(57)【要約】生体試料を保管し、処理し、輸送し、安定化する容器組立体（１０）及び方法は、容器（１２）と、閉鎖部材（１４）と、該容器（１２）に取り外し可能に受け入られた試料ホルダ（１６）とを含む。試料ホルダ（１６）は、容器（１２）の側壁（１８）に形成されたレッジ（３６）に支持されるように寸法決めされたプラットフォーム状の装置とすることができる。試料ホルダ（１６）は、試料（１０８）を受け入れ、該試料（１０８）を容器（１２）内の安定化剤に浸漬させる中央キャビティ（７８）を含む。閉鎖部材（１４）は、試料ホルダ（１６）の中央キャビティ（７８）の頂端部を閉鎖し、容器（１２）内における試料ホルダ（１６）の移動を制限する本体部材（５２）を含む。別の実施形態においては、試料ホルダ（１６）は、キャビティ（７８）の開口した頂端部を閉鎖する閉鎖キャップ（１４）を有する。容器（１２）は、生体試料（１０８）を処理するのに十分な量の液体試薬（１０６）を含む。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
細胞又は生体試料を保管するための容器組立体であって、
側部、開口した頂端部、及び生体試料を処理するのに十分な体積の試薬を収容する内寸を有する容器と、
該容器の該開口した頂端部に連結し、該開口した頂端部を閉鎖するためのキャップと、
閉鎖部材と、生体試料を受け入れる寸法をもつ内部キャビティとを有する試料ホルダであって、該キャビティへの該試薬の自由な流れを可能にするべく該キャビティへの複数の流体開口部を有し、該閉鎖体の下で該容器内に嵌まり、該キャビティを該試薬中に浸漬させる寸法を有する該試料ホルダと、
を備えることを特徴とする容器組立体。
【請求項２】
該試料ホルダは、該容器に取り外し可能に連結されていることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項３】
該容器は凹部をもつ底部壁を有し、該凹部は、摩擦嵌め又は締まり嵌めによって該試料ホルダを受け入れる寸法を有していることを特徴とする請求項２に記載の容器組立体。
【請求項４】
該試料ホルダは、該容器の該底部壁の該凹部内に嵌まる寸法にされた基部を有し、該試料ホルダを該基部に取り外し可能に連結することを特徴とする請求項３に記載の容器組立体。
【請求項５】
該試料ホルダは該キャップに係留されていることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項６】
該試料ホルダは該容器に係留されていることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項７】
該閉鎖部材は、該試料ホルダを該容器内の所定位置に保持するように、該試料ホルダと協働することを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項８】
該試料ホルダは、該流体開口部を定める透過性材料を含むことを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項９】
該試料ホルダは、該試料ホルダを該容器内に沈めるように該試薬の密度より高い密度を有することを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項１０】
該キャップは、該容器内の該試薬の一部を押し退ける部材を含むことを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項１１】
該試料ホルダは、底部及び側部と、開口した頂端部と、該試料ホルダを該容器内の選択された位置に位置させるべく該容器の該側部と協働する距離だけ該試料ホルダの該側部から延びている少なくとも１つの安定化部材とを備えることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項１２】
該試料ホルダの該側部からほぼ半径方向外向きに延びている複数の該安定化部材を備えていることを特徴とする請求項１１に記載の容器組立体。
【請求項１３】
該閉鎖部材は、内面と、該内面から延び、該試料ホルダの該内部キャビティ内に延びるように配向されている支柱とを有することを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項１４】
該支柱は、該試料ホルダの底端部に向かって該内部キャビティ内に軸方向に延びるように配向されていることを特徴とする請求項１３に記載の容器組立体。
【請求項１５】
該支柱は、該支柱と該試料ホルダの底端部との間に生体試料を捕捉するべく該試料ホルダの該内部キャビティへと延びていることを特徴とする請求項１３に記載の容器組立体。
【請求項１６】
該支柱は、軸方向の端部と、生体試料を捕捉するための該軸方向の端部からの少なくとも１つの突出部とを有することを特徴とする請求項１３に記載の容器組立体。
【請求項１７】
該閉鎖部材は、開位置と閉位置との間で回転するように、該試料ホルダに回転可能に連結されていることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項１８】
該閉鎖部材は、該試料ホルダへの該試薬の流れを可能にするべく透過性材料を含むことを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項１９】
該試料ホルダの該側部及び該底部は、該試料ホルダへの該試薬の流れを可能にするべく透過性材料を含むことを特徴とする請求項１８に記載の容器組立体。
【請求項２０】
該試料ホルダは、該容器の該底部に接触し、該試料ホルダの該内部キャビティを該容器の底部から離間して配置させるための基部を含むことを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項２１】
該容器は内部体積を有し、該試料ホルダは内部体積を有し、該容器の該内部体積と該試料ホルダの該内部体積との比は少なくとも１０：１であることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項２２】
該試料ホルダの該閉鎖部材は、頂面と、該頂面から延びているハンドル部材とを含むことを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項２３】
該ハンドル部材は、該容器の該キャップと協働するための高さを有することを特徴とする請求項２２に記載の容器組立体。
【請求項２４】
該試料ホルダは、該試料ホルダの該側部から外向きに延びている複数の安定化部材を含み、該安定化部材は、該試料ホルダを該容器内に位置させるべく該容器の該側部と協働するための寸法を有していることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項２５】
該試料ホルダは、該試料ホルダを支持するために下向きに延びている複数の脚部を含むことを特徴とする請求項１１に記載の容器組立体。
【請求項２６】
該安定化部材は、該試料ホルダの該側部から半径方向外側に延びているリング形状の部材を含み、該安定化部材は、該容器を補完する形状及び寸法を有していることを特徴とする請求項２５に記載の容器組立体。
【請求項２７】
該試料ホルダは、上向きに延び、該試料ホルダを取り扱うための寸法を有する少なくとも１つのタブを含むことを特徴とする請求項１１に記載の容器組立体。
【請求項２８】
該キャップは、該試料ホルダの該内部キャビティの内寸を補完する寸法を有するプランジャ部材を含み、該プランジャ部材は、該試料ホルダのための該閉鎖部材を定めることを特徴とする請求項１１に記載の容器組立体。
【請求項２９】
該プランジャ部材は、該容器内の該試料ホルダを接触させ、安定化させ、該試料ホルダの該開口した頂端部を閉鎖するための軸方向の寸法を有することを特徴とする請求項２８に記載の容器組立体。
【請求項３０】
該プランジャ部材は、該試薬の一部を押し退けるために、該試料ホルダの該キャビティ内に延びる寸法を有することを特徴とする請求項２９に記載の容器組立体。
【請求項３１】
該試料ホルダは、該容器に固定されていることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項３２】
該試料ホルダは、該容器と一体成形され、該容器に固定されることを特徴とする請求項１に記載の容器組立体。
【請求項３３】
該試料ホルダは、底部、側部、及び開口した頂端部を含み、該閉鎖部材は、該試料ホルダの該開口した頂端部を閉鎖するように配置されることを特徴とする請求項３２に記載の容器組立体。
【請求項３４】
該閉鎖部材は、該試料ホルダと取り外し可能に係合可能であることを特徴とする請求項３３に記載の容器組立体。
【請求項３５】
該閉鎖部材は、該試料ホルダの該開口した頂端部と固定的に係合可能であり、該閉鎖部材は、該内部キャビティへの選択的なアクセス可能性を与えることを特徴とする請求項３３に記載の容器組立体。
【請求項３６】
容器組立体であって、
底部、側部、及び開口した頂端部を有し、試薬を収容する寸法にされている容器と、
該容器に取り外し可能に連結され、該開口した頂端部を閉鎖する閉鎖キャップであって、外面と内面とを有する閉鎖キャップと、
生体試料を受け入れるための内部キャビティを有する試料ホルダであって、該内部キャビティへの少なくとも１つの流体開口部を有し、該容器内に嵌まり、該内部キャビティを該試薬中に完全に浸漬させ、該容器内での該試料ホルダの直線運動を制限し、該内部キャビティを該試薬中に浸漬された状態に維持する寸法を有する試料ホルダと、
該容器内の該試薬の一部を押し退けるべく該閉鎖体の該内面に連結された本体と、
を備えることを特徴とする容器組立体。
【請求項３７】
該本体は、該キャップと一体形成され、該内面からほぼ軸方向に延びることを特徴とする請求項３６に記載の容器組立体。
【請求項３８】
該試料ホルダの該キャビティは開口した頂端部を有し、該本体は、該試料ホルダの該開口した頂端部を閉鎖するための軸方向の長さ及び幅を有することを特徴とする請求項３７に記載の容器組立体。
【請求項３９】
該試料ホルダは、該容器の該底部に係合するように該底部から延びている複数の支持脚部を含むことを特徴とする請求項３７に記載の容器組立体。
【請求項４０】
該試料ホルダは、該試料ホルダの側部から延びている安定化部材を含み、該安定化部材は、該キャビティを該容器内の所定位置に位置させるために該容器の該側部と協働するような寸法を有していることを特徴とする請求項３９に記載の容器組立体。
【請求項４１】
液体試薬を用いて生体試料を処理する方法であって、
容器内に入れられ、該生体試料を処理するのに有効な量で与えられた液体試薬中に、生体試料を浸漬させる段階と、
該容器の向きに関係なく、該液体試薬中に完全に浸漬された状態に維持するために、該生体試料を該容器の所定領域内に保持する段階と、
からなることを特徴とする方法。
【請求項４２】
該液体試薬と該生体試料との少なくとも５：１の体積比を与えることを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
該液体試薬と該生体試料との少なくとも１０：１の体積比を与えることを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
該容器内の該液体試薬の一部を押し退け、該液体試薬の液面を上昇させて、該生体試料を該液体試薬中に浸漬された状態に維持することを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
該生体試料の寸法を制限する所定のサイズを有する試料ホルダを準備し、該ホルダを該容器内に配置することを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
該ホルダは、該生体試料を受け入れ、該生体試料を該容器の該所定領域に配向させるべく内部キャビティを有することを特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
該生体試料が該容器内の空気と接触するのを抑制するように十分に低い該液面の上のヘッドスペースを与えるために、該容器内の該液体試薬の液面を維持することを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４８】
該容器は、該液体試薬の液面の上の空気ヘッドスペースを有し、該方法は、該空気を押し退けて、該容器内の該ヘッドスペースを減少させることを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項４９】
該容器は、本体部分を有するキャップを含み、該方法は、該キャップを該容器に連結して、該液体試薬の上の空気の一部を押し退けることを含む、請求項４１に記載の方法。
【請求項５０】
該キャップは、該生体試料を該液体試薬中に完全に浸漬された状態に保持することを特徴とする請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
該生体試料は、臓器試験片、腫瘍試験片、骨試験片、及び結合組織試験片からなる群から選択されることを特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項５２】
該生体試料は組織試験片であることを特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項５３】
該液体試薬は、核酸安定化剤、溶解剤、組織保存剤、及び乾燥剤からなる群から選択されることを特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項５４】
該液体試薬は陽性洗剤を含むことを特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項５５】
液体試薬は、水溶液及びアルコール溶液からなる群から選択されることを特徴とする請求項４１に記載の方法。
【請求項５６】
生体試料を処理する方法であって、
生体試料を容器に入った処理試薬中に浸漬させる段階と、
該容器内の該処理試薬の一部を押し退け、該容器内の該処理試薬の液面を上昇させて、該生体試料を該処理試薬中に完全に浸漬された状態に維持する段階と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項５７】
該処理試薬対該生体試料の少なくとも５：１の体積比を与える段階を含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
該処理試薬対該生体試料の少なくとも１０：１の体積比を与えることを含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
該生体試料を、該生体試料を受け入れるための内部キャビティを有し、かつ該キャップへの流体開口部を有する試料ホルダ内に置き、
該試料ホルダを該容器内に配置し、該内部キャビティを該処理試薬中に完全に浸漬させ、
該容器内の該試料ホルダの運動を制限し、該内部キャビティを該処理試薬内に浸漬された状態に保持するように、該試料ホルダと協働する閉鎖部材を該容器上に配置し、該容器を閉鎖する、
段階を含む請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
該閉鎖部材は、ほぼ軸方向に延び、該容器内の或る体積の該処理液体を押し退ける寸法を有する凸形本体部分を備えた内面を含み、該方法は、該閉鎖部材を該容器に連結させて、該処理液体の一部を押し退け、該処理液体の流体の液面を該試料ホルダより上に上昇させることを含む、請求項５６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、生体試料を試薬中で収集し、輸送し、処理し、保管する方法及び装置に向けられている。本発明はまた、生体試料が試薬中に完全に浸漬される場合の、生体試料を輸送する方法及び装置に向けられている。
【背景技術】
【０００２】
生体試料は、或る病気の存在を判断し、その病気の適切な治療を判断する診断評価のために、研究者又は臨床医によってしばしば採取される。一般的な病気診断法には、組織学的診断及び細胞学的診断が含まれる。例えば腫瘍は、通常、組織学的異常及び細胞学的異常について検査される。
【０００３】
生体試料はまた分子診断用にも採取される。近年、核酸分析、特にＲＮＡ及びＤＮＡ分析及び研究が、多くの病気治療の研究において一般化してきている。正確なＲＮＡ及びＤＮＡ定性及び定量分析のための必須条件は、高品質で無傷のＲＮＡ及びＤＮＡが存在していることである。例えば、無傷の核酸は、ＲＴ−ＰＣＲ、ノーザンブロット・ハイブリダイゼーション、及び核酸発現についてのヌクレアーゼ保護アッセイ分析に必要である。
【０００４】
生体試料は、種々の源から及び種々の方法で採取することができる。臓器から少量の組織すなわち試験片を取り出すように設計された多くの装置が存在する。例えば、組織のコアフラグメントを抽出する穿孔装置と類似の装置を用いて、小さい試料が採取されることができる。生検を実行するための別の装置は、単細胞、小細胞集塊及び組織断片を抽出することができる吸引針装置を用いるものである。
【０００５】
一般的には、可能な限り最も正確な結果を得るために、患者又は源から抽出された直後に組織学的又は細胞学的分析を行うことが好ましい。保管中に多くの分子の変化が試料に生じることがあり、これが最終結果に影響を及ぼしうる。例えば、生体試料中の核酸は、遺伝子転写を含む多くの変化を受けることがあり、核酸は、安定化剤で処理されない場合には、室温での保管中にすぐに分解する。
【０００６】
収集時に生体試料を分析することは、不可能であるか又は実用的でないことが多い。したがって、組織成分の分解を防止し又は抑制し、かつ分析結果の完全性を保持するために、制御された条件のもとで試料を保管することが必要である。生体試料は、通常、適切な固定試薬と共に容器に保管される。典型的な固定試薬は、１０％のホルマリンである。他の固定剤には、水混和性アルコール、エタノール／アセトン混合物、及びエタノール／酢酸混合物が含まれる。硫酸アンモニウム溶液も、全体が引用により本明細書に組み入られるＬａｄｅｒへの特許文献１に開示されるように用いられており、その全体が引用により本明細書に組み入れられる。次に、生体試料が固定試薬中に入っている容器は、分析のために病理実験室又は他の送り先に送られることができる。
【０００７】
生体試料の適正な取扱いは、正確な核酸分析、特にＲＮＡ定性及び定量評価には必須である。生体試料は、該試料を保存するのに有効な量の固定試薬を必要とする。さらに、或る試薬は、有効な保存を確実なものとするために、試料が固定試薬で完全に被覆されることを必要とする。通常、生体試料は、単に、保管用の小さな容器に入れられる。非常に小さなものとなり得る生体試料は、容器から探し出し、回収することが困難なものとなり得る。
【０００８】
生体試験片から高品質の試験結果を得るためには、試料の早期安定化又は保存が要求されることがある。生体試料その他の細胞は、当該技術分野において公知の種々の方法によって急速冷凍されることができる。解剖病理学用の試験片は、通常は、ホルムアルデヒド及びアルコール基部の溶液中に保存される。分子検査用の試験片は、これらの及びカオトロピック塩といった他の試薬中に保存されてきた。
【０００９】
生体試料の急速冷凍は、細胞及び分子特性を安定化させるのに有効となり得る。試料は、通常はドライアイスに載せて輸送される。しかしながら、急速冷凍は、必ずしも利用可能である又は便利なわけではない。典型的には収集場所と処理実験室が場所的に及び時間的に離れており、そのことが安定化の障害となっている。
【００１０】
生体試料を保管し、輸送し、安定化する従来の方法及び容器は、意図された目的に対し或る成果を収めているが、幾つかの公知の制限がある。しかしながら、生体試料を保管するための改良された容器及び方法に対する、業界における継続的な必要性がある。
【００１１】
【特許文献１】
米国特許第６，２０４，３７５号明細書
【発明の開示】
【００１２】
本発明は、生体試料を試薬中に収集し、輸送し、処理し、保管する方法及び装置に向けられている。本発明はまた、試料が試薬中に連続的に浸漬される場合の、生体試料を試薬で処理する方法及び装置に向けられる。
【００１３】
したがって、本発明の一態様は、核酸安定化用の安定化試薬中に生体試料を維持する方法を提供することである。この方法は、組織及び細胞全体を処理するのに特に適している。
【００１４】
本発明の別の態様は、生体試料が試薬から容易に回収され得る、生体試料を試薬で処理する方法及び装置を提供することである。
【００１５】
本発明のさらに別の態様は、試料と試薬との決定的な比を維持しつつ、生体試料を適切な試薬中に収集し、保管し、安定化し、処理し、及び／又は輸送する方法を提供することである。
【００１６】
本発明の別の態様は、核酸単離及び分子診断評価のために生体試料を安定化させる方法を提供することである。
【００１７】
本発明のさらに別の態様は、ＲＮＡ発現分析のために、試料から無損傷の核酸を採取するべく、生体試料を長期間にわたって核酸安定化剤中で保管する方法を提供することである。
【００１８】
本発明のさらに別の態様は、容器組立体に組織安定化剤が予め充填される、生体試料を保管する容器組立体を提供することである。
【００１９】
本発明のさらに別の態様は、生体試料を取り入れ、輸送し、保管するための、簡単にかつ容易に用いられる方法及び容器組立体を提供することである。
【００２０】
本発明の別の態様は、生体試料が有効量の試薬と接触している状態で異なるサイズの生体試料を収容することができる容器組立体を提供することである。
【００２１】
本発明のさらに別の態様は、試料体積と試薬体積が生体試料を処理するのに十分な所定の割合に維持される、生体試料を液体試薬中に維持する方法及び装置を提供することである。
【００２２】
本発明のさらに別の態様は、試料を有効に処理するのに十分な量の試薬が入っている、容器中の試薬量に関連して生体試料のサイズを制限し制御するべく所定サイズの試料受入ホルダを有する生体試料容器組立体を提供することである。
【００２３】
本発明のさらに別の態様は、試料を組立体に出し入れするときに試薬がこぼれる恐れが低減される、生体試料容器組立体を提供することである。
【００２４】
本発明の別の態様は、容器内に嵌合し、容器から取り外すことができる試料ホルダを容器組立体が含む、生体試料を試薬中で処理するための容器組立体を提供することである。
【００２５】
本発明のさらに別の態様は、生体試料が容器の向きに関係なしに試薬中に浸漬されたままにされる、生体試料を容器内の液体試薬中に支持する方法及び装置を提供することである。
【００２６】
本発明の別の態様は、生体試料を採取し、処理するためのキットすなわちパッケージ化された構成部品組立体を提供することである。キットは、試料ホルダと、該試料ホルダを受け入れる容器と、或る量の処理試薬と、小刀、鉗子等のような外科用ツールとを含むことが好ましい。キット構成部品は、清潔で、滅菌され、適切な滅菌パッケージに包装されることが好ましい。
【００２７】
本発明のさらに別の態様は、組立体が、閉鎖キャップを有する容器と、容器に連結されたときに閉鎖キャップによって閉じられる頂部開口を有する取り外し可能な試料ホルダとを含む場合の、生体試料を受け入れる容器組立体を提供することである。試料ホルダは、容器か又は閉鎖キャップに係留することができる。一実施形態において、試料ホルダは、容器に連結することができる。
【００２８】
本発明の別の態様は、試薬容器と、試料ホルダを容器内の所定領域に保持するべく、容器内での試料ホルダの横方向及び垂直方向の移動を制限する状態で容器内に嵌まる寸法にされた試料ホルダと、を含む生体試料容器組立体を提供することである。
【００２９】
本発明の別の態様は、試料ホルダが生体試料を安定化液体中に浸漬された状態に保持するように配置された組織受入キャビティを含む、容器と該容器内の取り外し可能な試料ホルダとを有する生体試料容器組立体を提供することである。
【００３０】
本発明のさらに別の態様は、閉じ込め領域が装置の向きに関係なく液体中に浸漬されたままにされるように方向付けられる、或る体積の液体中に閉じ込め領域を定める方法及び装置を提供することである。
【００３１】
本発明のさらに別の態様は、試料ホルダが、少なくとも１つの支持脚部を有し、閉鎖部材の内面上に支持され得る、容器と、閉鎖部材と、取り外し可能な試料ホルダとを含んでいる生体試料容器組立体を提供することである。
【００３２】
本発明のさらに別の態様は、閉鎖部材が、生体試料を容器内の試薬中に浸漬させ、該容器から所定量の空気を排気させ、それにより試薬上のヘッドスペースを減少させるべくプランジャを含む、容器と、閉鎖部材と、試料ホルダとを含んでいる生体試料容器組立体を提供することである。
【００３３】
本発明の別の態様は、容器と、試薬が生体試料の周りのキャビティに自由に流れ込むことを可能にする透過性の面によって囲まれたキャビティを有する試料ホルダとを含んでいる、生体試料用の容器組立体を提供することである。透過性の面は、網状材料、濾紙又は多孔性膜スクリーンといった透過性媒体から製造することができる。
【００３４】
本発明の別の態様は、試料ホルダが取り外し可能な閉鎖体を含む、容器と試料ホルダとを含んでいる生体試料容器組立体を提供することである。
【００３５】
本発明のさらなる態様は、試料ホルダが容器内に嵌まる寸法にされ、かつ該ホルダが該ホルダに試薬が自由に流れ込むことを可能にする透過性部分を含む、生体試料用の試料ホルダを提供することである。
【００３６】
本発明の別の態様は、ホルダが試薬の入った容器と協働する、開口した頂部と、容器を閉鎖するべくホルダに回転可能に連結された閉鎖体とを有する生体試料ホルダを提供することである。
【００３７】
本発明の一実施形態において、容器組立体は、容器と、該容器内に嵌まる試料ホルダと、閉鎖部材とを含む。試料ホルダは、容器の側壁内のレッジに対して入れ子にされる外周縁部を有するプラットフォーム状の装置の形態である。試料ホルダは、生体試料を支持する凹部領域を含む。凹部領域は、液体試薬が該凹部領域を通って自由に流れることを可能にする透過性の壁によって形成される。閉鎖部材は、容器に連結されたときに凹部領域の開口した頂端部を閉鎖する本体すなわちプランジャ状の部材を含む。試料ホルダは、容器から取り外されたときに該試料ホルダを支持する複数の支持脚部を含む。
【００３８】
別の実施形態においては、試料ホルダは、容器から取り外し可能な、支えなしで立っている装置である。試料ホルダには、透過性の側壁と透過性の底部とが形成され、頂部開口を有するキャビティが形成される。閉鎖キャップは、キャビティを閉鎖するためにヒンジによってホルダに連結されている。キャップは、操作者が容器から試料ホルダを取り外すことを可能にするために、上向きに延びているタブを含むことができる。
【００３９】
本発明のこれらの及び他の態様は、生体試料の保管用の容器組立体を提供することにより基本的に達成される。容器は、底部、側部、及び開口した頂端部を有する。容器はまた、生体試料を処理するのに十分な体積の試薬を収容する寸法を有する。閉鎖部材は、容器の開口した頂端部に連結するために設けられている。試料ホルダは、容器及び閉鎖部材から取り外し可能であり、生体試料を収容する寸法をもつ内部キャビティを有する。ホルダは、試薬がキャビティに自由に流れ込むことを可能にする、キャビティへの複数の流体開口部を有する。試料ホルダはまた、容器の底部及び側部と閉鎖体との間に嵌合し、かつキャビティを試薬中に浸漬する寸法を有する。
【００４０】
本発明の態様は、底部、側部、及び開口した頂端部を有し、液体試薬を収容する寸法にされている容器を含む容器組立体を提供することによりさらに達成されるものである。閉鎖体は、容器に取り外し可能に連結され、開口した頂端部を閉鎖する。閉鎖体は、外面と内面とを有する。試料ホルダは、生体試料を収容する内部キャビティを有する。ホルダは、キャビティへの少なくとも１つの流体開口部を有し、容器内に嵌合してキャビティを液体試薬中に完全に浸漬し、かつ容器内における試料ホルダの直線的な移動を実質的に防止する寸法を有する。本体は、閉鎖体の内面に連結されて、容器内の液体試薬の一部を押し退ける。
【００４１】
本発明の態様は、底部、側部、及び開口した頂端部を有する容器を提供するステップを含む、細胞及び生体試料内の核酸を安定化する方法を提供することによりなおいっそう達成されるものである。容器は、核酸安定化剤を収容する。生体試料が試料ホルダに入れられる。試料ホルダは、生体試料を受け入れる内部キャビティを有し、かつキャビティへの流体開口部を有する。試料ホルダが容器内に位置され、内部キャビティを試薬中に完全に浸漬させる。容器を閉鎖するために閉鎖部材が容器上におかれる。閉鎖部材は、試料ホルダと協働して、容器内での試料ホルダの移動を制限し、かつ内部キャビティを試薬中に浸漬された状態に保持する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００４２】
本発明の種々の態様、利点及び他の顕著な特徴は、添付図面及び本発明の以下の詳細な説明から明らかになるであろう。
【００４３】
本発明は、生体試料を収集し、輸送し、処理し、保管する方法及び装置に向けられている。本発明はまた、試料が試薬中に完全に浸漬される場合の、生体試料を液体試薬中に収集し、輸送し、処理し、保管する方法及び装置に向けられている。
【００４４】
本発明の方法及び装置は、分子診断法を対象とした生体試料のような生体試料を輸送するのに特に適している。生体試料は、例えば液体安定化剤といった適切な試薬が入った容器組立体内に保持されており、それにより生体試料は、該容器の向きに関係なく、試薬中に完全に浸漬されたままにされる。他の実施形態においては、試薬は、ビード又は他の粒子の形態となり得るゲル、固体又は半固体とすることができる。ゲル固体は、単体で又は液体試薬と組み合わせて用いることができる。
【００４５】
本発明は、特に、生体試料を容器内の適切な試薬で処理する方法に向けられる。この方法は、試料が該試料を処理するのに有効な量の試薬に接触し、該試料を試薬中に浸漬された状態に維持して、試料が空気と接触するのを防止するか又は最小にすることを確実なものにする。一実施形態において、容器は、試料が容器に入れられたときに、試料が試薬の一部を押し退けて、試薬がこぼれることなく試料が完全に浸漬するのに十分なレベルまで試薬の液面を上昇させるように、所定レベルまで液体試薬で充填されている。好ましくは、試料は、容器の向きに関係なく、試料が試薬中に浸漬された状態のままになるように、容器の内部キャビティの所定位置又は領域に保持される。
【００４６】
一実施形態において、生体試料を試薬で処理する方法は、生体試料を収集し、該試料を速やかに試薬中に入れるステップを含む。典型的には、試料は、何の中間段階もなく試薬中に完全に浸漬される。試料は、空気との接触を最小にするために、収集後にできるだけ速やかに試薬によって完全に覆われる、すなわち試薬中に完全に浸漬されることが好ましい。試料は、容器の取扱い及び輸送中に試料が空気に露出されることなく浸漬されたままになるように、試薬が入った容器内の保持領域に保持される。
【００４７】
図１から図１０までを参照すると、本発明は、第１の実施形態において、容器組立体１０に向けられる。容器組立体１０は、容器１２と、閉鎖キャップ１４と、試料受入ホルダ１６とを含む。
【００４８】
図示された実施形態において、容器１２は、側壁１８及び底部壁２０によって形成されたほぼ円筒形の形状を有する。側壁１８は、容器１２の開口した頂端部２２から底縁部２４まで延在している。複数の凹部領域２６が、底縁部２４に当接した側壁１８に形成されている。凹部２６は、操作者が容器組立体１０を開閉するのを助けるために、操作者が容器をつかむのを助ける寸法を有する。
【００４９】
側壁１８は、キャップ１４上の相補的なねじ山と嵌合するための、開口した頂端部２２に隣接した雄ねじ２８を含む。リブ３０は、側壁１８から半径方向外向きに延びており、開口した頂端部２２から軸方向に間隔をおいて配置されている。リブ３０は、開口した頂端部２２から閉鎖キャップ１４の寸法を補完する距離だけ離間され、容器１２を取り囲むことが好ましい。
【００５０】
図４を参照すると、容器１２は、生体試料を安定化させるのに十分な有効量の液体安定化剤を収容するのに十分な寸法をもつ内部キャビティ３２を有する。図示された実施形態においては、底部壁２０は、容器１２の底部に凹部３４を形成するために、円筒部分３３により側壁１８の底縁部２４から離間されている。代替的な実施形態においては、容器１２の底部は、ほぼ平坦とすることができる。
【００５１】
側壁１８は、容器１２の中心軸線に対して実質的に半径方向に延びているレッジ３６を含む。レッジ３６は、後でより詳細に説明されるように、試料ホルダ１６を支持するのに十分な幅を有する。図示された実施形態においては、レッジ３６は、側壁１８の頂端部に位置されており、容器１２の頂縁部３８に実質的に平行に向けられている。好ましくは、レッジ３６は側壁１８に形成される。代替的な実施形態においては、リブは、試料ホルダ１６を支える距離だけ側壁１８の内面から内向きに延びることができる。
【００５２】
キャップ１４は、容器１２と嵌合するために、容器１２の側壁１８を補完する寸法を有する。図３及び図４に示すように、キャップ１４は、外面４２及び内面４４をもつほぼ円筒形の形状を有する側壁４０を含む。図３に示すように、外面４２は、操作者がキャップ１４を取り扱うのを助ける複数のくぼみ４６を含む。内面４４は、容器１２のねじ山２８と嵌合するねじ山４８を含む。
【００５３】
キャップ１４は、側壁４０に連結された頂部壁５０を含む。環状リブ５２は、頂部壁５０からキャップ１４に対してほぼ軸方向下向きに延びている。リブ５２は、底部壁５５によって連結された軸方向内側の側壁５４と軸方向外側の側壁５６とを含む。後で説明されるように、リブ５２の底部壁５５は、容器１２内における試料ホルダ１６の移動を制限しつつ、試料ホルダ１６に接触するように向けられている。軸方向外側の側壁５６は、側壁４０にほぼ平行に延びており、容器１２の頂縁部３８と嵌合するために、凹部５８を形成する距離だけ側壁４０から内向きに離間されている。
【００５４】
キャップ１４の頂部壁５０は、ほぼ切頭円錐形の形状をした底部壁６２、及び頂部壁５０と底部壁６２との間に延びる環状側壁６４を有するプランジャ６０を定める、中央に配置された本体を含む。後で説明されるように、プランジャ６０は試料ホルダ１６の閉鎖部材を定める。図４に示すように、プランジャ６０の側壁６４は、プランジャ６０の底部壁６２が側壁４０の底縁部から軸方向外向きに離間されるように、側壁４０及びリブ５２の軸方向の長さよりも僅かに長い軸方向の長さを有する。プランジャ６０の側壁６４は、環状の形状をした凹部６６を形成するために、リブ５２の軸方向内側の側壁５４から離間されている。１つの好ましい実施形態においては、プランジャ６０の側壁６４は、僅かにテーパした切頭円錐形の形状を有する。
【００５５】
図４に示すように、環状リップ６８は、頂部壁５０から外縁部に軸方向に隣接して上向きに延びている。リップ６８は、頂部壁５０と共にレッジを形成し、容器１２の側壁１８の底縁部２４に対して相補的な寸法にされている。このように、幾つかの容器組立体１０は、壁１８の底縁部２４がリップ６８によって定められた領域に受け入れられた状態で垂直に積み重ねることができる。
【００５６】
試料ホルダ１６は、容器１２内に受け入れられ、かつ生体試料を支持する寸法にされている。図１から図１０までの実施形態における試料ホルダ１６は、円形の外縁部７２と内縁部７４とを有する頂部壁７０を含む。内縁部７４は、生体試料を受け入れるためのキャビティ７８への中央開口部７６を定める。頂部壁７０の外縁部７２は、容器１２の内寸を補完する寸法を有する。環状リッジ８０は、頂部壁７０の頂面８１から内縁部７４に隣接して軸方向上向きに延び、中央開口部７６を取り囲んでいる。図１及び図２に示すように、複数の開口部８２が環状リッジ８０に隣接して頂部壁７０に形成されている。一対のタブ８４が、頂部壁７０に連結されており、頂面８１から頂部壁７０に対してほぼ軸方向に延びている。タブ８４は、操作者が試料ホルダ１６を持ち上げ、操作することを可能にする寸法を有し、かつそれを可能にするように向けられている。
【００５７】
試料ホルダ１６のキャビティ７８は、開口した底端部８８と複数の側部開口部９０とを有する本体８６により形成される。開口した底端部８８は、スクリーン又は多孔性メッシュのような透過性材料を含み、キャビティ７８の底端部を定める。側部開口部９０もまた、本体８６の多孔性側部を形成する透過性又は多孔性メッシュ９４を含む。好ましくは、多孔性メッシュ９２及び９４は、生体試料をキャビティ７８内に保持し、かつ液体が透過できるようにする孔径をもつナイロンメッシュから製造される。キャビティ７８を囲み、生体試料を保持するために、濾紙のような他の透過性材料を用いることができる。
【００５８】
複数の脚部９６は、頂部壁７０の底面８３から下向きに延び、本体８６と一体的に形成されている。図示された実施形態においては、脚部９６は、ほぼ平坦な形状を有し、試料ホルダ１６の中心軸線から半径方向外向きに延びる平面に向けられている。脚部９６は、水平面上に置かれたときに、試料ホルダ１６を支持し安定させる距離だけ間隔をおいて配設されている。
【００５９】
図３及び図４に示すように、好ましくは、脚部９６は、本体８６の軸方向の長さよりも大きい軸方向の長さを有し、本体８６を軸方向に越えて延びている。脚部９６は、頂部壁７０に連結された頂端部９８と、脚部９６の底部及び外縁部に沿って形成されたノッチ１０２をもつ底端部１００とを有する。
【００６０】
容器組立体１０は、安定化剤と反応せず、生体試料を損なわない適切なプラスチック材料で製造されることが好ましい。容器組立体１０の構成部品は、一般的には、当該技術分野において公知の適切な射出成形法により製造される。
【００６１】
本発明の一実施形態において、容器組立体１０は、液体試薬１０６で予め充填されている。容器組立体１０は、生体試料を受け入れ、輸送するために、シールされ、包装されて、医師又は臨床医のもとに送られる。容器組立体１０は、適切なシール又は不正開封防止インジケータを含むことができる。他の実施形態においては、容器組立体１０は、試薬なしで包装され、空の状態で消費者のもとへ送られてもよい。キャップ１４が取り外され、容器１２は使用時に適切な試薬で充填される。一実施形態においては、容器１２に試薬１０６が予め充填され、試薬ホルダ１６は適切な滅菌パッケージに別個に包装される。試料ホルダを滅菌パッケージから取り出し、生体試料を該ホルダに入れる。試薬の入った容器を滅菌パッケージから取り出し、生体試料の入った試料ホルダを試薬の中に入れる。
【００６２】
使用の際に、操作者がキャップ１４を取り外して試料ホルダ１６を露出させる。キャップ１４は、図１０に示すように、裏返しにして水平面１０６上に置くことができる。次に、試料ホルダ１６は、試料ホルダ１６を試薬から取り出すためにタブ８４をつかんで上向きに持ち上げることにより容器１２から取り出される。試料ホルダ１６の脚部９６の底端部１００は、図１０に示すように、キャップ１４の凹部６６に入れ子にされるように向けられている。このように、試料ホルダ１６に付着している液体試薬がキャップ１４の凹部の中に排出されることになる。さらに、脚部９６の底端部１００は、使用中に試料ホルダ１６を安定させるために、キャップ１４の凹部６６に係合する。
【００６３】
次に、生体試料１０８を試料ホルダ１６のキャビティ７８に入れる。代替的な実施形態においては、試料ホルダ１６を容器１２に入ったままにし、生体試料１０８を直接キャビティ７８に及び試薬１０６中に入れることができる。一般的には、試薬の液飛びを防止するために、生体試料を試料ホルダ１６に入れるときには、試料ホルダ１６を容器１２から分離させることが望ましい。
【００６４】
図５に示すように、試料ホルダ１６の頂部壁７０の外縁部７２は、容器１２のレッジ３６によって支持される。図示された実施形態においては、容器１２及び試料ホルダ１６は、脚部９６の底端部１００が容器１２の底部壁２０から離間されるように寸法決めされている。頂部壁７０の外縁部７２は、側壁１８の内寸に対して相補的な寸法を有し、容器１２内での試料ホルダ１６の移動を制限する。
【００６５】
代替的な実施形態においては、脚部９６は、容器１２内で試料ホルダ１６を支持するために容器１２の底部壁２０の上に載せることができる。この実施形態においては、容器の側壁は、レッジなしで形成され得る。試料ホルダ１６の頂部壁７０の外寸は、容器内に嵌合し、かつ容器の側部間の横方向移動を制限する寸法を有する。
【００６６】
試料ホルダ１６が容器１２内に位置された状態で、キャップ１４が容器１２に嵌められて、開口した頂端部２２が閉鎖される。図５に示すように、キャップ１４のプランジャ６０は、試料ホルダ１６の頂部壁７０の開口部７６に対して相補的な寸法を有する。プランジャ６０は、キャップ１４が容器１２に連結されたときに、生体試料１０８をキャビティ７８内に保持するべくキャビティ７８を効果的に閉鎖する。リブ５２の底部壁５５が、図５に示すように試料ホルダ１６と係合して、容器１２内における試料ホルダ１６の軸方向移動を制限する。
【００６７】
図５に示すように、プランジャ６０は、側壁１８の頂端部２２より下方に容器１２内へ軸方向内向きに延びるように向けられている。キャップ１４が容器１２にねじ込まれる際に、プランジャ６０が或る体積の空気及び或る体積の試薬を押し退け、頂部壁７０の中央開口部７６を閉鎖しつつ、試薬１０６上のヘッドスペースを減少させる。プランジャ６０は、生体試料１０８を試薬１０６の中に下向きに押し込んで、生体試料１０８を試薬１０６中に浸漬された状態に保ち、かつ容器１２内の試薬１０６の液面を上昇させる寸法にされることが好ましい。好ましくは、プランジャ６０は、試料が試薬中に浸漬されたままになるような位置にキャビティ７８内の保持領域を形成する寸法を有する。
【００６８】
容器組立体１０は、生体試料を保存し安定化させる液体試薬を収容するのに特に適している。生体試料１０８の試薬１０６との十分な接触を確実なものにするために、試料ホルダ１６の本体８６は、キャビティ７８を通る試薬１０６の連続的な循環を可能にする透過性メッシュ９２及び９４を含むことが好ましい。生体試料１０８を効果的に処理するのに必要な試薬１０６の体積は、安定化剤の性質及び濃度によって決まる。好ましい実施形態においては、容器１２の体積とキャビティ７８の体積との比は、少なくとも５：１であり、通常は約５：１から約１２：１までの範囲にわたる。好ましくは、容器１２内の安定化剤１０４の体積と生体試料１０８を収容するキャビティ７８の体積との比は、約１０：１である。このことが、少なくとも１０：１である試薬の体積と生体試料の体積との好適な比を確実なものにする。
【００６９】
試料ホルダ１６のキャビティ７８は、適切なサイズ及び寸法の生体試料を収容する寸法を有する。一実施形態において、キャビティ７８は、直径が約２ｃｍで、約０．７５ｃｍの深さである。キャビティ７８は、１ｍｍから約５ｃｍまでの範囲にわたる少なくとも１つの寸法を有する試料を受け入れる寸法を有することが好ましい。例えば、キャビティ７８は、約３ｃｍの長さと約１ｍｍから２ｍｍまでの直径とを有するコアニードル生体試料を受け入れる寸法を有することができる。キャビティ７８はまた、少なくとも１つの寸法が約３．５ｃｍから約５ｍｍまでの範囲にわたる、より大きな試料を受け入れるように寸法決めされてもよい。
【００７０】
生体試料１０８は、キャップ１４を取り外してキャビティ７８を露出させることにより試料ホルダ１６から取り出すことができる。通常、図１０に示すように、キャップ１４は水平面１０６上に置かれ、試料ホルダ１６は容器１２から取り出されてキャップ１４の上に置かれる。透過性メッシュ９２及び９４は、ホルダ１６が生体試料の小片を漉せるようにするのに十分なくらい小さい孔径を有することが好ましい。試料ホルダ１６の頂部壁７０は、ほぼ切頭円錐形の形状を有し、中央開口部７６に向かってほぼ下向きの方向に傾斜されている。試薬１０６は、排出開口部８２に向かって頂部壁７０に沿って向けられる。試薬１０６は、キャップ１４の凹部内に回収され、捨てられるか又は容器１２内に再び注がれるかのいずれかである。次に、生体試料１０８をキャビティ７８から容易に取り出し、当該技術分野において周知の標準分析法にしたがって分析することができる。
【００７１】
本発明の方法は、組織試料と、該試料を処理するのに十分な有効量の試薬との接触を保証するために、処理試薬と生体試料を最小の所定の割合で接触させるものである。組織試料の体積は、試薬の量に対する生体試料の相対的な量を調整するために、該試薬の量に対して制御される。本発明の好ましい実施形態において、試薬対生体試料の相対的な体積の比は、少なくとも５：１である。通常は、試薬の体積対生体試料の体積の比は、少なくとも約１０：１である。生体試料を効果的に処理するための試薬の臨界量は、特定の試料及び特定の試薬に応じて変えることができる。試料を効果的に処理するのに必要とされる試薬の量は、試料の重量、体積及び密度によって左右される。例えば、或る組織試料は、他の組織と比較して密度が高く、あまり密度の高くない、すなわち多孔性組織によって必要とされるものよりも多い又は少ない量の特定の試薬を必要とすることもある。
【００７２】
本発明の方法によって処理される生体試料は、典型的には組織試料である。処理することができる生体試料の例には、臓器試験片、腫瘍試験片、骨試験片、並びに腱及び膜といった結合組織試験片が含まれる。
【００７３】
生体試料を処理する試薬は、液体であることが好ましいが、ゲル又は粘性物質とすることができる。処理試薬は、一般的には安定化剤又は固定試薬といった適切な試薬を含有する水溶液又はアルコール溶液である。好適な試薬の例は、安定化剤、溶解剤、乾燥剤、保存剤及び陽性洗剤などが含まれる。試薬は、有機又は無機化合物とすることができる。一実施形態において、試薬は、１０体積％の水性ホルマリン溶液である。
【００７４】
本発明の方法及び装置は、試料を安定化し保存しながら、生体試料を、遠隔の実験室といった別の場所に輸送する際に用いるのに特に適している。一実施形態における本発明の方法は、組織試料といった生体試料を収集し、該試料を速やかに容器組立体に入れて、該試料を容器組立体内に入れられた試薬中に浸漬させる。容器組立体は、輸送される間、生体試料を試薬中に浸漬された状態に保持し、該試料を処理するのに十分な量の試薬を提供することができる。一実施形態において、試薬は、長期間にわたって試料の細胞内の核酸を保存することができる核酸安定化試薬である。核酸の高品質の定量及び定性分析を可能にするために、試料を収集されたら速やかに安定化試薬中に浸漬されることが好ましい。
【００７５】
試薬は、生体試料を処理する１つ又はそれ以上の成分を含有する水性媒体又はアルコールであることが好ましい。一実施形態において、試薬は、細胞及び生体試料を安定化させるためのものである。１つの好ましい実施形態において、保存及び安定化試薬は、細胞から単離する前に長期間にわたって核酸を保存することができる。容器に入っている安定化剤は、細胞及び生体試料に浸透して、ヌクレアーゼが核酸を分解するのを防止する又は抑制するのに有効な量である。
【００７６】
一実施形態において、試薬は、試料中の核酸及び細胞タンパク質を沈殿させて、ヌクレアーゼの作用を阻害するか又は不活化することができる。この実施形態において、安定化剤は、核酸及び細胞タンパク質を沈殿させることができる塩を含有する水性媒体である。好適な塩の例は、硫酸アンモニウム、重硫酸アンモニウム、硫酸セシウム、硫酸カドミウム、硫酸セシウム鉄（ＩＩ）、硫酸クロム（ＩＩＩ）、硫酸コバルト（ＩＩ）、硫酸銅（ＩＩ）、硫酸リチウム、硫酸マグネシウム、硫酸マンガン、硫酸カリウム、硫酸ナトリウム及び硫酸亜鉛といった硫酸塩である。塩濃度は、約０．１０ｇ／ｍｌから約１．５０ｇ／ｍｌまでの範囲にわたることができ、好ましくは約０．７ｇ／ｍｌである。他の実施形態においては、安定化剤は、ホルマリン又はクアニジウム化合物のようなカオトロピック塩を含むことができる。
【００７７】
試薬はさらに、幾らかのエタノール、メタノール、アセトン、トリクロロ酢酸、プロパノール、ポリエチレングリコール、酢酸及びＥＤＴＡのようなキレート剤を含むこともできる。酢酸ナトリウムのような緩衝剤が添加されてもよい。一般的に、安定化剤は、約４から８までのｐＨを有する。
【００７８】
試薬は、一般的には、試料ホルダの多孔性メッシュを透過して生体試料に接触することができる液体である。他の実施形態においては、試薬は、ゲル、ビード若しくは粒子の形態の固体又は半固体とすることができる。ゲル及びビードは、試料ホルダの多孔性メッシュに対して透過性又は不透過性とすることができる。典型的には、ビード又は粒子は、試料ホルダのメッシュの開口部のサイズより大きい粒径を有し、該メッシュを透過することができない。ゲル又はビードが試料ホルダのメッシュに対して不透過性である場合の実施形態においては、試料ホルダのキャビティは、生体試料に接触させるために、或る量のゲル、ビード又は粒子を収容することができる。生体試料対試薬の必要な体積比を与えるようにキャビティ寸法が選択される。ゲルは、試料ホルダの壁を透過して試薬中で生体試料に接触し浸漬させるように、試料ホルダの透過性メッシュに対して透過性とすることができる。ビード又は粒子のような固体又は半固体試薬は、単独で用いられ得るが、それらは一般的には固体又は半固体試薬を補うために液体又はゲル試薬と組み合わせて用いられ、それで生体試料は試薬中に浸漬された状態に維持される。この実施形態においては、試料ホルダのキャビティは、固体又は半固体試薬を含むことができ、容器は、試料容器の壁に対して透過性である液体又はゲル試薬を含むことができる。このように、生体試料は、固体又は半固体試薬に接触した状態で試料ホルダ内に置かれる。次に、試料ホルダは、試薬が該試料ホルダの壁を通って流れ、ビード又は粒子間のスペースを満たし、かつ生体試料を取り囲むことを可能にするために、液体又はゲル試薬入りの容器内に配置される。
【００７９】
容器組立体１０は、容器１２の所定の領域に生体試料１０８を収容するべく、該容器１２内に内部閉じ込め領域を定めるように構成されている。閉じ込め領域１０９は、試料ホルダ１６のキャビティ７８により定められることが好ましい。図１１から図１３までを参照すると、試料閉じ込め領域１０９が、容器１２内の想像線によって概略的に示されている。図１１に示すように、閉じ込め領域１０９は、容器１２の側部とキャップ１４と底部壁２０との間の容器１２のほぼ中央に配向されている。図示のように、試薬１０６は、閉じ込め領域１０９を完全に浸漬させるレベルまで充填されている。図１２及び図１３に示されるように、閉じ込め領域１０９及び試薬１０６は、容器１２の向きに関係なく、該閉じ込め領域１０９を該試薬１０６中に完全に浸漬された状態に維持するように選択され制御される。このように、生体試料は、容器の取扱い及び輸送の間にわたって試薬中に完全に浸漬されたままにされる。容器の向きに関係なしに、生体試料を常に処理試薬の液面より下の領域内に閉じ込めることは、該生体試料が容器内の空気に接触することを実質的に防止する。生体試料を処理試薬中に完全に浸漬された状態に保持することは、試薬を用いた該試料の完全な処理を向上させ、該試料が短期間でも空気に曝されたときに生じ得る試験結果の不正確さを最小限にする。核酸安定化試薬のような特定の試薬は、試料が試薬中に速やかに浸漬される際に最も効果がある。生体試料を空気に曝すと、核酸分析の正確さが低下することがある。
【００８０】
図１４から図１７までの実施形態
図１４から図１７までは、本発明による容器組立体１１０の第２の実施形態を示している。容器組立体１１０は、容器１１２と、閉鎖キャップ１１４と、試料ホルダ１１６とを含む。容器１１２及びキャップ１１４は、図１から図１０までの実施形態の容器１２及びキャップ１４と実質的に同じであり、それにより同じ構成部品が、プライムを付した同じ参照番号によって示されている。この実施形態においては、容器１１２は、僅かに切頭円錐形の形状をした底部壁と、ほぼ直線的な側壁とを有する。
【００８１】
試料ホルダ１１６は、図１４及び図１５に示すように、中央開口部１２０に向かって収束するほぼ切頭円錐形の形状を有する頂部壁１１８を含む。環状壁１２２は、中央開口部１２０の周りの頂部壁１１８からほぼ軸方向下向きに延びている。液体透過性メッシュ１２４は、環状壁１２２の底端部１２６に連結され、生体試料を受け入れるキャビティ１２８を定める。環状リッジ１３０は、中央開口部１２０から軸方向上向きに延びている。複数の排出開口部１３２が、リッジ１３０に隣接して頂部壁１１８に形成されている。一対のタブ１３４が、試料ホルダ１１６を持ち上げ且つ操作するために頂部壁１１８の頂面から上向きに延びている。
【００８２】
脚部１３６が、頂部壁１１８の底面からほぼ軸方向下向きに延びている。図１７に示すように、脚部１３６は、環状壁１２２から半径方向外向きに離間されており、環状壁１２２の軸方向の長さより大きい軸方向の長さを有する。図示された実施形態における脚部１３６は、中心軸線の周りに延びるほぼ弧状の形状を有し、試料ホルダ１１６を直立位置に支持するために試料ホルダ１１６の両側において方向付けられている。
【００８３】
試料ホルダ１１６は、頂部壁１１８の外縁部１３８が図１７に示すように容器１１２のレッジ３６’に入れ子にされるようにするべく容器１１２内に嵌合するように寸法決めされている。好ましくは、試料ホルダ１１６の脚部１３６は、底端部１４０が容器１１２の底部壁２０’から離間されるような長さを有する。図１７に示すように、キャップ１１４は、プランジャ６０’がキャビティ１２８を閉鎖し、容器１１２内の空気を押し退けて、安定化剤の液面をキャビティ１２８より上に上昇させるように容器１１２に連結される。プランジャ６０’は、生体試料を試薬中に浸漬された状態に保つべく生体試料をキャビティ１２８に下向きに押し込む軸方向の長さを有することが好ましい。
【００８４】
図１から図１０まで及び図１４から図１７までの実施形態において、生体試料を受け入れるためのキャビティを有する試料ホルダが、液体安定化剤を収容するために容器内に嵌合される。試料ホルダは、閉鎖キャップにより容器内に保持される。閉鎖キャップは、試料ホルダのキャビティの開口した頂端部を閉鎖し、生体試料が試薬中に完全に浸漬された状態に保たれるように容器を閉鎖する。好ましい実施形態において、キャップは、ヘッドスペースから十分な量の空気を押し退け、容器内の試薬の一部を押し退けて、試薬の液面を試料ホルダのキャビティより上に上昇させる。さらに、試薬の上のヘッドスペース内の空気を押し退けることにより、生体試料が試薬中に完全に浸漬されることが確実なものとなる。好ましくは、容器は、生体試料が容器組立体の向きに関係なく浸漬されたままにされるように十分な量の試薬を収容する。試料ホルダは、容器の側壁にあるレッジに対して押し付けられて、容器内での試料ホルダの軸方向及び横方向移動を制限する。試料ホルダのキャビティが、生体試料を試薬の表面より下に保持するべく容器内に閉じ込め領域を定める。
【００８５】
図１８から図２４までの実施形態
本発明の別の実施形態が、図１８から図２４までに示されている。図１８を参照すると、容器組立体１５０は、容器１５２と、閉鎖キャップ１５４と、試料ホルダ１５６とを含む。
【００８６】
容器１５２は、開口した頂端部１６２を定める上端部１６０をもつ円筒形の側壁１５８を有する。底部壁１６４が、側壁１５８の底端部１６６に連結されている。側壁１５８と底部壁１６４は、試料容器１５６を受け入れる内部キャビティ１６８を定める。側壁１５８の上端部１６０は、その外面にキャップ１５４と嵌合するためのねじ山１７０を有する。
【００８７】
キャップ１５４は、頂部壁７２と、垂下している側壁１７４とを有する。側壁１７４は、図２３に示すように、その内面にねじ山１７６を有する。側壁１７４は、容器１５２の上端部１６０と嵌合する寸法を有する。
【００８８】
試料ホルダ１５６は、容器１５２内に嵌合するように寸法決めされており、キャビティ１６８から容易に取り出される。好ましくは、試料ホルダ１５６は、キャップ１５４が容器１５２に連結されたときに、容器１５２に入れ子にされて容器１５２内での試料ホルダ１５６の横方向及び軸方向移動を制限する幅を有する。図２３を参照すると、試料ホルダ１５６は、容器１５２内に保持されて、容器１５２内に収容された状態で試料容器１５６の移動を制限する。
【００８９】
試料ホルダ１５６は、内部キャビティ１８０と開口した頂端部１８２とをもつ本体１７８を有する。本体１７８は、開口した頂端部１８２から基部１８６まで延びている側壁１８４を含む。図１９に示すように、基部１８６は、側壁１８４から実質的に平坦な底部まで全体的に外向き方向に広がっている。
【００９０】
図２２を参照すると、内部レッジ１８８は、側壁１８４の内面から半径方向内向きに延びている。多孔性メッシュ１９０のような透過性材料が、キャビティ１８０の液体透過性底部を定めるレッジ１８８に連結されている。レッジ１８８及びメッシュ１９０は、試料ホルダ１５６が容器１５２内に位置されたときに、基部１８６の中空部分１９２からキャビティ１８０を離し、容器１５２の底部からキャビティ１８０を離間させる。
【００９１】
側壁１８４は、試薬がキャビティ１８０を通って流れることを可能にするために、多孔性メッシュ１９６によって覆われた、間隔をおいて配設された複数の開口部１９４を含む。基部１８６もまた、液体試薬が中空部分１９２の中に及びメッシュ１９０を通ってキャビティ１８０の中に流れることを可能にするために、間隔をおいて配設された複数の開口部１９８を含む。
【００９２】
複数のタブ２００が、本体１７８の側壁１８４から半径方向外向きに延びている。図示された実施形態においては、４つのタブ２００が、側壁１８４の周りに均等に離して配設されている。タブ２００は、ほぼ平坦な平面形状を有し、本体１７８の中心軸線に対して軸方向に及び半径方向に延びる平面内に向けられている。図２３に示すように、タブ２００は、試料ホルダ１５６の幅を定める外縁部２０２を有し、容器１５２内での試料ホルダ１５６の位置を定める。タブ２００は、容器１５２内に試料ホルダ１５６を位置させるための安定化部材として機能する。
【００９３】
本体１７８の側壁１８４は、開口した頂端部１８２から離間された半径方向に延びるフランジ２０４を含み、環状カラー２０６を定める。試料ホルダ１５６は、キャビティ１８０の開口した頂端部１８２を閉鎖するキャップ２０８のような閉鎖部材を含む。好ましい実施形態において、キャップ２０８は、可撓性のあるヒンジ２１０によって本体１７８に連結されている。好ましくは、キャップ２０８は、好適なプラスチック成形法により本体１７８と一体的に形成される。ヒンジ２１０は、タブ２１２によりキャップ２０８に連結され、タブ２１４によりフランジ２０４に連結されている。
【００９４】
キャップ２０８は、外向きに延びている半径方向のフランジ２２０をもつ底端部２１８を有する環状側壁２１６を含む。側壁２１６は、カラー２０６の外寸に対して相補的な内寸を有する。図示された実施形態においては、側壁２１６は、その内面に、キャップ２０８とフランジ２０４の締まり嵌めを与えるための戻り止め部２２２を有する。
【００９５】
側壁２１６は、内向きに延びている半径方向のフランジ２２６を有する頂端部２２４を含む。フランジ２２６は、透過性メッシュ２３０によって覆われた開口部２２８を形成する。ハンドルを形成するタブ２３２は、試料ホルダ１５６に対して軸方向にフランジ２２６から上向きに延びている。タブ２３２は、試料ホルダ１５６の高さを定める頂端部２３４を含む。好ましくは、試料ホルダ１５６の高さは、キャップ１５４が容器１５２に連結されたときに、試料ホルダ１５６が容器１５２内での制限された軸方向移動を許可され、キャビティ１８０が容器１５２の所定領域内に保持されるように、容器１５２の高さに対して相補的なものとされる。
【００９６】
一実施形態において、容器１５２には、容器組立体１５０の組み立て及び包装時に液体試薬が予め充填される。図２４に示すように、技術者又は科学者によって用いられる用意ができた状態にあるときに、キャップ１５４が容器１５２から取り外され、水平面上に置かれる。試料ホルダ１５６が容器１５２から取り出され、裏返しにされたキャップ１５４の中に入れられる。この方法においては、キャビティ１８０内の安定化剤をキャップ１５４内に排出させることができる。試料ホルダ１５６のキャップ２０８が、ヒンジ２１０の周りを回転することにより開けられる。次いで、生体試料をキャビティ１８０に入れることができる。キャップ２０８が、閉鎖位置に回転され、カラー２０６上に嵌められる。次いで、図２３に示すように、試料ホルダ１５６が容器１５２に再び入れられ、それによりキャビティ１８０が液体試薬１３６中に浸漬される。
【００９７】
試料ホルダ１５６は、標準手順による分析にとって十分なサイズの生体試料を収容するように寸法決めされている。好ましくは、キャビティ１８０は、生体試料を受け入れるのに十分なくらいの寸法を有し、安定化剤がキャビティを通って流れることを可能にして、生体試料が試薬中に完全に浸漬されることを保証するのに十分なくらい試薬に対して開放される。典型的には、容器１５２の体積対キャビティ１８０の体積の比は、約１０：１である。キャップ２０８のタブ２３２は、容器１５２から試料ホルダ１５６を持ち上げるために、技術者が鉗子又は他のツールを用いて容易につかめる寸法を有することが好ましい。孔２３８は、試料ホルダ１５６を操作するべくタブ２３２をつかむ助けとするために設けることができる。
【００９８】
図２５から図２８までの実施形態
図２５から図２８までは、生体試料を受け入れる容器組立体２５０の別の実施形態を示している。容器組立体２５０は、容器２５２と、容器２５２用の閉鎖キャップ２５４と、試料ホルダ２５６とを含む。
【００９９】
容器２５２は、前の実施形態の容器と同様のものであり、閉鎖キャップ２５４と嵌合する雄ねじ２６２をもつ、頂部開口２６０を有する円筒形の側壁２５８を含む。容器２５２は、底部壁を有し、試料ホルダ２５６を受け入れ、且つ有効量の処理液体を収容できるように寸法決めされている。キャップ２５４は、頂部壁２６６と、容器２５２のねじ山２６２と嵌合する雌ねじ２７０をもつ側壁２６８とを有する。
【０１００】
この実施形態における試料ホルダ２５６は、試料ホルダ２５６が試薬の中に沈み、全ての向きにおいて容器の底に維持されるように、処理試薬２７２の密度よりも高い密度を有する。前の実施形態の場合のように、試料ホルダ２５６は、図２７及び図２８に示すように容器２５２内に、並びに図２６に示すようにキャップ２５４に嵌合する寸法を有する。
【０１０１】
図２５及び図２６を参照すると、試料ホルダ２５６は、内部キャビティ２７８を定める側壁２７６によって形成された本体２７４を有する。本体２７４は、取り外し可能な閉鎖部材２８２によって閉鎖される開口した頂端部２８０を有する。
【０１０２】
試料ホルダ２５６の本体２７４は、軸方向の通路２８６と、僅かに丸みを帯びた底端部２８８とを有する基部２８４を含む。基部２８４は、試料ホルダ２５６が試薬２７２中に沈むことを確実なものにするべく加重部分を定める。図示された実施形態において、側壁２７６は、透過性スクリーン又はメッシュ２９２を支持する内部レッジ２９０を含む。側壁２７６は、内部キャビティ２７８を囲むために透過性スクリーン２９６によって閉鎖された複数の開口部２９４を含む。試薬が軸方向の通路２８６に流れることを可能にするべく、複数の開口部２９６が本体２７４に設けられている。
【０１０３】
複数のタブ２９８が、本体２７４の側壁２７６から外向きに延びている。タブ２９８は、平面形状を有し、本体２７４のほぼ軸方向に向けられている。好ましくは、タブ２９８は、容器２５２内での試料ホルダ２５６の横方向移動を制限するために、容器２５２の内寸に対して相補的な寸法を有する。
【０１０４】
本体２７４の側壁２７６は、閉鎖部材２８２と連結するためのカラー３００を含む。閉鎖部材２８２は、閉鎖部材２８２をカラー３００に連結するための、カラー３００に対して相補的な内寸をもつ環状壁３０２を有する。閉鎖部材２８２は、摩擦嵌め又は締まり嵌めによってカラー３００に連結することができる。好ましくは、閉鎖部材２８２は、本体２７４及び閉鎖部材２８２と一体的に成形された可撓性のあるヒンジ３０４によって本体２７４に連結される。或いは、ヒンジピンを備えた２部品ヒンジを用いることができる。
【０１０５】
閉鎖部材２８２は、その頂端部に開口部３０６が形成されており、開口部３０６を閉鎖するために液体透過性メッシュ３０８を含む。ハンドル３１０は、閉鎖部材２８２に連結されており、試料ホルダ２５６を持ち上げ、操作する際の助けとなる。
【０１０６】
試料ホルダ２５６のキャビティ２７８は、生体試料を収容するように寸法決めされている。キャビティ２７８は、生体試料のサイズを制限する内部体積を有し、それにより生体試料のサイズは容器２５２内の試薬の体積に関連して制御される。好ましくは、容器２５２内の試薬の体積対生体試料の体積の比は、少なくとも５：１であり、好ましくは少なくとも１０：１である。
【０１０７】
容器組立体２５０は、前の実施形態と同様に用いられる。試料ホルダ２５６は、図２６に示すようにキャップ２５４に入れることができ、それにより試薬を回収することができる。閉鎖部材２８２が開けられ、生体試料が試料ホルダ２５６のキャビティ２７８に入れられる。試料ホルダ２５６が閉鎖され、試薬２７２が入っている容器２５２に入れられる。容器２５２は、図２７及び図２８に示すように、容器２５２の如何なる向きにおいても試料ホルダ２５６を覆うように或る量の液体試薬２７２を収容する。試料ホルダ２５６は、図２７及び図２８に示すように、試料ホルダ２５６に収容された生体試料の密度に関係なく、容器２５２の底部に沈むのに十分なくらいの密度を有する。
【０１０８】
図２９の実施形態
図２９は、医師又は臨床医によって用いられる予め包装された滅菌キット３１０の形態の本発明の実施形態を示している。キット３１０は、容器３１４を取り囲むパッケージ３１２と、試料ホルダ３１６と、一対の鉗子３１８のような１つ又はそれ以上の器具とを含む。これらの部品は、使える状態にするべく、清潔で、滅菌されていることが好ましい。図示された実施形態におけるパッケージ３１２は、１つ又はそれ以上の縁部３２０の周りにヒートシールされ得るプラスチックフィルム又は材料のシートから形成されたプラスチックパウチである。ヒートシールされた縁部３２０は、内容物を取り出すために、操作者によって容易に分離され得る剥離層として形成することができる。
【０１０９】
一実施形態において、容器３１４は液体試薬で予め充填されており、試料ホルダ３１６は、図２９に示すように容器３１４と別箇に包装されている。或いは、試料ホルダ３１６は、容器３１４内に包装されて、使用する前に容器３１４から取り出される。図示された実施形態においては、一対の鉗子がパッケージ３１２に入れられるが、外科用メス及び計器といった他の器具及び外科用器具が入れられてもよい。
【０１１０】
図３０及び図３１の実施形態
図３０及び図３１は、本発明の別の実施形態を示している。容器組立体３３０は、容器３３２と、閉鎖キャップ３３４と、試料ホルダ３３６とを含む。
【０１１１】
容器３３２は、前の実施形態の容器と同様のものであり、開口した頂部３４２と底部壁３４４とを定める上端部３４０を有する円筒形の側壁３３８を含む。上端部３４０には、閉鎖キャップ３３４を容器３３２に連結するねじ山３４６がある。キャップ３３４は、頂部壁３４８と、垂下する側壁３５０とを有する。側壁３５０には、容器３３２のねじ山３４６と嵌合する雌ねじがある。
【０１１２】
試料ホルダ３３６は、容器３３２内に嵌合して、生体試料を容器３３２に入れられた試薬中に保持するように寸法決めされている。一実施形態において、試料ホルダ３３６は、容器３３２内における横方向及び長手方向移動を制限する幅及び高さを有する。
【０１１３】
試料ホルダ３３６は、内部キャビティと開口した頂端部３５４とを有する本体３５２を有する。本体３５２は、開口した頂端部から基部３５８まで延びている側壁３５６を含む。図３０及び３１に示すように、基部３５８は、側壁３５６から実質的に平坦な底部までほぼ外向き方向に広がっている。
【０１１４】
前の実施形態の場合のように、試料ホルダ３３６の底部壁は、液体透過性の底部を定める、多孔性メッシュ３６０のような透過性材料を有する。
【０１１５】
側壁３５６は、試薬がキャビティを通って流れることを可能にする、多孔性メッシュ３６４のような透過性材料によって覆われた、間隔をおいて配設された複数の開口部３６２を含む。基部３５８もまた、液体試薬がメッシュを通ってキャビティに流れ込むことを可能にする、間隔をおいて配設された複数の開口部３６６を含む。
【０１１６】
本体３５２の側壁３５６は、開口した頂端部３５４から離して配設された半径方向に延びるフランジ３６８を含み、環状カラー３７０を定める。試料ホルダ３３６は、キャビティの開口した頂端部３５４を閉鎖するキャップ３７２のような閉鎖部材を含む。好ましい実施形態において、キャップ３７２は、可撓性のあるヒンジ３７４によって本体３５２に連結されている。好ましくは、キャップ３７２は、適切なプラスチック成形法により本体３５２と一体的に形成される。
【０１１７】
キャップ３７２は、外向きに延びる半径方向のフランジをもつ底端部を有する環状側壁３７６を含む。側壁３７６は、カラー３７０の外寸に対して相補的な内寸を有する。支柱３７１は、生体試料を試料ホルダ３３６のキャビティに位置させて、生体試料を試薬中に浸漬された状態に保つのに十分な距離だけキャップ３７２から下向きに延びている。
【０１１８】
ハンドルを形成するタブ３７８は、試料ホルダ３３６に対して軸方向にキャップ３７２の頂面から上向きに延びている。タブ３７８は、試料ホルダ３３０の高さを定める頂端部を含む。好ましくは、試料ホルダ３３６の高さは、キャップ３７２が容器に連結されたときに、試料ホルダ３３６が容器内での制限された軸方向移動を許され、キャビティが容器の所定領域内に保持されるように、容器の高さに対して相補的なものとされる。一実施形態において、試料ホルダ３３６は、生体試料の輸送中、容器３３２の底部壁に取り外し可能に連結されて、試料ホルダ３３６を定位置に維持することができる。
【０１１９】
図３０及び図３１の実施形態において、試料ホルダ３３６は、図３０の場合の容器３３２に、又は図３１の場合のキャップ３３４に係留される。可撓性材料のストリング３８０又はストリップは、キャップ３３４又は容器３３２に連結された第１端と、タブ３７８の穴３８２を通って延びる第２端とを有する。この実施形態においては、試料ホルダ３３６は、生体試料を識別するためのラベル又は他の識別表示を支持する組立体３３０の構成部品に連結されている。このように、試料ホルダは、キャップ又は容器の識別マーカに常に係留されている。別の実施形態においては、容器又は蓋には、容器又はキャップ上に識別子を書く又は印刷することができるように、書き込み可能表面が設けられている。
【０１２０】
図３２から図３７までの実施形態
本発明の別の実施形態が、図３２から図３７までに示されている。図３２を参照すると、容器組立体３８６は、容器３８８と、閉鎖キャップ３９０と、試料ホルダ３９２とを含む。図３２から図３６までの実施形態においては、試料ホルダ３９２は、試料ホルダ３９２が容器３８８内の定位置に維持されるように容器３８８に取り外し可能に連結されている。図３２から図３６までの試料ホルダ３９２は、生体試料と共にファイリングするために容器３８８から分離可能であり、その後に試料ホルダ３９２が戻され、容器３８８に連結される。図３７の実施形態において、試料ホルダ３９２は、容器３８８に恒久的に固定されている。典型的には、試料ホルダ３９２は、図３７の実施形態においては、容器３８８と一体的に成形されている。
【０１２１】
容器３８８は、開口した頂端部３９８を定める上端部３９６をもつ円筒形の側壁３９４を有する。底部壁４００が、側壁３９４の底端部に連結されている。側壁３９４及び底部壁４００が、試料ホルダ３９２を収容する内部キャビティ４０２を定める。側壁３９４の上端部３９６は、その外面にキャップ３９０と嵌合するねじ山４０２を有する。
【０１２２】
キャップ３９０は、頂部壁４０４と、垂下する側壁４０６とを有する。側壁４０６は、図３３に示すように、その内面にねじ山を有する。側壁４０６は、容器３８８の上端部３９６と嵌合する寸法を有する。
【０１２３】
試料ホルダ３９２は、容器３８８内に嵌まる寸法にされており、キャビティ４０２から容易に取り出される。試料ホルダ３９２は、内部キャビティ４１０と開口した頂端部４１２とをもつ本体４０８を有する。本体４０８は、開口した頂端部４１２から基部４１６まで延びている側壁４１４を含む。図３３に示されるように、基部４１６は、外向きに延びている半径方向のリブ４１８をもつほぼ円筒形の形状を有する。容器３８８の底部壁４００は、連結関係で試料ホルダ３９２の基部４１６を受け入れる寸法にされた環状の凹部４２０を含む。図示された実施形態においては、凹部４２０は、同軸壁４２２により定められる。最外壁４２２は、基部４１６のリブ４１８を受け入れて、試料ホルダ３９２を容器３８８にしっかりと連結する内向きに開いた溝４２４を有する。試料ホルダ３９２は、締まり嵌め又は摩擦嵌めといった圧力嵌めにより容器３８８に取り外し可能に連結される。
【０１２４】
１つの好ましい実施形態において、試料ホルダ３９２は、試料ホルダ３９２の位置を容器３８８内に固定するために、リブ４１８と溝４２４との間のスナップ嵌めによって容器３８８にしっかりと取り付けられる。壁４２２によって形成された凹部４２０が、試料ホルダ３９２を容器３８８に取り外し可能に連結する連結部材を定める。試料ホルダ３９２は、リブ４１８と溝４２４との間の抵抗に打ち勝つのに十分な力で上向きに引き上げることにより容器３８８から分離可能である。図３７に示される実施形態においては、試料ホルダ３９２は、容器３８８と一体的に形成されており、分離可能なものではない。容器３８８は、生体試料の識別のための書き込み可能な表面を含む。試料ホルダ３９２は、容器３８８に対して試料ホルダ３９２を上向きに引き上げることにより容器３８８から分離することができる。
【０１２５】
図３３及び図３４を参照すると、内側レッジ４２６が、側壁４１４の内面から半径方向内向きに延びている。多孔性メッシュ４２８のような透過性材料が、キャビティ４１０の液体透過性底部を定めるレッジ４２６に連結されている。図３３及び図３４に示すように、試料ホルダ３９２が容器３８８に連結されたときに、レッジ４２６及びメッシュ４２８がキャビティ４１０を基部４１６の中空部分４３０から分離し、容器３８８の底部からキャビティ４０２を離間させる。
【０１２６】
側壁４１４は、試薬がキャビティ４０２を通って流れることを可能にする、多孔性メッシュ４３４によって覆われた、間隔をおいて配設された複数の開口部４３２を含む。基部４１６もまた、液体試薬が中空部分４３０の中に及びメッシュ４２８を通ってキャビティ４０２の中に流れ込むことを可能にする間隔をおいて配設された複数の開口部４３６を含む。
【０１２７】
本体４０８の側壁４１４は、環状カラー４４０を定める開口した頂端部から離間された半径方向に延びるフランジ４３８を含む。試料ホルダ３９２は、キャビティ４１０の開口した頂端部を閉鎖するキャップの形態の閉鎖部材４４２を含む。図示された実施形態においては、キャップ４４２は、本体４０８から分離可能であり、スナップ嵌めにより本体４０８に取り外し可能に連結されている。
【０１２８】
キャップ４４２は、外向きに延びる半径方向のフランジ４４６をもつ底端部を有する環状側壁４４４を含む。側壁４４４は、カラー４４０の外寸に対して相補的な内寸を有する。図示された実施形態においては、側壁４４４は、その内面に、キャップ４４２と本体４０８のカラー４４０との締まり嵌めを与えるリブ４４８を有する。
【０１２９】
図３３を参照すると、キャップ４４２の側壁４４４は、内向きに延びる半径方向のフランジ４５０を有する頂端部を含む。フランジ４５０が、透過性メッシュ４５４によって覆われた開口部４５２を形成する。ハンドルを形成するタブ４５６は、試料ホルダ３９２に対して軸方向にフランジ４５０から上向きに延びている。タブ４５６は、試料ホルダ３９２の高さを定める頂端部を含む。好ましくは、試料ホルダ３９２の高さは、キャップ４４２が容器３８８に連結されるときに、試料ホルダ３９２がキャップ３９０に対して僅かに間隔をあけて位置されるように、容器３８８の高さに対して相補的なものにされる。
【０１３０】
一実施形態において、容器３８８は、容器組立体の組み立て及び包装時に液体試薬で予め充填される。技術者又は科学者によって用いられる用意ができた状態にあるときに、キャップ３９０が容器３８８から取り外され、キャップ４４２が試料ホルダ３９２の本体４０８から取り外されて、キャビティ４１０が露出される。一実施形態において、容器３８８は、図３４に示すように、キャビティ４１０を完全に満たすレベルまで満たされている。典型的には、試薬のレベルは、試料がキャビティ４１０の外に浮くことなく、生体試料を試薬中に浸漬させる深さを有する。生体試料がキャビティ４１０に入れられ、キャップ３９０がホルダ３９２の本体４０８に嵌められる。
【０１３１】
生体試料は、試料ホルダ３９２が容器３８８に連結されたままの状態で試料ホルダ３９２に入れることができる。試料ホルダ３９２のキャップ４４２は、容器３８８から試料ホルダ３９２を取り外すことなく、試料ホルダ３９２から取り外すことができる。この実施形態において、試料ホルダ３９２のキャビティには試薬が充填されている。生体試料が収集され、生体試料の汚染及び空気への露出を最小にするべく試料ホルダ３９２のキャビティの試薬中に直接入れられる。代替的な実施形態においては、試料ホルダ３９２が凹部４２０から分離され、容器３８８から取り外される。試料ホルダ３９２は、試薬を回収するために、裏返しにされたキャップ３９０の中に置くことができる。生体試料を試料ホルダ３９２に入れることができる。キャップ４４２を試料ホルダ３９２に設置する。次に、試料ホルダ３９２を容器３８８に戻して、生体試料を試薬中に浸漬させる。好ましくは、試料ホルダ３９２は、組立体の輸送及び取り扱い中に試料ホルダ３９２を定位置に維持するために、容器３８８内の凹部に固定される。
【０１３２】
図示された実施形態においては、キャップ４４２は、図３４に示すように、タブ４５６から試料ホルダ３９２のキャビティ４１０の中へと下向きに延びる支柱４５８を含む。典型的には、支柱４５８は、キャビティ４１０の軸線に沿って延び、概ねキャビティ４１０の軸方向中心に向けられている。支柱４５８は、軸方向端部４６０をもつほぼ円筒形の形状を有する。軸方向端部４６０は、生体試料４６４に係合し、該試料４６４を容器３８８内の液体試薬４６６中に浸漬された状態に保つための歯４６２を含む。一実施形態において、支柱４５８は、支柱４５８の軸方向端部４６０と底部メッシュ４２８との間に生体試料４６４を捕捉して、保管中に生体試料４６４の位置を固定する幅及び長さを有する。
【０１３３】
種々の実施形態が本発明を説明するために選ばれたが、添付の特許請求の範囲において定められるような本発明の範囲から逸脱することなく、当業者により、種々の修正及び追加がなされ得ることが理解されるであろう。
【図面の簡単な説明】
【０１３４】
【図１】第１の実施形態における容器組立体の分解斜視図である。
【図２】容器内に受け入れられた試料ホルダを示す容器組立体の分解斜視図である。
【図３】図１の組立体の分解側面図である。
【図４】容器組立体の分解断面側面図である。
【図５】組み立てられた容器組立体の断面図である。
【図６】試料ホルダの平面図である。
【図７】図６の線７−７に沿って切り取られた図６の試料ホルダの断面図である。
【図８】容器の閉鎖部材の平面図である。
【図９】容器の底面図である。
【図１０】閉鎖部材上に支持された試料ホルダの側断面図である。
【図１１】試薬表面の下にある閉じ込め領域を示す直立状態の容器の側断面図である。
【図１２】斜めに位置された図１１の容器の側断面図である。
【図１３】横に位置された図１１の容器の側断面図である。
【図１４】第２の実施形態における試料ホルダの側面図である。
【図１５】図１４の試料ホルダの断面図である。
【図１６】図１４の試料ホルダ及び容器の斜視図である。
【図１７】図１４の試料ホルダを含む容器組立体の側断面図である。
【図１８】本発明の別の実施形態における容器組立体の分解斜視図である。
【図１９】図１８の実施形態の試料ホルダの側面図である。
【図２０】開位置にある図１９の実施形態の試料ホルダの平面図である。
【図２１】閉じられた試料ホルダの平面図である。
【図２２】試料ホルダの側断面図である。
【図２３】容器内の試料ホルダの側面図であり、容器が断面で示されている。
【図２４】試料ホルダを支持する閉鎖部材を示す容器組立体の側面図である。
【図２５】本発明の別の実施形態における試料ホルダの側断面図である。
【図２６】図２５の実施形態の容器組立体の側面図である。
【図２７】直立位置にある図２７の容器組立体の部分断面側面図である。
【図２８】倒立位置にある図２７の容器組立体の部分断面側面図である。
【図２９】容器と試料ホルダと鉗子とを含んでいる包装されたキットの部分断面平面図である。
【図３０】試料ホルダが容器に係留されている一実施形態における容器の分解側面図である。
【図３１】試料ホルダが容器のキャップに係留されている一実施形態における容器の分解側面図である。
【図３２】本発明のさらなる実施形態における容器の側面図である。
【図３３】図３２の容器組立体の側断面図である。
【図３４】容器に連結された試料ホルダを示している図３２の容器組立体の側断面図である。
【図３５】容器内の試料ホルダに連結されたキャップを示している側断面図である。
【図３６】生体試料と液体試薬とを収容している容器組立体の側断面図である。
【図３７】容器に固定された試料ホルダを示している別の実施形態における容器組立体の断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７】
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【図１８】
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【図１９】
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【図２０】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【図３５】
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【図３６】
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【図３７】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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