(57)【要約】  血管新生から生じる又は血管新生によって増悪する状態を治療するために有用である、式（配列番号２）及び（配列番号３）の化合物を述べる。また、これらの化合物を含有する医薬組成物、これらの化合物を使用する治療方法、及び血管新生を阻害する方法も開示する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（ＩＩ）：
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８（ＩＩ）（配列番号２）
［式中、
Ｘａａ１は、水素及びＲ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−［式中、ｎは０から８までの整数であり、及びＲは、アルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヘテロ環から成る群より選択される。］から成る群より選択され；
Ｘａａ２は、β−アラニル、Ｄ−アラニル、Ｄ−アロイソロイシル、Ｄ−アリルグリシル、Ｄ−４−クロロフェニルアラニル、Ｄ−シトルリル、Ｄ−３−シアノフェニルアラニル、Ｄ−ホモフェニルアラニル、Ｄ−ホモセリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、Ｄ−ロイシル、Ｎ−メチル−Ｄ−ロイシル、Ｄ−ノルロイシル、Ｄ−ノルバリル、Ｄ−ペニシラミニル、Ｄ−フェニルアラニル、Ｄ−プロリル、Ｄ−セリル、Ｄ−チエニルアラニル及びＤ−トレオニルから成る群より選択され；
Ｘａａ３は、アロトレオニル、アスパルチル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、Ｎ−メチルグルタミニル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、イソロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、メチオニル、セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、Ｄ−トレオニル、トリプチル、チロシル及びチロシル（Ｏ−メチル）から成る群より選択され；
Ｘａａ４は、Ｎ−メチルアラニル、アロトレオニル、アルギニル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、ノルロイシル、ノルバリル、Ｄ−ノルバリル、Ｎ−メチルノルバリル、オルニチル（Ｎ−δ−アセチル）、３−（３−ピリジル）アラニル、サルコシル、セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル及びＮ−メチルバリルから成る群より選択され；
Ｘａａ５は、アラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、グルタミニル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、Ｎ−メチルイソロイシル、ロイシル、Ｄ−ロイシル、リシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）、ノルロイシル、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル及びＤ−プロリルから成る群より選択され；
Ｘａａ６は、アルギニル、Ｄ−アルギニル、シトルリル、ヒスチジル、リシル、リシル（Ｎ−ε−イソプロピル）、オルニチル及び３−（３−ピリジル）アラニルから成る群より選択され；
Ｘａａ７は、存在しないか若しくはＮ−メチル−Ｄ−アラニル、２−アミノブチリル、２−アミノイソブチリル、Ｄ−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、フェニルアラニル、プロリル、Ｄ−プロリル及びＤ−バリルから成る群より選択され；及び
Ｘａａ８は、Ｄ−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、ヒドロキシル、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）アミド、式−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ１Ｒ２によって表わされる基及び式−ＮＨＲ３によって表わされる基［式中、ｎは０から８までの整数であり；Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキルから成る群より選択され；Ｒ２は、ｎが０であるときＲ２はアルコキシ又はヒドロキシル以外であることを条件として、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環及びヒドロキシルから成る群より選択され；及びＲ３は、水素、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヒドロキシルから成る群より選択される。］から成る群より選択される。］
の化合物、又は治療上許容されるその塩。
【請求項２】
Ｘａａ２が、β−アラニル、Ｄ−４−クロロフェニルアラニル、Ｄ−ホモフェニルアラニル、Ｄ−ロイシル、Ｄ−ペニシラミニル及びＤ−プロリルから成る群より選択される、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｈｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−４ＣｌＰｈｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｐｅｎ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；（）
Ｎ−Ａｃ−ｂＡｌａ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４９）；
Ｎ−Ａｃ−ｂＡｌａ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５０）；及び
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
から成る群より選択される、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘａａ２がＤ−アロイソロイシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項５】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｎｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｃｉｔ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３；及び
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
から成る群より選択される、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｘａａ２がＤ−イソロイシルである、請求項１に記載の化合物。
【請求項７】
Ｘａａ３が、アロトレオニル、アスパルチル、グルタミニル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、メチオニル、セリル及びチロシルから成る群より選択される、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｎｖａ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；及び
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
から成る群より選択される、請求項７に記載の化合物。
【請求項９】
Ｘａａ３がトレオニルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｘａａ４が、アルギニル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、ノルロイシル、Ｎ−メチルノルバリル、セリル及びトリプチルから成る群より選択される、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｌｅ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３；及び
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
から成る群より選択される、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
Ｘａａ４がノルバリルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１３】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−（６−Ｍｅ−Ｎｉｃ）−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｄ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ａｃ）ＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−３−Ｐａｌ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｄ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３；及び
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３；
から成る群より選択される、請求項１２に記載の化合物。
【請求項１４】
治療上許容される担体と組み合わせて、請求項１に記載の化合物又は治療上許容されるその塩を含有する医薬組成物。
【請求項１５】
そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、請求項１に記載の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において血管新生を阻害する方法。
【請求項１６】
そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、請求項１に記載の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において癌を治療する方法。
【請求項１７】
式（ＩＩＩ）：
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７（ＩＩＩ）（配列番号３）
［式中、
Ｘａａ１は、水素及びＲ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−［式中、ｎは０から８までの整数であり、及びＲは、アルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヘテロ環から成る群より選択される。］から成る群より選択され；
Ｘａａ２は、Ｄ−アラニル、Ｄ−アロイソロイシル、アロトレオニル、アリルグリシル、アスパラギニル、アスパルチル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、グルタミル、Ｎ−メチルグルタミル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、Ｄ−ホモセリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、メチオニル、Ｄ−メチオニル、ノルロイシル、Ｄ−ノルロイシル、ノルバリル、Ｄ−ノルバリル、Ｄ−プロリル、サルコシル、セリル、Ｄ−セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、Ｄ−トレオニル、トリプチル、チロシル及びチロシル（Ｏ−メチル）から成る群より選択され；
Ｘａａ３は、Ｎ−メチルアラニル、アロトレオニル、アルギニル、アスパラギニル、Ｄ−アスパラギニル、シトルリル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、グルタミル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、Ｄ−ロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、リシル（Ｎ−ε−ニコチニル）、ノルロイシル、ノルバリル、Ｄ−ノルバリル、Ｎ−メチルノルバリル、オルニチル（Ｎ−δ−アセチル）、３−（３−ピリジル）アラニル、サルコシル、セリル、Ｄ−セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル及びＮ−メチルバリルから成る群より選択され；
Ｘａａ４は、アラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、Ｎ−メチルイソロイシル、ロイシル、Ｄ−ロイシル、リシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル、Ｄ−プロリル及びバリルから成る群より選択され；
Ｘａａ５は、Ｄ−アロイソロイシル、アルギニル、Ｄ−アルギニル、シトルリル、ヒスチジル、リシル、リシル（Ｎ−ε−イソプロピル）、オルニチル及び３−（３−ピリジル）アラニルから成る群より選択され；
Ｘａａ６は、存在しないか若しくはＮ−メチル−Ｄ−アラニル、２−アミノブチリル、２−アミノイソブチリル、Ｄ−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、フェニルアラニル、プロリル、Ｄ−プロリル、トレオニル及びＤ−バリルから成る群より選択され；及び
Ｘａａ７は、Ｄ−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、ヒドロキシル、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）アミド、式−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ１Ｒ２によって表わされる基及び式−ＮＨＲ３によって表わされる基［式中、ｎは０から８までの整数であり；Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキルから成る群より選択され；Ｒ２は、ｎが０であるときＲ２はアルコキシ又はヒドロキシル以外であることを条件として、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環及びヒドロキシルから成る群より選択され；及びＲ３は、水素、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヒドロキシルから成る群より選択される。］から成る群より選択され；
但し、Ｘａａ５がＤ−アロイソロイシルであるとき、Ｘａａ６はトレオニルであり、及びＸａａ７はヒドロキシルであることを条件とする。］
の化合物、又は治療上許容されるその塩。
【請求項１８】
Ｘａａ５がアルギニルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｘａａ３が、ノルバリル及びＤ−ノルバリルから成る群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｘａａ２が、トレオニル及びＤ−トレオニルから成る群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４）；
Ｎ−（６ＭｅＮｉｃ）−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号７）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１３）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｄ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２３）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２６）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｈ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３８）；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−３Ｍｅｖ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４５）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５３）；及び
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５６）
から成る群より選択される、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
Ｘａａ２が、アロトレオニル、アスパラギニル、アスパルチル、ホモセリル、サルコシル及びチロシルから成る群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｎ−Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１１）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２０）；
Ｎ−Ａｃ−Ａｓｎ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２９）；
Ｎ−Ａｃ−Ｈｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３０）；
Ｎ−Ａｃ−Ｓａｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３１）；及び
Ｎ−Ａｃ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３３）
から成る群より選択される、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
Ｘａａ２が、グルタミニル、グルタミル、Ｎ−メチルグルタミル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、メチオニル、セリル及びトリプチルから成る群より選択される、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２５】
Ｎ−Ａｃ−ＮＭｅＧｌｕ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１５）；
Ｎ−Ａｃ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１６）；
Ｎ−Ａｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１７）；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１８）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｒｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２１）；
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｕ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２８）；
Ｎ−Ａｃ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５９）；及び
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号６１）
から成る群より選択される、請求項２４に記載の化合物。
【請求項２６】
Ｘａａ３が、グルタミニル及びＤ−グルタミニルから成る群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２７】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号６）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１２）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２４）；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−ＡｌｌｙｌＧｌｙ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２５）；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３３）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３６）；
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３９）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４１）；
Ｎ−３Ｍｅｖ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４４）；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｈｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｎｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５１）；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｎ（６ＭｅＮｉｃ）−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５２）；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５４）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−ＡｒｇＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５７）；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３；及び
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
から成る群より選択される、請求項２６に記載の化合物。
【請求項２８】
Ｘａａ３が、セリル及びＤ−セリルから成る群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２９】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号８）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号９）；
Ｎ−Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１９）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４２）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５５）；及び
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５８）；
から成る群より選択される、請求項２８に記載の化合物。
【請求項３０】
Ｘａａ３が、アルギニル、アスパラギニル、Ｄ−アスパラギニル、シトルリル、グルタミル、Ｄ−ロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、リシル（Ｎ−ε−ニコチニル）、ノルロイシル、Ｎ−メチルノルバリル、トレオニル及びトリプチルから成る群より選択される、請求項１８に記載の化合物。
【請求項３１】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１０）；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１４）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｌｅ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２２）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨＣＨ（ＣＨ３）２；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３７）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｃｉｔ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４３）；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４６）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４７）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４８）；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；及び
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号６０）；
から成る群より選択される、請求項３０に記載の化合物。
【請求項３２】
Ｘａａ５が、Ｄ−アロイソロイシル、シトルリル、リシル（Ｎ−ε−イソプロピル）、オルニチル及び３−（３−ピリジル）アラニルから成る群より選択される、請求項１７に記載の化合物。
【請求項３３】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｏｒｎ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２７）；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３４）；
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−３Ｐａｌ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３５）；
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４０）；
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３；及び
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
から成る群より選択される、請求項３２に記載の化合物。
【請求項３４】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３である化合物。
【請求項３５】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号６）である化合物。
【請求項３６】
Ｎ−Ａｃ−Ｓａｒ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−ＯＨである化合物。
【請求項３７】
治療上許容される担体と組み合わせて、請求項１７に記載の化合物又は治療上許容されるその塩を含有する医薬組成物。
【請求項３８】
そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、請求項１７に記載の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において血管新生を阻害する方法。
【請求項３９】
そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、請求項１７に記載の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において癌を治療する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管新生を阻害する方法、癌を治療する方法、及び血管新生から生じる又は血管新生によって増悪する状態を治療するために有用な活性を有する化合物に関する。また、前記化合物を含有する医薬組成物及び前記化合物を使用した治療法も開示する。
【背景技術】
【０００２】
血管新生は、それによって新しい血管が形成される、様々な正常身体活動（生殖、発生及び創傷修復など）にとって必須の基本的過程である。その過程は完全には理解されていないが、毛細血管の主要細胞である内皮細胞の増殖の刺激と阻害の両方を行う分子の複雑な相互作用を含むと考えられる。正常条件下では、これらの分子は、数週間又はある場合には数十年間続くこともある長い期間にわたって、微小血管系を静止状態（すなわち毛細管増殖がない状態）に維持しているようである。しかし、創傷修復中のような必要なときには、これらの同じ細胞がわずか５日間以内に速やかな増殖を生じ、代謝回転することができる。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
血管新生は正常条件下では高度に調節された過程であるが、多くの疾患（「血管新生性疾患」として特徴付けられる）が、持続的な調節不能の血管新生によって促進される。特に異なる記述がない限り、調節不能の血管新生は、直接特定の疾患を引き起こすか又は既存の病的状態を増悪しうる。例えば、固形腫瘍の増殖と転移は血管新生依存性であることが示されている。これらの所見に基づき、癌などの様々な疾患の治療におけるそれらの潜在的用途のために、抗血管新生作用を示す化合物が引き続き求められている。血管新生阻害特性を有するペプチドが、同一人所有のＷＯ０１／３８３９７号、ＷＯ０１／３８３４７号、ＷＯ９９／６１４７６号及び米国特許願通し番号第０９／９１５，９５６号に述べられている。しかし、改善された作用プロフィールとより小さなサイズを備えた抗血管新生化合物を製造することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、血管新生阻害特性を有する新規クラスの化合物に関する。本発明は、高い血管新生阻害特性を備えたテトラ−、ペンタ−、ヘキサ−及びヘプタペプチドを提供する。その主たる実施形態において、本発明は、式（Ｉ）：
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８（Ｉ）（配列番号１）
［式中、
Ｘａａ１は、水素及びＲ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−［式中、ｎは０から８までの整数であり、及びＲは、アルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヘテロ環から成る群より選択される。］から成る群より選択され；
Ｘａａ２は、存在しないか若しくはβ−アラニル、Ｄ−アラニル、Ｄ−アロイソロイシル、Ｄ−アリルグリシル、Ｄ−４−クロロフェニルアラニル、Ｄ−シトルリル、Ｄ−３−シアノフェニルアラニル、Ｄ−ホモフェニルアラニル、Ｄ−ホモセリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、Ｄ−ロイシル、Ｎ−メチル−Ｄ−ロイシル、Ｄ−ノルロイシル、Ｄ−ノルバリル、Ｄ−ペニシラミニル、Ｄ−フェニルアラニル、Ｄ−プロリル、Ｄ−セリル、Ｄ−チエニルアラニル及びＤ−トレオニルから成る群より選択され；
Ｘａａ３は、Ｄ−アラニル、Ｄ−アロイソロイシル、アロトレオニル、アリルグリシル、アスパラギニル、アスパルチル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、Ｎ−メチルグルタミニル、グルタミル、Ｎ−メチルグルタミル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、Ｄ−ホモセリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、メチオニル、Ｄ−メチオニル、ノルロイシル、Ｄ−ノルロイシル、ノルバリル、Ｄ−ノルバリル、Ｄ−プロリル、サルコシル、セリル、Ｄ−セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、Ｄ−トレオニル、トリプチル、チロシル及びチロシル（Ｏ−メチル）から成る群より選択され；
Ｘａａ４は、Ｎ−メチルアラニル、アロトレオニル、アルギニル、アスパラギニル、Ｄ−アスパラギニル、シトルリル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、グルタミル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、Ｄ−ロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、リシル（Ｎ−イプシロン−ニコチニル）、ノルロイシル、ノルバリル、Ｄ−ノルバリル、Ｎ−メチルノルバリル、オルニチル（Ｎ−δ−アセチル）、３−（３−ピリジル）アラニル、サルコシル、セリル、Ｄ−セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル及びＮ−メチルバリルから成る群より選択され；
Ｘａａ５は、アラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、グルタミニル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、Ｎ−メチルイソロイシル、ロイシル、Ｄ−ロイシル、リシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）、ノルロイシル、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル、Ｄ−プロリル及びバリルから成る群より選択され；
Ｘａａ６は、Ｄ−アロイソロイシル、アルギニル、Ｄ−アルギニル、シトルリル、ヒスチジル、リシル、リシル（Ｎ−ε−イソプロピル）、オルニチル及び３−（３−ピリジル）アラニルから成る群より選択され；
Ｘａａ７は、存在しないか若しくはＮ−メチル−Ｄ−アラニル、２−アミノブチリル、２−アミノイソブチリル、Ｄ−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、フェニルアラニル、プロリル、Ｄ−プロリル、トレオニル及びＤ−バリルから成る群より選択され；及び
Ｘａａ８は、Ｄ−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、ヒドロキシル、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）アミド、式−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ１Ｒ２によって表わされる基及び式−ＮＨＲ３によって表わされる基［式中、ｎは０から８までの整数であり；Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキルから成る群より選択され；Ｒ２は、ｎが０であるときＲ２はアルコキシ又はヒドロキシル以外であることを条件として、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環及びヒドロキシルから成る群より選択され；及びＲ３は、水素、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヒドロキシルから成る群より選択される。］から成る群より選択され；
但し、Ｘａａ６がＤ−アロイソロイシルであるとき、Ｘａａ７はトレオニルであり、及びＸａａ８はヒドロキシルであることを条件とする。］
の化合物、又は治療上許容されるその塩を提供する。
【０００５】
好ましい実施形態では、本発明は、式（ＩＩ）：
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７−Ｘａａ８（ＩＩ）（配列番号２）
［式中、
Ｘａａ１は、存在しないか若しくはＲ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−［式中、ｎは０から８までの整数であり、及びＲは、アルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヘテロ環から成る群より選択される。］であり；
Ｘａａ２は、β−アラニル、Ｄ−アラニル、Ｄ−アロイソロイシル、Ｄ−アリルグリシル、Ｄ−４−クロロフェニルアラニル、Ｄ−シトルリル、Ｄ−３−シアノフェニルアラニル、Ｄ−ホモフェニルアラニル、Ｄ−ホモセリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、Ｄ−ロイシル、Ｎ−メチル−Ｄ−ロイシル、Ｄ−ノルロイシル、Ｄ−ノルバリル、Ｄ−ペニシラミニル、Ｄ−フェニルアラニル、Ｄ−プロリル、Ｄ−セリル、Ｄ−チエニルアラニル及びＤ−トレオニルから成る群より選択され；
Ｘａａ３は、アロトレオニル、アスパルチル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、Ｎ−メチルグルタミニル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、イソロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、メチオニル、セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、Ｄ−トレオニル、トリプチル、チロシル及びチロシル（Ｏ−メチル）から成る群より選択され；
Ｘａａ４は、Ｎ−メチルアラニル、アロトレオニル、アルギニル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、ノルロイシル、ノルバリル、Ｄ−ノルバリル、Ｎ−メチルノルバリル、オルニチル（Ｎ−δ−アセチル）、３−（３−ピリジル）アラニル、サルコシル、セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル及びＮ−メチルバリルから成る群より選択され；
Ｘａａ５は、アラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、グルタミニル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、Ｎ−メチルイソロイシル、ロイシル、Ｄ−ロイシル、リシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）、ノルロイシル、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル及びＤ−プロリルから成る群より選択され；
Ｘａａ６は、アルギニル、Ｄ−アルギニル、シトルリル、ヒスチジル、リシル、リシル（Ｎ−ε−イソプロピル）、オルニチル及び３−（３−ピリジル）アラニルから成る群より選択され；
Ｘａａ７は、存在しないか若しくはＮ−メチル−Ｄ−アラニル、２−アミノブチリル、２−アミノイソブチリル、Ｄ−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、フェニルアラニル、プロリル、Ｄ−プロリル及びＤ−バリルから成る群より選択され；及び
Ｘａａ８は、Ｄ−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、ヒドロキシル、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）アミド、式−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ１Ｒ２によって表わされる基及び式−ＮＨＲ３によって表わされる基［式中、ｎは０から８までの整数であり；Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキルから成る群より選択され；Ｒ２は、ｎが０であるときＲ２はアルコキシ又はヒドロキシル以外であることを条件として、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環及びヒドロキシルから成る群より選択され；及びＲ３は、水素、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヒドロキシルから成る群より選択される。］から成る群より選択される。］
の化合物、又は治療上許容されるその塩を提供する。
【０００６】
より好ましい実施形態では、本発明は、Ｘａａ２は、β−アラニル、Ｄ−アロイソロイシル、Ｄ−４−クロロフェニルアラニル、Ｄ−ホモフェニルアラニル、Ｄ−ロイシル、Ｄ−ペニシラミニル及びＤ−プロリルから成る群より選択され；Ｘａａ１、Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ７及びＸａａ８は式（ＩＩ）について述べたとおりである、式（ＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を提供する。
【０００７】
もう１つのより好ましい実施形態では、本発明は、Ｘａａ２はＤ−イソロイシルであり、Ｘａａ３は、アロトレオニル、アスパルチル、グルタミニル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、メチオニル、セリル及びチロシルから成る群より選択され、及びＸａａ１、Ｘａａ４、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ７及びＸａａ８は式（ＩＩ）について述べたとおりである、式（ＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を提供する。
【０００８】
もう１つの好ましい実施形態では、本発明は、Ｘａａ２はＤ−イソロイシルであり、Ｘａａ３はトレオニルであり、Ｘａａ４は、アルギニル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、ノルロイシル、ノルバリル、Ｎ−メチルノルバリル、セリル及びトリプチルから成る群より選択され、及びＸａａ１、Ｘａａ５、Ｘａａ６、Ｘａａ７及びＸａａ８は式（ＩＩ）について述べたとおりである、式（ＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を提供する。
【０００９】
もう１つの実施形態では、本発明は、治療上許容される担体と組み合わせて、式（ＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を含有する医薬組成物を提供する。
【００１０】
もう１つの実施形態では、本発明は、そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、式（ＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において血管新生を阻害する方法を提供する。
【００１１】
もう１つの実施形態では、本発明は、そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、式（ＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において癌を治療する方法を提供する。
【００１２】
もう１つの好ましい実施形態では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
Ｘａａ１−Ｘａａ２−Ｘａａ３−Ｘａａ４−Ｘａａ５−Ｘａａ６−Ｘａａ７（ＩＩＩ）（配列番号３）
［式中、
Ｘａａ１は、存在しないか若しくはＲ−（ＣＨ２）ｎ−Ｃ（Ｏ）−［式中、ｎは０から８までの整数であり、及びＲは、アルコキシ、アルキル、アミノ、アリール、カルボキシル、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヘテロ環から成る群より選択される。］であり；
Ｘａａ２は、Ｄ−アラニル、Ｄ−アロイソロイシル、アロトレオニル、アリルグリシル、アスパラギニル、アスパルチル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、グルタミル、Ｎ−メチルグルタミル、グリシル、ヒスチジル、ホモセリル、Ｄ−ホモセリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、メチオニル、Ｄ−メチオニル、ノルロイシル、Ｄ−ノルロイシル、ノルバリル、Ｄ−ノルバリル、Ｄ−プロリル、サルコシル、セリル、Ｄ−セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、Ｄ−トレオニル、トリプチル、チロシル及びチロシル（Ｏ−メチル）から成る群より選択され；
Ｘａａ３は、Ｎ−メチルアラニル、アロトレオニル、アルギニル、アスパラギニル、Ｄ−アスパラギニル、シトルリル、グルタミニル、Ｄ−グルタミニル、グルタミル、グリシル、ホモセリル、ロイシル、Ｄ−ロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、リシル（Ｎ−ε−ニコチニル）、ノルロイシル、ノルバリル、Ｄ−ノルバリル、Ｎ−メチルノルバリル、オルニチル（Ｎ−δ−アセチル）、３−（３−ピリジル）アラニル、サルコシル、セリル、Ｄ−セリル、Ｎ−メチルセリル、トレオニル、トリプチル、バリル及びＮ−メチルバリルから成る群より選択され；
Ｘａａ４は、アラニル、アロイソロイシル、アスパルチル、シトルリル、イソロイシル、Ｄ−イソロイシル、Ｎ−メチルイソロイシル、ロイシル、Ｄ−ロイシル、リシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）、ノルバリル、フェニルアラニル、プロリル、Ｄ−プロリル及びバリルから成る群より選択され；
Ｘａａ５は、Ｄ−アロイソロイシル、アルギニル、Ｄ−アルギニル、シトルリル、ヒスチジル、リシル、リシル（Ｎ−ε−イソプロピル）、オルニチル及び３−（３−ピリジル）アラニルから成る群より選択され；
Ｘａａ６は、存在しないか若しくはＮ−メチル−Ｄ−アラニル、２−アミノブチリル、２−アミノイソブチリル、Ｄ−グルタミニル、ホモプロリル、ヒドロキシプロリル、ロイシル、フェニルアラニル、プロリル、Ｄ−プロリル、トレオニル及びＤ−バリルから成る群より選択され；及び
Ｘａａ７は、Ｄ−アラニルアミド、アザグリシルアミド、グリシルアミド、ヒドロキシル、Ｄ−リシル（Ｎ−ε−アセチル）アミド、式−ＮＨ−（ＣＨ２）ｎ−ＣＨＲ１Ｒ２によって表わされる基及び式−ＮＨＲ３によって表わされる基［式中、ｎは０から８までの整数であり；Ｒ１は、水素、アルキル、シクロアルケニル及びシクロアルキルから成る群より選択され；Ｒ２は、ｎが０であるときＲ２はアルコキシ又はヒドロキシル以外であることを条件として、水素、アルコキシ、アルキル、アリール、シクロアルケニル、シクロアルキル、ヘテロ環及びヒドロキシルから成る群より選択され；及びＲ３は、水素、シクロアルケニル、シクロアルキル及びヒドロキシルから成る群より選択される。］から成る群より選択され；
但し、Ｘａａ５がＤ−アロイソロイシルであるとき、Ｘａａ６はトレオニルであり、及びＸａａ７はヒドロキシルであることを条件とする］
の化合物、又は治療上許容されるその塩を提供する。
【００１３】
より好ましい実施形態では、本発明は、Ｘａａ２は、トレオニル及びＤ−トレオニルから成る群より選択され、Ｘａａ３は、ノルバリル及びＤ−ノルバリルから成る群より選択され、Ｘａａ５はアルギニルであり、及びＸａａ１、Ｘａａ４、Ｘａａ６及びＸａａ７は式（ＩＩＩ）について定義したとおりである、式（ＩＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を提供する。
【００１４】
もう１つのより好ましい実施形態では、本発明は、Ｘａａ２は、アロトレオニル、アスパラギニル、アスパルチル、ホモセリル、サルコシル及びチロシルから成る群より選択され、Ｘａａ３は、ノルバリル及びＤ−ノルバリルから成る群より選択され、Ｘａａ５はアルギニルであり、及びＸａａ１、Ｘａａ４、Ｘａａ６及びＸａａ７は式（ＩＩＩ）について定義したとおりである、式（ＩＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を提供する。
【００１５】
もう１つのより好ましい実施形態では、本発明は、Ｘａａ２は、グルタミニル、グルタミル、Ｎ−メチルグルタミル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、メチオニル、セリル及びトリプチルから成る群より選択され、Ｘａａ３は、ノルバリル及びＤ−ノルバリルから成る群より選択され、Ｘａａ５はアルギニルであり、及びＸａａ１、Ｘａａ４、Ｘａａ６及びＸａａ７は式（ＩＩＩ）について定義したとおりである、式（ＩＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を提供する。
【００１６】
もう１つのより好ましい実施形態では、本発明は、Ｘａａ３は、グルタミニル及びＤ−グルタミニルから成る群より選択され、Ｘａａ５はアルギニルであり、及びＸａａ１、Ｘａａ２、Ｘａａ４、Ｘａａ６及びＸａａ７は式（ＩＩＩ）について定義したとおりである、式（ＩＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を提供する。
【００１７】
もう１つのより好ましい実施形態では、本発明は、Ｘａａ３は、セリル及びＤ−セリルから成る群より選択され、Ｘａａ５はアルギニルであり、及びＸａａ１、Ｘａａ２、Ｘａａ４、Ｘａａ６及びＸａａ７は式（ＩＩＩ）について定義したとおりである、式（ＩＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を提供する。
【００１８】
もう１つのより好ましい実施形態では、本発明は、Ｘａａ３は、アルギニル、アスパラギニル、Ｄ−アスパラギニル、シトルリル、グルタミル、Ｄ−ロイシル、リシル（Ｎ−ε−アセチル）、リシル（Ｎ−ε−ニコチニル）、ノルロイシル、Ｎ−メチルノルバリル、トレオニル及びトリプチルから成る群より選択され、Ｘａａ５はアルギニルであり、及びＸａａ１、Ｘａａ２、Ｘａａ４、Ｘａａ６及びＸａａ７は式（ＩＩＩ）について定義したとおりである、式（ＩＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を提供する。
【００１９】
もう１つのより好ましい実施形態では、本発明は、Ｘａａ５は、Ｄ−アロイソロイシル、シトルリル、リシル（Ｎ−ε−イソプロピル）、オルニチル及び３−（３−ピリジル）アラニルから成る群より選択され、及びＸａａ１、Ｘａａ２、Ｘａａ３、Ｘａａ４、Ｘａａ６及びＸａａ７は式（ＩＩＩ）について定義したとおりである、式（ＩＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を提供する。
【００２０】
もう１つの実施形態では、本発明は、治療上許容される担体と組み合わせて、式（ＩＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩を含有する医薬組成物を提供する。
【００２１】
もう１つの実施形態では、本発明は、そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、式（ＩＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において血管新生を阻害する方法を提供する。
【００２２】
もう１つの実施形態では、本発明は、そのような治療を必要とすると認識された哺乳類に、式（ＩＩＩ）の化合物又は治療上許容されるその塩の治療上許容される量を投与することを含む、前記哺乳類において癌を治療する方法を提供する。
【００２３】
（発明の詳細な説明）
ここで使用する、単数形「ａ」、「ａｎ」及び「ｔｈｅ」は、文脈によって明らかに異なる指定がなされない限り、複数の言及を包含する。
【００２４】
本明細書の中で使用するとき、次の語は下記に示す意味を有する：
ここで使用する「アルコキシ」の語は、酸素原子を通して親分子部分に結合されているアルキル基を表わす。
【００２５】
ここで使用する「アルキル」の語は、直鎖又は分枝鎖飽和炭化水素から水素原子の除去によって誘導される一価の基を表わす。本発明のための好ましいアルキル基は、１個から６個の炭素原子を有するアルキル基（Ｃ１−Ｃ６アルキル）である。１個から３個の炭素原子のアルキル基（Ｃ１−Ｃ３アルキル）は本発明にとってより好ましい。
【００２６】
ここで使用する「アルキルカルボニル」の語は、カルボニル基を通して親分子部分に結合されているアルキル基を表わす。
【００２７】
ここで使用する「アミノ」の語は、−ＮＲａＲｂ［式中、Ｒａ及びＲｂは、水素、アルキル及びアルキルカルボニルから成る群より独立して選択される。］を表わす。
【００２８】
ここで使用する「アリール」の語は、フェニル基、若しくは縮合環の１つ又はそれ以上がフェニル基である二環式又は三環式縮合環系を表わす。二環式縮合環系は、ここで定義するようなシクロアルケニル基、ここで定義するようなシクロアルキル基又はもう１つ別のフェニル基に縮合したフェニル基によって例示される。三環式縮合環系は、ここで定義するようなシクロアルケニル基、ここで定義するようなシクロアルキル基又はもう１つ別のフェニル基に縮合した二環式縮合環系によって例示される。アリールの代表的な例は、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニル及びテトラヒドロナフチルを含むが、これらに限定されない。本発明のアリール基は、任意に、アルコキシ、アルキル、カルボキシル、ハロ及びヒドロキシルから成る群より独立して選択される１個、２個、３個、４個又は５個の置換基で場合により置換されうる。
【００２９】
ここで使用する「カルボニル」の語は、−Ｃ（Ｏ）−を表わす。
【００３０】
ここで使用する「カルボキシル」の語は、−ＣＯ２Ｈを表わす。
【００３１】
ここで使用する「シクロアルケニル」の語は、３個から１０個の炭素原子と１個から３個の環を有する非芳香環系又は二環式環系を表わし、その内、各々の５員環は１つの二重結合を有し、各々の６員環は１又は２の二重結合を有し、各々の７員環及び８員環は１−３の二重結合を有し、及び各々の９員環及び１０員間は１−４の二重結合を有する。シクロアルケニル基の例は、シクロヘキセニル、オクタヒドロナフタレニル、ノルボルニレニル等を含む。本発明のシクロアルケニル基は、アルコキシ、アルキル、カルボキシル、ハロ及びヒドロキシから成る群より独立して選択される１個、２個、３個、４個又は５個の置換基で場合により置換されうる。
【００３２】
ここで使用する「シクロアルキル」の語は、３個から１２個の炭素原子を有する飽和単環式、二環式又は三環式炭化水素環系を表わす。シクロアルキル基の例は、シクロプロピル、シクロペンチル、ビシクロ［３．１．１］ヘプチル、アダマンチル等を含む。本発明のシクロアルキル基は、アルコキシ、アルキル、カルボキシル、ハロ及びヒドロキシから成る群より独立して選択される１個、２個、３個、４個又は５個の置換基で、場合により置換されうる。
【００３３】
ここで使用する「ハロ」の語は、Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ又はＩを表わす。
【００３４】
ここで使用する「ヘテロ環」の語は、窒素、酸素及び硫黄から成る群より独立して選択される１個、２個又は３個のヘテロ原子を含む５員、６員又は７員環を表わす。５員間はゼロから２までの二重結合を有し、６員及び７員環はゼロから３までの二重結合を有する。「ヘテロ環」の語はまた、ヘテロ環がここで定義するようなアリール基に縮合している二環式基を包含する。本発明のヘテロ環基は、その基の中の炭素原子又は窒素原子を通して結合されうる。ヘテロ環の例は、フリル、チエニル、ピロリル、ピロリジニル、オキサゾリル、チアゾリル、イミダゾリル、イミダゾリニル、ピラゾリル、イソキサゾリル、イソチアゾリル、ピペリジニル、モルホリニル、チオモルホリニル、ピペラジニル、ピリジニル、インドリル、インドリニル及びベンゾチエニルを含むが、これらに限定されない。本発明のヘテロ環基は、アルコキシ、アルキル、カルボキシル、ハロ及びヒドロキシから成る群より独立して選択される１個、２個、３個又は４個の置換基で、場合により置換されうる。
【００３５】
ここで使用する「ヒドロキシル」の語は、−ＯＨを表わす。
【００３６】
ここで使用する「治療上許容される塩」の語は、水溶性又は油溶性又は分散性であり、不当な毒性、刺激及びアレルギー反応を伴うことなく疾患を治療するのに適しており、妥当な利益／危険度比で釣り合っており、及びそれらの意図される用途のために有効である、本発明の化合物の塩又は両性イオン形態を表わす。それらの塩は、化合物の最終的単離及び精製の間に、又は別途にアミノ基を適切な酸と反応させることによって製造できる。代表的な酸付加塩は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモイン酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロピオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩及びウンデカン酸塩を含む。また、本発明の化合物中のアミノ基は、塩化、臭化及びヨウ化メチル、エチル、プロピル及びブチル；硫酸ジメチル、ジエチル、ジブチル及びジアミル；塩化、臭化及びヨウ化デシル、ラウリル、ミリスチル及びステリル；及び臭化ベンジル及びフェネチルで四級化することができる。治療上許容される付加塩を形成するために使用できる酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸及びリン酸などの無機酸、及びシュウ酸、マレイン酸、コハク酸及びクエン酸などの有機酸を含む。
【００３７】
「Ｄ」の接頭辞、例えばＤ−Ａｌａ又はＮＭｅ−Ｄ−Ｉｌｅによって指示がなされていない限り、本明細書及び付属の特許請求の範囲の中で述べるペプチド中のアミノ酸及びアミノアシル残基のα−炭素の立体化学構造は、その天然又は「Ｌ」立体配置である。本発明のペプチドのＮ末端のあるアシル置換基におけるキラル中心の立体化学を表わすためにＣａｈｎ−Ｉｎｇｏｌｄ−Ｐｒｅｌｏｇ順位則の「Ｒ」及び「Ｓ」の名称を使用する。「Ｒ，Ｓ」の名称は、２つの鏡像異性体のラセミ混合物を示すことが意図されている。
【００３８】
すべてのペプチド配列は、一般に容認されている慣例に従って記述し、α−Ｎ末端アミノ酸残基を左側に、α−Ｃ末端を右側に記載する。ここで使用する「α−Ｎ末端」の語は、ペプチド内のアミノ酸の遊離α−アミノ基を表わし、「α−Ｃ末端」の語は、ペプチド内のアミノ酸の遊離α−カルボン酸末端を表わす。
【００３９】
ほとんどの場合について、ここで使用する、天然に生じる及び非天然に生じるアミノアシル残基の名称は、有機化学命名法に関するＩＵＰＡＣ委員会及び生化学命名法に関するＩＵＰＡＣ−ＩＵＢ委員会によって提案された命名法規則に従う。本明細書及び付属の特許請求の範囲の中で用いるアミノ酸及びアミノアシル残基の名称及び略語がそれらの提案と異なる場合、それらは読者には明白である。本発明を説明する上で有用ないくつかの略語を下記の表１において定義する。
【００４０】
【表１】
2005512980.tif 000002
2005512980.tif 000003
【００４１】
組成物
本発明の化合物は、実施例の中で規定するものを含むが、それらに限定されない、抗血管新生作用を有する。血管新生阻害因子として、そのような化合物は、乳癌、結腸癌、直腸癌、肺癌、口腔咽頭癌、下咽頭癌、食道癌、胃癌、膵癌、肝臓癌、胆嚢及び胆管癌、小腸癌、尿路癌（腎臓、膀胱及び尿路上皮の癌を含む）、女性生殖道の癌（子宮頸癌、子宮癌及び卵巣癌ならびに絨毛癌及び妊娠期栄養膜疾患を含む）、男性生殖道の癌（前立腺、精嚢、精巣及び生殖細胞の腫瘍を含む）、内分泌腺の癌（甲状腺、副腎癌及び下垂体の癌を含む）、及び皮膚癌、ならびに血管腫、黒色腫、肉腫（骨及び軟組織から生じるものならびにカポジ肉腫を含む）、及び脳、神経、眼及び髄膜の腫瘍（星状細胞腫、神経膠腫、神経膠芽細胞腫、網膜芽細胞腫、神経腫、神経芽細胞腫、神経鞘腫及び髄膜腫を含む）を含む、原発性及び転移性固形腫瘍の治療において有用である。そのような化合物はまた、白血病などの造血系悪性疾患（すなわち緑色腫、プラスマ細胞腫及び斑、及び菌状息肉腫及び皮膚Ｔ細胞リンパ腫／白血病）から生じる固形腫瘍を治療する上で、ならびにリンパ腫（ホジキン及び非ホジキンリンパ腫の両方）の治療においても有用であり得る。さらに、これらの化合物は、単独で又は放射線療法及び／又は化学療法剤と組み合わせて使用すると、上述した腫瘍からの転移の予防において有用であり得る。
【００４２】
さらなる用途は、慢性関節リウマチ、免疫性関節炎及び変形性関節症などの自己免疫疾患；糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、角膜移植拒絶反応、水晶体後線維増殖症、血管新生緑内障、ルベオーシス、黄斑変性による網膜新生血管形成、低酸素症、感染又は手術処置に伴う眼における血管新生、及び他の異常な眼の新生血管形成状態などの様々な眼疾患；乾癬などの皮膚疾患；血管腫及びじゅく状斑内の毛細管増殖などの血管疾患；オースラー−ウェーバー症候群；心筋血管新生；プラーク新生血管形成；毛細管拡張症；血友病性関節；血管線維腫；及び創傷肉芽形成の治療及び予防を含む。他の用途は、腸癒着、クローン病、アテローム性動脈硬化症、強皮症及び過形成性瘢痕（すなわちケロイド）を含むがこれらに限定されない、内皮細胞の過剰又は異常刺激を特徴とする疾患の治療を包含する。
【００４３】
もう１つの用途は、排卵及び胎盤の確立を阻害することによる、産児制限剤としてである。本発明の化合物はまた、ネコ引っ掻き病（Ｒｏｃｈｅｌｅ  ｍｉｎｕｔｅｓａｌｉａ  ｑｕｉｎｔｏｓａ）及び潰瘍（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ）などの病的結果として血管新生を伴う疾患の治療においても有用である。本発明はまた、特に切除可能な腫瘍の治療のために、手術前の投与によって出血を低減するためにも有用である。
【００４４】
本発明の化合物は、疾患の治療のために他の組成物及び手順と組み合わせて使用しうる。例えば、腫瘍を本発明のペプチドと組み合わせた手術、放射線又は化学療法で治療し、その後、微小転移巣の休止を延長させるため及び残存原発腫瘍の増殖を安定化し、阻止するために本発明のペプチドを投与しうる。さらに、本発明の化合物は、治療組成物を生成するために、医薬適合性の賦形剤、及び生分解性ポリマーなどの持続放出性基質と場合により組み合わせてもよい。
【００４５】
ここで使用する持続放出性基質は、酵素的又は酸−塩基加水分解によって又は溶解によって分解しうる材料、通常はポリマーで作られる基質である。ひとたび体内に導入されれば、基質は酵素と体液によって作用を受ける。持続放出性基質は、望ましくは、リポソーム、ポリラクチド（ポリ乳酸）、ポリグリコリド（グリコール酸のポリマー）、ポリラクチドコグリコリド（乳酸とグリコール酸のコポリマー）、ポリ無水物、ポリ（オルト）エステル、ポリペプチド、ヒアルロン酸、コラーゲン、コンドロイチン硫酸、カルボン酸、脂肪酸、リン脂質、多糖類、核酸、ポリアミノ酸、フェニルアラニン、チロシン、イソロイシンなどのアミノ酸、ポリヌクレオチド、ポリビニルプロピレン、ポリビニルピロリドン及びシリコーンなどの生体適合性材料から選択される。好ましい生分解性基質は、ポリラクチド、ポリグリコリド又はポリラクチドコグリコリド（乳酸とグリコール酸のコポリマー）のいずれか１つの基質である。
【００４６】
上記又は他の治療において使用するとき、治療上有効な量の本発明の化合物の１つを、純粋な形態又は、そのような形態が存在する場合、治療上許容される塩の形態で使用しうる。本発明の化合物の「治療上有効な量」とは、何らかの医学的治療に適用されうる妥当な利益／危険度比で血管新生性疾患を治療するため（例えば腫瘍増殖を制限するため又は腫瘍転移を遅らせるか又は遮断するため）に十分な量の該化合物を意味する。しかし、本発明の化合物及び組成物の総一日使用量は、健全な医学的判断の範囲内で主治医によって決定されることは了解される。特定の患者についての特定の治療上有効な用量レベルは、治療する疾患及び疾患の重症度；使用する特定化合物の活性；使用する特定組成物；患者の年齢、体重、全般的健康状態、性別及び食事；使用する特定化合物の投与の時間、投与経路及び排出速度；治療期間；使用する特定化合物と組み合わせて用いる薬剤；及び医学技術分野において周知の同様の因子を含む、様々な因子に依存する。例えば、化合物の用量を、所望治療効果を達成するために必要なレベルよりも低いレベルで開始し、所望効果が達成されるまで徐々に用量を高めていくことは、十分に当分野の技術範囲内である。
【００４７】
あるいは、本発明の化合物は、１つ又はそれ以上の医薬適合性の賦形剤と組み合わせて対象化合物を含有する医薬組成物として投与しうる。医薬適合性の担体又は賦形剤は、何らかの種類の非毒性固体、半固体又は液体充填剤、希釈剤、被包材料又は製剤補助物質を意味する。前記組成物は、非経口的、槽内、膣内、腹腔内、局所的（粉末、軟膏、ドロップ又は経皮パッチなどによって）、直腸的、又は口腔粘膜経路で投与しうる。ここで使用する「非経口的」の語は、静脈内、筋肉内、腹腔内、胸骨内、皮下及び関節内注射及び注入を含む投与様式を表わす。
【００４８】
非経口的注射用の医薬組成物は、医薬適合性の無菌水溶液又は非水溶液、分散、懸濁液又は乳剤、ならびに使用の直前に無菌注射用溶液又は分散に再形成するための無菌粉末を含む。適切な水性及び非水性担体、希釈剤、溶媒又はビヒクルの例は、水、エタノール、ポリオール（グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）、カルボキシメチルセルロース及びそれらの適切な混合物、植物油（オリーブ油など）、及びオレイン酸エチルなどの注射用有機エステルを含む。例えば、レシチンなどの被覆材料の使用によって、分散の場合は必要な粒径の維持によって、及び界面活性剤の使用によって、適切な流動性を維持しうる。
【００４９】
これらの組成物はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤及び分散剤などの補助剤も含みうる。様々な抗菌剤及び抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等を含有することによって微生物の作用の防止が確保されうる。また、糖、塩化ナトリウム等のような等張剤を含むことも望ましいであろう。モノステアリン酸アルミニウム及びゼラチンなどの、吸収を遅らせる物質を含有することにより、注射用製薬形態の持続的な吸収がもたらされうる。
【００５０】
ポリラクチドコグリコリド、ポリ（オルトエステル）、ポリ（無水物）、及びＰＥＧなどのポリ（グリコール）のような生分解性ポリマー中に薬剤のマイクロカプセル基質を形成することによって注射用デポー剤が作られる。薬剤対ポリマーの比率及び用いる特定ポリマーの性質に依存して、薬剤放出の速度を制御することができる。デボー注射用製剤はまた、体組織と適合性であるリポソーム又はマイクロエマルジョン中に薬剤を捕獲することによっても製造される。
【００５１】
注射用製剤は、例えば、細菌フィルターを通したろ過によって、又は使用の直前に無菌水又は他の無菌注射用媒質に溶解又は分散することができる無菌固体組成物の形態に滅菌剤を組み込むことによって、滅菌することができる。
【００５２】
局所投与は、肺及び眼の表面を含む、皮膚又は粘膜への投与を含む。吸入用を含む、局所投与用の組成物は、加圧してもよく又は加圧しなくてもよい、乾燥粉末として製造できる。非加圧粉末組成物では、微細分割形態の有効成分を、例えば直径１００μｍまでの粒子を含むより大きなサイズの医薬適合性の不活性担体と共に使用しうる。適切な不活性担体は、ラクトースなどの糖類を含む。望ましくは、有効成分の粒子の少なくとも９５重量％が０．０１μｍから１０μｍの範囲内の有効粒径を備える。
【００５３】
あるいは、前記組成物は加圧することができ、窒素などの圧縮ガス又は液化ガス推進薬を含みうる。液化推進薬媒質及び実際上は組成物全体が、好ましくは、有効成分がいかなる実質的な程度でもその中に溶解しない。加圧組成物はまた、液体又は固体非イオン性界面活性剤などの界面活性剤を含みうるか、又は固体陰イオン性界面活性剤を含みうる。ナトリウム塩の形態の固体陰イオン性界面活性剤を使用することが好ましい。
【００５４】
局所投与のさらなる形態は、眼に対してである。本発明の化合物は、該化合物が眼の角膜及び内部領域、例えば前眼房、後眼房、硝子体、房水、角膜、虹彩／毛様体、水晶体、脈絡膜／網膜及び強膜に浸透するのに十分な時間、眼表面と接触した状態に維持するように、医薬適合性の眼科賦形剤中で送達される。医薬適合性の眼科賦形剤は、例えば軟膏、植物油又はカプセル材料であり得る。あるいは、本発明の化合物は硝子体又は房水に直接注入してもよい。
【００５５】
直腸又は膣投与用組成物は、好ましくは、本発明の化合物を、室温では固体であり、体温では液体であって、それ故直腸又は膣腔内で溶けて活性化合物を放出する、ココアバター、ポリエチレングリコール又は坐薬用ろうなどの適切な非刺激性賦形剤又は担体と混合することによって製造しうる坐剤である。
【００５６】
本発明の化合物はまた、リポソームの形態でも投与しうる。この技術分野で知られているように、リポソームは一般にリン脂質又は他の脂質物質から誘導される。リポソームは、水性媒質に分散した単層又は多重層水和液晶によって形成される。リポソームを形成することができる、いかなる非毒性の生理的に許容される代謝性脂質も使用できる。リポソーム形態の本発明の組成物は、本発明の化合物に加えて、安定剤、防腐剤、賦形剤等を含みうる。好ましい脂質は、天然及び合成の、リン脂質及びホスファチジルコリン（レシチン）である。リポソームを形成する方法はこの技術分野において既知である。例えば、Ｐｒｅｓｃｏｔｔ編集、Ｍｅｔｈｏｄｓ  ｉｎ  Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌｏｇｙ，ＸＩＶ巻、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ，Ｎ．Ｙ．（１９７６）ｐ．３３以降参照。
【００５７】
本発明の化合物は、単独有効製薬物質として投与することができるが、それらはまた、血管新生性疾患を治療するために患者に慣例的に投与される１又はそれ以上の薬剤と組み合わせて使用してもよい。例えば、本発明の化合物は、腫瘍を短期的に化学物質及び放射線などの伝統的な細胞傷害性療法に対してより感受性にするために有効である。本発明の化合物はまた、既存の細胞傷害性補助抗癌療法の効果を増強する。本発明の化合物はまた、他の抗血管新生薬剤の効果を高めるためにそれらと併用してもよく、若しくは他の抗血管新生薬剤と組み合わせること及び他の細胞傷害性薬剤と共に投与することも可能である。特に、固形腫瘍の治療において使用するとき、本発明の化合物は、ＩＬ−１２、レチノイド、インターフェロン、アンギオスタチン、エンドスタチン、サリドマイド、トロンボスポンジン−１、トロンボスポンジン−２、カプトプリル、アンギオインヒビン、ＴＮＰ−４７０、ペントサンポリ硫酸、血小板因子４、ＬＭ−６０９、ＳＵ−５４１６、ＣＭ−１０１、Ｔｅｃｏｇａｌａｎ、プラスミノーゲン−Ｋ−５、バソスタチン、ビタキシン、バスキュロスタチン、スクアラミン、マリマスタット又は他のＭＭＰ阻害因子、（αインターフェロン、ＣＯＭＰ（シクロホスファミド、ビンクリスチン、メトトレキサート及びプレドニゾン）、エトポシド、ｍＢＡＣＯＤ（メトトレキサート、ブレオマイシン、ドキソルビシン、シクロホスファミド、ビンクリスチン及びデキサメタゾン）、ＰＲＯ−ＭＡＣＥ／ＭＯＰＰ（プレドニゾン、メトトレキサート（ロイコビンレスキューと共に）、ドキソルビシン、シクロホスファミド、シスプラチン、タキソール、エトポシド／メクロレタミン、ビンクリスチン、プレドニゾン及びプロカルバジン）、ビンクリスチン、ビンブラスチンなどの）抗腫瘍薬等、ならびに放射線と共に投与しうる。
【００５８】
単回又は分割用量でヒト又は他の哺乳類宿主に投与する本発明の総一日量は、例えば０．０００１−３００ｍｇ／ｋｇ体重／日、より一般的には１−３００ｍｇ／ｋｇ体重の量でありうる。
【００５９】
血管新生性疾患の阻止、治療又は予防のために本発明の化合物と併用することができる薬剤は、上記で列挙したものに限定されず、原則として血管新生性疾患の治療又は予防のために有用ないかなる薬剤も包含することは了解される。
【００６０】
生物活性の測定
血管新生活性についてのインビトロアッセイ
ヒト微小血管内皮細胞（ＨＭＶＥＣ）遊走アッセイを、Ｓ．Ｓ．Ｔｏｌｓｍａ，Ｏ．Ｖ．Ｖｏｌｐｅｒｔ，Ｄ．Ｊ．Ｇｏｏｄ，Ｗ．Ｆ．Ｆｒａｚｉｅｒ，Ｐ．Ｊ．Ｐｏｌｖｅｒｉｎｉ及びＮ．Ｂｏｕｃｋ，Ｊ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１９９３、１２２、４９７−５１１の手順に従って実施した。
【００６１】
ヒト微小血管内皮細胞−皮膚（１名のドナー）及びヒト微小血管内皮細胞（新生児）を用いてＨＭＶＥＣ遊走アッセイを実施した。ＨＭＶＥＣ細胞を、０．０１％ウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含むＤＭＥ中で一晩飢餓状態においた。その後細胞をトリプシンで採集し、０．０１％ＢＳＡを含むＤＭＥに１．５×１０６細胞／ｍＬの濃度で再懸濁した。細胞を４８穴改変ボイデンチェンバー（Ｎｕｃｌｅｏｐｏｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，Ｃａｂｉｎ  Ｊｏｈ，ＭＤ）の底部に加えた。チェンバーを組み立て、逆さにして、細胞を０．０１％ゼラチンに一晩浸して乾燥させたポリカーボネート走化性膜に３７℃で２時間接着させた。次にチェンバーを再び逆さにして、活性化剤である１５ｎｇ／ｍＬ  ｂＦＧＦ／ＶＥＧＦを含む被験物質（総容量５０μＬ）を上室のウエルに加えた。装置を３７℃で４時間インキュベートした。膜を回収し、固定して染色し（Ｄｉｆｆ  Ｑｕｉｃｋ，Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ）、３つの高拡大能領域（ｈｉｇｈ  ｐｏｗｅｒ  ｆｉｅｌｄ）あたりの上室に遊走した細胞の数を計数した。ＤＭＥ＋０．１ＢＳＡへのバックグラウンド遊走を差し引き、データを１０高拡大能領域（４００Ｘ）について遊走した細胞数として報告するか、若しくは、多数の実験からの結果を併合したときは、陽性対照と比較した遊走阻害パーセントとして報告した。
【００６２】
実施例１から１５４で述べる代表的化合物は、１０ｎＭの濃度で試験したとき、上記アッセイにおいてヒト内皮細胞遊走を少なくとも５５％阻害した。より好ましい化合物は、１ｎＭの濃度で試験したとき、ヒト内皮細胞遊走を約８０％から９８％阻害し、最も好ましい化合物は、０．０１ｎＭの濃度で試験したとき、ヒト内皮細胞遊走を約５５％から７０％阻害した。これらの結果が示すように、本発明の化合物は、これまでに記述されている抗血管新生ペプチドに比べて高い潜在能を示す。
【００６３】
ペプチドの合成
本発明は、合成工程によって又は代謝工程によって製造された式（Ｉ）を有する化合物を包含することを意図する。代謝工程による本発明の化合物の製造は、ヒト又は動物の身体（インビボ）で起こる工程又はインビトロで起こる工程を含む。
【００６４】
本発明のポリペプチドは当業者に既知の多くの手法によって合成しうる。固相ペプチド合成については、多くの手法の要約が、Ｊ．Ｍ．ＳｔｅｗａｒｔとＪ．Ｄ．Ｙｏｕｎｇ，Ｓｏｌｉｄ  Ｐｈａｓｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ，Ｗ．Ｈ．Ｆｒｅｅｍａｎ  Ｃｏ．（Ｓａｎ  Ｆｒａｎｃｉｓｃｏ）、１９６３及びＪ．Ｍｅｉｅｎｈｏｆｅｒ，Ｈｏｒｍｏｎａｌ  Ｐｒｏｔｅｉｎｓ  ａｎｄ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｖｏｌ．２、ｐ．４６、Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）、１９７３の中に認められる。古典的溶液合成については、Ｇ．ＳｃｈｒｏｄｅｒとＫ．Ｌｕｐｋｅ，Ｔｈｅ  Ｐｅｐｔｉｄｅｓ，ｖｏｌ．１，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ），１９６５参照。
【００６５】
試薬、樹脂、アミノ酸及びアミノ酸誘導体は、特に示さない限り市販されており、Ｃｈｅｍ−Ｉｍｐｅｘ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，Ｉｎｃ．（Ｗｏｏｄ  Ｄａｌｅ，ＩＬ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）又はＣａｌｂｉｏｃｈｅｍ−Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｏｒｐ．（Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡ，Ｕ．Ｓ．Ａ．）より購入することができる。
【００６６】
一般に、これらの方法は、伸長しているペプチド鎖に１個又はそれ以上のアミノ酸若しくは適切に保護されたアミノ酸を順次加えることを含む。通常は、第一アミノ酸のアミノ基又はカルボキシル基を適切な保護基によって保護する。次に、保護された又は誘導体化されたアミノ酸を不活性保持体に結合させるか、若しくはアミド結合を形成するのに適した条件下で、適切に保護された相補的（アミノ又はカルボキシル）基を有する配列内に次のアミノ酸を加えることによって溶液中で使用することができる。次に、この新たに付加したアミノ酸残基から保護基を取り除き、その後次のアミノ酸（適切に保護された）を加える。すべての所望アミノ酸を適切な配列に結合した後、残存する保護基（及び何らかの保持体）を順次又は同時に除去して、最終ポリペプチドを得る。この一般的手順の簡単な修正により、例えば保護されたトリペプチドを適切に保護されたジペプチドとカップリングさせて（キラル中心をラセミ化しない条件下で）、脱保護した後、ペンタペプチドを形成することによって、一度に２個以上のアミノ酸を、伸長している鎖に加えることが可能である。
【００６７】
本発明の化合物を製造する特に好ましい方法は固相ペプチド合成を含む。この特に好ましい方法では、α−アミノ官能基を酸又は塩基感受性基によって保護する。そのような保護基は、伸長ペプチド鎖の破壊又はその中に含まれるキラル中心のいずれかのラセミ化を伴わずに容易に除去できる一方で、ペプチド結合形成条件に対して安定であるという特性を有していなければならない。適切な保護基は、９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）、ｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）、ベンジルオキシカルボニル（Ｃｂｚ）、ビフェニルイソプロピル−オキシカルボニル、ｔ−アミルオキシカルボニル、イソボルニルオキシカルボニル、（α、α）−ジメチル−３，５−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、Ｏ−ニトロフェニルスルフェニル、２−シアノ−ｔ−ブチルオキシカルボニル等である。９−フルオレニルメチルオキシカルボニル（Ｆｍｏｃ）保護基が好ましい。
【００６８】
特に好ましい側鎖保護基は、アルギニンについてはＮＧ−２，２，５，７，８−ペンタメチルクロマン−６−スルホニル（Ｐｍｃ）及び２，２，４，６，７−ペンタメチルジヒドロベンゾフラン−５−スルホニル（Ｐｂｆ）；アスパラギンについてはトリチル（Ｔｒｔ）；アスパラギン酸についてはｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）；グルタミン酸についてはｔｅｒｔ−ブチルエステル（Ｏ−ｔＢｕ）；グルタミンについてはトリチル（Ｔｒｔ）；Ｎ−メチルグルタミンについてはｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）；ホモセリンについてはトリチル（Ｔｒｔ）；ヒスチジンについてはトリチル（Ｔｒｔ）；リシンについてはｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）；オルニチルについてはｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）；ペニシラミンについてはトリチル（Ｔｒｔ）；セリンについては：ｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）；トレオニン及びアロトレオニンについてはｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）；トリプトファンについてはｔ−ブトキシカルボニル（Ｂｏｃ）；及びチロシンについてはｔ−ブチル（ｔ−Ｂｕ）である。
【００６９】
固相ペプチド合成法では、Ｃ末端アミノ酸を適切な保持体又は樹脂に結合する。上記合成のために有用である適切な保持体は、段階的な縮合−脱保護反応の試薬及び反応条件に対して不活性であり、ならびに使用する媒質に不溶性の物質である。Ｃ末端カルボキシルペプチドの合成のための好ましい保持体は、Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂又はＳｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂である。Ｃ末端アミドペプチドのための好ましい保持体は、Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎより入手可能なＳｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂である。
【００７０】
Ｃ末端アミノ酸は、ジクロロメタン又はＤＭＦなどの溶媒中、１０℃から５０℃の温度で約１時間から約２４時間、４−ジメチルアミノピリジン（ＤＭＡＰ）、１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ）、Ｎ−メチルモルホリン（ＮＭＭ）、ベンゾトリアゾール−１−イルオキシ−トリス（ジメチルアミノ）ホスホニウム−ヘキサフルオロホスフェート（ＢＯＰ）又はビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィンクロリド（ＢＯＰＣｌ）と共に又はこれらを伴わずに、Ｎ，Ｎ’−ジシクロヘキシルカルボジイミド（ＤＣＣ）、Ｎ，Ｎ’−ジイソプロピルカルボジイミド（ＤＩＣ）、［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］（ＨＡＴＵ）、又はＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］（ＨＢＴＵ）を介したカップリングによって樹脂に結合させる。
【００７１】
固相保持体がＳｉｅｂｅｒアミド又はＳｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂であるときは、上述したようなＣ末端アミノ酸とのカップリングの前に、Ｆｍｏｃ基を第二級アミン、好ましくはピペリジンで開裂する。脱保護した４−（２’，４’−ジメトキシフェニル−Ｆｍｏｃ−アミノメチル）フェノキシアセトアミドエチル樹脂へのカップリングにおいて使用する好ましい試薬は、Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート（ＨＢＴＵ、１当量）と１−ヒドロキシベンゾトリアゾール（ＨＯＢＴ、１当量）、若しくは［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］（ＨＡＴＵ、１当量）とＤＭＦ中のＮ−メチルモルホリン（１当量）である。
【００７２】
連続的な保護アミノ酸のカップリングは、この技術分野において周知である自動ポリペプチドシンセイサイザーで実施することができる。好ましい実施形態では、伸長ペプチド鎖のアミノ酸内のα−アミノ官能基をＦｍｏｃで保護する。伸長ペプチドのＮ末端側からのＦｍｏｃ保護基の除去は、第二級アミン、好ましくはピペリジンでの処理によって達成される。次に各々の保護アミノ酸を約３倍モル過剰で導入し、好ましくはＤＭＦ中でカップリングを実施する。カップリング剤は、通常はＮ−メチルモルホリン（ＮＭＭ、１当量）の存在下でのＯ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］（ＨＢＴＵ、１当量）又は［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェート］（ＨＡＴＵ、１当量）である。
【００７３】
固相合成の最後に、連続的に又は１回の操作で、ポリペプチドを樹脂から取り除いて脱保護する。ポリペプチドの除去と脱保護は、樹脂結合ポリペプチドを開裂試薬、例えばチアニソール、水又はエタンジチオールを含むトリフルオロ酢酸で処理することにより、１回の操作で実施できる。
【００７４】
ポリペプチドのＣ末端がアルキルアミドである場合は、アルキルアミンでのアミノ分解によって樹脂を開裂する。あるいは、このペプチドは、例えばメタノールとのエステル交換反応及びそれに続くアミノ分解若しくは直接アミド交換反応によって除去しうる。保護ペプチドは、この時点で精製するか又は直接次の段階へと進めることができる。側鎖保護基の除去は、上述した開裂カクテルを使用して実施する。
【００７５】
十分に脱保護したペプチドを、次の種類のいずれか又は全部を用いる一連のクロマトグラフィー段階によって精製する：酢酸塩形態の弱塩基性樹脂でのイオン交換クロマトグラフィー；非誘導体化ポリスチレン−ジビニルベンゼン（例えばＡＭＢＥＲＬＩＴＥ（登録商標）ＸＡＤ）での疎水性吸着クロマトグラフィー；シリカゲル吸着クロマトグラフィー；カルボキシメチルセルロースＤＮＡのイオン交換クロマトグラフィー；例えばＳＥＰＨＡＤＥＸ（登録商標）Ｇ−２５、ＬＨ−２０又は向流分配での分配クロマトグラフィー；高速液体クロマトグラフィー（ＨＰＬＣ）、特にオクチル又はオクタデシルシリル−シリカ結合相カラム充填での逆相ＨＰＬＣ。
【００７６】
上記は、本発明に従って実施できる化合物及び工程を説明することを意図し、いかなる意味においても本発明の範囲への限定を意図しない実施例に照らして、よりよく理解される。
【００７７】
下記の実施例で使用した略語は次の通りである：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドについてはＤＭＦ；Ｏ−ベンゾトリアゾール−１−イル−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートについてはＨＢＴＵ；Ｎ−メチルモルホリンについてはＮＭＭ；トリフルオロ酢酸についてはＴＦＡ；Ｎ−メチルピロリジノンについてはＮＭＰ；［Ｏ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−１，１，３，３−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートについてはＨＡＴＵ。
【実施例１】
【００７８】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂（０．２５ｇ、０．４ｍｍｏｌ／ｇ充填）をＲａｉｎｉｎペプチドシンセイサイザーの反応容器に入れた。樹脂をＤＭＦで溶媒和させて、アミノ酸を次の合成サイクルに従って連続的に結合させた：
（１）３×１．５分間、ＤＭＦで洗浄；
（２）２×１５分間、２０％ピペリジンを用いて脱保護；
（３）６×３分間、ＤＭＦで洗浄；
（４）アミノ酸の添加；
（５）０．４Ｍ  ＨＢＴＵ／ＮＭＭによるアミノ酸の活性化及びカップリング；
（６）３×１．５分間、ＤＭＦで洗浄。
【００７９】
保護アミノ酸を次の順序で樹脂に結合させた：
【００８０】
【表２】
2005512980.tif 000004
【００８１】
合成の完了時に、（９５：２．５：２．５）ＴＦＡ／アニソール／水の混合物を用いて３時間、ペプチドを樹脂から開裂させた。ペプチド溶液を真空下で濃縮し、その後ジエチルエーテルで沈殿させて、ろ過によって収集した。粗ペプチドを、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．３８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０６  Ｉｌｅ；０．５８  Ｔｈｒ；１．０１  Ｎｖａ；０．９８  Ａｒｇ；１．０４  Ｐｒｏ。
【実施例２】
【００８２】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．５２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．１１  Ｉｌｅ；０．４３  Ｔｈｒ；０．９９  Ｎｖａ；１．０３  Ａｒｇ；１．０２  Ｐｒｏ。
【実施例３】
【００８３】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−ａｌｌｏＴｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．５６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０２  Ｉｌｅ；０．５１  Ｔｈｒ；０．９６  Ｎｖａ；１．０３  Ａｒｇ；１．０７  Ｐｒｏ。
【実施例４】
【００８４】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．７９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７９６（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０５  Ｉｌｅ；０．４４  Ｔｈｒ；０．９４  Ｇｌｕ；１．０２  Ａｒｇ；０．９９  Ｐｒｏ。
【実施例５】
【００８５】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、及びＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）とＦｍｏｃ−Ｎｖａの両方をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．３９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７４１（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．１３  Ｉｌｅ；０．４８  Ｓｅｒ；１．０２  Ａｒｇ；１．０４  Ｐｒｏ。
【実施例６】
【００８６】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．７３分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７５５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．１０  Ｉｌｅ；０．４９  Ｔｈｒ；０．２１  Ｓｅｒ；１．０４  Ａｒｇ；１．０２  Ｐｒｏ。
【実施例７】
【００８７】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、及びＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｔｙｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．８９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８２９（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０６  Ｉｌｅ；０．９９  Ｔｙｒ；１．０３  Ｎｖａ；１．０１  Ａｒｇ；１．００  Ｐｒｏ。
【実施例８】
【００８８】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（ＯｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．４０分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７５５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．１０  Ｉｌｅ；０．１９  Ｓｅｒ；０．５２  Ｔｈｒ；１．０２  Ａｒｇ；１．０１  Ｐｒｏ。
【実施例９】
【００８９】
Ｎ−（６ＭｅＮｉｃ）−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中の酢酸を６−メチルニコチン酸に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−（６Ｍｅ−ニコチニル）−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．９６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８４４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０６  Ｉｌｅ；０．５０  Ｔｈｒ；１．０２  Ｎｖａ；１．０４  Ａｒｇ；０．９９  Ｐｒｏ。
【実施例１０】
【００９０】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．６２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７５１（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：１．０１  Ｉｌｅ；０．４９  Ｔｈｒ；０．９８  Ｎｖａ；１．００  Ａｒｇ；２．０８  Ｐｒｏ。
【実施例１１】
【００９１】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．４９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７５１（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：１．０１  Ｉｌｅ；０．５４  Ｔｈｒ；１．００  Ｎｖａ；１．００  Ａｒｇ；２．０３  Ｐｒｏ。
【実施例１２】
【００９２】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｄ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｄ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．５９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０４  Ｉｌｅ；０．４７  Ｔｈｒ；１．０２  Ｎｖａ；１．０６  Ａｒｇ；１．０１  Ｐｒｏ。
【実施例１３】
【００９３】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．２８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７８２（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０７  Ｉｌｅ；０．２２  Ｓｅｒ；０．９７  Ｇｌｕ；１．０３  Ａｒｇ；１．０４  Ｐｒｏ。
【実施例１４】
【００９４】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．３５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７９８（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０２  Ｉｌｅ；０．４３  Ｔｈｒ；０．２４  Ｓｅｒ；１．０１  Ａｒｇ；０．９９  Ｐｒｏ；１．０２  Ａｌａ。
【実施例１５】
【００９５】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．６０分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７９６（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０３  Ｉｌｅ；０．１９  Ｓｅｒ；１．００  Ｎｖａ；１．０１  Ａｒｇ；０．９８  Ｐｒｏ；１．０２  Ａｌａ。
【実施例１６】
【００９６】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．２８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７８２（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０５  Ｉｌｅ；０．２９  Ｓｅｒ；１．０２  Ｇｌｕ；１．０３  Ａｒｇ；１．０２  Ｐｒｏ。
【実施例１７】
【００９７】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．４５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７９４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．１０  Ｉｌｅ；１．０１  Ｇｌｕ；１．０２  Ｎｖａ；０．９９  Ａｒｇ；０．９８  Ｐｒｏ。
【実施例１８】
【００９８】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．１０分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ１０（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．１０  Ｉｌｅ；０．４９  Ｔｈｒ；０．９９  Ｎｖａ；１．００  Ａｒｇ；０．９８  Ｐｒｏ；１．０２  Ａｌａ。
【実施例１９】
【００９９】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｌｅｕに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．５７分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：１．０１  Ｌｅｕ；０．５１  Ｔｈｒ；１．００  Ｎｖａ；１．０４  Ｉｌｅ；１．０２  Ａｒｇ；１．０４  Ｐｒｏ。
【実施例２０】
【０１００】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｌｅｕに、及びＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．５０分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７５３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：１．０１  Ｌｅｕ；０．２３  Ｓｅｒ；１．０３  Ｎｖａ；１．０２  Ｉｌｅ；１．０２  Ａｒｇ；０．９９  Ｐｒｏ。
【実施例２１】
【０１０１】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｌｅｕに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．７１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：１．０２  Ｉｌｅ；０．５５  Ｔｈｒ；１．０１  Ｎｖａ；１．００  Ｌｅｕ；１．０１  Ａｒｇ；１．０１  Ｐｒｏ。
【実施例２２】
【０１０２】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．６１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０４  Ｉｌｅ；０．４２  Ｔｈｒ；１．０２  Ｎｖａ；１．００  Ａｒｇ；１．０３  Ｐｒｏ。
【実施例２３】
【０１０３】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｔｙｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．９４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８２９（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０９  Ｉｌｅ；０．９６  Ｔｙｒ；１．０３  Ｎｖａ；０．９７  Ａｒｇ；１．０１  Ｐｒｏ。
【実施例２４】
【０１０４】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．１７分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２５】
【０１０５】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．０６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８５４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２６】
【０１０６】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）に、及びＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．９７分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２７】
【０１０７】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ａｃ）ＮＨ２
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ａｃ）ＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．３２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ９０９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２８】
【０１０８】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．３４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例２９】
【０１０９】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．５８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３０】
【０１１０】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．５１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８２４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３１】
【０１１１】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．５１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８３６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３２】
【０１１２】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）をＦｍｏｃ−Ｈｉｓ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｈｉｓ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．４５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７４８（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３３】
【０１１３】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｈｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｈｐｈｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｈｐｈｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．１２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８１５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３４】
【０１１４】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−４ＣｌＰｈｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−４ＣｌＰｈｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−４ＣｌＰｈｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．２８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８３５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３５】
【０１１５】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｐｅｎ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｐｅｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｐｅｎ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．４１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７８５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３６】
【０１１６】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｍｅｔに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．１１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３７】
【０１１７】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．３２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３８】
【０１１８】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−３−Ｐａｌ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）をＦｍｏｃ−３−Ｐａｌに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−３−Ｐａｌ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．４５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７５９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例３９】
【０１１９】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｄ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｄ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．７１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７６７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４０】
【０１２０】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｌｅ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｎｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｌｅ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．８２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７８１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４１】
【０１２１】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．６０分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７９６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４２】
【０１２２】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−ａｌｌｏＴｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．５２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７５１（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例４３】
【０１２３】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４）
Ｆｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂（０．２５ｇ、０．４ｍｍｏｌ／ｇ充填）をＲａｉｎｉｎペプチドシンセイサイザーの反応容器に入れた。樹脂をＤＭＦで溶媒和して、アミノ酸を次の合成サイクルに従って連続的に結合した：
（１）３×１．５分間、ＤＭＦで洗浄；
（２）２×１５分間、２０％ピペリジンを用いて脱保護；
（３）６×３分間、ＤＭＦで洗浄；
（４）アミノ酸の添加；
（５）０．４Ｍ  ＨＢＴＵ／ＮＭＭによるアミノ酸の活性化及びカップリング；
（６）３×１．５分間、ＤＭＦで洗浄。
【０１２４】
保護アミノ酸を次の順序で樹脂に結合させた：
【０１２５】
【表３】
2005512980.tif 000005
【０１２６】
合成の完了時に、（９５：２．５：２．５）ＴＦＡ／アニソール／水の混合物を用いて３時間、ペプチドを樹脂から開裂させた。ペプチド溶液を真空下で濃縮し、その後ジエチルエーテルで沈殿させて、ろ過によって収集した。粗ペプチドを、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたる５％から１００％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．１６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６５４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．４９  Ｔｈｒ；１．０２  Ｎｖａ；０．９９  Ｉｌｅ；１．０１  Ａｒｇ；１．０４  Ｐｒｏ。
【実施例４４】
【０１２７】
Ｎ−Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−ａｌｌｏＴｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．０７分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６５４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５７  Ｔｈｒ；１．００  Ｎｖａ；１．０２  Ｉｌｅ；０．９８  Ａｒｇ；１．０４  Ｐｒｏ。
【実施例４５】
【０１２８】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号６）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．０１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６８３．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．４９  Ｔｈｒ；１．０１  Ｇｌｕ；０．９８  Ｉｌｅ；１．０５  Ａｒｇ；１．００  Ｐｒｏ。
【実施例４６】
【０１２９】
Ｎ−（６ＭｅＮｉｃ）−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号７）
実施例４３の中の酢酸を６−メチルニコチン酸に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−（６ＭｅＮｉｃ）−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝０．９４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７３１．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５１  Ｔｈｒ；１．００  Ｎｖａ；１．０１  Ｉｌｅ；１．１０  Ａｒｇ；１．０３  Ｐｒｏ。
【実施例４７】
【０１３０】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号８）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．３４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６２８．３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．４３  Ｓｅｒ；０．９６  Ｉｌｅ；１．００  Ａｒｇ；１．０４  Ｐｒｏ。
【実施例４８】
【０１３１】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号９）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．５２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５５  Ｔｈｒ；０．２３  Ｓｅｒ；０．９６  Ｉｌｅ；０．９８  Ａｒｇ；１．０４  Ｐｒｏ。
【実施例４９】
【０１３２】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．９４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６９７．３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５６  Ｔｈｒ；０．９２  Ｎｖａ；０．９７  Ｉｌｅ；０．８５  Ａｒｇ；１．０９  Ｐｒｏ；１．０９  Ａｌａ。
【実施例５０】
【０１３３】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．５９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６５４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５１  Ｔｈｒ；０．８４  Ｎｖａ；１．０３  Ｉｌｅ；０．９７  Ａｒｇ；１．０１  Ｐｒｏ。
【実施例５１】
【０１３４】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１０）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−ＮＭｅＮｖａに置き換えること、及びＨＡＴＵをＦｍｏｃ−ＮＭｅＮｖａカップリングにおける活性化因子として使用することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．３０５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．２２  Ｔｈｒ；１．０１  Ｉｌｅ；０．９５  Ａｒｇ；１．０３  Ｐｒｏ。
【実施例５２】
【０１３５】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．３７５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７２６．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５１  Ｔｈｒ；０．５５  Ｇｌｕ；０．９６  Ｉｌｅ；０．８２  Ａｒｇ；１．１１  Ｐｒｏ；１．１２  Ａｌａ。
【実施例５３】
【０１３６】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１１）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｔｙｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．８４５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７１６．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．９４  Ｔｙｒ；０．８５  Ｎｖａ；０．９６  Ｉｌｅ；１．０２  Ａｒｇ；１．０２  Ｐｒｏ。
【実施例５４】
【０１３７】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１２）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．３７７分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６９．３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．１４  Ｓｅｒ；０．７９  Ｇｌｕ；０．９３  Ｉｌｅ；０．９８  Ａｒｇ；１．０４  Ｐｒｏ。
【実施例５５】
【０１３８】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１３）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．５５６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７１１．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５２  Ｔｈｒ；０．８４  Ｎｖａ；１．０２  Ｌｙｓ；０．９７  Ａｒｇ；１．０１  Ｐｒｏ。
【実施例５６】
【０１３９】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１４）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．３８８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．４３  Ｔｈｒ；０．１９  Ｓｅｒ；０．９８  Ｉｌｅ；０．９７  Ａｒｇ；１．０６  Ｐｒｏ。
【実施例５７】
【０１４０】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｔｙｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｌ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｙｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝５．１０３分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７１６．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．９４  Ｔｙｒ；０．８５  Ｎｖａ；１．００  Ｉｌｅ；１．０４  Ａｒｇ；１．０２  Ｐｒｏ。
【実施例５８】
【０１４１】
Ｎ−Ａｃ−ＮＭｅＧｌｕ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１５）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−ＮＭｅＧｌｕ（ｔ−Ｂｕ）に置き換えること、及びＨＡＴＵをＦｍｏｃ−ＮＭｅＧｌｕ（ｔ−Ｂｕ）カップリングにおける活性化因子として使用することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−ＮＭｅＧｌｕ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．５１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６９６．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例５９】
【０１４２】
Ｎ−Ａｃ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１６）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｍｅｔに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．９１３分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６８４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．９１  Ｍｅｔ；０．９０  Ｎｖａ；１．０１  Ｉｌｅ；１．０３  Ａｒｇ；１．０５  Ｐｒｏ。
【実施例６０】
【０１４３】
Ｎ−Ａｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１７）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．３２８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７２３．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：１．２０  Ｌｙｓ；０．８９  Ｎｖａ；１．０２  Ｉｌｅ；０．９７  Ａｒｇ；１．００  Ｐｒｏ。
【実施例６１】
【０１４４】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１８）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．９９３分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６８１．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：１．０１  Ｇｌｕ；０．９０  Ｎｖａ；１．０１  Ｉｌｅ；０．９７  Ａｒｇ；１．０１  Ｐｒｏ。
【実施例６２】
【０１４５】
Ｎ−Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号１９）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−ａｌｌｏＴｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｌ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．５０７分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６４２．３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．４０  Ｔｈｒ；０．０９  Ｓｅｒ；１．００  Ｉｌｅ；０．９６  Ａｒｇ；１．０５  Ｐｒｏ。
【実施例６３】
【０１４６】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｄ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｄ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．２３２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６５４．３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．３９  Ｔｈｒ；０．９１  Ｎｖａ；１．０１  Ｉｌｅ；０．９８  Ａｒｇ；１．０１  Ｐｒｏ。
【実施例６４】
【０１４７】
Ｎ−Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２０）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−ａｌｌｏＴｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｌ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−ａｌｌｏＴｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．５８６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３８．３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．４３  Ｔｈｒ；０．８８  Ｎｖａ；１．００  Ａｒｇ；２．００  Ｐｒｏ。
【実施例６５】
【０１４８】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｒｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２１）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｒｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝５．８６１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７３９．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．２２  Ｔｒｐ；０．９０  Ｎｖａ；０．９５  Ｉｌｅ；１．０３  Ａｒｇ；１．０３  Ｐｒｏ。
【実施例６６】
【０１４９】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｌｅ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２２）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｎｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｌｅ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．５４４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．４１  Ｔｈｒ；１．０１  Ｉｌｅ；０．９９  Ａｒｇ；１．００  Ｐｒｏ。
【実施例６７】
【０１５０】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．３７３分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６５４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．４０  Ｔｈｒ；０．８９  Ｎｖａ；１．０３  Ｉｌｅ；０．９８  Ａｒｇ；１．００  Ｐｒｏ。
【実施例６８】
【０１５１】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−ＳｉｅｂｅｒエチルアミドをＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミドに置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．９２７分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７８４．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．３９  Ｔｈｒ；０．１０  Ｔｒｐ；１．０４  Ｉｌｅ；０．９１  Ａｒｇ；１．０３  Ｐｒｏ；１．０２  Ａｌａ。
【実施例６９】
【０１５２】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．３２２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６８５．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．３７  Ｔｈｒ；０．１０  Ｓｅｒ；１．０１  Ｉｌｅ；０．９２  Ａｒｇ；１．０７  Ｐｒｏ；１．０１  Ａｌａ。
【実施例７０】
【０１５３】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．２９２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６８３．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７１】
【０１５４】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）とＦｍｏｃ−Ｎｖａの両方をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．１０７分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６７１．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７２】
【０１５５】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２３）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．６５４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３８．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７３】
【０１５６】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．３８２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７４】
【０１５７】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝５．４２２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７４１．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７５】
【０１５８】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２４）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．７１０分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７２６．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７６】
【０１５９】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加することによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．００４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７１２．４（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７７】
【０１６０】
Ｎ−Ａｃ−ＡｌｌｙｌＧｌｙ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２５）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−ＡｌｌｙｌＧｌｙに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−ＡｌｌｙｌＧｌｙ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．０１５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６７９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７８】
【０１６１】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２６）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．８７２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例７９】
【０１６２】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．２７６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６９．３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例８０】
【０１６３】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ｐｒｏカップリングを省くことによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．０５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７２７．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：２．０１  Ｉｌｅ；０．５６  Ｔｈｒ；２．３１  Ａｒｇ。
【実施例８１】
【０１６４】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）とＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．６７１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７９８．７（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．１９  Ｓｅｒ；０．９２  Ｉｌｅ；０．９８  Ｌｙｓ；０．７４  Ａｒｇ；１．０  Ｐｒｏ。
【実施例８２】
【０１６５】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｎｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）とＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｎｌｅに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｎｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．３９４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７４１．６（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．３４  Ｓｅｒ；０．９９  Ｉｌｅ；０．９６  Ｎｌｅ；０．９９  Ａｒｇ；１．０５  Ｐｒｏ。
【実施例８３】
【０１６６】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）とＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．３７分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７２５．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．１８  Ｓｅｒ；１．００  Ｉｌｅ；０．８７  Ａｒｇ；２．１３  Ｐｒｏ。
【実施例８４】
【０１６７】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）とＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｎｖａに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．９３８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７２７．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．３０  Ｓｅｒ；１．０３  Ｎｖａ；１．０４  Ｉｌｅ；０．９４  Ａｒｇ；１．０３  Ｐｒｏ。
【実施例８５】
【０１６８】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを省くことによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．１５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６７０．３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５５  Ｔｈｒ；１．０２  Ｎｖａ；２．０２  Ｉｌｅ；１．２１  Ａｒｇ。
【実施例８６】
【０１６９】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）とＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｂｏｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．２７２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７５６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例８７】
【０１７０】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ（ＣＨ３）２
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、Ｆｍｏｃ−ＰｒｏＳｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−［４−（４−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂に、及びＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）とＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ（ＣＨ３）２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．０４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７５５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例８８】
【０１７１】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）とＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．０３９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７５６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例８９】
【０１７２】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｃｉｔ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）とＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｃｉｔに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｃｉｔ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．７９６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７８５．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例９０】
【０１７３】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｍｅｔに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．４９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ８２６．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例９１】
【０１７４】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝０．８１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７１１．５（Ｍ＋Ｈ）＋。
【実施例９２】
【０１７５】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｏｒｎ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２７）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）をＦｍｏｃ−Ｏｒｎ（Ｂｏｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ｏｒｎ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．４９４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６１２．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５２５  Ｔｈｒ；１．００７  Ｎｖａ；１．０１  Ｉｌｅ；１．０１３  Ｏｒｎ；０．９９  Ｐｒｏ。
【実施例９３】
【０１７６】
Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｕ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２８）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｇｌｕ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｇｌｕ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．６７６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６８２．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：１．０１４  Ｇｌｕ；１．００３  Ｎｖａ；１．００７  Ｉｌｅ；０．９６４  Ａｒｇ；１．０１５  Ｐｒｏ。
【実施例９４】
【０１７７】
Ｎ−Ａｃ−Ａｓｎ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号２９）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ａｓｎ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．５７９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６７．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：１．０１８  Ａｓｐ；１．０５２  Ｎｖａ；１．０４７  Ｉｌｅ；０．９９８  Ａｒｇ；０．９３８  Ｐｒｏ。
【実施例９５】
【０１７８】
Ｎ−Ａｃ−Ｈｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３０）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｈｓｅｒ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｈｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．３５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６５４．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：１．３５  Ｈｓｅｒ；１．０５２  Ｎｖａ；１．００２  Ｉｌｅ；０．９７２  Ａｒｇ；１．０２６  Ｐｒｏ。
【実施例９６】
【０１７９】
Ｎ−Ａｃ−Ｓａｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３１）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓａｒに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓａｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．６０分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６２４．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．８３５  Ｓａｒ；１．０３５  Ｎｖａ；０．９８６  Ｉｌｅ；０．９８０  Ａｒｇ；１．０３４  Ｐｒｏ。
【実施例９７】
【０１８０】
Ｎ−Ａｃ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３２）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．６２２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：１．０３６  Ａｓｐ；１．０５４  Ｎｖａ；１．０４５  Ｉｌｅ；０．９８２  Ａｒｇ；０．９３７  Ｐｒｏ。
【実施例９８】
【０１８１】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３３）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｎｖａに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．２５３分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６５５．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．２２４  Ｓｅｒ；１．０４６  Ｇｌｕ；０．８４５  Ｎｖａ；０．９６９  Ａｒｇ；０．９８５  Ｐｒｏ。
【実施例９９】
【０１８２】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３４）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）をＦｍｏｃ−Ｃｉｔに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．２５３分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６５５．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．２７３  Ｓｅｒ；１．０１２  Ｇｌｕ；０．９３９  Ｉｌｅ；１．０４３  Ｃｉｔ；１．０４  Ｐｒｏ。
【実施例１００】
【０１８３】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−３Ｐａｌ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３５）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）をＦｍｏｃ−３Ｐａｌに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−３Ｐａｌ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．０３１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６１．３（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．２３  Ｓｅｒ；１．０１２  Ｇｌｕ；１．０２５  Ｉｌｅ；０．７９３  ３Ｐａｌ；０．９６３  Ｐｒｏ。
【実施例１０１】
【０１８４】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３６）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｎｖａに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５３５  Ｔｈｒ；１．０２３  Ｇｌｕ；１．０９  Ｎｖａ；１．０１３  Ａｒｇ；０．９６４  Ｐｒｏ。
【実施例１０２】
【０１８５】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３７）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５９１  Ｔｈｒ；１．０２  Ａｓｐ；１．００３  Ｉｌｅ；１．００５  Ａｒｇ；０．９７２  Ｐｒｏ。
【実施例１０３】
【０１８６】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｄ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．６１５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６９．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．６２  Ｔｈｒ；０．９０８  Ａｓｐ；０．９９５  Ｉｌｅ；１．０４４  Ａｒｇ；１．０５３  Ｐｒｏ。
【実施例１０４】
【０１８７】
Ｈ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３８）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｐｒｏに置き換えること、及び最後のアセチル化段階を省くことによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｈ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．３０分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５９６．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．６０４  Ｔｈｒ；１．２０  Ｎｖａ；０．９５５  Ａｒｇ；２．０４５  Ｐｒｏ。
【実施例１０５】
【０１８８】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．８２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３８．５（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．５６８  Ｔｈｒ；１．１７  Ｎｖａ；０．９９７  Ａｒｇ；２．００３  Ｐｒｏ。
【実施例１０６】
【０１８９】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．４５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３８．４（Ｍ＋Ｈ）＋；アミノ酸分析：０．６１４  Ｔｈｒ；１．１９５  Ｎｖａ；１．０７３  Ａｒｇ；１．９２７  Ｐｒｏ。
【実施例１０７】
【０１９０】
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号３９）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．８２２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６８１．５。
【実施例１０８】
【０１９１】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝５．００８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６３８．４。
【実施例１０９】
【０１９２】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４０）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）に、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）をＦｍｏｃ−Ｃｉｔに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．８６８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７１２．５。
【実施例１１０】
【０１９３】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４１）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．３３４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７４０．５。
【実施例１１１】
【０１９４】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に置き換えること、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加すること、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．９４３分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６８１．５。
【実施例１１２】
【０１９５】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４２）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．４２８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６９９．５。
【実施例１１３】
【０１９６】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に置き換えること、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加すること、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒｔ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．０２８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６９．３。
【実施例１１４】
【０１９７】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｃｉｔ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４３）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｃｉｔに置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｃｉｔ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．８３９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７１２．５。
【実施例１１５】
【０１９８】
Ｎ−（３−メチルバレリル）−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４４）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及び酢酸を３−メチル吉草酸に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−（３−メチルバレリル）−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．５０１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７３９．５。
【実施例１１６】
【０１９９】
Ｎ−（３−メチルバレリル）−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４５）
実施例４３の中の酢酸を３−メチル吉草酸に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−（３−メチルバレリル）−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．８２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７１０．５。
【実施例１１７】
【０２００】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４６）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．５３９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７２７．４。
【実施例１１８】
【０２０１】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４７）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｔｒｐ（Ｂｏｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｔｒｐ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝４．５８９分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７４１．５。
【実施例１１９】
【０２０２】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．６９２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６８１．４。
【実施例１２０】
【０２０３】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４８）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．３１１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７２５．５。
【実施例１２１】
【０２０４】
Ｎ−Ａｃ−ｂＡｌａ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号４９）
実施例４３において酢酸とのカップリングの前にＦｍｏｃ−β−アラニンとカップリングすることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−ｂＡｌａ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．６２５分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７２５．５。
【実施例１２２】
【０２０５】
Ｎ−Ａｃ−ｂＡｌａ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５０）
実施例４３においてＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えること、及び酢酸とのカップリングの前にＦｍｏｃ−β−アラニンとカップリングすることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−ｂＡｌａ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．８４４分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７５４．５。
【実施例１２３】
【０２０６】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．５４２分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７１２．４。
【実施例１２４】
【０２０７】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｌｅｕに、及びＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ａｓｐ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ａｓｐ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝１．８６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ７８１．６；アミノ酸分析：１．０１  Ｌｅｕ；０．９７  Ａｓｐ；１．００  Ｎｖａ；１．０３  Ｉｌｅ；１．１０  Ａｒｇ；１．０６  Ｐｒｏ。
【実施例１２５】
【０２０８】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｉｌｅに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．７３分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６９５．４。
【実施例１２６】
【０２０９】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．９８１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６５３．４。
【実施例１２７】
【０２１０】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．９２７分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６８３．４。
【実施例１２８】
【０２１１】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．７６３分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６６９．３。
【実施例１２９】
【０２１２】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｐｒｏに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｐｒｏ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．３７６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６７９．４。
【実施例１３０】
【０２１３】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．７７８分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ６９５．４。
【実施例１３１】
【０２１４】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１３２】
【０２１５】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ａｒｇ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１３３】
【０２１６】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｔｈｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１３４】
【０２１７】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１３５】
【０２１８】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｕ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｕ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１３６】
【０２１９】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｍｅｔに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｍｅｔ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１３７】
【０２２０】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｈｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｈｓｅｒ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｈｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１３８】
【０２２１】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ｎｉｃ）−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１３９】
【０２２２】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＥをトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１４０】
【０２２３】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｌａ−Ｓｉｅｂｅｒアミド樹脂に置き換えること、Ｆｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングの前にＦｍｏｃ−Ｐｒｏとのカップリングを追加すること、及びＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−Ｐｒｏ−Ｄ−ＡｌａＮＨ２をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１４１】
【０２２４】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）をＦｍｏｃ−Ｃｉｔに置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥してＮ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ｃｉｔ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１４２】
【０２２５】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｐｒｏに置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｐｒｏ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１４３】
【０２２６】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）をＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ｌｙｓ（Ｉｓｐ）−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１４４】
【０２２７】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｌｅに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１４５】
【０２２８】
Ｎ−Ａｃ−Ｎｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５１）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｎｌｅに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｎｌｅ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１４６】
【０２２９】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ（ＣＨ３）２
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＰｒｏＳｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ｐｒｏ−［４−（４−Ｎ−イソプロピルアミノ）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭ樹脂に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＩｓｐをトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１４７】
【０２３０】
Ｎ−（６ＭｅＮｉｃ）−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｎｖａに、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及び酢酸を６−メチルニコチン酸置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−（６ＭｅＮｉｃ）−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１４８】
【０２３１】
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１４９】
【０２３２】
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｄ−Ａｓｎ（Ｔｒｔ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ａｓｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１５０】
【０２３３】
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１５１】
【０２３４】
Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｄ−Ｌｅｕに置き換えることによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｎｖａ−Ｄ−Ｌｅｕ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＰｒｏＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１５２】
【０２３５】
Ｎ−Ａｃ−Ｓａｒ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−ＯＨ
Ｈ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）−２−クロロトリチル樹脂（０．２ｇ、０．５２ｍＭｏｌ／ｇ充填）をＲａｉｎｉｎペプチドシンセイサイザーの反応容器に入れた。樹脂をＤＭＦで溶媒和して、アミノ酸を次の合成サイクルに従って連続的に結合させた：
（１）３×１．５分間、ＤＭＦで洗浄；
（２）２×１５分間、２０％ピペリジンを用いて脱保護；
（３）６×３分間、ＤＭＦで洗浄；
（４）アミノ酸の添加；
（５）０．４Ｍ  ＨＢＴＵ／ＮＭＭによるアミノ酸の活性化及びカップリング；
（６）３×１．５分間、ＤＭＦで洗浄。
【０２３６】
保護アミノ酸を次の順序で樹脂に結合させた：
【０２３７】
【表４】
2005512980.tif 000006
【０２３８】
合成の完了時に、（９５：２．５：２．５）ＴＦＡ／アニソール／水の混合物を用いて３時間、ペプチドを樹脂から開裂させた。ペプチド溶液を真空下で濃縮し、その後ジエチルエーテルで沈殿させて、ろ過によって収集した。粗ペプチドを、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたる５％から１００％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の溶媒混合物を使用したＨＰＬＣによって精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓａｒ−Ｇｌｙ−Ｖａｌ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−ＯＨを得た：Ｒｔ＝０．６０分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５０２．２８。
【実施例１５３】
【０２３９】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５２）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝２．７７１分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５８６．３。
【実施例１５４】
【０２４０】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５３）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造した。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製した。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として得た：Ｒｔ＝３．５８６分（１０分間で２０％から８０％まで変化するアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の勾配）；ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｅ５５７．３。
【実施例１５５】
【０２４１】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５２）
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１５６】
【０２４２】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１５７】
【０２４３】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１５８】
【０２４４】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、及びＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１５９】
【０２４５】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１６０】
【０２４６】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１６１】
【０２４７】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、Ｆｍｏｃ−Ｄ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｄ−ａＩｌｅに、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−ａＩｌｅ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１６２】
【０２４８】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１６３】
【０２４９】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例１の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−ＮＭｅＮｖａに置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省き、Ｎ−メチル−アミノ酸のカップリングにおいてＨＢＴＵの代りにＨＡＴＵを用いて所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｉｌｅ−Ｔｈｒ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１６４】
【０２５０】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５４）  
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１６５】
【０２５１】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５５）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）とＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１６６】
【０２５２】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５６）  
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｎｖａ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１６７】
【０２５３】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５７）  
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、Ｆｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に、及びＦｍｏｃ−ＩｌｅをＦｍｏｃ−Ｌｙｓ（Ａｃ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｌｙｓ（Ａｃ）−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１６８】
【０２５４】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５８）  
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−Ｓｅｒ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１６９】
【０２５５】
Ｎ−Ａｃ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号５９）  
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｍｅｔに置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｍｅｔ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１７０】
【０２５６】
Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号６０）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−ＮＭｅＮｖａに置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｔｈｒ−ＮＭｅＮｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１７１】
【０２５７】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｎｖａに、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｎｖａ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１７２】
【０２５８】
Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３（配列番号６１）
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、及びＦｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｓｅｒ−Ｎｖａ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１７３】
【０２５９】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｔｈｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【実施例１７４】
【０２６０】
Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３
実施例４３の中のＦｍｏｃ−Ｐｒｏ  Ｓｉｅｂｅｒエチルアミド樹脂をＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｂｆ）−［４−（４−Ｎ−エチル）メチル−３−メトキシフェノキシ］ブチリルＡＭエチルアミド樹脂に、Ｆｍｏｃ−Ｔｈｒ（Ｏ−ｔＢｕ）をＦｍｏｃ−Ｄ−Ｓｅｒ（Ｏ−ｔＢｕ）に、及びＦｍｏｃ−ＮｖａをＦｍｏｃ−Ｇｌｎ（Ｔｒｔ）に置き換えること、及びＦｍｏｃ−Ａｒｇ（Ｐｍｃ）とのカップリングを省くことによって所望生成物を製造することができる。後処理した後、Ｃ−１８カラム及び５０分間にわたるアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡを含む水の５％から１００％までの勾配で変化する溶媒系を使用したＨＰＬＣによって粗ペプチドを精製することができる。純粋な分画を凍結乾燥して、Ｎ−Ａｃ−Ｄ−Ｓｅｒ−Ｇｌｎ−Ｉｌｅ−Ａｒｇ−ＮＨＣＨ２ＣＨ３をトリフルオロ酢酸塩として入手することができる。
【０２６１】
本発明は上記の例示的な実施例に限定されないこと、及び本発明をその本質的属性から逸脱することなく他の特定形態で具体化しうることは当業者には明白である。それ故、実施例はあらゆる意味において例示であって非制限的とみなされることが望ましく、参照は上記実施例ではなく付属の特許請求の範囲に対して為されるべきであり、及びそれ故、特許請求の範囲の意味及び等価性の範囲内に含まれるすべての変更は、特許請求の範囲に包含されることが意図されている。
【配列表】
2005512980.tif 000007
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2005512980.tif 000031
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【国際調査報告】
2005512980.tif 000033
2005512980.tif 000034
2005512980.tif 000035