(57)【要約】本発明は、少なくとも１種のコーヒー酸エステルを活性成分とする化粧用製剤に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
少なくとも１種のコーヒー酸エステルを有効量含有する化粧用製剤。
【請求項２】
コーヒー酸とヒドロキシカルボン酸とのエステルを含有する請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
コーヒー酸とクエン酸および／または酒石酸とのエステルを含有する請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
モノカフェオイル酒石酸（カフタリン酸）、ジカフェオイル酒石酸（チコリ酸）またはそれらの混合物を含有する請求項１〜３のいずれかに記載の製剤。
【請求項５】
式（III）：
【化１】
2005506310.tif 000012
［式中、置換基Rは互いに独立して水素またはヒドロキシル基を表し、R1はヒドロキシルであるか、またはジカルボン酸もしくはジカルボン酸モノエステルの残基である］
に相当するコーヒー酸エステルを含有する請求項１〜４のいずれかに記載の製剤。
【請求項６】
R1がシュウ酸モノメチルエステルの残基である式（III）に相当するエステルを含有する請求項５に記載の製剤。
【請求項７】
遊離コーヒー酸をも含有する請求項１〜６のいずれかに記載の製剤。
【請求項８】
有効量のコーヒー酸エステルを含有する植物抽出物または細菌抽出物を含有する請求項１〜７のいずれかに記載の製剤。
【請求項９】
Echinacea属の植物の抽出物を含有する請求項８に記載の製剤。
【請求項１０】
チコリおよび／または生コーヒー豆の抽出物を含有する請求項９に記載の製剤。
【請求項１１】
細菌Baccharis genistelloidesおよび／またはAchyrocline satureiodesの抽出物を含有する請求項８に記載の製剤。
【請求項１２】
コーヒー酸エステルを0.01〜5重量％の量で含有する請求項１〜１１のいずれかに記載の製剤。
【請求項１３】
化粧用製剤を製造するためのコーヒー酸エステルの使用。
【請求項１４】
化粧用製剤は皮膚処置用製剤である請求項１３に記載の使用。
【請求項１５】
抗炎症剤としてのコーヒー酸エステルの使用。
【請求項１６】
肥満細胞または好塩基球もしくは好酸球からの前炎症性物質放出を低減するためのコーヒー酸エステルの使用。
【請求項１７】
アクネおよび酒さに抗する活性成分としてのコーヒー酸エステルの使用。
【請求項１８】
細胞を酸化ストレスから保護するためのコーヒー酸エステルの使用。
【請求項１９】
細胞をUV-AおよびUV-B線から保護するためのコーヒー酸エステルの使用。
【請求項２０】
呼吸バーストにおける反応性酸素成分（ROS）産生を低減するためのコーヒー酸エステルの使用。
【請求項２１】
老化防止活性成分としてのコーヒー酸エステルの使用。
【請求項２２】
敏感皮膚のケア用の活性成分としてのコーヒー酸エステルの使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概して化粧品分野に関し、より具体的には、有効量のコーヒー酸エステルを含む製剤に関する。
【背景技術】
【０００２】
近年、化粧用製剤には、消費者の厳しい要求を満たす必要が生じている。例えば、スキンクリームは心地よい感触を与えるだけではもはや十分でなく、数多くの他の要件、すなわち例えば皮膚の水分レベルの調節に寄与すること、皮膚をUV光線およびフリーラジカルから保護すること、または環境ストレスを防ぐことなどを満たすことも期待されている。例えば、日焼けなどの場合に適用され皮膚の損傷を和らげる、抗炎症効果を有する製剤は、特に需要がある。この動向に沿って、植物性成分には特に関心が寄せられている。
【０００３】
これに関連して、モノおよびジカフェイル酒石酸エステルはアスピリンに匹敵する鎮痛効果を持つことが、FR−A1 2638967（Andary）から知られている。WO 98／11778（Squires）には、コーヒー酸エステルに富むEchinacea抽出物をウイルス性または殺菌性炎症の処置に使用することが記載されている。DE−A1 3744570（Lomapharm）では、免疫系を刺激するためにチコリ酸が使用されている。Planta medica 61（6）, 510−514（1995）では、Maffeiらが、コラーゲンをフリーラジカルによる攻撃から保護する上でのエキノコシド類の有効性について報告している。コーヒー酸エステルは、AIDSウイルスの増殖に必要な酵素インテグラーゼを阻害することがわかったことから、特に詳しく検討されている［Kingら, J. Med. Chem. 42（3）, 497−509（1999）］。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の課題は、スキンケア活性と特定の抗炎症特性とを併せ持つ新しい化粧用製剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明は、有効量の少なくとも1つのコーヒー酸エステルを含む化粧用製剤に関する。
驚くべきことに、コーヒー酸エステル、特にモノおよびジカフェイル酒石酸エステルならびにこれらの物質を高濃度で含有する抽出物は、上述した要件をみごとに満たすことが明らかになった。
【０００６】
コーヒー酸エステル
ジヒドロキシ桂皮酸すなわちコーヒー酸のエステルは、直鎖状または分枝鎖状の飽和または不飽和C6−22アルコールとの縮合生成物でありうる。しかし、ヒドロキシカルボン酸とのエステルは、特に好ましい。すなわち、この場合は、コーヒー酸のアシル基がヒドロキシカルボン酸のヒドロキシル官能基と結合を形成する。適切なヒドロキシカルボン酸の典型例は、乳酸、リシノール酸、12−ヒドロキシステアリン酸およびリンゴ酸の他、特にクエン酸、そして好ましくは酒石酸である。ヒドロキシカルボン酸が2以上のヒドロキシル基を持つ場合は、モノエステルだけでなくジエステルも、単独で、または混合物として、使用することができる。したがって、モノカフェオイル酒石酸（カフタリン酸，I）、ジカフェオイル酒石酸（チコリ酸，II）およびそれらの混合物は、特に好ましい。
【０００７】
【化１】
2005506310.tif 000002
【０００８】
本発明のもう一つの態様として、本製剤は、式（III）
【化２】
2005506310.tif 000003
［式中、置換基Rは互いに独立して水素またはヒドロキシル基を表し、R1はヒドロキシルであるか、またはジカルボン酸もしくはジカルボン酸モノエステルの残基である］
に相当するコーヒー酸エステルを含んでもよい。好ましい式（III）のエステルは、各芳香環がオルト位またはパラ位に2つのヒドロキシル基を持ち、さらに置換基Rが非芳香環系上にヒドロキシルとして存在するものである。典型例は、R1がヒドロキシルを表す3，5−ジカフェオイルキナ酸（3，5−DCQA）、およびR1がシュウ酸のモノメチルエステル残基を表す1−メトキシオキサリル−3，5−ジカフェオイルキナ酸（1−MO−3，5DCQA）である。
【０００９】
本発明のもう一つの好ましい態様として、本製剤は、コーヒー酸エステルに加えて、遊離のコーヒー酸を含んでもよく、その場合、エステル対酸の重量比は典型的には90：10〜99：1の範囲である。本発明の製剤は0.01〜5、好ましくは0.1〜2、より具体的には0.5〜1重量％の量のコーヒー酸エステルを含むことができる。
【００１０】
コーヒー酸エステルに富む抽出物
基本的にコーヒー酸エステルはもちろん合成物であってよいが、経済的理由から、好ましくは、有効量のこれらの物質を含む植物または細菌の抽出物を使用する。2モルのコーヒー酸が1モルの酒石酸の2つのヒドロキシル基を介して一つに連結されているエステルは、例えばEchinacea purpurea、E. pallidaまたはE. augustifoliaなどのEchinacea属の植物には特によく見いだされる。出発材料としては特にチコリおよび生コーヒー豆が挙げられ、したがってその抽出物は特に好ましい原材料である。コーヒー酸エステル、特に式（III）に相当するものは、例えばBaccharis genistelloidesまたはAchyrocline satureoides型の細菌などにより、生物工学的に生産することもできる。上記の物質は水溶液から直接抽出される。
【００１１】
抽出
抽出物は、既知の方法によって、すなわち例えば植物またはその一部を水、アルコールまたは水／アルコール抽出することによって調製することができる。適切な従来抽出プロセス、例えば浸軟、再浸軟、温浸、撹拌浸軟、ボルテックス抽出、超音波抽出、向流抽出、パーコレーション、再パーコレーション、エバコレーション（減圧下での抽出）、ジアコレーション、およびソックスレー抽出器による連続還流下での固液抽出などは、当業者にはよく知られており、原則的に全て使用することができるが、それらの詳細は、例えば「Hagers Handbuch der pharmazeutischen Praxis」（第5版, 第2巻, 1026−1030頁, Springer Verlag, ベルリン−ハイデルベルク−ニューヨーク, 1991）などに見いだすことができる。工業的適用にはパーコレーション法が有利である。新鮮植物またはその一部が原料として適しているが、通常は、乾燥植物および／または植物部分が使用され、抽出前に機械的粉砕および場合により脱脂してよい。当業者に知られている任意の粉砕方法、例えば凍結粉砕などを行うことができる。
【００１２】
好ましい抽出プロセス用溶媒は有機溶媒、水（好ましくは８０℃を越え、特に９５℃を越える温度の高温水）、または有機溶媒と水との混合物、より具体的には、低分子量アルコールとある程度多量の水との混合物である。メタノール、エタノール、ペンタン、ヘキサン、ヘプタン、アセトン、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール、酢酸エチル並びにそれらの混合物およびそれらの含水混合物による抽出は特に好ましい。抽出プロセスは一般に20〜100℃、好ましくは30〜90℃、より好ましくは60〜80℃で行なわれる。好ましい一態様として、抽出プロセスは、抽出物の成分の酸化を避けるために、不活性ガス雰囲気下で行なわれる。これは、４０℃を越える温度で抽出を行う場合に特に重要である。抽出時間は、原料、抽出方法、抽出温度、溶媒と原料の比などに応じて、当業者によって選択される。
【００１３】
抽出プロセスの後、得られた粗抽出物は随意に他の典型的工程、例えば精製、濃縮および／または脱色などにかけてもよい。所望により、このようにして調製した抽出物を、例えば望ましくない個別成分の選択的除去などにかけてもよい。抽出プロセスはどの程度まで行なってもよいが、通常はすっかり抽出するまで続けられる。乾燥葉（場合により脱脂したもの）の抽出における典型的な収率（＝使用した原料の量に対する抽出物乾燥量）は、3〜15重量％、好ましくは6〜10重量％の範囲にある。本発明は、所望の用途に応じて抽出条件および最終抽出物の収率を選択することができるという知見を包含する。活性物質含量（＝固形分）が0.5〜10重量％であるそのような抽出物をそのまま使用し得るが、乾燥（とりわけ噴霧乾燥または凍結乾燥）によって溶媒を完全に除去して濃赤色固形物を残渣として得てもよい。抽出物は、純粋な上記活性物質の調製のための原料として使用してもよい（純粋な活性物質を合成によってより簡単かつ安価に製造し得ない場合）。
【００１４】
すなわち、抽出物中の活性物質含量は5〜100重量％であり得、好ましくは50〜95重量％である。抽出物は、水含有製剤として、および／または有機溶媒に溶解した製剤として、また、噴霧乾燥または凍結乾燥した水不含有固形物として存在し得る。これに関連して、適当な有機溶媒の例は、炭素原子数1〜6の脂肪族アルコール（例えばエタノール）、ケトン（例えばアセトン）、ハロゲン化炭化水素（例えばクロロホルムまたは塩化メチレン）、低級エステルまたはポリオール（例えばグリセロールまたはグリコール）である。
【００１５】
工業的適用
本発明は、化粧用製剤、とりわけ皮膚処置用製剤を製造するためのコーヒー酸エステルの使用にも関する。製剤中にコーヒー酸エステルは、0.01〜5重量％、好ましくは0.1〜2重量％、より好ましくは0.5〜1重量％の量で存在し得る。
【００１６】
本発明は、コーヒー酸エステルを、
・抗炎症剤として；
・肥満細胞または好塩基球もしくは好酸球からの前炎症性物質放出を低減するために；
・アクネおよび酒さに抗する活性成分として；
・細胞を酸化ストレスから保護するために；
・細胞をUV-AおよびUV-B線から保護するために；および
・呼吸バーストにおける反応性酸素成分（ROS）産生を低減するために
使用することにも関する。
【００１７】
上述のように、本発明による使用は、コーヒー酸エステル含量の高い植物または微生物抽出物の使用をも包含する。
【００１８】
化粧用および／または医薬用製剤
コーヒー酸エステルは、化粧用製剤、例えばクリーム、ゲル、ローション、アルコール性および水性／アルコール性の溶液、エマルジョン、ワックス／脂肪配合物、スティック状製剤、パウダーまたは軟膏の製造に使用し得る。そのような製剤は、更なる助剤および添加剤として、穏やかな界面活性剤、油成分、乳化剤、真珠光沢ワックス、コンシステンシー調節剤、増粘剤、過脂肪剤、安定剤、ポリマー、シリコーン化合物、脂肪、ワックス、レシチン、リン脂質、生体由来物質、ＵＶ保護剤、抗酸化剤、防臭剤、制汗剤、フケ防止剤、フィルム形成剤、膨潤剤、防虫剤、日焼け剤、チロシン抑制剤（脱色剤）、ヒドロトロープ、可溶化剤、防腐剤、香油、色素等をも含有し得る。
【００１９】
界面活性剤
適当な界面活性剤は、アニオン性、ノニオン性、カチオン性および／または、両性もしくは双性イオン性の界面活性剤であって、製剤中に通例、約１〜７０重量％、好ましくは５〜５０重量％、より好ましくは１０〜３０重量％の量で存在し得る。
【００２０】
アニオン性界面活性剤の例は、石鹸、アルキルベンゼンスルホネート、アルカンスルホネート、オレフィンスルホネート、アルキルエーテルスルホネート、グリセロールエーテルスルホネート、α−メチルエステルスルホネート、スルホ脂肪酸、アルキルスルフェート、脂肪アルコールエーテルスルフェート、グリセロールエーテルスルフェート、脂肪酸エーテルスルフェート、ヒドロキシ混合エーテルスルフェート、モノグリセリド（エーテル）スルフェート、脂肪酸アミド(エーテル)スルフェート、モノおよびジアルキルスルホスクシネート、モノおよびジアルキルスルホスクシナメート、スルホトリグリセリド、アミド石鹸、エーテルカルボン酸およびその塩、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、Ｎ−アシルアミノ酸、例えばアシルラクチレート、アシルタートレート、アシルグルタメートおよびアシルアスパルテート、アルキルオリゴグルコシドスルフェート、タンパク質脂肪酸縮合物(特に、小麦系植物性の生成物)、並びにアルキル(エーテル)ホスフェートである。アニオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を有する場合、通常の同族体分布を有し得るが、狭い同族体分布を有することが好ましい。
【００２１】
ノニオン性界面活性剤の例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテル、アルキルフェノールポリグリコールエーテル、脂肪酸ポリグリコールエステル、脂肪酸アミドポリグリコールエーテル、脂肪アミンポリグリコールエーテル、アルコキシル化トリグリセリド、混合エーテルおよび混合ホルマール、場合により部分的に酸化されたアルキル（アルケニル）オリゴグリコシドまたはグルクロン酸誘導体、脂肪酸−Ｎ−アルキルグルカミド、タンパク質加水分解物（特に小麦系植物性の生成物）、ポリオール脂肪酸エステル、糖エステル、ソルビタンエステル、ポリソルベート並びにアミンオキシドである。ノニオン性界面活性剤がポリグリコールエーテル鎖を有する場合、通常の同族体分布を有し得るが、狭い同族体分布を有することが好ましい。
【００２２】
カチオン性界面活性剤の通常の例は、第四級アンモニウム化合物、例えばジメチルジステアリルアンモニウムクロリド、およびエステルクォート（esterquats）、とりわけ第四級化脂肪酸トリアルカノールアミンエステル塩である。両性または双性イオン性界面活性剤の例は、アルキルベタイン、アルキルアミドベタイン、アミノプロピオネート、アミノグリシネート、イミダゾリニウムベタインおよびスルホベタインである。
【００２３】
上記界面活性剤は、いずれも既知の化合物である。そのような界面活性剤の構造および製造に関しては、関連文献、例えばJ. Falbe (編)、"Surfactants in Consumer Products"、Springer Verlag、ベルリン、1987、第54〜124頁、またはJ. Falbe (編)、"Katalysatoren, Tenside und Mineraloeladditive"、Thieme Verlag、シュトゥットガルト、1978、第123-217頁に記載されている。
【００２４】
特に適当な穏やかな（すなわち特に皮膚科学的に適合性の）界面活性剤の例は、脂肪アルコールポリグリコールエーテルスルフェート、モノグリセリドスルフェート、モノ−および／またはジアルキルスルホスクシネート、脂肪酸イセチオネート、脂肪酸サルコシネート、脂肪酸タウリド、脂肪酸グルタメート、α−オレフィンスルホネート、エーテルカルボン酸、アルキルオリゴグルコシド、脂肪酸グルカミド、アルキルアミドベタイン、両性アセタール、および／またはタンパク質脂肪酸縮合物（好ましくは小麦タンパク質由来のもの）である。
【００２５】
油成分
適当な油成分の例は、Ｃ6-18（好ましくはＣ8-10）脂肪アルコールから誘導したゲルベアルコール、直鎖Ｃ6-22脂肪酸と直鎖または分枝状Ｃ6-22脂肪アルコールとのエステル、分枝状Ｃ6-13カルボン酸と直鎖または分枝状Ｃ6-22脂肪アルコールとのエステル、例えばミリスチル ミリステート、ミリスチル パルミテート、ミリスチル ステアレート、ミリスチル イソステアレート、ミリスチル オレエート、ミリスチル ベヘネート、ミリスチル エルケート、セチル ミリステート、セチル パルミテート、セチル ステアレート、セチル イソステアレート、セチル オレエート、セチル ベヘネート、セチル エルケート、 ステアリル ミリステート、ステアリル パルミテート、ステアリル ステアレート、ステアリル イソステアレート、ステアリル オレエート、ステアリル ベヘネート、ステアリル エルケート、イソステアリル ミリステート、イソステアリル パルミテート、イソステアリル ステアレート、イソステアリル イソステアレート、イソステアリル オレエート、イソステアリル ベヘネート、イソステアリル オレエート、オレイル ミリステート、オレイル パルミテート、オレイル ステアレート、オレイル イソステアレート、オレイル オレエート、オレイル ベヘネート、オレイル エルケート、ベヘニル ミリステート、ベヘニル パルミテート、ベヘニル ステアレート、ベヘニル イソステアレート、ベヘニル オレエート、ベヘニル ベヘネート、ベヘニル エルケート、エルシル ミリステート、エルシル パルミテート、エルシル ステアレート、エルシル イソステアレート、エルシル オレエート、エルシル ベヘネート、およびエルシル エルケートである。
【００２６】
他の適当な油成分の例は、直鎖Ｃ6-22脂肪酸と分枝状アルコール（とりわけ２−エチルヘキサノール）とのエステル、Ｃ18-38アルキルヒドロキシカルボン酸と直鎖または分枝状Ｃ6-22脂肪アルコールとのエステル（ＤＥ１９７５６３７７Ａ１参照）（とりわけジオクチルマレート）、直鎖および／または分枝状脂肪酸と多価アルコール（例えば、プロピレングリコール、二量体ジオールまたは三量体トリオール）および／またはゲルベアルコールとのエステル、Ｃ6-10脂肪酸トリグリセリド、Ｃ6-18脂肪酸の液体モノ−／ジ−／トリグリセリド混合物、Ｃ6-22脂肪アルコールおよび／またはゲルベアルコールと芳香族カルボン酸（とりわけ安息香酸）とのエステル、Ｃ2-12ジカルボン酸と直鎖もしくは分枝状Ｃ1-22アルコールまたはヒドロキシル基数２〜６のＣ2-10ポリオールとのエステル、植物油、分枝状第一級アルコール、置換シクロヘキサン、直鎖および分枝状Ｃ6-22脂肪アルコールカーボネート［例えばジカプリリルカーボネート（Cetiol（登録商標）CC）］、ゲルベカーボネート（Ｃ6-18、好ましくはＣ8-10脂肪アルコール由来）、安息香酸と直鎖および／または分枝状Ｃ6-22アルコールとのエステル［例えばFinsolv（登録商標）ＴＮ]、直鎖もしくは分枝状の対称もしくは非対称ジアルキルエーテル（各アルキル基の炭素原子数６〜２２）［例えばジカプリリルエーテル（Cetiol（登録商標）OE）］、エポキシ化脂肪酸エステルのポリオールによる開環生成物、シリコーン油（シクロメチコン、シリコンメチコン種など）、および／または脂肪族もしくはナフテン族炭化水素（例えばスクアラン、スクアレンまたはジアルキルシクロヘキサン）である。
【００２７】
乳化剤
適当な乳化剤の例は、下記群の少なくとも一つから選択するノニオン性界面活性剤である：
・直鎖Ｃ8-22脂肪アルコール、Ｃ12-22脂肪酸、アルキル基の炭素原子数８〜１５のアルキルフェノール、およびアルキル基の炭素原子数８〜２２のアルキルアミンの、エチレンオキシド２〜３０モルおよび／またはプロピレンオキシド０〜５モル付加物；
・アルキル（アルケニル）基の炭素原子数８〜２２のアルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、およびそのエトキシル化類似体；
・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド１〜１５モル付加物；
・ヒマシ油および／または水素化ヒマシ油のエチレンオキシド１５〜６０モル付加物；
・不飽和直鎖または飽和分枝状Ｃ12-22脂肪酸および／またはＣ3-18ヒドロキシカルボン酸の、グリセロール部分エステルおよび／またはソルビタン部分エステル、並びにそれらのエチレンオキシド１〜３０モル付加物；
【００２８】
・ポリグリセロール（平均自己縮合度２〜８）、ポリエチレングリコール（分子量４００〜５０００）、トリメチロールプロパン、ペンタエリスリトール、糖アルコール（例えばソルビトール）、アルキルグルコシド（例えばメチルグルコシド、ブチルグルコシド、ラウリルグルコシド）およびポリグルコシド（例えばセルロース）と、飽和および／または不飽和の直鎖または分枝状Ｃ12-22脂肪酸、および／またはＣ3-18ヒドロキシカルボン酸との部分エステル、並びにそれらのエチレンオキシド１〜３０モル付加物；
・ＤＥ−ＰＳ１１６５５７４による、ペンタエリスリトール、脂肪酸、クエン酸および脂肪アルコールの混合エステル、および／またはＣ6-22脂肪酸、メチルグルコースおよびポリオール（好ましくはグリセロールまたはポリグリセロール）の混合エステル；
【００２９】
・モノ−、ジ−およびトリアルキルホスフェート、およびモノ−、ジ−および／またはトリ−ＰＥＧ−アルキルホスフェート、並びにそれらの塩；
・羊毛ワックスアルコール；
・ポリシロキサン／ポリアルキル／ポリエーテルコポリマーおよび対応する誘導体；
・ブロックコポリマー、例えばポリエチレングリコール−３０ジポリヒドロキシステアレート；
・ポリマー乳化剤、例えばGoodrichのPemulen種（TR-1、TR-2）；
・ポリアルキレングリコール；および
・グリセロールカーボネート。
【００３０】
・エチレンオキシド付加物
脂肪アルコール、脂肪酸、アルキルフェノール、またはヒマシ油の、エチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシド付加物は、既知の市販生成物である。それらは同族体混合物であって、その平均アルコキシル化度は、付加反応を行う基質化合物とエチレンオキシドおよび／またはプロピレンオキシドとの量比に対応する。グリセロールのエチレンオキシド付加物のＣ12/18脂肪酸モノエステルおよびジエステルは、ＤＥ−ＰＳ２０２４０５１により、化粧品製剤用の再脂肪化剤として知られている。
【００３１】
・アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド
アルキルおよび／またはアルケニルオリゴグリコシド、その製法並びにその使用は、従来知られている。そのようなグリコシドは、とりわけ、グルコースまたはオリゴ糖と、第一級Ｃ8-18アルコールとの反応によって製造する。グリコシド単位に関しては、環状糖単位１個が脂肪アルコールにグリコシド結合によって結合したモノグリコシド、およびオリゴマー化度が好ましくは約８までのオリゴグリコシドのいずれも適当である。オリゴマー化度は、そのような工業用生成物の同族体分布の統計学的平均値である。
【００３２】
・部分グリセリド
適当な部分グリセリドの例は、ヒドロキシステアリン酸モノグリセリド、ヒドロキシステアリン酸ジグリセリド、イソステアリン酸モノグリセリド、イソステアリン酸ジグリセリド、オレイン酸モノグリセリド、オレイン酸ジグリセリド、リシノール酸モノグリセリド、リシノール酸ジグリセリド、リノール酸モノグリセリド、リノール酸ジグリセリド、リノレン酸モノグリセリド、リノレン酸ジグリセリド、エルカ酸モノグリセリド、エルカ酸ジグリセリド、酒石酸モノグリセリド、酒石酸ジグリセリド、クエン酸モノグリセリド、クエン酸ジグリセリド、リンゴ酸モノグリセリド、リンゴ酸ジグリセリド、およびそれらの工業用混合物であって、その製法に由来して少量のトリグリセリドを含有していてもよい。上記部分グリセリドのエチレンオキシド１〜３０モル（好ましくは５〜１０モル）付加物も適当である。
【００３３】
・ソルビタンエステル
適当なソルビタンエステルは、ソルビタン モノイソステアレート、ソルビタン セスキイソステアレート、ソルビタン ジイソステアレート、ソルビタン トリイソステアレート、ソルビタン モノオレエート、ソルビタン セスキオレエート、ソルビタン ジオレエート、ソルビタン トリオレエート、ソルビタン モノエルケート、ソルビタン セスキエルケート、ソルビタン ジエルケート、ソルビタン トリエルケート、ソルビタン モノリシノレート、ソルビタン セスキリシノレート、ソルビタン ジリシノレート、ソルビタン トリリシノレート、ソルビタン モノヒドロキシステアレート、ソルビタン セスキヒドロキシステアレート、ソルビタン ジヒドロキシステアレート、ソルビタン トリヒドロキシステアレート、ソルビタン モノタートレート、ソルビタン セスキタートレート、ソルビタン ジタートレート、ソルビタン トリタートレート、ソルビタン モノシトレート、ソルビタン セスキシトレート、ソルビタン ジシトレート、ソルビタン トリシトレート、ソルビタン モノマレエート、ソルビタン セスキマレエート、ソルビタン ジマレエート、ソルビタン トリマレエート、およびそれらの工業用混合物である。上記ソルビタンエステルのエチレンオキシド１〜３０モル（好ましくは５〜１０モル）付加物も適当である。
【００３４】
・ポリグリセロールエステル
適当なポリグリセロールエステルの例は、ポリグリセリル-2 ジポリヒドロキシステアレート (Dehymuls（登録商標） PGPH)、ポリグリセリン-3-ジイソステアレート (Lameform（登録商標） TGI)、ポリグリセリル-4 イソステアレート (Isolan（登録商標） GI 34)、ポリグリセリル-3 オレエート、ジイソステアロイル ポリグリセリル-3 ジイソステアレート (Isolan（登録商標） PDI)、ポリグリセリル-3 メチルグルコース ジステアレート (Tego Care（登録商標） 450)、ポリグリセリル-3 蜜蝋 (Cera Bellina（登録商標）)、ポリグリセリル-4 カプレート (Polyglycerol Caprate T2010/90)、ポリグリセリル-3 セチルエーテル(Chimexane（登録商標） NL)、ポリグリセリル-3 ジステアレート (Cremophor（登録商標） GS 32) およびポリグリセリル ポリリシノレート (Admul（登録商標） WOL 1403)、ポリグリセリル ダイメレート イソステアレート、並びにそれらの混合物である。
【００３５】
他の適当なポリオールエステルの例は、トリメチロールプロパンまたはペンタエリスリトールと、ラウリン酸、ヤシ油脂肪酸、獣脂脂肪酸、パルミチン酸、ステアリン酸、オレイン酸、ベヘン酸などとのモノ、ジおよびトリエステルであって、場合によりエチレンオキシド１〜３０モルと反応したものである。
【００３６】
・アニオン性乳化剤
アニオン性乳化剤の例は、炭素原子数１２〜２２の脂肪族脂肪酸、例えばパルミチン酸、ステアリン酸またはベヘン酸、および炭素原子数１２〜２２のジカルボン酸、例えばアゼライン酸またはセバシン酸である。
【００３７】
・両性およびカチオン性乳化剤
他の適当な乳化剤は、双性イオン性界面活性剤である。双性イオン性界面活性剤は、分子中に少なくとも１個の第四級アンモニウム基および少なくとも１個のカルボキシレートおよびスルホネート基を有する界面活性化合物である。特に適当な双性イオン性界面活性剤は、いわゆるベタイン、例えば、アルキルまたはアシル基の炭素原子数８〜１８の、Ｎ−アルキル−Ｎ,Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート(例えばヤシ油アルキルジメチルアンモニウムグリシネート)、Ｎ−アシルアミノプロピル−Ｎ,Ｎ−ジメチルアンモニウムグリシネート(例えばヤシ油アシルアミノプロピルジメチルアンモニウムグリシネート)、および２−アルキル−３−カルボキシメチル−３−ヒドロキシエチルイミダゾリン、並びにヤシ油アシルアミノエチルヒドロキシエチルカルボキシメチルグリシネートである。ＣＴＦＡ名コカミドプロピルベタイン（Cocamidopropyl Betaine）として既知の脂肪酸アミド誘導体が、特に好ましい。
【００３８】
両性界面活性剤も、適当な乳化剤である。両性界面活性剤は、分子中に、Ｃ8/18アルキルまたはアシル基に加えて、少なくとも１個の遊離アミノ基および少なくとも１個の−ＣＯＯＨまたは−ＳＯ3Ｈ基を有する界面活性化合物で、分子内塩を形成し得る。適当な両性界面活性剤の例は、アルキル基の炭素原子数約８〜１８の、Ｎ−アルキルグリシン、Ｎ−アルキルプロピオン酸、Ｎ−アルキルアミノ酪酸、Ｎ−アルキルイミノジプロピオン酸、Ｎ−ヒドロキシエチル−Ｎ−アルキルアミドプロピルグリシン、Ｎ−アルキルタウリン、Ｎ−アルキルサルコシン、２−アルキルアミノプロピオン酸およびアルキルアミノ酢酸である。特に好ましい両性界面活性剤は、Ｎ−ヤシ油アルキルアミノプロピオネート、ヤシ油アシルアミノエチルアミノプロピオネート、およびＣ12/18アシルサルコシンである。
【００３９】
カチオン性界面活性剤も乳化剤として適当で、エステルクォート（esterquat）型のもの（好ましくはメチル第四級化ジ脂肪酸トリエタノールアミンエステル塩）が特に好ましい。
【００４０】
脂肪およびワックス
脂肪の例はグリセリド、すなわち、高級脂肪酸の混合グリセロールエステルから実質的に成る、固体または液体の植物性または動物性生成物である。適当なワックスはとりわけ、天然ワックス、例えばカンデリラ蝋、カルナウバ蝋、木蝋、エスパルト蝋、コルク蝋、グアルマ蝋（Guarumawachs）、米糠蝋、サトウキビ蝋、オーリキュリ蝋（Ouricurywachs）、モンタン蝋、蜜蝋、シェラック蝋、鯨蝋、ラノリン（羊毛蝋）、尾脂（Buerzelfett）、セレシン、オゾケライト（地蝋）、ワセリン、パラフィン蝋およびマイクロワックス；化学修飾ワックス（硬蝋）、例えばモンタンエステル蝋、サソール蝋、水素化ホホバ蝋、並びに合成ワックス、例えばポリアルキレンワックスおよびポリエチレングリコールワックスである。
【００４１】
脂肪以外に適当な他の添加剤は、脂肪様物質、例えばレシチンおよびリン脂質である。レシチンは、脂肪酸、グリセロール、リン酸およびコリンからエステル化によって生成するグリセロリン脂質として当業者に知られる。すなわち、レシチンはしばしば当業者にホスファチジルコリン（ＰＣ）とも称される。天然レシチンの例はケファリンで、これはホスファチジン酸としても知られ、１,２−ジアシル−ｓｎ−グリセロール−３−リン酸の誘導体である。一方、リン脂質は通例、リン酸とグリセロールとのモノエステルおよび好ましくはジエステルであると理解され（グリセロホスフェート）、通常脂肪として分類される。スフィンゴシンおよびスフィンゴ脂質も適当である。
【００４２】
真珠光沢ワックス
適当な真珠光沢ワックスの例は、アルキレングリコールエステル、とりわけエチレングリコールジステアレート；脂肪酸アルカノールアミド、とりわけヤシ油脂肪酸ジエタノールアミド；部分グリセリド、とりわけステアリン酸モノグリセリド；多塩基性の（場合によりヒドロキシ置換した）カルボン酸と、炭素原子数６〜２２の脂肪アルコールとのエステル、とりわけ酒石酸の長鎖エステル；脂肪化合物、例えば脂肪アルコール、脂肪ケトン、脂肪アルデヒド、脂肪エーテルおよび脂肪カーボネート（総炭素原子数少なくとも２４のもの）、とりわけラウロンおよびジステアリルエーテル；脂肪酸、例えばステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸またはベヘン酸；炭素原子数１２〜２２のオレフィンエポキシドの、炭素原子数１２〜２２の脂肪アルコールおよび／または炭素原子数２〜１５／ヒドロキシル基数２〜１０のポリオールによる開環生成物；並びにそれらの混合物である。
【００４３】
コンシステンシー調節剤および増粘剤
コンシステンシー調節剤は主として、炭素原子数１２〜２２（好ましくは１６〜１８）の脂肪アルコールもしくはヒドロキシ脂肪アルコール、および部分グリセリド、脂肪酸もしくはヒドロキシ脂肪酸である。このような物質は、同鎖長のアルキルオリゴグルコシドおよび／または脂肪酸Ｎ−メチルグルカミド、および／またはポリグリセロールポリ−１２−ヒドロキシステアレートと組み合せて使用することが好ましい。
【００４４】
適当な増粘剤の例は、Aerosil種（親水性シリカ）、多糖、とりわけキサンタンガム、グアー、寒天、アルギネート、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、比較的高分子量の脂肪酸ポリエチレングリコールモノ−およびジエステル、ポリアクリレート（例えばCarbopols（登録商標）およびPemulen種［Goodrich］；Synthalens（登録商標）[Sigma]；Keltrol種［Kelco］；Sepigel種［Seppic］；Salcare種［Allied Colloids］）、ポリアクリルアミド、ポリマー、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンである。
【００４５】
特に有効であることがわかった他のコンシステンシー調節剤は、ベントナイト、例えばBentone（登録商標）Gel VS-5PC（Pheox）で、これはシクロヘンタシロキサン、Disteardimonium Hectoriteおよびプロピレンカーボネートの混合物である。
【００４６】
他の適当なコンシステンシー調節剤は、界面活性剤、例えばエトキシル化脂肪酸グリセリド、脂肪酸とポリオール（例えばペンタエリスリトールまたはトリメチロールプロパン）とのエステル、狭範囲脂肪アルコールエトキシレートまたはアルキルオリゴグルコシド、並びに電解質、例えば塩化ナトリウムおよび塩化アンモニウムである。
【００４７】
過脂肪剤
過脂肪剤は、例えば、ラノリン、レシチン、ポリエトキシル化もしくはアシル化ラノリンおよびレシチン誘導体、ポリオール脂肪酸エステル、モノグリセリド、および脂肪酸アルカノールアミドのような物質から選択し得る。脂肪酸アルカノールアミドは、泡安定剤としても機能する。
【００４８】
安定剤
安定剤として、脂肪酸の金属塩、例えばステアリン酸またはリシノール酸のマグネシウム塩、アルミニウム塩および／または亜鉛塩を使用し得る。
【００４９】
ポリマー
適当なカチオン性ポリマーの例は、カチオン性セルロース誘導体、例えば第四級化ヒドロキシエチルセルロース［Polymer JR 400（登録商標）；Amerchol］、カチオン性デンプン、ジアリルアンモニウム塩およびアクリルアミドのコポリマー、第四級化ビニルピロリドン／ビニルイミダゾールポリマー、例えば Luviquat（登録商標)（BASF）、ポリグリコールおよびアミンの縮合生成物、第四級化コラーゲンポリペプチド、例えばラウリルジモニウム・ヒドロキシプロピル加水分解コラーゲン（Lauryldimonium Hydroxypropyl Hydrolyzed Collagen）［Lamequat（登録商標）L；Gruenau］、第四級化小麦ポリペプチド、ポリエチレンイミン、カチオン性シリコーンポリマー、例えばアミドメチコン（Amidomethicone）、アジピン酸およびジメチルアミノヒドロキシプロピルジエチレントリアミンのコポリマー［Cartaretine（登録商標）； Sandoz］、アクリル酸とジメチルジアリルアンモニウムクロリドとのコポリマー［Merquat（登録商標）550; Chemviron］、ポリアミノポリアミド、例えばＦＲ２２５２８４０Ａ１に記載のもの、およびその架橋水溶性ポリマー、カチオン性キチン誘導体、例えば第四級化キトサン（場合により、微結晶分布したもの)、ジハロアルキル（例えばジブロモブタン）とビス−ジアルキルアミン(例えばビス−ジメチルアミノ−１,３−プロパン）との縮合生成物、カチオン性グアーガム、例えば Jaguar（登録商標）ＣＢＳ、Jaguar（登録商標）Ｃ−１７、Jaguar（登録商標）Ｃ−１６（Celanese）、並びに第四級化アンモニウム塩ポリマー、例えば Mirapol（登録商標）Ａ−１５、Mirapol（登録商標）ＡＤ−１、Mirapol（登録商標）ＡＺ−１（Miranol）である。
【００５０】
適当なアニオン性、双性イオン性、両性およびノニオン性ポリマーは、例えば酢酸ビニル／クロトン酸コポリマー、ビニルピロリドン／アクリル酸ビニルコポリマー、酢酸ビニル／マレイン酸ブチル／アクリル酸イソボルニルコポリマー、メチルビニルエーテル／無水マレイン酸コポリマーおよびそのエステル、未架橋およびポリオール架橋ポリアクリル酸、アクリルアミドプロピルトリメチルアンモニウムクロリド／アクリレートコポリマー、オクチルアクリルアミド／メタクリル酸メチル／メタクリル酸ｔ−ブチルアミノエチル／メタクリル酸２−ヒドロキシプロピルコポリマー、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、ビニルピロリドン／メタクリル酸ジメチルアミノエチル／ビニルカプロラクタムターポリマー、並びに場合により誘導体化したセルロースエーテル、およびシリコーンである。他の適当なポリマーおよび増粘剤は、Cosm. Toil.、１０８、９５（１９９３）に記載されている。
【００５１】
シリコーン化合物
適当なシリコーン化合物は、例えば、ジメチルポリシロキサン、メチルフェニルポリシロキサン、環状シリコーン、並びにアミノ−、脂肪酸−、アルコール−、ポリエーテル−、エポキシ−、フッ素−、グリコシド−および／またはアルキル−修飾シリコーン化合物（室温で液状および樹脂様であり得るもの）である。他の適当なシリコーン化合物は、ジメチルシロキサン単位数２００〜３００の平均鎖長を有するジメチコンと水素化シリケートとの混合物であるシメチコンである。適当な揮発性シリコーンに関しては、Toddら、Cosm. Toil. ９１、２７（１９７６）に詳細に記載されている。
【００５２】
ＵＶ保護剤および抗酸化剤
本発明においてＵＶ保護剤とは、例えば、室温で液状または結晶であり、紫外線を吸収して、その吸収したエネルギーをより長波長の放射線（例えば熱）として放出することのできる有機物質（光フィルター）である。ＵＶ−Ｂフィルターは、油溶性または水溶性であり得る。油溶性物質を以下例示する：
【００５３】
・３−ベンジリデンカンファーまたは３−ベンジリデンノルカンファーおよびそれらの誘導体、例えば３−（４−メチルベンジリデン）−カンファー（ＥＰ０６９３４７１Ｂ１に記載されている）；
・４−アミノ安息香酸誘導体、好ましくは４−（ジメチルアミノ）−安息香酸−２−エチルヘキシルエステル、４−（ジメチルアミノ）−安息香酸−２−オクチルエステル、および４−（ジメチルアミノ）−安息香酸アミルエステル；
・桂皮酸エステル、好ましくは４−メトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシルエステル、４−メトキシ桂皮酸プロピルエステル、４−メトキシ桂皮酸イソアミルエステル、２−シアノ−３,３−フェニル桂皮酸−２−エチルヘキシルエステル［オクトクリレン（Ｏctocrylene）］；
・サリチル酸エステル、好ましくはサリチル酸−２−エチルヘキシルエステル、サリチル酸−４−イソプロピルベンジルエステル、サリチル酸ホモメンチルエステル；
【００５４】
・ベンゾフェノン誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、２−ヒドロキシ−４−メトキシ−４'−メチルベンゾフェノン、２,２'−ジヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン；
・ベンザルマロン酸エステル、好ましくは４−メトキシベンザルマロン酸ジ−２−エチルヘキシルエステル；
・トリアジン誘導体、例えば２,４,６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２'−エチル−１'−ヘキシルオキシ）−１,３,５−トリアジン、およびオクチル・トリアゾン（Octyl Triazone）（ＥＰ０８１８４５０Ａ１に記載されている）、またはジオクチル・ブタミド・トリアジン（Dioctyl Butamido Triazine）［Uvasorb（登録商標）HEB］；
・プロパン−１,３−ジオン、例えば１−（４−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４'−メトキシフェニル）−プロパン−１,３−ジオン；
・ケトトリシクロ（５.２.１.０）デカン誘導体（ＥＰ０６９４５２１Ｂ１に記載されている）。
【００５５】
適当な水溶性物質は、次のような物質である：
・２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸並びにそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルカンモニウム塩；
・ベンゾフェノンのスルホン酸誘導体、好ましくは２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびその塩；
・３−ベンジリデンカンファーのスルホン酸誘導体、例えば４−（２−オキソ−３−ボルニリデンメチル）−ベンゼンスルホン酸および２−メチル−５−（２−オキソ−３−ボルニリデン）−スルホン酸並びにそれらの塩。
【００５６】
通常のＵＶ−Ａフィルターはとりわけ、ベンゾイルメタン誘導体、例えば１−（４'−ｔ−ブチルフェニル）−３−（４'−メトキシフェニル）−プロパン−１,３−ジオン、４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン（Ｐarsol（登録商標）１７８９）または１−フェニル−３−（４'−イソプロピルフェニル）−プロパン−１,３−ジオン、およびＤＥ１９７１２０３３Ａ１（ＢＡＳＦ）に記載されたエンアミン化合物である。
【００５７】
ＵＶ−ＡフィルターとＵＶ−Ｂフィルターを混合物として使用しても当然よい。特に好ましい組み合わせは、ベンゾイルメタン誘導体、例えば４−ｔ−ブチル−４'−メトキシジベンゾイルメタン（Ｐarsol（登録商標）１７８９）および２−シアノ−３,３−フェニル桂皮酸−２−エチルヘキシルエステル（オクトクリレン）と、桂皮酸エステル、好ましくは４−メトキシ桂皮酸−２−エチルヘキシルエステルおよび／または４−メトキシ桂皮酸プロピルエステルおよび／または４−メトキシ桂皮酸イソアミルエステルとの組み合わせから成る。好ましくは、そのような組み合わせは、水溶性フィルター、例えば２−フェニルベンゾイミダゾール−５−スルホン酸並びにそのアルカリ金属塩、アルカリ土類金属塩、アンモニウム塩、アルキルアンモニウム塩、アルカノールアンモニウム塩およびグルカンモニウム塩と組み合わせる。
【００５８】
上記可溶性物質のほかに、不溶性遮光顔料、すなわち、微分散金属酸化物または塩を、この目的のために使用してもよい。適当な金属酸化物の例は、とりわけ、酸化亜鉛、二酸化チタン、および鉄、ジルコニウム、ケイ素、マンガン、アルミニウムおよびセリウムの酸化物、並びにそれらの混合物である。塩としては、ケイ酸塩（タルク）、硫酸バリウムおよびステアリン酸亜鉛を使用し得る。このような酸化物および塩は、皮膚の手入れおよび保護用エマルジョン並びに装飾的化粧品中に、顔料として使用される。
【００５９】
このような粒子の平均直径は、１００nm未満、好ましくは５〜５０nm、より好ましくは１５〜３０nmとすべきである。粒子は球形であり得るが、楕円形粒子または他の非球形粒子を使用してもよい。顔料は、表面処理（すなわち、親水化または疎水化）してもよい。その例は、コーティングした二酸化チタン、例えばＴitandioxid  Ｔ８０５（Degussa）またはＥusolex（登録商標）Ｔ２０００（Merck）である。適当な疎水性コーティング材料はとりわけ、シリコーンおよび特にトリアルコキシオクチルシランまたはジメチコンである。日焼け止め製剤中には、いわゆるマイクロピグメントまたはナノピグメントを使用することが好ましい。微粉化した酸化亜鉛を使用することが好ましい。他の適当なＵＶフィルターは、Ｐ．Ｆinkel、ＳＯＥＦＷ−Ｊournal、１２２、５４３（１９９６）、およびＰarf．Ｋosm．３、１１（１９９９）に記載されている。
【００６０】
上記二群の主な日焼け止め剤のほかに、抗酸化剤タイプの副次的日焼け止め剤をも使用し得る。抗酸化剤タイプの副次的日焼け止め剤は、ＵＶ線が皮膚に侵入すると開始される光化学反応鎖を断つ。その例を次に挙げる：アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびその誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびその誘導体、ペプチド、例えばＤ,Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンおよびそれらの誘導体（例えばアンセリン）、カロチノイド、カロテン（例えばα−カロテン、β−カロテン、リコペン）およびその誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポン酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポン酸）、アウロチオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（例えばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミン、それらのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル、ラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル）およびそれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、スルホキシミン化合物（例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ−、ヘキサ−およびヘプタ−チオニンスルホキシミン）（例えばピコモルないしマイクロモル／kg程度の極く少ない適合量で）、
【００６１】
（金属）キレート剤（例えばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡおよびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体（例えばγ−リノレン酸、リノール酸、オレイン酸）、葉酸およびその誘導体、ユビキノン、ユビキノールおよびそれらの誘導体、ビタミンＣおよびその誘導体（例えばアスコルビルパルミテート、Ｍgアスコルビルホスフェート、アスコルビルアセテート）、トコフェロールおよび誘導体（例えばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび誘導体（ビタミンＡパルミテート）、ベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチン酸およびその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアヤク樹脂酸、ノルジヒドログアヤレト酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、スーパーオキシド−ジスムターゼ、亜鉛およびその誘導体（例えばＺnＯ、ＺnＳＯ4）、セレンおよびその誘導体（例えばメチオニンセレン）、スチルベンおよびその誘導体（例えば酸化スチルベン、酸化トランススチルベン）、並びに本発明の目的に適当な上記活性物質の誘導体（塩、エステル、エーテル、糖、ヌクレオチド、ヌクレオシド、ペプチドおよび脂質）。
【００６２】
生体由来物質
本発明において、生体由来物質は、例えばトコフェロール、トコフェロールアセテート、トコフェロールパルミテート、アスコルビン酸、（デオキシ）リボ核酸およびその断片化生成物、β−グルカン、レチノール、ビサボロール、アラントイン、フィタントリオール、パンテノール、ＡＨＡ酸、アミノ酸、セラミド、プソイドセラミド、精油、植物抽出物（例えばプルーン抽出物、バンバラマメ抽出物）、およびビタミン複合体である。
【００６３】
防臭剤および抗菌剤
化粧品防臭剤は、体臭を打ち消すか、マスクするか、または抑制する。体臭は、アポクリン汗に皮膚細菌が作用して不快臭のある分解産物を形成することによって生じる。従って、防臭剤は、抗菌剤、酵素阻害剤、臭気吸収剤または臭気マスキング剤として作用する活性成分を含有する。
【００６４】
・抗菌剤
基本的に、適当な抗菌剤はグラム陽性菌に対して作用する任意の物質、例えば4-ヒドロキシ安息香酸並びにその塩およびエステル、N-(4-クロロフェニル)-N'-(3,4-ジクロロフェニル)-尿素、2,4,4'-トリクロロ-2'-ヒドロキシジフェニルエーテル (トリクロサン)、4-クロロ-3,5-ジメチルフェノール、2,2'-メチレン-ビス-(6-ブロモ-4-クロロフェノール)、3-メチル-4-(1-メチルエチル)-フェノール、2-ベンジル-4-クロロフェノール、3-(4-クロロフェノキシ)-プロパン-1,2-ジオール、3-ヨード-2-プロピニル ブチル カルバメート、クロルヘキシジン、3,4,4'-トリクロロカルバニリド (TTC)、抗菌性香料、チモール、サイム油、オイゲノール、丁子油、メントール、ミント油、ファルネソール、フェノキシエタノール、グリセロールモノカプレート、グリセロールモノカプリレート、グリセロールモノラウレート(GML)、ジグリセロールモノカプレート (DMC)、サリチル酸-N-アルキルアミド、例えばサリチル酸-n-オクチルアミドまたはサリチル酸-n-デシルアミドである。
【００６５】
・酵素阻害剤
適当な酵素阻害剤の例は、エステラーゼ阻害剤である。エステラーゼ阻害剤は好ましくは、クエン酸トリアルキル、例えばクエン酸トリメチル、クエン酸トリプロピル、クエン酸トリイソプロピル、クエン酸トリブチル、およびとりわけクエン酸トリエチル［Hydagen（登録商標）CAT］である。エステラーゼ阻害剤は、酵素活性を阻害することにより、臭気の生成を抑制する。他のエステラーゼ阻害剤は、ステロールスルフェートまたはホスフェート、例えばラノステロール、コレステロール、カンペステロール、スチグマステロールおよびシトステロールのスルフェートまたはホスフェート、ジカルボン酸およびそのエステル、例えばグルタル酸、グルタル酸モノエチルエステル、グルタル酸ジエチルエステル、アジピン酸、アジピン酸モノエチルエステル、アジピン酸ジエチルエステル、マロン酸およびマロン酸ジエチルエステル、ヒドロキシカルボン酸およびそのエステル、例えばクエン酸、リンゴ酸、酒石酸または酒石酸ジエチルエステル、およびグリシン酸亜鉛である。
【００６６】
・臭気吸収剤
適当な臭気吸収剤は、臭気生成化合物を吸収し、概ね保持することのできる物質である。そのような臭気吸収剤は、各成分の分圧を低下し、それにより各成分の拡散率も低下する。これに関して重要な条件は、香料が損なわれず維持されなければならないということである。臭気吸収剤は細菌に対して有効ではない。臭気吸収剤は例えば、リシノール酸の錯亜鉛塩、または当業者に「fixateurs」として知られる、あまり香気のない特殊な香料、例えばラブダナムまたはエゴノキの抽出物、またはある種のアビエチン酸誘導体を、主成分として含有する。
【００６７】
臭気マスキング剤は、臭気をマスクする機能を有すると共に、防臭剤に香気を付与する香料または香油である。適当な香油の例は、天然および合成香料の混合物である。天然香料は、花、茎および葉、果実、果皮、根、木、草、針葉および枝、樹脂およびバルサムの抽出物を包含する。動物性原料、例えばシベットおよびビーバーを使用してもよい。合成香料化合物は通例、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。エステル型香料化合物の例は、ベンジルアセテート、ｐ−ｔ−ブチルシクロヘキシルアセテート、リナリルアセテート、フェニルエチルアセテート、リナリルベンゾエート、ベンジルホルメート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリルプロピオネート、およびベンジルサリチレートである。エーテルは例えば、ベンジルエチルエーテルを包含し、アルデヒドは例えば、直鎖Ｃ8-18アルカナール、シトラール、シトロネラル、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラル、リリアールおよびブルゲオナールを包含する。適当なケトンは例えば、イオノン類、およびメチルセドリルケトンである。適当なアルコールは、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオルゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールである。炭化水素は主として、テルペン類およびバルサム類を包含する。しかし、共同で快い香を発する種々の香料化合物の混合物を使用することが好ましい。
【００６８】
他の適当な香油は、芳香成分として用いられることの多い比較的揮発性の低い精油である。その例は、セージ油、カモミール油、丁子油、レモンバーム油、ミント油、シナモン葉油、ライム花油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、乳香油、ガルバヌム油、ラブダヌム油およびラバンジン油である。下記のものを単独で、または混合物として使用することが好ましい：ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、Ｂoisambrene  Ｆorte、Ａmbroxan、インドール、ヘジオン（Hedione）、サンデリス（Sandelice）、シトラス油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコレート、シクロベルタル（Cyclovertal）、ラバンジン油、クラリー油、β−ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシルサリチレート、Ｖertofix  Ｃoeur、Ｉso−Ｅ−Ｓuper、Ｆixolide  ＮＰ、エベルニル、イラルデイン（Iraldein）ガンマ、フェニル酢酸、ゲラニルアセテート、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミレート（Romilat）、イロチル（Irotyl）およびフロラメート（Floramat）。
【００６９】
・制汗剤
制汗剤はエクリン汗腺の働きに作用することによって、発汗を抑制して、腋下の湿りおよび体臭を消す。水性または水不含有の制汗製剤は通例、下記成分を含有する：
・収斂性成分、
・油成分、
・ノニオン性乳化剤、
・補助乳化剤、
・コンシステンシー調節剤、
・助剤、例えば増粘剤または錯化剤、および／または
・非水性溶媒、例えばエタノール、プロピレングリコールおよび／またはグリセロール。
【００７０】
制汗剤の適当な収斂性成分はとりわけ、アルミニウム、ジルコニウムまたは亜鉛の塩である。この種の適当な制汗剤は、例えば、アルミニウムクロリド、アルミニウムクロロヒドレート、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレート、およびそれらと例えば１,２−プロピレングリコールとの錯化合物、アルミニウムヒドロキシアラントイネート、アルミニウムクロリドタートレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレート、およびそれらと例えばアミノ酸（例えばグリシン）との錯化合物である。制汗剤中に通例存在する油溶性および水溶性の助剤も、比較的少量存在し得る。そのような油溶性助剤は、例えば、
・炎症抑制性、皮膚保護性、または快い香気を有する精油、
・合成皮膚保護剤、および／または
・油溶性香油
を包含する。
【００７１】
通常の水溶性添加剤の例は、保存剤、水溶性香料、ｐＨ調節剤、例えば緩衝剤混合物、水溶性増粘剤、例えば水溶性の天然または合成ポリマー（例えばキサンタンガム、ヒドロキシエチルセルロース、ポリビニルピロリドンまたは高分子量ポリエチレンオキシド）である。
【００７２】
フィルム形成剤
フィルム形成剤は、例えばキトサン、微結晶キトサン、第四級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／酢酸ビニルコポリマー、アクリル酸系ポリマー、第四級セルロース誘導体、コラーゲン、ヒアルロン酸およびその塩、並びに同様の化合物である。
【００７３】
膨潤剤
水相用の適当な膨潤剤は、モンモリナイト、粘土鉱物、Ｐemulen、およびアルキル修飾Ｃarbopol種（Ｇoodrich）である。他の適当なポリマーおよび膨潤剤は、Ｒ．Ｌochhead、Ｃosm．Ｔoil．１０８、９５(１９９３)に記載されている。
防虫剤
適当な防虫剤は、Ｎ,Ｎ−ジエチル−ｍ−トルアミド、ペンタン−１,２−ジオールまたはエチルブチルアセチルアミノプロピオネートである。
【００７４】
日焼け剤および脱色剤
適当な日焼け剤はジヒドロキシアセトンである。
メラニンの生成を抑制し、脱色剤として使用する適当なチロシン抑制剤の例は、アルブチン、フェルラ酸、コウジ酸、クマリン酸およびアスコルビン酸（ビタミンＣ）である。
【００７５】
ヒドロトロープ
流動性を改善するために、更にヒドロトロープ、例えばエタノール、イソプロピルアルコール、またはポリオールを使用し得る。適当なポリオールは、好ましくは炭素原子数２〜１５で、少なくとも２個のヒドロキシル基を有する。ポリオールは、他の官能基（とりわけアミノ基）を有し得るか、または窒素で修飾されていてもよい。
【００７６】
ポリオールの例は、
・グリセロール;
・アルキレングリコール、例えばエチレングリコール、ジエチレングリコール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、および平均分子量１００〜１０００ダルトンのポリエチレングリコール;
・自己縮合度１．５〜１０の工業用オリゴグリセロール混合物、例えばジグリセロール含量４０〜５０重量％の工業用ジグリセロール混合物;
・メチロール化合物、例えばとりわけ、トリメチロールエタン、トリメチロールプロパン、トリメチロールブタン、ペンタエリスリトールおよびジペンタエリスリトール;
・低級アルキルグルコシド(特に、アルキル基の炭素原子数１〜８のもの)、例えばメチルおよびブチルグルコシド;
・炭素原子数５〜１２の糖アルコール、例えばソルビトールまたはマンニトール;
・炭素原子数５〜１２の糖、例えばグルコースまたはスクロース;
・アミノ糖、例えばグルカミド
・ジアルコールアミン、例えばジエタノールアミンまたは２−アミノプロパン−１,３−ジオール
である。
【００７７】
防腐剤
適当な防腐剤は、例えば、フェノキシエタノール、ホルムアルデヒド溶液、パラベン、ペンタンジオールまたはソルビン酸、Surfacine（登録商標）の名称で知られる銀錯体、並びにＫosmetikverordnung の補遺６、パートＡおよびＢに挙げられた種類の化合物である。
【００７８】
香油および香料
適当な香油は、天然および合成香料の混合物である。天然香料は、下記植物の抽出物を包含する：花（ユリ、ラベンダー、バラ、ジャスミン、ネロリ、イラン−イラン）、茎および葉（ゼラニウム、パチョリ、プチグレン）、果実（アニス、コリアンダー、キャラウェー、ビャクシン）、果皮（ベルガモット、レモン、オレンジ）、根（ナツメグ、アンゼリカ、セロリ、カルダモン、コスタス、アヤメ、ショウブ）、木（マツ、ビャクダン、グアヤク、シーダー、シタン）、草（タラゴン、レモングラス、セージ、タイム）、針葉および枝（トウヒ、モミ、マツ、低木マツ）、樹脂およびバルサム（ガルバヌム、エレミ、ベンゾイン、ミルラ、乳香、オポパナクス）。動物性原料、例えばシベットおよびビーバーを使用してもよい。
【００７９】
合成香料化合物は通例、エステル、エーテル、アルデヒド、ケトン、アルコールおよび炭化水素型の生成物である。エステル型香料化合物の例は、ベンジルアセテート、フェノキシエチルイソブチレート、ｐ−ｔ−ブチルシクロヘキシルアセテート、リナリルアセテート、ジメチルベンジルカルビニルアセテート、フェニルエチルアセテート、リナリルベンゾエート、ベンジルホルメート、エチルメチルフェニルグリシネート、アリルシクロヘキシルプロピオネート、スチラリルプロピオネート、ベンジルサリチレートである。エーテルは例えば、ベンジルエチルエーテルを包含し、アルデヒドは例えば、炭素数８〜１８の直鎖アルカナール、シトラール、シトロネラル、シトロネリルオキシアセトアルデヒド、シクラメンアルデヒド、ヒドロキシシトロネラル、リリアールおよびブルゲオナールを包含する。適当なケトンは例えば、イオノン類、α−イソメチルイオノンおよびメチルセドリルケトンである。適当なアルコールは、アネトール、シトロネロール、オイゲノール、イソオルゲノール、ゲラニオール、リナロール、フェニルエチルアルコールおよびテルピネオールである。炭化水素は主として、テルペン類、バルサム類を包含する。しかし、共同で快い香を発する種々の香料化合物の混合物を使用することが好ましい。
【００８０】
他の適当な香油は、芳香成分として用いられることの多い比較的揮発性の低い精油である。その例は、セージ油、カモミール油、丁子油、メリッサ油、ミント油、シナモン葉油、ライム花油、ジュニパーベリー油、ベチベル油、乳香油、ガルバヌム油、ラブダヌム油およびラバンジン油である。下記のものを単独で、または混合物として使用することが好ましい：ベルガモット油、ジヒドロミルセノール、リリアール、リラール、シトロネロール、フェニルエチルアルコール、α−ヘキシルシンナムアルデヒド、ゲラニオール、ベンジルアセトン、シクラメンアルデヒド、リナロール、Ｂoisambrene  Ｆorte、Ａmbroxan、インドール、ヘジオン（Hedione）、サンデリス（Sandelice）、シトラス油、マンダリン油、オレンジ油、アリルアミルグリコレート、シクロベルタル（Cyclovertal）、ラバンジン油、クラリー油、β−ダマスコン、ゼラニウム油バーボン、シクロヘキシルサリチレート、Ｖertofix  Ｃoeur、Ｉso−Ｅ−Ｓuper、Ｆixolide  ＮＰ、エベルニル、イラルデイン（Iraldein）ガンマ、フェニル酢酸、ゲラニルアセテート、ベンジルアセテート、ローズオキシド、ロミレート（Romilat）、イロチル（Irotyl）およびフロラメート（Floramat）。
【００８１】
適当な香料は、例えばペパーミント油、スペアミント油、アニス油、シキミ油、キャラウェー油、ユーカリ油、ウイキョウ油、シトラス油、冬緑油、丁子油、メントールなどである。
【００８２】
色素
適当な色素は、例えば“Kosmetische Faerbemittel”、Farbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft、Verlag Chemie、Weinheim、１９８４、第８１〜１０６頁に挙げられているような、化粧品に適当で承認された物質である。その例は、コチニールレッドA (C.I. 16255)、パテントブルーV (C.I. 42051)、インジゴチン (C.I. 73015)、クロロフィリン (C.I. 75810)、キノリンイエロー (C.I. 47005)、二酸化チタン(C.I. 77891)、インダントレンブルーRS (C.I. 69800) および マダーレーキ (C.I. 58000)を包含する。発光色素としてルミノールも存在し得る。そのような色素は通例、混合物全体に対して０.００１〜０.１重量％の濃度で使用する。
【００８３】
助剤および添加剤の総量は、製剤に対して１〜５０重量％であり得、好ましくは５〜４０重量％である。製剤の製造は、通常の高温または低温法で行い得、好ましくは転相温度法で行う。
【００８４】
製造例1
チコリ根細断物0．05kgを70容量％のメタノール水溶液500mlと共にガラス製ビーカーに投入した。その混合物を45℃で1時間撹拌し、固形分を濾別した。次に抽出物からメタノールを除去し、凍結乾燥したところ、18．6gの残渣を得た。この粗抽出物10gを水10mlに取り、4×40cmのAmberlite XAD 1180カラムに投入し、水750ml、メタノール（40容量％）750mlおよびメタノール（60容量％）3750mlで逐次、溶離させた。溶出液は、チコリ酸の他に、とりわけクロロゲン酸、遊離のコーヒー酸および種々のカフェオイル化合物を含んでいた。
【００８５】
製造例2
チコリ根粉末16kgを96容量％のエタノール78リットルと共にガラス製ビーカーに投入した。その混合物を45℃で6時間撹拌し、固形分を濾別した。次に、乾燥抽出物の濃度が23重量％（液体100mlに対して乾燥抽出物23g）になるまで、濾液からエタノールを蒸発させた。
粗抽出物を、調整済みの50mm×250mmのLichrosher RP18 10μm HPLCカラムに投入し、水76％、酢酸4％およびアセトニトリル20％の移動相溶媒で溶離させた。900〜1000秒後のピークを収集した。移動相溶媒を留去し、所望の画分を凍結乾燥によって得た。
【００８６】
A．UV−B光線からの細胞保護
この試験の目的は上記抽出物がヒトケラチノサイトに対して抗炎症特性を持つことを示すことだった。ストレス因子としてUV−Bを選択した。なぜなら、UV−B光線は、アラキドン酸を遊離させる酵素、例えばホスホリパーゼA2（PLA2）などを活性化することによって、皮膚炎症（紅斑、浮腫）を引き起こすからである。その結果、膜への損傷が起こるだけでなく、例えばPGE2型プロスタグランジンなどの炎症性物質の生成も起こる。細胞損傷およびPGE2の生成に並行して起こる例えばLDH（乳酸デヒドロゲナーゼ）などの細胞質酵素の放出から、UV−B光線がケラチノサイトに及ぼす影響をインビトロで調べた。この試験を行うために、線維芽細胞培養物をウシ胎仔血清と混合し、2日後に試験物質を適用した。37℃および5容量％のCO2レベルで36時間インキュベートした後、栄養培地を電解質溶液で置き換え、ある線量のUV−B（50mJ／cm2）で線維芽細胞を損傷した。ケラチノサイトの量はトリプシン処理後に細胞計数器によって測定し、LDH濃度は酵素的に測定した。結果を表1に記載する。表1は、活性を、二重測定を含む二系統の試験の平均値として、基準に対する相対％の形で示している。
【００８７】
【表１】
2005506310.tif 000004
【００８８】
B．抗刺激活性
製造例の抽出物の1．5重量％水溶液4μlを市販のスキンクリームに添加した。次に、ボランティア10人からなるパネルの両前腕の内側1cm2の範囲を、70重量％のグリコール酸溶液3μlで処置した。次に、右前腕に試験クリームを塗布し、左前腕にはプラセボクリームを塗布した。どちらのクリームが被験成分を含んでいるかは、当然、ボランティアには教えなかった。刺激度を10分の接触時間にわたって0（なし）〜3（顕著）の尺度で評価した。結果（平均値）を表2に記載する。刺激スコアの平均はプラセボの場合は2．75、試験物質の場合は0．2だった。
【００８９】
【表２】
2005506310.tif 000005
【００９０】
C．抗炎症活性
皮膚炎の過程では、例えば多形核好中球（PMN）などの白血球が、例えばサイトカインなどのペプチドによって刺激されて、真皮中の活性化された細胞または壊死細胞から放出される例えばロイコトリエンなどのメッセンジャー物質を放出する。これらの活性化PMNは前炎症誘発性サイトカイン、ロイコトリエンおよびプロテアーゼを放出するだけなく、例えばスーパーオキシドおよび次亜塩素酸アニオンなどのROSも放出する。これらROSの機能は、進入した病原性細菌または真菌類を破壊することである。炎症時のPMNのこの活性はいわゆる呼吸バーストとして知られており、組織にさらなる損傷をもたらしうる。試験抽出物が呼吸バーストをどの程度まで防止または軽減することができるかを調べるために、これらPMNのヒト白血病顆粒球の細胞株を、37℃および5容量％のCO2下で、試験物質と共にインキュベートした。細胞液に酵母抽出物（ザイモサン）を添加することによって呼吸バーストを開始させた後、スーパーオキシドアニオンの放出を、それらのルミノールとの反応によって測定した。結果を表3に記載する。表3は、細胞数および放出されたROSの量を、三重測定を含む一連の測定の平均値として、基準に対する相対％の形で示している。
【００９１】
【表３】
2005506310.tif 000006
この実施例は、チコリ抽出物がヒト顆粒球の呼吸バーストに対して強い阻害効果を持つと共に、ヒト顆粒球に損傷を与えないことを示している。
【００９２】
D．抗フリーラジカル試験
フリーラジカルは不対電子を特徴とする活性種である。フリーラジカルは、例えば不飽和脂肪酸、ある種のアミノ酸、そしてとりわけ、ミトコンドリアの呼吸鎖や自然の炎症プロセスなどといった生物学的プロセスで自然に生成する酸素から生じる。UV照射または環境毒素などの酸化ストレスはフリーラジカルの生成を誘発し、その結果、フリーラジカルは細胞および組織構成成分（脂質、タンパク質、糖類および核酸）の損傷を引き起こす。実際、フリーラジカルの毒性は酸素含量による決定的な影響を受け、老化プロセスならびに癌および糖尿病などの深刻な疾患に重要な役割を果たす。
【００９３】
活性酸素種（ROS）、いわゆるスーパーオキシドアニオン（O2゜）を使った生化学的試験によって、フリーラジカルに対する活性を測定した。スーパーオキシドアニオンはキサンチンオキシダーゼ活性およびリポキシゲナーゼ活性によって生成する。キサンチンオキシダーゼ（XOD）は酸化ストレス時に活性化される酵素であり、エネルギー細胞代謝に混乱が起こると過剰に産生されるヒポキサンチン（HX）の分解に際してO2゜の放出を触媒する。次に、O2゜は自発的にまたはスーパーオキシドディスムターゼ（SOD）によって反応を起こして過酸化水素（H2O2）を生成し、これがHOラジカルの供給源となって、フェントン反応が進行する。炎症プロセスで放出されるO2゜はロイコトリエン合成中に白血球のリポキシゲナーゼ活性によりアラキドン酸から生成する（MacCord, M., Chabot Fletcher, M., Breton, J., Marshall, L.A.; Journal of Investigative Dermatology, 1994, Vol.102, pp.980−986, Bouclier, M., Hensby C.N.; Annales de Dermatologie & de Venereologie, 1986, Vol.113, pp. 1289−1293）。
【００９４】
キサンチンオキシダーゼによって生成するスーパーオキシドアニオンO2゜を使った試験（表4a）
酵素系ヒポキサンチン／キサンチンオキシダーゼはO2゜を生成し、それがテトラゾリウム塩と反応して、着色化合物を生成し、その着色化合物の540nmでの光学密度を測定することができる。フリーラジカルに対して活性な物質は光学密度の低下をもたらす。
【００９５】
リポキシゲナーゼによって生成するスーパーオキシドアニオンを使った試験（表4b）
酵素系アラキドン酸／リポキシゲナーゼはロイコトリエンの合成中にO2゜の生成をもたらし、それをルミノールによるルミネセンスによって測定することができる。フリーラジカルに対する活性が大きいほど、ルミネセンスが強く抑制される。
【００９６】
結果：
【表４】
2005506310.tif 000007
【００９７】
D．老化防止活性−G6PDH活性の決定
この試験は、ヒト皮膚の老化プロセスに抗する酵素G6PDH（グルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼ）の刺激を調べるために使用した。G6PDHは「ペントース回路」（ヘキソース一リン酸経路またはHMP経路とも呼ばれる）の第1段階を触媒する。この第1段階、すなわちG6PDHによるグルコース−6−リン酸（G6P）の6−ホスホグルコン酸（6GP）への転換には、補酵素NADPが必要であり、そのNADPはNADPH2に変換される。この還元型補酵素は多くの酵素反応ならびにグルタチオン再利用および脂質合成を触媒する。
【００９８】
「ペントース回路」では、DNAの必須成分、すなわちデオキシリボースが産生される。還元型グルタチオンはSH基を含む皮膚酵素を保護したり、酸化ストレスに対する細胞の耐性を強化したりすることができる。したがって、G6PDHは皮膚の再生にとって、また細胞を酸化ストレスから保護するのに重要な成分の合成にとって、重要な酵素である。
【００９９】
G6PDH活性（グルコース−6−リン酸デヒドロゲナーゼ）の測定は、Garidelli de QuincenetがAnnual Dermatol. Venereol. 107（12）, 1163-1170（1980）に記載したマイクロプロセスによって行った。DNA含量は、DesaulniersがToxic. In vitro 12（4）, 409−422（1998）に記載した方法により、ヒト皮膚線維芽細胞のインビトロ培養物を使って測定した。線維芽細胞の培養時間は3日間とした。結果を表1に記載する。この表は三重測定を含む8つの試験の平均を示す。
【０１００】
【表５】
2005506310.tif 000008
【０１０１】
試験したチコリ根抽出物およびレチノイン酸はヒト線維芽細胞のG6PDH活性を明らかに増加させた。したがって、これらは、酸化ストレスおよび環境毒素に対抗して細胞を刺激する高い能力、ならびにコラーゲン、エラスチンおよび糖タンパク質などの重要な皮膚構成成分を維持し再生させる高い能力を持っている。
【０１０２】
いくつかの製剤例を表6aおよび表6bに示す。
【０１０３】
【表６−１】
2005506310.tif 000009
【０１０４】
【表６−２】
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【０１０５】
【表６−３】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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2005506310.tif 000051
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