(57)【要約】生体用ポリマーは、実質的に線状のベースポリマーと；表面活性末端基としてベースポリマーに対して共有結合された分枝ポリエチレンオキシドとを有する。分枝ポリエチレンオキシドは、少なくとも２つの、更に特に、少なくとも４つの、なお更に特に、少なくとも６つの枝分かれを有する。適当なベースポリマーとしては、エポキシ、ポリウレタン、ポリウレタンコポリマー、フルオロポリマー、ポリオレフィン及びシリコーンゴムが挙げられる。生理活性剤は、分枝ポリエチレンオキシドに結合させることができる。適当な生理活性剤としては、微生物ペプチド剤、洗剤、非ステロイド系抗炎症剤、カチオン、アミン含有オルガノシリコーン、ジホスホン酸塩、脂肪酸、脂肪酸塩、ヘパリン及びグルココルチコステロイドが挙げられる。生体用ポリマーは、ペースメーカーのような移植可能な医療用デバイスの医療用ユニットのためのケーシングとして用いることができる。その場合、ケーシングは、医療用ユニットを、少なくとも部分的に密閉する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用ユニット；  及び
該医療用ユニットを少なくとも部分的に密閉しているケーシング
を含み、且つ
該ケーシングが、ポリウレタン、ポリウレタンコポリマー、フルオロポリマー、ポリオレフィン及びシリコーンゴムから成る群より選択されるベースポリマーから形成され、
該ケーシングが、該ベースポリマーに対して共有結合されていて且つ少なくとも５つの枝分かれを有する星型ポリエチレンオキシド表面修飾末端基を有し、  
該ケーシングが、該表面修飾末端基に対して結合されていて、且つ抗生物質、抗微生物剤、微生物ペプチド剤、生体適合性洗剤、非ステロイド系抗炎症剤、カチオン、アミン含有オルガノシリコーン、ジホスホン酸塩、脂肪酸、脂肪酸塩、ヘパリン及びグルココルチコステロイドから成る群より選択される該生理活性剤を有している、
移植可能な医療用デバイス。
【請求項２】
医療用ユニット；  及び
表面修飾末端基としてベースポリマーに対して結合されていて且つ少なくとも２つの枝分かれを有している分枝ポリエチレンオキシドを有する該ベースポリマーから形成されていて、且つ該医療用ユニットを少なくとも部分的に密閉しているケーシング
を含む移植可能な医療用デバイス。
【請求項３】
２種類の異なる生理活性剤が、該分枝ポリエチレンオキシドに対して結合されている請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項４】
生理活性剤が、該分枝ポリエチレンオキシドに対して結合されていて、且つ抗微生物剤、抗生物質、微生物ペプチド剤、生体適合性洗剤、非ステロイド系抗炎症剤、カチオン、アミン含有オルガノシリコーン、ジホスホン酸塩、脂肪酸、脂肪酸塩、ヘパリン及びグルココルチコステロイドから成る群より選択される請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項５】
該医療用ユニットが、ペースメーカーリードである請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項６】
該ベースポリマーが、エポキシ、ポリウレタン、ポリウレタンコポリマー、フルオロポリマー、ポリオレフィン及びシリコーンゴムから成る群より選択される請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項７】
該医療用ユニットが、外面を有するシェルを含み、及び
該ケーシングが、該シェルの該外面上に形成される、
請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項８】
該分枝ポリエチレンオキシドが、少なくとも４つの枝分かれを有する請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項９】
該分枝ポリエチレンオキシドが、少なくとも６つの枝分かれを有する請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項１０】
該分枝ポリエチレンオキシドが、架橋された枝分かれを有する請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項１１】
該分枝ポリエチレンオキシドが、ヘテロ二官能性分子である請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項１２】
実質的に線状のベースポリマー；及び
表面活性末端基として該ベースポリマーに対して共有結合されていて且つ少なくとも２つの枝分かれを有する分枝ポリエチレンオキシド
を含む生体用ポリマー。
【請求項１３】
２つの異なる生理活性剤が、該分枝ポリエチレンオキシドに対して結合される請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１４】
生理活性剤が、該分枝ポリエチレンオキシドに対して結合されていて、且つ
該生理活性剤が、抗微生物剤、抗生物質、微生物ペプチド剤、生体適合性洗剤、非ステロイド系抗炎症剤、カチオン、アミン含有オルガノシリコーン、ジホスホン酸塩、脂肪酸、脂肪酸塩、ヘパリン及びグルココルチコステロイドから成る群より選択される請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１５】
該ベースポリマーが、エポキシ、ポリウレタン、ポリウレタンコポリマー、フルオロポリマー、ポリオレフィン及びシリコーンゴムから成る群より選択される請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１６】
該分枝ポリエチレンオキシドが、少なくとも４つの枝分かれを有する請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１７】
該分枝ポリエチレンオキシドが、少なくとも６つの枝分かれを有する請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１８】
該分枝ポリエチレンオキシドが、架橋された枝分かれを有する請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１９】
該分枝ポリエチレンオキシドが、ヘテロ二官能性分子である請求項１２記載の生体用ポリマー。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
発明の背景
いくつかの官能性表面修飾末端基（ＳＭＥ）、例えば炭化水素、フルオロカーボン、シリコーン、線状ＰＥＯ及びスルホネートは、生体用ポリマーにおいて、生体適合性及び生体安全性を向上させることを示した。これらの生体用ポリマーは、例えば、移植可能な生体用デバイス（ＩＭＤ）を密閉するためのケーシングとして用いることができる。ベースポリマーを成端する表面修飾末端基は低濃度であるので、バルク特性を有意に修飾せずに、ベースポリマーの表面特性が修飾される。低バルク濃度のＳＭＥは、実質的に完全に単層のカバレージ（ｃｏｖｅｒａｇｅ）を生成できる。
【０００２】
表面修飾末端基（ＳＭＥ）はポリマーの表面に移行する。而して、ポリマーを移植可能な医療用デバイスのためのケーシングとして用いる場合、末端基はＩＭＤの表面に移行する。この表面は、空気に面している表面へのＳＭＥによる表面エネルギーを減少させる移行によって、同時に発現する。界面エネルギーは、例えば患者への移植及び組織との接触後の環境の変化に応答して表面を形成し続ける。表面修飾は、タンパク質の吸着及び血小板の付着を減少させ、おそらくは、組織の被包（ｅｎｃａｐｓｕｌａｔｉｏｎ）を最小限にすると考えられる。しかしながら、線状ポリマーがＳＭＥ用に用いられているので、従来のＳＭＥは、ベースポリマー表面に充分に厚いカバーを提供できない。低いＳＭＥカバレージを有するポリマーは、移植可能な生体用デバイスにおける長期の生体適合性及び生体安全性を向上させるのに効果的ではない場合がある。
【０００３】
発明の概要
而して、本発明の一つの可能な目的は、ベースポリマー上に結合されている表面修飾末端基のより良好なカバレージを提供することにある。この目的及び他の目的は、実質的に線状のベースポリマーと；界面活性末端基として該ベースポリマーに共有結合された分枝ポリエチレンオキシドとを有する生体用ポリマーを提供することによって達成される。分枝ポリエチレンオキシドは、少なくとも２つの、更に特に少なくとも４つの、なお更に特に少なくとも６つの枝分かれを有する。適当なベースポリマーとしては、ポリウレタン、ポリウレタンコポリマー、フルオロポリマー、ポリオレフィン及びシリコーンゴムが挙げられる。
【０００４】
生理活性剤は、分枝ポリエチレンオキシドに結合させることができる。適当な生理活性剤としては、微生物ペプチド剤、洗剤、非ステロイド系抗炎症剤、カチオン、アミン含有オルガノシリコーン、ジホスホン酸塩、脂肪酸、脂肪酸塩、ヘパリン及びグルココルチコステロイドが挙げられる。
【０００５】
生体用ポリマーは、ペースメーカーのような移植可能な医療用デバイスの医療用ユニットのためのケーシングとして用いることができる。この場合、該ケーシングは、医療用ユニットを少なくとも部分的に密閉する。医療用ユニットは、おそらくは異なる材料から形成されたシェルを含むことができる。その場合、ポリマーケーシングはシェルの外面上に形成される。
【０００６】
本発明のこれらの及び他の目的及び利点は、添付の図面を参照しながら、好ましい態様に関して説明することにより、更に明確になり、且つ更に容易に理解される。
好ましい態様の詳細な説明 
本発明の好ましい態様を詳細に説明する。その実施例は、添付の図面で示してあり、図中の参照番号は同じ要素を指している。
【０００７】
本発明は、生体用ポリマーのための新しい種類の表面修飾末端基を提案する。詳しくは、発明者は、分枝ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）又はＰＥＯ星型分枝を用いて、生体用ポリマーを成端することを提案した。
【０００８】
分枝ＰＥＯ分枝を用いてベースポリマーを成端すると、移植可能な医療用デバイスの表面上における官能性ＰＥＯ末端基の密度が有意に増加する。それにより、血液のような体組織におけるＩＭＤの生体適合性及び生体適合性を向上させることができる。
【０００９】
図１は、分枝又は星型のポリエチレンオキシド生物学的修飾末端単位を有するベースポリマーの概略図である。図１では、ポリマーは、ポリウレタン鎖によって表される。もちろん、多くの他の適当なポリマーも同等に機能する。ポリウレタンの末端では、分枝又は星型のポリエチレンオキシドが提供される。ＰＥＯは分枝又は星型であるかどうかは、置換基の数によって決まる。少なくとも２つの枝分かれ、更に特に、少なくとも４つの枝分かれ、なお更に特に、少なくとも６つの枝分かれが提供される。「星型ＰＥＯ」という用語は、少なくとも５つの枝分かれを必要とすると既に規定された。しかしながら、本発明は、前記の規定に限定されるべきではない。ある程度まで、「分枝ＰＥＯ」及び「星型ＰＥＯ」という用語は、この考察では、互換性がある。
【００１０】
図１に見られるように、生理活性剤は、分枝又は星型のＰＥＯに結合される。この生理活性剤は、任意に提供され、本発明の一つの態様を表している。生理活性剤を以下で説明する。
【００１１】
図２は、水中又は生物学的流体中で認められると考えられる、分枝又は星型のＰＥＯから形成された生体用ポリマー上の界面を示している生体用ポリマーの概略図である。認められるように、ＰＥＯ表面修飾末端基は、ベースポリマー上に保護層を形成する。図１に示したように、図２は、分枝ＰＥＯ基に結合された生理活性剤を示している。これらの生理活性剤は、提供されるか又は提供されない場合がある。すなわち、有益な生体用ポリマーケーシングは、生理活性剤が生体用ポリマーに加えられなかったとしても、生成される。
【００１２】
分枝又は星型の分子は、コアとしてデンドリマー、及び該コアから延びているアームとして修飾ポリエチレンオキシドを用いることによって、合成できる。
星型ポリマーは、各鎖の一端において一緒に結合されたいくつかの直鎖を含み、枝分かれの最も単純な形態を構成している。分枝ＰＥＯは、複数の異なる方法を用いて形成できる。例えば、星型ポリマーに関しては２つの明確に異なる合成法：すなわち、発散法及び収束法が存在する。「アーム・ファースト法（ａｒｍ−ｆｉｒｓｔ  ｍｅｔｈｏｄ）」と呼ばれている収束法は、多官能性停止剤でポリマー鎖の成長を停止させて、星型ポリマーを形成させる工程を含む。アニオンリビング重合と組み合わせた収束法は、新たに開発された技術であり、それにより、調節されたアーム長、狭い分子量分散、及び容易に変えることができるアーム数を有する星型ポリマーが製造されることが知られている。このタイプのポリマーを合成するための最も通常の方法は、均一系有機リチウム重合、及びその後に、リチウム鎖末端と、クロロシラン、フタレートエステル及びｍ−及びｐ−ジビニルベンゼンのようなカップリング剤との間の結合反応を含んでいた。この方法の主な欠点は、星型分子を、それらの外端において、官能基で修飾できない点である。而して、生理活性剤が提供される場合、「アーム・ファースト法」はあまり望ましくない場合がある。
【００１３】
分枝又は星型のＰＥＯは発散法によって作ることもできる。  「コア・ファースト法」とも呼ばれる「コア」発散法は、多官能性開始剤から合成反応を開始し、外側に進行させる。この技術により、官能基によって分枝の外端において該分枝を修飾することができ、而して、ブロックコポリマーを形成するための更なる反応又は選択的吸着が可能になる。その簡便さの故に、発散法は、様々な星型ポリマーに関して一般的に適用されてきた。タンパク質は一般的にいくつもの利用可能なアミノ基を有しているので、ゲル化が、架橋反応に起因して起こることがある。
【００１４】
分枝又は星型のＰＥＯは、その内容を本願明細書に引用したものとするＣｈｏｉに与えられた米国特許第６，０４６，３０５号で説明されている「ワンアーム・ファースト法」によって、形成することもできる。「ワンアーム・ファースト法」は、基本的には、「アーム・ファースト法」及び「コア・ファースト法」の改良法である。この方法では、まず最初に、ヘテロ二官能性化合物で開始されたエチレンオキシドの開環重合によって、官能基を有する１つのアームを調製し、次に、多官能性化合物によって、成長しているポリマー鎖末端を停止させ、その後に、エチレンオキシドを逐次重合させる。
【００１５】
ＰＥＯ分枝又は星型の分子が形成されたら、それらは、生体用ポリマーのための表面修飾末端基として用いることができる。ベースポリマー表面上にあるＰＥＯ表面層のカバレージは、ＰＥＯ星型ＳＭＥ分子を設計することによる制御法で操作できる。すなわち、ＰＥＯ表面層の厚さは、ＰＥＯ分子の枝分かれ量及び鎖長を制御する公知の技術を用いて、調節できる。
【００１６】
多くの異なるベースポリマーは、分枝又は星型のＰＥＯと一緒に用いることができる。例えば、シリコーンゴム、フルオロポリマー、エポキシ、ポリアミド、ポリイミド、ポリオレフィン、ポリウレタン及びポリウレタンコポリマー、例えばポリエーテルポリウレタン、ポリカーボネートポリウレタン、及びシリコーンポリウレタンなどを用いることができる。
【００１７】
表面修飾末端基としてベースポリマーに分枝又は星型のＰＥＯを結合させるために、分枝又は星型のＰＥＯを、ベースポリマーを形成するモノマー（一種又は複数種）と組み合わせる。モノマー（一種又は複数種）の重合中に、分枝又は星型のＰＥＯは、連鎖停止剤として機能する。１９９６年１２月３１日に発行されたＷａｒｄ  らに与えられた米国特許第５，８９５，５６３号は、生体用材料で使用するために、ベースポリマーに表面修飾末端基を結合させる方法を開示している。ベースポリマーは線状であることができる。表面修飾末端基はベースポリマーに共有結合できる。Ｗａｒｄらは、共有結合された表面修飾末端基を含んでいないがその他の点では同じであるポリマーの表面張力又は界面張力から少なくとも１ダイン／ｃｍだけ異なる表面張力又は界面張力を達成するために、表面修飾末端基を用いている。Ｗａｒｄらの方法は、ベースポリマーに対して、表面修飾末端基として分枝又は星型のＰＥＯを結合させるために用いることができる。
【００１８】
分枝又は星型のＰＥＯ鎖の外側の反応可能な末端は、ヘパリンのような生理活性剤を固定して、生体適合性及び生体安全性を更に向上させるために用いることができる。
他の適当な生理活性剤は、例えば、微生物ペプチド剤、洗剤、非ステロイド系抗炎症剤、カチオン、アミン含有オルガノシリコーン、ジホスホン酸塩、脂肪酸、脂肪酸塩、及びグルコルチコステロイド（ｇｌｕｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｒｏｉｄ）である。
【００１９】
生体用ポリマーの表面化学を、生理活性剤で、例えば、微生物ペプチド剤、例えばキノロン剤を用いて合成された抗微生物剤（シプロフロキサシン、ノルフロキサシン）、例えばゲンタマイシン（Ｇｅｎｔａｍｙａｃｉｎ）又はジスロマックスのような抗生物質、例えばＢＡＳＦから市販されているＰｌｕｒｏｎｉｃ（登録商標）ブランドのＰＥ−ＥＯ−ブロックポリマーのような生体適合性洗剤、非ステロイド系抗炎症剤、カチオン、アミン含有オルガノシリコーン、ジホスホン酸塩、脂肪酸又は脂肪酸塩で変えるか又は修飾すると、ＩＭＤの表面に対する細菌の付着を防止することができる。例えば、徐脈、頻脈及び神経用のリードで用いられるポリウレタン及びシリコーンゴムのポリマーは、ある種の付着低減生理活性剤を用いて、例えば洗剤、サリチル酸、例えばアスピリン又はイブプロフェン、他の非ステロイド系抗炎症剤、脂肪酸塩（カチオン）又はアミン含有シリコーンを用いて、修飾できる。修飾すると、細菌の付着は、急性に、慢性的に、また、ペースメーカーのパルス発生器を変えなければならなくなるほど多くの年数にわたって低減できる。前記の薬剤は、いつでも容易に除去できるように、瘢痕組織の付着を防止するのにかなりの利点も有することができる。
【００２０】
ジホスホン酸カルシウム及びジホスホン酸ナトリウムを持続的に局所放出することによって生体心臓弁における石灰化を抑制することも報告されている。しかしながら、全身に放出されるホスホン酸塩は、患者の全体的な成長、骨の成長及びカルシウム代謝に悪影響を与えることがある。溶け難いＣａ２＋塩として生体心臓弁内にエタンヒドロキシジホスホネートが固定されると、副作用を生じさせるのに不充分な薬剤レベルで石灰化が抑制される。しかしながら、心膜からのホスホン酸塩の迅速な時間依存性の流出によって、長期の心臓弁置換における有用性が制限される。分枝又は星型のＰＥＯに対する付加物としてジホスホン酸塩を用いると、ＳＭＥは、シリコーンゴム製ペースメーカーリードの鉱物化を制御し、前記リードの長期的抽出量を向上させることができる。
【００２１】
ジホスホン酸塩は、心臓弁でも用いられる。特に、ポリマー製心臓弁は、血栓症を避けるために用いられてこなかった。プラスチック製心臓弁は、鉱物化及び感染を起こす可能性があることが考えられ。ジホスホン酸塩が結合されているポリウレタンから作製されたリーフレット型心臓弁には、鉱物化の問題は無いと考えられる。
【００２２】
グルコルチコステロイド、例えばデキサメタゾン又はベクロメタゾンは、その全内容を本願明細書に引用したものとするＳｔｏｋｅｓらに与えられた米国特許第５，２８２，８４４号に記載されている。分枝又は星型のＰＥＯに結合された生理活性剤として用いると、グルコルチコステロイドは、例えばペースメーカーリードに関して望ましい特性を示すことができる。
【００２３】
ポリマーが形成される前又は後に、生理活性剤を、分枝又は星型のＰＥＯ  ＳＭＥに結合させることができる。すなわち、生理活性剤が、劣化せずに、重合に耐えることができる場合、ベースポリマーに対して分枝又は星型のＰＥＯを付加させる前に、分枝又は星型のＰＥＯに対して生理活性剤を結合させることができる。例えば、デキサメタゾンの分解点は、約２４０℃であり、いかなる重合温度も超えている。上記したように、アーム・ファースト重合法は、官能基を有するＰＥＯを操作するには適していない。而して、コア・ファースト法又はワンアーム・ファースト法を用いて、分枝又は星型のＰＥＯがベースポリマーに結合される前に、生理活性剤を加えるべきである。
【００２４】
分枝又は星型のＰＥＯに対して、２種類以上の異なる生理活性剤を結合させることが望ましい場合があることに留意すべきである。例えば、ジホスホン酸塩生理活性剤と抗微生物生理活性剤とを有するポリウレタン心臓弁を作製できると考えられる。
【００２５】
その他の点で劣化していると考えられる生理活性剤は、分枝又は星型のＰＥＯをベースポリマーと組み合わせた後に、分枝又は星型のＰＥＯに対して結合させなければならない。
【００２６】
生理活性剤を、分枝又は星型のＰＥＯに結合させる方法に関して、その方法は、生理活性剤の官能基に左右される。例えば、ステロイドは、３つのベンゼン環、五員環、及び五員環に結合されたヒドロキシル基を有する。ヒドロキシル基は、分枝又は星型のＰＥＯにステロイドを結合させるのに都合が良い位置に存在することができる。
【００２７】
分枝又は星型のＰＥＯはヒドロキシル末端基を有することに注目すべきである。ヒドロキシル基が生理活性剤の官能基と容易に相溶しない場合、少なくとも２つの可能な解決が存在する。第一に、ヘテロ二官能性ＰＥＯを提供できると考えられる。この方法では、ＰＥＯは、ヒドロキシル基以外の他の官能基を有すると考えられる。
【００２８】
ヒドロキシルの不相容性を克服する第二の方法は、ヒドロキシル基に異なる官能基を付加する方法であり、その異なる官能基が今度は生理活性剤に結合すると考えられる。例えば、分枝又は星型のＰＥＯを、ジイソシアネート基（例えば、ヘキサメチレンジイソシアネート）を含む溶液中に浸漬して、シアネート基をＰＥＯヒドロキシルと反応させることができると考えられる。次に、ジイソシアネートで処理されたＰＥＯを、別の溶液中に入れ、ステロイドヒドロキシルと反応させることができると考えられる。それにより、２つのウレタン基、及びステロイド特性を有する星型ＰＥＯが生成すると考えられる。
【００２９】
生理活性剤を有する又は有していない生体用ポリマーを形成したら、その生体用ポリマーは、移植可能な医療用デバイス用のケーシングとして用いることができる。ケーシングの作製は、射出成形法、押出法又は他の公知の技術で行うことができる。図３は、本発明の一つの面による医療用リードの切欠側面図である。ＩＭＤの一つの例であるリードは、絶縁ケーシング４によって、その表面の少なくとも一部分が隠蔽されている細長いリード体２を含む。絶縁は、ＳＭＥポリマーで完全に作製できるか、又は絶縁上に施用されたコーティングとしてＳＭＥポリマーを有することができると考えられる。ＳＭＥポリマーが非常に高価な成分を有する場合、薄いコーティングが、より望ましいかもしれない。ケーシング４は、分枝又は星型のＰＥＯポリエチレンオキシド表面修飾末端基を有するポリマーから形成される。考察のためにリードが示してあるが、カテーテル、ステント、薬物送達デバイスなどを含む他のＩＭＤの表面を用いてもよいことが理解される。
【００３０】
上記の説明から明らかなように、分枝又は星型のＰＥＯを有する生体用ポリマーは、ＩＭＤの外部ケーシングを形成できる。別法として、ＩＭＤは、ポリマー材料又は非ポリマー材料から形成されるシェルを有することもできる。この場合では、生体用ポリマーケーシングは、シェル上で形成されると考えられる。
【００３１】
コーティングはＩＭＤを完全に封入する必要は無い。コーティングは、患者−ＩＭＤ界面を必要としない表面上でのみ形成される。例えば、ペースメーカーリードの電極は、おそらくコーティングで封入される必要は無い。
【００３２】
本発明の好ましい態様、及び例を特に参照して、本発明を詳細に説明してきたが、本発明の精神及び範囲内において、変法及び改良が可能であることが理解される。
【図面の簡単な説明】
【００３３】
【図１】図１は、分枝又は星型のポリエチレンオキシド生物学的修飾末端単位の概略図である。
【図２】水中又は生物学的流体中で認められると考えられる、分枝又は星型のポリエチレンオキシドから形成された生体用ポリマー上の界面を示している生体用ポリマーの概略図である。
【図３】表面修飾末端基を有するポリマーから作製された絶縁を有する医療用リードの切欠側面図である。
【図１】
2005530528.tif 000002
【図２】
2005530528.tif 000003
【図３】
2005530528.tif 000004
【手続補正書】
【提出日】平成15年9月15日(2003.9.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
医療用ユニット；  及び
該医療用ユニットを少なくとも部分的に密閉しているケーシング
を含み、且つ
該ケーシングが、ポリウレタン、ポリウレタンコポリマー、フルオロポリマー、ポリオレフィン及びシリコーンゴムから成る群より選択されるベースポリマーから形成され、
該ケーシングが、該ベースポリマーに対して共有結合されていて且つ少なくとも５つの枝分かれを有する星型ポリエチレンオキシド表面修飾末端基を有し、  
該ケーシングが、該表面修飾末端基に対して結合されていて、且つ抗生物質、抗微生物剤、微生物ペプチド剤、生体適合性洗剤、非ステロイド系抗炎症剤、カチオン、アミン含有オルガノシリコーン、ジホスホン酸塩、脂肪酸、脂肪酸塩、ヘパリン及びグルココルチコステロイドから成る群より選択される該生理活性剤を有している
ことを特徴とする移植可能な医療用デバイス。
【請求項２】
医療用ユニット；  及び
表面修飾末端基としてベースポリマーに対して結合されていて且つ少なくとも２つの枝分かれを有している分枝ポリエチレンオキシドを有する該ベースポリマーから形成されていて、且つ該医療用ユニットを少なくとも部分的に密閉しているケーシング
を特徴とする移植可能な医療用デバイス。
【請求項３】
２種類の異なる生理活性剤が、該分枝ポリエチレンオキシドに対して結合されている請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項４】
生理活性剤が、該分枝ポリエチレンオキシドに対して結合されていて、且つ
該生理活性剤が、抗微生物剤、抗生物質、微生物ペプチド剤、生体適合性洗剤、非ステロイド系抗炎症剤、カチオン、アミン含有オルガノシリコーン、ジホスホン酸塩、脂肪酸、脂肪酸塩、ヘパリン及びグルココルチコステロイドから成る群より選択されることを特徴とする請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項５】
該医療用ユニットが、ペースメーカーリードであることを特徴とする請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項６】
該ベースポリマーが、エポキシ、ポリウレタン、ポリウレタンコポリマー、フルオロポリマー、ポリオレフィン及びシリコーンゴムから成る群より選択されることを特徴とする請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項７】
該医療用ユニットが、外面を有するシェルを含み、及び
該ケーシングが、該シェルの該外面上に形成される
ことを特徴とする請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項８】
該分枝ポリエチレンオキシドが、少なくとも４つの枝分かれを有することを特徴とする請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項９】
該分枝ポリエチレンオキシドが、少なくとも６つの枝分かれを有することを特徴とする請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項１０】
該分枝ポリエチレンオキシドが、架橋された枝分かれを有することを特徴とする請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項１１】
該分枝ポリエチレンオキシドが、ヘテロ二官能性分子であることを特徴とする請求項２記載の移植可能な医療用デバイス。
【請求項１２】
実質的に線状のベースポリマー；  及び
表面活性末端基として該ベースポリマーに対して共有結合されていて且つ少なくとも２つの枝分かれを有する分枝ポリエチレンオキシド
を特徴とする生体用ポリマー。
【請求項１３】
２つの異なる生理活性剤が、該分枝ポリエチレンオキシドに対して結合されることを特徴とする請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１４】
生理活性剤が、該分枝ポリエチレンオキシドに対して結合されていて、且つ
該生理活性剤が、抗微生物剤、抗生物質、微生物ペプチド剤、生体適合性洗剤、非ステロイド系抗炎症剤、カチオン、アミン含有オルガノシリコーン、ジホスホン酸塩、脂肪酸、脂肪酸塩、ヘパリン及びグルココルチコステロイドから成る群より選択されることを特徴とする請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１５】
該ベースポリマーが、エポキシ、ポリウレタン、ポリウレタンコポリマー、フルオロポリマー、ポリオレフィン及びシリコーンゴムから成る群より選択されることを特徴とする請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１６】
該分枝ポリエチレンオキシドが、少なくとも４つの枝分かれを有することを特徴とする請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１７】
該分枝ポリエチレンオキシドが、少なくとも６つの枝分かれを有することを特徴とする請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１８】
該分枝ポリエチレンオキシドが、架橋された枝分かれを有することを特徴とする請求項１２記載の生体用ポリマー。
【請求項１９】
該分枝ポリエチレンオキシドが、ヘテロ二官能性分子であることを特徴とする請求項１２記載の生体用ポリマー。
【国際調査報告】
2005530528.tif 000005
2005530528.tif 000006
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