(57)【要約】一般式（Ｉ）［式中、ＸおよびＹは独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-8アルキル、Ｃ3-6シクロアルキル、Ｃ2-8アルケニル、Ｃ2-8アルキニル、Ｃ1-8アルコキシ、Ｃ1-8アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、モノ−またはジ−（Ｃ2-6）アルケニルアミノ、モノ−またはジ−（Ｃ2-6）アルキニルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ1-4アルキル（ホルミル）アミノ、Ｃ1-4アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-4アルキル（Ｃ1-4アルキルカルボニル）アミノ、シアノ、ホルミル、Ｃ1-4アルキルカルボニル、Ｃ1-4アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ、アリール（Ｃ1-4）アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-4アルキルスルフィニル、Ｃ1-4アルキルスルホニル、Ｃ1-4アルキルスルホニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオであり、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール基または部分のいずれも任意に置換されてよく；Ｒ1はフェニル、シアノ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ2-4アルケニルまたはＣ2-4アルキニルであって、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はその末端炭素原子で１個、２個または３個のハロゲン原子により、シアノ基により、Ｃ1-4アルキルカルボニル基により、Ｃ1-4アルコキシカルボニル基により、又はヒドロキシル基により任意に置換されてよく、あるいはＲ1はアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキルまたはアルキルスルホニルアルキルであって、炭素原子の総数が２または３であり；Ｒ2はＨ、Ｃ1-4アルキル、Ｃ1-4アルコキシメチルまたはベンジルオキシメチルであって、前記ベンジル部分のフェニル環がＣ1-4アルコキシにより任意に置換されてよく；Ｒ3およびＲ4は独立して、Ｈ、Ｃ1-3アルキル、Ｃ2-3アルケニルまたはＣ2-3アルキニルであって、両方がＨでないこと、および両方がＨ以外である場合には、その組み合わされた炭素原子の総数が４を超えないことを条件とし、あるいはＲ3およびＲ4はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、１個のＯ、ＳまたはＮ原子を任意に含有してよくそしてハロまたはＣ1-4アルキルにより任意に置換されてよい３員または４員の炭素環を形成し；そしてＲ5はハロ、Ｃ1-4アルキルまたはＣ3-4シクロアルキルであって、前記アルキルまたはシクロアルキル基はハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6アルコキシ、Ｃ1-6アルキルチオ、シアノ、Ｃ1-4アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、モノ−またはジ（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボキシルオキシまたはトリ（Ｃ1-4）アルキルシリルオキシにより任意に置換されてよい］の殺菌化合物。該化合物および該化合物を含有する組成物は植物の菌感染を防除するために特に有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記の一般式（Ｉ）：
【化１】
2005517642.tif 000038
［式中、ＸおよびＹは独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル、Ｃ2-8 アルケニル、Ｃ2-8 アルキニル、Ｃ1-8 アルコキシ、Ｃ1-8 アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、モノ−またはジ−（Ｃ2-6）アルケニルアミノ、モノ−またはジ−（Ｃ2-6）アルキニルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（ホルミル）アミノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（Ｃ1-4 アルキルカルボニル）アミノ、シアノ、ホルミル、Ｃ1-4 アルキルカルボニル、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、アリール（Ｃ1-4）アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-4 アルキルスルフィニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオであり、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール基または部分のいずれも任意に置換されてよく；Ｒ1 はフェニル、シアノ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ2-4 アルケニルまたはＣ2-4 アルキニルであって、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はその末端炭素原子で１個、２個または３個のハロゲン原子により、シアノ基により、Ｃ1-4 アルキルカルボニル基により、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル基により、又はヒドロキシル基により任意に置換されてよく、あるいはＲ1 はアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキルまたはアルキルスルホニルアルキルであって、炭素原子の総数が２または３であり；Ｒ2 はＨ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシメチルまたはベンジルオキシメチルであって、前記ベンジル部分のフェニル環がＣ1-4 アルコキシにより任意に置換されてよく；Ｒ3 およびＲ4 は独立して、Ｈ、Ｃ1-3 アルキル、Ｃ2-3 アルケニルまたはＣ2-3 アルキニルであって、両方がＨでないこと、および両方がＨ以外である場合には、その組み合わされた炭素原子の総数が４を超えないことを条件とし、あるいはＲ3 およびＲ4 はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、１個のＯ、ＳまたはＮ原子を任意に含有してよくそしてハロまたはＣ1-4 アルキルにより任意に置換されてよい３員または４員の炭素環を形成し；そしてＲ5 はハロ、Ｃ1-4 アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキルであって、前記アルキルまたはシクロアルキル基はハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、シアノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、モノ−またはジ（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボキシルオキシまたはトリ（Ｃ1-4）アルキルシリルオキシにより任意に置換されてよい］
の化合物。
【請求項２】
Ｒ1 がメチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、アリルまたはプロパルギルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ2 がＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、エトキシメチルまたはベンジルオキシメチルである、請求項１または請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｒ3 およびＲ4 は両方ともメチルであるか又はメチルおよびエチルであり、あるいはＲ3 およびＲ4 はそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成する、請求項１〜３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ5 がハロＣ1-4 アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキルである、請求項１〜４のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ1 はメチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、アリルまたはプロパルギルであり；Ｒ2 はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、エトキシメチルまたはベンジルオキシメチルであり；Ｒ3 およびＲ4 は両方ともメチルであるか又はメチルおよびエチルであり、あるいはＲ3 およびＲ4 はそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し；Ｒ5 はハロ、Ｃ1-4 アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
ＸおよびＹは独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル、Ｃ2-8 アルケニル、Ｃ2-8 アルキニル、Ｃ1-8 アルコキシ、Ｃ1-8 アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、モノ−またはジ−（Ｃ2-6）アルケニルアミノ、モノ−またはジ−（Ｃ2-6）アルキニルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（ホルミル）アミノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（Ｃ1-4 アルキルカルボニル）アミノ、シアノ、ホルミル、Ｃ1-4 アルキルカルボニル、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、アリール（Ｃ1-4）アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-4 アルキルスルフィニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオであり、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールの基または部分のいずれも任意に置換されてよく；Ｒ1 は、フルオロ、シアノまたはＣ1-2 アルコキシにより任意に置換されてよい、フェニル、シアノ、Ｃ2-3 アルケニル、Ｃ2-3 アルキニルまたはＣ1-3 アルキルであって、Ｒ1 がアルコキシアルキルである場合には３個以下の炭素原子を含有することを条件とし；Ｒ2 はＨ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシメチルまたはベンジルオキシメチルであって、前記ベンジル部分のフェニル環がＣ1-4 アルコキシにより任意に置換されてよく；Ｒ3 およびＲ4 は独立して、Ｈ、Ｃ1-3 アルキル、Ｃ2-3 アルケニルまたはＣ2-3 アルキニルであって、両方がＨでないこと、および両方がＨ以外である場合には、その組み合わされた炭素原子の総数が４を超えないことを条件とし、あるいはＲ3 およびＲ4 はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、１個のＯ、ＳまたはＮ原子を任意に含有してよい３員または４員の炭素環を形成し；そしてＲ5 はハロ、Ｃ1-4 アルキルまたはＣ3-4 シクロアルキルであって、前記アルキルまたはシクロアルキル基はハロ、Ｃ1-4 アルコキシ、シアノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシまたはモノ−またはジ（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボキシルオキシにより任意に置換されてよい、請求項１に記載の化合物。
【請求項８】
アルカン酸アミド側鎖がピリジン環に３位で結合している、請求項１、６および７のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項９】
ＸはＨであり、Ｙはハロ、Ｃ1-4 アルキル、シクロプロピル、Ｃ2-4 アルケニル、Ｃ2-4 アルキニル、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ1-4 アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（ホルミル）アミノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（Ｃ1-4 アルキルカルボニル）アミノ、シアノ、ホルミル、Ｃ1-4 アルキルカルボニル、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、フェニル（Ｃ1-4）アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-4 アルキルスルフィニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニルオキシ、フェニル、ヘテロアリール、フェノキシ、フェニルチオ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオであって、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニル基または部分のいずれもハロ、ヒドロキシまたはＣ1-4 アルコキシにより任意に置換されてよく、前記フェニルまたはヘテロアリール基または部分のいずれもハロ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、ニトロまたはシアノにより任意に置換されてよく、ヘテロアリールはフリル、チエニル、ピリジルまたはピリミジニルである、請求項１または請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ1 はメチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、アリルまたはプロパルギルであり；Ｒ2 はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、エトキシメチルまたはベンジルオキシメチルであり；Ｒ3 およびＲ4 は両方ともメチルであるか又はメチルおよびエチルであり、あるいはＲ3 およびＲ4 はそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し；Ｒ5 はハロ、Ｃ1-4 アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキルであり；ＸはＨであり；Ｙはハロ、Ｃ1-4 アルキル、シクロプロピル、Ｃ2-4 アルケニル、Ｃ2-4 アルキニル、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ1-4 アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（ホルミル）アミノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（Ｃ1-4 アルキルカルボニル）アミノ、シアノ、ホルミル、Ｃ1-4 アルキルカルボニル、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、フェニル（Ｃ1-4）アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-4 アルキルスルフィニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニルオキシ、フェニル、ヘテロアリール、フェノキシ、フェニルチオ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオであって、Ｙがとり得る前記アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニル基または部分のいずれもハロ、ヒドロキシまたはＣ1-4 アルコキシにより任意に置換されてよく、Ｙがとり得る前記フェニルまたはヘテロアリール基または部分のいずれもハロ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、ニトロまたはシアノにより任意に置換されてよく、ヘテロアリールはフリル、チエニル、ピリジルまたはピリミジニルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項１１】
ＸはＨ、Ｃ1-4 アルキル、ハロ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣＮであり；ＹはＨ、ハロ、Ｃ1-4 アルキルまたはハロ（Ｃ1-4）アルキルであり；Ｒ1 はメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはメトキシメチルであり；Ｒ2 はＨ、メチル、エチルまたはｎ−プロピル、メトキシメチルまたはエトキシメチルであり；Ｒ3 およびＲ4 は両方ともメチルであるか又はＲ3 がメチルおよびＲ4 がエチルであり；Ｒ5 はハロ、Ｃ1-4 アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキルであり；該アルカン酸アミド側鎖はピリジン環の３位に結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項１２】
ＸはＨ、Ｃ1-4 アルキル、ハロ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣＮであり；ＹはＨ、ハロ、Ｃ1-4 アルキルまたはハロ（Ｃ1-4）アルキルであり；Ｒ1 はメチル、エチルまたはｎ−プロピルであり；Ｒ2 はＨ、メチル、エチルまたはｎ−プロピル、メトキシメチルまたはエトキシメチルであり；Ｒ3 およびＲ4 は両方ともメチルであるか又はＲ3 がメチルおよびＲ4 がエチルであり；Ｒ5 はハロ、Ｃ1-4 アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキルであり；該アルカン酸アミド側鎖はピリジン環の４位に結合している、請求項１に記載の化合物。
【請求項１３】
本明細書に記載された通りの請求項１に記載の化合物の調製方法。
【請求項１４】
殺菌剤として有効な量の請求項１に記載の化合物と、その適当な担体または希釈剤とを含んでなる殺菌組成物。
【請求項１５】
植物に対し、又は植物の種子に対し、又は該植物または種子の位置に対し、又は土壌または他のいずれかの植物生長媒体に対し、殺菌剤として有効な量の請求項１に記載の化合物、または請求項１４に記載の組成物を適用することを含んでなる、植物病原菌の防除または抑制方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は新規なピリジルオキシアルカン酸アミド誘導体、それらの調製方法、それらを含有する組成物、および真菌を抑制するための、特に植物の真菌感染を抑制するためのそれらの使用方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
ある種のピリジル−およびピリミジニルオキシ（チオ）アルカン酸アミド誘導体が、例えば国際公開公報ＷＯ９９／３３８１０号および米国特許ＵＳ６０９０８１５号に、それらの農業および園芸用殺菌剤としての使用と共に記載されている。加えて、ある種のフェノキシアルカン酸アミド誘導体が、例えば米国特許ＵＳ４１１６６７７号およびＵＳ４１６８３１９号に、それらの除草剤および殺カビ剤としての使用と共に記載されている。
【発明の開示】
【０００３】
本発明は植物殺菌剤として使用するための代替的なピリジルオキシアルカン酸アミド誘導体の提供に関する。
【０００４】
従って、本発明によれば、下記の一般式（Ｉ）：
【化１】
2005517642.tif 000002
［式中、ＸおよびＹは独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル、Ｃ2-8 アルケニル、Ｃ2-8 アルキニル、Ｃ1-8 アルコキシ、Ｃ1-8 アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、モノ−またはジ−（Ｃ2-6）アルケニルアミノ、モノ−またはジ−（Ｃ2-6）アルキニルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（ホルミル）アミノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（Ｃ1-4 アルキルカルボニル）アミノ、シアノ、ホルミル、Ｃ1-4 アルキルカルボニル、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、アリール（Ｃ1-4）アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-4 アルキルスルフィニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオであり、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリール基または部分のいずれも任意に置換されてよく；Ｒ1 はフェニル、シアノ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ2-4 アルケニルまたはＣ2-4 アルキニルであって、前記アルキル、アルケニルまたはアルキニル基はその末端炭素原子で１個、２個または３個のハロゲン原子により（例えば２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２，２−ジフルオロエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチル）、シアノ基により（例えばシアノメチル）、Ｃ1-4 アルキルカルボニル基により（例えばアセチルメチル）、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル基により（例えばメトキシカルボニルメチルおよびメトキシカルボニルエチル）、又はヒドロキシル基により（例えばヒドロキシメチル）任意に置換されてよく、あるいはＲ1 はアルコキシアルキル、アルキルチオアルキル、アルキルスルフィニルアルキルまたはアルキルスルホニルアルキルであって、炭素原子の総数が２または３（例えばメチルオキシメチル、メチルチオメチル、エトキシメチル、１−メトキシエチルおよび２−メトキシエチル）であり；Ｒ2 はＨ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシメチルまたはベンジルオキシメチルであって、前記ベンジル部分のフェニル環がＣ1-4 アルコキシにより任意に置換されてよく；Ｒ3 およびＲ4 は独立して、Ｈ、Ｃ1-3 アルキル、Ｃ2-3 アルケニルまたはＣ2-3 アルキニルであって、両方がＨでないこと、および両方がＨ以外である場合には、その組み合わされた炭素原子の総数が４を超えないことを条件とし、あるいはＲ3 およびＲ4 はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、１個のＯ、ＳまたはＮ原子を任意に含有してよく、そしてハロまたはＣ1-4 アルキルにより任意に置換されてよい、３員または４員の炭素環を形成し；そしてＲ5 はハロ、Ｃ1-4 アルキルまたはＣ3-6 シクロアルキルであって、前記アルキルまたはシクロアルキル基はハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-6 アルコキシ、Ｃ1-6 アルキルチオ、シアノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシ、モノ−またはジ（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボキシルオキシまたはトリ（Ｃ1-4）アルキルシリルオキシにより任意に置換されてよい］
の化合物が提供される。
【０００５】
本発明の化合物は、少なくとも１個の不斉炭素原子（そしてＲ3 およびＲ4 が異なる場合には少なくとも２個）を含有し、エナンチオマーとして（またはジアステレオマーの対として）またはそれらの混合物として存在し得る。しかしながら、これらの混合物は個々の異性体または異性体の対に分離されてよく、本発明はこのような異性体およびそれらのあらゆる比率の混合物を包含する。所与のいずれの化合物についても、一方の異性体が他方の異性体よりも殺菌活性となり得ることが予期されるべきである。
【０００６】
特に明記する場合を除き、アルキル基およびアルコキシ、アルキルアミノ等のようなアルキル部分は、直鎖または分岐鎖の形の、適当には１〜６個、典型的には１〜４個の炭素原子を含有する。例としては、メチル、エチル、ｎ−およびイソ−プロピル、ｎ−、ｓｅｃ−、イソ−およびｔｅｒｔ−ブチル、ｎ−ペンチルおよびｎ−ヘキシルがある。アルキル基および部分の適した任意の置換基の例としては、ハロ、ヒドロキシ、Ｃ1-4 アルコキシおよびＣ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルコキシ、任意に置換されてよいアリールおよび任意に置換されてよいヘテロアリールが含まれる。任意の置換基がハロである場合に、ハロアルキル基または部分は典型的にはトリクロロメチルまたはトリフルオロメチルである。
【０００７】
アルケニルおよびアルキニル部分も、直鎖または分岐鎖の形の、適当には２〜６個、典型的には２〜４個の炭素原子を含有する。例としては、アリル、エチニルおよびプロパルギルである。任意の置換基としては、ハロが含まれる。
【０００８】
ハロとしては、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードが含まれる。最も一般的には、ハロはフルオロ、クロロまたはブロモである。
【０００９】
アリールは、通常はフェニルであるが、ナフチル、アントリルおよびフェナントリルも含まれる。
【００１０】
ヘテロアリールは、典型的には、１個以上のＯ、ＮまたはＳヘテロ原子を含有する５員または６員の芳香族環であり、これはベンゼン環等のような１個以上の他の芳香族環またはヘテロ芳香族環と縮合してよい。例としては、チエニル、フリル、ピロリル、イソキサゾリル、オキサゾリル、オキサジアゾリル、ピラゾリル、イミダゾリル、トリアゾリル、イソチアゾリル、テトラゾリル、チアジアゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、ベンゾフリル、ベンゾチエニル、ジベンゾフリル、ベンゾチアゾリル、ベンゾキサゾリル、ベンズイミダゾリル、インドリル、キノリニルおよびキノキサリニル基、ならびに適当な場合にはそれらのＮ−オキシドおよび塩がある。
【００１１】
上記アリールまたはヘテロアリール基のいずれも任意に置換されてよい。特に明記する場合を除き、存在し得る置換基は以下の１つ以上を含む：ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-8 アルキル（特にメチルおよびエチル）、Ｃ2-6 アルケニル（特にアリル）、Ｃ2-6 アルキニル（特にプロパルギル）、Ｃ1-6 アルコキシ（特にメトキシ）、Ｃ2-6 アルケニルオキシ（特にアリルオキシ）、Ｃ2-6 アルキニルオキシ（特にプロパルギルオキシ）、ハロ（Ｃ1-8）アルキル（特にトリフルオロメチル）、ハロ（Ｃ1-8）アルコキシ（特にトリフルオロメトキシ）、Ｃ1-6 アルキルチオ（特にメチルチオ）、ヒドロキシ（Ｃ1-6）アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルコキシ、Ｃ3-6 シクロアルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル（Ｃ1-4）アルキル、任意に置換されてよいアリール（特に任意に置換されてよいフェニル）、任意に置換されてよいヘテロアリール（特に任意に置換されてよいピリジルまたはピリミジニル）、任意に置換されてよいアリールオキシ（特に任意に置換されてよいフェノキシ）、任意に置換されてよいヘテロアリールオキシ（特に任意に置換されてよいピリジルオキシまたはピリミジニルオキシ）、任意に置換されてよいアリールチオ（特に任意に置換されてよいフェニルチオ）、任意に置換されてよいヘテロアリールチオ（特に任意に置換されてよいピリジルチオまたはピリミジニルチオ）、任意に置換されてよいアリール（Ｃ1-4）アルキル（特に任意に置換されてよいベンジル、任意に置換されてよいフェネチルおよび任意に置換されてよいフェニルｎ−プロピル）であって、前記アルキル部分が任意にヒドロキシにより置換されてよいもの、任意に置換されてよいヘテロアリール（Ｃ1-4）アルキル（特に任意に置換されてよいピリジル−またはピリミジニル−（Ｃ1-4）アルキル）、任意に置換されてよいアリール（Ｃ2-4）アルケニル（特に任意に置換されてよいフェニルエテニル）、任意に置換されてよいヘテロアリール（Ｃ2-4）アルケニル（特に任意に置換されてよいピリジルエテニルまたはピリミジニルエテニル）、任意に置換されてよいアリール（Ｃ1-4）アルコキシ（特に任意に置換されてよいベンジルオキシおよびフェネチルオキシ）、任意に置換されてよいヘテロアリール（Ｃ1-4）アルコキシ（特に任意に置換されてよいピリジル−またはピリミジニル−（Ｃ1-4）アルコキシ）、任意に置換されてよいアリールオキシ（Ｃ1-4）アルキル（特にフェノキシメチル）、任意に置換されてよいヘテロアリールオキシ（Ｃ1-4）アルキル（特に任意に置換されてよいピリジルオキシまたはピリミジニルオキシ−（Ｃ1-4）アルキル）、任意に置換されてよいアリール（Ｃ1-4）アルキルチオ（特に任意に置換されてよいベンジルチオおよびフェネチルチオ）、任意に置換されてよいヘテロアリール（Ｃ1-4）アルキルチオ（特に任意に置換されてよいピリジルまたはピリミジニル（Ｃ1-4）アルキルチオ）、任意に置換されてよいアリールチオ（Ｃ1-4）アルキル（特にフェニルチオ−メチル）、任意に置換されてよいヘテロアリールチオ（Ｃ1-4）アルキル（特に任意に置換されてよいピリジルチオ−またはピリミジニルチオ（Ｃ1-4）アルキル）、Ｃ1-4 アルカノイルオキシ（特にアセチルオキシ）およびベンゾイルオキシを包含するアシルオキシ、シアノ、イソシアノ、チオシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、−ＮＲ' Ｒ''，−ＮＨＣＯＲ' ，−ＮＨＣＯＮＲ' Ｒ''，−ＣＯＮＲ' Ｒ''，−ＣＯＯＲ' ，−ＳＯ2Ｒ' ，−ＯＳＯ2Ｒ' ，−ＣＯＲ' ，−ＣＲ' ＝ＮＲ''または−Ｎ＝ＣＲ' Ｒ''（式中、Ｒ' およびＲ''は独立して、水素、Ｃ1-4 アルキル、ハロ（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、ハロ（Ｃ1-4）アルコキシ、Ｃ1-4 アルキルチオ、Ｃ3-6 シクロアルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル（Ｃ1-4）アルキル、フェニルまたはベンジルであって、前記フェニルまたはベンジル基はハロゲン、Ｃ1-4 アルキルまたはＣ1-4 アルコキシにより任意に置換されてよい）。
【００１２】
前記置換基のいずれかのアリールまたはヘテロアリール環に存在し得る置換基は、以下の１つ以上を含む：ハロ、ヒドロキシ、メルカプト、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ2-4 アルケニル、Ｃ2-4 アルキニル、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ2-4 アルケニルオキシ、Ｃ2-4 アルキニルオキシ、ハロ（Ｃ1-4）アルキル、ハロ（Ｃ1-4）アルコキシ、Ｃ1-4 アルキルチオ、ハロ（Ｃ1-4）アルキルチオ、ヒドロキシ（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル（Ｃ1-4）アルキル、アルカノイルオキシ、フェノキシ、ベンジルオキシ、ベンゾイルオキシ、シアノ、イソシアノ、チオシアナート、イソチオシアナート、ニトロ、−ＮＲ' Ｒ''，−ＮＨＣＯＲ' ，−ＮＨＣＯＮＲ' Ｒ''，−ＣＯＮＲ' Ｒ''，−ＣＯＯＲ' ，−ＳＯ2Ｒ' ，−ＯＳＯ2Ｒ' ，−ＣＯＲ' ，−ＣＲ' ＝ＮＲ''または−Ｎ＝ＣＲ' Ｒ''（式中、Ｒ' およびＲ''は上記の意味を有する）。
【００１３】
一般式（Ｉ）の化合物中のアルカン酸アミド側鎖は、ピリジン環に２位、３位または４位で結合し得る。側鎖は、好ましくは３位または４位に、より好ましくは３位に結合している。
【００１４】
Ｒ1 は、好ましくはメチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、アリルまたはプロパルギルであり、そしてより好ましくはエチル、ｎ−プロピルまたはメトキシメチルである。また、特に関心があるのは、Ｒ1 が２−フルオロエチル、２−クロロエチル、２，２−ジフルオロエチルおよび２，２，２−トリフルオロエチル、ビニル、エチニル、アリル、プロパ−１−エニル、プロパルギル、プロパ−１−イニル、シアノ、シアノメチルおよびフェニルである化合物である。
【００１５】
Ｒ2 は、好ましくはＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、メトキシエチルまたはベンジルオキシメチルであり、より好ましくはＨである。
【００１６】
Ｒ3 およびＲ4 は、例えば、両方ともメチルであるか又はメチルおよびエチルであり、あるいはＲ3 およびＲ4 はそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成する。
【００１７】
Ｒ5 は、好ましくは、ハロ（特にフルオロまたはクロロ）、Ｃ1-4 アルキル（特にメチル）、ヒドロキシ（Ｃ1-4）アルキル（特にヒドロキシメチル）またはＣ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキル（特にメトキシメチル、エトキシメチルおよび１−メトキシエチル）である。
【００１８】
１つの態様において、本発明は、一般式（Ｉ）［式中、ＸおよびＹは独立して、Ｈ、ハロ、Ｃ1-8 アルキル、Ｃ3-6 シクロアルキル、Ｃ2-8 アルケニル、Ｃ2-8 アルキニル、Ｃ1-8 アルコキシ、Ｃ1-8 アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ1-6）アルキルアミノ、モノ−またはジ−（Ｃ2-6）アルケニルアミノ、モノ−またはジ−（Ｃ2-6）アルキニルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（ホルミル）アミノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（Ｃ1-4 アルキルカルボニル）アミノ、シアノ、ホルミル、Ｃ1-4 アルキルカルボニル、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、アリール（Ｃ1-4）アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-4 アルキルスルフィニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニルオキシ、アリール、ヘテロアリール、アリールオキシ、アリールチオ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオであり、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アルキニル、アリール、ヘテロアリールの基または部分のいずれも任意に置換されてよく；Ｒ1 は、フルオロ、シアノまたはＣ1-2 アルコキシにより任意に置換されてよい、フェニル、シアノ、Ｃ2-3 アルケニル、Ｃ2-3 アルキニルまたはＣ1-3 アルキルであって、Ｒ1 がアルコキシアルキルである場合には３個以下の炭素原子を含有することを条件とし；Ｒ2 はＨ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシメチルまたはベンジルオキシメチルであって、前記ベンジル部分のフェニル環がＣ1-4 アルコキシにより任意に置換されてよく；Ｒ3 およびＲ4 は独立して、Ｈ、Ｃ1-3 アルキル、Ｃ2-3 アルケニルまたはＣ2-3 アルキニルであって、両方がＨでないこと、および両方がＨ以外である場合には、その組み合わされた炭素原子の総数が４を超えないことを条件とし、あるいはＲ3 およびＲ4 はそれらが結合する炭素原子と一緒になって、１個のＯ、ＳまたはＮ原子を任意に含有してよい３員または４員の炭素環を形成し；そしてＲ5 はハロ、Ｃ1-4 アルキルまたはＣ3-4 シクロアルキルであって、前記アルキルまたはシクロアルキル基はハロ、Ｃ1-4 アルコキシ、シアノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、アミノカルボニルオキシまたはモノ−またはジ（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボキシルオキシにより任意に置換されてよい］の化合物を提供する。
【００１９】
他の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）［式中、ＸおよびＹは上記の意味を有し；Ｒ1 はメチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、アリルまたはプロパルギルであり；Ｒ2 はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、エトキシメチルまたはベンジルオキシメチルであり；Ｒ3 およびＲ4 は両方ともメチルであるか又はメチルおよびエチルであり、あるいはＲ3 およびＲ4 はそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し；Ｒ5 はハロ、Ｃ1-4 アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキルである］の化合物を提供する。Ｒ5 は、好ましくはメチル、ヒドロキシメチル、メトキシメチル、メトキシメチル、１−メトキシエチルまたはクロロである。
【００２０】
典型的には、一般式（Ｉ）の化合物において、ＸはＨであり、Ｙはハロ、Ｃ1-4 アルキル、シクロプロピル、Ｃ2-4 アルケニル、Ｃ2-4 アルキニル、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ1-4 アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（ホルミル）アミノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（Ｃ1-4 アルキルカルボニル）アミノ、シアノ、ホルミル、Ｃ1-4 アルキルカルボニル、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、フェニル（Ｃ1-4）アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-4 アルキルスルフィニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニルオキシ、フェニル、ヘテロアリール、フェノキシ、フェニルチオ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオであって、前記アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニル基または部分のいずれもハロ、ヒドロキシまたはＣ1-4 アルコキシにより任意に置換されてよく、前記フェニルまたはヘテロアリール基または部分のいずれもハロ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、ニトロまたはシアノにより任意に置換されてよく、ヘテロアリールはフリル、チエニル、ピリジルまたはピリミジニルである。Ｃ1-4 アルキルカルボニルアミノの例はメチルカルボニルアミノであり、置換Ｃ1-4 アルキルスルホニルオキシの例はトリフルオロメチルスルホニルオキシである。
【００２１】
こうして他の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）［式中、Ｒ1 はメチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、アリルまたはプロパルギルであり；Ｒ2 はＨ、メチル、エチル、ｎ−プロピル、メトキシメチル、エトキシメチルまたはベンジルオキシメチルであり；Ｒ3 およびＲ4 は両方ともメチルであるか又はメチルおよびエチルであり、あるいはＲ3 およびＲ4 はそれらが結合する炭素原子と一緒になってシクロプロピルを形成し；Ｒ5 はハロ（特にクロロ）、Ｃ1-4 アルキル（特にメチル）、ヒドロキシ（Ｃ1-4）アルキル（特にヒドロキシメチル）またはＣ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキル（特にメトキシメチル、エトキシメチルまたは１−メトキシエチル）であり；ＸはＨであり；Ｙはハロ、Ｃ1-4 アルキル、シクロプロピル、Ｃ2-4 アルケニル、Ｃ2-4 アルキニル、Ｃ1-4 アルコキシ、Ｃ1-4 アルキルチオ、ニトロ、アミノ、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノ、ホルミルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（ホルミル）アミノ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルアミノ、Ｃ1-4 アルキル（Ｃ1-4 アルキルカルボニル）アミノ、シアノ、ホルミル、Ｃ1-4 アルキルカルボニル、Ｃ1-4 アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、モノ−またはジ−（Ｃ1-4）アルキルアミノカルボニル、カルボキシ、Ｃ1-4 アルキルカルボニルオキシ、フェニル（Ｃ1-4）アルキルカルボニルオキシ、Ｃ1-4 アルキルスルフィニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニル、Ｃ1-4 アルキルスルホニルオキシ、フェニル、ヘテロアリール、フェノキシ、フェニルチオ、ヘテロアリールオキシまたはヘテロアリールチオであって、Ｙがとり得る前記アルキル、シクロアルキル、アルケニルまたはアルキニル基または部分のいずれもハロ、ヒドロキシまたはＣ1-4 アルコキシにより任意に置換されてよく、Ｙがとり得る前記フェニルまたはヘテロアリール基または部分のいずれもハロ、Ｃ1-4 アルキル、Ｃ1-4 アルコキシ、ニトロまたはシアノにより任意に置換されてよく、ヘテロアリールはフリル、チエニル、ピリジルまたはピリミジニルである］の化合物を提供する。
【００２２】
好ましくは、一般式（Ｉ）において、アルカン酸アミド側鎖はピリジン環に３位で結合している。
【００２３】
更に他の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）［式中、ＸはＨ、Ｃ1-4 アルキル、ハロ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣＮであり；ＹはＨ、ハロ、Ｃ1-4 アルキルまたはハロ（Ｃ1-4）アルキルであり；Ｒ1 はメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはメトキシメチルであり；Ｒ2 はＨ、メチル、エチルまたはｎ−プロピル、メトキシメチルまたはエトキシメチルであり；Ｒ3 およびＲ4 は両方ともメチルであるか又はＲ3 がメチルおよびＲ4 がエチルであり；Ｒ5 はハロ、Ｃ1-4 アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキルであり；該アルカン酸アミド側鎖はピリジン環の３位に結合している］の化合物を提供する。
【００２４】
本発明の更に他の態様において、本発明は、一般式（Ｉ）［式中、ＸはＨ、Ｃ1-4 アルキル、ハロ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣＮであり；ＹはＨ、ハロ、Ｃ1-4 アルキルまたはハロ（Ｃ1-4）アルキルであり；Ｒ1 はメチル、エチル、ｎ−プロピルまたはメトキシメチルであり；Ｒ2 はＨ、メチル、エチルまたはｎ−プロピル、メトキシメチルまたはエトキシメチルであり；Ｒ3 およびＲ4 は両方ともメチルであるか又はＲ3 がメチルおよびＲ4 がエチルであり；Ｒ5 はハロ、Ｃ1-4 アルキル、ヒドロキシ（Ｃ1-4）アルキルまたはＣ1-4 アルコキシ（Ｃ1-4）アルキルであり；該アルカン酸アミド側鎖はピリジン環の４位に結合している］の化合物を提供する。
【００２５】
本発明の部分を形成する化合物は、下の表１〜表３に例示される。該化合物は一般式（Ｉ）を有し、ここでＸ、Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 の基は表に示されている。表１においてアルカン酸アミド側鎖はピリジン環の３位に結合し（３−ピリジン類）；表２においてアルカン酸アミド側鎖はピリジン環の４位に結合し（４−ピリジン類）；そして表３においてアルカン酸アミド側鎖はピリジン環の２位に結合している（２−ピリジン類）。
【００２６】
【表１】
2005517642.tif 000003
【００２７】
【表２】
2005517642.tif 000004
【００２８】
【表３】
2005517642.tif 000005
【００２９】
【表４】
2005517642.tif 000006
【００３０】
【表５】
2005517642.tif 000007
【００３１】
【表６】
2005517642.tif 000008
【００３２】
【表７】
2005517642.tif 000009
【００３３】
【表８】
2005517642.tif 000010
【００３４】
【表９】
2005517642.tif 000011
【００３５】
【表１０】
2005517642.tif 000012
【００３６】
【表１１】
2005517642.tif 000013
【００３７】
【表１２】
2005517642.tif 000014
【００３８】
【表１３】
2005517642.tif 000015
【００３９】
【表１４】
2005517642.tif 000016
【００４０】
【表１５】
2005517642.tif 000017
【００４１】
【表１６】
2005517642.tif 000018
【００４２】
【表１７】
2005517642.tif 000019
【００４３】
【表１８】
2005517642.tif 000020
【００４４】
【表１９】
2005517642.tif 000021
【００４５】
【表２０】
2005517642.tif 000022
【００４６】
【表２１】
2005517642.tif 000023
【００４７】
【表２２】
2005517642.tif 000024
【００４８】
【表２３】
2005517642.tif 000025
【００４９】
【表２４】
2005517642.tif 000026
【００５０】
【表２５】
2005517642.tif 000027
【００５１】
【表２６】
2005517642.tif 000028
【００５２】
【表２７】
2005517642.tif 000029
【００５３】
【表２８】
2005517642.tif 000030
【００５４】
【表２９】
2005517642.tif 000031
【００５５】
【表３０】
2005517642.tif 000032
【００５６】
本発明の化合物は、表１に示す融点により及び／又は表４に示すＮＭＲデータにより特徴付される。
【００５７】
表４：選択されたプロトンＮＭＲデータ
表４は、表１と表２に記載のある種の化合物について選択されたプロトンＮＭＲデータを示す。化学シフトはテトラメチルシランを基準とするｐｐｍで測定し、そして重水素化クロロホルムまたはジメチル−ｄ6 スルホキシドを溶媒として使用した。以下の略記を使用する：
ｓ＝一重線                ｍ＝多重線
ｄ＝二重線                ｂｒ＝ブロード
ｔ＝三重線                ｐｐｍ＝百万分の一
ｑ＝四重線
【表３１】
2005517642.tif 000033
【００５８】
一般式（Ｉ）の化合物は、下のスキーム１〜６に概説される通りに調製でき、式中、Ｘ、Ｙ、Ｒ1 、Ｒ2 、Ｒ3 、Ｒ4 およびＲ5 は上記の意味を有し、Ｌは例えばハロ、メチルスルホニルオキシまたはアリールスルホニルオキシ（例えばフェニルスルホニルオキシ）等のような脱離基であり、Ｒは、示される通り、ＨまたはＣ1-4 アルキルであり、Ｒ' はＨまたはＣ1-3 アルキルであり、Ｒ''はＨまたはＣ1-3 アルキルであり、Ｒ' およびＲ''が両方ともアルキルである場合にはその炭素原子の総数が３を超えないことを条件とし、Ｒ''' はＣ1-6 アルキル、任意に置換されてよいベンジルまたは任意に置換されてよいチエニルメチルであり、ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドであり、ＤＭＡＰは４−ジメチルアミノピリジンである。
【００５９】
スキーム１に示されるように、一般式（Ｉ）の化合物は、適当な塩基および非プロトン性溶媒の存在下で、適当に置換されたピリジノール（ＩＩ）を、式（ＩＩＩ）の化合物と反応させることにより調製することができる。
【００６０】
２−または４−ピリジノールの場合には互変異性体形すなわちピリドンとして存在し得るピリジノール（ＩＩ）は、商業的に入手可能であるか又は商業的に入手可能な材料から標準的な文献記載の方法により調製することができる。
【００６１】
式（ＩＩＩ）の化合物は、スキーム２に示されるように、例えばテトラヒドロフランまたはジクロロメタン等のような適当な溶媒中、例えば炭酸カリウムまたはジイソプロピルエチルアミン等のような適当な無機または有機塩基の存在下で、アミン（Ｖ）を、酸ハロゲン化物（ＩＶ）または対応する酸無水物と反応させることにより調製することができる。
【００６２】
スキーム３に示されるように、Ｒ2 がＨである一般式（Ｖ）のアミンは一般式（ＩＸ）のアミンに相当するものであり、例えばｎ−ブチルリチウム等のような適当な塩基を使用して例えばヨウ化メチルといったヨウ化アルキル等のような適当なアルキル化試薬Ｒ5Ｌと反応させる、一般式（ＶＩＩ）のシリル保護アミノアルキレンのアルキル化により、一般式（ＶＩＩＩ）のアルキル化化合物を生成させることによって調製することができる。Ｒ5 が例えばクロロ等のようなハロである場合には、試薬Ｒ5Ｌは例えばＮ−クロロスクシンイミド等のような適当なハロゲン化試薬である。類似の手順では、一般式（ＶＩＩ）のシリル保護アミノアルキレンを、例えばｎ−ブチルリチウム等のような適当な塩基を使用して、カルボニル誘導体、例えばホルムアルデヒドまたはアセトアルデヒド等と反応させることにより、Ｒ5 がヒドロキシアルキル部分であるアミノアルキレン（ＶＩＩＩ）を与えることができる。シリル保護基は次に、例えば水性酸を用いて一般式（ＩＸ）のアミノアルキンを生成させることにより、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物から除去することができる。一般式（ＩＸ）のアミノアルキンは、例としてＲ5 がヒドロキシアルキル基である場合に、例えば、一般式（ＩＸ）の化合物をシリル化剤、例えば塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルと反応させて一般式（ＩＸａ）のトリアルキルシリルオキシ誘導体を与えることによって、更に誘導体化させることができる。他の例として、一般式（ＩＸ）の化合物を、例えば水素化ナトリウムまたはカリウムビス（トリメチルシリル）アミド等のような塩基で処理した後に化合物Ｒ'''−Ｌ （式中、ＬはハロゲンあるいはＯＳＯ2ＭｅまたはＯＳＯ2−４−トリル等のようなスルホン酸エステルを表わす）で処理することにより、一般式（ＩＸｂ）の化合物を与えることができる。別の手順では、一般式（ＶＩＩＩ）の化合物を、例えばナトリウムまたはカリウムビス（トリメチルシリル）アミド等のような塩基で処理した後に化合物Ｒ'''−Ｌ （式中、ＬはハロゲンあるいはＯＳＯ2ＭｅまたはＯＳＯ2−４−トリル等のようなスルホン酸エステルを表わす）で処理することにより、シリル保護基の除去後に、一般式（ＩＸｂ）の化合物を与えることができる。
【００６３】
Ｒ2 がＨ以外である場合に、既知の方法により一般式（Ｖ）のアミンを生成させることによって、一般式（ＩＸ）のアミノアルキンにＲ2 基を導入することができる。一般式（ＶＩＩ）のシリル保護アミノアルキンは、一般式（ＶＩ）のアミンを、例えばトリエチルアミンといった第３級有機アミン塩基等のような適当な塩基の存在下で、１，２−ビス−（クロロジメチルシリル）エタンと反応させることによって得ることができる。
【００６４】
アミン（ＶＩ）は、商業的に入手可能であるか又は商業的に入手可能な材料から標準的な文献記載の方法（例えばＥＰ−Ａ−０８３４４９８号参照）により調製し得る。
【００６５】
別法として、式（Ｉ）の化合物は、ＲがＨである式（ＸＩ）の化合物を、スキーム４に示すような、例えば１−ヒドロキシベンズトリアゾールおよびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ' −エチルカルボジイミド塩酸塩等のような適当な活性化試薬を使用して、式（Ｖ）のアミンと縮合させることによって調製することができる。
【００６６】
ＲがＨである式（ＸＩ）の化合物は、既知の方法を使用して、ＲがＣ1-4 アルキルである式（ＸＩ）の対応するエステルの加水分解によって調製することができる。ＲがＣ1-4 アルキルである式（ＸＩ）のエステルおよびＲがＨである式（ＸＩ）の酸も、無水条件下、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド等のような適当な溶媒中で、例えば炭酸カリウム等のような適当な塩基の存在下で、ピリジノール（ＩＩ）を、式（Ｘ）の酸またはエステルと反応させることによって調製することができる。式（Ｘ）の酸またはエステルは、商業的に入手可能であるか又は商業的に入手可能な材料から標準的な文献記載の方法により調製することができる。
【００６７】
スキーム５に示されるような別の方法では、一般式（Ｉ）の化合物は、例えばジクロロメタン等のような適当な溶媒中で、例えばトリエチルアミン等のような第３級アミンおよび４−ジメチルアミノピリジン等のような活性化剤の存在下で、式（ＸＩＩＩ）の酸ハロゲン化物を、式（Ｖ）のアミンと反応させることによって調製することができる。
【００６８】
式（ＸＩＩＩ）の酸ハロゲン化物は、例えばジクロロメタン等のような適当な溶媒中で、例えばＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドの存在下で、式（ＸＩＩ）の化合物を、例えば塩化オキサリル等のような適当な塩素化剤と反応させることによって調製することができる。式（ＸＩＩ）の化合物は、ＲがＨである式（ＸＩ）の化合物に相当する。
【００６９】
本発明に係る他の化合物は、既知の手順を使用して式（Ｉ）の化合物のピリジン環上の置換基を変換することにより、又はＲ2 がＨである式（Ｉ）の化合物をアルキル化することにより調製することができる。
【００７０】
別法として、スキーム６に示されるように、ＲがＣ1-4 アルキルである一般式（ＸＩ）の化合物は、例えばトリフェニルホスフィン等のようなホスフィン、および例えばアゾジカルボン酸ジエチル等のようなアゾエステルを使用して、一般式（ＩＩ）のピリジノールを、一般式（ＸＩＶ）の化合物と反応させることにより、光延(Mitsunobu）条件下で調製することができる。
【００７１】
同様に、一般式（Ｉ）の化合物は、例えばトリフェニルホスフィン等のようなホスフィン、および例えばアゾジカルボン酸ジエチル等のようなアゾエステルを使用して、光延条件下で、一般式（ＸＶＩ）の化合物を一般式（ＩＩ）のピリジノールと反応させることによって調製することができる。一般式（ＸＶＩ）の化合物は、例えば１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびＮ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ' −エチル−カルボジイミド塩酸塩等のような適当な活性化試薬を使用して、一般式（ＸＶ）の化合物と一般式（Ｖ）のアミンとから調製することができる。化合物（ＸＩＶ）および化合物（ＸＶ）は、既知の化合物であるか又は既知の化合物からつくることができる。
【００７２】
【化２】
2005517642.tif 000034
【化３】
2005517642.tif 000035
【化４】
2005517642.tif 000036
【００７３】
式（Ｉ）の化合物は活性な抗菌剤であり、以下の病原体の１種以上を抑制するために使用し得る：イネ及びコムギ上のピリキュラリア・オリゼ（Pyricularia oryzae）（イネいもち病菌マグナポルテ・グリセア（Magnaporthe grisea）ならびに他の宿主上のピリキュラリア属；コムギ上のプクシニア・トリチシナ（またはレコンディダ）（Puccinia triticina (or recondita)）、プクシニア・ストリフォルミス（Puccinia striiformis）および他のさび菌、オオムギ上のプクシニア・ホルデイ（Puccinia hordei）、プクシニア・ストリフォルミス（Puccinia striiformis）および他のさび菌、ならびに他の宿主（例えば、芝生、ライムギ、コーヒー、セイヨウナシ、リンゴ、ピーナッツ、サトウダイコン、野菜および観賞植物）上のさび菌；ウリ科（例えばメロン）上のエリシフェ・シコラセアラム（Erysiphe cichoracearum）；オオムギ、コムギ、ライムギ及び芝生上のブルメリア（またはエリシフェ）・グラミニス（Blumeria (or Erysiphe) graminis）（うどんこ病菌）、ならびに種々の宿主上の他のうどんこ病菌、例えばホップ上のスファエロセカ・マキュラリス（Sphaerotheca macularis）、ウリ科（例えばキュウリ）上のスファエロセカ・フスカ（Sphaerotheca fusca）（スファエロセカ・フリジニア）、トマト、ナスおよびピーマン上のレベイルラ・タウリカ（Leveillula taurica）、リンゴ上のロドスフェラ・ルコトリカ（Podosphaera leucotricha）およびつる植物上のウンキヌラ・ネカター（Uncinula necator）；穀類（例えば、コムギ、オオムギ、ライムギ）、芝生および他の宿主上のコクリオボールス属（Cochliobolus spp.）、ヘルミントスポリウム属（Helminthosporium spp.）、ドレッシラ属（Drechslera spp.）（ピレノホーラ属（Pyrenophora spp.））、リンコスポリウム属（Rhynchosporium spp.）、ミコスファエレラ・グラミニコーラ（Mycosphaerella graminicola）（セプトリア・トリチシ（Septoria tritici））およびファエオスフェリア・ノドラム（Phaeosphaeria nodorum）（スタゴノスポラ・ノドラム（Stagonospora nodorum）またはセプトリア・ノドラム（Septoria nodorum））、プセウドセルコスポレラ・ヘルポトリコーデス（Pseudocercosporella herpotrichoides）およびゴウマノマイセス・グラミニス（Gaeumannomyces graminis）；ピーナッツ上のサーコスポラ・アラキディコーラ（Cercospora arachidicola）およびサーコスポリジウム・ペルソナタム（Cercosporidium personatum）、ならびに他の宿主、例えばサトウダイコン、バナナ、ダイズおよびイネ、上のサーコスポラ属（Cercospora spp.）；トマト、イチゴ、野菜、つる植物および他の宿主上のボトリチス・シネレア（Botrytis cinerea）（灰色カビ）ならびに他の宿主上のボトリチス属（Botrytis spp.）；野菜（例えばニンジン）、アブラナ、リンゴ、トマト、ジャガイモ、穀類（例えばコムギ）および他の宿主上のアルテルナリア属（Alternaria spp.）；リンゴ、セイヨウナシ、石菓、ツリーナッツおよび他の宿主上のベンチュリア属（Venturia spp.）（ベンチュリア・イナクアリス（Venturia inaequalis）（黒星病（scab））を含む）；穀類（例えばコムギ）およびトマト等を含むある範囲の宿主上のクラドスポリウム属（Cladosporium spp.）；石菓、ツリーナッツおよび他の宿主上のモニリニア属（Monilinia spp.）；トマト、芝生、コムギ、ウリ科および他の宿主上のジジメラ属（Didymella spp.）；アブラナ、芝生、イネ、ジャガイモ、コムギおよび他の���主上のホーマ属（Phoma spp.）；コムギ、木材および他の宿主上のアスペルギルス属（Aspergillus spp.）および、アウレオバシジウム属（Aureobasidium spp.）；エンドウ、コムギ、オオムギおよび他の宿主上のアスコチタ属（Ascochyta spp.）；リンゴ、セイヨウナシ、タマネギおよび他の宿主上のステムフィリウム属（Stemphylium spp.）（プレオスポラ属（Pleospora spp.））；リンゴおよびセイヨウナシ上の夏病（例えば苦腐病（bitter rot）（グロメレーラ・シングラータ（Glomerella cingulata））、黒菌病（black rot）または紫斑病（frogeye leaf spot）（ボツリオスフェリア・オブツサ（Botryospaeria obtusa））、ブルックス果物斑点（Brooks fruit spot）（ミコスファエレラ・ポミ（Mycosphaerella pomi））、シーダーリンゴさび(Cedar apple rust）（ジムノスポランジム・ジュニペリ・ヴァージニアンス（Gymnosporangium juniperi-virginiance））、すす斑病（sooty blotch）（グロエオデス・ポミゲナ（Gloeodes pomigena）、すす点病（fly speck）（シゾチリウム・ポミ（Schizothyrium pomi））および白色さび病(white rot）（ボツリオスフェリア・ドシデア（Botryospaeria dothidea））；つる植物上のプラスモパラ・ビチコーラ（Plasmopara viticola）；他のべと菌（downy mildews）、例えばレタス上のブレミア・ラクツカエ（Bremia lactucae）、ダイズ、タバコ、タマネギおよび他の宿主上のペロノスポラ属（Peronospora spp.）、ホップ上のプセウドペルノスポラ・ヒュムリ（Pseudoperonospora humuli）、ウリ科上のプセウドペルノスポラ・キュベンシス；芝生および他の宿主上のピシウム属（Pythium spp.）（ピシウム・ウルチマム（Pythium ultimum）を含む）；ジャガイモおよびトマト上のフィトフトラ・インフェスタンス（Phytophthora infestans）および野菜、イチゴ、アボカド、トウガラシ、観賞植物、タバコ、ココアおよび他の宿主上の他のフィトフトラ属（Phytophthora spp.）；イネおよび芝生上のサナテホルス・キュキュメリス（Thanatephorus cucumeris）ならびにコムギおよびオオムギ、ピーナッツ、野菜、綿および芝生等のような種々の宿主上のリゾクトニア属（Rhizoctonia spp.）；芝生、ピーナッツ、ジャガイモ、アブラナおよび他の宿主上のスクレトチニア属（Sclerotinia spp.）；芝生、ピーナッツおよび他の宿主上のスクレロチウム属（Sclerotium spp.）；イネ上のジベレラ・フジクロイ（Gibberella fujikuroi）；芝生、コーヒーおよび野菜等を含むある範囲の宿主上のコレトトリチューム属（Colletotrichum spp.）；芝生上のラエチサリア・フシフォルミス（Laetisaria fuciformis）；バナナ、ピーナッツ、柑橘類、ピカン、パパイヤおよび他の宿主上のミコスファエレラ属（Mycosphaerella spp.）；柑橘類、ダイズ、メロン、セイヨウナシ、ルピナスおよび他の宿主上のジアポルテ属（Diaporthe spp.）；柑橘類、つる植物、オリーブ、ピカン、バラおよび他の宿主上のエルシノエ属（Elsinoe spp.）；ホップ、ジャガイモおよびトマト等を含むある範囲のバーティシリウム属（Verticillium spp.）；アブラナおよび他の宿主上のピレノペジザ属（Pyrenopeziza spp.）；維管束索枝枯れ（Vascular streak dieback）を生じているココア上のオンコバシジウム・テオブロマエ（Oncobasidium theobromae）；種々の宿主、特にコムギ、オオムギ、芝生およびトウモロコシ上のフザリウム属（Fusarium spp.）、チフラ属（Typhula spp.） , ミクロドチウム・ニバレ（Microdochium nivale）、ウスティラーゴ属（Ustilago spp.）��ウロキスティス属（Urocystis spp.）、チレチア属（Tilletia spp.）、クラビセプス・パーピュレアー（Claviceps purpurea）；サトウダイコン、オオムギおよび他の宿主上のラムラリア属（Ramularia spp.）；特に果物の収穫後病（例えば、オレンジ上のペニシリウム・ディジタータム（Penicillium digitatum）、ブラストミセス・イタリーカム（Penicillium italicum）およびトリコデルマ・ビリディ（Trichoderma viride）、バナナ上のコレトトリチューム・ムーサ（Colletotrichum musae）およびグロエオスポリウム・ムサラム（Gloeosporium musarum）、ブドウ上のボトリチス・シネレア（Botrytis cinerea））；つる植物上の他の病原菌、特にユータイパ・ラタ（Eutypa lata）、ギグナーディア・ビドウェリィ（Guignardia bidwellii）、フェリナス・イグニアルス（Phellinus igniarus）、ホモプシス・ビチコーラ （Phomopsis viticola）、プセウドペジザ・トラチェイフィラ（Pseudopeziza tracheiphila）およびステレウム・ヒルスヒルストゥム（Stereum hirsutum）；樹木上の他の病原菌（例えばロホデニウム・セジチトサム（Lophodennium seditiosum）、または木材上の他の病原菌、特にセファロアスクス・フラグランス（Cephaloascus fragrans）、セラトシィスティス属（Ceratocystis spp.）,オフィオストマ・ピセアエ（Ophiostoma piceae）、ペニシリウム属（Penicillium spp.）、トリコデルマ・プソイドコニンギー（Trichoderma pseudokoningii）、トリコデルマ・ビリディ（Trichoderma viride）、トリコデルマ・ハルチアナム（Triclaoderma harzianunz）、アスペルギルス ニガー（Aspergillus niger）、レプトグラフィウム・リンドベルギ（Leptographium lindbergi）およびオーレオバシジウム・プルランス（Aureobasidium pullulans）；ならびにウイルス病の真菌ベクター（例えばオオムギ黄斑モザイクウイルス（ＢＹＭＶ）のベクターである穀類上のポリミキサ・グラミニス（Polymyxa graminis）およびリゾマニア（rhizomania）のベクターであるサトウダイコン上のポリミキサ・ベタエ（Polymyxa betae））。
【００７４】
式Ｉの化合物は、卵菌（Oomycete）網の病原菌、例えばフィトフトラ・インフェスタ（Phytophthora infestans）、プラスモパラ（Plasmopara）属、例えばプラスモパラ・ビチコーラ（Plasmopara viticola）、およびピシウム（Pythium）属、例えばピシウム・ウルチマム（Pythium ultimum）に対して特に良好な活性を示す。
【００７５】
式（Ｉ）の化合物は、１種以上の菌に対して活性となるように植物組織内を求頂的に、求基的に又は局部的に移動し得る。さらに、式（Ｉ）の化合物は、植物上の１種以上の菌に対して蒸気相中で活性となるように十分に揮発性であり得る。
【００７６】
したがって、本発明は、植物に対し、又は植物の種子に対し、又は該植物または種子の位置(locus）に対し、又は土壌または他のいずれかの植物生長媒体、例えば栄養液、に対し、殺菌剤として有効な量の式（Ｉ）の化合物、または式（Ｉ）の化合物を含有する組成物を適用することを含んでなる、植物病原菌の防除または抑制方法を提供する。
【００７７】
本明細書で使用される「植物」という用語は、芽ばえ（seedling）、低木（bush）および樹木（tree）を包含する。さらに、本発明の殺菌方法は、保護、治癒、系統、根絶および胞子形成阻害の処置を包含する。
【００７８】
式（Ｉ）の化合物は、組成物の形態で農業、園芸および芝生目的に使用されることが好ましい。
【００７９】
植物に対し、又は植物の種子に対し、又は該植物または種子の位置に対し、又は土壌または他のいずれかの植物生長媒体に対して式（Ｉ）の化合物を適用するために、式（Ｉ）の化合物は、式（Ｉ）の化合物に加えて、適当な不活性希釈剤または担体、および任意的に界面活性剤（ＳＦＡ）を含む組成物として、通常、製剤化される。ＳＦＡは、界面張力を低下させ、それにより他の特性（例えば分散、乳化および湿潤）の変化を導くことによって、界面（例えば液／固、液／気または液／液界面）の性質を変更可能な化学物質である。全ての組成物（固形および液状製剤の両方）が、重量基準で、０．０００１〜９５％、より好ましくは１〜８５％、例えば５〜６０％の、式（Ｉ）の化合物を含んでなる。組成物は、一般に、０．１ｇ〜１０ｋｇ／ヘクタール、好ましくは１ｇ〜６ｋｇ／ヘクタール、より好ましくは１ｇ〜１ｋｇ／ヘクタールのレートで適用されるように菌の抑制に使用される。
【００８０】
種子ドレッシングに使用する場合に、式（Ｉ）の化合物は、０．０００１ｇ〜１０ｇ（例えば０．００１ｇまたは０．０５ｇ）、好ましくは０．００５ｇ〜１０ｇ、より好ましくは０．００５ｇ〜４ｇ／ｋｇ種子のレートで使用される。
【００８１】
他の態様において、本発明は、殺菌剤として有効な量の式（Ｉ）の化合物と、その適当な担体または希釈剤とを含んでなる殺菌組成物を提供する。
【００８２】
更に他の態様において、本発明は、或る位置にある菌の防除および抑制方法であって、当該菌、または当該菌の位置を、殺菌剤として有効な量の式（Ｉ）の化合物を含んでなる組成物で処理することを含んでなる方法を提供する。
【００８３】
組成物は、散布可能粉（dustable powders：ＤＰ）、溶解可能粉（soluble powders：ＳＰ）、水溶解可能顆粒（water soluble granules：ＳＧ）、水分散可能顆粒（water dispersible granules：ＷＧ）、湿潤可能粉（wettable powders：ＷＰ）、顆粒（granules：ＧＲ）（徐放または速放）、溶解可能濃縮物（soluble concentrates：ＳＬ）、油混和可能液（oil miscible liquids：ＯＬ）、超低体積液（ultra low volume liquids：ＵＬ）、乳化可能濃縮物（emulsifiable concentrates：ＥＣ）、分散可能濃縮物（dispersible concentrates：ＤＣ）、エマルジョン（水中油（ＥＷ）および油中水（ＥＯ）の両方））、微小エマルジョン（micro-emulsions：ＭＥ）、懸濁濃縮物（suspension concentrates：ＳＣ）、エアゾール、雲霧／煙（fogging/smoke）製剤、カプセル懸濁液（capsule suspensions：ＣＳ）および種子処理（seed treatment）製剤を含め、多数の製剤タイプ、から選択することができる。いずれの例で選択される製剤タイプも、意図される特定の目的と、式（Ｉ）の化合物の物理的、化学的および生物学的性質とに依存することになる。
【００８４】
散布可能粉（ＤＰ）の調製は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固形希釈剤（例えば天然粘土、カオリン、パイロフィナイト（葉蝋石）、ベントナイト、アルミナ、モンモリロナイト、キースラガー、チョーク、珪藻土、リン酸カルシウム、炭酸カルシウムおよびマグネシウム、硫黄、石灰、粉末（flours）、タルク、ならびに他の有機および無機の固形担体）と混合し、該混合物を微細粉に機械的に粉砕することにより行い得る。
【００８５】
溶解可能粉（ＳＰ）の調製は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の水溶性無機塩（例えば重炭酸ナトリウム、炭酸ナトリウムまたは硫酸マグネシウム）または１種以上の水溶性有機固体（例えば多糖）、ならびに任意的に、水分散性／溶解性を改善するための１種以上の湿潤剤、１種以上の分散剤または前記剤の混合物と混合することにより行い得る。混合物は次に微細粉に粉砕される。類似の組成物を顆粒化して水溶解可能顆粒（ＳＧ）を形成することもできる。
【００８６】
湿潤可能粉（ＷＰ）の調製は、式（Ｉ）の化合物を、１種以上の固形希釈剤または担体、１種以上の湿潤剤、および好ましくは、１種以上の分散剤、および任意的に、液中の分散を促進するための１種以上の懸濁剤と混合することにより行い得る。混合物は次に微細粉に粉砕される。類似の組成物を顆粒化して水分散可能顆粒（ＷＧ）を形成することもできる。
【００８７】
顆粒（ＧＲ）の形成は、式（Ｉ）の化合物および１種以上の粉状の固形希釈剤または担体の混合物を顆粒化することにより、あるいは予備形成ブランク顆粒から、式（Ｉ）の化合物（またはその溶液、適当な物質中のもの）を多孔質顆粒物質（例えば軽石、アタパルジャイトクレー、フーラー土、キースラガー、珪藻土、粉砕コーンコブ（ground corn cobs））に吸収させることにより、又は式（Ｉ）の化合物（またはその溶液、適当な物質中のもの）をハードコア物質上に吸着させ、必要ならば乾燥することにより行い得る。吸収または吸着を補助するために一般に使用される物質としては、溶媒（例えば脂肪族および芳香族の石油系溶媒、アルコール類、エーテル類、ケトン類およびエステル類等）および粘着剤（例えばポリ酢酸ビニル、ポリビニルアルコール、デキストリン、糖および植物油）が挙げられる。他の１種以上の添加剤（例えば乳化剤、湿潤剤または分散剤）も顆粒中に含み得る。
【００８８】
分散可能濃縮物（ＤＣ）の調製は、式（Ｉ）の化合物を、水または有機溶媒、例えばケトン、アルコールまたはグリコールエーテル等、の中に分散させることにより行い得る。これらの溶液は、界面活性剤（例えば水による希釈を改善し又はスプレータンク内での結晶化を防止するためのもの）を含有し得る。
【００８９】
乳化可能濃縮物（ＥＣ）または水中油エマルジョン（ＥＷ）の調製は、式（Ｉ）の化合物を、有機溶媒（任意に１種以上の湿潤剤、１種以上の乳化剤または前記剤の混合物を含有してよい）の中に分散させることにより行い得る。ＥＣに使用するための適当な有機溶媒としては、芳香族炭化水素（例えばSOLVESSO 100、SOLVESSO 150およびSOLVESSO 200により例示されるアルキルベンゼン類またはアルキルナフタレン類：SOLVESSOは登録商標である）、ケトン類（例えばシクロヘキサノンまたはメチルシクロヘキサン）、アルコール類（例えばベンジルアルコール、フルフリルアルコールまたはブタノール）、Ｎ−アルキル−ピロリジン類（例えばＮ−メチルピロリジンまたはＮ−オクチルピロリジン）、脂肪酸ジメチルアミド類（例えばＣ8-10 脂肪酸ジメチルアミド）および塩素化炭化水素が挙げられる。ＥＣ生成物は水に加えることにより自発的に乳化し、適当な装置によるスプレー適用を可能にする十分な安定性をもったエマルジョンを生成し得る。ＥＷの調製は、式（Ｉ）の化合物を液体として（該化合物が室温で液体でない場合、典型的には７０℃以下の相当の温度で融解し得る）又は溶液中で（該化合物を適当な溶媒中に溶解させることにより）得た後に、得られた液体または溶液を１種以上のＳＦＡを含有する水中で、高剪断条件の下で乳化させてエマルジョンを生成させることを含む。ＥＷに使用するために適した溶媒としては、植物油、塩素化炭化水素（例えばクロロベンゼン類）、芳香族系溶媒（例えばアルキルベンゼン類またはアルキルナフタレン類）および水中での溶解性が低い他の有機溶媒が挙げられる。
【００９０】
微小エマルジョン（ＭＥ）の調製は、１種以上の溶媒と１種以上のＳＦＡとの混合物を水と混合して熱力学的に安定な等方性液状製剤を生成させることにより行い得る。式（Ｉ）の化合物は、当初、水または溶媒／ＳＦＡ混合物で存在する。ＭＥに使用するために適当な溶媒としては、ＥＣに又はＥＷに使用するために前述したものが挙げられる。ＭＥは水中油または油中水系であってよく（どちらの系が存在するかは伝導率測定により決定される）、同製剤中で水溶性および油溶性農薬を混合するために適することがある。ＭＥは水中への希釈のために適しており、依然として微小エマルジョンとして存在するか又は通常の水中油エマルジョンを形成する。
【００９１】
懸濁濃縮物（ＳＣ）は、式（Ｉ）の化合物の微細水不溶性固体粒子の水性または非水性懸濁体を含み得る。ＳＣの調製は、適当な媒体中で、任意に１種以上の分散剤と共に、式（Ｉ）の固体化合物をボールもしくはビード・ミル処理して該化合物の微細粒子懸濁体を生成させることにより行い得る。１種以上の湿潤剤が該組成物中に含まれてよく、また、粒子の沈降速度を減少させるために懸濁剤が含まれてよい。あるいは、式（Ｉ）の化合物をドライ・ミル処理し、前記剤を含有する水に添加して、所望最終生成物を生成させてもよい。
【００９２】
エアゾール製剤は式（Ｉ）の化合物と適当な噴射剤（例えばｎ−ブタン）を含む。非圧縮、手作動型スプレーポンプに使用するための組成物を提供するために、式（Ｉ）の化合物を、適当な媒体（例えば水または水混和性液、例えばｎ−プロパノール）中に溶解または分散させてもよい。
【００９３】
式（Ｉ）の化合物は、該化合物を含有する煙を閉鎖空間内で発生させるために適した組成物を生成するために、花火（pyrotechnic）混合物と乾燥状態で混合されてよい。
【００９４】
カプセル懸濁液（ＣＳ）の調製は、ＥＷ製剤の調製と類似した方法であるが、各油滴がポリマー殻により被包されそして式（Ｉ）の化合物および任意的にその担体または希釈剤を含有する油滴の水性懸濁液が得られるように、追加の重合段階を含む方法で行い得る。ポリマー殻は、界面重縮合反応により又はコアセルベーション方法により生成し得る。該組成物は式（Ｉ）の化合物の制御放出（controlled-release）を実現し得るし、また種子処理のために使用し得る。式（Ｉ）の化合物を生分解性ポリマーマトリックスに製剤化することにより、化合物（Ｉ）の徐放、制御放出を実現することもできる。
【００９５】
組成物は、該組成物の生物学的性能を改善するために（例えば、表面上での濡れ、保持または分配；処理表面上での雨に対する耐性；あるいは式（Ｉ）の化合物の吸収または移動性を改善することにより）１種以上の添加剤を含み得る。このような添加剤としては、界面活性剤、例えばある種の鉱油または天然植物油等のようなオイルをベースとするスプレー添加剤、ならびにこれらと他の生物学的性能向上助剤（式（Ｉ）の化合物の作用を補助または変更し得る成分）との混合物が挙げられる。
【００９６】
式（Ｉ）の化合物は、種子処理剤として、例えば、乾式種子処理用粉（ＤＳ）、水溶解可能粉（ＳＳ）またはスラリー処理用水分散可能粉（ＷＳ）などの粉状組成物として、あるいは流動可能濃縮物（ＦＳ）、溶液（ＬＳ）またはカプセル懸濁液（ＣＳ）などの液状組成物として、製剤化することもできる。ＤＳ、ＳＳ、ＷＳ、ＦＳおよびＬＳ組成物の調製は、それぞれ上述したＤＰ、ＳＰ、ＷＰ、ＳＣおよびＤＣ組成物の調製と非常に類似している。種子処理用組成物は、種子に対する該組成物の接着を補助するための物質（例えば鉱油または膜形成バリヤ）を含んでよい。
【００９７】
湿潤剤、分散剤および乳化剤は、陽イオン性、陰イオン性、両性または非イオン性のＳＦＡであってよい。
【００９８】
適当な陽イオン性タイプのＳＦＡとしては、第４級アンモニウム化合物（例えば臭化セチルトリメチルアンモニウム）、イミダゾリン類およびアミン塩が挙げられる。
【００９９】
適当な陰イオン性ＳＦＡとしては、脂肪酸のアルカリ金属塩、硫酸の脂肪族モノエステルの塩（例えばラウリル硫酸ナトリウム）、スルホン化芳香族化合物の塩（例えばドデシルベンゼンスルホン酸ナトリウム、ドデシルベンゼンスルホン酸カルシウム、ブチルナフタレンスルホン酸、およびジ−イソプロピル−およびトリ−イソプロピル−ナフタレンスルホン酸ナトリウムの混合物）、エーテル硫酸塩、アルコールエーテル硫酸塩（例えばラウレス−３−硫酸ナトリウム）、エーテルカルボン酸塩（ether carboxylates）（例えばラウレス−３−カルボン酸ナトリウム）、リン酸エステル（１種以上の脂肪アルコールとリン酸との間の反応による生成物（主にモノエステル）または五酸化リンとの間の反応による生成物（主にジエステル））、例えばラウリルアルコールと四リン酸との反応による生成物；さらにこれらの生成物はエトキシル化されてもよい）、スルホスクシンアマート類（sulphosuccinamates）、パラフィンまたはオレフィンスルホン酸塩、酒石酸塩およびリグノスルホン酸塩が挙げられる。
【０１００】
適当な両性タイプのＳＦＡとしては、ベタイン類、プロピオネート類およびグリシネート類が挙げれる。
【０１０１】
適当な非イオン性タイプのＳＦＡとしては、エチレンオキシド、プロピレンオキシド、ブチレンオキシドまたはそれらの混合物等のようなアルキレンオキシドの、脂肪アルコール（例えばオレイルアルコールまたはセチルアルコール）との又はアルキルフェノール（例えばオクチルフェノール、ノニルフェノールまたはオクチルフェノール）との縮合生成物；長鎖脂肪酸またはヘキシトール無水物（hexitol anhydrides）より誘導される部分エステル類；前記部分エステル類とエチレンオキシドとの縮合生成物；ブロックコポリマー（エチレンオキシドおよびプロピレンオキシドを含んでなるもの）；アルカノールアミド類；単純エステル類（例えば脂肪酸ポリエチレングリコールエステル類）；アミンオキシド類（例えばラウリルジエチルアミンオキシド）；およびレシチン類が挙げられる。
【０１０２】
適当な懸濁剤としては、親水性コロイド（例えば多糖類、ポリビニルピロリドンまたはカルボキシメチルセルロースナトリウム）および膨潤クレー（swelling clays）（例えばベントナイトまたはアタパルジャイト）が挙げられる。
【０１０３】
式（Ｉ）の化合物は、殺菌化合物を適用する既知手段のいずれにより適用してもよい。例えば、式（Ｉ）の化合物は、製剤化された又は製剤化されない形で、群葉、茎、枝または根などの植物のいずれかの部分に対し、又は植えられる前の種子に対し、又は植物の生長または植付けを媒介する他の媒体（例えば、根の周囲の土、土壌一般、水田の水または水耕栽培系）に対し、直接的に適用してよいし、あるいはスプレーし、又は散布し、又は浸漬により適用し、又はクリームもしくはペースト製剤として適用し、又は蒸気として適用し、又は土壌もしくは水性環境中の組成物（例えば、水溶性バック内に充填された組成物または顆粒状組成物）の分配もしくは取込みを介して適用してよい。
【０１０４】
式（Ｉ）の化合物は、電気力学的スプレー（electrodynamic spraying）技術または他の低体積方法を使用して植生にスプレーし又は植物に注入してもよく、あるいは陸上または空中潅流システムにより適用してもよい。
【０１０５】
水性調製物（水溶液または分散液）として使用するための組成物は、一般に、高い割合の活性成分を含有する濃縮物の形態で供給され、濃縮物は使用前に水に加えられる。これらの濃縮物（ＤＣ、ＳＣ、ＥＣ、ＥＷ、ＭＥ、ＳＧ、ＳＰ、ＷＰ、ＷＧおよびＣＳを包含し得る）は、多くの場合、長期間の保存に耐える必要があり、またこのような保存後に、通常のスプレー装置により適用されることを可能とするために十分な時間均一な状態を保つ水性製剤を形成するように水に添加可能であることが必要である。このような水性調製物は、それが使用される目的に依存して、様々な量の式（Ｉ）の化合物（例えば０．０００１〜１０重量％）を含有してよい。
【０１０６】
式（Ｉ）の化合物は、肥料（例えば窒素、カリウムまたはリンを含有する肥料）との混合物として使用してよい。適当な製剤タイプとしては、肥料の顆粒が挙げられる。混合物は２５重量％までの式（Ｉ）の化合物を含有するのが適当である。
【０１０７】
したがって、本発明はまた、肥料と式（Ｉ）の化合物とを含んでなる肥料組成物を提供する。
【０１０８】
本発明の組成物は、生物活性を有する他の化合物、例えば、微量元素あるいは類似の又は相補的な殺菌活性を有するか又は植物生長調節、除草、殺虫、殺線虫または殺ダニ活性を有する化合物を含んでよい。
【０１０９】
他の殺菌剤を含むことにより、得られる組成物は、式（Ｉ）の化合物単独の場合よりも広いスペクトルの活性または高いレベルの固有活性を有し得る。さらに、他の殺菌剤は式（Ｉ）の化合物の殺菌活性に対する相乗効果を有し得る。
【０１１０】
式（Ｉ）の化合物は、該組成物の単独活性成分であってよく、又は、適当な場合、１種以上の追加の活性成分、例えば農薬、殺菌剤、共力剤、除草剤または植物生長調節剤等と混合されてもよい。追加の活性成分は、位置(locus）における増大した残留性または広いスペクトルの活性を有する組成物を提供し得るか；又は式（Ｉ）の化合物の活性を（例えば効果の速度を増大させること又は忌避性を克服することにより）相補するか又は活性の相乗作用を与え得るか；又は個々の成分に対する耐性の発達を防止または克服するのを助長し得る。特定の追加の活性成分は該組成物の意図される有用性に依存することになろう。
【０１１１】
本発明の組成物に含まれてよい殺菌化合物の例としては、 AC 382042（Ｎ−（１−シアノ−１，２−ジメチルプロピル）−２−（２，４−ジクロロフェノキシ）プロピオンアミド）、アシベンゾラル−Ｓ−メチル、アラニカルブ、アルジモルフ、アニラジン、アザコナゾール、アザフェニジン、アゾキシストロビン、ベナラキシル、ベノミル、ベンチアバリカルブ、ビロキサゾール、ビテルタノール、ブラスチシジンＳ、ボスカリド（ニコビフェンの新名称）、ブロムコナゾール、ブピリメート、キャプタフォル、キャプタン、カルベンダジム、カルベンダジムクロロハイドレート、カルボキシン、カルプロパミド、カルボン、CGA 41396、CGA 41397、チノメチオネート、クロルベンズチアゾン、クロロタロニル、クロロゾリネート、クロジラコン（clozylacon）、銅含有化合物、例えば銅オキシクロリド、銅オキシキノラート（オキシン−銅）、硫酸銅、銅タルレート（copper tallate）、およびボルドー液（Bordeaux mixture）、シアミダゾスルファミド、シアゾファミド(IKF-916）、シフルフェナミド、シモキサニル、シプロコナゾール、シプロジニル、デバカルブ（debacarb）、ジ−２−ピリジルジスルフィド１，１' −ジオキシド、ジクロフルアニド、ジクロシメット、ジクロメジン、ジクロラン、ジエトフェンカルブ、ジフェノコナゾール、ジフェンゾコート、ジフルメトリム、Ｏ，Ｏ−ジ−イソ−プロピル−Ｓ−ベンジルチオホスフェート、ジメフルアゾール、ジメトコナゾール、ジメチリモール、ジメトモルフ、ジモキシストロビン、ジニコナゾール、ジノカップ、ジチアノン、塩化ドデシルジメチルアンモニウム、ドデモルフ、ドジン、ドグアジン、エジフェンホス、エポキシコナゾール、エタボキサム、エチリモール、エチル（Ｚ）−Ｎ−ベンジル−Ｎ（［メチル（メチルチオエチリデンアミノオキシカルボニル）アミノ］チオ）−β−アラニネート、エトリジアゾール、ファモキサドン、フェナミドン、フェナリモール、フェンブコナゾール、フェンフラム、フェンヘキサミド、フェノキサニル（AC 382042）、フェンピクロニル、フェンプロピジン、フェンプロピモルフ、フェンチンアセテート、フェンチンヒドロキシド、フェルバム、フェリムゾン、フルアジナム、フルジオキソニル、フルメットベール（flumetover）、フルモルフ、フルオロイミド、フルオキサストロビン、フルキンコナゾール、フルシラゾール、フルスルファミド、フルトラニル、フルトリアフォル、フォルペット、フォセチル−アルミニウム、フベリダゾール、フララキシル、フラメトピル、グアザチン、ヘキサコナゾール、ヒドロキシイソキサゾール、ヒメキサゾール、イマザリル、イミベンコナゾール、イミノクタジン、イミノクタジントリアセテート、イプコナゾール、イプロベンフォス、イプロジオン、イプロバリカルブ、イソプロパニルブチルカルバメート、イソプロチオラン、カスガマイシン、クレソキシムメチル、LY186054、LY211795、LY248908、マンコゼブ（mancozeb）、マネブ、メフェノキサム、メパニピリピリム、メプロニル、メタラキシル、メタラキシルＭ、メトコナゾール、メチラム、メチラム−亜鉛、メトミノストロビン、メトラフェノン、MON65500（Ｎ−アリル−４，５−ジメチル−２−トリメチルシリルチオフェン−３−カルボキサミド）、ミクロブタニル、NTN0301、ネオアソジン、ニッケルジメチルジチオカルバメート、ニトロサール−イソプロピル（nitrothale-isopropyl）、ヌアリモール（nuarimol）、オフレース、有機水銀化合物、オリザストロビン、オキサジキシル、オキサスルフロン、オキソリン酸(oxolinic acid）、オキシポコナゾール、オキシカルボキシン、ペフラゾエート、ペンコナゾール、ペンシクロン、フェナジンオキシド、リン酸、フタリド、ピコキシストロビン、ポリオキシンＤ、ポリラム、プロベナゾール、プロクロラズ、プロシミドン、プロパモカルブ、プロパモカルブ塩酸塩、プロピコナゾール、プロピネブ、プロピオン酸、プロキナジド(proquinazid）、プロチオコナゾール、ピラクロストロビン、ピラゾホス、ピリフェノキシ、ピリメタニル、ピロキロン、ピロキシフル、ピロールニトリン、第４級アンモニウム化合物、キノメチオネート、キノキシフェン、キントゼン、シルチオファム(MON 65500）、Ｓ−イマザリル、シメコナゾール、シプコナゾール、ペンタクロロフェノールナトリウム、スピロキサミン、ストレプトマイシン、硫黄、テブコナゾール、テクロフタラム、テクナゼン、テトラコナゾール、チアベンダゾール、チフルザミド、２−（チオシアノメチルチオ）ベンゾチアゾール、チオファネート−メチル、チラム、チアジニル、チミベンコナゾール、トルクロフォス−メチル、トリルフルアニド、トリアジメフォン、トリアジメノール、トリアズブチル、トリアゾキシド、トリシクラゾール、トリデモルフ、トリフォキシストロビン、トリフルミゾール、トリフォリン、トリチコナゾール、バリダマイシンＡ、ベーパム、ビンクロゾリン、 XRD-563、ジネブ、ジラム、ゾキサミド、および下記式の化合物が挙げられる。
【化５】
2005517642.tif 000037
【０１１２】
式（Ｉ）の化合物は、種子伝染病、土壌伝染病または葉菌病から植物を保護するために土壌、泥炭または他の根付け媒体と混合されてよい。
【０１１３】
ある混合物は、その混合物が同一の通常の製剤タイプに容易に役立たないようにするような著しく異なる物理的、化学的または生物学的性質を有する活性成分を含んでよい。このような状況において他の製剤タイプが調製され得る。例えば、１つの活性成分が水不溶性固体であり、他のものが水不溶性液体である場合に、固体活性成分を（ＳＣの調製法に類似の調製法を用いて）懸濁体として分散させる一方で液体活性成分を（ＥＷの調製法に類似の調製法を用いて）エマルジョンとして分散させることによって、同一の連続水相中に各活性成分を分散させることがそれでもなお可能である。得られる組成物はサスポエマルジョン（suspoemulsion;ＳＥ）製剤である。
【０１１４】
本発明を以下の実施例により例示するが、そこでは表４で示す略記とともに以下の略記を使用する。
ｍｌ  ＝ミリリットル      ＤＭＳＯ＝ジメチルスルホキシド
ｇ    ＝グラム            ＮＭＲ  ＝核磁気共鳴
ｍ.ｐ.＝融点
【実施例】
【０１１５】
例１：
本例は（ａ）２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（２−メチルペンタ−３−イン−２−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．８）；（ｂ）２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルヘキサ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１３６）；（ｃ）２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（６−メチルヘプタ−４−イン−６−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１２０）；および（ｄ）２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（６−メチルヘプタ−４−イン−６−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１２８）の調製を例示する。
【０１１６】
ステージ１：２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチルの調製。
無水炭酸カリウム（２１．２ｇ）および２−ブロモ酪酸メチル（１６．４ｍｌ）を含有する無水Ｎ，Ｎ，−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）中に５−クロロ−３−ピリジノール（１０．０ｇ）を溶解させた。この混合物を７０℃で１．５時間攪拌し、周囲温度に冷却させた。この混合物を水に注ぎ、ジエチルエーテルで（３回）抽出し、組み合わせた抽出物を水で（２回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下でのエバポレーションにより、所望生成物を淡褐色オイル、２７．４ｇとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．１２（３Ｈ，ｔ）；２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ）；３．８０（３Ｈ，ｓ）；４．６０−４．６４（１Ｈ，ｍ）；７．２０（１Ｈ，ｍ）；８．０８（１Ｈ，ｍ）；８．２４（１Ｈ，ｍ）。
【０１１７】
ステージ２：２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸の調製。
ステージ１からの生成物１（２７．４ｇ）を水（５０ｍｌ）中の水素化ナトリウムの溶液で処理した後に９０℃で１．５時間攪拌した。この混合物を周囲温度に冷却し、水で希釈した後に酢酸エチルで洗浄した。水相が分離され、これを濃塩酸で酸性にし、酢酸エチルで（３回）抽出した。この抽出物を組み合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させて、所望生成物を淡褐色固体、２４．８ｇ、融点９８〜１０１℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．１４（３Ｈ，ｔ）；２．０２−２．１４（２Ｈ，ｍ）；４．６２−４．６６（１Ｈ，ｍ）；７．３６（１Ｈ，ｓ）；８．１８−８．２２（２Ｈ，ｍ）；８．８８（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１１８】
ステージ３：２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（２−メチルペンタ−３−イン−２−イル）ブチルアミドの調製。
周囲温度の乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１５０ｍｌ）中の４−アミノ−４−メチル−ペンタ−２−イン塩酸塩（２．６７ｇ；後述のように調製されたもの）の攪拌された溶液に、乾燥トリエチルアミン（４．２ｍｌ）を添加した。混合物を周囲温度で５分間攪拌し、１−ヒドロキシベンゾトリアアゾール水和物（２．９７ｇ）、Ｎ−（３−ジメチルアミノプロピル）−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（４．２２ｇ）および２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸（４．５３ｇ）を順次加えた。混合物を周囲温度で２．７５時間攪拌し、周囲温度で１８時間保存し、水中に注いだ。この生成物をジエチルエーテル中に（３回）抽出し、抽出物を組み合わせ、炭酸水素ナトリウム水溶液で（２回）、水で（２回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させて、残留する粘性物質(gum）をクロマトグラフィ（シリカ：ジエチルエーテル）により分別し、淡黄色オイルを得、これをヘキサンとともに粉砕して、所望生成物を無色固体、４．５ｇ、融点８７〜８９℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．６０（６Ｈ，ｓ）；１．８２（３Ｈ，ｓ）；１．９４−２．０２（２Ｈ，ｑ）；４．４０−４．４４（１Ｈ，ｔ）；６．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ）；８．２４−８．２６（２Ｈ，ｍ）。
【０１１９】
４−アミノ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩（ステージ３で使用するためのもの）の調製。
ステップ１：
３−アミノ−３−メチルブチン（９０％水溶液として商業的に入手可能；１６．６ｇ）をジクロロメタン（１５０ｍｌ）中に溶解させ、硫酸ナトリウム上で乾燥させ、濾過して、１４．９ｇのアミンを含有する溶液を得た。窒素雰囲気下、周囲温度で、攪拌されたアミンの溶液に、乾燥トリエチルアミン（４８．４ｍｌ）を加えた。次に、冷却により反応温度を１５℃に維持しながら、ジクロロメタン（１００ｍｌ）中の１，２−ビス−（クロロ−ジメチルシリル）エタン（３８．９８ｇ）を滴下して加えた。この混合物を３時間攪拌し、反応時に生成した無色固体を溶液から濾過し、濾液を減圧下で蒸発させて、ペーストを得た。このペーストをヘキサン中に抽出し、再度濾過し、濾液を減圧下で蒸発させ、得られたオイルを蒸留して、１−（１，１−ジメチル−２−プロピニル）−２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタン、２１．５ｇ、沸点４１℃を０．０６ｍｍＨｇの圧力で得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１６（１２Ｈ，ｓ）；０．６０（４Ｈ，ｓ）；１．４８（６Ｈ，ｓ）；２．２４（１Ｈ，ｓ）。
【０１２０】
ステップ２：
乾燥テトラヒドロフラン（１４０ｍｌ）中のステップ１からの生成物（１３．０ｇ）を窒素雰囲気下で攪拌しながら−７０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの溶液（ヘキサン中の２．５Ｍ溶液２３．１ｍｌ）を−６５〜−７０℃で、５分間にわたって加えた。この混合物を−５℃に温めさせ、ヨウ化メチル（３．９３ｍｌ）を１０分間にわたって滴下して加えた。発熱反応発生時に反応混合物を１０℃に温めさせた。混合物を冷却により２０℃で２時間維持し、次に減圧下で少量となるまで蒸発させた。残留物をヘキサン中に溶解させ、不溶性物質を除去し、減圧下でのエバポレーションにより、１−（１，１−ジメチル−２−ブチニル）−２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタンを黄色オイル、１３．０ｇとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１０（１２Ｈ，ｓ）；０．５６（４Ｈ，ｓ）；１．４０（６Ｈ，ｓ）；１．７２（３Ｈ，ｓ）。
【０１２１】
ステップ３：
０℃の塩酸水溶液（３５ｍｌ，４Ｍ）に、攪拌しながら、ステップ２からの生成物（１３．０ｇ）をゆっくりと加えた。生成したエマルジョンを０．５時間攪拌した後に、氷中で冷却することにより反応混合物を０℃に維持しながら水酸化ナトリウム溶液（４Ｍ）によりｐＨ１４にした。この水性混合物をジクロロメタン中に（３回）抽出し、抽出物を組み合わせ、硫酸ナトリウム上に乾燥させ、濾過した。１，４−ジオキサン中の塩化水素の飽和溶液を過剰量加えることにより濾液を酸性にした。この混合物を減圧下で無色沈殿が形成されるまで濃縮した。この懸濁液にヘキサンを加え、固体を溶液から濾過した。この固体を乾燥ジエチルエーテルで洗浄し、減圧下に置いて何れの残留溶媒も除去して、所望生成物を無色固体、５．０ｇとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：１．７４（６Ｈ，ｓ）；１．８２（３Ｈ，ｓ）；８．７４（３Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１２２】
上記ステップ２およびステップ３で４−アミノ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩について述べた手順と類似の手順を用いて、以下のアミンを調製した。
４−アミノ−４−メチルヘキサ−２−イン塩酸塩
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．６６（３Ｈ，ｔ）；１．８４（３Ｈ，ｓ）；１．８４−２．０６（２Ｈ，ｍ）；８．６５（３Ｈ，ブロード  一重線）。
５−アミノ−５−メチルヘキサ−３−イン塩酸塩
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：１．１０−１．１６（３Ｈ，ｔ）；１．７４（６Ｈ，ｓ）；２．１６−２．２０（２Ｈ，ｑ）；８．７０（３Ｈ，ブロードシグナル）。
６−アミノ−６−メチルヘプタ−４−イン塩酸塩
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９４−１．００（３Ｈ，ｔ）；１．４８−１．５８（２Ｈ，ｍ）；１．７２−（６Ｈ，ｓ）；２．１４−２．１８（２Ｈ，ｔ）；８．７２−（３Ｈ，ブロード  一重線）。
【０１２３】
上記ステージ３で述べた手順と類似の手順で、２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸または２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸および対応するアミンから、以下の本発明に係る化合物を調製した。
２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルヘキサ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１３６）、粘性物質(gum）、1Ｈ ＮＭＲスペクトルはジアステレオ異性体の１：１混合物であるサンプルと一致する。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．８６−０．９４（３Ｈ，２つのｔ）；１．０２−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．６０−１．６２（３Ｈ，２つのｓ）；１．７０−１．８０（１Ｈ，ｍ）；１．８４（３Ｈ，ｓ）；１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ）；２．０４−２．１４（１Ｈ，ｍ）；４．４０−４．４４（１Ｈ，ｍ）；６．２４（１Ｈ，ブロード  一重線）；７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ）；８．２６（２Ｈ，ｓ）。
２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（６−メチルヘプタ−４−イン−６−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１２０）、無色固体、融点７０〜７１℃。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６（３Ｈ，ｔ）；１．０２（３Ｈ，ｔ）；１．５０（２Ｈ，ｍ）；１．６１（６Ｈ，ｓ）；１．９９（２Ｈ，ｍ）；２．１４（２Ｈ，ｔ）；４．４２−（１Ｈ，ｔ）；６．３１（１Ｈ，ブロード  一重線）；７．２４（２Ｈ，ｍ）；８．２６（１Ｈ，ｍ）。
２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（６−メチルヘプタ−４−イン−６−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１２８）、以下の1Ｈ ＮＭＲスペクトルにより特徴付けされる（ＮＭＲ溶媒と重なり合うピークに起因してデータ不完全）
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＮ）δ：０．９１（３Ｈ，ｔ）；０．９５（３Ｈ，ｔ）；１．４２（２Ｈ，ｍ）；１．４８（３Ｈ，ｓ）；１．５０（３Ｈ，ｓ）；４．４５（１Ｈ，ｔ）；６．７２−（１Ｈ，ブロード  一重線）；７．４６（１Ｈ，ｍ）；８．２３（１Ｈ，ｍ）；８．２７（１Ｈ，ｍ）。
【０１２４】
例２：
２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（２−メチルペンタ−３−イン−２−イル）バレルアミド（表１の化合物Ｎｏ．３）
この化合物は、２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸の代わりに２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）吉草酸を使用したことを除いて、例１のステージ３で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。該化合物は以下のように特徴付けされた：融点７３〜７５℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９４−０．９８（３Ｈ，ｔ）；１．４２−１．５６（２Ｈ，ｍ）；１．６０（６Ｈ，ｓ）；１．８０（３Ｈ，ｓ）；１．９０−１．９６（２Ｈ，ｍ）；４．４０−４．４６（１Ｈ，ｔ）；６．２６（１Ｈ，ｓ）；７．２４−７．２６（１Ｈ，ｍ）；８．２４−８．２８（２Ｈ，ｍ）。
【０１２５】
２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）吉草酸は、２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチルの代わりに２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）吉草酸エチルを使用したことを除いて、例１のステージ２で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。該化合物は以下のように特徴付けされた：融点８９〜９１℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６−１．０２（３Ｈ，ｔ）；１．５２−１．６４（２Ｈ，ｍ）；１．９８−２．０６（２Ｈ，ｍ）；４．６８−４．７２（１Ｈ，ｍ）；５．９５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；７．３４（１Ｈ，ｓ）；８．１６（１Ｈ，ｓ）；８．２２（１Ｈ，ｓ）。
【０１２６】
２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）吉草酸エチルは、２−ブロモ酪酸メチルの代わりに２−ブロモ吉草酸エチルを使用したことを除いて、例１のステージ１で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。該化合物は以下のように特徴付けされた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．９６−１．０２（３Ｈ，ｔ）；１．２４−１．３０（３Ｈ，ｔ）；１．５０−１．６０（２Ｈ，ｍ）；１．９０−２．０２（２Ｈ，ｍ）；４．２０−４．２６（２Ｈ，ｑ）；４．６０−４．６４（１Ｈ，ｍ）；７．１８（１Ｈ，ｓ）；８．２２（１Ｈ，ｓ）；８．２２（１Ｈ，ｓ）。
【０１２７】
例３：
２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（２−メチルペンタ−３−イン−２−イル）フェニルアセトアミド（表１の化合物Ｎｏ．１１）
この化合物は、２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸の代わりに２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）フェニル酢酸を使用したことを除いて、例１のステージ３で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。該化合物は以下のように特徴付けされた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６０（３Ｈ，ｓ）；１．６５（３Ｈ，ｓ）；１．８５（３Ｈ，ｓ）；５．４５（１Ｈ，ｓ）；６．６５（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；７．２５（１Ｈ，ｓ）；７．４０（３Ｈ，ｍ）；７．５０（２Ｈ，ｍ）；８．２５（２Ｈ，ｍ）。
【０１２８】
２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）フェニル酢酸は、２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチルの代わりに２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−２−フェニル酢酸メチルを使用したことを除いて、例１のステージ２で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。該化合物は以下のように特徴付けされた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：５．６５（１Ｈ，ｓ）；７．２５（１Ｈ，ｓ）；７．３５（１Ｈ，ｓ）；７．４０（３Ｈ，ｍ）；７．６０（２Ｈ，ｍ）；８．２０（１Ｈ，ｓ）；８．３０（１Ｈ，ｓ）。
【０１２９】
２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）フェニル酢酸メチルは、２−ブロモ酪酸メチルの代わりに２−ブロモフェニル酢酸メチルを使用したことを除いて、例１のステージ１で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。該化合物は以下のように特徴付けされた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．７５（３Ｈ，ｓ）；５．６５（１Ｈ，ｓ）；７．２５（１Ｈ，ｓ）；７．４０（３Ｈ，ｍ）；７．５５（２Ｈ，ｍ）；８．２５（２Ｈ，ｍ）。
【０１３０】
例４：
本例は３−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−クロロ−３−メチルブタ−１−イン−３−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．５）の調製を例示する。
Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．１ｍｌ）を含有する乾燥ジクロロメタン（５ｍｌ）中で２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸（０．３５ｇ；例１のステージ２で述べたように調製）を攪拌し、周囲温度で塩化オキサリル（０．１４５ｍｌ）で滴下処理した。この溶液を０．５時間攪拌し、少しずつ、乾燥ジクロロメタン（５ｍｌ）中の１−クロロ−３−アミノ−３−メチルブタ−１−イン塩酸塩（０．２５ｇ；後述のように調製）、乾燥トリエチルアミン（０．６８ｍｌ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０１ｇ）の混合物中に攪拌しながら周囲温度で加えた。この混合物を１時間攪拌し、１８時間保存し、更にジクロロメタンで希釈し、炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより、オイルを得た。このオイルをクロマトグラフィ（シリカ：ヘキサン／酢酸エチル体積比３：１）により分別し、固体を得、これをヘキサンから再結晶して、所望生成物を無色固体、０．１５ｇ、融点７８〜８２℃として得た。
【０１３１】
１−クロロ−３−アミノ−３−メチルブタ−１−イン塩酸塩の調製：
乾燥テトラヒドロフラン（２５ｍｌ）中の１−（１，１−ジメチル−２−プロピニル）−２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタン（３．０ｇ）を窒素雰囲気下で攪拌しながら−５０℃に冷却した後に、ヘキサン中のｎ−ブチルリチウムの溶液（８．３ｍｌ；１．６Ｍ）で滴下処理した。この混合物を−２５℃に温めさせ、Ｎ−クロロスクシンイミド（２．０ｇ）を一度に加えた。この混合物を−２５℃で１時間攪拌した後に、１時間にわたって周囲温度に温めさせた。この溶液を５％塩酸水溶液で酸性にし、ジエチルエーテルで洗浄し、この水溶液を水酸化ナトリウム水溶液で塩基性にした。この混合物をジエチルエーテルで抽出し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過し、濾液をエタノール中の塩化水素の溶液で酸性になるまで処理した。溶媒を減圧下で蒸発させて、所望生成物を無色固体、０．５ｇとして得た。
【０１３２】
例５：
この例は２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−メチル−Ｎ−（２−メチルペンタ−３−イン−２−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１０）の調製を例示する。
乾燥テトラヒドロフラン（９ｍｌ）中の２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（２−メチルペンタ−３−イン−２−イル）ブチルアミド（０．１０ｇ；例１で述べたように調製）の溶液に、窒素雰囲気下、周囲温度で、水素化ナトリウム（０．０１１ｇ）を加えた。この混合物を０．７５時間攪拌し、乾燥テトラヒドロフラン中のヨウ化メチルの溶液（０．０２３ｍｌ）を加え、反応混合物を次に周囲温度で更に０．５時間攪拌した。この混合物を水で希釈し、酢酸エチルで（３回）抽出し、抽出物を組み合わせ、塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下で蒸発させた。残留オイルをクロマトグラフィ（シリカ：ヘキサン／酢酸エチル、体積比３：１）により分別して、所望生成物をベージュ色固体、０．０７５ｇ、融点６７〜６８℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１４（３Ｈ，ｔ）；１．６８（３Ｈ，ｓ）；１．６９（３Ｈ，ｓ）；１．８５（３Ｈ，ｓ）；２．０２（２Ｈ，ｍ）；３．２０（３Ｈ，ｓ）；４．７０（１Ｈ，ｔ）；７．１８（１Ｈ，ｍ）；８．１８（１Ｈ，ｍ）；８．２０（１Ｈ，ｍ）。
【０１３３】
例６：
２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−エトキシメチル−Ｎ−（２−メチルペンタ−３−イン−２−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．９）の調製
この化合物は、ヨウ化メチルの代わりに塩化エトキシメチルを使用したことを除いて、例５で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。オイルとして得られたこの化合物は以下のように特徴付けされた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０（３Ｈ，ｔ）；１．３２（３Ｈ，ｔ）；１．７２（３Ｈ，ｓ）；１．７４（３Ｈ，ｓ）；１．８６（３Ｈ，ｓ）；２．００（２Ｈ，ｍ）；３．６０（３Ｈ，ｍ）；４．８２（１Ｈ，ｍ）；４．９０（１Ｈ，ｄ）；５．２５（１Ｈ，ｄ）；７．４０（１Ｈ，ｍ）；８．１５（１Ｈ，ｍ）；８．２８（１Ｈ，ｍ）。
【０１３４】
例７：
２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（２−メチルヘキサ−３−イン−２−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１）の調製
この化合物は、４−アミノ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩の代わりに５−アミノ−５−メチル−ヘキサ−３−イン塩酸塩を使用したことを除いて、例１のステージ３で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。
５−アミノ−５−メチルヘキサ−３−イン塩酸塩は、例１で４−アミノ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩の調製について述べた手順と類似であるがステップ２でヨウ化メチルの代わりにヨウ化エチルを使用する手順を使用して調製した。５−アミノ−５−メチルヘキサ−３−イン塩酸塩は以下のように特徴付けされた：1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：１．１０−１．１６（３Ｈ，ｔ）；１．７４（６Ｈ，ｓ）；２．１６−２．２０（２Ｈ，ｑ）；８．７０（３Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１３５】
例８：
２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（２−メチルペンタ−３−イン−２−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１３）の調製
この化合物は、２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸の代わりに２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸を使用したことを除いて、例１のステージ３で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。該化合物は以下のように特徴付けされた：無色固体；融点１０２〜１０４℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．６２（６Ｈ，ｓ）；１．８２（３Ｈ，ｓ）；１．９６−２．０２（２Ｈ，ｍ）；４．４０−４．４４（１Ｈ，ｍ）；６．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；７．４０（１Ｈ，ｍ）；８．２８（１Ｈ，ｄ）；８．３６（１Ｈ，ｄ）。
【０１３６】
２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸は、２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチルの代わりに２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチルを使用したことを除いて、例１のステージ２で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。該化合物は以下のように特徴付けされた：融点１００〜１０２℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１２−１．１８（３Ｈ，ｔ）；２．０４−２．１４（２Ｈ，ｍ）；４．６４−４．６８（１Ｈ，ｍ）；７．３６（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；７．５４（１Ｈ，ｍ）；８．２４（１Ｈ，ｄ）；８．３４（１Ｈ，ｄ）。
【０１３７】
２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチルは、５−クロロ−３−ピリジノールの代わりに５−ブロモ−３−ピリジノールを使用したことを除いて、例１のステージ１で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。該化合物は以下のように特徴付けされた：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．１０（３Ｈ，ｔ）；２．００−２．０６（２Ｈ，ｍ）；３．８０（３Ｈ，ｓ）；４．６０−４．６４（１Ｈ，ｍ）；７．３４（１Ｈ，ｍ）；８．２２（１Ｈ，ｄ）；８．３２（１Ｈ，ｄ）。
【０１３８】
５−ブロモ−３−ピリジノールは以下のように調製した。
ステップ１：
メタノール（１２０ｍｌ）中のナトリウムメトキシド（ナトリウム１１．６ｇから調製）の攪拌された溶液に、３，５−ジブロモピリジン（３０．０ｇ）を加え、窒素雰囲気下で７０時間、還流温度に加熱した。この混合物を周囲温度に冷却し、水（１ｌ）中に注ぎ、ジエチルエーテルで（３回）抽出し、抽出物を組み合わせ、水で（４回）洗浄し、乾燥させた（硫酸マグネシウム）。減圧下で溶媒を蒸発させて、３−ブロモ−５−メトキシピリジンを無色液体、１９．３ｇとして得て、これを保存時にゆっくりと再結晶させた。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．８６（３Ｈ，ｓ）；７．３５−７．３７（１Ｈ，ｍ）；８．２４−８．３０（２Ｈ，ｍ）。
ステップ２：
ステップ１からの生成物（１１．５８ｇ）を臭化水素酸水溶液（６０ｍｌ；４８％ｗ／ｖ）と混合し、攪拌しながら４８時間、１２０℃に加熱した。この混合物を周囲温度に冷却し、水中に注ぎ、水酸化ナトリウム水溶液（２Ｍ）でアルカリ性にした。水相をジエチルエーテルで（２回）抽出し、有機抽出物を棄てた。水相を濃塩酸でｐＨ６−７にし、生成した沈殿を溶液から濾過した。この固体を水で洗浄し、減圧下で吸引して、所望生成物を無色固体、８．６７ｇ；融点１５１〜１５４℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6−ＤＭＳＯ）δ：７．５２−７．５４（１Ｈ，ｍ）；８．２２−８．３０（２Ｈ，ｍ）；１０．５０−１０．８０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）。
【０１３９】
例９：
２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（２−メチルヘキサ−３−イン−２−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１４）の調製
この化合物は、４−アミノ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩の代わりに５−アミノ−５−メチルヘキサ−３−イン塩酸塩を使用し、また２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸の代わりに２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸を使用したことを除いて、例１のステージ３で述べた手順と類似の手順を使用して調製した。該化合物は以下のように特徴付けされた：無色固体；融点９０〜９２℃；1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．１０−１．１４（３Ｈ，ｔ）；１．６２（６Ｈ，ｓ）；１．９６−２．０２（２Ｈ，ｍ）；２．１６−２．２２（２Ｈ，ｍ）；４．４２−４．４６（１Ｈ，ｍ）；６．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；７．４０（１Ｈ，ｍ）；８．３０（１Ｈ，ｄ）；８．３６（１Ｈ，ｄ）。
５−アミノ−５−メチルヘキサ−３−イン塩酸塩は例７で述べたように調製し、２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸は例８で述べたように調製した。
【０１４０】
例１０：
本例は（ａ）２−（５−メトキシカルボニル−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１６）；（ｂ）２−（５−カルボキシ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１７）；（ｃ）２−（５−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニル）−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１５）；（ｄ）２−（２，６−ジクロロ−４−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表２の化合物Ｎｏ．２３）；および（ｅ）２−（２，６−ジクロロ−４−ピリジルオキシ）−Ｎ−（６−メチルヘプタ−４−イン−６−イル）ブチルアミド（表２の化合物Ｎｏ．４０）の調製を例示する。
【０１４１】
ステージ１：
２−ブロモ−Ｎ−（５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）ブチルアミドの調製。
乾燥ジクロロメタン（５０ｍｌ）中に５−アミノ−５−メチルヘキサ−３−イン塩酸塩（２．２１ｇ）を溶解させ、攪拌しながら５℃に冷却した。この混合物に臭化２−ブロモブチリル（３．４５ｇ）を加え、添加時に冷却することにより反応温度を８〜１５℃に維持しながら乾燥トリエチルアミン（４．１７ｍｌ）を添加した。反応時に生成した懸濁液を、更に乾燥ジクロロメタン（２０ｍｌ）で希釈し、５℃で０．５時間攪拌した。この混合物を周囲温度に温めさせ、更に２時間攪拌した。反応物を水で処理し、ジクロロメタンで抽出した。有機相が分離され、これを水で（３回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、褐色オイルを得た。このオイルをクロマトグラフィ（シリカ：ヘキサン／ジエチルエーテル，体積比１：１）により分別して、所望生成物を淡黄色固体、３．１７ｇ、融点５３〜５５℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ）；１．１０−１．１４（３Ｈ，ｔ）；１．６４（６Ｈ，ｓ）；２．０２−２．１６（２Ｈ，ｍ）；２．１６−２．２２（２Ｈ，ｑ）；４．２０−４．２４（１Ｈ，ｍ）；６．４４（１Ｈ，ｓ）。
【０１４２】
ステージ２：
２−（５−メトキシカルボニル−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１６）の調製。
無水炭酸カリウム（２．３５ｇ）を含有する乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３０ｍｌ）中に、３−ヒドロキシ−５−メトキシカルボニルピリジン（１．６８ｇ，Bull. Acad. Sci. (Chem. Div.), (1976), 598に記載されている方法を用いて調製）、および２−ブロモブロモ−Ｎ−（５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）−ブチルアミド（３．０６ｇ）を溶解させた。この混合物を攪拌しながら３時間７０℃に加熱し、周囲温度に冷却し、水で希釈し、ジエチルエーテルで（３回）希釈した。この有機抽出物を組み合わせ、水で（３回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより、褐色粘性物質(gum）を得た。この粘性物質をクロマトグラフィ（シリカ；ジエチルエーテル）により分別して、所望生成物、２．３８ｇを黄色オイルとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ）；１．０８−１．１２（３Ｈ，ｔ）；１．６２（３Ｈ，ｓ）；１．６４（３Ｈ，ｓ）；１．９８−２．０４（２Ｈ，ｍ）；２．１４−２．２０（２Ｈ，ｑ）；３．９６（３Ｈ，ｓ）；４．５２−４．５４（１Ｈ，ｍ）；６．３６（１Ｈ，ｓ）；７．８０（１Ｈ，ｍ）；８．５２（１Ｈ，ｄ）；８．９０（１Ｈ，ｄ）。
【０１４３】
ステージ３：
２−（５−カルボキシ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１７）の調製。
ステージ２からの生成物（２．１８ｇ）をプロパン−２−オール（２５ｍｌ）中に溶解させ、水（１０ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．２８ｇ）の溶液を周囲温度で加えた。この混合物を１．５時間攪拌し、周囲温度で１８時間保存し、減圧下での蒸発によりプロパン−２−オールを除去した。残留水溶液を水で希釈し、酢酸エチルで洗浄し、水相を塩酸で酸性にした。この酸性水相をジエチルエーテルで（３回）抽出し、抽出物を組み合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより、固体を得た。この固体を少量のジエチルエーテルで洗浄した後に溶液から濾過して、所望生成物を無色固体；１．４７ｇ；融点１６２〜１６４℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．１２（６Ｈ，ｍ）；１．６２（３Ｈ，ｓ）；１．６４（３Ｈ，ｓ）；２．００−２．０８（２Ｈ，ｍ）；２．１４−２．２０（２Ｈ，ｑ）；４．６８−４．７２（１Ｈ，ｍ）；４．６０−５．３０（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；６．４８（１Ｈ，ｓ）；８．００（１Ｈ，ｍ）；８．６０（１Ｈ，ｄ）；９．００（１Ｈ，ｄ）。
【０１４４】
ステージ４：２−（５−（Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルアミノカルボニル）−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）ブチルアミド（表１の化合物１５）の調製
Ｎ−（３−（ジメチルアミノプロピル））−Ｎ’−エチルカルボジイミド塩酸塩（０．１４ｇ）を含有する乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中で、周囲温度で、ステージ３からの生成物（０．２２ｇ）を攪拌し、ジイソプロピルアミン（０．２０ｍｌ）で滴下処理した。この混合物を周囲温度で２時間攪拌し、水で希釈し、ジエチルエーテルで（３回）抽出し、有機相を組み合わせ、炭酸水素ナトリウム水溶液で（２回）、水で（２回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留粘性物質(gum）をクロマトグラフィ（シリカ；酢酸エチル）により分別して、所望生成物を無色粘性物質、０．０６ｇとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．１０（３Ｈ，ｔ）；１．１６−１．２０（３Ｈ，ｔ）；１．２０−１．６４（１２Ｈ，ｍ）；１．６６（３Ｈ，ｓ）；１．７０（３Ｈ，ｓ）；２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ）；２．２２−２．２６（２Ｈ，ｑ）；３．５０−４．００（２Ｈ，２つのブロードシグナル）；４．５２−４．５６（１Ｈ，ｍ）；６．４６（１Ｈ，ｓ）；７．２４（１Ｈ，ｍ）；８．３０（１Ｈ，ｄ）；８．４０（１Ｈ，ｄ）。
【０１４５】
上記ステージ２と類似の手順で、２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシピリジンおよび対応する２−ブロモブチルアミドから以下の化合物を調製した。
２−（２，６−ジクロロ−４−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表２の化合物Ｎｏ．２３）、無色固体、融点１２２〜１２４℃を、２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシピリジンおよび２−ブロモ−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドから調製した。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−（３Ｈ，ｔ）；１．６１（６Ｈ，ｓ）；１．８１（３Ｈ，ｓ）；１．９９（２Ｈ，ｍ）；４．４７（１Ｈ，ｔ）；６．０９（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；６．８３（２Ｈ，ｓ）。
２−（２，６−ジクロロ−４−ピリジルオキシ）−Ｎ−（６−メチルヘプタ−４−イン−６−イル）ブチルアミド（表２の化合物Ｎｏ．４０）、以下の1Ｈ ＮＭＲスペクトル（ＮＭＲ溶媒と重なり合うピークに起因して不完全）：1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤ3ＣＮ）δ：０．９０（３Ｈ，ｔ）；０．９４（３Ｈ，ｔ）；１．２１（２Ｈ，ｍ）；１．４８（３Ｈ，ｓ）；１．４９（３Ｈ，ｓ）；４．５２−（１Ｈ，ｔ）；６．７１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；６．９０（２Ｈ，ｓ）により特徴付けされるものを、２，６−ジクロロ−４−ヒドロキシピリジンおよび２−ブロモ−Ｎ−（６−メチルヘプタ−４−イン−６−イル）ブチルアミド（それ自体は臭化２−ブロモブチリルおよび６−アミノ−６−メチルヘプタ−４−イン塩酸塩から調製される）から調製した。
【０１４６】
例１１：
本例は（ａ）２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−メトキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．４９）および（ｂ）２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−ｔｅｒｔブチルジメチルシリルオキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１５９）の調製を例示する。
【０１４７】
ステージ１：１−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタンの調製
ステップ１：４−アミノ−１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩の調製
乾燥テトラヒドロフラン（２５０ｍｌ）中の１−（１，１−ジメチル−２−プロピニル）−２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタン（２２．６ｇ）を攪拌しながら窒素雰囲気下、−５０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの溶液（４４ｍｌ，ヘキサン中の２．５Ｍ溶液）を１０分間にわたって滴下して加えた。この混合物を０．５時間攪拌し、−２０℃に温めさせ、次に、ｇｌｃ分析により決定されるように残留する出発物質が無くなくなるまで、該混合物にホルムアルデヒドガスをバブリングさせた。反応完了時に、該混合物を水で処理し、水相を酢酸エチルで（２回）抽出し、有機抽出物を組み合わせて水で（３回）洗浄した。この有機抽出物を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより、１−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタン、２４．９６ｇを淡黄色液体として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．００（１２Ｈ，ｓ）；０．４６（４Ｈ，ｓ）；１．３２−（６Ｈ，ｓ）；４．０８（２Ｈ，ｓ）；ＯＨは観測されず。
ステップ２：
ステップ１からの生成物（２４．９６ｇ）を希塩酸水溶液（３００ｍｌ）で処理し、周囲温度で０．５時間攪拌した。この混合物をジエチルエーテルで（２回）洗浄し、水相を減圧下で蒸発させ、トルエンと共に（２回）蒸留し、得られた残留固体をヘキサンと共に粉砕して、４−アミノ−１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩、１３．１ｇをクリーム状有色固体として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４８（６Ｈ，ｓ）；４．０６（２Ｈ，ｓ）；５．３２−（１Ｈ，ｓ）；８．６４（３Ｈ，ｓ）。
【０１４８】
ステージ２：４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メチルペンタ−２−インの調製
４−アミノ−１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩（４．４０ｇ）を乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１００ｍｌ）中に溶解させ、トリエチルアミン（４．４４ｍｌ）を加えた。この懸濁液を周囲温度で１０分間攪拌し、イミダゾール（４．９３ｇ）を加えた後に、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（４０ｍｌ）中の塩化ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル（５．２４ｇ）を加えた。混合物を周囲温度で１８時間攪拌し、水で希釈し、ジエチルエーテルで（３回）抽出した。有機抽出物を組み合わせ、水で（２回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより所望生成物、６．８８ｇを黄色液体として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．０４（６Ｈ，ｓ）；０．８４（９Ｈ，ｓ）；１．３０（６Ｈ，ｓ）；４．２２−（２Ｈ，ｓ）。
【０１４９】
ステージ３：２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−ｔｅｒｔブチルジメチルシリルオキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．１５９）の調製
乾燥ジクロロメタン（５０ｍｌ）中で２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸（２．２６ｇ）、４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メチルペンタ−２−イン（２．２７ｇ）および４−ジメチルアミノピリジン（０．０１０ｇ）を周囲温度で攪拌し、Ｎ−ジメチルアミノプロピル−Ｎ' −エチルカルボジイミド塩酸塩（２．１１ｇ）を加えた。この混合物を周囲温度で３時間攪拌し、１８時間保存し、ジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で（２回）、次に水で（２回）洗浄した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、減圧下でのエバポレーションにより、所望生成物を含有する暗黄色オイル、４．４ｇを得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１０（６Ｈ，ｓ）；０．９０（９Ｈ，ｓ）；１．０２−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．６４（３Ｈ，ｓ）；１．６６（３Ｈ，ｓ）；１．９６−２．０２−（２Ｈ，ｍ）；４．３２−（２Ｈ，ｓ）；４．４２−４．４４（１Ｈ，ｔ）；６．３４（１Ｈ，ｓ）；７．２４（１Ｈ，ｍ）；８．２４（１Ｈ，ｍ），８．２６（１Ｈ，ｍ）。
【０１５０】
ステージ４：
テトラヒドロフラン（１００ｍｌ）中のステージ３からの生成物（４．４ｇ）を３〜５℃で攪拌し、フッ化テトラｎ−ブチルアンモニウムの溶液（テトラヒドロフラン中の１Ｍ溶液２０ｍｌ）を１０分間にわたって滴下して加えた。添加が完了した時に、混合物を０℃で０．５時間、周囲温度で３時間攪拌した後に５７時間保存した。溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物を酢酸エチルと塩化アンモニウム水溶液間で分配させた。有機相が分離され、これを塩化アンモニウム水溶液および塩水で洗浄した後に硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより、黄色オイルを得た。このオイルをクロマトグラフィ（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル、体積比２：１）により分別して、２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドを無色オイル、２．０７ｇとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．６０（３Ｈ，ｓ）；１．９６−２．０２−（２Ｈ，ｍ）；４．２６（２Ｈ，ｓ）；４．４２−４．４６（１Ｈ，ｔ）；６．２８（１Ｈ，ｓ）；７．２８（１Ｈ，ｓ）；８．２４（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）。
【０１５１】
ステージ５：
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（５ｍｌ）中のステージ４からの生成物（０．３１ｇ）を、周囲温度、窒素雰囲気下で、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中の水素化ナトリウムの懸濁液（０．０６３ｇ，鉱油中の８０％分散体）に滴下して加えた。この混合物を１．２５時間攪拌し、乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（１ｍｌ）中のヨウ化メチル（０．７１ｇ）を周囲温度で１分間にわたって加えた。この混合物を１．７５時間攪拌し、周囲温度で１８時間保存した後に水で希釈し、酢酸エチエルで（３回）抽出した。抽出物を組み合わせ、水で（２回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより、粘性物質(gum）を得た。この粘性物質をクロマトグラフィ（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル、体積比２：１）により分別して、所望生成物を無色粘性物質、０．１２ｇとして得た。これは保存時に固化し、融点８１〜８２℃である。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．６４（６Ｈ，ｓ）；１．９２−２．０２−（２Ｈ，ｍ）；３．３６（３Ｈ，ｓ）；４．１０（２Ｈ，ｓ）；４．４２−４．４６（１Ｈ，ｔ）；６．３２−（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；７．２４（１Ｈ，ｓ）；８．２４（１Ｈ，ｓ），８．２６（１Ｈ，ｓ）。
【０１５２】
例１２：
本例は２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．２４７）の調製を例示する。
【０１５３】
ステージ１：５，６−ジクロロピリジン−３−オールの調製
ステップ１：３−アミノ−５，６−ジクロロピリジン
プロパン−２−オール（４０ｍｌ）中の２，３−ジクロロ−５−ニトロピリジン（Rocz. Chem. (1968), 42(12), 2079-2088; CAN 70:106327に記載されているように調製；２．８３ｇ）の溶液を、還元された鉄粉（２．９６ｇ）、プロパン−２−オール（２５ｍｌ）、水（１５ｍｌ）および濃塩酸（０．２４ｍｌ）の攪拌された混合物に、７０℃で、１０分間にわたって滴下により加えた。この混合物を１時間還流温度に加熱した後に水（１ｍｌ）中の水酸化ナトリウム（０．１３ｇ）を加え、反応生成物を熱い間にキースラガーを通じて濾過した。不溶性物質を酢酸エチルおよび水で洗浄し、濾液を組み合わせ、減圧下で少量となるまで蒸発させた。残留物をジクロロメタンで（３回）抽出し、抽出物を組み合わせ、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより、所望生成物、２．１１ｇを淡黄色固体、融点１１７〜１１９℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．８０（２Ｈ，ｓ）；７．２６（１Ｈ，ｓ）；７．７６（１Ｈ，ｓ）。
【０１５４】
ステップ２：（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）アセテートの調製
０℃の５０％テトラフルオロホウ酸水溶液（１８ｍｌ）中の３−アミノ−５，６−ジクロロピリジン（２．００ｇ）の攪拌された溶液に、水（１２ｍｌ）中の亜硝酸ナトリウム（０．９０ｇ）の溶液を滴下して加えた。生成した、得られた濃厚懸濁液を０℃で１時間攪拌した後に溶液からジアゾニウム塩を濾過し、ジエチルエーテル（３×１０ｍｌ）で洗浄し、乾燥するまで吸引した。
このジアゾニウムテトラフルオロホウ酸塩を無水酢酸（２０ｍｌ）中で懸濁させ、攪拌しながら、この混合物を７０℃に徐々に加熱し、その間に窒素が発生し、固体が徐々に溶解して、オレンジ色溶液を得た。この混合物を７０℃で１．５時間加熱し、周囲温度に冷却し、減圧下でのエバポレーションにより赤色オイルを得た。このオイルをジエチルエーテル中に溶解させ、溶液を水で（４回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を減圧下で蒸発させてオイルを得、これを減圧下でトルエンと共に再度蒸発させて残留する酢酸／無水酢酸を除去し、（５，６−ジクロロ−３−ピリジル）アセテート、１．５７ｇ、赤色オイルを得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．３６（３Ｈ，ｓ）；７．６８（１Ｈ，ｓ）；８．１６（１Ｈ，ｓ）。
【０１５５】
ステップ３：
ステップ２からの生成物（１．５５ｇ）を水酸化カリウム水溶液（１０ｍＭ，２Ｍ）とともに５℃で０．７５時間攪拌し、水で希釈し、この溶液を酢酸でｐＨ７にした。沈殿した固体を溶液から濾過し、水で洗浄し、乾燥するまで吸引して、所望生成物をオフホワイト色固体、融点１７８〜１８０℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ｄ6ＤＭＳＯ）δ：７．４４（１Ｈ，ｄ）；７．８８（１Ｈ，ｄ）。
【０１５６】
ステップ４：２−ブロモ−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドの調製
４−アミノ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩（５．０ｇ）を乾燥ジクロロメタン（２００ｍｌ）中に溶解させ、攪拌しながら３℃に冷却した。臭化２−ブロモブチリル（６．２５ｇ）を加え、次に反応温度を５℃に維持しながら乾燥トリエチルアミン（１０．９３ｍｌ）を滴下して加えた。反応時に生成した懸濁液を周囲温度で１時間攪拌し、水を加えた。有機相が分離され、これを水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次に減圧下で蒸発させた。残留物をクロマトグラフィ（シリカ；ヘキサン／ジエチルエーテル、体積比３：１）により分別して、所望生成物、５．２ｇを無色固体、融点７９〜８１℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０４（３Ｈ，ｔ）；１．６４（６Ｈ，ｓ）；１．８４（３Ｈ，ｓ）；２．０４−２．１８（２Ｈ，ｍ）；４．２０−４．２４（１Ｈ，ｍ）；６．４６（１Ｈ，ブロードシグナル）。
【０１５７】
ステージ２：
例１０のステージ２で述べた手順と類似の手順により５，６−ジクロロピリジン−３−オールを２−ブロモ−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドと反応させて、２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド、粘性物質(gum）を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．０４（３Ｈ，ｔ）；１．６２−（６Ｈ，ｓ）；１．８０（３Ｈ，ｓ）；１．９４−２．０２−（２Ｈ，ｍ）；４．３８−４．４２−（１Ｈ，ｔ）；６．２６（１Ｈ，ｓ）；７．３８（１Ｈ，ｓ）；８．０４（１Ｈ，ｓ）。
【０１５８】
例１３：
本例は２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−メトキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．２５９）の調製を例示する。
【０１５９】
ステージ１
ステップ１：２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチルの調製
例１のステージ１で述べた手順と類似の手順を使用して、５，６−ジクロロピリジン−３−オールを２−ブロモ酪酸メチルと反応させて、２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチル、オレンジ色液体を得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．１０（３Ｈ，ｔ）；１．９８−２．０８（２Ｈ，ｍ）；３．７８（３Ｈ，ｓ）；４．５８−４．６２−（１Ｈ，ｔ）；７．３２−（１Ｈ，ｓ）；７．９８（１Ｈ，ｓ）。
【０１６０】
ステップ２：２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸の調製
例１のステージ２で述べた手順と類似の手順を使用して、２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチルを水酸化ナトリウム水溶液で加水分解して、２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸を固体、融点１１７〜１１８℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０−１．１４（３Ｈ，ｔ）；２．２０−２．１２−（２Ｈ，ｍ）；４．２０−５．００（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；４．６４−４．６８（１Ｈ，ｔ）；７．３８（１Ｈ，ｓ）；８．０２−（１Ｈ，ｓ）。
【０１６１】
ステージ２：２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドの調製
例１１のステージ３で述べた手順と類似の手順により、ステップ２からの生成物を４−アミノ−１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メチルペンタ−２−インと反応させて、２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドを黄色オイルとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．１０（６Ｈ，ｓ）；０．９０（９Ｈ，ｓ）；１．００−１．０４（３Ｈ，ｔ）；１．６４（３Ｈ，ｔ）；１．６６（３Ｈ，ｓ）；１．９４−２．０２−（２Ｈ，ｍ）；４．３２−（２Ｈ，ｓ）；４．４８−４．５２−（１Ｈ，ｔ）；６．２８（１Ｈ，ｓ）；７．３８（１Ｈ，ｍ）；８．０４（１Ｈ，ｍ）。
【０１６２】
ステージ３：２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドの調製
例１１のステージ４と類似の手順により、２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリルオキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドをフッ化ｎ−テトラブチルアンモニウムと反応させて、２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドを淡黄色固体、融点１２９〜１３１℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．０４（３Ｈ，ｔ）；１．６３（３Ｈ，ｓ）；１．６５（３Ｈ，ｓ）；１．９４−２．０２−（２Ｈ，ｍ）；２．０８−２．１２−（１Ｈ，ｔ）；４．２８−４．３０（２Ｈ，ｄ）；４．４０−４．４４（１Ｈ，ｔ）；６．２４（１Ｈ，ｓ）；７．４０（１Ｈ，ｓ）；８．０４（１Ｈ，ｓ）。
【０１６３】
ステージ４：
例１１のステージ５で述べた手順と類似の手順により、２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドをヨウ化メチルと反応させて、２−（５，６−ジクロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドを淡黄色粘性物質として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．０４（３Ｈ，ｔ）；１．６４（６Ｈ，ｓ）；１．９４−２．０２−（２Ｈ，ｍ）；３．３６（３Ｈ，ｓ）；４．１０（２Ｈ，ｓ）；４．４２−４．４４（１Ｈ，ｔ）；６．２８（１Ｈ，ｓ）；７．３６（１Ｈ，ｍ）；８．０２−（１Ｈ，ｍ）。
【０１６４】
例１４：
本例は（ａ）２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．３８４）および（ｂ）２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−エトキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．３８２）の調製を例示する。
【０１６５】
ステージ１：５−アミノ−２−メトキシ−５−メチルヘキサ−３−イン塩酸塩の調製
ステップ１：５−アミノ−２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−３−イン塩酸塩の調製
乾燥テトラヒドロフラン中の１−（１，１−ジメチル−２−プロピニル）−２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタン（１ｇ）を窒素雰囲気下で攪拌しながら−５０℃に冷却し、ｎ−ブチルリチウムの溶液（２．０ｍｌ，ヘキサン中の２．５Ｍ溶液）を２分間にわたって加えた。混合物を−５０℃で０．２５時間攪拌し、−２０℃に温めさせ、次にテトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のアセトアルデヒド（０．２２ｇ）を滴下して加えた。反応混合物を−２０℃で１．５時間攪拌し、１時間にわたって周囲温度に温めさせ、そして水で処理した。生成物を酢酸エチルで（３回）抽出し、抽出物を組み合わせ、水で（２回）洗浄した後に硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより、（２−ヒドロキシ−５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）−２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタン、１．０６ｇを黄色液体として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：０．００（１２Ｈ，ｓ）；０．４６（４Ｈ，ｓ）；１．２３（３Ｈ，ｄ）；１．３０（６Ｈ，ｓ）；４．３２−４．３６（１Ｈ，ｑ）。
【０１６６】
ステップ２：
乾燥テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のステップ１からの生成物（１．０６ｇ）を窒素雰囲気下で攪拌しながら−１０℃に冷却し、テトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中のカリウムビス（トリメチルシリル）アミド（０．８３ｇ）を２分間にわたって加えた。この混合物を−（１０〜５）℃で０．７５時間攪拌した。テトラヒドロフラン（２ｍｌ）中のヨウ化メチル（０．６０ｇ）を１分間にわたって加えた。この混合物を１．５時間にわたって周囲温度に温めさせ、水で希釈し、酢酸エチルで（３回）抽出した。抽出物を組み合わせ、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより、（２−メトキシ−５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）−２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタン、１．２ｇを黄色液体として得た。
【０１６７】
ステップ３：
（２−メトキシ−５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）−２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタン（１．２ｇ）を希塩酸水溶液（１２ｍｌ）と共に０．２５時間攪拌した。水相をジエチルエーテルで（２回）洗浄し、減圧下でのエバポレーションを行った。残留物をトルエンと共に（２回）エバポレーションを行い残留する水を除去して、５−アミノ−２−メトキシ−５−メチルヘキサ−３−イン塩酸塩、０．５４ｇを黄色固体として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．４３（３Ｈ，ｄ）；１．７８（６Ｈ，ｓ）；４．０６−４．１２（１Ｈ，ｑ），８．８０−９．００（３Ｈ，ｓ）。
【０１６８】
ステージ２：
例１のステージ３と類似の手順により、５−アミノ−２−メトキシ−５−メチルヘキサ−３−イン塩酸塩を２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸と反応させて、２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（２−メトキシ−５−メチルヘキサ−３−イン−５−イル）ブチルアミドを黄色オイルとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．３８−１．４０（３Ｈ，ｄ）；１．６４（６Ｈ，ｓ）；１．９６−２．０２−（２Ｈ，ｍ）；３．３６−３．３８（３Ｈ，ｄ）；４．０６−４．１２−（１Ｈ，ｑ）；４．４４−４．４８（１Ｈ，ｔ）；６．３４（１Ｈ，ｓ）；７．２６（１Ｈ，ｍ）；８．２４−８．２８（２Ｈ，ｄ）。
【０１６９】
例１のステージ３と類似の手順により、２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）酪酸および対応するアミンから、以下の化合物を調製した。
２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−エトキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．３８２）、無色粘性物質(gum）、1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．２２−１．２６（３Ｈ，ｔ）；１．６６（６Ｈ，ｓ）；１．９６−２．０２−（２Ｈ，ｑ）；３．５２−３．５８（２Ｈ，ｑ）；４．１６（２Ｈ，ｓ）；４．４２−４．４６−（１Ｈ，ｔ）；６．３４（１Ｈ，ｓ）；７．２４（１Ｈ，ｍ）；８．２４−８．２８（２Ｈ，ｍ）を、４−アミノ−１−エトキシ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩［1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．２０−１．２４（３Ｈ，ｔ）；１．７８（６Ｈ，ｓ）；３．５６−３．６２（２Ｈ，ｑ）；４．１６（２Ｈ，ｓ）；８．８６（３Ｈ，ｂｒ  ｓ）］から調製した。この４−アミノ−１−エトキシ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩は（１−ヒドロキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−２，２，５，５−テトラメチル−１−アザ−２，５−ジシラシクロペンタンおよびヨウ化エチルから調製した。
【０１７０】
例１５：
本例は（−）２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物１３の（−）異性体）の調製を例示する。
【０１７１】
ステップ１：ホモキラル２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸の調製
２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチルのラセミ混合物を、シュードモナス・フルオレッセンス(Pseudomonas fluorescens）リパーゼを使用して選択的に加水分解して、キラルｈｐｌｃによりｅ．ｅ．＞９９％のホモキラル２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸を得た。
【０１７２】
ステップ２：ホモキラル２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸クロリドの調製。
ホモキラル２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸（０．１２ｇ）を塩化チオニル（０．５ｍｌ）と混合し、攪拌しながら２時間還流温度に加熱した。減圧下で過剰量の塩化チオニルをエバポレーションにより蒸発させて、所望される酸クロリド、０．１１ｇを淡黄色オイルとして得、これを更に精製を行うことなく次のステップに使用した。
【０１７３】
ステップ３：
５℃の乾燥ジクロロメタン（２．５ｍｌ）中のステップ２からの生成物（０．１１ｇ）の攪拌された溶液に４−アミノ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩（０．０６１ｇ）を加え、次に乾燥トリエチルアミン（０．２１ｍｌ）を１分間にわたって滴下して加えた。生成した懸濁液を０℃で０．５時間、周囲温度で２時間攪拌した後に１８時間保存した。この混合物を更にジクロロメタンで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウムで洗浄した後に硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより粘性物質(gum）を得た。この粘性物質をヘキサンとともに粉砕して、所望生成物、０．０７８ｇを淡褐色固体、融点９５〜９７℃として得た；メタノール中２６．５℃，５８９ｎｍで記録される［α］＝（−）５１．２°；共溶媒としてホモキラル２，２，２−トリフルオロ−１−（９−アントリル）エタノールを使用する1Ｈ ＮＭＲによる光学純度＞９８％。
【０１７４】
例１６：
本例は２−（５−シアノ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．３４２）の調製を例示する。
【０１７５】
ステップ１：２−（５−シアノ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチルの調製
乾燥Ｎ−メチルピロリジン−２−オン（５ｍｌ）中の２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）酪酸メチルおよびシアン化銅（１）の溶液を１５０℃、窒素雰囲気下で３．２５時間攪拌した後に周囲温度に冷却し、１８時間保存した。この混合物を水で希釈し、酢酸エチルで（４回）抽出した。抽出物を組み合わせ、水で（３回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより液体を得、これをクロマトグラフィ（シリカ；酢酸エチル）により分別して、所望生成物、０．２９ｇをオレンジ色オイルとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０８−１．１４（３Ｈ，ｔ）；２．０２−２．１０（２Ｈ，ｍ）；３．８０（３Ｈ，ｓ）；４．６２−４．６６（１Ｈ，ｔ）；７．３４（１Ｈ，ｍ）；８．５０−８．５４（２Ｈ，ｍ）。
【０１７６】
ステップ２：２−（５−シアノ−３−ピリジルオキシ）酪酸の調製
水酸化ナトリウム（０．０５３ｇ）および水（２ｍｌ）を含有するプロパン−２−オール（５ｍｌ）中に、ステップ１からの生成物（０．２９ｇ）を溶解させた。この混合物を周囲温度で２０分間攪拌し、減圧下でのエバポレーションにより少量となるまで蒸発させ、水で希釈した。この溶液を希塩酸で酸性にし、酢酸エチルで（３回）抽出した。抽出物を組み合わせ、水で（３回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより所望生成物、０．２５ｇを粘性物質(gum）として得た。
【０１７７】
ステップ３：
例１のステージ３で述べた手順と類似の手順により、ステップ２からの生成物を４−アミノ−４−メチルペンタ−２−インと縮合させて、所望生成物を無色固体、融点１１２〜１１３℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．６０（６Ｈ，ｓ）；１．８０（３Ｈ，ｓ）；１．９８−２．０４（２Ｈ，ｍ）；４．４４−４．４８（１Ｈ，ｔ）；６．２２−（１Ｈ，ｓ）；７．４４（１Ｈ，ｓ）；８．５４（２Ｈ，ｓ）。
【０１７８】
例１７：
本例は２−（４−メチルチオ−５−フェノキシ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．２６３）の調製を例示する。
【０１７９】
ステップ１：３−ブロモ−５−フェノキシピリジンの調製
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（２０ｍｌ）中で３，５−ジブロモピリジン（４．７４ｇ）、無水炭酸カリウム（３．０４ｇ）、銅粉（０．１ｇ）を窒素雰囲気下、１４５〜１５０℃で４．２５時間攪拌した後に、冷却し、水中に注いだ。この混合物をジエチルエーテルで（３回）抽出し、抽出物を組み合わせ、水で（３回）洗浄した後に、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションによりオイルを得た。このオイルをクロマトグラフィ（シリカ；ヘキサン：ジエチルエーテル；体積比２：１）により分別して、所望生成物、１．７０ｇを無色オイルとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：７．０２−７．０６（２Ｈ，ｄ）；７．２０−７．２４（１Ｈ，ｔ）；７．３８−７．４２−（３Ｈ，ｍ）；８．３２−（１Ｈ，ｓ）；８．４０（１Ｈ，ｓ）。
【０１８０】
ステップ２：３−ヒドロキシ−４−メチルチオ−５−フェノキシピリジンの調製
１，４，７，１０，１３，１６−ヘキサオキサシクロオクタデカン（３．２０ｇ）を含有する乾燥ジメチルスルホキシド（１００ｍｌ）中で、３−ブロモ−５−フェノキシピリジン（０．５０ｇ）および超酸化カリウム（１．４２ｇ）を、周囲温度、窒素雰囲気下で１８時間攪拌した。溶媒を減圧下で少量となるまで蒸発させ、混合物を水で希釈し、酢酸エチルで（２回）洗浄し、この塩基性水相を希塩酸水溶液でｐＨ４となるまで酸性にした。この混合物を酢酸エチルで（３回）抽出し、抽出物を組み合わせて、水で（４回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションによりオイルを得た。このオイルをクロマトグラフィ（シリカ；ジエチルエーテル）により分別して、所望生成物、０．１９ｇを無色固体、融点１３１〜１３３℃として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：２．４２−（３Ｈ，ｓ）；７．０２−７．０４（２Ｈ，ｄ）；７．１４−７．２０（１Ｈ，ｔ）；７．３６−７．４０（２Ｈ，ｍ）；７．８０（１Ｈ，ｓ）；８．２０（１Ｈ，ｓ）。
【０１８１】
ステップ３：
例１０のステージ２で述べた手順と類似の手順により、３−ヒドロキシ−４−メチルチオ−５−フェノキシピリジンを２−ブロモ−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドと反応させて、２−（４−メチルチオ−５−フェノキシ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドを淡黄色オイルとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０６−１．１０（３Ｈ，ｓ）；１．６６（３Ｈ，ｓ）；１．６７（３Ｈ，ｓ）；１．８０（３Ｈ，ｓ）；２．１０−２．１６（２Ｈ，ｍ）；２．５４（３Ｈ，ｓ）；４．７２−４．７４（１Ｈ，ｍ）；６．９８−７．００（２Ｈ，ｄ）；７．１４−７．１８（１Ｈ，ｔ）；７．２４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；７．３４−７．４０（２Ｈ，ｔ）；７．９２−（１Ｈ，ｓ）；８．０４（１Ｈ，ｓ）。
【０１８２】
例１８：
本例は２−（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−３−メトキシプロピオンアミド（表１の化合物Ｎｏ．２１）の調製を例示する。
【０１８３】
ステージ１：２−ブロモ−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−３−メトキシプロピオンアミドの調製
ステップ１：２−ブロモ−３−メトキシプロピオン酸メチルの調製
メタノール（８ｍｌ）中の２，３−ジブロモプロピオン酸メチル（２１．９ｇ）およびトリエチルアミンＮ−オキシド（０．１ｇ）を窒素雰囲気下で攪拌しながら−５℃に冷却した。この混合物に、ナトリウムメトキシドの溶液［ナトリウム（２．２５ｇ）およびメタノール（２４ｍｌ）から新たに調製されたもの］を１５分にわたって滴下して加え、これを冷却により０℃以下に維持した。添加が完了した時に、混合物を更に３０分間混合し、酢酸を加えた後にジエチルエーテル（１００ｍｌ）を加えた。この混合物を濾過して不溶性塩を除去し、濾液を減圧下で蒸発させてオイルを得、これを少量のジエチルエーテル中で再度溶解させて再度濾過した。濾液を減圧下で蒸発させて、所望生成物、１７．４ｇを淡黄色オイルとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．４１（３Ｈ，ｓ）；３．７４（１Ｈ，ｄｄ）；３．８２−（３Ｈ，ｓ）；３．９２−（１Ｈ，ｄｄ）；４．３４（１Ｈ，ｄｄ）。
【０１８４】
ステップ２：２−ブロモ−３−メトキシプロピオン酸の調製
テトラヒドロフラン（８ｍｌ）中の２−ブロモ−３−メトキシプロピオン酸メチル（１．００ｇ）を１０℃で攪拌し、水（１．５ｍｌ）中の水酸化リチウム一水和物（０．２１ｇ）を滴下して加えた。添加が完了した時に、混合物を１．５時間攪拌した。この無色溶液を減圧下で少量となるまで蒸発させ、この水溶液を希硫酸でｐＨ３にした。この混合物をジエチルエーテル（５０ｍｌ）で抽出すると、有機相が分離し、これを塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより所望生成物、０．６ｇを無色液体として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：３．４５（３Ｈ，ｓ）；３．７８（１Ｈ，ｍ）；３．９２−（１Ｈ，ｍ）；４．３８（１Ｈ，ｍ）；６．６５（１Ｈ，ブロードシグナル）。
【０１８５】
ステップ３：２−ブロモ−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−３−メトキシプロピオンアミドの調製
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（０．０５ｍｌ）を含有する乾燥ジクロロメタン（４ｍｌ）中に、攪拌しながら、２−ブロモ−３−メトキシプロピオン酸（０．３６６ｇ）を溶解させ、塩化オキサリル（０．２５４ｇ）を加えた。この混合物を周囲温度で２時間攪拌し、次に減圧下でのエバポレーションにより２−ブロモ−３−メトキシプロピオン酸クロリド（Ｃ＝Ｏ，ν  １７８０ｃｍ-1）を得た。この酸クロリドを乾燥ジクロロメタン（６ｍｌ）中に溶解させ、４−アミノ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩（０．２６７ｇ）を加えた。この混合物を３℃に冷却し、そして反応温度を０〜５℃の間で維持しながらトリエチルアミン（０．４０４ｇ）を滴下して加えた。生成した懸濁液を周囲温度で１時間攪拌し、更にジクロロメタンで希釈し、塩酸（２Ｍ）で洗浄して有機相を分離させ、硫酸マグネシウム上で乾燥させた後に、減圧下でのエバポレーションにより粘性物質(gum）を得た。この粘性物質をクロマトグラフィ（シリカ；ヘキサン／酢酸エチル、体積比３：２）により分別して、所望生成物、０．３００ｇを無色固体として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６３（６Ｈ，ｓ）；１．８２−（３Ｈ，ｓ）；３．４４（３Ｈ，ｓ）；３．８８（２Ｈ，ｍ）；４．３２−（１Ｈ，ｍ）；６．６２−（１Ｈ，ｓ）。
【０１８６】
ステージ２：
乾燥Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍｌ）中で２−クロロ−５−ヒドロキシピリジン（０．０７４ｇ）、無水炭酸カリウム（０．０８７ｇ）および２−ブロモ−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−３−メトキシプロピオンアミド（０．１５０ｇ）を８０℃で５時間攪拌した。この混合物を周囲温度に冷却させ、２日間保存した。この混合物を水に注ぎ、酢酸エチルで抽出し、有機相を組み合わせ、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させて、減圧下で粘性物質となるまで蒸発させた。この粘性物質をクロマトグラフィ（シリカ；酢酸エチル／ヘキサン、体積比２：３）により分別して、所望生成物、０．０９４ｇを無色粘性物質として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５３（３Ｈ，ｓ）；１．５５（３Ｈ，ｓ）；１．７２−（３Ｈ，ｓ）；３．３４（３Ｈ，ｓ）；３．７２−３．８２−（２Ｈ，ｍ）；４．５６（１Ｈ，ｍ）；６．４７（１Ｈ，ｓ）；７．２７（１Ｈ，ｍ）；８．０３（２Ｈ，ｍ）。
【０１８７】
例１９：
本例は（５−クロロ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（１−メトキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−３−メトキシプロピオンアミド（表１の化合物Ｎｏ．５３）の調製を例示する。
【０１８８】
ステップ１：２−ブロモ−Ｎ−（１−メトキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−３−メトキシプロピオンアミドの調製
２−ブロモ−Ｎ−（１−メトキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−３−メトキシプロピオンアミドを、例１８のステップ３で述べた２−ブロモ−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−３−メトキシプロピオンアミドと類似の方法で、４−アミノ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩の代わりに４−アミノ−１−メトキシ−４−メチルペンタ−２−イン塩酸塩を使用して調製した。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．６８（６Ｈ，ｓ）；３．３８（３Ｈ，ｓ）；３．４４（３Ｈ，ｓ）；３．８２−３．９２−（２Ｈ，ｍ）；４．１０（２Ｈ，ｓ）；４．３３（１Ｈ，ｔ）；６．６４（１Ｈ，ブロード  ｓ）、黄色粘性物質。
【０１８９】
ステップ２：
２−ブロモ−Ｎ−（１−メトキシ−４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）−３−メトキシプロピオンアミドを例１０のステージ２と類似の手順で３−クロロ−５−ヒドロキシピリジンと反応させて、所望生成物を淡黄色オイルとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．５８（３Ｈ，ｓ）；１．６０（３Ｈ，ｓ）；３．３０（３Ｈ，ｓ）；３．３４（３Ｈ，ｓ）；３．７４−３．８２（２Ｈ，ｍ）；４．０４（２Ｈ，ｓ）；４．５５（１Ｈ，ｍ）；６．４４（１Ｈ，ｂｒ  ｓ）；７．２６（１Ｈ，ｍ）；８．２２−（２Ｈ，ｍ）。
【０１９０】
例２０：
本例は２−（５−エチニル−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．３５８）の調製を例示する。
【０１９１】
ステージ１：２−（５−トリメチルシリルエチニル−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドの調製
乾燥トリエチルアミン（４ｍｌ）中で２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（０．４０ｇ）、トリメチルシリルアセチレン（０．２４ｍｌ）、塩化銅（Ｉ）（０．０１５ｇ）およびパラジウム二塩化ビス（トリフェニル）ホスフィン（０．０３０ｇ）をガラス管内に密封し、９０℃に３時間加熱した。この混合物を周囲温度に冷却し、１８時間保存した。更にトリメチルシリルアセチレン（０．２４ｍｌ）およびパラジウム二塩化ビス（トリフェニル）ホスフィン（０．０３０ｇ）を加え、該混合物を密封管内で更に５．５時間、再加熱した。反応混合物を周囲温度に冷却し、７２時間保存し、ジエチルエーテルで希釈し、水で（３回）洗浄した。有機相が分離し、これを硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下で蒸発させて、所望生成物を含有する暗黄色粘性物質、約０．４ｇを得、これを更に精製することなく次のステップに使用した。
【０１９２】
ステージ２：
ジクロロメタン（１０ｍｌ）中に、攪拌しながら、ステージ１からの生成物（０．４ｇ）を溶解させ、テトラヒドロフラン中のフッ化テトラｎ−ブチルアンモニウムの溶液（１．４ｍｌ，１Ｍ）を加えた。この混合物を周囲温度で２時間攪拌した後に、１８時間保存した。更にジクロロメタンを加え、有機相を水で（２回）洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧下でのエバポレーションにより粘性物質を得、これをクロマトグラフィ（シリカ；ジエチルエーテル／ヘキサン、体積比２：１）により分別して、所望生成物、０．２１ｇを淡褐色オイルとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．６２−（６Ｈ，ｓ）；１．８２−（３Ｈ，ｓ）；１．９６−２．０２−（２Ｈ，ｑ）；３．２２−（１Ｈ，ｓ）；４．４２−４．４６（１Ｈ，ｔ）；６．３４（１Ｈ，ｓ）；７．３０（１Ｈ，ｍ）；８．３２−（１Ｈ，ｄ）；８．４０（１Ｈ，ｄ）。
【０１９３】
例２１：
本例は２−（５−エテニル−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドの調製を例示する。
乾燥トルエン（５ｍｌ）中で２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（０．３４ｇ）、テトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．００２ｇ）およびトリブチルビニル錫（０．３８ｇ）を攪拌し、窒素雰囲気下、９時間、還流温度に加熱した。この混合物を周囲温度に冷却させ、７２時間保存した後に、減圧下でのエバポレーションにより粘性物質を得、これをクロマトグラフィ（シリカ；ジエチルエーテル）により分別して、所望生成物、０．１６ｇを無色粘性物質として得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．０２−１．０８（３Ｈ，ｔ）；１．６０（３Ｈ，ｓ）；１．６２−（３Ｈ，ｓ）；１．８０（３Ｈ，ｓ）；１．９６−２．０４（２Ｈ，ｍ）；５．４０−５．４４（１Ｈ，ｄ）；５．８０−５．８４（１Ｈ，ｍ）；６．３８（１Ｈ，ｓ）；６．６４−６．７２−（１Ｈ，ｍ）；７．２４（１Ｈ，ｍ）；８．２４（１Ｈ，ｄ）；８．３０（１Ｈ，ｄ）。
【０１９４】
例２２：
本例は（ａ）２−（５−アセチル−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．３２６）および（ｂ）２−［５−（１−エトキシエテン−１−イル）−３−ピリジルオキシ］−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．３７８）の調製を例示する。
【０１９５】
ステージ１：
例２１と類似の方法で、トリブチルビニル錫の代わりにトリブチル（１−エトキシビニル）錫を使用して、２−（５−ブロモ−３−ピリジルオキシ）−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミドから、２−［５−（１−エトキシエテン−１−イル）−３−ピリジルオキシ］−Ｎ−（４−メチルペンタ−２−イン−４−イル）ブチルアミド（表１の化合物Ｎｏ．３７８）、淡黄色オイルを調製した。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．００−１．０６（３Ｈ，ｔ）；１．４０−１．４６（３Ｈ，ｔ）；１．６０（３Ｈ，ｓ）；１．６４（３Ｈ，ｓ）；１．８０（３Ｈ，ｓ）；１．９４−２．０２−（２Ｈ，ｍ）；３．９０−３．９４（２Ｈ，ｍ）；４．３０（１Ｈ，ｍ）；４．４６−４．５０（１Ｈ，ｍ）；４．７０（１Ｈ，ｍ）；６．４２−（１Ｈ，ｓ）；７．７２−（１Ｈ，ｍ）；８．２８（１Ｈ，ｍ）；８．５４（１Ｈ，ｓ）。
【０１９６】
ステージ２：
ステージ１からの生成物（０．３２ｇ）をテトラヒドロフラン（１０ｍｌ）中に溶解させ、塩酸水溶液（２．５ｍｌ，２Ｍ）を加えた。この混合物を周囲温度で１．２５時間攪拌した後に、１８時間保存した。この混合物を減圧下で少量となるまで蒸発させ、過剰量の炭酸水素ナトリウム水溶液で処理し、次に酢酸エチルで（３回）抽出した。抽出物を組み合わせ、水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次に減圧下でのエバポレーションにより所望生成物、０．２７ｇを黄色オイルとして得た。
1Ｈ ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ：１．１０（３Ｈ，ｓ）；１，１２−（３Ｈ，ｓ）；１．８０（３Ｈ，ｓ）；１．９８−２．０４（２Ｈ，ｍ）；２．６４（３Ｈ，ｓ）；４．５４−４．５６（１Ｈ，ｍ）；６．３６（１Ｈ，ｓ）；７．７４（１Ｈ，ｍ）；８．５２−（１Ｈ，ｄ）；８．８４（１Ｈ，ｄ）。
【０１９７】
例２３：
本例は式（Ｉ）の化合物の殺菌特性を例証する。
【０１９８】
化合物は、以下に述べる方法を用いたリーフディスクアッセイで試験した。試験化合物をＤＭＳＯ中に溶解させ、水に希釈して２００ｐｐｍにする。ピシウム・ウルチマム（Pythium ultimum）での試験の場合には、ＤＭＳＯ中に溶解させ、水に希釈して２０ｐｐｍにする。
【０１９９】
エリシフェ・グラミニス（Erysiphe graminis）・フォルマ・スペシャリス（f. sp.）・ホルデイ（hordei）（オオムギうどんこ病）：オオムギ葉断片を２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、この葉ディスクに菌の胞子懸濁体を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０２００】
エリシフェ・グラミニス（Erysiphe graminis）・フォルマ・スペシャリス（f. sp.）・トリチシ（tritici）（コムギうどんこ病）：コムギ葉断片を２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、この葉ディスクに菌の胞子懸濁体を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０２０１】
プクシニア・レコンディダ（Puccinia recondita）・フォルマ・スペシャリス（f. sp.）・トリチシ（tritici）（コムギ褐色さび病(brown rust））：コムギ葉断片を２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、この葉ディスクに菌の胞子懸濁体を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後９日間評価した。
【０２０２】
セプトリア・ノドラム（Septoria nodorum）（コムギ頴斑病（glume blotch））：コムギ葉断片を２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、この葉ディスクに菌の胞子懸濁体を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０２０３】
ピレノホーラ・テレス(Pyrenophora teres）（オオムギ網斑病（net blotch））：オオムギ葉断片を２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、この葉ディスクに菌の胞子懸濁体を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０２０４】
ピリキュラリア・オリゼ（Pyricularia oryzae）（イネいもち病菌）：イネ葉断片を２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、この葉ディスクに菌の胞子懸濁体を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０２０５】
ボトリチス・シネレア（Botrytis cinerea）（灰色カビ（grey mould））：マメ葉ディスクを２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、この葉ディスクに菌の胞子懸濁体を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０２０６】
フィトフトラ・インフェスタンス（Phytophthora infestans）（ジャガイモまたはトマトの疫病）：トマト葉ディスクを２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、この葉ディスクに菌の胞子懸濁体を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後４日間評価した。
【０２０７】
プラスモパラ・ビチコーラ（Plasmopara viticola）（ブドウのべと病（downy mildew））：ブドウ葉ディスクを２４ウェルプレート内の寒天上に置き、試験化合物の溶液でスプレーした。１２〜２４時間、完全に乾燥させた後に、この葉ディスクに菌の胞子懸濁体を接種した。適当なインキュベーション後に、化合物の活性を予防殺菌活性として接種後７日間評価した。
【０２０８】
ピシウム・ウルチマム（Pythium ultimum）（立枯れ病（Damping off））：新鮮な液体培地から調製された菌の菌糸フラグメントをジャガイモデキストロース培地に混合した。ジメチルスルホキシド中の試験化合物の溶液を水で希釈して２０ｐｐｍとした後に、９６ウェルマイクロタイタープレートに入れ、菌胞子を含有する栄養培地を加えた。試験プレートを２４℃でインキュベートし、４８時間後に生長の阻害を分光学的に測定した。
【０２０９】
以下の化合物は２００ｐｐｍにおいてプラスモパラ・ビチコーラの少なくとも７０％抑制(control）を与えた：表１の化合物Ｎｏ．１，３，８，１０，１３，１３の（−）異性体，１４，１５，２１，４９，５３，１２０，１２８，１３６，２４７，２５９，２６３，３４２および３５８ならびに表２の化合物Ｎｏ．２３および３９。
【０２１０】
以下の化合物は２００ｐｐｍにおいてフィトフトラ・インフェスタンスの少なくとも７０％抑制を与えた：表１の化合物Ｎｏ．３，１１，１３の（−）異性体，１５，５３，１２８，２６３，３２６，３４２，３７４および３７８。
【０２１１】
以下の化合物は２０ｐｐｍにおいてピシウム・ウルチマムの少なくとも７０％の抑制を与えた：表１の化合物Ｎｏ．８，１３の（−）異性体および３７４ならびに表２の化合物Ｎｏ．２３。
【国際調査報告】
2005517642.tif 000039
2005517642.tif 000040