(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）  【化１】2005535595.tif 000005（式中、Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ4）−ハロアルキルを表す）の４−ハロアルキルニコチン酸エステルを製造する方法に関し、この場合、式（II）、（III）および／または（IV）    Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ             （II）    Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ（ＺＲ2）−ＣＨ2−ＣＮ   （III）    Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ（Ｈａｌ）−ＣＨ2−ＣＮ  （IV）（式中、Ｒ1は上記したとおりであり、Ｒ2は同じであるか異なる（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、またＺは同じであるか異なりそしてＯ、ＳまたはＮＲ1である）の３−（（Ｃ1〜Ｃ4）ハロアルキル−３−オキソ−１−アルケニルアミノ）ニトリルの１つまたはいくつかを強酸の存在で閉環反応および同時的な加水分解に付することからなる。式（Ｉ）の化合物は殺虫剤の製造での中間体として使用される。
2005535595.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（II）、（III）および／または（IV）
Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ             （II）
Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ（ＺＲ2）−ＣＨ2−ＣＮ   （III）
Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ（Ｈａｌ）−ＣＨ2−ＣＮ  （IV）
（式中、Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ4）−ハロアルキルであり、
Ｒ2は同じであるか異なりそして（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、また
Ｚは同じであるか異なりそしてＯ、ＳまたはＮＲ1である）
の３−（（Ｃ1〜Ｃ4）ハロアルキル−３−オキソ−１−アルケニルアミノ）ニトリルの１つまたはそれ以上を、強酸の存在で閉環反応および同時的な加水分解に付すことからなる式（Ｉ）
【化１】
2005535595.tif 000004
（式中、Ｒ1は上記したとおりである）
の４−ハロアルキルニコチンアミドの製造方法。
【請求項２】
式（Ｉ）でのＲ1がＣＦ2Ｈ、ＣＦＣｌ2、ＣＦ2Ｃｌ、ＣＦ3、Ｃ2Ｆ5またはＣ3Ｆ7である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（Ｉ）でのＲ1がＣＦ3である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｈ2ＳＯ4、ＳＯ3、発煙硫酸、リン酸、ポリリン酸、パーフルオロアルカンスルホン酸、メタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸の群の１つまたはそれ以上の酸が使用される請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
Ｈ2ＳＯ4が使用される請求項４に記載の方法。
【請求項６】
反応が溶媒中で実施される請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は４−ハロアルキルニコチンアミドを製造する方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
４−ハロアルキルニコチンアミドは例えばＷＯ−Ａ９８／５７  ９６９、ＥＰ−Ａ０  ５８０  ３７４およびＷＯ−Ａ０１／７０６９２に記載されているように農薬を製造するための有用な出発物質である。
【０００３】
この化合物は例えばＥＰ−Ａ０  ７４４  ４００中にその合成が記載されている４−ハロアルキルニコチン酸から２段階で製造され、または４−ハロアルキルニコチノニトリルの加水分解（例えばＷＯ−Ａ０２／０４８１１１参照）によって製造されることができる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
驚くべきことに強酸の存在で３−（ハロアルキル−３−オキソ−１−ブテニルアミノ）アクリロニトリルを環化しそして加水分解することにより４−ハロアルキルニコチンアミド、特にトリフルオロメチルニコチンアミドを製造する簡単な方法がここに見いだされた。
【課題を解決するための手段】
【０００５】
従って、本発明は式（II）、（III）および／または（IV）
Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ             （II）
Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ（ＺＲ2）−ＣＨ2−ＣＮ   （III）
Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ（Ｈａｌ）−ＣＨ2−ＣＮ  （IV）
（式中、Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ4）−ハロアルキルであり、
Ｒ2は同じであるか異なりそして（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、そして
Ｚは同じであるか異なりそしてＯ、ＳまたはＮＲ1である）
の３−（（Ｃ1〜Ｃ4）−ハロアルキル−３−オキソ−１−アルケニルアミノ）ニトリルの１つまたはそれ以上を強酸の存在で閉環反応および同時的な加水分解に付すことからなる式（Ｉ）
【化１】
2005535595.tif 000003
（式中、Ｒ1は上記したとおりである）
の４−ハロアルキルニコチンアミドを製造する方法を提供する。
【０００６】
本発明の方法は、ニトリル誘導体（II〜IV）からニコチンアミド誘導体（Ｉ）をただの１段階で製造することを可能にするものであり、そしてさらには実施するのが特に簡単なものである。４−トリフルオロメチルニコチノニトリルのアミドへの加水分解は、濃Ｈ2ＳＯ4中で１２０〜１４０℃まで８時間加熱することによってのみ実施されるので、このことは特に驚くべきである。
【０００７】
『（Ｃ1〜Ｃ4）−ハロアルキル』は、１つまたはそれ以上の水素原子が同数の同じまたは異なるハロゲン原子、好ましくは塩素またはフッ素によって置き換えられているトリフルオロメチル、１−フルオロエチル、２，２，２−トリフルオロエチル、クロロメチル、フルオロメチル、ジフルオロメチルおよび１，１，２，２−テトラフルオロエチル基のようなアルキル基である。
【０００８】
式（Ｉ）〜（IV）での記号は好ましくは以下のように規定される：
Ｒ1は好ましくはＣＦ2Ｈ、ＣＦＣｌ2、ＣＦ2Ｃｌ、ＣＦ3、Ｃ2Ｆ5またはＣ3Ｆ7、一層好ましくはＣＦ3である。
Ｒ2は好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチルのような（Ｃ1〜Ｃ4）−アルキル、一層好ましくはメチルまたはエチル、最も好ましくはメチルである。
Ｚは好ましくはＯまたはＮＲ1である。
ＨａｌはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩ、好ましくはＣｌまたはＢｒである。
【０００９】
出発物質の３−（ハロアルキル−３−オキソ−１−アルケニルアミノ）アクリロニトリル誘導体（II）または式（III）および（IV）のエナミンは既知であり、そして例えばＷＯ−Ａ  ０２／０４８１１１に記載のように製造される。
【００１０】
４−ハロアルキルニコチンアミド（Ｉ）への環化は強酸の存在、好ましくは０.５より小さいｐＫa値を有する強酸の存在で起きる。強度に酸性である媒体中での環化に際してニトリル基の転換もまた起きる。
【００１１】
特に好ましい酸はＨ2ＳＯ4、ＳＯ3、発煙硫酸、リン酸、ポリリン酸、トリフルオロメチルスルホン酸のようなパーフルオロアルカンスルホン酸、メタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸であり、また特にＨ2ＳＯ4およびポリリン酸が極めて好ましく、Ｈ2ＳＯ4が特別に選好される。
【００１２】
酸の混合物を使用することもできる。
【００１３】
用いる化合物、酸さらに反応条件に応じて、酸に対する化合物（II）、（III）および／または（IV）の比は広い範囲で変化させることができる。
【００１４】
一般に、使用する酸の量は化合物（II）〜（IV）１重量部あたり４〜３０重量部、好ましくは６〜１５重量部である。
【００１５】
使用する化合物および他の反応条件に応じて、反応温度は広い範囲内で変化させることができる。一般に、反応温度は０〜＋４０℃の範囲にありまた反応時間は典型的に０.１〜６時間、好ましくは３〜５時間である。
【００１６】
反応条件は式（II）、（III）または（IV）のいずれが使用されるかに応じて、当業者になじみの仕方でやはり変化する。
【００１７】
反応は溶媒中で実施することができる。成分（II〜IV）および酸は最初溶媒中に別個に装入されてよく、そしてこの溶液／懸濁液は一緒に反応させられるか、または成分の１つが溶媒中に最初に装入されそして他の成分が添加される。
【００１８】
好ましい溶媒はメチレンクロライドまたはクロロホルムのようなハロゲン化炭化水素、ジエチルエーテルまたはジイソプロピルエーテルのようなエーテル、およびＳＯ2である
。使用する溶媒の量は広い範囲で、また例えばどの出発物質を使用するかの如何により変化させることができる。この量は一般に、化合物（II）〜（IV）１重量部あたり３０重量部まで、好ましくは６〜１５重量部である。
【００１９】
仕上げ操作は当業者になじみある既知の方法によって、例えば水での希釈または生成物の抽出によって実施することができる。
【００２０】
環化反応剤（例えばＳＯ3、発煙硫酸、濃Ｈ2ＳＯ4）の性質に応じて、アミドをその前駆体から放出し、必要ならそれを単離するのに水性の仕上げ操作が厳密に必要である。
【００２１】
化合物（Ｉ）特に４−トリフルオロメチルニコチンアミドは例えば、作物保護剤、特に殺虫剤のような農薬の製造の中間体として使用される。
【００２２】
これは、ＷＯ−Ａ９８／５７９６９、ＥＰ−Ａ０  ５８０  ３７４およびＷＯ−Ａ０１／０７６９２中に記載されているように、化合物へとさらに転化するのに特に好適である。これらの文献、特に各々の場合の式（Ｉ）の化合物および例示的な態様は、参照によって本記載に加入されている。
【００２３】
本発明は、上記した式（Ｉ）の化合物を用意し、これを閉環反応に付し、場合によってはこれを加水分解しそしてさらにこれを上記に引用した文献に記載の方法によって反応させて殺虫剤としての活性がある目的化合物を得ることにより、ＷＯ−Ａ  ９８／５７９６９、ＥＰ−Ａ０  ５８０  ３７４および／またはＷＯ−Ａ０１／７０６９２に従って殺虫剤としての活性がある４−ハロアルキルニコチン酸誘導体、特に４−トリフルオロメチルニコチン酸誘導体を製造する方法も提供する。
【００２４】
本出願が優先権を主張するドイツ特許出願１０２  ２３  ２７４．１および添付の要約の内容は、参照によって本記載に加入されている。
【００２５】
本発明を以下の実施例によって説明するが、これらによって本発明は限定されない。
【００２６】
実施例１
４−トリフルオロメチルニコチンアミド
３つ口フラスコにＮ2下でＨ2ＳＯ4（ｄ１.８）１００ｍｌを最初に装入しそして溶液を１０℃に冷却した。
Ｎ−（２−シアノビニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ケト−１−ブテニルアミンをこの温度で１時間以内で添加した。
引き続いて、混合物を室温で３〜５時間撹拌した。反応混合物を氷３００ｇに添加し、４０重量％のＮａＯＨを使用してｐＨを３〜４に調整しそしてエチルアセテートを使用して抽出した。減圧下で溶媒を除去した。
アミド２７ｇ（９０％）を得た。融点：１６６〜１６７℃。
19Ｆ  ＮＭＲδ：−６０.０（一重項）ｐｐｍ。
【００２７】
実施例２
４−トリフルオロメチルニコチンアミド  
実施例１の手順を反復したが、ただしＨ2ＳＯ4の代わりにポリリン酸を使用した。反応混合物を４０℃まで４時間加熱しそして融点１６５℃を有する生成物２４ｇ（８０％）を得た。
【００２８】
実施例３
４−ジフルオロメチルニコチンアミド  
実施例１の手順を反復したが、ただしＮ−（２−シアノビニル）−４，４，４−トリフルオロ−３−ケト−１−ブテニルアミンの代わりにＮ−（２−シアノビニル）−４，４−ジフルオロ−３−ケト−１−ブテニルアミンを使用した。
収率６５％、融点：１２４〜１２５℃。
【手続補正書】
【提出日】平成16年8月24日(2004.8.24)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（II）、（III）および／または（IV）
Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ＝ＣＨ−ＣＮ               （II）
Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ（ＺＲ2）−ＣＨ2−ＣＮ     （III）
Ｒ1−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ＝ＣＨ−ＮＨ−ＣＨ（Ｈａｌ）−ＣＨ2−ＣＮ    （IV）
（式中、Ｒ1は（Ｃ1〜Ｃ4）−ハロアルキルであり、
Ｒ2は同じであるか異なりそして（Ｃ1〜Ｃ6）−アルキルであり、そして
Ｚは同じであるか異なりそしてＯ、ＳまたはＮＲ1である）
の３−（（Ｃ1〜Ｃ4）ハロアルキル−３−オキソ−１−アルケニルアミノ）ニトリルの１つまたはそれ以上を、０.５を下まわるｐＫaを有する強酸の存在で閉環反応および同時的な加水分解に付すことからなる式（Ｉ）
【化１】
2005535595.tif 000006
（式中、Ｒ1は上記したとおりである）
の４−ハロアルキルニコチンアミドの製造方法。
【請求項２】
式（Ｉ）でのＲ1がＣＦ2Ｈ、ＣＦＣｌ2、ＣＦ2Ｃｌ、ＣＦ3、Ｃ2Ｆ5またはＣ3Ｆ7である請求項１に記載の方法。
【請求項３】
式（Ｉ）でのＲ1がＣＦ3である請求項２に記載の方法。
【請求項４】
Ｈ2ＳＯ4、ＳＯ3、発煙硫酸、リン酸、ポリリン酸、パーフルオロアルカンスルホン酸
、メタンスルホン酸およびｐ−トルエンスルホン酸の群の１つまたはそれ以上の酸が使用される請求項１〜３のいずれかに記載の方法。
【請求項５】
Ｈ2ＳＯ4が使用される請求項４に記載の方法。
【請求項６】
反応が溶媒中で実施される請求項１〜５のいずれかに記載の方法。
【国際調査報告】
2005535595.tif 000007
2005535595.tif 000008
2005535595.tif 000009
2005535595.tif 000010