(57)【要約】式（１．０）【化１】2005525356.tif 000673により表わされる新規な三環式化合物およびそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物が開示されている。これらの化合物は、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害するのに有用である。式１．０の化合物を含有する医薬組成物もまた、開示されている。式１．０の化合物を使用して癌を治療する方法もまた、開示されている。この方法において、ＦＰＴ阻害剤および抗悪性腫瘍薬の投与に加えて、その治療サイクル前、治療サイクル中または治療サイクル後にて、放射線療法もまた、投与される。
2005525356.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次式の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化１】
2005525356.tif 000550
ここで：
ａ、ｂ、ｃおよびｄの１個は、ＮまたはＮ＋Ｏ−を表わし、そして残りのａ、ｂ、ｃおよびｄ基は、炭素を表わし、ここで、各炭素は、該炭素に結合したＲ１またはＲ２基を有する；または
ａ、ｂ、ｃおよびｄの各々は、炭素であり、ここで、各炭素は、該炭素に結合したＲ１またはＲ２基を有する；
点線（−−−）は、任意の結合を表わす；
Ｘは、任意の結合（Ｃ１１への）が存在しないとき、ＮまたはＣＨを表わし、また、任意の結合（Ｃ１１への）が存在するとき、Ｃを表わす；
炭素原子５（すなわち、Ｃ−５）と炭素原子６との間で任意の結合が存在しているとき、１個のＡ置換基だけがＣ−５に結合しており、１個のＢ置換基だけがＣ−６に結合しており、そしてＡまたはＢは、Ｈ以外のものである；
炭素原子５と炭素原子６との間で任意の結合が存在しないとき、２個のＡ置換基がＣ−５に結合しており、ここで、各Ａ置換基は、別個に、選択され、そして２個のＢ置換基がＣ−６に結合しており、ここで、各Ｂ置換基は、別個に、選択され、ここで、２個のＡ置換基の少なくとも１個または２個のＢ置換基の少なくとも１個は、Ｈであり、ここで、２個のＡ置換基の少なくとも１個または２個のＢ置換基の少なくとも１個は、Ｈ以外のものである；
ＡおよびＢは、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−Ｒ９；
（３）−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９；
（４）−Ｒ９−ＣＯ２−Ｒ９ａ；
（５）−（ＣＨ２）ｐＲ２６；
（６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（７）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９；
（８）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２；
（９）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２６；
（１０）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｒ９）−Ｏ−Ｒ９ａ；
（１１）−（ＣＨ２）ｐ−１ＣＨ（Ｒ９）２であるが、但し、ｐは、０ではなく、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（１２）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ９；
（１３）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ２７ａ；
（１４）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（１５）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）；
（１６）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２であって、ここで、各Ｒ２６は、同一または異なる；
（１７）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ９）−Ｒ９ａ；
（１８）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ２６）２であって、ここで、Ｒ２６は、同一または異なる；
（１９）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０；
（２０）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）２Ｒ５０；
（２１）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ２７ａ）２であって、ここで、各Ｒ２７ａは、同一または異なる；
（２２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７；
（２３）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合した原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
（２４）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７；
（２５）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合した原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
（２６）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７ａ）２であって、ここで、各Ｒ２７ａは、同一または異なる；
（２７）−（ＣＨ２）ｐＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２であって、ここで、各Ｒ５１は、同一または異なる；
（２８）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯ２Ｒ５０；
（２９）−（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＮＨＲ５１；
（３０）−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ５１；
（３１）−ＮＨＲ９；
（３２）
【化２】
2005525356.tif 000551
ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、同一または異なり、そして各ｐは、別個に、選択される；但し、各
【化３】
2005525356.tif 000552
基について、Ｒ３０またはＲ３１の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３０またはＲ３１は、Ｈ、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（３３）
【化４】
2005525356.tif 000553
ここで、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一または異なる：但し、Ｒ３０またはＲ３１の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３０またはＲ３１は、Ｈ、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される；但し、Ｒ３２またはＲ３３の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３２またはＲ３３は、Ｈ、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（３４）−アルケニル−ＣＯ２Ｒ９ａ；
（３５）−アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ；
（３６）−アルケニル−ＣＯ２Ｒ５１；
（３７）−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２７ａ；
（３８）（ＣＨ２）ｐ−アルケニル−ＣＯ２−Ｒ５１；
（３７）−（ＣＨ２）ｐＣ＝ＮＯＲ５１；および
（３９）−（ＣＨ２）ｐ−フタルイミド；
ｐは、０、１、２、３または４である；
各Ｒ１およびＲ２は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ハロ；
（３）−ＣＦ３、
（４）−ＯＲ１０；
（５）−ＣＯＲ１０、
（６）−ＳＲ１０；
（７）−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であって、ここで、ｔは、０、１または２である；
（８）−Ｎ（Ｒ１０）２；
（９）−ＮＯ２；
（１０）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０；
（１１）−ＣＯ２Ｒ１０；
（１２）−ＯＣＯ２Ｒ１５；
（１３）−ＣＮ；
（１４）−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５；
（１５）−ＳＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５；
（１６）−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２であるが、但し、−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２中のＲ１５は、−ＣＨ２ではなく、ここで、各Ｒ１３は、別個に、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５からなる群から選択される；
（１７）ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ；
（１８）テトラゾール−５−イルチオ；
（１９）置換テトラゾール−５−イルチオ；
（２０）アルキニル；
（２１）アルケニル；および
（２２）アルキル、
該アルキルまたはアルケニル基は、必要に応じて、ハロゲン、−ＯＲ１０または−ＣＯ２Ｒ１０で置換されている；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり、それぞれ別個に、Ｈ、およびＲ１およびＲ２の置換基のいずれかを表わす；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、それぞれ別個に、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＯＲ１０、アルキルまたはアリールを表わし、該アルキルまたはアリールは、必要に応じて、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または−ＣＯ２Ｒ１０で置換されているか、またはＲ５は、Ｒ６と組み合わされて、＝Ｏまたは＝Ｓを表わす；
Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
【化５】
2005525356.tif 000554
Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）非置換ヘテロアリール；
（２）置換ヘテロアリール；
（３）アリールアルコキシ；
（４）置換アリールアルコキシ；
（５）ヘテロシクロアルキル；
（６）置換ヘテロシクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（８）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（９）非置換ヘテロアリールアルキル；
（１０）置換ヘテロアリールアルキル；
（１１）非置換ヘテロアリールアルケニル；
（１２）置換ヘテロアリールアルケニル；
（１３）非置換ヘテロアリールアルキニル；および
（１４）置換ヘテロアリールアルキニル；
ここで、該置換Ｒ９基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合している；
（２）−ＣＯ２Ｒ１４；
（３）−ＣＨ２ＯＲ１４、
（４）ハロゲン、
（５）アルキル；
（６）アミノ；
（７）トリチル；
（８）ヘテロシクロアルキル；
（９）シクロアルキル；
（１０）アリールアルキル；
（１１）ヘテロアリール；
（１２）ヘテロアリールアルキル、および
（１３）
【化６】
2005525356.tif 000555
ここで、Ｒ１４は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ；アルキル；アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル；
Ｒ９ａは、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ９ｂは、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ；
（２）−ＳＯ２Ｒ９ａ；
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９ａ；
（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ；および
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｃ）２；
各Ｒ９ｃは、別個に、Ｈ、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１０は、Ｈ；アルキル；アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）置換アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリール；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキル；
（７）非置換ヘテロアリール；
（８）置換ヘテロアリール；
（９）ヘテロシクロアルキル；
（１０）置換ヘテロシクロアルキル：
（１１）非置換アルケニル；
（１２）−Ｎ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、別個に、選択される；
（１３）非置換アリールアルキル；および
（１４）置換アリールアルキル；
ここで、該置換アルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；および
（３）−ＣＮ；そして
ここで、該置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；および
（３）アルキル；そして
ここで、該置換アリール、置換ヘテロアリール、および該置換アリールアルキルＲ１１基のアリール部分は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；
（３）アルキル；
（４）−ＣＦ３；
（５）−ＣＮ；および
（６）アルコキシ；
Ｒ１１ａは、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ＯＨ；
（３）アルキル；
（４）置換アルキル；
（５）アリール；
（６）置換アリール；
（７）非置換シクロアルキル；
（８）置換シクロアルキル；
（９）非置換ヘテロアリール；
（１０）置換ヘテロアリール；
（１１）ヘテロシクロアルキル；
（１２）置換ヘテロシクロアルキル；
（１３）−ＯＲ９ａ；
（１４）非置換アリールアルキル；
（１５）置換アリールアルキル；
（１６）非置換アルケニル；
（１７）非置換アリールアシル；および
（１８）非置換ヘテロアリールアルキル；
ここで、該置換アルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）シクロアルキル；
（６）ヘテロシクロアルキル；
（７）アリールアルキル；
（８）ヘテロアリールアルキル；および
（９）ヘテロアルケニル；そして
ここで、該置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；および
（１１）ヘテロアルケニル；そして
ここで、該置換アリール、置換ヘテロアリール、および該置換アリールアルキルＲ１１ａ基のアリール部分は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基を有する：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；
（１１）ヘテロアルケニル；
（１２）アリールオキシ；および
（１３）アルコキシ；
Ｒ１２は、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキル、ピペリジン環Ｖ、シクロアルキル、および−アルキル−（ピペリジン環Ｖ）（ここで、該ピペリジン環Ｖは、以下で記述されている）；
Ｒ１５は、アルキルおよびアリールからなる群から選択される；
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリールであって、該置換アリールは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキルであって、該置換シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（７）次式のヘテロアリール、
【化７】
2005525356.tif 000556
（８）次式のヘテロシクロアルキル：
【化８】
2005525356.tif 000557
ここで、Ｒ４４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）アルキル；
（ｃ）アルキルカルボニル；
（ｄ）アルキルオキシカルボニル；
（ｅ）ハロアルキル；および
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ５１）；
（９）−ＮＨ２であるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＮＨ２であり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＮＨ２のとき、残りの基は、−ＯＨではない；
（１０）−ＯＨであるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＯＨであり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＯＨのとき、残りの基は、−ＮＨ２ではない；および
（１１）置換アルキルであって、該置換アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されているが、但し、１個だけの−ＯＨ基または１個だけの−ＮＨ２基が、置換炭素上にある；
（１２）アルコキシ；または
（１３）Ｒ２１およびＲ２２であって、これらが結合する炭素と一緒になって、環を形成し、該環は、以下からなる群から選択される：
（ａ）非置換シクロアルキル；
（ｂ）置換シクロアルキルであって、該置換シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｃ）非置換シクロアルケニル；
（ｄ）置換シクロアルケニルであって、該置換シクロアルケニルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｅ）ヘテロシクロアルキル；
（ｆ）非置換アリール；
（ｇ）置換アリールであって、該置換アリールは、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、ＯＨおよびアルコキシからなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；および
（ｉ）以下からなる群から選択されるヘテロアリール：
【化９】
2005525356.tif 000558
Ｒ２６は、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ：
（２）アルキル；
（３）アルコキシ；
（４）−ＣＨ２−ＣＮ；
（５）Ｒ９；
（６）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ；
（７）−Ｃ（Ｏ）アルキル；および
（８）ＣＨ２ＣＯ２アルキル；
Ｒ２７は、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−ＯＨ；
（３）アルキル；および
（４）アルコキシ；
Ｒ２７ａは、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；および
（２）アルコキシ；
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−ＯＨ；
（３）＝Ｏ；
（４）アルキル；
（５）アリール；
（６）アリールアルキル；
（７）−ＯＲ９ａ；
（８）−ＮＨ２；
（９）−ＮＨＲ９ａ；
（１０）−Ｎ（Ｒ９ａ）２であって、ここで、各Ｒ９ａは、別個に、選択される；
（１１）−Ｎ３；
（１２）−ＮＨＲ９ｂ；および
（１３）−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂ；
Ｒ５０は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）非置換ヘテロアリール；
（３）置換ヘテロアリール；および
（４）アミノ；
ここで、該置換Ｒ５０基上の該置換基は、アルキル；ハロゲン；および−ＯＨからなる群から独立して選択される；
Ｒ５１は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
但し：
（１）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接した環炭素原子は、ヘテロ原子またはハロ原子で置換されていない；そして
（２）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（３）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個のヘテロ原子および１個のハロ原子で置換されていない；そして
（４）置換シクロアルキル部分の環炭素は、１個より多いヘテロ原子で置換されている；そして
（５）置換アルキル部分の炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（６）置換アルキル部分の同じ炭素原子は、ヘテロ原子およびハロ原子の両方では置換されていない；そして
（７）ＡおよびＢが、別個に、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択されるとき、Ｒ８は、Ｈではない；そして
（８）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される；そして
（９）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される；そして
（１０）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（４．０）であるとき、（ａ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、上で定義したとおりであるか、または（ｂ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｃ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される；そして
（１１）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（５．０）であるとき、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される；そして
（１２）ＡおよびＢの少なくとも１個が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、そしてＲ３０〜Ｒ３３が、置換基（１）〜（６）からなる群から選択されるとき、Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）（２．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｂ）（３．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｃ）（４．０）であって、ここで、（ｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、または（ｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｉｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される、および
（ｄ）（５．０）であって、ここで、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される；および
（１３）ＡおよびＢの少なくとも１個が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、そしてＲ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−ＮＨ２であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【化１０】
2005525356.tif 000559
（１４）ＡおよびＢの少なくとも１個が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、そしてＲ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−Ｎ３であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【化１１】
2005525356.tif 000560
化合物。
【請求項２】
以下の構造を有する、請求項１に記載の化合物：
【化１２】
2005525356.tif 000561
ここで：
Ｘ＝Ｎである；そして
Ａは、Ｈであり、そして前記任意の結合は、Ｃ−５とＣ−６の間に存在している、
化合物。
【請求項３】
Ｒ１〜Ｒ４が、それぞれ別個に、Ｈまたはハロから選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａが、Ｈである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
ａが、Ｎであり、そして残りのｂ、ｃおよびｄ置換基が、炭素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
ａ、ｂ、ｃおよびｄが、炭素である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｃ−５とＣ−６の間の前記任意の結合が、存在している、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
Ｃ−５とＣ−６の間の前記任意の結合が、存在していない、請求項１に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ８が、基２．０または４．０である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｃ−５とＣ−６の間の前記二重結合が、存在しており、Ａが、Ｈであり、そしてＢが、Ｒ９である、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
以下である、請求項１に記載の化合物：
（１）Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：アルキル、シクロアルキルおよび置換シクロアルキルであって、該置換基は、ハロ、アルキルおよびアミノからなる群から選択される；
（２）Ｒ１１ａは、以下からなる群から選択される：アルキル、非置換アリール、置換アリール、シクロアルキルまたは置換シクロアルキルであって、ここで、該置換された基の該置換基は、ハロ、−ＣＮまたはＣＦ３からなる群から選択される；
（３）Ｒ１２、Ｒ２１およびＲ２２は、Ｈである；そして
（４）Ｒ４６は、以下からなる群から選択される：非置換アリール、
【化１３】
2005525356.tif 000562
ならびに置換アリールであって、該置換基は、アルキル、アルキルカルボニルおよびハロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ４４は、Ｈまたは−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２からなる群から選択される、
化合物。
【請求項１２】
Ａが、Ｈであり、Ｃ−５とＣ−６の間の前記二重結合が、存在しており、そしてＢが、以下の基である、請求項１に記載の化合物：
【化１４】
2005525356.tif 000563
該Ｂ基では：
（１）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（２）該
【化１５】
2005525356.tif 000564
部分のｐは、１〜３である；
（３）該
【化１６】
2005525356.tif 000565
部分について、ｐが１のとき、
（ａ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｂ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｃ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである；
（ｉｉ）−Ｎ３；
（ｉｉｉ）−ＮＨＲ９ｂ；および
（ｉｖ）−ＮＲ９ａＲ９ｂ；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
（４）該
【化１７】
2005525356.tif 000566
部分について、ｐが２または３のとき、
（ａ）１個の−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、
（ｉ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉｉ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂ；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂ；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；および
（ｂ）残りの−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０およびＲ３１は、水素である；および
（５）Ｒ９は、非置換ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲ９ａ、−Ｎ３および−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択される、
化合物。
【請求項１３】
Ｂが、以下の基である、請求項１２に記載の化合物：
【化１８】
2005525356.tif 000567
ここで、該Ｂ基では：
（１）該−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（２）該
【化１９】
2005525356.tif 000568
部分のｐは、１である；
（３）
（ａ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｂ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｃ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂ；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂ；
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；および
（４）Ｒ９は、非置換ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲ９ａ、−Ｎ３および−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択される、
化合物。
【請求項１４】
Ｒ９が、置換イミダゾリルである、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
前記置換イミダゾリルが、以下：
【化２０】
2005525356.tif 000569
である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
Ｘが、Ｎである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
Ａが、Ｈであり、Ｃ−５とＣ−６の間の前記二重結合が、存在しており、そしてＢが、以下の基である、請求項１に記載の化合物：
【化２１】
2005525356.tif 000570
ここで、該Ｂ基では：
（１）該−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（２）該
【化２２】
2005525356.tif 000571
部分のｐは、１である；
（３）Ｒ３０は、−ＯＨおよび−ＮＨ２からなる群から選択され、そしてＲ３１は、Ｃ１〜Ｃ２アルキルである；および
（４）Ｒ９は、置換イミダゾリルであり、ここで、該置換基は、アルキル基であるが、但し、該イミダゾリル基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されない、
化合物。
【請求項１８】
前記置換イミダゾリルが、以下：
【化２３】
2005525356.tif 000572
である、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘが、Ｎである、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
次式の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化２４】
2005525356.tif 000573
ここで：
（Ａ）ａ、ｂ、ｃおよびｄの１個は、ＮまたはＮ＋Ｏ−を表わし、そして残りのａ、ｂ、ｃおよびｄ基は、ＣＲ１を表わし、ここで、各炭素上の各Ｒ１基は、同一または異なる；または
（Ｂ）ａ、ｂ、ｃおよびｄの各々は、ＣＲ１を表わし、ここで、各炭素上の各Ｒ１基は、同一または異なる；
（Ｃ）点線（−−−）は、任意の結合を表わす；
（Ｄ）Ｘは、任意の結合（Ｃ１１への）が存在しないとき、ＮまたはＣＨを表わし、また、任意の結合（Ｃ１１への）が存在するとき、Ｃを表わす；
（Ｅ）Ｂは、以下の基である：
【化２５】
2005525356.tif 000574
該Ｂ基では：
（１）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（２）該
【化２６】
2005525356.tif 000575
部分のｐは、１〜３、好ましくは、１〜２、最も好ましくは、１である；
（３）該
【化２７】
2005525356.tif 000576
部分について、ｐが１のとき、
（ａ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｂ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｃ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（ｉ）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである；
（ｉｉ）−Ｎ３；
（ｉｉｉ）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂ；および
（ｉｖ）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂ；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
（４）該
【化２８】
2005525356.tif 000577
部分について、ｐが２または３のとき、
（ａ）１個の−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、
（ｉ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉｉ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂ；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂ；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；および
（ｂ）残りの−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０およびＲ３１は、水素である；および
（５）Ｒ９は、非置換ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲ９ａ、−Ｎ３および−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択される；
（Ｆ）Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ハロ；
（３）−ＣＦ３、
（４）−ＯＲ１０；
（５）−ＣＯＲ１０、
（６）−ＳＲ１０；
（７）−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５；
（８）−Ｎ（Ｒ１０）２；
（９）−ＮＯ２；
（１０）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０；
（１１）−ＣＯ２Ｒ１０；
（１２）−ＯＣＯ２Ｒ１５；
（１３）−ＣＮ；
（１４）−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５；
（１５）−ＳＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５；
（１６）−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２であるが、ここで、各Ｒ１３は、別個に、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５からなる群から選択され、但し、−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２中のＲ１５は、−ＣＨ２ではない；
（１７）ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ；
（１８）テトラゾール−５−イルチオ；
（１９）置換テトラゾール−５−イルチオ；
（２０）アルキニル；
（２１）アルケニル；
（２２）アルキル、
（２３）置換アルキルであって、該置換アルキルは、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（２４）置換アルケニルであって、該置換アルケニルは、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（Ｇ）各Ｒ３Ａは、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）ハロ；
（２）−ＣＦ３；
（３）−ＯＲ１０；
（４）−ＣＯＲ１０、
（５）−ＳＲ１０；
（６）−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５；
（７）−Ｎ（Ｒ１０）２；
（８）−ＮＯ２；
（９）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０；
（１０）−ＣＯ２Ｒ１０；
（１１）−ＯＣＯ２Ｒ１５；
（１２）−ＣＮ；
（１３）−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５；
（１４）−ＳＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５；
（１５）−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２であるが、ここで、各Ｒ１３は、別個に、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５からなる群から選択され、但し、−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２中のＲ１５は、−ＣＨ２ではない；
（１６）ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ；
（１７）テトラゾール−５−イルチオ；
（１８）置換テトラゾール−５−イルチオ；
（１９）アルキニル；
（２０）アルケニル；
（２１）アルキル；
（２２）置換アルキルであって、該置換アルキルは、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（２３）置換アルケニルであって、該置換アルケニルは、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（Ｈ）ｍは、０、１または２である；
（Ｉ）ｔは、０、１または２である；
（Ｊ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、それぞれ別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）−ＣＦ３；
（３）−ＣＯＲ１０；
（４）アルキル；
（５）非置換アリール；
（６）置換アルキルであって、該置換アルキルは、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる群から選択される１個またはそれ以上の基で置換されている；および
（７）置換アリールであって、該置換アリールは、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の基で置換されている；または
（Ｋ）Ｒ５は、Ｒ６と一緒になって、＝Ｏまたは＝Ｓを表わす；
（Ｌ）Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
【化２９】
2005525356.tif 000578
（Ｍ）Ｒ９ａは、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（Ｎ）Ｒ９ｂは、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ；
（２）−ＳＯ２Ｒ９ａ；
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９ａ；
（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ；および
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｃ）２；
（Ｏ）各Ｒ９ｃは、別個に、Ｈ、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（Ｐ）Ｒ１０は、Ｈ；アルキル；アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（Ｑ）Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）置換アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリール；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキル；
（７）非置換ヘテロアリール；
（８）置換ヘテロアリール；
（９）ヘテロシクロアルキル；
（１０）置換ヘテロシクロアルキル：
（１１）非置換アルケニル；
（１２）−Ｎ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、別個に、選択される；
（１３）非置換アリールアルキル；および
（１４）置換アリールアルキル；
ここで、該置換アルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；および
（３）−ＣＮ；そして
ここで、該置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；および
（３）アルキル；そして
ここで、該置換アリール、置換ヘテロアリール、および該置換アリールアルキルＲ１１基のアリール部分は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；
（３）アルキル；
（４）−ＣＦ３；
（５）−ＣＮ；および
（６）アルコキシ；
（Ｒ）Ｒ１１ａは、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ＯＨ；
（３）アルキル；
（４）置換アルキル；
（５）非置換アリール；
（６）置換アリール；
（７）非置換シクロアルキル；
（８）置換シクロアルキル；
（９）非置換ヘテロアリール；
（１０）置換ヘテロアリール；
（１１）ヘテロシクロアルキル；
（１２）置換ヘテロシクロアルキル；
（１３）−ＯＲ９ａ；
（１４）非置換アリールアルキル；
（１５）置換アリールアルキル；
（１６）非置換アルケニル；
（１７）非置換アリールアシル；および
（１８）非置換ヘテロアリールアルキル；
ここで、該置換アルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）シクロアルキル；
（６）ヘテロシクロアルキル；
（７）アリールアルキル；
（８）ヘテロアリールアルキル；および
（９）ヘテロアルケニル；そして
ここで、該置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；および
（１１）ヘテロアルケニル；そして
ここで、該置換アリール、置換ヘテロアリール、および該置換アリールアルキルＲ１１ａ基のアリール部分は、以下からなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基を有する：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；
（１１）ヘテロアルケニル；
（１２）アリールオキシ；および
（１３）アルコキシ；
（Ｓ）Ｒ１２は、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキル、ピペリジン環Ｖ、シクロアルキル、および−アルキル−（ピペリジン環Ｖ）（ここで、該ピペリジン環Ｖは、以下で記述されている）；
（Ｔ）Ｒ１５は、アルキルおよびアリールからなる群から選択される；
（Ｕ）Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリールであって、該置換アリールは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキルであって、該置換シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（７）次式のヘテロアリール、
【化３０】
2005525356.tif 000579
（８）次式のピペリジン環Ｖ：
【化３１】
2005525356.tif 000580
ここで、Ｒ４４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、
（ｂ）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（ｃ）アルキルカルボニル；
（ｄ）アルキルオキシカルボニル；
（ｅ）ハロアルキル；および
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ５１）；および
（９）−ＮＨ２であるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＮＨ２であり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＮＨ２のとき、残りの基は、−ＯＨではない；
（１０）−ＯＨであるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＯＨであり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＯＨのとき、残りの基は、−ＮＨ２ではない；および
（１１）置換アルキルであって、該置換アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されているが、但し、１個だけの−ＯＨ基または１個だけの−ＮＨ２基が、置換炭素上にある；
（１２）アルコキシ；または
（１３）Ｒ２１およびＲ２２であって、これらが結合する炭素と一緒になって、環を形成し、該環は、以下からなる群から選択される：
（ａ）非置換シクロアルキル；
（ｂ）置換シクロアルキルであって、該置換シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＨからなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｃ）非置換シクロアルケニル；
（ｄ）置換シクロアルケニルであって、該置換シクロアルケニルは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＨからなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｅ）ヘテロシクロアルキル；
（ｆ）非置換アリール；
（ｇ）置換アリールであって、該置換アリールは、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、ＯＨおよびアルコキシからなる群から独立して選択される１個またはそれ以上の置換基を有する；および
（ｉ）以下からなる群から選択されるヘテロアリール：
【化３２】
2005525356.tif 000581
（Ｖ）Ｒ５１は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
（Ｗ）但し：
（１）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接した環炭素原子は、ヘテロ原子またはハロ原子で置換されていない；そして
（２）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（３）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個のヘテロ原子および１個のハロ原子で置換されていない；そして
（４）置換シクロアルキル部分の環炭素は、１個より多いヘテロ原子で置換されている；そして
（５）置換アルキル部分の炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（６）置換アルキル部分の同じ炭素原子は、ヘテロ原子およびハロ原子の両方では置換されていない；そして
（７）Ｒ３０〜Ｒ３３が、置換基（１）〜（６）からなる群から選択されるとき、Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）（２．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｂ）（３．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｃ）（４．０）であって、ここで、（ｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、上で定義したとおりであるか、または（ｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｉｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される、および
（ｄ）（５．０）であって、ここで、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される；および
（１３）Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−ＮＨ２であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【化３３】
2005525356.tif 000582
（１４）Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−Ｎ３であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【化３４】
2005525356.tif 000583
、化合物。
【請求項２１】
以下である、請求項２１に記載の化合物：
（１）ａは、Ｎである；
（２）ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１基であり、ここで、該Ｒ１置換基の全部は、Ｈであるか、または１個のＲ１置換基は、ハロであり、そして残りの２個のＲ１置換基は、水素である；
（３）ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、ハロであるか、またはｍは、２であり、そして各Ｒ３Ａは、同一または異なるハロである；
（４）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、Ｈである；そして
（５）Ｘは、ＮまたはＣＨである、
化合物。
【請求項２２】
Ｃ−５とＣ−６の間の前記任意の結合が、存在している、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｘが、Ｎである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｃ−５とＣ−６の間の前記任意の結合が、存在している、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｒ９が、置換イミダゾリルである、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
前記置換イミダゾリルが、以下：
【化３５】
2005525356.tif 000584
である、請求項２５に記載の化合物。
【請求項２７】
ｍが、１であり、そしてＲ３Ａが、ハロである、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
前記ハロが、Ｃｌである、請求項２７に記載の化合物。
【請求項２９】
前記Ｃｌが、Ｃ−８に結合されている、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
ｂ、ｃおよびｄが、ＣＲ１基であり、ここで、該Ｒ１置換基の全部が、Ｈである、請求項２９に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｒ８が、２．０である、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｒ１１が、アルキルである、請求項３１に記載の化合物。
【請求項３３】
前記アルキルが、イソプロピルおよびｔ−ブチルからなる群から選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
前記アルキルが、イソプロピルである、請求項３３に記載の化合物。
【請求項３５】
次式の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化３６】
2005525356.tif 000585
ここで：
（Ａ）Ｂは、以下の基である：
【化３７】
2005525356.tif 000586
該Ｂ基では：
（１）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（２）該
【化３８】
2005525356.tif 000587
部分のｐは、１である；
（３）
（ａ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｂ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｃ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであり；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；そして
（５）Ｒ９は、非置換ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲ９ａ、−Ｎ３および−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択される；
（Ｂ）ａは、Ｎである；
（Ｃ）ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１基であり、ここで、該Ｒ１置換基の全部は、Ｈであるか、または１個のＲ１置換基は、ハロであり、そして残りの２個のＲ１置換基は、水素である；
（Ｄ）ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、ハロであるか、またはｍは、２であり、そして各Ｒ３Ａは、同一または異なるハロである；
（Ｅ）Ｘは、ＮまたはＣＨである；
（Ｆ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、Ｈである；
（Ｇ）Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
【化３９】
2005525356.tif 000588
（Ｈ）Ｒ９ａは、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（Ｉ）Ｒ９ｂは、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ；
（２）−ＳＯ２Ｒ９ａ；
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９ａ；
（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ；および
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｃ）２；
（Ｊ）各Ｒ９ｃは、別個に、Ｈ、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（Ｋ）Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）置換アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリール；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキル；
（７）非置換ヘテロアリール；
（８）置換ヘテロアリール；
（９）ヘテロシクロアルキル；
（１０）置換ヘテロシクロアルキル：
（１１）非置換アルケニル；
（１２）−Ｎ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、別個に、選択される；
（１３）非置換アリールアルキル；および
（１４）置換アリールアルキル；
ここで、該置換アルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；および
（３）−ＣＮ；そして
ここで、該置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；および
（３）アルキル；そして
ここで、該置換アリール、置換ヘテロアリール、および該置換アリールアルキルＲ１１基のアリール部分は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；
（３）アルキル；
（４）−ＣＦ３；
（５）−ＣＮ；および
（６）アルコキシ；
（Ｌ）Ｒ１１ａは、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ＯＨ；
（３）アルキル；
（４）置換アルキル；
（５）非置換アリール；
（６）置換アリール；
（７）非置換シクロアルキル；
（８）置換シクロアルキル；
（９）非置換ヘテロアリール；
（１０）置換ヘテロアリール；
（１１）ヘテロシクロアルキル；
（１２）置換ヘテロシクロアルキル；
（１３）−ＯＲ９ａ；
（１４）非置換アリールアルキル；
（１５）置換アリールアルキル；
（１６）非置換アルケニル；
（１７）非置換アリールアシル；および
（１８）非置換ヘテロアリールアルキル；
ここで、該置換アルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）シクロアルキル；
（６）ヘテロシクロアルキル；
（７）アリールアルキル；
（８）ヘテロアリールアルキル；および
（９）ヘテロアルケニル；そして
ここで、該置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；および
（１１）ヘテロアルケニル；そして
ここで、該置換アリール、置換ヘテロアリール、および該置換アリールアルキルＲ１１ａ基のアリール部分は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；
（１１）ヘテロアルケニル；
（１２）アリールオキシ；および
（１３）アルコキシ；
（Ｍ）Ｒ１２は、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキル、ピペリジン環Ｖ、シクロアルキル、および−アルキル−（ピペリジン環Ｖ）（ここで、該ピペリジン環Ｖは、以下で記述されている）；
（Ｎ）Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリールであって、該置換アリールは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキルであって、該置換シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（７）次式のヘテロアリール、
【化４０】
2005525356.tif 000589
（８）次式のピペリジン環Ｖ：
【化４１】
2005525356.tif 000590
ここで、Ｒ４４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、
（ｂ）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（ｃ）アルキルカルボニル；
（ｄ）アルキルオキシカルボニル；
（ｅ）ハロアルキル；
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ５１）；
（９）−ＮＨ２であるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＮＨ２であり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＮＨ２のとき、残りの基は、−ＯＨではない；
（１０）−ＯＨであるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＯＨであり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＯＨのとき、残りの基は、−ＮＨ２ではない；および
（１１）アルキルであって、該アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されているが、但し、１個だけの−ＯＨまたは１個の−ＮＨ２基が、置換炭素上にある；
（１２）アルコキシ；または
（１３）Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する炭素と一緒になって、環を形成し、該環は、以下からなる群から選択される：
（ａ）非置換シクロアルキル；
（ｂ）シクロアルキルであって、該シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｃ）非置換シクロアルケニル；
（ｄ）シクロアルケニルであって、該シクロアルケニルは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｅ）ヘテロシクロアルキル；
（ｆ）非置換アリール；
（ｇ）アリールであって、該アリールは、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、ＯＨおよびアルコキシからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；および
（ｉ）以下からなる群から選択されるヘテロアリール：
【化４２】
2005525356.tif 000591
（Ｏ）Ｒ５１は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
（Ｐ）但し：
（１）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接した環炭素原子は、ヘテロ原子またはハロ原子で置換されていない；そして
（２）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（３）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個のヘテロ原子および１個のハロ原子で置換されていない；そして
（４）置換シクロアルキル部分の環炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（５）置換アルキル部分の炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（６）置換アルキル部分の同じ炭素原子は、ヘテロ原子およびハロ原子の両方では置換されていない；そして
（７）Ｒ３０〜Ｒ３３が、置換基（１）〜（６）からなる群から選択されるとき、Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）（２．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｂ）（３．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｃ）（４．０）であって、ここで、（ｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、上で定義したとおりであるか、または（ｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｉｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される、および
（ｄ）（５．０）であって、ここで、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される；および
（１３）Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−ＮＨ２であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【化４３】
2005525356.tif 000592
（１４）Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−Ｎ３であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【化４４】
2005525356.tif 000593
化合物。
【請求項３６】
Ｒ３０が、−ＯＲ９ａ、−ＮＨＲ９ｂおよび−ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３７】
Ｘが、Ｎである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項３８】
Ｒ９が、置換イミダゾリルである、請求項３７に記載の化合物。
【請求項３９】
Ｒ３０が、−ＯＲ９ａ、−ＮＨＲ９ｂおよび−ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群から選択される、請求項３８に記載の化合物。
【請求項４０】
前記置換イミダゾリルが、以下である、請求項３８に記載の化合物：
【化４５】
2005525356.tif 000594
【請求項４１】
ｍが、１であり、そしてＲ３Ａが、ハロである、請求項４０に記載の化合物。
【請求項４２】
前記ハロが、Ｃｌである、請求項４１に記載の化合物。
【請求項４３】
前記Ｃｌが、Ｃ−８に結合されている、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４４】
ｂ、ｃおよびｄが、ＣＲ１基であり、ここで、該Ｒ１置換基の全部が、Ｈである、請求項４２に記載の化合物。
【請求項４５】
Ｒ３０が、−ＯＲ９ａ、−ＮＨＲ９ｂおよび−ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群から選択される、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４６】
Ｒ８が、２．０である、請求項４４に記載の化合物。
【請求項４７】
Ｒ３０が、−ＯＲ９ａ、−ＮＨＲ９ｂおよび−ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群から選択される、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４８】
Ｒ１１が、アルキルである、請求項４６に記載の化合物。
【請求項４９】
Ｒ３０が、−ＯＲ９ａ、−ＮＨＲ９ｂおよび−ＮＲ９ａＲ９ｂからなる群から選択される、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５０】
前記アルキルが、イソプロピルおよびｔ−ブチルからなる群から選択される、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５１】
前記アルキルが、イソプロピルである、請求項５０に記載の化合物。
【請求項５２】
Ｒ３０が、−ＮＨＲ９ｂである、請求項４９に記載の化合物。
【請求項５３】
Ｒ９ｂが、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａであり、ここで、Ｒ９ａが、アルキルである、請求項５２に記載の化合物。
【請求項５４】
Ｒ３１が、Ｈである、請求項５３に記載の化合物。
【請求項５５】
Ｒ１１が、イソプロピルである、請求項５４に記載の化合物。
【請求項５６】
Ｒ３０が、−ＮＨ２または−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択され、そしてＲ３１が、Ｈである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項５７】
Ｒ３０が、−ＮＨ２または−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択され、そしてＲ３１が、Ｈである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項５８】
Ｒ３０が、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１が、Ｈである、請求項３５に記載の化合物。
【請求項５９】
Ｒ３０が、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１が、Ｈである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項６０】
Ｒ３０が、−ＮＨＲ９ｂであり、そしてＲ３１が、Ｈである、請求項４８に記載の化合物。
【請求項６１】
以下の構造を有する、請求項４２に記載の化合物：
【化４６】
2005525356.tif 000595
【請求項６２】
Ｂが、以下からなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物：
【化４７】
2005525356.tif 000596
【請求項６３】
Ｂが、以下である、請求項３５に記載の化合物：
【化４８】
2005525356.tif 000597
【請求項６４】
Ｂが、以下である、請求項３５に記載の化合物：
【化４９】
2005525356.tif 000598
【請求項６５】
Ｂが、以下からなる群から選択される、請求項３５に記載の化合物：
【化５０−１】
2005525356.tif 000599
【化５０−２】
2005525356.tif 000600
【請求項６６】
Ｂが、以下である、請求項３５に記載の化合物：
【化５１】
2005525356.tif 000601
【請求項６７】
Ｒ８が、以下からなる群から選択される、請求項１または３５に記載の化合物：
【化５２−１】
2005525356.tif 000602
【化５２−２】
2005525356.tif 000603
【請求項６８】
Ｒ８が、以下からなる群から選択される、請求項１または３５に記載の化合物：
【化５３−１】
2005525356.tif 000604
【化５３−２】
2005525356.tif 000605
【請求項６９】
Ｒ８が、以下からなる群から選択される、請求項１または３５に記載の化合物：
【化５４−１】
2005525356.tif 000606
【化５４−２】
2005525356.tif 000607
【請求項７０】
Ｒ８が、以下からなる群から選択される、請求項１または３５に記載の化合物：
【化５５−１】
2005525356.tif 000608
【化５５−２】
2005525356.tif 000609
【請求項７１】
次式の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化５６】
2005525356.tif 000610
ここで：
（Ａ）Ｂは、以下の基である：
【化５７】
2005525356.tif 000611
（Ｂ）該Ｂ基では：
（１）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（２）該
【化５８】
2005525356.tif 000612
部分のｐは、１〜３である；
（３）ｐが、該部分
【化５９】
2005525356.tif 000613
について、１であるとき、Ｒ３０は、−ＯＨおよび−ＮＨ２からなる群から選択され、そしてＲ３１は、アルキルである；
（ｄ）ｐが、該部分
【化６０】
2005525356.tif 000614
について、２または３であるとき、（１）１個の−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０は、−ＯＨおよび−ＮＨ２からなる群から選択され、そしてＲ３１は、アルキルである；そして（２）残りの−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０およびＲ３１は、水素である；そして
（ｅ）Ｒ９は、非置換ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールであるが、但し、該ヘテロアリール基が該環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨまたは−ＮＨ２である；
（Ｃ）ａは、Ｎである；
（Ｄ）ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１基であり、ここで、該Ｒ１置換基の全部は、Ｈであるか、または１個のＲ１置換基は、ハロであり、そして残りの２個のＲ１置換基は、水素である；
（Ｅ）ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、ハロであるか、またはｍは、２であり、そして各Ｒ３Ａは、同一または異なるハロである；
（Ｆ）Ｘは、ＮまたはＣＨである；
（Ｇ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、Ｈである；
（Ｈ）Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
【化６１】
2005525356.tif 000615
（Ｉ）Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）置換アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリール；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキル；
（７）非置換ヘテロアリール；
（８）置換ヘテロアリール；
（９）ヘテロシクロアルキル；
（１０）置換ヘテロシクロアルキル：
（１１）非置換アルケニル；
（１２）−Ｎ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、別個に、選択される；
（１３）非置換アリールアルキル；および
（１４）置換アリールアルキル；
ここで、該置換アルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；および
（３）−ＣＮ；そして
ここで、該置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；および
（３）アルキル；そして
ここで、該置換アリール、置換ヘテロアリール、および該置換アリールアルキルＲ１１基のアリール部分は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；
（３）アルキル；
（４）−ＣＦ３；
（５）−ＣＮ；および
（６）アルコキシ；
（Ｊ）Ｒ１１ａは、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ＯＨ；
（３）アルキル；
（４）置換アルキル；
（５）非置換アリール；
（６）置換アリール；
（７）非置換シクロアルキル；
（８）置換シクロアルキル；
（９）非置換ヘテロアリール；
（１０）置換ヘテロアリール；
（１１）ヘテロシクロアルキル；
（１２）置換ヘテロシクロアルキル；
（１３）−ＯＲ９ａ；
（１４）非置換アリールアルキル；
（１５）置換アリールアルキル；
（１６）非置換アルケニル；
（１７）非置換アリールアシル；および
（１８）非置換ヘテロアリールアルキル；
ここで、該置換アルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）シクロアルキル；
（６）ヘテロシクロアルキル；
（７）アリールアルキル；
（８）ヘテロアリールアルキル；および
（９）ヘテロアルケニル；そして
ここで、該置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；および
（１１）ヘテロアルケニル；そして
ここで、該置換アリール、置換ヘテロアリール、および該置換アリールアルキルＲ１１ａ基のアリール部分は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；
（１１）ヘテロアルケニル；
（１２）アリールオキシ；および
（１３）アルコキシ；
（Ｋ）Ｒ１２は、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキル、ピペリジン環Ｖ、シクロアルキル、および−アルキル−（ピペリジン環Ｖ）（ここで、該ピペリジン環Ｖは、以下で記述されている）；
（Ｌ）Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリールであって、該置換アリールは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキルであって、該置換シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（７）次式のヘテロアリール、
【化６２】
2005525356.tif 000616
（８）次式のピペリジン環Ｖ：
【化６３】
2005525356.tif 000617
ここで、Ｒ４４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）Ｈ、
（ｂ）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ｔ−ブチル）；
（ｃ）アルキルカルボニル；
（ｄ）アルキルオキシカルボニル；
（ｅ）ハロアルキル；および
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ５１）；
（９）−ＮＨ２であるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＮＨ２であり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＮＨ２のとき、残りの基は、−ＯＨではない；
（１０）−ＯＨであるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＯＨであり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＯＨのとき、残りの基は、−ＮＨ２ではない；および
（１１）アルキルであって、該アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されているが、但し、１個だけの−ＯＨまたは１個の−ＮＨ２基が、置換炭素上にある；
（１２）アルコキシ；または
（１３）Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する炭素と一緒になって、環を形成し、該環は、以下からなる群から選択される：
（ａ）非置換シクロアルキル；
（ｂ）シクロアルキルであって、該シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｃ）非置換シクロアルケニル；
（ｄ）シクロアルケニルであって、該シクロアルケニルは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｅ）ヘテロシクロアルキル；
（ｆ）非置換アリール；
（ｇ）アリールであって、該アリールは、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、ＯＨおよびアルコキシからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；および
（ｉ）以下からなる群から選択されるヘテロアリール：
【化６４】
2005525356.tif 000618
（Ｍ）Ｒ５１は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；
（Ｎ）但し：
（１）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接した環炭素原子は、ヘテロ原子またはハロ原子で置換されていない；そして
（２）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（３）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個のヘテロ原子および１個のハロ原子で置換されていない；そして
（４）置換シクロアルキル部分の環炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（５）置換アルキル部分の炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（６）置換アルキル部分の同じ炭素原子は、ヘテロ原子およびハロ原子の両方では置換されていない；そして
（７）Ｒ３０〜Ｒ３３が、置換基（１）〜（６）からなる群から選択されるとき、Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）（２．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｂ）（３．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｃ）（４．０）であって、ここで、（ｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、上で定義したとおりであるか、または（ｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｉｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される、および
（ｄ）（５．０）であって、ここで、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される；および
（１３）Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−ＮＨ２であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【化６５】
2005525356.tif 000619
（１４）Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−Ｎ３であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【化６６】
2005525356.tif 000620
化合物。
【請求項７２】
実施例５０６〜１５７３、１５７９〜１５８２、１５８８〜１５９１、１５９３〜３０６２、および３１５７〜３２５５の最終化合物からなる群から選択される、化合物。
【請求項７３】
実施例１５７４〜１５７８、１５８３〜１５８７の最終化合物からなる群から選択される、化合物。
【請求項７４】
実施例１５９２、３０６３〜３１５６、および３２５６〜３２６７の最終化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項７５】
実施例３２６８〜３２８０および３３０３〜４６１８の最終化合物からなる群から選択される、化合物。
【請求項７６】
実施例３２８１〜３３０２、および以下の実施例の最終化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化６７−１】
2005525356.tif 000621
【化６７−２】
2005525356.tif 000622
【化６７−３】
2005525356.tif 000623
【化６７−４】
2005525356.tif 000624
【化６７−５】
2005525356.tif 000625
【化６７−６】
2005525356.tif 000626
【化６７−７】
2005525356.tif 000627
【化６７−８】
2005525356.tif 000628
【請求項７７】
実施例の最終化合物からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化６７Ａ】
2005525356.tif 000629
【化６７Ｂ】
2005525356.tif 000630
【請求項７８】
以下からなる群から選択される、化合物：
【化６８−１】
2005525356.tif 000631
【化６８−２】
2005525356.tif 000632
【化６８−３】
2005525356.tif 000633
【化６８−４】
2005525356.tif 000634
【化６８−５】
2005525356.tif 000635
【請求項７９】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化６８Ａ】
2005525356.tif 000636
【化６８Ｂ】
2005525356.tif 000637
【化６８Ｃ】
2005525356.tif 000638
【化６８Ｄ】
2005525356.tif 000639
【化６８Ｅ】
2005525356.tif 000640
【化６８Ｆ】
2005525356.tif 000641
【請求項８０】
以下からなる群から選択される、化合物：
【化６９】
2005525356.tif 000642
【請求項８１】
以下からなる群から選択される、化合物：
【化６９−１】
2005525356.tif 000643
【請求項８２】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化６９Ａ】
2005525356.tif 000644
【化６９Ｂ】
2005525356.tif 000645
【請求項８３】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化７０−１】
2005525356.tif 000646
【化７０−２】
2005525356.tif 000647
【請求項８４】
前記化合物が、異性体２の化合物からなる群から選択される、請求項８３に記載の化合物。
【請求項８５】
前記化合物が、異性体２の化合物からなる群から選択される、請求項７９に記載の化合物。
【請求項８６】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化７１−１】
2005525356.tif 000648
【化７１−２】
2005525356.tif 000649
【化７１−３】
2005525356.tif 000650
【請求項８７】
以下からなる群から選択される、請求項７８に記載の化合物：
【化７２】
2005525356.tif 000651
【請求項８８】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化７３】
2005525356.tif 000652
【請求項８９】
次式を有する、請求項８８に記載の化合物：
【化７４】
2005525356.tif 000653
【請求項９０】
次式を有する、請求項８８に記載の化合物：
【化７５】
2005525356.tif 000654
【請求項９１】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化７６】
2005525356.tif 000655
【請求項９２】
次式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化７７】
2005525356.tif 000656
【請求項９３】
次式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化７８】
2005525356.tif 000657
【請求項９４】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化７９】
2005525356.tif 000658
【請求項９５】
次式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化８０】
2005525356.tif 000659
【請求項９６】
次式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化８１】
2005525356.tif 000660
【請求項９７】
以下からなる群から選択される、請求項１に記載の化合物：
【化８２】
2005525356.tif 000661
【請求項９８】
次式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化８３】
2005525356.tif 000662
【請求項９９】
次式を有する、請求項１に記載の化合物：
【化８４】
2005525356.tif 000663
【請求項１００】
薬学的に受容可能な担体と組み合わせて、有効量の請求項１〜９９のいずれかに記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項１０１】
薬学的に受容可能な担体と組み合わせて、有効量の請求項３５に記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項１０２】
薬学的に受容可能な担体と組み合わせて、有効量の請求項９１〜９３のいずれかに記載の化合物を含有する、医薬組成物。
【請求項１０３】
以下のための医薬を製造するための、請求項１〜９９のいずれかに記載の化合物の使用：
（Ａ）そのような治療を必要としている患者の異常な細胞成長を治療すること；
（Ｂ）そのような治療を必要としている患者の活性化ｒａｓ癌遺伝子を発現する腫瘍を治療すること；
（Ｃ）そのような治療を必要としている患者の癌を治療することであって、ここで、そのＲａｓタンパク質は、Ｒａｓ遺伝子以外の遺伝子における発癌性突然変異の結果として活性化される、
使用。
【請求項１０４】
そのような治療を必要としている患者の癌を治療する医薬を製造するための、請求項１〜９９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１０５】
そのような治療を必要としている患者の癌を治療する医薬を製造するための、請求項１〜９９のいずれかに記載の化合物の使用であって、ここで、該癌は、以下からなる群から選択される：膵臓癌、肺癌、骨髄球性白血病、甲状腺濾胞性腫瘍、脊髄形成異常症候群、頭部および頸部の癌、黒色腫、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、膀胱癌、神経膠腫、表皮癌、大腸癌、非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫。
【請求項１０６】
そのような治療を必要としている患者のｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害する医薬を製造するための、請求項１〜９９のいずれかに記載の化合物の使用。
【請求項１０７】
そのような治療を必要としている患者の癌を治療する医薬を製造するための、請求項１〜９９のいずれかに記載の化合物の使用であって、該治療は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の該医薬を投与する工程を包含する、
使用。
【請求項１０８】
治療する前記癌が、肺癌であり、そして
（Ａ）前記化学療法薬が、カルボプラチン、タキソールおよびタキソテールからなる群から選択されるか、または
（Ｂ）前記化学療法薬が、ゲミシタビンおよびシスプラチンからなる群から選択される、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１０９】
前記化学療法薬が、タキソールである、請求項１０７に記載の使用。
【請求項１１０】
そのような治療を必要としている患者の癌を治療する医薬を製造するための、請求項１〜９９のいずれかに記載の化合物の使用であって、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種のシグナル伝達阻害剤と併用して、有効量の該医薬を投与する工程を包含する、
使用。
【請求項１１１】
前記シグナル伝達阻害剤が、Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ｉｒｅｓｓａ、ＯＳＩ−７７４、Ｉｍｃｌｏｎｅ  Ｃ２２５、Ａｂｇｅｎｉｘ  ＡＢＸ−ＥＧＦおよびＨｅｒｃｅｐｔｉｎからなる群から選択される、請求項１１０に記載の使用。
【請求項１１２】
そのような治療を必要としている患者の癌を治療する医薬を製造するための、請求項１〜９９のいずれかに記載の化合物の使用であって、該患者に、有効量の該医薬および以下から選択される少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含する、使用：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；
（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤；
（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポチロン；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤；
（１１）ビンカアルカロイド；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体；および
（１３）αＶβ３インテグリンの小分子阻害剤；
（１４）葉酸塩アンタゴニスト；
（１５）リボヌクレオチド還元酵素阻害剤；
（１６）アントラサイクリン；
（１７）生物製剤；
（１８）サリドマイド（または関連したイミド）；および
（１９）Ｇｌｅｅｖｅｃ。
【請求項１１３】
２種の抗悪性腫瘍薬が使用され、ここで、一方の抗悪性腫瘍薬が、タキサンであり、そして他方の抗悪性腫瘍薬が、白金配位化合物である、請求項１１２に記載の使用。
【請求項１１４】
（ａ）前記タキサンが、パクリタキセルであり、そして前記配位化合物が、カルボプラチンであるか、または
（ｂ）前記タキサンが、パクリタキセルであり、そして前記配位化合物が、シスプラチンであるか、または
（ｃ）前記タキサンが、ドセタキセルであり、そして前記配位化合物が、シスプラチンであるか、または
（ｂ）前記タキサンが、ドセタキセルであり、そして前記配位化合物が、カルボプラチンである、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１５】
（ａ）前記タキサンが、１サイクルあたり３週間に１回、約１５０ｍｇ／ｍ２〜約２５０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるパクリタキセルであり、そして前記白金配位化合物が、約５〜約８のＡＵＣを生じる量で、１サイクルあたり３週間に１回投与されるカルボプラチンであるか、または
（ｂ）前記タキサンが、１サイクルあたり３週間に１回、約５０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与されるドセタキセルであり、そして前記白金配位化合物が、１サイクルあたり３週間に１回、約６０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与されるシスプラチンである、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１１６】
前記医薬が、１日２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与される、請求項１１５に記載の使用。
【請求項１１７】
そのような治療を必要としている患者の癌を治療する医薬を製造するための、請求項７８〜９９のいずれかに記載の化合物の使用であって、該患者に、有効量の該医薬および少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含し、ここで、一方の抗悪性腫瘍薬が、タキサンであり、そして他方の抗悪性腫瘍薬が、白金配位化合物である、使用。
【請求項１１８】
そのような治療を必要としている患者の癌を治療する医薬を製造するための、請求項９７〜９９のいずれかに記載の化合物の使用であって、該患者に、有効量の該医薬および少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含し、ここで、一方の抗悪性腫瘍薬が、タキサンであり、そして他方の抗悪性腫瘍薬が、白金配位化合物である、使用。
【請求項１１９】
非小細胞肺癌が治療される、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１２０】
２種の抗悪性腫瘍薬が使用され、
（Ａ）ここで、一方の抗悪性腫瘍薬が、タキサンであり、そして他方の抗悪性腫瘍薬が、抗体であるＥＧＦ阻害剤であるか、または
（Ｂ）ここで、一方の抗悪性腫瘍薬が、抗ヌクレオシド誘導体であり、そして他方の抗悪性腫瘍薬が、白金配位化合物である、請求項１１２に記載の使用。
【請求項１２１】
非小細胞肺癌が治療され、該治療が、前記患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する、請求項１１２に記載の使用：
（ａ）前記医薬；および
（ｂ）カルボプラチン；および
（ｃ）パクリタキセル。
【請求項１２２】
前記医薬が、１日２回投与され、前記カルボプラチンが、１サイクルあたり３週間に１回投与され、そして前記パクリタキセルが、１サイクルあたり３週間に１回投与され、前記治療が、１サイクルあたり１〜４週間行われる、請求項１２１に記載の使用。
【請求項１２３】
前記医薬が、１日２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、前記カルボプラチンが、約５〜約８のＡＵＣを生じる量で、１サイクルあたり３週間に１回投与され、前記パクリタキセルが、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２の量で、１サイクルあたり３週間に１回投与され、ここで、該カルボプラチンおよび該パクリタキセルが、同日に投与される、請求項１２２に記載の方法。
【請求項１２４】
小細胞肺癌が治療され、該治療が、前記患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する、請求項１１２に記載の使用：
（Ａ）前記医薬、およびシスプラチン、およびゲミシタビン；または
（Ｂ）前記医薬、およびカルボプラチン、およびゲミシタビン。
【請求項１２５】
（Ａ）において、前記医薬が、１日２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、前記シスプラチンが、約６０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、１サイクルあたり３〜４週間に１回投与され、そして前記ゲミシタビンが、約７５０〜約１２５０ｍｇ／ｍ２の量で、１サイクルあたり１週間に１回投与され、そして前記治療が、１サイクルあたり１〜７週間行われ、そして（Ｂ）において、前記医薬が、１日２回、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で投与され、前記カルボプラチンが、約５〜約８のＡＵＣを生じる量で、１サイクルあたり３週間に１回投与され、そして前記ゲミシタビンが、約７５０〜約１２５０ｍｇ／ｍ２の量で、１サイクルあたり１週間に１回投与され、そして前記治療が、１サイクルあたり１〜７週間行われる、請求項１２４に記載の使用。
【請求項１２６】
そのような治療を必要としている患者の癌を治療する医薬を製造するための、請求項１〜９９のいずれかに記載の化合物の使用であって、該患者に、治療有効量の該医薬および以下からなる群から選択される抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含する、使用：
（１）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（２）小分子であるＥＧＦ阻害剤；
（３）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；または
（４）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤。
【請求項１２７】
前記抗悪性腫瘍薬が、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ、Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ、Ｔａｒｃｅｖａ、Ｉｒｅｓｓａ、ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＳＵ５４１６またはＳＵ６６８８から選択される、請求項１２６に記載の方法。
【請求項１２８】
（Ａ）前記タキサンが、１サイクルあたり１週間に１回、約１５０ｍｇ／ｍ２〜約２５０ｍｇ／ｍ２の量で投与されるパクリタキセルであり、そして前記白金配位化合物が、約５〜約８のＡＵＣを生じる量で、１サイクルあたり１週間に１回投与されるカルボプラチンであるか、または
（Ｂ）前記タキサンが、１サイクルあたり１週間に１回、約５０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与されるドセタキセルであり、そして前記白金配位化合物が、１サイクルあたり１週間に１回、約６０ｍｇ／ｍ２〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で投与されるシスプラチンである、請求項１１３に記載の使用。
【請求項１２９】
治療される前記癌が、頭部および頸部の扁平細胞癌であり、そして前記治療が、治療有効量の以下を投与する工程を包含する、請求項１０７に記載の使用：
（Ａ）（１）前記医薬、および（２）以下からなる群から選択される１種またはそれ以上の抗悪性腫瘍薬：（ａ）タキサンおよび（ｂ）白金配位化合物；または
（Ｂ）（１）前記医薬、および（２）以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬：（ａ）タキサン；（ｂ）白金配位化合物；および（ｃ）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体。
【請求項１３０】
治療される前記癌が、ＣＭＬであり、そして前記治療が、治療有効量の以下を投与する工程を包含する、請求項１０７に記載の使用：
（Ａ）前記医薬、Ｇｌｅｅｖｅｃ、およびインターフェロン；または
（Ｂ）前記医薬、Ｇｌｅｅｖｅｃ、およびペグ化インターフェロン。
【請求項１３１】
治療される前記癌が、ＡＭＬであり、そして前記治療が、治療有効量の以下を投与する工程を包含する、請求項１０７に記載の使用：
（Ａ）前記医薬、抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；または
（Ｂ）前記医薬、抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体、およびアントラサイクリン。
【請求項１３２】
治療される前記癌が、非ホジキンリンパ腫であり、そして前記治療が、治療有効量の以下を投与する工程を包含する、請求項１０７に記載の方法：
（Ａ）前記医薬、およびリタキシマブ；または
（Ｂ）前記医薬、リタキシマブ、および抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；または
（Ｃ）前記医薬、およびＧｅｎａｓｅｎｓｅ。
【請求項１３３】
治療される前記癌が、多発性骨髄腫であり、そして前記治療が、治療有効量の以下を投与する工程を包含する、請求項１０７に記載の使用：
（Ａ）前記医薬、およびプロテオソーム阻害剤；または
（Ｂ）前記医薬、およびサリドマイドまたは関連イミド；または
（Ｃ）前記医薬、およびサリドマイド。
【請求項１３４】
前記医薬を製造するのに使用される前記化合物が、請求項３５に記載の化合物である、請求項１０２〜１３３のいずれかに記載の使用。
【請求項１３５】
前記医薬を製造するのに使用される前記化合物が、請求項９７〜９９のいずれかに記載の化合物である、請求項１０２〜１３３のいずれかに記載の使用。
【請求項１３６】
次式の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物：
【化８５】
2005525356.tif 000664
ここで：
ａ、ｂ、ｃおよびｄの１個は、ＮまたはＮ＋Ｏ−を表わし、そして残りのａ、ｂ、ｃおよびｄ基は、炭素を表わし、ここで、各炭素は、該炭素に結合したＲ１またはＲ２基を有する；または
ａ、ｂ、ｃおよびｄの各々は、炭素であり、ここで、各炭素は、該炭素に結合したＲ１またはＲ２基を有する；
点線（−−）は、任意の結合を表わす；
Ｘは、任意の結合が存在しないとき、ＮまたはＣＨを表わし、また、任意の結合が存在するとき、Ｃを表わす；
炭素原子５と炭素原子６との間で任意の結合が存在しているとき、１個のＡ置換基だけがＣ−５に結合しており、１個のＢ置換基だけがＣ−６に結合しており、そしてＡまたはＢは、Ｈ以外のものである；
炭素原子５と炭素原子６との間で任意の結合が存在しないとき、２個のＡ置換基がＣ−５に結合しており、ここで、各Ａ置換基は、別個に、選択され、そして２個のＢ置換基がＣ−６に結合しており、ここで、各Ｂ置換基は、別個に、選択され、ここで、２個のＡ置換基の少なくとも１個または２個のＢ置換基の少なくとも１個は、Ｈであり、ここで、２個のＡ置換基の少なくとも１個または２個のＢ置換基の少なくとも１個は、Ｈ以外のものである；
ＡおよびＢは、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−Ｒ９；
（３）−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９；
（４）−Ｒ９−ＣＯ２−Ｒ９ａ；
（５）−（ＣＨ２）ｐＲ２６；
（６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（７）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９；
（８）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２；
（９）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２６；
（１０）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｒ９）−Ｏ−Ｒ９ａ；
（１１）−（ＣＨ２）ｐ（Ｒ９）２であり、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（１２）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ９；
（１３）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ２７ａ；
（１４）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（１５）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）；
（１６）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２であって、ここで、各Ｒ２６は、同一または異なる；
（１７）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ９）−Ｒ９ａ；
（１８）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ２６）２であって、ここで、Ｒ２６は、同一または異なる；
（１９）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０；
（２０）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）２Ｒ５０；
（２１）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ２７ａ）２であって、ここで、各Ｒ２７ａは、同一または異なる；
（２２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７；
（２３）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合した原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成し、該５員または６員ヘテロシクロアルキル環は、以下からなる；
（２４）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７；
（２５）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合した原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
（２６）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７ａ）２であって、ここで、各Ｒ２７ａは、同一または異なる；
（２７）−（ＣＨ２）ｐＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２であって、ここで、各Ｒ５１は、同一または異なる；
（２８）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯ２Ｒ５０；
（２９）−（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＮＨＲ５１；
（３０）−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ５１；
（３１）−ＮＨＲ９；
（３２）
【化８６】
2005525356.tif 000665
ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、同一または異なり、そして各ｐは、別個に、選択される；但し、各
【化８７】
2005525356.tif 000666
基について、Ｒ３０またはＲ３１の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３０またはＲ３１は、Ｈ、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（３３）
【化８８】
2005525356.tif 000667
ここで、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一または異なる：但し、Ｒ３０またはＲ３１の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３０またはＲ３１は、Ｈ、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される；但し、Ｒ３２またはＲ３３の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３２またはＲ３３は、Ｈ、アルキル、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（３４）−アルケニル−ＣＯ２Ｒ９ａ；
（３５）−アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ；
（３６）−アルケニル−ＣＯ２Ｒ５１；
（３７）−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２７ａ；
（３８）（ＣＨ２）ｐ−アルケニル−ＣＯ２−Ｒ５１；
（３７）−（ＣＨ２）ｐＣ＝ＮＯＲ５１；および
（３９）−（ＣＨ２）ｐ−フタルイミド；
ｐは、０、１、２、３または４である；
各Ｒ１およびＲ２は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ハロ；
（３）−ＣＦ３、
（４）−ＯＲ１０；
（５）−ＣＯＲ１０、
（６）−ＳＲ１０；
（７）−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であって、ここで、ｔは、０、１または２である；
（８）−Ｎ（Ｒ１０）２；
（９）−ＮＯ２；
（１０）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０；
（１１）−ＣＯ２Ｒ１０；
（１２）−ＯＣＯ２Ｒ１５；
（１３）−ＣＮ；
（１４）−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５；
（１５）−ＳＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５；
（１６）−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２であるが、但し、−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２中のＲ１５は、−ＣＨ２ではなく、ここで、各Ｒ１３は、別個に、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５からなる群から選択される；
（１７）ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ；
（１８）テトラゾール−５−イルチオ；
（１９）置換テトラゾール−５−イルチオ；
（２０）アルキニル；
（２１）アルケニル；および
（２２）アルキル、
該アルキルまたはアルケニル基は、必要に応じて、ハロゲン、−ＯＲ１０または−ＣＯ２Ｒ１０で置換されている；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり、それぞれ別個に、Ｈ、およびＲ１およびＲ２の置換基のいずれかを表わす；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、それぞれ別個に、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＯＲ１０、アルキルまたはアリールを表わし、該アルキルまたはアリールは、必要に応じて、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または−ＣＯ２Ｒ１０で置換されているか、またはＲ５は、Ｒ６と組み合わされて、＝Ｏまたは＝Ｓを表わす；
Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
【化８９】
2005525356.tif 000668
Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）非置換ヘテロアリール；
（２）置換ヘテロアリール；
（３）アリールアルコキシ；
（４）置換アリールアルコキシ；
（５）ヘテロシクロアルキル；
（６）置換ヘテロシクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（８）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（９）非置換ヘテロアリールアルキル；
（１０）置換ヘテロアリールアルキル；
（１１）非置換ヘテロアリールアルケニル；
（１２）置換ヘテロアリールアルケニル；
（１３）非置換ヘテロアリールアルキニル；および
（１４）置換ヘテロアリールアルキニル；
ここで、該置換Ｒ９基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合している；
（２）−ＣＯ２Ｒ１４；
（３）−ＣＨ２ＯＲ１４、
（４）ハロゲン、
（５）アルキル；
（６）アミノ；
（７）トリチル；
（８）ヘテロシクロアルキル；
（９）シクロアルキル；
（１０）アリールアルキル；
（１１）ヘテロアリール；
（１２）ヘテロアリールアルキル、および
（１３）
【化９０】
2005525356.tif 000669
ここで、Ｒ１４は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ；アルキル；アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル；
Ｒ９ａは、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ９ｂは、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ；
（２）−ＳＯ２Ｒ９ａ；
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９ａ；
（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ；および
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｃ）２；
各Ｒ９ｃは、別個に、Ｈ、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１０は、Ｈ；アルキル；アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）置換アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリール；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキル；
（７）非置換ヘテロアリール；
（８）置換ヘテロアリール；
（９）ヘテロシクロアルキル；
（１０）置換ヘテロシクロアルキル；
ここで、該置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換ヘテロシクロアルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）フルオロ；および
（３）アルキル；そして
ここで、該置換アリールおよび置換ヘテロアリールＲ１１基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）ハロゲン；および
（３）アルキル；そして
Ｒ１１ａは、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ＯＨ；
（３）アルキル；
（４）置換アルキル；
（５）アリール；
（６）置換アリール；
（７）非置換シクロアルキル；
（８）置換シクロアルキル；
（９）非置換ヘテロアリール；
（１０）置換ヘテロアリール；
（１１）ヘテロシクロアルキル；
（１２）置換ヘテロシクロアルキル；および
（１３）−ＯＲ９ａ；
ここで、該置換アルキル、置換シクロアルキルおよび置換ヘテロシクロアルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）フルオロ；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；および
（１１）ヘテロアルケニル；そして
ここで、該置換アリールおよび置換ヘテロアリールＲ１１ａ基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基を有する：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；および
（１１）ヘテロアルケニル；
Ｒ１２は、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキル、ピペリジン環Ｖ、シクロアルキル、および−アルキル−（ピペリジン環Ｖ）；
Ｒ１５は、アルキルおよびアリールからなる群から選択される；
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリールであって、該置換アリールは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキルであって、該置換シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（７）次式のヘテロアリール、
【化９１】
2005525356.tif 000670
（８）次式のヘテロシクロアルキル：
【化９２】
2005525356.tif 000671
ここで、Ｒ４４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）アルキル；
（ｃ）アルキルカルボニル；
（ｄ）アルキルオキシカルボニル；
（ｅ）ハロアルキル；および
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ５１）；
（９）−ＮＨ２であるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＮＨ２であり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＮＨ２のとき、残りの基は、−ＯＨではない；
（１０）−ＯＨであるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＯＨであり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＯＨのとき、残りの基は、−ＮＨ２ではない；および
（１１）アルキルであって、該アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されているが、但し、１個だけの−ＯＨまたは１個の−ＮＨ２基が、置換炭素上にある；または
（１２）Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する炭素と一緒になって、環を形成し、該環は、以下からなる群から選択される：
（ａ）非置換シクロアルキル；
（ｂ）シクロアルキルであって、該シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｃ）非置換シクロアルケニル；
（ｄ）シクロアルケニルであって、該シクロアルケニルは、アルキル、ハロゲン、ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｅ）ヘテロシクロアルキル；
（ｆ）非置換アリール；
（ｇ）アリールであって、該アリールは、アルキル、ハロゲン、−ＣＮ、−ＣＦ３、−ＯＨおよびアルコキシからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；および
（ｉ）以下からなる群から選択されるヘテロアリール：
【化９３】
2005525356.tif 000672
Ｒ２６は、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ：
（２）アルキル；
（３）アルコキシ；
（４）−ＣＨ２−ＣＮ；
（５）Ｒ９；
（６）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ；
（７）−Ｃ（Ｏ）アルキル；および
（８）ＣＨ２ＣＯ２アルキル；
Ｒ２７は、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−ＯＨ；
（３）アルキル；および
（４）アルコキシ；
Ｒ２７ａは、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；および
（２）アルコキシ；
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−ＯＨ；
（３）＝Ｏ；
（４）アルキル；
（５）アリール；
（６）アリールアルキル；
（７）−ＯＲ９ａ；
（８）−ＮＨ２；
（９）−ＮＨＲ９ａ；
（１０）−Ｎ（Ｒ９ａ）２であって、ここで、各Ｒ９ａは、別個に、選択される；
（１１）−Ｎ３；
（１２）−ＮＨＲ９ｂ；および
（１３）−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂ；
Ｒ５０は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）非置換ヘテロアリール；
（３）置換ヘテロアリール；および
（４）アミノ；
ここで、該置換Ｒ５０基上の該置換基は、アルキル；ハロゲン；および−ＯＨからなる群から別個に選択される；
Ｒ５１は、Ｈおよびアルキルからなる群から選択される；そして
但し、置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接する環炭素原子は、ヘテロ原子またはハロ原子で置換されていない；そして
但し、置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
但し、置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、ヘテロ原子およびハロ原子では置換されていない；そして
但し、置換シクロアルキル部分の環炭素は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
但し、置換アルキル部分の炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
但し、置換アルキル部分の同じ炭素原子は、ヘテロ原子またはハロ原子の両方では置換されていない、
化合物。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
（背景）
１９９５年４月２０日に公開されたＷＯ９５／１０５１６および１９９７年７月３日に公開されたＷＯ９７／２３４７８は、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害するために有用な、三環式化合物を開示している。
【０００２】
１９９８年１２月１０日に公開されたＷＯ９８／５４９６６は、以下からなる群から選択される少なくとも２種の治療薬を投与することにより癌を治療する方法を開示している：抗悪性腫瘍薬である化合物およびプレニルタンパク質トランスフェラーゼの阻害剤（例えば、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤）である化合物。
【０００３】
ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ（ＦＰＴ）阻害剤は、当該技術分野で公知である（例えば、１９９９年２月２３日に発行された米国特許第５，８７４，４４２号を参照）。抗悪性腫瘍薬および／または放射線療法と併用してＦＰＴ阻害剤を投与することにより増殖疾患（例えば、癌）を治療する方法もまた、公知である（例えば、２０００年８月１日に発行された米国特許第６，０９６，７５７号を参照）。
【０００４】
Ｓｈｉｈら、「Ｔｈｅ  ｆａｒｎｅｓｙｌ  ｐｒｏｔｅｉｎ  ｔｒａｎｓｆｅｒａｓｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｏｒ  ＳＣＨ６６３３６  ｓｙｎｅｒｇｉｚｅｓ  ｗｉｔｈ  ｔａｘａｎｅｓ  ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ａｎｄ  ｅｎｈａｎｃｅｓ  ｔｈｅｉｒ  ａｎｔｉｔｕｍｏｒ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｉｎ  ｖｉｖｏ」、Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ（２０００）４６：３８７−３９３は、ある種の癌細胞系に対するＳＣＨ６６３３６とパクリタキセルとの組合せおよびＳＣＨ６６３３６とドセタキセルとの組合せの研究を開示している。
【０００５】
２００１年６月２８日に公開されたＷＯ０１／４５７４０は、癌（乳癌）を治療する方法を開示しており、この方法は、選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭ）および少なくとも１種のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤（ＦＴＩ）を投与する工程を包含する。ＦＴＩ−２７７は、ＦＴＩの例である。
【０００６】
ＷＥＢサイトｈｔｔｐ：／／ｗｗｗ．ｏｓｉｐ．ｃｏｍ／ｐｒｅｓｓ／ｐｒ／０７−２５−０１は、ＯＳＩ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓの新聞発表を開示している。この新聞発表は、非小細胞肺癌を治療するために、カルボプラチン（Ｐａｒａｐｌａｔｉｎ（登録商標））およびパクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標））と組み合わせた上皮細胞阻害因子阻害剤であるＴａｒｃｅｖａ（ＴＭ）（ＯＳＩ−７７４）の使用を評価するフェーズＩＩＩ臨床試験の開始を公表している。
【０００７】
ＷＥＢサイトｈｔｔｐ：／／ｃａｎｃｅｒｔｒｉａｌｓ．ｎｃｉ．ｎｉｈ．ｑｏｖ／ｔｙｐｅｓ／ｌｕｎｇ／ｉｒｅｓｓａ１２１００．ｈｔｍｌは、１２／１４／００に掲示された開示において、ＮＣＩ臨床試験データベースから、進行（フェーズＩＩＩＢおよびフェーズＩＶ）非小細胞肺癌の開放臨床試験の以下のリストを開示している：
（１）化学療法を受けてないフェーズＩＩＩＢまたはフェーズＩＶの小細胞肺癌患者におけるゲムシタビンおよびシスプラチンと組み合わせたＺＤ１８３９（ＩＲＥＳＳＡ、上皮細胞阻害因子阻害剤）のＩＩＩフェーズ無作為研究；および
（２）化学療法を受けてないフェーズＩＩＩＢまたはフェーズＩＶの小細胞肺癌患者におけるパクリタキセルおよびカルボプラチンと組み合わせたＺＤ１８３９（ＩＲＥＳＳＡ、上皮細胞阻害因子阻害剤）のＩＩＩフェーズ無作為研究。
【０００８】
２００１年８月９日に公開されたＷＯ０１／５６５５２は、進行乳癌を治療する医薬組成物の調製用のＦＰＴ阻害剤の使用を開示している。このＦＰＴ阻害剤は、進行乳癌についての１つまたはそれ以上の他の治療（特に、内分泌療法（例えば、抗エストロゲン剤、例えば、エストロゲン受容体アンタゴニスト（例えば、タモキシフェン）または選択的エストロゲン受容体モジュレーターまたはアロマターゼ阻害剤））と併用され得る。使用され得る他の抗癌剤には、とりわけ、白金配位化合物（例えば、シスプラチンまたはカルボプラチン）、タキサン（例えば、パクリタキセルまたはドセタキセル）、抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、ゲムシタビン）、およびＨＥＲ２抗体（例えば、トラスツマブ）が挙げられる。
【０００９】
２００１年８月３０日に公開されたＷＯ０１／６２２３４は、短縮した１〜５日の投薬スケジュールにわたって、ファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を不連続に投与することにより哺乳動物腫瘍を治療する治療方法および投薬レジメンを開示している。このファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤を１〜５日間にわたって投与するのに続いて少なくとも２週間治療を行わないレジメンが開示されている。以前の研究では、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤は、毎日２回の投薬スケジュールとして投与したとき、哺乳動物の腫瘍の増殖を阻害することが明らかとなったと開示されている。ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤を毎日１用量で１〜５日間投与すると、腫瘍阻害の著しい抑制が起こり、これは、１日から少なくとも２１日間持続することが、さらに開示されている。また、このＦＴＩは、１種またはそれ以上の他の抗癌剤、例えば、白金配位化合物（例えば、シスプラチンまたはカルボプラチン）、タキサン化合物（例えば、パクリタキセルまたはドセタキセル）、抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、ゲムシタビン）、ＨＥＲ２抗体（例えば、トラスツマブ）、およびエストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター（例えば、タモキシフェン）と併用され得ることが開示されている。
【００１０】
２００１年９月７日に公開されたＷＯ０１／６４１９９は、癌の治療で有用な特定のＦＰＴ阻害剤とタキサン化合物（例えば、パクリタキセルまたはドセタキセル）との組合せを開示している。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ阻害剤に現在関心が集まっていることに照らして、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼの阻害に有用な化合物があれば、当該技術分野に歓迎される貢献となる。このような貢献は、本発明により提供される。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
（発明の要旨）
本発明は、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ（ＦＰＴ）の阻害に有用な化合物を提供する。本発明のＦＰＴ阻害剤化合物は、次式により表されるかまたはそれらの薬学的に受容可能な塩もしくは溶媒和物である：
【００１３】
【化９４】
2005525356.tif 000003
ここで：
ａ、ｂ、ｃおよびｄの１個は、ＮまたはＮ＋Ｏ−を表し、そして残りのａ、ｂ、ｃおよびｄ基は、炭素を表し、ここで、各炭素は、その炭素に結合したＲ１またはＲ２基を有する；または
ａ、ｂ、ｃおよびｄの各々は、炭素であり、ここで、各炭素は、その炭素に結合したＲ１またはＲ２基を有する；
点線（−−）は、任意の結合を表す；
Ｘは、その任意の結合（Ｃ１１への）が存在しないとき、ＮまたはＣＨを表し、また、この任意の結合（Ｃ１１への）が存在するとき、Ｃを表す；
炭素原子５（すなわち、Ｃ−５）と炭素原子６（すなわち、Ｃ−６）との間でこの任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ−５とＣ−６との間で二重結合が存在している）とき、１個のＡ置換基だけがＣ−５に結合しており、１個のＢ置換基だけがＣ−６に結合しており、そしてＡまたはＢは、Ｈ以外のものである；
炭素原子５と炭素原子６との間で任意の結合が存在しない（すなわち、Ｃ−５とＣ−６との間で単結合が存在している）とき、２個のＡ置換基がＣ−５に結合しており、ここで、各Ａ置換基は、別個に、選択され、そして２個のＢ置換基がＣ−６に結合しており、ここで、各Ｂ置換基は、別個に、選択され、ここで、２個のＡ置換基の少なくとも１個かまたは２個のＢ置換基の少なくとも１個は、Ｈであり、ここで、２個のＡ置換基の少なくとも１個かまたは２個のＢ置換基の少なくとも１個は、Ｈ以外のものである（すなわち、Ｃ−５とＣ−６の間で単結合が存在しているとき、４個の置換基（Ａ、Ａ、ＢおよびＢ）のうちの１個は、Ｈであり、そして１個の置換基は、Ｈ以外のものである））；
ＡおよびＢは、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−Ｒ９；
（３）−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９；
（４）−Ｒ９−ＣＯ２−Ｒ９ａ；
（５）−（ＣＨ２）ｐＲ２６；
（６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（７）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９；
（８）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２；
（９）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２６；
（１０）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｒ９）−Ｏ−Ｒ９ａ；
（１１）−（ＣＨ２）ｐ−１ＣＨ（Ｒ９）２であるが、但し、ｐは、０ではなく、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（１２）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ９；
（１３）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ２７ａ；
（１４）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（１５）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）；
（１６）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２であって、ここで、各Ｒ２６は、同一または異なる；
（１７）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ９）−Ｒ９ａ（例えば、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２−ピリジン）−ＣＨ２−イミダゾール）；
（１８）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ２６）２であって、ここで、Ｒ２６は、同一または異なる（例えば、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ３）；
（１９）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０；
（２０）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）２Ｒ５０；
（２１）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ２７ａ）２であって、ここで、各Ｒ２７ａは、同一または異なる；
（２２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７；
（２３）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合した原子と一緒になって、５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成する；
（２４）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７；
（２５）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合した原子と一緒になって、５員または６員のヘテロシクロアルキル環を形成する；
（２６）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７ａ）２であって、ここで、各Ｒ２７ａは、同一または異なる；
（２７）−（ＣＨ２）ｐＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２であって、ここで、各Ｒ５１は、同一または異なる；
（２８）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯ２Ｒ５０；
（２９）−（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＮＨＲ５１；
（３０）−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ５１；
（３１）−ＮＨＲ９；
（３２）
【００１４】
【化９５】
2005525356.tif 000004
ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、同一または異なり、そして各ｐは、別個に、選択される；但し、各
【００１５】
【化９６】
2005525356.tif 000005
基について、Ｒ３０またはＲ３１の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３０またはＲ３１は、Ｈ、アルキル、アリール（例えば、フェニル）およびアリールアルキル（例えば、ベンジル）からなる群から選択される；
（３３）
【００１６】
【化９７】
2005525356.tif 000006
ここで、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一または異なる：但し、Ｒ３０またはＲ３１の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３０またはＲ３１は、Ｈ、アルキル、アリール（例えば、フェニル）およびアリールアルキル（例えば、ベンジル）からなる群から選択される；但し、Ｒ３２またはＲ３３の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３２またはＲ３３は、Ｈ、アルキル、アリール（例えば、フェニル）およびアリールアルキル（例えば、ベンジル）からなる群から選択される；
（３４）−アルケニル−ＣＯ２Ｒ９ａ；
（３５）−アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ；
（３６）−アルケニル−ＣＯ２Ｒ５１；
（３７）−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２７ａ；
（３８）（ＣＨ２）ｐ−アルケニル−ＣＯ２−Ｒ５１；
（３７）−（ＣＨ２）ｐＣ＝ＮＯＲ５１；および
（３９）−（ＣＨ２）ｐ−フタルイミド；
ｐは、０、１、２、３または４である；
各Ｒ１およびＲ２は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ハロ；
（３）−ＣＦ３、
（４）−ＯＲ１０；
（５）−ＣＯＲ１０、
（６）−ＳＲ１０；
（７）−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５であって、ここで、ｔは、０、１または２である；
（８）−Ｎ（Ｒ１０）２；
（９）−ＮＯ２；
（１０）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０；
（１１）−ＣＯ２Ｒ１０；
（１２）−ＯＣＯ２Ｒ１５；
（１３）−ＣＮ；
（１４）−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５；
（１５）−ＳＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５；
（１６）−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２であるが、但し、−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２中のＲ１５は、−ＣＨ２ではなく、ここで、各Ｒ１３は、別個に、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５からなる群から選択される；
（１７）ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ；
（１８）テトラゾール−５−イルチオ；
（１９）置換テトラゾール−５−イルチオ；
（２０）アルキニル；
（２１）アルケニル；および
（２２）アルキル、
そのアルキル基またはアルケニル基は、必要に応じて、ハロゲン、−ＯＲ１０または−ＣＯ２Ｒ１０で置換されている；
Ｒ３およびＲ４は、同一または異なり、それぞれ別個に、Ｈ、ならびにＲ１およびＲ２の置換基のいずれかを表す；
Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、それぞれ別個に、Ｈ、−ＣＦ３、−ＣＯＲ、アルキルまたはアリールを表し、そのアルキルまたはアリールは、必要に応じて、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０または−ＣＯ２Ｒ１０で置換されているか、またはＲ５は、Ｒ６と組み合わされて、＝Ｏまたは＝Ｓを表す；
Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
【００１７】
【化９８】
2005525356.tif 000007
Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）非置換ヘテロアリール；
（２）置換ヘテロアリール；
（３）アリールアルコキシ；
（４）置換アリールアルコキシ；
（５）ヘテロシクロアルキル；
（６）置換ヘテロシクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（８）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（９）非置換ヘテロアリールアルキル；
（１０）置換ヘテロアリールアルキル；
（１１）非置換ヘテロアリールアルケニル；
（１２）置換ヘテロアリールアルケニル；
（１３）非置換ヘテロアリールアルキニル；および
（１４）置換ヘテロアリールアルキニル；
ここで、その置換Ｒ９基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合している（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）−ＣＯ２Ｒ１４；
（３）−ＣＨ２ＯＲ１４；
（４）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）、
（５）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（６）アミノ；
（７）トリチル；
（８）ヘテロシクロアルキル；
（９）シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロヘキシル）；
（１０）アリールアルキル；
（１１）ヘテロアリール；
（１２）ヘテロアリールアルキル、および
（１３）
【００１８】
【化９９】
2005525356.tif 000008
ここで、Ｒ１４は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ；アルキル；アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル；
Ｒ９ａは、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ９ｂは、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ；
（２）−ＳＯ２Ｒ９ａ；
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９ａ；
（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ；および
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｃ）２；
各Ｒ９ｃは、別個に、Ｈ、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１０は、Ｈ；アルキル；アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）置換アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリール；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキル；
（７）非置換ヘテロアリール；
（８）置換ヘテロアリール；
（９）ヘテロシクロアルキル；
（１０）置換ヘテロシクロアルキル：
（１１）非置換アルケニル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）；
（１２）−Ｎ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、別個に、選択される（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）２）；
（１３）非置換アリールアルキル；および
（１４）置換アリールアルキル；
ここで、その置換アルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；および
（３）−ＣＮ；そして
ここで、その置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；および
（３）アルキル；そして
ここで、その置換アリール、置換ヘテロアリール、およびその置換アリールアルキルＲ１１基のアリール部分は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；
（３）アルキル；
（４）−ＣＦ３；
（５）−ＣＮ；および
（６）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３）；
Ｒ１１ａは、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ＯＨ；
（３）アルキル；
（４）置換アルキル；
（５）アリール；
（６）置換アリール；
（７）非置換シクロアルキル；
（８）置換シクロアルキル；
（９）非置換ヘテロアリール；
（１０）置換ヘテロアリール；
（１１）ヘテロシクロアルキル；
（１２）置換ヘテロシクロアルキル；
（１３）−ＯＲ９ａ；
（１４）非置換アリールアルキル；
（１５）置換アリールアルキル；
（１６）非置換アルケニル；
（１７）非置換アリールアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）フェニル）；および
（１８）非置換ヘテロアリールアルキル（例えば、−ＣＨ２−ピリジル）；
ここで、その置換アルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；
（５）シクロアルキル；
（６）ヘテロシクロアルキル；
（７）アリールアルキル；
（８）ヘテロアリールアルキル；および
（９）ヘテロアルケニル；そして
ここで、その置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；および
（１１）ヘテロアルケニル；そして
ここで、その置換アリール、置換ヘテロアリール、およびその置換アリールアルキルＲ１１ａ基のアリール部分は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；
（１１）ヘテロアルケニル；
（１２）アリールオキシ（例えば、−Ｏ−フェニル）；および
（１３）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３）；
Ｒ１２は、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキル、ピペリジン環Ｖ、シクロアルキル、および−アルキル−（ピペリジン環Ｖ）（ここで、このピペリジン環Ｖは、以下で記述されている；例えば、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の定義における段落（８）を参照）；
Ｒ１５は、アルキルおよびアリールからなる群から選択される；
Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（３）非置換アリール（例えば、フェニル）；
（４）置換アリールであって、その置換アリールは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（５）非置換シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）；
（６）置換シクロアルキルであって、その置換シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（７）次式のヘテロアリール、
【００１９】
【化１００】
2005525356.tif 000009
（８）次式のヘテロシクロアルキル：
【００２０】
【化１０１】
2005525356.tif 000010
（すなわち、ピペリジン環Ｖ）、ここで、Ｒ４４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（ｃ）アルキルカルボニル（例えば、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−）；
（ｄ）アルキルオキシカルボニル（例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）；
（ｅ）ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）；および
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ５１）；
（９）−ＮＨ２であるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＮＨ２であり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＮＨ２のとき、残りの基は、−ＯＨではない；
（１０）−ＯＨであるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＯＨであり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＯＨのとき、残りの基は、−ＮＨ２ではない；および
（１１）置換アルキルであって、その置換アルキルは、−ＯＨおよび−ＮＨ２からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１〜３個、または１〜２個、好ましくは１個）の置換基で置換されているが、但し、１個だけの−ＯＨまたは１個の−ＮＨ２基が、置換炭素上にある；
（１２）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３）；または
（１３）Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する炭素と一緒になって、環式環を形成し、その環は、以下からなる群から選択される：
（ａ）非置換シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル）；
（ｂ）置換シクロアルキルであって、その置換シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｃ）非置換シクロアルケニル
【００２１】
【化１０２】
2005525356.tif 000011
；
（ｄ）置換シクロアルケニルであって、その置換シクロアルケニルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｅ）ヘテロシクロアルキル、例えば、次式のピペリジル環：
【００２２】
【化１０３】
2005525356.tif 000012
；
ここで、Ｒ４４は、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ、
（２）アルキル、（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（３）アルキルカルボニル（例えば、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−）；
（４）アルキルオキシカルボニル（例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）；
（５）ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）；および
（６）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ５１）；
（ｆ）非置換アリール（例えば、フェニル）；
（ｇ）置換アリールであって、その置換アリールは、アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）、−ＣＮ、−ＣＦ３、ＯＨおよびアルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；および
（ｉ）以下からなる群から選択されるヘテロアリール：
【００２３】
【化１０４】
2005525356.tif 000013
Ｒ２６は、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ：
（２）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（３）アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシまたはプロポキシ）；
（４）−ＣＨ２−ＣＮ；
（５）Ｒ９；
（６）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ；
（７）−Ｃ（Ｏ）アルキル；および
（８）ＣＨ２ＣＯ２アルキル；
Ｒ２７は、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−ＯＨ；
（３）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）；および
（４）アルコキシ；
Ｒ２７ａは、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）；および
（２）アルコキシ；
Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−ＯＨ；
（３）＝Ｏ；
（４）アルキル；
（５）アリール（例えば、フェニル）；
（６）アリールアルキル（例えば、ベンジル）；
（７）−ＯＲ９ａ；
（８）−ＮＨ２；
（９）−ＮＨＲ９ａ；
（１０）−Ｎ（Ｒ９ａ）２であって、ここで、各Ｒ９ａは、別個に、選択される；
（１１）−Ｎ３；
（１２）−ＮＨＲ９ｂ；および
（１３）−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂ；
Ｒ５０は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）非置換ヘテロアリール；
（３）置換ヘテロアリール；および
（４）アミノ；
ここで、その置換Ｒ５０基上のその置換基は、アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、およびブチル）；ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；および−ＯＨからなる群から別個に選択される；
Ｒ５１は、Ｈおよびアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルおよびｔ−ブチル）からなる群から選択される；
但し：
（１）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接した環炭素原子は、ヘテロ原子またはハロ原子で置換されていない；そして
（２）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（３）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個のヘテロ原子および１個のハロ原子で置換されていない；そして
（４）置換シクロアルキル部分の環炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されている；そして
（５）置換アルキル部分の炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（６）置換アルキル部分の同じ炭素原子は、ヘテロ原子およびハロ原子の両方では置換されていない；そして
（７）ＡおよびＢが、別個に、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択されるとき、Ｒ８は、Ｈではない；そして
（８）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される；そして
（９）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される；そして
（１０）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（４．０）であるとき、（ａ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、上で定義したとおりであるか、または（ｂ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｃ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される；そして
（１１）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（５．０）であるとき、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される；そして
（１２）ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、そしてＲ３０〜Ｒ３３が、置換基（１）〜（６）からなる群から選択されるとき、Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）（２．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｂ）（３．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｃ）（４．０）であって、ここで、（ｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、または（ｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｉｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される、および
（ｄ）（５．０）であって、ここで、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される；および
（１３）ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、そしてＲ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−ＮＨ２（すなわち、置換基（８））であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【００２４】
【化１０５】
2005525356.tif 000014
（１４）ＡおよびＢのうちの少なくとも１個（好ましくはＢ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、そしてＲ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−Ｎ３（すなわち、置換基（１１））であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【００２５】
【化１０６】
2005525356.tif 000015
本発明はまた、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）および薬学的に受容可能な担体を含有する医薬組成物を提供する。
【００２６】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者のファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法を提供し、その方法は、その患者に、有効量の本発明の少なくとも１種（通常、１種）の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【００２７】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の腫瘍（すなわち、癌）を治療（または阻止）する方法を提供し、その方法は、その患者に、有効量の本発明の少なくとも１種（通常、１種）の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【００２８】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の腫瘍（すなわち、癌）を治療（または阻止）する方法を提供し、その方法は、その患者に、少なくとも１種の化学療法薬（これはまた、当該技術分野において、抗悪性腫瘍薬または抗癌剤として公知である）と併用して、有効量の本発明の少なくとも１種（通常、１種）の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【００２９】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の腫瘍（すなわち、癌）を治療（または阻止）する方法を提供し、その方法は、その患者に、少なくとも１種の化学療法薬（これはまた、当該技術分野において、抗悪性腫瘍薬または抗癌剤として公知である）および／または放射線と併用して、有効量の本発明の少なくとも１種（通常、１種）の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【００３０】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の腫瘍（すなわち、癌）を治療（または阻止）する方法を提供し、その方法は、その患者に、少なくとも１種のシグナル伝達阻害剤と併用して、有効量の本発明の少なくとも１種（通常、１種）の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【００３１】
本発明の方法において、本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）は、この化学療法薬またはシグナル伝達阻害剤と同時または順次に（すなわち、連続して）、投与できる。
【００３２】
（発明の詳細な説明）
本明細書中で記述するように、特に明記しない限り、特定の期間（例えば、毎週１回または３週間ごとに１回など）における薬剤または化合物の使用は、１治療サイクルあたりである。
【００３３】
本明細書中で使用する以下の用語は、特に明記しない限り、以下の意味を有する：
ＡＤ  ＨＰＬＣとは、Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ製のＨＰＬＣカラムを意味する；
ＡＵＣとは、「Ａｒｅａ  Ｕｎｄｅｒ  ｔｈｅ  Ｃｕｒｖｅ（曲線下の面積）」を意味する；
ＢＯＣとは、第三級ブチルオキシカルボニルを意味する；
ＣＢＺとは、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｃ６Ｈ５（すなわち、ベンジルオキシカルボニル）を意味する；
ＣＨ２Ｃｌ２とは、ジクロロメタンを意味する；
ＣＩＭＳとは、化学イオン化質量スペクトルを意味する；
Ｃｍｐｄとは、化合物を意味する；
ＤＢＵとは、１，８−ジアザビシクロ［５．４．０］ウンデク−７−エンを意味する；
ＤＥＡＤとは、ジエチルアゾジカルボキシレートを意味する；
ＤＥＣとは、ＥＤＣＩを意味し、これは、１−（３−ジメチル−アミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩を意味する；
ＤＭＦとは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを意味する；
ＤＰＰＡとは、ジフェニルホスホリルアジドを意味する；
Ｅｔとは、エチルを意味する；
Ｅｔ３Ｎとは、ＴＥＡを意味し、これは、トリエチルアミンを意味する；
ＥｔＯＡｃとは、酢酸エチルを意味する；
ＥｔＯＨとは、エタノールを意味する；
ＦＡＢとは、ＦＡＢＭＳを意味し、これは、高速原子衝撃質量分析法を意味する；
ＨＯＢＴとは、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール水和物を意味する；
ＨＲＭＳとは、高分解能質量スペクトルを意味する；
ＩＰＡとは、イソプロパノールを意味する；
ｉ−ＰｒＯＨとは、イソプロパノールを意味する；
Ｍｅとは、メチルを意味する；
ＭｅＯＨとは、メタノールを意味する；
ＭＨ＋とは、質量スペクトルにおける分子の分子イオン＋水素を意味する；
ＭＳとは、質量分析法を意味する；
ＮＭＭとは、Ｎ−メチルモルホリンを意味する；
ＯＤ  ＨＰＬＣとは、Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ製のＨＰＬＣカラムを意味する；
ＰＰｈ３とは、トリフェニルホスフィンを意味する；
Ｐｈとは、フェニルを意味する；
Ｐｒとは、プロピルを意味する；
ＳＥＭとは、２，２−（トリメチルシリル）エトキシメチルを意味する；
ＴＢＤＭＳとは、第三級ブチルジメチルシリルを意味する；
ｔ−ブチルとは、−Ｃ−（ＣＨ３）３を意味する；
ＴＦＡとは、トリフルオロ酢酸を意味する；
ＴＨＦとは、テトラヒドロフランを意味する；
Ｔｒとは、トリチルを意味する；
Ｔｆとは、ＳＯ２ＣＦ３を意味する；
少なくとも１種とは、１種またはそれ以上（例えば、１〜６種）、さらに好ましくは、１〜４種を意味し、１種、２種または３種が最も好ましい；
アルケニルとは、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖および分枝鎖を意味し、これは、２個〜１２個の炭素原子、好ましくは、２個〜６個の炭素原子、最も好ましくは、３個〜６個の炭素原子を含有する。
【００３４】
アルコキシとは、酸素原子を介して隣接構造要素に共有結合したアルキル部分（アルキルは以下で定義する）を意味する（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ、ブトキシなど）；
アルキルとは、直鎖および分枝炭素鎖を意味し、これは、１個〜２０個の炭素原子、好ましくは、１個〜６個の炭素原子、さらに好ましくは、１個〜４個の炭素原子、さらにより好ましくは、１個〜２個の炭素原子を含有する；
アルキルカルボニルとは、カルボニル部分（−ＣＯ−）に共有結合したアルキル基（上で定義した）を意味する（例えば、−ＣＯＣＨ３）；
アルキルオキシカルボニルとは、酸素原子を介してカルボニル部分（−ＣＯ−）に共有結合したアルキル基（上で定義した）を意味する（例えば、−Ｃ（Ｏ）−ＯＣ２Ｈ５）；
アルキニルとは、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖および分枝炭素鎖を意味し、これは、２個〜１２個の炭素原子、好ましくは、２個〜６個の炭素原子、最も好ましくは、２個〜４個の炭素原子を含有する；
アミノとは、−ＮＨ２部分を意味する；
抗悪性腫瘍薬とは、癌に有効な化学療法薬を意味する；
アリールとは、非置換炭素環基内に６個〜１５個の炭素原子を含有する炭素環基を意味し、これは、少なくとも１個の芳香環を有し（例えば、アリールは、フェニル環である）、この炭素環基の全ての利用できる置換可能炭素原子は、該アリール基の結合可能点であると意図され、該アリール基は、非置換または置換されており、該置換アリール基は、１個またはそれ以上（例えば、１個〜３個）の置換基を有し、これらの置換基は、別個に、ハロ、アルキル、ヒドロキシ、アルコキシ、フェノキシ、ＣＦ３、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２、−ＳＯ２Ｒ１８、−ＳＯ２Ｎ（Ｒ１８）２、アミノ、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、−ＣＯＯＲ２３および−ＮＯ２からなる群から選択され、好ましくは、該置換基は、別個に、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル）、ハロゲン（例えば、ＣｌおよびＢｒ）、−ＣＦ３および−ＯＨからなる群から選択され、ここで、各Ｒ１８は、別個に、Ｈ、アルキル、アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびシクロアルキルからなる群から選択され、ここで、Ｒ２３は、アルキルおよびアリールからなる群から選択される；
アリールアルキルとは、アリール基（上で定義した）で置換されたアルキル基（上で定義した）を意味する；
アリールヘテロアルキルとは、アリール基（上で定義した）で置換されたヘテロアルキル基（以下で定義した）を意味する；
アリールオキシとは、酸素原子を介して隣接構造要素に共有結合したアリール部分（上で定義した）を意味する（例えば、−Ｏ−フェニル（すなわち、フェノキシ））；
抗悪性腫瘍薬に関連した化合物は、抗体である薬剤を含有する；
同時にとは、（１）時間的に同時に（例えば、同時点で）または（２）共通の治療スケジュール中の異なる時点を意味する；
連続的にとは、一方に続いて他方を行うことを意味する；
シクロアルケニルとは、非置換環内に３個〜２０個の炭素原子、好ましくは、３個〜７個の炭素原子を有する不飽和炭素環を意味し、該シクロアルケニル環は、少なくとも１個（通常、１個）の二重結合を含み、そして該シクロアルケニル環は、非置換または置換されており、該置換シクロアルケニル環は、１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基を有し、該置換基は、別個に、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）、ハロゲン、−ＣＦ３および−ＯＨからなる群から選択される；
シクロアルキルとは、非置換環内に３個〜２０個の炭素原子、好ましくは、３個〜７個の炭素原子を有する飽和炭素環を意味し、該シクロアルキル環は、非置換または置換されており、該置換シクロアルキル環は、１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基を有し、該置換基は、別個に、アルキル（例えば、メチルおよびエチル）、ハロゲン、−ＣＦ３および−ＯＨからなる群から選択される；例えば、１−置換シクロアルキル環、例えば、
【００３５】
【化１０７】
2005525356.tif 000016
ここで、該アルキルは、一般に、Ｃ１〜Ｃ６アルキル基、通常、Ｃ１〜Ｃ２アルキル基、好ましくは、メチル基である；それゆえ、その１位でメチルで置換されたシクロアルキル環の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【００３６】
【化１０８】
2005525356.tif 000017
シクロアルキルアルキルとは、シクロアルキル基（上で定義した）で置換されたアルキル基（上で定義した）を意味する；
「異なる抗悪性腫瘍薬」との語句で使用される異なるとは、この薬剤が、同じ化合物でも同じ構造でもないことを意味し；好ましくは、「異なる抗悪性腫瘍薬」との語句で使用される異なるとは、同じ種類の抗悪性腫瘍薬に由来しないことを意味する；例えば、一方の抗悪性腫瘍薬は、タキサンであり、もう一方の抗悪性腫瘍薬は、白金配位化合物である；
有効量とは、治療有効量を意味する；例えば、以下を生じる化合物（または薬剤）または放射線の量である：（ａ）癌により引き起こされる１つまたはそれ以上の症状の減少、緩和または消失、（ｂ）腫瘍の大きさの低下、（ｃ）腫瘍の排除、および／または（ｄ）腫瘍の長期間にわたる疾患安定化（成長阻止）；例えば、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）の治療では、治療有効量は、咳、息切れおよび／または痛みを緩和または排除する量である；また、例えば、ＦＰＴ阻害剤の治療有効量は、ファルネシル化の減少を引き起こす量である；ファルネシル化の減少は、当該技術分野で周知の技術を使用して、薬力学的マーカー（例えば、Ｐｒｅｌａｍｉｎ  ＡおよびＨＤＪ−２（ＤＮＡＪ−２））の分析により、決定され得る；
ハロ（またはハロゲン）とは、フルオロ、クロロ、ブロモまたはヨードを意味する；
ハロアルキルとは、ハロ基で置換されたアルキル基（上で定義した）を意味する；
ヘテロ原子とは、Ｏ、ＮまたはＳ原子を意味する；
ヘテロアルケニルとは、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する直鎖および分枝炭素鎖であって、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ−からなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子で中断されたものを意味し、これは、２個〜２０個の炭素原子、好ましくは、２個〜６個の炭素原子を有するが、但し、１個より多いヘテロ原子が存在しているとき、それらのヘテロ原子は、互いに隣接していない；
ヘテロアルキルとは、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ−からなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子で中断された直鎖および分枝炭素鎖を意味し、これは、１個〜２０個の炭素原子、好ましくは、１個〜６個の炭素原子を有するが、但し、１個より多いヘテロ原子が存在しているとき、それらのヘテロ原子は、互いに隣接していない；
ヘテロアルキニルとは、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する直鎖および分枝炭素鎖であって、−Ｏ−、−Ｓ−および−Ｎ−からなる群から選択される１個〜３個のヘテロ原子で中断されたものを意味し、これは、２個〜２０個の炭素原子、好ましくは、２個〜６個の炭素原子を有するが、但し、１個より多いヘテロ原子が存在しているとき、それらのヘテロ原子は、互いに隣接していない；
ヘテロアリールとは、Ｏ、ＳまたはＮ（但し、任意のＯおよびＳ原子は、互いに隣接してない）からなる群から選択される少なくとも１個のヘテロ原子を有する非置換または置換環状基を意味し、該ヘテロアリール基は、ＯおよびＳ原子を含有し、該ヘテロ原子は、炭素環構造を中断しておりそして芳香族性を与えるのに十分な数の非局在化π電子を有し、この非置換ヘテロアリール基は、好ましくは、２個〜１４個の炭素原子を含有し、ここで、該置換ヘテロアリール基は、１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の同一または異なるＲ３Ａ（式１．１で定義した）基で置換されており、ヘテロアリール基の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：例えば、２−または３−フリル、２−または３−チエニル、２−、４−または５−チアゾリル、２−、４−または５−イミダゾリル、２−、４−または５−ピリミジニル、２−ピラジニル、３−または４−ピリダジニル、３−、５−または６−［１，２，４−トリアジニル］、３−または５−［１，２，４−チアジゾリル］、２−、３−、４−、５−、６−または７−ベンゾフラニル、２−、３−、４−、５−、６−または７−インドリル、３−、４−または５−ピラゾリル、２−、４−または５−オキサゾリル、トリアゾリル、２−、３−または４−ピリジル、または２−、３−または４−ピリジルＮ−オキシド（ここで、ピリジルＮ−オキシドは、以下として表わすことができる：
【００３７】
【化１０９】
2005525356.tif 000018
ヘテロアリールアルケニルとは、ヘテロアリール基（以下で定義した）で置換されたアルケニル基（上で定義した）を意味する；
ヘテロアリールアルキルとは、ヘテロアリール基（以下で定義した）で置換されたアルキル基（上で定義した）を意味する；
ヘテロシクロアルキルアルキルとは、ヘテロシクロアルキル基（以下で定義した）で置換されたアルキル基（上で定義した）を意味する；
ヘテロシクロアルキルとは、その炭素環が−Ｏ−、−Ｓ−または−ＮＲ２４からなる群より選択された１〜３個のヘテロ基で中断された飽和炭素環を意味し、これは、３個〜１５個の炭素原子、好ましくは、４個〜６個の炭素原子を含有し、ここで、Ｒ２４は、Ｈ、アルキル、アリールおよび−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ１８）２からなる群から選択され、ここで、Ｒ１８は、上で定義したとおりであり、ヘテロシクロアルキル基の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：２−または３−テトラヒドロフラニル、２−または３−テトラヒドロチエニル、２−、３−または４−ピペリジニル、２−または３−ピロリジニル、１−、２−、３−、または４−ピペリジニル、２−または４−ジオキサニル、モルホリニル、および
【００３８】
【化１１０】
2005525356.tif 000019
ヘテロシクロアルキルアルキルとは、ヘテロシクロアルキル基（上記の通り）で置換されたアルキル基（上で定義した）を意味する；
本発明の併用療法に関連して、「に伴って」とは、薬剤または成分を同時または順次に投与することを意味する；
患者とは、哺乳動物（例えば、ヒト）を意味する；
順次にとは、（１）その方法の１成分（（ａ）本発明の化合物、または（ｂ）化学療法薬、シグナル伝達阻害剤および／または放射線療法）の投与に続いて、他の成分（単数または複数）を投与することを意味する；１成分の投与後、次の成分は、第一成分の実質的に直後に投与できるか、または次の成分は、第一成分の有効期間後に投与できる；この有効時間は、第一成分の投与から最大の効果が実現される時間量である。
【００３９】
この三環式の環系での位置は、以下である：
【００４０】
【化１１１】
2005525356.tif 000020
。
【００４１】
以下の化合物における環ＩＩでの「＋」または「−」は、それぞれ、「（＋）−異性体」または「（−）−異性体」を示す。
【００４２】
当該技術分野で周知であるように、特定の原子から引かれた結合であって、その末端でいずれの部分も描写されていないものは、その結合を介してその原子に結合したメチル基を示す、例えば：
【００４３】
【化１１２−１】
2005525356.tif 000021
【００４４】
【化１１２−２】
2005525356.tif 000022
当業者は、ある式、例えば、
【００４５】
【化１１３】
2005525356.tif 000023
における番号「１」および「２」が、それぞれ、異性体１および２を表わすことを理解する。これらの異性体のうちの１つは、
【００４６】
【化１１４】
2005525356.tif 000024
であり、そして、これらの異性体のうちの１つは、以下である：
【００４７】
【化１１５】
2005525356.tif 000025
。
【００４８】
例えば、以下の異性体について、
【００４９】
【化１１６】
2005525356.tif 000026
１つの異性体は、
【００５０】
【化１１７】
2005525356.tif 000027
であり、そして１つの異性体は、
【００５１】
【化１１８】
2005525356.tif 000028
である。
【００５２】
本発明の化合物について、異性体１は、その化合物がジアステレオマー混合物を分離するのに使用される分離カラムから得られる第一異性体（例えば、ＨＰＬＣから得られる第一異性体）であるか、またはその第一異性体の誘導体であることを意味する。異性体２は、その化合物がジアステレオマー混合物を分離するのに使用される分離カラムから得られる第二異性体（例えば、ＨＰＬＣから得られる第二異性体）であるか、またはその第二異性体の誘導体であることを意味する。
【００５３】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）（好ましくは、（３２））または（３３）であるとき、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個は、置換基（７）〜（１３）からなる群から選択される。
【００５４】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であるとき、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個は、置換基（７）、（９）、（１０）、（１２）および（１３）からなる群から選択される。
【００５５】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり、そしてＲ８が、（２．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（３）〜（１０）からなる群から選択される。
【００５６】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり、そしてＲ８が、（２．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００５７】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−Ｎ３であり、そしてＲ８が、（２．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（３）〜（１０）からなる群から選択される。
【００５８】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−Ｎ３であり、そしてＲ８が、（２．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００５９】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００６０】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（３）〜（１４）からなる群から選択される。
【００６１】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００６２】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−Ｎ３であり、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００６３】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−Ｎ３であり、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（３）〜（１４）からなる群から選択される。
【００６４】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−Ｎ３であり、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００６５】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり、そしてＲ８が、（４．０）であるとき、（ａ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（４）および（７）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、（ｂ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（４）および（７）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される。
【００６６】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり、そしてＲ８が、（４．０）であるとき、（ａ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）であり、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、（ｂ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｃ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される。
【００６７】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−Ｎ３であり、そしてＲ８が、（４．０）であるとき、（ａ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（４）および（７）〜（１２）からなる群より選択され、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、（ｂ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（４）および（７）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される。
【００６８】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−Ｎ３であり、そしてＲ８が、（４．０）であるとき、（ａ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群より選択され、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、（ｂ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｃ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される。
【００６９】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり、そしてＲ８が、（５．０）であるとき、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される。
【００７０】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、Ｒ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が、−Ｎ３であり、そしてＲ８が、（５．０）であるとき、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される。
【００７１】
式１．０の実施形態では、
（１）ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、そしてＲ３０およびＲ３１が、置換基（１）〜（６）からなる群から選択されるとき、Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）（２．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される；
（ｂ）（３．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される；
（ｃ）（４．０）であって、ここで、（ｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、（ｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｉｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される；および
（ｄ）（５．０）であって、ここで、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される；そして
（２）ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり（例えば、Ｒ３０が、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（２．０）であるとき、Ｒ８は、
【００７２】
【化１１９】
2005525356.tif 000029
ではない；そして
（３）ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−Ｎ３であり（例えば、Ｒ３０が、−Ｎ３であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（２．０）であるとき、Ｒ８は、
【００７３】
【化１２０】
2005525356.tif 000030
ではない。
【００７４】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であるとき、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個は、置換基（７）、（９）、（１０）、（１２）および（１３）からなる群から選択される。
【００７５】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり（例えば、Ｒ３０が、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（２．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（３）〜（１０）からなる群から選択される。
【００７６】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり（例えば、Ｒ３０が、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（２．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００７７】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−Ｎ３であり（例えば、Ｒ３０が、−Ｎ３であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（２．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（３）〜（１０）からなる群から選択される。
【００７８】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−Ｎ３であり（例えば、Ｒ３０が、−Ｎ３であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（２．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００７９】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり（例えば、Ｒ３０が、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００８０】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり（例えば、Ｒ３０が、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（３）〜（１４）からなる群から選択される。
【００８１】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり（例えば、Ｒ３０が、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００８２】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−Ｎ３であり（例えば、Ｒ３０が、−Ｎ３であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００８３】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−Ｎ３であり（例えば、Ｒ３０が、−Ｎ３であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（３）〜（１４）からなる群から選択される。
【００８４】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−Ｎ３であり（例えば、Ｒ３０が、−Ｎ３であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される。
【００８５】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり（例えば、Ｒ３０が、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（４．０）であるとき、（ａ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（４）および（７）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、または（ｂ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（４）および（７）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される。
【００８６】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり（例えば、Ｒ３０が、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（４．０）であるとき、（ａ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、または（ｂ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｃ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される。
【００８７】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−Ｎ３であり（例えば、Ｒ３０が、−Ｎ３であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（４．０）であるとき、（ａ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（４）および（７）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、または（ｂ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（４）および（７）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される。
【００８８】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−Ｎ３であり（例えば、Ｒ３０が、−Ｎ３であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）である）、そしてＲ８が、（４．０）であるとき、（ａ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、または（ｂ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｃ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される。
【００８９】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−ＮＨ２であり（例えば、Ｒ３０が、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）であり）、そしてＲ８が、（５．０）であるとき、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される。
【００９０】
式１．０の化合物の実施形態では、ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）であり、Ｒ３０またはＲ３１の少なくとも１個が、−Ｎ３であり（例えば、Ｒ３０が、−Ｎ３であり、そしてＲ３１が、Ｈまたはアルキル（例えば、−ＣＨ３）であり）、そしてＲ８が、（５．０）であるとき、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される。
【００９１】
当業者は、式１．０の化合物がまた式１．１の化合物またはそれらの薬学的に受容可能な塩または溶媒和物により表わされることを理解する：
【００９２】
【化１２１】
2005525356.tif 000031
ここで：
（Ａ）ａ、ｂ、ｃおよびｄの１個は、ＮまたはＮ＋Ｏ−を表わし、そして残りのａ、ｂ、ｃおよびｄ基は、ＣＲ１（すなわち、Ｒ１基を備えた炭素）を表わし、ここで、各炭素上の各Ｒ１基は、同一または異なる；または
（Ｂ）ａ、ｂ、ｃおよびｄの各々は、ＣＲ１（すなわち、Ｒ１基を備えた炭素）を表わし、ここで、各炭素上の各Ｒ１基は、同一または異なる；
（Ｃ）点線（−−）は、任意の結合を表わす；
（Ｄ）Ｘは、任意の結合（Ｃ１１への）が存在しないとき、ＮまたはＣＨを表わし、また、任意の結合（Ｃ１１への）が存在するとき、Ｃを表わす；
（Ｅ）炭素原子５（すなわち、Ｃ−５）と炭素原子６（すなわち、Ｃ−６）との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ−５とＣ−６の間で二重結合が存在している）とき、１個のＡ置換基だけがＣ−５に結合しており、１個のＢ置換基だけがＣ−６に結合しており、そしてＡまたはＢは、Ｈ以外のものである；
（Ｆ）炭素原子５と炭素原子６との間で任意の結合が存在しない（すなわち、Ｃ−５とＣ−６の間で単結合が存在している）とき、
（１）２個のＡ置換基がＣ−５に結合しており、ここで、各Ａ置換基は、別個に、選択される；そして
（２）２個のＢ置換基がＣ−６に結合しており、ここで、各Ｂ置換基は、別個に、選択される；そして
（３）２個のＡ置換基の少なくとも１個または２個のＢ置換基の少なくとも１個は、Ｈである；そして
（４）２個のＡ置換基の少なくとも１個または２個のＢ置換基の少なくとも１個は、Ｈ以外のものである（すなわち、Ｃ−５とＣ−６の間で単結合が存在しているとき、４個の置換基（Ａ、Ａ、ＢおよびＢ）のうちの１個は、Ｈであり、そして１個の置換基は、Ｈ以外のものである））；
（Ｇ）ＡおよびＢは、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−Ｒ９；
（３）−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９；
（４）−Ｒ９−ＣＯ２−Ｒ９ａ；
（５）−（ＣＨ２）ｐＲ２６；
（６）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（７）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９；
（８）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２；
（９）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２６；
（１０）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｒ９）−Ｏ−Ｒ９ａ；
（１１）−（ＣＨ２）ｐ−１ＣＨ（Ｒ９）２であるが、但し、ｐは、０ではなく、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（１２）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ９；
（１３）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ２７ａ；
（１４）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（１５）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）；
（１６）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２６）２であって、ここで、各Ｒ２６は、同一または異なる；
（１７）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ９）−Ｒ９ａ（例えば、−ＣＨ２−Ｎ（ＣＨ２−ピリジン）−ＣＨ２−イミダゾール）；
（１８）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｒ２６）２であって、ここで、各Ｒ２６は、同一または異なる（例えば、−（ＣＨ２）ｐ−ＮＨ−ＣＨ２−ＣＨ３）；
（１９）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０；
（２０）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）２Ｒ５０；
（２１）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ２７ａ）２であって、ここで、各Ｒ２７ａは、同一または異なる；
（２２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７；
（２３）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合した原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
（２４）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７；
（２５）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合した原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
（２６）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７ａ）２であって、ここで、各Ｒ２７ａは、同一または異なる；
（２７）−（ＣＨ２）ｐＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２であって、ここで、各Ｒ５１は、同一または異なる；
（２８）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯ２Ｒ５０；
（２９）−（ＣＨ２）ｐＮＣ（Ｏ）ＮＨＲ５１；
（３０）−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ５１；
（３１）−ＮＨＲ９；
（３２）
【００９３】
【化１２２】
2005525356.tif 000032
ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、同一または異なり、そして各ｐは、別個に、選択される；但し、各
【００９４】
【化１２３】
2005525356.tif 000033
基について、Ｒ３０またはＲ３１の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３０またはＲ３１は、Ｈ、アルキル、アリール（例えば、フェニル）およびアリールアルキル（例えば、ベンジル）からなる群から選択される；
（３３）
【００９５】
【化１２４】
2005525356.tif 000034
ここで、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、同一または異なる：但し、Ｒ３０またはＲ３１の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３０またはＲ３１は、Ｈ、アルキル、アリール（例えば、フェニル）およびアリールアルキル（例えば、ベンジル）からなる群から選択される；但し、Ｒ３２またはＲ３３の１個が−ＯＨ、＝Ｏ、−ＯＲ９ａ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ９ａ、−Ｎ（Ｒ９ａ）２、−Ｎ３、−ＮＨＲ９ｂおよび−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂからなる群から選択されるとき、残りのＲ３２またはＲ３３は、Ｈ、アルキル、アリール（例えば、フェニル）およびアリールアルキル（例えば、ベンジル）からなる群から選択される；
（３４）−アルケニル−ＣＯ２Ｒ９ａ；
（３５）−アルケニル−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ；
（３６）−アルケニル−ＣＯ２Ｒ５１；
（３７）−アルケニル−Ｃ（Ｏ）−Ｒ２７ａ；
（３８）（ＣＨ２）ｐ−アルケニル−ＣＯ２−Ｒ５１；
（３９）−（ＣＨ２）ｐＣ＝ＮＯＲ５１；および
（４０）−（ＣＨ２）ｐ−フタルイミド；
（Ｈ）ｐは、０、１、２、３または４である；
（Ｉ）Ｒ１は、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ハロ；
（３）−ＣＦ３、
（４）−ＯＲ１０；
（５）−ＣＯＲ１０、
（６）−ＳＲ１０；
（７）−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５；
（８）−Ｎ（Ｒ１０）２；
（９）−ＮＯ２；
（１０）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０；
（１１）−ＣＯ２Ｒ１０；
（１２）−ＯＣＯ２Ｒ１５；
（１３）−ＣＮ；
（１４）−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５；
（１５）−ＳＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５；
（１６）−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２であるが、但し、−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２中のＲ１５は、−ＣＨ２ではなく、ここで、各Ｒ１３は、別個に、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５からなる群から選択される；
（１７）ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ；
（１８）テトラゾール−５−イルチオ；
（１９）置換テトラゾール−５−イルチオ；
（２０）アルキニル；
（２１）アルケニル；および
（２２）アルキル、
（２３）置換アルキルであって、該置換アルキルは、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている；
（２４）置換アルケニルであって、該置換アルケニルは、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる別個に群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている；
（Ｊ）各Ｒ３Ａは、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）ハロ；
（２）−ＣＦ３、
（３）−ＯＲ１０；
（４）−ＣＯＲ１０、
（５）−ＳＲ１０；
（６）−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５；
（７）−Ｎ（Ｒ１０）２；
（８）−ＮＯ２；
（９）−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１０；
（１０）−ＣＯ２Ｒ１０；
（１１）−ＯＣＯ２Ｒ１５；
（１２）−ＣＮ；
（１３）−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５；
（１４）−ＳＲ１５Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５；
（１５）−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２であるが、ここで、各Ｒ１３は、別個に、Ｈおよび−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１５からなる群から選択され、但し、−ＳＲ１５Ｎ（Ｒ１３）２中のＲ１５は、−ＣＨ２ではない；
（１６）ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ；
（１７）テトラゾール−５−イルチオ；
（１８）置換テトラゾール−５−イルチオ；
（１９）アルキニル；
（２０）アルケニル；
（２１）アルキル、
（２２）置換アルキルであって、該置換アルキルは、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている；
（２３）置換アルケニルであって、該置換アルケニルは、ハロゲン、−ＯＲ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている；
（Ｋ）ｍは、０、１または２である；
（Ｌ）ｔは、０、１または２である；
（Ｍ）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ８は、それぞれ別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）−ＣＦ３；
（３）−ＣＯＲ１０；
（４）アルキル；
（５）非置換アリール；
（６）置換アルキルであって、該置換アルキルは、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の基で置換されている；および
（７）置換アリールであって、該置換アリールは、−Ｓ（Ｏ）ｔＲ１５、−ＮＲ１０ＣＯＯＲ１５、−Ｃ（Ｏ）Ｒ１０および−ＣＯ２Ｒ１０からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の基で置換されている；または
（Ｎ）Ｒ５は、Ｒ６と一緒になって、＝Ｏまたは＝Ｓを表わす；
（Ｏ）Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
【００９６】
【化１２５】
2005525356.tif 000035
（Ｐ）Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）非置換ヘテロアリール；
（２）置換ヘテロアリール；
（３）非置換アリールアルコキシ；
（４）置換アリールアルコキシ；
（５）ヘテロシクロアルキル；
（６）置換ヘテロシクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（８）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（９）非置換ヘテロアリールアルキル；
（１０）置換ヘテロアリールアルキル；
（１１）非置換ヘテロアリールアルケニル；
（１２）置換ヘテロアリールアルケニル；
（１３）非置換ヘテロアリールアルキニル；および
（１４）置換ヘテロアリールアルキニル；
ここで、該置換Ｒ９基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合している（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）−ＣＯ２Ｒ１４；
（３）−ＣＨ２ＯＲ１４、
（４）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）、
（５）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（６）アミノ；
（７）トリチル；
（８）ヘテロシクロアルキル；
（９）シクロアルキル（例えば、シクロプロピルまたはシクロヘキシル）；
（１０）アリールアルキル；
（１１）ヘテロアリール；
（１２）ヘテロアリールアルキル、および
（１３）
【００９７】
【化１２６】
2005525356.tif 000036
ここで、Ｒ１４は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ；アルキル；アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールおよびヘテロアリールアルキル；
（Ｑ）Ｒ９ａは、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（Ｒ）Ｒ９ｂは、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ；
（２）−ＳＯ２Ｒ９ａ；
（３）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９ａ；
（４）−Ｃ（Ｏ）ＯＲ９ａ；および
（５）−Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９ｃ）２；
（Ｓ）各Ｒ９ｃは、別個に、Ｈ、アルキルおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（Ｔ）Ｒ１０は、Ｈ；アルキル；アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される；
（Ｕ）Ｒ１１は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）置換アルキル；
（３）非置換アリール；
（４）置換アリール；
（５）非置換シクロアルキル；
（６）置換シクロアルキル；
（７）非置換ヘテロアリール；
（８）置換ヘテロアリール；
（９）ヘテロシクロアルキル；
（１０）置換ヘテロシクロアルキル：
（１１）非置換アルケニル（例えば、−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２）；
（１２）−Ｎ（アルキル）２であって、ここで、各アルキルは、別個に、選択される（例えば、−Ｎ（ＣＨ３）２）；
（１３）非置換アリールアルキル；および
（１４）置換アリールアルキル；
ここで、該置換アルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；および
（３）−ＣＮ；そして
ここで、該置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１基は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；および
（３）アルキル；そして
ここで、該置換アリール、置換ヘテロアリール、および該置換アリールアルキルＲ１１基のアリール部分は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；
（３）アルキル；
（４）−ＣＦ３；
（５）−ＣＮ；および
（６）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３）；
（Ｖ）Ｒ１１ａは、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）ＯＨ；
（３）アルキル；
（４）置換アルキル；
（５）非置換アリール；
（６）置換アリール；
（７）非置換シクロアルキル；
（８）置換シクロアルキル；
（９）非置換ヘテロアリール；
（１０）置換ヘテロアリール；
（１１）ヘテロシクロアルキル；
（１２）置換ヘテロシクロアルキル；
（１３）−ＯＲ９ａ；
（１４）非置換アリールアルキル；
（１５）置換アリールアルキル；
（１６）非置換アルケニル；
（１７）非置換アリールアシル（例えば、−Ｃ（Ｏ）フェニル）；および
（１８）非置換ヘテロアリールアルキル（例えば、−ＣＨ２−ピリジル）；
ここで、該置換アルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；
（５）シクロアルキル；
（６）ヘテロシクロアルキル；
（７）アリールアルキル；
（８）ヘテロアリールアルキル；および
（９）ヘテロアルケニル；そして
ここで、該置換シクロアルキル、および置換ヘテロシクロアルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；および
（１１）ヘテロアルケニル；そして
ここで、該置換アリール、置換ヘテロアリール、および該置換アリールアルキルＲ１１ａ基のアリール部分は、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基を有する：
（１）−ＯＨであるが、但し、１個より多い−ＯＨ基が存在しているとき、各−ＯＨ基は、異なる炭素原子に結合されている（すなわち、１個だけの−ＯＨ基が炭素原子に結合できる）；
（２）−ＣＮ；
（３）−ＣＦ３；
（４）ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；
（５）アルキル；
（６）シクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）アリールアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）アルケニル；
（１１）ヘテロアルケニル；
（１２）アリールオキシ（例えば、−Ｏ−フェニル）；および
（１３）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３）；
（Ｗ）Ｒ１２は、以下からなる群から選択される：Ｈ、アルキル、ピペリジン環Ｖ、シクロアルキル、および−アルキル−（ピペリジン環Ｖ）（ここで、該ピペリジン環Ｖは、以下で記述されている；例えば、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の定義における段落（８）を参照）；
（Ｘ）Ｒ１５は、アルキルおよびアリールからなる群から選択される；
（Ｙ）Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（３）非置換アリール（例えば、フェニル）；
（４）置換アリールであって、該置換アリールは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（５）非置換シクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）；
（６）置換シクロアルキルであって、該置換シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３またはＯＨから選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（７）次式のヘテロアリール、
【００９８】
【化１２７】
2005525356.tif 000037
（８）ピペリジン環Ｖ：
【００９９】
【化１２８】
2005525356.tif 000038
ここで、Ｒ４４は、以下からなる群から選択される：
（ａ）−Ｈ、
（ｂ）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（ｃ）アルキルカルボニル（例えば、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−）；
（ｄ）アルキルオキシカルボニル（例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）；
（ｅ）ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）；および
（ｆ）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ５１）；
（９）−ＮＨ２であるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＮＨ２であり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＮＨ２のとき、残りの基は、−ＯＨではない；
（１０）−ＯＨであるが、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６基の１個だけが、−ＯＨであり得、但し、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の１個が−ＯＨのとき、残りの基は、−ＮＨ２ではない；および
（１１）置換アルキルであって、該置換アルキルは、好ましくは、１）−ＯＨおよび−ＮＨ２からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１〜３個または１〜２個）の置換基で置換されているが、但し、１個だけの−ＯＨまたは１個の−ＮＨ２基が、置換炭素上にある；
（１２）アルコキシ（例えば、−ＯＣＨ３）；または
（１３）Ｒ２１およびＲ２２は、それらが結合する炭素と一緒になって、環を形成し、該環は、以下からなる群から選択される：
（ａ）非置換シクロアルキル（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシル）；
（ｂ）置換シクロアルキルであって、該置換シクロアルキルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｃ）非置換シクロアルケニル
【０１００】
【化１２９】
2005525356.tif 000039
（ｄ）置換シクロアルケニルであって、該置換シクロアルケニルは、アルキル、ハロゲン、−ＣＦ３およびＯＨからなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；
（ｅ）ヘテロシクロアルキル、例えば、次式のピペリジル環：
【０１０１】
【化１３０】
2005525356.tif 000040
ここで、Ｒ４４は、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ、
（２）アルキル、（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（３）アルキルカルボニル（例えば、ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−）；
（４）アルキルオキシカルボニル（例えば、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−ｔ−Ｃ４Ｈ９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣ２Ｈ５および−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ３）；
（５）ハロアルキル（例えば、トリフルオロメチル）；および
（６）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ５１）；
（ｆ）非置換アリール（例えば、フェニル）；
（ｇ）置換アリールであって、該置換アリールは、アルキル（例えば、メチル）、ハロゲン（例えば、Ｃｌ、ＢｒまたはＦ）、−ＣＮ、−ＣＦ３、ＯＨおよびアルコキシ（例えば、メトキシ）からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上の置換基で置換されている；および
（ｉ）以下からなる群から選択されるヘテロアリール：
【０１０２】
【化１３１】
2005525356.tif 000041
（Ｚ）Ｒ２６は、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ：
（２）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（３）アルコキシ（例えば、メトキシ、エトキシ、プロポキシ）；
（４）−ＣＨ２−ＣＮ；
（５）Ｒ９；
（６）−ＣＨ２ＣＯ２Ｈ；
（７）−Ｃ（Ｏ）アルキル；および
（８）ＣＨ２ＣＯ２アルキル；
（ＡＡ）Ｒ２７は、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−ＯＨ；
（３）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）；および
（４）アルコキシ；
（ＡＢ）Ｒ２７ａは、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）；および
（２）アルコキシ；
（ＡＣ）Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−ＯＨ；
（３）＝Ｏ；
（４）アルキル；
（５）アリール（例えば、フェニル）；
（６）アリールアルキル（例えば、ベンジル）；
（７）−ＯＲ９ａ；
（８）−ＮＨ２；
（９）−ＮＨＲ９ａ；
（１０）−Ｎ（Ｒ９ａ）２であって、ここで、各Ｒ９ａは、別個に、選択される；
（１１）−Ｎ３；
（１２）−ＮＨＲ９ｂ；および
（１３）−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂ；
（ＡＤ）Ｒ５０は、以下からなる群から選択される：
（１）アルキル；
（２）非置換ヘテロアリール；
（３）置換ヘテロアリール；および
（４）アミノ；
ここで、該置換ヘテロアリール基上の該置換基は、別個に、以下からなる群から選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基から選択される：アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、またはブチル）；ハロゲン（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）；および−ＯＨ；
（ＡＥ）Ｒ５１は、Ｈおよびアルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルおよびｔ−ブチル）からなる群から選択される；
（ＡＦ）但し：
（１）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接した環炭素原子は、ヘテロ原子またはハロ原子で置換されていない；そして
（２）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（３）置換ヘテロシクロアルキル部分の環ヘテロ原子に隣接していない環炭素原子は、ヘテロ原子およびハロ原子で置換されていない；そして
（４）置換シクロアルキル部分の環炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（５）置換アルキル部分の炭素原子は、１個より多いヘテロ原子で置換されていない；そして
（６）置換アルキル部分の同じ炭素原子は、ヘテロ原子およびハロ原子の両方では置換されていない；そして
（７）ＡおよびＢが、別個に、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択されるとき、Ｒ８は、Ｈではない；そして
（８）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される；そして
（９）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（３．０）であるとき、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）からなる群から選択される；そして
（１０）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（４．０）であるとき、（ａ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、上で定義したとおりであるか、または（ｂ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｃ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される；そして
（１１）ＡおよびＢが、置換基（１）〜（３１）および（３４）〜（３９）からなる群から選択され、そしてＲ８が（５．０）であるとき、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される；そして
（１２）ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、そしてＲ３０〜Ｒ３３が、置換基（１）〜（６）からなる群から選択されるとき、Ｒ８は、以下からなる群から選択される：
（ａ）（２．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｂ）（３．０）であって、ここで、Ｒ１１は、置換基（１１）〜（１４）から選択される、
（ｃ）（４．０）であって、ここで、（ｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、式１．０について上で定義したとおりであるか、または（ｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１）〜（１２）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択されるか、または（ｉｉｉ）Ｒ１１ａは、置換基（１３）〜（１８）からなる群から選択され、そしてＲ１２は、シクロアルキル、ピペリジン環Ｖおよびアルキル−（ピペリジン環Ｖ）からなる群から選択される、および
（ｄ）（５．０）であって、ここで、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、置換基（８）（ｇ）、（８）（ｈ）、（９）、（１０）、（１１）、（１２）および（１３）からなる群から選択される；および
（１３）ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、そしてＲ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−ＮＨ２（すなわち、置換基（８））であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【０１０３】
【化１３２】
2005525356.tif 000042
；および
（１４）ＡおよびＢの少なくとも１個（好ましくは、Ｂ）が置換基（３２）または（３３）（好ましくは、（３２））であり、そしてＲ３０〜Ｒ３３の少なくとも１個が−Ｎ３（すなわち、置換基（１１））であり、そしてＲ８が（２．０）であるとき、Ｒ８は、以下ではない：
【０１０４】
【化１３３】
2005525356.tif 000043
。
【０１０５】
炭素原子５と炭素原子６との間で単結合が存在しているとき、２個のＡ置換基がＣ−５に結合しており、そして２個のＢ置換基がＣ−６に結合しており（すなわち、
【０１０６】
【化１３４】
2005525356.tif 000044
は、
【０１０７】
【化１３４Ａ】
2005525356.tif 000045
を表わす）、そして各Ａおよび各Ｂは、別個に、選択され、そして２個のＡ置換基の少なくとも１個または２個のＢ置換基の少なくとも１個は、Ｈであり、そして２個のＡ置換基の少なくとも１個または２個のＢ置換基の少なくとも１個は、Ｈ以外のものである（すなわち、Ｃ−５とＣ−６の間で単結合が存在しているとき、１個〜４個の置換基（Ａ、Ａ、ＢおよびＢ）は、Ｈであり、そして１個の置換基は、Ｈ以外のものである））。
【０１０８】
置換Ｒ９基は、置換可能炭素原子を有する基の任意の部分で、置換できる。例えば、炭化水素部分（例えば、アルキル、アルケニルまたはアルキニル）に結合された環部分（例えば、ヘテロシクロアルキル環またはヘテロアリール環）を有する基は、その環部分および／または炭化水素部分で、置換できる。それゆえ、例えば、置換ヘテロアリールアルキルは、そのヘテロアリール部分および／またはアルキル部分で、置換できる。
【０１０９】
ピペリジン環Ｖには、以下の環が挙げられる：
【０１１０】
【化１３５】
2005525356.tif 000046
環Ｖの例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０１１１】
【化１３６】
2005525356.tif 000047
本発明の１実施形態は、式１．１の化合物に関し、ここで、そのＣ−５〜Ｃ−６二重結合は、存在しており、Ａは、Ｈであり、そしてＢは、以下の基である：
【０１１２】
【化１３７】
2005525356.tif 000048
ここで、該Ｂ基の−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０であり、そして該Ｂ基の
【０１１３】
【化１３８】
2005525356.tif 000049
部分のｐは、１であり、他の全ての置換基は、式１．１で定義したとおりである。好ましくは、Ｒ９は、非置換ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または置換ヘテロアリール（例えば、置換イミダゾリル）である。最も好ましくは、Ｒ９は、置換ヘテロアリールであり、さらに好ましくは、置換イミダゾリルであり、さらにより好ましくは、Ｎ−アルキルイミダゾリルであり、さらにより好ましくは、
以下である：
【０１１４】
【化１３９】
2005525356.tif 000050
好ましくは、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲ９ａ（ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）、Ｎ３および−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択され、そしてＲ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、メチル）からなる群から選択される。最も好ましくは、（１）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；（２）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；（３）Ｒ３０は、−ＯＲ９ａ（ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキルである）であり、そしてＲ３１は、Ｈまたはアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ２、該アルキル基は、好ましくは、メチルである）、好ましくは、Ｈである；（４）Ｒ３０は、Ｎ３であり、そしてＲ３１は、Ｈまたはアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ２、該アルキル基は、好ましくは、メチルである）、好ましくは、Ｈである；または（５）Ｒ３０は、−ＮＨＲ９ｂ（ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである）であり、そしてＲ３１は、Ｈまたはアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６、Ｃ１〜Ｃ４、Ｃ１〜Ｃ２、該アルキル基は、好ましくは、メチルである）、好ましくは、Ｈである。さらに好ましくは、Ｒ３０は、−ＮＨ２または−ＮＨＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、Ｈである。さらにより好ましくは、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである。好ましくは、Ｘは、Ｎである。好ましくは、ａは、Ｎである。好ましくは、ｂは、ＣＲ１であり、ここで、Ｒ１は、Ｈである。好ましくは、ｃは、ＣＲ１であり、ここで、Ｒ１は、Ｈまたはハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）、最も好ましくは、Ｈである。好ましくは、ｄは、ＣＲ１であり、ここで、Ｒ１は、Ｈである。好ましくは、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、Ｈである。好ましくは、ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、ハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）、最も好ましくは、Ｃｌである。ｍが１のとき、Ｒ３Ａは、好ましくは、Ｃ−８位置にあり、すなわち、好ましくは、Ｒ３Ａは、８−ハロ、最も好ましくは、８−Ｃｌである。Ｒ８は、好ましくは、２．０、３．０、４．０または５．０である。Ｒ８が２．０のとき、Ｒ１１は、好ましくは、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４）、最も好ましくは、ｔ−ブチルまたはイソプロピル、さらに好ましくは、イソプロピルである。好ましくは、Ｒ８は、２．０である。好ましくは、この実施形態の化合物は、式１．５Ａ、１．６Ａまたは１．７Ａで示した立体配置を有する。
【０１１５】
本発明の１実施形態は、次式を有する式１．１の化合物に関する：
【０１１６】
【化１４０】
2005525356.tif 000051
ここで：
（１）ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＸは、式１．１について上で定義したとおりである；
（２）Ｂは、以下の基である：
【０１１７】
【化１４１】
2005525356.tif 000052
（３）該Ｂ基では：
（ａ）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（ｂ）該
【０１１８】
【化１４２】
2005525356.tif 000053
部分のｐは、１〜３、好ましくは、１〜２、最も好ましくは、１である；
（ｃ）該
【０１１９】
【化１４３】
2005525356.tif 000054
部分について、ｐが１のとき、Ｒ３０は、−ＯＨまたは−ＮＨ２（好ましくは、−ＯＨ）であり、そしてＲ３１は、アルキル、最も好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、さらに好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、さらにより好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらにより好ましくは、メチルからなる群より選択され；
（ｄ）該
【０１２０】
【化１４４】
2005525356.tif 000055
部分について、ｐが２または３のとき、（１）１個の−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０は、−ＯＨまたは−ＮＨ２からなる群から選択され、そしてＲ３１は、アルキル、最も好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、さらに好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、さらにより好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらにより好ましくは、メチルである；そして（２）残りの−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０およびＲ３１は、水素である；そして
（ｅ）Ｒ９は、非置換ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または置換ヘテロアリール、好ましくは、置換ヘテロアリール、最も好ましくは、アルキル（例えば、メチル）で置換したヘテロアリール、さらに好ましくは、置換イミダゾリル、さらにより好ましくは、アルキルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、メチルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、環窒素においてメチルで置換したイミダゾリルであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨまたは−ＮＨ２である。
【０１２１】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．１の化合物に関する：
【０１２２】
【化１４５】
2005525356.tif 000056
ここで：
（１）Ｒ８およびＸは、式１．０について定義したとおりである；
（２）Ｂは、以下の基である：
【０１２３】
【化１４６】
2005525356.tif 000057
（３）該Ｂ基では：
（ａ）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（ｂ）該
【０１２４】
【化１４７】
2005525356.tif 000058
部分のｐは、１〜３、好ましくは、１〜２、最も好ましくは、１である；
（ｃ）該
【０１２５】
【化１４８】
2005525356.tif 000059
部分について、ｐが１のとき、Ｒ３０は、−ＯＨまたは−ＮＨ２からなる群より選択され、そしてＲ３１は、アルキル、最も好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、さらに好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、さらにより好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらにより好ましくは、メチルである；
（ｄ）該
【０１２６】
【化１４９】
2005525356.tif 000060
部分について、ｐが２または３のとき、（１）１個の−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０は、−ＯＨまたは−ＮＨ２からなる群から選択され、そしてＲ３１は、アルキル、最も好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、さらに好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、さらにより好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらにより好ましくは、メチルである；そして（２）残りの−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０およびＲ３１は、水素である；そして
（ｅ）Ｒ９は、非置換ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または置換ヘテロアリール、好ましくは、置換ヘテロアリール、最も好ましくは、アルキル（例えば、メチル）で置換したヘテロアリール、さらに好ましくは、置換イミダゾリル、さらにより好ましくは、アルキルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、メチルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、環窒素においてメチルで置換したイミダゾリルであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨまたは−ＮＨ２である。
【０１２７】
（４）ａは、Ｎである；
（５）ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１基であり、ここで、該Ｒ１置換基の全ては、Ｈであるか、または１個のＲ１置換基は、ハロ（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）であり、そして残りの２個のＲ１置換基は、水素である；
（６）ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、ハロである（例えば、ＢｒまたはＣｌ）か、またはｍは、２であり、そして各Ｒ３Ａは、同一または異なるハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）である；そして
（７）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、Ｈである。
【０１２８】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．１の化合物に関する：
【０１２９】
【化１５０】
2005525356.tif 000061
ここで：
（１）Ｒ８は、式１．０について定義したとおりである；
（２）Ｂは、以下の基である：
【０１３０】
【化１５１】
2005525356.tif 000062
（３）該Ｂ基では：
（ａ）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（ｂ）該
【０１３１】
【化１５１Ａ】
2005525356.tif 000063
部分のｐは、１〜３、好ましくは、１〜２、最も好ましくは、１である；
（ｃ）該
【０１３２】
【化１５２】
2005525356.tif 000064
部分について、ｐが１のとき、Ｒ３０は、−ＯＨまたは−ＮＨ２からなる群より選択され、そしてＲ３１は、アルキル、最も好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、さらに好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、さらにより好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらにより好ましくは、メチルである；
（ｄ）該
【０１３３】
【化１５３】
2005525356.tif 000065
部分について、ｐが２または３のとき、（１）１個の−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０は、−ＯＨまたは−ＮＨ２からなる群から選択され、そしてＲ３１は、アルキル、最も好ましくは、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、さらに好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、さらにより好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらにより好ましくは、メチルである；そして（２）残りの−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０およびＲ３１は、水素である；そして
（ｅ）Ｒ９は、非置換ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または置換ヘテロアリール、好ましくは、置換ヘテロアリール、最も好ましくは、アルキル（例えば、メチル）で置換したヘテロアリール、さらに好ましくは、置換イミダゾリル、さらにより好ましくは、アルキルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、メチルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、環窒素においてメチルで置換したイミダゾリルであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨまたは−ＮＨ２である。
【０１３４】
（４）ａは、Ｎである；
（５）ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１基であり、ここで、該Ｒ１置換基の全ては、Ｈであるか、または１個のＲ１置換基は、ハロ（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）であり、そして残りの２個のＲ１置換基は、水素である；
（６）ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、ハロである（例えば、ＢｒまたはＣｌ）か、またはｍは、２であり、そして各Ｒ３Ａは、同一または異なるハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）である；
（７）Ｘは、ＮまたはＣＮである；そして
（８）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、Ｈである。
【０１３５】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．１の化合物に関する：
【０１３６】
【化１５４】
2005525356.tif 000066
ここで：
（１）ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＸは、式１．１について定義したとおりである；
（２）Ｂは、以下の基である：
【０１３７】
【化１５５】
2005525356.tif 000067
（３）該Ｂ基では：
（ａ）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（ｂ）該
【０１３８】
【化１５６】
2005525356.tif 000068
部分のｐは、１〜３、好ましくは、１〜２、最も好ましくは、１である；
（ｃ）該
【０１３９】
【化１５７】
2005525356.tif 000069
部分について、ｐが１のとき、
（ｉ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉｉ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される；
（ｄ）該
【０１４０】
【化１５８】
2005525356.tif 000070
部分について、ｐが２または３のとき、
（ｉ）１個の−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、
（１）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（２）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（３）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（ａ）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（ｂ）−Ｎ３；
（ｃ）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（ｄ）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される；
（ｉｉ）残りの−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０およびＲ３１は、水素である；そして
（ｅ）Ｒ９は、非置換ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または置換ヘテロアリール、好ましくは、置換ヘテロアリール、最も好ましくは、アルキル（例えば、メチル）で置換したヘテロアリール、さらに好ましくは、置換イミダゾリル、さらにより好ましくは、アルキルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、メチルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、環窒素においてメチルで置換したイミダゾリルであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲ９ａ、−Ｎ３および−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択される。
【０１４１】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．１の化合物に関する：
【０１４２】
【化１５９】
2005525356.tif 000071
ここで：
（１）Ｒ８およびＸは、式１．０について定義したとおりである；
（２）Ｂは、以下の基である：
【０１４３】
【化１６０】
2005525356.tif 000072
（３）該Ｂ基では：
（ａ）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（ｂ）該
【０１４４】
【化１６１】
2005525356.tif 000073
部分のｐは、１〜３、好ましくは、１〜２、最も好ましくは、１である；
（ｃ）該
【０１４５】
【化１６２】
2005525356.tif 000074
部分について、ｐが１のとき、
（ｉ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉｉ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される；
（ｄ）該
【０１４６】
【化１６３】
2005525356.tif 000075
部分について、ｐが２または３のとき、
（ｉ）１個の−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、
（１）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（２）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（３）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（ａ）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（ｂ）−Ｎ３；
（ｃ）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（ｄ）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される；そして
（ｉｉ）残りの−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０およびＲ３１は、水素である；そして
（ｅ）Ｒ９は、非置換ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または置換ヘテロアリール、好ましくは、置換ヘテロアリール、最も好ましくは、アルキル（例えば、メチル）で置換したヘテロアリール、さらに好ましくは、置換イミダゾリル、さらにより好ましくは、アルキルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、メチルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、環窒素においてメチルで置換したイミダゾリルであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲ９ａ、−Ｎ３および−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択される；
（４）ａは、Ｎである；
（５）ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１基であり、ここで、該Ｒ１置換基の全ては、Ｈであるか、または１個のＲ１置換基は、ハロ（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）であり、そして残りの２個のＲ１置換基は、水素である；
（６）ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、ハロである（例えば、ＢｒまたはＣｌ）か、またはｍは、２であり、そして各Ｒ３Ａは、同一または異なるハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）である；そして
（７）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、Ｈである。
【０１４７】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．１の化合物に関する：
【０１４８】
【化１６４】
2005525356.tif 000076
ここで：
（１）Ｒ８は、式１．０について定義したとおりである；
（２）Ｂは、以下の基である：
【０１４９】
【化１６５】
2005525356.tif 000077
（３）該Ｂ基では：
（ａ）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（ｂ）該
【０１５０】
【化１６６】
2005525356.tif 000078
部分のｐは、１〜３、好ましくは、１〜２、最も好ましくは、１である；
（ｃ）該
【０１５１】
【化１６７】
2005525356.tif 000079
部分について、ｐが１のとき、
（ｉ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉｉ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される；
（ｄ）該
【０１５２】
【化１６８】
2005525356.tif 000080
部分について、ｐが２または３のとき、
（ｉ）１個の−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、
（１）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（２）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（３）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（ａ）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（ｂ）−Ｎ３；
（ｃ）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（ｄ）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される；そして
（ｉｉ）残りの−ＣＲ３０Ｒ３１−部分について、Ｒ３０およびＲ３１は、水素である；そして
（ｅ）Ｒ９は、非置換ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または置換ヘテロアリール、好ましくは、置換ヘテロアリール、最も好ましくは、アルキル（例えば、メチル）で置換したヘテロアリール、さらに好ましくは、置換イミダゾリル、さらにより好ましくは、アルキルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、メチルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、環窒素においてメチルで置換したイミダゾリルであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲ９ａ、−Ｎ３および−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択される；
（４）ａは、Ｎである；
（５）ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１基であり、ここで、該Ｒ１置換基の全ては、Ｈであるか、または１個のＲ１置換基は、ハロ（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）であり、そして残りの２個のＲ１置換基は、水素である；
（６）ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、ハロである（例えば、ＢｒまたはＣｌ）か、またはｍは、２であり、そして各Ｒ３Ａは、同一または異なるハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）である；
（７）Ｘは、ＮまたはＣＮである；そして
（８）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、Ｈである。
【０１５３】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．１の化合物に関する：
【０１５４】
【化１６９】
2005525356.tif 000081
ここで：
（１）ａ、ｂ、ｃ、ｄ、Ｒ３Ａ、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ７ａ、Ｒ８およびＸは、式１．１について定義したとおりである；
（２）Ｂは、以下の基である：
【０１５５】
【化１７０】
2005525356.tif 000082
（３）該Ｂ基では：
（ａ）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（ｂ）該
【０１５６】
【化１７１】
2005525356.tif 000083
部分のｐは、１である；
（ｃ）
（ｉ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉｉ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される；そして
（ｄ）Ｒ９は、非置換ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または置換ヘテロアリール、好ましくは、置換ヘテロアリール、最も好ましくは、アルキル（例えば、メチル）で置換したヘテロアリール、さらに好ましくは、置換イミダゾリル、さらにより好ましくは、アルキルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、メチルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、環窒素においてメチルで置換したイミダゾリルであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲ９ａ、−Ｎ３および−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択される。
【０１５７】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．４Ｅの化合物に関する：
【０１５８】
【化１７２】
2005525356.tif 000084
ここで：
（１）Ｒ８およびＸは、式１．０について定義したとおりである；
（２）Ｂは、以下の基である：
【０１５９】
【化１７３】
2005525356.tif 000085
（３）該Ｂ基では：
（ａ）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（ｂ）該
【０１６０】
【化１７４】
2005525356.tif 000086
部分のｐは、１である；
（ｃ）
（ｉ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉｉ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される；そして
（ｅ）Ｒ９は、非置換ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または置換ヘテロアリール、好ましくは、置換ヘテロアリール、最も好ましくは、アルキル（例えば、メチル）で置換したヘテロアリール、さらに好ましくは、置換イミダゾリル、さらにより好ましくは、アルキルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、メチルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、環窒素においてメチルで置換したイミダゾリルであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲ９ａ、−Ｎ３および−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択される；
（４）ａは、Ｎである；
（５）ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１基であり、ここで、該Ｒ１置換基の全ては、Ｈであるか、または１個のＲ１置換基は、ハロ（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）であり、そして残りの２個のＲ１置換基は、水素である；
（６）ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、ハロである（例えば、ＢｒまたはＣｌ）か、またはｍは、２であり、そして各Ｒ３Ａは、同一または異なるハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）である；そして
（７）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、Ｈである。
【０１６１】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．１の化合物に関する：
【０１６２】
【化１７５】
2005525356.tif 000087
ここで：
（１）Ｒ８は、式１．０について定義したとおりである；
（２）Ｂは、以下の基である：
【０１６３】
【化１７６】
2005525356.tif 000088
（３）該Ｂ基では：
（ａ）−（ＣＨ２）ｐ−部分のｐは、０である；
（ｂ）該
【０１６４】
【化１７７】
2005525356.tif 000089
部分のｐは、１である；
（ｃ）
（ｉ）Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉ）Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである；または
（ｉｉｉ）Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−Ｎ（Ｒ９ａ）Ｒ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される；
（ｅ）Ｒ９は、非置換ヘテロアリール（例えば、イミダゾリル）または置換ヘテロアリール、好ましくは、置換ヘテロアリール、最も好ましくは、アルキル（例えば、メチル）で置換したヘテロアリール、さらに好ましくは、置換イミダゾリル、さらにより好ましくは、アルキルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、メチルで置換したイミダゾリル、さらにより好ましくは、環窒素においてメチルで置換したイミダゾリルであるが、但し、該ヘテロアリール基が環内に窒素を含有するとき、該ヘテロアリール基は、環窒素により、隣接−ＣＲ３０Ｒ３１−部分には結合されず、ここで、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＯＲ９ａ、−Ｎ３および−ＮＨＲ９ｂからなる群から選択される；
（４）ａは、Ｎである；
（５）ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１基であり、ここで、該Ｒ１置換基の全ては、Ｈであるか、または１個のＲ１置換基は、ハロ（例えば、Ｂｒ、ＣｌまたはＦ）であり、そして残りの２個のＲ１置換基は、水素である；
（６）ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、ハロである（例えば、ＢｒまたはＣｌ）か、またはｍは、２であり、そして各Ｒ３Ａは、同一または異なるハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）である；
（７）Ｘは、ＮまたはＣＨである；そして
（８）Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、Ｈである。
【０１６５】
本発明の他の実施形態は、式１．２、１．３、１．４、１．４Ａ、１．４Ｂ、１．４Ｃ、１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｘは、ＣＨである。
【０１６６】
本発明の他の実施形態は、式１．２、１．３、１．４、１．４Ａ、１．４Ｂ、１．４Ｃ、１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｘは、ＣＨであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０１６７】
本発明の他の実施形態は、式１．２、１．３、１．４、１．４Ａ、１．４Ｂ、１．４Ｃ、１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｘは、Ｎである。
【０１６８】
本発明の他の実施形態は、式１．２、１．３、１．４、１．４Ａ、１．４Ｂ、１．４Ｃ、１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０１６９】
本発明の他の実施形態は、式１．４の化合物に関し、ここで、該
【０１７０】
【化１７８】
2005525356.tif 000090
部分のｐは、１であり、そしてＲ３０は、−ＮＨ２である。
【０１７１】
本発明の他の実施形態は、式１．４の化合物に関し、ここで、該
【０１７２】
【化１７９】
2005525356.tif 000091
部分のｐは、１であり、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＸは、Ｎである。
【０１７３】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄの化合物に関し、ここで、該
【０１７４】
【化１８０】
2005525356.tif 000092
部分のｐは、１であり、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、Ｒ３１は、−ＣＨ３であり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０１７５】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ａの化合物、または式１．４Ｂの化合物、または式１．４Ｃの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０１７６】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ａの化合物、または式１．４Ｂの化合物、または式１．４Ｃの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、Ｒ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０１７７】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ａの化合物、または式１．４Ｂの化合物、または式１．４Ｃの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、Ｒ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０１７８】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ａの化合物、または式１．４Ｂの化合物、または式１．４Ｃの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０１７９】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ａの化合物、または式１．４Ｂの化合物、または式１．４Ｃの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、Ｒ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０１８０】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ａの化合物、または式１．４Ｂの化合物、または式１．４Ｃの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、Ｒ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０１８１】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ａの化合物、または式１．４Ｂの化合物、または式１．４Ｃの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される。
【０１８２】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ａの化合物、または式１．４Ｂの化合物、または式１．４Ｃの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択され、そしてＸは、Ｎである。
【０１８３】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ａの化合物、または式１．４Ｂの化合物、または式１．４Ｃの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択され、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０１８４】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０１８５】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、Ｒ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０１８６】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、Ｒ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０１８７】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０１８８】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、Ｒ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０１８９】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、Ｒ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０１９０】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される。
【０１９１】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択され、そしてＸは、Ｎである。
【０１９２】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択され、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０１９３】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｅの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０１９４】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｅの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、Ｒ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０１９５】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｅの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、Ｒ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０１９６】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｅの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０１９７】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｅの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、Ｒ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０１９８】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｅの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、Ｒ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０１９９】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｅの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される。
【０２００】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｅの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択され、そしてＸは、Ｎである。
【０２０１】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｅの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択され、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２０２】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２０３】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、Ｒ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０２０４】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＨであり、Ｒ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２０５】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２０６】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、Ｒ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０２０７】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、Ｒ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２０８】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択される。
【０２０９】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択され、そしてＸは、Ｎである。
【０２１０】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＯＲ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、さらに好ましくは、メチルである（例えば、−ＯＲ９ａは、−ＯＣＨ３である）；
（２）−Ｎ３；
（３）−ＮＨＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；および
（４）−ＮＲ９ａＲ９ｂであって、ここで、Ｒ９ａおよびＲ９ｂは、式１．１について定義したとおりである；そして
Ｒ３１は、Ｈおよびアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、Ｃ１〜Ｃ４アルキル、Ｃ１〜Ｃ２アルキル、およびメチル）からなる群から選択され、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２１１】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＲ９ａであり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２１２】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＲ９ａであり、そしてＲ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０２１３】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＲ９ａであり、そしてＲ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２１４】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−Ｎ３であり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２１５】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−Ｎ３であり、そしてＲ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０２１６】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−Ｎ３であり、そしてＲ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２１７】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２１８】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０２１９】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２２０】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＲ９ａＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２２１】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＲ９ａＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、Ｈであり、そしてＸは、Ｎである。
【０２２２】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＲ９ａＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、Ｈであり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２２３】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＲ９ａであり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）である。
【０２２４】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＲ９ａであり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）であり、そしてＸは、Ｎである。
【０２２５】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＯＲ９ａであり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２２６】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−Ｎ３であり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）である。
【０２２７】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−Ｎ３であり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）であり、そしてＸは、Ｎである。
【０２２８】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−Ｎ３であり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２２９】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）である。
【０２３０】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）であり、そしてＸは、Ｎである。
【０２３１】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＨＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２３２】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＲ９ａＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）である。
【０２３３】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＲ９ａＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）であり、そしてＸは、Ｎである。
【０２３４】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０は、−ＮＲ９ａＲ９ｂであり、そしてＲ３１は、アルキル（例えば、メチル）であり、Ｘは、Ｎであり、そしてＣ５とＣ６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している）。
【０２３５】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０の置換基−ＮＨＲ９ｂについて、９ｂは、好ましくは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであり、さらに好ましくは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、アルキルである。
【０２３６】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０の置換基−ＮＨＲ９ｂについて、９ｂは、好ましくは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであり、さらに好ましくは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、アルキルである；そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２３７】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ８は、式２．０であり、ここで、Ｒ１１は、式１．０について定義したとおりである。
【０２３８】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ８は、式３．０であり、ここで、Ｒ１１は、式１．０について定義したとおりである。
【０２３９】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ８は、式４．０であり、ここで、Ｒ１１ａおよびＲ１２は、式１．０について定義したとおりである。
【０２４０】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ８は、式５．０であり、ここで、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、式１．０について定義したとおりである。
【０２４１】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ８は、式２．０であり、ここで、Ｒ１１は、アルキル（例えば、イソプロピルまたはｔ−ブチル）である。
【０２４２】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ８は、式２．０であり、ここで、Ｒ１１は、アルキル（例えば、イソプロピルまたはｔ−ブチル、好ましくは、イソプロピル）であり、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２４３】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０置換基である−ＮＨＲ９ｂについて、９ｂは、好ましくは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、さらに好ましくは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、アルキルであり、そしてＲ８は、式２．０であり、ここで、Ｒ１１は、アルキル（例えば、イソプロピルまたはｔ−ブチル）である。
【０２４４】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆの化合物に関し、ここで、Ｒ３０置換基である−ＮＨＲ９ｂについて、９ｂは、好ましくは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａ、さらに好ましくは、−Ｃ（Ｏ）Ｒ９ａであって、ここで、Ｒ９ａは、アルキルであり、Ｒ３１は、Ｈであり、そしてＲ８は、式２．０であり、ここで、Ｒ１１は、アルキル（例えば、イソプロピルまたはｔ−ブチル）である。
【０２４５】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、環Ｉの置換基ａは、Ｎであり、環Ｉの置換基ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１基であり、そして該Ｒ１置換基の全ては、Ｈである。
【０２４６】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、環Ｉの置換基ａは、Ｎであり、環Ｉの置換基ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１基であり、そしてＣ−３にある該Ｒ１置換基は、ハロであり、そしてＣ−２およびＣ−４にある該Ｒ１置換基は、水素である。
【０２４７】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、ハロである。
【０２４８】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、Ｃｌである。
【０２４９】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、Ｃ−８位置にあるハロである。
【０２５０】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、ｍは、１であり、そしてＲ３Ａは、Ｃ−８位置にあるＣｌである。
【０２５１】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、ｍは、２であり、各Ｒ３Ａは、同一または異なるハロであり、そして該ハロ置換基は、Ｃ−７およびＣ−８位置、またはＣ−８およびＣ−１０位置にある。
【０２５２】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ９は、非置換ヘテロアリールまたは置換ヘテロアリールである。
【０２５３】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ９は、置換ヘテロアリールである。
【０２５４】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ９は、置換ヘテロアリールであり、ここで、該ヘテロリールは、一置換されている。
【０２５５】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ９は、非置換イミダゾリルまたは置換イミダゾリルである。
【０２５６】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ９は、置換イミダゾリルである。
【０２５７】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ９は、置換イミダゾリルであり、ここで、該イミダゾリルは、一置換されており、該置換基は、アルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ３アルキル、またはＣ１〜Ｃ２アルキル）、好ましくは、該置換基は、メチルである。
【０２５８】
本発明の他の実施形態は、式１．４Ｄ、１．４Ｅおよび１．４Ｆに関する実施形態のいずれかに関し、ここで、Ｒ９は、
【０２５９】
【化１８１】
2005525356.tif 000093
である。
【０２６０】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．２における２．０であり、ここで、Ｒ１１は、式１．０について定義したとおりである。
【０２６１】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．２における３．０であり、ここで、Ｒ１１は、式１．０について定義したとおりである。
【０２６２】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．２における４．０であり、ここで、Ｒ１１ａおよびＲ１２は、式１．０について定義したとおりである。
【０２６３】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．２における５．０であり、ここで、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、式１．０について定義したとおりである。
【０２６４】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．３における２．０であり、ここで、Ｒ１１は、式１．０について定義したとおりである。
【０２６５】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．３における３．０であり、ここで、Ｒ１１は、式１．０について定義したとおりである。
【０２６６】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．３における４．０であり、ここで、Ｒ１１ａおよびＲ１２は、式１．０について定義したとおりである。
【０２６７】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．３における５．０であり、ここで、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、式１．０について定義したとおりである。
【０２６８】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．４における２．０であり、ここで、Ｒ１１は、式１．０について定義したとおりである。
【０２６９】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．４における３．０であり、ここで、Ｒ１１は、式１．０について定義したとおりである。
【０２７０】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．４における４．０であり、ここで、Ｒ１１ａおよびＲ１２は、式１．０について定義したとおりである。
【０２７１】
他の実施形態では、Ｒ８は、式１．４における５．０であり、ここで、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、式１．０について定義したとおりである。
【０２７２】
好ましくは、式１．３および１．４では、全てのＲ１置換基は、Ｈであるが、Ｃ−３にあるＲ１は、ハロであり、そしてＣ−２およびＣ−４にあるＲ１は、水素であり、最も好ましくは、全てのＲ１置換基は、水素である。
【０２７３】
好ましくは、式１．３および１．４では、ｍが１であるとき、Ｒ３Ａは、好ましくは、Ｃ−８位置にあるＣｌである。
【０２７４】
式１．３および１．４では、ｍが２であるとき、その置換基は、７，８−ジハロまたは８，１０−ジハロである。
【０２７５】
好ましくは、式１．３および１．４では、Ｃ５とＣ６の間で任意の二重結合が存在しており、好ましくは、Ｃ５とＣ６の間で二重結合が存在している。
【０２７６】
好ましくは、式１．２および１．３では、Ｘは、Ｎである。
【０２７７】
好ましくは、式１．４では、Ｘは、Ｎである。
【０２７８】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．４の化合物に関する：
【０２７９】
【化１８２】
2005525356.tif 000094
ここで、全ての置換基は、式１．４で定義したとおりである。好ましくは、Ｒ８は、２．０、最も好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、アルキル、さらに好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、ｔ−ブチルまたはイソプロピル、さらにより好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、イソプロピルである。
【０２８０】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．５の化合物に関する：
【０２８１】
【化１８３】
2005525356.tif 000095
ここで、全ての置換基は、式１．４で定義したとおりである。好ましくは、Ｒ８は、２．０、最も好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、アルキル、さらに好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、ｔ−ブチルまたはイソプロピル、さらにより好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、イソプロピルである。
【０２８２】
それゆえ、本発明の１実施形態は、次式を有する式１．５の化合物に関する：
【０２８３】
【化１８４】
2005525356.tif 000096
ここで、全ての置換基は、式１．４で定義したとおりである。好ましくは、Ｒ８は、２．０、最も好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、アルキル、さらに好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、ｔ−ブチルまたはイソプロピル、さらにより好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、イソプロピルである。
【０２８４】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．５の化合物に関する：
【０２８５】
【化１８５】
2005525356.tif 000097
ここで、全ての置換基は、式１．４で定義したとおりである。好ましくは、Ｒ８は、２．０、最も好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、アルキル、さらに好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、ｔ−ブチルまたはイソプロピル、さらにより好ましくは、２．０であって、ここで、Ｒ１１は、イソプロピルである。
【０２８６】
式１．２、１．３、１．４、１．５、１．６および１．７では、Ｒ９は、好ましくは、以下である：
【０２８７】
【化１８６】
2005525356.tif 000098
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆの化合物に関する：
【０２８８】
【化１８７】
2005525356.tif 000099
ここで、全ての置換基は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆで定義したとおりである。式１．５Ａの化合物には、Ｒ８が２．０である化合物、およびＲ８が２．０でありＲ１１がアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、イソプロピルまたはｔ−ブチル）である化合物が挙げられる。好ましくは、Ｒ８は、２．０であり、Ｒ１１は、イソプロピルであり、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２８９】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．５Ａの化合物に関する：
【０２９０】
【化１８８】
2005525356.tif 000100
ここで、全ての置換基は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆで定義したとおりである。式１．５Ａの化合物には、Ｒ８が２．０である化合物、およびＲ８が２．０でありＲ１１がアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、イソプロピルまたはｔ−ブチル）である化合物が挙げられる。好ましくは、Ｒ８は、２．０であり、Ｒ１１は、イソプロピルであり、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２９１】
それゆえ、本発明の１実施形態は、次式を有する式１．５Ａの化合物に関する：
【０２９２】
【化１８９】
2005525356.tif 000101
ここで、全ての置換基は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆで定義したとおりである。式１．５Ａの化合物には、Ｒ８が２．０である化合物、およびＲ８が２．０でありＲ１１がアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、イソプロピルまたはｔ−ブチル）である化合物が挙げられる。好ましくは、Ｒ８は、２．０であり、Ｒ１１は、イソプロピルであり、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２９３】
本発明の他の実施形態は、次式を有する式１．５Ａの化合物に関する：
【０２９４】
【化１９０】
2005525356.tif 000102
ここで、全ての置換基は、式１．４Ｄ、１．４Ｅまたは１．４Ｆで定義したとおりである。式１．５Ａの化合物には、Ｒ８が２．０である化合物、およびＲ８が２．０でありＲ１１がアルキル（例えば、Ｃ１〜Ｃ４、例えば、イソプロピルまたはｔ−ブチル）である化合物が挙げられる。好ましくは、Ｒ８は、２．０であり、Ｒ１１は、イソプロピルであり、Ｒ３０は、−ＮＨ２であり、そしてＲ３１は、Ｈである。
【０２９５】
式１．４Ｄ、１．４Ｅ、１．４Ｆ、１．５Ａ、１．６Ａおよび１．７Ａでは、Ｒ９は、好ましくは、以下である：
【０２９６】
【化１９１】
2005525356.tif 000103
式１．０の化合物には、そのＲ異性体が挙げられる：
【０２９７】
【化１９２】
2005525356.tif 000104
ここで：
Ｘは、ＮまたはＣＨである；
ａは、ＮまたはＣ（１．１ＡのＮまたはＣＲ１）である；
Ｃ−５とＣ−６との間で任意の結合が存在しており、そしてＢは、Ｈであるか、またはＣ−５とＣ−６との間で任意の結合が存在しておらず、そして各Ｂは、Ｈである。
【０２９８】
式１．０の化合物には、そのＳ異性体が挙げられる：
【０２９９】
【化１９３】
2005525356.tif 000105
ここで：
Ｘは、ＮまたはＣＨ（好ましくは、Ｎ）である；
ａは、ＮまたはＣ（１．１ＢのＮまたはＣＲ１）である；
Ｃ−５とＣ−６との間で任意の結合が存在しており、そしてＡは、Ｈであるか、またはＣ−５とＣ−６との間で任意の結合が存在しておらず、そして各Ａは、Ｈである（好ましくは、Ｃ−５とＣ−６との間で任意の結合が存在している）。
【０３００】
式１．０の化合物の１実施形態では、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびＲ４は、別個に、Ｈおよびハロ、さらに好ましくは、Ｈ、Ｂｒ、ＦおよびＣｌ、さらにより好ましくは、ＨおよびＣｌからなる群から選択される。式１．０の代表的な化合物には、ジハロ（例えば、３，８−ジハロ）およびモノハロ（例えば、８−ハロ）置換化合物、例えば、以下が挙げられる：（ａ）３−ブロモ−８−クロロ、（ｂ）３，８−ジクロロ、（ｃ）３−ブロモ、（ｄ）３−クロロ、（ｅ）３−フルオロ、（ｆ）８−クロロまたは（ｇ）８−ブロモ。
【０３０１】
式１．１の化合物の１実施形態では、各Ｒ１は、別個に、Ｈおよびハロ、最も好ましくは、Ｈ、Ｂｒ、ＦおよびＣｌ、さらに好ましくは、ＨおよびＣｌからなる群から選択される。各Ｒ３は、別個に、Ｈおよびハロ、最も好ましくは、Ｈ、Ｂｒ、ＦおよびＣｌ、さらに好ましくは、ＨおよびＣｌからなる群から選択される。式１．１の代表的な化合物には、ジハロ（例えば、３，８−ジハロ）およびモノハロ（例えば、３−ハロまたは８−ハロ）置換化合物、例えば、以下が挙げられる：（ａ）３−ブロモ−８−クロロ、（ｂ）３，８−ジクロロ、（ｃ）３−ブロモ、（ｄ）３−クロロ、（ｅ）３−フルオロ、（ｆ）８−クロロまたは（ｇ）８−ブロモ。
【０３０２】
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物中の置換基ａは、好ましくは、ＣまたはＮであり、Ｎが好ましく、また、式１．１の化合物中の置換基ａは、ＣＲ１またはＮであり、Ｎが好ましい。
【０３０３】
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物中のＲ８は、以下からなる群から選択される：
【０３０４】
【化１９４】
2005525356.tif 000106
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物中のＲ８は、２．０または４．０であり、好ましくは、Ｒ８は、２．０である。
【０３０５】
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物について、Ｒ１１ａは、アルキル、置換アルキル、非置換アリール、置換アリール、ヘテロアリール、置換ヘテロアリール、非置換シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群から選択され、ここで：
（１）該置換アリールおよび置換ヘテロアリールＲ１１ａ基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：ハロ（好ましくは、ＦまたはＣｌ）、シアノ、−ＣＦ３およびアルキル；
（２）該置換シクロアルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：フルオロ、シアノ、−ＣＦ３およびアルキル；そして
（３）該置換アルキルＲ１１ａ基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：フルオロ、シアノおよびＣＦ３。
【０３０６】
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物について、Ｒ１１ａは、アルキル、非置換アリール、置換アリール、非置換シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群から選択され、ここで：
（１）該置換アリールは、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：ハロ、（好ましくは、ＦまたはＣｌ）、−ＣＮおよびＣＦ３；そして
（２）該置換シクロアルキルは、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：フルオロ、−ＣＮおよびＣＦ３。
【０３０７】
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物について、Ｒ１１ａは、メチル、ｔ−ブチル、フェニル、シアノフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される。他の実施形態では、Ｒ１１ａは、ｔ−ブチル、シアノフェニル、クロロフェニル、フルオロフェニルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される。他の実施形態では、Ｒ１１ａは、シアノフェニル（例えば、ｐ−シアノフェニル）である。
【０３０８】
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物について、Ｒ１１は、アルキル、非置換シクロアルキルおよび置換シクロアルキルからなる群から選択され、ここで、該置換シクロアルキル基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：フルオロおよびアルキル（好ましくは、メチルまたはｔ−ブチル）。Ｒ１１基の例には、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロヘキシルまたは置換シクロヘキシルが挙げられる。本発明の１実施形態では、Ｒ１１は、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチル、シクロヘキシルおよびフルオロシクロヘキシル（好ましくは、ｐ−フルオロシクロヘキシル）からなる群から選択される。本発明の１実施形態では、Ｒ１１は、メチル、イソプロピル、ｔ−ブチルおよびシクロヘキシルからなる群から選択される。本発明の１実施形態では、Ｒ１１は、ｔ−ブチルまたはシクロヘキシルである。本発明の１実施形態では、Ｒ１１は、２．０について、ｔ−ブチルであり、そしてＲ１１は、３．０について、メチルである。本発明の１実施形態では、Ｒ１１は、イソプロピルである。
【０３０９】
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物について、Ｒ１２は、Ｈおよびメチルからなる群から選択される。１実施形態では、Ｒ１２は、Ｈである。
【０３１０】
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物について、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７およびＲ７ａは、Ｈである。
【０３１１】
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物について、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）非置換ヘテロアリール；
（２）置換ヘテロアリール；
（３）アリールアルコキシ；
（４）置換アリールアルコキシ；
（５）ヘテロシクロアルキル；
（６）置換ヘテロシクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（８）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（９）ヘテロアリールアルキル；
（１０）置換ヘテロアリールアルキル；
（１１）ヘテロアリールアルケニル；および
（１２）置換ヘテロアリールアルケニル；
ここで、該置換Ｒ９基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨ；
（２）−ＣＯ２Ｒ１４であって、ここで、Ｒ１４は、以下からなる群から選択される：Ｈおよびアルキル（例えば、メチルおよびエチル）、好ましくは、アルキル、最も好ましくは、メチルまたはエチル；
（３）置換アルキルであって、該置換アルキルは、１個またはそれ以上の−ＯＨ基（例えば、１個、２個または３個、好ましくは、１個）で置換されており、例えば、−（ＣＨ２）ｑＯＨであって、ここで、ｑは、１〜４であり、ｑ＝１が好ましい；
（４）ハロ（例えば、Ｂｒ、Ｆ、ＩまたはＣｌ）；
（５）アルキル、通常、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ｔ−ブチルまたはブチル、好ましくは、イソプロピルまたはｔ−ブチル）；
（６）アミノ；
（７）トリチル；
（８）ヘテロシクロアルキル；
（９）アリールアルキル（例えば、ベンジル）；
（１０）ヘテロアリール（例えば、ピリジル）；および
（１１）ヘテロアリールアルキル；
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物について、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）ヘテロシクロアルキル；
（２）置換ヘテロシクロアルキル；
（３）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（４）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（５）非置換ヘテロアリールアルキル；
（６）置換ヘテロアリールアルキル；
（７）非置換ヘテロアリールアルケニル；および
（８）置換ヘテロアリールアルケニル；
ここで、該置換Ｒ９基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨ；
（２）−ＣＯ２Ｒ１４であって、ここで、Ｒ１４は、以下からなる群から選択される：Ｈおよびアルキル（例えば、メチルおよびエチル）、好ましくは、アルキル、最も好ましくは、メチルまたはエチル；
（３）置換アルキルであって、該置換アルキルは、１個またはそれ以上の−ＯＨ基（例えば、１個、２個または３個、好ましくは、１個）で置換されており、例えば、−（ＣＨ２）ｑＯＨであって、ここで、ｑは、１〜４であり、ｑ＝１が好ましい；
（４）ハロ（例えば、Ｂｒ、Ｆ、ＩまたはＣｌ）；
（５）アルキル、通常、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−ブチル、最も好ましくは、ｔ−ブチル）；
（６）アミノ；
（７）トリチル；
（８）ヘテロシクロアルキル；
（９）アリールアルキル；
（１０）ヘテロアリール；および
（１１）ヘテロアリールアルキル；
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物について、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）ヘテロシクロアルキル；
（２）置換ヘテロシクロアルキル；
（３）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（４）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（５）非置換ヘテロアリールアルキル；
（６）置換ヘテロアリールアルキル；
（７）非置換ヘテロアリールアルケニル；および
（８）置換ヘテロアリールアルケニル；
ここで、該置換Ｒ９基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）ハロ（例えば、Ｂｒ、Ｆ、ＩまたはＣｌ）；
（２）アルキル、通常、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−ブチル、最も好ましくは、ｔ−ブチル）；
（３）置換アルキルであって、該置換アルキルは、１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の−ＯＨ基で置換されている（例えば、−（ＣＨ２）ｑＯＨであって、ここで、ｑは、１〜４であり、ｑ＝１が好ましい）；
（４）アミノ；
（５）トリチル；
（６）アリールアルキル；および
（７）ヘテロアリールアルキル。
１実施形態では、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（２）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（３）非置換ヘテロアリールアルキル；および
（４）置換ヘテロアリールアルキル；
ここで、該置換Ｒ９基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）ハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）；
（２）アルキル、通常、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−ブチル、最も好ましくは、ｔ−ブチル）；
（３）アミノ；および
（４）トリチル。
【０３１２】
１実施形態では、式１．０について、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（２）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（３）非置換ヘテロアリールアルキル；および
（４）置換ヘテロアリールアルキル；
ここで、該置換Ｒ９基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）ハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）；および
（２）アルキル、通常、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−ブチル、最も好ましくは、ｔ−ブチル）。
【０３１３】
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）ピペリジニル；
（２）ピペリジニル；
（３）−（ＣＨ２）ｐ−ピペリジニル；
（４）−（ＣＨ２）ｐ−ピペリジニル；
（５）−（ＣＨ２）ｐ−モルホリニル；および
（６）−（ＣＨ２）ｐ−イミダゾリル；
ここで、ｐは、０〜１であり、ここで、各Ｒ９基の環部分は、必要に応じて、以下からなる群から別個に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されている：
（１）ハロ（例えば、ＢｒまたはＣｌ）；および
（２）アルキル、通常、Ｃ１〜Ｃ６アルキル、好ましくは、Ｃ１〜Ｃ４アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチルまたはｔ−ブチル、最も好ましくは、ｔ−ブチル）。
【０３１４】
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）ピペリジニル；
（２）−（ＣＨ２）ｐ−ピペリジニル；
（３）−（ＣＨ２）ｐ−イミダゾリル；および
（４）−（ＣＨ２）ｐ−モルホリニル；
ここで、ｐは、１〜４であり、ここで、各Ｒ９基の環部分は、必要に応じて、メチル、エチルおよびイソプロピルからなる群から別個に選択される１個、２個または３個の置換基で置換されている。
【０３１５】
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｒ９は、−（ＣＨ２）−イミダゾリルからなる群から選択され、ここで、該イミダゾリル環は、必要に応じて、メチルまたはエチルからなる群から別個に選択される１個、２個または３個の置換基、好ましくは、１個の置換基で置換されている。
【０３１６】
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｒ９は、−（ＣＨ２）−（２−メチル）−イミダゾリルである。
【０３１７】
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、Ｈまたはアルキル以外のものである。本発明の１実施形態では、Ｒ２１およびＲ２２は、Ｈであり、そしてＲ４６は、Ｈまたはアルキル以外のものである。本発明の１実施形態では、Ｒ２１およびＲ２２は、Ｈであり、そしてＲ４６は、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択される。
【０３１８】
本発明の１実施形態では、式１．０について、該Ｒ２１、Ｒ２２またはＲ４６に対する該ヘテロアリール基は、別個に、３−ピリジル、４−ピリジル、３−ピリジル−Ｎ−オキシドおよび４−ピリジル−Ｎ−オキシドからなる群から選択される。本発明の１実施形態では、該Ｒ２１、Ｒ２２またはＲ４６に対する該ヘテロアリール基は、別個に、４−ピリジルおよび４−ピリジル−Ｎ−オキシドからなる群から選択される。本発明の１実施形態では、該Ｒ２１、Ｒ２２またはＲ４６に対する該ヘテロアリール基は、別個に、４−ピリジル−Ｎ−オキシドである。
【０３１９】
本発明の１実施形態では、式１．０について、該Ｒ２１、Ｒ２２またはＲ４６に対する該ヘテロシクロアルキル基は、環Ｖのピペリジンから選択される：
【０３２０】
【化１９５】
2005525356.tif 000107
ここで、Ｒ４４は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ５１である。本発明の１実施形態では、Ｒ５１は、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２である。本発明の１実施形態では、ピペリジン環Ｖは、以下である：
【０３２１】
【化１９６】
2005525356.tif 000108
本発明の１実施形態では、環Ｖは、以下である:
【０３２２】
【化１９７】
2005525356.tif 000109
それゆえ、本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６は、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）Ｈ；
（２）アリール（最も好ましくは、フェニル）；
（３）ヘテロアリール；および
（４）ヘテロシクロアルキル（すなわち、ピペリジン環Ｖ）。
【０３２３】
ここで、Ｒ２１、Ｒ２２またはＲ４６の少なくとも１個は、Ｈ以外のものであり、本発明の１実施形態では、Ｒ２１、Ｒ２２およびＲ４６の少なくとも１個は、Ｈ以外のものであり、本発明の１実施形態では、Ｒ２１およびＲ２２は、Ｈであり、そしてＲ４６は、ヘテロアリールおよびヘテロシクロアルキルからなる群から選択され、本発明の１実施形態では、Ｒ２１およびＲ２２は、Ｈであり、そしてＲ４６は、ピペリジン環Ｖである；ここで、ヘテロアリールおよびピペリジン環Ｖは、上で定義したとおりである。
【０３２４】
本発明の１実施形態では、式１．０について、ＡおよびＢは、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−Ｒ９；
（３）−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９；
（４）−Ｒ９−ＣＯ２−Ｒ９ａ；
（５）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９；
（６）−Ｃ（Ｏ）ＮＨ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ２；
（７）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２６；
（８）−（ＣＨ２）ｐ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（９）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ９；
（１０）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ２７ａ；
（１１）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（１２）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）；
（１３）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）Ｒ５０；
（１４）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣ（Ｏ）２Ｒ５０；
（１５）−（ＣＨ２）ｐＮ（Ｃ（Ｏ）Ｒ２７ａ）２であって、ここで、各Ｒ２７ａは、同一または異なる：
（１６）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７；
（１７）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
（１８）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７；
（１９）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
（２０）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｎ（Ｒ２７ａ）２であって、ここで、各Ｒ２７ａは、同一または異なる；
（２１）−（ＣＨ２）ｐＮＨＳＯ２Ｎ（Ｒ５１）２であって、ここで、各Ｒ５１は、同一または異なる；
（２２）−（ＣＨ２）ｐＮＨＣＯ２Ｒ５０；
（２３）−（ＣＨ２）ｐＣＯ２Ｒ５１；
（２４）−ＮＨＲ９；
（２５）
【０３２５】
【化１９８】
2005525356.tif 000110
ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、同一または異なる；および
（２６）
【０３２６】
【化１９９】
2005525356.tif 000111
ここで、Ｒ３０、Ｒ３１、Ｒ３２およびＲ３３、同一または異なる。
【０３２７】
本発明の１実施形態では、式１．０について、ＡおよびＢは、別個に、以下からなる群から選択される：
（１）−Ｈ；
（２）−Ｒ９；
（３）−Ｒ９−Ｃ（Ｏ）−Ｒ９；
（４）−Ｒ９−ＣＯ２−Ｒ９ａ；
（５）−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ９；
（６）−（ＣＨ２）ｐ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（７）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｒ９；
（８）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）Ｎ（Ｒ９）２であって、ここで、各Ｒ９は、同一または異なる；
（９）−（ＣＨ２）ｐＣ（Ｏ）ＮＨ（Ｒ９）；
（１０）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７；
（１１）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）Ｒ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
（１２）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７；
（１３）−（ＣＨ２）ｐＮＲ５１Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７であって、ここで、Ｒ５１は、Ｈではなく、そしてＲ５１およびＲ２７は、それらが結合する原子と一緒になって、５員または６員ヘテロシクロアルキル環を形成する；
（１４）−ＮＨＲ９；
（１５）
【０３２８】
【化２００】
2005525356.tif 000112
ここで、Ｒ３０およびＲ３１は、同一または異なる。
【０３２９】
ＡおよびＢの例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３３０】
【化２０１−１】
2005525356.tif 000113
【０３３１】
【化２０１−２】
2005525356.tif 000114
ここで、Ｐは、０、１、２、３または４である。
【０３３２】
ＡおよびＢの例には、また、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３３３】
【化２０２】
2005525356.tif 000115
ＡおよびＢの例には、また、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３３４】
【化２０３−１】
2005525356.tif 000116
【０３３５】
【化２０３−２】
2005525356.tif 000117
それゆえ、Ｂの例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３３６】
【化２０４】
2005525356.tif 000118
Ｂの好ましい例には、以下が挙げられる：
【０３３７】
【化２０５−１】
2005525356.tif 000119
【０３３８】
【化２０５−２】
2005525356.tif 000120
Ｂのさらに好ましい例には、以下が挙げられる：
【０３３９】
【化２０６−１】
2005525356.tif 000121
【０３４０】
【化２０６−２】
2005525356.tif 000122
Ｂの最もさらに好ましい例には、以下が挙げられる：
【０３４１】
【化２０７】
2005525356.tif 000123
Ｒ８の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３４２】
【化２０８−１】
2005525356.tif 000124
【０３４３】
【化２０８−２】
2005525356.tif 000125
Ｒ８の例には、また、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３４４】
【化２０９−１】
2005525356.tif 000126
【０３４５】
【化２０９−２】
2005525356.tif 000127
Ｒ８の例には、また、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３４６】
【化２１０−１】
2005525356.tif 000128
【０３４７】
【化２１０−２】
2005525356.tif 000129
Ｒ８の例には、また、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３４８】
【化２１１−１】
2005525356.tif 000130
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｃ−５とＣ−６との間で任意の結合が存在している（すなわち、Ｃ−５とＣ−６の間で二重結合が存在している）とき、ＡまたはＢの一方は、Ｈであり、そして他方は、Ｒ９であり、そしてＲ９は、以下からなる群から選択される：
（１）ヘテロアリール；
（２）置換ヘテロアリール；
（３）アリールアルキル；
（４）置換アリールアルキル；
（５）アリールアルコキシ；
（６）置換アリールアルコキシ；
（７）ヘテロシクロアルキル；
（８）置換ヘテロシクロアルキル；
（９）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（１０）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（１１）非置換ヘテロアリールアルキル；
（１２）置換ヘテロアリールアルキル；
（１３）アルケニル；
（１４）置換アルケニル；
（１５）非置換ヘテロアリールアルケニル；および
（１６）置換ヘテロアリールアルケニル；
ここで、該置換Ｒ９基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨ；
（２）−ＣＯ２Ｒ１４；
（３）−ＣＨ２ＯＲ１４；
（４）ハロ；
（５）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（６）アミノ；
（７）トリチル；
（８）ヘテロシクロアルキル；
（９）アリールアルキル；
（１０）ヘテロアリール；および
（１１）ヘテロアリールアルキル；
ここで、Ｒ１４は、別個に、以下からなる群から選択される：Ｈ；およびアルキル、好ましくは、メチルおよびエチル。
【０３４９】
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｃ−５とＣ−６の間で二重結合が存在しているとき、Ａは、Ｈであり、そしてＢは、Ｒ９である。本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｃ−５とＣ−６の間で二重結合が存在しているとき、Ａは、Ｈであり、そしてＢは、Ｒ９であり、ここで、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）アリールアルキル；
（２）置換アリールアルキル；
（３）アリールアルコキシ；
（４）置換アリールアルコキシ；
（５）ヘテロシクロアルキル；
（６）置換ヘテロシクロアルキル；
（７）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（８）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（９）非置換ヘテロアリールアルキル；
（１０）置換ヘテロアリールアルキル；
（１１）アルケニル；
（１２）置換アルケニル；
（１３）非置換ヘテロアリールアルケニル；および
（１４）置換ヘテロアリールアルケニル；
ここで、該置換Ｒ９基は、以下からなる群から別個に選択される１個またはそれ以上（例えば、１個、２個または３個）の置換基で置換されている：
（１）−ＯＨ；
（２）ハロ、（好ましくは、Ｂｒ）；
（３）アルキル（例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチルまたはｔ−ブチル）；
（４）アミノ；および
（５）トリチル。
【０３５０】
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｃ−５とＣ−６の間で二重結合が存在しているとき、Ａは、Ｈであり、そしてＢは、Ｒ９であり、ここで、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）ヘテロシクロアルキルアルキル；
（２）置換ヘテロシクロアルキルアルキル；
（３）非置換ヘテロアリールアルキル；および
（４）置換ヘテロアリールアルキル；
ここで、該Ｒ９基の該置換基は、同一または異なるアルキル基（例えば、Ｃ１〜Ｃ４アルキル）である。
【０３５１】
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｃ−５とＣ−６の間で二重結合が存在しているとき、Ａは、Ｈであり、そしてＢは、Ｒ９であり、ここで、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）非置換ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル；および
（２）置換ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル；
ここで、該置換Ｒ９基の置換基は、上で定義したとおりである。
【０３５２】
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｃ−５とＣ−６の間で二重結合が存在しているとき、Ａは、Ｈであり、そしてＢは、Ｒ９であり、ここで、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）非置換ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ３）アルキルであって、非置換ヘテロアリール−ＣＨ２−が好ましい；および
（２）置換ヘテロアリール（Ｃ１〜Ｃ３）アルキル、置換ヘテロアリール−ＣＨ２−が好ましい；
ここで、該置換Ｒ９基の置換基は、１個またはそれ以上の（例えば、１個、２個または３個であって、１個が好ましい）の同一または異なるアルキル基（例えば、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ４であって、−ＣＨ３が好ましい）から選択される。
【０３５３】
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｃ−５とＣ−６の間で二重結合が存在しているとき、Ａは、Ｈであり、そしてＢは、Ｒ９であり、ここで、Ｒ９は、以下からなる群から選択される：
（１）−ＣＨ２−イミダゾリル；
（２）置換イミダゾリル−ＣＨ２−；
（３）−（ＣＨ２）２−イミダゾリル；
（４）置換イミダゾリル−（ＣＨ２）２−；
（５）−（ＣＨ２）３−イミダゾリル；
（６）置換イミダゾリル−（ＣＨ２）３−；
（７）−ＣＨ２−ピペラジニル；および
（８）−ＣＨ２−モルホリニル；
ここで、該置換Ｒ９基の置換基は、１個またはそれ以上の（例えば、１個、２個または３個であって、１個が好ましい）の同一または異なるアルキル基（例えば、−ＣＨ３、−Ｃ２Ｈ５、−Ｃ３Ｈ４であって、−ＣＨ３が好ましい）から選択される。好ましくは、これらの置換イミダゾリル基は、以下からなる群から選択される：
【０３５４】
【化２１２】
2005525356.tif 000131
以下の置換イミダゾリルは、最も好ましい：
【０３５５】
【化２１３】
2005525356.tif 000132
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｃ−５とＣ−６の間で二重結合が存在しているとき、Ａは、Ｈであり、そしてＢは、Ｒ９であり、ここで、Ｒ９は、置換イミダゾリル−ＣＨ２−であり、以下が好ましい：
【０３５６】
【化２１４】
2005525356.tif 000133
本発明の１実施形態では、式１．０について、ＢがＨであり、そしてＡがＲ９であり、そしてＣ−５とＣ−６の間で二重結合が存在しているとき、ＡのＲ９基は、Ｂについて記述したものである：
本発明の１実施形態では、式１．０について、Ｃ−５とＣ−６の間で任意の結合が存在しない（すなわち、Ｃ−５とＣ−６の間で単結合が存在している）とき、各Ａおよび各Ｂは、別個に、選択され、そしてＡおよびＢの定義は、任意の結合が存在しているときに上で定義したものと同じであるが、但し、Ｃ−５とＣ−６の間で単結合が存在しているとき、２個のＡ置換基の少なくとも１個または２個のＢ置換基の少なくとも１個は、Ｈである（すなわち、Ｃ−５とＣ−６の間で単結合が存在しているとき、４個の置換基（Ａ、Ａ、ＢおよびＢ）のうちの１個は、Ｈでなければならない）。
【０３５７】
本発明の１実施形態では、式１．０の化合物について、Ｃ−５とＣ−６の間で二重結合が存在している。
【０３５８】
Ｃ−１１  Ｒ−およびＳ−立体配置を有する式１．０の化合物には、以下が挙げられる：
【０３５９】
【化２１５−１】
2005525356.tif 000134
【０３６０】
【化２１５−２】
2005525356.tif 000135
【０３６１】
【化２１５−３】
2005525356.tif 000136
ここで：
Ｘは、ＮまたはＣである；
Ｑは、ＢｒまたはＣｌである；そして
Ｙは、アルキル、アリールアルキルまたはヘテロアリールアルキルである。
【０３６２】
本発明はまた、以下からなる群から選択される化合物に関する：
【０３６３】
【化２１６−１】
2005525356.tif 000137
【０３６４】
【化２１６−２】
2005525356.tif 000138
【０３６５】
【化２１６−３】
2005525356.tif 000139
【０３６６】
【化２１６−４】
2005525356.tif 000140
【０３６７】
【化２１６−５】
2005525356.tif 000141
本発明はまた、以下からなる群から選択される化合物に関する：
【０３６８】
【化２１７−１】
2005525356.tif 000142
【０３６９】
【化２１７−２】
2005525356.tif 000143
【０３７０】
【化２１７−３】
2005525356.tif 000144
式１．０の代表的な化合物には、以下からなる群から選択される化合物が挙げられるが、これらに限定されない：
【０３７１】
【化２１８−１】
2005525356.tif 000145
【０３７２】
【化２１８−２】
2005525356.tif 000146
【０３７３】
【化２１８−３】
2005525356.tif 000147
【０３７４】
【化２１８−４】
2005525356.tif 000148
【０３７５】
【化２１８−５】
2005525356.tif 000149
本発明の好ましい化合物は、以下からなる群から選択される：
【０３７６】
【化２１９−１】
2005525356.tif 000150
【０３７７】
【化２１９−２】
2005525356.tif 000151
【０３７８】
【化２１９−３】
2005525356.tif 000152
【０３７９】
【化２１９−４】
2005525356.tif 000153
本発明の好ましい化合物は、以下からなる群から選択される：
【０３８０】
【化２２０−１】
2005525356.tif 000154
【０３８１】
【化２２０−２】
2005525356.tif 000155
【０３８２】
【化２２０−３】
2005525356.tif 000156
本発明のさらに好ましい化合物は、以下からなる群から選択される：
【０３８３】
【化２２１−１】
2005525356.tif 000157
【０３８４】
【化２２１−２】
2005525356.tif 000158
本発明のさらに好ましい化合物はまた、以下からなる群から選択される：
【０３８５】
【化２２２−１】
2005525356.tif 000159
【０３８６】
【化２２２−２】
2005525356.tif 000160
【０３８７】
【化２２２−３】
2005525356.tif 000161
【０３８８】
【化２２２−４】
2005525356.tif 000162
本発明のさらに好ましい化合物は、以下からなる群から選択される：
【０３８９】
【化２２３−１】
2005525356.tif 000163
【０３９０】
【化２２３−２】
2005525356.tif 000164
本発明の最も好ましい化合物はまた、以下からなる群から選択される：
【０３９１】
【化２２４】
2005525356.tif 000165
次式の化合物は、＜０．５ｎＭ〜７．９ｎＭの範囲内のＦＰＴ  ＩＣ５０を有しており、そして＜０．５ｎＭ〜１８ｎＭの範囲内のＳｏｆｔ  Ａｇａｒ  ＩＣ５０を有していた：
【０３９２】
【化２２５−１】
2005525356.tif 000166
【０３９３】
【化２２５−２】
2005525356.tif 000167
【０３９４】
【化２２５−３】
2005525356.tif 000168
【０３９５】
【化２２５−４】
2005525356.tif 000169
次式の化合物は、０．１８ｎＭ〜１．２ｎＭの範囲内のＦＰＴ  ＩＣ５０を有しており、そして＜０．５ｎＭ〜１ｎＭの範囲内のＳｏｆｔ  Ａｇａｒ  ＩＣ５０を有していた：
【０３９６】
【化２２６−１】
2005525356.tif 000170
【０３９７】
【化２２６−２】
2005525356.tif 000171
本発明の他の実施形態は、以下からなる群から選択される化合物に関する：
【０３９８】
【化２２７】
2005525356.tif 000172
本発明の他の実施形態は、以下からなる群から選択される化合物に関する：
【０３９９】
【化２２８】
2005525356.tif 000173
この環系に引かれた線は、指定した結合が置換可能環炭素原子のいずれかに結合し得ることを示している。
【０４００】
本発明の特定の化合物は、異なる異性体（例えば、鏡像異性体、ジアステレオ異性体、アトロプ異性体）形状で存在し得る。本発明は、純粋形状および混合物（ラセミ混合物を含めて）の両方で、このような全ての異性体を考慮している。エノール形状もまた、含まれる。
【０４０１】
特定の三環式化合物は、カルボキシル基またはフェノール性水酸基を有する化合物は、事実上、酸性である。これらの化合物は、薬学的に受容可能な塩を形成し得る。このような塩の例には、ナトリウム塩、カリウム塩、カルシウム塩、アルミニウム塩、金塩および銀塩が挙げられ得る。また、薬学的に受容可能なアミン（例えば、アンモニア、アルキルアミン、ヒドロキシアルキルアミン、Ｎ−メチルグルカミンなど）で形成された塩も、考慮される。
【０４０２】
特定の塩基性三環式化合物はまた、薬学的に受容可能な塩（例えば、酸付加塩）を形成する。例えば、ピリド−窒素原子は、強酸と塩を形成し得るのに対して、塩基性置換基（例えば、アミノ基）を有する化合物はまた、それより弱い酸と塩を形成する。塩形成に適当な酸の例には、塩酸、硫酸、リン酸、酢酸、クエン酸、シュウ酸、マロン酸、サリチル酸、リンゴ酸、フマル酸、コハク酸、アスコルビン酸、マレイン酸、メタンスルホン酸、および当業者に周知の他の鉱酸およびカルボン酸がある。これらの塩は、その遊離塩基形態を、通常の様式で塩を生成するのに十分な量の所望の酸と接触させることにより、調製される。これらの遊離塩基形態は、その塩を適当な希塩基水溶液（例えば、希ＮａＯＨ水溶液、炭酸カリウム、アンモニアおよび炭酸水素ナトリウム）で処理することにより、再生され得る。これらの遊離塩基形態は、特定の物理的性質（例えば、極性溶媒中での溶解性）の点で、ある程度、それらの各個の塩形態とは異なるが、これらの酸および塩基の塩は、それ以外は、本発明の目的のために、それらの各個の遊離塩基形態と同等である。
【０４０３】
このような酸および塩基の全ての塩は、本発明の範囲内の薬学的に受容可能な塩であると解釈され、全ての酸および塩基の塩は、本発明の目的のために、それらの対応する化合物の遊離形態と同等であると考えられる。
【０４０４】
本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）は、非溶媒和形態だけでなく、溶媒和形態（水和形態（例えば、半水化物）を含めて）で存在できる。一般に、薬学的に受容可能な溶媒（例えば、水、エタノールなど）との溶媒和形態は、本発明の目的のために、非溶媒和形態と同等である。
【０４０５】
本発明の化合物は、（ｉ）インビトロで、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害するが、ゲラニルゲラニルタンパク質トランスフェラーゼを阻害しない；（ｉｉ）ゲラニルゲラニル受容体となるように設計されたＲａｓ（これは、ファルネシル受容体である）を変換する形態ではなくＲａｓを変換する形態により誘発された表現型変化を阻止する；（ｉｉｉ）ファルネシル受容体であるがゲラニルゲラニル受容体となるように設計されたものではないＲａｓの細胞内プロセシングを阻止する；そして（ｉｖ）培養物中でＲａｓを変換することにより誘発された異常な細胞成長を阻止する。
【０４０６】
本発明の化合物は、ファルネシルタンパク質トランスフェラーゼおよび発癌遺伝子タンパク質Ｒａｓのファルネシル化を阻害する。それゆえ、本発明は、さらに、有効量（例えば、治療有効量）の１種またはそれ以上（例えば、１種）の本発明の化合物を投与することにより、哺乳動物（特に、ヒト）でのファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ（例えば、ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ）を阻害する方法を提供する。本発明の化合物を患者に投与してファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害することは、下記の癌の治療で有用である。
【０４０７】
本発明は、有効量（例えば、治療有効量）の１種またはそれ以上（例えば、１種）の本発明の化合物を投与することにより、細胞（形質変換した細胞を含めて）の異常な増殖を阻止または治療する方法を提供する。細胞の異常な増殖とは、正常な調節機構とは無関係の細胞増殖（例えば、接触阻止の喪失）を意味する。これには、以下の細胞の異常な増殖が挙げられる：（１）活性化Ｒａｓ発癌遺伝子を発現する腫瘍細胞（腫瘍）；（２）他の遺伝子での発癌性突然変異の結果としてＲａｓタンパク質が活性化された腫瘍細胞；および（３）異常なＲａｓ活性化が起こる他の増殖疾患の良性細胞および悪性細胞。
【０４０８】
本発明はまた、そのような治療を必要としている哺乳動物（例えば、ヒト）に、有効量（例えば、治療有効量）の１種またはそれ以上（例えば、１種）の本発明の化合物を投与することにより、腫瘍（すなわち、癌）の増殖を阻止または治療する方法を提供する。特に、本発明は、有効量（例えば、治療有効量）の上記化合物を投与することにより、活性化Ｒａｓ発癌遺伝子を発現する腫瘍の増殖を阻止または治療する方法を提供する。
【０４０９】
本発明はまた、増殖疾患（特に、癌（すなわち、腫瘍））を治療する方法を提供し、該方法は、有効量の少なくとも１種の抗癌剤（すなわち、化学療法薬）および／または放射線と併用して、そのような治療を必要とする哺乳動物（例えば、ヒト）に、有効量（例えば、治療有効量）の１種またはそれ以上（例えば、１種）の本発明の化合物（これは、本明細書中で記述した）を投与する工程を包含する。
【０４１０】
本発明はまた、増殖疾患（特に、癌（すなわち、腫瘍））を治療する方法を提供し、該方法は、有効量の少なくとも１種のシグナル伝達阻害剤と併用して、そのような治療を必要としている哺乳動物（例えば、ヒト）に、有効量（例えば、治療有効量）の１種またはそれ以上（例えば、１種）の本発明の化合物を投与する工程を包含する。
【０４１１】
阻止または治療され得る増殖疾患（腫瘍、すなわち、癌）の例には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
（Ａ）肺癌（例えば、肺腺癌および非小細胞肺癌）；
（Ｂ）膵臓癌（例えば、膵臓癌腫、例えば、外分泌腺膵臓癌腫）；
（Ｃ）大腸癌（例えば、結腸直腸癌腫、例えば、大腸腺癌および大腸腺腫）；
（Ｄ）骨髄球性白血病（例えば、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）、ＣＭＬおよびＣＭＭＬ）；
（Ｅ）甲状腺濾胞性腫瘍；
（Ｆ）骨髄異形成症候群（ＭＤＳ）；
（Ｇ）膀胱癌；
（Ｈ）表皮癌；
（Ｉ）黒色腫；
（Ｊ）乳癌；
（Ｋ）前立腺癌；
（Ｌ）頭部および頸部の癌（例えば、頭部および頸部の扁平細胞癌）；
（Ｍ）卵巣癌；
（Ｎ）神経膠腫；
（Ｏ）間葉起源の癌（例えば、線維肉腫および横紋筋肉腫）；
（Ｐ）肉腫；
（Ｑ）テトラカルシノーマ；
（Ｒ）神経芽腫（ｎｕｒｏｂｌａｓｔｏｍａ）；
（Ｓ）腎臓癌；
（Ｔ）肝細胞腫；
（Ｕ）非ホジキンリンパ腫；
（Ｖ）多発性骨髄腫；および
（Ｗ）未分化甲状腺癌。
【０４１２】
例えば、本発明の実施形態は、癌を治療する方法を包含し、ここで、該癌は、膵臓癌、肺癌、骨髄球性白血病、甲状腺濾胞性腫瘍、骨髄異形成症候群、頭部および頸部の癌、黒色腫、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、膀胱癌、神経膠腫、表皮癌、大腸癌、非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫からなる群から選択され、該方法は、該患者に、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含する。
【０４１３】
また、例えば、本発明の実施形態は、癌を治療する方法を包含し、ここで、該癌は、肺癌（例えば、非小細胞肺癌）、頭部および頸部の癌（例えば、頭部および頸部の扁平細胞癌）、膀胱癌、乳癌、前立腺癌および骨髄球性白血病（例えば、ＣＭＬおよびＡＭＬ）、非ホジキンリンパ腫および多発性骨髄腫からなる群から選択される。
【０４１４】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の１種またはそれ以上（例えば、１種）の本発明の化合物および治療有効量の以下から選択される少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含する：（１）タキサン、（２）白金配位化合物、（３）抗体である上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）阻害剤、（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（５）抗体である血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）阻害剤、（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤、（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭｓ）、（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体、（９）エポチロン、（１０）トポイソメラーゼ阻害剤、（１１）ビンカアルカロイド、（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体、（１３）αＶβ３インテグリンの小分子阻害剤、（１４）葉酸塩アンタゴニスト、（１５）リボヌクレオチド還元酵素阻害剤、（１６）アントラサイクリン、（１７）生物製剤、（１８）サリドマイド（または関連したイミド）、および（１９）Ｇｌｅｅｖｅｃ。
【０４１５】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の１種またはそれ以上（例えば、１種）の本発明の化合物および以下から選択される抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含する：（１）抗体であるＥＧＦ阻害剤、（２）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（３）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤および（４）小分子であるＶＥＧＦ阻害剤。上記併用療法では、放射線療法もまた、併用でき、すなわち、本発明の化合物と抗悪性腫瘍薬との組合せを使用する上記方法はまた、治療有効量の放射線の投与を包含する。
【０４１６】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の白血病（例えば、急性骨髄球性白血病（ＡＭＬ）および慢性骨髄球性白血病（ＣＭＬ））を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の１種またはそれ以上（例えば、１種）の本発明の化合物および以下を投与する工程を包含する：（１）ＣＭＬを治療するためのＧｌｅｅｖｅｃおよびインターフェロン；（２）ＣＭＬを治療するためのＧｌｅｅｖｅｃおよびペグ化インターフェロン；（３）ＡＭＬを治療するための抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、Ａｒａ−Ｃ）；（４）またはＡＭＬを治療するためのアントラサイクリンと併用した抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、Ａｒａ−Ｃ）。
【０４１７】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の１種またはそれ以上（例えば、１種）の本発明の化合物および以下を投与する工程を包含する：（１）生物製剤（例えば、Ｒｉｔｕｘａｎ）；（２）生物製剤（例えば、Ｒｉｔｕｘａｎ）および抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、フルダラビン）；または（３）Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ（ＢＣＬ−２に対するアンチセンス）。
【０４１８】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の多発性骨髄腫を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の１種またはそれ以上（例えば、１種）の本発明の化合物および以下を投与する工程を包含する：（１）プロテオソーム阻害剤（例えば、Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ製のＰＳ−３４１）；または（２）サリドマイド（または関連したイミド）。
【０４１９】
本発明はまた、癌を治療する方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）以下から選択される少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；
（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤；
（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポチロン；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤；
（１１）ビンカアルカロイド；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体；
（１３）αＶβ３インテグリンの小分子阻害剤；
（１４）葉酸塩アンタゴニスト；
（１５）リボヌクレオチド還元酵素阻害剤；
（１６）アントラサイクリン；
（１７）生物製剤；
（１８）サリドマイド（または関連したイミド）；および
（１９）Ｇｌｅｅｖｅｃ。
【０４２０】
本発明はまた、癌を治療する方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）以下から選択される少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；
（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤；
（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポチロン；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤；
（１１）ビンカアルカロイド；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体；または
（１３）αＶβ３インテグリンの小分子阻害剤；
（１４）葉酸塩アンタゴニスト；
（１５）リボヌクレオチド還元酵素阻害剤；
（１６）アントラサイクリン；
（１７）生物製剤；および
（１８）サリドマイド（または関連したイミド）。
【０４２１】
本発明はまた、癌を治療する方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）以下から選択される少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；
（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤；
（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポチロン；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤；
（１１）ビンカアルカロイド；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体；または
（１３）αＶβ３インテグリンの小分子阻害剤；
（１４）葉酸塩アンタゴニスト；
（１５）リボヌクレオチド還元酵素阻害剤；
（１６）アントラサイクリン；および
（１７）生物製剤。
【０４２２】
本発明はまた、癌を治療する方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）以下から選択される少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；
（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤；
（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポチロン；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤；
（１１）ビンカアルカロイド；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体；および
（１３）αＶβ３インテグリンの小分子阻害剤。
【０４２３】
本発明はまた、非小細胞肺癌を治療する方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（４）低分子であるＥＧＦ阻害剤；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；
（６）低分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤；
（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポチロン；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤；
（１１）ビンカアルカロイド；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体；および
（１３）αＶβ３インテグリンの低分子阻害剤。
【０４２４】
本発明はまた、非小細胞肺癌を治療する方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）以下から選択される少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（４）トポイソメラーゼ阻害剤；および
（５）ビンカアルカロイド。
【０４２５】
本発明はまた、非小細胞肺癌を治療する方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）カルボプラチン；および
（ｃ）パクリタキセル。
【０４２６】
本発明はまた、非小細胞肺癌を治療する方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）シスプラチン；および
（ｃ）ゲムシタビン。
【０４２７】
本発明はまた、非小細胞肺癌を治療する方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）カルボプラチン；および
（ｃ）ゲムシタビン。
【０４２８】
本発明はまた、非小細胞肺癌を治療する方法を提供し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）カルボプラチン；および
（ｃ）ドセタキセル。
【０４２９】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）以下からなる群から選択される抗悪性腫瘍薬：
（１）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（２）低分子であるＥＧＦ阻害剤；
（３）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；
（４）低分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤。
【０４３０】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の頭頚部癌を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）以下からなる群から選択される１種またはそれ以上の抗悪性腫瘍薬：
（１）タキサン；および
（２）白金配位化合物。
【０４３１】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の頭頚部癌を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）以下からなる群から選択される少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；および
（３）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、５−フルオロウラシル）。
【０４３２】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者のＣＭＬを治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）Ｇｌｅｅｖｅｃ；および
（ｃ）インターフェロン（例えば、Ｉｎｔｒｏｎ−Ａ）。
【０４３３】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者のＣＭＬを治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）Ｇｌｅｅｖｅｃ；および
（ｃ）ペグ化インターフェロン（例えば、Ｐｅｇ−ＩｎｔｒｏｎおよびＰｅｇａｓｙｓ）。
【０４３４】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者のＡＭＬを治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、シタラビン（すなわち、Ａｒａ−Ｃ））。
【０４３５】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者のＡＭＬを治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、シタラビン（すなわち、Ａｒａ−Ｃ））；および
（ｃ）アントラサイクリン。
【０４３６】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）リタキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）。
【０４３７】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）リタキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）；および
（ｃ）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、フルダラビン（すなわち、Ｆ−ａｒａ−Ａ））。
【０４３８】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の非ホジキンリンパ腫を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ（ＢＣＬ−２に対するアンチセンス）。
【０４３９】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の多発性骨髄腫を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）プロテオソーム阻害剤（例えば、Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ製のＰＳ−３４１）。
【０４４０】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の多発性骨髄腫を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）サリドマイドまたは関連したイミド。
【０４４１】
本発明はまた、そのような治療を必要としている患者の多発性骨髄腫を治療する方法を提供し、該方法は、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（ａ）本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式１．０の化合物）；
（ｂ）サリドマイド。
【０４４２】
本発明はまた、本明細書中で記述した癌（特に、上記のもの）を治療する方法に関し、ここで、このＦＰＴ阻害剤および抗悪性腫瘍薬の投与に加えて、その治療サイクル前、治療サイクル中または治療サイクル後にて、放射線療法もまた、施行される。
【０４４３】
本発明はまた、増殖疾患（悪性および良性の両方）を阻止または治療する方法を提供し、ここで、Ｒａｓタンパク質は、他の遺伝子中の発癌遺伝子の当然変異の結果として、異常に活性化され−−すなわち、Ｒａｓ遺伝子自体は発癌遺伝子形態への変異によって活性化されない−−該阻害または治療は、そのような治療を必要としている哺乳動物（例えば、ヒト）に有効量（例えば、治療有効量）の１種またはそれ以上（例えば、１種）の本発明の化合物を投与することにより達成されると考えられている。例えば、良性増殖疾患である神経線維腫症、またはチロシンキナーゼ発癌遺伝子（例えば、ｎｅｕ、ｓｒｃ、ａｂｌ、ｌｃｋおよびｆｙｎ）の突然変異または過剰発現が原因でＲａｓが活性化される腫瘍は、本明細書中で記述した三環式化合物により、阻害または治療され得る。
【０４４４】
本発明の方法における本発明の化合物は、細胞の異常な成長を阻止または治療する。理論で束縛するつもりはないが、これらの化合物は、Ｇ−タンパク質のイソプレニル化を阻止することにより、Ｇ−タンパク質（例えば、Ｒａｓ  ｐ２１）の機能を阻害することによって機能し得、それにより、それらは、増殖疾患（例えば、腫瘍の成長および癌）を治療する際に有用であると考えられている。理論で束縛するつもりはないが、これらの化合物は、ｒａｓファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害し、それにより、ｒａｓ形質変換した細胞に対して抗増殖活性を示すと考えられている。
【０４４５】
本発明によって増殖疾患（癌、すなわち、腫瘍）を治療する方法は、有効量の本発明の化合物および有効量の化学療法薬および／または放射線を同時または順次に投与することにより、細胞（形質変換した細胞を含めて）の異常な成長を治療（阻止）する方法を包含する。
【０４４６】
好ましい実施形態では、本発明の方法は、（１）有効量の本発明の化合物および（２）有効量の少なくとも１種の抗悪性腫瘍薬、微小管影響剤および／または放射線療法を同時または順次に投与することにより、そのような治療を必要としている患者における腫瘍の成長を治療または阻止する方法を包含する。例えば、これらの方法の１実施形態は、以下からなる群から選択される癌を治療する方法に関する：肺癌、前立腺癌および骨髄球性白血病。
【０４４７】
本発明により増殖疾患を治療する方法はまた、良性および悪性の両方の増殖疾患を治療（阻止）する方法を包含し、ここで、ｒａｓタンパク質は、他の遺伝子中の発癌遺伝子の当然変異の結果として、異常に活性化される−すなわち、そのｒａｓ遺伝子それ自体は、発癌性形態への突然変異により、活性化されない。この方法は、そのような治療を必要としている患者に、有効量の本発明の化合物および有効量の抗悪性腫瘍薬および／または放射線療法を同時または順次に投与する工程を包含する。治療され得る増殖疾患の例には、以下が挙げられる：良性増殖疾患である神経線維腫症、またはチロシンキナーゼ発癌遺伝子（例えば、ｎｅｕ、ｓｒｃ、ａｂｌ、ｌｃｋ、ｌｙｎおよびｆｙｎ）の突然変異または過剰発現が原因でｒａｓが活性化される腫瘍。
【０４４８】
放射線療法には、γ−放射線が好ましい。
【０４４９】
本発明により増殖疾患（癌、すなわち、腫瘍）を治療する方法はまた、有効量の本発明の化合物および有効量の少なくとも１種のシグナル伝達阻害剤を同時または順次に投与することにより、そのような治療を必要としている患者における細胞（形質変換した細胞を含めて）の異常な成長を治療（阻止）する方法を包含する。
【０４５０】
典型的なシグナル伝達阻害剤には、以下が挙げられるが、これらに限定されない：
（ｉ）Ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤（例えば、ＳＴＩ  ５７１（Ｇｌｅｅｖｅｃ））；
（ｉｉ）上皮細胞成長因子（ＥＧＦ）レセプタ阻害剤（例えば、キナーゼ阻害剤（Ｉｒｅｓｓａ、ＯＳＩ−７７４）および抗体（Ｉｍｃｌｏｎｅ：Ｃ２２５［Ｇｏｌｄｓｔｅｉｎら、（１９９５）、Ｃｌｉｎ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．１：１３１１−１３１８］、およびＡｂｇｅｎｉｘ：ＡＢＸ−ＥＧＦ）；ならびに
（ｉｉｉ）ＨＥＲ−２／ｎｅｕレセプタ阻害剤（例えば、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標）（ｔｒａｓｔｕｚｕｍａｂ））。
【０４５１】
本発明の治療方法の実施形態は、癌を治療する薬剤（化合物）の併用に関し、すなわち、本発明は、癌を治療する併用療法に関する。当業者は、これらの薬剤が、一般に、医薬組成物として個々に投与されることを理解する。１種より多い薬剤を含有する医薬組成物の使用は、本発明の範囲内である。
【０４５２】
これらの抗悪性腫瘍薬は、通常、熟練した医師に容易に利用できる剤形で投与され、一般に、それらの通常の所定量（例えば、Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ’ｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，第５６版，２００２（Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  ｃｏｍｐａｎｙ，Ｉｎｃ．（Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ  ０７６４５−１７４２）出版（その開示内容は、本明細書中で参考として援用されている）で記述された量、またはその薬剤を使用するための業者の文献で記述された量）で、投与される。
【０４５３】
例えば、このＦＰＴ阻害剤は、（例えば、カプセル剤として）、経口投与でき、また、これらの抗悪性腫瘍薬は、通常、ＩＶ溶液として、静脈内投与できる。１種より多い薬剤を含有する医薬組成物の使用は、本発明の範囲内である。
【０４５４】
これらのＦＰＴ阻害剤および抗悪性腫瘍薬は、臨床的に許容できる結果（例えば、症状または腫瘍の排除または軽減）を得る治療有効投薬量で、投与される。それゆえ、このＦＰＴ阻害剤および抗悪性腫瘍薬は、治療プロトコルにおいて、同時または連続的に投与できる。これらの抗悪性腫瘍薬の投与は、当業者に既に公知の治療プロトコルに従って、行うことができる。
【０４５５】
これらのＦＰＴ阻害剤および抗悪性腫瘍薬は、通常は１〜７週間持続して典型的には６〜１２回繰り返される治療プロトコルで、投与される。一般に、この治療プロトコルは、１〜４週間持続する。１〜３週間の治療プロトコルもまた、使用され得る。１〜２週間の治療プロトコルもまた、使用され得る。この治療プロトコルまたはサイクル中にて、このＦＰＴ阻害剤は、抗悪性腫瘍薬を１週間に１回またはそれ以上投与しつつ、毎日投与される。一般に、このＦＰＴ阻害剤は、毎日（すなわち、１日１回）、好ましくは、１日２回投与でき、この抗悪性腫瘍薬は、１週間に１回または３週間に１回投与される。例えば、タキサン（例えば、パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））またはドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標）））は、１週間に１回または３週間に１回投与できる。
【０４５６】
しかしながら、当業者は、患者の要求に従って治療プロトコルを変えることができることを理解する。それゆえ、上記プロトコルのバリエーションでは、本発明の方法で使用される化合物（薬剤）を組み合わせて投与できる。例えば、このＦＰＴ阻害剤は、その治療サイクル中にて、連続してではなく不連続に投与できる。それゆえ、例えば、この治療サイクル中にて、このＦＰＴ阻害剤は、１週間にわたって毎日投与でき、次いで、１週間中断し、この投与が治療サイクル中に繰り返される。または、このＦＰＴ阻害剤は、２週間にわたって毎日投与でき、そして１週間中断し、この投与が治療サイクル中に繰り返される。それゆえ、このＦＰＴ阻害剤は、このサイクル中にて、１週間またはそれ以上にわたって、毎日投与でき、そのサイクル中にて、１週間またはそれ以上にわたって中断され、この投与パターンが治療サイクル中にて繰り返される。この不連続治療はまた、全週ではなく日数に基づき得る。例えば、１〜６日間毎日投薬し、１〜６日間投薬せず、このパターンが治療プロトコル中にて繰り返される。このＦＰＴ阻害剤を投薬しない日数（または週数）は、ＦＰＴ阻害剤を投薬する日数（または週数）と同じである必要はない。通常、もし、不連続な投薬プロトコルを使用するなら、このＦＰＴ阻害剤を投薬する日数または週数は、ＦＰＴ阻害剤を投薬しない日数または週数と少なくとも同じかそれより長い。
【０４５７】
この抗悪性腫瘍薬は、ボーラスまたは連続注入により投与できる。この抗悪性腫瘍薬は、この治療サイクル中にて、毎日または毎週１回、または２週間に１回、または３週間に１回、または４週間に１回、投与できる。もし、この治療サイクル中にて、毎日投与するなら、この毎日の投薬は、この治療サイクルの何週にもわたって、不連続であり得る。例えば、１週間（または何日も）投薬し、１週間（または何日も）投薬せず、このパターンが治療サイクル中にて繰り返される。
【０４５８】
このＦＰＴ阻害剤は、好ましくは、固形剤形として、さらに好ましくは、カプセル剤として、経口投与でき、全治療有効毎日用量が１日あたり１〜４回または１〜２回に分割して投与できるものの、一般に、この治療有効用量は、１日１回または２回、好ましくは、１日２回投与される。このＦＰＴ阻害剤は、１日１回、約５０〜約４００ｍｇの量で投与でき、また、１日１回、約５０〜約３００ｍｇの量で投与できる。このＦＰＴ阻害剤は、一般に、１日２回、約５０〜約３５０ｍｇ、通常、１日２回、約５０〜約２００ｍｇで投与され、好ましくは、１日２回、約７５〜約１２５ｍｇ、最も好ましくは、１日２回、約１００ｍｇの量で投与される。
【０４５９】
もし、この治療サイクルが完了した後、患者が応答しているか安定であるなら、その治療サイクルは、熟練した医師の判断に従って、繰り返すことができる。この治療サイクルが完了すると、患者は、その治療プロトコルで投与した用量と同じ用量で、このＦＰＴ阻害剤の投与を継続できるか、もし、その用量が１日２回で２００ｍｇ未満であったなら、この用量は、１日２回で、２００ｍｇまで増やすことができる。この維持量は、患者が向上するか用量に耐えられなくなる（この場合、その用量を減らして、患者には、減らした用量の投与が継続できる）まで、継続できる。
【０４６０】
このＦＰＴ阻害剤と併用される抗悪性腫瘍薬は、この治療サイクル中にて、それらの通常の所定投薬量で投与される（すなわち、これらの抗悪性腫瘍薬は、これらの薬剤投与についての標準方法に従って、投与される）。例えば、（ａ）タキサンについて、約３０〜約３００ｍｇ／ｍ２；（ｂ）シスプラチンについて、約３０〜約１００ｍｇ／ｍ２；（ｃ）カルボプラチンについて、約２〜約８のＡＵＣ；（ｄ）抗体であるＥＧＦ阻害剤について、約２〜約４ｍｇ／ｍ２；（ｅ）低分子であるＥＧＦ阻害剤について、約５０〜約５００ｍｇ／ｍ２；（ｆ）抗体であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤について、約１〜約１０ｍｇ／ｍ２；（ｇ）低分子であるＶＥＧＦ阻害剤について、約５０〜約２４００ｍｇ／ｍ２；（ｈ）ＳＥＲＭｓについて、約１〜約２０ｍｇ；（ｉ）抗腫瘍性ヌクレオシドである５−フルオロウラシル、ゲムシタビンおよびカペシタビンについて、約５００〜約１２５０ｍｇ／ｍ２；（ｊ）抗腫瘍性ヌクレオシドであるシタラビン（Ａｒａ−Ｃ）について、３〜４週間ごとに７〜１０日間にわたって、１００〜２００ｍｇ／ｍ２／日、および難治白血病およびリンパ腫について、高い用量（すなわち、３〜４週間ごとに４〜８日間にわたって、１２時間ごとに１時間にわたって、１〜３ｇｍ／ｍ２；（ｋ）抗腫瘍性ヌクレオシドであるフルダラビン（Ｆ−ａｒａ−Ａ）について、３〜４週間ごとに、１０〜２５ｍｇ／ｍ２／日；（ｌ）抗腫瘍性ヌクレオシドであるデシタビンについて、最大で８サイクルにわたって、６週間ごとに、３日間にわたって、３０〜７５ｍｇ／ｍ２；（ｍ）抗腫瘍性ヌクレオシドであるクロロデオキシアデノシン（ＣｄＡ、２−ＣｄＡ）について、３〜４週間ごとに、７日間までにわたって、連続注入として、０．０５〜０．１ｍｇ／ｋｇ／日；（ｎ）エポチロンについて、約１〜約１００ｍｇ／ｍ２；（ｏ）トポイソメラーゼ阻害剤について、約１〜約３５０ｍｇ／ｍ２；（ｐ）ビンカアルカロイドについて、約１〜約５０ｍｇ／ｍ２；（ｑ）葉酸塩アンタゴニストであるメトトレキセート（ＭＴＸ）について、３〜４週間ごとに、経口、ＩＶまたはＩＭにより、２０〜６０ｍｇ／ｍ２、その中間体投薬レジメンは、３〜４週間ごとに、６０分間にわたって、ＩＶで、８０〜２５０ｍｇ／ｍ２、および高用量のレジメンでは、３〜４週間ごとに、ロイコボリンと共に、ＩＶで、２５０〜１０００ｍｇ／ｍ２が投与される；（ｒ）葉酸塩アンタゴニストであるプリメトキセド（Ａｌｉｍｔａ）について、３週間ごとに、３００〜６００ｍｇ／ｍ２（１日目にて、１０分間のＩＶ注入）；（ｓ）リボヌクレオチド還元酵素阻害剤であるヒドロキシ尿素（ＨＵ）について、２０〜５０ｍｇ／ｋｇ／日（必要なら、血球数を減少させる）；（ｔ）白金配位化合物であるオキサリプラチン（Ｅｌｏｘａｔｉｎ）について、３〜４週間ごとに、５０〜１００ｍｇ／ｍ２（好ましくは、固形腫瘍（例えば、非小細胞肺癌、結腸直腸癌および卵巣癌））；（ｕ）アントラサイクリンダウノルビシンについて、３〜４週間ごとに、３〜５日間にわたって、ＩＶで、１０〜５０ｍｇ／ｍ２／日；（ｖ）アントラサイクリンドキソルビシン（アドリアマイシン）について、３〜４週間ごとに、１〜４日間にわたって、ＩＶ連続注入で、５０〜１００ｍｇ／ｍ２、または毎週、ＩＶで、１０〜４０ｍｇ／ｍ２；（ｗ）アントラサイクリンイダルビシンについて、３〜４週間ごとに、１０〜２０分間にわたって、ゆっくりとしたＩＶ注入として、１〜３日間にわたって、毎日、１０〜３０ｍｇ／ｍ２；（ｘ）生物製剤であるインターフェロン（Ｉｎｔｒｏｎ−Ａ、Ｒｏｆｅｒｏｎ）について、１週間に３回、５百万〜２千万  ＩＵ；（ｙ）生物製剤であるペグ化インターフェロン（Ｐｅｇ−ｉｎｔｒｏｎ、Ｐｅｇａｓｙｓ）について、（再発または活性の喪失まで）、長期にわたって皮下で、３〜４マイクログラム／ｋｇ／日；ならびに（ｚ）生物製剤であるリタキシマブ（Ｒｉｔｕｘａｎ）（非ホジキンリンパ腫に使用される抗体）について、６ヶ月間、４〜８週間にわたって、毎週、ＩＶで、２００〜４００ｍｇ／ｍ２。
【０４６１】
Ｇｌｅｅｖｅｃは、約２００〜約８００ｍｇ／日の量で、経口的に使用できる。
【０４６２】
サリドマイド（または関連したイミド）は、約２００〜約８００ｍｇ／日の量で、経口的に使用でき、そして連続的に投薬できるか、または再発または毒性が現れるまで使用できる。例えば、Ｍｉｔｓｉａｄｅｓら、「Ａｐｏｐｔｏｔｉｃ  ｓｉｇｎａｌｉｎｇ  ｉｎｄｕｃｅｄ  ｂｙ  ｉｍｍｕｎｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙｔｈａｌｉｄｏｍｉｄｅ  ａｎａｌｏｑｓ  ｉｎ  ｈｕｍａｎ  ｍｕｌｔｉｐｌｅ  ｍｙｅｌｏｍａ  ｃｅｌｌｓ；ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃ  ｉｍｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ」、Ｂｌｏｏｄ，９９（１２）：４５２５−３０，２００２年６月１５日を参照（その開示内容は、本明細書中で参考として援用されている）。
【０４６３】
例えば、パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与でき、約６０〜約８０ｍｇ／ｍ２が好ましい。他の例では、パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２の量で、３週間に１回投与でき、約１７５〜約２２５ｍｇ／ｍ２が好ましい。
【０４６４】
他の例では、ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、約１０〜約４５ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与できる。他の例では、ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、３週間ごとに１回投与できる。
【０４６５】
他の例では、シスプラチンは、約２０〜約４０ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与できる。他の例では、シスプラチンは、約６０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、３週間ごとに１回投与できる。
【０４６６】
他の例では、カルボプラチンは、約２〜約３のＡＵＣを生じる量で、１週間に１回投与できる。他の例では、カルボプラチンは、約５〜約８のＡＵＣを生じる量で、３週間ごとに１回投与できる。
【０４６７】
それゆえ、一例（例えば、非小細胞肺癌の治療）では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；
（２）パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与され、約６０〜約８０ｍｇ／ｍ２が好ましい；そして
（３）カルボプラチンは、約２〜約３のＡＵＣを生じる量で、１週間に１回投与される。
【０４６８】
他の例（例えば、非小細胞肺癌の治療）では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；
（２）パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与され、約６０〜約８０ｍｇ／ｍ２が好ましい；そして
（３）シスプラチンは、約２０〜約４０ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与される。
【０４６９】
他の例（例えば、非小細胞肺癌の治療）では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；
（２）ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、約１０〜約４５ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与できる；そして
（３）カルボプラチンは、約２〜約３のＡＵＣを生じる量で、１週間に１回投与される。
【０４７０】
他の例（例えば、非小細胞肺癌の治療）では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；
（２）ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、約１０〜約４５ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与できる；そして
（３）シスプラチンは、約２０〜約４０ｍｇ／ｍ２の量で、１週間に１回投与される。
【０４７１】
それゆえ、一例（例えば、非小細胞肺癌の治療）では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；
（２）パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２の量で、３週間ごとに１回投与され、約１７５〜約２２５ｍｇ／ｍ２が好ましく、１７５ｍｇ／ｍ２が最も好ましい；そして
（３）カルボプラチンは、約５〜約８、好ましくは、６のＡＵＣを生じる量で、３週間ごとに１回投与される。
【０４７２】
非小細胞肺癌を治療する好ましい例では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約１００ｍｇの量で、１日２回投与される；
（２）パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、約１７５ｍｇ／ｍ２の量で、３週間ごとに１回投与される；そして
（３）カルボプラチンは、６のＡＵＣを生じる量で、３週間ごとに１回投与される。
【０４７３】
他の例（例えば、非小細胞肺癌の治療）では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；
（２）パクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））は、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２の量で、３週間ごとに１回投与され、約１７５〜約２２５ｍｇ／ｍ２が好ましい；そして
（３）シスプラチンは、約６０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、３週間ごとに１回投与される。
【０４７４】
他の例（例えば、非小細胞肺癌の治療）では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；
（２）ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、３週間ごとに１回投与できる；そして
（３）カルボプラチンは、約５〜約８のＡＵＣを生じる量で、３週間ごとに１回投与される。
【０４７５】
他の例（例えば、非小細胞肺癌の治療）では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；
（２）ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、約５０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、３週間ごとに１回投与できる；そして
（３）シスプラチンは、約６０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、３週間ごとに１回投与される。
【０４７６】
このＦＰＴ阻害剤、ドセタキセルおよびカルボプラチンを使用して小細胞肺癌を治療する好ましい例では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；
（２）ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、約７５ｍｇ／ｍ２の量で、３週間ごとに１回投与できる；そして
（３）カルボプラチンは、約６のＡＵＣを生じる量で、３週間ごとに１回投与される。
【０４７７】
上記例では、ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））とシスプラチン、ドセタキセル（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））とカルボプラチン、またはパクリタキセル（例えば、Ｔａｘｏｌ（登録商標））とシスプラチンは、好ましくは、同日に投与される。
【０４７８】
他の例（例えば、ＣＭＬ）では：
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与される；
（２）Ｇｌｅｅｖｅｃは、約４００〜約８００ｍｇ／日の量で、経口投与される；そして
（３）インターフェロン（Ｉｎｔｒｏｎ−Ａ）は、約５百万〜約２千万  ＩＵの量で、１週間に３回投与される。
【０４７９】
他の例（例えば、ＣＭＬ）では：
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約１００ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与される；
（２）Ｇｌｅｅｖｅｃは、約４００〜約８００ｍｇ／日の量で、経口投与される；そして
（３）ペグ化インターフェロン（Ｐｅｇ−ＩｎｔｒｏｎまたはＰｅｇａｓｙｓ）は、約３〜約６マイクログラム／ｋｇ／日の量で、投与される。
【０４８０】
他の例（例えば、非ホジキンリンパ腫）では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；そして
（２）Ｇｅｎａｓｅｎｓｅ（ＢＣＬ−２に対するアンチセンス）は、３〜４週間ごとに、５〜７日間にわたって、約２〜約５ｍｇ／ｋｇ／日（例えば、３ｍｇ／ｋｇ／日）の用量で、連続ＩＶ注入として、投与される。
【０４８１】
他の例（例えば、多発性骨髄腫）では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；そして
（２）プロテオソーム阻害剤（例えば、ＰＳ−３４１−Ｍｉｌｌｅｎｉｕｍ）は、１週間の休止期間と共に、連続２週間にわたって、毎週２回、約１．５ｍｇ／ｍ２の量で、投与される。
【０４８２】
他の例（例えば、多発性骨髄腫）では、
（１）このＦＰＴ阻害剤は、約５０ｍｇ〜約２００ｍｇの量で、１日２回投与され、好ましくは、約７５ｍｇ〜約１２５ｍｇが１日２回投与され、最も好ましくは、約１００ｍｇが１日２回投与される；そして
（２）サリドマイド（または関連したイミド）は、約２００〜約８００ｍｇ／日の量で、経口投与され、投薬は、再発または毒性が現れるまで、継続される
上記の例において、Ｔａｘｏｔｅｒｅおよびシスプラチン、Ｔａｘｏｔｅｒｅおよびカルボプラチン、Ｔａｘｏｌおよびカルボプラチン、または、Ｔａｘｏｌとシスプラチンは、好ましくは、同じ日に投与される。
【０４８３】
このＦＰＴ阻害剤と併用できる抗悪性腫瘍薬には、以下がある：
（１）タキサン（例えば、パクリタキセル（ＴＡＸＯＬ（登録商標））および／またはドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））；
（２）白金配位化合物（例えば、カルボプラチン、シスプラチンおよびオキサリプラチン）；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤、例えば：ＨＥＲ２抗体（例えば、トラスツマブ（Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ（登録商標））、Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）、Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ（Ｅｒｂｉｔｕｘ，ＩＭＣ−Ｃ２２５，ＩｍＣｌｏｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ＥＭＤ７２０００（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、抗−ＥＦＧＲモノクローナル抗体ＡＢＸ（Ａｂｇｅｎｉｘ）、ＴｈｅｒａＣＩＭ−ｈ−Ｒ３（Ｃｅｎｔｅｒ  ｏｆ  Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｉｍｍｕｎｏｌｏｇｙ）、モノクローナル抗体４２５（Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）、モノクローナル抗体ＩＣＲ−６２（ＩＣＲ、Ｓｕｔｔｏｎ、Ｅｎｇｌａｎｄ）；Ｈｅｒｚｙｍｅ（Ｅｌａｎ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ａｎｄ  Ｒｉｂｏｚｙｍｅ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ）、ＰＫＩ  １６６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ）、ＥＫＢ  ５６９（Ｗｙｅｔｈ−Ａｙｅｒｓｔ）、ＧＷ  ５７２０１６（ＧｌａｘｏＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、Ｃｌ  １０３３（Ｐｆｉｚｅｒ  Ｇｌｏｂａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  ａｎｄ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ）、トラスツマブ−メンタンシンノイド抱合体（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）、ｍｉｔｕｍｏｍａｂ（Ｉｍｃｌｏｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｒｃｋ  ＫＧａＡ）およびＭｅｌｖａｘＩＩ（Ｉｍｃｌｏｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ  ａｎｄ  Ｍｅｒｃｋ  ＫｇａＡ）；
（４）低分子であるＥＧＦ阻害剤、例えば、Ｔａｒｃｅｖａ（ＴＭ）（ＯＳＩ−７７４，ＯＳＩ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ，Ｉｎｃ．）、およびＩｒｅｓｓａ（ＺＤ１８３９，Ａｓｔｒａ  Ｚｅｎｅｃａ）；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤、例えば：ｂｅｖａｃｉｚｕｍａｂ（Ｇｅｎｅｎｔｅｃｈ，Ｉｎｃ．）、およびＩＭＣ−１Ｃ１１（ＩｍＣｌｏｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ）、ＤＣ１０１（ＩｍＣｌｏｎｅ  Ｓｙｓｔｅｍｓ製のＫＤＲ  ＶＥＧＦ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ２）；
（６）低分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤、例えば、ＳＵ５４１６およびＳＵ６６８８（共に、Ｓｕｇｅｎ，Ｉｎｃ．製）；
（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター（ＳＥＲＭｓ）、例えば、タモキシフェン、イドキシフェン、ラロキシフェン、トランス−２，３−ジヒドロラロキシフェン、レボルメロキシフェン、ドロロキシフェン、ＭＤＬ１０３，３２３、およびアコルビフェン（Ｓｃｈｅｒｉｎｇ  Ｃｏｒｐ．）；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体（例えば、５−フルオロウラシル、ゲムシタビンまたはカペシタビン）；
（９）エポチロン（例えば、ＢＭＳ−２４７５５０（Ｂｒｉｓｔｏｌ−Ｍｙｅｒｓ  Ｓｑｕｉｂｂ）、およびＥＰＯ９０６（Ｎｏｖａｒｔｉｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌｓ））；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤（例えば、トポテカン（Ｇｌａｘｏ  ＳｍｉｔｈＫｌｉｎｅ）、およびＣａｍｐｔｏｓａｒ（Ｐｈａｒｍａｃｉａ））；
（１１）ビンカアルカロイド（例えば、ナベルビン（Ａｎｖａｒ  ａｎｄ  Ｆａｂｒｅ，Ｆｒａｎｃｅ）、ビンクリスチンおよびビンブラスチン；ならびに
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体（例えば、ＬＭ−６０９（Ｃｌｉｎｉｃａｌ  Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，Ｖｏｌ．６，ｐａｇｅ  ３０５６−３０６１、２０００年８月を参照；その内容は、本明細書中で参考として援用されている））。
【０４８４】
好ましい抗悪性腫瘍性剤は、以下から選択される：パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、ゲムシタビン、タモキシフェン、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ、Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ、Ｔａｒｃｅｖａ、Ｉｒｅｓｓａ、ベバシツマブ、ナベルビン、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＳＵ５４１６またはＳＵ６６８８。最も好ましい抗悪性腫瘍薬は、以下から選択される：パクリタキセル、ドセタキセル、カルボプラチン、シスプラチン、ナベルビン、ゲムシタビンまたはＨｅｒｃｅｐｔｉｎ。
【０４８５】
一般に、本発明の方法において、１種より多い抗悪性腫瘍薬が使用されるとき、これらの抗悪性腫瘍薬は、それらの標準的な剤形で、同時または連続してのいずれかで、同日に投与される。例えば、これらの抗悪性腫瘍薬は、通常、好ましくは、当該技術分野で周知のＩＶ溶液（例えば、等張性生理食塩水（０．９％ＮａＣｌ））またはデキストロース溶液（例えば、５％デキストロース）を使用するＩＶ点滴により、静脈内投与される。
【０４８６】
２種またはそれ以上の抗悪性腫瘍薬を使用するとき、これらの抗悪性腫瘍薬は、一般に、同日に投与される；しかしながら、当業者は、これらの抗悪性腫瘍薬が異なる日および異なる週に投与できることを理解する。熟練した臨床医は、その薬剤の業者から得た推奨投薬スケジュールに従って、これらの抗悪性腫瘍薬を投与でき、例えば、その治療に対する患者の応答に基づいて、患者の要求に従って、そのスケジュールを調節できる。例えば、ゲムシタビンを白金配位化合物（例えば、シスプラチン）と併用して肺癌を治療するとき、ゲムシタビンおよびシスプラチンの両方は、その治療サイクルの１日目に、同日に投与され、次いで、ゲムシタビンは、８日目に、単独で投与され、再度、１５日目に、単独で投与される。
【０４８７】
それゆえ、本発明の１実施形態は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、タキサンおよび白金配位化合物を投与する工程を包含する。
【０４８８】
本発明の他の実施形態は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、タキサンおよび白金配位化合物を投与する工程を包含し、ここで、該ＦＰＴ阻害剤は、毎日投与され、該タキサンは、１サイクルあたり、１週間に１回投与され、そして該白金配位化合物は、１サイクルあたり、１週間に１回投与される。好ましくは、この治療は、１サイクルあたり、１〜４週間にわたって行われる。
【０４８９】
本発明の他の実施形態は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、タキサンおよび白金配位化合物を投与する工程を包含し、ここで、該ＦＰＴ阻害剤は、毎日投与され、該タキサンは、１サイクルあたり、３週間ごとに１回投与され、そして該白金配位化合物は、１サイクルあたり、３週間ごとに１回投与される。好ましくは、この治療は、１サイクルあたり、１〜３週間にわたって行われる。
【０４９０】
本発明の他の実施形態は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、パクリタキセルおよびカルボプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、該ＦＰＴ阻害剤は、毎日投与され、該パクリタキセルは、１サイクルあたり、１週間に１回投与され、そして該カルボプラチンは、１サイクルあたり、１週間に１回投与される。好ましくは、この治療は、１サイクルあたり、１〜４週間にわたって行われる。
【０４９１】
本発明の他の実施形態は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、パクリタキセルおよびカルボプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、該ＦＰＴ阻害剤は、毎日投与され、該パクリタキセルは、１サイクルあたり、３週間ごとに１回投与され、そして該カルボプラチンは、１サイクルあたり、３週間ごとに１回投与される。好ましくは、この治療は、１サイクルあたり、１〜３週間にわたって行われる。
【０４９２】
好ましくは、上記実施形態で記述された方法において、非小細胞肺癌が治療される。
【０４９３】
本発明の他の実施形態は、そのような治療を必要としている患者の小細胞肺癌を治療する方法に関し、該方法は、毎日、治療有効量のＦＰＴ阻害剤を投与する工程、１サイクルあたり週に１回、治療有効量のカルボプラチンを投与する工程、および１サイクルあたり週に１回、治療有効量のパクリタキセルを投与する工程を包含し、ここで、該治療は、１サイクルあたり、１〜４週間にわたって、行われる。好ましくは、該ＦＰＴ阻害剤は、１日２回投与される。好ましくは、該カルボプラチンおよび該パクリタキセルは、同日に投与され、さらに好ましくは、該カルボプラチンおよび該パクリタキセルは、連続して投与され、最も好ましくは、該カルボプラチンは、該パクリタキセルの後に投与される。
【０４９４】
本発明の他の実施形態は、そのような治療を必要としている患者の小細胞肺癌を治療する方法に関し、該方法は、毎日、治療有効量のＦＰＴ阻害剤を投与する工程、１サイクルあたり３週間ごとに１回、治療有効量のカルボプラチンを投与する工程、および１サイクルあたり３週間ごとに１回、治療有効量のパクリタキセルを投与する工程を包含し、ここで、該治療は、１〜３週間にわたって、行われる。好ましくは、該ＦＰＴ阻害剤は、１日２回投与される。好ましくは、該カルボプラチンおよび該パクリタキセルは、同日に投与され、さらに好ましくは、該カルボプラチンおよび該パクリタキセルは、連続して投与され、最も好ましくは、該カルボプラチンは、該パクリタキセルの後に投与される。
【０４９５】
本発明の他の実施形態は、そのような治療を必要としている患者の小細胞肺癌を治療する方法に関し、該方法は、１日２回、約５０〜約２００ｍｇのＦＰＴ阻害剤を投与する工程、約２〜約８（好ましくは、約２〜約３）のＡＵＣを生じる量で、１サイクルあたり週に１回、カルボプラチンを投与する工程、および１サイクルあたり週に１回、約６０〜約３００ｍｇ／ｍ２（好ましくは、約５０〜１００ｍｇ／ｍ２、さらに好ましくは、約６０〜８０ｍｇ／ｍ２）のパクリタキセルを投与する工程を包含し、ここで、該治療は、１サイクルあたり、１〜４週間にわたって、行われる。さらに好ましい実施形態では、該ＦＰＴ阻害剤は、１日２回、約７５〜約１２５ｍｇの量で投与され、１日２回、約１００ｍｇが好ましい。好ましくは、該カルボプラチンおよび該パクリタキセルは、同日に投与され、さらに好ましくは、該カルボプラチンおよび該パクリタキセルは、連続して投与され、最も好ましくは、該カルボプラチンは、該パクリタキセルの後に投与される。
【０４９６】
好ましい実施形態では、本発明は、そのような治療を必要としている患者の非小細胞肺癌を治療する方法に関し、該方法は、１日２回、約５０〜約２００ｍｇのＦＰＴ阻害剤を投与する工程、約２〜約８（好ましくは、約５〜約８、最も好ましくは、６）のＡＵＣを生じる量で、１サイクルあたり３週間ごとに１回、カルボプラチンを投与する工程、および１サイクルあたり３週間ごとに１回、約１５０〜約２５０ｍｇ／ｍ２（好ましくは、約１７５〜２２５ｍｇ／ｍ２、最も好ましくは、約１７５ｍｇ／ｍ２）のパクリタキセルを投与する工程を包含し、ここで、該治療は、１〜３週間にわたって、行われる。さらに好ましい実施形態では、該ＦＰＴ阻害剤は、１日２回、約７５〜約１２５ｍｇの量で投与され、１日２回、約１００ｍｇが好ましい。好ましくは、該カルボプラチンおよび該パクリタキセルは、同日に投与され、さらに好ましくは、該カルボプラチンおよび該パクリタキセルは、連続して投与され、最も好ましくは、該カルボプラチンは、該パクリタキセルの後に投与される。
【０４９７】
本発明の他の実施形態は、その方法にてパクリタキセルおよびカルボプラチンに代えて以下のタキサンおよび白金配位化合物を共に使用すること以外は、上記実施形態で記述したようにして癌を治療する方法に関する：（１）ドセタキセル（Ｔａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））およびシスプラチン；（２）パクリタキセルおよびシスプラチン；ならびに（３）ドセタキセルおよびカルボプラチン。本発明の方法では、シスプラチンは、好ましくは、約３０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、使用される。本発明の方法では、ドセタキセルは、約３０〜約１００ｍｇ／ｍ２の量で、使用される。
【０４９８】
他の実施形態では、本発明は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、タキサン、および抗体であるＥＧＦ阻害剤を投与する工程を包含する。好ましくは、使用されるタキサンは、パクリタキセルであり、好ましくは、このＥＧＦ阻害剤は、ＨＥＲ２抗体（さらに好ましくは、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ）またはＣｅｔｕｘｉｍａｂであり、最も好ましくは、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎが使用される。治療の長さ、このＦＰＴ阻害剤およびタキサンの量および投与は、上記実施形態で記述したとおりである。抗体であるＥＧＦ阻害剤は、１サイクルあたり１週間に１回投与され、好ましくは、タキサンと同日に投与され、さらに好ましくは、タキサンと連続して投与される。例えば、Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎは、約３〜約５ｍｇ／ｍ２（好ましくは、約４ｍｇ／ｍ２）の装填用量で投与され、次いで、その治療サイクルの残りについて、１サイクルあたり１週間に１回、約２ｍｇ／ｍ２の維持量で投与される（通常、このサイクルは、１〜４週間である）。好ましくは、治療する癌は、乳癌である。
【０４９９】
他の実施形態では、本発明は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量の以下を投与する工程を包含する：
（１）ＦＰＴ阻害剤；
（２）タキサン；および
（３）以下から選択される抗悪性腫瘍薬：
（ａ）小分子であるＥＧＦ阻害剤；
（ｂ）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；または
（ｃ）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤。
好ましくは、タキサン、パクリタキセルまたはドセタキセルが使用される。好ましくは、この抗悪性腫瘍薬は、以下から選択される：タルセバ、イレッサ、ベバシツマブ、ＳＵ５４１６またはＳＵ６６８８。治療の長さ、このＦＰＴ阻害剤およびタキサンの量および投与は、上記実施形態で記述したとおりである。抗体であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤は、通常、１サイクルあたり、１週間に１回投与される。小分子であるＥＧＦおよびＶＥＧＦ阻害剤は、通常、１サイクルあたり、毎日投与される。好ましくは、抗体であるＶＥＧＦ阻害剤は、タキサンと同日に投与され、さらに好ましくは、タキサンと同時に投与される。小分子であるＥＧＦ阻害剤または小分子であるＶＥＧＦ阻害剤がタキサンと同日に投与されるとき、この投与は、好ましくは、タキサンと同時に行われる。このＥＧＦおよびＶＥＧＦキナーゼ阻害剤は、一般に、約１０〜約５００ｍｇ／ｍ２の量で、投与される。好ましくは、治療する癌は、非小細胞肺癌である。
【０５００】
他の実施形態では、本発明は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体および白金配位化合物を投与する工程を包含する。
【０５０１】
本発明の他の実施形態は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体および白金配位化合物を投与する工程を包含し、ここで、該ＦＰＴ阻害剤は、毎日投与され、該抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体は、１サイクルあたり、１週間に１回投与され、そして該白金配位化合物は、１サイクルあたり、１週間に１回投与される。この治療は、１サイクルあたり、１〜４週間にわたって行うことができるものの、その治療は、好ましくは、１サイクルあたり、１〜７週間にわたって行われる。
【０５０２】
本発明の他の実施形態は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体および白金配位化合物を投与する工程を包含し、ここで、該ＦＰＴ阻害剤は、毎日投与され、該抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体は、１サイクルあたり、１週間に１回投与され、そして該白金配位化合物は、１サイクルあたり、３週間ごとに１回投与される。この治療は、１サイクルあたり、１〜４週間にわたって行うことができるものの、その治療は、好ましくは、１サイクルあたり、１〜７週間にわたって行われる。
【０５０３】
本発明の他の実施形態は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、ゲムシタビンおよびシスプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、該ＦＰＴ阻害剤は、毎日投与され、該ゲムシタビンは、１サイクルあたり、１週間に１回投与され、そして該シスプラチンは、１サイクルあたり、１週間に１回投与され、該シスプラチンは、１サイクルあたり、１週間に１回投与される。好ましくは、この治療は、好ましくは、１サイクルあたり、１〜７週間にわたって行われる。
【０５０４】
本発明の他の実施形態は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、ゲムシタビンおよびシスプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、該ＦＰＴ阻害剤は、毎日投与され、該ゲムシタビンは、１サイクルあたり、１週間に１回投与され、そして該シスプラチンは、１サイクルあたり、３週間ごとに１回投与される。好ましくは、この治療は、好ましくは、１〜７週間にわたって行われる。
【０５０５】
本発明の他の実施形態は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、ゲムシタビンおよびカルボプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、該ＦＰＴ阻害剤は、毎日投与され、該ゲムシタビンは、１サイクルあたり、１週間に１回投与され、そして該カルボプラチンは、１サイクルあたり、１週間に１回投与される。好ましくは、この治療は、好ましくは、１サイクルあたり、１〜７週間にわたって行われる。
【０５０６】
本発明の他の実施形態は、癌を治療する方法に関し、該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、ゲムシタビンおよびカルボプラチンを投与する工程を包含する。好ましくは、該ＦＰＴ阻害剤は、毎日投与され、該ゲムシタビンは、１サイクルあたり、１週間に１回投与され、そして該カルボプラチンは、１サイクルあたり、３週間ごとに１回投与される。好ましくは、この治療は、好ましくは、１サイクルあたり、１〜７週間にわたって行われる。
【０５０７】
好ましくは、上記実施形態においてゲムシタビンを使用する方法では、非小細胞肺癌が治療される。
【０５０８】
ゲムシタビンを使用する上記実施形態では、このＦＰＴ阻害剤および白金配位化合物は、タキサンを使用する実施形態について上で記述したようにして、投与される。ゲムシタビンは、約５００〜約１２５０ｍｇ／ｍ２の量で、投与される。このゲムシタビンは、好ましくは、この白金配位化合物と同日に投与され、さらに好ましくは、この白金配位化合物と連続して投与され、最も好ましくは、このゲムシタビンは、この白金配位化合物の後に、投与される。
【０５０９】
本発明の他の実施形態は、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法に関し、該方法は、この患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤および以下から選択される抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含する：（１）抗体であるＥＧＦ阻害剤、（２）小分子であるＥＧＦ阻害剤、（３）抗体であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤および（４）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤（これらは、全て、上で記述されている）。この治療は、１サイクルあたり、１〜７週間にわたって、一般に、１サイクルあたり、１〜４週間にわたって行われる。このＦＰＴ阻害剤は、本発明の他の実施形態について上で記述した様式と同じ様式で、投与される。この小分子抗悪性腫瘍薬は、通常、毎日投与され、これらの抗体抗悪性腫瘍薬は、通常、１サイクルあたり、１週間に１回投与される。これらの抗悪性腫瘍薬は、好ましくは、以下から選択される：Ｈｅｒｃｅｐｔｉｎ、Ｃｅｔｕｘｉｍａｂ、Ｔａｒｃｅｖａ、Ｉｒｅｓｓａ、ベバシツマブ、ＩＭＣ−１Ｃ１１、ＳＵ５４１６またはＳＵ６６８８。好ましくは、非小細胞肺癌が治療される。
【０５１０】
白金配位化合物だけでなく少なくとも１種の他の抗悪性腫瘍薬も使用してこれらの薬剤が連続して投与される本発明の実施形態では、この白金配位化合物は、一般に、他の抗悪性腫瘍薬を投与した後に、投与される。
【０５１１】
本発明の他の実施形態は、上記実施形態においてＦＰＴ阻害剤および抗悪性腫瘍薬の投与に加えて、患者に、治療有効量の放射線の投与を包含する。放射線は、当業者に周知の技術およびプロトコルに従って、投与される。
【０５１２】
本発明の他の実施形態は、静脈内投与用の医薬組成物に関し、これは、少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬および薬学的に受容可能な担体を含有する。好ましくは、この薬学的に受容可能な担体は、等張性生理食塩水溶液（０．９％のＮａＣｌ）またはデキストロース溶液（例えば、５％のデキストロース）である。
【０５１３】
本発明の他の実施形態は、静脈内投与用の医薬組成物に関し、これは、このＦＰＴ阻害剤、少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬および薬学的に受容可能な担体を含有する。好ましくは、この薬学的に受容可能な担体は、等張性生理食塩水溶液（０．９％のＮａＣｌ）またはデキストロース溶液（例えば、５％のデキストロース）である。
【０５１４】
本発明の他の実施形態は、静脈内投与用の医薬組成物に関し、これは、このＦＰＴ阻害剤、少なくとも１種の抗悪性腫瘍薬および薬学的に受容可能な担体を含有する。好ましくは、この薬学的に受容可能な担体は、等張性生理食塩水溶液（０．９％のＮａＣｌ）またはデキストロース溶液（例えば、５％のデキストロース）である。
【０５１５】
治療方法実施形態および医薬組成物実施形態では、そのＦＰＴ阻害剤は、好ましくは、式１．４、１．４Ｄ、１．４Ｅ、１．４Ｆ、１．５、１．５Ａ、１．６、１．６Ａ、１．７および１．７Ａの化合物から選択される化合物である。
【０５１６】
当業者は、本発明の方法で使用される化合物（薬剤）が業者から得た医薬組成物（剤形）で熟練した臨床医に入手でき、それらの組成物中で使用されることを理解する。そこで、上記方法でのこの化合物または化合物分類の列挙は、特定の化合物または化合物分類を含有する医薬組成物の列挙で置き換えることができる。例えば、癌を治療する方法に関する実施形態（該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤、タキサンおよび白金配位化合物を投与する工程を包含する）は、その範囲内に、癌を治療する方法（該方法は、そのような治療を必要としている患者に、治療有効量のＦＰＴ阻害剤（１．０）を含有する医薬組成物、タキサンを含有する治療有効量の医薬組成物および白金配位化合物を含有する医薬組成物を投与する工程を包含する）を包含する。
【０５１７】
使用される実際の投薬量は、患者の要求および治療する病気の重症度に依存して、変えられ得る。特定の状況に適当な投薬量の決定は、当該技術分野の範囲内である。
【０５１８】
このＦＰＴ阻害剤および抗悪性腫瘍薬を投与する量および頻度は、年齢、患者の健康状態および体格だけでなく治療する癌の重症度のような要因を考慮して、担当医（医師）の判断に従って、調節される。
【０５１９】
この抗悪性腫瘍薬は、当該技術分野に周知の治療プロトコルに従って、投与できる。この抗悪性腫瘍薬の投与は、治療する癌およびその疾患に対する抗悪性腫瘍薬の公知の効果に依存して変えることができることは、当業者に明らかである。また、熟練した臨床医の知見に従って、その治療プロトコル（例えば、投薬量および投与時間）は、投与した治療薬の患者に対する観察された効果を考慮して、また、投与した治療薬に対する癌の観察された応答を考慮して、変えることができる。
【０５２０】
その初期投与は、当該技術分野で公知の定着したプロトコルに従って行うことができ、次いで、観察された効果に基づいて、熟練した臨床医により、投薬量、投与様式および投与時間が変更できる。
【０５２１】
抗悪性腫瘍薬の特定の選択は、担当医の診断および患者の状態に対する彼らの判断および適当な治療プロトコルに依存している。
【０５２２】
治療プロトコル中にて、この抗悪性腫瘍薬の投与順序および投与反復回数の決定は、治療する癌および患者の健康状態を評価した後、熟練した臨床医の知見に入る
それゆえ、経験および知見に従って、担当医は、その治療が進むにつれて、個々の患者の要求に従って、抗悪性腫瘍薬を投与する各プロトコルを変更できる。全てのこのような変更は、本発明の範囲内である。
【０５２３】
担当医は、投与した投薬量で治療が有効かどうかを判断して、より具体的な徴候（例えば、癌に関連した症状（例えば、痛み、咳（肺癌について）、および息切れ（肺癌について））の軽減、腫瘍の成長の阻止、腫瘍の実際の縮小、または転移の阻止）だけでなく、患者の一般的な健康も考慮する。腫瘍の大きさは、標準的な方法（例えば、放射線医学的な研究（例えば、ＣＡＴ走査またはＭＲＩ走査））により測定でき、また、腫瘍の成長が遅延または逆抗したかどうかを判断するには、継続的な測定が使用できる。疾患に関連した症状（例えば、苦痛）の軽減、および全体的な健康状態の改善もまた、治療の有効性の判断を助けるために、使用できる。
【０５２４】
（化学療法薬）
化学療法薬（抗悪性腫瘍薬／微小管影響剤）として使用できる種類の化合物には、アルキル化剤、代謝拮抗剤、天然産物およびそれらの誘導体、ホルモンおよびステロイド（合成類似物を含めて）、および合成物質が挙げられるが、これらに限定されない。これらの種類の入る化合物の例は、以下で示す。
【０５２５】
アルキル化剤（ナイトロジェンマスタード、エチレンイミン誘導体、アルキルスルホネート、ニトロソ尿素およびトリアジン（ｔｒｉａｚｅｎｅ）を含めて）；ウラシルマスタード、クロルメチン、シクロホスファミド（Ｃｙｔｏｘａｎ（登録商標））、イホスファミド、メルファラン、クロラムブシル、ピポブロマン、トリエチレン−メラミン、トリエチレンチオホスホラミン（ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｈｉｏｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｎｅ、ブスルファン、カルムスチン、ロムスチン、ストレプトゾシン、ダカルバジンおよびテモゾロミド。
【０５２６】
代謝拮抗剤（葉酸アンタゴニスト、ピリミジン類似物、プリン類似物およびアデノシンデアミナーゼ阻害剤を含めて）：メトトレキサート、５−フルオロウラシル、フロクスウリジン、シタラビン、６−メルカプトプリン、６−チオグアニン、フルダラビンリン酸、ペントスタチンおよびゲムシタビン。
【０５２７】
天然産物およびそれらの誘導体（ビンカアルカロイド、抗癌抗生物質、酵素、リンホカインおよびエピポドフィロトキシン）：ビンブラスチン、ビンクリスチン、ビンデシン、ブレオマイシン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン、エピルビシン、イダルビシン、パクリタキセル（パクリタキセルは、Ｔａｘｏｌ（登録商標）として市販されており、「微小管影響剤」の表題の小節で、以下でさらに詳細に記述する）、パクリタキセル誘導体（例えば、Ｔａｘａｔｅｒｅ）、ミトラマイシン、Ｄｅｏｘｙｃｏ−ホルマイシン、マイトマイシン−Ｃ、Ｌ−アスパラギナーゼ、インターフェロン（特に、ＩＦＮ−α）、エトポシドおよびテニポシド。
【０５２８】
ホルモンおよびステロイド（合成類似物を含めて）：１７α−エチニルエストラジオール、ジエチルスチルベストロール、テストステロン、プレドニゾン、フルオキシメステロン、プロピオン酸ドロモスタノロン、テストラクトン、酢酸メゲストロール、タモキシフェン、メチルプレドニゾロン、メチルテストステロン、プレドニゾロン、トリアムシノロン、クロロトリアニセン、ヒドロキシプロゲステロン、アミノグルテチミド、エストラムスチン、酢酸メドロキシプロゲステロン、ロイプロリド、フルタミド、Ｔｏｒｅｍｉｆｅｎｅ、Ｚｏｌａｄｅｘ。
【０５２９】
合成物（無機錯体（例えば、白金配位錯体）を含めて）：シスプラチン、カルボプラチン、ヒドロキシ尿素、アムサクリン、プロカルバジン、ミトーテン、ミトザントロン、レバミゾールおよびヘキサメチルメラミン。
【０５３０】
他の化学療法薬には、Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ、ＣＰＴ−１１、Ａｎａｓｔｒａｚｏｌｅ、Ｌｅｔｒａｚｏｌｅ、Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｂｅ、ＲｅｌｏｘａｆｉｎｅおよびＤｒｏｌｏｘａｆｉｎｅが挙げられる。
【０５３１】
シクロホスファミド、５−フルオロウラシル、テモゾロミド、ビンクリスチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびゲムシタビンから選択される抗悪性腫瘍薬は、特に好ましい。最も好ましくは、この抗悪性腫瘍薬は、ゲムシタビン、シスプラチンおよびカルボプラチンから選択される。
【０５３２】
これらの化学療法薬の殆どを安全かつ有効に投与する方法は、当業者に公知である。それに加えて、それらの投与は、権威のある文献に記述されている。例えば、これらの化学療法薬の多くの投与は、「Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ’Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ」（ＰＤＲ）、例えば、１９９６年版（Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｅｃｏｎｏｍｉｃｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｏｎｔｖａｌｅ，ＮＪ  ０７６４５−１７４２，ＵＳＡ）で記述されている；その開示内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【０５３３】
（微小管影響剤）
本明細書中で使用する微小管影響剤（例えば、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体またはパクリタキセル様化合物）とは、微小管の形成および／または作用に影響を及ぼすことにより、細胞の有糸分裂を妨害する化合物、すなわち、抗有糸分裂効果を有する化合物である。このような薬剤は、例えば、微小管安定化剤、または微小管の形成を乱す薬剤であり得る。
【０５３４】
本発明で有用な微小管影響剤は、当業者に周知であり、これには、アロコルヒチン（ＮＳＣ  ４０６０４２）、Ｈａｌｉｃｈｏｎｄｒｉｎ  Ｂ（ＮＳＣ  ６０９３９５）、コルヒチン（ＮＳＣ  ７５７）、コルヒチン誘導体（例えば、ＮＳＣ  ３３４１０）、ドラスタチン  １０（ＮＳＣ  ３７６１２８）、マイタンシン（ＮＳＣ  １５３８５８）、リゾキシン（ＮＳＣ  ３３２５９８）、パクリタキセル（Ｔａｘｏｌ（登録商標）、ＮＳＣ  １２５９７３）、パクリタキセル誘導体（例えば、Ｔａｘｏｔｅｒｅ、ＮＳＣ  ６０８８３２）、チオコルヒチン（ＮＳＣ  ３６１７９２）、トリチルシステイン（ＮＳＣ  ８３２６５）、硫酸ビンブラスチン（ＮＳＣ  ４９８４２）、硫酸ビンクリスチン（ＮＳＣ  ６７５７４）、エポチロンＡ、エポチロンおよびディスコデルモリド（Ｓｅｒｖｉｃｅ，（１９９６）Ｓｃｉｅｎｃｅ，２７４：２００９を参照）、エストラムスチン、ノコダゾール、ＭＡＰ４などが挙げられるが、これらに限定されない。このような薬剤の例はまた、科学文献および特許文献で記述されている。例えば、Ｂｕｌｉｎｓｋｉ（１９９７）Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｓｃｉ．１１０：３０５５〜３０６４；Ｐａｎｄａ（１９９７）Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ  ９４：１０５６０〜１０５６４；Ｍｕｈｌｒａｄｔ（１９９７）Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．５７：３３４４〜３３４６；Ｎｉｃｏｌａｏｕ（１９９７）Ｎａｔｕｒｅ  ３８７：２６８〜２７２；Ｖａｓｑｕｅｚ（１９９７）Ｍｏｌ．Ｂｉｏｌ．Ｃｅｌｌ．８：９７３〜９８５；Ｐａｎｄａ（１９９６）Ｊ．Ｂｉｏｌ．Ｃｈｅｍ．２７１：２９８０７〜２９８１２を参照せよ。
【０５３５】
特に好ましい薬剤には、パクリタキセル様活性を有する化合物がある。これらには、パクリタキセルおよびパクリタキセル誘導体（パクリタキセル様化合物）および類似物が挙げられるが、これらに限定されない。パクリタキセルおよびその誘導体（例えば、タキソールおよびＴａｘｏｔｅｒｅ（登録商標））は、市販されている。それに加えて、パクリタキセルおよびパクリタキセル誘導体を製造する方法は、当業者に周知である（例えば、米国特許第５，５６９，７２９号；第５，５６５，４７８号；第５，５３０，０２０号；第５，５２７，９２４号；第５，５０８，４４７号；第５，４８９，５８９号；第５，４８８，１１６号；第５，４８４，８０９号；第５，４７８，８５４号；第５，４７８，７３６号；第５，４７５，１２０号；第５，４６８，７６９号；第５，４６１，１６９号；第５，４４０，０５７号；第５，４２２，３６４号；第５，４１１，９８４号；第５，４０５，９７２号；および第５，２９６，５０６号を参照せよ）。
【０５３６】
さらに具体的には、本明細書中で使用する「パクリタキセル」との用語は、Ｔａｘｏｌ（登録商標）（ＮＳＣ番号：１２５９７３）として市販されている薬剤を意味する。Ｔａｘｏｌ（登録商標）は、チューブリン部分の重合を高めて安定化された微小管の束（これらは、有糸分裂に適当な構造に再編成できない）にすることにより、真核細胞の複製を阻害する。入手できる多くの化学療法薬のうち、パクリタキセルは、薬剤では難治の腫瘍（卵巣癌および乳腺腫瘍を含めて）に対して臨床試験で有効性があったので、関心が集まっている（Ｈａｗｋｉｎｓ（１９９２）Ｏｎｃｏｌｏｇｙ，６：１７〜２３，Ｈｏｒｗｉｔｚ（１９９２）Ｔｒｅｎｄｓ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ｓｃｉ．１３：１３４〜１４６，Ｒｏｗｉｎｓｋｙ（１９９０）Ｊ．Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃ．Ｉｎｓｔ．８２：１２４７〜１２５９）。
【０５３７】
別の微小管影響剤は、当該技術分野で公知のこのような多くのアッセイ（例えば、これらの化合物が細胞の有糸分裂を阻害する可能性を測定する細胞アッセイと組合せて、パクリタキセル類似物のチューブリン重合活性を測定する半自動化アッセイ）の１つを使用して、評価できる（Ｌｏｐｅｓ（１９９７）Ｃａｎｃｅｒ  Ｃｈｅｍｏｔｈｅｒ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．４１：３７〜４７を参照）。
【０５３８】
一般に、試験化合物の活性は、その化合物に細胞を接触させることにより、そして、特に、有糸分裂現象の阻害によって、細胞周期が妨げられるかどうかを判定することにより、決定される。このような阻害は、有糸分裂装置の妨害、例えば、通常の紡錘体形成の妨害により、媒介され得る。有糸分裂が妨害された細胞は、形態が変わったことに特徴があり得る（例えば、微小管の緻密化、染色体数の増加など）。
【０５３９】
チューブリン重合活性を有する化合物は、インビトロでスクリーニングされる。これらの化合物は、増殖の阻害および／または変化した細胞形態（特に、微小管の緻密化）について、培養したＷＲ２１細胞（これは、６９−２ｗａｐ−ｒａｓマウスから誘導した）に対してスクリーニングされる。次いで、ＷＲ２１腫瘍細胞を持ったヌードマウスを使用して、ポジティブ試験化合物のインビボスクリーニングが実行できる。このスクリーニング方法の詳細なプロトコルは、Ｐｏｒｔｅｒ（１９９５）Ｌａｂ．Ａｎｉｍ．Ｓｃｉ．，４５（２）：１４５〜１５０で記述されている。
【０５４０】
所望の活性について化合物をスクリーニングする他の方法は、当業者に周知である。典型的には、このようなアッセイは、微小管の組立および／または分解の阻害についてのアッセイを含む。微小管の組立アッセイは、例えば、Ｇａｓｋｉｎら（１９７４）Ｊ．Ｍｏｌｅｃ．Ｂｉｏｌ．，８９：７３７〜７５８で記述されている。米国特許第５，５６９，７２０号もまた、パクリタキセル様活性を有する化合物のインビトロおよびインビボアッセイを提供している。
【０５４１】
前記微小管影響剤の安全かつ有効な投与方法は、当業者に公知である。それに加えて、それらの投与は、権威のある文献に記述されている。例えば、これらの化学療法薬の多くの投与は、「Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ」（上で引用）で記述されている。
【０５４２】
（一般調製スキーム）
以下のプロセスは、本発明の化合物を生成するのに使用され得る。
【０５４３】
（ピリジル三環式化合物）
当業者は、式１で表わされる本発明の化合物（ここで、ａ、ｂ、ｃまたはｄの１個は、ＮまたはＮ＋−Ｏ−である）は、以下のスキームに従って調製できることを理解する：
（スキーム１）
【０５４４】
【化２２９】
2005525356.tif 000174
５−ブロモ三環式化合物１ｂの合成は、架橋ヘッドオレフィン１ａ（Ｊ  Ｍｅｄ  Ｃｈｅｍ（１９９８），４１，１５６１−１５６７）で開始し、これは、トリフルオロメタンスルホン酸媒体中にて、ジブロモジメチルヒダントインで処理される。このビニルブロマイドを適当な第二級アミンの存在下にてカリウムｔ−ブトキシドでさらに処理すると、５および６−置換エナミン付加物が得られる。Ｙ１は、−ＣＨ２−、−Ｏ−または−ＮＨ−を表わす。Ｙ１がＮＨ（ピペラジンの場合）のとき、アシル化、スルホニル化およびアミド形成は、標準的な手順を使用して、実行できる。適当な温度で、これらのアミン付加物をＨＣｌ（水溶液）で処理すると、５および６アザケトン（それぞれ、１ｆおよび１ｅ）が形成される。
【０５４５】
（スキーム２）
【０５４６】
【化２３０】
2005525356.tif 000175
（ここで、Ｒｘは、Ｒ９を表わす）
第二級エナミンが必要な場合、１ｆおよび１ｅ−アザケトンからの合成は、スキーム２で概説したようにして、利用した。それゆえ、適当なケトンおよびアミンを、ディーン−スターク装置にて、トルエン中にて、ｐ−トルエンスルホン酸の存在下で、還流した。
【０５４７】
（スキーム３）
【０５４８】
【化２３１】
2005525356.tif 000176
（ここで、Ｒ”は、Ｈまたはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）を表わす）。
【０５４９】
３個の炭素の間隔を開けた類似物の合成は、スキーム３で概説したようにして、調製できる。それゆえ、アクリル酸エチルを使用し、Ｐｄ０で触媒して、三環式臭化ビニル１ｂをヘック型反応にかけると、α，β−不飽和エステル３ａが得られる。その共役二重結合の還元は、塩化銅−水素化ホウ素ナトリウム還元剤を使用して、実行した。このエステルを、水素化リチウムアルミニウムを使用して、アルコールにさらに還元した。適当な非プロトン溶媒中にて、このアルコールを塩化メタンスルホニルで処理し、続いて適切なナトリウム塩で置換すると、所望のイミダゾール標的が得られた。殆どの場合、この時点で、異性体の分離を行った。３ｅのＲ８基がＢＯＣ基の場合、ＨＣｌ−ジオキサンを使用して脱保護すると、アミンの塩酸塩が得られた。標準的な化学反応を使用して、これらのアミンを、尿素、カルバメート、スルホンアミドおよびアミドに変換した。
【０５５０】
当業者は、スキーム３での３ｄから３ｅへの変換にて水素化金属（例えば、ＮａＨ）を使用するとき、Ｃ５−Ｃ６二重結合の還元を行うことができることを認識する。これは、調製実施例５９、工程Ｂで例示されている。
【０５５１】
（スキーム４：６−置換炭素類似物の調製）
【０５５２】
【化２３２】
2005525356.tif 000177
（ここで、Ｒ”は、Ｈまたはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）を表わす）。
【０５５３】
６−置換３−炭素間隔イミダゾール化合物の調製は、スキーム４で概説したようにして、実行した。ケトン１ｆおよび１ｉの混合物をＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンアミドで処理して、５および６−三環式トリフレート化合物の分離可能混合物を得た。この６−トリフレート付加物を、スキーム３で概説した５−ブロモ三環式化合物について記述した類似のプロトコルを使用して、所望の３−炭素間隔類似物に変換した。
【０５５４】
（スキーム５：２−炭素スペーサ類似物の合成）
【０５５５】
【化２３３】
2005525356.tif 000178
（ここで、Ｒ’は、Ｈまたはアルキル（例えば、メチルおよびエチル）を表わす）。
【０５５６】
スキーム５で概説したようにして、２炭素間隔類似物を調製した。それゆえ、トリフレート４ｂを、適当なＰｄ０で触媒してスズ酸トリブチルビニルと反応させることにより、スティル化学反応にかけて、三環式ビニル化合物５ｂを得た。この三環式化合物を適当なイミダゾール（これは、封管中にて、Ｂｕｌｉ−ＴＨＦで予め処理し、そして１２０℃で還流した）で処理することにより、２−炭素間隔化合物を得た。先に記述したようにして、さらに官能化した。類似の様式で、スベラン化合物を調製した。
【０５５７】
（スキーム６）
【０５５８】
【化２３４】
2005525356.tif 000179
スキーム６は、メシレートをフタルイミド置換することに続いてそのフタルイミド部分をヒドラジンで加水分解することによりアミン６ｂを製造する方法を例示する。アミン６ｂは、アシル、スルホニル、カルバモイルおよび尿素官能性を有する標的に変換できる。
【０５５９】
（スキーム７）
【０５６０】
【化２３５】
2005525356.tif 000180
ラクタム７ａは、スキーム７で概説したようにして、ブロモブタノニル酸クロライドと反応させることにより、アミド６ｂから調製できる。
【０５６１】
（スキーム８：環状尿素の調製）
【０５６２】
【化２３６】
2005525356.tif 000181
環状尿素は、スキーム８で概説したようにして、環状尿素８ａの塩で処理することにより、上で示したメシレートから調製できる。
【０５６３】
（スキーム９：５−置換プロパン酸誘導体の調製）
【０５６４】
【化２３７】
2005525356.tif 000182
３−炭素間隔カルボン酸９ａおよび９ｃから得たアミドは、ＤＥＣ−ＨＯＢＴ媒介プロトコルを使用するか適当な酸塩化物からかいずれかにより、スキーム９で概説したようにして、調製できる。
【０５６５】
（スキーム１０）
【０５６６】
【化２３８】
2005525356.tif 000183
架橋ヘッドが離れたピペラジン化合物の調製は、メシレートａａから開始し、これは、ＣＢＺ−保護ピペラジンと反応される。そのＢＯＣ基は、次いで、除去され、得られたアミン１０ｃは、適当に官能化される。このピペラジンからのＣＢＺ基の除去は、ＴＭＳＩを使って行われる。
【０５６７】
メシレートａａは、まず、メタノール中にて、Ｐｄ０、トリフェニルホスフィン、一酸化炭素、ＤＢＵを使用して、スキーム１４から得た化合物Ｈをカルボニル化して、カルボエトキシ生成物を得ることにより、調製される。このカルボエトキシ生成物は、次いで、水素化リチウムアルミニウムで還元されて、アルコールが得られる。このアルコールは、塩化メシルおよびトリエチルアミンを使用して、メシレートａａに変換される。
【０５６８】
（スキーム１１：Ｃ−置換イミダゾール−３−メチレン−ピペリジン）
【０５６９】
【化２３９−１】
2005525356.tif 000184
【０５７０】
【化２３９−２】
2005525356.tif 000185
化合物１２ａは、不活性溶媒（例えば、トルエンまたはテトラヒドロフラン）
中にて、ＤＩＢＡＬで還元されて、酸性ワークアップ後、１２ｂが得られる。１２ｂを、臭化エチルマグネシウムの存在下にて、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、室温にて、適当に置換しトリチル化したヨウ化イミダゾールで処理すると、付加物１２ｃが得られる。塩化メタンスルホニル、塩化ｐ−トルエンスルホニルまたは塩化チオニルを使用して、その水酸基を適当な脱離基（例えば、メシレート、トシレートまたはハライド）に変換することにより、この水酸基の脱離を行い、続いて、適当な塩基（例えば、トリエチルアミン）で脱離して、１２ｅを得る。そのトリチル基を酸（例えば、トリフルオロ酢酸または塩酸）で除去すると、二重結合化合物１２ｆが得られ、これは、次いで、適当な触媒（例えば、酸化白金）を使用して、１〜５５ｐｓｉの水素下にて、適当な溶媒（例えば、エタノール）中で、水素化して、所望生成物１２ｇを得た。
【０５７１】
あるいは、エステル１２ａは、適当な塩基（例えば、水酸化リチウム）でケン化でき、酸１２ｈが得られる。酸１２ｈを「Ｗｅｉｎｒｅｂアミド」に変換することに続いて、臭化エチルマグネシウムの存在下にて、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中で、室温で、適当に置換しトリチル化したヨウ化イミダゾールと反応させると、付加物１２ｃ（これは、以下のスキーム１２で示す）が得られる。
【０５７２】
（スキーム１２）
【０５７３】
【化２４０−１】
2005525356.tif 000186
【０５７４】
【化２４０−２ａ】
2005525356.tif 000187
（スキーム１２ａ）
【０５７５】
【化２４０−２ｂ】
2005525356.tif 000188
【０５７６】
【化２４０−３】
2005525356.tif 000189
１２Ｌ型の化合物は、上で示したようにして、調製した。ヒドロキシル化合物１２ｃの酸化は、Ｄｅｓｓ  Ｍａｒｔｉｎ過ヨージナンを使って達成でき、１２ｊが得られる。グリニヤール試薬１２ｋと反応させると、１２ｋが得られた。そのトリチル基は、上述の標準的な条件下にて除去されて、所望化合物１２Ｌが得られる。
【０５７７】
（スキーム１３：Ｃ−置換イミダゾール単一メチレン架橋ヘッド化合物）
【０５７８】
【化２４１】
2005525356.tif 000190
単一メチレン架橋ヘッドＣ−イミダゾール誘導体（１３Ｃ）は、上で示したようにして、調製した。化合物１３ａを、まず、臭化物１３ｂに変換した。化合物１３ｂをＣ−イミダゾール銅塩（これは、対応するヨードイミダゾールから調製した）で処理すると、付加物１３ｃが得られた。
【０５７９】
（スキーム１４：１−メチレンピペラジンの調製）
ケトンＡは、少量の活性化剤（例えば、過酸化ベンゾイル）を使って、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて、高温（例えば、８０〜１００℃）で、臭化試薬（例えば、ＮＢＳ）で臭化されて、二臭化化合物Ｂを得る。
【０５８０】
【化２４２】
2005525356.tif 000191
ジブロモ化合物Ｂは、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて、０℃〜室温の温度で、塩基（例えば、ＤＢＵ）と反応されて、臭化ビニルＣおよびＤを得る。これらの臭化ビニルは、溶媒混合物（例えば、酢酸エチルおよびヘキサン）を使用するクロマトグラフィー（例えば、シリカゲルフラッシュクロマトグラフィー）により分離される。あるいは、臭化ビニルＣおよびＤは、溶媒（例えば、ジクロロメタン）からの結晶化により、分離できる。
【０５８１】
【化２４３】
2005525356.tif 000192
分離した臭化ビニルＣおよびＤのケトン基は、還元剤（例えば、ＮａＢＨ４）を使って、溶媒（例えば、メタノールまたはエタノール）中にて、０℃〜室温の温度で、対応するアルコールＥおよびＦに還元される。
【０５８２】
【化２４４】
2005525356.tif 000193
ＥおよびＦの得られたアルコール官能基は、ＳＯＣｌ２のような試薬を使って、溶媒（例えば、ジクロロメタン（これは、塩基（例えば、２，６−ルチジン）を含有する）中にて、その反応を０℃〜室温で進行させて、脱離基（例えば、ハライド）に変換される。得られた中間体ハライドは、精製することなく、溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて、室温で、ピペラジンまたは保護ピペラジン（例えば、ＢＯＣ−ピペラジン）と反応されて、中間体ＧおよびＨが得られる。
【０５８３】
【化２４５】
2005525356.tif 000194
これらのハロゲン化ビニル中間体は、約１００ｐｓｉの圧力および８０℃〜１００℃の温度で、パラジウム触媒（例えば、ＰｄＣｌ２）およびトリフェニルホスフィンを使用して、トルエン（これは、ＤＢＵおよびアルコール（例えば、メタノール）を含有する）中にて、ＣＯガスでカルボニル化される。もし、メタノールを使用するなら、メチルエステルＩおよびＪが得られる。
【０５８４】
【化２４６】
2005525356.tif 000195
ＩおよびＪのエステル官能基は、ＫおよびＬのヒドロキシメチル官能基に還元される。これは、まず、保護ＢＯＣ基をＴＦＡまたはＨＣｌ−ジオキサンで除去し、次いで、還元剤（例えば、ＤＩＢＡＬ−Ｈ）で還元することに続いて、そのＢＯＣ基をジ炭酸ジ第三級ブチルで再導入することにより、直接行うことができる。あるいは、このエステル官能性は、ＬｉＯＨおよび水で加水分され、続いて、クエン酸で中和される。次いで、得られたカルボン酸は、容易に還元される官能基（例えば、混合無水物またはアシルイミダゾール）に変換される。これは、得られたカルボン酸をクロロホルメートと反応させて混合無水物を形成するか、カルボニルジイミダゾールと反応させてアシルイミダゾールを形成することにより、行われる（Ｓｙｂｌｅｔｔ．（１９９５），８３９）。得られた活性化カルボン酸は、溶媒（例えば、メタノール、エタノールまたは水性ＴＨＦ）中にて、ＮａＢＨ４で還元される。
【０５８５】
【化２４７】
2005525356.tif 000196
ＫおよびＬのヒドロキシ官能基は、ジクロロメタン（これは、塩基（例えば、トリエチルアミン）を含有する）中で適当な塩化スルホニルと反応させることにより、脱離基（例えば、メタンスルホネートまたはアリールスルホネート（例えば、トシレート））に変換される。これらのスルホネート脱離基は、アミンのような求核試薬により、置換できる。この求核試薬（以下の構造ＯおよびＰでは、Ｎｕｃ）はまた、塩基性複素環（例えば、イミダゾールまたは置換イミダゾール）であり得る。イミダゾールの場合、このイミダゾールのアニオンは、まず、ＤＭＦ中にて、ＮａＨと共に形成され、次いで、上記スルホネートと反応される。これらのスルホネートを求核試薬で置換すると、ＯおよびＰが得られ、これらは、まず、そのＢＯＣ保護基を除去し、次いで、当該技術分野で周知の方法により、得られたアミンで所望のアミド、尿素、カルバメートまたはスルホンアミドを形成することにより、本発明の化合物１．０に変換できる。
【０５８６】
【化２４８】
2005525356.tif 000197
（スキーム１５：１−メチレンピペリジンの調製）
【０５８７】
【化２４９】
2005525356.tif 000198
ハロゲン化ビニルまたはトリフルオロメタンスルホン酸ビニル中間体Ａ１およびＢ１（スキーム１０）は、トルエン（これは、ＤＢＵおよびアルコール（例えば、メタノール）を含有する）中にて、パラジウム触媒（例えば、ＰｄＣｌ２）およびトリフェニルホスフィンを使用して、約１００ｐｓｉの圧力および８０℃〜１００℃の温度で、ＣＯガスでカルボニル化される。もし、メタノールを使用するなら、メチルエステルＣ１およびＤ１が得られる。中間体Ｃ１およびＤ１は、スキーム１４の手順と本質的に同じ手順に従って、中間体Ｉ１およびＪ１のように反応されて（以下のスキーム１５ａを参照のこと）、本発明の式１．０の化合物が得られる。
【０５８８】
（スキーム１５ａ）
【０５８９】
【化２５０】
2005525356.tif 000199
あるいは、中間体ＡおよびＢは、Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，（１９９１），４７，１８７７で記述されているように、ＰｄＣｌ２の存在下にて、スズビニルエーテルＥと反応でき、ビニルエーテルＦ１およびＧ１（スキーム１５ａ）が得られる。ＮＭＲによりアルデヒドが現れるまで（少なくとも２週間）、Ｆ１およびＧ１を放置し、次いで、Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，Ｐｅｒｋｉｎ  Ｔｒａｎｓ．，（１９８４），１０６９およびＴｅｔ．Ｌｅｔｔ．，（１９８８），６３３１で記述されているように、Ｈｇ（ＯＡｃ）２、ＫＩに続いてＮａＢＨ４と反応させると、Ｈ１、Ｉ１およびＪ１、およびＫ１の混合物が得られる。スキーム１４とほぼ同じ手順に従って、中間体Ｋ１およびＬ１のように、中間体Ｈ１およびＪ１が分離されて、本発明の式１．０の化合物が得られる。
【０５９０】
【化２５１】
2005525356.tif 000200
当業者は、例えば、（式１．０に関連した）以下の部分
【０５９１】
【化２５２】
2005525356.tif 000201
を有する反応物を使用して、スキーム１１、１２、１２ａ、１３、１４、１５および１５ａがまた、以下の部分を代表することを理解する：
【０５９２】
【化２５３】
2005525356.tif 000202
（これらは、式１．１の化合物の関連している）
（スキーム１６：メチレン鎖上の分枝）
【０５９３】
【化２５４】
2005525356.tif 000203
（ここで、Ｒは、Ｒ８を表わし、そしてＲ”は、Ｒ１０を表わす）
スキーム１６では、その鎖に沿って置換基を有する化合物は、置換アクリル酸エチルで出発して、合成できる。このオレフィンにわたってイミダゾールを加えたのに続いて還元すると、末端アルケンが得られ、これは、ヘック反応条件下にて、適当に置換した臭化ビニルに加えることができる。この置換オレフィンを選択的に還元すると、飽和誘導体が得られる。
【０５９４】
（スキーム１７：Ｃ−連鎖イミダゾール）
【０５９５】
【化２５５】
2005525356.tif 000204
（ここで、Ｒは、Ｒ８を表わす）
スキーム１７では、Ｃ−連鎖イミダゾールの合成は、適当に置換したビニルイミダゾールと適当な臭化ビニルとのヘック反応により、進行する。得られた二置換オレフィンを選択的に還元すると、標的化合物が得られる。類似の手順は、差次的にＮ−置換したイミダゾールを使って実行でき、Ｎ−アルキルイミダゾール誘導体が得られる。
【０５９６】
（スベリル化合物）
当業者は、式１．０（ここで、ａ、ｂ、ｃおよびｄは、Ｃである（または、式１．１では、ａ、ｂ、ｃおよびｄは、ＣＲ１である）がスキーム１８に従って調製できることを理解する：
（スキーム１８：スベリル類似物の調製）
【０５９７】
【化２５６】
2005525356.tif 000205
Ｒｕｐａｒｄら（Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９８９，３２，２２６１−２２６８）で記述されたようにして、三環式臭化ビニルアザケトン４ｂを調製した。ＢａＢＨ４を使って、ケトンをアルコール４ｃに還元した。このアルコールを塩化物４ｄに変換し、次いで、Ｎ−メチルピペリジングリニャール試薬で処理して、ピペリジン誘導体４ｅを得た。クロロギ酸エステルで脱メチル化を行ったのに続いて、酸加水分解し、引き続いて、誘導体化（すなわち、スルホニル化、アシル化およびカルボミル化など）した。このスベラン三環式架橋ヘッドの３−炭素置換イミダゾール部分での化合物の調製は、スキーム３で記述した様式と類似の様式で、実行した。
【０５９８】
（スキーム１９）
【０５９９】
【化２５７−１】
2005525356.tif 000206
（スキーム２０）
【０６００】
【化２５７−２】
2005525356.tif 000207
（スキーム２１）
【０６０１】
【化２５７−３】
2005525356.tif 000208
【０６０２】
【化２５７−４】
2005525356.tif 000209
（置換５−アセチル−イミダゾールの調製）
【０６０３】
【化２５８】
2005525356.tif 000210
（スキーム２２）
【０６０４】
【化２５９−１】
2005525356.tif 000211
【０６０５】
【化２５９−２】
2005525356.tif 000212
＊キラル中心、式は、異性体１または異性体２を表わす。
【０６０６】
（スキーム２３）
【０６０７】
【化２６０】
2005525356.tif 000213
＊キラル中心、式は、異性体１または異性体２を表わす。
【０６０８】
【化２６１】
2005525356.tif 000214
＊キラル中心、式は、異性体１または異性体２を表わし、ここで、このアミンの異性体１は、このアジドの異性体１から得られ、このアミンの異性体２は、このアジドの異性体２から得られる。
【０６０９】
（スキーム２４）
【０６１０】
【化２６２−１】
2005525356.tif 000215
【０６１１】
【化２６２−２】
2005525356.tif 000216
＊キラル中心、式は、異性体１または異性体２を表わし、ここで、１０２２の異性体１は、出発アミンの異性体１から得られ、１０２２の異性体２は、出発アミンの異性体２から得られる。
【０６１２】
この出発アミンの各異性体（異性体１および異性体２）を酸塩化物または無水物と反応して、アミド基を得、イソシアネートと反応して、尿素を得、クロロカーボネートと反応して、カーバメートを得、適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて、塩化スルホニルと反応して、スルホンアミドを得、そして当量の塩基（例えば、トリエチルアミン）と反応して、所望生成物化合物１０２０を得た。次いで、化合物１０２０は、トリフルオロ酢酸と反応でき、化合物１０２１が得られる。次いで、化合物１０２１は、酸塩化物または無水物と反応でき、アミド基が得られ、イソシアネートと反応でき、尿素が得られ、クロロカーボネートと反応でき、カーバメートが得られ、適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて、塩化スルホニルと反応でき、スルホンアミドが得られ、そして当量の塩基（例えば、トリエチルアミン）と反応でき、所望生成物化合物１０２２が得られる。
【０６１３】
（スキーム２５）
【０６１４】
【化２６３】
2005525356.tif 000217
＊キラル中心、式は、異性体１または異性体２を表わす。
【０６１５】
（スキーム２６）
【０６１６】
【化２６４】
2005525356.tif 000218
＊キラル中心、式は、異性体１または異性体２を表わす。
【０６１７】
（スキーム２７）
【０６１８】
【化２６５】
2005525356.tif 000219
＊キラル中心、式は、異性体１または異性体２を表わす。
【０６１９】
（スキーム２８）
【０６２０】
【化２６６】
2005525356.tif 000220
＊キラル中心、式は、異性体１または異性体２を表わす。
【０６２１】
（スキーム２９）
【０６２２】
【化２６７】
2005525356.tif 000221
＊キラル中心、式は、異性体１または異性体２を表わす。
【０６２３】
Ｒ９ｂ基を有する化合物を得るために、このアミン（出発反応物）を酸塩化物または無水物と反応させて、アミド基を得、イソシアネートと反応させて、尿素を得、クロロホルメートと反応させて、カーバメートを得、または適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて、塩化スルホニルと反応させて、スルホンアミドを得、そして等量の塩基（例えば、トリエチルアミン）と反応して、所望のＲ９ｂ置換基を有する化合物を得た。次いで、このＲ９ｂ置換基は、そのＢＯＣ基を除去するためにトリフルオロ酢酸で処理でき、非置換窒素を有するピペリジン化合物が得られる。所望のＲ８基を導入するために、非置換窒素を有するピペリジン化合物は、酸塩化物または無水物と反応でき、アミド基が得られ、イソシアネートと反応でき、尿素が得られ、クロロホルメートと反応でき、カーバメートが得られ、適当な溶媒（例えば、ジクロロメタン）中にて、塩化スルホニルと反応でき、スルホンアミドが得られ、そして等量の塩基（例えば、トリエチルアミン）と反応でき、所望のＲ８置換基を有する化合物が得られる。
【０６２４】
（スキーム３０）
【０６２５】
【化２６８−１】
2005525356.tif 000222
【０６２６】
【化２６８−２】
2005525356.tif 000223
ここで、「ＩＭ」は、化合物ＣＯ（ＩＭ）２中のイミダゾリルを表わす。
【０６２７】
（スキーム３１）
【０６２８】
【化２６９−１】
2005525356.tif 000224
【０６２９】
【化２６９−２】
2005525356.tif 000225
ここで、このＲ８基は、結合する基の対応するイソシアネート、クロロホルメート、塩化スルホニルまたは酸塩化物を使用して結合され、ここで、このＲ９ｂ基は、結合する基の対応するイソシアネート、クロロホルメート、塩化スルホニルまたは酸塩化物を使用して結合される。
【０６３０】
本発明の化合物は、以下の実施例で例示されるが、これらは、本発明の範囲を限定するものとは解釈すべきではない。本発明の範囲内の代替機構経路および類似構造は、当業者に明らかとなり得る。本発明の化合物は、本明細書中で記述された手順および２００２年３月７日に公開されたＷＯ０２／１８３６８Ａ１で記述された手順に従って、製造できる。
【０６３１】
（調製実施例２）
（工程Ａ）
【０６３２】
【化２７０】
2005525356.tif 000226
ＷＯ０２／１８３６８Ａ１の調製実施例１、工程Ｄから得た化合物６（１０ｇ、２１．７ｍｍｏｌ）を、ＷＯ０２／１８３６８Ａ１の調製実施例１、工程Ａで記述された様式と同じ様式で加水分解して、表題化合物（１１）を得た。ＭＨ＋＝３８９。
【０６３３】
（工程Ｂ）
【０６３４】
【化２７１】
2005525356.tif 000227
調製実施例２、工程Ａから得たアミン生成物（２０ｇ、０．５ｍｏｌ）およびトリエチルアミン（１０．４ｇ、１４．４ｍＬ、１．０２ｍｏｌ）（これらは、無水ジクロロメタン（１００ｍＬ）に溶解した）に、塩化メタンスルホニル（８．８ｇ、６ｍＬ、０．７７ｍｏｌ）を加えた。室温で一晩攪拌した後、その溶液をジクロロメタンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、そして無水硫酸マグネシウムで乾燥した。真空中で濾過し濃縮すると、粗生成物が得られ、これを、シリカゲルカラムのフラッシュクロマトグラフィー（これは、１％ＣＨ３ＯＨ（アンモニアで飽和した）−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製して、表題化合物（１２）を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ  ４６９（ＭＨ＋）。
【０６３５】
（工程Ｃ）
【０６３６】
【化２７２】
2005525356.tif 000228
調製実施例２、工程Ｂから得た生成物（２１．２５ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）を、ＷＯ０２／１８３６８Ａ１の調製実施例１、工程Ｅで記述した様式と同じ様式で処理して、化合物（１３）および（１４）の混合物２２．２ｇを得た。ＭＳ（４７３）（ＭＨ＋）。
【０６３７】
（工程Ｄ）
【０６３８】
【化２７３】
2005525356.tif 000229
実施例２、工程Ｃから得た生成物（２２．５ｇ）を濃ＨＣｌ（１５０ｍｌ）に溶解し、そして１６時間攪拌した。その反応混合物を氷に注ぎ、濃ＮＨ４ＯＨで塩基化し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出して、化合物（１５）および（１６）の混合物を得た。ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ  ４０５（ＭＨ＋）。
【０６３９】
（調製実施例２Ａ）
（工程Ａ）
【０６４０】
【化２７４】
2005525356.tif 000230
調製実施例２、工程Ｂの化合物をＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌｐａｃｋ  ＡＤカラムを使用し、４０〜５０％イソプロパノール：６０〜５０％ヘキサン−０．２％ジエチルアミンで溶出する）で分離すると、鏡像異性アミン（１７）および（１８）が得られた。
化合物１７：ｍｐ＝１１８−１１９；［α］Ｄ２２＝＋１３６．９°（９．００ｍｇ／２ｍＬ，ＭｅＯＨ）；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ  ４６９（ＭＨ＋）。
化合物１８：ｍｐ＝１１９−１２０；［α］Ｄ２２＝−１７８．２°（９．９０ｍｇ／２ｍＬ，ＭｅＯＨ）；ＭＳ（ＦＡＢ）ｍ／ｚ  ４６９（ＭＨ＋）。
【０６４１】
（工程Ｂ）
【０６４２】
【化２７５】
2005525356.tif 000231
調製実施例２Ａ、工程Ａから得た生成物１７（２１．２５ｇ、４５．３ｍｍｏｌ）を、ＷＯ０２／１８３６８Ａ１の調製実施例１、工程Ｅで記述した様式と同じ様式で処理して、化合物（３１）および（３２）の混合物（２２．２ｇ）を得た。ＭＳ（４７３）（ＭＨ＋）。
【０６４３】
（調製実施例４）
（工程Ａ）
【０６４４】
【化２７６】
2005525356.tif 000232
調製実施例２、工程Ａから得た表題化合物（１１）（２０ｇ、５１．３２ｍｍｏｌｅ）のＣＨ３ＯＨ／Ｈ２Ｏ（４００ｍｌ、５０：１）溶液に、ジ−ｔｅｒｔ−ブチルジカーボネート（１６．８ｇ、７７．０ｍｍｏｌｅ）を加えた。そのｐＨを９に調節し、その混合物を４時間攪拌した。溶媒を除去し、次いで、水を加えた。その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして乾燥状態まで濃縮して、表題化合物（２３）を得た。ＭＳ４９１（ＭＨ＋）。
【０６４５】
（工程Ｂ）
【０６４６】
【化２７７】
2005525356.tif 000233
ＷＯ０２／１８３６８Ａ１の調製実施例３、工程Ａと類似の手順に従って、表題化合物（２４）を調製した。ＭＳ  ５０９（ＭＨ＋）。
【０６４７】
（工程Ｃ）
【０６４８】
【化２７８】
2005525356.tif 000234
調製実施例４、工程Ｂから得た表題化合物（１９．６２ｇ．３８．５ｍｍｏｌｅ）のエタノール（１５０ｍｌ）溶液に、酸化白金（ＩＶ）（１．９６２ｇ）を加えた。その反応物を、室温で、Ｈ２バルーン圧雰囲気下にて、一晩攪拌した。この反応をモニターした後、追加の酸化白金（ＩＶ）２重量％を加え、その反応物を、Ｈ２バルーン圧雰囲気下にて、さらに６時間攪拌した。その混合物をセライトで濾過し、そして乾燥状態まで濃縮して、白色固形物として、表題化合物（２５）を得た。ＭＳ  ５１１（ＭＨ＋）。
【０６４９】
（工程Ｄ）
【０６５０】
【化２７９】
2005525356.tif 000235
調製実施例４、工程Ｃから得た生成物（２．０ｇ、３．９ｍｍｏｌｅ）をＴＨＦ（３０ｍＬ）に溶解し、そして氷浴中にて、０℃まで冷却した。その反応物に、水素化ジイソブチルアルミニウム（７．８ｍＬ、７．８ｍｍｏｌｅ）を加えた。この反応物を攪拌し、そして一晩にわたって、室温まで冷却した。この反応は完了しなかった。その混合物を氷浴（０℃）で冷却し、そして新鮮な水素化ジイソブチルアルミニウム／トルエン（７．８ｍｌ）を加えた。さらに４時間攪拌した後でも、依然として、この反応は完結していなかった。この反応混合物を０℃まで冷却し、そして追加の水素化ジイソブチルアルミニウム３．９ｍｌを加えた。この反応物をさらに３時間攪拌した。次いで、その粗反応混合物を酢酸エチル：１０％クエン酸および１．０Ｎ  ＮａＯＨで抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして乾燥状態まで濃縮して、所望の表題化合物（２６）を得た。ＭＳ  ４７１（ＭＨ＋）。
【０６５１】
（工程Ｅ）
【０６５２】
【化２８０】
2005525356.tif 000236
ＷＯ０２／１８３６８Ａ１の調製実施例３、工程Ｃと類似の手順に従って、表題化合物（２７）を調製した。ＭＳ  ５４９（ＭＨ＋）。
【０６５３】
（工程Ｆ）
【０６５４】
【化２８１】
2005525356.tif 000237
調製実施例４、工程Ｅから得た表題化合物（１．６ｇ、３．０１ｍｍｏｌｅ）のＤＭＦ（５０ｍＬ）溶液に、イミダゾリルナトリウム（Ａｌｄｒｉｃｈ）（０．４０７ｇ、４．５２ｍｍｏｌｅ）を加えた。その反応混合物を、２時間にわたって、９０℃まで加熱した。この反応物を冷却し、そしてＤＭＦを除去した。飽和炭酸水素ナトリウムを加え、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機層を硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして乾燥状態まで濃縮した。その粗生成物をカラムクロマトグラフィー（これは、２％ＣＨ３ＯＨで溶出する；アンモニア−ＣＨ２Ｃｌ２で飽和した）で精製して、表題化合物（２８）を得た。ＭＳ  ５１９（ＭＨ＋）。
【０６５５】
（工程Ｇ）
【０６５６】
【化２８２】
2005525356.tif 000238
調製実施例４、工程Ｆから得た生成物（０．５５ｇ、１．０８ｍｍｏｌｅ）を４Ｎジオキサン／ＨＣｌ（２０ｍＬ）に溶解した。その反応混合物を、室温で、３時間攪拌し、次いで、乾燥状態まで濃縮して、淡黄色固形物として、表題化合物（２９）を得た。ＨＲＭＳ  ４１９（ＭＨ＋）。
【０６５７】
（実施例５０６）
生成物（７９５．１）のジアステレオマー分離：
【０６５８】
【化２８３】
2005525356.tif 000239
ＷＯ０２／１８３６８Ａ１の実施例４８９、工程Ｂから、Ｐｒｅｐ  ＣｈｉｒａｌｃｅｌＯＤ  Ｃｏｌｕｍｎを使用し、そして２０％ＩＰＡ／ＨＥＸＡＮＥＳ＋０．２％ＤＥＡ（初期移動相）で溶出し、次いで、２５％ＩＰＡ／ＨＥＸＡＮＥＳ＋０．２％ＤＥＡ（最終移動相）で溶出して、７９５．１異性体−１（すなわち、７９５．１ａ）および７９５．１異性体−２（すなわち、７９５．１ｂ）を得た。
【０６５９】
【化２８４】
2005525356.tif 000240
（実施例５０７）
【０６６０】
【化２８５】
2005525356.tif 000241
化合物７９５．１ｂ（異性体２、０．０９３ｇ、０．１７３ｍｍｏｌｅ）を、室温で、Ｎ２下にて、ＣＨ２Ｃｌ２（５．０ｍｌ）／ＴＦＡ（１．０ｍＬ）と反応させることにより、７９５．２ｂに変換した。
【０６６１】
同じ手順を使用して、７９５．１ａから７９５．２ａ（異性体１）を調製した。
【０６６２】
（実施例５０８）
【０６６３】
【化２８６】
2005525356.tif 000242
鏡像異性体３６５ａおよび３６５ｂの分離は、キラルＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラムを使用し、そしてＩＰＡ（２０％）ヘキサン（８０％）＋０．２％ＤＥＡで溶出する）により、達成する。
【０６６４】
異性体３６５ａ：保持時間＝７．６５分間；ＭＨ＋＝４９２。
【０６６５】
異性体３６５ｂ：保持時間＝１２．１６分間；ＭＨ＋＝４９２、融点９５〜１００℃。
【０６６６】
（化合物３６５については、ＷＯ０２／１８３６８Ａ１を参照）。
【０６６７】
（調製実施例７３）
（工程Ａ）
【０６６８】
【化２８７】
2005525356.tif 000243
（８８０）（２当量、１４．２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２０ｍｌ）に溶解し、１Ｍ  ＬｉＯＨ（１６ｍｌ）を加え、そして室温で、１時間または反応が完結するまで攪拌し、乾燥状態まで蒸発させ、次いで、トルエンと共に３回蒸発させて、固形物として、粗製物（８８１）を得る。
【０６６９】
（工程Ｂ）
【０６７０】
【化２８８】
2005525356.tif 000244
工程Ａから粗製物（８８１）を取り出し、ＤＭＦ（６０ｍｌ）に溶解し、ＮＨ（ＯＭｅ）Ｍｅ（３．１４ｇ）、ＤＥＣ（６．１４ｇ）、ＨＯＢＴ（２．１６ｇ）、ＮＭＭ（１１ｍｌ）を加え、そして室温で、一晩攪拌する。酸性（ｐＨ＝２）になるまで、１．０Ｎ  ＨＣｌを加え、ジエチルエーテルで洗浄する。攪拌しつつ、塩基性（ｐＨ＝約８）になるまで、Ｋ２ＣＯ３を加え、ＮａＣｌで飽和し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で４回抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、生成物（８８２）（３．２３ｇ）を得る。
【０６７１】
（工程Ｃ）
【０６７２】
【化２８９】
2005525356.tif 000245
粗製物（８８２）（１４．２ｍｍｏｌ）を取り出し、そしてＴＨＦ（１００ｍｌ）に溶解した。氷浴で冷却し、そしてＮ２下にて、１０分間にわたって、ＭｅＭｇＢｒ（ジエチルエーテル中で３モル濃度）（２２．２ｍｌ）を加えた。４０℃まで温め、そして４時間または反応が完結するまで、攪拌する。氷浴で冷却し、そして飽和ＮＨ４Ｃｌを加える。酢酸エチルで抽出し、次いで、ＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥する。濾過し、そして蒸発する。真空下にて保存して、結晶（８８３）（１．７８ｇ、７４％）を得る。
【０６７３】
（工程Ｄ）
【０６７４】
【化２９０】
2005525356.tif 000246
３６５（０．２４ｇ、０．４９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２．５ｍｌ）に溶解する。Ｎ２下にて−７８℃で冷却し、（１）（ＢｕＬｉ、２．５Ｍ、０．２ｍｌ）を加え、そして得られた黒褐色溶液を１５分間攪拌する。工程Ｃから得た８８３（０．１１６ｇ）をＴＨＦ（０．５ｍＬ）に溶解し、そして反応させ、−７８℃で、３時間攪拌する。反応混合物にブラインを加え、そして酢酸エチルで２回抽出する。ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、黄色固形物を得る。粗製物（０．２９ｇ）をＰｒｅｐ  Ｐｌａｔｅ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙで精製して、０．０１５ｇ（収率４２％）の所望生成物（７９５．１）を得た。
【０６７５】
（実施例５０９）
【０６７６】
【化２９１】
2005525356.tif 000247
化合物７９５．１を、実施例５０６で記述したようにして、キラルＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＯＤカラムを使用し、そしてＩＰＡ（２０％）、ヘキサン（８０％）＋０．２％ＤＥＡを使用する）により、２種のジアステレオマー（異性体−１および異性体−２）に分離する。
【０６７７】
（実施例５１０）
（工程Ａ）
【０６７８】
【化２９２】
2005525356.tif 000248
３６５ａ［０．９ｇ、１．８３ｍｍｏｌ］を無水ＴＨＦ（１５ｍｌ）に溶解し、そして−７５℃（ドライアイス／アセトン浴）まで冷却した。−７５℃で、（Ｎ−ＢｕＬｉ）［（ヘキサン中で２．５Ｎ）；０．２４ｇ、１．５ｍｌ、３．７４ｍｍｏ１］を滴下し、そして約２０分間攪拌した。５−ホルミル−１−メチルイミダゾール（０．３ｇ、２ｍｌのＴＨＦ中で２．７５ｍｍｏｌ）を迅速に加え、そして−７５℃で、３時間攪拌した。（Ｈ２Ｏ−酢酸エチル）でのＴＬＣ。反応が完結した。Ｈ２Ｏ（１０ｍｌ）を加えることによりワークアップし、そして酢酸エチルで抽出し、そしてブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、粗生成物を得た。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（シリカゲルカラム；これは、ＣＨ２Ｃｌ２／５％ＣＨ３ＯＨ（１５％ＮＨ４ＯＨ）を使用する）で精製して、０．５４ｇの化合物８８４（収率５６％）を得た。
【０６７９】
（工程Ｂ）
【０６８０】
【化２９３】
2005525356.tif 000249
出発物質８８４（０．５４Ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、そしてＭｎＯ２（５ｇ）を加え、室温で、一晩攪拌した。７５％ＣＨ２Ｃｌ２／２５％ＥｔＯＡｃ／５％ＭｅＯＨ（１５％ＮＨ４ＯＨ）中のＴＬＣ。無機物を濾過により除き、そして乾燥状態まで蒸発させて、０．４９ｇの８８５（収率９０％）を得た。
【０６８１】
（工程Ｃ）
【０６８２】
【化２９４】
2005525356.tif 000250
（ＣＨ３）３Ｓ＋（０．３５ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を無水ＤＭＳＯ（５ｍｌ）およびＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解した。水素化ナトリウム（０．０６８ｇ、１．７１ｍｍｏｌ）を加え、１０分間攪拌した。その混合物を０℃まで冷却した。（ＤＭＳＯ−ＴＨＦ  １：１、５ｍＬ）中の出発物質８８５（０．３ｇ、０．５７７ｍｍｏｌ）を加え、そして０℃で、６時間攪拌し、次いで、冷蔵庫に１８時間保存した。Ｈ２Ｏでクエンチする。酢酸エチルで抽出し、そしてブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、０．３１０ｇの生成物８８６を得た。
【０６８３】
（工程Ｄ）
【０６８４】
【化２９５】
2005525356.tif 000251
８８６（０．２８ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（５ｍｉ）に溶解し、Ｌｉ（Ｅｔ）３ＢＨ（０．８ｍｌ、０．８ｍｍｏｌ）を加えた。１時間攪拌した後、反応物に、約１０ｍｌの１Ｎ  ＨＣｌを加え、そして５分間攪拌した。塩基性になるまで飽和炭酸水素ナトリウムをゆっくりと加え、そして酢酸エチルで３回抽出した。有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、粗生成物を得た。シリカ１２ｇ上のカラムクロマトグラフィー（これは、２％〜４％ＭｅＯＨ  ＮＨ４ＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）にかけると、１７０ｍｇ（収率６６％）の純粋生成物８８７が得られた。
【０６８５】
（工程Ｅ）
【０６８６】
【化２９６】
2005525356.tif 000252
Ｃｈｉｒａｌ  Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ  ＯＤカラムを使用し、そして２０％イソプロパノール／ヘキサン／０．２％ＤＥＡで溶出する）により８８７を分離して、化合物８８８ａおよび８８８ｂを得た。
【０６８７】
（実施例５１１〜５１３）
実施例５０７から得た各異性体７９５．２ａおよび７９５．２ｂをＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、対応するイソシアネートで処理し、そして室温で、一晩攪拌した。その粗生成物をシリカゲル分取用薄層クロマトグラフィーまたはシリカゲルクロマトグラフィーで直接精製して、次式の化合物を得た：
【０６８８】
【化２９７】
2005525356.tif 000253
ここで、Ｒは、表５５で定義されており、そして式中の番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【０６８９】
【化２９８】
2005525356.tif 000254
（実施例５３６）
実施例５０７から得た各異性体７９５．２ａおよび７９５．２ｂを、室温で、窒素下にて、無水ＤＭＦに溶解したのに続いて、対応するカルボン酸および以下の適当な試薬を加えた：ＥＤＣ、ＨＯＢＴおよびＮＭＭ。次いで、反応物を、室温で、一晩攪拌した。ロータリーエバポレーターにより溶媒を除去して、油性残渣を得た。残渣をジクロロメタンに吸収させ、そして１．０Ｎ  ＮａＯＨで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。粗製物を分取用ＴＬＣ（これは、ジクロロメタン／メタノールを使用する）で精製して、次式の化合物を得た：
【０６９０】
【化２９９】
2005525356.tif 000255
ここで、Ｒは、表５７で定義されており、そして式中の番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【０６９１】
【化３００】
2005525356.tif 000256
（実施例５６６〜５６７）
実施例５０７から得た各異性体７９５．２ａおよび７９５．２ｂを無水ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、続いて、Ｅｔ３Ｎに溶解した。次いで、反応物を対応する塩化スルホニルで処理し、そして室温で、一晩攪拌した。反応を１．０Ｎ  ＮａＯＨでクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出する。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮した。カラムクロマトグラフィー（これは、メタノール−ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製すると、次式の化合物が得られた：
【０６９２】
【化３０１】
2005525356.tif 000257
ここで、Ｒは、表５９で定義されており、そして式中の番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【０６９３】
【化３０２】
2005525356.tif 000258
＊実施例５６７の異性体１は、記述した手順に従った場合に得られる。
【０６９４】
（実施例５９０〜６０３）
実施例５０７から得た各異性体７９５．２ａおよび７９５．２ｂを、室温で、無水塩化メチレンに溶解した。その反応物を０℃まで冷却し、そしてＴＥＡを加えた。次いで、各クロロホルメートを滴下し、そして反応物を、０℃で、完結するまで攪拌した。反応物を、１．０Ｎ  ＮａＯＨで、ｐＨ＝８〜１０まで塩基化したのに続いて、ジクロロメタンで抽出した。有機層を合わせ、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、粗生成物を得た。分取ＴＬＣ（これは、塩化メチレン／アセトン（９５％／５％）を使用する）により精製すると、以下の化合物が得られた：
【０６９５】
【化３０３】
2005525356.tif 000259
ここで、Ｒは、表６１で定義されており、そして式中の番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【０６９６】
【化３０４−１】
2005525356.tif 000260
【０６９７】
【化３０４−２】
2005525356.tif 000261
＊これらの実施例の異性体１は、記述した手順に従った場合に得られる。
【０６９８】
【化３０４Ａ】
2005525356.tif 000262
（調製実施例７４）
【０６９９】
【化３０５】
2005525356.tif 000263
（ここで、Ｒは、アルキル（例えば、エチル）またはシクロアルキル（例えば、シクロヘキシル）である）。
【０７００】
ホスゲン（３ｍＬ、トルエン中で１．９３Ｍ）を無水エチルエーテルに溶解し、そして０℃まで冷却した。エチルエーテル（４ｍＬ）中のシクロヘキシルアルコール（２００ｍｇ、２ｍｍｏｌ）およびピリジン（０．１８ｍＬ、２．２ｍｍｏｌ）の混合物を滴下した。添加後、一晩攪拌しつつ、反応物を室温まで温めた。次いで、反応物にＭｇＳＯ４を加え、その混合物を５分間攪拌した。濾過した後、その溶液に、３０分間にわたって、Ｎ２をバブリングした。次いで、それを０．５ｍＬまで濃縮し、ＣＨ３Ｐｈ（１０ｍＬ）で希釈し、そして４℃で、ストック溶液として保存した。
【０７０１】
（調製実施例７５）
（工程Ａ）
【０７０２】
【化３０６】
2005525356.tif 000264
ＣｕＣｌ２（１５．４ｇ、１１５ｍｍｏｌｅ）およびｔ−ブチルニトリル（１７ｍＬ、１４４ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ３ＣＮ（４００ｍＬ）に加えた。その反応混合物を０℃まで冷却し、そしてケトン２５ｇ（５６４）を加えた。その反応物を室温まで温め、そして２日間攪拌した。この混合物を真空下にて濃縮した。次いで、その残渣に、そのｐＨが中性になるまで、１Ｎ  ＨＣｌを加え、次いで、そのｐＨが塩基性になるまで、ＮＨ４ＯＨを加えた。酢酸エチルで抽出した後、その有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、そして真空下にて濃縮して、化合物８９０を得た。あるいは、８８９の対応するアルコールは、上記のようにして反応でき、続いて、ＣＨ２Ｃｌ２中のＭｎＯ２で酸化して、化合物８９０が得られる。
【０７０３】
（工程Ｂ）
【０７０４】
【化３０７】
2005525356.tif 000265
上記工程Ａから得た化合物８９０を、ＷＯ  ０２／１８３６８の調製実施例２３、工程Ａ〜Ｄとほぼ同じ様式で反応させて、化合物８９１および８９２を得た。
【０７０５】
（工程Ｃ）
【０７０６】
【化３０８】
2005525356.tif 000266
実施例５０８で記述したようにして、Ｃｈｉｒａｌ  ＡＤ  Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣ  Ｃｏｌｕｍｎを使用して、８９１を各鏡像異性体８９１ａおよび８９１ｂに分離した。
【０７０７】
（工程Ｄ）
【０７０８】
【化３０９】
2005525356.tif 000267
実施例５０７で記述したようにして、Ｃｈｉｒａｌ  ＡＤ  Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣ  Ｃｏｌｕｍｎを使用して、６−ブロモ置換化合物８９２を鏡像異性体８９２ａおよび８９２ｂに分離した。
【０７０９】
（調製実施例７６）
（工程Ａ）
【０７１０】
【化３１０】
2005525356.tif 000268
実施例５１０とほぼ同じ手順を使用して、８９１ａを調製実施例７３の生成物と反応させて、８９３を得た。
【０７１１】
（工程Ｂ）
【０７１２】
【化３１１】
2005525356.tif 000269
キラルＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラムを使用し、そして０．２％ＤＥＡを含むＩＰＡ（２０％）およびヘキサン（８０％）で抽出する）により８９３をクロマトグラフィーにかけて、８９３ａ（すなわち、異性体１）および８９３ｂ（すなわち、異性体２）を得た。
【０７１３】
（調製実施例７７）
（工程Ａ）
【０７１４】
【化３１２】
2005525356.tif 000270
実施例５１０とほぼ同じ手順を使用して、８９１ｂを調製実施例７３の生成物と反応させて、８９３を得た。
【０７１５】
（工程Ｂ）
【０７１６】
【化３１３】
2005525356.tif 000271
キラルＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラムを使用し、そして０．２％ＤＥＡを含むＩＰＡ（２０％）およびヘキサン（８０％）で抽出する）により８９４をクロマトグラフィーにかけて、８９３ａ（すなわち、異性体１）および８９３ｂ（すなわち、異性体２）を得た。
【０７１７】
（調製実施例７８）
（工程Ａ）
【０７１８】
【化３１４】
2005525356.tif 000272
実施例５１０とほぼ同じ手順を使用して、８９２ａを調製実施例７３の生成物と反応させて、８９５を得た。
【０７１９】
（工程Ｂ）
【０７２０】
【化３１５】
2005525356.tif 000273
キラルＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラムを使用し、そして０．２％ＤＥＡを含むＩＰＡ（２０％）およびヘキサン（８０％）で抽出する）により、化合物８９５をクロマトグラフィーにかけて、８９５ａ（すなわち、異性体１）および８９５ｂ（すなわち、異性体２）を得た。
【０７２１】
（調製実施例７９）
（工程Ａ）
【０７２２】
【化３１６】
2005525356.tif 000274
実施例５１０とほぼ同じ手順を使用して、８９２ｂを調製実施例７３の生成物と反応させて、８９６を得た。
【０７２３】
（工程Ｂ）
【０７２４】
【化３１７】
2005525356.tif 000275
キラルＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤカラムを使用し、そして０．２％ＤＥＡと共にＩＰＡ（２０％）およびヘキサン（８０％）で抽出する）により８９６をクロマトグラフィーにかけて、８９６ａ（すなわち、異性体１）および８９６ｂ（すなわち、異性体２）を得た。
【０７２５】
（調製実施例８０）
【０７２６】
【化３１８】
2005525356.tif 000276
化合物８９３ａおよび８９３ｂを、室温でＮ２下にて２時間にわたってＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡと反応させることにより、それぞれ、８９７ａおよび８９７ｂに変換した。真空下にて濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、１．０Ｎ  ＮａＯＨで洗浄する。ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、８９７ａ（すなわち、異性体１）および８９７ｂ（すなわち、異性体２）を得る。
【０７２７】
（調製実施例８１）
【０７２８】
【化３１９】
2005525356.tif 000277
調製実施例８０とほぼ同じ手順に従って、化合物８９４ａおよび８９４ｂを、個々に、室温で、Ｎ２下にて、２時間にわたって、ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２と反応させて、化合物８９８ａ（すなわち、異性体１）および８９８ｂ（すなわち、異性体２）を得た。
【０７２９】
（調製実施例８２）
【０７３０】
【化３２０】
2005525356.tif 000278
調製実施例８０とほぼ同じ手順を使用して、化合物８９５ａおよび８９５ｂを、個々に、室温で、Ｎ２下にて、２時間にわたって、ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２と反応させて、化合物８９９ａ（すなわち、異性体１）および８９９ｂ（すなわち、異性体２）を得た。
【０７３１】
（調製実施例８３）
【０７３２】
【化３２１】
2005525356.tif 000279
調製実施例８０とほぼ同じ手順を使用して、化合物８９６ａおよび８９６ｂを、個々に、室温で、Ｎ２下にて、２時間にわたって、ＴＦＡ／ＣＨ２Ｃｌ２と反応させて、化合物９００ａ（すなわち、異性体１）および９００ｂ（すなわち、異性体２）を得た。
【０７３３】
（調製実施例８４）
【０７３４】
【化３２２】
2005525356.tif 000280
フラスコにて、出発物質９０１（２５ｇ、７８ｍｍｏｌ）をＤＢＵ（１５．７ｍＬ、１０５．３ｍｍｏｌ、１．３５当量）；Ｐｈ３Ｐ（９．４４ｇ、０．３９ｍｍｏｌ、０．５当量）；ＰｄＣｌ２（１．３８ｇ、７．８ｍｍｏｌ、０．１当量）；ＭｅＯＨ（５０ＭＬ）／トルエン（２００ＭＬ）と混ぜ合わせ、そしてＰａｒｒ  Ｓｈａｋｅｒ中で、ＣＯ下にて、１００ｐｓｉで、８０℃で、反応させた。反応が完結すると、その反応物をＨ２Ｏで処理し、そして酢酸エチルで抽出した。ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして蒸発させて、黒色シロップ（７１ｇ）を得た。カラムクロマトグラフィー（シリカゲル）（これは、ヘキサンで溶出し、次いで、２０％酢酸エチル／ヘキサン〜４０％Ｅ／Ｈで溶出する）にかけると、生成物９０２（３９ｇ）が得られた。
【０７３５】
（調製実施例８５）
【０７３６】
【化３２３】
2005525356.tif 000281
（Ｂｕ）４ＮＮＯ３（２１．１５ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（２２０ＭＬ）に溶解し、氷浴中にて、Ｎ２下で、冷却し、そしてＴＦＡＡ（９．８ＭＬ）を点滴し、そして１５分間攪拌する。得られた黄色溶液を、氷浴（０℃）で冷却しつつ、出発物質９０２（１８．９７ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（２００ＭＬ）溶液にゆっくりと加える。０℃で１５〜２０時間攪拌し、次いで、３時間にわたって、室温まで温める。反応物を飽和ＮａＨＣＯ３で処理し、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。その有機層を単離し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥し、乾燥状態まで蒸発させて、シロップとして、生成物を得た。粗製物を、ＳｉＯ２のクロマトグラフ（２回）（ヘキサンを使用し、次いで、２０％および４０％の酢酸エチル／ヘキサンで溶出する）にかけた。３０〜４０％の収率の生成物９０３（７．８９ｇ）。
【０７３７】
（調製実施例８６）
【０７３８】
【化３２４】
2005525356.tif 000282
Ｒａ−Ｎｉ（（Ｈ２Ｏ中の５０％）、５０ｇ）をＥＴＯＨ（５回、次いで、デカントする）で洗浄し、ＭｅＯＨ（３回）で洗浄し、次いで、ＭｅＯＨ（８０ＭＬ）中の出発物質９０３（７．８９ｇ）に加え、得られた混合物を、Ｈ２（バルーン）下にて、一晩攪拌する。反応は、ＴＬＣでモニターする。さらに多くのＲａＮｉ（２５ｇ、ＥＴＯＨで５回洗浄し、次いで、ｗ／ＭｅＯＨで３回洗浄した）を加えた。反応が完結したとき、反応物を濾過し、不溶な黒色固形物を、その洗浄物の色が明るくなるまで、ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで洗浄し、濾液を合わせ、そして乾燥状態まで蒸発させて、褐色固形物９０４（３．８８ｇの生成物）を得た。
【０７３９】
（調製実施例８７）
【０７４０】
【化３２５】
2005525356.tif 000283
出発物質９０４（０．５ｇ）をＣＨ３ＣＮ（２０ＭＬ）に懸濁し、ＣｕＢｒ（０．４２ｇ）を加え、そしてＮ２下にて、氷浴中で冷却する。ｔ−ＢｕＯＮＯ（０．２８ｇ）を加え、攪拌させ、そして室温まで温める。２時間後、７５℃で攪拌し、約２時間攪拌する。反応が完結した後、反応物を１Ｎ  ＨＣｌに加え、そして攪拌する。次いで、青色（塩基性）になるまで、濃ＮＨ４ＯＨを加える。ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、その有機層を単離し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、生成物９０５を得る。
【０７４１】
（調製実施例８８）
【０７４２】
【化３２６】
2005525356.tif 000284
出発物質９０５（３ｇ、７．９２ｍｍｏｌ）を、氷／Ｈ２Ｏ浴中にて、ＭｅＯＨ（１００ＭＬ）中で、０℃で、攪拌し、次いで、その冷溶液に、ＮａＢＨ４を少しずつ加える。０℃で、１時間攪拌し、次いで、室温で、１時間攪拌する。１．０Ｎ  ＨＣｌ（２０ＭＬ）を加え、１０分間攪拌し、飽和ＮａＨＣＯ３で塩基化し、ブラインに加え、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして乾燥状態まで蒸発させて、３．６ｇの化合物９０６を得る。
【０７４３】
（調製実施例８９）
【０７４４】
【化３２７】
2005525356.tif 000285
９０６（３．５ｇ）のＣＨ２Ｃｌ２（５０ＭＬ）溶液にＳＯＣｌ２（２．１ＭＬ）を加え、そして室温で、５時間攪拌した。追加（１．０ＭＬ）ＳＯＣｌ２を加え、２時間攪拌し、次いで、一晩攪拌した。反応の進行をＴＬＣでモニターした。反応混合物を乾燥状態まで蒸発させ、そして真空下にて乾燥して、３．６ｇの粗生成物９０７を得た。
【０７４５】
（調製実施例９０）
【０７４６】
【化３２８】
2005525356.tif 000286
出発物質９０７（１．７８ｇ、４．６８ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（１．９ＭＬ、３当量）の混合物に、Ｂｏｃ−ピペラジン（２．２ｇ、２．５当量）を加え、Ｎ２下にて、ＣＨ３ＣＮ（１００ＭＬ）中で攪拌し、５時間にわたって、８０℃まで加熱した。次いで、ＴＬＣを、８０℃で、週末にわたって攪拌した。反応物を１．０Ｎ  ＨＣｌで処理し、そして酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄したのに続いて、１．０Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥した。反応物を濾過し、そして乾燥状態まで蒸発させて、粗９０８（収率６２％）を得た。
【０７４７】
（調製実施例９１）
【０７４８】
【化３２９】
2005525356.tif 000287
出発物質９０８（１．６ｇ）のＭＥＯＨ（５０ＭＬ）溶液に１２ＭＬの１０％ＬｉＯＨ溶液（約４Ｍ）を加え、反応物を６０℃で攪拌した。固形物が沈殿した。混合物を一晩攪拌した。反応物は、透明黄色溶液になった。反応物を１０％Ｋ２ＨＰＯ４で処理し、そして酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させて、１．５ｇの化合物９０９を得た。
【０７４９】
（調製実施例９２）
【０７５０】
【化３３０】
2005525356.tif 000288
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ＭＬ）中にて、出発物質９０９（１．５ｇ、約７．８ｍｍｏｌ）；ＮＨＣＨ３ＯＣＨ３．ＨＣｌ；ＮＭＭ；ＨＯＢＴ；＆  ＤＭＡＰを混ぜ合わせ、そして１０分間攪拌し、次いで、ＥＤＣ（０．６４ｇ、１．２当量）を加え、そして室温で、一晩攪拌した。反応物を１Ｎ  ＨＣｌで処理し、酢酸エチルで抽出し、ブラインで洗浄し、続いて、１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、その濾液を乾燥状態まで蒸発させて、１．４５ｇの粗化合物９１０を得た。
【０７５１】
（調製実施例９３）
【０７５２】
【化３３１】
2005525356.tif 000289
９１０（１．４５ｇ、２．５ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（５０ＭＬ）溶液にＣＨ３ＭｇＢｒ／エーテル（３．８ｍＬ、４．５当量）の３Ｍ溶液を滴下して、黒褐色溶液を得た。反応物を、Ｎ２下にて、室温で、２時間攪拌した。次いで、反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で処理し、そして酢酸エチルで抽出した。ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして乾燥状態まで蒸発させて、黄色固形化合物を得、これを、カラムクロマトグラフィーにかけた後、ラセミ混合物として、１．３３ｇの化合物９１１を得た。
【０７５３】
（調製実施例９４）
【０７５４】
【化３３４】
2005525356.tif 000290
出発物質９１１（０．９０ｇ）をＣＨ２Ｃｌ２（３５ＭＬ）およびＴＦＡ（３５ＭＬ）に溶解し、そして室温で、一晩攪拌した。１．０Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして乾燥状態まで蒸発させて、化合物９１２を得た。
【０７５５】
（調製実施例９５）
【０７５６】
【化３３５】
2005525356.tif 000291
９１２を、Ｃｈｉｒａｌ  Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌ  ＡＤ  Ｃｏｌｕｍｎを使用し、そして１０％ＩＰＡ／９０％ヘキサン＋０．２％ＤＥＡで溶出する）により、その鏡像異性体に分離して、化合物９１２ａおよび９１２ｂを得た。
【０７５７】
（調製実施例９６）
【０７５８】
【化３３６】
2005525356.tif 000292
出発物質９１２ａ（０．２８４ｇ、０．６５６ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ＭＬ）、ＴＥＡ（１．８３ＭＬ、２．０当量）および（ＢＯＣ）２Ｏ（０．２１５ｇ、１．５当量）に溶解し、そして室温で、一晩攪拌した。反応物を蒸発させ、粗製物をカラムクロマトグラフィー（これは、１０％および２５％の酢酸エチル／ヘキサンを使用する）で精製して、０．３ｇの化合物９１３ａを得た。
【０７５９】
（調製実施例９７）
【０７６０】
【化３３７】
2005525356.tif 000293
出発物質９１２ｂ（０．２５４ｇ、０．５８７ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ＭＬ）、ＴＥＡ（１．６４ＭＬ、２．０当量）および（ＢＯＣ）２Ｏ（０．１９２ｇ、１．５当量）に溶解し、そして室温で、一晩攪拌した。反応物を蒸発させ、そして粗製物をカラムクロマトグラフィー（これは、１０％および２５％酢酸エチル／ヘキサンを使用する）で精製して、０．２５５ｇの化合物９１３ｂを得た。
【０７６１】
（調製実施例９８）
（工程Ａ）
【０７６２】
【化３３８】
2005525356.tif 000294
市販の（Ａｃｒｏｓ製）９１５（３０ｇ、６８．８ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下にて、無水ＴＨＦ（６００ｍｌ）に懸濁した。室温で、Ｎ２下にて、それが透明な溶液を形成するまで、攪拌した。室温で、Ｎ２下にて、ＣＨ３Ｉ（５０ｍｌ、１１４ｇ、８０３．２ｍｍｏｌ）を滴下した。その懸濁液を、室温で、Ｎ２下にて、４日間攪拌したのに続いて、ＴＬＣ−（１０％ＭｅＯＨ−２Ｍ  ＮＨ３／ＣＨ２Ｃｌ２）にかけた。その懸濁液を濾過し、固形物を無水ＴＨＦで洗浄した。その固形物を、ハウス真空下にて、４０℃で乾燥して、３１．１１ｇの褐色固形物である化合物９１６を得た。
【０７６３】
（工程Ｂ）
【０７６４】
【化３３９】
2005525356.tif 000295
９１６（３１．１ｇ、５３．７９ｍｍｏｌ）を５０％ＨＯＡＣ／Ｈ２Ｏ（２００ＭＬ）に懸濁し、そして還流下にて、一晩加熱した。ＴＬＣで追跡する。反応が完結したとき、室温まで冷却し、得られた懸濁液を濾過した。５０％ＨＯＡＣ／Ｈ２Ｏで洗浄した。乾燥状態まで蒸発させた。その固形物をＣＨ２Ｃｌ２に懸濁した。１Ｎ  ＮａＯＨでｐＨ１０〜１１まで塩基化した。ＣＨ２Ｃｌ２層を分離し、そして水相をＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。有機層を合わせ、そして飽和ＮａＣｌ溶液で洗浄した。ＭｇＳＯ４で乾燥し、乾燥状態まで蒸発させて、９１４（８．６８ｇの灰白色の固形物）を得た。
【０７６５】
（調製実施例９９）
（工程Ａ）
【０７６６】
【化３４０】
2005525356.tif 000296
９１４（０．６５６ｇ、３．１５ｍｍｏｌ、６当量）のＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ（６ＭＬ）溶液に、３０分間にわたって、ＥｔＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中で３モル）溶液（２．８９ｍｍｏｌ、９６３μＬ、５．５当量）を滴下した。この白色懸濁混合物に、次いで、９１３ａ（０．２８０ｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を加え、そして６０℃で、３時間攪拌した。その反応物を冷ＮＨ４Ｃｌに注ぐことにより、０℃で、飽和ＮＨ４Ｃｌで処理した。酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）（これは、１％、２％および３％ＭＥＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した）にかけると、０．０５４ｇの化合物９１７が得られた。
【０７６７】
（工程Ｂ）
【０７６８】
【化３４１】
2005525356.tif 000297
９１７を、ＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌ  ＯＤ  Ｃｏｌｕｍｎを使用し、そして２０％ＩＰＡ／ヘキサンで溶出する）により分離して、９１７ａ（異性体１）および９１７ｂ（異性体２）を得た。
【０７６９】
（調製実施例１００）
【０７７０】
【化３４２】
2005525356.tif 000298
９１４（０．５１８ｇ、３．１５ｍｍｏｌ、６当量）のＣｌＣＨ２ＣＨ２Ｃｌ（６ＭＬ）溶液に、３０分間にわたって、ＥｔＭｇＢｒ（Ｅｔ２Ｏ中で３モル）溶液（７９１μＬ）を滴下した。この白色懸濁混合物に、次いで、９１３ｂ（０．２８０ｇ、０．５２５ｍｍｏｌ）を加え、そして６０℃で、３時間攪拌した。その反応物を冷ＮＨ４Ｃｌに注ぐことにより、０℃で、飽和ＮＨ４Ｃｌで処理した。酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させた。カラムクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）（これは、１％、２％および３％ＭＥＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出した）にかけると、０．０５４ｇの化合物９１８が得られた。
【０７７１】
（工程Ｂ）
【０７７２】
【化３４３】
2005525356.tif 000299
９１８を、ＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌ  ＯＤ  Ｃｏｌｕｍｎを使用し、そして２０％ＩＰＡ／ヘキサンで溶出する）により分離して、９１８ａを得た。
【０７７３】
【化３４４】
2005525356.tif 000300
（調製実施例１０１）
【０７７４】
【化３４５】
2005525356.tif 000301
化合物９１７ａを、室温で、Ｎ２下にて、２時間にわたって、ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡと反応させることにより、９１９ａに変換した。次いで、反応物を濃縮し、その残留物をＣＨ２Ｃｌ２に吸収させ、そして１．０  ＮａＯＨで洗浄した。単離した有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、化合物９１９ａを得る。
【０７７５】
（調製実施例１０２）
【０７７６】
【化３４６】
2005525356.tif 000302
化合物Ｃａｒｍｅｎ９１７ｂを、室温で、Ｎ２下にて、２時間にわたって、ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡと反応させることにより、９１９ｂに変換た。次いで、反応物を濃縮し、その残留物をＣＨ２Ｃｌ２に吸収させ、そして１．０  ＮａＯＨで洗浄した。単離した有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、化合物９１９ｂを得る。
【０７７７】
（調製実施例１０３）
【０７７８】
【化３４７】
2005525356.tif 000303
化合物９１８ａを、室温で、Ｎ２下にて、２時間にわたって、ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡと反応させることにより、９２０ａに変換した。次いで、反応物を濃縮し、その残留物をＣＨ２Ｃｌ２に吸収させ、そして１．０  ＮａＯＨで洗浄した。単離した有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、化合物９２０ａを得る。
【０７７９】
（調製実施例１０４）
【０７８０】
【化３４８】
2005525356.tif 000304
化合物９１８ｂを、室温で、Ｎ２下にて、２時間にわたって、ＣＨ２Ｃｌ２／ＴＦＡと反応させることにより、９２０ｂに変換した。次いで、反応物を濃縮し、その残留物をＣＨ２Ｃｌ２に吸収させ、そして１．０  ＮａＯＨで洗浄した。単離した有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして濃縮して、化合物９２０ｂを得る。
【０７８１】
（調製実施例１０５）
（工程Ａ）
【０７８２】
【化３４９】
2005525356.tif 000305
化合物９２１を、ＷＯ  ０２／１８３６８の調製実施例２３、工程Ａ〜Ｄとほぼ同じ様式で反応させて、化合物９２２を得た。
【０７８３】
（工程Ｂ）
【０７８４】
【化３５０】
2005525356.tif 000306
ＷＯ  ０２／１８３６８の調製実施例４２、工程Ａとほぼ同じ様式で、出発物質として９２２を使用して、化合物９２３を調製する。
【０７８５】
（調製実施例１０６）
【０７８６】
【化３５１】
2005525356.tif 000307
調製実施例９１〜１０４とほぼ同じ様式で、調製実施例１０５、工程Ｂから得た化合物９２３を反応させて、９２４ａ（すなわち、異性体１）および９２４ｂ（すなわち、異性体２）を得た。
【０７８７】
（調製実施例１０７）
【０７８８】
【化３５１Ａ】
2005525356.tif 000308
調製実施例９１〜１０４とほぼ同じ様式で、調製実施例１０５、工程Ｂから得た化合物９２３を反応させて、９２５ａ（すなわち、異性体１）および９２５ｂ（すなわち、異性体２）を得た。
【０７８９】
（実施例１２９５）
実施例５９０〜６０３（ここで、それらのクロロホルメートは、調製実施例７４の手順に従って、調製される）とほぼ同じ手順に従って、９２４ａおよび９２４ｂを使用して、次式の化合物：
【０７９０】
【化３５２】
2005525356.tif 000309
を調製し、ここで、Ｒは、表９１で定義されており、そして式中の番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【０７９１】
【化３５３】
2005525356.tif 000310
（実施例１３１４）
実施例５９０〜６０３（ここで、それらのクロロホルメートは、調製実施例７４の手順に従って、調製される）とほぼ同じ手順に従って、９２４ａおよび９２４ｂを使用して、次式の化合物：
【０７９２】
【化３５３Ａ】
2005525356.tif 000311
を調製し、ここで、Ｒは、表９３で定義されており、そして式中の番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【０７９３】
【化３５４】
2005525356.tif 000312
（調製実施例１０８）
（工程Ａ）
【０７９４】
【化３５５】
2005525356.tif 000313
ＷＯ  ０２／１８３６８の調製実施例４２、工程Ａ〜Ｄとほぼ同じ様式で、化合物２３４ａ（工程Ｂから得た）を使用して、９２６を調製する。
【０７９５】
（工程Ｂ）
【０７９６】
【化３５６】
2005525356.tif 000314
ＷＯ  ０２／１８３６８の調製実施例４２、工程Ａとほぼ同じ様式で、９２６を使用して、９２７を調製する。
【０７９７】
（工程Ｃ）
【０７９８】
【化３５７】
2005525356.tif 000315
調製実施例９１〜１０４とほぼ同じ様式で、工程Ｂから得た化合物９２７を反応させて、化合物９２８ａおよび９２８ｂを得た。
【０７９９】
（工程Ｄ）
【０８００】
【化３５８】
2005525356.tif 000316
調製実施例９１〜１０４とほぼ同じ様式で、工程Ｂから得た化合物９２７を反応させて、化合物９２９ａおよび９２９ｂを得た。
【０８０１】
（実施例１５７３）
【０８０２】
【化３５９】
2005525356.tif 000317
（工程Ａ）
【０８０３】
【化３５９Ａ】
2005525356.tif 000318
調製実施例７３、工程Ｃで記述した手順に従って、調製実施例７３、工程Ｂから得た８８２を臭化エチルマグネシウムと反応させる。
【０８０４】
（工程Ｂ）
【０８０５】
【化３６０】
2005525356.tif 000319
調製実施例７３、工程Ｄとほぼ同じ手順に従って、３６５ａを９３１（工程Ａから得た）と反応させて、白色固形物として、９３０を得る。融点１６３〜１６５℃。
【０８０６】
（実施例１５７４）
【０８０７】
【化３６１】
2005525356.tif 000320
（工程Ａ）
【０８０８】
【化３６１Ａ】
2005525356.tif 000321
８８０（１．４ｇ、１０ｍｏｌ）、ＣＦ３ＴＭＳ（１．４６ｇ、１０．２５ｍｏｌ）およびＣｓＦ（１５．２ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）に溶解する。室温で一晩攪拌し、次いで、真空下にて濃縮する。その残留物をシリカゲルフラッシュクロマトグラフィー（これは、塩化メチレン中の０．５％〜１％メタノールを使用する）にかけて、９３３を得る。
【０８０９】
（工程Ｂ）
【０８１０】
【化３６２】
2005525356.tif 000322
調製実施例７３、工程Ｄとほぼ同じ手順に従って、３６５ａを９３３（工程Ａから得た）と反応させて、９３２を得る。融点＝１８９．９〜１９０．１℃。
【０８１１】
（実施例１５７５）
【０８１２】
【化３６３】
2005525356.tif 000323
乾燥ＴＨＦ（２ｍｌ）中にて、０℃で、５分間にわたって、３７２（ＷＯ０２／１８３６８の実施例１６７）（０．０６ｇ、０．０９７ｍｍｏｌ）を５当量（０．０１９ｇ、０．４８ｍｍｏｌ）のＮａＨ（オイル中で６０％）と反応させる。４−（ブロモメチル）ピリジン０．０２７ｇ（０．１１ｍｍｏｌ）を加える。温度を６０〜６５℃まで上げ、そしてＴＬＣ（ＮＨ４ＯＨを含有するＣＨ２Ｃｌ２中の５％ＣＨ３ＯＨ）により反応が完結するまで、ＮａＨおよび４−（ブロモメチル）ピリジンを加え続ける。酢酸エチルとブラインとの間で分配する。有機層をＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濃縮し、そしてシリカゲルクロマトグラフィー（これは、ＮＨ４ＯＨを含有するＣＨ２Ｃｌ２中の１％〜４％ＣＨ３ＯＨで溶出する）にかけて、淡黄色固形物として、９３４を得る。
【０８１３】
（実施例１５７６）
実施例１５７５とほぼ同じ手順に従って、化合物３７２を２−（ブロモメチル）ピリジン．ＨＢｒと反応させて、化合物９３５（これは、以下の表１０５で確認される）を得た。
【０８１４】
（実施例１５７７）
実施例１５７５とほぼ同じ手順に従って、化合物３７２を３−（ブロモメチル）ピリジン．ＨＢｒと反応させて、化合物９３６（これは、以下の表１０５で確認される）を得た。
【０８１５】
（実施例１５７８）
実施例１５７５とほぼ同じ手順に従って、化合物３７２を臭化ベンジルと反応させて、化合物９３７（これは、以下の表１０５で確認される）を得た。
【０８１６】
（実施例１５７９）
実施例１５７５とほぼ同じ手順に従って、化合物３７２をＣＨ３Ｉと反応させて、化合物９３８（これは、以下の表１０５で確認される）を得た。
【０８１７】
（表１０５）
【０８１８】
【化３６４】
2005525356.tif 000324
【０８１９】
【化３６５】
2005525356.tif 000325
（実施例１５８０）
【０８２０】
【化３６６】
2005525356.tif 000326
（工程Ａ）
【０８２１】
【化３６７】
2005525356.tif 000327
１２５ｍＬフラスコに、４−ヒドロキシメチルピペリジン（９４０）（１ｇ、８．６８ｍｍｏｌ）およびＭｅＯＨ（２０ｍＬ）を加え、０℃まで冷却し、次いで、Ｂｏｃ−無水物（２．８４ｇ、１３．０２ｍｍｏｌ、１．５当量）を加え、１時間にわたって、１．０Ｎ  ＮａＯＨ（１３ｍ１、１３．０ｍｍｏｌ、１．５当量）で、ｐＨ８．５〜９．５まで調節した。反応物を室温まで温め、そして１時間攪拌した。２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２でＴＬＣにかけた。蒸発により殆どのＭｅＯＨを除去した。ＣＨ２Ｃｌ２を加え、そしてＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で濾過した。溶媒を蒸発させて、１．８２ｇの透明オイルを得た。油性生成物を放置すると結晶化して、白色固形生成物９４１が得られた。
【０８２２】
（工程Ｂ）
【０８２３】
【化３６８】
2005525356.tif 000328
９４１（０．３ｇ、１．３９５ｍｍｏｌ）をフラスコに移し、そして無水ＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。０℃まで冷却する。塩化メタンスルホニル（１２９μＬ、１．６７ｍｍｏｌ、１．２当量）およびトリエチルアミン（１２９μＬ、２．０９ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。１時間攪拌しつつ、室温まで温めた。２０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２のＴＬＣにかけた。飽和ＮａＨＣＯ３を加え、そして３〜４分間攪拌し、そのＣＨ２Ｃｌ２層を分離し、Ｈ２Ｏ、ブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で濾過した。溶媒を蒸発させて、０．４２３ｇの透明オイルである化合物９４２を得た。
【０８２４】
（工程Ｃ）
【０８２５】
【化３６９】
2005525356.tif 000329
９４２（０．１ｇ、３．４１３ｍｍｏｌ）を反応フラスコに移し、そして無水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍＬ）を加え、続いて、（１）４−アミノベンゾニトリル（０．０４０ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（６１μｌ、４．４ｍｍｏｌ、１．３当量）を加え、そして室温で、１０分間攪拌した。１０％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２でＴＬＣにかけたところ、反応は、完結していなかった。１．５時間攪拌し、再度、ＴＬＣにかけ、反応を停止した。溶媒を乾燥状態まで除去した。残留物に、室温で、無水ＴＨＦ（１ｍＬ）を加え、次いで、ＮａＨ（６０％のオイル分散体）０．０１３６ｇ、３．４ｍｍｏｌを加えた。０．５時間攪拌させ、反応の進行をＴＬＣで追跡した。反応混合物に、追加ＮａＨ（０．０１３６ｇ、３．４ｍｍｏｌ）を加え、０．５時間攪拌し、反応をＴＬＣでモニターし、次いで、反応混合物を、油浴中にて、４５分間にわたって、６０℃まで加熱し、次いで、一晩放置した。真空下にて、ロータリーエバポレーターで溶媒を除去した。残留物をＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、そしてＨ２Ｏで洗浄し、次いで、ブラインで洗浄した。Ｎａ２ＳＯ４で濾過し、乾燥状態まで溶媒を除去して、０．１２５ｇの粗生成物を得た。粗製物をフラッシュクロマトグラフィー（これは、シリカゲルを使用し、そしてＣＨ２Ｃｌ２に次いで１〜５％ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製した。０．０３５ｇの生成物９４３を単離した。
【０８２６】
（工程Ｄ）
【０８２７】
【化３７０】
2005525356.tif 000330
９４３（０．０３４ｇ、０．１１ｍｍｏｌ）を反応フラスコに移し、ＣＨ２Ｃｌ２（３ｍｌ）に溶解し、そして０℃まで冷却した。ＴＥＡ（６０μｌ、０．４３ｍｍｏｌ、４当量）を加え、続いて、２０％ホスゲン／トルエン溶液（２１３μｌ、０．０４２７ｇ、０．４３ｍｍｏｌ、４当量）を加えた。反応物を、０℃にて１．５時間撹拌した．１．５時間後、その反応物に、約１０分間にわたって、Ｎ２を泡立たせ、次いで、出発物質（２）−化合物３７１ａ（ＷＯ０２／１８３６８の調製実施例４２、工程Ｆ）（０．０５６ｇ、０．１２ｍｍｏｌ、１．１当量）を加え、続いて、ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｌ）中のトリエチルアミン（３３μｌ、０．２４ｍｍｏｌ、２．２当量）を加えた。０℃で、１．５時間攪拌した。反応混合物をＮａＨＣＯ３で洗浄し、次いで、Ｈ２Ｏで洗浄し、次いで、ブラインで洗浄し、そして有機層をＮａ２ＳＯ４で濾過した。溶媒を乾燥状態まで除去して、０．０８３ｇの粗生成物を得た。シリカゲルカラム（これは、２、４、６、８％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＣＨ３ＯＨ）／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製した。単離した生成物は、０．０３９ｇの９３９を得た。ＭＨ＋＝７４７。
【０８２８】
（実施例１５８１）
【０８２９】
【化３７１】
2005525356.tif 000331
９３９（０．１１８ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）および４Ｎ  ＨＣｌ（５ｍＬ）を使用して、ジオキサン中にて、化合物３６０ａ（ＷＯ  ０２／０２／１８３６８の調製実施例４０、工程Ｇ）と同じ様式で、９３９を反応させて、０．２５２ｇの９４４を得た。ＭＨ＋＝６４７。
【０８３０】
（実施例１５８２）
【０８３１】
【化３７２】
2005525356.tif 000332
１００ｍＬフラスコに、９４４（０．０７３ｇ、０．０６７０２４ｍｍｏｌ）および無水ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）を加え、そして攪拌し、続いて、ＴＥＡ（３７μｌ、４当量）およびトリメチルシリルイソシアネート（９０μｌ、０．０７ｍｍｏｌ、１０当量）を加えた。反応物を、室温で、１時間攪拌した。７％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＣＨ３ＯＨ）／ＣＨ２Ｃｌ２でＴＬＣにかけた。１．５時間攪拌し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３を加え、１０分間攪拌し、ＣＨ２Ｃｌ２層を分離し、そしてＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過し、その濾液を乾燥状態まで濃縮して、０．０５６ｇの粗生成物を得た。フラッシュシリカゲルカラム（これは、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出し、次いで、１〜７％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＣＨ３ＯＨ）／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製した。０．０３８ｇの所望生成物９４５を単離した。ＭＨ＋＝６９０。
【０８３２】
（実施例１５８３）
【０８３３】
【化３７３】
2005525356.tif 000333
５０ｍｌ反応フラスコに、無水ＤＭＦ（１ｍｌ）および無水ＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｌ）中の２−ヒドロキシイソ酪酸［ＣＡＳ  ５９４−６１−６］（０．００９２ｇ、０．０８８２ｍｍｏｌ、１．０５当量）を加え、続いて、ＮＭＭ（４６μｌ、０．４２ｍｍｏｌ、５当量）；ＨＯＢＴ（０．０１７８ｇ、０．１１ｍｍｏｌ、１．３当量）、ＤＥＣ（０．０２４ｇ、０．１３ｍｍｏｌ、１．５当量）を加えた。反応混合物を、室温で、約１０分間攪拌し、次いで、ＤＭＦ（１ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１ｍｌ）中の９４４（０．０８４ｇ、０．０８ｍｍｏｌ、１当量）を加えた。反応物を、室温で、一晩攪拌した。ロータリーエバポレーターで溶媒を除去し、ＥｔＯＡｃを加え、そして飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄し、次いで、Ｈ２Ｏで３回洗浄し、次いで、ブラインで洗浄した。有機層をＮａ２ＳＯ４で濾過し、濾液を乾燥状態まで蒸発させて、０．０８７ｇの粗生成物を得た。粗製物をフラッシュシリカゲルカラム（これは、ＣＨ２Ｃｌ２−１〜５％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＣＨ３ＯＨ）／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製して、０．０４８ｇの白色固形化合物９４６を得た。ＭＨ＋＝７３３。
【０８３４】
（実施例１５８４）
【０８３５】
【化３７４】
2005525356.tif 000334
９４４（０．０８４ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）および無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）を５０ｍＬフラスコに移し、続いて、トリエチルアミン（５０μｌ、４．２ｍｍｏｌ、５当量）および塩化メタンスルホニル（７．８μｌ、０．１０ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。反応物を、室温で、一晩攪拌した。５％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＣＨ３ＯＨ）／ＣＨ２Ｃｌ２でＴｌｃにかけた。飽和ＮａＨＣＯ３を加え、そして５〜１０分間激しく攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２層を分離し、そしてＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で濾過した。濾液を乾燥状態まで蒸発させて、０．０８０ｇの粗生成物を得た。粗製物をフラッシュシリカゲルカラム（これは、ＣＨ２Ｃｌ２−１〜４％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＣＨ３ＯＨ）／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製して、０．０４１ｇの化合物９４７を得た。ＭＨ＋＝７２５。
【０８３６】
（実施例１５８５）
【０８３７】
【化３７５】
2005525356.tif 000335
９４４（０．０８４ｇ、０．０８４ｍｍｏｌ）および無水ＣＨ２Ｃｌ２（２ｍｌ）を５０ｍＬフラスコに移し、続いて、トリエチルアミン（５８μｌ、４．２ｍｍｏｌ、５当量）および無水トリフルオロメタンスルホン酸（１６．９μｌ、０．１００８ｍｍｏｌ、１．２当量）を加えた。反応物を、室温で、一晩攪拌した。５％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＣＨ３ＯＨ）／ＣＨ２Ｃｌ２でＴＬＣにかけた。飽和ＮａＨＣＯ３を加え、そして５〜１０分間激しく攪拌した。ＣＨ２Ｃｌ２層を分離し、そしてＨ２Ｏ、ブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４で濾過した。濾液を乾燥状態まで蒸発させて、０．０６５ｇの粗生成物を得た。粗製物をフラッシュシリカゲルカラム（これは、ＣＨ２Ｃｌ２−１〜４％（１０％ＮＨ４ＯＨ／ＣＨ３ＯＨ）／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）で精製して、０．０２８ｇの化合物９４８を得た。ＭＨ＋＝７７９。
【０８３８】
（実施例１５８６）
【０８３９】
【化３７６】
2005525356.tif 000336
（工程Ａ）
【０８４０】
【化３７６Ａ】
2005525356.tif 000337
４−アミノベンゾニトリル（０．１ｇ、０．８５ｍｍｏｌ）をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）に溶解した。この溶液に、イソブチレンオキシド（６１ｍｇ、０．８５ｍｍｏｌ）および１ｇのシリカゲルを加えた。反応混合物を、室温で、１６時間攪拌した。イソブチレンオキシド（０．７５μｌ、８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を、１６時間にわたって、６０℃まで加熱した。４−アミノベンゾニトリル（２００ｍｇ、１．６ｍｍｏｌ）およびイソブチレンオキシド（０．７５μｌ、８ｍｍｏｌ）を加え、そして反応物を、さらに７時間還流した。揮発性溶媒を蒸発させ、そして物質をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（これは、１〜９％の酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２で溶出する）にかけて、２９５ｍｇの所望生成物９５１を得た。
【０８４１】
（工程Ｂ）
【０８４２】
【化３７７】
2005525356.tif 000338
工程Ａから得た化合物９５１を、標準的な条件を使用して、Ｂｏｃ基でＮ−保護して、９５２を得た。
【０８４３】
（工程Ｃ）
【０８４４】
【化３７８】
2005525356.tif 000339
工程Ｂから得た化合物９５２を、テトラブチルジメチルシリル（ＴＢＤＭＳ）でＯ−保護して、９５３を得た。
【０８４５】
（工程Ｄ）
【０８４６】
【化３７９】
2005525356.tif 000340
工程Ｃから得た９５３のＢｏｃ基を、ＨＣｌ−ジオキサンを使用して脱保護して、９５４を得た。
【０８４７】
（工程Ｅ）
【０８４８】
【化３８０】
2005525356.tif 000341
工程Ｄから得た化合物９５４を、実施例１５８０、工程Ｄの化合物と類似の様式で処理して、９５５を得た。
【０８４９】
（工程Ｆ）
【０８５０】
【化３８１】
2005525356.tif 000342
工程Ｅから得た化合物９５５を、フッ化テトラブチルアンモニウム（ＴＢＡＦ）で処理することにより脱保護して、表題化合物９４９を得た。
【０８５１】
（実施例１５８７）
【０８５２】
【化３８２】
2005525356.tif 000343
適当な置換出発エポキシドを使用して、９４９と類似の様式で、９５６および９５７を調製した。
【０８５３】
（調製実施例１０９）
（工程Ａ）
【０８５４】
【化３８３】
2005525356.tif 000344
１，２−ジメチルイミダゾールである化合物９５８（１．９２ｇ、１当量、２０ｍｍｏｌ）のＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）攪拌溶液に、ＢｕＬｉ（ヘキサン中で２．５Ｍ、１当量、２０ｍｍｏｌ、８ｍｌ）を加え、そして室温で攪拌すると、黄色懸濁液が得られる。１．５時間攪拌すると、さらに多くの沈殿物が形成される。反応混合物をＤＭＦ（３．５ｍｌ）で処理し、２〜５時間、または反応が完結するまで攪拌した。反応をＮＨ４Ｃｌ溶液でクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、有機物をブラインで３回洗浄する。有機物を単離し、そして乾燥状態まで蒸発させて、粗製物として、生成物を得る。Ｐｒｅｐ  Ｐｌａｔｅ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（１０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ：２Ｎ  ＮＨ３）で精製したところ、０．５２ｇの化合物９５９（約２１％）が得られた。
【０８５５】
（工程Ｂ）
【０８５６】
【化３８４】
2005525356.tif 000345
実施例５１０（工程Ａ）とほぼ同じ手順に従うが、中間体として化合物９５９（０．２５ｇ、２ｍｍｏｌ）を使用して、化合物９６０を調製した。黄色固形物（０．５４ｇ）が得られた（収率５０％）。
【０８５７】
（工程Ｃ）
【０８５８】
【化３８５】
2005525356.tif 000346
実施例５１０（工程Ｂ）とほぼ同じ手順に従うが、その出発物質として化合物９６０（０．４５ｇ、０．８４ｍｍｏｌ）を使用して、化合物９６１を調製した。淡黄色固形物（０．３７２ｇ）が得られた。
【０８５９】
（工程Ｄ）
【０８６０】
【化３８６】
2005525356.tif 000347
実施例５１０（工程Ｃ）とほぼ同じ手順に従うが、その出発物質として化合物９６１（０．２６７ｇ、０．５ｍｍｏｌ）を使用して、化合物９６２を調製した。
【０８６１】
（工程Ｅ）
【０８６２】
【化３８７】
2005525356.tif 000348
実施例５１０（工程Ｄ）とほぼ同じ手順に従うが、その出発物質として化合物９６２（０．５ｍｍｏｌ）を使用して、化合物９６３を調製した（０．１８ｇ）。
【０８６３】
（工程Ｆ）
【０８６４】
【化３８８】
2005525356.tif 000349
実施例５１０（工程Ｅ）とほぼ同じ手順に従って、Ｃｈｉｒａｌ  ＨＰＬＣにより化合物９６３を分離して、化合物９６３ａおよび９６３ｂを得た。Ｃｈｉｒａｌ  ＯＤ  Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣ  Ｃｏｌｕｍｎ（これは、ＩＰＡ（１０％）、ヘキサン（８０％）＋０．２％ＤＥＡ。
【０８６５】
異性体１、化合物９６３ａ：保持時間＝７．６１分間。
【０８６６】
異性体２、化合物９６３ｂ：保持時間＝１０．５６分間。
【０８６７】
（調製実施例１１０）
（工程Ａ）
【０８６８】
【化３８９】
2005525356.tif 000350
９６４（４−メチル−５−イミダゾールカルボン酸エチル、７．７ｇ、５０ｍｍｏｌ）のアセトン１００ｍｌ攪拌溶液に、室温で、Ｋ２ＣＯ３（６．９ｇ、５０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。室温で２５分間攪拌し、ＭｅＩ（５ｍＬ、８０ｍｍｏｌ）を加え、２．５時間攪拌した（反応は、ＴＬＣでモニターした）。さらなるＫ２ＣＯ３（３．０９ｇ、２２ｍｍｏｌ）およびＭｅｌ（３ｍｌ）を追加した。反応物を１６時間攪拌し、次いで、反応混合物を濾過し、そしてアセトン（８０ｍｌ）でリンスした。透明な濾液が得られた。濾液を蒸発させ、その残留物をクロマトグラフィー（溶離液は、塩化メチレン／メタノール（６０：１）である）にかけて、１．８ｇの固形物を得た。この固形物をＰｒｅｐ  Ｐｌａｔｅクロマトグラフィー（（２０：１）ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ  ＮＨ３）で精製したが、化合物は、依然として、不純であった。別のカラムクロマトグラフィー（（５０：１）ＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ  ＮＨ３）にかけて、３８３ｍｇの所望生成物である化合物９６５を得た。
【０８６９】
（工程Ｂ）
【０８７０】
【化３９０】
2005525356.tif 000351
化合物９６５（６８０ｍｇ）のＴＨＦ（１０ｍＬ）攪拌溶液に、−７８℃で、ＴＨＦ（５．０ｍｌ）中の１．０Ｍ  ＬＡＨを滴下した。反応物を攪拌し、そして一晩にわたって、室温まで温めた。反応混合物を０℃まで冷却し、次いで、Ｈ２Ｏ（５ｍｌ）を滴下した。１時間攪拌しつつ、反応物を室温まで温めた。セライトで濾過し、そしてＴＨＦ（２０ｍｌ）／Ｈ２Ｏ（４０ｍ１）でリンスした。透明な濾液が得られた。濾液から化合物９６６が得られた。
【０８７１】
（工程Ｃ）
【０８７２】
【化３９１】
2005525356.tif 000352
化合物９６６（約４ｍｏｌ）の攪拌溶液に、室温で、ＭｎＯ２（３．０ｇ）を加え、懸濁液を得た。反応混合物を、１８時間にわたって、穏やかな還流状態まで加熱した。さらなるＭｎＯ２／ＴＨＦを追加した（６．０ｇ／２０ｍ１）。還流状態で２４時間攪拌した。室温まで冷却し、セライトで濾過し、そしてＭｅＯＨ（５０ｍｌ）でリンスした。溶媒を蒸発させ、そして残留物をトルエンと共沸して、粗生成物を得た。粗製物をカラムクロマトグラフィー（２０：１のＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ）で精製し、次いで、（８：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨ）で精製して、白色固形物である化合物９６７として、所望生成物を溶出した。
【０８７３】
（工程Ｄ）
【０８７４】
【化３９１Ａ】
2005525356.tif 000353
もし、中間体として化合物９６７を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ａ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物９６８を調製できる。
【０８７５】
（工程Ｅ）
【０８７６】
【化３９２】
2005525356.tif 000354
もし、開始物質として化合物９６８を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｂ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物９６９を調製できる。
【０８７７】
（工程Ｆ）
【０８７８】
【化３９３】
2005525356.tif 000355
もし、開始物質として化合物９６９を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｃ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物９７０を調製できる。
【０８７９】
（工程Ｇ）
【０８８０】
【化３９４】
2005525356.tif 000356
もし、開始物質として化合物９７０を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｄ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物９７１を調製できる。
【０８８１】
（工程Ｈ）
【０８８２】
【化３９５】
2005525356.tif 000357
もし、実施例５１０（工程Ｅ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物９７１は、Ｃｈｉｒａｌ  ＨＰＬＣにより分離でき、化合物９７１ａおよび９７１ｂが得られる。
【０８８３】
（調製実施例１１１）
（工程Ａ）
【０８８４】
【化３９６】
2005525356.tif 000358
９７２（４−メチル−５−イミダゾールカルボン酸エチル、３．０８ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（３０ｍｌ）攪拌溶液に、室温で、ＮａＨ（０．８ｇ、２０ｍｍｏｌ）を少しずつ加えた。室温で１０分間攪拌し、次いで、０℃まで冷却した。ＭｅＩ（１．５ｍＬ、２４ｍｍｏｌ）を加え、２時間攪拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌでクエンチし、酢酸エチルで２回抽出し、そしてブラインで洗浄した。粗製物をカラムクロマトグラフィー（これは、２０：１のＣＨ２Ｃｌ２：ＭｅＯＨを使用する）で精製して、生成物である化合物９７３を得た。
【０８８５】
（工程Ｂ）
【０８８６】
【化３９７】
2005525356.tif 000359
化合物９７３（０．９ｇ）のＴＨＦ（１５ｍｌ）攪拌溶液に、１０％ＬｉＯＨ溶液（３ｍ１）を加え、そして反応物を２日間攪拌した。溶媒を蒸発させ、トルエンで１回共沸し、溶媒を蒸発させて、生成物である化合物９７４を得た。
【０８８７】
（工程Ｃ）
【０８８８】
【化３９８】
2005525356.tif 000360
化合物９７４（約５．４ｍｍｏｌ）の無水ＤＭＦ（４０ｍｌ）攪拌溶液に、室温で、Ｎ２下にて、１．０５ｇ、１０．８ｍｍｏｌの（１）；２．０７ｇ、１０．８ｍｍｏｌの（２）；０．７２９ｇ、５．４ｍｍｏｌの（３）；および５．５ｍＬ、５０ｍｍｏｌの（４）を加えた。反応混合物を、室温で、５時間攪拌した。反応の進行をＴＬＣによってモニターした。ｐＨ＜５になるまで、１Ｎ  ＨＣｌを加え、ジエチルエーテルで２回抽出し、０℃まで冷却し、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３で塩基化し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を蒸発させて、０．６ｇの化合物９７５（褐色のオイル）を得た。
【０８８９】
（工程Ｄ）
【０８９０】
【化３９９】
2005525356.tif 000361
トルエン５ｍｌ中の化合物９７５（０．５９０ｇ、３．２ｍｍｏｌ）に、−７０℃で、ＬＡＨ（ＴＨＦ中で１Ｍ））（３．６ｍｌ、３．６ｍｍｏｌ）を滴下した。反応混合物を、−７０℃〜−５０℃の範囲の温度で、３０分間攪拌した。反応をブライン４ｍｌでクエンチし、そして室温で、２０分間攪拌した。反応物を、酢酸エチル／ＣＨ２Ｃｌ２を使って、セライトのケークで溶出した。濾液を乾燥し、溶媒を蒸発させて、０．１６２ｇの生成物（黄色オイル）である化合物９７６を得た。
【０８９１】
（工程Ｅ）
【０８９２】
【化４００】
2005525356.tif 000362
実施例５１０（工程Ａ）とほぼ同じ手順に従うが、中間体として化合物９７６（０．１５２ｇ）を使用て、化合物３６５ａ（０．６１２ｇ、１．２５ｍｍｏｌ）を反応させて、化合物９７７を調製した。（黄色固形物、０．４０８ｇ）。
【０８９３】
（工程Ｆ）
【０８９４】
【化４０１】
2005525356.tif 000363
もし、開始物質として化合物９７７を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｂ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物９７８を調製できる。
【０８９５】
（工程Ｇ）
【０８９６】
【化４０２】
2005525356.tif 000364
もし、開始物質として化合物９７８を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｃ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物９７９を調製できる。
【０８９７】
（工程Ｈ）
【０８９８】
【化４０３】
2005525356.tif 000365
もし、開始物質として化合物９７９を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｄ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物９８０を調製できる。
【０８９９】
（工程Ｉ）
【０９００】
【化４０４】
2005525356.tif 000366
もし、実施例５１０（工程Ｅ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物９８０は、Ｃｈｉｒａｌ  ＨＰＬＣ（これは、Ｃｈｉｒａｌ  ＯＤ  Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣカラムを使用する）によって分離でき、化合物９８０ａおよび９８０ｂが得られる。
【０９０１】
（調製実施例１１２）
（工程Ａ）
【０９０２】
【化４０５】
2005525356.tif 000367
Ｒｅｐ．Ｏｒｇ．Ｐｒｅｐ．Ｐｒｏｃｅｅｄ  Ｉｎｔ．（１９９６）２８（６），７０９−７１０。
【０９０３】
４−ヨード−１−トリチル−１Ｈ−イミダゾール（４．３６ｇ、１０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（１００ｍｌ）攪拌溶液に、ＥｔＭｇＢｒ（４ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）を加え、そして３０分間攪拌した。ＤＭＦ（０．９３ｍｌ、１２ｍｍｏｌ）を加え、そして１時間攪拌した。その反応物を飽和塩化アンモニウムに注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下にて濃縮して、３．５ｇの淡黄色固形物を得た。
【０９０４】
（工程Ｂ）
【０９０５】
【化４０６】
2005525356.tif 000368
中間体として化合物９８１（０．７２ｇ）およびＭｇＢｒ・Ｅｔ２Ｏ（ＴＨＦ（５０ｍｌ）中で２．５８ｇ、７．５ｍｌ）を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ａ）とほぼ同じ手順に従って、粗化合物９８２を得た。その粗製物質を分取プレートクロマトグラフィー（ＮＨ３／ＣＨ２Ｃｌ２と共に１〜３％ＭｅＯＨ）で精製して、純粋生成物である化合物９８２（０．２９、３９％）を得た。
【０９０６】
（工程Ｃ）
【０９０７】
【化４０７】
2005525356.tif 000369
出発物質として化合物９８２（０．２９ｇ）を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｂ）とほぼ同じ手順に従って、化合物９８３を調製した（０．２９ｇ）。その粗製物質を分取プレートクロマトグラフィー（ＮＨ３／ＣＨ２Ｃｌ２と共に２％ＭｅＯＨ）で精製して、０．２３７ｇの生成物である化合物９８３を得た。
【０９０８】
（工程Ｄ）
【０９０９】
【化４０８】
2005525356.tif 000370
出発物質として化合物９８３（２３０ｍｇ）を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｃ）とほぼ同じ手順に従って、化合物９８４を調製した（２２２ｍｇ）。
【０９１０】
（工程Ｅ）
【０９１１】
【化４０９】
2005525356.tif 000371
出発物質として化合物９８４（０．２ｇ）を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｄ）とほぼ同じ手順に従って、粗異性体９８５ａおよび９８５ｂを調製した。これらの異性体を精製し、そして分取プレートクロマトグラフィー（ＮＨ３／ＣＨ２Ｃｌ２と共に５％ＭｅＯＨ）で分離して、０．１６ｇの純粋９８５ａおよび０．０６ｇの純粋９８５ｂを得た。
【０９１２】
（調製実施例１１３）
【０９１３】
【化４１０】
2005525356.tif 000372
ＴＨＦ（３ｍｌ）に溶解した化合物９８２（３９０ｍｇ）に、ＮａＨ（鉱油中で６０％、２８ｍｇ）を加えた。５分後、ヨードメタンを加え、そして数時間攪拌した。その反応物を真空下にて濃縮し、そして粗製物を次の工程に運んだ。
【０９１４】
（調製実施例１１４）
（工程Ａ）
【０９１５】
【化４１１】
2005525356.tif 000373
９８７（２−メチル−１Ｈ−イミダゾール−４−カルボキシアルデヒド、１ｇ、９．０９ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１０ｍＬ）攪拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（鉱油中で６０％（０．３６ｇ））を少しずつ加えた。混合物を１／２時間攪拌し、次いで、ＳＥＭ−Ｃｌ（２．０２ｍｌ、９．９ｍｍｏｌ）を加えた。反応が完結するまで反応物を攪拌した。反応混合物をブラインに加え、そしてＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出した。溶媒を蒸発させて、オイルを得た。カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２（１００％〜２％ＭｅＯＨ・ＮＨ３／ＣＨ２ＣＩ２）にかけると、１．６８ｇの生成物である化合物９８８（７７％）が得られた。
【０９１６】
（工程Ｂ）
【０９１７】
【化４１２】
2005525356.tif 000374
実施例５１０（工程Ａ）とほぼ同じ手順に従って、中間体として化合物９８８（０．１ｇ）を使用したこと以外は、化合物３６５ａ（０．１２ｇ、０．２５ｍｍｏｌ）を反応させて、化合物９８９（９６ｍｇ、５６％）を調製した。
【０９１８】
（工程Ｃ）
【０９１９】
【化４１３】
2005525356.tif 000375
中間体として化合物９８９（０．５２ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｂ）とほぼ同じ手順に従って、化合物９９０を調製した。
【０９２０】
（工程Ｄ）
【０９２１】
【化４１４】
2005525356.tif 000376
出発物質として化合物９９０（０．５１ｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｃ）とほぼ同じ手順に従って、化合物９９１を調製した。
【０９２２】
（工程Ｅ）
【０９２３】
【化４１５】
2005525356.tif 000377
出発物質として化合物９９１（０．７９ｍｍｏｌ）を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｄ）とほぼ同じ手順に従って、化合物９９２を調製した。
【０９２４】
（工程Ｆ）
【０９２５】
【化４１６】
2005525356.tif 000378
ＴＨＦ（５ｍｌ）に溶解した化合物９９２（０．１ｇ）に、室温で、Ｎ２下にて、フッ化テトラブチルアンモニウムの１Ｍ  ＴＨＦ溶液（ＴＢＡＦ）０．２ｍｌを加えた。反応物を２時間攪拌した。ＴＢＡＦ（０．２ｍｌ）を追加し、反応をＴＬＣでモニターした。４時間後、反応がなくなった。反応物をＴＢＡＦ（０．５ｍｌ）で処理し、そして８５℃まで加熱した。２時間後、反応が完結した。反応物を冷却し、ブラインに加え、そしてＣＨ２Ｃｌ２で３回抽出し、有機物をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして溶媒を蒸発させて、粗生成物を得た。Ｐｒｅｐ  Ｐｌａｔｅ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ（これは、９５％ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ・ＮＨ３（５％）を使用する）で精製すると、０．１２ｇの生成物である化合物９９３が得られた。
【０９２６】
（工程Ｇ）
【０９２７】
【化４１７】
2005525356.tif 000379
もし、実施例５１０（工程Ｅ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物９９３は、Ｃｈｉｒａｌ  ＯＤ  Ｐｒｅｐ  ＨＰＬＣを使用して、Ｃｈｉｒａｌ  ＨＰＬＣにより分離でき、化合物９９３ａおよび９９３ｂが得られる。
【０９２８】
（調製実施例１１５）
（工程Ａ）
【０９２９】
【化４１８】
2005525356.tif 000380
９９４（３．０８ｇ、２０ｍｍｏｌ）のＤＭＦ（１５ｍｌ）攪拌溶液に、０℃で、ＮａＨ（鉱油中で６０％、０．８０ｇ）を少しずつ加えた。数分間攪拌した後、ＳＥＭ−Ｃｌ（３．５４ｍｌ、２０ｍｍｏｌ）を加え、その反応物を一晩攪拌した。この反応物にブラインを加え、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、そして真空下にて濃縮した。フラッシュ溶出カラムクロマトグラフィー（ＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨ、５０：１〜２０：１）で精製して、４．５４ｇの黄色オイルである化合物９９５を得た。
【０９３０】
（工程Ｂ）
【０９３１】
【化４１９】
2005525356.tif 000381
化合物９９５（３．５ｇ）のＴＨＦ（５０ｍｌ）攪拌溶液に、ＬｉＯＨ溶液（１Ｍ、２４ｍｌ）を加え、そして２日間攪拌した。その反応は、完結していなかった；従って、ＭｅＯＨ（２５ｍｌ）および他のＬｉＯＨ溶液（１０ｍｌ）を加え、この反応物を、２時間にわたって、４０℃まで加熱した。この反応物を真空下にて濃縮し、トルエンで１回共沸し、そして乾燥状態まで蒸発して、化合物９９６を得、これを、さらに精製することなく、直接継続した。
【０９３２】
（工程Ｃ）
【０９３３】
【化４２０】
2005525356.tif 000382
化合物９９６を使用したこと以外は、実施例１１１、工程Ｃで記述した手順と類似の手順に従って、化合物９９７を調製した（５．３７ｇの粗製物）。
【０９３４】
（工程Ｄ）
【０９３５】
【化４２１】
2005525356.tif 000383
化合物９９７（４．２ｇ）を使用したこと以外は、実施例１１１、工程Ｄで記述した手順と類似の手順に従って、化合物９９８を調製した。
【０９３６】
（調製実施例１１６）
（工程Ａ）
【０９３７】
【化４２２】
2005525356.tif 000384
もし、中間体として化合物９９８を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ａ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物９９９を調製できる。
【０９３８】
（工程Ｂ）
【０９３９】
【化４２３】
2005525356.tif 000385
もし、中間体として化合物９９９を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｂ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物１０００を調製できる。
【０９４０】
（工程Ｃ）
【０９４１】
【化４２４】
2005525356.tif 000386
もし、中間体として化合物１０００を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｃ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物１００１を調製できる。
【０９４２】
（工程Ｄ）
【０９４３】
【化４２５】
2005525356.tif 000387
もし、中間体として化合物１００１を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｄ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物１００２を調製できる。
【０９４４】
（工程Ｅ）
【０９４５】
【化４２６】
2005525356.tif 000388
もし、中間体として化合物１００２を使用したこと以外は、実施例１１４（工程Ｆ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物１００３を調製できる。
【０９４６】
（工程Ｆ）
【０９４７】
【化４２７】
2005525356.tif 000389
もし、中間体として化合物１００３を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｅ）とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物１００３ａおよび１００３ｂを調製できる。
【０９４８】
（実施例１５８８）
実施例５０７で記述した手順と類似の手順に従って、化合物９６３ａ（異性体１）および化合物９６３ｂ（異性体２）を化合物１００４ａおよび化合物１００４ｂに変換した。
【０９４９】
【化４２８】
2005525356.tif 000390
【０９５０】
【化４２９】
2005525356.tif 000391
（実施例１５８９）
実施例５０７で記述した手順と類似の手順に従って、化合物９７１ａ（異性体１）および化合物９７１ｂ（異性体２）を化合物１００５ａおよび化合物１００５ｂに変換した。
【０９５１】
【化４３０】
2005525356.tif 000392
（実施例１５９０）
実施例５０７で記述した手順と類似の手順に従って、化合物９８０ａおよび化合物９８０ｂを化合物１００６ａおよび化合物１００６ｂに変換した。
【０９５２】
【化４３１】
2005525356.tif 000393
（実施例１５９１）
実施例５０７で記述した手順と類似の手順に従って、化合物９８５ａ（異性体１）および化合物９８５ｂ（異性体２）を化合物１００７ａおよび化合物１００７ｂに変換した。
【０９５３】
【化４３２】
2005525356.tif 000394
2005525356.tif 000395
（実施例１５９２）
調製実施例１１３から得た生成物（これは、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍｌ）に溶解した）に、トリフルオロ酢酸（１ｍｌ）を加え、そして１時間攪拌した。その反応物を真空下にて濃縮し、組成物を次の工程に運んだ。
【０９５４】
【化４３３】
2005525356.tif 000396
（実施例１５９３）
実施例５０７で記述した手順と類似の手順に従って、化合物９９３ａ（異性体１）および化合物９９３ｂ（異性体２）を化合物１００９ａおよび化合物１００９ｂに変換した。
【０９５５】
【化４３４】
2005525356.tif 000397
（実施例１５９４）
もし、実施例５０７で記述した手順とほぼ同じ手順に従うべきなら、化合物１００３ａ（異性体１）および１００３ｂ（異性体２）は、化合物１０１０ａおよび化合物１０１０ｂに変換できる。
【０９５６】
【化４３５】
2005525356.tif 000398
2005525356.tif 000399
（調製実施例１１７）
（工程Ａ）
【０９５７】
【化４３６】
2005525356.tif 000400
ＷＯ０２／１８３６８の実施例４８９に由来の化合物７９５（３ｇ）を使用したこと以外は、実施例５１０（工程Ｃ）で記述した手順と同じ手順に従って、所望の粗生成物を得た（３．３ｇ）。
【０９５８】
（工程Ｂ）
【０９５９】
【化４３７】
2005525356.tif 000401
上記粗製物質（１０１１）をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）で分離して、純粋異性体Ａ（１０１１ａ）（１．２３ｇ）および不純異性体Ｂ（１０１１ｂ）（１．６４ｇ）を得た。不純異性体ＢをＣＨ２Ｃｌ２／ＭｅＯＨで倍散し、そして濾過して、純粋異性体１０１１ｂ（０．７ｇ）を得た。
【０９６０】
（工程Ｃ）
【０９６１】
【化４３８】
2005525356.tif 000402
２−メチルイミダゾール（１．１ｇ）を無水ＤＭＦ（１５ｍｌ）に溶解し、続いて、ＮａＨ（鉱油中で６０％、３００ｍｇ）を加えた。２０分間攪拌した後、化合物１０１１ｂ（１．２ｇ）を加え、その溶液を、４時間にわたって、９０℃まで加熱した。その反応物を真空下にて濃縮し、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、そしてブラインで洗浄した。その有機層を乾燥し、真空下にて濃縮し、そしてフラッシュカラムクロマトグラフィー（６％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２＋ＮＨ４ＯＨ）で精製して、所望生成物（１．４７ｇ）を得た。
【０９６２】
（工程Ｄ）
【０９６３】
【化４３９】
2005525356.tif 000403
実施例５０７で示した手順に従って、化合物１０１２（１．４ｇ）を化合物１０１３（１．０９ｇ）に変換した。
【０９６４】
（調製実施例１１８）
（工程Ａ）
【０９６５】
【化４４０】
2005525356.tif 000404
化合物１０１１ａ（６９６ｍｇ）を使用したこと以外は、実施例１１７、工程Ｃで記述した手順と同じ手順に従って、所望化合物を得た（９０３ｍｇ）。
【０９６６】
（工程Ｂ）
【０９６７】
【化４４１−１】
2005525356.tif 000405
実施例５０７で示した手順に従って、化合物１０１４（０．９ｇ）を化合物１０１５（０．５８ｇ）に変換した。
【０９６８】
（実施例３１５７〜３１６２）
調製実施例１１８、工程Ｂから得た化合物１０１５
【０９６９】
【化４４１−２】
2005525356.tif 000406
を、実施例５１１〜５１３とほぼ同じ様式で反応させて、表１３４の化合物を得た。
【０９７０】
（表１３４）
【０９７１】
【化４４２】
2005525356.tif 000407
2005525356.tif 000408
2005525356.tif 000409
（実施例３１６３〜３１６８）
調製実施例１１７、工程Ｄから得た化合物１０１３
【０９７２】
【化４４３】
2005525356.tif 000410
を、実施例５１１〜５１３とほぼ同じ様式で反応させて、表１３５の化合物を得た。
【０９７３】
（表１３５）
【０９７４】
【化４４４】
2005525356.tif 000411
2005525356.tif 000412
（実施例３２５６）
【０９７５】
【化４４５】
2005525356.tif 000413
１０１６（９８０ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（新たに蒸留した、１０ｍＬ）溶液（これは、−７８℃で保持した）に、ＢｕＬｉ（１．６ｍＬ、２．５Ｍヘキサン溶液、４ｍｍｏｌ）を滴下した。１５分後、１０１７（６７６ｍｇ、２ｍｍｏｌ）のＴＨＦ（６ｍＬ）溶液を加えた。−７８℃で１．５時間攪拌した後、その反応混合物を、室温で、酢酸エチルとブラインとの間で分配した。その水層を酢酸エチルで１回抽出した。合わせた酢酸エチル層を乾燥し、そして真空中で濃縮した。得られた粗製物をシリカゲルカラム（これは、メタノール／塩化メチレン（２％〜５％）で溶出する）で精製した。淡黄色固形物として、化合物１０１８（８３４ｍｇ）を得た。
【０９７６】
化合物１０１８（３９０ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を、室温で、ＴＨＦ（３ｍＬ）に溶解した。ＮａＨ（２８ｍｇ、鉱油中で６０％、０．７ｍｍｏｌ）を加え、続いて、５分後、ＭｅＩ（１．０ｍＬ）を加えた。２０時間攪拌した後、その混合物を、真空中にて、乾燥状態まで蒸発させた。得られた粗製物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に吸収し、そしてＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。１時間後、その混合物を乾燥状態まで蒸発させた。この粗製物をＣＨ２Ｃｌ２に再吸収させ、そしてトリエチルアミン（約０．６ｍＬ）を加えることにより、ＰＨ＞８にした。次いで、（Ｂｏｃ）２Ｏ（３２０ｍｇ、１．５ｍｍｏｌ）を加えた。３０分間攪拌した後、真空中にて溶媒を除去し、その残留物をＣＨ２Ｃｌ２とＨ２Ｏとの間で分配した。その有機層を乾燥し、そして濃縮した、その粗製物を分取ＴＬＣプレート（これは、１０％メタノール（２Ｍ  ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２を使用する）で精製して、淡黄色固形物（１２１ｍｇ）を得た。その生成物を半分取ＯＤ  ＨＰＬＣカラム（これは、３０％ＩＰＡ／ヘキサン／０．２％ＤＥＡで溶出する）で分離して、純粋異性体１０１９ａ（４４．８ｍｇ、異性体１、ＭＨ＋＝５３６）および１０１９ｂ（５３．６ｍｇ、異性体２、ＭＨ＋＝５３６）を得た。
【０９７７】
（実施例３２５７）
【０９７８】
【化４４６】
2005525356.tif 000414
化合物１０１９ｂ（異性体２）を、室温で、Ｎ２下にて、一晩にわたって、２０％の４Ｍ  ＨＣｌ（ジオキサン）／ＣＨ２Ｃｌ２と反応させることにより、１０２０ｂに変換した。
【０９７９】
同じ手順を使用して、１０１９ａから１０２０ａ（異性体１）を調製した。
【０９８０】
（実施例３２５８〜３２６０）
実施例３２５７から得た各異性体１０２０ａおよび１０２０ｂをＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。ＰＨ＞８になるまで、ＴＥＡを加え、続いて、対応するイソシアネートを加えた。一旦、ＴＬＣにより、出発物質が完全に消費されたことが示されると、溶媒を真空中で濃縮した。その残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィーまたはシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、次式の化合物を得た：
【０９８１】
【化４４７】
2005525356.tif 000415
ここで、Ｒは、表１４０で定義されており、そして番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【０９８２】
（表１４０）
【０９８３】
【化４４８】
2005525356.tif 000416
（実施例３２６１〜３２６３）
実施例３２５７から得た異性体１０２０ａを、室温で、窒素下にて、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、続いて、対応するカルボン酸および以下の適当な試薬を加えた：ＥＤＣ、ＨＯＢｔおよびＮＭＭ。次いで、反応物を一晩攪拌し、そしてｐＨ＝２になるまで、１Ｎ  ＨＣｌで加えた。５分間攪拌した後、次いで、それを飽和ＮａＨＣＯ３で塩基化し、続いて、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。真空中で有機溶媒を濃縮し、次いで、その残留物をシリカゲルカラムで精製して、次式の化合物を得た：
【０９８４】
【化４４９】
2005525356.tif 000417
ここで、Ｒは、表１４１で定義されており、そして番号１は、異性体１を表わす。
【０９８５】
（表１４１）
【０９８６】
【化４５０】
2005525356.tif 000418
（実施例３２６４）
実施例３２５７から得た異性体１０２０ｂを、室温で、窒素下にて、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、続いて、ジイソプロピルエチルアミンを加えてｐＨ＞８にした。次いで、反応物を対応する塩化スルホニルで処理し、そして室温で、ＴＬＣにより反応の完結が示されるまで、攪拌した。反応をブラインでクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を乾燥し、そして濃縮した。その残留物をシリカゲルカラムで精製して、次式の化合物を得た：
【０９８７】
【化４５１】
2005525356.tif 000419
ここで、Ｒは、表１４２で定義されており、そして番号２は、異性体２を表わす。
【０９８８】
（表１４２）
【０９８９】
【化４５２】
2005525356.tif 000420
（実施例３２６５〜３２６７）
実施例３２５７から得た異性体１０２０ｂを、室温で、窒素下にて、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、続いて、ＴＥＡを加えた。次いで、反応物を対応するクロロホルメート（これは、調製実施例７４に従って、対応するアルコールから製造した）で処理し、そして室温で、ＴＬＣにより反応の完結が示されるまで、攪拌した。反応をブラインでクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を乾燥し、そして濃縮した。その残留物をシリカゲルカラムで精製して、次式の化合物を得た：
【０９９０】
【化４５３】
2005525356.tif 000421
ここで、Ｒは、表１４２で定義されており、そして番号２は、異性体２を表わす。
【０９９１】
（表１４２）
【０９９２】
【化４５４】
2005525356.tif 000422
（実施例３２６８）
【０９９３】
【化４５５】
2005525356.tif 000423
化合物７９１をＡＤ  ＨＰＬＣカラム（これは、１５％〜３０％ＩＰＡ／ヘキサン／０．２％ＤＥＡで溶出する）で分離して、純粋異性体７９１ａ（異性体１、ＭＨ＋＝５４７．１）および７９１ｂ（異性体２、ＭＨ＋＝５４７．１）を得た。
【０９９４】
（実施例３２６９）
【０９９５】
【化４５６】
2005525356.tif 000424
化合物７９１ｂ（異性体２）を、室温で、Ｎ２下にて、一晩にわたって、２０％の４Ｍ  ＨＣｌ（ジオキサン）／ＣＨ２Ｃｌ２と反応させることにより、１０２１ｂに変換した。
【０９９６】
同じ手順を使用して、７９１ａから１０２１ａ（異性体１）を調製した。
【０９９７】
（実施例３２７０）
実施例３２６９から得た各異性体１０２１ａおよび１０２１ｂをＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。ＰＨ＞８になるまで、ＴＥＡを加え、続いて、対応するイソシアネートを加えた。一旦、ＴＬＣにより、出発物質が完全に消費されたことが示されると、溶媒を真空中で濃縮した。その残留物をシリカゲル分取薄層クロマトグラフィーまたはシリカゲルクロマトグラフィーで精製して、次式の化合物を得た：
【０９９８】
【化４５７】
2005525356.tif 000425
ここで、Ｒは、表１４４で定義されており、そして番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【０９９９】
（表１４４）
【１０００】
【化４５８】
2005525356.tif 000426
（実施例３２７１）
実施例３２６９から得た各異性体１０２１ａおよび１０２１ｂを、室温で、窒素下にて、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、続いて、対応するカルボン酸および以下の適当な試薬を加えた：ＥＤＣ、ＨＯＢｔおよびＮＭＭ。次いで、反応物を一晩攪拌し、そしてｐＨ＝２になるまで、１Ｎ  ＨＣｌを加えた。５分間攪拌した後、次いで、それを飽和ＮａＨＣＯ３で塩基化し、続いて、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。真空中で有機溶媒を濃縮し、次いで、その残留物をシリカゲルカラムで精製して、次式の化合物を得た：
【１００１】
【化４５９】
2005525356.tif 000427
ここで、Ｒは、表１４５で定義されており、そして番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【１００２】
（表１４５）
【１００３】
【化４６０】
2005525356.tif 000428
（実施例３２７２）
実施例３２６９から得た各異性体１０２１ａおよび１０２１ｂを、室温で、窒素下にて、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、続いて、ジイソプロピルエチルアミンを加えてｐＨ＞８にした。次いで、反応物を対応する塩化スルホニルで処理し、そして室温で、ＴＬＣにより反応の完結が示されるまで、攪拌した。反応をブラインでクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を乾燥し、そして濃縮した。その残留物をシリカゲルカラムで精製して、次式の化合物を得た：
【１００４】
【化４６１】
2005525356.tif 000429
ここで、Ｒは、表１４６で定義されており、そして番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【１００５】
（表１４６）
【１００６】
【化４６２】
2005525356.tif 000430
（実施例３２７３）
実施例３２６９から得た異性体１０２１ａおよび１０２１ｂを、室温で、窒素下にて、ＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、続いて、ＴＥＡを加えた。次いで、反応物を対応するクロロホルメート（これは、調製実施例７４に従って、対応するアルコールから製造した）で処理し、そして室温で、ＴＬＣにより反応の完結が示されるまで、攪拌した。反応をブラインでクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２で抽出した。有機層を乾燥し、そして濃縮した。その残留物をシリカゲルカラムで精製して、次式の化合物を得た：
【１００７】
【化４６３】
2005525356.tif 000431
ここで、Ｒは、表１４７で定義されており、そして番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【１００８】
（表１４７）
【１００９】
【化４６４】
2005525356.tif 000432
（実施例３２７４〜３２７７）
【１０１０】
【化４６５】
2005525356.tif 000433
【１０１１】
【化４６６】
2005525356.tif 000434
実施例３２６８および３２７０〜３２７３から得た各異性体を、室温で、窒素下にて、ＭｅＯＨに溶解し、続いて、過剰のＳｎＣｌ２を加えた。反応物を、室温で、一晩攪拌し、次いで、真空中で濃縮した。その残留物を、１Ｎ  ＮａＯＨおよび酢酸エチルの混合物中にて、３０分間攪拌した。酢酸エチルで数回抽出し、その有機層をブラインで洗浄した。有機層を乾燥し、そして乾燥状態まで蒸発させた。その粗製物をシリカゲルカラムで精製して、次式の化合物を得た：
【１０１２】
【化４６７】
2005525356.tif 000435
ここで、Ｒは、表１４８で定義されており、そして番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【１０１３】
（表１４８）
【１０１４】
【化４６８】
2005525356.tif 000436
2005525356.tif 000437
＊実施例３２７７の異性体１は、製造しなかった。
【１０１５】
（実施例３２７８〜３２７９）
実施例３２７０の手順と類似の手順に従って、アジド化合物
【１０１６】
【化４６９】
2005525356.tif 000438
を調製するが、ここで、Ｒは、
【１０１７】
【化４７０】
2005525356.tif 000439
であり、この式の番号２は、異性体２を表わす。
【１０１８】
次いで、実施例３２７４〜３２７８の手順と類似の手順に従って、このアジド化合物から次式のアミノ化合物を調製する：
【１０１９】
【化４７１】
2005525356.tif 000440
ここで、Ｒは、表１４９で定義されており、そして式中の番号２は、異性体２を表わす。
【１０２０】
（表１４９）
【１０２１】
【化４７２】
2005525356.tif 000441
（実施例３２８０）
【１０２２】
【化４７３】
2005525356.tif 000442
2005525356.tif 000443
化合物７９１（７０ｍｇ、０．１３ｍｍｏｌ）の異性体２を、室温で、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に溶解した。ＴＦＡ（１ｍＬ）を加えた。その反応混合物を、Ｎ２下にて、１時間攪拌した後、ＣＨ３Ｐｈと共に、乾燥状態まで蒸発させた。その残留物をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）に再吸収し、その溶液を、トリエチルアミン（約０．２ｍＬ）を加えることにより、ｐＨ＞８にした。次いで、クロロギ酸イソプロピル（０．１３ｍＬ、ＣＨ３Ｐｈ中で１．０Ｍ）を滴下した。１時間攪拌した後、この反応を水でクエンチし、その混合物をＣＨ２Ｃｌ２で２回抽出した。その有機層を乾燥し、そして濃縮した。その粗製物を分取ＴＬＣプレート（これは、１０％メタノール（２Ｍ  ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２を使用する）で精製して、淡黄色固形物（５０ｍｇ）として、化合物１０３２を得た。ＭＳ  Ｍ＋１  ５３３。
【１０２３】
化合物１０３２（１６０ｍｇ、０．３ｍｍｏｌ）を、室温で、ＭｅＯＨ（５ｍＬ）に溶解し、そしてＳｎＣｌ２（１５０ｍｇ、０．７９ｍｍｏｌ）を加えた。３時間後、真空中で、溶媒の大部分を除去した。その残留物に、１Ｎ  ＮａＯＨ（３０ｍＬ）および酢酸エチル２０ｍＬを加えた。その濁った溶液は、２０分間攪拌した後、透明になった。水槽を酢酸エチルで１回抽出した。水層は合わせた有機層を乾燥し、そして濃縮した。その粗製物を分取ＴＬＣプレート（これは、１０％メタノール（２Ｍ  ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２を使用する）で精製して、淡黄色固形物（９０．０ｍｇ）として、化合物１０３３を得た。Ｍ．Ｐ．１３２−１３５℃。ＭＳ  Ｍ＋１  ５０７。
【１０２４】
（実施例３２８１）
【１０２５】
【化４７４】
2005525356.tif 000444
化合物７９２（ＷＯ０２／１８３６８の実施例４８６）（０．０５２ｇｍ、０．１ｍｍｏｌｅ）の無水ジクロロメタン５ｍＬ溶液に、トリエチルアミン０．０２ｇｍおよびクロロギ酸メチル０．０１ｇを加えた。無水窒素下にて２時間後、その反応混合物をブラインで洗浄し、その有機相を分離し、硫酸マグネシウムで乾燥し、濾過し、そして蒸発させて、粗混合物を得た。この粗混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、溶離液として、１０％メタノール／ジクロロメタンを使用する）にかけて、０．０１９ｇｍの最終生成物を得た。ＭＨ＋  ５７９（異性体１）およびＭＨ＋  ５７９（異性体２）。
【１０２６】
（実施例３２８２〜３２８７ｆ）
Ｒ９ｂ置換基の対応する塩化スルホニル、イソシアネート、クロロホルメートまたは酸塩化物を使用して、実施例３２８１の手順と類似の手順に従って、次式の化合物を調製した：
【１０２７】
【化４７５】
2005525356.tif 000445
ここで、Ｒ９ｂは、表１５０で定義されており、そして番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。
【１０２８】
（表１５０）
【１０２９】
【化４７６】
2005525356.tif 000446
2005525356.tif 000447
（実施例３２８８）
【１０３０】
【化４７７】
2005525356.tif 000448
実施例３２８２の化合物（異性体２）（１５０ｍｇ）の溶液に、ジクロロメタン１０ｍｌおよびトリフルオロ酢酸２ｍｌを加えた。その混合物を１．５時間攪拌し、次いで、乾燥状態まで蒸発させた。この混合物をジクロロメタンと共に２回共沸蒸留し、そしてジクロロメタン１５ｍｌおよびトリエチルアミン０．５ｍｌに再溶解した。得られた化合物０．０８ｍｍｏｌに、イソシアン酸４−シアノフェニル１５ｍｇを加えた。その反応物を１時間攪拌し、次いで、濃縮した。その残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（これは、１０％メタノール／ジクロロメタンを使用する）にかけて、０．０３３ｇｍの生成物を得た。ＭＨ＋６０７（異性体２）。
【１０３１】
（実施例３２８９〜３２９１）
置換基Ｒについて、対応するクロロホルメートまたはイソシアネートを使用して、実施例３２８８の手順と類似の手順に従って、次式の化合物を調製した：
【１０３２】
【化４７８】
2005525356.tif 000449
ここで、Ｒは、表１５１で定義されており、そして番号２は、異性体２を表わす。
【１０３３】
（表１５１）
【１０３４】
【化４７９】
2005525356.tif 000450
（実施例３２９２〜３２９７）
実施例３２８７（異性体２）の化合物を使用して、実施例３２８８の手順と類似の手順に従って、置換基Ｒについて、対応するイソシアネート、塩化スルホニルまたはクロロホルメートを使用して、次式の化合物を調製した：
【１０３５】
【化４８０】
2005525356.tif 000451
ここで、Ｒは、表１５２で定義されており、そして番号２は、異性体２を表わす。
【１０３６】
（表１５２）
【１０３７】
【化４８１】
2005525356.tif 000452
2005525356.tif 000453
（実施例３２９８〜３３０２）
実施例３２８５（異性体２）の化合物を使用して、実施例３２８８の手順と類似の手順に従って、置換基Ｒについて、対応するイソシアネート、塩化スルホニルまたはクロロホルメートを使用して、次式の化合物を調製した：
【１０３８】
【化４８２】
2005525356.tif 000454
ここで、Ｒは、表１５３で定義されており、そして番号２は、異性体２を表わす。
【１０３９】
（表１５３）
【１０４０】
【化４８３】
2005525356.tif 000455
2005525356.tif 000456
（実施例５１４〜３２５５）
もし、実施例５１１〜５１３、または５３６、または５６６〜５６７または５９０〜６０３の手順と類似の手順に従うべきなら、下記の式の化合物が得られ、ここで、Ｒは、表１５３Ａで定義されており、そして番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす：
（１）実施例５１４〜５３５、５３７〜５４４、５４６〜５６５、５６８、５７０〜５７３、５７５〜５８９、および６０４〜６１４では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０４１】
【化４８４】
2005525356.tif 000457
（２）異性体８９７ａおよび８９７ｂから：実施例６１５〜６３９、７１５〜７３２（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）、７８７〜８１４、８９９、９００、９０２〜９０５、９０７〜９１３、および９１５〜９２２では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０４２】
【化４８５】
2005525356.tif 000458
（３）異性体８９８ａおよび８９８ｂから：実施例６４０〜６６４、７３３〜７５０（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）、８１５〜８４２、９２３、９２４、９２６〜９２９、９３１〜９３７、および９３９〜９４では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０４３】
【化４８６】
2005525356.tif 000459
（４）異性体８９９ａおよび８９９ｂから：実施例６６５〜６８９、７５１〜７６８（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）、８４３〜８７０、９４７、９４８、９５０〜９５３、９５５〜９６１、および９６３〜では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０４４】
【化４８７】
2005525356.tif 000460
（５）異性体９００ａおよび９００ｂから：実施例６９０〜７１４、７６９〜７８６（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）、８７１〜８９８、９７１、９７３〜９７７、９７９〜９８５、９８７、および９８９〜９９５では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０４５】
【化４８８】
2005525356.tif 000461
（６）異性体９１９ａおよび９１９ｂから：実施例９９６〜１０２０、１０４６〜１０７３、１１０３〜１１２１（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）、１１４０、１１４１、１１４３、１１４４〜１１４６、１１４８〜１１５４、および１１５６〜１１６３では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０４６】
【化４８９】
2005525356.tif 000462
（７）異性体９２０ａおよび９２０ｂから：実施例１０２１〜１０４５、１０７５〜１１０２、１１２２〜１１３９（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）、１１６４〜１１６５、１１６７〜１１７０、１１７２〜１１７８、および１１８０〜１１８７では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０４７】
【化４９０】
2005525356.tif 000463
（８）異性体９２４ａおよび９２４ｂから：実施例１１８８〜１２１２、１２３９〜１２６６、１２９６〜１３１３（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）、１３３３〜１３３４、１３３６〜１３３９、１３４１〜１３４７、および１３４９〜１３５６では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０４８】
【化４９１】
2005525356.tif 000464
（９）異性体９２５ａおよび９２５ｂから：実施例１２１３〜１２２１、１２２３〜１２３８、１２６７〜１２９４、１３１５〜１３３２（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）、１３５７〜１３５８、１３６０〜１３６３、１３６５〜１３７１、および１３７３〜１３８０では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０４９】
【化４９２】
2005525356.tif 000465
（１０）異性体９２８ａおよび９２８ｂから：実施例１３８１〜１４０５、１４３２〜１４５９、１４３２〜１４５９、１４８８〜１５０５（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）、１５２５〜１５２９、１５３１、１５３３〜１５３９、および１５４１〜１５４８では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０５０】
【化４９３】
2005525356.tif 000466
（１１）異性体９２９ａおよび９２９ｂから：実施例１４０６〜１４０９、および１４１１〜１４３１、１４６０〜１４８７、１５０６〜１５２４（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）、１５４９〜１５５０、１５５２〜１５５５、１５５７〜１５６３、および１５６５〜１５７２では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０５１】
【化４９４】
2005525356.tif 000467
（１２）異性体１００４ａおよび１００４ｂから：実施例１５９５〜１６１９、１６２０〜１６４７、１６４８、１６５０〜１６５４、１６５６〜１６６０、１６６２〜１６７１、および１６７２〜１６９０（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０５２】
【化４９５】
2005525356.tif 000468
（１３）異性体１００５ａおよび１００５ｂから：実施例１６９１〜１７１５、１７１６〜１７４３、１７４４〜１７４５、１７４７〜１７５０、１７５２〜１７５８、１７６０〜１７６７、および１７６８〜１７８６（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０５３】
【化４９６】
2005525356.tif 000469
（１４）異性体１００６ａおよび１００６ｂから：実施例１７８７、および１７８８〜１８１１、１８１２〜１８３９、１８４０〜１８４５、１８４７〜１８６１、および１８６２〜１８８０（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０５４】
【化４９７】
2005525356.tif 000470
（１５）異性体１００７ａおよび１００７ｂから：実施例１８８１〜１９０５、１９０６〜１９３３、１９３５〜１９４０、１９４２〜１９５６、および１９５７〜１９７５（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０５５】
【化４９８】
2005525356.tif 000471
（１６）異性体１００９ａおよび１００９ｂから：実施例１９７６〜２０００、２００１〜２０２８、２０２８ａ、２０２９〜２０３３、２０３５〜２０４９、および２０５０〜２０６８（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０５６】
【化４９９】
2005525356.tif 000472
（１７）異性体１０１０ａおよび１０１０ｂから：実施例２０６９〜２０９３、２０９４〜２０９９、３０００〜３０２１、３０２２〜３０２７、３０２９〜３０４３、および３０４４〜３０６２（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０５７】
【化５００】
2005525356.tif 000473
（１８）化合物１００８から：実施例３０６３〜３０８７、３０８８〜３１１５、３１１６〜３１２１、３１２３〜３１３７、３１３８〜３１５６（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０５８】
【化５０１】
2005525356.tif 000474
（１９）化合物１０１３および１０１５から：実施例３１６９〜３１８７、３１８８〜３２１５、３２１６〜３２２１、３２２３〜３２３７、３２３７ａ、および３２３８〜３２５５（クロロホルメートの調製については、調製実施例７４を参照）では、これらの実施例の化合物は、次式を有する：
【１０５９】
【化５０２】
2005525356.tif 000475
（表１５３Ａ）
【１０６０】
【化５０３】
2005525356.tif 000476
2005525356.tif 000477
2005525356.tif 000478
2005525356.tif 000479
2005525356.tif 000480
2005525356.tif 000481
2005525356.tif 000482
2005525356.tif 000483
2005525356.tif 000484
2005525356.tif 000485
2005525356.tif 000486
（実施例３３０３〜４６１８）
もし、表１５４で定義した置換基Ｒの対応するイソシアネート、酸塩化物、塩化スルホニルまたはクロロホルメートを使用して、実施例３２５８〜３２６７、３２７０〜３３０２の手順に従うなら、次式の化合物が得られる：
【１０６１】
【化５０４】
2005525356.tif 000487
2005525356.tif 000488
2005525356.tif 000489
2005525356.tif 000490
ここで、Ｒは、表１５４で定義されており、そして番号１および２は、それぞれ、異性体１および２を表わす。この表では、「Ｅｘ」は、「実施例」を表わし、そして「Ｃｏｍｐｏｕｎｄ」は、「化合物」を表わす。
【１０６２】
（表１５４）
【１０６３】
【化５０５】
2005525356.tif 000491
2005525356.tif 000492
2005525356.tif 000493
2005525356.tif 000494
2005525356.tif 000495
2005525356.tif 000496
2005525356.tif 000497
2005525356.tif 000498
2005525356.tif 000499
2005525356.tif 000500
2005525356.tif 000501
2005525356.tif 000502
2005525356.tif 000503
2005525356.tif 000504
2005525356.tif 000505
（実施例４６１９）
【１０６４】
【化５０６】
2005525356.tif 000506
化合物１０３３（実施例３２８０）（３５ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）のＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）溶液に、トリエチルアミン０．０３ｍＬを加え、続いて、クロロギ酸イソプロビル（０．０８４ｍＬ、ＣＨ３Ｐｈ中で１．０Ｍ、０．０８４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、室温で、Ｎ２下にて、１時間攪拌した。それを、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３でクエンチし、そしてＣＨ２Ｃｌ２で数回抽出した。合わせた有機溶液を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、そして乾燥状態まで蒸発させた。その残留物を分取ＴＬＣプレート（これは、１０％メタノール（２Ｍ  ＮＨ３）／ＣＨ２Ｃｌ２を使用する）で精製して、灰白色固形物（１５．０ｍｇ）として、化合物５００１を得た。Ｍ．Ｐ．１５２−１５５℃。ＭＳ  Ｍ＋１  ５９３
（アッセイ）
［３Ｈ］ピロリン酸ファルネシルからビオチン化ペプチド（これは、Ｈ−ｒａｓ（ビオチン−ＣＶＬＳ）から誘導した）への［３Ｈ］フィルネシルの移動を測定することにより、ＦＰＴの活性を決定した。その反応混合物は、以下を含有している：５０ｍＭ  Ｔｒｉｓ  ｐＨ７．７．５ｍＭ  ＭｇＣｌ２、５μＭ  Ｚｎ＋＋、５ｍＭ  ＤＴＴ、０．１％Ｔｒｉｔｏｎ−Ｘ、０．０５μＭペプチド、０．０３ｎＭ精製ヒトファルネシルタンパク質トランスフェラーゼ、０．１８０μＭ［３Ｈ］ピロリン酸ファルネシル、＋指定濃度の三環式化合物またはビヒクル対照（１００μｌの全容量）。この反応物を、Ｖｏｒｔｅｍｐ振盪インキュベータ中にて、３７℃、４５ＲＰＭで、６０分間インキュベートし、そして１５０μｌの０．２５Ｍ  ＥＤＴＡ（これは、０．５％ＢＳＡおよび１．３ｍｇ／ｍｌ  Ｓｔｒｅｐｔａｖｉｄｉｎ  ＳＰＡビーズを含有する）で停止した。Ｗａｌｌａｃｈ  １４５０  Ｍｉｃｒｏｂｅｔａ液状シンチレーションカウンタにて、放射能を測定した。阻害パーセントは、ビヒクル対照と比較して、算出した。
【１０６５】
ＣＯＳ  Ｃｅｌｌ  ＩＣ５０（Ｃｅｌｌ−Ｂａｓｅｄ  Ａｓｓａｙ）は、ＷＯ９５／１０５１６（これは、１９９５年４月２０日に公開された）で記述されたアッセイ手順に従って、決定した。ＧＧＰＴ  ＩＣ５０（ゲラニルゲラニルタンパク質トランスフェラーゼの阻害）、Ｃｅｌｌ  Ｍａｔ  Ｂｉｏｃｈｅｍｉｃａｌアッセイおよび抗腫瘍活性（インビボ抗腫瘍研究）は、ＷＯ９５／１０５１６で記述された手順により、決定できる。ＷＯ９５／１０５１６の開示内容は、本明細書中で参考として援用されている。
【１０６６】
５〜６週齡の胸腺欠損ｎｕ／ｎｕ雌マウスの脇腹に、種々の腫瘍細胞（５×１０５〜８×１０６）を皮下接種した。３個の腫瘍細胞モデルを使用した：Ｈ−Ｒａｓで形質変換したマウス線維芽細胞；ＨＴＢ−１７７ヒト非小細胞肺癌細胞またはＬＯＸヒト黒色腫細胞。動物を、１週間（×１）、２週間（×２）または３週間（×３）にわたって、１週間に７日、１日２回（ＢＩＤ）または１日１回（ＱＤ）、βシクロデキストリンビヒクルのみまたはビヒクル中の化合物で処理した。腫瘍の測定により、ビヒクル対照に対する腫瘍成長の阻害パーセントを決定した。これらの結果を、表１５５で報告する。
【１０６７】
（表１５５）
【１０６８】
【化５０７】
2005525356.tif 000507
（スケジュールの「ｐｏ、ＢＩＤ、×３」は、例えば、経口、１日２回、７日間（１週間に１４回）で、３週間を意味する）。
【１０６９】
（軟寒天アッセイ）
足場非依存性成長は、腫瘍形成性細胞系の特徴である。ヒト腫瘍細胞は、成長培地（これは、０．３％アガロースおよび指定濃度のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を含有する）に懸濁できる。その溶液を成長培地（これは、頂層として、同じ濃度のファルネシルトランスフェラーゼ阻害剤を含有する０．６％アガロースで固化した）の上に覆うことができる。この頂層が固化した後、プレートを、３７℃で、５％ＣＯ２下にて、１０〜１６日間インキューベートして、コロニーを成長させることができる。インキュベーション後、これらのコロニーは、その寒天をＭＴＴ（３−［４，５−ジメチル−チアゾール−２−イル］−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロマイド、チアゾリルブルー）（ＰＢＳ中で１ｍｇ／ｍＬ）の溶液で覆うことにより、染色できる。コロニーを数え、そのＩＣ５０を決定できる。
【１０７０】
本発明の化合物は、０．０５ｎＭ〜１００ｎＭの範囲のＦＰＴ  ＩＣ５０および＜０．５ｎＭ〜５０ｎＭの範囲のＳｏｆｔ  Ａｇａｒ  ＩＣ５０を有する。
【１０７１】
実施例４９１６の化合物は、１．２ｎＭのＦＰＴ  ＩＣ５０および＜０．５ｎＭのＳｏｆｔ  Ａｇａｒ  ＩＣ５０を有していた。
【１０７２】
本発明で記述した化合物から医薬組成物を調製するためには、不活性で薬学的に受容可能な担体は、固体または液体のいずれかであり得る。固形製剤には、粉末、錠剤、分散性顆粒、カプセル、カシュ剤および座剤が挙げられる。これらの粉末および錠剤は、約５％〜約９５％の活性成分から構成され得る。適当な固体担体は、当該技術分野で公知であり、例えば、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、ショ糖、ラクトースがある。錠剤、粉末、カシュ剤およびカプセル剤は、経口投与に適当な固体投薬形状として使用できる。薬学的に受容可能な担体の例および種々の組成物の製造方法は、Ａ．Ｇｅｎｎａｒｏ（編），Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ：Ｔｈｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ａｎｄ  Ｐｒａｃｔｉｃｅ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｙ，２０版（２０００），Ｌｉｐｐｉｎｃｏｔｔ  Ｗｉｌｌｉａｍｓ  ＆  Ｗｉｌｋｉｎｓ，Ｂａｌｔｉｍｏｒｅ，ＭＤで見られる。
【１０７３】
液状製剤には、溶液、懸濁液および乳濁液が挙げられる。一例としては、非経口注入用に、水または水−プロピレングリコール溶液が言及され得、また、経口溶液、懸濁液および乳濁液用に、甘味料および乳白剤の添加が言及され得る。液状製剤には、また、鼻腔内投与用の溶液が挙げられ得る。
【１０７４】
吸入に適当なエアロゾル製剤には、溶液および粉末形状固体が挙げられ得、これは、薬学的に受容可能な担体（例えば、不活性圧縮気体（例えば、窒素））と組み合わせられ得る。
【１０７５】
また、使用直前に、経口投与または非経口投与のいずれか用の液状製剤に転化するように意図された固形製剤も含まれる。このような液体形状には、溶液、懸濁液および乳濁液が挙げられる。
【１０７６】
本発明の化合物はまた、経皮的に送達可能であり得る。これらの経皮組成物は、クリーム、ローション、エアロゾルおよび／または乳濁液の形状をとり得、この目的のために当該技術分野で通常のマトリックス型またはレザバ型の経皮パッチに含まれ得る。
【１０７７】
好ましくは、この化合物は、経口投与される。
【１０７８】
好ましくは、この製薬製剤は、単位投薬形状である。このような形状では、この製剤は、適当な量（例えば、所望の目的を達成する有効量）の活性成分を含有する適当なサイズの単位用量に細分される。
【１０７９】
単位用量の製剤中の活性化合物の量は、特定の用途に従って、約０．０１ｍｇ〜約１０００ｍｇ、好ましくは、約０．０１ｍｇ〜約７５０ｍｇ、さらに好ましくは、約０．０１ｍｇ〜約５００ｍｇ、最も好ましくは、約０．０１ｍｇ〜約２５０ｍｇで変えられるか調整され得る。
【１０８０】
使用する実際の投薬量は、患者の要件および治療する病気の重症度に依存して、変わり得る。特定の状況に適当な投薬量の決定は、当該技術の範囲内である。便宜上、全毎日投薬量は、必要に応じて、その日に、分割して少しずつ投与され得る。
【１０８１】
本発明の化合物および／またはその薬学的に受容可能な塩の投与の量および頻度は、患者の年齢、状態および体格だけでなく治療する症状の重症度のような要因を考慮して、担当医の判断に従って、調節される。経口投与に典型的な推奨毎日投薬レジメンは、２回〜４回の分割用量で、約０．０４ｍｇ／日〜約４０００ｍｇ／日の範囲であり得る。
【１０８２】
この化学療法薬および／または放射線療法は、ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）だけでなく、当該技術分野で周知の治療プロトコルにて、認可された薬剤の製品情報シートで列挙された投薬および投与スケジュールに従って、本発明の化合物と共に投与できる。投薬量および投薬レジメンは、本発明の実施形態で例示されている。本発明で有用な化学療法薬の投薬量および投薬レジメンの追加例は、表１５６で示す。
【１０８３】
（表１５６）
（代表的な化学療法薬の投薬量および投薬レジメン）
【１０８４】
【化５０８】
2005525356.tif 000508
＊（ＩＶ）−静脈内
この化学療法薬および／または放射線療法の投与は、治療する疾患およびその疾患に対する化学療法薬および／または放射線療法の公知の効果に依存して、変えることができることは、当業者に明らかである。また、熟練した臨床医の知見に従って、これらの治療プロトコル（例えば、投薬量および投与時間）は、投与した化学療法薬（すなわち、抗悪性腫瘍薬または放射線）の患者に対する観察された効果を考慮して、そして、投与した治療薬に対する疾患の観察された応答を考慮して、変えることができる。
【１０８５】
膵臓癌の治療における併用療法の一例では、本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）は、抗悪性腫瘍薬であるゲミシタビン（これは、治療過程において、４週間のうち３週間にわたって、７５０〜１３５０ｍｇ／ｍ２の投薬量で投与される）と共に、５０〜４００ｍｇ／日の範囲で、２回に分割した用量で、経口投与される。
【１０８６】
肺癌の治療における併用療法の一例では、本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）は、抗悪性腫瘍薬であるパクリタキセル（これは、３週間に１回、６５〜１７５ｍｇ／ｍ２の投薬量で投与される）と共に、５０〜４００ｍｇ／日の範囲で、２回に分割した用量で、経口投与される。
【１０８７】
神経膠腫の治療における併用療法の一例では、本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）は、抗悪性腫瘍薬であるテモゾロマイド（これは、１００〜２５０ｍｇ／ｍ２の投薬量で投与される）と共に、５０〜４００ｍｇ／日の範囲で、２回に分割した用量で、経口投与される。
【１０８８】
癌の治療における併用療法の他の例では、本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）は、抗悪性腫瘍薬であるシスプラチン（これは、４週間に１回、５０〜１００ｍｇ／ｍ２の範囲で静脈内に投与される）と共に、５０〜４００ｍｇ／日の範囲で、２回に分割した用量で、経口投与される。
【１０８９】
癌の治療における併用療法の他の例では、本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）は、抗悪性腫瘍薬であるカルボプラチン（これは、４週間に１回、３００〜３６０ｍｇ／ｍ２の範囲で静脈内に投与される）と共に、５０〜４００ｍｇ／日の範囲で、２回に分割した用量で、経口投与される。
【１０９０】
癌の治療における併用療法の他の例では、本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）は、化学療法薬であるカルボプラチン（これは、４週間に１回、３００〜３６０ｍｇ／ｍ２の範囲で静脈内に投与される）および化学療法薬であるパクリタキセル（これは、３週間に１回、６５〜１７５ｍｇ／ｍ２の投薬量で投与される）と共に、５０〜４００ｍｇ／日の範囲で、２回に分割した用量で、経口投与される。
【１０９１】
癌の治療における併用療法の他の例では、本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）は、化学療法薬であるシスプラチン（これは、４週間に１回、５０〜１００ｍｇ／ｍ２の範囲で静脈内に投与される）および化学療法薬であるゲミシタビン（これは、３週間に１回、６５〜１７５ｍｇ／ｍ２の投薬量で投与される）と共に、５０〜４００ｍｇ／日の範囲で、２回に分割した用量で、経口投与される。
【１０９２】
このシグナル伝達阻害療法は、ｔｈｅ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎｓ  Ｄｅｓｋ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ（ＰＤＲ）だけでなく、当該技術分野で周知の治療プロトコルにて、認可された薬剤の製品情報シートで列挙された投薬および投与スケジュールに従って、投与できる。一部のシグナル伝達阻害剤の投薬量および投薬レジメンの範囲の例は、表１５７で示す。
【１０９３】
（表１５７）
（代表的なシグナル伝達阻害剤の投薬量および投薬レジメン）
【１０９４】
【化５０９】
2005525356.tif 000509
＊（ＩＶ）−静脈内
このシグナル伝達阻害剤の投与は、治療する疾患およびその疾患に対するシグナル伝達阻害剤の公知の効果に依存して、変えることができることは、当業者に明らかである。また、熟練した臨床医の知見に従って、これらの治療プロトコル（例えば、投薬量および投与時間）は、投与したシグナル伝達阻害剤の患者に対する観察された効果を考慮して、そして、投与した治療薬に対する疾患の観察された応答を考慮して、変えることができる。
【１０９５】
癌の治療における併用療法の他の例では、本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）は、シグナル伝達阻害剤であるＥＧＦ受容体キナーゼ阻害剤であるＩｒｅｓｓａ（ＺＤ１８３９）（これは、１５０〜７００ｍｇ／日の範囲で経口投与される）と共に、５０〜４００ｍｇ／日の範囲で、２回に分割した用量で、経口投与される。
【１０９６】
本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）、この化学療法薬、シグナル伝達阻害剤および／または放射線は、異なる経路で投与できる。例えば、このＦＰＴ阻害剤は、経口投与できるのに対して、この化学療法薬は、静脈内投与され得る。その初期投与は、当該技術分野で公知の確立したプロトコルに従って行うことができ、次いで、観察された効果、投薬量、投与様式および投与時間に基づいて、熟練した臨床医により修正できる。
【１０９７】
本発明のＦＰＴ阻害剤と共に使用する化学療法薬、シグナル伝達阻害剤および／または放射線の特定の選択は、担当医の診断および彼らによる患者の健康状態の判断および適当な治療プロトコルに依存している。
【１０９８】
本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）、化学療法薬、シグナル伝達阻害剤および／または放射線は、同時的に（例えば、同時、直前または直後、または同じ治療プロトコル内）または逐次に投与され得る。投与順序は、熟練した臨床医により、決定できる。熟練した臨床医が治療プロトコルを決定するのに使用できる一部の要因には、増殖疾患の性質、患者の健康状態、およびＦＰＴ阻害剤と併用して（すなわち、単一治療プロトコル内で）投与される化学療法薬、シグナル伝達阻害剤および／または放射線の実際の選択がある。
【１０９９】
もし、本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）、化学療法薬、シグナル伝達阻害剤および／または放射線が同時に投与されないなら、このＦＰＴ阻害剤がまず投与され得、続いて、この化学療法薬、シグナル伝達阻害剤および／または放射線が投与されるか、または化学療法薬、シグナル伝達阻害剤および／または放射線がまず投与でき、続いて、ＦＰＴ阻害剤が投与される。この交互投与は、その治療プロトコルが完結するまで、単一治療プロトコル中にて、繰り返され得る。治療プロトコル中にて、投与順序および各治療剤の投与反復数の決定は、治療する疾患および患者の健康状態を評価した後、熟練した医師の知見に入る。
【１１００】
それゆえ、経験および知見に従って、特定の医師は、その治療が進むにつれて、個々の患者の要求に従う、その治療の要素（治療薬−すなわち、本発明のＦＰＴ阻害剤（すなわち、本発明の化合物、例えば、式（１．０）の化合物）、化学療法薬、シグナル伝達阻害剤または放射線）の投与に対する各プロトコルを変更できる。
【１１０１】
担当医は、投与した投薬量で治療が有効かどうかを判断して、具体的な徴候（例えば、疾患に関連した症状の軽減、腫瘍の成長の阻止、腫瘍の実際の縮小、または転移の阻止）だけでなく、患者の一般的な健康も考慮する。腫瘍の大きさは、標準的な方法（例えば、放射線医学的な研究（例えば、ＣＡＴ走査またはＭＲＩ走査））により測定でき、そして、腫瘍の成長が遅延または逆抗したかどうかを判断するには、継続的な測定が使用できる。疾患に関連した症状（例えば、苦痛）の軽減、および全体的な健康状態の改善もまた、治療の有効性の判断を助けるために、使用できる。
【１１０２】
本発明の実施形態を治療する追加医薬品および方法は、以下で示す。
【１１０３】
本発明の１実施形態は、薬学的に受容可能な担体と組み合わせて有効量の本発明の化合物を含有する医薬組成物に関する。
【１１０４】
本発明の１実施形態は、薬学的に受容可能な担体と組み合わせて有効量の式１．０の化合物を含有する医薬組成物に関する。
【１１０５】
本発明の１実施形態は、薬学的に受容可能な担体と組み合わせて有効量の式１．４の化合物を含有する医薬組成物に関する。
【１１０６】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の異常な細胞成長を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【１１０７】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【１１０８】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の活性化ｒａｓ癌遺伝子を発現する腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【１１０９】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法に関し、ここで、該癌は、膵臓癌、肺癌、骨髄球性白血病、甲状腺濾胞性腫瘍、脊髄形成異常症候群、頭部および頸部の癌、黒色腫、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、膀胱癌、神経膠腫、表皮癌および大腸癌からなる群から選択され、該方法は、該患者に、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【１１１０】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者のラスファルネシルタンパク質トランスフェラーゼを阻害する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【１１１１】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、ここで、そのＲａｓタンパク質は、Ｒａｓ遺伝子以外の遺伝子における発癌性突然変異の結果として活性化され、該方法は、該患者に、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【１１１２】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【１１１３】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、該癌は、以下からなる群から選択される：膵臓癌、肺癌、骨髄球性白血病、甲状腺濾胞性腫瘍、脊髄形成異常症候群、頭部および頸部の癌、黒色腫、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、膀胱癌、神経膠腫、表皮癌および大腸癌。
【１１１４】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、該癌は、以下からなる群から選択される：肺癌、頭部および頸部の癌、膀胱癌、乳癌、前立腺癌および骨髄球性白血病。
【１１１５】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、該化学療法薬は、以下から選択される抗悪性腫瘍薬である：Ｕｒａｃｉｌマスタード、Ｃｈｌｏｒｍｅｔｈｉｎｅ、Ｃｙｃｌｏｐｈｏｓｐｈａｍｉｄｅ、Ｉｆｏｓｆａｍｉｄｅ、Ｍｅｌｐｈａｌａｎ、Ｃｈｌｏｒａｍｂｕｃｉｌ、Ｐｉｐｏｂｒｏｍａｎ、Ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｍｅｌａｍｉｎｅ、Ｔｒｉｅｔｈｙｌｅｎｅｔｈｉｏｐｈｏｓｐｈｏｒａｍｉｎｅ、Ｂｕｓｕｌｆａｎ、Ｃａｒｍｕｓｔｉｎｅ、Ｌｏｍｕｓｔｉｎｅ、Ｓｔｒｅｐｔｏｚｏｃｉｎ、Ｄａｃａｒｂａｚｉｎｅ、Ｔｅｍｏｚｏｌｏｍｉｄｅ、Ｍｅｔｈｏｔｒｅｘａｔｅ、５−Ｆｌｕｏｒｏｕｒａｃｉｌ、Ｆｌｏｘｕｒｉｄｉｎｅ、Ｃｙｔａｒａｂｉｎｅ、６−Ｍｅｒｃａｐｔｏｐｕｒｉｎｅ、６−Ｔｈｉｏｇｕａｎｉｎｅ、Ｆｌｕｄａｒａｂｉｎｅ  ｐｈｏｓｐｈａｔｅ、Ｐｅｎｔｏｓｔａｔｉｎｅ、Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ、Ｖｉｎｂｌａｓｔｉｎｅ、Ｖｉｎｃｒｉｓｔｉｎｅ、Ｖｉｎｄｅｓｉｎｅ、Ｂｌｅｏｍｙｃｉｎ、Ｄａｃｔｉｎｏｍｙｃｉｎ、Ｄａｕｎｏｒｕｂｉｃｉｎ、Ｄｏｘｏｒｕｂｉｃｉｎ、Ｅｐｉｒｕｂｉｃｉｎ、Ｉｄａｒｕｂｉｃｉｎ、Ｔａｘｏｌ、Ｔａｘｏｔｅｒｅ、Ｍｉｔｈｒａｍｙｃｉｎ、Ｄｅｏｘｙｃｏｆｏｒｍｙｃｉｎ、Ｍｉｔｏｍｙｃｉｎ−Ｃ、Ｌ−Ａｓｐａｒａｇｉｎａｓｅ、Ｉｎｔｅｒｆｅｒｏｎｓ、Ｅｔｏｐｏｓｉｄｅ、Ｔｅｎｉｐｏｓｉｄｅ  １７α−Ｅｔｈｉｎｙｌｅｓｔｒａｄｉｏｌ、Ｄｉｅｔｈｙｌｓｔｉｌｂｅｓｔｒｏｌ、Ｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ、Ｐｒｅｄｎｉｓｏｎｅ、Ｆｌｕｏｘｙｍｅｓｔｅｒｏｎｅ、Ｄｒｏｍｏｓｔａｎｏｌｏｎｅ  ｐｒｏｐｉｏｎａｔｅ、Ｔｅｓｔｏｌａｃｔｏｎｅ、Ｍｅｇｅｓｔｒｏｌａｃｅｔａｔｅ、Ｔａｍｏｘｉｆｅｎ、Ｍｅｔｈｙｌｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ、Ｍｅｔｈｙｌｔｅｓｔｏｓｔｅｒｏｎｅ、Ｐｒｅｄｎｉｓｏｌｏｎｅ、Ｔｒｉａｍｃｉｎｏｌｏｎｅ、Ｃｈｌｏｒｏｔｒｉａｎｉｓｅｎｅ、Ｈｙｄｒｏｘｙｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅ、Ａｍｉｎｏｇｌｕｔｅｔｈｉｍｉｄｅ、Ｅｓｔｒａｍｕｓｔｉｎｅ、Ｍｅｄｒｏｘｙｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅａｃｅｔａｔｅ、Ｌｅｕｐｒｏｌｉｄｅ、Ｆｌｕｔａｍｉｄｅ、Ｔｏｒｅｍｉｆｅｎｅ、ｇｏｓｅｒｅｌｉｎ、Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ、Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ、Ｈｙｄｒｏｘｙｕｒｅａ、Ａｍｓａｃｒｉｎｅ、Ｐｒｏｃａｒｂａｚｉｎｅ、Ｍｉｔｏｔａｎｅ、Ｍｉｔｏｘａｎｔｒｏｎｅ、Ｌｅｖａｍｉｓｏｌｅ、Ｎａｖｅｌｂｅｎｅ、ＣＰＴ−１１、Ａｎａｓｔｒａｚｏｌｅ、Ｌｅｔｒａｚｏｌｅ、Ｃａｐｅｃｉｔａｂｉｎｅ、Ｒｅｌｏｘａｆｉｎｅ、ＤｒｏｌｏｘａｆｉｎｅおよびＨｅｘａｍｅｔｈｙｌｍｅｌａｍｉｎｅ。
【１１１６】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、該化学療法薬は、以下から選択される微小管影響剤である：アロコルヒチン、Ｈａｌｉｃｈｏｎｄｒｉｎ  Ｂ、コルヒチン、コルヒチン誘導体、ドラスタチン  １０、マイタンシン、リゾキシン、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、Ｔａｘｏｔｅｒｅ、チオコルヒチン、トリチルシステイン、硫酸ビンブラスチン、硫酸ビンクリスチン、エポチロンＡ、エポチロン、ディスコデルモリド、エストラムスチン、ノコダゾールおよびＭＡＰ４。
【１１１７】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、該化学療法薬は、Ｇｅｍｃｉｔａｂｉｎｅ、Ｃｉｓｐｌａｔｉｎ、Ｃａｒｂｏｐｌａｔｉｎ、パクリタキセル、パクリタキセル誘導体およびＴａｘｏｔｅｒｅから選択される。
【１１１８】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の式１．０の化合物を投与する工程を包含し、ここで、式１．０の化合物は、以下からなる群から選択される：
【１１１９】
【化５１０−１】
2005525356.tif 000510
【１１２０】
【化５１０−２】
2005525356.tif 000511
【１１２１】
【化５１０−３】
2005525356.tif 000512
【１１２２】
【化５１０−４】
2005525356.tif 000513
【１１２３】
【化５１０−５】
2005525356.tif 000514
。
【１１２４】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の本発明の化合物を投与する工程を包含し、ここで、本発明の化合物は、以下からなる群から選択される：
【１１２５】
【化５１１−１】
2005525356.tif 000515
【１１２６】
【化５１１−２】
2005525356.tif 000516
【１１２７】
【化５１１−３】
2005525356.tif 000517
。
【１１２８】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の式１．０の化合物を投与する工程を包含し、ここで、式１．０の化合物は、以下からなる群から選択される：
【１１２９】
【化５１２−１】
2005525356.tif 000518
【１１３０】
【化５１２−２】
2005525356.tif 000519
【１１３１】
【化５１２−３】
2005525356.tif 000520
。
【１１３２】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の式１．０の化合物を投与する工程を包含し、ここで、式１．０の化合物は、以下からなる群から選択される：
【１１３３】
【化５１２−４】
2005525356.tif 000521
。
【１１３４】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の式１．０の化合物を投与する工程を包含し、ここで、式１．０の化合物は、以下からなる群から選択される：
【１１３５】
【化５１３】
2005525356.tif 000522
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、治療される癌は、以下からなる群から選択される：肺癌、頭部および頸部の癌、膀胱癌、乳癌、前立腺癌および骨髄球性白血病；ここで、該化学療法薬は、以下からなる群から選択される：パクリタキセル、パクリタキセル誘導体、タキソテール、シクロホスファミド、５−フルオロウラシル、テモゾロマイド、ビンクリスチン、シスプラチン、カルボプラチンおよびゲミシタビン。
【１１３６】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の肺癌を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、該化学療法薬は、以下からなる群から選択される：カルボプラチン、タキソールおよびタキソテール。
【１１３７】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の肺癌を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種の化学療法薬および／または放射線と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、該化学療法薬は、以下からなる群から選択される：ゲミシタビンおよびシスプラチン。
【１１３８】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量のタキソールおよび／または放射線と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、治療される癌は、以下からなる群から選択される：肺癌、頭部および頸部の癌、膀胱癌、乳癌、前立腺癌および骨髄球性白血病。
【１１３９】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種のシグナル伝達阻害剤と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含する。
【１１４０】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種のシグナル伝達阻害剤と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、該腫瘍は、以下からなる群から選択される：膵臓癌、肺癌、骨髄球性白血病、甲状腺濾胞性腫瘍、脊髄形成異常症候群、頭部および頸部の癌、黒色腫、乳癌、前立腺癌、卵巣癌、膀胱癌、神経膠腫および大腸癌。
【１１４１】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種のシグナル伝達阻害剤と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、該シグナル伝達阻害剤は、以下からなる群から選択される：ｂｃｒ／ａｂｌキナーゼ阻害剤、上皮成長因子レセプタ阻害剤およびＨＥＲ−２／ｎｅｕレセプタ阻害剤。
【１１４２】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種のシグナル伝達阻害剤と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、該シグナル伝達阻害剤は、以下からなる群から選択される：Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ｉｒｅｓｓａ、ＯＳＩ−７７４、Ｉｍｃｌｏｎｅ  Ｃ２２５、Ａｂｇｅｎｉｘ  ＡＢＸ−ＥＧＦおよびＨｅｒｃｅｐｔｉｎ。
【１１４３】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の腫瘍を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、同時または順次に、有効量の少なくとも１種のシグナル伝達阻害剤と併用して、有効量の本発明の化合物（例えば、式１．０の化合物）を投与する工程を包含し、ここで、治療される腫瘍は、以下からなる群から選択される：肺癌、頭部および頸部の癌、膀胱癌、乳癌、前立腺癌および骨髄球性白血病；そして該シグナル伝達阻害剤は、以下からなる群から選択される：Ｇｌｅｅｖｅｃ、Ｉｒｅｓｓａ、ＯＳＩ−７７４、Ｉｍｃｌｏｎｅ  Ｃ２２５、Ａｂｇｅｎｉｘ  ＡＢＸ−ＥＧＦおよびＨｅｒｃｅｐｔｉｎ。
【１１４４】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の式１．４Ｆ（例えば、ＸがＮである式１．４Ｆ）のＦＰＴ阻害剤および少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含し、該抗悪性腫瘍薬は、以下からなる群から選択される：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；
（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤；
（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポチロン；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤；
（１１）ビンカアルカロイド；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体；または
（１３）αＶβ３インテグリンの小分子阻害剤；
（１４）葉酸塩アンタゴニスト；
（１５）リボヌクレオチド還元酵素阻害剤；
（１６）アントラサイクリン；
（１７）生物製剤；
（１８）サリドマイド（または関連したイミド）；および
（１９）Ｇｌｅｅｖｅｃ。
【１１４５】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の式１．４Ｆ（例えば、ＸがＮである式１．４Ｆ）のＦＰＴ阻害剤および少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含し、該抗悪性腫瘍薬は、以下からなる群から選択される：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；
（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤；
（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポチロン；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤；
（１１）ビンカアルカロイド；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体；または
（１３）αＶβ３インテグリンの小分子阻害剤；
（１４）葉酸塩アンタゴニスト；
（１５）リボヌクレオチド還元酵素阻害剤；
（１６）アントラサイクリン；
（１７）生物製剤；および
（１８）サリドマイド（または関連したイミド）。
【１１４６】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の式１．４Ｆ（例えば、ＸがＮである式１．４Ｆ）のＦＰＴ阻害剤および少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含し、該抗悪性腫瘍薬は、以下からなる群から選択される：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；
（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤；
（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポチロン；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤；
（１１）ビンカアルカロイド；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体；または
（１３）αＶβ３インテグリンの小分子阻害剤；
（１４）葉酸塩アンタゴニスト；
（１５）リボヌクレオチド還元酵素阻害剤；
（１６）アントラサイクリン；および
（１７）生物製剤。
【１１４７】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の式１．４Ｆ（例えば、ＸがＮである式１．４Ｆ）のＦＰＴ阻害剤および少なくとも２種の異なる抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含し、該抗悪性腫瘍薬は、以下からなる群から選択される：
（１）タキサン；
（２）白金配位化合物；
（３）抗体であるＥＧＦ阻害剤；
（４）小分子であるＥＧＦ阻害剤；
（５）抗体であるＶＥＧＦ阻害剤；
（６）小分子であるＶＥＧＦキナーゼ阻害剤；
（７）エストロゲン受容体アンタゴニストまたは選択的エストロゲン受容体モジュレーター；
（８）抗腫瘍性ヌクレオシド誘導体；
（９）エポチロン；
（１０）トポイソメラーゼ阻害剤；
（１１）ビンカアルカロイド；
（１２）αＶβ３インテグリンの阻害剤である抗体；および
（１３）αＶβ３インテグリンの小分子阻害剤。
【１１４８】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の式１．４Ｆ（例えば、ＸがＮである式１．４Ｆ）のＦＰＴ阻害剤および２種の抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含し、ここで、一方の抗悪性腫瘍薬は、タキサンであり、そして他方の抗悪性腫瘍薬は、白金配位化合物である。
【１１４９】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の式１．４Ｆ（例えば、ＸがＮである式１．４Ｆ）のＦＰＴ阻害剤および２種の抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含し、ここで、一方の抗悪性腫瘍薬は、タキサンであり、そして他方の抗悪性腫瘍薬は、白金配位化合物であり、ここで、該タキサンは、パクリタキセルまたはドセタキセルから選択され、そして該白金配位化合物は、カルボプラチンまたはシスプラチンから選択される。
【１１５０】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の式１．４Ｆ（例えば、ＸがＮである式１．４Ｆ）のＦＰＴ阻害剤および２種の抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含し、ここで、一方の抗悪性腫瘍薬は、タキサンであり、そして他方の抗悪性腫瘍薬は、白金配位化合物であり、ここで、該タキサンは、パクリタキセルであり、そして該白金配位化合物は、カルボプラチンである。
【１１５１】
本発明の１実施形態は、そのような治療を必要としている患者の癌を治療する方法に関し、該方法は、該患者に、有効量の式１．４Ｆ（例えば、ＸがＮである式１．４Ｆ）のＦＰＴ阻害剤および２種の抗悪性腫瘍薬を投与する工程を包含し、ここで、一方の抗悪性腫瘍薬は、タキサンであり、そして他方の抗悪性腫瘍薬は、白金配位化合物であり、ここで、該タキサンは、パクリタキセルであり、そして該白金配位化合物は、シスプラチンである。