(57)【要約】創傷の症状を、迅速にかつ全体的に評価することが低コストで可能となる、創傷滲出液の捕集・表示装置を提供する。本装置は、創傷中の複数の場所から創傷滲出液を捕集し混合して、創傷滲出液混合物を造るための分散型吸い込み口４と、創傷滲出液混合物中の創傷滲出液マーカーの存在を検出するために分散型吸い込み口と液体導通された検出または表示用デバイス８とを含む。
2005530541.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
創傷中の複数の場所から創傷滲出液を捕集し混合して、創傷滲出液混合物を造るための分散型吸い込み口と、
当該創傷滲出液混合物中の創傷滲出液マーカーの存在を検出するために当該分散型吸い込み口と液体導通された検出または表示用デバイスと
を含む装置。
【請求項２】
前記分散型吸い込み口が、複数の相互に間隔をあけた毛管チューブまたは吸収性材料体またはそれらの組み合わせからなる群から選ばれたものである、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記分散型吸い込み口が、少なくとも１０ｃｍ2 の面積を持つシートまたは板の形状を有している、請求項１または請求項２に記載の装置。 
【請求項４】
さらに、前記分散型吸い込み口に吸引機能を与えるためのデバイスを含む、請求項１〜請求項３のいずれかに記載の装置。
【請求項５】
さらに、前記創傷に洗浄液を供給するための液体供給口を含む、請求項１〜請求項４のいずれかに記載の装置。
【請求項６】
前記検出または表示用デバイスが、前記装置の側壁を通して視認可能であり、前記創傷滲出液マーカーの存在により視認できる変化を受けるものである、請求項１〜請求項５のいずれかに記載の装置。
【請求項７】
前記検出または表示用デバイスが、前記創傷滲出液中に存在する１以上のマーカー分子と結合する１以上の免疫学的結合パートナーを含む、請求項１〜請求項６のいずれかに記載の装置。
【請求項８】
前記検出または表示用デバイスが、前記創傷滲出液中に存在する酵素に対する、化学発光色原性基質または蛍光基質を含む、請求項１〜請求項７のいずれかに記載の装置。
【請求項９】
前記検出または表示用デバイスが、プロテアーゼ酵素、コラーゲンプロペプチド、ピリジノリン等のコラーゲンテロペプチドおよびコラーゲン架橋体、プロテアーゼインヒビター、プラスミン、乳酸デヒドロゲナーゼ、カテプシン、シトキン、ペルオキシダーゼ酵素、コルチゾール・フリーラジカルおよび成長因子等からなる群から選ばれた１以上の分子を検出する、請求項１〜請求項８のいずれかに記載の装置。
【請求項１０】
前記検出または表示用デバイスが、マトリックスメタロプロテイナーゼ、低分子量ゼラチナーゼ、潜性または活性のエラスターゼおよびアルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）からなる群から選ばれた１以上の酵素を検出する、請求項１〜請求項９のいずれかに記載の装置。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、創傷中の複数場所から創傷滲出液を捕集し混合するためおよび捕集した創傷滲出液中の創傷滲出液マーカーの存在を検出するための装置に関する。
【背景技術】
【０００２】
酵素、成長因子または細菌性因子のような因子を使用して、創傷の治癒症状または進行状況をモニターすることは、創傷が感染状態にあるか、易感染状態にあるのか、治癒しつつあるのか、停滞状態にあるのか、または、後戻り状態にあるのかを見極める簡単で効果的な方法となり得る。これにより、大きな臨床的利益が得られるであろう。
【０００３】
静脈の潰瘍、床ずれまたは糖尿病性潰瘍のような単一の慢性的な創傷の領域では、ある種のタンパク質やグリコサミノグリカンのような創傷因子の濃度がかなりのばらつきを示すことが見出されている。このため、創傷内の単一場所における直接サンプリングや直接分析で創傷の進行状況をモニタしても、信頼性に乏しく、判断を誤る元となる。慢性的創傷滲出液の代表的サンプルを分析するためには、創傷滲出液を取り出して混合し、別の場所で分析することが可能であるが、これは、特に、慢性的な創傷のような滲出液が相対的に非常に少ない創傷については実用的でない。
【特許文献１】欧州特許出願公開第０６２０７２０号明細書
【０００４】
発明の開示
本発明によれば、創傷中の複数の場所から創傷滲出液を捕集し混合するための分散型の吸い込み口と、創傷滲出液混合物中の創傷滲出液マーカーの存在を検出するための検出または表示用デバイスとを含む装置が提供される。
【０００５】
本発明では、創傷中の複数の場所、好ましくは創傷の実質的に全表面領域から創傷滲出液を捕集し、その場で創傷因子を分析することにより、創傷の状態を、迅速にかつ全体的に評価することが低コストで可能となる。低〜中程度の滲出性の創傷でも低コストで行うことができる。
【０００６】
本分散型吸い込み口には、捕集された創傷滲出液を合わせて混合するためのマニホールドに接続された、互いに間隔をあけた複数の吸い込みチューブ、微細孔、または毛管が含まれることが好ましい。ある実施形態では、本分散型吸い込み口が、互いに間隔をあけた毛管チューブの束を枠体に収納したものであり、これら複数のチューブがマニホールドに接続されており、毛管現象または吸引により、滲出液がマニホールドで混合され、表示用デバイスに移送されるようになっている。他の実施形態では、滲出液を広い領域から捕集できるように、分散型吸い込み口が吸収性材料を含んでいてもよい。この吸収性材料は、検討対象の創傷マーカーのいずれも吸着しないように選択しなければならない。これらの実施形態では、通常、吸収された滲出液を吸収性材料から取り出し、表示用デバイス中に移送するための、注射器やポンプのような吸引デバイスが本装置に含まれる。
【０００７】
複数の場所から捕集した滲出液の混合は、表示用デバイスの上流にある混合用チャネルまたは混合用チャンバで行うことが好ましいが、実施形態によっては、表示用デバイスで行ってもよい。
【０００８】
本分散型吸い込み口は、創傷中、少なくとも１ｃｍ離れた複数の場所から創傷滲出液を捕集するのに適していることが好ましい。少なくとも２ｃｍ離れた複数の場所から創傷滲出液を捕集するのに適していることがより好ましい。複数の吸い込み口チューブ／微細孔／毛管のそれぞれは、装置の表面において、隣接する吸い込みチューブと約１ｃｍ以下の距離で離れていることが好ましい。隣接する吸い込みチューブと約５ｍｍ以下の距離で離れていることがより好ましい。本装置の表面に、創傷滲出液を捕集するための少なくとも四つの吸い込み口があることが好ましい。このような吸い込み口が少なくとも約１０あることがより好ましい。吸い込み口は、少なくとも４ｃｍ2 の面積から創傷滲出液を捕集できるようになっていることが好ましく、少なくとも１０ｃｍ2 の面積から創傷滲出液を捕集できるようになっていることがより好ましい。
【０００９】
実施形態によっては、本分散型吸い込み口が、くぼんだ形状の創傷（cavity wound）または洞（sinus）中に挿入できるように形状を合わせられる物体であってもよい。また、実施形態によっては、本分散型吸い込み口に、慢性的潰瘍等の局所的創傷に適用するための、複数の開口部を持ったシートが含まれていてもよい。本シートが創傷およびその周辺の皮膚を覆うことができるようになっていてもよい。シート形状の分散型吸い込み口の総面積は、少なくとも１０ｃｍ2 であることが好ましく、少なくとも２５ｃｍ2 であることがより好ましく、少なくとも５０ｃｍ2 であることが最も好ましい。実施形態によっては、本分散型吸い込み口が、比較的液を吸収しない材料から形成されており、これによって、創傷滲出液が、本吸い込み口の材料に実質的に吸収されることなく、開口部および分析デバイスに流れ込むようになっている。他の実施形態では、本分散型吸い込み口が液吸収性の材料を含み得るが、これらの実施形態には、創傷滲出液を吸収性材料から取り出し検出器に移送するための吸入デバイスも含まれることが好ましい。本吸い込み口は、独立気泡フォームのような実質的に非吸収性の緩衝材を含んでいてもよい。
【００１０】
実施形態によっては、本分散型吸い込み口に毛管捕集デバイスが含まれる。すなわち、毛管現象により、創傷滲出液を創傷表面から吸い込み、混合し、分析デバイスに移送できるように、開口部と吸い込み口マニホールドが充分小さい直径を有している。これに代えてまたはこれと共に、本発明に係る装置には、創傷滲出液を吸い込み口から吸い込み、分析デバイスに移送するため、本分散型吸い込み口に吸引機能を与えるためのデバイスを含めることができる。このような吸引には、ハンドバルブまたは従来からある創傷排出吸引装置を使用することができる。または、たとえば特許文献１に開示されるように創傷に高真空を適用すること（このことは創傷の治癒にも役立つ）ができる。なお、特許文献１は参照によりその全開示内容が本明細書に明示的に包含される。
【００１１】
大面積の捕集体を使用すると、滲出量の比較的少ないかまたは中位の創傷から得られた創傷滲出液の平均化された混合物を得ることができる。場合によっては、検出または表示用デバイスに送り込まれる滲出液の量を増加させることがさらに望ましい。これは、創傷滲出液を希釈し洗い流すために、滅菌生理食塩水のような洗浄液を、分散方式で、創傷表面に供給することで行うことができる。これらの実施形態では、さらに、本装置に、このような液を創傷に供給するための液体供給口を含めることができる。液体供給口は、適当なマニホールドを介して、本装置の創傷に面する側の分散型の出口に接続されていることが好ましい。また、創傷表面へ液を供給し、そこから液を除去することを交互に行うための適当なバルブ配列の使用によって、この分散型の出口が分散型の吸い込み口と同一である実施形態もあり得る。
【００１２】
さらに、本発明に係る装置には、創傷滲出液混合物中の創傷滲出液マーカーの存在を検出するための検出または表示用デバイスが含まれる。本デバイスは本発明に係る装置に必須の要素であり、それゆえ、離れた場所で創傷滲出液を分析する必要性がなくなる。本デバイスは、創傷滲出液マーカーの存在により、視認できる変化（この用語は紫外線下で視認できる変化も含む）を受けるものであることが好ましい。従って、本検出または表示用デバイスは、患者または介護人が表示を見られるように、装置の透明な側壁を通して視認できることが好ましい。
【００１３】
本検出または表示用デバイスには、創傷滲出液中に存在する１以上の表示用分子と結合する１以上の免疫学的結合パートナーが含まれることが好ましい。免疫学的結合パートナーは、たとえば、モノクローナル抗体またはポリクローナル抗体、抗体フラグメントまたはキメラ抗体を含んでいてもよい。あるいは、創傷滲出液中に予め定められた抗体の存在が検出されている場合には、本免疫学的な結合パートナーが抗原を含んでいてもよい。本免疫学的な結合パートナーがモノクローナルな抗体を含んでいることが好ましい。その他の免疫学的な結合パートナーは、たとえば、支持体材料のアビジン−ビオチン結合またはジアルデヒド誘導とその後のペプチド結合パートナーへの架橋によって、支持体上に固定化されていることが好ましい。
【００１４】
免疫学的なまたはその他の結合パートナーを含む支持体は、創傷滲出液中の生物活性を有する分子の存在を検出する免疫検査の範囲で使用することができる。たとえば、抗体または抗体のフラグメントを結合させた支持体をサンドイッチ免疫測定型の検出で使用することができる。
【００１５】
あるいは、本基質が、抗体に結合されたリガンド類似体を有し、創傷滲出液中に存在する分子が親和性置換免疫検査（affinity replacement immunoassay）によって検出されるようにすることもできる。その他の種々の免疫検査は、当業者にとって明らかであろう。
【００１６】
その他の好ましい実施形態では、本発明に係る装置における検出または表示用デバイスが、創傷滲出液中に存在する酵素に対する化学発光色原性基質または蛍光基質を有する。
【００１７】
本発明に係る装置の検出または表示用デバイスは、創傷滲出液中に存在する広範な種類の分子を検出するのに使用することができる。本デバイスでは、ｐＨや溶解ガスを測定することも可能である。
【００１８】
本デバイスが、創傷の治癒中における不調や感染を示す一つ以上の分子を検出するものであることが好ましい。たとえば、本デバイスで、プロテアーゼ酵素、コラーゲンプロペプチド、ピリジノリン等のコラーゲンテロペプチドおよびコラーゲン架橋体、プロテアーゼインヒビター、プラスミン、乳酸デヒドロゲナーゼ、カテプシン、シトキン、ペルオキシダーゼ酵素、コルチゾール・フリーラジカルおよび成長因子からなる群から選ばれた１以上の分子を検出することができる。本デバイスが、マトリックスメタロプロテイナーゼ、低分子量ゼラチナーゼ、および潜性または活性のエラスターゼ等の１以上のプロテアーゼ酵素を検出するものであることが好ましい。たとえば、本デバイスで、マトリックスメタロプロテイナーゼ２（ＭＭＰ２）またはマトリックスメタロプロテイナーゼ９（ＭＭＰ９）を検出するようにすることができる。プロテアーゼ酵素は、検出デバイスに結合されたDnp-Pro-β-シクロヘキシル-Ala-Gly-Cys(Mu)-His-Ala-Lys-(N-Me-Abz)-NH2 （ＭＭＰ９と１については、バッヘム社から入手可能）等の色原性基質または蛍光基質との反応により検出することが好ましい。これらの分子の検出には、ゼラチン−テキサスレッドおよびゼラチン−アゾブリリアントブルーのような他の色原性基質も使用できる。
【００１９】
その他の実施態様においては、本デバイスにより、創傷中に存在するアルカリホスファターゼ（ＡＬＰ）酵素が検出される。創傷の治癒中に細胞外のＡＬＰレベルが上昇することが知られている。本デバイスには、たとえば、ｐ−ニトロフェニルホスフェートのような、ＡＬＰに対する基質を含めることができる。これに代えてまたはこれに加えて、本検出器に、ＡＬＰに対する免疫学的な結合パートナーを含めることもできる。
【００２０】
創傷滲出液中のエラスターゼのレベルの上昇は、臨床的に創傷の感染と認められる前のよい指標である。このため、本発明に係る好ましい他の一装置によれば、創傷滲出液中のエラスターゼのレベルの上昇が検出される。
【００２１】
本発明の更に他の一態様では、本発明に係る装置を創傷の表面に当て、本装置を使用して、本装置に取り込まれた創傷滲出液混合物中の創傷マーカーの存否を検出することを含む、創傷症状の決定方法が提供される。本装置を１分〜１日の間創傷の表面に当てておくことが好ましい。本装置を１０分〜１時間の間創傷の表面に当てておくことがより好ましい。この時間は、最大限の利用目的に対し滲出液のレベルがどの程度であるかによって決まり得る。
【００２２】
吸引が使用されるこれらの実施形態では、通常、装置上に包帯が取り付けられる。この包帯は、好ましい実施形態によっては、本質的に気密にできており、本装置を介して吸引を行い、創傷表面における圧力を絶対圧で約７００ｍｍＨｇ未満のレベルに低下させるようになっている。創傷表面における圧力は絶対圧で約６８０ｍｍＨｇ未満のレベルに低下させることが好ましい。実施形態によっては、創傷滲出液を装置内に吸引し、検出器まで移送するために、本装置を介して吸引を行うことができる。
【００２３】
実施例
添付の図面を参照して、実施例により、本発明の実施形態を更に説明する。
【００２４】
図１を参照して、本装置には、約５ｃｍの直径と約１０ｍｍの厚さを有するポリエチレン製の半硬質の円板状枠体１がある。下面２には、１ｍｍの直径の可撓性ポリプロピレン製の毛管チューブ４のそれぞれの開放端をそれぞれ保持する開口部３の配列がある。毛管チューブ４は、混合用ダクト６に接続されたマニホールド５に集められる。混合用ダクト６は、指示薬用紙片８を収納し透明窓９を有する区画７に接続されている。
【００２５】
使用に際しては、本装置を創傷個所に当て、創傷滲出液を創傷個所から吸い出し、毛管と混合用ダクトを通して、指示薬用紙片に移送する。
【００２６】
指示薬用紙片はワトマン（Whatman）のＮｏ．１ろ紙シートを、カルバイオケム社（Calbiochem）から供給されたエラスターゼ色原性基質MeO-Suc-Ala-Ala-Pro-Val-(ｐ−ニトロアニリド）の１ｍモル水溶液に室温で一昼夜浸漬して形成される。この基質は、ペプチド配列がエラスターゼ酵素によって開裂されるときに、黄色のｐ−ニトロアニリド色素を放出する。ろ紙は、浸漬後４０℃で乾燥する。
【００２７】
図２を参照して、本装置１０は、ポリエチレン製の円盤状枠体成形物１２中に収納されたポリウレタンフォーム等の吸収性またはウィッキング性のスポンジ材料１１よりなっている。創傷滲出液に接触する円盤状枠体の面１３は透水性を有し（穴があいており）、滲出液が吸収材１１中に浸透することができるようになっている。創傷滲出液は、注射器１５を使用して、吸収材フォームから吸い出され、混合用チャネルを通って、表示用デバイス１４に移送される。
【００２８】
図３を参照して、実施例１の装置中のものと同様な複数の毛管チューブ１６が、スパンボンドナイロン製の袋１７中で、洞全体の滲出液を充分に捕集できるように、種々異なる長さに延在している。創傷滲出液が最も溜まり易い可撓性デバイスの末端１８に、毛管チューブを最も多く配置する。袋に取り付けられた注射器１９を使用して滲出液の捕集を助ける。この場合も、この操作により、滲出液は表示用デバイス２０に移送される。
【００２９】
図４を参照して、ポリウレタンスポンジのような吸収性材料２０が、表示薬紙片２２を収納するデバイスに接続されたスパンボンドナイロン製の袋２１内に収納されており、さらに、創傷滲出液を指示用紙片に移送するための注射器２３に取り付けられている。
【００３０】
上記の実施形態は、例示のため記述されたものである。当業者読者にとって、付随するクレームの範囲内に多くの他の実施形態があることは明らかであろう。 
【図面の簡単な説明】
【００３１】
【図１】本発明に係る第一の装置であって、大面積の創傷に対し使用されるものの長手方向の模式的断面図である。
【図２】本発明に係る第二の装置であって、本装置を介して創傷滲出液を吸引するための吸引デバイスを有するものの長手方向の模式的断面図である。
【図３】本発明に係る第三の装置であって、洞状にくぼんだ創傷に対し使用されるものの長手方向の模式的断面図である。
【図４】本発明に係る第四の装置であって、くぼんだ形状の創傷に対し使用されるものの長手方向の模式的断面図である。
【符号の説明】
【００３２】
１  枠体
２  下面
３  開口部
４  毛管チューブ
５  マニホールド
６  混合用ダクト
７  区画
８  指示薬用紙片
９  透明窓
１０  本装置
１１  スポンジ材料
１２  枠体成形物
１３  枠体の面
１４  表示用デバイス
１５  注射器
１６  毛管チューブ
１７  袋
１８  末端
１９  注射器
２０  表示用デバイス
２０  吸収性材料
２１  袋
２２  表示薬紙片
２３  注射器
【図１】
2005530541.tif 000003
【図２】
2005530541.tif 000004
【図３】
2005530541.tif 000005
【図４】
2005530541.tif 000006
【国際調査報告】
2005530541.tif 000007
2005530541.tif 000008