(57)【要約】【化１】2005504098.tif 000082本発明は、過剰増殖性障害および脈管形成依存的障害を処置するのに有用である式（Ｉ）および式（ＩＩ）のピラゾール誘導体に関する。
2005504098.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉ
【化１】
2005504098.tif 000074
［式中、
Ｒ１はＨ、ハロもしくはＣＮであり；
Ｒ２はＨ、ＣＮ、ＣＯＲ６、ハロもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、ＣＦ３、
フェニル基がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、ならびにフェノキシ基がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェノキシから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、
Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＦ３から選択される０〜２個の置換基で置換されたフリル、
ハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチエニル、
０〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されたイソキサゾリル、
ピリジル、または
ベンゾジオキソールであり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはシアノであり；
ＸはＯもしくはＮＨであり；
Ｒ５は、ＣＦ３、ピリジル、モルホリニル、および０〜１個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたチエニルから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである］
の化合物またはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項１】
ＸがＯである、請求項１記載の化合物。
【請求項２】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルおよびＣＦ３から選択される０〜２個の置換基で置換されたフリル、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチエニル、または、フェニル（ここでフェニルはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されている）で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１およびＲ２がハロであり、Ｒ３がフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣＯＯＲ６で置換されたフェニルであり、Ｒ４がハロであり、ならびにＲ５が０〜１個のＣＦ３置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項３記載の化合物。
【請求項４】
ＸがＮＨである、請求項１記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルおよびＣＦ３から選択される０〜２個の置換基で置換されたフリル、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチエニル、またはフェニル（ここでフェニルはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されている）で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項５記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ１およびＲ２がハロであり、Ｒ３がフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣＯＯＲ６で置換されたフェニルであり、Ｒ４がハロであり、そしてＲ５が０〜１個のＣＦ３置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項６記載の化合物。
【請求項７】
式ＩＩ
【化２】
2005504098.tif 000075
［式中、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＮＨＣＯＲ１４、
ＣＯＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、モルホリン、ピロリジンおよびピペリジンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＳＲ１４、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＮＨ２およびフェニルから選択される０〜３個の置換基で置換されたフェニル、
Ｃ５−Ｃ６環状基、
Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＯＲ１４から選択される０〜１個の置換基で置換されたチオフェン、
Ｂｒ、Ｃｌ、ＦおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される０〜２個の置換基を伴うピリジン、
０〜２個のＢｒ原子で置換されたピリミジン、
ピロール、フラン、オキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ナフタレンならびにベンゾジオキソールから選択され；
ＹはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＦもしくはＩであり；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＯＲ１１およびＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｒ１１から選択される０〜２個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｂｒ、ＣｌおよびＦであり；
Ｒ１０はＣＦ３、ピリジン、モルホリン、および０〜１個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたチオフェンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１はＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣＦ３およびモルホリンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２はＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎは０、１もしくは２である］
の化合物またはその製薬学的に許容できる塩。
【請求項８】
Ｒ７がＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯＯＨおよびＮＲ１２Ｒ１２から選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＯＯＨ、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、Ｂｒ、ＣｌもしくはＦから選択される０〜３個の置換基で置換されたフェニル、またはフラン、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチオフェンである、請求項８記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ７がＣＦ３、ＣＮ、フランであるか、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチオフェンであり、ｎが０〜１であり、Ｒ８がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣＯＯＲ１１から選択される０〜１個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ１１がＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ１０アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシであり、そしてＹがＣｌもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項９記載の化合物。
【請求項１０】
式Ｉ
【化３】
2005504098.tif 000076
［式中、
Ｒ１はＨ、ハロもしくはＣＮであり；
Ｒ２はＨ、ＣＮ、ＣＯＲ６、ハロもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、ＣＦ３、
フェニル基がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、ならびに、フェノキシ基がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェノキシ、から選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、
Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＦ３から選択される０〜２個の置換基で置換されたフリル、
ハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチエニル、
０〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されたイソキサゾリル、
ピリジル、または
ベンゾジオキソールであり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはシアノであり；
ＸはＯもしくはＮＨであり；
Ｒ５は、ＣＦ３、ピリジル、モルホリニル、および０〜１個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたチエニルから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである］
の化合物またはその製薬学的に許容できる塩を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項１２】
式ＩＩ
【化４】
2005504098.tif 000077
［式中、
Ｒ７はＣ１−Ｃ６アルコキシ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＮＨＣＯＲ１４、
ＣＯＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、モルホリン、ピロリジンおよびピペリジンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＳＲ１４、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＮＨ２およびフェニルから選択される０〜３個の置換基で置換されたフェニル、
Ｃ５−Ｃ６環状基、
Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＯＲ１４から選択される０〜１個の置換基で置換されたチオフェン、
Ｂｒ、Ｃｌ、ＦおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される０〜２個の置換基を伴うピリジン、
０〜２個のＢｒ原子で置換されたピリミジン、
ピロール、フラン、オキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ナフタレンならびにベンゾジオキソールから選択され；
ＹはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＦもしくはＩであり；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＯＲ１１およびＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｒ１１から選択される０〜２個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｂｒ、ＣｌおよびＦであり；
Ｒ１０はＣＦ３、ピリジン、モルホリン、および０〜１個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたチオフェンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１はＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣＦ３およびモルホリンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２はＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎは０、１もしくは２である］
の化合物またはその製薬学的に許容できる塩を含んで成る製薬学的組成物。
【請求項１３】
哺乳動物における過剰増殖性障害を予防および／もしくは処置する方法であって、それの必要な哺乳動物に、製薬学的に有効な量の式Ｉ
【化５】
2005504098.tif 000078
［式中、
Ｒ１はＨ、ハロもしくはＣＮであり；
Ｒ２はＨ、ＣＮ、ＣＯＲ６、ハロもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、ＣＦ３、
フェニル基がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、ならびに、フェノキシ基がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェノキシ、から選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、
Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＦ３から選択される０〜２個の置換基で置換されたフリル、
ハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチエニル、
０〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されたイソキサゾリル、
ピリジル、または
ベンゾジオキソールであり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはシアノであり；
ＸはＯもしくはＮＨであり；
Ｒ５はＣＦ３、ピリジル、モルホリニル、および０〜１個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたチエニルから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである］
の化合物またはその製薬学的に許容できる塩を投与することを含んで成る、予防および／もしくは処置方法。
【請求項１４】
ＸがＯである、請求項１３記載の方法。
【請求項１５】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルおよびＣＦ３から選択される０〜２個の置換基で置換されたフリル、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチエニル、または、フェニル（ここでフェニルはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されている）で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１４記載の方法。
【請求項１６】
Ｒ１およびＲ２がハロであり、Ｒ３がフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣＯＯＲ６で置換されたフェニルであり、Ｒ４がハロであり、そしてＲ５が０〜１個のＣＦ３置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
ＸがＮＨである、請求項１３記載の方法。
【請求項１８】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルおよびＣＦ３から選択される０〜２個の置換基で置換されたフリル、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチエニル、またはフェニル（ここでフェニルはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されている）で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
Ｒ１およびＲ２がハロであり、Ｒ３がフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣＯＯＲ６で置換されたフェニルであり、Ｒ４がハロであり、そしてＲ５が０〜１個のＣＦ３置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
哺乳動物における過剰増殖性障害を予防および／もしくは処置する方法であって、それの必要な哺乳動物に、製薬学的に有効な量の式ＩＩ
【化６】
2005504098.tif 000079
［式中、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＮＨＣＯＲ１４、
ＣＯＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、モルホリン、ピロリジンおよびピペリジンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＳＲ１４、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＮＨ２およびフェニルから選択される０〜３個の置換基からで置換されたフェニル、
Ｃ５−Ｃ６環状基、
Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＯＲ１４から選択される０〜１個の置換基で置換されたチオフェン、
Ｂｒ、Ｃｌ、ＦおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される０〜２個の置換基を伴うピリジン、
０〜２個のＢｒ原子で置換されたピリミジン、
ピロール、フラン、オキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ナフタレンならびにベンゾジオキソールから選択され；
ＹはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＦもしくはＩであり；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＯＲ１１およびＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｒ１１から選択される０〜２個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｂｒ、ＣｌおよびＦであり；
Ｒ１０は、ＣＦ３、ピリジン、モルホリン、および０〜１個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたチオフェンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１はＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣＦ３およびモルホリンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２はＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎは０、１もしくは２である］
の化合物またはその製薬学的に許容できる塩を投与することを含んで成る、予防および／もしくは処置方法。
【請求項２１】
Ｒ７がＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯＯＨおよびＮＲ１２Ｒ１２から選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＯＯＨ、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、Ｂｒ、ＣｌもしくはＦから選択される０〜３個の置換基で置換されたフェニル、またはフラン、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチオフェンである、請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
Ｒ７がＣＦ３、ＣＮ、フランであるか、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチオフェンであり、ｎが０〜１であり、Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣＯＯＲ１１から選択される０〜１個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ１１がＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ１０アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシであり、そしてＹがＣｌもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２１記載の方法。
【請求項２３】
脈管形成依存的障害を予防および／もしくは処置する方法であって、それの必要な哺乳動物に、製薬学的に有効な量の式Ｉ
【化７】
2005504098.tif 000080
［式中、
Ｒ１はＨ、ハロもしくはＣＮであり；
Ｒ２はＨ、ＣＮ、ＣＯＲ６、ハロもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、ＣＦ３、
フェニル基がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、ならびに、フェノキシ基がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェノキシ、から選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、
Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＦ３から選択される０〜２個の置換基で置換されたフリル、
ハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチエニル、
０〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されたイソキサゾリル、
ピリジル、または
ベンゾジオキソールであり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはシアノであり；
ＸはＯもしくはＮＨであり；
Ｒ５は、ＣＦ３、ピリジル、モルホリニル、および０〜１個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたチエニルから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである］
の化合物またはその製薬学的に許容できる塩を投与することを含んで成る、予防および／もしくは処置方法。
【請求項２４】
ＸがＯである、請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルおよびＣＦ３から選択される０〜２個の置換基で置換されたフリル、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチエニル、または、フェニル（ここでフェニルはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されている）で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
Ｒ１およびＲ２がハロであり、Ｒ３がフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣＯＯＲ６で置換されたフェニルであり、Ｒ４がハロであり、そしてＲ５が０〜１個のＣＦ３置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２５記載の方法。
【請求項２７】
ＸがＮＨである、請求項２３記載の方法。
【請求項２８】
Ｒ３が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルおよびＣＦ３から選択される０〜２個の置換基で置換されたフリル、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチエニル、またはフェニル（ここでフェニルはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されている）で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２７記載の方法。
【請求項２９】
Ｒ１およびＲ２がハロであり、Ｒ３がフェニル、またはＣ１−Ｃ６アルキルもしくはＣＯＯＲ６で置換されたフェニルであり、Ｒ４がハロであり、そしてＲ５が０〜１個のＣＦ３置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項２８記載の方法。
【請求項３０】
脈管形成依存的障害を予防および／もしくは処置する方法であって、それの必要な哺乳動物に、製薬学的に有効な量の式ＩＩ
【化８】
2005504098.tif 000081
［式中、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＮＨＣＯＲ１４、
ＣＯＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、モルホリン、ピロリジンおよびピペリジンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＳＲ１４、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＮＨ２およびフェニルから選択される０〜３個の置換基で置換されたフェニル、
Ｃ５−Ｃ６環状基、
Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＯＲ１４から選択される０〜１個の置換基で置換されたチオフェン、
Ｂｒ、Ｃｌ、ＦおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される０〜２個の置換基を伴うピリジン、
０〜２個のＢｒ原子で置換されたピリミジン、
ピロール、フラン、オキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ナフタレンならびにベンゾジオキソールから選択され；
ＹはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＦもしくはＩであり；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＯＲ１１およびＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｒ１１から選択される０〜２個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｂｒ、ＣｌおよびＦであり；
Ｒ１０は、ＣＦ３、ピリジン、モルホリン、および０〜１個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたチオフェンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１はＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣＦ３およびモルホリンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２はＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎは０、１もしくは２である］
の化合物またはその製薬学的に許容できる塩を投与することを含んで成る、予防および／もしくは処置方法。
【請求項３１】
Ｒ７がＣＦ３、ＣＮ、またはＣＯＯＨおよびＮＲ１２Ｒ１２から選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、ＣＯＯＨ、またはＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、Ｂｒ、ＣｌもしくはＦから選択される０〜３個の置換基で置換されたフェニル、またはフラン、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチオフェンである、請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
Ｒ７がＣＦ３、ＣＮ、フランであるか、またはハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチオフェンであり、ｎが０〜１であり、Ｒ８が、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシおよびＣＯＯＲ１１から選択される０〜１個の置換基で置換されたフェニルであり、Ｒ１１がＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ１０アルキルおよびＣ１−Ｃ６アルコキシであり、そしてＹがＣｌもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである、請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
過剰増殖性障害が結腸癌、乳癌および肺癌から選択される請求項１３記載の方法。
【請求項３４】
障害が結腸癌である請求項３３記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、過剰増殖性障害および制御を外れた新脈管形成と関連する疾患の予防および／もしくは処置のための新規ピラゾール化合物、かかる化合物を含有する製薬学的組成物、ならびにそれらの化合物および組成物の使用に関する。
【発明の開示】
【０００２】
本発明の化合物
本発明の一態様は、式
【０００３】
【化１】
2005504098.tif 000003
【０００４】
［式中、
Ｒ１はＨ、ハロもしくはＣＮであり；
Ｒ２はＨ、ＣＮ、ＣＯＲ６、ハロもしくはＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ３は、ＣＦ３、
フェニル基がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、ならびに、フェノキシ基がＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェノキシ、から選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＦ３、ＮＯ２、ハロ、ＣＯＮＨ２およびＣＯＯＲ６から選択される０〜５個の置換基で置換されたフェニル、
Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＦ３から選択される０〜２個の置換基で置換されたフリル、
ハロおよびＣ１−Ｃ６アルコキシから選択される０〜２個の置換基で置換されたチエニル、
０〜２個のＣ１−Ｃ６アルキル置換基で置換されたイソキサゾリル、
ピリジル、または
ベンゾジオキソールであり；
Ｒ４はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、ハロもしくはシアノであり；
ＸはＯもしくはＮＨであり；
Ｒ５はＣＦ３、ピリジル、モルホリニル、および０〜１個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたチエニルから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ６はＨもしくはＣ１−Ｃ６アルキルである］
の化合物、
もしくはその製薬学的に許容できる塩に関する。
【０００５】
上で同定される用語はあらゆる部分で以下の意味するところを有する：
Ｃ１−Ｃ６アルキルは、直鎖状または単一もしくは複数の分枝を伴う分枝状であってよい、１から約６個までの飽和炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状鎖アルキル基を意味する。こうした基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどを包含する。
【０００６】
Ｃ１−Ｃ６アルコキシという用語は、直鎖状または単一もしくは複数の分枝を伴う分枝状であってよい、１から約６個までの飽和炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状鎖アルコキシ基を意味し、そして、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどのような基を包含する。
【０００７】
ハロはフルオロ、クロロもしくはブロモを意味する。フルオロおよびブロモが好ましく、そしてフルオロはＲ４に最も好ましい一方、ＢｒはＲ１およびＲ２に最も好ましい。
【０００８】
いずれかの部分が「置換されている」場合、なしから示される置換基の最高の数までがその部分に結合されることができる。各置換基は該部分上のいずれかの利用可能な炭素原子に配置されることができ、また、該置換基のいずれかの利用可能な原子により結合されることができる。「いずれかの利用可能な原子」は、当該技術分野で既知もしくは本明細書で教示される手段により化学的に接近可能でありかつ過度に不安定な分子を創製しない部分上のいずれかの位置のいずれかの原子を意味する。２個もしくはそれ以上の置換基がいずれかの部分上に存在する場合、各置換基はいかなる他の置換基とも独立に定義され、そして、従って同一もしくは異なることができる。
【０００９】
式Ｉの化合物は、所望の多様な置換基の位置および性質に依存して１個もしくはそれ以上の非対称中心を含有するかもしれない。非対称炭素原子は（Ｒ）もしくは（Ｓ）配置または（Ｒ，Ｓ）配置で存在してよい。ある例において、非対称性は、所定の結合、例えば明記される化合物の２個の置換された芳香環を結びつける中心結合の周囲の制限された回転によってもまた存在するかもしれない。環上の置換基はまた、ｃｉｓもしくはｔｒａｎｓいずれかの形態でも存在するかもしれない。全部のこうした配置（鏡像異性体およびジアステレオマーを包含する）が本発明の範囲内に包含されることを意図している。好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性を生じさせる式Ｉの化合物の絶対配置をもつものである。分離された、純粋な、もしくは部分的に精製された本発明の化合物の異性体もしくはラセミ化合物の混合物もまた本発明の範囲内に包含される。前記異性体の精製および前記異性体混合物の分離は、当該技術分野で既知の標準的技術により達成することができる。
【００１０】
式Ｉの化合物の製薬学的に許容できる塩の使用もまた本発明の範囲内にある。「製薬学的に許容できる塩」という用語は、本発明の化合物の相対的に非毒性の無機もしくは有機酸付加塩を指す。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７、６６、１−１９を参照されたい。
【００１１】
本発明の化合物の代表的塩は、例えば当該技術分野で公知の手段により無機もしくは有機酸もしくは塩基から形成される慣習的な非毒性塩および四級アンモニウム塩を包含する。例えば、こうした酸付加塩は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、ケイヒ酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、イタコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩を包含する。酸付加塩という用語は、本発明の化合物が形成することが可能である水和物および溶媒付加物の形態もまた含んで成る。こうした形態の例は例えば水和物、アルコール和物などである。
【００１２】
塩基塩は、カリウムおよびナトリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ならびにジシクロヘキシルアミンおよびＮ−メチル−Ｄ−グルカミンのような有機塩基とのアンモニウム塩を包含する。加えて、塩基性窒素含有基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルのような低級アルキルハロゲン化物：硫酸ジメチル、ジエチルおよびジブチルのようなジアルキル硫酸塩；ならびに硫酸ジアミル、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのような長鎖ハロゲン化物、臭化ベンジルおよびフェネチルのようなアラルキルハロゲン化物ならびに他者のような作用物質で四級化してもよい。
【００１３】
本明細書で使用される場合はいつも、「本発明の化合物」、「式Ｉの化合物」、「式ＩＩの化合物」などの用語は、言及される化合物の製薬学的に許容できる塩および全部の立体異性体もまた包含することを意図している。
【００１４】
式Ｉの化合物の具体的に説明する例は、表Ｉで下述される化合物を包含する。
【００１５】
【表１】
2005504098.tif 000004
【００１６】
【表２】
2005504098.tif 000005
【００１７】
【表３】
2005504098.tif 000006
【００１８】
【表４】
2005504098.tif 000007
【００１９】
【表５】
2005504098.tif 000008
【００２０】
【表６】
2005504098.tif 000009
【００２１】
【表７】
2005504098.tif 000010
【００２２】
【表８】
2005504098.tif 000011
【００２３】
【表９】
2005504098.tif 000012
【００２４】
表１の化合物の構造は、下のＩＵＰＡＣ化合物名および特徴づけデータに対応する。
１．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）δ１．２９（ｍ、３Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５１７．０４。
２．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−メチル−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ］＋：ｍ／ｚ  ４５４．１、ＲＴ  ４．６５。
３．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−（４−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５４７．１、ＲＴ  ４．５３。
４．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−メトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ３．２０（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、３Ｈ）、４．５０（ｍ、２Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５０３、ＲＴ  ３．８９。
５．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−イソプロポキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ２．２５（ｄ、６Ｈ）、４．４０（ｍ、３Ｈ）、４．５０（ｍ、２Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５３１、ＲＴ  ４．３７。
６．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ０．９０（ｍ、３Ｈ）、１．６５（ｍ、２Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｍ、２Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、５．７０（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５３１、ＲＴ  ４．２７。
７．１−｛２−［（６−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、１：１、Ｒｆ＝０．８０）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（ｔ、３Ｈ）、４．１７（ｑ、２Ｈ）、４．４５（ｔ、４Ｈ）、５．８（ｓ、１Ｈ）、７．１（ｓ、１Ｈ）、７．１６（ｄ、１Ｈ）、７．３（ｄ、１Ｈ）、７．４（ｔ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．５（ｄ、１Ｈ）、７．６７（ｄ、１Ｈ）、７．８（ｄ、２Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）；ＨＰＬＣ／ＭＳ（Ｍ）＋  ｍ／ｚ  ４３７および（Ｍ＋２）＋  ｍ／ｚ  ４３９。
８．１−｛２−［（６−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−メトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：３、Ｒｆ＝０．３８、）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．９５（ｓ、３Ｈ）、４．５（ｍ、４Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、７．１（ｓ、１Ｈ）、７．１５（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）、７．４（ｍ、２Ｈ）、７．５（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．８（ｄ、２Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）。
９．１−｛２−［（６−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−イソプロポキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．５、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：３）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３７（ｄ、６Ｈ）、４．４（ｍ、５Ｈ）、５．７８（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．１（ｄ、１Ｈ）、７．２７（ｄ、１Ｈ）、７．４（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．５（ｄ、１Ｈ）、７．６（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）；ＨＰＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４５２。
１０．１−｛２−［（６−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＴＬＣ（３３％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、Ｒｆ＝０．５）、ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４５２．３６、ＲＴ  ３．２９
１１．５−ブトキシ−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５４５、ＲＴ  ４．４７。
１２．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−（ペンチルオキシ）−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５５９、ＲＴ  ４．６２。
１３．１−｛２−［（６−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４３１、ＲＴ  ３．８０。
１４．１−｛２−［（６−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−プロポキシ−３−（トリフルオロメル）−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４４５、ＲＴ  ３．９９。
１５．１−｛２−［（６−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−ブトキシ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４５９、ＲＴ  ４．１３。
１６．１−｛２−［（６−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−（ペンチルオキシ）−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４７３、ＲＴ  ４．２２。
１７．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−（トリフルオロメチル）−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５０９、ＲＴ  ４．０２。
１８．４−｛２−［（１−｛２−［（６−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）オキシ］エチル｝−モルホリン：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．１８  ＥｔＯＡｃ）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ２．５５（ｍ、４Ｈ）、２．７８（ｔ、２Ｈ）、）、３．７３（ｍ、４Ｈ）、４．２（ｔ、２Ｈ）、）、４．４５（ｍ、４Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．１（ｄ、１Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、）、７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４（ｍ、２Ｈ）、７．６（ｄ、１Ｈ）、７．７（ｄ、２Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）；ＨＰＬＣ／ＭＳ（Ｍ）＋  ｍ／ｚ  ５２２。
１９．１−｛２−［（６−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−５−［２−（２−チエニル）エトキシ］−１Ｈ−ピラゾール：ＴＬＣは単一スポットを示した；Ｒｆ＝０．４（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４）；）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ３．３（ｔ、２Ｈ）、４．３（ｔ、２Ｈ）、４．４５（ｔ、４Ｈ）、５．８（ｓ、１Ｈ）、６．９（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｓ、１Ｈ）、７．１（ｍ、２Ｈ）、７．３（ｄ、１Ｈ）、７．３７（ｍ、２Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．９（ｓ、１Ｈ）；ＨＰＬＣ／ＭＳ（Ｍ）＋  ｍ／ｚ  ５１９および（Ｍ＋２）＋  ｍ／ｚ  ５２１。
２０．３−｛［（１−｛２−［（６−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）オキシ］メチル｝ピリジン：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．１８、ＥｔＯＡｃ）；ＨＰＬＣ／ＭＳ（Ｍ）＋  ｍ／ｚ  ５００。
２１．１−｛２−［（１−ブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ］＋：ｍ／ｚ  ４３７、ＲＴ  ３．７３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ１．３８（ｍ、３Ｈ）、４．０５（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｍ、２Ｈ）、４．５０（ｍ、２Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、７．１０（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３５（ｍ、３Ｈ）、７．６８（ｍ、３Ｈ）、８．２０（ｄ、１Ｈ）。
２２．４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５６１、ＲＴ  ３．６３。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ１．０５（ｍ、３Ｈ）、３．９０（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｍ、２Ｈ）、４．３９（ｍ、２Ｈ）、６．０５（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、２Ｈ）、７．７５（ｍ、４Ｈ）、８．０（ｓ、１Ｈ）。
２３．４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５７５、ＲＴ  ３．７７。
２４．１−｛２−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］−１−ナフチル｝エタノン：ＴＬＣ：Ｒｆ＝０．４３（３０％  ＥｔＯＡｃ−ヘキサン）；ＨＰＬＣ／ＭＳ（Ｍ）＋  ｍ／ｚ  ４００、ＲＴ  ３．２５
２５．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ１．３５（ｔ、３Ｈ）、２．０５（ｓ、３Ｈ）、４．１６（ｑ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、２Ｈ）、７．１２（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３４（ｔ、２Ｈ）、７．５０−７．６０（ｍ、４Ｈ）、７．８４（ｄ、１Ｈ）、７．９９（ｄ、１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５３１．１５。
２６．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）δ１．３４（ｔ、３Ｈ）、４．３５−４．４４（ｍ、４Ｈ）、４．６１（ｔ、２Ｈ）。７．３０−７．４３（ｍ、４Ｈ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ）、７．７２−７．８０（ｍ、３Ｈ）、８．０１−８．０８（ｍ、２Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５３５．０４。対応するβ−ケトエステルは文献の手順（Ｋｉｍ，Ｄ．Ｙ．；Ｏｈ，Ｄ．Ｙ．Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  ｌｅｔｔｅｒｓ  １９９６、３７、６５３−６５４）に従って製造した。
２７．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−（２−フルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５３５、ＲＴ  ４．１４
２８．４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ピリジン：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１８、ＲＴ  ２．８９
２９．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ３−（２，３，４，５，６−ペンタフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０７、ＲＴ  ４．３２
３０．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ３−（３，４，５−トリメトキシフルオロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０７、ＲＴ  ３．８７
３１．３−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ピリジン：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５１８、ＲＴ  ３．２３
３２．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ３−（４−ニトロフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５３５．３、ＲＴ  ４．３８。
３３．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ３−（３−フリル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０７、ＲＴ  ３．７４
３４．４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３６．３、ＲＴ  ３．６８
３５．Ｎ−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（３，３，３−トリフルオロプロピル）アミン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｓ）、７．７６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６、３Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．６５−７．６１（２Ｈ、ｍ）、７．４０−７．３６（３Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．８３（１Ｈ、ｓ）、４．５５−４．５１（４Ｈ、ｍ）、３．４８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．５３−２．５１（２Ｈ、ｍ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）＋  ｍ／ｚ  ５８４．３  ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．２５（ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ＝２／３）
３６．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−アミン：１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ１．２５（ｔ、３Ｈ）、３．１４（ｑ、２Ｈ）、４．４０−４．６２（ｍ、４Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、７．０５−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．７８（ｍ、４Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５１６．０４。
３７．Ｎ−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）−Ｎ−（２，２，２−トリフルオロエチル）アミン：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ  ｐｐｍ）８．０５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝５Ｈｚ）、７．９３（１Ｈ、ｓ）、７．７６（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６、３Ｈｚ）、７．６８（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．６５−７．６１（２Ｈ、ｍ）、７．４０−７．３６（３Ｈ、ｍ）、７．１７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．８３（１Ｈ、ｓ）、４．７２−４．６８（２Ｈ、ｍ）、４．６２−４．５８（２Ｈ、ｍ）、３．８２−３．７６（２Ｈ、ｍ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）＋  ｍ／ｚ＝５７０．０、ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．７（ＥｔＯＡＣ／Ｈｅｘ＝１／１）
３８．５−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）イソキサゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５０８．３、ＲＴ  ３．６
３９．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−（２−チエニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５２３．２、ＲＴ  ３．９８
４０．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−（２，５−ジメチル−３−フリル）−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３５．３、ＲＴ  ４．１２
４１．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−［５−メチル−２−（トリフルオロメチル）−３−フリル］−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８９．３、ＲＴ  ４．３２
４２．３−（３−ブロモ−２−チエニル）−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０３．１、ＲＴ  ４．３８
４３．３−（５−クロロ−４−メトキシ−３−チエニル）−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８７．２、ＲＴ  ４．３６
４４．３−（３−クロロ−２−チエニル）−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５７．２、ＲＴ  ４．２６
４５．３−（３−クロロフェニル）−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１．３、ＲＴ  ４．３５
４６．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５３１．３、ＲＴ  ４．１６
４７．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−（３，５−ジメトキシフェニル）−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７７．３、ＲＴ  ３．９７
４８．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８５．３、ＲＴ  ４．３８
４９．３−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５６１．２８、ＲＴ  ３．９４
５０．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−（３，４−ジメトキシフェニル）−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７７．３、ＲＴ  ３．７２
５１．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５４５．３、ＲＴ  ４．２２
５２．３−（５−ブロモ−４−メトキシ−３−チエニル）−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３３．２、ＲＴ  ４．２７
５３．４−クロロ−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５１．３、ＲＴ  ４．３３
５４．４−ブロモ−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９７．３、ＲＴ  ４．３８
５５．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）５４７．６、５４９．３、ＲＴ  ４．６０分
５６．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）５６３．７、５６５．２、ＲＴ  ４．４０分
５７．メチル４−（４−ブロモ−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５５、ＲＴ  ４．５５
５８．メチル４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９３．１、ＲＴ  ４．４９
５９．メチル４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−４−フルオロ−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０７．１、ＲＴ  ４．６５
６０．４−（４−ブロモ−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３９．２、ＲＴ  ４．０２
６１．４−（４−ブロモ−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５３．２、ＲＴ  ４．０３
６２．４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７９．３、ＲＴ  ３．７８
６３．４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−４−フルオロ−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９３．３、ＲＴ  ３．８５
６４．４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７８．３、ＲＴ  ３．３９
６５．４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−４−フルオロ−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９２．３、ＲＴ  ３．６
６６．３−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５５９．２、ＲＴ  ４．２
６７．３−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３．１、ＲＴ  ４．３７
６８．メチル３−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５７３．２、ＲＴ  ４．６３
６９．メチル３−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５８７．２、ＲＴ  ４．７８
７０．１−｛２−［（６−ブロモ−１−クロロ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．４０（３８％収率）。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８９のＭＷ＋１、ＲＴ  ４．７１分。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）δ：８．１（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．８（ｍ、２Ｈ）、７．７（ｍ、２Ｈ）、７．４（ｍ、４Ｈ）、４．６（ｔ、２Ｈ）、４．５（ｔ、２Ｈ）、４．４（２Ｈ）、１．４（ｔ、３Ｈ）。
７１．４−ブロモ−１−｛２−［（６−ブロモ−１−クロロ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５４９、ＲＴ  ５．１２
７２．メチル３−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ５９１．１、ＲＴ  ４．８５
７３．メチル３−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−４−フルオロ−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６０５．１、ＲＴ  ５．００
７４．メチル３−（４−ブロモ−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６６７、ＲＴ  ５．０７
７５．３−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ｍ／ｚ  ５７９．３、ＲＴ  ３．８２
７６．３−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−４−フルオロ−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ｍ／ｚ  ５９３．３、ＲＴ  ３．８６
７７．３−（４−ブロモ−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ｍ／ｚ  ６５５．２、ＲＴ  ３．９９
７８．４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６１３．３、ＲＴ  ４．６６
７９．メチル３−（４−ブロモ−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６５３．１、ＲＴ  ４．９０
８０．３−（４−ブロモ−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ  ６３９．１、ＲＴ  ４．４４
８１．４−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−３，５−ジメチルイソキサゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋  ｍ／ｚ  ５５２、ＲＴ  ４．５７
８２．１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−（フェノキシメチル）−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５４７、ＲＴ  ４．１３
８３．２−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］−１，６−ナフタレンジカルボニトリル：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４０９、ＲＴ  ３．３７
８４．５−クロロ−６−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］−２−ナフトニトリル：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４１８、ＲＴ  ３．６５
８５．３−ベンジル−１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋１）＋：ｍ／ｚ  ５２９、ＲＴ  ４．０１
８６．メチル４−［（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）メチル］ベンゾエート：ＬＣ／ＭＳ（Ｍ）＋：ｍ／ｚ  ６００、ＲＴ  ４．０６
８７．４−［（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）メチル］安息香酸：ＬＣ／ＭＳ（Ｍ）＋：ｍ／ｚ  ５７２、ＲＴ  ３．４４
本発明の別の態様は、式：
【００２５】
【化２】
2005504098.tif 000013
【００２６】
式中、
Ｒ７は、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＣＮ、ＣＯＯＨ、ＮＨＣＯＲ１４、
ＣＯＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、モルホリン、ピロリジンおよびピペリジンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキル、
Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＳＲ１４、Ｂｒ、Ｃｌ、Ｆ、ＣＦ３、ＮＨ２およびフェニルから選択される０〜３個の置換基で置換されたフェニル、
Ｃ５−Ｃ６環状基、
Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣＯＲ１４から選択される０〜１個の置換基で置換されたチオフェン、
Ｂｒ、Ｃｌ、ＦおよびＣ１−Ｃ６アルキルから選択される０〜２個の置換基を伴うピリジン、
０〜２個のＢｒ原子で置換されたピリミジン、
ピロール、フラン、オキサゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾフラン、モルホリン、ピロリジン、ピペリジン、ナフタレンならびにベンゾジオキソールから選択され；
ＹはＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＮ、Ｂｒ、Ｃｌ、ＦもしくはＩであり；
Ｒ８は、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、ＣＯＲ１１およびＣＯＮＨ（Ｃ１−Ｃ３アルキル）Ｒ１１から選択される０〜２個の置換基で置換されたフェニルであり；
Ｒ９はＨ、Ｃ１−Ｃ６アルキル、Ｂｒ、ＣｌおよびＦであり；
Ｒ１０はＣＦ３、ピリジン、モルホリン、および０〜１個のＣ１−Ｃ６アルキル基で置換されたチオフェンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１１はＯＨ、ＮＲ１２Ｒ１２、Ｃ１−Ｃ１０アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、またはＣＦ３およびモルホリンから選択される０〜１個の置換基で置換されたＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１２はＨおよびＣ１−Ｃ６アルキルであり；
Ｒ１４はＣ１−Ｃ６アルキルであり；
ｎは０、１もしくは２である］
の化合物；
もしくはその製薬学的に許容できる塩に関する。
【００２７】
上で同定される用語はあらゆる部分で以下の意味するところを有する：
Ｃ１−Ｃ６アルキルおよびＣ１−Ｃ１０アルキルは、直鎖状または単一もしくは複数の分枝をもつ分枝状であってよい、１からそれぞれ約６もしくは約１０個の飽和炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状鎖アルキル基を意味する。こうした基は、メチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｓｅｃ−ブチル、ｔｅｒｔ−ブチルなどを包含する。
【００２８】
Ｃ１−Ｃ６アルコキシという用語は、直鎖状または単一もしくは複数の分枝をもつ分枝状であってよい１から約６個までの飽和炭素原子を有する直鎖状もしくは分枝状鎖アルコキシ基を意味し、そしてメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、イソブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシなどのような基を包含する。
【００２９】
Ｃ５−Ｃ６環状基は、５もしくは６個の炭素原子を含有するいずれかの飽和もしくは不飽和環である。本基はいずれか２個の隣接かつ化学的に利用可能な炭素原子で中核化合物のフェニル部分に縮合する。これらの縮合部分は、ナフタレン、テトラヒドロナフタレン、インデンおよびインダンのような基を包含する。
【００３０】
Ｒ７は、ベンジル環の３，４，５および／もしくは６位で式ＩＩの分子の残部に結合される。ｎが２である場合、各Ｒ７は相互から独立に選択され、そして、従って同一もしくは異なることができる。ｎが１である場合、Ｒ７は好ましくはベンジル環の４位に結合される。
【００３１】
いずれかの部分が「置換されている」場合、それはなしから示される置換基の最高の数までを有する。各置換基は該部分上のいずれかの利用可能な炭素もしくは窒素原子に配置されることができ、また、該置換基上のいずれかの利用可能な原子により結合されることができる。「いずれかの利用可能な原子」は、当該技術分野で既知もしくは本明細書で教示される手段により化学的に接近可能でありかつ過度に不安定な分子を創製しない該部分上のいずれかの位置のいずれかの原子を意味する。とりわけ、全部の複素環部分は、ピロール（いずれかの利用可能な炭素もしくは窒素原子で結合されることができる）を除き、いずれかの利用可能な炭素原子により該分子の残部に結合されることができる。いずれかの部分上に２個もしくはそれ以上の置換基が存在する場合、各置換基はいずれの他の置換基とも独立に定義され、そして、従って同一もしくは異なることができる。
【００３２】
式ＩＩの化合物は、所望の多様な置換基の位置および性質に依存して１個もしくはそれ以上の非対称中心を含有するかもしれない。非対称炭素原子は（Ｒ）もしくは（Ｓ）配置または（Ｒ，Ｓ）配置で存在してよい。ある例において、非対称性は、所定の結合、例えば明記される化合物の２個の置換された芳香環を結びつける中心結合の周囲の制限された回転によってもまた存在するかもしれない。環上の置換基はまた、ｃｉｓもしくはｔｒａｎｓいずれかの形態でも存在するかもしれない。全部のこうした配置（鏡像異性体およびジアステレオマーを包含する）が本発明の範囲内に包含されることを意図している。好ましい化合物は、より望ましい生物学的活性を生じさせる式ＩＩの化合物の絶対配置をもつものである。分離された、純粋な、もしくは部分的に精製された本発明の化合物の異性体もしくはラセミ化合物の混合物もまた本発明の範囲内に包含される。前記異性体の精製および前記異性体混合物の分離は、当該技術分野で既知の標準的技術により達成することができる。
【００３３】
式ＩＩの化合物の製薬学的に許容できる塩の使用もまた本発明の範囲内にある。「製薬学的に許容できる塩」という用語は、本発明の化合物の相対的に非毒性の無機もしくは有機酸付加塩を指す。例えば、Ｓ．Ｍ．Ｂｅｒｇｅら、“Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ，”Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．１９７７、６６、１−１９を参照されたい。
【００３４】
本発明の化合物の代表的塩は、例えば当該技術分野で公知の手段により無機もしくは有機酸もしくは塩基から形成される慣習的な非毒性塩および四級アンモニウム塩を包含する。例えば、こうした酸付加塩は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、アスコルビン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、硫酸水素酸塩、酪酸塩、クエン酸塩、カンファー酸塩、カンファースルホン酸塩、ケイヒ酸塩、シクロペンタンプロピオン酸塩、ジグルコン酸塩、ドデシル硫酸塩、エタンスルホン酸塩、フマル酸塩、グルコヘプタン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、イタコン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、メタンスルホン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、硝酸塩、シュウ酸塩、パモン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、スルホン酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トシル酸塩およびウンデカン酸塩を包含する。
【００３５】
塩基塩は、カリウムおよびナトリウム塩のようなアルカリ金属塩、カルシウムおよびマグネシウム塩のようなアルカリ土類金属塩、ならびにジシクロヘキシルアミンおよびＮ−メチル−Ｄ−グルカミンのような有機塩基とのアンモニウム塩を包含する。加えて、塩基性窒素含有基は、塩化、臭化およびヨウ化メチル、エチル、プロピルおよびブチルのような低級アルキルハロゲン化物：硫酸ジメチル、ジエチルおよびジブチルのようなジアルキル硫酸塩；ならびに硫酸ジアミル、塩化、臭化およびヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステアリルのような長鎖ハロゲン化物、臭化ベンジルおよびフェネチルのようなアラルキルハロゲン化物ならびに他者のような作用物質で四級化してもよい。
【００３６】
式ＩＩの化合物の具体的に説明する例は表２に下述される化合物を包含する。表２において、Ｒ１３は
【００３７】
【化３】
2005504098.tif 000014
【００３８】
に対応する式ＩＩ分子の部分を表す。
【００３９】
【表１０】
2005504098.tif 000015
【００４０】
【表１１】
2005504098.tif 000016
【００４１】
【表１２】
2005504098.tif 000017
【００４２】
【表１３】
2005504098.tif 000018
【００４３】
【表１４】
2005504098.tif 000019
【００４４】
【表１５】
2005504098.tif 000020
【００４５】
【表１６】
2005504098.tif 000021
【００４６】
【表１７】
2005504098.tif 000022
【００４７】
【表１８】
2005504098.tif 000023
【００４８】
【表１９】
2005504098.tif 000024
【００４９】
【表２０】
2005504098.tif 000025
【００５０】
【表２１】
2005504098.tif 000026
【００５１】
【表２２】
2005504098.tif 000027
【００５２】
【表２３】
2005504098.tif 000028
【００５３】
【表２４】
2005504098.tif 000029
【００５４】
【表２５】
2005504098.tif 000030
【００５５】
【表２６】
2005504098.tif 000031
【００５６】
【表２７】
2005504098.tif 000032
【００５７】
【表２８】
2005504098.tif 000033
【００５８】
【表２９】
2005504098.tif 000034
【００５９】
【表３０】
2005504098.tif 000035
【００６０】
【表３１】
2005504098.tif 000036
【００６１】
【表３２】
2005504098.tif 000037
【００６２】
【表３３】
2005504098.tif 000038
【００６３】
【表３４】
2005504098.tif 000039
【００６４】
【表３５】
2005504098.tif 000040
【００６５】
【表３６】
2005504098.tif 000041
【００６６】
【表３７】
2005504098.tif 000042
【００６７】
【表３８】
2005504098.tif 000043
【００６８】
【表３９】
2005504098.tif 000044
【００６９】
【表４０】
2005504098.tif 000045
【００７０】
【表４１】
2005504098.tif 000046
【００７１】
【表４２】
2005504098.tif 000047
【００７２】
表２の化合物の構造は下のＩＵＰＡＣ化合物名および特徴づけデータに対応する。
８８．１−｛２−［（３−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４４９；Ｒｆ＝０．３４（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（ｔ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．２（ｑ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、４Ｈ）、５．８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、３Ｈ）、７．３−７．４５（ｍ、６Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）。
８９．１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．７（３：７、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（ｔ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４（ｄ、４Ｈ）、５．８０（ｓ、１Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）、７．３−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）。
９０．１−｛２−［（３−ブロモ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：Ｍ＋  ｍ／ｚ  ４６３；Ｒｆ＝０．４３（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（ｔ、３Ｈ）、４．２５（ｑ、２Ｈ）、４．４５（ｄ、４Ｈ）、５．８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、７．３−７．４５（ｍ、７Ｈ）、７．５（ｄ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、３Ｈ）。
９１．１−｛２−［（３−クロロ−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４９６；Ｒｆ＝０．３３（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（ｔ、３Ｈ）、４．２（ｑ、２Ｈ）、４．４５（ｄ、４Ｈ）、５．８（ｓ、１Ｈ）、７．０（ｄ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、３Ｈ）、７．４−７．５（ｍ、６Ｈ）、７．６（ｄ、５Ｈ）、７．７２（ｄ、２Ｈ）。
９２．１−｛２−［４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４７６；Ｒｆ＝０．３（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（ｔ、３Ｈ）、４．２（ｑ、２Ｈ）、４．５（ｄ、４Ｈ）、５．８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、７．３−７．５（ｍ、８Ｈ）、７．６−７．８（ｍ、４Ｈ）。
９３．１−［２−（１，１’−ビフェニル−４−イルオキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ）＋  ｍ／ｚ  ３８５；Ｒｆ＝０．４７（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４（ｔ、３Ｈ）、４．２（ｑ、２Ｈ）、４．４（ｓ、４Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、２Ｈ）、７．３−７．６（ｍ、１０Ｈ）、７．８（ｄ、２Ｈ）。
９４．１−｛２−［（３−クロロ−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４３７、Ｒｆ＝０．４５（２０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（ｔ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．５（ｓ、４Ｈ）、５．８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、７．１−７．４（ｍ、８Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）。
９５．１−｛２−［２−クロロ−４−（２−ナフチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４６９；Ｒｆ＝０．３５（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（ｔ、３Ｈ）、４．１７（ｑ、２Ｈ）、４．５（ｓ、４Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、７．０（ｄ、１Ｈ）、７．３（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、２Ｈ）、７．５（ｄ、３Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｍ、３Ｈ）、７．９０（ｍ、３Ｈ）、７．９７（ｓ、１Ｈ）。
９６．１−｛２−［（３，４’−ジクロロ−３’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４７２；Ｒｆ＝０．２９（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（ｔ、３Ｈ）、４．２（ｑ、２Ｈ）、４．５（ｓ、４Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、６．９７（ｄ、１Ｈ）、７．２（ｔ、１Ｈ）、７．３−７．４（ｍ、５Ｈ）、７．５（ｄ、２Ｈ）、７．７７（ｄ、２Ｈ）。
９７．１−｛２−［（３−クロロ−３’，４’−ジフルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４５５；Ｒｆ＝０．３３（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４８（ｔ、３Ｈ）、４．１７（ｑ、２Ｈ）、４．７（ｓ、４Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、６．８６−７．０（ｍ、３Ｈ）、７．３−７．４（ｍ、５Ｈ）、７．５（ｓ、１Ｈ）、７．７７（ｄ、２Ｈ）。
９８．１−（２−｛［３−クロロ−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４８７；Ｒｆ＝０．３３（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（ｔ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．５（ｄ、４Ｈ）、５．８（ｓ、１Ｈ）、７．０（ｄ、１Ｈ）、７．３（ｔ、１Ｈ）、７．４（ｔ、３Ｈ）、７．６（ｍ、３Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）。
９９．１−｛２−［（４’−ｔｅｒｔ−ブチル−３−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４７６；Ｒｆ＝０．５４（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．８（ｄ、２Ｈ）、７．５９（ｓ、１Ｈ）、７．５（ｓ、４Ｈ）、７．４（ｍ、４Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．５（ｓ、４Ｈ）、４．１８（ｑ、２Ｈ）、１．４５（ｔ、３Ｈ）、１．３７（ｓ、９Ｈ）。
１００．５−エトキシ−３−フェニル−１−｛２−［（３，３’，４’−トリクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４８８；Ｒｆ＝０．２６（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７８（ｄ、２Ｈ）、７．３−７．６（ｍ、８Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、４．５（ｓ、４Ｈ）、４．２（ｑ、２Ｈ）、１．４６（ｔ、３Ｈ）。
１０１．３−｛３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］フェニル｝ピリジン：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４２０；Ｒｆ＝０．１４（１：１、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ８．７８（ｓ、１Ｈ）、８．５８（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．４（ｍ、５Ｈ）、７．０（ｄ、１Ｈ）、５．８３（ｓ、１Ｈ）、４．５（ｓ、４Ｈ）、４．１８（ｑ、２Ｈ）、１．４７（ｔ、３Ｈ）。
１０２．１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４２５；Ｒｆ＝０．３７（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．６７（ｓ、１Ｈ）、７．２５−７．５（ｍ、７Ｈ）、７．０（ｄ、１Ｈ）、５．８（ｓ、１Ｈ）、４．４７（ｄ、４Ｈ）、４．２（ｑ、２Ｈ）、１．５（ｔ、３Ｈ）。
１０３．１−｛２−［２−クロロ−４−（５−メチル−３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４３９；Ｒｆ＝０．３１（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７５（ｄ、２Ｈ）、７．６（ｓ、１Ｈ）、７．３−７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．０（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．７８（ｓ、１Ｈ）、５．８４（ｓ、１Ｈ）、４．４８（ｓ、４Ｈ）、４．２（ｑ、２Ｈ）、２．３（ｓ、３Ｈ）、１．４５（ｔ、３Ｈ）。
１０４．１−｛２−［２−クロロ−４−（２−フリル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４０９；Ｒｆ＝０．２３（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６５（ｔ、２Ｈ）、７．６（ｄ、１Ｈ）、７．２−７．４（ｍ、５Ｈ）、６．８（ｔ、１Ｈ）、６．４５（ｄ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、１Ｈ）、５．７５（ｄ、１Ｈ）、４．４（ｄ、４Ｈ）、４．１（ｑ、２Ｈ）、１．３（ｔ、３Ｈ）。
１０５．１−［２−（２，４−ジフルオロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ）＋  ｍ／ｚ  ３４４；ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ＝０．１６）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７（ｄ、２Ｈ）、７．２５−７．３５（ｔ、２Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．６５−６．８５（ｍ、２Ｈ）、６．６０−６．６５（ｍ、１Ｈ）、５．７（ｓ、１Ｈ）、４．３（ｓ、４Ｈ）、４．１（ｑ、２Ｈ）、１．３（ｔ、３Ｈ）。
１０６．１−［２−（４−ブロモ−２−メトキシフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ）＋  ｍ／ｚ  ４１７；ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ＝０．１５）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６（ｄ、２Ｈ）、７．２５−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．８（ｓ、２Ｈ）、６．５５−６．６５（ｍ、１Ｈ）、５．７（ｓ、１Ｈ）、４．２５−４．４（ｍ、４Ｈ）、４．０−４．１（ｑ、２Ｈ）、３．７５（ｓ、３Ｈ）、１．３５（ｔ、３Ｈ）。
１０７．１−［２−（４−クロロ−２−フルオロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ）＋  ｍ／ｚ  ３６１；ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ＝０．１９）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７（ｄ、２Ｈ）、７．２５−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、１Ｈ）、６．９５−７．０５（ｍ、１Ｈ）、６．８５−６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．７−６．８５（ｍ、１Ｈ）、５．７（ｓ、１Ｈ）、４．３（ｓ、４Ｈ）、４．１（ｑ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、３Ｈ）。
１０８．１−［２−（４−ブロモ−２−フルオロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ）＋  ｍ／ｚ  ４０５；ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ＝０．１８）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．７（ｍ、２Ｈ）、７．２５−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．１５−７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．１５−７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．０５−６．９５（ｍ、１Ｈ）、６．７−６．８５（ｍ、１Ｈ）、５．７（ｓ、１Ｈ）、４．３（ｓ、４Ｈ）、４．１（ｑ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、３Ｈ）。
１０９．５−エトキシ−１−｛２−［（３−ヨード−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ）＋  ｍ／ｚ  ５１０；ＴＬＣ（２０％酢酸エチル／ヘキサン、Ｒｆ＝０．１８）；１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．９（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、２Ｈ）、７．１５−７．４５（ｍ、９Ｈ）、６．７５（ｍ、１Ｈ）、５．７（ｓ、１Ｈ）、４．４（ｓ、４Ｈ）、４．１（ｑ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、３Ｈ）。
１１０．１−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４１１．４、ＲＴ  ３．５７。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ１．４０（ｍ、３Ｈ）、４．３０（ｍ、２Ｈ）、４．４０（ｓ、２Ｈ）、４．７１（ｓ、２Ｈ）、６．３０（ｓ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、３Ｈ）、７．７０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｍ、２Ｈ）、８．１８（ｓ、１Ｈ）。
１１１．３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］ベンゾニトリル：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ３６８．３９、ＲＴ  ３．２５。１Ｈ−ＮＭＲ（ＤＭＳＯ、４００ＭＨｚ）δ１．８（ｍ、３Ｈ）、３．５０（ｓ、２Ｈ）、３．８５（ｍ、２Ｈ）、４．１８（ｓ、２Ｈ）、５．９５（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、４Ｈ）、７．４５（ｍ、１Ｈ）、７．５６（ｍ、２Ｈ）。
１１２．３−クロロ−２−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］安息香酸：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ３８７．２、ＲＴ  ３．０４
１１３．３，５−ジクロロ−２−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］安息香酸：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４２１．１、ＲＴ  ３．３８
１１４．３−ブロモ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］安息香酸：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４３１．１、ＲＴ  ２．９２
１１５．３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］安息香酸：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ３８７、ＲＴ  ３．０４
１１６．｛３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］フェニル｝酢酸：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４０１．２、ＲＴ  ２．９６
１１７．１−｛２−［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロル−１−イル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ３６８．３９、ＲＴ  ３．２５
１１８．５−エトキシ−１−｛２−［２−フルオロ−４−（２−フリル）フェノキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ３９３、ＲＴ  ３．６２
１１９．４−｛３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］ベンジル｝モルホリン：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４４２、ＲＴ  ２．０６
１２０．１−｛２−［２−クロロ−４−（１−ピロリジニルメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４２６、ＲＴ  ２．０４
１２１．Ｎ−｛３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］ベンジル｝−Ｎ，Ｎ−ジエチルアミン：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４２８、ＲＴ  ２．０４
１２２．１−｛３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］ベンジル｝ピペリジン：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４４０、ＲＴ  ２．００
１２３．１−［２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４０１、ＲＴ  ３．９０
１２４．１−［２−（４−ブロモ−３−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４０１、ＲＴ  ３．９０
１２５．５−エトキシ−１−｛２−［２−メチル−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４０５、ＲＴ  ４．０１
１２６．５−エトキシ−１−｛２−［３−メチル−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４０５、ＲＴ  ４．００
１２７．３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−４−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］ベンゾニトリル：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ３８２．５、ＲＴ  ３．３９
１２８．１−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４２５．２、ＲＴ  ４．０４
１２９．１−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−メチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ３７１．２、ＲＴ  ３．９３
１３０．メチル４−｛１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、４．４０（ｍ、４Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、６．７５（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．７８（ｄ、２Ｈ）、８．０１（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４７９．１
１３１．１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４３９、ＲＴ  ４．２９
１３２．１−｛２−［２−クロロ−４−（２−フリル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４２７、ＲＴ  ４．１６
１３３．１−｛２−［２−クロロ−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４４３、ＲＴ  ４．３２
１３４．１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４４３、ＲＴ  ４．２３
１３５．メチル４−（１−｛２−［（３−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート）：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．２３、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（ｔ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４４（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｍ、３Ｈ）、７．２８（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、２Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ
１３６．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．０７、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：２）；１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４２（ｔ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、２Ｈ）、６．２０（ｓ  １Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４６９．４
１３７．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．０７、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：２）；１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４２（ｔ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、２Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４６９．４
１３８．メチル４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．２２、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４２（ｔ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４４（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｍ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｄｄ、１Ｈ）、７．５４（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４９７．２
１３９．メチル４−（１−｛２−［４−（５−アセチル−２−チエニル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．１５、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：２）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４４（ｔ、３Ｈ）、２．５４（ｓ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４４（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、２Ｈ）、７．８１（ｄ、２Ｈ）、８．０２（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５２５．２
１４０．メチル４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（２−ナフチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．１８、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４３（ｔ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．１７（ｑ、２Ｈ）、４．４９（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、５．８７（ｓ、１Ｈ）、６．９８（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、１Ｈ）、７．８１（ｍ、６Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５２７．４
１４１．メチル４−（１−｛２−［（３−クロロ−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．２４、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、３．９１（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４７（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、６．９３（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３２（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４９５．４
１４２．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．１１（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、４．４１（ｔ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、７．１７（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４８３．２
１４３．４−（１−｛２−［（３−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、３．８２（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、４．４２（ｔ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、２Ｈ）、７．０９（ｄ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、４Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４９３．２
１４４．４−（１−｛２−［４−（５−アセチル−２−チエニル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、４．４２（ｔ、２Ｈ）、４．５７（ｔ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．４９（ｄ、１Ｈ）、７．６２（ｄｄ、１Ｈ）、７．７６（ｄｄ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５１１．２
１４５．１−｛２−［（３−クロロ−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４５１．４、ＲＴ  ４．４２分
１４６．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（２−ナフチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、４．４６（ｔ、２Ｈ）、４．５７（ｔ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、７．２４（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．７０（ｄｄ、１Ｈ）、７．７８（ｍ、３Ｈ）、７．９０（ｍ、６Ｈ）、８．０８（ｓ、１Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５１３．２
１４７．４−［１−（２−｛［３−クロロ−４’−（メチルスルファニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル］安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）４８３．４、ＲＴ  ４．３９分
１４８．１−｛２−［（３−クロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４５５．４、ＲＴ  ４．２５分
１４９．４−（１−｛２−［（３−クロロ−２’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、４．４４（ｔ、２Ｈ）、４．５７（ｔ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１８（ｍ、３Ｈ）、７．３５（ｍ、１Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４８１．２
１５０．１−｛２−［（４’−ブロモ−３−クロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）５１５．３、ＲＴ  ４．５２分
１５１．１−（２−｛［３−クロロ−４’−（トリフルオロメチル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）５０５．４、ＲＴ  ４．４５分
１５２．１−｛２−［（３−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４６７．４、ＲＴ  ４．２０分
１５３．４−｛１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤ３ＯＤ）：δ１．３８  （ｔ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４４（ｍ、２Ｈ）、４．５７（ｔ、２Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、７．３１（ｄｄ、１Ｈ）、７．４８（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）カルボン酸のＨは見えない、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４６５．１
１５４．メチル４−（１−｛２−［（３−クロロ−２’，４’−ジフルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（ｔ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、４．４４（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｍ、３Ｈ）、７．１２（ｍ、２Ｈ）、７．４４（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５１３．４
１５５．メチル４−（１−｛２−［（３，３’−ジクロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（ｔ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、４．４４（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、６．９１（ｄ、１Ｈ）、７．１０（ｔ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５１３．４
１５６．メチル４−（１−｛２−［（３−クロロ−２’−フルオロ−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４０（ｔ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．１０（ｑ、２Ｈ）、４．４４（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、５．８２（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、７．２２（ｍ、７Ｈ）、７．５８（ｍ、３Ｈ）、７．８０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ５７１．５
１５７．４−（１−｛２−［（３−クロロ−２’，４’−ジフルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．３８（ｔ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、４．４２（ｔ、２Ｈ）、４．５７（ｔ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、２Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５０（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４９９．２
１５８．４−（１−｛２−［（３，３’−ジクロロ−４’−フルオロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．３８（ｔ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、４．４２（ｔ、２Ｈ）、４．５７（ｔ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、２Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５１５．２
１５９．４−（１−｛２−［（３−クロロ−２’−フルオロ−１，１’：４’，１’’−テルフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．３８（ｔ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、４．４２（ｔ、２Ｈ）、４．５７（ｔ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄ、１Ｈ）、７．４２（ｍ、８Ｈ）、７．７５（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５５７．２
１６０．１−［２−（５−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４２１、ＲＴ  ３．９５
１６１．１−｛２−［２−クロロ−５−（２−フリル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４０９、ＲＴ  ３．７６
１６２．１−｛２−［２−クロロ−５−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４２５、ＲＴ  ３．９３
１６３．１−｛２−［２−クロロ−５−（１Ｈ−ピロル−２−イル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４０８、ＲＴ  ３．８３
１６４．メチル４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．４３、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．０１（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．２１（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５０１．１
１６５．メチル４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．３９、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５０１．１
１６６．メチル４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．４５、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、６Ｈ）、６．８１（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５１１．１
１６７．メチル４−（１−｛２−［４−（５−アセチル−２−チエニル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．１１、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．４１（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５４３．０
１６８．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．５３（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｔ、４Ｈ）、４．６０（ｔ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．６３（ｄｄ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５０１．１
１６９．４−（１−｛２−［４−（５−アセチル−２−チエニル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、４Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｓ、１Ｈ）、７．５０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５２９．１
１７０．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、４Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｄｄ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、カルボン酸のＨは観察されない、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４８７．１
１７１．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、４Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、７．０８（ｄｄ、１Ｈ）、７．４５（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｄｄ、１Ｈ）、７．７０（ｍ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、カルボン酸のＨは観察されない、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４８７．１
１７２．１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４５１．４、保持時間４．４２分
１７３．１−｛２−［２−クロロ−４−（２−フリル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４４１．２、保持時間４．４５分
１７４．１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４５７．１、保持時間４．５２分
１７５．１−｛２−［（３−クロロ−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４６５．２、保持時間４．８２分
１７６．１−（２−｛［３−クロロ−４’−（メチルスルファニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）４９７．２、保持時間４．７８分
１７７．１−｛２−［（３−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４８１．２、保持時間４．５８分
１７８．３’−クロロ−４’−｛２−［５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］エトキシ｝−１，１’−ビフェニル−３−アミン：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４６６．２、保持時間３．３５分
１７９．１−｛２−［４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４９５．２、保持時間４．５１分
１８０．１−｛２−［（３−クロロ−２’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４８１．２、保持時間４．５８分
１８１．１−｛２−［（３−クロロ−３’，４’−ジメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４７９．２、保持時間４．９４分
１８２．１−｛２−［（２’，３−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）４８５．１、保持時間４．７５分
１８３．１−（２−｛［３−クロロ−２’−（メチルスルファニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）４９７．２、保持時間４．６８分
１８４．５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１−｛２−［（２’，３，３’−トリクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）５１９．１、５２１．１、保持時間４．９３分
１８５．１−｛２−［（３−クロロ−２’，３’，４’−トリメトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）５４１．２、保持時間４．３３分
１８６．１−｛２−［４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）５０７．１、保持時間４．９９分
１８７．１−｛２−［４−（１−ベンゾフラン−２−イル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メチルフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４９１．２、保持時間４．８９分
１８８．１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ、ｍ／ｚ  ４６９．１（Ｍ＋１）、ＲＴ  ４．２８分
１８９．１−｛２−［２−クロロ−５−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４２５、ＲＴ  ４．１８
１９０．１−｛２−［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロロ−２−イル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４０８、ＲＴ  ３．７５
１９１．５−ブロモ−２−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］ベンゾニトリル：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４１２、ＲＴ  ３．６９
１９２．４−［１−（２−｛［３−クロロ−４’−（メチルスルファニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル］安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、４．４２（ｔ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、７．１９（ｄ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５０９．２
１９３．メチル４−［１−（２−｛［３−クロロ−４’−（メチルスルファニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル］ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．５１（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４５（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、３Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５２３．２
１９４．１−［２−（２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）３９１．２、ＲＴ  ４．０２分
１９５．５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１−［２−（２，３，４−トリクロロフェノキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）４５９．１、４６１．０  ＲＴ  ４．４４分
１９６．Ｎ−（３−クロロ−４−｛２−［５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］エトキシ｝フェニル）アセトアミド：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４４８．１、ＲＴ  ３．４３分
１９７．１−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４４７．２、ＲＴ  ４．６２分
１９８．１−［２−（２，３−ジクロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）４２５．１、ＲＴ  ４．２２分
１９９．１−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４５９．２、ＲＴ  ４．３０分
２００．３−クロロ−４−｛２−［５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾル−１−イル］エトキシ｝ベンゾニトリル：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４１６．１、ＲＴ  ３．８５分
２０１．１−［２−（２−ブロモ−４−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）４６９．１、４７１．０、ＲＴ  ４．３３分
２０２．１−｛２−［２−クロロ−３−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４５９．１、ＲＴ  ４．２３分
２０３．１−［２−（２，３−ジクロロ−４−メトキシフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）４５５．１、ＲＴ  ４．１３分
２０４．２−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］−５−（３−チエニル）ベンゾニトリル：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４１６、ＲＴ  ３．９１
２０５．２−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］−５−（２−フリル）ベンゾニトリル：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４００、ＲＴ  ３．４２
２０６．２−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］−５−（３−ピリジニル）ベンゾニトリル：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４１１、ＲＴ  ２．７６
２０７．１−｛２−［２−クロロ−４−（２−フリル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４５７．４、ＲＴ  ４．００分
２０８．１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４７３．４、ＲＴ  ４．０６分
２０９．１−｛２−［（３−クロロ−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４８１．５、ＲＴ  ４．３４分
２１０．１−（２−｛［３−クロロ−４’−（メチルスルファニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）５１３．４、ＲＴ  ４．３０分
２１１．１−｛２−［（３−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４９７．５、ＲＴ  ４．１１分
２１２．１−｛２−［４−（１，３−ベンゾジオキソル−５−イル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）５１１．５、ＲＴ  ４．０６分
２１３．１−｛２−［（３−クロロ−２’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４９７．６、ＲＴ  ４．１１分
２１４．１−｛２−［（３−クロロ−３’，４’−ジメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４９５．６、ＲＴ  ４．４６分
２１５．１−｛２−［（２’，３−ジクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）５０１．５、ＲＴ  ４．２８分
２１６．１−（２−｛［３−クロロ−２’−（メチルスルファニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）５１３．５、ＲＴ  ４．２２分
２１７．５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１−｛２−［（２’，３，３’−トリクロロ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）５３５．３、５３７．３  ＲＴ  ４．４５分
２１８．１−｛２−［（３−クロロ−２’，３’，４’−トリメトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）５５７．７、ＲＴ  ３．９０分
２１９．１−｛２−［４−（１−ベンゾチエン−２−イル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）５２３．３、ＲＴ  ４．５１分
２２０．１−｛２−［４−（１−ベンゾフラン−２−イル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（３−メトキシフェニル）−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）５０７．３、ＲＴ  ４．４１分
２２１．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、６Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、４Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋ｍ／ｚ  ４８６．１
２２２．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（ｔ、３Ｈ）、４．２５（ｍ、６Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．４０（ｍ、５Ｈ）、７．８０（ｍ、４Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４８６．１
２２３．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．２３（ｍ、３Ｈ）、４．３５（ｍ、６Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．８０（４Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５００．１
２２４．４−（１−｛２−［４−（５−アセチル−２−チエニル）−２−クロロフェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．５５（ｍ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．１８（ｓ、１Ｈ）、７．４２（ｓ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、２Ｈ）、７．８０（ｍ、４Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５２７．９
２２５．１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４６７．１、  ４６９．１、ＲＴ  ４．６０分
２２６．１−｛２−［２−クロロ−４−（２−フリル）フェノキシ］エチル｝−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４５５．２、ＲＴ  ４．５７分
２２７．１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４７１．２、ＲＴ  ４．６２分
２２８．１−｛２−［（３−クロロ−４’−メチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４７９．２、ＲＴ  ４．８９分
２２９．１−｛２−［（３−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（ＭＨ＋）４９５．２、ＲＴ  ４．６８分
２３０．１−（２−｛［３−クロロ−４’−（メチルスルファニル）−１，１’−ビフェニル−４−イル］オキシ｝エチル）−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）５１１．２、ＲＴ  ４．８７分
２３１．１−｛２−［（３−クロロ−３’，４’−ジメチル−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−３−（３，５−ジメチルフェニル）−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ  ｍ／ｚ（Ｍ＋）４９３．２、ＲＴ  ５．０２分
２３２．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（３−ピリジニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．３８（ｔ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、４Ｈ）、４．５５（ｍ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、３Ｈ）、８．００（ｄ、２Ｈ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、１Ｈ）、９．００（１Ｈ）、（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４８２．２
２３３．４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（３−ピリジニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ）：δ１．３８（ｔ、３Ｈ）、４．２０（ｑ、２Ｈ）、４．４５（ｍ、４Ｈ）、６．２５（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、３Ｈ）、８．００（ｄ、２Ｈ）、８．１０（ｄｄ、１Ｈ）、８．７５（ｄ、１Ｈ）、８．８０（ｄ、１Ｈ）、９．００（１Ｈ）、カルボン酸のＨはみられない（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４６４．２
２３４．メチル４−（４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４５（ｍ、６Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．００（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、８．１０（ｄ、２Ｈ）、（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５７５．３
２３５．４−（４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、４Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、６．９９（ｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、１Ｈ）、７．３５（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｄ、１Ｈ）、７．６０（ｄ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、８．１０（ｄ、２Ｈ）、カルボン酸のＨはみられない、（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５６１．１
２３６．４−（４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．３８（ｔ、３Ｈ）、２．２０（ｓ、３Ｈ）、４．３８（ｍ、６Ｈ）、６．７５（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｄ、２Ｈ）、７．２５（ｄ、１Ｈ）、７．５０（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｄ、２Ｈ）、７．９０（ｄ、２Ｈ）、（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５６０．３
２３７．４−（４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、４．４５（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ）、７．２０（ｄｄ、２Ｈ）、７．４０（ｄｄ、１Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．８５（ｄ、２Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５４６．０
２３８．４−（４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、４．４５（ｑ、２Ｈ）、４．５８（ｔ、２Ｈ）、４．６５（ｔ、２Ｈ）、７．１０（ｄｄ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、１Ｈ）、７．３８（ｄｄ、２Ｈ）、７．５５（ｄ、１Ｈ）、７．６５（ｓ、１Ｈ）、８．０３（ｍ、４Ｈ）、１１．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５４７．５
２３９．メチル４−（４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４５（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５６１．０
２４０．メチル４−（４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４５（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．２５（ｄｄ、１Ｈ）、７．３０（ｍ、３Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、１１．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５６１．０
２４１．４−（４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＬＣ／ＭＳ  ＭＨ＋＝５４７．５。ＲＴ＝３．７６分
２４２．４−（４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンズアミド：ＬＣ／ＭＳ  ＭＨ＋＝５４６．０  ＲＴ＝３．５５分
２４３．メチル４−｛５−エトキシ−１−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２、δ  ｐｐｍ）８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．０３（１Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．６９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．６３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｓ）、４．４１−４．４３（２Ｈ、ｍ）、４．３４−４．３１（２Ｈ、ｍ）、４．１８（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９３（３Ｈ、ｓ）、２．７１−２．７３（２Ｈ、ｍ）、２．６１−２．６２（２Ｈ、ｍ）、１．７６−１．７２（４Ｈ、ｍ）、１．４７（３Ｈ、ｔ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝４２１．２
２４４．４−｛５−エトキシ−１−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−１−ナフタレニルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、δ  ｐｐｍ）８．０２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８７（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．５１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．１２（１Ｈ、ｓ）、４．３１−４．３３（３Ｈ、ｍ）、４．２０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．３１−３．２９（２Ｈ、ｍ）、２．６５−２．６４（３Ｈ、ｍ）、１．７５−１．７０（４Ｈ、ｍ）、１．４０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝４０７．２
２４５．４−｛５−エトキシ−１−［２−（５，６，７，８−テトラヒドロ−２−ナフタレニルオキシ）エチル］−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、δ  ｐｐｍ）８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．８５−７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８９（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．６０（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６、３Ｈｚ）、６．５２（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．１２（１Ｈ、ｓ）、４．３４−４．３０（４Ｈ、ｍ）、４．２０（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．６５−２．６２（４Ｈ、ｍ）、１．７５−１．７０（３Ｈ、ｍ）、１．４０（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝４０７．２
２４６．メチル４−｛１−［２−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２、δ  ｐｐｍ）８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．８５−６．８２（１Ｈ、ｍ）、６．７３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９、３Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｓ）、４．４２−４．３７（４Ｈ、ｍ）、４．１７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ、ｓ）、３．７４（３Ｈ、ｓ）、１．４５（３Ｈ、ｔ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝４３１．３
２４７．４−｛１−［２−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、δ  ｐｐｍ）８．０３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．９２（２Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９、３Ｈｚ）、６．７６（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝６、３Ｈｚ）、６．１５（１Ｈ、ｓ）、４．３９−４．３６（４Ｈ、ｍ）、４．２２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．３０（３Ｈ、ｓ）、１．４１（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝４１７．１
２４８．メチル４−｛１−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２、δ  ｐｐｍ）８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．８５−６．８２（１Ｈ、ｍ）、６．７３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９、３Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｓ）、４．４２−４．３７（４Ｈ、ｍ）、４．１７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ、ｓ）、３．７４（３Ｈ、ｓ）、１．４５（３Ｈ、ｔ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝４１５．３
２４９．４−｛１−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、δ  ｐｐｍ）８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８１（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．９１（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．８５−６．８２（１Ｈ、ｍ）、６．７３（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９Ｈｚ、３Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｓ）、４．４２−４．３７（４Ｈ、ｍ）、４．１７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．７４（３Ｈ、ｓ）、１．４５（３Ｈ、ｔ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝４０１．２
２５０．メチル４−｛１−［２−（２−クロロ−４−エチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２、δ  ｐｐｍ）８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ、ｄ、６Ｈｚ）、６．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｓ）、４．４０−４．３０（４Ｈ、ｍ）、４．１８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ、ｓ）、２．５７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４５（３Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．１９（３Ｈ、Ｊ＝６Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝３９５．４
２５１．４−｛１−［２−（２−クロロ−４−エチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、δ  ｐｐｍ）８．０６（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８３（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．０８（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｓ）、４．７８−４．６８（２Ｈ、ｍ）、４．４２−４．３６（２Ｈ、ｍ）、４．１８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、２．５７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４５（３Ｈ、ｑ、ｔ＝６Ｈｚ）、１．１９（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝３８１．２
２５２．メチル４−｛１−［２−（２−クロロ−４−イソプロピルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２、δ  ｐｐｍ）８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ），７．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｓ）、４．４０−４．３４（４Ｈ、ｍ）、４．１７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．９２（３Ｈ、ｓ）、２．８４（１Ｈ、Ｓｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．２２（３Ｈ、ｓ）、１．２０（３Ｈ、ｓ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝４０９．４
２５３．４−｛１−［２−（２−クロロ−４−イソプロピルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、δ  ｐｐｍ）８．０４（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、７．１２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、６．８２（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、５．８７（１Ｈ、ｓ）、４．７８−４．６６（２Ｈ、ｍ）、４．４２−４．３８（２Ｈ、ｍ）、４．１７（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、２．８４（１Ｈ、Ｓｅｐｔｅｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４４（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．２２（３Ｈ、ｓ）、１．２０（３Ｈ、ｓ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝３９５．２
２５４．メチル４−（１−｛２−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２、δ  ｐｐｍ）８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｄ、）、６．７７（１Ｈ、ｓ）、６．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９、３Ｈｚ）、５．９４（１Ｈ、ｓ）、４．３７−４．３４（４Ｈ、ｓ）、４．１８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、３．９１（３Ｈ、ｓ）、２．８３（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、２．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝４０７．４
２５５．４−（１−｛２−［（６−クロロ−２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、δ  ｐｐｍ）８．０５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．８５（２Ｈ、ｄ、Ｊ＝６Ｈｚ）、７．０５（１Ｈ、ｄ、）、６．７７（１Ｈ、ｓ）、６．６７（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９、３Ｈｚ）、５．９４（１Ｈ、ｓ）、４．７９−４．６６（２Ｈ、ｍ）、４．４０−４．３２（２Ｈ、ｍ）、４．１８（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、２．８３（４Ｈ、ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、２．０３（２Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）、１．４８（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝３９３．２
２５６．４−｛１−［２−（２−クロロ−４−メトキシフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ベンズアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３  δ  ｐｐｍ）７．７４−７．７６（４Ｈ、ｍ）、６．８４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝３Ｈｚ）、６．７５（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．６１（１Ｈ、ｄｄ、Ｊ＝９、３Ｈｚ）、５．７９（１Ｈ、ｓ）、４．３５−４．４０（４Ｈ、ｍ）、４．１２（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝６Ｈｚ）、３．６６（３Ｈ、ｓ）、１．３６（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝９Ｈｚ）。
２５７．４−｛１−［２−（２−クロロ−４−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ベンズアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、δ  ｐｐｍ）７．８２−８．８４（４Ｈ、ｍ）、７．１４（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝１．２Ｈｚ）、６．９３（１Ｈ、ｄ、Ｊ＝９Ｈｚ）、６．７９（１Ｈ、Ｊ＝９Ｈｚ）、５．８６（１Ｈ、ｓ）、４．４４−４．３９（４Ｈ、ｍ）、４．１６（２Ｈ、ｑ、Ｊ＝９Ｈｚ）、２．２４（３Ｈ、ｓ）、１．４５（３Ｈ、ｔ、Ｊ＝６Ｈｚ）。ＬＣ／ＭＳ（ｍ＋１）ｍ／ｚ＝４００．３
２５８．メチル３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、２．２３（ｓ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４５（ｂｒ．ｓ、４Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄｄ、１Ｈ）、７．４２（ｔ、１Ｈ）、７．５５（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｔ、２Ｈ）、８．３８（ｓ、１Ｈ）、（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４９７．２
２５９．３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．３８（ｔ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、４．２０（ｓ、２Ｈ）、４．４０（ｔ、２Ｈ）、４．５０（ｔ、２Ｈ）、６．１９（ｓ、１Ｈ）、６．９９（ｓ、１Ｈ）、７．２０（ｄ、２Ｈ）、７．４５（ｍ、２Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．９０（ｄ、１Ｈ）、８．０５（ｄ、１Ｈ）、８．５０（ｓ、１Ｈ）、１１．２０（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）、（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４８３．２
２６０．１−［２−（２，４−ジブロモフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：
２６１．３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（４−モルホリニルメチル）ベンズアミド：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（ｔ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．９８（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．３０−３．３９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．９８（ｍ、６Ｈ）、４．２４（ｑ、２Ｈ）、４．４０−４．６０（ｍ、４Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｔ、２Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．６６（Ｓ、１Ｈ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５９５、ＲＴ  ２．８７
２６２．３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−［（ジエチルアミノ）メチル］ベンズアミド：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５８１、ＲＴ  ２．８９
２６３．３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−［（ジメチルアミノ）メチル］ベンズアミド：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５５３、ＲＴ  ２．８３
２６４．３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（２−メトキシエチル）ベンズアミド：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５４０、ＲＴ  ３．７３
２６５．３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−プロピルベンズアミド：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５２４、ＲＴ  ３．８２
２６６．１−｛２−［２−クロロ−４−（２−フリル）フェノキシ］エチル｝−３−フェニル−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４２３、ＲＴ  ３．９７
２６７．１−｛２−［２−クロロ−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−３−フェニル−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４３９、ＲＴ  ４．０８
２６８．１−｛２−［２−クロロ−４−（３−チエニル）フェノキシ］エチル｝−３−フェニル−５−プロポキシ−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４３９、ＲＴ  ４．０３
２６９．３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］ベンゾニトリル：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ３８６．３、ＲＴ  ３．４４
２７０．４−［２−（４−ブロモ−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］−３−クロロベンゾニトリル：ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４４８．２、ＲＴ  ３．５４
２７１．４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４８９、ＲＴ  ４．１８
２７２．１−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４２９、ＲＴ  ４．１０
２７３．メチル３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４６９、ＲＴ  ３．８７
２７４．メチル３−｛１−［２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４５９、ＲＴ  ３．９４
２７５．メチル３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４８７、ＲＴ  ４．１２
２７６．メチル３−｛１−［２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４７７、ＲＴ  ４．１９
２７７．１−［２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４１９、ＲＴ  ４．１９
２７８．３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４７３、ＲＴ  ３．６８
２７９．３−｛１−［２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４６３、ＲＴ  ３．６７
２８０．３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４５５、ＲＴ  ３．５１
２８１．３−｛１−［２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４４５、ＲＴ  ３．５４
２８２．メチル３−｛４−ブロモ−１−［２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５４０、ＲＴ  ４．２０
２８３．メチル３−（４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）ベンゾエート：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５４７、ＲＴ  ４．２４
２８４．４−ブロモ−１−［２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４７８、ＲＴ  ４．２０
２８５．３−｛４−ブロモ−１−［２−（４−ブロモ−２−メチルフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル｝安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５２２、ＲＴ  ３．７７
２８６．３−（４−ブロモ−１−｛２−［２−クロロ−４−（トリフルオロメチル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５３３、ＲＴ  ３．６７
２８７．５−｛３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール：ＴＬＣ  ５０％酢酸エチル／ヘキサン  Ｒｆ  ０．４７、ＭＳ［Ｍ＋］ｍ／ｚ  ４１０
本発明の化合物の作成方法
本発明の化合物の製造で利用されるべき特定の方法は所望の特定の化合物に依存する。例えば、所望のＸおよび／もしくはＲ部分の選択のような因子が、本発明の特定の化合物の製造にて辿られるべき経路において役割を案じる。それらの因子は当業者により容易に認識される。
【００７３】
一般に、本発明で使用される化合物は、商業的に入手可能もしくは慣例の慣習的化学的方法に従って製造可能のいずれかである出発原料を使用して、当該技術分野で既知の標準的技術により、それに類似の既知の方法により、かつ／もしくは本明細書に記述される方法により製造してよい。
【００７４】
本発明の化合物の作成への一般的アプローチは、Ｊ．Ｍａｒｃｈによる“Ａｄｖａｎｃｅｄ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ”、ジョン  ワイリー  アンドサンズ（Ｊｏｈｎ  Ｗｉｌｅｙ  ａｎｄ  Ｓｏｎｓ）、１９８５およびＲ．Ｃ．Ｌａｒｏｃｋによる“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎｓ”、ＶＣＨ  パブリッシャーズ（ＶＣＨ  Ｐｕｂｌｉｓｈｅｒｓ）、１９８９（これにより引用することにより組み込まれる）に見出すことができる。加えて、本発明のピラゾール複素環の多くの一般的製造法が当該技術分野で既知である（例えば、Ｋａｔｒｉｔｚｋｙら、“Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｈｅｔｅｒｏｃｙｃｌｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ＩＩ”、エルゼビア  サイエンス  インク（Ｅｌｓｅｖｉｅｒ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｉｎｃ．）、１９９６（引用することにより本明細書に組み込まれる）中）。
【００７５】
本開示で引用される全部の参考文型は、全部の目的上、そっくりそのまま引用することにより本明細書に組み込まれる。
【００７６】
式Ｉおよび式ＩＩの化合物が多様な既知の化学反応および手順の使用により製造されるかもしれないとしても、以下の一般的製造方法は、本発明の化合物の合成において読者を補助するために提示され、より詳述された特定の実施例を下に提示する。式ＩおよびＩＩの化合物はそれぞれ反応スキーム１および２に示されるとおり製造する。
【００７７】
置換ナフトール（スキーム１）もしくはフェノール（スキーム２）は、最初に、該置換ナフトールもしくはフェノールを塩基およびＮＭＰのような極性溶媒の存在下にジブロモエチレンと反応させてブロモメチルエーテルを形成させることにより、置換ピラゾロン化合物に転化してよい。その後、該エーテルを、エタノールのようなアルコール中でヒドラジン水和物とカップリングさせ、次いで置換β−ケトエステルで環化させる。該反応は、ケトピラゾール、ならびに式Ｉａ（Ｘ＝Ｏの式Ｉ）（スキーム１）もしくは式ＩＩ（スキーム２）のいずれかの対応するアルコキシピラゾールのいくつかを生じる。該ケトピラゾール生成物はまた、ミツノブ条件下で式Ｒ１０ＯＨのアルコールを用いるかもしくは式（Ｒ１０）２Ｓのジアルキル硫化物および塩基との反応によりＯ−アルキル化して、それぞれの式ＩａもしくはＩＩの化合物を生じさせてもよい。式Ｉｂの化合物（Ｘ＝ＮＨの式Ｉ）はスキーム１に示されるとおりに製造してよい。シアノケトンのヒドラジン（ＩＩＩ）との縮合は３−アミノピラゾール、（ＩＶ）を生じ、これを（Ｖ）にＮ−アシル化しかつ還元して、所望のＩｂの化合物が生じてもよい。
【００７８】
【化４】
2005504098.tif 000048
【００７９】
【化５】
2005504098.tif 000049
【００８０】
置換ピラゾールを介する式ＩＩの化合物の代替の一製造方法を反応スキーム３に示す。２−ヒドロキシエチルヒドラジンを最初にβ−ケトエステルと反応させ、その後ジアルキル硫化物でアルキル化する。ヒドロキシエチルピラゾールのブロモ置換フェノールとのミツノブ反応、次いで式Ｒ７Ｂ（ＯＨ）２のボロン酸とのスズキカップリングが式ＩＩの化合物を生じる。
【００８１】
【化６】
2005504098.tif 000050
【００８２】
３−未置換ピラゾールは、ＮＢＳ（ブロモ）、ＮＣＳ（クロロ）もしくはセレクトフルオル［Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ］ＴＭ（フルオロ）のいずれかを使用して、スキーム４に示されるとおり、式ＩＩの３−ハロピラゾールに転化することができる。
【００８３】
【化７】
2005504098.tif 000051
【００８４】
式Ｉおよび式ＩＩのある化合物の製造の特定の実施例を下述する。
【００８５】
略語および頭字語。以下の略号が本開示を通じて使用される場合、それらは以下の意味するところを有する：
ＣＤ３ＯＤ      メタノール−ｄ４
ＣＤ２Ｃｌ２    ジクロロメタン−ｄ２
ＤＣＭ          ジクロロメタン
ＣＨ３ＣＮ      アセトニトリル
ＤＭＦ          Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド
ＤＥＳ          硫酸ジエチル
ＤＰＳ          硫酸ジプロピル
ＤＭＳＯ        ジメチルスルホキシド
ＥｔＯＡｃ      酢酸エチル
ＥｔＯＨ        エタノール（１００％）
Ｅｔ２Ｏ        ジエチルエーテル
Ｅｔ３Ｎ        トリエチルアミン
ＨＥＰＥＳ      ２−［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジン］エタンスルホン酸
ＨＰＬＣ        高速液体クロマトグラフィー
ＨＰＬＣ／ＭＳ  高速液体クロマトグラフィー／質量分析
ＬＣ／ＭＳ      液体クロマトグラフィー／質量分析
ＭｅＯＨ        メタノール
ＭｇＳＯ４      無水硫酸マグネシウム
ＭＰＬＣ        中圧液体クロマトグラフィー
ＭＳ／ＥＳ      電子スプレーを用いる質量分析
Ｎａ２ＳＯ４    無水硫酸ナトリウム
ＮＨ４Ｃｌ      塩化アンモニウム
ＲＴ            保持時間
ＴＨＦ          テトラヒドロフラン
ＴＦＡ          トリフルオロ酢酸
ＴＬＣ          薄層クロマトグラフィー
全部の反応は、別の方法で示されない限り、無水アルゴンの陽圧下にオーブン乾燥したガラス器中で実施し、そして磁力で攪拌した。感受性の液体および溶液はシリンジもしくはカニューレを介して移し、かつ、ゴム隔壁を通して反応容器中に導入した。商業的等級の試薬および溶媒をさらなる精製なしで使用した。ＨＰＬＣ−電子スプレー質量スペクトル（ＨＰＬＣ  ＥＳ−ＭＳ）は、四重ポンプ、２５４ｎｍに設定された可変波長検出器、ＹＭＣプロＣ−１８カラム（２×２３ｍｍ、１２０Ａ）および電子スプレーイオン化を伴うフィニガン（Ｆｉｎｎｉｇａｎ）ＬＣＱイオントラップ質量分析計を装備したヒューレット−パッカード（Ｈｅｗｌｅｔｔ−Ｐａｃｋａｒｄ）１１００  ＨＰＬＣを使用して得た。スペクトルは供給源中のイオンの数に従って変動するイオン時間を使用して１２０〜１２００ａｍｕから走査した。溶離液は、Ａ：０．０２％ＴＦＡを含む水中２％アセトニトリル、およびＢ：０．０１８％ＴＦＡを含むアセトニトリル中２％水であった。１．０ｍＬ／分の流速で３．５分にわたる１０％Ｂから９５％までの勾配溶出を、０．５分の初期保持および０．５分の９５％Ｂでの最終保持を伴い使用した。総分析時間は６．５分であった。
【実施例】
【００８６】
実施例１
１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
【００８７】
【化８】
2005504098.tif 000052
【００８８】
段階１：１，６−ジブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）ナフタレンの製造
【００８９】
【化９】
2005504098.tif 000053
【００９０】
１，６−ジブロモ−２−ナフトール（１５．０ｇ、４９．８ｍｍｏｌ）および炭酸カリウム（１９．０ｇ、１３７．７ｍｍｏｌ）を１−メチル−２−ピロリジノン（５０ｍＬ）に溶解した。生じる混合物を、１００℃で加熱されている際に攪拌した。ジブロモエタン（４２．０ｍＬ、５００ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を１００℃で７２時間攪拌した。周囲温度に冷却した後に水を添加した。水層をジエチルエーテルで抽出した（３×）。合わせた有機層を１Ｎ  ＮａＯＨで洗浄し（３×）、乾燥し（Ｎａ２ＣＯ４）かつ蒸発させた。粗生成物（１９．０ｇ、９３％）はさらなる精製なしで次の反応に使用した。
段階２：１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝ヒドラジン塩酸塩の製造
【００９１】
【化１０】
2005504098.tif 000054
【００９２】
１，６−ジブロモ−２−（２−ブロモエトキシ）ナフタレンをエタノール（５０ｍＬ）に溶解し、次いでヒドラジン一水和物（２４．３ｍＬ、５００ｍｍｏｌ）を添加した。溶液を８０℃で１６時間加熱した。周囲温度に冷却した後に、反応混合物を真空中で濃縮した。残渣を、室温で２時間攪拌しつつ２Ｎ  ＨＣｌ（４０ｍＬ）およびジクロロメタン（２０ｍＬ）で処理した。沈殿した黄色塩を濾過し、そして水（２×）およびジクロロメタン（２×）で洗浄した。固体生成物（１５．０ｇ、７８％）を真空下に乾燥した。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ３６１．０
段階３：２−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾル−３−オンの製造
【００９３】
【化１１】
2005504098.tif 000055
【００９４】
１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝ヒドラジン塩酸塩（１０．０ｇ、２５．９ｍｍｏｌ）をエタノール（５０ｍＬ）中のベンゾイル酢酸エチル（５．０ｇ、４．５ｍＬ、２５．９ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。生じる混合物を１６時間還流した。周囲温度に冷却した後に塩酸（２Ｎ、１０ｍＬ）を添加した。形成された白色沈殿物を濾過しかつ水で洗浄した（２×）。固形物を真空下に乾燥し、そしてピラゾロン生成物２−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾル−３−オン（５．０ｇ、３９％）であることが決定された。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ３．６２（ｓ、１Ｈ）、４．２５（ｔ、Ｊ＝１１．２Ｈｚ、２Ｈ）、４．４８（ｔ、Ｊ＝１１．６Ｈｚ、２Ｈ）、７．１６（ｍ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、１Ｈ）、７．３８（ｍ、２Ｈ）、７．５５（ｍ、１Ｈ）、７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．８９（ｄ、Ｊ＝１．６Ｈｚ、１Ｈ）、８．０２（ｄ、Ｊ＝８．８Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４８８．９９
同一の反応から、１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（下の段階４の生成物）もまた、以下のとおり単離した。すなわち、合わせた水層を酢酸エチルで抽出し（３×）、乾燥し（Ｎａ２ＳＯ４）かつ真空中で濃縮した。５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭを用いるシリカゲルでの該残渣のフラッシュクロマトグラフィーが所望の生成物（３．９ｇ、２９％）を生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）δ１．２９（ｍ、３Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５１７．０４。
段階４：表題化合物：１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの製造
トルエン（１０ｍＬ）中の２−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾル−３−オン（０．８９０ｇ、１．８ｍｍｏｌ）、１−１’−（アゾジカルボニル）ジピペルジン（０．９１９ｇ、３．６ｍｍｏｌ）、トリブチルホスフィン（０．７３２ｇ、０．８９６ｍＬ、３．６ｍｍｏｌ）およびエタノール（１ｍＬ）の溶液を１００℃で１８時間攪拌した。反応混合物を真空中で濃縮した。５％ＥｔＯＡｃ／ＤＣＭを用いるシリカゲルでの該残渣のフラッシュクロマトグラフィーは、所望の１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（０．７３０ｇ、７８％）を生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ、４００ＭＨｚ）δ１．２９（ｍ、３Ｈ）、４．１１（ｍ、２Ｈ）、４．４２（ｍ、２Ｈ）、４．６０（ｍ、２Ｈ）、５．９６（ｓ、１Ｈ）、７．２８（ｍ、１Ｈ）、７．３６（ｍ、３Ｈ）、７．６２（ｍ、３Ｈ）、７．７３（ｍ、３Ｈ）、７．９９（ｄ、Ｊ＝２．０Ｈｚ、１Ｈ）、８．０３（ｄ、Ｊ＝９．２Ｈｚ、１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５１７．０４。
【００９５】
実施例１について記述されたものに類似の手順を使用し、適切に置換されたナフトールもしくはフェノールおよび適切なβ−ケトエステルで出発して、表１に記述される実施例２−３４、３７−８７の化合物を製造した。
実施例３６
１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−アミン
【００９６】
【化１２】
2005504098.tif 000056
【００９７】
段階１：１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンの製造
【００９８】
【化１３】
2005504098.tif 000057
【００９９】
ＥｔＯＨ（２０．０ｍＬ）中のベンゾイルアセトニトリル（５００ｍｇ、３．４５ｍｍｏｌ）および１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝ヒドラジン塩酸塩（実施例１、段階２）（１．３６５ｇ、３．７９ｍｍｏｌ）の溶液を１５時間還流した。溶媒の除去後、勾配溶媒（ヘキサン中２０％、４０％および６０％酢酸エチル）を使用することによるシリカゲルでの該残基のフラッシュクロマトグラフィーは、１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンを黄色固形物（２３０ｍｇ、１５％）として生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ４．１０−４．６５（ｍ、６Ｈ）、６．１０（ｓ、１Ｈ）、７．０５−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ、２Ｈ）７．６０−７．７８（ｍ、４Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ４８８．０２。
段階２：Ｎ−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アセトアミドの製造
【０１００】
【化１４】
2005504098.tif 000058
【０１０１】
ＤＣＥおよびＮＭＰの１：１混合物（４．０ｍＬ）中の化合物１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−アミン（１００ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、塩化アセチル（３８μｌ、０．４１ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５８μｌ、０．４１ｍｍｏｌ）の混合物を周囲温度で７２時間攪拌した。飽和ＮＨ４Ｃｌを添加し、そして混合物をＤＣＭで抽出した（３×）。合わせた有機層を乾燥しかつ蒸発させた。調製的ＴＬＣを使用するさらなる精製は、Ｎ−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル）アセトアミド（８０ｍｇ）を白色固形物として生じた。
段階３：表題化合物：１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−アミンの製造
ＴＨＦ（０．７５ｍＬ）中のＮ−（１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−イル｝アセトアミド（４０ｍｇ、０．０７ｍｍｏｌ）の攪拌された溶液にＢＨ３（ＴＨＦ中１．０Ｍ、０．３０ｍＬ、０．２９ｍｍｏｌ）を添加した。生じる溶液を５０℃で６時間加熱した。周囲温度に冷却した後にＭｅＯＨ（１．０ｍＬ）を添加し、そして生じる溶液を一夜還流した。５％アセトン／ＤＣＭを使用する調製的ＴＬＣによる該残渣の精製は、１−｛２−［（１，６−ジブロモ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−Ｎ−エチル−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−５−アミン（２８．８ｍｇ、８０％）を生じた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３、４００ＭＨｚ）δ１．２５（ｔ、３Ｈ）、３．１４（ｑ、２Ｈ）、４．４０−４．６２（ｍ、４Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、７．０５−７．１５（ｍ、１Ｈ）、７．３０−７．４０（ｍ、２Ｈ）、７．６０−７．７８（ｍ、４Ｈ）、７．９０（ｓ、１Ｈ）、８．００（ｄ、１Ｈ）。ＬＣ／ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５１６．０４。
【０１０２】
実施例３６について記述されたものに類似の手順を使用して、に記述される実施例３５の化合物を製造した。
実施例７０
１−｛２−［（３−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
【０１０３】
【化１５】
2005504098.tif 000059
【０１０４】
無水アセトニトリル（５ｍＬ）中の１−｛２−［（６−ブロモ−１−クロロ−２−ナフチル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（５０ｍｇ、０．１０６ｍｍｏｌ）の溶液を、１−（クロロメチル）−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ［２，２，２］オクタンビス（テトラフルオロホウ酸）（セレクトフルオル［Ｓｅｌｅｃｔｆｌｕｏｒ］ＴＭ）（４５ｍｇ、０．１２７ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を直ちに０℃に冷却した。０℃で２時間の攪拌後にＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：４）は新たな迅速に動くスポットが出現したことを示した。該溶液を０．３ｍＬの水性ＮａＨＣＯ３で添加しそして溶媒を濃縮した。残渣を最少量のＣＨ２Ｃｌ２で溶解しそして１０ｇシリカゲルを含むコンビフラッシュ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）を用いて精製した。該カラムをヘキサン中０ないし２５％ＥｔＯＡｃで溶出した。溶媒を濃縮しかつ高真空下で乾燥した後、２０ｍｇの所望の生成物を生じた。ＴＬＣ  Ｒｆ＝１．７／４．３＝０．４０（３８％収率）。ＬＣ／ＭＳ：ｍ／ｚ  ４８９にＭＷ＋１、ＲＴ  ４．７１分。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）δ：８．１（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、１Ｈ）、７．８（ｍ、２Ｈ）、７．７（ｍ、２Ｈ）、７．４（ｍ、４Ｈ）、４．６（ｔ、２Ｈ）、４．５（ｔ、２Ｈ）、４．４（２Ｈ）、１．４（ｔ、３Ｈ）。
【０１０５】
実施例７０について記述されたものに類似の手順を使用し、かつ、適切に置換されたピラゾールを使用して、に記述される実施例５５−５６、５８−５９、６２−６５、７０、７２−７３、７５−７６、８１、１３１−１３４、１４５、１４８、１６５−１８８、１９４−２０３、２０７−２３２、２６９、２７２、２７５−２７９の化合物を製造した。
実施例８８
１−｛２−［（３−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
【０１０６】
【化１６】
2005504098.tif 000060
【０１０７】
段階１：２−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾル−３−オンの製造
【０１０８】
【化１７】
2005504098.tif 000061
【０１０９】
４００ｍＬのトルエン中のベンゾイル酢酸エチル（５０ｍＬ、０．２６ｍｏｌ）および２−ヒドロキシエチルヒドラジン（２０ｍＬ、０．２９ｍｏｌ）の混合物を、ディーン−シュタークを用い１２５℃（油浴）で一夜加熱した。混合物を室温に冷却し、濾過しそしてエーテルで処理して、４１ｇの所望の生成物を淡褐色沈殿物（０．２ｍｏｌ、７７％収率）として形成させた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）：δ３．８５（ｔ、２Ｈ）、４．１（ｔ、２Ｈ）、５．９０（ｓ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、１Ｈ）、７．５（ｍ、２Ｈ）、７．８（ｄ、２Ｈ）；ＨＰＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ２０５。
段階２：２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エタノール
【０１１０】
【化１８】
2005504098.tif 000062
【０１１１】
アセトン（４００ｍＬ）中の２−（２−ヒドロキシエチル）−５−フェニル−２，４−ジヒドロ−３Ｈ−ピラゾル−３−オン（１０ｇ、０．０４９ｍｏｌ）、炭酸セシウム（２４ｇ、０．０７３ｍｏｌ）および硫酸ジエチル（６．４ｍＬ、０．０４９ｍｏｌ）の混合物を還流に３時間加熱した。溶媒を濾過しかつ濃縮した。生じる残渣をＣＨ２Ｃｌ２で溶解し、そして、ＣＨ２Ｃｌ２で溶出される短いカラムを通過させた。４０℃で真空下に乾燥された後に、８．７５ｇの所望の生成物を白色沈殿物（３７．６ｍｍｏｌ、７７％収率）として単離した。Ｒｆ＝０．４７（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、１：１）；ＨＰＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ２３３；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（ｔ、３Ｈ）、４．０（ｔ、２Ｈ）、４．１（ｔ、２Ｈ）、４．２（ｑ、２Ｈ）、５．８５（ｓ、１Ｈ）、７．３０（ｄ、１Ｈ）、７．３５（ｔ、２Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）。
段階３：１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
【０１１２】
【化１９】
2005504098.tif 000063
【０１１３】
トルエン（２０ｍＬ）中の２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エタノール（０．４０ｇ、１．７ｍｍｏｌ）、４−ブロモ−２−クロロフェノール（０．７１ｇ、３．４ｍｍｏｌ）、ＡＤＤＰ（１，１’−（アゾジカルボニル）ジピペリジン）（０．８７ｇ、３．４ｍｍｏｌ）およびトリブチルホスフィン（０．８６ｍＬ）の混合物を１１５℃（油浴）で一夜加熱した。溶媒を濃縮した。生じる残渣をＣＨ２Ｃｌ２で溶解し、そしてヘキサン中ＥｔＯＡｃ（５から４０％まで）で溶出するシリカゲルカラムクロマトグラフィーにより精製して、０．６ｇの所望の生成物を粘性油状物（８３％収率）として生じた。
段階４：表題化合物：１−｛２−［（３−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾールの製造
ＤＭＥ（２ｍＬ）および水（０．４ｍＬ）中の１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（３５ｍｇ、０．０８３ｍｍｏｌ）、４−メトキシフェニルボロン酸（２３ｍｇ、０．１１ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ｄｐｐｆ）Ｃｌ２（６ｍｇ）および重炭酸ナトリウム（２２ｍｇ）の混合物をバイアル中１１５℃で一夜加熱した。沈殿物を濾過分離しかつ溶媒を蒸発させた。残渣を、ヘキサン中ＥｔＯＡｃ（５〜３０％）で溶出されるシリカゲルカラムで精製して、２０ｍｇの１−｛２−［（３−クロロ−４’−メトキシ−１，１’−ビフェニル−４−イル）オキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（５４％収率）を生じた。ＨＰＬＣ／ＭＳ：（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４４９；Ｒｆ＝０．３４（１：４、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（ｔ、３Ｈ）、３．８５（ｓ、３Ｈ）、４．２（ｑ、２Ｈ）、４．４５（ｓ、４Ｈ）、５．８（ｓ、１Ｈ）、６．９５（ｍ、３Ｈ）、７．３−７．４５（ｍ、６Ｈ）、７．５２（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）。
【０１１４】
実施例８８について記述されたものに類似の手順を使用し、適切なピラゾールで出発して、実施例９０−９２の化合物を製造した。
実施例８９
１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
【０１１５】
【化２０】
2005504098.tif 000064
【０１１６】
本化合物は、１，６ジブロモ−２−ナフトールの代わりに４−ブロモ−２−クロロフェノールで出発して、上に示された実施例１に類似の手順を使用して製造した。ＴＬＣ  Ｒｆ＝０．７（３：７、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４５（ｔ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４（ｄ、４Ｈ）、５．８０（ｓ、１Ｈ）、６．７（ｄ、１Ｈ）、７．３−７．３５（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｔ、２Ｈ）、７．４７（ｓ、１Ｈ）、７．７５（ｄ、２Ｈ）。
【０１１７】
実施例８９について記述されたものに類似の手順を使用し、かつ、適切に置換されたフェノールを使用して、に記述される実施例１０５−１１６、１１９−１２４、１２７−１３１、１６０、１７２、１８８、１９１、１９４−２０３、２２５、２４３−２５７、２６０、２６９−２８６の化合物を製造した。
実施例１０４
１−｛２−［２−クロロ−４−（２−フリル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
【０１１８】
【化２１】
2005504098.tif 000065
【０１１９】
本化合物は、１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（実施例８９）および２−フランボロン酸で出発して、実施例８８、段階４に類似の手順を使用して製造した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ７．６５（ｔ、２Ｈ）、７．６（ｄ、１Ｈ）、７．２−７．４（ｍ、５Ｈ）、６．８（ｔ、１Ｈ）、６．４５（ｄ、１Ｈ）、６．３５（ｄ、１Ｈ）、５．７５（ｄ、１Ｈ）、４．４（ｄ、４Ｈ）、４．１（ｑ、２Ｈ）、１．３（ｔ、３Ｈ）。
【０１２０】
実施例１０４について記述されたものに類似の手順を使用して、実施例９３−１０３、１１８、１２５−１２６、１３２−１５９、１６１−１７１、１７３−１８７、１８９−１９０、１９２−１９３、２０４−２２４、２２６−２４２、２５８−２５９、２６１−２６８の化合物を製造した。
実施例１１７
１−｛２−［２−クロロ−４−（１Ｈ−ピロル−１−イル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
【０１２１】
【化２２】
2005504098.tif 000066
【０１２２】
バイアルに、１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール（６０ｍｇ）、ピロール（２０μＬ）、トリフルオロメタンスルホン酸銅（Ｉ）ベンゼン（５ｍｇ）および１，１０−フェナントロリン（２６ｍｇ）、ｄｂａ（ｔｒａｎｓ，ｔｒａｎｓ−ジベンジリデンアセトン）ならびにｍ−キシレン（無水、１ｍＬ）中炭酸セシウム（５１ｍｇ）を添加した。混合物を加熱ブロック上で１２０℃に６０時間加熱した。ＴＬＣはゆっくりと動くスポットが出現していたことを示したが、しかしながら、出発するピラゾールを未だ観察することができた。混合物を、ヘキサン中ＥｔＯＡｃの勾配混合物（５ないし１５％）で溶出するコンビフラッシュ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）（１０ｇシリカゲル）により精製した。溶媒を除去し、そして残渣を高真空下４０℃で一夜乾燥して、１３ｍｇの粘性油状物（２２％収率）を生じた。ＴＬＣは単一スポットを示した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）は所望の生成物を示し、また、ＬＣ／ＭＳはｍ／ｚ＝４０８（Ｍ＋Ｈ）を示した。
実施例１２２
１−［２−（４−ブロモ−２−クロロフェノキシ）エチル］−５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾール
【０１２３】
【化２３】
2005504098.tif 000067
【０１２４】
段階１：３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒドの製造
【０１２５】
【化２４】
2005504098.tif 000068
【０１２６】
トルエン（３０ｍＬ）中の２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エタノール（実施例８８、段階２）（０．５ｇ）、３−クロロ−４−ヒドロキシベンズアルデヒド（１．０ｇ）、ＡＤＤＰ（１．６３ｇ）およびトリブチルホスフィン（Ｂｕ３Ｐ）（１．６ｍＬ）の混合物を１００℃で週末にわたって（８４時間）攪拌した。混合物を室温に冷却し、そして不溶性物質を濾過分離しかつＥｔＯＡｃで洗浄した。溶媒を濃縮し、そして残渣をＣＨ２Ｃｌ２（１６ｍＬ）で溶解しかつコンビフラッシュ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）（３５ｇシリカゲル）で精製した。カラムはヘキサン中ＥｔＯＡｃ（１０から６０％まで、５０分）で溶出した。ＴＬＣは不十分な分離を示した。混合物を合わせそして溶媒を濃縮した。残渣をＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）で溶解し、そしてヘキサン中５ないし３０％ＥｔＯＡｃで溶出されるコンビフラッシュ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）（３５ｇシリカゲル）で再度精製して０．６ｇ（より純粋）および０．１３ｇ（より少なく純粋）の生成物を生じた。しかしながら１Ｈ  ＮＭＲは双方の成分が不純物を含有したことを示した。ＴＬＣは生成物に非常に近いより極性の不純物を示した。Ｒｆ＝１．７／５．１＝０．３３（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  ２：３）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：δ９．７４（ｓ、１Ｈ）、７．６５（ｍ、３Ｈ）、７．３（ｍ、２Ｈ）、７．２（ｍ、１Ｈ）、６．９５（ｄ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．４５（ｔ、２Ｈ）、４．３５（ｔ、２Ｈ）、４．０５（ｑ、２Ｈ）、１．３５（ｔ、３Ｈ）。
段階２：表題化合物：１−｛３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］ベンジル｝ピペリジンの製造：バイアルに、トリアセトキシホウ水素化ナトリウム（８５ｍｇ）、ピペリジン（２６μＬ）、および２ｍＬの１，２−ジクロロエタン（無水）中の３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］ベンズアルデヒド（８０ｍｇ）を添加した。該溶液を室温で８０時間攪拌した。ＴＬＣ（ＣＨ２Ｃｌ２−ＭｅＯＨ−ＮＨ４ＯＨ、９．５：０．５：０．０２５）は主要なゆっくりと動くスポットが出現したことを示した。Ｒｆ＝１．８／４．７＝０．３３。出発原料は観察されなかった。溶媒を濾過しかつＣＨ２Ｃｌ２で洗浄した。混合物を、ＣＨ２Ｃｌ２中１から５％までのＭｅＯＨ（ＭｅＯＨは５％の水性ＮＨ４ＯＨを含有した）混合溶液で溶出されるコンビフラッシュ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）（１０ｇシリカゲル）で精製した。溶媒を濃縮し、トルエンと共蒸発させ、そして高真空下４０℃で一夜乾燥した後に４０ｍｇの粘性油状物を得た（４１％収率）。ＴＬＣは単一のスポットを示した。ＬＣ／ＭＳは４４０のｍ／ｚを伴うｍｗ＋１、ＲＴ  ２．０１分を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）：δ７．７（ｄ、２Ｈ）、７．３（ｍ、２Ｈ）、７．２（ｍ、２Ｈ）、７．０５（ｄ、１Ｈ）、６．８（ｄ、１Ｈ）、５．７５（ｓ、１Ｈ）、４．３５（ｓ、４Ｈ）、４．０５（ｑ、２Ｈ）、３．２５（ｓ、２Ｈ）、２．２（ｓ、４Ｈ）、１．４５（ｍ、４Ｈ）、１．３（ｍ、５Ｈ）。
【０１２７】
実施例１２２について記述されたものに類似の手順を使用して、実施例１１９−１２１の化合物を製造した。
実施例１３７
４−（１−｛２−［２−クロロ−４−（２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸：
【０１２８】
【化２５】
2005504098.tif 000069
【０１２９】
バイアルに、１−［４−（２−チオフェン）−２−クロロフェニル］エチル］−５−エトキシ−３−［４−メトキシカルボニル］フェニル］−１Ｈ−ピラゾール（５０ｍｇ、０．１０４ｍｍｏｌ）、ならびにメタノール（３ｍＬ）、水（１ｍＬ）およびＴＨＦ（０．５ｍＬ）中の水酸化カリウム（２１ｍｇ、０．５２ｍｍｏｌ）を添加した。該混合物を９０℃で３時間加熱した。溶媒を蒸発させ、そして残渣を水で希釈しかつヘキサンで洗浄した。水層を分離し、そしてｐＨ＝２まで１Ｎ  ＨＣｌでゆっくりと酸性化した。固体の沈殿物を濾過分離して１−［４−（２−チオフェン）−２−クロロフェニル］エチル］−５−エトキシ−３−（４）−安息香酸−１Ｈ−ピラゾールを生じ、そして真空オーブン下４０Ｃで一夜乾燥した。生成物を白色固形物として収集した（９０％）。ＴＬＣ（Ｒｆ＝０．０７、ＥｔＯＡｃ−ヘキサン  １：２）；１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン）：δ１．４２（ｔ、３Ｈ）、４．１５（ｑ、２Ｈ）、４．４３（ｔ、２Ｈ）、４．５３（ｔ、２Ｈ）、６．２０（ｓ、１Ｈ）、７．０８（ｄｄ、１Ｈ）、７．１８（ｄ、１Ｈ）、７．３９（ｍ、２Ｈ）、７．５４（ｄｄ、１Ｈ）、７．６５（ｄ、１Ｈ）、７．９２（ｄ、２Ｈ）、８．０３（ｄ、２Ｈ）、１１．１５（ｂｒ．ｓ、１Ｈ）；ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４６９．４
実施例１３７について記述されたものに類似の手順を使用し、適切なエステルで出発して、実施例２２−２３、６０−６３、６６−６７、７５−７７、８０、８７、１３６、１４２−１４４、１４６−１４７、１４９、１５３、１５７−１５９、１６８−１７１、１９２、２３２−２３３、２３８、２４１、２４４−２４５、２４７、２４９、２５１、２５３、２５５、２５９、２７８−２８１、２８５−２８６の化合物を製造した。
実施例２２１
１−［２−４−（２−チオフェン）−２−クロロフェニル］エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（４）−ベンズアミド−１Ｈ−ピラゾール
【０１３０】
【化２６】
2005504098.tif 000070
【０１３１】
１０ｍＬの反応フラスコに、１−［４−（２−チオフェン）−２−クロロフェニル］エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（４）−安息香酸−１Ｈ−ピラゾール（６９ｍｇ、０．１４２ｍｍｏｌ）、トリエチルアミン（０．０２２ｍＬ、０．１５６ｍｍｏｌ）、およびＴＨＦ（４ｍＬ）中のクロロギ酸エチル（０．０１５ｍＬ、０．１４２ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。３０分攪拌した後にＮＨ４ＯＨ（０．０１７ｍＬ、０．４２６ｍｍｏｌ）を添加し、そして混合物を攪拌しながら室温に加温した。反応混合物をＥｔＯＡｃ（５ｍＬ）で希釈しかつ０．５Ｎ  ＨＣｌ（３×５ｍＬ）で洗浄した。有機層を分離し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥し、濾過しかつ濃縮して、１−［２−４−（２−チオフェン）−２−クロロフェニル］エチル］−５−エトキシ−４−フルオロ−３−（４）−ベンズアミド−１Ｈ−ピラゾールを生じた。生成物を真空オーブン下４０Ｃで一夜乾燥し、そして白色固形物として収集した（８７％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、４．４０（ｍ、６Ｈ）、６．８５（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｍ、１Ｈ）、７．２０（ｓ、１Ｈ）、７．２５（ｍ、２Ｈ）、７．３８（ｄ、２Ｈ）、７．６０（ｓ、１Ｈ）、７．８０（ｍ、４Ｈ）、ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ４８６．１
実施例２２１について記述されたものに類似の手順を使用し、適切なカルボン酸で出発して、実施例６４−６５、２２２−２２４、２３６−２３７、２４２、２５６−２５７の化合物を製造した。
実施例２３９
１−［４−（２−チオフェン）−２−クロロフェニル］エチル］−５−エトキシ−４−ブロモ−３−（４）−メトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール
【０１３２】
【化２７】
2005504098.tif 000071
【０１３３】
最初にＣＣｌ４（５ｍＬ）を充填した１０ｍＬの反応フラスコに、１−［４−（２−チオフェン）−２−クロロフェニル］エチル］−５−エトキシ−３−（４）−メトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾール（２１０ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）、ＮＢＳ（７８ｍｇ、０．４３６ｍｍｏｌ）およびＡＩＢＮ（１ｍｇ触媒）を添加した。混合物を６０℃に加熱しながら３時間攪拌した。ｒｔへの冷却に際して内容物を真空中で濃縮した。残渣をアセトンで洗浄し、そして固体生成物を濾過分離して１−［４−（２−チオフェン）−２−クロロフェニル］エチル］−５−エトキシ−４−ブロモ−３−（４）−メトキシカルボニル−１Ｈ−ピラゾールを提供した。生成物を真空オーブン下４０Ｃで一夜乾燥し、そして白色固形物として収集した（９４％）。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：δ１．４１（ｔ、３Ｈ）、３．９２（ｓ、３Ｈ）、４．４５（ｍ、６Ｈ）、６．９０（ｄ、１Ｈ）、７．０５（ｄｄ、１Ｈ）、７．２０（ｍ、２Ｈ）、７．４０（ｍ、１Ｈ）、７．６０（ｍ、１Ｈ）、７．９５（ｄ、２Ｈ）、８．０５（ｄ、２Ｈ）、（ＬＣ／ＭＳ（Ｍ＋Ｈ）＋  ｍ／ｚ  ５６１．０
実施例２３９について記述されたものに類似の手順を使用し、適切なピラゾールすなわち４−ブロモピラゾールで出発して、実施例５４、５７、６０−６１、７１、７４、７７、７９−８０、２３４−２３８、２４０−２４２、２７０−２７１、２８２−２８６の化合物でのようなものを製造した。
実施例２６１
３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）−Ｎ−（４−モルホリニルメチル）ベンズアミド
【０１３４】
【化２８】
2005504098.tif 000072
【０１３５】
ジクロロメタン中の実施例２５９（３−（１−｛２−［２−クロロ−４−（４−メチル−２−チエニル）フェノキシ］エチル｝−５−エトキシ−１Ｈ−ピラゾル−３−イル）安息香酸、５０ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、４−（２−アミノエチル）モルホリン（１３ｍｇ、０．１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣＩ（４０ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）、ＨＯＢＴ（２８ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）およびＴＥＡ（３１ｍｇ、０．３１ｍｍｏｌ）を含有する反応混合物を室温で一夜攪拌した。その後反応混合物を減圧下に濃縮し、そして所望の生成物を逆相ＨＰＬＣにより精製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）：１．４８（ｔ、３Ｈ）、２．２５（ｓ、３Ｈ）、２．８３−２．９８（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．３０−３．３９（ｂｒ  ｓ、２Ｈ）、３．６０−３．７１（ｍ、２Ｈ）、３．８２−３．９８（ｍ、６Ｈ）、４．２４（ｑ、２Ｈ）、４．４０−４．６０（ｍ、４Ｈ）、６．０８（ｓ、１Ｈ）、６．８０（ｓ、１Ｈ）、６．８８（ｄ、１Ｈ）、６．９８（ｓ、１Ｈ）、７．３２（ｄ、１Ｈ）、７．４６（ｔ、１Ｈ）、７．５８（ｓ、１Ｈ）、７．９１（ｔ、２Ｈ）、８．３０（ｓ、１Ｈ）、８．６６（Ｓ、１Ｈ）。ＨＰＬＣ−ＭＳ［Ｍ＋１］＋：ｍ／ｚ  ５９５、ＲＴ  ２．８７
実施例２６１について記述されたものに類似の手順を使用し、実施例２５９で出発して、実施例２６２−２６５を製造した。
実施例２８７
５−｛３−クロロ−４−［２−（５−エトキシ−３−フェニル−１Ｈ−ピラゾル−１−イル）エトキシ］フェニル｝−１，３−オキサゾール
【０１３６】
【化２９】
2005504098.tif 000073
【０１３７】
無水ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中のＫ２ＣＯ３（５５ｇ）の攪拌された懸濁物にイソシアン化トシルメシルを添加した。該溶液を４５℃に加熱し、そして１０ｍＬの無水ＭｅＯＨ中の０．１３ｇのアルデヒド（段階１、実施例１２２から）を添加した。該溶液を還流に２時間加熱した。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ−ヘキサン、１：１）はゆっくり動くスポット、Ｒｆ＝０．４７の出現を示した。出発原料は観察されなかった。溶媒を濃縮し、残渣をＣＨ２Ｃｌ２で処理し、そして不溶物を濾過により除去した。溶媒を濃縮し、そして５から４０％までのヘキサン中ＥｔＯＡｃで溶出されるコンビフラッシュ（Ｃｏｍｂｉｆｌａｓｈ）（１０ｇシリカゲル）で精製した。溶媒を濃縮しかつ高真空下４０℃で一夜乾燥した後に、１５ｍｇの油状生成物を得た（１０％収率）。ＬＣ／ＭＳはＭ＋Ｈ  ｍ／ｚ＝４１０を示した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ２Ｃｌ２）は所望の生成物を確認した。
【０１３８】
本明細書で同定される化合物の塩は、ＴＨＦのような適する溶媒中での無水ＨＣｌでの遊離塩基の処理により製造される塩酸塩として化合物を単離することにより得ることができる。一般に、本発明の化合物の所望の塩は、当該技術分野で公知の手段による化合物の最終の単離および精製の間に本来の場所で製造することができる。または、所望の塩は、その遊離塩基の形態の精製された化合物を、適する有機もしくは無機塩基と個別に反応させること、およびかように形成される塩を単離することにより製造することができる。これらの方法は慣習的でありかつ当業者に容易に明らかであろう。
本発明の化合物の組成物
式ＩおよびＩＩの化合物を、それの必要な患者への適切に処方された製薬学的組成物での投与により所望の薬理学的効果を達成するのに利用することができる。本発明の目的上の患者は、特定の状態もしくは疾患についての処置（予防的処置を包含する）の必要な、ヒトを包含する哺乳動物である。従って、本発明は、製薬学的に許容できる担体および製薬学的有効量の本発明の化合物もしくはその塩より構成される製薬学的組成物を包含する。製薬学的に許容できる担体とは、該担体に起因する副作用が有効成分の有益な効果を損なわないように、有効成分の有効な活性と一致する濃度で、患者に対し比較的非毒性かつ無害であるいずれかの担体である。化合物の製薬学的有効量は、処置されている特定の状態に対し結果を生じるもしくは影響を発揮する量である。本発明の化合物は、即時、遅延および徐放型製剤を包含するいずれかの効果的な慣習的投薬単位形態を使用して、経口で、非経口で、局所で、鼻で、眼で（ｏｐｈｔｈａｌｍｉｃａｌｌｙ）、眼で（ｏｐｔｉｃａｌｌｙ）、舌下で、直腸で、膣で、などで、当該技術分野で公知の製薬学的に許容できる担体とともに投与することができる。
【０１３９】
経口投与のためには、化合物をカプセル剤、丸剤、錠剤、トローチ剤（ｔｒｏｃｈｅｓ）、トローチ剤（ｌｏｚｅｎｇｅｓ）、溶融物、散剤、溶液、懸濁剤もしくは乳剤のような固体もしくは液体製剤に処方することができ、また、製薬学的組成物の製造のための当該技術分野に既知の方法に従って製造してよい。固体の単位投与剤形は、例えば、界面活性剤、滑沢剤、ならびに乳糖、ショ糖、リン酸カルシウムおよびトウモロコシデンプンのような不活性増量剤を含有する通常の硬もしくは軟殻ゼラチン型のものであることができるカプセル剤であることができる。
【０１４０】
別の態様において、本発明の化合物は、アラビアゴム、トウモロコシデンプンもしくはゼラチンのような結合剤、バレイショデンプン、アルギン酸、トウモロコシデンプン、およびグアールガム、トラガカントガム、アラビアゴムのような投与後の錠剤の崩壊および溶解を補助することを意図される崩壊剤、錠剤の造粒の流動性を改善するため、ならびに錠剤のダイおよびパンチの表面への錠剤材料の付着を予防することを意図される滑沢剤、例えばタルク、ステアリン酸、またはステアリン酸マグネシウム、カルシウムもしくは亜鉛、錠剤の審美的質を高めかつそれらを患者により許容できるようにすることを意図される色素、着色剤、およびペパーミント、冬緑油もしくはチェリー着香料のような着香料と組合せの、乳糖、ショ糖およびトウモロコシデンプンのような慣習的錠剤基材を用いて錠剤化してよい。経口の液体の投薬形態での使用に適する賦形剤は、製薬学的に許容できる界面活性剤、懸濁化剤もしくは乳化剤の添加を伴うもしくは伴わないかのいずれかの、第二リン酸カルシウム、ならびに、水ならびにアルコール、例えばエタノール、ベンジルアルコールおよびポリエチレンアルコールのような希釈剤を包含する。多様な他の材料が、コーティングとして、もしくは該投薬単位の物理的形状を別の方法で改変するために存在してもよい。例えば、錠剤、丸剤もしくはカプセル剤は、セラック、糖、もしくは双方でコーティングしてよい。
【０１４１】
分散可能な粉末および顆粒は水性懸濁剤の製造に適する。それらは分散助剤もしくは湿潤剤、懸濁化剤、および１種もしくはそれ以上の保存剤との混合状態の有効成分を提供する。適する分散助剤もしくは湿潤剤および懸濁化剤は、上で既に挙げられたものにより例示される。付加的な賦形剤、例えば上述された甘味料、着香料および着色剤もまた存在してよい。
【０１４２】
本発明の製薬学的組成物は水中油乳剤の形態であってもまたよい。油相は流動パラフィンのような植物油もしくは植物油の混合物であってよい。適する乳化剤は（１）アラビアゴムおよびトラガカントガムのような天然に存在するガム、（２）ダイズおよびレシチンのような天然に存在するホスファチド、（３）脂肪酸およびヘキシトール無水物由来のエステルもしくは部分エステル、例えばソルビタンモノオレエート、（４）前記部分エステルのエチレンオキシドとの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートであってよい。乳剤はまた、甘味料および着香料も含有してもよい。
【０１４３】
油性懸濁剤は、例えばラッカセイ油、オリーブ油、ゴマ油もしくはヤシ油のような植物油、または流動パラフィンのような鉱物油中に有効成分を懸濁することにより処方してよい。油性懸濁剤は、例えばミツロウ、固形パラフィンもしくはセチルアルコールのような増粘剤を含有してよい。懸濁剤はまた、１種もしくはそれ以上の保存剤、例えばｐ−ヒドロキシ安息香酸エチルもしくはｎ−プロピル；１種もしくはそれ以上の着色剤；１種もしくはそれ以上の着香料；およびショ糖もしくはサッカリンのような１種もしくはそれ以上の甘味料も含有してもよい。
【０１４４】
シロップ剤およびエリキシル剤は、例えばグリセロール、プロピレングリコール、ソルビトールもしくはショ糖のような甘味料とともに処方してよい。こうした製剤はまた、緩和剤、ならびにメチルおよびプロピルパラベンのような保存剤、ならびに着香料および着色剤も含有してもよい。
【０１４５】
本発明の化合物はまた、石鹸もしくは洗剤のような製薬学的に許容できる界面活性剤、ペクチン、カーボマー、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロースもしくはカルボキシメチルセルロースのような懸濁化剤、または乳化剤および他の製薬学的補助物質の添加を伴うもしくは伴わない、水、生理的食塩水、水性Ｄ−ブドウ糖および関連糖溶液のような滅菌の液体もしくは液体の混合物、エタノール、イソプロパノールもしくはヘキサデシルアルコールのようなアルコール、プロピレングリコールもしくはポリエチレングリコールのようなグリコール、２，２−ジメチル−１，１−ジオキソラン−４−メタノールのようなグリセロールケタール、ポリ（エチレングリコール）４００のようなエーテル、油、脂肪酸、脂肪酸エステル、または脂肪酸グリセリド、あるいはアセチル化脂肪酸グリセリドであることができる、製薬学的担体を含む生理学的に許容できる希釈剤中の該化合物の注入可能な投薬量として、非経口ですなわち、皮下に、静脈内に、眼内に、滑膜内に、筋肉内にもしくは腹腔内に投与してもよい。
【０１４６】
本発明の非経口製剤で使用することができる油の具体的に説明するものは、石油、動物、植物もしくは合成起源のもの、例えば、ラッカセイ油、ダイズ油、ゴマ油、綿実油、トウモロコシ油、オリーブ油、ワセリンおよび鉱物油である。適する脂肪酸はオレイン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸およびミリスチン酸を包含する。適する脂肪酸エステルは、例えばエチルオレエートおよびイソプロピルミリステートである。適する石鹸は、脂肪酸アルカリ金属、アンモニウムおよトリエタノールアミン塩を包含し、また、適する洗剤は陽イオン性洗剤、例えばジメチルジアルキルアンモニウムハロゲン化物、アルキルピリジニウムハロゲン化物およびアルキルアミン酢酸塩；陰イオン性洗剤、例えばアルキル、アリールおよびオレフィンスルホン酸塩、アルキル、オレフィン、エーテルおよびモノグリセリド硫酸塩、ならびにスルホコハク酸塩；非イオン性洗剤、例えば脂肪アミンオキシド、脂肪酸アルカノールアミドおよびポリ（オキシエチレン−オキシプロピレン）またはエチレンオキシドもしくはプロピレンオキシドコポリマー；ならびに両性洗剤、例えばアルキル−β−アミノプロピオン酸塩および２−アルキルイミダゾリン四級アンモニウム塩、ならびに混合物を包含する。
【０１４７】
本発明の非経口組成物は、典型的には溶液中に約０．５％から約２５重量％までの有効成分を含有することができる。保存剤および緩衝剤もまた有利に使用してよい。注入の部位での刺激を最小限にするもしくは排除するために、こうした組成物は約１２から約１７までの親水−親油バランス（ＨＬＢ）を有する非イオン性界面活性剤を含有してよい。こうした製剤中の界面活性剤の量は約５％から約１５重量％までの範囲にわたる。界面活性剤は、上のＨＬＢを有する単一成分であることができるか、または所望のＨＬＢを有する２種もしくはそれ以上の成分の混合物であることができる。
【０１４８】
非経口製剤中で使用される界面活性剤の具体的に説明するものは、ポリエチレンソルビタン脂肪酸エステルの分類、例えばソルビタンモノオレエート、およびプロピレンオキシドのプロピレングリコールとの縮合により形成される、疎水性基材とのエチレンオキシドの高分子量付加物である。
【０１４９】
製薬学的組成物は滅菌の注入可能な水性懸濁剤の形態にあってよい。こうした懸濁剤は、例えばカルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、トラガカントガムおよびアラビアゴムのような適する分散助剤もしくは湿潤剤および懸濁化剤：レシチンのような天然に存在するホスファチドであってよい分散助剤もしくは湿潤剤、アルキレンオキシドの脂肪酸との縮合生成物、例えばポリオキシエチレンステアレート、エチレンオキシドの長鎖脂肪アルコールとの縮合生成物、例えばヘプタデカエチレンオキシセタノール、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートのような脂肪酸およびヘキシトール由来の部分エステルとのエチレンオキシドの縮合生成物、または脂肪酸およびヘキシトール無水物由来の部分エステルとのエチレンオキシドの縮合生成物、例えばポリオキシエチレンソルビタンモノオレエートを使用して、既知の方法に従って処方してよい。
【０１５０】
滅菌の注入可能な製剤はまた、非毒性の非経口で許容できる希釈剤もしくは溶媒中の滅菌の注入可能な溶液もしくは懸濁剤であってもよい。使用してよい希釈剤および溶媒は、例えば、水、リンゲル液、等張塩化ナトリウム溶液および等張ブドウ糖溶液である。加えて、滅菌の不揮発性油を溶媒もしくは懸濁媒体として慣習的に使用する。この目的上、合成のモノもしくはジグリセリドを包含するいかなる刺激のない不揮発性油も使用してよい。加えて、オレイン酸のような脂肪酸を、注入可能物の製造で使用することができる。
【０１５１】
本発明の組成物は、薬物の直腸投与のための坐剤の形態でもまた投与してよい。これらの組成物は、常温で固体であるがしかし直腸温度で液体でありかつ従って直腸で融解して薬物を放出することができる適する非刺激性賦形剤と薬物を混合することにより製造することができる。適する物質は例えばカカオバターおよびポリエチレングリコールである。
【０１５２】
本発明の方法で使用される別の製剤は経皮送達装置（「貼付剤」）を使用する。こうした経皮貼付剤を、制御された量での本発明の化合物の連続的もしくは断続的注入を提供するのに使用してよい。製薬学的作用物質の送達のための経皮貼付剤の構成および使用は当該技術分野で公知である（例えば１９９１年６月１１日交付の米国特許第５，０２３，２５２号明細書（引用することにより本明細書に組み込まれる）を参照されたい）。こうした貼付剤は、製薬学的作用物質の連続的、拍動的もしくはオンデマンド送達のため構成してよい。
【０１５３】
非経口投与のための制御放出製剤は、当該技術分野で既知であるリポソーム、ポリマー性マイクロスフェアおよびポリマー性ゲル製剤を包含する。
【０１５４】
機械的送達装置を介して製薬学的組成物を患者に導入することが望ましいかもしくは必要であるかもしれない。製薬学的作用物質の送達のための機械的送達装置の構成および使用は当該技術分野で公知である。例えば脳に直接薬物を投与するための直接技術は、通常、血液脳関門を迂回するための患者の脳室系中への薬物送達カテーテルの留置を必要とする。身体の特定の解剖学的領域への作用物質の輸送に使用される１つのこうした埋込可能な送達系が、１９９１年４月３０日交付の米国特許第５，０１１，４７２号明細書に記述される。
【０１５５】
本発明の組成物は、一般に担体もしくは希釈剤と称される他の慣習的な製薬学的に許容できる調合成分もまた、必要なもしくは所望のとおり含有することができる。適切な投薬形態でのこうした組成物を製造するための慣習的手順を利用することができる。こうした成分および手順は、以下の参考文献（そのそれぞれは引用することにより本明細書に組み込まれる）、すなわち、Ｐｏｗｅｌｌ，Ｍ．Ｆ．ら、“Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ  ｆｏｒ  Ｐｒｅｎｔｅｒａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ”ＰＤＡ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １９９８、５２（５）、２３８−３１１；Ｓｔｒｉｃｋｌｅｙ，Ｒ．Ｇ“Ｐａｒｅｎｔｅｒａｌ  Ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ｏｆ  Ｓｍａｌｌ  Ｍｏｌｅｃｕｌｅ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ  Ｍａｒｋｅｔｅｄ  ｉｎ  ｔｈｅ  Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ（１９９９）−Ｐａｒｔ−１”ＰＤＡ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １９９９、５３（６）、３２４−３４９；およびＮｅｍａ，Ｓ．ら、“Ｅｘｃｉｐｉｅｎｔｓ  ａｎｄ  Ｔｈｅｉｒ  Ｕｓｅ  ｉｎ  Ｉｎｊｅｃｔａｂｌｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ”ＰＤＡ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  ＆  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｙ  １９９７、５１（４）、１６６−１７１に記述されるものを包含する。
【０１５６】
その意図される投与経路のために組成物を処方するのに適切なように使用することができる、普遍的に使用される製薬学的成分は：
酸性化剤（例は、限定されるものでないが酢酸、クエン酸、フマル酸、塩酸、硝酸を挙げることができる）；
アルカリ化剤（例は、限定されるものでないが、アンモニア溶液、炭酸アンモニウム、ジエタノールアミン、モノエタノールアミン、水酸化カリウム、ホウ酸ナトリウム、炭酸ナトリウム、水酸化ナトリウム、トリエタノールアミン、トロールアミンを挙げることができる）；
吸着剤（例は、限定されるものでないが粉末状セルロースおよび活性炭を挙げることができる）；
エアゾル噴射剤（例は、限定されるものでないが二酸化炭素、ＣＣｌ２Ｆ２、Ｆ２ＣｌＣ−ＣＣｌＦ２およびＣＣｌＦ３を挙げることができる）；
空気置換剤（例は、限定されるものでないが窒素およびアルゴンを挙げることができる）；
抗真菌保存剤（例は、限定されるものでないが安息香酸、ブチルパラベン、エチルパラベン、メチルパラベン、プロピルパラベン、安息香酸ナトリウムを挙げることができる）；
抗菌保存剤（例は、限定されるものでないが、塩化ベンザルコニウム、塩化ベンゼトニウム、ベンジルアルコール、塩化セチルピリジニウム、クロロブタノール、フェノール、フェニルエチルアルコール、硝酸フェニル水銀およびチメロサールを挙げることができる）；
抗酸化剤（例は、限定されるものでないが、アスコルビン酸、アスコルビルパルミテート、ブチル化ヒドロキシアニソール、ブチル化ヒドロキシトルエン、次亜リン酸、モノチオグリセロール、没食子酸プロピル、アスコルビン酸ナトリウム、重亜硫酸ナトリウム、ホルムアルデヒドスルホキシル酸ナトリウム、メタ重亜硫酸ナトリウムを挙げることができる）；
結合物質（例は、限定されるものでないがブロックポリマー、天然および合成ゴム、ポリアクリレート、ポリウレタン、シリコーン、ポリシロキサンおよびスチレン−ブタジエンコポリマーを挙げることができる）；
緩衝剤（例は、限定されるものでないが、メタリン酸カリウム、リン酸二カリウム、酢酸ナトリウム、無水クエン酸ナトリウムおよびクエン酸ナトリウム二水和物を挙げることができる）；
運搬剤（例は、限定されるものでないが、アラビアゴムシロップ、芳香シロップ、芳香エリキシル、チェリーシロップ、カカオシロップ、オレンジシロップ、シロップ、トウモロコシ油、鉱物油、ラッカセイ油、ゴマ油、静菌性塩化ナトリウム注射剤および静菌性注射用水を挙げることができる）；
キレート剤（例は、限定されるものでないがエデト酸二ナトリウムおよびエデト酸を挙げることができる）；
着色剤（例は、限定されるものでないが、ＦＤ＆Ｃ赤色３号、ＦＤ＆Ｃ赤色２０号、ＦＤ＆Ｃ黄色６号、ＦＤ＆Ｃ青色２号、Ｄ＆Ｃ緑色５号、Ｄ＆Ｃ橙色５号、Ｄ＆Ｃ赤色８号、カラメルおよび酸化鉄赤を挙げることができる）；
澄明化剤（例は限定されるものでないがベントナイトを挙げることができる）；
乳化剤（例は、限定されるものでないがアラビアゴム、セトマクロゴール、セチルアルコール、グリセリルモノステアレート、レシチン、ソルビタンモノオレエート、ポリオキシエチレン５０モノステアレートを挙げることができる）；
被包化剤（例は、限定されるものでないがゼラチンおよびセルロースアセテートフタレートを挙げることができる）；
着香料（例は、限定されるものでないが、アニス油、ケイヒ油、カカオ、メントール、オレンジ油、ペパーミント油およびバニリンを挙げることができる）；
保湿剤（例は、限定されるものでないがグリセロール、プロピレングリコールおよびソルビトールを挙げることができる）；
ゲル化（ｌｅｖｉｇａｔｉｎｇ）剤（例は、限定されるものでないが鉱物油およびグリセリンを挙げることができる）；
油（例は、限定されるものでないがラッカセイ油（ａｒａｃｈｉｓ  ｏｉｌ）、鉱物油、オリーブ油、ラッカセイ油（ｐｅａｎｕｔ  ｏｉｌ）、ゴマ油および植物油を挙げることができる）；
軟膏基材（例は、限定されるものでないが、ラノリン、親水軟膏、ポリエチレングリコール軟膏、ワセリン、親水ワセリン、白色軟膏、黄色軟膏およびローズ水軟膏を挙げることができる）；
浸透増強剤（経皮送達）（例は、限定されるものでないが、モノヒドロキシもしくはポリヒドロキシアルコール、一もしくは多価アルコール、飽和もしくは不飽和脂肪アルコール、飽和もしくは不飽和脂肪エステル、飽和もしくは不飽和ジカルボン酸、精油、ホスファチジル誘導体、セファリン、テルペン、アミド、エーテル、ケトンおよび尿素を挙げることができる）；
可塑剤（例は、限定されるものでないがフタル酸ジエチルおよびグリセロールを挙げることができる）；
溶媒（例は、限定されるものでないが、エタノール、トウモロコシ油、綿実油、グリセロール、イソプロパノール、鉱物油、オレイン酸、ラッカセイ油、精製水、注射用水、注射用滅菌水および洗浄用滅菌水を挙げることができる）；
硬化剤（例は、限定されるものでないが、セチルアルコール、セチルエステル蝋、微晶質蝋、パラフィン、ステアリルアルコール、白蝋および黄蝋を挙げることができる）；
坐剤基材（例は、限定されるものでないがカカオバターおよびポリエチレングリコール（混合物）を挙げることができる）；
界面活性剤（例は、限定されるものでないが塩化ベンザルコニウム、ノノキシノール１０、オキシトキシノール９、ポリソルベート８０、ラウリル硫酸ナトリウムおよびソルビタンモノパルミテートを挙げることができる）；
懸濁化剤（例は、限定されるものでないが、寒天、ベントナイト、カーボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、カオリン、メチルセルロース、トラガカントおよびビーガム（ｖｅｅｇｕｍ）を挙げることができる）；
甘味料（例は、限定されるものでないが、アスパルテーム、Ｄ−ブドウ糖、グリセロール、マンニトール、プロピレングリコール、サッカリンナトリウム、ソルビトールおよびショ糖を挙げることができる）；
錠剤固結防止剤（例は、限定されるものでないがステアリン酸マグネシウムおよびタルクを挙げることができる）；
錠剤結合剤（例は、限定されるものでないが、アラビアゴム、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースナトリウム、圧縮可能な糖、エチルセルロース、ゼラチン、液状ブドウ糖、メチルセルロース、非架橋ポリビニルピロリドンおよび糊化済デンプンを挙げることができる）；
錠剤およびカプセル剤の希釈剤（例は、限定されるものでないが、第二リン酸カルシウム、カオリン、乳糖、マンニトール、微晶質セルロース、粉末状セルロース、析出炭酸カルシウム、炭酸ナトリウム、リン酸ナトリウム、ソルビトールおよびデンプンを挙げることができる）；
錠剤コーティング剤（例は、限定されるものでないが、液状ブドウ糖、ヒドロキシエチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、メチルセルロース、エチルセルロース、セルロースアセテートフタレートおよびセラックを挙げることができる）；
錠剤直接圧縮賦形剤（例は、限定されるものでないが第二リン酸カルシウムを挙げることができる）；
錠剤崩壊剤（例は、限定されるものでないが、アルギン酸、カルボキシメチルセルロースカルシウム、微晶質セルロース、ポラクリリンカリウム、架橋ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウム、デンプングリコール酸ナトリウムおよびデンプンを挙げることができる）；
錠剤流動促進剤（例は、限定されるものでないがコロイド状シリカ、トウモロコシデンプンおよびタルクを挙げることができる）；
錠剤滑沢剤（例は、限定されるものでないがステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、鉱物油、ステアリン酸およびステアリン酸亜鉛を挙げることができる）；
錠剤／カプセル剤の不透明化剤（ｏｐａｑｕａｎｔ）（例は、限定されるものでないが二酸化チタンを挙げることができる）；
錠剤光沢剤（例は、限定されるものでないがカルナウバ蝋および白蝋を挙げることができる）；
増粘剤（例は、限定されるものでないがミツロウ、セチルアルコールおよびパラフィンを挙げることができる）；
張性剤（例は、限定されるものでないがＤ−ブドウ糖および塩化ナトリウムを挙げることができる）；
粘度増大剤（例は、限定されるものでないが、アルギン酸、ベントナイト、カーボマー、カルボキシメチルセルロースナトリウム、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、アルギン酸ナトリウムおよびトラガカントを挙げることができる）；ならびに
湿潤剤（例は、限定されるものでないが、ヘプタデカエチレンオキシセタノール、レシチン、ソルビトールモノオレエート、ポリオキシエチレンソルビトールモノオレエートおよびポリオキシエチレンステアレートを挙げることができる）
を包含する。
【０１５７】
当業者は、先行する情報を利用して、本発明をその最も完全な程度まで利用することができると考えられる。にもかかわらず、以下は、本発明の方法で使用することができる製薬学的製剤の例である。それらは具体的説明の目的上のみであり、そして本発明をいかなる方法でも制限すると解釈されるべきでない。
【０１５８】
本発明の製薬学的組成物は以下のとおり具体的に説明することができる。
滅菌ＩＶ溶液：本発明の所望の化合物の５ｍｇ／ｍＬ溶液を、滅菌の注入可能な水を使用して作成し、そして必要な場合はｐＨを調節する。該溶液を投与のため滅菌５％Ｄ−ブドウ糖で１〜２ｍｇ／ｍＬに希釈し、そしてＩＶ注入として６０分にわたって投与する。
ＩＶ投与のための凍結乾燥粉末：滅菌製剤は、（ｉ）１００〜１０００ｍｇの凍結乾燥粉末としての本発明の所望の化合物、（ｉｉ）３２〜３２７ｍｇ／ｍＬのクエン酸ナトリウム、および（ｉｉｉ）３００〜３０００ｍｇのデキストラン４０を用いて製造することができる。該製剤は、滅菌の注入可能な生理的食塩水もしくは５％Ｄ−ブドウ糖で１０ないし２０ｍｇ／ｍＬの濃度に再構成し、これを生理的食塩水もしくは５％Ｄ−ブドウ糖で０．２〜０．４ｍｇ／ｍＬにさらに希釈し、そしてＩＶボーラスもしくは１５〜６０分にわたるＩＶ注入のいずれかにより投与する。
筋肉内懸濁剤：以下の溶液もしくは懸濁剤を筋肉内注入のために製造することができる：
５０ｍｇ／ｍＬの本発明の所望の水に不溶性の化合物
５ｍｇ／ｍＬのカルボキシメチルセルロースナトリウム
４ｍｇ／ｍＬのトゥイーン（ＴＷＥＥＮ）８０
９ｍｇ／ｍＬの塩化ナトリウム
９ｍｇ／ｍＬのベンジルアルコール
硬殻カプセル剤：多数の単位カプセルを、標準的二片硬ゼラチンカプセルそれぞれに１００ｍｇの粉末状有効成分、１５０ｍｇの乳糖、５０ｍｇのセルロースおよび６ｍｇのステアリン酸マグネシウムを充填することにより製造する。
軟ゼラチンカプセル剤：ダイズ油、綿実油もしくはオリーブ油のような消化可能な油中の有効成分の混合物を製造し、そして容積形ポンプによって溶融ゼラチン中に注入して、１００ｍｇの有効成分を含有する軟ゼラチンカプセルを成形させる。カプセルを洗浄かつ乾燥する。有効成分は、ポリエチレングリコール、グリセリンおよびソルビトールの混合物に溶解して水と混合可能な医薬混合物を製造することができる。
錠剤：多数の錠剤を、投薬単位が１００ｍｇの有効成分、０．２ｍｇのコロイド状二酸化ケイ素、５ｍｇのステアリン酸マグネシウム、２７５ｍｇの微晶質セルロース、１１ｍｇのデンプンおよび９８．８ｍｇの乳糖であったように、慣習的手順により製造する。適切な水性および非水性コーティングを塗布して、味のよさを増大させ、上品さおよび安定性を向上させ、もしくは吸収を遅らせてもよい。
即時放出錠剤／カプセル剤：これらは慣習的および新規方法により作成される固体の経口投薬形態である。これらの単位は、医薬品の即時溶解および送達のために水なしで経口で服用する。有効成分を、糖、ゼラチン、ペクチンおよび甘味料のような成分を含有する液体に混合する。これらの液体を、凍結乾燥および固相抽出技術により固体の錠剤もしくはカプレット剤に固化する。薬物化合物は、粘弾性および熱弾性の糖およびポリマーもしくは発泡成分とともに圧縮して、水の必要性を伴わない即時放出に意図される多孔質マトリックスを生じさせてもよい。
過剰増殖性障害の処置方法
本発明はまた、哺乳動物の過剰増殖性障害を処置するための式Ｉおよび式ＩＩの記述された化合物の使用方法にも関する。本方法は、該障害を処置するのに有効であるある量の本発明の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩を、ヒトを包含するそれの必要な哺乳動物に投与することを含んで成る。
【０１５９】
過剰増殖性障害は、限定されるものでないが、乳房、気道、脳、生殖器、消化管、尿路、眼、肝、皮膚、頭頚部、甲状腺、副甲状腺の癌およびそれらの遠隔転移のような充実性腫瘍を挙げることができる。それらの障害はリンパ腫、肉腫および白血病もまた包含する。
【０１６０】
本発明はまた、本明細書に記述される哺乳動物の過剰増殖性障害の予防のための予防薬もしくは化学予防剤としての式Ｉおよび式ＩＩの化合物の使用方法にも関する。本方法は、障害の発生を遅らせるもしくは減少させるのに有効であるある量の本発明の化合物もしくはその製薬学的に許容できる塩を、ヒトを包含するそれの必要な哺乳動物に投与することを含んで成る。
【０１６１】
乳癌の例は、限定されるものでないが、浸潤性乳管癌、浸潤性小葉癌、非浸潤性乳管癌および非浸潤性小葉癌を挙げることができる。
【０１６２】
気道の癌の例は、限定されるものでないが、小細胞および非小細胞肺癌、ならびに気管支腺腫および胸膜肺芽腫を挙げることができる。
【０１６３】
脳の癌の例は、限定されるものでないが、脳幹および視床下部膠腫、小脳および大脳星状細胞腫、髄芽腫、上衣腫、ならびに神経外胚葉および松果体腫瘍を挙げることができる。
【０１６４】
男性生殖器の腫瘍は、限定されるものでないが前立腺および精巣癌を挙げることができる。女性生殖器の腫瘍は、限定されるものでないが、子宮内膜、子宮頚部、卵巣、膣および外陰癌、ならびに子宮の肉腫を挙げることができる。
【０１６５】
消化管の腫瘍は、限定されるものでないが、肛門、結腸、結腸直腸、食道、胆嚢、胃、膵、直腸、小腸および唾液腺の癌を挙げることができる。
【０１６６】
尿路の腫瘍は、限定されるものでないが、膀胱、陰茎、腎、腎盂、尿管および尿道の癌を挙げることができる。
【０１６７】
眼の癌は限定されるものでないが眼内黒色腫および網膜芽腫を挙げることができる。
【０１６８】
肝癌の例は、限定されるものでないが、肝細胞癌（線維層状変異体を含むもしくは含まない肝細胞癌）、胆管癌（肝内胆道癌）および混合型肝細胞胆管癌を挙げることができる。
【０１６９】
皮膚癌は、限定されるものでないが、扁平上皮癌、カポジ肉腫、悪性黒色腫、メルケル細胞腫および非黒色腫皮膚癌を挙げることができる。
【０１７０】
頭頚部癌は、限定されるものでないが、喉頭／下咽頭／鼻咽頭／口咽頭癌、ならびに口唇および口腔癌を挙げることができる。
【０１７１】
リンパ腫は、限定されるものでないが、ＡＩＤＳ関連リンパ腫、非ホジキンリンパ腫、皮膚Ｔ細胞リンパ腫、ホジキン病、および中枢神経系のリンパ腫を挙げることができる。
【０１７２】
肉腫は、限定されるものでないが軟組織の肉腫、骨肉腫、悪性線維性組織球腫、リンパ肉腫および横紋筋肉腫を挙げることができる。
【０１７３】
白血病は、限定されるものでないが、急性骨髄性白血病、急性リンパ芽球性白血病、慢性リンパ球性白血病、慢性骨髄性白血病、および有毛状細胞性白血病を挙げることができる。
【０１７４】
これらの障害はヒトにおいて十分に特徴づけられているが、しかしまた他の哺乳動物でも類似の病因論を伴い存在し、そして、本発明の製薬学的組成物を投与することにより処置することができる。
【０１７５】
本発明の化合物の有用性は、例えば下述されるｉｎ  ｖｉｖｏ異種移植片腫瘍モデルアッセイにおけるｉｎ  ｖｉｖｏでのそれらの活性により具体的に説明することができる。ｉｎ  ｖｉｖｏでの腫瘍異種移植片モデルにおける活性と、臨床の設定における抗腫瘍活性との間の関連性は当該技術分野で十分に確立されている（例えば、Ｒｏｓｅら  Ｃｌｉｎ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ  ２００１  Ｊｕｌ；７（７）：２０１６−２１およびＧｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（第９版）、編者Ｍｏｌｉｎｏｆｆら、マグロウ−ヒル（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ）により出版、１２２５−１２８７ページ、（１９９６）を参照されたい）。
【０１７６】
以下のアッセイは、本明細書で同定される障害の予防および／もしくは処置に関する化合物の活性を測定することができる方法の１つである。
ｉｎ  ｖｉｖｏ腫瘍モデルアッセイ
初期のｉｎ  ｖｉｖｏ評価のため選択された腫瘍モデルは、ステージ不明（ｕｎｓｔａｇｅｄ）の皮下ＨＣＴ−１１６ヒト結腸腫瘍異種移植片であった。ｉｎ  ｖｉｖｏ培養物中のＨＣＴ−１１６腫瘍細胞からの細胞（５×１０６細胞／動物）をマウスの脇腹に皮下で移植した。マウスは、マウス２０匹の対照群および各マウス１０匹の３処置群に分けた。処置を所望の経路およびスケジュールにより２４時間後に開始した。試験化合物は、１００ないし１５０ｍｇ／ｋｇ／投与の投薬量で１日２回スケジュール（ｑ７ｈ×２）で１４日間（ｑｄ×１４）ｐ．ｏ．で投与した。腫瘍増殖および動物体重を週２回モニターした。有効性は対照に関しての腫瘍進行の抑制パーセントとして測定した。対照腫瘍に対する処置された腫瘍の平均の大きさを各測定時にモニターし、そして％Ｔ／Ｃとして表した。有意性は、処置の終了時に、スチューデントのｔ検定を使用して処置群および対照群における平均の腫瘍の大きさを比較することにより評価した。有意性はいずれの検定についてもｐ＜０．０５で設定した。毒性は体重減少に関して評価し、また、明白な致死性もまた毎日記録した。
【０１７７】
対照腫瘍は、本モデルについての歴史的標準に従って増殖した。全処置は、いずれの群でも致死性および減量を伴わずに良好に耐えられた。ベヒクル処置は腫瘍増殖に対し有意の影響を有しなかった。化合物処置は、ベヒクル処置された腫瘍に比較して、腫瘍増殖の有意の阻害を表した。曲線は二元配置分散分析により処置された対照と有意に異なった（ｐ＝０．００８）。処置の終了時のベヒクル処置された対照に関してのＴ／Ｃは、評価された２用量間で有意に異ならなかった。
【０１７８】
加えて、本発明の化合物は、脈管形成依存的障害の予防および／もしくは処置において、またはそれを処置するための医薬の製造において有用である。例えば、眼の新生血管疾患、新生血管緑内障、糖尿病性網膜症、水晶体後方線維増殖症、血管腫、血管線維腫、乾癬、加齢性黄斑変性、血管芽腫、血管腫、慢性関節リウマチを包含するリウマチ様もしくはリウマチ性炎症性疾患のような疼痛および炎症性疾患、ならびに例えばいわゆる充実性腫瘍、および白血病のような液状腫瘍を包含する腫瘍性疾患のような多数の疾患が、制御を外れた脈管形成と関連することが既知である。脈管形成阻害剤として、本発明の化合物は、乳房、前立腺、黒色腫、腎、結腸、子宮頚部の癌のような充実性腫瘍の増殖、腫瘍転移などを制御するのにもまた有用である。
【０１７９】
上、ならびに、哺乳動物における上で同定された状態の予防および／もしくは処置の決定のため標準的毒性試験および標準的薬理学的アッセイにより上述された疾患もしくは障害の予防および／もしくは処置に有用な化合物を評価するための既知の他の標準的実験室技術に基づき、ならびに、これらの状態を処置するのに使用される既知の医薬の結果とのこれらの結果の比較により、本発明の化合物の有効投薬量を、各所望の適応症の予防および／もしくは処置について容易に決定することができる。これらの状態の１つの予防および／もしくは処置で投与されるべき有効成分の量は、使用される特定の化合物および投薬量単位、投与様式、処置の持続期間（予防的処置を包含する）、処置される患者の齢および性別、ならびに予防および／もしくは処置されるべき状態の性質および程度のような考慮に従って広範に変動する可能性がある。
【０１８０】
投与されるべき有効成分の総量は、一般に、１日あたり約０．００１ｍｇ／ｋｇから約２００ｍｇ／ｋｇまで、および好ましくは約０．０１ｍｇ／ｋｇから約２０ｍｇ／ｋｇ体重までの範囲にわたることができる。単位投薬量は約０．５ｍｇから約１５００ｍｇまでの有効成分を含有してよく、そして、１日１回もしくはそれ以上投与することができる。静脈内、筋肉内、皮下および非経口注入を包含する注入（ｉｎｊｅｃｔｉｏｎ）、ならびに注入（ｉｎｆｕｓｉｏｎ）技術の使用による投与のための１日投薬量は、好ましくは０．０１から２００ｍｇ／ｋｇ総体重までであることができる。１日直腸投薬レジメンは、好ましくは０．０１から２００ｍｇ／ｋｇ総体重までであることができる。１日膣投薬レジメンは、好ましくは０．０１から２００ｍｇ／ｋｇ総体重までであることができる。１日局所投薬レジメンは、好ましくは１日１ないし４回の間投与される０．１から２００ｍｇまでであることができる。経皮濃度は、好ましくは０．０１から２００ｍｇ／ｋｇまでの１日用量を維持するのに必要とされるものであることができる。１日吸入投薬レジメンは、好ましくは０．０１から１００ｍｇ／ｋｇ総体重までであることができる。
【０１８１】
もちろん、各患者の特定の初期および継続投薬レジメンは、担当の診断専門医により決定されるところの該状態の性質および重症度、使用される特定の化合物の活性、患者の齢および全身状態、投与時間、投与経路、薬物の排泄速度、薬物の組合せ、などに従って変動することができる。本発明の化合物またはその製薬学的に許容できる塩もしくはエステルもしくは組成物の所望の投与様式および投与回数は、慣習的な予防および／もしくは処置試験を使用して当業者により確認されることができる。
【０１８２】
本発明の化合物は、単独の製薬学的作用物質として、もしくは、組合せが許容できない有害な影響を引き起こさない場合は１種もしくはそれ以上の他の製薬学的作用物質と組合せで、投与することができる。例えば、本発明の化合物は、既知の抗過剰増殖もしくは他の適応症の作用物質など、ならびにそれらの混合状態および組合せ剤と組み合わせることができる。
【０１８３】
該組成物に追加することができる任意の抗過剰増殖作用物質は、限定されるものでないが、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシ尿素、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキセート、マイトマイシンＣ、マイトキサントロン、プレドニソロン、プレドニソン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンのような、ｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘの第１１版、（１９９６）（これにより引用することにより組み込まれる）中の癌化学療法薬物レジメンに列挙される化合物を挙げることができる。
【０１８４】
本発明の組成物とともにの使用に適する他の抗過剰増殖作用物質は、限定されるものでないが、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン、クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２’，２’−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジン一リン酸、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、ミトタン、パクリタキセル、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパラギン酸（ＰＡＬＡ）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジンおよびビノレルビンのような、Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（第９版）、編者Ｍｏｌｉｎｏｆｆら、マグロウ−ヒル（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ）により出版、１２２５−１２８７ページ、（１９９６）（これにより引用することにより組み込まれる）の腫瘍性疾患の処置および／もしくは予防で使用されることが認められる化合物を挙げることができる。
【０１８５】
本発明の組成物とともにの使用に適する他の抗過剰増殖作用物質は、限定されるものでないがエポチロン、イリノテカン、ラロキシフェンおよびトポテカンのような他の抗癌剤を挙げることができる。
【０１８６】
本発明の化合物もしくは組成物は、単独の製薬学的作用物質として、もしくは、組合せ剤が許容できない有害な影響を引き起こさない場合は１種もしくはそれ以上の他の製薬学的作用物質と組合せで、投与することができる。例えば、本発明の化合物は、既知の抗過剰増殖もしくは他の適応症の作用物質など、ならびにそれらの混合状態および組合せ剤と組み合わせることができる。
【０１８７】
本発明の化合物もしくは組成物に追加もしくはそれとともに投与することができる任意の抗過剰増殖作用物質は、限定されるものでないがｔｈｅ  Ｍｅｒｃｋ  Ｉｎｄｅｘの第１１版、（１９９６）（これにより引用することにより組み込まれる）中の癌化学療法薬物レジメンに列挙される化合物を挙げることができる。これらの化合物は、アスパラギナーゼ、ブレオマイシン、カルボプラチン、カルムスチン、クロラムブシル、シスプラチン、コラスパーゼ、シクロホスファミド、シタラビン、ダカルバジン、ダクチノマイシン、ダウノルビシン、ドキソルビシン（アドリアマイシン）、エピルビシン、エトポシド、５−フルオロウラシル、ヘキサメチルメラミン、ヒドロキシ尿素、イホスファミド、イリノテカン、ロイコボリン、ロムスチン、メクロレタミン、６−メルカプトプリン、メスナ、メトトレキセート、マイトマイシンＣ、マイトキサントロン、プレドニソロン、プレドニソン、プロカルバジン、ラロキシフェン、ストレプトゾシン、タモキシフェン、チオグアニン、トポテカン、ビンブラスチン、ビンクリスチンおよびビンデシンを包含する。
【０１８８】
１種以上の有効成分を含有する単一の組成物の一部、もしくは本発明の組成物とともに投与されるべき別個の薬物のいずれかとしての本発明の組成物とともにの使用に適する他の抗過剰増殖作用物質は、限定されるものでないが、アミノグルテチミド、Ｌ−アスパラギナーゼ、アザチオプリン、５−アザシチジン、クラドリビン、ブスルファン、ジエチルスチルベストロール、２’，２’−ジフルオロデオキシシチジン、ドセタキセル、エリスロヒドロキシノニルアデニン、エチニルエストラジオール、５−フルオロデオキシウリジン、５−フルオロデオキシウリジン一リン酸、リン酸フルダラビン、フルオキシメステロン、フルタミド、カプロン酸ヒドロキシプロゲステロン、イダルビシン、インターフェロン、酢酸メドロキシプロゲステロン、酢酸メゲストロール、メルファラン、ミトタン、パクリタキセル、ペントスタチン、Ｎ−ホスホノアセチル−Ｌ−アスパラギン酸（ＰＡＬＡ）、プリカマイシン、セムスチン、テニポシド、プロピオン酸テストステロン、チオテパ、トリメチルメラミン、ウリジンおよびビノレルビンのような、Ｇｏｏｄｍａｎ  ａｎｄ  Ｇｉｌｍａｎ’ｓ  Ｔｈｅ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃｓ（第９版）、編者Ｍｏｌｉｎｏｆｆら、マグロウ−ヒル（ＭｃＧｒａｗ−Ｈｉｌｌ）により出版、１２２５−１２８７ページ、（１９９６）（これにより引用することにより組み込まれる）の腫瘍性疾患の処置で使用されることが認められる化合物を挙げることができる。本発明の組成物とともにの使用に適する他の抗過剰増殖作用物質は、限定されるものでないがエポチロン、イリノテカン、ラロキシフェンおよびトポテカンのような他の抗癌剤を挙げることができる。
【０１８９】
当業者は、先行する情報および当該技術分野で入手可能な情報を使用して、本発明をその完全な程度まで利用することができると考えられる。
【０１９０】
変更および改変は、それが本明細書に示されるところの本発明の技術思想もしくは範囲から離れることなく本発明に対しなすことができることが、当業者に明らかであるはずである。
【０１９１】
上の具体的に説明する実施例に記述されるところの本発明の多数の改変および変形物が当業者に思い浮かぶことが期待され、また、結果として、付属として付けられる請求の範囲に出現するところの制限のみがそれに置かれるべきである。従って、付属として付けられる請求の範囲において、特許請求されるところの本発明の範囲内にある全部のこうした同等な変形物を包含することを意図している。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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2005504098.tif 000203