(57)【要約】【課題】本発明は、過敏性歯牙を予防又は治療する経口組成物を提供することを目的とする。【解決手段】本発明の経口組成物はリン酸カリウム類を含有する。ここにおいて、カリウムイオンは歯神経を不活性化して一時的な痛みを和らげ、また、リン酸塩は、過敏性歯牙の根本原因である象牙質細管の露出を防止するのみならず、露出した象牙質細管を閉塞する。ウルソデスオキシコール酸を更に含んでなる本発明の経口組成物は、それによって、過敏性歯牙により生じる痛みを和らげる効果を改善する。
2005504802.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
カリウムの量が経口組成物全体量の０．４〜４重量％になるようにリン酸カリウムを含有してなる過敏性歯牙用経口組成物。
【請求項２】
リン酸カリウム中のカリウムの量が経口組成物全体量の１〜４重量％である請求項１に記載の過敏性歯牙用経口組成物。
【請求項３】
リン酸カリウムが第１リン酸カリウム、第２リン酸カリウム、第３リン酸カリウム、又はこれらの混合物である請求項１又は２に記載の過敏性歯牙用経口組成物。
【請求項４】
ウルソデスオキシコール酸を更に含有する請求項１に記載の過敏性歯牙用経口組成物。
【請求項５】
ウルソデスオキシコール酸を経口組成物全体量の０．０１〜１重量％含有する請求項４に記載の過敏性歯牙用経口組成物。
【請求項６】
更に、研磨剤として沈降シリカ、シリカゲル、ケイ酸ジルコニウム、二リン酸カルシウム二水和物、無水二リン酸カルシウム、含水アルミナ、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸塩、ケイ酸アルミニウム、又はこれらの混合物を経口組成物全体量の５〜６０重量％含有する請求項１又は２に記載の過敏性歯牙用経口組成物。
【請求項７】
磨損性が２０〜１００の範囲である請求項１又は２に記載の過敏性歯牙用経口組成物。
【請求項８】
更に、湿潤剤として濃グリセリン(９８％)、グリセリン(８５％)、ソルビトール溶液(７０％)、キシリトール、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、又はこれらの混合物を経口組成物全体量の２０〜７０重量％含有する請求項１又は２に記載の過敏性歯牙用経口組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は過敏性歯牙を予防し治療することが出来る経口組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
過敏性歯牙においては、歯牙の象牙質層は、エナメル質の摩耗や損傷、或いは、先天的な歯肉の欠陥や間違った歯の磨き方、或いは磨損性の強い歯磨きの使用により引き起こされる歯根表面の暴露によって露出される。
露出した象牙質層が機械的な刺激や化学的な刺激と言った外的刺激や、或いは熱い液体や冷たい液体に触れると、過敏性歯牙を持った人はゾクゾクッと感じたり（歯にしみる）、急性の痛みを感じたりさえする。
象牙質の過敏症は、象牙質に形成されている象牙質細管に起因する。正常の状態において、象牙質層がエナメル層によって覆われている場合には、象牙質細管の基底部に散在する神経細胞は、外部から隔離されているので、外部の状況の変化が神経細胞に伝達されない。ところが、エナメル層が上述した理由により磨耗されて、象牙質細管が露出されると、象牙質細管を通して外部の刺激が神経細胞に伝達される。
【０００３】
過敏性歯牙の一般的な治療法としては、以下の二つの方法に含まれる多くの方法がある。
第１の方法は、露出した象牙質細管の閉塞である。特許文献１では、カーボポールやポリスチレンビーズのような有機物が用いられており、特許文献２や特許文献３には、ヒドロキシアパタイトが記載されている。更に、モンモリロナイトクレイのような鉱物質もまた特許文献４では用いられている。これらの物質の微粒子が象牙質細管内に入り込み露出した細管を塞ぎ、外的刺激の神経細胞への伝達を阻止する。また、微粒子を直接細管に投入せず象牙質細管表面に鉱物の沈澱を形成させる方法なども提案されている。鉱物の沈殿の例としてはシュウ酸第二鉄やシュウ酸カリウムから成るものが挙げられる。
【０００４】
第２の方法は、神経周辺の電解質平衡を崩すことにより、象牙質細管を通して伝わってくる刺激であっても神経細胞の興奮を妨げて、それにより同程度の刺激から生じる痛みを和らげると言うものである。この目的のために、通常、アルカリ金属イオンが用いられる。
特許文献５における硝酸カリウムや、特許文献６における炭酸水素カリウムは、過敏症軽減のために使用されることが開示されている。その他多くのカリウム塩を含有する経口組成物が提案されている。特許文献７では、カリウムイオンの代りに塩化ストロンチウムが用いられている。
【０００５】
前述したもの以外にも水酸化カリウム、水酸化マグネシウム、塩化ナトリウム、硝酸銀及びクエン酸ナトリウムなどの塩類が過敏症軽減のために用いられている。
歯磨剤に含まれるこれらの塩類は、露出した象牙質に吸収されて神経繊維周囲のイオンバランスを崩し、それによって過敏症を軽減する
【０００６】
特に、非特許文献１に収録されたジョン Ｗ．ペデンの臨床論文と非特許文献２におけるバリー リー グリーンらの文献、非特許文献３のウィラード Ｊ．ターベットらによる臨床論文及び非特許文献４のミルトン ホドシュによる臨床論文によれば、過敏症の軽減に通常用いられる薬剤の中で、硝酸カリウムが最も効果的であるで記載されている。
硝酸カリウムのこの過敏症軽減効果はカリウムイオンによることが知られている。
【０００７】
上に記載した第１の方法は、露出した象牙質細管を閉塞することにより過敏性歯牙を治療する積極的な溶液であるが、第２の方法は、痛みを一時的に軽減させる消極的な一時しのぎの方法である。それにも拘わらず、第１の方法に係る製品はあまり利用されておらず、開発されているのは、硝酸カリウムや塩化カリウムのようなカリウムイオンを含有する歯磨剤が殆どである。
【０００８】
【特許文献１】
アメリカ特許第５,２１１,９３９号明細書
【特許文献２】
アメリカ特許第４,６３４,５８９号明細書
【特許文献３】
アメリカ特許第４,７１０,３７２号明細書
【特許文献４】
アメリカ特許第４,９９２,２５８号明細書
【特許文献５】
アメリカ特許第３,８６３,００６号明細書
【特許文献６】
アメリカ特許第４,６３１,１８５号明細書
【特許文献７】
アメリカ特許第３,１２２,４８３号明細書
【非特許文献１】
The Journal of the Western Society of Periodontology,25:2(Summer 1977)
【非特許文献２】
Journal of Periodontology, 48:10(Oct.1977)
【非特許文献３】
Journal of Periodontology, 51:9(Sep.1980)
【非特許文献４】
Journal of American Dental Association, 88(Apr.1974)
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００９】
本発明の目的は、カリウムイオンによる神経の興奮緩和を通して痛みを軽減すると同時に、象牙質細管を閉塞することによって外部刺激の伝達を抑制し得る過敏性歯牙用経口組成物を提供することにある。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
本発明の特徴の一つは、カリウムの量が経口組成物全体量の０．４〜４％の範囲になるようにリン酸カルシウムを含有してなる過敏性歯牙用経口組成物を提供することである。
リン酸カリウムを含有する本発明の経口組成物において、当該リン酸塩は歯の構成成分であり、象牙質細管の再石灰化を促進することによりそれらを充填し、穴を塞ぐ。更に、リン酸カリウムから遊離したカリウムイオンは歯神経周囲のイオンバランスを変えて歯の神経を不活性化すべく作用する。
当該経口組成物は、歯茎の後退を抑制し、且つ象牙質の露出を抑えるための薬用成分を更に含んでなることが好ましい。
【００１１】
本発明の経口組成物は、歯の構成成分であるヒドロキシアパタイトの成分であるリン酸塩を供給することが出来、カリウムとナトリウムのイオンバランスを変えることにより痛みを和らげるリン酸カリウム類を含有する。リン酸カリウムの代表的な例は、第１リン酸カリウム（Ｋ３ＰＯ４）、第２リン酸カリウム（Ｋ２ＨＰＯ４）及び第３リン酸カリウム（ＫＨ２ＰＯ４）である。更に、本発明の経口組成物は、歯茎の後退に効果的なウルソデスオキシコール酸を含有することができる。
【００１２】
本発明の経口組成物は最終商品の包装形態としては、既存の練り歯磨き用チューブに入れて供給される。本発明の経口組成物において、リン酸カリウムは、組成物１００ｇ中に総カリウムイオンに換算して０．４ｇ〜４ｇの範囲の量が含有されるが、これは一般的な練り歯磨き１００ｇ中に含まれる硝酸カリウムの量である１ｇ〜１０ｇに相当する量である。この量が下限値以下ではその効果が微弱であり、上限値以上では、効果の上昇に比べて費用がアップし、且つ組成物の安定性が減退する。望ましくはリン酸カリウム中のカリウムの量が組成物全体量の１〜４重量％の範囲である。
【００１３】
本発明の経口組成物において、ウルソデスオキシコール酸は組成物１００ｇ中に０．０１ｇ〜１ｇ添加することが出来る。この使用量の下限値以下ではその効果が微弱であり、上限値より多ければ効果の上昇に比べて費用がアップする。
歯牙過敏症を緩和する効果に加えて、本発明の経口組成物は、ウルソデスオキシコール酸の作用によりコラゲナーゼの活性を弱めることによって、歯茎の炎症を軽減させ、歯茎の後退を防止するという効果を有する。従って、本発明の経口組成物は、歯茎の疾患を軽減させることにより象牙質細管の露出を防止すると同時に、歯牙の再石灰化を促進することにより象牙質細管を閉塞する。
【００１４】
本発明の経口組成物は研磨剤を含有していても良い。
本発明で用いられる研磨剤としては、沈降シリカ、シリカゲル、ケイ酸ジルコニウム、二リン酸カルシウム二水和物、無水二リン酸カルシウム、含水アルミナ、炭酸カルシウム、ピロリン酸カルシウム、不溶性メタリン酸塩、ケイ酸アルミニウム、又はこれらの混合物が挙げられる。
研磨剤は、組成物全体量の５〜６０重量％添加される。その結果、最終製品の磨損性（ＲＤＡ）が２０〜１００の範囲の値になる。
研磨剤のサイズはタイプにより異なるが、平均粒径２０μｍ以下のものが好ましく用いられる。
【００１５】
市場における練り歯磨きの磨損性に関しては、５０乃至それ以下の磨損性は典型的に低磨損性と見なされ、５０〜１００の値は中間の磨損性、１００乃至それ以上は高磨損性とされる。１００乃至それ以上の磨損性を有する練り歯磨きを長期間使用すると、歯根表面の磨耗症を引き起こして歯牙過敏症を悪化させる場合がある。この点を考慮すると、低磨損性の練り歯磨きを使用することが望ましい。しかしながら、３０乃至それ以下の磨損性を有する練り歯磨きではプラークの除去効果が微弱なので、かえって口腔状態を悪くする恐れがある。
【００１６】
ペーストを調製するのに必要とされる湿潤剤は、練り歯磨きが空気に曝されて乾燥し、糊化するのを防止すると共に練り歯磨きに光沢を与える。
更に、湿潤剤によっては歯を磨く時甘味を与えるものもある。本発明の経口組成物において用いられる湿潤剤としては、濃グリセリン(９８％)、グリセリン(８５％)、ソルビトール溶液(７０％)、キシリトール、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、及びこれらの混合物が挙げられる。湿潤剤は、経口組成物全体量の２０〜７０重量％の量になるように添加される。
【００１７】
通常の練り歯磨きの多くがそうであるように、本発明の経口組成物も目的に応じてそれに適した薬用成分を含有していても良い。例えば、フッ素化合物は、虫歯を引き起こすバクテリアによって産生されるある種の酸（例えば乳酸）に対して歯牙にフッ化物コーティングを施すのに必要である。
歯牙や歯茎の疾患を予防するために、本発明の経口組成物においては、止血作用を有する、種々のビタミン類、アラントイン、アラントイン誘導体、トラネキサム酸、或いはアミノカプロン酸が用いられる。これらの薬用成分は歯茎の後退に対するウルソデスオキシコール酸の作用を相乗効果により援助する。
【００１８】
粉末成分と液体成分の分離を防止する結合剤もまたペーストタイプの経口組成物においては必要である。
種々の水溶性高分子が練り歯磨きの結合剤として用いられる。
結合剤の例としては、セルロースの誘導体であるカルボキシメチルセルロースナトリウム、海草から抽出されたカラギーナン類及び微生物の代謝産物から得られたキサンタンガムなどが挙げられる。
【００１９】
防腐剤は経口組成物が微生物に汚染されるのを防止して、経口組成物の保存寿命をより長くするのに役立つ。
防腐剤の代表的な例としては、安息香酸ナトリウムやパラベン類が挙げられる。
【００２０】
更に、本発明の経口組成物においては、起泡剤が、使用者に好印象を与え、洗浄効果を増大し、主要成分の分散及び浸透を促進し、また、表面張力を減少させることによって口腔から異物が取れ易くなるようにする目的で用いられる。陰イオン性界面活性剤であるラウリル硫酸ナトリウムが、通常、起泡剤として使用されるが、製剤によっては、非イオン性界面活性剤であるポリオキシエチレン−ポリオキシプロピレン共重合体(ポロキサマー)、ポリオキシエチレン−硬化ひまし油、或いはポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルもまた陰イオン性界面活性剤の機能を補うために使用される。
本発明の経口組成物は、食感を良好にするために香料、甘味料及び色素類などを含有することができる。この目的のために、食品用の香料の使用が必須である。香料の例としては、ペパーミントオイル、スペアミントオイル、セージ、 ユーカリプトール、サリチル酸メチル及び果物抽出物が挙げられる。甘味料としてはサッカリンナトリウムが最も多用されており、食用色素が一般的に用いられる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２１】
以下、種々の実施例を挙げて本発明を更に詳細に説明するが、これらの実施例は単に例示を目的としたものであって本発明はこれら実施例により何ら限定されるものではない
これら実施例及び比較例において、研磨剤はシリカ、湿潤剤はソルビトール溶液とポリエチレングリコール、結合剤はカルボキシメチルセルロース、甘味料はサッカリン、起泡剤はラウリル硫酸ナトリウム、防腐剤は安息香酸ナトリウムとし、これらを各実施例及び各比較例で同量添加した。しかしながら、上記と異なる成分、異なる量を各実施例及び各比較例で添加した場合でも、得られる効果に差異は認められなかった。
【実施例】
【００２２】
実施例１〜６
以下の表１に実施例１〜６の経口組成物で用いられた各成分とその量を示す。
表１において各々の値の単位は重量％である。
【００２３】
比較例１〜３
比較例１〜３の経口組成物で用いられた各成分とその量を表１に併せて示す。
【００２４】
【表１】
2005504802.tif 000003
【００２５】
これら実施例及び比較例において練り歯磨きの製造方法は以下の通りである。
(１)湿潤剤に結合剤及び添加剤を分散させ、これに研磨剤及び薬用成分を添加した後、混合物を３０分間撹拌した。
(２)その混合物に起泡剤を添加した後、真空条件下で２０分間撹拌して最終製品を収得した。
【００２６】
効率試験
(１)人の歯牙を用いた象牙質細管の閉塞試験
各実施例及び比較例で製造された経口組成物の象牙質細管閉塞効果を次のような方法で評価した。
１．実施例１〜６及び比較例１〜３の経口組成物をそれぞれ唾液と混合し（唾液:練り歯磨き=１:２）てスラリーとし、マグネチックスタラー上に戴置した容器にこれを注いだ。
２．２０歳代又は３０歳代の健康な人から抜歯した歯牙標本をエポキシ樹脂で固定させた後酸処理してエナメル質を完全に除去した。
３．ステップ２の歯牙標本をステップ１のスラリー中に入れて３日間撹拌した。その後、各々の歯牙標本を電子顕微鏡（ＳＥＭ）で検査した。
【００２７】
実施例１〜６で得られた各々の結果は、相互間に顕著な差異が認められなかった。それ故、実施例４の結果を実施例の代表として、比較例１及び３の結果と比較した。
図１のＡ、Ｂ及びＣは、それぞれ比較例１、比較例３及び実施例４で調製された経口組成物で処理した象牙質細管を示す電子顕微鏡写真画像である。
図１から明らかなように、本発明による経口組成物は、比較例のそれらと比べて象牙質細管の閉塞に優れた効果を有している。
【００２８】
(２)象牙質の透過性の測定
本実験は象牙質細管の閉塞効果を定量的に比較するために行った。Pashley (J. Periodontology, Vol.55, No.9, p552, １９８４年９月)の方法に従い、象牙質のディスクを通過する流動物の流れを測定した。流れが減少することは象牙質細管が閉塞されたことを意味する。実験は以下のステップに従って行った。
１．実施例１〜６及び比較例１〜３の各経口組成物をそれぞれ唾液と混合して（唾液:練り歯磨き=１:１）スラリーを作った。
２．２０歳代又は３０歳代の健康な人から抜歯した歯牙サンプルを０．４〜０．６ｍｍの象牙質ディスクにカットした。
３．各ディスクを別々のチャンバー器具(J. Dent. Research 57:187, 178)に載置した。
４．ディスクを通過する最初の流動物の流量を測定し、それからディスクをステップ１の各スラリーでブラッシングした。
５．ブラッシング後、ディスクを通過する流動物の流量を測定し、次いで、減少した流動物の流量を計算した。
表２に上記実験の結果を示す。
【００２９】
【表２】
2005504802.tif 000004
【００３０】
表２に示したように、本発明に係る経口組成物は比較例のそれらよりも象牙質細管の閉塞に関して優れた効果を有している。
【００３１】
実施例７〜９
実施例４〜６の経口組成物にウルソデスオキシコール酸を０．０２重量％加えて、実施例７〜９の経口組成物を調製した。
以下の表３に実施例７〜９の経口組成物において用いられた各成分とその量を示す。
表３において、各値の単位は重量％である。
【００３２】
【表３】
2005504802.tif 000005
【００３３】
表４に象牙質のディスクを通過した実施例７〜９の経口組成物の流動物の流量を測定した結果を示す。
表４に示したように、ウルソデスオキシコール酸を加えたことよる流量の変化に差異はない。
【００３４】
【表４】
2005504802.tif 000006
【００３５】
(３)過敏症の軽減についての臨床実験
実施例４及び７、並びに比較例１及び３で調製された経口組成物を一ヶ月間実際に使用して、過敏症の軽減に対する該組成物の効果を評価した。
過敏性歯牙を有する人々を選抜してそれらの過敏性歯牙を一つのグループとした。実験に着手する前に過敏性歯牙を冷たい風に曝し、過敏性歯牙の数と過敏症の程度がほぼ同じになるようにグループ分けをした。なお、過敏症の程度は表５に示した判断基準に基づいて評価した。
【００３６】
【表５】
2005504802.tif 000007
【００３７】
上記経口組成物の各々を実験に使用した各グループに与えた。
経口組成物を使用して２週間後及び４週間後に過敏症の程度を同じ方法で評価した。
この実験における、各グループ当りの過敏性歯牙の個数は４０個である。
表６に上記臨床実験の結果を示す。
【００３８】
【表６】
2005504802.tif 000008
【００３９】
上記結果から判るように、本発明の経口組成物は、比較例３のそれでは見られない過敏症軽減効果を示す。本発明の軽減効果は、過敏症を軽減する代表的な成分である硝酸カリウムを含有する比較例１のそれと同様に迅速に現れる。特に、実施例７の経口組成物は実施例４のそれよりも優れた効果を有する。また、ウルソデスオキシコール酸を更に含有する経口組成物は、歯茎の後退を防止すると共に硝酸カリウムのみを含有するそれよりも優れた軽減効果を示した。
上述した如く、リン酸カリウム類の効果が確認された。更に、歯茎の後退を防止するウルソデスオキシコール酸を加えることにより、過敏症を軽減する効果を増大させることが出来る。
【産業上の利用可能性】
【００４０】
上記記載から明らかなように、リン酸カリウム類を含有する本発明に係る経口組成物は、カリウムイオンの作用により一時的な痛みを軽減し、過敏性歯牙の根本原因である象牙質細管の露出を防止し、そして、歯牙の主要成分であるリン酸塩を供給することにより露出した象牙質細管を閉塞する。
本発明の経口組成物は、歯茎の後退を防止し、且つ過敏症を軽減する効果を増大させるために、更に、ウルソデスオキシコール酸を含んでいても良い。
【図面の簡単な説明】
【００４１】
【図１】Ａは、比較例１で調製された経口組成物で処理した象牙質細管を示す電子顕微鏡写真画像であり、Ｂは、比較例３で調製された経口組成物で処理した象牙質細管を示す電子顕微鏡写真画像であり、Ｃは、実施例４で調製された経口組成物で処理した象牙質細管を示す電子顕微鏡写真画像である。
【図１】
2005504802.tif 000009
【国際公開パンフレット】
2005504802.tif 000010
2005504802.tif 000011
2005504802.tif 000012
2005504802.tif 000013
2005504802.tif 000014
2005504802.tif 000015
2005504802.tif 000016
2005504802.tif 000017
2005504802.tif 000018
2005504802.tif 000019
2005504802.tif 000020
2005504802.tif 000021
2005504802.tif 000022
2005504802.tif 000023
2005504802.tif 000024
【国際調査報告】
2005504802.tif 000025
2005504802.tif 000026