(57)【要約】本発明は、次の一般式(I)：2005517676.tif 000033（式中、ＷはＯ原子又はＳ原子を表す）で示される化合物のcdc25ホスファターゼ阻害剤、特にcdc25-Cホスファターゼ阻害剤、及びCD45ホスファターゼ阻害剤としての使用に関する。本発明によれば、一般式(I)で示される化合物は、特に癌治療薬の製造に使用される。
2005517676.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
次の一般式(Ｉ)
2005517676.tif 000030
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y、基-(CH2)-Z-NR5R6 又は基 -CHR35R36を表し、前記の基のＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になってインダニル基又はテトラリニル基を形成するか、又はＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になって５〜７員飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から選択される異種原子を１〜２個含有する５〜７員飽和複素環を形成し（但し、前記複素環の窒素原子は場合によりアルキル基及びベンジル基から選択される基で置換されていてもよい）、
Ｒ１はまた、ＷがＯ原子を表す場合には、場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式アリール基を表すことができ、
Ｘは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から独立して選択される異種原子を１〜２個含有し且つ環構成要素Ｎ原子又は基ＣＨにより基Ｘに結合される飽和複素環を表すか（但し、前記飽和複素環はさらに基 -CHR7-、
-CO-、-NR8-、-O- 及び -S- の中から独立して選択される追加の環構成要素を２〜６個含有し、前記の基のＲ７は水素原子又はアルキル基を表し且つＲ８は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）、あるいはＹは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、SO2NHR9基及びNR10R11基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し（但し、前記の基のＲ９は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し、且つＲ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す）、
Ｚは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｒ５及びＲ6は独立して水素原子、アルキル基、アラルキル基又は基-(CH2)n-OH（基中、ｎは１〜６の整数を表す）の中から選択されるか、
あるいはＲ５がアルコキシカルボニル基、ハロアルコキシカルボニル基又はアリールアルコキシカルボニル基を表し且つＲ６が水素原子又はメチル基を表すか、
あるいはまた、Ｒ５及びＲ6は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR12R13- 、-O- 、-S- 及び -NR14- の中から独立して選択され、前記の基のＲ12及びＲ13は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ14は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ14はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ2は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し；
あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜８員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR15R16- 、-O- 、-S- 及び -NR17- から独立して選択され、前記の基のＲ15及びＲ16は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ17は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表し；
Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シアノ基、アミノ基、基-CH2-COOR18、基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 基を表すか、あるいはＲ４は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基及び基NR37R38 の中から独立して選択される置換基で１〜４置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表すか、あるいはＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基を形成する２個の置換基を有するフェニル基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR23基及びNR24R25基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ23 は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ24及びＲ25は独立してアルキル基を表し、
Ｒ20 は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ19及びＲ20 は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基-CR26R27- 、-O- 、-S- 及び -NR28- の中から独立して選択され、前記の基のＲ26及びＲ27は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ28は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ28はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR29基及びNR30R31基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ29は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ30及びＲ31は独立してアルキル基を表し、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR32R33- 、-O- 、-S- 及び -NR34- の中から独立して選択され、前記の基のＲ32及びＲ33は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ34は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ34はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ37及びＲ38は独立して水素原子及びアルキル基から選択されるか、又はＲ37及びＲ38は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR39R40- 、-O- 、-S- 及び -NR41-の中から独立して選択され、前記の基のＲ39及びＲ40は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ41は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；且つ
ＷはＯ原子又はＳ原子を表す〕で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩の使用であってcdc25ホスファターゼを阻害する医薬を製造するための使用。
【請求項２】
下記の病気／疾患：すなわち腫瘍増殖性疾患、非腫瘍増殖性疾患、神経変性疾患、寄生虫病、ウイルス感染症、突発性脱毛症、外因性化合物によって引き起こされる脱毛症、放射線誘発性脱毛症、自己免疫疾患、移植片拒絶反応、炎症性疾患及びアレルギーの一つを治療するための医薬を製造するための請求項１に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩の使用。
【請求項３】
治療する病気が癌であることを特徴とする請求項２に記載の使用。
【請求項４】
一般式(Ｉ)で示される化合物が、Ｒ１がアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシアルキル基、基-(CH2)-X-Y、基-(CH2)-Z-NR5R6 又は基 -CHR35R36を表し且つＲ２が水素原子、メチル基、エチル基はベンジル基を表すか、あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜８員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CH2- 、-O- 及び -NR17-の中から独立して選択され、前記の基のＲ17はメチル基又はベンジル基を表す）；Ｒ３が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表し；Ｒ４がアルキル基、基-CH2-COOR18、
基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 を表すか、あるいは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基及び基NR37R38 の中から独立して選択される置換基で１〜４置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表すようなものであることを特徴とする請求項１〜３のいずれか１項に記載の使用。
【請求項５】
一般式(Ｉ)で示される化合物が、Ｒ１が基-(CH2)-Z-NR5R6を表すようなものであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項６】
一般式(Ｉ)で示される化合物が、ＷがＳ原子を表すようなものであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項７】
一般式(Ｉ)で示される化合物が、ＷがＯ原子を表すようなものであることを特徴とする請求項１〜４のいずれか１項に記載の使用。
【請求項８】
使用する化合物が下記の化合物：
2-メチル-5-{[2-(4-モルホリニル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[3-(4-メチル-1-ピペラジニル)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-アダマンチルメチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-チエニルメチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(3-クロロベンジル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(4-ピリジニルメチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-(プロピルアミノ)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-
4,7-ジオン；
4-{2-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]エチル}ベンゼンスルホンアミド；
5-(4-ベンジル-1-ピペラジニル)-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-メトキシエチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[3-(2-メチルピペリジン-1-イル)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[5-(ジメチルアミノ)ペンチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ)-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{ベンジル[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
メチル{3-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]プロピル}カルバミン酸tert-ブチル；
3-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]プロピルカルバミン酸tert-ブチル；
2-メチル-5-{[3-(メチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(3-アミノプロピル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-クロロ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-ブロモ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-(ブチルチオ)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(モルホリン-4-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)メチル]-
1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-アゾカン-1-イル-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-アゾカン-1-イル-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-6-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ]-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[3,4-ジメトキシフェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[3,4-ジメトキシフェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-ブロモ-3-ピリジル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-ブロモ-3-ピリジル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-チエン-2-イル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-チエン-2-イル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フリル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フリル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](エチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-エチルフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-エチルフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-エチルフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-エチルフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロ-6-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロ-6-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
の一つ又はその製薬学的に許容し得る塩であることを特徴とする請求項１又は２に記載の使用。
【請求項９】
医薬としての、一般式(Ｉ)Ｍ
2005517676.tif 000031
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y、基-(CH2)-Z-NR5R6 又は基 -CHR35R36を表し、前記の基のＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になってインダニル基又はテトラリニル基を形成するか、又はＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になって５〜７員飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から選択される異種原子を１〜２個含有する５〜７員飽和複素環を形成し（但し、前記複素環の窒素原子は場合によりアルキル基及びベンジル基から選択される基で置換されていてもよい）、
Ｒ１はまた、ＷがＯ原子を表す場合には、場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式アリール基を表すことができ、
Ｘは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から独立して選択される異種原子を１〜２個含有し且つ環構成要素Ｎ原子又は基ＣＨにより基Ｘに結合される飽和複素環を表すか（但し、前記の飽和複素環はさらに基 -CHR7-、-CO-、-NR8-、-O- 及び -S- の中から独立して選択される追加の環構成要素を２〜６個含有し、前記の基のＲ７は水素原子又はアルキル基を表し且つＲ８は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）、あるいはＹは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、SO2NHR9基及びNR10R11基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し（但し、前記の基のＲ９は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し、且つＲ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す）、
Ｚは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｒ５及びＲ6は独立して水素原子、アルキル基、アラルキル基又は基-(CH2)n-OH（基中、ｎは１〜６の整数を表す）の中から選択され、
あるいはＲ５がアルコキシカルボニル基、ハロアルコキシカルボニル基又はアリールアルコキシカルボニル基を表し且つＲ６が水素原子又はメチル基を表すか、
あるいはまた、Ｒ５及びＲ6は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR12R13- 、-O- 、-S- 及び -NR14-の中から独立して選択され、前記の基のＲ12及びＲ13は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ14は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ14はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ2は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し；
あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜８員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR15R16- 、-O- 、-S- 及び -NR17-の中から独立して選択され、前記の基のＲ15及びＲ16は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ17は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表し；
Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シアノ基、アミノ基、基-CH2-COOR18、基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 基を表すか、あるいはＲ４は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基及び基NR37R38 の中から独立して選択される置換基で１〜４置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表すか、あるいはＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基を形成する２個の置換基を有するフェニル基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR23基及びNR24R25基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ23 は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ24及びＲ25は独立してアルキル基を表し、
Ｒ20 は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ19及びＲ20 は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR26R27- 、-O- 、-S- 及び -NR28-の中から独立して選択され、前記の基のＲ26及びＲ27は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ28は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ28はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR29基及びNR30R31基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ29は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ30及びＲ31は独立してアルキル基を表し、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR32R33- 、-O- 、-S- 及び -NR34-の中から独立して選択され、前記の基のＲ32及びＲ33は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ34は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ34はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ37及びＲ38は独立して水素原子及びアルキル基から選択されるか、又はＲ37及びＲ38は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR39R40- 、-O- 、-S- 及び -NR41-の中から独立して選択され、前記の基のＲ39及びＲ40は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ41は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；且つ
ＷはＯ原子又はＳ原子を表す：
但し、ＷがＳ原子を表し且つＲ４が場合により置換されていてもよいアリール基を表す場合には、Ｒ１はアルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y及び基-(CH2)-Z-NR5R6 の中から選択されるものとする〕で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩。
【請求項１０】
前記の一般式(Ｉ)Ｍ で示される化合物が下記の化合物：
2-メチル-5-{[2-(4-モルホリニル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[3-(4-メチル-1-ピペラジニル)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-アダマンチルメチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-チエニルメチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(3-クロロベンジル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(4-ピリジニルメチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-(プロピルアミノ)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-
4,7-ジオン；
4-{2-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]エチル}ベンゼンスルホンアミド；
5-(4-ベンジル-1-ピペラジニル)-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-メトキシエチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[3-(2-メチルピペリジン-1-イル)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[5-(ジメチルアミノ)ペンチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ)-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{ベンジル[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
メチル{3-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]プロピル}カルバミン酸tert-ブチル；
3-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]プロピルカルバミン酸tert-ブチル；
2-メチル-5-{[3-（メチルアミノ）プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(3-アミノプロピル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-クロロ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-ブロモ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-(ブチルチオ)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(モルホリン-4-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)メチル]-
1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-アゾカン-1-イル-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-アゾカン-1-イル-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-6-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ]-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[3,4-ジメトキシフェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[3,4-ジメトキシフェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-ブロモ-3-ピリジル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-ブロモ-3-ピリジル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-チエン-2-イル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-チエン-2-イル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フリル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フリル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](エチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-エチルフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-エチルフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-エチルフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-エチルフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロ-6-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロ-6-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
の一つ又はその製薬学的に許容し得る塩であることを特徴とする請求項９に記載の医薬。
【請求項１１】
有効成分として請求項９に記載の一般式(Ｉ)Ｍで示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩を含有する医薬組成物。
【請求項１２】
有効成分として下記の化合物：
2-メチル-5-{[2-(4-モルホリニル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[3-(4-メチル-1-ピペラジニル)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-アダマンチルメチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-チエニルメチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(3-クロロベンジル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(4-ピリジニルメチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-(プロピルアミノ)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-
4,7-ジオン；
4-{2-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]エチル}ベンゼンスルホンアミド；
5-(4-ベンジル-1-ピペラジニル)-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-メトキシエチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[3-(2-メチルピペリジン-1-イル)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[5-(ジメチルアミノ)ペンチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ)-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{ベンジル[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
メチル{3-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]プロピル}カルバミン酸tert-ブチル；
3-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]プロピルカルバミン酸tert-ブチル；
2-メチル-5-{[3-(メチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(3-アミノプロピル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-クロロ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-ブロモ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-(ブチルチオ)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(モルホリン-4-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)メチル]-
1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-アゾカン-1-イル-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-アゾカン-1-イル-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-6-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ]-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[3,4-ジメトキシフェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[3,4-ジメトキシフェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-ブロモ-3-ピリジル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-ブロモ-3-ピリジル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-チエン-2-イル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-チエン-2-イル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フリル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フリル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](エチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-エチルフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-エチルフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-エチルフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-エチルフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロ-6-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロ-6-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
の一つ又はその製薬学的に許容し得る塩を含有するものであることを特徴とする請求項11に記載の医薬組成物。
【請求項１３】
一般式(II)
2005517676.tif 000032
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y、基-(CH2)-Z-NR5R6 又は基 -CHR35R36を表し、前記の基のＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になってインダニル基又はテトラリニル基を形成するか、又はＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になって５〜７員飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から選択される異種原子を１〜２個含有する５〜７員飽和複素環を形成し（但し、前記複素環の窒素原子は場合によりアルキル基及びベンジル基から選択される基で置換されていてもよい）、
Ｒ１はまた、ＷがＯ原子を表す場合には、場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式アリール基を表すことができ、
Ｘは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から独立して選択される異種原子を１〜２個含有し且つ環構成要素Ｎ原子又は基ＣＨにより基Ｘに結合される飽和複素環を表すか（前記の飽和複素環はさらに基 -CHR7-、-CO-、-NR8-、-O- 及び -S- の中から独立して選択される追加の環構成要素を２〜６個含有し、前記の基のＲ７は水素原子又はアルキル基を表し且つＲ８は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）、あるいはＹは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、
SO2NHR9基及びNR10R11基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し（但し、前記の基のＲ９は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し、且つＲ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す）、
Ｚは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個を含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｒ５及びＲ6は独立して水素原子、アルキル基、アラルキル基又は基-(CH2)n-OH（基中、ｎは１〜６の整数を表す）の中から選択されるか、
あるいはＲ５がアルコキシカルボニル基、ハロアルコキシカルボニル基又はアリールアルコキシカルボニル基を表し且つＲ６が水素原子又はメチル基を表すか、
あるいはまた、Ｒ５及びＲ6は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR12R13- 、-O- 、-S- 及び -NR14-の中から独立して選択され、前記の基のＲ12及びＲ13 は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ14は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ14はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ2は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し；
あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜８員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR15R16- 、-O- 、-S- 及び -NR17-の中から独立して選択され、前記の基のＲ15及びＲ16は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ17は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表し；
Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シアノ基、アミノ基、基-CH2-COOR18、基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 基を表すか、あるいはＲ４は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基及び基NR37R38 の中から独立して選択される置換基で１〜４置換されていてもよい炭素環式又は複素環式 アリール基を表すか、あるいはＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基を形成する２個の置換基を有するフェニル基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR23基及びNR24R25基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ23 は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ24及びＲ25は独立してアルキル基を表し、
Ｒ20 は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ19及びＲ20 は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR26R27- 、-O- 、-S- 及び -NR28-の中から独立して選択され、前記の基のＲ26及びＲ27は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ28は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ28はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR29基及びNR30R31基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ29は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ30及びＲ31は独立してアルキル基を表し、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR32R33- 、-O- 、-S- 及び -NR34-の中から独立して選択され、前記の基のＲ32及びＲ33は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ34は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ34はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ37及びＲ38は独立して水素原子及びアルキル基から選択されるか、又はＲ37及びＲ38は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR39R40- 、-O- 、-S- 及び -NR41-の中から独立して選択され、前記の基のＲ39及びＲ40は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ41は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；且つ
ＷはＯ原子又はＳ原子を表す：
但し、ＷがＳ原子を表し且つＲ４がアルキル基を表す場合には、Ｒ１が水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基を表さないものとし及び／又はＲ３が水素原子又はアルキル基を表すものとし、
ＷがＳ原子を表し且つＲ４が場合により置換されていてもよいアリール基である場合には、Ｒ１がアルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、
基-(CH2)-X-Y及び基-(CH2)-Z-NR5R6 の中から選択されるものとする〕で示される化合物又はその塩。
【請求項１４】
Ｒ１が基-(CH2)-Z-NR5R6 を表すものであることを特徴とする請求項11に記載の一般式
（II）で示される化合物又はその塩。
【請求項１５】
下記の化合物：
2-メチル-5-{[2-(4-モルホリニル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[3-(4-メチル-1-ピペラジニル)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-アダマンチルメチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-チエニルメチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(3-クロロベンジル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(4-ピリジニルメチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-(プロピルアミノ)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-
4,7-ジオン；
4-{2-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]エチル}ベンゼンスルホンアミド；
5-(4-ベンジル-1-ピペラジニル)-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-メトキシエチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-[(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-メチル-5-{[3-(2-メチルピペリジン-1-イル)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[5-(ジメチルアミノ)ペンチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ)-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{ベンジル[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
メチル{3-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]プロピル}カルバミン酸tert-ブチル；
3-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]プロピルカルバミン酸tert-ブチル；
2-メチル-5-{[3-(メチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(3-アミノプロピル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-クロロ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-ブロモ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-(ブチルチオ)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(モルホリン-4-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)メチル]-
1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-アゾカン-1-イル-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-アゾカン-1-イル-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-5-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-エチル-6-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-6-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ]-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-ブロモフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2-クロロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[3,4-ジメトキシフェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[3,4-ジメトキシフェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-ブロモ-3-ピリジル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2-ブロモ-3-ピリジル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-シクロヘキシル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-チエン-2-イル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-チエン-2-イル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フリル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フリル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](エチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(4-クロロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン；
2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-エチルフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-エチルフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-エチルフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
2-(4-エチルフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロ-6-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロ-6-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン；
の一つ又はその塩であることを特徴とする請求項11に記載の化合物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、cdc25ホスファターゼ、特にcdc25-Cホスファターゼ、及び／又はCD45ホスファターゼを阻害する新規なベンゾチアゾール-4,7-ジオン及びベンゾオキサゾール-4,7-ジオン誘導体を目的とする。
【背景技術】
【０００２】
有糸分裂又は減数分裂中の細胞周期の種々の相の間の移り変わりの制御は、一群のタンパク質によって行われ、これらのタンパク質の酵素活性はリン酸化の種々の段階に関連している。これらリン酸化の種々の段階は、２つの大きな分類の酵素：すなわちキナーゼとホスファターゼによって制御される。
【０００３】
従って、細胞周期の種々の相の同調は、生物界（微生物、酵母、脊椎動物、植物）の全てにおいて、それぞれの周期で細胞構造の再組織化を可能にする。キナーゼの中で、サイクリン依存性キナーゼ(CDKと略記する)は、この細胞周期の制御において重要な役割を果たす。種々のCDK酵素の活性は、反対に働く２つの別のファミリーの酵素によって制御される〔Jessus and Ozon, Prog. Cell Cycle Res., (1995), 1, 215-228〕。第一の酵素としては、ある種のアミノ酸をリン酸化することによってCDKを不活性化するWee１やMik１などのキナーゼが挙げられる〔Den Haese et al., Mol. Biol. Cell, (1995), 6, 
371-385〕。第二の酵素としては、CDKのチロシン残基及びスレオニン残基を脱リン酸化することによってCDKを活性化するCdc25などのホスファターゼが挙げられる〔Gould et 
al., Science (1990), 250, 1573-1576〕。
【０００４】
ホスファターゼは３つの群：すなわち、セリン／スレオニンホスファターゼ(PPase)、チロシンホスファターゼ(PTPase)及び二重特異性ホスファターゼ(DSTase)に分類される。これらのホスファターゼは、多数の細胞機能の調節に重要な役割を果たす。
【０００５】
ヒトcdc25ホスファターゼに関しては、３種類の遺伝子(cdc25-A、cdc25-B及びcdc25-C)がcdc25タンパク質をコードする。さらにまた、cdc25B遺伝子の選択的スプライシングにより生じる複数の変異体が同定されている：これらの変異体はcdc25B1、cdc25B2及び
cdc25B3である〔Baldin et al., Oncogene (1997), 14, 2485-249〕。
【０００６】
腫瘍形成におけるcdc25ホスファターゼの役割は現在よりよく知られており、これらのホスファターゼの作用機構は、特に次の文献：Galaktionov et al., Science (1995), 
269, 1575-1577；Galaktionov et al., Nature (1996), 382, 511-517；及びMailand et al., Science (2000), 288, 1425-1429 で例証されている。
【０００７】
特に、cdc25の種々の形の過剰発現が現在、種々の分類のヒト腫瘍で報告されている：
−  乳癌：Cangi et al., Resume 2984, AACR meeting San Francisco, 2000参照；
−  リンパ腫：Hernandez et al., Int. J. Cancer (2000), 89, 148-152 及びHernandez et al., Cancer Res., (1998), 58, 1762-1767参照；
−  頸頭部癌：Gasparotto et al., Cncer Res., (1997), 57, 2366-2368 参照。
【０００８】
また、E. Sausvilleのグループは、60細胞系のパネル(panel)におけるcdc25-Bの発現レベルとそれらのCDK阻害剤に対する感受性との間の逆相関を報告し、cdc25を存在させるとある種の抗新生物剤、さらに詳しくはCDK阻害剤に対する耐性を提供できることを示唆している〔Hose et al., Proceedings of AACR, Abstract 3571, San Francisco, 2000〕。
【０００９】
従って、製薬業界では現在、その他の標的の中から、Cdc25ホスファターゼを阻害することができる化合物を、これらを特に抗癌剤として使用するために研究中である。
【００１０】
Cdc25ホスファターゼ類はまた、アルツハイマー病のような神経変性疾患においても
〔Zhou et al., Cell Mol. Life Sci., (1999), 56(9-10), 788-806； Ding et al., 
Am. J. Pathol., (2000), 157(6), 1983-90； Vincent et al., Neuroscience (2001), 
105(3), 639-50 参照〕これらの疾患を治療することを目的としてこれらのホスファターゼに対する阻害活性を有する化合物を使用することを意図することができるよう方法で役割を果たす
本発明が扱う別の課題は、臓器移植の拒絶反応を防止又は治療する医薬、あるいは自己免疫疾患を治療する医薬の研究である。これらの疾患／病気では、リンパ球及び単球／マクロファージの不適切な活性化が関わる。現在知られている免疫抑制剤は、副作用をもっており、これは炎症を開始し且つ維持する造血細胞のシグナル伝達経路を特異的にターゲッティングする化合物によって減らすか又は緩和できるであろう。
【００１１】
CD45ホスファターゼは、Ｔリンパ球上の受容体からのシグナル伝達においてリン酸化を調節することによって及び負の調節部位p56lck及びp59fynを脱リン酸化できるsrcファミリーのチロシンキナーゼの活性を調節することによって重要な役割を果たす。
【００１２】
従って、CD45ホスファターゼは、免疫疾患の治療における可能性のあるターゲットである。実際に、CD45ホスファターゼを抗CD45抗体でブロックすると、生体外(in vitro)で Ｔリンパ球の活性化が阻害される〔Prickett and Hart, Immunology (1990), 69, 
250-256〕。同様に、CD45を発現しないトランスジェニックマウス（CD45ノックアウトマウス）のＴリンパ球は、抗原による刺激に応答しない〔Trowbridge and Thomas, Ararat. Rev. Immunol., (1994), 12, 85-116〕。
【００１３】
さらにまた、CD45はLynを結合したサブユニットを脱リン酸化できるであろう、すなわちカルシウムの流れ及びマスト細胞の活性化を誘発するであろう。浜口ら〔Bioorg. Med. Chem. Lett., (2000), 10, 2657-2660〕は、特定のCD45阻害剤（280nMに匹敵するIC50を用いて）がラット腹腔マスト細胞からのヒスタミンの放出を抑制し、マウスをアナフィラキシーショックから保護することを明らかにした。
【００１４】
従って、CD45ホスファターゼ阻害剤を見つけることの意義は、特に下記の場合：
−  免疫抑制効果を一般的に得ること、特に：
・  自己免疫疾患〔Zong et al., J. Mol. Med., (1998), 76(8), 572-580〕例えば、多発性硬化症又は自己免疫性脳炎〔Yacyshyn et al., Dig. Dis. Sci., (1996), 41(12), 
2493-8〕及び糖尿病〔Shimada et al., J. Autoimmun., (1996), 9(2), 263-269〕の治療の範囲内；
・  移植組織拒絶反応の治療の範囲内；
で免疫抑制効果を得ることが重要である場合；
−  一般的に炎症の治療に、特に：
・  関節炎〔Pelegri et al., Clin. Exp. Immunol., (2001), 125(3), 470-477〕、慢性関節リウマチ、リウマチ病、結膜炎〔Iwamoto et al., Graefes Arch. Clin. Opthalmol., (1999), 237(5), 407-414〕及び疥癬症の治療の範囲内；
・  消化器系炎症性疾患、例えばクローン病〔Yacyshyn et al., Dig. Dis. Sci., 
(1996), 41(12), 2493-2498〕、出血性直腸結腸炎及び肝炎〔Volpes et al., Hepatology (1991), 13(5), 826-829〕の範囲内；
の炎症の治療に；及び
−  アレルギーの治療〔Pawlik et al., Tohoku J. Exp. Med., (1997), 182(1), 1-8〕に重要である
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１５】
本発明は、新規なcdc25ホスファターゼ阻害剤（特にcdc25-Cホスファターゼ阻害剤）及び／又はCD45ホスファターゼ阻害剤であって以下に記載の一般式(Ｉ)に対応するベンゾチアゾール-4,7-ジオン及びベンゾオキサゾール-4,7-ジオンの誘導体である新規なcdc25ホスファターゼ阻害剤（特にcdc25-Cホスファターゼ阻害剤）及び／又はCD45ホスファターゼ阻害剤を提供するものである。上記のことを考えると、これらの化合物は、医薬として、特に下記の病気／疾患：すなわち、
・  単独で又はその他の治療法と組み合わせた腫瘍の増殖抑制；
・  単独で又はその他の治療法と組み合わせた正常細胞の増殖抑制；
・  アルツハイマー病のような神経変性疾患；
・  突発性脱毛症の防止；
・  外因性化合物によって誘発される脱毛症の防止；
・  放射線誘発性脱毛症の防止；
・  正常細胞の自発性又は誘発性アポトーシスの防止；
・  減数分裂及び受精の防止；
・  卵母細胞の成熟防止；
・  CDK阻害剤について報告された用途に対応する病気／疾患の全て、特に非腫瘍性の増殖性疾患（例えば、新脈管形成、乾癬又は狭窄症再発）、腫瘍性の増殖性疾患、寄生虫病(原生動物の増殖)、ウイルス性感染症、神経変性疾患、筋障害；
・  ビタミンＫ及びその誘導体の臨床使用に対応する病気／疾患の全て；
・  自己免疫疾患、例えば多発性硬化症及び慢性関節リウマチ；並びに
・  糖尿病
において医薬として使用することができる。
【００１６】
また、本発明の化合物は、cdc25ホスファターゼを阻害する性質をもつことから、微生物、特に酵母の増殖を抑制するのに使用することもできる。これらの化合物の利点の一つは、健常細胞に対する毒性が低いことである
ベンゾチアゾール-4,7-ジオン及びベンゾオキサゾール-4,7-ジオンの幾つかの誘導体がすでに知られている。
【００１７】
特に、英国特許第1 534 275号は除草剤に関し、その有効成分は次の一般式：
2005517676.tif 000003
（式中、Ｒ１は特に水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基を表し；
Ｒ２は特に水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基を表し；
Ｘは特にハロゲン原子又はアルコキシ基を表し；
Ｙ及びＺは特にこれらを結合している炭素原子と一緒になってアルキル基で置換されていてもよいチアゾール環を表すことができ；且つ
Ｒは特にアルキル基を表す）
の中の一つに相当する化合物である。
【００１８】
また、PCT特許出願公開第WO99/32115号明細書には、一般式(A3)
2005517676.tif 000004
（式中：置換基Ｒ２〜Ｒ６は水素原子、電子供与性置換基、電子吸引性置換基及び電子調節性置換基からなる群の中から選択され；且つＹ５及びＹ６は特に水素原子、電子供与性置換基、電子吸引性置換基及び電子調節性置換基からなる群の中から選択される）
で示される化合物が記載されている。
【００１９】
前記のPCT特許出願公開第WO99/32115号明細書では、“電子供与性置換基”という用語は、電子密度を供与する傾向をもつ官能基を示し；アルキル、アルケニル及びアルキニル置換基が挙げられる。このPCT特許出願明細書では、“電子吸引性置換基”とは常に、電子密度を引き付ける傾向をもつ官能基を示し；シアノ、アシル、カルボニル、フルオロ、ニトロ、スルホニル及びトリハロメチル置換基が挙げられる。最後に、“電子調節性置換基”は、このPCT特許出願明細書では、電子密度を調節する傾向をもつ官能基として定義され、電子を吸引すること及び供与することの両方ができ、従って芳香族親電子置換反応において陽イオン性中間体を安定化させることができるようなものであり；例えば、アミノ基（例えば、-NH２基、アルキルアミノ基又はジアルキルアミノ基)、ヒドロキシ基、アルコキシ基又はアリール基、複素環式基、ハロゲン原子などの官能基が挙げられる。
【００２０】
前記の一般式(A3)で示される化合物は、リアノジン受容体モデュレーターとして提供され、殺虫剤(pesticide)又は治療剤として、例えば 鬱血性心不全、片頭痛、高血圧症、パーキンソン病又はアルツハイマー病の治療にあるいは流産の防止に使用できる。
【００２１】
最後に、一般式(A4)
2005517676.tif 000005
（式中：Ar1 は置換されていてもよいアリール基を表し、Ar2及びAr3のそれぞれは水素原子又は置換されていてもよいアリール基を表し、且つＱ1及びＱ2のそれぞれは特にＯ原子を表す）で示されるベンゾオキサゾール-4,7-ジオン誘導体が、光受容体の感光層の活性成分として記載されている。
【００２２】
今般、本発明者らは、次の一般式(Ｉ)
2005517676.tif 000006
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y、基-(CH2)-Z-NR5R6 又は基 -CHR35R36を表し、前記の基のＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になってインダニル基又はテトラリニル基を形成するか、又はＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になって５〜７員飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から選択される異種原子を１〜２個含有する５〜７員飽和複素環を形成し（但し、前記複素環の窒素原子は場合によりアルキル基及びベンジル基から選択される基で置換されていてもよい）、
Ｒ１はまた、ＷがＯ原子を表す場合には、場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式アリール基を表すことができ、
Ｘは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から独立して選択される異種原子を１〜２個含有し且つ環構成要素Ｎ原子又は基ＣＨにより基Ｘに結合される飽和複素環を表すか（但し、前記飽和複素環はさらに基 -CHR7-、
-CO-、-NR8-、-O- 及び -S- の中から独立して選択される追加の環構成要素を２〜６個含有し、前記の基のＲ７は水素原子又はアルキル基を表し且つＲ８は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）、あるいはＹは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、SO2NHR9基及びNR10R11基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し（但し、前記の基のＲ９は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し、且つＲ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す）、
Ｚは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｒ５及びＲ6は独立して水素原子、アルキル基、アラルキル基又は基-(CH2)n-OH（基中、ｎは１〜６の整数を表す）の中から選択されるか、
あるいはＲ５がアルコキシカルボニル基、ハロアルコキシカルボニル基又はアリールアルコキシカルボニル基を表し且つＲ６が水素原子又はメチル基を表すか、
あるいはまた、Ｒ５及びＲ6は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR12R13- 、-O- 、-S- 及び -NR14- の中から独立して選択され、前記の基のＲ12及びＲ13は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ14は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ14はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ2は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し；
あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜８員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR15R16- 、-O- 、-S- 及び -NR17- の中から独立して選択され、前記の基のＲ15及びＲ16は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ17は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表し；
Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シアノ基、アミノ基、基-CH2-COOR18、基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 基を表すか、あるいはＲ４は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基及び基NR37R38の中から独立して選択される置換基で１〜４置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表すか、あるいはＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基を形成する２個の置換基を有するフェニル基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR23基及びNR24R25基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ23 は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ24及びＲ25は独立してアルキル基を表し、
Ｒ20 は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ19及びＲ20 は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基-CR26R27- 、-O- 、-S- 及び -NR28- の中から独立して選択され、前記の基のＲ26及びＲ27は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ28は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ28はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR29基及びNR30R31基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ29は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ30及びＲ31は独立してアルキル基を表し、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR32R33- 、-O- 、-S- 及び -NR34- の中から独立して選択され、前記の基のＲ32及びＲ33は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ34は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ34はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ37及びＲ38は独立して水素原子及びアルキル基から選択されるか、又はＲ37及びＲ38は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR39R40- 、-O- 、-S- 及び -NR41-の中から独立して選択され、前記の基のＲ39及びＲ40は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ41は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；且つ
ＷはＯ原子又はＳ原子を表す〕に対応する化合物又はその製薬学的に許容し得る塩が、cdc25ホスファターゼ阻害剤、特に cdc25-Cホスファターゼ阻害剤、及び／又はCD45ホスファターゼ阻害剤であり、従ってcdc25ホスファターゼ、特にcdc25-Cホスファターゼ、及び／又はCD45ホスファターゼを阻害剤する医薬を製造するために使用できることを知見した。
【００２３】
アルキル基とは、特に明記しない限りは、炭素原子を１〜12個、好ましくは１〜10個、さらに好ましくは１〜８（特に１〜６個）有する直鎖又は分岐鎖アルキル基を意味する。シクロアルキル基とは、特に明記しない限りは、炭素原子を３〜７個有するシクロアルキル基を意味する。炭素環式又は複素環式アリール基とは、芳香環を少なくとも１個有してなる１〜３個の環が縮合した炭素環又は複素環系を意味する。この系は、それを構成する複数個の環の中の少なくとも１つの環が異種原子（Ｏ、Ｎ又はＳ原子）を含んでいる場合には複素環系と呼ばれる；炭素環式又は複素環式アリール基が、特に明記せずに、置換されていると言う場合には、前記の炭素環式又は複素環式アリール基は、特に明記しない限りは、ハロゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基の中から選択される基で１〜３置換、好ましくは１〜２置換されていることを意味する； また、特に明記しない限りは、アリール基とは炭素環式アリール基を意味する。ハロアルキル基とは、そのアルキル基の複数個の水素原子の中の少なくとも１個（場合によっては全部）がハロゲン原子で置換されているアルキル基を意味する。
【００２４】
シクロアルキルアルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基及びアラルキル基とは、そのそれぞれのアルキル基、シクロアルキル基及びアリール基が前記の意味を有するシクロアルキルアルキル基、アルコキシ基、ハロアルキル基、ハロアルコキシ基及びアラルキル基を意味する。
【００２５】
基が１〜３置換されていてもよいと示される場合には、好ましくは１〜２置換されていてもよく、さらに好ましくは２置換されていてもよい。
【００２６】
炭素原子を１〜６個有する直鎖又は分岐鎖アルキル基とは、特にメチル基、エチル基、プロピル基、イソプロピル基、ブチル基、イソブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、ペンチル基、ネオペンチル基、イソペンチル基、ヘキシル基、イソヘキシル基を意味する。ハロアルキル基とは、特にトリフルオロメチル基を意味する。ハロアルコキシ基とは、トリフルオロメトキシ基を意味する。炭素環式アリール基とは、特にフェニル基及びナフチル基を意味する。アラルキル基とは、特にフェニルアルキル基、特にベンジル基を意味する。３員環〜７員環の中から独立して選択される環が１〜３個縮合した環を有する飽和炭素含有環系とは、特にシクロプロピル基、シクロブチル基、シクロヘキシル基及びアダマンチル基を意味する。複素環式アリール基又はヘテロアリールアリール基とは、特にチエニル基、フラニル基、ピロリル基、イミダゾリル基、チアゾリル基、オキサゾリル基及びピリジル基を意味する。最後に、ハロゲン原子とは、弗素原子、塩素原子、臭素原子又はヨウ素原子を意味する。
【００２７】
製薬学的に許容し得る塩とは、特に無機酸の付加塩、例えば塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、二リン酸塩及び硝酸塩、又は有機酸の付加塩、例えば酢酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、酒石酸塩、コハク酸塩、クエン酸塩、乳酸塩、メタンスルホン酸塩、p-トルエンスルホン酸塩、パモ酸塩及びステアリン酸塩を意味する。また、水酸化ナトリウム又は水酸化カリウムなどの塩基を使用する場合には、これらの塩基から形成される塩もまた本発明の範囲に含まれる。その他の製薬学的に許容し得る塩については、“Salt selection for basic drugs”, Int. J. Pharm., (1986), 33, 201-217を参照することができる。
【００２８】
ある場合には、本発明の化合物は不斉炭素原子を有し得る。その結果、本発明の化合物は２つの可能な鏡像体、すなわち“Ｒ”配置及び“Ｓ”配置を有する。本発明は、前記の２つの鏡像体及びこれらの全ての組み合わせ、例えば“ＲＳ”ラセミ混合物を包含する。簡略化のために、構造式に具体的な配置を示されない場合には、前記の２つの鏡像体及びこれらの全ての混合物を表していると理解されるべきである。
【００２９】
本発明の具体的態様によれば、前記の一般式(Ｉ)で示される化合物は、次の一般式
(I)´
2005517676.tif 000007
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y、基-(CH2)-Z-NR5R6 又は基 -CHR35R36を表し、前記の基のＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になってインダニル基又はテトラリニル基を形成するか、又はＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になって５〜７員飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から選択される異種原子を１〜２個含有する５〜７員飽和複素環を形成し（但し、前記複素環の窒素原子は場合によりアルキル基及びベンジル基から選択される基で置換されていてもよい）、
Ｒ１はまた、ＷがＯ原子を表す場合には、場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式アリール基を表すことができ、
Ｘは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から独立して選択される異種原子を１〜２個含有し且つ環構成要素Ｎ原子又は基ＣＨにより基Ｘに結合される飽和複素環を表すか（但し、前記飽和複素環はさらに基 -CHR7-、
-CO-、-NR8-、-O- 及び -S- の中から独立して選択される追加の環構成要素を２〜６個含有し、前記の基のＲ７は水素原子又はアルキル基を表し且つＲ８は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）、あるいはＹは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、SO2NHR9基及びNR10R11基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し（但し、前記の基のＲ９は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し、且つＲ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す）、
Ｚは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｒ５及びＲ6は独立して水素原子、アルキル基、アラルキル基又は基-(CH2)n-OH（基中、ｎは１〜６の整数を表す）の中から選択されるか、
あるいはＲ５がアルコキシカルボニル基、ハロアルコキシカルボニル基又はアリールアルコキシカルボニル基を表し且つＲ６が水素原子又はメチル基を表すか、
あるいはまた、Ｒ５及びＲ6は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR12R13-、-O- 、-S- 及び -NR14- の中から独立して選択され、前記の基のＲ12及びＲ13は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ14は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ14はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ2は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し；
あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜８員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR15R16- 、-O- 、-S- 及び -NR17- の中から独立して選択され、前記の基のＲ15及びＲ16は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ17は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表し；
Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シアノ基、アミノ基、基-CH2-COOR18、基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 基を表すか、あるいはＲ４は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基及び基NR37R38 の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR23基及びNR24R25基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ23 は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ24及びＲ25は独立してアルキル基を表し、
Ｒ20は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ19及びＲ20は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基-CR26R27- 、-O- 、-S- 及び -NR28- の中から独立して選択され、前記の基のＲ26及びＲ27は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ28は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ28はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR29基及びNR30R31基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ29は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ30及びＲ31は独立してアルキル基を表し、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR32R33- 、-O- 、-S- 及び -NR34- の中から独立して選択され、前記の基のＲ32及びＲ33は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ34は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ34はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ37及びＲ38は独立して水素原子及びアルキル基から選択されるか、又はＲ37及びＲ38は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR39R40- 、-O- 、-S- 及び -NR41-の中から独立して選択され、前記の基のＲ39及びＲ40は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ41は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；且つ
ＷはＯ原子又はＳ原子を表す〕で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩である。
【００３０】
本発明のさらに詳しい態様によれば、本発明で使用する化合物は、次の一般式(I)"
2005517676.tif 000008
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y 又は
基-(CH2)-Z-NR5R6を表し、
Ｒ１はまた、ＷがＯ原子を表す場合には、場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式アリール基を表すことができ、
Ｘは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から独立して選択される異種原子を１〜２個含有し且つ環構成要素Ｎ原子又は基ＣＨにより基Ｘに結合される飽和複素環を表すか（但し、前記飽和複素環はさらに基 -CHR7-、
-CO-、-NR8-、-O- 及び -S- の中から独立して選択される追加の環構成要素を２〜６個含有し、前記の基のＲ７は水素原子又はアルキル基を表し且つＲ８は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）、あるいはＹは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、SO2NHR9基及びNR10R11基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し（但し、前記の基のＲ９は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し、且つＲ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す）、
Ｚは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｒ５及びＲ6は独立して水素原子、アルキル基、アラルキル基又は基-(CH2)n-OH（基中、ｎは１〜６の整数を表す）の中から選択されるか、あるいはＲ５及びＲ6は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR12R13- 、-O- 、-S- 及び -NR14- の中から独立して選択され、前記の基のＲ12及びＲ13は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ14は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ14はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ2は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し；
あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR15R16- 、-O- 、-S- 及び -NR17- から独立して選択され、前記の基のＲ15及びＲ16は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ17は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；
Ｒ３は 水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基又はアルコキシ基を表し；
Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シアノ基、アミノ基、基-CH2-COOR18、基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 基を表すか、あるいはＲ４は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基又はアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい複素環式アリール基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR23基及びNR24R25基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ23は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ24及びＲ25は独立してアルキル基を表し、
Ｒ20 は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ19及びＲ20 は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基-CR26R27- 、-O- 、-S- 及び -NR28- の中から独立して選択され、前記の基のＲ26及びＲ27は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ28は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ28はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR29基及びNR30R31基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ29は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ30及びＲ31は独立してアルキル基を表し、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR32R33- 、-O- 、-S- 及び -NR34- の中から独立して選択され、前記の基のＲ32及びＲ33は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ34は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ34はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）；且つ
ＷはＯ原子又はＳ原子を表す〕で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩である。
【００３１】
本発明の使用は、一般的に下記の４つの態様を有する：
−  第一の態様によれば、次の一般式(I)１
2005517676.tif 000009
〔式中、ＷはＳ原子を表し且つＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記の一般式(Ｉ)に記載の意義と同一の意義を有する〕に対応する前記の一般式(Ｉ)で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩が使用され；
−  第二の態様によれば、次の一般式(I)２
2005517676.tif 000010
〔式中、ＷはＯ原子を表し且つＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記の一般式(Ｉ)に記載の意義と同一の意義を有する〕に対応する前記の一般式(Ｉ)で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩が使用され；
−  第三の態様によれば、次の一般式(I)３
2005517676.tif 000011
〔式中、ＷはＳ原子を表し且つＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記の一般式(Ｉ)に記載の意義と同一の意義を有する〕に対応する前記の一般式(Ｉ)で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩が使用され；且つ
−  第四の態様によれば、次の一般式(I)４
2005517676.tif 000012
〔式中、ＷはＯ原子を表し且つＲ１、Ｒ２、Ｒ３及びＲ４は前記の一般式(Ｉ)に記載の意義と同一の意義を有する〕に対応する前記の一般式(Ｉ)で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩が使用される。
【００３２】
従って、本発明は、特に、cdc25ホスファターゼ、特にcdc25-Cホスファターゼ、及び／又はCD45ホスファターゼを阻害する医薬を製造するための前記の一般式(I)１又は (I)２で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩の使用に関する。同様に、本発明は、特に、cdc25ホスファターゼ、特にcdc25-Cホスファターゼ、及び／又はCD45ホスファターゼを阻害する医薬を製造するための前記の一般式(I)３又は(I)４で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩の使用に関する。
【００３３】
本発明に従って使用される前記の一般式(Ｉ)、(I)´、(I)"、(I)１、(I)２、(I)３又は
(I)４ で示される化合物は、少なくとも次の特徴：すなわち、
・  Ｒ１がアルキル基、シクロアルキル基、アルコキシアルキル基、基-(CH2)-X-Y、
基-(CH2)-Z-NR5R6 又は基-CHR35R36 を表す；
・  Ｒ２が水素原子、メチル基、エチル基又はベンジル基を表す；
・  Ｒ１及びＲ２がこれらを結合している窒素原子と一緒になって１〜２個の異種原子
（好ましくは２個の異種原子）を含有する４〜８員（好ましくは５〜７員、特に６員）複素環を形成する〔但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CH2- 、-O- 及び -NR17- （好ましくは、基 -CH2- 及び-NR17- ）の中から独立して選択され、前記の基のＲ17はメチル基又はベンジル基を表す〕；
・  Ｒ３が水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表す；
・  Ｒ４がアルキル基、基-CH２-COOR18 、-CH2-CO-NR19R20 又は -CH2-NR21R22 を表すか、あるいは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基及びNR37R38基の中から独立して選択される置換基で１〜４置換（特に１〜３置換）されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表す
という特徴の中の少なくとも一つを有することが好ましい。
【００３４】
一般に、本発明の使用に関しては、前記の一般式(Ｉ)、(I)´又は(I)"で示される化合物であって、式中のＷが硫黄原子を表す場合の化合物が好ましい。本発明の使用に関する別の興味深い態様は、前記の一般式(Ｉ)、(I)´又は(I)"で示される化合物であって、式中のＷが酸素原子を表す場合の化合物を使用することからなる。
【００３５】
また、基Ｘは、結合手を表すか又は１〜５個の炭素原子を含有する直鎖アルキレン基を表すことが好ましい。また、基Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは置換されていてもよい（好ましくはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、SO2NHR9基及びNR10R11基の中から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、さらに好ましくはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、SO2NHR9基及びNR10R11基の中から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい）炭素環式アリール基を表すか、あるいはＹは置換されていてもよい複素環式アリール基を表すことが好ましい。前記の複素環式アリール基は、５員アリール基（特にイミダゾリル基、チエニル基又はピリジニル基）の中から選択されることが好ましく且つ好ましくはハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、SO2NHR9基及びNR10R11基の中から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよく、さらに好ましくはハロゲン原子、アルキル基、アルコキシ基、SO2NHR9基及びNR10R11基の中から選択される１〜３個の置換基で置換されていてもよい；Ｒ９は水素原子を表すことが好ましく且つＲ１０及びＲ１１はアルキル基の中から独立して選択される基を表すことが好ましい。基Ｚは１〜５個の炭素原子を有するアルキレン基、特に基 -(CH2)p- （式中、ｐは１〜３の整数を表す）を表すことが好ましい（ｐは１又は２であることが好ましく、１であることがさらに好ましい）。また、Ｒ５及びＲ６は水素原子及びアルキル基の中から独立して選択されるか、又はＲ５及びＲ６はこれらを結合している窒素原子と一緒になって１〜２個の異種原子を含有する４〜７員複素環を形成することが好ましく、この場合には前記複素環は１〜３個のアルキル基（好ましくは１〜３個のメチル基）で置換されていてもよいアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基及びチオモルホリニル基の中の一つであることが好ましく；さらにＲ５及びＲ６はアルキル基及びアルコキシカルボニル基から独立して選択される（特に、Ｒ５及びＲ６はそれぞれメチル基又はtert-ブトキシカルボニル基である）か、あるいはＲ５及びＲ６はこれらを結合している窒素原子と一緒になって１〜２個の異種原子を含有する４〜７員複素環を形成することがさらに好ましく、この場合、前記複素環は１〜３個のアルキル基（好ましくは１〜３個のメチル基）で置換されていてもよいアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基及びチオモルホリニル基の中の一つであることが好ましい。Ｒ１８は水素原子、メチル基又はエチル基を表すことが好ましい。
【００３６】
また、前記の基Ｒ７、Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１５、Ｒ１６、Ｒ２６、Ｒ２７、Ｒ３９及びＲ４０は、水素原子及びメチル基の中から独立して選択されることが好ましく且つ基Ｒ８、Ｒ１４、Ｒ１７、Ｒ２８及びＲ４１は水素原子、メチル基及びベンジル基の中から独立して選択されることが好ましい。
【００３７】
さらに、Ｒ１９及びＲ２０に関しては、Ｒ１９が水素原子、アルキル基又はベンジル基を表し且つＲ２０が水素原子又はメチル基を表す場合、並びにＲ１９及びＲ２０がこれらを結合している窒素原子と一緒になって１〜２個の異種原子を含有する４〜７員複素環を形成する場合が好ましい。この場合には、前記の複素環は１〜３個のアルキル基（好ましくは１〜３個のメチル基）で置換されていてもよいアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基及びチオモルホリニル基の中の一つであることが好ましい。
【００３８】
また、Ｒ２１及びＲ２２に関しては、Ｒ２１が水素原子、アルキル基又はベンジル基を表し且つＲ２２が水素原子又はメチル基を表す場合、並びにＲ２１及びＲ２２がこれらを結合している窒素原子と一緒になって１〜２個の異種原子を含有する４〜７員複素環を形成する場合が好ましく、この場合には前記の複素環は置換されていてもよいアゼチジニル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、ホモピペラジニル基、モルホリニル基及びチオモルホリニル基の中の一つであることが好ましい。対応する基Ｒ３２、Ｒ３３及びＲ３４に関しては、これらは、Ｒ３２及びＲ３３が水素原子及びアルキル基の中から、好ましく水素原子及びメチル基の中から独立して選択され（さらに好ましくはＲ３２及びＲ３３が両方共に水素原子を表し）且つＲ３４が水素原子、アルキル基を表すか又はフェニル基であってハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す（Ｒ３４は水素原子、メチル基又はフェニル基を表すことがさらに好ましい）ようなものであることが好ましい。
【００３９】
また、Ｒ３５及びＲ３６に関しては、Ｒ３５及びＲ３６がこれらを結合している炭素原子と一緒になってインダニル基を形成するか、あるいはＲ３５及びＲ３６がこれらを結合している炭素原子と一緒になってＯ、Ｎ及びＳ原子の中から選択される１〜２個の異種原子を含有する５〜７員飽和複素環を形成する場合が好ましく、前記の複素環の窒素原子はアルキル基及びベンジル基の中から選択される基で置換されていてもよい。
【００４０】
また、Ｒ３７及びＲ３８に関しては、Ｒ３７及びＲ３８が独立してアルキル基の中から選択される基を表す場合が好ましい。
【００４１】
最後に、Ｒ４が１〜４置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基である場合には、Ｒ４はハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基及びNR37R38基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい（特に、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基及びハロアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい）炭素環式及び複素環式アリール基、並びに2,3,4,5-テトラフルオロフェニル基からなる群の中から選択されることが好ましい。Ｒ４が１〜４置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基である場合には、Ｒ４はハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基及びNR37R38基の中から独立して選択される置換基で１〜２置換されていてもよい（特に、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基及びハロアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜２置換されていてもよい）炭素環式及び複素環式アリール基、3,4,5-トリハロフェニル基並びに2,3,4,5-テトラフルオロフェニル基からなる群の中から選択されることがさらに好ましい。
【００４２】
本発明に従って使用される前記の一般式(Ｉ)、(I)´、(I)"、(I)１、(I)２、(I)３又は
(I)４で示される化合物は、少なくとも次の特徴：
・  Ｒ１がアルキル基、シクロアルキル基又は基-(CH2)-Z-NR5R6 を表す；
・  Ｒ２が水素原子又はメチル基を表す；
・  Ｒ３が水素原子、ハロゲン原子又はメトキシ基を表す；
・  Ｒ４がアルキル基、基-CH2-NR21R22 を表すか、あるいは場合によりハロゲン原子、アルキル基及びNR37R38基の中から独立して選択される置換基で１〜４置換
（特に１〜３置換）されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表す
という特徴の中の少なくとも一つを有することがさらに好ましい。
【００４３】
本発明に従って使用される前記の一般式(Ｉ)、(I)´、(I)"、(I)１、(I)２、(I)３又は
(I)４で示される化合物は、少なくとも次の特徴：
・  Ｒ１が基-(CH2)-Z-NR5R6 を表す；
・  Ｒ２が水素原子を表す；
・  Ｒ３が水素原子又はハロゲン原子（前記ハロゲン原子は塩素原子又は臭素原子であることが好ましい）を表す；
・  Ｒ４がアルキル基を表すか、あるいは場合により１〜４個（特に１〜３個）のハロゲン原子又はNR37R38基置換されていてもよいフェニル基、ピリジル基、チエニル基又はフラニル基を表す
という特徴の中の少なくとも一つを有することがさらに好ましい。
【００４４】
さらに特に好ましい場合においては、本発明に従って使用される前記の一般式(Ｉ)、
(I)´、(I)"、(I)１、(I)２、(I)３又は(I)４で示される化合物は、少なくとも次の特徴：
・  Ｒ３が水素原子又は塩素原子（さらに好ましくは水素）を表す；
・  Ｒ４がアルキル基を表すか、あるいは１〜４個（好ましくは１〜３個）のハロゲン原子で置換されていてもよいフェニル基、ピリジル基、チエニル基又はフラニル基を表す
（特に、Ｒ４がアルキル基、好ましくは１〜４個の炭素原子を有するアルキル基、さらに好ましくはメチル基又はエチル基を表す）
という特徴の中の少なくとも一つを有する。
【００４５】
本発明の具体的態様によれば、ＷはＯ原子を表す。この具体的態様では、Ｒ１がハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいアリール基、特にフェニル基を表すことが好ましい。さらに好ましくは、、ＷがＯ原子を表す場合には、Ｒ１がハロゲン原子（前記ハロゲン原子は弗素原子であることが好ましい）で置換されていてもよいフェニル基を表すことが好ましい。
【００４６】
本発明の具体的態様によれば、Ｒ４はフェニル基を表すか又はハロゲン原子、トリフルオロメチル基及びトリフルオロメトキシ基からなる群から選択される（好ましくはハロゲン原子及びトリフルオロメチル基からなる群から選択される）置換基で１〜４置換（好ましくは１〜３置換）されていてもよい５〜６員複素環式アリール基を表す。特に、前記の置換されていてもよい５〜６員複素環式アリール基は、置換されていてもよいピリジン、チオフェン、フラン又はピロール環である。
【００４７】
本発明の別の具体的要旨は、一般式(Ｉ)で示される化合物であって、式中のＷがＳ原子を表し、Ｒ３が水素原子を表し、置換基-NR1R2 （Ｒ１及びＲ２については前記に示した選択が適用し得る）がベンゾチアゾールジオン環の５位に結合されており且つＲ４がアルキル基、シクロアルキルアルキル基、基-CH2-COOR18、-CH2-CO-NR19R20及び-CH2-NR21R22 の中から選択される（Ｒ４は本発明のこの具体的要旨に従ってアルキル基又はシクロアルキルアルキル基であることが好ましく、アルキル基であることがさらに好ましい）化合物の使用に関する。
【００４８】
本発明の使用については、実施例１〜131に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物（適当ならば塩又は混合物の形で）又はかかる化合物の製薬学的に許容し得る塩（特に、実施例１〜65に記載の化合物又はこれらの製薬学的に許容し得る塩、特に実施例１〜17に記載の化合物又はこれらの製薬学的に許容し得る塩）が特に好ましい。実施例１〜131の化合物及びこれらの製薬学的に許容し得る塩の中から、実施例１〜14、18〜39、48〜52、55、57、58及び60〜131の化合物（特に、実施例１〜14、18〜39及び55の化合物並びにこれらの製薬学的に許容し得る塩）が一般に本発明に極めて重要である。
【００４９】
また、実施例２〜５、16、19〜26、32、34、38〜40、43〜47、55〜58、60〜77、79〜98及び101〜115に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物（適当ならば塩又は混合物の形で）又はかかる化合物の製薬学的に許容し得る塩がまた、本発明の使用にさらに特に好ましい。
【００５０】
また、実施例２、19、20、23、24、34、57、60、62、63、67〜77、80〜92、94、96〜98、103、104、106及び110〜113に記載の一般式(Ｉ)で示される化合物（適当ならば塩又は混合物の形で）又はかかる化合物の製薬学的に許容し得る塩が、本発明の使用に極めて特に好ましい。
【００５１】
本発明の別の主題は、医薬としての、一般式(Ｉ)Ｍ
2005517676.tif 000013
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y、基-(CH2)-Z-NR5R6 又は基 -CHR35R36を表し、前記の基のＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になってインダニル基又はテトラリニル基を形成するか、又はＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になって５〜７員飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から選択される異種原子を１〜２個含有する５〜７員飽和複素環を形成し（但し、前記複素環の窒素原子は場合によりアルキル基及びベンジル基から選択される基で置換されていてもよい）、
Ｒ１はまた、ＷがＯ原子を表す場合には、場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式アリール基を表すことができ、
Ｘは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から独立して選択される異種原子を１〜２個含有し且つ環構成要素Ｎ原子又は基ＣＨにより基Ｘに結合される飽和複素環を表すか（但し、前記の飽和複素環はさらに基 -CHR7-、-CO-、-NR8-、-O- 及び -S- の中から独立して選択される追加の環構成要素を２〜６個含有し、前記の基のＲ７は水素原子又はアルキル基を表し且つＲ８は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）、あるいはＹは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、SO2NHR9基及びNR10R11基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し（但し、前記の基のＲ９は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し、且つＲ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す）、
Ｚは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｒ５及びＲ6は独立して水素原子、アルキル基、アラルキル基又は基-(CH2)n-OH（基中、ｎは１〜６の整数を表す）の中から選択され、
あるいはＲ５がアルコキシカルボニル基、ハロアルコキシカルボニル基又はアリールアルコキシカルボニル基を表し且つＲ６が水素原子又はメチル基を表すか、
あるいはまた、Ｒ５及びＲ6は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR12R13- 、-O- 、-S- 及び -NR14-の中から独立して選択され、前記の基のＲ12及びＲ13は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ14は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ14はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ2は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し；
あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜８員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR15R16- 、-O- 、-S- 及び -NR17-の中から独立して選択され、前記の基のＲ15及びＲ16は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ17は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表し；
Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シアノ基、アミノ基、基-CH2-COOR18、基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 基を表すか、あるいはＲ４は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基及び基NR37R38 の中から独立して選択される置換基で１〜４置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表すか、あるいはＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基を形成する２個の置換基を有するフェニル基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR23基及びNR24R25基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ23 は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ24及びＲ25は独立してアルキル基を表し、
Ｒ20 は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ19及びＲ20 は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR26R27- 、-O- 、-S- 及び -NR28-の中から独立して選択され、前記の基のＲ26及びＲ27は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ28は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ28はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR29基及びNR30R31基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ29は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ30及びＲ31は独立してアルキル基を表し、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR32R33- 、-O- 、-S- 及び -NR34-の中から独立して選択され、前記の基のＲ32及びＲ33は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ34は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ34はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ37及びＲ38は独立して水素原子及びアルキル基から選択されるか、又はＲ37及びＲ38は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR39R40- 、-O- 、-S- 及び -NR41-の中から独立して選択され、前記の基のＲ39及びＲ40は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ41は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；且つ
ＷはＯ原子又はＳ原子を表す：
但し、ＷがＳ原子を表し且つＲ４が場合により置換されていてもよいアリール基を表す場合には、Ｒ１はアルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y及び基-(CH2)-Z-NR5R6 の中から選択されるものとする〕で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩に関する。
【００５２】
本発明の具体的態様によれば、前記の医薬は、一般式(Ｉ)´Ｍ
2005517676.tif 000014
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y、基-(CH2)-Z-NR5R6 又は基 -CHR35R36を表し、前記の基のＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になってインダニル基又はテトラリニル基を形成するか、又はＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になって５〜７員飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から選択される異種原子を１〜２個含有する５〜７員飽和複素環を形成し（但し、前記複素環の窒素原子は場合によりアルキル基及びベンジル基から選択される基で置換されていてもよい）、
Ｒ１はまた、ＷがＯ原子を表す場合には、場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式アリール基を表すことができ、
Ｘは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から独立して選択される異種原子を１〜２個含有し且つ環構成要素Ｎ原子又は基ＣＨにより基Ｘに結合される飽和複素環を表すか（但し、前記の飽和複素環はさらに基 -CHR7-、-CO-、-NR8-、-O- 及び -S- の中から独立して選択される追加の環構成要素を２〜６個含有し、前記の基のＲ７は水素原子又はアルキル基を表し且つＲ８は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）、あるいはＹは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、SO2NHR9基及びNR10R11基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し（但し、前記の基のＲ９は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し、且つＲ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す）、
Ｚは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｒ５及びＲ6は独立して水素原子、アルキル基、アラルキル基又は基-(CH2)n-OH（基中、ｎは１〜６の整数を表す）の中から選択され、
あるいはＲ５がアルコキシカルボニル基、ハロアルコキシカルボニル基又はアリールアルコキシカルボニル基を表し且つＲ６が水素原子又はメチル基を表すか、
あるいはまた、Ｒ５及びＲ6は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR12R13- 、-O- 、-S- 及び -NR14-の中から独立して選択され、前記の基のＲ12及びＲ13は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ14は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ14はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ2は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し；
あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜８員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR15R16- 、-O- 、-S- 及び -NR17-の中から独立して選択され、前記の基のＲ15及びＲ16は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ17は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表し；
Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シアノ基、アミノ基、基-CH2-COOR18、基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 基を表すか、あるいはＲ４は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基及び基NR37R38の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR23基及びNR24R25基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ23 は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ24及びＲ25は独立してアルキル基を表し、
Ｒ20 は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ19及びＲ20 は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR26R27- 、-O- 、-S- 及び -NR28-の中から独立して選択され、前記の基のＲ26及びＲ27は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ28は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ28はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR29基及びNR30R31基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ29は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ30及びＲ31は独立してアルキル基を表し、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR32R33- 、-O- 、-S- 及び -NR34-の中から独立して選択され、前記の基のＲ32及びＲ33は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ34は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ34はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ37及びＲ38は独立して水素原子及びアルキル基から選択されるか、又はＲ37及びＲ38は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR39R40- 、-O- 、-S- 及び -NR41-の中から独立して選択され、前記の基のＲ39及びＲ40は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ41は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；且つ
ＷはＯ原子又はＳ原子を表す：
但し、ＷがＳ原子を表し且つＲ４が場合により置換されていてもよいアリール基を表す場合には、Ｒ１はアルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y及び基-(CH2)-Z-NR5R6 の中から選択されるものとする〕で示される化合物及びその製薬学的に許容し得る塩である。
【００５３】
ＷがＳ原子を表し且つＲ４が置換されていてもよいアリール基を表す場合には、前記の一般式(Ｉ)Ｍ 及び(Ｉ)´Ｍで示される化合物であって、式中のＲ１が置換基 -(CH2)-Z-NR5R6 の中から選択される化合物が特に好ましい。
【００５４】
本発明の主題はまた、医薬としての、一般式(Ｉ)"で示される化合物又はその製薬学的に許容し得る塩である。本発明の主題は、同様に、有効成分として前記の一般式(Ｉ)"、
(Ｉ)Ｍ又は(Ｉ)´Ｍで示される場合の化合物の少なくとも１種又はその製薬学的に許容し得る塩を含有してなる医薬組成物に関する。
【００５５】
本発明はまた、一般式(II)
2005517676.tif 000015
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y、基-(CH2)-Z-NR5R6 又は基 -CHR35R36を表し、前記の基のＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になってインダニル基又はテトラリニル基を形成するか、又はＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になって５〜７員飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から選択される異種原子を１〜２個含有する５〜７員飽和複素環を形成し（但し、前記複素環の窒素原子は場合によりアルキル基及びベンジル基から選択される基で置換されていてもよい）、
Ｒ１はまた、ＷがＯ原子を表す場合には、場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式アリール基を表すことができ、
Ｘは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から独立して選択される異種原子を１〜２個含有し且つ環構成要素Ｎ原子又は基ＣＨにより基Ｘに結合される飽和複素環を表すか（前記の飽和複素環はさらに基 -CHR7-、-CO-、-NR8-、-O- 及び -S- の中から独立して選択される追加の環構成要素を２〜６個含有し、前記の基のＲ７は水素原子又はアルキル基を表し且つＲ８は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）、あるいはＹは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、SO2NHR9基及びNR10R11基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し（但し、前記の基のＲ９は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し、且つＲ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す）、
Ｚは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個を含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｒ５及びＲ6は独立して水素原子、アルキル基、アラルキル基又は基-(CH2)n-OH（基中、ｎは１〜６の整数を表す）の中から選択されるか、
あるいはＲ５がアルコキシカルボニル基、ハロアルコキシカルボニル基又はアリールアルコキシカルボニル基を表し且つＲ６が水素原子又はメチル基を表すか、
あるいはまた、Ｒ５及びＲ6は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR12R13- 、-O- 、-S- 及び -NR14-の中から独立して選択され、前記の基のＲ12及びＲ13 は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ14は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ14はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ2は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し；
あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜８員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR15R16- 、-O- 、-S- 及び -NR17-の中から独立して選択され、前記の基のＲ15及びＲ16は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ17は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表し；
Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シアノ基、アミノ基、基-CH2-COOR18、基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 基を表すか、あるいはＲ４は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基及び基NR37R38 の中から独立して選択される置換基で１〜４置換されていてもよい炭素環式又は複素環式 アリール基を表すか、あるいはＲ４は一緒になってメチレンジオキシ基又はエチレンジオキシ基を形成する２個の置換基を有するフェニル基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR23基及びNR24R25基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ23 は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ24及びＲ25は独立してアルキル基を表し、
Ｒ20 は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ19及びＲ20 は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR26R27- 、-O- 、-S- 及び -NR28-の中から独立して選択され、前記の基のＲ26及びＲ27は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ28は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ28はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR29基及びNR30R31基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ29は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ30及びＲ31は独立してアルキル基を表し、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR32R33- 、-O- 、-S- 及び -NR34-の中から独立して選択され、前記の基のＲ32及びＲ33は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ34は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ34はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ37及びＲ38は独立して水素原子及びアルキル基から選択されるか、又はＲ37及びＲ38は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR39R40- 、-O- 、-S- 及び -NR41-の中から独立して選択され、前記の基のＲ39及びＲ40は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ41は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；且つ
ＷはＯ原子又はＳ原子を表す：
但し、ＷがＳ原子を表し且つＲ４がアルキル基を表す場合には、Ｒ１が水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基を表さないものとし及び／又はＲ３が水素原子又はアルキル基を表すものとし、
ＷがＳ原子を表し且つＲ４が場合により置換されていてもよいアリール基である場合には、Ｒ１がアルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、
基-(CH2)-X-Y及び基-(CH2)-Z-NR5R6 の中から選択されるものとする〕で示される化合物又はその塩に関する。
【００５６】
本発明の具体的態様によれば、前記の一般式(II)で示される化合物は、一般式(II)´
2005517676.tif 000016
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、アルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y、基-(CH2)-Z-NR5R6 又は基 -CHR35R36を表し、前記の基のＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になってインダニル基又はテトラリニル基を形成するか、又はＲ35及びＲ36はこれらを結合している炭素原子と一緒になって５〜７員飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から選択される異種原子を１〜２個含有する５〜７員飽和複素環を形成し（但し、前記複素環の窒素原子は場合によりアルキル基及びベンジル基から選択される基で置換されていてもよい）、
Ｒ１はまた、ＷがＯ原子を表す場合には、場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式アリール基を表すことができ、
Ｘは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から独立して選択される異種原子を１〜２個含有し且つ環構成要素Ｎ原子又は基ＣＨにより基Ｘに結合される飽和複素環を表すか（前記の飽和複素環はさらに基 -CHR7-、-CO-、-NR8-、-O- 及び -S- の中から独立して選択される追加の環構成要素を２〜６個含有し、前記の基のＲ７は水素原子又はアルキル基を表し且つＲ８は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）、あるいはＹは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、
SO2NHR9基及びNR10R11基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し（但し、前記の基のＲ９は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し、且つＲ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す）、
Ｚは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個を含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｒ５及びＲ6は独立して水素原子、アルキル基、アラルキル基又は基-(CH2)n-OH（基中、ｎは１〜６の整数を表す）の中から選択されるか、
あるいはＲ５がアルコキシカルボニル基、ハロアルコキシカルボニル基又はアリールアルコキシカルボニル基を表し且つＲ６が水素原子又はメチル基を表すか、
あるいはまた、Ｒ５及びＲ6は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR12R13- 、-O- 、-S- 及び -NR14-の中から独立して選択され、前記の基のＲ12及びＲ13 は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ14は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ14はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ2は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し；
あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜８員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR15R16- 、-O- 、-S- 及び -NR17-の中から独立して選択され、前記の基のＲ15及びＲ16は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ17は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；
Ｒ３は水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基又はアルキルチオ基を表し；
Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シアノ基、アミノ基、基-CH2-COOR18、基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 基を表すか、あるいはＲ４は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基及び基NR37R38の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR23基及びNR24R25基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ23 は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ24及びＲ25は独立してアルキル基を表し、
Ｒ20 は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ19及びＲ20 は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR26R27- 、-O- 、-S- 及び -NR28-の中から独立して選択され、前記の基のＲ26及びＲ27は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ28は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ28はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR29基及びNR30R31基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ29は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ30及びＲ31は独立してアルキル基を表し、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR32R33- 、-O- 、-S- 及び -NR34-の中から独立して選択され、前記の基のＲ32及びＲ33は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ34は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ34はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ37及びＲ38は独立して水素原子及びアルキル基から選択されるか、又はＲ37及びＲ38は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR39R40- 、-O- 、-S- 及び -NR41-の中から独立して選択され、前記の基のＲ39及びＲ40は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ41は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；且つ
ＷはＯ原子又はＳ原子を表す：
但し、ＷがＳ原子を表し且つＲ４がアルキル基を表す場合には、Ｒ１が水素原子、アルキル基又はシクロアルキル基を表さないものとし及び／又はＲ３が水素原子又はアルキル基を表すものとし、
ＷがＳ原子を表し且つＲ４が場合により置換されていてもよいアリール基である場合には、Ｒ１がアルコキシアルキル基、アルキルチオアルキル基、シクロアルキル基、
基-(CH2)-X-Y及び基-(CH2)-Z-NR5R6 の中から選択されるものとする〕で示される化合物又はその塩である。
【００５７】
本発明のさらに具体的な態様によれば、前記の一般式(II)´で示される化合物は、一般式(II)″
2005517676.tif 000017
〔式中、Ｒ１は水素原子、アルキル基、シクロアルキル基、基-(CH2)-X-Y 又は
基-(CH2)-Z-NR5R6を表し、
Ｒ１はまた、ＷがＯ原子を表す場合には、場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式アリール基を表すことができ、
Ｘは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｙは３員環〜７員環の中から独立して選択される１〜３個の環が縮合した環を含有する飽和炭素含有環系を表すか、又はＹは飽和複素環であってＯ原子、Ｎ原子及びＳ原子の中から独立して選択される異種原子を１〜２個含有し且つ環構成要素Ｎ原子又は基ＣＨにより基Ｘに結合される飽和複素環を表すか（前記の飽和複素環はさらに基 -CHR7-、-CO-、-NR8-、-O- 及び -S- の中から独立して選択される追加の環構成要素を２〜６個含有し、前記の基のＲ７は水素原子又はアルキル基を表し且つＲ８は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）、あるいはＹは場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、フェニル基、SO2NHR9基及びNR10R11基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい炭素環式又は複素環式アリール基を表し（但し、前記の基のＲ９は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し、且つＲ10及びＲ11は独立してアルキル基を表す）、
Ｚは結合手を表すか、あるいは炭素原子を１〜５個を含有する直鎖又は分岐アルキレン基を表し、
Ｒ５及びＲ6は独立して水素原子、アルキル基、アラルキル基又は基-(CH2)n-OH（基中、ｎは１〜６の整数を表す）の中から選択されるか、あるいはＲ５及びＲ6は窒素原子と一緒になって１〜２個の異種原子を含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR12R13- 、-O- 、-S- 及び -NR14-の中から独立して選択され、前記の基のＲ12及びＲ13 は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ14は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ14はフェニル基であって場合によりハロゲン原子、アルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ2は水素原子又はアルキル基を表し；
あるいはＲ1及びＲ2は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜８員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR15R16- 、-O- 、-S- 及び -NR17-の中から独立して選択され、前記の基のＲ15及びＲ16は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ17は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表す）；
Ｒ３は 水素原子、ハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基又はアルコキシ基を表し；
Ｒ４はアルキル基、シクロアルキル基、シクロアルキルアルキル基、シアノ基、アミノ基、基-CH2-COOR18、基-CH2-CO-NR19R20 又は基-CH2-NR21R22 基を表すか、あるいはＲ４は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基及びアルコキシ基の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよい複素環式アリール基を表し、
Ｒ18は水素原子又はアルキル基を表し、
Ｒ19は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR23基及びNR24R25基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ23 は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ24及びＲ25は独立してアルキル基を表し、
Ｒ20は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ19及びＲ20は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR26R27- 、-O- 、-S- 及び -NR28-の中から独立して選択され、前記の基のＲ26及びＲ27は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ28は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ28は場合によりハロゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表す）、
Ｒ21は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表し、前記アラルキル基のアリール基は場合によりハロゲン原子、アルキル基、ハロアルキル基、アルコキシ基、ハロアルコキシ基、ヒドロキシ基、ニトロ基、シアノ基、前記フェニル基、SO2NHR29基及びNR30R31基からなる群の中から独立して選択される置換基で１〜３置換されていてもよく、Ｒ29は水素原子、アルキル基又はフェニル基を表し且つＲ30及びＲ31は独立してアルキル基を表し、
Ｒ22は水素原子又はアルキル基を表し、
あるいはＲ21及びＲ22は窒素原子と一緒になって異種原子を１〜２個含有する４〜７員複素環を形成し（但し、前記複素環を形成するのに必要な構成要素は基 -CR32R33- 、-O- 、-S- 及び -NR34-の中から独立して選択され、前記の基のＲ32及びＲ33は存在する場合には独立して水素原子又はアルキル基を表し且つＲ34は水素原子、アルキル基又はアラルキル基を表すか、あるいはＲ34は場合によりハロゲン原子、アルキル基又はアルコキシ基で置換されていてもよいフェニル基を表す）、
ＷはＯ原子又はＳ原子を表す：
但し、ＷがＳ原子を表し且つＲ４がアルキル基を表す場合には、Ｒ１が基-(CH2)-X-Y又は基-(CH2)-Z-NR5R6 を表し及び／又はＲ３が水素原子又はアルキル基を表すものとする〕で示される化合物又はその塩である。
【００５８】
一般に、前記の一般式(II)又は(II)´で示される化合物であって式中のＲ１が
基-(CH2)-X-Y 又は-(CH2)-Z-N5R6 を表す場合の化合物が、ＷがＳ原子を表し且つＲ４がアルキル基を表すという理由から好ましい。
【００５９】
前記の一般式(Ｉ)、(Ｉ)´、(Ｉ)"、(Ｉ)１ 、(Ｉ)2 、(Ｉ)3 、(Ｉ)4 、(Ｉ)Ｍ 、
(Ｉ)´Ｍ 、(II)、(II)´又は(II)"で示される化合物又はこれらの製薬学的に許容し得る塩が、次の病気／次の疾患：腫瘍増殖性疾患、特に癌、非腫瘍増殖性疾患、神経変性疾患、寄生虫病気、ウイルス性感染症、突発性脱毛症、外因性化合物によって引き起こされる脱毛症、放射線誘発性脱毛症、自己免疫疾患、移植片拒絶反応、炎症性疾患及びアレルギーの中から選択される病気を治療する医薬を製造するために使用することが好ましい。
【００６０】
さらに特に、前記の一般式(Ｉ)、(Ｉ)´、(Ｉ)"、(Ｉ)１ 、(Ｉ)2 、(Ｉ)3 、(Ｉ)4 、
(Ｉ)Ｍ 、(Ｉ)´Ｍ 、(II)、(II)´又は(II)"で示される化合物又はこれらの製薬学的に許容し得る塩が、癌、特に乳癌、リンパ腫、頚頭部癌、肺癌、大腸癌、前立腺癌及び膵臓を治療する医薬を製造するために使用できる。
【００６１】
本発明の具体的態様によれば、前記の一般式(Ｉ)、(Ｉ)´、(Ｉ)"、(Ｉ)１ 、(Ｉ)2 、(Ｉ)3 、(Ｉ)4 、(Ｉ)Ｍ 、(Ｉ)´Ｍ 、(II)、(II)´又は(II)"で示される化合物又はこれらの製薬学的に許容し得る塩は、突発性脱毛症、外因性化合物によって引き起こされる脱毛症又は放射線誘発性脱毛症を治療する医薬を製造するために使用できることが好ましい。
【００６２】
本発明の主題はまた、腫瘍増殖性疾患、特に癌、非腫瘍増殖性疾患、神経変性疾患、寄生虫病、ウイルス感染症、突発性脱毛症、外因性化合物によって引き起こされる脱毛症、放射線誘発性脱毛症、自己免疫疾患、移植組織拒絶反応、炎症性疾患及びアレルギーを治療する方法であって、治療有効量の前記の一般式(Ｉ)、(Ｉ)´、(Ｉ)"、(Ｉ)１ 、(Ｉ)2 、(Ｉ)3 、(Ｉ)4 、(Ｉ)Ｍ 、(Ｉ)´Ｍで示される化合物〔又は一般式(II)、(II)´又は(II)"で示される化合物〕をこの治療を必要とする患者に投与することからなる前記治療方法である。
【００６３】
一般に、本発明が前記の一般式(Ｉ)、(Ｉ)´、(Ｉ)"、(Ｉ)１ 、(Ｉ)2 、(Ｉ)3 、(Ｉ)4 、(Ｉ)Ｍ 、(Ｉ)´Ｍ で示される化合物であるか又は一般式(II)、(II)´又は(II)"で示される化合物であるかに関わらずに、前記の一般式(Ｉ)、(Ｉ)´、(Ｉ)"、(Ｉ)１ 、(Ｉ)2 、(Ｉ)3 又は(Ｉ)4 で示される化合物の使用について示される選択と同じ選択が、類推によって本発明の医薬、医薬組成物及び化合物に適用できる。
【００６４】
本発明の化合物を含有する医薬組成物は、固体の形態、例えば散剤、顆粒剤、錠剤、ゼラチンカプセル剤、リポソーム又は坐薬の形態で提供できる。適当な固形支持体は、例えばリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類、ラクトース、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース、メチルセルロース、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ポリビニルピロリドン及びワックスであり得る。
【００６５】
また、本発明の化合物を含有する医薬組成物は、液体の形態、例えば 溶液、乳化液、縣濁液又はシロップの形態で提供し得る。適当な液状支持体は、例えば水、有機溶剤例えばグリセロール又はグリコール類及びこれらを水に種々の割合で混合した混合物であり得る。
【００６６】
本発明の医薬の投与は、局所、経口又は非経口経路によって、あるいは筋肉内注射などによって行うことができる。
【００６７】
本発明の医薬の投薬量は使用する活性化合物の種類に応じて 0.1mg〜10ｇの間にある。
【００６８】
本発明によれば、前記の一般式(Ｉ)で示される化合物〔又は一般式(II)で示される化合物、これは一般式(Ｉ)で示される化合物の全部でもある〕は以下に記載の方法によって製造することができる。
【００６９】
一般式(Ｉ)で示される化合物の製造
以下の製造方法は例として示すものであり、当業者は該製造方法について反応剤並びに反応の条件及び方法に関して有用であると判断される改変を行うことができる。
【００７０】
一般的方法
一般に、一般式(Ｉ)で示される化合物は、下記の工程図１に要約する方法に従って製造できる。
【００７１】
2005517676.tif 000018
【００７２】
この方法に従って、一般式(Ｉ)で示される化合物（式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４及びＷは前記の意義を有する）は、上記の一般式(Ａ)で示される化合物〔式中、Ｌはメトキシ基、ハロゲン原子又は水素原子を表し且つＲ３、Ｒ４及びＷは一般式(Ｉ)に記載の意義と同一の意義を有する〕を、メタノール又はエタノールのようなプロトン性溶媒中で、０℃〜50℃の温度で且つ場合によっては塩基、例えばジイソプロピルエチルアミンの存在下で、一般式ＮＲ１Ｒ２Ｈで示されるアミンで処理することによって得られる〔Yasuyuki
Kita et al., J. Org. Chem., (1996), 61, 223-227〕。
【００７３】
一般式(Ａ)で示される化合物が、Ｌ及びＲ３がそれぞれハロゲン原子を表すようなものである場合には、一般式(Ｉ)で示される化合物は、２つの位置異性体の混合物の形で得ることができるが、この場合には、これらの混合物はクロマトグラフィーによりシリカカラムを用いて適当な溶出液を用いて分離することができる。
【００７４】
別法として、一般式(Ｉ)で示される化合物であって式中のＲ３がハロゲン原子(Hal)を表す場合の化合物は、一般式(Ｉ)で示される化合物であって式中のＲ３が水素原子を表す場合の化合物から、例えばジクロロメタン又はテトラヒドロフランなどの非プロトン性溶媒中でN-クロロコハク酸イミド又はN-ブロモコハク酸イミドを作用させることによって
〔Paquette et Parley, J. Org. Chem., (1967), 32, 2725-2731〕、酢酸のような溶媒中で次亜塩素酸ナトリウム(漂白剤)の水溶液を作用させることによって〔Jagadeesh et al., Synth Commun., (1998), 28, 3827-3833〕、温酢酸のような溶媒中で触媒量のヨウ素の存在下にCu(II) (CuCl２／HgCl２混合物の形で)を作用させることによって〔Thapliyal, 
Synth. Commun., (1998), 28, 1123-1126〕、ジクロロメタン／メタノールの混合物のような溶媒中でNaHCO３の存在下にジクロロヨウ素酸ベンジルトリメチルアンモニウムを作用させることによって〔Kordik and Reitz, J. Org. Chem., (1996), 61, 5644-5645〕、あるいはジクロロメタンのような溶媒中で塩素、臭素又はヨウ素を使用することによって〔J. Renault, S. Giorgi-Renault et al., J. Med. Chem., (1983), 26, 1715-1719〕得ることができる
（工程図１ａ）。
【００７５】
2005517676.tif 000019
【００７６】
別法として、一般式(Ｉ)で示される化合物であって式中のＲ３がアルコキシ基又はアルキルチオ基を表す場合の化合物は、一般式(Ｉ)で示される化合物であって式中のＲ３がハロゲン原子を表す場合の化合物から、例えば無水エタノールのような溶媒中で、例えばジイソプロピルエチルアミンのような塩基の存在下で一般式R３´-OHで示されるアルコール又は一般式R３´-SHで示されるチオール（Ｒ３´はＲ３＝Ｒ３´Ｏ又はＲ３´Ｓであるようなものである）を作用させることによって得ることができる（工程図１b）。  
2005517676.tif 000020
【００７７】
一般式（Ａ）で示される中間体の製造
一般式(Ａ)で示される化合物（式中、Ｌ、Ｒ３、Ｒ４及びＷは前記の意義を有する）は、下記の一般式(Ｂ)で示される化合物であって、式中のＬ、Ｒ３、Ｒ４及びＷが前記の意義を有し且つ
−  Ｑ及びＱ´の一方がアミノ基又はヒドロキシル基を表し且つ他方が水素原子を表すか、又は、
−  Ｑ及びＱ´がそれぞれアミノ基を表すか；又は、
−  Ｑ及びＱ´がそれぞれヒドロキシ基を表すか；又は最後に、
−  Ｑ及びＱ´がそれぞれメトキシ基を表す
場合の化合物から出発して得ることができる（工程図２）。  
2005517676.tif 000021
【００７８】
前記の一般式(Ｂ)で示される化合物がＱ及びＱ´がメトキシ基を表すような化合物である場合には、硝酸セリウム(IV)と硝酸アンモニウムを用いて処理することによって前記の一般式(Ａ)で示される化合物が得られる〔Beneteau et al., Eur. J. Med. Chem., 
(1999), 34(12), 1053-1060〕。その他の場合には、一般式(Ａ)で示される化合物は、一般式(Ｂ)で示される化合物を酸化することによって得られる、例えば酸媒体中でFeCl3を使用することによって〔Antonini et al., Heterocycles (1982), 19(12), 2313-2317〕又はフレミー塩(ニトロソジスルホン酸カリウム)を使用することによって〔(Ryu et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., (2000), 10, 461-464〕、又は超原子価ヨウ素からなる試薬、例えば[ビス(アセトキシ)ヨード]ベンゼン又は[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]ベンゼンを水性アセトニトリル中で、好ましくは−20℃〜周囲温度（すなわち約25℃）の温度で、好ましくは約−５℃で使用することによって〔Kinugawa et al., Synthesis, 
(1996), 5, 633-636〕酸化することにより得られる。
【００７９】
Ｌ及びＲ３がハロゲン原子を表す場合には、一般式(Ａ)で示される化合物は、一般式
(Ｂ)で示される化合物であって、式中のＬ及びＲ３が水素原子を表し 且つＱ及び／又はＱ´がアミノ基及びヒドロキシ基の中から選択される場合の化合物を、例えば 酸性媒体中で過塩素酸カリウム又はナトリウムを作用させることによってハロゲン酸化することにより得られる〔Ryu et al., Bioorg. Med. Chem. Lett., (1999), 9, 1075-1080〕(工程図３)。  
2005517676.tif 000022
【００８０】
一般式(Ｂ)で示される中間体の製造
一般式(Ｂ)で示される化合物（式中、Ｌ、Ｒ３、Ｒ４、Ｑ、Ｑ´及びＷは前記の意義を有する）の中のある種の化合物は、通常の供給業者から入手できる公知の工業製品である。
【００８１】
前記化合物が商業的に入手できない場合、特にＱ又はＱ´がアミノ基を表す場合には、一般式(Ｂ)で示される化合物は、特に、Ｑ又はＱ´がニトロ基を表す場合の下記の式(Ｂ.ii)で示されるニトロ誘導体から、当業者に周知の還元方法により、例えばパラジウム触媒の存在下で水素添加するか又は塩酸中で塩化スズで処理することにより得ることができる。前記化合物が商業的に入手できない場合には、式(Ｂ.ii)で示される化合物それ自体は、基Ｑ及びＱ´に対応する位置が水素原子で置換されている場合の一般式(Ｂ.i)で示される化合物を、当業者に周知のニトロ化方法により、例えば硝酸と硫酸の混合物を用いて処理することによって得ることができる〔工程図４参照、一般式(Ｂ)で示される化合物がＱ＝NH2 及びＱ´＝Ｈを表すような化合物である場合にのみ〕。
【００８２】
2005517676.tif 000023
【００８３】
また、商業的に入手できない一般式(Ｂ)で示される化合物（式中、Ｑがアミノ基を表し、Ｑが水素原子を表し且つＷが酸素原子を表す）は、一般式(Ｂ.vi)で示されるテトラヒドロベンゾオキサゾールをヒドロキシルアミン塩酸塩で処理して一般式(Ｂ.v)で示されるオキシムを生成させ、これ自体を温ポリリン酸で処理して〔Young Kook Koh et al., J. Heterocyclic Chem., (2001), 38, 89-92参照〕一般式(Ｂ)で示される化合物を得ることによって得ることができる。前記の一般式(Ｂ.vi)で示される化合物は、それ自体、下記の一般式(Ｂ.viii)で示される環状1,3-ジケトンから、先ずジアゾ移行反応によって、例えば無水ジクロロメタン又はクロロホルムのような溶媒中でトリエチルアミンの存在下にトシルアジド又は4-アセトアミドベンゼンスルホニルアジドを作用させることによって 一般式(Ｂ.vii)で示されるジアゾジケトンに転化させ〔V.V. Popic et al., Synthesis 
(1991), 3, 195-198〕、次いで得られた一般式(Ｂ.vii)で示されるジアゾジケトンを、ロジウム系触媒(II)の存在下で一般式R４-CNで示されるニトリルを用いて環付加させる〔Y.R. Lee, Heterocycles (1998), 48, 875-883〕ことによって得ることができる（工程図４a参照）。
【００８４】
2005517676.tif 000024
【００８５】
一般式(Ｂ)で示される化合物が商業的に入手できない場合、特に式中のＱがヒドロキシル基を表し、Ｑ´が水素原子を表し且つＷが酸素原子を表す場合には、この一般式(Ｂ)で示される化合物は、一般式(Ｂ.vi)で示されるオキサゾロシクロヘキサノンの芳香族化によって得ることができる。かかる芳香族化は、工程図４bに示すように２工程で行うことができる、すなわち先ずカルボニルのα位をハロゲン化し〔これにより式中の一般式
(Ｂ.ix)（式中、Halはハロゲン原子である）がもたらされる〕、次いで塩基で処理することによるハロゲンのβ脱離により行うことができる。上記のハロゲン化は、例えば酢酸に溶解した臭素を周囲温度で使用して、酢酸中でピリジニウムトリブロミドを50℃で使用して、酢酸エチル又はアセトニトリル中で臭化銅(II)を還流下で使用して、あるいは酢酸エチル中でフェニルセレニルクロリドを周囲温度で使用して行うことができる。得られたハロゲン化物の脱離は、テトラヒドロフラン中で周囲温度でジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(DBU)によるか又はジメチルホルムアミド中で炭酸リチウムにより行うことができる。これらの反応の例は、文献M. Tany et al., Chem. Pharm. Bull., (1996), 44, 
55-61； M.A. Ciufolini et al., J. Am. Chem. Soc., (1995), 117, 12460-12469；及びM.E. Jung and L.S. Starkey, Tetrahedron (1997), 53, 8815-8824に示されている。
【００８６】
2005517676.tif 000025
【００８７】
一般式(Ｂ)で示される化合物が商業的に入手できない場合、特に式中のＲ４が
基-CH2-NR21R22を表す場合には、この一般式(Ｂ)で示される化合物は、一般式(Ｂ.iii)で示される化合物（式中、Ｒ４はメチル基を表す）から得ることができ（工程図５）、これを先ずN-ブロモコハク酸イミドを使用して、開始剤例えば2,2´-アゾビス(2-メチルプロピオニトリル)又はジベンゾイルペルオキシドの存在下に四塩化炭素(CCl4)のような非プロトン性溶媒中で、好ましくは周囲温度(すなわち約25℃)〜80℃の温度で且つUVランプの照射下でラジカル臭素化反応に供して〔Mylari et al., J. Med. Chem., (1991), 34, 108-122〕、次いで得られた一般式(Ｂ.iv)で示される中間体を式HNR21R22（Ｒ21及びＲ22は前記の意義を有する）で示されるアミンで置換する。
【００８８】
2005517676.tif 000026
【００８９】
また、商業的に入手できない一般式(Ｂ)で示される化合物（式中、Ｒ４が基
-CH2-NR21R22 を表す）は、前記の工程図４に示される方法に従って、一般式(Ｂ.i)で示される化合物（式中、Ｒ４は基-CH2-NR21R22 を表す）から出発して得ることができる。これらの一般式(Ｂ)で示される化合物は、それ自体一般式(Ｂ.i)で示される化合物（式中、Ｒ4は基 CH2-Brを表す）から式HNR21R22（Ｒ21及びＲ22は前記の意義を有する）で示されるアミンで置換することによって得られる。前記の一般式(Ｂ.i)で示される化合物（式中、Ｒ4は基CH2-Brを表す）は、前記のようにしてＲ４がメチル基を表す場合の一般式(Ｂ.i)で示される化合物から得ることができる（該化合物をラジカル臭素化反応に供する）。
【００９０】
一般式(Ｂ)で示される化合物が商業的に入手できない場合、特にＲ４が基-CH2-CO-NR19R20を表す場合には、この一般式(Ｂ)で示される化合物は、Ｒ４が基-CH2-COOHを表す場合の一般式(Ｂ)で示される化合物から、ペプチド合成の標準法〔M. Bodansky, The Practice of peptide Synthesis, 145 (Springer-Verlag, 1984)〕により、例えばテトラヒドロフラン、ジクロロメタン又はジメチルホルムアミド中でカップリング試薬、例えばシクロヘキシルカルボジイミド(DCC)、1,1´-カルボニルジイミダゾール(CDI)〔J. Med. Chem., (1992), 35(23), 4464-4472〕又はベンゾトリアゾール-1-イル-オキシ-トリス-ピロリジノ-ホスホニウムヘキサフルオロホスフェート（PyBOP）〔Coste et al., Tetrahedron 
Lett., (1990), 31, 205〕の存在下で得ることができる。
【００９１】
前記のＲ４が基-CH2-COOHを表す場合の一般式(Ｂ)で示される化合物は、Ｒ４が
基-CH2-COOR18（式中、Ｒ18はアルキル基を表す）を表す場合の一般式(Ｂ)で示される化合物から、そのエステル基を当業者に知られている条件下で加水分解することにより得ることができる。
【００９２】
ＷがＳ原子を表し、Ｑ及びＱ´がそれぞれメトキシ基を表し且つＬがハロゲン原子又は水素原子を表す場合の一般式(Ｂ)で示される化合物は、一般式(Ｂ.x)で示されるN-(2,5-ジメトキシフェニル)チオアミドを、フェリシアン化カリウム水溶液を用いてソーダ媒体中で周囲温度で処理することによって得ることができる(工程図６)〔Lyon et al., 
J. Chem. Soc., Perkin Trans., 1(1999), 437-442〕。前記の一般式(Ｂ.x)で示される化合物は、それ自体、一般式(Ｂ.xii)で示される対応するアシル化2,5-ジメトキシアニリンから出発することによって、例えば一般式R４OClで示される酸塩化物又は当業者に知られている方法に従って活性化させた一般式R４COOHで示されるカルボン酸を作用させることによって、一般式(Ｂ.xi)で示されるN-(2,5-ジメトキシフェニル)アミドを得、これ自体をトルエン中で還流温度でLawesson試薬を作用させることによって一般式(Ｂ.x)で示されるチオアミドに転化させることによって得ることができる。
【００９３】
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【００９４】
その他の場合には、一般式(Ｂ)で示される化合物は、一般式(Ｃ)で示される化合物（式中、Ｌ、Ｒ３及びＷは前記の意義を有し且つＱ又はＱ´はNO2基を表す）から、一般式
R4C(OR)3（式中、Ｒはアルキル基である）で示されるオルトエステルと縮合させることによって、例えば触媒量の酸、例えばパラトルエンスルホン酸の存在下で、周囲温度〜200℃の温度、好ましくは約110℃の温度で縮合させる〔Jenkins et al., J. Org. Chem., 
(1961), 26, 274〕か又はエタノールのようなプロトン性溶媒中で周囲温度(すなわち約25℃)〜80℃の温度、好ましくは約60℃で縮合させる〔Scott et al., Synth. Commun., 
(1989), 19, 2921〕ことによって得ることができる（工程図６）。ある種のオルトエステルは、通常の供給業者から入手できる公知の工業製品である。種々のニトリル化合物をアルコール中で塩化水素ガスで処理することによるオルトエステルの製造は、当業者に知られている。
【００９５】
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【００９６】
一般式(Ｂ)で示される化合物（式中、Ｌ、Ｒ３、Ｒ４及びＷは前記の意義を有し且つＱ又はＱ´はNO2基を表す）はまた、一般式(Ｃ)で示される化合物（式中、Ｌ、Ｒ３、Ｒ４及びＷは前記の意義を有し且つＱ及びＱ´の一方がNO2基を表し、他方が水素原子を表す）から、該化合物を式R４COClで示される酸塩化物と不活性雰囲気下で且つ極性で若干塩基性の溶媒、例えばN-メチル-2-ピロリジノン中で縮合させることにより
〔Brembilla et al., Synth. Commun., (1990), 20, 3379-3384〕又は該化合物を一般式
R４COOHで示されるカルボン酸とポリリン酸の存在下で高温で縮合させることにより
〔Ying-Hung So et al., Synth. Commun., (1998), 28, 4123-4135〕又はホウ酸の存在下でキシレンのような溶媒中で還流下に縮合させることにより〔M. Terashima, Synthesis (1982), 6, 484-485〕得ることができる。
【００９７】
一般式(Ｂ)で示される化合物（式中、式中、Ｌ、Ｒ３、Ｒ４及びＷは前記の意義を有し且つＱ又はＱ´はNO2基を表す）はまた、一般式(Ｃ)で示される化合物（式中、Ｌ、Ｒ３、Ｒ４及びＷは前記の意義を有し且つＱ及びＱ´の一方がNO2基を表し、他方が水素原子を表す）から、一般式R４CHOで示されるアルデヒドと縮合させ、次いで得られたシッフ塩基を酸化剤、例えば [ビス(アセトキシ)ヨード]ベンゼン、塩化第二鉄又はジメチルスルホキシドで処理する〔Racane et al., Monatsh. Chem., (1995), 126(12), 
1375-1381〕か、あるいは氷酢酸を用いて周囲温度(すなわち約25℃)〜100℃の温度で脱水することにより〔Katritzky and Fan, J. Heterocyclic Chem., (1988), 25, 901-906〕得ることもできる。
【００９８】
一般式(Ｂ)で示される化合物（式中、Ｌ、Ｒ３、Ｒ４及びＷは前記の意義を有し且つＱ及びＱ´の一方がNO2基を表し、他方が水素原子を表す）は、前記の一般式(Ｃ)で示される化合物から、一般式R４CNで示されるニトリルと、メタノール／氷酢酸系の溶媒の混合物中で周囲温度(すなわち約25℃)〜100℃の温度で縮合させる〔Nawwar and Shafik, 
Collect. Czech Chem. Commun., (1995), 60(12), 2200-2208〕ことにより得ることができる。
【００９９】
一般式(Ｃ)で示される中間体の製造
一般式(Ｃ)で示される化合物（式中、Ｌ、Ｒ３、Ｑ、Ｑ´及びＷは前記の意義を有する）の中のある種の化合物は、普通の供給業者から入手できる公知の工業製品である。
【０１００】
一般式(Ｃ)で示される化合物であって、式中のＱ及びＱ´の一方がNO２基を表し、他方が水素原子を表す化合物は、次の一般式(Ｄ)
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（式中、Ｌ、Ｒ３、Ｑ及びＱ´は前記の意義を有する）で示される化合物から、式中のＷがＳ原子を表す場合には、水和硫化ナトリウムと周囲温度(すなわち約25℃)〜100℃の温度で反応させることによって〔Katritzky and Fan, J. Heterocyclic Chem., (1988), 
25, 901-906〕得ることができる。
【０１０１】
最後に、式中のＷがＯ原子を表す場合には、一般式(Ｃ)で示される化合物は、通常の供給業者から入手できる公知の工業製品であるか、又はかかる製品から当業者に知られている現行法に従って合成できる。
【０１０２】
位置異性体の混合物の分離
ある場合には、前記の方法に従って製造した一般式(Ｉ)で示される化合物が位置異性体の混合物の形で得られるということが生じ得る。
【０１０３】
このような場合には、前記の混合物は、カラムを用いた液体クロマトグラフィー又は分取薄層クロマトグラフィー〔シリカのような支持体又は三次元網状構造を形成する架橋ポリデキストリンゲル、例えばSephadex(登録商標)LH-20型ゲルのようなゲルを使用して〕の標準的な方法を使用して分離することができる。当業者は、混合物の分離に最も適した溶出液を選択するであろう；かかる溶出液は、例えば、イソプロパノール／酢酸エチル／水の三成分混合物（１/１/１）であり得る。
【０１０４】
本明細書で挙げた温度に関しては、《約XX℃》という用語は、この温度が温度XX℃の上下約10℃の範囲、好ましくは温度XX℃の上下約５℃の範囲に相当することを示す。
【０１０５】
特に別の方法で定義しない限りは、本明細書で使用する技術用語及び科学用語は全て、本発明が属する分野の通常の専門家によって通常に理解される意味と同じ意味を有する。同様に、本明細書で挙げた全ての刊行物、特許出願明細書、全ての特許明細書及び全ての他の文献は本明細書に参考として組み込まれる。
【０１０６】
以下の実施例は前記の方法を例証するために示すものであり、本発明の範囲を限定するものと解釈されるべきではない。
【実施例】
【０１０７】
保持時間（r.tと略記する）及び分子ピーク（MH＋）の測定に使用した方法
本発明の化合物は、液体クロマトグラフィー（LCと略記する）により測定されるその保持時間（r.tと略記する）（分で表される）及び質量分析法（MSと略記する）により測定されるその分子ピーク(MH+)により特定され、電子スプレイ源を備えた単一の四重極質量分析計(Micromass社製、Platform model)を50％valleyで0.8 Daの解像度で使用した。
【０１０８】
例えば、以下の実施例１〜122については、示した結果に対応する溶出条件は次の通りである：アセトニトリル−水−トリフルオロ酢酸が50−950−0.2の混合物(Ａ)からアセトニトリル−水が950−50の混合物(Ｂ)まで8.5分間にわたる直線濃度勾配で移行し、次いで純粋な混合物Ｂを用いて10.5分間溶出した。
【０１０９】
実施例１：  2-メチル-5-{[2-(4-モルホニリニル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
4-(2-アミノエチル)モルホリン51.2μl(0.39ミリモル；３当量)を、無水エタノール２ mlに溶解して5-メトキシ-2-メチル-4,7-ジオキソベンゾチアゾール27 mg(0.129ミリモル)に加えた。この反応混合物を還流下で18時間攪拌し、次いで溶媒を減圧下で蒸発させた。残留物をシリカカラム(溶出液：メタノールを５％溶解したジクロロメタン)を用いて精製した。予測された化合物が赤色粉末の形で得られた。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.45(t, 1H, NH)； 5.49(s, 1H, CH)； 
3.58-3.55(m, 4H, 2CH2)； 3.26(t, 2H, CH2)； 2.75(s, 3H, CH3)； 2.54(t, 2H, CH2)； 2.42-2.40(m, 4H, 2CH2)
MS-LC：MH+＝308.25； r.t.＝6.89分。
【０１１０】
実施例２：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-
4,7-ジオン塩酸塩：
2.1)  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン:
この化合物は、実施例１の化合物について使用した方法と同様にして得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)： 7.34(t, 1H, NH)； 5.48(s, 1H, CH)； 
3.24-3.20(m, H, CH2)； 2.77(s, 3H, CH3)； 2.47(m, 2H, CH2)； 2.18(s, 6H, 2CH3)
MS-LC： MH+＝266.27； r.t.＝6.83分。
【０１１１】
2.2)  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン塩酸塩：
0.166gの中間体2.1を、エーテルに溶解した塩酸の１モル溶液1.88ml(1.88ミリモル；３当量)に溶解し、得られた反応混合物を周囲温度で３時間攪拌した。生じた沈殿物を濾過して回収し、次いでエチルエーテルで洗浄し、減圧下で乾燥して 暗赤色固体を得た。融点：138〜140℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：10.00(s, 1H, NH＋)； 7.78(t, 1H, NH)； 
5.68(s, 1H, CH)； 3.59-3.55(m, 2H, CH2)； 3.32-3.27(m, 2H, CH2)； 
2.85-2.80(s, 6H, 2 CH3)； 2.76(s, 3H, CH3)
MS-LC：MH+＝266.12； r.t.＝6.92分。
【０１１２】
実施例３〜14の化合物を、実施例１の化合物について使用した方法と同様にして得た。
【０１１３】
実施例３：  5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC：MH+＝322.33； r.t.＝7.36分。
【０１１４】
実施例４：  5-{[3-(ジメチルアミノ)-2,2-ジメチルプロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン:
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：8.62(t, 1H, NH)； 5.45(s, 1H, CH)； 
3.07-3.06(m, 2H, CH2)； 2.74(s, 3H, CH3)； 2.29-2.30(m, 2H, CH2)； 
2.27(s, 6H, 2CH3)； 0.93(s, 6H, 2 CH3)
LC-MS：MH+＝308.32； r.t.＝7.16分。
【０１１５】
実施例５：  2-メチル-5-{[3-(4-メチル-1-ピペラジニル)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：8.14(t, 1H, NH)； 5.46(s, 1H, CH)； 
3.25-3.26(m, 2H, CH2)； 3.21-3.19(m, 2H, CH2)； 2.74(s, 3H, CH3)； 
2.49-2.48(m, 2H, CH2)； 2.37-2.32(m, 6H, 3 CH2)； 2.16(s, 3H, CH3)； 
1.72(t, 2H, CH2)
MS-LC：MH+＝335.34； r.t.＝6.87分。
【０１１６】
実施例６：  5-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝307.32； r.t.＝11.45分。
【０１１７】
実施例７：  5-[(1-アダマンチルメチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC：MH+＝343.31； r.t.＝11.73分。
【０１１８】
実施例８：  2-メチル-5-[(2-チエニルメチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC：MH+＝291.16； r.t.＝9.24分。
【０１１９】
実施例９：  5-[(3-クロロベンジル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC：MH+＝319.24； r.t.＝9.95分。
【０１２０】
実施例10：  2-メチル-5-[(4-ピリジニルメチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC：MH+＝286.13； r.t.＝6.97分。
【０１２１】
実施例11：  2-メチル-5-(プロピルアミノ)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC：MH+＝237.16； r.t.＝8.74分。
【０１２２】
実施例12：  5-{[3-(1H-イミダゾール-1-イル)プロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝303.17； r.t.＝7.07分。
【０１２３】
実施例13：  4-{2-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]エチル}ベンゼンスルホンアミド：
MS-LC: MH+＝378.10； r.t.＝8.31分。
【０１２４】
実施例14：  5-(4-ベンジル-1-ピペラジニル)-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝354.19； r.t.＝7.53分。
【０１２５】
実施例15：  5-アニリノ-2-エチル-4,7-ジヒドロベンゾ[d][1,3]オキサゾール-4,7-ジオン：
15.1)  2-エチル-4-ニトロ-1,3-ベンゾオキサゾール：
2-アミノ-3-ニトロフェノール(１当量)、オルトプロピオン酸トリエチル(２当量)及びp-トルエンスルホン酸(触媒量)の混合物を、前記アミノフェノールの消失が薄層クロマトグラフィーで確認される（２時間）まで110℃で攪拌した。反応混合物を冷却した後に、トルエンに溶解し、減圧下で蒸発させ、次いでイソプロパノールを用いて処理した。得られた沈殿物を濾過して回収し、次いでイソプロパノール及びイソペンタンで洗浄し、次いで減圧下で乾燥して、茶紫色固体を得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：8.15(dd, 2H)； 7.58(t, 1H)； 3.06(q, 2H)； 
1.38(t, 3H)
MS-LC: MH+＝193.02； r.t.＝9.23分。
【０１２６】
15.2)  2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4-アミン：
2-エチル-4-ニトロ-1,3-ベンゾオキサゾールを、溶媒としてメタノールを使用し、10％パラジウム担持炭素(0.01当量)の存在下で８バールの圧力下で水素添加した。触媒を濾過して分離し、メタノールを減圧下で除去した。残留物をエチルエーテルに溶解して淡紫色固体を生成させ、これを濾過して集め、乾燥した。融点：46℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：6.97(t, 1H)； 6.72(d, 1H)； 6.47(d, 1H)； 
5.45(s, 2H)； 2.87(q, 2H)； 1.32(t, 3H)
MS-LC: MH+＝162.99； r.t.＝8.72分。
【０１２７】
15.3)  2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
[ビス(トリフルオロアセトキシ)ヨード]ベンゼン（2.2当量)をアセトニトリルと水との混合物(80／20)に溶解した溶液を、2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4-アミン(１当量)を上記と同じアセトニトリル／水の混合物に溶解し−５℃に保持した溶液に、滴加した。次いで、得られた反応混合物を水で希釈し、次いでジクロロメタンで抽出した。得られた有機相を水洗し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥し、濃縮して褐色ペーストを得た。シリカゲルを用いて中圧クロマトグラフィーにより精製し、ジイソプロピルエーテルで処理した後に、黄色結晶質固体を得た。融点：99℃
1H NMR (CDCl３、400 MHz、δ)：6.75(dd, 2H)； 2.99(q, 2H)； 1.45(t, 3H)
MS-LC: MH+＝177.83； r.t.＝8.29分。
【０１２８】
15.4)  5-アニリノ-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン(１当量)とアニリン(1.1当量)との混合物をエタノール中で攪拌下に１時間保持した。反応混合物の色が暗紫色に変化した。濃縮した後に、残留物を、シリカを用いて中圧クロマトグラフィーにより精製して、紫色を帯びた粉末を得た。融点：200℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：9.38(s, 1H)； 7.44(t, 2H)； 7.36(d, 2H)； 
7.22(t, 1H)； 5.69(s； 1H)； 2.94(q, 2H)； 1.29(t, 3H)
MS-LC: MH+＝269.11； r.t.＝9.76分。
【０１２９】
実施例16：  5-アニリノ-6-クロロ-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
5-アニリノ-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン(１当量)を酢酸に溶解した溶液を、周囲温度でN-クロロコハク酸イミド(1.1当量)で処理した。反応混合物を攪拌下で２時間保持し、その後に濃縮し、次いでエタノールに溶解し、そして再度濃縮した。残留物を、シリカを用いて中圧クロマトグラフィーにより精製して、紫色を帯びた粉末を得た。融点：159℃
1H NMR (CDCl３、400 MHz、δ)：9.39(s, 1H)； 7.30(t, 2H)； 7.11(m, 3H)； 
2.96(q, 2H)； 1.30 (t,3H)
MS-LC: MH+＝303.01； r.t.＝10.28分。
【０１３０】
実施例17:  2-エチル-5-[(4-フルオロフェニル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、実施例15の第４工程及び最終工程のアニリンを4-フルオロアニリンに代えた以外は、実施例15に記載の方法と同じ方法であった。融点：232℃
1H NMR (CDCl３、400 MHz、δ)：9.38(s, 1H)； 7.37(t, 2H)； 7.26(t, 2H)； 
5.57(s, 1H)； 2.93(q, 2H)； 1.30(t, 3H)
MS-LC: MH+＝287.09； r.t.＝9.88分。
【０１３１】
実施例18〜31の化合物は、実施例１に記載の方法と同様の方法で得た。  
実施例18:  5-[(2-メトキシエチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝253.20； r.t.＝8.00分。
【０１３２】
実施例19：  2-メチル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.45(m, 1H, NH)； 5.47(s, 1H, CH)； 
3.28-3.23(m, 2H, CH2)； 2.75(s, 3H, CH3)； 2.66-2.63(m, 2H, CH2)； 
2.48-2.49(m, 4H, 2CH2)； 1.68-1.67(m, 4H, 2CH2)
MS-LC: MH+＝292.13； r.t.＝7.11分。
【０１３３】
実施例20：  2-メチル-5-[(2-ピペリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝306.24； r.t.＝7.22分。
【０１３４】
実施例21：  5-{[2-(ジイソプロピルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝322.33； r.t.＝7.37分。
【０１３５】
実施例22：  5-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝354.28； r.t.＝7.70分。
【０１３６】
実施例23：  5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝280.15； r.t.＝7.01分。
【０１３７】
実施例24：  2-メチル-5-{[2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝306.30； r.t.＝7.23分。
【０１３８】
実施例25：  2-メチル-5-{[3-(2-メチルピペリジン-1-イル)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝334.29； r.t.＝7.38分。
【０１３９】
実施例26：  5-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-
4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝294.16； r.t.＝7.11分。
【０１４０】
実施例27：  5-{[5-(ジメチルアミノ)ペンチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC: MH+＝308.16； r.t.＝7.22分。
【０１４１】
実施例28：  5-(2,3-ジヒドロ-1H-インデン-1-イルアミノ)-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
MS-LC： MH+＝311.26； r.t.＝10.16分。
【０１４２】
実施例29：  5-{ベンジル[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.37-7.28(m, 5H, 芳香族H)； 5.61(s, 1H, CH)； 
4.57(s, 2H, CH2)； 3.71-3.68(m, 2H, CH2)； 2.75(s, 3H, CH3)； 
2.39-2.37(m, 2H, CH2)； 1.95(s, 6H, 2 CH3)
MS-LC: MH+＝365.10； r.t.＝7.70分。
【０１４３】
実施例30：  メチル{3-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]プロピル}カルバミン酸tert-ブチル：
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.75(m, 1H, NH)； 5.45(s, 1H, CH)； 
3.22-3.18(m, 2H, CH2)； 3.15-3.12(m, 2H, CH2)； 2.76(m, 3H, CH3)； 
2.75 (s, 3H, CH3)； 1.78-1.75(m, 2H, CH2)； 1.35(m, 9H, 3 CH3)
MS-LC: MH+＝366.15； r.t.＝9.61分。
【０１４４】
実施例31：  3-[(2-メチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾチアゾール-5-イル)アミノ]プロピルカルバミン酸tert-ブチル：
MS-LC: MH+＝352.22； r.t.＝9.09分。
【０１４５】
実施例32：  2-メチル-5-{[3-(メチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-
4,7-ジオン塩酸塩：
実施例30の化合物25mg(68.5μモル)をジエチルエーテル10mlに懸濁した。エーテルに溶解した１モル塩酸溶液４mlを加え、次いで反応混合物を周囲温度で２時間攪拌した。生成した沈殿物を濾過して集め、次いでエーテルで洗浄し、次いで減圧下で乾燥して、茶色を帯びた赤色固体を得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：8.61(m, 2H, NH2＋)； 7.84-7.81(m, 1H, NH)； 
5.55(s, 1H, CH)； 3.29-3.24(m, 2H, CH2)； 2.91-2.88(m, 2H, CH2)； 
2.75(s, 3H, CH3)； 2.53-2.52(m, 3H, CH3)； 1.89-1.86(m, 2H, CH2)
MS-LC: MH+＝266.06； r.t.＝7.04分。
【０１４６】
実施例33：  5-[(3-アミノプロピル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
実施例30の化合物20mg(57μモル)をジエチルエーテル10mlに懸濁した。エーテルに溶解した１モル塩酸溶液840μlを加え、次いで反応混合物を周囲温度で２時間攪拌した。生成した沈殿物を濾過して集め、次いでエーテルで洗浄し、次いで減圧下で乾燥して、茶色を帯びた赤色固体を得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.84-7.78(m, 3H, NH, NH2)； 5.56(s, 1H, CH)； 
3.28-3.23(m, 2H, CH2)； 2.86-2.81(m, 2H, CH2)； 2.75(s, 3H, CH3)； 
1.85-1.82(m, 2H, CH2)
MS-LC: MH+＝280.15； r.t.＝7.01分。
【０１４７】
実施例34：  6-クロロ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
58.6mg(0.22ミリモル)の中間体2.1を酢酸５mlに溶解した。N-クロロコハク酸イミド
32.5 mg(0.24ミリモル；1.1当量)を加え、反応混合物を周囲温度で３時間攪拌した。濃縮した後に、残留物をシリカカラム(溶出液：ジクロロメタン/メタノール 90／10)を用いてクロマトグラフィーにより精製し、次いでエチルエーテル中で処理した後に予測された生成物を紫色粉末の形で得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.31(m, 1H, NH)； 3.79-3.74 (m, 2H, CH2)； 
2.75(s, 3H, CH3)； 2.47-2.44(m, 2H, CH2)； 2.13(s, 6H, 2CH3)
MS-LC: MH+＝300.09； r.t.＝7.17分。
【０１４８】
実施例35：  6-ブロモ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
102mg(0.38ミリモル)の中間体2.1を酢酸５mlに溶解した。N-ブロモコハク酸イミド77.3mg(0.43ミリモル；1.1当量)を加え、反応混合物を周囲温度で３時間攪拌した。減圧下で濃縮した後に、残留物をシリカカラム(溶出液：ジクロロメタン/メタノール 90/10)を用いてクロマトグラフィーにより精製し、次いで得られた予測生成物をエチルエーテル中で処理した後に紫色粉末の形で得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.24(m, 1H, NH)； 3.78-3.74(m, 2H, CH2)；
2.75(s, 3H, CH3)； 2.45-2.42(m, 2H, CH2)； 2.11(s, 6H, 2 CH3)
MS-LC: MH+＝343.97； r.t.＝7.22分。
【０１４９】
実施例36：  6-(ブチルチオ)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
ジイソプロピルエチルアミン20μl(0.115ミリモル；1.2当量)とブタンチオール16μl
(0.154ミリモル；1.6当量)とを、無水エタノール４mlに溶解した実施例35の化合物33mg
(96μモル)に加えた。反応混合物を攪拌下に60℃で24時間保持し、次いで減圧下で濃縮した後に、残留物をシリカカラム(溶出液：ジクロロメタン/メタノール 95/５)を用いてクロマトグラフィーにより精製し、エチルエーテル中で処理した後に予測生成物を紫色粉末の形で得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)： 7.56(m, 1H, NH)； 3.84-3.83(m, 2H, CH2)；
2.75(s, 3H, CH3)； 2.64-2.60(t, 2H, CH2)； 2.45-2.42(m, 2H, CH2)； 
2.20(s, 6H, 2 CH3)； 1.44-1.46(m, 2H, CH2)； 1.37-1.33(m, 2H, CH2)；
0.85-0.82(t, 3H, CH3)。
【０１５０】
実施例37：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(モルホリン-4-イルメチル)-
1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
37.1)  2-(ブロモメチル)-5-メトキシ-1,3-ベンゾチアゾール：
N-ブロモコハク酸イミド2.58g(14.5ミリモル；1.3当量)と、スパチュラ先端量のアザ-ビス-イソブチロニトリルとを、無水四塩化炭素25mlに溶解した2-メチル-5-メトキシ-
1,3-ベンゾチアゾール２g(11.16ミリモル)に加えた。反応混合物を光照射下で６時間加熱還流し、２時間毎にスパチュラ先端量のアザ-ビス-イソブチロニトリルを加えた。周囲温度に戻した後に、生成した不溶物を濾過し、溶媒を減圧下で蒸発させ、残留物をシリカカラム(溶出液：酢酸エチル/ヘプタン 1/4)を用いてクロマトグラフィーにより精製した。予測生成物が白色固体の形で得られた。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.98-7.96(m, 1H, 芳香族H)； 7.54-7.53(m, 1H, 芳香族H)； 7.13-7.10(m, 1H, 芳香族H)； 5.09 (s, 2H, CH2)； 3.84 (s, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝258.38； r.t.＝10.36分。
【０１５１】
37.2)  5-メトキシ-2-(モルホリン-4-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール：
ジイソプロピルエチルアミン678μl(3.9ミリモル；２当量)を、無水トルエン20mlに溶解した0.5gの中間体37.1に加えた。得られた溶液に、モルホリン187μl(2.14ミリモル；
1.1当量)とスパチュラ先端量のヨウ化ナトリウムとを加え、次いで反応混合物を攪拌下に80℃で３時間保持した。冷却した後に、反応混合物を水で洗浄し（20mlで３回）、次いで有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、濃縮した。シリカカラム(溶出液：酢酸エチル/ヘプタン 1/1)を用いてクロマトグラフィーにより精製して、予測生成物をベージュ色固体の形で得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.91-7.89(m, 1H, 芳香族H)； 7.47-7.46(m, 1H, 芳香族H)； 7.05-7.02(m, 1H, 芳香族H)； 3.92 (s, 2H, CH2)； 3.82(s, 3H, CH3)； 
3.63-3.61(m, 4H, 2CH2)； 2.56-2.53(m, 4H, 2CH2)
MS-LC: MH+＝265.10； r.t.＝7.55分。
【０１５２】
37.3)  5-メトキシ-2-(モルホリン-4-イルメチル)-4-ニトロ-1,3-ベンゾチアゾール：
0.2g(0.76ミリモル)の中間体37.2を濃硫酸0.7mlに溶解した溶液に０℃で、硝酸カリウム84mg(0.83ミリモル；1.2当量)を少しずつ加えた。周囲温度に戻した後に、反応混合物を18時間攪拌し、10M炭酸ナトリウム水溶液で中和し、次いでジクロロメタン50mlで３回抽出した。得られた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで濃縮し、次いでシリカカラム(溶出液：酢酸エチル/ヘプタン 1/1)を用いてクロマトグラフィーにより精製した。予測生成物を黄色油状物の形で得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：8.26-8.24(m, 1H, 芳香族H)； 7.48-7.46(m, 1H, 芳香族H)； 3.98-3.96(2s, 5H, CH3, CH2)； 3.63-3.61(m, 4H, 2CH2)； 2.59-2.56(m, 4H, 
2CH2)
MS-LC: MH+＝310.11； r.t.＝8.03分。
【０１５３】
37.4)  5-メトキシ-2-(モルホリン-4-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-4-アミン:
0.254g(0.822ミリモル)の中間体37.3を濃塩酸７mlに溶解した溶液に、塩化スズ0.93g
(4.11ミリモル；５当量)を加えた。反応混合物を攪拌下に70℃で３時間保持した。周囲温度に戻した後に、反応混合物を酢酸エチル20mlで希釈し、次いでNaHCO3の飽和溶液を用いて中和し、最後に水20mlで３回洗浄した。有機相を一緒にして硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで濃縮して予測生成物をベージュ色粉末の形で得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.12-7.10(m, 1H, 芳香族H)； 7.02-7.00(m, 1H, 芳香族H)； 5.04(s, 2H, NH2)； 3.88(s, 2H, CH2)； 3.81(s, 3H, CH3)； 3.63-3.60(m, 4H, 2CH2)； 2.55-2.52(m, 4H, 2CH2)
MS-LC: MH+＝280.11； r.t.＝7.29分。
【０１５４】
37.5)  5-メトキシ-2-(モルホリン-4-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
リン酸水素ナトリウムの緩衝溶液(0.3M) 14mlに溶解したフレミー塩84mg(0.31ミリモル；1.8当量)の溶液を、アセトン10mlに溶解した0.0483mg(0.17ミリモル)の中間体37.4に加えた。反応混合物を周囲温度で18時間攪拌し、次いでジクロロメタン30mlで３回抽出し、次いで有機相を水20mlで２回洗浄した。次いで、有機相を一緒にし、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。残留物をシリカカラム(溶出液：酢酸エチル/ヘプタン 1/1)を用いてクロマトグラフィーにより精製し、予測生成物を黄色油状物の形で得た。  
MS-LC: MH+＝295.06； r.t.＝7.11分。
【０１５５】
37.6)  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(モルホリン-4-イルメチル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、5-メトキシ-2-メチル-4,7-ジオキソベンゾチアゾールを中間体
37.5に代えた以外は実施例１に記載の方法と同じ方法であった。  
MS-LC: MH+＝351.38； r.t.＝3.07分。
【０１５６】
実施例38：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[(4-フェニルピペラジン-1-イル)メチル]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、実施例37の第２工程のモルホリンをN-フェニルピペラジンに代えた以外は実施例37に記載の方法と同じ方法であった。  
MS-LC: MH+＝426.18； r.t.＝7.39分。
【０１５７】
実施例39：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(ピペリジン-1-イルメチル)-
1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、実施例37の第２工程のモルホリンをピペリジンに代えた以外は実施例37に記載の方法と同じ方法であった。  
MS-LC: MH+＝349.13； r.t.＝2.82分。
【０１５８】
実施例40〜52の化合物は、第４工程及び最終工程のアニリンを適当な第一級アミン又は第二級アミンに代えた以外は実施例15に記載の方法と同様の方法で得られた。
【０１５９】
実施例40：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン又は6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン:
融点：123℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.39(t, 1H, NH)； 5.30(s, 1H, CH)；
3.30-3.31(m, 2H, CH2)； 3.24-3.20(m, 2H, CH2)； 2.95-2.88(q, 2H, CH2)；
2.17(s, 6H, 2 CH3)； 1.30(t, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝264.13； r.t.＝7.02分。
【０１６０】
実施例41：   2-[(2-エチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル)(メチル)アミノ]エチルカルバミン酸tert-ブチル又は 2-[(2-エチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-6-イル)(メチル)アミノ]エチルカルバミン酸tert-ブチル：
融点：135℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.82(t, 1H, NH)； 5.36(s, 1H, CH)；
3.38-3.36(m, 2H, CH2)； 3.30-3.27(m, 2H, CH2)； 2.93-2.88(q, 2H, CH3)；
2.79(s, 3H, CH3)； 1.37-1.26(m, 12H, 4CH3)
MS-LC: MH+＝350.14； r.t.＝9.72分。
【０１６１】
実施例42：  2-[(2-エチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-5-イル)アミノ]エチルカルバミン酸tert-ブチル 又は 2-[(2-エチル-4,7-ジオキソ-4,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-6-イル)アミノ]エチルカルバミン酸tert-ブチル：
融点：173℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.73(t, 1H, NH)； 6.97(t, 1H, NH)；
5.36(s, 1H, CH)； 3.20-3.17(m, 2H, CH2)； 3.15-3.12(m, 2H, CH2)；
2.93-2.88(q, 2H, CH2)； 1.36(s, 9H, 3CH3)； 1.28(t, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝336.23； r.t.＝9.24分。
【０１６２】
実施例43：  5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン又は6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
融点：101℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：8.09(t, 1H, NH)； 5.28(s, 1H, CH)；
3.21-3.16(m, 2H, CH2)； 2.93-2.88(q, 2H, CH2)； 2.28-2.25(m, 2H, CH2)；
2.13(s, 6H, 2 CH3)； 1.71-1.67(m, 2H, CH2)； 1.28(t, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝278.19； r.t.＝7.09分。
【０１６３】
実施例44：  2-エチル-5-{[2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン又は2-エチル-6-{[2-(1-メチルピロリジン-2-イル)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
融点：121℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：8.11(t, 1H, NH)； 5.24(s, 1H, CH)；
3.19-3.17(m, 2H, CH2)； 2.95-2.93(m, 1H, CH)； 2.92-2.87(q, 2H, CH2)；
2.21(s, 3H, CH3)； 2.16-2.05(m, 2H, CH2)； 1.88-1.84(m, 2H, CH2)；
1.63-1.57(m, 4H, 2CH2)； 1.28 (t, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝304.20； r.t.＝7.20分。
【０１６４】
実施例45：  5-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン又は6-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン:
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：8.06(t, 1H, NH)； 5.28(s, 1H, CH)；
3.17-3.12(m, 2H, CH2)； 2.93-2.88(q, 2H, CH2)； 2.22-2.19(m, 2H, CH2)；
2.11(s, 6H, 2CH3)； 1.61-1.56(m, 2H, CH2)； 1.46-1.42(m, 2H, CH2)； 
1.28(t, 3H, CHs)
MS-LC: MH+＝292.20； r.t.＝7.10分。
【０１６５】
実施例46：  2-エチル-5-[(4-ピロリジン-1-イルブチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン又は2-エチル-6-[(4-ピロリジン-1-イルブチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
融点：102℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.95(t, 1H, NH)； 5.28(s, 1H, CH)；
3.17-3.13(m, 2H, CH2)； 2.93-2.87(q, 2H, CH2)； 2.41-2.37(m, 6H, 3CH2)；
1.63-1.58(m, 2H, CH2)； 1.49-1.45(m, 2H, CH2)； 1.28(t, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝318.20； r.t.＝7.30分。
【０１６６】
実施例47：  5-{[5-(ジメチルアミノ)ペンチル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン又は6-{[5-(ジメチルアミノ)ペンチル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.83(t, 1H, NH)； 5.27(s, 1H, CH)； 3.17-3.13(m, 2H, CH2)； 2.93-2.87(q, 2H, CH2)； 2.18-2.14(m, 2H, CH2)； 2.09(s, 6H, 2 CH3)；
1.58-1.54(m, 2H, CH2)； 1.41-1.38(m, 2H, CH2)； 1.28(t, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝306.20； r.t.＝7.30分。
【０１６７】
実施例48：  5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝320.20； r.t.＝7.50分。
【０１６８】
実施例49：  2-エチル-5-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-エチル-6-(4-メチルピペラジン-1-イル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝276.10； r.t.＝7.10分。
【０１６９】
実施例50：  2-エチル-5-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-エチル-6-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝305.20； r.t.＝11.50分。
【０１７０】
実施例51：  5-アゾカン-1-イル-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-アゾカン-1-イル-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝289.20； r.t.＝10.40分。
【０１７１】
実施例52：  2-エチル-5-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-エチル-6-モルホリン-4-イル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+ ＝263.10； r.t.＝8.60分。
【０１７２】
実施例53：  6-クロロ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン又は5-クロロ-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、中間体2.1を実施例40の化合物に代えた以外は実施例34に記載の方法と同じ方法であった。融点：110℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.35 (t, 1H, NH)； 3.78-3.74(m, 2H, CH2)；
2.94-2.89(q, 2H, CH2)； 2.48-2.45(m, 2H, CH2)； 2.15(s, 6H, 2CH3)；
1.28(t, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝298.10； r.t.＝7.20分。
【０１７３】
実施例54：  6-ブロモ-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン又は5-ブロモ-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、中間体2.1を実施例40の化合物に代えた以外は実施例35に記載の方法と同じ方法であった。
【０１７４】
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.27(t, 1H, NH)； 3.78-3.74(m, 2H, CH2)；
2.94-2.89(q, 2H, CH2)； 2.46-2.43(m, 2H, CH2)； 2.13(s, 6H, 2 CH3)；
1.26(t, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝342.00； r.t.＝7.30分。
【０１７５】
実施例55：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-6-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
55.1)  2-ジアゾ-5-メチルシクロヘキサン-1,3-ジオン:
トリエチルアミン12.25ml(87.2ミリモル；2.2当量)と4-アセトアミドベンゼンスルホニルアジド8.57g(35.67ミリモル；0.9当量)とを、5-メチルシクロヘキサン-1,3-ジオン５g
(39.6ミリモル)をジクロロメタン100mlに溶解した溶液に加えた。この反応混合物を周囲温度で75分間攪拌し、次いで０℃に冷却し、シリカ層を通して濾過した。減圧下で濃縮した後に、得られた溶液を水50mlで３回洗浄した。有機相を一緒にして、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで濃縮した。得られた固体をエチルエーテルに溶解し、次いで濾過し、減圧下で乾燥した。得られた生成物は他に精製することなく次の工程で使用した。  
MS-LC: MH+＝153.49； r.t.＝7.21分。
【０１７６】
55.2)  2-エチル-6-メチル-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-4(5H)-オン：
4.9g(32.2ミリモル)の中間体55.1をプロピオニトリル50mlに溶解した溶液に、酢酸ロジウム285mg(0.644ミリモル；0.02当量)を加えた。この反応混合物を、アルゴン雰囲気下で攪拌下に60℃で２時間保持した。次いで、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカカラム(溶出液：酢酸エチル/ヘプタン 1/1)を用いてクロマトグラフィーにより精製した。予測した生成物が黄色油状物の形で得られた。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：3.02-2.97(m, 1H, CH)； 2.80-2.74(q, 2H, CH2)；
2.68-2.61(m, 1H, CH2)； 2.44-2.39(m, 2H, CH2)； 2.34-2.30(m, 1H, CH2)；
1.23(t, 3H, CH3)； 1.08(s, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝180.25； r.t.＝8.55分。
【０１７７】
55.3)  (4E)-2-エチル-6-メチル-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-4(5H)-オンオキシム：
ヒドロキシルアミン塩酸塩647mg(9.31ミリモル；1.2当量)と、酢酸アンモニウム764 mg(9.31ミリモル；1.2当量)とを、1.39g(7.76ミリモル)の中間体55.2をメタノール200mlに溶解した溶液に加えた。反応混合物をメタノール還流下に90分間攪拌し、次いで溶媒を蒸発させ、残留物を水50mlに溶解し、次いでNaHCO3の飽和水溶液を使用して中和した。予測される生成物を、酢酸エチル50mlを用いて２回抽出し、次いで水30mlを用いて２回洗浄した。有機相を一緒にし、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。所望の生成物が暗黄色固体の形で得られ、これを精製せずに次の工程で使用した。  
MS-LC: MH+＝195.09； r.t.＝8.73 分。
【０１７８】
55.4)  2-エチル-6-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4-アミン：
1.45g(7.46ミリモル)の中間体55.3を25gのポリリン酸に溶解した。140℃で１時間攪拌した後に、この溶液を氷冷水を加えることにより加水分解し、次いで50％炭酸ナトリウム水溶液で中和した。得られた生成物をジクロロメタンで抽出し、有機相を25mlの水で３回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。シリカカラム(溶出液：ジクロロメタン/エタノール 98/2)を用いてクロマトグラフィーにより精製した後に、所望の生成物を得た。  
MS-LC: MH+＝177.21； r.t.＝9.12 分。
【０１７９】
55.5)  2-エチル-6-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、中間体15.2を中間体55.4に代えた以外は実施例15の工程15.3に記載の方法と同じ方法であった。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：6.72(s, 1H, CH)； 2.98-2.93(q, 2H, CH2)；
2.04(s, 3H, CH3)； 1.30(t, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝192.06； r.t.＝8.93 分。
【０１８０】
55.6)  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-エチル-6-メチル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、中間体15.3を中間体55.5に代え且つアニリンをN,N-ジメチルエチレンジアミンに代えた以外は実施例15の工程15.4に記載の方法と同じ方法であった。融点：135℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：6.63(t, 1H, NH)； 3.62-3.58(m, 2H, CH2)；
2.92-2.86(q, 2H, CH2)； 2.44-2.41(m, 2H, CH2)； 2.14(s, 6H, 2 CH3)；
1.97(s, 3H, CH3)； 1.27(t, 3H, CH3)
MS-LC: MH+＝278.12； r.t.＝7.27 分。
【０１８１】
実施例56：  2-シクロプロピル-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン又は2-シクロプロピル-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、実施例55の第一工程の5-メチルシクロヘキサン-1,3-ジオンをシクロヘキサン-1,3-ジオンに代え且つ第二工程のプロピオニトリルをシクロプロパンカルボニトリルに代えた以外は実施例55に記載の方法と同じ方法であった。融点：155℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.35(t, 1H, NH)； 5.27(s, 1H, CH)；
3.30-3.18(m, 2H, CH2)； 2.49-2.46(m, 2H, CH2)； 2.28-2.25(m, 1H, CH)；
2.17(s, 6H, 2 CH3)； 1.18-1.07(m, 4H, 2CH2)
MS-LC: MH+＝276.10； r.t.＝7.10 分。
【０１８２】
実施例57：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、実施例15の第一工程のオルトプロピオントリエチルをオルト安息香酸トリメチルに代え且つ第４工程及び最終工程のアニリンをN,N-ジメチルエチレンジアミンに代えた以外は実施例15に記載の方法と同じ方法であった。融点：147℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：8.15-8.08(m, 2H, 芳香族H)； 7.70-7.61(m, 3H, 芳香族H)； 7.33(t, 1H, NH)； 5.38(s, 1H, CH)； 3.26-3.21(m, 4H, 2CH2)； 2.19(s, 6H, 2CH3)
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.38と5.39 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝312.20； r.t.＝7.70分。
【０１８３】
実施例58：  5-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[6-(ジメチルアミノ)ヘキシル]アミノ}-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、実施例15の第一工程のオルトプロピン酸トリエチルをオルト安息香酸トリメチルに代え且つ第４工程及び最終工程のアニリンを6-(ジメチルアミノ)ヘキシルアミンに代えた以外は実施例15に記載の方法と同じ方法であった。上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.34と5.35 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝368.20； r.t.＝8.10分。
【０１８４】
実施例59：  5-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン又は6-[(1-エチルヘキシル)アミノ]-2-フェニル-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、実施例15の第一工程のオルトプロピン酸トリエチルをオルト安息香酸トリメチルに代え且つ第４工程及び最終工程のアニリンを2-エチルヘキシルアミンに代えた以外は実施例15に記載の方法と同じ方法であった。  
MS-LC: MH+＝353.20； r.t.＝12.50分。
【０１８５】
実施例60：  2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
60.1)  2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-ニトロ-1,3-ベンゾオキサゾール：
2-アミノ-3-ニトロフェノール５g(32.4ミリモル)と2,6-ジフルオロ安息香酸5.12g(32.4ミリモル；１当量)とをキシレン50mlに溶解した溶液に、ホウ酸２g(32.4ミリモル；１当量)を加えた。混合物をキシレン還流下に、生成した水をディーンスターク装置で除去しながら８時間加熱した。周囲温度に戻した後に、反応混合物を100mlの酢酸エチルで希釈し、10％炭酸ナトリウム水溶液で中和した。有機相を50mlの水で３回洗浄し、次いでNaCl飽和溶液で洗浄し、その後に硫酸ナトリウム上で乾燥し、濾過し、次いで減圧下で濃縮した。得られた2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-ニトロ-1,3-ベンゾオキサゾールは、他に精製することなく次の工程で使用した。  
MS-LC: MH+＝277.00； r.t.＝10.45分。
【０１８６】
60.2)  2-(2,6-ジフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4-アミン：
3.5g(12.7ミリモル)の2-(2,6-ジフルオロフェニル)-4-ニトロ-1,3-ベンゾオキサゾールを60mlの濃塩酸に溶解した溶液に、14.3g(63.5ミリモル；５当量)の塩化スズを加えた。混合物を60℃で２時間攪拌し、次いで周囲温度に戻した後に100mlの水を加え、50％炭酸ナトリウム水溶液で中和した。生成した沈殿物をセライト(Celite)層を通して濾過し、エタノールで洗浄した。得られた溶液を減圧下で濃縮し、次いで所望の生成物を酢酸エチル50mlで３回抽出した。有機相を一緒にし、塩化ナトリウムの飽和溶液30mlで２回洗浄し、硫酸ナトリウム上で乾燥し、次いで減圧下で濃縮した。得られた2-(2,6-ジフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4-アミンを他に精製せずに次の工程で使用した。  
MS-LC: MH+＝247.08； r.t.＝10.02分。
【０１８７】
60.3)  2-(2,6-ジフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、中間体15.2を中間体60.2に代えた以外は実施例15の工程15.3に記載の方法と同じ方法であった。予測された生成物が黄色結晶の形状で得られた。  
MS-LC: MH+＝261.93； r.t.＝9.62分。
【０１８８】
60.4)  2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、中間体15.3を中間体60.3に代え且つアニリンを(2-アミノエチル)ピロリジンに代えた以外は実施例15の工程15.4に記載の方法と同じ方法であった。融点：150℃
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.78-7.76(m, 1H, 芳香族H)； 7.43-7.37(m, 2H, 芳香族H)； 5.41(s, 1H, CH)； 3.38-3.36(m, 2H, CH2)； 3.28-3.26(m, 4H, 2CH2)； 
2.68-2.64(m, 2H, CH2)； 1.70-1.67(m, 4H, 2 CH2)
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.40と5.42 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝373.99； r.t.＝7.76分。
【０１８９】
実施例61〜65の化合物は、実施例60に記載の方法と同様の方法で得られた。
【０１９０】
実施例61：  2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.91-7.89(d, 2H, 芳香族H)； 6.83-6.81(d, 2H, 芳香族H)； 5.29(s, 1H, CH)； 3.47-3.42(m, 4H, 2CH2)； 3.41-3.38(m, 2H, CH2)；
3.25-3.21(m, 2H, CH2)； 2.19(s, 6H, 2 CH3)； 1.12(t, 6H, 2 CH3)
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.29と5.30 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝383.20； r.t.＝8.30 分。
【０１９１】
実施例62：  2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[4-(ジエチルアミノ)フェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノアニ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.91-7.88(d, 2H, 芳香族H)； 6.83-6.81(d, 2H, 芳香族H)； 5.29(s, 1H, CH)； 3.47-3.42(m, 4H, 2 CH2)； 3.37-3.35 (m, 2H, CH2)； 
3.26-3.23(m, 4H, 2CH2)； 2.66(t, 2H, CH2)； 1.70-1.68(m, 4H, 2 CH2)； 
1.14(t, 6H, 2CH3).
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.28と5.29 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝409.10； r.t.＝8.40分。
【０１９２】
実施例63：  2-(4-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(4-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
融点：169℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.39と5.41 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝346.20； r.t.＝8.10分。
【０１９３】
実施例64：  2-(4-クロロフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(4-クロロフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝360.10； r.t.＝8.10分。
【０１９４】
実施例65：  2-(4-クロロフェニル)-5-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(4-クロロフェニル)-6-{[4-(ジメチルアミノ)ブチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：8.13-8.09(m, 2H, 芳香族H)； 7.70-7.67(m, 2H, 芳香族H)； 5.36(s, 1H, CH)； 3.18-3.15(m, 2H, CH2)； 2.25-2.21(m, 2H, CH2)；
2.13(s, 6H, 2CH3)； 1.62-1.58(m, 2H, CH2)； 1.48-1.44(m, 2H, CH2)
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.35と5.37 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝374.10； r.t.＝8.20分。
【０１９５】
実施例66：  2-(2-フルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2-フルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
66.1)  2-ジアゾシクロヘキサン-1,3-ジオン：
4-アセトアミドベンゼンスルホニルアジド(25g、104ミリモル)とトリエチルアミン(36 ml、250ミリモル)との混合物をジクロロメタン中で外部冷却により30℃以下の温度に維持し、シクロヘキサン-1,3-ジオン(13g、115ミリモル)をジクロロメタン200mlに溶解した溶液を滴加処理した。反応混合物を周囲温度で75分間攪拌し、次いでセライトを用いて濾過した。濾液を約300mlまで濃縮した後に、水洗し、次いで硫酸ナトリウム上で乾燥した。溶媒を減圧下で蒸発させることにより得られた黄褐色固体(14g；収率88％)は実施例 55.1で得られた物と同様のものであり、そのまま次の工程で使用した。  
1H NMR (DMSO-d6 、δ)：1.93(m, 2H)； 2.50(t, 4H)
13C NMR (DMSO-d6 、δ)：18.20； 36.68； 190.96。
【０１９６】
66.2)  2-(2-フルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-4(5H)-オン：
ペルフルオロベンゼン(５ml)中の酢酸ロジウム(32mg、72μモル)と2-フルオロベンゾニトリル(2.31ml；22ミリモル)との混合物を、ジアゾシクロヘキサンジオン(工程66.1で得られたもの；１g；7.24ミリモル)をペルフルオロベンゼン５mlに溶解した溶液を60℃で滴加することにより処理した。反応混合物を60℃で、窒素の放出が止むまで保持した(１時間；SiO2を用いたTLC：２％MeOH/CH2Cl2)。周囲温度まで冷却した後に、濾過し、濾液の溶媒を蒸発させた。残留物をクロマトグラフィー(SiO2： AcOEt/ヘプタン: 1/1)により精製して明黄色粉末を得た。  
1H NMR (CDCl3 、δ)：2.31(m, 2H)； 2.66(m, 2H)； 3.09(t, 2H)； 7.19-7.28(m, 2H)；
7.48-7.50(m, 1H)； 8.15-8.19(m, 1H)
MS-LC: MH+＝232.08； r.t.＝9.28分。
【０１９７】
66.3)  5-ブロモ-2-(2-フルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-
4(5H)-オン：
中間体66.2(470mg、２ミリモル)を酢酸(５ml)に溶解した溶液を、酢酸に溶解した臭素
(0.2M；10ml；２ミリモル)を用いて周囲温度で４日間処理した(SiO2を用いたTLC：AcOEt/ヘプタン：1/1)。次いで、反応混合物を水で希釈し、ジクロロメタンを使用して抽出した。有機相を一緒にし、炭酸水素塩の飽和溶液で洗浄し、次いで５％二硫化ナトリウム溶液で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥し、揮発性成分を減圧下で除去した後に、黄色油状物が得られ、これをクロマトグラフィー(SiO2：AcOEt/ヘプタン：1/1)により精製して白色粉末を得た。  
1H NMR (DMSO-d6 、δ)：2.49(m, 2H)； 2.73(m, 1H)； 3.15(m, 2H)； 4.95(t, 1H)；
7.39-7.48(m, 2H)； 7.63-7.67(m, 1H)； 8.03-8.08(t, 1H)
MS-LC: MH+＝309.93； r.t.＝10.08分。
【０１９８】
66.4)  2-(2-フルオロフェニル)-4-ヒドロキシ-1,3-ベンゾオキサゾール：
テトラヒドロフラン(100ml)に溶解した中間体66.3(6.52 g；21ミリモル)を、ジアザビシクロ[5.4.0]ウンデカ-7-エン(4.7ml；31ミリモル)で滴加処理した。反応が完結した
(1.5時間；SiO2を用いたTLC：AcOEt/ヘプタン：1/1)際に、反応混合物を酢酸エチルで希釈し、次いで連続して１N塩酸及び塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄した。有機層を一緒にして、乾燥し、次いで濃縮して褐色残留物を得、これをクロマトグラフィー(SiO２：
AcOEt/ヘプタン：1/1)により精製してベージュ色粉末を得た。  
1H NMR (DMSO-d6 、δ)：6.80(d, 1H)； 7.19-7.26(m, 2H)； 7.41-7.49(m, 2H)； 
7.65 (m, 1H)； 8.18(t, 1H)； 10.43(s, 1H)
MS-LC: MH+＝230.07； r.t.＝10.03分。
【０１９９】
66.5)  2-(2-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、中間体15.2を中間体66.4に代えた以外は実施例15の工程15.3に記載の方法と同じ方法であった。黄色粉末が得られた。  
1H NMR (DMSO-d6 、δ)：6.94(幅広, 2H)； 7.45-7.54(m, 2H)； 7.74(m, 2H)；
8.18(t, 1H)
MS-LC: MH+＝244.04； r.t.＝9.73分(61％)及びMH3+＝246.06； r.t.＝8.70分。
【０２００】
66.6)  2-(2-フルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2-フルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、中間体15.3を中間体66.5に代え且つアニリンをN,N-ジメチルエチレンジアミンに代えた以外は実施例15の工程15.4に記載の方法と同じ方法であった。深紅色粉末が得られた。融点：191℃
1H NMR (DMSO-d6 、δ)：2.19(s, 6H)； 2.5(m, 2H)； 3.27(m, 2H)； 5.41(s, 1H)；
7.42-7.52(m, 3H)； 7.70(m, 2H)； 8.13 (m, 1H)
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.40と5.41 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝330.14； r.t.＝7.69分。
【０２０１】
実施例67：  2-(2-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、N,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例66に記載の方法と同じ方法であった。融点：152℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.39と5.41 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝356.1； r.t.＝7.8分。
【０２０２】
実施例68：  2-(2-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
68.1)  2-(2-ブロモフェニル)-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-4(5H)-オン：
使用した実験方法は、2-フルオロベンゾニトリルを2-ブロモベンゾニトリルに代えた以外は実施例66の工程66.2に記載の方法と同じ方法であった。黄色固体が得られた。  
MS-LC: MH+＝292.0； r.t.＝9.8分。
【０２０３】
68.2)  5-ブロモ-2-(2-ブロモフェニル)-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-4(5H)-オン：
酢酸エチル(250ml)中の中間体68.1(6.6g、22ミリモル)とCuBr2(10g；45ミリモル)との混合物に酢酸約１mlを加えて3.5時間還流した(SiO2を用いたTLC：AcOEt/ヘプタン: 1/1)。次いで、反応混合物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧下で蒸発させ、残留物をカラム(SiO2：AcOEt/ヘプタン：1/1)を用いて精製して、淡黄色粉末を得た。  
MS-LC: MH+＝371.8； r.t.＝10.5分。
【０２０４】
68.3)  2-(2-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
本化合物は、中間体68.2から実施例66の工程66.4、66.5及び66.6に記載の操作方法に従って得た。融点：138℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.41と5.43 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝390.0； r.t.＝7.9分。
【０２０５】
実施例69：  2-(2-ブロモフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2-ブロモフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、N,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：122℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.40と5.42 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝416.0； r.t.＝8.0分。
【０２０６】
実施例70：  2-(2-ブロモフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2-ブロモフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、N,N-ジメチルエチレンジアミンをN,N-ジメチルプロピレンジアミンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：119℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.38と5.40 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝404.0； r.t.＝8.0分。
【０２０７】
実施例71：  2-(2-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-フルオロベンゾニトリルを2-クロロベンゾニトリルに代えた以外は実施例66に記載の方法と同じ方法であった。融点：137℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.39と5.41 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝346.1； r.t.＝7.8分。
【０２０８】
実施例72：  2-(2-クロロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2-クロロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、N,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例71に記載の方法と同じ方法であった。融点：85℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.40と5.41 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝372.1； r.t.＝8.0分。
【０２０９】
実施例73：  2-(3-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(3-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを3-ブロモベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：133℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.39と5.41 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝390.0； r.t.＝8.1分。
【０２１０】
実施例74：  2-(4-ブロモフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(4-ブロモフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを4-ブロモベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-エミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：181℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.37と5.39 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝415.0； r.t.＝8.3分。
【０２１１】
実施例75：  2-(4-ブロモフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(4-ブロモフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、N-(2-アミノエチル)-ピロリジンをN,N-ジメチルエチレンジアミンをに代えた以外は実施例74に記載の方法と同じ方法であった。融点：184℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.38と5.40 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝390.1； r.t.＝8.2分。
【０２１２】
実施例76：  2-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(4-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
76.1)  2-(4-フルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-4(5H)-オン：
使用した実験方法は、2-フルオロベンゾニトリルを4-フルオロベンゾニトリルに代えた以外は実施例66の工程66.2に記載の方法と同じ方法であった。黄色固体が得られた。  
MS-LC: MH+＝232.1； r.t.＝9.4分。
【０２１３】
76.2)  5-ブロモ-2-(4-フルオロフェニル)-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-
4(5H)-オン：
中間体76.1(600mg；2.59ミリモル)を氷酢酸(25ml)に溶解した溶液に、50℃で、ピリジニウムトリブロミド(996mg；3.11ミリモル)を３等分に分けて２〜３分の間隔で加えた。反応混合物を50℃で４時間(SiO２を用いたTLC：AcOEt/ヘプタン：1/1)保持した。揮発性成分を減圧下で蒸発させ、次いで残留物を水に溶解し、ジクロロメタンで抽出した。次いで、反応混合物をセライトを用いて濾過し、濾液を減圧下で蒸発させ、残留物をカラム
(SiO2： AcOEt/ヘプタン：1/1)を用いて精製して 淡黄色粉末を得た。有機相を一緒にし、10％炭酸水素塩溶液で洗浄し、次いで塩化ナトリウム飽和溶液で洗浄した。硫酸ナトリウム上で乾燥し、揮発性成分を減圧下で除去し、残留物をカラム(SiO２；AcOEt/ヘプタン：1/1)を用いてクロマトグラフィーにより精製して、ベージュ色粉末を得た。
【０２１４】
MS-LC: MH+＝312.0； r.t.＝10.3分。
【０２１５】
76.3)  2-(4-フルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(4-フルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
本化合物は、中間体76.2から実施例66の工程66.4、66.5及び66.6に記載の操作方法に従って得られた。融点：162℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.37と5.39 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝356.1； r.t.＝8.0分。
【０２１６】
実施例77：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、N,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例76に記載の方法と同じ方法であった。融点：170℃◎
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.38と5.39 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝330.1； r.t.＝7.8分。
【０２１７】
実施例78：  5-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-[(1-ベンジルピロリジン-3-イル)アミノ]-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、N,N-ジメチルエチレンジアミンを(1-ベンジルピロリジン-3-イル)-アミンに代えた以外は実施例76に記載の方法と同じ方法であった。融点：180℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.37と5.39 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝418.1； r.t.＝8.5分。
【０２１８】
実施例79：  5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、N,N-ジメチルエチレンジアミンをN,N-ジメチルプロピレンジアミンに代えた以外は実施例76に記載の方法と同じ方法であった。融点：149℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.35と5.37 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝344.2； r.t.＝7.9 分。
【０２１９】
実施例80：  2-(3,5-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオン：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを3,5-ジフルオロベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：158℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.41と5.43 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝374.0； r.t.＝8.0分。
【０２２０】
実施例81：  2-(3,5-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(3,5-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを3,5-ジフルオロベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：175℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.33と5.41 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝348.0； r.t.＝7.9分。
【０２２１】
実施例82：  2-(2,5-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,5-ジフルオロベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：163℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.40と5.42 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝374.0； r.t.＝7.9分。
【０２２２】
実施例83：  2-(2,5-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2,5-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,5-ジフルオロベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.41と5.43 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝348.0； r.t.＝7.7分。
【０２２３】
実施例84：  2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,3-ジフルオロベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：167℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.41と5.43 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝348.1； r.t.＝7.8分。
【０２２４】
実施例85：  2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,3-ジフルオロベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：150℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.40と5.42 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝374.1； r.t.＝7.9分。
【０２２５】
実施例86：  2-(2,3-ジフルオロフェニル)-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-
1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2,3-ジフルオロフェニル)-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,3-ジフルオロベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN,N-ジメチルプロピレンジアミンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：169℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.38と5.41 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝362.1； r.t.＝7.8分。
【０２２６】
実施例87：  5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-
(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを3,4,5-トリフルオロベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.39と5.41 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝392.0； r.t.＝8.2分。
【０２２７】
実施例88：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを3,4,5-トリフルオロベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.40と5.42 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝366.1； r.t.＝8.1分。
【０２２８】
実施例89：  5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,3,4,5-テトラフルオロベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.42と5.44 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝410.0； r.t.＝8.2分。
【０２２９】
実施例90：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-
(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,3,4,5-テトラフルオロベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.42と5.45 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝384.0； r.t.＝8.1分。
【０２３０】
実施例91：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-
4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-ベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.42と5.46 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝398.0； r.t.＝8.0分。
【０２３１】
実施例92：  2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-ベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：166℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.43と5.45 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝424.1； r.t.＝8.1分。
【０２３２】
実施例93：  5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-2-[2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)フェニル]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2-フルオロ-6-(トリフルオロメチル)-ベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN,N-ジメチルプロピレンジアミンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：128℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.42と5.43 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝412.0； r.t.＝8.0分。
【０２３３】
実施例94：  2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)-ベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：128℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.43と5.46 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝414.0； r.t.＝8.3分。
【０２３４】
実施例95：  2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)-ベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：152℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.43と5.45 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝440.0； r.t.＝8.5分。
【０２３５】
実施例96：  2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)フェニル]-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2-クロロ-5-(トリフルオロメチル)-ベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN,N-ジメチルプロピレンジアミンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：121℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.41と5.43 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝428.0； r.t.＝8.4分。
【０２３６】
実施例97：  2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-5-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-6-{[3-(ジメチルアミノ)プロピル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2-クロロ-6-フルオロベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.43と5.45 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝364.1； r.t.＝7.8分。
【０２３７】
実施例98：  2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[2-クロロ-6-フルオロフェニル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2-クロロ-6-フルオロベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-メチルエチル)ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：124℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.42と5.44 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝390.1； r.t.＝7.9分。
【０２３８】
実施例99：  2-[3,4-ジメトキシフェニル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[3,4-ジメトキシフェニル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
99.1)  2-(3,4-ジメトキシフェニル)-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-4(5H)-オン：
使用した実験方法は、2-フルオロベンゾニトリルを3,4-ジメトキシベンゾニトリルに代えた以外は実施例66の工程66.2に記載の方法と同じ方法であった。黄色固体が得られた。
【０２３９】
MS-LC: MH+＝274.0； r.t.＝8.9分。
【０２４０】
99.2)  5-ヨード-2-(3,4-ジメトキシフェニル)-6,7-ジヒドロ-1,3-ベンゾオキサゾール-4(5H)-オン：
中間体99.1(500mg、1.83ミリモル)を酢酸(30ml)に溶解した溶液を、ポリ[スチレン-コ-(4-ビニルピリジニウムジクロロヨウ素酸塩(l-))]〔2.6g；8.25 mEq；B Sket et al., 
Bull. Chem. Soc. Jpn., (1989), 62, 3406-3408に従って製造したもの〕で周囲温度で96時間処理した(SiO2を用いたTLCで確認した：２％MeOH/CH2Cl2)。重合体を濾過して除去し、揮発性成分を減圧下で蒸発させた。残留物を、カラム(SiO2：１％MeOH/CH2Cl2)を用いて精製して黄色油状物を得た。  
MS-LC: MH+＝399.9； r.t.＝9.8分。
【０２４１】
99.3)  2-(3,4-ジメトキシフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(3,4-ジメトキシフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
この化合物は中間体99.2から工程66.4、66.5及び66.6に記載の操作方法に従って得られた。融点：181℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.35と5.36 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝372.1； r.t.＝7.6分。
【０２４２】
実施例100：  2-[2-ブロモ-3-ピリジル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[2-ブロモ-3-ピリジル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2-ブロモニコチノニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：133℃
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.43と5.45 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝391.0； r.t.＝7.4分。
【０２４３】
実施例101：  2-シクロヘキシル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと2-シクロヘキシル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
101.1)  N-(2,5-ジメトキシフェニル)シクロヘキサンカルボキサミド：
2,5-ジメトキシアニリン1.05g(6.89ミリモル)をトルエン/メタノール(1/1)の混合物10 mlに溶解した溶液に、シクロヘキサン酸クロリド１ml(7.62ミリモル、1.1当量)を加えた。反応混合物を攪拌下に70℃で1.5時間保持し、周囲温度に戻した後に、水50mlに注いだ。予測生成物をトルエン50mlで２回抽出し、次いで水50 mlで２回洗浄した。有機相を一緒にして、硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで溶媒を減圧下で蒸発させた。1.46g(収率＝67％)のN-(2,5-ジメトキシフェニル)シクロヘキサンカルボキサミドが得られ、他に精製することなく次の工程で使用した。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：8.84 (s, 1H, NH)； 7.72-7.71(m, 1H, 芳香族H)； 
6.93-6.91(d, 1H, 芳香族H)； 6.60-6.57(m, 1H, 芳香族H)； 3.76(s, 3H, CH3)；
3.66(s, 3H, CH3)； 1.78-1.70(m, 6H, CH2, CH)； 1.38-1.24(m, 5H, CH2)
MS-LC: MH+＝264.14； r.t.＝10.76分。
【０２４４】
101.2)  N-(2,5-ジメトキシフェニル)シクロヘキサンカルボチオアミド：
N-(2,5-ジメトキシフェニル)シクロヘキサンカルボキサミド1.46g(5.54ミリモル)を無水トルエン40mlに溶解した。溶液を100℃にし、この反応混合物にLawesson試薬3.34g
(8.26ミリモル；1.5当量)を加え、次いで攪拌下に100℃で４時間保持した。周囲温度に戻した後に、得られた溶液を氷水50mlに注ぎ、トルエンを使用して抽出した。有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥し、次いで溶媒を蒸発させた。次いで、N-(2,5-ジメトキシフェニル)シクロヘキサンカルボチオアミドをシリカカラム(溶出液：ジクロロメタン/ヘプタン：1/1次いで3/2)を用いてクロマトグラフィーにより精製した。1.26g(収率＝81％)の生成物が黄色油状物の形で得られた。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：10.76(s, 1H, NH)； 7.28-7.27(m, 1H, 芳香族H)；
7.02-6.99(d, 1H, 芳香族H)； 6.82-6.80(m, 1H, 芳香族H)； 3.73(s, 3H, CH3)；
3.68(s, 3H, CH3)； 1.77-1.75(m, 4H, CH3)； 1.67-1.58(m, 3H, CH２, CH)；
1.31-1.15(m, 4H, 2CH2)
MS-LC: MH+＝280.12； r.t.＝11.38分。
【０２４５】
101.3)  2-シクロヘキシル-4,7-ジメトキシ-1,3-ベンゾチアゾール：
N-(2,5-ジメトキシフェニル)シクロヘキサンカルボチオアミド1.26g(4.50ミリモル)を
1.5M水酸化ナトリウム溶液100mlに溶解し、この反応混合物を０℃に冷却し、その後に新たに調製した20％フェリシアン化カリウム水溶液25ml（5.05gのK3[Fe(CN)6]；3.4当量）を加えた。反応混合物を攪拌下に周囲温度で24時間保持し、次いで濾過し、冷水で洗浄し次いでP2O5の存在下に減圧乾燥することにより予測したベンゾチアゾール誘導体1.1g(収率＝88％)を得た。
【０２４６】
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：6.95-6.85(dd, 2H, 芳香族H)； 3.88(s, 6H, 2CH3)；
3.10-3.04(m, 1H, CH)； 2.10-2.07(m, 2H, CH2)； 1.81-1.77(m, 2H, CH2)；
1.70-1.67(m, 1H, CH)； 1.57-1.51(m, 2H, CH2)； 1.42-1.39(m, 2H, CH2)；
1.26-1.28(m, 1H, CH)
MS-LC: MH+＝278.09； r.t.＝11.91分。
【０２４７】
101.4)  2-シクロヘキシル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
2-シクロヘキシル-4,7-ジメトキシ-1,3-ベンゾチアゾール１g(3.61ミリモル)をアセトニトリル/水の混合物(３/１)に０℃で懸濁し、次いで得られた懸濁物に4.36g(7.96ミリモル；2.2当量)の硝酸セリウム(IV)と硝酸アンモニウムを加えた。反応混合物を攪拌下に周囲温度で1.5時間保持し、次いで濾過し、冷水で洗浄し、減圧下で乾燥することにより
0.78g(収率＝88％)の2-シクロヘキシル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンを得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：6.90(s, 2H)； 3.15-3.10(m, 1H, CH)；2.10-2.07
(m, 2H, CH2)； 1.81-1.77(m, 2H, CH2); 1.65-1.70(m, 1H, CH)；1.55-1.39(m, 5H, CH, CH2)
MS-LC: MH+＝248.12； r.t.＝10.82分。
【０２４８】
101.5) N-(2,5-ジメトキシフェニル)シクロヘキサンカルボキサミド：
使用した実験方法は、中間体15.3を中間体101.4に代え且つアニリンをN,N-ジメチルエチレンジアミンに代えた以外は実施例15の工程15.4に記載の方法と同じ方法であった。2-シクロヘキシル-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン80％と2-シクロヘキシル-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン９％の混合物が得られた。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：7.20(t, 1H, NH)； 5.49及び5.43(2s, H)；
3.24-3.21(m, 2H, CH2)； 3.09-3.12(m, 3H, CH, CH2)； 2.19(s, 6H, 2CH3)；
2.09-2.06(m, 2H, CH2)； 1.80-1.77(m, 3H, CH, CH2)； 1.53-1.49(m, 4H, 2CH2)；
1.41-1.38(m, 1H, CH)
MS-LC: MH+＝334.17； r.t.＝7.99分及び8.06分。
【０２４９】
実施例102〜113の化合物は、実施例101に記載の方法と同様の方法で得られた。
【０２５０】
実施例102：  2-シクロヘキシル-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと2-シクロヘキシル-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物；
MS-LC: MH+＝360.16； r.t.＝8.14 and 8.19 分。
【０２５１】
実施例103：  5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-チエン-2-イル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-チエン-2-イル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝360.01； r.t.＝7.78分及び7.86分。
【０２５２】
実施例104：  2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝401.86； r.t.＝8.44分及び8.59分。
【０２５３】
実施例105：  2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと2-(2,5-ジクロロチエン-3-イル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝427.87； r.t.＝8.63分及び8.80分。
【０２５４】
実施例106：  2-(2-フリル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと2-(2-フリル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝344.04； r.t.＝7.57分及び7.64分。
【０２５５】
実施例107：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝358.18； r.t.＝7.88分及び7.97分。
【０２５６】
実施例108：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝346.14； r.t.＝7.85分及び7.94分。
【０２５７】
実施例109：  2-(2-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと2-(2-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝372.14； r.t.＝7.97分及び8.06分。
【０２５８】
実施例110：  2-(4-フルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと2-(4-フルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝372.05； r.t.＝7.98分及び8.07分。
【０２５９】
実施例111：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-フルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝346.05； r.t.＝7.87分及び7.95分。
【０２６０】
実施例112：  2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-
1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝390.04； r.t.＝7.89分及び7.95分。
【０２６１】
実施例113：  2-(2,6-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-
1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと2-(2,6-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝364.05； r.t.＝7.78分及び7.83分。
【０２６２】
実施例114：  5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](エチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
この化合物は、4-(2-アミノエチル)モルホリンをN,N´,N″-トリメチルエチレンジアミンに代えた以外は実施例１に記載の方法と同様の方法で得た。  
1H NMR (DMSO d6、400 MHz、δ)：5.53(s, 1H, CH)； 3.73-3.70(t, 2H, CH2)；
2.93(s, 3H, CH3)； 2.74(s, 3H, CH3)； 2.32-2.30(t, 2H, CH2)； 1.92(s, 6H, 2CH3)
MS-LC: MH+＝280.11； r.t.＝7.03分。
【０２６３】
実施例115：  5-[[2-(ジメチルアミノ)エチル](メチル)アミノ]-2-メチル-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオン：
この化合物は、4-(2-アミノエチル)モルホリンをN,N-ジメチル-N´-エチレンジアミンに代えた以外は実施例１に記載の方法と同様の方法で得た。  
MS-LC: MH+＝294.07； r.t.＝7.20分。
【０２６４】
実施例116：  2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,6-ジクロロ-5-フルオロニコチノニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
MS-LC: MH+＝399.1； r.t.＝8.1分。
【０２６５】
実施例117：  2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-[2,6-ジクロロ-5-フルオロ-3-ピリジル]-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,6-ジクロロ-5-フルオロニコチノニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
MS-LC: MH+＝399.1； r.t.＝8.1分。
【０２６６】
実施例118：  2-(2,4-ジフルオロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(2,4-ジフルオロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,4-ジフルオロベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
MS-LC: MH+＝348.1； r.t.＝7.8分。
【０２６７】
実施例119：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-
(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,3,4-トリフルオロベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：156℃
MS-LC: MH+＝366.1； r.t.＝8.0分。
【０２６８】
実施例120：  5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-
(2,3,4-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを2,3,4-トリフルオロベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
MS-LC: MH+＝392.1； r.t.＝8.1分。
【０２６９】
実施例121：  2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを3-フルオロ-4-メチルベンゾニトリルに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。融点：179℃
MS-LC: MH+＝344.1； r.t.＝8.1分。
【０２７０】
実施例122：  2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(3-フルオロ-4-メチルフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
使用した実験方法は、2-ブロモベンゾニトリルを3-フルオロ-4-メチルベンゾニトリルに代え且つN,N-ジメチルエチレンジアミンをN-(2-アミノエチル)-ピロリジンに代えた以外は実施例68に記載の方法と同じ方法であった。  
MS-LC: MH+＝370.1； r.t.＝8.2分。
【０２７１】
実施例123〜127の化合物は、実施例101に記載の方法と同様の方法で得た。
【０２７２】
実施例123：  2-(4-クロロフェニル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと2-(4-クロロフェニル)-6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝362.07； r.t.＝8.11分及び8.20分。
【０２７３】
実施例124：  2-(4-クロロフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと2-(4-クロロフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝388.04； r.t.＝8.23分及び8.34分。
【０２７４】
実施例125：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-
(2,3,4,5-テトラフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝400.01； r.t.＝8.23分及び8.32分。
【０２７５】
実施例126：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-
(3,4,5-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝382.03； r.t.＝8.10分及び8.19分。
【０２７６】
実施例127：  5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンと6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-2-
(2,4,6-トリフルオロフェニル)-1,3-ベンゾチアゾール-4,7-ジオンとの混合物：
MS-LC: MH+＝408.02； r.t.＝7.97分及び8.05分。
【０２７７】
実施例128〜131の化合物は、実施例66に記載の方法と同様の方法で得た。
【０２７８】
実施例128：  2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(1,3-ベンゾジオキソール-5-イル)-6-{[2-
(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.35と5.37 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝356.07； r.t.＝7.72分。
【０２７９】
実施例129：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-エチルフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(4-エチルフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.36と5.38 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝340.18； r.t.＝8.24分。
【０２８０】
実施例130：  2-(4-エチルフェニル)-5-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと2-(4-エチルフェニル)-6-[(2-ピロリジン-1-イルエチル)アミノ]-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.35と5.36 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝366.15； r.t.＝8.34分。
【０２８１】
実施例131：  5-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-(2-フルオロ-6-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンと6-{[2-(ジメチルアミノ)エチル]アミノ}-2-
(2-フルオロ-6-メトキシフェニル)-1,3-ベンゾオキサゾール-4,7-ジオンとの混合物：
上記の混合物の２つの成分は、ベンゾオキサゾールジオン環の１個のプロトンのNMRシフト(400 MHz)（これは5.39と5.40 ppmである）により特定できる。  
MS-LC: MH+＝360.09； r.t.＝7.67分。
【０２８２】
本発明の化合物の薬理学的研究
試験方法
i)  精製したCdc25C組換え酵素のホスファターゼ活性の測定
MBP-Cdc25Cタンパク質のホスファターゼ活性は、3-O-メチルフルオレセイン-ホスフェート（OMFPと略記する）の3-O-メチルフルオレセイン（OMFと略記する）への脱リン酸し、反応生成物の蛍光を475 nmで測定することによって評価される。この試験は、cdc25組換え酵素の阻害剤の同定を可能にする。融合タンパク質MBP-cdc25Cの調製は、PCT特許出願公開第WO 01/44467号明細書に記載されている。
【０２８３】
前記の反応は、最終容量50μlの384穴プレート中で行った。MBP-Cdc25Cタンパク質(前記のようにして調製した)は、次の溶出緩衝液：20mM Tris-HCl pH 7.4； 250mM NaCl；
１mM EDTA；１mMジチオトレイトール（DTTと略記する）；10mMマルトースの中に保存した。これを下記の反応緩衝液：50mM Tris-HCl pH 8.2； 50mM NaCl；１mM DTT； 20％グリセロールの中で60μMの濃度に希釈した。バックグラウンドノイズの測定は、前記緩衝液を用いて前記の酵素を添加せずに行った。前記の化合物は、40μMから開始して濃度を下げながら試験した。反応は最終的に500μMのOMFP溶液〔100％DMSO(Sigma #M2629)に溶解した12.5mM保存溶液から予め調製しておいた〕を加えることによって行った。廃棄可能な384穴プレート中で30℃で４時間経過後に、OD 475 nmで測定される蛍光を、Victor2プレートリーダー(EGG-Wallac)を使用して読み取った。酵素反応の50％阻害濃度の測定は、３つの独立した実験から算出した。得られたＳ字形(sigmoid)の直線部分に含まれる値のみを、直線回帰分析のために保持された。
【０２８４】
ii)  CD45酵素のチロシンホスファターゼ活性の測定：
CD45酵素のチロシンホスファターゼ活性の測定は、CD45によるペプチドpp60c-srcの脱リン酸に基づいている。酵母発現系で発現される精製ヒトCD45酵素（アミノ酸584〜1281、分子量＝95 kDa）の細胞質ドメインのみを測定に使用した。基質は、pp60c-srcの負の調節ドメインの配列に基づいた合成ペプチドである。T放出されたリン酸(phosphate)をマラカイトグリーン系試薬で測定した。反応は、最終容量50μlの384穴プレート中で行った。基質pp60c-src(P-301、BIOMOL、Plymouth Meeting、PA、USA) を、次の反応緩衝液： 50mM Hepes pH7.2；１mM EDTA；１mM ジチオトレイトール(DTT)；0.05％NP-40界面活性剤中で
925μMの濃度に希釈した。最終的な基質濃度は185μMであった。候補化合物を160pMの濃度から出発して一定の範囲で濃度を下げながら試験した。反応は、反応緩衝液中で希釈した15U/μl（１U＝1pモル/分)のCD45（SE-135、BIOMOL、Plymouth Meeting、PA、USA）を加えることにより開始させた。最終的な酵素濃度は1.75U/μlであった。30℃で１時間インキュベートした後に、BIOMOL Green Reagent (AK-111、BIOMOL、Plymouth Meeting、
PA、USA) を50μl/ウエルの容量で加えた。発色する20〜30分が経過した後に、620 nmで吸光度をVictor2プレートリーダー(EGG-Wallac製)を使用して読み取った。酵素反応の50％阻害濃度の測定は、３つの独立した実験から算出した。
【０２８５】
iii)  抗増殖活性の特定：
例として、ヒトMia-Paca2細胞及びDU145細胞の２つの細胞系について前記の実施例１〜５の化合物で処理した効果を研究する。上記の細胞系DU145（ヒト前立腺癌細胞）及び
Mia-PaCa2（ヒト膵臓癌細胞）はthe American Tissue Cullture Collection (米国メリーランド州ロックビル所在)から入手した。加熱することによって不活性化させた10％ウシ胎児血清（Gibco-Brl製、フランス国セルジー・ポントワーズ所在）、ペニシリン50,000単位/リットル及びストレプトマイシン50 mg/リットル（Gibco-Brl製、フランス国セルジー・ポントワーズ所在）並びに２mMグルタミン（Gibco-Brl製、フランス国セルジー・ポントワーズ所在）を補足したダルベッコ改変イーグル培地（Gibco-Brl製、フランス国セルジー・ポントワーズ所在）80μlに入れた前記細胞を、当日（０日）に96穴プレートに入れた。前記細胞を１日目に、供試化合物それぞれの濃度を10μMまで上昇させながら96時間処理した。この処理時間の終わりに、細胞増殖の定量化を、ホルマザンの形成をもたらす生細胞のミトコンドリアデヒドロゲナーゼ（Boehringer Mannheim製、フランス国
Maylan所在）によるテトラゾリウム塩WST1の解離に基づく比色試験によって評価した。これらの試験は、試験濃度当たりにつき８個の測定により２回行った。それぞれの供試化合物について、Ｓ字形の直線部分に含まれる値を直線回帰分析用に保持し且つ阻止濃度IC50を評価するのに使用した。得られた生成物をジメチルスルホキシド(DMSO)に10-2Ｍ濃度に溶解し、最後に0.1％DMSOと共に培養に使用した。
【０２８６】
試験の結果
a)  実施例１〜98、101〜104及び107〜115の化合物は、精製組換え酵素Cdc25-Cのホスファターゼ活性に対して10μM以下のIC50を示した。  
b)  実施例１〜５の化合物は、酵素CD45のチロシンホスファターゼ活性に対して10μM以下のIC50を有する。  
c)  実施例１〜９、11、14〜34、36〜53、55〜58、60〜98及び101〜115の化合物は、
Mia-Paca2細胞系の増殖に対して10μM以下のIC50を有する。  
d)  実施例１〜９、11、14〜34、36〜53、55〜58、60〜98及び101〜115の化合物は、
DU-145系の細胞増殖に対して10μM以下のIC50を有する。
【国際調査報告】
2005517676.tif 000034
2005517676.tif 000035
2005517676.tif 000036
2005517676.tif 000037
2005517676.tif 000038
2005517676.tif 000039