(57)【要約】有機酸もしくは有機酸の塩、ここで好ましくは乳酸、または、アルコールもしくはアルコールの塩を含む可塑剤を用いて可塑化処理されたヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むヒドロキシプロピルメチルセルロースフィルム。このフィルムはヒトによる摂取に関して安全であり、経口摂取用デリバリーカプセル、例えば一定量の医薬製剤を収容したもの、の壁材料としての用途が見出される。【特許請求の範囲】
【請求項１】
有機酸または有機酸の塩を含む可塑剤を用いて可塑化処理されたヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むヒドロキシプロピルメチルセルロースフィルム。
【請求項２】
前記可塑剤が、カルボン酸である請求項１に記載のフィルム。
【請求項３】
前記可塑剤が、マレイン酸、フマル酸およびアジピン酸のうち１種類以上を含む請求項２に記載のフィルム。
【請求項４】
前記可塑剤が、マレイン酸を含む請求項３に記載のフィルム。
【請求項５】
有機アルコールまたは有機アルコールの塩を含む可塑剤を用いて可塑化処理されたヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むヒドロキシプロピルメチルセルロースフィルム。
【請求項６】
前記可塑剤が、前記アルコールと、マレイン酸、フマル酸およびアジピン酸のうち１種類以上とを組み合わせて含む請求項５に記載のフィルム。
【請求項７】
前記可塑剤が、ベンジルアルコールを含む請求項６に記載のフィルム。
【請求項８】
前記可塑剤が、分量としてフィルム総重量の５重量％以上４０重量％以下である請求項１、２、４、５または７に記載のフィルム。
【請求項９】
前記可塑剤約２３重量％と、ＨＰＭＣ７７重量％とを含む請求項４または７に記載のフィルム。
【請求項１０】
前記フィルムが発泡、延伸またはガス化されている請求項１〜９のいずれかに記載のフィルム。
【請求項１１】
前記フィルムの厚みが５０マイクロメートル以上２００マイクロメートル以下である請求項１〜１０のいずれかに記載のフィルム。
【請求項１２】
請求項１〜１１のいずれかのフィルムを含む封入壁を有するデリバリーカプセル。
【請求項１３】
前記フィルムを操作してカプセルに成形する前および／または操作中に、請求項１〜１２のいずれかに記載の酸および／またはアルコールによって前記ＨＰＭＣフィルムを処理することを含む、カプセルへの成形に好適なＨＰＭＣフィルムの製造方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の分野
本発明は、変性ポリマー材料のフィルムに関し、さらに具体的には、変性セルロース材料であるヒドロキシプロピルメチルセルロース（ＨＰＭＣ）のフィルムおよびこのようなフィルムの用途に関する。
【背景技術】
【０００２】
発明の背景
ヒドロキシプロピルメチルセルロースは合成プラスチック材料であり、この合成プラスチック材料は、天然に産生されるポリマーであるセルロースの変性型である。ＨＰＭＣのフィルム（またはシートあるいは膜）は、工業的に入手可能であり、デリバリーカプセル、すなわち、内容物を保持および保護し、意図する輸送場所あるいは条件に遭遇すると内容物を放出するよう設計されたカプセル、の壁材料としての用途の提案などを含む、様々な用途を有する。ＨＰＭＣはヒトによる摂取に適し、したがってＨＰＭＣを用いた壁を有するデリバリーカプセルは、経口摂取カプセルとして期待される。例えば、正確に計量された医薬製剤やサプリメント食品の輸送に関して、ゼラチンを主成分とするカプセルを代替しうるものとして期待される。例えば、ＷＯ  ９７／３５５３７、ＷＯ  ００／２７３６７およびＷＯ  ０１／０３６７６を参照されたい。
【０００３】
ＨＰＭＣフィルムを製造する場合、フィルムに柔軟性を与える、あるいはフィルムの柔軟性を高めるために、通常はＨＰＭＣを可塑剤にて処理する。可塑剤として用いられる材料には、ポリエチレングリコール（ＰＥＧ）、モノプロピレングリコール、グリセロールや、（グリセロールの酢酸塩である）アセチンなどがある。
【０００４】
ＨＰＭＣキャストフィルムの典型的な製造方法においては、ＨＰＭＣ、ＰＥＧおよび水を混合して水性溶液を生成させ、空気を含まないフィルムが必要とされる場合には、ついで任意で、この水性溶液の脱気を行う。その後、フィルムを、制御された方法で、連続したベルトの表面に供給し、所望の厚みのキャストフィルムを生成させる。このときキャストフィルムは、フィルムを乾燥するための加熱手段を経てベルトに供給される。乾燥されたフィルムは次に、ベルトから取り外され、リールに巻き付けられる。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明はポリマーフィルム用の新規可塑剤材料に関し、さらに具体的にはＨＰＭＣフィルム用の新規可塑剤材料に関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００６】
発明の概要
本発明の一態様では、有機酸、または有機酸の誘導体もしくは塩、を含む可塑剤によって可塑化処理された（ｐｌａｓｔｉｃｉｓｅｄ）ヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むヒドロキシプロピルメチルセルロースフィルムが提供される。
【０００７】
本発明の他の態様では、有機アルコール、または有機アルコールの誘導体もしくは塩を用いて可塑化処理されたヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むヒドロキシプロピルメチルセルロースフィルムが提供される。
【０００８】
有機酸として好適なものは、カルボン酸であり、例えばモノ、ジ、トリまたはテトラまたは他の多価カルボン酸が挙げられる。
【０００９】
本発明におけるカルボン酸として、下記のものが包含される。
【００１０】
Ｃ１−Ｃ６の飽和または不飽和、直鎖状または分岐鎖状のカルボン酸であって、１個、２個、３個あるいは４個のカルボキシ基を有するもの。
Ｃ１−Ｃ６のヒドロキシ酸であって、おのおの１個、２個、３個、４個のヒドロキシ基／カルボキシ基を任意の組み合わせで有するものであり、例えばベータ‐ヒドロキシ酸（ＢＨＡ’ｓ）がある。
環式の酸および環式ヒドロキシ酸。
【００１１】
本発明に従う酸の具体例として、下記のものが包含される。
【００１２】
・不飽和カルボン酸
アジピン酸
フメリック・アシッド（Ｆｕｍｅｒｉｃ  ａｃｉｄ）
フマル酸
マレイン酸
プロプリオニック・アシッド（Ｐｒｏｐｒｉｏｎｉｃ  ａｃｉｄ）
【００１３】
・飽和カルボン酸
エタン酸
プロパン酸
ブタン酸
ペンタン酸
ヘキサン酸
【００１４】
・ヒドロキシ酸
アルファ‐ヒドロキシ酪酸
マンデル酸
【００１５】
・環式の酸および環式ヒドロキシ酸
ガンマ‐ブチロラクトン
ガンマ‐バレロラクトン
ベータ‐プロプリオラクトン（Ｂｅｔａ  ｐｒｏｐｒｉｏｌａｃｔｏｎｅ）
【００１６】
本発明の他の態様では、有機アルコール、または有機アルコールの誘導体もしくは塩を用いて可塑化処理されたヒドロキシプロピルメチルセルロースを含むヒドロキシプロピルメチルセルロースフィルムが提供される。
【００１７】
本発明に従うアルコールは、Ｃ１−Ｃ８の置換または非置換、飽和また不飽和、直鎖状または分岐鎖状の脂肪族アルコールを包含する。
【００１８】
本発明に従うアルコールの例として、下記のものが包含される。
【００１９】
ベンジルアルコール
エタノール
プロパノール
イソプロパノール
ブタノールおよび構造異性体
ペンタノールおよび構造異性体
ヘキサノールおよび構造異性体
【００２０】
上述の酸およびアルコールは、工業的に容易に入手可能であり、入手可能なもののうち医薬や食品用として認可されているものがある。したがって、本発明のＨＰＭＣフィルムは、その形態によって、食品や医薬品用途に好適であり、かつ認可されうる。本発明のＨＰＭＣフィルムは、ヒトによる経口摂取にも好適となりうる。したがって本発明のＨＰＭＣフィルムは、経口摂取用途に使用され得、例えば経口摂取用デリバリーカプセル用の壁材料として用いられうる。
【００２１】
本発明に従う酸可塑剤として一般に好ましいものは、マレイン酸であり、ついで好ましいものはフマル酸であり、その次に好ましいものはアジピン酸である。さらに、ベンジルアルコールはある用途について好ましい性質を示すことが判明した。
【００２２】
可塑剤は、酸あるいはアルコールの形態であることが、これら酸／アルコールの塩であるよりも好ましい。このことは、（ｐａｒｔｉａｌ  ｓａｌｔｓなどの塩、例えば酸／アルコールのナトリウム塩やカリウム塩、も使用することができ、しかも特に、緩衝されたキャスト溶液を用いることが便利であろうが、）一般に、塩を形成していない形態の方が、より高い可塑化能力を有するためである。
【００２３】
また、酸とりわけマレイン酸、および、アルコールとりわけベンジルアルコールは、良好な可塑化能力を有することや、通常の可塑剤を用いて作製されたＨＰＭＣフィルムに比べて、ある種の利点あるいは優位性をもったＨＰＭＣフィルムを提供しうることが、一般に知られている。このような、利点あるいは優位性には、以下のことが含まれる。
【００２４】
ａ）そのフィルムは、より低温で、より小さいエネルギーで、非常に容易に熱成形される。
ｂ）変形したフィルムはそのままの形状を維持する。すなわち、本発明のフィルムは記憶性を有さない。
ｃ）フィルムが自身と容易に溶接され、より低温で封止されて、使用する熱および圧力がより小さくてすむ。
ｄ）フィルムの口当たりがよく、食欲をそそる効果がある。
ｅ）フィルムが光沢に富んだ外観を呈し、このことにより、最終製品の見た目を向上させる。
ｆ）本発明における可塑剤は１種類以上の材料を含んでいてもよく、含まれうる材料として、１種類以上の酸／アルコール、および／または、１種類以上の酸塩／アルコールの塩が包含され、上記材料を、従来技術における可塑剤、例えばポリエチレングリコール、モノプロピレングリコール、グリセロール、アセチンのような、他の１種類以上の可塑剤と組み合わせて用いることもできる。
【００２５】
本発明における可塑剤は、本発明におけるフィルムの総重量に対し、２−４０重量％の分量において好適に存在し、典型的には上記フィルムの総重量に対して約２３重量％で好適に存在する。したがって、フィルムの好ましい一例として、マレイン酸を約２３重量％、ＨＰＭＣを約７７重量％含むものがある。可塑剤の混合物を用いる場合もやはり、本発明に従う酸やアルコールを使用することによって、とりわけマレイン酸をフィルム総重量に対し５重量％といった低水準で用いることによって、利点を得ることができるであろう。
【００２６】
本発明のフィルムには、任意の着色料が例えばＦＤやＣ  ｙｅｌｌｏｗ  ｎｕｍｂｅｒ  ５といった公知の食品用染料の形態で、また任意の風味料（フレーバリング）、人工甘味料、テクスチャーなどが、公知の方式で含まれてもよい。
【００２７】
本発明のフィルムには、例えば発泡、延伸や、ガス化（ｇａｓｉｆｉｅｄ）例えばフィルム構造体に公知の方法で空気を含ませて小さな気泡をもたせることが、任意に施されていてよい。
【００２８】
本発明に包含される未発泡単層フィルムの最小厚みは、実地には２０マイクロメートルであろうし、未発泡単層フィルムの最大厚みは、実地には３００マイクロメートルであろう。
【００２９】
本発明のフィルムの厚みは、典型的には５０−２００マイクロメートルであり、例えば６０−１３０マイクロメートルであり、さらに好ましくは７０−９０マイクロメートルである。このような本発明フィルムの厚みは、公知の手法で制御することができる。各種の厚みをもったフィルムは、各種の用途に適用することができる。
【００３０】
本発明のフィルムは、概ね通常の手法で作製することができ、例えば、上述のとおり当業者に周知のように作製することができる。
【００３１】
本発明によるフィルムは、上述のとおり、デリバリーカプセルの壁材料としての具体的な用途に期待でき、とりわけ経口摂取カプセル用として期待される。その他の用途としては、生分解性のパッケージ、水可溶性のサシェや、（フィルム中にフレーバーを組み込んだりフィルムへのコーティング材にフレーバーを含ませた状態で）コーティングタブレットにフレーバーをコーティングするためのキャリア材料、などが包含される。
【００３２】
本発明は、さらに別の態様において、本発明に従うヒドロキシプロピルメチルセルロースフィルムを含む封入壁を有するようなデリバリーカプセルを、さらに提供する。
【００３３】
このようなデリバリーカプセルは、例えば、ＷＯ  ９７／３５５３７、ＷＯ  ００／２７３６７およびＷＯ  ０１／０３６７６に開示されているような、概ね通常の手法で作製することができる。
【実施例】
【００３４】
詳細な説明のために、本発明を、下記の例においてさらに記述する。
【００３５】
例
本発明に従ってヒドロキシプロピルメチルセルロースフィルムを作製した。作製されたフィルムの組成は、重量で以下の通りである。
【００３６】
ヒドロキシプロピルメチルセルロース  ７７％
マレイン酸  ２３％
【００３７】
このフィルムは、概ね通常の手法で作製した。粉末状のＨＰＭＣを、マレイン酸および水と混合し、攪拌して、水性溶液を生成させた。
【００３８】
ＨＰＭＣキャスト溶液の組成は、（％ｗ：ｗ）ＨＰＭＣ１０、水８７、マレイン酸３であった。上記溶液を、減圧装置を用いて脱気した。次いで、脱気された溶液をフィードホッパに供給し、フィルムを形成させた。このフィードホッパは一端に、横に伸びた端部スロットを、駆動しているコンベアのベルトの上面からやや離れて上方に位置するように備えており、このスロットは、当該フィードホッパから離れるように進行するコンベアベルトの進行方向に対して直角に延びている。形成されたフィルムは、熱い空気によりフィルムを熱し水分をとばしてフィルムを乾燥するような加熱部内を通って、上記ベルトに受け渡された。得られた乾燥キャストフィルムは、ベルトから取り外され、リールに巻き付けられた。乾燥後のフィルムの水分含有量は、拘束状態の（ｎｏｎ−ｆｒｅｅ）水として約４重量％であった。乾燥後のフィルムの厚みは、約１２０マイクロメートルであった。
【００３９】
得られたフィルムは、通常の可塑剤を用いて作製されたフィルムに対して、ある利点あるいは優位性を有した。利点あるいは優位性の中には、以下のことがあった。
【００４０】
ａ）フィルムが、より低温で、より小さいエネルギーで、非常に容易に熱成形される。
ｂ）変形したフィルムはそのままの形状を維持する。すなわち、フィルムが記憶性を有さない。
ｃ）フィルムが自身と容易に溶接され、より低温で封止されて、使用する熱および圧力がより小さくてすむ。
ｄ）フィルムの口当たりがよく、食欲をそそる効果がある。
ｅ）フィルムが光沢に富んだ外観を呈し、このことにより、最終製品の見た目を向上させる。
【００４１】
得られたフィルムは、ヒトによる摂取に適し、経口摂取用デリバリーカプセル、例えば一定量の医薬製剤あるいは栄養補助食品を収容するもの、の壁材料としての用途が挙げられる。このようなカプセルは、例えばＷＯ  ９７／３５５３７、ＷＯ  ００／２７３６７や、ＷＯ  ０１／０３６７６に記載のような公知の技術を用いて作製することができる。
【国際調査報告】
2005525446.tif 000002
2005525446.tif 000003
2005525446.tif 000004