(57)【要約】本発明は検体監視、ドラッグ（薬剤）送給装置（１０）に関するものである。本発明はグルコースのような種々の血液成分を監視するのに適する。この装置はキャリヤ（１６）上に配置した複数個のマイクロニードル（１４）と、電子部分（１８）とを少なくとも部分的に包囲するハウジング（１２）を有する。各マイクロニードル（１４）は対応するマイクロチャネル（２０）と流体連通している。各マイクロニードル（１４）は個々にアドレス可能である。即ち、各マイクロニードル（１４）はアクチュエータ（２２）を介して、個々に突出、後退が可能である。電子部分（１８）はプロセッサ（３０）と、関連する回路（例えば、電子工学に対応する記憶装置等）と、モータ（３２）等と、センサ（３４）と、電源（例えば電池）（３６）と、随意のインタフェース（３８）とを有する。一般に、プロセッサ（３０）はこの装置（１０）の作動を制御し、アクチュエータ（２２）、モータ（３４）、及びインタフェースとデータ通信する。
2005525149.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
対象物から流体試料を引き出すように作動し得る検体監視装置において、
第１の複数個のマイクロニードルと、
複数個の監視マイクロチャネルであって、前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが対応する監視マイクロチャネルに少なくとも間欠的に流体連通しており、各前記監視マイクロチャネルが試薬に関連している複数個の監視マイクロチャネルと、
前記対象物から前記流体試料を引き出すため、各マイクロニードルを突出させるように作動し得る少なくとも１個のアクチュエータと、
前記流体試料の検体試験を開始するように作動し得る制御器とを具えることを特徴とする検体監視装置。
【請求項２】
前記アクチュエータは前記第１の複数個のマイクロニードルの少なくとも１個を全方向に突出させるように作動可能である請求項１の装置。
【請求項３】
前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが約２５〜２００ミクロンの範囲の内径を有している請求項１の装置。
【請求項４】
前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが、金属、プラスチック、ガラス、及び結晶体のうちの少なくとも一つから製造されている請求項１の装置。
【請求項５】
前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが、最大約2.5 mmまで、皮膚の表面内に貫入するよう作動し得る末端を有する請求項１の装置。
【請求項６】
前記流体試料が実質的に血液である請求項１の装置。
【請求項７】
前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが導管を通じて、監視マイクロチャネルに少なくとも間欠的に流体連通している請求項１の装置。
【請求項８】
各監視マイクロチャネルは前記流体試料を貯蔵するように作動可能であり、前記監視マイクロチャネル内の前記流体試料の蓄積は毛管力に全く依存している請求項１の装置。
【請求項９】
毛管力を増大し、凝固を最少にするように、少なくとも１個の不溶性材料を少なくとも一部にコーティングした少なくとも１個の内面を前記監視マイクロチャネルのおのおのが有する請求項１の装置。
【請求項１０】
前記複数個の監視マイクロチャネルが一群のものとして製作されている請求項１の装置。
【請求項１１】
前記監視マイクロチャネルはほぼ５ｃｍの最大直径内に形成されたほぼ５０〜１５０個のマイクロチャネルを有する一群のものとして製作されている請求項１の装置。
【請求項１２】
前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは５０〜５００ナノリットルの範囲内の流体の容積のために、寸法が定められている請求項１の装置。
【請求項１３】
前記流体試料が少なくとも１個の監視マイクロチャネルを完全に充填して、関連する前記マイクロニードルによって前記流体試料の蓄積が終了し得る時を決定するように作動し得る検出器を具える請求項１の装置。
【請求項１４】
（ａ）グルコース、（ｂ）コレステロール、（ｃ）エタノール、（ｄ）ジコキシン、（ｅ）ＨＤＬコレステロール、（ｆ）リチウム、（ｇ）ナトリウム、（ｈ）フェニトイン、（ｉ）セロフィリン、（ｊ）サイクロスポリン、（ｋ）癌化学療法薬、（ｌ）ＤＮＡ、（ｍ）ＲＮＡ、（ｎ）増量フェニトインナトリウム、（ｏ）ワルファリンナトリウム、及び（ｐ）血液から生じた蛋白質の群から選択された検体のための検査をするように作用し得る少なくとも１個の試薬に、少なくとも１個の監視マイクロチャネルが流体連通している請求項１の装置。
【請求項１５】
単一のマイクロニードルを使用して、多数の検査を行えるよう、少なくとも２個の監視マイクロチャネルを単一のマイクロニードルに関連させた請求項１の装置。
【請求項１６】
第２の複数個のマイクロニードルと、キャリブレーション流体を充填した複数個のキャリブレーションマイクロチャネルとを具え、キャリブレーションの目的で、少なくとも１個の検査を開始する請求項１の装置。
【請求項１７】
第３の複数個のマイクロニードルと、複数個の薬剤送給マイクロチャネルとを具え、各薬剤送給マイクロチャネルには少なくとも一部、薬剤を充填した請求項１の装置。
【請求項１８】
少なくとも１個の監視マイクロチャネルをポリマでシールした請求項１の装置。
【請求項１９】
前記制御器はタイムスケジュールに基づいて、検体試験を開始するように作動可能である請求項１の装置。
【請求項２０】
前記制御器は検体試験タイムスケジュールを調整するように作動可能である請求項１９の装置。
【請求項２１】
前記制御器は可搬式コンピュータ装置を結合するように作動可能である請求項１の装置。
【請求項２２】
前記可搬式コンピュータ装置がＰＤＡである請求項２１の装置。
【請求項２３】
前記制御器、及び前記可搬式コンピュータ装置の少なくとも一方が検体試験の時間を選択し、又は変更するように作動可能である請求項２１の装置。
【請求項２４】
前記複数個のマイクロニードル、及び複数個の監視マイクロチャネルが使い捨てである請求項１の装置。
【請求項２５】
前記制御器、及び前記アクチュエータが再使用可能である請求項１の装置。
【請求項２６】
前記複数個のマイクロニードル、複数個の監視マイクロチャネル、アクチュエータ、及び制御器が可搬式である請求項１の装置。
【請求項２７】
マイクロニードルを突出させる前に、少なくとも１個の注射位置を加熱するように作動し得る加熱源を具える請求項１の装置。
【請求項２８】
前記加熱源が光学加熱源である請求項２７の装置。
【請求項２９】
ハウジングを表面に取り付けるように作用し得る接着剤を少なくとも一部、コーティングしたハウジングを具え、前記複数個のマイクロニードル、及び前記監視マイクロチャネルを前記ハウジングが少なくとも一部、包囲している請求項１の装置。
【請求項３０】
前記複数個のマイクロニードル、及び前記監視マイクロチャネルを少なくとも一部包囲するほぼディスク状のハウジングを具える請求項１の装置。
【請求項３１】
対象物に薬剤を送給するように作動し得る薬剤送給装置において、
第１の複数個のマイクロニードルと、
複数個の薬剤送給マイクロチャネルであって、前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが対応する薬剤送給マイクロチャネルに少なくとも間欠的に流体連通しており、各薬剤送給マイクロチャネルが少なくとも一部、薬剤を充填されている複数個の薬剤送給マイクロチャネルと、
前記対象物に前記薬剤を送給するため、各マイクロニードルを突出させるように作動し得る少なくとも１個のアクチュエータと、
前記薬剤の送給を開始するように作動し得る制御器とを具えることを特徴とする薬剤送給装置。
【請求項３２】
前記アクチュエータは前記第１の複数個のマイクロニードルの少なくとも１個を全方向に突出させるように作動可能である請求項３１の装置。
【請求項３３】
前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが約２５〜２００ミクロンの範囲の内径を有している請求項３１の装置。
【請求項３４】
前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが、金属、プラスチック、ガラス、及び結晶体のうちの少なくとも一つから製造されている請求項３１の装置。
【請求項３５】
前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが、最大約2.5 mmまで、皮膚の表面内に貫入するよう作動し得る末端を有する請求項３１の装置。
【請求項３６】
前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが導管を通じて、薬剤送給マイクロチャネルに少なくとも間欠的に流体連通している請求項３１の装置。
【請求項３７】
少なくとも１個の薬剤送給マイクロチャネルの送給は少なくとも一部、液圧力に依存している請求項３１の装置。
【請求項３８】
前記複数個の薬剤送給マイクロチャネルが一群のものとして製作されている請求項３１の装置。
【請求項３９】
前記薬剤送給マイクロチャネルはほぼ５ｃｍの最大直径内に形成されたほぼ５０〜１５０個のマイクロチャネルを有する一群のものとして製作されている請求項３１の装置。
【請求項４０】
前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは５０〜５００ナノリットルの範囲内の流体の容積のために寸法が定められたものである請求項３１の装置。
【請求項４１】
前記薬剤送給マイクロチャネルが空になった時を決定するように作動し得る検出器を具える請求項３１の装置。
【請求項４２】
第３の複数個のマイクロニードルと、複数個の監視マイクロチャネルとを具え、各監視マイクロチャネルが試薬に関連している請求項３１の装置。
【請求項４３】
少なくとも１個の薬剤送給マイクロチャネルをポリマでシールした請求項３１の装置。
【請求項４４】
前記制御器はタイムスケジュールに基づいて、薬剤の送給を開始するように作動可能である請求項３１の装置。
【請求項４５】
前記制御器は薬剤送給タイムスケジュールを調整するように作動可能である請求項４４の装置。
【請求項４６】
前記制御器は可搬式コンピュータ装置を結合するように作動可能である請求項３１の装置。
【請求項４７】
前記可搬式コンピュータ装置がＰＤＡである請求項４６の装置。
【請求項４８】
前記制御器、及び前記可搬式コンピュータ装置の少なくとも一方が検体試験の時間を選択し、又は変更するように作動可能である請求項４６の装置。
【請求項４９】
前記複数個のマイクロニードル、及び複数個の薬剤送給マイクロチャネルが使い捨てである請求項３１の装置。
【請求項５０】
前記制御器、及び前記アクチュエータが再使用可能である請求項３１の装置。
【請求項５１】
前記複数個のマイクロニードル、複数個の薬剤送給マイクロチャネル、アクチュエータ、及び制御器が可搬式である請求項３１の装置。
【請求項５２】
マイクロニードルを突出させる前に、少なくとも１個の注射位置を加熱するように作動し得る加熱源を具える請求項３１の装置。
【請求項５３】
前記加熱源が光学加熱源である請求項５２の装置。
【請求項５４】
ハウジングを表面に取り付けるように作用し得る接着剤を少なくとも一部、コーティングしたハウジングを具え、前記複数個のマイクロニードル、及び前記薬剤送給マイクロチャネルを前記ハウジングが少なくとも一部、包囲している請求項３１の装置。
【請求項５５】
前記複数個のマイクロニードル、及び前記薬剤送給マイクロチャネルを少なくとも一部包囲するほぼディスク状のハウジングを具える請求項３１の装置。
【請求項５６】
対象物から流体試料を引き出すように作動し得る検体監視部と、対象物に薬剤を送給するように作動し得る薬剤送給部とを有する装置において、前記装置は
第１の複数個のマイクロニードルと、
複数個の監視マイクロチャネルであって、前記第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが対応する監視マイクロチャネルに少なくとも間欠的に流体連通しており、各前記監視マイクロチャネルが試薬に関連している複数個の監視マイクロチャネルと、
第２の複数個のマイクロニードルと、
複数個の薬剤送給マイクロチャネルであって、前記第２の複数個のマイクロニードルのおのおのが対応する薬剤送給マイクロチャネルに少なくとも間欠的に流体連通しており、各薬剤送給マイクロチャネルが少なくとも一部、薬剤を充填されている複数個の薬剤送給マイクロチャネルと、
前記対象物から前記流体試料を引き出すこと、及び前記対象物に薬剤を送給することのうちの一方を行うため、各マイクロニードルを突出させるように作動し得る少なくとも１個のアクチュエータと、
前記流体試料の検体試験、及び薬剤の送給を開始するように作動し得る制御器とを具えることを特徴とする装置。
【請求項５７】
第３の複数個のマイクロニードルと、キャリブレーション流体を充填した複数個のキャリブレーションマイクロチャネルとを具え、キャリブレーションの目的で少なくとも１個の検査を開始する請求項５６の装置。
【請求項５８】
ａ）第１の複数個のマイクロニードルを設ける工程と、
ｂ）複数個の監視マイクロチャネルを設け、第１の複数個のマイクロニードルのおのおのが監視マイクロチャネルに少なくとも間欠的に流体連通し、各監視マイクロチャネルを試薬に関連させる工程と、
ｃ）対象物から流体試料を得るため、マイクロニードルを連続して突出させる工程と、
ｄ）前記流体試料の検体試験を開始する工程と、
ｅ）前記ｃ）の工程と、ｄ）の工程とを自動的に繰り返すように作動し得る制御器を設ける工程とを具えることを特徴とする自動検体監視方法。
【請求項５９】
ａ）第１の複数個のマイクロニードルを設ける工程と、
ｂ）複数個の薬剤送給マイクロチャネルを設け、第１の複数個のマイクロニードルのおのおのを対応する薬剤送給マイクロチャネルに少なくとも間欠的に流体連通させ、各薬剤送給マイクロチャネルに少なくとも一部、薬剤を充填する工程と、
ｃ）対象物に前記薬剤を送給するため、マイクロニードルを連続して突出させる工程と、
ｄ）前記工程ｃ）を自動的に繰り返すように作動し得る制御器を設ける工程とを具えることを特徴とする自動薬剤送給方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
この出願は２００２年２月８日に出願された暫定特許出願第60/355195 号の利益を請求する。
【０００２】
本発明は検体監視装置、及び／又はドラグ（薬剤）送給装置の分野に関するものであり、特に自律的な作動を行う検体監視装置、又は薬剤送給装置に関するものである。
【背景技術】
【０００３】
家庭用の検体監視は糖尿病メリティスを有する患者によって、グルコースを監視するために、最も広く使用されている。糖尿病メリティスの最も深刻な症状はタイプ１、即ち、インシュリン依存糖尿病メリティス（ＩＤＤＭ）、即ち膵臓がインシュリンを分泌できない状態である。タイプ１の糖尿病患者の場合には、適切な量のインシュリンを注射して補う目的で、グルコースレベルを頻繁に監視しなければならない。広く使用されている家庭用グルコース監視による効果は、グルコースの監視を頻繁に行って、インシュリンを良好に維持すれば、糖尿病メリティスに関連するクオリティ・オブ・ライフの喪失、即ち生活の質の喪失、及びそれに伴う治療費を著しく低減することができることを臨床試験が示している。グルコースの頻繁で、正確な自己テストが必要である。しかし、公衆の中で、ランセットを使用し、ランセット、条片、及び手で保持した監視装置を操作することから生ずる不快感（苦痛）のため、グルコースの自己テストの回数は著しく減少している。
【０００４】
米国特許出願第2002/0006355号は血液中の化学物質の濃度を決定するのに、使用する試験条片を開示している。この試験条片は共通の試験区域に、流体連通している複数個のマイクロニードルを有している。マイクロニードルは皮膚を刺して、血液を取り出すようになっている。試験区域には、血液中の化学物質の反応を示すようにした試薬を設けている。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
しかし、使用に当たり、使用者はマイクロニードルパッチを皮膚に押し付けて、血糖値の測定を開始する必要がある。各マイクロニードルが皮膚を穿刺する。一定量の血液が毛細管作用によって、各マイクロニードルの捕集点から、試験区域まで動かされる。血液中のグルコースは、試験室内に組み込まれた試薬と反応し、血糖値濃度を示す信号を発生する。次に、この信号は血糖値分析装置（例えば手で保持する装置）内の適切なセンサによって、使用者により測定され、使用者の血液の中のグルコースの濃度を決定する。反応によって生じた信号を血糖値分析装置が一旦測定すると、試験条片（及びマイクロニードルパッチ）は廃棄される。検体監視装置、及び／又は薬剤送給装置の分野における改良が要望されている。
【０００６】
更に、薬剤送給の分野においても、バイオ産業は重要な治療学を生み出しているが、薬剤の送給に関して独特の懸案がある。現在のところ、蛋白質、及びペプチドの治療は殆ど専ら注射によって、行われている。送給の有効な手段である非経口のルートは患者にとって複雑で、不便であると見られることが多い。インシュリンを送給するこれ以外の一層良い方法はない。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
従って、本発明は検体監視及びドラグ（薬剤）送給装置に関するものである。本発明はグルコースのような種々の血液成分を監視するのに適する。この装置はキャリヤ上に配置された複数個のマイクロニードル、及び電子部分を少なくとも一部、包囲するハウジングを有する。各マイクロニードルは対応するマイクロチャネルと流体連通する。各マイクロニードルは個々に、アクセス可能である。即ち、各マイクロニードルはアクチュエータを介して、個々に突出し、後退することができる。電子部分にはプロセッサと、関連する回路（電子工学に対応する記憶装置等）と、モータ等と、センサと、動力源（例えば電池）と、随意のインタフェースとを有する。
【０００８】
一般に、プロセッサは装置の作動を制御し、アクチュエータ、モータ、センサ、及びインタフェースにデータ通信している。本発明は使用者の介入を必要とせず、自律的な作動を行う。本発明は使用者の介入が無くとも、随意にキャリブレーションを行うことができる。また、本発明は一日中、又は夜間、半連続的に監視を行うことができる。本発明は４週間、又はそれ以上の期間まで作動を行うことができる。本発明は比較的寸法が小さく、従って、目立たない装置を提供する。また、本発明は遠方制御の最新の電子工学部品を有する装置を提供する。また、本発明は患者の介入を最少にし、不快感を最少にするよう、有効性が高い薬剤を含む種々の薬剤のために使用することができる。
【発明を実施するための最良の形態】
【０００９】
本発明は対象物から流体試料を引き出す作用をする検体監視装置に関する。この装置は第１の複数個のマイクロニードルと、複数個の監視マイクロチャネルとを有する。第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは対応する監視マイクロチャネルに少なくとも間欠的に流体連通している。また、各監視マイクロチャネルは試薬に関連している。装置は対象物から流体試料を引き出すため、各マイクロニードルを突出させるように、作動し得る少なくとも１個のアクチュエータを有する。また、装置は流体試料の検体試験を開始するように作動する制御器を有する。
【００１０】
本発明の好適な態様では、アクチュエータは第１の複数個のマイクロニードルの少なくとも１個を全方向に、即ち必要に応じ、いかなる方向にでも突出させるように作動可能である。本発明の他の好適な態様において、第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは約２５〜２００ミクロンの範囲の内径を有する。本発明の他の好適な態様においては、第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは金属、プラスチック、ガラス、及び結晶体の少なくとも一つから造られる。本発明の他の好適な態様では、第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは最大で約2.5 mmまで皮膚の表面内に貫入するように作動可能である。
【００１１】
流体試料が実質的に血液であるのが好適である。本発明の他の好適な態様では、第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは導管を通じて、監視マイクロチャネルに、少なくとも間欠的に連通している。本発明の好適な態様では、各監視マイクロチャネルは流体試料を貯蔵するように作動可能であり、監視マイクロチャネル内の流体試料の蓄積は毛管力に、完全に依存している。
【００１２】
本発明の他の好適な態様においては、監視マイクロチャネルのおのおのは毛管力を増大し、凝固を最少にするため、少なくとも１個の不溶性の材料を少なくとも部分的に、コーティングした少なくとも１個の内面を有する。本発明の他の好適な態様においては、複数個の監視マイクロチャネルは群として製作する。本発明の他の好適な態様では、監視マイクロチャネルはほぼ５ｃｍの最大直径内に形成された約５０〜１５０個のマイクロチャネルを有する一群に製作される。本発明の他の好適な態様では、約５０〜５００ナノリットルの範囲内の流体の容積になるよう、第１の複数個のマイクロニードルのおのおのの寸法を定める。
【００１３】
この装置には流体試料が少なくとも１個の監視マイクロチャネルに完全に充填した時を決定するように作動する検出器を設けることができ、関連するマイクロニードルに流体試料が堆積するのを終了させる。本発明の他の好適な態様では、（ａ）グルコース、（ｂ）コレステロール、（ｃ）エタノール，（ｄ）ジコキシン、（ｅ）ＨＤＬコレステロール、（ｆ）リチウム、（ｇ）ナトリウム、（ｈ）フェニトイン、（ｉ）セロフィリン、（ｊ）サイクロスポリン、（ｋ）癌化学療法薬、（ｌ）ＤＮＡ、（ｍ）ＲＮＡ、（ｎ）増量フェニトインナトリウム、（ｏ）ワルファリンナトリウム、及び（ｐ）血液から生じた蛋白質から成る群から選択された検体を検査するように作用し得る少なくとも１個の試薬に少なくとも１個の監視マイクロチャネルが流体連通する。
【００１４】
随意に、少なくとも２個の監視マイクロチャネルを単一のマイクロニードルに関連させ、単一のマイクロニードルを使用し、多数の検査を行うことができるようにする。本発明の他の好適な態様においては、第２の複数個のマイクロニードルと、キャリブレーション流体を充填した複数個のキャリブレーションマイクロチャネルとを具え、キャリブレーションの目的で、少なくとも１個の検査を開始する。
【００１５】
随意に、この装置は第３の複数個のマイクロニードルと、複数個の薬剤送給マイクロチャネルとを有することができ、各薬剤送給マイクロチャネルは少なくとも一部薬剤を充填する。本発明の他の好適な態様においては、少なくとも１個の監視マイクロチャネルをポリマによってシールする。
【００１６】
本発明の他の好適な態様においては、タイムスケジュールに基づく検体試験を開始するように、制御器が作用することができる。本発明の他の好適な態様においては、制御器は検体試験タイムスケジュールを調整するように作動し得る。
【００１７】
本発明の他の好適な態様においては、制御器は可搬式コンピュータ装置に結合するように作動可能である。本発明の他の好適な態様においては、制御器、及び可搬式コンピュータ装置は検体試験の時間を選択し、又は変更するように作動することができる。
【００１８】
本発明の他の好適な態様において、複数個のマイクロニードル、及び複数個の監視マイクロチャネルは使い捨てである。本発明の他の好適な態様では、制御器、及びアクチュエータは再使用可能である。本発明の他の好適な態様では、複数個のマイクロニードル、複数個の監視マイクロチャネル、アクチュエータ、及び制御器を可搬式にする。
【００１９】
この装置はマイクロニードルを突出する前に、少なくとも１個の注射位置を加熱するように作動し得る加熱源を有する。本発明の他の好適な態様においては、加熱源が光学加熱源である。
【００２０】
この装置はハウジングを表面に取り付けるように作用する接着剤を少なくとも一部、コーティングしたハウジングを有することができ、このハウジングは複数個のマイクロニードル、及び監視マイクロチャネルを少なくとも一部、包囲する。本発明の他の好適な態様では、装置は複数個のマイクロニードルと、監視マイクロチャネルとを少なくとも一部、包囲するほぼディスク状ハウジングを有する。
【００２１】
また、本発明は対象物に、薬剤を送給するように作用する薬剤送給装置に関する。この装置は第１の複数個のマイクロニードルと、複数個の薬剤送給マイクロチャネルとを有する。第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは対応する薬剤送給マイクロチャネルに少なくとも間欠的に、流体連通する。各薬剤送給マイクロチャネルは少なくとも一部、薬剤が充填される。この装置は対象物に薬剤を送給するよう、各マイクロニードルを突出させるように作動する少なくとも１個のアクチュエータを有する。また、この装置は薬剤の送給を開始するように作動し得る制御器を有する。
【００２２】
本発明の好適な態様では、アクチュエータは第１の複数個のマイクロニードルのうちの少なくとも１個を全方向に、即ち必要に応じ、いかなる方向にでも突出させるように作動することができる。本発明の他の好適な態様では、第１の複数個のマイクロニードルのそれぞれは約２５〜２００ミクロンの範囲内の内径を有する。本発明の他の好適な態様では、第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは金属、プラスチック、ガラス、及び結晶体の少なくとも一つから製造される。本発明の他の好適な態様においては、第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは最大約2.5 mmまで、皮膚の表面に貫入するように作用する末端を有する。
【００２３】
流体試料が実質的に血液であるのが好適である。本発明の他の好適な態様では、第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは導管を介して、薬剤送給マイクロチャネルと少なくとも間欠的に流体連通している。本発明の他の好適な態様では、少なくとも１個の薬剤送給の送給量は少なくとも一部、液圧力に依存している。本発明の好適な態様では、複数個の薬剤送給マイクロチャネルを群として製造する。本発明の好適な態様では、薬剤送給マイクロチャネルは約５ｃｍの最大直径内に形成されたほぼ５０〜１５０個のマイクロチャネルを有する一群として製造される。本発明の好適な態様では、第１の複数個のマイクロチャネルのそれぞれは約５０〜５００ナノリットルの範囲内の流体容積になるように寸法を定める。
【００２４】
この装置は薬剤送給マイクロチャネルが空になった時を決定するように作動し得る検出器を有する。また、この装置は第３の複数個のマイクロニードルと、複数個の監視マイクロチャネルとを有し、各監視マイクロチャネルは試薬に関連する、少なくとも１個の薬剤送給マイクロチャネルをポリマでシールするのが好適である。
【００２５】
本発明の他の好適な態様では、制御器はタイムスケジュールに基づいて、薬剤の送給を開始するように作動することができる。本発明の他の好適な態様では、制御器は薬剤送給タイムスケジュールを調整するように作用することができる。
【００２６】
本発明の他の好適な態様では、制御器は可搬式コンピュータ装置に結合するように作動可能である。本発明の他の好適な態様では可搬式コンピュータ装置はＰＤＡである。本発明の他の好適な態様では制御器と可搬式コンピュータ装置のうちの一方は検体試験のための時間を選択し、変更するように作動可能である。
【００２７】
本発明の他の好適な態様では、複数個のマイクロニードル、及び複数個の薬剤送給マイクロチャネルは使い捨てである。本発明の他の好適な態様においては、制御器、及びアクチュエータは再使用可能である。本発明の他の好適な態様では、複数個のマイクロニードル、複数個の薬剤送給マイクロチャネル、アクチュエータ、及び制御器は可搬式である。
【００２８】
この装置はマイクロニードルを突出させる前に、少なくとも１個の注射位置を加熱するように作動する加熱源を有する。本発明の他の好適な態様では加熱源は光学加熱源である。
【００２９】
また、この装置はハウジングを表面に取り付けるように作動する接着剤を少なくとも部分的にコーティングしたハウジングを有し、このハウジングは複数個のマイクロニードル、及び薬剤送給マイクロチャネルを少なくとも部分的に包囲する。また、この装置は複数個のマイクロニードル、及び薬剤送給マイクロチャネルを少なくとも一部、包囲するほぼディスク状ハウジングを有することができる。
【００３０】
また、本発明は対象物から流体試料を引き出すように作動し得る検体監視部分と、対象物に薬剤を送給するように作動し得る薬剤送給部分とを有する組み合わせた装置に関する。この装置は第１の複数個のマイクロニードルと、複数個の監視マイクロチャネルとを有する。第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは対応する監視マイクロチャネルに少なくとも間欠的に流体連通する。各監視マイクロチャネルは試薬に関連する。また、この装置は第２の複数個のマイクロニードルと、複数個の薬剤送給マイクロチャネルとを有する。第２の複数個のマイクロニードルは対応する薬剤送給マイクロチャネルに、少なくとも間欠的に流体連通している。各薬剤送給マイクロチャネルは少なくとも一部、薬剤を充填している。この装置は対象物から流体試料を引き出すか、又は対象物に薬剤を送給するため、各マイクロニードルを突出するように作動する少なくとも１個のアクチュエータを有する。また、この装置は流体試料の検体試験、及び薬剤の送給を開始するように作動し得る制御器を有する。
【００３１】
また、この装置は第３の複数個のマイクロニードルと、キャリブレーション流体を充填した複数個のキャリブレーションマイクロチャネルとを有することができ、キャリブレーションの目的のため、少なくとも１個の検査を開始する。
【００３２】
また、本発明は自動検体監視方法に関する。この方法は第１の複数個のマイクロニードルと、複数個の監視マイクロチャネルとを設ける工程を有する。第１の複数個のマイクロチャネルのおのおのは監視マイクロチャネルに、少なくとも間欠的に流体連通する。各監視マイクロチャネルは試薬に関連している。この方法は対象物から流体試料を得るよう連続して、マイクロニードルを突出する工程と、次に流体試料の検体試験を開始する工程とを有する。制御器を設けて、試料採取工程と、試験工程とを自動的に繰り返す。
【００３３】
また、本発明は自動薬剤送給方法に関する。この方法は第１の複数個のマイクロニードルを設ける工程と、複数個の薬剤送給マイクロチャネルを設ける工程とを有する。第１の複数個のマイクロニードルのおのおのは対応する薬剤送給マイクロチャネルに、少なくとも間欠的に流体連通する。各薬剤送給マイクロチャネルには少なくとも一部、薬剤を充填する。この方法は対象物に薬剤を送給するようマイクロニードルを突出させる工程を有する。制御装置を設け、薬剤送給工程を自動的に繰り返す。
【００３４】
（発明の詳細な説明）
図１は本発明による検体監視装置、又はドラグ（薬剤）送給装置１０の一部を絵画的な線図で示している。この装置はハウジング（下部のみを示す）１２を有し、キャリヤ１６上に配置された複数個のマイクロニードル１４と、電子部分１８とをこのハウジングが包囲している。キャリヤ１６は図１に示すように、円形輪郭を有するほぼ平坦な基材である。キャリヤ１６は本発明の範囲内において、種々の幾何学形状に形成し得ることは明らかである。
【００３５】
複数個のマイクロチャネル２０をキャリヤ１６に配置する。各マイクロニードル１４は少なくとも１個のマイクロチャネル２０に流体連通している。図１は各マイクロニードル１４が単一のマイクロチャネル２０に流体連通している実施例を示している。各マイクロニードル１４は個々にアドレス可能である。即ち、各マイクロニードル１４はアクチュエータを介して、個々に突出、後退が可能である。本発明には種々のアクチュエータが好適に適用可能である。
【００３６】
図１はアクチュエータ（一部が示されていない）を介して、各マイクロニードル１４を突出、後退させることができる実施例を示しており、このアクチュエータはキャリヤ１６のほぼ中心に設置されたボス２６によって支持された基端２４を有するアーム２２を有する。また、アーム２２は単一のマイクロニードル１４のほぼ上方に配置された末端２８を有する。
【００３７】
また、この装置は電子部分１８を有し、この電子部分１８はプロセッサ３０、及び関連する回路（例えば、電子工学に対応する記憶装置等）と、モータ３２等と、センサ３４と、電源（例えば電池）３６と、随意のインタフェース３８とを有する。一般に、プロセッサ３０はこの装置の作動を制御し、アクチュエータ、モータ３２、センサ３４、及びインタフェース３８とデータ通信している。プロセッサ３０、及び関連するソフトウェアの作動を以下に一層詳細に説明する。
【００３８】
図１の実施例では、キャリヤ１６は移動可能であり、従って、各マイクロニードル１４は個々にアドレス可能である（即ち個々に突出、後退が可能である）。キャリヤ１６をボス２６を介して、回転可能に取り付け、モータ３２によって駆動する。モータ３２と、キャリヤ１６との間の連結は以下に一層詳細に説明するように、歯車、ベルト等を介して、行うことができる。ここに開示する本発明に関連して、使用するのに適する移動可能なキャリヤと、駆動機構との間の相互の連結は当業者には明らかである。
【００３９】
図２は図１に示したキャリヤ１６の若干の構造の詳細を示す。このキャリヤ１６は端縁４０にほぼ隣接して、配置された複数個のマイクロニードルを有する。マイクロニードル１４を突出位置に示す（アクチュエータは示さない）。ほぼ、各マイクロニードル１４は導管４２を通じて、マイクロチャネル２０に流体連通する内部孔を有する。図１、及び図２はボス２６（中心軸線上に配置）と、関連するマイクロニードルとの間に延在する半径方向線に沿って、ほぼ配置されたマイクロチャネルを示している。これ等のマイクロチャネルはほぼ入れ子になった形態（即ち、２列）に示されている。この形態は有利であり、それはこの形態によって、マイクロチャネルがマイクロニードルよりも一層、幅広にすることができ、キャリヤ１６の周端縁４０において、マイクロニードルの密度を増大し得ること（即ち、マイクロニードルを一層、密接させること）ができるからである。本発明の範囲を逸脱することなく、種々の幾何学的形態に、マイクロチャネル２０を位置させることができることは明らかである。また、必要に応じ、導管４２は種々の幾何学的形態で、マイクロチャネル２０に、リンクするように道順を定めることができることが明らかである。
【００４０】
図３は図１、及び図２によるキャリヤ１６、マイクロニードル１４、マイクロチャネル２０、及び導管４２の付加的な構造の詳細を示す。マイクロチャネル２０に、カバー８８を設けるのが好適である。検査の光学的な検出を容易にするため、カバーを少なくとも一部、半透明、又は透明にするのが好適である。一般に、このカバーはマイクロチャネルの内容物を汚損から防護する。以下に一層詳細に説明するように、カバーを剛強に、又は可撓性にする。
【００４１】
各マイクロニードル１４には基端４４と、末端４６とを形成する。基端４４はマイクロチャネル２０に相互に作用し、末端４６は（血液試料の捕集のため、又はドラッグ、即ち薬剤の送給のため）組織、又は皮膚に貫入するように作用する。基端４４には導管４２に結合できる開口４８を形成する。
【００４２】
作動に当たり、単一のマイクロニードル１４を突出位置に動かして、皮膚に貫入させる。流体連通するマイクロチャネル２０に、マイクロニードル１４を結合する導管４２に、開口４８を一線にする。ほぼこの装置は監視装置、即ちモニタとして機能し、解析すべき血液の試料を捕集するように作用する。また、この装置はドラッグ、即ち薬剤を送給するように作用する。各マイクロニードル１４を監視用、又は薬剤送給用に指定することができる。監視のためには、以下に一層詳細に説明するように、特定の検査技術のための（例えば、反応層を有するような）「監視マイクロチャネル」形態に、マイクロニードル１４を関連させるのが好適である。薬剤送給のためには、以下に一層詳細に説明するように、送給すべきドラッグ、即ち薬剤を少なくとも一部、充填した「薬剤送給マイクロチャネル」に、マイクロニードル１４を関連させるのが好適である。
【００４３】
図４は装置の代案の実施例を示す。この実施例では、複数個のマイクロニードル１１４と、キャリヤ（図示せず）とをハウジング（図示せず）に対して、ほぼ静止させる。ここに開示する本発明のこの実施例に組み合わせて、使用するためのマイクロチャネルの位置、及び相互連結は当業者には明らかなので、マイクロチャネルを図示しない。
【００４４】
各マイクロニードル１１４は中心軸線１７８に向け、延びる基端１４４と、下方に指向する（例えば皮膚、又は組織に指向する）末端１４６とを有する。各マイクロニードル１１４の基端１４４をキャリヤに繋止し、即ち連結するのが好適である。一般に、各マイクロニードル１１４は湾曲部、又は屈曲部１７６を有し、これにより、基端と末端との間に形成された傾斜部１６０を画成している。この実施例では、繋止された基端１４４と、傾斜部とはマイクロニードル１１４を突出させるのに使用する傾斜部となっていると共に、後退位置にあるマイクロニードルの弾発的押圧を生ぜしめている。マイクロニードルを押圧するばねとしての他の構成はこの分野の当業者には明らかである。
【００４５】
アクチュエータはカム１６２と、溝孔１６６を形成した軌道１６４と、割出しピン１７０を有するスライダ１６８とを有する。また、アクチュエータは中心軸線１７８の周りにカムを駆動し、即ち回転するためのモータ（図示せず）等を有する。以下に一層詳細に説明するように、このようなモータと、カム１６２との間の連結は歯車、ベルト等によって達成する。開示している本発明に組み合わせて、使用するのに適するカムと、駆動機構との間の相互の連結はこの分野の当業者によく知られている。
【００４６】
スライダ１６８は（中心軸線に一層近い）後退位置と、（中心軸線から一層遠い）突出位置との間に移動することができる。後退位置では、スライダは少なくとも１個のマイクロニードル１１４の傾斜部１６０の上方に配置され、好適にはマイクロニードルに接触しない。また、スライダは後退位置に押圧され、又は弾発的に負荷を受けているのが好適である。押圧機構、又はばねは図示しない。しかし、この開示に基づく本発明に関連して、使用されるスライダの押圧機構、又は、ばね負荷機構はこの分野での当業者の良く知るところである。図４に示すスライダは後退位置と、突出位置との間に示されている。
【００４７】
カム１６２が回転すると、カムはスライダ１６８を軌道１６４に沿って、外方に押圧する。スライダが後退位置から、突出位置に移動する際、単一のマイクロニードル１１４を連結するように作動する下部１７２をスライダは有する。割出しピン１７０を溝孔１６６に摺動するように掛合させ、これにより、（単一マイクロニードル１１４の傾斜部１６０に沿う）直線路に沿う運動に限定する。スライダが傾斜部１６０に沿って移動する際、マイクロニードル１１４の末端１４６は下方に強制的に押圧される（例えば、試料の捕集のため、又は薬剤の送給のため、組織内に強制的に挿入される）。一旦、カムがその最大カム突出高さ１７４に達すると、スライダ１６８は後退位置に復帰し、マイクロニードル１１４を弾発押圧力に応動させて、組織から後退させる。
【００４８】
軌道１６４は基端１６５を有し、この基端は中心軸線に沿い回動して、掛合する。スライダ１６８が後退位置に一旦、復帰して、マイクロニードル１１４を組織の外に、弾発的に外すと、次に、軌道１６４は前進して（即ち、時計方向、又は反時計方向に回転し）、次のマイクロニードル１１４を割り出し、即ち、次のマイクロニードルに対処する。次に、このサイクルを繰り返すことができる。
【００４９】
マイクロニードル１１４は構造が連続的でなくともよい。例えば流体捕捉処理位置を各マイクロニードル１１４の湾曲部１７６に設置することもできる。この位置はマイクロニードルの下方に位置している流体層と関連することができる位置である。このマイクロニードルが完全に押し下げられた時、このマイクロニードルは連続する流体路を形成している流体処理層に配列されるのが好適である。マイクロニードル１１４が押し下げられるまで、この流体路がシールされたままであるのが好適である。
【００５０】
図５は上述の流体捕捉処理位置を組み込んでいる装置の他の代案の実施例を示す。この実施例では、キャリヤ２１６と、複数個のマイクロニードル２１４とをハウジング（図示せず）に対し、ほぼ静止させる。各マイクロニードル２１４は下方に指向（即ち、皮膚、又は組織に指向）する末端２４６と、流体捕捉位置２８０内に掛合する基端２４４とを有する。流体捕捉位置２８０とキャリヤ２１６との間にばね部材２６１を連結し、ばね押圧傾斜部２６０を画成する。
【００５１】
アクチュエータは歯２８４を有するカム２６２と、少なくとも１個の溝孔２６６を形成した軌道２６４と、割出しピン２７０を有するスライダ２６８とを有する。また、このアクチュエータはハウジング（図示せず）に連結され、軌道２６４に対し、静止している環状歯車２８２を有する。上に説明したように、軌道２６４は中心軸線２７８の周りに回動することができる。また、アクチュエータは以下に一層詳細に説明するように、歯２８４によって駆動される遊転歯車２８６を有する。遊転歯車２８６は軌道２６４に繋止された枢着点を有し、少しづつ軌道を動かし、順次のマイクロニードル２１４を割り出し、即ち順次のマイクロニードル２１４にアドレスし、即ち対処する。
【００５２】
スライダ２６８は（中心軸線に一層近い）後退位置と、（中心軸線から一層遠い）突出位置との間に移動することができる。後退位置では、スライダは少なくとも１個のマイクロニードル２１４の傾斜部２６０のほぼ上方に、配置されており、マイクロニードルに接触しないのが好適である。また、スライダは後退位置に押圧され、即ち弾発的な負荷を受けるのが好適である。押圧機構、又はばねは図示しない。しかし、ここに開示する本発明に関して使用するスライダの押圧機構、又はばね負荷装置はこの分野の当業者には明らかである。図５に示すスライダはほぼ後退位置に示されている。マイクロニードル２１４′、及び２１４″は単に図示の目的で中間位置と、突出位置とにそれぞれ示されている。
【００５３】
カム２６２が（時計方向に）回転すると、カム２６２はスライダ２６８を軌道に沿って外方に押圧する。スライダが後退位置から、突出位置に移動する際、このスライダは単一のマイクロニードル２１４に接触するように作動する下部を有する。割出しピン２７０は溝孔２６６内に摺動掛合し、直線路に沿う（単一マイクロニードル２１４の傾斜部２６０に沿う）運動をするように、スライダの運動を制限する。スライダは傾斜部２６０に沿って移動するから、マイクロニードル２１４の末端２４６は強制的に下方に（試料を捕集するため、又は薬剤を送出するため組織内に）押圧される。
【００５４】
一旦、カムがその最大カム突出高さに達すると、スライダ２６８は後退位置に復帰し、マイクロニードル２１４を組織から、弾発的に外す。歯２８４は遊転歯車２８６に掛合し、１歯分だけ、この遊転歯車を前進させる。次に、軌道２６４を前進させ（即ち、反時計方向に回転させ）次のマイクロニードル２１４を割り出し、即ち次のマイクロニードル２１４にアドレスし、即ち対処する。遊転歯車２８６、及び環状歯車２８２の歯の数は、遊転歯車２８６の各単一の歯の移動が軌道２６４の適正な角度的な移動となり、次のマイクロニードル２１４を正確に割り出し、即ち次のマイクロニードル２１４にアドレスし、即ち対処する。次に、このサイクルを繰り返すことができる。
【００５５】
図６〜図８は図５に示す実施例の付加的な詳細を示す絵画的な線図である。上の説明を続ければ、マイクロニードル２１４が一旦、突出位置にあれば、マイクロニードル２４４の基端と、流体捕捉サイト、即ち流体捕捉位置２８０とはマイクロチャネル２２０に整合する。図３につき説明したように、導管２３４に連結し、最終的にはマイクロチャネル２２０に連結する開口を流体捕捉位置に形成する。
【００５６】
監視する形態では、マイクロニードル２１４の下降はマイクロチャネル２２０内の血液を捕集することになる。以下に一層詳細に説明するように、特定の検査技術（例えば反応層を有する技術）にとって、マイクロチャネル２２０は好適な形態を有する。この反応はマイクロチャネル２２０の上方に配置されたスライダ２６８に取り付けられたセンサ２３４によって、好適に監視される。
【００５７】
マイクロチャネル２２０には少なくとも或る形状のカバーを設けるのが好適である。検査の光学的な検出を容易にするため、カバーを少なくとも一部、半透明、又は透明にするのが好適である。例えば、図３のカバー８８を参照されたい。このカバーは一般に、マイクロチャネルの内容物を汚染から防止する。一般にこのカバーは剛強に、又は可撓性にすることができる。ドラッグ、即ち薬剤の送給のためには、薬剤が流体であるのが好適であり、圧縮可能なマイクロチャネル（例えば、可撓性カバーを有するマイクロチャネル）内に貯蔵する。スライダ２６８が突出位置に向け移動すると、この移動は好適にも、マイクロニードル２１４を皮膚、又は組織内に押圧する。マイクロニードルが挿入されると、スライダは少なくとも部分的にマイクロチャネル２２０を圧縮することができ、流体を強制的に導管２４２から、最終的にはマイクロニードル２１４から送出し、皮膚、又は組織に入れる。複数のマイクロニードル２１４の部分をそれぞれの仕事に割り当てることによって、監視と薬剤の送給との両方を同一の装置内で実施し得ることは明らかである。
【００５８】
薬剤の送給を容易にするため、他の機構を使用し得ることも明らかである。例えば、小形の流体ポンプによって、マイクロチャネルに正圧を供給することができる。次に、マイクロチャネルに含まれた薬剤はマイクロニードルを通じて、送出される。随意に、容量検出器を使用して、マイクロチャネルが空であることを検知することができ、流体ポンプをオフにすべきであることを発信することができ、これにより空気が送給システム内に入る可能性を制御する。
【００５９】
図９は本発明による装置３１０の他の代案の実施例を示す。この装置はハウジング（一部のみを示す）３１２を有し、このハウジングはキャリヤ３１６上に配置された複数個のマイクロニードル３１４を少なくとも一部包囲する。キャリヤは環状の輪郭を有するほぼ平坦な基材である。本発明の範囲を逸脱することなく、キャリヤ１６を種々の異なる幾何学形状に形成することができることは明らかである。
【００６０】
複数個のマイクロチャネル３２０をキャリヤ３１６上に配置する。この実施例では、カバー３８８を基材３１６の内側端縁３４０に配置する。各マイクロニードル３１４を単一のマイクロチャネル３２０に流体連通させるのが好適である。各マイクロニードル３１４は個々に、アドレス可能である。
【００６１】
図９は図１に若干類似する実施例を示し、アクチュエータ（その一部は図示されていない）を介して、各マイクロニードルを突出させ、後退させることができ、装置のほぼ中心に設置されたボス３２６によって支持された基端を有するアーム３２２をこのアクチュエータは有している。また、アーム３２２も単一のマイクロニードル３１４の上方に配置された末端３２８を有する。
【００６２】
また、この装置は電子部分を有し、この電子部分はプロセッサ３３０、及び関連する回路（例えば、電子工学等に対応する記憶装置等）と、モータ等（図示せず）と、センサ３３４と、電源、即ち電池（図示せず）と、随意のインタフェース（図示せず）とを有する。
【００６３】
図９に示す実施例では、複数個のマイクロニードル４１４とキャリヤ３１６とをハウジング３１２に対し静止させている。駆動モータと、アーム３２２との間の連結は図示しない。この連結は上に述べたように、歯車、ベルト等によって達成する。ここに開示する本発明に関連するマイクロチャネル３２０、マイクロニードル４１４、導管、駆動機構等はこの分野の当業者には明らかである。
【００６４】
例示のシステムの各部の説明
３つの例示のシステムモジュールは使用者が使い易いこと、診断上の関係、安価な検体監視、薬剤送給のシステムの要求に最適に整合するように特定されている。検体監視、及び薬剤送給システムは使い捨てモジュール、再使用可能モジュール、及びＰＤＡモジュールに区分されている。例えば、図２７を参照されたい。この形態は確実な利点を達成するため、これ等３つの形態の中で機能を最適に分散させている。しかし、本発明はこの形態に限定されない。例えば、全ての電子工学部品、マイクロニードル、化学物質、機械的部品、及び使用者インタフェースを含む一ユニットの使い捨て装置を代案として採用してもよい。又は、最も適切には、本発明の設計により、１個、又はそれ以上のシステムモジュール間に、構成部分をどのようにでも分散させることができる。例えば、全体のシステム費用、使用者の安全性、及び／又は性能の関心に基づいて、１個、又はそれ以上のシステムモジュールの中で、構成部分を区分することができる。
【００６５】
使い捨てモジュール
このモジュールには一度使用して、生物学的安全性と、診断の正確性とを維持するため、廃棄しなければならない構成部分を含んでいる。このモジュールには、完全性、滅菌性、及びいかなる再使用可能な構成部分へのインタフェースをも維持するための構造素子、又は機械的素子をも含んでいるのが好適である。従って、このシステムモジュールにはマイクロニードル、マイクロ流体組立体、隔膜、試薬の化学、及び関連ハウジング材料を含むのが好適である。また、このモジュールは身体に密着し、その密着を維持するための保持機構を含むことができ、これにより検体の監視システム、及び薬剤送給システムの機械的な保持を行う。
【００６６】
再使用可能モジュール
このモジュールは制御、運動の自動化、グルコース反応の測定、使用者への警告、ＰＤＡモジュールへのデータの転送を行う構成部分を含んでいるのが好適である。また、このモジュールは身体への密接を達成し、その維持のための保持機構を含んでいて、検体監視システム、及び薬剤送給システムのための機械的保持を行う。また、このモジュールは関連する回路（例えば電子工学に対応する記憶装置）を有するマイクロプロセッサ、何かの反応（例えばグルコース反応）の生成物を判断するためのセンサ（例えば電子工学センサ）、モータ等の駆動機構、センサ、電源（例えば電池）３６、及び可搬式計算装置、又はＰＤＡに通信するように作用するインタフェースを有しているのが好適である。このインタフェースはＲＦ、磁気的、誘導的、光学的等なものにすることができる。ＲＦ結合を使用するよりも、磁気結合、又は誘導結合を使用するのが有利であり、それは後者の方がＦＣＣ制約、又は制限を避ける可能性があるためである。また、再使用可能モジュールには使用者の行動に干渉を必要とすることを使用者に知らせるための音響による、又は振動による警報手段を有することもできる。
【００６７】
ＰＤＡモジュール
このモジュールにはこの装置を制御し、及び／又はこの装置に相互に作用し合うためのパーソナルディジタルアシスタント（ＰＤＡ）、手で持つことができるコンピュータのような可搬式コンピュータ装置を介する別個の使用者インタフェースを有するのが好適である。代表的な可搬式コンピュータ装置としては、プロセッサ、メモリ、関連する回路、ディスプレイ（例えば、単色ディスプレイ、又はカラー液晶ディスプレイ）、及びキーパッドのような入力装置、タッチスクリーン（例えばディスプレイと一体のもの）等、及び作動システムがある。以前に入手可能であったグルコースモニタはペーパ試験条片を取り扱うため、グルコース測定値の数値を見るため、及びそのキャリブレーションのようにメータの他のパラメータを設定するため特に設計されたものである。これ等の顧客向けに設計されたユニットは機能が制約されており、使用者のインタフェースが不十分であった。
【００６８】
今日、改良された作動システムソフトウェアと、改良された使用者インタフェースとを有する可搬式コンピュータ装置は容易に入手することができる。これ等の装置は一層豊富で一層拡大された機能を有する。例えば、代表的なＰＤＡは比較的大きな観察面（このことは高齢の糖尿病患者には重要である）を有し、更に、無線の通信機構と、複雑な作動システムと、種々の事務的、及び個人的ソフトウェア（カレンダ、日程計画等）を有する。従って、ＰＤＡは糖尿病に関するソフトウェアを発展させる堅牢な基盤を提供している。最近、ＦＤＡが心電図の動きを監視するための第１のＰＤＡを承認した。本発明は改善されたユーザインタフェースを有する自律的な作動のための独自のソフトウェア（プログラム）を提供するためＰＤＡの使用を含むのが好適である。
【００６９】
この目的のため、ＰＤＡモジュールは一層最適にグルコースを制御するため、糖尿病のユーザが薬剤又は食事を一層最適に調整するのを助けるように、上方に基づく決定を容易にするソフトウェアをユーザに供給するのが好適である。ＰＤＡの形態はユーザインタフェースを提供し、試験をプログラミングし、又は制御する能力をユーザに与えるのが好適である。ユーザは個々のグルコース測定値を見ることができ、日毎、週毎、又は習慣とする期間毎のグラフによる表示のグルコース値の傾向を見ることができる。このシステムによって記録された測定値のいずれか、及び全部を表示するのにＰＤＡを使用することができる。適正なソフトウェアを使用して、ユーザは薬剤編成（インシュリン、又はその他）の変更のための提案を得ることができる。また、ユーザは食事の変更のための提案を得ることができる。図２５を参照されたい。また、ＰＤＡの日常のメニューのための食料品店リストを記憶することができる。適正な食事の摂取量を確かにするため、必要ならば、ユーザは食料品店リストを見ることができる。
【００７０】
検体テストを行う時、ユーザは時間をプログラミングできるのが好適である。また、ユーザは警戒のため、上限と下限とを設定することができるのが好適である。図面に示すように、時計を示すグラフはテストのための時間を選択し、又は変更するのに、容易に使用することができる。図２４を参照されたい。
【００７１】
ユーザがユーザの確認をもって、変更を行う時はいつでも、情報をシステムに無線でダウンロードする。日中は、検体の読取り値に関して、チェックするようにシステムによって、警告されない限り、ユーザはＰＤＡを使用する必要がない。直ちに測定を行うことを希望する場合には、ユーザはＰＤＡからテストを開始することができる。一旦、ユーザがこの指令を選択すれば、ユーザはそれを検証し、それを再使用可能モジュールに転送し、ＰＤＡに戻して、確認を行う。
【００７２】
一日当たりの試験の増大数は使用期間の短縮によって、対応することができる。例えば、新たに診断を受けた糖尿病患者の使用者が、運動、緊張、及び食事による種々の毎日の編成について、最大ピーク値と、低い値とを確かめるため、最初の６日間に、一日当たり２４回の試験という編成を有する。次に、使用者の状況により、介護人は試験の数を適切なレベルに減少させる。ＰＤＡモジュール、及び関連するソフトウェアの付加的な態様は以下に説明する。
【００７３】
例示のマイクロニードルの構造
本発明は注射、又は血液の採取に、今日、最も多く使用される針よりも一層小さい針であって、ここでマイクロニードルと称するニードルを突出させるように作動する機構を包含する。マイクロニードルを使用すれば、最少の不快感、又は最少の苦痛で血液を抽出することができる。蚊に例えられるこのマイクロニードルによる血液の抽出は有効であることが注目されている。ミクロンの太さの中空部材を通じて、血液を引き出している間、基本的に苦痛無く、血液を抽出するという人間ではできないことを行うように、この昆虫、即ちマイクロニードルは管理されている。
【００７４】
蚊は吻を使用して、血液の抽出を行う。吻は堅く束にされた２対のスタイレットによって包囲された２個の管から成る。この束になった実体は小束と呼ばれ、束の直径は約４０〜６０ミクロンである。この小束はスタイレットによって被害者の皮膚の表面を破る。表面の下に一旦入ると、小束は鋭い角度に曲がり、血液を探索し始める。各挿入毎に、蚊は小静脈、又は小動脈を叩くように試みる。この試み毎に、蚊は小束を僅かに引き出し、最初の孔内にこの小束を残し、小束を異なる方向に曲げる。一旦、血液を発見すると、蚊は約９０秒間に血液を吸い出し、血液の数マイクログラム、例えば５マイクロリットルを吸い出す。本発明は蚊の機能に類似する技術であって、開示された検体監視システム、及び薬剤送給システムの技術を包含する。
【００７５】
マイクロニードルの直径は蚊の吻の寸法にほぼ近い、例えば最適には４０〜１２０ミクロンである。最少隙間の流体と共に、大部分血液である試料を生ずる深さまで、皮膚、又は組織内に、マイクロニードルを駆動するのが好適である。血液が自由に流れるのに十分であり、しかも好適には毛管作用で、血液が流れる約２５〜１００ミクロンの内径をマイクロニードルが有するのが好ましい。この形式のニードルはKumetrix, Inc.によって実物宣伝されたことがある（例えば、幅約２５ミクロンの内部マイクロ流体チャネルを有するＭＥＭＳをベースとするシリコンマイクロニードルがあるが、非常に強力な毛管力があり、困難なく、赤血球を流す）。
【００７６】
本発明はシリコンＭＥＭＳマイクロニードルとは異なる（例えば低コストで十分な強度を達成するように）標準の皮下注射用チューブを使用して作用することができる。注射用チューブは直径７５ミクロン以下の寸法で、現在入手することができる。代わりに、中空の毛管を絞り加工するのと類似の方法で、マイクロニードルをガラスから造り、絞り加工で細い直径にすることができる。本発明に関連して使用して適するマイクロニードルは種々の方法で造ることができることは明らかである。また、本発明について使用するのに適するマイクロニードルは必ずしもこれに限定されないが、金属、プラスチック、ガラス、結晶体（例えば石英）を含む種々の材料で造ることができる。
【００７７】
マイクロニードルは真っ直ぐでも、湾曲していてもよく、皮膚に直線状に、曲線状に、又は斜めに入り込むことができる。表皮の下のチューブの長さを最小にすることは有利であり、必要であるが、これを達成するのに、直線運動により表皮に直角に進入することは最も簡単であると考えられる方法である。図１１を参照されたい。不利と考えられるのは、最小長さであることが、血液を十分な容積内に流すように血管に十分に、刺すことに失敗することである。皮膚に斜めに進入すると、突き刺す血管の数は増大するが、抹消神経に一層悪結果を及ぼすと考えられる。また、マイクロニードルを湾曲させれば、一層組織にアクセスする傾向になり、深く貫入することなく、一層多くの血管に交差することによって血液の捕集を増大することができる。皮膚に直角に進入する方法は抹消神経が多い位置で、血液を容易に取得するのに最適である。斜めに、又は湾曲したマイクロニードルを使用する方法は神経繊維が密でない場合に最適である。
【００７８】
直角に進入する真っ直ぐなマイクロニードルの代わりとして、湾曲したマイクロニードルを皮膚に直角に進入させて使用することができる。図１２を参照されたい。代案として、真っ直ぐなマイクロニードルを皮膚に対し角度をなして、進入するように使用することができる。図１３を参照されたい。更に、代案として、湾曲したマイクロニードルを回転させて、即ち、マイクロニードルの湾曲線に沿うように進入するように、使用することができる。図１４を参照されたい。また、代案として、真っ直ぐなマイクロニードルを非直線、即ち湾曲線に沿って動かして使用することもできる。図１５を参照されたい。図１５に示す代案の方法はマイクロニードルの形状にマッチしない運動を利用している。この結果、マイクロニードルは最少の破断で、組織の１個の層に貫入するが、他の深さでは一層多くの破断を生ずる。この作用は十分な試料を採取し得るように、血管を十分に破断しながら、しかも苦痛を最小にするのに使用することができる。図１５は円形の運動を行っている真っ直ぐなマイクロニードルを工程１〜工程４に示しており、この運動の中心は皮膚の表面の上方にある。複雑な形状を含む他の運動形状も考えられる。
【００７９】
マイクロニードルを機械的に突出、後退させるのが好適である。マイクロニードルの突出、後退は単一の装置、又は組み合わせた装置で行うことができる。例えば、直流電動機を使用して、突出手段を駆動し、ばねによって復帰力を生ぜしめることができる。代案として、直流モータのような動力源をマイクロニードルの皮膚内への駆動、及び皮膚から抜き出す駆動の両方に使用することができる。この両方に直流モータを使用する方法はマイクロニードルの位置に関して、最適の制御を行うのに好適な方法である。
【００８０】
明確な、即ち関節的なマイクロニードルの運動の付加的利点は蚊の探索的な運動に似ていることである。マイクロニードルを１つの区域で、最大深さまで駆動することができ、次に、皮膚から除去することなく、マイクロニードルを往復動させ、新たな方向に動かす。貫入しているマイクロニードル上の遠方点で、新たな方向を生ぜしめるためには、マイクロニードルの末端がまだ皮膚内にある間に、皮膚の外のマイクロニードルに、応力を加えなければならない。図２２を参照されたい。
【００８１】
本発明によるマイクロニードルを駆動するために、種々の技術を使用することができることは明らかである。上に述べた技術は別として、マイクロミニチュア直流モータ、及び関連する歯車列を使用して、マイクロニードルの突出、後退を行わせることができる。図１０を参照されたい。この実施例では、モータ（図示せず）の回転出力は歯車列４９２を介して、マイクロニードル４１４の上方に設置されためねじ歯車４９４に伝動される。この歯車の回転によって、「親ねじ」４９０をその軸線方向に動かす。従って、モータはマイクロニードル４１４を突出、後退するように駆動する。この設計は皮膚の形式、マイクロニードルの太さ、及び物理的パラメータによる値である必要な貫入力を発生することができ、その値は通常0.01〜0.07ニュートンである。
【００８２】
この親ねじ駆動機構は意図されたマイクロニードルの移動と同一の直線運動をねじに行わせる捕捉ナットによって駆動されるのが好適である。親ねじはマイクロニードル組立体に掛合し、マイクロニードルを組織内に押圧し、マイクロニードルを引き出し、継手４９６から外す。この駆動機構を回動させて、次のマイクロニードル組立体に掛合させるのが好適である。図１０に示すように、歯車により、又はベルトとにより、又はその他の運動伝達機構により、このナットを駆動することができる。必ずしもこれに限定されないが、掛合機構の開口、又はマイクロニードル側の開口、又は基端開口を露出させているマイクロニードルの屈曲部を含む種々の技術により、マイクロニードルの後端にアクセスすることができる。ここに開示した発明に組み合わせて使用するのに適する親ねじ機構を設けることはこの分野の当業者には明らかである。
【００８３】
他の運動発生源、又は運動伝達装置も代わりに使用することができる。例えば、マイクロニードルを所定の割合で、下方に突出させる輪郭を有するカム装置をモータが駆動することができる。カムの輪郭、又はばねを使用して、マイクロニードルを後退させることができる。また、形状記憶合金（ＳＭＡ）を使用して、マイクロニードルを下方に突出させ、戻すことができる。ＳＭＡを加熱し、冷却することによって、力と移動との適切な量を生ぜしめることができる。ソレノイド形の装置を使用して、マイクロニードルを直接駆動するか、又はマイクロニードルを割り出すことができる。このような装置はモータと同様に使用することができる。
【００８４】
関節運動を行うことにより、マイクロニードルを正しい深さまで、少しづつ皮膚内に突出させる。本発明は手首の面積寸法に等しいか、又は一層大きい比較的平坦な表面が使用できる皮膚面上に使用するのに適する。しかし、本発明は指のようなもつと湾曲した表面から血液を採取する形態にすることもできる。本発明は上腕、手首、腹部、背中、大腿、又は下肢のような特定の場所から血液を採取する形態にするのが好適である。本発明は目立たなくするため、着衣の下に配置し、又は着用することができる。
【００８５】
異なる身体位置のための例示の装置の形態は以下に一層詳細に説明する。選択された位置に応じて、皮膚表面の厚さ、及び毛細血管床までの深さは変化する。例えば、表皮はその厚さが眼瞼で0.02 mm 、足の裏で1.4 mmまで変化する。同様に、真皮も0.6 mmから2.5 mmまで変化する。本発明は血管群の中に位置するが、深い真皮血管群に貫入するのに十分な深さまで進入しないマイクロニードルの末端を有する形態であるのが好適である。従って、本発明は皮膚の表面内に約1.0 〜2.0 mm貫入する範囲内で作動するのが好適である。
【００８６】
例示のセンサ構造
種々のセンサ構造を本発明では使用することができる。例えば比色分析、及び蛍光発光のような技術によって、光学的検出を行うことができる。図１６はマイクロニードル５１４に流体連通しているマイクロチャネル５２０、及び反応層５２１を有する基本形態を示している。反応層を隔膜にすることができ、この隔膜には化学的に活性な成分をコーティングし、比色分析の測定のため、希望する検体（例えば、グルコース）の存在の場合に、この活性成分によって色を変化させる。マイクロニードル５１４を通じて、流体試料を捕集し、マイクロチャネル５２０内に保管する。適切な試薬をマイクロチャネル５２０内に収容するのが好適であり、これにより、流体試料を捕集すると、反応を開始する。マイクロチャネル５２０の上方にセンサを配置し、このセンサは適切な周波数の光で反応層を照射するように作用するエミッタ５３５を有する。また、このセンサは矢印５３９によって示すように、反応層から反射する光を検出するように作用する検出器５３７を有する。この検出器５３７は単一、又は複数の画像素子（ピクセル）を有する光ダイオードを使用して作動する。このような装置の例はＣＭＯＳ、又はＣＣＤイメージャがある。エミッタ、及び検出器はプロセッサ（図示せず）によって、制御されるのが良い。検出器の出力はこのプロセッサによって読み取られるのが好適であり、反応の結果を決定するため、更に処理される。図１７ａ、及び図１７ｂは感度を高めるため増強された捕集形態を示す。このセンサ形態には１個、又はそれ以上の個数のエミッタ５３５から、検出器５３７まで光を反射するための球状ミラー５４１を有する。
【００８７】
図１８ａ、及び図１８ｂは代案のセンサの形態を示す。図１８ａはマイクロニードル５１４に流体連通しているマイクロチャネル５２０、及び反応層５２１を示す。また、図１８ａには上に述べたようなカバー５８８を示す。反応層５２１は隔膜、又は多孔性媒体にすることができ、比色分析測定のため、希望する検体（例えばグルコース）の存在のもとで色を変化させる化学的に活性な成分で、反応層５２１にコーティングを行う。マイクロニードル５１４を通じて、流体試料を捕集し、それをマイクロチャネル５２０内に保管する。適切な試薬をマイクロチャネル５２０内に収容し、流体試料を捕集すると、反応を開始する。センサをマイクロチャネル５２０の上方に配置し、適切な周波数の光で反応層を照射するように作用するエミッタ５３５をこのセンサは有する。また、このセンサは反応層５２１から反射する光を検出するように作動する検出器５３７を有する。エミッタ５３５と、反応層５２１との間、及び検出器５３７と、反応層５２１との間にレンズ５４３を配置する。反応層５２１を一層良く照射するためと、検出器５３７で光を捕集するため、レンズ５３５は光を焦点合わせ、即ち、集束させる。図１８ｂは図１８ａに類似するが、検出器の性能を向上させるため、カバー上に配置された結合プリズム５８９を有する。
【００８８】
図１９ａ、及び図１９ｂは更なる代案のセンサの形態を示す。図１９ａはマイクロニードル５１４に流体連通するマイクロチャネル５２０、及び反応層５２３を示す。また、図１９ａは上に述べたようなカバー５８８を示している。反応層５２３はマイクロチャネル５２０に加えた支持マトリックスに混合した検査試薬を有するほぼ薄い層として示されている。マイクロニードル５１４を通じて、流体試料を捕集し、マイクロチャネル５２０に保管する。適切な試薬をマイクロチャネル５２０内に収容するのが好適であり、これにより、流体試料を捕集すれば反応を開始する。マイクロチャネル５２０の上方にセンサを配置し、適切な周波数の光で反応層を照射するように作動するエミッタ５３５をこのセンサは有する。また、このセンサは反応層５２３から反射する光を検出するように作用する検出器５３７を有する。エミッタ５３５と、反応層５２３との間、及び検出器５３７と、反応層５２３との間にレンズ５４３を配置する。反応層５２３の照射を向上し、検出器５３７で、光を捕集するため、レンズ５３５は光を集束させる。図１９ｂは図１９ａに類似するが、検出器の性能を向上させるため、カバー上に配置された結合プリズムを有する。マイクロチャネルカバー５８８は本発明の範囲を逸脱することなく、レンズ、フィルタ、反射構造、屈折構造等のような種々の光学性質について改善することができることは明らかである。
【００８９】
血液捕集の強化
本発明は血液の捕集を強化するための種々の技術を有する。図２０ａ、及び図２０ｂは捕集位置に近い組織を加熱するための加熱源（例えば赤外線放出ＬＥＤ）の使用を示す。捕集位置で組織の毛細血管組織を加熱することによって、血液の供給を向上させ、マイクロニードルを使用する血液の捕集を増大する。図２０ａは皮膚、又は組織に挿入された例示のマイクロニードル５１４を示す。加熱源５９８をマイクロニードルの一側に設置して、組織に指向させ、これにより、マイクロニードルを挿入した組織を加熱する。図２０ｂは代案の実施例を示し、加熱源５９９はほぼ環状であり、マイクロニードル５１４の周りに同軸に設置されている。
【００９０】
血液の自動検出
血液の捕集を簡単化し、十分な試料を得ることを確実にするため、本発明は血液検出センサの使用を包含する。この血液検出センサは貫入と抽出とについての制御を提供する。このセンサのフィードバックループはマイクロニードルを皮膚の中に少しづつ駆動することによって作動し、血液がマイクロニードルを充たすための適切な時間を待って、次にセンサはマイクロニードルを後退させる。図２１を参照されたい。妥当な時間内に血液が検出されないと、モータはマイクロニードルを一層深い深さまで、更に駆動する。血液が得られると、マイクロニードルを後退させる。
【００９１】
試験装置の血液の通路に沿う種々の位置（例えば、マイクロニードル、マイクロ流体チャネル、マイクロ流体ウェル、又は反応位置）に、血液センサを設置することができ、又はテスト手段自身をセンサにするのが好適である。グルコースレベルを確かめるための読取りを行う前に、比色分析用の光学センサが血液の状態を検出することができる。これにより、このセンサ装置に二重の機能を生ぜしめ、付加的費用を加えることなく、フィードバックループを提供している。代案として、液体が存在している時を決定するため、マイクロ流体チャネル、又はマイクロ流体ウェルに、容量センサ、伝導センサ、又は抵抗センサを使用することができる。
【００９２】
血液を取得する深さ、及び速さは位置、使用者、及び時間の特有のものであるので、これ等の可変値をシステムに記憶しておく必要はない。多数のマイクロニードルを収容するカートリッジでこの装置を使用することが考えられ、しかも各血液の取得は反復する探索、及び検出方法論であるから、このシステムが最少の血液取得時間を達成するのに、それ自身最適であれば、使用者にとって助けになる。
【００９３】
検体試験、及び薬剤の送給
１９８７年以来、米国糖尿病協会（ＡＤＡ）は自己管理血糖値（ＳＭＢＧ）メータの統計上の査定のための判定基準を提供している。１９８７年には、血糖値の測定値は基準値の１５％以内であるべきこと、及び将来のＳＭＢＧメータの変動値が１０％以下であるべきことをＡＤＡが推薦した。１９９３年までに、この当時の新しい技術では１９８７年の目標を達成できないことが明らかになった。しかし、１９９６年には、ＡＤＡは将来のＳＭＢＧメータに対し５％以下の変動値を推薦した。
【００９４】
この規準に比較し、視覚による検出、比色分析による検出、及び電流による検出を意味するメータであって、選択され、入手可能なＳＭＢＧメータの相対精度の最新の評価は現在の製品は基準値から約−５〜＋２０％だけ変化していることを示した。ＳＭＢＧメータの統計上の誤差の重要性は臨床での評価に依存しており、即ち誤差が不適切な臨床管理になるか否かにかかっている。
【００９５】
血液の比較的大きなマイクロリットルを使用するＳＭＢＧメータは大きな統計上の誤差を示すことが認められる。本発明は試料に対する僅かな（例えばナノリットル）の容積の使用を考えている。このことは移動式の監視に必要な装置の小形化を達成するのを助ける。上に述べたように、新しい設計、及び精密な製作提案の要請は本発明の主題であり、即ち一層良好な精度を達成することである。本発明は試料に対する僅かな（例えばナノリットル）の容積の使用を考えている。一層良好な精度を達成することに加えて、このことは移動式の監視に必要な装置の小形化を達成するのを助けている。上に述べたように、新しい設計、及び精密な製作提案の要請は本発明の主題である。
【００９６】
少量の流体の検査を支援するため、本発明は複数個の血液検体試験のため、マイクロ流体チャネルに試薬隔膜を組み込んでいる。図３は例示の一連のマイクロチャネル２０を示しており、各マイクロチャネルは正確な寸法、即ちミクロンの寸法公差を有する。隔膜をこの一連のマイクロチャネルに結合することができ、これにより、赤血球の移動を防止し、液体血液成分の移動は防止しない。この隔膜の非結合側に、均一に、又は空間的に限定した位置に、即ちチャネル位置に、検査試薬をコーティングするのが好適である。血液が個々のマイクロチャネルに入った時、マイクロチャネルの寸法が容積を決定する。このことは検査の精度に重要であり、即ちマイクロチャネルに充填することは検査のための分析用の容積を提供することである。充填の次には、血液成分は「反応層」（例えばポリマ）を通じて移動し、ここに説明したように、濡れることによって、反応層内で検査の化学反応を開始する。
【００９７】
反応層のためのポリマは希望する検査に適すれば、いかなる市販のポリマでもよく、これにより、濡れることによって、ポリマ層内、又はポリマ層の反対側で、検査の化学反応を開始する。好適なポリマにはヒドロキシエチル・セルローズ、アルギン酸ナトリウム、及びゼラチンがある。反応層はスチレンのようなポリマ上に、又は水透過性が高く、シールする能力がある任意のポリマ上に、流し込むのが好適である。加熱による接着結合、接着剤、又はその他の手段、又は薬剤を使用して、ポリマと反応層とを表面結合する精密な寸法の装置を使用して、ポリマと反応層とを毛細血管ウェルにシールするのが好適である。
【００９８】
この装置の寸法が精密である必要性は図２３から明らかである。この図は管の直径が増大した時、１ｃｍ長さの称呼寸法８８ミクロンの管の容積の誤差を示している（例えば、称呼寸法９１ミクロン直径の管の場合、５％の誤差が生ずる）。称呼寸法８８ミクロン直径の管において、３ミクロン以下の直径の変化は容積でほぼ５％の誤差になることを見ることができる。従って、誤差が５％より少なくなるように容積を制御するために、必要な公差は３ミクロンより小さいオーダである。
【００９９】
検査の化学反応はトリンダー反応のような広く使用されている技術に基づくことができる。トリンダー反応は２個の染色先駆物質間のカップリング反応に基づくものであり、即ち
ベータ−Ｄ−グルコース＋Ｏ2 ＋Ｈ2Ｏ ＝Ｄ−グルコン酸＋Ｈ2Ｏ2  （１）
２Ｈ2Ｏ＋4−アミノアンチピリン＋1.7−ジヒドロキシナフタリン＝赤色色素 (2)
この反応は第１反応に関して、酸化酵素が存在しており、第２反応に関して、ペルオキシダーゼが存在している状態で発生する。トリンダー反応はグルコース検査のために広く使用されている。トリンダー反応の重要な特徴は使用の長い歴史があること、上昇した温度で染色先駆物質の安定性、酵素の入手容易性と、酵素の熱に対する安定性である。1.7 −ジヒドロキシナフタリンはアルコールのみに溶性であり、水溶性の芳香性が好適である。この芳香性物質はDeluca等に与えられた米国特許第4350762 号に特定している水溶性試薬の一つが好適であり、例えば、2.4-ジクロロフェニルスルホン酸塩のナトリウム塩である。
【０１００】
本発明の特殊な形態はこれに限定されないが、以下に説明する例を含む多数の方法における先行技術と相違している。本発明は精密な寸法、即ちミクロン寸法の公差を有する微細な加工、又は微細な成型のマイクロチャネルを組み込んでいる。流体（例えば、血液、薬剤等）の蓄積、又は送給は直接、即ちマイクロニードルから行われる。マイクロチャネル内の流体の蓄積は全く毛管力に依存する。マイクロチャネルの表面には種々のポリマのような不溶性材料を薄くコーティングをし、毛管力を増大し、血液の凝固を最少にする。マイクロチャネルは38.1mm（1.5 インチ）直径上に、例えば１５０個という多数の群として、製造することができる。マイクロチャネルは最小流体体積（例えば流体の１００〜５００ナノリットル、又はそれ以下）になるように、寸法を定めることができる。
【０１０１】
流体がこの装置を完全に充填した時を検出するための機構をマイクロチャネルに設けることができ、以下に説明するように、関連するマイクロニードルの使用を終了することができる（即ちマイクロニードルを後退させることができる）。マイクロチャネル、及び検査の化学反応をグルコース以外の検体のための検査に加えることができる。単一の血液試料を使用する多数検査のため、多数のチャネルを設けるように、本発明を変更することができる。最初に、いわゆる「キャリブレーションマイクロチャネル」にキャリブレーション流体を充填し、以下に一層、詳細に説明するように、キャリブレーションの目的で、検査を開始してもよい。本発明のこの態様は以下に一層詳細に説明するように、ここに開示する構造によってのみ、実現することができる。マイクロチャネルに薬剤を充填し、少量の投与（高い有効性）に使用する薬剤を送給するのに、このマイクロチャネルを使用する。移動可能の装置を使用して、自動化された状態で、薬剤を送給し、又は血液検体を監視する能力はここに開示する構造のみによって実現することができる。
【０１０２】
最終的に、本発明は１個のユニット（好適には使い捨てユニット）内に監視システム、及び薬剤送給システムの両方の組合せを包含する。例えば、軍人は無意識に毒素に曝されることがあるかも知れない。この装置は周期的に血液を抽出し、所定の毒素に対する検査を行うことができる。毒素が検出されれば、この装置は解毒剤を送給する。
【０１０３】
自己キャリブレーション
酵素試験の精度を向上させるため、正しい結果を一層正確に決定するために使用すべき補正因子であるキャリブレーションファクタとして、試験条片の各バッチを現在のＳＭＢＧメータに設けることは助けになることがわかった。２つのキャリブレーションが必要であり、その第１は機器の構成部分を補正することであり、第２は化学的成分の特定の特別な感度を補正することである。このことを自動的に達成するため、種々の技術が開発されている。
【０１０４】
本発明は使用者の操作を必要としないように、自動自己キャリブレーション機能を組み込んでいる。１個又はそれ以上の個数のキャリブレーションマイクロニードル（即ち、キャリブレーションマイクロチャネルに関連するマイクロニードル）をマイクロ流体構造に組み入れるのが好適である。キャリブレーションマイクロニードルを作動させた時、このマイクロニードルは下方に押圧されるが、使い捨てユニットから突出しない。完全に突出した位置では、ユニットはキャリブレーション流体をマイクロ流体チャネルに釈放する。例えば、突出位置では、キャリブレーション流体は導管を通じて移動し、マイクロチャネルを充填する。検査システムはキャリブレーション溶液内のグルコースの測定を行い、この測定値を既知の値と比較する。修正係数はキャリブレーションプロセスから得られる。修正係数は電子的に記憶するのが好適であり、これを次の検体試験中に利用する。
【０１０５】
試薬、又は機器の性質の変化に対する補正に、複数個のキャリブレーションマイクロニードルを使用することができる。従って、新しい使い捨てユニットの導入に当たり、最初の対策はメータをキャリブレートすることである。次の対策はタイミングに合わせたもので、常温における試薬の性質の変化を補正するため、システムソフトウェアによって使用される。
【０１０６】
グルコース以外の試験
本発明は必ずしもこれに限定されないが、酵素、抗体、アルコールレベル、その他の血液成分を含む種々の成分を試験するのに利用することができる。本発明はまたHbAlc （糖化ヘモグロビン）血液試験を組み込むように設計することができ、この試験は１年に２回、又はそれ以上行うべき糖尿病の試験であり、この試験は血糖値レベルを調整するのに長期間にわたり有効な手段を提供する。実際上、体温で、又は体温付近で使用し得る化学反応を有する血液試験はこのシステムに組み込むことができる。また、本発明は血液内の異物体を遺伝学的に確認するポリメラーゼ連鎖反応（ＰＣＲ）試験を提供し得ると考えられる。二重核酸の熱融解を利用する試験に、比較的小さな加熱素子を使用することができる。包囲する構造の加熱を最小にするため、絶縁を使用することもできる。
【０１０７】
代わりの検査技術
本明細書を展望すれば、選択された例により、種々の比色分析法、電気化学的検査法、及び蛍光発光検査法を利用し得ることを示している。これ等の方法の中で、Zanzucchi に与えられた米国特許第6118126 号は蛍光発光検査技術を開示しており、本発明の装置のための代わりの検査方法として使用することもできる。この技術は織目加工された表面からの蛍光発光を増大させる。本発明に関連して、増大した蛍光発光は小さな試料の検査の感度を向上させる。本発明の範囲を逸脱することなく、種々の他の検査技術を使用し得ることは明らかである。
【０１０８】
血液の採取を最適にするための神経回路網の使用
このシステムを使用者に親しみ易くするため、神経回路網のような人口知能構想を使用する単一学習アルゴリズムをこのシステムのコンピュータによって使用することができる。このアルゴリズムは多数の血液採取の歴史的なデータから、個々に特殊なパラメータを推論することができる。これ等の付加的な可変値は身体上の位置、最終の食事からの時間、最終の運動からの時間、日時である（毛細血管は日中、特に肉体的な活動の時間の間、一層血液に富んでいる）。これ等のデータを使用して、血液を採取できる可能性を推察し、従って、最適のマイクロニードル深さ、及びそのままにしておく時間を推察する。
【０１０９】
肉体的な活動は身体内のグルコースの新陳代謝に、密接に関係しているから、また本発明は移動式装置内に加速度計を包含する。最後の肉体的活動からの時間、及び蓄積された運動は重要なデータを提供し、前兆となる能力を助ける。「リコメンダ」のようなソフトウェアも本発明に包含される。図２６を参照されたい。例えばタイプ２の場合、又はインシュリンに非依存性の場合のように薬、又は食事計画によって、グルコースをどのように制御するかの一層良い提言をこのソフトウェアは提供する。
【０１１０】
本発明はＰＤＡのような外部のコンピュータにリンクするように作動するのが好適である。ＰＤＡは活動に関する付加的情報として、人のスケジュールを記憶装置内に記憶することができる。この付加的な情報をソフトウェアと共に使用して、使用者のグルコースの変動を予測し、糖尿病についての提言を行う。
【０１１１】
薬剤の変更
不承諾の主要な理由の一つはグルコースの測定と、補償作用との間に緊密なフィードバックループがないことである。本発明はグルコースレベルの読み取りだけでなく、多少ともインシュリン、又は口経薬品、又は栄養補助食品に関する提言を行うことができる。
【０１１２】
しばしば重要なのはインシュリンの使用である。タイプ１の糖尿病の全ての患者はそれを使う必要がある。タイプ２の糖尿病患者、又は妊娠中の糖尿病患者の多くの者も、良好な制御の許にインシュリンを使用する。インシュリン注射を行っているタイプ１の糖尿病患者の場合には、迅速に、即ち短時間、作用するインシュリン（lispro) と、中間、又は長時間作用するインシュリン（Lente 又はUltralente）とを適当に混合して注射することが必要である。ＡＤＡは一日に４回の注射を勧めている。インシュリンポンプで行う場合には、空腹時のグルコースレベルを維持するための基本的な送給を達成すること、及び食事前の注射が必要であることを予測することが必要である。本発明はいずれかの編成にも結び付くことができ、決定し評価のプロセスを一層容易にする。
【０１１３】
食事、及び栄養の変更
自動化された糖尿病管理ソフトウェアは以前から開発されており、血糖値レベルを制御する糖尿病患者を助けているが、形式の複雑なこと、及び一層多くの読み取りが不適切なため、大部分が失敗している。糖尿病管理ソフトウェアは糖尿病薬の調剤、又は食事の編成を変更し、高血糖症、又は低血糖症の発生を最少にする。これ等のシステムは各個人の血糖値が若干のレベルの干渉によってどのように変化するかを正確に予測するためには、長い歴史的な、またリアルタイムのデータが必要である。不幸にして、これ等のシステムは失敗しており、それは使用者の状態、及び生理学上の応答があまりにも予測できず、リアルタイムの血糖値の測定値に基づく短期間の予測のみが結果を変更するのを助けるのに使用できるだけである。
【０１１４】
図２５は食事の提言を示す例示のＰＤＡディスプレイを示す。図２６は通常、どのように、データがリコメンダシステムに入るかを絵画的に示している。生物学システムの数学的モデル化は多数の新陳代謝機構のため、困難になっているので、研究者等は神経回路網、不明瞭なロジック、及びエキスパートシステムを含む人工的な知能（ＡＩ）の使用を研究してきた。
【０１１５】
システム内への警報装置の組み込み
本発明は分離した場所に装着するから、グルコース値を決定するために装着したまま、物理的に、又は視覚的にアクセスしなければならない使用者にとって不便であるかもしれない。従って、使用者のグルコース値が決定値を越えつつあるか、一層低い所定レベルより下になっているかを決定するため、使用者が常にＰＤＡに問いただす必要があってはならない。再使用可能ユニットに、直接通信するように変更し、Palm、又はHandspringによって生産されたような無線のパーソナルディジタルアシスタントを使用することは一層便利で、人間工学的に、そして社会的に受け入れられる。
【０１１６】
従って、本発明について、装着できる構成部分、又は再使用可能ユニットは使用者のグルコース読み取り値が所定範囲から若干外れていることを使用者に知らせる警報装置を含んでいると考えることができる。警報装置は携帯電話で、普通に見られるように音響モード、又は振動モードにすることができる。本発明はデータを監視し、警報を発するソフトウェアを有する。
【０１１７】
融通性のある所定の試験時間が可能なタイミングシステム
融通性のある試験スケジュールのため、システムソフトウェアに、タイミングシステムを組み込むのが好適である。上に述べたように、使用者がそのグルコース値を試験しなければならない時、及び使用者が変わったため上限、下限を設定するため、使用者は時間をプログラミングすることができる。使用者が変更を行い、使用者からの確認があった場合、この情報がシステムに無線でダウンロードされるのが好適である。日中は、使用者はグルコース値の読み取りをチェックするようにシステムによって警告されない限り、ＰＤＡを使用する必要はない。使用者が直ちに測定を行うことを希望すれば、使用者はＰＤＡから試験を開始することができる。使用者が一旦、この指令を選択し、それを確認し、それを再使用可能ユニットに転送すれば、ＰＤＡに対して確認が行われる。
【０１１８】
装置を身体に設置する代わりの形式
本発明は身体上の種々の位置に、装置を設置する能力を有する。図２８は本発明装置を設置するための身体上の例示の位置を絵画的に示す線図である。
【０１１９】
図２９ａ〜図２９ｃは手首上の位置に適する例示の実施例を示す絵画的線図である。この形態は電池を含む随意のストラップを有しており、このストラップによって、腕時計と同じように、手首に使い捨てモジュール、又は再使用可能モジュールを結合する。
【０１２０】
図３０ａ〜図３０ｂは腰の位置に適する例示の実施例を示す絵画的な線図である。この形態は腰に使い捨てモジュール、又は再使用可能モジュールを保持するよう作用するストラップに関連する取付けハウジングを有する。図３１ａ〜図３１ｂは腕の位置に適する例示の実施例を示す絵画的線図である。この形態は血圧測定用カフに類似して、腕に取り付けるループファスナと、随意にフックをつけた腕バンドとを有する。
【０１２１】
図３２ａ〜図３２ｂは足を含む種々の位置に接着剤で取り付けるのに適する例示の実施例を示す絵画的な線図である。この形態は使い捨てモジュール、又は再使用可能モジュールをカバーする接着剤裏打ちディスクを有し、皮膚にモジュールを保持する。図３３ａ〜図３３ｃは本発明装置を足に取り付けるストラップに適する例示の実施例を示す絵画的線図である。この形態は使い捨てモジュール、又は再使用可能モジュールを足に保持するように作用するストラップに関連する取付けハウジングを有する。
【０１２２】
下着を介して、本発明装置を腰に取り付けるクリップ、及び／又は接着剤に適する例示の実施例を示す絵画的線図である。この形態は使い捨てモジュール、又は再使用可能モジュールを保持するように作用し、衣服のピンに類似するばね継手を形成した取付けハウジングを有する。使い捨てモジュール、又は再使用可能モジュールは少なくとも一部、接着剤で覆われている。ばね継手を下着の端縁上に設置し、接着剤を（例えば腰に沿って）皮膚に押し付ける。本発明の範囲を逸脱することなく、種々の他の形態も可能であることは明らかである。
【０１２３】
好適な実施例を強調して本発明を説明したが、本発明の好適な装置、及び方法には種々の変更を加えることができ、本発明は特に開示した実施例に限定されず、実施することができる。
【図面の簡単な説明】
【０１２４】
【図１】本発明検体監視、薬剤送給装置の一部の絵画的図面である。
【図２】図１のキャリヤ、マイクロニードル、マイクロチャネル、及び導管の付加的構造の詳細を示す絵画的図面である。
【図３】図１、及び図２のキャリヤ、マイクロニードル、マイクロチャネル、及び導管の付加的構造の詳細を示す絵画的図面である。
【図４】本発明の検体監視、薬剤送給装置の代案の実施例を示す。
【図５】本発明流体捕捉処理位置を組み込んだ図４に示す装置に類似する検体監視、又は薬剤送給装置の他の代案の実施例を示す。
【図６】本発明による図５に示す実施例の付加的詳細を示す絵画的図面である。
【図７】本発明による図５、及び図６に示す実施例の付加的詳細を示す絵画的図面である。
【図８】本発明による図５〜図７に示す実施例の付加的詳細を示す絵画的図面である。
【図９】本発明による検体監視、薬剤送給装置の他の代案の実施例を示す。
【図１０】本発明によるマイクロニードルの移動のための親ねじ駆動機構を示す絵画的図面である。
【図１１】本発明により直角に進入する真直ぐなマイクロニードルを示す絵画的図面である。
【図１２】本発明により直角に進入する湾曲したマイクロニードルの３個の順次の位置を示す絵画的図面である。
【図１３】本発明により角度をなして進入する真直ぐなマイクロニードルの３個の順次の位置を示す絵画的図面である。
【図１４】本発明により角度をなして進入する湾曲したマイクロニードルの３個の順次の位置を示す絵画的図面である。
【図１５】本発明により非直線運動をする真直ぐなマイクロニードルの４個の順次の位置を示す絵画的図面である。
【図１６】本発明による感度を向上させる基本形態を示す絵画的図面である。
【図１７】ａ，ｂは本発明により感度を向上させるため球状ミラーを使用して、光の捕集を増大する例示の形態を示す絵画的図面である。
【図１８】ａ，ｂは本発明により感度を向上させるためレンズ、及び／又はプリズムを使用して、光の捕集を増大する他の例示の形態を示す絵画的図面である。
【図１９】ａ，ｂは本発明により感度を向上させるためレンズ、及び／又はプリズムを使用して、光の捕集を増大する他の例示の形態を示す絵画的図面である。
【図２０ａ】本発明により穿刺位置に近い毛細血管（血液）の局部的な加熱によって、血液の採取を増大することを示す絵画的線図である。
【図２０ｂ】本発明により穿刺位置に近い毛細血管（血液）の局部的な加熱によって、血液の採取を増大する代案の構造を示す絵画的線図である。
【図２１】本発明により、マイクロニードルの貫入深さを制御する制御ロジックへの血液センサからのフィードバックループを示すブロック線図である。
【図２２】本発明により多数の方向に末端部を突出させるよう、マイクロニードルの基端に加える力を示す絵画的線図である。
【図２３】管の直径を増大した場合、１ｃｍ長さの称呼径８８ミクロンの管の容積に生ずる誤差を示すグラフである。
【図２４】本発明により試験時間を示すＰＤＡディスプレイを示す絵画的線図である。
【図２５】本発明により食事の提案を示すＰＤＡディスプレイを示す絵画的線図である。
【図２６】本発明により、どのようにしてデータをリコメンダシステムに入力するかを示す絵画的線図である。
【図２７】本発明による例示のＰＤＡ、使い捨てモジュール、及び再使用可能モジュールを使用する絵画的線図である。
【図２８】本発明装置の設置のため、身体上の例示位置を示す絵画的線図である。
【図２９】ａ，ｂ，ｃは手首の位置に適する例示の実施例を示す絵画的線図である。
【図３０】ａ，ｂは腰の位置に適する例示の実施例を示す絵画的線図である。
【図３１】ａ，ｂは腕の位置に適する例示の実施例を示す絵画的線図である。
【図３２】ａ，ｂは足を含む種々の位置に取り付ける接着剤に適する例示の実施例を示す絵画的線図である。
【図３３】ａ，ｂ，ｃは本発明による装置を足に取り付けるストラップに適する例示の実施例を示す絵画的線図である。
【図３４】ａ，ｂ，ｃは本発明による装置を下着を介して、腰に取り付けるクリップ、及び／又は接着剤に適する例示の実施例を示す絵画的線図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４】
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【図１５】
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【図１６】
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【図１７ａ】
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【図１７ｂ】
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【図１８ａ】
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【図１８ｂ】
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【図１９ａ】
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【図１９ｂ】
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【図２０ａ】
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【図２０ｂ】
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【図２１】
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【図２２】
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【図２３】
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【図２４】
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【図２５】
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【図２６】
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【図２７】
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【図２８】
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【図２９】
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【図３０】
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【図３１】
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【図３２】
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【図３３】
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【図３４】
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【国際調査報告】
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