(57)【要約】加工されたカバ生成物の製造方法は、異なる速度で供給源材料から異なるカバラクトンを優先的に抽出するために抽出溶媒、例えば液体ＣＯ２を使用することに関係する。抽出パラメーターを調節し、そして全てのカバラクトンが抽出してしまう前に抽出を停止するか、または抽出されたカバラクトンを１つまたはそれ以上の収集環境において優先的に沈殿させることにより、供給源材料の分布プロファイルとは実質的に異なり得るカバラクトン分布プロファイルを有する加工されたカバ生成物を製造することができる。結果的に、あまり望ましくないカバ品種の根を用いて非常に望ましい品種の分布プロファイルに類似するカバラクトン分布プロファイルを有する加工されたカバ生成物を製造することができる。カバペーストをさらに加工して、例えば錠剤処方における使用に適した乾燥流動性粉末を製造することができる。カバラクトンの分配に使用するための速溶性錠剤処方もまた開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ａ）第１の分配プロファイルにおいて複数のカバラクトンを有するカバ供給源材料を提供すること；
（ｂ）予め決定された温度および圧力で異なるカバラクトンに関して異なる吸収速度を有する溶媒を供給原料に適用することにより供給源材料からカバラクトンを抽出すること；および
（ｃ）溶媒により供給源材料から実質的に全てのカバラクトンを抽出する前に、公知のカバラクトン比率の相違を生み出すように選択された予め決定された時間、溶媒に溶解した材料を収集し；収集された材料は第１の分布比率とは異なる第２の分布比率において複数のカバラクトンを有する加工されたカバ生成物を形成すること；
の工程を含んでなるカバを加工する方法。
【請求項２】
工程（ｃ）の収集が、概して一定の圧力を有する連続に連結された収集容器収集を用いて溶媒に溶解した材料を収集することを含んでなり、そしてここで各々の次の収集容器は先の収集容器よりも高温を有し、加工されたカバ生成物は少なくとも１つの収集容器から収集された材料を含んでなる請求項１の方法。
【請求項３】
第２の分布比率が「１日用」カバラクトン品種の分布比率に相当する請求項１の方法。
【請求項４】
加工されたカバ生成物中のメチスチシン、ジヒドロメチスチシン、ヤンゴニン、デスメトキシヤンゴニン、カバイン、およびジヒドロカバインの組み合わせ重量パーセンテージが約２０％から約９０％の間である請求項１の方法。
【請求項５】
加工されたカバ生成物中のメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンの組み合わせ重量パーセンテージが約５％から約２９％の間である請求項１の方法。
【請求項６】
加工されたカバ生成物中のヤンゴニンおよびデスメトキシヤンゴニンの組み合わせ重量パーセンテージが約５％から約２５の間である請求項１の方法。
【請求項７】
ジヒドロカバインおよびカバインの組み合わせ重量パーセンテージが約５０％から約８０％の間である請求項１の方法。
【請求項８】
加工されたカバ生成物中のカバインに対するジヒドロカバインの重量パーセンテージの比率のＬＯＧ１０が約−４から約１の間である請求項１の方法。
【請求項９】
加工されたカバ生成物中のデスメトキシヤンゴニンに対するヤンゴニンの重量パーセンテージの比率のＬＯＧ１０が約−１から約２の間である請求項１の方法。
【請求項１０】
加工されたカバ生成物が約１５％未満のメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンの組み合わせ、約８％未満のヤンゴニンおよびデスメトキシヤンゴニンの組み合わせ、並びに約７０％超のカバインおよびジヒドロカバインの組み合わせを含んでなる請求項１の方法。
【請求項１１】
加工されたカバ生成物が約７％までのメチスチシン、約５％までのジヒドロメチスチシン、約１％までのヤンゴニン、約４％までのデスメトキシヤンゴニン、および
約３８％超のカバインを含んでなる請求項１の方法。
【請求項１２】
加工されたカバ生成物が約０．３％から約３％のフラボカバインＡおよびフラボカバインＢの組み合わせ重量パーセンテージを含んでなる請求項１の方法。
【請求項１３】
溶媒が液体ＣＯ２を含んでなる請求項１の方法。
【請求項１４】
溶媒が約３１℃未満の温度で、そして約８０００ｐｓｉ未満の圧力である請求項１３の方法。
【請求項１５】
溶媒が約５℃から約２０℃の間の温度で、そして圧力が約１１００から約１８００ｐｓｉの間である請求項１４の方法。
【請求項１６】
溶媒が約５℃から約７０℃の間の温度で、そして圧力が約１１００ｐｓｉ未満である請求項１３の方法。
【請求項１７】
溶媒がさらにエチルアルコールを含んでなる請求項１３の方法。
【請求項１８】
エチルアルコールを質量で約２％から約１５％の間の量で添加する請求項１７の方法。
【請求項１９】
エチルアルコールを質量で約２％から約１０％の間の量で添加する請求項１８の方法。
【請求項２０】
溶媒が臨界超過のＣＯ２を１１００ｐｓｉから約８０００ｐｓｉの間の圧力で、そして約３１℃から約８０℃の間の温度で含んでなる請求項１の方法。
【請求項２１】
溶媒がさらにエチルアルコールを含んでなる請求項２０の方法。
【請求項２２】
エチルアルコールを質量で約２％から約１５％の間の量で添加する請求項２１の方法。
【請求項２３】
エチルアルコールを質量で約２％から約１０％の間の量で添加する請求項２２の方法。
【請求項２４】
溶媒がヒドロフルオロカーボン、ヒドロクロロフルオロカーボン、およびクロロフルオロカーボンからなる群から選択される冷却化学品を含んでなる請求項１の方法。
【請求項２５】
溶媒が約２０℃から約７０℃の間の温度で維持される請求項２４の方法。
【請求項２６】
抽出工程の前に：約１１００ｐｓｉから約４５００ｐｓｉの間の圧力を有する環境に供給原料を置くこと、およびその供給原料に適用した圧力を急速に低下させることにより供給原料を予備加工すること：の工程をさらに含んでなる請求項１の方法。
【請求項２７】
予備加工工程の間の圧力が少なくとも約１８００ｐｓｉである請求項２６の方法。
【請求項２８】
予備加工工程の間の温度が約１０℃から約６０℃の間である請求項２６の方法。
【請求項２９】
予備加工工程の間の温度が約１５℃から約２０℃の間である請求項２８の方法。
【請求項３０】
予備加工環境がＣＯ２を含んでなる請求項２６の方法。
【請求項３１】
予備加工環境で用いたＣＯ２からカバラクトンを抽出する工程をさらに含んでなる請求項３０の方法。
【請求項３２】
供給源材料がカバ抽出物であり、その方法がさらに供給源材料を吸収剤と混合する工程を含んでなる請求項１の方法。
【請求項３３】
吸収剤材料を質量で供給源材料の量の約１倍から約５倍の量で供給源材料に添加する請求項３２の方法。
【請求項３４】
吸収剤が珪藻土を含んでなる請求項３２の方法。
【請求項３５】
吸収剤がシリカ吸着剤を含んでなる請求項３２の方法。
【請求項３６】
供給源材料が粉砕され、そして乾燥したカバ植物材料を含んでなる請求項１の方法。
【請求項３７】
供給源材料が実質的に約５０から約１５０ミクロンの粒子サイズを有する請求項３６の方法。
【請求項３８】
供給源材料が約７％未満の水分含量を有する請求項３６の方法。
【請求項３９】
第２の圧力および第２の温度の少なくとも１つで工程（ｂ）を繰り返すことをさらに含んでなる請求項１の方法。
【請求項４０】
溶媒が第１の極性を有する第１の溶媒である請求項１の方法であって、第１の極性とは異なる第２の極性を有する第２の溶媒を用いて工程（ｂ）を繰り返す工程をさらに含んでなる方法。
【請求項４１】
カバ抽出物から調製され、そしてメチスチシン、ジヒドロメチスチシン、ヤンゴニン、デスメトキシヤンゴニン、カバイン、およびジヒドロカバインからなる群から選択される少なくとも１つのカバラクトンを含んでなる乾燥流動性カバ粉末。
【請求項４２】
抽出物の組み合わせ重量で約０．３％から約３％の間のフラボカバインＡおよびフラボカバインＢをさらに含んでなる請求項４１の粉末。
【請求項４３】
メチスチシン、ジヒドロメチスチシン、ヤンゴニン、デスメトキシヤンゴニン、カバイン、およびジヒドロカバインの組み合わせ重量パーセンテージが抽出物の重量に関して約２０％から約９０％の間である請求項４１の粉末。
【請求項４４】
メチスチシンおよびジヒドロメチスチシンの組み合わせ重量パーセンテージが抽出物の重量に関して約５％から約２９％の間である請求項４１の粉末。
【請求項４５】
ヤンゴニンおよびデスメトキシヤンゴニンの組み合わせ重量パーセンテージが抽出物の重量に関して約５％から約２５％の間である請求項４１の粉末。
【請求項４６】
カバインに対するジヒドロカバインの重量パーセンテージの比率のＬＯＧ１０が約−４から約１の間である請求項４１の粉末。
【請求項４７】
デスメトキシヤンゴニンに対するヤンゴニンの重量の比率のＬＯＧ１０が約−１から約２の間である請求項４１の粉末。
【請求項４８】
約１５％未満のメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンの組み合わせ、約８％未満のヤンゴニンおよびデスメトキシヤンゴニンの組み合わせ、並びに約７０％超のカバインおよびジヒドロカバインの組み合わせを含んでなる加工されたカバラクトン組成物。
【請求項４９】
請求項４８の組成物を含んでなる摂取可能なカバ生成物。
【請求項５０】
さらにステビアの抽出物を含んでなる請求項４９の生成物。
【請求項５１】
約７％までのメチスチシン、約５％までのジヒドロメチスチシン、約１％までのヤンゴニン、約４％までのデスメトキシヤンゴニン、および約３８％超のカバインを含んでなる加工されたカバラクトン組成物。
【請求項５２】
組成物がカバラクトンを含有するペースト抽出物である請求項５１の組成物。
【請求項５３】
組成物がカバラクトンを含有する液体抽出物である請求項５１の組成物。
【請求項５４】
組成物がカバラクトンを含有する油である請求項５１の組成物。
【請求項５５】
組成物がカバラクトンを含有する粉末である請求項５１の組成物。
【請求項５６】
さらに担体を含んでなる請求項５５の組成物。
【請求項５７】
担体が脂溶性カバラクトンを吸収することができる請求項５５の組成物。
【請求項５８】
担体が炭酸マグネシウムである請求項５７の組成物。
【請求項５９】
請求項５１の組成物を含んでなる摂取可能なカバ生成物。
【請求項６０】
さらにステビアの抽出物を含んでなる請求項５９の生成物。
【請求項６１】
メチスチシン、ジヒドロメチスチシン、ヤンゴニン、デスメトキシヤンゴニン、カバイン、およびジヒドロカバインからなる群から選択される少なくとも１つのカバラクトンを含んでなる、重量で約２５％から約６０％のカバの粉末抽出物；および
重量で約３０％から約６０％の水溶性希釈剤；
を含んでなる粉末。
【請求項６２】
錠剤成形用粉末として使用するための請求項６１の粉末。
【請求項６３】
さらに滑沢剤を含んでなる請求項６１の粉末。
【請求項６４】
滑沢剤がタルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、水素化植物油、およびカーボワックスからなる群から選択される請求項６３の粉末。
【請求項６５】
カプセル充填粉末として使用するための請求項６１の粉末。
【請求項６６】
重量で約３％から約４０％の間の甘味料をさらに含んでなる請求項６１の粉末。
【請求項６７】
甘味料が糖、サッカリン、シクラミン酸ナトリウム、アスパルテーム、およびステビア抽出物からなる群から選択される請求項６６の粉末。
【請求項６８】
重量で約０．００１％から約１％の間の着香剤をさらに含んでなる請求項６１の粉末。
【請求項６９】
重量で約０．５％から約２％の着色剤をさらに含んでなる請求項６８の粉末。
【請求項７０】
重量で約５％から約１５％の結合剤をさらに含んでなる請求項６１の粉末。
【請求項７１】
結合剤がアカシア、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、アイリッシュ・モスの抽出物、パンワール（ｐａｎｗａｒ）ゴム、ガティ（ｇｈａｔｔｉ）ゴム、イサポール（ｉｓａｐｏｌ）の皮の粘液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、Ｂｅｅｇｕｍ、アラーチ・アラボガラクタン（ａｌａｒｃｈ  ａｒａｂｏｇａｌａｃｔａｎ）、ゼラチン、カラゲナン、並びに無水マレイン酸およびエチレンおよび／またはビニルメチルエーテルとの共重合体からなる群から選択される請求項７０の粉末。
【請求項７２】
重量で約０．５％から約１％の崩壊剤をさらに含んでなる請求項６１の粉末。
【請求項７３】
崩壊剤がデンプン、クレー、セルロース、アルギン、ゴム、架橋重合体、ビーゴム（Ｖｅｅｇｕｍ）、寒天、ベントナイト、天然海綿、カチオン性交換樹脂、アルギン酸、グアールゴム、シトラス・パルプ、およびラウリル硫酸ナトリウムからなる群から選択される請求項７２の粉末。
【請求項７４】
さらにバッファーを含んでなる請求項６１の粉末。
【請求項７５】
バッファーがリン酸およびホウ酸一および二ナトリウム、炭酸マグネシウム、並びに水酸化マグネシウムおよび水酸化アルミニウムの組み合わせからなる群から選択される請求項７５の粉末。
【請求項７６】
さらに希釈剤を含んでなる請求項６１の粉末。
【請求項７７】
希釈剤がラクトース、デキストロース、スクロースおよびマンニトールからなる群から選択される請求項７６の粉末。
【請求項７８】
メチスチシン、ジヒドロメチスチシン、ヤンゴニン、デスメトキシヤンゴニン、カバイン、およびジヒドロカバインの組み合わせ重量が抽出物の重量で約２０％から約９０％の間である請求項６１の粉末。
【請求項７９】
メチスチシンおよびジヒドロメチスチシンの組み合わせ重量が抽出物の重量に関して約５％から約２９％の間である請求項７８の粉末。
【請求項８０】
ヤンゴニンおよびデスメトキシヤンゴニンの組み合わせ重量が抽出物の重量に関して約５％から約２５％の間である請求項６１の粉末。
【請求項８１】
フラボカバインＡおよびフラボカバインＢの組み合わせ重量が抽出物の重量に関して約０．３％から約３％の間である請求項６１の粉末。
【請求項８２】
抽出物中のデスメトキシヤンゴニンに対するヤンゴニンの重量比率のＬＯＧ１０が約−１から約２の間である請求項６１の粉末。
【請求項８３】
抽出物中のカバインに対するジヒドロカバインの重量比率のＬＯＧ１０が約−４から約１の間である請求項６１の粉末。
【請求項８４】
請求項６１の粉末から形成された錠剤。
【請求項８５】
請求項６１の粉末で充填されたカプセル。
【請求項８６】
粉末が約８０ｍｇから約６００ｍｇの間の重量で存在する請求項８４の錠剤。
【請求項８７】
（ａ）重量で約２５％から約６０％の間のカバの粉末抽出物；
（ｂ）重量で約３０％から約６０％の間の水溶性希釈剤；
（ｃ）重量で約５％から約１５％の間の結合剤；および
（ｄ）重量で約３％から約４０％の間の甘味料を含んでなり、
パーセンテージは重量で全部で１００％になる速溶性カバラクトン錠剤。
【請求項８８】
水溶性希釈剤がラクトース、デキストロース、スクロースおよびマンニトールからなる群から選択され；結合剤がアカシア、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、アイリッシュ・モスの抽出物、パンワール（ｐａｎｗａｒ）ゴム、ガティ（ｇｈａｔｔｉ）ゴム、イサポール（ｉｓａｐｏｌ）の皮の粘液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ビーゴム（Ｖｅｅｇｕｍ）、ラーチ・アラボガラクタン（ｌａｒｃｈ  ａｒａｂｏｇａｌａｃｔａｎ）、ゼラチン、カラゲナン、並びに無水マレイン酸とエチレンおよび／またはビニルメチルエーテルとの共重合体からなる群から選択され；そして甘味料が糖、サッカリン、シクラミン酸ナトリウム、アスパルテーム、およびステビア抽出物からなる群から選択される請求項８７の錠剤。
【請求項８９】
カバの粉末抽出物が重量で約５０％の量で存在し；
希釈剤がラクトースであり、そして重量で約３１％の量で存在し；並びに
結合剤がカルボキシメチルセルロースであり、そして重量で約１４％の量で存在する；請求項８８の錠剤。
【請求項９０】
カバの粉末抽出物が重量で約４６％の量で存在し；
希釈剤がラクトースであり、そして重量で約４６％の量で存在し；
結合剤がアカシアであり、そして重量で約４％の量で存在し；並びに
甘味料が重量で約４％の量で存在するステビアである；
請求項８８の錠剤。
【請求項９１】
錠剤が口中で約５秒から約１８０秒の間で溶解する請求項８７の錠剤。
【請求項９２】
錠剤が口中で約１５秒から約６０秒の間で溶解する請求項９１の錠剤。
【請求項９３】
（ａ）第１の分布プロファイルにおいて複数のカバラクトンを有するカバ供給源材料を提供すること；
（ｂ）ＣＯ２を臨界超過の状態に置くために選択された第１の温度および圧力でＣＯ２を用いて、供給原料中の実質的に全てのカバラクトンを抽出して、実質的に第１の分布プロファイルにおいて複数のカバラクトンを有するカバ抽出物を製造すること；
（ｃ）溶解したカバラクトンを含有するＣＯ２を、特定の時間内で全てではないがＣＯ２に溶解したカバラクトンをＣＯ２から沈殿させるために選択された第２の温度および圧力の収集環境に移すこと；および
（ｄ）特定の時間で沈殿したカバラクトン材料を収集することであって、収集された材料は第１の分布比率とは異なる第２の分布比率において複数のカバラクトンを有する加工されたカバ生成物を形成し、ここで少なくとも１つの第２の環境および選択された特定の時間は第１と第２の分布比率の間の相違を生み出す；
の工程を含んでなるカバを加工する方法。
【請求項９４】
工程（ｄ）の収集を、概して一定の圧力を有する連続に連結された収集容器を用いて実施し、そしてここで各々の次の収集容器は先の収集容器よりも高温を有し、加工されたカバ生成物は少なくとも１つの収集容器から収集された材料を含んでなる、請求項９３の方法。
【請求項９５】
概して一定の圧力が約１０００ｐｓｉから約１２００ｐｓｉの間であり、そして工程（ｄ）の収集が約３０℃から約３７℃の間の温度で第１の収集容器および約３５℃から約４５℃の間の温度で第２の収集容器の中の材料を収集することを含んでなる請求項９４の方法。
【請求項９６】
工程（ｄ）が約４０℃から約５０℃の間の温度で第３の収集容器の中の材料を収集することをさらに含んでなる請求項９５の方法。
【請求項９７】
第２の分布比率が「１日用」カバラクトン品種の分布比率に相当する請求項９３の方法。
【請求項９８】
第２の温度が約３１℃未満であり、そして第２の圧力が約８０００ｐｓｉ未満である請求項９３の方法。
【請求項９９】
第２の温度が約５℃から２０℃の間であり、そして第２の圧力が約１１００から約１８００ｐｓｉの間である請求項９３の方法。
【請求項１００】
第２の温度が約５℃から約７０℃の間であり、そして第２の圧力が約１１００ｐｓｉ未満である請求項９３の方法。
【請求項１０１】
抽出工程（ｃ）の間でエチルアルコールを液体ＣＯ２に添加する請求項９３の方法。
【請求項１０２】
エチルアルコールを質量で約２％から約１５％の間の量で添加する請求項１０１の方法。
【請求項１０３】
エチルアルコールを質量で約２％から約１０％の間の量で添加する請求項１０２の方法。
【請求項１０４】
（ａ）第１の分配プロファイルにおいて複数のカバラクトンを有するカバ供給源材料を提供すること；
（ｂ）予め決定された温度および圧力で異なるカバラクトンに関して異なる吸収速度を有する溶媒を供給原料に適用することにより供給源材料からカバラクトンの一部を除去すること；および
（ｃ）溶媒により供給源材料から実質的に全てのカバラクトンを除去する前に、公知のカバラクトン比率の相違を生み出すように選択された予め決定された時間、溶媒を適用し、；収集された材料は第１の分布比率とは異なる第２の分布比率において複数のカバラクトンを有する加工されたカバ生成物を形成すること；
の工程を含んでなるカバを加工する方法。
【請求項１０５】
溶媒が冷却剤である請求項１０４の方法。
【請求項１０６】
複数のカバラクトンが、メチスチシンおよびジヒドロメチスチシンを含んでなる第１の分類のカバラクトン並びにカバイン、ヤンゴニン、デスメトキシヤンゴニン、およびジヒドロカバインの少なくとも１つを含んでなる第２の分類のカバラクトンを含んでなり、そしてここで溶媒は第１の分類のカバラクトンを、第２の分類のカバラクトンを除去する速度よりも早い速度で除去する請求項１０４の方法。
【請求項１０７】
供給源材料がカバ植物抽出物を含んでなる請求項１０４の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
関連出願に対する相互参照
本出願は３５Ｕ．Ｓ．Ｃ．§１１９の下で、２００１年１０月３日出願の「カバ根（Ｐｉｐｅｒ  ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｕｍ）を加工するための方法およびカバラクトン比率を調節できるこれらの方法により作製されたカバ由来の製品」と題された米国仮特許出願番号第６０／３２６９２８号、および２００２年４月３日出願の「経口分配用の乾燥流動性カバ抽出物粉末および速溶性カバ抽出組成物」と題された米国仮特許出願番号第６０／３６９８８９号に対する優先権を主張する。これらの出願の双方の全内容を出展明示により本明細書の一部とする。
【０００２】
発明の分野
本発明はカバを加工して特定のカバラクトン濃度プロファイルを有するカバ抽出物を製造する方法、加工されたカバ生成物、例えば乾燥流動性カバ抽出粉末、および経口分配用の速溶性錠剤におけるかかる粉末の使用に関する。
【０００３】
背景
Ｐｉｐｅｒ  ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｕｍとしても公知である一種のコショウ植物であるカバ植物はポリネシア、メラネシアおよびミクロネシアに広く見出される。カバ植物は高濃度の、カバイン、メチスチシン、ヤンゴニン、ジヒドロメチスチシン、デスメトキシヤンゴニン、およびジヒドロカバインなどのカバラクトン（しばしばカバピロンと称される）を含有し、生薬として使用されている。カバ植物の貴重な部分は根系であるが、根系が非常に高濃度の活性カバラクトンを含有しているためである。カバラクトンはまた植物の別の部分でも見出される。カバ植物に関する一般的な情報をＶｉｎｃｅｎｔ  Ｌｅｂｏｔら、「Ｋａｖａ  Ｔｈｅ  Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｅｌｉｘｉｒ，Ｔｈｅ  Ｄｅｆｉｎｉｔｉｖｅ  Ｇｕｉｄｅ  ｔｏ  ｉｔｓ  Ｅｔｈｎｏｂｏｔａｎｙ  Ｈｉｓｔｏｒｙ，  ａｎｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ」Ｉｎｎｅｒ  Ｔｒａｄｉｔｉｏｎｓ  Ｉｎｔｌ．Ｌｔｄ．（１９９７年３月）に見出すことができる。
【０００４】
カバ植物を収穫した後、根を慣習的に加工して、消費できる生成物を作製する。慣習的かつ歴史的な方法では、根を乾燥し、そして粉末に粉砕する。この粉末はカバラクトンのみならず、植物油、樹脂、およびその他の物質をも含有する。粉末を水と混合して飲物を形成する。樹脂質の、粉砕され、乾燥された根をカプセルまたはその他の分配の形態に封入することもできる。
【０００５】
カバ根抽出物の摂取の効果は個人によって異なる。共通する効果にはリラックスした状態および筋肉緊張の低下などがある。またカバ根は不眠症の患者を助けるためにも用いられている。それはまたマイルドな多幸症の状態を引き起こす。消費される生成物における種々カバラクトンの比率は使用者により経験される効果に大きな影響力を有している。
【０００６】
非常に多くの数の異なるカバ品種があり、その各々が異なるカバラクトンの異なる比率を有している。歴史的な知識および実験を通して、種々のカバ品種がその効果に従って、例えば「毎日用」または「１日間用」、「習慣用」、「２日間用」、「医薬用」、および「飲用不可」に分類されている。「毎日用」カバ品種は概して毎日消費され、そして比較的短期間の効果を有している。「習慣用」カバ品種は慣習的および儀式的な目的のために用いられる傾向がある。「２日間用」カバ品種は顕著な生理学的効果を有している傾向があり、そして飲用者が通常２日間影響を受けるので「２日間用」として知られている。「医薬用」カバ品種はリウマチのような病気の処置に特異的である。「飲用不可」カバ品種は、吐き気およびその他の望ましくない効果を誘起する傾向があるために、消費を推奨されない。
【０００７】
さらに最近では、カバが肝臓障害の発生に関連しているという問題があるが、これらの報告は主に逸話である。１９７０年代および１９８０年代に行われた研究により、「２日間用」カバ品種がとりわけ高濃度のメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンを有していることが見出されている。これらのカバラクトンはメチレンジオキシフェニル官能基を含有し、これは代謝作用により活性化されたときに、複数のＰ４５０酵素を不活性化できる中間化合物を形成する。Ｐ４５０酵素の阻止が多くの医薬品の代謝に干渉し得るという示唆もある。先行技術において提示された解決法は、メチスチシンおよびジヒドロメチスチシンの量が低減され、そしてカバイン含量が増加している新たなカバ品種の開発である。
【０００８】
最も貴重なカバ品種の１つはバヌアツで生息する１日間用品種である。その他の品種に相対して、この品種は天然でメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンが少なく、そして比例的に高濃度なカバインを有している。しかしながら、この品種は広く生息していない、すなわち広く入手できず、商業的に最も利用される品種はメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンのレベルが高く、そしてカバインの濃度が低いものである。広く生育でき、ならびにメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンの濃度が低く、そしてカバインの濃度が高い新たな品種の育種は可能であるが、これには時間がかかり、そして成功が保障されるものでもない。加えて、ヒトにより消費された場合に毒性効果を生み出すことが推測されるカバラクトンは種々の昆虫および微生物、例えば真菌にたいしても毒性である。従って、非常に頑健な品種が概してヒト消費にあまり適さない品種である。
【０００９】
カバ抽出方法では、種々のカバラクトン成分が抽出される速度が、用いる抽出溶媒および抽出条件に従って変化する。しかしながら、カバ根抽出物を全カバラクトン含量に基づいて慣習的に販売される。従って、慣用される商業用抽出技術の焦点はできるだけ多くのカバラクトン含量を根供給源から抽出することであり、そして異なるカバラクトンのための異なる抽出速度に関する知識を用いて、抽出方法を調整するかまたは最大全カバラクトン抽出を提供する適当な抽出工程を選択する。
【００１０】
種々の抽出技術を用いてカバ根を加工している。かかる技術には臨界超過の二酸化炭素（ＣＯ２）抽出の使用、フルオロカーボン抽出、および乾燥根からカバラクトンを除去するための種々のその他の有機および非有機溶媒の使用などがある。得られたバルク抽出物はペーストの形態である。
【００１１】
臨界超過のＣＯ２方法により根から最大量のカバラクトンが抽出されることが見出されており、そしてカバ抽出物の生成において根から全カバラクトンを抽出するのに、従来の手法は超臨界ＣＯ２の使用に焦点が当てられている。理解されるように、根の実質的に全てのカバラクトンのバルク抽出物は概して供給源の根に存在するのと同一またはほぼ同一の比率でカバラクトンを含有する。異なる品種のカバラクトン比率の変化により生み出される効果の違いのために、望ましい効果を生み出すカバ生成物を生成するために、かかるカバ生成物の産生株は供給源材料としての特定のカバ品種に限定される。
【００１２】
抽出物における種々カバラクトンの分布プロファイルが重要であるという点で、従来の手法は個々のカバラクトンを抽出するためにさらなる加工工程、例えば高圧液体クロマトグラフィー技術（ＨＰＬＣ）を使用することである。例えばＨＰＬＣおよびその他のクロマトグラフィー技術、例えば「フラッシュ」クロマトグラフィーを用いてバルクカバ抽出物を加工し、個々のカバラクトンを単離している。この方法は実行するのが厄介で、並びにかさばり、そして操作するのに経費がかかる機器の使用を必要とする。カバを抽出および精製するための方法には臨界超過のＣＯ２抽出およびクロマトグラフィーなどがあり、「天然供給源から抽出された生体活性物質の医薬用調製物」と題されたＭａｒｔｉｎらに対するＰＣＴ国際公開公報第００／７２８６１号にて論じられている。
【００１３】
カバを加工し、ペースト、粉末としてまたはその他の形態でカバの抽出物を提供し、並びにメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンのレベルが低減され、そしてカバインおよびジヒドロカバインのレベルが増加するように、加工中にカバラクトンプロファイルを変化させることができる方法を提供することが有利であり、そして本発明の目的である。かかる技術により、あまり望ましくない品種由来のカバ供給原料を使用することにより最も好ましいバヌアツ由来「１日間用」品種のプロファイルに類似する（またはそれより改善された）カバラクトンプロファイルを有する、加工されたカバ生成物の製造が可能になればさらに有利であろう。最低回数の加工工程を用いて、そして抽出物から個々のカバラクトンを単離し、そして次に単離したカバラクトンを適当に組み合わせるためにさらに加工する、例えばクロマトグラフィーによる必要がなしで、かかる変化したプロファイルのカバ生成物を製造することができれば、なおさらに有利であろう。
【００１４】
栄養補助食品として、例えば飲物に混合されるかまたはカプセルに封入されたバルクカバペースト抽出物は広く使用されている。カバペーストは、必ずしも消費用形態への加工または、例えば栄養補助食品としての流通に適していないので、乾燥流動性カバ粉末を製造することも有利であろう。粉末をそのままで、または例えばカバ錠剤を製造するためにさらに加工して流通させることができる。
【００１５】
消費された場合、カバは典型的には嚥下される。次いでカバラクトンは胃および腸を通過して、血流に吸収される。体内でカバが処理されるのに比較的長い時間がかかり、そして次に化合物が肝臓で処理されるので、摂取されたカバラクトンの効果はさらに低減され得る。従って、カバラクトンが口中で吸収されるのを可能にする速溶性錠剤の形態でカバを分配するのも有利であろう。
【００１６】
発明の開示
これらのおよびその他の目的はカバ生成物、例えばペースト、樹脂、油または速溶性錠剤およびその他の適用に使用するのに適した粉末を、そしてカバ供給原料のプロファイルとは異なるカバラクトンプロファイルとして製造するためのカバを加工する本方法の使用に合致する。本方法により、カバラクトンの分布が、カバの有効性が増強されるか、または陰性効果が低減され得る特定のカバラクトンプロファイルを達成するように変化しているかまたは調整されることが可能になる。種々のその他の新規カバ抽出組成物をも提示する。
【００１７】
好ましくは、２段階の加工を用いる。第１に、カバ根からカバラクトンを抽出してカバペーストを形成する。好ましくは、液体ＣＯ２抽出技術を用いてペーストを作製する。しかしながら、ある条件下では臨界超過のＣＯ２抽出技術を用いることができる。加工の間、初期の加圧／減圧工程は、カバ根茎からカバラクトンを抽出できる速度を上昇させることも含んでいる。第１の加工工程の生産物は粘性ペースト、油および／または樹脂である。
【００１８】
次いで望む場合、さらにカバラクトンを精製し、そして高度に精製されたペースト抽出物を製造するために、ペーストを第２のまたは別の精製段階に供する。好ましくは、第２の加工段階（および恐らく第１段階も同様に）のパラメーターを選択して、個々のカバラクトンを抽出するために慣用的に用いられるクロマトグラフィーまたはその他の技術を必要とせず、予め決定された分布を達成するように原材料におけるカバラクトンの分布および種々カバラクトンの濃度を変化させる。
【００１９】
従って本発明の種々の態様に従って抽出技術を有利に使用することにより、例えばメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンのレベルが低減され、そしてカバインおよびジヒドロカバインのレベルが増加した、望ましいプロフィルを有する高品質のカバラクトンを、望ましくないカバラクトンプロファイルを有するカバ供給原料、例えば乾燥粉砕根から容易にそして経済的に製造することが可能になる。特定の実例では、望ましくないカバ種、例えば「２日間用」または「飲用不可」品種を加工して、最も望ましい「１日間用」バヌアツ品種に匹敵するカバラクトン分布プロファイルを有するカバ抽出物を製造することができる。
【００２０】
例えば１１００ｐｓｉまたはそれより大きい圧力で、かつ、３１℃より高い温度で、ＣＯ２用いるカバの加工は臨界超過の状態にＣＯ２をおき、そして供給源中のカバラクトンの８０％から１００％のオーダーで抽出する。しかしながら種々カバラクトンの抽出速度はかなり類似しており、そして得られた抽出物は、同一でないとしても、供給原料のプロファイルに類似するカバラクトンプロファイルを有する。（しかしながら、抽出パラメーターに関して注意深く調節すると、臨界超過のＣＯ２抽出を用いてカバラクトンプロファイルをわずかに変化させることができる。）
対照的に、液体ＣＯ２用いてカバ原料を約１１００ｐｓｉから約１８００ｐｓｉの間の圧力で、かつ、約０℃から約２５℃の間の温度で加工することによって、他のカバラクトンと相対してメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンが比較的遅い速度で抽出される選択的な抽出物を産生することが見いだされている。約１１００ｐｓｉから約１５００ｐｓｉの間で約５℃から１０℃の間の温度で加工することによっても、抽出物中他のカバラクトンと相対してカバインおよびジヒドロカバインの比較的高い濃度を生み出すことがさらに解っている。
【００２１】
本技術を用いることにより、天然に見出されるものとは異なるカバラクトンプロファイルを有するカバ抽出物を生み出すことができ、そしてプロファイルを特定の設計検討に合致するように調整することができる。カバ生成物は、メチスチシン（Ｍ）およびジヒドロメチスチシン（ＤＨＭ）の合計重量パーセンテージにおいて低く、デスメトキシヤゴニン（ＤＭＹ）およびヤゴニン（Ｙ）の合計重量パーセンテージにおいて低く、並びにカバイン（Ｋ）およびジヒドロカバイン（ＤＨＫ）の合計重量パーセンテージにおいて高くなるように選択されているカバラクトン特性を有するのが好ましい。好ましいカバ生成物を１つまたはそれ以上の以下の特質に従って特徴づけることができる：（ａ）６つの主要なカバラクトンであるメチスチシン（Ｍ）、ジヒドロメチスチシン（ＤＨＭ）、ヤゴニン（Ｙ）、デスメトキシヤゴニン（ＤＭＹ）、カバイン（Ｋ）およびジヒドロカバイン（ＤＨＫ）の約２０％から最大約９０％の間の組み合わせた重量％；（ｂ）ＭおよびＤＨＭの約５−１５％から約２９％の間の組み合わせた重量％；（ｃ）ｄＢ単位で１０＊ＬＯＧ１０（Ｙ／ＤＭＹ）の対数関数で表わすと約−１から約２であるＤＭＹに対するＹの重量比；（ｄ）ｄＢ単位で１０＊ｌｏｇ１０（ＤＨＫ／Ｋ）の対数関数で表すと約−４から約１であるＫに対するＤＨＫの重量比；（ｅ）約５％から約２０−２５％の間のＹおよびＤＭＹの組み合わせた重量パーセンテージ；並びに（ｆ）約０．３％から約３％の間のフラボカバインＡおよびフラボカバインＢの組み合わせた重量パーセンテージ。
【００２２】
一度適当なカバペースト、樹脂、または油が提供されると、次いでそれを種々の用途のために加工することができる。直接摂取のために、例えばペーストを甘くし、そして着香することができる。さらに、または代わりに、ペーストをその他の栄養補助食品、例えば非常に甘味の強いハーブであるステビア、またはその他の薬草もしくは非薬草成分と混合することができる。
【００２３】
カバペーストをさらに加工して、例えば経口摂取可能なカバ錠剤を製造するために用いることができる高品質の乾燥流動性粉末を調製することもできる。第１の態様では、カバペーストを担体、例えばマルトデキストリン、デキストロース、またはデンプンと組み合わせて、そして適当な溶媒、例えばエチルアルコールまたは水と混合する。次いで混合物をスプレイ乾燥してカバ抽出物および担体を含んでなる粒子を有する粉末を製造する。第２の態様では、例えば、炭酸マグネシウム、炭酸マグネシウム＋シリカ（約２重量％まで）、乳清タンパク質、マルトデキストリン、カルボキシメチルセルロースおよび／またはその他の適当な材料を用いて、水またはエチルアルコール中でカバペーストのエマルジョンを形成する。次いでエマルジョンを乾燥して粉末にする。第３の態様では、抽出物を臨界超過のＣＯ２および担体、例えばマルトデキストリン、デキストロース、またはデンプンと共に加工し、そして次に臨界超過の流体の急速な減圧に供する。液体を蒸発させたときに、抽出物およびカバはマイクロサイズの粒子として沈殿する。
【００２４】
好ましくは予め選択された比率のカバラクトンを有している得られた粉末を次いで口中に入れたときに約５から約１８０秒、および好ましくは約１５から約６０秒の時間で、急速に溶解する錠剤に形成することができる。重量で約２５％から約６０％の粉末カバ抽出物を重量で約３０％から約６０％の乾燥水溶性吸収剤、例えば炭酸マグネシウム、または希釈剤、例えばラクトースと組み合わせることにより錠剤成形用粉末を形成することができる。その他の乾燥錠剤添加物、例えば１つまたはそれ以上の甘味料、着香剤および／または着色剤、結合剤、例えばアカシアもしくはアラビアゴム、滑沢剤、錠剤分解剤、およびバッファーを錠剤成形用粉末に加えることもできる。好ましくは、乾燥成分を約８０から約１００メッシュの粒子サイズにスクリーニングする。
【００２５】
錠剤を形成するために、次いで錠剤成形用粉末を溶媒、例えばアルコールまたは水で、パン生地様の粘稠度になるまで湿潤させる。次いでペーストを成形するかプレスして乾燥して錠剤にし、包装する。錠剤は、いずれかの適当な大きさ、形状および重量のものでよい。好ましくは、錠剤を約１／８から約１／２インチの間の直径、約０．０８から約０．２インチの間の厚み、および約５０ｍｇから約１００ｍｇの間の重量を有するディスクまたはウエハーに形成する。錠剤は均質であるのが好ましい。しかしながら、それらは、望まれるように、規則的または不規則的な並びで、非カバ抽出物領域で分けられたカバ抽出組成物の領域を形成することもできる。
【００２６】
好ましい態様の記述
以下の好ましい（複数の）態様の詳細な記載は以下の図面を参照して、よりよく理解されよう。
【００２７】
本発明の有用性をよりよく理解するために、種々のカバ品種における種々のカバラクトンの全量と相対量との間の差異を説明するデータを提示することが有用である。カバ品種に関するＨＰＬＣ測定値をＡｌｌｅｒｔｏｎｉａ（１９８９）のＶ．ＬｅｂｏｔおよびＪ．Ｌｅｖｓｑｕｅの、「カバ（ｐｉｐｅｒ  ｍｅｔｈｙｓｔｉｃｕｍ  ｆｏｒｓｔ．Ｆ．，ｐｉｐｅｒａｃｅａｅ）の起源および分布に関して：植物化学物質研究」と題された文献から引用する。抽出のためのＬｅｂｏｔおよびＬｅｖｓｑｕｅの手順並びに全カバラクトン重量パーセンテージおよびカバ品種に関するカバラクトン濃度スペクトルの分析は以下の工程からなる：最初に、植物齢２年に達したカバ植物の側根のみを選択する。次に、側根をオーブン中６０から８０℃で８時間乾燥し、そして次に根を粉末に粉砕する。次に溶媒としてクロロホルムを用いて粉末根の６時間ソックレー抽出を行う。最後に、ＨＰＬＣを用いてクロロホルム抽出物を分析する。
【００２８】
ＬｅｂｏｔおよびＬｅｖｓｑｕｅは所定のカバ品種に関するカバラクトン濃度スペクトルを測定するために側根のみを使用したことは留意されたい。カバ植物の異なる部分（例えば根茎、茎、葉）は異なるカバラクトン濃度スペクトルおよび異なる全カバラクトン重量パーセンテージを有しているので、これは重要である。全カバラクトン重量パーセンテージは側根で最も高く、そして植物の地上部に向かって低くなる（Ｌｅｂｏｔ、Ｍｅｒｌｉｎ、Ｌｉｎｄｓｔｒｏｍ、Ｋａｖａ−Ｔｈｅ  Ｐａｃｉｆｉｃ  Ｅｌｉｘｉｒ、６７頁（１９９７））。Ｌｅｂｏｔ（１９８９）はバヌアツ・カバ品種において、全カバラクトン重量パーセンテージが側根において約１５％であった場合、根茎および根元の茎で各々約１０％および５％に低下することを見出した。Ｌｅｂｏｔら（１９９７）は７４から７５頁で、ＫおよびＤＭＹは根茎において優勢なカバラクトンであるが、一方ＤＨＫおよびＤＨＭは葉において最も高い濃度であるカバラクトンである傾向があると報告している。要約すると、所定のカバ品種に関するカバラクトン濃度スペクトルおよび全カバラクトン重量パーセンテージを、植物齢、抽出方法、および植物の部分などの多くの因子により決定できる。
【００２９】
ＬｅｂｏｔおよびＬｅｖｓｑｕｅ（１９８９）の表２の同定された６７種のバヌアツ品種のうち６６種を分析した（毎日用３３種、習慣用１１種、２日間用１４種、医薬用４種、および飲用不可４種）。ＬｅｂｏｔおよびＬｅｖｓｑｕｅ（１９８９）の表６の２７種のフィジー・カバ品種のうち２６種もまた分析した。ＬｅｂｏｔおよびＬｅｖｓｑｕｅは前記した系によってこれらの品種を分類することはなかった。種々サンプルに関してＨＰＬＣを用いて全カバラクトン重量パーセンテージおよびカバラクトン濃度スペクトルを決定した。
【００３０】
図１はバヌアツ・カバ品種の５つの用法分類：毎日用（Ｄ）、習慣用（Ｃ）、２日間用（Ｔ）、医薬用（Ｍ）、および飲用不可（Ｎ）に関し、ＬｅｂｏｔおよびＬｅｖｓｕｅ（１９８９）により測定した側根における全カバラクトン重量パーセンテージのプロットを示す。理解されるように、全カバラクトン重量パーセンテージはカバ品種の型を独特に同定するものではなく、例えば１１から１２％の範囲で全カバラクトン重量パーセンテージを有するいくつかのＤ、Ｃ、ＴおよびＭカバ品種がある。図１はまた、飲用不可カバ品種が最も低い平均全カバラクトン濃度を有するので、全カバラクトンパーセンテージが非常に低いカバ品種の選択は、これが最も低い効果を有することを意味するのではないことを示している。従って、望ましいカバラクトンを高濃度で有するカバ品種は望ましくないカバラクトンも高濃度で含有するので、これらの品種をまずカバラクトンのプロファイルを変化させずに消費可能なカバ生成物の製造に使用することは適当ではない。
【００３１】
図２はバヌアツ・カバ品種の数対、図１で記載したカバ品種のＤ、Ｃ、Ｔ、ＭおよびＮクラスに関する側根においてＬｅｂｏｔおよびＬｅｖｓｑｕｅ（１９８９）により測定されたＭ＋ＤＨＭの合計重量パーセンテージをプロットする棒グラフである。以下の表１は５つの用法分類に関するＭ％＋ＤＨＭ％平均を要約する：
【表１】
2005504817.tif 000002
【００３２】
図２および表１は、カバ品種に関する使用頻度がＭ％＋ＤＨＭ％に比例することを示しており、毎日用カバは２５±４％の最も低い平均を有し、２日間用は３９±６％で１４％高く、そして飲用不可カバは５７±１０％で最も高いＭ％＋ＤＨＭ％を有する。従って、バヌアツ・カバ非種に関してＭ％＋ＤＨＭ％が高くなるほど、その使用頻度は低くなる。
【００３３】
さらに、Ｍ％＋ＤＨＭ％は吐き気を催す程度に比例することが解っており、これはなぜＭ％＋ＤＨＭ％の増加に伴って使用頻度が低下するのかを説明するのに役立つであろう。とりわけＬｅｂｏｔら（１９９７）は７８頁に、ＤＨＭが高頻度で吐き気を起こす２日間用（またはｔｕｄｅｉ）カバの主要な成分であることを報告している。ＦｒｅｉｂｕｒｇのＭｅｙｅｒのグループの研究によれば、ＭおよびＤＨＭカバラクトンは消化管で最も遅く吸収される。ＭおよびＤＨＭの強力な抗痙攣および筋肉弛緩作用（Ｍｅｙｅｒのグループの研究参照）は、ＭおよびＤＨＭが消化管において長時間残存するという事実と組み合わせて、高いパーセンテージのＭおよびＤＨＭを含有するカバ調製物の結果である吐き気の誘発と合致する。
【００３４】
前記の図２および表１で提示したＭ％＋ＤＨＭ％とバヌアツ・カバ品種利用の間の関係はバヌアツ・カバ品種を分類するのに重要な工程であり、そしてその他のカバ調製物および生成物を分類するためにも用いることができる。しかしながら、この分類は異なるカバ品種の神経刺激性効果を区別するのには役立たない。カバ品種の神経刺激性効果をよりよく区別するために、血液−脳関門を最も早く通過する神経刺激性カバラクトン：Ｋ、ＤＨＫ、ＹおよびＤＭＹの濃度を描く２次元対数座標系を提示する。Ｙ／ＤＭＹ比率はこの座標系に関する「Ｘ軸」を定義し、そしてＤＨＫ／Ｋ比率は「Ｙ軸」を定義する。座標系の対数特性は、ＤＨＫ／ＫおよびＹ／ＤＭＹ濃度比はｄＢであり、これは１０＊ＬＯＧ１０（ＤＨＫ／Ｋ）および１０＊ＬＯＧ１０（Ｙ／ＤＭＹ）を意味するという事実に由来する。起点（０，０）に集中する点は、ＤＨＫ／ＫおよびＹ／ＤＭＹ比率が双方共１であることを示している。正の値は比率が１より大きいことを示しており、そして負の値は１未満の比率に相当する。
【００３５】
図３は１）バヌアツ・カバ品種の５つの異なる用法分類の側根、２）２６種のフィジー・カバ品種の側根、３）バヌアツ・カバのＡｌｄｅｎ  Ｂｏｔａｎｉｃａ  ｏｆ  Ｅｓｓｅｎｃｅ  ｏｆ  Ｋａｖａ（またはＥｏＫ）抽出物、および４）ＳｃｈｗａｂｅのＬａｉｔａｎカバ抽出物に関する平均ＤＨＫ／Ｋ対Ｙ／ＤＭＹ濃度比率（ｄＢ）のマップである。図３のＤＨＫ／Ｋ対Ｙ／ＤＭＹマップは５つの分類のバヌアツ・カバ品種、フィジー・カバ品種、ＥｏＫ、およびＬａｉｔａｎを分離するのに有効である。フィジー・カバに関する平均は第４のクアドラントに入り（ＤＨＫ＜１およびＹ／ＤＭＹ＞１）、対照的にＤ、Ｃ、ＭおよびＴバヌアツ・カバ品種に関する平均は第１のクアドラントに入り（ＤＨＫ＞１およびＹ／ＤＭＹ＞１）、そしてＮバヌアツ・カバ品種に関する平均は第２のクアドラントに入る（ＤＨＫ＞１およびＹ／ＤＭＹ＜１）。ＥｏＫはバヌアツ・カバから作られるが、組成は約２０％側根および８０％根茎である。Ｋが根茎において優位を占める傾向があるので、ＥｏＫにおける根茎の高いパーセンテージは、そのＤＨＫ／Ｋ比率が１未満である理由を説明できる。ＥｏＫに関するＭ％＋ＤＨＭ％は２１％であり、これはバヌアツ毎日用カバの特徴である。Ｌａｉｔａｎの側根および根茎組成は解っておらず、それでそのＤＨＫ／Ｋ対Ｙ／ＤＭＹマッピングに関する理由を示唆するのは困難である。しかしながら、その３４％のＭ％＋ＤＨＭ％はバヌアツ習慣用、医薬用および／または２日間用カバ品種に関する平均Ｍ％＋ＤＨＭ％、並びにフィジー・カバ品種に関する平均に近似する。ＥｏＫに相対してＬａｉｔａｎの高Ｍ％＋ＤＨＭ％は、Ｌａｉｔａｎがより大きな筋弛緩効果を有し、そして吐き気を誘発する可能性が高いことを意味している。
【００３６】
理解されるように、消費にあまり適さないカバラクトン分布を含有する多くのカバ品種がある。速溶性錠剤およびその他の適用において使用するためのカバ生成物、例えばペーストまたは乾燥流動性粉末を作製するために、未加工のカバ根を加工して、望ましい割合で、例えば最も好ましいバヌアツ１日間用品種に相当する分布プロファイルでカバラクトンを含有するカバペースト、油または樹脂を製造する。次いで該ペーストをさらに加工して、例えば精製されたペーストおよび／または流動性粉末を製造することができる。好ましい技術を以下に論じる。これらの生成物を一般に加工されたカバ生成物と称することができる。
【００３７】
最初の工程として、カバ自体を収穫し、乾燥し、そして大きさまで粉砕しなければならない。活性カバラクトンは植物の側根に最も多く存在する。種々の異なる品種、非限定例としてはＩｓａ、Ｍａｈａｋｅａ、Ｍｏｉ、Ｐａｐａ  Ｅｌｅｅｌｅ、Ｂｏｒｏｇｕ、Ａｈｉｎｅ、Ｋｅｌａｉ、Ｐａｌｉｓｉ、Ｐｕｎａ  Ｇｒｅｅｎ、Ｈａｎａｋａｐｉａｉ、Ｈｉｗａ、Ｓｐｏｔｔｅｄ  Ｈｉｗａ、Ｎｅｎｅ、ＳＩＧ、Ａｐｕ  Ａｗａ、Ａｌｉａ、Ｍｅｌｏｍｅｌｏ、およびＰｉａを慣用的に用いる。各品種は、根または根抽出物の摂取から異なる効果に至る種々カバラクトンの典型的な濃度を有している。収穫した根を好ましくは３％から１０％の間、最も好ましくはおよそ５％までの水分含有量まで乾燥し、そして次に続く加工に適した粒子サイズまで粉砕する。典型的な粒子サイズは約６０メッシュから約３００メッシュの間であり、これは各々約２５０μから約５０μに、そして好ましくは約１００μから約７５μの間に相関する。
【００３８】
次いで以下の技術を用いて粉末カバ根を加工してカバペーストを製造する。好ましい技術では、液相でＣＯ２を用いてカバを加工するが、臨界超過相ＣＯ２抽出を用いることができる。溶媒モディファイヤー、例えばエチルアルコールまたは冷却化学剤を添加することができる。好ましくは、最初の抽出工程の前に、供給原料を高圧二酸化炭素環境に供し、続いて急速に減圧することにより、供給原料を最初に加工する。この加圧−減圧過程により結果的に有利に、減圧工程を含まないで達成される収量よりも実質的に高いカバラクトン収量に至る。
【００３９】
次いでペーストをさらに加工して、流動性粉末を製造することができる。本発明に従って作られたペーストを用いるのが好ましいが、種々の別の技術を用いて製造されたカバペーストを代替的に用いることができる。かかる方法には、Ｍａｒｔｉｎらに対する、「天然供給源から抽出された生物活性物質の医薬用調製物」と題されたＰＣＴ公開公報ＷＯ００／７２８６１号、およびＷｉｌｄｅらに対する、「香料抽出」と題された米国特許第５５１２２８５号に開示されるものなどがあり、その全内容を共に出展明示により本明細書の一部とする。
【００４０】
カバペーストを製造するための方法の具体的な実施において、粉末化された乾燥根をステンレススチール容器に入れ、そして容器をＣＯ２で約１１００ｐｓｉから約４５００ｐｓｉの間まで、好ましくは少なくとも約１８００ｐｓｉまで、約１０℃から約６０℃の間、好ましくは約１５℃から約２０℃の間の温度で加圧することにより予備加工する。圧力はこの段階の間にＣＯ２の臨界点（１１００ｐｓｉおよび３１℃）に到達する必要はない。望ましい圧力に到達させ、そして充填するための連続流および維持にわたって一定時間を維持した（ここで維持時間は約５分から約６０分に変化することができる）後、抽出容器内の圧力を好ましくは１気圧、または１気圧に近いレベルまで急速におよび実質的に低下させる。この予備加工は必要ではないが、これにより続く加工工程における抽出の効率を高くすることができる。
【００４１】
前記で記載したように、種々の抽出工程を用いて出発材料から精製されたカバペーストを調製することができる。用いる特定の技術および溶媒を、ある程度は原料中に存在する水分含量および使用者の好みに基づいて選択する。考慮すべき特定の因子は最終生成物における望ましい種々カバラクトンの相対濃度である。例えば、種々の処方薬との相互作用を引き起こし得るか、または種々の陰性効果を引き起こし得る抽出物における特定のカバラクトンの量を実質的に低減させるが、その他のカバラクトンの相対的な高いパーセンテージを維持することが有益である。
【００４２】
好ましい減圧加工工程を実施した後、次いでステンレススチール容器に入った根を加工してカバ抽出物ペーストを製造する。好ましくは種々の抽出過程（減圧予備加工を含むかまたは含まない）を用いることができ、液体ＣＯ２を用いるのが最も好ましい技術である。その過程を代替で用いるのが好ましいが、望む場合、２つまたはそれ以上の過程を組み合わせることもできる。過程は：
（１）臨界超過の流体のＣＯ２；
（２）液相のＣＯ２；
（３）モディファイヤーとして添加されたエチルアルコール（全質量に基づいて２％から１５％の範囲で、および好ましくは２％から１０％の間で添加する）と組み合わせた臨界超過相のＣＯ２；
（４）モディファイヤーとしてエチルアルコール（全質量に基づいて２％から１５％の範囲で、および好ましくは２％から１０％の間で添加する）と組み合わせた液相のＣＯ２；
（５）冷却化学剤、例えばヒドロフルオロカーボン（ＨＦＣ）、ヒドロクロロフルオロカーボン（ＨＣＦＣ）、および／またはクロロフルオロカーボン（ＣＦＣ）、例えば：ＨＦＣ−２３、ＨＦＣ−３２、ＨＦＣ−１２５、ＨＦＣ−１３４ａ、ＨＦＣ−１４３ａ、ＨＦＣ−１５２ａ、Ｒ−４０４ａ、Ｒ−４０７ｃ、Ｒ−４１０ａ、ＨＣＦＣ−２２、ＨＣＦＣ−１２３、ＨＣＦＣ−１４１ｂ、ＨＣＦＣ−１４２ｂ、Ｒ−５０２、Ｒ−１１、Ｒ−１２、およびＲ−１１３。適当な冷却化学剤は表２にさらに完全に列挙されている。これらの冷却剤は種々の化学物質製造者および供給者から広く入手可能である。
【００４３】
他の手順からの１つの抽出手順の選択は、抽出の目的、未加工の出発材料のカバラクトン濃度プロファイルおよび抽出最終生成物の望ましい濃度プロファイルに依存する。総計で最大量のカバラクトンを抽出するために、概して臨界超過ＣＯ２抽出が最良の結果をもたらす。カバラクトンプロファイルを変化させるかまたは調整するためには液体ＣＯ２抽出技術が最も適当である。しかしながら、注意深く調節した臨界超過ＣＯ２過程を用いることもできる。気体ＣＯ２過程もまた特定の環境下で適当である。
【００４４】
例えば、出発カバ供給原料が（Ｋ＋ＤＨＫ）において相対的に低く、そして（Ｍ＋ＤＨＭ）および（ＤＭＹ＋Ｙ）の双方において相対的に高いカバラクトン濃度プロファイル（個々のカバラクトンの重量パーセンテージとして明記される）を有する場合、（Ｋ＋ＤＨＫ）において相対的に高く、そして（Ｍ＋ＤＨＭ）および（ＤＭＹ＋Ｙ）の双方において相対的に高いカバ生成物が望まれ、それで液相のＣＯ２抽出が好ましい過程になる。以下に論じる図面は、液体ＣＯ２抽出がどのように出発材料のカバラクトン濃度プロファイルを変換したかを説明する。要約すると、特定のカバラクトン濃度プロファイルを有する最終生成物を入手および抽出するために、いずれかのカバ未加工生成物を用いる出発において前記の抽出手順は最大の柔軟性を提供する。
【００４５】
過程の第１の態様では、抽出工程を実施するために臨界超過相でＣＯ２を用いる。圧力は約１１００ｐｓｉから約８００ｐｓｉの間で、温度は約３１℃から約８０℃の間である圧力および温度計画で圧力を維持する。その過程の間、最初の「低圧」抽出工程で用いたものと同一のものでよいステンレススチール容器内で抽出可能な材料を収集し、そして臨界超過ＣＯ２を将来使用するためにリサイクルするか、または大気中へ放出することができる。臨界超過ＣＯ２の圧力および温度が低下するにつれて供給溶媒比率は増加する。約８０００ｐｓｉの圧力および約８０℃の温度で材料を加工する場合、供給溶媒比率が８になった後、全ての抽出可能な材料が得られる。
【００４６】
第２の、最も好ましい態様では、液相のＣＯ２を用いて抽出工程を実施する。ＣＯ２は液相中であるので、抽出温度は約３１℃を超えることができないが、しかしながら圧力を約８０００ｐｓｉまで上昇させることができる。逆に、圧力を約１１００ｐｓｉ未満に維持でき、そして温度を約５℃から約７０℃まで変化させることができる。この過程の間にステンレススチールの収集容器（最初の「低圧」抽出工程で用いたものと同一のものでよい）内で抽出可能な材料を収集する。液体ＣＯ２を将来使用するためにリサイクルするか、または大気中へ放出することができる。
【００４７】
液体ＣＯ２抽出および分別の特定の実例では、約１１００から約１８００ｐｓｉの間の圧力のＣＯ２を約５℃から約２０℃の間の温度で用いる。抽出中の低温をジャケット付き抽出器に配管された循環冷却装置を介して調節し、そして抽出容器内の圧力を背圧制御装置を介して調節する。選択吸着のために、そして図４から７に関して以下にさらに十分に論じるように、溶解したカバのカバラクトンプロファイルは供給源カバのプロファイルと実質的に異なり得る。
【００４８】
次に抽出器から発散される抽出物を含む流体を収集する。単一の収集容器を用いるか、またはカバ抽出物のさらなる精製を可能にする複数の収集容器を用いて、流体を連続的に加工することができる。特定の実例では、例えば、熱交換器を用いることにより液体を最初に約３０℃と約３７℃の間の温度まで加熱する。流体を貯蔵する容器も同一の温度で維持する。バルブ、例えば収集容器のちょうど上流に設置された背圧制御装置を用いて流体を所定の圧力で容器に流すことができる。第１の収集容器の出口に設置された追加の背圧制御装置を用いて、第１の収集容器を流入流体の圧力よりも低い圧力に維持することができる。
【００４９】
第１の容器を約１０００から約１２００ｐｓｉの間の圧力に維持することにより、収集容器に入る流体に相対して、収集容器内で１００ｐｓｉから８００ｐｓｉの圧低下が導入される。温度の上昇および圧力の低下により、溶液中でカバラクトン、並びにとりわけカバインおよびジヒドロカバインの維持を招かない条件を作り出す。結果的に、カバラクトンは溶液から沈殿し、そして収集容器内で収集され得る。
【００５０】
概して約１０００ｐｓｉから約１２００ｐｓｉの間の一定の圧力が２つの容器で維持されるように、第２および第３の収集容器を第１の容器と連続に設置することができる。しかしながら各々の収集容器の温度は、例えば第２の収集容器が第１の収集容器の温度より高い温度、例えば約３５℃から約４５℃の間を維持し、そして第３の収集容器は第２の収集容器より高い温度、例えば約４０℃から約５０℃の間を維持するように上昇する。
【００５１】
第３の態様では、臨界超過相でＣＯ２を用いて、溶媒モディファイヤーとしてエチルアルコールの添加を伴う第２の抽出工程を実施する。全質量の約２％から約１５％のエチルアルコール、および好ましくは約２％から約１０％の間のエチルアルコール含量の添加を伴う（１）で記載したのと同一の条件を維持する。過程中、第１の「低圧」前加工工程で用いたのと同一でよいステンレススチール収集容器内に抽出可能な材料を収集し、そして臨界超過ＣＯ２を将来使用するためにリサイクルかるか、または大気中へ放出することができる。この態様では、抽出物は続く加工工程で除去できるエチルアルコールを含有する。エチルアルコールの添加は溶媒の極性を上昇させ、その結果、供給源材料中のその他のカバラクトンに相対して極性の高いカバラクトン、例えばメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンの抽出が増強される。
【００５２】
第４の態様では、条件は概して第３の態様と同一であるが、臨界超過ＣＯ２の代わりに液体ＣＯ２を使用する。
【００５３】
第５の態様では、冷却化学剤、例えばＨＦＣ、ＨＣＦＣ、およびＣＦＣを液相で用いて抽出工程を実施する。適当なＨＦＣ、ＨＣＦＣ、およびＣＦＣの選択を表２に表示する。抽出中に（複数の）冷却化学剤が液体状態で維持され、そして圧力は約４００ｐｓｉ未満に保たれる。比較的低い圧力のために、抽出は主に温度により変化する。好ましくは、適当な調節および予測可能性を確実にするために、約２０℃から約７０℃の間で温度を維持し、目標温度の約±０．１℃内にする。冷却化学剤は粉末化された根材料の入ったステンレススチール抽出容器を通過し、そして抽出物を含む液体をステンレススチール収集容器（予備加工工程で用いたものと同一のものでよい）に貯蔵する。その気体状態の冷却化学剤を収集し、続いて液体状態に加圧することにより、選択した冷却化学剤を再利用することができる。要するに、これは根抽出物を残すが冷却化学剤は液体として回収する蒸留過程である。次いで同一質量の粉末化された根を通して冷却剤をリサイクルして、全ての抽出可能な材料が粉末化された根から除去するまで、または温度変化および抽出溶媒を利用して、抽出物が望ましいカバラクトン濃度を有するまで、その過程を繰り返すことができる。
【００５４】
前記で論じた加工工程は粘性油、樹脂、またはペーストとしてカバ根抽出物を生成する。本発明の１つの態様に従って、異なる溶媒および抽出方法に関して供給原料中の種々カバラクトンの抽出の優先的および／または異なる速度を利用して、予め定義した明細に合致する相対カバラクトン濃度を有する最終の精製されたカバ生成物を、たとえこれらの明細が投入したカバ供給原料に存在する濃度とかなり異なっていたとしても、製造することができる。
【００５５】
複数の抽出工程を実施することができる。加えて、および必要ではないが、選択的に種々カバラクトン濃度を変化させるために、加圧−減圧予備加工工程の間に抽出を実施することもできる。
【００５６】
本発明の特定の態様に従って、吸収材料、例えば固相抽出に用いられるもの（ＳＰＥ）および／または珪藻土と組み合わせた可動相として臨界超過ＣＯ２の使用を含んでなる、追加の抽出工程を実施することにより、改善されたペースト抽出物を製造することができる。シリカ吸着剤として用いられる結合材料には、非限定例としては：Ｃ１８（オクタデシル）、Ｃ８（オクチル）、Ｃ２（エチル）、ＣＨ（シクロヘキシル）、ＰＨ（フェニル）、およびＣＮ（エンドキャップ処理されたシアノプロピル）などがある。操作では、最初の加工により、例えば前記した方法により得られた抽出ペースト材料を（根抽出物に対するＳＰＥ結合相が）質量で約５：１から約１：１の比率でＳＰＥ結合相と混合してパン生地様の粘稠度の混合物を製造する。次いで混合物を抽出容器に配する。次いで容器を約１１００ｐｓｉから約８０００ｐｓｉの間、そして約３１℃から約８０℃の間の温度まで加圧することにより、時間をかけて画分を収集することができる。この画分から抽出される材料を、複数のステンレススチール収集容器を用いることにより互いから分離することができる。各々の画分は概して異なるパーセンテージのカバラクトン、および最初の根材料で認められるものとは区別される独特なカバラクトンの分布を有する。典型的には、カバインおよびジヒドロカバインのパーセンテージは抽出物中のその他のカバラクトンに相対して増加する。
【００５７】
理解されるように、例えば十分な時間が経過すれば、特定のカバラクトンをゆっくり抽出する溶媒でさえ実際にはそのカバラクトン全てを抽出し得るので、溶媒がカバ原料上を流れることができる時間もまた最終生成物に影響を及ぼすことができる。溶媒からの溶解した材料の抽出が始まる前に溶媒が作用できる特定の時間は、供給原料のカバラクトン分布、溶媒が各々のカバラクトンを抽出する異なる速度、およびカバ抽出物のカバラクトンプロファイルに依存する。本明細書に情報を提示したので、当業者は日常的な実験を用いるだけで抽出過程を終わらせる適当な時間を選択することができる。
【００５８】
カバ生成物の組成を種々の方法で記載することができる。本発明に従って、カバ抽出物の組成を記載するのに用いることができるいくつかのパラメーターを定義する：
１）６つの主要なアルファ・ピロン：メチスチシン（Ｍ）、ジヒドロメチスチシン（ＤＨＭ）、ヤンゴニン（Ｙ）、デスメトキシヤンゴニン（ＤＭＹ）、カバイン（Ｋ）、およびジヒドロカバイン（ＤＨＫ）の組み合わせた重量パーセンテージ；
２）ＭおよびＤＨＭの組み合わせた重量パーセンテージ；
３）ＤＨＫおよびＫの組み合わせた重量パーセンテージ；
４）ＹおよびＤＭＹの組み合わせた重量パーセンテージ；
５）ＹおよびＤＭＹの重量パーセンテージの比率、すなわちＹ／ＤＭＹ；
６）ＤＨＫおよびＫの重量パーセンテージの比率、すなわちＤＨＫ／Ｋ；
７）フラボカバインＡおよびフラボカバインＢの組み合わせた重量パーセンテージ。
【００５９】
第１の特性は抽出物の効力のおおよその指標であり、例えば抽出物が０％の全カバラクトンを有する場合、効力はなく、そして１００％の全カバラクトンを有する場合、非常に強力である。第２から第６の特性を組み合わせて、カバ抽出物が「毎日用」または「非毎日用」カテゴリー、例えば「２日間用」および「飲用不可」に分類できるかどうかを定義する。第７の特性は抽出物中のフラボカバインの量の指標であり、フラボカバインはカバ植物に特異的なフラボノイドである。フラボノイドは一般に抗酸化物質である。
【００６０】
カバ抽出物に関する、例えば経口分配用に使用するためのカバペーストまたは乾燥流動性粉末中の最も好ましいカバラクトン分布は以下の特性の組み合わせを有している：
１）最小約２０％から最大約９０％にわたるＭ＋ＤＨＭ＋Ｙ＋ＤＭＹ＋ＤＨＫ＋Ｋの全重量パーセンテージ；
２）最小約１５％またはそれ未満から最大約２９％にわたるＭ＋ＤＨＭの組み合わせた重量パーセンテージ；
３）最小約５０％から最大約７０％−８０％にわたるＤＨＫおよびＫの組み合わせた重量パーセンテージ；
４）最小約５％から最大約２５％にわたるＹおよびＤＭＹの組み合わせた重量パーセンテージ；
５）最小約−１から最大約２にわたる、ｄＢ単位で１０＊ＬＯＧ１０（Ｙ／ＤＭＹ）の対数関数として表されるＤＭＹ重量パーセンテージに対するＹ重量パーセンテージの比率；
６）最小約−４から最大約１にわたる、ｄＢ単位で１０＊ＬＯＧ１０（ＤＨＫ／Ｋ）の対数関数として表されるＫ重量パーセンテージに対するＤＨＫ重量パーセンテージの比率；
７）最小約０．３％から最大約３％にわたるフラボカバインＡおよびフラボカバインＢの組み合わせた重量パーセンテージ。
【００６１】
慣用される分析技術、例えばＨＰＬＣ−ＵＶ−Ｓ（紫外線検出器（２５４ｎｍ）および標準化学物質を用いる高速液体クロマトグラフィー）またはＨＰＬＣ−エレクトロスプレイ質量分析を用いて加工したカバ生成物のサンプルのこれらの特性の値を決定することができる。
【００６２】
特性１は効果のある生成物、例えば錠剤を有するために最低で約２０重量％のカバラクトンおよび最大で約９０重量％のカバラクトンを有するべきであることを示している。特性７はフラボカバインの重量パーセンテージが約０．３％から約３％までであるべきであり、この値は未加工カバに関して典型的であることを示している。しかしながら、慣習的な加工されたカバ抽出物では、意図的にかまたは加工の影響によるかのいずれかによりフラボカバインが除去される傾向がある。
【００６３】
特性２から４を組み合わせてバヌアツに見出される「毎日用」カバ品種に典型的なカバラクトン分布を有する抽出物を定義する。特性条件２、５および６もまた組み合わせてバヌアツに見出される「毎日用」カバ品種に典型的なカバラクトン分布を有する抽出物を定義する。特性２から７の範囲はバヌアツに見出される「毎日用」カバ品種に関して測定された値から引き出される。
【００６４】
好ましい特定の態様に従って、本発明によって生成された加工されたカバ生成物は約１５％未満のメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンの組み合わせ、約８％未満のヤンゴニンおよびデスメトキシヤンゴニン、並びに約７０％超のカバインおよびジヒドロカバインの組み合わせを含んでなる。類似のカバラクトン組成物は約７％までのメチスチシン、約５％までのジヒドロメチスチシン、約１％までのヤンゴニン、約４％までのデスメトキシヤンゴニン、および約３８％超のカバインを含んでなる。
【００６５】
前記で論じた抽出方法では、望ましいカバラクトンを供給源材料、例えば粉砕したカバ根または予備加工したカバペーストから抽出し、そして残留物は望ましくない材料を含有した。反対の技術を用いることもできる。とりわけ、望ましくないカバラクトン、例えばメチスチシンおよびジヒドロメチスチシンを、その他の、より望ましいカバラクトンよりも速く、優先的に抽出する溶媒を用いてカバ供給源材料を加工することができる。次いで抽出容器に残留する材料を収集し、そして冷却物は望ましい、変化したカバラクトンプロファイルを有する。メチスチシンおよびジヒドロメチスチシンの抽出速度は抽出物の極性が増加するにつれて増加し、そして特定の冷却溶媒、例えばＲ２２が残留するカバラクトンよりも十分に速い速度でこれらの望ましくないカバラクトンを抽出し、この代替精製技術が使用可能になるということが確定されている。特定の抽出環境、抽出速度、および使用する溶媒は供給源材料の出発プロファイルおよび望ましいプロファイル変化の程度に依存する。例えば具体的な特性を有する生産材料を製造するために加工される出発材料の条件の変化の原因となる過程を調整するのに典型的な日常的な実験をわずかに用いて当業者によって特定の溶媒および環境特性を決定することができる。
【００６６】
例えば前記で論じたカバペースト抽出物を加工して、例えば食物製品もしくはカプセル中にそれを混合して、または栄養補助食品として使用するためにペースト自体を提供することにより、適当に甘味料および着香剤を伴って消費可能な品目を製造することができる。しかしながら、これは十分には流れず、そして従って種々の型の高速の機械により加工するのにあまり適していないので、この型のペースト抽出物を加工するのは困難であるかもしれない。
【００６７】
本発明のさらなる態様に従って、前記で論じたカバペースト抽出物（またはその他の技術を用いて製造したカバペースト）をさらに加工して乾燥流動性カバ粉末を製造することができる。粉末を種々の食品に添加することができる栄養補助食品として用いることができる。粉末はまた速溶性錠剤に使用するのにも適している。
【００６８】
本発明の特定の態様に従って、例えば速溶性錠剤により、ヒト対象の口腔内で分配するのに特に適したカバラクトン分布を有するようにカバ抽出物粉末を製造する。好ましくは、抽出方法および用いる操作パラメーターの型に従って抽出過程を調整して種々のカバラクトンの異なる抽出速度を利用することにより望ましい分布特性を達成する。この技術はサンプル（慣用される抽出方法の目標でもある）からの全てのカバラクトンを実質的に含有する抽出物には至らないが、例えばクロマトグラフィーによる個々のカバラクトンの抽出および続く個々の抽出物の組換えを実施する必要なく望ましい比率を達成することができる。
【００６９】
カバ粉末を製造するための方法の１つの態様では、抽出ペーストを適当な食品用の担体材料、例えばマルトデキストリン、デキストロース、またはデンプンと共に、適当な溶媒、例えばエチルアルコールまたは水と混合し、そして食品用担体材料と組み合わせた非常に小型のカバ抽出物粒子の粒を有する粉末を製造するために慣用される技術を用いて混合物をスプレイ空気乾燥する。
【００７０】
特定の実例では、高速剪断混合器を用いて、好ましくは重量で約６０％から約８０％が全カバラクトンであるカバ抽出ペーストをその重量の約２倍の食品用担体、例えば平均粒子サイズが約１００から約１５０μｍの間であるマルトデキストリンおよびエチルアルコール溶媒と混合する。好ましくは約１から約５０μｍのオーダーで平均粒子サイズを有する不活性担体、例えばシリカを添加して、混合物の流れを改善することができる。好ましくは、かかる添加が混合物の重量の約２％までである。用いるエチルアルコールの量は、好ましくはスプレイ空気乾燥に適した粘性の溶液を形成するために必要最低限である。典型的な量はペーストのｋｇあたり約５から約１０リットルの間の範囲内である。カバ抽出物の溶液、マルトデキストリンおよびエチルアルコールをスプレイ乾燥して出発担体材料の粒子サイズに匹敵する平均粒子サイズで、重量で約２０％から約３５％のカバラクトン含量を有する粉末を作製する。
【００７１】
第２の態様では、カバ抽出ペーストおよび食品用担体、例えば炭酸マグネシウム、乳清タンパク質、またはマルトデキストリンを乾燥混合し、続いて適当な溶媒、例えばエチルアルコールまたは水の入った高速剪断混合器で混合する。次いで混合物を凍結乾燥により乾燥するか、またはレフラクティブ・ウィンドウ・ドライング（ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  ｗｉｎｄｏｗ  ｄｒｙｉｎｇ）により乾燥する。特定の実例では、重量で約６０％から約８０％のオーダーで全カバラクトンを含んでなるカバ抽出ペーストを、平均粒子サイズ約２０から約１００μｍである、重量でペーストの約１．５倍の食品用担体、例えば炭酸マグネシウムと組み合わせる。好ましくは平均粒子サイズ約１から約５０μｍである不活性担体、例えばシリカを、好ましくは混合物の重量の２％までの量で加えて、混合物の流れを改善することができる。次いで炭酸マグネシウムおよびシリカを１００ｒｐｍで作動するフードプロセッサ型の混合器に類似した高速混合器で乾燥混合する。次いでカバ抽出ペーストを重油様に流れるまで加熱する。好ましくは、少なくとも約５０℃まで加熱する。次いで加熱したカバペースト／油を混合器で混合されている炭酸マグネシウムおよびシリカ粉末混合物に加える。
【００７２】
好ましくは粒子サイズが約２５０μｍから約１ｍｍの範囲内になるまでカバペースト／油および炭酸マグネシウムおよびシリカの混合を続ける。ペースト１ｋｇあたり約２から１０リットルの間の冷水を高速剪断混合器に導入する。カバ抽出ペースト、炭酸マグネシウムおよびシリカの混合物を混合しながらゆっくりと、または漸増的に高速剪断混合器に導入する。必要な場合、乳化剤、例えばカルボキシメチルセルロースを混合物に添加することもできる。望む場合、甘味料もまたこの段階で、例えば約５重量％まで添加することができる。また別に、非常に甘味の強い栄養補助食品であるＳｔｅｖｉａ  ｒｅｂａｕｄｉａｎａの抽出物を特定の甘味料の代わりに、またはそれと組み合わせて添加することができる（簡単には、ステビアを本明細書では甘味料と称する）。混合が完了した後、凍結乾燥またはレフラクティブ・ウィンドウ・ドライング（ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  ｗｉｎｄｏｗ  ｄｒｙｉｎｇ）を用いて混合物を乾燥する。得られたカバ抽出物、炭酸マグネシウム、シリカ、および場合によっては乳化剤、および場合によっては甘味料の乾燥流動性粉末は出発担体材料の粒子サイズに匹敵する平均粒子サイズを有し、そしてカバラクトン含量は重量で約２０％から約３５％である。
【００７３】
別の態様によれば、重量で約６０％から約８０％の全カバラクトンのオーダーのカバ抽出ペーストを、好ましくは平均粒子サイズ約２００から約１０００μｍである、ほぼ等しい重量の食品用担体、例えば乳清タンパク質と組み合わせる。不活性担体、例えば、好ましくは平均粒子サイズ約１から約５０μｍであるシリカ、または好ましくは平均粒子サイズ約１０から約１００μｍであるカルボキシメチルセルロースを添加して混合物の流れを改善することができる。好ましくは、この添加はたかだか混合物の重量の２％である。
【００７４】
次いで乳清タンパク質および不活性担体を１００ｒｐｍで作動するフードプロセッサ型の混合器で乾燥混合する。カバ抽出ペーストを重油様に流れるまで加熱する。好ましくは、少なくとも約５０℃まで加熱する。次いで加熱したカバペースト／油を混合器で混合されている乳清タンパク質および不活性担体に加える。粒子サイズが約２５０μｍから約１ｍｍの範囲内になるまでカバペースト／油および乳清タンパク質および不活性担体の混合を続ける。次いで、ペースト１ｋｇあたり約２から１０リットルの冷水を高速剪断混合器に導入する。カバ抽出ペースト、乳清タンパク質および不活性担体の混合物を混合しながらゆっくりと、または漸増量で高速剪断混合器に導入する。望む場合、約５重量％までの甘味料またはその他の甘味添加物、例えばステビアをこの段階で添加することができる。
【００７５】
完全に混合した後、凍結乾燥またはレフラクティブ・ウィンドウ・ドライング（ｒｅｆｒａｃｔｉｖｅ  ｗｉｎｄｏｗ  ｄｒｙｉｎｇ）を用いて混合物を乾燥する。得られたカバ抽出物、乳清タンパク質、不活性担体、および場合によっては甘味料の乾燥流動性粉末は約１５０から約７００μｍの平均粒子サイズを有し、そしてカバラクトン含量は重量で約２０％から約３５％である。
【００７６】
第３の態様では、カバ抽出ペーストを臨界超過の液体に溶解し、そして次にこれを適当な食品用担体、例えばマルトデキストリン、デキストロース、またはデンプンに吸収させる。好ましくは、溶媒として臨界超過のＣＯ２を用いる。特定の実例には、重量で約６０％から約８０％の全カバラクトンのオーダーであるカバ抽出ペーストで出発すること、および平均粒子サイズ約１００から約１５０μｍである、重量でペーストの約１．５倍の食品用担体、例えばマルトデキストリンを添加することが含まれる。この混合物を、混合パドルを含むチャンバーに置き、そしてこれを加圧および加熱することができる。チャンバーをＣＯ２で約１１００から約８０００ｐｓｉの範囲の圧力で加圧し、そして約２０℃から約１００℃の範囲の温度に設定する。抽出温度および圧力を選択して、ＣＯ２を臨界超過の液体状態に置く。
【００７７】
一度チャンバー内のＣＯ２が臨界超過の状態になると、カバ抽出ペーストは溶解する。混合パドルは担体粉末を攪拌し、その粉末が溶解したカバ抽出ペーストを含有する臨界超過のＣＯ２と密に接触するようにする。次いでカバ抽出ペーストおよび担体粉末を溶解した臨界超過のＣＯ２の混合物をチャンバーの開口部を通して放出し、ＣＯ２に関して臨界超過の状態を支持しない圧力および温度である収集容器に爆発的に減圧する。ＣＯ２はこのように消散する。収集容器中の得られた粉末はカバ抽出ペーストで含浸した担体粉末である。粉末は出発担体材料の粒子サイズに匹敵する平均粒子サイズを有し、そしてカバラクトン含量は重量で約２０％から約４０％である。得られた粉末は乾燥および流動性である。必要な場合、前記で論じたように、出発担体粉末に不活性成分、例えばシリカを約２重量％まで添加することにより流れ特性を改善することができる。
【００７８】
例えば本明細書で論じた方法により、一度カバ粉末が得られると、例えば栄養補助剤として、またはその他の用途のためにそれを流通させることができる。特定の態様では、粉末をその他の成分と混合して、次いで錠剤に形成できる粉末の錠剤成形用組成物を形成する。特定の態様では、錠剤成形用粉末を最初に、高粘度のパン生地様の粘稠度を形成するのに十分な量のアルコール、アルコールおよび水、またはその他の適当な溶媒を含んでなる溶媒で湿潤させる。適当なアルコールには、非限定例としてはエチルアルコール、イソプロピルアルコール、イソプロピルアルコールを含有する変性エチルアルコール、アセトン、およびアセトンを含有する変性エチルアルコールなどがある。次いで得られたペーストを錠剤の型に圧縮する。例えば米国特許第５４０７３３９号に記載される自動成形システムを用いることができる。次いで錠剤を型から取り出し、そして好ましくは、錠剤成形用粉末混合物を湿潤させるのに用いた溶媒を追い出すのに十分な高温、典型的には約７０°から約８５°Ｆで少なくとも数時間空気乾燥により乾燥する。次いで錠剤を流通用に包装することができる。
【００７９】
広範な錠剤処方を作ることができる。好ましくは、錠剤は口腔内で急速な溶解または崩壊に至る処方を有する。好ましくは、錠剤は口腔内で急速に溶解または崩壊して約２秒またはそれ未満から約６０秒またはそれを越える時間で、好ましくは約３から約４５秒で、最も好ましくは約５から約１５秒でカバ抽出物内容物を放出する均質な組成物である。
【００８０】
技術分野で公知の種々の速溶錠剤処方を用いることができる。代表的な処方は米国特許第５４６４６３２号、第６１０６８６１号、および第６２２１３９２号に開示されており、その全内容を出展明示により本明細書の一部とする。特定の好ましい錠剤成形用組成物または粉末は重量で約１０％から約６０％のカバ抽出粉末、および約３０％から約６０％の水溶性希釈剤を含有する。適当な希釈剤には、ラクトース、デキストロース、スクロース、マンニトール、およびその他の類似の組成物などがある。ラクトースは好ましい希釈剤であるが、マンニトールは口中で心地よい冷却感およびさらなる甘味を与える。１つより多い希釈剤を使用することができる。甘味料を、好ましくは望ましい甘味に依存して重量で約３％から約４０％の間の量で含めることができる。好ましい甘味物質には、糖、サッカリン、シクラミン酸ナトリウム、アスパルテーム、およびステビア抽出物などがあり、単一でまたは組み合わせて用いるが、その他の甘味料を代替的に用いることができる。着香剤、例えばミント、シナモン、シトラス（例えばレモンまたはオレンジ）を重量で約０．００１％から約１％の間の量で含めることもできる。
【００８１】
典型的には錠剤に添加したカバ抽出物は金色であり、そしてさらに着色剤を含める必要はないと考えられる。しかしながら、着色が望ましい場合、天然および／または合成着色剤を、好ましくは重量で約０．０５％から約２％の間の量で添加することができる。
【００８２】
典型的には、この錠剤成形用組成物は結合剤を使用しないでその形状を維持するであろう。しかしながら、必要な場合、種々の結合剤が適当であり、そして約５％から約１５％の間の量で、または必要なだけ添加することができる。好ましい結合剤はアカシアまたはアラビアゴムである。また別の結合剤にはアルギン酸ナトリウム、アイリッシュ・モスの抽出物、パンワール（ｐａｎｗａｒ）ゴム、ガティ（ｇｈａｔｔｉ）ゴム、イサポール（ｉｓａｐｏｌ）の皮の粘液、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、メチルセルロース、ポリビニルピロリドン、ＶＥＥＧＵＭ（登録商標）（Ｒ．Ｔ  Ｖａｎｄｅｒｂｉｌｔ  Ｃｏ．，Ｉｎｃ．  ｏｆ  Ｎｏｒｗａｌｋ、コネチカット州より入手可能）、ラーチ・アラボガラクタン（ｌａｒｃｈ  ａｒａｂｏｇａｌａｃｔａｎ）、ゼラチン、カッパー型カラゲナン、無水マレイン酸のエチレンまたはビニルメチルエーテルとの共重合体などがある。
【００８３】
本発明のこの態様による錠剤は典型的には、錠剤を製造するために粉末の流れを改善するための滑沢剤を必要としない。しかしながら、これを望む場合、好ましい滑沢剤には重量で約２％から約１０％の間の量の、タルク、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸、硬化植物油、およびカーボワックスなどがある。
【００８４】
同様に、本錠剤組成物を用いる速溶錠の製造のために崩壊剤は必要でないと推測される。しかしながら得られた錠剤が口中で溶解する速度を上げるために崩壊剤を含めることができる。望む場合、重量で約０．５％から約１％の崩壊剤を添加することができる。好ましい崩壊剤には、錠剤の全質量の約０．５％から約１％の量の、デンプン、クレー、セルロース、アルギン、ゴム、架橋重合体（クロスカルメロース、クロスポビドン、およびデンプングリコール酸ナトリウムなど）、ＶＥＥＧＵＭ（登録商標）ＨＶ、寒天、ベントナイト、天然海綿、カチオン性交換樹脂、アルギン酸、グアールゴム、シトラス・パルプ、ラウリル硫酸ナトリウムなどがある。
【００８５】
概して錠剤組成物を緩衝する必要もないと考えられている。しかしながら特定の処方ではバッファーが有利であり得る。好ましい緩衝剤には、リン酸およびホウ酸一および二ナトリウム、塩基性炭酸マグネシウム、並びに水酸化マグネシウムおよびアルミニウムの組み合わせなどがある。
【００８６】
好ましい実施では、前記したような種々成分、例えば活性成分（カバ抽出物）、希釈剤、甘味添加物、および着香剤等を乾燥粉末形態で混合することにより錠剤成形用粉末を作る。約１０％から約１５％の範囲の活性抽出物の活性成分の過多量を添加して続く錠剤加工の間の損失を補うことができる。次いで混合物を好ましくは約８０メッシュから約１００メッシュのメッシュサイズのふるいを通して、概して均一な粒子の組成物を確実にする。
【００８７】
錠剤はいずれかの望ましいサイズ、形状、重量、または粘稠度でよい。１回経口投与量における乾燥流動性粉末の形態のカバ抽出物の全重量は典型的には約８０ｍｇから約６００ｍｇの範囲である。重要な検討事項は、錠剤が口中で溶解することを意図しており、そして従って錠剤を飲み込むことを促す形状にすべきでないということである。錠剤を大きくするほど、偶発的に飲み込む可能性が少なくなるが、溶解または崩壊に時間がかかる。好ましい形態では、錠剤は直径約１／８インチから約１／２インチで、厚みが約０．２インチから０．０８インチのディスクまたはウエハーで、そして約１６０ｍｇから約１２００ｍｇの間の重量を有している。ディスク、ウエハーまたはコイン様形状に加えて、錠剤を円柱、球形、立方体またはその他の形状にできる。例えば錠剤をカバ植物の葉の一般的な形状に形成することができる。錠剤は均質であるのが好ましいが、また別に錠剤は規則的または不規則的な並びで、非カバ抽出物領域で分けられた粉末カバ抽出組成物の領域を含んでなることができ、これは錠剤にカバ抽出物領域および非カバ抽出物領域に関連する異なる色または色の濃さで斑入りの外観を与えることができる。
【００８８】
例示的な２５０ｍｇ錠剤は粉末カバ抽出物約１２５．０ｍｇ、ステビア抽出物約１２．５ｍｇ、カルボキシメチルセルロース約３５．５ｍｇ、およびラクトース約７７．０ｍｇを含有する。例示的な３５０ｍｇ錠剤は粉末カバ抽出物約１６０．０ｍｇ、ステビア抽出物約１５．０ｍｇ、アカシア約１５．０ｍｇ、およびラクトース約１６０．０ｍｇを含有する。その他の処方もまた可能である。
【００８９】
カバに関する抽出技術を本明細書で論じるが、開示した技術を、乾燥流動性粉末の形態または別の形態の抽出物の形成、およびその他の植物生成物、例えば朝鮮人参、サクランボ、レタス、エキナシア、マテ茶、およびビンロウジュから抽出した組成物の含有における使用に適用できることは認識されるべきである。加えて、カバ抽出物の局面で好ましい速溶性処方を本明細書で開示するが、処方を用いて粉末形態で提供することができるさらなる、またはその他の活性成分、例えば種々の朝鮮人参、サクランボ、レタス、エキナシア、マテ茶、およびビンロウジュを含有する速溶性錠剤を提供することもできる。
【００９０】
実施例
以下の実施例は本発明の特性を説明するものであり、限定と見なすものではない。
【００９１】
実施例１：
この実施例は図１−４に示す特性（すなわちバヌアツの「毎日用」カバ品種に典型的な特性）を有するカバ抽出物の調製物について記載する。必要に応じて、および供給源カバのプロファイルおよび抽出物の望ましいカバプロファイルに従ってこの過程を変化させることができる。
【００９２】
約３０ポンドの細断および粉砕したカバの側根を３２リットルの抽出容器に加える。予め冷却した液体二酸化炭素（加圧液体二酸化炭素を０℃で維持した熱交換器に通した）を１８００ｐｓｉの圧力で、ポンプで容器に通した。二酸化炭素は膨張し、そして瞬時に気化し、従って側根をおよそ１０℃に冷却した。得られた抽出容器から流れる流出物の温度平衡は５℃から２０℃の間であった。およそ５００ポンドの液体二酸化炭素を加圧下であるが、臨界超過の温度未満で側根に通した。この抽出は高圧液体抽出であった。抽出物を含む液体二酸化炭素を大気圧である容器中に収集した。
【００９３】
図１−４は各々バヌアツの「毎日用」、「２日間用」および「飲用不可」カバ品種に関して測定した適当な値に関する（ＤＨＫ％＋Ｋ％）対（Ｍ％＋ＤＨＭ％）、（ＤＭＹ％＋Ｙ％）対（Ｍ％ＤＨＭ％）、（ＤＭＹ％＋Ｙ％）対（ＤＨＫ％＋Ｋ％）、および１０＊ＬＯＧ１０（ＤＨＫ／Ｋ）対１０＊ＬＯＧ１０（Ｙ／ＤＭＹ）のプロットである。プロットは、本発明に従って加工する間に導入されたカバラクトンプロファイルにおける変化を示す。プロットは加工された生成物のカバラクトンプロファイルがどのように望ましくないプロファイルからより望ましいプロファイルにシフトするかを示している。
【００９４】
より一般的には、図１−４は好ましい「毎日用」カバに典型的でないカバラクトン分布を有する未加工カバ生成物が、どのように加工されて「毎日用」カバにより典型的なカバラクトン分布を有する抽出物を生じることができるかを示している。加工方法は同時に前記で論じた全ての特性２から６を変化させ、そして全カバラクトン重量パーセンテージを上昇させることに留意されたい。所望の工程では、抽出物を含む液体二酸化炭素を、各容器に収集される抽出物のカバラクトンプロファイルをさらに変化させるように異なる温度および圧力を維持している３つの異なる容器のカスケードに収集した。
【００９５】
実施例２：
共通するカバ供給原料を加工し、そして異なる抽出条件を生み出す異なる温度および圧力環境を含む連続的に連結された収集容器を通過させた。とりわけ、各々液体、臨界超過で気体状のＣＯ２が入った３つの容器を用いた。加工の各々の段階でカバ抽出物のプロファイルを供給源のプロファイルと比較した。第１の収集容器を液体ＣＯ２抽出に用いた。容器を１１５０ｐｓｉまで加圧し、そして２６．２℃で維持した。１２００ｐｓｉおよび７℃で抽出を実施した。第２の収集容器を臨界超過ＣＯ２抽出に用いた。容器を１１５０ｐｓｉまで加圧し、そして３３．５℃で維持した。第３の収集器を気体ＣＯ２収集に用いた。収集容器を８５０ｐｓｉまで加圧し、そして２０℃から３０℃の間を維持した。
【００９６】
供給源原料のプロファイルおよび抽出物のプロファイルの比較を以下の表３に示す：
【表３】
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【００９７】
３つの劇的な変化を生じた。第１に、Ｍ＋ＤＨＭ含量の組み合わせが２９．９％から１１．３％もの低い値まで低下した。第２に、Ｋ＋ＤＨＫ含量の組み合わせが３５．２％から８０．４％もの高い値まで上昇した。第３に、ヤンゴニン含量が２２．７％から検出不能レベルまで、有効値では０．０％まで低下した。理解されるように、各々の収集器に関して温度および圧力を注意深く選択することにより、調節されたおよび優先的なカバラクトンの分布に至る。
【表２】
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【図面の簡単な説明】
【００９８】
【図１】図１は、バヌアツ・カバ品種の５つの用法分類に関し、側根で測定された全カバラクトン重量パーセンテージのプロットである。
【図２】図２は、バヌアツ・カバ品種の５つの用法分類に関し、側根で測定されたメチスチシン＋ジヒドロメチスチシン重量パーセンテージのプロットである。
【図３】図３は、種々のカバ品種の側根および抽出物において測定された平均ジヒドロカバイン＋カバイン対ヤゴニン＋デスメトキシヤゴニンカバラクトン濃度比のプロットである。
【図４】図４は、異なるカバ品種に関する相対カバラクトン濃度のプロット、および本発明による加工中に導入されたカバラクトンプロファイルにおける変化を示す。
【図５】図５は、異なるカバ品種に関する相対カバラクトン濃度のプロット、および本発明による加工中に導入されたカバラクトンプロファイルにおける変化を示す。
【図６】図６は、異なるカバ品種に関する相対カバラクトン濃度のプロット、および本発明による加工中に導入されたカバラクトンプロファイルにおける変化を示す。
【図７】図７は、異なるカバ品種に関する相対カバラクトン濃度のプロット、および本発明による加工中に導入されたカバラクトンプロファイルにおける変化を示す。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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