(57)【要約】本発明は、一般式（Ｉ）の化合物の製造方法であって、一般式（II）の化合物を、非プロトン性有機溶媒中、強酸（触媒）または強酸を放出する試薬または強酸のアンモニウム塩の触媒有効量の存在下で（この触媒は出発材料／生成物の部分であることも可能）、式Ｉの化合物に変換することを含む方法（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、ニトロ基、スルホ基、ハロゲン原子、プソイドハロゲン、ＣＯＯＲ1もしくはＣＯＮＨＲ2基、またはＣ1〜8アルキル、Ｃ1〜8アルコキシもしくはアリールオキシ基、アミド基、チオアルキルもしくはチオアリール基、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基、アルキルスルフィニルもしくはアリールスルフィニル基、トリフルオロメチル基、またはホスホノ基であり、ここでＲ1およびＲ2は、水素原子、またはＣ1〜8アルキル基、またはアリールもしくはアラルキル基であり、そしてＲ10は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基であり、Ｒ11は水素原子またはアシル基であるか、あるいは、Ｒ10およびＲ11は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基である）に関する。本発明の方法は、実施が平易で、結果として高い化学的純度および高い異性体純度の生成物を高収率で得られる。
2005518373.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一般式：
【化１】
2005518373.tif 000038
の化合物の製造方法であって、一般式：
【化２】
2005518373.tif 000039
の化合物を、非プロトン性有機溶媒中、強酸（触媒）または強酸を放出する試薬または強酸のアンモニウム塩（該触媒は出発材料／生成物の部分であることも可能である）の触媒有効量の存在下で、式Ｉの化合物に変換することを含む方法（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、ニトロ基、スルホ基、ハロゲン原子、プソイドハロゲン、ＣＯＯＲ1もしくはＣＯＮＨＲ2基、Ｃ1〜8アルキル、Ｃ1〜8アルコキシもしくはアリールオキシ基、アミド基、チオアルキルもしくはチオアリール基、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基、アルキルスルフィニルもしくはアリールスルフィニル基、トリフルオロメチル基、またはホスホノ基であり、ここでＲ1およびＲ2は、水素原子、またはＣ1〜8アルキル基、またはアリールもしくはアラルキル基であり、Ｒ10は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基であり、Ｒ11は水素原子またはアシル基であるか、あるいは、Ｒ10およびＲ11は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基である）。
【請求項２】
式II（式中、Ｒ10は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基であり、そしてＲ11は水素原子である）の化合物を、式：
【化３】
2005518373.tif 000040
の化合物１molと、式：
【化４】
2005518373.tif 000041
で示されるジケテン１〜１．５molとの、または式：
【化５】
2005518373.tif 000042
で示されるエステル１〜１．５molとの、
または２，２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−オン１〜１．５molとの、
水性または有機溶媒中、好ましくは有機溶媒中における反応によって得る（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は請求項１における定義のとおりであり、そしてＲ12はＣ1〜6アルキル基、アリール基、たとえばフェニル基、またはアラルキル基、たとえばベンジル基である）、請求項１記載の方法。
【請求項３】
式II（式中、Ｒ10およびＲ11は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基である）の化合物を、式：
【化６】
2005518373.tif 000043
の化合物１molと、式：
【化７】
2005518373.tif 000044
で示されるジケテン２〜３molとの、または式：
【化８】
2005518373.tif 000045
で示されるエステル２〜３molとの、
または２，２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−オン２〜３molとの、
水性または有機溶媒中、好ましくは非プロトン性有機溶媒中における反応によって得る（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は請求項１における定義のとおりであり、そしてＲ12は請求項２における定義のとおりである）、請求項１記載の方法。
【請求項４】
式IIの化合物の式Ｉの化合物への変換を、２０〜２００℃の温度において実施する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
Ｒ6がスルホ基、ハロゲン原子またはプソイドハロゲン、特に塩素原子である、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
Ｒ5およびＲ8が水素原子である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
非プロトン性有機溶媒が、脂肪族エーテル、特に炭素原子２〜８個を有するもの、たとえばジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、ジ（ｎ−プロピル）エーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｎ−ブチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、エチルｎ−プロピルエーテル、ジ（ｎ−ブチル）エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ビス（β−メトキシエチル）エーテル；炭素原子７〜１０個を有する芳香族−脂肪族エーテル、たとえばアニソール、フェネトール；炭素原子１２〜１６個を有する芳香族エーテル、たとえばジフェニルエーテルまたはジトリルエーテル；脂肪族炭化水素、たとえばヘキサン、ヘプタン、低−もしくは高沸点石油エーテル；環状脂肪族炭化水素、たとえばシクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、デカヒドロナフタレン；芳香族炭化水素、たとえばベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−およびｐ−キシレン、エチルベンゼン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン、ビフェニル；ハロゲン化脂肪族または芳香族炭化水素、たとえば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼン、ジクロロベンゼン；開鎖または環状エステル、たとえば酢酸ｎ−ブチル、炭酸１，２−プロピレン、γ−ブチロラクトン；開鎖または環状アミド、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド、Ｎ−メチルピロリドン、およびこれらの溶媒の混合物から選ばれる、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
触媒が、ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）、ドデシルベンゼンスルホン酸ピリジニウム、テトラフルオロホウ酸ピリジニウム、硫酸水素ピリジニウム、ピリジン／ＳＯ3錯体、ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸塩化物、ｐ−トルエンスルホン酸無水物、塩化ベンゾイル、塩化２，４，６−トリメチルベンゾイル、硫酸、アミド硫酸（スルファミン酸）、硫酸水素ナトリウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄（III）、無水塩化アルミニウム、トリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム（III）、トリフルオロメタンスルホン酸イットリウム（III）、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（III）、およびヨウ素から選ばれる、請求項１〜７のいずれか一項に記載の方法。
【請求項９】
式IIIの化合物の化合物IIへの、および得られた式IIの化合物の式Ｉの化合物への変換を、ワンポット反応として実施する、請求項１〜８のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１０】
式：
【化９】
2005518373.tif 000046
（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、ニトロ基、スルホ基、ハロゲン原子、プソイドハロゲン、ＣＯＯＲ1もしくはＣＯＮＨＲ2基、またはＣ1〜8アルキル、Ｃ1〜8アルコキシもしくはアリールオキシ基、アミド基、チオアルキルもしくはチオアリール基、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基、アルキルスルフィニルもしくはアリールスルフィニル基、トリフルオロメチル基、またはホスホノ基であり、ここでＲ1およびＲ2は、水素原子、Ｃ1〜8アルキル基、またはアリールもしくはアラルキル基であり、そしてＲ10は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基であり、Ｒ11は水素原子またはアシル基であるか、あるいは、Ｒ10およびＲ11は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基である）
の化合物。
【請求項１１】
式Ｉの化合物を適切なカップリング成分と反応させて、式：
【化１０】
2005518373.tif 000047
（Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は請求項１における定義のとおりであり、そしてＡはカップリング成分の基である）
の化合物を形成させる、請求項１〜９のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１２】
一般式：
【化１１】
2005518373.tif 000048
（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、ニトロ基、スルホ基、ハロゲン原子、プソイドハロゲン、ＣＯＯＲ1もしくはＣＯＮＨＲ2基、またはＣ1〜8アルキル、Ｃ1〜8アルコキシもしくはアリールオキシ基、アミド基、チオアルキルもしくはチオアリール基、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基、アルキルスルフィニルもしくはアリールスルフィニル基、トリフルオロメチル基、またはホスホノ基であり、ここでＲ1およびＲ2は、水素原子、Ｃ1〜8アルキル基、またはアリールもしくはアラルキル基である）
の化合物であって、異性体純度が９５％を超える、特に９８％以上である化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、式（Ｉ）の４−メチル−７−アミノキノロンの製造方法に関する。本発明の方法は実施が平易であり、結果として高い化学的純度および高い異性体純度の生成物を高収率で得られる。
【０００２】
４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロンの製造方法はすでに知られている。
【０００３】
たとえば、ＵＳ−Ａ−３１１９８０８は、４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロンの合成について記述している。まず、トルエン中の４−クロロ−ｍ−フェニレンジアミン１molをジケテン２molと反応させる。その後、Ｎ，Ｎ−ジアセトアセチル生成物の結晶性沈殿物を、水性塩酸中で加熱することによって４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロンへと変換させる。
【０００４】
ＤＥ−Ａ−９５８６４７によると、４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロンは、まず４−クロロ−ｍ−フェニレンジアミンを水中でジケテンと反応させ、その後、生成した油状のアセトアセチル化合物を、硫酸存在下で加熱して４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロンへと変換することによって得られる。
【０００５】
さらに、ＤＥ−Ａ−２４４４５１９は、式：
【０００６】
【化１２】
2005518373.tif 000003
【０００７】
（式中、Ｒは水素原子または−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基である）
で示される１，２−ジヒドロ−２−オキソ−４−メチルキノリン誘導体の製造方法について記述しており、ここでは、ｍ−フェニレンジアミン１molを、氷酢酸を約５％添加した有機溶媒、たとえばメタノール、酢酸ブチル、四塩化炭素またはトルエンで、または氷酢酸中で、１００℃未満の温度にて、ジケテン１molまたは２molと、それぞれ反応させている。
【０００８】
上述の方法は進行が一様でなく、すなわち多量の二次生成物が形成されるので、反応生成物の再結晶によってこれを分別しなければならない。たとえば、ＤＥ−Ａ−９５８６４７の場合、所望の生成物である４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロンに加え、所望でない異性体である４−メチル−５−アミノ−６−クロロキノロンが約１４％の量で形成される。
【０００９】
【化１３】
2005518373.tif 000004
【００１０】
したがって本発明の目的は、７−アミノキノリノン、特に４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロンの製造方法であって、実施が平易で、結果として高い化学的純度および高い異性体純度の生成物を高収率で得られる方法を提供することである。
【００１１】
本目的は、一般式：
【００１２】
【化１４】
2005518373.tif 000005
【００１３】
の化合物の製造方法によって達成されるが、ここで該製造方法は、一般式：
【００１４】
【化１５】
2005518373.tif 000006
【００１５】
の化合物を、非プロトン性有機溶媒中、強酸または強酸を放出する試薬または強酸のアンモニウム塩の触媒有効量の存在下で（この触媒は出発材料／生成物の部分であることも可能）、式Ｉの化合物に変換することを含む方法である（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、ニトロ基、スルホ基、ハロゲン原子、プソイドハロゲン、ＣＯＯＲ1もしくはＣＯＮＨＲ2基、Ｃ1〜8アルキル、Ｃ1〜8アルコキシもしくはアリールオキシ基、アミド基、チオアルキルもしくはチオアリール基、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基、アルキルスルフィニル−もしくはアリールスルフィニル基、トリフルオロメチル基、またはホスホノ基であり、ここでＲ1およびＲ2は、水素原子、またはＣ1〜8アルキル基、またはアリールもしくはアラルキル基であり、そしてＲ10は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基であり、Ｒ11は水素原子またはアシル基であるか、あるいは、Ｒ10およびＲ11は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基である）。
【００１６】
置換のパターンに応じて、式IIの化合物を式Ｉの化合物へと変換するための反応条件を変更してもよい。式IIの化合物の式Ｉの化合物への変換は、一般に２０〜２００℃、特に９０〜１３０℃の温度において達成される。
【００１７】
本発明によると、非プロトン性溶媒は、ｐＫａ値が１７を超える溶媒であると理解されるべきである。
【００１８】
非プロトン性有機溶媒は、一般に以下のものから選ばれる：開鎖または環状アミド、たとえばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）、Ｎ，Ｎ−ジメチルアセトアミド（ＤＭＡ）、Ｎ−メチルピロリドン（ＮＭＰ）、ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）；アミン、たとえば第一、第二および第三アルキルアミン、例としてジ（ｎ−ブチル）アミン、シクロアリールアミン、特にピリジンおよびアルキルピリジン、たとえば２−、３−または４−メチルピリジン、およびアルキルアリールアミン、シクロアルキルアミン、たとえばピペラジン、ピペリジン、モルホリンおよびそれらのＮ−アルキル化誘導体；開鎖または環状エステル、たとえば酢酸ｎ−ブチル、γ−ブチロラクトンまたは炭酸１，２−プロピレン、ブチロニトリル、ジフェニルエーテル；エーテル、特に炭素原子２〜８個を有するもの、たとえばジエチルエーテル、メチルエチルエーテル、ジ（ｎ−プロピル）エーテル、ジイソプロピルエーテル、メチルｎ−ブチルエーテル、メチルｔ−ブチルエーテル、エチルｎ−プロピルエーテル、ジ（ｎ−ブチル）エーテル、テトラヒドロフラン、１，４−ジオキサン、１，２−ジメトキシエタン、ビス（β−メトキシエチル）エーテル；脂肪族炭化水素、たとえばヘキサン、ヘプタン、低−および高沸点石油エーテル；環状脂肪族炭化水素、たとえばシクロヘキサン、メチルシクロヘキサン、デカヒドロナフタレン；芳香族炭化水素、たとえばベンゼン、トルエン、ｏ−、ｍ−およびｐ−キシレン、エチルベンゼン、１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン；さらには商業的に入手可能な芳香族溶媒および溶媒混合物であって、たとえばShell ChemicalによってShellsol（登録商標）の商品名で、およびDeutsche EXXON CHEMICAL GmbHによってSolvesso （登録商標）の商品名で市販されているもの、たとえばSolvesso（登録商標）100、Solvesso（登録商標）150、Solvesso（登録商標）200（芳香族Ｃ10〜Ｃ13炭化水素溶媒）、SHELLSOL A100（登録商標）（芳香族Ｃ9〜Ｃ10炭化水素溶媒）またはSHELLSOL A150（登録商標）（芳香族Ｃ10〜Ｃ11炭化水素溶媒）、芳香族炭化水素とエーテルとの混合物であって、たとえばDow ChemicalsによってDowtherm（登録商標）Aの商品名で市販されているビフェニルとジフェニルエーテルとの共融混合物；ハロゲン化脂肪族または芳香族炭化水素、たとえば塩化メチレン、クロロホルム、四塩化炭素、クロロベンゼンおよびジクロロベンゼン；ならびにこれら溶媒類の混合物、もっとも好ましいものとして、脂肪族エーテル、たとえばジブチルエーテル；芳香族炭化水素、たとえばトルエン、Solvesso（登録商標）150、または１，２，３，４−テトラヒドロナフタレン；脂肪族炭化水素、たとえばベンジン（沸点範囲１１０〜１４０℃）またはデカヒドロナフタレン；芳香族炭化水素とエーテルとの混合物、たとえばDowtherm（登録商標）A；ならびに開鎖または環状エステル、たとえば炭酸１，２−プロピレンまたは酢酸ｎ−ブチル；トルエン；およびジ（ｎ−ブチル）エーテル。
【００１９】
式IIの化合物の式Ｉの化合物への変換は、無水の強無機酸類の存在下、例として塩化水素、臭化水素、リン酸、亜リン酸（ホスホン酸）、硫酸、スルファミン酸、ＮａＨＳＯ4、過塩素酸、ホウ酸、テトラフルオロホウ酸、およびこれらの酸性塩、たとえば、炭酸水素塩および硫酸水素塩、無機固体酸、たとえば、ゼオライト、ケイ酸塩および粘土、さらにはルイス酸、たとえばＡｌＣｌ3、ＦｅＣｌ3、ＺｎＣｌ2、第III亜族およびランタノイド元素のトリフルオロメタンスルホン酸塩、たとえばトリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム（III）、トリフルオロメタンスルホン酸イットリウム（III）およびトリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（III）の存在下；あるいは強有機酸の存在下、例としてハロカルボン酸、たとえばモノ−、ジ−およびトリハロ酢酸、たとえばモノクロロ−、トリフルオロ−およびトリクロロ酢酸、スルホン酸、すなわち硫酸の有機誘導体（芳香族、脂肪族、環式脂肪族）で官能基として−ＳＯ3Ｈ基を有するもの、たとえばメタンスルホン酸、ｔ−ブチルスルホン酸、ｔ−オクチルスルホン酸、ｔ−ドデシルスルホン酸、ｎ−シクロヘキシルスルファミン酸、ベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸もしくはアミノベンゼンスルホン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、メシチルスルホン酸、２，４，６−トリイソプロピルベンゼンスルホン酸、または有機ホスホン酸、すなわちホスホン酸の有機誘導体でＰ−Ｃ結合を有するもの、たとえばフェニルホスホン酸またはｐ−トルエンホスホン酸の存在下において達成することができる。強有機酸およびそのアンモニウム塩は、ポリマーに結合した酸、たとえばペルフルオロ化レジンスルホン酸、例としてポリ（ペルフルオロアルケンスルホン酸）、たとえばNafion（登録商標）、および塩類、たとえばポリビニルピリジニウムトルエンスルホン酸であってもよい。特に好ましいのは、ｐ−トルエンスルホン酸、およびｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）、ならびにドデシルベンゼンスルホン酸、あるいは強有機酸または強無機酸の、アンモニウム塩、特にピリジニウム塩である。
【００２０】
強有機酸のアンモニウム塩は、ＮＨ4＋との塩であることに加えて、第一、第二および第三アンモニウムカチオン由来の塩であってもよく、さらにその４価窒素が５−または６員環（これは、追加のヘテロ原子、たとえばＳ、ＮおよびＯを含有してもよい）の一員であることも可能であると理解されるべきである。この種のアンモニウムカチオンの例は、式：
【００２１】
【化１６】
2005518373.tif 000007
【００２２】
（式中、Ｒ10、Ｒ10′およびＲ10″は、互いに独立して、水素原子、または直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜8アルキル基であり、Ｒ11、Ｒ12およびＲ13は、水素原子、直鎖状もしくは分枝状Ｃ1〜8アルキル基、非置換もしくはＣ1〜4アルキル基１〜３個で置換されたＣ5〜7シクロアルキル基、たとえばシクロヘキシルもしくは３，３，５−トリメチルシクロヘキシル、またはアリールもしくはアラルキル基である）
の化合物であり、好ましいのは、ピリジニウム塩、さらには２，６−ルチジニウム、２，４，６−コリジニウム、２，６−ジ（ｔ−ブチル）ピリジニウム、２，６−ジ（ｔ−ブチル）−４−メチルピリジニウム、２，４，６−トリ（ｔ−ブチル）ピリジニウムおよび２，６−ジフェニルピリジニウム塩である。複数のピリジン環が互いに連結することもできる。この種の化合物の例は、４，４′−ビピリジニウム塩であり、好ましいのは２，２′−ビピリジニウムおよび２，２′：６′，２″−テルピリジニウム塩である。
Ｒ10、Ｒ10′およびＲ10″は、一緒になって芳香族、ヘテロ芳香族、脂肪族、およびヘテロ脂肪族の環系を形成することもできる。この種の環系の例は、キノリニウムおよびテトラヒドロキノリニウム塩である。１，１０−フェナントロリニウムおよび２，２′−ジキノリリウム塩が好ましい。強有機酸のアンモニウム塩は、出発材料または生成物の部分であることもできる。
【００２３】
さらにまた、式IIの化合物の式Ｉの化合物への変換は、使用される反応条件下、例として水、たとえば溶媒中の残存水の存在下で、強い無機または有機酸を放出する試薬が存在することにより達成できる。強い無機または有機酸を放出する試薬の例は、ＳＯ3／ピリジン錯体、酸ハロゲン化物、または無機酸の対称もしくは非対称無水物、たとえばＰ2Ｏ5、ＳＯ3、ＰＯＣｌ3、ＳＯＣｌ2、ＰＣｌ3もしくはＰＣｌ5、あるいは有機酸、例としてスルホン酸、たとえば塩化メシル、塩化トシルもしくはトシル無水物、またはカルボン酸、たとえば塩化２，４，６−トリメチルベンゾイルもしくは塩化ベンゾイルである。好ましいのは、上述の強有機酸の酸ハロゲン化物および酸無水物である。
【００２４】
触媒は、同様に出発材料／生成物の部分であることができる。この種の触媒の例は、式ＩまたはIIの化合物（式中、置換基Ｒ5、Ｒ6およびＲ8のうちの少なくとも１個はスルホン酸基（スルホ基）またはスルホン酸基の塩である）である（例３参照のこと）。
【００２５】
本発明によると、強い有機または無機酸は、ｐＫａ値が２．５未満の酸、さらにはヨウ素であると理解されるべきである。
【００２６】
以下の触媒が特に好ましい：
ｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）、ドデシルベンゼンスルホン酸ピリジニウム、テトラフルオロホウ酸ピリジニウム、硫酸水素ピリジニウム、ピリジン／ＳＯ3錯体、
【００２７】
【化１７】
2005518373.tif 000008
【００２８】
ｐ−トルエンスルホン酸、ベンゼンスルホン酸、ドデシルベンゼンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸塩化物、ｐ−トルエンスルホン酸無水物、塩化ベンゾイル、塩化２，４，６−トリメチルベンゾイル、硫酸、アミド硫酸（スルファミン酸）、硫酸水素ナトリウム、無水塩化亜鉛、無水塩化鉄（III）、無水塩化アルミニウム、トリフルオロメタンスルホン酸スカンジウム（III）、トリフルオロメタンスルホン酸イットリウム（III）、トリフルオロメタンスルホン酸イッテルビウム（III）、ヨウ素。
【００２９】
酸は、触媒有効量で用いられる。触媒が出発材料または生成物の部分でない場合には、酸の触媒有効量は、一般に、式IIの化合物を基準にして、０．１〜２０重量％、好ましくは５〜１５重量％である。触媒（たとえばスルホン酸基、スルホン酸基のアンモニウム塩の形態、またはスルホン酸基を放出する基の形態のもの）が出発材料または生成物の部分である場合には、触媒の量は使用される出発材料の量に相当する。
【００３０】
高い異性体純度および高い化学的純度の生成物は、特に無水の溶媒および試薬を使用した場合に得られ、その異性体純度および化学的純度は、反応中に形成される水を、たとえば反応水の蒸留除去によって反応平衡から直ちに取り除くようにすれば、一層向上する。
【００３１】
本発明の方法は、式Ｉ（式中、Ｒ8は水素原子であるか、あるいは式中、Ｒ6はハロゲン原子もしくはプソイドハロゲン、特に塩素原子、またはスルホ基であり、Ｒ5およびＲ8は水素原子である）の化合物の製造に特に適している。
【００３２】
本発明によると、Ｃ1〜8アルキル基は、直鎖状または分枝状アルキル基、たとえばメチル、エチル、ｎ−プロピル、イソプロピル、ｎ−ブチル、ｓ−ブチル、イソブチル、ｔ−ブチル、ｎ−ペンチル、２−ペンチル、３−ペンチル、２，２−ジメチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、２，４，４−トリメチルペンチル、２−エチルヘキシルまたはオクチルであり、好ましいのはＣ1〜4アルキル基であると理解されるべきである。
本発明によると、Ｃ1〜8アルコキシ基は、直鎖状または分枝状のＯ−Ｃ1〜8基、好ましくはＯ−Ｃ1〜4アルキル基、たとえばメトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソプロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｓ−ブトキシ、イソブトキシ、ｔ−ブトキシ、ｎ−ペンチルオキシ、２−ペンチルオキシ、３−ペンチルオキシ、２，２−ジメチルプロポキシ、ｎ−ヘキシルオキシ、ｎ−ヘプチルオキシ、ｎ−オクチルオキシ、１，１，３，３−テトラメチルブトキシまたは２−エチルヘキシルオキシであると理解されるべきである。
本発明によると、アシル基は、Ｃ2〜18アシル基、好ましくはＣ2〜8アシル基、たとえばアセチル、プロピオニル、ブタノイルまたはベンゾイルであると理解されるべきである。
本発明によると、アリール基は、Ｃ6〜24アリール基、好ましくはＣ6〜12アリール基であって、これらは非置換か、またはＣ1〜4アルキルによりもしくはＣ1〜4アルコキシにより置換されていてもよく、たとえばフェニル、４−メチルフェニル、４−メトキシフェニルまたはナフチルであると理解されるべきである。
本発明によると、アラルキル基は、Ｃ7〜24アラルキル基、好ましくはＣ7〜12アラルキル基であって、これらは非置換か、またはＣ1〜4アルキル基１〜３個により置換されていてもよく、たとえばベンジル、２−ベンジル−２−プロピル、β−フェニルエチル、α，α−ジメチルベンジルまたはω−フェニルブチルであると理解されるべきである。
本発明によると、アリールオキシ基は、Ｃ6〜24アリールオキシ基、好ましくはＣ6〜12アリールオキシ基、たとえばフェノキシまたは４−メチルフェノキシであると理解されるべきである。
本発明によると、アミド基は、アシル化された窒素原子、たとえばアセトアミド、ベンズアミドまたは４−クロロベンズアミド基であると理解されるべきである。
本発明によると、チオアルキル基は、上述の意味におけるアルキルと理解されるアルキル基により置換されている硫黄原子、たとえばメチルメルカプト、エチルメルカプトまたはｔ−ブチルメルカプト基であると理解されるべきである。
本発明によると、チオアリール基は、上述の意味におけるアリールと理解されるアリール基により置換されている硫黄原子、たとえばフェニルメルカプト、４−メチルフェニルメルカプトまたはナフチルメルカプト基であると理解されるべきである。
本発明によると、アルキルスルホニル基は、上述の意味におけるアルキルと理解されるアルキル基がＳＯ2単位を介して結合するもの、たとえばメチルスルホニル、エチルスルホニルまたはｔ−ブチルスルホニル基であると理解されるべきである。
本発明によると、アリールスルホニル基は、上述の意味におけるアリールと理解されるアリール基がＳＯ2単位を介して結合するもの、たとえばフェニルスルホニル、４−メチルフェニルスルホニルまたはナフチルスルホニル基であると理解されるべきである。
本発明によると、アルキルスルフィニル基は、上述の意味におけるアルキルと理解されるアルキル基がＳＯ単位を介して結合するもの、たとえばメチルスルフィニル、エチルスルフィニルまたはｔ−ブチルスルフィニル基であると理解されるべきである。
本発明によると、アリールスルフィニル基は、上述の意味におけるアリールと理解されるアリール基がＳＯ単位を介して結合するもの、たとえばフェニルスルフィニル、４−メチルフェニルスルフィニルまたはナフチルスルフィニル基であると理解されるべきである。
本発明によると、ホスホノ基は、Ｐ（Ｏ）（ＯＨ）2基またはそのエステル、たとえばホスホノジメチルエステル、ホスホノジエチルエステル、ホスホノジフェニルエステルまたはホスホノジベンジルエステルであると理解されるべきである。
用語“ハロゲン原子”は、フッ素、塩素、臭素、またはヨウ素原子を包含する。
用語“プソイドハロゲン”は、シアナート、チオシアナート（ローダニド）、アジド、およびシアニドを包含する。
【００３３】
本発明の方法は、結果として高い化学的純度および高い異性体純度を有する式Ｉの化合物を高収率で生成させるが、たとえば４−メチル−７−アミノキノロンの場合の“異性体純度”は、４−メチル−５−アミノキノロンに対する４−メチル−７−アミノキノロンの比率として理解される。たとえば４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロンの場合、本発明の方法は、９５％を超える異性体純度を有する粗生成物を９６％までの収率で生成させる。通例の精製、たとえばエタノールからの再結晶の後、収率は９０％であり、異性体純度は９８％以上である。
【００３４】
したがって、本発明はまた、一般式：
【００３５】
【化１８】
2005518373.tif 000009
【００３６】
（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、ニトロ基、スルホ基、ハロゲン原子、プソイドハロゲン、ＣＯＯＲ1もしくはＣＯＮＨＲ2基、Ｃ1〜8アルキル、Ｃ1〜8アルコキシもしくはアリールオキシ基、アミド基、チオアルキルもしくはチオアリール基、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基、アルキルスルフィニルもしくはアリールスルフィニル基、トリフルオロメチル基、またはホスホノ基であり、ここでＲ1およびＲ2は、水素原子、Ｃ1〜8アルキル基、またはアリールもしくはアラルキル基である）
の化合物、特に４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロンまたは４−メチル−６−スルホ−７−アミノキノロンであって、異性体純度が９５％超える、特に９８％以上であることを特徴とする化合物にも関する。
【００３７】
閉環反応のための出発材料として使用される式IIの化合物は、原理的にはＤＥ−Ｃ−７４９９７５記載の方法と同様にして、１，３−ジアミノベンゼンまたはそれの誘導体を水溶液中でジケテンと反応させることによって得ることはできるが、以下に記述する方法が好ましい。
【００３８】
式II（式中、Ｒ10は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基であり、Ｒ11は水素原子である）の化合物は、式：
【００３９】
【化１９】
2005518373.tif 000010
【００４０】
の化合物１molと、式：
【００４１】
【化２０】
2005518373.tif 000011
【００４２】
で示されるジケテン１〜１．５mol、特に１．１〜１．３molとの、または式：
【００４３】
【化２１】
2005518373.tif 000012
【００４４】
のエステル１〜１．５mol、特に１．１〜１．３molとの、または２，２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−オン： 
【００４５】
【化２２】
2005518373.tif 000013
【００４６】
の１〜１．５mol、特に１．１〜１．３molとの、
水性または有機溶媒中、好ましくは有機溶媒中、もっとも好ましくは非プロトン性有機溶媒中における反応によって得られる（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は前記定義のとおりであり、Ｒ12はＣ1〜6アルキル基、アリール基、たとえばフェニル基、またはアラルキル基、たとえばベンジル基である）。
【００４７】
式II（式中、Ｒ10は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基であり、Ｒ11はアシル基である）の化合物は、式：
【００４８】
【化２３】
2005518373.tif 000014
【００４９】
（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は前記定義のとおりであり、Ｒ11はアシル基である）
の化合物の反応によって同様に得られる。
【００５０】
式II（式中、Ｒ10およびＲ11は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基である）の化合物は、式：
【００５１】
【化２４】
2005518373.tif 000015
【００５２】
の化合物１molと、式：
【００５３】
【化２５】
2005518373.tif 000016
【００５４】
で示されるジケテン２〜３mol、特に２．１〜２．５molとの、または式：
【００５５】
【化２６】
2005518373.tif 000017
【００５６】
で示されるエステル２〜３mol、特に２．１〜２．５molとの、または２，２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−オン： 
【００５７】
【化２７】
2005518373.tif 000018
【００５８】
の２〜３mol、特に２．１〜２．５molとの、
水性または有機溶媒中、好ましくは有機溶媒中、もっとも好ましくは非プロトン性有機溶媒中における反応によって得られる（式中、Ｒ5、Ｒ6、Ｒ8およびＲ12は前記定義のとおりである）。
【００５９】
非プロトン性溶媒に関しては、前述の定義および好ましい範囲が適用される。式IIIの化合物をジケテンと反応させるのであれば、その反応は、一般には０〜６０℃、好ましくは２０〜４０℃、特に周囲温度において実施される。アセト酢酸エステルまたは２，２，６−トリメチル−４Ｈ−１，３−ジオキシン−４−オンとの反応の場合には、温度は一般に８０〜１７０℃、特に１００〜１４０℃である。
【００６０】
式IIの生成物は、単離し、場合により精製し、その後、式Ｉの化合物へと変換することができる。しかしながら、好ましくは強有機酸、または強有機酸のアンモニウム塩を、非プロトン性有機溶媒中の式IIで示される“中間体”に添加し、式IIで示される“中間体”をその場で式Ｉの化合物へと変換させる。すなわち本発明によると、好ましいのは、式IIIの化合物の、式IIの化合物への、そして得られた式IIの化合物の、式Ｉの化合物への変換を、“ワンポット反応”として実施することである。
【００６１】
本発明の方法に用いられる、またはその工程中に中間体として生成する、式IIの化合物は、新規なものであって、所望する式Ｉの化合物を高収率、高異性体純度および高化学的純度で合成することを可能にする。したがって、本発明はまた、式：
【００６２】
【化２８】
2005518373.tif 000019
【００６３】
（式中、
Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は、互いに独立して、水素原子、ニトロ基、スルホ基、ハロゲン原子、プソイドハロゲン、ＣＯＯＲ1もしくはＣＯＮＨＲ2基、Ｃ1〜8アルキル、Ｃ1〜8アルコキシもしくはアリールオキシ基、アミド基、チオアルキルもしくはチオアリール基、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基、アルキルスルフィニルもしくはアリールスルフィニル基、トリフルオロメチル基、またはホスホノ基であり、ここで、
Ｒ1およびＲ2は、水素原子、Ｃ1〜8アルキル基、またはアリールもしくはアラルキル基であり、そして
Ｒ10は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基であり、そしてＲ11は水素原子またはアシル基であり、あるいは
Ｒ10およびＲ11は−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基である）
の化合物にも関する。
【００６４】
好ましくは、Ｒ10が−Ｃ（Ｏ）ＣＨ2Ｃ（Ｏ）ＣＨ3基であり、そしてＲ11が水素原子である。
同様に好ましいのは、以下の化合物である：
式中の置換基Ｒ5、Ｒ6およびＲ8のうちの少なくとも１個が水素原子以外であるもの、
式中のＲ5およびＲ8が水素原子の場合には、Ｒ6はフッ素原子、臭素原子、ヨウ素原子、プソイドハロゲン、ＣＯＯＲ1もしくはＣＯＮＨＲ2基、Ｃ1〜8アルキル基、特にＣ2〜8アルキル基、Ｃ1〜8アルコキシ基、特にＣ2〜8アルコキシ基、またはアリールオキシ基、アミド基、チオアルキルもしくはチオアリール基、アルキルスルホニルもしくはアリールスルホニル基、アルキルスルフィニルもしくはアリールスルフィニル基、トリフルオロメチル基、またはホスホノ基であるもの、
式中のＲ8が水素原子以外であるのもの、
式中のＲ5が水素原子およびメチル基以外であるもの。
【００６５】
以下の表に記載した式IIの化合物がもっとも好ましい：
【００６６】
【表１】
2005518373.tif 000020
【００６７】
式Ｉの化合物は、アゾ顔料を製造するためのジアゾ成分として重要な出発材料であり（たとえばＤＥ−Ａ−２９０５９３７およびＰＣＴ／ＥＰ０１／１２１７８を参照のこと）、式Ｉの化合物を適切なカップリング成分と反応させて、式：
【００６８】
【化２９】
2005518373.tif 000021
【００６９】
（式中、Ｒ5、Ｒ6およびＲ8は前記定義のとおりであり、そしてＡはカップリング成分の基である）
の化合物を形成させる。
【００７０】
式Ｉの化合物の式ＶIの化合物への変換は、ジアゾ化とカップリングとを含む。
【００７１】
式Ｉの化合物のジアゾ化反応は、例として亜硝酸塩、たとえば亜硝酸ナトリウムなどのアルカリ金属亜硝酸塩を用い、鉱酸を含有する媒体中、たとえば塩酸を含有する媒体中で、一般に−５〜４０℃、好ましくは−５〜１０℃の温度にて実施される。
【００７２】
アゾカップリング反応は、ジアゾニウム化合物の、求核性パートナー（カップリング成分）との求電子置換反応からなる。
カップリング成分へのカップリングは、それ自体既知の方法で、酸性または中性〜弱アルカリ性ｐＨ値、たとえば１〜１０のｐＨ値で、たとえば−５〜４０℃、好ましくは０〜３０℃の温度にて生起させる。
【００７３】
本発明の方法は、新たに製造したジアゾ化化合物の溶液または懸濁液を、カプリング成分の弱酸性〜中性溶液または懸濁液に徐々に添加し、ｐＨを、水酸化ナトリウム溶液のような水酸化アルカリ金属水溶液の添加により、中性領域に、たとえばｐＨ４．５〜８に維持し、ついで、生成してくる顔料懸濁液を反応が完結するまで撹拌し、そしてその生成物をろ過で分離することによって実施するのが有利である。
【００７４】
アゾ顔料のためのカップリング成分は、一般に、芳香核に求核中心を有する芳香族系のもので、特にナフトールまたは反応性メチレン基を有するエノール化可能化合物であり（たとえば、Azoic Coupling Components in Colour Index, 3rd Edition, Vol.4, The Society of Dyers and Colorists, 1971, pp4355-4364,37500-37625を参照のこと）、このカップリング成分は、好ましくは以下の群から選ばれる：
ａ）式：
【００７５】
【化３０】
2005518373.tif 000022
【００７６】
で示されるメチレン−活性化合物のタイプ、特にアセト酢酸アリリド；
ｂ）２−ヒドロキシナフタレンおよびその３−カルボン酸誘導体、たとえば２′−ヒドロキシ−３′−ナフトイルアニリン（ナフトールＡＳ誘導体）；
ｃ）ピラゾロン誘導体、特に式：
【００７７】
【化３１】
2005518373.tif 000023
【００７８】
〔式中、Ｒ20はＣ1〜4アルキル基、特にメチル基、またはＣＯＯＲ1基（Ｒ1は前記定義のとおりである）、特にメチルまたはエチルエステル基であり、そしてＲ21は、水素原子、ハロゲン原子もしくはスルホ基、またはＣ1〜4アルキル基、特にメチル基である〕で示されるピラゾロン誘導体（W.Herbst, K.Hunger, Industrielle Organische Pigmente, 2nd fully revised edition, 1995, pp198 -203）。
【００７９】
９５％超の異性体純度を有する４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロン（ＰＣＴ／ＥＰ０１／１２１７８）を、式：
【００８０】
【化３２】
2005518373.tif 000024
【００８１】
の製造に使用した場合、生成する顔料の色調は、比較的多量の汚染物が存在する場合のように赤側へシフトせず、むしろその顔料は改善された色（彩度）および向上した耐候堅牢度を示す。
【００８２】
以下の例は、本発明を具体的に説明しているが、本発明の範囲を限定するものではない。特に断りのない限り、異性体純度は、ＨＰＬＣを用い、関係する応答因子を考慮して決定した。
【実施例】
【００８３】
例１
４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロン（ＰＰＴＳ）
【００８４】
【化３３】
2005518373.tif 000025
【００８５】
４−クロロ−１，３−フェニレンジアミン２８．６gを、２２℃でトルエン４００mL中に懸濁させた。トルエン１００mL中のジケテン１７．６gを、その灰色の懸濁液中に２５±２℃で３０分かけて加えたところ、懸濁液は短時間で、溶液に変化した後、モノジケテン化した生成物がベージュ色固体の形で沈殿した。その後、撹拌を２２℃で６時間実施した。ついでｐ−トルエンスルホン酸ピリジニウム（ＰＰＴＳ）５gを添加し、その混合物を１６時間、還流下で煮沸した。黄色の懸濁液を撹拌しながら３０℃に冷却し、ついで３０℃で１ＮのＮａＯＨ３０mLを加えた。その後、さらなる水１００mLを加えた。粗生成物を２２℃でろ過し、Ｈ2Ｏで洗浄して中性化し、そして６０℃で一晩、真空乾燥した。融点３５０℃を有するベージュ色固体３８．５gを得た（収率：９２％、４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロン対４−メチル−５−アミノ−６−クロロキノロンの異性体比率＞９５：５）。
エタノールからの再結晶の結果、異性体純度９８〜９９％、融点３５８℃を有する生成物を収率９０％で得た。
【００８６】
例２
４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロン（ＴｓＯＨ）
【００８７】
【化３４】
2005518373.tif 000026
【００８８】
水で湿潤させた４−クロロ−１，３−フェニレンジアミン９０．５g（乾燥重量：５４．４g）を、ＫＰＧ（検定ずみ精密ガラス）撹拌機、内部温度計、還流冷却器つき水分離器、および気泡計数器を備えた２．５Lスルホン化フラスコの中のトルエン８５０mL中に導入し、そしてその褐色懸濁液を激しく撹拌しながら還流下で煮沸し、その間、残留水約３６mLを共沸で除去した。混合物を室温に冷却し、そして内部温度２５±２℃において、ジケテン３８．３gのトルエン１００mL溶液を、その灰色の懸濁液中に３０分かけて加えたところ、懸濁液は短時間で溶液に変化した後、付加体がベージュ色固体の形で沈殿した。撹拌を２２℃で６時間実施した。ついでｐ−トルエンスルホン酸一水和物７．６gを添加し、その混合物を１６時間、還流下で煮沸したところ、水約６mLが分離した。暗黄色の懸濁液を撹拌しながら冷却し、次いで、３０℃で１ＮのＮａＯＨ４８mLを加えた。ついで、水２００mLを加え、撹拌を２時間実施した。灰色の粗生成物を２２℃でろ過し、Ｈ2Ｏで洗浄して中性化し、そして６０℃で一晩、真空乾燥した。ベージュ色固体７３．８gを得た（収率：９３％、４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロン対４−メチル−５−アミノ−６−クロロキノロンの異性体比率＝９７：３）。
エタノールからの再結晶の結果、異性体純度≧９８％、および融点３５８℃を有する生成物が収率９０％で生成した。
【００８９】
以下の表は、製造された顔料の品質に対する汚染物の影響を、特にＰＣＴ／ＥＰ０１／１２１７８に従って合成した下式のアゾ顔料（例１）について示している：
【００９０】
【化３５】
2005518373.tif 000027
【００９１】
【表２】
2005518373.tif 000028
【００９２】
この表からは、汚染物の量が増加すると、その結果として、色調が明らかに赤側にシフトすることが見てとれる。赤側へのシフトに加えて、汚染物のレベルがより高くなると、その結果、より貧弱な色（彩度）およびより貧弱な耐候堅牢度を有する顔料になる。
【００９３】
例３
４−メチル−６−スルホ−７−アミノキノロンのピリジニウム塩の合成
【００９４】
【化３６】
2005518373.tif 000029
【００９５】
２−アミノ−４−アセトアセトアミドベンゼンスルホン酸２７．２３gを、ピリジン１５０mL中で撹拌し、この褐色を帯びた黄色懸濁液を還流下で煮沸した。１７時間後、帯緑色懸濁液を撹拌しながら７０℃に冷却し、そしてその混合物を水流ポンプ減圧下で濃縮乾固した。緑色固体を２５℃でメタノール６０mL中に捕集し、ろ過し、初めはメタノールで、その後は水で洗浄し、そして６０℃で一晩、真空乾燥した。融点２３５℃を有するベージュ色の固体２６．４gを得た（収率：７９％、４−メチル−６−スルホ−７−アミノキノロンピリジニウム塩対４−メチル−５−アミノ−６−スルホキノロンピリジニウム塩の異性体比率＞９６．１：３．９）。
【００９６】
異性体的に純粋なアミノキノロンスルホン酸は、そのピリジニウム塩から、煮沸酢酸中への溶解、２５℃への冷却、それに続くろ過によって得ることができた。真空乾燥後、融点３６２℃（ＤＥ−Ａ−９５８６４７：３４０〜３５０℃、分解）を有する白色固体９５％を得た。
【００９７】
例４
４−クロロ−１，３−フェニレンジアミン２８．６gを、２２℃でトルエン４００mL中に懸濁させた。トルエン１００mL中のジケテン１７．６gを、その灰色の懸濁液に２５±２℃において３０分かけて加えたところ、懸濁液は短時間で溶液に変化した後、モノジケテン化された生成物がベージュ色固体の形で沈殿した。反応混合物を２２℃で６時間撹拌し、ついで１０℃に冷却、ろ過してトルエンで洗浄した。ろ過ケーキを６０℃で一晩、真空乾燥した。融点１０６℃を有するベージュ色固体４４．６gを得た（収率：９８％）。
【００９８】
例５〜４６
Ｎ−（３−アミノ−４−クロロフェニル）アセトアセトアミド９０６．６mg（４mmol）および触媒０．４mmolを、溶媒８mL中に導入した。その溶液または懸濁液を撹拌しながら１００℃で１６時間加熱した。得られた懸濁液を７０℃に冷却した；無水エタノール３mLを添加し、その懸濁液を還流下で２時間加熱した。懸濁液を室温に冷却し、ろ過して無水エタノール２mLで、そして再度無水エタノール１mLで、ついで水２０mLで洗浄し、得られた残留物を６０℃で一晩、真空乾燥した。乾燥された生成物をＨＰＬＣ（高速液体クロマトグラフィー）により、標準試料と比較して分析した。
【００９９】
種々の溶媒および触媒を用いて得られた収率および生成物分布を表１に記載した。
【０１００】
【化３７】
2005518373.tif 000030
【０１０１】
【表３】
2005518373.tif 000031
2005518373.tif 000032
【０１０２】
比較例１（ＤＥ−Ａ−２４４４５１９）
【０１０３】
【化３８】
2005518373.tif 000033
【０１０４】
４−クロロ−１，３−フェニレンジアミン２８．６gを、２２℃でトルエン４００mL中に懸濁させた。トルエン１００mL中のジケテン１７．７gを、その灰色懸濁液に２５±２℃において３０分かけて加えたところ、懸濁液は短時間で溶液に変化した後、モノジケテン化された生成物が固体の形で沈殿した。次いで、撹拌を２２℃で６時間実施した。その後、ＡｃＯＨ（１００％）１．２gを添加し、混合物を還流下で１６時間煮沸した。暗褐色の粘着性懸濁液を撹拌しながら３０℃に冷却し、ついで３０℃で１ＮのＮａＯＨ３０mLを加えた。その後、さらなる水１００mLおよび２５％ＮａＣｌ水溶液２００mLを加えた；混合物を１０℃に冷却し、さらなる２時間撹拌した。上澄みの水相および明褐色有機相をデカントし、残った粘性のある黒褐色残留物にイソプロパノール２００mLを加えて撹拌した。暗色の結晶性物体をろ過し、ろ液中に溶解している成分を氷１５０gの添加により沈殿させた；再びろ過を実施し、これらの沈殿物を一緒に合わせて水５０mLで洗浄し、暗褐色の粗生成物を６０℃で一晩、真空乾燥した。褐色固体(融点２３０℃）１２．５g（収率：３０％）を得、このものは、ＨＰＬＣによると、所望の４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロンを約１０％の量で含有していた。
【０１０５】
比較例２（ＤＥ−Ａ−２４４４５１９）
【０１０６】
【化３９】
2005518373.tif 000034
【０１０７】
１，３−フェニレンジアミン２１．６gを、２２℃でトルエン４００mL中に懸濁させた。トルエン１００mL中のジケテン１７．７gを、その灰色懸濁液に２５±２℃において３０分かけて加えたところ、懸濁液は粘性物体に変化した。ついで撹拌を２２℃で６時間実施した。その後、ＡｃＯＨ（１００％）１．２gを加え、混合物を還流下で１６時間煮沸した。帯黄色の粘着性懸濁液を撹拌しながら３０℃に冷却し、ついで３０℃で１ＮのＮａＯＨ３０mLを加えた。その後、さらなる水１００mLおよび２５％ＮａＣｌ水溶液２００mLを加え、混合物を１０℃に冷却し、さらに２時間撹拌した。黄色懸濁液をろ過し、ついで水１，５００mLで洗浄し、深黄色の粗生成物を６０℃で一晩、真空乾燥した。融点２４９℃を有する深黄色固体３１．３g（収率：９０％）を得、このものは、所望の４−メチル−７−アミノキノロンを９０％の量で含有していた。メタノールから再結晶した後、融点２８０℃を有する白色結晶を得た。
【０１０８】
比較例３（ＤＥ−Ａ−９５８６４７）
【０１０９】
【化４０】
2005518373.tif 000035
【０１１０】
９５％の４−クロロ−１，３−ジアミノベンゼン１７．２gを、温水２５０g中に溶解した。撹拌しながら、ジケテン９．３gを、９０〜９５℃において１時間かけて加えたところ、アセトアセチル化合物が部分的に油状形態で沈殿した。２Ｎ硫酸２７gを加えた後、混合物を９５℃で２時間加熱した。油状のアセトアセチル化合物は急速に微細な結晶性暗褐色沈殿物へと変化した。熱反応混合物を２ＮのＮａＯＨ３０mLで中和し、さらに３０分間撹拌した。熱反応混合物をろ過し、冷水１００mLを小量ずつ使用して洗浄し、中性化した。深褐色生成物を６０℃で真空乾燥した。融点３４５℃を有する暗褐色固体１８gを得た（収率：７８％、４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロン：４−メチル−５−アミノ−６−クロロキノロン：他の未確認生成物の比率＝約８６：１３：１）。
【０１１１】
比較例４（ＤＥ−Ａ−１２７８０３９）
【０１１２】
【化４１】
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【０１１３】
ジケテン８．４gをトルエン１５gと一緒に撹拌し、そして４−クロロ−１，３−ジアミノベンゼン７．２gを、反応熱で温度が６０〜７０℃に上昇するような速さで加えた。６０〜７０℃で１時間撹拌した後、混合物を１５℃に冷却した。水５０gおよびＨＣｌ（３７％）１０gをその黒色油状物に導入し、ついで混合物を沸とう温度が９５〜１００℃に到達するまで蒸留した。この温度を２時間保持した。約１時間後、黒色溶液は懸濁液へと変化した。その後、灰緑色懸濁液を１５℃に冷却、３０分間撹拌してろ過した。灰緑色のろ過ケーキを水５０g中に導入した；酢酸ナトリウム５gを加え、混合物を１時間煮沸した。その後、この混合物を室温に冷却し、その懸濁液をろ過した。灰色生成物を冷水２００gで洗浄して中性化し、そして６０℃で真空乾燥した。融点２９０℃を有する灰色固体６gを得た（収率：５８％、４−メチル−６−クロロ−７−アミノキノロン対４−メチル−５−アミノ−６−クロロキノロンの異性体比率＝約５３：４７）。
【０１１４】
比較例５（ＤＥ−Ａ−９５８６４７）
【０１１５】
【化４２】
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【０１１６】
４−スルホ−１，３−フェニレンジアミン１８．８g（０．１mol）を水１５０mL中に懸濁し、そして懸濁液を３５℃に加熱した。ジケテン９．３g（０．１１mol）を３５〜４０℃でこの灰色懸濁液に６０分かけて加えた。この混合物を３０分かけて９２℃に加熱した；ついで、５Ｎ塩酸４gをその黄緑色懸濁液に加え、混合物を還流下でさらに２時間煮沸した。その後、さらに５Ｎ塩酸３３gを加えた。懸濁液を２２℃に冷却し、ろ過し、冷水の全量１５０mLを小量ずつ使用して洗浄した。灰色生成物を６０℃で一晩、真空乾燥した。融点２８８℃を有するベージュ色固体９gが得られた（収率：３５％、４−メチル−６−スルホ−７−アミノキノロン：４−メチル−５−アミノ−６−スルホキノロン：他の未確認生成物の比率＝７１：２１：８）。
【国際調査報告】
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