(57)【要約】  本発明は皮膚を明るくするタンパク質を用いる化粧用または皮膚科用製剤に関する。前記製剤は有効量の修飾された銅結合タンパク質を含有し、その補欠分子族の銅が先の交換反応によって抽出され、または前記タンパク質は、銅を含まない組替えによって生成される。適当なタンパク質はアウラシアニン、アズリン、フィトシアニン、プラストシアニン、ルスチシアニン、アスコルベートオキシダーゼ、セルロプラスミン、ラッカーゼ、ニトッロレダクターゼおよび銅結合タンパク質、例えばＣｕ、Ｚｎスーパーオキシドジスムターゼ、ジオキシゲナーゼ、モノオキシゲナーゼ、アミンオキシダーゼ、ジアミンオキシダーゼ、シトクロム−ｃ−オキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼ、リシルオキシダーゼ、カテコールオキシダーゼ、Ｎ２Ｏ−レダクターゼ、ヘモシアニン、チロシナーゼ、ウビキノンオキシダーゼおよびそれらの混合物である。本製剤は他の植物の明るくする薬剤を含むことができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
補欠分子族の銅が先の交換反応によって抽出されたか、または組換え法によって銅なしで生成され、有効量の修飾された、すなわち銅を含まない、銅結合タンパク質または酵素からなる、皮膚を白くするためのタンパク質を含む化粧用または皮膚科の製剤。
【請求項２】
青色銅結合タンパク質群から選択され修飾された、すなわち実質的に銅を含まない、銅結合タンパク質を含み、前記群がアウラシアニン、アズリン、フィトシアニン、プラストシアニン、ルスチシアニン、アスコルベートオキシダーゼ、セルロプラスミン、ラッカーゼ、ニトリトリダクターゼおよびそれらの混合物からなる、請求項１記載の製剤。
【請求項３】
還元された、銅を含まない形で、銅結合タンパク質がＣｕ、Ｚｎスーパーオキシドジスムターゼ、ジオキシゲナーゼ、モノオキシゲナーゼ、アミンオキシダーゼ、ジアミンオキシダーゼ、シトクロム
ｃ オキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼ、リシルオキシダーゼ、カテコールオキシダーゼ、Ｎ２Ｏレダクターゼ、ヘモシアニン、チロシナーゼ、ウビキノンオキシダーゼおよびそれらの混合物からなる群から選択される、請求項１記載の製剤。
【請求項４】
修飾された実質的に銅を含まない、銅結合タンパク質が製剤の全重量に対して、０．００１ないし１重量％で作られる、請求項１記載の製剤。
【請求項５】
追加としてクマコケモモ葉抽出物、白色マスタードから得られたマスタード種子抽出物、白色ヤナギ樹皮抽出物、ハイビスカス花抽出物およびそれらの混合物の中から選択された皮膚を白くする薬剤を含む、請求項１記載の製剤。
【請求項６】
全製剤量に対して前記製剤が０．１ないし１０重量％の、粒径が０．１と１００μｍの範囲の粉砕純白磁器または粉砕白色真珠を含む、請求項１記載の製剤。
【請求項７】
粉砕ガラス粒子、ＴｉＯ２、ＺｎＯ、真珠母、真珠光沢のある顔料およびそれらの混合物からなる群から選択される反射する顔料０．１ないし１５重量％を含有する、請求項１記載の製剤。
【請求項８】
１ないし２０重量％の有機ＵＶフィルターを含む、請求項１記載の製剤。
【請求項９】
製剤全量に対して、０．１と６重量％の範囲の量でカンゾウ（Glycyrrhiza glabra）からの抽出物を含む、請求項１記載の製剤。
【請求項１０】
Glycyrrhiza
glabra、Morus alba、Scutellaria
baicalensis、Saxifraga stolonifera、グレープフルーツ抽出物からの抽出物およびジソジウムエチレンジアミン四酢酸からなるコンプレックスを含み、前記コンプレックスは製剤重量に対して０．１ないし６重量％から作る、請求項１記載の製剤。
【請求項１１】
補欠分子族において銅を含む酵素またはタンパク質を銅結合キレート剤と反応させて、または陽イオン交換体を用いるイオン交換、および銅を含まない修飾された酵素またはタンパク質の分離によって得られる有効量の修飾された、すなわち銅を含まない、銅結合タンパク質または酵素からなる、皮膚を白くするためのタンパク質を含む化粧用または皮膚科の製剤。
【請求項１２】
補欠分子族の銅が化粧用または皮膚科の製剤中に皮膚を白くする薬剤としてキレート反応またはカチオン交換反応によって抽出されたタンパク質または酵素の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明はタンパク質または酵素を含みヒトの皮膚を白くするために用いられる化粧用または皮膚科用製剤に関するものである。
【背景技術】
【０００２】
特許文献１からコウジ酸、アスコルビン酸、クマコケモモ抽出物、クワの実抽出物、カンゾウ抽出物、アルブチンおよびこれらの混合物は皮膚を白くすることが知られており、その薬剤は特許文献２では化粧用プラスターの形で用いられている。
特許文献３では皮膚を白くする薬剤としてシリコーン中水ゲル組成物において置換されたジフェノールが記載されている。
特許文献４は皮膚を白くするためカンゾウglabraとα−またはβ−ヒドロキシ酸、ケトアミドまたはその塩の組合せを開示している。
特許文献５は、酵素を安定化し感度ポテンシャルを減らすＰＥＧのようなポリマー分子によって修飾される酵素に関する。
【特許文献１】国際公開第９８／５８６２８号パンフレット
【特許文献２】国際公開第０２／３６０９０号パンフレット
【特許文献３】欧州特許出願公開第９０９１６１号明細書
【特許文献４】米国特許第５６０９８７５号明細書
【特許文献５】米国特許第６４１６７５６号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明の目的はヒトの皮膚を白くするための新しい化粧用または皮膚科用製品を提供することである。別の目的は皮膚日焼け過程に影響を与えることである。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明によれば、化粧用または皮膚科用製剤は補欠分子族の銅が先の交換反応によって抽出された有効量の修飾された、銅結合タンパク質または酵素、または組換え法によって銅なしで調製された有効量の修飾された、銅結合タンパク質からなる。
好ましくは製剤は、修飾された銅のない形で、オキシドリダクターゼ、アウラシアニン、アズリン、フィトシアニン、プラストシアニン、ルスチシアニンおよびそれらの混合物からなる群から選択されるそれらの修飾された、すなわち銅のない、銅結合タンパク質を含む。特に、いわゆる青色銅タンパク質、例えばアウラシアニン、アズリン、フィトシアニン、ルスチシアニン、アスコルベートオキシダーゼ、セルロプラスミン、ラッカーゼ、ニトリトリダクターゼおよびそれらの混合物の群からのものが好ましい。
【０００５】
他の好適な修飾された銅結合酵素はＣｕ、Ｚｎスーパーオキシドジスムターゼ、ジオキシゲナーゼ、モノオキシゲナーゼ、アミンオキシダーゼ、ジアミンオキシダーゼ、アスコルベートオキシダーゼ、セルロプラスミン、シトクロム
ｃ オキシダーゼ、ガラクトースオキシダーゼ、リシルオキシダーゼ、カテコールオキシダーゼ、Ｎ２Ｏリダクターゼ、ヘモシアニン、チロシナーゼ、ウビキノンオキシダーゼおよびそれらの混合物をそれらの修飾された銅のない形でなる。
前記修飾された、実質的に銅のない銅タンパク質は、製剤の全量に対して、０．００１ないし１重量％、好ましくは０．００５ないし０．０１重量％からなる。
【０００６】
これらのタンパク質は、一般に「銅タンパク質」または「銅結合タンパク質」と呼ばれ、それらの銅含有の形で青色または非青色コンプレックスである、すなわち補欠分子族中のＣｕイオンを含むとき、キレート反応によって銅をなくすることができる。また銅のない分子、すなわち銅イオンのない分子を用いる組替え法によって生成できる。驚くことには、そのような修飾された銅タンパク質は、また銅タンパク質でもある酵素チロシナーゼから銅を効率的に抽出でき、このようにして必須でないアミノ酸チロシンが含まれる天然メラニン合成を遮る。
キレート反応は、例えば銅タンパク質から銅を抽出するために用いられ、カチオン交換またはキレート剤、例えばポリオキシカルボン酸、ポリアミン、エチレンジアミン四酢酸およびそれらのＮａまたはＫ塩、ニトリロ三酢酸等を用いる既知の方法で行われる。そのような反応は当業者に知られている。
他の既知の皮膚を白くするもの、例えばハイドロキノンおよびその誘導体、アゼライン酸、コージー酸またはアルブチンに比べて、これらもメラミン合成を阻害するが、副作用がなく修飾された銅タンパク質は比較的容易な方法で市販のタンパク質または酵素製品を簡単にキレート化することによって得られる。酵素製品は植物抽出物から得られまたはバクテリアまたは酵母培養から単離され続いてキレート剤で処理される。
【０００７】
さらに、製剤は皮膚を白くする薬剤、例えばクマコケモモ葉抽出物、白マスタードから得られるマスタード種子抽出物、白柳樹皮抽出物、ハイビスカス花抽出物およびそれらの混合物を含む。前記抽出物は皮膚の色素沈着を減らすことができる。例えば、クマコケモモ抽出物はチロシナーゼの生成を阻止する活性剤を含む。マスタード種子抽出物はメラノソームのケラチン生成細胞への移動を妨げるカンフェロールを含む。白柳の樹皮からの抽出物は、皮膚細胞が再生する速度を増加するサリコサイドを含み、従って皮膚を白くする効果を促進する。ハイビスカスの花抽出物は有機酸が豊富で表皮剥奪効果をもち着色した皮膚層の除去を速める。
さらに、０．１ないし１０重量％の粒径範囲が０．１ないし１００μｍの粉砕した純白磁器を添加すると有利であり、これによって前記修飾された銅結合タンパク質と組み合わせるならば特に強い白くする効果が達成される。
【０００８】
或いはまたは追加として、０．１ないし１５重量％の反射顔料も添加でき、粉砕ガラス粒子、ＴｉＯ2、ＺｎＯ、真珠母、真珠光沢顔料およびそれらの混合物からなる群から選択される。
本発明の別の有利な例では粒径が０．１と１００μｍの範囲の粉砕白色真珠を銅結合タンパク質に添加することからなる。真珠タンパク質（conchagens）および銅結合タンパク質の組み合わせは追加の、驚くべきほど強い白色化効果をもたらし皮膚微光をつくる。さらに、前記真珠タンパク質が皮膚中の糖タンパク質の固着を高め皮膚コラーゲンの繊維網の不安定化を妨げ、従って抗老化効果を達成する。粉砕真珠は０．１と８重量％の範囲の量で添加される。
【０００９】
本発明の別の有利な例はカンゾウからの根抽出物またはカンゾウからの根抽出物、Morus albaからの根抽出物、Scutellaria baicalensisからの根抽出物、Saxifraga stoloniferaからの根抽出物、グレープフルーツ抽出物およびジソジウムエチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）からなるコンプレックスを銅結合タンパク質に添加することからなる。この方法では、皮膚を白くする効果はさらに強まる。カンゾウまたは前述のコンプレックスは０．１と６重量％の範囲の量で添加される。
さらに、適当な水−および／または油−溶性ＵＶＡまたはＵＶＢフィルターまたは両方を本発明の構成物に添加すると有利である。有利な油−溶性ＵＶＢフィルターは４−アミノ安息香酸の誘導体、例えば４−（ジメチルアミノ）−安息香酸−（２−エチルヘキシル）エステル；ケイ皮酸のエステル、例えば４−メトキシケイ皮酸（２−エチルヘキシル）エステル；ベンゾフェノン誘導体、例えば２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン；３−ベンジリデンカンファーの誘導体、例えば３−ベンジリデンカンファーを含む。
【００１０】
好適な油−溶性ＵＶフィルターはベンゾフェノン−３、ブチルメトキシベンゾイルメタン、メトキシケイ皮酸オクチル、サリチル酸オクチル、４−メチルベンジリデンカンファー、ホモサレートおよびオクチルジメチルＰＡＢＡである。
水−溶性ＵＶＢフィルターは例えばベンゾフェノンまたは３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、または塩、例えば２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸のＮａまたはＫ塩を含む。
ＵＶＡフィルターはジベンゾイルメタンの誘導体、例えば１−フェニル−４−（４’−イソプロピルフェニル）プロパン−１，３−ジオンを含む。
添加した有機ＵＶＡおよび／またはＵＶＢフィルターは、全構成物の全重量につき、１ないし２０重量％、有利には１ないし１２重量％、特に１ないし３重量％で作られる。
【００１１】
本発明の製剤はさらに、例えば水、保存料、着色剤、白色顔料、シックナー、芳香剤、アルコール、ポリオール、エステル、電解液、ゲル形成剤、極性および非極性油、ポリマー、コポリマー、乳化剤、ワックス、安定剤など、このような製剤に通常用いられるような化粧用補助剤およびキャリヤを含む。
本発明の製剤はさらに活性剤を含むことができる。これらは例えばフリーラジカルスカベンジャー、保湿剤、ビタミン、植物基礎の活性剤、ポリマー、抗酸化剤、抗炎症天然活性剤、ＷＯ９４／００１０９による酸素を装填した非対称層状凝集体；ＷＯ９４／１３７８３による酵母または植物体の穏和な超音波分解によって得られた生成物；カオリン；ならびにＷＯ９４／１７５８８によるＳｉＯ2で修飾したカオリンを含む。
【００１２】
前記製剤はエマルジョンまたはゲルとして提供される。既知の適当なゲル形成剤はカルボマー、キサンタンガム、カラギーナン、アカシアガム、グアーガム、寒天、アルギネートおよびチロース、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、四級化セルロース、四級化グアー、ある種のポリアクリレート、ポリビニルアルコール、ポリビニルピロリドン、モントモリロナイトを含む。
本発明に用いたオイルは通常の化粧用オイル、例えば鉱油；水素化ポリイソブテン；合成スクアレン、Synthesqual（登録商標）、Cosbiol（登録商標）のような天然物から作られたスクアレン；分枝または分枝していない、飽和または飽和していない化粧用エステルまたはエーテル；植物油；またはそれらの２またはそれ以上の混合物であることができる。
【００１３】
特に適当なオイルは例えばシリコーンオイル、鉱物油、水素化ポリイソブテン、ポリイソプレン、スクアレン、トリデシルトリメリテート、トリメチルプロパントリイソステアレート、クエン酸イソデシル、ネオペンチルグリコールジヘプタノエート、ＰＰＧ−１５ステアリルエーテルならびに植物油、例えばキンセンカオイル、ホホバオイル、アボガドオイル、マカデミアナッツオイル、ビーバーオイル、ココアバター、ココナツオイル、トウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、ヤシ実油、ナタネ油、ベニバナオイル、ゴマ油、大豆油、ヒマワリ油、小麦麦芽油、ブドウ種油、ククイナッツ油、アザミオイルおよびそれらの混合物である。
使用したオイルによって、固体構成物の化粧用の特徴、例えば透明度、柔軟性、硬度、引き延ばす効果が変わる。
適当な加湿剤は例えばグリセリン、ブチレングリコール、プロピレングリコールおよびそれらの混合物を含む。
【００１４】
多くの化合物は通常緩和剤として用いられ、例えばステアリルアルコール、グリセリルモノリシノレエート、グリセリルモノステアレート、プロパン−１，２−ジオール、ブタン−１，３−ジオール、セチルアルコール、イソプロピルイソステアレート、ステアリン酸、イソブチルパルミテート、イソプロピルミリステート、イソプロピルパルミテート、オレイルアルコール、イソプロピルラウレート、オレイン酸デシル、オクタデカン−２−オール、イソセチルアルコール、パルミチン酸セチル、シリコーンオイル、例えばジメチルポリシロキサン、ポリエチレングリコール、ラノリン、ココアバター、植物油、例えばトウモロコシ油、綿実油、オリーブ油、鉱油、ミリスチン酸ブチル、パルミチン酸等である。
以下、本発明をさらに詳細に実施例として説明する。すべて特記しない限りは重量％である。
【実施例１】
【００１５】
白くしかすかに光る顔と身体用ローションＳＰＦ１５
相Ａ
水                添加して１００とする
グリセリン                          ５
チメロン（マイカ、ＴｉＯ２、酸化鉄）１
相Ｂ
パルミチン酸イソプロピル            １
クエン酸トリ−Ｃ１２−１３アルキル  ６
安息香酸Ｃ１２−１５アルキル        １．２
ブチルメトキシジベンゾイルメタン    ３
メトキシケイ皮酸エチルヘキシル      ７．５
相Ｃ
ＲＰＦ活性製剤＊                    ０．５
アスコルベートオキシダーゼ（修飾、即ちＣｕ−フリー）０．１
グリシリザグラブラ（カンゾウ）      ０．２
粉砕白色パール０．５−３０μｍ      ０．５
ハイビスカス花抽出物                ０．１
香料オイル                          ０．０５
保存料                              ０．１
＊ ケブラチョブランコ（２％）、カイコ抽出物（１％）、乾燥ゲル（１％）、ホスホリピド（７％）および水（８９％）；ＷＯ９９／６６８８１、実施例１に記載されたように調製。
相ＡおよびＢは別々に約７５℃で各成分を混合して調製し、互いに合わせて均一化する。混合物は約４０℃まで冷却し前記温度で各成分を混合して調製した相Ｃを攪拌する。
ＥＤＴＡを用い約３０℃で修飾酵素を生成した。
【実施例２】
【００１６】
白くしかすかに光る顔用クリームＳＰＦ２０
相Ａ
水                添加して１００とする
ＥＤＴＡ                            ０．１
プロピレングリコール                ３
クロスポリマー                      ０．８
チメロン（マイカ、ＴｉＯ２、酸化鉄）１．５
相Ｂ
ベンゾフェノン−３                  ５
ｐ−メトキシケイ皮酸イソアミル      ５
ブチルメトキシジベンゾイルメタン    ３
メトキシケイ皮酸エチルヘキシル      ７
相Ｃ
ＲＰＦ活性製剤＊                    ０．８
酵母抽出物＊＊                      ０．１
アズリン（修飾、即ちＣｕ−フリー）  ０．１
グリシリザグラブラ（カンゾウ）      ０．５
クマコケモモ葉抽出物                ０．１
白柳樹皮抽出物                      ０．３
粉砕白真珠０．５−３０μｍ          １．０
香料オイル                          ０．１
保存料                              ０．１
＊ ケブラチョブランコ（２％）、カイコ抽出物（１％）、乾燥ゲル（１％）、ホスホリピド（７％）および水（８９％）；ＷＯ９９／６６８８１、実施例１に記載されたように調製。
＊＊ＤＥ４２４１１５４Ｃ１、実施例１による酵母抽出物
相ＡおよびＢは別々に約７５℃で各成分を混合して調製し、互いに合わせて均一化する。混合物は約４０℃まで冷却し前記温度で各成分を混合して調製した相Ｃを攪拌する。
修飾したアズリンは約２８℃でニトリロ三酢酸を用いて生成される。
【実施例３】
【００１７】
白くしかすかに光る顔用クリームＳＰＦ２０ＩＩ
相Ａ
水                添加して１００とする
ＥＤＴＡ                            ０．１
プロピレングリコール                ３
クロスポリマー                      ０．８
チメロン（マイカ、ＴｉＯ２、酸化鉄）１．５
相Ｂ
ベンゾフェノン−３                  ５
ｐ−メトキシケイ皮酸イソアミル      ５
ブチルメトキシジベンゾイルメタン    ３
メトキシケイ皮酸エチルヘキシル      ７
相Ｃ
活性製剤＊                          ０．８
酵母抽出物＊＊                      ０．１
ラッカーゼ（修飾、即ちＣｕ−フリー）０．１
グリシリザグラブラ（カンゾウ）、Morus alba、
Scutellaria  baicalensis、Saxifraga  stolonifera、
グレープフルーツ抽出物、ＥＤＴＡ    １．０
粉砕白真珠０．５−３０μｍ          １．０
粉砕磁器０．１−２０μｍ            ０．８
香料オイル                          ０．１
保存料                              ０．１
＊ ケブラチョブランコ（２％）、カイコ抽出物（１％）、乾燥ゲル（１％）、ホスホリピド（７％）および水（８９％）；ＷＯ９９／６６８８１、実施例１に記載されたように調製。
＊＊ＤＥ４２４１１５４Ｃ１、実施例１による酵母抽出物
実施例２のように処理した。
【国際調査報告】
2005537314.tif 000002
2005537314.tif 000003
2005537314.tif 000004
2005537314.tif 000005
2005537314.tif 000006
2005537314.tif 000007
2005537314.tif 000008
2005537314.tif 000009
2005537314.tif 000010
2005537314.tif 000011