(57)【要約】【課題】【解決手段】本発明は、医薬または化粧用組成物、好ましくはマイクロカプセルまたは微粒子の形態の組成物に関する。その組成物は、少なくとも１つの活性成分と、単独でまたは活性成分と組み合わせた、油状物または油状物の混合物とを含む。前記油状物または油状物の混合物は、水の比重より大きい比重を有する。本発明は、前記組成物の製造方法に更に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
油状物または油状物の混合物と組み合わせて、少なくとも１つの活性成分を含む医薬または化粧用組成物であって、
前記油状物または油状物の混合物が、単独で、または前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する組成物。
【請求項２】
前記活性成分が、約０．１重量％〜約５０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記活性成分が、約２重量％〜約４０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
請求項１に記載の組成物であって、
前記油状物または前記油状物混合物中の少なくとも１つの油状物が、構造式［Ｉ］からなる組成物。
【化１】
2005512993.tif 000015
ただし、前記式中、
Ｒは、（ＣＨ2）mを意味し、前記ｍは、０〜３の整数であり、
Ｚは、ＣＯＯおよびＯＯＣからなる群から選択され、
ｐは、１〜３の整数であり、
Ｒ’は、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルコール、ポリオール、ベンゾイル、ベンゾイル誘導体およびアザサイクリックエステルからなる群から選択され、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、アルコキシ、アミン、アセトキシエステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、メチルアミンおよびニトロ基からなる群から独立して選択される。
【請求項５】
前記Ｒ’が、１〜５０の炭素原子を含む請求項４に記載の組成物。
【請求項６】
前記Ｘおよび前記Ｙが、０〜１０の炭素原子を独立して含む請求項４に記載の組成物。
【請求項７】
Ｘ、Ｙ、ｍ、Ｚ、Ｒ’およびｐにより定義される式［Ｉ］の前記油状物が、
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3Ｏ（ＣＨ2）3、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｃ6Ｈ6、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3、ｐ＝３；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ（ＣＨ3）2、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝４−ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3Ｏ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3ＣＨ2、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
およびその混合物からなる群から選択される請求項４に記載の組成物。
【請求項８】
油状物の前記混合物が、
（ａ）  水の比重より小さい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  水の比重より大きい比重を有する油状物を少なくとも１つ；
とを含み、
油状物の前記混合物が、単独でまたは請求項１に記載の活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
油状物の前記混合物が、
（ａ）Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル ベンゾエート、イソステアリル ベンゾエート、ＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエート、オクチルドデシル ベンゾエート、ステアリル ベンゾエート、メチル グルセス−２０  ベンゾエート、ポロキサマー  １８２  ジベンゾエート、ポロキサマー  １０５  ベンゾエート、トランスクトール、マレイン酸ジオクチル、マレイン酸ジエチルヘキシル、セバシン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、マレイン酸ジイソプロピル、サリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸トリデシル、サリチル酸ブチルオクチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびそれらの混合物からなる群から選択される油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  請求項４または７で定義した油状物を少なくとも１つ；
とを含み、
油状物の前記混合物が、単独でまたは請求項１に記載の活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する請求項１に記載の組成物。
【請求項１０】
前記油状物が、ジプロピレン  グリコール  ジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル  ベンゾエートの混合物である請求項１に記載の組成物。
【請求項１１】
前記活性成分が、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項１２】
前記活性成分が、日焼け止め剤である請求項１に記載の組成物。
【請求項１３】
前記日焼け止め剤が、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせからなる群から選択される請求項１２に記載の組成物。
【請求項１４】
前記日焼け止め剤が、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーおよびそれらの混合物からなる群から選択される請求項１２に記載の組成物。
【請求項１５】
前記ベンゾフェノン類が、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８ならびにそれらの混合物からなる群から選択される請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記外皮用剤が、過酸化物である請求項１１に記載の組成物。
【請求項１７】
前記過酸化物が、過酸化ベンゾイル、過酸化尿素およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
前記組成物の最終形態が、軟膏剤、クリーム、ローション剤、マイクロカプセルの分散、微粒子の分散、油剤、ゲル剤、固形のり、乳剤、エーロゾル剤、スプレー剤、散剤、泡、ムース、シャンプー、ヘアコンディショナー、ラッカー、化粧品、石鹸、ペースト、口紅、唇ケア製品、アイシャドー、ほほ紅、日光前または日光後の製品、髪着色剤、髪ハイライト化粧品製品、収斂剤および洗浄剤からなる群から選択される請求項１に記載の組成物。
【請求項１９】
（ａ）コア；と
（ｂ）前記コアを封入するマイクロカプセル様殻の少なくとも１つとを含むマイクロカプセル様組成物であって、
前記コアが、油状物または油状物の混合物と組み合わせて、少なくとも１つの活性成分を含み、前記油状物または油状物の混合物が、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する組成物。
【請求項２０】
前記油状物または前記油状物混合物中の少なくとも１つの油状物が、構造式［Ｉ］からなる請求項１９に記載のマイクロカプセル様組成物。
【化２】
2005512993.tif 000016
ただし、前記式中、
Ｒは、（ＣＨ2）mを意味し、前記ｍは、０〜３の整数であり、
Ｚは、ＣＯＯおよびＯＯＣからなる群から選択され、
ｐは、１〜３の整数であり、
Ｒ’は、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルコール、ポリオール、ベンゾイル、ベンゾイル誘導体およびアザサイクリックエステルからなる群から選択され、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、アルコキシ、アミン、アセトキシエステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、メチルアミンおよびニトロ基からなる群から独立して選択される。
【請求項２１】
前記Ｒ’が、１〜５０の炭素原子を含む請求項２０に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項２２】
前記Ｘおよび前記Ｙが、０〜１０の炭素原子を独立して含む請求項２０に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項２３】
Ｘ、Ｙ、ｍ、Ｚ、Ｒ’およびｐにより定義される式［Ｉ］の前記油状物が、
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3Ｏ（ＣＨ2）3、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｃ6Ｈ6、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3、ｐ＝３；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ（ＣＨ3）2、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝４−ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3Ｏ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3ＣＨ2、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項２０に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項２４】
油状物の前記混合物が、
（ａ）  水の比重より小さい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  水の比重より大きい比重を有する油状物を少なくとも１つ；
とを含み、
油状物の前記混合物が、単独でまたは請求項１に記載の活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する請求項１９に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項２５】
油状物の前記混合物が、
（ａ）  Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル  ベンゾエート、イソステアリル  ベンゾエート、ＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエート、オクチルドデシル  ベンゾエート、ステアリル  ベンゾエート、メチル  グルセス−２０  ベンゾエート、ポロキサマー  １８２  ジベンゾエート、ポロキサマー  １０５  ベンゾエート、トランスクトール、マレイン酸ジオクチル、マレイン酸ジエチルヘキシル、セバシン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、マレイン酸ジイソプロピル、サリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸トリデシル、サリチル酸ブチルオクチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびそれらの混合物からなる群から選択される油状物を少なくとも１つ；と、
（ｂ）  請求項２０または２３で定義した油状物を少なくとも１つ；
とを含み、
油状物の前記混合物が、単独でまたは請求項１９に記載の活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する請求項１９に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項２６】
前記油状物が、ジプロピレン グリコール ジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル ベンゾエートの混合物である請求項１９に記載の組成物。
【請求項２７】
前記組成物が、ゾル・ゲルマイクロカプセルの形態である請求項１９に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項２８】
前記活性成分が、約０．１重量％〜約５０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している請求項１９に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項２９】
前記活性成分が、約２重量％〜約４０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している請求項１９に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項３０】
前記活性成分が、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項１９に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項３１】
前記活性成分が、日焼け止め剤である請求項１９に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項３２】
前記日焼け止め剤が、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせからなる群から選択される請求項３１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項３３】
前記日焼け止め剤が、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーおよびそれらの混合物からなる群から選択される請求項３１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項３４】
前記ベンゾフェノン類が、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８ならびにそれらの混合物からなる群から選択される請求項３３に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項３５】
前記外皮用剤が、過酸化物である請求項３０に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項３６】
前記過酸化物が、過酸化ベンゾイル、過酸化尿素およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項３５に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項３７】
前記マイクロカプセルが、医薬または化粧用組成物中に、分散されている請求項１９に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項３８】
油状物または油状物の混合物中に溶解された、マトリックス担体と、少なくとも１つの活性成分とを含む超微粒子高多孔性マトリックス組成物であって、前記油状物または油状物の混合物が、単独で、または前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する超微粒子高多孔性マトリックス組成物。
【請求項３９】
前記油状物または前記油状物混合物中の少なくとも１つの油状物が、構造式［Ｉ］からなる請求項３８に記載の超微粒子組成物。
【化３】
2005512993.tif 000017
ただし、前記式中、
Ｒは、（ＣＨ2）mを意味し、前記ｍは、０〜３の整数であり、
Ｚは、ＣＯＯおよびＯＯＣからなる群から選択され、
ｐは、１〜３の整数であり、
Ｒ’は、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルコール、ポリオール、ベンゾイル、ベンゾイル誘導体およびアザサイクリックエステルからなる群から選択され、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、アルコキシ、アミン、アセトキシエステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、メチルアミンおよびニトロ基からなる群から独立して選択される。
【請求項４０】
前記Ｒ’が、１〜５０の炭素原子を含む請求項３９に記載の超微粒子組成物。
【請求項４１】
前記Ｘおよび前記Ｙが、０〜１０の炭素原子を独立して含む請求項３９に記載の超微粒子組成物。
【請求項４２】
Ｘ、Ｙ、ｍ、Ｚ、Ｒ’およびｐにより定義される式［Ｉ］の前記油状物が、
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3Ｏ（ＣＨ2）3、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｃ6Ｈ6、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3、ｐ＝３；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ（ＣＨ3）2、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝４−ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3Ｏ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3ＣＨ2、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項３９に記載の超微粒子組成物。
【請求項４３】
油状物の前記混合物が、
（ａ）  水の比重より小さい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  水の比重より大きい比重を有する油状物を少なくとも１つ；
とを含み、
油状物の前記混合物が、単独でまたは請求項１に記載の活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する請求項３８に記載の超微粒子組成物。
【請求項４４】
油状物の前記混合物が、
（ａ）  Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル  ベンゾエート、イソステアリル  ベンゾエート、ＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエート、オクチルドデシル  ベンゾエート、ステアリル  ベンゾエート、メチル グルセス−２０  ベンゾエート、ポロキサマー  １８２  ジベンゾエート、ポロキサマー  １０５  ベンゾエート、トランスクトール、マレイン酸ジオクチル、マレイン酸ジエチルヘキシル、セバシン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、マレイン酸ジイソプロピル、サリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸トリデシル、サリチル酸ブチルオクチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびそれらの混合物からなる群から選択される油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  請求項３９または４２で定義された油状物を少なくとも１つ；
とを含み、
油状物の前記混合物が、単独でまたは請求項３８に記載の活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する請求項３８に記載の超微粒子組成物。
【請求項４５】
前記油状物が、ジプロピレン グリコール ジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル ベンゾエートの混合物である請求項３８に記載の組成物。
【請求項４６】
前記活性成分が、約０．１重量％〜約５０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している請求項３８に記載の超微粒子組成物。
【請求項４７】
前記活性成分が、約２重量％〜約４０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している請求項３８に記載の超微粒子組成物。
【請求項４８】
前記活性成分が、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項３８に記載の超微粒子組成物。
【請求項４９】
前記活性成分が、日焼け止め剤である請求項３８に記載の超微粒子組成物。
【請求項５０】
前記日焼け止め剤が、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせからなる群から選択される請求項４９に記載の超微粒子組成物。
【請求項５１】
前記日焼け止め剤が、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーおよびそれらの混合物からなる群から選択される請求項４９に記載の超微粒子組成物。
【請求項５２】
前記ベンゾフェノン類が、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８からなる群から選択される請求項５１に記載の超微粒子組成物。
【請求項５３】
前記外皮用剤が、過酸化物である請求項４８に記載の超微粒子組成物。
【請求項５４】
前記過酸化物が、過酸化ベンゾイル、過酸化尿素およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項５３に記載の超微粒子組成物。
【請求項５５】
前記超微粒子が、医薬または化粧用組成物中に分散されている請求項３８に記載の超微粒子組成物。
【請求項５６】
請求項１で定義した医薬または化粧用組成物を製造する方法であって、油状物または油状物の混合物中に活性成分を溶解させる工程を少なくとも含み、前記油状物または油状物の混合物が、単独で、または前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する製造方法。
【請求項５７】
マイクロカプセル様組成物を製造する方法であって、
（ａ）  （ｉ）  油状物または油状物の混合物と、（ｉｉ）  ゾル・ゲル前駆物質とを含む混合物中に、活性成分を溶解させ、疎水性溶液を形成し、
ただし、前記油状物または油状物の混合物は、単独で、または前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有し、
（ｂ）  前記疎水性溶液を、高剪断力下で、水溶液中で乳化させ；
（ｃ）  工程（ｂ）で得られた乳濁液を、第２の水溶液と、所定のｐＨで混合および攪拌し、マイクロカプセルを得；および
（ｄ）  遠心分離機において、沈殿または沈降により、得られたマイクロカプセルを単離する工程を含む製造方法。
【請求項５８】
ヒト患者における医療状態を処理する方法であって、前記医療状態が、皮膚、毛髪、外耳、粘膜、直腸、鼻または歯の疾患、障害または状態からなる群から選択され、前記方法が、請求項１、１９または３８において定義された組成物を、そのような処理が必要な患者に投与する工程を含む方法。
【請求項５９】
前記状態が、座瘡、乾癬、脂漏症、細菌感染症、ウイルス性感染症、真菌症、炎症、加齢徴候, ふけ症および窩洞からなる群から選択される請求項58に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、水より大きい比重を有する油状物を含有する、医薬または化粧用組成物に関する。より詳細には、本発明は、好ましくは、マイクロカプセルまたは微粒子の形態の、組成物に関する。前記組成物は、少なくとも１つの活性成分と、油状物または油状物の混合物とを含む。前記油状物または油状物の混合物は、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。更に本発明は、前記組成物の製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
（本発明の背景）
不適合な成分を分離し、不安定な構成要素を安定化させ、放出プロフィールを掌握し、または適用領域との接触を予防する目的で、医薬または化粧用組成物内に、微小ドメインを構築することが、しばしば望まれていた。微小ドメインを得るために、多くの提案がなされてきた。例えば、製剤内において、独立した相を形成することを利用したり、ミセル、ビヒクル（vesicles）、リポソーム、有機質の粒子、無機質の粒子等の使用を利用した（例えば、Novel cosmetic Delivery Systems, S. Magdassi, E. Touitou Eds.,Marcel Dekker Inc. 1999,  M.N.V. Ravi Kumar, J. Pharm. Pharmaceutic. Sci. 3(2) 234-258, 2000（非特許文献１） and Microspheres, microcapsules & Liposomes, Vol. 2: Medical &Biotechnology Applications, R. Ashady, Ed. Citus Books, 1999（非特許文献２））。
【０００３】
米国特許Ｎｏ．６，３０３，１４９（特許文献１）には、様々な用途のための有機化合物を含有する、ゾル・ゲルマイクロカプセルの製造方法が開示されている。国際公開第ＷＯ０１／８０８２３号（特許文献２）に示されているように、この方法は、シリカマイクロカプセルを形成するのに用いられ、不安定な活性成分の安定性を向上させることができる一方、それらを局所適用後、運搬することができる。
【０００４】
特に、コア-殻構造化されたゾル・ゲルカプセルにより、カプセル封入された物質の高度な詰め込みが容易になる（約１ミクロンのカプセルサイズで、８０重量％まで）。約１ミクロンの直径の場合、これらのマイクロカプセルは、皮膚上で透明であり、心地よく、触るとざらついた感覚がない。そのような小さな粒子の開発と使用における主な問題点は、得られたマイクロカプセルを単離および精製するための、効果的かつ経済的な、方法および手段を開発することであることを、理解すべきである。
【０００５】
米国特許第６，３０３，１４９号（特許文献３）に従い形成されたカプセルは、溶解性が低い剤（例えば、抗座瘡薬過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ））を、適当な油状物中で、カプセルに封入でき、これにより、この活性薬を、適用の際、可溶性形態で入手可能にできる。これは、現在使用されている、この薬の大部分の製剤とは対照的であり、その大部分の製剤とは、ＢＰＯが固形結晶として運搬され、その活性が、皮膚への適用後の溶解プロセスに依存するものである。溶解された形態でのＢＰＯのカプセル封入は、ＢＰＯ結晶からなる製剤よりも、より低刺激性かつより効果的な座瘡用治療を提供することが期待されている。
【０００６】
米国特許Ｎｏ．５，０８６，０７５号（特許文献４）には、このアプローチが支持されており、ＢＰＯ組成物のための補助溶媒の使用を教示しており、その溶媒は、１００℃より実質的に高い沸点を有する。いったん水が適用後に蒸発すると、この溶媒が、ＢＰＯ結晶の溶解を促進し、この製剤を、補助溶媒なしの製剤よりも、より効果的かつより低刺激性にする。この特許には、補助溶媒としての必要条件：補助溶媒の中で、ＢＰＯが充分な溶解性を有すること；水と混和性であること；室温でＢＰＯと非反応性であること；ゆっくり蒸発すること；非毒性かつ皮膚刺激であることが列挙されている。
【０００７】
国際公開第０１／８０８２３号（特許文献５）に従えば、ＢＰＯカプセル封入用の溶媒としての必要条件は、いくらか異なっている：ＢＰＯの充分な溶解性を有しなければならない；室温で、ＢＰＯと非反応性でなければならない；水乳濁液において、油状物を形成させるために、水と非混和性でなければならない；非毒性かつ非皮膚刺激でなければならない；そして、この溶媒が、合成手続きの一部として、形成されたカプセルの、沈殿による、または工業的遠心分離機による分離が充分可能な程度、濃度が濃ければ、非常に有利である。
【０００８】
米国特許Ｎｏ．６，２３８，６５０号（特許文献６）には、日焼け止め活性成分の、ゾル・ゲルマイクロカプセル中へのカプセル封入が開示されている。その活性成分は、シリカカプセル内で高度に保持され、その活性成分への皮膚の暴露を最小限にしている。このカプセル封入の更なる利点は、本質的に固体である成分、すなわちブチルメトキシ ジベンゾイルメタン（ＢＭＤＢＭ）、ベンゾフェノン類およびベンジリデン  カンファーを保持することである。これらの成分は、製剤化されにくく、多くの製剤において、時間の経過と共に沈殿する傾向があるからである。カプセル内にこれらの活性を、好ましくは溶解された形態で、含有することにより、時間の経過と共にその製剤において、沈殿が生じないことを確実になる。この問題点に取り組もうとする多数の特許により、ＵＶ吸収剤用の溶媒が示唆されている。特定の場合はＢＭＤＢＭであり、これは、溶解するのが困難で、光化学的に不安定である。従って、多くの特許では、光安定性を向上させる溶媒の使用について教示している。例としては、米国特許第５，６７０，１４０号（特許文献７）、米国特許第５，７８８，９５４号（特許文献８）、米国特許第５，７８３，１７３号（特許文献９）、欧州特許出願公開第０８４８９４４号（特許文献１０）、米国特許第５，８４９，２７３号（特許文献１１）、米国特許第６，３５０，８９４号（特許文献１２）が挙げられ、それらは、分岐状鎖ヒドロキシ  ベンゾエート類または分岐状鎖ベンゾエート類の、その目的に対する使用を教示している；米国特許第５，５７６，３５４号（特許文献１３）、欧州特許出願公開第０５１４４９１号（特許文献１４）および米国特許第５，５８７，１５０号（特許文献１５）は、アルキル  β−β−ジフェニルアクリレート類またはα  シアノ−β−β−ジフェニルアクリレート類（オクトクリレン（Octocrylene）を含む）の使用を教示している；仏国特許出願公開第９４１４９３０号（特許文献１６）、欧州特許出願公開第０７１７９８２号（特許文献１７）および米国特許第５，６７２，３３７号（特許文献１８）は、溶媒およびＢＭＤＢＭの光安定剤としてのアミド類の使用を教示している。
【０００９】
それにもかかわらず、これらの特許全部が、乳濁液において、ＢＭＤＢＭを製剤化することに興味を示している。これらの特許のどれも、このＵＶ吸収剤のカプセル封入については、論じていない。当然、それらのどれも、この目的に対して適当な溶媒の要件を教示していない。
【００１０】
欧州特許出願公開第０９３４７７３号（特許文献１９）および米国特許第６，３３７，０８９号（特許文献２０）は、コア物質と、有機ポリシロキサンから形成されるカプセル壁とを含有するマイクロカプセル類、およびそれらの製造を教示している。この特許で論じられている実施例全てにおいて、そのコアは、メトキシ桂皮酸オクチル（ＯＭＣ）または、ＯＭＣおよびＢＭＤＢＭとから成る。その場合、ＯＭＣは、ＢＭＤＢＭ用溶媒としても役に立つ。ＯＭＣは、実際、ＢＭＤＢＭ用の良好な溶媒であるが、これら２つのＵＶ吸収剤の組み合わせは、光化学的に不安定になることで有名である。これは、これらの活性が、互いにＵＶ放射下で劣化させるからである。欧州特許出願公開第０９３４７７３号（特許文献２１）および米国特許第６，３３７，０８９号（特許文献２２）は、製剤化カプセルを単離する良い方法が、遠心分離機によることを教示している。しかし、遠心分離は、カプセルの密度が合成溶液の密度と充分に相違する場合にのみ、適用可能である。それゆえに、ＢＭＤＢＭを効果的に溶解化させ、一方、美容用的に許容され、製剤化カプセルを沈殿させることが可能な密度（すなわち、水溶液の密度より高い）を有する溶媒が、ＯＭＣ無しのＢＭＤＢＭの製造を助けるのである。ＢＭＤＢＭは、単独でまたは添加された光安定剤と共に、ＯＭＣ中において、溶解されたＢＭＤＢＭより、さらに安定である。さらに、これらの不適合成分を別々のカプセルに封入することは、米国特許第６，４３６，３７５号に開示されているように、改善された光安定性を得るための効果的な方法である。
【００１１】
欧州特許出願公開第０９４１７６１号（特許文献２３）および米国特許第６，２５１，３１３号（特許文献２４）も、有機ポリシロキサンの殻壁を有するマイクロカプセルの製造を教示している。この特許の明細書によれば、このマイクロカプセルは、０．５〜１０００μｍのサイズを有する。この場合にも、特定された、より小さいサイズ範囲、すなわち０．５〜５μｍのマイクロカプセルは、簡単なろ過方法による分離が非常に困難である。従って、沈殿または沈降による分離を達成するのが、そのような粒子を工業的スケールで製造するのに必須である。
【００１２】
仏国特許出願公開第２７７４９０６号（特許文献２５）は、アルミニウム ヒドロキシカーボネート殻を形成するための界面活性剤存在下に、炭酸塩化アルミン酸塩および塩化アルミニウムの乳濁液-沈殿による、有機コアのカプセル封入を教示している。この殻は、所望であれば、さらに金属酸化物または金属水酸化物で被覆される。しかし、この特許では、マイクロカプセルのコア中に含まれるべき適当な油剤を選択すること、および、そのコア密度を調節して、形成されたマイクロカプセルの効果的単離を容易にすることの重要性を教示していない。
【特許文献１】米国特許第６，３０３，１４９号明細書
【特許文献２】国際公開第ＷＯ０１／８０８２３号パンフレット
【特許文献３】米国特許第６，３０３，１４９号明細書
【特許文献４】米国特許第５，０８６，０７５号明細書
【特許文献５】国際公開第０１／８０８２３号パンフレット
【特許文献６】米国特許第６，２３８，６５０号明細書
【特許文献７】米国特許第５，６７０，１４０号明細書
【特許文献８】米国特許第５，７８８，９５４号明細書
【特許文献９】米国特許第５，７８３，１７３号明細書
【特許文献１０】欧州特許出願公開第０８４８９４４号明細書
【特許文献１１】米国特許第５，８４９，２７３号明細書
【特許文献１２】米国特許第６，３５０，８９４号明細書
【特許文献１３】米国特許第５，５７６，３５４号明細書
【特許文献１４】欧州特許出願公開第０５１４４９１号明細書
【特許文献１５】米国特許第５，５８７，１５０号明細書
【特許文献１６】仏国特許出願公開第９４１４９３０号明細書
【特許文献１７】欧州特許出願公開第０７１７９８２号明細書
【特許文献１８】米国特許第５，６７２，３３７号明細書
【特許文献１９】欧州特許出願公開第０９３４７７３号明細書
【特許文献２０】米国特許第６，３３７，０８９号明細書
【特許文献２１】欧州特許出願公開第０９３４７７３号明細書
【特許文献２２】米国特許第６，３３７，０８９号明細書
【特許文献２３】欧州特許出願公開第０９４１７６１号明細書
【特許文献２４】米国特許第６，２５１，３１３号明細書
【特許文献２５】仏国特許出願公開第２７７４９０６号明細書
【非特許文献１】Novel cosmetic Delivery Systems, S. Magdassi, E. Touitou Eds.,Marcel Dekker Inc. 1999,  M.N.V. Ravi Kumar, J. Pharm. Pharmaceutic. Sci. 3(2) 234-258, 2000
【非特許文献２】Microspheres, microcapsules & Liposomes, Vol. 2: Medical &Biotechnology Applications, R. Ashady, Ed. Citus Books, 1999。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１３】
従って、この分野では、マイクロカプセルまたは微粒子は、遠心分離機において、沈殿または沈降により、容易に単離することができる、より簡単で、より安価な方法が、依然として必要とされている。
【００１４】
さらに、活性成分溶解度が一定であり、マイクロカプセルの製造または微粒子の製造の間、結晶化せず、活性成分を多量に充填することを可能にできる、方法を提供する必要がある。
【００１５】
適当な溶媒（その溶媒中で、その活性剤の溶解度が温度変化により変化しない）を、選択し、従って、安定な製品を製造するための方法の一部として、温度を変化させることが可能となれば、マイクロカプセルまたは微粒子をその製造する方法は、相当に有利である。
【００１６】
様々な組成物（例えば、手および身体ローション剤）は、ジプロペレン（dipropelene）グリコール  ジベンゾエート(例えば、フィンソルブR（FinsolvR）PG-22、フィンテック・インク（Fintex Inc.）から市販で入手可能)を用いて、製造される。
【００１７】
フィンソルブＲ  ＰＧ−２２は、湿潤剤および皮膚軟化薬の両方として機能し、皮膚のより上層に作用して、加湿を向上させる、効果的な皮膚品質改良剤である。加えて、その分子のベンゾエート部分のため、フィンソルブＲ  ＰＧ−２２は、溶媒および可溶化剤として用いられ、透明製品の製剤化において、促進させる。その独特な触覚性、水／アルコール混合物中における溶解度および屈折率のため、フィンソルブ  ＰＧ−２２は、透明で、個人的なケア製品（例えば、発汗抑制剤および脱臭剤）において、使用されるのに、優れた候補である。加えて、フィンソルブ  ＰＧ−２２は、毛髪に湿潤および水分を加え、さらに相当な輝きを加える、残しておくもの（leave-in）、およびすすぎ落とすもの（rinse off）の両方の毛髪ケア製剤において、優れた添加剤である（フィンテック技術的データシート）。
【００１８】
先行技術の開示では、組成物におけるジプロペレン  グリコール  ジベンゾエートの使用を開示または示唆していない。その組成物においては、水の比重より大きい比重を有する油状物または油状物の混合物を選択することに、利点があるか、または、少なくとも１つの活性剤と組み合わせて、油状物または油状物の混合物を含む混合物［前記混合物が、水の比重より大きい比重を有することを特徴とする］に利点がある。マイクロカプセルのコアにおける構成要素または微粒子における構成要素としての、ジプロペレン  グリコール  ジベンゾエートの使用は、非常に有利である。
【００１９】
定義
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「水」は、純水またはマイクロカプセルの製剤もしくは微粒子の製剤の水相を指す。この水相は、水比重に影響を及ぼす更なる溶質または溶媒を含んでもよい。
【００２０】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「過酸化物」は、酸素フリーラジカルを開裂および形成することが可能な、酸素−酸素結合を含有する有機化合物を指す。
【００２１】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「マイクロカプセル」は、少なくとも１つの活性成分と、油状物または油状物の混合物とを含むコア物質を指す。このコアは、コーティング殻により、被覆される。
【００２２】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「ゾル・ゲル  マイクロカプセル」は、コア物質を指す。このコア物質は、ゾル・ゲル  コーティング殻により、被覆されている。
【００２３】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「微粒子」は、マトリックス系を指す。このマトリックス系において、活性成分は、マトリックス担体中に包埋されている。
【００２４】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「ジプロペレン グリコール ジベンゾエート」は、CTFA国際化粧品辞典およびハンドブック、2000（CTFA International Cosmetic Dictionary and Handbook、2000）中で定義されているような、ジプロペレン グリコール ジベンゾエートの油状物を指し、フィンテック・インク（フィンソルブ  ＰＧ−２２）、ベルシコール（Velsicol）（ベンゾフレック（Benzoflex） 9-88およびベンゾフレック  ９−８８  ＳＧ）、アルゾ（Alzo）（デルモール（Dermol）ＤＰＧ−２Ｂ）およびペンタゴン（Pentagon）（ＤＰＧＤＢ）または、他の供給源から市販で入手可能である。
【００２５】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「フィンソルブＴＰＰ」は、フィンテック・インクの市販製品を指し、３つのベンゾエート  エステル：Ｃ１２−１５  アルキル  ベンゾエート、ジプロピレングリコールジベンゾエートおよびＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエートの混合物である。
【００２６】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「フィンソルブＴＮ」は、Ｃ１２−１５  アルキル  ベンゾエートを指す。
【００２７】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「ＢＭＤＢＭ」は、ブチル  メトキシジベンゾイルメタンを指す。
【００２８】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「フィンソルブ  ＢＣＲ−１１１」は、セチル  リシノーリエート（ricinoleate） ベンゾエートを指す。
【００２９】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「アビル（Abil）ＥＭ  ９０」は、セチル  ジメチコーンコポリオールを指す。
【００３０】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「アラモール（Arlamol）ＨＤ」は、ヘプタメチルノナンを指す。
【００３１】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「セチオール（Cetiol）ＳＮ」は、イソノナン酸セテアリール（Cetearyl）を指す。
【００３２】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「ＵＶパール  ＯＭＣ」および「ＵＶパール  ＢＭＤＢＭ」は、ゾル・ゲル・テクノロジー（Sol-Gel Technologies）により製造され、メルク（Merck）  ＫGａＡから市販で入手可能な、ゾル・ゲル  カプセル封入された、メトキシ桂皮酸オクチルエステルおよびゾル・ゲル  カプセル封入されたＢＭＤＢＭを指す。
【００３３】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「ユークル（Euxyl）Ｋ−１００」は、保存剤を指し、その保存剤は、ベンジル  アルコール、メチルクロロイソチアゾリノンおよびメチルイソチアゾリノンの混合物であり、シュルク＆マイル（Scheulke＆Mayr）から市販で入手可能である。
【００３４】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「ＥＤＴＡ」は、エチレンジアミン四酢酸である、キレート剤を指す。
【００３５】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「マンテイン（Montane）８０」は、セピック（Seppic）によると、この商標名のソルビタン モノオレアート固体を指す。同等の製品が、他の製造者により、異なる名前で売られている。
【００３６】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「トゥイーン（Tween）８０」は、ポリソルベート８０を指す。トゥイーン８０は、ユニクマ・アメリカ（Uniqeuma Americas）により造られた試薬の商標名であるが、同等の製品が、異なる商標名で異なる供給者から入手可能である。
【００３７】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、用語「スケルセモール（Schercemol）ＧＭＩＳ」は、グリセロールイソステアレートを指す。
【００３８】
この明細書、付随する請求の範囲の目的に対して、化学基「ＣＯＯ」は、
【００３９】
【化４】
2005512993.tif 000002
を指し、「ＯＯＣ」は、
【００４０】
【化５】
2005512993.tif 000003
を指す。
【課題を解決するための手段】
【００４１】
（発明の要旨）
本発明の１つの観点によれば、油状物または油状物の混合物と組み合わせて、少なくとも１つの活性成分を含む医薬または化粧用組成物が提供され、前記油状物または油状物の混合物は、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４２】
以下に記述する本発明の好ましい実施形態における更なる特徴によれば、その活性成分は、約０．１〜約５０重量％の濃度で、油状物または油状物の混合物中に溶解されている。
【００４３】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、その活性成分は、約２〜約４０重量％の濃度で、油状物または油状物の混合物中に溶解されている。
【００４４】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、その油状物または前記油状物混合物中の少なくとも１つの油状物は、構造式［Ｉ］からなる。
【００４５】
【化６】
2005512993.tif 000004
【００４６】
ただし、前記式中、
Ｒは、（ＣＨ2）mを意味し、前記ｍは、０〜３の整数であり、
Ｚは、ＣＯＯおよびＯＯＣからなる群から選択され、
ｐは、１〜３の整数であり、
R’は、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルコール、ポリオール、ベンゾイル、ベンゾイル誘導体およびアザサイクリックエステルからなる群から選択され、
XおよびYは、水素、アルキル、アルコキシ、アミン、アセトキシエステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、メチルアミンおよびニトロ基からなる群から独立して選択される。
【００４７】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、R’は、１〜５０の炭素原子を含む。
【００４８】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、ＸおよびＹは、独立して、０〜１０の炭素原子を含む。
【００４９】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、Ｘ、Ｙ、ｍ、Ｚ、Ｒ’およびｐで定義された式［Ｉ］の油状物は、
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3Ｏ（ＣＨ2）3、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｃ6Ｈ6、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3、ｐ＝３；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ（ＣＨ3）2、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝４−ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3Ｏ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3ＣＨ2、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
およびその混合物からなる群から選択される。
【００５０】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、油状物の前記混合物は、
（ａ）  水の比重より小さい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と、
（ｂ）  水の比重より大きい比重を有する油状物を少なくとも１つ；とを含み、その油状物の前記混合物は、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【００５１】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、油状物の前記混合物は、
（ａ）  Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル  ベンゾエート、イソステアリル  ベンゾエート（isostraryl）、ＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエート、オクチルドデシル  ベンゾエート、ステアリル  ベンゾエート、メチル  グルセス（gluceth）-２０  ベンゾエート、ポロキサマー  １８２  ジベンゾエート、ポロキサマー  １０５  ベンゾエート、トランスクトール（transcutol）、マレイン酸ジオクチル、マレイン酸ジエチルヘキシル、セバシン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、マレイン酸ジイソプロピル、サリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸トリデシル、サリチル酸ブチルオクチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびその混合物からなる群から選択される油状物を少なくとも１つ；と、
（ｂ）  本発明において構造式［Ｉ］で定義される油状物を少なくとも１つ；とを含み、
油状物の前記混合物は、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【００５２】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記油状物は、ジプロピレングリコールジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル ベンゾエートの混合物である。
【００５３】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記活性成分は、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤（歯の薬剤）、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤およびその混合物からなる群から選択される。
【００５４】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記活性成分は、日焼け止め剤である。
【００５５】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記日焼け止め剤は、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせからなる群から選択される。
【００５６】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記日焼け止め剤は、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーおよびその混合物からなる群から選択される。
【００５７】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記ベンゾフェノン類は、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８ならびにその混合物からなる群から選択される。
【００５８】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記外皮用剤は、過酸化物である。
【００５９】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記過酸化物は、過酸化ベンゾイル、過酸化尿素およびその混合物からなる群から選択される。
【００６０】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記組成物は、軟膏剤、クリーム、ローション剤、マイクロカプセルの分散、微粒子の分散、油状物、ゲル剤、固形のり、乳剤、エーロゾル剤、スプレー剤、散剤、泡、ムース、シャンプー、ヘアコンディショナー、ラッカー、化粧品、石鹸、ペースト、口紅、唇ケア製品、アイシャドー、ほほ紅、日光前または日光後の製品、髪着色剤、髪ハイライト化粧品製品、収斂剤および洗浄剤からなる群から選択される。
【００６１】
本発明の別の観点に従えば、
（ａ）  コア；と
（ｂ）  前記コアを封入する、少なくとも１つのマイクロカプセル様殻とを含むマイクロカプセル様（microcapsular）組成物が提供される。
【００６２】
前記コアは、油状物または油状物の混合物と組み合わせて、少なくとも１つの活性成分を含み、前記油状物または油状物の混合物は、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【００６３】
以下に記載の本発明の好ましい実施形態において、さらなる特徴によれば、前記油状物または前記油状物混合物中の少なくとも１つの油状物は、構造式［Ｉ］からなる。
【００６４】
【化７】
2005512993.tif 000005
【００６５】
ただし、前記式中、
Ｒは、（ＣＨ2）mを意味し、前記ｍは、０〜３の整数であり、
Ｚは、ＣＯＯおよびＯＯＣからなる群から選択され、
ｐは、１〜３の整数であり、
Ｒ’は、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルコール、ポリオール、ベンゾイル、ベンゾイル誘導体およびアザサイクリックエステルからなる群から選択され、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、アルコキシ、アミン、アセトキシエステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、メチルアミンおよびニトロ基からなる群から独立して選択される。
【００６６】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、Ｒ’は、１〜５０の炭素原子を含む。
【００６７】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、ＸおよびＹは、独立して、０〜１０の炭素原子を含む。
【００６８】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、Ｘ、Ｙ、ｍ、Ｚ、Ｒ’およびｐにより定義された式［Ｉ］の前記油状物は、
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3Ｏ（ＣＨ2）3、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｃ6Ｈ6、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3、ｐ＝３；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ（ＣＨ3）2、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝４−ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3Ｏ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3ＣＨ2、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
およびその混合物からなる群から選択される。
【００６９】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、油状物のその混合物は、
（ａ）  水の比重より小さい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  水の比重より大きい比重を有する油状物を少なくとも１つ；とを含み、油状物の前記混合物は、単独でまたは前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【００７０】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、油状物のその混合物は、
（ａ）  Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル  ベンゾエート，  イソステアリル  ベンゾエート，  ＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエート、オクチルドデシル  ベンゾエート、ステアリル  ベンゾエート、メチル  グルセス−２０  ベンゾエート、ポロキサマー  １８２  ジベンゾエート、ポロキサマー  １０５  ベンゾエート、トランスクトール、マレイン酸ジオクチル、マレイン酸ジエチルヘキシル、セバシン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、マレイン酸ジイソプロピル、サリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸トリデシル、サリチル酸ブチルオクチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびその混合物からなる群から選択される油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  本発明において構造式［Ｉ］で定義された油状物を少なくとも１つ；とを含み、油状物の前記混合物は、単独でまたは前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【００７１】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記油状物は、ジプロピレングリコールジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル  ベンゾエートの混合物である。
【００７２】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記組成物は、ゾル・ゲル  マイクロカプセルの形態である。
【００７３】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記活性成分は、約０．１〜約５０重量％の濃度で、前記油状物または前記油状物の混合物中に溶解している。
【００７４】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記活性成分は、約２〜約４０重量％の濃度で、油状物または油状物の混合物中に溶解している。
【００７５】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記活性成分は、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤およびそれらの混合物からなる群から選択される。
【００７６】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記活性成分は、日焼け止め剤である。
【００７７】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記日焼け止め剤は、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせからなる群から選択される。
【００７８】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記日焼け止め剤は、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーおよびその混合物からなる群から選択される。
【００７９】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記ベンゾフェノン類は、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８ならびにその混合物からなる群から選択される。
【００８０】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記外皮用剤は、過酸化物である。
【００８１】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記過酸化物は、過酸化ベンゾイル、過酸化尿素およびその混合物からなる群から選択される。
【００８２】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記マイクロカプセルは、医薬または化粧用組成物中に分散される。
【００８３】
本発明の別の観点によれば、油状物または油状物の混合物中に溶解された、マトリックス担体と、少なくとも１つの活性成分とを含む超微粒子（microparticulate）高多孔性マトリックス組成物が提供される。前記油状物または油状物の混合物は、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【００８４】
以下に記載の本発明の好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、前記油状物または前記油状物混合物中の少なくとも１つの油状物は、構造式［Ｉ］からなる。
【００８５】
【化８】
2005512993.tif 000006
【００８６】
ただし、前記式中、
Ｒは、（ＣＨ2）mを意味し、前記ｍは、０〜３の整数であり、
Ｚは、ＣＯＯおよびＯＯＣからなる群から選択され、
ｐは、１〜３の整数であり、
Ｒ’は、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルコール、ポリオール、ベンゾイル、ベンゾイル誘導体およびアザサイクリックエステルからなる群から選択され、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、アルコキシ、アミン、アセトキシエステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、メチルアミンおよびニトロ基からなる群から独立して選択される。
【００８７】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、Ｒ’は１〜５０の炭素原子を含む。
【００８８】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、ＸおよびＹは、独立して、０〜１０の炭素原子を含む。
【００８９】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、Ｘ、Ｙ、ｍ、Ｚ、Ｒ’およびｐで定義された式［Ｉ］の前記油状物は、
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3Ｏ（ＣＨ2）3、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｃ6Ｈ6、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3、ｐ＝３；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ（ＣＨ3）2、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝４−ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3Ｏ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3ＣＨ2、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
およびその混合物からなる群から選択される。
【００９０】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、油状物の前記混合物は、
（ａ）  水の比重より小さい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  水の比重より大きい比重を有する油状物を少なくとも１つ；とを含み、油状物の前記混合物は、単独でまたは前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【００９１】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、油状物の前記混合物は、
（ａ）Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル  ベンゾエート、イソステアリル  ベンゾエート、ＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエート、オクチルドデシル  ベンゾエート、ステアリル  ベンゾエート、メチル  グルセス−２０  ベンゾエート、ポロキサマー  １８２  ジベンゾエート、ポロキサマー  １０５  ベンゾエート、トランスクトール、マレイン酸ジオクチル、マレイン酸ジエチルヘキシル、セバシン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、マレイン酸ジイソプロピル、サリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸トリデシル、サリチル酸ブチルオクチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびその混合物からなる群から選択される油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  本発明において構造式［Ｉ］で定義された油状物を少なくとも１つ；とを含み、
油状物の前記混合物は、単独でまたは前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【００９２】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記油状物は、ジプロピレングリコールジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル ベンゾエートの混合物である。
【００９３】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記活性成分は、約０．１〜約５０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している。
【００９４】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記活性成分は、約２〜約４０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している。
【００９５】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記活性成分は、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤およびその混合物からなる群から選択される。
【００９６】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記活性成分は、日焼け止め剤である。
【００９７】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記日焼け止め剤は、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせからなる群から選択される。
【００９８】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記日焼け止め剤は、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーおよびその混合物からなる群から選択される。
【００９９】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記ベンゾフェノン類は、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８からなる群から選択される。
【０１００】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記外皮用剤は、過酸化物である。
【０１０１】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記過酸化物は、過酸化ベンゾイル、過酸化尿素およびそれらの混合物からなる群から選択される。
【０１０２】
記載された好ましい実施形態における更なる特徴によれば、前記微粒子は、医薬または化粧用組成物中に分散される。
【０１０３】
本発明のさらに別の観点によれば、本発明において説明したような医薬または化粧用組成物を製造する方法が提供される。その方法は、油状物または油状物の混合物中に活性成分を溶解させる工程を少なくとも含み、前記油状物または油状物の混合物は、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【０１０４】
本発明のさらなる観点によれば、マイクロカプセル様組成物の製造方法が提供される。その方法は、以下の工程を含む：
（ａ）  （ｉ）  油状物または油状物の混合物［前記油状物または油状物の混合物は、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する］；と
（ｉｉ）  ゾル・ゲル前駆物質と
を含む混合物中に、活性成分を溶解させ、疎水性溶液を形成し；
（ｂ）  高剪断力下（shear force）、水溶液中でその疎水性溶液を乳化させ;
（ｃ）  工程（ｂ）で得られたその乳濁液を、第２の水溶液と、所定のｐＨで混合および攪拌し、マイクロカプセルを得；
（ｄ）  遠心分離機において、沈殿または沈降により、得られたマイクロカプセルを単離する。
【０１０５】
本発明のさらに別の観点によれば、ヒト患者における医療状態を処理する方法が提供される。前記医療状態は、皮膚、毛髪、外耳、粘膜、直腸、鼻または歯の疾患、障害または状態からなる群から選択される。前記方法は、本発明において説明された組成物を、そのような処理が必要な患者に、投与する工程を含む。
【０１０６】
以下に説明する本発明の好ましい実施形態におけるさらなる特徴によれば、その状態は、座瘡、乾癬、脂漏症（seborrea）、細菌感染症、ウイルス性感染症、真菌症、炎症、加齢徴候、ふけ症および窩洞からなる群から選択される。
【０１０７】
（発明の詳細な説明）
本発明は、油状物または油状物の混合物と組み合わせて、少なくとも１つの活性成分を含む医薬または化粧用組成物であって、前記油状物または油状物の混合物が、単独で、または前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する組成物を提供する。
【０１０８】
本発明によれば、用語「水」は、純水またはマイクロカプセルもしくは超微粒子製造プロセスの水相を指す。前記水相は、水比重に影響を与えるかもしれない、さらなる溶媒または溶質を含んでいてもよい。前記溶質濃度は、水重量の約１０重量％まででもよい。例えば、１０重量％のエタノールは、前記水比重を０．９８１９まで減少させる。１０重量％のアンモニアは、前記水比重を０．９５７５まで減少させる。１０重量％の塩化アンモニウムは、前記水比重を１．０２８６まで増加させる。１０重量％の酢酸ナトリウムは、前記水比重を１．０４９５まで増加させる。１０重量％の塩化カルシウムは、前記水比重を１．０８３５まで増加させる。前記水の比重に対する様々な溶媒および溶質の影響は、化学および物理学のCRCハンドブック（CRC Handbook of Chemistry and Physics）、 第66版（1985-1986）に説明されている。
【０１０９】
本発明における前記水比重は、約０．９５〜約１．１０であるのが好ましい。本発明における前記水比重は、約０．９７〜約１．０８であるのがより好ましい。
【０１１０】
前記活性成分は、溶解された状態で、前記油状物または油状物の前記混合物中に存在するのが好ましい。前記活性成分は、溶解された状態および分散された状態で、存在してもよい。しかし、前記活性成分を治療的濃度で適用箇所に供給するためには、前記活性成分が前記組成物に溶解している組成物が、非常に有利である。
【０１１１】
前記活性成分は、前記油状物または油状物の前記混合物中で、約０．１〜約５０重量％の濃度で、好ましくは約２〜約４０％の濃度で、より好ましくは約５〜約３５％の濃度で、溶解していてもよい。
【０１１２】
驚いたことに、前記活性剤の溶解度は、本発明で用いられる、ジプロピレングリコールジベンゾエート／サリチル酸エチル／エチル ベンゾエートを含む特定な組み合わせ溶媒において、温度により著しく変化しないことを見出した。その製造の間で温度変化により影響されない、安定な製品の製造を可能にできるので、このことは非常に有利である。前記活性成分は、加工の間、その溶解度が維持される。
【０１１３】
本発明の医薬または化粧用組成物の前記油状物は、水の比重より大きい比重を有することを特徴とし、それらの良好な溶解度特性のため、非常に有利であることが判明した。
【０１１４】
前記油状物または前記油状物混合物中の少なくとも１つの油状物は、構造式［Ｉ］からなる。
【０１１５】
【化９】
2005512993.tif 000007
【０１１６】
ただし、前記式中、
Ｒは、（ＣＨ2）mを意味し、前記ｍは、０〜３の整数であり、
Ｚは、ＣＯＯおよびＯＯＣからなる群から選択され、
ｐは、１〜３の整数であり、
Ｒ’は、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルコール、ポリオール、ベンゾイル、ベンゾイル誘導体およびアザサイクリックエステルからなる群から選択され、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、アルコキシ、アミン、アセトキシエステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、メチルアミンおよびニトロ基からなる群から独立して選択される。
【０１１７】
Ｒ’は、１〜５０の炭素原子を含むのが好ましい。
【０１１８】
ＸおよびＹは、独立して、０〜１０の炭素原子を含むのが好ましい。
【０１１９】
前記油状物は、例えば、ジプロピレングリコールジベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3Ｏ（ＣＨ2）3、ｐ＝２）、ジエチレン  グリコール  ジベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2、ｐ＝２）、メチル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）、ベンジル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｃ6Ｈ6、ｐ＝１）、エチル ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、フェニル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１）、フェニル  エチル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、サリチル酸フェニル（Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１）、サリチル酸メチル（Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）、グリセロール  トリベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3、ｐ＝３）、イソプロピル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ（ＣＨ3）2、ｐ＝１）、プロピル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2ＣＨ3、ｐ＝１）、サリチル酸エチル（Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ2Ｈ5、ｐ＝１）、アニス酸エチル（Ｘ＝４−ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、プロピオン酸ベンジル（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、酢酸アニシル（Ｘ＝ＣＨ3Ｏ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）、フェニル  エチル  アセテート（Ｘ＝ＣＨ3ＣＨ2、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）またはその混合物であってもよい。
【０１２０】
好ましい実施形態において、前記油状物は、ジプロピレングリコールジベンゾエートまたは、エチル ベンゾエートとサリチル酸エチルとのジプロピレングリコールジベンゾエートの混合物である。
【０１２１】
ジプロピレングリコールジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル  ベンゾエートを含む混合物を用いると、ジプロピレングリコールジベンゾエートの重量画分は、約３１〜約８８．５であり；サリチル酸エチルの重量画分は、約７〜約４２であり；エチル  ベンゾエートの重量画分は、約４．５〜約２７である。
【０１２２】
ジプロピレングリコールジベンゾエート：サリチル酸エチル：エチル  ベンゾエートの重量画分は、それぞれ７７：１４：９であるのが、もっとも好ましい。
【０１２３】
他の好ましい実施形態において、前記油状物は、サリチル酸メチルまたはサリチル酸エチルである。
【０１２４】
さらに別の好ましい実施形態において、前記油状物は、エチル ベンゾエート、ベンジル プロプリオネート（proprionate）、酢酸アニシル、フェニル  エチル  ベンゾエート、フェニル  エチル  アセテート、アニス酸エチルおよびその混合物からなる群から選択される。
【０１２５】
本発明の前記組成物は、
（ａ）  水の比重より小さい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  水の比重より大きい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
を含む油状物の混合物を含んでもよく、油状物のその混合物は、水の比重より大きい比重を有する。
【０１２６】
本発明の前記組成物は、例えば：
（ａ）Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル  ベンゾエート、イソステアリル  ベンゾエート、ＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエート、オクチルドデシル  ベンゾエート、ステアリル  ベンゾエート、メチル  グルセス−２０  ベンゾエート、ポロキサマー  １８２  ジベンゾエート、ポロキサマー  １０５  ベンゾエート、トランスクトール、マレイン酸ジオクチル、マレイン酸ジエチルヘキシル、セバシン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、マレイン酸ジイソプロピル、サリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸トリデシル、サリチル酸ブチルオクチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびその混合物からなる群から選択される油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  本発明において式（Ｉ）で定義される油状物を少なくとも１つとを含む油状物の混合物を含んでもよく、
油状物の前記混合物は、単独でまたは前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【０１２７】
本発明の前記組成物において用いられる前記油状物または油状物の前記混合物が、水より小さい比重を有し、しかし、活性成分と組み合わせると、その比重が増加し、水の比重より大きい比重を有する組み合わせになる場合もある。
【０１２８】
前記活性成分は、例えば、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤またはその混合物であってもよい。
【０１２９】
現発明の好ましい実施形態のひとつでは、前記活性は、日焼け止め剤である。
【０１３０】
前記日焼け止め剤は、例えば、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせであってもよい。
【０１３１】
前記日焼け止め剤は、例えば、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーであってもよい。
【０１３２】
前記ベンゾフェノン類は、オキシベンゾン（ベンゾフェノン−３）、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８が好ましい。
【０１３３】
前記外皮用剤は、過酸化物が好ましい。
【０１３４】
前記過酸化物には、カルボン酸のペルオキソ酸、カルボン酸のペルオキシエステル（peroxyester）およびカルボキシル基をもつペルオキソ酸の二量体の生成物を含むが、これに限定されない。典型的な過酸化物には、直鎖状および分岐鎖状脂肪族カルボン酸のｔ−ブチル  ペルオキシエステル、および二量体の過酸化物［例えば、ラウロイル過酸化物および過酸化ベンゾイル］を含む。加えて、前記過酸化物には、過酸化尿素を含む。本発明において使用される好ましい過酸化物は、過酸化ベンゾイルおよび過酸化尿素である。
【０１３５】
本発明において、ジプロピレングリコールジベンゾエートは、過酸化ベンゾイルに対して良好な溶媒であることが判明した。ジプロピレングリコールジベンゾエートのこの特性は、薬剤用の可溶化剤としての使用を支え、座瘡の治療のための非刺激性過酸化ベンゾイル製品を得る。
【０１３６】
本発明の前記組成物は、軟膏剤、クリーム、ローション剤、マイクロカプセルの分散、微粒子の分散、油状物、ゲル剤、固形のり、乳剤、エーロゾル剤、スプレー剤、散剤、泡、ムース、シャンプー、ヘアコンディショナー、ラッカー、化粧品、石鹸、ペースト、口紅、唇ケア製品、アイシャドー、ほほ紅、日光前または日光後の製品、髪着色剤、髪ハイライト化粧品製品、収斂剤および洗浄剤の形態であってもよい。
【０１３７】
本発明は、マイクロカプセル様組成物をさらに提供し、その組成物は、
（ａ）  少なくとも１つの活性成分と、油状物または油状物の混合物とを含むコア［ただし、前記油状物または油状物の混合物は、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する］；と、
（ｂ）  前記コアを封入する、マイクロカプセル様殻（shell）の少なくとも１つとを含む。
【０１３８】
前記油状物または前記油状物混合物中の少なくとも１つの油状物は、構造式［Ｉ］からなる。
【０１３９】
【化１０】
2005512993.tif 000008
【０１４０】
だたし、前記式中、
Ｒは、（ＣＨ2）mを意味し、前記ｍは、０〜３の整数であり、
Ｚは、ＣＯＯおよびＯＯＣからなる群から選択され、
ｐは、１〜３の整数であり、
Ｒ’は、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルコール、ポリオール、ベンゾイル、ベンゾイル誘導体およびアザサイクリックエステルからなる群から選択され、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、アルコキシ、アミン、アセトキシエステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、メチルアミンおよびニトロ基からなる群から独立して選択される。
【０１４１】
Ｒ’は、１〜５０の炭素原子を含むのが好ましい。
【０１４２】
ＸおよびＹは、独立して、０〜１０の炭素原子を含むのが好ましい。
【０１４３】
前記油状物は、例えば、ジプロピレングリコールジベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3Ｏ（ＣＨ2）3、ｐ＝２）、ジエチレン  グリコール  ジベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2、ｐ＝２）、メチル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）、ベンジル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｃ6Ｈ6、ｐ＝１）、エチル ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、フェニル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１）、フェニル  エチル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、サリチル酸フェニル（Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１）、サリチル酸メチル（Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）、グリセロール  トリベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3、ｐ＝３）、イソプロピル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ（ＣＨ3）2、ｐ＝１）、プロピル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2ＣＨ3、ｐ＝１）、サリチル酸エチル（Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ2Ｈ5、ｐ＝１）、アニス酸エチル（Ｘ＝４−ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、プロピオン酸ベンジル（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、酢酸アニシル（Ｘ＝ＣＨ3Ｏ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）、フェニル  エチル  アセテート（Ｘ＝ＣＨ3ＣＨ2、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）またはその混合物であってもよい。
【０１４４】
好ましい実施形態において、前記油状物は、ジプロピレングリコールジベンゾエートまたはエチル  ベンゾエートと、サリチル酸エチルとのジプロピレングリコールジベンゾエートの混合物である。
【０１４５】
ジプロピレングリコールジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル  ベンゾエートを含む混合物を用いるとき、ジプロピレングリコールジベンゾエートの重量画分は、約３１〜約８８．５であり；  サリチル酸エチルの重量画分は、約７〜約４２であり；エチル  ベンゾエートの重量画分は、約４．５〜約２７である。
【０１４６】
ジプロピレングリコールジベンゾエート：サリチル酸エチル：エチル  ベンゾエートの重量画分は、それぞれ７７：１４：９であるのが最も好ましい。
【０１４７】
別の好ましい実施形態において、前記油状物は、サリチル酸メチルまたはサリチル酸エチルである。
【０１４８】
さらに別の好ましい実施形態において、前記油状物は、エチル  ベンゾエート、ベンジルプロプリオネート、酢酸アニシル、フェニル  エチル  ベンゾエート、フェニル  エチル  アセテート、アニス酸エチルおよびその混合物からなる群から選択される。
【０１４９】
本発明の前記マイクロカプセル様組成物は、
（ａ）  水の比重より小さい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  水の比重より大きい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
を含む油状物の混合物を含んでもよく、
油状物の前記混合物は、水の比重より大きい比重を有する。
【０１５０】
本発明の前記マイクロカプセル様組成物は、例えば、
（ａ）Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル  ベンゾエート、イソステアリル  ベンゾエート、ＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエート、オクチルドデシル  ベンゾエート、ステアリル  ベンゾエート、メチル  グルセス−２０  ベンゾエート、ポロキサマー  １８２  ジベンゾエート、ポロキサマー  １０５  ベンゾエート、トランスクトール、マレイン酸ジオクチル、マレイン酸ジエチルヘキシル、セバシン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、マレイン酸ジイソプロピル、サリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸トリデシル、サリチル酸ブチルオクチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびその混合物からなる群から選択される油状物を少なくとも１つ；と、
（ｂ）  本発明において式（Ｉ）で定義される油状物を少なくとも１つとを含む油状物の混合物を含んでもよく、
油状物の混合物は、単独でまたは前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【０１５１】
前記マイクロカプセル様組成物は、ゾル・ゲル  マイクロカプセルの形態であるのが好ましい。
【０１５２】
この発明の好ましい実施形態において、前記ゾル・ゲルマイクロカプセルは、シリカまたは、有機的に修飾されたシリカマイクロカプセルであり、これは、ＵＳ特許Ｎｏ．６，３０３，１４９（Ｕ．Ｓ．出願ｎｏ．０９／３７２，１７６）に記載のゾル・ゲル方法により製造される。用語「有機的に修飾されたシリカマイクロカプセル」は、ゾル・ゲル前駆物質が、式Ｍ（Ｒ）n（Ｐ）m［だたし、式中、ＭはＳｉであり、Ｒは加水分解可能な置換基であり、ｎは２〜５の整数であり、Ｐは非重合可能な置換基であり、ｍは１〜６の整数である］からなるときに、得られるゾル・ゲルマイクロカプセルを指す。
【０１５３】
前記ゾル・ゲルマイクロカプセルは、また、前記ゾル・ゲル前駆物質が、式Ｍ（Ｒ）n（Ｐ）m［ただし、式中、ＭはＴｉ、Ｆｅ、Ｚｎ、ＺｒまたはＡｌであり、Ｒは加水分解可能な置換基であり、ｎは２〜６の整数であり、Ｐは非重合可能な置換基であり、ｍは０〜６の整数である］からなるゾル・ゲル方法により製造されてもよい。
【０１５４】
前記活性成分は、約０．１〜約５０重量％の濃度で、好ましくは約２〜約４０％の濃度で、より好ましくは約５〜約３５％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解されていてもよい。
【０１５５】
前記活性成分は、例えば、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤またはその混合物であってもよい。
【０１５６】
現発明の好ましい実施形態のひとつにおいて、前記活性は、日焼け止め剤である。
【０１５７】
前記日焼け止め剤は、例えば、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせであってもよい。
【０１５８】
前記日焼け止め剤は、例えば、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーであってもよい。
【０１５９】
前記ベンゾフェノン類は、オキシベンゾン（ベンゾフェノン−３）、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８が好ましい。
【０１６０】
前記外皮用剤は、過酸化物が好ましい。
【０１６１】
前記過酸化物には、カルボン酸のペルオキソ酸、カルボン酸のペルオキシエステルおよびカルボキシル基をもつペルオキソ酸の二量体の生成物を含むが、これに限定されない。典型的な過酸化物には、直鎖状および分岐鎖状脂肪族カルボン酸のt-ブチル ペルオキシエステル、および二量体の過酸化物［例えば、ラウロイル過酸化物および過酸化ベンゾイル］を含む。加えて、前記過酸化物には、過酸化尿素を含む。本発明において用いるのに好ましい過酸化物は、過酸化ベンゾイルおよび過酸化尿素である。
【０１６２】
本発明はさらに、超微粒子高多孔性マトリックス組成物を提供する。前記組成物は、本発明において記述したような油状物または油状物の混合物中に溶解された、マトリックス担体と、少なくとも１つの活性成分とを含み、前記油状物または油状物の混合物は、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【０１６３】
そのような高度に多孔性材料は、当該分野の当業者には公知であり、合成有機ポリマー例えば、ナイロン ビーズ、ポリメチル メタクリレートまたは他の多孔性材料［それらの多くは、市販で入手可能である］;合成無機多孔性材料、例えば、シリカもしくはシリカゲル剤または合成ゼオライト;天然源の多孔性材料、例えば雲母およびゼオライト；を含む。
【０１６４】
通常、前記超微粒子高多孔性マトリックス組成物は、前記活性成分および前記油状物を、揮発性有機溶媒中に溶解させ、その固体（高度に多孔性な材料）に吸着させ、前記有機溶媒を蒸発させることにより、または、本発明の実施例１９で記載のように、直接、高度に多孔性な材料に前記活性成分を吸着させることにより、製造できる。前記高多孔性マトリックス組成物において、前記活性成分は、前記油状物において、溶解されているのが好ましい。前記活性成分および前記油状物は、前記多孔性マトリックス中に包埋され、前記マトリックス孔中に位置するのが好ましい。前記微粒子が乾燥状態を保つか、または大部分が水である製剤中に保たれる限り、前記油状物は、前記多孔性マトリックス中に位置するのが好ましいであろう。
【０１６５】
前記油状物または前記油状物混合物中の少なくとも１つの油状物は、構造式［Ｉ］からなる。
【０１６６】
【化１１】
2005512993.tif 000009
【０１６７】
ただし、前記式中、
Ｒは、（ＣＨ2）mを意味し、前記ｍは、０〜３の整数であり、
Ｚは、ＣＯＯおよびＯＯＣからなる群から選択され、
ｐは、１〜３の整数であり、
Ｒ’は、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルコール、ポリオール、ベンゾイル、ベンゾイル誘導体およびアザサイクリックエステルからなる群から選択され、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、アルコキシ、アミン、アセトキシエステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、メチルアミンおよびニトロ基からなる群から独立して選択される。
【０１６８】
Ｒ’は、１〜５０の炭素原子を含むのが好ましい。
【０１６９】
ＸおよびＹは、独立して、０〜１０の炭素原子を含むのが好ましい。
【０１７０】
前記油状物は、例えば、ジプロピレングリコールジベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3Ｏ（ＣＨ2）3、ｐ＝２）、ジエチレン  グリコール  ジベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2、ｐ＝２）、メチル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）、ベンジル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｃ6Ｈ6、ｐ＝１）、エチル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、フェニル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１）、フェニル  エチル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、サリチル酸フェニル（Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１）、サリチル酸メチル（Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）、グリセロール  トリベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3、ｐ＝３）、イソプロピル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ（ＣＨ3）2、ｐ＝１）、プロピル  ベンゾエート（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2ＣＨ3、ｐ＝１）、サリチル酸エチル（Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ2Ｈ5、ｐ＝１）、アニス酸エチル（Ｘ＝４−ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、プロピオン酸ベンジル（Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１）、酢酸アニシル（Ｘ＝ＣＨ3Ｏ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）、フェニル  エチル  アセテート（Ｘ＝ＣＨ3ＣＨ2、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１）またはその混合物であってもよい。
【０１７１】
好ましい実施形態において、前記油状物は、ジプロピレングリコールジベンゾエートまたは、エチル  ベンゾエートと、サリチル酸エチルとのジプロピレングリコールジベンゾエートの混合物である。別の好ましい実施形態において、前記油状物は、サリチル酸メチルまたはサリチル酸エチルである。
【０１７２】
ジプロピレングリコールジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル  ベンゾエートを含む混合物を用いるとき、ジプロピレングリコールジベンゾエートの重量画分は、約３１〜約８８．５であり；サリチル酸エチルの重量画分は、約７〜約４２であり；エチル  ベンゾエートの重量画分は、約４．５〜約２７である。
【０１７３】
ジプロピレングリコールジベンゾエート：サリチル酸エチル：エチル  ベンゾエートの重量画分は、それぞれ７７：１４：９であるのが、もっとも好ましい。
【０１７４】
さらに別の好ましい実施形態において、前記油状物は、エチル ベンゾエート、ベンジル プロプリオネート、酢酸アニシル、フェニル エチル ベンゾエート、フェニル  エチル  アセテート、アニス酸エチルおよびその混合物からなる群から選択される。
【０１７５】
本発明の前記超微粒子組成物は、
（ａ）  水の比重より小さい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  水の比重より大きい比重を有する油状物を少なくとも１つ；とを含む油状物の混合物を含んでもよく、油状物の前記混合物は、水の比重より大きい比重を有する。
【０１７６】
本発明の前記超微粒子組成物は、例えば、
（ａ）Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル  ベンゾエート、イソステアリル  ベンゾエート、ＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエート、オクチルドデシル  ベンゾエート、ステアリル  ベンゾエート、メチル  グルセス−２０  ベンゾエート、ポロキサマー  １８２  ジベンゾエート、ポロキサマー 105 ベンゾエート、トランスクトール、マレイン酸ジオクチル、マレイン酸ジエチルヘキシル、セバシン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、マレイン酸ジイソプロピル、サリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸トリデシル、サリチル酸ブチルオクチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびその混合物からなる群から選択される油状物を少なくとも１つ;と、
（ｂ）  本発明において式（Ｉ）で定義される油状物を少なくとも１つとを含む油状物の混合物を含んでもよく、油状物の前記混合物は、単独でまたは前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【０１７７】
前記マイクロカプセル様または超微粒子組成物における前記活性成分は、例えば、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤またはその混合物であってもよい。
【０１７８】
現発明の好ましい実施形態の１つにおいて、前記活性は、日焼け止め剤である。
【０１７９】
前記日焼け止め剤は、例えば、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせであってもよい。
【０１８０】
前記日焼け止め剤は、例えば、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーであってもよい。
【０１８１】
前記ベンゾフェノン類は、オキシベンゾン（ベンゾフェノン−３）、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８が好ましい。
【０１８２】
前記外皮用剤は、過酸化物が好ましい。
【０１８３】
前記過酸化物は、カルボン酸のペルオキソ酸、カルボン酸のペルオキシエステルおよびカルボキシル基をもつペルオキソ酸の二量体の生成物を含むが、これに限定されない。典型的な過酸化物には、直鎖状および分岐鎖状脂肪族カルボン酸のｔ−ブチル  ペルオキシエステル、および二量体の過酸化物［例えば、ラウロイル過酸化物および過酸化ベンゾイル］を含む。加えて、前記過酸化物には、過酸化尿素を含む。本発明において用いるのに好ましい過酸化物は、過酸化ベンゾイルおよび過酸化尿素である。
【０１８４】
前記活性成分は、約０．１〜約５０重量％の濃度で、好ましくは約２〜約４０％の濃度で、より好ましくは約５〜約３５％の濃度で、油状物または油状物の混合物中で溶解されていてもよい。
【０１８５】
マイクロカプセル様システムまたは超微粒子システムにおいて、活性の高い充填を用いるときには、前記担体油状物中に溶解された活性の高い濃度を達成することが重要である。そのような不均質なシステムは、それらが、前記処方において、微小ドメインを達成することにより、その製剤の特性をコントロールする［例えば、活性の単離、ある活性の放出のコントロールまたは放出の防止のコントロール、不安定な活性の安定化等］のを促進するので、医薬製品および化粧用製品において、多くの利点を有する。多くの場合、これらのシステムを実行可能にするために、前記マイクロカプセル様またはマイクロ特定な（microparticular）システムは、最終製品における前記活性の充分な高濃度を達成しつつ、高い充填の前記活性（８０〜９０重量％まで）を含み、前記処方の他の構成要素と混合させなければならない。
【０１８６】
前記活性成分がマイクロカプセル様組成物において、カプセル封入された場合、前記マイクロカプセル様組成物は、医薬または化粧用組成物、例えば油剤、軟膏剤、クリームまたはゲル剤において、分散されていてもよい。前記医薬または化粧用組成物は、前記マイクロカプセル様組成物内にカプセル封入されていない、少なくとも１つの活性成分をさらに含むことができる。
【０１８７】
代わりに、前記活性成分は、超微粒子組成物内に、包埋されていていてもよい。前記超微粒子組成物は、医薬または化粧用組成物、例えば油剤、軟膏剤、クリームまたはゲル剤において、分散されていてもよい。前記医薬または化粧用組成物は、超微粒子組成物内に、包埋されていない少なくとも１つの活性成分を、さらに含んでもよい。
【０１８８】
本発明は、本発明において説明した医薬または化粧用組成物を製造する方法をさらに提供し、その方法は、油状物または油状物の混合物中に活性成分を溶解させる工程を少なくとも含み、前記油状物または油状物の混合物は、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する。
【０１８９】
この方法において、医薬または化粧用組成物を製造するのに用いられる前記油状物および活性成分は、上記し、詳細に説明したのものと同一であってもよい。
【０１９０】
マイクロカプセル様組成物を製造する場合には、マイクロカプセル様組成物を製造する方法は、
（ａ）（ｉ）油状物または油状物の混合物［前記油状物または油状物の混合物が、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する］；と、
（ｉｉ）  ゾル・ゲル前駆物質とを含む混合物中に、活性成分を溶解させ、疎水性溶液を形成し；
（ｂ）  高剪断力下で水溶液中で前記疎水性溶液を乳化し；
（ｃ）  工程（ｂ）で得られた乳濁液を、第２の水溶液と、所定のｐＨで混合および攪拌し、マイクロカプセルを得；および
（ｄ）  遠心分離機において、沈殿または沈降により、得られたマイクロカプセルを単離する工程を含む。
【０１９１】
この方法において、マイクロカプセル様組成物を製造するのに用いられる前記油状物および活性成分は、上記し、詳細に説明したものと同一であってもよい。
【０１９２】
工程（ｃ）におけるｐＨは、約２〜約１３が好ましく、約２〜約４がより好ましい。別の好ましい実施形態において、そのｐＨは、約８．５〜約１１．５である。
【０１９３】
前記ゾル・ゲル前駆物質は、例えば、金属または半金属アルコキシドモノマー類、金属エステルモノマー類、半金属モノマー類または式Ｍ（Ｒ）n（Ｐ）m［式中、Ｍは金属元素または半金属元素であり、Ｒは加水分解可能な置換基であり、ｎは２〜６の整数であり、Ｐは非重合可能な置換基であり、ｍは０〜６の整数である］のモノマー類；または、それらの部分的に加水分解され、部分的に縮合されたポリマーまたは、その混合物であってもよい。
【０１９４】
水より高い比重を有する油状物または油状物の混合物の使用または、少なくとも１つの活性成分と組み合わせた油状物または油状物の混合物［前記組み合わせは、水の比重より大きい比重を有することを特徴とする］の使用は、マイクロカプセルの製造において、特に有利である。というのは、形成された前記マイクロカプセルが、水より高いそれらの比重のため、容易に単離することができるからである。このことにより、遠心分離機において、沈殿または沈降により、得られたマイクロカプセルを単離を可能にし、このことは、容易で、費用措置がより低くなる。
【０１９５】
本発明はさらに、ヒト患者における医療状態を処理する方法にも関する。前記医療状態は、例えば、皮膚、毛髪、外耳、粘膜、直腸、鼻または歯の疾患、障害または状態であってもよい。その方法は、本発明において前記した組成物を、そのような処理を必要とする患者に、投与する工程を含む。
【０１９６】
前記状態は、例えば、座瘡、乾癬、脂漏症、細菌感染症、ウイルス性感染症、真菌症、炎症、加齢徴候、ふけ症および窩洞であってもよい。
【０１９７】
本発明は、その適用において、以下の記載における構成の詳細および成分の配合には限定されないことが理解されるであろう。本発明は、他の実施形態を含み、種々の手段で、実行され、または実施されることができる。また、ここで用いられる用語および技術用語は、単に説明目的のためであり、限定として理解されるべきものでないことが、理解されるであろう。
（実施例）
以下の実施例がここに参照され、上記説明と共に、本発明を、非限定的に説明する。
【実施例１】
【０１９８】
実施例１：  ジプロピレングリコールジベンゾエートを含む異なる溶媒における、ＢＭＤＢＭおよび他の固形日焼け止め活性の溶解度
一般に用いられる日焼け止め活性成分の前記溶解度を、以下に挙げる溶媒または、それらの混合物の溶液を、攪拌下に５０℃まで加熱することにより、試験した。利用量の日焼け止め活性を、添加した。完全に混合し、前記固体を溶解させた後、その溶液を一晩で水浴中で一定振動下に、２５℃まで冷却させ、利用活性は沈殿した。その溶液を、０．２μｍのＰＴＦＥフィルターを用いてろ過し、ＢＭＤＢＭの濃度を、ＢＭＤＢＭの標準的に対し、ＵＶダイオードアレイ検出器を備えたＨＰＬＣにより、測定した。他の日焼け止め活性について、前記活性の濃度を、前記活性の標準溶液に対して、分光的に測定した。表１には、ＢＭＤＢＭおよび他の日焼け止め活性について、異なる市販で入手可能な溶媒中で得られた溶解度値を挙げた。
【０１９９】
【表１】
2005512993.tif 000010
【０２００】
この結果により、ジプロペレン  グリコール  ジベンゾエート（溶媒＃１）中におけるＢＭＤＢＭの溶解度が、８℃と比べて２５℃で著しく変化せず、デルモール  ＤＰＧ／サリチル酸エチル／エチル  ベンゾエートを含む溶媒の特定な組み合わせ（混合物＃６）と、同一である（８℃と比べて２５℃で）ことが示された。従って、その製造の間、温度変化に影響されない、安定な組成物の製造を可能にするため、溶媒のこの組み合わせ（混合物＃６）は、非常に有利である。
【実施例２】
【０２０１】
実施例２：シリカマイクロカプセルにおける混合物＃６（実施例１における表１から）に溶解させたＢＭＤＢＭのカプセル封入
４４１ｇのＢＭＤＢＭを、１１３４ｇの前記混合物＃６（表１から）に完全に溶解させ、６７５ｇのＴＥＯＳを添加した。有機相を、高剪断下、水中の１．６％ＣＴＡＣの２２５０ｇ中で乳化させた。その容器壁を、均質化工程の間、氷水浴中で浸漬により冷却した。この乳濁液をその後、上部攪拌機を備えた、８１４８ｇのｐＨ３．８のＨＣＬ水溶液を含む、２０ＬのＰＰ反応器中に注ぎいれた。この溶液を、６０ｒｐｍで攪拌した。
【０２０２】
７日後、生成物が遠心分離機中に沈殿し、そのケーキ状のものを洗浄し、ＰＶＰを０．８％、１２ｍＭのｐＨ４のクエン酸緩衝液を含む溶液中で、再懸濁させた。この工程により、１．３７μｍの平均粒子サイズを有するシリカ粒子の製造が終了した。
【実施例３】
【０２０３】
実施例３：シリカマイクロカプセル中の混合物＃６（実施例１における表１から）に溶解されたＢＭＤＢＭのカプセル封入
１２２ｇのＢＭＤＢＭを、３１３ｇの前記混合物＃６（表１から）中に完全に溶解させ、４３５ｇのＴＥＯＳを添加した。有機相を、高剪断下、水中の１％ＣＴＡＣの３６３０ｇ中で乳化させた。その容器壁を、均質化工程の間、氷水浴中で浸漬により冷却した。この乳濁液をその後、上部攪拌機を備えた、３６３０ｇのｐＨ３．８のＨＣＬ水溶液を含む、２０ＬのＰＰ反応器中に注ぎいれた。この溶液を、６０ｒｐｍで攪拌した。
【０２０４】
７日後、生成物が遠心分離機中に沈殿し、そのケーキ状のものを洗浄し、ＰＶＰを０．８％、１２ｍＭのｐＨ４のクエン酸緩衝液を含む溶液中で、再懸濁させた。この工程により、１．２８μｍの平均粒子サイズを有するシリカ粒子の製造が終了した。
【実施例４】
【０２０５】
実施例４：  フィンソルブＰＧ−２２中の過酸化ベンゾイルの溶解度
ジプロピレングリコールジベンゾエート（フィンソルブＰＧ２２）中の過酸化ベンゾイルの溶解度を、実施例１と同様の方法で測定した。過酸化ベンゾイル濃度を、ＵＳＰに従い滴定により測定した。フィンソルブＰＧ−２２中の過酸化ベンゾイルの溶解度は、６重量％であった。
【実施例５】
【０２０６】
実施例５：  フィンソルブＴＮとのフィンソルブＰＧ−２２の混合物の密度
フィンソルブＴＮ（Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル ベンゾエート）の密度は、純水の密度よりも低い。従って、化粧用製品において一般に使用されるこの溶媒は、沈殿工程が行われるときには、特にマイクロカプセルまたは微粒子の前記水相（合成媒体）の密度（比重）が、フィンソルブＴＮの密度より高いときには、利用することができない。フィンソルブＰＧ−２２とフィンソルブＴＮとの二成分の混合物の密度を測定した。その結果を表２に示す。
【０２０７】
【表２】
2005512993.tif 000011
【０２０８】
フィンソルブＴＮ（Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル ベンゾエート）の密度（比重）が約０．９２であり、純水の密度（比重）より低いのだが、フィンソルブＴＮとのフィンソルブＰＧ−２２の組み合わせは、前記混合物中のフィンソルブＰＧ−２２の濃度を増加させると共に、フィンソルブＴＮの密度（比重）を超えて、濃度を増加させる。従って、フィンソルブＴＮとフィンソルブＰＧ−２２との混合物は、沈殿を可能にするため、前記水相の密度を超えて、前記油状物の密度を増加させる必要があるときに有利である。
【実施例６】
【０２０９】
実施例６：シリカマイクロカプセル中へのＢＭＤＢＭおよびフィンソルブ  ＰＧ−２２のカプセル封入
１８ｇのＢＭＤＢＭを、４２ｇのジプロピレングリコールジベンゾエート（フィンソルブＰＧ２２）および４０ｇのテトラエトキシシラン（ＴＥＯＳ）と混合した。有機相を、高剪断下、４００ｇの１％セチルトリメチル  アンモニウムクロライド（ＣＴＡＣ）中で乳化させた。その容器壁を、均質化工程の間、氷水浴中で浸漬により冷却した。この乳濁液をその後、ユーロスター・パワー・コントロール（Eurostar Power control）−ｖｉｓｃ  Ｐ４攪拌機を備えた、ｐＨ１０で４００ｇのＮａＯＨ水溶液を含む、ＩＫＡ  ＬＲ−Ａ  １０００実験室反応器中に注ぎいれた。この溶液を、２００ｒｐｍで攪拌した。７日後、生成物が遠心分離機中に沈殿し、そのケーキ状のものを洗浄し、ＰＶＰを０．０８％、１２ｍＭのｐＨ４のクエン酸緩衝液を含む溶液中で、再懸濁させた。この工程により、０．５〜１０μのサイズの、０．８μの平均粒子サイズを有するシリカ粒子の製造が終了した。
【実施例７】
【０２１０】
実施例７：シリカ中へのＢＰＯおよびフィンソルブＰＧ２２のカプセル封入
ジプロピレングリコールジベンゾエート中の７％（ｗ／ｗ）の過酸化ベンゾイル（ＢＰＯ）６０グラムを、４０グラムのＴＥＯＳと混合した。前記有機相を、高剪断力下で、１％ＣＴＡＣを含む水溶液４００グラム中で乳化させた。その容器壁を、均質化工程の間、氷水浴中で浸漬により冷却した。この乳濁液をその後、ユーロスター・パワー・コントロール−ｖｉｓｃ  Ｐ４攪拌機を備えた、ｐＨ１０で、４００グラムのＮａＯＨ水溶液を含む、ＩＫＡ  ＬＲ−Ａ  １０００実験室反応器中に注ぎいれた。この溶液を、２００ｒｐｍで攪拌した。３日後、生成物を遠心分離機により分離し、洗浄した。最終生成物は、水中で再懸濁され、０．５〜５ミクロンのシリカ粒子内にカプセル封入された最終濃度は４〜６％ＢＰＯであった。
【実施例８】
【０２１１】
実施例８：シリカ中へのＢＰＯおよびスケルセモール  ＧＭＩＳのカプセル封入
油状物中に溶解されたＢＰＯのを含有するシリカのカプセルを、ジプロピレングリコールジベンゾエートおよびクリセリル（ｃｌｙｃｅｒｙｌ）イソステアレートの混合物（９８：２）を用いて、実施例７と同様の方法で製造した。ＢＰＯを封入した０．３〜３ミクロンのシリカ粒子を得た。
【実施例９】
【０２１２】
実施例９：シリカ中へのＢＰＯおよびフィンソルブＰＧ２２およびマンテイン８０のカプセル封入
油状物中に溶解されたＢＰＯのを含有するシリカのカプセルを、ジプロピレングリコールジベンゾエートおよびソルビタン  モノオレアート（９８：２）の混合物を用いて、実施例７と同様の方法で製造した。ＢＰＯを封入した０．３〜３ミクロンのシリカ粒子を得た。
【実施例１０】
【０２１３】
実施例１０：シリカ中へのＢＰＯおよび酢酸アニシルおよびマンテイン８０のカプセル封入
油状物に溶解された１０重量％のＢＰＯを含有するシリカのカプセルを、酢酸アニシルおよびソルビタンモノオレアート（９８：２）の混合物を用いて、実施例７と同様の方法で製造した。現実施例において、ＣＴＡＣは、水相においてトゥイーン８０により置き換えられた。ＢＰＯを封入した０．３〜３ミクロンのシリカ粒子を得た。
【実施例１１】
【０２１４】
実施例１１：  シリカ中へのＢＰＯおよびプロピオン酸ベンジルおよびマンテイン８０のカプセル封入
油状物に溶解された１０重量％のＢＰＯを含有するシリカのカプセルを、プロピオン酸ベンジルおよびソルビタン  モノオレアート（９８：２）の混合物を用いて、実施例１０と同様の方法で製造した。ＢＰＯを封入した０．３〜３ミクロンのシリカ粒子を得た。
【実施例１２】
【０２１５】
実施例１２：  シリカ中へのＢＰＯおよびエチル  ベンゾエートおよびマンテイン８０のカプセル封入
油状物に溶解された１０重量％のＢＰＯを含有するシリカのカプセルを、エチル  ベンゾエートおよびソルビタン  モノオレアート（９８：２）の混合物を用いて、実施例１０と同様の方法で製造した。ＢＰＯを封入した０．３〜３ミクロンのシリカ粒子を得た。
【実施例１３】
【０２１６】
実施例１３：  シリカ中へのＢＰＯおよびフェニル  エチル  ベンゾエートおよびマンテイン８０のカプセル封入
油状物に溶解された１０重量％のＢＰＯを含有するシリカのカプセルを、エチル  フェニル  ベンゾエートおよびソルビタン  モノオレアート（９８：２）の混合物を用いて、実施例１０と同様の方法で製造した。ＢＰＯを封入した０．３〜３ミクロンのシリカ粒子を得た。
【実施例１４】
【０２１７】
実施例１４：  シリカ中へのＢＰＯおよびフェニル  エチル  アセテートおよびマンテイン８０のカプセル封入
油状物に溶解された１０重量％のＢＰＯを含有するシリカのカプセルを、フェニル  エチル  アセテートおよびソルビタン  モノオレアート（９８：２）の混合物を用いて、実施例１０と同様の方法で製造した。ＢＰＯを封入した０．３〜３ミクロンのシリカ粒子を得た。
【実施例１５】
【０２１８】
実施例１５：  シリカ中へのＢＰＯおよびサリチル酸エチルおよびマンテイン８０のカプセル封入
油状物に溶解された１０重量％のＢＰＯを含有するシリカのカプセルを、サリチル酸エチルおよびソルビタン  モノオレアート（９８：２）の混合物を用いて、実施例１０と同様の方法で製造した。ＢＰＯを封入した０．３〜３ミクロンのシリカ粒子を得た。
【実施例１６】
【０２１９】
実施例１６：  シリカ中へのＢＰＯおよびサリチル酸メチルおよびマンテイン  ８０のカプセル封入
油状物に溶解された１０重量％のＢＰＯを含有するシリカのカプセルを、サリチル酸メチルおよびソルビタン  モノオレアート（９８：２）の混合物を用いて、実施例１０と同様の方法で製造した。ＢＰＯを封入した０．３〜３ミクロンのシリカ粒子を得た。
【実施例１７】
【０２２０】
実施例１７：  シリカ中へのＢＰＯおよびアニス酸エチルおよびマンテイン８０のカプセル封入
油状物に溶解された１０重量％のＢＰＯを含有するシリカのカプセルを、アニス酸エチルおよびソルビタン  モノオレアート（９８：２）の混合物を用いて、実施例１０と同様の方法で製造した。ＢＰＯを封入した０．３〜３ミクロンのシリカ粒子を得た。
【実施例１８】
【０２２１】
実施例１８：  ＢＭＤＢＭおよびフィンソルブＰＧ２２を含む日焼け止め組成物
【０２２２】
【表３】
2005512993.tif 000012
【０２２３】
製品：攪拌しながら相Ａを８０℃まで加熱し、４０℃まで冷却し、攪拌しながら相Ｂ（冷たい）を相Ａに添加する。１分間均質化させる。
【実施例１９】
【０２２４】
実施例１９：吸着されたＢＭＤＢＭおよびフィンソルブＰＧ２２を含む日焼け止め組成物
【０２２５】
【表４】
2005512993.tif 000013
【０２２６】
製品：攪拌しながら相Ａを７５℃まで加熱し、攪拌しながら相Ｂを８０℃まで加熱した。相Ｂを相Ａに添加し、５分間均質化させ、冷却させた。ＢＭＤＢＭをジプロピレングリコールジベンゾエート中に溶解させ、攪拌しながら、前記シリカ粉末に滴下して加え、見た目が乾いている粉末を得る。攪拌しながら、水と混合し、相Ｃを得る。相Ｃを、相Ａおよび相Ｂ（冷却された）の乳濁液と混合し、短い間、均質化する。
【実施例２０】
【０２２７】
実施例２０：  座瘡の治療用のＢＰＯおよびフィンソルブＰＧ２２を含有する水ベースのゲル剤
【０２２８】
【表５】
2005512993.tif 000014
【０２２９】
製品：ＡとＢを別々に室温で混合し、その後、穏やかに攪拌しながら相Ｂを相Ａに添加する。
【０２３０】
結び：
前記例で説明した前記組成物の全ては、製造が簡易化されたことが判明した。ジプロピレングリコールジベンゾエートは、ＢＰＯに対して良好な溶媒であることが判明した。ジプロピレングリコールジベンゾエートのこの特性は、前記薬剤用可溶化剤としてのその使用を支え、座瘡の治療用の非刺激性なＢＰＯ製品を得る。前記実施例において説明したように、水の比重より大きい比重を有する油状物または油状物の混合物の使用は、非常に有利であり、特に、マイクロカプセルの製造において、非常に有利である。それは、マイクロカプセルが、遠心分離機において、沈殿または沈降により、容易に単離されることができ、マイクロカプセル内に、活性成分の高い充填を可能にでき、前記活性成分がマイクロカプセルコア内で結晶化せず、０．３〜３マイクロのサイズの均一なマイクロカプセルを有する安定な製品の製造を可能にするからである。
【０２３１】
本発明が、特定のその実施形態と組み合わせて説明されているが、多くの代案、変更および変化は、当該分野の当業者には明白であることが、明らかである。従って、そのような代案、変更および変化のすべてが、添付の特許請求の範囲の意図および広い範囲内に入ることを、意図するものである。
【手続補正書】
【提出日】平成16年3月14日(2004.3.14)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）コア；と
（ｂ）前記コアを封入するマイクロカプセル様殻の少なくとも１つとを含むマイクロカプセル様組成物であって、
前記コアが、油状物または油状物の混合物と組み合わせて、少なくとも１つの活性成分を含み、前記油状物または油状物の混合物が、単独でまたは活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する組成物。
【請求項２】
前記油状物または前記油状物混合物中の少なくとも１つの油状物が、構造式［Ｉ］からなる請求項１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【化１】
2005512993.tif 000018
ただし、前記式中、
Ｒは、（ＣＨ2）mを意味し、前記ｍは、０〜３の整数であり、
Ｚは、ＣＯＯおよびＯＯＣからなる群から選択され、
ｐは、１〜３の整数であり、
Ｒ’は、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルコール、ポリオール、ベンゾイル、ベンゾイル誘導体およびアザサイクリックエステルからなる群から選択され、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、アルコキシ、アミン、アセトキシエステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、メチルアミンおよびニトロ基からなる群から独立して選択される。
【請求項３】
前記Ｒ’が、１〜５０の炭素原子を含む請求項２に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項４】
前記Ｘおよび前記Ｙが、０〜１０の炭素原子を独立して含む請求項２に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項５】
Ｘ、Ｙ、ｍ、Ｚ、Ｒ’およびｐにより定義される式［Ｉ］の前記油状物が、
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3Ｏ（ＣＨ2）3、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｃ6Ｈ6、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3、ｐ＝３；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ（ＣＨ3）2、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝４−ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3Ｏ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3ＣＨ2、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項２に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項６】
油状物の前記混合物が、
（ａ）  水の比重より小さい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  水の比重より大きい比重を有する油状物を少なくとも１つ；
とを含み、
油状物の前記混合物が、単独でまたは請求項１に記載の活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する請求項１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項７】
油状物の前記混合物が、
（ａ）  Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル  ベンゾエート、イソステアリル  ベンゾエート、ＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエート、オクチルドデシル  ベンゾエート、ステアリル  ベンゾエート、メチル  グルセス−２０  ベンゾエート、ポロキサマー  １８２  ジベンゾエート、ポロキサマー  １０５  ベンゾエート、トランスクトール、マレイン酸ジオクチル、マレイン酸ジエチルヘキシル、セバシン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、マレイン酸ジイソプロピル、サリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸トリデシル、サリチル酸ブチルオクチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびそれらの混合物からなる群から選択される油状物を少なくとも１つ；と、
（ｂ）  請求項２または５で定義した油状物を少なくとも１つ；
とを含み、
油状物の前記混合物が、単独でまたは請求項１に記載の活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する請求項１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項８】
前記油状物が、ジプロピレン グリコール ジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル ベンゾエートの混合物である請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
前記組成物が、ゾル・ゲルマイクロカプセルの形態である請求項１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項１０】
前記活性成分が、約０．１重量％〜約５０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している請求項１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項１１】
前記活性成分が、約２重量％〜約４０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している請求項１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項１２】
前記活性成分が、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項１３】
前記活性成分が、日焼け止め剤である請求項１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項１４】
前記日焼け止め剤が、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせからなる群から選択される請求項１３に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項１５】
前記日焼け止め剤が、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーおよびそれらの混合物からなる群から選択される請求項１３に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項１６】
前記ベンゾフェノン類が、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８ならびにそれらの混合物からなる群から選択される請求項１５に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項１７】
前記外皮用剤が、過酸化物である請求項１２に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項１８】
前記過酸化物が、過酸化ベンゾイル、過酸化尿素およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項１７に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項１９】
前記活性成分が過酸化ベンゾイルであり、前記油状物がジプロピレン グリコール ジベンゾエートである請求項１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項２０】
前記マイクロカプセルが、医薬または化粧用組成物中に、分散されている請求項１に記載のマイクロカプセル様組成物。
【請求項２１】
油状物または油状物の混合物中に溶解された、マトリックス担体と、少なくとも１つの活性成分とを含む超微粒子高多孔性マトリックス組成物であって、前記油状物または油状物の混合物が、単独で、または前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する超微粒子高多孔性マトリックス組成物。
【請求項２２】
前記油状物または前記油状物混合物中の少なくとも１つの油状物が、構造式［Ｉ］からなる請求項２１に記載の超微粒子組成物。
【化２】
2005512993.tif 000019
ただし、前記式中、
Ｒは、（ＣＨ2）mを意味し、前記ｍは、０〜３の整数であり、
Ｚは、ＣＯＯおよびＯＯＣからなる群から選択され、
ｐは、１〜３の整数であり、
Ｒ’は、アルキル、アリール、アリールアルキル、アルケニル、アルコール、ポリオール、ベンゾイル、ベンゾイル誘導体およびアザサイクリックエステルからなる群から選択され、
ＸおよびＹは、水素、アルキル、アルコキシ、アミン、アセトキシエステル、エーテル、ハロゲン化物、ヒドロキシ、ケトン、メチルアミンおよびニトロ基からなる群から独立して選択される。
【請求項２３】
前記Ｒ’が、１〜５０の炭素原子を含む請求項２２に記載の超微粒子組成物。
【請求項２４】
前記Ｘおよび前記Ｙが、０〜１０の炭素原子を独立して含む請求項２２に記載の超微粒子組成物。
【請求項２５】
Ｘ、Ｙ、ｍ、Ｚ、Ｒ’およびｐにより定義される式［Ｉ］の前記油状物が、
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3Ｏ（ＣＨ2）3、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2Ｏ（ＣＨ2）2、ｐ＝２；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｃ6Ｈ6、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝Ｃ6Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）3、ｐ＝３；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ（ＣＨ3）2、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝（ＣＨ2）2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝２−ＯＨ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2Ｈ5、ｐ＝１；
Ｘ＝４−ＯＣＨ3、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＣＯＯ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ2ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3Ｏ、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝１、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
Ｘ＝ＣＨ3ＣＨ2、Ｙ＝Ｈ、ｍ＝０、Ｚ＝ＯＯＣ、Ｒ’＝ＣＨ3、ｐ＝１；
およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項２２に記載の超微粒子組成物。
【請求項２６】
油状物の前記混合物が、
（ａ）  水の比重より小さい比重を有する油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  水の比重より大きい比重を有する油状物を少なくとも１つ；
とを含み、
油状物の前記混合物が、単独でまたは請求項２１に記載の活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する請求項２１に記載の超微粒子組成物。
【請求項２７】
油状物の前記混合物が、
（ａ）  Ｃ１２〜Ｃ１５アルキル  ベンゾエート、イソステアリル  ベンゾエート、ＰＰＧ−１５  ステアリル  エーテル  ベンゾエート、オクチルドデシル  ベンゾエート、ステアリル  ベンゾエート、メチル グルセス−２０  ベンゾエート、ポロキサマー  １８２  ジベンゾエート、ポロキサマー  １０５  ベンゾエート、トランスクトール、マレイン酸ジオクチル、マレイン酸ジエチルヘキシル、セバシン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジエチルヘキシル、アジピン酸ジイソプロピル、セバシン酸ジイソプロピル、マレイン酸ジイソプロピル、サリチル酸エチルヘキシル、サリチル酸トリデシル、サリチル酸ブチルオクチル、ミリスチン酸イソプロピルおよびそれらの混合物からなる群から選択される油状物を少なくとも１つ；と
（ｂ）  請求項２２または２５で定義された油状物を少なくとも１つ；
とを含み、
油状物の前記混合物が、単独でまたは請求項２１に記載の活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する請求項２１に記載の超微粒子組成物。
【請求項２８】
前記油状物が、ジプロピレン グリコール ジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル ベンゾエートの混合物である請求項２１に記載の組成物。
【請求項２９】
前記活性成分が、約０．１重量％〜約５０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している請求項２１に記載の超微粒子組成物。
【請求項３０】
前記活性成分が、約２重量％〜約４０重量％の濃度で、前記油状物または油状物の前記混合物中に溶解している請求項２１に記載の超微粒子組成物。
【請求項３１】
前記活性成分が、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項２１に記載の超微粒子組成物。
【請求項３２】
前記活性成分が、日焼け止め剤である請求項２１に記載の超微粒子組成物。
【請求項３３】
前記日焼け止め剤が、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせからなる群から選択される請求項３２に記載の超微粒子組成物。
【請求項３４】
前記日焼け止め剤が、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーおよびそれらの混合物からなる群から選択される請求項３２に記載の超微粒子組成物。
【請求項３５】
前記ベンゾフェノン類が、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８からなる群から選択される請求項３４に記載の超微粒子組成物。
【請求項３６】
前記外皮用剤が、過酸化物である請求項３１に記載の超微粒子組成物。
【請求項３７】
前記過酸化物が、過酸化ベンゾイル、過酸化尿素およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項３６に記載の超微粒子組成物。
【請求項３８】
前記超微粒子が、医薬または化粧用組成物中に分散されている請求項２１に記載の超微粒子組成物。
【請求項３９】
ジプロピレン  グリコール  ジベンゾエート、サリチル酸エチルおよびエチル  ベンゾエートを含む油状物の混合物と組み合わせた、少なくとも１つの活性成分を含む医薬または化粧用組成物であって、
油状物の前記混合物が、単独で、または前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有する組成物。
【請求項４０】
前記活性成分が、日焼け止め剤、外皮用剤、薬剤、ビタミン、抗炎症剤、鎮痛剤、抗真菌剤、抗生物質、抗ウイルス剤、抗座瘡剤、抗ヒスタミン、酵素、補酵素、湿潤剤、外皮用剤、昆虫忌避剤、香料、顔料、染料、皮膚白化剤、芳香油、着香剤、歯科用剤、抗寄生虫剤、筋弛緩剤、ステロイド、ホルモン、収斂剤、トナー、抗酸化剤およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項３９に記載の組成物。
【請求項４１】
前記活性成分が、日焼け止め剤である請求項３９に記載の組成物。
【請求項４２】
前記日焼け止め剤が、ＵＶＡ吸収剤、ＵＶＢ吸収剤またはその組み合わせからなる群から選択される請求項４１に記載の組成物。
【請求項４３】
前記日焼け止め剤が、ベンゾフェノン類、４，４’−メトキシ−ｔ−ブチルジベンゾイルメタン、４−イソプロピル  ジベンゾイルメタン、４−メチルベンジリデン  カンファー、３−ベンジリデン  カンファー、ポリアクリルアミドメチル  ベンジリデン  カンファーおよびそれらの混合物からなる群から選択される請求項４１に記載の組成物。
【請求項４４】
前記ベンゾフェノン類が、ベンゾフェノン−３、ベンゾフェノン−１、ベンゾフェノン−２、ベンゾフェノン−６およびベンゾフェノン−８ならびにそれらの混合物からなる群から選択される請求項４３に記載の組成物。
【請求項４５】
前記外皮用剤が、過酸化物である請求項４０に記載の組成物。
【請求項４６】
前記過酸化物が、過酸化ベンゾイル、過酸化尿素およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項４５に記載の組成物。
【請求項４７】
前記組成物の最終形態が、軟膏剤、クリーム、ローション剤、マイクロカプセルの分散、微粒子の分散、油剤、ゲル剤、固形のり、乳剤、エーロゾル剤、スプレー剤、散剤、泡、ムース、シャンプー、ヘアコンディショナー、ラッカー、化粧品、石鹸、ペースト、口紅、唇ケア製品、アイシャドー、ほほ紅、日光前または日光後の製品、髪着色剤、髪ハイライト化粧品製品、収斂剤および洗浄剤からなる群から選択される請求項３９に記載の組成物。
【請求項４８】
マイクロカプセル様組成物を製造する方法であって、
（ａ）  （ｉ）  油状物または油状物の混合物と、（ｉｉ）  ゾル・ゲル前駆物質とを含む混合物中に、活性成分を溶解させ、疎水性溶液を形成し、
ただし、前記油状物または油状物の混合物は、単独で、または前記活性成分と組み合わせて、水の比重より大きい比重を有し、
（ｂ）  前記疎水性溶液を、高剪断力下で、水溶液中で乳化させ；
（ｃ）  工程（ｂ）で得られた乳濁液を、第２の水溶液と、所定のｐＨで混合および攪拌し、マイクロカプセルを得；および
（ｄ）  遠心分離機において、沈殿または沈降により、得られたマイクロカプセルを単離する工程を含む製造方法。
【請求項４９】
ヒト患者における医療状態を処理する方法であって、前記医療状態が、皮膚、毛髪、外耳、粘膜、直腸、鼻または歯の疾患、障害または状態からなる群から選択され、前記方法が、請求項１、２１または３９において定義された組成物を、そのような処理が必要な患者に投与する工程を含む方法。
【請求項５０】
前記状態が、座瘡、乾癬、脂漏症、細菌感染症、ウイルス性感染症、真菌症、炎症、加齢徴候, ふけ症および窩洞からなる群から選択される請求項４９に記載の方法。
【国際調査報告】
2005512993.tif 000020
2005512993.tif 000021
2005512993.tif 000022
2005512993.tif 000023