(57)【要約】本発明は、二官能性表面修飾分子によりコーティングされた疎水性多孔質基質を含む、多孔質複合膜を供するものである。二官能性表面修飾分子は、孔内部に複雑に絡み合った分子ポリマーを形成することなく、上記疎水性基質表面に親水性を供するものである。また、本発明は、疎水性基質をコーティングするのに低濃度の表面修飾分子しか必要としない、親水性複合膜のような多孔質複合膜の製造方法も供するものである。【特許請求の範囲】
【請求項１】
二官能性表面修飾分子によりコーティングされた疎水性基質を含んだ多孔質複合膜であって、それぞれの上記二官能性表面修飾分子は、上記疎水性基質と結合した疎水性部位、及び親水性部位を含み、上記表面修飾分子は架橋結合し、膜表面に親水性架橋ポリマーネットワークを形成することを特徴とする多硬質複合膜。
【請求項２】
上記表面修飾分子の上記親水性部位は、少なくとも２つの架橋結合活性基を含む、請求項１に記載の膜。
【請求項３】
上記架橋結合活性基は、炭素−炭素間二重結合を含む、請求項２に記載の膜。
【請求項４】
上記二官能性表面修飾分子は、二官能性アクリレート分子を含む、請求項１に記載の膜。
【請求項５】
上記疎水性基質と結合する分子の１００％が、二官能性表面修飾分子を含んでいる、請求項１に記載の膜。
【請求項６】
上記疎水基は、疎水性アルキル基、芳香族基、又はオレフィン炭化水素基である、請求項１に記載の膜。
【請求項７】
上記疎水基は、芳香族炭化水素分子を含む、請求項１に記載の膜。
【請求項８】
上記芳香族炭化水素は、ビスフェノールＡ族を含む、請求項７に記載の膜。
【請求項９】
上記疎水基は、上記表面と共有結合を形成しない、請求項１に記載の膜。
【請求項１０】
上記親水基は正に帯電している、請求項１に記載の膜。
【請求項１１】
上記親水基は負に帯電している、請求項１に記載の膜。
【請求項１２】
上記親水基は電気的に中性である、請求項１に記載の膜。
【請求項１３】
上記親水基は、一般的に［−Ｘｎ１−Ｙ−ＣＲ＝ＣＨ２］ｎ２の化学式で表される構造を含んでおり、Ｘは（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、（−ＣＨ２−Ｏ−）、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−）、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−）より独立して選択されるものであり、Ｙは（［−ＣＨ２−］ｎ３）、（−ＣＯＯ−）より選択されるものであって、ｎ１は約１から約５０であり、ｎ２は約１から約２であり、ｎ３は約１から約５０である、請求項１に記載の膜。
【請求項１４】
上記二官能性表面修飾分子は、上記疎水性基質表面に選択的に吸着した後に、上記疎水性基質表面上で重合する、請求項１に記載の膜。
【請求項１５】
上記二官能性表面修飾分子は、エトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレートを含んでいる、請求項１に記載の膜。
【請求項１６】
光開始剤が上記疎水性基質表面に選択的に吸着する、請求項１に記載の膜。
【請求項１７】
上記光開始剤は、実質的に疎水性の分子を含んでいる、請求項１に記載の膜。
【請求項１８】
上記光開始剤は、図２Ａ〜図２Ｏに示された光開始剤の群より選択される、請求項１に記載の膜。
【請求項１９】
上記膜は、約０μｍ以上〜約１０μｍの平均孔サイズを有する、請求項１に記載の膜。
【請求項２０】
上記疎水性基質は、ポリフッ化ビニリデンを含んでいる、請求項１に記載の膜。
【請求項２１】
水溶液を貫流させることにより、乾燥後３０秒以内に湿潤させることができる、請求項１に記載の膜。
【請求項２２】
オートクレーブにかけることができる、請求項１に記載の膜。
【請求項２３】
ａ）疎水性基質を供する工程と、
ｂ）上記疎水性基質を上記二官能性表面修飾モノマー分子でコーティングする工程であって、疎水性部位及び親水性部位とを含んだ二官能性表面修飾分子を、上記疎水性部位を介して上記疎水性基質と結合させる工程と、
ｃ）上記表面修飾分子を架橋結合させ、上記疎水性基質表面に架橋親水性ポリマーネットワークが形成する工程、とを含む、親水性表面を有する多孔質複合膜を製造する方法。
【請求項２４】
貫流法により上記コーティングが行われる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２５】
上記疎水性基質は、二官能性表面修飾分子及び光開始剤の溶液を含む反応液に浸され、溶液が上記基質を透過させられる、請求項２１に記載の方法。
【請求項２６】
上記反応液には、さらに、溶媒が含まれる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２７】
上記光開始剤は、実質的に疎水性の分子を含んでいる、請求項２３に記載の方法。
【請求項２８】
上記光開始剤は、図２Ａ〜図２Ｏに示された光開始剤の群より選択される、請求項２３に記載の方法。
【請求項２９】
上記膜を化学的な作用を持った照射線に十分な時間さらし、上記疎水性基質上の二官能性表面修飾分子を重合させる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３０】
上記表面修飾分子の上記親水性部位は、少なくとも２つの架橋結合活性基を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３１】
上記架橋結合活性基の少なくとも一つは、炭素−炭素間二重結合を含む、請求項３０に記載の方法。
【請求項３２】
上記二官能性表面修飾分子は、二官能性アクリレート分子を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３３】
上記疎水性基質と結合する分子の１００％が、二官能性表面修飾分子を含んでいる、請求項２３に記載の方法。
【請求項３４】
上記疎水基は、疎水性アルキル基、芳香族基、又はオレフィン炭化水素基である、請求項２３に記載の方法。
【請求項３５】
上記疎水基は、芳香族炭化水素分子を含む、請求項２３に記載の方法。
【請求項３６】
上記芳香族炭化水素は、ビスフェノールＡ族を含む、請求項３５に記載の方法。
【請求項３７】
上記疎水基は、上記疎水性基質表面と共有結合を形成しない、請求項２３に記載の方法。
【請求項３８】
上記親水基は正に帯電している、請求項２３に記載の方法。
【請求項３９】
上記親水基は負に帯電している、請求項２３に記載の方法。
【請求項４０】
上記親水基は電気的に中性である、請求項２３に記載の方法。
【請求項４１】
上記親水基は、一般的に［−Ｘｎ１−Ｙ−ＣＲ＝ＣＨ２］ｎ２の化学式で表される構造を含んでおり、Ｘは（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、（−ＣＨ２−Ｏ−）、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−）、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−）より独立して選択されるものであり、Ｙは（［−ＣＨ２−］ｎ３）、（−ＣＯＯ−）より選択されるものであって、ｎ１は約１から約５０であり、ｎ２は約１から約２であり、ｎ３は約１から約５０である、請求項２３に記載の方法。
【請求項４２】
上記二官能性表面修飾分子は、上記疎水性基質表面に選択的に吸着した後に、上記疎水性基質表面上で重合反応する、請求項２３に記載の方法。
【請求項４３】
上記二官能性表面修飾分子は、エトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレートを含んでいる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４４】
上記膜は、約０μｍ以上〜約１０μｍの平均孔サイズを有する、請求項２３に記載の方法。
【請求項４５】
上記疎水性基質は、ポリフッ化ビニリデンを含んでいる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４６】
上記膜は、水溶液を貫流させることにより、乾燥後３０秒以内に湿潤させることができる、請求項２３に記載の方法。
【請求項４７】
上記膜は、オートクレーブにかけることができる、請求項２３に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
〔技術分野〕
本発明は、親水性の表面をもつ多孔質複合膜と、その製造法に関する。
【０００２】
〔背景技術〕
疎水性ポリマーは柔軟性、熱安定性、化学安定性といった好ましいバルク特性を有しているため、多くの合成高分子膜が疎水性ポリマーより作られている。しかし、疎水性の膜表面は、水溶液との相互作用、低タンパク質吸着、イオン交換容量の制御、膜表面の化学反応性の制御を必要とするような用途に適していない。
【０００３】
上述のような疎水性膜のバルク特性を保ちつつも、親水性の表面を有する多孔質膜を供することが、多くの場合において好ましい。このような膜は、水溶液が膜を通る工程を必要とする濾過用途に有用である。さらに、多孔質複合膜は、重要な生物学的用途（移植可能な医療装置など）を有しており、膜表面への生体分子（核酸やタンパク質など）の固定及び／又は捕捉を行う分析法にも使用される。したがって、疎水性表面をコーティングする工程は、膜の貫流効率を損なうものであってはならない。つまり、有用な親水性膜表面を形成する上で、孔質構造の目詰まりを最小限にする工程が必要不可欠である。
【０００４】
疎水性膜に親水性を付与するために、界面活性剤などの湿潤剤が、膜を形成する重合系へ加えられる。しかし、そのようなコーティングは一時的なものであり、コーティングされた膜を、湿潤性が損なわないまま、複数回の湿潤及び乾燥を伴う用途に使用することができない。さらに、プロセス流体にさらされるとコーティングが溶出することも多い。これは、生体液の処理や、生体細胞の生存度を維持する必要がある作業には特に好ましくない。
【０００５】
膜を形成する他の方法としては、疎水性ポリマーを溶解した形成溶液中に、架橋結合を形成可能な親水性モノマーを包含するものがある。これにより、膜形成時に親水性の表面特性を有する部分的結晶ポリマーが形成される（米国特許第５００７９２８７２号及び米国特許５１５８７２１号を参照）。
【０００６】
親水性膜を製造する他の方法には、親水性モノマーを疎水性多孔質複合膜基質へとグラフト重合させる工程が含まれる。親水性ポリマーを用いて疎水性表面を修飾する、光化学作用性グラフト工程の代表的実施例に関しては、米国特許第５４６８３９０号にその詳細が記されている。
【０００７】
連鎖分子などのポリマーへと共有結合する光化学反応性分子を用い、疎水性基質へ親水性ポリマーを共有結合させて固定する手法に関しては、多くの特許にその詳細が記されている。なお、上述の特許としては、米国特許第４９７３４９３号、米国特許第４９７９９５９号、米国特許第５００２５８２号、米国特許第５２１７４９２号、米国特許第５２５８０４１号、米国特許第５２６３９９２号、米国特許第５４１４０７５号、米国特許第５５１２３２９号、米国特許第５５６３０５６号、米国特許第５６３７４６０号、米国特許第５７１４３６０号などが挙げられる。
【０００８】
米国特許第４９１７７９３号に、好ましい表面特性を有する架橋結合したポリマーを用い、ポリテトラフルオロエチレン多孔質膜上を直接コーティングする方法が開示されている。モノマーのフリーラジカル重合と架橋結合したポリマーによる多孔質膜のコーティングに影響を及ぼす条件下で、ポリテトラフルオロエチレン膜は、フリーラジカル重合を行うことができるモノマー、重合開始剤、架橋剤（二官能性分子など）を溶解した、水及び水混和性の極性有機溶媒が入った反応液にさらされる。使用される架橋剤は、通常は四官能性であるが、このために高度に分岐した立体構造が形成され、孔質構造の目詰まりが発生し膜の貫流効率が低下する。一般的に、急速な孔質閉塞は、親水性の二官能性架橋分子が相互に絡み合った網状構造が、高濃度に形成されることに関係している（図１Ａを参照）。
【０００９】
一般的に、上述のような親水性分子を用いて疎水性表面を修飾する方法には、膜上に必要以上のポリマーが捕獲されてしまう欠点がある。これにより膜の孔質構造は取り返しがつかぬ程に目詰まりし、流速の低下、濾過分子の膜透過に必要な圧力が増加するといった結果となる。さらに、上述のような膜には、高レベルの可溶性物質が含まれるため、長時間のすすぎサイクルが必要とされる。また、膜の製造には大量のコーティングモノマー又はポリマーが必要とされ（６〜１２％）、均一にコーティングされた表面を得るには、長時間の反応が必要となる。
〔発明の概要〕
本発明は、二官能性表面修飾分子が架橋結合したネットワークと、安定的に結合する疎水性基質（ポリビニレンフッ化物又はＰＶＤＦなど）よりなる、多孔質複合膜を提供する。上記二官能性表面修飾分子は、疎水性部位と親水性部位を含み、上記疎水性部位を介して上記疎水性基質へと選択的に結合する。上記疎水性基質と結合する分子の、１０％以上、２０％以上、３０％以上、４０％以上、５０％以上、６０％以上、７０％以上、８０％以上、９０％以上から約１００％が、二官能性表面修飾分子を含んでいることが好ましい。また、上記疎水性基質と結合する分子の全てが二官能性表面修飾分子を含んでいることがより好ましい。
【００１０】
好適な疎水基には、疎水性アルキル基、芳香族基、又はオレフィン炭化水素基が含まれるが、これに限定されるものではない。好適な本発明の一能様では、芳香族基はビスフェノールＡ基よりなる。また、芳香族基は上記疎水性基質と共有結合しないことが好ましい。
【００１１】
上記表面修飾分子の疎水性部位は、少なくとも２つの架橋結合活性基を含むことが好ましい。また、一つの上記架橋結合活性基が上記表面修飾分子の重合を促進し、他方の上記架橋結合活性基が重合した上記表面修飾分子の間の架橋結合を促進することがより好ましい。本発明の一能様では、上記架橋結合活性基は、脱水素後にフリーラジカルを形成する事ができる、炭素間二重結合又はその他の化学基である。好適な親水基は、一般的に［−Ｘｎ１−Ｙ−ＣＲ＝ＣＨ２］ｎ２の化学式で表される構造を含んでいる。なお、Ｘは（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、（−ＣＨ２−Ｏ−）、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−）、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−）より独立して選択されるが、これらに限定されるものではない。Ｙは（［−ＣＨ２−］ｎ３）、（−ＣＯＯ−）を含んでも良いが、これに限定されるものではない。ｎ１は約１から約５０であり、ｎ２は約１から約２である。ｎ３は、約１から約５０である。
【００１２】
上記二官能性表面修飾分子は、分子中の疎水性部位を介して上記疎水性基質表面に選択的に吸着した後に、上記疎水性基質上にて重合することが好ましい。
【００１３】
本発明の一能様において、上記二官能性表面修飾分子は二官能性アクリラート分子よりなっている。好適な本発明の一能様において、上記二官能性表面修飾分子は、エトキシル化（３０）ビスフェノールＡジアクリレートよりなっている。
【００１４】
本発明の好適なフリーラジカル開始剤はほとんどが、疎水性の上記基質表面と疎水−疎水性相互作用を生じることが可能である、疎水性分子よりなる。これにより、紫外線照射が行われる前に、光開始剤分子が上記疎水性基質表面に選択的に吸着される。
【００１５】
本発明に関わる複合膜は、平均約０．０１μｍから１０μｍのサイズの孔を有しており、精密濾過などの用途に適している。また、本発明に関わる複合膜を限外濾過に適するよう構成することもできる。このような上記膜は、１０ｋＤａ又はそれ以下、３０ｋＤａ、５０ｋＤａ、１００ｋＤａ、又はそれ以上の分子量遮断値、及び０．１μｍ以下の孔サイズを有することが好ましい。
【００１６】
本発明の一能様においては、上記複合膜は水溶液による貫流から乾燥した後、約３０秒以内に湿潤させることができる。乾燥後直ぐに上記複合膜を湿らせることが好ましい。また、上記複合膜は、乾燥及び湿潤が繰り返し行われるサイクルに耐えることができることがより好ましい。さらに、上記複合膜をオートクレーブにかけることも可能である。
【００１７】
本発明では、親水性表面を有する多孔質複合膜を製造する方法も提供する。上記方法は、光開始剤を含む溶媒中において、疎水性基質及び上述の二官能性表面修飾分子による疎水性基質のコーティングを供する工程を含んでいる。好適な本発明の一能様では、貫流法を用いてコーティングが行われる。二官能性表面修飾分子を含む試薬液は、推進力（圧力差、遠心力など）により疎水性基質を透過し、これにより膜基質に沈着、選択吸着する表面修飾分子の量が増大する。
〔発明の詳細〕
本発明の一能様において、本発明は二官能性表面修飾分子によりコーティングされた疎水性の多孔質基質を有する、多孔質複合膜を提供する。上記二官能性表面修飾分子は、親水性の表面を備え、下層に存在する上記多孔質基質の好適なバルク特性には影響を及ぼさない。また、本発明では、従来技術ではなされなかった程に低濃度な上記表面修飾分子を用い、上記基質にコーティングすることによって、親水性複合膜などの多孔質複合膜を製造する方法も提供する。
【００１８】
〔定義〕
本明細書において用いられる固有の用語は、以下の意味を有するものとする。
【００１９】
明細書及び特許請求の範囲で用いられる単数形の冠詞"a"、"an"、"the"には、本文中に明示される場合を除き、複数の単語を指し示す意味が含まれるものとする。例えば、"a molecule"には、「複数の原子」の意味が含まれる。
【００２０】
「孔サイズ」とは、膜上に分画される粒子の最小サイズを意味している。
従って、孔サイズが約０．４５ミクロンの膜とは、約０．４５ミクロン以上の大きさの粒子は膜により分画されるが、約０．４５ミクロン以下の大きさの粒子は膜を通過し、膜上に残らないことを意味する。
【００２１】
「二官能性表面修飾分子」とは、疎水性部位及び親水性部位、並びに、少なくとも２つの架橋結合活性基を含む分子を意味している。
【００２２】
「架橋結合活性基」とは、フリーラジカル重合を行うことができる化学基（炭素−炭素間二重結合など）を意味している。
【００２３】
二官能性表面修飾分子の「選択的に吸着」とは、一度膜基質と接触すると、当該分子が疎水性基質上に留まる、分子の優先傾向（preference）を意味している。膜表面に選択的に吸着した分子は、膜表面に非選択的に吸着した分子よりも、常に多く存在する。
【００２４】
基質と「安定的に結合する」ことは、重合、架橋結合した表面修飾分子と、膜基質の相互作用が、一度又はそれ以上の水溶液及び／又は有機溶媒（アルコールなど）により洗浄されたのちにも損なわれないことを意味しており、少なくとも５回又は１０回の洗浄後にも当該相互作用が損なわれずに残っていることが好ましい。また、基質と「安定的に結合」した分子は、少なくとも９０℃で、少なくとも２時間さらされた後にも、基質上に残っていることが好ましい。「安定した結合」は、本発明の二官能性表面修飾分子によりコーティングされた基質の湿潤性（wettability）（親水性など）を評価することで確認される。
【００２５】
「湿潤する（wettable）」とは、疎水性の箇所が無く、膜全体を湿潤できることを意味している。
【００２６】
「貫流法」とは、基質をコーティングする溶液が、基質を通過して流れることで、コーティングが施される方法を意味している。
【００２７】
〔表面修飾分子〕
上記二官能性表面修飾分子は、親水性部位及び疎水性部位を含むことが好ましい。上記表面修飾分子は、分子の疎水性部位を介して上記疎水性基質と疎水性相互作用を形成し、上記表面修飾分子のほとんどは上記疎水性基質の表面と共有結合を形成しない（例えば、約１％以下、好ましくは０．１％以下又は０．０１％以下の基質表面上の分子が基質と共有結合を形成する）。一般的に、表面修飾分子は膜表面とイオン結合も形成しない。
【００２８】
好適な本発明の一能様においては、二官能分子は一般的にＦ−Ｒといった化学構造により構成される。なお、Ｆは表面修飾分子の疎水性部位を表し、Ｒは親水性部位を表している。
【００２９】
本発明の一能様においては、Ｆは疎水性アルキル、芳香族基、又はオレフィン炭化水素基である。Ｆは、炭素数が少なくとも６、好適には５０以下である、炭化水素鎖（直鎖、分鎖、又は環状鎖）を持つ化学基より選択されることが好ましい。ある好適な実施例においては、Ｆは芳香族炭化水素分子、又はその派生物よりなる。芳香族炭化水素分子の例としては、フェノール、ベンジル、ベンゾイル、ナフチル、これらの派生物、これらの配合物が挙げられるが、それらに限定されるものではない。ある特定の好適な実施例においては、ＦはビスフェノールＡである。上記疎水性基質との共有結合の形成を防止するために、Ｆはヒドロキシル基、カルボキシル基、アミノ基などを含まないことが好ましい。
【００３０】
Ｒは、少なくとも２つの架橋結合活性基を含むことが好ましい。さらに、少なくとも１つの活性基は炭素−炭素間二重結合を含むことが好ましい。Ｒは、上記膜の好ましい特性に応じて、正に帯電、または負に帯電していても、あるいは電気的に中性であってもよい（例えば、核酸を捕獲、固定する膜は正に帯電した親水基を含むことが好ましい）。好適なＲ基としては、アクリレート（任意に一つ又はそれ以上のアルキル基を含んでも良い）、一つ以上のヘテロ原子を含む環状基、親水基（ヒドロキシ基、エトキシ基、カルボキシ基、アミノ基など）が挙げられるが、これに限定されるものではない。
【００３１】
好適な親水基は、一般的に［−Ｘｎ１−Ｙ−ＣＲ＝ＣＨ２］ｎ２の化学式で表される構造を含んでいる。なお、Ｘは（−ＣＨ２−ＣＨ２−Ｏ−）、（−ＣＨ２−Ｏ−）、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＣＯＯＨ）−）、（−ＣＨ２−ＣＨ（ＯＨ）−）より独立して選択されるがこれらに限定されるものではない。Ｙは（［−ＣＨ２−］ｎ３）、（−ＣＯＯ−）を含んでも良いが、これに限定されるものではない。ｎ１は約１から約５０であり、ｎ２は約１から約２である。ｎ３は、約１から約５０である。
【００３２】
これらは本発明に用いることができる典型的な原子であるが、これらをその他の物質に置き換えることが可能であることは、当分野に精通した当業者には明らかである。したがって、親水性の根幹であるＲが保たれている限り、そのような代替物は本発明の範囲に含まれるものとする。
【００３３】
生体材料表面の親水性及び疎水性の一般的な分類体系は、J. Biol. Mat. Res. 20, pp. ix-xi（1986）にその詳細が記されている。
【００３４】
本発明の二官能性表面修飾分子は、溶液中ではモノマーとして上記疎水性基質表面上をコーティングし、その後にフリーラジカル開始剤を用いて重合される。フリーラジカル開始剤は、光開始剤（溶液中でフリー）などがあり、上記表面修飾分子の炭素−炭素間二重結合にフリーラジカルを与える。上記表面修飾分子及び上記光開始剤分子は、架橋結合を形成する前に、上記疎水性基質表面に選択的に吸着される。図１Ｂに示されるように、上記表面修飾分子は上記疎水性基質表面上に残りやすく、上記疎水性基質表面に選択的に吸着し、そこに高濃度に存在する光開始剤と、効率よく相互作用を引き起こすことが可能であることから、コーティング作成の効率を高めることができる。
【００３５】
フリーラジカルを有する上記表面修飾分子が、他の表面修飾分子の架橋結合官能基と相互作用し、架橋結合官能基の間で重合反応が発生する。その結果、上記疎水性基質表面に親水性の特徴を有する重合体ネットワークが形成される。
【００３６】
上記表面修飾分子の上記疎水性基質表面への選択的な吸着のみならず、光開始剤を上記疎水性基質表面へ選択吸着させることで、従来技術の膜に見られる、重合分子同士が相互に絡み合って架橋結合したネットワーク（図１Ａ参照）が形成されないため、孔の目詰まりが発生しにくい。むしろ、コーティングされた膜の孔サイズは、疎水性膜の孔サイズとほぼ同じである。
【００３７】
ある好適な実施例においては、二官能性表面修飾分子は、エトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレートである。なお、エトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレートはＳａｒｔｏｍｅｒ (Oaklands Corporate Center, Exton PA 19341)より購入可能であり、カタログナンバーはＣＤ９０３８である。一方で、疎水性膜表面に親水性を付与する工程には、一般的に一官能性親水性アクリレートモノマーが用いられる。この場合、二官能性アクリレートモノマーは、架橋剤として、必要最小量だけ用いられるに過ぎない。しかし、本発明により、二官能性アクリレートモノマーを排他的（exclusively）ほどでないにせよ優先的（predominantly）に用いると、より少ない試薬を用いて膜の親水性付与を行うことができることが発見された。使用する試薬量を減らすことには、（１）孔の目詰まりが起こり難い、及び（２）必要とされる透過洗浄工程（down stream washing）が減少される、といった優位点がある。分子内部に疎水性部位をもつ二官能性アクリレートモノマーを注意深く選択することで、二官能性アクリレート及び膜表面間の疎水−疎水相互作用を促進させることができ、したがって上記膜表面への親水性付与の効率が高まる。
【００３８】
本発明による表面修飾分子は、以下に挙げられる一つ又はそれ以上の特徴を有していても良い。すなわち、生体液などの水性溶液にさらされる事による分解への抵抗性、溶剤による分解への抵抗性、生体適合性（膜は、強い血小板粘着性を有さず、正常な凝固メカニズムを妨げないこと、又は、細胞成分や血中の可溶性物質に損傷を与えないことなど）、孔の目詰まりを最小にする、といった特徴を１つ又はそれ以上有していても構わない。本発明の表面修飾分子を含む複合膜は、化学的に無害であることが好ましい。
【００３９】
〔疎水性基質〕
好適な疎水性孔質膜基質としては、ポリフッ化ビニリデン樹脂（ＰＶＤＦ）、フッ化ビニール樹脂（ＰＶＦ）、ポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）、フッ素化エチレンプロピレン（ＦＥＰ）、ポリスチレン、ポリスルホン、ポリエーテルスルホン、ポリカーボネート（ＰＣ）、ポリエーテル・エーテル・ケトン（ＰＥＥＫ）、ポリエーテルイミド（ＰＥＩ）、ポリメチルペンテン（ＰＭＰ）、ポリフェニレンオキシド（ＰＰＯ）、ポリフェニレンスルフィド（ＰＰＳ）、ポリ塩化ビニル（ＰＶＣ）、ポリスチレン−アクリロニトリル（ＳＡＮ）、ポリオレフィン（ポリエチレン、ポリプロピレンなど）、ポリエステル基質（テレフタル酸ポリエチレンナフレート（ＰＥＴ）及びポリブチレンテレフタレート（ＰＢＴ）など）、エチレン及びテトラフルロエチレンの共重合体（ＥＴＦＥ）、エチレン及びクロロトリフルロエチレンの共重合体（ＥＣＴＦＥ）、ＰＶＤＦ及びクロロトリフルオロエチレン（ＣＴＦＥ）の共重合体、ＴＦＥ、ＨＦＰ及びフッ化ビニリデン（ＶＤＦ）の共重合体、などが挙げられるが、これらに限定されるものではない。基質には、上記基質に織り込まれた、又は織り込まれていない繊維質が含まれていても良い。本発明の一能様において、疎水性基質は、疎水性の表面を含む複層基質である（例えば、基質にはＰＭＭＡ、脂肪族ポリウレタン、又はポリオレフィン共重合体などのフッ素重合体表面層を含んでも良い）。
【００４０】
基質は、膜、フィルム、ネット、メッシュ、繊維、マトリックスなど、表面を有する形状ならば、どのようなものでも構わない。しかし、基質の形状及び使用法は、この本発明の能様に限定されるものではない。
【００４１】
基質（及び当該基質よりなる複合膜）を、その透水率及びふるい係数から特徴づけることができる。本発明の一能様においては、疎水性基質は２５℃において少なくとも約１０．０ｍｌ／ｍ2／時／ｃｍＨｇの透水率を有している。「透水率」は、圧力差を利用して膜を透過する溶媒の体積により決定される。本発明の一能様において、本発明の疎水性基質は平均約０．０１μｍから約１０μｍの孔サイズを有しており、例えば、精密濾過法に適したものとなっている。また、限外濾過に適した膜を供することも可能である。
限外濾過に用いる膜は、孔サイズが０．１μｍ以下であり、分子分画値（molecular weight cutoff value）が１０ｋＤa又はそれ以下、３０ｋＤa、５０ｋＤa、１００ｋＤａ又はそれ以上のものであることが好ましい。孔のサイズは、平均して一様であってもよく、異なるサイズであってもよい。
【００４２】
本発明の一能様では、本発明の疎水性基質の最小流速値は、孔サイズが０．２μｍ、１０ｐｓｉ圧力下において、１０ｍｌ／分／ｃｍ2であった。
【００４３】
本発明の一能様において、疎水性基質は、厚さが実質的に均一な薄いシート状に（例えば、厚さ約８０μｍ〜１５０μｍ、好適には約１２０μｍ）形成された膜である。
【００４４】
本発明の一能様において、本発明の疎水性基質はＰＶＤＦ膜よりなる。ＰＶＤＦ膜は、孔サイズ（例えば孔の直径）が約０．０５μｍから約１０．０μｍのものが市販されている。これら従来技術において最小の孔サイズを有する膜は、巨大ウイルスの一部及び大部分のバクテリアを濾別することができる。このような従来技術のＰＶＤＦ膜に関しては、Ｍａｈｏｎｅｙ出願の米国特許第５０１３３３９にその詳細が記されている。
【００４５】
〔複合膜の製造方法〕
本発明は、さらに、疎水性基質及び親水性表面を備える多孔質複合膜の製造方法を提供する。本発明の一能様においては、選択的に吸着する二官能性表面修飾分子のモノマーと、上述の光開始剤を用いた貫流方法により、直接コーティングを施す連続した工程によって、疎水性多孔質膜に親水性が付与される。
【００４６】
上記二官能性表面修飾分子は疎水性部位を有している。上記疎水性部位は、上記疎水性基質と結合して、上記表面修飾分子の上記疎水性基質への選択的な吸着を促進する。上記表面修飾分子の親水性部分は上記疎水性基質から伸びて上記疎水性基質上に親水性表面を形成する一方、その下の上記疎水性基質の孔質構造には影響を与えない。
【００４７】
本発明の一能様では、上記二官能性表面修飾分子を含む反応液を用い、ＰＶＤＦ膜などの疎水性基質の処理を行う。なお、「処理する」とは、十分な時間、溶液を膜に透過させ、上記二官能性表面修飾分子及び上記光開始剤で基質をコーティングすることを意味している。上記反応液は、湿潤を促進し、二官能性表面修飾分子を溶解する溶剤、及びアルコールと水の混合物など、適切な混合溶液を含んでいることが好ましい。
【００４８】
光開始剤は、上記疎水性基質表面上に選択吸着することができる、疎水性の光開始剤よりなることがより好ましい。そのような光開始剤分子の例が、図２Ａから図２Ｏに示されている。
【００４９】
好適な光開始剤は、ラジカル架橋結合を開始することができる試薬である。従来公知である上述の様な試薬としては、１−［４−（２−ヒドロキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オン（Ciba Irgacure 2959）及びそれに関連するＩｒｇａｃｕｒｅ、ベンゾインメチルエーテル、１−ヒドロキシシクロヘキシルフェニルケトン、Ｄａｒｏｃｕｒ１１７３などのＤａｒｏｃｕｒ関連分子が挙げられるが、これらに限定されるものではない。  表面修飾分子及び光開始剤を含む反応液での処理時間は、約０分間〜１０分間の範囲内であることが好ましい。長時間のコーティング過程を設けても良いが、これは必須ではない。
【００５０】
架橋結合は、例えば紫外線などの化学的作用を持った照射線、又はガンマ線若しくはＸ線などの電離放射線により誘起される。
【００５１】
室温において、反応液で処理した上記多孔質複合膜を、約１秒間から１２０秒間化学的作用を持った照射線に露光することにより上述の効果が得られるが、露光は約５秒間から６０秒間であることが好ましい。露光により、モノマーである上記二官能性表面修飾分子はポリマーへと変化する。架橋結合の形成が完了した後、好適な溶媒で上記多孔質複合膜を洗浄することにより、上記多孔質膜上の余剰モノマー及び光開始剤が（存在していれば）取り除かれる。乾燥された上記多孔質複合膜は、本質的に、もともとの疎水性の多孔性基質と同等の多孔性構造を有している。
【００５２】
受動的液浸（passive immersion）（液浸、吹き付けなど）を用いて基質をコーティングし、本発明による多孔質複合膜を製造することもできるが、貫流法などの能動的手法を好適な実施例として用いる。
【００５３】
基質は、反応液を含むプロセスチャンバーを備える、流動装置（flow device）の中におかれる。二官能性表面修飾分子、溶媒、光開始剤を含む溶液が疎水性基質を貫流する。同工程中、上記基質は多孔性支持材又はフレーム（フラスコ開口部の縁など）によって支えられても良い。溶液は、例えば減圧し溶液を廃物入れの方へと吸引する、といった圧力差を用い、上記基質を貫流しても構わない。通常、十分なコーティングレベルが得られるよう（例えば、最小の表面修飾分子の濃度で、最大の親水性化が図れるように）、溶液の流速が最適化される。その後、上記膜は紫外線にさらされ、上記膜上の表面修飾分子の重合及び架橋結合を誘起する。その後、上記膜を乾燥して、使用時まで保存することができる。
【００５４】
本発明において、貫流法によるコーティングは、複合膜を製造するのに非常に効率的であることが見出された。使用される表面修飾分子がより少量ですむ。その例として受動的液浸法と比較してみると、貫流法では反応時間５分以内、０．５％の表面修飾分子を用いて有効なコーティングを作成できるが、受動的液浸法では６〜１２％の濃度が必要となる。
【００５５】
本発明に基づき処理された上記多孔質複合膜は、従来技術による他の方法で処理された膜と比較して、同等の粒子保持能を保ちつつも、単位面積あたりの液体流量が大きい。このことは、粒子を含む試薬溶液が本発明の多孔質複合膜を透過し、また、等量の同じ試薬溶液が従来技術により処理された膜を透過する場合、双方の膜は同量の物質を分画するが、本発明の多孔質複合膜は流速が早いために、液体の処理に必要な時間が短くて済むことを意味している。本発明に示された貫流法を用いて製造された上記多孔質複合膜は、図１Ａに示されたような従来技術の膜とは異なり、元の疎水性膜と等しい流速を保持している。
【００５６】
上記多孔質複合膜は、９０℃で少なくとも２時間乾燥した後にさえ、湿潤させることができる。湿潤時間は約０分間から１分間以内の範囲内であり、好適には３０秒以内、より好適には約１５秒以内である。
【００５７】
上記多孔質複合膜は、精密濾過、限外濾過、透析、生体分子（核酸、タンパク質、ポリペプチド、ペプチド、ウイルス、細胞など）の捕捉及び／又は固定などの液体分離工程に、身体への移植されるものの表面に（医療用移植装置の一部など）、又は他の機器内に導入されるものの表面に用いるなど、様々な用途に用いる事が可能であるが、その用途はこれに限定されるものではない。さらに、上記多孔質複合膜は、フラットシート、中空繊維、又はチューブといった様々な形状に構成することが可能であるが、その構成はこれに限定されるものではなく、あらゆる形状へと構成することが可能である。
【００５８】
〔実施例〕
本発明は、以下の実施例の説明により、より詳細に解説されるであろう。なお、以下の記述は例示のみを目的としたものであり、その詳細事項に修正を加える事が可能であるが、そのようなものも発明の範囲内であると見なされる。
【００５９】
〔実施例１〕
平均孔サイズが０．４５ミクロン、平均厚さが１２０ミクロンである、疎水性のＰＶＤＦ微多孔質膜を、二官能性アクリレートモノマー及び光開始剤を含む５０／５０ＩＰＡ／水混合溶剤が入った反応液で処理し、上記膜に親水性を付与した。上記二官能性アクリラーレモノマーは、エトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレート（Sartomer CD 9038）であり、上記光開始剤は１−［４−（２−ヒドロキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オン（Ciba Irgacure 2959）である。３つの膜サンプルが貫流法により処理され、他の３つの膜サンプルは受動的液浸法により処理された。上記処理が行われた膜に紫外線を照射し、洗浄後に乾燥を行った。上記処理に使用された反応液の濃度及び、上記処理された膜の湿潤性（wettability）は、以下の表に示されている。上記処理の所要時間は、共に５分間であった。
【００６０】
これら２つを比較した結果、貫流法に用いたモノマーの濃度は受動的液浸法の半分であったにもかかわらず、貫流法により処理された膜は直ぐさま湿潤するのに対し、受動的液浸法により処理された膜では多くの疎水性箇所が確認された。
【００６１】
【表１】
2005537129.tif 000002
【００６２】
〔実施例２〕
平均孔サイズが０．２ミクロン、平均厚さが１２０ミクロンである、ポリビニリデンジフルオライド（ＰＶＤＦ）微多孔質膜を処理し、上記膜表面に親水性を付与した。
【００６３】
まず、１％のエトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレート（Sartomer CD 9038）及び０．５％の１−［４−（２−ヒドロキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オン（Ciba Irgacure 2959）を含む反応液を用いた貫流法により、１組目の２サンプルを処理した。
【００６４】
次に、１％のポリエチレングリコール（４００）ジアクリレート（Sartomer SR 344）及び０．５％の１−［４−（２−ヒドロキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オン（Ciba Irgacure 2959）を含む反応液を用いた貫流法により、２組目のサンプルを処理した。
【００６５】
エトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレート（Sartomer CD 9038）は、疎水性アンカー（anchor）を有しており、疎水性基質に選択的に吸着することが可能である。一方、ポリエチレングリコール（４００）ジアクリレート（Sartomer SR 344）は全体としては親水性分子であり、疎水性基質に選択的に吸着することはほぼ不可能である。
【００６６】
上記膜サンプルは、ＩＰＡにより予め湿らせ、上記処理前にＩＰＡ／水混合液にて洗浄を行った。上記処理後の膜に紫外線を照射し、洗浄、乾燥を行った。
【００６７】
これら２組を比較した結果、以下の表に示すように、選択的に吸着を行えるモノマーであれば、選択的に吸着を行えないモノマーでは効果が得られない濃度においても使用できることが明らかとなった。
【００６８】
【表２】
2005537129.tif 000003
【００６９】
〔実施例３〕
平均孔サイズが０．２ミクロン、平均厚さが１２０ミクロンである、ＰＶＤＦ微多孔質膜を処理し、上記膜表面に親水性を付与した。２％のエトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレート（Sartomer CD 9038）及び0.５％のＣｉｂａ  Ｉｒｇａｃｕｒｅ  ２９５９を含む７０／３０  水／ＩＰＡ溶媒が入った反応液を用いた貫流法により、２つのサンプルを処理した。３つめのサンプルは、処理を施さないコントロールとして使用した。上記処理後の膜に紫外線を照射し、洗浄、乾燥を行った。
【００７０】
洗浄及び乾燥後の上記膜の結果から、貫流法により処理された膜は瞬間に湿潤することが明らかとなった。上記処理を施した膜と施していない膜の間に、性能特性の差は見られなかった。
【００７１】
【表３】
2005537129.tif 000004
【００７２】
〔実施例４〕
平均孔サイズが０．２ミクロン、平均厚さが１２０ミクロンである、ポリビニレンジフルオライド（ＰＶＤＦ）微多孔質膜を処理し、上記膜表面に親水性を付与した。
【００７３】
まず、２％のエトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレート（Sartomer CD 9038）及び０．１２５％の１−ヒドロキシーシクロヘキシルーフェニルーケトン（Ciba Irgacure 184）を含む８５／１５  水／ＩＰＡ溶剤が入った反応液を用いた貫流法により、１組目の６サンプルを処理した。
【００７４】
次に、２％のエトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレート（Sartomer CD 9038）及び０．２５％の１−ヒドロキシーシクロヘキシルーフェニルーケトン（Ciba Irgacure 184）を含む８０／２０  水／ＩＰＡ溶媒が入った反応液を用いた貫流法により、２組目のサンプルを処理した。
【００７５】
上記膜サンプルは、ＩＰＡにより予め湿らせ、処理前にＩＰＡ／水混合液にて洗浄を行った。上記処理後の膜に紫外線を照射し、洗浄、乾燥を行った。  
【００７６】
以下の表に示した結果より、幅広い乾燥（extensive drying）に耐えうる親水性膜を製造することが可能であり、反応液の組成を変更することにより、親水性を付与する過程の最適化が可能であることが明らかとなった。
【００７７】
【表４】
2005537129.tif 000005
【００７８】
〔実施例５〕
平均孔サイズが０．４５ミクロン、平均厚さが１２０ミクロンである、ＰＶＤＦ微多孔質膜３ロール（それぞれ６００フィート）を処理し、上記膜表面に親水性を付与した。
【００７９】
２％のエトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレート（Sartomer CD 9038）及び０．２５％の１−ヒドロキシーシクロヘキシルーフェニルーケトン（Ciba Irgacure 184）を含む８０／２０  水／ＩＰＡ溶剤が入った反応液を用いた貫流法により、上記膜３ロール全てをを処理した。
【００８０】
上記処理後の膜に紫外線を照射し、洗浄、乾燥を行った。
【００８１】
以下の表に示された結果から、非常に低濃度の化学物質を用いることにより、幅広い乾燥及びオートクレーブに耐えうる親水性膜を製造することが可能であることが示された。なお、上記処置の結果は、上記処理が行われた膜の全長さを通じて、全く同じであった。
【００８２】
【表５】
2005537129.tif 000006
【００８３】
〔実施例６〕
平均孔サイズが１ミクロンである、サポートされる（supported）ポリテトラフルオロエチレン微多孔質膜（ＰＴＦＥ）、及び平均孔サイズが０．５ミクロンである、不織性のポリプロピレン（ＰＰ）を処理し、上記膜表面に親水性を付与した。
【００８４】
２％のエトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレート（Sartomer CD 9038）及び０．２５％の１−ヒドロキシーシクロヘキシルーフェニルーケトン（Ciba Irgacure 184）を含む８０／２０  水／ＩＰＡ溶剤が入った反応液を用いた貫流法により、サンプルを処理した。
【００８５】
上記膜サンプルは、ＩＰＡにより予め湿らせ、上記処理前にＩＰＡ／水混合液にて洗浄を行った。上記処理後の膜に紫外線を照射し、洗浄、乾燥を行った。  
【００８６】
以下の表に示された結果から、幅広い乾燥に耐えうる親水性表面を製造することが可能であることが示された。
【００８７】
【表６】
2005537129.tif 000007
【００８８】
〔実施例７〕
平均孔サイズが０．４５ミクロン、平均厚さが１２０ミクロンである、ポリビニレンジフルオライド膜（ＰＶＤＦ）を処理し、上記膜表面に親水性を付与した。
【００８９】
２％のエトキシレート（３０）ビスフェノールＡジアクリレート（Sartomer CD 9038）及び０．２５％の１−ヒドロキシーシクロヘキシルーフェニルーケトン（Ciba Irgacure 184）を含む８０／２０  水／ＩＰＡ溶剤が入った反応液を用いた貫流法により、１組目の８サンプルを処理した。
【００９０】
上記膜サンプルは、ＩＰＡにより予め湿らせ、上記処理前にＩＰＡ／水混合液にて洗浄を行った。上記処理後の膜に紫外線を照射し、洗浄、乾燥を行った。
【００９１】
２組目の８サンプルには、処理を行わなかった（疎水性）。
【００９２】
上記全サンプルについて、湿潤性、水の流速、ＩＰＡ泡だち点の測定を行った。以下の表に示されたその結果から、透過効率にほぼ影響を与えずに、幅広い乾燥に耐えうる親水性膜を製造することが可能であることが示された。
【００９３】
【表７】
2005537129.tif 000008
【００９４】
本明細書に引用された、全ての特許、及び非特許刊行物は、本発明が関する従来技術の当業者の熟練度を指し示すものである。他の刊行物及び特許出願書類がそれぞれ特に参考文献として明細書に添付するのと同一程度、本発明において参考にされた特許及び非特許刊行物を、参考文献として本明細書に添付する。
【００９５】
当分野に熟達したものは、ほんの単純な実験により、本発明中で示された特定の物質及び方法と同等なものを見出し、その確認が行えるであろう。したがって、そのような同等なものは、請求項に適用されるものとし、本発明の範囲内に含まれるものと見なす。
【００９６】
本発明中において、特定の実施例を詳細に説明したが、これら実施例は本発明の原理及び応用例を例示することのみを目的としたものである。したがって、請求項において定義される、本発明の精神及び範囲より逸脱することなく、本発明中の実施例に様々な変更及び修正を加えることが可能であると見なされるべきである。
〔関連出願の相互参照〕
本願発明は、２００２年９月３日に出願された、米国仮出願６０／４０７８５６に基づき優先権を主張するものである。参考の為、その内容を本明細書に添付する。
【図面の簡単な説明】
【００９７】
本発明は、以下に添付の図と、それに関する詳細な説明により、より詳しく理解されるであろう。
【図１Ａ】図１Ａは、従来技術（選択的な吸着を行わない）による膜製造法を示す概略図である。複雑に絡み合った繊維として図中に太線で示されている、多孔性の疎水性基質は、表面修飾分子（図中に細線の楕円形で示されている）を含む溶液にさらされる。上記表面修飾分子の無作為な、つまり非選択的な上記疎水性基質への吸着が起こるが、上記表面修飾分子は溶液中に残りやすく、上記疎水性基質中への添加物となる。上記表面修飾分子は、紫外線（ＵＶ）にさらされることで重合する（上記表面修飾分子の端と端が結合した状態で図中に示されている）。さらに、ポリマー間の架橋結合が発生し、架橋結合した分子が互いに絡み合ったネットワークが急速に形成される。図からも分かるように、この現象は（繊維間の空間に図示されるように）孔質構造の急速な目詰まりを引き起こす。
【図１Ｂ】図１Ｂには、本発明の一能様に基づく複合膜の形成（選択的な吸着を行う）が示されている。多孔性の疎水性基質は、疎水性部位及び親水性部位を含む二官能性表面修飾分子にさらされる。これらの分子は、その上記疎水性部位を介して選択的に上記疎水性基質へと吸着するため、図１Ａに示された表面修飾分子よりも上記疎水性基質への吸着性が高い。その結果、多くの上記表面修飾分子が上記疎水性基質表面上に存在するため、紫外線照射による重合を行うと、上記疎水性基質の孔質構造をふさぐような架橋はほとんど発生しない。重合及び架橋過程を促進する、疎水性の光開始剤分子を加えることにより、より一層の上記効果を得ることができる。このような上記光開始剤分子は上記疎水性基質に選択的に吸着するため、図１Ａに示されたような孔質構造全体においてではなく、上記疎水性基質上において重合反応を引き起こす。  図２Ａから２０には、本発明の方法に使用することができる、疎水性の光開始剤分子の例が示されている。混合物に関しては、その比率が重量％で示されている。
【図２Ａ】図２Ａは、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン（分子量２０４．３、Ciba Specialty Chemicals; Ciba (R) IRGACURE(R) 184; CAS No.947-19-3）の化学構造を示している。
【図２Ｂ】図２Ｂは、２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（４−モルフォリノフェニル）−ブタノン−１（分子量３６６．５、Ciba Specialty Chemicals; Ciba (R) IRGACURE(R)) 369; CAS No.119313-12-1）の化学構造を示している。
【図２Ｃ】図２Ｃは、１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン（図上、図２Ａも参照のこと）及びベンゾフェノン（図下、図２Ｊも参照のこと）の化学構造を示している。これら物質は混合物として用いられても良い（１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン５０％（重量％）及びベンゾフェノン５０％（重量％）など。Ciba Specialty Chemicals; Ciba IRGACURE (R) 500）。
【図２Ｄ】図２Ｄは、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチル−ペンチルホスフィンオキシド（図上）及び２−ヒドロキシ２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン（図下、図２Ｉも参照のこと）の化学構造を示している。これら物質は混合物として用いられても良い（（２，６−ジメトキジベンゾイル）−２，４，４−トリメチル−ペンチルホスフィンオキシド２５％（重量％）及び２−ヒドロキシ２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン７５％（重量％）など。Ciba Specialty Chemicals; Ciba(R) IRGACURE (R) 1700）。
【図２Ｅ】図２Ｅは、２，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニルエタン−１−オン（分子量２５６．３、Ciba Specialty Chemicals; Ciba(R) IRGACURE(R) 65 1; CAS No. 24650-42-8）の化学構造を示している。
【図２Ｆ】図２Ｆは、ビス（２，４，６−トリメチルベンゾイル）−フェニルホスフィンオキシド（分子量４１８．５、Ciba Specialty Chemicals; Ciba (R) IRGACURE(R) 819; CAS No. 162881-26-7）の化学構造を示している。
【図２Ｇ】図２Ｇは、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン（図上、図２Jも参照のこと）及び１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン（図下、図２Ａも参照のこと）の化学構造を示している。これら物質は混合物として用いられても良い（２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン８０％（重量％）及び１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン２０％（重量％）など、Ciba Specialty Chemicals; Ciba(R) IRGACURE(R) 1000）。
【図２Ｈ】図２Ｈは、ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチル−ペンチルホスフィンオキシド（図上）及び１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン（図下、図２Ａも参照のこと）の化学構造式を示している。これら物質は混合物として用いられても良い（ビス（２，６−ジメトキシベンゾイル）−２，４，４−トリメチル−ペンチルホスフィンオキシド２５％（重量％）及び１−ヒドロキシ−シクロヘキシル−フェニル−ケトン７５％（重量％）など、Ciba Specialty Chemicals; Ciba(R) IRGACURE(R) 1800）。
【図２Ｉ】図２Ｉは、２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン（分子量１６４．２、Ciba Specialty Chemicals; Ciba(R) DAROCUR(R) 1173 ; CAS No. 7473-98-5）の化学構造を示している。
【図２Ｊ】図２Ｊは、ベンゾフェノン（分子量１８２．２、Ciba Specialty Chemicals; Ciba (R) DAROCUR(R) BP; CAS No. 119-61-9）の化学構造を示している。
【図２Ｋ】図２Ｋは、２，４，６−トリメチルベンゾイル−ジフェニル−ホスフィンオキシド（図上）及び２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン（図下、図２Ｉも参照のこと）の化学構造を示している。これら物質は混合物として用いられても良い（２，４，６−トリメチルベンゾイル−ジフェニル−ホスフィンオキシド５０％（重量％）及び２−ヒドロキシ−２−メチル−１−フェニル−プロパン−１−オン５０％（重量％）など、Ciba Specialty Chemicals; Ciba(R) DAROCUR(R) 4265; CAS Nos. 75980-60-8 and 7473-98-5）。
【図２Ｌ】図２Ｌは、ビス（η−５−２，４−シクロペンタジエン−１−イル）−ビス（２，６−ジフルオロ−３−（１Ｈ−ピロール−１−イル）−フェニル）チタニウム（分子量５３４．４、Ciba Specialty Chemicals; Ciba(R) IRGACURE(R) 784; CAS No. 125051-32-3）の化学構造を示している。
【図２Ｍ】図２Ｍは、２−メチル−１［４−（メチルチオ）フェニル］−２−モルフォリノプロパン−１−オン（分子量２７９．４、Ciba Specialty Chemicals; Ciba(R) IRGACURE(R) 907; CAS No. 71868-10-5）の化学構造を示している。
【図２Ｎ】図２Ｎは、２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（４−モルフォリノフェニル）−ブタノンー１（図上、図２Ｂも参照のこと）及び２，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニルエタン−１−オン（図下、図２Ｅも参照のこと）の化学構造を示している。これら物質は混合物として用いられても良い（２−ベンジル−２−ジメチルアミノ−１−（４−モルフォリノフェニル）−ブタノン−１  ３０％（重量％）及び２，２−ジメトキシ−１，２−ジフェニルエタン−１−オン  ７０％（重量％）など、Ciba Specialty Chemicals; Ciba(R) IRGACURE(R) 1300; CAS Nos. 119313-12-1 and 24650-42-8）。
【図２Ｏ】図２Ｏは、１−［４−（２−ヒドロキシエトキシ）−フェニル］−２−ヒドロキシ−２−メチル−１−プロパン−１−オン（分子量２２４．３、Ciba Specialty Chemicals; Ciba(R) IRGACURE(R) 2959; CAS No. 106797-53-9）の化学構造を示している。
【図１Ａ】
2005537129.tif 000009
【図１Ｂ】
2005537129.tif 000010
【図２Ａ】
2005537129.tif 000011
【図２Ｂ】
2005537129.tif 000012
【図２Ｃ】
2005537129.tif 000013
【図２Ｄ】
2005537129.tif 000014
【図２Ｅ】
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【図２Ｆ】
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【図２Ｇ】
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【図２Ｈ】
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【図２Ｉ】
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【図２Ｊ】
2005537129.tif 000020
【図２Ｋ】
2005537129.tif 000021
【図２Ｌ】
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【図２Ｍ】
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【図２Ｎ】
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【図２Ｏ】
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【国際調査報告】
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