(57)【要約】  本願発明のある局面は、銅触媒による炭素-ヘテロ原子および炭素-炭素結合の形成方法に関する。ある実施態様では、本願発明はチオール基の硫黄原子とハロゲン化またはスルホン酸アリール、ヘテロアリール、またはビニルの活性化炭素との炭素-硫黄結合を形成する、銅触媒による方法に関連する。別の実施態様では、本願発明はアミド基の窒素原子とハロゲン化またはスルホン酸アリール、ヘテロアリール、またはビニルの活性化炭素との炭素-窒素結合を形成する、銅(II)触媒による方法に関連する。ある実施態様では、本願発明はシアン化物イオンの炭素原子とハロゲン化またはスルホン酸アリール、ヘテロアリール、またはビニルの活性化炭素との炭素-炭素結合を形成する、銅触媒による方法に関連する。別の実施態様では、本願発明は塩化または臭化アリール、ヘテロアリール、またはビニルを相当するヨウ化アリール、ヘテロアリール、またはビニルに転換する、銅触媒による方法に関連する。本願発明のさらに別の実施態様は、1つの反応容器の中で実施することもできるタンデム方法であって、当該方法の第1のステップはヨウ化アリール、ヘテロアリール、またはびにるの、相当する塩化または臭化アリール、ヘテロアリール、またはビニルからの銅触媒による形成に関与し、当該方法の第2のステップは第1のステップで形成されたヨウ化アリール、ヘテロアリール、またはビニルからのアリール、ヘテロアリールまたはビニルニトリル、アミドまたは硫化物の銅触媒による形成に関与する、方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
スキーム１（化１２）によって表される方法であって、
2005534700.tif 000105
当該スキームにおいて、
XはI、Br、Cl、アルキルスルホナート、またはアリールスルホナートを表し、
Zは光学的に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはアルケニルを表し、
触媒には銅原子またはイオンが含まれ、
塩基はブレンステッド塩基を表し、
Rは光学的に置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、アルケニルアルキル、またはアルキニルアルキルを表す、
スキームによって表される方法。
【請求項２】
請求項1に記載の方法であって、当該方法においてXはIを表す、方法。
【請求項３】
請求項1に記載の方法であって、当該方法においてXはBrを表す、方法。
【請求項４】
請求項1に記載の方法であって、当該方法においてZは任意の置換されたアリールを表す、方法。
【請求項５】
請求項1に記載の方法であって、当該方法においてZは任意の置換されたフェニルを表す、方法。
【請求項６】
請求項1に記載の方法であって、当該方法において、前記塩基がカルボン酸塩、リン酸塩、オキシド、ヒドロキシド、アルコキシド、アリールオキシド、アミン、金属アミド、フッ化物またはグアニジンである、方法。
【請求項７】
請求項1に記載の方法であって、当該方法において、前記塩基がリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシド、または炭酸ナトリウムである、方法。
【請求項８】
請求項1に記載の方法であって、当該方法においてXはIを表し、Zは任意の置換されたアリールを表す、方法。
【請求項９】
請求項1に記載の方法であって、当該方法においてXはIを表し、Zは任意の置換されたフェニルを表す、方法。
【請求項１０】
請求項1に記載の方法であって、当該方法において、XはIを表し、Zは任意の置換されたアリールを表し、前記塩基がカルボン酸塩、リン酸塩、オキシド、ヒドロキシド、アルコキシド、アリールオキシド、アミン、金属アミド、フッ化物またはグアニジンである、方法。
【請求項１１】
請求項1に記載の方法であって、当該方法において、XはIを表し、Zは任意の置換されたアリールを表し、前記塩基がカルボン酸塩、リン酸塩、オキシド、ヒドロキシド、アルコキシド、アリールオキシド、アミン、金属アミド、フッ化物またはグアニジンである、方法。
【請求項１２】
請求項1に記載の方法であって、当該方法において、XはIを表し、Zは任意の置換されたアリールを表し、前記塩基がリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシド、または炭酸ナトリウムである、方法。
【請求項１３】
請求項1に記載の方法であって、当該方法において、XはIを表し、Zは任意の置換されたフェニルを表し、前記塩基がリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシド、または炭酸ナトリウムである、方法。
【請求項１４】
請求項1に記載の方法であって、当該方法においてXはBrを表し、Zは任意の置換されたアリールを表す、方法。
【請求項１５】
請求項1に記載の方法であって、当該方法においてXはBrを表し、Zは任意の置換されたフェニルを表す、方法。
【請求項１６】
請求項1に記載の方法であって、当該方法において、XはBrを表し、Zは任意の置換されたアリールを表し、前記塩基がカルボン酸塩、リン酸塩、オキシド、ヒドロキシド、アルコキシド、アリールオキシド、アミン、金属アミド、フッ化物またはグアニジンである、方法。
【請求項１７】
請求項1に記載の方法であって、当該方法において、XはBrを表し、Zは任意の置換されたアリールを表し、前記塩基がカルボン酸塩、リン酸塩、オキシド、ヒドロキシド、アルコキシド、アリールオキシド、アミン、金属アミド、フッ化物またはグアニジンである、方法。
【請求項１８】
請求項1に記載の方法であって、当該方法において、XはBrを表し、Zは任意の置換されたアリールを表し、前記塩基がリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシド、または炭酸ナトリウムである、方法。
【請求項１９】
請求項1に記載の方法であって、当該方法において、XはBrを表し、Zは任意の置換されたフェニルを表し、前記塩基がリン酸カリウム、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシド、または炭酸ナトリウムである、方法。
【請求項２０】
請求項1乃至19のいずれかに記載の方法であって、当該方法において、前記触媒がZ-Xに対して約10mol％以下存在する、方法である。
【請求項２１】
請求項1乃至19のいずれかに記載の方法であって、当該方法において、前記触媒がZ-Xに対して約5mol％以下存在する、方法である。
【請求項２２】
請求項1乃至19のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約150℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項２３】
請求項1乃至19のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約100℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項２４】
請求項1乃至19のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約90℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項２５】
請求項1乃至19のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約85℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項２６】
スキーム2（化１３）によって表される方法であって、
2005534700.tif 000106
当該スキームにおいて、
Mはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類カチオン、遷移金属カチオン、ランタニドカチオン、アクチニドカチオン、アンモニウムイオン、またはホスホニウムイオンを表し、
XはI、Br、またはClを表し、
YはI、Br、またはClを表し、
Zは任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはアルケニルを表し、
触媒には銅原子またはイオンおよび配位子が含まれる、
スキームによって表される方法。
【請求項２７】
請求項26に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表す、方法。
【請求項２８】
請求項26に記載の方法であって、当該方法においてXはBrを表す、方法。
【請求項２９】
請求項26に記載の方法であって、当該方法においてYはIを表す、方法。
【請求項３０】
請求項26に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は任意に置換されたジアミンである、方法。
【請求項３１】
請求項26に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は任意に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、 1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカン、または1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項３２】
請求項26に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は任意に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、 1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパン、または1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項３３】
請求項26に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は、シス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、方法。
【請求項３４】
請求項26に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンまたはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、方法。
【請求項３５】
請求項26に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表す、方法。
【請求項３６】
請求項26に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、YはIを表す、方法。
【請求項３７】
請求項26に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、YはIを表し、前記触媒に含まれる配位子は任意に置換されたジアミンである、方法。
【請求項３８】
請求項26に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、YはIを表し、前記触媒に含まれる配位子は任意に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカン、または 1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項３９】
請求項26に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、YはIを表し、前記触媒に含まれる配位子は任意の置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパン、または 1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項４０】
請求項26に記載の方法であって、当該方法において、Mはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、YはIを表し、前記触媒に含まれる配位子はシス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、方法。
【請求項４１】
請求項26に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、YはIを表し、前記触媒に含まれる配位子は、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンまたはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、方法。
【請求項４２】
請求項26乃至41のいずれかに記載の方法であって、当該方法において、前記触媒がZ-Xに対して約10mol％以下存在する、方法である。
【請求項４３】
請求項26乃至41のいずれかに記載の方法であって、当該方法において、前記触媒がZ-Xに対して約5mol％以下存在する、方法である。
【請求項４４】
請求項26乃至41のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約150℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項４５】
請求項26乃至41のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約140℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項４６】
請求項26乃至41のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約125℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項４７】
請求項26乃至41のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約115℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項４８】
スキーム3（化１４）によって表される方法であって、
2005534700.tif 000107
当該スキームにおいて、
Mはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類カチオン、遷移金属カチオン、ランタニドカチオン、アクチニドカチオン、アンモニウムイオン、またはホスホニウムイオンを表し、
Zは任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはアルケニルを表し、
触媒には銅原子またはイオンおよび配位子が含まれる、
方法。
【請求項４９】
請求項48に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表す、方法。
【請求項５０】
請求項48に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は任意に置換されたジアミンである、方法。
【請求項５１】
請求項48に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は任意に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、 1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカン、または1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項５２】
請求項48に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は任意に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、 1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパン、または1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項５３】
請求項48に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は、シス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、方法。
【請求項５４】
請求項48に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子はである、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンまたはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、方法。
【請求項５５】
請求項48に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、前記触媒に含まれる配位子は任意の置換されたジアミンである、方法。
【請求項５６】
請求項48に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、前記触媒に含まれる配位子は任意の置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカン、または 1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項５７】
請求項48に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、前記触媒に含まれる配位子は任意の置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパン、または 1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項５８】
請求項48に記載の方法であって、当該方法において、Mはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、前記触媒に含まれる配位子はシス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、方法。
【請求項５９】
請求項48に記載の方法であって、当該方法においてMはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、前記触媒に含まれる配位子は、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンまたはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、方法。
【請求項６０】
請求項48乃至59のいずれかに記載の方法であって、当該方法において、前記触媒がZ-Iに対して約15mol％以下存在する、方法である。
【請求項６１】
請求項48乃至59のいずれかに記載の方法であって、当該方法において、前記触媒がZ-Iに対して約10mol％以下存在する、方法である。
【請求項６２】
請求項48乃至59のいずれかに記載の方法であって、当該方法において、前記触媒がZ-Iに対して約5mol％以下存在する、方法である。
【請求項６３】
請求項48乃至59のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約150℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項６４】
請求項48乃至59のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約140℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項６５】
請求項48乃至59のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約125℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項６６】
請求項48乃至59のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約115℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項６７】
スキーム4（化１５）によって表される方法であって、
2005534700.tif 000108
当該スキームにおいて、
Mはそれぞれ独立にアルカリ金属カチオン、アルカリ土類カチオン、遷移金属カチオン、ランタニドカチオン、アクチニドカチオン、アンモニウムイオン、またはホスホニウムイオンを表し、
XはBr、またはClを表し、
Zは任意に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはアルケニルを表し、
触媒には銅原子またはイオンおよび配位子が含まれる、
方法。
【請求項６８】
請求項67に記載の方法であって、当該方法においてMはそれぞれの場合、独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表す、方法。
【請求項６９】
請求項67に記載の方法であって、当該方法においてXはBrを表す、方法。
【請求項７０】
請求項67に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は任意に置換されたジアミンである、方法。
【請求項７１】
請求項67に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は任意に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、 1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカン、または1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項７２】
請求項67に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は任意に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、 1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパン、または1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項７３】
請求項67に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は、シス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、方法。
【請求項７４】
請求項67に記載の方法であって、当該方法において前記触媒に含まれる配位子は、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンまたはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、方法。
【請求項７５】
請求項67に記載の方法であって、当該方法においてMはそれぞれの場合、独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表す、方法。
【請求項７６】
請求項67に記載の方法であって、当該方法においてMはそれぞれの場合、独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、前記触媒に含まれる配位子は任意の置換されたジアミンである、方法。
【請求項７７】
請求項67に記載の方法であって、当該方法においてMはそれぞれの場合、独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、前記触媒に含まれる配位子は任意の置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカン、または 1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項７８】
請求項67に記載の方法であって、当該方法においてMはそれぞれの場合、独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、前記触媒に含まれる配位子は任意の置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパン、または 1,10-フェナントロリンである、方法。
【請求項７９】
請求項67に記載の方法であって、当該方法において、Mはそれぞれの場合、独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、前記触媒に含まれる配位子はシス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、方法。
【請求項８０】
請求項67に記載の方法であって、当該方法においてMはそれぞれの場合、独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、前記触媒に含まれる配位子は、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンまたはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、方法。
【請求項８１】
請求項67乃至80のいずれかに記載の方法であって、当該方法において、前記触媒がZ-Xに対して約15mol％以下存在する、方法である。
【請求項８２】
請求項67乃至80のいずれかに記載の方法であって、当該方法において、前記触媒がZ-Xに対して約10mol％以下存在する、方法である。
【請求項８３】
請求項67乃至80のいずれかに記載の方法であって、当該方法において、前記触媒がZ-Xに対して約5mol％以下存在する、方法である。
【請求項８４】
請求項67乃至80のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約150℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項８５】
請求項67乃至80のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約140℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項８６】
請求項67乃至80のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約125℃未満の温度で行われる、方法。
【請求項８７】
請求項67乃至80のいずれかに記載の方法であって、当該方法が約115℃未満の温度で行われる、方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
政府支援
本願発明は米国国立衛生研究所の支援（認可番号RO1-GM58160）によって行われた。したがって、米国政府は本願発明の一定の権利を有する。
【０００２】
発明の背景
たとえば炭素窒素結合などの炭素ヘテロ原子結合を形成するパラジウム触媒を用いた方法は、現在、医薬品、重要な電子特性を有する材料、および初期金属触媒のための配位子の合成に広く利用されている。  たとえば Stille, J. K. Angew. Chem., Int.
Ed. Engl., 25:508-524 (1986); Miyaura, N. et al., Chem. Rev., 95:2457-2483
(1995); Negishi, E. Acc. Chem. Res., 15:340-348 (1982)を参照。.同様に、ハロゲン化アリールまたはビニルと炭素求核試薬の間の炭素-炭素結合を形成するためのパラジウム触媒結合も広く使用されている。しかし、パラジウムの価格上昇に伴い、これらの強力な方法の魅力が減少している。そこで、パラジウムなどの稀少で高価な遷移金属を含まない触媒を用いる炭素-ヘテロ原子および炭素-炭素結合の形成のための、一般的で効率的な触媒方法が必要となっている。同様に、パラジウムなどの稀少で高価な遷移金属を含まない触媒を用いる、塩化アリールまたはビニルと炭素求核試薬の間の炭素-炭素結合の形成のための、一般的で効率的な触媒方法も必要となっている。とりわけ、1998年には、国際金属市場で売買されているされているパラジウム塊の価格は、銅塊の価格の約5000倍だった。したがって、触媒の価格だけを見ても、パラジウムではなく銅を含む触媒を使用することができれば、上述のような転換は桁違いに魅力的になるだろう。
【０００３】
銅触媒による炭素-硫黄結合の形成
硫化アリールは生物学的、材料的および薬学的用途に重要な種類の化合物である。  Liu, G.; Link, J. T.; Pei, Z.; Reilly,
E. B.; Leitza, S.; Nguyen, B.; Marsh, K. C.; Okasinski, G. F.; von Geldern, T.
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4025-4040; Beard, R. L.;  Colon, D.
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8, 95-103; Sawyer, J. S.; Schmittling, E. A.; Palkowitz, J. A.; Smith
III, W. J. J. Org. Chem. 1998, 63, 6338-6343。  アリール-硫黄結合の構築のための遷移金属触媒を用いた従来の方法は、通常、厳しい反応条件が必要となる。たとえば、Ni錯体を用いたハロゲン化アリールとアレーンチオラートアニオンの結合は、高温（約200℃）および強塩基（NaH）を必要とし、その上、一般に副生成物が認められる。  Diederich, F.; Stang, P. J. Metal-catalyzed
Cross-Coupling Reactions, Wiley-VCH 1998; Hassan, J.; Sevignon, M.; Gozzi,
C.; Schulz, E.; Lemaire, M. Chem. Rev. 2002, 102,
1359-1470; Cristau, H. J.; Chabaud, B.; Chene, A.; Christol, H. Synthesis
1981, 892-894.; Takagi, K. Chem. Lett. 1987, 2221-2224。  パラジウム触媒による硫化ジアリールの形成についてのMigitaの報告以降、パラジウム錯体を触媒として用いた報告は少数しかなく、基質の範囲は狭い。  Migita, T.; Shimizu, T.; Asami, Y.;
Shiobara, J.-i.; Kato, Y.; Kosugi, M. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1980,
53, 1385-1389; Zheng, N.; McWilliams, J. C.; Fleitz, F. J.; Armstrong
III, J. D.; Volante, R. P. J. Org. Chem. 1998, 63,
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1579-1581; Schopfer, U.; Schlapbach, A. Tetrahedron 2001, 57,
3069-3073; Li, G. Y. Angew. Chem. Int. Ed. 2001, 40,
1513-1516; Li, G. Y. J. Org. Chem. 2002, 67, 3643-3650;
Ciattini, P. G.; Morera, E.; Ortar, G. Tetrahedron Lett. 1995, 36,
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Chem. 1996, 525, 225-23; Wendeborn, S.; Berteina, S.; Brill,
W. K.-D.; Mesmaeker, A. D. Synlett. 1998, 671-675。.Pd(OAc)
2/Tol-BINAPまたはPd2
(dba) 3/DPPFなどの触媒システムが、トリフル酸アリールまたはヨウ化アリールをアルカリチオールのみと結合させ、芳香族チオールとは結合させないようにしている。さらに、たとえばNaOt-Buなどの強塩基を必要とすることが多く、これは塩基感受性官能基とは適合性がない。
【０００４】
代替的な結合方法論である、銅触媒を用いたウルマン型結合は、大規模および／または産業規模の用途に魅力的である。  Lindley, J. Tetrahedron 1984, 40,
1433-1456。 しかし、幅広い官能基と適合性のある穏やかなCu触媒C-S結合形成反応は、見つけるのが難しい。  Palomo, C.; Oiarbide, M.; Lopez, R.; Gomez-Bengoa, E. Tetrahedron
Lett. 2000, 41, 1283-1286; Herradura, P. S.; Pendola, K. A.;
Guy, R. K. Org. Lett. 2000, 2,
2019-2012; Kalinin, A. V.; Bower, J. F.; Riebel, P.; Snieckus, V. J. Org.
Chem. 1999, 64, 2986-2987。
【０００５】
銅触媒によるハロゲン化アリールのシアノ化
芳香族ニトリルは、小規模な実験室規模から産業用の目的まで幅広い用途があるために非常に重要な物質である。芳香族ハロゲン化物のシアノ化反応が初めて報告されてから、シアン化物供給源の存在下におけるさまざまな金属の使用を含む芳香族ニトリルの合成用に、様々な方法が開発された。  Pongratz, A. Monatsh. Chem. 1927,
48, 585; Pongratz, A. Monatsh. Chem. 1929, 52, 7;
Ellis, G. P., Rommney-Alexander T. M. Chem. Rev. 1987, 87,
779。
【０００６】
最も便利なシアノ化方法は、高温（典型的に150℃超）でのハロゲン化アリールとシアン化銅(I)との化学量論的反応である。芳香族ヨウ化物、臭化物、塩化物およびフッ化物はシアン化銅(I)によってニトリルに転換され、ヨウ化物が最も反応性が高い。ヨウ化および塩化アリールの反応性の差違は、塩化物の存在下でも、優先的にヨウ化物がシアノ化されるのに十分である。  Suzuki, H.; Hanafusa, T. Synthesis
1974, 53。残念なことに、反応中に異なる銅の種が形成されるために必要となる前記生成物の分離は非常にやっかいである。
【０００７】
パラジウム触媒を用いて塩化アリールおよびトリフル酸アリールをシアン化イオンで置換して相当する芳香族ニトリルを得る方法が、銅触媒を用いたプロセスの代替方法として報告されている。  Sundermeier, M.; Zapf, A.; Beller, M.;
Sans, J. Tetrahedron Lett. 2001, 42, 6707; Hioki, H.;
Nakaoka, R.; Maruyama, A.; Kodama, M. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 2001,
3265; Jiang, B.; Kan, Y.; Zhang A. Tetrahedron 2001, 57,
1581. Jin F.; Confalone, P. N.; Tetrahedron Lett. 2000, 41, 3271;
Maligres, P. E.; Waters M. S.; Fleitz, F. Askin, D. Tetrahedron Lett. 1999,
8193; Sakamoto, T.; Oshwa, K. J. Chem Soc. Perkin Trans. 1 1999,
2323; Anderson, B. A.; Bell, E. C.; Ginah, F. O.; Harn, N. K. ; Pagh, L. M.;
Wepspiec, J. P. J. Org. Chem. 1998, 63, 8224。ニッケル錯体も、シアン化アルカリ金属の影響下で芳香族ハロゲン化物またはヘテロ芳香族ハロゲン化物をシアン化して相当する芳香族シアン化物を生成する過程を触媒することができる。  Duphar International Research B.V,
Nickel catalyst for the cyanation of aromatic halides, European Patent
Application 0 613 719 A1, July 09, 1994; Occidental Chemical Corporation,
Cyanation of haloaromatics utilizing catalyst generated in situ starting with
NiCl2 or NiCl2.6H2O, European
Patent Application 0 384 392 A1; Sakakibara, Y.; Ido, Y.; Sasaki, K.Saki, M.;
Uchino, M. Bull Chem. Soc. Jpn. 1993, 66, 2776-78; H. Lundbeck
A/S, Method for the preparation of Citalopram by nickel-catalyzed cyanation of
halo precursors, GB Patent 2 354 240 A1, March, 21, 2001; Teijin Ltd., Japan
Preparation of 5-(3-cyanophenyl)-3-formylbenzoic acids as intermediates for
factor Xa inhibitors. JP Patent 2001335551 A2, December 4, 2001; Cassar, L.;
Foa, M.; Montanari, F.; Marinelli, G.P. J. Organomet. Chem. 1979,
173, 335-9; Cassar, L. J. Organomet. Chem. 1973, 54,
C57-C58.  Alternative methods
involving phase transfer catalysts or the presence of other activating agents
have been recently reported. 
Yu-Qing, C.; Bao-Hua, C.; Ben-Gao, P. Synth. Commun. 2001,
31, 2203; Tamon, O.; Jitsuo, K.; Toyooka, Y. Chem. Lett. 1998,
5, 425; Aventis Cropscience GMBH, Process for the preparation of
2-cyanopyridines WO 01/17970 A1, March 15, 2001; Mitsui Chemicals, Inc., Japan
Process for producing substituted aromatic compound. WO 01/81274 A1, November
01, 2001。
【０００８】
銅触媒によるハロゲン交換
ハロゲン化アリールおよびビニルは、ヘック、スティル、スズキおよびウルマン型結合反応などの遷移金属触媒プロセスにおける炭素-炭素および炭素-ヘテロ原子結合を形成するための有機合成に、広く用いられている。これらのプロセスでは、ヨウ化アリールは、通常相当する臭化アリールよりも反応性が高く、一様に塩化アリールよりも反応性が高く、これらは反応しないことが多いが、その場合でもヨウ化アリールはよく反応する。  Goldfinger, M. B.; Crawford, K. B.;
Swager, T. M. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 4578。.さらに、l25I放射標識ヨウ化アリールは薬理学研究において重要な用途が認められている。   Mertens, J.; Vanryckeghem, W.;
Bossuyt, A. J. Labelled Compd. Radiopharm. 1985, 22, 89;
Menge, W. M. P. B.; van der Goot, H.; Timmerman, H. J. Labelled Compd.
Radiopharm. 1992, 31, 781。 
【０００９】
残念なことに、官能化ヨウ化アリールの調製は比較的困難である。  Merkushev, E. B. Synthesis 1988,
923。たとえば、ジアゾニウム塩によるアレーンのヨウ化（サンドマイヤー反応）は数段階を要する。金属化アレーンによるヨウ化は、基質が、どちらも金属化種と適合性がない求電子性官能基または酸性陽子を含む場合には問題もありうる。電子の多いアレーンの場合、直接的なヨウ化は容易であるが、電子が少ないアレーンのヨウ化に作用するためには反応性が高く高価なヨウ化試薬が必要である。  Barluenga, J.; Gonzalez, J. M.; Garcia-Martin, M. A.;
Campos, P. J.; Asensio, G. J. Org. Chem.
1993, 58, 2058; Olah, G. A.; Wang, Q.; Sanford, G.; Surya
Prakash, G. K. J. Org. Chem. 1993, 58, 3194; Chaikovski,
V. K.; Kharlova, T. S.; Filimonov, V. D.; Saryucheva, T. A. Synthesis, 1999,
748。 しかしながら、特定の環境下においては、いくつかの欠点はあるものの、ニッケルまたは銅触媒によるハロゲン交換反応を用いて、臭化アリールまたは塩化アリールからヨウ化アリールを調製することもできる。たとえば、通常、ニッケル触媒ハロゲン交換の結果、部分的にハロゲン化アリールの転換が生じてビアリール副生成物が形成され、その反応には化学量論的な量のニッケル触媒が必要になることがある。  Takagi, K.; Hayama, N.; Okamoto, T. Chem.
Lett. 1978, 191; Takagi, K.; Hayama, N.; Inokawa, S. Bull. Chem.
Soc. Jpn. 1980, 53, 3691; Tsou, T. T.; Kochi, J. K. J.
Org. Chem. 1980, 45, 1930; Meyer, G.; Rollin, Y.; Perichon,
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S.; Cheng, C. H. J. Org. Chem. 1987, 52, 691; Bozell, J.
J.; Vogt, C. E. J. Am. Chem. Soc. 1988, 110, 2655;
Hooijdonk, M. C. J. M.; Peters, T. H. A.; Vasilevsky, S. F.; Brandsma, L. Synth.
Commun. 1994, 24, 1261; Milne, J. E.; Jarowicki, K.;
Kocienski, P. J. Synlett 2002, 607。  相当する銅触媒プロセスは、従来、高温（150℃超）、極性溶媒（DMFまたはHMPA）、および大量のヨウ化銅(I)およびヨウ化カリウムが必要である。  Suzuki, H.; Kondo, A.; Inouye, M.;
Ogawa, T. Synthesis 1985, 121; Suzuki, H.; Kondo, A.; Ogawa, T. Chem.
Lett. 1985, 411; Clark, J. H.; Jones, C. W. Chem. Commun. 1987,
1409; Suzuki H.; Aihara, M.; Yamamoto, H.; Takamoto, Y.; Ogawa, T. Synthesis
1988, 236。
【００１０】
発明の概要
本願発明は、銅触媒による炭素-ヘテロ原子および炭素-炭素結合の形成方法に関する。ある実施態様では、本願発明はチオール基の硫黄原子とハロゲン化またはスルホン酸アリール、ヘテロアリール、またはビニルの活性化炭素との炭素-硫黄結合を形成する、銅触媒による方法に関連する。別の実施態様では、本願発明はアミド基の窒素原子とハロゲン化またはスルホン酸アリール、ヘテロアリール、またはビニルの活性化炭素との炭素-窒素結合を形成する、銅(II)触媒による方法に関連する。ある実施態様では、本願発明はシアン化物イオンの炭素原子とハロゲン化またはスルホン酸アリール、ヘテロアリール、またはビニルの活性化炭素との炭素-炭素結合を形成する、銅触媒による方法に関連する。別の実施態様では、本願発明は塩化または臭化アリール、ヘテロアリール、またはビニルを相当するヨウ化アリール、ヘテロアリール、またはビニルに転換する、銅触媒による方法に関連する。本願発明のさらに別の実施態様は、1つの反応容器の中で実施することもできるタンデム方法であって、当該方法の第1のステップはヨウ化アリール、ヘテロアリール、またはビニルの、相当する塩化または臭化アリール、ヘテロアリール、またはビニルからの銅触媒による形成に関与し、当該方法の第2のステップは第1のステップで形成されたヨウ化アリール、ヘテロアリール、またはビニルからのアリール、ヘテロアリールまたはビニルニトリル、アミドまたは硫化物の銅触媒による形成に関与する、方法に関する。重要な点は、本願発明の方法は、触媒に含まれる銅が低価格であることから、比較的安価に実施できることである。
【００１１】
発明の詳細な説明
本願発明は、銅触媒による炭素-ヘテロ原子および炭素-炭素結合の形成方法に関する。ある実施態様では、本願発明はチオール基の硫黄原子とハロゲン化またはスルホン酸アリール、ヘテロアリール、またはビニルの活性化炭素との炭素-硫黄結合を形成する、銅触媒による方法に関連する。別の実施態様では、本願発明はアミド基の窒素原子とハロゲン化またはスルホン酸アリール、ヘテロアリール、またはビニルの活性化炭素との炭素-窒素結合を形成する、銅(II)触媒による方法に関連する。ある実施態様では、本願発明はシアン化物イオンの炭素原子とハロゲン化またはスルホン酸アリール、ヘテロアリール、またはビニルの活性化炭素との炭素-炭素結合を形成する、銅触媒による方法に関連する。別の実施態様では、本願発明は塩化または臭化アリール、ヘテロアリール、またはビニルを相当するヨウ化アリール、ヘテロアリール、またはビニルに転換する、銅触媒による方法に関連する。本願発明のさらに別の実施態様は、1つの反応容器の中で実施することもできるタンデム方法であって、当該方法の第1のステップはヨウ化アリール、ヘテロアリール、またはびにるの、相当する塩化または臭化アリール、ヘテロアリール、またはビニルからの銅触媒による形成に関与し、当該方法の第2のステップは第1のステップで形成されたヨウ化アリール、ヘテロアリール、またはビニルからのアリール、ヘテロアリールまたはビニルニトリル、アミドまたは硫化物の銅触媒による形成に関与する、方法に関する。重要なことに、本願発明の方法は、触媒に含まれる銅が低価格であることから、比較的安価に実施できる。
【００１２】
銅触媒による炭素-硫黄結合の形成
特筆すべきは、本願発明者らは、一般的、効率的で、操作の簡単なCu触媒によるC-S結合形成反応を発見した点である。5-ヨード-m-キシレンおよびチオフェノールは、前記反応条件の予備的な最適化のための原型的な基質として用いられた。銅(I)錯体は一般に銅(II)供給源と比較して、望ましい硫化ジアリール産生物の転換と収率に関して優れた結果となった。K3PO4およびK2CO3 は両方とも、この結合反応において効率的な塩基となることがわかった。DBUまたはEt3N などの有機塩基の硫化ジアリール収率は、わずかに低かった。エチレングリコールは優れた添加物となることがわかった。エチレングリコールは前記反応において共触媒および配位子として働いていると考えられている。その主な機能はCu(II)種を溶液中に保持することだと考えられる。この知見にしたがい、他のいかなる配位子も存在しない環境下において、DME、DMFまたはジオキサンを溶媒として用いたところ、かなりよい結果が得られた。   
【００１３】
したがって、各種の官能化したヨウ化アリールとチオールを結合させるために、イソプロパノールに溶解した5
mol％ のCuI、2 当量の
K2CO3 、および2当量のエチレングリコールを含む、80℃、アルゴン雰囲気下のシステムを用いた。芳香族および脂肪族NH2基、フェノール、カルボン酸、ケトン、エステル、アミド、およびアルデヒド官能基を、これらの反応条件下において許容した。5-ヨードインドールなどのヘテロ環状基質が用いられても悪影響は認められたかった。このプロトコルはオルト置換基質にも用いることができる。たとえば、立体的に込み合った2-イソプロピルチオフェノールを2-ヨードトルエンと80℃で収率88％で結合させることができる。高度に立体的に込み合った2-イソプロピルヨードベンゼンおよび2-イソプロピルチオフェノールを100℃で結合させた場合、収率は91％だった。ヒドロキシメチル基および遊離NH2基を含むヨウ化アリール基質のオルト位にある官能基は、存在が容認されている。図2に記載の結果からわかるように、チオフェノールとオルト位のカルボキシメチル基の結合の収率はよい。さらに、アルキルチオールも効率的な求核試薬であることがわかった。まず、CuI
(10 mol％)、1,2-ジアミノアルカン配位子、(たとえば20 mol％のN,N'-ジメチルエチレンジアミン)およびヨウ化ナトリウム(2当量)を用いて臭化アリールを相当するヨウ化アリールに転換してから、チオール開始物質を付加させる場合、チオールのアリール化には臭化アリールを用いることができる。
要約すると、本願発明者らは、広く多様な官能基に寛容な、穏やかな環境下でアリールおよびアルキルチオールの両方に用いる、一般的で効率的なCu触媒によるアリール化を開発した。
【００１４】
アミドのN-アリール化のための銅(II)錯体
最近、CuN4
という配位形態のCu(II)錯体をCu(II)タンパク質のモデルにできる可能性があることから、この錯体への関心が相当高まっている。  Karlin, K.D.; Zubieta, J. Copper
Coordination Chemistry: Biochemical and Inorganic Perspectives; Adenine
Press: New York, 1983。  これらの化合物のうち、ビス（トランス-1,2-シクロヘキサンジアミン）銅(II)臭化物錯体が、ハロゲン化アリールのCu触媒アミド化のための空気中で安定な前駆触媒の候補として、本願発明者らの興味をひいた。  Dhar, S.; Reddy, P.A.N.; Nethaji, M.;
Mahadevan, S.; Saha, M.K.; Chakravarty, A.R. Inorg. Chem. 2002, 41,
3469。  
【００１５】
ハロゲン化アリールのCu触媒アミド化における配位子としての活性が、トランス-1,2-シクロヘキサンジアミンと比較してトランス-N,N-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミンの方が大きいため、ビス（トランス-N,N-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン）銅(II)臭化物錯体を合成した。本願発明者らは、アミドおよび前駆触媒の前混合によって行われるアミドか反応において、ビス（トランス-N,N’-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン）銅(II)臭化物錯体の活性が、類似するCu(I)錯体と比較して有意に上昇していることを発見した。たとえば、2-ピロリジノンを用い、Cu(I)-トランス-N,N’-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン触媒システムで3,5-ジメチル-1-ヨードベンゼンをアミド化した場合、前記反応の開始前に、前記触媒と2-ピロリジノンとを混合すると、約400分の誘導時間が観察された。反対に、同一の反応条件下でビス（trans-N,N’-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン）銅(II)臭化物錯体を用いても、誘導時間は観察されなかった。
【００１６】
銅触媒によるハロゲン化アリールのシアノ化
本願発明者らは、既知のプロセスの欠点に悩まされることのない、芳香族ニトリル調製の高収率のプロセスを発見した。特に、本願発明のプロセスは、高価なパラジウム触媒の使用を必要とせず、産業規模の量を用いた場合に回復が困難な河川に放流される毒性物質を産生する、化学量論的な量の重金属のシアン化銅またはニッケルの必要もない。さらに、当該プロセスは、精製過程にも問題を生じる極性溶媒の大量の使用を必要としない。この方法はさまざまな臭化アリールに適用可能で、反応条件は非常に穏やかであり、前記生成物の精製にはやっかいなワークアップの手順を必要としない。ある実施態様では、本願方法はシアン化物の供給源としてシアン化ナトリウムまたはカリウムを用いる。
【００１７】
さらに、本願方法は、ハロゲン化物交換物質としての金属のシアン化塩および触媒量のシアン化カリウムまたはナトリウムの存在下において、臭化アリールの芳香族シアン化物への銅触媒による転換を可能にする。芳香族ヨウ化物、臭化物、塩化物およびフッ化物はシアン化銅(I)によってニトリルに転換されるが、ヨウ化物ははるかに高い反応性を示す。本願発明者らは、1ポットで、銅触媒を用いて臭化アリールを相当するヨウ化アリールに転換してから、シアン化物によってヨウ化物を銅触媒置換して芳香族ニトリルを得た。銅の供給源として触媒量(10
mol％) のヨウ化銅(I)、配位子としてN,N’-ジメチルエチレンジアミン、触媒量(20 mol％) のヨウ化ナトリウムまたはカリウム、および化学量論的な量のシアン化ナトリウムを、臭化アリールの存在下、溶媒としてトルエンを用い、110℃、不活性気体下で用いたところ、相当する芳香族ニトリルを十分乃至優れた収率（60乃至98％）得ることができた。各種官能基を有する臭化アリールも、反応条件が穏やかなことから、本願方法のための基質として好適である。驚いたことに、臭化アリールのシアノ化は、相当するヨウ化アリールとの反応と比較して銅の前触媒の性質にはるかに感受性が高かった。たとえば、CuIはCuBrまたはCuCNよりも劇的に優れていた。この結果は、臭化アリールが反応性がより高いヨウ化アリールへin
situで銅触媒によって転換し、その後、得られたヨウ化アリールがシアノ化されたと仮定すると、合理的に説明できる。この過程にしたがって、20 mol％ KI を前記反応混合物に加えたところ、シアノ化反応の効率が向上した。そこで、110℃における10
mol％のCuI、20 mol％のKI、1.0 当量の低価格の N,N’-ジメチル-1,2-アミノエチレン、および1.2当量のNaCN のトルエン溶液が、ハロゲン交換を併用した臭化アリールの芳香族ニトリルへの転換のための高効率のシステムであると同定した。
【００１８】
ハロゲン化物交換-シアノ化反応の成功は、連続するドミノ反応における2ステップ（ハロゲン交換およびシアノ化）の相対速度を一致させたことに大きく依存する。これは、ヨウ化塩、シアン化塩、ならびにヨウ化塩およびシアン化塩の溶液中の濃度が最適になるような溶媒を適切に選択したことによって実現した。KI、NaCN、およびトルエンの混合物を用いて、約5乃至10％のヨウ化アリール（GC分析法による）が反応全体に存在し、ヨウ化アリールの濃度はシアノ化反応の進行方向に向かってのみ減少する。この結果は、ハロゲン化物交換の速度が、得られたヨウ化アリールのシアノ化速度と同等であることを示している。シアン化ナトリウムを比較的よく溶解するDMFまたはスルホランなどの極性溶媒をトルエンの変わりに用いる場合、臭化アリールの転換率が非常に低くなる（5％未満）ことが認められている。明らかに、前記の反応混合物中に溶解したシアン化物が高濃度である場合、ハロゲン化物交換およびアリールのシアノ化反応の両方を強力に阻害する。以前には、同様の作用がパラジウムおよび銅触媒によるアリールシアノ化反応の両方に認められている。  たとえば、House, H. O.; Fischer, W. F., Jr. J.
Org. Chem. 1969, 34, 3626 and Takagi, K.; Sasaki, K.;
Sakakibara, Y. Bull. Chem. Soc. Jpn. 1991, 64, 1118を参照。
【００１９】
銅触媒によるハロゲン化物交換-シアノ化反応は、C-H酸性基も含まれる可能性がある強力な電子供与基、ならびに遊離N-H基およびO-H基を含む広範囲の官能基に寛容である。オルト置換臭化アリールとのシアノ化反応は遅いが、わずかに高い反応温度（130℃）では高収率の芳香族ニトリルが得られることがある。さらに、各種の臭化ヘテロアリールもシアノ化反応の基質として優れている。N-H基を含むヘテロ環状基質でも十分に耐性があり、N-アリール化を受けない。これはおそらく、銅(I)触媒に求核性のシアン化物求核試薬の高い親和性のためである。
【００２０】
銅触媒によるハロゲン交換
本願発明者らは、アミン配位子、特に1,2-ジアミノアルカンがハロゲン化アリールの銅触媒によるハロゲン交換を大きく促進することを発見した。N,N'-ジメチル-1,2-ジアミノアルカンは最も効率的な配位子であるが、エチレンジアミン、1,2-シクロヘキサンジアミン、および1,3-ジアミノプロパンなどのその他の広範囲のアミンも効率的である。 110℃で、5 mol％ CuI、10 mol％ のラセミtrans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン、および2 当量の NaI を1,4-ジオキサン溶媒に入れたシステムは、臭化アリールのヨウ化アリールへの転換に、収率90乃至100％で作用する。実施例を参照のこと。さまざまな官能基が、脂肪族エステル、ニトリル、および遊離N-H基を含む臭化アリール開始物質中において耐容性である。さらに、反応物の検査中に容易に切断することができる、より可溶性のTMSとしてのカルボン酸を誘導するために、反応混合物中にヘキサメチルジシラザンを含有させるある例では、カルボン酸基は耐容性だった。前記ハロゲン交換反応は、臭化アリールの立体的障害に感受性がある。したがって、1-ヨード-2-シクロヘキシルベンゼンの形成には、130℃、40時間を要した。さまざまな臭化ヘテロアリール（たとえば5-ブロモインドール、3-ブロモキノリンなど）および臭化ビニルは、優れた反応基質でもある。臭化ビニルの場合、70℃という低い反応温度でも十分である。未反応の塩化アリールは、相当するヨウ化アリールに転換することができるが、高い反応温度（130℃）が必要である。NaI以外のヨウ化物供給源（たとえばKI）、およびトルエンなどの非極性溶媒から極性の非プロトン性溶媒（スルホラン）またはプロトン性溶媒（tert-アミルアルコール）までの範囲の溶媒を用いることもできる。興味深いことに、ハロゲン化物交換反応は、ヨウ化物供給源が部分的にしか溶解しない溶媒中で、最も良く進む。要約すると、本願発明者らは、従来報告されていた方法よりも、触媒の添加量がはるかに低く（数当量ではなく5mol％）反応温度も低い（従来は150℃超のところ典型的には110℃）、ハロゲン化アリール、ヘテロアリール、およびビニルにおける銅触媒によるハロゲン交換の改善された方法を発見した。
【００２１】
ハロゲン化アリールにおける銅触媒によるハロゲン交換は平衡反応であって、フィンケルスタイン反応（ハロゲン化アルキルのハロゲン交換）と同様、当該平衡の位置がハロゲン化塩の溶解度の差によって影響される、平衡反応である。たとえば、NaIのジオキサンまたはn-ブタノール溶液は、従来銅触媒ハロゲン交換に推奨されているNaIまたはKIのDMF溶液よりも5-ブロモ-m-キシレンの5-ヨード-m-キシレンの平衡転換率が高い（99.5％）（図１１）。 たとえば Goldfinger, M. B.; Crawford,
K. B.; Swager, T. M. J. Am. Chem. Soc. 1997, 119, 4578参照。.ハロゲン交換の速度は、溶液中のハロゲン化塩の合計濃度への興味深い依存を示す。したがって、はじめに均一な溶液を与えるのは、図１１のNaIのDMF溶液という組み合わせのみで、この組み合わせは最低の速度も提供する。さらに、これは図１２でも強調されるように、完全に可溶性のハロゲン化テトラブチルアンモニウムは、不均一の反応混合物ができるハロゲン化ナトリウムよりもハロゲン交換（いずれの方向にも）の速度が低い。本願発明者らは、溶液中の高濃度のハロゲン化塩が、反応性の低いハロ銅塩錯体の形成によって望ましいハロゲン交換反応を阻害するのではないかと考えている。 たとえばLiedholm, B.; Nilsson, M. Acta Chem. Scand. A 1984, 38,
555参照。. しかし、ヨウ化物塩をわずかにしか溶解しないトルエンおよびキシレンなどの非極性溶媒中ではハロゲン交換反応は遅いため、ハロゲン化物濃度の最適範囲が存在すると考えられている。そのような場合、ジグライムなどの可溶化添加物は非常に有用であることがある（図13）。純粋なm-キシレンまたはジグライムが溶媒として好適であるが、m-キシレン中に5乃至60％のジグライムを混合したものを使用することによって優れた結果が得られる。したがって、現行の方法の成功は、複数の因子の組み合わせによるものであり、最も重要な因子は配位子、溶媒、およびハロゲン化塩の適切な選択である。
【００２２】
定義
便宜上、本願明細書、実施例、および添付される特許請求の範囲に用いられる特定の用語をここにまとめる。
【００２３】
「求核試薬」という用語は当業に公知であって、本願明細書に用いられるとおり反応性の電子対を有する化学部分を意味する。求核試薬の例には、水、アミン、メルカプタン、およびアルコールなどの非荷電化合物、ならびにアルコキシド、チオラート、カルバニオン、および各種の有機および無機アニオンなどの荷電部分が含まれる。具体的なアニオン性求核試薬には、水酸化物、アジド、シアン化物、チオシアン酸塩、酢酸塩、ギ酸塩またはクロロギ酸塩、および重亜硫酸塩などの単純なアニオンが含まれる。有機銅塩、有機亜鉛、有機リチウム、グリニヤード試薬、エノール酸塩、およびアセチレン化物などの有機金属試薬は、適切な反応条件下において、好適な求核試薬であることがある。水素化物はまた、基質の還元が望ましい場合には好適な求核試薬にもなりうる。
【００２４】
「求電子試薬」という用語は当業に公知であって、上述の通り、求核試薬から電子対を受け取ることができる化学部分を意味する。本願発明の方法に有用な求電子試薬には、エポキシド、アジリジン、エピ硫化物、環状硫酸塩、炭酸塩、ラクトン、およびラクタムなどの環状化合物が含まれる。非環状求電子試薬には、硫酸塩、スルホン酸塩（たとえばトシル酸塩）、塩化物、臭化物、およびヨウ化物が含まれる。
【００２５】
本願明細書に用いられる「求電子原子」、「求電子中心」、および「反応性中心」という用語は、前記求核試薬によって攻撃され、新しい結合を形成する原子を意味する。大半の（すべてではない）場合、これは離脱基が離れる原子でもあろう。
【００２６】
「電子吸引基」という用語は当業に公知であって、本願明細書に用いられるとおり、水素原子が同じ位置に引き寄せるよりも強く自らに電子を引き寄せる官能性を意味する。例示的な電子吸引基には、ニトロ、ケトン、アルデヒド、スルホニル、トリフルオロメチル、-CN、および塩化物基などが含まれる。「電子供与基」という用語は、本願明細書に用いられるとおり、水素原子が同じ位置に引き寄せるよりも弱く自らに電子を引き寄せる官能性を意味する。例示的な電子供与基には、アミノ、およびメトキシなどが含まれる。
【００２７】
「極性溶媒」という用語は、非誘電率（ε）が約20以上の溶媒を意味する。たとえば、水、メタノール、ジメチルスルホキシド、N,N-ジメチルホルムアミド、およびアセトニトリルなどが極性溶媒である。
【００２８】
「ルイス塩基」および「ルイス塩基性」という用語は当業に公知であって、特定の反応条件下において電子対を供与する能力がある化学部分を意味する。ルイス塩基部分の例には、アルコール、チオール、オレフィンおよびアミンなどの非荷電化合物、ならびにアルコキシド、チオラート、カルバニオン、および各種の有機アニオンなどの荷電部分が含まれる。  
【００２９】
「ブレンステッド酸」という用語は当業に公知であって、たとえば、陽子受容体であるオキシド、アミン、アルコキシド、または炭酸塩などの非荷電または荷電原子または分子を意味する。
【００３０】
「ルイス酸」および「ルイス酸性」という用語は当業に公知であって、ルイス塩基から電子対を受け取ることができる化学部分を意味する。
【００３１】
「メソ化合物」という用語は当業に公知であって、キラル中心を少なくとも2つ有するが、内部の対称面または対照点のためにアキラルである化学化合物を意味する。
【００３２】
「キラル」という用語は鏡像体に重ね合わせられないという特性を有する分子を意味するが、「アキラル」という用語は鏡像体に重ね合わせることができる分子を意味する。「プロキラル分子」は、特定のプロセスにおいてキラル分子に転換する可能性があるアキラル分子である。
【００３３】
「立体異性体」という用語は、同一の化学構成を有するが、空間における原子または基の配置に関しては異なる化合物を意味する。特に、「鏡像異性体」という用語は、お互いに鏡像を重ね合わせることができない、化合物の2種類の立体異性体を意味する。反対に、「ジアステレオマー」という用語は、非対称中心を2つ以上含み、お互いに鏡像ではない、1対の立体異性体の間の関係を意味する。  
【００３４】
さらに、「立体選択的プロセス」とは、反応生成物の特定の立体異性体が、その生成物のその他に考えられる立体異性体よりも優先して生成されるプロセスである。「鏡像選択的プロセス」とは、反応生成物の考えられる2種類の鏡像異性体の1種類が優先的に生成されるプロセスである。当該方法は、前記生成物の特定の立体異性体の収率が、キラル触媒の欠損下において行われた同一の反応の結果生じる鏡像異性体の収率と比較して実質的に有意な量大きい場合に、「立体選択的に濃縮された」（たとえば鏡像選択的に濃縮された、または時亜ステレオ選択的に濃縮された）生成物を生成すると言われている。たとえば、当該キラル触媒の1つによって触媒された鏡像選択的反応は、前記キラル触媒の欠損下における反応のe.e.よりも大量の、特定の鏡像異性体のe.e.を生じるだろう。
【００３５】
「位置異性体」という用語は、同一の分子式を有するが原子の連結が異なる化合物を意味する。したがって、「位置選択的プロセス」は特定の位置異性体を他よりも優先的に産生するプロセスであって、たとえばその反応によって、統計学的に有意に大量の特定の位置異性体が産生される。
【００３６】
「反応産生物」という用語は、求核試薬と基質の反応の結果生じる化合物のことである。一般に、「反応生成物」という用語は、当該明細書に記載の通り、安定で、分離可能な化合物を意味し、不安定な中間体または遷移状態を意味するものではない。
【００３７】
「基質」という用語は、本願発明所によると、求核試薬または環拡大試薬と反応することができ、少なくとも１種類の不斉中心を有する生成物を生じる化学化合物を意味することを意図する。
【００３８】
「触媒量」という用語は当業に公知であって、反応物と比較して亜化学量論的な量を意味する。
【００３９】
以下でさらに完全に論じるとおり、本願発明に意図される反応には鏡像選択的、ジアステレオ選択的および／または位置選択的な反応が含まれる。鏡像選択的反応は、アキラルな反応物を片方の鏡像異性体に濃縮したキラルな産生物に転換させる反応である。鏡像選択性は一般に、以下に定義される「鏡像体過剰率」（ee）として定量化される。
％鏡像体過剰率A(ee)＝(％鏡像異性体A)−(％鏡像異性体B)
当該式においてAおよびBは形成した鏡像異性体である。鏡像選択性に関して用いられるさらなる用語には、「光学純度」または「光学活性」が含まれる。鏡像選択的反応では、e.e.が0よりも大きい生成物を生じる。好ましい鏡像選択的反応では、e.e.が20％より大きい、より好ましくは50％より大きい、さらにより好ましくは70％よりも大きい、および最も好ましくは80％よりも大きい生成物を生じる。  
【００４０】
ジアステレオ選択的反応は、キラルな反応物（ラセミ状態か、または鏡像異性的に純粋であってよい）を片方のジアステレオマーに濃縮された生成物に転換する。前記のキラルな反応物がラセミであって、キラルで非ラセミな試薬または触媒が存在する場合、片方の反応物の鏡像異性体は、もう片方よりもゆっくり反応することがある。この種の反応は動力学的分割と呼ばれ、前記反応鏡像異性体が、鏡像異性的に濃縮された生成物と鏡像異性的に濃縮された未反応基質の両方を生じるディファレンシャルな反応速度によって分割される。動力学的分割は、通常、1つの反応物鏡像異性体だけと反応するのに十分な試薬（すなわちラセミ基質1モルにつき試薬1/2モル）を用いて実施する。ラセミ反応物の動力学的分割に用いられている触媒反応の例には、シャープレス・エポキシ化および野依水素化が含まれる。
【００４１】
位置選択的反応は、ある反応中心で、もう１つの同一でない反応中心よりも優先的に生じる反応である。たとえば、非対称置換エポキシド基質の位置選択的反応には、2つのエポキシド環炭素のうちの1つにおける優先的な反応が含まれる。
【００４２】
キラル触媒に関する「非ラセミ」という用語は、50％超、より好ましくは少なくとも75％の特定の鏡像異性体を有する触媒の調製物を意味する。「実質的な非ラセミ」は、前記触媒の特定の鏡像異性体について90％超ee、より好ましくは95％超eeを有する触媒の調製物を意味する。
【００４３】
「アルキル」という用語は、直鎖アルキル基、分岐鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基、およびシクロアルキル置換アルキル基を含む、飽和脂肪族基のラジカルを意味する。好ましい実施態様では、直鎖または分岐鎖アルキルは、その骨格に30個以下の炭素原子（たとえば直鎖の場合C1乃至C30、分岐鎖の場合はC3乃至C30）、好ましくは20個以下の炭素原子を有する。同様に、好ましいシクロアルキルはその環構造に4乃至10個の炭素原子を有し、より好ましくは5、6、または7個の炭素をその環構造に有する。  
【００４４】
炭素数に他に指定がない限り、本願明細書に用いられる「低級アルキル」は上述のアルキル基を意味するが、その骨格構造に1乃至10個の炭素を有し、より好ましくは1乃至6個の炭素原子を有する。同様に、「低級アルケニル」および「低級アルキニル」は類似する鎖長を有する。  
【００４５】
「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、上述のアルキルと長さおよび可能な置換が類似する非飽和脂肪族基であるが、少なくとも1つの二重または三重の炭素-炭素結合をそれぞれ含む、非飽和脂肪族基を意味する。  
【００４６】
「有機金属」という用語は、直接炭素原子に結合する金属原子（水銀、亜鉛、鉛、マグネシウム、またはリチウムなど）または金属様原子（シリコンまたはスズなど）を含む化合物であって、臭化メチルマグネシウム、フェニルリチウム、およびフェニルトリメチルスズなどの化合物を意味する。
【００４７】
「アミン」および「アミノ」という用語は当業に認識されており、非置換および置換アミンの両方を意味し、たとえば、一般式
【００４８】
【化１】
2005534700.tif 000002
【００４９】
であって、当該化学式においてR9、R10、およびR’10はそれぞれ独立に原子価則によって許容される化学基である、一般式によって表すことができる化学基を意味する。
【００５０】
「DBU」という略語は、1,8-ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデク-7-エンを意味し、以下のような構造を有する。
【００５１】
【化２】
2005534700.tif 000003
【００５２】
「アシルアミノ」という用語は当業に認識されており、以下の一般式、
【００５３】
【化３】
2005534700.tif 000004
【００５４】
であって、当該化学式に置いてR9は上に定義されたとおりであって、R’11は水素、アルキル、アルケニル、または(CH2)m-R8であって、mおよびR8は上に定義されたとおりである、一般式によって表すことができる化学基を意味する。
【００５５】
「アミド」という用語はアミノ置換カルボニルとして認識されており、以下の一般式、
【００５６】
【化４】
2005534700.tif 000005
【００５７】
であって、当該化学式においてR9、R10は上述の定義の通りである、一般式で表すことができる化学基を含む。当該アミドの好ましい実施態様には、不安定かもしれないイミドは含まれないだろう。
【００５８】
「アルキルチオ」という用語は、硫黄ラジカルが結合した、上に定義されたとおりのアルキル基を意味する。好ましい実施態様では、当該「アルキルチオ」基は、mおよびR8が上に定義されたとおりの、-S-アルキル、-S-アルケニル、-S-アルキニル、および-S-(CH2)m-R8
の1つによって表される。代表的なアルキルチオ基には、メチルチオ、およびエチルチオなどがある。
【００５９】
「カルボニル」という用語は当業に認識されており、以下の一般式、 
【００６０】
【化５】
2005534700.tif 000006
【００６１】
であって、当該化学式において、Xは結合であるかまたは酸素もしくは硫黄を表し、R11は水素、アルキル、アルケニル、-(CH2)m-R8、または薬学的に許容な塩を表し、R’11は水素、アルキル、アルケニルまたは-(CH2)m-R8を表し、ここでmおよびR8は上に定義された通りである、一般式によって表すことができる化学基が含まれる。Xは酸素であって、R11またはR’11は水素ではない場合、当該一般式は「エステル」を表す。Xが酸素であって、R11が上に定義されたとおりの場合、当該化学基は本願明細書においてカルボキシル基であって、特にR11が水素の場合、当該一般式は「カルボン酸」を表す。Xが酸素であってR11が水素である場合、当該一般式は「ギ酸」を表す。一般に、上式の酸素原子が硫黄で置換されると、当該式は「チオールカルボニル」基を表す。Xは硫黄であって、R11またはR’11は水素ではない場合、当該一般式は「チオエステル」を表す。Xが硫黄であってR11が水素である場合、当該一般式は「チオールカルボン酸」を表す。Xが硫黄であってR11が水素である場合、当該一般式は「チオール蟻酸」を表す。一方で、Xが結合であってR11が水素ではない場合、上式は「ケトン」基を表す。Xが結合であってR11が水素である場合、上式は「アルデヒド」基を表す。
【００６２】
本願明細書に用いられる「アルコキシル」または「アルコキシ」という用語は、酸素ラジカルが結合した、上に定義されたとおりのアルキル基を意味する。代表的なアルコキシル基には、メトキシ、エトキシ、プロピロキシ、およびtert-ブトキシなどが含まれる。「エーテル」は、2つの炭化水素が酸素によって共有結合したものである。したがって、アルキルをエステル化するアルキル基の置換基は、-O-アルキル、-O-アルケニル、-O-アルキニル、-O-(CH2)m-R8であってmまたはR8が上述の通りである化学基の１つによって表すことができるようなアルコキシルであるか、またはそのようなアルコキシルに似ている。
【００６３】
「スルホン酸塩」という用語は当業に認識されており、以下の一般式、 
【００６４】
【化６】
2005534700.tif 000007
【００６５】
であって、当該化学式においてR41は電子対、水素、アルキル、シクロアルキル、またはアリールである、一般式によって表すことができる化学基が含まれる。
【００６６】
トリフリル、トシル、メシル、およびノナフリルという用語は当業に認識されており、それぞれトリフルオロメタンスルホニル、p-トルエンスルホニル、メタンスルホニル、およびノナフルオロブタンスルホニル基を意味する。トリフラート、トシラート、メシラート、およびノナフラートという用語は当業に認識されており、それぞれトリフルオロメタンスルホン酸エステル、p-トルエンスルホン酸エステル、メタンスルホン酸エステル、およびノナフルオロブタンスルホン酸エステル官能基および、前記化学基を含む分子を意味する。
【００６７】
Me、Et、Ph、Tf、Nf、Ts、Msという略語は、それぞれメチル、エチル、フェニル、トリフルオロメタンスルホニル、ノナフルオロブタンスルホニル、p-トルエンスルホニル、おおびメタンスルホニルを表す。当業の有機化学者が利用する略語のさらに包括的なリストは、Journal of
Organic Chemistryの各巻の第１号に記載されており、このリストは典型的にはStandard List
of Abbreviationsという表題の表に記載されている。前記リストに含まれる略語、および当業の有機化学者が用いるすべての略語は、本願明細書に引用をもって援用される。
【００６８】
「スルホニルアミノ」という用語は当業に認識されており、以下の一般式で表すことができる化学基を含む。 
【００６９】
【化７】
2005534700.tif 000008
【００７０】
「スルファモイル」という用語は当業に認識されており、以下の一般式で表すことができる化学基が含まれる。
【００７１】
【化８】
2005534700.tif 000009
【００７２】
本願明細書に記載の「スルホニル」という用語は、以下の一般式、
【００７３】
【化９】
2005534700.tif 000010
【００７４】
であって、当該化学式においてR44は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールからなるグループから選択される、一般式によって表すことができる化学基を意味する。
本願明細書に記載の「スルホキシド」という用語は、以下の一般式、
【００７５】
【化１０】
2005534700.tif 000011
【００７６】
であって、当該化学式においてR44は水素、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクリル、アリール、またはヘテロアリールからなるグループから選択される、一般式によって表すことができる化学基を意味する。
【００７７】
本願明細書に用いられる「スルファート（硫酸塩）」という用語は、上述に定義されるとおり2つのヒドロキシまたはアルコキシル基に結合されたスルホニル基を意味する。したがって、好ましい実施態様では、スルファート（硫酸塩）は、
【００７８】
【化１１】
2005534700.tif 000012
【００７９】
という構造であって、当該構造においてR40およびR41は独立に欠如しているか、水素、アルキル、またはアリールである、構造を有する。さらに、R40およびR41は、それらに結合するスルホニル基および酸素原子とともに、5乃至10員環の環構造を形成することもある。
【００８０】
類似する置換をアルケニル及びアルキニル基に施して、たとえばアルケニルアミン、アルキニルアミン、アルケニルアミド、アルキニルアミド、アルケニルイミン、アルキニルイミン、チオアルケニル、チオアルキニル、カルボニル置換アルケニルまたはアルキニル、アルケンオキシル、アルキンオキシル、メタロアルケニル、およびメタロアルキニルを生成することができる。
【００８１】
本願明細書に用いられる「アリール」という用語には、0乃至4個のヘテロ原子を含んでもよい4、5、6、および7員単環芳香族基が含まれ、たとえば、ベンゼン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、オキサゾール、チアゾール、トリアゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジンおよびピリミジンなどが含まれる。環構造にヘテロ原子を有する当該アリール基はまた「アリールヘテロ環」ともよばれることがある。当該芳香族環は上述の通り、たとえば、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホナート（ホスホン酸塩）、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、もしくは-(CH2)m-R7、-CF3、または-CNなどの置換基と環上の1つ以上の位置が置換されていてよい。
【００８２】
「ヘテロ環」または「ヘテロ環基」という用語は、4乃至10員環、さらに好ましくは5乃至7員環構造を意味し、当該環構造は、1乃至4ヘテロ原子を含む。ヘテロ環基には、ピロリジン、オキソラン、チオラン、イミダゾール、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンが含まれる。当該ヘテロ環は上述の通り、たとえば、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホナート（ホスホン酸塩）、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、もしくは-(CH2)m-R7、-CF3、または-CNなどの置換基と1つ以上の位置が置換されていてよい。
【００８３】
「多環」または「多環基」という用語は、2つ以上の環であって（たとえばシクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリール、及び／またはヘテロ環）、2つの隣接する環が2つ以上の炭素を共有し、たとえば当該環が「融合環」である、2つ以上の環を意味する。隣接しない原子を介して結合している環は「架橋」環とよばれる。当該多環の各環は上述の通り、たとえば、ハロゲン、アルキル、アルケニル、アルキニル、ヒドロキシル、アミノ、ニトロ、チオール、アミン、イミン、アミド、ホスホナート（ホスホン酸塩）、ホスフィン、カルボニル、カルボキシル、シリル、エーテル、チオエーテル、スルホニル、セレノエーテル、ケトン、アルデヒド、エステル、もしくは-(CH2)m-R7、-CF3、または-CNなどの置換基と置換されていてよい。
【００８４】
本願明細書に記載の「ヘテロ原子」という用語は、炭素または水素以外の任意の元素を意味する。好ましいヘテロ原子は窒素、酸素、硫黄、リン、およびセレンである。 
【００８５】
本願発明の目的のために、化学元素はPeriodic Table of
the Elements, CAS version, Handbook of Chemistry and Physics, 67th Ed., 1986-87の内表紙に従って同定される。
【００８６】
オルソ、メタ、およびパラ（ortho、meta およびpara）という用語は、それぞれ1,2-、1,3- および1,4-二置換ベンゼンに用いられる。たとえば、1,2-ジメチルベンゼンおよびortho-ジメチルベンゼンは同義である。  
【００８７】
トリフリル、トシル、メシル、およびノナフリルという用語は当業に認識されており、それぞれトリフルオロメタンスルホニル、p-トルエンスルホニル、メタンスルホニル、およびノナフルオロブタンスルホニル基を意味する。トリフラート、トシラート、メシラート、およびノナフラートという用語は当業に認識されており、それぞれトリフルオロメタンスルホン酸エステル、p-トルエンスルホン酸エステル、メタンスルホン酸エステル、およびノナフルオロブタンスルホン酸エステル官能基および、前記化学基を含む分子を意味する。
【００８８】
Me、Et、Ph、Tf、Nf、Ts、およびMsという略語は、それぞれメチル、エチル、フェニル、トリフルオロメタンスルホニル、ノナフルオロブタンスルホニル、p-トルエンスルホニル、おおびメタンスルホニルを表す。当業の有機化学者が利用する略語のさらに包括的なリストは、Journal
of Organic Chemistryの各巻の第１号に記載されており、このリストは典型的にはStandard
List of Abbreviationsという表題の表に記載されている。前記リストに含まれる略語、および当業の有機化学者が用いるすべての略語は、本願明細書に引用をもって援用される。
【００８９】
本願明細書に記載の「保護基」という用語は、反応性を有する可能性がある官能基を望ましくない化学転換から保護する一時的な置換基を意味する。そのような保護基の例には、カルボン酸のエステル、アルコールのシリルエーテル、ならびにアルデヒドのアセタールおよびケトンのケタールが含まれる。保護基化学の分野は概説されている(Greene,
T.W.; Wuts, P.G.M. Protective Groups in Organic Synthesis, 2nd
ed.; Wiley: New York, 1991)。
【００９０】
本願明細書で用いられる「置換された」という文言には、すべての許容しうる有機化合物の置換基が含まれることを意図する。広い局面では、前記の許容しうる置換基には、有機化合物の非環式および環式、分岐および非分岐、炭素環およびヘテロ間、芳香族および非芳香族置換基が含まれる。具体的な置換基には、たとえば上述の置換基が含まれる。前記の許容しうる置換基は、１つ以上の、同一のまたは異なる適切な有機化合物であってよい。本願発明の目的のために、窒素などのヘテロ原子は水素置換基および／またはヘテロ原子の原子価を満たす本願明細書に記載の有機化合物の任意の許容しうる置換基を有していてもよい。本願発明は、いかなる形でも、有機化合物の許容しうる置換基によって限定されることを意図しない。
【００９１】
発明の方法
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１であって、
【００９２】
【化１２】
2005534700.tif 000013
【００９３】
当該スキームにおいて、
XはI、Br、Cl、アルキルスルホナート、またはアリールスルホナートを表し、
Zは光学的に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはアルケニルを表し、
触媒には銅原子またはイオンが含まれ、
塩基はブレンステッド塩基を表し、
Rは光学的に置換されたアルキル、シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、アラルキル、ヘテロアラルキル、またはアルケニルアルキルを表す、
スキームによって表される。
【００９４】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがIである、スキーム１および付随する定義で表される。
【００９５】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがBrである、スキーム１および付随する定義で表される。
【００９６】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、Zが光学的に置換されたアリールである、スキーム１および付随する定義で表される。
【００９７】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、Zが光学的に置換されたフェニルである、スキーム１および付随する定義で表される。
【００９８】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、塩基がカルボン酸塩、リン酸塩、オキシド、ヒドロキシド、アルコキシド、アリールオキシド、アミン、金属アミド、フッ化物またはグアニジンである、スキーム１および付随する定義で表される。
【００９９】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、塩基がカリウム、リン酸塩、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシド、または炭酸ナトリウムである、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１００】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがIを表し、Zが光学的に置換されたアリールを表す、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１０１】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがIを表し、Zが光学的に置換されたフェニルを表す、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１０２】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがIを表し、Zが光学的に置換されたアリールを表し、塩基がカルボン酸塩、リン酸塩、オキシド、ヒドロキシド、アルコキシド、アリールオキシド、アミン、金属アミド、フッ化物またはグアニジンである、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１０３】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがIを表し、Zが光学的に置換されたフェニルを表し、塩基がカルボン酸塩、リン酸塩、オキシド、ヒドロキシド、アルコキシド、アリールオキシド、アミン、金属アミド、フッ化物またはグアニジンである、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１０４】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがIを表し、Zが光学的に置換されたアリールを表し、塩基がカリウム、リン酸塩、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシド、または炭酸ナトリウムである、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１０５】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがIを表し、Zが光学的に置換されたフェニルを表し、塩基がカリウム、リン酸塩、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシド、または炭酸ナトリウムである、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１０６】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがBrを表し、Zが光学的に置換されたアリールを表す、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１０７】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがBrを表し、Zが光学的に置換されたフェニルを表す、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１０８】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがBrを表し、Zが光学的に置換されたアリールを表し、塩基がカルボン酸塩、リン酸塩、オキシド、ヒドロキシド、アルコキシド、アリールオキシド、アミン、金属アミド、フッ化物またはグアニジンである、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１０９】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがBrを表し、Zが光学的に置換されたフェニルを表し、塩基がカルボン酸塩、リン酸塩、オキシド、ヒドロキシド、アルコキシド、アリールオキシド、アミン、金属アミド、フッ化物またはグアニジンである、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１１０】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがBrを表し、Zが光学的に置換されたアリールを表し、塩基がカリウム、リン酸塩、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシド、または炭酸ナトリウムである、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１１１】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、XがBrを表し、Zが光学的に置換されたフェニルを表し、塩基がカリウム、リン酸塩、炭酸カリウム、炭酸セシウム、ナトリウムtert-ブトキシド、または炭酸ナトリウムである、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１１２】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、触媒がZ-Xに対して約10mol％以下存在する、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１１３】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、触媒がZ-Xに対して約5mol％以下存在する、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１１４】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、前記方法が約150℃未満の温度で行われる、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１１５】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、前記方法が約100℃未満の温度で行われる、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１１６】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、前記方法が約90℃未満の温度で行われる、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１１７】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム１および付随する定義であって、当該スキーム１および付随する定義において、前記方法が約85℃未満の温度で行われる、スキーム１および付随する定義で表される。
【０１１８】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2であって、
【０１１９】
【化１３】
2005534700.tif 000014
【０１２０】
当該スキームにおいて、
Mはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類カチオン、遷移金属カチオン、ランタニドカチオン、アクチニドカチオン、アンモニアイオン、またはホスホニウムイオンを表し、
XはI、Br、またはClを表し、
YはI、Br、またはClを表し、
Zは光学的に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはアルケニルを表し、
触媒には銅原子またはイオンおよび配位子が含まれる、
スキームで表される。
【０１２１】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンである、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１２２】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、XがBrである、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１２３】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、YがIである、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１２４】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、触媒に含まれる配位子が光学的に置換されたジアミンである、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１２５】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカン、または1,10-フェナントロリンである、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１２６】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパン、または1,10-フェナントロリンである、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１２７】
ある実施態様では、本願発明の方法は、スキーム2およびそれに付随する定義であって、当該スキーム2およびそれに付随する定義において、前記触媒に含まれる配位子はシス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、スキーム2およびそれに付随する定義で表される。
【０１２８】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、触媒に含まれる配位子がトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１２９】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、XがBrで表される、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１３０】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、XがBrで表され、YがIで表される、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１３１】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、XがBrで表され、YがIで表され、前記触媒に含まれる配位子が光学的に置換されたジアミンである、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１３２】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、XがBrで表され、YがIで表され、前記触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカンまたは 1,10-フェナントロリンである、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１３３】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、XがBrで表され、YがIで表され、前記触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパンまたは 1,10-フェナントロリンである、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１３４】
ある実施態様では、本願発明の方法は、スキーム2およびそれに付随する定義であって、当該スキーム2およびそれに付随する定義において、Mはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、YはIを表し、前記触媒に含まれる配位子はシス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、スキーム2およびそれに付随する定義で表される。
【０１３５】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、XがBrで表され、YがIで表され、前記触媒に含まれる配位子がトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１３６】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、触媒がZ-Xに対して約10mol％以下存在する、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１３７】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、触媒がZ-Xに対して約5mol％以下存在する、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１３８】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、前記方法が約150℃未満の温度で行われる、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１３９】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、前記方法が約140℃未満の温度で行われる、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１４０】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、前記方法が約125℃未満の温度で行われる、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１４１】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム2および付随する定義であって、当該スキーム2および付随する定義において、前記方法が約115℃未満の温度で行われる、スキーム2および付随する定義で表される。
【０１４２】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3であって、
【０１４３】
【化１４】
2005534700.tif 000015
【０１４４】
当該スキームにおいて、
Mはアルカリ金属カチオン、アルカリ土類カチオン、遷移金属カチオン、ランタニドカチオン、アクチニドカチオン、アンモニアイオン、またはホスホニウムイオンを表し、
Zは光学的に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはアルケニルを表し、
触媒には銅原子またはイオンおよび配位子が含まれる、
スキームで表される。
【０１４５】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンである、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１４６】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、触媒に含まれる配位子が光学的に置換されたジアミンである、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１４７】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカン、または1,10-フェナントロリンである、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１４８】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパン、または1,10-フェナントロリンである、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１４９】
ある実施態様では、本願発明の方法は、スキーム3およびそれに付随する定義であって、当該スキーム3およびそれに付随する定義において、前記触媒に含まれる配位子はシス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、スキーム3およびそれに付随する定義で表される。
【０１５０】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、触媒に含まれる配位子がトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１５１】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、前記触媒に含まれる配位子が光学的に置換されたジアミンである、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１５２】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、前記触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカンまたは 1,10-フェナントロリンである、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１５３】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、前記触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパンまたは 1,10-フェナントロリンである、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１５４】
ある実施態様では、本願発明の方法は、スキーム3およびそれに付随する定義であって、当該スキーム3およびそれに付随する定義において、Mはナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、前記触媒に含まれる配位子はシス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、スキーム3およびそれに付随する定義で表される。
【０１５５】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、Mがナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、前記触媒に含まれる配位子がトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１５６】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、触媒がZ-Iに対して約15mol％以下存在する、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１５７】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、触媒がZ-Iに対して約10mol％以下存在する、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１５８】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、触媒がZ-Iに対して約5mol％以下存在する、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１５９】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、前記方法が約150℃未満の温度で行われる、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１６０】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、前記方法が約140℃未満の温度で行われる、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１６１】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、前記方法が約125℃未満の温度で行われる、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１６２】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム3および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、前記方法が約115℃未満の温度で行われる、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１６３】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4であって、
【０１６４】
【化１５】
2005534700.tif 000016
【０１６５】
当該スキームにおいて、
Mはそれぞれ独立にアルカリ金属カチオン、アルカリ土類カチオン、遷移金属カチオン、ランタニドカチオン、アクチニドカチオン、アンモニアイオン、またはホスホニウムイオンを表し、
XはBr、またはClを表し、
Zは光学的に置換されたアリール、ヘテロアリール、またはアルケニルを表し、
触媒には銅原子またはイオンおよび配位子が含まれる、
スキームで表される。
【０１６６】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、Mはそれぞれ独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンである、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１６７】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、XがBrである、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１６８】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、触媒に含まれる配位子が光学的に置換されたジアミンである、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１６９】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカン、または1,10-フェナントロリンである、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１７０】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパン、または1,10-フェナントロリンである、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１７１】
ある実施態様では、本願発明の方法は、スキーム4およびそれに付随する定義であって、当該スキーム4およびそれに付随する定義において、前記触媒に含まれる配位子はシス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、スキーム4およびそれに付随する定義で表される。
【０１７２】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、触媒に含まれる配位子がトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１７３】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、Mはそれぞれ独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンであって、XはBrを表す、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１７４】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、Mはそれぞれ独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、XはBrを表し、前記触媒に含まれる配位子が光学的に置換されたジアミンである、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１７５】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム3および付随する定義において、Mはそれぞれ独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、XはBrで表され、前記触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノアルカン、1,3-ジアミノアルカンまたは 1,10-フェナントロリンである、スキーム3および付随する定義で表される。
【０１７６】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、Mはそれぞれ独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、XはBrで表され、前記触媒に含まれる配位子が光学的に置換された1,2-ジアミノシクロヘキサン、1,2-ジアミノエタン、1,3-ジアミノプロパンまたは 1,10-フェナントロリンである、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１７７】
ある実施態様では、本願発明の方法は、スキーム4およびそれに付随する定義であって、当該スキーム4およびそれに付随する定義において、Mはそれぞれ独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンを表し、XはBrを表し、前記触媒に含まれる配位子はシス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、シスおよびトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物、シス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である、スキーム4およびそれに付随する定義で表される。
【０１７８】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、Mはそれぞれ独立にナトリウムカチオン、カリウムカチオン、または銅カチオンで表され、XがBrで表され、前記触媒に含まれる配位子がトランス-N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはN,N’-ジメチルエチレンジアミンである、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１７９】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、触媒がZ-Xに対して約15mol％以下存在する、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１８０】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、触媒がZ-Xに対して約10mol％以下存在する、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１８１】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、触媒がZ-Xに対して約5mol％以下存在する、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１８２】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、前記方法が約150℃未満の温度で行われる、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１８３】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、前記方法が約140℃未満の温度で行われる、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１８４】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、前記方法が約125℃未満の温度で行われる、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１８５】
ある実施態様では、本願発明の方法はスキーム4および付随する定義であって、当該スキーム4および付随する定義において、前記方法が約115℃未満の温度で行われる、スキーム4および付随する定義で表される。
【０１８６】
本願発明の触媒
本願発明の方法に用いた触媒は、銅原子またはイオンを含む。前記触媒の銅原子またはイオンは、例えば銅(I)または銅(II)塩などの、任意の市販の銅塩に由来してもよい。ある実施態様では、前記銅原子またはイオンはヨウ化銅(I)として提供される。他の実施態様では、前記銅原子またはイオンは酸化銅(I)として提供される。
【０１８７】
たとえば塩化または臭化アリール、ヘテロアリール、またはビニルを相当するヨウ化物に変換する際に用いる触媒のある実施態様では、前記触媒も配位子を含む。触媒の配位子は、たとえば窒素、酸素、リン、およびヒ素などから選択されるルイス塩基原子であって、当該ルイス塩基原子が上述の銅原子またはイオンと相互作用することが可能なルイス塩基原子を含む。触媒の配位子は、キレート形成配位子、すなわち窒素、酸素、リン、およびヒ素などから選択される2つのルイス塩基原子を含む配位子であって、そこに空間的な関係性を有し、当該ルイス塩基原子が同時に上述の銅原子またはイオンと相互作用することが可能なルイス塩基原子を含むキレート形成配位子であってよい。たとえば、キレート形成配位子は、ジアミン、アミノアルコール、またはビスホスフィンであってよい。ある実施態様では、キレート形成配位子は1,2-ジアミンまたは1,3-ジアミンである。ある実施態様では、キレート形成配位子は1,2-ジアミノシクロヘキサンまたは1,10-フェナントロリン、または1,2-ジアミノエタンである。ある実施態様では、キレート形成配位子は1,2-ジアミノシクロヘキサン、N,N’-ジエチル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、N-トリル-1,2-ジアミノシクロヘキサン、 1,10-フェナントロリン、エタノールアミン、1,2-ジアミノエタン、または N,N’-ジメチル-1,2-ジアミノエタンである。ある実施態様では、キレート形成配位子はシス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、トランス-1,2-ジアミノシクロヘキサン、またはシスおよびトランス-1,2-ジアミノシクロヘキサンの混合物である。さらに、非対称キレート形成配位子に関して、前記配位子は1つの鏡像異性体、立体異性体の混合物、またはラセミ混合物として提供されてもよい。ある実施態様では、前記配位子は本願発明の方法のための溶媒として働く。たとえば、本願発明の方法を実施する条件下において、前記触媒に含まれる配位子が液体状のアミンである実施態様では、前記方法は前記アミンを溶媒として用いて実施してもよい。
【０１８８】
本願発明の方法の銅原子またはイオンおよび触媒の配位子を、前記反応混合物に別々にまたは同時に加えてもよく、または実施された触媒錯体の形状で加えてもよい。本願発明の方法には銅キレート配位子錯体を形成させる必要はないが、そのような錯体が存在する可能性もある。さらに、前記配位子の特質は本願発明の方法のさまざまな特徴に作用する。
【０１８９】
ある実施態様では、本願発明の方法の触媒は、たとえばポリマービーズまたは樹脂などの固体支持体に共有結合している。たとえば、本願発明の方法の触媒の配位子は、たとえばワン樹脂などの固体支持体に共有結合していてよい。さらに、本願発明の方法の１つ以上の基質は、たとえばポリマービーズまたは樹脂などの固体支持体に共有結合していてよい。たとえば、本願発明の方法のZ-X基質は、たとえばワン樹脂などの固体支持体に共有結合していてよい。代替的には、本願発明の方法の求核性基質、すなわちZ-XにおいてXを効率的に置換する基質は、たとえばワン樹脂などの固体支持体に共有結合していてよい。さらに、ある実施態様では、どちらの基質も固体支持体に共有結合していてよい。ある実施態様では、1つ以上の基質もしくは触媒、またはそれらのいずれかは、たとえば透析バッグなどの半透膜で分離する。
【０１９０】
好適な塩基
本願発明の方法には、広範囲のブレンステッド塩基を用いてもよい。一般に、本願発明の方法には、任意のブレンステッド塩基を用いてもよい。たとえば、好適な塩基にはK3PO4、K2CO3、Na2CO3、Tl2CO3、Cs2CO3、K(OtBu)、Li(OtBu)、Na(OtBu)、K(OPh)、およびNa(OPh)、またはそれらの混合物が含まれる。好適なブレンステッド塩基には、たとえばトリエチルアミンおよびDBUなどのアミンも含まれる。ある実施態様では、使用するブレンステッド塩基はリン酸塩、炭酸塩、およびアルコキシドからなるグループから選択されるであろう。ある実施態様では、前記塩基はリン酸カリウム、炭酸カリウム、および炭酸セシウムからなるグループから選択される。
【０１９１】
典型的には、本願発明の方法には、過剰量の塩基を用いる必要はない。ある実施態様では、塩基は求核性反応物に対して4当量以上は必要ではない。他の実施態様では、塩基は求核性反応物に対して2当量以上は必要ではない。さらに、求核性反応物の相当するアニオンを共役塩基の変わりに用いた反応では、さらなる塩基の必要はないかもしれない。
【０１９２】
求核試薬
本願発明の方法に有用な求核試薬は、当業者がいくつかの基準に従って選択してもよい。一般に、好適な求核試薬は以下の特徴のうち1つ以上を有するだろう。1)  望ましい求電子部位で基質と反応できるだろう、2)  前記基質との反応によって有用な生成物が産生されるであろう、3)  望ましい求電子部位以外の官能基において前記基質と反応しないだろう、4)  少なくとも部分的にキラル触媒によって触媒される機序によって基質と反応するだろう、5)  望ましい意味で基質と反応した後、実質的にさらに望ましくない反応は起きないだろう、および6)  前記触媒と実質的に反応したり、または前記触媒を分解したりしないだろう。望ましくない副反応（触媒分解など）が生じるかもしれないが、そのような反応の速度は、反応物および条件の選択によって、望ましい反応の速度と比較して遅くすることができる。 
【０１９３】
特定の変換のために好ましい求核試薬を決定するには、通常の実験が必要な場合もある。たとえば、チオール、チオラートアニオン、またはチオ尿素などの硫黄含有求核試薬を、炭素-硫黄結合を形成させるために用いてもよい。同様に、炭素-炭素結合を形成するために、たとえばシアン化イオンなどの炭素求核試薬を用いてもよい。さらに、炭素-ハロゲン結合を形成するために、ハロゲン化物イオンを用いてもよい。さらなる好適な求核試薬は、有機化学の当業者には明らかだろう。この反応混合物にアニオンとして導入された求核試薬は、たとえばアルカリ金属カチオン、アルカリ土類カチオン、またはアンモニウムイオンなどの従来の対イオンを含んでもよい。ある実施態様では、前記求核性部分は前記基質の一部分であってよく、分子内結合を形成する反応を生じてもよい。
【０１９４】
ハロゲン化アリール、ヘテロアリール、もしくはビニル、またはスルホン酸塩
本願発明の方法はハロゲン化アリールもしくはスルホン酸アリール、ハロゲン化ヘテロアリールもしくはスルホン酸ヘテロアリール、またはハロゲン化ビニルもしくはスルホン酸ビニルのハロゲンまたは硫黄を有する炭素原子と、第二の分子またはイオンの求核原子との間の結合を形成するために用いてもよい。もちろん、上述の通り、本願発明の方法はハロゲン化アリール、ハロゲン化ヘテロアリールもしくはハロゲン化ビニルのハロゲンを有する炭素、またはルスルホン酸アリール、スルホン酸ヘテロアリールもしくはスルホン酸ビニルの硫黄を有する炭素原子、および第二の分子またはイオンの求核原子は、分子内結合を形成する単一分子の一部であってよい。
【０１９５】
ある実施態様では、ハロゲン化またはスルホン酸アリールであって、当該ハロゲン化またはスルホン酸アリールにおいて、そのアリール部分はベンゼン、ナフタレン、アントラセン、およびふぇなんと連などの芳香族炭化水素（単環または多環）のラジカルである、ハロゲン化またはスルホン酸アリールである。ある実施態様では、ハロゲン化アリールは光学的に置換されたハロゲン化フェニルからなるグループから選択されてもよい。  
【０１９６】
ある実施態様では、ハロゲン化またはスルホン酸ヘテロアリールであって、当該ハロゲン化またはスルホン酸ヘテロアリールにおいて、そのヘテロアリール部分は、ピロール、チオフェン、チアントレン、フラン、ピラン、イソベンゾフラン、クロメン、キサンテン、フェノキサチン、ピロール、イミダゾール、ピラゾール、チアゾール、イソチアゾール、イソキサゾール、ピリジン、ピラジン、ピリミジン、ピリダジン、インドリジン、イソインドール、インドール、インダゾール、プリン、キノリジン、イソキノリン、キノリン、フタラジン、ナフチリジン、キノキサリン、キナゾリン、シンノリン、プテリジン、カルバゾール、カルボリン、フェナントリジン、アクリジン、ペリミジン、フェナントロリン、フェナジン、フェナルサジン、フェノチアジン、フラザン、フェノキサジン、ピロリジン、オキソラン、チオラン、オキサゾール、ピペリジン、ピペラジン、モルホリンなどのヘテロ芳香族（単環または多環）のラジカルである、ハロゲン化またはスルホン酸ヘテロアリールが用いられる。
【０１９７】
一般に、好適な芳香族化合物は、ZpArXという式であって、当該式においてArはアリールまたはヘテロアリールであって、Xは塩素、臭素、および要素からなるグループから選択されるスルホン酸塩またはハロゲンである。ある実施態様では、Xは塩素、臭素、および要素からなるグループから選択されるハロゲン化物である。ある実施態様では、Xはスルホン酸部分を表す。さらに、Zは芳香環上の1つ以上の光学置換基を表すが、各場合のZ（p>1）は独立に選択される。例として、置換の独立な各場合は、原子価および安定性が許容する通り、ハロゲン、低級アルキル、低級アルケニル、低級アルキニル、カルボニル（たとえば、エステル、カルボン酸塩、またはギ酸塩）、チオカルボニル（たとえばチオエステル、チオールカルボン酸塩、またはチオールギ酸塩）、アルデヒド、アミノ、アシルアミノ、アミド、アミジノ、シアノ、ニトロ、アジド、スルホニル、スルホキシド、硫酸塩、スルホン酸塩、スルファモイル、スルホンアミド、ホスホリル、ホスホン酸塩、ホスフィン酸塩、-(CH2)m-R8、-(CH2)m-OH、-(CH2)m-O-低級アルキル、-(CH2)m-O-低級アルキル、-(CH2)m-O-(CH2)n-R8、-(CH2)m-SH、-(CH2)m-S-低級アルキル、-(CH2)m-S-低級アルキル、-(CH2)m-S-(CH2)n-R8、または上述のもしくは固体もしくはポリマー支持体の保護基であってよく、R8は置換または非置換アリール、アラルキル、シクロアルキル、シクロアルケニル、またはヘテロ環であって、nおよびmはそれぞれの場合独立に0または1乃至6の整数である。前記アリール部分がフェニルである場合、pは0乃至5の範囲内である。アリール部分の置換可能な部位の数は5より大きい融合環の場合、pに定義される範囲は適切に調節されなければならない。
【０１９８】
反応条件
本願発明の方法は、広範囲の条件下において行われてよいが、本願明細書に記載の溶媒および温度範囲は限定的なものではなく、本願発明のプロセスの好ましい形態に対応するだけであると理解されよう。  
【０１９９】
一般に、反応は、反応物、触媒、または生成物に悪影響を与えないような穏やかな条件を用いて行われることが望ましいだろう。たとえば、反応温度は反応速度および反応物、生成物、および触媒の安定性に影響する。  
【０２００】
ある実施態様では、本願発明の方法は約150℃未満の温度で行われる。ある実施態様では、本願発明の方法は約140℃未満の温度で行われる。ある実施態様では、本願発明の方法は約110℃未満の温度で行われる。ある実施態様では、本願発明の方法は約100℃未満の温度で行われる。ある実施態様では、本願発明の方法は約90℃未満の温度で行われる。 
【０２０１】
一般に、当該反応は液体反応媒質中で行われる。前記反応は溶媒を加えずに行ってもよい。代替的には、前記反応は、不活性溶媒、好ましくは触媒を含む反応成分が実質的に可溶性である不活性溶媒中で行ってよい。好適な溶媒には、ジエチルエーテル、1,2-ジメトキシエタン、ジグライム、t-ブチルメチルエーテル、およびテトラヒドロフランなどのエーテル、クロロホルム、ジクロロメタン、ジクロロエタン、およびクロロベンゼンなどのハロゲン化溶媒、ベンゼン、キシレン、トルエン、ヘキサン、およびペンタンなどの脂肪族または芳香族炭化水素溶媒、酢酸エチル、アセトン、および2-ブタノンなどのエステルおよびケトン、アセトニトリル、ジメチルスルホキシド、およびジメチルホルムアミドなどの極性非プロトン性溶媒、または2つ以上の溶媒の混合物が含まれる。  
【０２０２】
本願発明はまた、溶媒の二相性混合物、エマルションもしくは懸濁液中の反応、または脂質小胞または二重層中の反応も意図する。ある実施態様では、触媒反応は、固体支持体に固定した反応物の一つを有する固相で行うことが好ましいかもしれない。
【０２０３】
ある実施態様では、前記反応は窒素またはアルゴンなどの気体の不活性雰囲気下で行うことが好ましい。
【０２０４】
本願発明の反応プロセスは、連続、半連続、またはバッチ様式で行うことができ、望ましい液体再循環操作に関与してもよい。本願発明のプロセスは、好ましくはバッチ様式で行う。同様に、反応成分、触媒、および溶媒の付加の様式または順番は、一般に反応の成功には重要ではなく、任意の従来の様式で達成することもできる。
【０２０５】
前記反応は、単一反応ゾーン、もしくは一連または並行の複数の反応ゾーンで行われてよく、またはバッチ様式、もしくは伸長された管状ゾーンまたは一連のそのようなゾーンで連続的に行われてもよい。用いられる構成物質は、反応中、開始物質に対して不活性であるべきであり、装置の作りは反応温度および圧力に耐えうるものであるべきである。反応経過中、バッチ様式、または連続的に反応ゾーンに導入された開始物質または成分の量を導入および／または調節する手段は、特に開始物質を望ましいモル比に維持するためのプロセスに、都合よく用いることができる。開始物質の1つを他に増量して加えることによって、前記反応ステップを実施してもよい。さらに、開始物質の1つを金属触媒に一緒に加えることによって、前記反応ステップを合わせてもよい。完全な転換が望ましくない、または実施できない場合には、前記開始物質を前記生成物から分離して、反応ゾーンに再循環することができる。
【０２０６】
前記プロセスは、ガラスで内張したステンレス鋼、または同様のタイプの反応装置のいずれかにおいて行うこともできる。過度の温度揺らぎを制御するため、または考えられるいずれの反応温度の急騰をも防ぐために、前記反応ゾーンは、1つ以上の内部および／または外部熱交換器を装着していてよい。
【０２０７】
さらに、1つ以上の前記反応物質または触媒は、ポリマーまたはその他の不溶性マトリックスに付着または組み入れることによって固定することができる。  
【０２０８】
その後の変換
本願発明の方法によって合成された生成物は、合成スキームにおいて最終生成物または中間物質のいずれであってもよい。本願発明の方法によって合成された生成物が中間物質の場合、前記生成物には、望ましい最終生成物を生じるための1つ以上のさらなる変換を行ってもよい。意図されるさらなる変換のセットは、異性化、加水分解、酸化、還元、付加、除去、オレフィン化、官能基相互変換、遷移金属媒介反応、遷移金属触媒反応、結合形成反応、切断反応、断片化反応、熱反応、光化学反応、環化付加、シグマトロピック再配列、電子環状反応、官能基選択的反応、位置選択的反応、立体選択的反応、ジアステレオ選択的反応、鏡像選択的反応および動力学的分割を含む。本願発明は明らかに、たとえば抗ウイルス物質、抗生物質、および沈痛物質などの既知または新規医薬品の合成における、開始、中間、または最終のいずれかのステップとしての、本願発明の方法の使用を含む。
【０２０９】
コンビナトリアルライブラリ
本願発明の方法によって、薬学的、農芸化学的、もしくはそのほかの生物学的、または医学的活性、または物質に関連した品質をスクリーニングするための化合物のコンビナトリアルライブラリを容易に作製することができる。本願発明の目的のためのコンビナトリアルライブラリは、化学的に関連する化合物の混合であって、望ましい特性を全体的にスクリーニングすることも可能であり、前記ライブラリは溶液中にあっても固体支持体に共有結合していてもよい。１段階の反応で関連する化合物を多数調製することにより、必要なスクリーニング過程の数が大きく減少、および簡略化される。適切な生物学的、薬学的、農芸化学的、または物理的特性のスクリーニングは、従来の方法で行ってよい。
【０２１０】
ライブラリの多様性は、多様な異なるレベルで作製してよい。たとえば、コンビナトリアルなアプローチに用いられる基質アリール基は、核のアリール基に関して、たとえば環構造に関する多様性など、多様であってよく、および／または別の置換基に関して多様であってもよい。  
【０２１１】
有機小分子のコンビナトリアルライブラリを作製するにあたっては、当業で実施可能なさまざまな技術がある。たとえば、Blondelle
et al. (1995) Trends Anal. Chem. 14:83、Affymax の米国特許第5,359,115 号および5,362,899号、Ellman の米国特許第5,288,514号、Still et al. PCT 公報第WO 94/08051号、Chen et al. (1994) JACS
116:2661、Kerr et
al. (1993) JACS 115:252、PCT 公報第 WO92/10092号, WO93/09668号およびWO91/07087号、ならびにthe Lerner et al. PCT 公報第WO93/20242号を参照）。したがって、約16乃至1,000,000種以上のダイバーソマーを有する多様なライブラリを合成し、特定の活性または特性についてスクリーニングすることができる。
【０２１２】
例示的な実施態様では、置換されたダイバーソマーのライブラリを、たとえば基質の１箇所に位置する加水分解または光分解可能な基によってポリマービーズに結合させるなど、Still
et al. PCT 公報第WO 94/08051号に記載の技術に適応させた本願発明の反応を用いて合成することができる。Still
et al.の技術によると、ライブラリをビーズのセットに結合し、各ビーズにはそのビーズ上にある特定のダイバーソマーが認識できるタグのセットが含まれている。酵素阻害物質の発見に特に適しているある実施態様では、前記ビーズを透過膜の表面に分散させ、前記ダイバーソマーをビーズのリンカーを溶解して前記ビーズから切り離すことができる。各ビーズから遊離したダイバーソマーは、膜を通ってアッセイ領域に拡散し、酵素アッセイと相互作用するだろう。  
【０２１３】
実施例
本願発明はここまででは一般的に記述されているが、以下の例を参照することによってより容易に理解されるであろう。以下の例は、本願発明のある局面および実施態様を説明する目的のためだけに含まれているものであり、本願発明を制限することは意図しない。
【０２１４】
例1
Cu触媒による炭素-硫黄結合形成の一般手順（図1乃至3を参照）
ヨウ化銅(I)(10
mg、0.05 mmol)、炭酸カリウム(276 mg、2.0 mmol)およびヨウ化アリール（1.0 mmol常温で固体の場合）をテフロン（登録商標）で内張した隔膜を有するネジ蓋付き試験管に加えた。前記試験管を真空引きしてからアルゴンを充填した（3回）。2-プロパノール(1.0
mL, 脱気および前乾燥していない実験室級溶媒)、エチレングリコール(111 μL, 2.0 mmol, 実験室級溶媒)、ヨウ化アリール
(1.0 mmol、常温で液体の場合) およびチオール(1.0 mmol)を室温で注射器によって加えた。 この試験管を80℃まで加熱し、18乃至22時間撹拌した。この反応混合物を放置して温度を室温まで下げた。酢酸エチル（約5
mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を加えた。 このアリコートをGCで分析した。この反応混合物をろ過して、濃縮した。粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィで精製し、望ましいチオエーテルを得た。例1乃至3を参照。
【０２１５】
例2
Cu触媒による炭素-硫黄結合形成のCu触媒スクリーニング（図4を参照）
銅錯体(0.05
mmol)および炭酸カリウム(276 mg、2.0 mmol)をテフロン（登録商標）で内張した隔膜を有するネジ蓋付き試験管に加えた。前記試験管を真空引きしてからアルゴンを充填した（3回）。2-プロパノール(1.0
mL, 脱気または前乾燥していない実験室級溶媒)、エチレングリコール(111 μL, 2.0 mmol, 実験室級溶媒)、および5-ヨード-m-キシレン (144 μL, 1.0 mmol) 、チオフェノール(103 μL, 1.0 mmol) を室温で注射器によって加えた。 この試験管を80℃まで加熱し、20時間撹拌した。この反応混合物を放置して温度を室温まで下げた。酢酸エチル（約5
mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を加えた。 このアリコートをGCまたはMSで分析した。図4を参照。
【０２１６】
例3
Cu触媒による炭素-硫黄結合形成の塩基スクリーニング（図5を参照）
ヨウ化銅(I)(10
mg、0.05 mmol)および塩基(2.0 mmol固体の場合)をテフロン（登録商標）で内張した隔膜を有するネジ蓋付き試験管に加えた。前記試験管を真空引きしてからアルゴンを充填した（3回）。2-プロパノール(1.0
mL, 脱気および前乾燥していない実験室級溶媒)、エチレングリコール(111 μL, 2.0 mmol, 実験室級溶媒)、および塩基
(液体の場合2.0 mmol) 、5-ヨード-m-キシレン(144 μL, 1.0 mmol)、チオフェノール(103 μL, 1.0 mmol) を室温で注射器によって加えた。 この試験管を80℃まで加熱し、20時間撹拌した。この反応混合物を放置して温度を室温まで下げた。酢酸エチル（約5
mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を加えた。 このアリコートをGCで分析した。図5を参照。
【０２１７】
例4
臭化アリールからのCu触媒による炭素-硫黄結合の形成（図6を参照）
ヨウ化銅(I)(19
mg、0.1 mmol)およびヨウ化ナトリウム(300 mg、2.0 mmol)、および臭化アリール(固体の場合1.2
mmol)をテフロン（登録商標）で内張した隔膜を有するネジ蓋付き試験管に加えた。前記試験管を真空引きしてからアルゴンを充填した（3回）。乾燥トルエン(1 mL)、臭化アリール(液体の場合1.2
mmol)、およびN,N’-ジメチルエチレンジアミン(0.2 mmol) を常温で注射器で加えた。この反応物を24時間かけて110℃まで加熱した。その反応混合物を室温になるまで放置し、溶媒を減圧除去した。2-プロパノール(1.0 mL, 脱気および前乾燥していない実験室級)、エチレングリコール(111 μL、実験室級)、アリールチオール
(1.0 mmol) および炭酸カリウム(276 mg,
2.0 mmol)を室温で加えた。 この反応物を80℃まで加熱し、18乃至22時間撹拌した。この反応物を室温になるまで放置した。酢酸エチル（約5
mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を加えた。 この有機相をGCまたはGC-MSで分析した。この反応物をろ過して、濃縮した。その粗生成物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィで精製し、望ましい硫化ジアリール生成物を得た。図6を参照。
【０２１８】
例5
臭化アリールからヨウ化アリールへのCu触媒転換（図7を参照）
シュレンク管にCuI
(9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol％)、臭化アリール(固体の場合 1.00 mmol), NaI (300 mg、2.00 mmol)を入れ、短時間真空引きしてアルゴンを充填した。trans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 mL, 0.10
mmol, 10 mol％)、臭化アリール(液体の場合1.00 mmol)、およびジオキサン(1.0 mL) を入れ、アルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で22乃至23時間撹拌した。得られた懸濁液を放置して室温にして、30％アンモニア水溶液(5 mL)で希釈し、水(20 mL)に注ぎ入れて、ジクロロメタン(3´15 mL)で抽出した。混合した有機相を(MgSO4またはNa2SO4)で乾燥し、濃縮して、その残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィで精製して望ましい生成物を得た。
【０２１９】
5-ヨードインドール（図７、エントリー１）
前記の一般手順に従って、5-ブロモインドール(197 mg, 1.00 mmol)を5-ヨードインドールに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル10:1の後、ヘキサン-酢酸エチル
3:1)で前記粗生成物を精製し、白色固体状の望ましい生成物(238 mg,
収率98％ )を得た。
【０２２０】
3-ヨードキノリン（図７、エントリー2）
前記の一般手順に従って、3-ブロモキノリン(136 mL, 1.00
mmol) を3-ヨードキノリンに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル8:1)で前記粗生成物を精製し、白色固体状の望ましい生成物(248 mg,
収率97％ )を得た。
【０２２１】
3-ヨードプロピオフェノン（図７、エントリー3）
前記の一般手順に従って、3-ブロモプロピオフェノン(214 mg, 1.00 mmol)を3-ヨードプロピオフェノンに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル10:1)で前記粗生成物を精製し、白色固体状の望ましい生成物(256 mg,
収率98％ )を得た。
【０２２２】
4-ヨード-2-ニトロトルエン（図７、エントリー4）
前記の一般手順に従って、4-ブロモ-2-ニトロトルエン(216 mg, 1.00 mmol)を4-ヨード-2-ニトロトルエンに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル10:1)で前記粗生成物を精製し、薄黄色細針状の望ましい生成物(249 mg,
収率95％ )を得た。
【０２２３】
1-(4-ヨードフェニル)-1-(2-ピリジル)-3-ジメチルアミノプロパン（図７、エントリー5）
前記の一般手順に従って、1-(4-ブロモフェニル)-1-(2-ピリジル)-3-ジメチルアミノプロパン(256 mL, 1.00
mmol) を1-(4-ヨードフェニル)-1-(2-ピリジル)-3-ジメチルアミノプロパンに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ジクロロメタン-ジクロロメタン(saturated
with 30％ アンモニアで飽和) - メタノール30:20:2)で前記粗生成物を精製し、薄黄褐色油状の望ましい生成物(365 mg、収率100％ )を得た。
【０２２４】
N-アリル-4-ヨードベンゼンスルホンアミド（図７、エントリー6）
前記の一般手順に従って、N-アリル-4-ブロモベンゼンスルホンアミド(277 mg, 1.00 mmol)をN-アリル-4-ヨードベンゼンスルホンアミドに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル4:1)で前記粗生成物を精製し、白色固体状の望ましい生成物(309 mg,
収率96％ )を得た。
【０２２５】
4-ヨードフェニルアセトニトリル（図７、エントリー7）
前記の一般手順に従って、4-ブロモフェニルアセトニトリル(197 mg, 1.00 mmol)を4-ヨードフェニルアセトニトリルに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル5:1)で前記粗生成物を精製し、黄褐色固体状の望ましい生成物(236 mg,
収率97％ )を得た。
【０２２６】
2-アミノ-5-ヨードピリジン（図７、エントリー8）
前記の一般手順に従って、2-アミノ-5-ブロモピリジン(173 mg, 1.00 mmol)を2-アミノ-5-ヨードピリジンに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル2:3)で前記粗生成物を精製し、薄黄褐色固体状の望ましい生成物(209 mg,
収率95％ )を得た。
【０２２７】
例6
キシレン-ジグライム溶媒混合物を用いた3-ヨードベンゾ[b]チオフェンの調製
【０２２８】
【化１６】
2005534700.tif 000017
【０２２９】
シュレンク管にCuI(9.6
mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol％)、NaI(300
mg、2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。trans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 mL, 0.10
mmol, 10 mol％)、3-ブロモベンゾ[b]チオフェン(131 mL, 1.00
mmol)、m-キシレン(0.80 mL)、およびジグライム(0.20 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を130℃で22時間撹拌した。得られた懸濁液を室温まで放置し、ヘキサン(10
mL)で希釈し、シリカゲル(2´2 cm)を通してヘキサン(50 mL)で溶出してろ過した。そのろ過液を濃縮し、その残留物をシリカゲルのフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、薄黄色液体の3-ヨードベンゾ[b]チオフェン(243 mg、収率93％)を得た。
【０２３０】
例7
in situで生成されたトリメチルシリルエステルによる3-ヨード安息香酸の調製
【０２３１】
【化１７】
2005534700.tif 000018
【０２３２】
シュレンク管にCuI
(9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol％)、3-ブロモ安息香酸 (210 mg, 1.00 mmol)、 NaI (300 mg、2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。trans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 mL, 0.10
mmol, 10 mol％)、1,1,1,3,3,3-ヘキサメチルジシラザン(211 mL, 1.00
mmol)、およびジオキサン(1.0 mL)
をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で23時間撹拌した。得られた懸濁液を室温まで放置し、10％塩酸(20 mL)に注ぎ入れ、ジクロロメタン(3´15 mL)で抽出した。混合有機相を乾燥させ(Na2SO4)
濃縮した。その残留物をジクロロメタン(50 mL) に溶解して、1％HClおよび1％Na2SO3の水溶液で洗浄した。この水相をジクロロメタン (2 X 20
mL)で抽出した。混合有機相を混合し、乾燥させ(Na2SO4)て 濃縮した。その固体残留物をヘキサン(3´15 mL) で洗浄し、乾燥させて、白色細針状の3-ヨード安息香酸(222 mg、収率90％)を得た。
【０２３３】
例8
各種ヨウ化物供給源を用いた2-ヨードトルエンの調製
シュレンク管にCuI
(9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol％)、 ヨウ化物供給源 (2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。trans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 mL, 0.10
mmol, 10 mol％)、2-ブロモトルエン(121 mL, 1.01
mmol)、およびジオキサン(1.0 mL)
をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で23時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル（約2
mL）およびドデカン(内部GC標準、230μL)をこの反応混合物に加えた。 この上清液のサンプル50μLを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析した。この結果を以下の表に示す。
【０２３４】
【表１】
2005534700.tif 000019
【０２３５】
例9
各種溶媒を用いた5-ヨード-m-キシレンの調製
シュレンク管にCuI
(9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol％)、 ヨウ化ナトリウム (微粉、乾燥、300
mg、2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。trans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 mL, 0.10
mmol, 10 mol％)、5-ブロモ-m-キシレン(136 mL, 1.00
mmol)、および溶媒(1.0 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で23時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル（約2
mL）およびドデカン(内部GC標準、230μL)をこの反応混合物に加えた。 この上清液のサンプル50μLを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析した。この結果を以下の表に示す。
【０２３６】
【表２】
2005534700.tif 000020
【０２３７】
例10
各種の量の前記触媒を用いた5-ヨード-m-キシレンの調製
シュレンク管にCuI
、 ヨウ化ナトリウム
(微粉、乾燥、300 mg、2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。N,N'-ジメチルエチレンジアミン、5-ブロモ-m-キシレン(136 μL, 1.00 mmol)、およびトルエン(1.0 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で22時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル（約2
mL）およびドデカン(内部GC標準、230μL)をこの反応混合物に加えた。 この上清液のサンプル50μLを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析した。この結果を以下の表に示す。
【０２３８】
【表３】
2005534700.tif 000021
【０２３９】
例11
各種配位子を用いた5-ヨード-m-キシレンの調製（図８参照）
ネジ付き試験管13本にCuI (9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0
mol％)、 ヨウ化ナトリウム(300
mg、2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。一方で、5-ブロモ-m-キシレン(2.04 mL, 15.0 mmol) およびドデカン(0.68 mL) をジオキサン(15 mL) に入れた原液を調製した。各試験管に前記原液1.18 mL および配位子0.10 mmol を加えた。密封した試験管に入れたこの反応混合物を110℃で22時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル(2
mL) を核反応混合物に加えた。この上清液のサンプル50μLを酢酸エチル(1
mL) で希釈し、GCで分析した。図8を参照。
【０２４０】
例12
4-クロロトルエンからの4-ヨードトルエンの調製
シュレンク管にCuI
(77 mg, 0.0404 mmol, 10 mol％)、 NaI
(915 mg、6.10
mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。trans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(126 mL, 0.802
mmol, 20 mol％)、4-クロロトルエン(0.48 mL, 4.05 mmol)、およびジグライム(0.50 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を130℃で22時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル（3
mL）およびドデカン(内部GC標準、230μL)をこの反応混合物に加えた。 この上清液のサンプル50μLを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析して、収率25％で4-ヨードトルエンを得た。
【０２４１】
例13
4-クロロトルエンからの4-ブロモトルエンの調製
シュレンク管にCuBr
(29 mg, 0.202 mmol, 10 mol％)、 KBr
(240 mg、2.02
mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。trans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(63 mL, 0.401
mmol, 20 mol％)および4-クロロトルエン(0.95 mL, 8.01 mmol)をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を150℃で40時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル（3
mL）およびドデカン(内部GC標準、460μL)をこの反応混合物に加えた。 この上清液のサンプル50μLを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析して、収率35％で4-ブロモトルエンを得た。
【０２４２】
例14
ベンゾ[b]チオフェン-3-カルボニトリル
【０２４３】
【化１８】
2005534700.tif 000022
【０２４４】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(60 mg, 1.225  mmol)、乾燥KI (34 mg, 0.205  mmol, 20 mol％)、およびCuI (20 mg, 0.105  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。3-ブロモ-ベンゾ[b]チオフェン(135 mL, 1.032
mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(110 mL, 1.033
mmol)、および無水トルエン(700 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を分離させて水相を酢酸エチル(3 x 2
mL)で3回抽出した。その混合した有機相を水5mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。前記溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(2
x 15 cm、ヘキサン／酢酸エチル10:1)でその残留物を精製し、薄黄色固体状の表題の化合物122 mg(収率74％ )を得た。
【０２４５】
例15
1-(トルエン-4-スルホニル)-インドール-5-カルボニトリル
【０２４６】
【化１９】
2005534700.tif 000023
【０２４７】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(106 mg, 2.163 mmol)、乾燥KI (60
mg, 0.361 mmol, 20 mol％)、CuI (34
mg, 0.178 mmol, 10 mol％)、5-ブロモ-1-(トルエン-4-スルホニル)-1H-インドール(630 mg, 1.803 mmol)を入れ、3回、真空引きしてアルゴンを充填した。N,N'-ジメチルエチレンジアミン(195 mL、1.832 mmol)および無水トルエン(1.1 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を分離させて水相を酢酸エチル(3 x 2
mL)で3回抽出した。その混合した有機相を水5mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。前記溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(2
x 15 cm、ヘキサン／酢酸エチル10:1)でその残留物を精製し、白色固体状の表題の化合物459 mg(収率86％ )を得た。
【０２４８】
例16
ナフタレン-1-カルボニトリル
【０２４９】
【化２０】
2005534700.tif 000024
【０２５０】
1-ブロモナフタレンから
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(127 mg, 2.592  mmol)、乾燥KI (72 mg, 0.434  mmol, 20 mol％)、およびCuI (41 mg, 0.215  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。1-ブロモナフタレン(300 mL, 2.157
mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(230 mL,
2.16  mmol)、および無水トルエン(1.4 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を分離させて水相を酢酸エチル(3 x 2
mL)で3回抽出した。その混合した有機相を水5mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。前記溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(2
x 15 cm、ヘキサン／酢酸エチル10:1)でその残留物を精製し、無色固体状の表題の化合物232 mg(収率70％ )を得た。
【０２５１】
1-ヨードナフタレンから
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(96 mg, 1.959  mmol)、およびCuI(31 mg, 0.163  mmol, 10 mol％)を入れ、３回真空引きしてアルゴンを充填した。1-ブロモナフタレン(240 mL, 2.157
mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(175 mL,
1.64  mmol)、および無水トルエン(1mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を分離させて水相を酢酸エチル(3 x 2
mL)で3回抽出した。その混合した有機相を水5mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、開始物質が完全に消費され、表題の化合物が形成されていることが明らかになった(GC-MSで確認)。
【０２５２】
例17
ビフェニル-2-カルボニトリル
【０２５３】
【化２１】
2005534700.tif 000025
【０２５４】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(93 mg, 1.898  mmol)、乾燥KI (52 mg, 0.313  mmol, 20 mol％)、およびCuI (29 mg, 0.152  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。2-ブロモビフェニル(270 mL, 1.566
mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(170 mL, 1.597
mmol)、および無水トルエン(1mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を分離させて水相を酢酸エチル(3 x 2
mL)で3回抽出した。その混合した有機相を水5mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。前記溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(2
x 15 cm、ヘキサン／酢酸エチル10:1)でその残留物を精製し、無色固体状の表題の化合物190 mg(収率68％ )を得た。
【０２５５】
例18
キノリン-3-カルボニトリル
【０２５６】
【化２２】
2005534700.tif 000026
【０２５７】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(98 mg, 2.0  mmol)、乾燥KI (32 mg, 0.168  mmol, 20 mol％)、およびCuI (56 mg, 0.337  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。3-ブロモキノリン(225 mL, 1.66
mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(180 mL,
1.69  mmol)、および無水トルエン(1mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を分離させて水相を酢酸エチル(3 x 2
mL)で3回抽出した。その混合した有機層を水5mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。前記溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(2
x 15 cm、ヘキサン／酢酸エチル10:1)でその残留物を精製し、白色固体状の表題の化合物188 mg(収率74％ )を得た。
【０２５８】
例19
3,5-ジメチルベンゾニトリル
【０２５９】
【化２３】
2005534700.tif 000027
【０２６０】
方法A：  密封管に入れたKI
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(59 mg, 1.20  mmol)、乾燥KI (33 mg, 0.199  mmol, 20 mol％)、およびCuI (20 mg, 0.105  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。1-ブロモ-3,5-ジメチルベンゼン(135 mL, 0.994
mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(110 mL, 1.033
mmol)、および無水トルエン(650 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、内部標準としてn-ドデカン150μL、水酸化アンモニウム1mL(30％)
および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を水1mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、計算値vs内部標準の、転換率が90％、表題の生成物の収率が86％であることが明らかになった。
【０２６１】
方法B：  密封管に入れたNaI
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(88 mg, 1.796  mmol)、乾燥NaI (44 mg, 0.294  mmol, 20 mol％)、およびCuI (28 mg, 0.147  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。1-ブロモ-3,5-ジメチルベンゼン(200 mL,
1.472  mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(160 mL, 1.503
mmol)、および無水トルエン(1 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を水1mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、開始物質が基本的に完全に消費され、表題の化合物が形成されていることが明らかになった(GC-MSで確認)。
【０２６２】
方法C：  36時間還流下のKI
オーブンで乾燥させた3首50mL丸底フラスコにNaCN (1.127 g, 23  mmol)、およびKI(630
mg, 3.8 mmol, 20 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。無水トルエン(10 mL)、1,1-ブロモ-3,5-ジメチルベンゼン(2.6 mL, 19 mmol)をアルゴン下で加えた。オーブンで乾燥した別のフラスコに、CuI (360
mg, 1.9 mmol, 10 mol％)をN,N’-ジメチルエチレンジアミン(2 mL, 19 mmol)と撹拌して混合した。得られた濃緑色混合物を無水トルエン(2 mL)で希釈し、25℃で激しく撹拌しながら臭化アリールを含有する混合物に加えた。得られた反応混合物をアルゴン雰囲気下、還流下、110℃で、36時間磁気的に撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温になるまで冷却した。前記混合物を50μLを酢酸エチル0.5mLで希釈し、水酸化アンモニウム(30％)0.5mLおよび水で処理した。その得られた有機相を水1mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、開始物質が基本的に完全に消費され、表題の化合物が形成されていることが明らかになった(GC-MSで確認)。
【０２６３】
方法D:  密閉管に入れた溶媒としての102℃のベンゾトリフルオリド
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(73 mg, 1.489  mmol)、乾燥KI (42 mg, 0.253  mmol, 20 mol％)、およびCuI (24 mg, 0.126  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。1-ブロモ-3,5-ジメチルベンゼン(170 mL,
1.251  mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(135 mL, 1.271
mmol)、および無水ベンゾトリフルオリド(825 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を102℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を水1mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、開始物質が完全に消費され、表題の化合物が形成されていることが明らかになった(GC-MSで確認)。
【０２６４】
例20
2,5-ジメチルベンゾニトリル
【０２６５】
【化２４】
2005534700.tif 000028
【０２６６】
2-ブロモ-1,4-ジメチルベンゼンから
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(93 mg, 1.898  mmol)、乾燥KI (52 mg, 0.313  mmol, 20 mol％)、およびCuI (30 mg, 0.158  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。2-ブロモ-1.4-ジメチルベンゼン(215 mL,
1.557  mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(165 mL,
1.549  mmol)、および無水トルエン(1 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を水1mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、大半の開始物質が消費され、表題の化合物が形成されていることが明らかになった(GC-MSで確認)。
【０２６７】
2-ヨード-1,4-ジメチルベンゼンから
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(84 mg, 1.71  mmol)、およびCuI(27 mg, 0.142  mmol, 10 mol％)を入れ、３回真空引きしてアルゴンを充填した。2-ヨード-1,4-ジメチルベンゼン(205 mL,
1.413  mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(150 mL,
1.409  mmol)、および無水トルエン(900 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、内部標準としてn-ドデカン150μL、水酸化アンモニウム1mL(30％)
および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を分離し、水1mlで洗浄してMgSO4で乾燥させた。GC分析によって、計算値vs内部標準の表題の生成物の収率は86％で、開始物質は完全に転換されたことが明らかになった。
【０２６８】
例21
3-トリフルオロメチルベンゾニトリル
【０２６９】
【化２５】
2005534700.tif 000029
【０２７０】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(125 mg, 2.551  mmol)、乾燥KI (60 mg, 0.361  mmol, 17 mol％)、およびCuI (40 mg, 0.210  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。1-ブロモ-3-トリフルオロメチルベンゼン(295 mL,
2.115  mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(225 mL,
2.110  mmol)、および無水トルエン(1.4 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を水1mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、開始物質が基本的に完全に消費され、表題の化合物が形成されていることが明らかになった(GC-MSで確認されたとおり)。
【０２７１】
例22
3,4-ジメトキシベンゾニトリル
【０２７２】
【化２６】
2005534700.tif 000030
【０２７３】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(107 mg, 2.184  mmol)、乾燥KI (60 mg, 0.361  mmol, 20 mol％)、およびCuI (34 mg, 0.210  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。1-ブロモ-3,4-ジメトキシベンゼン(260 mL,
1.807  mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(195 mL,
1.832  mmol)、および無水トルエン(1.2 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を水1mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、開始物質が完全に転換され、表題の化合物が形成されていることが明らかになった(GC-MSで確認)。
【０２７４】
例23
ニコチンニトリル
【０２７５】
【化２７】
2005534700.tif 000031
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(129 mg, 2.633  mmol)、乾燥KI (72 mg, 0.433  mmol, 20 mol％)、およびCuI (42 mg, 0.220  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。3-ブロモピリジン(210 mL,
1.180  mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(235 mL, 2.207
mmol)、および無水トルエン(1.4 mL)
をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を水1mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、開始物質が完全に転換され、表題の化合物が形成されていることが明らかになった(GC-MSで確認)。
【０２７６】
例24
フラン-3-カルボニトリル
【０２７７】
【化２８】
2005534700.tif 000032
【０２７８】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(53 mg, 1.083  mmol)、乾燥KI (30 mg, 0.181  mmol, 20 mol％)、およびCuI (17 mg, 0.089  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。3-ブロモフラン(88 mL,
0.896  mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(100 mL, 0.939
mmol)、および無水トルエン(600 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた赤色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を水1mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、開始物質が基本的に完全に消費され、表題の化合物が形成されていることが明らかになった(GC-MSで確認されたとおり)。
【０２７９】
例25
チオフェン-3-カルボニトリル
【０２８０】
【化２９】
2005534700.tif 000033
【０２８１】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(76 mg, 1.551  mmol)、乾燥KI (43 mg, 0.126  mmol, 20 mol％)、およびCuI (24 mg, 0.126  mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。3-ブロモチオフェン(120 mL,
1.282  mmol)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(140 mL, 1.315
mmol)、および無水トルエン(850 mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた赤色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、n-ドデカン150μL、水酸化アンモニウム1mL(30％)
および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を水1mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、大半の開始物質が消費され、表題の化合物が形成されていることが明らかになった(GC-MSで確認されたとおり)。
【０２８２】
例26
4-ベンゾイルベンゾニトリル
【０２８３】
【化３０】
2005534700.tif 000034
【０２８４】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(91 mg, 1.857  mmol)、乾燥KI (51 mg, 0.307  mmol, 20 mol％)、CuI (30 mg, 0.157  mmol, 10 mol％)、および(4-ブロモフェニル)-フェニル-メタノン
(404 mg, 1.548 mmol)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。N,N'-ジメチルエチレンジアミン(165 mL、1.550 mmol)および無水トルエン(1mL) をアルゴン下で加えた。その試験管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を水1mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、開始物質が完全に転換され、表題の化合物が形成されていることが明らかになった(GC-MSで確認)。
【０２８５】
例27
1-(3,5-ジメチルフェニル)-ピロリジン-2-オン
【０２８６】
【化３１】
2005534700.tif 000035
【０２８７】
オーブンで乾燥させたシュレンクフラスコを真空引きしてからアルゴンを充填した。そのフラスコにビス(trans-N,N’-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン)銅(II)
ブロミド (12.8 mg, 0.025 mmol)およびK3PO4 (330
mg, 1.55 mmol) を入れ、真空引きしてからアルゴンを充填し、トルエン (1 mL)、3,5-ジメチルヨードベンゼン(240 mg, 1.03 mmol)、2-ピロリジノン(108
mg, 1.26 mmol)、およびドデカン(160 mg,
0.94 mmol, GC 内部標準)を、ゴム隔膜を通して加えた。 この隔膜を除去し、フラスコをテフロン（登録商標）ネジ蓋で密封し、その混合物を室温で2分間撹拌してから、GC分析でヨウ化アリールが完全に消費されたと確認されるまで、撹拌しながら80℃まで加熱した。この混合物を室温まで冷却し、酢酸エチルで希釈し、セライトでろ過したところ、GC収率96％で表題の化合物が得られた。
【０２８８】
例28
酸化銅(I)を用いたフェニル3,5-ジメチルフェニルスルフィドの調製
酸化銅(I)(7.2
mg, 0.05 mmol)および炭酸カリウム(276 mg、2.0 mmol)をテフロン（登録商標）で内張した隔膜を有するネジ蓋付き試験管に加えた。前記試験管を真空引きしてからアルゴンを充填した（3回）。2-プロパノール(1.0
mL, 脱気および前乾燥していない実験室級溶媒)、エチレングリコール(111 μL, 2.0 mmol, 実験室級溶媒)、および5-ヨード-m-キシレン (144 μL, 1.0 mmol) 、ならびにチオフェノール(103 μL, 1.0 mmol) を室温で注射器によって加えた。 この試験管を80℃まで加熱し、20時間撹拌した。この反応混合物を放置して室温にした。酢酸エチル（約5
mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を加えた。 このアリコートをGCで分析したところ、ArIの転換率は93％で、フェニル3,5-ジメチルフェニルスルフィドのGC収率は93％だった。
【０２８９】
例29
3,5-ジメチルベンゾニトリル
【０２９０】
【化３２】
2005534700.tif 000036
【０２９１】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(140 mg, 2.857  mmol)、乾燥KI (79 mg, 0.476 mmol, 20 mol％)、およびCuI (45 mg, 0.236 mmol, 10 mol％)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。無水トルエン(1550
ml)、N,N’-ジメチルエチレンジアミン(255 μL, 2.395 mmol)、1-ブロモ-3,5-ジメチルベンゼン(255 ml, 1.877
mmol)、および ベンジルアルコール(155
ml, 1.498
mmol) をアルゴン下で加えた。その管を密封し、その反応混合物を110℃で12時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、内部標準としてn-ドデカン250μl、水酸化アンモニウム1mL(30％)
および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を水1mlで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、計算値vs内部標準の、転換率が91％、表題の生成物の収率が88％であることが明らかになった。
【０２９２】
例30
1H-インドール-5-カルボニトリル
【０２９３】
【化３３】
2005534700.tif 000037
【０２９４】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(98 mg, 2.00  mmol)、乾燥KI (55 mg, 0.331 mmol, 20 mol％)、およびCuI (32 mg, 0.168 mmol, 10 mol％)、5-ブロモインドール(327
mg, 1.667 mmol)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。無水トルエン(1.1 mL)およびN,N'-ジメチルエチレンジアミン(180 mL、1.691 mmol) をアルゴン下で加えた。その管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を分離させて水相を酢酸エチル(3 x 2
mL)で3回抽出した。その混合した有機相を水5mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。GC分析によって、開始物質が完全に転換され、望ましい生成物を約99％得た。前記溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(2
x 15 cm、ヘキサン／酢酸エチル10:1)でその残留物を精製し、白色固体状の表題の化合物225 mg(収率95％ )を得た。
【０２９５】
例31
N-(4-シアノ-2-フルオロ-フェニル)アセトアミド
【０２９６】
【化３４】
2005534700.tif 000038
【０２９７】
オーブンで乾燥させたネジ蓋式試験管にNaCN
(137 mg, 2.796  mmol)、乾燥KI (77 mg, 0.464 mmol, 20 mol％)、およびCuI (44 mg, 0.231 mmol, 10 mol％)、N-(4-ブロモ-フルオロ-フェニル)アセトアミド(540
mg, 2.330  mmol)を入れ、3回真空引きしてアルゴンを充填した。無水トルエン(1.550
mL)およびN,N'-ジメチルエチレンジアミン(250 mL、2.348  mmol) をアルゴン下で加えた。その管を密封し、その反応混合物を110℃で24時間磁気で撹拌した。得られた黄色懸濁液を室温まで冷却し、酢酸エチル2mL、水酸化アンモニウム1mL(30％) および水1mLを加えた。その混合物を25℃で10分間撹拌し、その有機層を分離させて水相を酢酸エチル(3 x 2
mL)で3回抽出した。その混合した有機層を水5mLで洗浄し、MgSO4で乾燥させた。前記溶媒を減圧下で除去した。シリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(2
x 15 cm、ヘキサン／酢酸エチル10:1)でその残留物を精製し、薄黄色固体状の表題の化合物372 mg(収率90％ )を得た。
【０２９８】
例32
4-インドビフェニル
【０２９９】
【化３５】
2005534700.tif 000039
【０３００】
配位子としてのエチレンジアミンの使用
シュレンク管にCuI
(19.5 mg, 0.102  mmol, 10 mol％)、4-ブロモビフェニル
(234 mg, 1.00 mmol)、 NaI
(300 mg、2.00
mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。エチレンジアミン(13.5
mL、0.202 mmol, 20 mol％)およびスルホラン(1.0 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を130℃で23時間撹拌した。得られた懸濁液を室温まで放置し、ヘキサン(20
mL)に注ぎ入れ、水(3´20 mL)で洗浄した。混合した有機相を乾燥(MgSO4)し、濃縮して、その残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン）で精製して、白色結晶の4-ヨードビフェニル262mg（収率94％）を得た。
【０３０１】
配位子としての1,2-シクロヘキサンジアミンの使用
上述の手順に従ったが、エチレンジアミンのかわりに1,2-シクロヘキサンジアミン(cis- および ラセミ trans-ジアステレオマー、24.5
mL、0.200 mmol、20 mol％)を用いた。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル（2 mL）、水（2 mL）、およびドデカン(内部GC標準、230μL)をこの反応混合物に加えた。 この上清液のサンプル50μLを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析して、収率91％で4-ヨードビフェニルを得た。
【０３０２】
例33
1-ヨード-2-メチルプロペン
【０３０３】
【化３６】
2005534700.tif 000040
【０３０４】
50 mLシュレンク管にCuI (385 mg, 2.02  mmol, 5.0 mol％)、 NaI (9.00 g、60.0  mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。N,N'-ジメチルエチレンジアミン(426 mL、4.00 mmol, 10 mol％)、スルホラン(20 mL)および1-ブロモ-2-メチルプロペン(4.10 mL, 40.0 mmol) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を90℃で24時間撹拌した。得られた暗緑色懸濁液を室温まで放置し、ペンタン(100
mL)に注ぎ入れ、30％ アンモニア水溶液（10mL）を水(100mL)に入れた水溶液で洗浄したあと、水(3´100 mL)で洗浄した。混合有機相を乾燥させ(Na2SO4)
約10mLに濃縮した。その残留物を蒸留して、沸点が120乃至124℃の分画を収集し、無色液体状の1-ヨード-2-メチルプロペンを4.82g（収率66％）得た。
【０３０５】
例34
1-ヨード-1-(トリメチルシリル)エチレン
【０３０６】
【化３７】
2005534700.tif 000041
【０３０７】
シュレンク管にCuI
(9.6 mg, 0.0504 mmol, 5.0 mol％)、 NaI
(300 mg、2.00
mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。trans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 mL, 0.10
mmol, 10 mol％)、1-ブロモ-1-（トリメチルシリル）エチレン(155 mL, 1.00
mmol)、およびTHF (1.0 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を70℃で15時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。ジクロロメタン（2
mL）およびドデカン(内部GC標準、230μL)をこの反応混合物に加えた。 この上清液のサンプル50μLを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析して、1-ブロモ-1-(トリメチルシリル)エチレンの転換率95％、および不純物を含まない1-ヨード-1--(トリメチルシリル)エチレンを形成した。
【０３０８】
例35
塩化アリールからの4-メチルベンゾニトリルの調製
【０３０９】
【化３８】
2005534700.tif 000042
【０３１０】
シュレンク管にCuCN
(108 mg, 1.21 mmol)、 NaI
(150 mg、1.00
mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。trans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(190 mL, 1.21
mmol) および4-クロロベンゼン(0.95 mL, 8.01 mmol)をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を130℃で20時間撹拌した。得られた黒色懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル（3
mL）およびドデカン(内部GC標準、230μL)をこの反応混合物に加えた。 この上清液のサンプル50μLを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析して、収率60％で4-メチルベンゾニトリルを得た。
【０３１１】
例36
各種溶媒を用いたフェニル3,5-ジメチルフェニルスルフィドの調製（図9参照）
CuI
(0.05 mmol)および炭酸カリウム(276 mg、2.0 mmol)をテフロン（登録商標）で内張した隔膜を有するネジ蓋付き試験管に加えた。前記試験管を真空引きしてからアルゴンを充填した（3回）。溶媒(1.0 mL)、エチレングリコール(111 μL, 2.0 mmol、エントリー2、4、6、8、10)、5-ヨード-m-キシレン (144 μL, 1.0 mmol) 、およびチオフェノール(103 μL, 1.0 mmol) を室温で注射器によって加えた。 この試験管を80℃まで加熱し、20時間撹拌した。この反応混合物を放置して室温にした。酢酸エチル（約5
mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を加えた。 このアリコートをGCまたはGC-MSで分析した。図９参照。
【０３１２】
例37
配位子としてN,N'-ジメチルエチレンジアミンを用いたヨードベンゼンおよびシアン化銅からのベンゾニトリル
シュレンク管にCuCN
(108 mg, 1.21 mmol)を入れ、真空引きしてArを充填した。N,N'-ジメチルエチレンジアミン(21.5 mL、0.202 mmol, 20 mol％)、ヨードベンゼン(112 mL, 1.00
mmol)、およびトルエン(1.0 mL) をAr下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で17時間撹拌した。ドデカン(内部GC標準、230
mL)および酢酸エチル（2
mL）を加えた。 この上清液のサンプル0.1mLを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析して、収率31％でベンゾニトリルを得た。
【０３１３】
例38
配位子としてN,N'-ジメチルエチレンジアミンを用いた5-ブロモ-m-キシレンおよびシアン化カリウムからの3,5-ジメチルベンゾニトリル
シュレンク管にCuI
(19.5 mg, 0.102 mmol, 20 mol％)、 KCN (78
mg、1.20 mmol)を入れ、真空引きしてArを充填した。N,N'-ジメチルエチレンジアミン(21.5 mL、0.202 mmol, 20 mol％)、5-ブロモ-m-キシレン(136 mL, 1.00
mmol)、およびトルエン(1.0 mL) をAr下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で24時間撹拌した。ドデカン(内部GC標準、230
mL)、酢酸エチル（2
mL）、および30％アンモニア水溶液(1 mL) を加えた。 この上清液のサンプル0.1mLを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析して、収率15％で3,5-ジメチルベンゾニトリルを得た。
【０３１４】
例39
銅触媒による炭素-硫黄結合の形成の一般手順
ヨウ化銅(I)は、ストリームケミカル社から購入した。炭酸カリウム、2-プロパノール、エチレングリコール、およびヘキサンはマリンクロット社から購入した。2-プロパノール（実験室級、4Lビン）およびエチレングリコール（実験室級、4Lビン）を、前乾燥または脱気せずに直接使用した。チオールおよびハロゲン化アリールはすべて、受け取ったまま使用した。シリカゲル(230-400
メッシュ)および酢酸エチルはメルク社から購入した。 基本的な分析はアトランティックマイクロラブズ社（ジョージア州ノークロス30091）によって行われた。1H
NMRおよび13C
NMRをバリアン300 MHz 装置で測定し、重水素置換の残留溶媒ピークに対する化学シフトを記録した。ガスクロマトグラフィによる分析を、FID検出器を装着したヒューレットパッカード6890装置およびヒューレットパッカード10 m ´ 0.2 mm
i.d. HP-1 キャピラリカラムで行った。質量分光(GC-MS)
はヒューレットパッカードモデルGCDで記録した。本願明細書において報告したすべての収率は少なくとも2回の測定値の平均を表す。未知の化合物の特徴付けデータは、分離された生成物についての1回測定から決定した。本願明細書に記載された化合物の特徴付けは、それらの1H、13C NMRおよびGC-MSを、従来報告されているデータと比較して行った。
【０３１５】
ヨウ化銅(I)(10
mg、0.05 mmol)、炭酸カリウム(276 mg、2.0 mmol)およびヨウ化アリール（1.0 mmol固体の場合）をテフロン（登録商標）で内張りした隔膜を有するネジ蓋付き試験管に入れた。前記試験管を真空引きしてからアルゴンを充填した（3回）。2-プロパノール(1.0
mL, 脱気および前乾燥していない実験室級溶媒)、エチレングリコール(111 μL, 2.0 mmol, 実験室級溶媒)、ヨウ化アリール
(1.0 mmol、液体の場合) およびチオール(1.0 mmol)を室温で注射器によって加えた。 この試験管を80℃まで加熱し、20乃至24時間撹拌した。この反応混合物を放置して室温にした。酢酸エチル（約5 mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を加えた。 このアリコートをGCで分析した。この反応混合物をろ過して、濃縮した。粗生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィで精製し、望ましいチオエーテルを得た。
【０３１６】
例40
3,5-ジメチルフェニルフェニルスルフィド
【０３１７】
【化３９】
2005534700.tif 000043
【０３１８】
例39に記載の一般手順にしたがった。  5-ヨード-m-キシレン (144 μL, 1.0 mmol)、チオフェノール(103 μL, 1.0 mmol)、CuI (10 mg, 0.05 mmol)、K2CO3 (276
mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色液体状の3,5-ジメチルフェニルフェニルスルフィド(196 mg,
収率92％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン）.Rf
= 0.5 (ヘキサン)  1H NMR (CDCl3,
300 MHz) d
7.19-7.29 (m, 5 H), 6.97 (s, 2 H), 6.87 (s, 1 H).  MS (EI) m/z (相対強度) 214 (100), 137 (30).
【０３１９】
例41
3-シアノフェニルフェニルスルフィド
【０３２０】
【化４０】
2005534700.tif 000044
【０３２１】
例39に記載の一般手順にしたがった。  3-ヨードベンゾニトリル (229 mg, 1.0 mmol)、チオフェノール(103 μL, 1.0 mmol)、CuI (10 mg, 0.05 mmol)、K2CO3 (276
mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色液体状の3-シアノルフェニルフェニルスルフィド(181
mg, 収率86％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 25/1）.Rf = 0.4 （ヘキサン／酢酸エチル= 20/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.30-7.45 (m, 9 H).  13C NMR (CDCl3,
75 MHz) d 140.2, 133.6, 132.9, 132.3, 131.7, 130.0, 129.7,
129.6, 129.1, 118.5, 113.5.  MS
(EI) m/z (相対強度) 211 (30), 185 (20), 134 (100).
【０３２２】
例42
3-ブロモフェニルフェニルスルフィド
【０３２３】
【化４１】
2005534700.tif 000045
【０３２４】
例39に記載の一般手順にしたがった。3-ブロモヨードベンゼン (283 mg, 1.0 mmol)、チオフェノール(103 μL, 1.0 mmol)、CuI (10 mg, 0.05 mmol)、K2CO3 (276
mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色液体状の3-ブロモフェニルフェニルスルフィド(240
mg, 収率91％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン）.Rf
= 0.6 (ヘキサン)  1H NMR (CDCl3,
300 MHz) d
7.11-7.22 (m, 2 H), 7.28-7.40 (m, 7 H). 
13C NMR (CDCl3, 75 MHz) d 139.2, 134.1, 132.5, 132.4, 130.6, 129.8, 129.7,
128.6, 128.2, 123.2.  MS (EI) m/z
(相対強度) 266 (40), 264 (40).
【０３２５】
例43
3-ニトロフェニル3-トリルスルフィド
【０３２６】
【化４２】
2005534700.tif 000046
【０３２７】
例39に記載の一般手順にしたがった。3-ニトロヨードベンゼン (249 mg, 1.0 mmol)、m-チオクレゾール(119
μL, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、黄色液体状の3-ニトロフェニル3-トリルスルフィド(208 mg, 収率85％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 20/1）.Rf = 0.4 （ヘキサン／酢酸エチル= 20/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.95-7.99 (m, 2 H), 7.46
(dt, 1 H, J = 7.5 Hz, 0.9 Hz), 7.38 (t, 1 H, J = 8.1 Hz),
7.12-7.28 (m, 5 H), 2.36 (s, 3 H). 
13C NMR (CDCl3, 75 MHz) d 141.0, 140.0, 134.3,
134.2, 131.7, 130.8, 130.0, 129.9, 129.8, 123.1, 122.9, 120.9.  MS (EI) m/z (相対強度) 245 (100), 184 (80).  
【０３２８】
例44
4-(3-トリル)スルファニルアニリン
【０３２９】
【化４３】
2005534700.tif 000047
【０３３０】
例39に記載の一般手順にしたがった。4-ヨードアニリン (219 mg, 1.0 mmol)、m-チオクレゾール(119
μL, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、薄黄色液体状の4-(3-トリル)スルファニルアニリン(194
mg, 収率90％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 4/1）.Rf = 0.4 （ヘキサン／酢酸エチル= 4/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.28 (dt, 2 H, J =
7.5 Hz, 0.9 Hz), 7.08 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 6.91 (t, 3 H, J = 7.5
Hz), 3.71 (brs, 2 H), 2.26 (s, 3 H). 
13C NMR (CDCl3,
75 MHz) d
138.8, 138.1, 136.2, 128.9, 128.1, 126.4, 124.6, 117.5, 116.1, 100.0,
21.8.  IR (neat, cm-1)
3460 (broad), 3377 (broad), 3211, 3051, 3027, 2919.  MS (EI) m/z (相対強度) 219 (100), 92 (80).  HRMS (EI), Cald. for C13H13NS
215.0769; Found 215.0766.
【０３３１】
例45
3-メトキシフェニル4-クロロフェニルスルフィド
【０３３２】
【化４４】
2005534700.tif 000048
【０３３３】
例39に記載の一般手順にしたがった。3-ヨードアニソール (234 mg, 1.0 mmol)、4-クロロチオフェノール(145
mg, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色液体状の3-メトキシフェニル4-クロロフェニルスルフィド(203 mg, 収率81％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 50/1）.Rf = 0.4 （ヘキサン／酢酸エチル= 40/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.13-7.26 (m, 2 H), 6.88
(ddd, 2 H, J = 1.2 Hz, 1.8 Hz, 7.8 Hz), 6.83 (t, 2 H, J = 1.5
Hz), 6.78 (ddd, 2 H, J = 0.9 Hz, 2.7 Hz, 8.1 Hz), 3.75 (s, 3 H).  13C NMR (CDCl3,
75 MHz) d 160.2, 136.6, 134.3, 133.4, 132.5, 130.3, 129.5,
123.4, 116.4, 113.3, 55.7.  IR
(neat, cm-1) 3065, 3002, 2962, 2949, 2820.  MS (EI) m/z (相対強度) 252 (30), 250 (100).  Anal Cald for C13H11ClOS, Cald. C:
62.27, H: 4.42; Found C: 62.58, H: 4.46.
【０３３４】
例46
4-(3-メトキシフェニル)スルファニルアセトフェノン
【０３３５】
【化４５】
2005534700.tif 000049
【０３３６】
例39に記載の一般手順にしたがった。  4-ヨードアセトフェノン (246mg, 1.0 mmol)、3-メトキシチオフェノール(124
μL, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、薄黄色液体状の4-(3-メトキシフェニル)スルファニルアセトフェノン(209
mg, 収率81％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 10/1）.Rf = 0.3 （ヘキサン／酢酸エチル= 10/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.80 (dd, 2 H, J =
6.6 Hz, 2.1 Hz), 7.29 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.20-7.24 (m, 2 H),
7.03-7.07 (m, 1 H), 7.00 (m, 1 H), 6.90 (ddd, 1 H, J = 8.4 Hz, 2.7 Hz,
1.2 Hz), 3.79 (s, 3 H), 2.55 (s, 3 H). 
13C NMR (CDCl3, 75 MHz) d 196.2, 160.4, 144.7,
134.7, 133.4, 130.6, 129.1, 127.8, 126.0, 118.6, 114.9, 55.7, 26.9.  IR (neat, cm-1) 3064, 3002,
2962, 2939, 2836, 1698.  MS (EI) m/z
(相対強度) 258 (80), 243 (100).  Anal Cald for C14H15O2S,
Cald. C: 69.74, H: 5.46; Found C: 69.47, H: 5.39.
【０３３７】
例47
4-(3,5-ジメチルフェニル)スルファニルフェノール
【０３３８】
【化４６】
2005534700.tif 000050
【０３３９】
例39に記載の一般手順にしたがった。5-ヨード-m-キシレン (144 μL, 1.0 mmol)、4-メルカプトフェノール(126
mg, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色液体状の4-(3,5-ジメチルフェニル)スルファニルフェノール(207
mg, 収率90％)を得た。ワークアップ手順：  反応が完了してから、酢酸エチル（約5 mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を反応混合物に加えた。 その有機層を希塩酸で中和し、pH8にした。この水層を酢酸エチル (4 X 20 mL)で抽出した。有機混合層を濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル= 10/1 を溶離液として用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製して、表題の生成物を得た。Rf
= 0.3 （ヘキサン／酢酸エチル= 10/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.33 (dt, 2 H, J = 1.8 Hz, 8.4 Hz),
6.77-6.81 (m, 5 H),  4.83 (s, 1 H),
2.22 (s, 6 H).  13C NMR
(CDCl3, 75 MHz) d
155.6, 138.8, 137.7, 135.4, 128.1, 126.4, 125.3, 116.6, 21.6.  IR (neat, cm-1) 3371
(broad), 3031, 2917, 2860.  MS (EI)
m/z (相対強度) 230 (100), 215 (20). 
Anal Cald for C14H14OS, Cald. C: 73.01, H: 6.13;
Found C: 73.21, H: 6.11.
【０３４０】
例48
3-(4-tert-ブチルフェニル)スルファニルフェノール
【０３４１】
【化４７】
2005534700.tif 000051
【０３４２】
例39に記載の一般手順にしたがった。3-ヨードフェノール (220 mg, 1.0 mmol)、4-tert-ブチルチオフェノール(168 μL, 1.0 mmol)、CuI (10 mg, 0.05 mmol)、K2CO3 (276
mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色油状の3-(4-tert-ブチルフェニル)スルファニルフェノール(232
mg, 収率90％)を得た。ワークアップ手順：  反応が完了してから、酢酸エチル（約5 mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を反応混合物に加えた。 その有機相を希塩酸で中和し、pH8にした。この水層を酢酸エチル (4 X 10 mL)で抽出した。有機混合層を濃縮し、ヘキサン／酢酸エチル= 10/1 を溶離液として用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィーで精製して、表題の生成物を得た。Rf
= 0.2 （ヘキサン／酢酸エチル= 10/1）.（注：  開始物質と同一のRf）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.21-7.34 (m, 2 H), 7.14
(t, 1 H, J = 8.1 Hz), 6.95 (t, 1 H, J = 8.1 Hz), 6.84-6.88 (m, 1
H), 6.78-6.81 (m, 1 H), 6.64-6.71 (m, 2 H).  13C NMR
(CDCl3, 75 MHz) d
156.0, 132.5, 131.2, 130.3, 130.1, 124.8, 122.1, 116.3, 115.2, 113.8, 35.0,
31.7.  IR (neat, cm-1)
3375 (broad), 2962, 2904, 2867.  MS
(EI) m/z (相対強度) 258 (100). 
HRMS (EI), Cald. for C16H18OS, 258.1073; Found
258.1068.  
【０３４３】
例49
3-(4-メトキシフェニル)スルファニル安息香酸
【０３４４】
【化４８】
2005534700.tif 000052
【０３４５】
ヨウ化銅(I)(10
mg、0.05 mmol)、炭酸カリウム(414 mg、3.0 mmol)および3-ヨード安息香酸（248
mg, 1.0 mmol）をテフロン（登録商標）で内張りしたネジ蓋付き試験管に入れた。前記試験管を真空引きしてからアルゴンを充填した（3回）。2-プロパノール(1.0
mL, 脱気および前乾燥していない実験室級溶媒)、エチレングリコール(111 μL, 2.0 mmol, 実験室級溶媒)、および4-メトキシチオフェノール (123 μL, 1.0 mmol) を室温で注射器によって加えた。 この試験管を80℃まで加熱し、24時間撹拌した。この反応混合物を放置して室温にした。酢酸エチル（約5mL）、水（約10mL）および希塩酸を加えてpH3乃至4にした。この反応混合物を酢酸エチル
(2 ´ 10 mL)およびCH2Cl2 (2 ´ 10 mL)で抽出した。有機混合相をシリカの短いパッド(直径0.5 cm  ´ 高さ1 cm)に通した。溶媒を除去し、黄色残留物を最少量のCH2Cl2に再溶解した。ヘキサンをゆっくり加え、その溶液を室温で一晩放置した。表題の生成物として白色結晶を得た(221
mg, 収率85％ )。Rf = 0.2 （ヘキサン／酢酸エチル= 2/1）.（注：開始物質と同一のRf）.融点；121乃至123℃.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 10.68 (brs, 1 H), 7.86 (s,
1 H), 7.82 (dt, 1 H, J = 1.8 Hz, 6.6 Hz), 7.42 (dt, 2 H, J = 2.1
Hz, 8.7 Hz), 7.28-7.31 (m, 2 H), 6.90 (dt, 2 H, J = 2.1 Hz, 8.7 Hz),
3.83 (s, 3 H).  13C
NMR (CDCl3, 75 MHz) d
172.0, 160.3, 140.3, 136.1, 132.8, 130.2, 129.2, 129.1, 127.4, 123.1,
55.7.  IR (neat, cm-1)   2964 (broad), 2943, 2902, 2875,
2856, 2840, 2813, 2360, 2342, 1688. 
MS (EI) m/z (相対強度) 260 (100).  Anal. Cald. for C14H12O3S,
Cald. C: 64.60, H: 4.65; Found C: 64.52, H: 4.68.
【０３４６】
例50
メチル3-(3-メトキシフェニル)スルファニル安息香酸塩
【０３４７】
【化４９】
2005534700.tif 000053
【０３４８】
ヨウ化銅(I)(10
mg、0.05 mmol)、炭酸カリウム(276 mg、2.0 mmol)およびメチル3-ヨード安息香酸塩（276
mg, 1.0 mmol）をテフロン（登録商標）で内張りしたネジ蓋付き試験管に入れた。前記試験管を真空引きしてからアルゴンを充填した（3回）。無水DME (1.0 mL) および3-メトキシチオフェノール(124
μL, 1.0 mmol)を室温で注射器によって加えた。この試験管を80℃まで加熱し、22時間撹拌した。この反応混合物を放置して室温にした。酢酸エチル（約5
mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を加えた。 このアリコートをGCで分析した。この反応混合物をろ過して、濃縮した。ヘキサン-酢酸エチル=20/1を用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィで前記粗生成物を精製し、表題生成物として無色の液体(220
mg, 収率81％ )を得た。Rf = 0.5 （ヘキサン／酢酸エチル= 10/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.02-8.03 (m, 1 H), 7.89 (dt, 1 H, J = 1.2
Hz, 8.1 Hz), 7.45-7.49 (m, 1 H), 7.34 (t, 1 H, J = 7.5 Hz), 7.21 (t, 1
H, J = 8.1 Hz), 6.86-6.92 (m, 2 H), 6.79 (ddd, 1 H, J = 0.6 Hz, 24hthz,
8.1 Hz), 4.34 (q, 2 H, J = 7.2 Hz), 3.76 (s, 3 H), 1.37 (t, 3 H, J = 7.2
Hz).  13C NMR (CDCl3,
75 MHz) d
166.0, 160.2, 136.5, 136.3, 135.2, 132.0, 131.7, 130.3, 129.3, 128.4, 123.7,
116.6, 113.5, 61.5, 55.7, 14.7.  IR
(neat, cm-1) 3064, 2981, 2960, 2937, 2360, 2342, 1717.  MS (EI) m/z (相対強度) 288 (100),
243 (30).  Anal. Cald. for C16H16O3S,
Cald. C: 66.64, H: 5.59; Found C: 66.87, H: 5.66.
【０３４９】
例51
3-(3-メトキシフェニル)スルファニルベンズアルデヒド
【０３５０】
【化５０】
2005534700.tif 000054
【０３５１】
例39に記載の一般手順にしたがった。3-ヨードベンズアルデヒド (232 mg, 1.0 mmol)、3-メトキシチオフェノール(124
μL, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色液体状の3-(3-メトキシフェニル)スルファニルベンズアルデヒド(205
mg, 収率85％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 15/1）.Rf = 0.4 （ヘキサン／酢酸エチル= 10/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 9.91 (s, 1 H), 7.76-7.77
(m, 1 H), 7.71 (dt, 1 H, J = 1.2 Hz, 7.2 Hz), 7.45-7.53 (m, 1 H), 7.42
(t, 1 H, J = 7.5 Hz), 7.25 (t, 1 H, J = 7.5 Hz), 6.91-6.98 (m, 2
H), 6.84 (ddd, 1 H, J = 1.2 Hz, 24hthz, 8.1 Hz), 3.77 (s, 3 H).  13C NMR (CDCl3,
75 MHz) d 191.7, 160.3, 138.4, 137.3, 135.8, 135.0, 131.1,
130.5, 129.9, 127.9, 124.6, 117.6, 114.0, 55.7.  IR (neat, cm-1) 3060, 3006, 2960, 2937, 2834,
2726, 1698.  MS (EI) m/z (相対強度) 244 (100), 227 (30), 211 (40).  Anal. Cald. for C14H12O2S,
Cald. C: 68.83, H: 4.95; Found C: 69.04, H: 4.94.
【０３５２】
例52
3-(4-メトキシフェニル)スルファニルベンジルアミン
【０３５３】
【化５１】
2005534700.tif 000055
【０３５４】
例39に記載の一般手順にしたがった。3-ヨードベンジルアミン (133 μL, 1.0 mmol)、4-メトキシチオフェノール(123
μL, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、薄黄色液体状の3-(4-メトキシフェニル)スルファニルベンジルアミン(218
mg, 収率89％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（CH2Cl2（NH3で飽和）／MeOH= 30/1）.Rf = 0.4 （CH2Cl2（NH3で飽和）／MeOH= 30/1）,（注：開始物質と同一のRf）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.40 (dt, 2 H, J =
1.8 Hz, 8.7 Hz), 7.19 (t, 1 H, J = 7.8 Hz), 7.06-7.13 (m, 2 H), 7.01
(dt, 1 H, J = 1.5 Hz, 7.5 Hz), 6.89 (dt, 2 H, J = 2.1 Hz, 8.7
Hz), 3.82 (s, 3 H), 3.79 (s, 2 H), 1.40 (brs, 2 H).  13C NMR
(CDCl3, 75 MHz) d
159.9, 144.3, 139.0, 135.6, 129.3, 126.9, 126.7, 124.8, 124.3, 115.2, 55.7,
46.6.  IR (neat, cm-1)  3373 (broad), 3072, 3060, 2939,
2836.  MS (EI) m/z (相対強度)
245 (100), 106 (60).  HRMS (EI),
Cald. for C14H15NOS 245.0869; Found 245.0862.
【０３５５】
例53
2-(4-メトキシフェニル)スルファニルベンジルアルコール
【０３５６】
【化５２】
2005534700.tif 000056
【０３５７】
例39に記載の一般手順にしたがった。2-ヨードベンジルアルコール (234 mg, 1.0 mmol)、4-メトキシチオフェノール(123
μL, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色液体状の2-(4-メトキシフェニル)スルファニルベンジルアルコール(219
mg, 収率89％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 5/1）.Rf = 0.3 （ヘキサン／酢酸エチル= 5/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.40 (dd, 1 H, J =
6.6 Hz, 1.5 Hz), 7.29 (dt, 2 H, J = 8.7 Hz, 2.1 Hz), 7.13-7.21 (m, 2 H),
7.08 (dd, 1 H, J = 8.1 Hz, 2.1 Hz), 6.86 (dt, 2 H, J = 9.0 Hz, 2.1 Hz),
4.78 (d, 2 H, J = 6.3 Hz), 3.80 (s, 3 H), 2.12 (t, 1 H, J = 6.3
Hz).  13C
NMR (CDCl3, 75 MHz) d
159.7, 140.0, 135.9, 134.3, 130.8, 128.6, 128.5, 127.1, 124.5, 115.3, 63.9,
55.7.  IR (neat, cm-1)
3365 (broad), 3015, 2962, 2904, 2867. 
MS (EI) m/z (相対強度) 246 (100), 138 (40), 108 (70).  HRMS (EI), Cald. for C14H14O2S
246.0709; Found 246.0707.
【０３５８】
例54
2-(4-tert-ブチルフェニル)スルファニルアニリン
【０３５９】
【化５３】
2005534700.tif 000057
【０３６０】
例39に記載の一般手順にしたがった。2-ヨードアニリン (219 mg, 1.0 mmol)、4-tert-ブチルチオフェノール(168 μL, 1.0 mmol)、CuI (10 mg, 0.05 mmol)、K2CO3 (276
mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、薄黄色液体状の2-(4-tert-ブチルフェニル)スルファニルアニリン(231
mg, 収率90％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 20/1）.Rf = 0.4 （ヘキサン／酢酸エチル= 10/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.42 (dd, 1 H, J =
1.5 Hz, 7.5 Hz), 7.17-7.24 (m, 4 H), 7.00 (dt, 2 H, J = 1.8 Hz, 8.4 Hz),
6.70-6.78 (m, 2 H), 4.28 (brs, 2 H), 1.26 (s, 9 H).  13C NMR (CDCl3, 75 MHz) d 148.8, 148.7, 137.5,
133.3, 131.1, 126.5, 126.3, 118.9, 115.5, 115.0, 34.8, 31.7.  IR (neat, cm-1) 3471, 3375,
3072, 3062, 3020, 2962, 2902, 2867. 
MS (EI) m/z (相対強度) 257
(70), 242 (100).  Anal.
Cald. for C16H19NS, Cald. C: 74.66, H: 7.44; Found C:
74.64, H: 7.30.
【０３６１】
例55
3.5-ジメチルフェニル2-クロロフェニルスルフィド
【０３６２】
【化５４】
2005534700.tif 000058
【０３６３】
例39に記載の一般手順にしたがった。5-ヨード-m-キシレン (144 μL, 1.0 mmol)、2-クロロチオフェノール(145
mg, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色液体状の3,5-ジメチルフェニル2-クロロフェニルスルフィド(215
mg, 収率87％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン）.Rf
= 0.5 （ヘキサン／酢酸エチル= 50/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.32-7.36 (m, 1 H),
7.05-7.10 (m, 4 H), 6.97 (s, 1 H), 6.88-6.92 (m, 1 H), 2.30 (s, 6 H).  13C NMR (CDCl3,
75 MHz) d 139.5, 137.4, 132.7, 131.7, 131.5, 130.6, 129.8,
129.6, 127.3, 126.9, 21.6.  IR
(neat, cm-1) 3060, 3037, 2950, 2917, 2860.   MS (EI) m/z (相対強度) 250 (30), 248 (100).  
【０３６４】
例56
メチル2-(3.5-ジメチルフェニル)スルファニル安息香酸塩
【０３６５】
【化５５】
2005534700.tif 000059
【０３６６】
例39に記載の一般手順にしたがった。5-ヨード-m-キシレン (144 μL, 1.0 mmol)、チオサリチル酸メチル(138 mg, 1.0 mmol)、CuI (10 mg, 0.05 mmol)、K2CO3 (276
mg, 2.0 mmol)、およびDME (1.0
mL)を用いて、無色液体状のメチル2-(3,5-ジメチルフェニル)スルファニル安息香酸塩(236
mg, 収率86％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 20/1）.Rf = 0.5 （ヘキサン／酢酸エチル= 10/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.95 (dd, 1 H, J =
1.8 Hz, 8.1 Hz), 7.19-7.25 (m, 1 H), 7.17 (s, 2 H), 7.08 (dt, 1 H, J =
1.2 Hz, 7.8 Hz), 7.03 (s, 1 H), 6.81 (dd, 1 H, J = 0.9 Hz, 8.1 Hz), 3.94
(s, 3 H), 2.32 (s, 6 H).  13C
NMR (CDCl3, 75 MHz) d 170.0, 144.0, 139.6, 133.4, 132.5, 131.2, 127.4,
126.5, 124.2, 117.1, 52.5, 21.6. 
IR (neat, cm-1) 2950, 2916, 1712, 1711.  MS (EI) m/z (相対強度) 272 (100), 197 (70).  HRMS (EI), Cald. for C16H16O2S
272.0866; Found 272.0858.  
【０３６７】
例57
3-(2-イソプロピルフェニル)スルファニルアニソール
【０３６８】
【化５６】
2005534700.tif 000060
【０３６９】
例39に記載の一般手順にしたがった。3-ヨードアニソール (234 mg, 1.0 mmol)、2-イソプロピルベンゼンチオール(純度90％, 168 μL, 1.0 mmol)、CuI (10 mg, 0.05 mmol)、K2CO3 (276
mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色液体状の3-(2-イソプロピルフェニル)スルファニルアニソール(241
mg, 収率93％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 40/1）.Rf = 0.3 （ヘキサン／酢酸エチル= 40/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.29-7.36 (m, 3 H),
7.09-7.17 (m, 2 H), 6.67-6.73 (m, 3 H), 3.72 (s, 3 H), 3.54 (hept, 1 H, J
= 6.9 Hz), 1.22 (s, 3 H), 1.19 (s, 3 H). 
13C NMR (CDCl3, 75 MHz) d 160.1, 150.9, 139.0,
134.5, 132.1, 129.9, 128.9, 126.8, 126.3, 121.4, 114.4, 111.9, 55.6, 31.1,
24.0.  IR (neat, cm-1)
3060, 2962, 2867, 2834, 2362, 2343. 
MS (EI) m/z (相対強度) 258
(100), 241 (30), 225 (30).  HRMS
(EI), Cald. for C16H18OS 258.1078; Found 258.1080.
【０３７０】
例58
2-トリル2-イソプロピルフェニルスルフィド
【０３７１】
【化５７】
2005534700.tif 000061
【０３７２】
例39に記載の一般手順にしたがった。2-ヨードトルエン (218 mg, 1.0 mmol)、2-イソプロピルベンゼンチオール(純度90％ , 168 μL, 1.0 mmol)、CuI (10 mg, 0.05 mmol)、K2CO3 (276
mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色液体状の2-トリル2-イソプロピルフェニルスルフィド(213 mg, 収率88％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン）.Rf
= 0.4 (ヘキサン)  1H NMR (CDCl3,
300 MHz) d
7.32 (d, 1 H, J = 7.5 Hz), 7.18-7.26 (m, 2 H), 7.13 (dd, 1 H, J =
1.5 Hz, 7.2 Hz), 7.09-7.11 (m, 1 H), 7.01-7.08 (m, 2 H), 7.00 (dd, 1 H, J
= 1.5 Hz, 7.2 Hz), 3.49 (hept, 1 H, J = 6.6 Hz), 2.37 (s, 3 H), 1.25 (s,
3 H), 1.22 (s, 3 H).  13C
NMR (CDCl3, 75 MHz) d
149.6, 138.6, 135.5, 133.1, 132.2, 131.1, 130.6, 127.9, 127.0, 126.8, 126.7,
126.1, 30.9, 23.9, 20.9.  IR (neat,
cm-1) 3060, 3012, 2962, 2867. 
MS (EI) m/z (相対強度) 242 (100), 225 (80).  Anal. Cald. for C16H18S, Cald. C:
79.29, H: 7.49; Found C: 79.33, H: 7.62. 
【０３７３】
例59
4-(2-イソプロピルフェニル)スルファニルアニソール
【０３７４】
【化５８】
2005534700.tif 000062
【０３７５】
酸化銅(I)(38
mg, 0.2 mmol)および炭酸カリウム(276 mg、2.0 mmol)をテフロン（登録商標）で内張した隔膜を有するネジ蓋付き試験管に入れた。前記試験管を真空引きしてからアルゴンを充填した（3回）。tert-アミルアルコール（2-メチル-2-ブタノール）(1.0 mL, 脱気および前乾燥していない実験室級溶媒)、エチレングリコール(111 μL, 2.0 mmol, 実験室級溶媒)、2-イソプロピルヨードベンゼン (246 mg, 1.0 mmol) および4-メトキシチオフェノール(147
μL, 1.2 mmol) を室温で注射器によって加えた。 この試験管を100℃まで加熱し、24時間撹拌した。この反応混合物を放置して室温にした。酢酸エチル（約5
mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を加えた。 このアリコートをGCで分析した。この反応混合物をろ過して、濃縮した。溶出液としてヘキサン-酢酸エチル40/1を用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィで前記粗生成物を精製し、表題生成物として白色の固体(241
mg, 収率94％ )を得た。Rf = 0.6 （ヘキサン／酢酸エチル= 20/1）.融点；63乃至65℃.  1H NMR
(CDCl3, 300 MHz) d 7.32 (dt, 2 H, J = 2.1 Hz, 8.7 Hz), 7.25-7.28
(m, 1 H), 7.19 (dt, 1 H, J = 2.1 Hz, 8.1 Hz), 7.03-7.06 (m, 2 H), 6.88
(dt, 1 H, J = 24hthz, 9.0 Hz), 3.82 (s, 3 H), 3.53 (hept, 1 H, J
= 6.9 Hz), 1.27 (s, 3 H), 1.25 (s, 3 H). 
13C NMR (CDCl3, 75 MHz) d 159.5, 147.8, 135.9,
134.5, 130.2, 126.9, 126.5, 125.7, 125.6, 115.2, 55.7, 30.7, 23.7.  IR (neat, cm-1) 3071, 3068,
3011, 2952, 2857.  MS (EI) m/z
(相対強度) 258 (100), 241 (20), 149
(30).  Anal. Cald. for C16H18OS,
Cald. C: 74.38, H: 7.02; Found C: 74.57, H: 7.04.
【０３７６】
例60
ジ(2-イソプロピルフェニル)スルフィド
【０３７７】
【化５９】
2005534700.tif 000063
【０３７８】
酸化銅(I)(38
mg, 0.2 mmol)および炭酸カリウム(276 mg、2.0 mmol)をテフロン（登録商標）で内張した隔膜を有するネジ蓋付き試験管に入れた。前記試験管を真空引きしてからアルゴンを充填した（3回）。tert-アミルアルコール（2-メチル-2-ブタノール）(1.0 mL, 脱気および前乾燥していない実験室級溶媒)、エチレングリコール(111 μL, 2.0 mmol, 実験室級溶媒)、2-イソプロピルヨードベンゼン (246 mg, 1.0 mmol) および2-イソプロピルベンゼンチオール(純度90％, 202 μL, 1.2 mmol) を室温で注射器によって加えた。 この試験管を100℃まで加熱し、24時間撹拌した。この反応混合物を放置して室温にした。酢酸エチル（約5
mL）およびドデカン(227 μL、GC標準)を加えた。 このアリコートをGCで分析した。この反応混合物をろ過して、濃縮した。溶出液としてヘキサンを用いたシリカゲルのカラムクロマトグラフィで前記粗生成物を精製し、表題生成物として無色の油状物(245
mg, 収率91％ )を得た。Rf = 0.5 (ヘキサン)  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.30 (d, 2 H, J = 7.2 Hz), 7.18-7.24 (m, 2 H),
7.03-7.05 (m, 4 H), 3.50 (hept, 2 H, J = 6.9 Hz), 1.25 (s, 3 H), 1.23 (s, 3
H).  13C NMR (CDCl3,
75 MHz) d
149.2, 134.2, 132.1, 127.6, 126.7, 125.9, 30.9, 23.8.  IR (neat, cm-1) 3058, 2962, 2929, 2867.  MS (EI) m/z (相対強度) 270 (100),
211 (90). HRMS (EI), Cald. for C18H22S 270.1442; Found
270.1445.
【０３７９】
例61
3-(4-アセトアミドフェニル)スルファニルピリジン
【０３８０】
【化６０】
2005534700.tif 000064
【０３８１】
例39に記載の一般手順にしたがった。  3-ヨードピリジン (205 mg, 1.0 mmol)、4-アセトアミドチオフェノール(167
mg, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、白色固体状の3-(4-アセトアミドフェニル)スルファニルピリジン(202
mg, 収率83％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（酢酸エチル）.Rf
= 0.4 (酢酸エチル).融点；138乃至140℃.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.42 (d, 1 H, J =
1.8 Hz), 8.38 (dd, 1 H, J = 0.9 Hz, 4.5 Hz), 8.29 (s, 1 H), 7.52 (d, 2
H, J = 8.7 Hz), 7.35 (d, 2 H, J = 8.4 Hz), 7.18 (dd, 1 H, J
= 3.0 Hz, 7.8 Hz), 2.17 (s, 3 H).  13C
NMR (CDCl3, 75 MHz) d 169.0, 149.5, 147.1, 138.9, 136.8, 135.3, 134.0,
127.3, 124.2, 120.9, 24.9.  IR
(neat, cm-1) 3286, 3245, 3176, 3105, 2360, 2342, 1650.  MS (EI) m/z (相対強度) 244 (100), 202 (100).  Anal. Cald. for C13H12N2OS,
Cald. C: 63.91, H: 4.95; Found C: 63.80, H: 4.93.
【０３８２】
例62
5-(4-メトキシフェニル)スルファニルインドール
【０３８３】
【化６１】
2005534700.tif 000065
【０３８４】
例39に記載の一般手順にしたがった。5-ヨードインドール (243 mg, 1.0 mmol)、4-メトキシチオフェノール(123
μL, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、白色固体状の5-(4-メトキシフェニル)スルファニルインドール(228
mg, 収率90％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 5/1）.Rf = 0.3 （ヘキサン／酢酸エチル= 5/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 8.14 (brs, 1 H), 7.69 (s,
1 H), 7.30 (d, 1 H, J = 8.4 Hz), 7.12-7.28 (m, 4 H), 6.79 (dt, 2 H, J
= 2.1 Hz, 9.0 Hz), 6.47-6.49 (m, 1 H), 3.76 (s, 3 H).  13C NMR
(CDCl3, 75 MHz) d
158.7, 135.2, 132.1, 128.9, 128.8, 126.5, 126.2, 125.2, 124.9, 114.8, 112.1,
102.9, 55.7.  IR (neat, cm-1)
3417 (broad), 2958, 2939, 2834.  MS
(EI) m/z (相対強度) 255 (100), 223 (15). HRMS (EI), Cald. for C15H13NOS
255.0712; Found 255.0702.  Anal.
Cald. for C15H13NOS, Cald. C: 70.56, H: 5.13; Found C:
70.37, H: 5.09.
【０３８５】
例63
シクロヘキシル3,5-ジメチルフェニルスルフィド
【０３８６】
【化６２】
2005534700.tif 000066
【０３８７】
例39に記載の一般手順にしたがった。5-ヨード-m-キシレン (144 μL, 1.0 mmol)、シクロヘキシルメルカプタン(122 μL, 1.0 mmol)、CuI (10 mg, 0.05 mmol)、K2CO3 (276
mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色油状の3,5-ジメチルフェニルスルフィド(156 mg, 収率71％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン）.Rf
= 0.4 (ヘキサン)  1H NMR (CDCl3,
300 MHz) d
6.99 (s, 2 H), 6.82 (s, 1 H), 3.02-3.10 (m, 1 H), 2.28 (s, 6 H), 1.96-2.00 (m,
2 H), 1.74-1.77 (m, 2 H), 1.56-1.63 (m, 1 H), 1.21-1.42 (m, 4 H).  13C NMR (CDCl3,
75 MHz) d
138.4, 134.7, 129.7, 128.7, 46.8, 33.8, 26.5, 26.2, 21.6.  IR (neat, cm-1) 3088, 3060,
3012, 2962, 2867.  MS (EI) m/z
(相対強度) 220 (40), 138 (100), 105 (30). 
Anal Cald for C14H20S, Cald. C: 76.30, H: 9.15;
Found C: 76.30, H: 9.17.
【０３８８】
例64
n-ブチル3,5-ジメチルフェニルスルフィド
【０３８９】
【化６３】
2005534700.tif 000067
【０３９０】
例39に記載の一般手順にしたがった。5-ヨード-m-キシレン (144 μL, 1.0 mmol)、1-ブタンチオール(107
μL, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色油状のn-ブチル3,5-ジメチルフェニルスルフィド(184 mg, 収率95％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン）.Rf
= 0.5 (ヘキサン)  1H NMR (CDCl3,
300 MHz) d
6.92 (s, 2 H), 6.77 (s, 1 H), 2.89 (t, 2 H, J = 7.2 Hz), 2.27 (s, 6 H),
1.41-1.65 (m, 4 H), 0.92 (t, 3 H, J = 7.5 Hz).  13C NMR (CDCl3, 75 MHz) d 138.5, 136.7, 127.7, 126.6, 33.5, 31.6, 22.4,
21.7, 14.1.  IR (neat, cm-1)
3083, 3050, 3011, 2965, 2867.  MS
(EI) m/z (相対強度) 194 (70), 138 (100).  Anal Cald for C12H18S, Cald. C: 74.16,
H: 9.34; Found C: 73.89, H: 9.32.
【０３９１】
例65
4-ベンジルスルファニルアニソール
【０３９２】
【化６４】
2005534700.tif 000068
【０３９３】
例39に記載の一般手順にしたがった。4-ヨードアニソール (234 mg, 1.0 mmol)、ベンジルメルカプタン(117 μL, 1.0 mmol)、CuI (10 mg, 0.05 mmol)、K2CO3 (276
mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色固体状の4-ベンジルスルファニルアニソール(206
mg, 収率90％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 50/1）.融点；48乃至50℃.Rf
= 0.3 （ヘキサン／酢酸エチル= 40/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 7.14-7.24 (m, 7 H), 6.76
(dt, 2 H, J = 8.7 Hz, 2.1 Hz), 3.97 (s, 2 H), 3.76 (s, 3 H).  13C NMR (CDCl3,
75 MHz) d 159.3, 138.3, 134.3, 129.1, 128.5, 127.2, 126.2,
114.6, 55.6, 41.6.  IR (neat, cm-1)
3043, 3012, 2982, 2861.  MS (EI) m/z
(相対強度) 230 (30), 91 (100).  Anal Cald for C14H14OS,
Cald. C: 73.01, H: 6.13; Found C: 72.86, H: 5.93.
【０３９４】
例66
6-(3,5-ジメチルフェニル)メルカプトヘキサノール
【０３９５】
【化６５】
2005534700.tif 000069
【０３９６】
例39に記載の一般手順にしたがった。5-ヨード-m-キシレン (144 μL, 1.0 mmol)、6-メルカプトヘキサノール(137
μL, 1.0 mmol)、CuI (10
mg, 0.05 mmol)、K2CO3
(276 mg, 2.0 mmol)、エチレングリコール(111 μL,
2.0 mmol)および2-プロパノール(1.0 mL)を用いて、無色油状の6-(3,5-ジメチルフェニル)メルカプトヘキサノール(212
mg, 収率92％)を得た。カラムクロマトグラフィーの溶媒（ヘキサン／酢酸エチル= 3/1）.Rf = 0.4 （ヘキサン／酢酸エチル= 2/1）.  1H NMR (CDCl3, 300 MHz) d 6.92 (s, 2 H), 6.78 (s, 1
H), 3.62 (q, 2 H, J = 4.8 Hz), 2.90 (t, 2 H, J = 7.2 Hz), 2.27
(s, 6 H), 1.30-1.68 (m, 9 H).  13C
NMR (CDCl3, 75 MHz) d
138.6, 136.5, 127.8, 126.7, 63.2, 33.8, 33.0, 29.5, 28.9, 25.7, 21.7.  IR (neat, cm-1) 3320
(broad), 3060, 3022, 2972, 2847. 
MS (EI) m/z (相対強度) 238 (40), 138 (100).  Anal Cald for C14H22OS, Cald. C:
70.54, H: 9.30; Found C: 70.29, H: 9.33.
【０３９７】
例67
銅触媒による臭化アリールからヨウ化アリールへの転換についての一般的考察
後述の技術は、シュレンク管の中で行われる反応に使用された。ねじ切り付きの15mLシュレンク管を100℃のオーブンで一晩乾燥させたあと、10x3 mm のテフロン（登録商標）コーティングした撹拌棒を入れてテフロン（登録商標）バルブを装着し、真空引きしてからアルゴンを充填した。その固体状試薬を、テフロン（登録商標）バルブを取り除いた前記シュレンク管に直接加えて、空気中で検量した。前記シュレンク管にテフロン（登録商標）バルブをはめ、真空引きしてアルゴンで充填した。アルゴンの陽圧下で、テフロン（登録商標）バルブをゴム隔膜に取り換え、ハミルトンマイクロシリンジ（500 μL未満の場合）または全ポリプロピレン/ポリエチレン製の前記液体試薬を使い捨て注射器（500 μL超の場合）を用いて、前記液体試薬をシュレンク管に加えた。前記ゴム隔膜を、アルゴン加圧下でテフロン（登録商標）バルブに取り換えた。そのシュレンク管を密封し、磁気撹拌器で、その最大速度で撹拌しながら、一定時間、油浴中で加熱した（撹拌速度は、シュレンク管壁への固体の過剰な付着を最小限にするために、わずかに減少させなければならないこともあった）。すべての未知の化合物のIRスペクトルは、パーキン・エルマーFT-IR 2000装置で記録した。基本的な分析はアトランティックマイクロラブズ社（ジョージア州ノークロス）によって行われた。1H NMRおよび13C NMRスペクトルをブルッカー400 MHz 装置で測定し、重水素置換の残留溶媒ピークまたはテトラメチルシラン内部標準に対する化学シフトを記録した。ガスクロマトグラフィによる分析を、FID検出器を装着したアギレント6890装置およびアギレント10 m x 0.10 mm
i.d. HP-1 キャピラリカラムで行った。質量分光(GC/MS) はヒューレットパッカードモデルGCDで記録した。大半の場合、前記ヨウ化アリール生成物は、分離時の困難のために、微量(0.5-1.0％)の臭化アリール開始物質も含有した。  
【０３９８】
銅触媒による臭化アリールからヨウ化アリールへの転換についての一般手順
シュレンク管にCuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol％)、臭化アリール(室温で固体の場合 1.00 mmol)、NaI (300 mg、2.00 mmol)を入れ、短時間、真空引きしてアルゴンを充填した。ラセミtrans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 :L, 0.10 mmol, 10 mol％)、臭化アリール(室温で液体の場合1.00 mmol)、およびジオキサン(1.0 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110 ℃で22乃至24時間撹拌した。得られた懸濁液を放置して室温にし、30％アンモニア水溶液(5 mL)で希釈し、水(20 mL)に注ぎ入れて、ジクロロメタン(3x15 mL)で抽出した。混合した有機相を(MgSO4またはNa2SO4)で乾燥し、濃縮して、その残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィで精製して望ましい生成物を得た。
【０３９９】
例68
ハロゲン交換反応のための配位子スクリーニングの手順
シュレンク管9本にCuI (9.6 mg, 0.050 mmol,
5.0 mol％)、配位子(室温で固体の場合 0.10 mmol, 10 mol％)、ヨウ化ナトリウム (300 mg、2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。配位子(室温で液体の場合0.10 mmoL、10 mol％)、5-ブロモ-m-キシレン(136 μL, 1.00
mmol)、およびジオキサン(1.0 mL) を各シュレンク管に加えた。反応混合物を110℃で22時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル（2 mL）、水（2 mL）、およびドデカン(230 :L、内部GC標準)を各反応混合物に加えた。 この上清液のサンプル50 μLを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析した。その結果を以下に示し、2回測定値の平均値を記す。
【０４００】
【表４】
2005534700.tif 000070
【０４０１】
例69
1-(3-ヨードフェニル)-5-(2-ナフチル)-1,3,4-オキサジアゾール
【０４０２】
【化６６】
2005534700.tif 000071
【０４０３】
シュレンク管にCuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol％)、2-(3-ブロモフェニル)-5-(2-ナフチル)-1,3,4-オキサジアゾール (352 mg, 1.00
mmol)、NaI (300 mg、2.00 mmol)を入れ、短時間真空引きしてアルゴンを充填した。ラセミtrans-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 mL, 0.10 mmol, 10 mol％)、およびおよびジオキサン(1.0 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で24時間撹拌した。得られた薄緑灰色の懸濁液を室温にし、30％アンモニア水溶液(5 mL)で希釈し、水(20 mL)に注ぎ入れて、ジクロロメタン(3x15 mL)で抽出した。混合有機相を乾燥させ(Na2SO4)
約2
mLに濃縮した。この生成物を室温で結晶化させた。15分後、ヘキサン(20 mL) を加え、前記混合物を15時間室温に保ち、最終的にろ過して、白色細針状の2-(3-ヨードフェニル)-5-(2-ナフチル)-1,3,4-オキサジアゾールを382mg（収率96％）を得た。  Mp:
156-158 °C.  1H NMR (400
MHz, CDC13): d
8.64 (s, I H), 8.53 (t, J = 1.8 Hz, 1H), 8.22 (dd, J = 8.6, 1.8
Hz, 1H), 8.18 (dt, J = 7.9, 1.2 Hz, 1H), 8.03-7.93 (m, 2H), 7.95-7.88
(m, 2H), 7.65-7.53 (m, 2H), 7.30 (t, J = 7.9 Hz, 1H).  13C NMR (100
MHz, CDC13): d 165.1, 163.2, 140.6,
135.5, 134.8, 132.8, 130.7, 129.1, 128.9, 128.1, 128.0, 127.5, 127.2, 126.1,
125.8, 123.2, 120.8, 94.4.  IR
(neat, cm-1): 1558, 1540, 753, 731.  Anal.  Calcd.  for C18H11IN20:
C, 54.29; H, 2.78.  Found: C,
54.29; H, 2.74.
【０４０４】
例70
4-ヨード-2-ニトロトルエン
【０４０５】
【化６７】
2005534700.tif 000072
【０４０６】
例67に記載の一般手順に従って、4-ブロモ-2-ニトロトルエン(216 mg, 1.00
mmol)を4-ヨード-2-ニトロトルエンに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル10:1)で前記粗生成物を精製し、薄黄色細針状の望ましい生成物(249 mg, 収率95％ )を得た。  Mp: 57-58 °C (文献値.  59 °C Arotsky,
J.; Darby, A.  C.; Hamilton, J. B.
A. J  Chem. Soc., Perkin Trans. 2 1973,
595参照).1HスペクトルはArotsky, et a12によって報告されたものと一致。 13C NMR (100 MHz, CDC13): d 142.2, 134.7,
133.6, 90.2, 20.6.
【０４０７】
例71
3-ヨードプロピオフェノン
【０４０８】
【化６８】
2005534700.tif 000073
【０４０９】
例67に記載の一般手順に従って、3-ブロモプロピオフェノン(214 mg, 1.00
mmol)を3-ヨードプロピオフェノンに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル10:1)で前記粗生成物を精製し、無色油状の望ましい生成物(256 mg, 収率98％ )を得た。1HスペクトルはFukuyama, et
al. Fukuyama, N.; Nishino, H.; Kurosawa, K. Bull  Chem. Soc. Jpn. 1987, 60, 4363によって報告されたものと一致。  13C NMR (100
MHz, CDC13): d 199.3, 141.6, 138.6,
136.9, 130.2, 127.0, 94.4, 31.8, 8.0.
【０４１０】
例72
4-ヨードフェニルアセトニトリル
【０４１１】
【化６９】
2005534700.tif 000074
【０４１２】
例67に記載の一般手順に従って、4-ブロモフェニルアセトニトリル(197 mg, 1.00
mmol)を4-ヨードフェニルアセトニトリルに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル5:1)で前記粗生成物を精製し、褐色固体状の望ましい生成物(236 mg, 収率97％ )を得た。  Mp: 53-54 °C (文献値. 56-57 °C Maggioni
& C.S. p. A. Fr. Patent M1687, March 11, 1963; Chem. Abstr. 1963, 59, 8764b参照).  1H NMR (400 MHz, CDC13):
d7.73-7.68 (m, 2H), 7.10-7.05 (m,
2H), 3.70 (s, 2H).  13C NMR (100
MHz, CDC13): d 138.2, 129.7, 129.5,
117.2, 93.5, 23.2.
【０４１３】
例73
エチル4-ヨードフェニル酢酸塩
【０４１４】
【化７０】
2005534700.tif 000075
【０４１５】
例67に記載の一般手順に従って、エチル4-ブロモフェニル酢酸塩(244 mg, 1.00
mmol)をエチル4-ヨードフェニル酢酸塩に転換した。その反応混合物を室温にし、シリカゲル栓(1 x 1 cm) を通して酢酸エチル(50 mL)で溶出してろ過した。そのろ液濃縮し、残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル10:1)で精製し、薄褐色、低融点の固体状の望ましい生成物(283 mg, 収率98％ )を得た。  Mp: 26-27 °C (文献値. 28 °C Watkinson, J.
G.; Watson, W.; Yates, B. L. J. Chem. Soc. 1963, 5437参照).  1H NMR (400 MHz, CDC13): d 7.67-7.60 (m, 2H), 7.06-7.00 (m, 2H), 4.14 (q, J = 7.1 Hz, 2H),
3.54 (s, 2H), 1.24 (t, J = 7.1 Hz).  13C NMR (100 MHz, CDC13): d 171.0, 137.5,
133.7, 131.2, 92.5, 61.0, 40.8, 14.1.
【０４１６】
例74
in situで生成されたトリメチルシリルエステルによる3-ヨード桂皮酸の調製
【０４１７】
【化７１】
2005534700.tif 000076
【０４１８】
シュレンク管にCuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol％)、3-ブロモ桂皮酸 (228 mg, 1.00
mmol)、 NaI (300 mg、2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。ラセミトランス-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 :L, 0.10 mmol, 10 mol％)、1,1,1,3,3,3-ヘキサメチルジシラザン(211 :L, 1.00 mmol)、およびジオキサン(1.0 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で22時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置し、エーテル(20 mL)に注ぎ入れ、Na2S205
(100 mg)の10％HCl溶液(3x20 mL)で洗浄した。その有機相を乾燥させ(Na2SO4)て 濃縮した。その残留物を熱エタノール(5 mL)に溶解し、熱水(5 mL)をその溶液に加えた。その生成物を0℃で15時間かけて結晶化させ、薄黄色針状の3-ヨード桂皮酸を256mg(収率93％)を得た。  Mp: 186-188 °C (文献値. 180-182 °C
Yuzikhin, O. S.; Vasil'ev, A. V.; Rudenko, A. P. Russ. J. Org. Chem. 2000, 36, 1743参照). 1H NMR (400
MHz, DMSO-d6): d 12.47 (s, 1H), 8.08 (s, 1H), 7.77 (d, J = 7.8 Hz, 1 H), 7.72 (d,
J = 7.8 Hz, 1H), 7.52 (d, J = 16.0 Hz, 1 H), 7.22 (t, J =
7.8 Hz, 1H), 6.5 8 (d, J = 16.0 Hz, 1H).  13C NMR (100 MHz, DMSO-d6): d 167.3, 142.3,
138.6, 136.6, 136.5, 130.9, 127.4, 120.6, 95.4.
【０４１９】
例75
N-アリル-4-ブロモベンゼンスルホンアミド
【０４２０】
【化７２】
2005534700.tif 000077
【０４２１】
4-ブロモベンゼンスルホンアミド(6.80 g 26.6
mmol)のジクロロメタン溶液(50 mL)に、アリルアミン(5.0 mL, 66.5 mmol)を0℃で加えた。その無色透明の溶液を、室温で1時間撹拌した。その反応混合物をエーテル(100 mL) に注ぎ入れ、10％塩酸(50 ML)、水(2x50 mL)、および飽和NaHC03
溶液(50 mL)で洗浄した。その有機相を乾燥させ(MgS04)て 濃縮した。その残留物をヘキサンで処理して結晶化させ、白色の細結晶状の望ましい生成物7.03 g (収率96％)を得た。   Mp: 63-65 °C (文献値. 64-65 °C Keasling, H. H.; Schumann, E. L.; Veldkamp, W. J.
Med. Chem. 1965, 8, 548参照). 1H NMR (400 MHz, CDC13): d 7.77-7.72 (m, 2H), 7.69-7.64 (m, 2H), 5.71 (ddt, J = 17.1, 10.2,
6.0 Hz, 1H), 5.18 (dq, J = 17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.12 (dq, J = 10.2,
1.5 Hz, 1H), 4.67 (t, J = 6.0 Hz, 1H), 3.61 (tt, J = 6.0, 1.5 Hz,
2H).  13C NMR (100
MHz, CDC13): d 139.0, 132.6, 132.4,
128.6, 127.6, 118.0, 45.7.
【０４２２】
例76
N-アリル-4-ヨードベンゼンスルホンアミド
【０４２３】
【化７３】
2005534700.tif 000078
【０４２４】
例67に記載の一般手順に従って、N-アリル-4-ブロモベンゼンスルホンアミド(277 mg, 1.00
mmol)をN-アリル-4-ヨードベンゼンスルホンアミドに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル4:1)で前記粗生成物を精製し、白色固体状の望ましい生成物(309 mg, 収率96％ )を得た。  Mp: 76-77 °C.  1H NMR (400 MHz, CDC13): d 7.91-7.85 (m,
2H), 7.61-7.56 (m, 2H), 5.71 (ddt, J = 17.1, 10.2, 6.0 Hz, 1H), 5.18
(dq, J = 17.1, 1.5 Hz, 1H), 5.12 (dq, J = 10.2, 1.5 Hz, 1H), 4.67
(t, J = 6.0 Hz, IH), 3.61 (tt, J = 6.0, 1.5 Hz, 2H).  13C NMR (100 MHz, CDC13): d 139.6, 138.3, 132.6, 128.5, 118.0, 100.1, 45.7. IR (neat, cm-1):
3264, 1571, 1329, 1162, 738. Anal. Calcd. for C9H10INO2S:
C, 33.45; H, 3.12.  Found: C,
33.70; H, 3.08.
【０４２５】
例77
2-フルオロ-4-ヨードアセトニトリル
【０４２６】
【化７４】
2005534700.tif 000079
【０４２７】
例67に記載の一般手順に従って、2-フルオロ-4-ブロモアセトアニリド(233 mg, 1.00
mmol)を2-フルオロ-4-ヨードアセトアニリドに転換した。その反応混合物を室温にし、シリカゲル栓(1x0.5 cm) を通して酢酸エチル(50 mL)で溶出してろ過した。そのろ液濃縮し、残留物をシリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル3:2)で精製し、白色固体状の望ましい生成物(265 mg, 収率95％ )を得た。  Mp: 153-154 oC (文献値. 152-154
°C  Krueger, G.; Keck, J.; Noll,
K.; Pieper, H.  Arzneim.-Forsch.  1984, 34, 1612参照).  1H NMR (400 MHz, DMSO-d6):
d 9.81 (s, 1H), 7.74 (t, J =
8.4 Hz, 1H), 7.65 (dd, J = 10.4, 1.9 Hz, 1H), 7.50 (d, J = 8.4
Hz, 1H), 2.08 (s, 3H).  13C
NMR (100 MHz, CDC13): d 168.8 (s), 153.0 (d, J = 250 Hz), 133.2 (d, J = 3.5 Hz),
126.4 (d, J = 11 Hz), 125.4 (s), 124.1 (d, J = 22 Hz), 87.0 (d, J
= 7.1 Hz), 23.6 (s).
【０４２８】
例78
5-ロドインドール
【０４２９】
【化７５】
2005534700.tif 000080
【０４３０】
例67に記載の一般手順に従って、5-ブロモインドール(197 mg, 1.00
mmol)を5-ヨードインドールに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル10:1の後、ヘキサン-酢酸エチル 3:1)で前記粗生成物を精製し、白色固体状の望ましい生成物(238 mg, 収率98％ )を得た。  Mp: 99-100 °C (文献値. 99-102 °C).1HスペクトルはSomei, et
al.Somei, M.; Saida, Y.; Funamoto, T.; Ohta, T.Chem.Pharm.Bull.1987, 35, 3146によって報告されたものと一致。  13C NMR (100 MHz, CDC13): d 134.7, 130.4,
130.2, 129.5, 124.9, 112.9, 101.9, 83.2.
【０４３１】
例79
2-アミノ-5-ヨードピリジン
【０４３２】
【化７６】
2005534700.tif 000081
【０４３３】
例67に記載の一般手順に従って、2-アミノ-5-ブロモピリジン(173 mg, 1.00
mmol)を2-アミノ-5-ヨードピリジンに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル2:3)で前記粗生成物を精製し、薄黄褐色固体状の望ましい生成物(209 mg, 収率95％ )を得た。  Mp: 128-129 °C (文献値. 126-128 °C Bochis,
R. J.; Dybas, R. A.; Eskola, P.; Kulsa, P.; Linn, B. O.; Lusi, A.; Meitzner, E.
P.; Milkowski, J.; Mrozik, H.; Olen, L. 
E.; Peterson, L. H.; Tolman, R. L.; Wagner, A. F.; Waksmunski, F.  S.; Egerton, J. R.; Ostlind, D. A.  J.  Med.  Chem.  1978, 21, 235参照).1HスペクトルはTrapani, et
al.Trapani, G.; Franco, M.; Ricciardi, L.;
Latrofa, A.; Genchi, G.; Sanna, E.; Tuveri, F.; Cagetti, E.; Biggio, G.; Liso,
G.J.Med.Chem.1997,
40, 3109によって報告されたものに一致。  13C NMR (100 MHz,
CDC13): d 157.2, 153.8, 145.3,
110.8, 77.9.
【０４３４】
例80
3-ロドキノリン
【０４３５】
【化７７】
2005534700.tif 000082
【０４３６】
例67に記載の一般手順に従って、3-ブロモキノリン(136 4L, 1.00
mmol)を3-ヨードキノリンに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル8:1)で前記粗生成物を精製し、薄黄色固体状の望ましい生成物(248 mg, 収率97％ )を得た。  Mp: 58-59 °C (文献値. 61-62 °C Leonard,
N. J.; Foster, R. L. J. Am. Chem. Soc. 1952, 74, 3671参照).  1H NMR (400 MHz, CDC13):
8 9.03 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 8.52 (d, J = 2.1 Hz, 1 H), 8.06 (d, J = 8.9 Hz, 1
H), 7.75-7.66 (m, 2H), 7.58-7.52 (m, I H).  13C NMR (100 MHz,
CDC13): 8 155.5, 146.2, 143.6, 130.0, 129.8, 129.4, 127.3, 126.7,
89.8.
【０４３７】
例81
(±)-1-(4-ロドフェニル)-1-(2-ピリジル)-3-ジメチルアミノプロパン
【０４３８】
【化７８】
2005534700.tif 000083
【０４３９】
例67に記載の一般手順に従って、(±)-1-(4-ブロモフェニル)-1-(2-ピリジル)-3-ジメチルアミノプロパン(256 :L, 1.00 mmol) を(±)-1-(4-ヨードフェニル)-1-(2-ピリジル)-3-ジメチルアミノプロパンに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ジクロロメタン-ジクロロメタン(30％ アンモニア水で飽和) - メタノール30:20:2)で前記粗生成物を精製し、薄黄褐色油状の望ましい生成物(365 mg、収率100％ )を得た。  1H NMR (400 MHz, CDC13): d 8.56 (ddd, J = 4.8, 1.8, 0.9 Hz, 1H), 7.63-7.57 (m, 2H), 7.55
(td, J = 7.7, 1.8 Hz, 1H), 7.16-7.06 (m, 4H), 2.46-2.32 (m, 1H),
2.24-2.10 (m, 9H).  13C NMR
(100 MHz, CDC13): d 162.9, 149.4,
143.4, 137.4, 136.4, 130.1, 122.7, 121.4, 91.8, 57.6, 50.7, 45.5, 32.8. IR
(neat, cm-1): 1590, 1569, 1482, 1471, 1432, 1006, 749.  HRMS-El calcd for C16H20IN2
(M+H+), 367.0665; found, 367.0679.
【０４４０】
例82
m-キシレン-ジグライム溶媒混合物を用いた3-ヨードベンゾ[b]チオフェンの調製
【０４４１】
【化７９】
2005534700.tif 000084
【０４４２】
シュレンク管にCuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol％)、 NaI (300 mg、2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。ラセミトランス-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 :L, 0.10 mmol, 10 mol％)、3-ブロモベンゾ[b]チオフェン(131 :L, 1.00 mmol)、m-キシレン(0.80 mL)、およびジグライム(0.20 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を130℃で22時間撹拌した。得られた懸濁液を室温まで放置し、ヘキサン(10 mL)で希釈し、シリカゲル(2x2 cm) を通してヘキサン(50 mL)で溶出してろ過した。そのろ過液を濃縮し、その残留物をシリカゲル（ヘキサン）のフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、薄黄色液体の3-ヨードベンゾ[b]チオフェン(243 mg、収率93％)を得た。  1H NMR (400 MHz, CDC13): d 7.88 (d, J = 8.0 Hz, 1H), 7.80 (d, J = 7.9 Hz, 1H), 7.64
(s, 1H), 7.53-7.40 (m, 2H).  13C NMR (100
MHz, CDC13): d 140.2, 138.3, 129.1,
125.22, 125.16, 122.4, 78.2. IR (neat, cm-1):  1416, 1305, 1251, 749, 723.  Anal. Calcd. for C8H5IS:
C, 36.94; H, 1.94.  Found: C,
37.14; H, 1.98.
【０４４３】
例83
溶媒としてn-ペンタノールを用いた1-ヨード-2-シクロヘキシルベンゼンの調製
【０４４４】
【化８０】
2005534700.tif 000085
【０４４５】
シュレンク管にCuI (9.6 mg, 0.050 mmol, 5.0 mol％)、 NaI (300 mg、2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。ラセミトランス-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 :L, 0.10 mmol, 10 mol％)、1-ブロモ-2-シクロヘキシルベンゼン(純度97％; ランカスター; 186 :L, 1.00 mmol)、およびn-ペンタノール (1 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を130℃で40時間撹拌した。得られた懸濁液を室温にし、シリカゲル栓(1x0.5 cm) を通してヘキサン(50 mL)で溶出してろ過した。そのろ過液を濃縮し、その残留物をシリカゲル（ヘキサン）のフラッシュカラムクロマトグラフィで精製して、既知の無色液体状の1-ヨード-2-シクロヘキシルベンゼン(283 mg、収率99％、純度約97％)を得た。   McGuine, T.  H.; Dull, M.  F.  J.  Am.  Chem.  Soc.  1947, 69, 1469参照.  1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 7.85 (dd, J = 7.5, 1.2 Hz, 1H), 7.32 (td, J = 7.5, 1.2
Hz, 1H), 7.23 (dd, J = 7.5, 1.7 Hz, 1H), 6.90 (td, J = 7.5, 1.7
Hz, 1H), 2.81 (tt, J = 11.7, 3.0 Hz, 1H), 1.97-1.74 (m, 5H), 1.55-1.23
(m, 5H).  13C NMR
(100 MHz, CDC13): d 149.3, 139.5,
128.4, 127.6, 126.6, 101.5, 48.5, 33.4, 26.8, 26.1.
【０４４６】
例84
配位子として1,3-プロパンジアミンを用いた4-ヨードビフェニルの調製
【０４４７】
【化８１】
2005534700.tif 000086
【０４４８】
シュレンク管にCuI (9.6 mg, 0.050  mmol, 5.0 mol％)、4-ブロモビフェニル (234 mg, 1.00
mmol)、 NaI (300 mg、2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。1,3-プロパンジアミン(8.4 :L, 0.10 mmol, 10 mol％)およびn-ペンタノール(1.0 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を130℃で22時間撹拌した。得られた懸濁液を放置して室温にし、30％アンモニア水溶液(2 mL)で希釈し、水(20 mL)に注ぎ入れて、ジクロロメタン(3x15 mL)で抽出した。混合した有機相を乾燥(MgSO4)し、濃縮して、その残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン）で精製して、白色固体状の4-ヨードビフェニル269 mg（収率96％）を得た。  Mp:
113-114 °C (文献値. 112.5-113.5 °C lbuki, E.; Ozasa, S.; Murai, K.  Bull.  Chem.  Soc.  Jpn.  1975, 48, 1868参照).1Hおよび13CスペクトルはDektar, J.  L.; Hacker, N.  P.  J.  Org.Chem.1990,
55, 639に報告されたものと一致した。
【０４４９】
例85
2-ロド-3-メチル-2-ブテン
【０４５０】
【化８２】
2005534700.tif 000087
【０４５１】
50 mLシュレンク管にCuI (382 mg, 2.01  mmol, 5.0 mol％)、 NaI (9.00 g、60.0  mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。N,N'-ジメチルエチレンジアミン(426 :L, 4.00 mmol, 10 mol％)、2-ブロモ-3-メチル-2-ブタン(4.65 mL, 40.1
mmol)、およびn-ブタノール(20 mL)をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を120℃で24時間撹拌した。得られた黄褐色懸濁液を室温にし、ペンタン(200 mL)に注ぎ入れ、30％ アンモニア水溶液（10mL）を水(200mL)に入れた水溶液で洗浄したあと、水(3x200 mL)で洗浄した。その有機相を乾燥させ(MgS04)
約10mLに濃縮した。その残留物を蒸留して、沸点が120乃至140℃の分画を収集し、無色液体状の2-ヨード-3-メチル-2-ブテンを6.08 g（収率77％）得た（純度95％超）。1HスペクトルはSherrod, et
al.によって報告されたものと一致。 13C NMR (100 MHz, CDC13): d
135.9,93.2,31.4,30.3,18.9. 
Sherrod, S.  A.; Bergman,
R.  G.  J.  Am.  Chem.  Soc.  1971,
93, 1925.
【０４５２】
例86
4-クロロトルエンの4-ヨードトルエンへの部分的転換
シュレンク管にCuI (19.5 mg, 0.102  mmol, 5.0 mol％)、 NaI (450 mg、3.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。ラセミトランス-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(31.5 :L, 0.200 mmol, 10 mol％)、4-クロロトルエン(237 :L, 2.00 mmol)、およびn-ペンタノール(0.50 mL) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を130℃で24時間撹拌した。得られた暗緑灰色の懸濁液を室温にした。酢酸エチル（3 mL）およびドデカン(内部GC標準、460 :L)をこの反応混合物に加えた。 この上清液のサンプル50 :L を酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析して、4-クロロトルエンを35％転換し、収率33％の4-ヨードトルエンを得た。
【０４５３】
例87
NaIまたはKIのn-BuOHまたはDMF溶液を用いた5-ブロモ-m-キシレンの5-ヨード-m-キシレンへの転換（図１１）
シュレンク管4本にCuI (19.5 mg, 0.102  mmol, 5.0 mol％)、およびヨウ化ナトリウム(600 mg、4.00 mmol)またはヨウ化カリウム(665 mg, 4.01
mmol)を入れた。そのシュレンク管を真空引きしてからアルゴンを充填した。ラセミトランス-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(31.5 :L, 0.200 mmol, 10 mol％)、5-ブロモ-m-キシレン(272 :L, 2.00 mmol)、sec-ブチルベンゼン(62 :L, 内部GC 標準) およびn-ブタノール(2.0 mL) またはDMF (2.0 mL) を、各シュレンク管にアルゴン下で加えた。その反応混合物を油浴中で110℃で撹拌した。一定時間後、そのシュレンク管を短時間（約1乃至2分）油浴中から取り出し、アルゴンの陽圧下でテフロン（登録商標）バルブを取り除き、アルゴンの陽圧下でパスチャーピペットでサンプル（約10乃至50 :L）を採取した（そのサンプルを毛管力によってピペットで吸い込んだ）。その後、そのテフロン（登録商標）バルブを素速くもどし、反応混合物の加熱を続けた。パスチャーピペットで採取したこのサンプルを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析した。その結果を図11に示し、2回測定値の平均値を記す。
【０４５４】
例88
さまざまなハロゲン化物供給源を用いた5-ブロモ-m-キシレンまたは5-ヨード-m-キシレンのハロゲン交換（図１２）
5-ブロモ-m-キシレンの5-ヨード-m-キシレンへの転換
シュレンク管2本にCuI (19.5 mg, 0.102  mmol, 5.0 mol％)、およびヨウ化ナトリウム(300 mg、2.00 mmol)またはヨウ化テトラブチルアンモニウム(740 mg, 4.01
mmol)を入れた。そのシュレンク管を真空引きしてからアルゴンを充填した。ラセミトランス-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(31.5 :L, 0.200 mmol, 10 mol％)、5-ブロモ-m-キシレン(272 :L, 2.00 mmol)、sec-ブチルベンゼン(62 :L, 内部GC 標準) およびDMF (2.0 mL) を、各シュレンク管にアルゴン下で加えた。その反応混合物を油浴中で110℃で撹拌した。一定時間後、そのシュレンク管を短時間（約1乃至2分）油浴中から取り出し、アルゴンの陽圧下でテフロン（登録商標）バルブを取り除き、アルゴンの陽圧下でパスチャーピペットでサンプル（約10乃至50 :L）を採取した（そのサンプルを毛管力によってピペットで吸い込んだ）。その後、そのテフロン（登録商標）バルブを素速くもどし、反応混合物の加熱を続けた。パスチャーピペットで採取したこのサンプルを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析した。その結果を図12に示し、2回測定値の平均値を記す。
【０４５５】
例89
5-ヨード-m-キシレンの5-ブロモ-m-キシレンへの転換
シュレンク管2本にCuI (19.5 mg, 0.102  mmol, 5.0 mol％)、および臭化ナトリウム(206 mg、2.00 mmol)または臭化テトラブチルアンモニウム(645 mg, 4.01
mmol)を入れた。そのシュレンク管を真空引きしてからアルゴンを充填した。ラセミトランス-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(31.5 :L, 0.200 mmol, 10 mol％)、5-ヨード-m-キシレン(290 :L, 2.01 mmol)、sec-ブチルベンゼン(62 :L, 内部GC 標準) およびDMF (2.0 mL) を、各シュレンク管にアルゴン下で加えた。その反応混合物を油浴中で110℃で撹拌した。一定時間後、そのシュレンク管を短時間（約1乃至2分）油浴中から取り出し、アルゴンの陽圧下でテフロン（登録商標）バルブを取り除き、アルゴンの陽圧下でパスチャーピペットでサンプル（約10乃至50 :L）を採取した（そのサンプルを毛管力によってピペットで吸い込んだ）。その後、そのテフロン（登録商標）バルブを素速くもどし、反応混合物の加熱を続けた。パスチャーピペットで採取したこのサンプルを酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析した。その結果を図12に示し、2回測定値の平均値を記す。
【０４５６】
例90
各種組成物のm-キシレン／ジグライム溶媒混合物中で行うハロゲン交換反応
シュレンク管9本にCuI (9.6 mg, 0.050 mmol,
5.0 mol％)、 ヨウ化ナトリウム (300 mg、2.00 mmol)を入れ、真空引きしてアルゴンを充填した。ラセミトランス-N,N'-ジメチル-1,2-シクロヘキサンジアミン(16 :L, 0.10 mmol, 10 mol％)、2-ブロモトルエン(121 :L, 1.01 mmol)、m-キシレン(0乃至1.0  mL)、およびジグライム(0乃至1.0  mL) を、各シュレンク管にアルゴン下で加えた。反応混合物を130℃で15時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル（約2 mL）およびドデカン(230 :L, 内部GC標準)を各反応混合物に加えた。 この上清液のサンプル50 :L を酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析した。その結果を図13に示し、2回測定値の平均値を記す。
【０４５７】
例91
銅触媒による臭化アリールから相当するシアン化物への転換についての一般的考察
シアン化ナトリウム（注意：毒性が高い）はアルドリッチ社から購入した（純度97％）。ヨウ化銅(I)（微細粒）は、ストリーム社から購入した（純度98％）。他の供給源から入手できる顆粒状のCuIをかわりに使用する場合、粉砕する必要があるかもしれない。CuIは空気中で安定で、琥珀色のバイアルに保存する以外は特に注意の必要はない。N,N'-ジメチルエチレンジアミンはアルドリッチ社から購入した。空気にさらすと炭酸塩を形成するが、薄褐色に変色し、沈殿物をいくらか含んでいたジアミンの古いサンプルを用いた場合でも、再現性に問題は認められなかった。ヨウ化カリウム（純度99％、粉末状）はアルファ・エイサー社から購入し、デシケータ中で保存した。KIおよびNaCNの検量は空気中で行ったが、特に一年のうち非常に湿度の高い時期における塩の吸湿性を考慮して、空気への曝露は最小になるように注意した。トルエンはJ.T.ベイカーからCYCLE-TAINER 溶媒配達用容器に入った状態で購入し、2時間、アルゴンでパージしてから、そのトルエンをアルゴン圧下で中性アルミナと酸化銅(II)を充填したカラム2本を通して精製した。  Pangborn, A. B.; Giardello, M. A.;
Grubbs, R. H.; Rosen, R. K.; Timmers, F. J. Organometallics 1996,
15, 1518-1520 およびAlaimo, P. J.; Peters, D. W.; Arnold, J.; Bergman, R.
G. J. Chem. Ed. 2001, 78, 64参照。.その他のすべての試薬は市販されており、さらに精製することなく使用した。フラッシュカラムクロマトグラフィをJ.T.ベイカーシリカゲル60(230-400 メッシュ)で行った。
【０４５８】
銅触媒シアノ化反応は酸素および湿度に敏感である。しかし、市販の試薬のグローブボックス技術または精製のいずれも必要ない。後述の手順は、シュレンク管の中で行われる反応に使用された。ねじ切り付きの15mLシュレンク管を120℃のオーブンで一晩乾燥させたあと、10x3 mm のテフロン（登録商標）コーティングした撹拌棒を入れてテフロン（登録商標）バルブを装着し、真空引きしてからアルゴンを充填した。その固体状試薬を、テフロン（登録商標）バルブを取り除いた前記シュレンク管に直接加えて、空気中で検量した。前記シュレンク管にテフロン（登録商標）バルブをはめ、真空引きしてアルゴンで充填した。アルゴンの陽圧下で、テフロン（登録商標）バルブをゴム隔膜に取り換え、ハミルトンマイクロシリンジ（500μL未満の場合）または全ポリプロピレン/ポリエチレン製の前記液体試薬を使い捨て注射器（500μL超の場合）を用いて、前記液体試薬をシュレンク管に加えた。前記ゴム隔膜を、アルゴン陽圧下でテフロン（登録商標）バルブに取り換えた。そのシュレンク管を密封し、適切な撹拌速度で撹拌しながら、一定時間、油浴中で加熱した。その撹拌速度は、シュレンク管壁への固体の付着を避け、同時に確実に効率的に混合するために、慎重に設定されなければならない。IRスペクトルは、パーキン・エルマーFT-IR 2000で記録した。基本的な分析はアトランティックマイクロラブズ社（ジョージア州ノークロス）によって行われた。1H
NMRおよび13C
NMRスペクトルをブルッカー400 MHz 装置で測定し、重水素置換の残留溶媒ピークまたはテトラメチルシラン内部標準に対する化学シフトを記録した。ガスクロマトグラフィによる分析を、FID検出器を装着したアギレント6890装置およびアギレント10 m x 0.10 μm i.d. HP-1 キャピラリカラムで行った。質量分光(GC/MS) はヒューレットパッカードモデルGCDで記録した。
【０４５９】
銅触媒による臭化アリールから相当するシアン化物への転換についての一般手順
シュレンク管にNaCN
(102 mg, 2.08 mmol)、CuI (33
mg, 0.17 mmol, 10 mol％)、臭化アリール(室温で固体の場合 1.74 mmol)、およびKI (57 mg, 0.34 mmol, 20 mol％)を入れた。その後、3回、前記試験管を短時間真空引きしてからアルゴンを充填した。無水トルエン(1.2
mL)、N,N'-ジメチルエチレンジアミン(185 mL、1.74  mmol) および臭化アリール(室温で液体の場合; 1.74 mmol)をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で22乃至24時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置し、30％塩酸(30 mL)で希釈し、酢酸エチル(4 x 2 mL)で抽出した。混合した有機相を(MgSO4またはNa2SO4)で乾燥し、濃縮して、その残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィで精製して望ましい生成物を得た。
【０４６０】
例92
3,5-ジメチルベンゾニトリル
【０４６１】
【化８３】
2005534700.tif 000088
【０４６２】
アルゴンの陽圧下で、オーブンで乾燥させた3首100mL丸底フラスコにNaCN (2.04 g, 41.6  mmol)、CuI
(660 mg, 3.47 mmol, 10 mol％)、KI(660
mg, 3.8 mmol, 20 mol％)、および無水トルエン(25
mL)を入れた。N,N'-ジメチルエチレンジアミン(3.7 mL, 35 mmol) 、および5-ブロモ-m-キシレン(4.7 mL, 35 mmol)を機械的に撹拌しながら滴下して加えた。この反応物質を110℃で24時間加熱した。得られた懸濁液を室温になるまで放置し、30％塩酸(20 mL)で希釈し、酢酸エチル(2 x 10 mL)で抽出した。混合有機相をMgSO4で乾燥し、濃縮して、その残留物を減圧下(沸点100 °C @10
Torr) で蒸留して精製し、白色結晶固体状の望ましい生成物を得た(4.08
g, 収率90％)。  Mp 42-43 °C (文献値. 42.9 °C, Birch, S. F.; Dean, R. A.; Fidler, F. A.; Lowry, R.
A. J. Am. Chem. Soc. 1949, 71, 1362参照). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3; 文献値. Nomura, Y.; Takeuchi, Y. Tetrahedron  1969, 25, 3825参照): d 7.27 (s, 2H), 7.23 (s, 1H), 2.36 (s, 6H); 13C
NMR (100 MHz, CDCl3): 139.4, 135.0, 130.1, 119.7, 112.4, 21.5; IR
(neat, cm-1): 2230, 1605, 1378, 907, 854, 682.  Anal. Calcd. for C9H9N:  C, 82.41; H, 6.92; N, 10.68.  Found:  C,
82.11; H, 6.88, N, 10.52.
【０４６３】
例93
3.4-ジメトキシベンゾニトリル
【０４６４】
【化８４】
2005534700.tif 000089
【０４６５】
シュレンク管にNaCN
(204 mg, 4.16  mmol)、 CuI (66 mg, 0.35 mmol, 10 mol％)、およびKI (114 mg, 0.687 mmol, 20 mol％)を入れ、３回、短時間、真空引きしてアルゴンを充填した。無水トルエン(2.4 mL)、N,N'-ジメチルエチレンジアミン(370 mL、3.48 mmol)、および4-ブロモベラトロール(500 mL, 3.46 mmol) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で24時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置し、30％塩酸(20 mL)で希釈し、酢酸エチル(4 x 4 mL)で抽出した。混合有機相をMgSO4で乾燥し、濃縮して、その残留物を減圧下(沸点160 °C @ 1
Torr) で蒸留して精製し、薄黄色固体状の望ましい生成物を得た(500
mg, 収率91％)。  Mp 60-62 °C (文献値. 63.0-63.5 °C, Murahashi, S.-I.; Naota, T.; Nakajima, N. J.
Org. Chem. 1986, 51,
898参照).  1H
NMR (400 MHz, CDCl3, J値はHzで報告されている。文献値Murahashi, S.-I.; Naota, T.; Nakajima, N. J. Org.
Chem. 1986, 51, 898参照): d 7.29 (dd, J = 8.3, J = 2.0, 1H), 7.08
(d, J = 2.0, 1H), 6.91 (d, J = 8.3, 1H), 3.94 (s, 3H), 3.91 (s,
3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): d 153.2, 149.6, 126.9,
119.7, 114.3, 111.6, 104.3, 56.54, 56.51; IR (neat, cm-1): 2225,
1598, 1583, 1519, 1245, 1158, 1139, 1018, 876, 811, 617.  Anal. Calcd. for C9H9NO2:  C, 66.25; H, 5.56; N, 8.58.  Found:  C, 66.02; H, 5.72; N, 8.69.
【０４６６】
例94
ナフタレン-1-カルボニトリル
【０４６７】
【化８５】
2005534700.tif 000090
【０４６８】
シュレンク管にNaCN
(95 mg, 1.94  mmol)、 CuI (31 mg, 0.16 mmol, 10 mol％)、およびKI (54 mg, 0.33 mmol, 20 mol％)を入れ、３回、短時間、真空引きしてアルゴンを充填した。無水トルエン(1.2 mL)、N,N'-ジメチルエチレンジアミン(175 mL、1.64 mmol)、および1-ブロモベラトロール(225 mL, 1.62 mmol) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を130℃で24時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置し、30％塩酸(20 mL)で希釈し、酢酸エチル(4 x 2 mL)で抽出した。混合有機相をMgSO4で乾燥し、濃縮して、その残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル
20:1）で精製し、薄黄色固体状の望ましい生成物を得た(234 mg,
収率94％)。  Mp 35-36 °C
(文献値 37 °C,
Blum, J.; Oppenheimer, E.; Bergmann, E. J. Am. Chem. Soc. 1967, 89,
2338参照).  1H NMR (400 MHz, CDCl3, J値はHzで報告。文献値
Abraham, R. J.; Reid, M. Magn. Reson. Chem. 2000, 38, 570参照):
d 8.27
(d, J = 8.4, 1H), 8.11 (d, J = 8.3, 1H), 7.96 (d, J = 8.1,
1H), 7.94 (dd, J = 7.2, J = 1.1, 1H), 7.73 (ddd, J = 8.3, J
= 6.9, J = 1.34, 1H), 7.65 (ddd, J = 8.3, J = 7.1, J
= 1.2, 1H), 7.55 (dd, J = 8.3, J = 7.1, 1H); 13C NMR
(100 MHz, CDCl3): 133.7, 133.2, 133.1, 132.8, 129.1, 129.0, 128.0,
125.6, 125.4, 118.3, 110.6; IR (neat, cm-1): 2222, 1604, 1513, 1376,
855, 802, 772, 684, 451.  Anal. Calcd. for C11H7N:  C, 86.25; H, 4.61; N, 9.14.  Found:  C, 86.04; H 4.61; N 9.05.
【０４６９】
例95
ビフェニル-2-カルボニトリル
【０４７０】
【化８６】
2005534700.tif 000091
【０４７１】
シュレンク管にNaCN
(98 mg, 2.0  mmol)、 CuI (31 mg, 0.16 mmol, 10 mol％)、およびKI (55 mg, 0.33 mmol, 20 mol％)を入れ、３回、短時間、真空引きしてアルゴンを充填した。無水トルエン(1.2 mL)、N,N'-ジメチルエチレンジアミン(175 mL、1.64 mmol)、および2-ブロモビフェニル(285 mL, 1.65  mmol)
をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を130℃で24時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置し、30％塩酸(20 mL)で希釈し、酢酸エチル(4 x 2 mL)で抽出した。混合有機相をMgSO4で乾燥し、濃縮して、その残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル
20:1）で精製し、薄黄色油状の望ましい生成物を得た(289 mg,
収率98％)。この生成物を冷蔵庫で保存したところ結晶化した。 Mp
34-37 °C (文献値,
35-37 °C Sain,
B.; Sandhu, J. S. J. Org. Chem. 1990, 55, 2545参照).  1H NMR (400 MHz, CDCl3,
J 値は Hzで報告, 文献値 Hassan, J.; Hathroubi, C.; Gozzi, C.; Lemaire, M. Tetrahedron
2001, 57, 7845参照): d
7.80 (ddd, J = 7.8, J = 1.5, J = 0.5, 1H), 7.68 (td, J
= 7.8, J = 1.3, 1H), 7.61-7.44 (m, 7H); 13C NMR (100 MHz,
CDCl3): 145.9, 138.6, 138.5, 134.2, 133.3, 130.5, 129.2, 129.1,
128.0, 119.2, 111.7; IR (neat, cm-1): 2224, 1597, 1500, 1477, 1451,
1433, 759, 735, 700.  Anal. Calcd. for C13H9N:  C, 87.12; H, 5.06; N, 7.82.  Found:  C 86.84; H 5.22; N 7.94.
【０４７２】
例96
4-ヒドロキシメチルベンゾニトリル
【０４７３】
【化８７】
2005534700.tif 000092
【０４７４】
例91に記載の一般手順に従って、4-ブロモフェニルメタノール(325 mg, 1.74 mmol)を、110℃で20時間かけて4-ヒドロキシメチルベンゾニトリルに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル2:1)で前記粗生成物を精製し、白色結晶固体状の望ましい生成物(190 mg,
収率83％ )を得た。  Mp 39-40 °C
(文献値 39-41 °C,
Yoon, N. M.; Pak, C. S.; Brown, H. C.; Krishnamurthy, S.; Stocky, T. P. J.
Org. Chem. 1973, 38, 2786参照).  1H NMR (400 MHz, CDCl3, J
values are reported in Hz, 文献値 Yoon, N. M.; Pak, C. S.; Brown, H. C.;
Krishnamurthy, S.; Stocky, T. P. J. Org. Chem. 1973,
38, 2786参照): d 7.66 (dt, J = 8.1, J
= 1.8, 2H), 7.49 (d, J = 8.1, 2H), 4.80 (s, 2H), 2.15 (bs, 1H); 13C
NMR (100 MHz, CDCl3): 146.6, 132.7, 127.4, 119.3, 111.5, 64.6; IR
(neat, cm-1): 3484, 2233, 1609, 1428, 1208, 1030, 847, 820,
566.  Anal. Calcd. for C8H7NO:  C, 72.16; H, 5.30; N, 10.52.  Found:  C 72.15;
H 5.33; N 10.44.
【０４７５】
例97
エチル4-シアノフェニル酢酸塩
【０４７６】
【化８８】
2005534700.tif 000093
【０４７７】
例91に記載の一般手順に従って、エチル4-ブロモフェニル酢酸塩(417 mg, 1.72 mmol)を、130℃で24時間かけてエチル4-シアノフェニル酢酸塩に転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン/酢酸エチル10:1)で前記粗生成物を精製し、白色微粉末状の望ましい生成物(230 mg,
収率70％ )を得た。  Mp 86-87 °C (文献値 87-88 °C, Norman, R. O. C.; Ralph, P. D. J. Chem. Soc.
1963, 5431参照).  1H NMR ( 400 MHz, CDCl3, J
values are reported in Hz, 文献値 Beugelmans, R.; Bois-Choussy, M.; Boudet, B. Tetrahedron,
1982, 38, 3479参照): d
7.63 (dt, J = 8.2, J = 1.8, 2H), 7.42 (d, J = 8.2, 2H),
4.18 (q, J = 7.0, 2H), 3.69 (s, 2H), 1.27 (t, J = 7.0, 3H); 13C
NMR (100 MHz, CDCl3): d
170.8, 139.9, 132.7, 130.6, 119.2, 111.5, 61.7, 41.7, 14.6; IR (neat, cm-1):
2231, 1734, 1421, 1222, 1176, 1028. 
Anal. Calcd. for C11H11NO2:  C, 69.83; H, 5.86; N, 7.40.  Found:  C 69.69; H 5.93; N 7.24.
【０４７８】
例98
2-ジメチルアミノベンゾニトリル
【０４７９】
【化８９】
2005534700.tif 000094
【０４８０】
例91に記載の一般手順に従って、N,N-ジメチル-2-ブロモアニリン(250 mL,
1.75 mmol)を、130℃で130時間かけて2-ジメチルアミノベンゾニトリルに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン/酢酸エチル10:1)で前記粗生成物を精製し、薄黄色油状の望ましい生成物(225
mg, 収率88％
)を得た。  1H NMR (400 MHz, CDCl3,
J値はHzで報告、文献値 Gupton, J. T.; Idoux, J. P.; Baker, G.; Colon, C.; Crews,
A.D.; Jurss, C.D.; Rampi, R. C. J. Org. Chem. 1983, 48,
2933参照): d
7.54 (ddd, J = 7.7, J = 1.7, J = 1.0, 1H), 7.44 (ddd, J
= 9.00, J = 7.3, J = 1.7, 1H), 6.93 (bd, J = 8.5, 1H),
6.87 (td, J = 7.3, J = 1.0, 1H); 13C NMR (100 MHz,
CDCl3): d
155.7, 135.4, 133.9, 120.1, 119.6, 117.2, 101.7, 43.5; IR (neat, cm-1):
2215, 1599, 1499, 1433, 948, 756.
【０４８１】
例99
N-(4-シアノ-2-フルオロフェニル)アセトアミド
【０４８２】
【化９０】
2005534700.tif 000095
【０４８３】
シュレンク管にNaCN
(137 mg, 2.80  mmol)、 CuI (44 mg, 0.35 mmol, 10 mol％)、KI (77 mg, 0.46  mmol, 20 mol％)およびN-(4-ブロモ-2-フルオロフェニル)アセトアミド(540 mg, 2.33 mmol)を入れ、３回、短時間、真空引きしてアルゴンを充填した。無水トルエン(1.2
mL)およびN,N'-ジメチルエチレンジアミン(250 mL、2.35 mmol) をアルゴン下で加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を110℃で24時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置し、30％塩酸(2 mL)で希釈し、酢酸エチル(4 x 2  mL)で抽出した。混合有機相をMgSO4で乾燥し、濃縮して、その残留物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ（ヘキサン／酢酸エチル
1:1）で精製し、白色微粉末の望ましい生成物を得た(337 mg,
収率87％)。  Mp 169.5-171.5 °C; 1H NMR (400 MHz, CDCl3, J値はHzで報告):
d 8.59
(t, J = 8.4, 1H), 7.63 (bs, 1H), 7.48 (d, J = 8.4, 1H), 7.41 (dd,
J = 10.6, J = 1.8, 1H), 2.30 (s, 3H); 13C NMR (100
MHz, CDCl3): 169.0, 151.3 (d, J = 244 Hz), 131.6 (d, J
= 9.6 Hz), 129.9 (d, J = 3.5 Hz), 121.9, 118.7 (d, J = 22.8 Hz),
118.1 (d, J = 2.9 Hz), 107.1 (d, J = 9.3 Hz), 25.3; IR (neat, cm-1):
3317, 2235, 1699, 1593, 1515, 834, 707. 
Anal. Calcd. for C9H7FN2O:  C, 60.67; H, 3.96; N, 15.72.  Found:  C 60.42; H 3.94; N 15.63.
【０４８４】
例100
N-(2-シアノ-4-メチルフェニル)アセトアミド
【０４８５】
【化９１】
2005534700.tif 000096
【０４８６】
例91に記載の一般手順に従って、2-ブロモ-4-メチルアセトアニリド(395 mg, 1.74 mmol)を、130℃で24時間かけてN-(2-シアノ-4-メチルフェニル)アセトアニリド に転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン/酢酸エチル1:1)で前記粗生成物を精製し、薄黄色結晶粉末の望ましい生成物(200 mg,
収率70％ )を得た。 Mp 133-135 °C.  1H NMR (400 MHz, CDCl3,
J値はHzで報告): d
8.24 (d, J = 8.3, 1H), 7.65 (bs, 1H), 7.40 (d, J = 8.3, 1H), 7.39
(s, 1H), 2.34 (s, 3H), 2.26 (s, 3H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3):
169.0, 138.5, 135.4, 134.7, 132.6, 122.0, 117.0, 102.4, 25.1, 20.9; IR (neat,
cm-1): 3253, 2225, 1665, 1589, 1535, 1304, 1275, 1157, 828, 678,
497.  Anal. Calcd. for C10H10N2O:  C, 68.95; H, 5.79; N, 16.08.  Found:  C, 69.10; H, 5.90; N, 15.97.
【０４８７】
例101
1H-インドール-5-カルボニトリル
【０４８８】
【化９２】
2005534700.tif 000097
【０４８９】
例91に記載の一般手順に従って、5-ブロモインドール(340 mg, 1.74 mmol)を、110℃で24時間かけて1H-インドール-5-カルボニトリルに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル6:1)で前記粗生成物を精製し、薄褐色固体状の望ましい生成物(190 mg,
収率80％ )を得た。  Mp 104-105 °C (文献値 104-106 °C, Lindwall, H. G.; Mantell, G. J. J. Org. Chem.
1953, 18, 345参照).  1H NMR (400 MHz, CDCl3,
J値はHzで報告、 文献 Morales-Rios, M. S.; del Rio, R. E.; Joseph-Nathan, P. Magn.
Reson. Chem. 1989, 27, 1039参照): d 8.72 (bs, 1H), 8.03 (s, 1H), 7.50 (d, J = 8.4,
1H), 7.45 (dd, J = 8.4, J = 1.5, 1H), 7.38 (t, J = 2.8,
1H), 6.68-6.64 (m, 1H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): d 137.9, 128.1, 126.9,
126.8, 125.3, 121.3, 112.4, 103.9, 103.2; IR (neat, cm-1): 3399,
2226, 1612, 1470, 1418, 1347, 1089, 894. 
Anal. Calcd. for C9H6N2:  C, 76.04; H, 4.25; N, 19.71.  Found:  C, 76.21; H, 4.28; N, 19.52.
【０４９０】
例102
ベンゾ[b]チオフェン-3-カルボニトリル
【０４９１】
【化９３】
2005534700.tif 000098
【０４９２】
例91に記載の一般手順に従って、3-ブロモチアナフテン(225 mL, 1.72
mmol)を、110℃で24時間かけてベンゾ[b]チオフェン-3-カルボニトリルに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン/酢酸エチル8:1)で前記粗生成物を精製し、薄黄色固体状の望ましい生成物(200 mg,
収率73％ )を得た。  Mp 67-69 °C (文献値 70-71 °C, Yoshida, K.; Miyoshi, K. J. Chem. Soc., Perkin
Trans. 1 1992, 333参照).  1H NMR (400 MHz, CDCl3,
J 値はHzで報告、 文献 Yoshida, K.; Miyoshi, K. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1 1992,
333参照): d 8.15 (s, 1H), 8.03 (d, J
= 7.8, 1H), 7.94 (d, J = 7.8, 1H), 7.58 (td, J = 8.1, J =
1.0, 1H), 7.52 (dt, J = 7.1, J = 1.0, 1H); 13C NMR
(100 MHz, CDCl3): d 138.9, 138.0, 137.7, 126.6, 126.4, 123.3, 122.9,
114.8, 107.5; IR (neat, cm-1): 3108, 2224, 1462, 1426, 1256, 857,
814, 755, 729, 445.  Anal. Calcd.
for C9H5NS:  C, 67.90; H, 3.17; N, 8.80.  Found:  C, 67.69; H, 3.11; N, 8.62.
【０４９３】
例103
キノリン-3-カルボニトリル
【０４９４】
【化９４】
2005534700.tif 000099
【０４９５】
例91に記載の一般手順に従って、3-ブロモキノリン(235 mL, 1.73
mmol)を、110℃で24時間かけてキノリン-3-カルボニトリルに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル6:1)で前記粗生成物を精製し、白色結晶粉末状の望ましい生成物(205 mg,
収率75％ )を得た。  Mp 105-107 °C
(文献値 105-107 °C,
文献  Sakamoto, T.; Ohsawa, K. J.
Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999, 2323参照).  1H NMR (400 MHz, CDCl3,
J 値はHzで報告, 文献 Sakamoto, T.; Ohsawa, K. J. Chem. Soc., Perkin Trans. 1, 1999,
2323参照): d 9.07 (d, J = 2.0,
1H), 8.57 (dd, J = 2.0, J = 0.5, 1H), 8.20 (d, J = 9.1,
1H), 7.95-7.90 (m, 2H), 7.73 (t, J = 7.6, 1H); 13C NMR (100
MHz, CDCl3): d 150.1, 149.2, 141.9, 133.2, 130.3, 128.9, 128.7,
126.6, 117.5, 107.0; IR (neat, cm-1): 2229, 1619, 1597, 1489, 1370,
1130, 982, 961, 923, 739, 747, 638, 474. 
Anal. Calcd. for C10H6N2:  C, 77.91; H, 3.92; N, 18.17.  Found:  C, 77.96; H, 3.97; N, 18.32.
【０４９６】
例104
6-アミノニコチノニトリル
【０４９７】
【化９５】
2005534700.tif 000100
【０４９８】
例91に記載の一般手順に従って、2-アミノ-5-ブロモピリジン(294 mg, 1.70 mmol)を、110℃で20時間かけて6-アミノニコチノニトリルに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン/酢酸エチル2:5)で前記粗生成物を精製し、白色結晶粉末状の望ましい生成物(180 mg,
収率90％ )を得た。  Mp 160-162 °C
(文献値 161-162 °C,
文献 Caldwell, W. T.; Tyson, F., T.; Lauer, L. J. Am. Chem. Soc. 1944,
66, 1479参照).  1H NMR (400 MHz, CDCl3, J値はHzで報告、文献
Sundberg, R. J.; Biswas, S.; Murthi, K. K.; Rowe, D. J. Med. Chem. 1998,
41, 4317参照): d 8.41-8.36 (m, 1H), 7.64
(dd, J = 8.6, J = 2.2, 1H), 6.53 (dd, J = 8.6, J =
0.9, 1H), 5.08 (bs, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): 160.5,
153.6, 140.7, 118.6, 108.4, 98.8; IR (neat, cm-1): 3414, 3136, 2211,
1654, 1601, 1509, 1410, 832, 546. 
Anal. Calcd. for C6H5N3:  C, 60.50; H, 4.23; N, 35.27.  Found:  C 60.37; H 4.28; N 35.31.
【０４９９】
例105
5-ブロモ-1-(p-トルエンスルホニル)-1H-インドール
【０５００】
【化９６】
2005534700.tif 000101
【０５０１】
100mLの丸底フラスコに順次、5-ブロモインドール(1.96 g, 10 mmol)、p-トルエンスルホニルクロリド(2.30 g, 12 mmol)、テトラブチルアンモニウム水素硫酸塩(240 mg, 0.70 mmol)、およびトルエン(40 mL)を入れた。水酸化カリウム水溶液(13 mL, 50％) を滴下して加え、その混合物を室温で一晩撹拌した。この時点で有機層を分離し、エチルエーテル(40 mL)で希釈し、希水酸化カリウム溶液で2回洗浄し(2x20 mL, 2M)、MgSO4で乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去し、その生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(ヘキサン/酢酸エチル1:1)で精製し、薄黄色固体状の望ましい生成物(3.50 g, 収率99％ )を得た。  Mp 135 °C (文献値 139-140 °C, 
Fresneda, M. P.; Molina, P.; Bleda, A.
J. Tetrahedron 2001, 57, 2355参照). 
1H NMR (400 MHz, CDCl3, J values are
reported in Hz, 文献 Fresneda, M. P.; Molina, P.; Bleda, A. J. Tetrahedron
2001, 57, 2355三章): d 7.88
(d, J = 8.8, 1H), 7.76 (d, J = 8.6, 2H), 7.68 (d, J = 1.8,
1H), 7.59 (d, J = 3.5, 1H), 7.42 (dd, J = 8.8, J = 2.0,
1H), 7.25 (d, J = 8.6, 2H), 2.37 (s, 3H); 13C
NMR (100 MHz, CDCl3): d 145.7,
135.3, 133.9, 132.9, 130.4, 128.0, 127.9, 127.2, 124.5, 117.2, 115.4, 108.7,
22.0.
【０５０２】
例106
1-(p-トルエンスルホニル)-1H-インドール-5-カルボニトリル
【０５０３】
【化９７】
2005534700.tif 000102
【０５０４】
例91に記載の一般手順に従って、5-ブロモ-1-(p-トルエンスルホニル)-1H-インドール(607 mg, 1.73 mmol)を、110℃で24時間かけて1-(p-トルエンスルホニル)-1H-インドール-5-カルボニトリルに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン/酢酸エチル6:1)で前記粗生成物を精製し、白色結晶粉末状の望ましい生成物(475 mg,
収率93％ )を得た。  Mp 130-131 °C.  1H NMR (400 MHz, CDCl3,
JはHzで報告): d
8.09 (dt, J = 8.7, J = 0.8, 1H), 7.90 (d, J = 1.6, 1H),
7.80 (dt, J = 8.3, J = 1.8, 2H), 7.72 (d, J = 3.7, 1H),
7.58 (dd, J = 8.7, J = 1.7, 1H), 7.29 (d, J = 8.3, 2H),
6.73 (dd, J = 3.7, J = 0.8, 1H), 2.39 (s, 3H); 13C NMR
(100 MHz, CDCl3): d
146.2, 136.8, 135.1, 131.1, 130.6, 128.8, 128.0, 127.3, 126.8, 119.8, 114.7,
108.9, 107.3, 22.1; IR (neat, cm-1): 2226, 1597, 1456, 1373, 1269,
1174, 1138, 672, 593, 540.  Anal. Calcd. for C16H12N2O2S:  C, 64.85; H, 4.08; N, 9.45.  Found:  C, 65.04; H, 4.11; N, 9.47.
【０５０５】
例107
1-ベンジル-4-ブロモ-1H-ピラゾール
【０５０６】
【化９８】
2005534700.tif 000103
【０５０７】
100mLの丸底フラスコに、4-ブロモピラゾール(4.41 g, 30 mmol)、臭化テトラブチルアンモニウム(484 mg, 1.5 mmol)、および水酸化カリウムペレット(3.37 g, 60 mmol)を入れた。この混合物を15分間超音波処理し、塩化ベンジル(5.2 mL, 45 mmol)を滴下して加え、得られた混合物を一晩撹拌した。酢酸エチル（20 mL）、水（20m L）、および希釈した塩酸(1 mL, 10％)を撹拌下で加えた。 その有機層を水で洗浄し(2 x 20 mL) 、MgSO4で乾燥させた。その溶媒を減圧下で除去し、その生成物をシリカゲルのフラッシュクロマトグラフィ(ヘキサン/酢酸エチル10:1)で精製し、白色固体状の望ましい生成物(6.74 g, 収率95％ )を得た。  Mp 51-52 °C (文献値 44-45 °C,  Jones,
R. G. J. Am. Chem. Soc. 1949, 71, 3994参照).  1H NMR
(400 MHz, CDCl3): d 7.53 (s, 1H), 7.42-7.33 (m, 4H), 7.28-7.22 (m, 2H),
5.29 (s, 2H); 13C NMR (100 MHz, CDCl3): d 140.4, 136.2, 129.8,
129.4, 128.8, 128.3, 93.9, 57.1.
【０５０８】
例108
1-ベンジル-1H-ピラゾール-1H-カルボニトリル
【０５０９】
【化９９】
2005534700.tif 000104
【０５１０】
例91に記載の一般手順に従って、1-ベンジル-4-ブロモ-1H-ピラゾール(308 mg, 1.74 mmol)を、110℃で24時間かけて1-ベンジル-1H-ピラゾール-4-カルボニトリルに転換した。シリカゲルのカラムクロマトグラフィ(ヘキサン-酢酸エチル5:1)で前記粗生成物を精製し、薄黄色固体状の望ましい生成物(252 mg,
収率80％ )を得た。  Mp 61-63 °C.  1H NMR (400 MHz, CDCl3): d 7.85 (s, 1H), 7.78 (s,
1H), 7.45-7.36 (m, 2H), 7.31-7.24 (m, 2H), 5.35 (s, 2H); 13C NMR
(100 MHz, CDCl3): 143.1, 134.8, 134.6, 129.6, 129.3, 128.5, 113.8,
93.1, 51.2; IR (neat, cm-1): 3109, 2231, 1543, 1455, 1440, 1383,
1354, 1152, 1004, 991, 718, 693. 
Anal. Calcd. for C11H9N3:  C, 72.11; H, 4.95; N, 22.94.  Found:  C 72.00; H 4.92, N 23.01.
【０５１１】
例109
さまざまな銅前触媒を使用した5-ヨード-m-キシレンの3,5-ジメチルベンゾニトリルへの転換
シュレンク管3本に、シアン化ナトリウム (102 mg, 2.08  mmol)、およびCuI
(33 mg、0.17
mmol, 10 mol％)、CuBr (25
mg, 0.17 mmol, 10 mol％)またはCuCN
(15.5 mg, 0.173 mmol, 10 mol％)のいずれかを入れた。そのシュレンク管を真空引きしてからアルゴンを充填した。トルエン(1.2
mL)、N,N'-ジメチルエチレンジアミン(185 mL、1.74 mmol)、5-ヨード-m-キシレン(250 mL, 1.73
mmol)を各シュレンク管に加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を油浴中で90℃で24時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル（2
mL）およびドデカン(内部GC標準、200μL)をこの反応物に加えた。 この上清液のサンプル50 mL を酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析して、以下の結果を得た。CuIの場合、5-ヨード-m-キシレンを99.9％転換し、3,5-ジメチルベンゾニトリルを96％の収率で得た。CuBrの場合、5-ヨード-m-キシレンを99.7％転換し、3,5-ジメチルベンゾニトリルを97％の収率で得た。CuCNの場合、5-ヨード-m-キシレンを99.9％を超えて転換し、3,5-ジメチルベンゾニトリルを98％の収率で得た。
【０５１２】
例110
さまざまな銅前触媒を使用した5-ブロモ-m-キシレンの3,5-ジメチルベンゾニトリルへの転換
シュレンク管3本に、シアン化ナトリウム (102 mg, 2.08  mmol)、およびCuI
(33 mg、0.17
mmol, 10 mol％)、CuBr (25
mg, 0.17 mmol, 10 mol％)またはCuCN
(15.5 mg, 0.173 mmol, 10 mol％)を入れた。そのシュレンク管を真空引きしてからアルゴンを充填した。トルエン(1.2
mL)、N,N'-ジメチルエチレンジアミン(185 mL、1.74 mmol)、5-ブロモ-m-キシレン(235 mL, 1.73
mmol)を各シュレンク管に加えた。そのシュレンク管をテフロン（登録商標）バルブで密封し、その反応混合物を油浴中で110℃で24時間撹拌した。得られた懸濁液を室温になるまで放置した。酢酸エチル（2
mL）およびドデカン(内部GC標準、200μL)をこの反応物に加えた。 この上清液のサンプル50 mL を酢酸エチル(1 mL) で希釈し、GCで分析して、以下の結果を得た。CuIの場合、5-ブロモ-m-キシレンを91％転換し、3,5-ジメチルベンゾニトリルを82％の収率で、および5-ヨード-m-キシレンを3％の収率で得た。CuBrの場合、5-ブロモ-m-キシレンを10％転換し、3,5-ジメチルベンゾニトリルを2％の収率で得た。CuCNの場合、5-ヨード-m-キシレンを5％転換し、3,5-ジメチルベンゾニトリルを1％の収率で得た。
【０５１３】
引用による援用
本願明細書に引用されるすべての特許および公報は、引用によりここに援用する。
【０５１４】
等価物
当業者であれば、ごく普通の実験を用いるのみで、ここに説明した本願発明の特定の実施態様の等価物を数多く認識し、または確認できることであろう。このような等価物は、添付の請求の範囲の包含するところである。
【図面の簡単な説明】
【０５１５】
【図１】ヨウ化アリールを用いた銅触媒によるチオフェノールのアリール化の例を示す。
【図２】ヨウ化アリールを用いた銅触媒によるチオフェノールおよびチオピリジンのアリール化の例を示す。
【図３】ヨウ化アリールを用いた銅触媒によるアルキルチオールのアリール化の例を示す。
【図４】各種銅触媒を用いた3,5-ジメチルフェニルヨウ化物による銅触媒によるチオフェノールのアリール化の例を示す。
【図５】各種塩基を用いた3,5-ジメチルフェニルヨウ化物による銅触媒によるチオフェノールのアリール化の例を示す。
【図６】臭化アリールを用いた銅触媒によるチオフェノールのアリール化の例を示す。
【図７】臭化アリールからヨウ化アリール、臭化ヘテロアリールからヨウ化ヘテロアリールの銅触媒による形成の例を示す。
【図８】各種配位子を用いた3,5-ジメチルフェニル臭化物から3,5-ジメチルフェニルヨウ化物の銅触媒による形成の例を示す。
【図９】各種溶媒を用いた3,5-ジメチルフェニルヨウ化物による銅触媒によるチオフェノールのアリール化の例を示す。
【図１０】銅触媒による臭化アリールからヨウ化アリールへの転換を示す。
【図１１】NaIまたはKIのn-BuOHまたはDMFを溶媒として用いた5-ブロモ-m-キシレンの5-ヨード-m-キシレンへの転換を示す。
【図１２】NaIまたはTBAI（ヨウ化テトラブチルアンモニウム）を用いた5-ブロモ-m-キシレンの5-ヨード-m-キシレンへの転換を示す。
【図１３】各種組成物のm-キシレン／ジグライム溶媒混合物中で行うハロゲン交換反応を示す。
【図１４】5-ブロモ-m-キシレンの銅触媒によるシアノ化中の反応組成物を示す。
【図１５】銅触媒による臭化アリールのシアノ化を示す。
【図１６】銅触媒による臭化ヘテロアリールのシアノ化を示す。
【図１】
2005534700.tif 000109
【図２】
2005534700.tif 000110
【図３】
2005534700.tif 000111
【図４】
2005534700.tif 000112
【図５】
2005534700.tif 000113
【図６】
2005534700.tif 000114
【図７】
2005534700.tif 000115
【図８】
2005534700.tif 000116
【図９】
2005534700.tif 000117
【図１０】
2005534700.tif 000118
【図１１】
2005534700.tif 000119
【図１２】
2005534700.tif 000120
【図１３】
2005534700.tif 000121
【図１４】
2005534700.tif 000122
【図１５】
2005534700.tif 000123
【図１６】
2005534700.tif 000124
【国際調査報告】
2005534700.tif 000125
2005534700.tif 000126
2005534700.tif 000127
2005534700.tif 000128
2005534700.tif 000129