(57)【要約】  本発明は、式（Ｉ）［式中、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、及びＱ２のそれぞれは、本明細書に定義される意味のいずれかを有する］のキナゾリン誘導体、その製造の方法、それらを含有する医薬組成物、並びに、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性がある腫瘍の予防又は治療に使用の医薬品の製造におけるその使用に関する。
2005515176.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ：
【化１】
2005515176.tif 000044
［式中：Ｒ１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｚは、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、及びＮ（Ｒ２）より選択され、ここでＲ２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中でも、隣接炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨ、及びＣ≡Ｃより選択される基の該鎖への挿入により分離されていてもよく、ここでＲ３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、１以上のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよく、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ５）より選択され、ここでＲ５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より、及び式：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ１０）より選択され、ここでＲ１０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｑ６は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここでＱ６中のどのヘテロシクリル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよく、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい；そして、
Ｑ２は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、及びＩｅ：
【化２】
2005515176.tif 000045
｛式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｇ６及びＧ７は、それぞれ独立して、水素及びハロゲノより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ６）、ＣＨ（ＯＲ６）、ＣＯＮ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ６）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、窒素原子によりＸ２へ連結する窒素素含有ヘテロシクリル基であり、
Ｘ３は、直結合であるか、又はＳＯ２、ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであって、Ｑ４は、アリール又はヘテロアリールであり、
そして、−Ｘ２−Ｑ３及び−Ｘ３−Ｑ４基中のどのアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より、又は、式：
−Ｑ５
｛式中、Ｑ５は、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルより選択され、それは、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよい｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３つの置換基を担っていてもよい、
そしてここで、−Ｘ２−Ｑ３及び−Ｘ３−Ｑ４基中のどのアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基の置換基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、１以上のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）アルキル置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい、
そしてＱ３又はＱ４により表されるどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい｝の基より選択される］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項２】
Ｒ１が、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｚが、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、及びＮ（Ｒ２）より選択され、ここでＲ２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１が、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中でも、隣接炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨ、及びＣ≡Ｃより選択される基の該鎖への挿入により分離されていてもよく、ここでＲ３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、１以上のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ５）より選択され、ここでＲ５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい；
Ｑ２が、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、及びＩｅ：
【化３】
2005515176.tif 000046
｛式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ６）、ＣＨ（ＯＲ６）、ＣＯＮ（Ｒ６）、ＯＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、窒素原子によりＸ２へ連結する窒素素含有ヘテロシクリル基であり、
Ｘ３は、直結合であるか、又はＳＯ２、ＣＯ、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであって、Ｑ４は、アリール又はヘテロアリールであり、
そして、−Ｘ２−Ｑ３及び−Ｘ３−Ｑ４基中のどのアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３つの置換基を担っていてもよい、
そしてＱ３又はＱ４により表されるどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい｝の基より選択される、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項３】
Ｒ１及びＱ２のそれぞれが請求項１又は請求項２に定義される通りであり、そして
ＺがＯであり；そして
Ｑ１が、（３−７Ｃ）シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、１以上のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ５）より選択され、ここでＲ５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい、請求項１又は請求項２に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項４】
Ｒ１及びＱ２のそれぞれが請求項１に定義される通りであり、そして
ＺがＯであり；そして
Ｑ１が、少なくとも１つの窒素原子を含有する４、５、又は６員のヘテロシクリル環より選択され、前記環は炭素原子によりＺへ連結し、そしてここでＱ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、ホルミル、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルより、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項５】
Ｒ１及びＱ２のそれぞれが請求項１又は請求項２に定義される通りであり、そして
Ｑ１−Ｚ−基が、シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソドテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、及びアゼチジン−３−イルオキシより選択され、
そしてここでＱ１−Ｚ−基内の該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される置換基によりＮ置換されていてもよく、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい、請求項１又は請求項２に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項６】
Ｒ１及びＱ２のそれぞれが、請求項１に定義される通りであり、そして
ＺがＯであり；そして
Ｑ１が、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペリジン−４−イルより選択され、そしてＱ１中のピロリジニル又はピペリジニル基内のどのＮＨ基も、メチル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、フルオロメチル、クロロメチル、２−フルオロエチル、及び２−クロロエチルより選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１つのオキソ置換基を担っていてもよい、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項７】
Ｒ１、Ｑ１、及びＺのそれぞれが請求項１に定義される通りであり、そして
Ｑ２が、請求項１に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は、水素であり、
Ｇ２が、水素、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−８Ｃ）アルケニル、及び（２−８Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２が、Ｓ及びＯＣ（Ｒ６）２より選択され、ここでＲ６は、独立して、水素又はメチルであり、そして
Ｑ３が、フェニル、２若しくは３−フリル、２若しくは３−チエニル、２、４若しくは５−（１，３−オキサゾリル）、３、４若しくは５−イソオキサゾリル、２、４若しくは５−１Ｈ−イミダゾリル、２、４若しくは５−チアゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、１Ｈ−１，３，４−トリアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、３、４若しくは５−１Ｈ−ピラゾリル、２、３若しくは４−ピリジル、２、４若しくは５−ピリミジニル、２−ピラジニル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、３−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、及び８−キノリニルより選択され、
そしてここでＱ３は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛ここで、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項８】
Ｒ１、Ｑ１、及びＺのそれぞれが請求項１に定義される通りであり、そして
Ｑ２が、請求項１に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は、水素であり、
Ｇ２が、水素、フルオロ、クロロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２がＯＣ（Ｒ６）２であり、ここでＲ６は、独立して、水素又はメチルであり、そして
Ｑ３がフェニルであり、そして
ここでＱ３は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルキニルオキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−４Ｃ）アルキル−（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛ここで、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又はメチルであり、Ｒ８は、フルオロ−（１−４Ｃ）アルキル、クロロ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項９】
Ｒ１、Ｑ１、及びＺのそれぞれが請求項１に定義される通りであり、そして
Ｑ２が、請求項１に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は、水素であり、
Ｇ２が、フルオロ、クロロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２がＯＣ（Ｒ６）２であり、ここでＲ６は水素であり、そして
Ｑ３がフェニルであり、そしてここでＱ３は、フルオロ及びシアノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよい、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｑ１、及びＺのそれぞれが請求項１に定義される通りであり、そして
Ｑ２が、請求項１に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は、水素であり；
Ｇ２が、水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２がＯＣ（Ｒ６）２であり、ここでＲ６は、独立して、水素又はメチルであり、そして
Ｑ３が、２−チエニル、３−チエニル、１，３−オキサゾール−４−イル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリル、５−１Ｈ−イミダゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、３−１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジン、及び１Ｈ−１，３，４−トリアゾリル−２−イルより選択され、そしてここでＱ３は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルキニルオキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−４Ｃ）アルキル−（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛ここで、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又はメチルであり、Ｒ８は、フルオロ−（１−４Ｃ）アルキル、クロロ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項１１】
Ｒ１、Ｑ１、及びＺのそれぞれが請求項１に定義される通りであり、そして
Ｑ２が、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は、水素であり；
Ｇ２が、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、及びエチニルより選択され、  Ｘ２がＯＣＨ２であり、そして
Ｑ３が、３−イソオキサゾリル、１，３−オキサゾール−４−イル、４−チアゾリル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、及び２−ピラジニルより選択され、
そして、Ｑ３は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、アセチル、ホルミル、メルカプト、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−（メチル）カルバモイルメチル、Ｎ−（エチル）カルバモイルメチル、２−（Ｎ−（メチル）カルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項１２】
Ｒ１、Ｑ１、及びＺのそれぞれが請求項１に定義される通りであり、そして
Ｑ２が、請求項１に定義される式Ｉｂの基であり、ここでＧ１、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ６、及びＧ７は、水素であり；
Ｘ３はＣ（Ｒ７）２であり、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又はメチルであり、そして
Ｑ４は、フェニル、１，３−オキサゾール−２−イル、１、３−オキサゾール−４−イル、３−イソオキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、及び４−チアゾリルより選択され、ここでＱ４は、フルオロ、クロロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、アセチル、ホルミル、メルカプト、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−（メチル）カルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項１３】
Ｑ１−Ｚ−基が、シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、１−エチルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アリルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−プロピニル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−メトキシカルボニルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イルオキシ、及び１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルオキシより選択され；
Ｒ１が水素であり；そして
Ｑ２が、式Ｉａ：
【化４】
2005515176.tif 000047
｛式中：Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、及びクロロより選択され、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＯＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、ＣＯ、及びＮＨＣＨ２より選択され、そして
Ｑ３は、フェニル、２−チエニル、２−１Ｈ−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、３−（１，２，５−チアジアゾリル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、及び８−キノリニルより選択され、それは、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、ニトロ、及びシアノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよい｝の基である、請求項１又は請求項２に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項１４】
ＺがＯであり；
Ｑ１が、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペリジン−４−イルより選択され、
そしてここで、Ｑ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、メチル、アセチル、アリル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、フルオロメチル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、アセチルメチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルより選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよい；
Ｒ１が水素であり；そして
Ｑ２が請求項１に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２がクロロであり、
Ｘ２がＯＣＨ２であり、そして
Ｑ３が、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、及び２，６−ジフルオロフェニルより選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項１５】
ＺがＯであり；
Ｑ１が、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペリジン−４−イルより選択され、
そしてここで、Ｑ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、メチル、アセチル、アリル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、フルオロメチル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、アセチルメチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルより選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよい；
Ｒ１が水素であり；そして
Ｑ２が請求項１に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２がクロロであり、
Ｘ２がＯＣＨ２であり、そして
Ｑ３が、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、４−チアゾリル，１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、及び１，３−オキサゾール−４−イルより選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項１６】
ＺがＯであり；
Ｑ１が、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペリジン−４−イルより選択され、
そしてここで、Ｑ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、メチル、アセチル、アリル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、フルオロメチル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、アセチルメチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルより選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよい；
Ｒ１が水素であり；そして
Ｑ２が請求項１に定義される式Ｉｂの基であり、ここでＧ１、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｘ３がＣＨ２であり、そして
Ｑ４が、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、及び４−チアゾリルより選択される、請求項１に記載の式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項１７】
４−（３−クロロ−４−フェノキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ））−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（３−フルオロベンジル）インダゾール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（（デカヒドロキノリン−１−イル）カルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（（デカヒドロイソキノリン−２−イル）カルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−エチニル−４−（（デカヒドロキノリン−１−イル）カルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（２−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（２−シアノベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；及び
４−（３−クロロ−４−（チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンより選択される、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される酸付加塩。
【請求項１８】
４−（１−ベンジルインドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−ベンゼンスルホニルインドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（２−シアノベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（２−メトキシベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（２−クロロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（２，５−ジメチルベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（２−フルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；及び
４−（１−（３−フルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンより選択される、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される酸付加塩。
【請求項１９】
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（２−チエノイル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；及び
４−（３−クロロ−４−（１−シアノメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンより選択される、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される酸付加塩。
【請求項２０】
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（４−ベンジルオキシ−３−メチルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−メチル−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メチルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−エチニル−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−エチニル−４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（４−（２−アミノチアゾール−４−イルメトキシ）−３−クロロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；及び
４−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンより選択される、請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される酸付加塩。
【請求項２１】
請求項１に記載のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の製造法であって：
（ａ）式ＩＩ：
【化５】
2005515176.tif 000048
｛式中、Ｌ１は置換可能基であり、そしてＱ１及びＺは、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝のキナゾリンの、式：  Ｑ２ＮＨＲ１
｛式中、Ｑ２及びＲ１は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物との反応（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）；又は
（ｂ）Ｚが酸素原子である式Ｉの化合物の製造については、式：
Ｑ１−ＯＨ
｛式中、Ｑ１は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝のアルコールの、式ＶＩ：
【化６】
2005515176.tif 000049
｛式中、Ｒ１及びＱ２は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝のキナゾリンとのカップリング（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）；又は
（ｃ）Ｚが酸素原子である式Ｉの化合物の製造については、式：
Ｑ１−ＯＨ
｛式中、Ｑ１は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝のアルコールの、式ＶＩＩＩ：
【化７】
2005515176.tif 000050
｛式中、Ｒ１及びＱ２は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝のキナゾリンとの反応（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）；又は
（ｄ）Ｑ１又はＱ２が一級若しくは二級アミノ基を含有する式Ｉの化合物の製造については、Ｑ１又はＱ２が保護された一級若しくは二級アミノ基を含有する式Ｉの対応化合物の切断；又は
（ｅ）Ｑ１又はＱ２が（１−６Ｃ）アルコキシ若しくは置換（１−６Ｃ）アルコキシ基、又は（１−６Ｃ）アルキルアミノ若しくは置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ基を含有する式Ｉの化合物の製造については、Ｑ１又はＱ２がヒドロキシ基又は一級若しくは二級アミノ基を適宜含有する式Ｉのキナゾリン誘導体のアルキル化；又は
（ｆ）Ｑ１がアミノ−ヒドロキシ二置換（１−６Ｃ）アルコキシ基を含有する式Ｉの化合物の製造については、Ｑ１がエポキシ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基を含有する式Ｉの化合物の複素環又は適切なアミンとの反応；又は
（ｇ）式Ｘ：
【化８】
2005515176.tif 000051
｛式中、Ｌ１は置換可能基であり、そしてＲ１及びＱ２は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝のキナゾリンの、式：
Ｑ１ＺＨ
｛式中、Ｑ１及びＺは、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物との反応（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）；又は
（ｈ）Ｑ１がアミノ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基を含有する式Ｉの化合物の製造については、Ｑ１がハロゲノ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基を含有する式Ｉの化合物の、適切なアミン又は環ＮＨ基を含有する複素環との反応；又は
（ｉ）Ｑ１又はＱ３中のヘテロシクリル基がＳ若しくはＮ−オキシドを含有する式Ｉの化合物の製造については、式（Ｉ）の化合物中の環Ｎ若しくはＳ原子の酸化；又は
（ｊ）（ｉ）Ｘ２−Ｑ３基がＣＯＮ（Ｒ６）Ｑ３である（ここで、Ｒ６及びＱ３は、請求項１に定義される通りである）か、又は
（ｉｉ）Ｘ２−Ｑ３基がＣＯＱ３であり、Ｑ３が窒素連結ヘテロシクリル基である、式Ｉの化合物の製造については、式ＸＩ：
【化９】
2005515176.tif 000052
のカルボキシ置換キナゾリン又はその反応性誘導体の、式：ＮＨ（Ｒ６）Ｑ３のアミン又はＱ３Ｈ（ここで、Ｒ１、Ｒ６、Ｑ１、Ｑ３、Ｚ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される通りである）との適宜カップリング（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）；又は
（ｋ）Ｑ２が、式Ｉａ
｛式中：
（ｉ）Ｘ２Ｑ３はＯＣＨ２Ｑ３であり、Ｑ３はアリール又はヘテロアリールである、又は
（ｉｉ）Ｘ２Ｑ３はＯＱ３であり、Ｑ３はヘテロアリールである｝
の基である化合物の製造については、請求項１に定義される式Ｉ（ここで、Ｑ２は、式Ｉａ中のＸ２Ｑ３基がＯＨであることを除けば、請求項１に定義される式Ｉａの基である）の化合物の、式：Ｌ１ＣＨ２Ｑ３又はＬ１Ｑ３（ここでＬ１は置換可能基であり、そしてＱ３は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される通りである）の化合物との反応（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）、ここで、この反応は塩基の存在下に行ってもよい；又は
（ｌ）Ｑ１が（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ又は置換（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ基を含有する式Ｉの化合物の製造については、Ｑ１がアミノ基を含有する式Ｉのキナゾリン誘導体のアシル化；又は
（ｍ）Ｑ２が請求項１に定義される式：Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、又はＩｅのインドール若しくはインダゾール誘導体である式Ｉの化合物の製造については、式：Ｑ４Ｘ３Ｌ１（ここで、Ｌ１は置換可能基であり、そしてＱ４及びＸ３は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される通りである）の化合物の、式ＸＩＩ：
【化１０】
2005515176.tif 000053
｛式中、Ｑ１及びＲ１は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される通りであり、Ｑ２ａは、式：Ｉｂ’、Ｉｃ’、Ｉｄ’、及びＩｅ’
【化１１】
2005515176.tif 000054
（式中、Ｇ１、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する）の化合物より選択される｝の化合物との反応（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）；又は
（ｎ）Ｑ２が式Ｉａ（ここで、Ｑ３は、１，２，４−オキサジアゾール−４−イル、又は５−アルキル置換１，２，４−オキサジアゾール−４−イルである）の基である式Ｉの化合物の製造については、式ＸＩＩＩ：
【化１２】
2005515176.tif 000055
｛式中、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、Ｘ３、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義される意味のいずれかを有する｝のヒドロキシアミジンの、式：ＲＣＯ（ＯＣＨ３）のオルトエステル又は式：ＲＣＯＯＨのカルボン酸（ここでＲは、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである）との閉環（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）；又は
（ｏ）Ｑ２が式Ｉａ（ここで、Ｑ３は５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イルである）の基である式Ｉの化合物の製造については、式ＸＶＩ：
【化１３】
2005515176.tif 000056
｛式中、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、Ｘ３、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物の、ハロゲン化シアンとの環化（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）；又は  （ｐ）Ｑ２が式Ｉａ（ここでＱ３は、アリール又はヘテロアリールであり、Ｘ３はＳである）の基である、式Ｉの化合物の製造については、式ＸＶＩＩＩ：
【化１４】
2005515176.tif 000057
｛式中、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物の、式：Ｑ３ＳＨ（ここで、Ｑ３は、必要ならば官能基が保護されること以外は、請求項１に定義されるアリール又はヘテロアリールである）の化合物との、臭化銅と塩基の存在下でのカップリング（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）；
（ｑ）Ｑ１又はＱ２が、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ基、又は窒素連結ヘテロシクリル基を含有する式Ｉの化合物の製造については、式１の化合物中のアルデヒド若しくはケトン基の、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ基、又はＮＨ基を含有するヘテロシクリル基を用いた、好適な還元剤の存在下での還元アミノ化；又は
（ｒ）式Ｉのある化合物の式Ｉの別の化合物への変換
を含み、そして、式Ｉのキナゾリン誘導体の製剤的に許容される塩が必要とされるときは、慣用の手順を使用してそれを入手し得る、前記方法。
【請求項２２】
請求項１に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩を製剤的に許容される希釈剤又は担体とともに含む医薬組成物。
【請求項２３】
ヒト若しくは動物の身体の療法による治療の方法に使用の、請求項１に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩。
【請求項２４】
請求項１に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の、１以上のｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性がある腫瘍の予防又は治療での医薬品の製造における使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、抗腫瘍活性を保有し、それ故にヒト若しくは動物の身体の治療の方法に有用である、ある種の新規キナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩に関する。本発明はまた、前記キナゾリン誘導体の製造の方法、それを含有する医薬組成物、及び、治療上の方法における、例えば、ヒトのような温血動物における固形腫瘍疾患の予防若しくは治療に使用の医薬品の製造におけるその使用に関する。
【０００２】
乾癬及び癌のような、細胞増殖の異常な調節より生じる疾患への今日の治療方式の多くは、ＤＮＡ合成と細胞増殖を阻害する化合物を利用する。今日まで、そのような治療に使用される化合物は、細胞に対して概して有毒であるが、腫瘍細胞のような急速に分裂する細胞に対するその強まった効果は、有益であり得る。これら細胞傷害性の抗腫瘍剤に代わるアプローチ、例えば、細胞シグナル伝達経路の選択阻害剤が現在開発されている。これらのタイプの阻害剤は、腫瘍細胞に対して増強された作用選択性を表示する潜在能力を有する可能性があるので、望まれない副作用を保有する療法の確率を低下させる可能性がある。
【０００３】
真核細胞は、生物内の細胞間の情報伝達を可能にする多くの多様な細胞外シグナルへ絶えず応答している。これらのシグナルは、増殖、分化、アポトーシス、及び運動性を含む、細胞中の多種多様な物理的応答を調節する。細胞外シグナルは、増殖因子、並びに近傍分泌及び内分泌因子を含む、多種多様な可溶性因子の形態をとる。特定の膜貫通受容体へ結合することによって、これらのリガンドは、細胞外シグナルを細胞内シグナル伝達経路へ統合し、故に、形質膜を通してこのシグナルを伝達し、個々の細胞がその細胞外シグナルへ応答することを可能にする。これらシグナル伝達プロセスの多くは、これらの多様な細胞応答の推進に関与するタンパク質のリン酸化の可逆プロセスを利用する。標的タンパク質のリン酸化状態は、哺乳動物ゲノムによりコードされるすべてのタンパク質の約１／３の調節の原因となる特定のキナーゼ及びホスファターゼにより調節される。リン酸化がシグナル伝達経路においてかくも重要な調節機序であるので、これら細胞内経路における逸脱が異常な細胞増殖及び分化をもたらして、細胞の形質転換を促進することは、驚きではない（Cohen et al, Curr Opin Chem Biol, 1999, 3, 459-465 に概説されている）。
【０００４】
いくつかのこれらチロシンキナーゼは、構成的に活性な形態へ突然変異し、及び／又は過剰発現されるとき、多様なヒト細胞の形質転換をもたらす。これらの突然変異して過剰発現されるキナーゼの形態は、高い比率のヒト腫瘍に存在する（Kolibaba et al, Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133, F217-F248 に概説されている）。チロシンキナーゼは、多様な組織の増殖及び分化において根本的な役割を担うので、新規な抗癌療法の開発においてこれらの酵素に多大な注目が集中してきた。この酵素のファミリーは、２つの群−受容体チロシンキナーゼと非受容体チロシンキナーゼ（例えば、それぞれＥＧＲ受容体とＳＲＣファミリー）へ分けられる。ヒトゲノムプロジェクトを含む数多くの研究の成果より、ヒトゲノムにおいて約９０のチロシンキナーゼが同定され、このうち５８が受容体タイプのものであり、３２が非受容体タイプのものである。これらは、２０の受容体チロシンキナーゼと１０の非受容体チロシンキナーゼのサブファミリーへ細分化することができる（Robinson et al, Oncogene, 2000, 19, 5548-5557）。
【０００５】
受容体チロシンキナーゼは、細胞複製を始動させる変異原性シグナルの伝達に特に重要である。これらの大きな糖タンパク質は、細胞の形質膜を貫通し、その特定のリガンド（ＥＧＦ受容体の表皮増殖因子（ＥＧＦ）のような）への細胞外結合ドメインを保有する。リガンドの結合は、この受容体の細胞内部分によりコードされる、受容体のキナーゼ酵素活性の活性化をもたらす。この活性が標的タンパク質中の重要なチロシンアミノ酸をリン酸化し、増殖シグナルの細胞の形質膜を越える伝達をもたらす。
【０００６】
ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２、ｅｒｂＢ３、及びｅｒｂＢ４が含まれる、受容体チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーは、腫瘍細胞の増殖及び生存を推進することにしばしば関与することが知られている（Olayioye et al., EMBO J., 2000, 19, 3159 に概説されている）。このことが達成され得る１つの機序は、一般的には遺伝子増幅の結果として、この受容体がタンパク質レベルでの過剰に発現することによる。このことは、乳癌（Sainsbury et al., Brit. J. Cancer, 1988, 58, 458; Guerin et al., Oncogene Res., 1988, 3, 21; Slamon et al., Science, 1989, 244, 707; Klijn et al., Breast Cancer Res. Treat., 1994, 29, 73 及び Salomon et al., Crit. Rev. Oncol. Hematol., 1995, 19, 183 に概説されている）、腺癌（Cerny et al., Brit. J. Cancer, 1986, 54, 265; Reubi et al., Int. J. Cancer, 1990, 45, 269; Rusch et al., Cancer Research, 1993, 53, 2379; Brabender et al, Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1850）並びに他の肺癌（Hendler et al., Cancer Cells, 1989, 7, 347; Ohsaki et al., Oncol. Rep., 2000, 7, 603）を含む非小細胞肺癌（ＮＳＣＬＣ）、膀胱癌（Neal et al., Lancet, 1985, 366; Chow et al., Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1957, Zhau et al., Mol Carcinog., 3, 254）、食道癌（Mukaida et al., Cancer, 1991, 68, 142）、直腸癌、結腸癌、又は胃癌のような胃腸癌（Bolen et al., Oncogene Res., 1987, 1, 149; Kapitanovic et al., Gastroenterology, 2000, 112, 1103; Ross et al., Cancer Invest., 2001, 19, 554）、前立腺癌（Visakorpi et al., Histochem. J., 1992, 24, 481; Kumar et al., 2000, 32, 73; Scher et al., J. Natl. Cancer Inst., 2000, 92, 1866）、白血病（Konaka et al., Cell, 1984, 37, 1035, Martin-Subero et al., Cancer Genet Cytogenet., 2001, 127, 174）、卵巣癌（Hellstrom et al., Cancer Res., 2001, 61, 2420）、頭頚部癌（Shiga et al., Head Neck, 2000, 22, 599）、又は膵臓癌（Ovotny et al., Neoplasma, 2001, 48, 188）のような、多くの一般的なヒト癌において観察されてきた（Klapper et al., Adv. Cancer Res., 2000, 77, 25 に概説されている）。より多くのヒト腫瘍組織が受容体チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーの発現について検査されるにつれて、その広範な広がりと重要性が将来さらにはっきりされることが期待される。
【０００７】
１以上のこれら受容体（特に、ｅｒｂＢ２）の誤調節の結果として、多くの腫瘍が臨床的により攻撃的になり、患者のより不良な予後に相関すると広く信じられている（Brabender et al, Clin. Cancer Res., 2001, 7, 1850; Ross et al, Cancer Investigation, 2001, 19, 554, Yu et al., Bioessays, 2000, 22.7, 673）。これらの臨床知見に加え、豊富な前臨床情報は、受容体チロシンキナーゼのｅｒｂＢファミリーが細胞の形質転換に関与することを示唆する。これには、多くの腫瘍細胞系が１以上のｅｒｂＢ受容体を過剰発現することと、ＥＧＦＲ又はｅｒｂＢ２が非腫瘍細胞へトランスフェクトされるときにこれらの細胞を形質転換する能力を有することが含まれる。この腫瘍形成ポテンシャルは、ｅｒｂＢ２を過剰発現するトランスジェニックマウスが乳腺において腫瘍を自然発症することでさらに確証されている。このことに加え、いくつかの前臨床試験は、低分子阻害剤、優性ネガティブ又は阻害性抗体により１以上のｅｒｂＢ活性をノックアウトすることによって抗増殖効果を引き起こすことができることを証明した（Mendelsohn et al., Oncogene, 2000, 19, 6550 に概説されている）。このように、これら受容体チロシンキナーゼの阻害剤は、哺乳動物癌細胞の増殖の選択阻害剤として有用なはずであると認識されている（Yaish et al. Science, 1988, 242, 933, Kolibaba et al, Biochimica et Biophysica Acta, 1997, 133, F217-F248; Al-Obeidi et al, 2000, Oncogene, 19, 5690-5701; Mendelsohn et al, 2000, Oncogene, 19, 6550-6565）。この前臨床データに加えて、ＥＧＦＲ及びｅｒｂＢ２に対する阻害抗体（それぞれ、ｃ−２２５とトラスツマブ）は、選択された固形腫瘍の治療に臨床で有益であることが証明された（Mendelsohn et al, 2000, Oncogene, 19, 6550-6565 に概説されている）。
【０００８】
ＥｒｂＢタイプ受容体チロシンキナーゼのメンバーの増幅及び／又は活性は、乾癬（Ben-Bassat, Curr. Pharm. Des., 2000, 6, 933; Elder et al., Science, 1989, 243, 811）、良性前立腺肥大（ＢＰＨ）（Kumar et al., Int. Urol. Nephrol., 2000, 32, 73）、アテローム性動脈硬化症及び再狭窄（Bokemeyer et al., Kidney Int., 2000, 58, 549）のようないくつかの非悪性腫瘍性増殖障害でも検出され、ある役割を担うことが示唆されてきた。故に、ｅｒｂＢタイプ受容体チロシンキナーゼの阻害剤は、これらや他の過剰細胞増殖の非悪性腫瘍傷害の治療に有用であることが期待される。
【０００９】
国際特許出願ＷＯ９６／３３９７７、ＷＯ９６／３３９７８、ＷＯ９６／３３９７９、ＷＯ９６／３３９８０、及びＷＯ９６／３３９８１は、アニリノ置換基を４位に担うある種のキナゾリン誘導体が受容体チロシンキナーゼ阻害活性を保有することを開示する。
【００１０】
いくつかの５位置換化合物を含む様々なキナゾリン誘導体の構造活性相関に関する概説が、G. W. Rewcastle et al（J. Med. Chem. 1995, 38, 3428-3487）に開示されている。しかしながら、こうした５位置換化合物は、６及び７位で置換されたキナゾリンに比べて、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ阻害剤としては、低い in vitro 活性を有すると述べられている。
【００１１】
ＷＯ９６／０９２９４は、５−クロロ及び５−メトキシ置換キナゾリン誘導体を含む４−アニリノキナゾリン誘導体をタンパク質チロシンキナーゼ阻害剤として開示する。
出願中の国際特許出願ＰＣＴ／ＧＢ０１／０２４２４は、５−置換基を担うある種のキナゾリン誘導体がｃ−Ｓｒｃ、ｃ−Ｙｅｓ、及びｃ−Ｆｙｎのような非受容体チロシンキナーゼのＳｒｃファミリーの阻害剤であることを開示する。
【００１２】
今回我々は、驚くべきことに、ある種の５位置換キナゾリン誘導体が強力な抗腫瘍活性を保有することを見出した。本発明で開示する化合物が単一の生物学的プロセスに対する効果によるだけで薬理活性を保有すると示唆することは望まないが、本化合物は、腫瘍細胞の増殖をもたらすシグナル伝達工程に関与する、１以上のｅｒｂＢファミリーの受容体チロシンキナーゼの阻害により抗腫瘍効果を提供すると考えられている。特に、本発明の化合物は、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの阻害により抗腫瘍効果を提供すると考えられている。
【００１３】
一般に、本発明の化合物は、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼファミリーに対して、例えばＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４受容体チロシンキナーゼの阻害により強力な阻害活性を保有するが、他のキナーゼに対してはさほど強力な阻害作用を保有しない。さらに、概して本発明の化合物は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼに対するよりも、ｅｒｂＢ２に対して実質的により優れた効力を保有するので、ｅｒｂＢ２により推進される腫瘍に対して有効な治療を潜在的に提供する。本発明にはまた、ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２，及びｅｒｂＢ４のすべて又は組合せに対して活性があるので、これらの受容体チロシンキナーゼの１以上により仲介される状態の治療法を潜在的に提供する化合物が含まれる。
【００１４】
本発明の第一の側面によれば、式Ｉ：
【００１５】
【化１】
2005515176.tif 000003
【００１６】
［式中：Ｒ１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｚは、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、及びＮ（Ｒ２）より選択され、ここでＲ２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中でも、隣接炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨ、及びＣ≡Ｃより選択される基の該鎖への挿入により分離されていてもよく、ここでＲ３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、１以上のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ５）より選択され、ここでＲ５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より、及び式：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ１０）より選択され、ここでＲ１０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｑ６は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキルであり、ここでＱ６中のどのヘテロシクリル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい；そして、
Ｑ２は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、及びＩｅ：
【００１７】
【化２】
2005515176.tif 000004
【００１８】
｛式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｇ６及びＧ７は、それぞれ独立して、水素及びハロゲノより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ６）、ＣＨ（ＯＲ６）、ＣＯＮ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ６）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、窒素原子によりＸ２へ連結する窒素素含有ヘテロシクリル基であり、
Ｘ３は、直結合であるか、又はＳＯ２、ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであって、Ｑ４は、アリール又はヘテロアリールであり、
そして、−Ｘ２−Ｑ３及び−Ｘ３−Ｑ４基中のどのアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より、又は、式：
−Ｑ５
｛式中、Ｑ５は、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルより選択され、それは、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよい｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３つの置換基を担っていてもよい、
そしてここで、−Ｘ２−Ｑ３及び−Ｘ３−Ｑ４基中のどのアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基の置換基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、１以上のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）アルキル置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担い、
そしてＱ３又はＱ４により表されるどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい｝の基より選択される］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩が提供される。
【００１９】
本発明のさらなる側面によれば、式Ｉ：
【００２０】
【化３】
2005515176.tif 000005
【００２１】
［式中：
Ｒ１は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｚは、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、及びＮ（Ｒ２）より選択され、ここでＲ２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり；
Ｑ１は、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキル、ヘテロシクリル、又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中でも、隣接炭素原子は、Ｏ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ３）、ＣＯ、ＣＨ（ＯＲ３）、ＣＯＮ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ３）、Ｎ（Ｒ３）ＳＯ２、ＣＨ＝ＣＨ、及びＣ≡Ｃより選択される基の該鎖への挿入により分離されていてもよく、ここでＲ３は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、１以上のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ５）より選択され、ここでＲ５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい；
Ｑ２は、式Ｉａ、Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、及びＩｅ：
【００２２】
【化４】
2005515176.tif 000006
【００２３】
｛式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ６）、ＣＨ（ＯＲ６）、ＣＯＮ（Ｒ６）、ＯＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、窒素原子によりＸ２へ連結する窒素素含有ヘテロシクリル基であり、
Ｘ３は、直結合であるか、又はＳＯ２、ＣＯ、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであって、Ｑ４は、アリール又はヘテロアリールであり、
そして、−Ｘ２−Ｑ３及び−Ｘ３−Ｑ４基中のどのアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３つの置換基を担っていてもよい、
そしてＱ３又はＱ４により表されるどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい｝の基より選択される］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩が提供される。
【００２４】
本発明のさらなる側面によれば、式Ｉ［ここで、Ｒ１及びＱ２のそれぞれは上記に定義される意味のいずれかを有し、そして
ＺはＯであり；そして
Ｑ１は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又はヘテロシクリルであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、１以上のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）アルキル置換基、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ５）より選択され、ここでＲ５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい］のキナゾリン誘導体が提供される。
【００２５】
本発明のさらなる側面によれば、式Ｉ［ここで、Ｒ１は、上記に定義される意味のいずれかを有し、そして
ＺはＯであり；
Ｑ１は（３−７Ｃ）シクロアルキルであって、それは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルより、式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ５）より選択され、ここでＲ５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ４は、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、又はＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より、及び式：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ１０）より選択され、ここでＲ１０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｑ６は、ヘテロシクリル又はヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであって、それは、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルケニル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい；そして、
Ｑ２は、式Ｉａ、Ｉｂ、及びＩｄ：
【００２６】
【化５】
2005515176.tif 000007
【００２７】
｛式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｇ６及びＧ７は、それぞれ独立して、水素及びハロゲノより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ６）、ＣＨ（ＯＲ６）、ＣＯＮ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ６）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、窒素原子によりＸ２へ連結する窒素素含有ヘテロシクリル基であり、
Ｘ３は、直結合であるか、又はＳＯ２、ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであって、Ｑ４は、アリール又はヘテロアリールであり、
そして、−Ｘ２−Ｑ３及び−Ｘ３−Ｑ４基中のどのアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より、又は、式：
−Ｑ５
｛式中、Ｑ５は、アリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリルより選択され、それは、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよい｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３つの置換基を担っていてもよい、
そしてここで、−Ｘ２−Ｑ３及び−Ｘ３−Ｑ４基中のどのアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基の置換基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、１以上のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）アルキル置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担い、
そしてＱ３又はＱ４により表されるどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい｝の基より選択される］のキナゾリン誘導体が提供される。
【００２８】
本発明のさらなる側面によれば、式Ｉ［ここで、Ｒ１及びＺは、上記に定義される意味のいずれかを有し、そして
Ｑ１は（３−７Ｃ）シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、
そしてここでＱ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル又は（３−７Ｃ）シクロアルキル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、アミノ（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ（２−６Ｃ）アルカノイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ５）より選択され、ここでＲ５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より、及び式：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ１０）より選択され、ここでＲ１０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｑ６は、ヘテロシクリル、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル、（３−７Ｃ）シクロアルケニル、又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキルであって、そしてここでＱ６中のどのヘテロシクリル、（３−７Ｃ）シクロアルキル、又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい；そして、
Ｑ２は、式Ｉａ、Ｉｂ、及びＩｄ：
【００２９】
【化６】
2005515176.tif 000008
【００３０】
｛式中、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｇ６及びＧ７は水素であり、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＳＯ、ＳＯ２、Ｎ（Ｒ６）、ＣＨ（ＯＲ６）、ＣＯＮ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ６）ＣＯ、ＳＯ２Ｎ（Ｒ６）、Ｎ（Ｒ６）ＳＯ２、ＯＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｏ、ＳＣ（Ｒ６）２、Ｃ（Ｒ６）２Ｓ、ＣＯ、Ｃ（Ｒ６）２Ｎ（Ｒ６）、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、アリール、又はヘテロアリールであるか、
又は、Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、窒素原子によりＸ２へ連結する窒素素含有ヘテロシクリル基であり、
Ｘ３は、直結合であるか、又はＳＯ２、ＣＯ、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであって、Ｑ４は、アリール又はヘテロアリールであり、
そして、−Ｘ２−Ｑ３及び−Ｘ３−Ｑ４基中のどのアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３つの置換基を担っていてもよい、
そしてここで、−Ｘ２−Ｑ３及び−Ｘ３−Ｑ４基中のどのアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基の置換基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、１以上のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）アルキル置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担い、
そしてＱ３又はＱ４により表されるどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい｝の基より選択される］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩が提供される。
【００３１】
本明細書では、「アルキル」という一般用語には、プロピル、イソプロピル、及びｔｅｒｔ−ブチルのような直鎖及び分岐鎖のアルキル基と、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルのような（３−７Ｃ）シクロアルキル基の両方が含まれる。しかしながら、「プロピル」のような個別のアルキル基への言及は直鎖バージョンだけに特定され、「イソプロピル」のような個別の分岐鎖アルキルへの言及は分岐鎖バージョンだけに特定され、「シクロペンチル」のような個別のシクロアルキル基への言及は５員環だけに特定される。同様の慣例が他の一般用語に適用され、例えば（１−６Ｃ）アルコキシには、メトキシ、エトキシ、シクロプロプロピルオキシ、及びシクロペンチルオキシが含まれ、（１−６Ｃ）アルキルアミノには、メチルアミノ、エチルアミノ、シクロブチルアミノ、及びシクロヘキシルアミノが含まれ、そしてジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノには、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−シクロブチル−Ｎ−メチルアミノ、及びＮ−シクロヘキシル−Ｎ−エチルアミノが含まれる。
【００３２】
上記に定義される式Ｉの化合物のあるものが１つ以上の不斉炭素原子のために光学的に活性であるか又はラセミの形態で存在し得る以上、本発明にはその定義において上記の活性を保有するどのそのような光学的に活性か又はラセミの形態も含まれると理解される。光学的に活性な形態の合成は、当該技術分野でよく知られた標準的な有機化学の技術により、例えば、光学的に活性な出発材料からの合成によるか、又はラセミ形態の分割により行うことができる。同様に、上記の活性は、本明細書の以下に述べる標準的な実験技術を使用して評価することができる。
【００３３】
本発明には、その定義において上記の活性を保有する式Ｉの化合物のいずれか及びすべての互変異性形態が含まれると理解されたい。
また、式Ｉのある化合物が非溶媒和型だけでなく溶媒和型、例えば水和型で存在し得る以上、本発明には、上記の活性を保有するいずれか及びすべてのそうした溶媒和型が含まれると理解されたい。
【００３４】
上記に述べた一般基に適した意義には、以下に示されるものが含まれる。
アリールである場合の「Ｑ」基（Ｑ１、Ｑ３〜Ｑ５）のいずれにも、又は「Ｑ」基内のアリール基に適した意義は、例えば、フェニル又はナフチル、好ましくはフェニルである。
【００３５】
（３−７Ｃ）シクロアルキルである場合の「Ｑ」基（Ｑ１〜Ｑ６）のいずれにも、又は「Ｑ」基内の（３−７Ｃ）シクロアルキル基に適した意義は、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、又はビシクロ［２．２．１］ヘプチルであり、（３−７Ｃ）シクロアルケニルである場合の「Ｑ」基（Ｑ１〜Ｑ６）のいずれにも、又は「Ｑ」基内の（３−７Ｃ）シクロアルケニル基に適した意義は、例えば、シクロブテニル、シクロペンテニル、シクロヘキセニル、又はシクロヘプテニルである。
【００３６】
ヘテロアリールである場合の「Ｑ」基（Ｑ３〜Ｑ５）のいずれにも、又は「Ｑ」基内のヘテロアリール基に適した意義は、例えば、酸素、窒素、及びイオウより選択され、他に特定されなければ炭素又は窒素へ連結し得る、５つまでの環ヘテロ原子を有する、芳香族の５若しくは６員の単環式環又は９若しくは１０員の二環式環である。「ヘテロアリール」の好適な意義の例には、フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアゼニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、イミダゾピリジニル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、又はナフチリジニルが含まれる。フリル、ピロリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、ピラゾリル、チアゾリル、イソチアゾリル、オキサジアゾリル、チアジアゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、ピリジル、ピリダジニル、ピリミジニル、ピラジニル、１，３，５−トリアジニル、１，３−ベンゾジオキソリル、ベンゾフラニル、インドリル、ベンゾチエニル、ベンゾオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、ベンゾチアゾリル、インダゾリル、ベンゾフラザニル、キノリル、イソキノリル、キナゾリニル、キノキサリニル、シンノリニル、又はナフチリジニルのような。
【００３７】
ヘテロシクリルである場合の「Ｑ」基（Ｑ１、Ｑ３、Ｑ５、又はＱ６）のいずれにも、又は「Ｑ」基内のヘテロシクリル基に適した意義は、例えば、酸素、窒素、及びイオウより選択され、他に特定されなければ炭素又は窒素へ連結し得る、５つまでのヘテロ原子を有する、非芳香族で飽和又は一部飽和の３〜１０員の単環式若しくは二環式の環である。「ヘテロシクリル」の好適な意義の例には、オキシラニル、オキセタニル、アゼチジニル、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、オキセパニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、テトラヒドロチエニル、テトラヒドロチオピラニル、デカヒドロイソキノリニル、又はデカヒドロキノリニル、好ましくは、テトラヒドロフラニル、テトラヒドロピラニル、ピロリジニル、モルホリニル、１，４−オキサゼパニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジニル、ピペリジニル、又はピペラジニル、より好ましくは、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロフラン−４−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ピペリジノ、ピペリジン−４−イル、ピペリジン−３−イル、又はピペラジン−１−イルが含まれる。ヘテロシクリル基内の窒素若しくはイオウ原子は、酸化されて対応するＮ若しくはＳオキシド、例えば、１，１−ジオキソテトラヒドロチエニル、１−オキソテトラヒドロチエニル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラニル、又は１−オキソテトラヒドロチオピラニルを与える場合がある。１又は２つのオキソ若しくはチオキソ置換基を担うそのような基に適した意義は、例えば、２−オキソピロリジニル、２−チオキソピロリジニル、２−オキソイミダゾリジニル、２−チオキソイミダゾリジニル、２−オキソピペリジニル、２，５−ジオキソピロリジニル、２，５−ジオキソイミダゾリジニル、又は２，６−ジオキソピペリジニルである。
【００３８】
窒素含有ヘテロシクリル基である場合の「Ｑ」基（Ｑ３のような）のいずれにも適した意義は、例えば、酸素、窒素、及びイオウより選択される５つまでのヘテロ原子を有する（但し、少なくとも１つのヘテロ原子は窒素である）、非芳香族で飽和又は一部飽和の３〜１０員の単環式若しくは二環式の環である。好適な意義には、例えば、少なくとも１つの窒素原子を含有する上記の複素環式基、例えばアゼチジニル、ピロリニル、ピロリジニル、モルホリニル（モルホリノが含まれる）、テトラヒドロ−１，４−チアジニル、１，１−ジオキソテトラヒドロ−１，４−チアジニル、ピペリジニル（ピペリジノが含まれる）、ホモピペリジニル、ピペラジニル、ホモピペラジニル、ジヒドロピリジニル、テトラヒドロピリジニル、ジヒドロピリミジニル、テトラヒドロピリミジニル、デカヒドロイソキノリニル、又はデカヒドロキノリニルが含まれる。
【００３９】
ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルである場合の「Ｑ」基に適した意義は、例えば、ヘテロシクリルメチル、２−ヘテロシクリルエチル、及び３−ヘテロシクリルプロピルである。例えば、ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルではなく、（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキル又は（３−７Ｃ）シクロアルケニル−（１−６Ｃ）アルキルが存在する場合に、本発明は、対応する「Ｑ」基に適した意義を含む。
【００４０】
「Ｒ」基（Ｒ１〜Ｒ９）のいずれにも、又はＱ２内の「Ｇ」基（Ｇ１〜Ｇ７）のいずれにも、又はＱ２内の様々な基に、又はＱ１に、又はＱ１内の様々な基に、又はＱ１−Ｚ−基内の様々な基に適した意義には：
ハロゲノに：フルオロ、クロロ、ブロモ、及びヨード；
（１−６Ｃ）アルキルに：メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、及びｔｅｒｔ−ブチル；
（２−８Ｃ）アルケニルに：ビニル、イソプロペニル、アリル、及びブト−２−エニル；
（２−８Ｃ）アルキニルに：エチニル、２−プロピニル、及びブト−２−イニル；
（１−６Ｃ）アルコキシに：メトキシ、エトキシ、プロポキシ、イソプロポキシ、及びブトキシ；
（２−６Ｃ）アルケニルオキシに：ビニルオキシ及びアリルオキシ；
（２−６Ｃ）アルキニルオキシに：エチニルオキシ及び２−プロピニルオキシ；
（１−６Ｃ）アルキルチオに：メチルチオ、エチルチオ、及びプロピルチオ；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニルに：メチルスルフィニル及びエチルスルフィニル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニルに：メチルスルホニル及びエチルスルホニル；
（１−６Ｃ）アルキルアミノに：メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、イソプロピルアミノ、及びブチルアミノ；
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノに：ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミノ、及びジイソプロピルアミノ；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルに：メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイルに：Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、及びＮ−プロピルカルバモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイルに：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイル；
（２−６Ｃ）アルカノイルに：アセチル及びプロピオニル；
（２−６Ｃ）アルカノイルオキシに：アセトキシ及びプロピオニルオキシ；
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノに：アセトアミド及びプロピオンアミド；
アミノ（２−６Ｃ）アルカノイルに：アミノアセチル及び２−アミノプロピオニル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルアミノ（２−６Ｃ）アルカノイルに：Ｎ−メチルアミノアセチル及び２−（Ｎ−メチル）アミノプロピオニル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ（２−６Ｃ）アルカノイルに：Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノアセチル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノに：Ｎ−メチルアセトアミド及びＮ−メチルプロピオンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイルに：Ｎ−メチルスルファモイル及びＮ−エチルスルファモイル；
Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイルに：Ｎ，Ｎ−ジメチルスルファモイル；
（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノに：メタンスルホニルアミノ及びエタンスルホニルアミノ；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノに：Ｎ−メチルメタンスルホニルアミノ及びＮ−メチルエタンスルホニルアミノ；
（３−６Ｃ）アルケノイルアミノに：アクリルアミド、メタクリルアミド、及びクロトンアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルケノイルアミノに：Ｎ−メチルアクリルアミド及びＮ−メチルクロトンアミド；
（３−６Ｃ）アルキノイルアミノに：プロピオルアミド；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（３−６Ｃ）アルキノイルアミノに：Ｎ−メチルプロピオルアミド；
アミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：アミノメチル、２−アミノエチル、１−アミノエチル、及び３−アミノプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、１−メチルアミノエチル、２−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル、及び３−メチルアミノプロピル；
ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：ジメチルアミノメチル、ジエチルアミノメチル、１−ジメチルアミノエチル、２−ジメチルアミノエチル、及び３−ジメチルアミノプロピル；
ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキルに：クロロメチル、２−クロロエチル、１−クロロエチル、及び３−クロロプロピル；
ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキルに；ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、１−ヒドロキシエチル、及び３−ヒドロキシプロピル；
（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキルに：メトキシメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチル、２−メトキシエチル、２−エトキシエチル、及び３−メトキシプロピル；
シアノ−（１−６Ｃ）アルキルに：シアノメチル、２−シアノエチル、１−シアノエチル、及び３−シアノプロピル；
カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキルに：カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、１−カルボキシエチル、及び３−カルボキシプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルチオ−（１−６Ｃ）アルキルに：メチルチオメチル、エチルチオメチル、２−メチルチオエチル、１−メチルチオエチル、及び３−メチルチオプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル−（１−６Ｃ）アルキルに：メチルスルフィニルメチル、エチルスルフィニルメチル、２−メチルスルフィニルエチル、１−メチルスルフィニルエチル、及び３−メチルスルフィニルプロピル；
（１−６Ｃ）アルキルスルホニル−（１−６Ｃ）アルキルに：メチルスルホニルメチル、エチルスルホニルメチル、２−メチルスルホニルエチル、１−メチルスルホニルエチル、及び３−メチルスルホニルプロピル；
（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：アセトアミドメチル、プロピオンアミドメチル、及び２−アセトアミドエチル；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルに：メトキシカルボニルメチル、２−メトキシカルボニルエチル、及び２−エトキシカルボニルエチル；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル、及び２−メトキシカルボニルアミノエチル；
（１−６Ｃ）アルコキシカルボニルアミノ−（１−６Ｃ）アルキルに：メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチル、及び２−メトキシカルボニルアミノエチル；
カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルに：カルバモイルメチル、１−カルバモイルエチル、２−カルバモイルエチル、及び３−カルバモイルプロピル；
（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキルに：アセチルメチル及び２−アセチルエチル；
Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルに：Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、Ｎ−プロピルカルバモイルメチル、１−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、１−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ−エチルカルバモイル）エチル、及び３−（Ｎ−メチルカルバモイル）プロピル；並びに
Ｎ，Ｎ−ジ［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルに：Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、及び３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）プロピルが含まれる。
【００４１】
本明細書において（１−４Ｃ）アルキル基へ言及がなされる場合、そうした基は、４つまでの炭素原子を含有するアルキル基を意味すると理解されたい。当業者は、そうした基の代表例が、メチル、エチル、プロピル、及びブチルのような、４までの炭素原子を含有する（１−６Ｃ）アルキルの下に列挙されるものであることを理解されよう。同様の慣例が、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、及び（２−４Ｃ）アルカノイルのような上記に列挙される他の基に適用される。
【００４２】
上記に定義されるように、式：−Ｘ２−Ｑ３の基においてＸ２が、例えば、ＯＣ（Ｒ６）２連結基である場合、式Ｉａのフェニル環へ付くのは、ＯＣ（Ｒ６）２連結基の酸素原子であって、炭素原子ではなく、その炭素原子はＱ３基へ付く。Ｘ３が上記に定義されるようなＳＯ２Ｎ（Ｒ７）であるとき、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）連結基のイオウ原子は、式１ｂ、１ｃ、１ｄ、又は１ｅ中の窒素原子へ付き、ＳＯ２Ｎ（Ｒ７）連結基の窒素原子は、Ｑ４へ付くと理解されたい。
【００４３】
上記に定義されるように、Ｑ１−Ｚ−基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中でも、隣接炭素原子は、Ｏ、ＣＯＮ（Ｒ３）、又はＣ≡Ｃのような基の該鎖への挿入により随意に分離されてよい。例えば、２−モルホリノエトキシ基内のエチレン鎖へのＣ≡Ｃ基の挿入は、４−モルホリノブト−２−イニルオキシ基を生じる。
【００４４】
上記に定義されるように、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、１以上のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）アルキル基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい場合、それぞれの前記ＣＨ２基には好適にも１又は２のハロゲノ若しくは（１−６Ｃ）置換基が存在し、それぞれの前記ＣＨ３基には好適にも１、２、又は３のそのような置換基が存在する。
【００４５】
上記に定義されるように、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、上記に定義されるような置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい場合、このように形成される好適な置換基には、例えば、２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ及び２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロポキシのようなヒドロキシ置換ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルコキシ基、２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロピルアミノ及び２−ヒドロキシ−３−モルホリノプロピルアミノのようなヒドロキシ置換ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルアミノ基、２−モルホリノエチルアミノメチル、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノメチル、及び３−モルホリノプロピルアミノメチルのようなヘテロシクリル置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル基、並びに、ハロゲン置換アルキル基、例えばジフルオロメチル及び２，２−ジフルオロエチルが含まれる。
【００４６】
同様の考慮が、Ｑ２に存在する−Ｘ２−Ｑ３及び−Ｘ３−Ｑ４基内の付加及び置換へ適用される。
上記に定義されるように、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、上記に定義されるような置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい場合、随意の置換基は、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基に存在してもよく、それには、Ｑ１−Ｚ−基内のアリール、ヘテロアリール、又はヘテロシクリル基に存在し得る上記に定義される置換基上のものも含まれると理解されたい。例えば、Ｑ１が１−（１−６Ｃ）アルキル−ピペリジン−４−イル基であれば、この（１−６Ｃ）アルキル基は、例えば（２−６Ｃ）アルカノイル基により置換されていてもよく、１−（アセチルメチル）−ピペリジン−４−イル又は１−（２−アセチルエチル）ピペリジン−４−イルのような１−（（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル）−ピペリジン−４−イル基を生じる場合がある。Ｑ１によりこのように形成され得る他の好適な基には、１−（メトキシカルボニルメチル）ピペリジン−４−イル又は１−（２−メトキシカルボニルエチル）ピペリジン−４−イルのような（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキル置換ヘテロシクリル基、１−（カルバモイルメチル）ピペリジン−４−イルのようなカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル置換ヘテロシクリル基、又は１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルのような（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル置換ヘテロシクリル基が含まれる。
【００４７】
式Ｉの化合物の好適な製剤的に許容される塩は、例えば、式Ｉの化合物の酸付加塩、例えば、塩酸、臭酸、硫酸、トリフルオロ酢酸、クエン酸、又はマレイン酸のような無機若しくは有機酸との酸付加塩；又は、例えば、十分に酸性である式Ｉの化合物の塩、例えば、カルシウム若しくはマグネシウム塩のようなアルカリ若しくはアルカリ土類金属塩、又はアンモニウム塩、又は、メチルアミン、ジメチルアミン、トリメチルアミン、ピペリジン、モルホリン、又はトリス−（２−ヒドロキシエチル）アミンのような有機塩基との塩である。
【００４８】
本発明の特別な化合物には、例えば、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩が含まれ、ここで他に述べなければ、Ｒ１、Ｚ、Ｑ１、及びＱ２のそれぞれは、上記に定義されるか又は以下のパラグラフ（ａ）〜（ｚｚｚ）にある意味のいずれかを有する：
（ａ）Ｒ１は、水素である；
（ｂ）Ｚは、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ２）より選択され、ここでＲ２は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである；
（ｃ）Ｚは、Ｏである；
（ｄ）Ｚは、直結合であるか、又はＯであり、Ｑ１は、（３−７Ｃ）シクロアルキル又はヘテロシクリルであって、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２基も、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２基に担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、及び（２−６Ｃ）アルカノイルより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよいか、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ５）より選択され、ここでＲ５は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｒ４は、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される１つの置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ若しくはチオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｅ）Ｑ１−Ｚ−基は、シクロプロピルオキシ、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロプロピルメトキシ、シクロブチルメトキシ、シクロペンチルメトキシ、シクロヘキシルメトキシ、及びシクロヘプチルメトキシより選択されるか、
又は、Ｚは直結合であるか、又はＯ及びＮＨより選択され、Ｑ１は、オキセタン−３−イル、テトラヒドロフラン−３−イル、３若しくは４−テトラヒドロピラニル、３若しくは４−オキセパニル、１、２若しくは３−ピロリジニル、モルホリノ、１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ピペリジノ、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、１、３若しくは４−ホモピペリジニル，ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、アゼチジン−３−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イル，１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル、１、２若しくは３−ピロリジニルメチル、モルホリノメチル、ピペリジノメチル、３若しくは４−ピペリジニルメチル、１、３若しくは４−ホモピペリジニルメチル、２−ピロリジン−１−イルエチル、３−ピロリジン−１−イルプロピル、２−ピロリジン−２−イルエチル、３−ピロリジン−２−イルプロピル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチル、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロピル、２−ピペリジノエチル、３−ピペリジノプロピル、２−ピペリジン−３−イルエチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、３−ホモピペリジン−１−イルプロピル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、２−ホモピペラジン−１−イルエチル、又は３−ホモピペラジン−１−イルプロピルであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＣＯＮＨ、ＮＨＣＯ、ＣＨ＝ＣＨ、及びＣ≡Ｃより選択される基の該鎖への挿入により分離されていてもよく、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、及びジメチルアミノより選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリルも、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、カルバモイル、メチル、エチル、及びメトキシより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよいか、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であるか、又はＯ及びＮＨより選択され、Ｒ４は、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、２−メトキシエチル、３−メトキシプロピル、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、２−エチルアミノエチル、３−エチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、アセトアミドメチル、メトキシカルボニルアミノメチル、エトキシカルボニルアミノメチル、及びｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノメチルである｝の基より選択される１つの置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｆ）Ｑ１−Ｚ−基は、シクロブチルオキシ、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、シクロヘプチルオキシ、シクロプロピルメトキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロフルフリルオキシ、３若しくは４−テトラヒドロピラニルオキシ、２−テトラヒドロピラン−４−イルエトキシ、２−テトラヒドロピラン−３−イルエトキシ、３−テトラヒドロピラン−４−イルプロポキシ、３−テトラヒドロピラン−３−イルプロポキシ、テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、２−テトラヒドロチオピラン−３−イルエトキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、２−テトラヒドロチオピラン−４−イルエトキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、２−（１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イル）エトキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イル）エトキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、２−（１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）エトキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）エトキシ、３−テトラヒドロチオピラン−３−イルプロポキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イル）プロポキシ、３−（１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イル）プロポキシ、３−テトラヒドロチオピラン−４−イルプロポキシ、３−（１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）プロポキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル）プロポキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、２−テトラヒドロチエン−３−イルエトキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）エトキシ、２−（１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル）エトキシ、３−テトラヒドロチエン−３−イルプロポキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イル）プロポキシ、３−（１−オキソテトラヒドロチエン−３−イル）プロポキシ、アゼチジン−３−イルオキシ、２−アゼチジン−３−イルエトキシ、３−アゼチジン−３−イルプロポキシ、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、ピペラジン−１−イル、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、２−モルホリノエトキシ、３−モルホリノプロポキシ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エトキシ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロポキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、２−ピロリジン−１−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−１−イルプロピルアミノ、ピロリジン−３−イルアミノ、ピロリジン−２−イルメチルアミノ、２−ピロリジン−２−イルエチルアミノ、３−ピロリジン−２−イルプロピルアミノ、２−モルホリノエチルアミノ、３−モルホリノプロピルアミノ、２−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）エチルアミノ、３−（１，１−ジオキソテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル）プロピルアミノ、２−ピペリジノエチルアミノ、３−ピペリジノプロピルアミノ、ピペリジン−３−イルアミノ、ピペリジン−４−イルアミノ、ピペリジン−３−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−３−イルエチルアミノ、ピペリジン−４−イルメチルアミノ、２−ピペリジン−４−イルエチルアミノ、ホモピペリジン−３−イルアミノ、ホモピペリジン−４−イルアミノ、ホモピペリジン−３−イルメチルアミノ、２−ホモピペリジン−１−イルエチルアミノ、３−ホモピペリジン−１−イルプロピルアミノ、２−ピペラジン−１−イルエチルアミノ、３−ピペラジン−１−イルプロピルアミノ、２−ホモピペラジン−１−イルエチルアミノ、又は３−ホモピペラジン−１−イルプロピルアミノであり、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどの（２−６Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、ＣＨ＝ＣＨ、及びＣ≡Ｃより選択される基の該鎖への挿入により分離されていてもよく、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、ヒドロキシ、アミノ、メトキシ、メチルスルホニル、メチルアミノ、及びジメチルアミノより選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい、
そしてここでＱ１−Ｚ基内のどのヘテロシクリル基も、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、アリル、２−プロピニル、アセチル、アセチルメチル、メトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、メチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｇ）Ｑ１−Ｚ−基は、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソドテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、及びアゼチジン−３−イルオキシより選択され、
そしてここでＱ１−Ｚ−基内のどのアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニル基も、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される、置換基Ｔ１によりＮ置換されていてもよく、
そしてここで、Ｎ置換基Ｔ１内のどの（２−４Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、及びＣＯより選択される基の該鎖への挿入により分離されていてもよく、
そしてここで、Ｎ置換基Ｔ１内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセチル、メトキシカルボニル、及びエトキシカルボニルより選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｈ）Ｑ１−Ｚ−基は、シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソドテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、及びアゼチジン−３−イルオキシより選択され、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内の該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される置換基によりＮ置換されていてもよく、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｉ）Ｑ１−Ｚ−基は、ピペリジン−４−イルオキシであり、該基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、アリル、２−プロピニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される置換基によりＮ置換されていてもよく、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｊ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ６）、ＣＨ（ＯＲ６）、ＣＯＮ（Ｒ６）、ＯＣ（Ｒ６）２、ＳＣ（Ｒ６）２、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ３は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてＸ２−Ｑ３基中のどのアリール又はヘテロアリールも、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよい；
（ｋ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ６）、ＯＣ（Ｒ６）２、ＳＣ（Ｒ６）２、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ３は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてＸ２−Ｑ３基中のどのアリール又はヘテロアリールも、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｌ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、及び（２−８Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ６）、ＯＣ（Ｒ６）２、ＳＣ（Ｒ６）２、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ３はアリールであって、それは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｍ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、及び（２−８Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ６）、ＯＣ（Ｒ６）２、ＳＣ（Ｒ６）２、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ３はヘテロアリールであって、それは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｎ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ビニル、アリル、及びエチニルより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ６）、ＯＣ（Ｒ６）２、ＳＣ（Ｒ６）２、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ３は、フェニル又はナフチル基であって、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、ビニル、エチニル、及びシアノより選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい；
（ｏ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１は水素であり、Ｇ２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ビニル、アリル、及びエチニルより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ６）、ＯＣ（Ｒ６）２、ＳＣ（Ｒ６）２、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ３はフェニル基であって、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、メトキシ、ビニル、エチニル、及びシアノより選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい；
（ｐ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、及び（２−８Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ６）、ＯＣ（Ｒ６）２、ＳＣ（Ｒ６）２、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ３は、フリル、チエニル、オキサゾリル、イソオキサゾリル、イミダゾリル、チアゾリル、１，２，４−トリアゾリル、１，２，５−チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、１，３−ベンゾジオキソリル、キノリニル、イソキノリニル、及びキナゾリニル基より選択され、これは、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、ニトロ、メチル、エチル、イソプロピル、ビニル、エチニル、メトキシ、及びシアノより選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい；
（ｑ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、エチル、ビニル、アリル、エチニル、及びシアノより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、Ｎ（Ｒ６）、ＯＣ（Ｒ６）２、ＳＣ（Ｒ６）２、ＣＯ、及びＮ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ３は、２−フリル、２若しくは３−チエニル、２、４若しくは５−オキサゾリル、３、４若しくは５−イソオキサゾリル、２、４若しくは５−１Ｈ−イミダゾリル、２、４若しくは５−チアゾリル、３−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）、３−（１，２，５−チアジアゾリル）、２、３若しくは４−ピリジル、２、４若しくは５−ピリミジニル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２、３、４、５、６、７若しくは８−キノリニル、１、３、４、５、６、７若しくは８−イソキノリニル、及び２、３、４、５、６、７若しくは８−キナゾリニル基より選択され、これは、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、エチル、メトキシ、トリフルオロメチル、エチニル、及びシアノより選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい；
（ｒ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１は水素であり、Ｇ２は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、及びエチニルより選択され、
Ｘ２は、直結合であるか、又はＯ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、ＯＣＨ２、ＣＯ、及びＮＨＣＨ２より選択され、そしてＱ３は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、メチル、メトキシ、エチル、エチニル、シアノ、及びニトロより選択される１又は２の置換基で置換されていてもよいフェニルであるか、
又はＱ３は、２−１Ｈ−イミダゾリル、４−（１，３−チアゾリル）、２−チエニル、３−（１，２，５−チアジアゾリル）、３−イソオキサゾリル、２、３若しくは４−ピリジル、２−ピリミジニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、及び８−キノリニルより選択されるヘテロアリール部分であって、該部分は、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、エチニル、及びシアノより選択される１又は２の置換基で置換されていてもよい；
（ｓ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、窒素原子によりＸ２へ連結する窒素含有ヘテロシクリル基であり、
そしてＸ２−Ｑ３基中の窒素含有ヘテロシクリル基は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよい；
（ｔ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、窒素原子によりＸ２へ連結する窒素含有ヘテロシクリル基であり、
そしてＸ２−Ｑ３基中の窒素含有ヘテロシクリル基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい、
そしてＱ３は、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｕ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、及びエチニルより選択され、
Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、デカヒドロキノリン−１−イル、及びデカヒドロイソキノリン−２−イルより選択され、
そしてここでＱ３は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、及びエチルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい、
そしてここでＱ３は、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｖ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１は、フルオロ、クロロ、ブロモ、及びエチニルより選択され、Ｇ２は水素であり、
Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、ピペリジノ、ホモピペリジノ、デカヒドロキノリン−１−イル、及びデカヒドロイソキノリン−２−イルより選択され、
そしてここでＱ３は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、メチル、及びエチルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい、
そしてここでＱ３は、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｗ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｂ又はＩｃの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１、Ｇ３、Ｇ４、及びＧ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｘ３は、直結合であるか、又はＳＯ２、ＣＯ、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、Ｑ４は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてＱ４は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｘ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｂ又はＩｃの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ３は水素であり、
Ｇ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、メチルアミノ、及びジメチルアミノより選択され、
Ｇ４及びＧ５は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、メチルアミノ、及びジメチルアミノより選択され、
Ｘ３は、直結合であるか、又はＳＯ２、ＣＯ、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ４は、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−（１，３−オキサゾリル）、４−（１，３−オキサゾリル）、３、４若しくは５−イソオキサゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２、３若しくは４−ピリジル、２、４若しくは５−ピリミジニル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、２−チエニル、３−チエニル、２−（１，３−チアゾリル）、４−（１，３−チアゾリル）、３、４若しくは５−イソチアゾリル、及び１，２，５−チアジアゾール−３−イル基より選択され、該基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、ビニル、エチニル、及びトリフルオロメチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｙ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｂの基であり、ここでＧ１、Ｇ３、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ４は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、及びエチニルより選択され、
Ｘ３は、ＳＯ２及びＣＨ２より選択され、そしてＱ４は、フェニル及び２、３若しくは４−ピリジルより選択され、それは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｚ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｄ又はＩｅの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１、Ｇ４、及びＧ５は、それぞれ独立して、水素、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｘ３は、直結合であるか、又はＳＯ２、ＣＯ、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、アリール又はヘテロアリールであり、
そしてＱ４は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ａａ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｄ又はＩｅの基であり、ここでＧ６及びＧ７は、いずれも水素であり、
Ｇ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、トリフルオロメチル、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、メチルアミノ、及びジメチルアミノより選択され、
Ｇ４及びＧ５は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、ビニル、エチニル、メチルアミノ、及びジメチルアミノより選択され、
Ｘ３は、直結合であるか、又はＳＯ２、ＣＯ、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して水素又はメチルであり、そしてＱ４は、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−（１，３−オキサゾリル）、４−（１，３−オキサゾリル）、３、４若しくは５−イソオキサゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２、３若しくは４−ピリジル、２、４若しくは５−ピリミジニル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、２−チエニル、３−チエニル、２−（１，３−チアゾリル）、４−（１，３−チアゾリル）、３、４若しくは５−イソチアゾリル、及び１，２，５−チアジアゾール−３−イル基より選択され、該基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、メチル、エチル、メトキシ、ビニル、エチニル、及びトリフルオロメチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｂｂ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｄの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ４は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、及びエチニルより選択され、
Ｘ３は、ＳＯ２及びＣＨ２より選択され、そしてＱ４は、フェニル及び２、３若しくは４−ピリジルより選択され、それは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、シアノ、及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｃｃ）Ｑ１は、（３−７Ｃ）シクロアルキルと炭素原子によりＺへ連結する４、５、６若しくは７員のヘテロシクリル環より選択され、
そしてここで、Ｑ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、ホルミル、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、アミノアルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより、又は式：
Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は直結合であり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１基内の（３−７Ｃ）シクロアルキル若しくはヘテロシクリル基内のどのＣＨ若しくはＣＨ２基も、ハロゲノ及び（１−６Ｃ）アルキルより選択されるか、又はヒドロキシ、シアノ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより選択される、同じでも異なってもよい、１つの置換基をそれぞれの前記ＣＨ基に、又は、１又は２の置換基をそれぞれの前記ＣＨ２基に担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｄｄ）ＺはＯであり、Ｑ１は、少なくとも１つの窒素原子を含有する４、５若しくは６員のヘテロシクリル環より選択され、前記環は炭素原子によりＺへ連結し、
そしてここでＱ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、ホルミル、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルより、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｅｅ）ＺはＯであり、Ｑ１は、アゼチジン−３−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、及びテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン３−イルより選択され（好ましくは、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、又はピペリジン−４−イル）、そして、Ｑ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、ホルミル、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより、及び式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｆｆ）ＺはＯであり、Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペリジン−４−イルより選択され、そして
ここで、Ｑ１中のピロリジニル若しくはピペリジニル基内のどのＮＨ基も、メチル、アリル、アセチル、カルバモイル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、フルオロメチル、クロロメチル、２−フルオロエチル、及び２−クロロエチルより選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１つのオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｇｇ）ＺはＯであり、Ｑ１は、Ｏ及びＳより選択される少なくとも１つのヘテロ原子を含有し、窒素へテロ原子を１つも含有しない５若しくは６員のヘテロシクリル基より選択され、そしてここで前記ヘテロシクリル環は炭素原子によりＺへ連結し、
そしてここで前記５若しくは６員のヘテロシクリル環は、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−６Ｃ）アルコキシ、及び（１−６Ｃ）アルキルチオより選択される１、２又は３の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｈｈ）ＺはＯであり、Ｑ１は、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−４−イル、テトラヒドロチオピラン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イル、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イル、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イル、テトラヒドロチエン−３−イル、１，１−ジオキソドテトラヒドロチエン−３−イル、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルより選択され、
そしてここで、Ｑ１内のどの５若しくは６員のヘテロシクリル環も、フルオロ、クロロ、ブロモ、（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（１−４Ｃ）アルキルチオより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい、そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｉｉ）ＺはＯであり、Ｑ１は、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、及びテトラヒドロピラン−４−イルより選択され、
そしてここでＱ１は、オキソ置換基を担っていてもよい；
（ｊｊ）Ｑ１は、（３−７Ｃ）シクロアルキル及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキルより選択され、それは、ハロゲノ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、式：
Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ５）より選択され、ここでＲ５は水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ４は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より、及び式：
Ｘ５−Ｑ６
｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ１０）より選択され、ここでＲ１０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、窒素含有ヘテロシクリル又は窒素含有ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここでＱ６中のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルケニル、（２−６Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（２−６Ｃ）アルカノイル、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニルカルバモイル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１、２、又は３の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１中のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｋｋ）Ｑ１は、（３−７Ｃ）シクロアルキル及び（３−７Ｃ）シクロアルキル−（１−６Ｃ）アルキルより選択され、それは、アミノ、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、及び式：
Ｘ５−Ｑ６
｛式中、Ｘ５は、直結合であるか、又はＯ、ＣＯ、及びＮ（Ｒ１０）より選択され、ここでＲ１０は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＱ６は、窒素含有ヘテロシクリル又は窒素含有ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここでＱ６中のどのヘテロシクリル基も、ハロゲノ、ヒドロキシ、シアノ、ホルミル、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（２−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニルカルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい｝の基より選択される１つの置換基により置換され、
そしてここで、Ｑ１中の（３−７Ｃ）シクロアルキル基は、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、及び（１−４Ｃ）アルコキシより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２のさらなる置換基を担っていてもよい；
そしてここで、Ｑ１中のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｌｌ）ＺはＯであり、Ｑ１は、（３−７Ｃ）シクロアルキルであって、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキルより、及び式：
−Ｘ５−Ｑ６
｛式中、Ｘ５は直結合であり、そしてＱ６は、５、６、又は７員の窒素含有ヘテロシクリルであるか、又は５、６、又は７員の窒素含有ヘテロシクリル−（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてここでＱ６は、ハロゲノ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（２−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニルカルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい｝の基より選択される１つの置換基により置換され、
そしてここでＱ１中の（３−７Ｃ）シクロアルキル基は、フルオロ、クロロ、シアノ、ヒドロキシ、及び（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２のさらなる置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１中のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｍｍ）ＺはＯであり、Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロプロピルメチル、シクロブチルメチル、シクロペンチルメチル、シクロヘキシルメチル、シクロヘプチルメチル、２−シクロプロピルエチル、２−シクロブチルエチル、２−シクロペンチルエチル、２−シクロヘキシルエチル、２−シクロヘプチルエチル、３−シクロペンチルプロピル、３−シクロヘキシルプロピル、及び２−シクロヘキシルプロピルより選択され、それは、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−アミノプロピル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、２−ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノメチル、２−ジエチルアミノエチル、３−ジエチルアミノプロピル、エチルメチルアミノメチル、２−エチルメチルアミノエチル、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、２−ピロリン−１−イル、２−ピロリン−２−イル、２−ピロリン−３−イル、２−ピロリン−４−イル、２−ピロリン−５−イル、３−ピロリン−１−イル、３−ピロリン−２−イル、３−ピロリン−３−イル、３−ピロリン−４−イル、３−ピロリン−５−イル、モルホリノ、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジノ、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン２−イル、テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン３−イル、テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、及びホモピペラジン−１−イルより選択される置換基により置換され、
そしてここで、Ｑ１中のどのヘテロシクリル環も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（２−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニルカルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい、
そしてここでＱ１中の（３−７Ｃ）シクロアルキル基は、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル、及びエチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２のさらなる置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１中のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｎｎ）ＺはＯであり、Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルより選択され、それは、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、２−アミノプロピル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、２−ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノメチル、２−ジエチルアミノエチル、３−ジエチルアミノプロピル、エチルメチルアミノメチル、及び２−エチルメチルアミノエチルより選択される置換基により置換される；
（ｏｏ）ＺはＯであり、Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルより選択され、それは、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジノ、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン２−イル、テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン３−イル、テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、及びホモピペラジン−１−イルより選択される置換基により置換され、そしてここでＱ１中のどのヘテロシクリル環も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（メチル）カルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ−（エチル）カルバモイルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１中のどのシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル基も、フルオロ、クロロ、及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基により置換されていてもよく、
そしてここでＱ１中のどのヘテロシクリル基もオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｐｐ）ＺはＯであり、Ｑ１はシクロペンチル及びシクロヘキシルより選択され、それは、ピロリジン−１−イル、モルホリノ、ピペリジノ、及びピペラジン−１−イルより選択される置換基により置換され、そしてここでＱ１中のどのピロリジニル、モルホリノ、ピペリジノ、又はピペラジニル基も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチル、メトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ−（メチル）カルバモイルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１中のどのシクロペンチル若しくはシクロヘキシル基も、フルオロ及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基によりさらに置換されていてもよく、
そしてここで、Ｑ１中のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよい；
（ｑｑ）ＺはＯであり、Ｑ１はシクロヘキシルであって、これは、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジノ、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、及びピペラジン−３−イルより選択される置換基により（簡便には４位で）置換され、そしてここでＱ１中のどのピロリジニル、ピペリジノ、又はピペラジニル基も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、メチル、メトキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチル、メトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ−（メチル）カルバモイルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１中のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよい；
（ｒｒ）ＺはＯであり、Ｑ１はシクロヘキシルであって、それは、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、ジメチルアミノメチル、及び２−ジメチルアミノエチルより選択される置換基により（簡便には４位で）置換される；
（ｓｓ）ＺはＯであり、Ｑ１は４−（ピペラジン−１−イル）シクロヘキシルであって、ここで該ピペラジン−１−イル基は、（１−３Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（１−３Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−３Ｃ）アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される置換基により４位で置換されていてもよく、
そしてここでＱ１中のピペラジン−１−イル基は、オキソ置換基を担っていてもよい；
（ｔｔ）ＺはＯであり、Ｑ１は４−（ピペラジン−１−イル）シクロヘキシルであって、ここで該ピペラジン−１−イル基は、（１−３Ｃ）アルキル、例えばメチルにより４位で置換されていてもよい；
（ｕｕ）ＺはＯであり、Ｑ１はピペリジン−４−イルであって、メチル、アリル、２−メトキシエチル、及びカルバモイルメチルより選択される置換基により１位で置換されていてもよく、
そしてここで、該ピペリジン−４−イル基は、オキソ置換基を担っていてもよい；
（ｖｖ）Ｑ１Ｚは、１−メチルピペリジン−４−イルオキシである；
（ｗｗ）Ｑ１Ｚは、ピロリジン−１−イルメトキシ、２−ピロリジン−１−イルエトキシ、３−ピロリジン−１−イルプロポキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、２−ピロリジン−２−イルエトキシ、３−ピロリジン−２−イルプロポキシ、ピペリジノメトキシ、２−ピペリジノエトキシ、３−ピペリジノプロポキシ、ピペリジン−２−イルメトキシ、２−ピペリジン−２−イルエトキシ、３−ピペリジン−２−イルプロポキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、２−ピペリジン−３−イルエトキシ、３−ピペリジン−３−イルプロポキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、２−ピペリジン−４−イルエトキシ、３−ピペリジン−４−イルプロポキシ、ホモピペリジン−１−イルメトキシ、２−ホモピペリジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−１−イルプロポキシ、ホモピペリジン−２−イルメトキシ、２−ホモピペリジン−２−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−２−イルプロポキシ、ホモピペリジン−３−イルメトキシ、２−ホモピペリジン−３−イルエトキシ、３−ホモピペリジン−３−イルプロポキシ、ピペラジン−１−イルメトキシ、２−ピペラジン−１−イルエトキシ、３−ピペラジン−１−イルプロポキシ、ピペラジン−２−イルメトキシ、２−ピペラジン−２−イルエトキシ、３−ピペラジン−２−イルプロポキシ、ホモピペラジン−１−イルメトキシ、２−ホモピペラジン−１−イルエトキシ、３−ホモピペラジン−１−イルプロポキシ、ホモピペラジン−２−イルメトキシ、２−ホモピペラジン−２−イルエトキシ、３−ホモピペラジン−２−イルプロポキシ、ホモピペラジン−３−イルメトキシ、２−ホモピペラジン−３−イルエトキシ、３−ホモピペラジン−３−イルプロポキシより選択され、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ基内のどのヘテロシクリル基も、フルオロ、クロロ、シアノ、ホルミル、トリフルオロメチル、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、メトキシ、アリル、エチニル、２−プロピニル、アセチル、アセチルメチル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、メトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、メチルスルホニル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい；
（ｘｘ）Ｑ１Ｚは、ピロリジン−１−イルメトキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、ピペリジノメトキシ、ピペリジン−２−イルメトキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、及びピペラジン−１−イルメトキシより選択され、そしてここでＱ１−Ｚ基内のどのヘテロシクリル基も、メチル、エチル、ホルミル、エチニル、２−プロピニル、アセチル、アセチルメチル、フルオロメチル、２−フルオロエチル、クロロメチル、２−クロロエチル、シアノメチル、メトキシカルボニル、メトキシカルボニルメチル、メチルスルホニル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチルより選択される置換基をＮＨに担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよい；
（ｙｙ）Ｑ１Ｚは、ピロリジン−１−イルメトキシ、ピロリジン−２−イルメトキシ、ピペリジノメトキシ、ピペリジン−２−イルメトキシ、ピペリジン−３−イルメトキシ、ピペリジン−４−イルメトキシ、及びピペラジン−１−イルメトキシより選択され、そしてここでＱ１−Ｚ上のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、メチル及びエチルより選択される置換基により置換される；
（ｚｚ）Ｇ６及びＧ７は、水素である；
（ａａａ）Ｇ６は水素であり、Ｇ７はフッ素である、又はＧ７は水素であり、Ｇ６はフッ素である；
（ｂｂｂ）Ｘ２は、Ｓ、Ｎ（Ｒ６）Ｃ（Ｒ６）２、及びＯＣ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又は（１−３Ｃ）アルキルである；
（ｃｃｃ）Ｘ２は、Ｓ及びＯＣ（Ｒ６）２より選択され、ここでそれぞれのＲ６は、独立して、水素又はメチルである；
（ｄｄｄ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、水素、ハロゲノ、（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−８Ｃ）アルケニル、及び（２−８Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２は、Ｓ及びＯＣ（Ｒ６）２より選択され、ここでＲ６は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ３は、フェニル、２若しくは３−フリル、２若しくは３−チエニル、２、４若しくは５−（１，３−オキサゾリル）、３、４若しくは５−イソオキサゾリル、２、４若しくは５−１Ｈ−イミダゾリル、２、４若しくは５−チアゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−５−イル、１Ｈ−１，３，４−トリアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，２，４−オキサジアゾール−５−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、１，３，４−オキサジアゾール−５−イル、３、４若しくは５−１Ｈ−ピラゾリル、２、３若しくは４−ピリジル、２、４若しくは５−ピリミジニル、２−ピペラジニル、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、３−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、及び８−キノリニルより選択され、
そしてここでＱ３は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は、式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルボキシ（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｅｅｅ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、水素、フルオロ、クロロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２はＯＣ（Ｒ６）２であり、Ｒ６は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ３はフェニルであって、そしてここでＱ３は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルキニルオキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−４Ｃ）アルキル−（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又はメチルであり、そしてＲ８は、フルオロ−（１−４Ｃ）アルキル、クロロ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｆｆｆ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、水素、フルオロ、クロロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２はＳであり、そしてＱ３はフェニルであって、
そしてここでＱ３は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルキニルオキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−４Ｃ）アルキル−（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又はメチルであり、そしてＲ８は、フルオロ−（１−４Ｃ）アルキル、クロロ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｇｇｇ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、フルオロ、クロロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、Ｘ２は、ＯＣ（Ｒ６）２であり、Ｒ６は水素であり、そしてＱ３はフェニルであって、そしてここでＱ３は、フルオロ及びシアノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよい（例えば、Ｑ３は、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、及び２，６−ジフルオロフェニルより選択される）；
（ｈｈｈ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２はＳであり、そして
Ｑ３は、２−チエニル、３−チエニル、１，３−オキサゾール−４−イル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、１Ｈ−１，３，４−トリアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジン、及び８−キノリニルより選択され、そしてここでＱ３は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルキニルオキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−４Ｃ）アルキル−（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛ここで、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又はメチルであり、そしてＲ８は、フルオロ−（１−４Ｃ）アルキル、クロロ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｉｉｉ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、水素、ハロゲノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２はＯＣ（Ｒ６）２であり、Ｒ６は、独立して、水素又はメチルであり、そして
Ｑ３は、２−チエニル、３−チエニル、１，３−オキサゾール−４−イル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリル、５−１Ｈ−イミダゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、３−１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジン、及び１Ｈ−１，３，４−トリアゾリル−２−イルより選択され、そしてここでＱ３は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルキニルオキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−４Ｃ）アルキル−（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛ここで、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又はメチルであり、Ｒ８は、フルオロ−（１−４Ｃ）アルキル、クロロ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｊｊｊ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、水素、フルオロ、クロロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２はＳ及びＯＣ（Ｒ６）２より選択され、Ｒ６は水素であり、
Ｑ３は、２−チエニル、３−チエニル、１，３−オキサゾール−４−イル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、３、４若しくは５−１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−１，３，４−トリアゾール−２−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、及び２−ピラジンより選択され、そしてここでＱ３内のどのＮＨ基も、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、及び（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルより選択される置換基により置換され、そしてここでＱ３は、（１−４Ｃ）アルキル、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−（１−４Ｃ）アルキルアミノより選択される１つの置換基を環炭素原子に担っていてもよい；
（ｋｋｋ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、水素、フルオロ、クロロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２は、Ｓ及びＯＣ（Ｒ６）２より選択され、Ｒ６は、独立して、水素又はメチルであり、そして
Ｑ３は、１，２−ベンゾイソオキサゾール−３−イル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２−イミダゾ［１，２−ａ］ピリジル、３−ベンゾ［ｄ］イソオキサゾリル、及び８−キノリニルより選択され、
そしてここでＱ３は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、スルファモイル、メルカプト、（１−６Ｃ）アルキル、（２−８Ｃ）アルケニル、（２−８Ｃ）アルキニル、（１−６Ｃ）アルコキシ、（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、（１−６Ｃ）アルキルチオ、（１−６Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−６Ｃ）アルキルスルホニル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ、（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−６Ｃ）アルカノイル、（２−６Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキル−（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−６Ｃ）アルキル−（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は水素又は（１−６Ｃ）アルキルであり、そしてＲ８は、ハロゲノ−（１−６Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルコキシ−（１−６Ｃ）アルキル、シアノ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、（１−６Ｃ）アルキルアミノ−（１−６Ｃ）アルキル、ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］アミノ−（１−６Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−６Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−６Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−６Ｃ）アルキル、（２−６Ｃ）アルカノイル−（１−６Ｃ）アルキル、又は（１−６Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−６Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｌｌｌ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、及びエチニルより選択され、
Ｘ２はＳであり、
Ｑ３は、２−１Ｈ−イミダゾリル、２−チアゾリル、及び２−ピリジルより選択され；そしてＱ３は、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、アセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、ホルミル、カルバモイル、メルカプト、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｍｍｍ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、及びエチニルより選択され、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
Ｑ３は、３−イソオキサゾリル、１，３−オキサゾール−４−イル、４−チアゾリル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、及び２−ピペラジニルより選択され、
そしてＱ３は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、アセチル、ホルミル、メルカプト、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−（メチル）カルバモイルメチル、Ｎ−（エチル）カルバモイルメチル、２−（Ｎ−（メチル）カルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｎｎｎ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２はクロロであり、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
Ｑ３は、少なくとも１つのｓｐ２混成窒素原子をＸ２に対してオルト位に含有する、５若しくは６員のヘテロアリール基より選択され、例えば、イソオキサゾリル、１，３−オキサゾール−４−イル、４−チアゾリル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、２−ピリジル、及び２−ピペラジニルであり、
そしてＱ３は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、アセチル、ホルミル、メルカプト、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−（メチル）カルバモイルメチル、Ｎ−（エチル）カルバモイルメチル、２−（Ｎ−（メチル）カルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｏｏｏ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２はクロロであり、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
Ｑ３は、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピペラジニル、４−チアゾリル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、及び１，３−オキサゾール−４−イルより選択される；
（ｐｐｐ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２はクロロであり、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
Ｑ３は、フルオロ及びシアノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよいフェニルである（例えば、Ｑ３は、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、及び２，６−ジフルオロフェニルより選択される）；
（ｑｑｑ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｂの基であり、ここでＧ１、Ｇ３、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ４は、水素、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｘ３は、ＳＯ２、ＣＯ、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、フェニル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、３、４若しくは５−イソオキサゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２、３若しくは４−ピリジル、２、４若しくは５−ピリミジニル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、２−チエニル、３−チエニル、１，３−チアゾール−２−イル、１，３−チアゾール−４−イル、３、４若しくは５−イソチアゾリル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、及び１，２，５−チアジアゾール−３−イルより選択され、そしてここでＱ４は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルキニルオキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−４Ｃ）アルキル−（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は水素又はメチルであり、そしてＲ８は、フルオロ−（１−４Ｃ）アルキル、クロロ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｒｒｒ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｂの基であり、ここでＧ１、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｘ３はＣ（Ｒ７）２であり、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ４は、フェニル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、３−イソオキサゾリル、２−ピリジル、３−ピリジル、及び４−チアゾリルより選択され、そしてここでＱ４は、フルオロ、クロロ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、アセチル、ホルミル、メルカプト、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−（メチル）カルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｓｓｓ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｂの基であり、ここでＧ１、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｘ３はＣＨ２であり、Ｑ４は、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、及び４−チアゾリルより選択される；
（ｔｔｔ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｄの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ４は、水素、ハロゲノ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択され、
Ｘ３は、ＳＯ２、ＣＯ、及びＣ（Ｒ７）２より選択され、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり、そしてＱ４は、フェニル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、３、４若しくは５−イソオキサゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２、３若しくは４−ピリジル、２、４若しくは５−ピリミジニル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、２−チエニル、３−チエニル、２−（１，３−チアゾリル）、４−（１，３−チアゾリル）、２−（１，３−チアゾリル）、３、４若しくは５−イソチアゾリル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、及び１，２，５−チアジアゾール−３−イルより選択され、そしてここでＱ４は、ハロゲノ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルキニルオキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−４Ｃ）アルキル−（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛式中、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は水素又はメチルであり、そしてＲ８は、フルオロ−（１−４Ｃ）アルキル、クロロ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｕｕｕ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｄの基であり、ここでＧ１、Ｇ４、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｘ３はＣ（Ｒ７）２であり、ここでそれぞれのＲ７は、独立して、水素又はメチルであり、そしてＱ４は、フェニル、１，３−オキサゾール−２−イル、１，３−オキサゾール−４−イル、３−イソオキサゾリル、２−ピリジル、及び４−チアゾリルより選択され、そしてここでＱ４は、フルオロ、クロロ、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、ホルミル、メルカプト、アセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジ−メチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい；
（ｖｖｖ）Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｄの基であり、ここでＧ１、Ｇ４、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｘ３はＣＨ２であり、Ｑ４は、フッ素又は塩素により置換されていてもよいフェニル、例えば３−フルオロフェニルであり；
（ｗｗｗ）Ｑ２は、上記に定義される、式Ｉａ、式Ｉｂ、又は式Ｉｄの基より選択される；
（ｘｘｘ）Ｑ５は、環窒素原子によりＱ３又はＱ４へ連結する５若しくは６員のヘテロシクリル環であり、そしてここでＱ５は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ヒドロキシ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、アミノ、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、及びジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよい；
（ｙｙｙ）Ｑ５は、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、モルホリノ、及びテトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イルより選択される；並びに
（ｚｚｚ）Ｑ１Ｚは、テトラヒドロフラン−２−イルメトキシ、２−テトラヒドロフラン−２−イルエトキシ、３−テトラヒドロフラン−２−イルプロポキシ、テトラヒドロフラン−３−イルメトキシ、２−テトラヒドロフラン−３−イルエトキシ、３−テトラヒドロフラン−３−イルプロポキシ、テトラヒドロピラン−２−イルメトキシ、２−テトラヒドロピラン−２−イルエトキシ、３−テトラヒドロピラン−２−イルプロポキシ、テトラヒドロピラン−３−イルメトキシ、２−テトラヒドロピラン−３−イルエトキシ、３−テトラヒドロピラン−３−イルプロポキシ、テトラヒドロピラン−４−イルメトキシ、２−テトラヒドロピラン−４−イルエトキシ、３−テトラヒドロピラン−４−イルプロポキシ、モルホリン−２−イルメトキシ、２−モルホリン−２−イルエトキシ、３−モルホリン−２−イルプロポキシ、モルホリン−３−イルメトキシ、２−モルホリン−３−イルエトキシ、３−モルホリン−３−イルプロポキシ、モルホリノメトキシ、２−モルホリノエトキシ、及び３−モルホリノプロポキシより選択される。
【００４９】
本発明の特別な態様は、式Ｉ［ここで：
Ｑ１−Ｚ−基は、シクロペンチルオキシ、シクロヘキシルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソドテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、及びアゼチジン−３−イルオキシより選択され、
そしてここでＱ１−Ｚ−基内のどのアゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニル基も、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより選択される置換基Ｔ１によりＮ置換されていてもよく、
そしてここで、Ｎ置換基Ｔ１内のどの（２−４Ｃ）アルキレン鎖中の隣接炭素原子も、Ｏ、ＮＨ、及びＣＯより選択される基の該鎖への挿入により分離されていてもよく、
そしてここで、Ｎ置換基Ｔ１内のどのＣＨ２若しくはＣＨ３基も、ヒドロキシ、アミノ、メチルアミノ、ジメチルアミノ、エチルアミノ、ジエチルアミノ、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、アセチル、メトキシカルボニル、及びエトキシカルボニルより選択される置換基をそれぞれの前記ＣＨ２若しくはＣＨ３基に担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；
Ｑ２は、式Ｉａ、Ｉｂ、及びＩｄ：
【００５０】
【化７】
2005515176.tif 000009
【００５１】
｛式中、Ｇ２及びＧ３は水素であり、
Ｇ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（２−３Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｇ４は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、及び（２−３Ｃ）エチニルより選択され、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、ＯＣＨ２、ＣＯ、及びＮＨＣＨ２より選択され、
そしてＱ３は、２−フリル、２若しくは３−チエニル、２、４若しくは５−オキサゾリル、３、４若しくは５−イソオキサゾリル、２、４若しくは５−１Ｈ−イミダゾリル、２、４若しくは５−チアゾリル、３若しくは４−（１Ｈ−１，２，４−トリアゾリル）、３若しくは５−（１，２，５−チアジアゾリル）、２、３若しくは４−ピリジル、２、４若しくは５−ピリミジニル、１，３−ベンゾジオキソール−４−イル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、２、３、４、５、６、７若しくは８−キノリニル、１、３、４、５、６、７若しくは８−イソキノリニル、及び２、３、４、５、６、７若しくは８−キナゾリニル基より選択され、該基は、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、（１−４Ｃ）アルキル、トリフルオロメチル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−３Ｃ）アルキニル、及びシアノより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基で置換されていてもよいか、
又は、Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、デカヒドロキノリン−１−イル、及びデカヒドロイソキノリン−２−イルより選択される基であり、該基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、及び（１−４Ｃ）アルキルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい、そしてＱ３により表されるどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい、
Ｘ３は、ＳＯ２及びＣＨ２より選択され、
Ｑ４は、フェニル、２−フリル、３−フリル、２−（１，３−オキサゾリル）、４−（１，３−オキサゾリル）、３、４若しくは５−イソオキサゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、２、３若しくは４−ピリジル、２、４若しくは５−ピリミジニル、１，２，４−トリアゾール−３−イル、２−チエニル、３−チエニル、２−（１，３−チアゾリル）、４−（１，３−チアゾリル）、３、４若しくは５−イソチアゾリル、及び１，２，５−チアジアゾール−３−イル基より選択され、該基は、ニトロ、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、トリフルオロメチル、及び（２−３Ｃ）アルキニルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい｝の基より選択される］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００５２】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
Ｑ１−Ｚ−基は、シクロペンチルオキシ、１−メチルアゼチジン−３−イルオキシ、１−イソプロピルアゼチジン−３−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、１−エチルピペリジン−４−イルオキシ、１−プロピルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アリルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−プロピニル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−メトキシカルボニルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イルオキシ、及び１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルオキシより選択され；
Ｒ１は水素であり；
Ｑ２は、式Ｉａ、Ｉｂ、及びＩｄ：
【００５３】
【化８】
2005515176.tif 000010
【００５４】
｛式中、Ｇ２及びＧ３は水素であり、
Ｇ１は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、メチル、及びエチニルより選択され、
Ｇ４は、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、及びメチルより選択され、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＮＨ、ＯＣＨ２、ＳＣＨ２、及びＮＨＣＨ２より選択され、
そしてＱ３は、フェニル、２−１Ｈ−イミダゾリル、４−（１，３−チアゾリル）、２−チエニル、３−（１，２，５−チアジアゾリル）、３−イソオキサゾリル、２、３若しくは４−ピリジル、２−ピリミジニル、１，３−ベンゾジオキソール−５−イル、及び８−キノリニルより選択され、該基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、エチニル、及びシアノより選択される１又は２の置換基で置換されていてもよいか、
又は、Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、ピペリジノ、ホモピペリジノ、デカヒドロキノリン−１−イル、及びデカヒドロイソキノリン−２−イルより選択される基であり、該基は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、及びメチルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい、そしてここで、Ｑ３により表されるどのヘテロシクリル基も、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい、
Ｘ３は、ＳＯ２及びＣＨ２より選択され、
Ｑ４は、フェニル及び２−ピリジルより選択され、それは、フルオロ、クロロ、ブロモ、ニトロ、トリフルオロメチル、メチル、メトキシ、エチニル、及びシアノより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい｝の基より選択される］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００５５】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
Ｑ１−Ｚ−基は、シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、１−メチルピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、１−エチルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アリルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−プロピニル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−メトキシカルボニルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イルオキシ、及び１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルオキシより選択され；
Ｒ１は水素であり；
Ｑ２は、式Ｉａ：
【００５６】
【化９】
2005515176.tif 000011
【００５７】
｛式中、Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、及びクロロより選択され、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、ＯＣＨ２、ＮＨ、Ｎ（ＣＨ３）、ＣＯ、及びＮＨＣＨ２より選択され、そしてＱ３は、フェニル、２−チエニル、２−１Ｈ−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、３−（１，２，５−チアジアゾリル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、及び８−キノリニルより選択され、それは、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、ニトロ、及びシアノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよい｝の基である］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００５８】
この態様における−Ｘ２−Ｑ３基に適した意義には、例えば、フェノキシ、３−フルオロフェノキシ、２，３−ジフルオロフェノキシ、フェニルチオ、２−フルオロベンジルオキシ、２−クロロベンジルオキシ、２−シアノベンジルオキシ、３−フルオロベンジルオキシ、３−フルオロベンジルオキシ、３−メチルベンジルオキシ、４−フルオロベンジルオキシ、２−メトキシベンジルオキシ、２，６−ジフルオロベンジルオキシ、２，６−ジクロロベンジルオキシ、２，５−ジメチルベンジルオキシ、４−メチル−２−ニトロベンジルオキシ、３−フルオロフェニルアミノメチル、５−クロロ−２−チエニル、２−チエニルカルボニル、１−メチル−２−１Ｈ−イミダゾリルオキシ、１−メチル−２−１Ｈ−イミダゾリルメトキシ、５−メチル３−イソオキサゾリルメトキシ、２−メチル−４−チアゾリルメトキシ、１，２，５−チアジアゾール−３−イルメトキシ、２−ピリジルオキシ、３−ピリジルオキシ、２−ピリジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、６−クロロ−３−ピリジルメトキシ、２−ピリジルメチルアミノ、２−ピリジル（メチル）アミノ、２−ピリジル（メチル）アミノ、２−ピリミジニルオキシ、及び８−キノリニルチオが含まれる。
【００５９】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
Ｑ１−Ｚ−基は、ピペリジン−４−イルオキシ、１−メチルピペリジン−４−イルオキシ、１−エチルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アセチルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−アリルピペリジン−４−イルオキシ、１−（２−プロピニル）ピペリジン−４−イルオキシ、１−メトキシカルボニルメチルピペリジン−４−イルオキシ、１−カルバモイルメチルピペリジン−４−イルオキシ、及び１−メタンスルホニルピペリジン−４−イルオキシより選択され；
Ｒ１は水素であり；
Ｑ２は、式Ｉａ：
【００６０】
【化１０】
2005515176.tif 000012
【００６１】
｛式中、Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素及びクロロより選択され、
Ｘ２は、Ｏ、Ｓ、及びＯＣＨ２より選択され、そしてＱ３は、フェニル、２−チエニル、２−１Ｈ−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−チアゾリル、３−（１，２，５−チアジアゾリル）、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、及び８−キノリニルより選択され、それは、フルオロ、クロロ、メチル、メトキシ、ニトロ、及びシアノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよい｝の基である］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００６２】
この態様における−Ｘ２−Ｑ３基に適した意義には、例えば、フェノキシ、３−フルオロフェノキシ、２，３−ジフルオロフェノキシ、フェニルチオ、２−フルオロベンジルオキシ、２−クロロベンジルオキシ、２−シアノベンジルオキシ、３−フルオロベンジルオキシ、３−フルオロベンジルオキシ、３−メチルベンジルオキシ、４−フルオロベンジルオキシ、２−メトキシベンジルオキシ、２，６−ジフルオロベンジルオキシ、２，６−ジクロロベンジルオキシ、２，５−ジメチルベンジルオキシ、４−メチル−２−ニトロベンジルオキシ、５−クロロ−２−チエニルメトキシ、１−メチル−２−１Ｈ−イミダゾリルオキシ、１−メチル−２−１Ｈ−イミダゾリルメトキシ、５−メチル−３−イソオキサゾリルメトキシ、２−メチル−４−チアゾリルメトキシ、１，２，５−チアジアゾール−３−イルメトキシ、２−ピリジルオキシ、３−ピリジルオキシ、２−ピリジルメトキシ、３−ピリジルメトキシ、４−ピリジルメトキシ、６−クロロ−３−ピリジルメトキシ、２−ピリミジニルオキシ、及び８−キノリニルチオが含まれる。
【００６３】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
Ｑ１−Ｚ−基は、シクロペンチルオキシ、テトラヒドロフラン−３−イルオキシ、テトラヒドロピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１，１−ジオキシテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチオピラン−４−イルオキシ、テトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１，１−ジオキソドテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、１−オキソテトラヒドロチエン−３−イルオキシ、ピロリジン−３−イルオキシ、ピロリジン−２−イルオキシ、ピペリジン−３−イルオキシ、ピペリジン−４−イルオキシ、ホモピペリジン−３−イルオキシ、ホモピペリジン−４−イルオキシ、及びアゼチジン−３−イルオキシより選択され；
そしてここでＱ１−Ｚ−基内の該アゼチジニル、ピロリジニル、ピペリジニル、又はホモピペリジニル基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔｅｒｔ−ブチル、アリル、２−プロピニル、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、プロポキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、２−メトキシエチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、２−アセチルエチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される置換基によりＮ置換されていてもよく、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；
Ｑ２は、式Ｉａ：
【００６４】
【化１１】
2005515176.tif 000013
【００６５】
｛式中、Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、フルオロ、クロロ、ブロモ、メチル、及びエチニルより選択され、
Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、ピロリジン−１−イル、ピペリジノ、ホモピペリジノ、モルホリノ、ピペラジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、デカヒドロキノリン−１−イル、及びデカヒドロイソキノリン−２−イルより選択され、
そしてここでＱ３は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、ヒドロキシ、アミノ、メチル、エチル、メチルアミノ、及びジメチルアミノより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい、
そしてここでＱ３は、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい｝の基である］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００６６】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
Ｑ１−Ｚ−基は１−メチルピペリジン−４−イルオキシであり、
Ｒ１は水素であり；
Ｑ２は、式Ｉａ：
【００６７】
【化１２】
2005515176.tif 000014
【００６８】
｛式中、Ｇ１及びＧ２は、それぞれ独立して、水素、クロロ、及びエチニルより選択され、
Ｘ２はＣＯであり、Ｑ３は、ピペリジノ、ホモピペリジノ、デカヒドロキノリン−１−イル、及びデカヒドロイソキノリン−２−イルより選択され、それはメチルにより置換されていてもよく、
そしてここでＱ３は、１又は２のオキソ置換基を担っていてもよい｝の基である］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００６９】
この態様におけるＱ２に適した意義には、例えば、３−クロロ−４−（ホモピペリジン−１−イルカルボニル）フェニル、３−クロロ−４−（デカヒドロキノリン−１−イルカルボニル）フェニル、３−クロロ−４−（デカヒドロイソキノリン−１−イルカルボニル）フェニル、３−クロロ−４−（（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）フェニル、３−クロロ−４−（（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）フェニル、３−エチニル−４−（デカヒドロキノリン−１−イルカルボニル）フェニル、及び３−エチニル−４−（デカヒドロキノリン−１−イルカルボニル）フェニルが含まれる。
【００７０】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
Ｑ１−Ｚ−基は１−メチルピペリジン−４−イルであり、
Ｒ１は水素であり；
Ｑ２は、式Ｉｂ：
【００７１】
【化１３】
2005515176.tif 000015
【００７２】
｛式中、Ｇ１及びＧ２は水素であり、
Ｇ４は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、及びメチルより選択され、
Ｘ３はＣＨ２及びＳＯ２より選択され、Ｑ４は、フルオロ、クロロ、及びブロモより選択される１つの置換基を担っていてもよい、フェニル又は２−ピリジルである｝の基である］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００７３】
この態様におけるＱ２に適した意義には、例えば、１−ベンゼンスルホニルインドール−５−イル、１−ベンジルインドール−５−イル、１−（３−フルオロベンジル）インドール−５−イル、及び１−（２−ピリジルメチル）インドール−５−イルが含まれる。
【００７４】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
Ｑ１−Ｚ−基は１−メチルピペリジン−４−イルであり、
Ｒ１は水素であり；
Ｑ２は、式Ｉｄ：
【００７５】
【化１４】
2005515176.tif 000016
【００７６】
｛式中、Ｇ１は水素であり、
Ｇ４は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、及びメチルより選択され、
Ｘ３はＣＨ２及びＳＯ２より選択され、Ｑ４は、フルオロ、クロロ、及びブロモより選択される１つの置換基を担っていてもよい、フェニル又は２−ピリジルより選択される｝の基である］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００７７】
この態様におけるＱ２に適した意義には、例えば、１−（２−ピリジルメチル）インダゾール−５−イル及び１−（３−フルオロベンジル）インダゾール−５−イルが含まれる。
【００７８】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、少なくとも１つの窒素原子を含有する５若しくは６員のヘテロシクリル環より選択され、前記環は炭素原子によりＺへ連結し、
そしてここでヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、ホルミル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル，及び（１−４Ｃ）アルキルスルホニルより、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−６Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、フルオロ、クロロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２は、Ｓ及びＯＣ（Ｒ６）２より選択され、Ｒ６は、水素又は（１−４Ｃ）アルキルであり；
Ｑ３は、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリル、５−１Ｈ−イミダゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、３、４若しくは５−１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、及びフェニルより選択され、
そしてここでＱ３は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、ホルミル、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルキニルオキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−４Ｃ）アルキル−（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛ここで、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又はメチルであり、Ｒ８は、フルオロ−（１−４Ｃ）アルキル、クロロ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００７９】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、及びテトラヒドロピラン−４−イルより選択され、
そしてここでＱ１は、オキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、フルオロ、クロロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２は、Ｓ及びＯＣＨ２より選択され、
Ｑ３は、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリル、５−１Ｈ−イミダゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、３、４若しくは５−１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、及びフェニルより選択され、
そしてここでＱ３は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、メルカプト、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルキニルオキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−４Ｃ）アルキル−（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛ここで、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又はメチルであり、Ｒ８は、フルオロ−（１−４Ｃ）アルキル、クロロ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００８０】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペリジン−４−イルより選択され、そして
ここでＱ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルより、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、及びエチニルより選択され、
Ｘ２はＳであり；
Ｑ３は、２−１Ｈ−イミダゾリル、２−チアゾリル、及び２−ピリジルより選択され；
そしてＱ３は、フルオロ、クロロ、シアノ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、アセチル、ホルミル、メルカプト、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００８１】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペリジン−４−イルより選択され、そしてここでＱ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルより、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、及びエチニルより選択され、
Ｘ２はＯＣＨ２であり；
Ｑ３はフェニルであって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、アセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−（メチル）カルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００８２】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、テトラヒドロフラン−３−イル、テトラヒドロピラン−３−イル、テトラヒドロピラン−４−イル、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペリジン−４−イルより選択され、
ここでＱ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルカノイル、カルバモイル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイルより、又は式：
−Ｘ１−Ｒ４
｛式中、Ｘ１は、直結合であり、Ｒ４は、ハロゲノ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も１又は２のオキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、メトキシ、及びエチニルより選択され、
Ｘ２はＯＣＨ２であり；
Ｑ３は、３−イソオキサゾリル、１，３−オキサゾール−４−イル、４−チアゾリル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、及び２−ピラジニルより選択され、
そして、Ｑ３は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、ホルミル、アセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、Ｎ−エチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ−メチルカルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル）エチル、アセチルメチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−（メトキシカルボニル）エチルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００８３】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、及びシクロヘプチルより選択され、それは、ピロリジン−１−イル、ピロリジン−２−イル、ピロリジン−３−イル、モルホリノ、モルホリン−２−イル、モルホリン−３−イル、ピペリジノ、ピペリジン−２−イル、ピペリジン−３−イル、ピペリジン−４−イル、ピペラジン−１−イル、ピペラジン−２−イル、ピペラジン−３−イル、テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン２−イル、テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン３−イル、テトラヒドロ−４Ｈ−１，４−チアジン−４−イル、ホモピペリジン−１−イル、ホモピペラジン−１−イル、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アミノメチル、２−アミノエチル、３−アミノプロピル、メチルアミノメチル、エチルアミノメチル、２−メチルアミノエチル、２−エチルアミノエチル、３−メチルアミノプロピル、ジメチルアミノメチル、２−ジメチルアミノエチル、３−ジメチルアミノプロピル、ジエチルアミノメチル、及び２−ジエチルアミノエチルより選択される置換基により置換され、
そしてここで、Ｑ１中のどのヘテロシクリル環も、フルオロ、クロロ、ヒドロキシ、（１−３Ｃ）アルキル、（１−３Ｃ）アルコキシ、アミノ、メチルアミノ、エチルアミノ、ジメチルアミノ、ジエチルアミノ、アセチル、プロピオニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、メチルスルホニル、エチルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジエチルカルバモイルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい、
そしてここでＱ１中のどのシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、又はシクロヘプチル基も、フルオロ、クロロ、及びメチルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基によりさらに置換されていてもよく、
そしてここで、Ｑ１中のどのヘテロシクリル基もオキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、フルオロ、クロロ、（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ、及び（２−４Ｃ）アルキニルより選択され、
Ｘ２は、Ｓ及びＯＣＨ２より選択され、
Ｑ３は、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、２−１Ｈ−イミダゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、３、４若しくは５−１Ｈ−ピラゾリル、１Ｈ−１，２，４−トリアゾール−３−イル、１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、１，３，４−オキサジアゾール−２−イル、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、２−ピラジニル、及びフェニルより選択され、
そしてここでＱ３は、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、ジフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、ホルミル、カルバモイル、（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルケニル、（２−４Ｃ）アルキニル、（１−４Ｃ）アルコキシ、（２−４Ｃ）アルケニルオキシ、（２−４Ｃ）アルキニルオキシ、（１−４Ｃ）アルキルチオ、（１−４Ｃ）アルキルスルフィニル、（１−４Ｃ）アルキルスルホニル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ、（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（２−４Ｃ）アルカノイルオキシ、（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキル−（２−４Ｃ）アルカノイルアミノ、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルスルファモイル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］スルファモイル、（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノ、及びＮ−（１−４Ｃ）アルキル−（１−４Ｃ）アルカンスルホニルアミノより、又は式：
−Ｘ４−Ｒ８
｛ここで、Ｘ４は、直結合であるか、又はＯ及びＮ（Ｒ９）より選択され、ここでＲ９は、水素又はメチルであり、そしてＲ８は、フルオロ−（１−４Ｃ）アルキル、クロロ−（１−４Ｃ）アルキル、ヒドロキシ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルコキシ−（１−４Ｃ）アルキル、シアノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルボキシ−（１−４Ｃ）アルキル、アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、（１−４Ｃ）アルキルアミノ−（１−４Ｃ）アルキル、ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］アミノ−（１−４Ｃ）アルキル、カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ−（１−４Ｃ）アルキルカルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、Ｎ，Ｎ−ジ−［（１−４Ｃ）アルキル］カルバモイル−（１−４Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル−（１−４Ｃ）アルキル、又は（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル−（１−４Ｃ）アルキルである｝の基より選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００８４】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は４−（ピペラジン−１−イル）シクロヘキシルであって、ここで該ピペラジン−１−イル基は、（１−３Ｃ）アルキル、（２−４Ｃ）アルカノイル、（１−３Ｃ）アルコキシカルボニル、（１−３Ｃ）アルキルスルホニル、カルバモイル、Ｎ−（１−３Ｃ）アルキルカルバモイル、及びＮ，Ｎ−ジ−［（１−３Ｃ）アルキル］カルバモイルより選択される置換基により４位で置換されていてもよく、
そしてここでＱ１中のピペラジン−１−イル基は、オキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、及びエチニルより選択され、
Ｘ２は、ＯＣＨ２及びＳより選択され
Ｑ３は、フェニル、２−１Ｈ−イミダゾリル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、３−イソオキサゾリル、１，２，４−オキサジアゾール−３−イル、２−ピリジル、及び２−ピラジニルより選択され、
そして、Ｑ３は、フルオロ、クロロ、ブロモ、シアノ、カルボキシ、アミノ、ヒドロキシ、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、アセチル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルスルホニル、ヒドロキシメチル、２−ヒドロキシエチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、２−シアノエチル、カルボキシメチル、２−カルボキシエチル、アミノメチル、２−アミノエチル、メチルアミノメチル、２−（メチルアミノ）エチル、ジメチルアミノメチル、２−（ジメチルアミノ）エチル、２−（ジエチルアミノ）エチル、カルバモイルメチル、２−カルバモイルエチル、Ｎ−（メチル）カルバモイルメチル、Ｎ−（エチル）カルバモイルメチル、２−（Ｎ−（メチル）カルバモイル）エチル、Ｎ，Ｎ−ジ（メチル）カルバモイルメチル、Ｎ，Ｎ−ジ（エチル）カルバモイルメチル、２−（Ｎ，Ｎ−ジ（メチル）カルバモイル）エチル、アセチルメチル、メトキシカルボニルメチル、及び２−メトキシカルボニルエチルより選択される１又は２の置換基を担っていてもよい］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００８５】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は４−（ピペラジン−１−イル）シクロヘキシルであって、ここで該ピペラジン−１−イル基は、（１−３Ｃ）アルキルにより４位で置換されていてもよく、
そしてここでＱ１中のピペラジン−１−イル基は、オキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２は、フルオロ、クロロ、メチル、エチル、及びエチニルより選択され、
Ｘ２はＯＣＨ２であり；そして
Ｑ３はフェニルであって、フルオロ、クロロ、トリフルオロメチル、シアノ、ニトロ、ヒドロキシ、アミノ、カルボキシ、カルバモイル、メチル、エチル、メトキシ、エトキシ、エチニル、メトキシカルボニル、エトキシカルボニル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ−エチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイル、メチルアミノ、ジメチルアミノ、及びメチルスルホニルより選択される、同じでも異なってもよい、１又は２の置換基を担っていてもよい］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００８６】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、ピペリジン−２−イルメチル、２−ピペリジン−２−イルエチル、３−ピペリジン−２−イルプロピル、ピペリジン−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、３−ピペリジン−３−イルプロピル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、３−ピペリジン−４−イルプロピル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、ホモピペリジン−１−イルメチル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、及び３−ホモピペリジン−１−イルプロピルより選択され、
そしてここで、Ｑ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、メチル、アセチル、アリル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、フルオロメチル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、アセチルメチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル（簡便には、メチル、２−メトキシエチル、又はカルバモイルメチル）より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２はクロロであり、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
Ｑ３は、フルオロ及びシアノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよいフェニルより選択される（例えばＱ３は、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、及び２，６−ジフルオロフェニルより選択される）］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００８７】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペリジン−４−イルより選択され、
そしてここで、Ｑ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、メチル、アセチル、アリル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、フルオロメチル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、アセチルメチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル（簡便には、メチル、２−メトキシエチル、又はカルバモイルメチル）より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２はクロロであり、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
Ｑ３は、フルオロ及びシアノより選択される１又は２の置換基により置換されていてもよいフェニルより選択される（例えばＱ３は、フェニル、２−フルオロフェニル、３−フルオロフェニル、２−シアノフェニル、３−シアノフェニル、２，５−ジフルオロフェニル、及び２，６−ジフルオロフェニルより選択される）］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００８８】
この態様におけるＱ１に適した意義には、例えば、１−メチルピペリジン−４−イル又は１−メチルピペリジン−３−イルが含まれる。
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、ピペリジン−２−イルメチル、２−ピペリジン−２−イルエチル、３−ピペリジン−２−イルプロピル、ピペリジン−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、３−ピペリジン−３−イルプロピル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、３−ピペリジン−４−イルプロピル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、ホモピペリジン−１−イルメチル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、及び３−ホモピペリジン−１−イルプロピルより選択され、
そしてここで、Ｑ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、メチル、アセチル、アリル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、フルオロメチル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、アセチルメチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル（簡便には、メチル、２−メトキシエチル、又はカルバモイルメチル）より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２はクロロであり、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
Ｑ３は、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、４−チアゾリル，１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、及び１，３−オキサゾール−４−イルより選択される］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００８９】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペリジン−４−イルより選択され、
そしてここで、Ｑ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、メチル、アセチル、アリル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、フルオロメチル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、アセチルメチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル（簡便には、メチル、２−メトキシエチル、又はカルバモイルメチル）より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉａの基であり、ここでＧ１、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｇ２はクロロであり、
Ｘ２はＯＣＨ２であり、
Ｑ３は、２−ピリジル、３−ピリジル、２−ピラジニル、４−チアゾリル，１，２，５−チアジアゾール−３−イル、１，２，３−チアジアゾール−４−イル、５−メチルイソオキサゾール−３−イル、１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−５−イル、及び１，３−オキサゾール−４−イルより選択される］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００９０】
この態様におけるＱ１に適した意義には、例えば、１−メチルピペリジン−４−イル又は１−メチルピペリジン−３−イルが含まれる。
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、ピロリジン−１−イルメチル、２−ピロリジン−２−イルエチル、ピペリジン−２−イルメチル、２−ピペリジン−２−イルエチル、３−ピペリジン−２−イルプロピル、ピペリジン−３−イルメチル、２−ピペリジン−３−イルエチル、３−ピペリジン−３−イルプロピル、ピペリジン−４−イルメチル、２−ピペリジン−４−イルエチル、３−ピペリジン−４−イルプロピル、ピペラジン−１−イルメチル、２−ピペラジン−１−イルエチル、３−ピペラジン−１−イルプロピル、モルホリノメチル、２−モルホリノエチル、３−モルホリノプロピル、ホモピペリジン−１−イルメチル、２−ホモピペリジン−１−イルエチル、及び３−ホモピペリジン−１−イルプロピルより選択され、
そしてここで、Ｑ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、メチル、アセチル、アリル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、フルオロメチル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、アセチルメチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル（簡便には、メチル、２−メトキシエチル、又はカルバモイルメチル）より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｂの基であり、ここでＧ１、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｘ３はＣＨ２であり、Ｑ４は、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、及び４−チアゾリルより選択される］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００９１】
本発明のさらなる態様は、式Ｉ［ここで：
ＺはＯであり；
Ｑ１は、ピロリジン−３−イル、ピペリジン−３−イル、及びピペリジン−４−イルより選択され、
そしてここで、Ｑ１中のヘテロシクリル基内のどのＮＨ基も、メチル、アセチル、アリル、カルバモイル、Ｎ−メチルカルバモイル、Ｎ，Ｎ−ジメチルカルバモイル、フルオロメチル、クロロメチル、メトキシメチル、２−メトキシエチル、シアノメチル、アセチルメチル、カルバモイルメチル、Ｎ−メチルカルバモイルメチル、及びＮ，Ｎ−ジメチルカルバモイルメチル（簡便には、メチル、２−メトキシエチル、又はカルバモイルメチル）より選択される置換基を担っていてもよい、
そしてここで、Ｑ１−Ｚ−基内のどのヘテロシクリル基も、オキソ置換基を担っていてもよく；
Ｒ１は水素であり；そして
Ｑ２は、上記に定義される式Ｉｂの基であり、ここでＧ１、Ｇ３、Ｇ４、Ｇ６、及びＧ７は水素であり、
Ｘ３はＣＨ２であり、Ｑ４は、フェニル、２−フルオロフェニル、２−クロロフェニル、２−メトキシフェニル、２−シアノフェニル、３−フルオロフェニル、２，５−ジメチルフェニル、２，６−ジフルオロフェニル、２−ピリジル、３−ピリジル、及び４−チアゾリルより選択される］のキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩である。
【００９２】
この態様におけるＱ１に適した意義には、例えば、１−メチルピペリジン−４−イル又は１−メチルピペリジン−３−イルが含まれる。
本発明のさらに特別な好ましい化合物は、例えば：
４−（３−クロロ−４−フェノキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ））−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（３−フルオロベンジル）インダゾール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（（デカヒドロキノリン−１−イル）カルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（（デカヒドロイソキノリン−２−イル）カルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（（３−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−エチニル−４−（（デカヒドロキノリン−１−イル）カルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（２−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（２−シアノベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；及び
４−（３−クロロ−４−（チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンより選択される、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される酸付加塩である。
【００９３】
本発明のさらに特別な好ましい化合物は、例えば：
４−（１−ベンジルインドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−ベンゼンスルホニルインドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（２−シアノベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（２−メトキシベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（２−クロロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（２，５−ジメチルベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（１−（２−フルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；及び
４−（１−（３−フルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンより選択される、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される酸付加塩である。
【００９４】
本発明のさらに特別な好ましい化合物は、例えば：
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（２−チエノイル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；及び
４−（３−クロロ−４−（１−シアノメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンより選択される、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される酸付加塩である。
【００９５】
本発明のさらに特別な好ましい化合物は、例えば：
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（４−ベンジルオキシ−３−メチルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−メチル−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メチルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−エチニル−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−エチニル−４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（４−（２−アミノチアゾール−４−イルメトキシ）−３−クロロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；
４−（３−クロロ−４−（ピラジン−２−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン；及び
４−（３−クロロ−４−（ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリンより選択される、式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される酸付加塩である。
【００９６】
式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩は、化学的に関連した化合物の製造に適用可能であることが知られているどの方法によって製造してもよい。こうした方法は、式Ｉのキナゾリン誘導体を製造するために使用されるとき、本発明のさらなる態様として提供され、以下の代表的な変法により例示され、ここで他に述べなければ、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、及びＱ２は、上記に定義される意味のいずれかを有する。必要な出発材料は、有機化学の標準手順により入手することができる。そのような出発材料の製造は、以下の代表的な変法とともに、そして付帯の実施例の中で記載される。あるいは、必要な出発材料は、有機化学者の通常技術内にある、例示されるものに類似した手順により入手可能である。
【００９７】
方法（ａ）  式ＩＩ：
【００９８】
【化１５】
2005515176.tif 000017
【００９９】
｛式中、Ｌ１は置換可能基であり、そしてＱ１及びＺは、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝のキナゾリンの、式：
Ｑ２ＮＨＲ１
｛式中、Ｑ２及びＲ１は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物との、簡便には好適な塩基の存在下での反応（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）。
【０１００】
好適な塩基は、例えば、ピリジン、２，６−ルチジン、コリジン、４−ジメチルアミノピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、Ｎ−メチルモルホリン、又はジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのような、例えば有機アミン塩基であるか、又は例えばアルカリ若しくはアルカリ土類金属の炭酸塩、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、又は例えば水素化アルカリ金属、例えば水素化ナトリウムである。
【０１０１】
好適な置換可能基のＬは、例えば、ハロゲノ、アルコキシ、アリールオキシ、メルカプト、アルキルチオ、アリールチオ、アルキルスルフィニル、アリールスルフィニル、アルキルスルホニル、アリールスルホニル、又はスルホニルオキシ基であり、例えばクロロ、ブロモ、メトキシ、フェノキシ、ペンタフルオロフェノキシ、メチルチオ、メタンスルホニル、メタンスルホニルオキシ、又はトルエン−４−スルホニルオキシ基である。この反応は、簡便には、好適な不活性溶媒若しくは希釈液、例えば、メタノール、エタノール、イソプロパノール、又は酢酸エチルのようなアルコール若しくはエステル、塩化メチレン、クロロホルム、又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、又は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン溶媒の存在下で行われる。この反応は、簡便には、例えば１０〜２５０℃の範囲、簡便には４０〜８０℃の範囲の温度で行われる。
【０１０２】
式ＩＩのキナゾリンは、イソプロパノールのようなプロトン性溶媒の存在下、簡便には酸、例えば、ジエチルエーテル又はジオキサン中の塩化水素ガス、又は塩酸の存在下に、式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物と反応させてもよい。あるいは、この反応は、簡便には、ジオキサンのような非プロトン性溶媒、又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドのような双極性非プロトン溶媒中で、酸、例えば、ジエチルエーテル又はジオキサン中の塩化水素ガス、又は塩酸の存在下に行ってよい。上記の反応は、簡便には、例えば０〜１５０℃の範囲、好ましくは、反応溶媒の還流温度か又はその付近の温度で行なわれる。
【０１０３】
Ｌ１がハロゲノである、式ＩＩのキナゾリン誘導体を、酸又は塩基の非存在下に式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物と反応させてよい。この反応において、ハロゲノ脱離基、Ｌ１の置換は、酸ＨＬ１の in situ 生成とこの反応の自触媒反応をもたらす。簡便には、この反応は、不活性有機溶媒、例えばイソプロパノール、ジオキサン、又はＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミドにおいて行なわれる。この反応に適した条件は、上記に記載される通りである。
【０１０４】
式Ｉのキナゾリン誘導体は、この方法から、フリー塩基の形態で入手可能であるか、又はあるいは、それは式：Ｈ−Ｌ１（ここでＬ１は、上記に定義される意味を有する）の酸との塩の形態で入手可能である。塩からフリー塩基を入手することが所望される場合、この塩は、好適な塩基、例えば、アルカリ若しくはアルカリ土類金属の炭酸塩若しくは水酸化物、例えば炭酸ナトリウム、炭酸カリウム、炭酸カルシウム、水酸化ナトリウム、又は水酸化カリウムで処理してよい。
【０１０５】
保護基は、一般に、問題の基の保護に適正であるとして文献に記載されているか又は熟練化学者に知られている基のどれから選択してもよく、慣用法により導入することができる。保護基は、問題の保護基の除去に適正であるとして文献に記載されているか又は熟練化学者に知られているどの簡便法により除去してもよく、分子中の他所にある基をほとんど妨害せずに該保護基の除去をもたらすような方法が選択される。
【０１０６】
特定の保護基の例を便宜上以下に示すが、ここで、例えば低級アルキルにあるような「低級」は、それが適用される基が好ましくは１〜４つの炭素原子を有することを意味する。これらの例は網羅的ではないと理解されたい。保護基の除去についての特別な方法の例が以下に示される場合、これらも同様に網羅的ではない。特に言及されない保護基の使用と脱保護化の方法も、当然ながら、本発明の範囲内にある。
【０１０７】
カルボキシ保護基は、エステル形成脂肪族若しくはアリール脂肪族アルコールか又はエステル形成シアノール（前記アルコール若しくはシアノールは、好ましくは１〜２０の炭素原子を含有する）の残基であってよい。カルボキシ保護基の例には、直鎖若しくは分岐鎖の（１−１２Ｃ）アルキル基（例えば、イソプロピル、及びｔｅｒｔ−ブチル）；低級アルコキシ−低級アルキル基（例えば、メトキシメチル、エトキシメチル、及びイソブトキシメチル）；低級アシルオキシ−低級アルキル基（例えば、アセトキシメチル、プロピオニルオキシメチル、ブチリルオキシメチル、及びピバロイルオキシメチル）；低級アルコキシカルボニルオキシ−低級アルキル基（例えば、１−メトキシカルボニルオキシエチル、及び１−エトキシカルボニルオキシエチル）；アリール−低級アルキル基（例えば、ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、４−ニトロベンジル、ベンズヒドリル、及びフタリジル）；トリ（低級アルキル）シリル基（例えば、トリメチルシリル、及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；トリ（低級アルキル）シリル−低級アルキル基（例えば、トリメチルシリルエチル）；及び、（２−６Ｃ）アルケニル基（例えば、アリル）が含まれる。カルボキシル保護基の除去に特に適正な方法には、例えば、酸、塩基、金属、又は酵素で触媒される切断が含まれる。
【０１０８】
ヒドロキシ保護基の例には、低級アルキル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブチル）；低級アルケニル基（例えば、アリル）；低級アルカノイル基（例えば、アセチル）；低級アルコキシカルボニル基（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル基（例えば、アリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、及び４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；トリ（低級アルキル）シリル（例えば、トリメチルシリル、及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）、及びアリール−低級アルキル（例えば、ベンジル）基が含まれる。
【０１０９】
アミノ保護基の例には、ホルミル、アリール−低級アルキル基（例えば、ベンジルと置換ベンジル、４−メトキシベンジル、２−ニトロベンジル、及び２，４−ジメトキシベンジル、及びトリフェニルメチル）；ジ−４−アニシルメチル及びフリルメチル基；低級アルコキシカルボニル（例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）；低級アルケニルオキシカルボニル（例えば、アリルオキシカルボニル）；アリール−低級アルコキシカルボニル基（例えば、ベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、２−ニトロベンジルオキシカルボニル、及び４−ニトロベンジルオキシカルボニル）；低級アルカノイルオキシアルキル基（例えば、ピバロイルオキシメチル）；トリアルキルシリル（例えば、トリメチルシリル、及びｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル）；アルキリデン（例えば、メチリデン）、及び、ベンジリデンと置換ベンジリデン基が含まれる。
【０１１０】
ヒドロキシ及びアミノ保護基の除去に適正な方法には、例えば、２−ニトロベンジルオキシカルボニルのような基では、酸、塩基、金属、又は酵素で触媒される加水分解、ベンジルのような基では水素化、そして、２−ニトロベンジルオキシカルボニルのような基では光分解が含まれる。例えば、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル保護基は、トリフルオロ酢酸を使用する酸触媒加水分解によりアミノ基から除去することができる。
【０１１１】
読者には、反応条件及び試薬に関する全般的なガイダンスには「最新有機化学（Advanced Organic Chemistry）第４版」（J. March 著、ジョン・ウィリー・アンド・サンズ（1992）により出版）が、そして保護基に関する全般的なガイダンスには「有機合成の保護基（Protective Groups in Organic Synthesis）第２版」（T. Green et al. 著、やはりジョン・ウィリー・アンド・サンズにより出版）が参考になる。
【０１１２】
式ＩＩのキナゾリン出発材料は、慣用の手段により入手可能である。例えば、式ＩＩＩ：
【０１１３】
【化１６】
2005515176.tif 000018
【０１１４】
｛式中：Ｑ１とＺは、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝の３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オンを、塩化チオニル、塩化ホスホリル、又は四塩化炭素及びトリフェニルホスフィンの混合物のようなハロゲン化剤と反応させてよく、その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される。この反応は、簡便には、好適な不活性溶媒、例えば１，２−ジクロロエタン又はＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドにおいて、簡便には、有機塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下に行なわれる。この反応は、簡便には、例えば０〜１５０℃の範囲、好ましくは、反応溶媒の還流温度か又はその付近の温度で行われる。
【０１１５】
このように得られる４−クロロキナゾリンは、求められるならば、炭酸カリウムのような好適な塩基の存在下、そしてＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドのような好適な溶媒の存在下でのペンタフルオロフェノールとの反応により４−ペンタフルオロフェノキシキナゾリンへ変換してよい。
【０１１６】
式Ｉの化合物はまた、式ＩＩＩの化合物より出発する短縮法（telescoped process）を使用して製造してよく、ここでは、式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物を式ＩＩの化合物と反応させた後で、式ＩＩＩの化合物をハロゲン化する。こうした短縮法の使用により、式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物との反応に先立って式ＩＩの化合物を単離することの必要性が回避される。
【０１１７】
式ＩＩＩの３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オンは、慣用の手順を使用して入手することができる。例えば、Ｚが酸素原子であるとき、式ＩＩＩの化合物は、式ＩＶの化合物より出発する反応スキーム１により例示されるように製造することができる。
反応スキーム１
【０１１８】
【化１７】
2005515176.tif 000019
【０１１９】
｛ここで、Ｑ１は上記に定義される通りであり、Ｘは、（１−６Ｃ）アルキル（例えば、メチル）又はベンジルであり、Ｐｇは好適なアミン保護基である｝。
【０１２０】
註：
工程（１）
Ｘが（１−６Ｃ）アルキルであるとき、それは、式ＩＶの化合物の例えば以下を用いた処理によるような慣用法によって、式ＩＶの化合物から切断することができる：
（ｉ）エタンチオール酸ナトリウムのようなアルカリ金属（１−６Ｃ）アルキルスルフィド；
（ｉｉ）リチウムジフェニルホスフィドのようなアルカリ金属ジアリールホスフィド；
（ｉｉｉ）三臭化ホウ素のような、三ハロゲン化ホウ素若しくはアルミニウム；
（ｉｖ）ピリジン中の臭化マグネシウム；又は
（ｖ）ピリジン中の塩酸ピリジン。
一般に、この切断反応は、例えば４０〜１５０℃の範囲の温度で行われる。
【０１２１】
Ｘがベンジルであるとき、それは、例えば酸触媒加水分解によって、例えば式ＩＶの化合物のトリフルオロ酢酸での処理によって式ＩＶの化合物から切断することができる。簡便には、この反応は、３０〜１２０℃の範囲の温度、例えば７０℃で行なわれる。
【０１２２】
工程（２）
保護基Ｐｇを、慣用の技術を使用して、式ＩＶａの３，４−ジヒドロ−５−ヒドロキシキナゾリン−４−オンへ付加する。例えば、好適なＰｇはピバロイルオキシメチル基であって、それは、式ＩＶａの化合物を水素化ナトリウムのような好適な塩基の存在下にクロロメチルピバル酸（chloromethylpivalate）と反応させることによって式ＩＶａの化合物へ付加することができる。
【０１２３】
工程（３）
式ＩＶｂの化合物を好適な脱水剤の存在下に式：Ｑ１ＯＨの化合物とカップリングすることによって、Ｑ１Ｏ基を導入することができる。このカップリング反応に適した条件は、方法（ｂ）に関連して以下に記載する。
【０１２４】
工程（４）
保護基Ｐｇは、慣用法を使用して除去することができる。例えば、Ｐｇがピバロイルメチル基である場合、式ＩＶｃの化合物をメタノール性アンモニア溶液で処理することによってそれを除去してよい。
【０１２５】
式ＩＶの化合物は、例えば、反応スキーム２に例示されるように、式Ｖのアニリンから出発して製造することができる。
反応スキーム２
【０１２６】
【化１８】
2005515176.tif 000020
【０１２７】
｛ここで、Ｘは上記に定義される通りである｝。
【０１２８】
註：
工程１及び２は、Organic Synthesis, Coll. Vol. 1, p 327-330; J. Org. Chem. 1969, 34, 3484-3489 に記載の方法に類似した条件を使用して行うことができる。
工程３は、J. Org. Chem. 1952, 17, 141-148; J. Med. Chem. 1994, 37, 2106-2111 に記載の方法に類似した条件を使用して行うことができる。
【０１２９】
式Ｖのアニリンは市販化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又は当該技術分野でよく知られた方法を使用して製造することができる。
代わりの方法において、式ＩＩＩの化合物は、反応スキーム１ａに従って入手することができる：
反応スキーム１ａ
【０１３０】
【化１９】
2005515176.tif 000021
【０１３１】
この反応は、簡便には、好適な塩基の存在下で実施される。好適な塩基は、方法（ａ）の下で本明細書に記載される通りであり、例えば水素化ナトリウムである。この反応は、簡便には、好適な不活性溶媒、例えばＮ，Ｎ−ジメチルアセトアミド中で実施される。反応スキーム１ａは、ＺがＯである式ＩＩＩの化合物の製造に特に適している。５−フルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリンの出発材料は、市販されているか、又は例えば J. Org. Chem. 1952, 17, 164-176 に記載されるような慣用法を使用して製造することができる。
【０１３２】
式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物は、市販化合物であるか、又はそれらは文献に知られているか、又は慣用の合成法を使用して製造することができる。例えば、Ｑ２が式Ｉａの基であるとき、式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物は、反応スキーム３又は反応スキーム４に従って製造することができる。
反応スキーム３
【０１３３】
【化２０】
2005515176.tif 000022
【０１３４】
｛ここで、Ｘ２は上記に定義される通りであり、例えば、ＮＲ６、Ｓ、Ｏ、又はＮＲ６Ｃ（Ｒ６）２であり、そしてＧ１、Ｇ２、Ｇ６、Ｇ７、Ｌ１、Ｑ３、及びＲ６は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される通りである｝。その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される。
【０１３５】
註：
工程１は、上記の方法（ａ）に使用するものに類似した条件の下で実施することができる。式：ＨＸ２Ｑ３の化合物は、市販されているか、又はそれらは文献に知られているか、又は当該技術分野でよく知られた方法を使用して製造することができる。
【０１３６】
工程２におけるニトロ基の還元は、標準条件の下で、例えば白金／カーボン、パラジウム／カーボン、又はニッケル触媒での接触水素化、鉄のような金属、塩化チタン、塩化スズ（ＩＩ）、又はインジウムでの処理、又は亜ニチオン酸ナトリウムのような別の好適な還元剤での処理によって行なってよい。
【０１３７】
方法（ａ）の変法において、反応スキーム３の工程２におけるニトロ化合物の還元は、上記のように行った後で、短縮法における式ＩＩの化合物との直接反応を続けてよく、それにより式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物を単離することの必要性が回避される。
【０１３８】
Ｑ２が、Ｘ２がＯＣＨ２である式１ａの化合物であるとき、式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物は、例えば、Ｌ１がＯＨである、反応スキーム３に示される出発ニトロ化合物を式：Ｑ３ＣＨ２−ハロゲン化物（例えば、Ｑ３ＣＨ２−ブロミド）の化合物と反応させることによって製造することができる。次いで、ニトロ基は、反応スキーム３の方法の工程２を使用することによってアミノ基へ還元することができる。こうした化合物はまた、Ｌ１がハロゲン化物である反応スキーム３に示される出発ニトロ化合物を式：Ｑ３ＣＨ２ＯＨの化合物と反応させること、それに続く反応スキーム３における上記のようなニトロ基の還元によって製造してもよい。
【０１３９】
式：Ｑ３ＣＨ２ＯＨの化合物は、知られているか、又は既知の方法を使用して、例えば、式：Ｑ３ＣＯＯＲ（ここで、Ｒは、例えば（１−６Ｃ）アルキル、又はベンジルである）の対応エステルの好適な還元剤、例えば水素化ホウ素ナトリウムを用いた還元によって製造することができる。
【０１４０】
Ｑ２が、Ｘ２がＯＣＨ２である式１ａの化合物であるとき、式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物は、例えば、Ｌ１がＯＨである、反応スキーム３に示される出発ニトロ化合物を、簡便には好適な脱水剤の存在下で、式：Ｑ３ＣＨ２ＯＨの化合物とカップリングさせることによって製造することができる。この反応を実施するのに適した条件は、方法（ｂ）に関連して以下に記載されるものに類似している。
【０１４１】
Ｑ２が、Ｘ２がＣ（Ｒ６）２ＮＲ６又はＮＲ６Ｃ（Ｒ６）２である式１ａの化合物であるとき、式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物は、例えば、反応スキーム３ａに従って製造することができる：
反応スキーム３ａ
【０１４２】
【化２１】
2005515176.tif 000023
【０１４３】
｛ここで、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、Ｇ７、Ｌ１、Ｑ３、及びＲ６は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される通りであり、そしてその後、存在する保護基は慣用の手段により除去される｝。反応スキーム３ａの第一工程は、上記の方法（ａ）に使用されるものに類似した条件の下で実施することができる。出発のニトロ化合物と式：Ｑ３ＮＲ６Ｈ及びＱ３Ｃ（Ｒ６）２Ｌ１の化合物は、市販されているか、又はそれらは文献に知られているか、又は当該技術分野でよく知られた方法を使用して製造することができる。工程２におけるニトロ基の還元は、反応スキーム３について上記に記載されるものに類似した条件の下で行なってよい。
反応スキーム４
【０１４４】
【化２２】
2005515176.tif 000024
【０１４５】
｛ここで、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、Ｇ７、Ｑ３、及びＲ６は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される通りであり、そしてその後、存在する保護基は慣用の手段により除去され、そしてＬ１は、ハロゲン化物、例えばクロロのような好適な脱離基である｝。
【０１４６】
註：
Ｘ２がＣＯ又はＣＨ２ＮＲ６である化合物の製造に適している。
工程１は、上記の方法（ａ）に使用されるものに類似した条件の下で行うことができる。
工程２におけるニトロ基の還元は、反応スキーム３において上記に記載のように行なうことができる。
【０１４７】
Ｑ２が、Ｘ２がＣＯであり、Ｑ３が窒素原子によりＸ２へ連結する窒素含有ヘテロシクリル基である式Ｉａの化合物であるとき、式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物は、Ｌ１がカルボキシである、反応スキーム３に示される出発ニトロ化合物を、好適なカップリング剤、例えばＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩（ＨＡＴＵ）の存在下で、式：Ｑ３Ｈの化合物とカップリングさせることによって製造することができる。この反応に適した条件は、以下の方法（ｊ）に関連して記載されるものに類似している。
【０１４８】
Ｑ２が、式：Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、及びＩｅの化合物であるとき、式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物は、例えば、適正なニトロインドール又はニトロインダゾールを式：Ｑ４Ｘ３−ハロゲン化物の化合物と、適切には塩基の存在下で反応させることによって製造することができる。この反応は、簡便には、方法（ａ）に記載のものに類似した条件の下で、好適な不活性溶媒中で行なわれる。次いで、生じたインドール又はインダゾール上のニトロ基は、反応スキーム３の工程２に記載されるものに類似した方法を使用して、アミノ基へ還元することができる。
【０１４９】
方法（ｂ）  Ｚが酸素原子である式Ｉの化合物の製造については、式：
Ｑ１−ＯＨ
｛式中、Ｑ１は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝のアルコールの、式ＶＩ：
【０１５０】
【化２３】
2005515176.tif 000025
【０１５１】
｛式中、Ｒ１及びＱ２は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝のキナゾリンとの、簡便には好適な脱水剤の存在下でのカップリング（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）。
【０１５２】
好適な脱水剤は、例えば、ジシクロヘキシルカルボジイミド若しくは１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミドのようなカルボジイミド試薬、又はアゾジカルボン酸ジエチル若しくはジ−ｔｅｒｔ−ブチルのようなアゾ化合物とトリフェニルホスフィンのようなホスフィンの混合物である。この反応は、簡便には、好適な不活性溶媒若しくは希釈剤、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒の存在下、例えば０〜１５０℃の範囲の温度、好ましくは周囲温度でか又はその付近で行なわれる。
【０１５３】
式ＶＩのキナゾリンは、慣用の手順により入手することができる。例えば、Ｘにより表される基の、式ＶＩＩ：
【０１５４】
【化２４】
2005515176.tif 000026
【０１５５】
｛式中、Ｘは上記に定義される通りであり、Ｒ１及びＱ２は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物からの切断による（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）。
【０１５６】
この切断反応は、簡便には、反応スキーム１の工程（１）に関連して上記に記載されるように行われる。
式ＶＩＩの化合物は、例えば、上記に定義される式（ＩＶ）の化合物を、塩化チオニル、塩化ホスホリル、又は四塩化炭素及びトリフェニルホスフィンの混合物のようなハロゲン化剤と反応させることによって製造することができる。次いで、生じた化合物を、式：Ｑ２ＮＨＲ１（式中、Ｑ２及びＲ１は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する）の化合物と反応させ、その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される。このハロゲン化反応は、式ＩＩＩの化合物との反応に関連して上記に記載されるものに類似した条件の下で実施することができる。式：Ｑ２ＮＨＲ１の化合物との後続の反応は、式ＩＩの化合物との反応に関連して上記に記載されるものに類似した条件の下で実施することができる。
【０１５７】
方法（ｃ）  Ｚが酸素原子である式Ｉの化合物の製造については、式：
Ｑ１−ＯＨ
｛式中、Ｑ１は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝のアルコールの、式ＶＩＩＩ：
【０１５８】
【化２５】
2005515176.tif 000027
【０１５９】
｛式中、Ｒ１及びＱ２は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝のキナゾリンとの、簡便には好適な塩基の存在下での反応（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）。
【０１６０】
好適な塩基には、例えば、アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウム、又はアルカリ金属アミド、例えばリチウムジイソプロピルアミド（ＬＤＡ）のような、非求核性の強塩基が含まれる。
【０１６１】
この反応は、簡便には、好適な不活性溶媒若しくは希釈液、例えば、塩化メチレン、クロロホルム、又は四塩化炭素のようなハロゲン化溶媒、テトラヒドロフラン又は１，４−ジオキサンのようなエーテル、トルエンのような芳香族溶媒、又は、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、又はジメチルスルホキシドのような双極性非プロトン溶媒の存在下で行われる。この反応は、簡便には、例えば１０〜２５０℃の範囲、好ましくは４０〜１５０℃の範囲の温度で行われる。簡便には、マイクロ波ヒーターのような好適な加熱装置を使用して、反応体を密閉容器において加熱することによってこの反応を実施してもよい。
【０１６２】
式ＶＩＩＩのキナゾリンは、慣用の手順により入手することができる。例えば、式ＩＸ：
【０１６３】
【化２６】
2005515176.tif 000028
【０１６４】
｛式中、Ｌ１は、上記に定義される（ハロゲノ、例えばクロロのような）置換可能基である｝のキナゾリンを、式：Ｑ２ＮＨＲ１（式中、Ｑ２及びＲ１は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する）の化合物と反応させてよく、その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される。この反応は、方法（ａ）の下で上記に記載されるものに類似した条件の下で実施してよい。
【０１６５】
式ＩＸのキナゾリンは、慣用法を使用して入手することができる。例えば、５−フルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オンを、塩化チオニル、塩化ホスホリル、又は四塩化炭素及びトリフェニルホスフィンの混合物のようなハロゲン化剤と反応させてもよく、その後、存在する保護基は、上記の方法（ａ）に関連して記載されるように、慣用の手段により除去される。
【０１６６】
方法（ｄ）  Ｑ１又はＱ２が一級若しくは二級アミノ基を含有する式Ｉの化合物の製造については、Ｑ１又はＱ２が保護された一級若しくは二級アミノ基を含有する式Ｉの対応化合物の切断。
【０１６７】
アミノ基に適した保護基は、例えば、アミノ基について上記に開示される保護基のいずれかである。このようなアミノ保護基の切断に適した方法も上記に開示される。特に、好適な保護基は、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル基のような低級アルコキシカルボニル基であって、それは、酸触媒加水分解下、例えば、トリフルオロ酢酸の存在下のような慣用の反応条件の下で切断することができる。
【０１６８】
方法（ｅ）  Ｑ１又はＱ２が（１−６Ｃ）アルコキシ若しくは置換（１−６Ｃ）アルコキシ基、又は（１−６Ｃ）アルキルアミノ若しくは置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ基を含有する式Ｉの化合物の製造については、Ｑ１又はＱ２がヒドロキシ基又は一級若しくは二級アミノ基を適宜含有する式Ｉのキナゾリン誘導体の、簡便には上記に記載されるような好適な塩基の存在下での、アルキル化。
【０１６９】
好適なアルキル化剤は、例えば、ヒドロキシのアルコキシ又は置換アルコキシへのアルキル化について、又はアミノのアルキルアミノ又は置換アルキルアミノへのアルキル化について当該技術分野で知られているあらゆる薬剤であり、例えば、ハロゲン化アルキル若しくは置換アルキル、例えば（１−６Ｃ）アルキル塩化物、臭化物、又はヨウ化物、又は置換（１−６Ｃ）アルキル塩化物、臭化物、又はヨウ化物であり、簡便には、上記に定義されるような好適な塩基の存在下、上記に定義されるような好適な不活性溶媒若しくは希釈剤において、そして例えば１０〜１４０℃の範囲の温度、簡便には周囲温度でか又はその付近である。類似した手順を使用して、置換されていてもよい（２−６Ｃ）アルケニルオキシ、（２−６Ｃ）アルケニルアミノ、（２−６Ｃ）アルキニルオキシ、又は（２−６Ｃ）アルキニルアミノ基をＱ１又はＱ２へ導入することができる。この方法（ｅ）を使用して式Ｉの化合物へ導入することができる置換基の例には、例えば、Ｑ１により表されるヘテロシクリル中のＮＨ基を、エチル、アリル、２−プロピニル、２−メトキシエチル又はアセチルメチル、カルバモイル、又はメタンスルホニル基で置換することが含まれる。
【０１７０】
方法（ｆ）  Ｑ１がアミノ−ヒドロキシ二置換（１−６Ｃ）アルコキシ基（２−ヒドロキシ−３−ピペリジノプロポキシ、２−ヒドロキシ−３−メチルアミノプロポキシ、３−ジメチルアミノ−２−ヒドロキシプロポキシ、又は３−［Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ−メチルアミノ］−２−ヒドロキシプロポキシのような）を含有する式Ｉの化合物の製造については、Ｑ１がエポキシ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基を含有する式Ｉの化合物の複素環又は適切なアミンとの反応。
【０１７１】
この反応は、簡便には、上記に定義されるような好適な不活性希釈剤若しくは担体の存在下、１０〜１５０℃の範囲の温度で、好ましくは周囲温度でか又はその付近で行なわれる。
【０１７２】
方法（ｇ）式Ｘ：
【０１７３】
【化２７】
2005515176.tif 000029
【０１７４】
｛式中、Ｌ１は、上記に定義されるような置換可能基であり、そしてＲ１及びＱ２は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝のキナゾリンの、式：
Ｑ１ＺＨ
｛式中、Ｑ１及びＺは、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物との、簡便には上記に定義される好適な塩基の存在下での反応（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）。
【０１７５】
この反応は、簡便には、アルカリ金属水素化物、例えば水素化ナトリウムのような好適な塩基の存在下で行なわれる。
この反応は、簡便には、上記に定義される好適な不活性希釈剤若しくは担体の存在下、１０〜１５０℃の範囲の温度で、好ましくは１２５℃でか又はその付近で行なわれる。
式Ｘの化合物は、５−フルオロ原子がＬ１に置き換えられること以外は、式ＶＩＩＩの製造について記載されるものに類似した手順を使用して製造することができる。
【０１７６】
方法（ｈ）  Ｑ１がアミノ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基（３−ピペリジノプロポキシ、３−メチルアミノプロポキシ、又は３−ジメチルアミノプロポキシのような）を含有する式Ｉの化合物の製造については、Ｑ１がハロゲノ置換（１−６Ｃ）アルコキシ基を含有する式Ｉの化合物の、適切なアミン又は環ＮＨ基を含有する複素環との反応。
この反応は、簡便には、上記に定義される好適な不活性希釈剤若しくは担体の存在下、１０〜１５０℃の範囲の温度で、好ましくは周囲温度でか又はその付近で行なわれる。
【０１７７】
方法（ｉ）  Ｑ１又はＱ３中のヘテロシクリル基がＳ若しくはＮ−オキシドを含有する式Ｉの化合物の製造については、式（Ｉ）の化合物中の環Ｎ若しくはＳ原子の酸化。好適な酸化剤には、例えば、過酸（ｍ−クロロ過安息香酸のような）又は過フタル酸が含まれる。この反応は、簡便には、好適な不活性溶媒若しくは希釈剤（ジクロロメタンのような）において、好適な温度（−５〜５０℃のような）で行なわれる。
【０１７８】
方法（ｊ）  Ｑ３が、式１ａ｛式中：（ｉ）Ｘ２−Ｑ３基がＣＯＮ（Ｒ６）Ｑ３である（ここで、Ｒ６及びＱ３は、上記に定義される通りである）か、又は
（ｉｉ）Ｘ２−Ｑ３基がＣＯＱ３であり、Ｑ３が窒素連結ヘテロシクリル基である｝の基である化合物の製造については、式ＸＩ：
【０１７９】
【化２８】
2005515176.tif 000030
【０１８０】
のカルボキシ置換キナゾリン又はその反応性誘導体の、式：ＮＨ（Ｒ６）Ｑ３又はＱ３Ｈ（ここで、Ｑ３は、窒素含有ヘテロシクリル基、例えばホモピペリジンであり、ここでＲ１、Ｒ６、Ｑ１、Ｑ３、Ｚ、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される通りである）のアミンとの適宜カップリング（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）。このカップリング反応は、簡便には、カルボジイミドのような好適なカップリング剤、又は好適なペプチドカップリング剤、例えばＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩の存在下で行なわれる。このカップリング反応は、簡便には、１−メチル−２−ピロリジンのような不活性溶媒において、好ましくは、有機アミン、例えばジイソプロピルエチルアミンのような好適な塩基の存在下で行なわれる。
【０１８１】
式ＸＩの化合物の「反応性誘導体」は、アミンと反応して対応するアミドを生じる、式ＸＩのカルボン酸の誘導体を意味する。こうした反応性誘導体には、例えば、式ＸＩの化合物の酸クロリドが含まれる。
【０１８２】
式ＸＩの化合物は、上記の方法（ａ）を使用して、式ＩＩの化合物を適切に保護された４−アミノ安息香酸（例えば、４−アミノ安息香酸アルキル若しくはアリール）と反応させることに続く、カルボン酸保護基の除去のための慣用の脱保護化技術（例えば、ＨＣｌ中での酸加水分解）を使用する、そうした基の除去により製造することができる。
【０１８３】
方法（ｋ）  Ｑ２が、式Ｉａ｛式中：
（ｉ）Ｘ２Ｑ３はＯＣＨ２Ｑ３であり、Ｑ３はアリール又はヘテロアリールである、又は
（ｉｉ）Ｘ２Ｑ３はＯＱ３であり、Ｑ３はヘテロアリールである｝の基である化合物の製造については、式Ｉ（ここで、Ｑ２は、式Ｉａ中のＸ２Ｑ３基がＯＨであることを除けば、上記に定義される式Ｉａの基である）の化合物の、式：Ｌ１ＣＨ２Ｑ３又はＬ１Ｑ３（ここでＬ１は置換可能基であり、そしてＱ３は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される通りである）の化合物との、随意に塩基の存在下での反応（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）。好適な置換可能基は、例えば、クロロのようなハロゲノ、又はメシルオキシのようなアルカンスルホニルオキシである。この反応は、簡便には、不活性溶媒又は双極性非プロトン溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリジン−２−オン、又はジメチルスルホキシド、又はアセトニトリルにおいて行なわれる。この反応は、簡便には、上記の方法（ａ）に関連して記載される、アルカリ金属炭酸塩、例えば炭酸カリウムのような好適な塩基の存在下に行なわれる。一般に、この反応は、好適には、−１０〜１２０℃の温度で、簡便には周囲温度でか又はその付近で実施される。
【０１８４】
出発材料である、Ｑ２が式Ｉａ（ここで、Ｘ２Ｑ３はＯＨである）の基である式Ｉの化合物は、式Ｉの化合物の製造について本明細書に記載される方法の１つに類似した方法を使用して製造することができる。例えば、上記に定義される式ＩＩの化合物を適正な４−アミノフェノールと反応させる、方法（ａ）を使用してよい。式：Ｌ１ＣＨ２Ｑ３又はＬ１Ｑ３の化合物は、知られているか、又は慣用の手順を使用して製造することができる。
【０１８５】
方法（ｌ）  Ｑ１が（２−６Ｃ）アルカノイルアミノ又は置換（２−６Ｃ）アルカノイルアミノを含有する式Ｉの化合物の製造については、Ｑ１がアミノ基を含有する式Ｉのキナゾリン誘導体のアシル化。好適なアシル化剤は、例えば、アミノのアシルアミノへのアシル化について当該技術分野で知られているあらゆる薬剤であり、例えば、簡便には上記に定義されるような好適な塩基の存在下にあるハロゲン化アシル、例えば塩化若しくは臭化（２−６Ｃ）アルカノイル、上記に定義される好適な塩基の存在下にある、アルカン酸無水物又は混合無水物、例えば無水酢酸のような（２−６Ｃ）アルカン酸無水物、又はアルカン酸とハロゲン化（１−４Ｃ）アルコキシカルボニル、例えば塩化（１−４Ｃ）アルコキシカルボニルの反応により生成される混合無水物である。一般に、アシル化は、上記に定義されるような好適な不活性溶媒若しくは希釈剤において、例えば−３０℃〜１２０℃の範囲の温度で、簡便には周囲温度でか又はその付近で行なわれる。
【０１８６】
類似した方法を使用して、対応するハロゲン化（１−６Ｃ）アルカンスルホニル又は置換ハロゲン化アルカンスルホニル（例えば、塩化メタンスルホニル）がハロゲン化アシルの代わりに使用されること以外は、（１−６Ｃ）アルカンスルホニルアミノ基又は置換アルカンスルホニルアミノ基を含有する式Ｉの化合物を製造することができる。
【０１８７】
方法（ｍ）  Ｑ２が上記に定義される式Ｉｂ、Ｉｃ、Ｉｄ、又はＩｅのインドール若しくはインダゾール誘導体である式Ｉの化合物の製造については、式：Ｑ４Ｘ３Ｌ１（ここで、Ｌ１は置換可能基であり、そしてＱ４及びＸ３は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する）の化合物の、式ＸＩＩ：
【０１８８】
【化２９】
2005515176.tif 000031
【０１８９】
｛式中、Ｑ１及びＲ１は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される通りであり、Ｑ２ａは、式：Ｉｂ’、Ｉｃ’、Ｉｄ’、及びＩｅ’
【０１９０】
【化３０】
2005515176.tif 000032
【０１９１】
（式中、Ｇ１、Ｇ４、Ｇ５、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する）の化合物より選択される｝の化合物との、簡便には好適な塩基の存在下での反応（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される。
【０１９２】
Ｌ１により表される好適な置換可能基は、ハロゲノ、例えばクロロのように、方法（ａ）に関連して本明細書において上記に記載される通りである。
この反応は、簡便には、塩基の存在下で行なわれる。好適な塩基は、方法（ａ）に関連して上記に記載される通りであり、例えば水素化ナトリウムである。
【０１９３】
この反応は、簡便には、好適な不活性溶媒、例えば、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、又はＮ−メチルピロリジン−２−オンのような双極性非プロトン溶媒において実施される。この反応は、簡便には、例えば１０〜２５０℃の範囲、好ましくは２０〜８０℃の範囲の温度で行なわれる。
【０１９４】
式ＸＩＩの出発材料は、本明細書の記載に類似した方法を使用して、例えば、上記に記載される式ＩＩのキナゾリンを式Ｉｂ’、Ｉｃ’、Ｉｄ’、又はＩｅ’の化合物の適正なアミノ置換インドール若しくはインダゾール誘導体と反応させることによって入手することができる。
式：Ｑ４Ｘ３Ｌ１の化合物は、知られているか、又は慣用の手順を使用して製造することができる。
【０１９５】
方法（ｎ）  Ｑ２が式Ｉａ（ここで、Ｑ３は、１，２，４−オキサジアゾール−４−イル、又は５−アルキル置換１，２，４−オキサジアゾール−４−イルである）の基である式Ｉの化合物の製造については、式ＸＩＩＩ：
【０１９６】
【化３１】
2005515176.tif 000033
【０１９７】
｛式中、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、Ｘ３、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝のヒドロキシアミジンの、式：ＲＣＯ（ＯＣＨ３）のオルトエステル又は式：ＲＣＯＯＨのカルボン酸（ここでＲは、水素又は（１−６Ｃ）アルキルである）との閉環（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）。この反応は、簡便には、ギ酸のような酸の存在下で実施される。この反応は、周囲温度〜１２０℃の温度、好ましくは周囲温度でか又はその付近で実施することができる。方法（ｎ）は、Ｘ３がＯＣＨ２である式Ｉの化合物に特に適している。
【０１９８】
式ＸＩＩＩのヒドロキシアミジンは、慣用の手順により、例えば、式ＸＩＶ：
【０１９９】
【化３２】
2005515176.tif 000034
【０２００】
｛式中、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、Ｘ３、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物をヒドロキシルアミンと、簡便には塩基の存在下で反応させることによって製造することができて、その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される。この反応に使用することができる好適な塩基は、方法（ａ）に関連して上記に定義される通りであり、例えば、炭酸カリウムのようなアルカリ金属炭酸塩である。この反応は、簡便には、極性溶媒のような好適な不活性溶媒の存在下で、例えば水性エタノール中で行なわれる。この反応は、好適には、３０〜１００℃、例えば７０〜１００℃の温度で行なわれる。
【０２０１】
式ＸＩＶの化合物は、式Ｉの化合物の製造について本明細書に記載されるものに類似した方法を使用して製造することができる。例えば、上記に定義されるような式ＩＩのキナゾリンを式ＸＶ：
【０２０２】
【化３３】
2005515176.tif 000035
【０２０３】
｛式中、Ｒ１、Ｘ３、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝のアニリンと反応させることによって方法（ａ）を使用してよく、その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される。この反応に適した条件は、方法（ａ）に記載される通りである。
【０２０４】
式ＸＶのアニリンは、知られているか、又は慣用の技術を使用して、例えば、式：Ｑ２ＮＨＲ１の出発材料の製造について上記に記載したものに類似した方法を使用して製造することができる。例えば、Ｘ３がＯＣＨ２である場合、式ＸＶの化合物は、例えば、Ｌ１がＯＨである、反応スキーム３に示される出発のニトロ化合物をクロロアセトニトリルと反応させることによって製造することができる。次いで、反応スキーム３の方法の工程２を使用することによって、ニトロ基をアミノ基へ還元することができる。
【０２０５】
方法（ｏ）  Ｑ２が式Ｉａ（ここで、Ｑ３は５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−５−イルである）の基である式Ｉの化合物の製造については、式ＸＶＩ：
【０２０６】
【化３４】
2005515176.tif 000036
【０２０７】
｛式中、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、Ｘ３、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物の、簡便には塩基の存在下での、ハロゲン化シアン（例えば、臭化シアン）との環化（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）。
【０２０８】
この反応に使用することができる好適な塩基は、方法（ａ）に関連して上記に定義される通りであり、例えば、炭酸水素カリウムである。この反応は、簡便には、極性溶媒のような好適な不活性溶媒の存在下で、例えば水性エタノール中で行なわれる。この反応は、好適には、−１０〜４０℃の温度、例えば−５℃〜周囲温度で行なわれる。
【０２０９】
式ＸＶＩの化合物は、慣用の手順により、例えば、式ＸＶＩＩ：
【０２１０】
【化３５】
2005515176.tif 000037
【０２１１】
｛式中、Ｒは（１−６Ｃ）アルキル又はベンジルであり、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、Ｘ３、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝のエステルを、簡便には塩基の存在下でヒドラジンと反応させることによって製造することができ、その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される。使用することができる好適な塩基は、方法（ａ）に関連して上記に定義される通りであり、例えば、ピリジンのような有機塩基である。この反応は、簡便には、例えばエタノールのような好適な不活性溶媒において実施される。
【０２１２】
式ＸＶＩＩのエステルは、式Ｉの化合物の製造について本明細書に記載のものに類似した方法を使用して製造することができる。例えば、Ｘ３がＯＣＨ２である場合、式ＸＶＩＩの化合物は、反応スキーム５に従って製造することができる。
反応スキーム５
【０２１３】
【化３６】
2005515176.tif 000038
【０２１４】
｛式中、Ｒは（１−６Ｃ）アルキル又はベンジルであり、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、Ｇ７とそれぞれのＬ１は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝
（ｉ）は、好適には、上記の方法（ａ）について本明細書に記載のものに類似した条件の下で実施される。
（ｉｉ）は、好適には、上記の方法（ｋ）に記載されるものに類似した条件の下で実施される。
【０２１５】
方法（ｐ）  Ｑ２が式Ｉａ（ここでＱ３は、アリール又はヘテロアリールであり、Ｘ３はＳである）の基である、式Ｉの化合物の製造については、式ＸＶＩＩＩ：
【０２１６】
【化３７】
2005515176.tif 000039
【０２１７】
｛式中、Ｑ１、Ｚ、Ｒ１、Ｇ１、Ｇ２、Ｇ６、及びＧ７は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に定義される意味のいずれかを有する｝の化合物の、式：Ｑ３ＳＨ（ここで、Ｑ３は、必要ならば官能基が保護されること以外は、上記に記載のアリール又はヘテロアリールである）の化合物との、臭化銅と塩基の存在下でのカップリング（その後、存在する保護基は慣用の手段により除去される）。
【０２１８】
この反応に適した塩基には、例えば、ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンのような有機塩基が含まれる。この反応は、好適には、不活性溶媒、例えば、トルエンのような炭化水素溶媒中の無水条件の下で実施される。この反応は、好適には８０〜１５０℃、例えば９０〜１３０℃の温度で実施される。
【０２１９】
式ＸＶＩＩＩの化合物は、本明細書に記載の式Ｉの化合物の製造についての類似した方法を使用して製造することができる。例えば、式ＸＶＩＩＩの化合物は、方法（ａ）に類似した方法を使用して、式ＩＩの化合物を適正な４−ヨードアニリンと反応させることによって製造することができる。
【０２２０】
方法（ｑ）  Ｑ１又はＱ２が、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ基、又は窒素連結ヘテロシクリル基を含有する（例えば、Ｑ１が１−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロヘキサン−４−イルである場合）式Ｉの化合物の製造については、式Ｉの化合物中のアルデヒド若しくはケトン基の、（１−６Ｃ）アルキルアミノ、置換（１−６Ｃ）アルキルアミノ基、又はＮＨ基を含有するヘテロシクリル基を用いた、好適な還元剤の存在下での還元アミノ化。好適な還元剤は、例えば、ヒドリド還元剤、例えば、水素化アルミニウムリチウムのような水素化アルミニウムアルカリ金属、ギ酸、又は、好ましくは、水素化ホウ素ナトリウム、シアノホウ水素化ナトリウム、トリエチルホウ水素化ナトリウム、トリエトキシホウ水素化ナトリウム、及びトリアセトキシホウ水素化ナトリウムのような水素化ホウ素アルカリ金属である。この反応は、簡便には、好適な不活性溶媒若しくは希釈剤において、水素化アルミニウムリチウムのようなより強力な還元剤に対しては、例えばテトラヒドロフラン又はジエチルエーテルにおいて、そしてトリアセトキシホウ水素化ナトリウム及びシアノホウ水素化ナトリウムのようなさほど強力ではない還元剤に対しては、例えば塩化メチレン又はメタノール及びエタノールのような極性溶媒において実施される。この反応は、簡便には、例えば１０〜１００℃の範囲の温度で、簡便には周囲温度でか又はその付近で実施される。
【０２２１】
上記に記載のものに類似した還元アミノ化を使用して、好適な還元剤の存在下で対応するケトンを用いる還元アミノ化によって、アルキル又は置換アルキル基を、式Ｉの化合物中の一級若しくは二級アミン基へ導入することができる。例えば、Ｑ１又はＱ２がＮ−メチル基を含有する式Ｉの化合物の製造では、ＮＨ基を含有する対応化合物を、上記のような好適な還元剤の存在下でホルムアルデヒドと反応させることができる。
【０２２２】
方法（ｒ）  式Ｉのある化合物の式Ｉの別の化合物への変換。
本発明の化合物中の様々な環置換基のあるものは、上記の方法に先立つか、又はその直後に（例えば、方法（ｒ）におけるように）、標準的な芳香族置換反応によって導入するか、又は慣用の官能基修飾によって産生してよく、それ自体も本発明の方法の側面に含まれると理解されよう。こうした反応及び修飾には、例えば、芳香属置換反応の手段による置換基の導入、置換基の還元、置換基のアルキル化、及び置換基の酸化が含まれる。こうした手順の試薬及び反応条件は、化学の技術分野においてよく知られている。芳香族置換反応の特別な例には、濃硝酸を使用するニトロ基の導入、例えば、ハロゲン化アシル及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）をフリーデル・クラフツ条件の下で使用するアシル基の導入；ハロゲン化アルキル及びルイス酸（三塩化アルミニウムのような）をフリーデル・クラフツ条件の下で使用するアルキル基の導入；並びに、ハロゲノ基の導入が含まれる。特別な修飾の例には、アルキルチオのアルキルスルフィニル若しくはアルキルスルホニルへの酸化；Ｑ１又はＱ２中のＮＨ基を、反応によって、置換されていてもよいハロゲン化アルキル、置換されていてもよいハロゲン化アルケニル、置換されていてもよいハロゲン化アルキニル、又は置換されていてもよいハロゲン化アルカノイルに置換することが含まれる。
【０２２３】
式Ｉのキナゾリン誘導体の製剤的に許容される塩、例えば酸付加塩が求められる場合、それは、例えば、慣用の手順を使用する前記キナゾリン誘導体の好適な酸との反応によって入手することができる。
【０２２４】
生物学的アッセイ
化合物の阻害活性を、非細胞ベースのタンパク質チロシンキナーゼアッセイ、並びに、細胞ベースの増殖アッセイにおいて評価した後で、その in vivo 活性を異種移植片試験において評価した。
【０２２５】
ａ）タンパク質チロシンキナーゼリン酸化アッセイ
この試験は、ＥＧＦＲキナーゼ、ｅｒｂＢ２キナーゼ、及びｅｒｂＢ４キナーゼより選択される酵素によるチロシン含有ポリペプチド基質のリン酸化を阻害する、試験化合物の能力を測定する。
【０２２６】
ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２、及びｅｒｂＢ４の組換え細胞内断片（それぞれ、受入れ番号：Ｘ００５８８、Ｘ０３３６３、及びＬ０７８６８）をクローニングし、バキュロウイルス／Ｓｆ２１系において発現させた。氷冷溶解緩衝液（２０ｍＭ  Ｎ−２−ヒドロキシエチルピペリジン−Ｎ’−２−エタンスルホン酸（ＨＥＰＥＳ）ｐＨ７．５，１５０ｍＭ  ＮａＣｌ，１０％グリセロール，１％  Ｔｒｉｔｏｎ−１００，１．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２，１ｍＭエチレングリコール−ビス（β−アミノエチルエーテル）Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’，Ｎ’−四酢酸（ＥＧＴＡ））＋プロテアーゼ阻害剤での処理によりこれらの細胞より溶解液を調製し、遠心分離によって澄明にした。
【０２２７】
これら組換えタンパク質の構成的なキナーゼ活性を、合成ペプチド（グルタミン酸、アラニン、及びチロシンの６：３：１の比のランダム共重合体より作製される）をリン酸化する能力によって決定した。特に、ＭａｘｉｓｏｒｂＴＭ９６ウェル免疫プレートを合成ペプチドでコートした（２００μｌのリン酸緩衝化生理食塩水（ＰＢＳ）溶液中の０．２μｇのペプチドを４℃で一晩インキュベートした）。プレートを５０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４）において室温で洗浄し、過剰な非結合の合成ペプチドを除去した。ＥＧＦＲ、ｅｒｂＢ２、又はｅｒｂＢ４の活性を、１００ｍＭ  ＨＥＰＥＳ（ｐＨ７．４，室温），それぞれの酵素のＫｍ濃度でのアデノシン三リン酸（ＡＴＰ），１０ｍＭ  ＭｎＣｌ２，０．１ｍＭ  Ｎａ３ＶＯ４，０．２ｍＭ  ＤＬ−ジチオスレイトール（ＤＴＴ），０．１％  Ｔｒｉｔｏｎ  Ｘ−１００において、ＤＭＳＯ中の試験化合物（最終濃度：２．５％）とともに、ペプチドコート化プレートにおける室温で２０分間のインキュベーションによって評価した。アッセイの液体成分の除去により反応を止めた後で、このプレートをＰＢＳ−Ｔ（リン酸緩衝化生理食塩水＋０．５％  Ｔｗｅｅｎ２０）で洗浄した。
【０２２８】
この反応の固定化ホスホ−ペプチド産物を免疫学的な方法によって検出した。はじめに、マウスにおいて産生した抗ホスホチロシン一次抗体（アップステート・バイオテクノロジー製の４Ｇ１０）とともに、プレートを室温で９０分間インキュベートした。しっかりと洗浄した後で、西洋ワサビペルオキシダーゼ（ＨＲＰ）共役ヒツジ抗マウス二次抗体（アマーシャム製のＮＸＡ９３１）でプレートを室温で６０分間処理した。さらなる洗浄の後で、２２’−アジノ−ジ−［３−エチルベンゾチアゾリンスルホネート（６）］二アンモニウム塩結晶（ロッシュ製のＡＢＴＳＴＭ）を基質として使用する比色定量により、プレートの各ウェル中のＨＲＰ活性を測定した。
【０２２９】
発色とそれによる酵素活性の定量は、モレキュラー・デバイス・サーモマックス（Molecular Devices ThermoMax）マイクロプレートリーダーによる４０５ｎｍでの吸光度の測定によって行なった。所与の化合物のキナーゼ阻害をＩＣ５０値として表した。これは、このアッセイにおいてリン酸化の５０％阻害を与えるのに必要とされる化合物の濃度の算出によって決定した。リン酸化の範囲は、陽性（担体＋ＡＴＰ）及び陰性（担体−ＡＰＴ）対照の数値より算出した。
【０２３０】
ｂ）ＫＢ細胞増殖アッセイ
このアッセイは、ＫＢ細胞（アメリカン・タイプ・カルチャー・コレクション（ＡＴＣＣ）より入手されるヒト鼻咽喉癌）の増殖を阻害する試験化合物の能力を測定する。
【０２３１】
ＫＢ細胞（ＡＴＣＣより入手されるヒト鼻咽喉癌）を、３７℃で７．５％  ＣＯ２空気インキュベーターにおいて、１０％胎仔ウシ血清、２ｍＭグルタミン、及び非必須アミノ酸を含有するダルベッコ改良イーグル培地（ＤＭＥＭ）中で培養した。トリプシン／エチルアミンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を使用して、ストックフラスコより細胞を採取した。血球計を使用して細胞密度を測定し、トリパンブルー溶液を使用して生存能力を算出した後で、３７℃、７．５％  ＣＯ２で、２．５％木炭処理血清、１ｍＭグルタミン、及び非必須アミノ酸を含有するＤＭＥＭにおいて、９６穴プレートのウェルにつき１．２５ｘ１０３細胞の密度で細胞を播き、４時間静置した。
【０２３２】
プレートへの吸着の後で、ＥＧＦ（最終濃度：１ｎｇ／ｍｌ）を含めるか又は含めずに、そしてジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（最終１％）中の様々な濃度の化合物を含めるか又は含めないで細胞を処理してから、４日間インキュベートした。このインキュベーション期間の後で、吸引により培地を除去し、５０μｌの３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム臭化物（ＭＴＴ）（ストック５ｍｇ／ｍｌ）とともに２時間インキュベートすることによって、細胞数を決定した。次いで、ＭＴＴ溶液を吸引により除去し、空気乾燥させて、１００μｌのＤＭＳＯの添加により細胞を溶かした。
【０２３３】
この可溶化細胞の吸光度を５４０ｎｍで読み取って、細胞のバイオマスを定量した。増殖の阻害をＩＣ５０値として表した。これは、増殖の５０％阻害を与えるのに必要とされる化合物の濃度の算出によって決定した。増殖の範囲は、陽性（担体＋ＥＧＦ）及び陰性（担体−ＥＧＦ）対照の数値より算出した。
【０２３４】
ｃ）Ｈ１６Ｎ−２細胞増殖アッセイ
このアッセイは、ヘレグリンβ又はＥＧＦ推進性のＨ１６Ｎ−２細胞の増殖を阻害する試験化合物の能力を測定する。上記の非新生物上皮細胞は、ＥＧＦ又はヘレグリンβのいずれかを用いた刺激へ増殖的なやり方で応答し（Ram, G. R. and Ethier, S. P. (1996) Cell Growth and Differentiation, 7, 551-561）、ヒト乳房組織より単離され（J. S. Rhim and A. Dritschilo（監修）、「ヒト細胞培養における新生物の形質転換（Neoplasmic Transformation in human Cell Culture）」169-178 頁中、Band, V. and Sager, R.「乳癌における腫瘍の進行（Tumour progression in breast cancer）」クリフトン、ニュージャージー州、ヒューマナ・プレス、1991）、Ｄａｎａ−Ｆａｒｂｅｒ癌研究所（４４  Ｂｉｎｎｅｙ  Ｓｔｒｅｅｔ，ボストン、マサチューセッツ州、０２１１５）より入手した。
【０２３５】
Ｈ１６Ｎ−２細胞を、培養基（Ｇｉｂｃｏ  Ｆ１２と、１％胎仔ウシ血清、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ，１μｇ／ｍｌ  インスリン、１２．５ｎｇ／ｍｌ  ＥＧＦ，２．８μＭ  ヒドロコーチゾン、２ｎＭ  エストラジオール、５μＭ  アスコルビン酸、１０μｇ／ｍｌ  トランスフェリン、０．１ｍＭ  ホスホエタノールアミン、１５ｎＭ  亜セレン酸ナトリウム、２ｍＭ  グルタミン、１０ｎＭ  トリヨードチロニン、３５μｇ／ｍｌ  ウシ脳下垂体抽出物、及び０．１ｍＭ  エタノールアミンを含有するＨａｍのαＭＥＭ培地との１：１混合物）において、７．５％  ＣＯ２空気インキュベーターにおいて３７℃で通常通りに培養した。トリプシン／エチルアミンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）を使用して、ストックフラスコより細胞を採取した。血球計を使用して細胞密度を測定し、トリパンブルー溶液を使用して生存能力を算出した後で、３７℃，７．５％  ＣＯ２で、上記の培地において、９６穴プレートのウェルにつき１．０ｘ１０３細胞の密度で細胞を播き、７２時間静置した。
【０２３６】
これに続き、飢餓培地（Ｇｉｂｃｏ  Ｆ１２と、１０ｍＭ  ＨＥＰＥＳ，２ｎＭ  エストラジオール、５μＭ  アスコルビン酸、１０μｇ／ｍｌ  トランスフェリン、０．１ｍＭ  ホスホエタノールアミン、１５ｎＭ  亜セレン酸ナトリウム、２ｍＭ  グルタミン、及び０．１ｍＭ  エタノールアミンを含有するＨａｍのαＭＥＭ培地との１：１混合物）の添加によりこの細胞を２４時間血清飢餓状態にし、３７℃で７．５％  ＣＯ２においてインキュベートした。次いで、この細胞を、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）（最終１％）中の様々な濃度の化合物で、又は化合物なしで２時間処理してから、外因性リガンド（１００ｎｇ／ｍｌのヘレグリンβ又は５ｎｇ／ｍｌのＥＧＦの最終濃度で）を添加し、リガンドと化合物の両方とともに３７℃，７．５％  ＣＯ２において４日間インキュベートした。このインキュベーション期間の後で、吸引により培地を除去し、５０μｌの３−（４，５−ジメチルチアゾール−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウム臭化物（ＭＴＴ）（ストック５ｍｇ／ｍｌ）と２時間インキュベートすることによって、細胞数を決定した。次いで、ＭＴＴ溶液を吸引により除去し、空気乾燥させて、１００μｌのＤＭＳＯの添加により細胞を溶かした。
【０２３７】
この可溶化細胞の吸光度を５４０ｎｍで読み取って、細胞のバイオマスを定量した。増殖の阻害をＩＣ５０値として表した。これは、増殖の５０％阻害を与えるのに必要とされる化合物の濃度の算出によって決定した。増殖の範囲は、陽性（担体＋リガンド）及び陰性（担体−リガンド）対照の数値より算出した。
【０２３８】
ｄ）In vivo Ｌｏｖｏ異種移植片アッセイ
このアッセイは、雌性スイス無胸腺マウス（Alderley Park，ｎｕ／ｎｕ遺伝型）におけるＬｏｖｏ腫瘍細胞異種移植片（ＡＴＣＣより入手される結直腸腺癌）の増殖を阻害する試験化合物の能力を測定する。
【０２３９】
雌性スイス無胸腺（ｎｕ／ｎｕ遺伝型）マウスを、Alderley Park で陰圧アイソレータ（ＰＦＩシステムズ社）において飼育管理した。１２時間の明／暗周期の遮蔽施設にマウスを収容し、滅菌された食餌及び水を自由に摂取させた。すべての手順は、少なくとも８週齢のマウスに対して実施した。Ｌｏｖｏ腫瘍細胞異種移植片を、ドナーマウスの後脇腹に動物あたり１００μｌの無血清培地中１ｘ１０７個の新鮮培養細胞を皮下注射することによって確立した。移植から５日目に、マウスを無作為に７匹の群へ分けた後で、０．１ｍｌ／ｋｇ体重で１日１回投与する化合物又は担体対照で処理した。式：（長さｘ幅）ｘ√（長さｘ幅）ｘ（π／６）（ここで、「長さ」は腫瘍を横切る最長の直径であり、「幅」は対応する垂線である）を使用して、両側のＶｅｒｎｉｅｒカリパス測定により、週２回、腫瘍体積を評価した。対照群と処置群について腫瘍体積の平均変化の比較により処置の開始からの増殖阻害を算出し、２つの群間の統計学的有意差をスチューデントのｔ検定を使用して評価した。
【０２４０】
ｅ）In vivo ＢＴ−４７４異種移植片アッセイ
このアッセイは、雌性スイス無胸腺マウス（Alderley Park，ｎｕ／ｎｕ遺伝型）におけるＢＴ−４７４腫瘍細胞異種移植片（Dr. Baselga, Laboratorio Recerca Oncologia, Paseo Vall D'Hebron 119-129, バルセロナ  ０８０３５，スペインより入手されるヒト乳癌）の増殖を阻害する試験化合物の能力を測定する（Baselga, J. et al. (1998) Cancer Research, 58, 2825-2831）。
【０２４１】
雌性スイス無胸腺（ｎｕ／ｎｕ遺伝型）マウスを、Alderley Park で陰圧アイソレータ（ＰＦＩシステムズ社）において飼育管理した。１２時間の明／暗周期の遮蔽施設にマウスを収容し、滅菌された食餌及び水を自由に摂取させた。すべての手順は、少なくとも８週齢のマウスに対して実施した。ＢＴ−４７４腫瘍細胞異種移植片を、ドナーマウスの後脇腹に動物あたり１００μｌの無血清培地＋５０％  Ｍａｔｒｉｇｅｌ中１ｘ１０７個の新鮮培養細胞を皮下注射することによって確立した。移植から１４日目に、マウスを無作為に１０匹の群へ分けた後で、０．１ｍｌ／ｋｇ体重で１日１回投与する化合物又は担体対照で処理した。式：（長さｘ幅）ｘ√（長さｘ幅）ｘ（π／６）（ここで、「長さ」は腫瘍を横切る最長の直径であり、「幅」は対応する垂線である）を使用して、両側のＶｅｒｎｉｅｒカリパス測定により、週２回、腫瘍体積を評価した。対照群と処置群について腫瘍体積の平均変化の比較により処置の開始からの増殖阻害を算出し、２つの群間の統計学的有意差をスチューデントのｔ検定を使用して評価した。
【０２４２】
式Ｉの化合物の薬理学的特性は、予期されるように、構造上の変化に従って変動するが、一般に、式Ｉの化合物により保有される活性は、上記試験（ａ）、（ｂ）、（ｃ）、（ｄ）、及び（ｅ）の１つ以上において、以下の濃度若しくは用量で明示することができる：
試験（ａ）：例えば、０．００１〜１０μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｂ）：例えば、０．００１〜２０μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｃ）：例えば、０．００１〜２０μＭの範囲のＩＣ５０；
試験（ｄ）：例えば、１〜２００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の活性；
試験（ｅ）：例えば、１〜２００ｍｇ／ｋｇ／日の範囲の活性；
試験（ｄ）又は（ｅ）では、本発明の試験化合物の有効量で、生理学的に許容されない毒性が観察されなかった。従って、上記に定義されるような式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩が以下に規定される投与量範囲で投与される場合、不都合な毒性学的効果はないと予測される。
【０２４３】
本発明のさらなる側面によれば、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩を製剤的に許容される希釈剤若しくは担体とともに含む医薬組成物が提供される。
【０２４４】
本発明の組成物は、経口使用（例えば、錠剤、トローチ剤、硬若しくは軟カプセル剤、水性若しくは油性の懸濁液剤、乳剤、分散性の散剤若しくは顆粒剤、シロップ剤、又はエリキシル剤として）、局所使用（例えば、クリーム剤、軟膏剤、ゲル剤、又は水性若しくは油性の溶液剤若しくは懸濁液剤として）、吸入による投与（例えば、微砕性散剤又は液体エアゾール剤として）、通気による投与（例えば、微砕性散剤として）、又は非経口投与（例えば、静脈内、皮下、又は筋肉内投薬用の無菌水性若しくは油性溶液剤として、又は直腸投薬用の坐剤として）に適した形態であってよい。
【０２４５】
本発明の組成物は、当該技術分野でよく知られた慣用の医薬賦形剤を使用する慣用の手順により入手することができる。従って、経口使用に企図される組成物は、例えば、１以上の着色剤、甘味剤、芳香剤、及び／又は保存剤を含有してよい。
【０２４６】
１以上の賦形剤と組み合わされて単一剤形をもたらす有効成分の量は、治療される宿主と特別な投与経路に依存して必然的に変化する。例えば、ヒトへの経口投与に企図される製剤は、全組成物の約５〜約９８重量％へ変化し得る適正で簡便な量の賦形剤とともに、例えば０．５ｍｇ〜０．５ｇ（より適切には、０．５〜１００ｍｇ、例えば１〜３０ｍｇ）の活性剤を概して含有する。
【０２４７】
式Ｉの化合物の治療若しくは予防の目的への用量のサイズは、当然ながら、よく知られた医学の諸原理に従って、病態の本質及び重篤性、動物若しくは患者の年齢及び性別、及び投与の経路により変化する。
【０２４８】
式Ｉの化合物を治療若しくは予防の目的に使用する場合、それは、分割量で求められるならば、例えば０．１ｍｇ／ｋｇ〜７５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の１日用量が服用されるように概して投与される。一般に、非経口経路が利用される場合は、より低い用量が投与される。従って、例えば、静脈内投与では、例えば０．１ｍｇ／ｋｇ〜３０ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が概して使用される。同様に、吸入による投与では、例えば０．０５ｍｇ／ｋｇ〜２５ｍｇ／ｋｇ体重の範囲の用量が使用される。しかしながら、特に錠剤の形態での経口投与が好ましい。典型的には、単位剤形は約０．５ｍｇ〜０．５ｇの本発明の化合物を含有する。
【０２４９】
我々は、本発明の化合物が抗癌特性のような抗増殖特性を保有することを見出したが、これは、そのｅｒｂＢファミリー受容体チロシンキナーゼ阻害活性、特にＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４受容体チロシンキナーゼの阻害、そして特別には、ｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼの選択阻害より生じると考えられている。従って、本発明の化合物は、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼにより唯一若しくは一部仲介される疾患又は医学的状態の治療に有用であることが期待される。即ち、本発明の化合物は、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼ阻害効果をそのような治療の必要な温血動物においてもたらすために使用することができる。このように、本発明の化合物は、１以上のｅｒｂＢファミリーの受容体チロシンキナーゼの阻害を特徴とする、悪性腫瘍細胞の治療のための方法を提供する。特に、本発明の化合物は、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼの阻害により唯一若しくは一部仲介される抗増殖、及び／又はアポトーシス促進、及び／又は抗浸潤の効果をもたらすために使用することができる。特に、本発明の化合物は、これら腫瘍細胞の増殖及び生存を推進するシグナル伝達工程に関与している、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４キナーゼのような、１以上のｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼの阻害に感受性がある腫瘍の予防又は治療に有用であることが期待される。従って、本発明の化合物は、抗増殖効果をもたらすことによって、いくつかの過剰増殖障害の治療及び／又は予防に有用であることが期待される。これらの障害には、例えば、乾癬、両性前立腺肥大症（ＢＰＨ）、アテローム性動脈硬化症、及び再狭窄、そして特に、ｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ推進性の腫瘍が含まれる。こうした良性若しくは悪性の腫瘍はどの組織にも影響を及ぼす場合があり、白血病、多発性骨髄腫又はリンパ腫のような非固形腫瘍と固形腫瘍、例えば、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結直腸、子宮内膜、胃、頭頚部、肝臓、肺、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮、及び膣の癌も含まれる。
【０２５０】
本発明のこの側面によれば、医薬品としての使用のための、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩が提供される。
従って、本発明のこの側面によれば、ヒトのような温血動物における抗増殖効果の産生に使用の医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の使用が提供される。
【０２５１】
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物において抗増殖効果を生じる方法が提供され、この方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
【０２５２】
本発明のさらなる側面によれば、ヒトのような温血動物における抗増殖効果を生じさせるために使用するための、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩が提供される。
本発明のさらなる側面によれば、腫瘍細胞の増殖をもたらすシグナル伝達工程に関与している、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４のような、ｅｒｂＢ受容体チロシンキナーゼの阻害に対して感受性がある腫瘍の予防又は治療における使用のための医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の使用が提供される。
【０２５３】
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物において腫瘍細胞の増殖及び／又は生存をもたらすシグナル伝達工程に関与している、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４のような、１以上のｅｒｂＢファミリーの受容体チロシンキナーゼの阻害に対して感受性がある腫瘍の予防又は治療の方法が提供され、この方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
【０２５４】
本発明のさらなる側面によれば、腫瘍細胞の増殖及び／又は生存をもたらすシグナル伝達工程に関与している、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４のような、１以上のｅｒｂＢファミリーの受容体チロシンキナーゼの阻害に対して感受性がある腫瘍の予防又は治療における使用のための、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩が提供される。
【０２５５】
本発明のさらなる側面によれば、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４キナーゼ阻害効果をもたらすことに使用の医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の使用が提供される。
【０２５６】
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４キナーゼ阻害効果をそのような治療の必要なヒトのような温血動物においてもたらすための方法が提供され、この方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
【０２５７】
本発明のさらなる側面によれば、ＥＧＦＲ及び／又はｅｒｂＢ２及び／又はｅｒｂＢ４キナーゼ阻害効果をもたらすことに使用の、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩が提供される。
【０２５８】
本発明のさらなる側面によれば、選択ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果をもたらすことに使用の医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の使用が提供される。
【０２５９】
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、選択ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果をそのような治療の必要なヒトのような温血動物においてもたらすための方法が提供され、この方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
【０２６０】
本発明のさらなる側面によれば、選択ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果をもたらすことに使用の、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩が提供される。
「選択ｅｒｂＢ２キナーゼ阻害効果」は、式Ｉのキナゾリン誘導体が、他のキナーゼに対するよりもｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼに対してより強力であることを意味する。特に、式Ｉのキナゾリン誘導体は、ＥＧＦＲチロシンキナーゼに対するよりもｅｒｂＢ２受容体キナーゼに対してより強力である。例えば、細胞アッセイ（本明細書に記載のＨ１６Ｎ−２アッセイのような）において、式Ｉのキナゾリン誘導体は、相対ＩＣ５０値より決定されるように、ＥＧＦＲチロシンキナーゼ促進性の増殖に対するよりも、ｅｒｂＢ２受容体チロシンキナーゼ促進性の増殖に対して少なくとも５倍、好ましくは少なくとも１０倍より強力である。
【０２６１】
本発明のさらなる側面によれば、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結直腸、子宮内膜、胃、頭頚部、肝臓、肺、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮、及び膣の癌より選択される癌の治療に使用の医薬品の製造における、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の使用が提供される。
【０２６２】
本発明のこの側面のさらなる特徴によれば、そのような治療の必要なヒトのような温血動物において、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結直腸、子宮内膜、胃、頭頚部、肝臓、肺、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮、及び膣の癌より選択される癌を治療する方法が提供され、この方法は、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体又はその製剤的に許容される塩の有効量を前記動物へ投与することを含む。
【０２６３】
本発明のさらなる側面によれば、白血病、多発性骨髄腫、リンパ腫、胆管、骨、膀胱、脳／ＣＮＳ、乳房、結直腸、子宮内膜、胃、頭頚部、肝臓、肺、神経細胞、食道、卵巣、膵臓、前立腺、腎臓、皮膚、精巣、甲状腺、子宮、及び膣の癌より選択される癌の治療に使用の、式Ｉの化合物又はその製剤的に許容される塩が提供される。
【０２６４】
上記に定義される抗増殖治療は、単独療法として適用しても、又は、本発明のキナゾリン誘導体に加えて、慣用的な外科若しくは放射線療法、又は化学療法を伴ってもよい。そのような化学療法には、以下の抗腫瘍剤カテゴリーの１以上が含まれる場合がある：
（ｉ）アルキル化剤（例えば、シスプラチン、カルボプラチン、シクロホスファミド、ナイトロジェンマスタード、メルファラン、クロラムブシル、ブスルファン、及びニトロソ尿素）；代謝拮抗剤（例えば、５−フルオロウラシル及びテガフールといったフルオロピリミジン類のような抗葉酸剤、ラルチトレキセド、メトトレキセート、シトシンアラビノシド、及びヒドロキシ尿素）；抗腫瘍抗生物質（例えば、アドリアマイシンのようなアントラサイクリン類、ブレオマイシン、ドキソルビシン、ダウノマイシン、エピルビシン、イダルビシン、マイトマイシン−Ｃ、ダクチノマイシン、及びミトラマイシン）；有糸分裂阻害剤（例えば、ビンクリスチン、ビンブラスチン、ビンデシン、及びビノレルビンのようなビンカアルカロイドと、タキソール及びタキソテレのようなタキソイド類）；及びトポイソメラーゼ阻害剤（例えば、エトポシド及びテニポシドのようなエピポドフィロトキシン、アムサクリン、トポテカン、及びカンプトテシン）のような、医科腫瘍学において使用されるような抗増殖／抗新生物薬とその組合せ；
（ｉｉ）抗エストロゲン（例えば、タモキシフェン、トレミフェン、ラロキシフェン、ドロロキシフェン、及びヨードキシフェン）、抗アンドロゲン（例えば、ビカルタミド、フルタミド、ニルタミド、及び酢酸シプロテロン）、ＬＨＲＬアンタゴニスト又はＬＨＲＨアゴニスト（例えば、ゴセレリン、リュープロレリン、及びブセレリン）、プロゲストゲン（例えば、酢酸メゲストロール）、アロマターゼ阻害剤（例えば、アナストロゾール、レトロゾール、ボラゾール、及びエキセメスタン）、及びフィナステリドのような５α−レダクターゼの阻害剤のような細胞増殖抑止剤；
（ｉｉｉ）癌細胞浸潤を阻害する薬剤（例えば、マリマスタットのようなメタロプロテイナーゼ阻害剤とウロキナーゼプラスミノゲンアクチベーター受容体機能の阻害剤）；
（ｉｖ）増殖因子機能の他の阻害剤、例えば、そのような阻害剤には、増殖因子抗体、増殖因子受容体抗体（例えば、抗ｅｒｂＢ２抗体のトラスツツマブ「ＨｅｒｃｅｐｔｉｎＴＭ」と抗ｅｒｂＢ１抗体のセツキシマブ［Ｃ２２５］）、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤、チロシンキナーゼ阻害剤、及びセリン／スレオニンキナーゼ阻害剤、例えば、表皮増殖因子ファミリーの阻害剤（例えば、Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−メトキシ−６−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ゲフィチニブ、ＡＺＤ１８３９）、Ｎ−（３−エチニルフェニル）−６，７−ビス（２−メトキシエトキシ）キナゾリン−４−アミン（エルロチニブ、ＯＳＩ−７７４）、及び６−アクリルアミド−Ｎ−（３−クロロ−４−フルオロフェニル）−７−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン−４−アミン（ＣＩ１０３３）のようなＥＧＦＲファミリーチロシンキナーゼ阻害剤）、例えば血小板由来増殖因子ファミリーの阻害剤、並びに、例えば肝細胞増殖因子ファミリーの阻害剤が含まれる；
（ｖ）血管内皮増殖因子の効果を阻害するような抗血管新生剤（例えば、抗血管内皮細胞増殖因子抗体のベバシツマブ［ＡｖａｓｔｉｎＴＭ］、国際特許出願ＷＯ９７／２２５９６、ＷＯ９７／３００３５、ＷＯ９７／３２８５６、及びＷＯ９８／１３３５４号に開示されるような化合物）と、他の機序により作用する化合物（例えば、リノマイド、インテグリンαｖβ３機能の阻害剤、及びアンジオスタチン）；
（ｖｉ）コンブレタスタチンＡ４のような血管傷害剤と国際特許出願ＷＯ９９／０２１６６、ＷＯ００／４０５２９、ＷＯ００／４１６６９、ＷＯ０１／９２２２４、ＷＯ０２／０４４３４、及びＷＯ０２／０８２１３号に開示される化合物；
（ｖｉｉ）アンチセンス療法、例えば、ＩＳＩＳ２５０３、抗ｒａｓアンチセンスのような、上記に列挙される標的へ指向されるもの；
（ｖｉｉｉ）例えば、異常ｐ５３又は異常ＢＲＣＡ１若しくはＢＲＣＡ２、ＧＤＥＰＴのような異常遺伝子を置換するアプローチ（遺伝子指向型酵素プロドラッグ療法）、シトシンデアミナーゼ、チミジンキナーゼ、又は細菌の窒素レダクターゼ酵素を使用するようなアプローチ、及び、多剤耐性遺伝子治療のような化学療法若しくは放射線療法への患者耐性を高めるアプローチを含む、遺伝子治療アプローチ；
（ｉｘ）例えば、インターロイキン２、インターロイキン４、又は顆粒球マクロファージコロニー刺激因子のようなサイトカインを用いたトランスフェクションのような、患者腫瘍細胞の免疫原性を高めるための ex-vivo 及びin-vivo アプローチ、Ｔ細胞アネルギーを減少させるアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた樹状細胞のようなトランスフェクトされた免疫細胞を使用するアプローチ、サイトカインにトランスフェクトされた腫瘍細胞系を使用するアプローチ、及び抗イディオタイプ抗体を使用するアプローチ含む、免疫療法アプローチ。
【０２６５】
そのような併用治療は、治療の個別成分の同時、連続、又は分離の投薬により達成することができる。そのような組合せ製品は、上記に記載される投与量範囲内にある本発明の化合物と、承認された投与量範囲内にある他の医薬活性剤を利用する。
【０２６６】
本発明のこの側面によれば、上記に定義される式Ｉのキナゾリン誘導体と上記に定義される追加の抗腫瘍剤を癌の併用治療のために含んでなる医薬製品が提供される。
式Ｉの化合物は、（ヒトを含む）温血動物における使用への治療薬剤として主に有用であるが、それらはまた、ｅｒｂＢ受容体チロシンタンパク質キナーゼの効果を阻害することが求められる場合はいつも有用である。従って、それらは、ネコ、イヌ、ウサギ、サル、ラット、及びマウスのような実験動物における細胞周期活性の阻害剤の効果を評価するための新たな生物学的試験の開発と新たな薬理学的薬剤の探索において使用される薬理学的標準品として有用である。
【０２６７】
これから本発明を以下の非限定的な「実施例」により例示するが、ここでは、他に述べなければ：
（ｉ）温度は摂氏（℃）で示し；各種操作は、室温又は周囲温度で、即ち１８〜２５℃の範囲の温度で行なった；
（ｉｉ）有機溶液は無水硫酸マグネシウムで乾燥させた；溶媒の蒸発は減圧（６００〜４０００パスカル；４．５〜３０ｍｍＨｇ）下に、６０℃までの浴温で、ロータリーエバポレーターを使用して行なった；
（ｉｉｉ）クロマトグラフィーは、シリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを意味する；薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）は、シリカゲルプレートで行なった；
（ｉｖ）全般に、反応の経過は、ＴＬＣ及び／又は分析用ＬＣ−ＭＳにより追跡し、反応時間は例示のためだけに示す；
（ｖ）最終生成物は満足すべきプロトン核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトル及び／又は質量スペクトルデータを示した；
（ｉｖ）収率は例示のためだけに示し、必ずしも入念なプロセス開発により得ることができるものではない；より多くの材料が必要とされる場合、製造を繰り返した；
（ｖｉｉ）ＮＭＲデータは、示す場合、主要な診断プロトンについてデルタ値の形式で、内部標準としてのテトラメチルシラン（ＴＭＳ）に対する百万分率（ｐｐｍ）で示し、他に示さなければ、過重水素（perdeuterio）ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ−ｄ６）を溶媒として使用して３００ＭＨｚで決定した；以下の略号を使用した：ｓ，一重項；ｄ，二重項；ｔ，三重項；ｑ，四重項；ｍ，多重項；ｂ，ブロード；
（ｖｉｉｉ）化学記号はその通常の意味を有する；ＳＩ単位及び記号を使用する；
（ｉｘ）溶媒比率は、容量：容量（ｖ／ｖ）用語で示す；
（ｘ）質量スペクトルは、直接曝露プローブを使用する化学イオン化（ＣＩ）モードにおいて７０電子ボルトの電子エネルギーで実施した；適用される場合、イオン化は、電子衝撃（ＥＩ）、高速原子衝突（ＦＡＢ）、又はエレクトロスプレー（ＥＳＰ）により行なった；ｍ／ｚの値を示す；全般に、元の質量を示すオンのみを報告する；そして、他に述べなければ、質量イオン（ＭＨ）＋を引用し、これは、プロトン化した質量イオンを示す；Ｍ＋への言及は、電子の損失により生じる質量イオンを示す；Ｍ−Ｈ＋への言及は、プロトンの損失により生じる質量イオンを示す；
（ｘｉ）他に述べなければ、不斉に置換された炭素及び／又はイオウ原子を含有する化合物は、分割しなかった；
（ｘｉｉ）ある合成が先の実施例の記載に類似しているとして記載される場合、使用する量は、先の実施例に使用した量に対するミリモル比の同等物である。
【０２６８】
（ｘｖｉ）以下の略号を使用した：
ＴＨＦ              テトラヒドロフラン；
ＤＭＦ              Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；
ＤＭＡ              Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド；
ＮＭＰ              １−メチル−２−ピロリジノン；
ＤＣＭ              ジクロロメタン；
ＤＭＳＯ            ジメチルスルホキシド；
ＨＡＴＵ            Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，
Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩；
ＤＣＥ              １，２−ジクロロエタン；
ｍ−ＣＰＢＡ        メタ−クロロ過安息香酸；
ＩＰＡ              イソプロピルアルコール；及び
エーテル            ジエチルエーテル
【０２６９】
（ｘｖｉｉ）ある合成が酸付加塩（例、ＨＣｌ塩）をもたらすとして記載されている場合、この塩の化学量論は決定しなかった。他に述べなければ、塩の水性メタノール溶液を水酸化アンモニウム又は重炭酸ナトリウムのような塩基で処理することによってフリー塩基を沈殿させることによるか、又はアンモニアのような塩基を含有する溶出液を使用するシリカのクロマトグラフィーにより、特性決定に先立って単離塩をフリー塩基形態へ変換し、フリー塩基材料についてすべてのＮＭＲデータを報告する。あるいは、有機溶媒と塩基性の水性媒体の間に化合物を分画する抽出法によってフリー塩基を入手してもよい。次いで、このフリー塩基を有機媒体から、例えば有機溶媒の蒸発によって単離する。
【０２７０】
実施例１
４−（１−ベンジルインドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（０．１５ｇ）（参考実施例２）及び５−アミノ−１−ベンジルインドール（０．１２ｇ）（参考実施例７．１）のＨＣｌ／エーテル（１Ｎ，０．５４ｍｌ）含有ＩＰＡ（５ｍｌ）中の溶液を還流で１時間加熱した。この溶液を冷やし、生じた沈殿を濾過して表題化合物（０．１１５ｇ，４６％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.2-3.6 (m, 11H), 5.5 (s, 2H), 6.6 (s, 1H), 7.2-7.6 (m, 11H), 8.0 (m, 1H), 8.1 (m, 1H); 質量スペクトル MH+ 464。
【０２７１】
適正な４−クロロキナゾリン及びアニリンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例１．１
４−（３−クロロ−４−フェノキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−フェノキシアニリン（参考実施例８）を反応させることによって収率５１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.20 (m, 4H), 2.65 (m, 2H), 4.78 (m, 1H), 6.94 (d, 2H), 7.10 (t, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.36 (t, 3H), 7.59 (dd, 1H), 7.73 (t, 1H), 8.33 (d,1H), 8.56 (s, 1H), 10.19 (s, 1H); 質量スペクトルMH+461。
【０２７２】
実施例１．２
４−（３−クロロ−４−（（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ））−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン（参考実施例８．１）を反応させることによって収率７０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.26 (t, 2H), 2.61 (m, 2H), 4.77 (m, 1H), 5.23 (s, 2H), 7.11-7.34 (m, 6H), 7.39-7.53 (m, 2H), 7.69 (t, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 10.03 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 493。
【０２７３】
実施例１．３
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（４−フェノキシアニリン）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を４−フェノキシアニリンと反応させることによって収率４１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.2-2.5 (m, 4H), 2.7 (s, 3H), 3.1 (m, 2H), 3.5 (m, 2H), 5.1 (m, 2H), 7.1 (d, 2H), 7.2 (m, 3H), 7.4 (m, 2H), 7.6 (m, 2H), 7.7 (d, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.0 (t, 1H), 8.8 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 427。
【０２７４】
実施例１．４
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（４−フェニルチオアニリン）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を４−（フェニルチオ）アニリンと反応させることによって収率５７％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.3-2.5 (m, 4H), 2.8 (s, 3H), 3.2 (m, 2H), 3.5 (m, 2H), 5.1 (m, 1H), 7.4 (m, 7H), 7.6 (m, 2H), 7.8 (d, 1H), 7.9 (d, 1H), 8.0 (t, 1H), 8.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 443。
【０２７５】
実施例１．５
４−（１−ベンゼンスルホニルインドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を５−アミノ−１−ベンゼンスルホニルインドール（参考実施例７）と反応させることによって収率２６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.8 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.3 (m, 4H), 2.6 (m, 2H), 4.8 (m, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.6 (m, 3H), 7.7 (m, 2H), 7.8 (d, 1H), 8.0 (m, 3H), 8.2 (s, 1H), 8.5 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 514。
【０２７６】
実施例１．６
４−（３−クロロ−４−（３−ピリジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（ピリジル−３−オキシ）アニリン（参考実施例５）を反応させることによって収率１７％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 2.2-2.5 (m, 2H), 2.5-2.8 (m, 2H), 2.8 (s, 3H), 2.8-3.6 (m, 4H), 5.0 (m, 1H), 7.2-7.3 (d, 1H), 7.3-7.35 (d, 1H), 7.35-7.5 (m, 3H), 7.7-7.75 (dd, 1H), 7.75-7.85 (t, 1H), 8.3 (d, 1H), 8.4 (d, 2H), 8.5 (s, 1H), 9.9 (bs, 1H), 10.3-10.5 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 462。
【０２７７】
実施例１．７
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）アニリン（参考実施例５．１）を反応させることによって収率３５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 2.2-2.5 (m, 2H), 2.5-2.8 (m, 2H), 2.8 (s, 3H), 2.8-3.6 (m, 4H), 5.0 (m, 1H), 6.75-6.8 (dd, 1H), 6.8-6.85 (dt, 1H), 6.92-7.02 (td, 1H), 7.2-7.25 (d, 1H), 7.25-7.35 (d, 1H), 7.4-7.45 (m, 2H), 7.7-7.8 (dd, 1H), 7.8-7.85 (t, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.9-10.1 (bs, 1H), 10.4-10.6 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+479。
【０２７８】
実施例１．８
３−クロロ−４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）アニリン（参考実施例５．２）を反応させることによって収率６７％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 2.3-2.4 (m, 2H), 2.5-2.6 (m, 2H), 2.8 (s, 3H), 3.0-3.6 (m, 4H), 5.0 (m, 1H), 6.8-6.9 (m, 1H), 7.15-7.25 (m, 2H), 7.3-7.35 (d, 1H), 7.45-7.5 (d, 1H), 7.7-7.75 (dd, 1H), 7.75-7.85 (t, 1H), 8.32-8.35 (d, 1H), 8.6 (s, 1H), 10.0 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 497。
【０２７９】
実施例１．９
４−（３−クロロ−４−（２−ピリミジニルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（２−ピリミジニルオキシ）アニリン（Ｂｉｏｎｅｔ社より）を反応させることによって収率９０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 2.2-2.4 (m, 2H), 2.4-2.6 (m, 2H), 2.8 (s, 3H), 3.0-3.6 (m, 4H), 5.0 (m, 1H), 7.25-7.3 (t, 1H), 7.3-7.35 (d, 1H), 7.38-7.42 (d, 1H), 7.45-7.5 (d, 1H), 7.7-7.78 (dd, 1H), 7.78-7.82 (t, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.66 (s, 1H), 8.68 (s,1H), 10.0 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 463。
【０２８０】
実施例１．１０
４−（３−クロロ−４−（２−テノイル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（２−テノイル）アニリン（ＷＯ９６／１５１１８の実施例１５（６）の方法を使用して製造した）を反応させることによって収率５３％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.2-2.6 (m, 4H), 2.8 (s, 3H), 3.0-3.6 (m, 4H), 5.0-5.1 (m, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.3-7.4 (m, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.75-7.85 (m, 2H), 8.2 (d, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.65 (s, 1H); 質量スペクトルMH+477, 479。
【０２８１】
実施例１．１１
４−（３−クロロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）メトキシ）アニリン（ＷＯ９６／１５１１８の実施例１５（２４）の方法を使用して製造した）を反応させることによって収率４４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.2-2.6 (m, 4H), 2.8 (s, 3H), 3.1-3.6 (m, 4H), 3.75 (s, 3H), 4.9-5.0 (m, 1H), 5.25 (s, 2H), 6.9 (s, 1H), 7.2 (s, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.55 (dd, 1H),  7.75 (t, 1H), 8.15 (d , 1H), 8.5 (s, 1H), 9.8 (bs, 1H); 質量スペクトルM-H+477。
【０２８２】
実施例１．１２
４−（３−クロロ−４−（Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（Ｎ−２−ピリジルメチル）アミノ）アニリン（参考実施例９．１）を反応させることによって収率４６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.30 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 4.50 (d, 2H), 4.79 (tt, 1H), 6.23 (t, 1H), 6.63 (d, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.23-7.35 (m, 3H), 7.36 (d, 1H), 7.68 (d, 1H), 7.77 (ddd, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.44 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 9.90 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 475。
【０２８３】
実施例１．１３
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（３−メチル−４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ］アニリノ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−メチル−４−［Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ］アニリン（参考実施例５．３）を反応させることによって収率５３％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.27 (s, 3H), 2.30 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.75 (s, 3H), 3.15 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 4.52 (s, 2H), 5.10 (m, 1H), 6.43 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.32 (dd, 1H), 7.37-7.55 (m, 4H), 7.81 (dd, 1H), 7.91 (dd, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.75 (s, 1H), 10.3-10.6 (d, 1H), 11.15 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 455。
【０２８４】
実施例１．１４
４−（３−クロロ−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］アニリノ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］アニリン（参考実施例５．４）を反応させることによって収率８５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.25 (m, 2H), 2.40 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 3.20 (m, 2H), 3.40 (s, 3H), 3.57 (m, 2H), 5.00 (m, 1H), 6.24 (d, 1H), 6.66 (dd, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.76 (d, 1H), 7.80 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.64 (s, 1H), 9.85-10.25 (d, 1H), 10.60-10.90 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 475。
【０２８５】
実施例１．１５
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルアミノ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（２−ピリジルアミノ）アニリン（参考実施例５．５）を反応させることによって収率８９％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.22 (m, 2H), 2.45 (m, 2H), 2.77 (s, 3H), 3.20 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 4.90-5.15 (m, 1H), 6.77 (dd, 1H), 6.97 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.60 (ddd, 1H), 7.80 (dd, 1H), 8.00 (d, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.63 (s, 1H), 9.85-10.20 (d, 1H), 10.65-11.00 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 463。
【０２８６】
実施例１．１６
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（３−メチル−４−（２−ピリジルアミノ）アニリノ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−メチル−４−（２−ピリジルアミノ）アニリン（参考実施例５．６）を反応させることによって収率８６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.27 (m, 5H), 2.50 (m, 2H), 2.77 (s, 3H), 3.20 (m, 2H), 3.55 (m, 2H), 5.01 (m, 1H), 6.66 (dd, 1H), 6.72 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.67 (d, 1H), 7.70 (s, 1H), 7.77 (dd, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.26 (s, 1H), 8.54 (s, 1H), 10.01 (s, 1H), 10.80 (s, 1H); 質量スペクトルMH+441。
【０２８７】
実施例１．１７
４−（３−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］アニリノ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］アニリン（参考実施例５．７）を反応させることによって収率７３％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.12 (s, 3H), 2.28 (m, 2H), 2.50 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 3.31 (s, 3H), 3.55 (m, 2H), 5.03 (m, 1H), 6.11 (d, 1H), 6.61 (dd, 1H), 7.24 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.79 (dd, 1H), 7.82 (s, 1H), 7.85 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.58 (s, 1H), 10.13 (bs, 1H), 10.82 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 455.6。
【０２８８】
実施例１．１８
４−（３−クロロ−４−（（３−フルオロフェニルアミノ）メチル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（（３−フルオロフェニルアミノ）メチル）アニリン（参考実施例１０）を反応させることによって収率５４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.93 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.27 (m, 2H), 2.66 (m, 2H), 4.33 (d, 2H), 4.80 (tt, 1H), 6.32 (dd, 1H), 6.36 (dd, 1H), 6.60 (t, 1H), 7.09 (ddd, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.75 (dd, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.59 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 494.5。
【０２８９】
実施例１．１９
４−（３−クロロ−４−（８−キノリルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（８−キノリルチオ）アニリン（参考実施例１１）を反応させることによって収率６１％で得た；質量スペクトル MH+ 528。
【０２９０】
実施例２
４−（３−クロロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）（１００ｍｇ）及び３−クロロ−４−（（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イル）チオ）アニリン（ＷＯ９６／１５１１８の実施例１０の記載のように得た）（８６ｍｇ）のＤＭＡ（４ｍｌ）溶液へジエチルエーテル（１．０ｍｌ）中の１．０Ｍ  ＨＣｌを加え、生じたスラリーを８０℃で１時間加熱した。次いで、この反応混合物を室温へ冷やし、アセトンで希釈し、生成物を濾過して取った。この固形物を、ＤＣＭ／メタノール／８８０  ＮＨ４ＯＨ（１００／８／１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（１１６ｍｇ，６７％）を得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.00 (m, 2H), 2.30 (m, 4H), 2.33 (s, 3H), 2.81 (m, 2H), 3.69 (s, 3H), 4.63 (m, 1H), 6.83 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.22 (s, 1H), 7.40 (dd, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.62 (t, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.65 (s, 1H), 10.14 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 481。
【０２９１】
適正な４−クロロキナゾリン及びアニリンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例２．１
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（２−ピリジルオキシ）アニリン（ＷＯ９６／１５１１８の実施例１５（１２）の記載のように得た）を反応させることによって収率６５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.85-1.97 (m, 2H), 2.12-2.34 (m, 7H), 2.63-2.75 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 7.08-7.15 (m, 2H), 7.27 (d, 1H), 7.43-7.49 (m, 2H), 7.62 (dd, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.85-7.90 (m, 1H), 7.99-8.12 (m, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.58 (s, 1H), 10.22 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 462。
【０２９２】
実施例２．２
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（３−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）キナゾリン
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−メチル−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリン（ＷＯ９６／１５１１８の実施例１３）を反応させることによって収率４８％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.82-1.97 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.23-2.36 (m, 5H), 2.56-2.68 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.20 (s, 2H), 7.04 (s, 1H), 7.22 (d, 1H), 7.29-7.41 (m, 2H), 7.50-7.60 (m, 3H), 7.70 (t, 1H), 7.87 (t, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.60 (m, 1H), 9.99 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 456。
【０２９３】
実施例３
５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）キナゾリン
ＤＭＡ（１０ｍｌ）中のジイソプロピルエチルアミン（０．２３４ｇ）、５−（１−ｔｅｒｔ−ブチルオキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−４−クロロキナゾリン（０．２１８ｇ）（参考実施例２．１）、及び３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン（０．１６２ｇ）（参考実施例８．１）を９０℃で１．５時間加熱した。この反応物を冷やし、真空で濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（ＤＣＭ〜ＤＣＭ−５％メタノールを溶出液として使用する）により精製して表題化合物（０．３２５ｇ，９４％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.40 (m, 9H), 1.79 (m, 2H), 2.14-2.22 (m, 2H), 3.15 (m, 2H), 3.84 (m, 2H), 4.94 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 7.17 (m, 1H), 7.22-7.37 (m, 5H), 7.43-7.54 (m, 2H), 7.73 (t, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.96 (s, 1H); 質量スペクトルMH+579。
【０２９４】
適正な４−クロロキナゾリン及びアニリンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例３．１
４−（３−クロロ−４−（１，５−ジメチルピラゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を３−（２−クロロ−４−アミノフェノキシメチル）−１，５−ジメチルピラゾール（参考実施例８．３）とＩＰＡ中で反応させることによって収率３１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.0 (m, 2H), 2.1-2.2 (m, 5H), 2.2-2.3 (m, 5H), 2.6 (m, 2H), 3.6 (s, 3H), 4.8 (m, 1H), 5.0 (s, 2H), 6.1 (s, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.3 (m, 2H), 7.5 (dd, 1H), 7.7 (t, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 10.0 (s, 1H); 質量スペクトルMH+493。
【０２９５】
実施例３．２
４−（３−クロロ−４−（１−メチルピラゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を３−（２−クロロ−４−アミノフェノキシメチル）−１−メチルピラゾール（参考実施例８．４）とＩＰＡ中で反応させることによって収率３５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.9 (m, 2H), 2.1 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.3 (m, 3H), 2.6 (m, 2H), 3.8 (s, 3H), 4.8 (m, 1H), 5.1 (s, 2H), 6.3 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3 (m, 2H), 7.5 (m, 1H), 7.7 (m, 2H), 8.1 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 10.0 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+479。
【０２９６】
実施例３．３
４−（３−クロロ−４−（（３−メチルイソオキサゾール−５−イル）メトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を５−（２−クロロ−４−アミノフェノキシメチル）−３−メチルイソオキサゾール（参考実施例９．５）とＩＰＡ中で反応させることによって収率６３％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.9 (m, 2H), 2.1 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.2 (s, 3H), 2.26 (m, 2H), 2.6 (m, 2H), 3.8 (s, 3H), 4.8 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 6.5 (s, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3 (d, 2H), 7.5 (m, 1H), 7.7 (t, 1H), 8.1 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 10.0 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 480。
【０２９７】
実施例４
４−（４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−クロロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
水素化ナトリウム（オイル中６０％分散液、２０ｍｇ）をＤＭＡ（０．５ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（４６ｍｇ）へ加え、この反応物を４０℃で３０分間撹拌した。４−（４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−クロロアニリノ）−５−フルオロキナゾリン塩酸塩（参考実施例４）（４３．５ｍｇ）を加え、この反応物を１３０℃で３時間加熱した。数滴の水の添加によりこの反応物を冷やしてから、真空で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ＤＣＭ−２％メタノール性アンモニア〜ＤＣＭ−５％メタノール性アンモニアを溶出液として使用する）により精製して表題化合物（６６ｍｇ，６７％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.55 (bs, 6H), 1.73 (bs, 2H), 1.88-1.97 (m, 2H), 2.14-2.22 (m, 5H), 2.26 (t, 2H), 2.64-2.74 (m, 2H), 3.23 (s, 2H), 3.58 (d, 2H), 4.80 (m, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.64 (dd, 1H), 7.76 (t, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.62 (s, 1H), 10.28 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 494。
【０２９８】
適正な５−フルオロキナゾリン及びアルコールを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例４．１
４−（１−（３−フルオロベンジル）インダゾール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（１−（３−フルオロベンジル）インダゾール−５−イルアミノ）−５−フルオロキナゾリン塩酸塩（参考実施例４．１）を４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジンと反応させることによって収率４１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.87-1.97 (m, 2H), 2.02-2.30 (m, 5H), 2.27 (m, 2H), 2.58-2.67 (m, 2H), 4.82 (m, 1H), 5.68 (s, 2H), 7.02-7.12 (m, 3H), 7.23 (d, 1H), 7.31-7.38 (m, 2H), 7.54 (dd, 1H), 7.68-7.77 (m, 2H), 8.15 (s, 1H), 8.37 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 10.19 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 483。
【０２９９】
実施例４．２
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例３３）とテトラヒドロピラン−４−オールを反応させることによって収率５３％で得た；ＮＭＲスペクトル 1.80-1.95 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 3.55 (dt, 1H), 3.90 (dt, 1H), 4.95 (m, 1H), 5.24 (s, 2H), 7.16 (dt, 1H), 7.20-7.35 (m, 5H), 7.40-7.53 (m, 2H), 7.70 (t, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 10.03 (bs, 1H); 質量スペクトル M+ 480。
【０３００】
実施例４．３
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピロリジン−３−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例３３）と３−ヒドロキシ−１−メチルピロリジンより収率５０％で得た；ＮＭＲスペクトル 1.92 (m, 1H), 2.22 (m, 1H), 2.38 (m + s, 4H), 2.50 (m, 1H), 3.00 (dt, 1H), 3.17 (d, 1H), 5.23 (s, 2H), 5.32 (m, 1H), 7.15 (m, 2H), 7.23-7.37 (m, 4H), 7.43 (m, 1H), 7.70 (t, 1H), 7.77 (dd, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 10.40 (bs, 1H); 質量スペクトル M+ 479。
【０３０１】
実施例４．４
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例３３）と３−ヒドロキシテトラヒドロフランより収率６４％で得た；質量スペクトル M+ 466。
【０３０２】
実施例５
４−（４−（２−ブロモベンジルオキシ）−３−クロロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
塩化２−ブロモベンジル（１２８ｍｇ）及び４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩（参考実施例４．２）のＤＭＦ（１５ｍｌ）中の混合物へ炭酸カリウム（２９０ｍｇ）を加えた。この混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、この反応混合物を真空で濃縮し、ＤＣＭ中の０〜４％メタノール性アンモニアを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（９０ｍｇ，３１％）をピンク色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.11 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.26 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 4.78 (m, 1H), 5.21 (s, 2H), 7.20-7.34 (m, 4H), 7.42-7.54 (m, 2H), 7.61-7.73 (m, 3H), 8.13 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 10.05 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+555。
【０３０３】
適正な４−ヒドロキシアニリノキナゾリン及びハロゲン化若しくはメシル酸アルキルを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例５．１
４−（３−クロロ−４−（１，２，５−チアジアゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩（参考実施例４．２）と３−ブロモメチル−１，２，５−チアジアゾール（J. Heterocycl. Chem. 1984, 21, 1157-60 の記載のように得た）を反応させることによって得た；ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 1.8-2.0 (m, 2H), 2.05-2.4 (m, 7H), 2.5-2.7 (m, 2H), 4.7-4.8 (m, 1H), 5.55 (s, 2H), 7.2 (d, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.5 (d, 1H), 7.7 (t, 1H), 8.15 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.95 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 483。
【０３０４】
実施例５．２
４−（４−ベンジルオキシ−３−フルオロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩（参考実施例４．３）と塩化ベンジルを反応させることによって収率２２％で得た；質量スペクトル MH+ 459。
【０３０５】
実施例５．３
４−（３−フルオロ−４−（２−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩（参考実施例４．３）と塩化２−フルオロベンジルを反応させることによって収率３７％で得た；質量スペクトル MH+ 477。
【０３０６】
実施例５．４
４−（４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−３−フルオロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩（参考実施例４．３）と塩化２，６−ジフルオロベンジルを反応させることによって収率２７％で得た；質量スペクトル M-H+ 493。
【０３０７】
実施例５．５
４−（４−（２−シアノベンジルオキシ）−３−フルオロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩（参考実施例４．３）と塩化２−シアノベンジルを反応させることによって収率１２％で得た；質量スペクトル MH+ 484。
【０３０８】
実施例５．６
４−（３−フルオロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩（参考実施例４．３）と塩化２−ピコリル塩酸塩を反応させることによって収率１１％で得た；質量スペクトル MH+ 460。
【０３０９】
実施例５．７
４−（３−フルオロ−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩（参考実施例４．３）と５−メチル−３−クロロメチルイソオキサゾールを反応させることによって収率３８％で得た；質量スペクトル MH+ 464。
【０３１０】
実施例５．８
４−（３−クロロ−４−（３，４−ジフルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩（参考実施例４．２）と塩化３，４−ジフルオロベンジルを反応させることによって収率５３％で得た；質量スペクトル MH+ 511。
【０３１１】
実施例５．１０
４−（３−クロロ−４−（イソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩（参考実施例４．２）と３−クロロメチルイソオキサゾール（参考実施例３１）を反応させることによって収率７１％で得た；質量スペクトル MH+ 466。
【０３１２】
実施例５．１１
４−（３−クロロ−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４２）と３−クロロメチル−５−メチルイソオキサゾールを反応させることによって収率４４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.8-1.94 (m, 2H), 2.14-2.25 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 3.54 (dt, 2H), 3.91 (dt, 2H), 4.91-5.01 (m, 1H), 5.25 (s, 2H), 6.34 (s, 1H), 7.23-7.26 (m, 3H), 7.51 (dd, 1H), 7.72 (t, 1H), 8.16 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 10.04 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 467。
【０３１３】
実施例５．１２
４−（３−クロロ−４−（２−ピラジニルメトキシ）アニリノ）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４２）と２−クロロメチルピラジン（Synthesis, 1984, 676 の記載のように得た）を反応させることによって収率４％で得た；ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 1.80-1.93 (m, 2H), 2.14-2.27 (m, 2H), 3.54 (t, 2H), 3.85-3.95 (m, 2H), 4.90-5.01 (m, 1H), 5.37 (s, 2H), 7.24-7.36 (m, 4H), 7.52 (dd, 1H), 7.72 (t, 1H), 8.18 (d ,1H), 8.51 (s, 1H), 8.62-8.69 (m, 1H), 8.84 (s, 1H), 10.05 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 464。
【０３１４】
実施例５．１３
４−（３−クロロ−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イル）アニリノ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４２．１）と３−クロロメチル−５−メチルイソオキサゾールを反応させることによって収率８５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.12-2.23 (m, 1H), 2.28-2.41 (m, 1H), 2.41 (s, 3H), 3.79-3.99 (m, 3H), 4.19 (d, 1H), 5.24 (s, 2H), 5.46 (t, 1H), 6.33 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.74 (t, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.53 (s ,1H), 10.05 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 453。
【０３１５】
実施例５．１４
４−（３−クロロ−４−（２−モルホリノチアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（４−クロロメチルチアゾール−２−イル）モルホリン（米国特許ＵＳ５，４５５，３５１の実施例９の記載のように得た）と４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．２）より収率４１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.85-1.97 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.23-2.34 (m, 2H), 2.58-2.68 (m, 2H), 3.38 (m, 4H), 3.71 (m, 4H), 4.80 (m, 1H), 5.05 (s, 2H), 6.91 (s, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.73 (dd, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 10.06 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 567。
【０３１６】
実施例５．１５
４−（４−ベンジルオキシ−３−メチルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
塩化ベンジルと４−（３−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例３８）より収率４８％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2-2.4 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 4.6 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.9 (t, 2H), 7.3-7.5 (m, 8H), 7.6 (t, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトルMH+ 455。
【０３１７】
実施例５．１６
４−（４−（２−フルオロベンジルオキシ）−３−メチルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例３８）を塩化２−フルオロベンジルと反応させることによって収率７４％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2-2.4 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 4.6 (m, 1H) 5.2 (s, 2H), 6.9 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.1 (t, 1H), 7.2 (t, 1H), 7.3 (m, 1H), 7.4-7.6 (m, 5H), 8.6 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 473。
【０３１８】
実施例５．１７
４−（４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−３−メチルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例３８）を塩化２，６−ジフルオロベンジルと反応させることによって収率７２％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.3 (m, 5H), 2.4 (m, 5H), 2.8 (m, 2H), 4.6 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.9 (m, 3H), 7.0 (d, 1H), 7.3 (m, 1H), 7.4 (m, 2H), 7.5 (dd, 1H), 7.6 (t, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 491。
【０３１９】
実施例５．１８
４−（３−メチル−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例３８）を３−クロロメチル−５−メチルイソオキサゾールと反応させることによって収率７０％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2-2.4 (m, 10H), 2.4 (s, 3H), 2.8 (m, 2H), 4.6 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.1 (s, 1H), 6.9 (m, 2H), 7.5 (m, 2H), 7.6 (t, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 460。
【０３２０】
実施例５．１９
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（３−メチル−４−（チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ）キナゾリン
４−（３−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例３８）を４−クロロメチルチアゾールと反応させることによって収率４６％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2-2.4 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 4.6 (m, 1H) 5.3 (s, 2H), 6.9 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.4-7.6 (m, 5H), 8.6 (s, 1H), 8.8 (d, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 462。
【０３２１】
実施例５．２０
４−（４−（２−シアノベンジルオキシ）−３−メチルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例３８）を２−クロロメチルベンゾニトリルと反応させることによって収率３３％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2-2.4 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 4.7 (m, 1H) 5.3 (s, 2H), 6.9 (m, 2H), 7.4 (m, 2H), 7.5 (m, 2H), 7.6 (m, 2H), 7.7 (m, 2H), 8.6 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 480。
【０３２２】
実施例５．２１
４−（４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−メチルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例３８）を塩化３−フルオロベンジルと反応させることによって収率４３％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2-2.4 (m, 10H), 2.8 (m, 2H), 4.6 (m, 1H) 5.1 (s, 2H), 6.9 (m, 2H), 7.0 (m, 1H), 7.2 (m, 2H), 7.3-7.5 (m, 4H), 7.6 (t, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 473．
【０３２３】
実施例５．２２
４−（３−フルオロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
塩化３−フルオロベンジルと４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．３）を反応させることによって収率４６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.0 (m, 2H), 2.2 (m, 5H), 2.3 (m, 2H), 2.7 (m, 2H), 3.2 (m, 2H), 4.8 (m, 1H) 5.3 (s, 2H), 7.2-7.4 (m, 8H), 7.5 (m, 1H), 7.7 (m, 1H), 8.0 (m, 1H), 8.6 (s, 1H), 10.1 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 477。
【０３２４】
実施例５．２３
４−（３−クロロ−４−（２−メチルオキサゾール−４−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．２）とメタンスルホン酸２−メチルオキサゾール−４−イルメチルエステル（参考実施例４８）より収率１１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.12 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.25 (m, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.60 (m, 2H), 4.79 (m, 1H), 5.02 (s, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.51 (dd, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 10.04 (s, 1H); 質量スペクトル M-H+ 480。
【０３２５】
実施例５．２４
４−（５−クロロ−２−フルオロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（５−クロロ−２−フルオロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．７）と塩化２−ピコリル塩酸塩より収率２８％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K), 1.8-1.95 (m, 2H), 2.1-2.2 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.2-2.3 (m, 2H), 2.7-2.8 (m, 2H), 4.75-4.85 (m, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.25 (d, 1H), 7.3-7.4 (m, 3H), 7.6 (d, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 7.85-7.95 (m, 1H), 8.6 (s, 1H), 8.6-8.7 (m, 2H), 10.0 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 495。
【０３２６】
実施例６
４−（３−クロロ−４−（デカヒドロキノリン−１−イルカルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）安息香酸塩酸塩（参考実施例２４）（７４．８ｍｇ）のＮＭＰ（１．７ｍｌ）懸濁液をＨＡＴＵ（７６ｍｇ）のＮＭＰ（１．７ｍｌ）溶液に続き、ジイソプロピルエチルアミン（４３ｍｇ）のＮＭＰ（１．７ｍｌ）溶液で処理し、この混合物を室温で３０分間撹拌した。これへデカヒドロキノリン（９３ｍｇ）を加え、この混合物を室温で一晩撹拌した。溶媒を真空で除去してゴムを得て、炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、ＤＣＭで抽出した。このＤＣＭ溶液を真空で蒸発させてオイルを得て、これをＤＣＭ／メタノール／８８０  ＮＨ４ＯＨ（１００／８／１）で溶出させるカラムクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（３７ｍｇ，４２％）を得た；質量スペクトル MH+ 534。
【０３２７】
適正なアミン及び酸を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例６．１
４−（３−クロロ−４−（デカヒドロイソキノリン−２−イルカルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）安息香酸塩酸塩（参考実施例２４）とデカヒドロイソキノリンを反応させることによって収率３５％で得た；質量スペクトル MH+ 534。
【０３２８】
実施例６．２
４−（３−クロロ−４−（３−メチルピペリジン−１−イルカルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）安息香酸塩酸塩（参考実施例２４）と３−メチルピペリジンを反応させることによって収率５９％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 0.90 (m, 3H), 1.25 (m, 1H), 1.50 (m, 1H), 1.68 (m, 2H), 1.84 (m, 1H), 2.00 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.35 (m, 2H), 2.75 (m, 3H), 2.95 (m, 3H), 4.82 (m, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.43 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.78 (t, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.64 (s, 1H), 10.25 (s, 1H); 質量スペクトルMH+494。
【０３２９】
実施例６．３
４−（３−クロロ−４−（４−メチルピペリジン−１−イルカルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）安息香酸塩酸塩（参考実施例２４）と４−メチルピペリジンを反応させることによって収率７１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.00 (d, 3H), 1.16 (m, 2H), 1.70 (m, 3H), 2.00 (m, 2H), 2.20 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.36 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 2.95 (m, 4H), 4.82 (m, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.78 (t, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.65 (s, 1H), 10.24 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 494。
【０３３０】
実施例６．４
４−（３−エチニル−４−（デカヒドロキノリン−１−イルカルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
２−エチニル−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）安息香酸塩酸塩（参考実施例２４．１）とデカヒドロキノリンを反応させることによって収率３４％で得た；質量スペクトル MH+ 524。
【０３３１】
実施例６．５
４−（３−エチニル−４−（ホモピペリジン−１−イルカルボニル）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
２−エチニル−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）安息香酸塩酸塩（参考実施例２４．１）とホモピペリジンを反応させることによって収率５１％で得た；質量スペクトル MH+ 484。
【０３３２】
実施例７
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）キナゾリン（０．３１ｇ）（実施例３）のＤＣＭ（２ｍｌ）溶液へトリフルオロ酢酸（０．５ｍｌ）を加え、この溶液を１時間撹拌した。この反応物を真空で濃縮し、残渣を濃水酸化アンモニウム水溶液で摩砕し、濾過して表題化合物（０．１９６ｇ，８７％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.76-1.92 (m, 2H), 2.24-2.36 (m, 2H), 2.77-2.90 (m, 2H), 3.15-3.28 (m, 2H), 4.65-4.77 (m, 1H), 5.16 (s, 2H), 6.90-7.08 (m, 3H), 7.18-7.29 (m, 2H), 7.32-7.66 (m, 4H), 7.92 (t, 1H), 8.63 (s, 1H), 10.05 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+479。
【０３３３】
実施例８
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−プロピルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
ＤＭＡ（２ｍｌ）中の４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（９６ｍｇ）（実施例７）、臭化プロピル（２７ｍｇ）、及び炭酸カリウム（０．１１ｇ）を室温で一晩撹拌した。この反応物を濾過し、真空で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ＤＣＭ−５％メタノールを溶出液として使用する）により精製し、エーテルでの摩砕の後で、表題化合物（６１ｍｇ，５９％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 0.92 (t, 3H), 1.45-1.61 (m, 2H), 1.92-2.06 (m, 2H), 2.20-2.39 (m, 6H), 2.79-2.92 (m, 2H), 4.64 (m, 1H), 5.16 (s, 2H), 6.87-7.06 (m, 3H), 7.17-7.29 (m, 2H), 7.31-7.41 (m, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H) 7.61 (t, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.62 (s, 1H), 10.00 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 521。
【０３３４】
適正なアミン及び臭化若しくは塩化アルキルを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例８．１
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−アリルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例７）を臭化アリルと反応させることによって収率７５％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.94-2.09 (m, 2H), 2.21-2.43 (m, 4H), 2.80-2.93 (m, 2H), 3.04 (d, 2H), 4.68 (m, 1H), 5.14-5.25 (m, 4H), 5.89 (m, 1H), 6.88-7.07 (m, 3H), 7.17-7.27, (m, 2H), 7.30-7.40 (m, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.53 (dd, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.98 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 519。
【０３３５】
実施例８．２
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−（２−プロピニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例７）を３−ブロモプロプ−１−インと反応させることによって収率６５％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.97-2.12 (m, 2H), 2.18 (t, 1H), 2.25-2.34 (m, 2H), 2.50-2.62 (m, 2H), 2.86-2.97 (m, 2H), 3.39 (d, 2H), 4.68 (m, 1H), 5.15 (s, 2H), 6.90-7.07 (m, 3H), 7.19-7.29 (m, 2H), 7.31-7.40 (m, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.51 (dd, 1H), 7.63 (t, 1H), 7.91 (d, 1H), 8.62 (s, 1H), 9.94 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 517。
【０３３６】
実施例８．３
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−（２−メトキシエチル）ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例７）を２−ブロモエチルエーテルと反応させることによって収率４４％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.96-2.10 (m, 2H), 2.23-2.33 (m, 2H), 2.35-2.47 (m, 2H), 2.64 (t, 2H), 2.87-2.97 (m, 2H), 3.36 (s, 3H), 3.52 (t, 2H), 4.66 (m, 1H), 5.16 (s, 2H), 6.88-7.08 (m, 3H), 7.18-7.29 (m, 2H), 7.31-7.40 (m, 1H), 7.44 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.34 (s, 1H), 9.98 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+ 537。
【０３３７】
実施例８．４
２−（４−（４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）キナゾリン−５−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）アセトン
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例７）をクロロアセトンと反応させることによって収率５４％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.98-2.12 (m, 2H), 2.17, (s, 3H), 2.23-2.36 (m, 2H), 2.44-2.55 (m, 2H), 2.82-2.93 (m, 2H), 3.28 (s, 3H), 4.67 (m, 1H), 5.57 (s, 2H), 6.90 (d, 1H), 6.94-7.07 (m, 2H), 7.19-7.28 (m, 2H), 7.32-7.41 (m, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.51 (dd, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.63 (s, 1H), 9.96 (s, 1H); 質量スペクトルMH+ 535。
【０３３８】
実施例８．５
メチル  ２−（４−（４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）キナゾリン−５−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）アセテート
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例７）をブロモ酢酸メチルと反応させることによって収率３８％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.00-2.15 (m, 2H), 2.24-2.35 (m, 2H), 2.54-2.65 (m, 2H), 2.91-3.02 (m, 2H), 3.31 (s, 2H), (s, 3H), 4.66 (m, 1H), 5.16 (s, 2H), 6.91 (d, 1H), 6.97 (d, 1H), 6.90-7.08 (m, 1H), 7.18-7.27 (m, 2H), 7.31-7.39 (m, 1H), 7.46 (d, 1H), 7.50 (dd, 1H), 7.62 (t, 1H), 7.93 (d, 1H), 8.63 (s, 1H), 9.96 (bs, 1H), 質量スペクトルMH+ 551。
【０３３９】
実施例９
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−（メタンスルホニル）ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
ＤＣＭ（２ｍｌ）中の４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（４８ｍｇ）（実施例７）、メタンスルホニルクロリド（１２．６ｍｇ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１９．４ｍｇ）を室温で一晩撹拌した。この反応物を真空で濃縮した。残渣をクロマトグラフィー（ＤＣＭ〜ＤＣＭ−５％メタノールを溶出液として使用する）により精製し、表題化合物（３８ｍｇ，６８％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.93-2.06 (m, 2H), 2.21-2.33 (m, 2H), 2.84 (s, 3H), 3.05-3.15 (m, 2H), 3.45-3.55 (m, 2H), 4.92 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 7.13-7.20 (m, 1H), 7.22-7.38 (m, 5H), 7.41-7.56 (m, 2H), 7.73 (t, 3H), 8.17 (s, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.90 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 557。
【０３４０】
適正なアミン及び臭化若しくは塩化アルキルを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例９．１
２−（４−（４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）キナゾリン−５−イルオキシ）ピペリジン−１−イル）アセトアミド
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（ピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例７）を２−クロロアセトアミドと反応させることによって収率７５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90-2.02 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.37-2.46 (m, 2H), 2.72-2.80 (m, 2H), 2.89 (s, 2H), 4.81 (m, 1 H), 5.27 (s, 2H), 7.09 (bs, 1H), 7.16 (m, 1H), 7.22-7.36 (m, 6H), 7.42-7.52 (m, 2H), 7.72 (t, 1H), 8.17 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 10.10 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 536。
【０３４１】
実施例１０
４−（１−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）（０．２ｇ）の撹拌ＤＭＦ（２ｍｌ）溶液へ水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、２５ｍｇ）を加えた。この溶液を室温で３０分間撹拌してから、塩化５−メチル−３−イソオキサゾールメチル（８５ｍｇ）を加えた。この反応物をさらに３時間撹拌してから、水へ注いだ。生じた固形の沈殿を濾過し、乾燥させ、エーテルで摩砕して表題化合物（４２ｍｇ，１７％）を薄緑色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.8-2.0 (m, 2H), 2.15 (s + m, 5H), 2.28 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.43 (s, 2H), 6.00 (s, 1H), 6.50 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.49 (m, 2H), 7.67 (t, 1H), 8.07 (dd, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.10 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 469。
【０３４２】
適正なインドール及び臭化若しくは塩化アルキルを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例１０．１
４−（１−（２，６−ジフルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と臭化２，６−ジフルオロベンジルより収率８９％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.12 (s + m, 5H), 2.28 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.44 (s, 2H), 6.45 (d, 1H), 7.10-7.20 (m, 3H), 7.23-7.50 (m, 5H), 7.67 (t, 1H), 8.04 (d, 1H), 8.40 (s, 1H), 10.09 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+500。
【０３４３】
実施例１０．２
４−（１−（２−シアノベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と臭化２−シアノベンジルより収率５０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.15 (s + m, 5H), 2.25 (m, 2H), 2.61 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.64 (s, 2H), 6.58 (d, 1H), 6.92 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.40-7.50 (m, 3H), 7.60 (dt, 1H), 7.68 (t, 1H), 7.90 (d, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.11 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 489。
【０３４４】
実施例１０．３
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（１−（２−ピリジルメチル）インドール−５−イルアミノ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と塩化２−ピコリル塩酸塩より収率４２％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.15 (s + m, 5H), 2.25 (m, 2H), 2.62 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.50 (s, 2H), 6.52 (d, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.25 (m, 3H), 7.42 (d, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.69 (m, 2H), 7.90 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.41 (s, 1H), 8.53 (d, 1H), 10.10 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 465。
【０３４５】
実施例１０．４
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（１−（チアゾール−４−イルメチル）インドール−５−イルアミノ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と４−クロロメチルチアゾールより収率７５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.15 (s + m, 5H), 2.25 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.52 (s, 2H), 6.48 (d, 1H), 7.10 (d, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.48 (m, 2H), 7.58 (d, 1H), 7.68 (t, 1H), 8.07 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 9.02 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 471。
【０３４６】
実施例１０．５
４−（１−（４−フルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と塩化４−フルオロベンジルより収率７８％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.15 (s + m, 5H), 2.25 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 6.50 (d, 1H), 7.10-7.30 (m, 7H), 7.48 (d, 1H), 7.53 (d, 1H), 7.69 (t, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.10 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+482。
【０３４７】
実施例１０．６
４−（１−（２−メトキシベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と塩化２−メトキシベンジルより収率２０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.15 (s + m, 5H), 2.25 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 3.84 (3H, s), 4.80 (m, 1H), 5.37 (s, 2H), 6.48 (d, 1H), 6.80 (m, 2H), 7.02 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.22 (m, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.42 (m, 2H), 7.67 (t, 1H), 8.07 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.10 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 494。
【０３４８】
実施例１０．７
４−（１−（２−クロロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と塩化２−クロロベンジルより収率６１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.15 (s + m, 5H), 2.25 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.52 (s, 2H), 6.55 (d, 1H), 6.70 (d, 1H), 7.02 (d, 1H), 7.20 (m, 2H), 7.30 (m, 3H), 7.40 (d, 1H), 7.45 (m, 2H), 7.68 (t, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.11 (bs, 1H); 質量スペクトル M+ 498。
【０３４９】
実施例１０．８
４−（１−（２，５−ジメチルベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と塩化２，５−ジメチルベンジルより収率７５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.10 (s, 3H), 2.15 (s + m, 5H), 2.23 (s, 3H), 2.25 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.37 (s, 2H), 6.51 (m, 2H), 6.97 (d, 1H), 7.05 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.22-7.37 (m, 4H), 7.40 (d, 1H), 7.68 (t, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.12 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 492。
【０３５０】
実施例１０．９
４−（１−（３−クロロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と塩化３−クロロベンジルより収率７０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.15 (s + m, 5H), 2.25 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.43 (s, 2H), 6.52 (d, 1H), 7.10-7.38 (m, 7H), 7.48 (d, 1H), 7.57 (d, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.10 (bs, 1H); 質量スペクトルM+498。
【０３５１】
実施例１０．１０
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（１−（２−メチルチアゾール−４−イルメチル）インドール−５−イルアミノ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と４−クロロメチル−２−メチルチアゾール塩酸塩より収率３７％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.15 (s + m, 5H), 2.25 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.60 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.41 (s, 2H), 6.47 (d, 1H), 7.20 (d, 1H), 7.30 (m, 3H), 7.45 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.68 (t, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.42 (s, 1H), 10.10 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 485。
【０３５２】
実施例１０．１１
４−（１−（２−フルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と塩化２−フルオロベンジルより収率１８％で得た；質量スペクトル MH+ 482。
【０３５３】
実施例１０．１２
４−（１−（３−フルオロベンジル）インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．４）と塩化３−フルオロベンジルより収率３３％で得た；質量スペクトル MH+ 482。
【０３５４】
実施例１１
４−（４−ベンジルオキシ−３−エチニルアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−ベンジルオキシ−３−エチニル−ニトロベンゼン（参考実施例２８）のエタノール（１０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）溶液へ亜ニチオン酸ナトリウム（１ｇ）を加え、この溶液を８０℃で３時間加熱した。エタノールを真空で除去し、残渣をＤＣＭで抽出した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濃縮し、残渣をＩＰＡ（０．５ｍｌ）に溶かした。これへジイソプロピルエチルアミン（０．０２５ｍｌ）と４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を加え、この溶液を９０℃で３時間加熱した。この反応物を冷やし、生じた沈殿を採取し、ＩＰＡ及びエーテルで洗浄し、乾燥させて表題化合物（３．５ｍｇ，２％）をクリーム色の固形物として得た；質量スペクトル MH+ 465。
【０３５５】
実施例１２
４−（３−エチニル−４−（２−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）（７０ｍｇ）及び３−エチニル−４−（２−フルオロベンジルオキシ）アニリン（参考実施例３０）（７０ｍｇ）のＩＰＡ（２ｍｌ）溶液を還流で２時間加熱した。この溶液を冷やし、生じた沈殿を濾過し、ＩＰＡ及びエーテルで洗浄して表題化合物（０．１１５ｇ，８９％）を黄色い固形物として得た；質量スペクトル MH+ 483。
【０３５６】
適正なクロロキナゾリン及びアニリンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例１２．１
４−（３−エチニル−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を３−エチニル−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン（参考実施例３０．１）と反応させることによって収率８０％で得た；質量スペクトル MH+ 483。
【０３５７】
実施例１２．２
４−（３−エチニル−４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−３−エチニルアニリン（参考実施例３０．２）と反応させることによって収率７３％で得た；質量スペクトル MH+ 502。
【０３５８】
実施例１２．３
４−（３−エチニル−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を３−エチニル−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリン（参考実施例３０．４）と反応させることによって収率６１％で得た；質量スペクトル MH+ 471。
【０３５９】
実施例１２．４
４−（３−エチニル−４−（チアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を３−エチニル−４−（チアゾール−４−イルメトキシ）アニリン（参考実施例３０．３）と反応させることによって収率２０％で得た；質量スペクトル MH+ 473。
【０３６０】
実施例１２．５
４−（３−クロロ−４−（２−ピリミジニルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）を３−クロロ−４−（２−ピリミジニルメトキシ）アニリン（参考実施例９．２）と反応させることによって収率４０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.25 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 4.75 (m, 1H), 5.40 (s, 2H), 7.15 (d, 1H), 7.20 (d, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.45 (dd, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.85 (d, 2H), 10.0 (s, 1H); 質量スペクトル M-H+ 477。
【０３６１】
実施例１２．６
４−（４−（２−アミノチアゾール−４−イルメトキシ）−３−クロロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と４−（２−アミノチアゾール−４−イルメトキシ）−３−クロロアニリン（参考実施例９．３）より収率７５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.84-1.95 (m, 2H), 2.07-2.17 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.22-2.32 (m, 2H), 2.57-2.67 (m, 2H), 4.78 (m, 1H), 4.94 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 6.95 (s, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.29 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.70 (dd, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.49 (s, 1H), 10.03 (s, 1H); 質量スペクトル M-H+ 497。
【０３６２】
実施例１２．７
４−（３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリン（参考実施例６．２）より収率３１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.9-2.0 (m, 2H), 2.1-2.2 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.6-2.7 (m, 2H), 3.7 (s, 3H), 4.7-4.8 (m, 1H), 7.0 (s, 1H), 7.1-7.15 (t, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.35-7.42 (dd, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 8.0-8.1 (dd, 1H), 8.55 (s, 1H), 10.2 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 465。
【０３６３】
実施例１２．８
４−（３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，３，４−トリアゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，３，４−トリアゾール−２−イルチオ）アニリン（参考実施例６．３）より収率１６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.9-2.0 (m, 2H), 2.1-2.2 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.6-2.7 (m, 2H), 3.6 (s, 3H), 4.7-4.8 (m, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.35-7.5 (m, 3H), 7.7-7.8 (t, 1H), 8.1-8.2 (d, 1H), 8.5-8.6 (d, 2H), 10.2 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+466。
【０３６４】
実施例１２．９
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（２−ピリジルチオ）アニリン（参考実施例６．４）より収率１１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.9-2.1 (m, 2H), 2.15-2.3 (m, 2H), 2.3 (s, 3H), 2.3-2.45 (m, 2H), 2.7-2.85 (m, 2H), 4.75-4.9 (m, 1H), 7.0-7.1 (d, 1H), 7.15-7.25 (dd, 1H), 7.25-7.35 (d, 1H), 7.4-7.5 (d, 1H), 7.6-7.7 (m, 1H), 7.7-7.85 (m, 3H), 8.3-8.45 (m, 2H), 8.6 (s, 1H), 10.3 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 478。
【０３６５】
実施例１２．１０
４−（３−クロロ−４−（２−ピリミジニルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（２−ピリミジニルチオ）アニリン（参考実施例６．５）より収率６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.9-2.0 (m, 2H), 2.2-2.25 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.3-2.4 (m, 2H), 2.7-2.8 (m, 2H), 4.75-4.85 (m, 1H), 7.2-7.25 (t, 1H), 7.25-7.3 (d, 1H), 7.4-7.45 (d, 1H), 7.7-7.75 (m, 1H), 7.75-7.85 (d, 2H), 8.45 (s, 1H), 8.6 (d, 2H), 8.65 (s, 1H), 10.3 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 479。
【０３６６】
実施例１２．１１
４−（３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリン（参考実施例９．６）より収率７４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.8-1.9 (m, 2H), 2.1-2.25 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.6-2.7 (m, 2H) 4.7-4.8. (m, 1H), 6.7-6.8 (d, 1H), 7.1 (bs, 1H), 7.2-7.25 (d, 1H), 7.3-7.4 (d, 1H), 7.4-7.5 (dd, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.55 (s, 1H), 10-10.2 (bs, 1H), 12.8-12.9 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 467。
【０３６７】
実施例１２．１２
４−（３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリン（参考実施例８．５）より収率３３％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.9-2.0 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.6-2.7 (m, 2H) 4.7-4.8. (m, 1H), 7.1 (s, 1H), 7.2-7.3 (m, 1H), 7.4-7.5 (d, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 8.1-8.2 (d, 1H), 8.6 (s, 1H), 10.2-10.5 (bs, 1H), 12.0-12.8 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 451。
【０３６８】
実施例１２．１３
４−（３−クロロ−４−（２−チアゾリルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−（２−チアゾリルチオ）アニリン（参考実施例９．７）より収率２９％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.9-2.0 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.3-2.4 (m, 2H), 2.7-2.8 (m, 2H), 4.75-4.85 (m, 1H), 7.2-7.5 (d, 1H), 7.4-7.45 (d, 1H), 7.7 (d, 1H), 7.8 (s, 1H), 7.8-7.9 (m, 2H), 8.4 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 10.4 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 482。
【０３６９】
実施例１３
４−（３−クロロ−４−（２−ピラジニルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
２−メチルピラジン（９４０ｍｇ）；Ｎ−クロロスクシンイミド（１．３４ｇ）、及び過酸化ベンゾイル（７０％，７１ｍｇ）の四塩化炭素（５０ｍｌ）懸濁液を還流で２４時間加熱した。この反応物を氷浴において０℃へ冷やしてから、珪藻土に通して濾過した。２−クロロメチルピラジンの四塩化炭素中の粗製溶液へ炭酸カリウム（１３８ｍｇ）、４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．２）（９０ｍｇ）、及びｃｉｓ−ジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６（５ｍｇ）を加え、この反応混合物を８０℃で加熱した。１６時間後、この反応混合物を真空で濃縮し、生じた残渣をＤＣＭと水の間に分画した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濃縮し、残渣をクロマトグラフィー（ＤＣＭ中０〜３％  ７Ｎメタノール性アンモニア）により精製して表題化合物（４６ｍｇ；４１％）を薄ピンク色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.25 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 4.75 (m, 1H), 5.35 (s, 2H), 7.20 (d, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.50 (dd, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.65 (dd, 2H), 8.85 (s, 1H); 質量スペクトルM-H+477。
【０３７０】
適正なメチル複素環を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例１３．１
４−（３−クロロ−４−（４−ピリミジニルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．２）と４−メチルピリミジンより収率１２％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.95 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.40 (m, 2H), 2.75 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.35 (s, 2H), 7.25 (t, 1H), 7.35 (d, 2H), 7.50 (dd, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.70 (t, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.85 (d, 2H), 9.20 (d, 1H), 10.0 (s, 1H); 質量スペクトル M-H+ 477。
【０３７１】
実施例１４
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（３０ｇ）（参考実施例４．２）、塩化２−ピコリル塩酸塩（１３．８ｇ）、及び１８−クラウン−６（１ｇ）のアセトニトリル（１０００ｍｌ）溶液へ炭酸カリウム（４３．２ｇ）を加え、この反応物を還流で３時間加熱した。この反応物を熱い間に濾過し、そして冷やした。生じた結晶性の固形物を濾過し、アセトニトリルより再結晶して表題化合物（１９．３６ｇ，５２％）をベージュ色の針状物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.10-2.20 (s + m, 5H), 2.22 (m, 2H), 2.60 (m, 2H), 4.75 (m, 1H), 5.24 (s, 2H), 7.18 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.33 (m, 2H), 7.45 (dd, 1H), 7.54 (d, 1H), 7.66 (t, 1H), 7.83 (dt, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.47 (s, 1H), 8.57 (d, 1H), 10.02 (bs, 1H); 質量スペクトル M+ 476。
【０３７２】
適正なハロメチル化合物を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例１４．１
４−（３−クロロ−４−（イミダゾ［１，２−ａ］ピリジン−２−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．２）と２−クロロメチルイミダゾ［１，２−ａ］ピリジンより収率２８％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.85-1.97 (m, 2H), 2.10-2.20 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.23-2.34 (m, 2H), 2.56-2.69 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 6.89 (ddd, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.24 (ddd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.51 (dd, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 8.02 (s, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.55 (dd, 1H), 10.06 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 515。
【０３７３】
実施例１４．２
４−（４−（ベンゾ［ｄ］イソオキサゾール−３−イルメトキシ）−３−クロロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
３−ブロモメチルベンゾ［ｄ］イソオキサゾール（Chim. Ther. 1972, 7(2), 127-132におけるように製造した）と４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．２）より収率３６％で得た；ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 1.86-1.97 (m, 2H), 2.08-2.22 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.23-2.33 (m, 2H), 2.57-2.68 (m, 2H), 4.79 (m, 1H), 5.73 (s, 2H), 7.23 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.42 (d, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.55 (dd, 1H), 7.71 (ddd, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.80 (d, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 10.07 (s, 1H); 質量スペクトルMH+516。
【０３７４】
実施例１５
４−（３−クロロ−４−（２−ピリミジニルオキシ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン（７０ｍｇ）（参考実施例４２．１）、２−クロロピリミジン（２５ｍｇ）、炭酸カリウム（２７５ｍｇ）、及び１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン（５ｍｇ）のアセトニトリル（８ｍｌ）中の混合物を還流で３０時間加熱した。水（３０ｍｌ）を加え、この混合物をＤＣＭ（３０ｍｌ）で抽出した。この抽出物を乾燥させ、真空で濃縮した。０〜２％メタノール−ＤＣＭを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（１５ｍｇ，１７％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.15-2.24 (m, 1H), 2.30-2.42 (m, 1H), 3.8-3.94 (m, 2H), 3.98 (q, 1H), 4.23 (d, 1H), 5.46 (t, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.28 (t, 1H), 7.39 (d, 1H), 7.41 (d, 1H), 7.70 (dd, 1H), 7.77 (t, 1H), 8.31 (d,1H), 8.60 (s, 1H), 8.65 (d, 2H), 10.21 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 436。
【０３７５】
実施例１６
４−（３−クロロ−４−（１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
２−（２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミジン（２００ｍｇ）（参考実施例３５）をギ酸（４ｍｌ）に溶かした。オルトギ酸トリメチル（４ｍｌ）を加え、この混合物を周囲温度で１時間撹拌した。この混合物を蒸発させ、ＤＣＭ中０〜１．５％の（７：１メタノール／濃アンモニア（水性））を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（１５７ｍｇ，７７％）を白い結晶性の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.83-1.96 (m, 2H), 2.07-2.20 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.22-2.32 (m, 2H), 2.57-2.67 (m, 2H), 4.78 (m, 1H), 5.45 (s, 2H), 7.22 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.71 (dd, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 9.67 (s, 1H), 10.05 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 467。
【０３７６】
適正なヒドロキシアセトアミジン及びオルトエステルを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た。
実施例１６．１
４−（３−クロロ−４−（５−メチル−１，２，４−オキサジアゾール−３−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
２−（２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミジン（参考実施例３５）とオルト酢酸トリメチルより収率６０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.83-1.97 (m, 2H), 2.08-2.18 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.21-2.31 (m, 2H), 2.57-2.67 (m, 2H), 2.61 (s, 3H), 4.78 (m, 1H), 5.34 (s, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.71 (dd, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 10.05 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 467。
【０３７７】
実施例１７
４−（４−（５−アミノ−１，３，４−オキサジアゾール−２−イルメトキシ）−３−クロロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
エタノール（２ｍｌ）及び水（４ｍｌ）の混合物に炭酸水素カリウム（１０ｍｇ）を溶かし、２−［２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ］酢酸ヒドラジド（参考実施例３７）（４０ｍｇ）を加えた。この懸濁液を少しの間音波処理してから、０℃へ冷やした。臭化シアン（ＤＣＭ中３Ｍ，３１μｌ）を滴下した。この混合物を一晩撹拌しながら周囲温度へ温めた。生じた黄色い溶液を蒸発させ、ＤＣＭ中０〜４％の（７：１メタノール／濃アンモニア（水性））を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（１４ｍｇ，３３％）を白い結晶性の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.87-1.97 (m, 2H), 2.08-2.20 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.20-2.34 (m, 2H), 2.58-2.69 (m, 2H), 4.79 (m, 1H), 5.26 (s, 2H), 7.20 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.34 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.72 (dd, 1H), 8.13 (d, 1H), 8.52 (s, 1H), 10.09 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 482。
【０３７８】
実施例１８
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン
３，４−ジヒドロ−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−オン（参考実施例１．２）（５７ｍｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（０．０４５ｍｌ）の無水１，２−ジクロロエタン（５ｍｌ）溶液へオキシ塩化リン（０．２１ｍｌ）を０℃で滴下した。この混合物を８０℃で３時間加熱してから、真空で濃縮した。残渣をトルエン（５ｍｌ）と共沸させ、ジイソプロピルエチルアミン（０．５ｍｌ）を加え、この混合物を再び真空で濃縮した。残渣をＩＰＡ（１ｍｌ）に溶かし、３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリン（ＰＣＴ国際特許出願ＷＯ９６１５１１８の記載のように得た）（１００ｍｇ）を加えた。生じた混合物を８０℃で１２時間加熱してから、真空で濃縮した。０〜５％メタノール−ＤＣＭを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して、表題化合物（４８ｍｇ，４３％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.13-2.27 (m, 2H), 3.54 (t, 2H), 3.84-3.98 (m, 2H), 4.89-5.00 (m, 1H), 5.28 (s, 2H), 7.21-7.39 (m, 4H), 7.49 (d, 1H), 7.56 (d, 1H), 7.71 (t, 1H), 7.85 (t, 1H), 8.15-8.20 (m, 1H), 8.50 (s, 1H), 8.54-8.61 (m, 1H), 10.03 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 463。
【０３７９】
適正な３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン及びアニリンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例１８．１
４−（１−（３−フルオロベンジル）インダゾール−５−イルアミノ）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン
３，４−ジヒドロ−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−オン（参考実施例１．２）と５−アミノ−１−（３−フルオロベンジル）インダゾール（ＰＣＴ国際特許出願ＷＯ９８０２４３８の記載のように得た）を反応させることによって収率１９％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-1.95 (m, 2H), 2.16-2.27 (m, 2H), 3.55 (dt , 2H), 3.91 (dt, 2H), 4.93-5.03 (m, 1H), 5.69 (s, 2H), 7.02-7.12 (m, 3H), 7.26 (d, 1H), 7.30-7.38 (m, 2H), 7.54 (dd, 1H), 7.71 (t, 2H), 8.14 (s, 1H), 8.39 (d , 1H), 8.48 (s, 1H), 10.16 (s,1H); 質量スペクトル MH+ 470。
【０３８０】
実施例１８．２
４−（３−クロロ−４−（（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン
３，４−ジヒドロ−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−オン（参考実施例１．２）と３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリン（参考実施例９．６）を反応させることによって収率１０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.78-1.93 (m, 2H), 2.12-2.24 (m, 2H), 3.52 (dt, 2H), 3.89 (dt, 2H), 4.88-4.99 (m, 1H), 6.75 (d, 1H), 7.26 (bs, 1H), 7.28 (d, 1H), 7.35-7.44 (m, 3H), 7.73 (t, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.57 (s, 1H), 10.18 (s, 1H), 12.86 (s, 1H); 質量スペクトル M-H+ 452。
【０３８１】
実施例１８．３
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン
３，４−ジヒドロ−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン−４−オン（参考実施例１．３）と３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリン（ＰＣＴ国際特許出願ＷＯ９６１５１１８の記載のように得た）を反応させることによって収率１５％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.23-2.45 (m, 2H), 3.94-4.04 (m, 2H), 4.10 (q, 1H), 4.26 (d, 1H), 5.25 (t, 1H), 5.28 (s, 2H), 6.84 (d, 1H), 6.99 (d, 1H), 7.22 (dd, 1H), 7.44-7.54 (m, 2H), 7.59-7.66 (m, 2H), 7.74 (dt, 1H), 8.11 (d, 1H), 8,60 (d, 1H), 8.64 (s, 1H), 9.90 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 449。
【０３８２】
実施例１９
４−（３−クロロ−４−（１−シアノメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例１２．１１）（４６０ｍｇ）の撹拌アセトニトリル（３０ｍｌ）溶液へ炭酸カリウム（１．０ｇ）、クロロアセトニトリル（８０ｍｇ）、及びｃｉｓ−ジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６（２０ｍｇ）を加え、この溶液を還流で１８時間撹拌して加熱した。この溶液を冷やし、濾過して蒸発させ、残渣を、酢酸エチルに続きアンモニア／メタノール／ＤＣＭ（メタノール中２．３Ｎアンモニアの３０ｍｌ，９７０ｍｌのＤＣＭ）を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより精製した。適切な分画の蒸発とエーテルでの摩砕により、表題化合物（１６０ｍｇ，３１％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.9-2.0 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.3-2.4 (m, 2H), 2.7-2.8 (m, 2H), 4.75-4.85 (m, 1H), 5.4 (s, 2H), 7.0-7.05 (d, 1H), 7.2-7.25 (t, 1H), 7.4-7.45 (d, 1H), 7,5-7.6 (dd, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 8.3 (d, 1H), 8.6 (s, 1H), 10.1 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 504。
【０３８３】
適正なイミダゾール及びハロゲン化アルキルを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例１９．１
４−（４−（１−カルバモイルメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−３−クロロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例１２．１１）を２−クロロアセトアミドと反応させることによって収率３４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.9-2.0 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.3-2.4 (m, 2H), 2.7-2.8 (m, 2H), 4.75 (s, 2H), 4.75-4.85 (m, 1H), 7.0-7.05 (d, 1H), 7.0-7.2 (bs, 2H), 7.2 (s, 1H), 7.2-7.25 (d, 1H), 7.4-7.45 (d, 1H), 7,5-7.55 (dd, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.6 (s, 1H), 10.1 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+522。
【０３８４】
実施例１９．２
４−（３−クロロ−４−（１−（２−メトキシエチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例１２．１１）を２−ブロモエチルメチルエーテルと反応させることによって収率６１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.9-2.0 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.3-2.45 (m, 2H), 2.7-2.8 (m, 2H), 3.2 (s, 3H), 3.6-3.65 (t, 2H), 4.2-4.25 (t, 2H), 4.75-4.85 (m, 1H), 6.9-6.95 (d, 1H), 7.1 (s, 1H), 7.2-7.25 (d, 1H), 7.4-7.45 (d, 1H), 7.45 (s, 1H), 7.5-7.55 (dd, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 10.1 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 525。
【０３８５】
実施例１９．３
４−（３−クロロ−４−（１−（Ｎ，Ｎ−ジエチルカルバモイルメチル）−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例１２．１１）を２−クロロ−Ｎ，Ｎ−ジエチルアセトアミドと反応させることによって収率２８％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.0-1.25 (bs, 6H), 1.9-2.0 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.3-2.45 (m, 2H), 2.7-2.8 (m, 2H), 3.3-3.4 (q, 4H), 4.75-4.85 (m, 1H), 5.0 (s, 1H), 6.95-7.0 (d, 1H), 7.15 (s, 1H), 7.2-7.25 (d, 1H), 7.3-7.35 (d, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.45-7.5 (dd, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 8.2 (s, 1H), 8.55 (s, 1H), 10.1(bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 578。
【０３８６】
実施例１９．４
４−（４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−３−クロロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例１２．１１）を２−ブロモ−酢酸ｔｅｒｔ−ブチルと反応させることによって収率４４％で得た；質量スペクトル MH+ 581。
【０３８７】
実施例１９．５
４−（３−クロロ−４−（１−ジフルオロメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例１２．１１）をジフルオロブロモ酢酸エチルと反応させることによって収率３４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.95-2.05 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.3 (s, 3H), 2.3-2.45 (m, 2H), 2.7-2.85 (m, 2H), 4.75-4.85 (m, 1H), 7.15-7.2 (d, 1H), 7.2-7.3 (d, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.4-7.45 (d, 1H), 7.6-7.65 (dd, 1H), 7.7-8.0 (q,1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 8.3 (s, 1H), 8.65 (s, 1H), 10.0-10.2 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 517。
【０３８８】
実施例１９．６
４−（４−（１−シアノメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−３−フルオロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例１２．１２）をクロロアセトニトリルと反応させることによって収率４０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.9-2.0 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.25-2.35 (m, 2H), 2.6-2.7 (m, 2H), 4.7-4.8 (m, 1H), 5.35 (s, 2H), 7.1 (s, 1H), 7.2-7.25 (d, 1H), 7.25-7.3 (t, 1H), 7.4-7.42 (d, 1H), 7.42-7.45 (dd, 1H), 7.5 (s, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 8.0-8.1 (dd, 1H), 8.6 (s, 1H), 10.2 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+490。
【０３８９】
実施例２０
４−（４−（１−カルボキシメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）−３−クロロアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン二塩酸塩
４−（３−クロロ−４−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルメチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（実施例１９．４）（１００ｍｇ）のジオキサン（２０ｍｌ）溶液を塩化水素のエーテル性溶液（３ｍｌ，１Ｍ）で処理し、還流で４時間加熱した。この溶液を冷やして沈殿を得て、これを濾過してエーテルで洗浄して表題化合物（９８ｍｇ，９５％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 2.3-2.5 (m, 2H), 2.5-2.6 (m, 2H), 2.8 (s, 3H), 3.1-3.4 (bs, 2H), 3.4-3.7 (bs, 2H), 4.9 (s, 2H), 5.0-5.2 (m, 1H), 7.15-7.2 (d, 1H), 7.3 (s, 1H), 7.45-7.5 (d, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.6-7.7 (m, 1H), 7.9-8.0 (t, 1H), 8.2-8.3 (bs, 1H), 8.8 (s, 1H), 10.2-10.5 (bs, 1H), 10.8-11.5 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+523。
【０３９０】
実施例２１
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（４−（チアゾール−２−イルチオ）アニリノ）キナゾリン
４−（４−ヨードアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．６）（２２９ｍｇ）の無水及び脱気トルエン（３ｍｌ）溶液へ加圧バイアル中で２−メルカプトチアゾール（１１４ｍｇ）、臭化銅（１５ｍｇ）、及び１，８−ジアザビシクロ［５，４，０］ウンデク−７−エン（１５２ｍｇ）を加えた。この溶液を窒素でパージし、バイアルに栓をしてから、１１８℃で１８時間加熱した。この容器の内容物を、アンモニア／メタノール／ＤＣＭ（３０ｍｌの２．３Ｎアンモニア／メタノール、９７０ｍｌのＤＣＭ）を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（１９５ｍｇ，８７％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.5-1.7 (m, 2H), 2.1-2.2 (m, 1H), 2.2 (s, 3H), 2.2-2.4 (m, 1H), 2.6-2.65 (m, 1H), 2.7-2.8 (m, 1H), 3.4-3.5 (t, 1H), 3.5-3.6 (d, 1H), 4.7-4.9 (1H), 7.25-7.3 (d, 1H), 7.35-7.4 (d, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.65-7.8 (m, 4H), 7.95-8.0 (d, 2H), 8.6 (s, 1H), 10.3-10.35 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 450。
【０３９１】
実施例２２
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−４−（４−（２−チアゾリルスルホニル）アニリノ）キナゾリン
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）（８０ｍｇ）及び４−チアゾール−２−イルスルホニルアニリン（参考実施例８．６）（１４０ｍｇ）の無水ＴＨＦ溶液へ水素化ナトリウム（１００ｍｇ，オイル中４０％分散液）を加えた。この溶液を撹拌し、還流で一晩加熱した。この反応物を濃縮し、酢酸エチルに次いで２．３Ｎアンモニア／メタノールの３％  ＤＣＭ混合物を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（４０ｍｇ，２８％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.9-2.0 (m, 2H), 2.15-2.25 (m, 2H), 2.25 (s, 3H), 2.3-2.4 (m, 2H), 2.7-2.8 (m, 2H), 4.75-4.85 (m, 1H), 7.2-7.3 (d, 1H), 7.4-7.5 (d, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 8.0-8.1 (m, 3H), 8.1-8.2 (m, 3H), 8.65 (s, 1H), 10.4 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 482。
【０３９２】
実施例２３
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン）−５−（１−（４−メチルピペラジン−１−イル）シクロへクス−４−イルオキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン）−５−（１−オキソ−シクロへクス−４−イルオキシ）キナゾリンアセテート（参考実施例４７）（０．１ｇ）及び１−メチルピペラジン（０．３４ｍｌ）のＤＣＥ（２５ｍｌ）溶液へトリアセトキシホウ水素化ナトリウム（０．４３ｇ）を加え、この反応物を１６時間撹拌した。この溶液を真空で濃縮し、残渣をＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分画した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濃縮し、メタノール中のＤＣＭ−５％アンモニア（７Ｎ）を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製し、表題化合物（２４ｍｇ，２３％）を白い固形物として得た；質量スペクトル M+ 576。
【０３９３】
実施例２４
４−（３−クロロ−４−（１，２，３−チアジアゾール−４−イルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−ヒドロキシメチル−１，２，３−チアジアゾール（ヨーロッパ特許出願ＥＰ０３２６６４０の実施例１の記載のように得た）（８１ｍｇ）をＤＣＭ（５ｍｌ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（１２２μｌ）を加え、この溶液を０℃へ冷やした。メタンスルホニルクロリド（５４μｌ）を滴下し、この溶液を周囲温度へ温め、さらに２時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＭＡ（１０ｍｌ）に溶かした。炭酸カリウム（５５２ｍｇ）に続き、４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．２）（１５０ｍｇ）を加えた。この混合物を少しの間音波処理してから、周囲温度で１６時間撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣をＤＣＭと水の間に分画した。合わせた有機抽出物をシリコン処理済の濾紙に通して濾過し、蒸発させた。ＤＣＭ中０〜２％の（７：１メタノール／濃アンモニア（水性））を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製した。適正な分画の蒸発に続く、残渣の酢酸エチル／イソヘキサンからの結晶化により、表題化合物（５０ｍｇ，２６％）を白い結晶性の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.88-1.98 (m, 2H), 2.12-2.22 (m, 2H), 2.19 (s, 3H), 2.25-2.33 (m, 2H), 2.61-2.69 (m, 2H), 4.81 (m, 1H), 5.72 (s, 2H), 7.24 (d, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.45 (d, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.74 (dd, 1H), 8.15 (d, 1H), 8.54 (s, 1H), 9.32 (s, 1H), 10.09 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 483.4。
【０３９４】
実施例２５
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−（２−ピペリジノエトキシ）キナゾリン
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例４．８）（７６ｍｇ）と２−ピペリジノエタノール（３０ｍｇ）を１０ｍｌ加圧容器において１，４−ジオキサン（５ｍｌ）に溶かし、水素化ナトリウム（４０ｍｇ，オイル中６０％分散液）を加えた。この容器を密封し、「ＤｉｓｃｏｖｅｒＴＭマイクロ波合成システム」（ＣＥＭ・マイクロウェーブ・テクノロジー社）を使用して、１５０℃で２０分間加熱した。この反応物を冷やし、気圧を緩め、容器の栓を外した。この溶液を、ＤＣＭ中２．３Ｍアンモニア／メタノール（３：９７）を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより精製して、エーテルでの摩砕の後で、表題化合物（２５ｍｇ，２６％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.3-1.4 (m, 2H), 1.4-1.5 (m, 4H), 2.4-2.5 (m, 4H), 2.8-2.85 (t, 2H), 4.35-4.45 (t,  2H), 5.3 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3-7.35 (m, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.55 (d, 1H), 7.65-7.75 (m, 2H), 7.8-7.9 (m, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 10.15-10.2 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 491。
【０３９５】
適正なアルコール及び５−フルオロキナゾリンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
実施例２５．１
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−２−イルメトキシ）キナゾリン
（１−メチルピペリジン−２−イル）メタノールを４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例４．８）と反応させることによって収率２３％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.3-1.5 (m, 2H), 1.5-1.6(m, 1H), 1.6-1.7 (m, 1H), 1.7-1.8 (m, 2H), 2.2-2.3 (m,1H), 2.35 (s, 3H), 4.2 (d, 1H), 4.5 (d, 1H), 5.3 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.3 (d, 1H), 7.3 (m, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 7.85-7.95 (m, 2H), 8.0 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 10.3-10.4 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 491。
【０３９６】
実施例２５．２
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ−５−（２−アゼパン−１−イルエトキシ）キナゾリン
２−アゼパン−１−イルエタノールを４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例４．８）と反応させることによって収率４６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.4-1.5 (m, 6H), 1.5-1.6 (m, 2H), 2.7-2.8 (m, 2H), 3.05-3.1 (t, 2H), 4.35-4.4 (t, 2H), 5.3 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3-7.35 (m, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.7 (dd, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.8-7.9 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 10.2 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 505。
【０３９７】
実施例２５．３
４−（３−クロロ−４−（−２−ピリジルメトキシ））アニリノ−５−（２−モルホリノエトキシ）キナゾリン
２−モルホリノエタノールを４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシアニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例４．８）と反応させることによって収率４２％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 2.8-2.9 (m, 6H), 3.3-3.4 (m, 4H), 4.4 (t, 2H), 5.3 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.3-7.35 (m, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.7 (dd, 1H), 7.75 (t, 1H), 7.8-7.9 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 10.2 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 493。
【０３９８】
実施例２５．４
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ−５−（２−ピロリジノエトキシ）キナゾリン
２−ピロリジノエタノールを４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例４．８）と反応させることによって収率４４％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.6-1.7 (m, 4H), 2.6-2.7 (m, 4H), 3.0 (t, 2H), 4.4 (t, 2H), 5.3 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3-7.35 (m, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 7.65-7.75 (m, 2H), 7.8-7.9 (t, 1H), 7.95 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 10.3 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 475。
【０３９９】
実施例２５．５
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ−５−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン
３−モルホリノプロパノールを４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例４．８）と反応させることによって収率１５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 2.1-2.2 (m, 2H), 2.3-2.4 (m, 4H), 2.5-2.6 (m, 2H), 3.5-3.6 (m, 4H), 4.4 (t, 2H), 5.3 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.3-7.35 (m, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.5-7.6(m, 2H), 7.75 (t, 1H), 7.8-7.9 (t, 1H), 8.05 (s, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 9.9 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 507。
【０４００】
実施例２５．６
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ−５−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノールを４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシアニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例４．８）と反応させることによって収率１３％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 2.1-2.2 (m, 2H), 2.2 (s, 3H), 2.25-2.35 (m, 4H), 2.35-2.45 (m, 4H), 2.5-2.6 (m, 2H), 4.4-4.45 (t, 4H), 5.3 (s, 2H), 7.1 (d, 1H), 7.25 (d, 1H), 7.3-7.35 (m, 1H), 7.35 (d, 1H), 7.55-7.65 (m, 2H), 7.7-7.75 (t, 1H), 7.8-7.85 (t, 1H), 8.05 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 8.6 (d, 1H), 9.9 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+520。
【０４０１】
実施例２５．７
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−２−イルメトキシ）キナゾリン
（１−メチルピペリジン−２−イル）メタノールを４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例３３）と反応させることによって収率１７％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.3-1.6 (m, 4H), 1.6-1.8 (m, 2H), 2.2-2.3 (dt, 1H), 2.35 (s, 3H), 2.4-2.6 (m,2H), 4.2 (dd, 1H), 4.5 (dd, 1H), 5.25 (s, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.1-7.15 (m, 1H), 7.3 (m, 1H), 7.25-7.4 (m, 3H), 7.4-7.5 (m, 1H), 7.7-7.8 (t, 1H), 7.9-7.95 (dd, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 10.4 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+508。
【０４０２】
実施例２５．８
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（２−ピロリジノエトキシ）キナゾリン
２−ピロリジノエタノールを４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例３３）と反応させることによって収率２２％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 1.6-1.7 (m, 4H), 2.6-2.7 (m, 4H), 3.0-3.1 (m, 2H), 4.4-4.5 (m, 2H), 5.3 (s, 2H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.3 (d, 1H), 7.3-7.4 (m, 3H), 7.45-7.5 (m, 1H), 7.7-7.8 (m, 2H), 8.0 (d, 1H), 8.5 (s, 1H) 10.3 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+493。
【０４０３】
実施例２５．９
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（３−モルホリノプロポキシ）キナゾリン
３−モルホリノプロパノールを４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例３３）と反応させることによって収率２２％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 2.1-2.2 (m, 2H), 2.4-2.45 (m, 4H), 2.5-2.6 (m, 2H), 3.55-3.6 (m, 4H), 4.4-4.45 (t, 2H), 5.3 (s, 2H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.3 (d, 1H), 7.3-7.4 (m, 3H), 7.45-7.5 (m, 1H), 7.6-7.7 (m, 1H), 7.8-7.9 (t, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.55 (s, 1H) 10.0 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 524。
【０４０４】
実施例２５．１０
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−［２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エトキシ］キナゾリン
２−（１−メチルピロリジン−２−イル）エタノールを４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例３３）と反応させることによって収率２２％で得た；質量スペクトル MH+ 508。
【０４０５】
実施例２５．１１
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（２−モルホリノエトキシ）キナゾリン
２−モルホリノエタノールを４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例３３）と反応させることによって収率２５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6, 373K) 2.5-2.6 (m, 4H), 2.9-3.0 (m, 2H), 3.5-3.6 (m, 4H), 4.4-4.5 (m, 2H), 5.3 (s, 2H), 7.1-7.2 (m, 2H), 7.3 (d, 1H), 7.3-7.35 (m, 3H), 7.35-7.4 (m, 1H), 7.7-7.8 (m, 2H), 8.0 (d, 1H), 8.5 (s, 1H), 10.2 (bs, 1H); 質量スペクトルMH+510。
【０４０６】
実施例２５．１２
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロポキシ）キナゾリン
３−（４−メチルピペラジン−１−イル）プロパノールを４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン（参考実施例３３）と反応させることによって収率１３％で得た；質量スペクトル MH+ 537。
【０４０７】
実施例２６
表１の化合物を以下のように製造した：
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．２）（３３５ｍｇ）のＤＭＦ（７．９２ｍｌ）ストック溶液を調製し、１００μｌのアリコートを９６穴プレートへ移した。樹脂ローダー（loader）を使用し、炭酸カリウム（３００ｍｇ）をプレート全体に均等に分配した。適正な塩化ベンジル若しくは塩化ヘテロアリールメチル（０．１１ｍＭ）をＤＭＦ（１ｍｌ）に溶かし、各溶液の１００μｌをこのプレートへ移した。このプレートを２５℃で１６時間激しく揺らした。ウェル全体に均等に分配するために樹脂ローダーを使用することによって、各ウェルへＤＭＦ（１００μＬ）とトリスアミン捕集樹脂（７２６ｍｇ）を加えた。このプレートを２５℃で３時間激しく揺らした。各ウェルを濾過して樹脂と無機材料を除去し、残る濾液を真空で濃縮した。各ウェルへＤＭＳＯ（５５０μｌ）を加えてから、５０μｌのアリコートを各ウェルからＬＣＭＳ純度決定用に採取した。ＬＣＭＳ純度は、ギ酸（０．０５％）含有アセトニトリル−水を用いた４．５分にわたる５〜９５％勾配液で溶出させる、Ｐｈｅｎｏｍｅｎｅｘ  Ｓｙｎｅｒｇｉカラム（逆相シリカ、５０ｘ２ｍｍ，流速１．１ｍｌ／分）において２５４ｎｍでのＵＶ検出により決定した。このようにして表１に太字（下線）で示す化合物を得た。
【０４０８】
表１
表１においてＥＧは実施例を意味し、ＲＴはＬＣＭＳ保持時間（分）を意味する。
【０４０９】
【表１】
2005515176.tif 000040
【０４１０】
【表２】
2005515176.tif 000041
【０４１１】
【表３】
2005515176.tif 000042
【０４１２】
実施例２７
医薬組成物
以下は、ヒトにおける治療又は予防の使用のための、本明細書に定義される本発明の代表的な医薬剤形を例示する（有効成分は「化合物Ｘ」とする）。
【０４１３】
【表４】
2005515176.tif 000043
【０４１４】
上記の製剤は、製剤技術の分野でよく知られた慣用の手順によって入手してよい。例えば、錠剤は、成分を混和して混合物を錠剤へ圧縮することによって調製してよい。
【０４１５】
出発材料
実施例に使用する出発材料は以下のように製造した：
参考実施例１
３，４−ジヒドロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−オン
ＤＭＡ（１２５ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−１−メチルピペリジン（１０．７ｇ）へ水素化ナトリウム（４．１ｇ，６０％）を少しずつ加えた。この反応物を室温で１５分間、５０℃で１５分間撹拌してから、室温へ冷やした。５−フルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（５．１ｇ）を１回分量で加え、この混合物を８０℃で２時間加熱した。この反応物を冷やし、真空で濃縮し、残渣をメタノールに溶かした。ＤＯＷＥＸ  Ｈ＋イオン交換樹脂（７５ｇ）を加え、この混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、この混合物を濾過し、樹脂をメタノールで洗浄した。次いで、この樹脂をアンモニア（メタノール中７Ｎ溶液）に懸濁し、この混合物を室温で１時間撹拌した。次いで、この混合物を濾過し、濾液を真空で濃縮して、エーテルでの摩砕の後で、表題化合物（７．３ｇ，９１％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.72 (m, 2H), 1.88 (m, 2H), 2.15 (s, 3H), 2.19 (m, 2H), 2.63 (m, 2H), 4.46 (m, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.91 (s, 1H), 11.75 (bs, 1H)。
適正なアルコールを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た。
【０４１６】
参考実施例１．１
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン
１−（ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）−４−ヒドロキシピペリジンより収率８７％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.39 (s, 9H), 1.6-1.87 (m, 4H), 3.32-3.43 (m, 2H), 3.47-3.60 (m, 2H), 4.75 (m, 1H), 7.08 (d, 1H), 7.17 (d, 1H), 7.64 (t, 1H) 8.84 (s, 1H), 11.80 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 346。
【０４１７】
参考実施例１．２
３，４−ジヒドロ−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−オン
テトラヒドロピラン−４−オールより収率２７％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.61-1.78 (m, 2H), 1.84-2.00 (m, 2H), 3.42-3.56 (m, 2H), 3.85-3.97 (m, 2H), 4.65-4.78 (m, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.93 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 247。
【０４１８】
参考実施例１．３
３，４−ジヒドロ−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン−４−オン
テトラヒドロフラン−３−オールより収率７１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.98-2.08 (m, 1H), 2.16-2.26 (m, 1H), 3.75-3.98 (m, 4H), 5.02-5.10 (m, 1H), 6.96 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.61 (t, 1H), 7.93 (s, 1H), 11.8 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 233。
【０４１９】
参考実施例１．４
３，４−ジヒドロ−５−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イルオキシ）キナゾリン−４−オン
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール（参考実施例４６）より収率４５収率で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.48 (m, 2H), 1.70-2.00 (m, 6H), 3.85 (s, 4H), 4.63 (m, 1H), 7.03 (d, 1H), 7.14 (d, 1H), 7.60 (t, 1H), 7.90 (s, 1H), 11.74 (bs, 1H); 質量スペクトルM-H+301。
【０４２０】
参考実施例２
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（１．０ｇ）（参考実施例１）及びジイソプロピルエチルアミン（２．０１ｍｌ）のＤＣＭ（７０ｍｌ）溶液へオキシ塩化リン（３．５９ｍｌ）を加え、生じた溶液を還流で１６時間加熱した。この反応物を冷やし、真空で濃縮し、残渣を酢酸エチルに溶かし、０℃へ冷やした。冷たい飽和炭酸水素ナトリウム水溶液を加え、この二相混合物を０℃で１５分間撹拌した。有機層を分離し、乾燥させ、真空で濃縮して表題化合物（０．６６５ｇ，６２％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.10 (m, 2H), 2.23 (m, 2H), 2.42 (s, 3H), 2.60 (m, 2H), 2.84 (m, 2H), 4.73 (m, 1H), 7.04 (d, 1H), 7.62 (d, 1H), 7.81 (t, 1H), 8.93 (s, 1H); 質量スペクトルM+ 278。
【０４２１】
適正な３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例２．１
５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−４−クロロキナゾリン
５−（１−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルピペリジン−４−イルオキシ）−３，４−ジヒドロキナゾリン（参考実施例１．１）より収率６６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.38 (s, 9H), 1.58-1.90 (m, 4H), 3.30-3.60 (m, 4H), 4.82 (m, 1H), 7.14-7.28 (m, 2H), 7.74 (t, 1H), 8.33 (s, 1H)。
【０４２２】
参考実施例３
４−クロロ−５−フルオロキナゾリン塩酸塩
５−フルオロ−３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン（０．５ｇ）の塩化チオニル（５ｍｌ）懸濁液へＤＭＦ（０．２ｍｌ）を加えた。この混合物を窒素の雰囲気下に還流で３時間加熱した。この混合物を真空で蒸発させ、残渣を乾燥トルエンに再懸濁させ、再び蒸発させた。残渣を真空で乾燥させて表題化合物（６３４ｍｇ，９５％）を薄黄色の固形物として得て、これをさらに操作せずに使用した。
【０４２３】
参考実施例４
４−（４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−クロロアニリノ）−５−フルオロキナゾリン塩酸塩
４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−クロロアニリン（参考実施例１１．１）（１２６．４ｍｇ）のＩＰＡ（３ｍｌ）溶液へ４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（参考実施例３）（１３１ｍｇ）を加えた。この混合物を窒素の雰囲気下に還流で１時間加熱すると、沈殿を生じた。この混合物を室温へ冷やし、生成物を濾過して取り、ＩＰＡ、ジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥させて表題化合物（１９９ｍｇ，１００％）を得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.54 (bs, 6H), 1.72 (bs, 2H), 3.21 (bs, 2H), 3.58 (bs, 2H), 7.46 (d, 1H), 7.62-7.72 (m, 2H), 7.81 (d, 1H), 7.91 (s, 1H), 8.07 (m, 1H), 8.89 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 399。
【０４２４】
適正なアニリン及び４−クロロキナゾリンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例４．１
４−（１−（３−フルオロベンジル）インダゾール−５−イルアミノ）−５−フルオロキナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−フルオロキナゾリン塩酸塩（参考実施例３）及び５−アミノ−１−（３−フルオロベンジル）インダゾール（ＰＣＴ国際出願ＷＯ９８０２４３８の記載のように得た）より収率６６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 5.74 (s, 2H), 7.00-7.15 (m, 3H), 7.36 (m, 1H), 7.54 (dd, 1H), 7.67 (dd, 1H), 7.77 (d, 1H), 7.82 (d, 1H), 7.97 (s, 1H), 8.06 (m, 1H), 8.22 (s, 1H), 8.77, (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 383。
【０４２５】
参考実施例４．２
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−クロロ−４−ヒドロキシアニリンを反応させることによって収率６０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.9 (m, 2H), 2.1 (m, 5H), 2.3 (m, 2H), 2.6 (m, 2H), 4.8 (m, 1H), 7.0 (d, 1H), 7.2 (d, 1H), 7.3 (m, 2H), 7.7 (m, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.4 (s, 1H), 10.0 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 385。
【０４２６】
参考実施例４．３
４−（３−フルオロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と３−フルオロ−４−ヒドロキシアニリンを反応させることによって収率８７％で得た；質量スペクトル MH+ 369。
【０４２７】
参考実施例４．４
４−（インドール−５−イルアミノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と５−アミノインドールを反応させることによって収率５５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.80-2.00 (m, 4H), 2.10-2.20 (m + s, 5H), 2.27 (m, 2H), 2.62 (m, 2H), 4.80 (m, 1H), 6.42 (s, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.28 (m, 2H), 7.35 (m, 1H), 7.40 (d, 1H), 7.67 (t, 1H), 8.06 (s, 1H), 8.42 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 374。
【０４２８】
参考実施例４．５
２−［２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ］アセトニトリル塩酸塩
２−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）アセトニトリル（参考実施例９．４）と４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）より収率９６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.10-2.32 (m, 2H), 2.32-2.50 (m, 2H), 2.76 (s, 3H), 3.03-3.25 (m, 2H), 3.40-3.60 (m, 2H), 4.98 (m, 1H), 5.28 (s, 2H), 7.28 (d, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.65 (d, 1H), 7.76 (dd, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.55 (s, 1H), 9.95 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 424。
【０４２９】
参考実施例４．６
４−（４−ヨードアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−ヨードアニリンと４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）より収率６７％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.8-2.0 (m, 2H), 2.1-2.3 (m, 4H), 2.17 (s, 3H), 2.6-2.7 (m, 2H), 4.7-4.85 (m, 1H), 7.2-7.25 (d, 1H), 7.35-7.4 (d, 1H), 7.6-7.8 (m, 5H), 8.5 (s, 1H), 10.15-10.2 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 461。
【０４３０】
参考実施例４．７
４−（５−クロロ−２−フルオロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）と４−アミノ−２−クロロ−５−フルオロフェノール（参考実施例８．７）より収率８３％で得た；質量スペクトル MH+ 495。
【０４３１】
参考実施例４．８
４−（３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン
４−クロロ−５−フルオロキナゾリン塩酸塩（参考実施例３）と３−クロロ−４−（２−ピリジルメトキシ）アニリン（ＰＣＴ国際出願（１９９６）ＷＯ９６１５１１８の記載のように得た）より収率７８％で得た；質量スペクトル MH+ 381。
【０４３２】
参考実施例５
３−クロロ−４−（３−ピリジルオキシ）アニリン
３−クロロ−１−ニトロ−４−（３−ピリジルオキシ）ベンゼン（０．２５ｇ）（参考実施例１４）の酢酸アンモニウム（１．６ｇ）含有アセトン（１８ｍｌ）及び水（３．６ｍｌ）溶液へ塩化チタン（ＩＩＩ）（２０〜３０％ＨＣｌ水溶液中１０重量％，６．５ｍｌ）を加え、この溶液を室温で一晩撹拌した。この反応物を真空で濃縮し、残渣を酢酸エチルと８８０アンモニア溶液の間に分画した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濃縮して表題化合物（０．１５ｇ，６８％）を得た；質量スペクトル MH+ 221。
【０４３３】
適正なニトロ化合物を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例５．１
３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）アニリン
３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）−１−ニトロベンゼン（参考実施例１４．１）より収率６５％で得た；質量スペクトル MH+ 238。
【０４３４】
参考実施例５．２
３−クロロ−４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）アニリン
３−クロロ−４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）−１−ニトロベンゼン（参考実施例１４．２）より収率６２％で得た；質量スペクトル MH+ 256。
【０４３５】
参考実施例５．３
３−メチル−４−（Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ）アニリン
３−メチル−４−（Ｎ−（２−ピリジルメチル）アミノ）ニトロベンゼン（参考実施例１５．１）より収率７１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.07 (s, 3H), 4.13 (s, 2H), 4.17 (d, 2H), 4.88 (t, 1H), 6.14 (d, 1H), 6.21 (dd, 1H), 6.36 (dd, 1H), 7.20 (dd, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.68 (ddd, 1H), 8.50 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 214。
【０４３６】
参考実施例５．４
３−クロロ−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］アニリン
３−クロロ−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］ニトロベンゼン（参考実施例１６）より収率９５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 3.23 (s, 3H), 5.50 (s, 2H), 6.04 (d, 1H), 6.57 (dd, 1H), 6.59 (dd, 1H), 6.74 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.35 (ddd, 1H), 8.08 (d, 1H); 質量スペクトルMH+236。
【０４３７】
参考実施例５．５
３−クロロ−４−（２−ピリジル）アミノ）アニリン
３−クロロ−４−（２−ピリジルアミノ）ニトロベンゼン（参考実施例１６．１）より収率６０％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 5.23 (s, 2H), 6.44 (d, 1H), 6.51 (dd, 1H), 6.58 (dd, 1H), 6.68 (dd, 1H), 7.16 (d, 1H), 7.42 (ddd, 1H), 7.92 (s, 1H), 7.97 (d, 1H); 質量スペクトルMH+222。
【０４３８】
参考実施例５．６
３−メチル−４−（２−ピリジルアミノ）アニリン
３−メチル−４−（２−ピリジルアミノ）ニトロベンゼン（参考実施例１６．２）より収率９６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.01 (s, 3H), 4.88 (s, 2H), 6.28 (d, 1H), 6.39 (dd, 1H), 6.46 (d, 1H), 6.51 (dd, 1H), 6.87 (d, 1H), 7.37 (ddd, 1H), 7.73 (s, 1H), 7.95 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 200。
【０４３９】
参考実施例５．７
３−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］アニリン
３−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］ニトロベンゼン（参考実施例１６．３）より収率８９％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.90 (s, 3H), 3.22 (s, 3H), 5.09 (s, 2H), 5.96 (d, 1H), 6.46 (dd, 1H), 6.48 (dd, 1H), 6.50 (d, 1H), 6.80 (d, 1H), 7.30 (ddd, 1H), 8.08 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 214。
【０４４０】
参考実施例６
５−アミノ−３−クロロ−１−（２−ピリジルメチル）インドール
３−クロロ−５−ニトロ−１−（２−ピリジルメチル）インドール（参考実施例１３）（２．５ｇ）のエタノール（１３０ｍｌ）溶液を室温で撹拌した。水（１８ｍｌ）中の亜ニチオン酸ナトリウム（７．６ｇ）を加え、この混合物を５０℃まで５時間加熱してから、室温へ冷やした。エタノールを真空で除去し、残渣をＤＣＭと水の間に分画した。ＤＣＭ層を分離し、硫酸ナトリウムで乾燥させてから、真空で濃縮して粗製材料を得て、これを、ヘキサン中５０％  ＤＣＭに次いで純粋なＤＣＭを使用するカラムクロマトグラフィーにより精製して表題化合物（４８８ｍｇ，２３％）を橙色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 3.53 (s, 2H), 5.27 (s, 2H), 6.61 (dd, 1H), 6.68 (d, 1H), 6.86 (d, 1H), 7.01 (d, 1H), 7.04 (s, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.47 (dt, 1H), 8.55 (m, 1H); 質量スペクトルMH+ 258。
【０４４１】
適正なアリールニトロ化合物を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例６．１
５−アミノ−３−クロロ−１−（２−ピリジルメチル）インダゾール
３−クロロ−５−ニトロ−１−（２−ピリジルメチル）インダゾール（参考実施例１３．１）より収率２４％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 3.3 (bs, 2H), 6.65 (dd, 1H), 6.77 (m, 1H), 6.84-7.02 (m, 5H), 7.24 (m, 1H)。
【０４４２】
参考実施例６．２
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリン
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）ニトロベンゼン（参考実施例４３）より収率８６％で得た；質量スペクトル MH+ 224。
【０４４３】
参考実施例６．３
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，３，４−トリアゾール−２−イルチオ）アニリン
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−３，４−トリアゾール−２−イルチオ）ニトロベンゼン（参考実施例４３．１）より収率１４％で得た；質量スペクトル MH+ 225。
【０４４４】
参考実施例６．４
３−クロロ−４−（２−ピリジルチオ）アニリン
３−クロロ−４−（２−ピリジルチオ）ニトロベンゼン（参考実施例４４）より収率２１％で得た；質量スペクトル MH+ 237。
【０４４５】
参考実施例６．５
３−クロロ−４−（２−ピリミジニルチオ）アニリン
３−クロロ−４−（２−ピリミジニルチオ）ニトロベンゼン（参考実施例４４．１）より収率２７％で得た；質量スペクトル MH+ 238。
【０４４６】
参考実施例７
５−アミノ−１−ベンゼンスルホニルインドール
酢酸エチル／エタノール（９：１，２０ｍｌ）中の１−ベンゼンスルホニル−５−ニトロインドール（参考実施例２６）（０．３ｇ）及び１０％  Ｐｄ／Ｃ（３０ｍｇ）を水素雰囲気下に２時間撹拌した。この反応物を濾過し、真空で濃縮して表題化合物（０．１８ｇ，６７％）をベージュ色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 4.9 (bs, 2H), 6.6 (m, 3H), 7.6 (m, 5H), 7.8 (d, 2H); 質量スペクトルMH+273。
【０４４７】
適正なニトロアリール化合物を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例７．１
５−アミノ−１−ベンジルインドール
１−ベンジル−５−ニトロインドール（参考実施例２６．１）より収率６１％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 4.5 (bs, 2H), 5.2 (s, 2H), 6.2 (d, 1H), 6.4 (dd, 1H), 6.6 (s, 1H), 7.1 (d, 1H), 7.2 (d, 2H), 7.3 (m, 4H); 質量スペクトル MH+ 223。
【０４４８】
参考実施例８
３−クロロ−４−フェノキシアニリン
２−クロロ−４−ニトロ−１−フェノキシベンゼン（参考実施例１４．３）（１．７６ｇ）の酢酸エチル／エタノール（１０５ｍｌ，９．５：１）溶液へ１０％  Ｐｔ／Ｃ（１３５ｍｇ）を加えた。生じた溶液を室温で１８時間、水素雰囲気にかけた。次いで、触媒を濾過して除き、溶媒を真空で濃縮して黄色いオイルを得て、これを１０〜１５％酢酸エチル／イソヘキサンで溶出させるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して表題化合物（１．１５ｇ，７４％）を澄明なオイルとして得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 5.28 (bs, 2H), 6.54 (dd, 1H), 6.71 (d, 1H), 6.78 (d, 2H), 6.88 (d, 1H), 6.98 (tt, 1H), 7.28 (t, 2H); 質量スペクトル MH+ 220。
【０４４９】
適正なニトロ化合物を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例８．１
３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン
２−クロロ−１−（３−フルオロベンジルオキシ）−４−ニトロベンゼン（参考実施例１８）より収率７５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 4.91 (s, 2H), 5.01 (s, 2H), 6.45 (dd, 1H), 6.63 (s, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.12 (t, 1H), 7.24 (t, 2H), 7.40 (m, 1H); 質量スペクトル MH+ 252。
【０４５０】
参考実施例８．２
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノ−２−クロロベンゾエート
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−クロロ−４−ニトロベンゾエート（参考実施例２０．１）より収率７５％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.58 (s, 9H), 3.99 (s, 2H), 6.51 (dd, 1H), 6.66 (d, 1H), 7.68 (d, 1H); 質量スペクトル M+ 227。
【０４５１】
参考実施例８．３
３−（２−クロロ−４−アミノフェノキシメチル）−１，５−ジメチルピラゾール
３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシメチル）−１，５−ジメチルピラゾール（参考実施例４０）より収率９９％で得た；ＮＭＲデータ (DMSO-d6) 2.3 (s, 3H), 3.7 (s, 3H), 4.9 (s, 2H), 5.2 (bs, 2H), 6.1 (s, 1H), 6.5 (m, 1H), 6.7 (d, 1H), 7.0 (d, 1H), 8.6 (bs, 1H); 質量スペクトル MH+ 252。
【０４５２】
参考実施例８．４
３−（２−クロロ−４−アミノフェノキシメチル）−１−メチルピラゾール
３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシメチル）−１−メチルピラゾール（参考実施例４０．１）より収率８７％で得た；ＮＭＲデータ (DMSO-d6) 3.8 (s, 3H), 4.9 (s, 4H), 6.3 (d, 1H), 6.4 (m, 1H), 6.6 (d, 1H), 6.9 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 252．
【０４５３】
参考実施例８．５
３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリン
３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）ニトロベンゼン（参考実施例４４．３）より収率９８％で得た。
【０４５４】
参考実施例８．６
４−（チアゾール−２−イルスルホニル）アニリン
４−（チアゾール−２−イルスルホニル）ニトロベンゼン（参考実施例４５）より収率７９％で得た；質量スペクトル MH+ 240。
【０４５５】
参考実施例８．７
４−アミノ−２−クロロ−５−フルオロフェノール
２−クロロ−５−フルオロ−４−ニトロフェノール（参考実施例４９）より収率１００％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 4.2-4.8 (bs, 2H), 6.6-6.7 (d, 1H), 6.75-6.8 (d, 1H), 9.3 (s, 1H)。
【０４５６】
参考実施例９
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノ−２−エチニルベンゾエート
酢酸（１１０ｍｌ）及び水（１１ｍｌ）の混合物中のｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチニル−４−ニトロベンゾエート（参考実施例２２）（８．７６ｇ）の撹拌懸濁液へ、冷水浴中で冷やしながら、鉄（水素により還元した、８．６３ｇ）を少しずつ加えた。この混合物を室温で３時間撹拌し、酢酸エチルで希釈し、そして濾過した。濾液を真空で蒸発させ、残渣を炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、ＤＣＭで抽出した。この有機抽出物を乾燥させ、真空で蒸発させて褐色の固形物を得た。ＤＣＭ／酢酸エチル（９７／３〜９５／５）を溶出液として使用するカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して表題化合物（７．３０ｇ，９５％）を得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.59 (s, 9H), 3.30 (s, 1H), 3.97 (s, 2H), 6.60 (dd, 1H), 6.83 (d, 1H), 7.77 (d, 1H)。
【０４５７】
適正なニトロ化合物を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例９．１
３−クロロ−４−（２−ピリジルメチル）アミノ）アニリン
３−クロロ−４−（２−ピリジルメチル）アミノ）ニトロベンゼン（参考実施例１５）より収率５８％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 4.34 (d, 2H), 4.54 (s, 2H), 5.36 (t, 1H), 6.37 (m, 2H), 6.60 (s, 1H), 7.26 (dd, 1H), 7.33 (d, 1H), 7.73 (dd, 1H), 8.54 (d, 1H); 質量スペクトルMH+236。
【０４５８】
参考実施例９．２
３−クロロ−４−（２−ピリミジニルメトキシ）アニリン
３−クロロ−４−（２−ピリミジニルメトキシ）ニトロベンゼン（参考実施例１４．４）より収率９３％で得た；質量スペクトル M-H+ 266。
【０４５９】
参考実施例９．３
４−（２−アミノチアゾール−４−イルメトキシ）−３−クロロアニリン
４−（２−アミノチアゾール−４−イルメトキシ）−３−クロロニトロベンゼン（参考実施例３４）（８０ｍｇ）より収率８５％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 4.74 (s, 2H), 4.89 (bs, 2H), 6.46 (dd, 1H), 6.51 (s, 1H), 6.63 (d, 1H), 6.91 (d, 1H), 6.92 (s, 2H); 質量スペクトル MH+ 256。
【０４６０】
参考実施例９．４
２−（４−アミノ−２−クロロフェノキシ）アセトニトリル
２−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）アセトニトリル（参考実施例１８．６）より収率９６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 4.99 (s, 2H), 5.11 (bs, 2H), 6.49 (dd, 1H), 6.64 (d, 1H), 6.98 (d, 1H)。
【０４６１】
参考実施例９．５
５−（２−クロロ−４−アミノフェノキシメチル）−３−メチルイソオキサゾール
５−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシメチル）−３−メチルイソオキサゾール（参考実施例４０．２）より収率８％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.2 (s, 3H), 5.0 (s, 2H), 5.1 (s, 2H), 6.4 (s, 1H), 6.5 (m, 1H), 6.6 (d, 1H), 6.9 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 239。
【０４６２】
参考実施例９．６
３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）アニリン
３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）ニトロベンゼン（参考実施例４４．２）より収率７６％で得た。
【０４６３】
参考実施例９．７
３−クロロ−４−（２−チアゾリルチオ）アニリン
３−クロロ−４−（２−チアゾリルチオ）ニトロベンゼン（参考実施例４４．５）より収率５６％で得た；質量スペクトル MH+ 243。
【０４６４】
参考実施例１０
３−クロロ−４−（（３−フルオロフェニルアミノ）メチル）アニリン
３−クロロ−４−（（３−フルオロフェニルアミノ）メチル）ニトロベンゼン（参考実施例１９）（５０ｍｇ）をエタノール（２ｍｌ）に溶かした。飽和塩化アンモニウム（０．２ｍｌ）を加え、この混合物を還流まで加熱した。インジウム金属粉末（１００メッシュ、１４３ｍｇ）を加え、この混合物を還流で１時間撹拌した。この混合物を室温へ冷やし、濃アンモニア水溶液で塩基性にし、珪藻土の床に通して濾過した。この珪藻土を、１％濃アンモニア水溶液を含有するＤＣＭ及びメタノールの１：１混合物（２０ｍｌ）で洗浄した。合わせた濾液を蒸発させ、残渣を水とＤＣＭの間に分画した。有機層を蒸発させ、イソヘキサン中の１５％酢酸エチルを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（２０ｍｇ，４５％）を橙色のオイルとして得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 4.10 (d, 2H), 5.15 (s, 2H), 6.20-6.30 (m, 3H), 6.37 (d, 1H), 6.45 (dd, 1H), 6.60 (d, 1H), 6.95-7.05 (m, 2H)。
【０４６５】
参考実施例１１
３−クロロ−４−（８−キノリルチオ）アニリン
３−クロロ−１−ニトロ−４−（８−キノリルチオ）ベンゼン（参考実施例１７）（２６ｇ）へエタノール（５．０ｍｌ）と塩化スズ（ＩＩ）（２．２０ｇ）を加えた。これを８０℃まで１５分間加熱してから、一晩冷やした。この混合物を８８０アンモニア溶液で塩基性にし、遠心分離の後で、生成物を酢酸エチル（３ｘ１５ｍｌ）中へ抽出した。溶媒を真空で除去して表題化合物（０．２０３ｍｇ，８６％）を得た；質量スペクトル MH+ 286。
【０４６６】
適正なニトロ化合物を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例１１．１
４−（アゼパン−１−イルカルボニル）−３−クロロアニリン
１−（２−クロロ−４−ニトロベンゾイル）アゼパン（参考実施例２５）より収率７３％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.48-1.74 (m, 6H), 1.74-1.92  (m, 2H), 3.23-3.33 (m, 2H), 3.35-3.84 (m, 2H), 3.85 (s, 2H), 6.54 (dd, 1H), 6.68 (d, 1H), 7.02 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 253。
【０４６７】
参考実施例１２
３−クロロ−５−ニトロインドール
５−ニトロインドール（２．００ｇ）のＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液へＮ−クロロスクシンイミド（１．６５ｇ）を少しずつ加えた。生じた溶液を室温で１８時間撹拌した。この薄褐色の溶液を水（２００ｍｌ）へ注いで黄色い沈殿を得て、これを濾過し、水で洗浄し、真空で乾燥させて表題化合物（２．４０ｇ，９９％）を黄色い固形物として得た。質量スペクトル M-H+ 195。
【０４６８】
参考実施例１３
３−クロロ−５−ニトロ−１−（２−ピリジルメチル）インドール
３−クロロ−５−ニトロインドール（参考実施例１２）（１．９７ｇ）及び炭酸カリウム（１３．８ｇ）のＤＭＦ（５０ｍｌ）中の撹拌混合物へ塩化ピコリル塩酸塩（３．２６ｇ）を加えた。この混合物を５０℃まで加熱して２時間撹拌し、その後で溶媒を真空で除去した。残渣をＤＣＭに溶かしてから、水で洗浄し、硫酸ナトリウムで乾燥させて生成物（２．５３ｇ，８８％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 5.43 (s, 2H), 6.90 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.35 (s, 1H), 7.37 (d, 1H), 7.62 (dt, 1H), 8.12 (dd, 1H), 8.60 (m, 2H)。
【０４６９】
適正なインダゾールを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例１３．１
３−クロロ−５−ニトロ−１−（２−ピリジルメチル）インダゾール
３−クロロ−５−ニトロインダゾールより収率７４％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 5.32 (s, 2H), 6.80 (d, 1H), 6.89 (d, 1H), 7.01 (dt, 1H), 7.28 (m, 3H), 8.12 (dd, 1H), 8.61 (d, 1H)。
【０４７０】
参考実施例１４
３−クロロ−１−ニトロ−４−（３−ピリジルオキシ）ベンゼン
３−ヒドロキシピリジン（１．０５ｇ）の撹拌ＤＭＡ（２５ｍｌ）溶液へ窒素雰囲気下に水素化ナトリウム（０．４４ｇ，オイル中６０％懸濁液）を加えた。この溶液を周囲温度で２時間撹拌した。この溶液へ３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン（１．７５ｇ）を加え、この溶液を撹拌し、９０℃で４時間加熱した。この溶液を冷やし、水（１２０ｍｌ）へ注ぎ、酢酸エチルで抽出した。合わせた有機抽出物を水、塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒の蒸発により固形物を得て、これを酢酸エチル／イソヘキサンの混合物より再結晶させて表題化合物（２．１５ｇ，８６％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 6.95-6.98 (dd, 1H), 7.4 (d, 2H), 8.1 (dd, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.5-8.7 (d, 2H); 質量スペクトル MH+ 251。
【０４７１】
３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼンと適正なフェノール若しくはアルコールを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例１４．１
３−クロロ−４−（３−フルオロフェノキシ）ニトロベンゼン
３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼンと３−フルオロフェノールより収率４３％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 6.8-6.9 (m, 2H), 6.95-7.0 (m, 2H), 7.3-7.45 (m, 1H), 8.1 (dd, 1H), 8.4 (d, 1H); 質量スペクトル M-H+ 266。
【０４７２】
参考実施例１４．２
３−クロロ−４−（２，３−ジフルオロフェノキシ）ニトロベンゼン
３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼンと２，３−ジフルオロフェノールより収率５５％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3); 6.8-6.9 (dd, 1H), 6.9-7.0 (m, 1H), 7.1-7.2 (m, 2H), 8.0-8.1 (dd, 1H), 8.4 (t, 1H); 質量スペクトル M-H+ 284。
【０４７３】
参考実施例１４．３
３−クロロ−４−フェノキシニトロベンゼン
３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼンとフェノールより収率４２％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 7.02 (d, 1H), 7.18 (dt, 2H), 7.30 (tt, 1H), 7.49 (t, 2H), 8.16 (dd, 1H), 8.44 (d, 1H); 質量スペクトル M-H+ 248。
【０４７４】
参考実施例１４．４
３−クロロ−４−（ピリミジン−２−イルメトキシ）ニトロベンゼン
３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼンとピリミジン−２−メタノール（参考実施例２７）より収率３６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 5.60 (s, 2H), 7.30 (d, 1H), 7.47 (t, 1H), 8.14 (dd, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.82 (d, 1H); 質量スペクトル M-H+ 266。
【０４７５】
参考実施例１５
３−クロロ−４−（２−ピリジルアミノ）ニトロベンゼン
３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン（１．７６ｇ）、２−（アミノメチル）ピリジン（１．０３ｍｌ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１．７４ｍｌ）の混合物をアセトニトリル（６０ｍｌ）に溶かし、還流で一晩加熱した。この混合物を室温へ冷やし、生じた固形物を濾過により採取し、ジエチルエーテルで洗浄して、表題化合物（２．２１ｇ，８４％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 4.66 (d, 2H), 6.73 (d, 1H), 7.30 (dd, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.59 (t, 1H), 7.78 (ddd, 1H), 8.00 (dd, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.56 (d, 1H); 質量スペクトルMH+266。
【０４７６】
適正なアミンとフルオロニトロ化合物を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例１５．１
３−メチル−４−（２−ピリジルメチル）アミノ）ニトロベンゼン
４−フルオロ−３−メチルニトロベンゼンと２−（アミノメチル）ピリジンより収率６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.26 (s, 3H), 4.58 (d, 2H), 6.48 (d, 1H), 7.17 (t, 1H), 7.28 (dd, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.76 (ddd, 1H), 7.88 (dd, 1H), 7.92 (d, 1H), 8.55 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 244。
【０４７７】
参考実施例１６
３−クロロ−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］ニトロベンゼン
水素化ナトリウム（６０％分散液、２００ｍｇ）をＤＭＡ（２５ｍｌ）に懸濁させ、２−（メチルアミノ）ピリジン（５１３μｌ）を室温で窒素雰囲気下に加えた。この混合物を室温で２０分間撹拌した。３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン（８７８ｍｇ）をＤＭＡ（５ｍｌ）中の溶液として加えると、暗赤色の溶液が生じた。この混合物を室温で一晩撹拌し、水の慎重な添加により冷やし、酢酸で酸性化し、ｐＨを濃アンモニア水溶液でｐＨ８へ調整した。この混合物を水（２００ｍｌ）へ注ぎ、ＤＣＭ（３ｘ１００ｍｌ）で抽出した。合わせた抽出物を相分離濾紙に通して濾過し、蒸発させて褐色のオイルを得て、イソヘキサン中１５％酢酸を溶出液として使用するクロマトグラフィーによりこれを精製して表題化合物（２２６ｍｇ，１７％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 3.17 (s, 3H), 6.57 (d, 1H), 6.78 (dd, 1H), 7.57 (dd, 1H), 7.70 (d, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.24 (dd, 1H), 8.37 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 266。
【０４７８】
適正なフルオロニトロベンゼン及びアミノピリジンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例１６．１
３−クロロ−４  ４−（２−ピリジルアミノ）ニトロベンゼン
３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼンと２−アミノピリジンより収率１６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 7.04 (dd, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.76 (ddd, 1H), 8.16 (dd, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.61 (d, 1H), 9.01 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 252。
【０４７９】
参考実施例１６．２
３−メチル−４−（２−ピリジルアミノ）ニトロベンゼン
４−フルオロ−３−メチルニトロベンゼンと２−アミノピリジンより収率３６％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.39 (s, 3H), 6.92 (dd, 1H), 7.19 (d, 1H), 7.68 (ddd, 1H), 8.00 (dd, 1H), 8.06 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.51 (s, 1H); 質量スペクトルMH+230。
【０４８０】
参考実施例１６．３
３−メチル−４−［Ｎ−メチル−Ｎ−（２−ピリジル）アミノ］ニトロベンゼン
４−フルオロ−３−メチルニトロベンゼンと２−（メチルアミノ）ピリジンより収率３９％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.12 (s, 3H), 3.32 (s, 3H), 6.36 (d, 1H), 6.71 (dd, 1H), 7.48 (d, 1H), 7.49 (ddd, 1H), 8.10 (m, 2H), 8.20 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 244。
【０４８１】
参考実施例１７
３−クロロ−１−ニトロ−４−（８−キノリルチオ）ベンゼン
８−キノリンチオール（０．３２ｇ）をアルゴン下でＤＭＦ（４ｍｌ）に溶かした。これへナトリウムビス（トリメチルシリル）アミン（２．２ｍｌ，ＴＨＦ中１．０Ｍ）を加え、この反応物を室温で１時間撹拌した。これへ３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン（０．３５ｇ）のＤＭＦ（０．５ｍｌ）溶液を加え、撹拌を室温で一晩続けた。次いで、この溶液を水（２０ｍｌ）へ注ぎ、３０分間撹拌した。生じた固形物を濾過して取り、水（５ｍｌ）に次いで酢酸エチル／イソヘキサンの１：１混合物（６ｍｌ）で洗浄し、真空で乾燥させて表題化合物（０．２６ｇ，４１％）を得た；質量スペクトル MH+ 317。
【０４８２】
参考実施例１８
２−クロロ−１−（３−フルオロベンジルオキシ）−４−ニトロベンゼン
２−クロロ−４−ニトロフェノール（２０．０ｇ）のアセトン（４００ｍｌ）溶液へ炭酸カリウム（４７．７６ｇ）を加え、続いて臭化３−フルオロベンジル（３２．６７ｇ）を１５分にわたり滴下した。次いで、この反応混合物を室温で１６時間撹拌し、濾過して不溶性の材料を除去した。次いで、溶媒を真空で濃縮し、残存する固形物を、３０〜８０％  ＤＣＭ／イソヘキサンを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより精製して表題化合物（３０．９６ｇ，９５％）を得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 5.39 (s, 2H), 7.18 (t, 1H), 7.30 (m, 2H), 7.45 (m, 2H), 8.23 (dd, 1H), 8.32 (d, 1H); 質量スペクトル M-H+ 280。
【０４８３】
適正なフェノール及び塩化若しくは臭化アルキルを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例１８．１
４−（２−フルオロベンジルオキシ）−３−ヨード−ニトロベンゼン
４−ヒドロキシ−３−ヨード−ニトロベンゼン（J. Org. Chem. 1990, 55, 5287-5291 の記載のように得た）と臭化２−フルオロベンジル（０．３９ｇ）より収率８５％で得た；質量スペクトルM-H+372。
【０４８４】
参考実施例１８．２
４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−ヨード−ニトロベンゼン
４−ヒドロキシ−３−ヨード−ニトロベンゼンと臭化３−フルオロベンジルを反応させることによって収率９９％で得た；質量スペクトル M-H+ 372。
【０４８５】
参考実施例１８．３
４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−３−ヨード−ニトロベンゼン
４−ヒドロキシ−３−ヨード−ニトロベンゼンと臭化２，６−ジフルオロベンジルを反応させることによって収率１００％で得た；質量スペクトル M-H+ 390。
【０４８６】
参考実施例１８．４
３−ヨード−４−（４−チアゾリルメトキシ）−ニトロベンゼン
４−ヒドロキシ−３−ヨード−ニトロベンゼンと４−クロロメチルチアゾール塩酸塩を反応させることによって収率１００％で得た；質量スペクトル MH+ 363。
【０４８７】
参考実施例１８．５
３−ヨード−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）−ニトロベンゼン
４−ヒドロキシ−３−ヨード−ニトロベンゼンと３−クロロメチル−５−メチルイソオキサゾールを反応させることによって収率７４％で得た；質量スペクトル M-H+ 359。
【０４８８】
参考実施例１８．６
２−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシ）アセトニトリル
２−クロロ−４−ニトロフェノールとクロロアセトニトリルを反応させることによって収率３９％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 4.96 (s, 2H), 7.15 (d, 1H), 8.22 (dd, 1H), 8.36 (d, 1H); 質量スペクトルM-H+ 211。
【０４８９】
参考実施例１９
３−クロロ−４−（（３−フルオロフェニルアミノ）メチル）ニトロベンゼン
臭化２−クロロ−４−ニトロベンジル（５０１ｍｇ）をアセトニトリル（３０ｍｌ）に溶かした。ジイソプロピルエチルアミン（３４８μｌ）と３−フルオロアニリン（１９２μｌ）を加え、この混合物を還流で一晩加熱した。溶媒を蒸発させ、イソヘキサン中１５〜２５％酢酸エチルを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（４７０ｍｇ，８４％）を褐色のオイルとして得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 4.42 (d, 2H), 6.25-6.38 (m, 3H), 6.74 (t, 1H), 7.05 (dd, 1H), 7.59 (d, 1H), 8.17 (dd, 1H), 8.38 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 283。
【０４９０】
参考実施例２０
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ブロモ−４−ニトロベンゾエート
２−ブロモ−４−ニトロ安息香酸（１．６６ｇ）のＴＨＦ（８ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下で撹拌し、カルボニルジイミダゾール（１．３７ｇ）を加え、この混合物を６０℃で２時間撹拌した。４０℃へ冷やした後で、ｔｅｒｔ−ブタノール（０．９８ｇ）とＤＢＵ（１．０３ｇ）を加え、撹拌を４０℃で一晩続けた。冷やした溶液へエーテルを加え、この溶液を１０％  ＨＣｌ水溶液、水、炭酸水素ナトリウム水溶液、及び塩水で洗浄した。このエーテル溶液をＭｇＳＯ４で乾燥させ、濾過し、真空で蒸発させてオイルを得て、ＤＣＭを溶出液として使用するクロマトグラフィーによりこれを精製して表題化合物（１．４１ｇ，６９％）を得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.56 (s, 9H), 7.87 (d, 1H), 8.27 (dd, 1H), 8.45 (d, 1H)。
【０４９１】
適正な安息香酸を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例２０．１
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−クロロ−４−ニトロベンゾエート
収率８１％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.63 (s, 9H), 7.84 (d, 1H), 8.13 (dd, 1H), 8.29 (d, 1H); 質量スペクトル M+ 257。
【０４９２】
参考実施例２１
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ニトロ−２−（トリメチルシリルエチニル）ベンゾエート
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−ブロモ−４−ニトロベンゾエート（参考実施例２０）（１０．８ｇ）のトリエチルアミン（８５ｍｌ）溶液を窒素雰囲気下で撹拌し、（トリメチルシリル）アセチレン（４．２７ｇ）に続きビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）塩化物（０．３４ｇ）を加え、この混合物を８０℃で３時間撹拌した。この混合物を濾過し、残渣を酢酸エチルで洗浄し、合わせた洗液及び濾液を真空で蒸発させ、生じたオイルを酢酸エチルに溶かし、脱色木炭とともに還流で少しの間加熱した。濾過により木炭を除去し、溶媒を真空で除去して褐色のオイルを得た。イソヘキサン／酢酸エチル（９５／５）で溶出させるカラムクロマトグラフィーによりこれを精製して表題化合物（１０．７０ｇ，９４％）を得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 0.21 (s, 9H), 1.57 (s, 9H), 7.80 (d, 1H), 8.07 (dd, 1H), 8.29 (d, 1H)。
【０４９３】
参考実施例２２
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチニル−４−ニトロベンゾエート
ｔｅｒｔ−ブチル  ４−ニトロ−２−（トリメチルシリルエチニル）ベンゾエート（参考実施例２１）（１２．５４ｇ）のメタノール（２５０ｍｌ）溶液を炭酸カリウム（２５．０ｇ）で処理し、１５分間撹拌した。この混合物を水へ注ぎ、酢酸エチルで抽出し、抽出物を乾燥させ、濾過し、真空で蒸発させて粗生成物を得た。イソヘキサン／酢酸エチル（９／１）を使用するクロマトグラフィーによりこれを精製して表題化合物（８．７７ｇ，９０％）を得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.63 (s, 9H), 3.49 (s, 1H), 7.99 (d, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.40 (d, 1H)。
【０４９４】
参考実施例２３
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンゾエート
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）（１．２ｇ）及びｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノ−２−クロロベンゾエート（参考実施例８．２）（０．９８ｇ）のＤＭＡ（６０ｍｌ）溶液へジオキサン中のＨＣｌ（４．０Ｍ，３．０ｍｌ）を加え、この混合物を８０℃で１時間加熱した。この反応物を冷やし、アセトンで希釈し、生じた沈殿を濾過して取り、乾燥させた。この粗生成物を、ＤＣＭ／メタノール／８８０  ＮＨ４ＯＨ（１００／８／１）を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより精製し、表題化合物（１．０４ｇ，５２％）を得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.54 (s, 9H), 1.94 (m, 2H), 2.18 (s, 3H), 2.25 (m, 4H), 2.65 (m, 2H), 4.78 (m, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.38 (d, 1H), 7.65 (dd, 1H), 7.78 (m, 2H), 8.34 (d, 1H), 8.64 (s, 1H), 10.36 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 469。
【０４９５】
適正なアニリン及びクロロキナゾリンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例２３．１
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−エチニル−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンゾエート 塩酸塩
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）とｔｅｒｔ−ブチル  ４−アミノ−２−エチニルベンゾエート（参考実施例９）より収率５７％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.62 (s, 9H), 2.07 (m, 2H), 2.31 (m, 4H), 2.35 (s, 3H), 2.84 (m, 2H), 3.39 (s, 1H), 4.65 (m, 1H), 6.95 (d, 1H), 7.49 (d, 1H), 7.64 (t, 1H), 7.91 (dd, 1H), 7.96 (d, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.71 (s, 1H), 10.29 (1, 1H); 質量スペクトルMH+ 459。
【０４９６】
参考実施例２４
２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）安息香酸 塩酸塩
ｔｅｒｔ−ブチル  ２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）ベンゾエート（参考実施例２３）（１．０４ｇ）の２Ｎ  ＨＣｌ（５０ｍｌ）溶液を５０℃で２時間撹拌し、室温へ冷やした。この混合物をアセトンで希釈し、生じた沈殿を濾過し、乾燥させて表題化合物（１．００ｇ，１００％）を得た；質量スペクトル MH+ 413。
【０４９７】
適正なｔｅｒｔ−ブチルエステルを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例２４．１
２−エチニル−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）安息香酸 塩酸塩
２−エチニル−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）安息香酸ｔｅｒｔ−ブチル塩酸塩（参考実施例２３．１）より収率９１％で得た；質量スペクトル MH+ 403。
【０４９８】
参考実施例２５
１−（２−クロロ−４−ニトロベンゾイル）アゼパン
２−クロロ−４−ニトロ安息香酸（４．０２ｇ）及びトリエチルアミン（２．２０ｇ）のＤＣＭ（１５０ｍｌ）溶液へＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウム・ヘキサフルオロリン酸塩（８．３６ｇ）を加えた。この混合物を室温で窒素の雰囲気下に３時間撹拌した。ヘキサメチレンイミン（２．１８ｇ）を加え、この混合物を室温で２時間撹拌した。溶媒をを真空で除去し、ＤＣＭ中の０〜１０％酢酸エチルを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（５．０９ｇ，９０％）を無色のオイルとして得たが、これは静置すると結晶化した；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.53-1.77 (m, 6H), 1.79-1.93 (m, 2H), 3.15-3.27 (m, 2H), 3.60-3.84 (m, 2H), 7.48 (d, 1H), 8.18 (dd, 1H), 8.30 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 283。
【０４９９】
参考実施例２６
１−ベンゼンスルホニル−５−ニトロインドール
ＴＨＦ中の水素化ナトリウム（１．９８ｇ）へ５−ニトロインドール（２ｇ）を０℃で１５分にわたり加えて、赤い溶液を得た。発泡が静まったならば、塩化ベンゼンスルホニル（１．７３ｍｌ）を５分にわたり滴下して橙色の懸濁液を得た。３０分後、さらなる量（０．４７ｍｌ）の塩化ベンゼンスルホニルを加え、黄色い懸濁液を得た。ＴＨＦを真空で除去し、水を加えて黄色い固形物を得た。これを濾過し、真空で乾燥させて表題化合物（４．３３ｇ，＞１００％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 7.0 (d, 1H), 7.6 (m, 2H), 7.7 (m, 1H), 8.0 (m, 3H), 8.2 (m, 2H), 8.6 (d, 1H)。
【０５００】
適正なアルキル化剤を使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例２６．１
１−ベンジル−５−ニトロインドール
収率＞１００％で得た；ＮＭＲスペクトル(DMSO-d6) 5.5 (s, 2H), 6.8 (d, 1H), 7.2 (m, 5H), 7.7 (d, 1H), 7.8 (d, 1H), 8.0 (dd, 1H), 8.6 (d, 1H); 質量スペクトル M-H+ 251。
【０５０１】
参考実施例２７
ピリミジン−２−メタノール
メチル  ピリミジン−２−カルボキシレート（１ｇ）の撹拌エタノール（５０ｍｌ）溶液へ水素化ホウ素ナトリウム（０．２８ｇ）を１回分量で加えた。この反応物を４時間撹拌してから、水（４ｍｌ）を加え、この反応物を一晩撹拌した。生じた固形物を濾過し、濾液を濃縮した。ＤＣＭ−１０％メタノールを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（０．２８ｇ，３５％）を無色の液体として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 3.74 (bs, 1H), 4.83 (d, 1H), 7.22 (dt, 1H), (8.75 (d, 2H); 質量スペクトルMH+ 111。
【０５０２】
適正なエステルを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例２７．１
３−ヒドロキシメチルイソオキサゾール
３−エトキシカルボニルイソオキサゾール（参考実施例４１）より収率９３％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.50 (bs, 1H), 4.80 (s, 2H), 6.42 (d, 1H), 8.37 (d, 1H)。
【０５０３】
参考実施例２７．２
５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルイソオキサゾール
３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル（参考実施例４１）より収率７３％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.2 (s, 3H), 4.9 (s, 2H), 5.5 (t, 1H), 6.2 (s, 1H)。
【０５０４】
参考実施例２８
４−ベンジルオキシ−３−エチニル−ニトロベンゼン
ＤＭＦ（１０ｍｌ）中の４−ヒドロキシ−３−ヨード−ニトロベンゼン（０．５ｇ）及び炭酸カリウム（０．８６ｇ）へ臭化ベンジル（０．２２ｍｌ）を加え、この反応物を一晩撹拌した。生じた懸濁液へトリメチルシリルアセチレン（０．７７ｍｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（７ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）−ジクロロパラジウム（２６ｍｇ）、及びトリエチルアミン（２ｍｌ）を窒素下で加え、この混合物を室温で１時間撹拌した。この反応物へメタノールを加え、撹拌をさらに１時間続けた後で、真空で濃縮した。ＤＣＭ−２５％イソヘキサンを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（０．１ｇ，２１％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 4.47 (s, 1H), 5.35 (s, 2H), 7.30-7.50 (m, 6H), 8.23 (m, 2H); 質量スペクトル M-H+ 252。
【０５０５】
参考実施例２９
４−（２−フルオロベンジルオキシ）−３−（トリメチルシリルエチニル）−ニトロベンゼン
４−（２−フルオロベンジルオキシ）−３−ヨード−ニトロベンゼン（０．４９ｇ）（参考実施例１８．１）のアセトニトリル（１０ｍｌ）溶液へトリメチルシリルアセチレン（０．５４ｍｌ）、ヨウ化銅（Ｉ）（５ｍｇ）、ビス（トリフェニルホスフィン）−ジクロロパラジウム（１８ｍｇ）、及びトリエチルアミン（１０ｍｌ）を窒素下で加え、この混合物を室温で４時間撹拌した。この反応物を真空で濃縮し、ＤＣＭを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（０．３３ｇ，７３％）を黄色い固形物として得た；質量スペクトル M-H+ 342。
【０５０６】
適正なヨードベンゼンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例２９．１
４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−（トリメチルシリルエチニル）−ニトロベンゼン
４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−ヨード−ニトロベンゼン（参考実施例１８．２）より得た；質量スペクトル M-H+ 342。
【０５０７】
参考実施例２９．２
４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−３−（トリメチルシリルエチニル）−ニトロベンゼン
４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−３−ヨード−ニトロベンゼン（参考実施例１８．３）より得た；質量スペクトル M-H+ 360。
【０５０８】
参考実施例２９．３
４−（４−チアゾリルメトキシ）−３−（トリメチルシリルエチニル）−ニトロベンゼン
３−ヨード−４−（チアゾール−４−イルメチルオキシ）−ニトロベンゼン（参考実施例１８．４）より収率６０％で得た；質量スペクトル MH+ 333。
【０５０９】
参考実施例２９．４
４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）−３−（トリメチルシリルエチニル）−ニトロベンゼン
３−ヨード−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメチルオキシ）−ニトロベンゼン（参考実施例１８．５）より収率８６％で得た；質量スペクトル MH+ 333。
【０５１０】
参考実施例３０
３−エチニル  ４−（２−フルオロベンジルオキシ）アニリン
４−（２−フルオロベンジルオキシ）−３−（トリメチルシリルエチニル）ニトロベンゼン（３１０ｍｇ）（参考実施例２９）及び１０％  Ｐｔ／Ｃの酢酸エチル／エタノール（９：１，１０ｍｌ）溶液を水素の雰囲気下で２０分間撹拌した。触媒を濾過により除去し、この溶液を真空で濃縮して緑色の固形物を得た。これをメタノール（１００ｍｌ）及びＤＣＭ（５０ｍｌ）に溶かし、炭酸カリウム（０．３７５ｇ）を加え、この溶液を３０分間撹拌した。この反応物を濾過し、真空で濃縮した。ＤＣＭを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（０．１３ｇ，６２％，２工程）を黄色いオイルとして得た；質量スペクトル MH+ 283。
【０５１１】
適正なニトロベンゼンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例３０．１
３−エチニル  ４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン
４−（３−フルオロベンジルオキシ）−３−（トリメチルシリルエチニル）ニトロベンゼン（参考実施例２９．１）より得た；質量スペクトル MH+ 283。
【０５１２】
参考実施例３０．２
４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−３−エチニルアニリン
４−（２，６−ジフルオロベンジルオキシ）−３−（トリメチルシリルエチニル）ニトロベンゼン（参考実施例２９．２）より得た；質量スペクトル MH+ 301。
【０５１３】
参考実施例３０．３
３−エチニル  ４−（４−チアゾリルメトキシ）アニリン
４−（チアゾール−４−イルメチルオキシ）−３−（トリメチルシリルエチニル）ニトロベンゼン（参考実施例２９．３）より得た；質量スペクトル MH+ 231。
【０５１４】
参考実施例３０．４
３−エチニル  ４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）アニリン
４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルメトキシ）−３−（トリメチルシリルエチニル）ニトロベンゼン（参考実施例２９．４）より得た；質量スペクトル MH+ 229。
【０５１５】
参考実施例３１
３−クロロメチルイソオキサゾール
３−ヒドロキシメチルイソオキサゾール（参考実施例２７．１）（０．５ｇ）へ塩化チオニル（５ｍｌ）に続きＤＭＦ（０．１ｍｌ）を加えた。この反応物を１００℃で３時間加熱してから、真空で濃縮した。残渣をＤＣＭと飽和炭酸水素ナトリウム水溶液の間に分画した（Ｔ＜５℃）。合わせた有機抽出物を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮して表題化合物（０．１６３ｇ，２８％）を褐色のオイルとして得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 4.63 (s, 2H), 6.45 (d, 1H), 8.40 (m, 1H)。
【０５１６】
参考実施例３２
３−エトキシカルボニルイソオキサゾール
カルボエトキシクロルアルドキシム（２ｇ）及び酢酸ビニル（１１．４ｇ）のエーテル（２７ｍｌ）溶液へエーテル（１３ｍｌ）中のトリエチルアミン（２．２１ｍｌ）を滴下し、還流で加熱した。この溶液をさらに１時間加熱してから冷やし、水で抽出した。有機抽出物を乾燥させて濃縮し、生じたオイルを１８０℃で３０分間加熱した。この反応物をＤＣＭと水の間に分画した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濃縮して表題化合物（１．６４ｇ，８８％）を薄褐色のオイルとして得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.43 (t, 3H), 4.46 (q, 2H), 6.79 (d, 1H), 8.52 (d, 1H)。
【０５１７】
参考実施例３３
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−フルオロキナゾリン
ＩＰＡ（５０ｍｌ）中の３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン（参考実施例８．１）（１．６５ｇ）、４−クロロ−５−フルオロキナゾリン（参考実施例３）（１．２０ｇ）、及びジイソプロピルエチルアミン（１．１５ｍｌ）を還流で１時間加熱した。生じた沈殿を濾過により単離し、ＩＰＡ及びエーテルで洗浄して表題化合物（２．０２ｇ，７７％）を灰色の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 5.24 (s, 2H), 7.15 (dt, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.30 (m, 1H), 7.36-7.50 (m, 2H), 7.55-7.63 (m, 2H), 7.78-7.92 (m, 2H), 8.55 (s, 1H), 9.10 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 398。
【０５１８】
参考実施例３４
４−（２−アミノチアゾール−４−イルメトキシ）−３−クロロニトロベンゼン
水素化ナトリウム（鉱油中６０％分散液、２００ｍｇ）をＤＭＡ（２０ｍｌ）に懸濁させ、２−クロロ−４−ニトロフェノール（１．７４ｇ）を加えた。この混合物を周囲温度で１時間撹拌した。ヨウ化テトラ−ｎ−ブチルアンモニウム（２０ｍｇ）を加えた。２−アミノ−４−（クロロメチル）チアゾール塩酸塩（１８５ｍｇ）を、ＤＭＡ（２０ｍｌ）中の溶液として、１時間にわたり滴下した。この溶液を周囲温度で一晩撹拌した。溶媒を蒸発させ、残渣を飽和炭酸ナトリウム溶液とＤＣＭの間に分画した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濃縮し、酢酸エチルを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（８５ｍｇ，３０％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 5.11 (s, 2H), 6.66 (s, 1H), 6.99 (b s, 2H), 7.49 (d, 1H), 8.19 (dd, 1H), 8.29 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 286。
【０５１９】
参考実施例３５
２−（２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ）−Ｎ−ヒドロキシアセトアミジン
塩酸ヒドロキシルアミン（１２１ｍｇ）をエタノール（４ｍｌ）及び水（１６ｍｌ）の混合物に溶かした。炭酸カリウム（１３１ｍｇ）を加えた。２−［２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ］アセトニトリル塩酸塩（参考実施例４．５）（２００ｍｇ）を加え、この混合物を少しの間音波処理してから、９０℃まで１時間加熱した。この無色の溶液を周囲温度へ冷やし、生じた固形物を濾過し、水とジエチルエーテルで洗浄し、真空で乾燥させて表題化合物（１６３ｍｇ，８２％）を白い結晶性の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.83-1.96 (m, 2H), 2.08-2.18 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.22-2.32 (m, 2H), 2.56-2.66 (m, 2H), 4.48 (s, 2H), 4.78 (m, 1H), 5.58 (s, 2H), 7.21 (d, 1H), 7.27 (d, 1H), 7.31 (d, 1H), 7.49 (dd, 1H), 7.70 (dd, 1H), 8.09 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.31 (s, 1H), 10.03 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 457。
【０５２０】
参考実施例３６
エチル  ２−［２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ］アセテート
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４．２）（３８４ｍｇ）と炭酸カリウム（５５２ｍｇ）をアセトニトリルに懸濁させた。この懸濁液を少しの間音波処理し、ブロモ酢酸エチル（１２８μｌ）を加えた。この混合物を８０℃で９０分間加熱してから、周囲温度へ冷やした。固形物を濾過により除去し、濾液を蒸発させた。ＤＣＭ中０〜１．５％の（７：１メタノール／濃アンモニア（水性））を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（３７５ｍｇ，８０％）を白い結晶性の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.21 (t, 3H), 1.83-1.97 (m, 2H), 2.07-2.17 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.21-2.32 (m, 2H), 2.56-2.66 (m, 2H), 4.17 (q, 2H), 4.79 (m, 1H), 4.90 (s, 2H), 7.10 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.47 (dd, 1H), 7.71 (dd, 1H), 8.11 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 10.04 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 471。
【０５２１】
参考実施例３７
２−［２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ］酢酸ヒドラジド
エチル  ２−［２−クロロ−４−（５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−イルアミノ）フェノキシ］アセテート（参考実施例３６）（１５０ｍｇ）をエタノール（１５ｍｌ）に溶かした。ピリジン（２滴）とヒドラジン一水和物（１５０μｌ）を加え、この混合物を還流で１６時間加熱した。溶媒を蒸発させ、ＤＣＭ中０〜３％の（７：１メタノール／濃アンモニア（水性））を溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（７７ｍｇ，５３％）を白い結晶性の固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.83-1.97 (m, 2H), 2.08-2.18 (m, 2H), 2.17 (s, 3H), 2.22-2.32 (m, 2H), 2.56-2.67 (m, 2H), 4.34 (bs, 2H), 4.58 (s, 2H), 4.78 (s, 1H), 7.11 (d, 1H), 7.21 (d, 1H), 7.32 (d, 1H), 7.48 (dd, 1H), 7.71 (dd, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 9.20 (bs, 1H), 10.04 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 471。
【０５２２】
参考実施例３８
４−（３−メチル−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン
４−クロロ−５−（１−メチルピペリジン−４−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例２）（２．７８ｇ）及び４−アミノ−２−メチルフェノール（１．３５ｇ）のＴＨＦ（１５０ｍｌ）中の混合物へ塩酸のジオキサン（４Ｍ，２ｍｌ）溶液を加えた。生じた懸濁液を還流で３時間加熱してから、室温へ冷やした。濾過により粗生成物を黄色い固形物として得て、これを炭酸水素ナトリウム水溶液とＤＣＭの間に分画した。合わせた有機抽出物を乾燥させ、濃縮して粗生成物を得て、これを冷メタノール下の摩砕により精製して表題化合物（２．８８ｇ，７９％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 2.0 (m, 2H), 2.2 (m, 2H), 2.3 (s, 3H), 2.3 (s, 3H), 2.4 (m, 2H), 2.8 (m, 2H), 4.7 (m, 1H) 6.7 (d, 1H), 6.9 (d, 1H), 7.3 (dd, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.4 (d, 1H), 7.6 (t, 1H), 8.6 (s, 1H), 9.9 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 365。
【０５２３】
参考実施例３９
１，５−ジメチル−３−ヒドロキシメチルピラゾール
水素化アルミニウムリチウムの溶液（ＴＨＦ中１Ｍ溶液、１７．８ｍｌ）を室温で１，５−ジメチルピラゾール−３−カルボン酸（５００ｍｇ）のＴＨＦ（２０ｍｌ）溶液へ加えた。この混合物を還流で４時間加熱してから、氷浴で冷やした。酢酸エチル（２５ｍｌ）を滴下して過剰な水素化アルミニウムリチウムを壊し（熱が発生）、次いで、生じた混合物を塩酸水溶液（１Ｍ，５０ｍｌ）へ注いだ。生成物を酢酸エチルへ抽出し、乾燥させ、真空で濃縮して表題化合物（２３０ｍｇ，５１％）を薄褐色のオイルとして得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.2 (s, 3H), 3.6 (s, 3H), 4.3 (s, 2H), 5.9 (s, 1H)。
【０５２４】
適正な酸若しくはエステルを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例３９．１
１−メチル−３−ヒドロキシメチルピラゾール
１−メチルピラゾール−３−カルボン酸より収率３８％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 3.8 (s, 3H), 4.4 (s, 2H), 6.1 (d, 1H), 7.5 (d, 1H)。
【０５２５】
参考実施例４０
３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシメチル）−１，５−ジメチルピラゾール
ジ−ｔｅｒｔ−ブチル  アゾジカルボキシレート（４１９ｍｇ）のＤＣＭ（２ｍｌ）溶液を２−クロロ−４−ニトロフェノール（２１１ｍｇ）、トリフェニルホスフィン（４７８ｍｇ）、及び１，５−ジメチル−３−ヒドロキシメチルピラゾール（参考実施例３９）（２３０ｍｇ）のＤＣＭ（８ｍｌ）溶液へ加え、これを撹拌して、窒素雰囲気下に氷浴で冷やした。次いで、この混合物を室温へ温め、３時間撹拌した。この反応混合物を真空で濃縮し、ＤＣＭ中の０〜５％メタノールを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより精製した。これにより表題化合物（２３０ｍｇ，６７％）を得た；質量スペクトル MH+ 282。
【０５２６】
適正なフェノール及びアルコールを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例４０．１
３−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシメチル）−１−メチルピラゾール
２−クロロ−４−ニトロフェノールと１−メチル−３−ヒドロキシメチルピラゾール（参考実施例３９．１）を反応させることによって収率４９％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 3.8 (s, 3H), 5.3 (s, 2H), 6.3 (d, 1H), 7.5 (d, 1H), 7.7 (d, 1H), 8.2 (m, 1H), 8.3 (m, 1H); 質量スペクトル MH+ 268。
【０５２７】
参考実施例４０．２
５−（２−クロロ−４−ニトロフェノキシメチル）−３−メチルイソオキサゾール
２−クロロ−４−ニトロフェノール（２５１ｍｇ）と５−（ヒドロキシメチル）−３−メチルイソオキサゾール（参考実施例２７．２）を反応させることによって収率１００％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.24 (s, 3H), 5.5 (s, 2H), 6.5 (s, 1H), 7.5 (d, 1H), 8.2 (m, 1H), 8.3 (m, 1H); 質量スペクトル MH+ 267。
【０５２８】
参考実施例４１
３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル
３−メチルイソオキサゾール−５−カルボン酸（５００ｍｇ）の冷却（０℃）ＤＭＦ（２５ｍｌ）溶液へ炭酸カリウム（１．１９ｇ）を少しずつ加えた。５分後、０℃で硫酸ジメチル（０．３７ｍｌ）を滴下した。この反応混合物を室温で１時間撹拌してから真空で濃縮した。水を加え、生成物をＤＣＭへ抽出した。合わせた有機物を乾燥させてから、真空で濃縮して表題化合物（４２４ｍｇ，７６％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.3 (s, 3H), 3.9 (s, 3H), 7.1 (s, 1H)。
【０５２９】
参考実施例４２
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン
３，４−ジヒドロ−５−（テトラヒドロピラン−４−イルオキシ）キナゾリン−４−オン（参考実施例１．２）（６２３ｍｇ）及びジイソプロピルエチルアミン（１．３６ｍｌ）の無水１，２−ジクロロエタン（２５ｍｌ）溶液へオキシ塩化リン（２．２ｍｌ）を０℃で滴下した。この混合物を８０℃で３時間加熱してから、真空で濃縮した。残渣をトルエン（２０ｍｌ）と共沸させ、ジイソプロピルエチルアミン（５ｍｌ）を加え、この混合物を再び真空で濃縮した。残渣をＩＰＡ（１０ｍｌ）に溶かし、４−アミノ−２−クロロフェノール（４７５ｍｇ）を加えた。生じた混合物を８０℃で１２時間加熱してから、真空で濃縮した。０〜５％メタノール−ＤＣＭを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して、表題化合物（３３８ｍｇ，３６％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.79-1.95 (m, 2H), 2.15-2.26 (m, 2H), 3.51-3.60 (m, 2H), 3.84-3.96 (m, 2H), 4.92-5.01 (m, 1H), 7.00 (d, 1H), 7.23 (d, 1H), 7.29-7.38 (m, 2H), 7.68 (t, 1H), 8.02 (d, 1H), 8.46 (s, 1H), 9.98 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 372。
【０５３０】
適正な３，４−ジヒドロキナゾリン−４−オン及びアニリンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例４２．１
４−（３−クロロ−４−ヒドロキシアニリノ）−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン
３，４−ジヒドロ−５−（テトラヒドロフラン−３−イルオキシ）キナゾリン−４−オン（参考実施例１．３）と４−アミノ−２−クロロフェノールより収率４８％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.12-2.21 (m, 1H), 2.17-2.41 (m, 1H), 3.78-4.00 (m, 3H), 4.18 (d, 1H), 5.40-5.44 (m, 1H), 6.98 (d, 1H), 7.18 (d, 1H), 7.36 (d, 1H), 7.40 (dd, 1H),  7.72 (t, 1H), 8.03 (d, 1H), 8.48 (s, 1H), 9.96 (s, 1H); 質量スペクトル MH+ 358。
【０５３１】
参考実施例４２．２
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン）−５−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イルオキシ）キナゾリン
３，４−ジヒドロ−５−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イルオキシ）キナゾリン−４−オン（参考実施例１．４）と３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリン（参考実施例８．１）より収率８９％で得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 1.70 (m, 4H), 1.96 (m, 2H), 2.12 (m, 2H), 3.88 (s, 4H), 4.87 (m, 1H), 5.24 (s, 2H), 7.17 (dt, 1H), 7.20-7.35 (m, 6H), 7.45 (m, 2H), 7.73 (t, 1H), 8.10 (d, 1H), 8.50 (s, 1H), 10.00 (bs, 1H); 質量スペクトル M+ 536。
【０５３２】
参考実施例４３
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）ニトロベンゼン
２−メルカプト−１−メチル−１Ｈ−イミダゾール（１．１４ｇ）の撹拌ＤＭＦ（２０ｍｌ）溶液へ水素化ナトリウム（０．４４ｇ）を少量ずつ加え、発泡が静まるまで、この反応物を周囲温度で撹拌した。これへ３，４−ジフルオロニトロベンゼン（１．５９ｇ）のＤＭＦ（１０ｍｌ）溶液を加え、この溶液を８０℃で４時間撹拌した。この反応物を水（１５０ｍｌ）へ注ぎ、有機材料を酢酸エチル（１５０ｍｌ）へ抽出した。有機層を水（３ｘ１５０ｍｌ）、塩水（１５０ｍｌ）で連続的に洗浄し、乾燥させた。溶媒の蒸発によりオイルを得て、酢酸エチルに次いで１０％メタノール／酢酸エチルを溶出液として使用するクロマトグラフィーによりこれを精製して表題化合物（１．８ｇ，７０％）を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (DMSO-d6) 2.5 (s, 3H), 6.7-6.9 (t, 1H), 7.2 (t, 1H), 7.6 (s, 1H), 7.95-8.05 (dd, 1H), 8.15-8.25 (dd, 1H); 質量スペクトル MH+ 254．
【０５３３】
適正なチオールを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例４３．１
３−フルオロ−４−（１−メチル−１Ｈ−１，３，４−トリアゾール−２−イルチオ）ニトロベンゼン
３，４−ジフルオロニトロベンゼンを１−メチル−２−メルカプトトリアゾールと反応させることによって収率３９％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 3.7 (s, 3H), 7.3-7.4 (t, 1H), 7.9-8.0 (m, 1H), 8.36 (s, 1H); 質量スペクトルMH+ 255。
【０５３４】
参考実施例４４
３−クロロ−４−（２−ピリジルチオ）ニトロベンゼン
２−メルカプトピリジン（１．１１ｇ）の撹拌アセトニトリル（２５ｍｌ）溶液へ炭酸カリウム（２．７６ｇ）、３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼン（１．７５ｇ）、及びｃｉｓ−ジシクロヘキサノ−１８−クラウン−６（１０ｍｇ）を加え、この溶液を撹拌し、還流で６時間加熱した。この溶液を濾過し、蒸発させ、イソヘキサン／酢酸エチル（２：１）〜酢酸エチルを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して固形物を得て、これを酢酸エチル／イソヘキサンより再結晶させて表題化合物（１．５ｇ，５８％）を黄色い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 7.2-7.3(m, 2H), 7.4-7.48 (d, 1H), 7.5-7.55 (d, 1H), 7.65-7.75 (dt, 1H), 8.0-8.1 (dd, 1H), 8.3 (d, 1H), 8.6 (m, 1H); 質量スペクトル MH+ 267。
【０５３５】
適正なチオール及びフルオロニトロベンゼンを使用して上記の手順を繰り返した。このようにして以下に記載の化合物を得た：
参考実施例４４．１
３−クロロ−４−（２−ピリミジニルチオ）ニトロベンゼン
３−クロロ−４−フルオロ−ニトロベンゼンを２−メルカプトピリミジンと反応させることによって収率７５％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 7.02-7.1 (t, 1H), 7.94-8.0 (d, 1H), 8.1-8.2 (dd, 1H), 8.4 (d, 1H), 8.5 (d, 2H); 質量スペクトル MH+ 268。
【０５３６】
参考実施例４４．２
３−クロロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）ニトロベンゼン
３−クロロ−４−フルオロ−ニトロベンゼンを２−メルカプトイミダゾールと反応させることによって収率５８％で得た；質量スペクトル MH+ 255。
【０５３７】
参考実施例４４．３
３−フルオロ−４−（１Ｈ−イミダゾール−２−イルチオ）ニトロベンゼン
３，４−ジフルオロニトロベンゼンと２−メルカプトイミダゾールを反応させることによって収率３８％で得た；質量スペクトル MH+ 240。
【０５３８】
参考実施例４４．４
４−（２−チアゾリルチオ）ニトロベンゼン
４−フルオロニトロベンゼンと２−メルカプトチアゾールを反応させることによって収率７７％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 7.5 (d, 1H), 7.5-7.6 (d, 2H), 7.9 (d, 1H), 8.1-8.2 (d, 2H)。
【０５３９】
参考実施例４４．５
３−クロロ−４−（２−チアゾリルチオ）ニトロベンゼン
３−クロロ−４−フルオロニトロベンゼンと２−メルカプトチアゾールを反応させることによって収率６５％で得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 7.25 (d, 1H), 7.6 (d, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.0-8.05 (d, 1H), 8.15 (d, 1H); 質量スペクトル MH+ 273。
【０５４０】
参考実施例４５
４−（２−チアゾリルスルホニル）ニトロベンゼン
４−（２−チアゾリルチオ）ニトロベンゼン（参考実施例４４．４）（２３８ｍｇ）のＤＣＭ（５０ｍｌ）溶液へ３−クロロ過安息香酸（５００ｍｇ）を加え、この反応物を１８時間撹拌した。この反応物を蒸発させ、残渣を酢酸エチル（１００ｍｌ）に溶かし、水酸化ナトリウム溶液（２ｘ５０ｍｌ，２Ｎ）、水（２ｘ５０ｍｌ）、塩水（５０ｍｌ）で洗浄し、乾燥させた。溶媒の濃縮により、表題化合物（２００ｍｇ，６９％）を白い固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 7.75 (d, 1H), 8.0 (d, 1H), 8.3-8.4 (d, 2H), 8.4-8.5 (d, 2H)。
【０５４１】
参考実施例４６
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オール
１，４−ジオキサスピロ［４．５］デカン−８−オン（６．６５ｇ）のエタノール（１００ｍｌ）溶液へ水素化ホウ素ナトリウム（１．６１ｇ）を加え、この反応物を４時間撹拌した。水（１０ｍｌ）を加え、この反応物を１６時間撹拌した。生じた固形物を濾過し、濾液を真空で濃縮した。イソヘキサン−３０％酢酸エチルを溶出液として使用するクロマトグラフィーにより残渣を精製して表題化合物（５．４９ｇ，８２％）を無色のオイルとして得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 1.50-1.95 (m, 8H), 3.80 (m, 1H), 3.95 (s, 4H); 質量スペクトル MH+ 159。
【０５４２】
参考実施例４７
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１−オキソ−シクロヘクス−４−イルオキシ）キナゾリンアセテート
４−（３−クロロ−４−（３−フルオロベンジルオキシ）アニリノ）−５−（１，４−ジオキサスピロ［４．５］デク−８−イルオキシ）キナゾリン（参考実施例４２．２）（２．２５ｇ）の酢酸（４０ｍｌ）及び水（１０ｍｌ）溶液を９０℃で１８時間加熱してから、真空で濃縮した。残渣をエーテルで摩砕して表題化合物（１．９８ｇ，８５％）を白い固形物として得た；質量スペクトル M+ 492。
【０５４３】
参考実施例４８
メタンスルホン酸２−メチルオキサゾール−４−イルメチルエステル
（２−メチルオキサゾール−４−イル）メタノール（J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 2000, 2415-2428 の記載のように得た）（１１２ｍｇ）のＤＣＭ（１０ｍｌ）溶液へトリエチルアミン（２７５μｌ）を加えた。この溶液を０℃へ冷やし、メタンスルホニルクロリド（８５μｌ）を滴下した。この反応混合物を周囲温度まで温め、撹拌を９時間続けた。この混合物を真空で濃縮して表題化合物（１０３ｍｇ；４０％）を得て、これをさらに精製せずに使用した；質量スペクトル M-H+ 192。
【０５４４】
参考実施例４９
２−クロロ−５−フルオロ−４−ニトロフェノール
２−クロロ−５−フルオロフェノール（１．４６ｇ）をエタノール中で撹拌し、硝酸鉄一水和物（４．０４ｇ）をゆっくり加えた。溶液は青くなり、これを５０℃で５時間加熱した。この溶液を冷やし、１／４容量まで蒸発させ、１Ｎ塩酸（１００ｍｌ）と水（１００ｍｌ）を加え、この溶液を酢酸エチルで抽出し、水、塩水で洗浄し、乾燥させて蒸発させてオイルを得て、イソヘキサン／酢酸エチル（３：１）を溶出液として使用するクロマトグラフィーによりこれを精製して表題化合物を固形物として得た；ＮＭＲスペクトル (CDCl3) 6.2-6.4 (bs, 1H), 6.9-6.95 (d, 1H), 8.2 (d, 1H)．
【国際調査報告】
2005515176.tif 000058
2005515176.tif 000059
2005515176.tif 000060