(57)【要約】上部表面と下部表面とを備えるマイクロカード（１２）中に含まれる生物学的材料サンプルを熱サイクルするための熱サイクリングデバイス（１０）。この熱サイクリングデバイス（１０）は、マイクロカード（１２）の下部表面と係合するために構成された上部表面を備えるサンプルブロックと、減圧デバイスと、このサンプルブロック（３４）と作動可能に接続された温度制御システム（４４）とを備え得る。このサンプルブロック（３４）の上部表面は、複数のチャネル（５４、５６）を備え、このチャネルは、サンプルブロックと、サンプルブロック上に位置し得るマイクロカードの下部表面との間に空間を規定する。この減圧デバイスは、サンプルブロック中のチャネルにより規定される空間から気体を引き出すために、サンプルブロックと流体連絡し得る。
2005534342.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
上部表面と下部表面とを有するマイクロカード中に含まれる生物学的材料サンプルを熱サイクリングするための熱サイクリングデバイスであって、該デバイスは、
マイクロカードの下部表面に係合するために構成された上部表面を有するサンプルブロックであって、該上部表面は、複数のチャネルを規定し、該チャネルは、該サンプルブロックと、該サンプルブロック上に位置し得るマイクロカードの該下部表面との間の空間を規定する、サンプルブロック；
該サンプルブロック中に該チャネルにより規定される空間から気体を引き出すための、該サンプルブロックと流体連絡している減圧デバイスであって、該減圧デバイスは、該サンプルブロックとマイクロカードとの間で減圧を実質的に維持するような構成であり、その結果、該マイクロカード上に保持力が付与されて、該マイクロカードが該サンプルブロックの方へと推進される、減圧デバイス；ならびに
該サンプルブロックと作動可能に連結している温度制御システムであって、該温度制御システムは、第１の期間維持される第１の温度と、第２の期間維持される第２の温度とを少なくとも含む一連の時間および温度を介して該サンプルブロックをサイクルするための構成であり、該第２の温度は、該第１の温度よりも高く、該サイクリングは、該一連の時間および温度の少なくとも２回の反復を含む、温度制御システム；
を備える、熱サイクリングデバイス。
【請求項２】
請求項１に記載の熱サイクリングデバイスであって、前記サンプルブロック中の前記チャネルは、該サンプルブロックの前記上部表面上にある複数の垂直に交差する溝を備える、デバイス。
【請求項３】
請求項２に記載の熱サイクリングデバイスであって、前記サンプルブロック中の前記溝は、該溝が前記マイクロカード中のチャンバすぐ下に垂直には位置しないような様式で位置する、デバイス。
【請求項４】
請求項１に記載の熱サイクリングデバイスであって、前記サンプルブロック中の前記チャネルは、該サンプルブロックの前記上部表面上に複数の実質的に平行な溝を備える、デバイス。
【請求項５】
請求項４に記載の熱サイクリングデバイスであって、前記サンプルブロック中の前記溝は、該溝が前記マイクロカード中のチャンバのすぐ下に垂直には位置しないような様式で位置する、デバイス。
【請求項６】
請求項１に記載の熱サイクリングデバイスであって、前記サンプルブロックは、該サンプルブロックプラットフォーム中に前記チャネルの外周周辺に位置するガスケットをさらに備え、該ガスケットは、前記マイクロカードが該サンプルブロック上に位置する場合に該マイクロカードの前記下部表面と係合するような構成である、デバイス。
【請求項７】
請求項６に記載の熱サイクリングデバイスであって、前記サンプルブロックは、前記チャネルの外周周辺に溝をさらに備え、前記ガスケットは、該溝中に位置する、デバイス。
【請求項８】
請求項１に記載の熱サイクリングデバイスであって、マイクロカードキャリアをさらに備え、該マイクロカードキャリアは、前記マイクロカードが前記サンプルブロック上に位置する場合に該マイクロカード上に位置する、デバイス。
【請求項９】
請求項８に記載の熱サイクリングデバイスであって、前記マイクロカードキャリアは、生物学的材料を含むために構成されたチャンバの外側にある前記マイクロカードの前記上部表面の外周と係合するために構成された少なくとも１つの下方向に突出するリブを備え、該リブは、該マイクロカードの該外周を下向きに押して、該マイクロカードと該サンプルブロックとの間に減圧を維持することを補助する、デバイス。
【請求項１０】
請求項９に記載の熱サイクリングデバイスであって、前記マイクロカードキャリアは、前記マイクロカード中のチャンバと整列する開口部を備える、デバイス。
【請求項１１】
請求項９に記載の熱サイクリングデバイスであって、前記マイクロカードキャリアを下向きに押すためのカバーをさらに備える、デバイス。
【請求項１２】
請求項１に記載の熱サイクリングデバイスであって、前記マイクロカード中に含まれる生物学的材料サンプルの特徴を検出するために構成された光学検出システムをさらに備える、デバイス。
【請求項１３】
複数の生物学的材料サンプルを含むマイクロカードとともに使用するために構成された熱サイクラーのためのサンプルブロック装置であって、
上にマイクロカードを載せるために構成された上部表面を備えるサンプルブロックであって、該上部表面は、表面の凹凸を備え、該表面の凹凸は、該表面の凹凸と、該表面の凹凸上に位置し得るマイクロカードとの間の空間を規定するためのものである、サンプルブロック；
該表面の凹凸と該表面の凹凸上に位置するマイクロカードとの間の空間と流体連絡している減圧源であって、該減圧源は、該空間中に実質的な減圧を生成することにより、該サンプルブロックの上部表面上に該マイクロカードを保持するように該マイクロカードに力を付与するように構成されている、減圧源；ならびに
使用者により規定されるプロフィールに従ってサンプルブロックをサイクルするための、該サンプルブロックと作動可能に連結する温度制御システム；
を備える、装置。
【請求項１４】
請求項１３に記載のサンプルブロック装置であって、前記サンプルブロックの前記上部表面上の表面の凹凸は、チャネルを含む、装置。
【請求項１５】
請求項１４に記載のサンプルブロック装置であって、前記チャネルは、前記サンプルブロックの前記上部表面上に複数の垂直に交差する溝を備える、装置。
【請求項１６】
請求項１５に記載のサンプルブロック装置であって、前記溝は、該溝が前記マイクロカード中の前記チャンバのすぐ下に垂直に位置しないような様式で位置する、装置。
【請求項１７】
請求項１４に記載のサンプルブロック装置であって、前記チャネルは、前記サンプルブロックの前記上部表面上に複数の実質的に平行な溝を備える、装置。
【請求項１８】
請求項１５に記載のサンプルブロック装置であって、前記溝は、前記チャネルが前記マイクロカード中の前記チャンバのすぐ下に垂直には位置しないような様式で位置する、装置。
【請求項１９】
請求項１３に記載のサンプルブロック装置であって、前記サンプルブロックの前記上部表面上の表面の凹凸は、粗い表面を含む、装置。
【請求項２０】
請求項１４に記載のサンプルブロック装置であって、前記サンプルブロックは、前記サンプルブロックチャネルの外周周辺に位置するガスケットをさらに備え、該ガスケットは、前記マイクロカードが該サンプルブロック上に位置する場合に該マイクロカードの下部表面と係合するような構成である、装置。
【請求項２１】
請求項２０に記載のサンプルブロック装置であって、前記サンプルブロックは、前記チャネルの外周周辺に溝をさらに備え、前記ガスケットは、該溝中に位置する、装置。
【請求項２２】
請求項１３に記載のサンプルブロック装置であって、前記温度制御システムの使用者により規定されるプロフィールは、第１の期間維持される第１の温度と、第２の期間維持される第２の温度とを少なくとも含む一連の時間および温度によって規定され、該第２の温度は、該第１の温度よりも高く、前記サイクリングは、該一連の時間および温度の少なくとも２回の反復を含む、装置。
【請求項２３】
生物学的材料の熱サイクラーのためのマイクロカード保持装置であって、
上部表面を有するサンプルブロックであって、該上部表面は、上に位置し得るマイクロカードの下部表面と係合するように構成されており、該サンプルブロックの上部表面は、複数の凹部をさらに備える、サンプルブロック；ならびに
該凹部中に減圧を付与して該サンプルブロックの上部表面に対して下向きに該マイクロカードを押すことを補助するための、該複数の凹部と流体連絡している該サンプルブロック中の減圧ポートであって、該減圧ポートは、減圧源に取り付けるために構成されている、減圧ポート；
を備える、装置。
【請求項２４】
請求項２３に記載のマイクロカード保持装置であって、前記凹部は、前記サンプルブロックの前記上部表面上に複数の垂直に交差する溝を備える、装置。
【請求項２５】
請求項２３に記載のマイクロカード保持装置であって、前記凹部は、前記サンプルブロックの前記上部表面上に複数の実質的に平行な溝を備える、装置。
【請求項２６】
請求項２３に記載のマイクロカード保持装置であって、前記サンプルブロックは、該サンプルブロックの前記上部表面の外周周囲に溝をさらに備え、該マイクロカード保持装置は、該溝中に挿入されたガスケットをさらに備え、
該ガスケットは、熱サイクリングの間に前記マイクロカードと該サンプルブロックとの間に位置し、該ガスケットは、該サンプルブロックと該マイクロカードとの間にシールを維持することを補助する、装置。
【請求項２７】
請求項２３に記載のマイクロカード保持装置であって、マイクロカードキャリアをさらに備え、該マイクロカードキャリアは、前記マイクロカードが前記サンプルブロック上に位置する場合に該マイクロカード上に位置する、装置。
【請求項２８】
請求項２７に記載のマイクロカード保持装置であって、前記マイクロカードキャリアは、前記生物学的材料サンプルの外側にある前記マイクロカードの上部表面の外周と係合するために構成された少なくとも１つの下向きに突出するリブを備え、該リブは、該外周を下向きに押して、該マイクロカードと前記サンプルブロックとの間に減圧を維持することを補助する、装置。
【請求項２９】
請求項２３に記載のマイクロカード保持装置であって、使用者により規定されるプロフィールに従って前記サンプルブロックの温度を上昇および低下するための、該サンプルブロックと作動可能に連結する温度制御システムをさらに備える、装置。
【請求項３０】
熱サイクリングデバイスのサンプルブロック上にマイクロカードを維持する方法であって、
上部表面上に複数のチャネルを備えるサンプルブロックを提供する工程；
該サンプルブロックの該上部表面上に少なくとも１つの生物学的材料サンプルを含むマイクロカードを提供し、その結果、該マイクロカードの該下部表面が該サンプルブロックの該上部表面と接触し得る、工程；
該サンプルブロックの該上部表面上の該チャネルおよび該サンプルブロックの該上部表面に近接して位置するマイクロカードの該下部表面により規定される空間に減圧を付与する工程であって、該減圧は、該マイクロカードを該サンプルブロックの該上部表面に対して推進する力を生成する、工程；ならびに
第１の期間維持される第１の温度と、第２の期間維持される第２の温度とを少なくとも含む一連の時間および温度を介して該マイクロカードを熱サイクルする工程であって、該第２の温度は、該第１の温度よりも高い、工程、
を包含する、方法。
【請求項３１】
請求項３０に記載の方法であって、前記サンプルブロックの外周表面上にガスケットを提供する工程をさらに包含し、該ガスケットは、前記マイクロカードの熱サイクリングの間に該マイクロカードの前記下部表面と接触して実質的なシールを形成する、方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法であって、減圧を付与する前に、前記マイクロカードを下向きに押して該マイクロカードを前記ガスケットに対して押す工程をさらに包含する、方法。
【請求項３３】
請求項３２に記載の方法であって、前記マイクロカードを下向きに押す工程が、該マイクロカードと接触しているマイクロカードキャリアによって実施される、方法。
【請求項３４】
請求項３０に記載の方法であって、前記マイクロカードを熱サイクルする工程と同時に、前記少なくとも１つの生物学的材料サンプルの光学的特徴を検出する工程をさらに包含する、方法。
【請求項３５】
請求項３０に記載の方法であって、前記マイクロカードを熱サイクルする工程は、前記サンプルブロックに作動可能に連結している温度制御システムによって該サンプルブロックの温度を制御する工程を包含し、該温度は、使用者により規定されるプロフィールに従って上昇および低下される、方法。
【請求項３６】
請求項３０に記載の方法であって、前記マイクロカードを熱サイクルする工程は、前記一連の時間および温度の少なくとも２回の反復をさらに含む、方法。
【請求項３７】
請求項３０に記載の法王であって、前記少なくとも１つの生物学的材料サンプルの特徴を光学的に検出する工程をさらに包含する、方法。
【請求項３８】
マイクロカード中に含まれる生物学的材料サンプルの熱サイクリングのための装置であって、
熱サイクリングの間にマイクロカードを加熱および冷却することを補助するために構成されたサンプルブロック；
減圧を使用して熱サイクリングデバイスのサンプルブロックの上部表面に対してマイクロカードを推進するための手段；ならびに
該サンプルブロックと該マイクロカードとの間の空間中に実質的な減圧を付与するための手段；
を備える、装置。
【請求項３９】
請求項３８に記載の装置であって、前記推進するための手段は、前記サンプルブロックの前記上部表面上に位置する複数のチャネルを備える、装置。
【請求項４０】
請求項３８に記載の装置であって、使用者により規定されるプロフィールに従って前記サンプルブロックの温度を上昇および低下するための、該サンプルブロックと作動可能に連結している温度制御システムをさらに備える、装置。
【請求項４１】
請求項３８に記載の装置であって、前記マイクロカード中に含まれる生物学的材料サンプルの特徴を検出するために構成された光学検出システムをさらに備える、装置。
【請求項４２】
熱サイクリング装置であって、
基部であって、該基部は、該基部中に間隙を規定する、基部；
該間隙と流体連絡するために配置された減圧ポート；
該基部上に該間隙と近接して配置される支持特徴であって、該支持特徴は、共通平面を規定する最も上部の表面領域を備える、支持特徴；ならびに
第１の期間維持される第１の温度と、第２の期間維持される第２の温度とを少なくとも含む一連の時間および温度を介して、該基部および該支持特徴のうちの少なくとも１つをサイクルするために構成された温度制御システムであって、該第２の温度は、該第１の温度よりも高く、該サイクリングは、該一連の時間および温度の少なくとも２回の反復を含む、温度制御システム；
を備える、装置
【請求項４３】
請求項４２に記載の熱サイクリング装置であって、前記マイクロカード中に含まれる生物学的材料サンプルの特徴を検出するために構成された光学検出システムをさらに備える、装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（分野）
本教示は、一般に、熱サイクリングデバイスにおいて使用するために適切なサンプルブロック装置、および熱サイクリングデバイスのサンプルブロック上にマイクロカードを維持する方法に関する。より具体的には、本教示はさらに、種々の局面において、核酸増幅プロセス（例えば、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ））の間にサンプルブロック上にマイクロカードを維持するために減圧を使用するサンプルブロック装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
（背景）
生物学的試験は、疾患を検出およびモニタリングする際の重要なツールになっている。生物学的試験の分野において、熱サイクリングが、例えば、ＰＣＲおよび他の反応を実施することによって、核酸を増幅するために使用される。ＰＣＲは、特に、クローニング、遺伝子発現分析、ＤＮＡ配列決定、および薬物開発のような適用に伴う、有益な研究ツールになっている。
【０００３】
この分野における最近の開発は、実施される試験数に拍車がかかった成長を遂げている。そのような生物学的試験を介して得られる情報を増加するための一方法は、熱サイクリングの間のリアルタイム検出能力を提供することである。リアルタイム検出の間に、生物学的材料のサンプルの特徴が、サンプルウェルトレイが熱サイクリングデバイス中に位置するままである間に、検出され得る。スループットを増加するための方法は、単一のマイクロカード上に多数のサンプルを配置することである。この様式で、より多くの試験が、所定の時間内に実施され得る。さらに、低反応容積の生物学的材料にて実施することによって、コストを低減することが可能である。単一マイクロカード上にある複数のサンプル間に実質的な温度均一性が存在することもまた、望ましくあり得る。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
種々の局面は、一般的には、とりわけ、マイクロカード中に含まれる生物学的材料サンプルを熱サイクルするための熱サイクリングデバイスに関する。
【０００５】
種々の局面は、上部表面と下部表面とを有するマイクロカード中に含まれる生物学的材料サンプルを熱サイクルするための熱サイクリングデバイスを提供する。この熱サイクリングデバイスは、マイクロカードの下部表面に係合するために構成された上部表面を有するサンプルブロックと、減圧デバイスと、このサンプルブロックと作動可能に連結している温度制御システムとを備え得る。上記サンプルブロックの上部表面は、複数のチャネルを備え得、上記チャネルは、上記サンプルブロックと、上記サンプルブロック上に位置し得るマイクロカードの上記下部表面との間の空間を規定する。上記減圧デバイスは、サンプルブロック中に上記チャネルにより規定される空間から気体を引き出すために、上記サンプルブロックと流体連絡し得る。上記減圧デバイスは、上記サンプルブロックとマイクロカードとの間で減圧を実質的に維持するような構成であり得、その結果、上記マイクロカード上に保持力が付与されて、上記マイクロカードが上記サンプルブロックの方へと推進される。上記温度制御システムは、第１の期間維持される第１の温度と、第２の期間維持される第２の温度とを少なくとも含む一連の時間および温度を介して上記サンプルブロックをサイクルするための構成であり得、上記第２の温度は、上記第１の温度よりも高く、上記サイクリングは、上記一連の時間および温度の少なくとも２回の反復を含む。
【０００６】
種々の他の局面は、複数の生物学的材料サンプルを含むマイクロカードとともに使用するために構成された熱サイクラーのためのサンプルブロック装置を包含する。このサンプルブロック装置は、サンプルブロックと、減圧源と、使用者により規定されるプロフィールに従ってサンプルブロックをサイクルするためのこのサンプルブロックと作動可能に連結する温度制御システムとを備え得る。上記サンプルブロックは、上にマイクロカードを載せるために構成された上部表面を備え得、上記上部表面は、表面の凹凸を備え、上記表面の凹凸は、上記表面の凹凸と、上記表面の凹凸上に位置し得るマイクロカードとの間の空間を規定するためのものである。上記減圧源は、上記表面の凹凸とこの表面の凹凸上に位置するマイクロカードとの間の空間と流体連絡し得る。上記減圧源は、上記空間中に実質的な減圧を生成することにより、上記サンプルブロックの上部表面上に上記マイクロカードを保持するように上記マイクロカードに力を付与するように構成され得る。
【０００７】
さらなる種々の局面は、生物学的材料の熱サイクラーのためのマイクロカード保持装置を包含する。このマイクロカード保持装置は、上部表面を有するサンプルブロックと、減圧ポートとを備え得る。このサンプルブロック上部表面は、実質的に平坦であり得、かつこのサンプルブロック上部表面は、上に位置し得るマイクロカードの下部表面と係合するように構成され得る。このサンプルブロックの上部表面は、複数の凹部をさらに備え得る。このサンプルブロック中の減圧ポートは、上記凹部中に減圧を付与して上記サンプルブロックの上部表面に対して下向きに上記マイクロカードを押すことを補助するために、上記複数の凹部と流体連絡し得る。上記減圧ポートは、減圧源に取り付けるために構成され得る。
【０００８】
種々の局面はまた、熱サイクリングデバイスのサンプルブロック上にマイクロカードを維持する方法も包含する。この方法は、上部表面上に複数のチャネルを備えるサンプルブロックを提供する工程を包含し得る。この方法はさらに、上記サンプルブロックの上記上部表面上に少なくとも１つの生物学的材料サンプルを含むマイクロカードを提供し、その結果、上記マイクロカードの上記下部表面が上記サンプルブロックの上部表面と接触し得る、工程を包含し得る。減圧が、上記サンプルブロックの上部表面上のチャネルおよび上記サンプルブロックの上記上部表面に近接して位置するマイクロカードの上記下部表面により規定される空間に付与され得、この減圧は、上記マイクロカードを上記サンプルブロックの上記上部表面に対して推進する力を生成する。その後、このマイクロカードは、第１の期間維持される第１の温度と、第２の期間維持される第２の温度とを少なくとも含む一連の時間および温度を介して熱サイクルされ得、この第２の温度は、上記第１の温度よりも高い。必要に応じて、上記マイクロカードを熱サイクルする工程と同時に、上記少なくとも１つの生物学的材料サンプルの光学的特徴が、検出され得る。
【０００９】
さらなる種々の局面は、マイクロカード中に含まれる生物学的材料サンプルの熱サイクリングのための装置を包含する。この装置は、熱サイクリングの間にマイクロカードを加熱および冷却することを補助するために構成されたサンプルブロックと、減圧を使用して熱サイクリングデバイスのサンプルブロックの上部表面に対してマイクロカードを推進するための手段と、上記サンプルブロックと上記マイクロカードとの間の空間中に実質的な減圧を付与するための手段とを備える。
【００１０】
なおさらなる局面は、熱サイクリング装置を包含する。この熱サイクリング装置は、基部（この基部は、該基部中に間隙を規定する）と、この間隙と流体連絡するために配置された減圧ポートと、上記基部上に上記間隙と近接して配置される支持特徴と、温度制御システムとを備え得る。この支持特徴は、共通平面を規定する最も上部の表面領域を備える。この温度制御システムは、第１の期間維持される第１の温度と、第２の期間維持される第２の温度とを少なくとも含む一連の時間および温度を介して、上記基部および上記支持特徴のうちの少なくとも１つをサイクルするために構成され得、上記第２の温度は、上記第１の温度よりも高く、上記サイクリングは、上記一連の時間および温度の少なくとも２回の反復を含む。
【００１１】
上記の一般的説明および以下の種々の実施形態の説明の両方は、例示的かつ説明的なだけのものであり、限定的ではないことが、理解されるべきである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１２】
ここで、種々の例示的実施形態に対して言及がなされる。この例示的実施形態の例は、添付の図面に示される。可能な場合は常に、同じ参照番号が、同じ部分または同様の部分を言及するために図面および明細書において使用される。
【００１３】
種々の実施形態に従って、熱サイクリングデバイスが提供される。種々の局面において、この熱サイクリングデバイスは、マイクロカード中に含まれる複数の生物学的サンプルに対する核酸増幅を実施し得る。種々の実施形態において、この熱サイクリングデバイスはまた、マイクロカードキャリアおよびカバーを備え得る。種々の実施形態が、サンプルブロックと、減圧源と、温度制御システムとを備えるサンプルブロック装置に関する。
【００１４】
「水平」、「垂直」、「上向き」および「下向き」などの用語が、本教示の種々の局面を記載する際に使用され得るが、このような用語は、本教示をより簡単に説明する目的のためであり、このような用語が本教示の範囲を限定しないことが、理解されるべきである。
【００１５】
図１〜４において示されるような種々の実施形態において、マイクロカード１２とともに使用するために構成された熱サイクリングデバイス１０は、サンプルブロック装置３０と、マイクロカードキャリア７０と、カバー８０とを備える。この熱サイクリングデバイスは、生物学的材料サンプルに対して核酸増幅を実施するために構成され得る。生物学的サンプルの核酸増幅を実施するためのある一般的な方法は、ポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）である。種々のＰＣＲ方法が、例えば、Ｗｏｕｄｅｎｂｅｒｇらに対する米国特許第５，９２８，９０７号および同第６，０１５，６７４号（これらの完全な開示は、あらゆる目的のために本明細書中に参考として援用される）において記載されるように、当該分野において公知である。他の核酸増幅方法としては、例えば、リガーゼ連鎖反応、オリゴヌクレオチド連結アッセイ、およびハイブリダイゼーションアッセイが挙げられる。これらの方法および他の方法は、米国特許第５，９２８，９０７号および同第６，０１５，６７４号により詳細に記載される。
【００１６】
種々の実施形態において、上記熱サイクリングデバイスは、熱サイクリングの間に、マイクロカードにあるサンプルの核酸増幅のリアルタイム検出を実施する。リアルタイム光学的検出システムは、これもまた上記において本明細書中に援用されるＷｏｕｄｅｎｂｅｒｇらに対する米国特許第５，９２８，９０７号および同第６，０１５，６７４号においてより詳細に記載されるように、当該分野において公知である。リアルタイム検出の間に、上記サンプルの種々の特徴が、当該分野で公知の様式で熱サイクリングの間に検出される。リアルタイム検出によって、上記核酸増幅の間のサンプルをより正確かつ効率的に検出およびモニタリングすることが可能になる。図１〜４において示される実施形態において、光学的検出システム（示され得）が、マイクロカード１２の上に配置される。
【００１７】
図１〜４に示される熱サイクリングデバイス１０は、マイクロカードとともに使用するために特に適切である。このマイクロカードは、種々の実施形態において、連続する基材内または非穿孔処理基材内に保持されるサンプル位置の任意の型の二次元アレイであり得る。この基材は、可撓性であっても、または剛性であってもよい。この基材またはマイクロカードは、生物学的材料サンプルを含むための多数のサンプルチャンバを備え得る。最も代表的なサンプルチャンバ数は、６０個、９６個、３８４個、または１５３６個であるが、このマイクロカードは、１個から少なくとも数千個までの他の任意の数のサンプルチャンバを備え得る。図１は、３８４ウェルを有するマイクロカードサンプルトレイの例を示す。本発明において使用するために適切なマイクロカード型のいくつかのサンプルウェルトレイのいくつかの非限定的例は、Ｂｅｄｉｎｇｈａｍらに対するＷＯ  ０２／０１１８０（その完全な開示は、あらゆる目的のために参考として本明細書中に援用される）、Ｆｒｙｅらに対するＷＯ  ０１／２８６８４（その完全な開示は、あらゆる目的のために参考として本明細書中に援用される）、およびＷｏｕｄｅｎｂｅｒｇらに対するＷＯ９７／３６６８１（その完全な開示は、あらゆる目的のために参考として本明細書中に援用される）に記載される。多数の他の型のマイクロカードもまた、本明細書における使用のために企図される。
【００１８】
本明細書中で具体化されかつ図１〜４において示されるように、マイクロカード１２は、形状が不規則である。このマイクロカードは、他の任意の適切な形状であり得ることが、理解されるべきである。このマイクロカード１２は、上部表面１４と、下部表面１６とを有する。このマイクロカードは、一片または数個の片から作製され得る。図１〜４において示される例において、サンプルウェルトレイは、周知の１６×２４アレイの状態で配置される３８４個のサンプルチャンバを備える。このサンプルチャンバには、種々の公知の様式のいずれか（例えば、マイクロピペッティング）にて、生物学的材料が充填される。サンプルチャンバの容積は、サンプルチャンバの数および特定の適用に依存して変化し得る。
【００１９】
図１において示される実施形態において、このマイクロカードは、下記の様式でマイクロカードキャリアと係合するための一対のノッチ２０を備え得る。しかし、このマイクロカードは、そのようなノッチを備えずに提供され得ることが、企図される。
【００２０】
種々の実施形態に従って、上記熱サイクリングデバイスは、上にマイクロカードを受容するために構成されたサンプルブロック装置を備える。本明細書中に記載されそして図１〜４において示されるように、このサンプルブロック装置は、参照番号３０によって一般的に示される。図１〜４において示されるサンプルブロック装置は、単なる例示のために過ぎず、本教示は、図１〜４において示されるサンプルブロック装置に限定されないことが、理解されるべきである。図１〜４において示される実施形態において、サンプルブロック装置（またはサンプルブロック）３０は、サンプルブロック基部３２と、サンプルブロックプラットフォーム３４とを備える。サンプルブロックプラットフォームは、サンプルブロック基部３２の内部領域に位置する。サンプルブロック基部３２の上部表面３６上の溝４０は、サンプルブロックプラットフォーム３４が位置し得る凹部を規定する。
【００２１】
サンプルブロックプラットフォーム３４は、上部表面５２を備える隆起した上部領域と、支持体３７とを備える。この支持体３７は、平坦な上部表面３８と、角度の付いた支持部材３９とを備える。示される実施形態において、サンプルブロックプラットフォームは、留め部材４２を介して、サンプルブロック基部３２に取り外し可能に取り付けられ得る。示される例において、留め部材４２は、ネジ山付きファスナーである。他の任意の型の留め部材もまた、適切であり得る。他の実施形態において、サンプルブロックプラットフォームは、サンプルブロック基部３２と一体であり得る。
【００２２】
サンプルブロック基部３２およびサンプルブロックプラットフォーム３４は、任意の適切な材料（例えば、アルミニウム、金メッキ銀、または熱伝導性ポリマー／プラスチック）から作製され得る。この材料は、サンプルブロックが熱サイクリングを補助し得るように、熱伝導性であり得る。サンプルブロック基部３２は、任意の公知の型の熱シンクに取り付けられ得る。図１〜４において示される実施形態において、この熱シンクは、フィン付き熱シンクである。サンプルブロックは、代表的には、少なくとも１つの加熱要素を備える。種々の実施形態において、この少なくとも１つの加熱要素は、ペルチエヒーターを備える。他の型の加熱要素が、ペルチエヒーターの代わりに、またはペルチエヒーターと組み合わせて、使用され得る。対流ユニット（例えば、ファン）もまた、この熱シンク４４に近接して配置され得る。
【００２３】
サンプルブロックは、使用者により規定されるプロフィールに従ってサンプルブロックの温度を上昇および低下するようにプログラムされた温度制御システムに、作動可能に連結され得る。サンプルブロックの温度を上昇および低下するために適切な温度制御システムのいくつかの非限定的例が、Ｍｕｌｌｉｓらに対する米国特許第５，６５６，４９３号およびＡｔｗｏｏｄらに対する米国特許第０７５，６１０号（これらの開示は、両方とも、あらゆる目的のために参考として本明細書中に援用される）において記載される。例えば、種々の実施形態において、使用者は、望ましいＰＣＲプトロコルの時間パラメーターおよび温度パラメーターを規定するデータを、温度制御システムの中央処理装置（ＣＰＵ）がサンプルブロックの熱サイクリングを制御することを引き起こす制御コンピューターに供給する。本教示の代表的な熱サイクラーにおいて、温度制御システムは、第１の期間維持される第１の温度と、第２の期間維持される第２の温度とを少なくとも含む一連の時間および温度を介してサンプルブロックをサイクルするための構成であり得、その第２の温度は、上記第１の温度よりも高く、そしてこのサイクリングは、上記一連の時間および温度の少なくとも２回の反復を含む。
【００２４】
種々の実施形態に従って、サンプルブロックは、マイクロカードの熱サイクリングの間に、上にマイクロカードを配置するために構成された上部表面を備える。この上部表面は、この上部表面の選択された領域と、その上に位置するマイクロカードとの間に、熱サイクリングの間に空間を規定するために、表面の凹凸を備える。種々の実施形態において、この表面の凹凸は、チャネルまたは凹部を含む。本明細書中において具体化されそして図１〜４において示されるように、サンプルブロックプラットフォーム３４は、側部表面５０と上部表面５２とを備える材料の矩形ブロックであり得る。図１〜５において示されるように、上部表面は、垂直に交差する様式で位置する複数のチャネル（または凹部もしくは間隙）を備える。本明細書中のこのチャネル（または凹部もしくは間隙）の説明を簡単にするために、図１〜４において示されるチャネルは、横方向チャネル５４および長手軸方向チャネル５６と呼ばれる。図１に示されるように、横方向チャネル５４は、長手軸方向チャネル５６よりも短い長さを有する。図１において示される実施形態において、上部表面は、７つの横方向チャネル３４と、９つの長手軸方向チャネル５６とを備える。他の任意の数の横方向チャネルおよび長手軸方向チャネルが、代わりに使用され得る。
【００２５】
図１〜４は、垂直方向に交差する様式で位置するチャネルを示すが、これらのチャネルは、他の任意の幾何学的形状であり得ることが、理解されるべきである。垂直に交差するパターンは、単に例示目的のためだけに示される。これらのチャネルの位置決めは、マイクロカードの特徴の関数であり得る。種々の実施形態において、これらのチャネルがサンプルチャンバ１８のすぐ下には位置しないように、これらのチャネルを配置することが一般的に望ましくあり得る。代わりに、マイクロカード１２の下部表面１６とサンプルチャンバ１８のすぐ下の領域で接触する平坦な上部表面５２を有することが、望ましくあり得る。これについての一理由は、サンプルチャンバのすぐ下にあるマイクロカードの下部表面は、サンプルブロックプラットフォームの上部表面５２と直接接触して、隣接するサンプル間の温度差を最小にすることが望ましくあり得ることである。
【００２６】
図３および図４は、組み立てられた状態の図１の熱サイクリングデバイスを示す。図３および図４に示される断面は、図１の線ＩＩＩ−ＩＩＩにより示されるような横方向チャネル５４に沿って得られる。図３および図４は、マイクロカード１２がサンプルブロックプラットフォームの上部表面５２上に配置された場合に、マイクロカード１２の上部表面１６の下に横方向チャネル５４により生成される空間を示す。図４はまた、その断面が得られる横方向チャネル５４と交差する長手軸方向チャネル５６の幅および深さを示す。マイクロカードがサンプルブロックプラットフォームの上部表面５２上に配置される場合、上記チャネルは、下記のように減圧が付与されうる空間を規定する。図１〜４において示される実施形態に従って、上記空間は、互いに流体連絡しており、その結果、それらの空間において減圧が得られ得る。
【００２７】
上記チャネル（または凹部もしくは間隙）は、任意の公知の様式によって上部表面５２において形成され得る。上記チャネルの幅および深さは、図３および図４において示されるものから変化し得る。図４において、参照番号５８は、横方向チャネル５４の下部表面を示す。マイクロカード１２が熱サイクリングデバイス中に挿入される場合、マイクロカードの下部表面１６は、サンプルブロックプラットフォームの上部表面５２に対して同一平面上を占める。サンプルブロックの上部表面５２と接触しているマイクロカードの多量の表面領域が残っているので、サンプルブロックは、熱サイクリングの前、熱サイクリングの間、および／または熱サイクリングの後に、マイクロカードへと熱を送り、そしてマイクロカードから熱を受けるというその機能を有効に実施し得る。
【００２８】
種々の実施形態において、サンプルブロック装置は、サンプルブロックプラットフォーム中のチャネルにより規定される空間から気体（例えば、空気）を引くために、サンプルブロックプラットフォームと流体連絡している減圧デバイスをさらに備える。この減圧デバイスは、サンプルブロックプラットフォームとマイクロカードとの間に減圧を実質的に維持し、その結果、マイクロカードをサンプルブロックプラットフォームの方へと推進するようにマイクロカードに下向きの力が付与されるような、構成である。この減圧デバイスは、サンプルブロックプラットフォーム上またはサンプルブロックプラットフォーム中に位置する減圧ポートを介して、サンプルブロックに接続され得る。図１〜４の実施形態において、この減圧ポートは、サンプルブロックプラットフォームの後方縁部に沿って位置し、従って、図１〜４の図の外にある。この減圧ポートは、チャネル５４および５６と直接連絡している通路を備える開口部であり得る。減圧デバイスをサンプルブロックプラットフォームに取り付けることによって、減圧が、上記チャネルにおいて得られ得、それにより、マイクロカードに対して下向きに引く。生じる下向きの力は、サンプルブロックプラットフォーム上にマイクロカードを保持するために十分であり得る。このマイクロカードの下の空間において上記減圧から生じる下向きの力は、サンプルブロックプラットフォームの上部表面５２に対して強固に押されたマイクロカードを維持することを補助し得、それにより、望ましい場合は、サンプルチャンバ１８の間の実質的な温度均一性を促進する。
【００２９】
さらに、リアルタイム検出装置において、マイクロカードと光学的検出システムとの間に装填された構造の量を最小にすることが、望ましくあり得る。種々の実施形態において、マイクロカードの下の空間に減圧を提供することによって、サンプルチャンバの間の空間において上部表面に対して押す装置（例えば、マイクロカード上に位置するプレート）の必要性が排除される。このような押し出しプレートの必要性を排除することによって、サンプルチャンバのために上部表面のより多くの部分を利用することが、可能であり得る。押し出しプレートが使用されない場合、マイクロカードの上部表面上を押すための空間は、保留される必要がない。マイクロカード上に十分な初期下向き力が存在し、その結果、初期減圧が得られ得ることが、望ましくあり得る。
【００３０】
図１〜４において示されるチャネル５４および５６は、本発明と適切な唯一の型の表面凹凸ではないことが、理解されるべきである。本発明の他の実施形態において、サンプルブロックプラットフォームの上部表面５２は、図１〜４において示されるチャネルの代わりに粗い表面を備え得る。この粗い表面は、好ましくは、上記の凹凸の谷によって生成される空間が、それに付与される実質的な減圧を有し得るに十分な粗さである。その表面の凹凸の深さは、マイクロカードの剛性に依存し得る。例えば、マイクロカードが非常に硬い場合、非常に小さい凹凸しか伴わずに、十分な減圧を得ることが可能である。他の型の表面の凹凸もまた、本発明とともに使用され得る。
【００３１】
種々の実施形態において、サンプルブロックプラットフォームは、サンプルブロックプラットフォームチャネルの外周周辺に位置する溝をさらに備え得る。図１〜４において示される例示的な実施形態において、溝６２は、サンプルブロックプラットフォームの上部表面４２の外周周辺に、チャネル５４および５６の外側の領域に形成される。この溝は、サンプルブロックプラットフォームの上部表面４２の凹部領域を取り囲む。図３および図４において示される実施形態において、この溝は、形状が不規則であるが、他の任意の適切な形状もまた、許容可能である。図４において示される実施形態において、ガスケット６４が、溝６２中に挿入されて、凹部領域を取り囲む。このガスケットは、マイクロカードキャリア１２の下部表面と係合するために構成され得る。このガスケットは、マイクロカード１２とサンプルブロックプラットフォーム３４との間の減圧シールを容易にし得る、任意の型または形状のガスケットであり得る。種々の実施形態において、このガスケットは、熱サイクリングデバイスにおいて使用するために適切である。完全な減圧は、必要ではないかもしれないことが、理解されるべきである。実質的な減圧は、ガスケットと、サンプルブロックプラットフォームの上部表面５２とに対して、マイクロカードからの下向き推進力を開始するために十分であり得る。
【００３２】
種々の実施形態に従って、熱サイクリングデバイスはまた、マイクロキャリアを備え得る。本明細書中に記載されそして図１〜４において示されるように、マイクロカードキャリア７０は、マイクロカードよりもわずかに大きな長さおよび幅を有する、矩形形状の物体である。本発明において、マイクロカードキャリアは、マイクロカード１２の上部表面１４の外周周辺を下向きに押す目的を提供する。図１〜４において示される実施形態において、このマイクロカードキャリアは、マイクロカードの下部表面上に下向きに突出するリブ７４を備える。このマイクロキャリアは、任意要素であるが、可撓性マイクロカードとともに使用するためには役立ち得る。
【００３３】
図１〜４において示される実施形態において、マイクロカードキャリア７０は、サンプルチャンバ１８中の生物学的サンプルの検出（例えば、リアルタイム検出）の間に、光学的検出システムと、サンプルチャンバとの間を光が通るのを可能にするために複数の光学的開口部７２を備える。図１〜４において示される実施形態において、この複数の開口部７２は、サンプルチャンバ１８と整列する。マイクロカードキャリア７０の下向きに突出するリブ７４は、光学的開口部７２の外周周辺に位置し得る。示される実施形態において、リブ７４は、マイクロカード１２の外周を下向きに押す。このリブとマイクロカードとの係合は、このマイクロカード１２をガスケット６４に対してシールして初期シールを形成することを補助する。種々の実施形態において、このマイクロカードキャリアは、このマイクロカードの下に減圧が得られた後に、取り除かれ得る。
【００３４】
このマイクロカードキャリア７０はまた、マイクロカード１２中に提供され得る、一対のガイド部材７６またはノッチ２０との係合を備え得る。このガイド部材７６および後２０は、マイクロカードとマイクロカードキャリアとの間の水平方向移動を防止することを補助し得る。種々の実施形態において、このマイクロカードおよびマイクロカードキャリアは、ともにスナップ留めされ得る。このガイド部材およびノッチは任意要素であることが、理解されるべきである。
【００３５】
種々の実施形態において、上記熱サイクリングデバイスはまた、カバーを備え得る。図１は、加熱要素８８により加熱され得るカバー８０を示す。あるいは、種々の実施形態において、このカバーは、加熱されないかもしれない。図１〜４の加熱カバー８０は、とりわけ、上部プレート８２、下部プレート８４、複数のバネ要素８６、および加熱要素８８を備える。上部プレート８２は、サンプルチャンバ１８中の生物学的サンプルの検出（例えば、リアルタイム検出）の間に、光学的検出システムとサンプルチャンバとの間を光が通ることを可能にするために複数の光学的開口部９２を備える。このカバーは、マイクロカードキャリア７０によりマイクロカードに付与される力を、一様に分配することを補助し得る。図１〜４において示される実施形態において、カバー８０は、マイクロカード１２に対して下向きの力を提供することを補助し得る。１つの実施形態において、下部プレート８４は、下向きに押され得、それにより、バネ要素８６を下に引き、それにより、下向き方向に上部プレート８２を押す。その後、上部プレート８２は、マイクロカードキャリア７０に下向きに押され得、このマイクロカードキャリアは、その後、下向きに突出するリブ７４を介して、マイクロカード１２を下向きに押す。
【００３６】
種々の実施形態において、マイクロカードキャリアおよびカバーを備えない、マイクロカード１２とサンプルブロックプラットフォーム３４との間に、シールが維持され得る。これは、例えば、マイクロカードキャリアが高い剛性を有する場合に、当てはまり得る。剛性のマイクロカードは、可撓性マイクロカードよりも反りに対して抵抗性である傾向が有り得、従って、ガスケットを下向きに押すいかなる外力（例えば、マイクロカードキャリア）も伴わずに、ガスケットとのシールを維持することが可能であり得る。マイクロカードが非常に可撓性であり、かつ反る傾向がある場合に、ガスケットと近接する領域においてマイクロカードを下向きに押すためのなんらかの型のデバイスを提供することが、役立ち得る。
【００３７】
図１〜４の実施形態のための熱サイクリングデバイスの作動が、下記に記載される。第一に、マイクロカードキャリア７０と、生物学的材料（例えば、ＤＮＡ）のサンプルを含むマイクロカード１２とが、サンプルブロックプラットフォームの平坦な上部表面５２上に配置される。このマイクロキャリアは、下向きに突出するリブ７４がマイクロカード１２の上部と係合するように、配置される。その後、カバー８０が、このマイクロカードおよびマイクロカードキャリアの上部の上に配置され得る。図１〜４において示される実施形態において、カバー８０は、マイクロカードキャリア７０およびマイクロカード１２を下向きに押すことを補助し得る。従って、マイクロカード１２の外周は、ガスケット６４の上部表面に対して強固に押される。
【００３８】
次に、減圧源が、サンプルブロックの側面にある減圧ポートに取付けられ、その結果、チャネル５４および５６とマイクロカードの下部表面１６とにより規定される空間中に位置するあらゆる空気が排除される。この空間が実質的に減圧状態である場合、マイクロカードは、減圧によって下向きに引かれ、その結果、このマイクロカードは、サンプルブロックプラットフォーム３４の平坦な上部表面５２に対して強固に押される。この様式で、マイクロカードの上部中心部分に対して大きな力は必要とされず、望ましい場合には、サンプルチャンバにわたる実質的な温度均一性が、達成され得る。上記の装置の熱サイクリングは、ここで、光学的検出システムによるリアルタイム検出をともなって、またはこれを伴わずに、実施され得る。熱サイクリングの間に、この熱サイクリングデバイスの温度制御システムは、サンプルブロックの温度が予めプログラムされたプロトコルに従って上昇および低下することを引き起こすために、サンプルブロックに作動可能に接続される。１つの実施形態において、サンプルブロック（およびマイクロカード）は、第１の期間維持される第１の温度と、第２の期間維持される第２の温度とを少なくとも含む一連の時間および温度を介して、熱サイクルされる。この第２の温度は、第１の温度よりも高い。この熱サイクリングは、この一連の温度および時間の少なくとも２回の反復を含む。この熱サイクリングが完了した後で、このマイクロカードおよびマイクロカードキャリアは、取り除かれ得る。
【００３９】
熱サイクリングデバイスのさらに種々の実施形態は、図５において示されるような構造を企図する。図５の熱サイクリングデバイスは、参照番号１１０により一般的に示される。以下の構造が図１〜４について記載される構造と同一である程度まで、説明は繰り返されない。図５は、サンプルブロックと、マイクロカードと、マイクロカードキャリアと、加熱カバーとを備える、熱サイクリングデバイスを示す。このマイクロカード１１２は、図１〜４のマイクロカード１２と本質的に同一であるが、このマイクロカードは、マイクロカードキャリアと係合するためのノッチを欠く。このマイクロカードキャリア１７０は、図１〜４のマイクロカードキャリア７０と類似する。加熱カバー１８０は、図１〜４の加熱カバー８０とはわずかに異なり得る。しかし、サンプルブロックプラットフォームは、図１〜４について上記されるサンプルブロックプラットフォーム３４と同一であり得、従ってまた、参照番号３４で標識され得る。サンプルブロックプラットフォーム３４は、図１〜４について記載される平坦な上部表面上に同じチャネルを有し、同一の様式で佐渡する。図１〜４とは異なり、図５は、当該分野で公知であるように、サンプルブロック基部１３２の外壁を示す。
【００４０】
図５の実施形態について熱サイクリングデバイスの作動は、図１〜４に示される実施形態について上記された作動と対応し、従って、作動の説明は、繰り返されない。さらに、同じ参照番号が、図１および図２Ａ〜２Ｃの実施形態に示されるような同じ部分または類似する部分を指すために使用される。図１〜４の実施形態と同様に、カバー１８０およびマイクロカード１７０は任意要素であることが、理解されるべきである。
【００４１】
図６〜８は、本発明のサンプルブロックプラットフォーム、マイクロカード、およびマイクロカードキャリアのなおさらなる実施形態を示す。具体的には、図６〜８は、９６個のチャンバを有するマイクロカードを示す。この型のマイクロカードの例は、本明細書上記に援用されるＦｒｙｅらに対するＷＯ  ０１／２８６６８４において記載される。マイクロカード２１２は、上部表面２１４および下部表面２１６を備える。このマイクロカードは、ＷＯ  ０１／２８６６８４においてより詳細に記載されるように、互いに流体連絡している９６個のチャンバ２１８を備える。図６〜８において示される実施形態において、このマイクロカードは、サンプル入口ポート２２０および長手方向送達通路２２２を介して、例えば、減圧を使用して、充填され得る。
【００４２】
図６〜８の実施形態は、図１〜４および図５に示されるものと類似するがいくつかの例外を含む、サンプルブロックプラットフォームを包含する。図６〜８に示されるサンプルブロックプラットフォーム２３４は、複数の長手方向チャネル２５６、およびその長手方向チャネルの端部に接続された２つの横方向チャネル２５８を備える。種々の実施形態において、これらのチャネルの各々は、互いに流体連絡しており、その結果、マイクロカードがサンプルブロックプラットフォームの上部表面２５２上に配置された場合に、マイクロカードの下の空間において減圧が得られ得る。このマイクロカードがサンプルブロックプラットフォームの上部に配置される場合、これらのチャネル２５６および２５８とマイクロカードの下部表面２１６とによって、空間が規定される。
【００４３】
図６において示されるように、サンプルブロックプラットフォームは、サンプルブロックプラットフォームの側面２６２に位置する減圧ポート２６０を備え得る。この減圧ポートは、図１〜４および図５の実施形態において使用され得る減圧ポートに対応する。この減圧ポート２６０は、サンプルブロックプラットフォームのチャネル２５６および２５８と流体連絡している、内部通路２６４を備える。減圧デバイスを減圧ポートに接続することによって、下記の様式で、実質的な減圧が得られ得る。
【００４４】
図６〜８の熱サイクリングデバイスは、マイクロカードキャリア２７０をさらに備え得る。図６〜８において示されるように、このマイクロカードキャリアは、このキャリアを放射線が通過することを可能にする多数の光学的開口部２７２を備える。このマイクロカードキャリアはまた、望ましい場合、光学的開口部中に配置され得る。このマイクロカードキャリアはまた、マイクロカード２１２の上部表面２１４と係合するための下向きに突出するリブ２７４を備え得る。
【００４５】
図８は、図６における線ＶＩＩＩ〜ＶＩＩＩに沿って得られる、図６〜７の装置の断面図を示す。この実施形態におけるチャネル２５６は、サンプルチャンバ２１８のすぐ下には位置しない。図８は、サンプルチャンバを通る線に沿った断面を示す。従って、チャネル２５６は、点線として示されるのみである。図８において観察されるように、サンプルチャンバ２１８の上の空間は、空気によって囲まれており、マイクロカードキャリア２７０とは直接接触した状態にはない。このマイクロカードは、減圧デバイスの作動に起因して、サンプルブロックプラットフォーム２３４の上部表面２７２と強固に接触したままであり得る。
【００４６】
上記の種々の実施形態の説明から明らかであるように、本教示は、熱サイクリングデバイスのサンプルブロック上にマイクロカードを維持する方法を包含する。この方法は、上部表面上に複数のチャネルを備えるサンプルブロックを提供する工程を包含し得る。この方法はさらに、サンプルブロックの上部表面上に、少なくとも１つの生物学的材料サンプルを含むマイクロカードを提供し、その結果、そのマイクロカードの下部表面がサンプルブロックの上部表面と接触し得る、工程を包含する。その後、サンプルブロックの上部表面上のチャネルおよびサンプルブロックの上部表面に近接して位置するマイクロカードの下部表面により規定される空間に、減圧が付与され得、この減圧は、マイクロカードをサンプルブロックの上部表面に対して推進する力を生成する。その後、このマイクロカードは、第１の期間維持される第１の温度と、第２の期間維持される第２の温度とを少なくとも含む一連の時間および温度を介して熱サイクルされ、この第２の温度は、第１の温度よりも高い。マイクロカードを熱サイクルする工程と同時に、上記少なくとも１つの生物学的材料サンプルの光学的特徴が、検出され得る。種々の実施形態に従って、サンプルブロックの外周表面上に、ガスケットが提供され得、このガスケットは、マイクロカードの熱サイクリングの間にマイクロカードの下部表面と接触して、この下部表面とシールを形成する。
【００４７】
種々の改変および変化が上記の構造および方法に対してなされ得ることが、当業者には明らかである。従って、本教示は、本明細書中で考察される例に限定されないことが、理解されるべきである。むしろ、本教示は、改変および変化を網羅することが意図される。
【図面の簡単な説明】
【００４８】
添付の図面（これは、本明細書中に組み込まれており、そして本明細書の一部を構成する）は、いくつかの例示的な実施形態を示す。
【図１】図１は、本教示に従う熱サイクリングデバイスの例示的実施形態の上面透視図である。
【図２】図２は、図１に示される熱サイクリングデバイスのマイクロカードおよびマイクロカードキャリアの下面透視図である。
【図３】図３は、組み立てられた状態である図１の線ＩＩＩ−ＩＩＩに沿った図の熱サイクリングデバイスの側方断面図である。
【図４】図４は、図３の熱サイクリングデバイスの一部の近接断面図である。
【図５】図５は、本教示の別の実施形態に従う熱サイクリングデバイスの上面透視図である。
【図６】図６は、本教示の別の実施形態に従うサンプルブロックプラットフォーム、マイクロカード、およびマイクロカードキャリアの上面透視図である。
【図７】図７は、図６のサンプルブロックプラットフォーム、マイクロカード、およびマイクロカードキャリアの下面透視図である。
【図８】図８は、組み立てられた状態である図６の線ＶＩＩＩ−ＶＩＩＩに沿ったサンプルブロックプラットフォーム、マイクロカード、およびマイクロカードキャリアの断面図である。
【図９】図９は、図８のサンプルブロックプラットフォーム、マイクロカード、およびマイクロカードキャリアの密接断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
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