つのホスホニウムカチオンを有する。このジカチオン化合物の多くの誘導体が調製されている。Ｂ２の別の非ペプチド化合物アンタゴニストは、天然産物であるマルチネリン（Ｍａｒｔｉｎｅｌｌｉｎｅ）である。Ｅｌｇｕｅｒｏ３０を参照のこと。Ｓｅａｂｒｏｏｋ２９もまた参照のこと。
【００１２】
２つの主要なキニン前駆体タンパク質（高分子量および低分子量のキニノーゲン）が、肝臓において合成され、血漿中で循環し、そして尿および鼻汁のような分泌物において見出される。高分子量のキニノーゲンは、血漿カリクレインによって切断され、ＢＫを生じるか、または組織カリクレインによって切断され、カリジンを生じる。しかし、低分子量のキニノーゲンは、組織カリクレインに対してのみの基質である。さらに、カリジンのＢＫへのいくらかの変換は、カリジンのアミノ末端リジン残基が血漿アミノペプチダーゼによって除去される限りにおいて、起こり得る。キニンについての血漿半減期は、約１５秒間であり、肺脈管床を通る単一の経路が、８０〜９０％の破壊を生じる。脈管床における主要な異化作用酵素は、ジペプチジルカルボキシペプチダーゼキナーゼＩＩまたはアンギオテンシン−変換酵素（ＡＣＥ）である。より遅く活性化する酵素である、キナーゼＩまたはカルボキシペプチダーゼＮ（これは、カルボキシル末端Ａｒｇを除去する）は、多量に血漿中を循環する。このことは、これが生理学的に最も重要な異化作用酵素であり得ることを示唆する。ＢＫまたはカリジンに作用するキナーゼＩによってそれぞれ形成されるｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニンおよびｄｅｓ−Ａｒｇ１０−カリジンは、作用性のＢＫ１レセプターアゴニストであるが、より多量のＢＫ２レセプターにおいては比較的不活性であり、ここでは、ＢＫとカリジンとの両方が、強力なアゴニストである。
【００１３】
ブラジキニンの、表皮剥落した皮膚への直接の適用または動脈内注射もしくは内臓注射は、ヒトを含む哺乳動物における痛覚を生じる。キニン様材料は、種々の刺激によって生じる炎症部位から単離されている。さらに、ブラジキニンレセプターは、侵害受容末梢神経経路に局在し、そしてＢＫは、痛覚を媒介する中枢繊維を刺激することが実証されている。ブラジキニンはまた、疼痛の動物モデルにおいて、痛覚過敏を誘導し得ることが示されている。Ｂｕｒｃｈら３、およびＣｌａｒｋ，Ｗ．Ｇ．４を参照のこと。
【００１４】
これらの観察は、かなりの注意が、ＢＫアンタゴニストの、鎮痛薬としての使用に焦点を当てるようにした。多数の研究が、ブラジキニンアンタゴニストが、ヒトを含む哺乳動物における疼痛と痛覚過敏との両方を、ブロックまたは軽減し得ることを実証した。Ａｍｍｏｎｓ５、Ｃｌａｒｋ４、Ｃｏｓｔｅｌｌｏ６、Ｌａｎｕｖｉｌｌｅ７、Ｓｔｅｒａｎｋａ８およびＳｔｅｒａｎｋａ９を参照のこと。
【００１５】
現在認容されている、痛覚脱失症に対する治療アプローチは、かなりの制限を有する。穏やか〜中程度の疼痛が、非ステロイド系の抗炎症性薬物および他の穏やかな鎮痛薬を使用して軽減され得るが、重篤な疼痛（例えば、手術手順、火傷および重篤な外傷を付随するような疼痛）は、麻薬鎮痛薬の使用を必要とする。これらの薬物は、乱用の可能性、身体的および心理的依存性、変化した精神状態および呼吸低下の制限を有し、これらは、これらの薬物の有用性を顕著に制限する。
【００１６】
ＢＫアンタゴニストの分野における以前の努力は、このようなアンタゴニストが、種々の役割において有用であり得ることを示す。これらとしては、火傷、周術期の疼痛、偏頭痛および他の形態の疼痛、ショック、中枢神経系損傷、喘息、鼻炎、早産、炎症性関節炎、炎症性腸疾患などの処置においての使用が挙げられる。例えば、Ｗｈａｌｌｅｙ１０は、ＢＫアンタゴニストが、ヒト水疱の基礎モデルにおいて、ＢＫ誘導性疼痛をブロックし得ることを実証した。このことは、このようなアンタゴニストの局所適用が、火傷皮膚における（例えば、多用量の麻薬を長期間にわたって必要とする、重篤に火傷を負った患者において、および比較的小さい火傷または他の形態の局所的な皮膚損傷の局所的な処置のために）疼痛を阻害し得ることを示唆する。
【００１７】
周術期の疼痛の管理は、疼痛を軽減しながら、過剰の呼吸低下を誘導しない、十分な用量の麻薬鎮痛薬の使用を必要とする。術後の麻薬によって誘導される換気過少は、患者を肺のセグメントの崩壊（術後の発熱の主因）にかかりやすくし、そして頻繁に、機械的呼吸の不連続を遅れさせる。強力な非麻薬非経口鎮痛薬の利用可能性は、周術期の疼痛の処置に対する有意な付加であり得る。現在利用可能なＢＫアンタゴニストのいずれも、慢性疼痛の管理のために使用される、適切な薬理学的プロフィールを有さないが、頻繁な投薬および連続的な注入は、すでに、周術期の疼痛の管理において、麻酔学者および医師によって、通常に使用されている。
【００１８】
いくつかの系統の証拠は、カリクレイン／キニン経路が、偏頭痛における脈管反応性および滅菌炎症の開始または増幅に関与し得ることを示唆する（Ｂａｃｋ１１を参照のこと）。偏頭痛に対する予防的レジメンと非麻酔の治療的レジメンとの両方の制限された成功、およびこれらの患者における麻酔依存性の可能性に起因して、ＢＫアンタゴニストの使用は、偏頭痛の治療に対する、非常に望ましい代替のアプローチを与える。
【００１９】
ブラジキニンは、組織損傷の間に産生され、そして冠状動脈の実験的閉塞の後に、冠状静脈洞血液中で見出され得る。さらに、腹腔内に直接注射される場合、ＢＫは、内蔵の型の疼痛を生じる（Ｎｅｓｓ１２を参照のこと）。多くの他の媒介物質もまた、明らかに、上記のもの以外の状況において、疼痛および痛覚過敏の産生に関与するが、ＢＫのアンタゴニストは、このような形態の疼痛の軽減においても同様に、役割を有することがまた考えられる。
【００２０】
細菌感染に関連するショックは、主要な健康問題である。細菌性敗血症の４００，０００の症例が、米国において毎年起こり；このうちの２００，０００が、ショックに進行し、そしてこれらのうちの５０％の患者が、死亡すると推定されている。現在の治療は、支持的であり、最近の研究において、グラム陰性内毒素に対するモノクローナル抗体が、疾患の結果に陽性の影響を有し得ることが、いくらか示唆されている。死亡率は、この特定の治療の局面においてもなお、依然として高く、敗血症に罹患する有意な百分率の患者が、グラム陽性生物に感染するが、これは、抗内毒素治療に耐えられない。
【００２１】
多数の研究が、内毒素に関連するショックの産生におけるカリクレイン／キニン系の役割を示唆している。Ａａｓｅｎ１３、Ａａｓｅｎ１４、Ｋａｔｏｒｉ１５、およびＭａｒｃｅａｕ１６を参照のこと。新たに利用可能になったＢＫアンタゴニストを使用する最近の研究は、動物モデルにおいて、これらの化合物が、内毒素ショックの進行に激しく影響を与え得ることを実証した（Ｗｅｉｐｅｒｔ１７を参照のこと）。グラム陽性生物に起因する肺血性ショックの産生におけるＢＫおよび他の媒介物質の役割に関して利用可能なデータは、より少ない。しかし、同様に、類似の機構が関与することが明らかである。外傷に対して二次的なショックは、頻繁に、血液損失に起因するが、これにもカリクレイン／キニン系の活性化が付随する（Ｈａｂｅｒｌａｎｄ１８を参照のこと）。
【００２２】
多数の研究がまた、脳におけるカリクレイン／キニン系の活性の有意なレベルを実証した。カリクレインとＢＫとの両方が、ＣＮＳ損傷における動物モデルにおいて、大脳脈管を拡張させる（Ｅｌｌｉｓ１９およびＫａｍｉｔａｎｉ２０を参照のこと）。ブラジキニンアンタゴニストはまた、動物において、脳外傷後に脳水腫を減少させることが示された。これらのデータに基づいて、ＢＫアンタゴニストは、ショックおよび頭部外傷の管理において有用であるはずであると考えられる。
【００２３】
他の研究は、ＢＫレセプターが、肺に存在すること、ＢＫが、動物とヒトとの両方において、気管支収縮を引き起こし得ること、およびＢＫの気管支収縮効果に対する高められた感受性が、喘息において存在することを実証した。いくつかの研究は、ＢＫアンタゴニストを使用する、動物モデルにおけるＢＫ誘導性気管支収縮とアレルゲン誘導性気管支収縮との両方の阻害を実証することが可能であった。これらの研究は、喘息の処置における、ＢＫアンタゴニストの、臨床薬剤としての使用のための潜在的な役割を示す（Ｂａｒｎｅｓ２１、Ｂｕｒｃｈ２２、Ｆｕｌｌｅｒ２３、Ｊｉｎ２４、およびＰｏｌｏｓａ２５を参照のこと）。ブラジキニンはまた、アトピー性喘息において、吸入されたブラジキニンによって誘発される気管支収縮に対する、ヒスタミンおよびプロスタノイドの産生に関連する２５。ブラジキニンはまた、アレルギー性鼻炎とウイルス性鼻炎との両方における症状の産生に関連する。これらの研究は、鼻腔洗浄流体中のカリクレインとＢＫとの両方の実証、およびこれらの物質のレベルが、鼻炎の症状によく相関することを包含する（Ｂａｕｍｇａｒｔｅｎ２６、Ｊｉｎ２４、およびＰｒｏｕｄ２７を参照のこと）。
【００２４】
さらに、研究は、ＢＫ自体が、鼻炎の症状を引き起こし得ることを実証した。ＳｔｅｗａｒｔおよびＶａｖｒｅｋ２８は、ペプチドＢＫアンタゴニスト、およびＢＫの影響に対するこれらの可能な使用を議論する。多くの研究努力が、改善された特性を有するこのようなアンタゴニストを開発することに費やされている。しかし、このような改善されたＢＫアンタゴニストを見出すための広範な努力にもかかわらず、さらなる、そしてより効果的なＢＫアンタゴニストに対する必要性が残っている。現在利用可能なＢＫアンタゴニストに付随する主要な問題の２つは、それらの低レベルの効力、およびそれらの極端に短い活性の持続時間である。従って、増加した効力および増加した作用の持続時間を有する、ＢＫアンタゴニストに対する特別な必要性が存在する。
【００２５】
米国特許第３，６５４，２７５号３１は、特定の１，２，３，４−テトラヒドロ−１−アシル−３−オキソ−２−キノキサリンカルボキサミドが、抗炎症活性を有することを教示し、そして特定の中間体（これはまた、本明細書中以下に記載される化合物の調製における中間体として使用され得る）の調製を記載する。
【００２６】
上記のことを考慮すると、ブラジキニンアンタゴニストである化合物は、ブラジキニンによって媒介される疾患を処置する際に、特に有利である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００２７】
（発明の要旨）
本発明は、部分的に、ブラジキニンアンタゴニストであり、そして哺乳動物において、ブラジキニンによって媒介される疾患を処置するため、または疾患状態に関連する有害な症状を軽減するために有用な、化合物に関する。特定の化合物は、増加した効力を示し、そしてまた、増加した作用の持続時間を示すと予測される。
【００２８】
１つの実施形態において、本発明は、式Ｉの化合物、およびその薬学的に受容可能な塩を提供する：
ここで、
【００２９】
【化２３】
2005530753.tif 000007
によって特徴付けられる結合の１つは、二重結合であり、そして他の２つは、単結合であり；
ｎは、０〜４の整数であり；
ｐは、０または１であり；
ｑは、０または１であり；
Ｙは、＝Ｏ、＝Ｓ、−ＯＲ８、−ＮＨＲ８、＝ＮＲ８、−ＳＲ８からなる群より選択され、そしてＹが−ＮＨＲ８または＝ＮＲ８である場合、Ｒ７およびＲ８は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、不飽和複素環式、または置換不飽和複素環式を形成し得；但し：
Ｙが＝Ｏ、＝Ｓ、または＝ＮＲ８である場合、２−３位の間、および３−４位の間の、
【００３０】
【化２４】
2005530753.tif 000008
によって特徴付けられる結合は、共有単結合であり、そしてｐは１であり；
Ｙが−ＯＲ８、−ＳＲ８、または−ＮＨＲ８であり、そしてｐが０である場合、３−４位の間の、
【００３１】
【化２５】
2005530753.tif 000009
によって特徴付けられる結合は、二重結合であり；あるいは
Ｙが−ＯＲ８、−ＳＲ８、または−ＮＨＲ８であり、そしてｐ＝１であり、そしてＲ７が水素以外である場合、２−３位の間の、
【００３２】
【化２６】
2005530753.tif 000010
によって特徴付けられる結合は、二重結合であり；
Ｗは、Ｏ、Ｓ、およびＮからなる群より選択され、ここで：
ＷがＯまたはＳである場合、ｑは０であり；そしてＷがＮである場合、ｑは１であり；
Ｒは、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式からなる群より選択され；
Ｒ１およびＲ２は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式からなる群より選択されるか、またはＲ１およびＲ２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、もしくは置換複素環式を形成し；
各Ｒ３は、独立して、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アミノ、置換アミノ、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、複素環式、置換複素環式、ヘテロシクリルオキシ、置換ヘテロシクリルオキシ、アシル、アシルオキシ、ハロゲン、ニトロ、シアノ、ヒドロキシ、カルボキシ、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１０（ここで、Ｒ１０は、アルキル、置換アルキル、アリール、または置換アリールである）、および−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１１Ｒ１２（ここで、Ｒ１１およびＲ１２は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式からなる群より選択されるか、あるいはＲ１１およびＲ１２は、これらが結合する窒素原子と一緒になって、ヘテロアリール基、置換ヘテロアリール基、複素環式基、置換複素環式基を形成する）からなる群より選択され；
または２つ以上のＲ３は、これらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合環シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、不飽和複素環式または置換不飽和複素環式を形成し；
Ｒ７は、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群より選択されるか；
またはＲ７は、Ｒ３と窒素原子とのうちの少なくとも１つ、およびこれらが結合する炭素原子と一緒になって、縮合環ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、不飽和複素環式または置換不飽和複素環式を形成し；
Ｒ８は、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、アシルおよびアシルオキシからなる群より選択され；
但し、Ｗ＝Ｎであり、そしてＹ＝Ｏである場合、少なくともＲ１および／またはＲ２は、以下からなる群より選択され：
Ｉ    −アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｒａであって、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換されており、そしてＲ２は、ヒドロキシル、−ＮＲｂＲｂ、−ＯＲｂ、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロシクリルからなる群より選択され、ここで、各Ｒｂは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式からなる群より選択される；
ＩＩ    −アルキレン−Ｘａであって、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換されており、そしてＸａは、−ＯＨ、シアノ、および−ＮＲｂＲｂからなる群より選択され、ここで、各Ｒｂは、独立して、上で定義されたとおりである；
ＩＩＩ    ＮＨＲｂであって、ここで、Ｒｂは、上で定義されたとおりである；
ＩＶ    −ＯＲｂであって、ここで、Ｒｂは、上で定義されたとおりである；
Ｖ    −アルキレン−ｈｅｔａ−Ｃ（＝Ｏ）−ＣＨ（Ｒｂ）ＮＲｂＲｂであって、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換されており、そしてｈｅｔａは、ｈｅｔａ基の環窒素原子を介して−Ｃ（Ｏ）−基に結合した、窒素含有へテロシクリルであり、そして各Ｒｂは、上で定義されたとおりである；
ＶＩ    −アルキレン−ｈｅｔａ−Ｃ（＝Ｏ）−ｈｅｔｂであって、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換されており、そしてｈｅｔａは、上で定義されたとおりであり、そしてｈｅｔｂは、ヘテロシクリルである；
ＶＩＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝ＮＲｂ）ＮＲｂＲｂであって、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換されており、各Ｒｂは、上で定義されたとおりであり、そしてＲｃは、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式からなる群より選択される；
ＶＩＩＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）−ＮＲｂＲｂであって、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換されており、各Ｒｂは、上で定義されたとおりであり、そしてＲｃは、上で定義されたとおりである；
ＩＸ    −アルキレン−Ｒｃ−アルキレン−Ｃ（＝Ｏ）Ｒｂであって、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換されており、そしてＲｂおよびＲｃは、上で定義されたとおりである；
Ｘ    −アルキレン−Ｒｃ−Ｃ（＝Ｏ）−アルキレン−（Ｒｂ）ｎ’であって、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換されており、Ｘｂは、−ＯＨ、ハロ、シアノ、および−ＮＲｂＲｂからなる群より選択され、ｎ’は１であり、但し、Ｘｂがハロである場合には、ｎ’は、１〜３であり得；そしてさらに、各Ｒｂは、独立して、上で定義されたとおりであり、そしてＲｃは、上で定義されたとおりである；
ＸＩ    −アルキレン−Ｒｃ−Ｃ（＝Ｏ）−Ｒｄであって、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換されており、そしてＲｃは、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式からなる群より選択され、そしてＲｄは、置換アルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環式およびシクロアルキルからなる群より選択される；
ＸＩＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂＣ（＝Ｏ）Ｒｅであって、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換されており、ＲｂおよびＲｃは、上で定義されたとおりであり、そしてＲｅは、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換ヘテロアリールである
ＸＩＩＩ    −アルキニレン−Ｒｄであって、ここで、Ｒｄは、上で定義されたとおりである；
ＸＩＶ    またはＲ１およびＲ２が結合する場合、これらに結合する窒素原子と一緒になって、置換アルキル、ヘテロアリール、ヘテロシクリルから選択される、１〜２個の置換基を有する窒素含有置換ヘテロシクリルを形成する；
ＸＶ    −アルケニレン−Ｒｄであって、ここで、Ｒｄは、上で定義されたとおりである；および
ＸＶＩ    −アルキレン−Ｒｃ−ＮＲｂ−Ｃ（＝ＮＲｂ）Ｒｂであって、ここで、アルキレンは、必要に応じて置換されており、そしてＲｂおよびＲｃの各々は、上で定義されたとおりである；
さらに、但し：
Ａ．  ＷがＮであり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、Ｒ７がメチルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、そしてＹが＝Ｏである場合、Ｒは、２，４，６−トリメチルフェニルではなく；
Ｂ．  ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−（ピリド−４−イル）エト−１−イルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、そしてＹが＝Ｏである場合、Ｒは、１−メチルピラゾール−４−イルではなく；
Ｃ．  ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、そしてＹが＝Ｏである場合、Ｒは、２，４−ジフルオロフェニルではなく；
Ｄ．  ＷがＮであり、Ｒ１、Ｒ２およびＲ７が水素であり、ｎが０であり、ｐが１であり、そしてＹが＝Ｏである場合、Ｒは、２，４−ジフルオロフェニルではなく；
Ｅ．  ＷがＮであり、Ｒ１が水素であり、Ｒ２およびＲ７が３−クロロベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、そしてＹが＝Ｏである場合、Ｒは、４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルではなく；
Ｆ．  ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、そしてＹが＝Ｏである場合、Ｒは、フェニルではなく；
Ｇ．  ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、そしてＹが＝Ｏである場合、Ｒは、キノリン−８−イルではなく；そして
Ｈ．  ＷがＮであり、Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２がベンジルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、そしてＹが＝Ｏである場合、Ｒは、チエン−２−イルではなく；
そしてさらに、以下の公知の化合物を排除する：
Ｉ．  Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−メトキシフェニルであり、ｎが０であり、ｐが１であり、そしてＹ’が＝Ｏである場合、Ｒは、４−メチルフェニルではなく；そして
Ｊ．  Ｒ１およびＲ７が水素であり、Ｒ２が２−エトキシフェニルであり、ｎはが０であり、ｐが１であり、そしてＹ’が＝Ｏである場合、Ｒは、４−メチルフェニルではない。
【００３３】
好ましいＲ基としては、例えば、以下が挙げられる：フェニル；ナフト−１−イル；５−ジメチルアミノ−ナフト−１−イル，２−フルオロフェニル；２−クロロフェニル；２−シアノフェニル；２−メチルフェニル；２−ニトロフェニル；２−トリフルオロメチルフェニル；３−クロロフェニル；４−メチルフェニル（トリル）；２，５−ジブロモフェニル；４−ブロモ−２−エチルフェニル；４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシフェニル；２，３−ジクロロフェニル；２，４−ジクロロフェニル；３，４−ジクロロフェニル；２，５−ジクロロフェニル；３，５−ジクロロフェニル；２，６−ジクロロフェニル；２−クロロ−４−シアノフェニル；２−クロロ−４−フルオロフェニル；３−クロロ−２−メチルフェニル；２−クロロ−６−メチルフェニル；５−クロロ−２−メトキシフェニル；２−クロロ−４−トリフルオロメチルフェニル；２，４−ジフルオロフェニル；５−フルオロ−２−メチルフェニル；２，５−ジメトキシフェニル；２−メトキシ−４−メチルフェニル；２−メトキシ−５−ブロモフェニル；２−メトキシ−５−メチルフェニル；２，５−ジメチルフェニル；２−メチル−５−ニトロフェニル；３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニル；４−ブロモ−２，５−ジフルオロフェニル；２，３，４−トリクロロフェニル；２，４，５−トリクロロフェニル；２，４，６−トリクロロフェニル；２，４−ジクロロ−５−メチルフェニル；４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル；２，４，６−トリ（イソ）プロピルフェニル；２，４，６−トリメチルフェニル；２，３，５−トリメチル−４−クロロフェニル；２，３，６−トリメチル−４−メトキシフェニル；２，３，４，５，６−ペンタメチルフェニル；５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾール−４−イル；２−メトキシカルボニル−チオフェン−３−イル；２，３−ジメチルイミダゾール−５イル；２−メチルカルボニルアミノ−４−メチル−チアゾール−５−イル；キノリン−８−イル；チオフェン−２−イル；ｌ−メチルイミダゾール−４−イル；３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イル；およびＮ−モルホリノ。
【００３４】
特に好ましいＲ基としては、４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルおよび２，３−ジクロロフェニルが挙げられる。
【００３５】
ＷがＮである場合、好ましいＲ１基としては、例えば、以下が挙げられる：
２−［（４−アミジノ）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
アミノ、
２−［Ｎ−（α−アミノアセチル）ピペリド−４−イル］エト−１−イル、
２−［４−（アミノエチレンアミジノ）フェニル］エト−１−イル、
２−［Ｎ−（１−アミノ−１−メチルエチルカルボニル）ピペリド−４−イル］エト−１−イル、
１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（インドール−３−イル）エト−１−イル、
カルボキサミドメチル、
１−カルボキサミド−２−（Ｓ）−メチル−ブト−１−イル、
１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（フェニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−カルボキサミド−２−（フェニル）エト−１−イル、
シアノメチル、
２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
２−（Ｎ−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−１，３−ジ（ベンジルオキシカルボニル）プロプ−１−イル、
１−（Ｓ）−１，３−ジカルボキサミドプロプ−１−イル、
（２−ジメチルアミノ）エト−１−イル、
３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イル、
１−（Ｓ）−エトキシカルボニルエト−１−イル、
１−（Ｒ）−（１−Ｎ−エチルアミノ−カルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル、
１−（Ｓ）−（１−Ｎ−エチルアミノ−カルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル、
１−（Ｒ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ペント−５−イル、
１−（Ｓ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ペント−５−イル、
１−（Ｒ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル、
１−（Ｓ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル、
１−（Ｒ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−グアナジノ（ｇｕａｎａｄｉｎｏ）−ｎ−ペント−５−イル、
１−（Ｓ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−グアナジノ−ｎ−ペント−５−イル、
１−Ｒ，Ｓ−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル）−グアナジノ−ｎ−ブト−１−イル、
１−（Ｒ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ペント−５−イル、
１−（Ｓ）−（１−Ｎ−エチルアミノカルボニル）−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ペント−５−イル、
２−ヒドロキシエト−１−イル、
２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｓ）−（イソプロポキシカルボニル）エト−１−イル、
２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
２−（Ｎ−ヒドロキシピリド−４−イル）エト−１−イル、
２−（イミダゾール−４−イル）エト−１−イル、
２−［４−（イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−１−イルカルボニル）エト−１−イル、
２−（インドール−３−イル）エト−１−イル、
２−（インドール−３−イル）−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
２−（インドール−３−イル）−１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（イソプロポキシカルボニル）−２−（フェニル）エト−１−イル、
メトキシ、
１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
メトキシカルボニルメチル、
メトキシカルボニルフェニルメチル、
２−メトキシエト−１−イル、
１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリド−４−イル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−ピリド−４−イル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（Ｎ−メチル−Ｎ−エチルカルバモイル）−３−（グアナジノ）プロプ−１−イル、
２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
２−（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
３−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ピラゾール−５−イル、
１−（Ｒ）−２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
１−（Ｓ）−２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エト−１−イル、
２−（フェニル）−１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル、
（ピペリジン−１−イル）カルボニルメチル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−アミジノ）フェニル−エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−アミジノ）フェニル−エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ビフェニル）エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ビフェニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−２−（４−ヨードフェニル）エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−２−（４−ヨードフェニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−カルボニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−カルボニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（２−イミダゾリン−２−イル）フェニル］エト−１−イル、
２−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−３−フェニルプロプ−２−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチルピペリジン−２−イル）エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチルピペリジン−２−イル）フェニル）］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェン−４−イル）］エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェン−４−イル］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピペリジン−２−イル）シクロヘキシル）］エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピペリジン−２−イル）シクロヘキシル）］エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル）］エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル）］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル、
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］エト−１−イル、
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］エト−１−イル、
Ｉ−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル］エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル］エト−１−イル
１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エト−１−イル、
３−ｔ−ブトキシカルボニル−１−メトキシカルボニルプロプ−１−イル、
１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルプロプ−１−イル、
１−（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルプロプ−１−イル、
１−（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（フェニル）エト−１−イル、
１−（Ｒ）−１−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−２−フェニルエト−１−イル
２−フェニル−１−（Ｒ）−カルボキシ−エト−１−イル
２−［Ｎ−（α，αジメチルグリシン）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−｛４−（エチルアミノ−アミジノ）フェニル］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−３−（グアナジノ）ブト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル）−グアナジノ−ｎ−ブト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ペント−５−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−グアナジノ−ブト−４−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−６−イル）フェニル）］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル］エト−１−イル
４−Ｎ−［（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニル）アミノ−フェン−４−イル］エト−１−イル
２−［４Ｎ−（Ｎ’−モルホリノ−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−｛Ｎ−［（２−（チオフェン−２−イル）メチレンカルボニル］−ピペリジン−４−イル｝エト−１−イル
２−［Ｎ−（３，５−ジメチルオキサゾール−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（フラン−２−イルカルボニル）−ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（オキサゾール−５−イル−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（５−メチルピラゾール−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチルピラゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（４−メチルチアジアゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（クロロメチレン−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（ベンジルカルボニル）−ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（２−フェニルエテニル−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（メトキシメチレン−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（イソキノリン−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（ピロリジン−５−オン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（Ｎ’−アセチルピロリジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
２−［Ｎ−（ジクロロメチレンカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル
４−［Ｎ−（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（イソキノリン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（Ｎ’−アセチルピロリジン−２−イルカルボニル）アミノ］−フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（１，２−ベンゾチアジアゾール−５−イルカルボニル）アミノ−フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（ベンゾフラン−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］−フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（メトキシフェン−３−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（チオフェン−２−イルメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルカルボニル）−アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（２−（ピリド−３−イル）エチルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（フラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（イソオキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（３−メチルピラゾール−５−イル−５−イルカルボニル）アミノ］−フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチル−ピラゾール−５−イルカルボニル）−アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イルカルボニル）−アミノ］−フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（クロロメチレン−カルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（クロロフェン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（フェニルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（ピリド−２−イルカルボニル）−アミノフェネト−１−イル
４−［Ｎ−（２−フェニルエチル−カルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（２−フェニルエチル−カルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（フルオロフェン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（メトキシメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（ジクロロメチレン−カルボニル）アミノ］フェネト−１−イル
４−［Ｎ−（メチレンジオキシ−フェン−４−イルカルボニル）アミノ］−フェネト−１−イル
１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−メチルピリド−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル
１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［（Ｎ−メチルピリド−４−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル
１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［（Ｎ−メチルピリド−４−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル
１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［１−（ピペリジン−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル
１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチルピリド−４−イル）フェン−１−イル）エト−１−イル
４−（ピリジン−２−イル）ブト−３−イン−１−イルおよび
（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）エト−１−イル。
【００３６】
ＷがＮである場合、好ましいＲ２基は、水素、メチル、エチル、イソ−プロピル、２−メトキシエト−１−イル、およびピリド−３−イルメチルが挙げられる。
【００３７】
別の好ましい実施形態において、ＷがＮである場合、Ｒ１およびＲ２は、それらに結合している窒素原子により一緒に結合して、必要に応じて置換されている複素環（例として、４−（２−アミノエチル）ピペリジン−１−イル；４−［２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル］−ピペリジン−１−イル；および１−（ピリジン−２−イル）ピペラジン−４−イルが挙げられる）を形成する。
【００３８】
特に好ましいＲ２基は水素である。
【００３９】
好ましいＲ３基としては、例えば、クロロ、フルオロおよびメチルが挙げられる。1つの実施形態において、１，２，３，４−キノキサリン環が６位および7位において二置換され、６，７−ジクロロ置換；６，７−ジフルオロ置換および６，７−ジメチル置換を生じる。
【００４０】
最も好ましくは、ｎは０（すなわち、全てのＲ３基が水素である）である。
【００４１】
好ましいＲ７基としては、水素、メチル、ベンジル、ｔ−ブトキシカルボニルメチルなどが挙げられる。
【００４２】
特に好ましい実施形態において、Ｗは窒素であり、Ｙは＝Ｏであり、ｎは０であり（全てのＲ３基が水素である）、ｐは１であり、ｑは１であり、そしてＲ２およびＲ７は水素である。このような化合物は、以下のような式ＩＩ：
【００４３】
【化２７】
2005530753.tif 000011
で表される化合物、およびその薬学的に受容可能な塩であり、ここで、ＲおよびＲ１は、上で規定されたとおりである。
【００４４】
本発明はさらに、以下の式ＩＩＩ：
【００４５】
【化２８】
2005530753.tif 000012
で表され得る、式Ｉの化合物についての中間体を提供し、ここで、Ｒ３、Ｒ７、ｎ、ｐ、Ｙおよび
【００４６】
【化２９】
2005530753.tif 000013
結合の線は、特許請求の範囲の請求項１に記載した通りであり、Ｘは、−ＮＲ１Ｒ２からなる群から選択され、ここで、Ｒ１およびＲ２は、それらに結合する窒素原子と一緒になって結合され、窒素を含有する置換複素環を形成する。この置換複素環は、置換アルキル、ヘテロアリール、およびヘテロシクリルからなる群から選択された１〜２個の置換基により置換されている。あるいは、Ｘは、−ＯＲ１０であり、ここで、Ｒ１０は、水素または低級アルキルである。
【００４７】
式Ｉ〜ＩＩＩの化合物が光学異性体または幾何異性体として存在する場合において、上の式は、異性体混合物、および個々のＢＫアンタゴニストまたは中間体の異性体を表すことを意図する。式Ｉ〜ＩＩＩはまた、個々の異性体、およびそれらの混合物（その両方が本発明の範囲内に含まれる）を表すことも意図する。
【００４８】
本発明の範囲内の化合物としては、以下のような表Ｉに示される化合物が挙げられる：
（表１）
【００４９】
【化３０】
2005530753.tif 000014
【００５０】
【化３１】
2005530753.tif 000015
【００５１】
【化３２】
2005530753.tif 000016
【００５２】
【化３３】
2005530753.tif 000017
【００５３】
【化３４】
2005530753.tif 000018
【００５４】
【化３５】
2005530753.tif 000019
【００５５】
【化３６】
2005530753.tif 000020
【００５６】
【化３７】
2005530753.tif 000021
【００５７】
【化３８】
2005530753.tif 000022
【００５８】
【化３９】
2005530753.tif 000023
【００５９】
【化４０】
2005530753.tif 000024
本発明の範囲内の特定の化合物としては、以下の化合物およびこれらの薬学的に受容可能な塩が挙げられる：
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−１−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−２−フェニルエト−１イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニルメチル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエト−１−イル）アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−１，３−ジ（ベンジルオキシカルボニル）プロポ−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（イソプロポキシカルボニル）−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−メトキシカルボニル−２−ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｓ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（２−イミダゾリン−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルプロポ−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（インドール−３−イル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−カルボキサミド−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（Ｓ）−メチルブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−エトキシカルボニルエト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−１，３−ジカルボキサミドプロポ−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（インドール−３−イル）−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（インドール−３−イル）−１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（フェニル）−１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−フェニル−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−フェニル−１−（Ｒ）−カルボキシ−エト−１−イル）アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（α，α−ジメチルグリシン）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（α−アミノアセチル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［４−（イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−１−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［４−（イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−１−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロポ−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−１−メトキシカルボニルプロポ−１−イル）アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−アミノアセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［４−（エチルアミノアミジノ）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチルカルボキサミドアセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−シアノメチルアセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（４−イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（４−イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−メトキシ］−Ｎ−メチルアセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−メトキシカルボニルフェニルメチル）］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メトキシカルボニルメチルアセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（４−アミジノフェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（４−アミジノフェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−３−（グアナジノ）ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−３−（グアナジノ）ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニル）−グアナジノ−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ペント−５−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ペント−５−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−アミジノ）フェニル−エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−アミジノ）フェニル−エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−グアニジノ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−グアニジノ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｓ，Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［４−（２−アミノエチル）］ピペリジン−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−｛［４−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）エチル）ピペリジン−１−イル］｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−（ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ペント−５−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−（ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ペント−５−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル｛［１−（ピリジン−２−イル）］−４−ピペラジン−４−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）−エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）−エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピペリジン−２−イル）シクロへキシル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピペリジン−２−イル）シクロへキシル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−６−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−６−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ビフェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ビフェニル）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニル）アミノフェン−１−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（メチルカルボニルメチレン）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（Ｎ’−モルホリノカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−［（チオフェン−２−イル）メチレンカルボニル］ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（３，５−ジメチルオキサゾール−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（Ｎ−フラン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（３，５−ジメチルオキサゾール−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（５−メチルピラゾール−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチルピラゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（４−メチルチアジアゾール−５−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（クロロメチレンカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝−アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ベンジルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝−アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（２−フェニルエチレンカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（メトキシメチレンカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（イソキノリン−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピロリジン−５−オン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（Ｎ’−アセチルピロリジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ジクロロメチレンカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝−アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（イソキノリン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（Ｎ’−アセチルピロリジン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（１，２−ベンゾチアジアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ベンゾフラン−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（３−メチルイソキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（メトキシフェン−３−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（チオフェン−２−イルメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（３，５−ジメチルイソキサゾール−４−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（２−（ピリド−３−イル）エチルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（フラン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（イソキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（３−メチルピラゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチルピラゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（クロロメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（クロロフェン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（フェニルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ピリド−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ピリド−４−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（２−フェニルエテニルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（フルオロフェン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（メトキシメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ジクロロメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（メチレンジオキシフェン−４−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−（メチルピリド−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−（メチルピリド−２−イル）フェン−４−イル）エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−（メチルピリド−４−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−（メチルピリド−４−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［１−（ピペリジン−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［１−（ピペリジン−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミド
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ，２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−１−［（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチルピリド−４−イル）フェン−１−イル）エト−１−イル］｝アセトアミド
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（Ｎ−メチルピリド−４−イル）フェン−１−イル）エト−１−イル］｝アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，５−ジメチル−４−クロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［４−（ピリジン−２−イル）−３−ブチン−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［４−（ピリド−４−イル）ブト−３−イン−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）エト−１−イル］アセトアミド
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［３−（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）プロポ−１−イル］アセトアミド
以下が、さらに本発明の範囲内に含まれる：
【００６０】
【化４１】
2005530753.tif 000025
本発明はまた、少なくとも部分的には、ブラジキニンの存在によって媒介される哺乳動物における有害症状を処置または緩和するために、薬学的に受容可能なキャリア、および治療的有効量の式ＩまたはＩＩの化合物（それらの混合物を含む）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩を含む薬学的組成物を提供する。
【００６１】
本発明はさらに、哺乳動物におけるブラジキニンの存在または分泌と関連する、その哺乳動物の有害症状を処置または緩和するための方法を提供し、この方法は、治療的有効量の式ＩまたはＩＩの化合物（それらの混合物を含む）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩をその哺乳動物に投与する工程、より一般的には、上述の薬学的組成物を投与する工程を包含する。
【００６２】
本発明はまた、哺乳動物におけるブラジキニンの放出に関連する、その哺乳動物の疼痛、痛覚過敏、高体温および／または水腫を処置または改善するための方法も提供し、この方法は、治療的有効量の式ＩまたはＩＩの化合物（それらの混合物を含む）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩をその哺乳動物に投与する工程、より一般的には、上述の薬学的組成物を投与する工程を包含する。
【００６３】
本発明はなおさらに、脊髄傷害、神経障害性の疼痛、背痛、火傷、手術時の疼痛、片頭痛、ショック状態、中枢神経傷害、喘息、鼻炎、早産、炎症性関節炎、または炎症性腸疾患に関して、ブラジキニンの放出に関連する哺乳動物の有害症状を処置または改善するための方法を提供し、この方法は、治療的有効量の式ＩまたはＩＩの化合物（それらの混合物を含む）あるいはそれらの薬学的に受容可能な塩をその哺乳動物に投与する工程、より一般的には、上述の薬学的組成物を投与する工程を包含する。
【００６４】
本発明はまた、式Ｉ〜ＩＩＩの化合物を合成するための中間体およびプロセスを提供する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００６５】
（好適な実施形態の詳細な説明）
上記のように、本発明は、一部、上記式Ｉで表される特定の１，２，３，４−テトラヒドロスルホニルキノキサロンアセトアミド誘導体に関する。次に、式Ｉの化合物はまた、以下の亜属の式Ｉ（ａ）〜Ｉ（ｉ）によって表され得る：
【００６６】
【化４２−１】
2005530753.tif 000026
【００６７】
【化４２−２】
2005530753.tif 000027
ここで、Ｙ’は＝０または＝Ｓであり；Ｙ’’は−Ｏ−または−Ｓ−であり、そしてＲ７は上記で規定された通りであるが、式Ｉ（ｃ）では、Ｒ７は水素ではなく；そしてｎ、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ８は上記で規定された通りである。
【００６８】
好適な置換基に関し、効力、作用の持続時間、製造の容易さおよび／または投与の容易さに関する本発明の式Ｉの好適な化合物は、以下の好適な置換基の少なくとも１つを有する化合物である。
【００６９】
１つの好適な実施形態では、ｐは１であり、Ｒ７は水素であり、そしてｎはゼロである。
【００７０】
別の好適な実施形態では、ｐは１であり、Ｒ７は水素であり、そしてｎは１または２であり、そしてＲ３の各々は、独立して水素、アルキルまたはより好ましくは塩素またはフッ素であるハロである。
【００７１】
なお別の好適な実施形態では、Ｒは置換フェニル、ナフチル、または置換ナフチル基である。より好ましくは、Ｒは４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル、または２，３−ジクロロフェニルである。
【００７２】
好ましくは、Ｗは窒素であり、そしてＲ１およびＲ２の１つおよび１つのみが水素であるか、またはＲ１およびＲ２はそれらが結合する窒素原子とともにヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式または置換複素環式基を形成する。
【００７３】
（定義）
用語の特定の存在に関して明瞭にそうでないことが規定されなければ、本明細書で用いられる以下の用語は、利用されるか否かにかかわらず以下の意味を有している。
【００７４】
用語、１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリンは、慣例に従って位置１−４が番号付けされる以下に提示される環構造をいう。
【００７５】
【化４３】
2005530753.tif 000028
用語「アルキル」は、１〜１０の炭素原子を、そしてより好ましくは１〜６の炭素原子を有し、そして直鎖および分岐鎖アルキル基の両方を含むアルキル基をいう。この用語は、メチル、ｔ−ブチル、ｎ−ヘプチル、オクチルなどのような基により例示される。用語「アルキレン」は、二価のアルキル基をいう。
【００７６】
用語「置換アルキル」は、１〜５の置換基、好ましくは１〜３の置換基を有する１〜１０の炭素原子、より好ましくは１〜６の炭素原子を有するアルキル基をいい、以下からなる群から独立して選択される：アルコキシ、置換アルコキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミノ、アシルオキシ、アミノ、置換アミノ、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノアシル、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アミノカルボニルオキシ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アルールオキシ、アリールオキシアリール、置換アリールオキシアリール、シアノ、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、オキソ、チオオキソ、カルボキシル、カルボキシアルキル、カルボキシル置換アルキル、カルボキシル−シクロアリキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシアリール、カルボキシル置換アリール、カルボキシルヘテロアリール、カルボキシル置換ヘテロアリール、カルボキシル複素環式、カルボキシル置換複素環式、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホン、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオ複素環式、置換チオ複素環式、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロサイクリルオキシ、置換ヘテロサイクリルオキシ、オキシカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−ＯＳ（Ｏ）２−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２−アリール、−ＯＳ（Ｏ）２−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）２−−ＯＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−ＯＳ（Ｏ）２−置換ヘテロアリール、−ＯＳ（Ｏ）２−複素環式、−ＯＳ（Ｏ）２−置換複素環式、−ＯＳＯ２−ＮＲＲ（ここでＲは水素またはアルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−ヘテロアリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−置換ヘテロアリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−複素環式、および−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−置換複素環式（ここでＲは水素またはアルキルである））。用語「置換アルキレン」は、二価の置換アルキルをいう。
【００７７】
「低級アルキル」および「置換低級アルキル」は、上記で規定されたようであり、ここで、炭素原子の数は１〜５、より好ましくは１〜３炭素原子である。
【００７８】
「アルコキシ」は、基「アルキル−Ｏ−」をいい、これは、例として、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポシキ、ｉｓｏ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、１，２−ジメチルブトキシなどを含む。
【００７９】
「置換アルコキシ」は、基「置換アルキル−Ｏ−」をいう。
【００８０】
「アシル」は、基Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、アルキル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、アルケニル−Ｃ（Ｏ）−、置換アルキニル−Ｃ（Ｏ）−、シクロアルキニル−Ｃ（Ｏ）−、置換シクロアルキニル−Ｃ（Ｏ）−、アリール−Ｃ（Ｏ）−、置換アリール−Ｃ（Ｏ）−、ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、置換ヘテロアリール−Ｃ（Ｏ）−、複素環式−Ｃ（Ｏ）−、および置換複素環式−Ｃ（Ｏ）−、但し、複素環式または置換複素環式の窒素原子は−Ｃ（Ｏ）−基に結合せず、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書で規定されるようである。
【００８１】
「アミノ」は、基−ＮＨ２をいう。
【００８２】
「置換アミノ」は、基−ＮＲＲをいい、ここで各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、−ＳＯ２−アルキル、−ＳＯ２−置換アルキル、−ＳＯ２−アルケニル、−ＳＯ２−置換アルケニル、−ＳＯ２−シクロアルキル、−ＳＯ２−置換シクロアルキル、−ＳＯ２−アリール、−ＳＯ２−置換アリール、−ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＳＯ２−置換ヘテロアリール、−ＳＯ２−複素環式、−ＳＯ２−置換複素環式、但し、Ｒ基の両方は水素ではなく；またはＲ基は、窒素原子とともに結合して複素環式、または置換複素環式を形成する。
【００８３】
用語「アシルアミノ」または接頭語「カルバモイル」または「カルボキシアミド」または「置換カルバモイル」または「置換カルボキシアミド」は、−Ｃ（Ｏ）ＮＲＲをいい、ここで各Ｒは、独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式であって、そしてここで各Ｒは、窒素原子とともに結合して、複素環式または置換複素環式を形成し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書中で規定されるようである。
【００８４】
「チオカルボニルアミノ」または接頭語としての「チオカルバモイル」「チオカルボキシアミド」または「置換チオカルバモイル」または「置換チオカルボキシアミド」は、−Ｃ（Ｓ）ＮＲＲをいい、ここで各Ｒは、独立に、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式であって、そしてここで各Ｒは、窒素原子とともに結合して、複素環式または置換複素環式を形成し、ここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書中で規定されるようである。
【００８５】
「アシルオキシ」は、基アシル−Ｏ−をいい、ここでアシルは本明細書中で規定されるようである。
【００８６】
「アルケニル」は、２〜１０の炭素原子、そしてより好ましくは２〜６の炭素原子を有し、そして少なくとも１つ、そして好ましくは１〜２の部位のアルケニル不飽和を有するアルケニル基をいう。用語「アルケニレン」は、二価のアルケニル基をいう。
【００８７】
「置換アルケニル」は、独立して、置換アルキルについて規定されたような置換基の群から選択される、１〜５の置換基、好ましくは１〜３の置換基を有するアルケニル基をいう。用語「置換アルケニレン」は、二価の置換アルケニル基をいう。
【００８８】
「アルキニル」は、２〜１０の炭素原子、そしてより好ましくは３〜６の炭素原子を有し、そして少なくとも１つ、そして好ましくは１〜２の部位のアルキニル不飽和を有するアルキニル基をいう。用語「置換アルキニレン」は、二価の置換アルキニレン基をいう。
【００８９】
「置換アルキニル」は、置換アルキルについて規定されのと同じ置換基の群から選択される、１〜５の置換基、好ましくは１〜３の置換基を有するアルキニル基をいう。用語「置換アルキニレン」は、二価の置換アルキニレン基をいう。
【００９０】
「アミジノ」は、基Ｈ２ＮＣ（＝ＮＨ）−をいい、そして用語「アルキルアミジノ」は、１〜３のアルキル基を有する化合物（例えば、アルキルＨＮＣ（＝ＮＨ−））をいい、ここで、アルキルは本明細書中で規定されるようである。
【００９１】
「チオアミジノ」は、基ＲＳＣ（＝ＮＨ）−をいい、ここでＲは、水素またはアルキルであり、ここでアルキルは本明細書中で規定されるようである。
【００９２】
「アミノアシルは」は、基−ＮＲＣ（Ｏ）アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）シクロアルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換シクロアルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）アルケニル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換アルケニル、−ＮＲＣ（Ｏ）アルキニル、−ＮＲＣ（Ｏ）置換アルキニル、−ＮＲＣ（Ｏ）アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）置換アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）ヘテロアリール、−ＮＲＣ（Ｏ）置換ヘテロアリール、−ＮＲＣ（Ｏ）置換環、および−ＮＲＣ（Ｏ）置換複素環式、ここで、Ｒは水素またはアルキルであり、そしてここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書中で規定されるようである。
【００９３】
「アミノカルボニルオキシ」は、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換アルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−アルケニル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換アルケニル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−アルキニル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換アルキニル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−シクロアルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換シクロアルキル、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換アリール、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−ヘテロアリール、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換ヘテロアリール、−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−複素環式、および−ＮＲＣ（Ｏ）Ｏ−置換複素環式、ここで、Ｒは水素またはアルキルであり、そしてここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書中で規定されるようである。
【００９４】
「オキシカルボニルアミノ」または接頭語としての「カルバモイルオキシ」または「置換カルバモイルオキシ」は、基−ＯＣ（Ｃ）ＮＲＲをいい、ここで、各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式であるか、または各Ｒは窒素原子とともに結合して複素環式または置換複素環式を形成し、そしてここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書中で規定されるようである。
【００９５】
「オキシチオカルボニルアミド」は、基−ＯＣ（Ｓ）ＮＲＲをいい、ここで、各Ｒは、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式であるか、または各Ｒは窒素原子とともに結合して複素環式または置換複素環式を形成し、そしてここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書中で規定されるようである。
【００９６】
「アミノカルボニルアミド」は、基−ＮＲ’Ｃ（Ｏ）ＮＲ’’Ｒ’’をいい、ここでＲ’は、水素およびアルキルからなる群から選択され、そして各Ｒ’’は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式であるか、または各Ｒ’’は窒素原子とともに結合して複素環式または置換複素環式などを形成し、そしてここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書中で規定されるようである。
【００９７】
「アミノチオカルボニルアミノ」は、基−ＮＲ’Ｃ（Ｓ）ＮＲ’’Ｒ’’をいい、ここで、Ｒ’は、水素およびアルキルからなる群から選択され、そして各Ｒ’’は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式であるか、または各Ｒ’’は窒素原子とともに結合して複素環式または置換複素環式などを形成し、そしてここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書中で規定されるようである。
【００９８】
「アリール」または「Ａｒ」は、単環（例えば、フェニル）または複数の縮合環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する６〜１４の炭素原子の芳香族炭素環基をいい、その縮合環が芳香族であってもよく、またはそうでなくてもよい（例えば、２−ベンゾキサゾリノン、２Ｈ−１，４−ベンゾキサジン−３（４Ｈ）−オン−７−イルなど）。好ましいアリールは、フェニルおよびナフチルを含む。
【００９９】
「置換アリール」は、以下からなる群から選択される、１〜４、好ましくは１〜３の置換基で置換されているアリール基をいう：ヒドロキシ、アシル、アシルアミノ、チオカルボニルアミド、アシルオキシ、アルキル、置換アルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アミジノ、アルキルアミジノ、チオアミジノ、アミノ、置換アミノ、アミノアシル、アミノカルボニルオキシ、アミノカルボニルアミノ、アミノチオカルボニルアミノ、アリール、置換アリール、アリールオキシ、置換アリールオキシ、シクロアルコキシ、置換シクロアルコキシ、ヘテロアリールオキシ、置換ヘテロアリールオキシ、ヘテロサイクリルオキシ、置換ヘテロサイクリルオキシ、カルボキシル、カルボキシルアルキル、カルボキシル置換アルキル、カルボキシル−シクロアルキル、カルボキシル−置換シクロアルキル、カルボキシアリール、カルボキシル−置換アリール、カルボキシルヘテロアリール、カルボキシル−置換ヘテロアリール、カルボキシル複素環式、カルボキシル置換複素環式、シアノ、チオール、チオアルキル、置換チオアルキル、チオアリール、置換チオアリール、チオヘテロアリール、置換チオヘテロアリール、チオシクロアルキル、置換チオシクロアルキル、チオ複素環式、置換チオ複素環式、シクロアルキル、置換シクロアルキル、グアニジノ、グアニジノスルホ、ハロ、ニトロ、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、置換複素環式、オキシカルボニルアミノ、オキシチオカルボニルアミノ、−Ｓ（Ｏ）２−アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−置換アルキル、−Ｓ（Ｏ）２−シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−置換シクロアルキル、−Ｓ（Ｏ）２−アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−置換アルケニル、−Ｓ（Ｏ）２−アリール、−Ｓ（Ｏ）２−置換アリール、−Ｓ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−置換ヘテロアリール、−Ｓ（Ｏ）２−複素環式、−Ｓ（Ｏ）２−置換複素環式、−ＯＳ（Ｏ）２−アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２−置換アルキル、−ＯＳ（Ｏ）２−アリール、−ＯＳ（Ｏ）２−置換アリール、−ＯＳ（Ｏ）２−ヘテロアリール、−ＯＳ（Ｏ）２−置換ヘテロアリール、−ＯＳ（Ｏ）２−複素環式、−ＯＳ（Ｏ）２−置換複素環式、ＯＳＯ２−ＮＲＲ（ここでＲは水素またはアルキル）、−ＮＲＳ（Ｏ）２−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）２−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）２−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２ヘテロアリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２−置換ヘテロアリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２−複素環式、−ＮＲＳ（Ｏ）２−置換複素環式、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−置換アルキル、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−置換アリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−ヘテロアリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−置換ヘテロアリール、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−複素環式、−ＮＲＳ（Ｏ）２−ＮＲ−置換複素環式、ここでＲは水素またはアルキルであり、ここで各々用語本明細書中に記載されるようである。
【０１００】
「アリールオキシ」は、基、アリール−Ｏ−をいい、これは、例としてフェノキシ、ナフトキシなどを含み、ここでアリールは本明細書中で規定されるようである。
【０１０１】
「置換アリールオキシ」は、置換されたアリール−Ｏ−基をいい、ここで置換アリールは本明細書中で規定されるようである。
【０１０２】
「アリールオキシアリール」は、−アリール−Ｏ−アリールをいい、ここで、アリールは本明細書中で規定されるようである。
【０１０３】
「置換アリールオキシアリール」は、いずれかまたは両方のアリール環上に、置換アリールについて規定されるのと同じ置換基からなる群から独立に選択される、１〜４、好ましくは１〜３の置換基で置換されたアリールオキシアリール基をいう。
【０１０４】
「シクロアルキル」は、単一または複数の環状リングを有する３〜１０の炭素原子の環状アルキル基をいい、例として、シクロプロパノール、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチル、アダマンタニルなどを含む。
【０１０５】
「シクロアルケニル」は、単一または複数の不飽和を有するが、芳香族ではない、３〜８の炭素原子の環状アルケニル基をいう。
【０１０６】
「置換シクロアルキル」および「置換シクロアルケニル」は、置換アルキルについて規定されるのと同じ置換基の群から独立に選択される、１〜５、好ましくは１〜３の置換基を有する、本明細書中で規定されるようなシクロアルキルおよびシクロアルケニル基をいう。
【０１０７】
「シクロアルコキシ」は、−Ｏ−シクロアルキル基をいい、ここでシクロアルキルは本明細書中に記載されるようである。
【０１０８】
「置換シクロアルコキシ」は、−Ｏ−置換シクロアルキル基をいい、ここでシクロアルキルは本明細書中に記載されるようである。
【０１０９】
「グアニジノ」または「置換グアニジノ」は、基−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’’Ｒ’’をいい、ここで、Ｒ’は、水素およびアルキルからなる群から独立に選択され、そして各Ｒ’’は、独立して、水素、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、アリール、置換アリール、シクロアルキル、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式、および置換複素環式であり、そしてここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アルコキシ、置換アルコキシ、アシルオキシ、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書中で規定されるようである。
【０１１０】
「グアニジノスルホン」は、基−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−アルキル、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−置換アルキル、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−アルケニル、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−置換アルケニル、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−アルキニル、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−置換アルキニル、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−アリール、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−置換アリール、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−シクロアルキル、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−置換シクロアルキル、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−置換ヘテロアリール、−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−複素環式、および−ＮＲ’Ｃ（＝ＮＲ’）ＮＲ’ＳＯ２−置換複素環式をいい、ここで、各Ｒ’は、独立して水素およびアルキルであり、そしてここで、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、アルキニル、置換アルキニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、複素環式および置換複素環式は本明細書中で規定されるようである。
【０１１１】
「ハロ」または「ハロゲン」は、フッ素、塩素、臭素およびヨウ素をいい、そして好ましくは塩素またはフッ素のいずれかである。
【０１１２】
「ヘテロアリール」は、１〜１０の環炭素原子、および１〜４の、リング内の酸素、窒素および硫黄から選択される環ヘテロ原子の芳香族基をいう。このようなヘテロアリール基は、単一のリングを有するか（例えば、ピリジルまたはフリル）、または複数の縮合リングを有し得る（例えば、インドリジニルまたはベンゾチエニル）。好ましいヘテロアリールは、ピリジル、ピロリル、インドリルおよびフリルを含む。
【０１１３】
「置換ヘテロアリール」は、「置換アリール」について規定されたのと同じ置換基の群から独立に選択される１〜３の置換基で置換されている、上記で規定したようなヘテロアリール基をいう。
【０１１４】
「ヘテロアリールオキシ」は基−Ｏ−ヘテロアリールをいい、そして「置換ヘテロアリールオキシ」は基−Ｏ−置換ヘテロアリールをいい、ここでヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールは上記で規定されるようである。
【０１１５】
「ヘテロサイクル」、「ヘテロサイクリル」または「複素環式」は、１〜１０のリング炭素原子、およびリング内の窒素、硫黄または酸素から選択される１〜４のリングヘテロ原子の、単一リングまたは複数の縮合リングを有する飽和または不飽和基をいい、ここで、融合リングシステムにおいて、１つ以上のリングはアリールまたはヘテロアリールであり得る。
【０１１６】
「飽和複素環式」は、任意のリングに不飽和（例えば、炭素−炭素不飽和、炭素−窒素不飽和、窒素−窒素不飽和など）を欠いている単一または複数縮合リングのヘテロサイクルをいう。
【０１１７】
「不飽和複素環式」は、任意のリングに不飽和（例えば、炭素−炭素不飽和、炭素−窒素不飽和、窒素−窒素不飽和など）を有する単一または複数縮合リングの非芳香族ヘテロサイクルをいう。
【０１１８】
「置換複素環式」は、オキソ（＝Ｏ）、チオキソ（＝Ｓ）に加え、置換アリールについて規定されたのと同じ置換基の群からなる群から独立に選択される、１〜３の置換基で置換されている、上記に規定されるようなヘテロサイクル基をいう。
【０１１９】
ヘテロサイクルおよびヘテロアリールの例は、制限されずに、アゼチジン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、ジヒドロインドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチルピリジン、キノキサリン、キナゾリン、シノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、フェナントリン、イソチアゾール、フェナジン、イソキサゾール、フェノキサジン、フェノチアジン、イミダゾリジン、イミダゾリン、ピペリジン、ピペラジン、インドリン、タフルイミド、１，２，３，４−テトラヒドロ−イソキノリン、４，５，６，７−テトラヒドロベンゾ［ｂ］チオフェン、チアゾール、チアゾリジン、チオフェン、ベンゾ［ｂ］チオフェン、モルホリノ、チオモルホリノ、ピペリジニル、ピロリジン、テトラヒドロフラニルなどを含む。
【０１２０】
「置換飽和複素環式」は、任意のリングに不飽和（例えば、炭素−炭素不飽和、炭素−窒素不飽和、窒素−窒素不飽和など）を欠いている単一または複数縮合リングの上記で規定されるような置換ヘテロサイクルをいう。
【０１２１】
「置換不飽和複素環式」は、任意のリングに不飽和（例えば、炭素−炭素不飽和、炭素−窒素不飽和、窒素−窒素不飽和など）を有する単一または複数縮合リングの非芳香族置換ヘテロサイクルをいう。
【０１２２】
「ヘテロサイクリルオキシ」は、基−Ｏ−複素環式をいい、そして「置換ヘテロサイクリルオキシ」は、基−Ｏ−置換複素環式をいい、ここで、複素環式、および置換ヘテロサイクリルオキシは、上記に規定されるようである。
【０１２３】
「チオール」は、基−ＳＨをいう。
【０１２４】
「チオアルキル」は、基−Ｓ−アルキルをいい、ここで、アルキルは上記で規定されるようである。
【０１２５】
「置換チオアルキル」は、基−Ｓ−置換アルキルをいい、ここで、置換アルキルは上記で規定されるようである。
【０１２６】
「チオシクロアルキル」は、基−Ｓ−シクロアルキルをいい、ここで、シクロアルキルは上記で規定されるようである。
【０１２７】
「置換チオシクロアルキル」は、基−Ｓ−置換シクロアルキルをいい、ここで、置換シクロアルキルは上記で規定されるようである。
【０１２８】
「チオアリール」は、基−Ｓ−チオアリールをいい、そして「置換チオアリール」は、基−Ｓ−置換チオアリールをいい、ここで、アリールおよび置換アリールは上記で規定されるようである。
【０１２９】
「チオヘテロアリール」は、基−Ｓ−ヘテロアリールをいい、そして「置換チオヘテロアリール」は、基−Ｓ−置換ヘテロアリールをいい、ここで、ヘテロアリールおよび置換ヘテロアリールは上記で規定されるようである。
【０１３０】
「チオ複素環式」は、基−Ｓ−複素環式をいい、そして「置換チオ複素環式」は、基−Ｓ−置換複素環式をいい、ここで、複素環式および置換複素環式は上記で規定されるようである。
【０１３１】
「薬学的に受容可能な塩」は、式Ｉの化合物の薬学的に受容可能な塩をいい、この塩は、当該分野で周知の、例示のみにより、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、アンモニウム、テトラアルキルアンモニウムなど；そしてこの分子が塩基性官能性を含むとき、塩酸、臭化水素酸、酒石酸、メシレート、酢酸、マレイン酸、シュウ酸などのような有機または無機の酸の塩を含む、当該分野で周知の種々の有機および無機の対イオン由来である。
【０１３２】
（化合物調製）
本発明の化合物は、以下の一般的方法および手順を用いて、容易に利用可能な出発物質から調製され得る。代表的または好適なプロセス条件（すなわち、反応温度、時間、反応体のモル比、溶媒、圧力など）が与えられる場合、その他のプロセス条件もまた、そうでないことが陳述されていなければ用いられ得ることが認識される。最適反応条件は、用いられる反応体または溶媒で変動し得るが、このような条件は、当業者により、慣用の最適化手順によって決定され得る。
【０１３３】
さらに、当業者に明らかであるように、従来の保護基は、特定の官能基が所望されない反応を起こすことを防ぐために必要であり得る。種々の官能基のための適切な保護基、および特定の官能基を保護および脱保護するための適切な条件は、当該分野で周知である。例えば、多くの保護基は、Ｔ．Ｗ．ＧｒｅｅｎｅおよびＧ．Ｍ．Ｗｕｔｚ、Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第２版、Ｗｉｌｅｙ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，１９９１、およびその中に引用されている参考文献に記載されている。
【０１３４】
さらに、本発明の化合物は、代表的には、１つ以上のキラル中心を含む。従って、所望であれば、このような化合物は、純粋な立体異性体、すなわち、個々のエナンチオマーもしくはジアステレオマー、または立体異性体が濃縮された混合物として調製または単離され得る。すべてのこのような立体異性体（および濃縮された混合物）は、そうでないことが示されなければ、本発明の範囲内に含まれる。純粋な立体異性体（または濃縮された混合物）は、例えば、光学的に活性な出発材料または当該分野で周知の立体選択性試薬を用いて調製され得る。あるいは、このような化合物のラセミ体混合物は、例えば、キラルカラムクロマトグラフィー、キラル分離試薬などを用いて分離され得る。
【０１３５】
１つの実施形態では、ＷがＮであり、そしてＲ１およびＲ２がＨである、式Ｉの化合物は、以下の反応スキーム、スキーム１を経由して調製され得る：
【０１３６】
【化４４】
2005530753.tif 000029
ここで、Ｒ、Ｒ３、およびＲ７は、本明細書中上記で規定されるようである。
【０１３７】
スキーム１において、適切に置換された１，２−ジアミノベンゼン化合物（６００）は、少なくとも化学量論的に当量の、そして好ましくは過剰のマレイミド（６０１）と縮合され、キノキサロンアセタミド中間体（６０２）を提供する。この反応は、代表的には、例えば、メタノール、水などのような不活性有機溶媒中、そして代表的には、２０〜１００℃の範囲の温度で反応が終了するまで実施され、これは、代表的には、１〜２時間以内に起こる。得られる産物は、クロマトグラフィー、濾過、結晶化などのような従来法により回収され得るか、または精製または単離なくして次のステップで用いられ得る。
【０１３８】
このキノキサロンアセトアミド中間体（６０２）は、次に、所望のスルホニルクロライド（ＲＳＯ２Ｃｌ）でスルホン化され得、スルホン化キノキサロンアセタミド（６０３）を生じる。このスルホン化は、代表的には、キノキサロンアセタミド中間体（６０２）を、不活性希釈剤中、ピリジンなどのようなスカベンジャー塩基の存在下、ほぼ化学量論量、またはわずかに過剰の所望のスルホニルクロライドと接触することにより行われる。この反応は、代表的には、約０℃〜約室温の範囲の温度で、スルホン化を行う時間（これは、代表的には２〜１２時間である）の間実施される。用いられ得る適切な不活性溶媒は、ジクロロメタンなどを含む。得られる産物は、クロマトグラフィー、濾過、結晶化などのような従来法によって回収され得るか、または精製または単離なくして次のステップで用いられ得る。
【０１３９】
ＷがＮ、Ｏ、またはＳである式Ｉの化合物はまた、以下のスキーム２に示されるように調製され得る。
【０１４０】
【化４５】
2005530753.tif 000030
ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ７は上記で規定されるようであり、そしてＸ’はＯまたはＳである。
【０１４１】
スキーム２では、適切に置換された１，２−ジアミノベンゼン化合物（６００）は、少なくとも化学量論的に当量の、そして好ましくはわずかに過剰の無水マレイミド（６０１（ａ））と縮合され、キノキサロン酢酸中間体（６０５）を提供する。この反応は、代表的には、例えば、メタノール、水などのような不活性有機溶媒中、そして代表的には、２０〜１００℃の範囲の温度で反応が終了するまで実施され、これは、代表的には、１〜２時間以内に起こる。得られる産物は、クロマトグラフィー、濾過、結晶化などのような従来法により回収され得るか、または精製または単離なくして次のステップで用いられ得る。
【０１４２】
式Ｉの化合物（ここでＷはＮ）は、キノキサロン酢酸中間体（６０５）のカルボニル基の、好ましくは、不活性有機溶媒、カップリング剤および有機塩基の存在下、当該分野で公知のアミデーション法を用いる反応条件下の、わずかに過剰の一級アミンまたは二級アミンまたは窒素ヘテロサイクル（６０６）との反応により調製される。好ましくは、この反応は、約−２０℃〜室温の範囲の温度で、過剰のアミン（６０６）（キノキサロン酢酸の１モルあたり約０．９９〜１．２モル当量）を用いて実施される。この反応は、終了まで継続され、これは、代表的には、２〜１２時間で起こる。用いられ得る適切な不活性有機溶媒は、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニリトル、ジクロロメタンなどを含む。用いられ得る適切なカップリング試薬は、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物（ＨＯＢＴ）および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣＩ）、ジフェニルホスホリルアジド（ＤＰＰＡ）などを含む。適切な有機塩基は、トリエチルアミン（ＴＥＡ）、ピリジン、Ｎ−メチルモルホリン、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ）などを含む。得られる産物は、クロマトグラフィー、濾過、結晶化などの従来法により回収され得るか、または精製または単離なくして次のステップで用いられ得る。
【０１４３】
キノキサロンアセタミド化合物（６０７）は、次いで、上記のように、所望のスルホニルクロライドＲＳＯ２Ｃｌでスルホン化され、スルホン化キノキサロンアセタミド（６０４）を生じる。
【０１４４】
ＷがＯまたはＳである式Ｉの化合物には、キノキサロン酢酸中間体（６０５）のカルボキシル基は、キノキサロン酢酸中間体（６０５）を適切なアルコールまたはチオール（ＨＸ’Ｒ１ここでＸ’はＯまたはＳ）と接触させることによりエステル化またはチオエステル化する。このエステル化反応は、Ｈ＋によって触媒される。このチオエステル化は、代表的には、不活性有機溶媒、例えば、ピリジン中で実施され、そして、代表的には、化学量論量の、ＰＯＣｌ３のような、脱水剤、塩素化剤、または活性化剤で実施される。この反応は、代表的には、−２０℃〜−１０℃の範囲の温度で、反応が終了するまで実施され、これは、代表的には、１〜３時間で起こる。得られる中間体は、次いで、上記のように、所望のスルホニルクロライドＲＳＯ２Ｃｌでスルホン化され、スルホン化キノキサロンエステルまたはチオエステル（６０８（ａ））を生じる。あるいは、ＷがＯである化合物には、エステル化は、炭酸カリウムのような弱塩基の存在下、ＤＭＦのような適切な溶媒中、スルホン化カルボン酸のヨウ化アルキルとの反応によって達成され得、ここで、この反応は、ほぼ室温に維持されるか、または還流が維持されるアセトン中のアルキルハライドとの反応による。
【０１４５】
あるいは、スルホン化およびトランスエステル化／トランスチオエステル化ステップは、スルホン化がトランスエステル化／トランスチオエステル化の前に実施されるように逆転され得る。
【０１４６】
ＷがＮである式Ｉの化合物の別の実施形態では、スキーム２のスルホン化およびアミデト化は逆転され得る。詳細には、以下のスキーム３に示されるように、スルホン化キノキサロン酢酸中間体（６０８）の、一級アミンまたは二級アミンとの反応は、スルホン化キノキサロンアセタミド（６０４）を提供する。
【０１４７】
【化４６】
2005530753.tif 000031
ここで、Ｒ、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ７は本明細書中上記で規定されるようである。
【０１４８】
詳細には、この実施形態では、スルホン化キノキサロン酢酸中間体（６０８）（上記に記載の様式で中間体６０５のスルホン化により調製される）は、カップリング試薬および有機塩基の存在下、好ましくは不活性有機溶媒中の反応条件下で、一級アミンもしくは二級アミンまたは窒素ヘテロサイクル（６０６）と接触され、スルホン化キノキサロンアセタミド（６０４）を生じる。得られる産物は、クロマトグラフィー、濾過、結晶化などの従来法により回収され得るか、または精製または単離なくして次のステップで用いられ得る。アミドを提供するためのこのカップリング反応の条件は、スキーム２について上記に記載のようである。
【０１４９】
なお別の実施形態では、キノキサロン酢酸中間体（６０５）は、当該分野で周知の条件を用いるアミド（６０２）の加水分解、および次の上記のようなスルホン化キノキサロン酢酸中間体（６０８）を提供するためのスルホン化（この反応は、以下のスキーム４中に示される）によって調製され得る。
【０１５０】
【化４７】
2005530753.tif 000032
ここで、Ｒ、Ｒ３、およびＲ７は、上記で規定されるようである。
【０１５１】
このプロセスの第１のステップは、代表的には、キノキサロンアセタミド化合物（６０２）を、加水分解を促進するための塩基の存在下（１０％水酸化ナトリウム）、水性溶媒のような適切な溶媒において加水分解することにより実施される。この反応は、代表的には約５０〜１００℃の高温で、そしてより好ましくは用いられる反応系で還流して実施される。この反応は、終了まで継続され、これは、代表的には、１〜５時間で起こる。適切な塩基は、ＮａＯＨ、ＬｉＯＨなどを含む。カルボン酸塩を生じるアミドの加水分解の後、キノキサロン酢酸中間体（６０５）は、ＨＣｌなどのような酸との接触により生成され得る。得られる産物は、クロマトグラフィー、濾過、結晶化などのような従来法によって回収され得るか、または精製または単離なくして次のステップで用いられ得る。
【０１５２】
キノキサロン酢酸中間体（６０５）は、次に、上記のように、所望のＲＳＯ２Ｃｌでスルホン化され得、スルホン化キノキサロン酢酸中間体（６０８）を生じる。しかし、スキーム４中に示されるプロセスは、好適ではない。
【０１５３】
なお別の実施形態では、キノキサロン酢酸中間体（６０５）はまた、以下のスキーム５中に示されるように調製され得る。キノキサロン酢酸中間体（６０５）を調製するためのこの代替の実施形態は、Ｒ異性体およびＳ異性体の約５０／５０混合物を提供するために有用である。
【０１５４】
【化４８】
2005530753.tif 000033
ここで、Ｒ３およびＲ７は、上記で規定されるようであり、そしてＲ６０は、好ましくは、低級アルキルである。
【０１５５】
スキーム５では、必要に応じて置換される１，２−ジアミノベンゼン化合物（６００）は、化学量論量またはわずかに過剰の２−ケトコハク酸のジアルキルエステル（例えば、ジエチル  ２−ケトスクシネート）（６０９）と、不活性有機溶媒、例えば、ジクロロメタン、メタノールなど中で縮合され、不飽和キノキサロンエステル中間体（６１０）を生じる。この反応は、代表的には、室温または室温近傍で実施される。この反応は、終了まで継続され、これは、代表的には、１０分〜１時間で起こる。得られる産物は、クロマトグラフィー、濾過、結晶化などのような従来法によって回収され得るか、または精製または単離なくして次のステップで用いられ得る。
【０１５６】
キノキサロンエステル中間体（６１０）の不飽和側鎖は、次に、還元されてキノキサロンエステル（６１１）を生じる。この還元反応は、不飽和キノキサロンエステル中間体（６１０）を、化学量論量の、シアノホウ化水素ナトリウムなどのような適切な還元剤と接触することにより便利に行われ得る。この還元反応は、代表的には、例えば、ＴＨＦと酢酸との混合物、メタノールおよび酢酸などのような極性の有機溶媒中で実施される。この反応は、代表的には、室温または室温近傍で実施される。得られる産物は、クロマトグラフィー、濾過、結晶化などのような従来法によって回収され得るか、または精製または単離なくして次のステップで用いられ得る。
【０１５７】
次のステップにおいて、キノキサロンエステル（６１１）は加水分解されて対応するキノキサロン酢酸中間体（６０５）を生じる。この反応は、便利には、キノキサロンエステル（６１１）を、適切な溶媒中、例えば、水酸化リチウム一水和物または水酸化ナトリウムである強塩基と接触することにより実施され得る。水酸化リチウム一水和物が用いられるとき、この反応は、代表的には、約０℃で、約１０分〜６時間の間、適切な溶媒、例えば、テトラヒドロフランおよび水の混合物中で実施される。得られるナトリウムまたはリチウム塩は、代表的には希塩酸である希釈希鉱酸との接触によりカルボン酸形態（−ＣＯＯＨ）に変換され得る。所望であれば、形成されるＲ、Ｓ異性体は、キラルカラムクロマトグラフィー、キラル分離試薬などのような従来技法によって分離され得る。
【０１５８】
そのキノキサロン酢酸中間体（６０５（ａ））（ここで、Ｒ７はＨである）を、下記のスキーム６において示されるようにも調製し得る。この反応スキームは、キラリティーを導入するため、従って純粋な立体異性体を提供するために、有用である。
【０１５９】
（スキーム６）
【０１６０】
【化４９】
2005530753.tif 000034
ここで、Ｒ３は、本明細書中上記に規定される通りであり、Ｒ６０は、低級アルキルである（ここで、＊は、そのキラル中心を示す）。
【０１６１】
このプロセスの第１の工程において、適切に置換された１，２フルオロニトロベンゼン（６１２）を、アスパラギン酸（６１３）とカップリングして、その二酸を生じ得る。この後に、低級ヨウ化アルキル（代表的にはヨウ化メチル）による処理を行って、そのジエステル中間体（６１４）を生じ得る。そのアスパラギン酸試薬（６１３）は、光学活性であり、純粋な立体異性体エステル中間体（６１４）が、形成される。そのカップリング反応は、代表的には、化学量論量の試薬（６１２）および（６１３）、または、適度の化学量論的に過剰の反応物（６１２）、および弱塩基（例えば、炭酸ナトリウム）を、適切な溶媒（例えば、メタノールと水との混合物）中で使用して、実行する。そのカップリング反応は、代表的には、８０℃〜１３０℃の範囲の温度にて実行する。そのカップリング反応は、完了するまで実行する。これは、代表的には、１〜１２時間かかる。
【０１６２】
そのエステル中間体（６１４）を、貴金属触媒（例えば、白金）の存在下で、不活性有機溶媒（例えば、メタノール）中で水素と接触することによって、還元しそして環化して、そのキノキサロンエステル（６１１）にし得る。この反応は、代表的には、２０℃〜３０℃の範囲の温度、および約３０〜６０ｐｓｉの圧力にて、約３〜１２時間行う。その生じた生成物を、従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、濾過、結晶化など）によって回収し得るか、または精製も単離もせずに次の工程において使用し得る。
【０１６３】
次の工程において、そのキノキサロンエステル（６１１）のエステル基を、加水分解して、スキーム５について上記されたようなキノキサロン酢酸中間体（６０５）を提供する。光学活性出発物質（すなわち、アスパラギン酸）を使用する場合、その生じた生成物（６０５）を、純粋な立体異性体として単離する。光学中心の保持を確実にするために、約１．０５当量以下（好ましくは０．９９〜１．００当量）の塩基を、加水分解の間に使用すべきである。いずれにしても、そのキノキサロン酢酸中間体（６０５）を、その後、本発明の化合物へと上記の様式で変換する。
【０１６４】
別の実施形態において、ＷがＮであり、かつＲ１およびＲ２のうちの一方がＨであり、もう一方は、２−（ピリド−４−イル）エト−１−イルまたは２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イルである式Ｉの化合物を、下記のスキーム７において示されるようにして調製し得る。
【０１６５】
（スキーム７）
【０１６６】
【化５０】
2005530753.tif 000035
ここで、Ｒ、Ｒ３、およびＲ７は、本明細書中上記に規定される通りである。
【０１６７】
このプロセスの第１の工程において、キノキサロン酢酸中間体（６０５）を、４−（２−アミノエチル）ピリジンと、反応条件下（好ましくは不活性有機溶媒中で、カップリング剤および有機塩基の存在下で）接触させて、そのキノキサロン２−（ピリド−４−イル）エト−１−イルアミド誘導体（６１５）を生じる。そのアミド（６１５）を提供するためのこのカップリング反応についての条件は、スキーム２について上記された通りである。その生じた生成物を、従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、濾過、結晶化など）によって回収し得るか、または精製も単離もせずに次の工程において使用し得る。
【０１６８】
そのキノキサロン２−（ピリド−４−イル）エト−１−イルアミド誘導体（６１５）を、その後、所望のＲＳＯ２Ｃｌを用いて、上記に記載されるように、スルホン化して、そのスルホン化キノキサロンアミド誘導体（６１６）を生じる。その生じた生成物を、従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、濾過、結晶化など）によって回収し得るか、または精製も単離もせずに次の工程において使用し得る。
【０１６９】
必要に応じた工程として、そのピリジン環を、貴金属触媒（例えば、白金、）の存在下で、有機溶媒（例えば、酢酸）中で水素と接触させることによって、水素化して、そのキノキサロン２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イルアミド誘導体（６１７）を生じ得る。この反応は、代表的には、２０〜３０Ｃ℃の範囲の温度、および約３０〜６０ｐｓｉの圧力にて１〜１２時間行う。
【０１７０】
Ｗが窒素であり、ＲｌおよびＲ２の一方がＨであり、もう一方が、２−（アニリン−４−イル）エト−１−イルである、式Ｉの化合物を、下記スキーム８において示されるように調製し得る。
【０１７１】
（スキーム８）
【０１７２】
【化５１】
2005530753.tif 000036
ここで、Ｒ、Ｒ３、およびＲ７は、本明細書中上記に規定される通りである。
【０１７３】
具体的には、スルホン化キノキサロン酢酸中間体（６０８）を、４−（２−アミノエチル）アニリン（６１８）と、反応条件下で（好ましくは、不活性溶媒中、カップリング剤および有機塩基の存在下で）接触させて、そのキノキサロン２−（アニリン−４−イル）エト−１−イルアミド誘導体（６２２）を生じる。そのアミドを提供するためのこのカップリング反応についての条件は、スキーム２について上記に記載される通りである。その生じた生成物を、従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、濾過、結晶化など）によって回収し得るか、または精製も単離もせずに次の工程において使用し得る。
【０１７４】
上記の反応において、その脂肪族アミンの塩基性は、アニリンアミン基をブロックする必要なく、その脂肪族アミンとの直接反応のためのビヒクルを提供する。反対に、そのキノキサロン酢酸中間体（６０５）のアミド化を、２つ以上の類似の反応性アミノ基を有するポリアミン（例えば、ジアミン）を使用して実行する場合、単一の反応性アミノ官能基を提供するためのブロッキング基の使用が、必要である。ポリアミン上のアミンを差次的に保護および脱保護するために適切な条件は、当該分野で周知である。
【０１７５】
そのスルホン化キノキサロン２−（ピペル−４−イル）エト−１−イルアミド誘導体（６１７）およびそのスルホン化２−（アニリン−４−イル）エト−１−イルキノキサロンアミド誘導体（６２２）を、下記スキーム９において示されるようにさらに誘導体化し得る。
【０１７６】
（スキーム９）
【０１７７】
【化５２】
2005530753.tif 000037
ここで、Ｒ、Ｒ３、およびＲ７は、本明細書中上記に規定される通りであり、Ｒ１００は、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロ環、置換ヘテロ環、アリール、置換アリール、ヘテロアリール、および置換ヘテロアリールからなる群より選択される。
【０１７８】
このプロセスにおいて、アニリン中間体（６２２）またはピペリジン中間体（６１７）を、所望の置換基Ｒｌ００を有する酸塩化物（６２３）を有機塩基（例えば、ジイソプロピルエチルアミン（ＤＩＥＡ））の存在下で用いて、アシル化する。この反応を、代表的には、不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジオキサンなど）中で実施する。その反応は、好ましくは、室温にて１〜１２時間実施する。変換が不完全である場合、有機塩基（例えば、トリエチルアミン（ＴＥＡ））を添加して、その反応が完了するように駆動するのを補助し得る。
【０１７９】
いくつかの場合において、そのカルボン酸からの酸塩化物の生成が、このアシル化工程の前に必要であり得る。この変換は、そのカルボン酸を不活性有機溶媒（例えば、ジクロロメタン、ジオキサンなど）中に溶解し、塩化オキサリルおよび触媒量のＮ，Ｎジメチルホルムアミドを添加し、そして振盪することによって、達成し得る。この変換は、室温にて２〜５時間にて、簡便に実行し得る。
【０１８０】
ＹおよびＲ７が、それらが結合する炭素原子および窒素原子と一緒になって、必要に応じて置換された縮合ヘテロアリールまたは必要に応じて置換された縮合飽和または不飽和の複素環式構造を形成する、式Ｉの化合物は、下記のスキーム１０において示されるように調製し得る。
【０１８１】
（スキーム１０）
【０１８２】
【化５３】
2005530753.tif 000038
ここで、Ｒ、Ｒｌ、Ｒ２、およびＲ３は、本明細書中上記に規定される通りであり、Ｒ６０は、低級アルキルである。
【０１８３】
このプロセスの第１の工程において、適切に置換された１，２−フルオロニトロベンゼン（６１２）を、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたはアルデヒド基αを有する不飽和複素環式化合物を含むアミノを用いて、そのアミノ基および不飽和エチレンアミン部分（６２８）（例えば、その市販の２−イミダゾールカルボキサルデヒド）の両方にカップリングする。そのカップリング反応は、代表的には、化学量論量の試薬（６１２）および（６２８）、または適度の化学量論的に過剰の試薬（６１２）、および弱塩基（例えば、炭酸ナトリウム）を、水性不活性有機溶媒（例えば、メタノールと水との混合物、またはエタノールと水との混合物）中で使用して、実施する。そのカップリング反応は、代表的には、８０℃〜１３０℃の範囲の温度にて４〜１０時間実施する。その生じた生成物を、従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、濾過、結晶化など）によって回収し得るか、または精製も単離もせずに次の工程において使用し得る。
【０１８４】
そのカップリング反応（６２９）からの中間体を、従来のＷｉｔｔｉｇ反応においてホスホニウムイリドと反応させて、アルケン中間体（６３０）を形成させる。そのＷｉｔｔｉｇ反応は、代表的には、不活性有機溶媒（例えば、テトラヒドロフランなど）中で実施し、そして適切な室温で簡便に実行し得る。その生じた生成物を、従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、濾過、結晶化など）によって回収し得るか、または精製も単離もせずに次の工程において使用し得る。
【０１８５】
そのアルケン中間体を、（例えば、鉄および酢酸を不活性有機溶媒（例えば、エタノール、メタノールなど）中にて接触させることによって、還元および環化して、キノキサロンエステル（６３１）にする。その反応を、代表的には、２０〜９０℃の範囲の温度にて実行する。その生じた生成物を、従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、濾過、結晶化など）によって回収し得るか、または精製も単離もせずに次の工程において使用し得る。
【０１８６】
次の工程において、そのキノキサロンエステル（６３１）のエステル基を、従来の条件下で加水分解して、対応するカルボキシル基（−ＣＯＯＨ）またはその適切な塩を生じる。この反応は、そのキノキサロンエステル（６３１）を、適切な塩基（例えば、水酸化リチウム一水和物または水酸化ナトリウム）と、溶媒（例えば、水性不活性有機溶媒（例えば、テトラヒドロフランと水との混合物）中で接触させることによって、従来通り行う。そのキノキサロン酢酸中間体を、上記の様式で、所望のスルホニルクロリドＲＳＯ２Ｃｌを用いてスルホン化して、そのスルホン化キノキサロン酸中間体（６３２）を得る。
【０１８７】
そのスルホン化キノキサロン酢酸中間体（６３２）を、その後、一級または二級のアミンＮＨＲｌＲ２（６０６）（示さず）と、これもまた上記の様式で接触させて、化合物６３３（式Ｉの化合物）を提供する。
【０１８８】
Ｙが＝Ｓ、−ＯＲ８、−ＮＲ８、または−ＳＲ８である、式Ｉの化合物を、下記スキーム１１において示されるように調製し得る。
【０１８９】
（スキーム１１）
【０１９０】
【化５４】
2005530753.tif 000039
ここで、Ｒ、Ｒｌ、Ｒ２、Ｒ３、およびＲ８は、本明細書中上記に規定される通りであり、但し、ＮＲ８Ｒ８について、Ｒ８の１つは、水素であり得る。
【０１９１】
そのスルホン化キノキサロンエステル（６３４）のカルボニル基を、従来の技術（例えば、硫黄化剤（例えば、Ｌａｗｅｓｓｅｎ試薬）との接触）によって、チオカルボニルへと変換する。その硫黄化反応を、不活性有機溶媒（例えば、テトラヒドロフラン）中で、２０℃〜１００℃の範囲の温度にて、１〜６時間実行する。その生じた生成物を、従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、濾過、結晶化など）によって回収し得るか、または精製も単離もせずに次の工程において使用し得る。
【０１９２】
そのチオカルボニル化合物（６３５）を、その後、アルキル化して、所望のチオアルコキシ誘導体である化合物６３６を提供し得る。そのアルキル化反応は、従来の技術（例えば、そのチオカルボニル化合物（６３５）を、低級ヨウ化アルキルＲ８Ｉ（示さず）（例えば、ヨウ化メチル）と接触すること）によって、行う。そのアルキル化反応は、代表的には、不活性有機溶媒（例えば、アセトン）中で、室温または室温付近で行う。その反応を、完了するまで行い、これは、１〜６時間以内に生じる。その生じた生成物を、従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、濾過、結晶化など）によって回収し得るか、または精製も単離もせずに次の工程において使用し得る。
【０１９３】
化合物６３６を、その後、そのチオキノキサロン（６３６）を適切なアルコール（Ｒ８ＯＨ）中で還流することによって、対応するアルコキシ化合物−ＯＲ８（６３７）（ここで、Ｒ８は、同じであるかまたは異なる）へと変換し得る。この反応は、代表的には、１〜１２時間行う。その生じた生成物を、従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、濾過、結晶化など）によって回収し得るか、または精製も単離もせずに次の工程において使用し得る。
【０１９４】
そのキノキサロン（６３７）の２位にあるエステル側鎖を、その後、一級または二級のアミンＮＨＲ１Ｒ２（６０６）と上記の様式で接触させることによって、アミド化する。明らかなように、この手順は、アミド化の前に、そのエステルを対応するカルボキシル基に変換することを必要とし得る。
【０１９５】
そのチオキノキサロン（６３６）はまた、そのチオキノキサロン（６３６）を、適切なアミン（ＮＨＲ８Ｒ８）の存在下で、不活性有機溶媒（例えば、エタノール、メタノールなど）中で還流することによって、アミン−ＮＲ８Ｒ８（ここで、各々のＲ８は、同じであるかまたは異なる）へと変換して、化合物６３９を提供し得る。この反応は、代表的には、６〜１５時間行う。その生じた生成物を、従来の方法（例えば、クロマトグラフィー、濾過、結晶化など）によって回収し得るか、または精製も単離もせずに次の工程において使用し得る。
【０１９６】
そのキノキサロン（６３９）の２位のエステル側鎖を、その後、一級または二級のアミンＮＨＲｌＲ２（６０６）と上記の様式で接触させることによって、アミド化する。明らかであるように、この手順は、アミド化の前に、エステルを対応するカルボキシル基へ加水分解する必要があり得る。
【０１９７】
明らかであるように、中間体６３５および６３６中のエステル基を、直接加水分解し、その後、上記の様式でアミド化して、Ｙが＝Ｓまたは−ＳＲ８である式Ｉの化合物を提供し得る。
【０１９８】
上記の反応の出発物質は、一般に公知の化合物であるか、または公知の手順もしくはその明らかな改変形によって、調製し得る。例えば、その出発物質の多くは、商業的供給者（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．（Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ、Ｗｉｓｃｏｎｓｉｎ、ＵＳＡ）、Ｂａｃｈｅｍ（Ｔｏｒｒａｎｃｅ、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ、ＵＳＡ）、Ｅｍｋａ−ＣｈｅｍｃｅまたはＳｉｇｍａ（Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ、Ｍｉｓｓｏｕｒｉ、ＵＳＡ）から入手可能である。他は、標準的参考文献（例えば、Ｆｉｅｓｅｒ  ａｎｄ  Ｆｉｅｓｅｒ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ、第１−１５巻（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９９１）、Ｒｏｄｄ’ｓ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ｏｆ  Ｃａｒｂｏｎ  Ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ、第１−５巻および補遺（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ、１９８９）、Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｒｅａｃｔｉｏｎｓ、第１−４０巻（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、１９９１）、Ｍａｒｃｈ’ｓ  Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ、第４版）、およびＬａｒｏｃｋ’ｓ  Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ（ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ  Ｉｎｃ．、１９８９）に記載される手順またはその明らかな改変形によって、調製し得る。
【０１９９】
上記の反応において使用されるような式ＲＳＯ２Ｃｌのスルホニルクロリドは、公知の化合物または従来の合成手順によって公知の化合物から調製され得る化合物のいずれかである。そのような化合物は、代表的には、対応するスルホン酸（すなわち、式Ｒ−ＳＯ３Ｈ（ここで、Ｒは、上記に規定される通りである）の化合物）から、三塩化亜リン酸および五塩化亜リン酸を使用して、調製する。この反応は、一般に、そのスルホン酸を、約２〜５モル当量の三塩化亜リン酸または五塩化亜リン酸とともに、ニートでかまたは不活性溶媒（例えば、ジクロロメタン）中のいずれかで、約０℃〜約８０℃の範囲の温度にて約１〜約４８時間接触させることによって行って、そのスルホニルクロリドを得る。あるいは、そのスルホニルクロリドは、対応するチオール化合物（すなわち、式Ｒ−ＳＨの化合物（ここで、Ｒは、本明細書中に規定される通りである））から、そのチオールを、塩素（Ｃｌ２）および水を用いて従来の反応条件下で処理することによって、調製し得る。
【０２００】
本発明における使用に適切なスルホニルクロリドの例としては、ベンゼンスルホニルクロリド、１−ナフタレンスルホニルクロリド、２−ナフタレンスルホニルクロリド、ｐ−トルエンスルホニルクロリド、α−トルエンスルホニルクロリド、４−アセトアミドベンゼンスルホニルクロリド、４−アミジノベンゼンスルホニルクロリド、４−ｔｅｒｔ−ブチルベンゼンスルホニルクロリド、４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド、２−カルボキシベンゼンスルホニルクロリド、４−シアノベンゼンスルホニルクロリド、３，４−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド、３，５−ジクロロベンゼンスルホニルクロリド、３，４−ジメトキシベンゼンスルホニルクロリド、３，５−ジトリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド、４−フルオロベンゼンスルホニルクロリド、４−メトキシベンゼンスルホニルクロリド、２−メトキシカルボニルベンゼンスルホニルクロリド、４−メチルアミドベンゼンスルホニルクロリド、４−ニトロベンゼンスルホニルクロリド、４−チオアミドベンゼンスルホニルクロリド、４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニルクロリド、４−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニルクロリド、２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリド、２−フェニルエタンスルホニルクロリド、２−チオフェンスルホニルクロリド、５−クロロ−２−チオフェンスルホニルクロリド、２，５−ジクロロ−４−チオフェンスルホニルクロリド、２−チアゾールスルホニルクロリド、２−メチル−４−チアゾールスルホニルクロリド、１−メチル−４−イミダゾールスルホニルクロリド、１−メチル−４−ピラゾールスルホニルクロリド、５−クロロ−１、３−ジメチル−４−ピラゾールスルホニルクロリド、３−ピリジンスルホニルクロリド、２−ピリミジンスルホニルクロリドなどが挙げられるが、これらに限定されない。所望される場合、スルホニルフルオリド、スルホニルブロミドまたはスルホン酸無水物を、上記反応において、スルホニルクロリドの代わりに使用し得る。
【０２０１】
必要に応じて置換されたα，β−ジアミノベンゼン化合物
【０２０２】
【化５５】
2005530753.tif 000040
は、市販されているか、または従来の方法（例えば、対応するα，β−ジニトロベンゼン、α−ニトロ−β−アミノベンゼン化合物などの還元）によって、調製し得る。Ｒ７が水素以外である場合、市販のα−ニトロ−β−アミノベンゼン化合物（２−ニトロアリニン（Ａｌｄｒｉｃｈ））のアミノ基の誘導体化、およびその後のそのニトロ基の還元によって、式
【０２０３】
【化５６】
2005530753.tif 000041
の化合物が生じる。適切なＲ３基の結合は、従来の反応を使用する合成の間に任意の適切な時間に生じ得る。
【０２０４】
同様に、式ＨＮＲｌＲ２（６０６）のアミンは、市販されているか、または当該分野で周知である方法によって調製され得るかのいずれかである。
【０２０５】
いくつかの場合、所定の生成物化合物または中間体を、式Ｉの別の生成物または中間体から、公知の合成手順を適用することによって調製することによって調製することが、より簡便であり得る。例えば、上記のように、チオカルボニル化合物（Ｙ＝Ｓ）は、好ましくは、それ自体が式Ｉの化合物である対応するカルボニル化合物（Ｙ＝Ｏ）から、調製する。同様に、Ｙが−ＯＲ８、−ＳＲ８または−ＮＨＲ８である化合物は、対応するチオカルボニル化合物（Ｙ＝Ｓ）から調製する。
【０２０６】
同様の様式で、式Ｉの化合物またはその中間体が、ヒドロキシル基を含む置換基を有する場合、そのヒドロキシル基を、上記カップリング反応の前または後のいずれかにさらに改変もしくは誘導体化して、例としては、エーテル、アルデヒド、カルボン酸、カルバメートなどを提供し得る。
【０２０７】
あるいは、ヒドロキシル基は、式Ｉの化合物またはその中間体の置換基上に存在するヒドロキシル基は、Ｍｉｔｓｕｎｏｂｕ反応を使用して、Ｏ−アルキル化し得る。この反応において、アルコール（例えば、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）−１−プロパノールなど）を、約１．０〜約１．３当量のトリフェニルホスフィンおよび約１．０〜約１．３当量のジエチルアゾジカルボキシレートと、不活性希釈剤（例えば、テトラヒドロフラン）中で、−１０℃〜約５℃の範囲の温度で約０．２５〜約１時間と反応させる。約１．０〜約１．３当量のヒドロキシ化合物（例えば、Ｎ−ｔｅｒｔ−ブチルチロシンメチルエステルを、その後、添加し、そしてその反応混合物を、約０℃〜約３０℃の温度にて、約２〜約４８時間攪拌して、そのＯ−アルキル化生成物を提供する。
【０２０８】
同様の様式で、アリールヒドロキシ基を含む式Ｉの化合物またはその中間体を、ヨウ化アリールと反応させて、ジアリールエーテルを生じ得る。一般に、この反応を、適切な塩基（例えば、水酸化ナトリウム）を不活性希釈剤（例えば、キシレン）中で約−２５℃〜約１０℃の温度にて使用して、そのヒドロキシル基のアルカリ金属塩を形成することによって、行う。その塩を、その後、約１．１〜約１．５当量の臭化銅ジメチルスルフィド錯体を用いて、１０℃〜約３０℃の範囲の温度にて約０．５〜約２．０時間処理し、その後、約１．１〜約１．５当量のヨウ化アリール（例えば、２−ヨウ化安息香酸ナトリウムなど）で処理する。その反応を、その後、約７０℃〜約１５０℃まで約２〜約２４時間加熱して、そのジアリールエーテルを提供する。
【０２０９】
さらに、ヒドロキシ含有化合物もまた、カルバメートを形成するように容易に誘導体化し得る。そのようなカルバメートを調製するための１つの方法において、式Ｉのヒドロキシ化合物またはその中間体を、約１．０〜約１．２当量の４−ニトロフェニルクロロホルメートと、不活性希釈剤（例えば、ジクロロメタン）中で、−２５℃〜約０℃の範囲の温度で約０．５〜約２．０時間接触させる。生じたカルボネートを、過剰の（好ましくは、２〜約５当量の）トリアルキルアミン（例えば、トリエチルアミン）で約０．５〜２時間処理し、その後、約１．０〜約１．当量の一級または二級のアミンで処理すると、そのカルバメートが提供される。この反応のために適切なアミンの例としては、ピペラジン、１−メチルピペラジン、１−アセチルピペラジン、モルホリン、チオモルホリン、ピロリジン、ピペリジンなどが、挙げられる。
【０２１０】
あるいは、カルバメートを調製するための別の方法において、ヒドロキシ含有化合物を、約１．０〜約１．５当量のカルバミルクロリドと、不活性希釈剤（例えば、ジクロロメタン）中で、２５℃〜約７０℃の範囲の温度で、約２〜約７２時間接触させる。代表的には、この反応は、適切な塩基の存在下で行って、その反応の間に生成される酸を除去する。適切な塩基としては、例として、三級アミン（例えば、トリエチルアミン、ジイソプロピレンエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリンなど）が挙げられる。さらに、少なくとも１当量（そのヒドロキシ化合物に基づく）の４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンを、好ましくはその反応混合物に添加して、その反応を促進させる。この反応において使用するために適切なカルバミルクロリドの例としては、例として、ジメチルカルバミルクロリド、ジエチルカルバミルクロリドなどが挙げられるが、これらに限定されない。
【０２１１】
同様に、式Ｉの化合物またはその中間体が、一級または二級のヒドロキシル基を含む場合、そのようなヒドロキシル基を、脱離基へと容易に変換し、置換して、例えば、アミン、スルフィドおよびフルオリドを形成し得る。
【０２１２】
これらの反応は、代表的には、そのヒドロキシ化合物を、少なくとも１当量のスルホニルハライド（例えば、ｐ−トルエンスルホニルクロリドなど）を用いてピリジン中で処理することによって、まず、そのヒドロキシル基を脱離基（例えば、トシレート）へと変換することによって行う。この反応は、一般に、温度０℃〜約７０℃にて約１〜約４８時間行う。生じたトシレートを、その後、例えば、そのトシレートを、少なくとも１当量のアジ化ナトリウムと不活性希釈剤（例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドと水との混合物）中で０℃〜約３７℃の範囲の温度にて約１〜約１２時間接触させることによって、アジ化ナトリウムで容易に置換して、対応するアジド化合物を提供し得る。そのアジド基を、その後、例えば、炭素触媒担持白金を使用する水素化によって還元して、そのアミノ（−ＮＨ２）化合物を提供し得る。
【０２１３】
本発明において有用な種々の中間体を形成するために適切な反応のさらなる詳細は、例えば、特許化された米国特許第０９／１２６，９５８号（これは、その全体が参考として本明細書中に援用される）において見出される。
【０２１４】
（薬学的処方物）
薬剤として使用する場合、式Ｉおよび式ＩＩの化合物は、通常、薬学的組成物の形態で投与される。これらの化合物は、種々の経路（経口経路、直腸経路、経皮経路、皮下経路、静脈内経路、筋肉内経路、および鼻内経路を含む）によって、投与され得る。これらの化合物は、注射可能な組成物および経口組成物の両方として、有効である。そのような組成物は、薬剤分野において周知の様式で調製され、そして少なくとも１種の活性化合物を含む。
【０２１５】
本発明はまた、活性成分として、上記の式Ｉおよび式ＩＩの化合物のうちの１種以上を薬学的に受容可能なキャリアとともに含む、薬学的組成物を包含する。本発明の組成物を生成する際に、その活性成分は、通常は、賦形剤と混合され、賦形剤により希釈されるか、またはカプセル、袋（ｓａｃｈｅｔ）、紙、または他の容器の形態であり得るそのようなキャリア内に封入される。その賦形剤が希釈剤として作用する場合、それは、固体材料、半固体材料、または液体材料であり得、これは、活性成分のビヒクル、キャリア、または媒体として作用する。従って、その組成物は、錠剤、ピル、散剤、ロゼンジ、袋（ｓａｃｈｅｔ）、カシェ剤、エリキシル、懸濁物、エマルジョン、溶液、シロップ剤、エアロゾル（固体として、または液体媒体中）、例えば１０重量％までの活性化合物を含む軟膏、軟質ゼラチンカプセルおよび硬質ゼラチンカプセル、坐剤、滅菌注射可能な溶液、および滅菌包装粉末の形態であり得る。
【０２１６】
処方物を調製する際、活性化合物を粉砕して、他の成分と合わせる前に適切な粒子サイズを提供することが、必要であり得る。活性化合物が実質的に不溶性である場合、通常は、その活性化合物は、２００メッシュ未満の粒子サイズへと粉砕される。その活性化合物が実質的に水溶性である場合、その粒子サイズは、通常は、その処方物中での実質的に均質な分散を提供するように粉砕によって調整される（例えば、約４０メッシュ）。
【０２１７】
適切な賦形剤のいくつかの例としては、ラクトース、デキストロース、スクロース、ソルビトール、マンニトール、スターチ、アラビアゴム、リン酸カルシウム、アルギナート、タラガカント、ゼラチン、ケイ酸カルシウム、微結晶性セルロース、ポリビニルピロリドン、セルロース、水、シロップ、およびメチルセルロースが挙げられる。その処方物は、さらに、潤滑剤（例えば、滑石、ステアリン酸マグネシウム、および鉱物油）；湿潤剤；乳化剤および懸濁剤；保存剤（例えば、メチル安息香酸およびプロピルヒドロキシ安息香酸）；甘味料；および矯味矯臭剤を含み得る。本発明の組成物は、当該分野で公知の手順を使用することによって、患者に投与された後に活性成分の迅速な放出、徐放、または遅延放出を提供するように処方され得る。
【０２１８】
この組成物は、好ましくは、単位投薬形態で処方され、各々の投薬量は、５〜約１００ｍｇ、より通常は約１０〜約３０ｍｇの活性成分を含む。用語「単位投薬形態」とは、ヒト被験体および他の動物のための単位投薬量として適切な物理的に別個の単位を指し、各単位は、所望の治療効果を生成するように計算された所定量の活性物質を、適切な薬学的賦形剤と組み合わせて含む。
【０２１９】
その活性化合物は、広範な投与範囲にわたって有効であり、一般に、薬学的に有効な量で投与される。しかし、実際に投与される化合物の量は、関連する状況（処置すべき状態、選択された投与経路、投与される実際の化合物、個々の患者の年齢、体重、および応答、その患者の症状の重篤度などを含む）を考慮して、医師によって決定されることが、理解される。
【０２２０】
固体組成物（例えば、錠剤）を調製するために、主要活性成分が、薬学的賦形剤と混合されて、本発明の化合物の均一混合物を含む固体プレ処方物が形成される。これらのプレ処方物組成物を均質であると呼ぶ場合、その活性成分が、その組成物全体にわたって一様に分散しており、その結果、その組成物は、等しく有効な単位投薬形態（例えば、錠剤、ピル、およびカプセル）へと容易に細分され得ることが、意味される。その後、この固体プレ処方物は、本発明の活性成分を例えば０．１〜約５００ｍｇ含む、上記の型の単位投薬形態へと細分される。
【０２２１】
本発明の錠剤またはピルは、長期作用の利点を提供する投薬形態を提供するために、コートされ得るかまたは他の方法で配合され得る。例えば、この錠剤またはピルは、内部投薬成分および外部投薬成分を含み得、後者は、前者の上の被膜の形態である。この２つの成分は、胃における崩壊に抵抗するように作用して内部成分がインタクトのままで十二指腸に通過するかまたは放出が遅延するように、腸層（ｅｎｔｅｒｉｃ  ｌａｙｅｒ）によって分離され得る。種々の物質が、そのような腸層またはコーティングのために使用され得、そのような物質は、多数のポリマー性酸、およびポリマー性酸と物質（例えば、シェラック、セチルアルコール、および酢酸セルロース）との混合物を含む。
【０２２２】
本発明の新規な組成物が、経口投与または注入による投与のために組みこまれ得る液体形態としては、食用油（例えば、綿実油、ゴマ油、ココナツ油、または落花生油）ならびにエリキシルおよび同様の薬学的ビヒクルを含む、水溶液、適切な風味のシロップ、水性懸濁物または油性懸濁物、および風味を付けた乳化物が挙げられる。
【０２２３】
吸入用またはガス注入用の組成物としては、薬学的に受容可能な水性溶媒または有機溶媒またはそれらの混合物中にある、溶液および懸濁物、ならびに粉末が挙げられる。その液体組成物または固体組成物は、下記のような適切な薬学的に受容可能な賦形剤を含み得る。好ましくは、その組成物は、局所効果または全身効果のために口腔経路または鼻呼吸経路によって、投与される。好ましくは薬学的に受容可能な溶媒中にある組成物は、不活性ガスの使用によって噴霧され得る。噴霧される溶液は、噴霧装置から直接呼吸され得るか、または噴霧装置は、フェースマスクテントまたは断続的陽圧呼吸器に取り付けられ得る。溶液組成物、懸濁物組成物、または粉末組成物は、適切な様式でその処方物を送達するデバイスから、好ましくは、経口または経鼻投与され得る。
【０２２４】
以下の処方の例は、本発明の薬学的組成物を示す。
【０２２５】
（処方例１）
以下の成分を含む硬質ゼラチンカプセルを、調製する。
【０２２６】
【化５７】
2005530753.tif 000042
上記の成分を混合して、３４０ｍｇ量で硬質ゼラチンカプセル中に充填する。
【０２２７】
（処方例２）
錠剤の処方物を、以下の成分を使用して調製する。
【０２２８】
【化５８】
2005530753.tif 000043
これらの成分を混合し、圧縮して錠剤を形成する。錠剤は、各々が、２４０ｍｇの重量である。
【０２２９】
（処方例３）
以下の成分を含む乾燥粉末吸入処方物を、調製する。
【０２３０】
【化５９】
2005530753.tif 000044
この活性混合物をラクトースと混合し、その混合物を、乾燥粉末吸入アプライアンスに添加する。
【０２３１】
（処方例４）
各々が３０ｍｇの活性成分を含む錠剤を、以下の通りに調製する。
【０２３２】
【化６０】
2005530753.tif 000045
その活性成分、デンプンおよびセルロースを、Ｎｏ．２０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、徹底的に混合する。ポリビニル−ピロリドンの溶液を、生じた粉末に混合し、これをその後、１６メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通す。そのようにして生成した顆粒を、５０〜６０℃にて乾燥させ、そして１６メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通す。ナトリウムカルボキシメチルデンプン、ステアリン酸マグネシウム、および滑石を、以前にＮｏ．３０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、その後、上記顆粒に添加し、それを、混合した後に、錠剤マシーンにて圧縮して、各々が１５０ｍｇの重量である錠剤を生じる。
【０２３３】
（処方例５）
各々が４０ｍｇの医薬を含むカプセルを、以下のように生成する。
【０２３４】
【化６１】
2005530753.tif 000046
活性成分、セルロース、デンプン、ステアリン酸マグネシウムを、混合し、Ｎｏ．２０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、そして１５０ｍｇ量にて硬質ゼラチンカプセル中に充填する。
【０２３５】
（処方例６）
各々が２５ｍｇの活性成分を含む坐剤を、以下のように生成する。
【０２３６】
【化６２】
2005530753.tif 000047
活性成分を、Ｎｏ．６０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、必要な最小限の熱を使用して以前に融解させた飽和脂肪酸グリセリド中に懸濁する。その後、この混合物を、公称２．０ｇ容量の坐剤枠中に注ぎ、冷却させる。
【０２３７】
（処方例７）
各々が５．０ｍｌ用量当たり５０ｍｇの医薬を含む坐剤を、以下のように生成する。
【０２３８】
【化６３】
2005530753.tif 000048
この医薬、スクロース、およびキサンタンガムを、混合し、Ｎｏ．１０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、その後、以前に生成させた微晶質セルロースとナトリウムカルボキシメチルセルロースとの水溶液と混合する。安息香酸ナトリウム、香料、および顔料を、上記の水のうちのいくらかで希釈し、攪拌しながら添加する。その後、必要な容量を生成するために十分な水を添加する。
【０２３９】
（処方例８）
【０２４０】
【化６４】
2005530753.tif 000049
活性成分、セルロース、デンプン、およびステアリン酸マグネシウムを混合し、Ｎｏ．２０メッシュのＵ．Ｓ．シーブに通し、そして５６０ｍｇ量の硬質ゼラチンカプセル中に充填する。
【０２４１】
（処方例９）
静脈内処方物を、以下の通りに調製し得る。
【０２４２】
【化６５】
2005530753.tif 000050
（処方例１０）
局所処方物を、以下の通りに調製し得る。
【０２４３】
【化６６】
2005530753.tif 000051
白色軟質パラフィンを、溶融するまで加熱する。液体パラフィンおよび乳化ロウを、組み込み、そして溶解するまで攪拌する。活性成分を添加し、そして分散するまで攪拌し続ける。その後、混合物を、固体化するまで冷却する。
【０２４４】
本発明の方法において使用される別の好ましい処方物は、経皮送達デバイス（「パッチ」）を使用する。そのような経皮パッチは、本発明の化合物の制御された量での連続注入または不連続注入を提供するために使用され得る。薬剤の送達のための経皮パッチの構築および使用は、当該分野で周知である。例えば、１９９１年６月１１日に発行された米国特許第５，０２３，２５２号（これは、その全体が参考として本明細書中に援用される）を参照する。そのようなパッチは、薬剤の連続送達、拍動性送達、またはオンデマンド送達のために構築され得る。
【０２４５】
本薬学的組成物を脳に導入することが望ましいかまたは必要である場合に、直接技術または間接技術のいずれかが、使用され得る。直接技術は、血液脳関門を回避して宿主の脳室系中に薬物送達カテーテルを配置することを通常含む。身体の特定の解剖学的領域に生物学的因子を輸送するために使用するそのような移植可能な送達系の１つは、米国特許第５，０１１，４７２号（これは、その全体が参考として本明細書中に援用さえる）に記載される。
【０２４６】
間接技術（これが、一般的に好ましい）は、通常は、疎水性薬物を液体可溶性薬物へと変換することによって、薬物潜在化（ｌａｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ）を提供するようにその組成物を処方することを含む。潜在化（ｌａｔｅｎｔｉａｔｉｏｎ）は、一般的に、その薬物に存在するヒドロキシ基、カルボニル基、スルフェート基、および一級アミン基をブロックして、その薬物をより液体可溶性にし、そして血液脳関門を通って輸送しやすいようにすることを介して、達成される。あるいは、疎水性薬物の送達は、血液脳関門を一過的に開放し得る高浸透圧溶液の関節内注入によって、増強され得る。
【０２４７】
（有用性）
本発明の化合物は、ブラジキニンアンタゴニストであり、従って、哺乳動物における疼痛および痛覚過敏の遮断または緩和における使用のために適切である。本発明の化合物によって遮断または改善される疼痛としては、例えば、外科手順に関連する疼痛、火傷、外傷、片頭痛などが挙げられる。
【０２４８】
本発明の化合物はまた、少なくとも一部ブラジキニンによって媒介される哺乳動物における疾患状態の処置において有用である。このような疾患状態の例としては、喘息、鼻炎、早産、炎症性関節炎、炎症性腸疾患、細菌感染に関連する内毒素ショック、中枢神経性損傷、背痛、神経障害性疼痛、脊髄損傷などが挙げられる。
【０２４９】
上記のように、本発明の化合物は、代表的に、薬学的組成物の形態で哺乳動物に投与される。本発明の薬学的組成物は、種々の薬物送達系における使用のために適切である。本発明における使用のための適切な処方物は、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｅ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｐｈｉｌａｄｅｌｐｈｉａ，ＰＡ，第１７版（１９８５）に見出される。
【０２５０】
血清半減期を向上させるために、化合物は、カプセル化され得るか、リポソームの管腔内に導入され得るか、コロイドとして調製され得るか、または化合物の延長した血清半減期を提供する従来の技術が使用され得る。種々の方法が、例えば、Ｓｚｏｋａら，米国特許第４，２３５，８７１号、同第４，５０１，７２８号および同第４，８３７，０２８号（これらの各々は、本明細書中において参考として援用される）に記載されるように、リポソームを調製するために利用可能である。
【０２５１】
患者に投与される量は、投与されるもの、投与の目的（例えば、予防または治療）、患者の状態、投与の様式など（これらは、全て、担当医の技量の範囲内である）に依存して変化する。治療適用において、組成物は、既に疾患に罹患している患者に、疾患の症状およびその合併症を治療するかまたは少なくとも部分的に抑制するのに十分な量で投与される。これを達成するのに適切な量は、「治療有効用量」として定義される。この使用に有効な量は、処置される疾患状態ならびに患者の炎症の重篤度、年齢、体重および一般的な状態などのような因子に依存する担当医の判断に依存する。
【０２５２】
患者に投与される組成物は、上記の薬学的組成物の形態である。これらの組成物は、従来の滅菌技術によって滅菌され得るか、または滅菌濾過され得る。得られる水溶液は、そのまま、または凍結乾燥されて使用のために包装され得、凍結乾燥される調製物は、投与の前に滅菌水性キャリアと組み合わされる。化合物調製のｐＨは、代表的に、３と１１との間、より好ましくは５〜９、もっと好ましくは７〜８である。特定の先の賦形剤、キャリア、または安定化剤の使用が、薬学的塩の形成を生じることが理解される。
【０２５３】
本発明の化合物の治療投薬量は、例えば、処置が行われる特定の使用、化合物の投与の様式、患者の健康および状態、ならびに処方する医師の判断に従って変化する。例えば、静脈内投与のために、用量は、代表的に、体重１ｋｇ当たり約２０μｇ〜約５００μｇ、好ましくは、体重１ｋｇ当たり約１００μｇ〜約３００μｇの範囲である。鼻内投与のための適切な用量の範囲は、一般的に、体重１ｋｇ当たり約０．１ｐｇ〜１ｍｇである。有効用量は、インビトロまたは動物モデル試験系由来の用量−応答曲線から外挿され得る。
【０２５４】
上記に加えて、式Ｉのエステルおよびチオエステルは、式Ｉのアミドの調製における有用な中間体である（Ｗ＝Ｎ）。
【０２５５】
以下の合成例および生物学的例は、本発明を説明するために提供され、本発明の範囲を制限するとしていかなるようにも解釈されない。他に述べない限り、全ての温度は、摂氏度である。
【実施例】
【０２５６】
以下の実施例において、以下の略語は、以下の意味を有する。略語が規定されない場合、その一般的に受容される意味を有する。
Ｂｏｃ＝ｔ−ブトキシカルボニル
ｂｒｄ＝ブロードな二重線
ｂｒｍ＝ブロードな多重線
ｂｒｔ＝ブロードな三重線
ｂｓ＝ブロードな一重線
ｃｏｎｃ．＝濃縮された
ｄｂａ＝ジベンジリデンアセトン
ｄｄ＝二重の二重線
ＤＣＣ＝ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＤＩＡＤ＝ジイソプロピルアゾジカルボキシレート
ＤＩＥＡ＝ジイソプロピルエチルアミン
ＤＭＡＰ＝４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジン
ＤＭＥ＝ジメトキシエタン
ＤＭＦ＝Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＰＰＡ＝ジフェニルフォスホリルアジド
ｄｐｐｆ＝１，１’−ビス（ジフェニルフォスフィノ）フェロセン
ｄｔ＝二重の三重線
ＥＤＣＩ＝１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩
ｅｑ．＝当量
ｇ＝グラム
ｈ＝時間
ＨＡＴＵ＝Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラエチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート
ＨＯＡｃ＝酢酸
ＨＯＢＴ＝１−ヒドロキシベンゾチアゾール水和物
ＨＰＬＣ＝高性能液体クロマトグラフィー
ＬＣ／ＭＳ＝液体クロマトグラフィー／質量分析法
ｍ＝多重線
Ｍ＝モル濃度
ｍｇ＝ミリグラム
ｍｉｎ．＝分
ｍＬ＝ミリリットル
ｍｍ＝ミリメートル
ｍｍｏｌ＝ミリモル
Ｎ＝規定濃度
ｐｓｉ＝１平方インチ当たりのポンド
ＰＳ−ＤＣＣ＝ポリ支持（ｐｏｌｙｓｕｐｐｏｒｔｅｄ）ジシクロヘキシルカルボジイミド
ＰＳ−ＤＩＥＡ＝ポリ支持ジイソプロピルエチルアミン
ｑ＝四重線
ｒｐｍ＝１分当たりの回転数
ｒｔ＝室温
Ｒｔ＝保持時間
ｓ＝一重線
ｔ＝三重線
ＴＥＡ＝トリエチルアミン
ＴＦＡ＝トリフルオロ酢酸
ＴＨＦ＝テトラヒドロフラン
ＴＬＣ＝薄層クロマトグラフィー
μＬ＝マイクロリットル
％ｍｏｌ＝モルパーセント
以下の実施例および手順において、用語「Ａｌｄｒｉｃｈ」は、この手順で使用される化合物または試薬が、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩ  ５３２３３  ＵＳＡから市販されることを示し；用語「Ｌａｎｃａｓｔｅｒ」は、化合物または試薬が、Ｌａｎｃａｓｔｅｒ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｉｎｃ．，ＮＨ  ０３０８７  ＵＳＡから市販されることを示し、；用語「Ｓｉｇｍａ」は、この化合物または試薬が、Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ  ＭＯ  ６３１７８  ＵＳＡから市販されることを示し；用語「Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ」は、この化合物または試薬が、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．Ｔｒｅｖｉｌｌｅｔｔ，Ｔｉｎｔａｇｅｌ，Ｃｏｒｎｗａｌｌ  ＰＬ３４  ＯＨＷ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｋｉｎｇｄｏｍから市販されることを示し；そして用語「ＴＣＩ」は、この化合物または試薬が、ＴＣＩ  Ａｍｅｒｉｃａ，Ｐｏｒｔｌａｎｄ  ＯＲ  ９７２０３から市販されることを示し；用語「Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ」は、この化合物または試薬が、Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ，Ｕｔａｈ，ＵＳＡから市販されることを示し；用語「Ｓｐｅｃｓ」は、この化合物または試薬が、Ｎｅｔｈｅｒｌａｎｄｓから市販されることを示し；そして「Ｂａｃｈｅｍ」は、この化合物または試薬が、Ｂａｃｈｅｍ，Ｔｏｒｒａｎｃｅ，Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ，ＵＳＡから市販されることを示す。
【０２５７】
他に特定しない限り、以下の装置、設定および材料は、前述の実施例において使用された。
【０２５８】
ＮＭＲスペクトルを、ＶａｒｉａｎまたはＢｒｕｋｅｒ  ３００分光計で記録した。１３Ｃおよび１ＨをＴＭＳに対して参照した。正確な質量測定を、標準的なエレクトロスプレーイオン化インターフェースを備えるＡｇｉｌｅｎｔ  １１００−ＭＳＤ質量分析計で行った。慣用的なＨＰＬＣを、アセトニトリル：水−０．１％ＴＦＡ溶媒系−１．５ｍｌ／分を使用して、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００−ＭＳＤで獲得した。アセトニトリルの勾配は、２．３３分の期間にわたって、２０％〜７０％の範囲であった。
【０２５９】
以下の方法Ａ〜Ｃに記載されるこの手順を、以下の反応スキームにおいて説明する：
【０２６０】
【化６７】
2005530753.tif 000052
（方法Ａ）
（１，２−フルオロニトロベンゼンとアミノ酸との間のカップリング反応のための一般的な手順）
［（Ｒ）−２−（２−ニトロフェニルアミノ）−コハク酸ジメチルエステルの調製によって例示される］
１，２−フルオロニトロベンゼン（２７．５ｇ、１９．５ｍｍｏｌ）、Ｄ−アスパラギン酸（２０．７ｇ、１５．６ｍｍｏｌ）および炭酸ナトリウム（４９．５ｇ、４６．７ｍｍｏｌ）のエタノール−水（５：１、３００ｍＬ）の混合溶媒系中の混合物を、一晩１０５℃で加熱した。溶媒を減圧下で除去し、そして次いで、ＤＭＦ（２００ｍＬ）を残留物に添加した。ヨウ化メチル（２４ｍＬ、３８．５ｍｍｏｌ）を、この混合物に添加し、そして得られた混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そしてＥｔＯＡｃを残留物に添加した。次いで、この不均一混合物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。得られた黄色油状物を、溶出液としてＥｔＯＡｃ／ヘキサン（１：２）を用いてシリカゲルでのカラムクロマトグラフィーによって精製して、表題化合物として黄色油状物を得た
【０２６１】
【化６８】
2005530753.tif 000053
（方法Ｂ）
（還元−環化シーケンスを使用するキノキサリン骨格の調製の一般的な手順）
［（Ｒ）−（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル）−酢酸メチルエステルの調製によって例示される］
２−（Ｒ）−（２−ニトロフェニルアミノ）コハク酸ジメチルエステル（２．１５ｇ、７．６２ｍｍｏｌ）（以下のように調製した）、およびＰｔＯ２（２１０ｍｇ）のメタノール（３５ｍＬ）中の混合物を、６時間、４８ｐｓｉでＰａｒｒ装置で、振盪させた。反応物をセライトで濾過し、メタノールでリンスし、そして表題化合物（１．６９ｇ、１００％）として非常に粘稠な油状物に減圧下でエバポレートした。
【０２６２】
【化６９】
2005530753.tif 000054
（方法Ｃ）
（クロロギ酸エチルカップリング反応の一般的な手順）
［２−（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル）−Ｎ−フェネチル−アセトアミドの調製によって例示される］
（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル）−酢酸（５１０ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ、２．７４ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸エチル（０．２４ｍｌ、２．７４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで、フェネチルアミン（０．３４ｍｌ、２．７４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、再び室温で４．５時間撹拌した。沈殿物を濾過し、そして少量のＴＨＦで数回洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を黄色固体として得た：
【０２６３】
【化７０】
2005530753.tif 000055
（方法Ｄ）
（クロロギ酸エチルカップリング反応の一般的な手順）
［２−（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル）−Ｎ−フェネチル−アセトアミドの調製によって例示される］
（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル）−酢酸（５１０ｍｇ、２．４８ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１８ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（０．３８ｍｌ、２．７４ｍｍｏｌ）およびクロロギ酸エチル（０．２４ｍｌ、２．７４ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を室温で１．５時間撹拌し、次いで、フェネチルアミン（０．３４ｍｌ、２．７４ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、再び室温で４．５時間撹拌した。沈殿物を濾過し、そして少量のＴＨＦで数回洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、表題化合物を黄色固体として得た：
【０２６４】
【化７１】
2005530753.tif 000056
以下の方法Ｅは、水酸化ナトリウムを使用するエステル加水分解のための代替的方法を説明する。
【０２６５】
（方法Ｅ）
（水酸化ナトリウムを使用するエステル加水分解のための一般的な手順）
［（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル）−酢酸の調製によって例示される］
２−（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル）−アセトアミド（２２ｇ、０．１１ｍｏｌ）を、１０％ＮａＯＨ（６００ｍＬ）中に溶解させ、そして３時間還流下で加熱した。この混合物を氷浴によって冷却し、そして予め冷却した１０％ＨＣｌでｐＨ約６に酸性化した。この溶媒を濃縮し、そして得られた沈殿物を濾過によって単離して、表題生成物として灰色の固体を得た：
【０２６６】
【化７２】
2005530753.tif 000057
以下の方法Ｆ〜Ｇに記載される手順を、以下の反応スキームに説明する：
【０２６７】
【化７３】
2005530753.tif 000058
（方法Ｆ）
（マレイミドおよびフェニレンジアミンを使用するキノキサリン骨格の調製の一般的な手順）
［２−（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル）−アセトアミドの調製によって例示される］
１，２−フェニレンジアミン（２１．５ｇ、０．２ｍｏｌ）の水（４５０ｍＬ）中の溶液に、マレイミド（２０．０ｇ、０．２ｍｏｌ）のメタノール（１８０ｍＬ）中の溶液を６０分にわたって、滴下した。次いで、この混合物を９５℃で２時間撹拌し、続いて室温で一晩撹拌した。沈殿物を濾過によって回収し、そして少量の水で数回洗浄して、表題化合物を淡い灰色の固体（純粋生成物）として得た：
【０２６８】
【化７４】
2005530753.tif 000059
（方法Ｇ）
（スルホン化キノキサリニルカルボキシアミドの調製のための一般的な手順）
［３−オキソ−１−アリールスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−アセトアミドの調製によって例示される］
塩化アリールスルホニル（１ｍｍｏｌ）を、３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル−アセトアミド（１ｍｍｏｌ）のピリジン中の撹拌溶液に、０℃で添加した。この反応物を室温まで温めた。さらなる撹拌を室温で１８〜２４時間続けた。過剰の溶媒を減圧下で除去し、そして残留物を飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。固体残留物を濾過し、そして乾燥した。表題生成物を、再結晶化（ＭｅＯＨ）、またはカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ、９５：５）を使用することのいずれかによって、得る。
【０２６９】
以下の方法Ｈは、スルホン化キノキサリニルカルボキシ酸（ｃａｒｂｏｘｙａｃｉｄ）の調製のための代替的方法を説明する。
【０２７０】
（方法Ｈ）
（スルホン化キノキサリニルカルボン酸の調製のための一般的な手順）
［［３−オキソ−１−（２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−酢酸の調製によって例示される］
出発物質リチウム塩（８１．７ｍｍｏｌ、１７．３ｇ）の水（５００ｍＬ）中の溶液を、アルゴン雰囲気下で、室温で３つ口丸底フラスコ中で撹拌した。この溶液に、２，５−ジメチル−４−クロロベンゼンスルホニルクロリド（３２．２ｇ、１３５ｍｍｏｌ）を、少しずつ、２０分にわたって添加した。この反応混合物を、アルゴン雰囲気下で室温で１８時間撹拌させた。ｐＨを９．０から弱酸性（約ｐＨ５）に落とした。明るい黄色の固体を濾過し、そして水でリンスした。この固体を、水（２００ｍＬ）を含むフラスコに移し、１０％ＮａＯＨ（１５〜２０ｍＬ）を約９．０のｐＨまで添加した。全ての固体が溶解したわけではない。不溶性物質を濾過し、そして濾液をＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で抽出して、微量の塩化スルホニルを除いた。水相を氷浴で冷却し、次いで、２Ｍ  ＨＣｌで約４．０に酸性化した。沈殿物を濾過し、そして冷水でリンスし、次いで空気乾燥した。
【０２７１】
【化７５】
2005530753.tif 000060
以下の方法Ｉに記載される手順を、以下の反応スキームに示す。
【０２７２】
【化７６】
2005530753.tif 000061
（方法Ｉ）
（スルホン化キノキサリニルカルボキシアミドを調製するための一般的な手順）
［［３−オキソ−１−アリールスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−アセトアミドの調製によって例示される］
３−オキソ−１−アリールスルホニル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル−カルボン酸（１２．９ｍｍｏｌ）、第１級または第２級アミン（１４．７３ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３４．３４ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、そして０℃に冷却した。上の撹拌された溶液に、ＤＰＰＡ（１４．６２ｍｍｏｌニート）を、２０分間にわたってゆっくり添加し、この反応物を室温に温めた。１８時間室温で撹拌した後、過剰のＤＭＦを減圧下で除去した。水（５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）および酢酸エチル（１００ｍＬ）を、粗残留物に添加し、そして反応混合物を１０分間超音波処理した。表題生成物を濾過し、乾燥した。
【０２７３】
以下の方法Ｊに記載される手順を、以下の反応スキームに示す：
【０２７４】
【化７７】
2005530753.tif 000062
（方法Ｊ）
（１，２，３，６−テトラヒドロ−Ｎ−アルキルピリジン誘導体の調製のための一般的な手順）
結合されたピリジン官能基を有する１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン上に２−アセトアミド基を含む適切な開始物質（２．９２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１５ｍｌ）に添加し、そしてヒートガン（必要な場合）で加熱して、透明な溶液を形成し、そして室温に冷却した。ヨウ化メチル（５ｍＬ、過剰）を、これに添加し、そして撹拌を１８時間室温で続けた。過剰のＤＭＦを減圧下で除去し、そして形成されたピリジニウム塩をさらなる精製無しで、次の工程に添加した。ヨウ化メチル塩を、メタノール（２５ｍＬ）中に溶解し、そしてＮａＢＨ４（１３．７８ｍｍｏｌ）をこれに添加し、そして１時間撹拌した。過剰なＭｅＯＨを除去し、そして水（５０ｍｌ）を、粗生成物に添加し、そして１０分間超音波処理した。１，２，３，６−テトラヒドロ−Ｎ−メチルピリジン基を含む固体生成物を濾過するかまたはＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、そしてさらなる精製無しで次の工程で使用した。
【０２７５】
１，２，３，６−テトラヒドロ−Ｎ−メチルピリジン基の残りの二重結合は、必要に応じて水素化して、Ｎ−メチルピペリジン−４−イル誘導体を提供し得る。
【０２７６】
ヘテロ環二重結合の還元のためのプロセスは、方法Ｋに提供され、そして以下の反応スキームに示す：
【０２７７】
【化７８】
2005530753.tif 000063
（方法Ｋ）
１，２，３，６−テトラヒドロ−Ｎ−アルキルピリジン化合物からのＮ−アルキルピペリジン誘導体の調製の一般的な手順）
Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン（０．１ｍｏｌ）を、メタノール（２５ｍＬ）中に溶解し、そしてＰａｒｒ水素化ボトルに移した。１０％希ＨＣｌ（１０ｍＬ）およびＰｔＯ２（３００ｍｇ）をこれに添加し、そしてこの混合物を１８時間、４５ｐｓｉで水素化した。触媒をセライトで濾過した。過剰の溶媒を除去し、そして粗製の物質を一晩高減圧ポンプで乾燥して表題化合物を得た。
【０２７８】
方法Ｌに記載されるプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０２７９】
【化７９】
2005530753.tif 000064
（方法Ｌ）
（Ｎ−シクロプロピルピペリジニルエチルアセトアミドの調製のための一般的な手順）
［２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−シクロプロピルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製によって例示される］
工程Ａ：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド（上記様式で、２−（２−アミノエチル）ピリジン（ＴＣＩ）を用いて対応するカルボン酸をアミド化して調製した）を、メタノール中の酸化白金（ＰｔＯ２）の存在下で水素化して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドを得た。
【０２８０】
工程Ｂ：シアノホウ化水素ナトリウム（１．５ｍｍｏｌ）を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−シクロプロピルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド（１ｍｍｏｌ）、１−エトキシ−１−トリメチルシロキシシクロプロパン（１ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ）およびＡｃＯＨ（１ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中の撹拌溶液に、室温で添加した。室温で撹拌下後に、反応混合物を、１８時間還流した。過剰の溶媒を除去し、飽和ＮａＨＣＯ３溶液で洗浄した。水溶液を、ＣＨ２Ｃｌ２（２×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機層を乾燥し、そして濃縮した。次いで、得られた残留物を、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ  ９５：５）によって精製して、固体として表題化合物を得た。
【０２８１】
方法Ｍに記載されるプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０２８２】
【化８０】
2005530753.tif 000065
（方法Ｍ）
（Ｎ−フェニルピペリジニルエチルアセトアミドの調製のための一般的な手順）
［２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−フェニルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製によって例示される］
トリフェニルビスマスジアセテート（Ｐｈ３Ｂｉ（ＯＡｃ）２（１．２当量）およびＣｕ（ＯＡｃ）２（０．１２当量）を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラ−ヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド（１ｍｍｏｌ）のジクロロメタン中の撹拌溶液に、室温で添加し、そして１８時間撹拌した。反応混合物を、ジクロロメタン（５０ｍＬ）と水（５０ｍＬ）との間で分配し、そして２時間撹拌した。有機層を分離し、乾燥し、そして濃縮した。残留物を、（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ  ９０：１０）を使用して、シリカゲルでクロマトグラフィーにかけ、表題化合物を得た。
【０２８３】
方法Ｎに記載されるプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０２８４】
【化８１】
2005530753.tif 000066
方法Ｎ
（Ｎ−ピリジルピペリジニルエチルアセトアミドの調製のための一般的な手順）
［２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（（Ｎ−ピリド−４−イル）ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製によって例示される］
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド（０．１ｍｍｏｌ）および４−クロロピリジン（過剰）のＥｔＯＨ（５ｍＬ）中の溶液を、１６時間、１１０℃で密封管において加熱した。過剰な溶媒を除去し、そして残留物を分取用ＨＰＬＣ（アセトニトリル−水−０．１％ＴＦＡ）によって精製し、そして表題化合物をＴＦＡ塩として単離した。
【０２８５】
（方法Ｏ）
（アミノ基からのＢｏｃ保護基の除去のための一般的な手順）
Ｂｏｃ−アミン（０．０１ｍｏｌ）の乾燥酢酸エチル（２５ｍＬ）中の撹拌溶液に、０℃で、ＨＣｌガスを１５分間バブリングした。反応溶液を、５時間、室温で撹拌し、その後、ＨＣｌ塩を、濾過によって回収した。ＨＣｌ塩を、さらなる精製無しで、次の工程で使用した。
【０２８６】
（方法Ｐ）
（アミノ基からのＢｏｃ保護基の除去のための一般的な手順）
ＨＣｌガスを、２時間、室温で、乾燥ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中のＢｏｃアミノ酸の溶液内にバブリングした。反応溶液を、１８時間室温で撹拌し、その後、生成物を、溶媒を除去して回収した。ＨＣｌ塩を、さらなる精製無しで次の工程で使用した。
【０２８７】
方法ＱおよびＲに記載されるプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０２８８】
【化８２】
2005530753.tif 000067
（方法Ｑ）
（３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１−Ｈ−キノキサリンの２位におけるビニリデン基の調製のための一般的な手順）
［２−［３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１−Ｈ−キノキサリン−２−イリジン酢酸エチルエステルの調製によって例示される］
ＣＨ２Ｃｌ２中のフェニレンジアミン（０．１ｍｍｏｌ）（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈから入手可能）を、室温で、２−ケト−グルトン酸ジエチルエステル（０．１ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）のＭｅＯＨ中の撹拌溶液に添加した。室温で、１時間撹拌した後に、固体生成物を濾過し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で洗浄することによって精製した。形成された生成物を、さらなる精製無しで次の工程で使用した。
【０２８９】
（方法Ｒ）
（ビニリデン基の水素化のための一般的な手順）
［２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−酢酸エチルエステルの調製によって例示される］
シアノホウ化水素ナトリウム（７．９５ｍｍｏｌ）を、室温で、アルゴン下で、ＴＨＦ−ＡｃＯＨ（２５．５ｍＬ，２：１）中の２−［３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−イリデン酢酸エチルエステル（２．２３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に添加した。２０分間の撹拌後、溶媒を減圧下でエバポレートし、粗残留物を水（２００ｍＬ）中に再懸濁させ、そしてＣＨ２Ｃｌ２（３×５０ｍＬ）で抽出するかまたは濾過した。合わせた有機層を、水で洗浄し、そして無水Ｎａ２ＳＯ４で乾燥させた。溶媒をエバポレーションした後、粗油状物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（溶出液：ＣＨ２Ｃｌ２＋ＭｅＯＨ（９５：５））によって精製して、表題化合物を得た。
【０２９０】
（方法Ｓ）
（対応するカルボン酸からスルホン化キノキサリニルカルボキシアミドを作製するための一般的な手順）
開始カルボン酸（２００ｍｇ；０．４８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下で、室温で維持された乾燥ＤＭＦ（５０ｍＬ）中に溶解させた。これに、Ｅｔ３Ｎ（３．０当量）、ＨＯＢＴ（１．１当量）および選択したアミン（１．１当量）を添加した。反応物を−１０℃で約１５分間撹拌した。次いで、ＥＤＣＩ（１．１当量）を添加し、そしてこの反応混合物を、室温まで温め、一晩撹拌した。ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加した。有機層を、飽和ＮａＨＣＯ３（３×５０ｍＬ）；１０％ＨＣｌ（３×５０ｍＬ）およびブライン（６×５０ｍＬ）で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥した。濾過し、溶媒を減圧下で除去した。ＥｔＯＡｃ／ヘキサン１：４を使用するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）によってアミド化生成物を得た。
【０２９１】
方法Ｔに記載されるプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０２９２】
【化８３】
2005530753.tif 000068
（方法Ｔ）
（シアノフェニル基の４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イルフェニル基への変換のための一般的な手順）
［２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−アリールスルホニル］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｎ−ピロリジニルカルボニル）−２−（４−（４，５−ジヒドロイミダゾール−２−イル）フェニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製によって例示される］
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−アリールスルホニル］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｎ−ピロリジニルカルボニル）−２−（４−シアノフェニル）エト−１−イル］アセトアミド］（１ｇ；１．５７ｍｍｏｌ）を、室温でＥｔ３Ｎ／ピリジン（６ｍＬ／６０ｍＬ）の溶液内に溶解させた。Ｈ２Ｓを、１５分間室温でバブリングした。次いで、反応混合物をキャップし、そして室温で一晩撹拌した。溶媒混合物を減圧下で除去し、次いで、得られた残留物を、アセトン／ヨードメタン（６０ｍＬ：５ｍＬ）の混合物中に溶解した。溶液を１．５時間加熱還流し、溶媒を減圧下で除去した。粗製物質を、乾燥ＭｅＯＨ（１５ｍＬ）、Ｅｔ３Ｎ（１．０当量；２２０μＬ）およびエチレンジアミン（１．１当量；１２０μＬ）中に溶解した。この溶液を２日間還流した。溶媒を減圧下でエバポレートした。粗製物質を、逆相ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％ＴＦＡ）による精製に供し、そして得られた生成物を単離した。
【０２９３】
方法Ｕに記載されるプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０２９４】
【化８４】
2005530753.tif 000069
（方法Ｕ）
（ビニルピリジン基の２−アミノエチルピリジン基への変換のための一般的な手順）
［２−（Ｎ−イソプロピル）−エト−１−イル−ピリジンの調製によって例示される］
４−ビニルピリジン（１．６ｍＬ；１５ｍｍｏｌ）を、酢酸（１２．５ｍｍｏｌ；０．７２ｍＬ）およびイソプロピルアミン（１２．５ｍｍｏｌ；１．０６ｍＬ）中に溶解した。反応混合物を、６時間環流した。溶媒を減圧下でエバポレートした。得られた固体に、ＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ３を添加した。有機層を単離し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した。所望の物質を泡状物として単離した。Ｈ１  ＮＭＲ
【０２９５】
【化８５】
2005530753.tif 000070
方法Ｖに示されるプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０２９６】
【化８６】
2005530753.tif 000071
（方法Ｖ）
（Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリド−４−イル−エチル）アセトアミドの調製のための一般的な手順）
［２−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アセトアミドの調製によって例示される］
工程Ａ：４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−イリデン−酢酸エチルエステルの調製
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中のＮ−メチル−１，２−フェニレンジアミン（６．１ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、オキサル酢酸ジエチルエステル（９．９ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）を一部ずつ添加した。次いで、この混合物を室温で１時間撹拌した。沈殿物を濾過によって収集し、そして少量のメタノールで洗浄し、純粋な生成物として淡い茶色の固体を得た。
【０２９７】
【化８７】
2005530753.tif 000072
工程Ｂ：４−メチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル−酢酸エチルエステルの調製
４−メチル−３−オキソ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−キノキサリン−２−イリデン−酢酸エチルエステル（１．１ｇ、４．４７ｍｍｏｌ）を、室温で、２５ｍＬのＭｅＯＨ／ＨＯＡｃ（２：１）中に懸濁させ、そしてシアノホウ化水素ナトリウムを、滴下した（２８１ｍｇ，４．４７ｍｍｏｌ）。この混合物は、５分後に透明になり、これを連続的に室温で２時間撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗残留物を水（５０ｍＬ）と混合し、そしてＥｔＯａｃ（３×４０ｍＬ）で抽出した。有機層を合わせ、水、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後、淡い茶色の油状物を所望の純粋生成物として得た：
【０２９８】
【化８８】
2005530753.tif 000073
工程Ｃ：リチウム［（４−メチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル）］−アセテートの調製
４−メチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル−酢酸エチルエステル（１．０５ｇ、４．２３ｍｍｏｌ）を、混合溶媒ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ（１：１，３９ｍＬ）中に溶解し、そして氷浴中で０℃に冷却した。次いで、水酸化リチウム一水和物（１７４ｍｇ、４．１５ｍｍｏｌ）を添加し、そして得られた混合物を、０℃で６時間撹拌した（ＴＬＣによってモニターした）。溶媒を減圧下で除去し、そして残留物をＥｔＯＡｃで粉砕して、表題化合物を灰色固体として得た：
【０２９９】
【化８９】
2005530753.tif 000074
工程Ｄ：１−［（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−酢酸の調製
リチウム（４−メチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル）−アセテートおよび４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリド（Ｌａｎｃａｓｔｅｒ）を、上記方法Ｈを使用して反応させて、この工程のために表題化合物を提供した。
【０３００】
【化９０】
2005530753.tif 000075
工程Ｅ：２−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼン−スルホニル）−４−メチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピリジン−４−イル−エチル）］−アセトアミドの調製
１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−酢酸および４−（２−アミノエト−１−イル）ピリジン（ＴＣＩ）を方法Ｉを使用してカップリングして、所望の物質を得た。
【０３０１】
【化９１】
2005530753.tif 000076
以下の方法Ｗ〜Ｚに記載した手順を以下の一般的な反応スキームに示す。この反応スキームが単に適切なアミンを用いたカルボキシル基のアミド化を説明すること、および各方法において使用される特定の条件が、その方法の詳細を説明するために変更されることが留意される。第１級アミンが以下に示されるものの、第２級アミンもまた使用され得ることがさらに留意される。
【０３０２】
【化９２】
2005530753.tif 000077
（方法Ｗ）
（カルボン酸をアミド化するための一般的な手順）
バイアル内に、０．２２ｍｇのアミンまたはアミン塩酸塩を入れた。次いで、溶液を２．４５ｇの酸（５．９９ｍｏｌ）、０．９０ｇの１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール、および２．５ｍＬのトリエチルアミンを十分なジメチルアセトアミド中に溶解させて合計３０ｍＬの容量にすることによって調製した。アミンを１．０ｍＬのこの溶液で処理し、そして手短に撹拌し、次いで、１．０ｍＬの０．２６Ｍの、１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドのジメチルアセトアミド溶液で処理した。この混合物を２４時間撹拌し、次いで、３ｍＬのジメチルアセトアミドで希釈し、そして２．５ｍＬのＢｉｏｒａｄ  ＡＧ  ５０Ｗ−８Ｘ強酸イオン交換樹脂および２．５ｍＬのＡｍｅｒｌｉｔｅ  ＭＰ−３混合床イオン交換で処理し、減圧下でエバポレートした。次いで、生成物をジエチルエーテル中に溶解するか、または酢酸エチル中に溶解し、そしてヘキサンを添加することによって沈殿させ、そして濾過によって収集し、そして空気の気流中で乾燥させた。
【０３０３】
（方法Ｘ）
（カルボン酸をアミド化するための一般的な手順）
１０ｍＬの乾燥ＤＭＦ中の５．５ｍｍｏｌのＨＯＢＴを、ピペットを介して、室温で、０．５ｍｍｏｌ／ｍＬでＤＭＦ中に溶解されたカルボン酸化合物（１０ｍＬ）に添加した。この溶液に、ＤＭＦ（５．５ｍｍｏｌ）中のＤＣＣ（５ｍＬ）およびＤＩＥＡ（１５ｍｍｏｌ，１．６２ｍＬ）を添加し、そしてこの溶液を３０分間撹拌した。
【０３０４】
上記の１ｍＬのカップリングカクテルを、０．５ｍｍｏｌの選択されたαアミノエステルまたはαアミノアミドに添加した。この反応物を室温で３時間撹拌した。この溶媒を減圧下で除去した。残留物を１ｍＬのＥｔＯＡｃ中に溶解し、そして０．５Ｎ  ＮａＯＨ（３回）で、次いで、０．５Ｎ  ＨＣｌ（３回）、および水で洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、次いで、減圧下で除去した。
【０３０５】
（方法Ｙ）
（カルボン酸をアミド化するための一般的な手順）
ＤＭＦ中のαアミノアミドまたはαアミノエステル（２００μＬ中、０．２５ｍｍｏｌ）に、ＤＭＦ中の１−［（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−４−メチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−酢酸（２００μＬ中の０．２５ｍｍｏｌ）、続いてＥＤＣ遊離アミン（０．２７５ｍｍｏｌ）およびＰＳ−ＤＩＥＡ（１５０ｍｇ）を添加した。反応物を穏やかに室温で一晩撹拌した。
【０３０６】
固体を濾過によって除去し、そして３ｍＬの水を添加した。沈殿物を砕き、そして濾過によって集め、再び水で洗浄した。残留物を高減圧で乾燥した。
【０３０７】
（方法Ｚ）
（カルボン酸をアミド化するための一般的な手順）
ＤＭＦ中の１−［（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−４−メチル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−酢酸の
ストック溶液（０．２５ｍｍｏｌ／ｍｌ）を調製した。
【０３０８】
αアミノ酸またはアミドの各溶液（０．２５ｍｍｏｌ／ｍＬ）に、１ｍＬの上記ストック溶液を添加した。これに、５ｍＬのＤＭＦ、３５ｍｇのＰＳ−ＤＩＥＡ（２当量）およびＰＳ−ＤＣＣ（５３０ｍｇ、２当量）を添加した。反応容器を一晩１５０ｒｐｍで浸透させた。その後、各反応系を濾過して、固体を除いた。１Ｎ  ＨＣｌ（１ｍｌ）を、各濾液に添加し、そして溶液を減圧下でエバポレートした。残留物を収集し、そして分析した。
【０３０９】
方法Ａ’およびＢ’に記載されるプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０３１０】
【化９３】
2005530753.tif 000078
（方法Ａ’）
（ＢＯＣ保護アミンを形成するための一般的な手順）
［α−Ｃｂｚ−γ−Ｂｏｃ−リジンの調製によって例示される］
Ｃｂｚ保護Ｄ−リジン（５ｇ、０．０１６ｍｏｌ）（Ｓｉｇｍａ）を、Ｈ２ＯおよびＴＨＦ（５００ｍＬ，１：１）中に溶解した。これに、最初にＮａＯＨ（２当量）、続いて、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカルボネート（０．０１６ｍｏｌ）を添加した。反応物を室温で一晩撹拌した。次いで、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）を添加し、そして水層をかたわらにおいた。次いで、水層を１Ｎ  ＨＣｌを用いてｐＨ２〜３に酸性化し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ，２×）で抽出した。抽出した層を合わせ、ブライン（１００ｍＬ、２×）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒をエバポレーションし、所望の物質を良好な収率で単離し、そしてさらなる精製無しで次の工程に使用した。
【０３１１】
ＣｂｚおよびＢｏｃ保護リジンのカルボン酸を、次いで、上記方法Ｓに記載される様式でピロリジンでアミド化して、１−（Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１−カルボベンジルオキシアミノ−４−ブトキシカルボニル−アミノブタンを提供した。
【０３１２】
（方法Ｂ’）
（ＣＢＺ保護アミンからＣＢＺ基を除去するための一般的な手順）
［１−（Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１−アミノ−４−ブトキシカルボニルアミノブタンの調製によって例示される］
１−（Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１−カルボベンジルオキシアミノ−４−ブトキシ−カルボニルアミノブタン（１．５ｇ、３．６ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解し、次いで、Ｐａｒｒ水素化ボトルに移した。１０％Ｐｄ／Ｃを添加し（１００ｍｇ）、そしてこの混合物を５０ｐｓｉで２時間水素化した。この反応混合物をセライトを通して濾過し、そして溶媒を減圧下でエバポレートして、表題化合物を得た。
【０３１３】
次いで、１−（Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１−アミノ−４−ブトキシカルボニルアミノブタンを、２−（Ｒ，Ｓ）−１−［（アリールスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル）−酢酸と、上記方法Ｓに記載される様式で反応させて、生じるアミド２−（Ｒ，Ｓ）−１−［（アリールスルホニル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−ピロリジン−１−イルカルボニル−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ブチル］アセトアミドを提供し得る。上記方法Ｐにおいて提供される様式でｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）基を除去して、２−（Ｒ，Ｓ）−１−［（アリールスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−ピロリジン−１−イルカルボニル−４−アミノブチル］アセトアミドを提供する。
【０３１４】
方法Ｃ’に記載されるプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０３１５】
【化９４】
2005530753.tif 000079
（方法Ｃ’）
（フェニル基にヘテロアリール置換基を形成するための一般的な手順）
［２−（Ｒ，Ｓ）−１−［（アリールスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（１−（Ｒ）−１−ピロリジン−１−イルカルボニル−２−（４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製によって例示される］
（Ｄ）−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−ｐ−ヨードフェニルアラニンを、上記の様式で、市販のｐ−ヨードフェニルアラニン（Ａｌｄｒｉｃｈ）をＢｏｃ保護することによって調製し得る。次いで、この化合物を、上記方法Ｓに記載される様式でピロリジンと反応させることによってアミド化し、１−（Ｒ）−［１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）］エタンを提供し、このアミノ酸誘導体を時々、本明細書中において、化合物１０６１と呼ぶ。
【０３１６】
Ｂｏｃ保護基の除去および２−（Ｒ，Ｓ）−１−［（アリールスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸とのカップリング（上記方法ＯおよびＳに記載される様式で）によって、２−（Ｒ，Ｓ）−１−［（アリールスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（Ｒ）−（１−ピロリジン−１−イルカルボニル−２−（４−ヨードフェニル）エト−１−）アセトアミドを得た。
【０３１７】
２−（Ｒ，Ｓ）−１−［（アリールスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（Ｒ）−（１−ピロリジン−１−イルカルボニル−２−（４−ヨードフェニル）エト−１−イル）アセトアミド（２５０ｍｇ、０．３４ｍｍｏｌ）を、窒素下で、乾燥ＤＭＥ（６ｍＬ）中に溶解した。これに、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．１当量）、Ｐ（Ｏ−トリル）３（０．１当量）、２Ｍ  Ｎａ２ＣＯ３（１．７ｍＬ）および１−（ｔ−ブトキシカルボニル）ピロール−２−ボロン酸（２当量）（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）を添加した。反応混合物を８０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去し、そしてＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）を添加した。有機層をＨ２Ｏ（１０ｍＬ、２×）、ブライン（１０ｍＬ、１×）で洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥した。濾過し、溶媒を減圧下で除去し、そして表題化合物を、ＥｔＯＡｃで溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製し、続いて、ＥｔＯＡＣで溶出する分取用プレート（シリカゲル）で精製した。
【０３１８】
必要に応じて、次いで、Ｂｏｃ保護基を、上記方法Ｏによって除去して、２−（Ｒ，Ｓ）−１−［（アリールスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（１−（Ｒ）−１−ピロリジン−１−イルカルボニル−２−（４−ピロール−２−イル）フェニル）エト−１−イル）アセトアミドを提供し得る。
【０３１９】
方法Ｄ’およびＥ’に記載されるプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０３２０】
【化９５】
2005530753.tif 000080
（方法Ｄ’）
（フェニル基に２−または４−ピリジル置換基を形成するための一般的な手順）
［１−［（Ｒ）−１−ピロリジン−１−イルカルボニル−１−アミノ−２−（４−（２−または４−ピリジニル）フェニル）エタンの調製によって例示される］
１−（Ｒ）−［１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）］エタン（化合物１０６１）（３００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）を、乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のＣｕＩ（８％ｍｏｌ）とともに５０ｍＬ丸底フラスコに添加した。得られた溶液を２〜３分間窒素下でフラッシュした。Ｐｄ２ｄｂａ３（２％ｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）およびＡｓＰｈ３（１６％ｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を小さいバイアル中で一緒に秤量し、これに１ｍＬのＤＭＦを添加した。この溶液を、反応混合物に添加し、そしてこれをさらに２〜３分間、窒素下でフラッシュした。油浴を６０℃に加熱し、そして反応混合物を、これに浸し、そして熱的に平衡化させた。次いで、市販のピリジルスタナン（１．１５当量）（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ）を、１ｍＬのＤＭＦが添加された小さいバイアル中で秤量し、次いで、先の反応混合物に添加し、そして６０℃で６時間加熱した。この溶媒を減圧下で除去した。粗生成物をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）中に溶解した。有機層をブライン（１０ｍＬ、２×）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥させた。濾過および減圧下での溶媒のエバポレーションによって、粗製物質を、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン３：２を用いて溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して、１−［（Ｒ）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−２−（４−（２−または４−ピリジニル）フェニル］エタンを良好な収率で得た。
【０３２１】
上記方法でＨＣｌ／メタノールを用いてＢｏｃ保護基を引き続いて除去して、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。
【０３２２】
（方法Ｅ’）
（フェニル基での２−ピリジニル置換基を形成するための一般的な手順）
［１−［（Ｒ）−１−ピロリジン−１−イルカルボニル−１−アミノ−２−（４−（２−ピリミジニル）フェニル］エタンの調製によって例示される］
１−（Ｒ）−［１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（ピロリジン−１−イルカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）］エタン（化合物１０６１）（１００ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を、乾燥ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、これに、ＫＯＡｃ（１．５当量）およびビス−ピナコレートジボロン（１．１当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を添加し、この混合物を、５分間窒素下でフラッシュした。次いで、触媒、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０３当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、添加し、そして反応物を６０℃で一晩加熱した。この反応混合物を、セライトで濾過し、そして減圧下で濃縮した。次いで、残留物を、ＤＭＦ（１ｍＬ）中のブロモピリミジン（３当量）（Ａｌｄｒｉｃｈ）、Ｎａ２ＣＯ３（５当量、０．５５ｍＬ）およびＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．０３当量）で処理し、そして８０℃で一晩撹拌した。溶媒を減圧下で除去した。粗製残留物をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製し、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン３：２で溶出して、１−［（Ｒ）−１−ピロリジン−１−イルカルボニル−１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−（４−（２−ピリミジニル）フェニル］エタンを良好な収率で得た。
【０３２３】
上記の様式でＨＣｌ／メタンを用いてＢｏｃ保護基を引き続いて除去して、表題化合物のＨＣｌ塩を得る。
【０３２４】
方法Ｆ’およびＧ’に記載されるプロセスを、以下の反応スキームに示す。
【０３２５】
【化９６】
2005530753.tif 000081
（方法Ｆ’）
（１，２，３，６−テトラヒドロ−Ｎ−アルキルピリジン誘導体の調製のための一般手順）
Ｂｏｃ保護２−アミノエチルピリジン（またはそのＮ−メチルアナログ）（１２０ｍｇ、０．１８ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（２：１）に溶解して、２．５Ｍの溶液を作製した。これに、ＭｅＩ（４当量）を添加し、そしてこの混合物を密閉管中で３．５時間加熱した。溶媒を減圧下で除去し、そして得られた粗混合物を、精製および／または単離することなく、直接方法Ｇ’で使用した。
【０３２６】
（方法Ｇ’）
（ピリジウム塩の還元／水素化のための一般手順）
上で生成したメチルピリジニウムヨウ化物塩（６０ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）を、乾燥ＭｅＯＨ（４ｍＬ）に溶解し、その得られた混合物を０℃まで冷却した。過剰のＮａＢＨ４を添加し、そしてこの粗混合物を３０分間攪拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去し、そして生成物に水（５〜１０ｍＬ）を添加し、そして１０分間超音波処理した。濾過し、その溶媒をエバポレートして、Ｂｏｃ保護２−アミノエチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジンを好収率で得た。
【０３２７】
所望の場合、このＢｏｃ保護２−アミノエチルー１，２，３，６−テトラヒドロピリジン中の残存する不飽和結合を、約３５ｐｓｉで維持した水素／ＰｔＯ２で水素化し得る。
【０３２８】
次いで、飽和化合物または不飽和化合物のＢｏｃ保護基を、従来の方法（例えば、ＨＣｌ／メタノール）により除去し得る。
【０３２９】
方法Ｈ’に記載されるプロセスは、以下の反応スキームで示される：
【０３３０】
【化９７】
2005530753.tif 000082
（方法Ｈ’）
（異なるアリールスルホニル基のライブラリーを調製するための一般手順）
１ｍＬのピリジンに溶解した０．３３ｍｍｏｌの２−（Ｒ，Ｓ）−［３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドを、０℃で、提案されたライブラリーセット中の１．５ｍＬのピリジンに溶解した０．５０ｍｍｏｌの別個の塩化スルホニルのそれぞれに、添加した。全ての反応物を、１ドラムの反応バイアル中で調製し、そしてＪ−Ｋｅｍ  Ｏｒｂｉｔ  Ｓｈａｋｅｒ上に配置した。次いで、この反応物を室温にし、そして１．６時間静置させた。その後、各生成物混合物についてのＬＣ−ＭＳ分析を、Ａｇｉｌｅｎｔ  １０５０シリーズのＨＰＬＣ（Ｔｈｅｒｍｏ−Ｆｉｎｎｉｇａｎ  Ｍａｓｓ  Ｓｐｅｃｔｒｏｍｅｔｅｒに連結、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ５０×２．００ｍｍ、５ミクロンカラムを使用して、０．０５％のＴＦＡで５〜１００％のＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ勾配を６分間使用する）を用いて完了した。生成物を、Ｖａｒｉａｎ  Ｐｒｏ  Ｓｔａｒ  Ｐｒｅｐａｒａｔｉｖｅ  ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ６０×２１．２０ｍｍ、５０ミクロンカラムで、０．１％のＴＦＡで１０〜１００％のＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏ勾配を１７分間使用する）によって精製した。
【０３３１】
方法Ｉ’に記載のプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０３３２】
【化９８】
2005530753.tif 000083
（方法Ｉ’）
（ライブラリ様式でアニリンのアミノ基をアミド基に変換するための一般手順）
［２−（Ｒ，Ｓ）−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（（４−ＲＣ（Ｏ）ＮＨ−）フェニル）エト−１−イル］アセトアミドのライブラリ調製によって例示される］
２−（Ｒ，Ｓ）−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（（４−アミノ）フェニル）エト−１−イル］アセトアミド（２０．０ｍｇ、０．０３８ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（６００μＬ）に溶解し、そしてＰＳ−ＤＩＥＡ（３１．０ｍｇ、０．０１１４ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１５分間振盪した後、それぞれ個々の酸クロリド（ＲＣ（Ｏ）Ｃｌ）（０．０３８ｍｍｏｌ）を添加した。数例において、カルボン酸からの酸クロリドの生成が、このアシル化工程の前に必要であった。この変換を、酸（０．０７６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５００μＬ）に溶解し、塩化オキサリル（９．０μＬ）＋触媒量のＤＭＦを添加し、そして室温で３時間振盪することによって、達成した。次いで、溶媒を減圧により除去し、ＴＨＦ（５００μＬ）を添加し、そして同じ手段により除去して、過剰の塩化オキサリルの完全な除去を確実にした。次いで、この単離した酸クロリドを、さらに特徴付けることなく、アシル化手順に使用した。
【０３３３】
各酸クロリドを別個の反応容器（２−（Ｒ，Ｓ）−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（（４−アミノ）フェニル）エト−１−イル］アセトアミドを含む）に添加した後、この反応混合物を、室温で１８時間攪拌（振盪）した。アシル化の確認および生成物の純度を、ＬＣ−ＭＳによって決定した。これらの反応物の一部は、不完全な変換を示し、従って、さらなる酸クロリド（０．０３８ｍｍｏｌ）およびＥｔ３Ｎ（１００μＬ）を添加した。次いで、これらの反応物を、５０℃で４時間振盪し、その後室温で８時間振盪した。濾過によって樹脂を取り出し、そしてこれらのサンプルを、分取用ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ６０×２１．２０ｍｍ、５０ミクロンカラム；０．１％のＴＦＡで０〜１００％のＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏの勾配を１６分間使用する）によって精製した。各単離された生成物の純度は、ＬＳ−ＭＳによって確認した。
【０３３４】
方法Ｊ’に記載のプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０３３５】
【化９９】
2005530753.tif 000084
（方法Ｊ’）
（ライブラリ様式でピペリシンのアミノ窒素をアミドに変換するための一般手順）
［２−（Ｒ，Ｓ）−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（１−ＲＣ（Ｏ）−ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドのライブラリの調製によって例示される］
別個のバイアル中で、２−（Ｒ，Ｓ）−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド（２５．０ｍｇ、０．０４８２５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（６００μＬ）に溶解し、そしてＰＳ−ＤＩＥＡ（３９．４ｍｇ、０．０１４５ｍｍｏｌ）で処理した。それぞれのバイアルを室温で１５分間攪拌した後、各それぞれの酸クロリド（０．０５３１ｍｍｏｌ）を、別個のバイアルに添加した。上記の方法Ｉ’に記載のアシル化と同様に、数例において、このアシル化の前にカルボン酸からの変換を必要とする酸クロリドが存在した。この変換を、上記方法Ｉ’に記載のアシル化で示されるようにして、完了した。
【０３３６】
酸クロリドの添加の後、これらの反応物を室温で１８時間振盪した。アシル化の確認および純度の決定を、ＬＣ−ＭＳによって分析した。ライブラリーの一部が不完全な変換を示し、従って、追加の酸クロリド（０．０５３１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（２０μＬ）を添加した。これらの反応物を、７０℃で４時間振盪し、追加のＣＨ２Ｃｌ２を必要に応じて添加し、その後、さらに１８時間室温で振盪した。濾過によって樹脂を取り出し、そしてこのサンプルを、分取用ＨＰＬＣ（Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  ６０×２１．２０ｍｍ、５０ミクロンカラム；０．１％のＴＦＡで０〜１００％のＣＨ３ＣＮ：Ｈ２Ｏの１６分の勾配を使用する）によって精製した。各単離された生成物の純度を、ＬＣ−ＭＳによって確認した。
【０３３７】
方法Ｋ’に記載のプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０３３８】
【化１００】
2005530753.tif 000085
（方法Ｋ’）
（Ｎ−（ピリド−２−イル）ピペリジン化合物を調製するための一般手順）
［２−［１−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミンの調製によって例示される］
工程Ａ：Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル２−（ピリド−２−イル）エチルアミン４−アミノエチルピリジン（５．０ｇ、４０ｍｍｏｌ）およびジ−ｔ−ブチルジカルボネート（８．９ｇ、４０ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶解し、得られた溶液を室温で一晩攪拌した。溶媒を減圧下で除去して、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル２−（ピリド−２−イル）エチルアミンを赤みをおびた液体として得た（９．１ｇ、１００％）。
【０３３９】
工程Ｂ：Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミンの合成
工程Ａの生成物を、ＨＯＡｃ（３０ｍＬ）中でＰｔＯ２（６４０ｍｇ）と混合し、そして水素化をＰａｒｒ装置を用いて、５８ｐｓｉで一晩行った。触媒を除去し、そして溶媒を減圧下でエバポレートして、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミンを暗色液体として得た。
【０３４０】
工程Ｃ：Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル２−［１−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミンの合成
ＣＨ３ＣＮ（２９ｍＬ）中のＮ−ｔ−ブトキシカルボニル２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミン（８．１ｇ）およびＤＩＥＡ（１４．１ｍＬ）の溶液に、２−フルオロピリジン（３．５ｍＬ）を添加し、して得られた混合物を密閉管中で１００℃で３日間加熱した。溶媒を除去し、粗生成物をカラムクロマトグラフィー（２０％  ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で精製して、３．９ｇのＮ−ｔ−ブトキシカルボニル２−［１−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミンを得た。
【０３４１】
【化１０１】
2005530753.tif 000086
工程Ｄ：２−［１−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミンの合成
ＥｔＯＡｃ（１５ｍＬ）中のＮ−ｔ−ブトキシカルボニル２−［１−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミン（３．９ｇ）の溶液に、ＨＣｌ（ｇ）を１５分間バブリングした。次いで、この懸濁液を、陽圧（Ｎ２）下で３０分間攪拌した。溶媒を減圧下で除去して、２−［１−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミン（純粋）を塩酸塩（白色固体）として得た（３．４ｇ、９８％）。
【０３４２】
方法Ｌ’に記載のプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０３４３】
【化１０２】
2005530753.tif 000087
（方法Ｌ’）
（カルバモイルオキシ置換フェニルエチルアミン化合物の調製のための一般手順）
［２−［４−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニルオキシ）フェニル］エチルアミンの調製によって例示される］
工程Ａ：Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンの合成
２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンのアミン基を、上記方法Ｋ’に記載の様式で、Ｂｏｃ保護基で保護して、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミンを得た。
【０３４４】
工程Ｂ：Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−［４−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニルオキシ）フェニル］エチルアミンの合成
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−（４−ヒドロキシフェニル）エチルアミン（２．５３ｇ、１０．７ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（２．９６ｍＬ、２当量）、触媒量のＤＭＡＰ（１３１ｍｇ）およびジメチルカルバミルクロリド（２．０ｍＬ、２当量）を、ＣＨ２Ｃｌ２中、０℃で混合した。この得られた混合物を一晩攪拌した。ＥｔＯＡｃを添加して、この反応混合物を希釈し、次いで、１Ｎ  ＨＣｌ、飽和Ｎａ２ＣＯ３およびブラインで洗浄した。溶媒を減圧下で除去して、純粋なｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−［４−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニルオキシ）フェニル］エチルアミンを無色の固体として得た。
【０３４５】
工程Ｃ：２−［４−（Ｎ’Ｎ’−ジメチルアミノカルボニル−オキシ）フェニル］エチルアミンの合成
ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−［４−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニルオキシ）フェニル］エチルアミン上のＢｏｃ保護基を、方法Ｋ’の工程Ｄに記載の様式と類似の様式で除去して、表題化合物を白色固体として得、そしてこの化合物を、「このまま」次の工程で使用した。
【０３４６】
方法Ｍ’に記載のプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０３４７】
【化１０３】
2005530753.tif 000088
（方法Ｍ’）
（２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル］エタノールを２−［４−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノフェニル］エチルアミンに変換するための一般手順）
工程Ａ：２−［２−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）−エチル］−イソインドール−１，３−ジオンの合成
２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル］エタノール（２．０５ｇ、１７．４ｍｍｏｌ）、フタルイミド（２．１９ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）およびＰＰｈ３（３．９３ｇ、１４．９ｍｍｏｌ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、０℃に維持された１００ｍＬのＴＨＦ中で混合した。次いで、この混合物を、滴下したＤＩＡＤ（２．６８ｍＬ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）で処理した。一晩攪拌した後、この溶媒を減圧下で除去して、淡黄色の固体を得た。この固体を、ＥｔＯＡｃで３回粉砕した。合わせたＥｔＯＡｃ層を気体ＨＣｌで処理して、生成物を沈殿させ、所望の生成物を濾過によって単離した。
【０３４８】
工程Ｂ：２−［４−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノフェニル］エチルアミンの合成
エタノール中の２−［２−（４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノフェニル）エチル］−イソインドール−１，３−ジオン（６０６ｍｇ、１．８４ｍｍｏｌ）およびヒドラジン水和物（３０％、０．６４ｍＬ）を、６５℃で５時間加熱した。沈殿物を濾過によって除去した。この濾液を濃縮して、表題化合物を白色固体として得た。この生成物を、さらに精製することなく、次の工程で使用した。
【０３４９】
方法Ｎ’に記載のプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０３５０】
【化１０４】
2005530753.tif 000089
（方法Ｎ’）
（２−［（１−ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−エチルアミンの調製のための一般手順）
工程Ａ：Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−エチルアミンの合成
アセトニトリル（５ｍＬ）中のＮ−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−（ピペリジン−４−イル）−エチルアミン（上記方法Ｋ’で調製）、ＤＩＥＡ（０．７５ｍＬ）および２−ブロモピリミジン（２０４ｍｇ）（Ａｌｄｒｉｃｈ）を、一晩加熱還流した。溶媒を減圧下で除去し、そして暗色の液体をカラムクロマトグラフィー（１：１のＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出）にかけて、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−エチルアミンを短黄色の油状物として得た。
【０３５１】
【化１０５】
2005530753.tif 000090
工程Ｂ：２−［（１−ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］−エチルアミンの合成
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル２−［１−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル」−エチルアミン上のＢｏｃ保護基を、方法Ｋ’の工程Ｄを使用して除去して、表題化合物を得た。
【０３５２】
方法０’に記載のプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０３５３】
【化１０６】
2005530753.tif 000091
（方法Ｏ’）
（Ｎ−（ピリド−４−イル）ピペリジン化合物の調製のための一般手順）
工程Ａ：Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−［１−（ピリド−４−イル）ピペリジン−４−イル］−エチルアミンの合成
Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−（ピペリジン−４−イル）−エチルアミン（上記方法Ｋ’で調製）（１４．４ｇ、５０ｍｍｏｌ）、４−クロロピリジンＨＣｌ（１．０当量、８．０ｇ）、ＴＥＡ（２．２当量）をエタノール中で混合し、そして一晩還流し続けた。所望の化合物である、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−［１−（ピリド−４−イル）ピペリジン−４−イル］−エチルアミンを、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、ＥｔＯＡｃで溶出）により単離して、次の工程に用いた。
【０３５４】
工程Ｂ：２−［１−（ピリド−４−イル）ピペリジン−４−イル］−エチルアミンの合成
次いで、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルオキシ２−［１−（ピリド−４−イル）ピペリジン−４−イル］−エチルアミン上のＢｏｃ保護基を、方法Ｋ’の工程Ｄを使用して除去して、表題化合物を得た。
【０３５５】
方法Ｐ’は、方法Ｆ’およびＧ’と同じである。以下の実施例で方法Ｐ’を参照する任意の反応は、方法Ｆ’またはＧ’によって達成され得る。
【０３５６】
方法Ｑ’に記載のプロセスを以下の反応スキームに示す：
【０３５７】
【化１０７】
2005530753.tif 000092
（方法Ｑ’）
乾燥ピリジン（５ｍＬ）中の出発アニリン（１００ｍｇ、０．１９ｍｍｏｌ）の溶液に、無水酢酸（２０μＬ）を添加した。この混合物を室温で一晩攪拌した。水（３ｍＬ）をこの混合物に添加して、生成物をこの溶液から沈殿させた。
【０３５８】
方法Ｒ’に記載のプロセスを、以下の反応スキームに示す：
【０３５９】
【化１０８】
2005530753.tif 000093
（方法Ｒ’）
（ピペリジンのアミノ窒素をアミドに変換するための一般手順）
［２−（Ｒ，Ｓ）−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（１−ＲＣ（Ｏ）−ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製によって例示される］
２−（Ｒ，Ｓ）−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル］アセトアミド（２５．０ｍｇ、０．０４８２５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（６００μＬ）に溶解し、そしてＤＩＥＡ（２．０当量）で処理した。室温で１５分間奮闘した後、各それぞれの酸クロリド（０．０５３１ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を室温で一晩攪拌した。その有機層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。セライトで濾過した後、粗物質をＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ  ９．１で溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製した。
【０３６０】
（方法Ｓ’）
（カルボン酸をアミド化するための一般手順）
乾燥ピリジン（５ｍＬ）中のカルボン酸（９１６ｍｇ）の溶液に、−２０℃で、ピリジン（５ｍＬ）中のアミン塩酸塩片（２８０ｍｇ）を添加し、次いで、ＰＯＣｌ３（０．１１ｍＬ）を添加した。この混合物をこの温度で１．５時間攪拌した。次いで、この反応物を氷でクエンチした。この混合物を水で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。この有機溶媒を濃縮して、粗生成物を得、これをＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）系で精製して、所望の純粋な生成物を得た。
【０３６１】
（方法Ｔ’）
（ビニルピリジン基を２−アミノエチルピリジン基に変換するための一般手順）
［２−Ｎ−エチル−エト−１−イル−ピリジンの調製によって例示される］
４−ビニルピリジン（１．６ｍＬ，１５ｍｍｏｌ）を、酢酸（１２．５ｍｍｏｌ、０．７２ｍＬ）およびエチルアミン（１２．５ｍｍｏｌ）に溶解した。この反応混合物を６時間還流した。溶媒を減圧下でエバポレートした。固体をエバポレートした。ＥｔＯＡｃおよび飽和ＮａＨＣＯ３を添加した。有機層を単離し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。溶媒を減圧下で除去した。所望の物質を泡状物として単離した。
【０３６２】
【化１０９】
2005530753.tif 000094
（方法Ｕ’）
（カルボン酸をアミド化するための一般手順）
５ｍＬのアセトニトリルと溶解性のために加えられる少量のＤＭＦ中の、アミンの塩酸塩またはトリフルオロ酢酸塩、Ｒ，Ｓ−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−酢酸およびトリエチルアミン（３．０当量）の混合物を、ＨＡＴＵ（１．０当量）で処理した。得られた均一な溶液を室温で２時間攪拌し、次いで濃縮し、そしてクロロホルムとイソプロパノールの混合物（３：１）で希釈した。有機層を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、減圧下で乾燥し、そして濃縮した。残渣をＨＰＬＣで精製して、表題化合物を得た。
【０３６３】
方法Ｖ’に記載のプロセスを以下のスキームに示す：
【０３６４】
【化１１０】
2005530753.tif 000095
（方法Ｖ’）
（２−（２−メチルピリジン−２−イル）エチルアミンの調製）
工程Ａ：（２−メチル−ピリジン−４−イル）−酢酸メチルエステル（およびビス付加体）の合成
３０ｍＬのＴＨＦ中のジイソプロピルアミン（７．５２ｍＬ、５３．６６ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８℃まで冷却し、ヘキサン中２．５Ｍのｎ−ブチルリチウムの溶液（２１．４６ｍＬ，５３．６６ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この溶液を室温まで加温し、そして５ｍＬのＴＨＦ中の２，４−ジメチル−ピリジン（５．３９ｍＬ，４６．６６ｍｍｏｌ）を滴下した。
【０３６５】
この反応物を室温で４時間攪拌し、次いで滴下漏斗で、３０ｍＬのＴＨＦ中のジメチルカーボネート（３．９３ｍＬ，４６．６６ｍｍｏｌ）の室温の溶液に移した。この得られた溶液を一晩攪拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液でクエンチした。この混合物を、酢酸エチルで数回抽出し、そして合わせた有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥した。ヘキサン／酢酸エチル勾配（２０〜６０％）を使用するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって、２．２９ｇの表題化合物を粘性の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（ＥＩ＊）１６６．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６６】
工程Ｂ：（２−メチル−ピリジン−４−イル）−酢酸エチルエステルの合成
（２−メチル−ピリジン−４−イル）−酢酸エチルエステルとビス付加体（２０ｇ）の混合物を、濃塩酸に溶解し、１時間過熱還流した。この溶液を冷却し、トルエンで希釈し、そして減圧下で濃縮して、粗製の酸を得た。この酸をエタノールに溶解し、触媒量の硫酸で処理し、そして３時間加熱還流した。この溶液を室温まで冷却し、そして減圧下で濃縮した。残渣を酢酸エチルに溶解し、そしおて飽和塩化ナトリウム水溶液で洗浄した。この混合物を濾過し、そして濾液を濃縮して、１４ｇの表題化合物を粗製の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（ＥＩ＊）１８０．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６７】
工程Ｃ：２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−エタノールの合成
１００ｍＬのＴＨＦ中の（２−メチル−ピリジン−４−イル）−酢酸エチルエステル（３．７５ｇ、２０．２ｍｍｏｌ）の溶液を、氷浴中で冷却し、そしてＴＨＦ中１．０ＭのＬＡＨ溶液（１５．７ｍＬ，１５．７ｍｍｏｌ）を添加した。この反応混合物を室温まで加温し、そして一晩攪拌した。この混合物を氷浴中で冷却し、そして水、１５％水酸化ナトリウム水溶液および追加の水を連続的に添加してクエンチした。得られた混合物を室温で１時間攪拌し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濾過した。濾液を濃縮して、２．８ｇの表題化合物を淡褐色の油状物として得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（ＥＩ＊）１３８．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６８】
工程Ｄ：２−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）エチル］イソインドール−１，３−ジオンの合成
１０ｍＬのＴＨＦ中のトリフェニルホスフィン（３．１８ｇ、１２．１２ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアゾジカルボキシレート（２．３９μＬ、１２．１２ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃で３０分間攪拌し、そして１０ｍＬのＴＨＦ中の２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−エタノールおよびフタルイミド（１．３３ｇ、９．７ｍｍｏｌ）の溶液と合わせた。この得られた溶液を室温で一晩攪拌し、そして減圧下で濃縮した。その残渣を酢酸エチルに溶解し、そして有機層を、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および飽和塩化ナトリウム水溶液で連続的に洗浄した。この有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして減圧下で濃縮した。ジクロロメタン／メタノール勾配（２〜１０％）を使用するシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィーによって、２．５ｇの表題生成物を得た。ＭＥ（ＥＳ）ｍ／ｅ（ＥＩ＊）２６７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３６９】
工程Ｅ：２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−エチルアミンの合成
２０ｍＬのエタノール中の２−［２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−エチル］−イソインドール−１，３−ジオン（２．５８ｇ、９．６９ｍｍｏｌ）の溶液を、５時間加熱還流した。この反応物を冷却し、一晩攪拌した。得られたスラリーを濾過し、そしてその濾液を濃縮した。その残渣を酢酸エチルに溶解し、そして１０％の塩酸水溶液で数回抽出した。これらの水層をあわせ、そして炭酸ナトリウムで中和し、そしてクロロホルムとイソプロパノールの混合物（３：１）で抽出した。この有機層を無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、そして濃縮して、表題化合物を無色透明な油状物として得た。ＭＥ（ＥＳ）ｍ／ｅ（ＥＩ＊）１３７．１［Ｍ＋Ｈ］。
方法Ｗ’に記載の反応を以下に例示する：
【化１１１】
2005530753.tif 000096
。
【０３７０】
（方法Ｗ’）
（Ｎ１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エタン−１，２−ジアミンの調製）
４ｍＬのエタン−１，２−ジアミン中の２−クロロ−１Ｈ−ベンゾイミダゾール（１ｇ）の混合物を、１００℃で数時間、ＨＰＬＣにより完了するまで加熱した。この反応物を冷却し、そしてクロロホルムとイソプロパノールとの混合物（３：１）で希釈した。この有機相を水で洗浄し、次いで乾燥し、そして濃縮して、２１６ｍｇの生成物を固体として得、これをさらに精製することなく次の工程で使用した。ＭＥ（ＥＳ）ｍ／ｅ（ＥＩ＊）１７７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０３７１】
方法Ｘ’に記載のプロセスを以下に示す。
【０３７２】
【化１１２】
2005530753.tif 000097
（方法Ｘ’）
（２−（４−ピリジン−２−イル−フェニル）−エチルアミンの調製）
工程Ａ：［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
２−（４−ブロモ−フェニル）−エチルアミンを、方法Ｋ’の工程Ａに記載の様式で、Ｂｏｃ保護基で保護して、［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを定量的収率で得た。この化合物を、そのまま次の工程で使用した。
【０３７３】
工程Ｂ：［２−（４−ピリジン−２−イル−フェニル）−エチル］カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
［２−（４−ブロモ−フェニル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．５ｇ、４．９９ｍｍｏｌ）を、１００ｍＬの丸底フラスコ中のトルエンに溶解した（０．２Ｍ）。これに、ＬｉＣｌ（１０．６ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．０５当量）を添加し、この得られた溶液を窒素下で２〜３分間フラッシュした。ＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２（１７５．４ｍｇ、０．２５ｍｍｏｌ、０．０５当量）をこの反応混合物に添加し、この溶液を再び窒素下で２〜３分間フラッシュした。２−トリブチルスタナニル−ピリジン（Ｆｒｏｎｔｉｅｒ製、１．８４ｇ、４．９９ｍｍｏｌ、１当量）を、最後に添加し、そしてこの反応混合物を１１０℃で一晩加熱した。溶媒を減圧下で除去した。粗物質を、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン（１５：８５）で溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して、［２−（４−ピリジン−２−イル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを好収率で得た。
【０３７４】
工程Ｃ：２−（４−ピリジン−２−イル−フェニル）−エチルアミンの合成
［２−（４−ピリジン−２−イル−フェニル）−エチル］−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、トリフルオロ酢酸：ジクロロメタンの１：１の混合物に溶解した。この反応混合物を室温で一晩攪拌し、その後、溶媒を除去して、この生成物を回収した。そのＴＦＡ塩を、さらに精製することなく次の工程で使用した。
【０３７５】
方法Ｙ’に記載のプロセスを以下に示す：
【０３７６】
【化１１３】
2005530753.tif 000098
（方法Ｙ’）
（４−（ピリジン−４−イル）ブト−３−イニルアミンの調製）
工程Ａ：ブト−３−イニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの合成
Ｔａｙｌｏｒ，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ．１９８７，第４３巻、５１４５頁に記載の手順に従った。この参考文献は、その全体が本明細書中で参考として援用される。
【０３７７】
工程Ｂ：ブト−３−イニル−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを、Ｇｌａｓｅ，Ｓ．Ａら、Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，第３９巻、３１７９−３１８７頁により報告された手順に従って、触媒量のＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２およびＣｕＩを使用して、４−ブロモピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）と反応させた。
【０３７８】
工程Ｃ：ニートなＴＦＡを使用して、脱保護を行った。溶媒を減圧下でエバポレートして、油状物を単離した。ＨＰＬＣ（アセトニトリル−水−０．１％  ＴＦＡ）Ｒｔ＝０．７９分。ＭＥ（ＥＳ）：ｍ／ｅ１４７（Ｍ＋Ｈ）。
【０３７９】
（実施例１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−｛［４−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）エチル）ピペリジン−１−イル］｝の調製）
表題化合物を、［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−（２−Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）エチル）ピペリジンから、方法Ｉを使用して調製した。
【０３８０】
【化１１４】
2005530753.tif 000099
（実施例２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［４−（２−アミノエチル）］ピペリジン−１−イル］の調製）
表題化合物を、２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］メチレンカルボニル−｛４−（２−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル−アミノ）エチル）ピペリジン−１−イル｝から、方法Ｐを使用して、酢酸エチル中で調製した。所望の物質を、ＨＣｌ塩として単離した。
【０３８１】
【化１１５】
2005530753.tif 000100
（実施例３）
（［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｓ−（ｐ−トリル）チオ酢酸エステルの調製）
表題化合物を、［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびｐ−チオクレゾールから、方法Ｉを使用して調製した。
【０３８２】
【化１１６】
2005530753.tif 000101
（実施例４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ−メチル−Ｎ−（２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル）アミンから、方法Ｉを使用して調製し、そして分取用ＨＰＬＣによって精製した。
【０３８３】
【化１１７−１】
2005530753.tif 000102
ＭＥ（ＥＳ）ｍ／ｅ５４８．１（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）：Ｒｔ＝２．５３分。
【０３８４】
（実施例５）
（２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］］エチルアミンから、方法Ｉを使用して調製した。
【０３８５】
【化１１８】
2005530753.tif 000103
（実施例６）
（２−［２−（Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピリド−４−イル）］ピペリジン−４−イル｝アセトアミドの調製）。
【０３８６】
表題化合物を、［２−（Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミンから、方法Ｉを使用して調製した。
【０３８７】
【化１１９】
2005530753.tif 000104
（実施例７）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロ−２−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび２−メチル−３−クロロベンゼンスルホニルクロリドから、方法Ｇを使用して得た。
【０３８８】
【化１２０】
2005530753.tif 000105
（実施例８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドから、方法Ｇを使用して得た。
【０３８９】
【化１２１】
2005530753.tif 000106
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝５．２５分。
【０３９０】
（実施例９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび２−メチルベンゼンスルホニルクロリドから、方法Ｇを使用して得た。
【０３９１】
【化１２２】
2005530753.tif 000107
（実施例１０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル）アセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよびベンゼンスルホニルクロリドから、方法Ｇを使用して得た。
【０３９２】
【化１２３−１】
2005530753.tif 000108
【０３９３】
【化１２３−２】
2005530753.tif 000109
（実施例１１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメチルキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題化合物を、４，５−ジメチル−１，２−フェニレンジアミンから、方法Ｆを使用して、続いて、方法Ｈによって、２，５−ジメチル−４−クロロベンゼンスルホニルクロリドを使用して調製した。
【０３９４】
【化１２４】
2005530753.tif 000110
（実施例１２）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ」−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドを酢酸エチルを用いて再結晶することによって、単一のジアステレオマーとして得た。
【０３９５】
【化１２５−１】
2005530753.tif 000111
【０３９６】
【化１２５−２】
2005530753.tif 000112
（実施例１３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］−Ｎ−イソ−プロピルアセトアミドの調製）
方法Ｕを使用して４−ビニルピリジンから得たイソ−プロピル−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミンを、次いで、方法Ｉを使用して２−［２−（（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸と反応させて、表題物質を得た。
【０３９７】
【化１２６】
2005530753.tif 000113
（実施例１４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル｛［１−（ピリジン−２−イル）］−４−ピペラジン−４−イル｝の調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸を、方法Ｉを使用して、１−ピリジン−２−イル-ピペラジンと反応させて、表題物質を固体として得た。
【０３９８】
【化１２７】
2005530753.tif 000114
（実施例１５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび４−メトキシ２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリドから、方法Ｇを使用して合成した。
【０３９９】
【化１２８】
2005530753.tif 000115
（実施例１６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドから、方法Ｇを使用して合成した。
【０４００】
【化１２９】
2005530753.tif 000116
（実施例１７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３-ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（２−ピリド−４−イル）−エト−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ-１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸を、方法Ｉを使用して市販の４−［２−（メチルアミノ）エチル］ピリジンとカップリングし、続いて、２，３−ジクロロベンゼンスルホニルクロリドを用いて、方法Ｇを使用してスルホニル化した。
【０４０１】
【化１３０】
2005530753.tif 000117
（実施例１８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（２−ピリド−４−イル）−エト−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸を、方法Ｉを使用して市販の４−［２−（メチルアミノ）エチル］ピリジンとカップリングし、続いて、４−メトキシ−２，３，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリドを用いて、方法Ｇを使用してスルホニル化した。
【０４０２】
【化１３１】
2005530753.tif 000118
（実施例１９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニル）グアナジノ−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｚ−Ｄ−Ａｒｇ−ＯＨアミノ酸を、方法Ａ’を使用して保護し、次いで、方法Ｉを使用してピロリジンとカップリングした。方法Ｂ’を使用する脱保護、その後の２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸と、方法Ｓを使用してカップリングして、所望の物質を得た。この粗生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−アンモニア（９：１：０．１）で溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）によって精製し、クエン酸緩衝液で洗浄して、表題化合物をジアステレオマーの混合物として得た。
【０４０３】
【化１３２】
2005530753.tif 000119
（実施例２０）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ-１，２，３，４-テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ペント−５−イル］アセトアミドの調製）
Ｚ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨアミノ酸を、方法Ｉを使用してピロリジンにカップリングし、次いで、方法Ｂ’を使用して脱保護し、次いで、方法Ｓを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸にカップリングした。この粗物質を、ＥｔＯＡｃ−ＣＨ３ＣＮ（９５：５）で溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して、ジアステレオマーを分離して、表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。
【０４０４】
【化１３３】
2005530753.tif 000120
（実施例２１）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−５−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ペント−５−イル］アセトアミドの調製）
Ｚ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）−ＯＨアミノ酸を、方法Ｉを使用してピロリジンにカップリングし、次いで、方法Ｂ’を使用して脱保護し、次いで、方法Ｓを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸にカップリングした。この粗物質を、ＥｔＯＡｃ−ＣＨ３ＣＮ（９５：５）で溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して、ジアステレオマーを分離して、表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。
【０４０５】
【化１３４】
2005530753.tif 000121
（実施例２２）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−４−グアニジノ−ブト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニル）-グアナジノ−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミドを、方法Ｏを使用して脱保護した。この得られたジアステレオマーの対を、分取用ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）によって精製して、表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。
【０４０６】
【化１３５】
2005530753.tif 000122
（実施例２３）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（グアニジノ）ブト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニル）-グアナジノ−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミドを、方法Ｏを使用して脱保護した。この得られたジアステレオマーの対を、分取用ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）によって精製して、表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。
【０４０７】
【化１３６−１】
2005530753.tif 000123
【０４０８】
【化１３６−２】
2005530753.tif 000124
（実施例２４）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（ｔ−ブトキシ-カルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｚ−Ｄ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨアミノ酸を、方法Ｉを使用してピロリジンにカップリングし、次いで、方法Ｂ’を使用して脱保護し、次いで、方法Ｓを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸にカップリングした。この粗物質を、ＥｔＯＡｃ−ＣＨ３ＣＮ（９５：５）で溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して、ジアステレオマーを分離して、表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。
【０４０９】
【化１３７】
2005530753.tif 000125
（実施例２５）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ）−ｎ−ブト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｚ−Ｄ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）−ＯＨアミノ酸を、方法Ｉを使用してピロリジンにカップリングし、次いで、方法Ｂ’を使用して脱保護し、次いで、方法Ｓを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸にカップリングした。この得られた粗物質を、ＥｔＯＡｃ−ＣＨ３ＣＮ（９５：５）で溶出するカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）で精製して、ジアステレオマーを分離して、表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。
【０４１０】
【化１３８】
2005530753.tif 000126
（実施例２６）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−５−イル］アセトアミドの調製）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−（ｔ−ブトキシ-カルボニルアミノ）−ペント−５−イル］アセトアミドを、方法Ｏを使用して脱保護して、表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。
【０４１１】
【化１３９】
2005530753.tif 000127
（実施例２７）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−アミノ−ｎ−ペント−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−５−［Ｎ’−ｔ−ブトキシ−カルボニルアミノ−ｎ−ペント−１−イル］アセトアミドを、方法Ｏを使用して脱保護して、表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。
【０４１２】
【化１４０】
2005530753.tif 000128
（実施例２８）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル］アセトアミドの調製）
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ブチル］アセトアミドを、方法Ｏを使用して脱保護して、表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。
【０４１３】
【化１４１】
2005530753.tif 000129
（実施例２９）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−アミノ−ｎ−ブチル］アセトアミドの調製）
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−４−（Ｎ’−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−ｎ−ブチル］アセトアミドを、方法Ｏを使用して脱保護して、表題化合物を単一のジアステレオマーとして得た。
【０４１４】
【化１４２】
2005530753.tif 000130
（実施例３０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドから、方法Ｊによって合成した。
【０４１５】
【化１４３】
2005530753.tif 000131
（実施例３１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−（Ｎ−モルホリノ）の調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびモルホリンから、方法Ｉによって合成した。
【０４１６】
【化１４４】
2005530753.tif 000132
（実施例３２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛［２−（Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）ピリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドおよびｔ−ブチルブロモアセテートから、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−ｔ−ブトキシカルボニルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル｝ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの合成について記載される手順を使用して合成した。
【０４１７】
【化１４５−１】
2005530753.tif 000133
【０４１８】
【化１４５−２】
2005530753.tif 000134
（実施例３３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルスルホニル）−３−オキソ−４−メチル-１，２，３，４-テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｉを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルスルホニル）−３−オキソ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−メチルアミノエチルピリジンから合成した。
【０４１９】
【化１４６】
2005530753.tif 000135
（実施例３４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｉを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルスルホニル）−３−オキソ−４−ベンジル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−アミノエチルピリジンから合成した。
【０４２０】
【化１４７−１】
2005530753.tif 000136
【０４２１】
【化１４７−２】
2005530753.tif 000137
（実施例３５：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｉを用いて、２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−酢酸および［Ｎ−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イルアミンから合成した。
【０４２２】
【化１４８】
2005530753.tif 000138
（実施例３６：［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（４−フルオロフェネチル）アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｉを用いて、２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−フルオロフェニルエチルアミンから合成した。
【０４２３】
【化１４９】
2005530753.tif 000139
（実施例３７：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アセチアミドフェネチル）］アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｑ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび無水酢酸から合成した。
【０４２４】
【化１５０】
2005530753.tif 000140
（実施例３８：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［４−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）−フェネチル］｝アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｉを用いて、２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−［４−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）フェン−１−イル］エト−１−イルアミンから合成した。
【０４２５】
【化１５１】
2005530753.tif 000141
（実施例３９：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェン−１−イル）エチ−１−イル］アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−アミノフェニルエチルアミンから合成した。
【０４２６】
【化１５２】
2005530753.tif 000142
（実施例４０：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジフルオロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（２−ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジフルオロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−（２−アミノエチル）ピリジンから合成した。
【０４２７】
【化１５３】
2005530753.tif 000143
（実施例４１：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジフルオロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］｝アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジフルオロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−アミノ−フェネチルアミンから合成した。
【０４２８】
【化１５４】
2005530753.tif 000144
（実施例４２：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｒ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドおよび塩化ジメチルカルバミルから合成した。
【０４２９】
【化１５５】
2005530753.tif 000145
（実施例４３：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニル）アミノフェン−１−イル］｝アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｒ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−ｔ−ブトキシ−カルボニルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドおよび塩化ジメチルカルバミルから合成した。
【０４３０】
【化１５６】
2005530753.tif 000146
（実施例４４：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−［Ｎ−（ピリミジン−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミンから合成した。
【０４３１】
【化１５７】
2005530753.tif 000147
（実施例４５：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジ−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−［Ｎ−（チアゾール−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミンから合成した。
【０４３２】
【化１５８】
2005530753.tif 000148
（実施例４６：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［４−Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノカルボニルオキシ）フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジ−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−酢酸および２−［４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバメート）］エチルアミンから合成した。
【０４３３】
【化１５９】
2005530753.tif 000149
（実施例４７：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（メチルカルボニルメチレン）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
この化合物を、室温で、ＤＩＥＡ含有ＥｔＯＨを用いて、クロロアセトンにより、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドのアルキル化により合成した。
【０４３４】
【化１６０】
2005530753.tif 000150
（実施例４８：２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸から出発して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの合成について記載されたのと同じ方法を用いて合成した。
【０４３５】
【化１６１】
2005530753.tif 000151
（実施例４９：２−［２−（Ｒ，Ｓ−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、出発物質として２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ−［２−Ｎ−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミンを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドに記載された手順を用いて合成した。
【０４３６】
【化１６２】
2005530753.tif 000152
（実施例５０：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを用いて、Ｎ−メチル−Ｎ−［（ピリド−２−イルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アミンおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸から合成した。
【０４３７】
【化１６３】
2005530753.tif 000153
（実施例５１：２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［１−（Ｎ−（メチルイミダゾール−４−イル）エト−１−イル］｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および１−メチル−ヒスタミンから合成した。
【０４３８】
【化１６４】
2005530753.tif 000154
（実施例５２：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ’，Ｎ’−ジメチルアミノ）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ’，Ｎ’−ジメチルエチレンジアミンから合成した。
【０４３９】
【化１６５】
2005530753.tif 000155
（実施例５３：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（イミダゾール−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびヒスタミンから合成した。
【０４４０】
【化１６６】
2005530753.tif 000156
（実施例５４：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（５−クロロ−１，３−ジメチルピラゾール−４−イルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｇを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−（３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−クロロ−３−Ｎ−メチル−５−メチルピラゾールスルホニルクロリドから合成した。
【０４４１】
【化１６７】
2005530753.tif 000157
（実施例５５：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）−エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｂｏｃ−Ｄ−ｐ−ヨードフェニルアラニンを、方法Ｓを用いてピロリジンとカップリングさせ、Ｎ−Ｂｏｃ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−（４−ヨードフェニル）｝エト−１−イルアミン（化合物１０６１）を得、この化合物を、方法Ｏを用いて脱保護し、方法Ｓを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸にカップリングさせた。得られた物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）を通じて精製した（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４で溶出してジアステレオマーを分離し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た）。
【０４４２】
【化１６８】
2005530753.tif 000158
（実施例５６：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ヨードフェニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｂｏｃ−Ｄ−ｐ−ヨードフェニルアラニンを、方法Ｓを用いてピロリジンとカップリングさせＮ−Ｂｏｃ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−（４−ヨードフェニル）｝エト−１−イル−アミン（化合物１０６１）を得、この化合物を、方法Ｏを用いて脱保護し、方法Ｓを用いて２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸にカップリングさせた。得られた物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）を通じて精製した（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４で溶出してジアステレオマーを分離し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た）。
【０４４３】
【化１６９】
2005530753.tif 000159
（実施例５７：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニルピロール−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｃ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−Ｂｏｃ−ピロールボロン酸から合成し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４４４】
【化１７０】
2005530753.tif 000160
（実施例５８：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ビフェニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｄ−ビフェニルアラニンを、方法Ａ’の保護局面を用いてジ−ｔｅｒｔブチルジカルボネートにより保護し、その後、方法Ｉを用いてピロリジンとカップリングさせ、その後、方法Ｏを用いて脱保護し、その後、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸とカップリングさせた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４で溶出）およびプレッププレート（シリカゲル）（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：９で溶出）を通じて精製してジアステレオマーを分離し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４４５】
【化１７１】
2005530753.tif 000161
（実施例５９：２−［２−（ＲまたはＳ）−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−ビフェニル）エチ−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｄ−ビフェニルアラニンを、方法Ａ’の保護局面を用いて保護し、その後、方法Ｉを用いてピロリジンとカップリングさせ、その後、方法Ｏを用いて脱保護し、その後、方法Ｉを用いて２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジ−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸とカップリングさせた。残渣をカラムクロマトグラフィー（シリカゲル）（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４で溶出）およびプレッププレート（シリカゲル）（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：９で溶出）を通じて精製してジアステレオマーを分離し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４４６】
【化１７２】
2005530753.tif 000162
（実施例６０：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イルフェニル］エト−１−イルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｄ’を用いて化合物１０６１および２−ピリジルから合成し、その後、方法Ｐを用いて脱保護し、その後、方法Ｉを用いて２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸とカップリングさせた。得られた物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）（ＥｔＯＡｃ−ＣＨ３ＣＮ  ９５：５）を通じて精製した。ＭｅＯＨでの粉砕により、ジアステレオマーを分離し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４４７】
【化１７３】
2005530753.tif 000163
（実施例６１：２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｄ’を用いて、化合物１０６１および２−ピリジルスタナンから合成し、その後、方法Ｐを用いて脱保護し、その後、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラ−ヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸とカップリングさせた。得られた物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）（ＥｔＯＡｃ−ＣＨ３ＣＮ  ９５：５で溶出）を通じて精製した。ＭｅＯＨでの粉砕により、ジアステレオマーを分離し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４４８】
【化１７４】
2005530753.tif 000164
（実施例６２：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
１−［（Ｒ）−１−ピロリジン−１−イルカルボニル−１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（４−（２−ピリミジニル）フェニル］エタンを、方法Ｅ’を用いて、化合物１０６１およびブロモピリミジンから合成し、その後、方法Ｐを用いて脱保護し、その後、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸とカップリングさせた。得られた物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）（ＥｔＯＡｃ−ＣＨ３ＣＮ  ９５：５）およびプレッププレート（シリカゲル）（ＥｔＯＡｃ−ＣＨ３ＣＮ  ９：１）を通じて精製してジアステレオマーを分離し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４４９】
【化１７５】
2005530753.tif 000165
（実施例６３：２−［２−（ＲまたはＳ）−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリミジン−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
１−［（Ｒ）−１−ピロリジン−１−イルカルボニル−１−（ｔ−ブトキシカルボニルアミノ）−１−（４−（２−ピリミジニル）フェニル］エタンを、方法Ｅ’を用いて、化合物１０６１およびブロモピリミジンから合成し、その後、方法Ｐを用いて脱保護し、その後、方法Ｉを用いて２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸とカップリングさせた。得られた物質を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）（ＥｔＯＡｃ−ＣＨ３ＣＮ  ９５：５で溶出）およびプレッププレート（シリカゲル）（ＥｔＯＡｃ−ＣＨ３ＣＮ  ９：１で溶出）を通じて精製してジアステレオマーを分離し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４５０】
【化１７６】
2005530753.tif 000166
（実施例６４：２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピペリジン−２−イル）シクロヘキシル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド（１５ｍｇ、０．０２ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、Ｐａｒｒ水素化ボトルに移した。ＰｔＯ２（５０ｍｇ）およびＡｃＯＨ（２ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を、４０ｐｓｉで一晩水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた物質を、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）により精製し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４５１】
【化１７７】
2005530753.tif 000167
（実施例６５：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピペリジン−２−イル）シクロヘキシル｝エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒまたは）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド（１５ｍｇ，０．０２ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、Ｐａｒｒ水素化ボトルに移した。ＰｔＯ２（５０ｍｇ）およびＡｃＯＨ（２ｍＬ）を添加し、そしてこの混合物を、４０ｐｓｉで一晩水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過し、そして減圧下で濃縮した。得られた物質を、調製ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）により精製し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４５２】
【化１７８】
2005530753.tif 000168
（実施例６６：２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリジン−６−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｆ’、その後に方法Ｇ’を用いて、２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドから合成した。
【０４５３】
【化１７９】
2005530753.tif 000169
（実施例６７：２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，５，６−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−６−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｆ’、その後方法Ｇ’を用いて、２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドから合成した。
【０４５４】
【化１８０】
2005530753.tif 000170
（実施例６８：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリジン−４−イル）イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｄ’を用いて、化合物１０６１および４−ピリジルスタナンから調製し、その後、方法Ｐを用いて脱保護し、その後、方法Ｉを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸とカップリングさせた。得られた物質を、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）により精製し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４５５】
【化１８１】
2005530753.tif 000171
（実施例６９：２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２．３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｄ’を用いて、化合物１０６１および４−ピリジルスタナンから調製し、その後、方法Ｐを用いて脱保護し、その後、方法Ｉを用いて２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラ−ヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸とカップリングさせた。得られた物質を、調製ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）により精製し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４５６】
【化１８２】
2005530753.tif 000172
（実施例７０：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｊを用いて、２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドから合成した。得られた固形物を、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）により精製し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４５７】
【化１８３】
2005530753.tif 000173
（実施例７１：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリジン−４−イル）−フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｊを用いて、２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドから合成した。得られた物質を、調製ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）により精製し、単一のジアステレオマーとして表題化合物を得た。
【０４５８】
【化１８４】
2005530753.tif 000174
（実施例７２：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−（メチルピリド−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドヨージド塩の調製）
表題化合物を、方法Ｆ’を用いて、２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドから合成した。
【０４５９】
【化１８５】
2005530753.tif 000175
（実施例７３：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［Ｎ−（メチルピリド−４−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドヨージド塩の調製）
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エト−ｌ−イル｝アセトアミド（３００ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中に溶解し、そしてそれにＭｅＩ（５ｍＬ）を添加した。その混合物を室温で一晩攪拌した。その溶媒を減圧下で除去し、そして得られた固体を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ  ９：１で溶出）を通じて精製し、表題化合物を得た。
【０４６０】
【化１８６】
2005530753.tif 000176
（実施例７４：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）］−２−［１−（ピペリジン−２−イル）フェン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリド−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミド（５２ｍｇ，０．０７６ｍｍｏｌ）をＡｃＯＨ（３ｍＬ）中に溶解し、Ｐａｒｒ水素化ボトルに移した。ＰｔＯ２（５０ｍｇ）を添加し、そしてこの混合物を、４０ｐｓｉで１時間水素化した。反応混合物をセライトを通して濾過し、そして減圧下で濃縮し表題化合物を得た。
【０４６１】
【化１８７】
2005530753.tif 000177
（実施例７５：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−４−メチルピリド−５−イルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル）アセトアミドの調製）
２−クロロ−４−メチル−５−ニトロピリジン（ｌｇ、５．８ｍｍｏｌ）を、ＥｔＯＨ（６０ｍＬ）中に溶解した。ＡｃＯＨ（４ｍＬ）およびＦｅ（５当量）を添加し、そしてその混合物を８０℃で一晩還流した。その混合物をセライトを通して濾過し、そして減圧下で濃縮して、粗５−アミノ−２−クロロ−４−メチルピリジンを得、これを、さらに精製することなく次の工程に使用した。このアミンを、濃ＨＣｌ（６ｍＬ）に溶解し、３首丸底フラスコに移し、そして−５℃まで冷却した。ＮａＮＯ２／Ｈ２Ｏの溶液（４４０ｍｇ／５ｍＬ）をゆっくり添加し、そしてその混合物を１０分間攪拌した。第２の３首丸底フラスコにＨ２Ｏ（１２  ｍＬ）を添加し、そして−５℃で冷却した。次いで、塩化チオニル（４．５当量）を滴下した。添加を完了した後、その混合物を室温まで温めた。ここで、ＣｕＣｌ（．０５当量）を添加し、次いでその混合物を−５℃まで冷却した。アミン前駆体を含む第１の反応混合物を第２の反応混合物にゆっくりと添加した。泡が生じ、そしてそれを濾過して６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−スルホニル  クロリドを得、これをさらに精製することなく次の工程において使用した。表題化合物を、方法Ｇを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび６−クロロ−４−メチル−ピリジン−３−スルホニルクロリドから合成した。
【０４６２】
ＭＳ  ｍ／ｚ  （Ｍ＋Ｈ）５０１．４；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．０５分
（実施例７６：２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−４−メチル−Ｎ−｛１−［（Ｒ）−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−２−［４−（Ｎ−メチル−ピリド−４−イル）フェン−１−イル）エト−１］｝アセトアミドヨージド塩の調製）
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドのＴＦＡ塩を、ＥｔＯＨ／１Ｎ  ＨＣｌ中に溶解して、透明な溶液を形成した。その溶液を、飽和Ｋ２ＣＯ３でアルカリ性にし、ＣＨＣｌ３で抽出した。溶媒を真空下で除去し、２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（ピリジン−４−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの遊離塩基（１３０ｍｇ，０．１９ｍｍｏｌ）を得、これをＭｅＯＨ（３ｍＬ）中に溶解し、そしてそれにＭｅＩ（３ｍＬ）を添加し、そしてその混合物を１週間攪拌した。得られた固体を、分取ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）により精製し、表題化合物を得た。
【０４６３】
【化１８８】
2005530753.tif 000178
（実施例７７：２−［２−（Ｒ）−１−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題物質を、方法Ｇを用い、その後、キラルＨＰＬＣ分離を行うことにより、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび２，４，６−トリメチルフェニルスルホニルクロリドを得た。
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４７８．１（Ｍ）
（実施例７８：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題物質を、方法Ｇを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび４−メチルフェニルスルホニルクロリドから得た。
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４３６（Ｍ）
（実施例７９：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−メトキシフェニル）アセトアミドの準備）
表題物質を、Ｍａｙｂｒｉｄｇｅから購入した。
【０４６４】
（実施例８０：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（ｐ−トルエンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−エトキシフェニル）アセトアミドの準備）
表題物質を、Ｓｐｅｃｓから購入した。
【０４６５】
（実施例８１：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製）
表題物質を、方法Ｃを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびアニリンから調製した。
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４６４（Ｍ）
（実施例８２：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題物質を、方法Ｇを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび２，５−ジクロロフェニルスルホニルクロリドから得た。
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５０４（Ｍ）
（実施例８３：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（３，５−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題物質を、方法Ｇを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび３，５−ジクロロフェニルスルホニルクロリドから得た。
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５０４（Ｍ）
（実施例８４：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題物質を、方法Ｇを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび２，３−ジクロロフェニルスルホニルクロリドから得た。
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５０４（Ｍ）
ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ−アセトニトリル−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２７．１６分
（実施例８５：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸を、方法Ｃを用いて、メチルアミンＨＣｌとカップリングさせた。
ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ−アセトニトリル−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２０．９８分
【０４６６】
【化１８９】
2005530753.tif 000179
（実施例８６：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキサリン−２−イル］−Ｎ−シクロヘキシルメチルアセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸を、方法Ｃを用いて、シクロヘキサメチルアミンにカップリングさせた。
ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ−アセトニトリル−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３０．０２分
（実施例８７：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題物質を、方法Ｇを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび２，４−ジクロロフェニルスルホニルクロリドから得た。
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５０４（Ｍ）
（実施例８８：２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−フルオロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題物質を、方法Ｇを用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび２−フルオロフェニルスルホニルクロリドから得た。
ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ−アセトニトリル−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２４．１２分
（実施例８９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題物質を方法Ｇを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび２，５−ジメチル４−クロロフェニルスルホニルクロリドから得た。
【０４６７】
ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ−アセトニトリル−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２９．４６分
（実施例９０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３，４−トリクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２．３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題物質を方法Ｇを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび２，３，４−トリクロロフェニルスルホニルクロリドから得た。
【０４６８】
ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ−アセトニトリル−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２９．５６分
（実施例９１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−フェニルアセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸を、方法Ｃを使用してアニリンにカップリングさせた。
【０４６９】
ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ−アセトニトリル−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２７．７分
（実施例９２）
（２−［２−（Ｓ）−１−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題物質を方法Ｇを使用し、その後のキラルＨＰＬＣ分離により、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドおよび２，４，６−トリメチルフェニルスルホニルクロリドから得た。
【０４７０】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４７８．１（Ｍ）
（実施例９３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］アセトアミドの調製）
表題物質を、方法Ｆ、その後の４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニルクロリドを使用する方法Ｇを用いて、１，２−フェニレンジアミンおよびマレイミドから調製した。
【０４７１】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ４０８（Ｍ＋Ｈ）
（実施例９４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（インドール−３−イル）−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、２−（インドール−３−イル）−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）−１−アミノエタンおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸で出発する方法Ｙを使用して調製した。
【０４７２】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６１０（Ｍ＋Ｈ）
（実施例９５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルプロポ−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｙを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−４−（クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＤ−イソロイシンｔ−ブチルエステルから調製した。
【０４７３】
ＨＰＬＣ（水−アセトニトリル−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３５．３８分
（実施例９６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［３−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボキサミド−ピロリジン−Ｎ−イル］の調製）
表題化合物を方法Ｗを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１，４−（クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および３−（Ｒ）−ｔ−ブトキシカルボキサミドピロリジンから調製した。
【０４７４】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５９９．２（Ｍ＋Ｎａ）
（実施例９７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［２−（Ｓ）−カルボキサミドピロリジン−Ｎ−イル］の調製）
表題化合物を方法Ｗを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−４−（クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−（Ｓ）−カルボキサミドピロリジンから調製した。
【０４７５】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５２７．１（Ｍ＋Ｎａ）
（実施例９８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［３−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシ−ピロリジン−Ｎ−イル］
【０４７６】
【化１９０】
2005530753.tif 000180
表題化合物を方法Ｗを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−４−（クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および３−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシピロリジンから調製した。
【０４７７】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５００．１（Ｍ＋Ｎａ）
（実施例９９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−（ジピリド−３−イルメチル）アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｗを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−４−（クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ，Ｎ−ジピリド−３−イルメチルアミンから調製した。
【０４７８】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５９０．２（Ｍ）
（実施例１００）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−アミジノフェニル−エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題物質を方法Ｔ使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび酢酸アンモニウムから得た。所望のジアステレオマーを分取ＨＰＬＣ精製により得た。
【０４７９】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３．９０分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６５２（Ｍ＋Ｈ）
（実施例１０１）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）−２−（４−アミジノ）フェニル−エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題物質を方法Ｔを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび酢酸アンモニウムから得た。所望のジアステレオマーを分取ＨＰＬＣ精製により得た。
【０４８０】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３．６０分
ＭＳ（ＥＳ）：ｒｎ／ｅ  ６５２（Ｍ＋Ｈ）
（実施例１０２）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
方法Ｍを使用するＮ−Ｂｏｃ−１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（ピペリジン−４−イル］エチルアミンのＮ−フェニル化、方法Ｐを使用する脱保護、そしてそれに続いて方法Ｓを使用する２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸へのカップリングにより、所望の物質を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製した。
【０４８１】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝４．１５分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６９３（Ｍ＋Ｈ）
（実施例１０３）
２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（フェニル）−ピペリジン−４−イル）］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
方法Ｍを使用するＮ−Ｂｏｃ−１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（ピペリジン−４−イル］エチルアミンのＮ−フェニル化、続く方法Ｐを使用する脱保護、そして、その後の方法Ｓを使用する２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸へのカップリングにより所望の物質が得られ、これを分取ＨＰＬＣにより精製した。
【０４８２】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝４．２７分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６９３（Ｍ＋Ｈ）
（実施例１０４）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
方法Ｎを使用する、Ｎ−Ｂｏｃ−１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（ピペリジン−４−イル］エチルアミンのＮ−フェニル化と４−クロロピリジンとのカップリング、続く方法Ｐを使用する脱保護、そしてその後の方法Ｓを使用する２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジ−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸へのカップリングにより、所望の物質が得られ、これを分取ＨＰＬＣにより精製した。
【０４８３】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．１６分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６９５（Ｍ＋Ｈ）
（実施例１０５）
（２−［２−（ＳまたはＲ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（ピリジン−４−イル）−ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
方法Ｎを使用する、Ｎ−Ｂｏｃ−１−（Ｒ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［Ｎ−（ピペリジン−４−イル］エチルアミンのＮ−フェニル化と４−クロロピリジンとのカップリング、続く方法Ｐを使用する脱保護、そしてその後の方法Ｓを使用する２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸へのカップリングにより、所望の物質を得、これを分取ＨＰＬＣにより精製した。
【０４８４】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．７７分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６９５（Ｍ＋Ｈ）
（実施例１０６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［３−（２−メチルチアゾール−４−イル）−ピラゾール−５−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸をピリジン中ＰＯＣｌ３の存在下で、２−ｔｅｒｔ−ブチル−５−（２−メチル−チアゾール−４−イル）−２Ｈ−ピラゾール−３−イルアミンと−２０℃で５分間、次いで室温で１８時間カップリングさせた。反応混合物を氷上に注ぎ、粗生成物を濾過した。ＭｅＯＨからの再結晶後に得られる純粋な生成物を、還流温度で４時間ギ酸で処理した。過剰のギ酸を除去し、酢酸エチルによる再結晶によって粗生成物を精製し、表題化合物を白色固体として得た。
【０４８５】
【化１９１】
2005530753.tif 000181
（実施例１０７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−２−［Ｎ−（Ｎ−モルホリノカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’を使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドおよびモルホリンカルボニルクロリドから調製した。
【０４８６】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ）６３２．２
（実施例１０８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−［（チオフェン−２−イル）メチレンカルボニル］ピペリジン−４−イル］イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、チオフェン−２−イルアセチルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４８７】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．０７分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６４４
（実施例１０９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（３，５−ジメチルオキサゾール−４−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルカルボニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４８８】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．５９６分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６４３
（実施例１１０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（Ｎ−フラン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、フラン−２−イルカルボニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４８９】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．８５２分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６１４
（実施例１１１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（イソオキサゾール−５−イル−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、イソオキサゾール−５−イルカルボニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イル  アセトアミドを使用して調製した。
【０４９０】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．５９８分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６１５
（実施例１１２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（５−メチルピラゾール−３−イル−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、５−メチルピラゾール−３−イルカルボニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４９１】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝９．６９５分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６２８
（実施例１１３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（１−メチル−３−ｔ−ブチルピラゾール−５−イル−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、１−メチル−３−ｔ−ブチルピラゾール−５−イルカルボニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４９２】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．７５９分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６８４
（実施例１１４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（４−メチルチアジアゾール−５−イル−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、４−メチル−２，３−チアジアゾール−５−カルボニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４９３】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．８３１分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６４６
（実施例１１５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（クロロメチレン−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、クロロアセチルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４９４】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．６６３分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）５９６
（実施例１１６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル］ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（フェニルカルボニル）−ピペリジン−４−イルエト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、フェニルクロロフォーメートおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４９５】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．２３１分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６２４
（実施例１１７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（イソプロピルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、イソプロピルカルボニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４９６】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．９２２分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）５９０．２
（実施例１１８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ｔ−ブチルメチレン−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、ｔ−ブチルアセチルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４９７】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．７４５分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６１８
（実施例１１９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（２−フェニルエテニル−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、シンナミルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４９８】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．８９４分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６５０
（実施例１２０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（メトキシメチレン−カルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、メトキシアセチルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０４９９】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．８５３分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）５９２
（実施例１２１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピラジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、ピラジン−２−イルカルボニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０５００】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．０３６分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６２６
（実施例１２２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（イソキノリン−３−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イルアセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、イソキノリン−３−イルカルボニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−ｌ，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０５０１】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．４０８分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６７５
（実施例１２３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ（ピロリジン−５−オン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドおよびＮ−ピロリジン−５−オン−２−イルカルバミルクロリドを使用して調製した。
【０５０２】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝９．４０３分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６３１（Ｍ＋Ｎａ＋）６５３
（実施例１２４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（Ｎ’−アセチルピロリジン−２−イルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イルアセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、Ｎ−アセチルピロリジン−２−イルカルボニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０５０３】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝９．７９７分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６５９（Ｍ＋Ｎａ＋）６８１
（実施例１２５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）］−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ジクロロメチレンカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、ジクロロアセチルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０５０４】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．１７７分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６３１（Ｍ＋Ｎａ＋）６５２
（実施例１２６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（エチルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、プロピオニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０５０５】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．４６７分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）５７６（Ｍ＋Ｎａ＋）５９８
（実施例１２７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ｎ−プロピルカルボニル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｊ’により、ブチリルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イル）−エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０５０６】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．７３３分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）５９０
（実施例１２８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ピラジン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イルアセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’により、ピラジン−２−イルカルボニルクロリドおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−ｌ，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−２−（４−アミノフェニル）エト−１−イルアセトアミドを使用して調製した。
【０５０７】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．８７３分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６３４（Ｍ＋Ｎａ＋）６５６
（実施例１２９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（イソキノリン−２−イル−カルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−２−（４−アミノフェニル）エト−１−イルアセトアミドおよびイソキノリン−２−イルカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５０８】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１２．３１２分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６８３（Ｍ＋Ｎａ＋）７０５
（実施例１３０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（Ｎ’−アセチルピロリジン−２−イル−カルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびＮ−アセチルピロリジン−２−イルカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５０９】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．０７１分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６６７（Ｍ＋Ｎａ＋）６８９
（実施例１３１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（１，２−ベンゾチアジアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび１，２−ベンゾチアジアゾール−５−イルカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５１０】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．５４９分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６９０（Ｍ＋Ｎａ＋）７１２
（実施例１３２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−４［Ｎ−（ベンゾフラン−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびベンゾフラン−５−イルカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５１１】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．３２５分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６７４（Ｍ＋Ｎａ＋）６９６
（実施例１３３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（３−メチルイソオキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび３−メチルイソオキサゾール−５−イルカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５１２】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．３４６分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６３７（Ｍ＋Ｎａ＋）６５９
（実施例１３４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（Ｎ’−モルホリノカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびモルホリノカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５１３】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．２０３分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６４１（Ｍ＋Ｎａ＋）６６３
（実施例１３５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（メトキシフェン−３−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび３−メトキシベンゾイルクロリドから出発して調製した。
【０５１４】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２０−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．５０６分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６６２（Ｍ＋Ｎａ＋）６８４
（実施例１３６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（チオフェン−２−イルメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびチオフェン−２−イルアセチルクロリドから出発して調製した。
【０５１５】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．２７３分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６５２（Ｍ＋Ｎａ＋）６７４
（実施例１３７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルカルボニルクロリドの調製）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．９４３分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６５１（Ｍ＋Ｎａ＋）６７３
（実施例１３８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（２−（ピリド−３−イル）−エチルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびピリジン−３−イルプロピオニルクロリドから出発して調製した。
【０５１６】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝８．８０７分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６６１（Ｍ＋Ｎａ＋）６８３
（実施例１３９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（フラン−２−イルカルボニル）−アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびフラン−２−イルカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５１７】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．３９分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６２２（Ｍ＋Ｎａ＋）６４４
（実施例１４０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（イソオキサゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびイソオキサゾール−５−イルカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５１８】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．７３８分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６２３（Ｍ＋Ｎａ＋）６４５
（実施例１４１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（３−メチルピラゾール−５−イル−カルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび３−メチルピラゾール−５−イルカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５１９】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．４６６分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６３６（Ｍ＋Ｎａ＋）６５８
（実施例１４２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−４−［Ｎ−１−メチル−３−ｔ−ブチルピラゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび１−メチル−３−ｔ−ブチルピラゾール−５−イルカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５２０】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１２．１５分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６９２（Ｍ＋Ｎａ＋）７１４
（実施例１４３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび４−メチル−１，２，３−チアジアゾール−５−カルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５２１】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．４５４分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６５４（Ｍ＋Ｎａ＋）６７６
（実施例１４４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（クロロメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびクロロアセチルクロリドから出発して調製した。
【０５２２】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．７５５分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６０４（Ｍ＋Ｎａ＋）６２６
（実施例１４５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（クロロフェン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−Ｉ−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび２−クロロベンゾイルクロリドから出発して調製した。
【０５２３】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１  ％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．５４９分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６６６（Ｍ＋Ｎａ＋）６８８
（実施例１４６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（フェニルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イルアセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびベンゾイルクロリドから出発して調製した。
【０５２４】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．４０５分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６３２（Ｍ＋Ｎａ＋）６５４
（実施例１４７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（イソプロピルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびイソブチリルクロリドから出発して調製した。
【０５２５】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．９２７分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）５９８（Ｍ＋Ｎａ＋）６２０
（実施例１４８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ピリド−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびピリド−２−イルカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５２６】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．３９２分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６３３（Ｍ＋Ｎａ＋）６５５
（実施例１４９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ピリド−４−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラ−ヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびピリド−４−イルカルボニルクロリドから出発して調製した。
【０５２７】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）：Ｒｔ＝９．５３分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６３３（Ｍ＋Ｎａ＋）６５５
（実施例１５０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ｎ−ブチルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびペンタノイルクロリドから出発して調製した。
【０５２８】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．４分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６１２（Ｍ＋Ｎａ＋）６３４
（実施例１５１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ｔ−ブチルメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびｔ−ブチルアセチルクロリドから出発して調製した。
【０５２９】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．６５５分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６２６（Ｍ＋Ｎａ）６４８
（実施例１５２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（２−フェニルエテニルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびシンナミルクロリドから出発して調製した。
【０５３０】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．９１８分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６５８（Ｍ＋Ｎａ＋）６８０
（実施例１５３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（フルオロフェン−２−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび２−フルオロベンゾイルクロリドから出発して調製した。
【０５３１】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．５３７分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６５０（Ｍ＋Ｎａ＋）６７２
（実施例１５４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（メトキシメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびメトキシアセチルクロリドから出発して調製した。
【０５３２】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．４３２分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６００（Ｍ＋Ｎａ＋）６２２
（実施例１５５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（エチルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびプロピオニルクロリドから出発して調製した。
【０５３３】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．５８分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）５８４（Ｍ＋Ｎａ＋）６０６
（実施例１５６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（プロピルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびブチリルクロリドから出発して調製した。
【０５３４】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．９３１分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）５９８（Ｍ＋Ｎａ＋）６２０
（実施例１５７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（ジクロロメチレンカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびジクロロアセチルクロリドから出発して調製した。
【０５３５】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．３０７分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６３８（Ｍ＋Ｎａ＋）６６０
（実施例１５８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛４−［Ｎ−（メチレンジオキシフェン−４−イルカルボニル）アミノ］フェネト−１−イル｝アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉ’を使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−アミノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよび３，４−メチレンジオキシベンゾイルクロリドから出発して調製した。
【０５３６】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１１．４８分
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（Ｍ＋Ｈ＋）６７６（Ｍ＋Ｎａ＋）６９８
（実施例１５９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ヒドロキシエト−１−イル）アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉを使用し、２−［（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−アミノエタノールから合成した。
【０５３７】
【化１９２】
2005530753.tif 000182
（実施例１６０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ブロモエト−１−イル）アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−ブロモエチルアミンから合成した。
【０５３８】
【化１９３】
2005530753.tif 000183
（実施例１６１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３．４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（イミダゾール−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびヒスタミンから合成した。
【０５３９】
【化１９４】
2005530753.tif 000184
（実施例１６２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（インドール−３−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉおよびトリプタミンを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびトリプタミンから合成した。
【０５４０】
【化１９５】
2005530753.tif 000185
（実施例１６３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（２−ジメチルアミノ）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンから合成した。
【０５４１】
【化１９６】
2005530753.tif 000186
（実施例１６４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（４−メトキシカルボニルフェニル）メチル）アセトアミドの調製）
表題化合物を方法Ｉを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびメチル（４−アミノメチル）ベンゾエートから合成した。
【０５４２】
（実施例１６５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−ニトロベンジルアミンから合成した。
【０５４３】
【化１９７】
2005530753.tif 000187
（実施例１６６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−モルホリノ）エチ−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−（２−アミノエチル）モルホリンから合成した。
【０５４４】
【化１９８】
2005530753.tif 000188
（実施例１６７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−２−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−アミノエチルピリジンから合成した。
【０５４５】
【化１９９】
2005530753.tif 000189
（実施例１６８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−２−イルメチル）アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−アミノメチルピリジンから合成した。
【０５４６】
【化２００】
2005530753.tif 000190
（実施例１６９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（ナフト−１−イルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｇを使用して、１−ナフタレンスルホニルクロリドで縮合された２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドから合成した。
【０５４７】
【化２０１】
2005530753.tif 000191
（実施例１７０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（４−アミノベンジル）アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｋを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（４−ニトロベンジル）アセトアミドから合成した。
【０５４８】
【化２０２】
2005530753.tif 000192
（実施例１７１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（１−メトキシ］−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ，Ｏ−ジメチルヒドロキシルアミンから合成した。
【０５４９】
【化２０３】
2005530753.tif 000193
（実施例１７２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（４−カルボキシベンジル）アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｉを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−（アミノメチル）安息香酸メチルから合成した。次いで、生じた生成物を、方法Ｃを使用して加水分解した。
【０５５０】
【化２０４】
2005530753.tif 000194
（実施例１７３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｇを使用して、２−クロロフェニルスルホニルクロリドで縮合した２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドから合成した。
【０５５１】
【化２０５】
2005530753.tif 000195
（実施例１７４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（３−クロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｇを使用して、３−クロロフェニルスルホニルクロリドで縮合した２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドから合成した。
【０５５２】
【化２０６】
2005530753.tif 000196
（実施例１７５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（３，４−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｇを使用して、３，４−ジクロロフェニルスルホニルクロリドで縮合した２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドから合成した。
【０５５３】
【化２０７】
2005530753.tif 000197
（実施例１７６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４，６−トリクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｇを使用して、２，４，６−トリクロロフェニルスルホニルクロリドで縮合した２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドから合成した。
【０５５４】
【化２０８】
2005530753.tif 000198
（実施例１７７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−フェネチルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｄを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびフェネチルアミンから合成し、続いて方法Ｇを使用して２，３−ジクロロフェニルスルホニルクロリドで縮合した。
【０５５５】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ５４１（Ｍ＋＋Ｎａ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（長いカラム）：Ｒｔ＝２８．１１分。
【０５５６】
（実施例１７８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｇを使用して、２，４，５−トリクロロフェニルスルホニルクロリドで縮合した２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドから合成した。
【０５５７】
【化２０９】
2005530753.tif 000199
（実施例１７９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（３，５−ビス（トリフルオロメチル）ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
【０５５８】
【化２１０】
2005530753.tif 000200
表題化合物を、方法Ｇを使用して、３，５−ジ（トリフルオロメチル）フェニルスルホニルクロリドに縮合した２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドから合成した。
【０５５９】
【化２１１】
2005530753.tif 000201
（実施例１８０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（４−フェニルブト−１−イル）アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｄを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびフェニルブチルアミンから合成し、続いて方法Ｇを使用して２，５−ジメチル−４−クロロフェニルスルホニルクロリドと反応させた。
【０５６０】
【化２１２】
2005530753.tif 000202
（実施例１８１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−Ｎ−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｄを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および１−アミノエチルピペリジンから合成し、続いて方法Ｇを使用して２，５−ジメチル−４−クロロフェニルスルホニルクロリドと反応させた。
【０５６１】
【化２１３】
2005530753.tif 000203
（実施例１８２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｄを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびイソプロピルアミンから合成した；次いで、これを方法Ｇを使用して２，３−ジクロロフェニルスルホニルクロリドと反応させた。
【０５６２】
【化２１４】
2005530753.tif 000204
（実施例１８３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｇを使用して、２−メチル−５−ニトロフェニルスルホニルクロリドに縮合した２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドから合成した。
【０５６３】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ４９５（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ（Ｈ２Ｏ−ＣＨ３ＣＮ−０．１％ＴＦＡ）（長いカラム）：Ｒｔ＝２８．０８分。
【０５６４】
（実施例１８４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｄを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびジイソプロピルアミンから合成し、続いて方法Ｇを使用して２，３−ジクロロフェニルスルホニルクロリドと反応させた。
【０５６５】
【化２１５】
2005530753.tif 000205
（実施例１８５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−２−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｄを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−アミノエチルピリジンから合成し、続いて方法Ｇを使用して２，３−ジクロロフェニルスルホニルクロリドと反応させた。
【０５６６】
【化２１６】
2005530753.tif 000206
（実施例１８６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジル−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｄを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ−メチルベンジルアミンから合成し、続いて方法Ｇを使用して２，５−ジメチル−４−クロロフェニルスルホニルクロリドと反応させた。
【０５６７】
【化２１７】
2005530753.tif 000207
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（長いカラム）：Ｒｔ＝３１．０８分
（実施例１８７（中間体化合物））
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸の調製）
表題化合物を、以下の多工程手順により合成した：第１に、方法Ｆ次いでＥを使用して、１，２−フェニレンジアミンおよびマレイミドから開始し、次いで、方法Ｇを使用して、２，５−ジメチル−４−クロロフェニルスルホニルクロリドと反応させて、表題化合物を得た。
【０５６８】
【化２１８】
2005530753.tif 000208
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ４０９（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝４．９４分
（実施例１８８（中間体化合物））
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−ジクロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］メトキシ酢酸の調製）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸（４８３ｍｇ，１．１８ｍｍｏｌ）を、メタノール（３０ｍｌ）中に溶解した。この溶液を、触媒量の濃Ｈ２ＳＯ４と共に一晩還流下加熱した。溶媒を、ほとんど乾燥するまで濃縮し、固体を水で洗った。デシケーター中で乾燥させた後、白色固体が表題化合物として得られた。
【０５６９】
【化２１９】
2005530753.tif 000209
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ４４６（Ｍ＋＋Ｎａ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（長いカラム）：Ｒｔ＝２８．６５分。
【０５７０】
（実施例１８９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−シクロヘキシルメチルアセトアミドの調製）
エタノール（２５ｍｌ）および氷酢酸（１．５ｍｌ）中の２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４，６，トリメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］Ｎ−ベンジルアセトアミド（１００ｍｇ，０．２１ｍｍｏｌ）、ＰｔＯ２の混合物を、一晩水素バルーン中で水素添加した。反応混合物を、セライトを介して濾過し、エタノールでリンスした。次いで、溶媒を減圧下で蒸発させ、固体を水で数回洗った。デシケーター中での乾燥後、表題化合物を白色固体として得た。
【０５７１】
【化２２０】
2005530753.tif 000210
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ５０６（Ｍ＋＋Ｎａ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（長いカラム）：Ｒｔ＝３１．２２分
（実施例１９０（中間体化合物））
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−酢酸の調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリドを用いて、方法Ｇに記載される一般的手順に従って、表題化合物を調製した。
【０５７２】
【化２２１】
2005530753.tif 000211
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（長いカラム）：Ｒｔ＝２３．２２分
（実施例１９１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−２−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｌ（工程Ａ）を使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−２−イル）エト−１−イル］アセトアミドから表題化合物を合成した。
【０５７３】
【化２２２】
2005530753.tif 000212
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．６２、３．７４分（１対のジアステレオマーを提供する）
（実施例１９２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピペリジン−２−イルメチル）アセトアミドの調製）
方法Ｌ（工程Ａ）を使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−２−イルメチル）アセトアミドから表題化合物を合成した。
【０５７４】
【化２２３】
2005530753.tif 000213
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．８８分（ブロード）。
【０５７５】
（実施例１９３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピリド−イルエト−１−イル）アセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および３−アミノエチルピリジンから表題化合物を合成した。
【０５７６】
【化２２４】
2005530753.tif 000214
（実施例１９４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（Ｎ−メチル）ピロリジン−２−イル］エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−（１−メチル−ピロリジン−２−イル）−エチルアミンから表題化合物を合成した。
【０５７７】
【化２２５】
2005530753.tif 000215
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．４３分（ブロード）。
【０５７８】
（実施例１９５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−３−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｌ（工程Ａ）を使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピリド−３−イルエト−１−イル）アセトアミドから表題化合物を合成した。
【０５７９】
【化２２６】
2005530753.tif 000216
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．４３分。
【０５８０】
（実施例１９６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［３−（ジメチルアミノ）プロプ−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ，Ｎ−ジメチルエチレンジアミンから表題化合物を合成した。
【０５８１】
【化２２７】
2005530753.tif 000217
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．２９分
（実施例１９７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルピペリジン−２−イル）］アセトアミドの調製）
方法Ｊおよび方法Ｋにより２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−２−イル）エト−１−イル］アセトアミドから表題化合物を合成した。
【０５８２】
【化２２８】
2005530753.tif 000218
（実施例１９８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルピペリジン−３−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｊおよび方法Ｋにより２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピリド−３−イルエト−１−イル）アセトアミドから表題化合物を合成した。
【０５８３】
【化２２９】
2005530753.tif 000219
（実施例１９９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（Ｎ−メチルピペリジン−２−イル）メチル］アセトアミドの調製）
方法Ｊおよび方法Ｋにより２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−２−イルメチル）アセトアミドから表題化合物を合成した。
【０５８４】
【化２３０】
2005530753.tif 000220
（実施例２００）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−シアノメチルアセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびアミノアセトニトリルから表題化合物を合成した。
【０５８５】
【化２３１】
2005530753.tif 000221
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝４．１１分。
【０５８６】
（実施例２０１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−アミノアセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸（４６０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）のメタノール（２０ｍｌ）溶液に、ヒドラジン水和物（０．１６ｍｌ，３．３ｍｍｏｌ）を加えた。生じる溶液を、室温で一晩撹拌した。溶媒のほとんどを、減圧下で除去し、最後の少量の溶液を、冷蔵庫中に一晩配置した。固体を、濾過によって単離し、少量の水で洗い、表題化合物を得た。
【０５８７】
【化２３２】
2005530753.tif 000222
（実施例２０２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチルカルボキサミドアセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−シアノメチルアセトアミド（５００ｍｇ，１．１２ｍｍｏｌ）を、濃ＨＣｌ（１０ｍｌ）に懸濁し、室温で２４時間撹拌した。次いで、この固体を、濾過によって単離し、水で２〜３回洗って表題化合物として白色固体を得た。
【０５８８】
【化２３３】
2005530753.tif 000223
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．３７分
（実施例２０３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−フェニルエト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および（Ｒ）−１−フェニルエチルアミンから、表題化合物を合成した。
【０５８９】
【化２３４】
2005530753.tif 000224
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝５．３１分、５．３６分（１対のジアステレオマーを提供した）。
【０５９０】
（実施例２０４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−フェニルエト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および（Ｓ）−１−フェニルエチルアミンから、表題化合物を合成した。
【０５９１】
【化２３５】
2005530753.tif 000225
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝５．３１分、５．３６分。
【０５９２】
（実施例２０５）
（２−［２−（Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ａ、ＢおよびＣを使用して１，２−フルオロニトロベンゼンおよびＬ−アスパラギン酸から表題化合物を合成した；生じた生成物を方法Ｈを使用して２，５−ジメチル−４−クロロフェニルスルホニルクロリドと反応させた；方法Ｉを使用して２−アミノエチルピリジンと反応させて、表題化合物を得た。
【０５９３】
【化２３６】
2005530753.tif 000226
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．４５分。
【０５９４】
（実施例２０６）
（２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ａ、ＢおよびＣを使用して１，２−フルオロニトロベンゼンおよびＤ−アスパラギン酸から表題化合物を合成した；方法Ｈを使用する２，５−ジメチル−４−クロロフェニルスルホニルクロリドとの反応に続いて、方法Ｉを使用する２−アミノエチルピリジンとの反応を行ない、表題化合物を得た。
【０５９５】
【化２３７】
2005530753.tif 000227
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．３４分。
【０５９６】
（実施例２０７）
（２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｊおよび方法Ｋを使用して２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドから、表題化合物を合成した。
【０５９７】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ５３４（Ｍ＋Ｈ），５５６（Ｍ＋Ｎａ）。
【０５９８】
（実施例２０８）
（２−［２−（Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法ＪおよびＫを使用して２−［２−（Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドから、表題化合物を合成した。
【０５９９】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ５３４（Ｍ＋Ｈ），５５６（Ｍ＋Ｎａ）；
ＨＰＬＣ（アセトニトリル−水−０．１％ＴＦＡ）Ｒｔ＝４．３９分。
【０６００】
（実施例２０９）
（Ｎ−［２−（４−アミノ−フェニル）−エチル］−２−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−アセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−アミノエチルアニリンから、表題化合物を合成した。
【０６０１】
【化２３８】
2005530753.tif 000228
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．５６分。
【０６０２】
（実施例２１０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イルメチル）アセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−アミノメチルピリジンから、表題化合物を合成した。
【０６０３】
【化２３９】
2005530753.tif 000229
（実施例２１１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−アミノエチルベンゾニトリルから、表題化合物を合成した。
【０６０４】
【化２４０】
2005530753.tif 000230
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝５．７３分。
【０６０５】
（実施例２１２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（ピリド−３−イル）メチル］アセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および３−アミノメチルピリジンから、表題化合物を合成した。
【０６０６】
【化２４１】
2005530753.tif 000231
（実施例２１３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−ｔ−ブトキシ−カルボニルメチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド（３８３ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（２８１．６ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルブロモアセテート（１６１．５ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を室温で一晩撹拌した。固体を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、表題化合物として白色固体を得た。
【０６０７】
【化２４２】
2005530753.tif 000232
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝５．４０分。
【０６０８】
（実施例２１４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［１−（ｔ−ブトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミド（３８３ｍｇ，０．６９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液に、炭酸カリウム（２８６．１ｍｇ，２．１ｍｍｏｌ）およびｔ−ブチルブロモアセテート（１６１．５ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）を加えた。生じた混合物を室温で一晩撹拌した。固体を濾過により除去し、濾液を減圧下で濃縮した。シリカゲルカラムクロマトグラフィーにより、表題化合物として白色固体を得た。
【０６０９】
【化２４３】
2005530753.tif 000233
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝４．２３分。
【０６１０】
（実施例２１５）
（２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−ピペリジン−４−イルエト−１−イル）アセトアミドの調製）
方法Ｋを使用して２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドから、表題化合物を合成した。
【０６１１】
【化２４４】
2005530753.tif 000234
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．３１分。
【０６１２】
（実施例２１６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピラジン−２−イルメチル）アセトアミドの調製）
【０６１３】
【化２４５】
2005530753.tif 000235
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および３−アミノメチルピラジンから、表題化合物を合成した。
【０６１４】
【化２４６】
2005530753.tif 000236
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝４．４０分。
【０６１５】
（実施例２１７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（２−アミノピリド−４−イル）メチル］アセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−アミノ−５−アミノメチルピリジン（Ｄ．Ｆｅｎｇ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，４０（２３）：３７２６−３７３３（１９９７））から、表題化合物を合成した。
【０６１６】
【化２４７】
2005530753.tif 000237
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．２８分。
【０６１７】
（実施例２１８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−（４−（アミノエチレンアミジノ）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
方法Ｔを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびエチレンジアミンから、表題化合物を合成した。
【０６１８】
【化２４８】
2005530753.tif 000238
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝２．９９分。
【０６１９】
（実施例２１９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［４−（イミダゾリン−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
方法Ｔを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびエチレンジアミンから、表題化合物を合成した。
【０６２０】
【化２４９】
2005530753.tif 000239
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．６５分。
【０６２１】
（実施例２２０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−アミノチアゾール−５−イルメチル）アセトアミドの調製）
【０６２２】
【化２５０】
2005530753.tif 000240
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−アミノ−５−アミノメチルチアゾール（Ｐ．Ｍａｒｓｈａｗ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．３８（６）：９９４−１００４（１９９５）；Ｊ．Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍ．１８（２）：２０５（１９８１））から、表題化合物を合成した。
【０６２３】
【化２５１】
2005530753.tif 000241
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．４９分。
【０６２４】
（実施例２２１）
（２−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−フェネチルアセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および３−フェニルエチルアミンから、表題化合物を合成した。
【０６２５】
【化２５２】
2005530753.tif 000242
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝６．１１分。
【０６２６】
（実施例２２２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（３−フェニルプロプ−１−イル）アセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および３−フェニルプロピルアミンから、表題化合物を合成した。
【０６２７】
【化２５３】
2005530753.tif 000243
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝６．４１分。
【０６２８】
（実施例２２３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｖを使用してＮ−メチル−１，２−フェニレンジアミンおよびオキサロ酢酸ジエチルエステルから、表題化合物を合成した。
【０６２９】
【化２５４】
2005530753.tif 000244
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．７４分。
【０６３０】
（実施例２２４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｌ（工程Ａ）を使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドから、表題化合物を合成した。
【０６３１】
【化２５５】
2005530753.tif 000245
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％ＴＦＡ）（短いカラム）：Ｒｔ＝３．７６分。
【０６３２】
（実施例２２５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ｌ−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
表題化合物を、方法Ｊにより、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドから合成した。
【０６３３】
【化２５６】
2005530753.tif 000246
（実施例２２６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジクロロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
４，５−ジクロロベンゼン−１，２−ジアミンを、方法Ｆを使用してＮ−ベンジルマレイミドと反応させ、次に方法Ｇを用いて、４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと縮合した。
【０６３４】
【化２５７】
2005530753.tif 000247
（実施例２２７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジクロロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
４，５−ジクロロベンゼン−１，２−ジアミンを、方法Ｆを使用してＮ−ベンジルマレイミドと反応させ、次に方法Ｇを用いて、２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと縮合し、表題化合物を得た。
【０６３５】
【化２５８】
2005530753.tif 000248
（実施例２２８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメチルキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
４，５−ジメチルベンゼン−１，２−ジアミンを、方法Ｆを使用してＮ−ベンジルマレイミドと反応させた。得られた生成物を、方法Ｇを使用して２，４，６−トリメチル−ベンゼンスルホニルクロリドと反応させ、所望の物質を得た。
【０６３６】
【化２５９】
2005530753.tif 000249
（実施例２２９）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−６，７−ジメチルキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミド）
表題化合物を、方法Ｆを使用して４，５−ジメチル１，２−フェニレン−ジアミンから調製し、次に２，５−ジメチル４−クロロ−ベンゼンスルホニルクロリドを使用して方法Ｇを行った。
【０６３７】
【化２６０】
2005530753.tif 000250
（実施例２３０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−４−メチル−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］Ｎ−ベンジルアセトアミドの調製）
Ｎ−メチル−ベンゼン−１，２−ジアミンを、方法Ｆを使用してＮ−ベンジルマレイミドと反応させた。得られた生成物を、方法Ｇを使用して２，４，６−トリメチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させ、表題物質を得た。
【０６３８】
【化２６１】
2005530753.tif 000251
（実施例２３１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸を、方法Ｉを使用して２−ピリジン−４−イルエチルアミンと反応させ、表題物質を得た。
【０６３９】
【化２６２】
2005530753.tif 000252
（実施例２３２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ｌ−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドを、方法Ｊおよび方法Ｋに供し、表題物質を、ＨＣｌ塩として得た。
【０６４０】
【化２６３】
2005530753.tif 000253
（実施例２３３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドを、方法Ｌ（工程Ａ）に供し、表題物質をＨＣｌ塩として得た。
【０６４１】
【化２６４】
2005530753.tif 000254
（実施例２３４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル−Ｎ−オキシド）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドを、ｍ−クロロ過安息香酸（１．０等量）とジオキサン中で反応させ、表題物質を得た。
【０６４２】
【化２６５】
2005530753.tif 000255
（実施例２３５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，６−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラ−ヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−ベンジルアセトアミド）
ベンゼン−１，２−ジアミンを、方法Ｆを使用してＮ−メチルマレイミドと反応させた。得られた生成物を、方法Ｇを使用して２，６−ジクロロベンゼンスルホニルと反応させ、表題物質を得た。
【０６４３】
【化２６６】
2005530753.tif 000256
（実施例２３６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−（４−メチルピペラジン−１−イル）の調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸を、方法Ｄを使用してＮ−メチルピペラジンと反応させた。次に、得られた生成物を、方法Ｇを使用して４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニルクロリドと反応させ、表題生成物を得た。
【０６４４】
【化２６７】
2005530753.tif 000257
（実施例２３７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−クロロエチルアミンヒドロクロリドを、水中で１−メチルピペラジンと反応させた。水の蒸発後、得られたアミンを、方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸と反応させた。生成物を、調製用ＨＰＬＣから、ＴＦＡ塩として単離した。
【０６４５】
【化２６８】
2005530753.tif 000258
（実施例２３８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−クロロエト−１−イル）アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ｌ−（４−クロロ−２，５−ジ−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸を、方法Ｉを使用して、クロロエチルアミンで処理して、表題化合物を調製した。
【０６４６】
【化２６９】
2005530753.tif 000259
（実施例２３９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドを、方法Ｊに供し、表題物質を得た。
【０６４７】
【化２７０】
2005530753.tif 000260
（実施例２４０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−シクロプロピルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｌを使用した、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの、１−エトキシ−１−トリメチシロキシシクロプロパンとの反応から、表題物質を得た。
【０６４８】
【化２７１】
2005530753.tif 000261
（実施例２４１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−メトキシカルボニル−２−ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−（Ｒ）−ピリジン−４−イル−プロピオン酸を、方法Ｐを使用して、そのメチルエステルに変換した。得られたエステルを、方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸と反応させ、表題生成物を得た。
【０６４９】
【化２７２】
2005530753.tif 000262
（実施例２４２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−メトキシカルボニル−２−ピリド−４−イル）エト−ｌ−イル］アセトアミドを、方法Ｊに供し、表題化合物を得た。
【０６５０】
【化２７３】
2005530753.tif 000263
（実施例２４３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メトピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）−２−（Ｎ−メチル−１，２，３，６−テトラヒドロピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドを、方法Ｋに供し、ジアステレオマー混合物として表題化合物を得た。
【０６５１】
【化２７４】
2005530753.tif 000264
（実施例２４４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（α，α−ジメチルグリシン）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−２−メチル−プロピオン酸を、方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドと反応させ、次に生のＴＦＡを使用し、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の開裂を、室温で数時間行った。表題化合物を、よい収率で単離した。
【０６５２】
【化２７５】
2005530753.tif 000265
（実施例２４５）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（α−アミノアセチル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−酢酸を、方法Ｉを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドと反応させ、次に、ＴＦＡを使用し、室温で数時間、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基の開裂を行った。表題化合物を、よい収率で単離した。
【０６５３】
【化２７６】
2005530753.tif 000266
（実施例２４６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［（ピペリジン−１−イル）カルボニルメチル］アセトアミドの調製）
ｔ−ブトキシカルボニルグリシンを、方法Ｓを使用し、ピペリジンと縮合した。得られたアミドを、生のＴＦＡで、室温で数時間処理した。ＴＦＡを、減圧下で蒸発させ、そして得られたアミンを、方法Ｓを使用し、２［２−（Ｒ，Ｓ）−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸と縮合して、よい収率で所望の物質を得た。
【０６５４】
【化２７７】
2005530753.tif 000267
（実施例２４７）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｄ−フェニルアラニンメチルエステルヒドロクロリド塩を、方法Ｓを使用して２［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸に縮合し、所望の物質を、よい収率で得た。
【０６５５】
【化２７８】
2005530753.tif 000268
（実施例２４８）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−１−ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル−２−フェニルエト−１−イル］アセトアミドの調製）
ｔ−ブトキシカルボニルＤ−フェニルアラニンを、方法Ｓを使用して、ピロリジンと縮合した。得られたアミドを、生のＴＦＡで、室温で数時間処理した。ＴＦＡを、減圧下で蒸発させ、そして得られたアミンを、方法Ｓを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸と縮合して、所望の物質をよい収率で得た。
【０６５６】
【化２７９】
2005530753.tif 000269
（実施例２４９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｌ−チロシンメチルエステルヒドロクロリド塩を、方法Ｓを使用して、２［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸に縮合した。
【０６５７】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水）：Ｒｔ＝４．８０、４．９９分。
【０６５８】
（実施例２５０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−フェニル−１−（Ｓ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｌ−フェニルアラニンメチルエステルヒドロクロリド塩を、方法Ｓを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸に縮合した。
【０６５９】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水  ６：３）Ｒｔ＝１４．９１、１５．２６分。
【０６６０】
（実施例２５１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
【０６６１】
【化２８０】
2005530753.tif 000270
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｄ−ｐ−シアノフェニルアラニンを、方法Ｓを使用してピロリジンと縮合した。得られたアミドを、生のＴＦＡで、室温で数時間処理した。ＴＦＡを、減圧下で蒸発させ、そして得られたアミンを、方法Ｓを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸と縮合し，所望の物質をよい収率で得た。
【０６６２】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６３５（Ｍ＋Ｈ）、６５８（Ｍ＋Ｎａ）。
【０６６３】
（実施例２５２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（フェニル）−１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−フェニルアラニンを、方法Ｓを使用してピロリジンと縮合した。得られたアミドを、生のＴＦＡで室温で数時間処理した。ＴＦＡを、減圧下で蒸発させ、そして得られたアミンを、方法Ｓを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸と縮合し、所望の物質をよい収率で得た。
【０６６４】
【化２８１】
2005530753.tif 000271
（実施例２５３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（２−フェニル−１−（Ｒ）−カルボキシ−エト−１−イル）アセトアミドの調製）
この化合物を、方法Ｃを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−２−フェニル−１−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドから得た。
【０６６５】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１０．３７、１１．５４分。
【０６６６】
（実施例２５４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−ｌ−イル］アセトアミド）
Ｄ−チロシンメチルエステルヒドロクロリド塩を、方法Ｓを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸に縮合し、所望の物質をよい収率で得た。
【０６６７】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５８７（Ｍ＋Ｈ）、６０９（Ｍ＋Ｎａ）。
【０６６８】
（実施例２５５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ｌ−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
メチルアミンヒドロクロリド塩を、方法Ｓを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸に縮合した。
【０６６９】
【化２８２】
2005530753.tif 000272
（実施例２５６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
【０６７０】
【化２８３】
2005530753.tif 000273
ｔ−ブトキシカルボニル−Ｌ−ｐ−シアノフェニルアラニンを、方法Ｓを使用してピロリジンと縮合した。得られたアミドを、生のＴＦＡで、室温で数時間処理した。ＴＦＡを、減圧下で蒸発させ、そして得られたアミンを、方法Ｓを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸と縮合し、所望の物質をよい収率で得た。
【０６７１】
ＨＰＬＣ（（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）Ｒｔ＝１１．６６、１２．０３分。
【０６７２】
（実施例２５７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｄ−フェニルアラニンｔ−ブチルエステルヒドロクロリド塩を、方法Ｓを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸に縮合し、所望の物質をよい収率で得た。
【０６７３】
【化２８４】
2005530753.tif 000274
（実施例２５８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ｌ−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（イソプロポキシカルボニル）−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｄ−フェニルアラニンイソ−プロピルエステルヒドロクロリド塩を、方法Ｓを使用して２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸に縮合し、所望の物質をよい収率で得た。
【０６７４】
【化２８５】
2005530753.tif 000275
（実施例２５９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４，−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛１−（Ｓ）−［ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル］−２−［４−（２−イミダゾリン−２−イル）フェニル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラ−ヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−ｌ−（Ｓ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびエチレンジアミンを、方法Ｔに供し、そして所望の物質を、ＨＰＬＣ精製において、ＴＦＡ塩として単離した。
【０６７５】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ  ３：６）：Ｒｔ＝５．４９分。
【０６７６】
（実施例２６０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアセトアミドの調製）
Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミンを、方法Ｓを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸に縮合した。
【０６７７】
【化２８６】
2005530753.tif 000276
（実施例２６１）
（２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［（４−イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−ｌ−イル］アセトアミドおよびエチレンジアミンを、方法Ｔに供し、そして所望の物質を、１つのジアステレオマーとして、調製ＨＰＬＣ精製において、単離した。
【０６７８】
ＨＰＬＣ  （アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３．６９分；
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０６７９】
（実施例２６２）
２−［２−（ＲまたはＳ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［４−（イミダゾリン−２−イル）フェニル］−１−（Ｒ）−（ピロリジン−１−イルカルボニル）エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラ−ヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−シアノフェニル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドおよびエチレンジアミンを、方法Ｔに供し、そして所望の物質を、１つのジアステレオマーとして、調製ＨＰＬＣ精製において、単離した。
【０６８０】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３．８９分；
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６７８（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８１】
（実施例２６３）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−（２−（Ｒ，Ｓ）−メチルピペリジン−Ｎ−イル）の調製）
方法Ｗを、２−（Ｒ，Ｓ）−メチルピペリジンおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸で開始して使用し、表題化合物を得た。
【０６８２】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４９１（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８３】
（実施例２６４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［４−アセチルピペラジン−１−イル］の調製）
４−アセチルピペラジンおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸で開始して使用し、表題化合物を得た。
【０６８４】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８５】
（実施例２６５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジ（２−メトキシエト−１−イル）アセトアミドの調製）
方法Ｗを、２−メトキシエチルアミンおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸で開始して使用し、表題化合物を得た。
【０６８６】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５２５（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８７】
（実施例２６６）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアセトアミドの調製）
方法Ｗを、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミンおよび２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニル−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸で開始して使用し、表題化合物を得た。
【０６８８】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５１９（Ｍ＋Ｈ）。
【０６８９】
（実施例２６７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［４−（Ｒ，Ｓ）−ヒドロキシピペリジン−Ｎ−イル］の調製）
方法Ｗを、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸およびヒドロキシピペリジンで開始して使用し、表題化合物を得た。
【０６９０】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４９３（Ｍ＋Ｈ）。
【０６９１】
（実施例２６８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドの調製）
方法Ｗを、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ，Ｎ−ジエチルアミンで開始して使用し、表題化合物を得た。
【０６９２】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４６５（Ｍ＋Ｈ）。
【０６９３】
（実施例２６９）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−フェネチル−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
方法Ｗを、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ−フェネチル−Ｎ−メチルアミンで開始して使用し、表題化合物を得た。
【０６９４】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５２７（Ｍ＋Ｈ）。
【０６９５】
（実施例２７０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［３−（Ｒ，Ｓ）−カルボキサミド−ピペリジン−Ｎ−イル］の調製）
方法を、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および３−（Ｒ，Ｓ）−カルボキサミド−ピペリジンで開始して使用し、表題化合物を得た。
【０６９６】
ＭＳ  （ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５２０（Ｍ＋Ｈ）。
【０６９７】
（実施例２７１）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［２−（Ｓ）−ヒドロキシメチルピロリジン−Ｎ−イル］の調製
方法Ｗを、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および２−（Ｓ）−ヒドロキシメチルピロリジンで開始して使用し、表題化合物を得た。
【０６９８】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４９３（Ｍ＋Ｈ）。
【０６９９】
（実施例２７２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［２−（Ｓ）−メトキシメチルピロリジン−１−イル］の調製）
方法Ｗを、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および［２−（Ｓ）−メトキシメチルピロリジンで開始して使用し、表題化合物を得た。
【０７００】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５０７（Ｍ＋Ｈ）。
【０７０１】
（実施例２７３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ｎ−ヘキシル）−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
方法Ｗを、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ−メチルヘキシルアミンで開始して使用し、表題化合物を得た。
【０７０２】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ５１３（Ｍ＋Ｈ）。
【０７０３】
（実施例２７４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−ヒドロキシフェニル）−１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシオキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｙを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸およびＬ−チロシンｔ−ブチルエステルヒドロクロリド塩から、表題化合物を調製した。
【０７０４】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３０．０、３１．１分。
【０７０５】
（実施例２７５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［２−（Ｓ）−メトキシカルボニルピロリジン−Ｎ−イル］の調製）
方法Ｘを、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および２−（Ｓ）−メトキシカルボニルピロリジンで開始して使用し、表題化合物を得た。
【０７０６】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２７．４１、２７．５分。
【０７０７】
（実施例２７６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（Ｓ）−メチルブト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｘを、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（Ｓ）−メチルブト−１−イルアミンで開始して使用し、表題化合物を得た。
【０７０８】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２５．７、２６．２７分。
【０７０９】
（実施例２７７）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メトキシカルボニルメチルアセトアミドの調製）
方法Ｘを、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ−メトキシカルボニルメチルアミンで開始して使用し、表題化合物を得た。
【０７１０】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２５．１２、；２５．２分。
【０７１１】
（実施例２７８）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−カルボキサミド−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−フェニルアラニンカルボキサミドヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７１２】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３．２９；３．３７分。
【０７１３】
（実施例２７９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［２−（Ｒ）−ヒドロキシ−５−（Ｓ）−メトキシカルボニルピロリジン−Ｎ−イル］の調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−（Ｒ）−ヒドロキシ−５−（Ｓ）−メトキシカルボニルピロリジンから表題化合物を得た。
【０７１４】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．６４分。
【０７１５】
（実施例２８０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＤ−アラニンメチルエステルヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７１６】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３．１７、３．２３分。
【０７１７】
（実施例２８１）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−３−メチルブト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＬ−ロイシンｔ−ブチルエステルヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７１８】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝５．５０分。
【０７１９】
（実施例２８２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−１，３−ジカルボキサミドプロプ−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＬ−アスパラギンカルボキサミドヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７２０】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）Ｒｔ＝２．２９分。
【０７２１】
（実施例２８３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−１，３−ジ（ベンジルオキシ−カルボニル）プロプ−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＤ−グルタミン酸ジベンジルエステルヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７２２】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝５．６５分。
【０７２３】
（実施例２８４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（３−ｔ−ブトキシカルボニル−１−メトキシカルボニルプロプ−１−イル）アセトアミドの調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＬ−グルタミン酸メチルエステルβ−ｔ−ブチルエステルヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７２４】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝４．５８分。
【０７２５】
（実施例２８５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−エトキシカルボニルエト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＬ−アラニンエチルエステルヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７２６】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３．６５分。
【０７２７】
（実施例２８６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（インドール−３−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびトリプトファンカルボキサミドヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７２８】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３．２８分。
【０７２９】
（実施例２８７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｒ）−メトキシカルボニルフェニルメチル）］アセトアミドの調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＤ−フェニルグリシンメチルエステルから表題化合物を得た。
【０７３０】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝４．２１分。
【０７３１】
（実施例２８８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−メチレンカルボニル−［２−（Ｒ）−メトキシカルボニルピロリジン−Ｎ−イルの調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＤ−プロリンメチルエステルヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７３２】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３．４９分。
【０７３３】
（実施例２８９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（インドール−３−イル）−１−（Ｒ）−（メトキシカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｚを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＤ−トリプトファンメチルエステルヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７３４】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３０．３、３０．４３分。
【０７３５】
（実施例２９０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−カルボキサミド−２−（フェニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｘを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＬ−フェニルアラニンカルボキサミドヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７３６】
ＨＰＬＣ（アセトニトリル／水−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３．２９、３．３７分。
【０７３７】
（実施例２９１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［１−（Ｓ）−（ｔ−ブトキシカルボニル）−２−（４−ヒドロキシフェニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｘを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルフェニルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸およびＬ−チロシンｔ−ブチルエステルヒドロクロリド塩から表題化合物を得た。
【０７３８】
（実施例２９２）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−１，２，５，６−テトラヒドロ−ピリド−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｊにより、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドを、表題化合物に変換した。
【０７３９】
【化２８７】
2005530753.tif 000277
（実施例２９３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］−Ｎ−イソプロピルアセトアミドを、方法Ｊおよび方法Ｋに供し、表題物質を得た。
【０７４０】
【化２８８】
2005530753.tif 000278
（実施例２９４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−フェニルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｍを使用し、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドを、トリフェニルビスマスジアセテートと反応させ表題物質を得た。
【０７４１】
【化２８９】
2005530753.tif 000279
（実施例２９５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）エト−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドを、方法Ｊおよび方法Ｋに供し、表題物質を得た。
【０７４２】
【化２９０】
2005530753.tif 000280
（実施例２９６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］−Ｎ−メチルアセトアミドの調製）
方法Ｉを使用して、メチル−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミンを２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸と反応させることにより、表題化合物を得た。
【０７４３】
【化２９１】
2005530753.tif 000281
（実施例２９７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
（Ｒ）−２−ｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピリジン−４−イル−プロピオン酸を、方法Ｉを使用してピロリジンと反応させた。方法Ｏを使用したＨＣｌガスによるＢＯＣ基の脱保護に続けて、方法Ｉを使用した２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸との反応により、表題化合物を得た。
【０７４４】
【化２９２】
2005530753.tif 000282
（実施例２９８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−｛２−［Ｎ−（ピリド−４−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル｝アセトアミドの調製）
方法Ｎを使用して、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドを４−クロロピリジンと反応させ、表題化合物を得た。
【０７４５】
【化２９３】
2005530753.tif 000283
（実施例２９９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−メチルピペリジン−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）−ｌ−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドを、方法Ｊおよび方法Ｋを用いて表題化合物に変換した。
【０７４６】
【化２９４】
2005530753.tif 000284
（実施例３００）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（４−メチルピペラジン−１−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−クロロ−エチルアミン塩酸塩  を水中で、１−メチルピペラジンと反応させた。
水の蒸発後、方法Ｉを用いて、生じるアミンを２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸と反応させた。
【０７４７】
【化２９５】
2005530753.tif 000285
（実施例３０１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−シクロプロピルピペリジン−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）−１−（Ｒ）−（ピロリジン−Ｎ−イルカルボニル）エト−１−イル］アセトアミドを、方法Ｌを用いてＰｔＯ２で水素化し、表題化合物を得た。
【０７４８】
【化２９６】
2005530753.tif 000286
（実施例３０２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−クロロ−４−フルオロベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７４９】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５０３．３  （Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．２９分。
【０７５０】
（実施例３０３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２，４，６−トリ−イソ−プロピルベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７５１】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５７７．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝３．００分。
【０７５２】
（実施例３０４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（５−ジメチルアミノ−ナフタレンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび５−ジメチルアミノ−ナフタレンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７５３】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５４４．４（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．４１分。
【０７５４】
（実施例３０５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−５−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−メトキシ−５−メチルベンゼン−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７５５】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４９５．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．２８分。
【０７５６】
（実施例３０６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−シアノベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−  テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−シアノベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７５７】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４７６．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．０７分。
【０７５８】
（実施例３０７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−フルオロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−ピリド−４−エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−フルオロベンゼン−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７５９】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４６９．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．１３分。
【０７６０】
（実施例３０８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−４−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−メトキシ−４−メチルベンゼン−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７６１】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４９５．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．３１分。
【０７６２】
（実施例３０９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，５−ジメトキシベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調整）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２，５−ジメトキシベンゼン−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７６３】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５１１．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０、１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．２０分。
【０７６４】
（実施例３１０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４−ジフルオロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２，４−ジフルオロベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７６５】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４８７．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．２０分。
【０７６６】
（実施例３１１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メトキシ−５−ブロモベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−メトキシ−５−ブロモベンゼン−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７６７】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５６０．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．３５分。
【０７６８】
（実施例３１２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３−ジメチル−イミダゾール−５−イルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−ｌ−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２，３−ジメチルイミダゾール−５−イルスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７６９】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４６９．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝１．６１分。
【０７７０】
（実施例３１３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−アセトアミド−４−メチル−チアゾール−５−イルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−アセトアミド−４−メチルチアゾール−５−イルスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７７１】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５２９．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．１１分。
【０７７２】
（実施例３１４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（キノリン−８−イルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよびキノリン−８−イルスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７７３】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５０２．２（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．１７分。
【０７７４】
（実施例３１５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（チオフェン−２−イルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−ｌ−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルイルアセトアミドおよびチオフェン−２−イルスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７７５】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４５７．２（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．０８分。
【０７７６】
（実施例３１６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−ｌ−（２−メトキシカルボニル−チオフェン−３−イルスルフォニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−メトキシカルボニルチオフェン−３−イルスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７７７】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５１５．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．０８分。
【０７７８】
（実施例３１７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，５−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２，５−ジクロロ−ベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７７９】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５２０．２（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．４０分。
【０７８０】
（実施例３１８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−エト−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび４−ブロモ−２−エチルベンゼン−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７８１】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５５８．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．５５分。
【０７８２】
（実施例３１９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（５−クロロ−２−メトキシベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび５−クロロ−２−メトキシベンゼン−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７８３】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５１５．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．３３分。
【０７８４】
（実施例３２０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−４−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−クロロ−４−トリフルオロメチル−ベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７８５】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５５３．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．５１分。
【０７８６】
（実施例３２１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４−ジクロロ−５−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２，４−ジクロロ−５−メチルベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７８７】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５３４．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．５２分。
【０７８８】
（実施例３２２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび４−ブロモ−２−トリフルオロメトキシ−ベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７８９】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６１４．２（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．５６分。
【０７９０】
（実施例３２３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−４−シアノベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−クロロ−４−シアノベンゼン−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７９１】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５１０．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．３５分。
【０７９２】
（実施例３２４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（５−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび５−フルオロ−２−メチルベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７９３】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４８３．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．３１分。
【０７９４】
（実施例３２５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−ニトロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−  テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−ニトロベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７９５】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４９６．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．１９分。
【０７９６】
（実施例３２６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−トリフルオロメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−ｌ−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−トリフルオロメチルベンゼン−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７９７】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５１９．１（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．４０分。
【０７９８】
（実施例３２７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（３−Ｎ−メチルイミダゾール−５−イルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび３−Ｎ−メチルイミダゾール−５−イルスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０７９９】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４５５．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．２０分。
【０８００】
（実施例３２８）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（３，５−ジメチル−イソオキサゾール−４−イルスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび３，５−ジメチルイソオキサゾール−４−イルスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０８０１】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４７０．２（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．１２分。
【０８０２】
（実施例３２９）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（Ｎ−モルホリノスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよびＮ−モルホリノ−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０８０３】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４６０．２（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．１０分。
【０８０４】
（実施例３３０）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，５−ジブロモベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−ｌ−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２，５−ジブロモベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０８０５】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６０９．１（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．４５分。
【０８０６】
（実施例３３１）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３，４，５，６−ペンタメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２，３，４，５，６−ペンタメチルベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０８０７】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５２１．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．６１分。
【０８０８】
（実施例３３２）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−ブロモ−２，５−ジフルオロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび４−ブロモ−２，５−ジフルオロベンゼン−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０８０９】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５６６．２（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．４９分。
【０８１０】
（実施例３３３）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，３，５，６−テトラメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２，３，５，６−テトラメチルベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０８１１】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５０７．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．５２分。
【０８１２】
（実施例３３４）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−ｌ−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−クロロ−６−メチルベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０８１３】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４９９．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．３２分。
【０８１４】
（実施例３３５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−クロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−クロロベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０８１５】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ４８５．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．２１分。
【０８１６】
（実施例３３６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２，４，５−トリクロロベンゼンスルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０８１７】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５５４．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．５５分。
【０８１８】
（実施例３３７）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（２−メチル−５−ニトロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｈ’を用いて、２−［２−（Ｒ，Ｓ）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ピリド−４−イル）エチルアセトアミドおよび２−メチル−５−ニトロベンゼン−スルホニルクロライドから表題化合物を合成した。
【０８１９】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５１０．３（Ｍ＋Ｈ）
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）：Ｒｔ＝２．３５分。
【０８２０】
（実施例３３８）
（２−［２−（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−（１−ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｓ’を用いて、（Ｒ）−１−［（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−［１−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミン（方法Ｋ’に記載される）から表題化合物を合成した。
【０８２１】
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ  ６０２（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）Ｒｔ＝２．７３２分。
【０８２２】
（実施例３３９）
（２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（１−アミノフェン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｓ’を用いて、（Ｒ）−１−［（４−クロロ−２，３−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および４−アミノフェンエチルアミン（Ａｌｄｒｉｃｈ）から表題化合物を合成した。
【０８２３】
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ  ５２７（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）Ｒｔ＝２．９５６分。
【０８２４】
（実施例３４０）
（２−［２−（Ｒ）−ｌ−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−（４−メチルピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｓ’を用いて、（Ｒ）−１−［（２，３−ジクロロベンゼン−スルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および２−［１−（４−メチル−ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミン塩酸塩を用いて表題化合物を合成した。アミンを、方法Ｋ’を用いて、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル  ２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミンおよび４−メチル−２−フルオロピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）から合成した。
【０８２５】
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ  ６１６（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）Ｒｔ＝２．９２０分。
【０８２６】
（実施例３４１）
（２−［２−（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｓ’を用いて、（Ｒ）−１−［（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および２−［１−（３−メチルピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミン塩酸塩を用いて表題化合物を合成した。アミンを、方法Ｋ’を用いて、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル  ２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミンおよび３−メチル−２−フルオロピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）から合成した。
【０８２７】
ＭＳ：（ＥＳ）ｍ／ｅ  ６１６（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）Ｒｔ＝２．９０７分。
【０８２８】
（実施例３４２）
２−［２−（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（Ｎ−（６−メチルピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｓ’を用いて、（Ｒ）−１−［（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および２−［１−（６−メチル−ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミン塩酸塩を用いて表題化合物を合成した。アミンを、方法Ｋ’を用いて、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル  ２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミンおよび６−メチル−２−フルオロピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）から合成した。
【０８２９】
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ  ６１６（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）Ｒｔ＝２．８７２分。
【０８３０】
（実施例３４３）
（２−［２−（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−エト−Ｎ−［２−（Ｎ−（６−メチルピリジン−２−イル）ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｓ’を用いて、（Ｒ）−１−［（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および２−（Ｎ−エチル）−［１−（６−メチル−ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミン塩酸塩を用いてから表題化合物を合成した。２−（Ｎ−エチル）−エト−１−イルピリジンに、方法Ｔ’を用い、その後、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミンおよび６−メチル−２−フルオロピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）の代わりに、Ｎ−エト−ｔ−ブトキシカルボニル２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミンを使用して、方法Ｋ’により、アミンを合成した。
【０８３１】
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ  ６４４（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）Ｒｔ＝３．１３９分。
【０８３２】
（実施例３４４）
（２−［２−（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−エト−Ｎ−［２−（Ｎ−（１−ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｓ’を用いて、（Ｒ）−１−［（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および２−（Ｎ−エチル）−［ｌ−（ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミン塩酸塩を用いて表題化合物を合成した。２−（Ｎ−エチル）−エト−１−イル−ピリジンに、方法Ｔ’を用い、その後、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミンおよび２−フルオロピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）の代わりに、Ｎ−エト−ｔ−ブトキシカルボニル  ２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミンを使用して、方法Ｋ’により、アミンを合成した。
【０８３３】
ＭＳ（ＥＳ）ｍ／ｅ  ６３０（Ｍ＋Ｈ）；
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）Ｒｔ＝３．０１４分。
【０８３４】
（実施例３４５）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（２−メチルピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｒ−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−酢酸（１５０ｍｇ、０．３７ｍｍｏｌ），２−（２−メチル−ピリジン−４−イル）−エチルアミン（方法Ｖ’に記載された）（８７．４ｍｇ、０．６４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（２３０μＬ、１．６５ｍｍｏｌ）の３ｍＬアセトニトリル溶液を、ＨＡＴＵ（１５３ｍｇ，０．４ｍｍｏｌ）で処理した。生じた溶液を、室温で数時間攪拌し、濃縮し、クロマトグラフし、表題の精製化合物を得た。
【０８３５】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（ＥＩ＊）５２７．１［Ｍ＋Ｈ］。
【０８３６】
（実施例３４６）
（２−［２−（Ｒ，Ｓ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）エト−１−イルアセトアミドの調製）
Ｎ１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エタン−１，２−ジアミン（１１３ｍｇ）（方法Ｗ’に記載された）、Ｒ−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸およびトリエチルアミン（２３０μＬ）の混合物に溶解性のために少量のＤＭＦを添加した５ｍＬアセトニトリル溶液を、ＨＡＴＵ（１５３ｍｇ）で処理した。生じた均質溶液を、室温で２時間攪拌し、次いで濃縮し、クロロホルムおよびイソプロパノールの混合物（３：１）で希釈した。有機相を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、減圧下で乾燥し、濃縮した。残留物をＨＰＬＣで精製した。
【０８３７】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（ＥＩ＊）５６６．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０８３８】
（実施例３４７）
（２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［３−（ベンゾイミダゾール−２−イルアミノ）プロプ−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｎ１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エタン−１，３−ジアミンおよびＲ−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−酢酸から、ＨＰＬＣ精製の後、実施例３６２に記載された様式と同じ様式で表題化合物を調製した。方法Ｗ’を使用して、１，３−ジアミンからＮ１−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−２−イル）−エタン−１，３−ジアミンを得た。
【０８３９】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ（ＥＩ＊）５８０．２［Ｍ＋Ｈ］。
【０８４０】
（実施例３４８）
（２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−（１−（ピリド−２−イル）フェン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｒ−［１−（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−（４−ピリド−２−イル−フェニル）−エチルアミンを、方法Ｕ’を用いて反応させ、表題化合物を得た。次いで、この化合物を、ＥｔＯＡｃ（１００％）を溶出剤として用いて、シリカゲルを通してカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０８４１】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）：Ｒｔ＝３．０９分。
【０８４２】
（実施例３４９）
（２−［２−（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（ピリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｒ−［１−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−酢酸およびＮ−メチル−（２−ピリジン−４−イル−エチル）−アミン  （Ａｒｒａｙ）を、方法Ｕ’を用いて反応させ、表題化合物を得た。減圧下で溶媒を除去し、粗残留物をＣＨ２Ｃ１２（２５ｍＬ）に溶解した。ブライン（４×２０ｍＬ）で有機相を洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下で溶媒を除去し、粗混合物を、０．５％〜２％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶出剤として用いて、シリカゲルを通してカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０８４３】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）：Ｒｔ＝２．４９分。
【０８４４】
（実施例３５０）
（２−［２−（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−イソプロピル−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｒ−［１−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸およびＮ−イソプロピル−（２−ピリド−４−イル−エチル）−アミン（方法Ｕに記載したようにして得た）を、方法Ｕ’を用いて反応させ、表題化合物を得た。減圧下で溶媒を除去し、粗残留物をＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）に溶解した。有機相をブライン（４×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下で溶媒を除去し、次いで、ＥｔＯＡｃ（１００％）を溶出剤として用いて、シリカゲルを通してカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０８４５】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）：Ｒｔ＝３．０６分。
【０８４６】
（実施例３５１）
（２−［２−（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−エト−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
Ｒ−［１−（２，３−ジクロロ−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］−酢酸およびＮ−エト−（２−ピリド−４−イル−エチル）−アミントリフルオロ酢酸塩（方法Ｘ’）（方法Ｔ’を用いてビニルピリジンから得た）を、方法Ｓ’を用いて反応させ、表題化合物を得た。ブライン（５０ｍＬ）を−２０℃で添加し、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で抽出し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。減圧下で溶媒を除去し、次いで、０．５％〜３％のＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２を溶出剤として用いて、シリカゲルを通してカラムクロマトグラフィーにより精製した。
【０８４７】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）：Ｒｔ＝２．６２分。
【０８４８】
（実施例３５２）
（２−［２−（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−エト−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
方法Ｊを用いて、２−［２−（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−エト−Ｎ−［２−（ピリド−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドのピリジニウム塩を生成し、精製せずに次の工程に使用した。５４ｐｓｉで、室温で一晩、ＭｅＯＨ中の過剰のＰｔＯ２を用いて、ヨウ化メチル塩の還元を行なった。粗混合物を、セライトでろ過した。減圧下での溶媒のエバポレーション後、残留物をＥｔＯＨに溶解し、０℃まで冷却した。次いで、ｐＨ３になるまでＨＣｌを滴下した。次いで、加熱せずに、減圧下で溶媒を除去し、表題化合物をＨＣｌ塩として得た。
【０８４９】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）：Ｒｔ＝２．７１分。
【０８５０】
（実施例３５３）
（２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−［Ｎ−（３−メチルピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル］アセトアミドの調製）
（Ｒ）−１−［（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および２−［１−（３−メチル−ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミン塩酸塩を用いて、方法Ｕ’を用いて表題化合物を合成した。方法Ｋ’を用いて、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル  ２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミンおよび３−メチル−２−フルオロピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）からアミンを合成した。
【０８５１】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６１１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５２】
（実施例３５４）
（２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［２−［Ｎ−（４−メチルピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エト−１−イル］アセトアミドの調製）
（Ｒ）−１−［（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−［１−（４−メチル−ピリド−２−イル）ピペリジン−４−イル］エチルアミン塩酸塩を用いて、方法Ｕ’を用いて表題化合物を合成した。方法Ｋ’を用いて、Ｎ−ｔ−ブトキシカルボニル  ２−（ピペリジン−２−イル）エチルアミンおよび４−メチル−２−フルオロピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）からアミンを合成した。
【０８５３】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ６１１（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５４】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）：Ｒｔ＝３．１９分。
【０８５５】
（実施例３５５）
（２−［２−（Ｒ）−１−（２，３−ジクロロベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（Ｎ−メチル−ピペリジン−４−イル）エト−１−イル］アセトアミドの調製）
（Ｒ，Ｓ）−１−［（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］酢酸および２−Ｎ−メチル−［１−（Ｎ−メチル）ピペリジン−４−イル］エチルアミン塩酸塩を用いて、方法Ｉを用いて表題化合物を合成した。方法Ｊを用いて、Ｎ−メチル−（２−ピリド−４−イル−エチル）アミン（Ａｒｒａｙ）からアミンを合成した。粗物質を、調製ＨＰＬＣにより精製した。
【０８５６】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５５４（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５７】
（実施例３５６）
（２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［４−（ピリド−２−イル）ブト−３−イン−１−イル］アセトアミドの調製）
（Ｒ，Ｓ）−１−［（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および４−（ピリジン−２−イル）ブト−３−イン−リルアミン塩酸塩を用いて、方法Ｕ’を用いて表題化合物を合成した。方法Ｙ’を用いて、ペント−４−イノン酸からアミンを得た。ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５３７（Ｍ＋Ｈ）。
【０８５８】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）：Ｒｔ＝２．８５分。
【０８５９】
（実施例３５７）
（２−［２−（Ｒ）−１−（４−クロロ−２，５−ジメチルベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロキノキサリン−２−イル］−Ｎ−［４−（ピリド−２−イル）ブト−３−イン−１−イル］アセトアミドの調製）
（Ｒ，Ｓ）−１−［（４−クロロ−２，５−ジメチル−ベンゼンスルホニル）−３−オキソ−１，２，３，４−テトラヒドロ−キノキサリン−２−イル］酢酸および４−（ピリジン−２−イル）ブト−３−イン−リルアミン塩酸塩を用いて、方法Ｕ’を用いて表題化合物を合成した。方法Ｙ’を用いて、４−ブロモピリジンを２−ブロモピリジン（Ａｌｄｒｉｃｈ）で置き換えて、ペント−４−イノン酸からアミンを得た。
【０８６０】
ＭＳ（ＥＳ）：ｍ／ｅ  ５３７（Ｍ＋Ｈ）。
【０８６１】
ＨＰＬＣ（ＣＨ３ＣＮ−Ｈ２Ｏ−０．１％  ＴＦＡ）（ショートカラム）：Ｒｔ＝２．８６分。
【０８６２】
（生物学的実施例）
細胞に基づいた蛍光カルシウム移動アッセイにおいて本発明の化合物について、ブラジキニンＢ１レセプターを阻害する力価および効力を決定した。このアッセイは、天然ヒトＢ１レセプター発現細胞株におけるＢ１アゴニストが誘導する細胞内遊離Ｃａ２＋の増加を阻害する試験化合物の能力を測定する。
【０８６３】
この実施例では、以下のさらなる略語が、以下に示す意味を有する。これまでに定義した略語は、前に定義したとおりである。定義していない略語は、当該分野で認識される意味を有する。
【０８６４】
ＢＳＡ＝ウシ血清アルブミン
ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ＦＢＳ＝ウシ胎仔血清
ＭＥＭ＝最小必須培地
ｍＭ＝ミリモル
ｎｇ＝ナノグラム
μｇ＝マイクログラム
μＭ＝マイクロモル。
【０８６５】
具体的には、カルシウム指示薬をロードした細胞を、試験化合物の非存在下または種々の濃度の試験化合物の存在下でプレインキュベートし、その後、選択的Ｂ１アゴニストペプチドで刺激し、その間Ｃａ依存性蛍光をモニタリングする。
【０８６６】
ＩＭＲ−９０ヒト肺線維芽細胞（ＣＣＬ  １８６、Ａｍｅｒｉｃａｎ  Ｔｙｐｅ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｃｏｌｌｅｃｔｉｏｎ）を、ＡＴＣＣにより推奨されるように、１０％ＦＢＳを補充したＭＥＭ中で増殖する。コンフルエントな細胞をトリプシン処理により回収し、黒色ウェル／透明底９６ウェルプレート（Ｃｏｓｔｅｒ  ＃３９０４）に、約１３，０００細胞／ウェルで播種する。次の日、細胞を１０％ＦＢＳ／ＭＥＭ中の０．３５ｎｇ／ｍＬ  インターロイキン−１βで２時間処理し、Ｂ１レセプターをアップレギュレートする。誘導された細胞を、アニオン輸送インヒビター（１％  ＦＢＳ／ＭＥＭ中に２．５ｍＭ  プロベネシド）の存在下で、３７℃で、１．５時間、２．３μＭ  Ｆｌｕｏ−４／ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ）とインキュベートすることにより、蛍光カルシウム指示薬をロードする。アッセイ緩衝液（重炭酸塩もフェノールレッドも含まないハンクス緩衝塩溶液中に２．５ｍＭ  プロベネシド、０．１％  ＢＳＡ、２０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ、ｐＨ７．５）で洗浄することにより細胞外色素を除去し、細胞プレートを使用するまで暗黒下に保存する。試験化合物を３連のウェルで７個の濃度でアッセイする。連続希釈物をログの半分の間隔で、ＤＭＳＯ中で１００倍の最終濃度で作製し、次いで、アッセイ緩衝液で希釈した。化合物を添加したプレートは、２．５倍の最終濃度の試験化合物またはコントロールを２．５％ＤＭＳＯアッセイ緩衝液中に含む。アゴニストプレートは、５倍の最終濃度の２．５ｎＭ（３×ＥＣ５０）Ｂ１アゴニストペプチドｄｅｓ−Ａｒｇ１０−カリジン（ＤＡＫＤ、Ｂａｃｈｅｍ）をアッセイ緩衝液中に含む。試験化合物の細胞プレートへの添加後、３５℃で５分間インキュベートし、その後、継続的にＣａ依存的蛍光をモニタリングしながら蛍光定量性画像化プレートリーダー（ＦＬＩＰＲ、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ）中で、Ｂ１アゴニストＤＡＫＤを添加する。ＤＡＲＫ誘導性蛍光のピークの高さを、試験化合物の濃度の関数としてプロットする。非線形回帰を使用して、４パラメーターのロジスティック関数を濃度応答データに適合させることによりＩＣ５０値を計算する。
【０８６７】
Ｂ１レセプターアゴニストペプチドで観察された代表的な効力は、それぞれ、ｄｅｓ−Ａｒｇ１０−カリジンに対しては、ＥＣ５０＝約０．８ｎＭであり、ｄｅｓ−Ａｒｇ９−ブラジキニンに対しては、ＥＣ５０＝約１００ｎＭであるが、Ｂ１アンタゴニストペプチドｄｅｓ−Ａｒｇ１０については、Ｌｅｕ９−カリジンのＩＣ５０は、約１ｎＭである。
【０８６８】
本発明の化合物（式Ｉの化合物を含む）ならびに実施例７９および８０の市販の化合物は、このアッセイでは、０．１ｎＭ〜１０，０００ｎＭのＩＣ５０値を示した。
【０８６９】
上記の観点から、これらの化合物は全て、Ｂ１アンタゴニストの性質を示し、従って、少なくとも一部はＢ１により媒介される疾患状態の処置に有用である。
【国際調査報告】
2005530753.tif 000304
2005530753.tif 000305
2005530753.tif 000306
2005530753.tif 000307
2005530753.tif 000308