(57)【要約】本発明は、抗糖尿病剤として有用な、式（Ｉ）：ｆＩ［式中、Ａ、Ｘ、Ｑ、Ｙ、Ｂ、Ｄ、Ｚ、及びＥは、明細書に記載の任意の意味である］で表される化合物及び薬物学的に許容することのできるその塩を提供する。また、式（Ｉ）で表される化合物１種以上を含む医薬組成物、式（Ｉ）で表される化合物の製造方法、及び式（Ｉ）で表される化合物の製造に有用な中間体も開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005504778.tif 000590
［式中、Ａはアリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基及び置換された縮合ヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基；
Ｘは、
【化２】
2005504778.tif 000591
｛各式中、
【化３】
2005504778.tif 000592
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；
Ｑは、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、不在であるか又は（ＣＲ１Ｒ２）ｎ基及び（ＣＲ３Ｒ４）ｍ基であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり、そしてｍ及びｎは、それぞれ独立して、１、２、又は３であり；
Ｂは、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；
Ｄは、水素原子、水素原子、−ＮＨ−アリール基及び−ＮＨ−置換アリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル基及び置換されたアルカノイル基、ベンゾイル基及び置換されたベンゾイル基、アリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｅは、ＣＯＲ５基であり、ここで、Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＯＨ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ＮＲ６Ｒ７基であり、ここで、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＲ６及びＲ７の一方が水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であって、もう一方がＳＯ２Ｒ８基であり、ここで、Ｒ８は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＥは、置換されたヘテロアリール基、又は式：
【化４】
2005504778.tif 000593
で表される基、式：
【化５】
2005504778.tif 000594
で表される基、式：
【化６】
2005504778.tif 000595
で表される基であるが、
但し、Ａが、式：
【化７】
2005504778.tif 000596
で表される基であり、Ｘが、式：
【化８】
2005504778.tif 000597
で表される基であり、Ｑが、フェニル基であり、Ｙ及びＺが、ＣＨ２基であり、Ｂが、水素原子であり、そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基である場合には、Ｄが、ピロリル基以外の基であるものとする］で表される化合物又は薬剤学的に許容することのできるその塩。
【請求項２】
Ａが、
【化９】
2005504778.tif 000598
であり；
Ｘが、
【化１０】
2005504778.tif 000599
から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；
Ｑが、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；
Ｙが、ＣＨ２であり；
Ｚが、不在であり；
Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；
Ｄが、水素原子、水素原子、−ＮＨ−アリール基及び−ＮＨ−置換アリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル基及び置換されたアルカノイル基、ベンゾイル基及び置換されたベンゾイル基、アリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；そして
Ｅが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基、式：
【化１１】
2005504778.tif 000600
で表される基、式：
【化１２】
2005504778.tif 000601
で表される基、式：
【化１３】
2005504778.tif 000602
で表される基、式：
【化１４】
2005504778.tif 000603
で表される基、式：
【化１５】
2005504778.tif 000604
で表される基、又は
である、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ａが、
【化１６】
2005504778.tif 000605
であり、
Ｘが、
【化１７】
2005504778.tif 000606
から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；
Ｑが、
【化１８】
2005504778.tif 000607
であり；
Ｙが、ＣＨ２基であり；
Ｚが、不在であり
Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシであり；
Ｄが、水素原子、水素原子、−ＮＨ−アリール基、及び−ＮＨ−置換アリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル基及び置換されたアルカノイル基、ベンゾイル基及び置換されたベンゾイル基、アリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；そして
Ｅが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基、式：
【化１９】
2005504778.tif 000608
で表される基、式：
【化２０】
2005504778.tif 000609
で表される基、式：
【化２１】
2005504778.tif 000610
で表される基、式：
【化２２】
2005504778.tif 000611
で表される基、式：
【化２３】
2005504778.tif 000612
で表される基、又は式：
【化２４】
2005504778.tif 000613
で表される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項４】
Ａが、
【化２５】
2005504778.tif 000614
であり；
Ｘが、
【化２６】
2005504778.tif 000615
から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；
Ｑが、
【化２７】
2005504778.tif 000616
【化２８】
2005504778.tif 000617
であり；
Ｙが、ＣＨ２基であり；
Ｚが、不在であり；
Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；
Ｄが、水素原子、Ｍｅ基、
【化２９】
2005504778.tif 000618
【化３０】
2005504778.tif 000619
であり；そして
Ｅが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基、式：
【化３１】
2005504778.tif 000620
で表される基、式：
【化３２】
2005504778.tif 000621
で表される基、式：
【化３３】
2005504778.tif 000622
で表される基、式：
【化３４】
2005504778.tif 000623
で表される基、式：
【化３５】
2005504778.tif 000624
で表される基、又は式：
【化３６】
2005504778.tif 000625
で表される基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ａが、式：
【化３７】
2005504778.tif 000626
で表される基であり；
Ｘが、
【化３８】
2005504778.tif 000627
又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−基であり；
Ｑが、
【化３９】
2005504778.tif 000628
であり；
Ｙが、ＣＨ２基であり；
Ｚが、不在であり；
Ｂが、水素原子であり；
Ｄが、水素原子、
【化４０】
2005504778.tif 000629
であり；そして
Ｅが、ＣＯ２Ｈ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項６】
Ａが、式：
【化４１】
2005504778.tif 000630
で表される基であり；
Ｘが、
【化４２】
2005504778.tif 000631
又は−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−基であり；
Ｑが、
【化４３】
2005504778.tif 000632
であり；
Ｙが、ＣＨ２基であり；
Ｚが、不在であり；
Ｂが、水素原子であり；
Ｄが、水素原子、
【化４４】
2005504778.tif 000633
であり；そして
Ｅが、ＣＯ２Ｈ基である、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
式
【化４５】
2005504778.tif 000634
で表される化合物、式
【化４６】
2005504778.tif 000635
で表される化合物、式
【化４７】
2005504778.tif 000636
で表される化合物、式
【化４８】
2005504778.tif 000637
で表される化合物。
【請求項８】
式
【化４９】
2005504778.tif 000638
で表される化合物、式
【化５０】
2005504778.tif 000639
で表される化合物、式
【化５１】
2005504778.tif 000640
で表される化合物、式
【化５２】
2005504778.tif 000641
で表される化合物。
【請求項９】
（Ｒ）−２−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｒ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−エチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−エチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロエチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロエチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）  ２−フルオロメチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）  ２−フルオロメチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フルオロメチル−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フルオロメチル−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｒ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−エチル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−エチル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロエチル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロエチル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−ピロール−１−イル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−（２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル｝］−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−（２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル｝］−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−エチル−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル｝］−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−エチル−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル｝］−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−メチル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−メチル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−メチル−５−（３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｓ）−３−メチル−５−（３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｒ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−エチル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−エチル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−プロピル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−プロピル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロエチル−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロエチル−２−−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル］−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）  ２−フルオロメチル−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）  ２−フルオロメチル−２−−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−エチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−エチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−メチル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−メチル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−メチル−５−（３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｓ）−３−メチル−５−（３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｒ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−エチル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−エチル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロエチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロエチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）  ２−フルオロメチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；又は
（Ｓ）  ２−フルオロメチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸である化合物。
【請求項１０】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸；
Ｎ−（Ｓ）−（３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（Ｓ）−（３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸；．
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−４−イル−プロピオン酸；
２−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸；
Ｎ−（２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−｛４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−（４−｛２−［（７−クロロ−キノリン−４−イル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−［２，５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−３−｛４−［２−［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（２−フェニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（２−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（２−クロロ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−トリフルオロフェニル）−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；（Ｒ）
２−（４−メトキシ−フェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオン酸；
２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−トリフルオロフェニル）−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
Ｓ）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−３−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
２−（４−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸；
３−（１−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−プロピオン酸；
（１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−フェニル−酢酸；
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−（４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロポキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸；
２−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸；
３−（４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸；
（４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロポキシ］−インドール−１−イル）−酢酸；
４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−酢酸；
４−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−酪酸；
３−（３−フルオロ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（Ｓ）−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−４−イル−プロピオン酸；
２−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール；
１−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１Ｈ−テトラゾール；
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸；
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸；
Ｎ−（２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
３−｛３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−イソオキサゾール−５−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニルプロピオン酸；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール４−イル）−エトキシ］−ピリジン３−イル｝−２−フェニルプロピオン酸；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール４−イル）−エトキシ］−ピリジン３−イル｝−２−フェニルプロピオン酸；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−アクリル酸；
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸；
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸；メチルエステル
メチル−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸；
６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−カルボン酸；
３−｛５−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ナフタレン−１−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸；エチルエステル
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピラゾール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，４−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸；
５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−エニルオキサゾール
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸；
２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−（４−｛［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−（４−｛［アセチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−（４−｛［メチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−（４−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−［４−（｛ベンジル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−［４−（｛ベンゾイル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−［４−（｛アセチル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸；
３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−メトキシ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
ブタン−１−スルホン酸；（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
３−｛３−ヨード−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸；
２−ピロール−１−イル−４−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−酪酸；メチルエステル；
３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−メトキシ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
ブタン−１−スルホン酸；（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
３−｛３−ヨード−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；又は
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸である化合物。
【請求項１１】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
Ｎ−（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−ベンゼンスルホンアミド；
Ｎ−（Ｓ）−（３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル；．
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−４−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル；
Ｎ−（２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−｛４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−（４−｛２−［（７−クロロ−キノリン−４−イル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−［２，５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（２−フェニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（２−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（２−クロロ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−トリフルオロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；（Ｒ）
２−（４−メトキシ−フェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−トリフルオロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；メチルエステル
３−｛５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−３−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−（４−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
３−（１−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−フェニル−酢酸メチルエステル；
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−（４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロポキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
２−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
３−（４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロポキシ］−インドール−１−イル）−酢酸メチルエステル；
４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−酢酸メチルエステル；
４−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−酪酸メチルエステル；
３−（３−フルオロ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（Ｓ）−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−４−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール；
１−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル−１−フェニル−エチル）−１Ｈ−テトラゾール；
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
Ｎ−（２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
３−｛３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−イソオキサゾール−５−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール４−イル）−エトキシ］−ピリジン３−イル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール４−イル）−エトキシ］−ピリジン３−イル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−アクリル酸メチルエステル；
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル；
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル；メチルエステル；
メチル−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル；
６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル；
３−｛５−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ナフタレン−１−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；エチルエステル
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピラゾール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，４−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−エニルオキサゾール；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−（４−｛［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−（４−｛［アセチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−（４−｛［メチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−（４−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−［４−（｛ベンジル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−［４−（｛ベンゾイル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−［４−（｛アセチル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸メチルエステル；
３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−メトキシ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
ブタン−１−スルホン酸メチルエステル；（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
３−｛３−ヨード−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸メチルエステル；
２−ピロール−１−イル−４−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−酪酸メチルエステル；メチルエステル；
３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−メトキシ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
ブタン−１−スルホン酸メチルエステル；（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−アミド；
Ｎ−（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
３−｛３−ヨード−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；又は
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステルである化合物。
【請求項１２】
担体、希釈剤、又は賦形剤と混合された請求項１に記載の化合物を含む医薬組成物。
【請求項１３】
哺乳動物におけるインスリン非依存性糖尿病、肥満症、高血糖症、高脂血症、高コレステロール血症、アテローム性動脈硬化症、高トリグリセリド血症、高インスリン血症、又はインシュリン抵抗性症候群の治療、予防、又は制御方法であって、それを必要とする哺乳動物に有効量の請求項１に記載の化合物を投与することを含む方法。
【請求項１４】
有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表されるＰＰＡＲ調節因子を哺乳動物に投与することを含む、哺乳動物における、ＰＰＡＲ活性の調節、血糖低減化、又は脂肪細胞分化の調節の方法。
【請求項１５】
式（Ｉ）：
【化５４】
2005504778.tif 000642
［式中、Ａは、アリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基及び置換された縮合ヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｘは、
【化５５】
2005504778.tif 000643
｛各式中、
【化５６】
2005504778.tif 000644
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；
Ｑは、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、不在であるか又は（ＣＲ１Ｒ２）ｎ基及び（ＣＲ３Ｒ４）ｍ基であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり、そしてｍ及びｎは、それぞれ独立して、１、２、又は３であり；
Ｂは、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；
Ｄは、水素原子、水素原子、−ＮＨ−アリール基及び−ＮＨ−置換アリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル基及び置換されたアルカノイル基、ベンゾイル基及び置換されたベンゾイル基、アリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｅは、ＣＯ２Ｈ基であるが；
但し、Ａが、式：
【化５７】
2005504778.tif 000645
で表される基であり、Ｘが、式：
【化５８】
2005504778.tif 000646
で表される基であり、Ｑが、フェニル基であり、Ｙ及びＺが、ＣＨ２基であり、Ｂが、水素原子であり、そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基である場合には、Ｄが、ピロリル基以外の基であるものとする］で表される化合物の製造方法であって、
（ａ）塩基性条件下で、式（Ｉ−Ａ）で表される化合物のエステル部分を酸部分へ加水分解すること：
【化５３】
2005504778.tif 000647
を含む、前記式（Ｉ）で表される化合物の製造方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の分野】
【０００１】
本発明は、抗糖尿病剤として有用な化合物に関する。
【０００２】
《発明の背景》
II型糖尿病又はインスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）は、発生率が増加しつつある重大な健康管理問題である。１９９０年〜１９９８年の間に、米国内におけるＮＩＤＤＭの罹患率は、３３％までの、約１，３００万人に増加した。更に、５００万人が診断未確定のＮＩＤＤＭを有していると推定される一方で、別の１，４００万人が損なわれたグルコース耐性を有している。糖尿病に関連する直接的な医療費は、糖尿病性血管障害、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパシー、及び糖尿病性眼性合併症（例えば、網膜症、白内障形成、及び緑内障）を包含する、主として高血糖症に関連した糖尿病合併症により、１９９７年には４４０億ドルであった。
【０００３】
ＮＩＤＤＭは、インスリン耐性の現象に関連した多くの疾病状態の一つである。インスリン耐性は、全身又は個々の組織、例えば、骨格筋組織、心筋組織、脂肪組織又は肝臓組織におけるインスリンの作用に対する低下した感受性として定義される。インスリン耐性は、真性糖尿病を伴って又は伴わずに多くの個体において生じる。インスリン抵抗性症候群（以下、ＩＲＳ）は、インスリン耐性；高インスリン血症；インスリン非依存性糖尿病（ＮＩＤＤＭ）；動脈性高血圧症；中心性（内臓性）肥満症；及び異脂肪血症を含む一連の症状発現を意味する。
ＩＲＳ治療、ひいては糖尿病治療の主たる目的は、血中のグルコース濃度を低下させて急性及び長期の疾病合併症を予防することである。一部の人々に対して、食事の調整及び運動の増加は、グルコース制御の目的を達成するための十分な治療オプションであることができる。食事の調整及び運動の増加で十分でない場合に、経口用抗糖尿病剤を用いた薬物治療が開始される。
【０００４】
現在まで、多くの経口用抗糖尿病剤が開発されてきた。例えば、スルホニル尿素が、一般的に、インスリンを刺激するために用いられる。ビグアニドメトホルミンは、一般的に、インスリン感受性を改善し、及び肝性のグルコース排出量を減少させるために用いられる。アカルボースは、食後に起こる高血糖を制限するために用いられ、チアゾリジン２，４ジオンは、インスリン作用を向上させるために用いられる。
ＮＩＤＤＭの治療用の新らたな薬物治療は、新らたなペルオキシソーム増殖剤応答性レセプター（Ｐｅｒｏｘｉｓｏｍｅ  Ｐｒｏｌｉｆｅｒａｔｏｒ  Ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ  Ｒｅｃｅｐｔｏｒ：ＰＰＡＲ）アゴニストの発見に、ある程度焦点を当ててきた。ＰＰＡＲは、ステロイド、甲状腺、及びビタミンＤレセプターを含む転写因子の核内受容体の上科のメンバーである。ＰＰＡＲは、脂質代謝を調節するタンパク質の発現の制御における役割を果たす。３つのＰＰＡＲサブタイプ：ＰＰＡＲα、ＰＰＡＲδ、及びＰＰＡＲγがある。
【０００５】
各ＰＰＡＲレセプターは、組織発現の異なるパターンを示し、そして構造的に多様な化合物による活性化における相違を示す。例えば、ＰＰＡＲγは、脂肪組織において最も豊富に発現し、そして骨格筋、心臓、肝臓、腸、腎臓、血管の内皮細胞、及び平滑筋細胞、並びにマクロファージにおいて低レベルで発現する。ＰＰＡＲγの２つのアイソフォームが存在し、それぞれγ１及びγ２として同定されている。ＰＰＡＲγは、脂肪細胞シグナリング、脂質貯蔵、及び脂肪代謝を媒介する。現在まで集められた証拠は、ＰＰＡＲγが、一つの種類の抗糖尿病剤、チアゾリジン２，４ジオンのインスリン感作作用を媒介する主要な、そしておそらく唯一の、分子標的であるという結論を支持している。
【０００６】
単一治療的治療法又は組合せ治療法に関連して、新らたな及び既存の経口用抗糖尿病剤は、未だに、均一でなく且つ限定された効果をしか持たないものと考えられている。経口用抗糖尿病剤治療の効果は、血糖制御の乏しさ又は制限のため、あるいは、許容することができない副作用による患者コンプライアンスの乏しさのために、ある程度限定的であることがある。これらの副作用には、水腫体重量増加、又は更に重度の合併症が含まれる。例えば、高血糖症は、スルホニル尿素を摂取する一部の患者に観察される。メトホルミン（置換されたビグアニド）は、下痢、及び胃腸の不快感を引き起こすことがある。最後に、水腫、体重増加、及び或る場合には、肝毒性が、一部のチアゾリジン２，４ジオン抗糖尿病剤の投与に結び付けられてきた。前記薬剤の２種又はそれ以上を用いる組合せ治療は、通常のものであるが、一般的には、血糖の制御における漸進的改善に至るにすぎない。
結果として、単独で又は組合せて使用することができ、且つ副作用、例えば、液体停留、末梢性水腫、体重増加、又はより重篤な合併症を引き起こさない経口用抗糖尿病剤に対する要求がある。
【０００７】
《発明の要約》
これら及びその他の要求は、本発明の式（Ｉ）：
【化１】
2005504778.tif 000002
［式中、Ａはアリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基及び置換された縮合ヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基；
Ｘは、
【化２】
2005504778.tif 000003
｛各式中、
【化３】
2005504778.tif 000004
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；
Ｑは、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、不在であるか又は（ＣＲ１Ｒ２）ｎ基及び（ＣＲ３Ｒ４）ｍ基であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり、そしてｍ及びｎは、それぞれ独立して、１、２、又は３であり；
Ｂは、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；
Ｄは、水素原子、水素原子、−ＮＨ−アリール基及び−ＮＨ−置換アリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル基及び置換されたアルカノイル基、ベンゾイル基及び置換されたベンゾイル基、アリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｅは、ＣＯＲ５基であり、ここで、Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＯＨ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ＮＲ６Ｒ７基であり、ここで、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＲ６及びＲ７の一方が水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であって、もう一方がＳＯ２Ｒ８基であり、ここで、Ｒ８は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＥは、置換されたヘテロアリール基、又は式：
【化４】
2005504778.tif 000005
で表される基、式：
【化５】
2005504778.tif 000006
で表される基、式：
【化６】
2005504778.tif 000007
で表される基であるが、
但し、Ａが、式：
【化７】
2005504778.tif 000008
で表される基であり、Ｘが、式：
【化８】
2005504778.tif 000009
で表される基であり、Ｑが、フェニル基であり、Ｙ及びＺが、ＣＨ２基であり、Ｂが、水素原子であり、そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基である場合には、Ｄが、ピロリル基以外の基であるものとする］で表される化合物又は薬剤学的に許容することのできるその塩によって解決する。
【０００８】
また、本発明は、式（II）：
【化９】
2005504778.tif 000010
［式中、Ｘは、
【化１０】
2005504778.tif 000011
｛各式中、
【化１１】
2005504778.tif 000012
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；
Ｑは、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；
Ｂは、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；
Ｅは、ＣＯＲ５基であり、ここで、Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＯＨ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ＮＲ６Ｒ７基であり、ここで、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＲ６及びＲ７の一方が水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であって、もう一方がＳＯ２Ｒ８基であり、ここで、Ｒ８は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＥは、置換されたヘテロアリール基、又は式：
【化１２】
2005504778.tif 000013
で表される基、式：
【化１３】
2005504778.tif 000014
で表される基、式：
【化１４】
2005504778.tif 000015
で表される基であり；
Ｒ９〜Ｒ１２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基、又はハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイル基であり；そして
Ｊ、Ｋ、及びＬのうち１つ又は２つは、窒素原子であるが、
但し、Ｊ、Ｋ、又はＬが窒素原子である場合には、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、又はＲ１２は、その位置に存在しないものとする］で表される化合物又は薬剤学的に許容することのできるその塩も提供する。
【０００９】
また、本発明は、式（III）：
【化１５】
2005504778.tif 000016
［式中、Ａは、アリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基及び置換された縮合ヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｘは、
【化１６】
2005504778.tif 000017
｛各式中、
【化１７】
2005504778.tif 000018
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり、ここで、−ＸＡ基は、前記インドリニル核の３、４、５、又は６位に結合することができ；
Ｅは、ＣＯＲ５基であり、ここで、Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＯＨ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ＮＲ６Ｒ７基であり、ここで、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＲ６及びＲ７の一方が水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であって、もう一方がＳＯ２Ｒ８基であり、ここで、Ｒ８は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＥは、置換されたヘテロアリール基、又は式：
【化１８】
2005504778.tif 000019
で表される基、式：
【化１９】
2005504778.tif 000020
で表される基、式：
【化２０】
2005504778.tif 000021
で表される基である］で表される化合物又は薬剤学的に許容することのできるその塩も提供する。
【００１０】
また、本発明は、以下の化合物も提供する。
【化２１】
2005504778.tif 000022
【００１１】
また、本発明は、以下の化合物も提供する。
【化２２】
2005504778.tif 000023
【００１２】
また、本発明は、以下の化合物も提供する：
（Ｒ）−２−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｒ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−エチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
【００１３】
（Ｓ）−２−エチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロエチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロエチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）２−フルオロメチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）２−フルオロメチル−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フルオロメチル−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フルオロメチル−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
【００１４】
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｒ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−エチル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−エチル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロエチル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロエチル−３−｛４−［２−（５−エチル−ピリジン−２−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−ピロール−１−イル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−（２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル｝］−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−（２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル｝］−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
【００１５】
（Ｒ）−２−エチル−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル｝］−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−エチル−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル｝］−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−メチル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−メチル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−メチル−５−（３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｓ）−３−メチル−５−（３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｒ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−エチル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−エチル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−プロピル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−プロピル−３−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
【００１６】
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロエチル−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロエチル−２−−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）２−フルオロメチル−２−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）２−フルオロメチル−２−−［４−（４’−トリフルオロメチル−ビフェニル−４−イルメトキシ）−ベンジル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−エチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−エチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｒ）−２−メチル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−メチル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−メチル−５−（３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｓ）−３−メチル−５−（３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
（Ｒ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
【００１７】
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−エチル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−エチル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−プロピル−３−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−フェニル−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３，３，３−トリフルオロメチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）−３，３，３−トリフルオロエチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｒ）２−フルオロメチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；又は
（Ｓ）２−フルオロメチル−２−｛４−［２−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸。
【００１８】
また、本発明は、以下の化合物も提供する：
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸；
【００１９】
Ｎ−（Ｓ）−（３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（Ｓ）−（３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸；．
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−４−イル−プロピオン酸；
２−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸；
Ｎ−（２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
【００２０】
３−｛４−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−｛４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−［（４−｛２−［（７−クロロ−キノリン−４−イル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−［２，５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（２−フェニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（２−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（２−クロロ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
【００２１】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−トリフルオロフェニル）−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；（Ｒ）
２−（４−メトキシ−フェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオン酸；
２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
【００２２】
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−トリフルオロフェニル）−プロピオン酸；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；メチルエステル
３−｛５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−２−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール
（Ｓ）−２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール
（Ｓ）−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール
（Ｓ）−３−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール
２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
２−（４−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸；
３−（１−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−プロピオン酸；
（１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−フェニル−酢酸；
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−（４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロポキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸；
【００２３】
２−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸；
３−（４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸；
（４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロポキシ］−インドール−１−イル）−酢酸；
４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−酢酸；
４−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−酪酸；
３−（３−フルオロ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（Ｓ）−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−４−イル−プロピオン酸；
２−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール
１−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１Ｈ−テトラゾール
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸；
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸；
Ｎ−（２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
３−｛３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−イソオキサゾール−５−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニルプロピオン酸；
【００２４】
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール４−イル）−エトキシ］−ピリジン３−イル｝−２−フェニルプロピオン酸；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール４−イル）−エトキシ］−ピリジン３−イル｝−２−フェニルプロピオン酸；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−アクリル酸；
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］ベンジルアミノ｝フェニル酢酸
メチル−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸；
６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−カルボン酸；
３−｛５−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ナフタレン−１−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸；エチルエステル
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピラゾール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，４−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸；
５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−エニルオキサゾール
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸；
【００２５】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸；
２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−（４−｛［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−（４−｛［アセチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−（４−｛［メチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−（４−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−［４−（｛ベンジル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−［４−（｛ベンゾイル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
（Ｓ）−３−［４−（｛アセチル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸；
３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
【００２６】
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−メトキシ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
ブタン−１−スルホン酸；（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−アミド
Ｎ−（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
３−｛３−ヨード−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸；
２−ピロール−１−イル−４−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−酪酸；メチルエステル
３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−メトキシ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
ブタン−１−スルホン酸；（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−アミド；
【００２７】
Ｎ−（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
３−｛３−ヨード−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸。
【００２８】
また、本発明は、以下の化合物も提供する：
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
Ｎ−（Ｓ）−（３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−ベンゼンスルホンアミド
Ｎ−（Ｓ）−（３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
【００２９】
（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル；．
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−４−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール；
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル；
Ｎ−（２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオニル）−メタンスルホンアミド；
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−｛４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
【００３０】
（Ｓ）−３−（４−｛２−［（７−クロロ−キノリン−４−イル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−［２，５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（２−フェニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（２−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（２−クロロ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−トリフルオロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル；
【００３１】
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；（Ｒ）
２−（４−メトキシ−フェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−．エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−トリフルオロフェニル）−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；メチルエステル
３−｛５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸メチルエステル；
【００３２】
（Ｓ）−２−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール；
（Ｓ）−３−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール；
２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−（４−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
３−（１−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−フェニル−酢酸メチルエステル；
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−（４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロポキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
２−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
［３−（４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル；
（４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロポキシ］−インドール−１−イル）−酢酸メチルエステル；
４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−酢酸メチルエステル；
４−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−酪酸メチルエステル；
【００３３】
３−（３−フルオロ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（Ｓ）−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−４−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール
１−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１Ｈ−テトラゾール
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
Ｎ−（２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
３−｛３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−イソオキサゾール−５−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール４−イル）−エトキシ］−ピリジン３−イル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール４−イル）−エトキシ］−ピリジン３−イル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル；
【００３４】
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−アクリル酸メチルエステル；
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル；
｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル；メチルエステル
メチル−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル；
６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル；
３−｛５−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ナフタレン−１−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；エチルエステル
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピラゾール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，４−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−エニルオキサゾール
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル；
２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
【００３５】
２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−（４−｛［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−（４−｛［アセチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−（４−｛［メチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−（４−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−［４−（｛ベンジル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−［４−（｛ベンゾイル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
（Ｓ）−３−［４−（｛アセチル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸メチルエステル；
３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
【００３６】
３−｛３−メトキシ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
ブタン−１−スルホン酸メチルエステル；（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−アミド
Ｎ−（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
３−｛３−ヨード−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸メチルエステル；
２−ピロール−１−イル−４−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−酪酸メチルエステル；メチルエステル
３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−メトキシ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
ブタン−１−スルホン酸メチルエステル；（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−アミド
Ｎ−（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド
３−｛３−ヨード−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル；
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル。
【００３７】
また、本発明は、担体、希釈剤、又は賦形剤と混合された式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を含む医薬組成物も提供する。
また、本発明は、インスリン非依存性糖尿病の治療、予防、又は制御が必要な哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、哺乳動物におけるインスリン非依存性糖尿病の治療、予防、又は制御方法も提供する。
また、本発明は、肥満症の治療、予防、又は制御が必要な哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、哺乳動物における肥満症の治療、予防、又は制御方法も提供する。
【００３８】
また、本発明は、体重の減少が必要な哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、肥満症哺乳動物における体重減少方法も提供する。
また、本発明は、高血糖症の治療、予防、又は制御が必要な哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、高血糖症の治療、予防、又は制御方法も提供する。
また、本発明は、高脂血症の治療、予防、又は制御が必要な哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、高脂血症の治療、予防、又は制御方法も提供する。
【００３９】
また、本発明は、高コレステロール血症の治療、予防、又は制御が必要な哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、高コレステロール血症の治療、予防、又は制御方法も提供する。
また、本発明は、アテローム性動脈硬化症の治療、予防、又は制御が必要な哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、アテローム性動脈硬化症の治療、予防、又は制御方法も提供する。
また、本発明は、高トリグリセリド血症の治療、予防、又は制御が必要な哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、高トリグリセリド血症の治療、予防、又は制御方法も提供する。
【００４０】
また、本発明は、高インスリン血症の治療、予防、又は制御が必要な哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、高インスリン血症の治療、予防、又は制御方法も提供する。
また、本発明は、循環しているグルココルチコイド、成長ホルモン、カテコールアミン、グルカゴン、又は副甲状腺ホルモンに関連するグルコース障害の徴候及び／又は異常インスリンに罹病している患者に、治療有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、前記患者の治療方法も提供する。
【００４１】
また、本発明は、治療が必要な患者に、式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）の組成物を投与することを含む、ヒトにおけるインシュリン抵抗性症候群の治療方法も提供する。
また、本発明は、哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表されるＰＰＡＲ調節因子を投与することを含む、哺乳動物におけるＰＰＡＲ活性の調節方法も提供する。
【００４２】
また、本発明は、哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、哺乳動物における血糖低減化方法も提供する。
また、本発明は、哺乳動物に、有効量の式（Ｉ）、式（II）、又は式（III）で表される化合物を投与することを含む、哺乳動物における脂肪細胞分化の調節方法も提供する。
【００４３】
また、本発明は、（ａ）塩基性条件下で、式（Ｉ−Ａ）で表される化合物のエステル部分を酸部分へ加水分解することを含む：
【化２３】
2005504778.tif 000024
式（Ｉ）［式中、Ａは、アリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基及び置換された縮合ヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｘは、
【化２４】
2005504778.tif 000025
｛各式中、
【化２５】
2005504778.tif 000026
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；
Ｑは、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；
Ｙ及びＺは、それぞれ独立して、不在であるか又は（ＣＲ１Ｒ２）ｎ基及び（ＣＲ３Ｒ４）ｍ基であり、ここで、Ｒ１−Ｒ４は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり、そしてｍ及びｎは、それぞれ独立して、１、２、又は３であり；
Ｂは、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；
Ｄは、水素原子、水素原子、−ＮＨ−アリール基及び−ＮＨ−置換アリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル基及び置換されたアルカノイル基、ベンゾイル基及び置換されたベンゾイル基、アリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｅは、ＣＯＲ５基であり、ここで、Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＯＨ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ＮＲ６Ｒ７基であり、ここで、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＲ６及びＲ７の一方が水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であって、もう一方がＳＯ２Ｒ８基であり、ここで、Ｒ８は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＥは、置換されたヘテロアリール基、又は式：
【化２６】
2005504778.tif 000027
で表される基、式：
【化２７】
2005504778.tif 000028
で表される基、式：
【化２８】
2005504778.tif 000029
で表される基であるが、
但し、Ａが、式：
【化２９】
2005504778.tif 000030
で表される基であり、Ｘが、式：
【化３０】
2005504778.tif 000031
で表される基であり、Ｑが、フェニル基であり、Ｙ及びＺが、ＣＨ２基であり、Ｂが、水素原子であり、そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基である場合には、Ｄが、ピロリル基以外の基であるものとする］で表される化合物の製造方法も提供する。
【００４４】
また、本発明は、（ａ）化合物１を２でアルキル化し、そしてｎ＝２の場合に、化合物２を脱カルボキシル化し；
【化３１】
2005504778.tif 000032
（ｂ）化合物２を化合物３’と結合させて、化合物４を形成し；
【化３２】
2005504778.tif 000033
（ｃ）化合物４中のエステル部分を加水分解して、本発明の化合物を得る
【化３３】
2005504778.tif 000034
ことを含む；
式（II）：
【化３４】
2005504778.tif 000035
［式中、Ｘは、
【化３５】
2005504778.tif 000036
｛各式中、
【化３６】
2005504778.tif 000037
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；
Ｑは、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；
Ｂは、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；
Ｅは、ＣＯＲ５基であり、ここで、Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＯＨ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ＮＲ６Ｒ７基であり、ここで、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＲ６及びＲ７の一方が水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であって、もう一方がＳＯ２Ｒ８基であり、ここで、Ｒ８は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＥは、置換されたヘテロアリール基、又は式：
【化３７】
2005504778.tif 000038
で表される基、式：
【化３８】
2005504778.tif 000039
で表される基、式：
【化３９】
2005504778.tif 000040
で表される基であり；
Ｒ９〜Ｒ１２は、それぞれ独立して、水素原子、ハロゲン原子、アリール基、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルカノイル基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキルカルボニル基、ベンゾイル基、又はハロ（Ｃ２−Ｃ６）アルカノイル基であり；そして
Ｊ、Ｋ、及びＬのうち１つ又は２つは、窒素原子であるが、
但し、Ｊ、Ｋ、又はＬが窒素原子である場合には、Ｒ９、Ｒ１０、Ｒ１１、又はＲ１２は、その位置に存在しないものとする］で表される化合物の製造方法も提供する。
【００４５】
また、本発明は、（ａ）ベータヒドロキシエステル６とインドール誘導体５とを結合させることにより化合物７を調製し；
【化４０】
2005504778.tif 000041
（ｂ）化合物７中のベンジル基を除去して、化合物８を得て；
【化４１】
2005504778.tif 000042
（ｃ）化合物８と化合物９とを結合して化合物１０を得て；
【化４２】
2005504778.tif 000043
（ｄ）化合物１０中のエステル部分を加水分解して、本発明の化合物を形成する
ことを含む、式（III）：
【化４３】
2005504778.tif 000044
［式中、Ａは、アリール基及び置換されたアリール基、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基及び置換された縮合ヘテロアリール基、（Ｃ３−Ｃ７）シクロアルキル基及び置換されたシクロアルキル基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；
Ｘは、
【化４４】
2005504778.tif 000045
｛各式中、
【化４５】
2005504778.tif 000046
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；
Ｅは、ＣＯＲ５基であり、ここで、Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＯＨ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ＮＲ６Ｒ７基であり、ここで、Ｒ６及びＲ７は、それぞれ独立して、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＲ６及びＲ７の一方が水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であって、もう一方がＳＯ２Ｒ８基であり、ここで、Ｒ８は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＥは、置換されたヘテロアリール基、又は式：
【化４６】
2005504778.tif 000047
で表される基、式：
【化４７】
2005504778.tif 000048
で表される基、式：
【化４８】
2005504778.tif 000049
で表される基である］で表される化合物の製造方法も提供する。
【００４６】
《発明の詳細な説明》
特に記載しない限り、下記の定義を用いる：ハロ（ハロゲン原子）は、フルオロ（フッ素原子）、クロロ（塩素原子）、ブロモ（臭素原子）、又はヨード（ヨウ素原子）である。アルキル基、アルコキシ基、アルケニル基、アルキニル基等は直鎖状及び分枝鎖状の基であるが、個々の基、例えば、「プロピル基」に対する言及は、直鎖状の基のみを含んでおり、分枝鎖状の異性体、例えば、「イソプロピル基」は明確に言及するものとする。
用語「（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基」は、炭素原子１〜６個を有する直鎖状又は分枝鎖状の炭化水素基を意味し、そして例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソプロピル基、ｎ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、イソブチル基、ｔｅｒｔ−ブチル基、ｎ−ペンチル基、及びｎ−ヘキシル基が含まれる。
【００４７】
用語「ヘテロシクロアルキル基」は、単環式の、縮合、橋かけ、又はスピロ二環式の複素環式環系を意味する。単環式の複素環式環は、環中に、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子１〜５個と共に、環原子約３〜１２個を、そして好ましくは、構成原子３〜７個を含む。二環式の複素環式環は、環中に、構成原子７〜１７個、好ましくは、構成原子７〜１２個を含む。二環式の複素環式環は、環原子約７〜約１７個、好ましくは、環原子７〜１２個を含む。二環式の複素環式環は、縮合、スピロ、又は橋かけ環系であることができる。複素環式環基の例には、環状エーテル（オキシラン）、例えば、エチレンオキシド、テトラヒドロフラン、ジオキサン、及び置換された環状エーテル（ここで、前記置換基は、アルキル基及びシクロアルキル基について前記したものである）が含まれる。典型的な置換された環状エーテルには、プロピレンオキシド、フェニルオキシラン（スチレンオキシド）、シス−２−ブテン−オキシド（２，３−ジメチルオキシラン）、３−クロロテトラヒドロフラン、２，６−ジメチル−１，４−ジオキサン等が含まれる。窒素原子を含有するヘテロシクロアルイル基は、ピロリジン基、ピペリジン基、ピペラジン基、テトラヒドロトリアジン基、テトラヒドロピラゾール基、及び置換された基、例えば、３−アミノピロリジン基、４−メチルピペラジン−１−イル基などの基である。典型的なイオウ含有複素環式環には、テトラヒドロチオフェン、ジヒドロ−１，３−ジチオール−２−イル、及びヘキサヒドロチエピン−４−イルが含まれる。通常用いられる他の複素環式環には、ジヒドロオキサチオール−４−イル、テトラヒドロ−オキサゾリル、テトラヒドロ−オキサジアゾリル、テトラヒドロ−ジオキサゾリル、テトラヒドロ−オキサチアゾリル、ヘキサヒドロトリアジニル、テトラヒドロ−オキサジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、テトラヒドロピリミジニル、ジオキソリニル、オクタヒドロベンゾフラニル、オクタヒドロベンゾイミダゾリル、及びオクタヒドロベンゾチアゾリルが含まれる。イオウ原子を含有する複素環式環には、ＳＯ基又はＳＯ２基を含有する酸化されたイオウ複素環式環も含まれる。例えば、テトラヒドロチオフェンのスルホキシド型及びスルホン型が含まれる。
【００４８】
用語「アリール基」は、炭素原子５〜１２個を有し、及びアルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基に対して前記列挙した置換基３個以下で置換されているか又は置換されていない、環式又は多環式芳香族環を意味する。アリール基の例には、フェニル基、２，６−ジクロロフェニル基、３−メトキシフェニル基、ナフチル基、４−チオナフチル基、テトラリニル基、アントラシニル基、フェナントレニル基、ベンゾナフテニル基、フルオレニル基、２−アセトアミドフルオレン−９−イル基、及び４’−ブロモビフェニル基が含まれる。
【００４９】
用語「ヘテロアリール基」は、窒素原子、酸素原子、及びイオウ原子から選択されるヘテロ原子１〜８個を有する芳香族環又は縮合多環式環系を意味する。ヘテロアリール基又は縮合ヘテロアリール基は、アルキル基、アルケニル基、及びアルキニル基に対して前記したものから選択される置換基１〜３個で置換されているか又は置換されていないことができ、例えば、シアノチエニル基及びホルミルピロリル基であることができる。
【００５０】
典型的なヘテロアリール基には、２−又は３−チエニル基、２−又は３−フリル基、２−又は３−ピロリル基、２−、４−又は５−イミダゾリル基、３−、４−又は５−ピラゾリル基、２−、４−又は５−チアゾリル基、３−、４−又は５−イソチアゾリル基、２−、４−又は５−オキサゾリル基、３−、４−又は５−イソオキサゾリル基、３−又は５−１，２，４−トリアゾリル基、４−又は５−１，２，３−トリアゾリル基、テトラゾリル基、２−、３−又は４−ピリジル基、３−又は４−ピリダジニル基、３−、４−又は５−ピラジニル基、２−ピラジニル基、２−、４−又は５−ピリミジニル基が含まれる。
【００５１】
原子数８〜２０の芳香族の縮合ヘテロアリール基には、以下に限定されるものでないが、１−、２−、３−、５−、６−、７−、又は８−インドリジニル基、１−、３−、４−、５−、６−、又は７−イソインドリル基、２−、３−、４−、５−、６−、又は７−インドリル基、２−、３−、４−、５−、６−、又は７−インダゾリル基、２−、４−、５−、６−、７−、又は８−プリニル基、１−、２−、３−、４−、６−、７−、８−、又は９−キノリジニル基、２−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−キノリイル基、１−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−イソキノリイル基、１−、４−、５−、６−、７−、又は８−フタラジニル基、２−、３−、４−、５−、又は６−ナフチリジニル基、２−、３−、５−、６−、７−、又は８−キナゾリニル基、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−シンノリニル基、２−、４−、６−、又は７−プテリジニル基、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−４ａＨカルバゾリル基、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−カルバゾリル基、１−、３−、４−、５−、６−、７−、８−、又は９−カルボリニル基、１−、２−、３−、４−、６−、７−、８−、９−、又は１０−フェナントリジニル基、１−、２−、３−、４−、５−、６−、７−、８−、又は９−アクリジニル基、１−、２−、４−、５−、６−、７−、８−、又は９−ペリミジニル基、２−、３−、４−、５−、６−、８−、９−、又は１０−フェナトロリニル基、１−、２−、３−、４−、６−、７−、８−、又は９−フェナジニル基、１−、２−、３−、４−、６−、７−、８−、９−、又は１０−フェノチアジニル基、１−、２−、３−、４−、６−、７−、８−、９−、又は１０−フェノキサジニル基、２−、３−、４−、５−、６−、又は１−、３−、４−、５−、６−、７−、８−、９−、又は１０−ベンゾイソキノリニル基、２−、３−、４−、又はチエノ［２，３−ｂ］フラニル基、２−、３−、５−、６−、７−、８−、９−、１０−、又は１１−７Ｈ−ピラジノ［２，３−ｃ］カルバゾリル基、２−、３−、５−、６−、又は７−２Ｈ−フロ［３，２−ｂ］−ピラニル基、２−、３−、４−、５−、７−、又は８−５Ｈ−ピリド［２，３−ｄ］−ｏ−オキサジニル基、１−、３−、又は５−１Ｈ−ピラゾロ［４，３−ｄ］−オキサゾリル基、２−、４−、又は５−４Ｈ−イミダゾ［４，５−ｄ］チアゾリル基、３−、５−、又は８−ピラジノ［２，３−ｄ］ピリダジニル基、２−、３−、５−、又は６−イミダゾ［２，１−ｂ］チアゾリル基、１−、３−、６−、７−、８−、又は９−フロ［３，４−ｃ］シンノリニル基、１−、２−、３−、４−、５−、６−、８−、９−、１０、又は１１−４Ｈ−ピリド［２，３−ｃ］カルバゾリル基、２−、３−、６−、又は７−イミダゾ［１，２−ｂ］［１，２，４］トリアジニル基、７−ベンゾ［ｂ］チエニル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾオキサゾリル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾイミダゾリル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾチアゾリル基、１−、２−、４−、５−、６−、７−、８−、又は９−ベンゾオキサピニル基、２−、４−、５−、６−、７−、又は８−ベンゾオキサジニル基、１−、２−、３−、５−、６−、７−、８−、９−、１０−、又は１１−１Ｈ−ピロロ［１，２−ｂ］［２］ベンゾアザピニル基が含まれる。典型的な縮合ヘテロアリール基には、以下に限定されるものでないが、２−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−キノリニル基、１−、３−、４−、５−、６−、７−、又は８−イソキノリニル基、２−、３−、４−、５−、６−、又は７−インドリル基、２−、３−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾ［ｂ］チエニル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾオキサゾリル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾイミダゾリル基、２−、４−、５−、６−、又は７−ベンゾチアゾリル基が含まれる。
【００５２】
他のヘテロアリール基には、式中の
【化４９】
2005504778.tif 000050
が結合の位置を示す下記の基
【化５０】
2005504778.tif 000051
が含まれる。アルキル基、シクロアルキル基、ヘテロシクロアルキル基、アリール基、及びヘテロアリール基は、ハロゲン原子、ヒドロキシ基、シアノ基、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、ニトロ基、ニトロソ基、アミノ基、Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、ジ−Ｃ１−Ｃ６アルキルアミノ基、カルボキシ基、Ｃ１−Ｃ６Ｃ１−Ｃ６アルカノイル基、Ｃ１−Ｃ６アルキルカルボニル基、アミノカルボニル基、ハロメチル基、ジハロメチル基、トリハロメチル基、ハロエチル基、ジハロエチル基、トリハロエチル基、テトラハロエチル基、ペンタハロエチル基、チオール基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルファニル基、（Ｃ１−Ｃ４）アルキルスルフィニル基、及びアミノスルホニル基から選択される基１〜４個で置換されていることができる。置換されたアルキル基の例には、フルオロメチル基、トリブロモメチル基、ヒドロキシメチル基、３−メトキシプロピル基、３−カルボキシペンチル基、３，５−ジブロモ−６−アミノカルボニルデシル基、及び４−エチルスルフィニルオクチル基が含まれる。
【００５３】
用語「プロドラッグ」は、イン・ビボで活性化合物に変換される化合物を意味する。用語「プロドラッグ基」は、Ｅが置換されたヘテロアリール基又は−ＣＯ２Ｈ基である式（Ｉ）で表される活性化合物に、イン・ビボで変換される部分を意味する。前記基は、一般的に当業者に公知であり、そしてエステルプロドラッグを形成するエステル形成基、例えば、場合によりＮ−モルホリノ基及びアミド形成基、例えば、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノ基により置換されていることのある（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ベンジルオキシ基、ジ（Ｃ１−Ｃ６）アルキルアミノエチルオキシ基、アセトキシメチル基、ピバロイルオキシメチル基、フタリドイル基、エトキシカルボニルオキシエチル基、及び５−メチル−２−オキソ−１，３−ジオキソール−４−イルメチル基が含まれる。他のプロドラッグ基には、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ基、及びＯ−Ｍ＋（ここで、Ｍ＋は、カチオンを意味する）が含まれる。好ましいカチオンには、ナトリウム、カリウム、及びアンモニウムが含まれる。他のカチオンには、マグネシウム及びカルシウムが含まれる。更に別のプロドラッグ基には、Ｏ＝Ｍ＋＋（ここで、Ｍ＋＋は、二価のカチオン、例えば、マグネシウム又はカルシウムを意味する）が含まれる。
【００５４】
用語「糖尿病」は、損なわれたグルコース利用が存在する代謝障害を意味し、高血糖症が含まれる。糖尿病及びその遅発性合併症、特にＮＩＤＤＭの病原論及び形態論の概要は、例えば、「Ｒｏｂｉｎｓ’  Ｐａｔｈｏｌｏｇｉｃ  Ｂａｓｉｓ  ｏｆ  Ｄｉｓｅａｓｅ（第５版，ｐｐ．９１０−９２２）において、当業者に入手可能である。損なわれたグルコース利用及びインスリン耐性に関連する他の代謝障害は、前記のＩＲＳが含まれる。ＮＩＤＤＭの遅い段階の主要な合併症（糖尿病性血管障害、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパシー、及び糖尿病性眼性合併症、例えば、網膜症、白内障形成及び緑内障）に加えて、異脂肪血症グルココルチコイド誘発インスリン耐性、異脂肪血症、多嚢胞性卵巣症候群、肥満症、高血糖症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高インスリン血症、及び高血圧症を含む他の多くの状態がＮＩＤＤＭに関連している。これらの状態の簡潔な定義は、任意の医学辞書、例えば、「Ｓｔｅｄｍａｎ’ｓ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｙ（第１０版）」において知ることができる。
【００５５】
本明細書において、用語「調節する（ｍｏｄｕｌａｔｅ）」は、（例えば、作用又はプロセスなどの何かを）変化させて；その状況に対してそれをより適切にすることを意味する。ケンブリッジ・ディクショナリーズ・オンライン［Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｄｉｃｔｉｏｎａｒｉｅｓ  Ｏｎｌｉｎｅ］（http://dictionary.cambridge.org/define.asp?key=modulate*2+0最後の訪問は２００２年６月２０日）。
【００５６】
キラル中心を有する本発明の化合物が、光学活性体及びラセミ体で存在することができ、そしてその形態であることができることは、当業者に理解されるところであろう。一部の化合物は多形を示すことができる。本発明が、本明細書に記載の有用な特性を有している本発明の化合物の任意のラセミ体、光学活性体、多形体、若しくは立体異性体、又はそれらの混合物を包含していること；並びに、光学活性体を調製する（例えば、再結晶法によるか、光学活性の出発材料からの合成によるか、キラル合成によるか、又はキラル固定相を用いたクロマトグラフィー分離によるラセミ体の分割による）方法、並びに本明細書に記載の標準的試験を用いるか又は当業者に周知の他の同様な試験を用いて活性又は細胞毒性を測定する方法が当業者に周知であることを理解されたい。
【００５７】
基、置換基、及び範囲に対する特定の及び好ましい後出の値は、例示に過ぎず；それらは、その基及び置換基に対して定義された範囲内にある他の値又は他の定義された値を排除するものではない。
具体的には、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、メチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソ−ブチル基、ｓｅｃ−ブチル基、ペンチル基、３−ペンチル基、又はヘキシル基であることができ；（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基は、メトキシ基、エトキシ基、プロポキシ基、イソプロポキシ基、ブトキシ基、イソ−ブトキシ基、ｓｅｃ−ブトキシ基、ペントキシ基、３−ペントキシ基、又はヘキシルオキシ基であることができ；ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基は、ヨードメチル基、ブロモメチル基、クロロメチル基、フルオロメチル基、トリクロロメチル基、トリフルオロメチル基、２−クロロエチル基、２−フルオロエチル基、２，２，２−トリフルオロエチル基、又はペンタフルオロエチル基であることができ；（Ｃ３−Ｃ７）ヘテロシクロアルキル基は、ピロリジニル基、ピペリジニル基、フラニル基、ピラニル基、チオフラニル基、及びチオピラニル基であることができ；そしてヘテロアリール基は、フリル基、イミダゾリル基、トリアゾリル基、トリアジニル基、オキサゾイル基、イソオキサゾイル基、チアゾリル基、イソチアゾリル基、ピラゾリル基、ピロリル基、ピラジニル基、テトラゾリル基、ピリジル基、（又はそのＮ−オキシド）、チエニル基、ピリミジニル基（又はそのＮ−オキシド）、インドリル基、イソキノリル基（又はそのＮ−オキシド）、又はキノリル基（又はそのＮ−オキシド）であることができる。
【００５８】
Ａに対する特定の値は、
【化５１】
2005504778.tif 000052
である。Ａに対する別の特定の値は、
【化５２】
2005504778.tif 000053
［式中、
【化５３】
2005504778.tif 000054
は、結合の位置を示す］である。Ａに対する別の特定の値は、
【化５４】
2005504778.tif 000055
である。Ａに対する別の特定の値は、
【化５５】
2005504778.tif 000056
である。Ａに対する別の特定の値は、
【化５６】
2005504778.tif 000057
である。Ａに対する別の特定の値は、
【化５７】
2005504778.tif 000058
である。Ａに対する別の特定の値は、
【化５８】
2005504778.tif 000059
である。Ａに対する別の特定の値は、
【化５９】
2005504778.tif 000060
である。Ａに対する別の特定の値は、
【化６０】
2005504778.tif 000061
である。Ａに対する別の特定の値は、
【化６１】
2005504778.tif 000062
である。Ａに対する更に別の特定の値は、
【化６２】
2005504778.tif 000063
である。
【００５９】
Ｘに対する特定の値は、
【化６３】
2005504778.tif 000064
［式中、
【化６４】
2005504778.tif 000065
は、結合の位置を示す］である。Ｘに対する別の特定の値は、
【化６５】
2005504778.tif 000066
である。Ｘに対する別の特定の値は、
【化６６】
2005504778.tif 000067
である。Ｘに対する別の特定の値は、
【化６７】
2005504778.tif 000068
である。Ｘに対する別の特定の値は、
【化６８】
2005504778.tif 000069
である。Ｘに対する更に別の特定の値は、
【化６９】
2005504778.tif 000070
である。
【００６０】
Ｑに対する特定の値は、
【化７０】
2005504778.tif 000071
［式中、
【化７１】
2005504778.tif 000072
は、結合の位置を示す］である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化７２】
2005504778.tif 000073
である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化７３】
2005504778.tif 000074
である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化７４】
2005504778.tif 000075
である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化７５】
2005504778.tif 000076
である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化７６】
2005504778.tif 000077
である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化７７】
2005504778.tif 000078
である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化７８】
2005504778.tif 000079
である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化７９】
2005504778.tif 000080
である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化８０】
2005504778.tif 000081
である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化８１】
2005504778.tif 000082
である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化８２】
2005504778.tif 000083
である。Ｑに対する別の特定の値は、
【化８３】
2005504778.tif 000084
である。Ｑに対する更に別の特定の値は、
【化８４】
2005504778.tif 000085
である。
【００６１】
Ｘに対する特定の値は、ＣＨ２基である。
Ｙに対する特定の値は、ＣＨ２基である。
Ｂに対する特定の値は、水素原子である。Ｂに対する別の特定の値は、フッ素原子である。Ｂに対する別の特定の値は、メチル基である。Ｂに対する別の特定の値はメトキシ基である。
【００６２】
Ｄに対する特定の値は、水素原子である。Ｄに対する別の特定の値はＭｅ基である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化８５】
2005504778.tif 000086
［式中、
【化８６】
2005504778.tif 000087
は、結合の位置を示す］である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化８７】
2005504778.tif 000088
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化８８】
2005504778.tif 000089
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化８９】
2005504778.tif 000090
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化９０】
2005504778.tif 000091
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化９１】
2005504778.tif 000092
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化９２】
2005504778.tif 000093
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化９３】
2005504778.tif 000094
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化９４】
2005504778.tif 000095
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化９５】
2005504778.tif 000096
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化９６】
2005504778.tif 000097
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化９７】
2005504778.tif 000098
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化９８】
2005504778.tif 000099
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化９９】
2005504778.tif 000100
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１００】
2005504778.tif 000101
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１０１】
2005504778.tif 000102
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１０２】
2005504778.tif 000103
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１０３】
2005504778.tif 000104
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１０４】
2005504778.tif 000105
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１０５】
2005504778.tif 000106
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１０６】
2005504778.tif 000107
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１０７】
2005504778.tif 000108
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１０８】
2005504778.tif 000109
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１０９】
2005504778.tif 000110
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１１０】
2005504778.tif 000111
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１１１】
2005504778.tif 000112
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１１２】
2005504778.tif 000113
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１１３】
2005504778.tif 000114
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１１４】
2005504778.tif 000115
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１１５】
2005504778.tif 000116
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１１６】
2005504778.tif 000117
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１１７】
2005504778.tif 000118
である。Ｄに対する別の特定の値は、
【化１１８】
2005504778.tif 000119
である。Ｄに対する更に別の特定の値は、
【化１１９】
2005504778.tif 000120
である。
【００６３】
本発明の化合物の一つの群は、式中のＡが、アリール基又は置換されたアリール基、ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；Ｘが、
【化１２０】
2005504778.tif 000121
、
【化１２１】
2005504778.tif 000122
、
【化１２２】
2005504778.tif 000123
、
【化１２３】
2005504778.tif 000124
又は
【化１２４】
2005504778.tif 000125
｛各式中、
【化１２５】
2005504778.tif 000126
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；Ｑが、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基、又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；Ｙ及びＺが独立して、不在であるか又は（ＣＲ１Ｒ２）ｎ基及び（ＣＲ３Ｒ４）ｍ基であり、ここで、Ｒ１〜Ｒ４は、それぞれ独立して水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ヒドロキシ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり、そしてｍ及びｎが独立して１、２又は３であり；Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；Ｄが水素原子、アリール基及び置換されたアリール基、又はヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基であり；Ｅが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基、
【化１２６】
2005504778.tif 000127
、
【化１２７】
2005504778.tif 000128
又は
【化１２８】
2005504778.tif 000129
であるが；但し、Ａが
【化１２９】
2005504778.tif 000130
であり、Ｘが
【化１３０】
2005504778.tif 000131
であり、Ｑがフェニル基であり、Ｂが水素原子であり、且つＥがＣＯ２Ｈ基である場合には、Ｄはピロリル基以外の基である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００６４】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、アリール基又は置換されたアリール基、ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；Ｘが、
【化１３１】
2005504778.tif 000132
｛各式中、
【化１３２】
2005504778.tif 000133
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；Ｑが、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基、又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；Ｙ及びＺが独立して、不在であるか又はＣＨ２基であり；Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；Ｄが水素原子、ヘテロアリール基及び置換されたヘテロアリール基であり；Ｅが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基、
【化１３３】
2005504778.tif 000134
、
【化１３４】
2005504778.tif 000135
又は
【化１３５】
2005504778.tif 000136
であるが；但し、Ａが
【化１３６】
2005504778.tif 000137
であり、Ｘが
【化１３７】
2005504778.tif 000138
であり、Ｑがフェニル基であり、Ｙ及びＺがＣＨ２基であり、Ｂが水素原子であり、且つＥがＣＯ２Ｈ基である場合には、Ｄはピロリル基以外の基である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００６５】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、アリール基又は置換されたアリール基、ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；Ｘが、
【化１３８】
2005504778.tif 000139
｛各式中、
【化１３９】
2005504778.tif 000140
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；Ｑが、フェニル基又は置換されたフェニル基、ナフチル基又は置換されたナフチル基、インドリル基又は置換されたインドリル基、ピリジル基又は置換されたピリジル基、又はピペリジニル基又は置換されたピペリジニル基であり；Ｙ及びＺが独立して、不在であるか又はＣＨ２基であり；Ｂが、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり；Ｄが水素原子、置換されたピロリル基、ピリジル基、置換されたフェニル基、ジアゾイル基、又はトリアゾイル基であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、又はＣＯ２Ｅｔ基である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００６６】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、アリール基又は置換されたアリール基、ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；Ｘが、
【化１４０】
2005504778.tif 000141
｛各式中、
【化１４１】
2005504778.tif 000142
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；Ｑが、フェニル基又は置換されたフェニル基、ナフチル基又は置換されたナフチル基、インドリル基又は置換されたインドリル基、ピリジル基又は置換されたピリジル基、又はピペリジニル基又は置換されたピペリジニル基であり；Ｙ及びＺが独立して、不在であるか又はＣＨ２基であり；Ｂが、水素原子、フッ素原子、メチル基、又はメトキシ基であり、Ｄが水素原子、置換されたピロリル基、ピリジル基、置換されたフェニル基、ジアゾイル基、又はトリアゾイル基であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、又はＣＯ２Ｅｔ基である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００６７】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、
【化１４２】
2005504778.tif 000143
｛式中、
【化１４３】
2005504778.tif 000144
は、結合の位置を示す｝であり；Ｘが、
【化１４４】
2005504778.tif 000145
、
【化１４５】
2005504778.tif 000146
、
【化１４６】
2005504778.tif 000147
又は
【化１４７】
2005504778.tif 000148
であり；Ｑが、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；又は縮合ヘテロアリール基、又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；Ｄがヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基であり；ＹがＣＨ２基であり；ＺがＣＨ２基であるか又は不在であり；Ｅが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基、
【化１４８】
2005504778.tif 000149
、
【化１４９】
2005504778.tif 000150
又は
【化１５０】
2005504778.tif 000151
である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００６８】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、
【化１５１】
2005504778.tif 000152
｛式中、
【化１５２】
2005504778.tif 000153
は、結合の位置を示す｝であり；Ｘが、
【化１５３】
2005504778.tif 000154
又は
【化１５４】
2005504778.tif 000155
であり；Ｑが、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基、又は縮合ヘテロアリール基、又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；Ｂが、水素原子であり；ＹがＣＨ２基であり；ＺがＣＨ２基であるか又は不在であり；Ｄがフェニル基又は置換されていないピロリル基、又はメチル基、臭素原子、塩素原子、アセチル基、トリフルオロアセチル基、ベンゾイル基、シクロヘキサンカルボニル基、及びプロピオニル基から選択される基１個、２個、３個又は４個で置換されたピロリル基；又は
【化１５５】
2005504778.tif 000156
、
【化１５６】
2005504778.tif 000157
、
【化１５７】
2005504778.tif 000158
又は
【化１５８】
2005504778.tif 000159
であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基、
【化１５９】
2005504778.tif 000160
、
【化１６０】
2005504778.tif 000161
又は
【化１６１】
2005504778.tif 000162
である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００６９】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、
【化１６２】
2005504778.tif 000163
｛式中、
【化１６３】
2005504778.tif 000164
は、結合の位置を示す｝であり；Ｘが、
【化１６４】
2005504778.tif 000165
又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−基であり；Ｑが、そのいずれかが置換されているか又は置換されていないことができる、フェニル基、インドリニル基、ピロリル基又はピリジニル基であり；Ｙが−（ＣＨ２）２−基であり；ＺがＣＨ２基であるか又は不在であり；Ｂが水素原子であり；Ｄが水素原子、
【化１６５】
2005504778.tif 000166
、
【化１６６】
2005504778.tif 000167
、
【化１６７】
2005504778.tif 000168
又は
【化１６８】
2005504778.tif 000169
であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００７０】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、
【化１６９】
2005504778.tif 000170
｛式中、
【化１７０】
2005504778.tif 000171
は、結合の位置を示す｝であり；Ｘが、
【化１７１】
2005504778.tif 000172
又は−（ＣＨ２）２−Ｏ−基であり；Ｑが、
【化１７２】
2005504778.tif 000173
又は
【化１７３】
2005504778.tif 000174
であり；Ｙが−（ＣＨ２）２−基であり；ＺがＣＨ２基であり；Ｂが水素原子であり；Ｄが水素原子であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００７１】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、
【化１７４】
2005504778.tif 000175
｛式中、
【化１７５】
2005504778.tif 000176
は、結合の位置を示す｝であり；Ｘが、
【化１７６】
2005504778.tif 000177
又は
【化１７７】
2005504778.tif 000178
であり；Ｑが、
【化１７８】
2005504778.tif 000179
であり；ＹがＣＨ２基であり；Ｚが不在であり；Ｂが水素原子であり；Ｄが
【化１７９】
2005504778.tif 000180
、
【化１８０】
2005504778.tif 000181
、
【化１８１】
2005504778.tif 000182
又は
【化１８２】
2005504778.tif 000183
であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、又はＣＯ２Ｅｔ基である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００７２】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、
【化１８３】
2005504778.tif 000184
｛式中、
【化１８４】
2005504778.tif 000185
は、結合の位置を示す｝であり；Ｘが、
【化１８５】
2005504778.tif 000186
であり、Ｑが、
【化１８６】
2005504778.tif 000187
であり；ＹがＣＨ２基であり；Ｚが不在であり；Ｂが水素原子であり；Ｄが
【化１８７】
2005504778.tif 000188
、
【化１８８】
2005504778.tif 000189
、
【化１８９】
2005504778.tif 000190
又は
【化１９０】
2005504778.tif 000191
であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００７３】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、
【化１９１】
2005504778.tif 000192
｛式中、
【化１９２】
2005504778.tif 000193
は、結合の位置を示す｝であり；Ｘが、
【化１９３】
2005504778.tif 000194
であり；Ｑが、
【化１９４】
2005504778.tif 000195
であり；ＹがＣＨ２基であり；Ｚが不在であり；Ｂが水素原子であり；Ｄが
【化１９５】
2005504778.tif 000196
又は
【化１９６】
2005504778.tif 000197
であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、又はＣＯ２Ｅｔ基である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００７４】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、
【化１９７】
2005504778.tif 000198
｛式中、
【化１９８】
2005504778.tif 000199
は、結合の位置を示す｝であり；Ｘが、
【化１９９】
2005504778.tif 000200
であり、Ｑが、
【化２００】
2005504778.tif 000201
であり；ＹがＣＨ２基であり；Ｂが水素原子であり；Ｄが
【化２０１】
2005504778.tif 000202
又は
【化２０２】
2005504778.tif 000203
であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基である、式（Ｉ）で表される化合物である。
【００７５】
本発明の化合物の一つの群は、式中のＸが、
【化２０３】
2005504778.tif 000204
、
【化２０４】
2005504778.tif 000205
、
【化２０５】
2005504778.tif 000206
、
【化２０６】
2005504778.tif 000207
又は
【化２０７】
2005504778.tif 000208
｛式中、
【化２０８】
2005504778.tif 000209
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；Ｑが、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基、又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；Ｂが、水素原子、ハロゲン原子、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ハロ（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、又は（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基であり；そしてＪ、Ｋ及びＬの３つのうち１つ又は２つが窒素原子であって
【化２０９】
2005504778.tif 000210
、
【化２１０】
2005504778.tif 000211
、
【化２１１】
2005504778.tif 000212
又は
【化２１２】
2005504778.tif 000213
を形成し；そしてＥが、ＣＯＲ５基であり、ここで、Ｒ５は、（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基、ＯＨ基、（Ｃ１−Ｃ６）アルコキシ基、ＮＲ６Ｒ７基であり、ここで、式中のＲ６及びＲ７は、それぞれ独立して水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＲ６及びＲ７の一方が水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であって、もう一方がＳＯ２Ｒ８基であり、ここで、Ｒ８は、水素原子又は（Ｃ１−Ｃ６）アルキル基であるか、あるいはＥが、置換されたヘテロアリール基、又は
【化２１３】
2005504778.tif 000214
、
【化２１４】
2005504778.tif 000215
、
【化２１５】
2005504778.tif 000216
である、式（II）で表される化合物である。
【００７６】
本発明の化合物の別の群は、式中のＸが、
【化２１６】
2005504778.tif 000217
、
【化２１７】
2005504778.tif 000218
、
【化２１８】
2005504778.tif 000219
、又は
【化２１９】
2005504778.tif 000220
｛各式中、
【化２２０】
2005504778.tif 000221
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；Ｑが、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基、又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；Ｂが、水素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、又はメトキシ基であり；Ｊ、Ｋ及びＬの３つのうち１つ又は２つが窒素原子であって
【化２２１】
2005504778.tif 000222
、
【化２２２】
2005504778.tif 000223
、
【化２２３】
2005504778.tif 000224
又は
【化２２４】
2005504778.tif 000225
を形成し；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基、
【化２２５】
2005504778.tif 000226
、
【化２２６】
2005504778.tif 000227
又は
【化２２７】
2005504778.tif 000228
である、式（II）で表される化合物である。
【００７７】
本発明の化合物の別の群は、式中のＸが、
【化２２８】
2005504778.tif 000229
、
【化２２９】
2005504778.tif 000230
、
【化２３０】
2005504778.tif 000231
又は
【化２３１】
2005504778.tif 000232
｛各式中、
【化２３２】
2005504778.tif 000233
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；Ｑが、アリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基；縮合ヘテロアリール基、又は置換された縮合ヘテロアリール基であるが；但し、Ｑが５員のヘテロアリール基である場合には、ＸからＱへの結合の位置は、ヘテロアリール基のヘテロ原子においてではなく；Ｂが、水素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、又はメトキシ基であり；Ｊ、Ｋ及びＬの３つのうち１つ又は２つが窒素原子であって
【化２３３】
2005504778.tif 000234
、
【化２３４】
2005504778.tif 000235
、
【化２３５】
2005504778.tif 000236
又は
【化２３６】
2005504778.tif 000237
を形成し；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基又はＣＯ２Ｅｔ基である、式（II）で表される化合物である。
【００７８】
本発明の化合物の別の群は、式中のＸが、
【化２３７】
2005504778.tif 000238
又は
【化２３８】
2005504778.tif 000239
｛式中、
【化２３９】
2005504778.tif 000240
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；Ｑが、アリール基又は置換されたアリール基であり；Ｂが、水素原子、フッ素原子、メチル基、トリフルオロメチル基、又はメトキシ基であり；Ｊ、Ｋ及びＬの３つのうち１つ又は２つが窒素原子であって
【化２４０】
2005504778.tif 000241
、
【化２４１】
2005504778.tif 000242
、
【化２４２】
2005504778.tif 000243
又は
【化２４３】
2005504778.tif 000244
を形成し；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、又はＣＯ２Ｅｔ基である、式（II）で表される化合物である。
【００７９】
本発明の化合物の別の群は、式中のＸが、
【化２４４】
2005504778.tif 000245
又は
【化２４５】
2005504778.tif 000246
｛式中、
【化２４６】
2005504778.tif 000247
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；Ｑが、アリール基又は置換されたアリール基であり；Ｂが、水素原子であり；Ｊ、Ｋ及びＬの３つのうち１つ又は２つが窒素原子であって
【化２４７】
2005504778.tif 000248
、
【化２４８】
2005504778.tif 000249
、
【化２４９】
2005504778.tif 000250
又は
【化２５０】
2005504778.tif 000251
を形成し；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基である、式（II）で表される化合物である。
【００８０】
本発明の化合物の一つの群は、式中のＡがアリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；Ｘが、
【化２５１】
2005504778.tif 000252
、
【化２５２】
2005504778.tif 000253
、
【化２５３】
2005504778.tif 000254
、
【化２５４】
2005504778.tif 000255
又は
【化２５５】
2005504778.tif 000256
｛式中、
【化２５６】
2005504778.tif 000257
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基、
【化２５７】
2005504778.tif 000258
、
【化２５８】
2005504778.tif 000259
又は
【化２５９】
2005504778.tif 000260
である、式（III）で表される化合物である。
【００８１】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡがアリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；Ｘが、
【化２６０】
2005504778.tif 000261
、
【化２６１】
2005504778.tif 000262
、
【化２６２】
2005504778.tif 000263
又は
【化２６３】
2005504778.tif 000264
｛各式中、
【化２６４】
2005504778.tif 000265
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、ＣＯ２Ｅｔ基、
【化２６５】
2005504778.tif 000266
、
【化２６６】
2005504778.tif 000267
又は
【化２６７】
2005504778.tif 000268
である、式（III）で表される化合物である。
【００８２】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡがアリール基又は置換されたアリール基；ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基、縮合ヘテロアリール基又は置換された縮合ヘテロアリール基、又はヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基であり；Ｘが、
【化２６８】
2005504778.tif 000269
又は
【化２６９】
2005504778.tif 000270
｛式中、
【化２７０】
2005504778.tif 000271
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、又はＣＯ２Ｅｔ基である、式（III）で表される化合物である。
【００８３】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡがヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基であり、Ｘが、
【化２７１】
2005504778.tif 000272
又は
【化２７２】
2005504778.tif 000273
｛式中、
【化２７３】
2005504778.tif 000274
は、結合の位置を示す｝から選択される長さ２〜５原子の結合部分であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基、ＣＯ２Ｍｅ基、又はＣＯ２Ｅｔ基である、式（III）で表される化合物である。
【００８４】
本発明の化合物の別の群は、式中のＡが、
【化２７４】
2005504778.tif 000275
｛式中、
【化２７５】
2005504778.tif 000276
は、結合の位置を示す｝であり；Ｘが、
【化２７６】
2005504778.tif 000277
又は
【化２７７】
2005504778.tif 000278
であり；そしてＥが、ＣＯ２Ｈ基である、式（III）で表される化合物である。
【００８５】
式（Ｉ）で表される化合物を製造するための方法及び新規な中間体を、本発明のさらなる態様として提供し、そして後出の手順（特に限定しない限り、一般的な基の意味は、前記と同じ意味である）により説明する。式（Ｉ）で表される化合物の一部は、式（Ｉ）で表される他の化合物を製造するための中間体として有用である。
【００８６】
また、保護基を用いて、式（Ｉ）で表される化合物を製造することができることにも留意されたい。保護基の適切な使用及び選択は、当業者に周知であり、そして後出の特定の例に限定されるものでないことに留意されたい。前記基は化学的に反応性のある部位を保護するように働くだけでなく、溶解性を高めるか、あるいは物理的特性を変化させるようにも働くことも理解されたい。保護基の調製及び脱保護に対する良好な一般的文献は、Ｔ．Ｗ．Ｇｒｅｅｎ及びＰ．Ｇ．Ｗｕｔｓによる「Ｐｒｏｔｅｃｔｉｎｇ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ」である。多くの一般的反応、例えば、酸化及び還元等は、詳細には示さないが、当業者に理解されている方法により実施することができる。一般的な変換は、Ｒｉｃｈａｒｄ  Ｌａｒｏｃｋによる「Ｃｏｍｐｒｅｈｅｎｓｉｖｅ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｔｒａｎｓｆｏｒｍａｔｉｏｎ」、及びＷｉｌｅｙ−Ｉｎｔｅｒｓｃｉｅｎｃｅによるシリーズ「Ｃｏｍｐｅｎｄｉｕｍ  ｏｆ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｔｉｃ  Ｍｅｔｈｏｄｓ」に十分にレビューされている。一般的に、出発材料は、特に断らない限り、市販のものを得る。
【００８７】
キラル中心１個又はそれ以上を有する本発明の化合物は、光学活性体及びラセミ体で存在することができ、そしてその形態で単離することができることは、当業者に理解されるところであろう。一部の化合物は多形を示すことができる。本発明が、本明細書に記載の有用な特性を有している本発明の化合物の任意のラセミ体、光学活性体、多形体、幾何異性体、又は立体異性体、あるいはそれらの混合物を包含していること；並びに、光学活性体を調製する（例えば、再結晶法によるか、光学活性の出発材料からの合成によるか、キラル合成によるか、又はキラル固定相を用いたクロマトグラフィー分離によるラセミ体の分割による）方法、並びに本明細書に記載の標準的試験を用いるか又は当業者に周知の他の同様な試験を用いて活性又は細胞毒性を測定する方法は、当業者に周知であることを理解されたい。
【００８８】
当業者には、後出の反応工程式が、Ａ、Ｘ、Ｑ、Ｙ、Ｂ、Ｄ、Ｚ、又はＥが定義されている化合物の合成を示していることが、更に理解されよう。しかしながら、具体的に開示されていない本発明の化合物が、後出の反応工程式に示した方式を用いて製造することができることが理解されよう。
【００８９】
反応工程式１は、ピロリル基が置換されていない式（Ｉ）で表される化合物の調製への一般的なアプローチを示す。
《反応工程式１》
【化２７８】
2005504778.tif 000279
【００９０】
反応工程式１において、最初に、チロシンエステルＡを塩基の存在下に２，５ジメトキシテトラヒドロフランと反応させることにより、ピロロチロシンエステルＢを調製する。反応工程式１にはメチルエステルが記載されているが、他のエステルを用いることもできる。ピロロチロシンエステルアナログと、第一アルコール又は第二アルコールを有する化合物とのミツノブ型の条件又は同様な条件下での結合により、ピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｄを得る。塩基条件下でのピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｄの加水分解により、本発明の化合物Ｅを得る。
【００９１】
反応工程式２は、ピロリル基がアルキル又はアリールカルボニル置換基を有している式（Ｉ）で表される化合物の調製を示す。
《反応工程式２》
【化２７９】
2005504778.tif 000280
【００９２】
反応工程式２に従って、最初に、当業者に公知の方法を用い、酸ハロゲン化物又は酸無水物を使用して、ピロロチロシンエステルＢ中のフェノール基を保護する。次いで、保護されたピロロチロシンメチルエステルＥを、酸ハロゲン化物、例えば、塩化ベンゾイルと反応させるが、他の酸ハロゲン化物又は酸無水物を用いることができる。ピロール環の２位又は３位でアシル化が起こり、２−及び３−置換されたベンゾイル誘導体Ｇ−１及びＧ−２の混合物を得る。これは、常法を用いて分離することができる。ピロロチロシン誘導体Ｇ−１又はＧ−２のベンゾイル基の脱保護、及びそれに続くミツノブカップリングにより、ペナルティメートメチルエステルＨ−１又はＨ−２を得る。メチルエステルの加水分解により、本発明の化合物Ｊ−１又はＪ−２を得る。
【００９３】
置換されたピロロチロシン誘導体Ｇ−１の調製の別のアプローチを反応工程式３に示す。
《反応工程式３》
【化２８０】
2005504778.tif 000281
【００９４】
従って、メチル２，５ジヒドロ２，５−ジメトキシ−２−フランカルボキシレートＫを、フェニルリチウムと反応させて、ベンゾイル誘導体Ｌを得る。次いで、ベンゾイル誘導体ＬをチロシンメチルエステルＢと反応させて、化合物Ｇ−１を得る。前記工程に従って、化合物Ｇ−１を、本発明化合物に変換することができる。
【００９５】
反応工程式４は、ピロリル基が１個より多い置換基を有している本発明の化合物への別の経路を提供する。
《反応工程式４》
【化２８１】
2005504778.tif 000282
【００９６】
すなわち、反応工程式４の列１は、ピロリル２位に置換基を有するピロロチロシンメチルエステル誘導体の合成を示す。ピロロチロシンメチルエステルＢを、Ｎ−ブロモスクシンイミド又は同様の試剤と反応させて、２−ブロモピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｍを得る。前記２−ブロモピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｍを、アルコールＣとの結合及び加水分解に付して本発明の化合物を得ることができる。あるいは、２−ブロモピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｍを、当業者に公知の条件下でアルキル錫試薬と反応させて、２−アルキルピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｎを得て、これを、結合及び加水分解に付して本発明の他の化合物を得ることができる。
【００９７】
反応工程式４の列２は、二置換されたピロロチロシンメチルエステル誘導体の合成を示す。すなわち、酸の存在下にジケトンＰをチロシンメチルエステルＡと反応させて、ピロリル環の２位及び５位がアルキル又はアリール置換基を有するピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｐを得る。ピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｐをミツノブ型条件下に、アルコールＣ又は別のアルコールと結合させ、次いでエステル加水分解させて、本発明の化合物Ｒを得る。
あるいは、ピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｒを用いて、ピロリル環が三置換されている本発明の他の化合物を得ることができる。すなわち、反応工程式４の列３に示すように、Ｎ−ブロモスクシンイミド又は同様の試剤を用いたピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｒの臭素化により、臭素化化合物Ｓを得る。臭素化化合物Ｓを、前記のように結合及び加水分解して、本発明の化合物を得ることができる。臭素化化合物Ｓも、アルキル錫試薬と反応させて、三置換誘導体、例えば、化合物Ｖを得ることもできる。
【００９８】
反応工程式５は、ピロリル環が２位で置換されている本発明の化合物の別の合成を示す。
《反応工程式５》
【化２８２】
2005504778.tif 000283
【００９９】
反応工程式５が提供するように、ブロモピロロチロシンメチルエステル誘導体ＭをアルコールＣと結合することにより調製されたメチルエステルＷを、パラジウム触媒されたアルキル又はアリール結合に付して、２−アリール置換されたピロロチロシンメチル誘導体Ｘを得ることができる。２−アルキル又はアリール置換されたピロロチロシンメチル誘導体（アリール誘導体Ｘを示す）。加水分解後、アリール誘導体Ｘは、本発明の化合物を生じる。
【０１００】
反応工程式６は、二置換されたピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｒから誘導される本発明の化合物を提供する。
《反応工程式６》
【化２８３】
2005504778.tif 000284
【０１０１】
塩基を用いた処理によりフェノキシドを生成させた後に、ピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｒを、当業者に公知の多様な種々のアルキル化剤と反応させることができる〔例えば、「Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  Ｆｉｎｅ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ（２０００−２００１）」に挙げられているアルキル化剤を参照されたい。反応工程式６において、ピロロチロシンメチルエステル誘導体Ｒのフェノキシドを、２−フルオロベンジルブロマイドＹと反応させた後に、加水分解して、本発明の化合物Ｚを得る。
【０１０２】
反応工程式７は、Ｘが−ＣＨ２ＣＨ２ＮＨ−基である式（Ｉ）で表される化合物の合成を示す。
《反応工程式７》
【化２８４】
2005504778.tif 000285
【０１０３】
すなわち、ニトロ化合物ＡＡを、２，５ジメトキシテトラヒドロフランと反応させて、ピロロ誘導体ＢＢを得る。次いで、ピロロ誘導体ＢＢを、トリメチルシリルアジドを用いてエステル化して、メチルエステルＣＣを得る。水素の存在下でラニーニッケルを用いてエステルＣＣ中のニトロ基を還元して、アミン化合物ＤＤを得る。アルデヒドＦＦ（酸化によりアルコールＥＥから生成）へアミン化合物ＤＤを付加し、続いて還元して、アミンＧＧを得る。アミンＧＧを前記のとおり加水分解して、本発明の化合物を得る。
【０１０４】
反応工程式８は、Ｘが−ＣＨ２ＣＨ２Ｓ−基である式（Ｉ）で表される化合物の合成を示す。
《反応工程式８》
【化２８５】
2005504778.tif 000286
【０１０５】
このように、ピロロチロシンメチルエステルＢを、ジメチルチオカルバモイルクロライドと反応させて、化合物ＪＪを得る。２５０℃まで加熱した際に、化合物ＪＪを転位させて、化合物ＫＫを得る。塩基を用いてＫＫを処理して、チオフェノキシドを生成させ、これを、記載のアルキルハライドＬＬと反応させて、チオ変形である式（Ｉ）で表される化合物ＭＭを得る。
【０１０６】
チオ変形である式（Ｉ）で表される化合物Ｉの別の調製を反応工程式９に示す。
《反応工程式９》
【化２８６】
2005504778.tif 000287
【０１０７】
このように、ピロロチロシンメチルエステルＢを、錫元素の存在下にクロロスルホン酸と反応させて、チオフェノールＮＮを得ることができる。ＮＮのアルキル化及びエステル加水分解により、本発明の化合物ＭＭを得ることができる。
【０１０８】
反応工程式１０は、ピロリル基がチオピロリル基により置換されている本発明のさらなる化合物の合成を示す。
《反応工程式１０》
【化２８７】
2005504778.tif 000288
【０１０９】
このように、４−ヒドロキシベンジルアルコールＱＱを、ベンジルブロマイドと反応させて、アルコールＲＲを得る。アルコールＲＲを、ピリジンの存在下でのトリブロモホスフィンを用いた処理により、ブロマイドＳＳに変換する。前記ブロマイドＳＳを通常のアルキル化条件下でチオピロールＶＶと反応させ、続いて脱保護を行って、化合物ＷＷを得る。アルコールＣを用いたＷＷのミツノブ型カップリングにより、エステルＸＸを得る。エステルＸＸの加水分解により、本発明の化合物を得る。
【０１１０】
反応工程式１１は、ピロリル基が別のアリール基（例えば、フェニル置換されたフェニル基）により置換されている本発明の化合物の合成を示す。
《反応工程式１１》
【化２８８】
2005504778.tif 000289
【０１１１】
このように、４−ヒドロキシフェニルアラニンＹＹをエステル化して、メチルエステルＺＺを得る。化合物ＺＺを、ミツノブ型カップリング及びエステル加水分解して、本発明の化合物を得る。
【０１１２】
反応工程式１２は、Ｘが−ＣＨ−ＣＨ＝ＣＨ−基であり、そしてＤがヘテロアリール基である本発明の化合物の合成を示す。
《反応工程式１２》
【化２８９】
2005504778.tif 000290
【０１１３】
反応工程式１２において、有機金属触媒の存在下でトリフレートＡＡＡとビニル化合物とを結合して、ビニルエステルＢＢＢを得る。前記のようにＢＢＢ中のエステル部分を加水分解して、Ｒがアルキル基又は置換されたアルキル基、アリール基又は置換されたアリール基、ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基、又はヘテロアルキル基又は置換されたヘテロアルキル基である、本発明の化合物を得る。
【０１１４】
反応工程式１３は、Ｘが−Ｃ≡Ｃ−ＣＨ２−基であり、そしてＤがヘテロアリール基である、本発明の別の化合物の合成を示す。
《反応工程式１３》
【化２９０】
2005504778.tif 000291
【０１１５】
反応工程式１３において、有機金属触媒の存在下でのトリフレートＡＡＡとアルキニル化合物ＣＣＣとの結合により、アルキニルエステルＤＤＤを得る。前記のようにＤＤＤ中のエステル部分を加水分解して、Ｒがアルキル基又は置換されたアルキル基、アリール基又は置換されたアリール基、ヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基、ヘテロシクロアルキル基及び置換されたヘテロシクロアルキル基、又はヘテロアルキル基又は置換されたヘテロアルキル基である、本発明の化合物を得る。
【０１１６】
反応工程式１４は、Ｘが−（ＣＨ２）３−基であり、そしてＤがヘテロアリール基である、本発明の化合物の合成を示す。
《反応工程式１４》
【化２９１】
2005504778.tif 000292
【０１１７】
反応工程式１４は、ビニル化合物ＢＢＢ又はアルキニル化合物ＤＤＤのいずれかを当業者に公知の条件下に還元して、飽和された変形ＥＥＥを得ることができることを示す。
【０１１８】
反応工程式１５は、Ｑがヘテロアリール基又は置換されたヘテロアリール基である本発明の化合物を調製するための一つのアプローチを示す。
《反応工程式１５》
【化２９２】
2005504778.tif 000293
【０１１９】
このように、ニコチン酸ＦＦＦをエステル化してＧＧＧを得る。ＧＧＧを前記のようにＣに結合して、ＨＨＨを得る。ＨＨＨ中のエステル部分を還元してアルコールＪＪＪを得て、次いで常法を用いてこれをハロゲン化物ＫＫＫに変換する。ＫＫＫを用いて、フェニル酢酸のメチルエステルをアルキル化して、生成物ＬＬＬを得る。前記の条件下に、ＬＬＬを本発明の化合物に加水分解する。
【０１２０】
反応工程式１６は、Ｂが水素原子である本発明の化合物を示す。
《反応工程式１６》
【化２９３】
2005504778.tif 000294
第２工程において５−ベンジルオキシインドールを用いること以外は同じ方法で、５置換されたインドール誘導体を調製する。
【０１２１】
このように、ＭＭＭを前記のようにピロール誘導体ＮＮＮに変換する。化合物ＮＮＮのヒドロキシ基を脱離基、例えば、ブロマイド、メシレート、又はトシレート等に変換し、次いでＮ位において、ベンジル置換されたヒドロキシインドール誘導体を付加して、ＯＯＯを得る。ＯＯＯ中のベンジル保護基の除去し、続いて前記のようにＣと結合して、ＱＱＱを生成する。ＱＱＱ中のエステル部分の鹸化により、本発明化合物ＲＲＲを得る。
【０１２２】
反応工程式１７は、Ｂがハロアルキル基である本発明の化合物の合成を示す。
《反応工程式１７》
【化２９４】
2005504778.tif 000295
【０１２３】
このように、ベンジルオキシインドール誘導体ＳＳＳを、ホルムアルデヒド又はその等価物を用いて処理し、続いて通常の条件を用いてハロゲン化することにより、ブロモメチル化合物ＴＴＴに変換する。次いで、化合物ＴＴＴをグリニャール試薬に変換し、続いてこれに、イミンＵＵＵの１，２付加を実施して、ＶＶＶを得る。ＶＶＶ中のアミド部分を加水分解してＷＷＷを得る。前記のようにＷＷＷとＣとを結合して、ＸＸＸを得る。ＸＸＸを与えるピロリル環の構成、ＹＹＹ中のエステル部分の前記のとおりの鹸化により、本発明化合物ＺＺＺを得る。
【０１２４】
反応工程式１８は、Ｂがフッ素原子である本発明の化合物の合成を示す。
《反応工程式１８》
【化２９５】
2005504778.tif 000296
５−ベンジルオキシインドールを用いること以外は同じ方法で、５置換されたインドール誘導体を製造する。
【０１２５】
反応工程式１８の方法１において、１−フルオロ−２−フェニル酢酸を脱プロトン化し、そしてＴＴＴで処理して放置して、ＡＡＡＡを得る。反応工程式１８の方法２において、ＴＴＴから誘導されたグリニャール試薬を、ヒドロキシメチル誘導体ＥＥＥＥと結合させて、ＦＦＦＦを得る。
【０１２６】
反応工程式１９は、Ｂがフッ素原子である本発明の化合物の別の合成を示す。反応工程式１９における方法１と方法２との違いは、その経路において、いずれのピロール（ＧＧＧＧ又はＱＱＱＱ）を使用するかである。
《反応工程式１９》
方法１
【化２９６】
2005504778.tif 000297
５−ベンジルオキシインドールを用いること以外は同じ方法で、５置換されたインドール誘導体を製造する。
【０１２７】
方法２
【化２９７】
2005504778.tif 000298
【０１２８】
このように、方法１において、必要なピロール誘導体ＧＧＧＧを反応工程式１７に記載のようにＴＴＴと結合させて、ＨＨＨＨを得る。ＨＨＨＨのＣへの結合後、鹸化を行い、本発明化合物ＬＬＬＬを得る。方法２において、ＭＭＭＭから、フッ素化、脱カルボキシル化、及び還元により、必要なピロールＱＱＱＱを調製する。次いで、方法１におけるようにＱＱＱＱを使用して、本発明化合物を得る。
【０１２９】
式（Ｉ）で表される化合物の一部は、更に、薬剤学的に許容することができる酸付加塩及び／又は塩基塩を形成することができる。これらの形態は、全て本発明の範囲内である。
式（Ｉ）で表される化合物の薬剤学的に許容することができる酸付加塩には、無毒の無機酸、例えば、塩酸、硝酸、リン酸、硫酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、フッ化水素酸、亜リン酸等から誘導される塩、並びに、無毒の有機酸、例えば、脂肪族モノ−及びジカルボン酸、フェニル置換されたアルカン酸、ヒドロキシアルカン酸、アルカンジ酸、芳香族酸、脂肪族及び芳香族スルホン酸等から誘導される塩が含まれる。従って、前記塩には、硫酸塩、ピロ硫酸塩、重硫酸塩、亜硫酸塩、重亜硫酸塩、硝酸塩、リン酸塩、リン酸一水素塩、リン酸二水素塩、メタリン酸塩、ピロリン酸塩、酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、プロピオン酸塩、カプリル酸塩、イソ酪酸塩、シュウ酸塩、マロン酸塩、コハク酸塩スベリン酸塩、セバシン酸塩、フマル酸塩、マレイン酸塩、マンデル酸塩、安息香酸塩、クロロ安息香酸塩、メチル安息香酸塩、ジニトロ安息香酸塩、フタル酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、トルエンスルホン酸塩、フェニル酢酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、メタンスルホン酸塩等が含まれる。また、アミノ酸の塩、例えば、アルギン酸塩等、及びグルコン酸塩、ガラクツロン酸塩も意図されている（例えば、「Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．ら，Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓａｌｔｓ”，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，１９７７；６６：１−１９」を参照されたい）。
【０１３０】
塩基性化合物の酸付加塩は、その遊離塩基形態を、常法によって十分量の所望の酸と接触させて塩を生成することにより調製する。
薬剤学的に許容することができる塩基付加塩は、金属又はアミン、例えば、アルカリ金属及びアルカリ土類金属又は有機アミンを用いて形成する。カチオンとして用いる金属の例は、ナトリウム、カリウム、マグネシウム、カルシウム等である。適切なアミンの例は、Ｎ，Ｎ’−ジベンジルエチレンジアミン、クロロプロカイン、コリン、ジエタノールアミン、ジシクロヘキシルアミン、エチレンジアミン、Ｎ−メチルグルカミン、及びプロカインである（例えば、前出の「Ｂｅｒｇｅ  Ｓ．Ｍ．，１９７７」を参照されたい）。
酸性化合物の塩基付加塩は、その遊離酸形態を、常法によって十分量の所望の塩基と接触させて塩を生成することにより調製する。
【０１３１】
本発明の一部の化合物は、非溶媒和形態並びに溶媒和形態（水和形態を含む）で存在していることができる。一般的に、溶媒和形態（水和形態を含む）は、非溶媒和形態と等量であり、これらは、本発明の範囲内に包含されるものとする。
本発明の一部の化合物は、キラル中心１個以上を有しており、そして各中心は、Ｒ（Ｄ）又はＳ（Ｌ）配置で存在することができる。本発明は、全てのエナンチオマー形態及びエピマー形態、並びにそれらの適切な混合物を含む。
【０１３２】
式（Ｉ）で表される化合物は、医薬組成物として製剤化することができ、そして選択された投与経路に適合した種々の形態で、すなわち、経口的に、あるいは静脈内的経路、筋肉内的経路、局所経路、又は皮下経路によって非経口的に、哺乳動物宿主、例えば、ヒトの患者に投与することができる。
このように、本発明化合物は、薬剤学的に許容することができるベヒクル、例えば、不活性な希釈剤又は同化できる食用担体と組合せて、例えば、経口的に、全身的に投与することができる。本発明化合物は、硬質又は軟質外殻ゼラチンカプセル内に封入することができ、錠剤に圧縮することができ、又は患者の食事の食物と一緒に直接的に包含させることができる。経口治療の投与用に、本発明の活性化合物を、賦形剤１種以上と組合せることができ、そして摂取可能な錠剤、バッカル錠、トローチ、カプセル、エリキシル、懸濁液、シロップ、カシェ剤等の形態で用いることができる。前記組成物及び調製物は、活性化合物を少なくとも０．１％含むべきである。当然ながら、前記組成物及び調製物の百分率は、変化させることができ、そして好都合には、所定の単位投与形態の重量の約２〜約６０％であることができる。治療的に有効な前記組成物中の活性化合物の量は、有効な投与レベルが得られるような量である。
【０１３３】
また、前記の錠剤、トローチ、丸剤、カプセル等は、以下のもの、すなわち、結合剤、例えば、トラガカントガム、アラビアゴム、コーンスターチ、又はゼラチン；賦形剤、例えば、リン酸二カルシウム；崩壊剤、例えば、コーンスターチ、ポテトスターチ、アルギン酸等；潤滑剤、例えば、ステアリン酸マグネシウム；及び甘味剤、例えば、ショ糖、果糖、乳糖、又はアスパルテームも含んでいることができ、あるいは、香味剤、例えば、ペパーミント、ウィンターグリーン油、又はチェリーフレーバーを添加することができる。単位投与形態がカプセルである場合には、前記タイプの材料の他に、液体担体、例えば、植物油又はポリエチレングリコールを含んでいることができる。種々の他の材料が、コーティングとして、あるいは固体の単位投与形態の物理的形態を変更するために、存在していることができる。例えば、錠剤、丸剤、又はカプセルを、ゼラチン、ろう、シェラック、又は糖等によりコートすることができる。シロップ剤又はエリキシル剤は、活性化合物、甘味剤としてのショ糖又は果糖、保存剤としてのメチルパラベン及びプロピルパラベン、染料及び香味剤、例えば、チェリーフレーバー又はオレンジフレーバーを含むことができる。当然のことながら、任意の単位投与形態を調製するのに用いる材料は、いずれも、薬剤学的に許容することができるものでなければならず、且つ用いられる量において実質的に無毒でなければならない。更に、前記活性化合物を、徐放性の調製物及び仕掛け中に含めることができる。
【０１３４】
また、前記活性化合物は、注入又は注射により、静脈内的に又は腹腔内的に投与することもできる。前記活性化合物又はその塩の溶液は、場合により、無毒の界面活性剤と混合して、水中で調製することができる。分散液は、グリセロール、液体ポリエチレングリコール、トリアセチン、及びそれらの混合物中及び油中で調製することもできる。通常の保存及び使用条件下で、これらの調製物は、微生物の生長（ｇｒｏｗｔｈ）を阻止するための保存剤を含む。
【０１３５】
注射又は注入に適した医薬投与形態としては、滅菌の注射溶液若しくは分散液又は注入溶液若しくは分散液の即時調合剤に対して適用され、場合によりリポソーム中にカプセル被包されている活性成分を含む、滅菌水溶液若しくは分散液、又は滅菌粉末を挙げることができる。全ての場合において、最終的な投与形態は、製造及び貯蔵の条件下で、滅菌で、流動性で、及び安定でなければならない。液体担体又はベヒクルは、例えば、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、液体ポリエチレングリコール等）、植物油、無毒のグリセリルエステル、及びそれらの適切な混合物を含む溶媒又は液体分散媒であることができる。適正な流動性は、例えば、リポソームの形成により、分散液の場合には必要な粒度の維持により、又は界面活性剤の使用により、維持することができる。微生物の作用の予防は、種々の抗細菌剤及び抗真菌剤、例えば、パラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸、チメロサール等によりもたらすことができる。多くの場合、等張剤、例えば、糖、緩衝剤、又は塩化ナトリウムを含んでいることが好ましいであろう。注射用組成物の持続性の吸収は、吸収を遅らせる薬剤、例えば、モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンを組成物において使用することによってもたらすことができる。
【０１３６】
滅菌注射用溶液は、必要量の活性化合物を、必要により前記で列挙した種々の他の成分と共に、適切な溶媒中に加えた後に、ろ過滅菌することにより調製する。滅菌注射用溶液調製用の滅菌粉末の場合、その好ましい調製方法は、予め滅菌ろ過した溶液中に存在する任意の追加の所望成分及び本発明の活性成分の粉末を生じる凍結乾燥法及び真空乾燥法である。
局所的投与用に、本発明化合物を、純粋な形態で、すなわち、それらが液体である時に付与することができる。しかしながら、一般的には、本発明化合物を、固体又は液体であることができ、皮膚科学的に許容することができる担体と組み合わせた組成物又は製剤として、皮膚に投与することが望ましい。
【０１３７】
有用な固形担体には、微粉固体、例えば、タルク、クレー、微晶質セルロース、シリカ、アルミナ等が含まれる。有用な液体担体には、水、アルコール、又はグリコール、あるいは水−アルコール／グリコールブレンドが含まれ、この中では、本発明化合物が、場合により無毒の界面活性剤を用いて、有効な量で溶解する又は分散することができる。佐剤、例えば、芳香剤及び追加の抗細菌剤を添加して、所定の用途に対して特性を最適化することができる。得られた液体組成物を、包帯又は他の外傷用医薬材料に含浸するために用いられる吸収性パットから付与することができ、あるいは、ポンプタイプ噴霧器又はエーロゾル噴霧器を用いて患部上に噴霧することができる。
【０１３８】
増粘剤、例えば、合成ポリマー、脂肪酸、脂肪酸塩及び脂肪酸エステル、脂肪アルコール、変性セルロース、又は変性鉱物材料を、液体担体と共に用いて、使用者の皮膚へ直接に付与するための、塗り広げることのできるペースト、ゲル、軟膏、石鹸等を形成することもできる。
式（Ｉ）で表される化合物を皮膚に配達するのに用いることができる有用な皮膚科学的組成物の例は、当業者に公知であり、例えば、Ｊａｃｑｕｅｔら（ＵＳＰ４，６０８，３９２）、Ｇｅｒｉａ（ＵＳＰ４，９９２，４７８）、Ｓｍｉｔｈら（ＵＳＰ４，５５９，１５７）、及びＷｏｒｔｚｍａｎ（ＵＳＰ４，８２０，５０８）を参照されたい。
【０１３９】
式（Ｉ）で表される化合物の有用な投与量は、そのインビトロ活性と動物モデルにおけるイン・ビボ活性とを比較することにより決定することができる。マウス及び他の動物における有効投与量の外挿法は当業者に公知であり、例えば、ＵＳＰ４，９３８，９４９を参照されたい。
一般的に、液体組成物、例えば、ローション中の式（Ｉ）で表される化合物（複数種の場合も含む）の濃度は、約０．１〜２５重量％、好ましくは、約０．５〜１０重量％である。半固体又は固体組成物、例えば、ゲル又は粉末中の濃度は、約０．１〜５重量％、好ましくは、約０．５〜２．５重量％である。
【０１４０】
治療に用いるのに必要な、化合物又はその活性な塩若しくは誘導体の量は、選択された特定の塩によってばかりでなく、投与経路、治療されるべき状態の性質、及び患者の年齢及び状態によっても変化することになり、そして最終的には、付随の医師又は臨床医の裁量に従うことになろう。
しかしながら、一般的には、適切な投与量は、１日当たり体重当たり約０．００５〜約１００ｍｇ／ｋｇの範囲、例えば、約０．１〜約７５ｍｇ／ｋｇの範囲、例えば、１日当たり受容者の体重１ｋｇ当たり０．０３〜約５０ｍｇ、好ましくは、０．０６〜９０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲、最も好ましくは、０．１５〜６０ｍｇ／ｋｇ／日の範囲である。
【０１４１】
本発明化合物は、好都合には、単位投与形態で、例えば、単位投与形態当たり活性成分０．０５〜１０００ｍｇ、好都合には０．１〜７５０ｍｇ、最も好都合には０．５〜５００ｍｇを含有する単位投与形態で、投与することができる。
理想的には、前記活性成分は、活性化合物のピーク血漿濃度約０．００５〜約７５μＭ、好ましくは、約０．０１〜５０μＭ、最も好ましくは、約０．０２〜約３０μＭを達成するように投与するべきである。このことは、例えば、場合により生理的食塩水中の、前記活性成分０．０００５〜５％溶液の静脈内注射により、又は前記活性成分約０．０１〜１ｍｇを含有するボーラスとして経口的に投与することにより達成することができる。望ましい血中濃度は、約０．０００１〜５ｍｇ／ｋｇ／ｈｒを与える連続的注入により、又は活性成分約０．００４〜１５ｍｇ／ｋｇを含有する断続的注入により、維持することができる。
【０１４２】
所望の投与量は、好都合には、１回の投与で又は適切な間隔で投与される分割投与として、例えば、１日当たり２回、３回、４回又はそれ以上の少量投与として与えることができる。少量投与自体を、更に、例えば、大まかに間隔をあけた多数の離散性の投与に分割することができ、例えば、注入器からの複数回の吸入に分割することができ、又は眼中への複数の液滴の付与により分割することができる。
本発明化合物の抗糖尿病能力は、当業者に周知の薬理学的モデルを用いて、例えば、下記試験のようなモデルを用いて証明される。
【０１４３】
試験Ａ−３Ｔ３−Ｌ１脂肪細胞分化アッセイ（Ａｄｉｐｏｃｙｔｅ  Ｄｉｆｆｅｒｅｎｔｉａｔｉｏｎ  Ａｓｓａｙ：ＡＤＰＤＩＦＦ）
このアッセイを用いて、推定上のＰＰＡＲ−γリガンドの脂肪細胞分化を誘導する能力を決定する。３Ｔ３−Ｌ１前脂肪細胞の脂質生成を促進する潜在的ＰＰＡＲ−γリガンドの能力を決定するための定量方法が確立された。３Ｔ３−Ｌ１前脂肪細胞を９６ウェルプレート上で平板培養する（ウェル当たり２０，０００個の細胞）。集密化後、ＰＰＡＲ−γリガンド置き換え及びＰＰＡＲ−γキメラレセプター転写アッセイから最初に陽性と評価された化合物を、４日間にわたり、最終濃度２．５、５．０、及び１０μＭ（ｎ＝３）で添加した。各プレートは、陽性対照（５ｕＭ−ＢＲＬ４９６５３及び５ｕＭ−トログリタゾン）及びベヒクル対照（ＤＭＳＯ）を含む。薬剤処理後５日目に、ＦＢＳ含有培地を細胞に補充し、そして更に４〜６日間インキュベートする。蛍光性の親油性染料ＢＯＤＩＰＹで細胞を染色して、細胞の脂質含量を定量化する。前記アッセイを、９６ウェルプレートフォーマットに対して最適化する。薬剤処理の約１０日後に、細胞を３％ホルマリン溶液中に１５分間固定し、続いて室温で２０分間、ＢＯＤＩＰＹ（８０μｇ／ｍＬ）で染色する。次いで、前記プレートをＣＹＴＯＦＬＵＯＲ装置に通して、ＢＯＤＩＰＹの蛍光を測定する（励起＝４８５／２０；発光５３０／２５）。スプレッドシート中にテンプレートを作り、ＢＯＤＩＰＹ測定値の平均値を計算して、５μＭにおけるＢＲＬ４９６５３の％として報告する。
【０１４４】
試験Ｂ−ＡＮＴＣＶ１アンタゴニスト転写アッセイ
ＡＮＴＣＶ１転写アッセイは、ＣＶ−１細胞（アフリカミドリザル腎細胞系）に、ＴＫ  ＴＡＴＡボックスの上流に位置する脂肪細胞結合タンパク質（ｆａｔｔｙ  ａｃｉｄ  ｂｉｎｄｉｎｇ  ｐｒｏｔｅｉｎ：ＦＡＴＰ）プロモーターのフラグメントを含むルシフェラーゼレポーターコンストラクトをトランスフェクションする、インビトロアッセイである。トランスフェクション効率は、リファレンス・プラスミドＣＭＶβ−ガラクトシダーゼの同時トランスフェクションにより制御する。そのＤＮＡを、電気窄孔法により細胞中にトランジエントにトランスフェクションし、そしてその細胞を９６ウェルディッシュ中で平板培養する。試験化合物を、ＢＲＬ３００ｎＭを含有する個々のウェル中で、最終濃度２５μＭまで希釈する。対照ウェルは、０．５％ＤＭＳＯベヒクル対照、２５μＭのアンタゴニストＰＤ０１５７７２４−００００及び３００ｎＭ−ＢＲＬ、又は３００ｎＭ−ＢＲＬ単独のいずれかを含む。細胞を両方の薬剤と共に４８時間インキュベートし、次いで収穫した。そのライセートを、ＥＧ＆Ｇ  Ｂｅｒｔｈｏｌｄ  ＭｉｃｒｏＬｕｍａｔ  ＬＢ９６ＰルミノメーターにおいてＴｒｏｐｉｘ製のデュアル・ルシフェラーゼ・キットを用いて、ルシフェラーゼ活性及びβ−ガラクトシダーゼ活性について測定する。各アッセイにおけるＢＲＬ４９６５３の活性倍率（ｆｏｌｄ  ａｃｔｉｖａｔｉｏｎ）は、そのアッセイが有効であるとみなされるには、オーダーで約４を超えていなければならない。
【０１４５】
未修正の数をＥｘｃｅｌスプレッドシートに移し、そして各化合物についてルシフェラーゼ／β−ガラクトシダーゼ比を算出する。各化合物に対するルシフェラーゼ／β−ガラクトシダーゼ比を、ＤＭＳＯベヒクル対照のルシフェラーゼ／β−ガラクトシダーゼ比で割ることにより、各化合物に対するＢＲＬ４９６５３阻害を計算する。次いで、この数を以下の式に代入する：％ＢＲＬ阻害＝（ＢＲＬ活性倍率−試験化合物活性倍率＆ＢＲＬ／ＢＲＬ活性倍率−１）×１００。
【０１４６】
試験Ｃ−ＣＶ−１ネイティブ・レセプター転写アッセイ（ＭＫＮＲＣＶ１）
このアッセイの目的は、ＣＶ−１細胞中の内因性の核内レセプターを活性化するリガンドを同定することである。プロトコル：ＣＶ−１細胞に、ＴＫ  ＴＡＴＡボックスの上流のＦＡＴＰプロモーターのフラグメント及びＣＭＶベータ−ガラクトシダーゼプラスミドを含むルシフェラーゼレポーターを同時トランスフェクションする。トランスフェクションされた細胞を、試験リガンドと一緒に４８時間インキュベーションする。細胞ライセートを収集し、そしてルシフェラーゼ活性及びβ−ガラクトシダーゼ活性を測定する。記載：細胞ライセート中のルシフェラーゼ活性及びβ−ガラクトシダーゼ活性をＥＧ＆Ｇ  Ｂｅｒｔｈｏｌｄルミノメーターを用いて測定する。これらの値を、Ｅｘｃｅｌワークシートに入れて、ルシフェラーゼ対β−ガラクトシダーゼの比を計算し、リファレンス化合物であるＢＲＬ４９６５３の活性％としてデータを表す。
【０１４７】
試験Ｄ−血中グルコース測定（グルコースΔ）
起きている状態で４時間絶食させた動物において、投与の４時間後に、尾静脈スティックを介して（全血５μＬ）、グルコースを得る。血液を、毛細管作用によりグルコースキュベット中に引き入れ、そしてＨｅｍｏＣｕｅ  Ｇｌｕｃｏｓｅ  Ａｎａｌｙｚｅｒ（Ｒｙａｎ  Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃｓ）において読む。グルコースレベルが４００ｍｇ／ｄＬ（メーターはハイレンジ）より高い場合には、食塩水を用いて血液を１：２に希釈し、そしてその結果を２倍する。
【０１４８】
試験Ｅ−３Ｔ３−Ｌ１トランジエントレポーターアッセイ
このアッセイを用いて、マウスのａＰ２遺伝子のプロモーター／エンハンサーを活性化する推定上のＰＰＡＲ−γリガンドのポテンシャルを測定する。３Ｔ３−Ｌ１前脂肪細胞を、１０％子ウシ血清を含有するＤＭＥＭ中のコラーゲンコートされたプレート上で、集密化後４８時間培養する。次いで、細胞を、１０％ウシ胎児血清（ＦＢＳ）、０．５ｍＭメチルイソブチルキサンチン、０．２５μＭデキサメタゾン、及びインスリン１μｇ／ｍＬを含有するＤＭＥＭ中で約３日間培養する。トリプシン−ＥＤＴＡを用いて細胞をプレートから分離し、そしてリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）中に再懸濁させる。
【０１４９】
このアッセイに用いるレポーターコンストラクトは、ＴＫｐＧＬ３ルシフェラーゼベクターのクローニング部位中に挿入されたマウスａＰ２遺伝子の−５．４ｋｂの５’フランキング領域が含まれる。トランスフェクション効率は、リファレンス・プラスミドＣＭＶ−β−ガラクトシダーゼの同時トランスフェクションにより制御する。前記レポーターコンストラクト及び前記リファレンス・プラスミドを、細胞中に、電気窄孔法によりトランジエントに同時トランスフェクションする。トランスフェクションされた細胞を、コラーゲンコートされた９６ウェルプレート中に入れ、一晩培養する。次に、細胞を試験化合物と共に４８時間インキュベーションし、次いで収穫する。そのライセートを、ＥＧ＆Ｇ  Ｂｅｒｔｈｏｌｄ  ＭｉｃｒｏＬｕｍａｔ  ＬＢ９６ＰルミノメーターにおいてＴｒｏｐｉｘ製のＤｕａｌ−Ｌｉｇｈｔ（商品名）ルシフェラーゼ・キットを用いて、ルシフェラーゼ活性及びβ−ガラクトシダーゼ活性について測定する。
データを表１〜３にまとめる。
【０１５０】
《表１》
【表１】
2005504778.tif 000299
【０１５１】
【表２】
2005504778.tif 000300
【０１５２】
【表３】
2005504778.tif 000301
【０１５３】
【表４】
2005504778.tif 000302
【０１５４】
【表５】
2005504778.tif 000303
【０１５５】
【表６】
2005504778.tif 000304
【０１５６】
【表７】
2005504778.tif 000305
【０１５７】
【表８】
2005504778.tif 000306
【０１５８】
【表９】
2005504778.tif 000307
【０１５９】
【表１０】
2005504778.tif 000308
【０１６０】
《表２：生物学的活性》
【表１１】
2005504778.tif 000309
【０１６１】
表２を参照するに、ＰＤ０３３３９４１は、３ｍｇ／ｋｇでＯｂ／Ｏｂ糖尿病マウスモデルにおいて血中グルコースを低下させることを示した。この化合物は、３０ｍｇ／ｋｇにおいて最大効果の投与応答を示す。
再び表２を参照するに、ＨｅｐＧ２細胞を用いて、３つのタイプのＰＰＡＲに対して、選択活性についてＰＤ０３３８２２８を評価した。これらのスクリーンにおいて、ＰＤ３３８２２８は、ＨｅｐＧ２−ｈＡＬＰＨＡアッセイ（ＰＰＡＲアルファ）においてＥＣ５０＝７１．８ｎＭを示し、そしてＨｅｐＧ２−ｍＧＡＭＭＡアッセイ（ＰＰＡＲガンマ）においてＥＣ５０＝９２．５ｎＭを示した。ＰＰＡＲベータに対しては、不活性であった。ＰＰＡＲアルファアッセイにおいて、最大効果におけるＰＤ３３２８２２８は、リファレンス剤（ＧＷ９５７８）の最大活性の６１％を与えるに過ぎない。ロシグリタゾン及びＰＤ３２６２３４を用いて得られる結果を、以下の表に含める。
【０１６２】
《表３》
【表１２】
2005504778.tif 000310
【０１６３】
上記表において、ＧＷ９５７８は、式：
【化２９８】
2005504778.tif 000311
で表される化合物を意味し、
ＧＷ５０１５１６は、式：
【化２９９】
2005504778.tif 000312
で表される化合物を意味する。
【０１６４】
ＰＤ３３８２２８は、ＡＤ３Ｔ３−Ｌ１レポーターアッセイにおいて、強力な、ＰＰＡＲガンマ・フルアゴニストと同定された。更に、この化合物は、選択性アッセイにおいて示されるように、二重のアルファ／ガンマアゴニストとして作用する。これは、ＰＰＡＲアルファに対して部分的アゴニストの性質を示した。糖尿病についてＯｂ／Ｏｂマウスモデルにおいて評価した場合、ＰＤ３３８２２８は、１４日間において、２０ｍｇ／ｋｇで血漿グルコースレベルを完全に正常化することができた。その活性は、ロシグリタゾンの活性に匹敵するか、又はそれより良好でさえあった。ＰＤ３３８２２８は、II型糖尿病及びジスリペデミア〔その状態は、例えば、「Ｍｅｒｃｋ  Ｍａｎｕａｌ（１９９２）」に記載されているとおりである〕の治療に対して潜能の薬剤である。
一般的に、本発明の化合物は、試験Ａに記載のように、脂肪細胞分化を誘導することができる。特に、試験Ｅからの結果は、本発明の化合物がマウスにおいてグルコースレベルを下げることができることを示している。
【０１６５】
本発明の化合物は、脂肪細胞の分化を誘導し且つ血中のグルコース濃度を下げるので、インスリン耐性に関連した障害を治療するのに有用であることができる。前記障害には、ＮＩＤＤＭ、糖尿病性血管障害、アテローム性動脈硬化症、糖尿病性腎症、糖尿病性ニューロパシー、及び糖尿病性眼性合併症、例えば、網膜症、白内障形成、及び緑内障、並びにグルココルトコイド誘発インスリン耐性、異脂肪血症、ポリシシチック卵巣症候群、肥満症、高血糖症、高脂血症、高コレステロール血症、高トリグリセリド血症、高インスリン血症、及び高血圧症が含まれる。
【０１６６】
従って、本発明は、インスリン耐性が関連しており且つグルコース低下が望ましい疾病の治療が必要なヒト又は他の哺乳動物における疾病の治療方法であって、前記ヒト又は哺乳動物に有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することができる塩を投与することを含む前記治療方法も含む。また、本発明は、哺乳動物においてインスリン耐性を治療又は予防する方法であって、前記哺乳動物に有効量の式（Ｉ）で表される化合物又はその薬剤学的に許容することができる塩を投与することを含む前記治療方法又は予防方法も含む。更に、本発明の化合物は、他のグルコース低下剤及びＰＰＡＲγアゴニストの発見及び評価において補助する薬理学的及び生化学的道具として、インビトロ又はイン・ビボで用いることができる。
【０１６７】
一般式(VI)で表されるエステルは、容易に本発明の化合物へと加水分解される。従って、本発明は、式(VI)で表される化合物を加水分解することによる式（Ｉ）で表される化合物の製造方法も含む。
従って、一般式(VI)で表されるエステルは、式（Ｉ）で表される化合物に対するプロドラッグとして機能するものと確認することができる。従って、本発明は、インスリン耐性が関連しており且つグルコース低下が望ましい疾病の治療が必要なヒト又は他の哺乳動物における疾病の治療方法であって、前記ヒト又は哺乳動物に有効量の式(VI)で表される化合物又はその薬剤学的に許容することができる塩を投与することを含む前記治療方法も含む。
【０１６８】
実施例
《実施例１：（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３）》
【化３００】
2005504778.tif 000313
【０１６９】
〈エステル加水分解の一般手順（一般手順Ａ）〉（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（４００ｍｇ，０．９３０ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１０ｍＬ）中に溶解した。ＬｉＯＨ一水和物（４５ｍｇ，１．０７ｍｍｏｌ）を一度で加え、そしてその懸濁液を１時間攪拌した。その反応物をＥｔＯＡｃ（２０ｍＬ）及びＨ２Ｏ（２０ｍＬ）で希釈し、そして有機層を分離した。水性層を、水性ＨＣｌを用いて約ｐＨ２まで酸性化し、ＥｔＯＡｃ（２×２０ｍＬ）で抽出した後に、その有機層を一緒にし、そしてＨ２Ｏ（１０ｍＬ）、ブライン（１０ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。真空条件下で溶媒を除去して、白色結晶として化合物（３２０ｍｇ，０．７６９ｍｍｏｌ）を得た。ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘから微細な白色針状体として収率５１％で再結晶化した。融点＝１５５−５６℃。Ｃ２５Ｈ２４Ｎ２Ｏ４質量理論値＝４１６．４７５；Ｍ＋１（実測値）＝４１７．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）ＣＤＣｌ３δ：７．９１（２Ｈ，ｍ），７．３８（３Ｈ，ｍ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０，２．１Ｈｚ），６．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９，１．９Ｈｚ），４．６９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．０８，８．０３Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，６．５，６．５Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．３，８．３Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ）。ＣＨＮ（理論値＝Ｃ＝７２．１０，Ｈ＝５．８１，Ｎ＝６．７３，ＣＨＮ実測値；Ｃ＝７２．０９，Ｈ＝５．５８，Ｎ＝６．６３。
【０１７０】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２）
【化３０１】
2005504778.tif 000314
【０１７１】
〈一般的結合手順（一般手順Ｂ）〉ピロロチロシンメチルエステル（１）（２．６８ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）、２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（２．２２ｇ，１０．９ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（３．１５ｇ，１２．０ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、０℃で、無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中に溶解した。ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）（１．８９ｍＬ，１２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、３０分間かけてゆっくりと添加し、そして１８時間放置して２３℃に平衡化させた。その溶液をＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、そして水（３０ｍＬ）、ブライン（３０ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。真空条件下で溶媒を除去した後に、１０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘを用いてＳｉＯ２ゲルクロマトグラフィー処理して、透明油状体として化合物２（２．４ｇ，収率５１％）を得た。低分解能質量分析（ＬＲＭＳ）Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２Ｏ４分子量＝４３０．５０１（理論値）Ｍ＋１＝４３１．２（実測値）。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）ＣＤＣｌ３δ：７．９５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．８Ｈｚ），７．４０（３Ｈ，ｍ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｓ），６．１０（２Ｈ，ｓ），４．６３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８３，８．３０Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，６．６，６．６Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｓ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ）。
【０１７２】
（ｂ）ピロロチロシンメチルエステル（１）
【化３０２】
2005504778.tif 000315
Ｓ−チロシンメチルエステル（２５．６ｇ，１３１ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシ−テトラヒドロフラン（１７ｍＬ，２２３ｍｍｏｌ）、及びＮａＯＡｃ（２１．５ｇ，２６２ｍｍｏｌ）を、Ｈ２Ｏ及び酢酸の１：１混合物（１５０ｍＬ：１５０ｍＬ）中に溶解し、そして均質になるまで（約３０分間）撹拌した。次いで、２０分かけて油浴中で温度を１００℃に上昇させた。この時点で溶液が暗褐色に変化した。前記時間の後に、温浴から溶液を取り出し、そして放置して２３℃に冷却した。その反応混合物を、Ｈ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔＯＡｃ（３×７５ｍＬ）で抽出した。有機層を一緒にし、そしてＨ２Ｏ（２×７５ｍＬ）及びブライン（５０ｍＬ）の順で洗浄し、そしてＭｇ２ＳＯ４上で乾燥した。真空条件下で溶媒を除去し、そして粗製な残さを、５％ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３を用いてクロマトグラフィー処理して、クリーム色結晶１５ｇ（収率３５％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ３）６．８３（２Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，２Ｈｚ），６．６５（２Ｈ，ｄ，８Ｈｚ），６．１１（２Ｈ，ｄ，２Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｑ，６Ｈｚ），４．６６（１Ｈ，ｓ），３．６６（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，６Ｈｚ），３．２８（１Ｈ，ｄｄ，６Ｈｚ）。
【０１７３】
実施例１に記載の手順を用いて、（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸及びラセミ体（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸を調製した。
【０１７４】
《実施例２：（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（９）》
【化３０３】
2005504778.tif 000316
一般手順Ａと同様の方法で（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（８）のエステル加水分解を実施した。ＬｉＯＨで処理した後に、（Ｓ）−［２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（９）（４９８ｍｇ，０．９３２ｍｍｏｌ）から収率８９％で（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（１０）４３０ｍｇ（０．８２７ｍｍｏｌ）を得た。Ｃ３２Ｈ２８Ｎ２Ｏ５分子量：５２０．５７５２；Ｍ＋１（実測値）＝５２１．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．３７（６Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｓ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９，２．９Ｈｚ），５．７８（１Ｈ，ｓ），４．０９（２Ｈ，ｍ），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．４Ｈｚ），３．２１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０３，１４．１Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ）。
【０１７５】
（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（８）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（８）
【化３０４】
2005504778.tif 000317
【０１７６】
一般手順Ｂに記載の方法と同様の方法で、（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（７）を、２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノールと結合させた。フェノール７（３．１ｇ，８．８８ｍｍｏｌ）を、それぞれ１モル等量のアルコール（１．８ｇ，８．８８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．３３ｇ，８．８８ｍｍｏｌ）、及びジエチルアゾジカルボキシレート（１．４０ｍＬ，８．８８ｍｍｏｌ）で処理して、淡黄色油状体として２−置換された生成物２．３ｇ（４．３１ｍｍｏｌ，収率４９％）を得た。Ｃ３３Ｈ３０Ｎ２Ｏ５分子量：５３４．６０２；Ｍ＋ｌ（実測値）＝５３５．２。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ：７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９，７．８Ｈｚ），７．５４（２Ｈ，ｍ），７．４０（６Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．５６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，３．９Ｈｚ），６．１２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．７Ｈｚ），６．１０（１Ｈ，ｂｓ），４．１０（２Ｈ，ｍ），３．７４（３Ｈ，ｓ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．４，１３．９Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１４Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），２．３２（３Ｈ，ｓ）。
【０１７７】
（ｂ）（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（７）
【化３０５】
2005504778.tif 000318
〈一般手順Ｃ〉安息香酸（Ｓ）−４−［２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−２−メトキシカルボニル−エチル］−フェニルエステル（５）（３００ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）を、無水メチルアルコール（１０ｍＬ）中に溶解し、そして２３℃でＮ２下に放置した。Ｋ２ＣＯ３（１３６ｍｇ，０．９９１ｍｍｏｌ）を加えた後に、その懸濁液を激しく３時間撹拌し、そしてＴＬＣによって定期的に監視した。完了したら、真空条件下でメタノールを除去し、そして１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いて残さをクロマトグラフィー処理して、白色粉末として、遊離フェノール７（２００ｍｇ，０．６０ｍｍｏｌ，収率９０％）を得た。（Ｓ）−２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（７）。Ｃ２１Ｈ１９ＮＯ４分子量：３４９．３８０；Ｍ＋１（実測値）＝３５０．３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．５７（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ）７．４６（１Ｈ，ｍ），７．３６（２Ｈ，ｍ），７．０９（１Ｈ，ｓ），６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６０（１Ｈ，ｓ），６．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，４．１Ｈｚ），６．０９（１Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｓ），３．７３（３Ｈ，ｓ），３．４４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．１Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．８，１４．１Ｈｚ）。
【０１７８】
（ｃ）安息香酸（Ｓ）−４−［２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−２−メトキシカルボニル−エチル］−フェニルエステル（５）、及び安息香酸［（Ｓ）−４−［２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−２−メトキシカルボニル−エチル］−フェニル］エステル（６）
【化３０６】
2005504778.tif 000319
〈一般手順Ｄ〉トリフルオロメタンスルホン酸（４５μＬ，０．５１６ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（２０ｍＬ）中の安息香酸４−（２−メトキシカルボニル−２−ピロール−１−イル−エチル）−フェニルエステル（４）（１５０ｍｇ，０．４３０ｍｍｏｌ）、及び塩化ベンゾイル（６０μＬ，０．５１６ｍｍｏｌ）のＮ２下、２８℃で撹拌した溶液に加えた。１８時間撹拌した後に、真空条件下で溶媒を除去した。得られた残さを、１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いるＳｉＯ２ゲルクロマトグラフィー処理して、２置換されたピロール（５）８０ｍｇ（０．１７７ｍｍｏｌ，４０％）、及び３−置換された（６）３７ｍｇ（０．０８２ｍｍｏｌ，収率２０％）。
【０１７９】
安息香酸（Ｓ）−４−［２−（２−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−２−メトキシカルボニル−エチル］−フェニルエステル（５）Ｃ２８Ｈ２３ＮＯ５：質量（理論値）４５３．４８６０；Ｍ＋１（実測値）＝４５４．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．１３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．２，８．５Ｈｚ），７．６１（３Ｈ，ｍ），７．４７（３Ｈ，ｍ），７．４０（２Ｈ，ｍ），７．０７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（１Ｈ，ｓ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７，２．４Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．７，３．９Ｈｚ），６．１５（１Ｈ，ｓ），３．７６（３Ｈ，ｓ），３．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１４．１Ｈｚ），３．２９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１０，１４．１Ｈｚ）。
【０１８０】
安息香酸（Ｓ）−４−［２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−２−メトキシカルボニル−エチル］−フェニルエステル（６）。Ｃ２８Ｈ２３ＮＯ５：質量（理論値）４５３．４８６０；Ｍ＋１（実測値）＝４５４．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．１４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．６０（１Ｈ，ｍ），７．４３（５Ｈ，ｍ），７．１６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７，１．９Ｈｚ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７６（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．０，１．９，２．２Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｑ，Ｊ＝１．２，１．７，１．７Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．９，９．５Ｈｚ），３．７４（３Ｈ，Ｓ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，５．８，１４．１Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２，１３．９Ｈｚ）。
【０１８１】
（ｄ）安息香酸４−（２−メトキシカルボニル−２−ピロール−１−イル−エチル）−フェニルエステル（４）
【化３０７】
2005504778.tif 000320
〈一般手順Ｅ〉ジクロロメタン（２０ｍＬ）中のピロロチロシンメチルエステル（２５２ｍｇ，１．０３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｎ２下、２３℃でトリエチルアミン（２９０μＬ，２．０６ｍｍｏｌ）を加えた。塩化ベンゾイル（１４３μＬ，１．２３ｍｍｏｌ）を、５分間かけて滴下し、そしてその反応物を２時間撹拌した。真空条件下で溶媒を除去し、ＳｉＯ２を介して１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンを用いてクロマトグラフィー処理して、白色泡状体としてベンゾイルエステル４（３１０ｍｇ，０．８９ｍｍｏｌ，収率８６％）を得た。Ｃ２１Ｈ１９ＮＯ４質量理論値＝３４９．３８０；Ｍ＋１（実測値）＝３５０．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．１７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．３５Ｈｚ），７．６２（１Ｈ，ｍ），７．４７（２Ｈ，ｍ），７．０９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２，２．１Ｈｚ），６．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２，２．２Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，２．４Ｈｚ），３．７０（３Ｈ，ｓ），３．４３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，６．３Ｈｚ），３．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，９．０Ｈｚ）。
【０１８２】
《実施例３：（Ｓ）−２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（１２）》
【化３０８】
2005504778.tif 000321
一般手順Ａと同様の方法でエステル加水分解を実施した。ＬｉＯＨで処理した後に、（Ｓ）−２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−［２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１１）（４００ｍｇ，０．７４９ｍｍｏｌ）からカルボン酸（Ｓ）−２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（１２）２６０ｍｇ（０．５００ｍｍｏｌ，収率６７％）を得た。Ｃ３２Ｈ２８Ｎ２Ｏ５分子量：５２０．５７５２；Ｍ＋１（実測値）＝５２１．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９２（２Ｈ，ｍ），７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ），７．２６（６Ｈ，ｍ），７．０６（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．６０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５，１．５Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８，８．１Ｈｚ），４．０９（３Ｈ，ｍ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１４．０Ｈｚ），３．１０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．０，１４．１Ｈｚ），２．９５（２Ｈ，Ｊ＝６．６，６．１Ｈｚ），２．３１（３Ｈ，ｓ）。
【０１８３】
（Ｓ）−２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１１）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１１）
【化３０９】
2005504778.tif 000322
一般手順Ｂに記載の方法と同様の方法で調製した。（Ｓ）−２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（８）（８００ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）を、それぞれ１モル等量の２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（４６５ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（６００ｍｇ，２．２９ｍｍｏｌ）、及びジエチルアゾジカルボキシレート（３６０μＬ，２．２９ｍｍｏｌ）で処理して、淡黄色油状体として３−置換された生成物（１１）４００ｍｇ（０．７４９ｍｍｏｌ，収率３２％）を得た。Ｃ３３Ｈ３０Ｎ２Ｏ５分子量：５３４．６０２；Ｍ＋１（実測値）＝５３５．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．００（２Ｈ，ｍ），７．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４０（６Ｈ，ｍ），７．０８（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９，１．９Ｈｚ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２，２．２Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７Ｈｚ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｍ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．８，１４．１Ｈｚ），３．１３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１４．０Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｍ），２．０１（３Ｈ，ｓ）。
【０１８４】
（ｂ）（Ｓ）−２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（１０）
【化３１０】
2005504778.tif 000323
一般手順Ｃ〜Ｅに従って、安息香酸（Ｓ）−４−［２−（３−ベンゾイル−ピロール−１−イル）−２−メトキシカルボニル−エチル］−フェニルエステル（６）から調製した。Ｃ２１Ｈ１９ＮＯ４分子量：３４９．３８０；Ｍ＋１（実測値）＝３５０．３。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），７．４８（１Ｈ，ｍ），７．４０（３Ｈ，ｍ），７．１０（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．７，１．９Ｈｚ），６．８１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．９Ｈｚ，２．２Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６５（１Ｈ，ｓ），４．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，９．２Ｈｚ），３．７２（３Ｈ，ｓ），３．３１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．６，１３．９Ｈｚ），３．１３（１Ｈ．ｄｄ，Ｊ＝９．５，１４．１Ｈｚ）。
【０１８５】
《実施例４：（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸（１５）》
【化３１１】
2005504778.tif 000324
一般手順Ａに記載のとおり、標記化合物を調製した。（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１４）（１．６ｇ，３．１４ｍｍｏｌ）を加水分解して、クリーム色結晶として（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸（１５）（１．２ｇ，２．４３ｍｍｏｌ，収率７７％）を得て、これをＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化した。融点：１４６℃−１４７℃。Ｃ３１Ｈ２８Ｎ２Ｏ４分子量：４９２．５６５；Ｍ＋１＝４９３．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，７．３Ｈｚ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３７（３Ｈ，ｍ），７．２７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５，７．８Ｈｚ），７．１１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），６．９３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４，２．４Ｈｚ），６．４２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０，２．７Ｈｚ），４．６７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．１，７．８Ｈｚ），４．１０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３，６．６Ｈｚ），３．３６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１４．２Ｈｚ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．０，１３．９Ｈｚ），２．９３（２Ｈ，ｍ），２．３２（３Ｈ，ｓ）。ＣＨＮ（理論値）Ｃ＝７５．５９；Ｈ＝５．７３；Ｎ＝５．６９；（実測値）Ｃ＝７５．４２；Ｈ＝５．８０；Ｎ＝５．５０。
【０１８６】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１４）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１４）
【化３１２】
2005504778.tif 000325
一般手順Ｂに記載のとおりに、ミツノブカップリングを介して、標記化合物を調製した。（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１３）（２．０ｇ，６．２３ｍｍｏｌ）から、淡黄色油状体として、結合生成物（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１４）（１．６ｇ，３．１６ｍｍｏｌ，収率５１％）を得た。Ｃ３２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４分子量：５０６．５９２；Ｍ＋１（実測値）＝５０７．１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），７．４０（３Ｈ，ｍ），７．２９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，７．６Ｈｚ），７．１２（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，７．２Ｈｚ），７．００（１Ｈ，ｓ），６．９０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６８（１Ｈ，ｓ），６．４２（１Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．８，７．３Ｈｚ），４．１７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，６．８Ｈｚ），３．６９（３Ｈ，ｓ），３．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．９Ｈｚ），３．１９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．３，１３．７Ｈｚ），２．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，７．１Ｈｚ），２．３５（３Ｈ，ｓ）。
【０１８７】
（ｂ）（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１３）
【化３１３】
2005504778.tif 000326
Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）及びＨＯＡｃ（１０ｍＬ）中の３−フェニル−２，５−ジメトキシ−テトラヒドロフラン（５００ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）及びＮａＯＡｃ（３２８ｍｇ，２．４ｍｍｏｌ）の懸濁液に、チロシンメチルエステル（３９０ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）を加えた。還流温度で１時間加熱した後に、淡黄色油状体として（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１３）５６２ｍｇ（１．７５ｍｍｏｌ，収率８７％）を得た。Ｃ２０Ｈ１９ＮＯ３分子量：３２１．３７０；Ｍ＋１（実測値）＝３２２．１。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６，７．８Ｈｚ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），７．０１（１Ｈ，ｓ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６７（１Ｈ，ｓ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．４３（１Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，８．５Ｈｚ），４．６０（１Ｈ，ｓ），３．７１（３Ｈ，ｓ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３，１３．９Ｈｚ），３．２０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．８，１３．９Ｈｚ）。
【０１８８】
《実施例５：（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸（１６）》
【化３１４】
2005504778.tif 000327
一般手順Ｂに記載のとおりに、（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１３）を、２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エタノールと結合させた（収率２４％）。そのエステルを、一般手順Ａに記載のとおりに加水分解して、酸（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸（１６）（収率３４％）を得た。Ｃ２９Ｈ２７Ｎ３Ｏ４，分子量：４８１．５４３；Ｍ＋１＝４８２．２；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ），７．３０（５Ｈ，ｍ），７．１３（２Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．５，７．３Ｈｚ），７．０９（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ），７．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．７７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４，２．７Ｈｚ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．４７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０，２．７Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６，７．８Ｈｚ），４．１５（１Ｈ，ｍ），４．０２（１Ｈ，ｍ），３．９２（１Ｈ，ｍ），３．８０（１Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．９Ｈｚ），３．２６（３Ｈ，ｓ），３．２５（１Ｈ，ｍ）。
【０１８９】
《実施例６：Ｎ−（Ｓ）−（３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−ベンゼンスルホンアミド（１７）》
【化３１５】
2005504778.tif 000328
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３）（２７５ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）を、Ｎ２下、２３℃で、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中に溶解した。次に、１，１−カルボニルジイミダゾール（１２８ｍｇ，０．７９３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその溶液を１６時間撹拌した。分別フラスコ中、Ｎ２下、−７８℃で、乾燥ＤＭＦ（５ｍＬ）中のベンゼンスルホンアミド（１２４ｍｇ，０７９３ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水素化ナトリウム（２６ｍｇ，０．６６１ｍｍｏｌ）の６０％懸濁液を加えた。３０分後に、前記溶液を放置して、１時間かけて２３℃に平衡化し、次いでシリンジを介して滴下することにより前記混合無水物の溶液に移した。２時間後に、ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）で反応を希釈し、そしてＨ２Ｏ（２０ｍＬ）及びブライン（２０ｍＬ）で洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘを用いてＳｉＯ２ゲルクロマトグラフィー処理して、透明油状体としてアシルスルホンアミド１７（３７ｍｇ，０．０６７ｍｍｏｌ，収率１０％）を得た。Ｃ３１Ｈ２９Ｎ３Ｏ５Ｓ；分子量：５５５．６４５；Ｍ＋１＝５５６．０。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：８．０１（４Ｈ，ｍ），７．７０（１Ｈ，ｍ），７．５５（３Ｈ，ｍ），７．４４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ），６．７４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．４８（２Ｈ，ｓ），６．２１（２Ｈ，ｓ），４．７３（１Ｈ，ｓ），４．５５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．４，１０．５Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．３，６．１Ｈｚ），３．４１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．９，１４．６Ｈｚ），３．０２（３Ｈ，ｍ），２．３７（３Ｈ，ｓ）。
【０１９０】
《実施例７：Ｎ−（Ｓ）−（３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド（１８）》
【化３１６】
2005504778.tif 000329
実施例６に記載の手順を用いて、Ｎ−（Ｓ）−（３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−ベンゼンスルホンアミド（１７）を得るのに用いた方法と同様の方法で、（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３）（２００ｍｇ，０．４８１ｍｍｏｌ）から、透明油状体としてＮ−（Ｓ）−（３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド（１８）（１３０ｍｇ，０．２６３，収率５５％）を得た。Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ５Ｓ；分子量：４９３．５７６；Ｍ＋１＝４９４．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，７．８Ｈｚ），７．４（３Ｈ，ｍ），６．９９（１Ｈ，ｓ），６．８５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｓ），６．０３（２Ｈ，ｓ），４．６２（１Ｈ，ｂｓ），４．５７（１Ｈ，ｍ），４．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５，６．８Ｈｚ），３．３５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝５．１，１４．２Ｈｚ），３．０９（１Ｈ，ｍ），３．０９（３Ｈ，ｓ），２．９１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），２．３３（３Ｈ，ｓ）。
【０１９１】
《実施例８：（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（２１）》
【化３１７】
2005504778.tif 000330
一般手順Ａに従って、（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２０）１０７ｍｇを加水分解して、黄色油状体として（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（２１）（２３ｍｇ，０．０４７ｍｍｏｌ，収率２２％）を得た。Ｃ２９Ｈ３０Ｎ２Ｏ５（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（２１）に対する分子量：４８６．５５９；Ｍ−１＝４８５．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．２，２．２Ｈｚ），７．４１（３Ｈ，ｍ），７．３１（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．０，２．０Ｈｚ），６．９２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．５３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．４，２．９Ｈｚ），４．７２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．１，８．１Ｈｚ），４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，６．８Ｈｚ），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８，１３．９Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．１，１３．９Ｈｚ），３．１２（１Ｈ，ｍ），２．９９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．６，６．６Ｈｚ），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．１１（６Ｈ，ｄｄ，６．８，８．８Ｈｚ）。
【０１９２】
（ａ）（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２０）を、以下の方法で調製した。
【化３１８】
2005504778.tif 000331
一般手順Ｂに記載のとおりに、（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１９）（３００ｍｇ，０．９５２ｍｍｏｌ）を、２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノールと結合させて、（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２０）（１２０ｍｇ，０．２４０ｍｍｏｌ，収率２５％）を得た。
【０１９３】
（ｂ）（Ｓ）−２−（３−イソブチリル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１９）。
【化３１９】
2005504778.tif 000332
一般手順Ｃ〜Ｅに従って調製した。塩化イソブチリルを使用し、化合物１０を得るのに用いた方法と同様の方法で、標記化合物を得た。ＮＭＲ（δ；ＣＨＣｌ３）；７．２２（１Ｈ，ｓ）；６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；６．６９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ）；６．６７（１Ｈ，ｍ）；６．５７（１Ｈ，ｍ）；４．６８（１Ｈ，ｍ）；３．７４（３Ｈ，ｓ）；３．３４（１Ｈ，ｍ）；３．１１（２Ｈ，ｍ）；１．１３（６Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．０，７．０Ｈｚ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ３１６．１（Ｍ）＋
【０１９４】
《実施例９：（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（２４）》
【化３２０】
2005504778.tif 000333
一般手順Ａに記載のとおりに、（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２３）から調製した。Ｃ３２Ｈ３４Ｎ２Ｏ５分子量：５２６．６２３；Ｍ＋１＝５２７．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．９１（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝３．７，７．１Ｈｚ），７．３９（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝３．２，２．７Ｈｚ），７．３０（１Ｈ，ｓ），６．８９（２Ｈ，ｍ），６．７５（３Ｈ，ｍ），６．４５（１Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｍ），４．０９（２Ｈ，ｍ），３．３４（１Ｈ，ｍ），３．１３（１Ｈ，ｍ），２．９５（２Ｈ，ｍ），２．７９（１Ｈ，ｍ），２．３４（３Ｈ，ｓ），１．７４（５Ｈ，ｍ），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．４５（２Ｈ，ｍ），１．２６（１Ｈ，ｍ）。
【０１９５】
以下の方法で（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２３）を調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２３）。
【化３２１】
2005504778.tif 000334
一般手順Ｂに従って、（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（２２）を、２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノールと結合させて、標記化合物を得た。
【０１９６】
（ｂ）（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（２２）。
【化３２２】
2005504778.tif 000335
シクロヘキサンカルボニルクロライドを用いて、化合物１０を得るのに用いた方法と同様の方法で、標記化合物（収率４３％）を得た。ＮＭＲ（δ；ＣＨＣｌ３）；６．８０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；６．６５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；６．６３（１Ｈ，ｓ）；６．５４（１Ｈ，ｓ）；４．９０（１Ｈ，ｓ）；４．６５（１Ｈ，ｍ）；３．７１（３Ｈ，ｓ）；３．３０（１Ｈ，ｍ）；３．１３（１Ｈ，ｍ）；２．８１（１Ｈ，ｍ）；１．７９（４Ｈ，ｍ）；１．６７（１Ｈ，ｍ）；１．４５（２Ｈ，ｍ）；１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０１９７】
《実施例１０：（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸（２６）》
【化３２３】
2005504778.tif 000336
一般手順Ａに記載のとおりに、（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（２５）を加水分解して、標記化合物を得た。Ｃ３０Ｈ３３Ｎ３Ｏ５分子量：５１５．６００；Ｍ＋１＝５１６．２。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．３５（２Ｈ，ｍ），７．３４（１Ｈ，ｓ），７．２３（１Ｈ，ｓ），７．１５（１Ｈ，ｄｔ＝Ｊ＝１．０，７．５Ｈｚ），７．０２（１Ｈ，ｄｔ，Ｊ＝１．２，７．８Ｈｚ），６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７４（１Ｈ，ｓ），６．７２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．５，２．９Ｈｚ），４．７３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．６，７．６Ｈｚ），４．０７（２Ｈ，ｍ），３．８８（２Ｈ，ｍ），３．３７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．９Ｈｚ），３．２８（３Ｈ，ｓ），３．１８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝７．６，１３．９Ｈｚ），２．８３（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．８，８．８Ｈｚ），１．７７（４Ｈ，ｍ），１．６６（１Ｈ，ｍ），１．４６（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．４，３．９Ｈｚ），１．２７（３Ｈ，ｍ）。
【０１９８】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（２５）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（２５）。
【化３２４】
2005504778.tif 000337
一般手順Ｂに従って、アルコールとして２−（ベンゾオキサゾール−２−イル−メチル−アミノ）−エタノールを使用して、調製した。ＮＭＲ（δ；ＣＨＣｌ３）；７．３４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．５Ｈｚ）；７．２５（１Ｈ，ｓ）；７．１５（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５，７．８Ｈｚ）；７．００（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．５，７．８Ｈｚ）；６．８６（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ）；６．６５（１Ｈ，ｓ）；６．５５（１Ｈ，ｓ）；４．６６（１Ｈ，ｍ）；４．２０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１，５．（１Ｈｚ）；３．９２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝５．１，５．１Ｈｚ）；３．７２（３Ｈ，ｓ）；３．３２（１Ｈ，ｍ）；３．３２（３Ｈ，ｓ）；３．１８（１Ｈ，ｍ）；２．８１（１Ｈ，ｍ）；１．７９（４Ｈ，ｍ）；１．６５（１Ｈ，ｍ）；１．４２（２Ｈ，ｍ）；１．２２（３Ｈ，ｍ）。
【０１９９】
《実施例１１：（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（２８）》
【化３２５】
2005504778.tif 000338
一般手順Ａに従って（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（２７）を加水分解して、淡黄色油状体として（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（２８）（２０ｍｇ，０．０４４ｍｍｏｌ，収率１６％）を得た。Ｃ２７Ｈ２８ＦＮＯ４分子量：４４９．５１４；Ｍ＋１＝４５０．１；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ：７．４６（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．５，７．５Ｈｚ），７．２０（１Ｈ，ｍ），７．１４（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，７．３Ｈｚ），７．０７（１Ｈ，ｔ，Ｊ＝９．０，９．５Ｈｚ），６．９１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈｚ），６．９０（１Ｈ，ｓ），６．８４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５，８．５Ｈｚ），６．６６（１Ｈ，ｓ），６．５８（１Ｈ，ｓ），５．０６（２Ｈ，ｓ），４．７４（１Ｈ，ｍ），３．４０（１Ｈ，ｍ），３．２２（１Ｈ，ｍ），２．８３（１Ｈ，ｔ，ｄ＝１２．２，１２．２Ｈｚ）．１．８０（２Ｈ，ｍ），１．６８（２Ｈ，ｍ），１．４７（３Ｈ，ｍ），１．２９（３Ｈ，ｍ）。
【０２００】
（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（２７）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（２７）。
【化３２６】
2005504778.tif 000339
一般手順Ｂに従って、（Ｓ）−２−（３−シクロヘキサンカルボニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（２７）と２−フルオロ−ベンジルアルコールとを結合させる。収率７０％で標記化合物を単離した。
【０２０１】
《実施例１２：（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸（３３）》
【化３２７】
2005504778.tif 000340
一般手順Ａに従った。２−メトキシエタノール（８ｍＬ）及び水（２ｍＬ）中の（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（３２）（２．６０８ｇ，４．７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、水酸化リチウム（１１３ｍｇ）を加えた。その反応混合物を室温で２０分間撹拌し、水に注ぎ、水性ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。減圧下で溶媒を除去した。得られた残さを、１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製した。得られた白色泡状体を、エチルアセテートヘキサンを用いて再結晶化して、白色針状結晶を得た。収量＝１．２３２ｇ，５１％。融点＝１８７−１８８℃。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８７（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｍ，１Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ，ｂｒ）６．８０（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８Ｈｚ），６．６６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８Ｈｚ），６．１５（ｍ，１Ｈ），４．０７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．４１（ｄ，ｄ  １Ｈ  Ｊ＝１４．４，５．０）３．１１（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝１４．４，９．２８）２．８９（ｍ，２Ｈ），２．２９（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ５１３（Ｍ＋１），５１４Ｃ２７Ｈ２３Ｆ３Ｎ２Ｏ５に対する分析理論値Ｃ，６３．２８：Ｈ４．５２；Ｎ５．４７実測値：Ｃ，６３．１９；Ｈ，４．４８；Ｎ５．２７。
【０２０２】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（３２）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（３２）。
【化３２８】
2005504778.tif 000341
手順３２−Ａによる：無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（３１）（１．０ｇ，２．９３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、トリフェニルホスフィン（７６８ｍｇ，２．９３ｍｍｏｌ）及び２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（５９５ｍｇ，２．９３ｍｍｏｌ）を加えた。無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジエチルアゾジカルボキシレート（ＤＥＡＤ）（４６１μＬ，２．９３ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、そしてその反応混合物を室温で４８時間撹拌した。次に、減圧下で溶媒を除去して、黄色油状体を得た。
【０２０３】
手順３２−Ｂによる：無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（３２）（８００ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、トリフェニルホスフィン（６１５ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）及び２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（４７６ｍｇ，２．３４ｍｍｏｌ）を加えた。無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のジイソプロピルアゾジカルボキシレート（ＤＩＡＤ）（３６９μＬ，２．３４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、そしてその反応混合物を室温で４８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去して、黄色油状体を得た。
【０２０４】
手順３２−Ａからの反応混合物と手順３２−Ｂからの反応混合物とを一緒にし、そしてＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１０から１：１）で溶離するクロマトグラフィーによって精製した。不透明油状体として標記化合物（２．６０８ｇ，収率８９％）を単離した。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｍ，２Ｈ），７．３９（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，１Ｈ），７．０（ｓ，１Ｈ，ｂｒ）６．７９（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．６８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．２０（ｍ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ）３．４３（ｄ，ｄ  １Ｈ  Ｊ＝１４．４，５．１２）３．１２（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝１４．４，９．５）２．９２（ｔ，２Ｈ  Ｊ＝６．６），２．３２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ５２６（Ｍ＋１），５２７。
【０２０５】
（ｂ）（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（３１）。
【化３２９】
2005504778.tif 000342
無水メタノール（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−アセトキシ−フェニル）−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（３０）（２．１３ｇ，５．５７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、Ｋ２ＣＯ３（７７０ｍｇ，５．５７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で２０分間撹拌し、そして水に注ぎ、水性ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして真空条件下で溶媒を除去して、淡黄色油状体（１．８２６ｇ，収率９６％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．１９（ｍ，１Ｈ），７．１（ｓ，１Ｈ，ｂｒ），６．７９（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．６２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．２２（ｍ，１Ｈ），４．６７（ｓ，１Ｈ）３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｄ，ｄ  １Ｈ  Ｊ＝１４．４，５．４），３．１２（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝１４．４，９．８），２．０１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ３４２（Ｍ＋１），３４３。
【０２０６】
（ｃ）（Ｓ）−３−（４−アセトキシ−フェニル）−２−［２−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（３０）。
【化３３０】
2005504778.tif 000343
ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−アセトキシ−フェニル）−２−［ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（２９）（２．９ｇ，１０．１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、トリフルオロ酢酸無水物（１．７１ｍＬ，１２．１ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸（１．０７μＬ，１２．１ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物は、色がオレンジ色に変わった。その反応混合物を５分間撹拌し、そしてＮＨ４Ｃｌ溶液中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。減圧下で溶媒を除去した。得られたオレンジ色油状体を、ＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：１０から１：１）で溶離するクロマトグラフィーによって精製して、透明油状体として所望の生成物（２．１３ｇ，収率５５％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２１（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｓ，１Ｈ，ｂｒ），６．９４（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ−８．６Ｈｚ），６．２３（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，５．４），３．１８（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ−１４．４，９．５），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ３８４（Ｍ＋１），３８５。
【０２０７】
（ｄ）（Ｓ）−３−（４−アセトキシ−フェニル）−２−［ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（２９）。
【化３３１】
2005504778.tif 000344
ＣＨ２ＣＬ２（１００ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル１（１０ｇ，４０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、２．，６−ルチジン（９．５ｍＬ，８１．６ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（５．８ｍＬ，８．１６ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、室温で一晩撹拌した。その反応混合物を、水に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして真空条件下で溶媒を除去した。得られた油状体を、クロマトグラフィー（１：５ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製して、透明油状体として標記生成物（８．２５ｇ，７１％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）６．９６（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），６．１１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝２．０Ｈｚ），４．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３，８．８），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．４，６．３），３．２５（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝１４．４，８．８），２．２４（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ２８８（Ｍ＋１），２８９。
【０２０８】
《実施例１３：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−４−イル−プロピオン酸（３４，ＰＤ３０３３０７３２）》
出発材料としてエチル４−ピリジルアセテートを使用して、化合物３３に対する記載のとおりに、本化合物を合成した。１Ｈ  ＮＭＲｄ６−ＤＭＳＯδ２．３０（ｓ，３Ｈ）２．８５（ｍ，３Ｈ）３．０２（ｍ，２Ｈ）４．１１（ｔ，２Ｈ）６．８０（ｄ，２Ｈ）７．０６（ｄ，２Ｈ）７．４４（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，２Ｈ）７．８４（ｄ，２Ｈ）８．６３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ−４４）（マイナスカルボキシレート）：３８５．１。Ｃ２６Ｈ２４Ｏ４Ｎ２・１．６７Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，６８．０５；Ｈ，５．８２；Ｎ，６．１１。実測値：Ｃ，６８．０３；Ｈ，６．００；Ｎ，６．１１。
【０２０９】
《実施例１４：（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（３７）》
【化３３２】
2005504778.tif 000345
一般手順Ａに記載のとおりに（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（３６）（６０１ｍｇ，１．２７ｍｍｏｌ）を加水分解して、白色泡状体として標記化合物（１２９ｍｇ，収率２２％）を得た。融点＝１１０℃−１１２℃。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９１（ｍ，２Ｈ），７．３７（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｍ，１Ｈ），６．８７（ｍ，３Ｈ，ｂｒ）６．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．６Ｈｚ），６．０９（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．４７（ｄ，ｄ  １Ｈ  Ｊ＝１４．４，４．０）３．１５（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝１４．４，９．０）２．９０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４５９（Ｍ＋１），４６０。
【０２１０】
（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（３６）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（３６）。
【化３３３】
2005504778.tif 000346
手順３６−Ａによる：無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［ヒドロキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（３５）（５００ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、トリフェニルホスフィン（６８５ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）及び２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（３８８ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）を加えた。無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＤＥＡＤ（４１１μＬ，２．６１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、そしてその反応混合物を室温で４８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去して、黄色油状体として残さを得た。
【０２１１】
手順３６−Ｂによる：無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［ヒドロキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（３５）（５００ｍｇ，１．７４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、トリフェニルホスフィン（６８５ｍｇ，２．６１ｍｍｏｌ）及び２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（３８８ｍｇ，１．９１ｍｍｏｌ）を加えた。無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＤＩＡＤ（５１４μＬ，２．６１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、そしてその反応混合物を室温で４８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去して、黄色油状体として残さを得た。
反応３６−Ａからの粗生成物と反応３６−Ｂからの粗生成物とを一緒にし、そしてクロマトグラフィー（１：１０から１：１酢酸エチル：ヘキサン）によって精製して、不透明油状体として標記化合物（６０１ｍｇ，収率７３％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｍ，１Ｈ），６．８８（ｓ，１Ｈ，ｂｒ）６．８２（ｍ，２Ｈ）６．６１（ｍ，２Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ）３．４２（ｄｄ  １Ｈ  Ｊ＝１４．２，５．３７）３．１２（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝１４．４，９．７６）２．９１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ），２．３１（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４７３（Ｍ＋１），４７４。
【０２１２】
（ｂ）（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［ヒドロキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（３５）。
【化３３４】
2005504778.tif 000347
一般手順Ｃに従って、中間体（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（３４）を、脱アセチル化した。その生成物を、クロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ：ヘキサン１：１）により精製して、透明油状体を得て、これを、放置して固形物（１．７５６ｇ，収率８８％）にした。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．９３（ｍ，１Ｈ），６．８３（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．３Ｈｚ）６．６３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．３７（ｓ，１Ｈ，ｂｒ），３．６８（ｓ，３Ｈ）３．４０（ｄ，ｄ  １Ｈ  Ｊ＝１４．２，５．６１Ｈｚ）］３．１２（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝１４．２，９．５２）２．３５（ｓ，３Ｈ），ＭＳｍ／ｚ２８８（Ｍ＋１），２８９。
【０２１３】
（ｃ）（Ｓ）−２−（２−アセチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（３４）。
【化３３５】
2005504778.tif 000348
一般手順Ｄ及びＥに従った。ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−［（４−アセトキシ−フェニル）−２−［ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（３０）（４．４０ｇ，１５．３ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、塩化アセチル（１．３１ｍＬ，１８．４ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸（１．６３ｍＬ，１８．４ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物は、色がオレンジ色になった。その反応混合物を５分間撹拌し、そしてＮＨ４Ｃｌ溶液中に注ぎ、ＥｔＯＡｃで抽出し、そして乾燥（ＭｇＳＯ４）した。真空条件下で溶媒を除去した。得られたオレンジ色油状体を、クロマトグラフィー（１：２ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）により精製して、透明油状体として所望の生成物（２．２７ｇ，４５％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ５００ＭＨｚ；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．９６（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．３Ｈｚ）６．９２（ｍ，２Ｈ）６．８９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．１０（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ）３．４７（ｄ，ｄ  １Ｈ  Ｊ＝１４．４，５．６２Ｈｚ）３．１２（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝１４．４，９．５２）２．３５（ｓ，３Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），ＭＳｍ／ｚ３３０（Ｍ＋１），３３１。
【０２１４】
《実施例１５：３−｛４−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３９）》
【化３３６】
2005504778.tif 000349
一般手順Ａに従った。中間体３−｛４−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３８）を加水分解して、白色固形物を得て、これを、ＥｔＯＡｃ及びヘキサンを用いて再結晶化して、白色結晶粉末（３９０ｍｇ，７９％）融点＝１６５℃−１６６℃；５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），７．７５（ｄ，８．０５Ｈｚ），７．４２（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．５４Ｈｚ），６．８２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），６．６９（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｍ，２Ｈ），４．７２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８６，８．７９Ｈｚ），４．３１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），３．７０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），３．３８］（ｄ，ｄ  １Ｈ  Ｊ＝１４．１６，５．８６Ｈｚ），３．２２（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝１４．１６，８．７９）；ＭＳｍ／ｚ４０４（Ｍ＋１）。
【０２１５】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３８）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−３−｛４−［２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３８）。
【化３３７】
2005504778.tif 000350
一般手順Ｂに従った。無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（１）（８２８ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、トリフェニルホスフィン（８８６ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）及び２−（ベンゾチアゾール−２−イルスルファニル）−エタノール（８００ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）を加えた。無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＤＩＡＤ（６６５μＬ，３．３８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、そしてその反応混合物を室温で４８時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、そしてその残さをクロマトグラフィー（１：１０から１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）により精製した。不透明油状体として、生成物を得た。収量＝５１０ｍｇ，２９％。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０６Ｈｚ），７．７５（ｄ，８．０６Ｈｚ），７．４０（ｍ，１Ｈ），７．３０（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．８３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．７０（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．３４，８．７９Ｈｚ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），３．７１（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），３．６９３（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｄ，ｄ  １Ｈ  Ｊ＝１３．９，６．５９Ｈｚ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝１３．９，８．７９）；ＭＳｍ／ｚ４３９（Ｍ＋１）。
【０２１６】
《実施例１６：（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−｛４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（４１）》
【化３３８】
2005504778.tif 000351
一般手順Ａに記載の加水分解方法を用いて、（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−｛４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４０）から調製した。透明油状体として（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−｛４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（４２）（４５４ｍｇ，収率４５％）を得た。δ７．８５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝８．０５Ｈｚ）６．９０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．５４），６．７５（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．５４）６．６９（ｍ，２Ｈ），６．１５（ｍ，２Ｈ）４．７３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝５．８６，９．３），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８４）３．３７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，５．８６）３．２５（ｍ，５Ｈ）ＭＳｍ／ｚ４２５（Ｍ＋１）Ｃ２２Ｈ２ＯＦ３ＮＯ３に対する分析理論値Ｃ，６５．５０；Ｈ５．００；Ｎ３．４７実測値：Ｃ，６４．９２；Ｈ，５．１５；Ｎ３．２８。
【０２１７】
（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−｛４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４０）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−｛４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４０）。
【化３３９】
2005504778.tif 000352
一般手順Ｂに従った。中間体（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（１）及び２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノールから調製した。不透明油状体として（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−｛４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４０）（１．０４ｇ，収率６１％）を得た。δ７．６４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４６（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．８）６．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５９），６．７５（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝６．５９），６．６９（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｍ，２Ｈ），４．６８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝６．５９，８．７８），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，６．５９），３．２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８），３．１６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，８．７８）；ＭＳｍ／ｚ４１８（Ｍ＋１）。
【０２１８】
《実施例１７：（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（４３）》
【化３４０】
2005504778.tif 000353
一般手順Ａに記載の加水分解方法を用いて、（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（４２）から調製して、ピンク色泡状体として所望の生成物を得た。収量＝２７０ｍｇ，３８％。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２８（ｍ，２Ｈ），７．０９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），７．１８（ｍ，１Ｈ），６．９０（ｍ，３Ｈ）６．７３（ｍ，４Ｈ），６．１０（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄ，ｄ  １Ｈ，Ｊ＝５．８５，８．７９Ｈｚ），４．１２５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝５．１５Ｈｚ），３．４０（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝１３．７，８．７９），３．２７−３．０８（ｍ，１１Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４２０（Ｍ＋１），４１９（Ｍ−１）。
【０２１９】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（４２）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（４２）。
【化３４１】
2005504778.tif 000354
一般手順Ｂに従った。中間体（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（１）及び２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−エタノールから調製した。透明油状体として（Ｓ）−３−｛４−［２−（４−フェニル−ピペラジン−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（４１）（７４０ｍｇ，収率７０％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．２６（ｍ，２Ｈ），６．９１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９Ｈｚ），６．９８−６．７６（ｍ，ＳＨ），６．７０（ｍ，２Ｈ），６．１４（ｍ，２Ｈ），４．６９（ｄ，ｄ  １Ｈ，Ｊ＝６．９５，８．７９Ｈｚ），４．１２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝７．０８Ｈｚ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．４３（ｄｄ，１Ｈ  Ｊ＝６．３５，１３．９），３．２１−３．１６（ｍ，５Ｈ），２．８５（ｂｒ  ｓ，２Ｈ），２．７３（ｂｒ  ｓ，４Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４３４（Ｍ＋１）。
【０２２０】
《実施例１８：（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（４５）》
【化３４２】
2005504778.tif 000355
一般手順Ａに記載の加水分解方法を用いて、（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（４４）から調製した。その生成物を、酢酸エチル及びヘキサンから再結晶化して、白色針状体として所望の生成物を得た。収量＝１．２０ｇ，５８％融点＝１５７−１５８℃。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）ＣＤＣｌ３δ：７．８０（２Ｈ，ｍ），７．３４（３Ｈ，ｍ），６．８７（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．６６（２Ｈ，ｍ），６．１１（２Ｈ，ｍ），４．６８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３５，８．７９Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，６．８３Ｈｚ），３．３４（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１３．９Ｈｚ），３．１７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝，８．７９，１３．９Ｈｚ），３．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ），２．４０（３Ｈ，ｓ）。
Ｃ２８Ｈ２４Ｎ２Ｏ３Ｓに対する分析理論値：Ｃ６９．４２，Ｈ５．５９，Ｎ６．４８実測値：Ｃ６９．４１，Ｈ５．５３，Ｎ６．２９ＭＳｍ／ｚ４３３（Ｍ＋１），４３１（Ｍ−１）。
【０２２１】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（４４）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（４４）。
【化３４３】
2005504778.tif 000356
一般手順Ｂに従った。中間体（Ｓ）−３−［（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（１）及び２−（５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル）−エタノールから調製した。透明油状体として（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−チアゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（４４）を得た。収量＝２．１５ｇ，５９％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）ＣＤＣｌ３δ：７．８２（２Ｈ，ｍ），７．３５（３Ｈ，ｍ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．７３（２Ｈ，ｍ），６．６６（２Ｈ，ｍ），６．１０（２Ｈ，ｍ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５９，８．７８Ｈｚ），４．２３（２Ｈ，ｔ，６．８３Ｈｚ），３．６５（３Ｈ，ｍ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５９，１３．９Ｈｚ），３．１７−３．１１（３Ｈ，ｍ），２．４１（３Ｈ，ｓ）。ＭＳｍ／ｚ４４７（Ｍ＋１）。
【０２２２】
《実施例１９：（Ｓ）−２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（４９）》
【化３４４】
2005504778.tif 000357
一般手順Ａに記載の加水分解方法を用いて、中間体２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４８）から調製した。その生成物を、クロマトグラフィーにより精製し、そしてＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化して、白色結晶性粉末として所望の生成物を得た。収量＝１５８ｍｇ，２５％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）ＣＤＣｌ３δ：７．９８（２Ｈ，ｍ），７．４３（３Ｈ，ｍ），６．７５（ｄｄ，４Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），５．７５（１Ｈ，ｓ），４．７０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６４，１０．２５Ｈｚ），４．１９（２Ｈ，ｔ，６．５９Ｈｚ），３．３０（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６４，１４．１６Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１６，１０．２５Ｈｚ），２．９８（２Ｈ，ｔ，６．５９），２．３７（３Ｈ，ｓ），１．９９（３Ｈ，ｂｒ，ｓ），１．８８（３Ｈ  ｂｒ，ｓ）ＭＳｍ／ｚ４７９（Ｍ＋１）４７７（Ｍ−１）。
【０２２３】
（Ｓ）−２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４８）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４８）。
【化３４５】
2005504778.tif 000358
無水メタノール（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６７４ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ，実施例４７に記載）の撹拌した溶液に、Ｋ２ＣＯ３（２６６ｍｇ，１．９３ｍｍｏｌ）を加えた。室温で４０分間反応を撹拌し、ＥｔＯＡｃ中に注ぎ、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして真空条件下で溶媒を除去して、油状体として２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［ヒドロキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステルを得た。この材料を、一般手順Ｂの結合反応で使用した。
【０２２４】
ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［ヒドキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４７）の室温の撹拌溶液に、トリフェニルホスフィン（５４１ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）及び２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（５４１ｍｇ，２．０６ｍｍｏｌ）を加えた。無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＤＩＡＤ（４０６μＬ，２．０６ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、そしてその反応混合物を室温で７２時間撹拌した。次いで、真空条件下で溶媒を除去し、そしてその残さを、１：１０ＥｔＯＡｃ：ヘキサンから１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶離するクロマトグラフィーによって精製し、これにより、透明油状体として所望の生成物を得た。収量＝６５１ｍｇ，６８％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）ＣＤＣｌ３δ：７．９５（２Ｈ，ｍ），７．４０（３Ｈ，ｍ），６．７６（ｍ，４Ｈ），５．７５（１Ｈ，ｓ），４．６５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６４，１０．２５Ｈｚ），４．２０（２Ｈ，ｔ，６．５９Ｈｚ），３．７８（３Ｈ，ｓ），３．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６４，１４．１６Ｈｚ），３．０６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１６，１０．２５Ｈｚ），２．９１（２Ｈ，ｔ，６．５９），２．３０（３Ｈ，ｓ），１．９０（３Ｈ，ｂｒ，ｓ），１．８２（３Ｈ  ｂｒ，ｓ）ＭＳｍ／ｚ４９３（Ｍ＋１），４９２（Ｍ−１）。
【０２２５】
（ｂ）（Ｓ）−２−（３−クロロ−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４７）。
【化３４６】
2005504778.tif 000359
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４６）（２．４５ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）の０℃で撹拌した溶液に、Ｎ−クロロスクシンアミド（１．０４ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）を加えた。３０分後に、真空条件下で溶媒を除去し、そしてその残さをクロマトグラフィー（１：１０から１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製して、黄色油状体を得た。収量＝６７４ｍｇ，２５％。１Ｈ  ＮＭＲ（５００ＭＨｚ）ＣＤＣｌ３δ：６．９２−６．８３（ｍ，４Ｈ），５．７１（ｓ，１Ｈ），４．６６（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６４，１０．０１Ｈｚ），３．４９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６４，１４．１６Ｈｚ），３．０８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．１６，１０．０１Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），２．３０（３Ｈ，ｓ），１．９２（３Ｈ，ｂｒ，ｓ），１．８２（３Ｈ  ｂｒ，ｓ）ＭＳｍ／ｚ３５０（Ｍ＋１）３４８（Ｍ−１）。
【０２２６】
（ｃ）（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（４６）。
【化３４７】
2005504778.tif 000360
トルエン（３００ｍＬ）中のＬ−チロシンメチルエステル（２５ｇ，０．１２８ｍｏｌ）の撹拌した溶液に、２，５−ヘキサンジオン（１５ｍＬ，０．１２８ｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（１．２２ｇ，６．４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、ディーン−スタークトラップ（Ｄｅａｎ−Ｓｔａｒｋｅ  ｔｒａｐ）を用いて還流温度で１２時間加熱した。真空条件下で溶媒を除去し、そしてその残さを、酢酸エチル中に再び溶解し、そしてシリカゲルの吸着床を介してろ過した。真空条件下で溶媒を除去し、そしてその生成物である黄色油状体を、更に精製することなく次の工程に使用した。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．４７（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，４．３Ｈｚ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，４．３Ｈｚ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，１１．２Ｈｚ），１．８５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ２７４（Ｍ＋１）。
【０２２７】
次いで、前記（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルをジクロロメタン（３００ｍＬ）中に溶解し、そして塩化アセチル（９．１ｍＬ，０．１２８ｍｏｌ）及び２，６ルチジン（１４．９ｍＬ，０．１２８ｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を、一晩撹拌し、次いで酢酸エチル中に注ぎ、そしてブラインで抽出した。その有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空条件下で溶媒を除去して、褐色油状体を得た。これを、クロマトグラフィー（酢酸エチル：ヘキサン１：５から１：１）によって精製して、透明油状体を得た。収量＝２２．１４ｇ５５％；１Ｈ  ＮＭＲ５００ＭＨｚ（ＣＤＣｌ３）δ６．８９−６．８３（ｍ，４Ｈ）５．７０（ｓ，２Ｈ），４．７０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．７７，４．８８Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，４．８８Ｈｚ），３．１１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，９．７７Ｈｚ），２．２３（３Ｈ，ｓ），１．９３（ｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ３１６（Ｍ＋１），３１４（Ｍ−１）
【０２２８】
《実施例２０：（Ｓ）−３−（４−｛２−［（７−クロロ−キノリン−４−イル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（５１）》
【化３４８】
2005504778.tif 000361
３−（４−｛２−［（７−クロロ−キノリン−４−イル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（５０）を、一般手順Ａに記載の方法を用いて加水分解して、３−（４−｛２−［（７−クロロ−キノリン−４−イル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（２５３ｍｇ，１９％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ５００ＭＨｚ（Ｄ６ＤＭＳＯ）δ８．５９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），８．２２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），７．９０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．１３Ｈｚ）７．４６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝９．０３Ｈｚ），６．９５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝５．１３Ｈｚ），６．８５（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０５）６．６６−６．６４（４Ｈ，ｍ），５．８０（２Ｈ，ｓ），４．２０（１Ｈ  ｂｒ  ｓ），４．１７（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），３．６０（２Ｈ，ｂｒ  ｓ）３．２６−３．１９（１Ｈ，ｍ），２．９６，（３Ｈ，ｓ），２．９１−２．８８（１Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ４４８（Ｍ−１）。
【０２２９】
（Ｓ）−３−（４−｛２−［（７−クロロ−キノリン−４−イル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（５０）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−３−（４−｛２−［（７−クロロ−キノリン−４−イル）−メチル−アミノ］−エトキシ｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（５０）。
【化３４９】
2005504778.tif 000362
一般手順Ｂに従った。無水ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（８２８ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ，実施例１に記載）の撹拌した溶液に、トリフェニルホスフィン（８８６ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ及び２−［（７−クロロ−４−キノリル）メチルアミノ］エタノール（８００ｍｇ，３．３８ｍｍｏｌ）を加えた。無水ＴＨＦ（５ｍＬ）中のＤＩＡＤ（６６５μＬ，３．３８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、そしてその反応混合物を室温で４８時間撹拌した。真空条件下で溶媒を除去し、そしてその残さをクロマトグラフィー（１：１０ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから１：１ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製した。油状体として標記生成物を得た。収量＝１．３６ｇ８７％。ＭＳｍ／ｚ４６４（Ｍ＋１），４６２（Ｍ−１）。
【０２３０】
《実施例２１：（Ｓ）−２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（５５）》
【化３５０】
2005504778.tif 000363
（Ｓ）−２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５４）から調製した（一般手順Ａに記載）。クリーム色結晶性粉末として所望の生成物を得た。収量＝１４８ｍｇ。
【０２３１】
（Ｓ）−２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５４）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（４−メチル−２−フェニル−オキサゾール−５−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５４）。
【化３５１】
2005504778.tif 000364
一般手順Ｂに記載の方法を用いて、（Ｓ）−２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［ヒドロキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５３）及び２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノールから調製した。透明油状体として所望の生成物を得た。収量＝４７４ｍｇ。
【０２３２】
（ｂ）（Ｓ）−２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［ヒドロキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５３）。
【化３５２】
2005504778.tif 000365
実施例＃＃に記載の方法を用いて、２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５２）を、脱アセチル化した。その生成物を、クロマトグラフィー（１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）を用いて精製して、油状体として生成物を得て、これを、放置して固形化して、白色結晶質固体を得た。収量＝４８７ｍｇ，７２％。
【０２３３】
（ｃ）（Ｓ）−２−（３−アセチル−２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５２）。
【化３５３】
2005504778.tif 000366
ＣＨ２Ｃｌ２中の２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２．４５ｇ，７．７７ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、塩化アセチル及びトリフルオロメタンスルホン酸を加えた。真空条件下で溶媒を除去した。その残さを、クロマトグラフィー（１：１０から１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）により精製して、黄色油状体として標記化合物を得た。収量＝６７４ｍｇ，２５％。
【０２３４】
《実施例２２：（Ｓ）−２−［２，５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（５９）》
【化３５４】
2005504778.tif 000367
一般手順Ａに従った。エステル（５８）（１．４８ｇ，２．６２ｍｍｏｌ）から調製して、白色粉末として所望の生成物（０．５０ｇ，３４％）を得た。マススペクトル（Ｍ＋１），５４１（Ｍ−１）５３９
【０２３５】
（Ｓ）−２−［２，５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５８）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−［２，５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５８）
【化３５５】
2005504778.tif 000368
（Ｓ）−２−［２，５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−３−｛４−［ヒドロキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５７）（１．０８ｇ，２．９ｍｍｏｌ）を用いて、一般手順Ｂに従って調製し、クロマトグラフィー（１：１０：１：１酢酸エチル：ヘキサン）によって精製して、白色泡状体として所望の生成物を得た。収量＝１．４８ｇ，９２％マススペクトル（Ｍ＋１），５５５（Ｍ−１）５５３
【０２３６】
（ｂ）（Ｓ）−２−［２，５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−３−｛４−［ヒドロキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５７）。
【化３５６】
2005504778.tif 000369
実施例に記載の中間体（Ｓ）−２−［２，５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５６）から、一般手順Ｃに記載の方法を用いて脱アセチル化して調製した。その生成物を、クロマトグラフィー（１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製して油状体として標記生成物を得て、これを、放置して固形化して、白色結晶質固体を得た。収量＝４．５ｇ，８１％（Ｍ＋１）３７０（Ｍ−１）３６８。
【０２３７】
（ｃ）（Ｓ）−２−［２，５−ジメチル−３−（２，２，２−トリフルオロ−アセチル）−ピロール−１−イル］−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（５７）
【化３５７】
2005504778.tif 000370
ＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）中の２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［アセトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６．０ｇ，１９ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、無水トリフルオロ酢酸（４．０ｍＬ，２８．５ｍｍｏｌ）及びトリフルオロメタンスルホン酸（４．０ｍＬ，２８．５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を室温で２０分間撹拌した。その反応混合物を、塩化アンモニウム溶液中に注ぎ、そして酢酸エチルで抽出した。その有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして真空条件下で溶媒を除去した。その残さを、クロマトグラフィー（１：１０から１：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）により精製して、黄色油状体を得た。収量＝６．２２ｇ，８０％（Ｍ＋１）４１２（Ｍ−１）４１０。
【０２３８】
《実施例２３：３−｛４−［２−（２−フェニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（６１）》
【化３５８】
2005504778.tif 000371
一般手順Ａに記載の加水分解方法を用いて、３−｛４−［２−（２−フェニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（６０）から調製して、白色泡状体として所望の生成物を得た。収量＝６９７ｍｇ，６５％。融点＝２１０−２１２℃。（Ｍ＋１）４５２，（Ｍ−１）４５０。
【０２３９】
３−｛４−［２−（２−フェニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（６０）を、以下の方法で調製した。
（ａ）３−｛４−［２−（２−フェニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（６０）。
【化３５９】
2005504778.tif 000372
一般手順Ｂに記載の方法を用いて、中間体３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−［ピロール−１−イル］−プロピオン酸メチルエステル（１）（実施例１に記載）及び２−（２−フェニル−ベンゾイミダゾール−１−イル）−エタノールから調製した。白色泡状体として所望の生成物を得た。１．１２５ｇ，収率７１％。Ｍ＋１（実測値）＝４６６
【０２４０】
《実施例２４：２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（６４）。
【化３６０】
2005504778.tif 000373
２−メトキシエタノール（４ｍＬ）及び水（１ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６４）（１５０ｍｇ，０．２９ｍｍｏｌ）と水酸化リチウム（３５ｍｇ，１．４７ｍｍｏｌ）との混合物を、及び、室温で１時間撹拌した。その混合物を水に注ぎ、水性２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。減圧下で溶媒を除去して、白色固形物として所望のプロピオン酸（１２５ｍｇ，８７％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７４（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｍ，１Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３，６．８Ｈｚ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．３３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，６．８Ｈｚ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，８．３Ｈｚ），２．９８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４９５，４９７（Ｍ＋１）。
【０２４１】
（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６３）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６３）。
【化３６１】
2005504778.tif 000374
一般手順Ｂに従った。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（２−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（６３）（１．００ｇ，３．０８ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（８０９ｍｇ，３．０８ｍｍｏｌ）、及び２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エタノール（６２６ｍｇ，３．０８ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＴＨＦ（４ｍＬ）中のジエチルアゾジカルボキシレート（５００μＬ，３．０８ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。その混合物を一晩撹拌し、次いで、濃縮した。その残さを、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％〜４０％ＥｔＯＡｃで溶離）によって精製して、黄色油状体として標記結合生成物（５９０ｍｇ，３８％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９９（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７３（ｍ，３Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，６．１Ｈｚ），４．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，６．１Ｈｚ），３．１４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，９．０Ｈｚ），２．９７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ５０９，５１１（Ｍ＋１）。
【０２４２】
（ｂ）（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（６２）。
【化３６２】
2005504778.tif 000375
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１．００ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）の冷却（−７８℃）し、撹拌した溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７２４ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）を加えた。得られた混合物を０℃に暖め、そして３時間撹拌した。減圧下で溶媒を除去し、そしてその残さを、シリカゲル上のクロマトグラフィー（ヘキサン中１７％〜２７％ＥｔＯＡｃで溶離）処理して、明褐色油状体として所望の生成物（１．０８ｇ，８２％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．８６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７１（ｍ，３Ｈ），６．５５（ｍ，１Ｈ），６．１１（ｍ，１Ｈ），４．５９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，６．３），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．２９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，６．３），３．１２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，９．０）；ＭＳｍ／ｚ３２５（Ｍ＋１）。
【０２４３】
《実施例２５：２−（２−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（６７）》
【化３６３】
2005504778.tif 000376
一般手順Ａに記載の方法によって、（Ｓ）−２−（２−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６７）から調製して、灰白色固形物として所望のプロピオン酸（９３％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９５（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｍ，２Ｈ），６．８８（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｍ，２Ｈ），６．１８（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），６．１０（ｍ，１Ｈ），５．１０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，６．１Ｈｚ），４．１５（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，６．１Ｈｚ），３．１８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，８．８Ｈｚ），２．９６（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４９５，４９７（Ｍ＋１）。
【０２４４】
（Ｓ）−２−（２−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６６）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−（２−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６６）。
【化３６４】
2005504778.tif 000377
一般手順Ｂに記載の方法によって、（Ｓ）−２−（２−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（６５）から調製して、出発材料と所望の生成物との混合物を得た。その残さ（０．６１ｍｍｏｌ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）中の溶液に、トリエチルアミン（１１０μＬ，０．９３ｍｍｏｌ）、及び塩化ベンゾイル（１３０μＬ，０．９３ｍｍｏｌ）を加えた。混合物を室温で３０分間攪拌し、そして減圧下で溶媒を除去した。その残さを、シリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％から３０％ＥｔＯＡｃで溶離）処理して、黄色油状体として所望のエステル（１９０ｍｇ，１２％全量）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），６．８９（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．１７（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，６．１Ｈｚ），４．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，６．１Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，９．０Ｈｚ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ５０９，５１１（Ｍ＋１）。
【０２４５】
（ｂ）（Ｓ）−２−（２−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（６５）。
【化３６５】
2005504778.tif 000378
ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１．００ｇ，４．０８ｍｍｏｌ）の攪拌した−７８℃の溶液に、Ｎ−ブロモスクシンイミド（７２４ｍｇ，４．０８ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、−７８℃で１５分間攪拌し、次いで０℃に暖めて、３時間攪拌した。減圧下で溶媒を除去し、そしてその残さを、シリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘキサン中１７％から２７％ＥｔＯＡｃで溶離）処理して、明褐色油状体として所望のピロール（１．０１ｇ，７７％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．８９（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．１８（ｍ，１Ｈ），６．０９（ｍ，１Ｈ），５．０５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，６．３Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，６．３Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，９．０Ｈｚ）；ＭＳｍ／ｚ３２４，３２６（Ｍ＋１）。
【０２４６】
《実施例２６：２−（２−クロロ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（７０）》
【化３６６】
2005504778.tif 000379
一般手順Ａに記載の方法によって調製した。メチルエステル（７０）を加水分解して、白色固形物として所望の酸（５９％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），６．９３（ｍ，２Ｈ），６．７５（ｍ，３Ｈ），６．１３（ｍ，１Ｈ），６．００（ｍ，１Ｈ），５．０８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，６．１Ｈｚ），４．２０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，６．１Ｈｚ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，９．０Ｈｚ），３．００（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．３７（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４５１，４５３（Ｍ＋１）。
【０２４７】
（Ｓ）−２−（２−クロロ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６９）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−（２−クロロ−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（６９）。
【化３６７】
2005504778.tif 000380
一般手順Ｂに記載の方法によって、（Ｓ）−２−（２−クロロ−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（７０）から調製して、黄色油状体として所望の生成物（４５％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），６．９０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７５（ｍ，３Ｈ），６．１２（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３，６．１Ｈｚ），４．１９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．７１（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，６．１Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，９．３Ｈｚ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４６５，４６７（Ｍ＋１）。
【０２４８】
（ｂ）（Ｓ）−２−（２−クロロ−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（６８）。
【化３６８】
2005504778.tif 000381
（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１）及びＮ−クロロスクシンイミドから調製して、黄色油状体として所望のピロール（４１％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．７７（ｍ，１Ｈ），６．６（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．１３（ｍ，１Ｈ），５．９８（ｍ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．３，６．１Ｈｚ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，６．１Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，９．３Ｈｚ）；ＭＳｍ／ｚ３１４，３１６（Ｍ＋１）。
【０２４９】
《実施例２７：（Ｓ）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（７４）》
【化３６９】
2005504778.tif 000382
一般手順Ａに記載の方法によって、（Ｓ）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（７５）から調製して、標記化合物を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），６．９８（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｍ，３Ｈ），６．７１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．１２（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．５１（ｍ，１Ｈ），３．１９（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．５，９．４Ｈｚ），２．９５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．７１（ｍ，２Ｈ），２．３５（ｓ，３Ｈ），１．６７（ｑ，２Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）。ＭＳｍ／ｚ４８７（Ｍ＋１）。
【０２５０】
（Ｓ）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（７３）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（７３）。
【化３７０】
2005504778.tif 000383
一般手順Ｂに記載の方法によって、（Ｓ）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（７４）から調製して、無色油状体として所望の生成物（２７％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｍ，２Ｈ），７．４２（ｍ，３Ｈ），６．９４（ｍ，１Ｈ），６．８４（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．０８（ｍ，１Ｈ），４．１６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，５．４Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．２，９．８Ｈｚ），２．９３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６６（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ），１．６４（ｍ，２Ｈ），０．９０（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ）；ＭＳｍ／ｚ５０１（Ｍ＋１）。
【０２５１】
以下の化合物を、一般手順Ｃ〜Ｅに従って調製した。
（ｂ）（Ｓ）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（７２）。
【化３７１】
2005504778.tif 000384
無水メタノール（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−アセトキシ−フェニル）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（７３）（７９０ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、炭酸カリウム（３０６ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で３０分間撹拌した。減圧下で溶媒を除去した。その残さをＥｔＯＡｃ中に回収し、２Ｎ水性ＨＣｌで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。減圧下で溶媒を除去して、無色油状体として所望のフェノール（５８０ｍｇ，８３％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．９０（ｍ，４Ｈ），６．６５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），６．１２（ｍ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．４４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，５．６Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１４．３，９．５Ｈｚ），２．６８（ｍ，２Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），０．９２（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝７．４Ｈｚ）；ＭＳｍ／ｚ３１６（Ｍ＋１）。
【０２５２】
（ｃ）（Ｓ）−３−（４−アセトキシ−フェニル）−２−（２−ブチリル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（７１）。
【化３７２】
2005504778.tif 000385
アセトニトリル（４０ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１）（１．０ｇ，４．０４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、トリエチルアミン（７３５μＬ，５．２６ｍｍｏｌ）及び塩化アセチル（３７５μＬ，５．２６）を加えた。室温で一晩撹拌した後に、反応物を濃縮した。その残さを、水中に回収し、ＥｔＯＡｃで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮した。次いで、その粗製な材料をジクロロメタン（１５ｍＬ）中に溶解した。ブチリルクロライド（５０５μＬ，４．８５ｍｍｏｌ）を加え、続いてトリフリック酸（４３０μＬ，４．８５ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を１０秒間撹拌し、飽和ＮＨ４Ｃｌ水溶液中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。その有機層を乾燥し、そして真空条件下で溶媒を除去した。その残さを、シリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘキサン中２５％から３０％ＥｔＯＡｃで溶離）処理して、透明油状体として所望のピロール（７９０ｍｇ，５５％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．９１（ｍ，６Ｈ），６．１４（ｍ，１Ｈ），４．８６（ｍ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．５２（ｍ，１Ｈ），３．２３（ｍ，１Ｈ），２．７０（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｍ，２Ｈ），０．９３（ｔ，３Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ）；ＭＳｍ／ｚ３５８（Ｍ＋１）。
【０２５３】
《実施例２８：（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−プロピオン酸（７６）》
【化３７３】
2005504778.tif 000386
ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中の（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（１）（５００ｍｇ，１．８２ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、水素化ナトリウム（２１８ｍｇ，５．４６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で１５分間撹拌し、そして２−フルオロベンジルブロマイド（４４０μＬ，３．６４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で一晩撹拌した。その反応物を水で希釈し、水性２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。溶媒をＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その残さを、メタノール（２０ｍＬ）中に回収し、そして水酸化リチウム（４３７ｍｇ，１８．２ｍｍｏｌ）を加えた。反応物を室温で３時間撹拌した。その反応物を水で希釈し、水性２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、ＥｔＯＡｃで抽出した。溶媒をＭｇＳＯ４上で乾燥し、減圧下で濃縮し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％から２５％６：１ＥｔＯＡｃ：ＨＯＡｃで溶離）処理して、所望のプロピオン酸（３００ｍｇ，４５％）を得た。５００ＭＨｚ；１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．４６（ｍ，１Ｈ），７．３５（ｍ，１Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），６．７６（ｍ，４Ｈ），５．４７（ｓ，２Ｈ），５．００（ｓ，２Ｈ），４．８２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，４．４Ｈｚ），３．２９（ｍ，１Ｈ），２．９６（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．８，１１．２Ｈｚ），２．４５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ３６８（Ｍ＋１）。
【０２５４】
（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（７５）を、以下の方法で調製した。
（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（７５）。
【化３７４】
2005504778.tif 000387
トルエン（２００ｍＬ）中のＬ−チロシンメチルエステル（３．９０ｇ，２０．０ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、２，５−ヘキサンジオン（２．３４ｍＬ，２０．０ｍｍｏｌ）及びｐ−トルエンスルホン酸（１００ｍｇ，０．５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、加熱して９６時間還流させ、次いで濃縮した。不溶性固形物をろ過し、そしてＥｔＯＡｃで洗浄した。そのろ液を濃縮し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％から２５％６：１ＥｔＯＡｃ：ＨＯＡｃで溶離）処理して、黄色油状体として所望のピロール（３．１４ｇ，５７％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），６．４７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．４７（ｓ，２Ｈ），４．９０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１１．２，４．３Ｈｚ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．２４（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，４．３Ｈｚ），２．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，１１．２Ｈｚ），１．８５（ｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ２７４（Ｍ＋１）。
【０２５５】
《実施例２９：（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸（８０）》
【化３７５】
2005504778.tif 000388
一般手順Ａに従って、（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（７９）から調製した。前記化合物を加水分解して、褐色固形物として所望のプロピオン酸（９８％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８１．３（ｍ，２Ｈ），７．４６（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｍ，３Ｈ），６．８３（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），６．５５（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９６（ｍ，１Ｈ），５．８９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．９５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，５．１Ｈｚ），４．２２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．１Ｈｚ），３．２５（ｍ，２Ｈ），３．０７（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｍ，１Ｈ），２．４０（ｓ，３Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ５０７（Ｍ＋１）。
【０２５６】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（７９）を、以下の方法で調製した。
（ａ）（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（７９）。
【化３７６】
2005504778.tif 000389
一般手順Ｂに従って、３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１）から調製し、そしてシリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘキサン中１５％から５０％ＥｔＯＡｃで溶離）処理して、黄色油状体として所望のピロール（３００ｍｇ，３９％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ８．０３（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．１７（ｍ，３Ｈ），６．８４（ｍ，２Ｈ），６．５９（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），５．９４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），５．８７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４Ｈｚ），４．９２（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．９，５．０Ｈｚ），４．１８（ｍ，２Ｈ），３．７６（ｓ，３Ｈ），３．２５（ｍ，２Ｈ），２．９９（ｍ，３Ｈ），２．８６（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．３７（ｓ，３Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ５２１（Ｍ＋１）。
【０２５７】
（ｂ）３−［４−（２−フルオロ−ベンジルオキシ）−フェニル］−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸（７８）。
【化３７７】
2005504778.tif 000390
一般手順Ａに従って、３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（７７）から調製して、黄色固形物として所望のプロピオン酸（２３％）を得た。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ）δ７．４９（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１９（ｍ，５Ｈ），６．７８（ｍ，２Ｈ），６．６７（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．５３（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５Ｈｚ），５．８１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），５．７０（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝３，４Ｈｚ），５．０２（ｓ，２Ｈ），４．８５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．７，４．６Ｈｚ），３．１７（ｍ，１Ｈ），２．９２（ｍ，１Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４３０（Ｍ＋１）。
【０２５８】
（ｃ）３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−（２−メチル−５−フェニル−ピロール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（７７）。
【化３７８】
2005504778.tif 000391
実施例２７（ａ）に記載の方法によって、１−フェニル−１，４−ペンタンジオンから調製して、粗製なピロールを得て、これを、続いての工程に用いた。ＭＳｍ／ｚ３３６（Ｍ＋１）。
【０２５９】
《実施例３０：（Ｓ）−２−（２，５−ジメチル−ピロール−１−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（８２）》
【化３７９】
2005504778.tif 000392
一般手順Ａに記載の方法によって、メチルエステル（８１）のインサイチュ加水分解により調製した。その生成物を、シリカゲル上でクロマトグラフィー（ヘキサン中３０％から６０％ＥｔＯＡｃで溶離）処理して、赤色結晶として所望のプロピオン酸（５％）を単離した。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９６（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），６．６３（ｍ，４Ｈ），５．６１（ｓ，２Ｈ），４．６３（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１０．０，４．９Ｈｚ），４．３８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．５Ｈｚ），３．３８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，４．９Ｈｚ），３．００（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，１０．０Ｈｚ），２．７７（ｍ，２Ｈ），２．０９（ｓ，３Ｈ），１．８４（ｓ，６Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０２６０】
《実施例３１：３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（８７）》
【化３８０】
2005504778.tif 000393
一般手順Ａに従った。ＴＨＦ／メタノール（１／１）２０ｍＬ中の３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（８６）の溶液に、Ｈ２Ｏ（１０ｍＬ）中のＬｉＯＨ（０．２４ｇ，１０ｍｍｏｌｅ）を加え、そして１７時間撹拌した。溶媒を除去し、そしてその残さを、Ｈ２Ｏ中に再び溶解した。この混合物を、１Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、そしてその生成物を、ろ過によって収集した。０．３６ｇ（収率５６％）。融点：９０℃から９２℃，ＭＳ（Ｍ＋１）４２９。
【０２６１】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（８６）を、以下の方法で調製した。
（ａ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（８６）。
【化３８１】
2005504778.tif 000394
ＤＭＦ１滴と一緒の、ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）酢酸（８４）（０．７ｇ，２．８８ｍｍｏｌｅ）の溶液に、オキサリルクロライド（０．５ｍＬ）を加え、そして室温で１時間撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、そしてその残さを、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中に再び溶解した。この混合物に、エチル３−フェニル−２−ピロロプロピオネート（８５）を加え、続いてＡｌＣｌ３（０．７７ｇ，５．７５ｍｍｏｌｅ）を加えた。その混合物を、１７時間撹拌した。次いで、水及びＥｔＯＡｃを加えた。その有機層を、ブライン及び飽和水性ＮａＨＣＯ３で洗浄した。カラムクロマトグラフィー（２／１＝ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって純粋な生成物（０．６２ｇ，４５％）を単離した。ＭＳ：Ｍ＋１：４５７．２。
【０２６２】
（ｂ）エチル３−フェニル−２−ピロロプロピオネート（８５）。
【化３８２】
2005504778.tif 000395
ＣＨ２Ｃｌ２５０ｍＬ中のエチルフェニルアラニンの溶液に、トリエチルアミン（３．３ｍＬ）を加えた。その混合物を、室温で２０分間撹拌した。次いで、溶媒を除去し、そしてその残さを、ジエチルエーテル中に再び溶解した。ろ過によってトリエチルアミンＨＣｌ塩を除去し、そしてそのろ液を濃縮して、油状体を得た。この油状体に、Ｈ２Ｏ（２５ｍＬ）、酢酸（２５ｍＬ）、及びＮａＯＡｃ（３．８７ｇ，４７．２ｍｍｏｌｅ）、並びに２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（５．２ｍＬ，４０．１ｍｍｏｌｅ）を加えた。その混合物を、１００℃で１５分間加熱し、次いで室温に冷却し、そしてＥｔＯＡｃ／Ｈ２Ｏで希釈した。その有機層を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で溶媒を除去した。その残さを、カラムクロマトグラフィー（１０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）によって精製して、純粋な生成物２．５４ｇ（４７％）を得た。
【０２６３】
（ｃ）２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）酢酸（８４）。
【化３８３】
2005504778.tif 000396
エタノール／Ｈ２Ｏ中の４−（２−シアノエチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（８３）（１．５ｇ，７．０７ｍｍｏｌｅ）の室温の溶液に、ＫＯＨ（１．７９ｇ，３１．８ｍｍｏｌｅ）を加えた。次いで、その混合物を、還流温度で２０時間加熱した。減圧下で溶媒を除去した。その残さを、Ｈ２Ｏ中に溶解し、エーテルで洗浄し、そしてその水性層を１Ｎ−ＨＣｌで酸性化した。その生成物を、ろ過によって収集し、そして乾燥して白色粉末０．７ｇ（収率４４％）を得た。
【０２６４】
（ｄ）４−（２−シアノエチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（８３）。
【化３８４】
2005504778.tif 000397
ＤＭＳＯ１０ｍＬ中のＫＣＮ（０．６５ｇ，１０ｍｍｏｌｅ）の室温の懸濁液に、４−（２−ブロモエチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（８４−１）（１．３３ｇ，５ｍｍｏｌｅ）を加えた。その混合物を、１７時間撹拌し、次いで水（１００ｍＬ）で希釈し、ＥｔＯＡｃで抽出し、乾燥し、そして蒸発させて、標記生成物１．１ｇを得て、これを、更に精製することなく、次の工程に使用した。
【０２６５】
（ｅ）４−（２−ブロモエチル）−５−メチル−２−フェニルオキサゾール（８２）。
【化３８５】
2005504778.tif 000398
ＴＨＦ１００ｍＬ中の２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（１１．１６ｇ，５４．９ｍｍｏｌｅ）の溶液に、トリフェニルホスフィン（１８ｇ，６８．９ｍｍｏｌｅ）及びＮ−ブロモスクシンイミド（１２ｇ，６８．９ｍｍｏｌｅ）を加えた。その混合物を、室温で２時間撹拌した。ＴＬＣ及びＭＳは、反応が完了したことを示した。次いで、その反応混合物を、ＥｔＯＡｃと飽和ＮａＨＣＯ３との間で分配した。その有機層をブラインで洗浄し、乾燥し、そしてカラムクロマトグラフィー（３：１＝ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）によって精製した。その生成物は、淡黄色粉末（１３．５ｇ，９２．５％）として単離された。
【０２６６】
《実施例３２：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸（９１）》
【化３８６】
2005504778.tif 000399
一般手順Ａに従った。ＴＨＦ／Ｈ２Ｏ中の３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸（９０）を、塩基（ＬｉＯＨ）加水分解することによって、目的化合物を得た。融点：１４６℃から１４７℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４３４，Ｃ２５Ｈ２３Ｏ４ＮＳに対する分析理論値：Ｃ，６９．２６；Ｈ，５．３５，Ｎ，３．２３。実測値：Ｃ，６８．９０；Ｈ，５．４３，Ｎ，３．０６。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．９５−６．７５（ｍ，１４Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），４．０５（ｔ，２Ｈ），３．１（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）。
【０２６７】
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸エチルエステル（９０）を、以下の方法で調製した。
（ａ）３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸エチルエステル（９０）。
【化３８７】
2005504778.tif 000400
エチル３−（ｐ−ベンジルオキシフェニル）−２−チオフェンプロピオネート（８９））中のベンジル基を、溶媒としてアセトニトリルを使用して、ＴＭＳＩによって除去した。続いて、一般手順Ｂを実施して、標記化合物を調製した。ＴＨＦ１０ｍＬ中の２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）エタノール、得られたフェノール、及びトリフェニルホスフィンの０℃の溶液に、ＤＥＡＤ（１．００ｍＬ，６．４ｍｍｏｌｅ）を加えた。次いで、その混合物を、周囲温度で２０時間撹拌した。溶媒を除去し、そしてカラムクロマトグラフィーによって３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸エチルエステル（９０）（２．１ｇ，８４％）を単離した。
【０２６８】
（ｂ）エチル３−（ｐ−ベンジルオキシフェニル）−２−チオフェンプロピオネート（８９）。
【化３８８】
2005504778.tif 000401
ＴＨＦ５０ｍＬ中のエチル２−チオフェンアセテート（１．５ｍＬ，９．９９ｍｍｏｌ）の窒素下の溶液に、−４０℃でＬｉＨＭＤＳ（１０ｍＬ，ＴＨＦ中１．０Ｍ）を滴下した。その混合物を３０分間撹拌した後に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の化合物３を加えた。得られた混合物を、周囲温度で更に２０時間撹拌した。溶媒を除去し、そしてその生成物を、カラムクロマトグラフィー（２．９ｇ，８１％）によって収集した。
【０２６９】
（ｃ）ｐ−ベンジルオキシベンジルブロマイド（８８）。
【化３８９】
2005504778.tif 000402
乾燥ＴＨＦ５ｍＬ中のＰＢｒ３（４．６ｇ）の溶液（−５℃）に、ＴＨＦ１．３ｍＬ中のピリジン０．６６ｍＬの溶液を加え、続いてＴＨＦ７５ｍＬ中の化合物２の溶液を加えた。次いで、その混合物を、周囲温度で２０時間撹拌し、ＴＬＣ及びＭＳで反応の完了を示した。その反応物をＴＨＦ（１００ｍＬ）で希釈し、そしてセライトを通してろ過し、得られた生成物（１２ｇ，８７％）を、更に精製することなく次の工程に使用した。
【０２７０】
《実施例３３：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸（９２）》
【化３９０】
2005504778.tif 000403
エチル２−チオフェンアセテートを、メチル２−２−ピリジン−３−イルアセテートに置き換えたこと以外は実施例３２に記載の方法と同じ方法で、この化合物を合成した。融点：７４．４−７５．８０℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４７１，Ｃ２６Ｈ２４Ｏ４Ｎ２に対する分析理論値：Ｃ，６６．３２；Ｈ，５．４９，Ｎ，５．９５。実測値：Ｃ，６６．３４；Ｈ，５．８６，Ｎ，５．８１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ８．３７−６．７３（ｍ，１３Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），３．８（ｔ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）。
【０２７１】
《実施例３４：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸（９３）》
【化３９１】
2005504778.tif 000404
エチル２−チオフェンアセテートを、メチル２−フェニルアセテートに置き換えたこと以外は実施例３２に記載の方法と同じ方法で、この化合物を合成した。融点：１７７．９℃から１７９．１℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４１７。Ｃ２５Ｈ２４Ｏ４Ｎ２に対する分析理論値：Ｃ，７２．１０；Ｈ，５．８１，Ｎ，６．７３。実測値：Ｃ，７３．４１；Ｈ，６．０４，Ｎ，６．６４。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．６−７．９（ｍ，１５ｈ），４．３（ｔ，２Ｈ），３．７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）。
【０２７２】
《実施例３５：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−トリフルオロフェニル）−プロピオン酸（９４）》
【化３９２】
2005504778.tif 000405
エチル２−チオフェンアセテートを、メチル２−（３−トリフルオロフェニル）アセテートに置き換えたこと以外は実施例３２に記載の方法と同じ方法で、この化合物を合成した。融点：１１８．８℃から１１０℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４９６．２，；Ｃ２８Ｈ２４Ｏ４ＮＦ３ＨＣｌに対する分析理論値：Ｃ，６５．００；Ｈ，４．７９，Ｎ，２．７１。実測値：Ｃ，６５．１７；Ｈ，４．３７，Ｎ，２．３２。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．６５−７．９（ｍ，１４Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），４．０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）。
【０２７３】
《実施例３６：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸（Ｒ）（９５）》
【化３９３】
2005504778.tif 000406
オキサリルクロライド（７ｍＬ，８０．２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の２−フェニル酢酸（１０ｇ，７３．４ｍｍｏｌ）の撹拌した溶液に、ＤＭＦを２滴加え、そして周囲温度で２時間撹拌し、溶媒を除去し、そしてその残さを、ＴＨＦ５０ｍＬ中に再び溶解した。この溶液に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のリチウム（Ｒ）−（＋）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（６．５８ｇ，３７．１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。得られた混合物を、周囲温度で１７時間撹拌した。溶媒を除去し、そしてその残さを、飽和ＮＨ４Ｃｌで処理し、そしてＣＨ２Ｃｌ２中に抽出した。その有機層を、ブラインで洗浄し、そして溶媒を除去して、油状体１０．５ｇｍ（９７％）を得た。融点：１２４．１℃から１２５℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４２８．１；Ｃ２７Ｈ２５Ｏ４Ｎに対する分析理論値：Ｃ，７５．８６；Ｈ，５．８９，Ｎ，３．２８。実測値：Ｃ，７５．８４；Ｈ，５．９１，Ｎ，３．２４。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１２．５（ｂｒ  ｓ，１Ｈ），７．０５−６．７５（ｍ，１４Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．７−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）。
【０２７４】
《実施例３７：２−（４−メトキシ−フェニル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（９６）》
【化３９４】
2005504778.tif 000407
エチル２−チオフェンアセテートを、メチルｐ−メトキシフェニルアセテートに置き換えたこと以外は実施例３２に記載の方法と同じ方法で、この化合物を合成した。融点：１１４．７℃から１１６．６℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４５８．１；Ｃ２８Ｈ２７Ｏ５Ｎに対する分析理論値：Ｃ，７３．５１；Ｈ，５．９５，Ｎ，３．０６。実測値：Ｃ，７３．３１；Ｈ，５．７６，Ｎ，２．８９。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．８５−６．７０（ｍ，１３Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），３．１（ｍ，１Ｈ），２．８５（ｍ，２Ｈ），２．７−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０２７５】
《実施例３８：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１００）》
【化３９５】
2005504778.tif 000408
ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．３３７ｍｇ，１．６ｍｍｏｌ）及びＨＯＡｃ（０．７ｍＬ）と一緒のＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中で、化合物９９（０．２１３ｇ，１．０６ｍｍｏｌ）と化合物９７（０．２８５ｇ，１．１７ｍｍｏｌ）とを０℃で２４時間混合した。次いで、反応物をＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。その有機層を、濃縮し、そしてクロマトグラフィー（４：１ＥｔＯＡｃ：ヘキサン）によって精製して、固形物として生成物（０．１５ｇ，３５％）を得た。融点：８５．１℃から８７．４℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４１６．１；Ｃ２５Ｈ２５Ｏ３Ｎ３に対する分析理論値：Ｃ，７０．４２；Ｈ，５．９８，Ｎ，９．８５。実測値：Ｃ，７０．３６；Ｈ，５．９７，Ｎ，９．６５。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．９−５．９（ｍ，１３Ｈ），４．７９（ｔ，２Ｈ），２．８９−３．５（ｍ，３Ｈ），２．６（ｔ，２Ｈ），２．２（ｓ，３Ｈ）。
【０２７６】
化合物９９及び化合物９８を、以下の方法で調製した。
（ａ）３−（４−アミノフェニル）−２−ピロロプロピオン酸メチルエステル（９９）。
【化３９６】
2005504778.tif 000409
ＭｅＯＨ中のラニーニッケルを用いて、化合物９８中のニトロ基をアミノ基に還元し、これを、更に精製することなく使用した。
【０２７７】
（ｂ）３−（４−ニトロフェニル）−２−ピロロプロピオン酸メチルエステル（９８）。
【化３９７】
2005504778.tif 000410
水１０ｍＬ及び酢酸１０ｍＬ中の４−ニトロフェニルアラニン（２．０３ｇ，９．６６ｍｍｏｌ）、２，５−ジメトキシテトラヒドロフラン（２．１５ｍＬ，１６．６ｍｍｏｌ）、及び酢酸ナトリウム（１．６０３ｇ，１９．５ｍｍｏｌ）の混合物を、１００  ０℃で２０分間加熱した。その黒色固形物を、ＥｔＯＡｃとＨ２Ｏとの間で分配した。その有機層を、乾燥し、そして溶媒を除去した。カラムクロマトグラフィー（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）によって、純粋な化合物〔３−（４−ニトロフェニル）−２−ピロロプロピオン酸〕０．６ｇを得た。その生成物を、ＴＭＳＣＨＮ２で処理して、メチルエステル（９８）を得た。
【０２７８】
（ｃ）２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）アセトアルデヒド（９７）。
【化３９８】
2005504778.tif 000411
ＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の（［１，１，１−トリアセトキシ−１，１−ジヒドロ−１，２−ベンズヨードキシオール−３（１Ｈ）−オン（Ｄｅｓｓ−Ｍａｒｔｉｎ試薬）の溶液に、２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）エタノール（０．５ｇ，２．５ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、周囲温度で１時間撹拌した。ＴＬＣ及びＭＳで反応が完了したことを示し、そして油状体としてアルデヒド９７を単離した。
【０２７９】
《実施例３９：２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸（１０１）》
【化３９９】
2005504778.tif 000412
エチル２−チオフェンアセテートを、メチル２，２−メチルフェニルアセテートに置き換えたこと以外は実施例３２に記載の方法と同じ方法で、この化合物を合成した。融点：１７８℃から１７９℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４４２．１；Ｃ２８Ｈ２７Ｏ５Ｎ１  １／３Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７５．０８；Ｈ，６．１８，Ｎ，３．１２。実測値：Ｃ，７５．２１；Ｈ，６．３４，Ｎ，２．７７。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．９−６．５（ｍ，１４Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．４５（ｓ，３Ｈ），２．３（ｓ，２Ｈ），１．２５（ｓ，３Ｈ）。
【０２８０】
《実施例４０：２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（１０２）》
【化４００】
2005504778.tif 000413
エチル２−チオフェンアセテートを、メチル２，２−ジメチルアセテートに置き換えたこと以外は実施例３２に記載の方法と同じ方法で、この化合物を合成した。融点：１３３℃から１３４℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：３８０．１；Ｃ２３Ｈ２５Ｏ４Ｎに対する分析理論値：Ｃ，７２．８０；Ｈ，６．６４，Ｎ，３．６９。実測値：Ｃ，７２．６０；Ｈ，６．６６，Ｎ，３．５０。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．８５（ｍ，２Ｈ），７．４５（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，２Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．６５（ｓ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），０．９９（ｓ，３Ｈ）。
【０２８１】
《実施例４１：２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸（１０３）》
【化４０１】
2005504778.tif 000414
エチル２−チオフェンアセテートを、メチル２，２−フルオロフェニルアセテートに置き換えたこと以外は実施例３２に記載の方法と同じ方法で、この化合物を合成した。融点：１６３−１６５℃，ＭＳ（Ｍ−１）：４４４．０；Ｃ２７Ｈ２４Ｏ４ＮＦに対する分析理論値：Ｃ，７２．８０；Ｈ，５．４３，Ｎ，３．１４。実測値：Ｃ，７２．５０；Ｈ，５．５６，Ｎ，３．０６。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．９−６．７２（ｍ，１４Ｈ），４．１０（ｔ，２Ｈ），３．５（ｔ，２Ｈ），２．８５（ｔ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）。
【０２８２】
《実施例４２：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（２−オキソ−ピロリジン−１−イル）−プロピオン酸（１０４）》
【化４０２】
2005504778.tif 000415
エチル２−チオフェンアセテートを、メチル２−（２−オキソ−ピロリジン−１−フェニル）アセテートに置き換えたこと以外は実施例３２に記載の方法と同じ方法で、この化合物を合成した。ＭＳ（Ｍ−１）：４３５．１；Ｃ２８Ｈ２６Ｏ５Ｎ２Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，６６．３０；Ｈ，６．１９，Ｎ，６．１９。実測値：Ｃ，６６．２６；Ｈ，６．１９，Ｎ，６．１９。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ７．８８（ｄ，２Ｈ），７．４（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，２Ｈ），６．７５（ｄ，２Ｈ），４．６０（ｍ，１Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），３．１−２．７５（ｍ，４Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ），２．１−１．６５（ｍ，６Ｈ）。
【０２８３】
《実施例４３：２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール（１０５）》
【化４０３】
2005504778.tif 000416
Ｎ２下、０℃のＴＨＦ３ｍＬ中の３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸（９３）（０．１９７ｇ，０．４６ｍｍｏｌ）に、４−メチルモルホリン（０．０８４ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）を加え、続いてイソブチルクロロホルメート（０．０８４ｍＬ，０．６５ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物を０℃で３０分間撹拌し、次いで、ＴＨＦ３ｍＬ中のヒドラジン（０．０７ｍＬ，２．２３ｍｍｏｌ）の０℃の溶液中にろ過した。その混合物を、０℃で５０分間撹拌した。次いで、ＥｔＯＡｃ（１０ｍＬ）、水、及びＮＨ４Ｃｌを加えた。有機部分を分離し、そして蒸発させて白色固形物を得た。その固形物を、ジオキサン４ｍＬ中に再溶解した。得られた溶液に、トリエチルオルトプロピオネート（０．２８ｍＬ，１．３９ｍｍｏｌ）及びメタンスルホン酸（０．０６ｍＬ，０．０９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、１０５℃で１５分間加熱し、次いで周囲温度まで冷却した。ＥｔＯＡｃを加え、次いで、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄した。溶媒を蒸発させ、そしてその残さを、Ｅｔ２Ｏ及びヘキサンでトリチュレート化した。白色固形物（１０５）を得た。融点：１１０℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４８０．２；Ｃ３０Ｈ２９Ｏ３Ｎ３１／２Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７３．９７；Ｈ，６．３１，Ｎ，８．４０。実測値：Ｃ，７３．６８；Ｈ，６．１４，Ｎ，８．５９。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９５（ｄ，２Ｈ），７．４５−７．２（ｍ，８Ｈ）．６．９５（ｄ，２Ｈ），（ｄ，２Ｈ），６．６．７（ｄ，２Ｈ），４．３５（ｔ，１Ｈ），４．１５（ｔ，２Ｈ），３．５（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ，１Ｈ），２．９５（ｔ，２Ｈ），２．７５（ｍ，２Ｈ），３．２５（ｓ，３Ｈ），１．３（ｔ，３Ｈ）。
【０２８４】
《実施例４４：３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１０７）》
【化４０４】
2005504778.tif 000417
一般手順Ａに従った。ＴＨＦ／メタノール（１／１）２０ｍＬ中の化合物８の溶液に、Ｈ２Ｏ１０ｍＬ中のＬｉＯＨ（０．２４ｇ，１０ｍｍｏｌｅ）を加え、そして１７時間撹拌した。溶媒を除去し、そしてその残さを、Ｈ２Ｏ中に再溶解し、これを１Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、その生成物をろ過によって収集した〔合計重量０．３６ｇ（５６％）〕。融点：９０℃から９２℃，ＭＳ（Ｍ＋１）４２９。
【０２８５】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（１０６）を、以下の方法で調製した。
（ａ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピオニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（１０６）。
【化４０５】
2005504778.tif 000418
ＤＭＦ１滴と一緒のＣＨ２Ｃｌ２（１０ｍＬ）中の２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）酢酸（参照：実施例３１）（０．７ｇ，２．８８ｍｍｏｌｅ）の溶液に、オキサリルクロライド（０．５ｍＬ）を加え、そして室温で１時間撹拌し、溶媒を蒸発させ、そしてその残さを、ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中に再溶解した。エチル３−フェニル−２−ピロロプロピオネート（参照：実施例３１）を加え、続いて、ＡｌＣｌ３（０．７７ｇ，５．７５ｍｍｏｌｅ）を加え、その混合物を、１７時間撹拌し、水及びＥｔＯＡｃを加え、その有機層を、ブライン及び飽和ＮａＨＣＯ３で洗浄した。カラムクロマトグラフィー（２／１＝ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）によって純粋な生成物を単離した。その重量は、０．６２ｇ（４５％）であった。
【０２８６】
《実施例４５：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸（１０８）》
【化４０６】
2005504778.tif 000419
エチル２−チオフェンアセテートを、メチル２−２−ピリジン−３−イルアセテートに置き換えたこと以外は実施例３２に記載の方法と同じ方法で、この化合物を合成した。融点：７４．４℃から７５．８０℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４７１，Ｃ２６Ｈ２４Ｏ４Ｎ２に対する分析理論値：Ｃ，６６．３２；Ｈ，５．４９，Ｎ，５．９５。実測値：Ｃ，６６．３４；Ｈ，５．８６，Ｎ，５．８１。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ８．３７−６．７３（ｍ，１３Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），３．８（ｔ，２Ｈ），２．９５（ｍ，１Ｈ），２．８０（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）。
【０２８７】
《実施例４６：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−．エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸（１１０）》
【化４０７】
2005504778.tif 000420
結合反応において化合物１０８を用いたこと以外は、実施例３２に記載の方法と同じ方法で、相当するメチルエステルからこの化合物を合成した。融点：１７７．９℃から１７９．１℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４１７。Ｃ２５Ｈ２４Ｏ４Ｎ２に対する分析理論値：Ｃ，７２．１０；Ｈ，５．８１，Ｎ，６．７３。実測値：Ｃ，７３．４１；Ｈ，６．０４，Ｎ，６．６４。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．６−７．９（ｍ，１５Ｈ），４．３（ｔ，２Ｈ），３．７（ｍ，２Ｈ），３．４１（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）。
【０２８８】
メチル−２−フェニル−３−（ｐ−ヒドロキシ）フェニルプロピオネート（１０９を、以下の方法で調製した。
（ａ）メチル−２−フェニル−３−（ｐ−ヒドロキシ）フェニルプロピオネート（１０９）。
【化４０８】
2005504778.tif 000421
エステル化剤としてトリメチルシリルアジドを用いて、２−フェニル−３−（ｐ−ヒドロキシ）フェニルプロピオン酸から調製した。
【０２８９】
《実施例４７：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（３−トリフルオロフェニル）−プロピオン酸（１１１）》
【化４０９】
2005504778.tif 000422
エチル２−チオフェンアセテートを、メチル２−（３−トリフルオロフェニル）アセテートに置き換えたこと以外は実施例３２に記載の方法と同じ方法で、この化合物を合成した。融点：１１８．８℃から１１０℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４９６．２；Ｃ２８Ｈ２４Ｏ４ＮＦ３０．６ＨＣｌに対する分析理論値：Ｃ，６５．００；Ｈ，４．７９，Ｎ，２．７１。実測値：Ｃ，６５．１７；Ｈ，４．３７，Ｎ，２．３２。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ６．６５−７．９（ｍ，１４Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），４．０（ｍ，２Ｈ），３．３５（ｍ，１Ｈ），３．２（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）。
【０２９０】
《実施例４８：（Ｒ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオン酸（１１３）》
【化４１０】
2005504778.tif 000423
エチル２−チオフェンアセテートを、化合物１１２に置き換えたこと以外は実施例３２に記載の方法と同じ方法で合成した。融点：１２４．１℃から１２５℃，ＭＳ（Ｍ＋１）：４２８．１；Ｃ２７Ｈ２５Ｏ４Ｎに対する分析理論値：Ｃ，７５．８６；Ｈ，５．８９，Ｎ，３．２８。実測値：Ｃ，７５．８４；Ｈ，５．９１，Ｎ，３．２４。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−Ｄ６）δ１２．５（ｂ，１Ｈ），７．０６−６．７５（ｍ，１４Ｈ），４．１（ｔ，２Ｈ），３．７２（ｔ，２Ｈ），３．１５（ｍ，１Ｈ），２．７−２．８８（ｍ，２Ｈ），２．３（ｓ，３Ｈ）。
【０２９１】
以下の方法で、化合物１１２を調製した。
（ａ）化合物（１１２）。
オキサリルクロライド（７ｍＬ，８０．２ｍｍｏｌ）及びＣＨ２Ｃｌ２（２００ｍＬ）中の２−フェニル酢酸（１０ｇ，７３．４ｍｍｏｌ）の溶液に、ＤＭＦ２滴を加え、そして周囲温度で２時間撹拌した。溶媒を除去し、そしてその残さを、ＴＨＦ５０ｍＬ中に再溶解した。この溶液に、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中のリチウム（Ｒ）−（＋）−４−ベンジル−２−オキサゾリジノン（６．５８ｇ，３７．１ｍｍｏｌ）の溶液を滴下した。その混合物を、周囲温度で１７時間再び撹拌し、溶媒を除去し、そしてその残さを飽和ＮＨ４Ｃｌで処理し、そしてＣＨ２Ｃｌ２中に抽出した。ＣＨ２Ｃｌ２層をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして真空条件下で濃縮して油状体１０．５ｇ（収率９７％）が残った。
【０２９２】
《実施例４９》
【化４１１】
2005504778.tif 000424
アナログ１２１ａ〜ｄの調製に関する一般手順。
（Ｓ）−３−｛４−［３−（メチル−フェニル−アミノ）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１２１ａ）。エステル１２０ａ（０．８２ｇ，２．２０１ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（４０：１０ｍＬ）中に溶解し、そしてＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１３８ｇ，３．３０１ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を室温で３．５時間撹拌した。溶媒を除去し、そしてその残さを、水で希釈し、１０％ＨＣｌで酸性化した。その混合物を、ＣＨＣｌ３（３×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のクロマトグラフィー処理〔ギ酸（０〜０．１％）を含むＣＨＣｌ３中０〜２％ＭｅＯＨで溶離〕によって精製して、明褐色固形物として純粋な化合物１２９ａ（０．７２７ｇ，９２％）を得た：融点＝５５℃から６０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８３（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，１Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７２（ｄｄ，Ｊ＝９．２及び６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．２３（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．２０（ｍ，２Ｈ），３．００（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３５９（Ｍ＋Ｈ）＋；ＩＲ３４１８，２９６０，１７２６，１５９７，１２７２ｃｍ−１。Ｃ２３Ｈ２２Ｎ２Ｏ２・０．３Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７５．９３；Ｈ，６．２６；Ｎ，７．７４。実測値：Ｃ，７５．７３；Ｈ，６．１９；Ｎ，７．５３。
【０２９３】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１２１ｂ）。化合物１２９ａに対して記載した一般手順によって、メチルエステル１２０ｂ（０．３３７ｇ，０．７９４ｍｍｏｌ）から調製した。シリカゲル上のクロマトグラフィー〔ヘキサン：酢酸エチル（２：１）に続いて０．２％ギ酸を含むヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶離〕によって精製して、淡黄色固形物として酸１２８ｂ（０．２３１ｇ，７１％）を得た：融点＝１７８℃から１８０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７８−７．７６（ｍ，２Ｈ），７．２２（ｍ，３Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．４６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），５．８６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．４８（ｄｄ，Ｊ＝９．６及び５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｓ，２Ｈ），３．２７−２．９７（ｍ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４０９（Ｍ−Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ２２Ｎ２Ｏ３に対する分析理論値：Ｃ，７６．０８；Ｈ，５．４０；Ｎ，６．８２。実測値：Ｃ，７５．７７；Ｈ，５．４５；Ｎ，６．７０。
【０２９４】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１２１ｃ）。１２９ａに関して記載した一般手順に従って、エステル１２０ｃ（０．３４４ｇ，０．８０６ｍｍｏｌ）から調製した。クロマトグラフィー〔０．１％ギ酸を含むＣＨＣｌ３中０〜８％ＭｅＯＨで溶離〕によって精製して、白色固形物として純粋な化合物１２９ｃ（０．３０７ｇ，９２％）を得た：融点２０１℃−２０３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３３−２１（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．７０（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），６．０８（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６８（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．９１（ｓ，２Ｈ），３．４８−３．２０（ｍ，４Ｈ），２．９８（ｔ，Ｊ＝１１．５Ｈｚ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝１１．９Ｈｚ，１Ｈ），２．２５−２．１３（ｍ，２Ｈ），１．９６（ｄ，Ｊ＝１２．７Ｈｚ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２７Ｈ２８Ｎ２Ｏ２・０．９Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７５．６４；Ｈ，７．０１；Ｎ，６．５３。実測値：Ｃ，７５．２９；Ｈ，６．７５；Ｎ，６．４４。
【０２９５】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１２１ｄ）。前記一般手順によって、エステル１２０ｄ（０．１１０ｇ，０．２９４ｍｍｏｌ）から調製した。黄色固形物として酸１２９ｄ（０．０９８ｇ，９３％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０２（ｍ，１Ｈ），７．５１−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６２−６．５４（ｍ，２Ｈ），６．５８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．００（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，２Ｈ），４．６１（ｄｄ，Ｊ＝９．４及び５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｓ，２Ｈ），３．３５−３．１０（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３６０（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ２・０．５Ｃ４Ｈ８Ｏ２に対する分析理論値：Ｃ，７１．４４；Ｈ，６．２５；Ｎ，１０．４１。実測値：Ｃ，７１．１４；Ｈ，６．０７；Ｎ，１０．２０。
【０２９６】
前記エステル出発材料を、以下の方法で調製した。
（ａ）（１２０ａ〜ｄ）。
【化４１２】
2005504778.tif 000425
エステル１２０ａ〜ｄの合成に関する一般手順。
【０２９７】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（メチル−フェニル−アミノ）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１２０ａ）。トリフレート１１９（１．６６ｇ，４．３９９ｍｍｏｌ）及び（ＰＰｈ３）４（０．３５６ｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１０ｍＬ）中に溶解した。ＤＭＦ（２ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｎ−プロプ−２−イニルアニリン（Ｍａｇｎｕｓ，Ｐ．；Ｌａｄｌｏｗ，Ｍ．；Ｅｌｌｉｏｔ，Ｊ．；Ｓｏｏｋ  Ｋｉｍ，Ｃ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．Ｃｈｅｍ．Ｃｏｍｍ．１９８９，５１８−５１９）（１．２７ｇ，８．７９８ｍｍｏｌ）を加え、続いてトリエチルアミン（１．８４ｍＬ，１３．１９７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応混合物に、０．５時間窒素を通した。ＣｕＩ（０．１６７ｇ，０．８８０ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を、窒素下、４５〜５０℃で６時間加熱した。この時に、追加のＰｄ（ＰＰｈ３）４（０．３５６ｇ，０．３０８ｍｍｏｌ）を混ぜた。１４時間加熱を継続し、そして追加のＮ−メチル−Ｎ−プロプ−２−イニルアニリン（０．６３５ｇ，４．３９９ｍｍｏｌ）及び触媒（０．２５４ｇ，０．２２０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、更に１２時間加熱した。この時に、その混合物を、放置して冷却し、そして水（１５０ｍＬ）及びＥｔ２Ｏ（１００ｍＬ）で希釈した。相を分離し、そしてその水性相をＥｔ２Ｏ（４×８０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を、水及びブラインで洗浄した。活性炭を加え、そしてその混合物を、１５〜２０分間沸騰させた。これをＭｇＳＯ４下で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔ジクロロメタン中６０％〜０％石油エーテルで溶離〕によって精製し、続いて第二のクロマトグラフィー精製〔ヘキサン：酢酸エチル（７：１から５：１）で溶離〕によって精製して、粘性油状体として純粋な化合物１１（１．２５６ｇ，７７％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９−７．２１（ｍ，４Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２−６．６６（ｍ，１Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．１２（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｄｄ，Ｊ＝９．２及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．２４（ｓ，２Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．１８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３７３（Ｍ＋Ｈ）。
【０２９８】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１２０ｂ）。追加の触媒又は化合物１２７を加えないこと、及び反応を９０℃で実施したこと以外は、化合物１２８ａに対して記載した一般手順に従って、トリフレート１１９（１．４７ｇ，３．９ｍｍｏｌ）及び５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−イニルオキサゾール１２５（１．０ｇ，５．０７０ｍｍｏｌ）からこの化合物を調製した。ヘキサン：酢酸エチル（５：１から４：１）で溶離するクロマトグラフィーにより精製して、粘性油状体として純粋な化合物１２８ｂ（１．２０，７３％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．４５−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７０（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７１（ｓ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．２０（ｍ，２Ｈ），２．４６（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４２５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０２９９】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１２０ｃ）。反応を９０℃で実施したこと以外は化合物１２８ａに対して記載した一般手順に従って、トリフレート１１９（０．５００ｇ，１．３２５ｍｍｏｌ）及びＮ−プロプ−２−イニル−４−フェニルピペリジン（Ｌａｍｂｅｒｔ，Ｓ．Ｊ．；Ｋａｂａｌｋａ，Ｇ．Ｗ．；Ｋｎａｐｐ，Ｆ．Ｆ．Ｊｒ．；Ｓｒｉｖａｓｔａｖａ，Ｐ．Ｃ．Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．１９９１，５６，３７０７−３７１１）（０．３９６ｇ，１．９８７ｍｍｏｌ）からこの化合物を調製した。２０時間後に、追加の触媒（５ｍｏｌ％）及びＮ−プロプ−２−イニル−４−フェニルピペリジン（０．１３２ｇ，０．６６２ｍｍｏｌ）を加えた。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔ヘキサン中３５％〜４５％酢酸エチルで溶離〕によって精製して、粘性油状体として純粋な化合物１２８ｃ（０．３４４ｇ，６１％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３２−７．１７（ｍ，５Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．１４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．２及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．７０（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，２Ｈ），３．４１−３．２１（ｍ，２Ｈ），３．０８（ｂｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５５−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．３６（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．３５（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．９１−１．７９（ｍ，４Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３００】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１２０ｄ）。溶媒としてＤＭＦに代えてピペリジンを用いたこと以外は、化合物１２８ａに対して記載した一般手順に従って、トリフレート１１９（０．５２６ｇ，１．３９４ｍｍｏｌ）及び２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロプ−２−イニル）ピリジン（後出の１２６参照）（０．４０７ｇ，２．７８８ｍｍｏｌ）からこの化合物を調製した。シリカゲル上のクロマトグラフィー〔ヘキサン：酢酸エチル（４：１）で溶離〕によって精製して、黄色がかった粘性油状体として化合物１２８ｄ（０．１３２ｇ，２５．３％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１９−８．１７（ｍ，１Ｈ），７．４８−７．４３（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．０９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝９．０及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．５４（ｓ，２Ｈ），３．６５（ｓ，３Ｈ），３．３６−３．１６（ｍ，２Ｈ），３．０９（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０１】
（ｂ）前記結合反応で用いられたトリフレート１１９は、以下の方法で調製した。
（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−［（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（１１９）。
【化４１３】
2005504778.tif 000426
窒素下、ＣＨ２Ｃｌ２（７０ｍＬ）中のフェノール１（参照：実施例１）（６．６４ｇ，２７．０８８ｍｍｏｌ）とＮ−フェニルトリフルオロメタンスルホンイミド（１０．４７ｇ，２７．９ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で冷却した。トリエチルアミン（４．１５ｍＬ，２９．８ｍｍｏｌ）を、ゆっくりと加えた。その混合物を、０℃で１時間撹拌した。次いで、放置して温度をゆっくりと室温にし、そしてこの温度で２．５時間撹拌した。その混合物を、Ｅｔ２Ｏ（７０ｍＬ）で希釈し、そして水、１Ｎ−ＮａＯＨ、及びブラインで洗浄した。その有機相を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔ヘキサン：酢酸エチル（５：１）で溶離〕によって精製して、粘性油状体として化合物１２７（９．５５ｇ，９３％）を得て、これを、冷却することにより固形化し、そしてトリチュレート化して、白色固形物を得た：［α］２５Ｄ−９３．６°（ｃ＝５，ＣＨＣｌ３）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．１３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），６．１４（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，２Ｈ），４．６９（ｄｄ，Ｊ＝９．３及び５．９Ｈｚ，１Ｈ），３．７２（ｓ，３Ｈ），３．４３−３．２５（ｍ，２Ｈ）；ＩＲ１７３１，１４２６，１２０３，１１３６ｃｍ−１；ＣＩＭＳｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ１５Ｈ１４Ｆ３ＮＯ５Ｓに対する分析理論値：Ｃ，４７．７５；Ｈ，３．７４；Ｎ，３．７１。実測値：Ｃ，４７．８３；Ｈ，３．６４；Ｎ，３．５４。
【０３０２】
（ｃ）前記結合反応で用いられたアルキンは、以下の方法で調製した。
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロプ−２−イニル）ピリジン（１１８）。
【化４１４】
2005504778.tif 000427
窒素下で、水素化ナトリウム（０．４６７ｇ，１１．６７３ｍｍｏｌ）をＤＭＦ（１０ｍＬ）中に懸濁し、そして氷浴中で撹拌した。２−（メチルアミノ）ピリジン（１ｍＬ，９．７２８ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を０℃で４５分間撹拌した。次いで、トルエン中８０％臭化プロパルギル溶液（１．１９ｍＬ，１０．７ｍｍｏｌ）を混ぜた。その混合物を、放置して室温にし、そして一晩撹拌した。その混合物を、水で希釈し、そしてＥｔ２Ｏで抽出した。一緒にした有機抽出物を、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔ヘキサン：酢酸エチル（８：１）で溶離〕によって精製して、油状体として化合物１２６（０．８６７ｇ，６１％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１７（ｄｄ，Ｊ＝４．６及び１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４６（ｄｔ，Ｊ＝８．５及び２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５８（ｍ，２Ｈ），４．３５（ｄ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｓ，３Ｈ），２．１１（ｔ，Ｊ＝２．４Ｈｚ，１Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ１４７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０３】
５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−イニルオキサゾール］（１１７）。
【化４１５】
2005504778.tif 000428
Ｈｕｌｉｎの手順に従った（Ｈｕｌｉｎ，Ｂ．；Ｎｅｗｔｏｎ，Ｌ．Ｓ．；Ｌｅｗｉｓ，Ｄ．Ｍ．；Ｇｅｎｅｒｅｕｘ，Ｐ．Ｅ．；Ｇｉｂｂｓ，Ｍ．；Ｃｌａｒｋ，Ｄ．Ａ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．１９９６，３９，３８９７−３９０７）。ＭｅＯＨ（１５０ｍＬ）中にアルキン７（３．０１ｇ，１０．４７２ｍｍｏｌ）を溶解し、そして１０％ＫＯＨ（１０ｍＬ）で処理した。その混合物を、室温で４．５時間撹拌した。この時に、溶媒を除去し、そしてその残さを、水で希釈し、そして６Ｍ−ＨＣｌを用いてｐＨ〜２に酸性化した。沈殿した固形物を真空ろ過によって分離し、そして乾燥した。ろ液を酢酸エチル（３×４０ｍＬ）で抽出し、そして一緒にした有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。前記工程で得られた固形物（２．１９ｇ）を、Ｈｕｌｉｎ及び共同研究者による前記文献のとおりに、３５〜４０℃で、ＴＦＡ（１６ｍＬ）及びＴＦＡＡ（８ｍＬ）で一晩処理し、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔ヘキサン：酢酸エチル（１０：１から９：１）で溶離〕によって精製して、オキサゾール１２５を得た。灰白色固形物としてオキサゾール１２５（１．８９ｇ，９４％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９６−７．９９（ｍ，２Ｈ），７．３７−７．４４（ｍ，３Ｈ），３．５０（ｄ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｓ，３Ｈ），２．１２（ｔ，Ｊ＝２．８Ｈｚ，１Ｈ），ＣＩＭＳｍ／ｚ１９８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０４】
Ｎ−［（１−アセチル−４−（トリメチルシリル）ブト−３−イニル］ベンズアミド（１１６）。
【化４１６】
2005504778.tif 000429
アミド１２３（２．５５ｇ，１４．４ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１５０ｍＬ）中に溶解し、そして窒素下で−７８℃に冷却した。ＴＨＦ中１．０Ｍ−ＬＨＭＤＳ溶液（１４．４ｍＬ，１４．４ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を０．５時間撹拌した。ＴＨＦ（１５ｍＬ）中の３−ブロモ−１−（トリメチルシリル）−１−プロピン（２．６ｍＬ，１８．７ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その混合物を、放置して室温に暖め、そして一晩撹拌した。その混合物を、水で希釈し、そして相を分離した。その水性相を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、そして一緒にした有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔ヘキサン：酢酸エチル（３：１）で溶離〕処理によって、白色固形物としてアミド１２４（３．０１ｇ，７３％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６８（ｄ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．４０（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，１Ｈ），７．３２（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），７．０２（ｂｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．７１（ｑ，Ｊ＝５．２Ｈｚ，１Ｈ），２．７８（ｄ，Ｊ＝５．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ），０．０１（ｓ，９Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ２８８（Ｍ＋Ｈ）＋；ＩＲ３３９６，２９６１，２１７４，１７２２，１６４４，１４８１，１２５０ｃｍ−１。Ｃ１６Ｈ２１ＮＯ２Ｓｉに対する分析理論値：Ｃ，６６．８６；Ｈ，７．３６；Ｎ，４．８７。実測値：Ｃ，６７．１５；Ｈ，７．４９；Ｎ，４．７２。
【０３０５】
ベンズアミドアセトン（１１５）。
【化４１７】
2005504778.tif 000430
Ｅｌｌｉｎｇｅｒの手順に従った（Ｅｌｌｉｎｇｅｒ，Ｌ．Ｐ．；Ｇｏｌｄｂｅｒｇ，Ａ．Ａ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４９，２６３）。Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド（１２３）（３．０ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中に溶解し、そしてＰＤＣ（９．４２ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で２４撹拌し、そして追加のＰＤＣ（９．４２ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を加えた。撹拌を２４時間継続した。その混合物を、酢酸エチルで希釈し、そしてセライトパッドを通してろ過した。次いで、その残さを、シリカゲルカラム〔酢酸エチルで溶離〕を通過させた。溶媒を除去し、そしてその残さを、シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔ＭｅＯＨ（０〜４％）を含むヘキサン：酢酸エチル（１：１）で溶離〕によって精製した。この精製によって、白色固形物としてアミド１２２（２．２１ｇ，７５％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．０及び１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｂｓ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ１７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３０６】
Ｎ（２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド（１１４）。
【化４１８】
2005504778.tif 000431
Ａｒａｉの手順に従った（Ａｒａｉ，Ｋ．；Ｔａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｍａｓｕｍｉｚｕ，Ｔ．；Ｋａｗａｉ，Ｋ．−Ｉ．；Ｎａｋａｊｉｍａ，Ｓ．；Ｕｅｄａ，Ａ．Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９９０，６８，９０３−９０７）。ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中のＤＬ−１−アミノ−２−プロパノール（３．４ｍＬ，４３．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６．４ｍＬ，１１７．９ｍｍｏｌ）の窒素下の溶液を、−７８℃で冷却した。塩化ベンゾイル（４．６ｍＬ，３９．３ｍｍｏｌ）を滴下した。その混合物を、放置してゆっくりと暖め、そして室温で一晩撹拌した。次いで、ＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し、そして冷たい５％ＨＣｌ及びブラインで洗浄した。相を分離し、そしてその水性相をＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。その残さを、減圧下で乾燥して、淡黄色固形物としてアミド５（６．２１ｇ，８８％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｂｓ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２４（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０３０７】
《実施例５０》
【化４１９】
2005504778.tif 000432
アナログ１２９ａ〜ｄの調製に関する一般手順。
【０３０８】
（Ｓ）−３−｛４−［（Ｅ）−３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１２９ａ）。前記一般手順に従って、エステル１２８ａ（０．１４０ｇ，０．３２８ｍｍｏｌ）から調製した。シリカゲル上のクロマトグラフィー〔ギ酸（０〜０．２％）を含むヘキサン：酢酸エチル（２：１）で溶離〕によって精製して、灰白色固形物として酸１３８ａ（０．０８５ｇ，６３％）を得た：融点＝１３２℃−１３３℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９５−７．９２（ｍ，２Ｈ），７．４１−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．１９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．３７（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．２５（ｄｔ，Ｊ＝１６．０及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５７（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．０Ｈｚ，１Ｈ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．３８−３．１５（ｍ，２Ｈ），２．３３（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４１３（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２６Ｈ２４Ｎ２Ｏ３・０．１Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７５．３８；Ｈ，５．８９；Ｎ，６．７６。実測値：Ｃ，７５．５８；Ｈ，６．２１；Ｎ，６．３７。
【０３０９】
（Ｓ）−３−｛４−［（Ｅ）−３−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１２９ｂ）。前記一般手順に従って、エステル１２８ｂ（０．４８１ｇ，１．２８１ｍｍｏｌ）から調製した。シリカゲル上のクロマトグラフィー〔ＣＨＣｌ３中０〜１５％ＭｅＯＨ、続いてＴＨＦで溶離〕によって精製して、純粋な化合物１３８ｂ（０．１２３ｇ，２６％）を得た：融点１５５℃−１６５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｄｄ，Ｊ＝５．２及び１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．５２−７．４７（ｍ，１Ｈ），７．１３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．５６（ｄｄ，Ｊ＝６．４及び５．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３８（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｄｔ，Ｊ＝１６．０及び５．６Ｈｚ，１Ｈ），５．９２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５８（ｄｄ，Ｊ＝９．６及び５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｄｄ，Ｊ＝５．６及び１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．３４−３．０８（ｍ，２Ｈ），３．０２（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３６２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１０】
（Ｓ）−３−｛４−［（Ｅ）−３−（メチル−フェニル−アミノ）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１２９ｃ）。エステル１２８ｃ（０．８７７ｇ，２．３４２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（４０：１０ｍＬ）中に溶解し、そしてＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．１４７ｇ，３．５１３ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を、室温で３．５時間撹拌した。溶媒を除去し、そしてその残さを、水で希釈し、１０％ＨＣｌで酸性化した。その混合物を、ＣＨＣｌ３（３×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のクロマトグラフィー〔０．１％ギ酸を含むＣＨＣｌ３中０〜３％ＭｅＯＨで溶離〕によって精製して、褐色がかった固形物として純粋な化合物１３８ｃ（０．２８０ｇ，３３％）を得た：融点＝８５℃−９０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δＥ−異性体：７．２６−７．１８（ｍ，３Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８１−６．６９（ｍ，４Ｈ），６．６８（ｔ，Ｊ＝２Ｈｚ，２Ｈ），２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．２及び６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．０３（ｄｄ，Ｊ＝５．６及び１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．４８−３．２４（ｍ，２Ｈ），２．９７（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３６１（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２３Ｈ２４Ｎ２Ｏ２・０．９Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７４．４１；Ｈ，６．８４；Ｎ，７．５５。実測値：Ｃ，７４．０３；Ｈ，６．６２；Ｎ，７．３６。
【０３１１】
（Ｓ）−３−｛４−［（Ｅ）−３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１２９ｄ）。前記一般手順に従って、エステル１２８ｄ（１．７７２ｇ，４．１３５ｍｍｏｌ）から調製した。シリカゲル上のクロマトグラフィー〔ギ酸（０％〜０．１％）を含むＣＨＣｌ３中０−１２％ＭｅＯＨで溶離〕によって精製して、淡黄色泡状体として酸１３８ｄ（１．３８ｇ，８０％）を得た：融点１２６℃−１３０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３０−７．１８（ｍ，５Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．５７（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．２６（ｄｔ，Ｊ＝１５．６及び７．３Ｈｚ，１Ｈ），６．０２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．５６（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．６９−３．４９（ｍ，４Ｈ），３．４２−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．７０−２．６２（ｍ，３Ｈ），２．３３−２．２６（ｍ，２Ｈ），１．９１（ｍ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２７Ｈ３０Ｎ２Ｏ２・１．０ＣＨ２Ｏ２に対する分析理論値：Ｃ，７３．０２；Ｈ，７．００；Ｎ，６．０８。実測値：Ｃ，７２．８５；Ｈ，７．０５；Ｎ，６．０６。
【０３１２】
前記エステル出発材料は、以下の方法で調製した。
エステル１２８ａ−ｂ。
【化４２０】
2005504778.tif 000433
（Ｓ）−３−｛４−［（Ｅ）−３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１２８ａ）。トリフレート１１９（実施例４９）（１．５ｇ，３．９７５ｍｍｏｌ）と、５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−エニルオキサゾール１３５（１．１９ｇ，５．９６２ｍｍｏｌ）と、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０４５ｇ，０．１９９ｍｍｏｌ）と、ＰＰｈ３（０．１１４ｇ，０．４３７ｍｍｏｌ）と、トリエチルアミン（１．１０ｍＬ，７．９５ｍｍｏｌ）との混合物を、ＤＭＦ（１５ｍＬ）中に溶解した。その混合物に、窒素を２０〜２５分間通気した。その反応混合物を、窒素下で４４時間、９０℃で加熱した。その混合物を、放置して冷却し、そしてセライトパッドを通してろ過し、エチルエーテルで洗浄した。水を加え、そして相を分離した。その水性相をエチルエーテル（４×６０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のクロマトグラフィー〔ヘキサン中２０％〜２５％酢酸エチルで溶離〕によって精製して、粘性油状体として化合物１３７ａ（０．６６８，３９％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．００−７．９７（ｍ，２Ｈ），７．４４−７．３９（ｍ，３Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝１４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｄｔ，Ｊ＝１５．６及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝６．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３９−３．１８（ｍ，２Ｈ），２．３４（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４２７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１３】
（Ｓ）−３−｛４−［（Ｅ）−３−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１２８ｂ）。１３７ａに関して記載した一般手順に従って、トリフレート１１９（１．０ｇ，５．３０ｍｍｏｌ）及び２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロプ−２−エニル）ピリジン１３６（０．７８５ｇ，５．３００ｍｍｏｌ）からこの化合物を調製した。１６時間後に、追加のＰｄ（ＯＡｃ）２（５ｍｏｌ％）を加えた。２４時間後に反応が完了した。クロマトグラフィー〔ヘキサン中２０％〜２５％酢酸エチルで溶離〕によって精製して、粘性油状体として化合物１３７ｂ（０．６００，６０％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１８−８．１６（ｍ，１Ｈ），７．４７−７．４２（ｍ，１Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６７−６．５１（ｍ，２Ｈ），６．４２（ｄ，Ｊ＝１５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１８（ｄｔ，Ｊ＝１６．０及び５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．６及び６．０Ｈｚ，１Ｈ），４．３０（ｄｄ，Ｊ＝５．６及び１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３９−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．０５（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３７６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１４】
２−（Ｎ−メチル−Ｎ−プロプ−２−エニル）ピリジン（１２７）。
【化４２１】
2005504778.tif 000434
水素化ナトリウム（０．８２ｇ，２０．４ｍｍｏｌ）を、窒素下でＤＭＦ（１０ｍＬ）中に懸濁し、そして氷浴中で撹拌した。２−（メチルアミノ）ピリジン（１．５ｍＬ，１４．６ｍｍｏｌ）を加えた。前記氷浴を除去し、そしてその混合物を室温で０．５時間撹拌した。その混合物を、氷浴中で再び冷却し、そして臭化アリル（１．９ｍＬ，２１．９ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、放置して室温にし、そして一晩撹拌した。その混合物を、水で希釈し、そしてＥｔ２Ｏで抽出した。一緒にした有機抽出物を、水及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔ヘキサン：酢酸エチル（２０：１）で溶離〕によって精製して、油状体として化合物１２７（１．７４ｇ，８０％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１５（ｍ，１Ｈ），７．４２（ｍ，１Ｈ），６．５３（ｄｄ，Ｊ＝６．８及び４．８Ｈｚ，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．８９−５．７９（ｍ，１Ｈ），５．１４（ｍ，１Ｈ），４．１４（ｄ，Ｊ＝５．１Ｈｚ，２Ｈ），３．０３（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ１４９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１５】
５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−エニルオキサゾール（１２６）。
【化４２２】
2005504778.tif 000435
ＴＦＡ（１６ｍＬ）中に、アミド１２５（２．００ｇ，９．２０５ｍｍｏｌ）を溶解し、そしてＴＦＡＡ（８ｍＬ）を加えた。その混合物を、３５℃〜４０℃で１６時間加熱した。その混合物を、放置して冷却し、そして減圧下で溶媒を除去した。その残さを、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈し、そして固形のＮａＨＣＯ３を加えて、混合物を中和した。次いで、酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で中和した。一緒にした有機抽出物を、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔ヘキサン：酢酸エチル（１５：１）で溶離〕によって精製して、化合物１３５（１．７５１ｇ，９５．５％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．０３−５．９３（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄｑ，Ｊ＝１６．９及び１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｑ，Ｊ＝１０．０及び１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ２００（Ｍ＋Ｈ）＋；ＩＲ３０７０，２９２４，１６３８，１４５０ｃｍ−１。
【０３１６】
Ｎ−（１−アセチルブト−３−エニル）ベンズアミド（１２５）。
【化４２３】
2005504778.tif 000436
ベンズアミドアセトン（参照：実施例４９）（２．０９８ｇ，１１．８３９ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（１２０ｍＬ）中に溶解し、そして窒素下で−７８℃に冷却した。ＴＨＦ中１．０Ｍ−ＬＨＭＤＳ溶液（１１．９ｍＬ，１１．９ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を４０分間撹拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中の臭化アリル（１．３３ｍＬ，１５．３９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その混合物を、放置して室温に暖め、そして一晩撹拌した。その混合物を、ブラインで希釈し、そして相を分離した。その水性相を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、そして一緒にした有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔ヘキサン：酢酸エチル（２：１から１：１）で溶離〕によって精製して、アミド９（２．０１９ｇ，７８．５％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｂｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７４−５．６４（ｍ，１Ｈ），５．１７−５．１２（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｄｔ，Ｊ＝６．８及び５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ２１８（Ｍ＋Ｈ）＋；ＩＲ３２６３，３０８１，１７１９，１６３２，１５５６ｃｍ−１。Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２に対する分析理論値：Ｃ，７１．８７；Ｈ，６．９６；Ｎ，６．４５。実測値：Ｃ，７１．９１；Ｈ，７．０３；Ｎ，６．５２。
【０３１７】
（ａ−２）エステル１２８ｃ〜ｄは、以下の方法で調製した。
【化４２４】
2005504778.tif 000437
（Ｓ）−３−｛４−［（Ｅ）−３−（メチル−フェニル−アミノ）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１２８ｃ）。乾燥トルエン（２５ｍＬ）中で、トリフレート１２７（０．９８ｇ，２．５９２ｍｍｏｌ）、ボロネートエステル１２４（０．８５０ｇ，３．１１１ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．７１６ｇ，５．１８４ｍｍｏｌ）を撹拌した。その混合物中に、０．５時間窒素を通過させた。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．１４９ｇ，０．１２９ｍｍｏｌ）を加え、そしてその反応混合物を、８５℃〜９０℃で２４時間加熱した。その混合物を、放置して冷却し、酢酸エチル（７０ｍＬ）で希釈し、そして飽和ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄した。その有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィー〔ジクロロメタン中５０〜０％石油エーテルで溶離〕によって精製し、続いて第二のクロマトグラフィー精製〔ヘキサン：酢酸エチル（８：１から５：１）で溶離〕によって精製して、異性体の９４：６Ｅ：Ｚ混合物としてエステル１３７ｃ（０．８１９ｇ，８４％）を得た。Ｅ−異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２３−７．２０（ｍ，２Ｈ），７．２１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７７−６．７０（ｍ，３Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．１９（ｄｔ，Ｊ＝１５．６及び５．６Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝９．２及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），４．０５（ｄｄ，Ｊ＝５．６及び１．２Ｈｚ，２Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．１９（ｍ，２Ｈ），２．９５（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３７５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１８】
（Ｓ）−３−｛４−［（Ｅ）−３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１２８ｄ）。１２８ｃに関して記載した一般手順に従って、トリフレート１２７（２．０ｇ，５．２９６ｍｍｏｌ）及びボロネートエステル１２４（２．６ｇ，７．９４４ｍｍｏｌ）からこの化合物を調製した。１％Ｅｔ３Ｎを含むヘキサン中３３〜４５％酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、油状体として１２８ｄ（Ｅ−異性体，１．８０１ｇ，７９％）及びＥ：Ｚ混合物（０．２１７ｇ，９．９％）を得た。Ｅ−異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５０−７．１５（ｍ，７Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｔ，Ｊ＝１５．６及び６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，４Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３１９】
メチル−フェニル−［２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ビニル］−アミン（１２４）。
【化４２５】
2005504778.tif 000438
Ｃｐ２ＺｒＨＣｌ（０．０８８ｇ，０．３４３ｍｍｏｌ）に、ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中のＮ−メチル−Ｎ−プロプ−２−イニルアニリン（１．０ｍＬ，６．８７３ｍｍｏｌ）及びピナコールボラン（１．２ｍＬ，８．２４７ｍｍｏｌ）の混合物を０℃で加えた。その混合物を、放置して室温に暖め、そして窒素下で８日間撹拌した。この時に、その混合物をＥｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、そして水（３０ｍＬ）で洗浄した。相を分離し、そしてその水性相をＥｔ２Ｏ（２×３０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のクロマトグラフィー〔ヘキサン：酢酸エチル（２０：１から１０：１）で溶離〕によって精製して、灰白色固形物として化合物１２４（０．９９ｇ，５３％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２１−７．１７（ｍ，２Ｈ），６．６９−６．６４（ｍ，３Ｈ），６．６０（ｄｔ，Ｊ＝１８．０及び４．４Ｈｚ，１Ｈ），５．５５（ｄｔ，Ｊ＝１８．０及び１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．９９（ｄｄ，Ｊ＝４．４及び１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），１．２５（ｓ，１２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ２７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２０】
（Ｓ）−３−｛４−［（Ｅ）−３−（メチル−フェニル−アミノ）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１２３）。１３７ｃに関して記載した一般手順に従って、トリフレート１１９（２．０ｇ，５．２９６ｍｍｏｌ）及びボロネートエステル１２４（２．６ｇ，７．９４４ｍｍｏｌ）からこの化合物を調製した。１％Ｅｔ３Ｎを含むヘキサン中３３〜４５％酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーによって精製して、油状体として化合物１２３（Ｅ−異性体，１．８０１ｇ，７９％）及びＥ：Ｚ混合物（０．２１７ｇ，９．９％）を得た。Ｅ−異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５０−７．１５（ｍ，７Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，１Ｈ），６．２７（ｄｔ，Ｊ＝１５．６及び６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．１３（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７１（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６８（ｓ，３Ｈ），３．４０−３．１９（ｍ，２Ｈ），３．１６（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），３．０８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．４６（ｍ，１Ｈ），２．０７（ｔ，Ｊ＝＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），２．０６（ｔ，Ｊ＝１１．２Ｈｚ，１Ｈ），１．８４−１．７７（ｍ，４Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２１】
４−フェニル−１−［２−（４，４，５，５−テトラメチル−［１，３，２］ジオキサボロラン−２−イル）−ビニル］−ピペリジン（１３０）。
【化４２６】
2005504778.tif 000439
Ｃｐ２ＺｒＨＣｌ（０．１９４ｇ，０．７５３ｍｍｏｌ）に、ＣＨ２Ｃｌ２（８ｍＬ）中のＮ−プロプ−２−イニル−４−フェニルピペリジン（１．５ｇ，７．５２６ｍｍｏｌ）及びピナコールボラン（１．６４ｍＬ，１１．２８９ｍｍｏｌ）の混合物を、０℃で加えた。その混合物を、放置して室温に暖め、そして窒素下で４８時間撹拌した。この時に、その混合物を、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、そして水（３０ｍＬ）を慎重に加えた。相を分離し、そしてその有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去して、固形物として化合物１８（２．４６ｇ，１００％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９−７．１８（ｍ，５Ｈ），６．６８（ｄｔ，Ｊ＝１７．６及び６．０Ｈｚ，１Ｈ），５．６２（ｄｔ，Ｊ＝１８．０及び１．６Ｈｚ，１Ｈ），３．１１（ｄｄ，Ｊ＝６．４及び１．６Ｈｚ，２Ｈ），３．０４（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，２Ｈ），２．５１−２．４４（ｍ，１Ｈ），２．１０−２．０３（ｍ，２Ｈ），１．８４−１．７９（ｍ，４Ｈ），１．２６（ｓ，１２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３２８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２２】
《実施例５１》
【化４２７】
2005504778.tif 000440
アナログ１３１ａ〜ｄの調製に対する一般手順
【０３２３】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（メチル−フェニル−アミノ）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１３１ａ）。エステル１３０ａ（０．２２３ｇ，０．５９２ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ：Ｈ２Ｏ（１０：４ｍＬ）中に溶解し、そしてＬｉＯＨ・Ｈ２Ｏ（０．０３７ｇ，０．８８８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を室温で３．５時間攪拌した。溶媒を除去し、そしてその残さを水で希釈し、１０％ＨＣｌで酸性化した。その混合物を、ＣＨＣｌ３（３×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。ギ酸（０〜０．１％）を含有するＣＨＣｌ３中の０〜５％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して、淡褐色の固形物として純粋な化合物１４０ａ（０．１９０ｇ，８８％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．３３（ｍ，２Ｈ），７．１２−７．０６（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．６９（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．１０（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝９．１及び６．３Ｈｚ，１Ｈ），３．４２−３．１８（ｍ，４Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．８８−１．８１（ｍ，２Ｈ）。Ｃ２３Ｈ２６Ｎ２Ｏ２・０．１Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７５．８４；Ｈ，７．２５；Ｎ，７．６９。実測値：Ｃ，７５．７３；Ｈ，７．４０；Ｎ，７．５０。
【０３２４】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１３１ｂ）。一般手順に従って、エステル１３０ｂ（０．２４３ｇ，０．５６７ｍｍｏｌ）から調製した。ギ酸（０〜０．２％）を含有するヘキサン中の３３〜５０％酢酸エチルで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、明黄色固形物として純粋な化合物１４０ｂ（０．２０６ｇ，８８％）を得た：融点１６７℃−１６８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９４（ｍ，２Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｂｓ，２Ｈ），６．１４（ｂｓ，２Ｈ），４．７２（ｍ，１Ｈ），３．３９−３．１６（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９２（ｑｎ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２５】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１３１ｃ）。前記の一般手順により、エステル１３１ｃ（０．２４８ｇ，０．５７６ｍｍｏｌ）から調製した。ギ酸（０〜０．１％）を含有するＣＨＣｌ３中の０〜９％ＭｅＯＨで溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して、白色泡状体として純粋な化合物１３９ｃ（０．１３７ｇ，５７％）を得た：融点９５℃−１００℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２９−７．１６（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．０４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６４（ｔ，Ｊ＝７．５Ｈｚ，１Ｈ），３．５０（ｍ，１Ｈ），３．４５（ｍ，１Ｈ），３．４１−３．０９（ｍ，２Ｈ），２．８２−２．７８（ｍ，２Ｈ），２．５７−２．３３（ｍ，４Ｈ），２．２１（ｍ，２Ｈ），２．０３−１．９９（ｍ，２Ｈ），１．８４（ｍ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４１７（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２７Ｈ３２Ｎ２Ｏ２・１．０Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７４．６２；Ｈ，７．８９；Ｎ，６．４５。実測値：Ｃ，７４．２３；Ｈ，７．６３；Ｎ，６．２５。
【０３２６】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１３１ｄ）。一般手順によりエステル１３１ｄ（０．３７８ｇ，１．００１ｍｍｏｌ）から調製した。ＣＨＣｌ３中の０−１５％ＭｅＯＨで溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、白色固形物として１４２ｄ（０．２８０ｇ，７７％）を得た：融点６６℃−６８℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ，４００ＭＨｚ）δ７．９０−７．８５（ｍ，１Ｈ），７．８２（ｄ，Ｊ＝６．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，３Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｔ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，１Ｈ），６．６６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），５．９６（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．８０（ｄｄ，Ｊ＝１０．０及び５．６Ｈｚ，１Ｈ），３．５５（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），３．３７−３．１５（ｍ，２Ｈ），３．１２（ｓ，３Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９４（ｑｎ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３６４（Ｍ＋Ｈ）＋。Ｃ２２Ｈ２５Ｎ３Ｏ２・０．３ＣＨＣｌ３に対する分析理論値：Ｃ，６７．０８；Ｎ，６．３９；Ｎ，１０．５２。実測値：Ｃ，６７．３０；Ｈ，６．３９；Ｎ，１０．２１。
【０３２７】
（ａ）エステル１３０ａ〜ｃを下記方法により調製した。
【化４２８】
2005504778.tif 000441
【０３２８】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（メチル−フェニル−アミノ）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１３０ａ）。ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中にアルキン１２０ａ（０．６４８ｇ，１．７３９ｍｍｏｌ）を溶解し、そして２０％Ｐｄ／Ｃ（０．０５０ｇ）を加えた。その混合物を、室温で１８時間、水素化した。その混合物を、セライトを通してろ過し、そして溶媒を除去した。ヘキサン：酢酸エチル（６：１）で溶離するフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、油状体として化合物１３０ａ（０．７０６ｇ，３８％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２０（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．７１（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，３Ｈ），６．１４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．７３（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．４１−３．２０（Ｍ，２Ｈ），３．３０（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），２．９０（ｓ，３Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８６（ｑｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３７７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３２９】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１３０ｂ）。この化合物は、反応をＴＨＦ中で実施したことを以外は、化合物１３０ａに対して記載した一般手順に従って、アルキン１２０ｂ（０．２４９ｇ，０．５８６ｍｍｏｌ）から調製した。その粗生成物を次の変換に用いた。油状体としてエステル１３０ｂ（０．２４３，９６．８％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９１（ｄｄ，Ｊ＝８．０及び１．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３７−７．３２（ｍ，３Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．０７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３３−３．１１（ｍ，２Ｈ），２．５４（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｑｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３０】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（４−フェニル−ピペリジン−１−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１３０ｃ）。この化合物は、１３０ａに記載の手順に従ってアルキン１２０ｃ（０．４０８ｇ，０．９５６ｍｍｏｌ）から調製した。この反応をＴＨＦ中で実施した。１．０％Ｅｔ３Ｎを含有するヘキサン中の３３〜４５％酢酸エチルで溶離するクロマトグラフィートにより精製を実施して、油状体として化合物１３０ｃ（０．２６２ｇ，６４％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．２４−７．１０（ｍ，５Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．０８（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），４．６６（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．４Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．３４−３．１２（ｍ，２Ｈ），２，９８（ｄ，Ｊ＝１１．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４２（ｍ，１Ｈ），２．３１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．９９−１．９３（ｍ，２Ｈ），１．８０−１．７２（ｍ，６Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４３１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３１】
（Ｓ）−３−｛４−［３−（メチル−ピリジン−２−イル−アミノ）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１３０ｄ）。
【化４２９】
2005504778.tif 000442
【０３３２】
ＴＨＦ（１６ｍＬ）中にアルケン１２８ｂ（０．４３０ｇ，１．１４５ｍｍｏｌ）を溶解し、そしてその混合物を、室温で２４時間水素化した。追加の触媒（０．０５０ｇ）を添加し、そして反応を更に２４時間続けた。触媒をろ別して除き、そして溶媒を除去して粘性油状体としてエステル１３０ｄ（０．３７８ｇ，８７％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０８−８．０６（ｍ，１Ｈ），７．３６−７．３１（ｍ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６４（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．４３（ｄｄ，Ｊ＝６．４及び５．４Ｈｚ，１Ｈ），６．３３（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，６．０７（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，２Ｈ），６．６５（ｄｄ，Ｊ＝８．８及び６．８Ｈｚ，１Ｈ），３．６２（ｓ，３Ｈ），３．４５（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，２Ｈ），３．３３−３．１２（ｍ，２Ｈ），２．９４（ｓ，３Ｈ），２．５３（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．８１（ｑｎ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３３３】
《実施例５２：Ｓ）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１３４）》
【化４３０】
2005504778.tif 000443
【０３３４】
２−メトキシエタノール（２０ｍＬ）及び水（５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３．３３ｇ，７．５ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、水酸化リチウム（１８０ｍｇ，７．５ｍｍｏｌ）を添加した。この反応物を、室温で一晩撹拌した。その反応混合物を水中に注ぎ、そして希塩酸を用いて酸性化した。その反応物を酢酸エチルで抽出し、そしてその有機層を乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、そしてクロマトグラフィーにより精製した。酢酸エチル及びヘキサンからの再結晶化により白色結晶として生成物を得た。収量＝１．３ｇ，４０％融点１４９．５℃−１５０．５℃。５００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ７．９４（ｍ，２Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），６．７６（ｍ，２Ｈ），６．７０（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）６．６５（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ）６．１８（ｍ，２Ｈ）４．１５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９）３．２９（ｄ，１Ｈ  Ｊ＝１３．９）２．９６（ｔ，２ＨＪ＝６．８Ｈｚ），２．３６（ｓ，３Ｈ），１．６２（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ４３１（Ｍ＋１），４２９（Ｍ−１）Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２Ｏ４に対する分析理論値Ｃ，７２．５４；Ｈ６．０９；Ｎ６．５１実測値：Ｃ，７２．１７；Ｈ，６．１５；Ｎ６．５０
【０３３５】
（Ｓ）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステルを、以下の方法で調製した。
【０３３６】
（ａ）（Ｓ）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１３３）。
【化４３１】
2005504778.tif 000444
【０３３７】
無水ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（実施例１に記載，２．４４ｇ，９．４ｍｍｏｌ）の撹拌溶液に、トリフェニルホスフィン（２．４７ｇ，９．４ｍｍｏｌ）及び２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノール（１．９１１ｇ，９．４ｍｍｏｌ）を添加した。無水ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のＤＩＡＤ（１．８５ｍＬ，９．４ｍｍｏｌ）の溶液を滴下し、そしてその反応混合物を室温で４８時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下で除去して、黄色油状体を得た。その反応混合物を、１：１０から１：１のＥｔＯＡｃ：ヘキサンで溶離するクロマトグラフィーにより精製した。不透明油状体として所望のエステルを（３．３３ｇ，８０％）得た。ＭＳｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０３３８】
（ｂ）（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１３２）。
【化４３２】
2005504778.tif 000445
【０３３９】
メタノール（２０ｍＬ）の冷却（０℃）し、攪拌した溶液に、チオニルクロライド（２．０６ｍＬ，２８．２ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてその反応物を５分間攪拌した。α−メチル−Ｌ−チロシン（５ｇ，２５．６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその反応混合物を室温まで暖めた。次いで、その反応物を還流温度で６時間加熱し、そして室温まで冷却した。真空条件下で溶媒を除去した。粗製のメチルエステルを、水（５０ｍＬ）酢酸（５０ｍＬ）及び酢酸ナトリウム（３．３６ｇ，４０．９ｍｍｏｌ）中に溶解し、そして２，５ジメトキシテトラヒドロフラン（５．２９ｍＬ，４０．９ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、９０℃で１５分間加熱し、水（２００ｍＬ）に注ぎ、そして酢酸エチル（３ｘ１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で溶媒を除去した。その残さを、クロマトグラフィー（酢酸エチルヘキサン１：１０から１：１を用いる）により精製して、透明油状体として所望のピロール（５．３８ｇ，８１％ｇ）を得た。５００ＭＨｚ１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３）δ６．７１（ｍ，２Ｈ），６．６３（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．５７（ｄ，２Ｈ  Ｊ＝８．４Ｈｚ），６．１７（ｍ，２Ｈ）３．３４（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，）３．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９）１．６（ｓ，３Ｈ）；ＭＳｍ／ｚ２５８（Ｍ−１）。
【０３４０】
《実施例５３：３−｛５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸（１４０）》
【化４３３】
2005504778.tif 000446
【０３４１】
ＤＭＥ（１６ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の４−｛５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸メチルエステル（１３６，０．８１ｇ，２．００ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２４０ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。その反応物を水で希釈し、２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その固形物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化して、所望のプロピオン酸（５６０ｍｇ，７２％）を得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ３９１（Ｍ＋１）。
【０３４２】
４−｛５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸メチルエステルを、以下の方法で調製した。
【０３４３】
（ａ）４−｛５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸メチルエステル（１３９）。
【化４３４】
2005504778.tif 000447
２−メトキシエタノール（１６ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸メチルエステル（０．８８ｇ，２．１８ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２６０ｍｇ，１０．９ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。その反応物を水で希釈し、２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その固形物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化して、所望のプロピオン酸（４００ｍｇ，４７％）を得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．１６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．３０（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．７Ｈｚ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４  Ｈｘ），２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ３９１（Ｍ＋１）。
【０３４４】
（ｂ）３−（４−ヒドロキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１３８）
【化４３５】
2005504778.tif 000448
【０３４５】
ＤＭＦ（２５ｍＬ）中の３−（４−ヒドロキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（０．５６ｇ，２．５５ｍｍｏｌ），炭酸セシウム（１．６６ｇ，５．１１ｍｍｏｌ）、及びトルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルエステル（１．６３ｇ，４．５７ｍｍｏｌ）の混合物を５０℃に一晩加熱した。その反応物を水で希釈し、２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その粗製の油状体を、ヘキサン中の２０％〜２５％ＥｔＯＡｃ（２０％ＨＯＡｃを有する）で溶離するクロマトグラフィー処理して、所望のプロピオン酸（０．８８ｇ，８５％）を得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．１４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），６．９９（ｍ，２Ｈ），６．５０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．１，１．０Ｈｚ），６．３０（ｄ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．２４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），３．４９（ｓ，３Ｈ），２．９４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．４Ｈｚ），２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ４０５（Ｍ＋１）。
【０３４６】
（ｃ）３−（４−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１３７）。
【化４３６】
2005504778.tif 000449
【０３４７】
メタノール（２５ｍＬ）及びＴＨＦ（２５ｍＬ）中の３−（４−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１．５２ｇ，４．９１ｍｍｏｌ）及び２０％Ｐｄ／Ｃ（１６０ｍｇ）の混合物を、Ｈ２雰囲気下で３日間攪拌した。その反応物をろ過し、そして濃縮して、粗製の脱保護化生成物を得た。ＭＳｍ／ｚ２２０（Ｍ＋１）。
【０３４８】
（ｄ）３−（４−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸（１３６）。
【化４３７】
2005504778.tif 000450
【０３４９】
ＤＭＳＯ（１２ｍＬ）中の４−ベンジルオキシインドール（１．６１ｇ，７．２１ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（２．０２ｇ，３６．１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１．５時間攪拌した。エチル３−ブロモプロピオネート（１．１１ｍＬ，８．６５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を一晩撹拌した。その反応物を水で希釈し、２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その粗製の油状体を、ヘキサン中の２５％〜３０％ＥｔＯＡｃ（２０％ＨＯＡｃを有する）で溶離するクロマトグラフィー処理して、所望のプロピオン酸（１．６５ｇ，７７％）を得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４４（ｍ，２Ｈ），７．３５（ｍ，２Ｈ），７．２７（ｍ，１Ｈ），７．１８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．２Ｈｚ），７．０４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．３Ｈｚ），６．９７（ｍ，１Ｈ），６．５５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．３Ｈｚ），６．３９（ｍ，１Ｈ），５．１６（ｓ，２Ｈ），４．３０（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．６７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。ＭＳｍ／ｚ２９６（Ｍ＋１）。
【０３５０】
（ｅ）トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルエステル（１３５）。
【化４３８】
2005504778.tif 000451
【０３５１】
ジクロロメタン（４０ｍＬ）中の２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エタノール（２ｇ，９．８４ｍｍｏｌ）、ｐ−トルエンスルホニルクロライド（２．２５ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）、及びＤＭＡＰ（１０ｍｇ）の溶液を、０℃まで冷却した。トリエチルアミン（２．７５ｍＬ，１９．７ｍｍｏｌ）を滴下した。その反応物を０℃で３時間攪拌し、次いで室温まで一晩暖めた。その溶液を０℃まで冷却し、水（２５ｍＬ）で希釈し、そして１Ｎ−ＨＣＬで中和した。その混合物を、ジクロロメタンで抽出し、飽和ＮａＨＣＯ３及びブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして濃縮して、ほぼ定量的な収量で褐色固形物を得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ６．８３（ｍ，２Ｈ），６．６６（ｍ，４Ｈ），６．１１（ｍ，２Ｈ），４．６５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，６．６Ｈｚ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．３０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，６．６Ｈｚ），３．１５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝１３．９，８．８Ｈｚ）。ＭＳｍ／ｚ２４６（Ｍ＋１）。
【０３５２】
《実施例５３ａ：４−｛５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸（１４０ａ）》
【化４３９】
2005504778.tif 000452
【０３５３】
実施例５３におけるように、相当する３−（５−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸から調製した。このように、２−メトキシエタノール（１６ｍＬ）及び水（４ｍＬ）中の３−｛５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸メチルエステル（０．８１ｇ，２．００ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（２４０ｍｇ，１０．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温で一晩攪拌した。その反応物を水で希釈し、２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その固形物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化して、所望のプロピオン酸（５６０ｍｇ，７２％）を得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８６（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．２３（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．２４（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），４．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．６５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ３９１（Ｍ＋１）。
【０３５４】
４−｛５−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−プロピオン酸（１３９ａ）。ＤＭＦ（５０ｍＬ）中の３−（５−ヒドロキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１．１４ｇ，５．２０ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（３．３９ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）、及びトルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルエステル（３．２７ｇ，９．１４ｍｍｏｌ）の混合物を、５０℃に一晩加熱した。その反応物を水で希釈し、２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その粗製な油状体を、ヘキサン中の２５％〜３０％ＥｔＯＡｃ（２０％ＨＯＡｃを有する）で溶離するクロマトグラフィー処理して、所望のプロピオン酸（０．８１ｇ，３９％）を得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８６（，ｍ，２Ｈ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３１（ｄ，１Ｈ，９．０Ｈｚ），７．２１（ｄ，１Ｈ，２．９Ｈｚ），７．０１（ｄ，１Ｈ，２．２Ｈｚ），６．７１（ｄｄ，１Ｈ，９．０，２．２Ｈｚ），６．２４（ｍ，１Ｈ），４．３２（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），４．１４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．８８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），２．３２（ｓ，３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ４０５（Ｍ＋１）。
【０３５５】
３−（５−ヒドロキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１３８ａ）。メタノール（２５ｍＬ）及びＴＨＦ（２５ｍＬ）中の３−（５−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（２．３８ｇ，７．６９ｍｍｏｌ）及び２０％Ｐｄ／Ｃ（１４５ｍｇ）の混合物をＨ２雰囲気下で１８時間攪拌した。その反応物をろ過し、そして濃縮して、ほぼ定量的な収量の脱保護化生成物を得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．１９（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），７．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．７８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝２．６Ｈｚ），６．５８（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．１５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），４．２８（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ），３．５１（ｓ，３Ｈ），２．７４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）。ＭＳｍ／ｚ２２０（Ｍ＋１）。
【０３５６】
３−（５−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１３７ａ）。トルエン（７２ｍＬ）及びメタノール（１８ｍＬ）中の３−（５−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸（２．２７ｇ，８．８７ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＭＳ−ジアゾメタン（６．６５ｍＬ，１３．３ｍｍｏｌ，ヘキサン中２．０Ｍ）を添加した。その反応物を室温で３０分間攪拌し、酢酸で急冷し、そして濃縮した。褐色油状体として所望のエステルをほぼ定量的な収量で得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４１（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．３３（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），３．５０（ｓ，３Ｈ），２．７５（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。ＭＳｍ／ｚ３１０（Ｍ＋１）。
【０３５７】
３−（５−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸（１３６ａ）。ＤＭＳＯ（３０ｍＬ）中の５−ベンジルオキシインドール（４ｇ，１７．９ｍｍｏｌ）及び水酸化カリウム（５．０３ｇ，８９．６ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で１．５時間攪拌した。エチル３−ブロモプロピオネート（２．７５ｍＬ，２１．５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を３時間攪拌した。その反応物を水で希釈し、２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その粗製な油状体を、ヘキサン中２５％〜３０％ＥｔＯＡｃ（２０％ＨＯＡｃを有する）で溶離するクロマトグラフィー処理して、所望のプロピオン酸（２．５６ｇ，４９％）を得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．４０（ｍ，２Ｈ），７．３３（ｍ，３Ｈ），７．２５（ｍ，２Ｈ），７．０６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．８０（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝８．８，２．４Ｈｚ），６．２４（ｄｄ，１Ｈ，７＝２．９，０．７Ｈｚ），５．０３（ｓ，２Ｈ），４．２９（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ），２．６６（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．７Ｈｚ）。ＭＳｍ／ｚ３２４（Ｍ＋１）。
【０３５８】
《実施例５４：（Ｓ）−２−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾール（１４７）》
【化４４０】
2005504778.tif 000453
【０３５９】
（Ｓ）−３−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸ヒドラジド（１４７，２．９５ｇ，６．８５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２０ｍＬ）及びトリメチルオルトブチレート（３．２９ｍＬ，２０．５ｍｍｏｌ）中に溶解し、そしてメタンスルホン酸（１００μＬ，１．３７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、１０５℃で１５分間加熱し、次いで水中に注ぎ、そして酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を、炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。真空条件下で溶媒を除去し、そして残された油状体を、１：１０から１：１の酢酸エチル：ヘキサンを用いたクロマトグラフィーにより精製した。透明油状体として（Ｓ）−２−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−５−プロピル−１，３，４−オキサジアゾールを単離した。収量＝０．８０ｇ，２４％１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ３）７．９７（２Ｈ，ｍ），７．４１（３Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ  ｄｄ，Ｊ＝２．２，５．８５）６．７４（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，６．５９Ｈｚ），６．６９（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．１３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），５．３３（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８３，８．７８Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３），３．５２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．５９，１４．１６Ｈｚ，），３．４５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．７８，１４．１６Ｈｚ）。２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）２．７７（２Ｈ，ｍ）２．３５（３Ｈ，ｓ），１．７６（２Ｈ，ｓｅｘ，Ｊ＝７．３２），０．９７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２），ＭＳｍ／ｚ４８３（Ｍ＋１）。
【０３６０】
（Ｓ）−３−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸ヒドラジド（１４６）を、以下の方法で調製した。
【０３６１】
（ａ）（Ｓ）−３−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸ヒドラジド（１４６）。
【化４４１】
2005504778.tif 000454
【０３６２】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（実施例１に記載のように調製，５ｇ，１２ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解し、そして４−メチルモルホリン（１．７０ｍＬ，１５．５ｍｍｏｌ）を添加し、続いてイソブチルクロロホルメート（２．２２ｍＬ，１７．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた懸濁液を、１０℃で３０分間攪拌し、次いでＴＨＦ（４０ｍＬ）中のヒドラジン（１．８８ｍＬ，６０ｍｍｏｌ）の冷却（０℃）溶液中にろ過した。４５分間攪拌した後、その混合物を、酢酸エチル中に注ぎ、そして水、続いて塩化アンモニウムの飽和溶液、次にブラインで洗浄した。その有機層を分離し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。減圧下で溶媒を除去して、透明な油状体として、更に精製することなく使用する所望のモノアシルヒドラジドを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ３）７．９６（２Ｈ，ｍ），７．４０（３Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８）６．７３（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１．９５，６．５９Ｈｚ），６．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），５．５９（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６３，１０．４９Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝４．６３，６．５９，１４．４Ｈｚ，），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝１４．４０，１０．４９Ｈｚ）。２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）２．３３（３Ｈ，ｓ）ＭＳｍ／ｚ４３１（Ｍ＋１）。
【０３６３】
《実施例５５：（Ｓ）−２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール（１４８）》
【化４４２】
2005504778.tif 000455
【０３６４】
（Ｓ）−３−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸ヒドラジド（１４６，２．８９ｇ，６．７２ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２０ｍＬ）及びトリエチルプロピオネート（４．０６ｍＬ，２０．２ｍｍｏｌ）中に溶解し、そしてメタンスルホン酸（９８μＬ，１．３４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、１０５℃で１５分間加熱し、次いで水中に注ぎ、そして酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。真空条件下で溶媒を除去し、そして残された油状体を、１：１０から１：１酢酸エチル：ヘキサンを用いるクロマトグラフィーにより精製した。透明油状体として２−エチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾールを単離した。収量＝０．８２ｇ，２６％。前記油状体の一部を、エチルエーテル中に溶解し、そして徐々に蒸発させて透明な結晶を得た。収量＝５８ｍｇ，融点９６．５−９８℃，Ｃ２８Ｈ２８Ｎ４Ｏ３の理論値Ｃ７１．７８，Ｈ６．０２，Ｎ１１．９６実測値Ｃ７１．６８，Ｈ６．１５，Ｎ１１．８９。７３４３１×３４分子量＝４６８．５４。
【０３６５】
《実施例５６：（Ｓ）−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾール（１４９）》
【化４４３】
2005504778.tif 000456
【０３６６】
（Ｓ）−３−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸ヒドラジド（１４６，１．２２ｇ，２．８５ｍｍｏｌ）を、ジオキサン（２０ｍＬ）及びトリメチルオルトホルメート（１．４２ｍＬ，８．５６ｍｍｏｌ）中に溶解し、そしてメタンスルホン酸（４２，０．５７ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、１０５℃で１５分間加熱した後、水中に注ぎ、そして酢酸エチル（２×１００ｍＬ）で抽出した。その有機層を、炭酸水素ナトリウム、ブラインで洗浄し、そしてＭｇＳＯ４上で乾燥した。真空条件下で溶媒を除去し、そして残された油状体を、１：１０から１：１の酢酸エチル：ヘキサンを用いたクロマトグラフィーにより精製した。透明な粘着性の油状体として（Ｓ）−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−ピロール−１−イル−エチル）−１，３，４−オキサジアゾールを単離した。収量＝４０１ｍｇ，３２％１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ３）８．３４（１Ｈ，ｓ），７．９６（２Ｈ，ｍ），７．４１（３Ｈ，ｍ），６．８８（２Ｈ  ｄ，Ｊ＝８．７９）６．７３（２Ｈ，ｍ），６．６２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），６．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ），５．４２（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．８３，８．７８Ｈｚ），４．１８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９），３．５７（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．６，１３．９Ｈｚ，），３．１５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝８．５４，１３．９Ｈｚ）。２．９５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）２．３５（３Ｈ，ｓ）ＭＳｍ／ｚ４３１（Ｍ＋１）
【０３６７】
《実施例５７：（Ｓ）−３−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−（Ｓ）−ピロール−１−イル−エチル）−４Ｈ−１，２，４−トリアゾール（１５１）》
【化４４４】
2005504778.tif 000457
【０３６８】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸Ｎ’−（１−イミノ−エチル）−ヒドラジド（１５０，０．８６０ｇ，１．８２ｍｍｏｌ）を、パラキシレン（１５ｍＬ）中に懸濁し、そして封管中で１２０℃に２４時間加熱した。その生成物を、１：１酢酸エチル：ヘキサンのクロマトグラフィー処理により単離して、白色泡状体として所望の生成物を得た。収量＝６８４ｍｇ，７６％。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ３）７．９６（２Ｈ，ｍ），７．４０（３Ｈ，ｍ），６．８７（２Ｈ  ｄ，Ｊ＝８．５４）６．７７（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９５），６．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．５４Ｈｚ），６．１１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝１．９５Ｈｚ），５．２５（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．３４，９．２７Ｈｚ），４．１６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３），３．５１（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝６．１，１４．１６Ｈｚ，），３．３８（１Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝９．２７，１４．１６Ｈｚ）２．９３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９Ｈｚ）２．４２（３Ｈ，ｓ）２．３４（３Ｈ，ｓ）ＭＳｍ／ｚ４５４（Ｍ＋１）
【０３６９】
（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸Ｎ’−（１−イミノ−エチル）−ヒドラジド（１５０）を、以下の方法で調製した。
【０３７０】
（ａ）（Ｓ）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸Ｎ’−（１−イミノ−エチル）−ヒドラジド（１５０）
【化４４５】
2005504778.tif 000458
【０３７１】
（Ｓ）−３−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸ヒドラジド（１４６，１．２２ｇ，２．８３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、そして０℃まで冷却した。エチルアセトイミデートヒドロクロライド（４２０ｍｇ，３．４０ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（５１３μＬ，３．６８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその反応混合物を０℃で１．５時間攪拌した後に、室温で一晩攪拌した。その反応混合物を、１：２０から１：４のメタノール：ジクロロメタンのクロマトグラフィーにより精製した。ピンク色の固形物として所望の生成物を得た。収量＝８６０ｍｇ，６４％１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ（Ｄ６ＤＭＳＯ）７．８５（２Ｈ，ｍ），７．４２（３Ｈ，ｍ），６．９５（２Ｈ  ｄ，Ｊ＝８．５４），６．９０（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝８．３０），６．７３（４Ｈ，ｍ），５．８５（１Ｈ，ｍ），４．０８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．８３），３．１１−２．９３（４Ｈ，ｍ）２．８３（２Ｈ，ｍ）２．４３（３Ｈ，ｓ）ＭＳｍ／ｚ４７２（Ｍ＋１）
【０３７２】
《実施例５８：２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（１５４）》
【化４４６】
2005504778.tif 000459
【０３７３】
（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１５３，１．４６ｇ，２．７９ｍｍｏｌ）を手順Ａに記載のように加水分解した。所望の生成物を、１；１酢酸エチル：ヘキサンのクロマトグラフィー処理により単離した。収量＝０．６３３，４５％融点＝１５８−１５９℃；１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ３）８．０６（２Ｈ，ｍ），７．４６（３Ｈ，ｍ），６．７５−６．６１（６Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｍ），４．２１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１），３．２５（２Ｈ，ｍ）３．０５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．１）２．４１（３Ｈ，ｓ），１．５８（３Ｈ，ｓ）ＭＳｍ／ｚ５１１（Ｍ＋１）。
【０３７４】
（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１５３）を、以下の方法で調製した。
【０３７５】
（ａ）（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１５３）。
【化４４７】
2005504778.tif 000460
【０３７６】
（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル（１５２，４．０１ｇ，１１．８ｍｍｏｌ）を手順Ｂに記載のように結合した。１：１０から１：１酢酸エチル：ヘキサンのクロマトグラフィー処理により、油状体として前記エステルを単離した。収量＝１．４６ｇ，２４％１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ３）７．９６（２Ｈ，ｍ），７．４０（３Ｈ，ｍ），６．７５−６．５７（６Ｈ，ｍ），６．１５（１Ｈ，ｍ），４．１８（２Ｈ，ｍ），３．７３（３Ｈ，ｓ）３．２１（２Ｈ，ｍ），２．３５（３Ｈ，ｓ），１．５４（３Ｈ，ｓ）ＭＳｍ／ｚ５２５（Ｍ＋１），
【０３７７】
（ｂ）（Ｓ）−２−（３−ブロモ−ピロール−１−イル）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−プロピオン酸メチルエステル（１５２）。
【化４４８】
2005504778.tif 000461
【０３７８】
（Ｓ）−３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−メチル−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（５．４ｇ  ２０．８ｍｍｏｌ）をジクロロメタン（５０ｍＬ）中に溶解し、そして−７８℃まで冷却した。Ｎ−ブロモスクシンイミド（４．０８ｇ，２２．９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその反応物を室温まで暖め、そして３時間攪拌した。真空条件下で溶媒を除去し、そしてその残さをシリカゲル上に吸着させた。１：１０から１：１酢酸エチル：ヘキサンを用いたクロマトグラフィー処理により、ゴム状体として所望の生成物を得た。収量＝６．４４ｇ，９１％，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ（ＣＤＣｌ３）６．７１−６．５８（６Ｈ，ｍ），６．１６（１Ｈ，ｍ），３．７５（３Ｈ，ｓ）３．３１−３．１８（２Ｈ，ｍ），１．５５（３Ｈ，ｓ）ＭＳｍ／ｚ５２５（Ｍ＋１）。
【０３７９】
《実施例５９：３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１５９）》
【化４４９】
2005504778.tif 000462
【０３８０】
３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（１５８，０．８３ｇ，１３．３ｍｍｏｌ）を手順Ｂに記載のように加水分解した。その生成物を、熱酢酸エチルから再結晶化して２．０３ｇ，３１％を得た。融点２０１−２０３℃１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）δ（Ｄ６ＤＭＳＯ）７．８５（２Ｈ，ｍ），７．４２（３Ｈ，ｍ），７．７１（２Ｈ，ｄ  Ｊ＝８．７８），６．９３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８），６．０６（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１９）４．１２（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５９），３．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．３９Ｈｚ），３．６２（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６４）２．８５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ）２．２９（３Ｈ，ｓ）ＭＳｍ／ｚ４８５（Ｍ＋１）
【０３８１】
３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（１５８）を、以下の方法で調製した。
【０３８２】
（ａ）３，３，３−トリフルオロ−２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（１５８）
【化４５０】
2005504778.tif 000463
【０３８３】
３，３，３−トリフルオロ−２−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（１５７，４．９２ｇ，１５ｍｍｏｌ）を手順Ｂに記載のように結合した。その生成物を、クロマトグラフィーを用いて精製して、所望の生成物を得た。収量＝６．８３ｇ，８８％１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ３）８．０５（２Ｈ，ｍ），７．４４（３Ｈ，ｍ），６．９８（２Ｈ，ｄ  Ｊ＝８．５４），６．８１（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７５（２Ｈ，ｄｄ，Ｊ＝２．１９，６．０６），６．２３（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．１９）４．２２（４Ｈ，ｍ），３．６７（２Ｈ，２ｄ，Ｊ＝１４．３９，Ｈｚ），３．０１（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝６．５８Ｈｚ）２．３８（３Ｈ，ｓ）１．２１（３Ｈ，ｍ）ＭＳｍ／ｚ５１３（Ｍ＋１）
【０３８４】
（ｂ）３，３，３−トリフルオロ−２−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（１５７）。
【化４５１】
2005504778.tif 000464
【０３８５】
２−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸エチルエステル（１５６，１０．７２ｇ）をＴＨＦ中に溶解し、そして炭素上パラジウムを用いて水素化した。その生成物である２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−プロピオン酸エチルエステル（１５６ａ）を、粗製で次の工程に用いた。
メタノール（１００ｍＬ）に、チオニルクロライド（３．４６ｍＬ，４７．４ｍｍｏｌ）を０℃で添加した。２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−プロピオン酸エチルエステル（８．９４ｇ，２３．７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその反応混合物を室温に至らせ、そして２４時間攪拌した。真空条件下で溶媒を除去し、そして粗生成物である２−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−プロピオン酸エチルエステルヒドロクロライドを次の工程に直接用いた。ＭＳｍ／ｚ２７８（Ｍ＋１）
【０３８６】
２−アミノ−３，３，３−トリフルオロ−２−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−プロピオン酸エチルエステルヒドロクロライド（１５６ａ，７．１３ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）を、水（４０ｍＬ）及び酢酸（４０ｍＬ）中に溶解した。酢酸ナトリウム（２．９８ｇ，３６．３ｍｍｏｌ）及び２，５ジメトキシテトラヒドロフラン（４．７ｍＬ，３６．３ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその反応混合物を、マススペクトル分析により出発材料が観察されなくなるまで９０℃で２０分間加熱した。その反応混合物を、水中に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、そして炭酸水素ナトリウムを用いて中和した。その有機層を、ＭｇＳＯ４乾燥し、そして真空条件下で溶媒を除去した。その残さを、クロマトグラフィー（１：１０から１：１酢酸エチル：ヘキサン）により精製して、白色固形物として所望の生成物３，３，３−トリフルオロ−２−（４−ヒドロキシ−ベンジル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸エチルエステルを得た。収量＝４．９５ｇ，６６％，１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ３）６．９８（２Ｈ，ｍ），６．８３（２Ｈ，ｂｒ  ｓ），６．７５（２Ｈ，ｍ），６．２４（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝２．４４）４．２４（２Ｈ，ｍ），３．７０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６４Ｈｚ），３．６６（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１４．６４）１．２１（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２）ＭＳｍ／ｚ３２８（Ｍ＋１）
【０３８７】
（ｃ）２−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸エチルエステル（１５６）
【化４５２】
2005504778.tif 000465
【０３８８】
トルエン（５ｍＬ）中のマグネシウム削り粉（２．８２ｇ，０．１６ｍｏｌ）を室温で攪拌した。ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の４−ベンジルオキシベンジルクロライド（１１．３ｇ，４８．５ｍｍｏｌ）を、グリニャール形成を慎重に制御しながら滴下した。前記クロライド全量を添加し終えた後、その反応物を、色変化が観察されなくなるまで攪拌した。グリニャール試薬を、カニューレを介して、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中の２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ−３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸エチルエステル（１５５，２９．４ｍｍｏｌ）の−７８℃の溶液に移した。次いで、その反応物を０℃まで暖め、そして１０分間攪拌した。これを水性飽和塩化アンモニウムで急冷し、そしてその生成物を酢酸エチルで抽出した。その有機層を、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして真空条件下で溶媒を除去した。１：１０から１：１酢酸エチル：ヘキサンのクロマトグラフィーを用いて、所望の生成物を単離した。２−（４−ベンジルオキシ−ベンジル）−２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸エチルエステルを白色固形物として得た。収量＝１０．７２ｇ，７８％（３工程）１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ３）７．４３−７．３２（５Ｈ，ｍ），７．１１（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８），６．８７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．７８），５．５２（１Ｈ  ｂｒ  ｓ），５．０２（２Ｈ，ｓ），４．３０（２Ｈ，ｍ），３．７０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝１３．９Ｈｚ），１．４６，（９Ｈ，ｓ），１．３３（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２）ＭＳｍ／ｚ４６６（Ｍ−１）
【０３８９】
（ｄ）２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ−３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸エチルエステル（１５５）
【化４５３】
2005504778.tif 000466
【０３９０】
エチル３，３，３トリフルオロピルベート（５ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）をジクロロメタン中に溶解し、そしてｔ−ブチルカルバメート（３．４４ｇ，２９．４ｍｍｏｌ）を添加した。その反応混合物を、室温で１６時間攪拌した。真空条件下で溶媒を除去して白色固形物を得た。その固形物をエーテル（５０ｍＬ）中に溶解し、そしてトリフルオロ酢酸無水物（４．５７ｍＬ，３２．３４ｍｍｏｌ）を激しく攪拌しながら３０分間かけて滴下した。更に３０分間攪拌した後に、ピリジン（５．２３ｍＬ，６４．７ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてその反応物を更に２時間攪拌した。ヘキサン（１００ｍＬ）を添加し、そしてその反応物を−７８℃まで冷却後、急速ろ過した。単離された生成物である２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルイミノ−３，３，３−トリフルオロ−プロピオン酸エチルエステルを、真空条件下に保存して、更に精製することなく用いた。１Ｈ  ＮＭＲ（４００ＭＨｚ）（ＣＤＣｌ３）４．３０（２Ｈ，ｑ，Ｊ＝７．３２），１．５７，（９Ｈ，ｓ），１．３７（３Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３２）ＭＳｍ／ｚ２６９（Ｍ）
【０３９１】
《実施例６０：２−（４−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸（１６０）》
【化４５４】
2005504778.tif 000467
【０３９２】
メチル２−ブロモプロピオネートを用いて実施例５３におけるように調製した。融点１４３℃−１４６℃，ＣＨＮ；理論値：Ｃ，７３．２０；Ｈ，５．８０；Ｎ，４．７４；実測値：Ｃ，７２．９５；Ｈ，５．８６：Ｎ，４．６２
【０３９３】
《実施例６１：３−（１−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−プロピオン酸（１６５）》
【化４５５】
2005504778.tif 000468
【０３９４】
２−メトキシエタノール（１２ｍＬ）及び水（３ｍＬ）中の３−（１−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１６４，０．４４ｇ，１．４８ｍｍｏｌ）及び水酸化リチウム（１７５ｍｇ，７．３９ｍｍｏｌ）の混合物を室温で一晩攪拌した。その反応物を水で希釈し、酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その粗製な固形物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化して所望の酸を得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８４（ｍ，２Ｈ），７．４３（ｍ，３Ｈ），７．１１（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．８８（ｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．１Ｈｚ），６．６７（ｍ，１Ｈ），５．８８（ｍ，１Ｈ），５．７５（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝３．４，２．７Ｈｚ），５．００（ｓ，２Ｈ），２．５５（ｍ，４Ｈ），２．３８（ｍ，４Ｈ），２．２３（ｓ，３Ｈ），１．８２（ｍ，２Ｈ）。融点１３９−１４１。
【０３９５】
３−（１−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１６４）を、以下の方法で調製した。
【０３９６】
（ａ）３−（１−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１６４）。
メタノール（４０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−（１−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−アクリル酸メチルエステル（１６３，０．４７ｇ，１．０７ｍｍｏｌ）及び１０％Ｐｄ／Ｃ（５９ｍｇ）の混合物をＨ２雰囲気下で１７時間攪拌した。その反応物をろ過し、そして濃縮して、所望の生成物を得た。
【０３９７】
（ｂ）３−（１−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ベンジル｝−１Ｈ−ピロール−２−イル）−アクリル酸メチルエステル（１６３）。
ジメチルホルムアミド（１５ｍＬ）中の３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−アクリル酸メチルエステル（１６２，２６５ｍｇ，１．７５ｍｍｏｌ）の溶液に、水素化ナトリウム（６０％，８５ｍｇ，２．１０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を、室温で１５分間攪拌した。４−［３−（４−クロロメチル−フェニル）−プロピル］−５−メチル−２−フェニル−オキサゾール（１６１，１．１４ｇ，３．５０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその反応を６０℃に一晩加熱した。その反応物を水で希釈し、酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その生成物及び出発材料の混合物を次の工程に持ち込んだ。
【０３９８】
（ｃ）３−（１Ｈ−ピロール−２−イル）−アクリル酸メチルエステル（１６２）。
トルエン（２５０ｍＬ）中のピロール−２−カルボキシアルデヒド（２．５ｇ，２６．３ｍｍｏｌ）及びメチル（トリフェニルホスホラニリジン）−アセテート（９．２３ｇ，２７．６ｍｍｏｌ）の溶液を４５℃に一晩加熱した。その反応物を減圧下で濃縮した。その粗製な油状体を、ヘキサン中の２０％〜３０％ＥｔＯＡｃで溶離するクロマトグラフィー処理して、所望の生成物（２．７０ｇ，６８％）を得た。
【０３９９】
（ｄ）４−［３−（４−クロロメチル−フェニル）−プロピル］−５−メチル−２−フェニル−オキサゾール（１６１）。
ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−メタノール（２．０ｇ，６．５１ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃まで冷却した。メタンスルファニルクロライド（５５０μＬ，７．１６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．８１ｍＬ，１３．０ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を室温に一晩暖めた。その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して所望の生成物を得た。
【０４００】
《実施例６２：（１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ）−フェニル−酢酸（１６９）》
【化４５６】
2005504778.tif 000469
【０４０１】
２−メトキシエタノール（２４ｍＬ）及び水（６ｍＬ）中の｛１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ｝−フェニル−酢酸メチルエステル（１６８，１．４４ｇ，３．０９ｍｍｏｌ）及びＬｉＯＨ（３７０ｍｇ，１５．４ｍｍｏｌ）を室温で一晩攪拌した。その反応物を水で希釈し、２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その粗製な油状体を、ヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃ（２０％ＨＯＡｃを有する）で溶離するクロマトグラフィー処理した。得られた固形物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化して、所望の酸（１４０ｍｇ）を得た。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８８（ｍ，２Ｈ），７．４９（ｍ，５Ｈ），７．３５（ｍ，３Ｈ），７．２６（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０Ｈｚ），７．１７（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），７．００（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．４Ｈｚ），６．７７（ｄｄ，１Ｈ，Ｊ＝９．０，２．４Ｈｚ），６．２５（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝２．９Ｈｚ），５．６８（ｓ，１Ｈ），４．３４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），２．８７（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），１．８７（ｓ，３Ｈ）。融点１７６−１７８。
【０４０２】
｛１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ｝−フェニル−酢酸メチルエステル（１６８）を、以下の方法で調製した。
【０４０３】
（ａ）｛１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−イルオキシ｝−フェニル−酢酸メチルエステル（１６８）。
ＤＭＦ（３５ｍＬ）中の１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−オール（１６７，１．１６ｇ，３．６４ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（２．３７ｇ，７．２９ｍｍｏｌ）、及びメチルα−ブロモフェニルアセテート（１．１５ｍＬ，７．２９ｍｍｏｌ）の混合物を、５５℃に一晩加熱した。その反応物を水で希釈し、２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その粗製な油状体を、ヘキサン中の１５％〜２５％ＥｔＯＡｃ（２０％ＨＯＡｃを有する）で溶離するクロマトグラフィー処理して、所望の生成物（１．４４ｇ，８５％）を得た。
【０４０４】
（ｂ）１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール−５−オール（１６７）。
エタノール（４０ｍＬ）及びＴＨＦ（１０ｍＬ）中の３−（５−ベンジルオキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１６６，１．９３ｇ，４．７２ｍｍｏｌ）及び２０％Ｐｄ／Ｃ（３６０ｍｇ）の混合物を、Ｈ２雰囲気下で１８時間攪拌した。その反応物をろ過し、そして濃縮した。クロマトグラフィーにより精製して、ほぼ定量的な収量で脱保護化生成物を得た。
【０４０５】
（ｃ）５−ベンジルオキシ−１−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−１Ｈ−インドール（１６６）。
５−ベンジルオキシインドール（２．０ｇ，８．９６ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（９０ｍＬ）中に溶解し、そして６０％水素化ナトリウム（５４０ｍｇ，１３．４ｍｍｏｌ）を加えた。トルエン−４−スルホン酸２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルエステル（６００μＬ，５．３７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応を、室温で一晩撹拌した。その反応物を水で希釈し、酸性化し、酢酸エチルで抽出し、
ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。クロマトグラフィー処理を用いて精製した。収量１．９３ｇ（６０％）。
【０４０６】
《実施例６３：２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（１７３）》
【化４５７】
2005504778.tif 000470
【０４０７】
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１７２，２５０ｍｇ，０．５１ｍｍｏｌ）を、２−メトキシエタノール（４ｍＬ）及びＨ２Ｏ（１ｍＬ）中に溶解した。ＬｉＯＨ一水和物（６０ｍｇ，２．５３ｍｍｏｌ）を１回で添加し、そしてその懸濁液を一晩攪拌した。その反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して所望の生成物を得た。ほぼ定量的な収量。４００ＭＨｚ１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６）δ７．８５（ｍ，２Ｈ），７．５８（ｄ，１Ｈ，Ｊ＝７．８Ｈｚ），７．４４（ｍ，３Ｈ），７．３２（ｔ，１Ｈ，Ｊ＝６．６Ｈｚ），７．１７（ｓ，１Ｈ），７．０８（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｍ，１Ｈ），６．７５（ｄｄ，２Ｈ，Ｊ＝８．５，６．６Ｈｚ），４．１０（ｍ，２Ｈ），３．９７（ｍ，１Ｈ），３．６７（ｓ，３Ｈ），２．９５（ｍ，２Ｈ），２．８４（ｔ，２Ｈ，Ｊ＝６．３Ｈｚ），２．２９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳｍ／ｚ４８１（Ｍ＋１）。
【０４０８】
２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１７２）を、以下の方法で調製した。
【０４０９】
（ａ）２−（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（１７２）。
テトラヒドロフラン（１４ｍＬ）中の（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−酢酸メチルエステル（１７１，４５０ｍｇ，２．２１ｍｍｏｌ）の溶液を０℃まで冷却した。リチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ，２．３２ｍＬ，２．３２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を０℃で１時間攪拌した。ＴＨＦ（４ｍＬ）中の４−［２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−エチル］−５−メチル−２−フェニル−オキサゾール（８３５ｍｇ，２．５５ｍｍｏｌ）の溶液を添加し、そしてその反応物を室温まで暖め、そして６時間攪拌した。その反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。その粗製な油状体を、ヘキサン中の１５％〜２０％ＥｔＯＡｃ（２０％ＨＯＡｃを有する）で溶離するクロマトグラフィー処理して、所望の生成物（２５０ｍｇ，２３％）を得た。
【０４１０】
（ｂ）４−［２−（４−クロロメチル−フェノキシ）−エチル］−５−メチル−２−フェニル−オキサゾール（１７１）。
ジクロロメタン（２５ｍＬ）中の｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−メタノール（１７０，２．０ｇ，６．４６ｍｍｏｌ）の溶液を、０℃まで冷却した。メタンスルファニルクロライド（５５０μＬ，７．１６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１．８０ｍＬ，１２．９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を室温まで一晩暖めた。その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌ溶液で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２で抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮して、所望の生成物を得た。
【０４１１】
（ｃ）（１−メチル−１Ｈ−インドール−３−イル）−酢酸メチルエステル（１７０）。
ＴＭＳ−ジアゾメタン（７．９３ｍＬ，１５．９ｍｍｏｌ，ヘキサン中２．０Ｍ）を、トルエン（８０ｍＬ）及びメタノール（２０ｍＬ）中の１−メチル−３−インドール酢酸（２．０ｇ，１０．６ｍｍｏｌ）の溶液に添加した。その反応物を室温で３０分間攪拌し、酢酸で急冷し、そして濃縮した。ほぼ定量的な収量で所望のエステルを得た。
【０４１２】
《実施例６４：３−（４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロポキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸（１７４）》
【化４５８】
2005504778.tif 000471
４−（３−ブロモ−プロピル）−５−メチル−２−フェニル−オキサゾールを用いて実施例５３に記載のように調製した。融点１３３−１３４，ＣＨＮ（理論値）：７１．２７％Ｃ，５．９８％Ｈ，６．９３％Ｎ。実測値：７１．１９％Ｃ，５．９２％Ｈ，６．９３％Ｎ。
【０４１３】
《実施例６５：２−（４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸（１７５）》
【化４５９】
2005504778.tif 000472
メチル２−ブロモプロピオネートを用いて実施例５３に記載のように調製した。融点１５７℃−１５９℃，ＣＨＮ（理論値）：７０．７５％Ｃ，５．６８％Ｈ，７．１７％Ｎ。実測値：７０．８２％Ｃ，５．７４％Ｈ，７．１３％Ｎ。
【０４１４】
《実施例６７：３−（４−［２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エトキシ］−インドール−１−イル）−プロピオン酸（１７６）》
【化４６０】
2005504778.tif 000473
【０４１５】
インドール酸素（ｉｎｄｏｌｅ  ｏｘｙｇｅｎ）上のアルキル化を以下の方法により完了したことを以外は、実施例５３に記載のように調製した。３−（４−ヒドロキシ−インドール−１−イル）−プロピオン酸メチルエステル（１．７３ｇ，７．８９ｍｍｏｌ）、トリフェニルホスフィン（２．０７ｇ，７．８９ｍｍｏｌ）、及び２−（２−トリフルオロメチル−フェニル）−エタノール（１．２５ｍＬ，７．８９ｍｍｏｌ）を、テトラヒドロフラン（３５ｍＬ）中に溶解した。ジエチルアゾジカルボキシレート（ＴＨＦ５ｍＬ中の１．２８ｍＬ，７．８９ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてその反応物を室温で一晩攪拌した。その混合物を濃縮し、そしてクロマトグラフィーにより精製した。収量＝２９０ｍｇ，１０％。融点＝１２６−１２９，理論値：６３．６６％Ｃ，４．８１％Ｈ，３．７１％Ｎ。実測値：６３．６８％Ｃ，４．９７％Ｈ，３．７１％Ｎ。
【０４１６】
《実施例６７：（４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロポキシ］−インドール−１−イル）−酢酸（１７７）》
【化４６１】
2005504778.tif 000474
【０４１７】
実施例６９に記載のように４−（３−ブロモ−プロピル）−５−メチル−２−フェニル−オキサゾールから調製した。ＣＨＮ：理論値：７０．７５％Ｃ，５．６８％Ｈ，７．１７％Ｎ。実測値：６９．３７％Ｃ，５．５９％Ｈ，６．８２％Ｎ。ＭＳｍ／ｚ３９１（Ｍ＋１）。
【０４１８】
《実施例６８：４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−酢酸（１７８）》
【化４６２】
2005504778.tif 000475
４−ベンジルオキシインドール（１．０ｇ，４．４８ｍｍｏｌ）をジメチルホルムアミド（４５ｍＬ）中に溶解し、そして６０％水素化ナトリウム１８０ｍｇ，４．４８ｍｍｏｌ）を加えた。エチルブロモアセテート（６００μＬ，５．３７ｍｍｏｌ）を加えた。その反応物を、室温で一晩撹拌した。その反応物を水で希釈し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。ほぼ定量的な収量。次いで、実施例５３に記載のように、標記化合物を調製した。分子量＝３７６．４１，融点１９３−１９６，ＣＨＮ：理論値：７０．２０％Ｃ，５．３６％Ｈ，７．４４％Ｎ。実測値：６９．８９％Ｃ，５．３３％Ｈ，７．３９％Ｎ。
【０４１９】
《実施例６９：４−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−インドール−１−イル｝−酪酸（１７９）》
【化４６３】
2005504778.tif 000476
【０４２０】
４−ベンジルオキシインドール（２．０ｇ，８．９６ｍｍｏｌ）をトルエン（５ｍＬ）中に溶解し、そして６０％水素化ナトリウム（３６０ｍｇ，８．９６ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、１００℃まで２０分間加熱した。その残さを、ジメチルホルムアミド（２０ｍＬ）中に収集し、そしてγ−ブチロラクトン（１．３８ｍＬ，１７．９ｍｍｏｌ）を加えた。その反応を１５０℃に７２時間加熱した。その反応物を水で希釈し、２Ｎ−ＨＣｌで酸性化し、酢酸エチルで抽出し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、そして減圧下で濃縮した。次いで、その化合物をＰＤ＃０３３３９４１−００００に記載のように調製した。７３１４０ｘ２７，分子量＝４０４．４，融点１５１−１５４；ＣＨＮ；理論値：７１．２７％Ｃ，５．９８％Ｈ，６．９３％Ｎ；実測値：７１．０１％Ｃ，６．０２％Ｈ，６．８３％Ｎ。
【０４２１】
《実施例７０：３−（３−フルオロ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−（Ｓ）−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１８０）》
【化４６４】
2005504778.tif 000477
【０４２２】
５−フルオロ−Ｌ−チロシンを用いて、実施例１に記載のように調製した。７３１４０ｘ３７  分子量＝４３４．４，融点＝１５４−１５５，ＣＨＮ；理論値：６９．１１％Ｃ，５．３４％Ｈ，６．４５％Ｎ；実測値：６９．０９％Ｃ，５．２５％Ｈ，６．２６％Ｎ
【０４２３】
《実施例７１：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピリジン−４−イル−プロピオン酸（１８１）》
出発材料としてエチル４−ピリジルアセテートを用いて、実施例１２に記載のように、標記化合物を合成した（４５ｍｇ，７％）。１Ｈ  ＮＭＲ  ｄ６−ＤＭＳＯδ２．３０（ｓ，３Ｈ）２．８５（ｍ，３Ｈ）３．０２（ｍ，２Ｈ）４．１１（ｔ，２Ｈ）６．８０（ｄ，２Ｈ）７．０６（ｄ，２Ｈ）７．４４（ｍ，３Ｈ）７．６５（ｄ，２Ｈ）７．８４（ｄ，２Ｈ）８．６３（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（Ｍ−４４）（カルボキシレートを差し引く）：３８５．１。Ｃ２６Ｈ２４Ｏ４Ｎ２・１．６７Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，６８．０５；Ｈ，５．８２；Ｎ，６．１１。実測値：Ｃ，６８．０３；Ｈ，６．００；Ｎ，６．１１。
【０４２４】
《実施例７２：２−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール（１８６ａ）及び１−メチル−５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１Ｈ−テトラゾール（１８６ｂ）》
５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１Ｈ−テトラゾール（１８５ａ）及び５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール（１８５ｂ）（０．２３ｇ，０．５１ｍｍｏｌ）、メチルヨージド（０．２０ｍＬ，３．２ｍｍｏｌ）、ＴＥＡ（０．２２ｍＬ，１．６ｍｍｏｌ）の混合物を、アセトニトリル中で１時間還流した。その反応物を冷却し、そして濃縮した。その残さをＥｔＯＡｃ中に溶解し、水で洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。その生成物をカラムクロマトグラフィー（２５％から３５％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）により単離した。
【０４２５】
２−メチルテトラゾール（１８６ａ）：フロント・ランニング・スポット（１３％）。Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ２質量理論値＝４６５．５５５；Ｍ＋１（実測値）＝４６６．２。ＨＰＬＣ：ｃ−１８カラム，８７％，２０／８０（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）から９０／１０  ２０分間にわたる，保持時間（ｒｔ）＝１８．８７６分，２５４ｎｍ。Ｈ３５／Ｈ２３間のＮＯＥの欠如は、部位化学的に（ｒｅｇｉｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ）確認した。
１−メチルテトラゾール（１８６ｂ）：ボトム・ランニング・スポット（２４％）。Ｃ２８Ｈ２７Ｎ５Ｏ２質量理論値＝４６５．５５５；Ｍ＋１（実測値）＝４６６．２。ＨＰＬＣ：ｃ−１８カラム，８５％，２０／８０（ＣＨ３ＣＮ／Ｈ２Ｏ）から９０／１０  ２０分間にわたる，保持時間（ｒｔ）＝１７．４３８分，２５４ｎｍ。Ｈ３５／Ｈ２３間のＮＯＥの存在は、部位化学的に確認した。
【０４２６】
５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１Ｈ−テトラゾール（１８５ａ）及び５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール（１８５ｂ）を以下の方法により調製した。
【０４２７】
（ａ）５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１Ｈ−テトラゾール（１８５ａ）及び５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール（１８５ｂ）。
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル−プロピオニトリル（１８４，１．８１ｇ，４．４７ｍｍｏｌ）を、ジオキサン２０ｍＬ中のアジドトリブチルスズ（２．３ｍＬ，８．４ｍｍｏｌ）と共に２５時間還流した。その反応物を濃縮し、そしてその残さをＥｔ２Ｏ中に溶解した。ＨＣｌガスをその溶液に通気した。その溶液を濃縮し、そしてヘキサンでトリチュレート化し、そしてヘキサン層をデカントした。残った残さを、カラムクロマトグラフィー（２５％から１００％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）により精製して、５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−１Ｈ−テトラゾール（１８５ａ）及び５−（２−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−１−フェニル−エチル）−２Ｈ−テトラゾール（１８５ｂ）の混合物（出発材料２３％回収，生成物１４％）を得た。
【０４２８】
（ｂ）３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル−プロピオニトリル（１８４）。
一般手順Ｂに従って、出発材料として３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−フェニル−プロピオニトリル（１８３）及び２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）エタノールを用いて、標記化合物を調製した。
【０４２９】
（ｃ）３−（４−ヒドロキシ−フェニル）−２−フェニル−プロピオニトリル（１８３）。
３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−フェニル−プロピオニトリル（１８２）中のベンジル基を、触媒として１０％Ｐｄ／Ｃを用いる水素化分解により除去した。
【０４３０】
（ｄ）３−（４−ベンジルオキシ−フェニル）−２−フェニル−プロピオニトリル（１８２）。
出発材料としてベンジルシアニド（２．４ｍＬ，２１ｍｍｏｌ）及び化合物８８（５．８５ｇ，２１ｍｍｏｌ）を用いて、化合物８９と同じ方法で、この化合物を合成した。
【０４３１】
《実施例７３：２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸（１８９）》
出発材料として２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（１８８）及び化合物８８を用いて、実施例３２に記載のように、この化合物を調製した。融点：１６５−１６６℃。Ｃ２６Ｈ２５Ｏ４ＮＳに対する分析理論値：Ｃ，６９．７８；Ｈ，５．６３；Ｎ，３．１３。実測値：Ｃ，６９．６５；Ｈ，５．８８；Ｎ，３．００。
２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸エチルエステルを、以下の方法で調製した。
【０４３２】
（ａ）２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸エチルエステル（１８８）
出発材料としてエチル２−チオフェンアセテート及びメチルヨージドを用いて、化合物８９に記載のように、この化合物を調製した。
【０４３３】
《実施例７４：２−メチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸（１９１）》
出発材料として２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（１９１）及び化合物８８を用いて、実施例３２に記載のように、この化合物を調製した。融点：１６５−１６６℃。Ｃ２６Ｈ２５Ｏ４ＮＳに対する分析理論値：Ｃ，６９．７８；Ｈ，５．６３；Ｎ，３．１３。実測値：Ｃ，６９．６５；Ｈ，５．８８；Ｎ，３．００。
【０４３４】
２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（１９０）を、以下の方法で調製した。
（ａ）２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（１９０）
出発材料としてエチル３−チオフェンアセテート及びメチルヨージドを用いて、化合物８９に記載のように、この化合物を調製した。
【０４３５】
《実施例７５：Ｎ−（２，２−ジメチル−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオニル）−メタンスルホンアミド（１９２）》
化合物１０２（０．４９３ｇ，１．３ｍｍｏｌ）、４−ＤＭＡＰ（０．１６９ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（０．２６６ｇ，１．４ｍｍｏｌ）、及びメタンスルホンアミド（０．１３２ｇ，１．４ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２１０ｍＬ中で一緒にし、そして周囲温度で一晩撹拌した。その反応物を１Ｎ−ＨＣｌ及びＨ２Ｏで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。カラムクロマトグラフィー（２５％から４０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘ）を用いて、純粋な化合物を単離し、これをＥｔ２Ｏ／ｈｅｘから再結晶化した（７３ｍｇ，１２％）。融点：１１２−１１３℃。Ｃ２４Ｈ２８Ｏ５Ｎ２Ｓに対する分析理論値：Ｃ，６３．１４；Ｈ，６．１８；Ｎ，６．１４。実測値：Ｃ，６３．４６；Ｈ，６．２０；Ｎ，６．０９。
【０４３６】
《実施例７６：Ｎ−（２−フルオロ−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド（１９３）》
化合物１０３（１．００３ｇ，２．３ｍｍｏｌ）を、ＰＤ０３３３４３７に対する前記条件と同じ条件に付した。（３２ｍｇ，２％）。融点：１１８−１２０℃。Ｃ２８Ｈ２７Ｏ５Ｎ２ＳＦに対する分析理論値：Ｃ，６４．３５；Ｈ，５．２１；Ｎ，５．３６。実測値：Ｃ，６４．０２；Ｈ，５．００；Ｎ，５．１５。
【０４３７】
《実施例７７：３−｛３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−イソオキサゾール−５−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（１９９）》
３−｛３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−イソオキサゾール−５−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１９８，０．２ｇ，０．５ｍｍｏｌ）を、一般手順Ａを用いて加水分解した。（０．１６ｇ，８１％）。融点：１４３−１４４℃。Ｃ２２Ｈ２１Ｏ５Ｎ３・０．１７Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，６４．３２；Ｈ，５．２０；Ｎ，１０．２３。実測値：Ｃ，６４．３７；Ｈ，５．２４；Ｎ，９．７９。Ｃ２２Ｈ２１Ｎ３Ｏ５質量理論値＝４０７．４２６；Ｍ＋１（実測値）＝４０８．２。
【０４３８】
３−｛３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−イソオキサゾール−５−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１９８）を、以下の方法で調製した。
【０４３９】
（ａ）３−｛３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−イソオキサゾール−５−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１９８）。
出発材料としてピロール−２−イル−酢酸メチルエステル（１９７，０．１３９ｇ，１ｍｍｏｌ）及び５−ブロモメチル−３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−イソオキサゾール（１９６，０．３５９ｇ，０．９９ｍｍｏｌ）を用いて、化合物８９に対して記載したとおりに、標記化合物を合成した。（０．２０ｇ，４８％）。
【０４４０】
（ｂ）ピロール−２−イル−酢酸メチルエステル（１９７）。
一般手順Ｃ（化合物１の合成に対する）を用いて、出発材料としてグリシンメチルエステルヒドロクロライド（１．２６ｇ，１０ｍｍｏｌ）を用い、反応物が黄色になり始めるまで（７〜１０分間）のみ加熱して、ピロール−２−イル−酢酸メチルエステルを合成した。（１．０１ｇ，７３％）
【０４４１】
（ｃ）５−ブロモメチル−３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−イソオキサゾール（１９６）。
ＴＨＦ１５ｍＬ中の｛３−［２−（１９５，５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−オキサゾール−５−イル｝−メタノール（０．９１ｇ，３ｍｍｏｌ）及びＰｈ３Ｐ（１．９９ｇ，７．６ｍｍｏｌ）の０℃溶液に、四臭化炭素（１．９９ｇ，６ｍｍｏｌ）を添加した。その反応物を０℃で１時間攪拌した。その反応物を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（１５％から２０％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）により単離した。（０．６２ｇ，５７％）
【０４４２】
（ｄ）｛３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−オキサゾール−５−イル｝−メタノール（１９５）。
ＭｅＯＨ１５ｍＬ中の３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１９４，０．５７ｇ，１．７ｍｍｏｌ）の０℃の懸濁液に、水素化ホウ素ナトリウム（０．２０ｇ，５．３ｍｍｏｌ）を、少しずつ添加した。その反応物を周囲温度に２時間暖めた。その反応物を水で急冷し、そして溶媒を除去した。その残さをＥｔ２Ｏ中に溶解し、水及びブラインで洗浄し、乾燥（ＭｇＳＯ４）し、そして濃縮して、白色固形物を得た。（０．４７ｇ，９０％）
【０４４３】
（ｅ）３−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−オキサゾール−５−カルボン酸メチルエステル（１９４）。
一般手順Ｂを用い、出発材料としてメチル３−ヒドロキシ−５−イソオキサゾールカルボキシレート（１．４２３ｇ，１０ｍｍｏｌ）及び２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）エタノール（２．１４１ｇ，１０．５ｍｍｏｌ）を用いて、この化合物を合成した。（２．７１ｇ，８３％）
【０４４４】
《実施例７８：２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸（２０４）》
一般手順Ａを用いて、３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−ｒ−イル）−プロペル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２０３）を加水分解して、最終生成物を得た。（０．５４ｇ，８０％）。Ｃ３２Ｈ３０Ｎ２Ｏ４質量理論値＝５０６．６０１；Ｍ＋１（実測値）＝５０７．３。Ｃ３２Ｈ３０Ｏ４Ｎ２０．１７Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７５．３５；Ｈ，５．９５；Ｎ，５．４９。実測値：Ｃ，７５．１９；Ｈ，６．０６；Ｎ，５．２８。
【０４４５】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２０３）を、以下の方法で調製した。
【０４４６】
（ａ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２０３）。
標記化合物を、出発材料としてメチル２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）アセテート（０．５５ｇ，２．３ｍｍｏｌ）及び４−［３−（４−ブロモメチル−フェニル）−プロピル］−５−メチル−２−フェニル−オキサゾール（２０２，０．７８ｇ，２．１ｍｍｏｌ）を用いて、化合物８９に対して記載したとおりに合成した。
【０４４７】
（ｂ）４−［３−（４−ブロモメチル−フェニル）−プロピル］−５−メチル−２−フェニル−オキサゾール（２０２）。
ＴＨＦ４０ｍＬ中の｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−メタノール（２０２，１．２５ｇ，４ｍｍｏｌ）及びＰｈ３Ｐ（２．６７ｇ，１０ｍｍｏｌ）の０℃溶液に、四臭化炭素（２．６５ｇ，８ｍｍｏｌ）を添加した。その反応を０℃で１時間攪拌した。その反応物を濃縮し、そしてカラムクロマトグラフィー（５％ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘ）により単離した。（０．８３ｇ，５３％）。
【０４４８】
（ｃ）｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−メタノール（２０２）。
｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１イニル］−フェニル｝−メタノール（２０１，６．６３ｇ，２１．８ｍｍｏｌ）を、１：１ＭｅＯＨ／ＴＨＦ中のラニーニッケルを用いて還元した。その触媒をろ別して除き、そしてそのろ液を濃縮して淡黄色固形物を得た。（６．４５ｇ，１００％）。
【０４４９】
（ｄ）｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１イニル］−フェニル｝−メタノール（２０１）。
ピロリジン５０ｍＬ中の５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−イニルオキサゾール（化合物１１７，１１．７４ｇ，６０ｍｍｏｌ）を、ピロリジン５０ｍＬ中の４−ヨードベンジルアルコール（１０．７１ｇ，４６ｍｍｏｌ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（５．３０ｇ，４．６ｍｍｏｌ）、及びヨウ化銅（Ｉ）（０．４３１ｇ，２．３ｍｍｏｌ）の懸濁液に添加した。その反応は、アルキン添加後に完了した。その反応物を濃縮し、そしてその残さをＥｔＯＡｃ中に溶解した。その有機層を、飽和ＮＨ４Ｃｌ及びブラインで洗浄し、ろ過し、乾燥（ＭｇＳＯ４）した。その粗製な材料をＣＨ２Ｃｌ２でトリチュレート化し、そしてろ過した。このプロセスを２回繰返して、所望材料の２回分の収量を得て、ＥｔＯＡｃ／ｈｅｘから再結晶化した。（６．６３ｇ，４８％）
【０４５０】
《実施例７９：２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−プロピオン酸（２０５）》
出発材料としてメチル２−（５−メチル−２−フェニル−１，３−オキサゾール−４−イル）アセテート及び化合物８８を用いて、実施例３２に記載のように、この化合物を合成した。融点：１２０℃。ＭＳ（Ｍ＋１）：５０９．２。
【０４５１】
《実施例８０：３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニルプロピオン酸（２１１）》
【化４６５】
2005504778.tif 000478
【０４５２】
ＭｅＯＨ中の３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニルプロピオン酸（２１０，０．８６ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）の溶液を、過剰のＬｉＯＨ（１．０Ｍ）で処理し、そして周囲温度で攪拌した。完了後、その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機抽出物をブラインで続いてＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５から６０％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物１２０ｍｇを得た。ＭＳｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４５３】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル（２１０）を、以下の方法で調製した。
【０４５４】
（ａ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル（２１０）。
【化４６６】
2005504778.tif 000479
【０４５５】
２０％Ｐｄ／Ｃ（０．１３ｇ）を有するＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル（２０９，０．８９ｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｈ２雰囲気下で１３．５時間攪拌した。ろ過により、収率９６％で所望の化合物を得た。
【０４５６】
（ｂ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル（２０８）。
【化４６７】
2005504778.tif 000480
【０４５７】
５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−イニルオキサゾール（１．０，５．０７ｍｍｏｌ）、２−フェニル−３−（４−トリフルオロメタンスルホニルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２０７，１．５２ｇ，３．９ｍｍｏｌ）、及びテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．３２ｇ，０．２７ｍｍｏｌ）の混合物をＤＭＦ３ｍＬ中で一緒にした。その混合物を、ＴＥＡ（０．１６３ｍＬ，１．１７ｍｍｏｌ）及びＣｕＩ（１５ｍｇ，０．０７８ｍｍｏｌ）を添加する前に窒素でパージした。８０℃で１８時間攪拌した後、その混合物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして水及びブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物０．８９ｇを得た。
【０４５８】
（ｃ）２−フェニル−３−（４−トリフルオロメタンスルホニルフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２０７）。
【化４６８】
2005504778.tif 000481
【０４５９】
ＣＨ２Ｃｌ２（２５ｍＬ）中の２−フェニル−３−（４−ヒドロキシフェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２．０ｇ，７．８ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素でパージした。ＴＥＡ（１．２ｍＬ，８．６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を０℃まで冷却した。トリフルオロメタンスルホン酸無水物（１．３８ｍＬ，８．２ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその反応物を放置して周囲温度まで暖めた。１８時間後、その反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、５％ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中１０％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物２．８４ｇを得た。
【０４６０】
《実施例８１：３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（２１６）》
【化４６９】
2005504778.tif 000482
【０４６１】
無水ＴＨＦ２０ｍＬ中の５−ブロモメチル−２−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン（２１５，０．７３ｇ，１．９６ｍｍｏｌ）及びピロール−１−イル−酢酸メチルエステル（０．５４ｇ，３．９１ｍｍｏｌ）の溶液を、乾燥窒素でパージし、そしてリチウムビス（トリメチルシリル）アミド（ＴＨＦ中１．０Ｍ，３．９ｍＬ）で処理した。室温で１８時間攪拌後、その反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして飽和ＮＨ４Ｃｌで洗浄した。有機層のＴＬＣ及びＭＳは、一部のメチルエステルの加水分解を示している。その有機層をブラインで洗浄し、そして蒸発乾固した。その得られた油状体をＭｅＯＨ中に溶解し、そして過剰のＬｉＯＨ（水中１Ｍ）で処理した。室温で１８時間攪拌した後、その混合物を蒸発乾固し、そしてＥｔＯＡｃとｐＨ７緩衝液との間で分配した。その有機層をブラインで洗浄後、生成物が沈殿した。その固形物を収集し、水及びエーテルで洗浄し、そして真空条件下で恒量まで乾燥して、標記化合物２８７ｍｇ（３４％）を得た。ＭＳｍ／ｚ４６５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４６２】
５−ブロモメチル−２−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン（２１５）を、以下の方法で調製した。
【０４６３】
（ａ）５−ブロモメチル−２−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン（２１５）。
【化４７０】
2005504778.tif 000483
【０４６４】
｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−メタノール（２１４，１．５０ｇ，４．８３ｍｍｏｌ）を無水ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中に溶解し、そして乾燥窒素でパージし、そして０℃まで冷却した。トリフェニルホスフィン（１．３４ｇ，５．１２ｍｍｏｌ）、続いてＮ−ブロモスクシンイミド（０．９５ｇ，５．３６ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、その反応混合物を濃縮し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５から２５％ＥｔＯＡｃ）処理してブロマイド１．１９ｇ（６６％）を得た。
【０４６５】
（ｂ）｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−メタノール（２１４）。
【化４７１】
2005504778.tif 000484
【０４６６】
無水エーテル（５０ｍＬ）中の６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ニコチン酸メチルエステル（２１３，１．８７ｇ，５．５３ｍｍｏｌ）の窒素パージした溶液に、約５分間にわたり水素化リチウムアルミニウム（ＴＨＦ中１．０Ｍ，１１．１ｍＬ）を加えた。浴を除去し、そしてその反応物を周囲温度で４時間攪拌した。ＨＣｌ（１．０Ｍ）を添加し、そしてその反応物を、室温で一晩撹拌した。Ｎａ２ＣＯ３（５％）をｐＨ８まで添加した。その混合物を、ＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして標記化合物を収率６２％で得た。
【０４６７】
（ｃ）６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ニコチン酸メチルエステル（２１３）。
【化４７２】
2005504778.tif 000485
【０４６８】
６−ヒドロキシニコチン酸メチルエステル（２１２，３．４７ｇ，２２．７ｍｍｏｌ）、２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エタノール（５．５３ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）及びトリフェニルホスフィン（７．１ｇ，２７．２ｍｍｏｌ）を無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中で一緒にし、乾燥窒素でパージし、そして０℃まで冷却した。ＤＥＡＤ（５．９ｇ，３４．０ｍｍｏｌ）を５分間にわたり添加し、そしてその混合物を放置して周囲温度まで徐々に一晩暖めた。ＴＨＦを減圧下で除去し、そしてその残さを、ＥｔＯＡｃと５％ＮａＨＣＯ３との間で分配した。その有機層を、５％ＮａＨＣＯ３、水、及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５から４０％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物２．９８ｇ（３９％）を得た。
【０４６９】
（ｄ）６−ヒドロキシニコチン酸メチルエステル（２１２）。
【化４７３】
2005504778.tif 000486
【０４７０】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（８０ｍＬ，それに加えてＤＭＦ３滴）中の６−ヒドロキシニコチン酸（１０．０ｇ，７１．９ｍｍｏｌ）の懸濁液を窒素でパージし、０℃まで冷却し、そしてオキサリルクロライド（７．５３ｍＬ，８６．３ｍｍｏｌ）で処理した。室温で１８時間後、過剰のメタノールを慎重に添加した。その反応物を蒸発させ、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中２０％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物２．７４ｇ（２５％）を得た。
【０４７１】
《実施例８２：３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル（２１７）》
【化４７４】
2005504778.tif 000487
【０４７２】
標記化合物を、メチルフェニルアセテートを用いてＰＤ−３４１４４０−００００に類似の方法により収率７９％で調製した。ＭＳｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７３】
《実施例８３：３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−フェニルプロピオン酸（２１８）》
【化４７５】
2005504778.tif 000488
【０４７４】
ＭｅＯＨ１０ｍＬ中の３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン３−イル｝−２−フェニルプロピオン酸メチルエステル（０．５２ｇ，１．１８ｍｍｏｌ）の溶液を過剰の１Ｍ−ＬｉＯＨで処理した。完了後、その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機抽出物をブラインで、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５から６０％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物３２３ｍｇを得た。ＭＳｍ／ｚ４２９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７５】
《実施例８４：３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ピリジン−３−イル｝−２−チオフェン−２−イル−プロピオン酸（２１９）》
【化４７６】
2005504778.tif 000489
【０４７６】
メチルチオフェン−２−イルアセテートを用いて、ＰＤ−３４１４４０−００００に類似の方法により、標記化合物（１５５ｍｇ）を調製した。ＭＳｍ／ｚ４３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７７】
《実施例８５：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−アクリル酸（２２２）》
【化４７７】
2005504778.tif 000490
【０４７８】
ＭｅＯＨ１０ｍＬ中の３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−アクリル酸メチルエステル（２２１，０．３１ｇ，０．７１ｍｍｏｌ）の溶液を、過剰の１Ｍ−ＬｉＯＨで処理した。完了後、その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機抽出物をブラインで、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５から６０％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物２４１ｍｇを得た。ＭＳｍ／ｚ４２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４７９】
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−アクリル酸メチルエステル（２２１）を、以下の方法で調製した。
【０４８０】
（ａ）３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−フェニル−アクリル酸メチルエステル（２２１）
【化４７８】
2005504778.tif 000491
【０４８１】
トリフェニルホスフィン（０．５７ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）、３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルアクリル酸メチルエステル（２２０，０．４６ｇ，１．８１ｍｍｏｌ）、及び２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−エタノール（０．４４ｇ，２．１７ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１０ｍＬ）中で一緒にし、窒素でパージし、そして０℃まで冷却した。ＤＥＡＤ（０．４３ｍＬ，２．７１ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を放置して周囲温度まで一晩暖めた。その反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして５％ＮａＨＣＯ３、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中０から６０％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物０．３１ｇを得た。
【０４８２】
（ｂ）３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルアクリル酸メチルエステル（２２０）。
【化４７９】
2005504778.tif 000492
【０４８３】
ＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中の３−（４−ヒドロキシフェニル）−２−フェニルアクリル酸（２．５ｇ，１０．４ｍｍｏｌ）の懸濁液を、Ｈ２ＳＯ４（１ｍＬ）で処理し、そして７２時間還流した。大部分の溶媒を減圧下で除去し、そしてその残さをＥｔＯＡｃで希釈し、そして５％ＮａＨＣＯ３、水及びブラインで洗浄した。クロマトグラフィー（ヘキサン中５から６０％ＥｔＯＡｃ）処理により白色固形物として、標記化合物０．４６ｇを得た。
【０４８４】
《実施例８７：｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸（２２３）》
【化４８０】
2005504778.tif 000493
【０４８５】
ＭｅＯＨ１０ｍＬ中の｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル（０．３０ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）の溶液を、過剰の１Ｍ−ＬｉＯＨで処理した。完了後、その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機抽出物を、ブラインで、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５から６０％ＥｔＯＡｃ）処理して、収率７１％で標記化合物を得た。ＭＳｍ／ｚ４４３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８６】
《実施例８７：｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル（２２６）》
【化４８１】
2005504778.tif 000494
【０４８７】
トリフェニルホスフィン（２．００ｇ，７．６５ｍｍｏｌ）、（４−ヒドロキシベンジルアミノ）−フェニル酢酸メチルエステル（２２５，１．７３ｇ，６．３８ｍｍｏｌ）、及び２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−エタノール（１．５６ｇ，７．６５ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）中で一緒にし、窒素でパージし、そして０℃まで冷却した。ＤＥＡＤ（１．２０ｍＬ，７．６５ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を放置して周囲温度まで一晩暖めた。その反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、５％ＮａＨＣＯ３、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中０から６０％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物１．５２ｇを得た。ＭＳｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４８８】
（４−ヒドロキシベンジルアミノ）−フェニル酢酸メチルエステル（２２５）を、以下の方法で調製した。
【０４８９】
（ａ）（４−ヒドロキシベンジルアミノ）−フェニル酢酸メチルエステル（２２５）。
【化４８２】
2005504778.tif 000495
【０４９０】
フェニルグリシンメチルエステル（２２４，１．６３ｇ，９．８７ｍｍｏｌ）及び４−ヒドロキシベンズアルデヒド（０．８０ｇ，６．５８ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中１％ＨＯＡｃ中で一緒にした。ナトリウムシアノボロハイドライド（０．６２ｇ，９．８７ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を室温で攪拌した。１８時間後、その反応物を減圧下で濃縮し、そしてＥｔＯＡｃと５％ＮａＨＣＯ３との間で分配した。その有機層を、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中０から５０％ＥｔＯＡｃ）処理して、収率９７％で標記化合物を得た。
【０４９１】
（ｂ）フェニルグリシンメチルエステル（２２４）。
【化４８３】
2005504778.tif 000496
【０４９２】
フェニルグリシン（１０．０ｇ，６６．２ｍｍｏｌ）を、Ｈ２ＳＯ４２ｍＬを有するＭｅＯＨ１００ｍＬ中に溶解し、一晩還流した。その反応物を減圧下で濃縮し、そしてエーテルと水との間で分配した。固体ＮａＨＣＯ３をｐＨ７まで添加した。その水性層をエーテル及びＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、そしてＮａ２ＳＯ４上で乾燥して、標記化合物１．６３ｇを得た。
【０４９３】
《実施例８８：メチル−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸（２３０）》
【化４８４】
2005504778.tif 000497
【０４９４】
ＭｅＯＨ５ｍＬ中のメチル−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル（２２９，０．１８ｇ，０．３８ｍｍｏｌ）の溶液を、過剰の１Ｍ−ＬｉＯＨで処理した。完了後、その反応物を飽和ＮＨ４Ｃ１で希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機抽出物を、ブラインで、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５から６０％ＥｔＯＡｃ）処理して、収率６２％で標記化合物を得た。ＭＳｍ／ｚ４５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９５】
メチル−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル（２２９）を、以下の方法で調製した。
【０４９６】
（ａ）メチル−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル（２２９）。
【化４８５】
2005504778.tif 000498
【０４９７】
ＣＨ３ＣＮ（５ｍＬ）中の｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル（２２８，０．３０ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）、ホルムアルデヒド（水中３７％，０．２６ｍＬ，３．１０ｍｍｏｌ）、及びＨＯＡｃ（０．０５６ｍＬ，０．９９ｍｍｏｌ）の溶液を、ナトリウムシアノボロハイドライド（４５ｍｇ，０．７２ｍｍｏｌ）で処理した。１８時間後、その生成物を、（４−ヒドロキシベンジルアミノ）−フェニル酢酸メチルエステルの調製におけるように精製して、収率６５％で標記化合物を得た。ＭＳｍ／ｚ４７１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０４９８】
（ｂ）アセチル−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸（２２８）。
【化４８６】
2005504778.tif 000499
【０４９９】
ＭｅＯＨ５ｍＬ中のアセチル−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル（２２７，０．２５ｇ，０．５０ｍｍｏｌ）の溶液を、過剰の１Ｍ−ＬｉＯＨで処理した。完了後、その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした有機抽出物を、ブラインで、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５から６０％ＥｔＯＡｃ）処理して、収率５５％で標記化合物を得た。ＭＳｍ／ｚ４８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５００】
（ｃ）アセチル−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル（２２７）。
【化４８７】
2005504778.tif 000500
【０５０１】
ＣＨ２Ｃｌ２（５ｍＬ）中の｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ベンジルアミノ｝−フェニル酢酸メチルエステル（０．３０ｇ，０．６６ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（０．１０ｍＬ，０．７２ｍｍｏｌ）の溶液を、アセチルクロライド（０．０５０ｍＬ，０．６９ｍｍｏｌ）で処理した。１８時間後、その反応混合物を蒸発させ、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５から２０％ＥｔＯＡｃ）処理して、収率８５％で標記化合物を得た。ＭＳｍ／ｚ４９９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０２】
《実施例８９：６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−カルボン酸（２３１）》
【化４８８】
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【０５０３】
ＭｅＯＨ（５ｍＬ）中の６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（２３１）の溶液を、過剰のＬｉＯＨ（１．０Ｍ）で処理し、そして周囲温度で攪拌した。完了後、その反応物を飽和ＮＨ４Ｃｌで希釈し、そしてＥｔＯＡで抽出した。その有機抽出物を、ブラインで、次いでＮａ２ＳＯ４で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５から６０％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物１３１ｍｇを得た。ＭＳｍ／ｚ３７４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５０４】
６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（２３１）を、以下の方法で調製した。
【０５０５】
（ａ）６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（２３１）。
【化４８９】
2005504778.tif 000502
トリフェニルホスフィン（１．６５ｇ，６．２９ｍｍｏｌ）、６−ヒドロキシナフタレン−２−カルボン酸メチルエステル（１．０６ｇ，５．２４ｍｍｏｌ）、及び２−（５−メチル−２−フェニルオキサゾール−４−イル）−エタノール（１．２８ｇ，６．２９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（２５ｍＬ）中で一緒にし、窒素でパージし、そして０℃まで冷却した。ＤＥＡＤ（１．００ｍＬ，６．２９ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を周囲温度に一晩暖めた。その反応物をＥｔＯＡｃで希釈し、そして５％ＮａＨＣＯ３、水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中０から６０％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物０．５８ｇを得た。
【０５０６】
《実施例９０：３−｛５−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ナフタレン−１−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（２３７）》
【化４９０】
2005504778.tif 000503
【０５０７】
メタノール中の３−｛５−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ナフタレン−１−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２３６，０．１５ｇ，０．３１ｍｍｏｌ）の溶液を、過剰のＬｉＯＨ（水中１Ｍ）で処理した。周囲温度で一晩攪拌した後、その反応混合物を水で希釈し、そしてエーテルで洗浄した。その水性層を１Ｍ−ＨＣｌで酸性化し、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。一緒にした抽出液をブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして蒸発させて標記化合物８４ｍｇ（５６％）を得た。
【０５０８】
３−｛５−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ナフタレン−１−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２３６）を、以下の方法で調製した。
【化４９１】
2005504778.tif 000504
【０５０９】
（ａ）３−｛５−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ナフタレン−１−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２３６）。
４−アリル−５−メチル−２−フェニル−オキサゾール（０．３８ｇ，１．８９ｍｍｏｌ）の溶液を窒素でパージし、０℃まで冷却し、そして９−ボラビシクロ［３．３．１］ノナン（ＴＨＦ中０．５Ｍ，７．６ｍＬ）で処理した。その反応物を放置して周囲温度まで徐々に一晩暖めた。その９−ＢＢＮアダクト溶液を、３−（５−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２３５，０．５２ｇ，１．４５ｍｍｏｌ）、［１，１’−ビス（ジフェニルホスフィノ）フェロセン］ジクロロパラジウム（II）のジクロロメタンとの複合体（ｃｏｍｐｌｅｘ）（１：１）（０．１０ｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、炭酸セシウム（１．３２ｇ，４．０６ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（４４ｍｇ，０．１５ｍｍｏｌ）、水（０．３１ｍＬ，１７．４ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（４ｍＬ）のパージ混合物に移した。その反応物を室温で２４時間攪拌した後、０℃まで冷却し、そしてＮａＯＡｃ（３．０Ｍ，６ｍＬ）及びＨ２Ｏ２（３０％，３ｍＬ）を添加した。２時間後、その混合物を水で希釈し、そしてエーテル／ＥｔＯＡｃの７：１混合物で抽出した。一緒にした有機抽出物を水及びブラインで洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、蒸発させ、そしてフラッシュ（ヘキサン中５から５０％ＥｔＯＡｃ）して、標記化合物０．１５ｇ（２２％）を得た。
【０５１０】
（ｂ）３−（５−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２３５）。
【化４９２】
2005504778.tif 000505
【０５１１】
無水ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の１−ブロモ−５−ブロモメチル−ナフタレン（２３４，１．０５ｇ，３．５０ｍｍｏｌ）及びピロール−１−イル−酢酸メチルエステル（０．９７ｇ，７．００ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素でパージし、そしてＬｉＮ（ＴＭＳ）２（１．０Ｍ，７．０ｍＬ）で処理した。周囲温度で約３０分後、その反応物を５０℃に４８時間加熱した。その反応混合物を濃縮し、そしてクロマトグラフィー（ヘキサン中５から５０％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物０．８０ｇ（６４％）を得た。
【０５１２】
（ｃ）１−ブロモ−５−ブロモメチル−ナフタレン（２３４）。
【化４９３】
2005504778.tif 000506
【０５１３】
無水ＣＨ２Ｃｌ２（２０ｍＬ）中の（５−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−メタノール（２３３，１．１３ｇ，４．７７ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素でパージし、そして０℃まで冷却した。トリフェニルホスフィン（１．３３ｇ，５．０５ｍｍｏｌ）、続いてＮＢＳ（０．９４ｇ，５．２９ｍｍｏｌ）を添加した。０℃で３０分後、その混合物を濃縮し、そして２回クロマトグラフィー（ヘキサン中５から２５％ＥｔＯＡｃ）処理して、標記化合物１．０５ｇ（７３％）を得た。
【０５１４】
（ｄ）（５−ブロモ−ナフタレン−１−イル）−メタノール（２３３）。
【化４９４】
2005504778.tif 000507
【０５１５】
無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の５−ブロモナフタレン−１−カルボン酸（２．５０ｇ，９．９６ｍｍｏｌ，ＰＤ−５９３４８，Ｌｏｔ  Ｐ）の溶液を、窒素でパージした。ボラン（ＴＨＦ中１．０Ｍ，２０ｍＬ）を添加し、そしてその反応物を６時間還流した。その反応物を周囲温度まで冷却し、ＭｅＯＨ１０ｍＬで処理し、そして周囲温度で一晩撹拌した。その混合物を濃縮し、エーテル中に溶解し、１Ｍ−ＮａＯＨ、水及びブラインで洗浄し、無水Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥した。その粗生成物をＣＨ２Ｃｌ２／ヘキサンから結晶化することにより精製して、標記化合物１．５ｇ（６４％）を得た。
【０５１６】
《実施例９１：３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸（２４２）》
【化４９５】
2005504778.tif 000508
【０５１７】
〈一般方法９１〉３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−２−イル−プロピオン酸エチルエステル（２４１ａ）（２．３７ｇ，５．３３１ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解し、そして水を添加した（１５ｍＬ）。水酸化リチウム一水和物（０．３３５ｇ，８．００ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を室温で１時間攪拌した。溶媒をロータリーエバポレーター中で室温において除去した。その水性残さを水で希釈し、そしてＥｔ２Ｏ（２×４５ｍＬ）で抽出した。空気流をその水性層に通じて残留するエーテルを除去した。次いで、その水性相を１０％ＨＣｌで酸性化した。その沈殿した固形物を真空ろ過により分離し、そして水で洗浄した。その固形物を一晩風乾し、そして４５℃で１４時間乾燥して、灰白色固形物として標記化合物（１．３７ｇ，４２％）を得た：融点（５０〜８５℃の間で軟化又は溶融する，１５３〜１５３．５℃で溶融する別の固形物を形成する）；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８−７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６２（ｓ，２Ｈ），７．４３−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），６．９８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），５．５２（ｄｄ，Ｊ＝１０．４及び５．０Ｈｚ，１Ｈ），３．６５−３．４９（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）。ＨＰＬＣ：純度：１００％；カラム：シンメトリーＣ１８，４．６×１５０ｍｍ，５μＭ；移動相：Ａ：水＋０．１％ＴＥＡ，Ｂ：アセトニトリル＋０．１％ＴＦＡ；保持時間：１５．９１４分；波長：２５４ｎｍ。
【０５１８】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−２−イル−プロピオン酸エチルエステル（２４１ａ）を以下の方法で調製した。
【０５１９】
（ａ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−２−イル−プロピオン酸エチルエステル（２４１ａ）。
【化４９６】
2005504778.tif 000509
〈一般方法９２−ａ〉乾燥ＴＨＦ（２５ｍＬ）中の５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−エニルオキサゾール（化合物２３９）（１．７１６ｇ，８．６１４ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下で０℃においてＴＨＦ（３４．４５ｍＬ）中の９−ＢＢＮの０．５Ｍ溶液に添加した。氷浴を除去し、そしてその混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、９−ＢＢＮアダクトを、ブロマイド２３８ａ（２．１４８ｇ，６．６２６ｍｍｏｌ）、ＰｄＣｌ２（ｄｐｐｆ）（０．４８５ｇ，０．６６２ｍｍｏｌ），ＣＳ２ＣＯ３（３．８８ｇ，１１．９２７ｍｍｏｌ）、Ｐｈ３Ａｓ（０．２０３ｇ，０．６６２ｍｍｏｌ）、水（１．４ｍＬ，７９．５ｍｍｏｌ）、及びＤＭＦ（１５ｍＬ）を含有するフラスコに添加した。その反応混合物を、窒素雰囲気下において室温で２日間攪拌した。その時間の終点で、その混合物を氷浴中で冷却し、そして３Ｍ−ＮａＯＡｃ（１６ｍＬ）、続いて３０％Ｈ２Ｏ２（８ｍＬ）を添加した。攪拌を２時間続けて、その反応物を徐々に室温まで暖めた。水（１００ｍＬ）、続いてＥｔ２Ｏ及びＥｔＯＡｃを添加した。相を分離し、そしてその水性相をＥｔ２Ｏ−ＥｔＯＡｃ（６０：１０ｍＬ×４）で抽出した。一緒にした有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして溶媒を除去した。ヘキサン中のＥｔＯＡｃ（０から２２％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製して、粘性油状体としてエステル２４１ａ（１．３７ｇ，４２％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８−７．９５（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｓ，２Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０３（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．５０（ｄｄ，Ｊ＝１０．２及び５．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７１−３．５７（ｍ，２Ｈ），２．５８（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４６（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２４（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．１９（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０５２０】
（ｂ）ブロマイド２４０ａ（ＰＤ０３４１５５４）。
【化４９７】
2005504778.tif 000510
【０５２１】
一般方法９１−ｂ。エステル２３８ａ（３．０ｇ，１９．３３６ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（６０ｍＬ）中に溶解し、そして窒素雰囲気下に−７８℃まで冷却した。ＴＨＦ（２０．３ｍＬ，２０．３ｍｍｏｌ）中のカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド１．０Ｍ溶液を加えた。その混合物を、−７８℃で４５分間攪拌した。ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−ブロモベンジルブロマイド（５．５６ｇ，２２．２３６ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その反応物を放置して徐々に室温に至らせ、次いで室温で６日間攪拌した。その混合物を水（６０ｍＬ）で急冷し、そしてＥｔ２Ｏ及びＥｔＯＡｃで希釈した。相を分離し、そしてその水性相をＥｔ２Ｏ−ＥｔＯＡｃ（５０：５ｍＬ×３）で抽出した。一緒にした有機相をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして溶媒を除去した。ヘキサン中のＥｔＯＡｃ（０から１６％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、油状体として標記化合物（１．６６８ｇ，２６％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６２（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．４８（ｄｄ，Ｊ＝１０．４及び５．４Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．７０−３．５５（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３２４（Ｍ）＋。
【０５２２】
（ｃ）２−（２Ｈ−１，２，３−トリアゾール−２−イル）エチルアセテート（２３８ａ）。
【化４９８】
2005504778.tif 000511
【０５２３】
標記化合物は、クメ（Ｋｕｍｅ）ら（Ｋｕｍｅ，Ｍ．；Ｋｕｂｏｔａ，Ｔ．；Ｋｉｍｕｒａ，Ｙ．；Ｎａｋａｓｈｉｍｉｚｕ，Ｈ．；Ｍｏｔｏｋａｗａ，Ｋ．；Ｎａｋａｎｏ，Ｍ．Ｊ．Ａｎｔｉｂｉｏｔｉｃｓ  １９９３，４６，１７７−１９２）により記載された手順に従って調製した。この手順に従って、１Ｈ−１，２，３−トリアゾール（１８．１７ｇ，０．２６３ｍｏｌ）から出発して、ヘキサン中のＥｔＯＡｃ（０から５５％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィー処理後に、液体としてエステル２３８ａ（９．２ｇ，２２％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６８（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，２Ｈ），４．２４（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ１５６（Ｍ＋１）。
同じ精製から、主要な生成物としてＮ−１アルキル化生成物２３８ｂ（２６．４５ｇ，６５％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），５．１９（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ１５６（Ｍ＋１）。
【０５２４】
《実施例９２：３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸（２４５）》
【化４９９】
2005504778.tif 000512
【０５２５】
一般方法９２に従ってエステル２４４（１．０ｇ，２．２４９ｍｍｏｌ）から調製した。白色固形物として標記化合物（０．７０６ｇ，３８％）を得た：融点１６２−１６３．５℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９３（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４１（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．６２（ｄｄ，Ｊ＝８．３及び６．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４６−３．３５（ｍ，２Ｈ），２．５６（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．８９（ｍ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）。
【０５２６】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２４４）を、以下の方法で調製した。
【０５２７】
（ａ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，３−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２４４）。
一般方法９２ａを用いて、ブロマイド２４３（１．２ｇ，３．７０２ｍｍｏｌ）から標記化合物を調製した。粘性油状体として、エステル２４４ｂ（１．００ｇ，６１％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｍ，２Ｈ），７．６６（ｓ，１Ｈ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９３（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．５９（ｄｄ，Ｊ＝８．３及び６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．１９（ｑ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．３８（ｍ，２Ｈ），２．６１（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４８（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９６（ｍ，２Ｈ），１．２１（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０５２８】
（ｂ）ブロマイド２４３
【化５００】
2005504778.tif 000513
【０５２９】
Ｅｔ２Ｏ（３０ｍＬ）中のジイソプロピルアミン（２．０ｍＬ，１４．１８ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下に−２０℃で冷却した。ヘキサン（９．７ｍＬ，１５．４７ｍｍｏｌ）中のＢｕＬｉの１．６Ｍ溶液を加えた。その混合物を２５分間攪拌した。Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）中のエステル２３８ｂ（２．０ｇ，１２．８９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その混合物を３０分間攪拌した。Ｅｔ２Ｏ（２０ｍＬ）中の４−ブロモベンジルブロマイド（３．７０ｇ，１４．８２ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その反応混合物を２．５時間−２０℃に保持し、次いで徐々に室温まで暖めた。室温で２４時間攪拌を続けた。この時点で、その混合物を水で急冷し、そしてＥｔ２Ｏで希釈した。相を分離し、そしてその水性層をＥｔ２Ｏ（３×４０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして溶媒を除去した。シリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、淡黄色油状体としてブロマイド２４３（１．２１ｇ，２９％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．６７（ｄ，Ｊ＝０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝１．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８９（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．５４（ｄｄ，Ｊ＝８．７及び６．５Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．５１−３．３９（ｍ，２Ｈ），１．２２（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３２４（Ｍ）＋。
【０５３０】
《実施例９３：３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピラゾール−１−イル−プロピオン酸（２４９）》
【化５０１】
2005504778.tif 000514
【０５３１】
一般方法９２により化合物２４８（０．７３５ｇ，１．６５７ｍｍｏｌ）から標記化合物を調製した。黄色がかった固形物（０．６０２ｇ，８７％）としてＰＤ０３３９１６５を得た：融点７５−７７℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９６（ｍ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０９（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０２（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．１９（ｔ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），５．０２（ｄｄ，Ｊ＝１０．０及び４．６Ｈｚ，１Ｈ），３．４５−３．２７（ｍ，２Ｈ），２．５９（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４１６（Ｍ＋１）。Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ３・０．４Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７１．０４；Ｈ，６．１５；Ｎ，９．９４。実測値：Ｃ，７０．７６；Ｈ，６．０８；Ｎ，９．９１。
【０５３２】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピラゾール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（２４８）を、以下の方法で調製した。
【０５３３】
（ａ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピラゾール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（４ｃ）。
【化５０２】
2005504778.tif 000515
一般方法９５により、ブロマイド２４７（０．７６０ｇ，２．３５１ｍｍｏｌ）から調製した。カラムクロマトグラフィーにより精製して、化合物２４８（０．７３５ｇ，７０％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９６（ｍ，２Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．５Ｈｚ，１Ｈ），７．４４−７．３８（ｍ，４Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．９４（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．２２（ｔ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．１１（ｔ，Ｊ＝７．７Ｈｚ，１Ｈ），４．１６（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．６０（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．４７（ｔ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），１．９５（ｍ，２Ｈ），１．１８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４４４（Ｍ＋１）。
【０５３４】
（ｂ）ピラゾール−１−イル酢酸エチルエステル（２４７）。
【化５０３】
2005504778.tif 000516
【０５３５】
ナトリウム（３．７ｇ，１６１ｍｍｏｌ）を、氷冷しながらエタノール（１５０ｍＬ）中に溶解した。ピラゾール（１０ｇ，１４６ｍｍｏｌ）を加えた。エチルブロモアセテート（３２ｍＬ，２９２ｍｍｏｌ）を滴下した。添加が終了した後、氷浴を除去し、そしてその混合物を室温で５日間攪拌した。溶媒を除去し、そしてその残さを６Ｎ−ＨＣｌで希釈し、そしてＥｔ２Ｏ（２×５０ｍＬ）で抽出した。その水性層を固体炭酸ナトリウムで中和し、次いでそれをクロロホルムで抽出した。一緒にした有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして溶媒を除去した。蒸留により精製して、油状体として化合物２４７（１２．４９５ｇ，５５％）を得た：２ｍｍＨｇにおける融点６５−８０℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５５（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．４７（ｄ，Ｊ＝２．２Ｈｚ，１Ｈ），６．３２（ｔ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），４．９２（ｓ，２Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２７（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ１５５（Ｍ＋１）。
【０５３６】
ブロマイド２４６。一般方法９２−ｂによりエステル２４６（２．０ｇ，１２．９７ｍｍｏｌ）から標記化合物を調製した。粘性油状体としてブロマイド２４７を（０．７６８ｇ，１８％）得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．５３（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．３６（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），５．０７−５．０３（ｍ，１Ｈ），４．１８（ｑ，Ｊ＝７．０Ｈｚ，２Ｈ），３．４９−３．３９（ｍ，２Ｈ），１．２０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３２３（Ｍ）＋。
【０５３７】
《実施例９４：３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，４−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸（２５３）》
【化５０４】
2005504778.tif 000517
【０５３８】
一般方法９２により、エステル２５２（０．４９２ｇ，１．１０６ｍｍｏｌ）から調製した。白色固形物として標記化合物（０．３３ｇ，７２％）を得た：融点１６９−１７１℃；１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１６（ｓ，１Ｈ），８．００（ｍ，２Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．４５−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８７（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．２４（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），２．５７（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．９３（ｍ，２Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４１７（Ｍ＋１）。
【０５３９】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，４−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（２５２）を、以下の方法で調製した。
【０５４０】
（ａ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−１，２，４−トリアゾール−１−イル−プロピオン酸エチルエステル（２５２）。
【化５０５】
2005504778.tif 000518
【０５４１】
一般方法９５−ａにより、ブロマイド２５１（０．４４０ｇ，１．３５７ｍｍｏｌ）から調製した。粘性油状体として標記化合物（０．４９２ｇ，８２％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．０８（ｍ，２Ｈ），８．００（ｓ，１Ｈ），７．９４（ｓ，１Ｈ），７．４８−７．４１（ｍ，３Ｈ），７．０６（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），６．８８（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），５．１７（ｄｄ，Ｊ＝８．０及び６．６Ｈｚ，１Ｈ），４．２１（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．６２（ｔ，Ｊ＝７．６Ｈｚ，２Ｈ），２．５３（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ４４５（Ｍ＋１）。
【０５４２】
（ｂ）エチル２−１，２，４−トリアゾール−１−イルアセテート（２５０）及びブロマイド（２５１）。
【化５０６】
2005504778.tif 000519
【０５４３】
アインスワース（Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ）及びジョーンズ（Ｊｏｎｅｓ）（Ａｉｎｓｗｏｒｔｈ，Ｃ．；Ｊｏｎｅｓ，Ｒ．Ｇ．Ｊ．Ａｍ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９５５，７７，６２１−６２４）により記載の手順に従って、エステル２５０を調製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１９（ｓ，１Ｈ），７．９７（ｓ，１Ｈ），４．９６（ｓ，２Ｈ），４．２５（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．２８（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ１５６（Ｍ＋１）。
【０５４４】
ブロマイド２５１。一般方法IIIに従って、エステル２５０（１．０ｇ，６．４４５ｍｍｏｌ）から標記化合物を調製した。粘性油状体としてブロマイド２５１（０．４４７ｇ，２１％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ８．１０（ｓ，１Ｈ），７．９８（ｓ，１Ｈ），７．３５（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），５．１６（ｄｄ，Ｊ＝８．１及び６．７Ｈｚ，１Ｈ），４．２２（ｑ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ７．６Ｈｚ，２Ｈ），１．２３（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ３２４（Ｍ）＋。
【０５４５】
《実施例９５：５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−エニルオキサゾール（２３９）》
アミド２５６（２．００ｇ，９．２０５ｍｍｏｌ）をＴＦＡ（１６ｍＬ）中に溶解し、そしてＴＦＡＡ（８ｍＬ）を加えた。その混合物を３５〜４０℃で１６時間加熱した。その混合物を冷却し、そして減圧下で溶媒を除去した。その残さを、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で希釈し、そして固体ＮａＨＣＯ３を添加してその混合物を中和した。次いで、それを酢酸エチル（３×６０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物をブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。ヘキサン：酢酸エチル（１５：１）で溶離するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、オキサゾール２３９（１．７５ｇ，９５％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４３−７．３５（ｍ，３Ｈ），６．０３−５．９３（ｍ，１Ｈ），５．１３（ｄｑ，Ｊ＝１６．９及び１．７Ｈｚ，１Ｈ），５．０９（ｄｑ，Ｊ＝１０．０及び１．５Ｈｚ，１Ｈ），３．２９（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，２Ｈ），２．３２（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ２００（Ｍ＋Ｈ）＋；ＩＲ３０７０，２９２４，１６３８，１４５０ｃｍ−１。
【０５４６】
【化５０７】
2005504778.tif 000520
【０５４７】
アミド（２５６）を、以下の方法で調製した。
【０５４８】
（ａ）Ｎ−（１−アセチルブト−３−エニル）ベンズアミド（２５６）。
アミド２５５（２．０９８ｇ，１１．８３９ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１２０ｍＬ）中に溶解し、そして窒素下に−７８℃まで冷却した。ＴＨＦ（１１．９ｍＬ，１１．９ｍｍｏｌ）中のＬＨＭＤＳの１．０Ｍ溶液を添加し、そしてその混合物を４０分間攪拌した。ＴＨＦ（１０ｍＬ）中のアリルブロマイド（１．３３ｍＬ，１５．３９ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その混合物を室温まで暖め、そして一晩撹拌した。その混合物をブラインで希釈し、そして相を分離した。その水性相を酢酸エチル（３×５０ｍＬ）で抽出し、そして一緒にした有機抽出物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。ヘキサン：酢酸エチル（２：１から１：１）で溶離するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、アミド２５６（２．０２ｇ，７８％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７９（ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），７．５１−７．４１（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｂｄ，Ｊ＝５．４Ｈｚ，１Ｈ），５．７４−５．６４（ｍ，１Ｈ），５．１７−５．１２（ｍ，２Ｈ），４．８８（ｄｔ，Ｊ＝６．８及び５．４Ｈｚ，１Ｈ），２．８５−２．７８（ｍ，１Ｈ），２．６１−２．５４（ｍ，１Ｈ），２．２８（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ２１８（Ｍ＋Ｈ）＋；ＩＲ３２６３，３０８１，１７１９，１６３２，１５５６ｃｍ−１。Ｃ１３Ｈ１５ＮＯ２に対する分析理論値：Ｃ，７１．８７；Ｈ，６．９６；Ｎ，６．４５。実測値：Ｃ，７１．９１；Ｈ，７．０３；Ｎ，６．５２。
【０５４９】
（ｂ）アミド（２５５）。
「Ｅｌｌｉｎｇｅｒ，Ｌ．Ｐ．；Ｇｏｌｄｂｅｒｇ，Ａ．Ａ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．１９４９，２６３」の方法による。ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中にアルコール２５４（３．０ｇ，１６．７ｍｍｏｌ）を溶解し、そしてＰＤＣ（９．４２ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を室温で２４時間攪拌し、そして更にＰＤＣ（９．４２ｇ，２５．０ｍｍｏｌ）を加えた。攪拌を２４時間続けた。その混合物を酢酸エチルで希釈し、そしてセライトパッドを通してろ過した。次いで、その残さを、酢酸エチルで溶離するシリカゲルカラムに通した。溶媒を除去し、そしてその残さを、ＭｅＯＨ（０から４％）を含有するヘキサン：酢酸エチル（１：１）で溶離するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製した。この精製により、白色固形物としてアミド２５５（１．３７ｇ，４２％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７６（ｄｄ，Ｊ＝７．０及び１．５Ｈｚ，２Ｈ），７．４８−７．３６（ｍ，３Ｈ），６．９６（ｂｓ，１Ｈ），４．３０（ｄ，Ｊ＝４．６Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ）；ＣＩＭＳｍ／ｚ１７８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５０】
（ｂ−１）ベンズアミドアセトン２５５への別の経路を以下に示す。この経路は、仕上げに長時間を要するＰＤＣ酸化を排除する。この方法はクロマトグラフィー精製を必要とせず、そして２つの工程でアミド６を６３％で与える。
【化５０８】
2005504778.tif 000521
【０５５１】
（ｃ）Ｎ−（２−ヒドロキシプロピル）ベンズアミド（２５４）。
標記化合物を、「Ａｒａｉ，Ｋ．；Ｔａｍｕｒａ，Ｓ．；Ｍａｓｕｍｉｚｕ，Ｔ．；Ｋａｗａｉ，Ｋ．−Ｉ．；Ｎａｋａｊｉｍａ，Ｓ．；Ｕｅｄａ，Ａ．Ｃａｎ．Ｊ．Ｃｈｅｍ．１９９０；６８：９０３−９０７」の方法に従って調製した。ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中のＤＬ−１−アミノ−２−プロパノール（３．４ｍＬ，４３．２ｍｍｏｌ）及びトリエチルアミン（１６．４ｍＬ，１１７．９ｍｍｏｌ）の窒素下の溶液を、−７８℃まで冷却した。塩化ベンゾイル（４．６ｍＬ，３９．３ｍｍｏｌ）を滴下した。その混合物を放置して徐々に暖め、そして室温で一晩攪拌した。次いで、それをＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し、そして５％ＨＣｌ及びブラインで洗浄した。相を分離し、そしてその水性相をＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を、ＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。その残さを、真空条件下に乾燥して、淡黄色固形物としてアミド２５４（６．２１ｇ，８８％）を得た：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，４００ＭＨｚ）δ７．７５（ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ，２Ｈ），７．４９−７．３９（ｍ，３Ｈ），６．５７（ｂｓ，１Ｈ），４．００（ｍ，１Ｈ），３．６７−３．６１（ｍ，１Ｈ），３．３１−３．２４（ｍ，１Ｈ），１．２２（ｄ，Ｊ＝６．３Ｈｚ，３Ｈ）。
【０５５２】
《実施例９６：３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸（２６１）》
【化５０９】
2005504778.tif 000522
【０５５３】
一般手順９６。３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル４ａ（０．２８４ｇ，０．６３０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解し、そして水を添加した（５ｍＬ）。水酸化リチウム一水和物（０．０４０ｇ，０．９４５ｍｍｏｌ）を加え、そしてその混合物を室温で１時間攪拌した。有機溶媒を室温においてロータリーエバポレーター中で除去した。その水性残さを水で希釈し、そしてＥｔ２Ｏ（２×４５ｍＬ）で抽出した。次いで、その水性相を１０％ＨＣＬで酸性化した。その生成物を、ＣＨ２Ｃｌ２−ＣＨＣｌ３で抽出した。その抽出液を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。クロロホルム中のメタノール（０から１０％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、固形物として標記化合物（０．７０６ｇ，３８％）を得た：融点１１５−１１７℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ４２３．１（Ｍ＋１）。
【０５５４】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル（２６０）を以下の方法で調製した。
【０５５５】
（ａ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸メチルエステル（２６０）。
【化５１０】
2005504778.tif 000523
【０５５６】
一般手順９６−ａ。ブロマイド２５８．３５４ｇ，４．０５１ｍｍｏｌ）及びアルキン２５９．０４ｇ，５．２６６ｍｍｏｌ）を乾燥ＤＭＦ（１４ｍＬ）中に溶解した。トリエチルアミン（１．７ｍＬ，１２．１５３ｍｍｏｌ）を添加し、そして窒素をその反応混合物に０．５時間通気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．３２８ｇ，０．２８４ｍｍｏｌ）、続いてＣｕＩ（０．１５４ｇ，０．８１０ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を、窒素下に８０℃で２４時間加熱した。その混合物を冷却し、そして水（１００ｍＬ）及びＥｔ２Ｏ（７０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、そしてその水性相をＥｔ２Ｏ（４×６０ｍＬ）で抽出した。一緒にした有機抽出物を水及びブラインで洗浄した。活性炭を添加し、そしてその混合物を１５〜２０分間煮沸した。室温まで冷却した後、その混合物をＭｇＳＯ４上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。ヘキサン中の酢酸エチル（０から３０％）で溶離するシリカゲル上のフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、粘性油状体として純粋な化合物２６０（０．８３８ｇ，４６％）を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ４５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５５７】
（ｂ）３−（４−ブロモ−フェニル）−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（２５８）。
【化５１１】
2005504778.tif 000524
【０５５８】
一般手順９６−ｂ。エステル２５７．６３ｇ，９．８６１ｍｍｏｌ）を乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中に溶解し、そして窒素雰囲気下に−７８℃まで冷却した。ＴＨＦ（１０．８ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ）中のＬＨＭＤＳの１．０Ｍ溶液を加えた。その混合物を、−７８℃から−４０℃で１．２５時間攪拌した。ＴＨＦ（５ｍＬ）中の４−クロロベンジルブロマイド（２．４３ｇ，１１．８３３ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その反応物を一晩放置して室温に至らせた。その混合物を水（４０ｍＬ）で急冷し、そしてＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ）で希釈した。相を分離し、そして水性相をＥｔＯＡｃ（３０ｍＬ×３）で抽出した。一緒にした有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして溶媒を除去した。ヘキサン中のＥｔＯＡｃ（０から４５％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、油状体としてブロマイド２５８（１．３７ｇ，４２％）を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ３３４．０（Ｍ）＋。
【０５５９】
《実施例９７：３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸（２６４）》
【化５１２】
2005504778.tif 000525
【０５６０】
一般手順１００に従って、３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル２６３からこの化合物を調製した。固形物として収率５８％で標記化合物を得た：融点１３８−１４１℃，ＣＩＭＳｍ／ｚ４２７．２（Ｍ＋１）。Ｃ２７Ｈ２６Ｎ２Ｏ３・１．０Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７２．９５；Ｈ，６．３５；Ｎ，６．３０。実測値：Ｃ，７２．６４；Ｈ，６．３２；Ｎ，５．９７。
【０５６１】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（２６３）を、以下の方法で調製した。
【０５６２】
（ａ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（２６３）。
【化５１３】
2005504778.tif 000526
【０５６３】
一般手順９７−ａ。乾燥ＴＨＦ（５ｍＬ）中の５−メチル−２−フェニル−４−プロプ−２−エニルオキサゾール（２６２）（０．２０ｇ，１．００３ｍｍｏｌ）の溶液を、窒素雰囲気下で０℃においてＴＨＦ（４ｍＬ，２．０ｍｍｏｌ）中の９−ＢＢＮの０．５Ｍ溶液に添加した。氷浴を除去し、そしてその混合物を室温で一晩撹拌した。次いで、９−ＢＢＮアダクトを、ブロマイド２５８（０．３５１ｇ，１．０５３ｍｍｏｌ）、ＰｄＣＬ２（ｄｐｐｆ）（０．０７３ｇ，０．１ｍｍｏｌ）、Ｃｓ２ＣＯ３（０．５８８ｇ，１．８０５ｍｍｏｌ），Ｐｈ３Ａｓ（０．０３０ｇ，０．１ｍｍｏｌ）、水（０．２２ｍＬ，１２ｍｍｏｌ）及びＤＭＦ（５ｍＬ）を含有するフラスコに添加した。その反応混合物を、窒素雰囲気下に室温で一晩攪拌した。その時間の終点で、その混合物を氷浴中で冷却し、そして３Ｍ−ＮａＯＡｃ（６ｍＬ）、続いて３０％Ｈ２Ｏ２（３ｍＬ）を添加した。攪拌を２時間続け、その反応物を放置して徐々に室温まで暖めた。水（５０ｍＬ）、続いてＥｔ２Ｏ及びＥｔＯＡｃを添加した。相を分離し、そしてその水性相をＥｔ２Ｏ−ＥｔＯＡｃ（３０：５ｍＬ×４）で抽出した。一緒にした有機抽出物をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、そして溶媒を除去した。ヘキサン中のＥｔＯＡｃ（０から２５％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製して、粘性油状体としてエステル２６３を得た（０．２７２，６０％）：ＣＩＭＳｍ／ｚ４５５．２（Ｍ＋１）。
【０５６４】
《実施例９８：３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピリジン−３−イル−プロピオン酸（２６７）》
【化５１４】
2005504778.tif 000527
【０５６５】
この化合物を、３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（２６６）から調製した。ヘキサン中の酢酸エチル（０から４５％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製を行った。固形物として収率５８％で標記化合物を得た：融点１１２−１１４℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ４３２．１（Ｍ＋１）。Ｃ２６Ｈ２５ＮＯ３Ｓに対する分析理論値：Ｃ，７２．３６；Ｈ，５．８４；Ｎ，３．２５。実測値：Ｃ，７２．１８；Ｈ，５．９７；Ｎ，３．０４。
【０５６６】
３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（２６６）を、以下の方法で調製した。
【０５６７】
（ａ）３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（２６７）
鈴木カップリングに対してブロマイド２６６を用いて、一般手順９８−ａに従ってこの化合物を調製した。粘性油状体として収率７８％でエステル２６７を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ４６０．２（Ｍ＋１）。
【０５６８】
（ｂ）３−（４−ブロモ−フェニル）−２−チオフェン−３−イル−プロピオン酸エチルエステル（２６６）。
【化５１５】
2005504778.tif 000528
一般手順９８−ｂに従って、エステル２６５からこの化合物２６６を調製して、収率９４％で粘性油状体として得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ３３９．０（Ｍ）＋。
【０５６９】
《実施例９９：２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸（２７０）》
【化５１６】
2005504778.tif 000529
【０５７０】
加水分解により、２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（２６９）から、この化合物を調製した。ヘキサン中の酢酸エチル（０から３０％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製を実施した。固形物として収率９６％で標記化合物を得た：融点１５８−１６０℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ５０２．３（Ｍ＋１）。Ｃ３４Ｈ３１ＮＯ３に対する分析理論値：Ｃ，８１．４１；Ｈ，６．２３；Ｎ，２．７９。実測値：Ｃ，８１．０５；Ｈ，６．４２；Ｎ，２．６３。
【０５７１】
２−ビフェニル−４−イル−３−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（２６９）を、以下の方法で調製した。
【０５７２】
（ａ）２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（２６９）。
【化５１７】
2005504778.tif 000530
【０５７３】
２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（２６８，実施例１０４参照）（０．３２５ｇ，０．６１８ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、そしてラニーニッケル（１．０ｇ）上で一晩水素化した。その混合物をろ別し、そして溶媒を除去した。ヘキサン中の酢酸エチルで溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製して、透明油状体として化合物６ｃ（０．７０６ｇ，３８％）を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ５３０．２（Ｍ＋１）。
【０５７４】
《実施例１００：２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸（２７３）》
【化５１８】
2005504778.tif 000531
【０５７５】
エステル２７２から、この化合物を調製した。その反応混合物を、８０℃で７時間加熱した。クロロホルム中のメタノール（０から６％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィー処理による精製を実施した。オレンジ色固形物として収率５４％で標記化合物を得た：融点１６３−１６５℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ４９８．２（Ｍ＋１）。
【０５７６】
２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［（３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（２６８）を、以下の方法で調製した。
【０５７７】
（ａ）２−ビフェニル−４−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（２６８）
【化５１９】
2005504778.tif 000532
【０５７８】
一般方法IIに従うことにより、ブロマイド２７１からこの化合物を得た。粘性オレンジ色油状体として収率３７％でエステル２６８を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ５２６（Ｍ＋１）。
【０５７９】
（ｂ）２−ビフェニル−３−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸エチルエステル（２７１）
【化５２０】
2005504778.tif 000533
【０５８０】
化合物２７から、この化合物を調製した。白色固形物として収率３５％で得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ４０９．０（Ｍ）＋。
【０５８１】
《実施例１０１：２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸（２７８）》
【化５２１】
2005504778.tif 000534
【０５８２】
エステル２７７から、この化合物を調製した。ヘキサン中の酢酸エチル（０から４５％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製を実施した。固形物として収率９６％で標記化合物を得た：融点１０５−１０７℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ４９８．２（Ｍ＋１）。Ｃ３４Ｈ２７ＮＯ３・１．３Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７８．３８；Ｈ，５．７３；Ｎ，２．６９。実測値：Ｃ，７８．２２；Ｈ，５．５７；Ｍ，２．５９。
【０５８３】
２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２７７）を、以下の方法で調製した。
【０５８４】
（ａ）２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロプ−１−イニル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２７７）。
【化５２２】
2005504778.tif 000535
【０５８５】
一般手順１００−ａに従って、ブロマイド２７６からこの化合物を得た。粘性オレンジ色油状体として収率１２％でエステル２７７を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ５１２．２（Ｍ＋１）。
【０５８６】
（ｂ）２−ビフェニル−３−イル−３−（４−ブロモ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２７６）
【化５２３】
2005504778.tif 000536
【０５８７】
この化合物を、エステル２７５から調製した。粘性無色の油状体として収率９８％で得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ３９５．１（Ｍ）＋。
【０５８８】
（ｃ）２−ビフェニル−３イル−酢酸メチルエステル（２７５）。
【化５２４】
2005504778.tif 000537
【０５８９】
ブロマイド２７４（１．８７２ｇ，８．１７２ｍｍｏｌ）及びフェニルボロン酸（１．４９ｇ，１２．２５８ｍｍｏｌ）をＤＭＥ中に溶解した。炭酸ナトリウム（１．７３ｇ，１６．３４４ｍｍｏｌ）を加えた。窒素をその反応混合物中に２５分間通気した。Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．４７１ｇ，０．４０８ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその反応混合物を、９０℃に４０時間加熱した。混合物を室温で冷却し、酢酸エチル（３０ｍＬ）で希釈し、そして水（３０ｍＬ）を加えた。相を分離した。水性相を酢酸エチル（３×３５ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。その残さを、ヘキサン中の酢酸エチル（０から５％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。粘性油状体としてエステル２７５（０．７０６ｇ，３８％）を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ２２７．０（Ｍ＋１）。
【０５９０】
（ｄ）２−（３−ブロモ−フェニル）−酢酸メチルエステル（２７４）。
【化５２５】
2005504778.tif 000538
【０５９１】
２−（３−ブロモ−フェニル）−酢酸（５．００ｇ，２３．２５ｍｍｏｌ）を、トルエン／ＭｅＯＨ（１０：５ｍＬ）中に溶解した。その溶液を氷浴中で冷却し、そしてヘキサン中（１４ｍＬ，２８ｍｍｏｌ）のトリメチルシリルジアゾメタンの２．０Ｍ溶液を滴下した。その混合物を、室温で一晩撹拌した。その混合物を、酢酸で急冷し、そして０．５時間攪拌した。溶媒を除去し、そしてその残さを、ヘキサン中の酢酸エチル（０から５％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。透明油状体としてエステル２７４（１．３７ｇ，４２％）を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ２２８．９（Ｍ）＋。
【０５９２】
《実施例１０２：２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸（２８０）》
【化５２６】
2005504778.tif 000539
【０５９３】
一般手順１００に従って、エステル２７９からこの化合物を調製した。ヘキサン中の酢酸エチル（０から３０％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製を行った。固形物として収率６９％で標記化合物を得た：融点７５−８０℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ５０２．３（Ｍ＋１）。Ｃ３４Ｈ３１ＮＯ３・０．１Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，８１．１２；Ｈ，６．２５；Ｎ，２．７８。実測値：Ｃ，８０．８０；Ｈ，６．３３；Ｎ，２．６９。
【０５９４】
２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２７９）を、以下の方法で調製した。
【０５９５】
（ａ）２−ビフェニル−３−イル−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２７９）
鈴木カップリングに対してブロマイド２７２を用いて、実施例１０４に従ってこの化合物を得た。エステル２７９を粘性油状体として収率３７％で得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ５１６．３（Ｍ＋１）。
【０５９６】
《実施例１０３：２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸（２８４）》
【化５２７】
2005504778.tif 000540
【０５９７】
この化合物を、ＬｉＯＨ−媒介加水分解によりエステル３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル（２８３）から調製した。ヘキサン中の酢酸エチル（０から３０％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製を実施した。固形物として収率６９％で標記化合物を得た：融点７５−８０℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ５０２．３（Ｍ＋１）。Ｃ３４Ｈ３１ＮＯ３・０．１Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，８１．１２；Ｈ，６．２５；Ｎ，２．７８。実測値：Ｃ，８０．８０；Ｈ，６．３３；Ｎ，２．６９。
【０５９８】
２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（２８３）（ＰＤ０３３５７７６−００００）を、以下の方法で調製した。
【０５９９】
（ａ）２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸エチルエステル（２８３）
鈴木カップリングに対してブロマイド２８２を用いて一般手順１００−ａに従ってこの化合物を調製した。粘性油状体として収率８４％でエステル２８３を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ４５９．３（Ｍ＋１）。
【０６００】
（ｂ）３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（５−メチル−イソオキサゾール−３−イル）−プロピオン酸エチルエステル（２８２）
【化５２８】
2005504778.tif 000541
【０６０１】
一般手順９７−ｂに従ってエステル２８１から調製して、粘性油状体として収率５６％でこの化合物を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ３３８．０（Ｍ）＋。
【０６０２】
《実施例１０４：２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸（２８８）》
【化５２９】
2005504778.tif 000542
【０６０３】
この化合物を、一般手順９６に従って、２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２８７）から調製した。クロロホルム中のメタノール（０から５％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製を行った。灰白色固形物として収率８５％で標記化合物を得た：融点１３３−１３５℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ４３１．２（Ｍ＋１）。Ｃ２６Ｈ２６Ｎ２Ｏ４に対する分析理論値：Ｃ，７２．５４；Ｈ，６．０９；Ｎ，６．５１。実測値：Ｃ，７２．３２；Ｈ，６．２８；Ｎ，６．４１。
【０６０４】
２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２８７）を以下の方法で調製した。
【０６０５】
（ａ）２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２８７）
【化５３０】
2005504778.tif 000543
【０６０６】
鈴木カップリングに対してブロマイド２８６を用いて一般手順９６−ａに従って、この化合物を調製した。粘性油状体として収率６０％で２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−プロピオン酸メチルエステル（２８７）を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ４５９．３（Ｍ＋１）。
【０６０７】
（ｂ）３−（４−ブロモ−フェニル）−２−（３−メチル−イソオキサゾール−５−イル）−プロピオン酸エチルエステル（２８６）
【化５３１】
2005504778.tif 000544
一般手順９６−ｂに従ってエステル２８５から調製して、粘性油状体として収率３４％でこの化合物を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ３２４．０（Ｍ）＋。
【０６０８】
（ｃ）３−メチル−イソオキサゾール−５−イル−酢酸メチルエステル（２８５）。
３−メチル−イソオキサゾール−５−イル−酢酸（３．０ｇ，２１．２５７ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（５０ｍＬ）中に溶解し、そして氷浴中で冷却した。チオニルクロライド（２．３ｍＬ，３１．９ｍｍｏｌ）を添加し、そして氷浴を除去した。その混合物を、４０℃で２４時間加熱した。溶媒を除去し、そしてその残さをに蒸留によって精製した。標記化合物を透明油状体として得た（２．６２ｇ，７９％）；融点８１−８２℃（０．７ｍｍＨｇにおいて）；ＣＩＭＳｍ／ｚ１５４．１（Ｍ＋１）。
【０６０９】
《実施例１０５：（Ｓ）−３−（４−｛［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（２９４）》
【化５３２】
2005504778.tif 000545
【０６１０】
この化合物は、一般手順１００に従ってエステル２９３から調製した。クロロホルム中のメタノール（０から５％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製を行った。灰白色固形物として収率７４％で標記化合物を得た：融点１６３−１６５℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ４１６．２（Ｍ＋１）。Ｃ２５Ｈ２５Ｎ３Ｏ３・０．４２ＣＨＣｌ３に対する分析理論値：Ｃ，６５．５７；Ｈ，５．５０；Ｎ，９．０２。実測値：Ｃ，６５．２６；Ｈ，５．８１；Ｎ，８．８６。
【０６１１】
（Ｓ）−３−（４−｛［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２９３）を、以下の方法で調製した。
【０６１２】
（ａ）（Ｓ）−３−（４−｛［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２９３）。
【０６１３】
カルバメート２９２（０．３２６ｇ，１．１３０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（６ｍＬ）中に溶解し、そして氷浴中で冷却した。ＴＦＡ（３ｍＬ）を添加し、そしてその混合物を１０分間攪拌し、そして氷浴を除去した。その反応混合物を、室温で３時間攪拌した。その溶媒を除去し、そしてその残さを、高真空下に乾燥した。次いで、その残さを、１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）中に溶解し、そしてＥｔ３Ｎ（０．３９ｍＬ，２．８２５ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、アルデヒド（２９０）（０．２１５ｇ，０．８３７ｍｍｏｌ）を、続いて１０分後にＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．２８３ｇ，１．３３９ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を、室温で１８時間攪拌した。追加のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．３００ｇ）を添加し、そして５時間攪拌を続けた。その混合物を、ジクロロメタンで希釈し、そしてセライトパッドを通してろ過した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加し、そして相を分離した。その水性相をジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を取出した。溶媒を除去し、そしてその残さを、クロロホルム中のメタノール（０から５％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。粘性油状体としてエステル２９３を得た（０．２３６ｇ，６６％）：ＣＩＭＳｍ／ｚ４３０．２（Ｍ＋１）。
【０６１４】
（ｂ）（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−カルバミン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２９２）の調製。
【化５３３】
2005504778.tif 000546
【０６１５】
酸２９１（３．０ｇ，１３．８ｍｍｏｌ）を、窒素下にジクロロメタン（７０ｍＬ）中に溶解した。その混合物を氷浴で冷却し、次いで、オキサリルクロライド（１．７ｍＬ，１９．３２ｍｍｏｌ）、続いてＤＭＦ（０．０５３ｍＬ，０．６９ｍｍｏｌ）を添加した。２０分後、氷浴を除去し、そしてその反応混合物を室温で５時間攪拌した。溶媒を除去した。その残さを、アセトン中に溶解し、そして０℃で冷却した。水（４．２ｍＬ）中のアジ化ナトリウム（１．１９ｇ，１８．３５４ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。その混合物を、０℃で１時間攪拌し、次いで水で希釈し、そしてトルエン（４×３５ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。その残さを、トルエン（８０ｍＬ）中に溶解し、そしてｔｅｒｔ−ＢｕＯＨ（２．６４ｍＬ，２７．６ｍｍｏｌ）を加えた。その溶液を還流に１８時間加熱した。その溶媒を除去し、そしてその残さを、ヘキサン中の酢酸エチル（０から２５％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。カルバメート２９２を固形物として得た（２．３３ｇ，５８％）：ＣＩＭＳｍ／ｚ２８９．１（Ｍ＋１）。
【０６１６】
（ｃ）（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−（４−ホルミル−フェニル）−プロピオン酸メチルエステル（２９０）。
【化５３４】
2005504778.tif 000547
【０６１７】
ＤＭＦ（４５ｍＬ）中のトリフレート２８９（３．０ｇ，７．９５０ｍｍｏｌ）、Ｐｄ（ＯＡｃ）２（０．０６５ｇ，０．２８９ｍｍｏｌ）、ｄｐｐｐ（０．１２２ｇ，０．２９５ｍｍｏｌ）、Ｅｔ３Ｎ（０．９２ｍＬ，６．６０ｍｍｏｌ）、（オクチル）３ＳｉＨ（２．３８ｍＬ，５．２９８ｍｍｏｌ）の混合物を攪拌し、そして５００ｐｓｉのＣＯ下に７０℃で１４時間加熱した。溶媒を除去し、そしてその残さを、Ｅｔ２Ｏ（５０ｍＬ）で希釈し、そして水（７０ｍＬ）で洗浄した。その水性相をＥｔ２Ｏ（４×５０ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。その残さを、ヘキサン中の酢酸エチル（０から２５％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーにより精製した。標記化合物２９０をオレンジ色の固形物として得た（１．１１ｇ，５４％）：ＣＩＭＳｍ／ｚ２５８．１（Ｍ＋１）。
【０６１８】
《実施例１０６：（Ｓ）−３−（４−｛［アセチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（２９６）》
【化５３５】
2005504778.tif 000548
【０６１９】
エステル２９５（０．２６８ｇ，０．５７０ｍｍｏｌ）をＴＨＦ（１５ｍＬ）中に溶解し、そして水を添加した（５ｍＬ）。水酸化リチウム一水和物（０．０３６ｇ，０．８８５ｍｍｏｌ）を混合し、そしてその混合物を室温で２．５時間攪拌した。有機溶媒を室温においてロータリーエバポレーター中で除去した。その水性残さを水で希釈し、そして氷浴中で冷却した。次いで、１０％ＨＣＬで酸性化した。得られた固形物をろ過により分離し、水で洗浄し、そして高真空下に５０℃で１２時間乾燥して、黄色がかった淡褐色の固形物として標記化合物（０．７０６ｇ，３８％）を得た：融点９７−１００℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ４５８．２（Ｍ＋１）。Ｃ２７Ｈ２７Ｎ３Ｏ４・０．５Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，６９．５１；Ｈ，６．０５；Ｎ，９．０１。実測値：Ｃ，６９．３２；Ｈ，６．０２；Ｎ，８．７３。
【０６２０】
（Ｓ）−３−（４−｛［アセチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２９５）の調製を以下の方法で行った。
【０６２１】
（ａ）（Ｓ）−３−（４−｛［アセチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１５）。
【０６２２】
（Ｓ）−３−（４−｛［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２９３）（０．２４５ｇ，０．５７０ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、そして氷浴中で冷却した。ピリジン（０．１１５ｍＬ，１．４２５ｍｍｏｌ）、続いてＡｃ２Ｏ（０．１０７ｍＬ，１．１４ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、氷浴を除去し、そしてその混合物を室温で２０時間攪拌した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）を添加し、そしてその溶液を１０％ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで洗浄した。その有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を取出した。溶媒を除去し、そしてその残さを、高真空下で一晩乾燥して淡黄色油状体を得た（０．２９５ｇ）：ＣＩＭＳｍ／ｚ４７２（Ｍ＋１）。
【０６２３】
《実施例１０７：（Ｓ）−３−（４−｛［メチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（２９８）》
【化５３６】
2005504778.tif 000549
【０６２４】
一般手順９６に従って、エステル（Ｓ）−３−（４−｛［メチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２９７）からこの化合物を調製した。精製は、クロロホルム中のメタノール（０から１０％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィー処理により実施した。固形物として収率８９％で標記化合物を得た：融点１３３−１３５℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ４３０．３（Ｍ＋１）。Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ３・１．７１Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，６７．８４；Ｈ，６．６６；Ｎ，９．１３。実測値：Ｃ，６７．８５；Ｈ，６．３９；Ｎ，８．７３。
【０６２５】
（Ｓ）−３−（４−｛［メチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２９７）を、以下の方法で調製した。
【０６２６】
（ａ）（Ｓ）−３−（４−｛［メチル−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（１６）。
（Ｓ）−３−（４−｛［（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イルメチル）−アミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２９３）（０．４３２ｇ，１．００６ｍｍｏｌ）を、１，２−ジクロロエタン（１０ｍＬ）中に溶解し、そして３７％ホルムアルデヒド溶液（０．０９０ｍＬ，１．１０６ｍｍｏｌ）、続いてＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．３００ｇ，１．４０８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を、窒素下に室温で２４時間攪拌した。飽和ＮａＨＣＯ３（３０ｍＬ）を添加し、そしてその混合物を２０分間攪拌した。この時点で、それをジクロロメタンで希釈し、そして相を分離した。その水性相をジクロロメタン（３×３０ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を取出した。溶媒を除去し、そしてその残さを、クロロホルム中のメタノール（０から３％）で溶離するカラムシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製した。粘性淡黄色油状体としてエステル１６を得た（０．４１７ｇ，９３％）：ＣＩＭＳｍ／ｚ４４４．２（Ｍ＋１）。
【０６２７】
《実施例１０８：（Ｓ）−３−（４−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３０４）》
【化５３７】
2005504778.tif 000550
【０６２８】
一般手順９７に従って、（Ｓ）−３−（４−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３０３）からこの化合物を調製した。クロロホルム中のメタノール（０から１２％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーにより精製を行った。白色固形物として収率５４％で標記化合物を得た：融点２０８−２１０℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ４３０．２（Ｍ＋１）。Ｃ２６Ｈ２７Ｎ３Ｏ３・０．６Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７０．９２；Ｈ，６．４６；Ｎ，９．５４。実測値：Ｃ，７０．６０；Ｈ，６．３４；Ｎ，９．４８。
【０６２９】
（Ｓ）−３−（４−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−メチル｝フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３０３）を、以下の方法で調製した。
【０６３０】
（ａ）（Ｓ）−３−（４−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３０３）。
【０６３１】
アミン３０２（０．３９２ｇ，１．６４２ｍｍｏｌ）を１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）中に懸濁した。Ｅｔ３Ｎ（０．２５２ｍＬ，１．８０６ｍｍｏｌ）を添加し、そしてその混合物を１０分間攪拌した。１，２−ジクロロエタン（１５ｍＬ）中のアルデヒド２９０（０．３５２ｇ，１．３６８ｍｍｏｌ）の溶液を加えた。１０分後、ＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．４０５ｇ，１．９１５ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を、室温で１８時間攪拌した。追加のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．２９０ｇ）及び４Å  ＭＳ（０．４ｇ）を添加し、そして１２時間攪拌を続けた。追加のＮａＢＨ（ＯＡｃ）３（０．１５０ｇ）を添加し、そして攪拌を３日間続けた。その混合物を、ジクロロメタンで希釈し、そしてセライトパッドを通してろ過した。飽和ＮａＨＣＯ３を添加し、そして相を分離した。その水性相をジクロロメタン（３×２５ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を取出した。溶媒を除去し、そしてその残さを、クロロホルム中のメタノール（０から５％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した。黄色油状体（０．４６１ｇ，７６％）としてエステル２１を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ４４４．２（Ｍ＋１）。
【０６３２】
（ｂ）２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミンヒドロクロライド（３０２）。
【化５３８】
2005504778.tif 000551
【０６３３】
アルコール２９９（３．８７ｇ，１９．０４ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（６０ｍＬ）中に溶解し、そして０℃まで冷却した。ＴｓＣｌ（４．３５ｇ，２２．８５ｍｍｏｌ）、続いてＥｔ３Ｎ（５．３ｍＬ，３８．０８ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を、室温まで一晩暖めた。次いで、それをジクロロメタン（１００ｍＬ）で希釈し、そしてその溶液を冷５％ＨＣｌ（２×５０ｍＬ）、飽和ＮａＨＣＯ３（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を取出した。溶媒を除去し、そしてその残さを、ヘキサン中の酢酸エチル（０から３０％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した。黄色がかった固形物としてトシレート３００を得た（４．４１ｇ，６５％）：ＣＩＭＳｍ／ｚ３５８．１（Ｍ＋１）。
【０６３４】
トシレート３００（４．４１ｇ，１２．３４ｍｍｏｌ）を、ＤＭＳＯ中に溶解し、そしてＮａＮ３（１．０４ｇ，１６．０４ｍｍｏｌ）を加えた。その混合物を、室温で３日間攪拌した。その溶液を水（１５０ｍＬ）で希釈し、そしてＥｔ２Ｏ（５×１００ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。オレンジ色の油状体としてアジド３０１を得た（２．８６ｇ）：ＣＩＭＳｍ／ｚ２２９．１（Ｍ＋１）。
【０６３５】
アジド３０１（２．８６ｇ，１２．５３ｍｍｏｌ）を、ＴＨＦ（５０ｍＬ）中に溶解し、そしてＰＰｈ３（６．５７ｇ，２５．０６ｍｍｏｌ）、続いて水（２．２５ｍＬ，１２５．３ｍｍｏｌ）を添加した。その混合物を、室温で２０時間攪拌した。その溶媒を除去し、その残さをＥｔ２Ｏ中に溶解し、そしてその溶液を１０％ＨＣｌ（３×２０ｍＬ）で抽出した。一緒にした水性抽出物をＥｔ２Ｏで洗浄した。水酸化ナトリウムペレットで、その溶液のｐＨを１４に調整した。その混合物を、Ｅｔ２Ｏ（３×３０ｍＬ）で抽出した。一緒にした抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去して小容量を残した。Ｅｔ２Ｏ中のＨＣｌの１．０Ｎ溶液を滴下した。沈殿した固形物をろ過により分離し、Ｅｔ２Ｏで洗浄し、そして一晩乾燥して塩酸塩としてアミン３０２を得た。アミン３０２を灰白色固形物として得た（２．３１６ｇ，７７％）：ＣＩＭＳｍ／ｚ２０３．１（Ｍ＋１）。
【０６３６】
《実施例１０９：（Ｓ）−３−［４−（｛ベンジル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３０６）》
【化５３９】
2005504778.tif 000552
【０６３７】
一般手順９６に従って（Ｓ）−３−［４−（｛ベンジル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（２２）から、この化合物を調製した。１０％ＨＣｌで酸性化した後、固形物を得た。その固形物をろ過により分離し、水で洗浄し、そして高真空下に乾燥して灰白色固形物を得た（９３％）：融点１１０−１１３℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ５２０．３（Ｍ＋１）。Ｃ３３Ｈ３３Ｎ３Ｏ３・ＨＣｌに対する分析理論値：Ｃ，７１．２７；Ｈ，６．１６；Ｎ，７．５６。実測値：Ｃ，７１．２２；Ｈ，６．２６；Ｎ，７．４２。
【０６３８】
（Ｓ）−３−［４−（｛ベンジル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３０５）を、以下の方法で調製した。
【０６３９】
実施例１１２，工程ａに従って、（Ｓ）−３−（４−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３０３）及びベンズアルデヒドから調製して、油状体として収率８５％でこの化合物を得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ５３４．３（Ｍ＋１）。
【０６４０】
《実施例１１０：（Ｓ）−３−［４−（｛ベンゾイル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３０８）》
【化５４０】
2005504778.tif 000553
【０６４１】
（Ｓ）−３−［４−（｛ベンゾイル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３０７）から、この化合物を調製した。白色固形物として９１％で標記化合物を得た）：融点１０５−１１０℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ５３４．２（Ｍ＋１）。Ｃ３３Ｈ３１Ｎ３Ｏ４・０．２Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７３．７８；Ｈ，５．８９；Ｎ，７．８２。実測値：Ｃ，７３．４６；Ｈ，５．７６；Ｎ，７．７０。
【０６４２】
（Ｓ）−３−［４−（｛ベンゾイル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３０７）を、以下の方法で調製した。
【０６４３】
（ａ）（Ｓ）−３−［４−（｛ベンゾイル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３０７）。
（Ｓ）−３−（４−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３０３）（０．２８６ｇ，０．６４５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、そして氷浴中で冷却した。Ｅｔ３Ｎ（０．１８０ｍＬ，１．２９ｍｍｏｌ）、続いてＰｈＣＯＣｌ（０．０８２ｍＬ，０．７０９ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後、氷浴を除去し、そしてその混合物を室温で２０時間攪拌した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）を添加し、そしてその溶液を、１０％ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで洗浄した。その有機相を、硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を取出した。溶媒を除去し、そしてその残さを、ヘキサン中の酢酸エチル（０から４５％）で溶離するシリカゲル上のカラムクロマトグラフィーによって精製した。透明油状体として標記化合物を（０．３１９ｇ，９０％）得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ５４８．２（Ｍ＋１）。
【０６４４】
《実施例１１１：（Ｓ）−３−［４−（｛アセチル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３１１）》
【化５４１】
2005504778.tif 000554
【０６４５】
一般手順９７に従って、（Ｓ）−３−［４−（｛アセチル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３１０）から、この化合物を調製した。クロロホルム中のメタノール（０から１０％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製を行った。白色固形物として収率７９％で標記化合物を得た：融点８２−８７℃；ＣＩＭＳｍ／ｚ４７２．２（Ｍ＋１）。Ｃ２８Ｈ２９Ｎ３Ｏ４・０．４Ｈ２Ｏに対する分析理論値：Ｃ，７０．２５；Ｈ，６．２７；Ｎ，８．７８。実測値：Ｃ，６９．９２；Ｈ，６．１６；Ｎ，８．４７。
【０６４６】
（Ｓ）−３−［４−（｛アセチル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３１０）を以下の方法で調製した。
【０６４７】
（ａ）（Ｓ）−３−［４−（｛アセチル−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチル］−アミノ｝−メチル）−フェニル］−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３１０）。
【０６４８】
（Ｓ）−３−（４−｛［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エチルアミノ］−メチル｝−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３０３）（０．３８８ｇ，０．８７５ｍｍｏｌ）を、ジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、そして氷浴中で冷却した。ピリジン（０．１７７ｍＬ，２．１８７ｍｍｏｌ）、続いてＡｃ２Ｏ（０．１６５ｍＬ，１．７５ｍｍｏｌ）を添加した。３０分後に、氷浴を除去し、そしてその混合物を室温で２０時間攪拌した。ジクロロメタン（５０ｍＬ）を添加し、そしてその溶液を１０％ＨＣｌ、飽和ＮａＨＣＯ３、飽和ＮａＣｌで洗浄した。その有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、ろ過し、そして溶媒を除去した。その残さを、ヘキサン中の酢酸エチル（０から４０％）で溶離するシリカゲル上のクロマトグラフィーによって精製した。淡黄色油状体として標記化合物を（０．３７６ｇ，８８％）得た：ＣＩＭＳｍ／ｚ４８６．３（Ｍ＋１）。
【０６４９】
《実施例１１２：４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸（３１２）》
【化５４２】
2005504778.tif 000555
【０６５０】
一般手順Ａにおけるように、４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸メチルエステルを加水分解して、収率９０％でカルボン酸３１２を得た。（δ）ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３）７．８６（２Ｈ，ｍ）；７．３３（３Ｈ，ｍ）；７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；６．９７（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ），６．６８（２Ｈ，ｍ）；６．１４（２Ｈ，ｍ）；４．４６（１Ｈ，ｍ）；２．５６（３Ｈ，ｍ）；２．４４（５Ｈ，ｍ）；２．２２（３Ｈ，ｓ）；１．８８（２Ｈ，ｍ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ４２９．３（Ｍ）＋。
【０６５１】
４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸メチルエステルを、以下の方法で調製した。
【０６５２】
（ａ）４−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−酪酸メチルエステル（３１１）。
【化５４３】
2005504778.tif 000556
【０６５３】
標記化合物を、エステル１２０ａ〜ｄの製造に対して概説した手順におけるように収率３８％で調製した。２−ピロール−１−イル−４−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−酪酸メチルエステルをトリフレート成分として用いた。（δ）ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３）８．００（２Ｈ，ｍ）；７．４７（３Ｈ，ｍ）；７．１０（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；７．６２（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．６Ｈｚ）；６．７４（２Ｈ，ｓ）；６．２１（２Ｈ，ｓ）；４．５０（１Ｈ，ｍ）；３．６９（３Ｈ，ｓ）；２．５８（６Ｈ，ｍ）；２．３７（２Ｈ０；２．３１（３Ｈ，ｓ）；１．９９（２Ｈ，ｍ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ４４．３（Ｍ）＋。
【０６５４】
《実施例１１６：２−ピロール−１−イル−４−（４−トリフルオロメタンスルホニル−フェニル）−酪酸メチルエステル（３１４）》
【化５４４】
2005504778.tif 000557
【０６５５】
（Ｓ）−２−ピロール−１−イル−３−［（４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ）フェニル］−プロピオン酸メチルエステル（１１９）の合成に記載のように、ピロロチロシンメチルエステル（１）の調製に記載のエステル化及びピロール縮合を介して、ホモ−チロシン（ＣＡＳ１４１８９９−１２−９）から標記化合物を調製した。（δ）ＮＭＲ（ＣＨＣｌ３）７．１８（４Ｈ，ｓ）；６．７１（２Ｈ，ｓ）；６．２１（２Ｈ，ｓ）；４．５１（１Ｈ，ｍ）；３．７０（３Ｈ，ｓ）；２．４５（４Ｈ，ｓ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ３９１．９（Ｍ）＋。
【０６５６】
《実施例１１７：３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３１８）》
【化５４５】
2005504778.tif 000558
【０６５７】
標記化合物を、一般手順Ａにより、３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３１７）から、収率４３％で調製した。ＮＭＲ（δ；ＣＨＣｌ３）；７．９（２Ｈ，ｍ）；７．４０（３Ｈ，ｍ）；６．６５（２Ｈ，ｓ）；６．１３（２Ｈ，ｓ）；６．０１（１Ｈ，ｍ）；４．６１（１Ｈ，ｍ）；３．５０（２Ｈ，ｍ）；２．９１（２Ｈ，ｍ）；２．５９（２Ｈ，ｍ）；２．２９（３Ｈ，ｍ）；２．２７（３Ｈ，ｓ）；２．０５（３Ｈ，ｍ）；１．８５（１Ｈ，ｍ）；１．５５（１Ｈ，ｍ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ４２２．３（Ｍ）＋。
【０６５８】
３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３１７）を、以下の方法で調製した。
【０６５９】
（ａ）３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３１７）。
【化５４６】
2005504778.tif 000559
【０６６０】
標記化合物を、実施例１におけるようにピロール形成反応によりアミノエステルのＴＦＡ塩（３１６）から収率２８％で調製した。ＮＭＲ（δ；ＣＨＣｌ３）；７．９５（２Ｈ，ｍ）；７．４５（３Ｈ，ｍ）；６．７０（２Ｈ，ｓ）；６．１６（２Ｈ，ｓ）；４．６６（１Ｈ，ｍ）；３．７１（３Ｈ，ｓ）；２．５２（２Ｈ，ｍ）；２．３１（３Ｈ，ｓ）；２．０３（３Ｈ，ｍ）；１．５９（３Ｈ，ｍ）；１．２１（６Ｈ，ｍ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ４３６．３（Ｍ）＋。
【０６６１】
（ｂ）２−アミノ−３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオン酸メチルエステルトリフルオロ酢酸塩（３１６）。
【化５４７】
2005504778.tif 000560
【０６６２】
２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオン酸メチルエステル（３１５）を、ジクロロメタン中のトリフルオロ酢酸５等量で２３℃において２４時間処理することにより調製した。溶媒の除去により、トリフルオロ酢酸塩を得て、これを更に精製することなく使用した。
【０６６３】
（ｃ）２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−｛１−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−ピペリジン−４−イル｝−プロピオン酸メチルエステル
【化５４８】
2005504778.tif 000561
【０６６４】
アセトニトリル（３０ｍＬ）中で、４−（３−ブロモ−プロピル）−５−メチル−２−フェニル−オキサゾール（１．２１ｇ，４．６ｍｍｏｌ）、２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピペリジン−４−イル−プロピオン酸メチルエステル（３１５，１ｇ，３．６７ｍｍｏｌ）、及びＣｓ２Ｃｏ３（１．７９ｇ，５．５ｍｍｏｌ）をＮ２ａｔｍ下に２３℃において混合することにより、標記化合物を調製した。その混合物を、２日間激しく攪拌した後、その反応物をろ過し、そしてその溶媒を真空条件下で除去した。その残さを３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンでクロマトグラフィー（ＳｉＯ２）処理して、淡黄色油状体として５２５ｍｇ（収率３０％）を得た。ＮＭＲ（δ；ＣＨＣｌ３）；７．８６（２Ｈ，ｍ）；７．４３（３Ｈ，ｍ）；４．３５（１Ｈ，ｍ）；３．７２（３Ｈ，ｓ）；２．５１（３Ｈ，ｍ）；２．４０（４Ｈ，ｍ）；２．３２（３Ｈ，ｓ）；１．５１（５Ｈ，ｍ）；１．４０（９Ｈ，ｓ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ４８６．４（Ｍ）＋。
【０６６５】
（ｄ）２−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ−３−ピペリジン−４−イル−プロピオン酸メチルエステル（３１５，ＣＡＳ２５６９２５−７０−９）。
【化５４９】
2005504778.tif 000562
【０６６６】
ピロロチロシン（１）の前記エステル化におけるように、標記化合物を調製した。更に精製することなく使用した。
【０６６７】
《実施例１１８：３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３２１）》
【化５５０】
2005504778.tif 000563
【０６６８】
一般的加水分解手順Ａを用いて、３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３２０）から、ベージュ色泡状体として収率５７％で調製した。ＮＭＲ（δ；ＣＨＣｌ３）；８．０２（２Ｈ，ｍ）；７．４１（４Ｈ，ｍ）；７．２９（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；６．７３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）；６．６４（２Ｈ，ｍ）；６．６０（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；６．３２（１Ｈ，ｍ）；６．１９（１Ｈ，ｓ）；６．１４（２Ｈ，ｓ）；４．６０（１Ｈ，ｍ）；３．６３（３Ｈ，ｓ）；３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．８Ｈｚ）；３．２５（２Ｈ，ｍ）；２．０３（３Ｈ，ｓ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ４４１．３（Ｍ）−。
【０６６９】
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３２０）を、以下の方法で調製した。
【０６７０】
（ａ）３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロペニル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３２０）。
【化５５１】
2005504778.tif 000564
【０６７１】
３−（３−メトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル及びオルガノボラン（１１７）からエステル（１２０）ａ〜ｄを調製するのに用いたＰｄ結合手順におけるとおりに、ベージュ色泡状体として収率７％で標記化合物を調製した。ＮＭＲ（δ；ＣＨＣｌ３）；８．００（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；７．４４（３Ｈ，ｍ）；７．２３（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ）；６．７４（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１６Ｈｚ）；６．６９（２Ｈ，ｍ）；６．６１（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝７．８Ｈｚ）；６．３０（１Ｈ，ｍ）；６．２５（１Ｈ，ｓ）；６．１４（２Ｈ，ｍ）；４．７０（１Ｈ，ｍ）；３．７５（１Ｈ，ｍ）；３．７１（３Ｈ，ｓ）；３．６６（３Ｈ，ｓ）；３．４５（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝６．６Ｈｚ）；３．２５（２Ｈ，ｍ）；２．４０（３Ｈ，ｓ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ４５７．３（Ｍ）＋。
【０６７２】
（ｂ）３−（３−メトキシ−４−トリフルオロメタンスルホニルオキシ−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３１９）。
【化５５２】
2005504778.tif 000565
【０６７３】
トリフレート（１１９）の合成に対する一般手順を用いて、標記化合物を調製した。３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステルから、明褐色油状体として収率５７％で標記生成物を得た。微量分析ＣＨＮ理論値；Ｃ＝４７．１８，Ｈ＝３．９６，Ｎ＝３．４４；実測値；Ｃ＝４７．１９，Ｈ＝３．６４；Ｎ＝３．４２。
【０６７４】
（ｃ）３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル。（ＣＡＳ２５６９２５−７０−９）
【化５５３】
2005504778.tif 000566
【０６７５】
ピロロチロシン（１）の形成におけるように、２−アミノ−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−プロピオン酸メチルエステルから黄色油状体として収率６９％で標記化合物を得た。ＣＩＭＳｍ／ｚ２７６．１（Ｍ）＋。
【０６７６】
《実施例１１９》
【化５５４】
2005504778.tif 000567
【０６７７】
一般手順Ａにより、相当するメチルエステルから、収率９２％で標記化合物を得た。微量分析ＣＨＮ理論値；Ｃ＝７２．９５，Ｈ＝６．３５，Ｎ＝６．３０；実測値Ｃ＝７２．９４，Ｈ＝６．４２，Ｎ＝６．００。融点１２０−１２１℃。
【０６７８】
３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３２２）を以下の方法で得た。
【０６７９】
（ａ）３−｛３−メトキシ−４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３２２）。
【化５５５】
2005504778.tif 000568
【０６８０】
エステル１３０ａ〜ｃを調製するのに用いた一般的水素化手順により標記化合物を得た。微量分析ＣＨＮ理論値Ｃ＝７３．３４，Ｈ＝６．５９；Ｎ＝６．１１；実測値；Ｃ＝７３．２９，Ｈ＝６．５３；Ｎ＝６．０３。
【０６８１】
《実施例１２０：３−｛３−メトキシ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３２５）》
【化５５６】
2005504778.tif 000569
【０６８２】
一般的加水分解手順Ａにより、３−｛３−メトキシ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３２４）から、収率８６％で標記化合物を得た。微量分析ＣＨＮ理論値Ｃ＝６９．９４，Ｈ＝５．８７，Ｎ＝６．２７；実測値Ｃ＝７０．２５，Ｈ＝５．７５，Ｎ＝６．０４；融点＝１４２−１４３℃。
【０６８３】
３−｛３−メトキシ−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３２４）を以下の方法で得た。
【化５５７】
2005504778.tif 000570
【０６８４】
一般的結合手順Ｂにより、３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステルから、３５％で標記化合物を得た。微量分析ＣＨＮ理論値Ｃ＝７０．４２，Ｈ＝６．１３，Ｎ＝６．０８；実測値Ｃ＝７０．４２，Ｈ＝６．０３，Ｎ＝６．０４。
【０６８５】
《実施例１２１：ブタン−１−スルホン酸（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−アミド（３２６）》
【化５５８】
2005504778.tif 000571
【０６８６】
アシルスルホンアミド（１７）を得るために用いたのと同じ手順により、相当する酸から、収率５０％で標記化合物を得た。ＮＭＲ（δ；ＣＨＣｌ３）；７．９６（２Ｈ，ｍ）；７．４３（３Ｈ，ｍ）；７．０４（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ）；６．８８（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ）；６．６１（２Ｈ，ｍ）；６．２２（２Ｈ，ｍ）；４．７１（１Ｈ  ｍ）；３．３５（１Ｈ，ｍ）；３．３０（２Ｈ，ｍ）；３．２０（１Ｈ；ｍ）；２．６０（２Ｈ，ｍ）；２．４５（２Ｈ，ｍ）；２．２５（３Ｈ，ｓ）；１．９５（２Ｈ，ｍ）；１．６９（２Ｈ，ｍ）；１．４５（２Ｈ，ｍ）；０．９５（３Ｈ，ｍ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ５３４．３（Ｍ）＋。
【０６８７】
《実施例１２２：Ｎ−（３−｛４−［３−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−プロピル］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオニル）−メタンスルホンアミド（３２７）》
【化５５９】
2005504778.tif 000572
【０６８８】
アシルスルホンアミド（３２７）を得るために用いたのと同じ手順により、相当する酸から、褐色油状体として収率４０％で標記化合物を得た。ＮＭＲ（δ；ＣＨＣｌ３）；７．９６（２Ｈ，ｍ）；７．４０（３Ｈ，ｍ）；７．０３（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝＊．１Ｈｚ）；６．８９（２Ｈ，ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ）；６．６５（１Ｈ，ｓ）；６．１４（２Ｈ，ｓ）；４．６９（２Ｈ，ｍ）；３．４９（１Ｈ，ｍ）；３．１７（１Ｈ，ｍ）；３．０８（２Ｈ，ｍ）；２．５８（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，８．０Ｈｚ）；２．４５（２Ｈ，ｔ，Ｊ＝７．３，７．６Ｈｚ）；２．２４（３Ｈ，ｓ）；１．８５（２Ｈ，ｍ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ４９２．３（Ｍ）＋。
【０６８９】
《実施例１２３：３−｛３−ヨード−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３３０）》
【化５６０】
2005504778.tif 000573
【０６９０】
一般手順Ａにより、相当する３−｛３−ヨード−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３２９）の加水分解から標記化合物を得た。白色結晶。収率６８％。微量分析ＣＨＮ理論値Ｃ＝７２．９５，Ｈ＝６．３５，Ｎ＝６．３０；実測値Ｃ＝７２．７１，Ｈ＝６．４４，Ｎ＝６．２９。融点＝２０２−２０３℃。
【０６９１】
３−｛３−ヨード−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３２９）を、以下の方法で調製した。
【化５６１】
2005504778.tif 000574
【０６９２】
一般的結合方法Ｂにより、３−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステルから、収率６３％で標記化合物を得た。ＣＩＭＳｍ／ｚ５５７．１（Ｍ）＋。
【０６９３】
（ｂ）３−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−フェニル）−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３２８）。
【化５６２】
2005504778.tif 000575
【０６９４】
ピロロチロシンメチルエステル（１）の前記合成におけるように、２工程にわたり８４％で標記化合物を得た。ＣＩＭＳｍ／ｚ３７２．０（Ｍ）＋。
【０６９５】
《実施例１２４：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３３２）》
【化５６３】
2005504778.tif 000576
【０６９６】
一般的加水分解手順Ａにより、３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３３１，ＰＤ０３３３０００−００００）から、酢酸エチルからの白色結晶として収率６６％で標記化合物を得た  融点＝１５５−１５６℃。微量分析ＣＨＮ理論値：Ｃ＝７３．９９，Ｈ＝５．７７，Ｎ＝６．１６；実測値Ｃ＝７４．０４，Ｈ＝５．７２，Ｈ＝５．８５。
【０６９７】
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３３１）を、以下の方法で調製した。
【０６９８】
（ａ）３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−プロプ−１−イニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３３１）。
【化５６４】
2005504778.tif 000577
【０６９９】
標記化合物（１．０ｇ，１．８ｍｏｌ）を、Ｎ２雰囲気下で２３℃においてトルエン中に溶解した。この溶液に、トリブチル−プロプ−１−イニル−スタンナン（１．１０ｍＬ，３．６ｍｍｏｌ）及びＰｄ（Ｃ１２（ＰＰｈ３）２（３８ｍｇ，０．０５４ｍｍｏｌ）を添加し、そしてそのフラスコを１８時間還流温度に加熱した。その反応物を水性ＫＦ（１×５０ｍＬ）、水（２×５０ｍＬ）、及びブライン（１×５０ｍＬ）で洗浄した。その有機層を、Ｎａ２ＳＯ４上で乾燥し、そして溶媒を真空中で除去した。その残さを、１０〜３０％ＥｔＯＡｃ／Ｈｅｘを用いてクロマトグラフィー処理して、ベージュ色ゴム状体として生成物４００ｍｇ（４７％収率）を得た。ＣＩＭＳｍ／ｚ４６９．２（Ｍ）。
【０７００】
《実施例１２５：３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−ビニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３３４）》
【化５６５】
2005504778.tif 000578
【０７０１】
加水分解手順Ａを用いて、３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−ビニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３３３）から、収率５４％で標記化合物を得た。ＮＭＲ（δ；ＣＨＣｌ３）；７．９６（２Ｈ，ｍ）；７．４１（３Ｈ，ｍ）；６．９９（１Ｈ，ｓ）；６．９０（２Ｈ，ｍ）；６．７１（３Ｈ，ｍ）；６．１５（２Ｈ，ｓ）；５．５８（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１７Ｈｚ）；５．１７（１Ｈ，ｄ，Ｊ＝１１Ｈｚ）；４．７２（１Ｈ，ｍ）；４．２０（２Ｈ，ｍ）；３．３６（１Ｈ，ｍ）；３．２０（１Ｈ，ｍ）；２．９９（２Ｈ，ｍ）；２．３５（３Ｈ，ｓ）。ＣＩＭＳｍ／ｚ４４３．１（Ｍ）＋。
【０７０２】
３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−ビニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３３３）を以下の方法で得た。
【０７０３】
（ａ）３−｛４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−３−ビニル−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３３３）。
【化５６６】
2005504778.tif 000579
【０７０４】
実施例１２５の合成に用いたのと同じ手順及びビニルトリブチルスタンナンを用いて、６１％で標記化合物を得た。微量分析ＣＨＮ理論値Ｃ＝７３．６６，Ｈ＝６．１８，Ｎ＝６．１４。実測値Ｃ＝７３．５５，Ｈ＝５．９２，Ｎ＝５．６０（不純物としてＥｔＯＡｃ０．１等量を含む）。
【０７０５】
《実施例１２６：３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３３６）。
【化５６７】
2005504778.tif 000580
【０７０６】
一般的加水分解手順Ａを用いて、３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３３５）から、収率６８％で標記化合物を得た。微量分析ＣＨＮ理論値Ｃ＝７２．９５，Ｈ＝６．３５，Ｎ＝６．３０；実測値Ｃ＝７２．７１，Ｈ＝６．４４，Ｎ＝６．２９。融点＝１６４−１６５。
【０７０７】
３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３３５）を、以下の方法で調製した。
【０７０８】
（ａ）３−｛３−エチル−４−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−フェニル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３３５）
【化５６８】
2005504778.tif 000581
【０７０９】
エステル１３０ａ〜ｃの調製に用いた水素化手順により、相当するビニル−フェニル誘導体から、白色粉体として収率７０％で標記化合物を得た。微量分析ＣＨＮ理論値Ｃ＝７３．３４，Ｈ＝６．５９，Ｎ＝６．１１；実測値Ｃ＝７２．９６，Ｈ＝６．６０，Ｎ＝６．１０。
【０７１０】
《実施例１２７：３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸（３３８）》
【化５６９】
2005504778.tif 000582
【０７１１】
一般的加水分解手順Ａにより、３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３３７）から、白色結晶として収率５６％で標記化合物を得た。融点１６３−１６４℃。微量分析ＣＨＮ理論値Ｃ＝７５．５９，Ｈ＝５．７３，Ｎ＝５．６９；実測値Ｃ＝７５．３９，Ｈ＝５．８３，Ｎ＝５．４３。
【０７１２】
３−｛６−［２−（５−メチル−２−フェニル−オキサゾール−４−イル）−エトキシ］−ビフェニル−３−イル｝−２−ピロール−１−イル−プロピオン酸メチルエステル（３３８）を、以下の方法で調製した。
【化５７０】
2005504778.tif 000583
【０７１３】
ビニル−フェニル基を得るために用いたのと同じＰｄ触媒手順により、フェニル−ボロン酸から収率９６％で標記化合物を得た。ＣＩＭＳｍ／ｚ５０７．２（Ｍ）＋。
【０７１４】
《実施例１２８》
以下の説明は、式（Ｉ）で表される化合物（化合物４ｆ）を含む、ヒトにおける治療又は予防用途用の製剤学的投与形態を表す。
2005504778.tif 000584
【０７１５】
前記ビフェニルスルホンアミド、ラクトース、及びコーンスターチ（混合用）を均質に混合する。水２００ｍＬ中に前記コーンスターチ（ペースト用）を懸濁し、そして撹拌しながら加熱して、ペーストを形成する。そのペーストを用いて、混合粉末に顆粒化する。その湿った顆粒を、Ｎｏ．８ハンドスクリーンを通過させ、そして８０℃で乾燥する。乾燥した顆粒を、１％ステアリン酸マグネシウムで潤滑し、そして型に押して錠剤化する。前記錠剤は、病原性細菌感染の治療のために、１日１〜４回ヒトに投与することができる。
【０７１６】
2005504778.tif 000585
【０７１７】
2005504778.tif 000586
【０７１８】
蒸留水４０ｍＬに前記ソルビトール溶液を加え、そしてその中にビフェニルスルホンアミドを溶解する。サッカリン、安息香酸ナトリウム、香料、及び染料を加え、そして溶解させる。蒸留水で体積を１００ｍＬに調節する。シロップ１ｍＬは、本発明の化合物４ｍｇを含む。
【０７１９】
（iv）非経口溶液
プロピレングリコール７００ｍＬ及び水２００ｍＬの注入用の溶液に、２−アミノ−４−シクロプロピル−７−フルオロ−５−メチル−６−［３−（１−メチルアミノ−エチル）−ピロリジン−１−イル］−ピリド［１，２−ｃ］ピリミジン−１，３−ジオン（化合物４ｆ）２０ｇを懸濁する。懸濁が完了した後に、１Ｎ塩酸を用いてｐＨを６．５に調節し、そして注入用の水で体積を１０００ｍＬにする。この製剤を滅菌し、５．０ｍＬアンプル中に充填し（各アンプルは２．０ｍＬ含む）、そして窒素下で密封する。
【０７２０】
2005504778.tif 000587
【０７２１】
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【０７２２】
2005504778.tif 000589
【０７２３】
参照することにより個別に包含されるので、全ての特許及び特許文献は、本明細書に参照されることによって、本明細書に包含される。種々の特定の好ましい態様及び技術を参照して本発明を説明してきたが、本発明の範囲及び精神を逸脱しない限り、種々の変更及び改良を加えることができるものと理解されたい。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2005504778.tif 000976
【国際調査報告】
2005504778.tif 000977
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