(57)【要約】試料をインビボで入手および／または被検者を治療する方法、システム、およびコンピュータプログラム製品は、細長い経尿道カテーテル（１０）を被検者の前立腺部尿道中に位置決めするステップを含み、カテーテル（１０）は膀胱固定用バルーン（１５）と、膀胱固定用バルーン（１５）から軸方向に離れて配置した少なくとも１つの生体試料エントリポート（２５）と、カテーテル（１０）内部に保持され生体試料エントリポート（２５）と流体連通した軸方向に延びる生体試料流路とを有する。固定用バルーン（１５）を膨らませて、流体エントリポートが被検者の前立腺部尿道近傍に位置し、前立腺の流体が前立腺部尿道から生体試料エントリポート（２５）を介して生体試料流路（２５ｃ）へ吸引されるようにカテーテル（１０）を位置決めする。カテーテル（１０）は、温熱治療用バルーン（２０）および／または拡張バルーン（２０）を含み、吸引した試料は、治療の実施と同時に、治療実施中に、または治療実施に近い時間に得られる。カテーテル（１０）は、回収した前立腺流体試料が尿から分離した状態で、治療／試料回収時にカテーテルを通って排尿できるように構成できる。
2005505384.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
試料の入手および／または被検者の治療の方法であって、
膀胱固定用バルーンと、前記膀胱固定用バルーンとから軸方向に離れて設けた少なくとも１つの生体試料エントリポートと、カテーテル内部に配置した前記生体試料エントリポートと流体連通した軸方向に延びる生体試料流路と、を有する長い経尿道カテーテルを被検者の前立腺部尿道に位置決めするステップと、
前記固定用バルーンを膨張させて、前記生体試料エントリポートが被検者の前記前立腺部尿道または尿道膜部近傍にくるように前記カテーテルを位置決めするステップと、
前記生体試料エントリポートから前記生体試料流路へ前記前立腺部尿道の前立腺流体を吸引するステップと、
を含む方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、さらに、
吸引した前記前立腺流体をほとんど尿を含まないように体外へ排出するよう誘導し、前記前立腺流体の体外排出後に前記前立腺流体を捕捉するステップを含む方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、さらに、
捕捉した前記流体の量または流量を所定時間にわたってモニタするステップを含む方法。
【請求項４】
請求項３に記載の方法であって、さらに、
捕捉した前記前立腺流体中の少なくとも１つの選択したアナライトの時間に対するレベル変化を評価するステップを含む方法。
【請求項５】
請求項１に記載の方法において、
前記カテーテルは、前記生体試料流路とは別に排尿路を含み、
前記方法は、前記吸引ステップ中に前記排尿路から尿を排出させるステップを含む方法。
【請求項６】
請求項１に記載の方法において、
前記カテーテルは、さらに、前記少なくとも１つの生体試料エントリポートと前記固定用バルーンとの中間に配置した治療用バルーンを含み、
前記方法は、さらに、
前記位置決めステップ後に、前記治療用バルーンを前立腺組織に接触するように膨張させるステップと、
前記膨張ステップに基づいて前記前立腺組織を加熱するステップと、
を含み、
前記膨張させた治療用バルーンは、定位置では前記前立腺部尿道の精丘上方にくるようなサイズおよび構成である方法。
【請求項７】
請求項６に記載の方法において、前記吸引ステップは、前記加熱ステップ中に半継続的または継続的に行う方法。
【請求項８】
請求項６に記載の方法において、前記吸引ステップは、前記加熱ステップ中の希望時間内に少なくとも一回行う方法。
【請求項９】
請求項６に記載の方法において、前記吸引ステップは、前記加熱ステップの前後に行う方法。
【請求項１０】
請求項６に記載の方法において、前記吸引ステップは、前記加熱ステップ中に時間間隔を選択して行う方法。
【請求項１１】
請求項６に記載の方法であって、さらに、
前記膨張させた治療用バルーン中の圧力を変化させて、前記膨張させた治療用バルーンが前記前立腺部尿道中で希望距離だけ反復的に横方向に膨張および収縮して前立腺の体内マッサージを行うステップを含む方法。
【請求項１２】
請求項１１に記載の方法において、前記加熱ステップと前記マッサージを行うステップとを同時に行う方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法において、前記体内マッサージを行うステップは、加熱した拍動流体を閉循環移動路中で循環させて行う方法。
【請求項１４】
請求項６に記載の方法において、被検者は前立腺炎の治療を受ける方法。
【請求項１５】
請求項６に記載の方法において、被検者はＢＰＨの治療を受ける方法。
【請求項１６】
請求項６に記載の方法において、
前記加熱ステップは、さらに、流体を被検者の体外で約４０℃〜６７℃に加熱するステップを含み、
前記方法は、さらに、前記加熱した循環流体を、前記カテーテル中の移動路を通って約２０分間、前記治療用バルーンとの間で移動させるステップを含む方法。
【請求項１７】
請求項１６に記載の方法において、
前記加熱流体循環移動路は、前記カテーテルと、前記カテーテルと流体連通した入導管および出導管と、ヒータと、ポンプと、前記カテーテルと作動的に関連づけられた圧力センサおよび温度センサとを含む閉ループシステムによって規定され、
前記マッサージを行うステップは、前記閉ループシステムに流体を加えて、前記治療期間中に希望時間間隔で前記治療用バルーン中の圧力を上昇させるステップを含む方法。
【請求項１８】
被検者の前立腺を治療する方法であって、
（ａ）最遠位から順に、膀胱固定用バルーンと、少なくとも１つの膨張可能な治療用バルーンと、カテーテルの壁に形成した少なくとも１つの流体エントリポートと、カテーテル壁の内側に配置した、前記流体エントリポートと流体連通した軸方向に延びる生体試料流路と、を有するカテーテルを被検者の尿道に挿入するステップと、
（ｂ）前記固定用バルーンを被検者の膀胱頸部に接触かつ抗するように膨張させて、前記カテーテルを被検者体内の定位置に固定するステップと、
（ｃ）流体を希望温度に加熱するステップと、
（ｄ）加熱した流体を、前記カテーテル中に捕捉した状態で、前記少なくとも１つの膨張可能な治療用バルーンまで誘導するステップと、
（ｅ）前記誘導ステップに応答して前記少なくとも１つの治療用バルーンを膨張させるステップであって、前記膨張させた治療用バルーンは、定位置では半径方向に膨張した構成となり、その周囲で前記前立腺部尿道中の目標組織に接触するステップと、
（ｆ）前記前立腺部尿道中の目標領域を、少なくとも約２０分の希望治療時間の間、約４０℃〜６７℃の温度まで加熱するステップと、
（ｇ）前立腺の流体を含む生体試料を、前記カテーテルの前記流体エントリポートおよび前記生体試料流路中に回収するステップと、
を含む方法。
【請求項１９】
請求項１８に記載の方法において、前記生体試料はほとんど尿を含まない方法。
【請求項２０】
請求項１８に記載の方法において、前記回収ステップは、さらに、前記生体試料を前記カテーテル中に吸引するステップを含む方法。
【請求項２１】
請求項１８に記載の方法において、前記回収ステップは前記加熱ステップ中にほぼ連続して行う方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法において、前記吸引ステップは、前記治療の前、後、および少なくとも断続的に、または前記治療の複数の個別時間に所定時間にわたって、のうちの少なくともいずれかの時間に行う方法。
【請求項２３】
請求項１８に記載の方法において、前記カテーテルは、前記生体試料流路と流体分離した排尿路をさらに含み、前記吸引ステップの間に前記排尿路を通って排尿が行われる方法。
【請求項２４】
請求項１８に記載の方法であって、さらに、
前記加熱ステップ中に、前記治療用バルーン中の流体圧を反復的に変化させて、これに応じて前記治療用バルーンを希望距離だけ反復的に膨張および収縮させて、前記前立腺部尿道の一部を体内マッサージするステップを含む方法。
【請求項２５】
請求項１８に記載の方法において、前記加熱ステップは、前記流体を約４０℃〜４５℃に加熱して、前立腺組織を約２０分〜６０分間加熱する方法。
【請求項２６】
請求項２４に記載の方法において、
前記体内マッサージステップは、さらに、前記カテーテル中の閉循環移動路中に加熱した拍動流体を循環させるステップを含み、
前記流体循環移動路は、前記生体試料移動路と流体分離している方法。
【請求項２７】
請求項２４に記載の方法において、前記治療用バルーンは、毎秒約１回〜５回の速度で反復的に膨張および収縮する方法。
【請求項２８】
請求項２４に記載の方法において、前記膨張させた治療用バルーンは、前記加熱ステップおよび前記マッサージステップの間、前立腺部尿道の精丘上方に位置するようなサイズおよび構成である方法。
【請求項２９】
請求項２４に記載の方法において、
前記カテーテルは前記少なくとも１つのエントリポート下方に配置したブロック用バルーンを含み、
前記方法は、さらに、
前記ブロック用バルーンが尿道膜部または尿道球腺の組織に接触するように前記ブロック用バルーンを膨張させて、前記膨張させたブロック用バルーン上方および前記固定用バルーン下方に延在する治療領域を規定するステップと、
前記カテーテルを通り前記少なくとも１つのエントリポートから薬剤を投与して、前記加熱ステップに近い時間に前記治療領域に前記薬剤を注入するステップと、
を含む方法。
【請求項３０】
請求項２９に記載の方法において、前記薬剤は前記カテーテルから加圧状態で出される方法。
【請求項３１】
被検者の生体試料を回収する方法であって、
生体流体移動路を内部に規定したカテーテルを男性の尿道に挿入するステップと、
生体試料を前立腺部尿道から前記カテーテル中へインビボで回収するステップと、
前記生体試料を前記生体流体移動路中を通って誘導し、ほとんど尿を含まない状態に維持して体外へ排出させるステップと、
を含む方法。
【請求項３２】
請求項３１に記載の方法であって、さらに、
前記回収ステップに近い時間または前記回収ステップ中に、前記前立腺部尿道を加熱するステップを含む方法。
【請求項３３】
請求項３１に記載の方法であって、さらに、
前記回収ステップ中に前記生体流体移動路中の前記生体試料に接触せずに、前記カテーテルを通って被検者の膀胱から尿を排出させるステップを含む方法。
【請求項３４】
請求項３１に記載の方法であって、さらに、
前記回収ステップ中または前記回収ステップに近い時間に、前立腺部尿道をマッサージするステップを含む方法。
【請求項３５】
請求項３４に記載の方法において、
前記カテーテルは外側へ膨張可能なバルーンを含み、
前記マッサージステップは、前記バルーン中の圧力を反復的に変化させて体内で行う方法。
【請求項３６】
請求項３１に記載の方法において、
前記回収ステップは、前記生体試料を前記カテーテルの生体流体流路中へ吸引するステップを含む方法。
【請求項３７】
被検者のほぼ尿を含まない生体試料を回収する方法であって、
生体流体移動路を内部に規定したカテーテルを被検者の尿道へ挿入するステップと、
尿道沿いの目標位置の生体試料をカテーテル中へインビボで吸引するステップと、
吸引した生体試料を生体流体移動路中で移動させて、生体試料がほぼ尿を含まないように体外へ排出するステップと、
を含む方法。
【請求項３８】
請求項３７に記載の方法において、前記尿道は女性の尿道である方法。
【請求項３９】
請求項３７に記載の方法において、前記尿道は男性の尿道である方法。
【請求項４０】
請求項３７に記載の方法であって、さらに、
前記吸引ステップに近い時間、または前記吸引ステップ中に、前記尿道の一部を加熱するステップを含む方法。
【請求項４１】
請求項３７に記載の方法であって、さらに、
吸引ステップ中に被検者の膀胱から排尿できるようにするステップを含む方法。
【請求項４２】
請求項３７に記載の方法であって、さらに、
前記吸引ステップに近い時間、または前記吸引ステップ中に、前記尿道の一部をマッサージするステップを含む方法。
【請求項４３】
請求項４２に記載の方法において、
前記カテーテルは外側へ膨張可能なバルーンを含み、
前記マッサージステップは、前記バルーン中の圧力を反復的に増減させて体内で行う方法。
【請求項４４】
請求項３９に記載の方法において、
前記治療は、被検者の前立腺への放射線の投与に近い時間に行う方法。
【請求項４５】
前立腺治療用カテーテルセットであって、
男性の尿道に挿入するようなサイズおよび構成をもつ長い可撓性のある複数のカテーテルを含み、各カテーテルは膨張可能な治療用バルーンを備え、カテーテル内部に保持し前立腺排出内腔と連通した複数の前立腺排出口を含み、
前記セット中のカテーテルの前記治療用バルーンは、選択した治療用バルーンが動作時に被検者の前立腺部尿道中の精丘上方に位置するように、約１ｃｍ〜６ｃｍの長さサイズで構成されるセット。
【請求項４６】
請求項４５に記載の治療用カテーテルセットにおいて、
前記カテーテルは、循環流体入路、循環流体出路、排尿路、および前立腺排出内腔を含む複数の個別の内部内腔流体路を含み、前記前立腺排出内腔は他通路と流体分離しているセット。
【請求項４７】
被検者の前立腺流体検体をインビボで回収するシステムであって、
外壁を有し、前記外壁中に形成した少なくとも１つの前立腺排出口と、軸方向に延びる内部の前立腺流路とを備えた長い経尿道カテーテルと、
前記少なくとも１つの前立腺排出口と流体連通した吸引源と、
を含み、
前記吸引源は、動作時に前立腺流体を前記少なくとも１つの前立腺排出口および前記流路中へ引出して、被検者体外へ流出させて評価用に回収できるようにするシステム。
【請求項４８】
被検者の前立腺流体検体をインビボで回収する、および／または被検者への薬剤投与を促進するシステムであって、
外壁を有する長い経尿道カテーテルを含み、
前記カテーテルは、
前記カテーテル中に配置した軸方向に延びる複数の内部流体流路と、
循環流体入路と、
循環流体出路と、
排尿路と、
軸方向に延びる前立腺流路と、
を含み、
前記前立腺流体路は前記排尿路および前記入出路と流体分離しており、
前記カテーテルは、さらに、
外側へ膨張可能な治療用または膨張バルーンと、
膀胱固定用バルーンと、
前記カテーテルの外壁中に形成され、前記前立腺流体路と流体連通した少なくとも１つの前立腺排出口と、
を含み、
前記システムは、さらに、
前記入出路中を循環するある量の流体と、
前記入出路中を移動する流体と作動的に関連付けられたヒータと、
前記循環流体に作動的に関連づけられて前記流体を前記カテーテル中に循環させるポンプと、
前記ヒータおよび前記入出路中の前記循環流体と作動的に関連付けられる少なくとも１つの温度センサと、
前記少なくとも１つの前立腺排出口と流体連通した吸引源と、
を含み、
前記吸引源は、動作時に前立腺流体を少なくとも１つの前立腺排出口から前立腺流路中へ引出して、被検者の体外へ流出させて評価用に回収できるようにするのに十分な吸引力を付与するシステム。
【請求項４９】
請求項４８に記載のカテーテルにおいて、前記吸引源は循環流体ポンプであるカテーテル。
【請求項５０】
外壁を有し軸方向に延びる長い本体を有する経尿道カテーテルであって、
固定用バルーンと、
前記外壁中に形成した少なくとも１つの前立腺排出口と、
前記カテーテル中に配置し前記少なくとも１つの前立腺排出口と流体連通している少なくとも１つの軸方向に延びる前立腺流体回収路と、
を含み、被検者体内の正しい位置では、前記前立腺排出口は精丘近傍に位置するように構成するカテーテル。
【請求項５１】
請求項５０に記載のカテーテルにおいて、前記少なくとも１つの前立腺排出ポートは複数の排出口であるカテーテル。
【請求項５２】
請求項５０に記載のカテーテルにおいて、
前記固定用バルーンは膀胱固定用バルーンであり、
前記カテーテルは、被検者の尿道中で前記少なくとも１つの前立腺排出口下方および前記尿道括約筋上方にはバルーンがないカテーテル。
【請求項５３】
請求項５０に記載のカテーテルにおいて、
前記固定用バルーンは膀胱固定用バルーンであり、
前記カテーテルは、さらに、前記固定用バルーンと前記少なくとも１つの排出口との中間に位置する外側へ膨張可能な温熱治療用または膨張バルーンをさらに含むカテーテル。
【請求項５４】
前立腺部尿道の生体試料を入手するためのコンピュータプログラム製品であって、
コンピュータ読出し可能なプログラムコードを内部に埋めこんだコンピュータ読出し可能な記憶媒体を含み、
前記コンピュータ読出し可能なプログラムコードは、
被検者の体外に配置した吸引源から前立腺と流体連通したカテーテルを介して前立腺部尿道まで延びる流体路に吸引源を駆動かつ付与するコンピュータ読出し可能なプログラムコードと、
前立腺流体を含む生体試料を前記カテーテル中に引出して捕捉するためのコンピュータ読出し可能なプログラムコードと、
を含み、前記捕捉した生体試料は、前記カテーテルで被検者体外へ誘導される際に、ほとんど尿を含まないように保持されるコンピュータプログラム製品。
【請求項５５】
被検者に温熱療法を実施するコンピュータプログラム製品であって、
前記温熱療法は、ヒータと、循環流体ポンプと、吸引源と、経内腔カテーテルとからなる閉ループシステムによって提供し、
前記経内腔カテーテルは、尿道を通って挿入するような構成およびサイズをもち、生体試料回収口および関連流路と、外側へ向かって膨張可能な治療用バルーンとを有し、
前記治療用バルーンは、前記カテーテルが動作時に前記膨張可能な治療用バルーンを介して加熱流体によって目標領域を加熱させる間に膨張するように構成され、
前記コンピュータプログラム製品は、
コンピュータ読出し可能プログラムコードが内部に埋め込まれたコンピュータ読出し可能な記憶媒体を含み、
前記コンピュータ読出し可能なプラグラムコードは、
前記カテーテルから前記膨張可能な治療用バルーンまで移動する流体の温度が約４０℃〜８５℃となるように、前記カテーテル中を循環する流体の温度を制御するコンピュータ読出し可能なプログラムコードと、
前記温熱マッサージ治療の実施期間が約５分〜１．５時間となるように時間決めするコンピュータ読出し可能なプログラムコードと、
前記吸引源を駆動して、被検者の生体試料を前記カテーテル中に引出し、前記試料を回収して被検者の体外へ送るコンピュータ読出し可能なプログラムコードと、
を含むコンピュータプログラム製品。
【請求項５６】
請求項５５に記載のコンピュータプログラム製品において、
前記目標領域は前立腺および／または尿道膜部であり、
被検者の体外へ送られた前記回収試料は、尿道中の前記目標領域での回収時の濃度および内容を表す状態にあり、
前記プログラム製品は、さらに、前記膨張可能な治療用バルーンの膨張度を、バルーン中のポンピング速度または圧力のいずれかを変えることによって反復的に変化させて、生体試料取得に近い時間に前記前立腺部尿道を体内マッサージするコンピュータ読出し可能なプログラムコードを含む製品。
【請求項５７】
前立腺炎の治療方法であって、
（ａ）前立腺流体回収口および関連流路と、排尿口および関連流路と、少なくとも１つの膨張可能な治療用バルーンとを有するカテーテルを、被検者の尿道に挿入するステップであって、前記治療用バルーンは前記カテーテルの一部の周囲から外向きに拡張するように位置決めされるステップと、
（ｂ）前記少なくとも１つの治療用バルーンを膨張させて、前記膨張させた治療用バルーンが定位置では半径方向に膨張した構成となり、その周囲で前記前立腺部尿道中の目標組織に接触するようにするステップと、
（ｃ）前記前立腺部尿道中の目標領域を、少なくとも約２０分間の希望治療時間の間、約４０℃〜４７℃に加熱して、前立腺に温熱療法を実施するステップと、
（ｄ）前記治療中または前記治療に近い時間に、前記前立腺流体を前記回収口関連流路に誘導することによって、前立腺流体を回収するステップと、
（ｅ）前記カテーテル排出路が前記前立腺流体回収路中の前記回収された前立腺流体と流体分離するように、前記カテーテル排出路を通って排尿できるようにするステップとを含む方法。
【請求項５８】
請求項５７に記載の方法において、
前記加熱ステップは、流体を希望温度に加熱し、前記加熱した流体を前記カテーテル中に捕捉した状態で循環流体移動路を通って少なくとも１つの膨張可能治療用バルーンまで移動するように誘導して行う方法。
【請求項５９】
請求項５７に記載の方法において、
前記回収ステップは、前記加熱ステップ中に前記前立腺流体を少なくとも１度吸引するステップを含む方法。
【請求項６０】
請求項５７に記載の方法において、前記吸引ステップは、前記加熱ステップ中にほぼ連続して行う方法。
【請求項６１】
請求項５７に記載の方法であって、前記回収ステップに近い時間に、または前記回収ステップ中に、前記前立腺部尿道を体内でマッサージするステップをさらに含む方法。
【請求項６２】
請求項６１に記載の方法であって、前記マッサージステップおよび前記加熱ステップ後に、薬剤を前記カテーテル中へ流入させて前記前立腺流体回収ポートから吐出するように誘導して、前記薬剤を前記目標治療領域へ投与するステップをさらに含む方法。
【請求項６３】
請求項５７に記載の方法において、
前記カテーテルは前記治療用バルーンを覆うように配置した多孔性のスリーブを含み、
前記方法は、前記治療前、治療中、または治療後の希望時間に、薬剤が膜を介して移動できるようにして薬剤を被検者に投与するステップをさらに含む方法。
【請求項６４】
ＢＰＨの治療方法であって、
（ａ）吸引口および関連流路と、少なくとも１つの膨張可能な治療用バルーンとを有するカテーテルを、被検者の尿道中に挿入するステップであって、前記治療用バルーンは前記カテーテルの一部の周囲から外向きに膨張するように配置されるステップと、
（ｂ）前記少なくとも１つの治療用バルーンを膨張させるステップであって、前記膨張させた治療用バルーンは定位置では半径方向に膨張した構成となり、その周囲で前記前立腺部尿道中の目標組織に接触するステップと、
（ｃ）前記前立腺部尿道の目標領域を、少なくとも２０分間の希望治療時間の間、約４０℃〜６７℃に加熱して、前記前立腺に温熱療法を実施するステップと、
（ｄ）前記治療に近い時間に、前立腺流体を前記カテーテル中に回収するステップとを含む方法。
【請求項６５】
請求項６４に記載の方法において、
前記加熱ステップは、流体を希望温度に加熱して、加熱した流体を、前記カテーテル中に捕捉された状態で循環流体移動路中を前記少なくとも１つの膨張可能な治療用バルーンまで移動するように誘導することによって行い、
前記方法は、前記回収した前立腺流体が尿と流体分離するように、前記カテーテルを通って排尿できるようにするステップをさらに含む方法。
【請求項６６】
請求項６４に記載の方法において、前記回収ステップは、前記加熱ステップ中または前記加熱ステップに近い時間に、ただし前記加熱ステップ後に、前記前立腺流体を前記カテーテル中へ少なくとも一度吸引するステップを含む方法。
【請求項６７】
請求項６４に記載の方法において、前記回収ステップは、前記加熱ステップ中にほぼ連続して行う方法。
【請求項６８】
請求項６４に記載の方法において、前記治療は、初回の治療から約１８時間から約１ヶ月間にわたって繰り返される方法。
【請求項６９】
請求項６５に記載の方法において、前記加熱ステップは、前記流体を約４５℃〜６５℃に加熱して、前立腺の組織を約２０分〜９０分間加熱する方法。
【請求項７０】
請求項６４に記載の方法において、前記カテーテルは、排尿口および関連排出路と、固定用バルーンとを含み、前記排出路は前記前立腺流体流路とは分離している方法。
【請求項７１】
請求項６４に記載の方法であって、前記回収ステップに近い時間にまたは前記回収ステップ中に、前記前立腺部尿道を体内でマッサージするステップをさらに含む方法。
【請求項７２】
請求項７１に記載の方法であって、前記マッサージステップおよび前記加熱ステップ後に、前記カテーテル中に薬剤を流入させて前記前立腺流体回収ポートから吐出するように誘導して、前記薬剤を前記目標治療領域へ投与するステップをさらに含む方法。
【請求項７３】
請求項６４に記載の方法において、前記カテーテルは前記治療用バルーンを覆うように配置した多孔性のスリーブを含み、前記方法は、前記治療前、治療中、または治療後の希望時間に、膜を介して薬剤を移動できるようにして、薬剤を被検者に投与するステップをさらに含む方法。
【請求項７４】
請求項６４に記載の方法であって、前記回収した前立腺流体を量および成分のいずれかについて分析するステップをさらに含む方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本願は、２００１年１０月１７日出願の米国仮特許出願連続番号第６０／３３０，０２９号の優先権を主張する。該仮出願の内容は本願にすべて記載されているものとして本願に引用して援用する。
【０００２】
本発明は、被検者の内腔または体腔に挿入するように構成したカテーテルに関し、より特定的には男性の尿道に挿入するように構成したカテーテルに適する。
【背景技術】
【０００３】
これまで、目標組織を加熱または熱切除することによって身体の病理症状を治療するいくつかの種類の温熱治療システムが提案されている。このような温熱治療システムは、各種加熱源を用いて目標組織の治療または切除に必要な熱を発生させる。例えば、熱の発生にはレーザ、マイクロ波、および高周波（ＲＦ）エネルギ源の使用が提案されており、この熱を選択した体腔中またはその周囲の目標組織に当てる。温熱治療システムは、前立腺組織の熱切除とともに、他の臓器、体腔、および／または体の内腔の組織の温熱治療または切除に使用されている。提案されている他の治療には、熱を同時に加えない体内で行うバルーン拡張法がある。
【０００４】
ある成功した熱切除システムは、熱凝固法によって前立腺を切除する。この熱切除システムは、体外で液体、一般的には水を加熱して、加熱した水を治療用カテーテル中へ循環させる閉ループ液体または水誘導型温熱療法システムを用いる。治療開始前に、治療用カテーテルを被検者の陰茎口から挿入して定位置に保持し、前立腺の局所組織を切除温度に露出させる。治療用カテーテルは、動作中に膀胱頸部に抗して固定される上端部と、固定した上端部に対して前立腺の希望処理領域沿いに位置するよう保持される膨張可能な治療セグメントとを含む。動作時には、治療セグメントはその内部を移動する捕捉された循環流体に応答して拡張し、前立腺中の目標組織を押圧し、該組織を循環流体に関連付けられた上昇温度に露出させ、治療部位の局在組織を熱切除する。さらに、加圧接触は体内の血液循環に起因する熱シンク効果を減じ、膨張可能な治療セグメントによって伝導される熱の前立腺組織への浸透をさらに深める。
【０００５】
手術（経尿道的前立腺摘除術（ＴＵＲＰ））に代わる容認された方法として、水誘導型の温熱治療の使用が成功しており、かつ一般にＢＰＨ（前立腺肥大症）の成功した最小侵襲性治療として示されている。一般に「ＢＰＨ」とは、前立腺が拡張し前立腺の組織密度が増大して、残念ながら排尿路を閉鎖しうる状態をさす。この症状は、加齢による前立腺組織（および膀胱の筋肉）の病理変化のため、加齢とともに一般的には男性に現れる。前立腺部尿道の開口を（外科的切開および組織除去を行わずに）拡げるには、循環温水を治療用カテーテルに通し、これを上述のように陰茎口から陰茎部尿道そして前立腺中へ挿入する。治療部位に保持した温水によって治療部位が拡張し、膨張した治療部位が膀胱を押圧し、その後、熱の伝導によって前立腺の組織を熱切除する。循環水は、一般的には約６０℃〜６２℃に加熱され、目標組織を約４５分間温熱治療して前立腺中の排尿路近傍の組織を局所的に滅殺し、前立腺中の尿路を拡張する。
【０００６】
慢性前立腺炎は男性が泌尿器科を訪れる最大の理由の一つであり、前立腺肥大症（「ＢＰＨ」）または前立腺癌よりも外来患者が多い症状とも特徴づけられる。少なくとも１つの報告によれば、一生のうちに男性の３５％〜５０％は前立腺炎にかかると述べている。この症状の治療に従来用いられてきた治療法は一般に問題が多く、大半の治療では、症状を予想通りに治療し、患者の大多数が経験する痛みを上手く緩和できるという希望がほとんど得られない。ただ前立腺炎は、該疾患の基本的疫学についての、かつ該疾患の診断および可能な治療法の知識の欠如のため、「臨床的無視のゴミ箱」と呼ばれている。ＭｃＮａｕｇｈｔｏｎ  Ｃｏｌｌｉｎｓらによる”Ｈｏｗ  Ｃｏｍｍｏｎ  ｉｓ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ？Ａ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｓｕｒｖｅｙ  ｏｆ  Ｐｈｙｓｉｃｉａｎ  Ｖｉｓｉｔｓ”泌尿器ジャーナルＶｏｌ．１５９，  ｐｐ．１２２４−１２２８（１９９８年４月号）を参照されたい。
【０００７】
主として老年男性に発生するＢＰＨとは異なり、前立腺炎は若年男性（１８才〜５０才またはそれ未満）および老年男性（５０才以上）両方に発生し、患者の平均年齢は約４０才と報告されている。上記と同典のｐｐ．１２２８参照。５０才未満の男性に最も多い泌尿器系の診断と考えられる。
【０００８】
前立腺炎にはいくつかの分類または種類があり、各々異なる特徴、発現、症状、または治療プロトコルが考えられる。Ｉ型（急性細菌性前立腺炎）、ＩＩ型（慢性細菌性前立腺炎）、ＩＩＩ型（慢性（非細菌性）前立腺炎および／または慢性骨盤痛症候群（ＣＰＰＳ）、ならびにＩＶ型（無症候性炎症性前立腺炎）がある。Ｎｉｃｋｅｌらによる”Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ：Ｃｏｎｓｅｎｓｕｓ  Ｒｅｐｏｒｔ  Ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  Ｆｉｒｓｔ  Ｎａｔｉｏｎａｌ  Ｉｎｓｔｉｔｕｔｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｌｔｈ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ  Ｃｏｌｌａｂｏｒａｔｉｖｅ  Ｎｅｔｗｏｒｋ”，Ｕｒｏｌｏｇｙ，５４（２）、ｐｐ．２２９−２３３，２３０（１９９９年）参照。
【０００９】
ＩＩＩ型前立腺炎クラス（慢性非細菌性前立腺炎）は、一般に、標準的な微生物学方法で検出される尿病原性細菌の存在しない尿生殖器痛に関連付けられる。上述のＮｉｃｋｅｌらによる”Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  Ｃｈｒｏｎｉｃ”ｐ．２３０を参照。ＩＩＩ型前立腺炎は、ＩＩＩＡ（炎症性）とＩＩＩＢ（非炎症性）とに細分できる。ＩＩＩＡ炎症型前立腺炎は、圧搾した前立腺の分泌物または流体、前立腺マッサージ後の尿、または精液中の白血球の存在に基づいて同定でき、一方、ＩＩＩＢ非炎症型は、同様の標本中に検出可能な白血球が存在しないことに基づいて同定できる。この型の前立腺炎はまた、排尿不安定、性的不能、および／または心理学的変性（特にうつ病）に関連付けられる。
【００１０】
前立腺炎の症例のうち、Ｉ型すなわち急性細菌性のものはほんの少数例しか報告されておらず、一方、その他の型の慢性前立腺炎は米国内で推定３０００万人の男性が羅患していると考えられている。いずれにしろ、上述したとおり前立腺炎の主要症状の１つは、この症状を経験している個人の生活の質に悪影響を与えうる慢性的な尿生殖器の痛みである。この痛みは排尿、射精、またはその他の尿生殖器の症状として発生しうる。生活の質に対するインパクトは、不安定なアンギナ、発生後すぐの心筋梗塞、または活発なクローン病等の患者と同様であると言われている。従って、慢性前立腺炎はヘルスケアの大きな問題である。Ｊ．Ｃｕｒｔｉｓ  Ｎｉｃｋｅｌ著の”Ｐｒｏｓｔａｔｉｔｉｓ：Ｍｙｔｈ  ａｎｄ  Ｒｅａｌｉｔｉｅｓ”，Ｕｒｏｌｏｇｙ  ５１（３），ｐｐ．３６２−３６６（１９９８年）参照。
【００１１】
近年提唱された前立腺炎の治療法に、温熱治療中に体内前立腺マッサージを行う方法がある。本願と同時係属中かつ同一譲受人に譲渡された米国仮特許出願第６０／３０８，３４４号を参照されたい。該出願の内容全体を本願に引用して援用する。だがそれでもなお、ＢＰＨ、慢性前立腺炎、および癌のうち１つ以上の疾患を含む尿道または前立腺の疾患治療用の改良された方法および装置を提供する必要性が残されている。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１２】
本発明は、生体流体および／または生体試料をインビボで取得可能な、および／またはカテーテルを使用して被検者の体腔または内腔中の目標部位を膨張および／または温熱治療して、ある種の身体疾患の治療を促進しうるカテーテルおよび関連システム、方法、ならびにコンピュータプログラム製品に関する。本発明は、前立腺流体試料の回収、および／またはＢＰＨ、前立腺炎、および癌等の前立腺の疾患の治療に特に適していると考える。
【００１３】
いくつかの実施形態では、カテーテルは目標部位に温熱治療を施すように構成できる。一実施形態では、温熱療法は体内マッサージとともに行うことができる。他の実施形態では、生体流体の回収または取得は生体試料の吸引を含みうる。回収は、治療の間連続して、断続的に、または選択した時間に行うことができる。吸引と圧力および／または熱を同時に組合わせる（温熱療法と体内マッサージ療法とを組合わせる）ことにより、マッサージおよび／または温熱療法のみを行うよりも治療の反応性の向上がはかれる。
【００１４】
前立腺の疾患を治療するための実施形態では、前立腺から生体流体を採取するため、治療効力を高め、および／またはほとんど尿を含まない前立腺の流体検体を提供できる。また、治療期間中に吐出される生体流体の量をモニターして分析し（流量／体積等）、実施した治療を体内の内部組織の活性に対して評価できる。
【００１５】
いくつかの実施形態では、温熱治療期間は約５分〜約９０分（またはそれ以上）継続しうる。一実施形態では、カテーテル中を循環する加熱した流体を用いて温熱治療を実施できる。このため、選択した時間期間の間に前立腺の温度が所定温度を受けるように、流体を制御した状態で加熱できる。治療期間は、希望の治療温度に達する初期時間（または治療後に該温度から下げる時間）は含まなくてもよい。
【００１６】
また、カテーテルを用いて前立腺流体の生体試料を採取して、治療剤または治療法の効果をモニタできる。これにより、関心のあるアナライト（成分）レベルの上昇または下降（または検体の有無）の同定を容易にしうる。さらに、一定期間中に回収した生体流体の量は、前立腺の疾患の状態、症状、機能障害を示しうる。本発明の実施形態によって提供されるカテーテルおよび方法では、試料をカテーテル入来時のインビボで提供するのとほぼ同じ状態（濃度／成分）で、生体外で生体流体の試料を取得できる。
【００１７】
また、生体試料の回収は、放射線治療（または化学療法）と同時、治療後、または治療前に入手して、回収した生体試料の量または内容の変化を評価するように実施できる。
【００１８】
本発明のいくつかの実施形態は、試料の入手および／または被検者を治療する方法に関する。方法は、（ａ）長い経尿道カテーテルを被検者の前立腺部尿道中に位置決めするステップであって、カテーテルは膀胱固定用バルーンと、膀胱固定用バルーンから軸方向に離れて設けた少なくとも１つの生体試料エントリポートと、カテーテル内部に保持した、生体試料エントリポートと流体連通した軸方向に延びる生体試料流路とを有するステップと、（ｂ）固定用バルーンを膨張させて、生体試料エントリポートが被検者の前立腺または尿道膜部近傍にくるようにカテーテルを位置決めするステップと、（ｃ）前立腺部尿道の前立腺流体を、生体試料エントリポートおよび生体試料流路中へ吸引するステップとを含む。
【００１９】
一実施形態では、方法は、吸引した前立腺の流体がほとんど尿を含まないように前立腺の流体を体外へ排出するよう誘導し、体外排出後に前立腺流体を捕捉するように行うことができる。従って、方法は、所定時間にわたって取得した流体の量または流量をモニタするステップを含みうる。カテーテルは、前立腺のブドウ状部位の流体を捕捉するように構成され、一時的な体内温熱マッサージ療法によってこの部位から出る流体を増大できる。
【００２０】
他の実施形態は、被検者の前立腺の治療方法に関する。方法の動作は、（ａ）カテーテルを被検者の尿道に挿入するステップであって、カテーテルは最遠位から順に、膀胱固定用バルーンと、少なくとも１つの膨張可能な治療用バルーンと、カテーテルの壁に形成した少なくとも１つの流体エントリポートとを有し、カテーテルはまた、カテーテル壁の内側に配置し流体エントリポートと流体連通した軸方向に延びる生体試料流路を有するステップと、（ｂ）膀胱固定用バルーンを被検者の膀胱頸部に接触かつ抗するように膨張させて、カテーテルを被検者体内の定位置に固定するステップと、（ｃ）流体を希望温度に加熱するステップと、（ｄ）加熱した流体をカテーテル中に捕捉した状態で少なくとも１つの拡張可能な治療用バルーンまで誘導するステップと、（ｅ）誘導ステップに応答して、少なくとも１つの治療用バルーンを膨張させるステップであって、膨張させた治療用バルーンは、定位置では半径方向に膨張した構成となり、その周囲で前立腺部尿道中の目標組織に接触するステップと、（ｆ）前立腺部尿道中の目標部位を約４０℃〜６７℃の温度まで、少なくとも約２０分間の希望治療時間の間、加熱するステップと、（ｇ）前立腺の流体を含む生体試料をカテーテルの流体エントリポートおよび生体試料流路へ引出すステップとを含む。
【００２１】
一実施形態では、吸引ステップは加熱ステップ中に少なくとも断続的に行う。他の実施形態では、吸引ステップは加熱ステップ中にほぼ連続して行い、さらに他の実施形態では、治療中の複数の個別時間期間に所定期間にわたって行う。
【００２２】
さらに他の実施形態は、被検者の生体試料を回収する方法に関する。方法は、（ａ）生体流体移動路を内部に規定したカテーテルを男性の尿道に挿入するステップと、（ｂ）前立腺の尿道から生体試料をインビボでカテーテル中に回収するステップと、（ｃ）回収した生体試料を、生体流体移動路中を通って誘導し、ほとんど尿を含まない状態に維持して体外へ排出させるステップとを含む。
【００２３】
一実施形態では、回収ステップは生体試料を吸引するステップを含み、方法はまた、回収ステップに近い時間に、または回収ステップ中に前立腺部尿道を加熱するステップ、および／または回収もしくは吸引ステップ中に尿を被検者の膀胱から排出できるようにするステップを含みうる。
【００２４】
同様に、他の実施形態は、被検者体内で、ほとんど尿を含まない生体試料を回収する方法に関する。動作は、（ａ）生体流体移動路を内部に規定したカテーテルを被検者の尿道に挿入するステップと、（ｂ）尿道沿いの目標位置から生体試料をインビボでカテーテル中に吸引するステップと、（ｃ）吸引した生体試料を、生体流体移動路中を通って誘導し、ほとんど尿を含まない状態に維持して体外へ排出させるステップとを含む。尿道は、女性のものでもよいし、または男性ものでもよい。
【００２５】
さらに他の実施形態は、膨張可能な治療用バルーンを有する前立腺治療用カテーテルセットに関する。治療用バルーンは、男性の尿道に挿入するようなサイズおよび構成の可撓性のあるカテーテル上に構成される。治療用バルーンのサイズは約０．５ｃｍ刻みで約１ｃｍ〜６ｃｍで、臨床医が希望の長さの治療用バルーンを有するカテーテルの１つを選択できる。治療用バルーンは、体内の定位置で被検者の前立腺部尿道中の精丘上方に位置するような長さをもつ。各カテーテルはまた、カテーテル内部に保持した前立腺排出用内腔と連通した複数の前立腺排出口を含む。
【００２６】
本発明の他の実施形態は、前立腺流体試料を被検者体内でインビボで回収するシステムに関する。システムは、外壁を有する長い経尿道カテーテルを含む。カテーテルは、外壁中に形成した少なくとも１つの前立腺排出口と、内部に保持した軸方向に伸びる前立腺流路とを有する。システムは、少なくとも１つの前立腺排出口と流体連通した吸引源を含みうる。動作時には、吸引源は前立腺流体を少なくとも１つの前立腺排出口および前立腺流路中に引出すのに十分な吸引力を付与して、前立腺流体を被検者の体外へ流出させて回収し、評価を行うことができる。
【００２７】
他の実施形態は、前立腺流体の試料を被検者体内でインビボで回収するシステム、および／または被検者への治療の実施を助けるシステムに関する。システムは、外壁を有する長い経尿道カテーテルを含む。カテーテルは、（ａ）カテーテル中に配置した軸方向に延びる複数の内部流体流路と、循環流体入路と、循環流体出路と、排尿路と、軸方向に延びる前立腺流体路とを含み、前立腺流体路は排尿路および出路ならびに入路と流体分離しており、カテーテルはさらに、（ｂ）外側へ向かって拡張可能な治療用または膨張用バルーンと、（ｃ）膀胱固定用バルーンと、（ｄ）カテーテルの外壁に形成され前立腺流体路と流体連通している少なくとも１つの前立腺排出口とを含む。システムはまた、入出路中のある量の循環流体と、入出路中を移動する流体に作動的に関連づけられたヒータと、循環流体と作動的に関連づけられて流体をカテーテル中に循環させるポンプと、ヒータおよび入出路中の循環流体に作動的に関連づけられた少なくとも１つの温度センサと、少なくとも１つの前立腺排出口と流体連通した吸引源とを含む。動作時には、吸引源は、前立腺流体を少なくとも１つの前立腺排出口および前立腺流路中へ引出すのに十分な吸引力を付与して、前立腺流体を被検者の体外へ流出させて回収し、評価を行うことができる。
【００２８】
一実施形態では、ポンプは流体を拍動流で循環させるように構成した拍動ポンプでありうる。また、前立腺排出口は、定位置では精丘領域近傍に主として位置するようにカテーテル上で互いに間隔を空けて配置した複数の個別ポートでありうる。
【００２９】
他の実施形態では、本発明は前立腺部尿道の生体試料を入手するためのコンピュータプログラム製品に関する。製品は、（ａ）被検者の体外に配置した吸引源から前立腺と流体連通したカテーテルを介して前立腺部尿道まで延びる流体路に吸引力を駆動かつ付与するコンピュータ読出し可能なプログラムコードと、（ｂ）前立腺流体を含む生体試料をカテーテル中に引出しかつ捕捉するためのコンピュータ読出し可能なプログラムコードとを含む。捕捉した生体試料は、カテーテルで被検者の体外へ誘導される際に、ほとんど尿を含まないように保持できる。
【００３０】
他の実施形態は、被検者に温熱療法を行うコンピュータプログラム製品に関し、温熱療法は、ヒータと、流体循環ポンプと、吸引源と、男性の尿道から挿入するような構成およびサイズの経内腔カテーテルとを有する閉ループシステムによって行う。カテーテルは、生体試料回収口および回収路と、カテーテル上に設置した外側へ膨張可能な治療用バルーンとを含む。バルーンは動作時に拡張するように構成され、その間、カテーテルは、加熱した流体を循環させて、拡張可能な治療用バルーンを介して前立腺部尿道を加熱する。コンピュータプログラム製品は、媒体で実現したコンピュータ読出し可能なプログラムコードを有するコンピュータ読出し可能な記憶媒体を含み、コンピュータ読出し可能なプログラムコードは、（ａ）カテーテル中を循環する流体の温度を制御して、カテーテルから拡張可能な治療用バルーンまで移動する流体の温度が約４０℃〜６７℃となるようにするコンピュータ読出し可能なプログラムコードと、（ｂ）温熱マッサージ治療が約２０分〜１時間続くように、温熱マッサージ治療の継続時間を時間決めするコンピュータ読出し可能なプログラムコードと、（ｃ）吸引源を駆動して、前立腺部尿道からの生体試料をカテーテル中へ引出すコンピュータ読出し可能なプログラムコードとを含む。一実施形態では、温熱マッサージは、治療用バルーンが反復的に膨張と収縮を行って前立腺をマッサージする体内温熱マッサージと考えることができる。
【００３１】
本発明の実施形態は、前立腺炎の治療方法に関する。方法は、（ａ）吸引口および関連の流路と、少なくとも１つの拡張可能な治療用バルーンとを有するカテーテルを被検者の尿道に挿入するステップであって、治療用バルーンはカテーテルの一部の周囲で外向きに拡張するように位置決めされるステップと、（ｂ）少なくとも１つの治療用バルーンを膨張させるステップであって、膨張させた治療用バルーンは半径方向に拡張した形状をとり、その周囲で前立腺部尿道中の目標組織に接触するステップと、（ｃ）前立腺部尿道中の目標部位を、最低２０分間の希望治療時間の間、約４０℃〜４７℃に加熱して、前立腺に温熱療法を実施するステップと、（ｄ）治療時間の近くで、および／または治療中にカテーテル中に前立腺流体を回収するステップとを含む。
【００３２】
他の実施形態は、ＢＰＨの治療方法に関する。方法は、（ａ）吸引口および関連の流路と、少なくとも１つの拡張可能な治療用バルーンとを有するカテーテルを被検者の尿道に挿入するステップであって、治療用バルーンはカテーテルの一部の周囲で外向きに拡張するように位置決めされるステップと、（ｂ）少なくとも１つの治療用バルーンを膨張させるステップであって、膨張させた治療用バルーンは定位置で半径方向に拡張した構成となり、その周囲で前立腺の尿道中の目標組織に接触するステップと、（ｃ）前立腺部尿道中の目標領域を少なくとも約２０分の希望治療時間の間に約４０℃〜６７℃に加熱して、前立腺に温熱療法を実施するステップと、（ｄ）治療時間に近い時間および／または治療中に、カテーテル中に前立腺流体を回収するステップとを含む。
【００３３】
本発明の上記およびその他の目標ならびにアスペクトを、以下の明細書中に詳述する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３４】
以下に、本発明の好適な実施形態を挙げ、添付図面を参照して本発明をより詳細に記載する。ただし本発明は、多数の異なる形式で実現でき、本明細書中で説明する実施形態に限定されると解釈すべきではない。本明細書中、同じ参照番号は同一要素を指す。図面中、説明を明瞭にするため、ある構成要素、特徴、または層を強調する場合がある。ブロック図またはフローチャートでは、破線はオプションの特徴または方法ステップを示す。
【００３５】
本発明は、生体流体および／または生体試料をインビボで入手できる、および／またはある種の体疾患の治療を促進しうるカテーテルおよび関連システム、方法、ならびにコンピュータプログラム製品を提供する。他の実施形態では、本発明は、治療中または治療中の選択した時間に、取得した生体流体の質または量をモニタできる。一例として、カテーテルは体内の一領域からの試料の回収と、被検者の体腔または内腔中の目標部位に膨張、体内マッサージ、および／または温熱療法を行うために使用できる。カテーテルは、希望する試料の回収の促進、またはある種の治療の効力を助長する吸引機能をもつように構成できる。
【００３６】
本発明は、前立腺流体試料の回収、および／またはＢＰＨ、前立腺炎、または癌のうち少なくとも１つの前立腺の疾患もしくは症状の治療に特に適していると考える。前立腺炎の場合、本発明は、慢性前立腺炎（ＩＩ型、ＩＩＩ型またはＩＶ型等、特にＩＩＩ型またはＩＶ型）に適していると考える。本発明はまた、前立腺症（ｐｒｏｓｔａｔｏｄｙｎｉａ）の治療に適していると考える。従って説明を簡単にするため、本発明の実施形態は、主として男性の尿道に関して行う。ただしそれ以外の内腔または体腔用に、他の経内腔または経体腔カテーテル構成を使用してもよい。このため本発明のカテーテル構成を変更して、結腸、子宮、子宮頸部、女性の尿道、喉、口、またはその他の呼吸路、耳、鼻等（これらに限定するものではない）の他の体の内腔または体腔への挿入に適するように適応させることができる。
【００３７】
図１は、陰茎口から男性尿道まで前立腺部尿道中に挿入できる長い経内腔または経尿道カテーテル１０を示す。カテーテル１０は、不快さ（挿入時に尿道の形状に追従または屈曲することによる）を軽減するように定位置に挿入可能な、可撓性のあるカテーテルでありうる。米国特許第５，２５７，９７７号、第５，５４９，５５９号、および第５，０８４，０４４号、ならびに米国仮特許出願連続番号第６０／２４８，１０９号、および第６０／２８８，７７４号等を参照。これら各文書の内容全体を本明細書に引用して援用する。
【００３８】
図１では、カテーテル１０は、膀胱固定用バルーン１５と、外周部に配置した少なくとも１つの治療用バルーン２０とを含む。治療用バルーン２０は外側へ向かって拡張可能である。治療用バルーン２０は、定位置において半径方向に拡張して前立腺部尿道中の局所組織に接触するような構成およびサイズをとりうる。図面ではすべて、カテーテルの遠位部に１つの治療用バルーンを配置した状態（治療用バルーンを用いる場合）を示すが、他の構成を用いることもできる。例えば、１つの治療用バルーン２０を円周方向または軸方向に間隔を空けて配置した複数のバルーン群（図示せず）として構成してもよい。治療用バルーン２０は、ほぼ円形または楕円形に構成できる。拡張時には、バルーン長は直径または幅の約２倍となりうる。カテーテル１０の先端は図面ではまっすぐに示すが、クーデ（Ｃｏｕｄｅ）型またはティエマン（Ｔｉｅｍａｎｎ）型等の他の構成も可能である。クーデ型の先端は、いくつかの楕円形の治療用バルーン構成に特に適している（体の前方から後方ヘ向かって見た場合、弛緩位置で尿道はアーチ状または楕円状となりうるため）。
【００３９】
カテーテル１０はまた、カテーテルの外壁１０ｗ中に形成した少なくとも１つの生体試料エントリポート２５（複数の開口として示す）を含む。生体試料エントリポート２５は、カテーテル１０内部に配置した生体試料流路２５ｃと流体連通する（図４Ｂおよび図４Ｃ参照）。動作時には、吸引源４０を生体試料流路２５ｃと流体連通するように配置して、流体を含む生体試料の引出しまたは吸引を行う。生体試料はまた、組織または細胞試料を含む場合もある。図示するように、生体試料は、前立腺部尿道および／または尿道膜部から回収した前立腺流体を含む。またやはり図示するように、ある実施形態では、生体試料エントリポート２５（１つまたは複数）は、体内の定位置で尿道括約筋上方かつ膀胱下方に位置するように構成できる。
【００４０】
図１をさらに参照すると、カテーテル１０は排尿口２６と関連の排尿路２６ｃとを含みうる。ある実施形態では、排尿路２６ｃは生体試料流路２５ｃから分離かつ流体連通しないように構成できる。すなわち定位置では、尿は排尿路２６ｃを介してカテーテル１０から排出され、生体試料はカテーテル生体試料流路２５ｃへ吸引され、２つの流体が互いに混ざり合うことなくカテーテル中を誘導される。このため、回収した生体試料はほとんど尿を含まず、かつカテーテルへ入った時点と同一組成でほぼ同一濃度の状態で、体外へ排出できる。本明細書中、「ほとんど尿を含まない」という表現は、回収した標本の尿含有率が約４０％未満であることをさす。ある実施形態では、回収した標本は約１０％〜２０％未満の尿を含む。さらに他の実施形態では、標本はインビボでの濃度より１％〜５％以上希釈されない状態で回収される。
【００４１】
他の実施形態では、膀胱固定用バルーン１５は、前立腺の生体試料の回収中に、尿が前立腺部尿道へ進入しないように、膀胱頸部で尿道を実質的にブロックまたは詰めるように構成してもよい。
【００４２】
図２は本発明の実施形態に従って実行可能な動作を示す。長い経尿道カテーテルを被検者の前立腺部尿道中の定位置に配置できる。カテーテルは膀胱固定用バルーンと、膀胱固定用バルーンから軸方向に離れて配置した少なくとも１つの生体試料エントリポートと、生体試料エントリポートと流体連通した軸方向に延びる生体試料流路とを含みうる（ブロック１００）。固定用バルーンを膨張させて、流体エントリポートが被検者の前立腺部尿道または尿道膜部近傍にくるようにカテーテルを位置決めできる（ブロック１１０）。前立腺流体を含む生体試料は、前立腺部尿道および／または尿道膜部から、生体試料エントリポートおよび／または生体試料流路中へ誘導できる（ブロック１２０）。誘導ステップは、生体試料をカテーテル中へ吸引または引出して行うことができる（ブロック１２１）。また、少なくとも１つの生体試料エントリポートは、生体試料回収時に精丘近傍に位置するように配置した複数のエントリポートとして構成できる（ブロック１２２）。
【００４３】
図１を再度参照すると、ある実施形態では、カテーテル１０は生体試料を吸引する構成に加えて、温熱療法を行うように構成することもできる。ある実施形態では、温熱療法は約４０℃〜８５℃（用途によってはそれ以上）の温度で、かつ一般的には約４０℃〜６７℃で目標組織に適用できる。療法時間は、用途に従って一般的には約５分から９０分の希望の時間刻みで行うことができる。温熱療法の実施によって、回収できる生体試料標本の量を増大できる。ある実施形態では、温熱療法時に流体生体試料を吸引することで、治療効力を高めることができる。
【００４４】
熱の供給源は、ＲＦ、マイクロ波、レーザ、超音波、局在または循環加熱流体で発生可能な伝導熱等の希望の熱源から供給できる。例えば、マイクロ波およびＲＦエネルギ（遠位加熱要素を含みうる）を用いて組織を加熱して、治療用バルーンを前立腺部尿道中で希望距離だけ膨張させて体内温熱療法を行うことができる。
【００４５】
生体試料の回収は、温熱療法の実施と同時に行う等の多数の方法で実行可能である。回収はまた、治療中に断続的に行ってもよいし、治療前および／または治療後に行ってもよい。他の実施形態では、回収は治療の大部分または治療全体にわたってほぼ継続して行うことができる。図１２Ａは、治療期間中に時間に対する回収した生体試料の流量または体積をモニタした様子を示す。このデータは、いつ治療を終了すべきか、または体内の治療領域で組織がどのように活動しているかを示していると考えられる。図１２Ｂは、生体流体を分析用に回収する様子を示す。予想行動をとることが可能であり、例えば入手量が（被検者または人口相関によって設定した）標準化平均値を下回る場合は、治療の浸透性が浅くなった、または液体中に組織の流体が不足していることを示すと考えられる。
【００４６】
もちろん、温熱療法を行っても行わなくても、回収した生体試料を１つ以上の関心のあるアナライトの有無またはレベルの高低について分析して、薬物（温熱療法、薬物療法、食事療法、運動またはその他の行動に基づいた摂生）等の治療に対する被検者の治療反応を分析するか、または症状に対する診断を行うことができる。従って、カテーテルの構成を変更して、希望組織へ希望通りアクセスできるようにしてもよい。カテーテルはまた、薬剤もしくは滅菌液等の希望の薬剤を付与するように構成できる。薬剤には、抗生物質、抗炎症剤、抗酸化剤（ＱＵＥＲＣＥＴＩＮ等）、麻酔もしくは鎮痛剤、および滅菌水のうちの１つまたは混合したものを含みうるが、これらに限定するものではない。
【００４７】
例えば、図６Ａに示すように、カテーテル１０’は治療用バルーンを含まず、体内で温熱療法または体内マッサージを同時に行わずに生体試料を取得する。もちろん、この実施形態は、流動可能に回収した生体試料のインビボでの取得中および／または取得時間に近い時間に実施しうる体外または結腸マッサージ等の利用を除外しているわけではない。
【００４８】
ある実施形態では、被検者の体外で流体を加熱し、加熱した流体をカテーテル中に閉じ込めた状態で治療用バルーンまで移動するように誘導することによって、熱または温熱療法を行う。このような実施形態では、システムおよびバルーンは、加熱した流体を調整した希望温熱療法温度まで連続的に循環させるように構成できる。このためカテーテルは、治療用バルーン下方のシャフト周囲に強化絶縁領域をもつことができ、加熱流体が遠隔のインビボ治療部位まで移動する際に非目標組織を絶縁できる。
【００４９】
一実施形態では、カテーテル１０は目標領域に熱切除術を行う（図１の前立腺の斜線部分中の矢印で示す）ように構成できる。「熱切除」とは、目標組織を組織の滅殺に十分な温度に露出させることを意味する。ある実施形態では、熱切除は循環温液によって目標組織を熱凝固させて行い、循環温液は被検者の体外で加熱し、かつ目標治療領域中で治療用バルーン２０を拡張させるように誘導される。熱切除術では、組織を約５分〜２０分またはそれ以上等の所定時間の間、約４５℃超（または４５℃ちょうど）の高温に露出させる。
【００５０】
ある実施形態では、熱切除はＢＰＨの治療用であり、温熱療法は前立腺組織を約２０分〜９０分間、より好ましくは約４５分間、約６０℃〜６２℃の温度に露出させるように実行する。他の実施形態では、治療は前立腺炎の治療を目的とし、目標組織を約２０分〜９０分間、約４０℃〜４７℃（最低切除温度ちょうどまたはそれ未満）の上昇させた温度に露出させる。前立腺炎の温熱治療および／またはＢＰＨの熱切除術は、前立腺部尿道内の局所治療領域中で実行でき、治療領域は一般に、被検者の膀胱頸部下方かつ精丘上方の前立腺部尿道を含むと説明されている。または、治療領域は膀胱頸部または膀胱頸部自体の一部を含む場合もある。
【００５１】
加熱流体を循環させて水誘導型の温熱療法を実施するように構成された温熱治療システムの一例として、ＡｒｇｏＭｅｄ，Ｉｎｃ（米国ノースカロライナ州Ｃａｒｙ）製のＴｈｅｒｍｏｆｌｅｘ（登録商標）システムがある。また米国特許第５，２５７，９７７号および第５，５４９，５５９号（発明者Ｅｓｈｅｌ）、ならびに本願と同一譲受人に譲渡された米国特許出願連続番号第０９／４３３，９５２号（発明者Ｅｓｈｅｌら）を参照されたい。これら各文書の内容全体を本願に引用して援用する。
【００５２】
図３は、本発明の一実施形態に従う動作のフローチャートである。上記と同様、カテーテルは被検者の尿道中へ挿入できる。カテーテルは、最遠位部から順に、膀胱固定用バルーンと、少なくとも１つの拡張可能治療用バルーンと、カテーテルの壁に形成した少なくとも１つの流体エントリポートとを含む。カテーテルはまた、カテーテル壁の内側に配置した１つまたは複数の流体エントリポートと流体連通した軸方向に延びる生体試料流路を含む（ブロック２００）。膀胱固定用バルーンは、被検者の膀胱頸部に接触かつ抗するように拡張して、カテーテルを被検者体内の定位置に固定できる（ブロック２１０）。流体は希望温度に加熱でき（ブロック２２０）、カテーテル中に捕捉された状態でカテーテルを通って少なくとも１つの膨張可能な治療用バルーンまで移動するよう誘導される（ブロック２３０）。加熱した流体を誘導するステップに応答して、少なくとも１つの治療用バルーンが膨張する。定位置では、膨張したバルーンは半径方向に膨張した構成となり、その周囲で前立腺部尿道中の目標組織に接触する（ブロック２４０）。前立腺部尿道中の目標組織は、少なくとも約２０分間の希望治療時間の間、約４０℃〜６７℃の温度に加熱できる（ブロック２５０）。前立腺流体を含む生体試料は、流体エントリポートからカテーテルの生体試料流路まで吸引できる（ブロック２６０）。試料の分析は先に述べたように行うことができる。
【００５３】
図４Ａを参照すると、カテーテル１０は外壁１０ｗと、固定用バルーン１５と、治療用バルーン２０と、長いシャフト２１とを含む。カテーテル１０はまた、流体循環入路３０ｉおよび流体循環出路または排出路３０ｅと、排尿チャネル２６ｃ（これはカテーテル１０が被検者体内の定位置にある間にチャネル中の流れの方向を反転させれば、薬剤投与にも使用できる）とを含む。カテーテル１０はまた、その近位に４本のそれぞれ別個の流体流路２６ｃ，２５ｃ，３０ｅ，３０ｉを有するカラー１０ｃを含みうる。カラー１０ｃは、カテーテルの遠位部の通路／内腔またはチャネルを、体外で希望の流路に接続する（カラー１０ｃの裏面の可撓性のある導管とともに示す）。
【００５４】
固定用バルーン１５と治療用バルーン２０とは、どちらも循環加熱流体によって膨張するように流体連通できる。または、バルーン１５，２０は流体分離（かつ別個に膨張可能に）してもよい。上固定用バルーン１５を別個に膨張可能にして、治療用バルーン２０より前に膨張させてもよい。これによりバルーン１５または２０が希望位置より下で膨張する可能性を減じ（膀胱頸部または前立腺部尿道の上側を損傷する可能性がある）、カテーテル１０を膀胱に対して前立腺中で正しい位置に配置しやすくする。
【００５５】
図４Ｂを参照すると、加熱流体は被検者の体外で加熱され、カテーテル１０中へ誘導されて、カテーテル１０で囲まれた流体路３０ｉ，３０ｅ中を循環させられる。流体はシャフト２１中の入来路３０ｉを経て希望治療部位近傍に位置する治療用バルーン２０まで誘導され、その後、治療用バルーン２０から排出路３０ｅを経て被検者の体外へ排出される。システムは、低量の液体を用いて動作するように構成できる。「低量」とは約１００ｍｌ未満をさし、従来の循環システムでは約２０ｍｌ〜５０ｍｌの場合もある。ある実施形態では、任意の一時期にカテーテル中に約２０ｍｌ〜４０ｍｌの液体を循環できる。システム自体は、約３５ｍｌ以上等の追加量を予備で保持するように構成できる。時間の経過に伴い追加量の液体を循環流体ループ中に導入してもよい。いずれの場合も、一般的には約２０ｍｌ〜１００ｍｌの液体を閉ループシステム中に含むことができ、動作時には液体の一部または全量が循環および加熱される。閉ループシステム５０の一例を図８および図９に示し、閉ループシステムは治療用カテーテル１０を介して温熱治療を行うこともできる。
【００５６】
循環流体（および別個に膨張可能な場合は固定用バルーンの膨張媒体）は、毒性がなく、かつ使用時のバルーンの完全性に対する損傷、不慮の破裂、漏えい、またはそれ以外の態様で傷ついた場合の被検者に対する有害な影響を減じるものを選択するのが好適である。
【００５７】
好適には、カテーテル１０は、カテーテル１０の遠位部が希望の治療部位に達するまでカテーテルを内腔に挿入する際に、内腔の形状に（湾曲部を有する形状でも）従うように曲がり撓むように構成する。またカテーテル１０は、男性の尿道の輪郭に従うように曲がることができる一方で、定位置での初期治療期間に（かつ上述した熱切除術への露出後にでも）、排尿、および／または水洗、または薬剤投与ができるようなサイズの開口を排出用（好適には中央の）内腔２６ｃ中に維持できるだけの十分な剛性をもつのが好適である。
【００５８】
カテーテル１０は、希望の内腔に挿入してその長さ沿いに延在できるように、薄い外壁１０ｗを有する比較的小さな断面領域をもつサイズにできる。「薄い外壁」とは、厚さ約３ｍｍ以下、好適には約２ｍｍ以下の壁をさす。前立腺に適用する場合、カテーテル１０の断面の幅は一般的には約１０ｍｍ未満であり、より一般的には、カテーテル１０の幅すなわち外径は約６ｍｍ〜９ｍｍである。
【００５９】
図４Ｂを参照すると、カテーテル２０の軸領域２１の断面の大部分は、そこに保持された１本または複数の流体路の大きさで占有される。カテーテル１０は、生体試料流路２５ｃ等の内部流体路を１本だけ含んでもよいし、または生体試料流路２５ｃと１本以上のその他のチャネルとを含む場合もある。図４Ｂに示すが、ある種の応用では、カテーテル１０は少なくとも４本の別個の流体路、すなわち生体試料流路２５ｃ、循環入路３０ｉおよび循環出路３０ｅ、および流体排出路２６ｃを含む。図４Ｂに示すように、排尿路２６ｃは、循環入出路３０ｉ，３０ｅの間に配置できる。また図中、生体試料エントリポート２５はカテーテルの外壁１０ｗ周囲に間隔を空けて配置して、共通の生体試料流路２５ｃ中で終端できる。
【００６０】
または、カテーテル１０は、１つ以上のエントリポート２５にそれぞれ対応する複数の別個の生体試料流路２５ｃを含むように構成してもよい。例えば図４Ｄは、カテーテル１０が、内腔と外壁１０ｗとの間に配置した複数の長いチャネル群１２５ｃを含む様子を示す。長手チャネル群１２５ｃは、軸方向に延びる複数の長い別個の管状部材であり、内径は比較的小さく、その周囲で内腔路（１本または複数本）にかかる。これら管状部材の１つまたは複数のものが、生体試料流路２５ｃとして機能できる。斜線を付した通路として示すように、本例では３本の生体試料路２５ｃを用いる。使用する生体試料流路の数およびの位置は、これ以外でも可能である。また各生体試料流路は１つまたは複数のエントリポート２５と流体連通できる。エントリポート２５はカテーテル周囲の選択した部分に、軸方向および／または横方向に間隔を空けて形成できる。図４Ｅはカテーテル１０の周囲に軸方向かつ横並びに整列したエントリポート群を示し、図４Ｆは互いに位置をずらせた構成のエントリポート群２５を示す。これら以外の構成を用いてもよい。
【００６１】
一実施形態では、図４Ｂに示すように、排尿チャネル２６ｃおよび循環入出チャネル３０ｉ，３０ｅを包囲するように共通の生体試料流路２５ｃを構成する。
【００６２】
図４Ｃは他の流体内腔および壁の構成を示す。図示するように、生体試料エントリポート群２５はバッフル構造２９内に位置するように配置され、内壁１０ｗｉから外壁１０ｗへ半径方向に延びて、動作時の閉鎖に抗する横方向の構造上の補強となる。また、やはり図示するように、バッフル構造は「Ｖ字型」、または横方向に延びる三角形もしくはとがった構造をもつ。これ以外のバッフルまたは支持構造を用いて、動作時に開放された生体試料チャネル２５ｃを横方向に補強または支持してもよい。例えば、カテーテルの生体試料ポート２５の領域周囲に分厚い外壁１０ｗおよび／または１０ｗｉを用いてもよい。また、開口もしくはポート２５をバッフル構造２９の外側に（すなわち「Ｖ字」の外側に）形成してもよい。さらに、図示するように、流体内腔（排出チャネル２６ｃおよび入出チャネル３０ｉ，３０ｅ）を交互に配置して構成してもよい。図示するように、内部流体チャネル２６ｃ，３０ｉ，３０ｅは、ほぼ均等なパイ型の３つのくさび型をしている。ただしこれらは壁と内腔の構成の単なる例であり、本発明によって企図される他の構成を用いてもよい。
【００６３】
図６Ａおよび図６Ｂは、内部の個別生体試料流路２５ｃと流体連通した少なくとも１つの溝付きポート２５を有するカテーテル１０’を示す。図示するように、カテーテル１０’は排尿チャネル２６ｃも含む。個別生体試料流路２５ｃは、カテーテル１０ｗの壁に対して剛性を強化した材料から構成した、カテーテル１０中に配置されるインサートまたはチューブで規定できる。例えばＰＶＣ（塩化ポリビニル）インサートを内壁１０ｗと外壁１０ｗｉ間に配置してもよい。個別または接続されたチャネル群２５ｃを追加して使用してもよい。
【００６４】
図７Ａは、カテーテル上の治療用バルーン２０の上下に生体試料回収ポート群２５を配置したカテーテル１０”を示す。図７Ｂは、治療用バルーン２０’がカテーテルシャフトの一部周囲に延在して、軸方向に断続的に間隔を空けて膨張でき、その上下および中間の少なくとも一箇所に生体試料ポート２５を配置したバルーン群２０’となるように構成できる様子を示す。図７Ｃおよび図７Ｄは、治療用バルーン２０”を、半径方向に間隔を空けて配置した膨張可能なバルーンセグメント群２０”として構成し、生体試料ポート２５をこれらバルーンセグメント群２０”の間に半径方向に間隔を空けて配置した様子を示す。このため生体試料ポート群２５は、軸方向または横方向に散在するか、もしくは膨張可能な治療用バルーン２０’，２０”間に配置できる。
【００６５】
カテーテル１０はまた、流体チャネル３０ｉ，３０ｅ，２６ｃを包囲する強化絶縁部２１ｉ（図８および図１１）を含みうる。この強化絶縁領域２１ｉのため、カテーテル１０中の流体流路に沿って非目標組織にかかる温度を下げることができる。強化絶縁領域２１ｉはカテーテルの一部または長さに沿って延在でき、動作時、温熱療法中には体内の目標治療領域中の下方にまたは該領域から離れて（図１の前立腺応用に示すように男性の尿道に適用する場合は括約筋の下方に）位置し、非目標組織が過度の高温にさらされる危険性を減じる。
【００６６】
強化絶縁部２１ｉは、カテーテルがシャフトの近位部または下部沿いに追加材料層または厚みをもつように構成する等の各種手段で提供されている。他の絶縁手段には、カテーテル周囲に配置した連続した長い通路または導管（空気または他の材料で充填し、これを密封できる）があり、または横方向の熱抵抗を与え、加熱した循環流体路を包囲してカテーテルの長いシャフト部に沿って熱絶縁を行うように構成してもよい。動作時に耐崩壊性をもちうる絶縁手段および構成、壁の構造、および内腔／通路の構造についてのさらなる説明および実施例は、米国特許第５，２５７，９７７号および第５，５４９，５５９号（発明者Ｅｓｈｅｌ）、ならびに本願と同時係属中かつ同一譲受人に譲渡した米国仮出願連続番号第６０／２４８，１０９号に記載されている。これら文書の内容全体を本願に引用して援用する。
【００６７】
いずれにしても、加熱された流体が流体循環通路中を移動する際に、絶縁手段は、治療（ＢＰＨ、前立腺炎、または癌の治療等）中に、陰茎口、尿道粘膜、または尿道括約筋等の非目標治療部位に伝導される熱を減じるように働く。
【００６８】
ある実施形態では、カテーテル１０，１０’，１０”は外壁１０ｗと内壁１０ｗｉとを有し、各壁は厚さ約１ｍｍ〜２ｍｍのシリコン、ゴム、可塑化ＰＶＣ、または生物医学上適合可能なその他の適当なエラストマ体等の熱可塑性エラストマから構成される。
【００６９】
図８は、本発明の他の実施形態を示す。図示するように、カテーテル１０は治療用バルーン２０にかぶせたスリーブ２０ｓを含みうる。スリーブは固定用バルーンを覆うように延在してもよい（図示せず）。スリーブ２０ｓは、カテーテルの体内挿入時および取出し時に治療用バルーン２０を圧縮して小さく（シャフトにぴったり保持されるように）することができる。従ってスリーブ２０ｓは、治療用バルーン２０をカテーテルのシャフトに対して圧縮可能な可撓性のある薄い材料から構成できる。スリーブ２０ｓは、温熱治療を受けた後でもその弾性を維持して、治療用バルーンを体外へスライドさせて取出す準備として循環流体を抜く際に、治療用バルーンをシャフトに対して畳めるように構成できる。ある実施形態では、治療用バルーン２０とスリーブ２０ｓとの間に流体または媒体２２０を配置してもよい（図中、これら２要素間の影をつけた部分で示す）。この流体または媒体２２０は、治療期間中に体内へ浸出する薬剤でもよい。
【００７０】
スリーブ２０ｓ上の点影で示すように、スリーブは、治療中または治療後に、内部に保持した媒体または流体２２０をスリーブ２０ｓから出せる多孔性材として（または薬剤出口を備えて）構成できる。すなわち、製造時にカテーテルを薬剤または媒体２２０で事前に充填しておく代わりに、温熱療法の実施中または実施後に、薬剤または媒体２２０をカテーテル中およびスリーブ２０ｓ中へ（対応する流路を介して）入れて、多孔性の膜を通って被検者の体内へ吐出するようにできる。
【００７１】
または、治療用バルーンまたはスリーブ上に選択したコーティングを施して、治療中にインビボで処方または吐出されるようにしてもよい。適当なスリーブ、材料、および媒体については、本願と同時係属中かつ同一譲受人に譲渡された米国仮出願連続番号第６０／２８８，７７４号を参照されたい。この出願の内容全体を本願に引用して援用する。
【００７２】
他の実施形態では、（１つまたは複数の）前立腺排出口２５および通路２５ｃを用いて、薬剤、滅菌液等を治療前、治療中、または治療後の希望時に投与できる。例えば、図４Ｄの１本以上の長手通路１２５ｃを用いて、流動可能な薬を前立腺部尿道に入れることができる。同一または異なる長手通路１２５ｃを用いて薬剤の吸引および／または投与ができる。長手通路１２５ｃはまた、カテーテル上の強化絶縁領域２１ｉ用の絶縁手段の一部を規定または構成してもよい。希望に応じて、これ以外の薬剤口および通路を形成してもよい。
【００７３】
ある実施形態では、カテーテル１０は、尿道中に薬剤を投与すべき閉鎖または区分領域を設けるように構成できる。区分化により、薬剤を希望領域へ誘導し、治療領域から流出または排出しないように効果的に該領域にとどめておける。ある一実施形態では、エントリポート２５と関連の通路２５ｃとを用いて、膨張および温熱治療に近い時間に、加圧状態で希望の薬剤を前立腺に導入できる。このためカテーテル１０は、尿道下部を遮断して、カテーテルを通る尿流以外は排出しないように構成されるブロック用バルーン３２０（図９Ａ〜図９Ｄ）を含みうる。米国特許第５，４１９，７６３号参照。この特許の内容全体を本願に引用して援用する。ブロック用バルーンは、定位置で膨張して、尿道膜部（括約筋まで上へ）または尿道球腺（括約筋まで下へ）に接するように構成できる。
【００７４】
図９Ａ〜図９Ｄは、一実施例のブロック用バルーン３２０を有するカテーテルの連続動作を示す。図示するように、ブロック用バルーン３２０は前立腺排出口２５の下に位置する。一実施形態では、ブロック用バルーン３２０は、（膀胱に係合してカテーテルを体内の定位置に保持する）固定用バルーン１５下方に位置し、被検者体内に正しく配置された時に希望位置（一般的には尿道括約筋近傍かつ括約筋上方または下方）にくるようにカテーテル１０上に配置される。
【００７５】
図９Ａは、温熱療法実施中の治療用バルーン２０とブロック用バルーン３２０の構成（かつ固定用バルーンも膨張して体内の希望位置でカテーテル１０を保持している状態）を示す。他の実施形態では、ブロック用バルーン３２０はまた、療法中ずっと、または療法中の選択箇所で膨張できる。図９Ｂは膨張したブロック用バルーン３２０を示す。図示するように、ブロック用バルーン３２０は治療用バルーン２０と同じまたはそれ以上の横方向の膨張幅Ｌｗをもちうる。図９Ｃは、治療用バルーン２０がブロック用バルーン３２０より前に畳まれる様子を示す。ある実施形態では、薬剤を加圧状態で通路２５ｃから流入してポート２５から出るようにして、膨張および温熱治療時間に近い時間に、薬剤が前立腺中により深く浸透できるようにする。加圧は、薬剤の組織への浸透および近隣組織への散布を促進できるような十分な力で薬剤がポート２５から排出されるように選択できる。排出圧は約０．１気圧〜７気圧で、特定の実施形態では約１気圧〜２気圧でもよい。
【００７６】
図９Ｄは、カテーテルの挿入時または取出し時の構成を示し、固定用バルーン１５、治療用バルーン２０、およびブロック用バルーン３２０がすべてカテーテルのシャフトに対して畳まれた状態である。
【００７７】
ある実施形態では、温熱システムによって行われる治療は、治療用バルーン２０を反復的に希望距離だけ外側へ膨張かつ収縮させる体内マッサージを含みうる。米国仮特許出願連続番号第６０／３０８，３４４号参照。この出願の内容全体を本願に引用して援用する。ある実施形態では、システムはマッサージサイクルが比較的早い（毎秒約１〜１２サイクルまたはパルス程度）、または遅い（毎分２０〜６０パルス）ように構成でき、マッサージの速度および力は、以下で詳述するが治療中に調整できる。
【００７８】
また、温度を上げていない（周囲温度または体温の）流体または空気を使用して、温熱療法とともに、または温熱療法は行わずに、マッサージ（またはマッサージの初期部分）を行って、目標生体試料領域から生体試料を吸引する前、後、または同時に局所組織を緩和させてもよい。
【００７９】
「薬剤」および「治療剤」とは、薬、食品サプリメント、または疾患もしくは症状の治療に使用される生体に作用する物質もしくは薬を含む。癌、ＢＰＨ、前立腺炎、またはそれに関連した症状等の前立腺の疾患または症状向けに、市販薬または処方薬、ビタミン剤または食品、ベータ線等の治療剤を体系的に、または局所のみに、または温熱マッサージ療法の補助剤として投与してもよい。
【００８０】
図５は、温熱治療システム５０を閉ループ循環流体システムとして構成できる様子を示す。またこの実施形態は、吸引源４０を流体循環ポンプ５５で構成できることを示す。生体試料流路２５ｃは、カテーテルから体外へ延びてポンプ機構５５に係合する、ある長さの可撓性のある導管２５ｆを含みうる。ポンプ５５は、内部の流体をポンプ５５下流の生体試料回収チャンバまたは容器２５ｃｏｎｔ中へ吐出するように引出または誘導して、生体試料流路に吸引力を付与する。一例として米国特許出願０９／４３３，９５２号および米国特許第５，５４９，５５９号を参照されたい。これら文書の内容全体を本願に引用して援用する。膨張可能な治療用バルーンの付いた流体循環ＷＩＴ（商標）カテーテルが、ＡｒｇｏＭｅｄ，Ｉｎｃ．（米国ノースカロライナ州Ｃａｒｙ）から販売されている。治療用バルーン中の圧力（閉ループシステム中の圧力に対応する）は、治療の少なくとも一部の間で約０．５気圧〜４気圧、一般的には少なくとも０．７５気圧〜２気圧で、局所組織に与えられる拍動力を増大する。
【００８１】
図１０は、生体試料ポート２５から前立腺流体の回収および／または吸引に使用できるシステム５０、またある実施形態では流体を加熱して治療用バルーンを膨張させて、前立腺部尿道中の局所組織に温熱および／またはマッサージ療法を適用する一実施形態を示す。図示するように、システム５０は閉ループシステムであり、流体循環ポンプ５５と、圧力モニタおよび制御装置５６と、ヒータ５７と、コントローラ５９と、温度センサ１７ｉ，１７ｏとを含み、全要素はカテーテル１０と作動的に関連づけられる。上述したように、システムは低量システム（約１０ｍｌ〜１００ｍｌの流体を循環する）として構成できる。Ｔｈｅｒｍｏｆｌｅｘ（登録商標）システムとして公知の適当な閉ループシステムが、ＡｒｇｏＭｅｄ，Ｉｎｃ．（米国ノースカロライナ州Ｃａｒｙ）から販売されている。
【００８２】
ある種の実施形態では、拍動流体流を生成するぜん動ポンプを用いて、循環および／または体内マッサージを行うことができる。３つのローラからなるポンプを、バルーン中で膨張および収縮パルスを１分あたり約１回〜１２回または１回〜２０回与えるように構成できる。この動作は、１分間に約２００回転〜７５０回転の３つのローラを備えた拍動流ポンプを用いて行うことができ、一方、２つのローラからなるポンプを１分間に約２００回転〜５００回転で動作するように構成してもよく、各ポンプは対応するパルス数を治療用バルーンに付与するように動作しうる。適当なポンプヘッドは、Ｗａｔｓｏｎ  Ｍａｒｌｏｗ  Ｉｎｃ．（米国マサシューセッツ州Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ）、およびＢａｒｎａｎｔ  Ｃｏ．（米国イリノイ州Ｂａｒｒｉｎｇｔｏｎ）から販売されている。ただし当然ながら、当業者には理解できるように、治療用バルーンの膨張収縮および拍動流を生成する他の方法を使用してもよい。図５に示すように、可撓性のある生体試料導管２５ｆがポンプヘッド／ローラの周囲に巻きついて吸引源またはスタンドアロン型の吸引ポンプとしてもよいし、またはピストンを用いてもよい。
【００８３】
図１１は、図１０に示すのと同様の本発明の一実施形態に従うカテーテル１０であって、カテーテル１０は体内の定位置にあり関連オペレーティングシステム５０に関連付けられる。この実施形態では、カテーテル１０は生体試料を回収するように構成されるが、吸引源は使用しなくてもよい。代わりに、引力、毛管現象、またはその他の回収手段を用いることができる。またこの図では、エントリポート２５を、より多くの前立腺流体が存在するか、またはより多くの流体の回収が容易な被検者の精丘近傍にくるように配置した状態を示す。もちろんエントリポート２５は、関心のある目標領域に応じてカテーテル１０上で異なる構成にしてもよい。
【００８４】
図１１では、システムおよびカテーテル中の循環流体を矢印１８ｆで示す。圧力調整装置５６はシステム中の圧力を検知する圧力センサ１５ｓを含んでもよく、これは治療と治療との間の圧力の一致を助ける自動圧力調整用に構成してもよいし、また患者がバルーン２０および／またはシステム５０中に一定の動作圧力を設定できるように構成してもよい。圧力調整システムおよび装置のさらなる説明は、本願と同時係属中かつ同一譲受人に譲渡された米国仮出願連続番号第６０／３１８，５５６号に記載されている。この出願の内容全体を本願に引用して援用する。
【００８５】
図１に示すように、ある実施形態では、治療用バルーン１０は、定位置で被検者の精丘上方に位置するように選択した軸方向の長さをもつように構成する。このためカテーテル１０，１０’，１０”を、図１３に示すように、吸引ポート２５を設けた各種長さの治療用バルーン２０からなるカテーテルのキットまたはセットとして提供できる。カテーテル群をサイズおよび／または長さの異なる治療用バルーン２０のアレイで構成して、被検者にぴったりの長さとなるように構成できる（前立腺部尿道の長さは個人によって異なる）。一実施形態では、約０．５ｃｍ刻みで約１ｃｍ〜６ｃｍ長さの治療用バルーンを提供するように一組のカテーテルを提供し、動作時には選択した治療用バルーンが前立腺部尿道中の被検者の精丘上方に位置するようにできる。
【００８６】
吸引と、圧力（マッサージ療法またはバルーン膨張）および／または熱のいずれか一方の付与を同時に、または時間的に近くで組合わせることにより、従来の治療法に比べて治療への応答性を高めるか、または試料回収技術を向上できる。他の実施形態では、温熱治療に代えて、水またはその他の生体適合性のある物質等の低温または冷却または周囲温度の非加熱媒体を用いて、治療用バルーンを膨張させて体内マッサージのみを実施し、前立腺部尿道または尿道膜部の吸引を行なってもよい。
【００８７】
当業者には理解できるように、本発明は方法、データまたは信号処理システム、またはコンピュータプログラム製品として実現しうる。従って本発明は、すべてハードウェアとして、すべてソフトウェアとして、またはソフトウェアとハードウェアとのアスペクトを組み合わせた形で実現できる。さらに本発明は、コンピュータ使用可能なプログラムコード手段を埋めこんだコンピュータ使用可能な記憶媒体上のコンピュータプログラム製品の形をとりうる。ハードディスク、ＣＤ−ＲＯＭ、光学記憶装置、または磁気記憶装置等の適当な任意のコンピュータ読出し可能媒体を使用してもよい。
【００８８】
コンピュータ使用可能な、またはコンピュータ読出し可能な媒体は、例えば電子、磁気、光、電磁気、赤外線、または半導体のシステム、装置、デバイス、または伝搬媒体であるが、これらに限定するものではない。コンピュータ読出し可能な媒体のより具体的な例（すべてではない）は、１本以上のワイヤを有する電気接続、携帯型コンピュータディスケット、ランダムアクセスメモリ（ＲＡＭ）、読出し専用メモリ（ＲＯＭ）、消去可能なプログラマブル読出し専用メモリ（ＥＰＲＯＭまたはフラッシュメモリ）、光ファイバ、および携帯型コンパクトディスク読出し専用メモリ（ＣＤ−ＲＯＭ）を含む。コンピュータ使用可能またはコンピュータ読出し可能媒体は、プログラムを印刷できる紙または他の適当な媒体でもよく、例えば紙または他の媒体を光スキャンする等によってプログラムを電子的に取得して、その後、必要に応じて編集、翻訳、またはその他の適当な態様で処理した後、コンピュータメモリに保存できることに留意されたい。
【００８９】
本発明の動作を実行するコンピュータプログラムコードは、Ｊａｖａ（登録商標）、Ｓｍａｌｌｔａｌｋ、ＰｙｔｈｏｎまたはＣ＋＋等のオブジェクト指向のプログラミング言語で記述できる。しかし、本発明の動作を実行するコンピュータプログラムコードは、「Ｃ」プログラミング言語またはアセンブリ言語等の従来の手続型プログラミング言語で記述することもできる。プログラムコードは、すべてユーザのコンピュータ上で、またはスタンドアロン型のソフトウェアパッケージとして一部ユーザコンピュータ上で、または一部ユーザコンピュータ上かつ一部リモートコンピュータ上で、またはすべてリモートコンピュータ上で実行しうる。後者の場合、リモートコンピュータは構内ネットワーク（ＬＡＮ）または広域ネットワーク（ＷＡＮ）でユーザコンピュータに接続してもよく、または外部コンピュータへ（例えばインターネットサービスプロバイダによってインターネットを介して）接続を行ってもよい。
【００９０】
本発明は、吸引動作モジュールを備えたコントローラを含んでもよく、また温熱もしくはマッサージ療法モジュールをアプリケーションプログラムとして含んでもよい。モジュール（１つまたは複数）は、スタンドアロン型モジュールでもよいし、データ処理もしくは制御システムのオペレーティングシステム、Ｉ／Ｏデバイスドライバ、またはデータ処理もしくは制御システムの他の論理部中に組入れてもよい。
【００９１】
本明細書中、いくつかの図面に記載したフローチャートおよびブロック図は、本発明に従う可能な吸引回収または療法手段の実施例の構成、機能性、および動作を示す。このため、フローチャートまたはブロック図中の各ブロックは、特定の論理機能（１つまたは複数）を実現する１つ以上の実行可能命令からなるモジュール、セグメント、またはコードの一部を表しうる。また、いくつかの他の実施例では、ブロック中に記載した機能は図示するのとは異なる順序で発生する場合があることを留意されたい。例えば、連続して示す２つのブロックは、実際はほぼ同時に実行されるか、または関連の機能性に応じて逆の順序で実行される場合もある。
【００９２】
従って、ブロック図中の１つ以上のブロック、またはブロック図中のブロックの組合せは、コンピュータプログラム命令によって実施または実行を指示されうることも理解いただきたい。これらコンピュータプログラム命令をコンピュータまたは他のプログラマブルデータ処理装置上に搭載してマシンを製作し、これによりコンピュータまたは他のプログラマブルデータ処理装置上で実行される命令が、フローチャートの１つまたは複数のブロックで特定した機能を実施する手段を形成する。これらのコンピュータプログラム命令はまた、コンピュータ、または他のプログラマブルデータ処理装置、または関連のハードウェア装置を特定の方法図で機能させるよう命令できるコンピュータ読出し可能メモリ中に保存できる。
【００９３】
本発明の動作によって提供される温熱療法または体内マッサージ療法を伴ったまたは伴わない、体内すなわちインビボ回収機能は、外傷がなくかつ最小侵襲性で実行できる。ある実施形態では、温熱療法中に発生した熱により血流の再分配が行われ、これにより接着分子の差および／または発現もしくは前立腺の再建の差を生じることができ、かつ温熱療法中の前立腺流体の回収もしくは吸引は治療の効果を高めうる。本発明によって提供される温熱療法中の前立腺流体の吸引は、前立腺中のアポトーシス（細胞死）の調整を助け、ＢＰＨまたは前立腺炎にかかった男性の尿道下部の症状に有益な効果をもたらしうる。さらにこの療法は、炎症を起こした前立腺中の神経末端に作用して、痛みの緩和または被検者の生活の質の向上が図れる。またこれは、組織形成（特にＢＰＨの治療における）に大きな貢献をすると考えられる、新たな血管形成（アンジオジェネシス：血管新生）にも影響しうる。
【００９４】
以上は本発明の例示であり、本発明を限定する意味はない。本発明のいくつかの実施形態を説明したが、当業者であれば本発明の新規な技術および利点から顕著に逸脱することなく、これら実施例に多数の変形が可能なことが理解できると考える。従って、かかる変形は、すべて本発明の前掲の特許請求の範囲で規定される本発明の範囲内に含まれることを意図する。特許請求の範囲中、ミーンズプラスファンクション節を用いているところは、そこに記載された機能を実行するものとして本明細書に記載した、構造上の等価物だけでなく等価構造も含む構造を包含すると意図する。このため、上記は本発明の例示にすぎず、開示した特定の実施形態のみに限定すると解釈すべきではなく、前掲の特許請求の範囲には、開示した実施形態およびその他の実施形態に対する各種変形が含まれると意図することを理解されたい。本発明は前掲の特許請求の範囲によって規定され、特許請求の範囲の等価物も包含される。
【図面の簡単な説明】
【００９５】
【図１】本発明の実施形態に従う、拡張可能な治療用バルーンが前立腺部尿道中の定位置にある状態のカテーテルを示す概略断面図である。
【図２】本発明の実施形態に従う方法の動作を示すフローチャートである。
【図３】本発明の実施形態に従う前立腺治療方法のフローチャートである。
【図４Ａ】本発明の実施形態に従うカテーテルの前面図である。
【図４Ｂ】図４Ａの４Ｂ−４Ｂ線に沿って切取った図４Ａのカテーテルの断面図である。
【図４Ｃ】図４Ｂと同様の図４Ａのカテーテルの他の実施形態の断面図である。
【図４Ｄ】図４Ｂと同様の図４Ａのカテーテルのさらに他の実施形態の断面図である。
【図４Ｅ】バイオエントリポートの一例の概略図である。
【図４Ｆ】バイオエントリポートの一例の概略図である。
【図５】本発明の実施形態に従う吸引ポンプ源に作動的に関連づけられた図４Ａのカテーテルの概略図である。
【図６Ａ】本発明の他の実施形態に従うカテーテルの前面図である。
【図６Ｂ】図６Ａの６Ｂ−６Ｂ線に沿って切取ったカテーテルの断面図である。
【図７Ａ】本発明の実施形態に従うカテーテルの他の実施形態の前面図である。
【図７Ｂ】本発明の実施形態に従うカテーテルの他の実施形態の前面図である。
【図７Ｃ】本発明の実施形態に従うカテーテルの他の実施形態の前面図である。
【図７Ｄ】本発明の実施形態に従う図７ＣのＡ−Ａ線で切取ったカテーテルの断面図である。
【図８】本発明に従うカテーテルのさらに他の実施形態の部分前面図である。
【図９Ａ】本発明の実施形態に従う他のカテーテル実施例の一連の異なる動作構造の一つを示す一部切取った前面断面図である。
【図９Ｂ】本発明の実施形態に従う他のカテーテル実施例の一連の異なる動作構造の一つを示す一部切取った前面断面図である。
【図９Ｃ】本発明の実施形態に従う他のカテーテル実施例の一連の異なる動作構造の一つを示す一部切取った前面断面図である。
【図９Ｄ】本発明の実施形態に従う他のカテーテル実施例の一連の異なる動作構造の一つを示す一部切取った前面断面図である。
【図１０】本発明の実施形態に従うシステムの概略図である。
【図１１】本発明の実施形態に従うシステムにおいて、カテーテルを体内の定位置に設置した状態を示す概略図である。
【図１２Ａ】本発明の実施形態に従うカテーテルによって回収される流体と時間との関係を示すグラフである。
【図１２Ｂ】本発明の実施形態に従うカテーテルによって関心のある時間期間中に回収される流体量のグラフである。
【図１３】本発明の実施形態に従うカテーテルセットの概略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４Ａ】
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【図５】
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【図６Ａ】
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【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図７Ｃ】
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【図８】
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【図９Ａ】
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【図９Ｂ】
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【図９Ｃ】
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【図９Ｄ】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２Ａ】
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【図１２Ｂ】
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【国際公開パンフレット】
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2005505384.tif 000082
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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2005505384.tif 000084
【国際調査報告】
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