(57)【要約】本発明は、ハロゲン脂肪族化合物(I)を金属リチウムと反応させてアルキルリチウム(II)を形成させ、続いてハロゲン−金属交換反応で芳香族ハロゲン化合物(III)と反応させて、対応するリチウム芳香族化合物(IV)を形成させることにより、アリールリチウム化合物を製造する方法に関する。工程１は塩基の製造であり、工程２はハロゲン−金属交換である。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
ハロ脂肪族化合物(I)を金属リチウムと反応させてアルキルリチウム(II)を形成させ、前記アルキルリチウム(II)をハロゲン−金属交換反応で芳香族ハロゲン化合物(III)とさらに反応させて、対応するリチウム芳香族化合物(IV)を形成させることにより、アリールリチウム化合物を製造する方法：
【化１】
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［式中、Ｒはメチル、｛フェニル、置換されたフェニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ｝からなる群から選択された基により置換されていてよい、２〜１２個の炭素原子を有する第１級、第２級または第３級アルキル基、置換されたアルキル、置換された、または置換されていない、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、
Ｈａｌ１＝フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり、
Ｈａｌ２＝塩素、臭素またはヨウ素であり、
Ｘ１−５は、互いに独立して、それぞれ炭素であるか、または一個以上の部分Ｘ１−５Ｒ１−５は窒素でよいか、または２個の隣接する基Ｘ１−５Ｒ１−５は、一緒にＯ、Ｓ、ＮＨまたはＮＲ’でよく、ここでＲ’はＣ１〜Ｃ５アルキル、ＳＯ２−フェニル、ＳＯ２−ｐ−トリルまたはベンゾイルであり、
基Ｒ１−５は｛水素、メチル、２〜１２個の炭素原子を有する第１級、第２級または第３級、環式または非環式アルキル基(その際、一個以上の水素原子はフッ素（例えばＣＦ３）により置換されていてよい）、置換された環式または非環式アルキル基、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、フェニル、置換されたフェニル、アルキルチオ、ジアリールホスフィノ、ジアルキルホスフィノ、ジアルキルアミノカルボニルまたはジアリールアミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニルまたはモノアリールアミノカルボニル、ＣＯ２−、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フッ素および塩素｝からなる群から選択された置換基であるか、または２個の隣接する基Ｒ１−４が一緒に芳香族または脂肪族の縮合環に対応することができる］。
【請求項２】
前記反応が温度−１００〜＋２５℃で行われる、請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記式(I)の化合物として、クロロシクロヘキサン、ブロモシクロヘキサン、塩化ベンジル、クロロヘキサンまたはクロロヘプタンが使用される、請求項１または２に記載の方法。
【請求項４】
反応させるハロゲン１モルあたりに加えるリチウムの量が１．９５〜２．５モルである、請求項１〜３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項５】
前記反応がエーテル溶剤中で行われる、請求項１〜４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項６】
前記反応で有機レドックス系が加えられる、請求項１〜５のいずれか一項に記載の方法。
【請求項７】
前記式(IV)の化合物が続いて求電子試薬と反応する、請求項１〜６のいずれか一項に記載の方法。
【請求項８】
前記反応が１容器反応として行われ、前記求電子試薬が前記反応混合物に前記式(III)の化合物と同時に加えられる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
炭素、ホウ素またはケイ素化合物が求電子試薬として使用される、請求項７または８に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、アリールリチウム化合物を製造し、これらのアリールリチウム化合物を適当な求電子試薬と反応させることにより、有機化合物を製造する方法であって、先ずハロ脂肪族化合物を金属リチウムと反応させてアルキルリチウムを形成させ（式Ｉの工程１）、続いてこのアルキルリチウムをハロゲン−金属交換反応で芳香族ハロゲン化合物と反応させて、所望のリチウム芳香族化合物を形成させ（式Ｉの工程２）、続いて、このリチウム芳香族化合物を適当な求電子試薬と反応させる方法に関するものである。
【化１】
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【背景技術】
【０００２】
製薬および農薬工業および他の多くの用途に使用する化合物の製造における、有機金属化学、特に元素リチウムの有機金属化学の急速な伸びは、用途の数またはこの様にして製造される製品の量を時間軸に対してプロットすれば、近年ほとんど指数関数的に進行している。この理由は実質的に、製薬および農薬工業に求められる精密化学薬品の構造が益々複雑になっていること、および複雑な有機構造を構築するのに、有機リチウム化合物が事実上無限の合成可能性を有することにある。
【０００３】
有機金属化学の最新知識を活用すれば、事実上あらゆる有機リチウム化合物を容易に製造することができ、事実上すべての求電子試薬と反応させて所望の生成物を形成することができる。ほとんどの有機リチウム化合物は下記の方法のいずれかにより形成される。
（１）最も重要な経路は疑いもなくハロゲン−金属交換であり、そこでは、通常、ブロモ芳香族化合物をｎ−ブチルリチウムと低温で反応させる。
（２）ブロモ芳香族化合物をリチウム金属と反応させることにより、非常に多くの有機金属Ｌｉ化合物を同様に製造することができる。
（３）また、アルキルリチウム（例えばＢｕＬｉ）またはリチウムアミド（例えばＬＤＡまたはＬｉＮＳｉ）またはSchlosser超塩基（ＲＬｉ／ＫＯｔＢｕ）による十分に酸性の有機化合物の脱プロトン化も非常に重要である。
【０００４】
そのため、市販のアルキルリチウム化合物を使用することがこの化学反応の主要部分に必要であり、この場合、ｎ−ＢｕＬｉが通常使用される。ｎ−ＢｕＬｉおよび関連するリチウム脂肪族化合物の合成は技術的に複雑であり、非常に多くのノウ−ハウを必要とするので、ｎ−ブチルリチウム、ｓ−ブチルリチウム、tert-ブチルリチウムおよび類似の分子は、工業的な標準から判断して非常に高い価格でしか入手できない。これは、最も重要なことではあるが、この非常に有利で、広く使用できる試薬の唯一の欠点である訳では全くない。
【０００５】
その様なリチウム脂肪族化合物は極端に敏感であり、濃縮溶液では自然発火性を有するために、輸送、計量供給原料容器中への導入、および計量供給のための非常に複雑なロジスティックシステムを構築する必要があり、工業的製造に望まれる量（年間製造量５〜５００メートルトン）には、設備に高額な投資が必要になる。
【０００６】
さらに、ｎ−、ｓ−およびtert-ブチルリチウムの反応は、ブタン（脱プロトン化）、ハロゲン化ブチル（ハロゲン−金属交換、１当量のＢｕＬｉ）またはブテンおよびブタン（ハロゲン−金属交換、２当量のＢｕＬｉ）を形成するが、これらは室温で気体状であり、必要とされる反応混合物の加水分解による精製処理で放出される。このために、厳格な大気汚染防止法に適合するための複雑な放出ガス精製設備または適当な焼却設備がさらに必要になる。この問題に対処する方法として、専門家は代替物質、例えばｎ−ヘキシルリチウム、を推奨しているが、これらの物質は、ブタンを形成しないが、ブチルリチウムよりもはるかに高価である。
【０００７】
もう一つの欠点は、精製処理後に出る複雑な溶剤混合物である。アルキルリチウムは、エーテル（事実上常に、その後の反応のための溶剤である）に対して反応性が高いので、アルキルリチウム化合物は通常、これらの溶剤に入れて市販できない。製造業者は広範囲なアルキルリチウム化合物を非常に様々な炭化水素中で非常に様々な濃度で提供しているが、例えばハロゲン−金属交換は、純粋な炭化水素中では進行しないので、エーテルと炭化水素の混合物中で作業することを強いられている。その結果、加水分解の後、エーテルおよび炭化水素の含水混合物が得られるが、これらの分離は複雑であり、多くの場合、経済的に実行することは全く不可能である。しかし、使用した溶剤の循環使用は、大規模工業生産には絶対的な必要条件である。
【０００８】
上記の理由から、使用するアルキルリチウム化合物が安価な原料であるハロアルカンおよびリチウム金属からエーテル中で製造され、同時に、または続いて、反応させるべきハロ芳香族化合物と反応する製法があれば、リチウム芳香族化合物の「古典的な」製造の上記欠点をすべて回避できるため、非常に望ましいであろう。
【発明の開示】
【０００９】
本発明は、これらの目的をすべて達成し、ハロ脂肪族化合物を金属リチウムと反応させてアルキルリチウムを形成させ、このアルキルリチウムをハロゲン−金属交換反応で芳香族ハロゲン化合物(III)とさらに反応させて、対応するリチウム芳香族化合物(IV)を形成させ、必要に応じて、これらのリチウム芳香族化合物(IV)を別の工程で適当な求電子試薬と反応させる（式Ｉ）ことにより、アリールリチウム化合物を製造する方法を提供するものである。
【化２】
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式中、Ｒはメチル、｛フェニル、置換されたフェニル、アリール、ヘテロアリール、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルチオ｝からなる群から選択された基により置換されていてよい、２〜１２個の炭素原子を有する第１級、第２級または第３級アルキル基、置換されたアルキル、置換された、または置換されていない、３〜８個の炭素原子を有するシクロアルキルであり、
Ｈａｌ１＝フッ素、塩素、臭素またはヨウ素であり、
Ｈａｌ２＝塩素、臭素またはヨウ素であり、
Ｘ１−５は、互いに独立して、それぞれ炭素であるか、または一個以上の部分Ｘ１−５Ｒ１−５は窒素でよいか、または２個の隣接する基Ｘ１−５Ｒ１−５は、一緒にＯ（フラン）、Ｓ（チオフェン）、ＮＨまたはＮＲ’（ピロール）でよく、ここでＲ’はＣ１〜Ｃ５アルキル、ＳＯ２−フェニル、ＳＯ２−ｐ−トリルまたはベンゾイルである。
【００１０】
本発明の方法により反応させることができる式(III)の好ましい化合物は、例えばベンゼン、ピリジン、ピリミジン、ピラジン、ピリダジン、フラン、チオフェン、ピロール、いずれかの所望の様式でＮ−置換されたピロール、またはナフタレンである。この種の適当な化合物は、例えば、ブロモベンゼン、２−、３−および４−ブロモベンゾトリフルオライド、２−、３−および４−クロロベンゾトリフルオライド、フラン、２−メチルフラン、フルフラールアセタール、チオフェン、２−メチルチオフェン、Ｎ−トリメチルシリルピロール、２，４−ジクロロブロモベンゼン、ペンタクロロブロモベンゼンおよび４−ブロモベンゾニトリルまたは４−ヨードベンゾニトリルである。
【００１１】
基Ｒ１−５は｛水素、メチル、２〜１２個の炭素原子を有する第１級、第２級または第３級、環式または非環式アルキル基［その際、一個以上の水素原子はフッ素（例えばＣＦ３）により置換されていてよい］、置換された環式または非環式アルキル基、アルコキシ、ジアルキルアミノ、アルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、フェニル、置換されたフェニル、アルキルチオ、ジアリールホスフィノ、ジアルキルホスフィノ、ジアルキルアミノカルボニルまたはジアリールアミノカルボニル、モノアルキルアミノカルボニルまたはモノアリールアミノカルボニル、ＣＯ２−、ヒドロキシアルキル、アルコキシアルキル、フッ素および塩素｝からなる群から選択された置換基であるか、または２個の隣接する基Ｒ１−４が一緒に芳香族または脂肪族の縮合環に対応することができる。
【００１２】
この様にして製造される有機リチウム化合物は、先行技術の方法により、すべての求電子化合物と反応させることができる。例えば、炭素求電子試薬との反応によりＣＣカップリングを行うことができ、ホウ素化合物との反応によりボロン酸を製造することができ、ハロシランまたはアルコキシシランとの反応により、オルガノシランへの非常に効率的な道が開ける。
【００１３】
ハロ脂肪族化合物(I)としては、リチウム金属がエーテル溶剤中ですべてのハロ脂肪族化合物と容易に、事実上すべての場合で定量的な収率で反応するので、すべての入手可能な、または調製可能なフルオロ脂肪族化合物、クロロ脂肪族化合物、ブロモ脂肪族化合物またはヨード脂肪族化合物を使用できる。ヨウ素化合物は高価であることが多く、フッ素化合物はＬｉＦを形成し、これが後の水性精製処理でＨＦを形成し、材料の問題につながることがあるので、クロロ脂肪族化合物またはブロモ脂肪族化合物が好ましい。しかし、特別な場合にはその様なハロゲン化物も有利に使用できる。
【００１４】
ハロゲン−金属交換により液体アルカン／アルケン（２当量のＲＬｉ）またはハロゲン化アルキル（１当量のＲＬｉ）に転化されるハロゲン化アルキルを使用するのが好ましい。クロロシクロヘキサンまたはブロモシクロヘキサン、塩化ベンジル、クロロヘキサンまたはクロロヘプタンを使用するのが特に好ましい。
【００１５】
適当なエーテル溶剤は、例えばテトラヒドロフラン、ジオキサン、ジエチルエーテル、ジ−ｎ−ブチルエーテル、ジイソプロピルエーテルまたはアニソール、が好ましい。ＴＨＦを使用するのが好ましい。
【００１６】
特に溶剤として使用するエーテルに対するアルキルリチウムおよびアリールリチウム化合物の反応性が高いために、好ましい反応温度は−１００〜＋２５℃、特に好ましくは−８０〜−１０℃である。
【００１７】
ほとんどの場合、極めて高い濃度の有機リチウム化合物で作業できる。脂肪族または芳香族中間体(IV)の濃度は、５〜３０重量％、特に１２〜２５重量％が好ましい。
【００１８】
二つの好ましい実施態様では、ハロアルカンを先ず金属リチウムにエーテル中で加え、リチウム脂肪族化合物(II)を最初に形成する。続いて、メチル化すべきハロ芳香族化合物(III)を先ず加え、続いて求電子試薬を加えるか、または１容器製法(one-pot variant)で、ハロ芳香族化合物および求電子試薬を混合物として、または同時に加える。
【００１９】
驚くべきことに、１容器反応として好ましい実施態様では、ＲＬｉを先ず形成し、次いで、ハロ芳香族化合物と先ず反応させ、その後で初めて求電子試薬と反応させる場合と比較して、多くの場合に高い収率が得られることが分かった。
【００２０】
本製法では、リチウムは、分散物、粉末、切屑、サンド、顆粒、塊、バーとして、または他の形態で使用でき、リチウム粒子の大きさは品質に関係なく、反応時間に影響するだけである。この理由から、比較的小さな粒子径、例えば顆粒、粉末または分散物が好ましい。反応させるハロゲン１モルあたりに加えるリチウムの量は、１．９５〜２．５モル、好ましくは１．９８〜２．１５モルである。
【００２１】
すべての場合で、有機レドックス系、例えばビフェニル、４，４−ジ−tert-ブチルビフェニルまたはアントラセン、をＲＬｉの製造段階で加えると、反応速度の大幅な増加を観察することができる。その様な系を加えることは、特にこの触媒作用無しではリチウム化時間が＞１２時間である場合に、有利であることが分かった。加える有機触媒の濃度は、０．０１〜１モル％であるのが有利であり、好ましくは０．０５〜０．１モル％である。
【００２２】
ハロゲン−金属交換に使用できる芳香族化合物は、第一に、すべての芳香族臭素およびヨウ素化合物である。塩素化合物の場合、活性化する、すなわち強電子吸引性の置換基、例えばＣＦ３基、を有する化合物が良好な収率でリチウム化される。
【００２３】
本発明により形成されるリチウム芳香族化合物(IV)は、当業者には良く知られている方法により、求電子化合物と反応させることができ、炭素、ホウ素およびケイ素求電子試薬が、製薬および農薬工業に必要な中間体に関して特に重要である。求電子試薬との反応は、リチウム化された化合物(III)の製造後に、または上記の様に、反応混合物に同時に加える１容器製法で行うことができる。
【００２４】
炭素求電子試薬は、特に、下記の区分の一つから得られる（生成物は、それぞれの場合に括弧内に示す）。
【００２５】
シアン化アリールまたはアルキル（ベンゾニトリル）
オキシラン、置換されたオキシラン（ＡｒＣＨ２ＣＨ２ＯＨ、ＡｒＣＲ２ＣＲ２ＯＨ）ここでＲ＝Ｒ１（ 同一であるか、または異なる）
アゾメチン（ＡｒＣＲ１２−ＮＲ’Ｈ）
ニトロエノラート（オキシム）
イモニウム塩（芳香族アミン）
ハロ芳香族化合物、アリールトリフレート、他のアリールスルホネート（ビアリール）
二酸化炭素（ＡｒＣＯＯＨ）
一酸化炭素（Ａｒ−ＣＯ−ＣＯ−Ａｒ）
アルデヒド、ケトン（ＡｒＣＨＲ１−ＯＨ、ＡｒＣＲ１２−ＯＨ）
α、β−不飽和アルデヒド、ケトン（ＡｒＣＨ（ＯＨ）−ビニル、ＣＲ１（ＯＨ）−ビニル）
ケテン（ケテンの場合ＡｒＣ（＝Ｏ）ＣＨ３、置換されたケテンの場合ＡｒＣ（＝Ｏ）−Ｒ１）
カルボン酸のアルカリ金属およびアルカリ土類金属塩（ギ酸塩の場合ＡｒＣＨＯ、酢酸塩の場合ＡｒＣＯＣＨ３、Ｒ１ＣＯＯＭｅｔの場合ＡｒＲ１ＣＯ）
脂肪族ニトリル（アセトニトリルの場合ＡｒＣＯＣＨ３、Ｒ１ＣＮの場合ＡｒＲ１ＣＯ）
芳香族ニトリル（ＡｒＣＯＡｒ’）
アミド（ＨＣＯＮＲ２の場合ＡｒＣＨＯ、ＲＣＯＮＲ’２の場合ＡｒＣ（＝Ｏ）Ｒ）
エステル（Ａｒ２Ｃ（ＯＨ）Ｒ１）または
アルキル化剤（Ａｒ−アルキル）
【００２６】
ホウ素求電子試薬としては、式ＢＷ３の化合物を使用するが、ここで基Ｗは、互いに独立して、 同一であるか、または異なるものであって、それぞれＣ１〜Ｃ６アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２またはＳ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、好ましくはトリアルコキシボラン、ＢＦ３＊ＯＲ２、ＢＦ３＊ＴＨＦ、ＢＣｌ３またはＢＢｒ３、特に好ましくはトリアルコキシボランである。
【００２７】
ケイ素求電子試薬としては、式ＳｉＷ４の化合物を使用するが、ここで基Ｗは、互いに独立して、 同一であるか、または異なるものであって、それぞれＣ１〜Ｃ６アルコキシ、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、Ｎ（Ｃ１〜Ｃ６アルキル）２またはＳ（Ｃ１〜Ｃ５アルキル）、好ましくはテトラアルコキシシラン、テトラクロロシランまたは置換されたアルキルハロシランまたはアリールハロシランまたは置換されたアルキルアルコキシシランまたはアリールアルコキシシランである。
【００２８】
本発明の方法は、芳香族水素をあらゆる基に非常に経済的な様式で変換する、非常に経済的な方法を提供するものである。
【００２９】
精製処理は一般的に水性媒体中で、水または水性鉱酸を加えるか、または反応混合物を水または水性鉱酸中に導入することにより行う。最良の収率を達成するには、単離すべき生成物のｐＨをここで設定する、すなわち通常は僅かに酸性ｐＨに、複素環式化合物の場合には僅かにアルカリ性のｐＨに設定する。反応生成物は、例えば有機相を抽出および蒸発させることにより単離するか、あるいは溶剤を加水分解混合物から蒸留し、沈殿する生成物を濾過により単離することができる。
【００３０】
本発明の方法から得られる生成物の純度は一般的に高いが、特別な用途（製薬用中間体）には、例えば少量の活性炭を加えて再結晶させることにより、さらなる精製工程を行うことが必要になる場合もある。反応生成物の収率は７０〜９９％であり、典型的な収率は特に８５〜９５％である。
【００３１】
本発明の方法を下記の例により説明するが、これらの例に限定されるものではない。
【００３２】
例１
４−ブロモベンゾトリフルオライドから４−トリフルオロメチルアセトフェノンの製造（２当量のＲＬｉ）
クロロシクロヘキサン４１．６ｇ（０．３５モル）を、リチウム顆粒４．６５ｇ（０．６８モル）をＴＨＦ３５０ｇに入れた懸濁液に−５５℃で、２時間かけて滴下しながら加える。クロロシクロヘキサンの転化率がＧＣにより測定して＞９７％になった後（合計１０時間）、４−ブロモベンゾトリフルオライド３８．３ｇ（０．１７０モル）を同じ温度で１５分間かけて滴下しながら加える。−５０℃でさらに３０分間攪拌した後、反応混合物を、ＴＨＦ５０ｇ中の無水酢酸２５．５ｇ（０．２５モル）に−３０℃で加える（３０分間）。さらに３０分間攪拌した後、反応混合物を水１２０ｇ中に注ぎ込み、３７％ＨＣｌを使用してｐＨを６．３に調節し、低沸点物質を僅かな減圧下、４５℃で留別する。有機相を分離し、水相をトルエン各７０ｍｌで２回抽出する。一つに合わせた有機相の真空分別により、４−トリフルオロメチルアセトフェノン２９．５ｇ（０．１５７モル、９２．２％）が無色液体、ＧＣ純度＞９８％ａ／ａ、として得られる。
【００３３】
例２
４−ブロモベンゾトリフルオライドから４−トリフルオロメチルアセトフェノンの製造（１当量のＲＬｉ）
実験を例１に記載する様に、ただし半モル量のクロロシクロヘキサンおよび金属リチウムだけを使用して行った。この場合、水性精製処理および蒸留により得られた４−トリフルオロメチルアセトフェノンの収率は６８％に過ぎなかった。
【００３４】
例３
ブロモベンゼンから安息香酸の製造
例１に記載する方法により、ＴＨＦ中シクロヘキシルリチウム０．３５モル溶液を製造した。−５５℃で、ブロモベンゼン３１．４ｇ（０．２０モル）をＴＨＦ５０ｇに入れた溶液に１時間かけて滴下しながら加えた。−５５℃でさらに２時間攪拌した後、得られた暗色溶液を、砕いた無水ドライアイス２００ｇに窒素下で加えた。未反応ＣＯ２の蒸発および通常の水性精製処理により、安息香酸を収率９１％で得た。
【００３５】
例４  クロロ芳香族化合物の反応
３−クロロベンゾトリフルオライドから３−トリフルオロメチル安息香酸の製造
−７８℃で、塩化tert-ブチル４６．２ｇ（０．５０モル）、リチウム顆粒７．０ｇ、ビフェニル２０ｍｇおよびＴＨＦ２２０ｇからtert-ブチルリチウムのＴＨＦ溶液を先ず製造した（７時間）。続いて３−クロロベンゾトリフルオライド７２．２ｇを１時間かけて滴下しながら加え、混合物を−７８℃で一晩、続いて−４５℃でさらに４時間攪拌した。ＣＯ２との反応および精製処理を例３と同様に行った。この場合のトリフルオロメチル安息香酸の収率は８６％、ＨＰＬＣ純度は９８．３％ａ／ａであった。
【００３６】
例５
４−ブロモアセトフェノンから４−トリフルオロメチルアセトフェノンの製造（２当量のＲＬｉ、「１容器製法」）
クロロシクロヘキサン４１．６ｇ（０．３５モル）を、リチウム顆粒４．６５ｇ（０．６８モル）をＴＨＦ３５０ｇに入れた懸濁液に−５５℃で、２時間かけて滴下しながら加える。クロロシクロヘキサンの転化率がＧＣにより測定して＞９７％になった後（合計１０時間）、４−ブロモベンゾトリフルオライド３８．３ｇ（０．１７０モル）およびアセトニトリル７．０ｇ（０．１７０モル）の混合物を同じ温度で１５分間かけて滴下しながら加える。−５０℃でさらに３０分間攪拌した後、反応混合物を徐々に室温に戻し、通常の様式で水性精製処理に掛ける。蒸留後の４−トリフルオロメチルアセトフェノンの収率は８１％である。
【国際公開パンフレット】
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2005505629.tif 000009
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2005505629.tif 000014
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【国際調査報告】
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2005505629.tif 000024
2005505629.tif 000025
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