(57)【要約】ねじ山付きシリンジ（10）は、医師が高粘稠度の液体を比較的小さな管腔を通じて送達させ且つ送達のフィードバックを触覚的または聴覚的に得ることができるような機構を提供する。このねじ山付きシリンジ（10）により、より高粘稠度の液体を、より小さい力および／またはより制御された送達方法で送達することが可能になる。シリンジは、シリンジバレル（12）、およびシリンジバレル（12）の近位端に位置する滑動部品（14）を含む。滑動部品（14）は、第一のねじ山のある孔および第二の孔を有する。滑動部品（14）は、シリンジから正確に物質を送達するため第一のねじ山のある孔がシリンジバレル（12）と揃う第一の位置と、シリンジを充填するためまたはブリードアウトを止めるため第二の孔がシリンジバレル（12）と揃う第二の位置との間でシリンジバレル（12）上を滑動する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下を含むシリンジ：
遠位側の送達用オリフィスと近位端とを有するシリンジバレル；
シリンジバレルの近位端に配置された滑動部品であって、第一のねじ山のある孔と第二の孔とを有し、且つ、第一のねじ山のある孔がシリンジバレルと揃う第一の位置と第二の孔がシリンジバレルと揃う第二の位置との間でシリンジバレル上を滑動する滑動部品；および
シリンジバレルから送達用オリフィスを介して液体を送達するためのねじ山付きプランジャー。
【請求項２】
滑動部品が、シリンジ内の物質に対する圧力を解放しシリンジからの物質の送達を止めるため、ねじ山付きプランジャーに対して第一の位置から第二の位置まで滑動可能である、請求項1記載のシリンジ。
【請求項３】
滑動部品が第二の位置にあることによって、ねじ山付きプランジャーが回転することなくシリンジバレル内で長軸方向に移動可能となる、請求項1記載のシリンジ。
【請求項４】
滑動部品が第一の位置にあることによって、ねじ山付きプランジャーの回転により、ねじ山付きプランジャーが正確に制御された様式でシリンジバレル内で長軸方向に移動可能となる、請求項3記載のシリンジ。
【請求項５】
シリンジ内の物質を血管系に送達するための、カテーテルとの組合せによる、請求項1記載のシリンジ。
【請求項６】
血管系に送達するためシリンジ内に入れられた塞栓性液体組成物をさらに含む、請求項5記載の組合せ。
【請求項７】
以下の段階を含む、血管部位に塞栓を形成するための方法：
送達用カテーテルの遠位端を該血管部位に配置する段階；
塞栓性液体組成物の入ったねじ山付きシリンジを送達用カテーテルの遠位端に接続する段階；
ねじ山付きシリンジのプランジャーを回転させることにより、正確に制御された様式で塞栓性液体組成物を血管部位に注入する段階；および
プランジャーのねじ山をシリンジのバレルから外すことにより、塞栓性液体組成物に対する圧力を解放する段階。
【請求項８】
滑動部品をシリンジのバレル上で動かすことにより圧力が解放される、請求項7記載の方法。
【請求項９】
塞栓性液体組成物の送達および送達停止を行うため、プランジャーのねじ山がシリンジのバレルに対して繰り返し解放および再嵌合される、請求項7記載の方法。
【請求項１０】
以下を含むシリンジ：
遠位側の送達用オリフィスと近位端とを有するシリンジバレル；
シリンジバレルの近位端に位置する、内側にねじ山のある部品；
シリンジバレルから送達用オリフィスを介して液体を送達するため内側にねじ山のある部品の中に収容可能なねじ山付きプランジャーであって、長軸方向の溝を有するねじ山付きプランジャー；および
液体送達を触覚的または聴覚的に示す指標を提供するため長軸方向の溝を嵌め合わせるためのばね部品。
【請求項１１】
ばね部品が、内側にねじ山のある部品に取り付けられ且つねじ山付きプランジャーを囲むばねクリップである 、請求項10記載のシリンジ。
【請求項１２】
ばね部品が、内側にねじ山のある部品の中に取り付けられる、請求項10記載のシリンジ。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
関連出願の相互参照
本願は、1999年5月21日に提出された米国特許仮出願第60/135,222号の恩典を主張する、2000年5月19日に提出された米国特許出願第09/574,500号の一部継続出願である。これら出願はいずれも参照として完全に本明細書に組み入れられる。
【０００２】
発明の背景
発明の分野
本発明はねじ山付きシリンジに関し、より具体的にはクイックストップを有するねじ山付きシリンジに関する。
【０００３】
関連技術の簡単な説明
インビボで凝固する液体組成物の送達は、血管、腫瘍、動脈瘤、動静脈奇形（「AVM」）、動静脈瘻（「AVF」）、制御不能の出血などの治療、ならびに、精管またはファロピウス管の閉塞による哺乳類の避妊、尿道周囲組織に増量剤を加えることによる尿失禁の治療など、種々の理由から特に有用である。
【０００４】
そのような組成物の送達は、好ましくは、送達部位への選択的なカテーテル配置を可能にするようなカテーテル手技により実現される。例えば、カテーテル手技および血管造影法における近年の進歩により、現在では、他の方法では手術不可能な病変の治療も含めた脳神経血管内インターベンションも可能になっている。特に、直径1ミリメートルという小さい血管へのアクセスを可能にするマイクロカテーテルおよびガイドワイヤの開発により、多くの病変の血管内治療が可能になっている。
【０００５】
インビボで固体塊を形成するためのカテーテル送達には、液体組成物であって、エタノールもしくはジメチルスルホキシド（「DMSO」）などの溶媒またはエタノールもしくはDMSOの水溶液、生体適合性の水不溶性ポリマー、および水不溶性の造影剤を含む液体組成物を使用してもよい。しかし好ましくは、溶媒中に溶解できる生体適合性の不水溶性ポリマーの量を最大にするため、溶媒は非水系の溶媒とする。
【０００６】
実用においては、蛍光透視など、医師がカテーテルチップを視認することを可能にする従来の可視化技術を使用することにより、カテーテルチップを血管またはその他の送達部位へと誘導する。カテーテルの配置後、組成物をカテーテルに導入し、この送達部位へと送達する。送達時、溶媒は血液、液体、または組織中へと散逸し、水不溶性のポリマーは沈殿して、インビボで凝固する凝集塊を形成する。
【０００７】
この液体塞栓性ポリマー組成物の用途の1つに、頭蓋内動脈瘤を治療するための低侵襲手技がある。塞栓性液体組成物の使用は、外科的クリップ留置およびコイル送達など既知の動脈瘤治療法で知られている問題を解決するものであり、動脈瘤内で凝固して動脈瘤を閉塞する塞栓性液体組成物を血管内に注入することを含む。典型的に、塞栓性液体組成物は、生体適合性溶媒に溶解された、水不溶性、生体適合性、非生分解性のポリマーを含む。塞栓性液体組成物を動脈瘤に注入すると、生体適合性の溶媒が血液中に散逸し、ポリマーが凝固して動脈瘤に流入する血流を遮断する。好ましくは、これらの塞栓性液体組成物は、蛍光透視またはその他の可視化技術により医師が塞栓形成過程を視認できるよう、放射線不透過性の物質を含む。
【０００８】
これら塞栓性液体組成物を送達するための従来のカテーテル送達システムには制限があり、組成物の総重量に対してポリマーの重量パーセントが8%を超えるような、生体適合性ポリマーと生体適合性溶媒と生体適合性造影剤とを含む組成物は、組成物の粘稠度が高いため、従来のシリンジを用いてマイクロカテーテルを介して送達することが困難であった。しかし場合によっては、例えば含有ポリマーの重量パーセントが8%を上回る組成物など、より粘稠度の高い塞栓形成用組成物を送達することが望ましい。高粘稠度の塞栓形成性組成物は、参照として本明細書に組み入れられる、2000年5月19日に提出された米国特許出願第09/574,379号「Novel High Viscosity Embolizing Compositions」に記載されている。これら高粘稠度の塞栓形成性組成物は、一般的に動脈瘤への配置が容易である。ポリマーの一部がポリマー塊から分かれて血流中へと運ばれると、血管内の望ましくない位置を閉塞する可能性があるが、粘稠度が高いことはこの防止に役立つ可能性もある。
【０００９】
したがって、小さな管腔を介して高粘稠度の液体を送達するためのシリンジを提供することは望ましいと考えられる。
【００１０】
医師がシリンジを見なくても送達をモニターできるよう、送達を触覚的または聴覚的に示すシリンジを提供することもまた、望ましいと考えられる。
【００１１】
液体の送達を迅速に停止するため、送達された液体に対する圧力を解放するためのクイックストップ機構を有するねじ山付きシリンジを提供することもまた、望ましいと考えられる。
【発明の開示】
【００１２】
発明の概要
本発明の1つの局面において、シリンジは、遠位側の送達用オリフィスと近位端とを有するシリンジバレル；シリンジバレルの近位端に配置された滑動部品であって、第一のねじ山のある孔と第二の孔とを有し、且つ、第一のねじ山のある孔がシリンジバレルと揃う第一の位置と第二の孔がシリンジバレルと揃う第二の位置との間でシリンジバレル上を滑動する滑動部品；および、シリンジバレルから送達用オリフィスを介して液体を送達するためのねじ山付きプランジャーを含む。
【００１３】
本発明の別の局面において、血管部位に塞栓を形成するための方法は、送達用カテーテルの遠位端をその血管部位に配置する段階；塞栓性液体組成物の入ったねじ山付きシリンジを送達用カテーテルの遠位端に接続する段階；ねじ山付きシリンジのプランジャーを回転させることにより、正確に制御された様式で塞栓性液体組成物を血管部位に注入する段階；および、プランジャーのねじ山をシリンジのバレルから外すことにより、塞栓性液体組成物に対する圧力を解放する段階を含む。
【００１４】
本発明のさらに別の局面において、シリンジは、遠位側の送達用オリフィスと近位端とを有するシリンジバレル；シリンジバレルの近位端に位置する、内側にねじ山のある部品；シリンジバレルから送達用オリフィスを介して液体を送達するため内側にねじ山のある部品の中に収容可能なねじ山付きプランジャーであって、長軸方向の溝を有するねじ山付きプランジャー；および、液体送達を触覚的または聴覚的に示す指標を提供するため長軸方向の溝を嵌め合わせるためのばね部品を含む。
【００１５】
本発明は、粘稠度の高い組成物の送達に使用できるシリンジの利点を提供する。本発明はまた、従来のシリンジとしてもまたはねじ山付きシリンジとしても利用できる。本発明はまた、粘稠度の高い組成物の送達を止めるためのクイックストップ機構を提供してもよい。本発明はまた、送達を知らせる触覚的または聴覚的な指標の利点を提供してもよい。
【００１６】
次に、添付の図面に示された好ましい態様を参照しながら本発明をより詳しく説明する。添付の図面において、同様の部品には同様の番号が付されている。
【００１７】
好ましい態様の詳細な説明
本発明のシリンジは、医師が高粘稠度の液体を比較的小さな管腔を通じて送達させ且つ送達のフィードバックを触覚的または聴覚的に得ることができるような機構を提供する。本発明の1つの局面において、シリンジは、従来のシリンジとしてもまたはねじ山付きシリンジとしても利用できる。本発明のねじ山付きシリンジにより、より高粘稠度の液体を、より小さい力および／またはより制御された送達方法で送達することが可能になる。本発明のねじ山付きシリンジは、マイクロカテーテルなど直径の小さい管腔を介して液体を送達するのに特に有用である。マイクロカテーテルの管腔の直径は、典型的に約0.008インチ〜約0.018インチである。
【００１８】
図1に、シリンジバレル12、滑動部品14、およびねじ山付きプランジャー16を有する、本発明のシリンジアセンブリ10を示す。図2に最も明確に示されているように、シリンジバレル12は、カテーテルのハブまたは針のハブとの接続を容易にするための雄ルアー継手20を有する遠位側の送達用オリフィス18を含む。シリンジバレル12の近位端はフランジ22を有する。フランジ22の端面図を図2Aに示す。
【００１９】
図3および図4に滑動部品14をより詳しく示す。滑動部品14は、ねじ山のある通し孔28と、ねじ山のある孔28より直径がわずかに大きい第二のねじ山のない孔30とを含む。滑動部品14は、シリンジから正確に物質を送達するため第一のねじ山のある孔がシリンジバレルと揃う第一の位置と、シリンジを充填するためまたは送達を止めるため第二の孔がシリンジバレルと揃う第二の位置との間で、シリンジバレル上を滑動可能である。滑動部品14はまた、サイドレール34およびストップまたはタブ36を含む。滑動部品14は、フランジが滑動部品のサイドレール34の間で収容され、且つ、滑動部品がフランジに沿って前後に滑動できるよう、シリンジバレル12のフランジ22上で受けられる。滑動部品14がバレル12に対して滑動可能であることにより、ねじ山のある孔28またはねじ山のない孔30とシリンジバレル12とを軸方向に揃えることが可能になる。したがってシリンジ10は、ねじ山のない孔30がシリンジバレル12と揃っているときには従来のシリンジとして使用可能であり、ねじ山のある孔28がシリンジバレル12と揃っているときにはより正確に制御された液体送達を行うためのねじ山付きシリンジとして使用可能である。ねじ山付きシリンジにより、高粘稠度の組成物を正確に制御された様式で送達することが可能である。
【００２０】
滑動部品14はまた、滑動部品の側孔42に通される図5のばね部品40を含む。側孔42は、滑動方向と直行する線から角度Aの方向に配置される。角度Aは約10〜約60度であり、好ましくは約20〜約40度であり、最も好ましくは約30度である。ばね部品40は、ばねと可動ボール部品44とを含むねじ山付きケーシングを有する。
【００２１】
図2に示すねじ山付きプランジャー16は、シャフト50に接続されたプランジャーハンドル48を含む。シャフト50は、ねじ山のある部分52およびねじ山のない部分54を含む。プランジャー16の遠位端は、弾性の液密部品56を含む。図2Bに示すように、プランジャーのねじ山のある部分52には、プランジャーのねじ山を切り通す長軸方向の溝60が設けられる。長軸方向の溝60は、好ましくは、約30〜約60度であり好ましくは約90度である角度Bを形成するV字形の溝である。ばね部品40のボール部品44は、ねじ山付きプランジャー16の溝60に収容されるように構成される。ばね部品40と長軸方向の溝60との嵌合により、医師に対する触覚的および／または聴覚的な指標が提供される。図面に示す長軸方向の溝60があることにより、医師は、シリンジプランジャー16を回転させるごとにプランジャー16のクリックを触知するおよび／または聞くことができる。他の構成の溝60を用いることにより、1回転につき1回以外の頻度で触覚的または聴覚的な指標を提供してもよい。例えば、ねじ山1つごとに横方向のノッチを設けることにより、2回転毎の触覚的な指標を提供してもよい。
【００２２】
本発明のシリンジアセンブリ10は、滑動部品14のねじ山のない孔30の中にプランジャーシャフト50を配置した状態で、通常の方法によりシリンジに液体を充填することを可能にする機構を提供する。充填後、滑動部品14は、プランジャーシャフト50がねじ山のある孔28の中に配置され、且つ、プランジャーの回転によるゆっくり且つ制御された液体の注入にねじ山付きプランジャーが使用される、第二の位置まで滑動させてもよい。滑動部品14を第一の位置から第二の位置まで滑動させるには、プランジャーシャフト50のねじ山なし部分54が滑動部品14の孔28、30の共通部分に位置するよう、プランジャー16が位置している必要がある。溝60およびばね部品40により、ねじ山付きプランジャー16が1回転するごとに、触覚的および／または聴覚的な指標またはクリックが提供される。このことにより、医師は、シリンジの目盛線を見ることなく液体の注入量を知ることができる。
【００２３】
滑動部品14はクイックストップ機構としても使用される。滑動部品14は、シリンジバレル12内の物質から圧力を除去して物質の注入を止めるための圧力解放機構を提供する。例えば、本発明のシリンジ10により塞栓性液体組成物を血管部位に送達する場合、プランジャーハンドル48の回転を停止させてから約30秒間の間は組成物が引き続き送達される。これはシリンジおよびカテーテル内の逆圧によるものである。滑動部品14は、ねじ山のない孔30がプランジャー16と揃う位置まで滑動部品を移動させることにより、組成物に対する圧力をただちに除去することを可能にする。滑動部品14を使用することにより、ハンドル48の回転を止めてから、カテーテル遠位端からの物質の送達が停止するまでの時間が、約1秒に短縮される。この時間をブリードアウト時間とよんでもよい。したがって、ブリードアウト時間は、クイックストップの使用により10秒を上回る時間から5秒未満に短縮される。
【００２４】
図6に、シリンジバレル112、滑動部品114、およびねじ山付きプランジャー116を有する、本発明のシリンジ110を示す。シリンジバレル112はカテーテルまたは針と接続するための遠位側の送達用オリフィス118を有し、シリンジバレルの近位端はフランジ122を有する。
【００２５】
図7および図8に滑動部品114をより詳しく示す。滑動部品114は、ねじ山のある通し孔128および第二のねじ山のない孔130を含む。滑動部品114はまた、サイドレール134およびストップまたはタブ136を含む。滑動部品114は、フランジが滑動部品のサイドレール134の間で収容され、且つ、滑動部品がフランジに沿って前後に滑動できるよう、シリンジバレル112のフランジ122上で受けられる。滑動部品114がバレル112に対して滑動可能であることにより、ねじ山のある孔128またはねじ山のない孔130とシリンジバレル12とを軸方向に揃えることが可能になる。
【００２６】
滑動部品114は、好ましくは、医師の拇指または他の指で滑動部品を容易に動かせるよう、滑動部品の両側に拇指パッド170を有する。図9にその1つを示す拇指パッド170は、好ましくは、滑動部品の位置を視覚的および触覚的に示す指標を提供するため、異なる色および／または異なる形状で形成される。拇指パッド170は、滑動部品114に取り付けてもよく、または滑動部品の一部として形成してもよい。
【００２７】
滑動部品114はまた、滑動部品のねじ山のある孔128を部分的に囲む突出フランジ172の上に配置される図10のばね部品140を含む。ばね部品140またはクリップは、ばね部品をフランジ172の上に保持する保持端174、およびプランジャー接触フック端176を含む。
【００２８】
図6に示すねじ山付きプランジャー116は、シャフト150に接続されたプランジャーハンドル148を含む。プランジャー116の遠位端は、2つのOリング156の形式である弾性の液密部品を含む。プランジャー116のねじ山のある部分には、プランジャーのねじ山を切り通す長軸方向の溝が設けられる。長軸方向の溝は、好ましくはV字形の溝である。ばね部品140のフック端176は、ねじ山付きプランジャー116の溝に収容されるように構成される。ばね部品140のフック端176と長軸方向の溝との嵌合により、医師にプランジャーの前進を触覚的および／または聴覚的に示す指標が提供される。このことにより、医師は、シリンジの目盛線を見ることなく液体の注入量を知ることができる。
【００２９】
本発明のシリンジは、高粘稠度の組成物を制御された様式で送達することを特に目的として設計されている。高粘稠度の組成物は、粘稠度が約150〜約2000センチストークである組成物を含む。本発明のシリンジを、塞栓性液体組成物、任意の癌治療薬、造影剤などを含む、種々の組成物の送達に用いてもよい。
【００３０】
高粘稠度の塞栓性液体組成物は、2000年5月19日に提出された米国特許出願第09/574,379号「Novel High Viscosity Embolizing Compositions」に記載されているように、ポリマー含有量が8重量%を上回り、好ましくは少なくとも12%である組成物と定義される。シリンジは、その他の高粘稠度の液体組成物の送達、または注意深く制御された液体注入を行うことが重要である液体の送達に使用してもよいことが理解されるべきである。
【００３１】
塞栓性液体組成物および送達システムの例は、参照として本明細書に完全に組み入れられる米国特許第5,830,178号および同第5,695,480号に記載されている。
【００３２】
本発明のねじ山付きシリンジ10、110は、高粘稠度の塞栓性液体組成物の血管部位への送達に使用することを特に目的として設計されている。塞栓形成性組成物は、ねじ山のない孔がプランジャーと揃うように滑動部品を配置し、且つ、プランジャーを引いて塞栓性液体組成物をシリンジバレルへと引き入れることにより、シリンジに装填する。次に、塞栓性液体組成物を送達するため、ねじ山のある孔がシリンジプランジャーと揃うように滑動部品を移動させる。次に、組成物を血管部位に送達するための準備としてカテーテルにシリンジを接続する。または、カテーテルを取り付けた状態でシリンジを形成してもよい。
【００３３】
送達用カテーテルの遠位端は、シリンジを取り付ける前または後に、既知の様式で血管部位に配置する。次に、シリンジハンドルを回転させることにより塞栓形成用組成物を注入する。塞栓形成用組成物を注入することにより、血管部位内で塞栓形成用組成物の塊が形成される。既知の可視化技術下において、一定の時間にわたってまたは血管部位の閉塞が完了するまで、塞栓形成用組成物の送達を続ける。次に、シリンジハンドルの回転を止め、且つ、プランジャーがねじ山のない孔と揃いシリンジ内の塞栓形成用組成物から圧力が解放されるよう滑動部品を滑動させることにより、塞栓形成用組成物の注入を停止する。血管部位に追加の塞栓形成用組成物が必要であると判断された場合は、滑動部品を戻してねじ山のある孔をプランジャーと揃え、塞栓形成用組成物の送達を続けてもよい。滑動部品により、閉塞が完了するまで任意の回数にわたって送達を正確に停止および開始することが可能になる。
【００３４】
以上、好ましい態様を参照しながら本発明を詳細に説明したが、本発明から逸脱することなく、種々の変更および改変を行うことおよび同等物を使用することが可能である。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】本発明のシリンジの側面図である。
【図２】図1のシリンジの分解側面図である。
【図２Ａ】シリンジバレルの近位端の端面図である。
【図２Ｂ】プランジャーシャフトの拡大断面図である。
【図３】シリンジの滑動端部部品の平面図である。
【図４】図3の滑動端部部品の側面図である。
【図５】ばね部品の拡大側面図である。
【図６】本発明のシリンジの別の態様の側面図である。
【図７】図6のシリンジの滑動端部部品の底面図である。
【図８】図7の滑動端部部品の側面図である。
【図９】図6のシリンジの拇指パッドの斜視図である。
【図１０】図6のシリンジのばねクリップの平面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
2005535415.tif 000009
【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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