(57)【要約】コンドームは、その外表面に塗布され、好ましくはコンドームの開口端に向かって配置された血管拡張性のある化合物を有し、それによって、性交渉中の使用に際して前記化合物が膣道又は膣に近接する領域に接触し、それにより、前記血管拡張剤が膣の上皮を通して吸収されて陰唇における血流を刺激及び増大させるとともに、陰核を通して吸収されてその充血を促進させ、女性のインオルガスムに関連する症状を低減させる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管拡張活性のある化合物がその外表面に塗布されてなるコンドーム。
【請求項２】
前記血管拡張活性のある化合物は前記コンドームの開口端に向かって配置されている請求項１に記載のコンドーム。
【請求項３】
前記活性のある化合物は前記コンドームの前記外表面に対する被覆物として塗布されている請求項１又は請求項２に記載のコンドーム。
【請求項４】
前記活性のある化合物は組成物として塗布され、該組成物はキャリア物質を含み、該キャリア物質は、前記血管拡張性化合物と混合可能であるが、身体組織と接触する際に前記血管拡張活性のある化合物を放出する請求項３に記載のコンドーム。
【請求項５】
請求項１〜４のいずれか一項に記載され、かつ潤滑剤で被覆されるコンドームにおいて、前記血管拡張活性のある化合物は、前記潤滑剤に混合されない形態で、又は前記潤滑剤に混合されない組成物中に含まれた状態で、前記コンドームの表面上に配置されているコンドーム。
【請求項６】
前記潤滑剤は３〜５のｐＨに調整されている請求項５に記載のコンドーム。
【請求項７】
前記外表面にざらつきのある又は起伏する領域を備えている請求項１〜６のいずれか一項に記載のコンドーム。
【請求項８】
前記ざらつきのある又は起伏する領域は、少なくとも前記コンドームの開口端に向かって延びるとともに、前記血管拡張活性のある化合物を組み込み又は包含している請求項７に記載のコンドーム。
【請求項９】
前記ざらつきのある又は起伏する領域は、前記コンドーム自体を構成する前記物質を含む物質の１つ以上の層からなり、そのような層の少なくとも１つの前記物質は、前記血管拡張剤と混合可能であり、かつ前記コンドームとの接触がもたらされるときに前記血管拡張剤を皮膚又は組織に吸収させる請求項８に記載のコンドーム。
【請求項１０】
前記血管拡張活性のある化合物は、硝酸塩、長時間及び短時間作用型α−アドレナリン受容体遮断薬、バッカクアルカロイド、抗高血圧薬、プロスタグランジン並びにホスホジエステラーゼ阻害剤から選択され、状況に応じて皮膚浸透促進剤と組み合わせられる請求項１〜９のいずれか一項に記載のコンドーム。
【請求項１１】
前記血管拡張活性のある化合物は、ラテックスの水分散液の形態で、又は熱溶解若しくは反応プロセスによって、極性エラストマーに溶解した層又は被覆物として塗布された有機系硝酸塩からなる請求項１０に記載のコンドーム。
【請求項１２】
前記活性のある化合物は、状況に応じて皮膚浸透促進剤とともに、液体媒体及び増粘剤からなるゲルキャリア中に分散又は溶解した組成物として前記コンドームに塗布されている請求項１〜１１のいずれか一項に記載のコンドーム。
【請求項１３】
勃起した陰茎上に展開した後のコンドームの外表面に塗布するのに適した組成物であって、前記組成物は血管拡張活性のある化合物とゲルキャリア物質とからなる組成物。
【請求項１４】
女性の性的機能障害を治療する方法であって、外表面に血管拡張活性のある化合物が塗布されてなるコンドームを性交渉中に使用することからなる方法。
【請求項１５】
請求項１〜１２のいずれか一項に記載のコンドームはさらに、前記コンドームの内表面に塗布される血管拡張活性のある化合物を含むコンドーム。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この発明はコンドームに関し、詳しくは、ユーザーの女性パートナーに性的刺激を提供するためのコンドームを提供することを目的とし、それによって、膣の分泌物と潤滑とを増大させることにより、女性の性的機能障害を軽減し、性的な喜びを増大させ、かつコンドームの破れの低下を介してコンドーム・セーフティを改善可能にする。
【背景技術】
【０００２】
女性の性的機能障害は複雑な病気であり、様々な原因により、特殊な薬剤や装置を使用しても容易に治療できないものと認識されている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
それにも関わらず、膣の血流増加及び陰核充血が、膣分泌物を増加させ、性交疼痛症を減らし、かつ陰核の感覚、オルガスム反応及び性的欲求を増大させることに関わっていることが知られている。それゆえ、膣の血流を増加させるために、性交渉の間、女性生殖器を刺激する手段を提供することが本発明の目的である。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
一態様において、本発明は、血管拡張活性のある化合物がその外表面に塗布されてなるコンドームを提供する。
前記血管拡張活性のある化合物は、好ましくはコンドームの開口端に向かう局部的な領域に配置及び保持され、それによって、性交渉中の使用に際して、前記化合物は膣道又は膣に近接する領域に接触し、それにより、前記血管拡張剤が膣の上皮を通して吸収されて陰唇における血流を刺激及び増加させるとともに、陰核を通して吸収されてその充血を促進させ、それ自身はさらなる刺激又は増大する刺激へと導き、結果的に膣分泌物を増加させる。女性のインオルガスムに関連する症状は、このように軽減される。
【０００５】
本発明の使用により、増加した膣分泌物が膣壁とコンドームとの間の潤滑性を増大させ、結果的にコンドームの破れを抑制するというさらなる利点がある。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
本発明に係るコンドームにおいて、前記活性のある化合物は、コンドームの外表面に保持、含浸又は被覆可能である。前記血管拡張剤は組成物として塗布され、該組成物はキャリア物質を含み、該キャリア物質は、前記血管拡張性化合物と混合可能であるが、身体組織と接触する際に前記血管拡張活性のある化合物を放出する。コンドームが潤滑剤で被覆されている部位では、前記血管拡張活性のある化合物は、潤滑剤中に分散又は溶解されるが、好ましくは潤滑剤と混合されない形態で、又は前記潤滑剤に混合されない組成物中に含まれた状態で、前記コンドームの表面上に配置され、そこではその化合物は実質的にコンドーム表面の塗布域に局在している。コンドームが包装目的で巻き上げられているとき、そのようなコンドーム上の前記活性のある化合物は、このように外表面から内表面の隣接部位へと転移しにくい傾向があり、それによって、前記活性のある化合物は、大部分が外表面上でかつ最初の塗布域に保持される。好ましくは、潤滑剤は、血管拡張活性のある化合物の加水分解を抑えるために、酸性のｐＨ、例えば３〜５の間に調整されている。
【０００７】
本発明に係るコンドームは、性的感覚を増大させるために、性交渉の間に、女性生殖器に対する物理的刺激の増大を提供するために、その外表面にざらつきのある又は起伏する領域を備えることが可能である。前記ざらつきのある又は起伏する領域は、コンドームの開口端に向かって位置づけられることが可能であり、それによって膣に近接する部分と陰核とが前記ざらつき又は起伏と接触して選択的に刺激される。前記ざらつきのある又は起伏する領域は、好ましくは血管拡張活性のある化合物を組み込み又は包含する。前記ざらつき又は起伏は、畝若しくはずらりと並んだ個々の突起からなることが可能であり、又はコンドームの表面にパターンを与えることにより、若しくはその表面に微粒子的な物質や高度に可塑化したエラストマーのような高い表面摩擦係数を有する物質を塗布したりすることにより形成された単なる粗面領域からなることが可能である。ざらついた表面は、マンドレル、又は適切なパターンを有する畝、ドット若しくは表面にエッチングやエンボス加工された他のざらつきを備える鋳型上でコンドームを加工することにより、或いはコンドームにざらついた表面をもたらす物質を被覆すること、例えばコンドームの周りに一連のリングを形成するようにその物質をノズルから糸状に押し出したり、表面がざらつくような方法でその物質をスプレーしたりすることにより形成可能である。適切にざらつくように押し出された部分は、加工と同時又はその後で、直接接着することにより、又は加圧のみで接着するタイプ、熱溶解するタイプ若しくはその他適切なタイプの接着剤を使用することにより、直接コンドームに塗布することが可能である。また、物質の被覆は例えばスプレーにより適用可能であり、その後のざらつきを有する被覆は、所望とするざらついた形状に表面をかたどるような適切なパターンのダイとの接触により適用可能である。
【０００８】
ざらついた表面は、コンドーム自身を構成する物質を含む物質の１つ以上の層から形成可能である。そのような層の少なくとも１つの物質は、前記血管拡張剤と混合可能であり、かつコンドームとの接触がもたらされるときに血管拡張剤を皮膚又は組織に吸収させる。好ましくは、天然ゴムラテックス又は合成ゴム様の物質のいずれかよりなるコンドームを構成する物質と、その中に使用されるあらゆる潤滑剤とは、血管拡張剤又はその血管拡張剤含有組成物とは混合されず、それによって血管拡張剤は、塗布域以外のコンドームの他の部分に移動するのが防止されている。血管拡張剤含有層を構成する物質は、血管拡張活性のある化合物の性質に依存するが、ニトログリセリン等の有機系硝酸塩のような活性のある化合物に対して適切な物質は、ラテックスの水分散液の形態で、又は熱溶解若しくは反応プロセスによって、溶液からコンドームに塗布される極性エラストマーを含むことが可能である。また、血管拡張剤含有層は、予め形成され、必要であれば、その後、適切な接着システムを用いてコンドームに結合することが可能である。
【０００９】
血管拡張活性のある化合物は、皮膚又は粘膜を通して吸収され、局所的に血流を上昇させるあらゆる公知の勃起生成化合物からなることが可能である。そのような化合物は、硝酸塩、長時間及び短時間作用型α−アドレナリン受容体遮断薬、バッカクアルカロイド、抗高血圧薬及びプロスタグランジンが含まれ得る。ホスホジエステラーゼ阻害剤、特にタイプＩＩＩ及びタイプＩＶ、並びに特に多くのタイプＶもまた、単独又は他の血管拡張剤と組み合わせて使用され得る。そのような化合物は、単独又は組み合わせて使用可能であり、状況に応じて、アゾン、ジメチルスルホキシド、ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、デシルメチルスルホキシド、ポリエチレングリコールモノラウリン酸、グリセロールモノラウリン酸、レシチン及び１−置換アザシクロフェプタン−２−オンのような皮膚浸透促進剤とともに使用可能である。
【００１０】
有用な硝酸塩及び同様な活性のある化合物は、ニトログリセリン、硝酸イソソルビド、エリトリチルテトラナイトレート、硝酸アミル、ニトロプルシドナトリウム、モルシドミン（molsidomine）、リンシドミンクロリドレート（linsidomine chlorydrate）（「ＳＩＮ−１」）、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−アセチル−ｄ，１−ペニシラミン（「ＳＮＡＰ」）、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−システイン、Ｓ−ニトロソ−Ｎ−グルタチオン（「ＳＮＯ−ＧＬＵ」）及びジアゼニウムジオレート（diazenium diolates）（「ＮＯＮＯａｔｅｓ」）を含む。特に有用な硝酸塩はニトログリセリンである。
【００１１】
使用可能な天然のプロスタグランジンは、ＰＧＥ0、ＰＧＥ1、ＰＧＡ1、ＰＧＢ1、ＰＧＦ1α、１９−ヒドロキシ−ＰＧＡ1、１９−ヒドロキシ−ＰＧＢ1、ＰＧＥ２、ＰＧＡ2、ＰＧＢ2、１９−ヒドロキシ−ＰＧＡ2、１９−ヒドロキシ−ＰＧＢ2、ＰＧＥ3、ＰＧＦ3αを含む。カルボプロストトロメタミン、ジノプロストトロメタミン、ジノプロストン、リポプロスト（lipoprost）、ゲメプロスト、メテノプロスト（metenoprost）、スルプロストン（sulprostone）及びティアプロスト（tiaprost）のような半合成及び合成プロスタグランジンも使用可能である。特に有用なプロスタグランジンは、プロスタグランジンＥ1（ＰＧＥ1）又はその合成版であるアルプロスタジルである。メチル及びエチルエステルようなプロスタグランジンのエステルもまた使用可能である。
【００１２】
適切なα−アドレナリン受容体遮断薬は、フェノキシベンザミン（phenoxybenzamine）、ジベナルニン（dibenarnine）、ドキサゾシン、テトラゾシン（tetrazosin）、フェントールアミン、トラゾリン、プラゾシン、トリマゾシン（trimazosin）、アルフゾシン、タムスロシン及びインドラミンを含む。
【００１３】
バッカクアルカロイドは、エルゴタミンと、アセテルガミン（acetergamine）、ブラゼルゴリン（brazergoline）、ブロメルグリド（bromerguride）、シアネルゴリン（cianergoline）、デロルゴトリル（delorgotrile）、ディスレルギン（disulergine）、マレイン酸エルゴノビン、酒石酸エルゴタミン、エチスレルギン（etisulergine）、レルゴトリル、リセルギド、メスレルギン（mesulergine）、メテルゴリン、メテルゴタミン（metergotamine）、ニセルゴリン、ペルゴリド、プロピセルギド（propisergide）、プロテルグリド（proterguride）及びテルグリド等のエルゴタミン類似物質とを含む。特に効果的なアルカロイドは塩酸ヨヒンビンである。
【００１４】
コンドーム内に組み込まれ得る非特異的なホスホジエステラーゼ阻害剤は、テオフィリン、ＩＢＭＸ、ペントキシフィリン及びパパベリンと、ヒドララジンのような直接の血管拡張剤とを含む。パパベリンは、単独又はフェントールアミンとの組み合わせにおいて特に有用である。
【００１５】
使用可能なタイプＩＩＩホスホジエステラーゼ阻害剤の例は、ミルリノン及びアミリノン（amirinone）のようなビピリジン、ピロキシモン（piroximone）及びエノキシモン（enoximone）のようなイミダゾロン、イマゾダン（imazodan）、５−メチル−イマゾダン、インドリダン（indolidan）及びＩＣＩ１１１８２３３のようなジヒドロピリダジノン（dihydropyridazinone）、シロスタミド、シロスタゾール及びベスナリノンのようなキノリノン化合物、並びにベモラダン（bemoradan）、アネルグレリド（anergrelide）、シグアゾダン（siguazodan）、トレキンシン、ピモベンダン、ＳＫＦ−９４１２０、ＳＫＦ−９５６５４、リキサジノン（lixazinone）及びイソマゾール（isomazole）のような他の分子を含む。
【００１６】
適切なタイプＩＶホスホジエステラーゼ阻害剤の例は、ロリプラム及びＲＯ２０−１７２４のようなロリプラム誘導体と、ニトラクアゾン（nitraquazone）並びにＣＰ−７７０５９及びＲＳ−２５３４４−００のようなニトラクアゾン誘導体と、デンブフィリン及びＩＣＩ６３１９７のようなキサンチン誘導体と、ＥＭＤ５４６２２、ＬＡＳ−３１０２５及びエタゾレートのような他の化合物を含む。
【００１７】
タイプＶホスホジエステラーゼ阻害剤の例は、ザプリナスト、ＭＹ５４４５、ジピリダモール、バルデナフィル及びシルデナフィルを含む。他の適切なタイプＶホスホジエステラーゼ阻害剤は、ＰＣＴ公報ナンバーＷＯ９４／２８９０２及びＷＯ９６／１６６４４に開示されている。特に有用なタイプＶホスホジエステラーゼ阻害剤はシルデナフィルである。さらに、本発明と関連して有用な他のタイプＶホスホジエステラーゼ阻害剤は、ＩＣＩ−３５１（ＩＣＯＳ）；４−ブロモ−５−（ピリジルメチルアミノ）−６−〔３−（４−クロロフェニル）プロポキシ〕−３（２Ｈ）ピリダジノン；１−〔４−〔（１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ〕−６−クロロ−２−キナゾリニル〕−４−ピペリジン−カルボン酸、モノナトリウム塩；（＋）−シス−５，６ａ，７，９，９ａ−ヘキサヒドロ−２−〔４−（トリフルオロメチル）−フェニルメチル−５−メチル−シクロペンタ−４，５〕イミダゾ（２，１−ｂ）プリン−４（３Ｈ）オン、フラズロシリン（furazlocillin）；シス−２−ヘキシル−５−メチル−３，４，５，６ａ，７，８，９，９ａ−オクタヒドロシクロペンタ〔４，５〕イミダゾ〔２，１−ｂ〕プリン−４−オン；３−アセチル−１−（２−クロロベンジル）−２−プロピルインドール−６−カルボン酸塩；４−ブロモ−５−（３−ピリジルメチルアミノ）−６−（３−（４−クロロフェニル）プロポキシ）−３−（２Ｈ）ピリダジノン；１−メチル−５−（５−モルホリノアセチル−２−ｎ−プロポキシフェニル）−３−ｎ−プロピル−１，６，−ジヒドロ−７Ｈ−ピラゾロ（４，３−ｄ）ピリミジン−７−オン；１−〔４−〔１，３−ベンゾジオキソール−５−イルメチル）アミノ〕−６−クロロ−２−キナゾリニル〕−４−ピペリジンカルボン酸、モノナトリウム塩；ファーマプロジェクトＮｏ．５０６４（協和発酵；ＷＯ９６／２６９４０参照）；ファーマプロジェクトＮｏ．５０６９（シェリングプラウ）；ＧＦ−１９６９６０（グラクソウェルカム）；及びＳｃｈ−５１８６６を含む。
【００１８】
使用可能な他の化合物は、ジアゾキシド、ヒドララジン及びミノキシジルを含む血圧降下薬に加え、ニモジピン、ピナシジル、シクランデレート、イソクスプリン、クロロマジン（chloromazine）、ハロペリドール、Ｒｅｃ１５／２７３９及びトラゾドンをも含む。
【００１９】
前記活性のある１つ若しくは複数の化合物は、状況に応じて皮膚浸透促進剤とともに、又は液体媒体及び増粘剤からなるゲルキャリア等の適切なキャリア媒体中に分散若しくは溶解した組成物として、コンドームの適切な領域に直接塗布可能である。本発明の別の態様によれば、それゆえ、勃起した陰茎上に展開した後のコンドームの外表面に塗布するための組成物は、血管拡張活性のある化合物とキャリア物質とから構成される。
【００２０】
さらに別の実施形態において、本発明は、女性の性的機能障害を治療する方法を提供し、その方法は、外表面に血管拡張活性のある化合物が塗布されてなるコンドームを性交渉中に使用することからなる。
【００２１】
本発明に係るコンドームは、血管拡張活性のある化合物をその内表面に塗布することも可能であり、それによって、陰茎の勃起の維持を助け、ひいては不十分に勃起したりうなだれたりした陰茎からコンドームが時期尚早かつ不本意に抜け出すのを防止してさらなるコンドーム・セーフティを提供するのを助ける。内表面に塗布する化合物は、ヘッドエンドに又はそれに向かって局部集中することが可能であり、かつ外表面に塗布される活性のある化合物と同じ又は異なるものであることが可能である。
【００２２】
本発明の実施形態は、次に、単なる一例として記載される。
【実施例１】
【００２３】
開口端に向かってざらついた部分を有するコンドームは、調合された天然ゴムラテックスに成形具を浸すことにより作製され、前記成形具はコンドームの開口端近くに一連の畝を形成するように表面に彫り付けられた一連の溝を有している。コンドームを成形具から取り外した後、マンドレルに取り付け、ラクトースに吸収されたニトログリセリンを含む適切な溶媒に溶解されてなる可塑化された熱可塑性エラストマー（スチレン及びブタジエンのトリブロック共重合体）の薄い被覆物をローラによりコンドームの畝のある部分に塗布した。ざらついた部分上の被覆物を残すべく、前記溶媒を蒸発させた。その後、コンドームをマンドレルから巻き取り、潤滑剤を塗って規定のとおりに包装した。ニトログリセリンに混合しない水性の潤滑剤が選択された。ラクトースの存在により、畝のざらつきが増大するとともに、ニトログリセリンの供給源として作用した。
【実施例２】
【００２４】
一段高い畝を多数有する側面を形成するために、モノプロピレングリコールに溶解されてなるニトログリセリンを含む可塑化された熱可塑性エラストマーの１０ｍｍ幅のストリップを、ダイを用いて剥離紙上に押し出した。押し出されたストリップは、さらに剥離紙上で多数のストリップへと切断され、各ストリップの長さがコンドームの外周になった。標準的な、平行な面を持ちかつ畝のないコンドームを適切なマンドレルに取り付け、前記ストリップをコンドームの開口端近くの周囲に巻き付けた。その後、加熱したローラを適用することによりストリップをコンドームに接着し、剥離紙を取り除いた。その後、コンドームを巻き上げ、潤滑剤を塗って規定のとおりに包装した。
【実施例３】
【００２５】
標準的な畝のないコンドームをマンドレルに取り付け、適切な溶媒に溶解されてなる可塑化された熱可塑性エラストマーの薄いフィルムを、コンドームの開口端に近接する狭い帯域にスプレーした。前記エラストマーは、モノプロピレングリコールに溶解されたニトログリセリンを含んでいた。前記溶媒は蒸発により取り除かれ、前記マンドレルを加熱したエンボス加工ローラと接触させ、それによって前記ローラを前記帯域上にプレスした。前記帯域内にエンボス加工パターンを残すようにマンドレルを回転させた。コンドームをマンドレルから取り外し、その後、潤滑剤を塗って包装した。
【手続補正書】
【提出日】平成17年8月1日(2005.8.1)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
血管拡張活性のある化合物がその外表面に塗布され、かつ、潤滑剤によって被覆されたコンドームであって、前記血管拡張活性のある化合物は、前記潤滑剤に混合されない形態で、又は前記潤滑剤に混合されない組成物中に含まれた状態で、前記コンドームの外表面上に配置されていることを特徴とするコンドーム。
【請求項２】
前記血管拡張活性のある化合物は前記コンドームの開口端に向かって配置されている請求項１に記載のコンドーム。
【請求項３】
前記活性のある化合物は組成物として塗布され、該組成物はキャリア物質を含み、該キャリア物質は、前記血管拡張性化合物と混合可能であるが、身体組織と接触する際に前記血管拡張活性のある化合物を放出する請求項１又は請求項２に記載のコンドーム。
【請求項４】
前記潤滑剤は３〜５のｐＨに調整されている請求項１〜３のいずれか一項に記載のコンドーム。
【請求項５】
前記コンドームは、前記外表面にざらつきのある又は起伏する領域を備えている請求項１〜４のいずれか一項に記載のコンドーム。
【請求項６】
前記ざらつきのある又は起伏する領域は、少なくとも前記コンドームの開口端に向かって延びるとともに、前記血管拡張活性のある化合物を組み込み又は包含している請求項５に記載のコンドーム。
【請求項７】
前記ざらつきのある又は起伏する領域は、前記コンドーム自体を構成する前記物質を含む物質の１つ以上の層からなり、そのような層の少なくとも１つの前記物質は、前記血管拡張剤と混合可能であり、かつ前記コンドームとの接触がもたらされるときに前記血管拡張剤を皮膚又は組織に吸収させる請求項６に記載のコンドーム。
【請求項８】
前記血管拡張活性のある化合物は、硝酸塩、長時間及び短時間作用型α−アドレナリン受容体遮断薬、バッカクアルカロイド、抗高血圧薬、プロスタグランジン並びにホスホジエステラーゼ阻害剤から選択され、状況に応じて皮膚浸透促進剤と組み合わせられる請求項１〜７のいずれか一項に記載のコンドーム。
【請求項９】
前記血管拡張活性のある化合物は、ラテックスの水分散液の形態で、又は熱溶解若しくは反応プロセスによって、極性エラストマーに溶解した層又は被覆物として塗布された有機系硝酸塩からなる請求項８に記載のコンドーム。
【請求項１０】
前記活性のある化合物は、状況に応じて皮膚浸透促進剤とともに、液体媒体及び増粘剤からなるゲルキャリア中に分散又は溶解した組成物として前記コンドームに塗布されている請求項１〜９のいずれか一項に記載のコンドーム。
【国際調査報告】
2005537040.tif 000002
2005537040.tif 000003
2005537040.tif 000004
2005537040.tif 000005
2005537040.tif 000006