(57)【要約】薬剤呼吸用送出装置（２３８）は、チャンバー（２４６）を有するハウジング（２４０，２４２）と、チャンバー（２４６）とほぼ同軸的に並ぶ入口（２５２）および出口（２５０）と、を含み、チャンバー（２４６）は本体（１２２）を有する薬剤カートリッジ（１２０）を含み、本体（１２２）は、ハウジング（２４０，２４２）の入口（２５２）および出口（２５０）とほぼ同軸的に並ぶカートリッジ（１２０）の対向端部（２６，２８）を通って延在するほぼ円筒型の通路（２４）を含み、入口（２５２）に送出される流体は、各膜（１３０，１３２）を破裂させてカートリッジ通路（２４）内に収容されている薬剤を取り込み、薬剤は出口（２５０）を通して患者の呼吸器系に送出される。
2005525177.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
熱成形されて接合された２つの対向する熱可塑性シートによって構成されるハウジングであって、前記各シートは、それらの間に形成されるチャンバーと、前記チャンバーに連通する入口と、前記チャンバーの入口に連通する出口を有する加圧アクチュエータと、前記チャンバーの前記入口と反対側の前記チャンバーに連通する出口と、を有する、前記ハウジングと、
前記各シートによって密閉された前記チャンバー内の薬剤カートリッジであって、対向する第１および第２の端部を有する本体と、前記本体を通って延在して、前記ハウジングの前記入口および出口と一致する前記対向の第１および第２の端部を通る通路と、前記通路内の薬剤と、前記通路の前記第１および第２の端部を塞ぐ破壊可能な各膜と、を含む前記カートリッジと、
から成り、
加圧下の流体を前記加圧アクチュエータから前記ハウジングの前記入口を通して送出して、前記破壊可能な各膜を破裂させ、そして前記薬剤を前記ハウジングの出口に送出させ、また前記送出される薬剤は少なくとも１８．５％の割合の微粒子を有する
ことを特徴とする薬剤呼吸用送出装置。
【請求項２】
前記各シートの間に形成される前記加圧アクチュエータは、折り畳み可能かつ球状であり、前記折り畳み可能な加圧アクチュエータの前記出口に対して左右対称であることを特徴とする請求項１に記載の薬剤呼吸用送出装置。
【請求項３】
前記薬剤は硫酸アルブテロールであることを特徴とする請求項１に記載の薬剤呼吸用送出装置。
【請求項４】
前記硫酸アルブテロールは、総計が少なくとも４００μｇ／doseであることを特徴とする請求項３に記載の薬剤呼吸用送出装置。
【請求項５】
前記硫酸アルブテロールは、総計が少なくとも２００μｇ／doseであることを特徴とする請求項３に記載の薬剤呼吸用送出装置。
【請求項６】
前記硫酸アルブテロールは、総計が少なくとも１００μｇ／doseであることを特徴とする請求項３に記載の薬剤呼吸用送出装置。
【請求項７】
使用者の呼吸器系への薬剤送出方法であって、
対向する入口および出口端部を有するカートリッジと、薬剤を収容し前記カートリッジを通って延在して前記入口および出口端部を通る通路と、１．２気圧と１０気圧の間の破壊圧力を有して前記カートリッジの前記出口端部にて前記通路を密閉する破壊可能な薄膜と、前記カートリッジの前記入口端部に連通する手動動作の流体送出装置と、を含む薬剤呼吸用送出装置を用意し、
前記手動動作の流体送出装置を動作させて加圧下の流体を前記カートリッジの入口端部に送出し、前記破壊可能な薄膜を破裂させて前記流体内に前記薬剤を取り込み、前記使用者の呼吸器系に前記薬剤を送出し、前記送出される薬剤は少なくとも１８．５％の割合の微粒子を有する
ことを特徴とする使用者の呼吸器系への薬剤送出方法。
【請求項８】
前記薬剤は硫酸アルブテロールであることを特徴とする請求項７に記載の使用者の呼吸器系への薬剤送出方法。
【請求項９】
前記硫酸アルブテロールは、総計が少なくとも４００μｇ／doseであることを特徴とする請求項８に記載の使用者の呼吸器系への薬剤送出方法。
【請求項１０】
前記硫酸アルブテロールは、総計が少なくとも２００μｇ／doseであることを特徴とする請求項８に記載の使用者の呼吸器系への薬剤送出方法。
【請求項１１】
前記硫酸アルブテロールは、総計が少なくとも１００μｇ／doseであることを特徴とする請求項８に記載の使用者の呼吸器系への薬剤送出方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は薬剤呼吸用送出装置に関し、それは、患者の呼吸器系に薬剤をより効果的に送出する
肺、鼻、および口の呼吸用送出装置を含む。
【背景技術】
【０００２】
吸入器および噴霧器（atomizer）は、主として、患者や使用者の鼻や口を通して種々の液体の薬剤を送出するために、現在一般に使用されている。ここにおいて使用される”薬剤”は、粉や液の薬剤、薬物やワクチンまたはそれらの組合せのいずれをも含み、それらは、ときに薬剤呼吸用送出装置と称される呼吸用送出装置から、使用者の鼻や口を通して投与されるであろう。最近、先行技術は、米国特許第５，２１５，２２１号に開示されているような１回服用分の使い捨て可能な粉薬送出装置を提案しており、粉の薬剤の所定量または１回服用分は、対向する各熱可塑性樹脂シートの間に形成される容器（リザーバー）内にシールされ、そして手動力を用いて絞り出されまたは供給され、熱成形されたブリスター（blister）が起動して容器の入り口における各シート間の破裂可能シールを破り、容器内の粉薬を送出チューブを通して流動化させる。シールされた送出チューブは、使用前にカットされる。
【０００３】
薬剤呼吸用送出装置の設計や有効性に影響を及ぼす、いくつかの考慮すべき事項がある。第１は、薬剤の所定量または服用量を確保するために重要であり、それは、それぞれの用途において使用者に確実に供給することである。第２は、多くの用途を要求しがちな呼吸療法のために、服用量を供給するコストもまた考慮されるべきである。したがって、薬剤呼吸用送出装置は、薬剤のほぼ全てを使用者に対して確実に絞り出し、また送出装置が操作中における使用者の誤用の影響を受けにくいことが望ましい。第３は、薬剤が正確に分散つまり搬送流体に混入されることが重要である。さらに、考慮すべき事項として、操作の複雑性、装置のコスト、送出装置の可搬性およびサイズを含む。また、特定の用途においては、１回服用分の薬剤を収容する使い捨て可能な標準薬剤カートリッジ付の、再使用可能な装置を提供することが望ましく、そのカートリッジは、簡単に操作されて、誤用なしに使用者によって送出装置内にて交換される。他の用途において、使い捨て可能な送出装置は望ましい。
【０００４】
本発明の薬剤呼吸用送出装置およびカートリッジの実施形態は、薬剤の送出における効率を高めるのみならず、再生可能性と、薬剤のクリアランス（clearance）、つまり適度なガス圧を伴う装置の手動動作時にカートリッジからの放出される投与量の高水準をもたらす。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の薬剤呼吸用送出装置のためのカートリッジは、各対向端部を有する本体と、その本体を通って各対向端部を通る通路と、その通路内に格納される薬剤と、前記本体の各対向端部において前記通路を覆って密閉する破壊可能または穿孔可能な各膜と、を含む。好適な実施形態において、通路を囲みカートリッジ本体の各対向端部は凸状であり、破壊可能な各膜は凸状の各対向端部上に張って延ばされ、そこに接着されて通路を密閉する。１つの開示する実施形態において、本体の各対向端部は通路を囲み接頭円錐であり、各膜は、本体の凸状の各対向端部にヒートシールまたは融合される薄いポリオレフィンフィルムである。ポレオリフィンの用語は、例えば、エチレン、ポリエチレン、または１ブテンユニット（1-butene units）や他のアルファオレフィン（alpha-olefin）などのようなオレフィンユニット（olefin units）を含む重合体を意味すると理解される。ここで用いられるポレオリフィンは、ポリエチレン（polyethylene）、ポリプロピレン（polypropylene）、エチレン−アルファ−オレフィン共重合体（ethylene- .alpha. olefin copolymer）を含み、アルファオレフィンは、３から１０、好ましくは４から８の炭素原子を有し、ポリオレフィン共重合体は、メタロセン触媒（metallocene catalyst）、アクリル酸エチレン−メチル共重合体（ethylene-methyl acrylate copolymer）、アクリル酸エチレン−メチル共重合体（ethylene-methyl acrylate copolymer）の雰囲気中において、重合オレフィン（polymorizing olefins）によって生成される。特に、低密度（low-density）、鎖状低密度（linear-low-density）、超低密度（very-low-density）、中密度（medium-density）、高密度（high-densuty）ポリエチレンのようなポリエチレン、またはポリプロピレン単独重合体（polypropylene homopolymer）、エチレン−プロピレン共重合体（ethylene-propylene copolymer）、エチレン−プロピレンブロック共重合体（ethylene-propylene block copolymer）のようなポリプロピレンを用いることが望ましい。
【０００６】
好適な一実施形態において、破壊可能な各膜を形成するポリエチレンフィルムは、選択的に延伸されたポリエチレンフィルム、好ましくは、角度的に関連する一軸延伸ポリエチレンフィルムであり、各フィルムはカートリッジの各対向端部上に配向されたフィルムは、最も好ましくはほぼ直角に配向される。出願人によって、選択的または一軸延伸されたポレオレフィンフィルム、最も好ましくはポリエチレンフィルムであって、ほぼ直角に延伸された各フィルムによって形成される破壊可能な各膜は、本体通路つまりリザーバーから使用者の呼吸器系への薬剤の向上した送出をもたらし、かつ確実な大放出投与量をもたらすことを見出した。各ポリオレフィンフィルムは、この分野において知られる方法を用いて、フィルムの平面内において互いに直交する方向の一方または両方に引いて延伸させることによって、そこに力を与えることができる。各延伸ポリオレフィンフィルムは、縦方向および横方向の配向性（machine direction and transverse direction orientation）を有する。延伸ポリオレフィンフィルムは、一軸または２軸延伸フィルムを含み、一軸フィルムは少なくとも１．２の延伸比を有することが好まれる。一軸延伸フィルムは、通常は縦方向に比較して横方向に縦方向である、特定方向における引張弾性率（tensile modulus）によって示されるように、比較的高い剛性を含む、破壊可能な膜として利用する利点としての特性を有する。延伸ポリオレフィンフィルムの利点は、ポリオレフィンフィルムが製造された特定のプロセス条件にある程度依存できることである。例えば、低い横破壊圧力特性（lower transverse burst pressure properties）をもつ硬いフィルムは、大きい縦方向のオリエンテーション延伸比（orientation draw ratio）を組み込んだオリエンテーション処理から生じるであろう。したがって、延伸ポリオレフィンフィルムを調整して、好適なフィルムの厚さの範囲内において、適切な破壊圧力特性を提供することができる。コンピュータ造形に基づいて、確実な大きい投与は、薬剤を収容する通路を通る送出流体の乱流つまり”旋回”から生じると考えられる。試作品のテストは、控えめな圧力のみを用いて、本発明の送出装置内のカートリッジの対向端部における破壊可能な各膜がほぼ同時に破裂することを示す。ここで各膜は、選択的または一軸延伸されて直角を成し、各膜はそれぞれ、他方に対してほぼ直角の各延伸フィルムの軸に沿う中心に近いスリット内にて裂ける。このことは、流体が通路を通って急速に送られ、薬剤を取り込み、取り込んだ薬剤を第２の膜に形成されたスリットを通して放出するときに、ガスのような流体に対して回転することを要求する。出願人は、直角に延伸された選択的または一軸延伸の各フィルムの一般的な直角オリエンテーションが、約９７％の放出投与量をもたらしたことを見出した。
【０００７】
他の好適な実施形態において、破壊可能な各膜は、ポリエチレンとアクリル酸エチレン−メチル共重合体（polyethylene methylacrylate copolymer）フィルムのキャストポリオレフィン共重合体（cast polyolefin copolymer）により形成されて約０．５ミリの厚みを有し、各膜は通路上に張って延ばされ、そしてカートリッジの各対向端部にヒートシールまたは融合される。破壊可能な各膜は、選択的または一軸延伸ポリエチレンフィルムによって形成され、そのフィルムは、好ましくは約１ミリの厚みを有する。しかし、破壊可能な各膜は、例えば、ポリプロピレン、アセテート、ポリカーボネート等の他の重合体によって形成してもよく、フィルムは、好ましくは切り込まれまたは浮き出されて（scored or embossed）、要求されるガスの破壊圧力を小さくして、１．２気圧と１０気圧の間、より好ましくは５気圧未満、最も好ましくは１．５気圧から４気圧の間の破壊圧力を有する。そのような低破壊圧力のフィルムを用いる薬剤カートリッジは、後述するように、使用者に簡単な手動動作の加圧機構の使用を許容する。本発明の薬剤送出装置用のカートリッジの好適な一実施形態において、薬剤の通路つまりリザーバーはほぼ円筒型であり、カートリッジ本体もまたほぼ円筒型である。環状の溝は、操作を容易とするために、本体の中間部に設けてもよい。
【０００８】
本発明の薬剤呼吸用送出装置のカートリッジを製造方法は、第１および第２の端部と、それら第１および第２の端部を通る通路と、を有するカートリッジを形成する工程；カートリッジの第１の端部を通る通路の上に薄い重合体フィルムを形成して、第１の端部を通る通路をシールする工程；カートリッジの第２の端部を通して通路内に薬剤を挿入する工程；および１０気圧未満、好ましくは５気圧未満の破壊圧力を有する薄い破壊可能なポリオレフィンシートをカートリッジの第２の端部上に付与して、第２の端部を通る通路をシールする工程を含む。本発明の１つの好適な方法において、その方法は、薄い破壊可能な重合体のシートに類似する重合体からのカートリッジを形成して、その重合体のシートを接着または融合によってカートリッジの第２の端部に接着する工程を含む。したがって、本発明のカートリッジの好適な形成方法は、ポリオレフィン、好ましくはポリエチレンからカートリッジを形成する工程と、まずカートリッジの第２の端部に張ったフィルムを伸ばしてから、加熱ダイを薄いポリオレフィンフィルムに当てることによって、カートリッジの第２の端部に薄い破壊可能なポリオレフィンシートを熱接着する工程と、を含む。
【０００９】
コンピュータ造型に基づき、只一つの破壊可能な重合体の膜を送出装置の出口にて用いて、最高の薬剤送出率が達成される。これは、使用の前に、本出願人が同時に出願した同時係属出願にて開示されているような膜の突き刺しなどによって、カートリッジの第１の端部をシールしているフィルムを外すことによって達成できる。ここでカートリッジは、カートリッジの両端部上の破壊可能な重合体フィルムを含み、本発明の方法の最も好ましい実施形態は、各フィルムを対向端部に接着する前に、カートリッジの両端部上に張った各ポリオレフィンフィルムを伸ばす工程を含む。最も好適な実施形態において、カートリッジは、凸部、好ましくは接頭円錐部、通路を囲む表面を有する重合体の物質によって形成され、またフィルムは接着の前に通路上に張って伸ばされ、これにより熱接着の間に、特に流体圧を相対的に下げて破裂の再現性に悪影響を与える
フィルムの反りや皺を除く。
【００１０】
本発明の薬剤呼吸用送出装置の実施形態は、内部にチャンバーを有するハウジングと、チャンバーに連通する入口と、チャンバーに連通して好ましくは入口と同軸的に配列される出口と、を含む。カートリッジはハウジングのチャンバー内に配置され、そのチャンバーは、対向端部と、カートリッジを通って延在して好ましくはハウジングの入口と出口部分とほぼ同軸的に対向端部を通る通路と、カートリッジの通路内の薬剤と、カートリッジの対向端部において通路を覆う破壊可能な重合体の各膜と、を有する。本発明の薬剤呼吸用送出装置の好適な一実施形態において、ハウジングは解放可能な２つの連結部によって形成され、チャンバーをアクセスして使い捨て可能なカートリッジの交換をもたらす。ガスの入口は、注射器バレルや圧縮可能な球（bulb）などのような折り畳み可能な流体送出装置の受け入れのために、チャンバーに連通する入口チューブを含む。一実施形態において、入口チューブはルアーコネクター（Luer connector）を含み、それは、流体つまりガスを入口チューブを通してカートリッジに供給するための注射器バレルを受けるように適合する。
【００１１】
他の好適な実施形態において、薬剤呼吸用送出装置は対向する重合体シートの熱成形によって形成され、各重合体シートは、薬剤カートリッジをカプセル収納（encapsulate）するチャンバーと、チャンバーに連通する入口および出口と、入口にあって熱成形された完全な膨れ（blister）を構成してよい折り畳み可能な球（bulb）と、を形成する。本実施形態において、薬剤カートリッジの本体は、好ましくは、少なくとも１つ、好ましくは２つの対向する完全なフランジまたは羽を含み、それらは各シート間において熱成形されて、カートリッジを収容するチャンバーのシールを確保する。上述したように、カートリッジの出口における破壊可能な膜は、好ましくは延伸ポリオレフィンフィルム、最も好ましくはカートリッジの両端にて選択的に延伸された各ポリエチレンフィルムであり、ここで各フィルムはほぼ直角に延伸される。しかし膜は、キャストまたは浮き出し（cast or embossed）されたポリオレフィンフィルムや他の重合体によって構成してもよい。
【００１２】
本発明の薬剤送出装置の好適な実施形態は、これに限られないが好ましくは、呼吸用送出のために適合されて、粉薬である肺、鼻腔、口の薬剤を含み、患者の吸気流速は、粉薬のアエロサイリゼイション（aerosilization）の背後の駆動力つまり圧力ではない。粉薬は流体圧によって分散され、その流体圧は、カートリッジの対向端部上の各膜を破裂させ、カートリッジを通るほぼ瞬時の流体の流れを生じ、流体の中に粉の粒子を取り込み、患者の呼吸器系に薬剤を分散させる。このことは、吸気気流を伴う装置の患者の動作の調整の必要性を小さくし、患者の吸気率に対して、送出される薬剤の量の低依存を許容する。当然のことながら、本発明の薬剤呼吸用送出装置は、特に、カートリッジを含み、液体の薬液を送出するために用いることもできる。
【００１３】
薬剤呼吸用送出装置およびカートリッジの好適な実施形態において、薬剤の送出効率が向上されて、高服用量と同じ効果に達するまでの間に、薬剤の減じた服用量の使用を許容すると考えられる。
【００１４】
本発明の呼吸器系に薬剤を送出する方法は、対向する入口および出口端部を有するカートリッジと、薬剤を収容し前記カートリッジを通って延在して入口および出口端部を通る通路と、カートリッジの出口端部にて通路を閉じる破壊可能な膜であって、好ましくは、０．３ミリと１．５ミリの間の厚みを有しかつ１．２気圧と１０気圧の間、好ましくは５気圧未満の破壊圧力を有するポリオレフィン膜と、上述したような折り畳み可能な球または注射器のようにカートリッジの入口端部に連通する手動圧縮可能な流体送出装置と、を含む薬剤呼吸用送出装置を用意する。また、この方法は、手動圧縮可能な流体送出装置を圧縮させて流体をカプセルの入口に送出し、破壊可能な膜を破裂させ、改善された方法によって流体内に薬剤を取り込み、薬剤内に粒子化されたキャリア（carrier）からアクティブ物質の微粒子を除去し、薬剤の微粒子の増加された量を使用者の呼吸器系に送出する。
【００１５】
好適な実施形態において、薬剤呼吸用送出装置のカートリッジは、薄いポリオレフィンの破壊可能な膜を含み、それは５気圧未満の破壊圧力を有して、カートリッジの入口および出口端部をシールし、また方法は、手動圧縮可能な流体送出装置を圧縮して、流体をカートリッジの入口端部における破壊可能な膜に送出し、各膜をほぼ同時に破裂させ、流体内に薬剤を取り込み、使用者の呼吸器系に薬剤を送出する。最も好適な実施形態において、カートリッジの入口および出口端部における通路は、選択的に延伸された各ポリオレフィンフィルムによってシールされ、各フィルムのオリエンテーションは、互いに角度を成す関係とされ、また方法は、カートリッジの入口端部に送出し、カートリッジの入口端部のフィルムを第１のスリットにて破裂させ、ほぼ同時に、第１のスリットと角度を成す関係の第２のスリットにて出口端部の破壊可能な膜を破裂させ、通路内に乱流を生じさせ、薬剤を取り込み、出口端部を通して薬剤を使用者の呼吸器系に給送する。
【００１６】
本発明の薬剤呼吸用送出装置、薬剤カートリッジ、および薬剤送出装置用のカートリッジの製造方法の他の利点および価値ある特性は、好適な各実施形態の説明、各クレーム、および各添付図面から、より充分に理解されるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
薬剤呼吸用送出装置、カートリッジ、薬剤送出装置用のカートリッジを形成するための方法、および呼吸器系に薬剤を送出する方法は、本発明の好適な実施形態を示す添付図面を参照して説明されるであろう。しかし、当業者によって当然なように、各図面は好適な各実施形態の単なる例証を意図するものであり、本発明は、各図に開示された実施形態に限定するように意図されるべきものではなく、全体に渡って同様の番号は同様の要素を示す。
【００１８】
図１および図２に示される薬剤呼吸用送出装置のためのカートリッジは本体２２を含み、それは、本体２２を通って延在して対向端部２６，２８を通る通路を有する。その通路は、本体の対向端部２６，２８の位置において、それぞれ高分子フィルムまたは薄膜、好ましくは破壊圧力が１０気圧未満、もっとも好ましくは５気圧未満のポリオレフィンフィルム３０，３２によってシールされる。好適な実施形態の下記の説明から当然なように、呼吸器系に薬剤を送出する方法、および本発明の薬剤呼吸用送出装置は、皮内装置（intradermal device）のような大きな圧力を必要とする装置に比して、比較的小さな圧力によって薬剤を呼吸器系に送出する。薬剤呼吸用送出装置の最も好適な実施形態において、流体圧力は、注射器や押し出しバルブ（collapsible bulb）などのような手動の圧縮可能流体供給装置（manual compressible fluid delivery device）によってカートリッジの入口に供給され、ここで破壊可能な薄膜の破壊圧力は、１．２気圧と１０気圧の間、より好ましくは５気圧未満、最も好ましくは１．５気圧と４気圧の間である。本体を通る通路２４は、適した薬剤３４を収容する容器（vessel）またはリザーバーとして働く。上述し、またさらに後述するように、薬剤３４は、病気の予防、緩和、処置、または治療において、鼻を通して肺や口内のルートに供給される任意の薬剤、または薬物やワクチンまたはそれらの組合でもよい。そのような薬剤の例は後述する。開示され実施形態において、通路２４は、粉薬の１回服用分を含む。しかし通路２４は、代わりに液薬を含むものでもよい。さらに、他の市販の装置における多量の服用量と同様の効果を達成するために、粉薬のより少量を含みことが可能であることを示している。
【００１９】
図１および図２に示されるように、カートリッジの本体２２はほぼ円筒型であって、操作を容易にするために中間または中央Ｖ状溝を有し、またカートリッジは交換可能であり、中央溝３６の対向側部上の本体部分は、カートリッジ２０が後述する薬剤供給装置３８内にいずれの方向からも装着できて、使用者の誤りを回避するように、望ましくは左右対称である。通路２４は、望ましくは円筒型であるが、薬剤や作動手段（actuation means）などに応じた鼓形状（hourglass-shaped）や他の形状であってもよい。図８に示されるカートリッジ２０の好ましい作成方法について後述するように、本体２２は、好ましくは熱可塑性物質であり、また好ましくは、薄膜３０および３２に用いられる重合体（polymer）と同一または化学的に同様のものであり、最も好適な実施形態における薄膜３０および３２は、ポリオレフィン、最も好ましくはポリエチレンまたはポリオレフィンのブレンド（blend）や共重合体によって形成される。
【００２０】
図８は、図１および図２に示される薬剤カートリッジ２０の好ましい製作および充填方法を図解する。上述したように、カートリッジの本体２２は好ましくは重合体によって形成され、それは、破壊可能な薄膜と適合しまたは化学的に同様であって、カートリッジの端部表面２６，２８への薄膜のヒート結合や融合を許容する。したがって本体２２は、射出成形や他の周知の成形処理により、ポリオレフィン、好ましくはポリエチレン、ポリエチレンのブレンド、共重合体、または他の適する重合体によって形成してもよい。本体２２は、本体の端部２６，２８を通って延在するほぼ円筒型の通路２４と、操作を容易にするために本体の中間に位置する放射状の溝３６と、を有する。図８Ａに示すように、第１の薄膜３０は、好ましくは矢印３３によって示されるように、本体の第１の端部２６の上に張って伸ばされる。本体は、プラテン４４上に支持された加熱ダイ（heated die）と対向するリング４０や他の適する固定物内に支持される。好適な実施形態において、本体２２の対向端部２６，２８は突状、つまり外に向かって傾斜されていて、図８Ａに示されるように、各薄膜が通路２４の各端部の上に張って伸ばされることを確保する。好適な実施形態において、各薄膜は、凸状の面の上に張って伸ばされて、各薄膜の破壊圧力の一貫性や再現性に影響するであろう、通路を覆う薄膜の皺を防ぎ、後述するように、好ましくは流体が圧力下において通路に供給されるときに実質的に同時に破裂する。薄膜が破壊圧力や力に影響する通路上に張って伸ばされるときに、薄膜を伸ばすことは必要ではなくまた望まれもしない。最も好適な実施形態において、各端部表面２６，２８は、図示されるように融合する前に、通路２４を囲む接頭円錐（frustoconical）である。加熱ダイ４２は、接頭円錐面（frusto−conical surface）と相補する凹面４６を有する。
【００２１】
そして加熱ダイ４２は、図８Ｂに矢印４８によって示されるように緊張した薄膜に接触させられ、矢印４８によって示されるように、重合体の薄膜３０を本体の凸状の端部表面２６に熱接着結合または融合（heat bonding or fusing）する。上述したように、この方法は、薄い重合体の薄膜３０の反りや皺を防止し、これにより、薄膜の確実な機能と、さらに後述するような各薄膜の同時の破裂を確保する。そしてカートリッジには、図８Ｃに示されるように、本体２２の第２の端部２８および通路２４を通って、粉薬３４のような適合する薬剤が充填されるであろう。上述したように、カートリッジ２０は、望ましくは、後述する各装置のような適合する薬剤呼吸用送出装置において使用する、１回服用分の薬剤が充填される。
【００２２】
そして第２の薄膜３２は、同じ加熱ダイ４２、または図８Ｄ，８Ｅに示されるような第２の過熱ダイを用いて、本体２２の第２の端部上に付けられる。すなわち、第１の端部はダイ部材３２上に支持され、第２の重合体の薄膜３２は、図８Ｄに示されるように加熱ダイ４２と対向して、矢印３３によって示されるように本体２２の通路２４上に張って伸ばされる。そして加熱ダイ４２は、図８Ｅに矢印５２によって示されるように緊張された重合体の薄膜３２に接触させられ、これにより、図８Ｅ中の矢印５２によって示されるように、重合体の薄膜３２が本体２２の第２の端部２８に熱接着または融合する。上述したように、好適な破壊可能な薄膜３０，３２は、０．３ミリと１．５ミリの間の厚さを有するポリオレフィン、最も好ましくはポリエチレン、ポリポリエチレンのブレンドや共重合体によって形成される。１０気圧未満、より好ましくは５気圧未満、また最も好ましくは１．５気圧と４気圧の間の破壊圧力を有する。したがって、本体２２も好ましくは、ポリエチレン、ポリエチレンのブレンドや共重合体によって形成される。最も好適に実施形態において、薄膜３０，３２は、選択的または一軸延伸されたポリエチレン（preferentially or a uniaxially oriented polyethylene）によって形成され、第１の薄膜３０は、第２の薄膜３２の軸方向延伸に対して概して直角に延伸される。
【００２３】
図８に示されるカートリッジ２０を形成し充填する方法に対して、種々の変更をしてもよい。上述したように、粉薬の拡散の流体力のコンピュータモデリング（computer modeling）および試作品試験は、先行技術の教示に反して、カートリッジ２０の最も好適な実施形態が、カートリッジの出口だけに薄いポリオレフィンの破壊可能な薄膜、好ましくは延伸されたポリオレフィンフィルムを含むことを示す。したがって、好ましくは１０気圧未満、より好ましくは５気圧未満の破壊圧力を有する唯一のポリオレフィンの破壊可能薄膜を利用することができ、また、対向端部に代わりの閉鎖をもたらすことができ、その対向端部は、例えば、手動圧縮可能な送出装置の作動の前に貫通あるいは外す。そして本方法は、射出成形を含むいずれかの適する方法によって通路２４の一端部がフィルムまたはシートで閉じられることを除いては、図８と同様の工程の後に、好ましくは適合するフィルムやシートによるカートリッジの一端部の密閉（sealing）、図８に示されるようなカートリッジの充填、および好ましくは薄いポリオレフィンの破壊可能薄膜による対向端部の密閉（sealing）を含むであろう。第１の端部は、例えば、成形工程中に密閉することができる。
【００２４】
当然のことながら、本発明の薬剤カートリッジは、下記において明示されかつ説明される薬剤呼吸用送出装置の実施形態に特定されることなく、好ましくは手動圧縮可能な流体送出装置を有する種々の薬剤呼吸用送出装置と共に、利用されるであろう。図３および図４に示される薬剤呼吸用送出装置３８の一実施形態のハウジングは、解放可能に相互に連結された２つの構成要素、つまり入口ハウジング部材５４と出口ハウジング部材５６によって成る。入口ハウジング部材５４は、流体入口チューブ５８と、ほぼ円筒型のチャンバーつまり通路６２を形成する拡張された管状部６０と、を含み、通路６２は、図４に示されるようにカートリッジが各ハウジング部材内に組み合わされたときに、カートリッジ２０を通して入口チューブ５８および通路２４と同軸的に配列される。出口ハウジング部材５６は、流体出口チューブ６４と、開口６８を有する鐘形状（bell-shaped）の管状部６６と、を含み、開口６８は、図４に示されるように入口ハウジング部材５４の拡張された管状部６０を受け入れる。入口および出口ハウジング部材５４，５６の開示される実施形態は、それぞれ合わせフランジ部（mating flange portions）７０，７２を含む。本実施形態においては、図４に示されるように、入口ハウジング部材５４の通路６２内への薬剤カートリッジ２０の受け入れ後に、ハウジングの構成要素が容易にねじ合わされるように、図４に示されるように、拡張された管状部６０は雄ねじ７４を含み、鐘形状部６６の内面６８は雌ねじ７６を含む。放射状の把持フランジ６８，８０は、図３に示されるように入口ハウジング部材５４と出口ハウジング部材５６の上に備えられて、それらの部材のねじ組み付け（threaded assembly）を助ける。弾性エラストマーのＯリング（resilient elastomeric O-ring）８２は、入口ハウジング部材５４のチャンバー６２内に備えられ、図４に最もよく示されるように、カートリッジ２０とチャンバー６２との間の密閉関係を確保し、カートリッジ２０と、円筒形のチャンバーつまり通路６２と、の間の許容誤差の変化を引き受ける。そして薬剤呼吸用送出装置３８は、上述したように入口ハウジング部材５４の円筒型の通路６２内に薬剤カートリッジ２０を装着し、そして出口ハウジング部材５６の鐘形状部６６を拡張された管状部６０にねじ合わせて、図４に示されるように入口と出口ハウジング部材を解放可能に保持することによって、組み立てられる。
【００２５】
当然のことながら、薬剤呼吸用送出装置３８は、種々の手動圧縮可能な加圧動作、つまり矢印８２によって示されるように、入口チューブ５８を通して適度の加圧下において好ましくは１０気圧未満のガス、液体、または他の流体を導入する送出装置と共に利用されることより、破壊可能な薄膜３０，３２を破裂させ、通路２４内に薬剤を取り込み、そして矢印８４によって示されるように出口チューブ６４を通して柱状噴流（plume）の中へ薬剤を送出する。ここで薬剤は、患者の口や鼻を通して患者に送出され、例えば、出口チューブ６４を通る通路８６は、好ましくは、出口にほぼ円錐形状の作動通路８８を含み、それは粉薬の向上分散のために、出口の柱状噴流をさらに拡張、拡大、および遅くする。
【００２６】
薬剤呼吸用送出装置３８（および後述の１３６）の開示された実施形態用の好適な流体送出装置は、図５に示されるような在来型の注射器９０である。図５に示される注射器９０は、縮径された環状先端部９３を有する注射器バレル９２を含み、先端部９３は、図５に示されるように”ルアーフィット（Luer Fit）”を形成する入口ハウジング部材の管状部５８内に圧入されるように、わずかに先細りとされている。注射器９０は、通常、エラストマー材料により形成されるストッパー９４を含み、密閉された相互関係において、在来型の手段によってプランジャー９５に結合される。注射器バレル９２は、空気などのガスを収容してもよく、または代わりに液体の希釈剤や薬剤を収容してもよい。薬剤呼吸用送出装置３８の作動は、矢印９６によって示されるようにバレル部９２内にプランジャー９５を移動させることによって達成され、バレル部９２を通してストッパー９４を駆動して、矢印９７によって示されるように、ストッパー９４と入口の破壊可能な薄膜３０との間に形成されるチャンバー内の流体圧の増大を引き起こす。圧力が薄膜３０，３２の破壊力に達したときに、前述したように、各薄膜は実質的同時に破裂する。流体は、カートリッジ２０の通路２４を通って急速に移動し、通路内に収容されている薬剤３４を取り込み、そして矢印９８によって示されるように、拡大した柱状噴流内に取り込まれた薬剤を出口チューブ６４を通して推進させる。ここで薬剤は、口を通して取り込まれ、出口チューブ６４はマウスピースとして働く。あるいは、上述したように、患者の鼻に送出するために出口チューブ６４を用いてもよい。
【００２７】
図６は、薬剤呼吸用送出装置１３８の他の実施形態を示し、それは、前述した薬剤呼吸用送出装置３８ときわめて類似するため、同じ配列で番号付けされている。図６に示される薬剤送出装置１３８は、入口ハウジング部材１５４と出口ハウジング部材１５６を含む２つのハウジング部材を含んでいる。入口ハウジング部材１５４は、ルアーねじ合わせコネクター（Luer threaded connector）１９１を有する入口チューブ１５８と、ほぼ円筒型のチャンバー１６２を有する拡張されたほぼ管状部分１６０と、を含む。入口および出口ハウジング部材は、それぞれ合わせ放射状フランジ部（mating radial flange portions）１７０，１７２を含む。しかし本実施形態において、入口部材１５４の拡張されたほぼ管状部分１６０の外面は円錐であって、鐘形状（bell-shaped）の管状部１６６内のほぼ円筒型の開口（不図示）内に圧入し、図３および図４に示される雄と雌ねじ７４，７６に関する要件は除く。さらに、ルアーねじ合わせコネクターは、
在来型のねじ合わせコネクター（不図示）を有するシリンジにねじ付けられるように適合される。そうでなければ、図６に示される薬剤呼吸用送出装置１３８は、前述した送出装置３８と一致してもよく、そのため更なる説明は必要ない。当然のことながら、図６に示される薬剤呼吸用送出装置１３８は、まずは、入口ハウジング部材１５４のほぼ円筒型チャンバー１６２内に、薬剤カートリッジ２０を好ましくは前述したようなＯリング８２と共に挿入することによって、前述したように組み立てられる。そして、円錐の外面を有する拡張された管状部１６０は、鐘形状部１６６内の円筒型の開口内に圧入され、そして薬剤送出装置１３８は使用の準備が整う。
【００２８】
図７に示される薬剤カートリッジ１２０の実施形態は、本体１２２が径方向に延在する完全なフランジ部１２３と共に形成されていることを除いて、図１および図２に示される薬剤カートリッジ２０ときわめて類似し、フランジ部１２３は本体１２２と共に射出成形してもよい。本体１２２の対向端部上における破壊可能な各薄膜（それらの１つが１３２で示される）は、前述したように各端部に貼られる。そうでなければ、カートリッジ１２０は前述したカートリッジと同一であり、同じ配列で番号付けされ、更なる説明は必要ないので各構成要素は同じ配列で番号付け
される。
【００２９】
図９から図１１に示される薬剤呼吸用送出装置の実施形態は、真空成形を含む在来の方法により、２つの熱可塑性樹脂２４０，２４２の熱成形によって成形され、ここで、熱成形された重合体の各シートは、成形されかつ互いに融合されて薬剤カートリッジ１２０を包む。薬剤呼吸用送出装置２３８の好適な実施形態において、薬剤カートリッジ１２０は図７のように形成され、ここで本体１２２は、完全な径方向かつ軸方向延在の各フランジ１２３を含む。完全な各フランジ１２３は、カートリッジつまりカートリッジ１２０を受け入れる熱成形されたチャンバー部２４６のシーリングを確保し、ここで熱成形されたシート２４０，２４２は、２４１にて示されるようにフランジ部１２３に接着される。またそれは、送出装置に生じる真空内におけるカートリッジ１２０の回転を防ぐ。
【００３０】
図９および図１１に最もよく示されるように、熱成形された薬剤呼吸用送出装置２３８は、出口部２４４、チャンバー部２４６と、完全な球状つまりブリスター（blister）の型の中の圧縮可能送出装置２４８と、を含み、そのブリスターは、開示される好適な実施形態においては、ほぼ球（bulb）かつ縦軸２５４に関して左右対称である。しかし、当然のことながら、圧縮可能送出装置は様々な形態であってもよく、軸２５４に関して左右対称に形成、もしくはシート２４０または２４２の一方にみから延在するベローズタイプの圧縮アクチュエータ（bellows-type pressure actuator）（不図示）を含む。分かれた球のような分かれた圧縮アクチュエータを用いてもよい。熱成形された薬剤送出装置２３８は、ほぼ管状の出口部２５０と、ほぼ管状の入口部２５２をさらに含む。図９から図１１に示される薬剤呼吸用送出装置は、前述した図３から図６に示される薬剤呼吸用送出装置３８，１３８と比較して、きわめて低コストに製造できるので使い捨てである。しかしながら、前述した薬剤呼吸用送出装置３８，１３８は、カートリッジを交換することによって送出装置が再使用であるという利点を有する。
【００３１】
薬剤呼吸用送出装置２３８は、矢印２５６によって示されるように、使用者が球（bulb）２４８を圧縮することによって操作され、加圧下における流体を管状の入口部２５２を通して第１の破壊可能な薄膜１３０に送出する。しかしながら、前述したように、破壊可能な薄膜１３０，１３２はほぼ同時に破裂し、カートリッジ２４６内に収容された薬剤３４を取り込み、ガス中に取り込まれた薬剤の柱状噴流を管状の出口部２５０を通して出口拡散器（exit diffuser）２５８内に送出する。最も好適な実施形態において、破壊可能なフィルム１３０，１３２は、選択的、最も好ましくは一軸延伸されたポリオレフィン、またより好ましくは延伸されたポリエチレンフィルムであり、ここで各フィルムはほぼ直角に延伸される。上述したように、本出願人は、約１．０ミリの厚み、および１．２気圧と１０気圧の間、より好ましくは５気圧未満または最も好ましくは１．５気圧と４気圧の間の破壊圧力を有する選択的または一軸のポリエチレンフィルム（preferentially or uniaxially polyethylene film）が、ここで説明されたタイプであって他の破壊可能なフィルムを用いる薬剤呼吸用送出装置内に、より高水準の放出投与量をもたらすことを開示する。
【００３２】
試作品試験は、約１ミリの厚みを有し、約３気圧の破裂圧力を有する直角の一軸延伸ポリエチレンフィルム（perpendicular uniaxially oriented polyethylene film）により、１から５ミクロンの粒子サイズの粉薬の約９７％の放出投与量となったことを示す。破壊可能な薄膜の破壊試験は、図５において９０によって示される注射器を用いる本出願人により実施されて、本発明の薬剤呼吸用送出装置をシミュレートする試験装置内のカートリッジに、加圧下のガスを送出する。カートリッジは、ここにおいて説明されたように形成され、通路を覆う０．０４９in２（直径３ｍｍ）の表面積を有する。ストッパー９４は、２５in／min（２５インチ／分）の駆動条件下においてバレル９２を通して移動され、破壊圧力（面積によって割られた力）と放出投与量（すなわち、通路から放出される粉のパーセンテージ、ＨＰＬＣ分析）が測定される。インシュリンのような粉薬の肺送出（pulmonary delivery）のためには、１から５ミクロンが好ましい。鼻腔内送出（intranasal delivery）のための好ましい粒子サイズは、５０から１００ミクロンである。また本出願人は、下記の結果を伴う他の破壊可能なフィルムまたは薄膜を試験した。０．５ミリの厚みと約２気圧の破壊圧力を有するエチレンとメチルアクリル酸の５０／５０共重合体の成形品は、約９５％の放出投与量をもたらした。ここで用いられるように、”ポレオリフィン（polyolefin）”は、ポリエチレン（polyethylene）、ポリプロピレン（polypropylene）、ポリブテン（polybutenes）等、共重合体（copolymers）、またはブレンド（blends）を含む
シンプルオレフィン（simple olefin）から抽出された各重合体を含む。ここで用いられるように、”ポリエチレン（polyethylene）”は、添加剤あり又は無しのポリエチレンブレンド（polyethylene blends）と共重合体（copolymers）を含む。約０．５ミリの厚みを有し、約３気圧の破壊圧力を有する各一軸延伸ポリエチレンフィルムは、ほぼ平行に延伸されて、９３％の放出投与量率（emitted dose rate）をもたらす。また本出願人は、約０．９ミリの厚みを有するポリエチレンフィルムを試験し、そのポリエチレンフィルムは約３気圧の破壊圧力を有する格子状ボードエンボスメント（checker board embossment）を持ち、放出投与量率は約９１％であった。したがって、本発明の薬剤呼吸用送出装置のためのカートリッジの好適な実施形態は、ポリエチレンフィルムによって形成された破壊可能な薄膜を含み、それは、約０．３ミリから約１．５ミリの間、好適な範囲は０．５ミリと１ミリの間の厚み、および１．２気圧と１０気圧の間、より好ましくは５気圧以下、最も好ましくは１．５気圧から４気圧の間の破壊圧力を有する。しかしながら、他の重合体によって形成されるフィルムを用いてもよいことが考えられ、それは、例えば、ポリプロピレン、アセテート（acetate）、およびポリカーボネート（polycarbonate）を含み、またそのような他のフィルムは、破壊圧力を小さくするように、切れ目を付けられ又はエンボス加工（scored or embossed）されるべきであると考えられる。
【００３３】
（実施例）
【００３４】
呼吸用薬剤送出装置および図９から図１１のカートリッジと、現在の市販装置と、の性能を様々な流速で比較する試験を実施した。選ばれた現在の市販装置は、Orion Pharma Bunentol Rasyhaler（登録商標）の吸入装置、Ventoline Rotacaps（登録商標）付きのGlaxo Wellcome Rotahaler（登録商標）の吸入装置、およびGlaxo Wellcome Ventolin Diskhalerの吸入装置であり、これらは、可逆的気道閉塞病（reversible obstructed airway disease）の患者の気管支痙攣の予防および緩和のために用いられる。これらの装置の全ては、この技術分野において知られているように、より細かく製粉されたキャリア粒子にブレンドされた微粉状の硫酸アルブテロール（micronized albuterol sulfate）から成る。薬剤と乳糖粒子（lactose particle）は総合して塊（agglomerates）を形成する。これらの装置が駆動されたとき、乳糖キャリア粒子は離され、かつ塊は離散される。
【００３５】
ここに開示されるカートリッジの好適な実施形態は、ジェット製粉硫酸アルブテロール（jet-milling micronized albuterol sulfate）によって１．２１μｍの平均粒子サイズに準備され、そして６０μｍの平均粒子サイズの乳糖粒子と混合された混合物（blend）が搭載される。
【００３６】
そして装置は、３０および６０Ｌ／分の流速の両方で駆動される。乾燥粉末の放出投与量と粒子サイズは、アンダーソンカスケード衝撃装置（Anderson Cascade Impactor）を用いて分析される。
【００３７】
図１２のグラフから分かるように、３０および６０Ｌ／分の流速において、好適な薬剤呼吸用送出装置とカートリッジ（以下”ＰＤＩ４”）のための放出投与量は、Rotahaler（登録商標）の吸入装置用よりもきわめて高いことが見出された。明確な相互作用は、現在市販の薬剤呼吸用創出装置における放出投与量と流速との間に見出される。ＤＰＩ４は、小さい流速依存を示した。
【００３８】
図１３に示されるように、ＤＰＩ４は、６０Ｌ／分の流速において５０．１ｍｇと同程度の平均微粒子投与量（以下、”ＦＰＤ”）を示した。ＦＰＤは、装置から排出される投与量の数によって割られた、４．５ｍｍ未満の空気力学的な直径をもつアルブテロールの合計として定義される。統計上、ＤＰＩ４は、Rotahaler（登録商標）およびEasyhaler（登録商標）よりも高いＦＰＤをもった。さらにＤＰＩ４において、流速が３０から６０Ｌ／分の流速に変わったときに、ＦＰＤに小さな変化があった。
【００３９】
ＤＰＩ４の微粒子の一部分（以下、”ＦＰＦ”）は、図１４のグラフから分かるように１９％となり、統計上、Easyhaler（登録商標）（１９％）およびRotahaler（登録商標）（８．７％）の装置とは異ならなかった。ＤＰＩ４は、Diskhaler（登録商標）（３１．２％）よりも低いＦＰＦを有したが、これは、Diskhaler（登録商標）において、放出投与量とＦＰＦとの間の逆の関係によって説明されると考えられ、ここで低い投与量は、より高いＦＰＦの値に寄与した。
【００４０】
また、図１５のグラフから分かるように、ＤＰＩ４のＦＰＦは投与量負荷（dose loading）によって決まることが見出された。通常、ＤＰＩ４に関しては、投与量が減少したときにＦＰＦが増加する。これはＤＰＩ４の能力を実証し、ここで、アクティブのより小さい量は、より大きなＦＰＦを達成することができ、そして他の装置が試験されるときに、同様の効率を達成するために使用されるブレンド（blend）をより少なくする。図１２から図１５において概説されたＤＰＩ４の投与量レベルは、最も低いＦＰＦとＦＰＤを生じた（すなわち、４００μｇ／dose（単位服用当の投与量））。
【００４１】
１００μｇ／doseまたは２００μｇ／doseレベルにおいて、ＤＰＩ４と他の装置の比較は、図１６のようにＤＰＩ４にとってさらに有利となるであろう。これは、ブレンドのより少ない量を好適な薬剤呼吸用送出装置に装填することができて、依然として、肺の微粒子部分（fine particle portion of the lungs）にアクティブのより大きい部分(greater portion)を送出することができる。
【００４２】
ここに開示される薬剤呼吸用送出装置の好適な実施形態は、好ましくは、少なくとも１８．５％の硫酸アルブテロールの微粒子分留（fine particle fraction）をもって、薬剤の放出投与量を生じる。
【００４３】
ここで、手動圧縮可能な流体送出装置つまり圧力アクチュエータは、折り畳み可能または圧縮可能な球（bulb）、つまりカートリッジの入口端部と連通する出口内に空気や液体などの流体を有する他の圧力作動装置であり、呼吸器系に薬剤を送出する方法は、加圧下の流体をカートリッジの入口に送出するための圧力アクチュエータの駆動と、破壊可能な薄膜の破裂と、その中に収容される薬剤の取り込みと、薬剤の微粒子の除去と、取り込まれた薬剤の微粒子の患者の呼吸器系への送出と、を含む。
【００４４】
当然のことながら、本発明の薬剤呼吸用送出装置およびカートリッジは、薬剤、麻薬、ワクチン、またはそれらの組合せを含む種々の薬物を鼻、肺、または口のルートを通して呼吸器系へ
送出するために用いて、病気の予防、診断、緩和、処理、または治療に使用してもよい。これらの薬物は、例えば、次のような物質を含んでもよい。
（ｉ）抗非血管形成物質（Anti-Angiogenesis agents）、アンチセンス（Antisense）、抗潰瘍（anti-ulcer）、ブドルファノール（butorphanol）、カルシトニンおよび類似物（Calcitonin and analogs）、ＣＯＸ−II抑制剤（COX-II inhibitors）、デスモプレシンおよび類似物（desmopressin and analogs）、ジヒドロエルゴタミン（dihydroergotamine）、ドーバミン物質および拮抗薬（Dopamine agonists and antagonists）、エンケファリンおよび他のオピオイド・ペプチド（Enkephalins and other opioid peptides）、成長ホルモンおよび類似物（成長ホルモン放出ホルモンを含む）（Growth hormone and analogs (including growth hormone releasing hormone)）、成長ホルモン拮抗薬（Growth hormone antagonists）、ＩｇＥサプレッサ（IgE suppressors）、インシュリン（Insulin）、インシュリンオプトロピン（insulinotropin and analogs）、ケタミン（Ketamine）、キトリル（Kytril）、レウテナイジングホルモン放出ホルモンおよび類似物（Leutenizing hormone releasing hormone and analogs）、リドカイン（lidocaine）、メトクロプラミド（metoclopramide）、ミダゾラム（Midazolam）、麻薬性鎮痛薬（Narcotic analgesics）、ノイラミニダーゼ抑制剤（neuraminidase inhibitors）、ニコチン（nicotine）、ノンステロイド抗炎症剤（Non-steroid anti-inflammatory agents）、オリゴ糖（Oligosaccharides）、オンダンセトロン（ondansetron）、副甲状腺ホルモンおよび類似物（Parathyroid hormone and analogs）、副甲状腺ホルモン拮抗薬（Parathyroid hormone antagonists）、プロスタグランジン拮抗薬（Prostaglandin antagonists）、プロスタグランジン（Prostaglandins）、遺伝子組換え水溶性受容体（Recombinant soluble receptors）、スコポラミン（scopolamine）、セロトニン作動薬および拮抗薬（Serotonin agonists and antagonists）、シルデナフィル（Sildenafil）、テルブタリン（Terbutaline）、バソプレシン（vasopressin）。
（ii）予防薬および治療抗原性薬（サブユニットタンパク質（subunit protein）、ペプチドおよび多糖類（peptide and polysaccharide）、多糖類共役（polysaccharide conjugates）、トキソイド（toxoids）、遺伝子ベースワクチン（genetic based vaccines）、弱毒生（live attenuated）、リアソータント（reassortant）、不活性化（inactivated）、全細胞（whole cells）、ウイルスおよび細菌ベクター（viral and bacterial vectors）に特定されないがこれらを含む）などのような担体／補助（carriers/adjuvanys）を含むまたは無しのワクチンであって、それらは、関節炎（arthritis）、コカイン中毒（cocaine addiction）、溶血性免疫体（HIB）、髄膜炎菌（meningococcus）、はしか（measles）、おたふく風邪（mumps）、風疹（rubella）、水痘（varicella）、黄熱（yellow fever）、呼吸器合胞体ウイルス（Respiratory syncytial virus）、肺炎球菌（pneumococcus）、連鎖球菌（streptococcus）、腸チフス（typhoid）、インフルエンザ（influenza）、肝臓炎（hepatitis）、A 型、Ｂ型、Ｃ型、およびＥ型肝炎を含む（including hepatitis A, B, C and E）、小児麻痺（polio）、ヒト免疫不全ウイルス（HIV）、パラインフルエンザ（parainfluenza）、ロタウイルス（rotavirus）、サイトメガロ・ウイルス（CMV）、クラミジア（chlamydia）、非分類ヘモフィルス属（non-typeable haemophilus）、カタル性モラクセラ属（moraxella catarrhalis）、ヒト乳頭腫ウイルス（human papilloma virus）、ＢＣＧを含む結核（tuberculosis including BCG）、淋病（gonorrhoea）、ぜんそく（asthma）、atheroschlerosis、マラリア（malaria）、中耳炎（otitis media）、O-157（E-coli）、アルツハイマー病（Alzheimers）、ピロリ菌（H.Pylori）、サルモネラ菌（salmonella）、糖尿病（diabetes）、癌および単純ヘルペス（cancer and herpes simplex）に関連する。
（iii）次のような主要な治療学の全てにおける他の物質。風邪（common cold）、抗依存症（Anti-addiction）、抗感染薬（anti-infectives）、鎮痛薬（analgesics）、麻酔薬（anesthetics）、拒食症（anorexics）、抗関節炎薬（antiarthritics）、抗アレルギー性薬（anti-allergy agents）、抗ぜんそく薬（antiasthmatic agents）、抗けいれん薬（anticonvulsants）、抗うつ剤（anti-depressants）、抗糖尿病薬（antidiabetic agents）、抗うつ剤（anti-depressants）（anti-diuretics）、制吐薬（anti-emetics）、抗ヒスタミン剤（antihistamines）、抗炎症薬（anti-inflammatory agents）、片頭痛薬製剤（antimigraine preparations）、アンチモーション病製剤（antimotion sickness preparations）、制嘔吐剤（antinauseants）、抗新生物薬（antineoplastics）、抗肥満薬（anti-obesity）、antiosteoporeteic、抗パーキンソン薬（antiparkinsonism drugs）、かゆみ止め薬（antipruritics）、抗精神病薬（antipsychotics）、解熱剤（antipyretics）、antitussiers、抗コリン作用薬（anticholinergics）、ベンゾジアゼピン拮抗剤（benzodiazepine antagonists）、骨刺激剤（bone stimulating agents）、気管支ダイラポー（bronchial dilapors）、中枢神経系刺激薬（central nervous system stimulants）、コルチコステロイド（corticosteroids）、ホルモン（hormones）、睡眠薬（hypnotics）、免疫抑制薬（immunosuppressives）、粘液溶解薬（mucolytics）、プロスタグランジン（prostaglandins）、タンパク質（proteins）、ペプチド（peptides）、ポリペプチドおよび他の高分子（polypeptides and other macromolecules）、精神刺激薬（psychostimulants）、鼻炎治療（rhinitis treatment）、鎮静剤｛（sedatives）、性機能不全（sexual hypofunction）、精神安定剤およびＢ１２を含むビタミン（tranquilizers and vitamins including B12）。
【００４５】
説述した本発明の薬剤カートリッジ、その形成方法、薬剤呼吸用送出装置、および呼吸器系に薬剤を送出する方法の好適な実施形態を有して、添付した各クレームの範囲内において種々の変更ができることは当然である。例えば、前述したように、カートリッジは重合体の破壊可能な薄膜を１つだけ含んでもよく、ここで、対向端部を通る通路は、穿孔可能なフィルム、つまり使用に先立って動かされたり穿孔されたりするフィルムによってシールしてもよい。このような実施形態において、破壊可能な重合体フィルムは好ましくは通路の出口端部に設置され、その試作品試験が確立されて、カートリッジ内に収容される薬剤の優れた流通をもたらす。さらに、カートリッジを通る通路は好ましくはほぼ円筒型であり、しかしその通路は、例えば、鼓形状を含む他の構成をさらに含んでもよい。さらに、本発明の薬剤呼吸用送出装置は粉薬の送出用として作成されたが、本発明のカートリッジは、液体やガスの薬剤の送出用として適応可能であり、また注射器や球（bulb）が液体の薬剤を含んでもよく、またディルベント（dilvent）およびカートリッジは粉薬を含んでもよい。上述したように、本発明の薬剤カートリッジは、種々の薬剤送出装置と共に使用してもよく、ここで説明した薬剤送出装置には限定されない。
【図面の簡単な説明】
【００４６】
【図１】本発明の薬剤呼吸用送出装置のためのカートリッジの好適な一実施形態の端部斜視図である。
【図２】図１におけるカートリッジの矢視２−２方向の側断面図である。
【図３】本発明の薬剤呼吸用送出装置およびカートリッジの好適な一実施形態の分解図である。
【図４】組み立てられた図３の薬剤呼吸用送出装置の側断面図である。
【図５】図３および図４に示されて、カートリッジ内に収容される薬剤の送出中に従来型の注射器バレルに取り付けられる薬剤送出装置の部分的な側断面図である。
【図６】本発明の薬剤呼吸用送出装置の他の実施形態の分解図である。
【図７】本発明の薬剤カートリッジの他の実施形態の斜視図である。
【図８】図１および図２に示されるカートリッジの形成および充填方法を説明するためのシーケンス図である。
【図９】本発明の薬剤呼吸用送出装置の他の実施形態の頂部斜視図である。
【図１０】図９の矢視９−９方向の端部断面図である。
【図１１】図９の矢視１１−１１方向の側断面図である。
【図１２】放出薬に関しての種々の薬剤呼吸用送出装置における流速を比較するグラフである。
【図１３】細粒薬に関しての種々の薬剤呼吸用送出装置における流速を比較するグラフである。
【図１４】細粒部分に関しての種々の薬剤呼吸用送出装置における流速を比較するグラフである。
【図１５】一定流速時における薬剤呼吸用送出装置の好適な一実施形態の細粒部分と放出薬レベルを比較するグラフである。
【図１６】一定流速時における種々の薬剤呼吸用送出装置の微粒部分と放出薬レベルを比較するグラフである。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【国際調査報告】
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