(57)【要約】分枝状アルコールのカルボキシアルキレート及び／またはそのアルコキシレートを使用するスキンケア用化粧方法及びこのような化合物の製造方法、このような化合物を含有する組成物及び該組成物の製造方法。化合物は、式Ａ：Ｒ−Ｏ−Ｍ（Ａ）を有しており、式中の、Ｒは少なくとも７個の炭素原子及び少なくとも２個の分枝を有している分枝状のアルキル鎖またはアルケニル鎖であり、Ｏは酸素原子であり、Ｍは（−（ＣＨ２）ｐＯ）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｘであり、ここにｎは０または１−７の整数を表し、ｍは２−４の整数を表し、ｐは２−４の整数を表し、Ｘは水素、メチル基、エチル基またはカチオンを表す。この化合物及びこの組成物は、皮脂腺細胞による皮脂分泌のコントロール、油コントロールの改善、皮膚の感触の改善、皮膚の油光り及びべたつきの予防という効果を与え、また、ニキビに付いた細菌に対する抗菌活性を与え、また、しわ肌及び老化肌の出現を低減するような老化防止効果を与え、明るい色の透明な垢抜けた肌になるように皮膚を改善し、全体として健康な若々しい外観を皮膚に与える。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ａ：
Ｒ−Ｏ−Ｍ          （Ａ）
〔式中、
Ｒは少なくとも７個の炭素原子及び少なくとも２個の分枝を有している分枝状のアルキル鎖またはアルケニル鎖である；
Ｏは酸素原子である；
Ｍは（−（ＣＨ２）ｐＯ）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｘであり、ここにｎは０または１−７の整数を表し、ｍは２−４の整数を表し、ｐは２−４の整数を表し、Ｘは水素、メチル基、エチル基またはカチオンを表す。〕
の化合物。
【請求項２】
カチオンが、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、銅、マグネシウム、マンガン、ストロンチウム、イオウ、亜鉛及びアミンまたはそれらの混合物から選択される請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒが１３個の炭素原子及び少なくとも２個の分枝を有している分枝状のアルキル鎖またはアルケニル鎖である請求項１または２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｘが水素またはカチオンであり、Ｍが、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ（ｎは０、ｍは２）、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ（（ｎは０、ｍは４）、
−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ（ｎは１、ｐは２、ｍは２）、及び、
−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ（ｎは１、ｐは２、ｍは４）
またはそれらの混合物から選択される請求項１から３のいずれか一項に記載の化合物。
【請求項５】
（ｉ）約０．００１％−約５０％の式Ａ：
Ｒ−Ｏ−Ｍ          （Ａ）
〔式中、
Ｒは少なくとも７個の炭素原子及び少なくとも２個の分枝を有している分枝状のアルキル鎖またはアルケニル鎖である；
Ｏは酸素原子である；
Ｍは（−（ＣＨ２）ｐＯ）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｘであり、ここにｎは０または１−７の整数を表し、ｍは２−４の整数を表し、ｐは２−４の整数を表し、Ｘは水素、メチル基、エチル基またはカチオンを表す。〕
の化合物と、
（ｉｉ）化粧品に許容されるビヒクルと、
を含むスキンケア用化粧組成物。
【請求項６】
カチオンが、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、銅、マグネシウム、マンガン、ストロンチウム、イオウ、亜鉛及びアミンまたはそれらの混合物から選択される請求項５に記載のスキンケア用化粧組成物。
【請求項７】
Ｍが、（−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ）、または、（−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ）であり、Ｘが水素またはカチオンである請求項５または６に記載のスキンケア用化粧組成物。
【請求項８】
更に、レチノイドを含む請求項５から７のいずれか一項に記載のスキンケア用化粧組成物。
【請求項９】
更に、収斂剤塩を含む請求項５から８のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項１０】
収斂剤塩が、アルミニウム水酸化物、アルミニウムハロゲン化物、アルミニウムヒドロキシハロゲン化物、ジルコニルオキシハロゲン化物、ジルコニルヒドロキシハロゲン化物及びそれらの混合物から選択される請求項９に記載のスキンケア組成物。
【請求項１１】
収斂剤塩が、一般式Ａｌ２（ＯＨ）ｘＱｙ−−ＸＨ２Ｏを有しているアルミニウム塩から選択され、式中の、Ｑは塩素、臭素またはヨウ素であり、ｘは２−５であってｘ＋ｙ＝６であり、ｘ及びｙが整数である必要はなく、Ｘは約１−約６である請求項９または１０に記載のスキンケア用化粧組成物。
【請求項１２】
収斂剤塩が、アルミニウムクロリド、アルミニウムクロロヒドレート、アルミニウムクロロヒドレックス、アルミニウムクロロヒドレックスＰＥＧ、アルミニウムクロロヒドレックスＰＧ、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムジクロロヒドレックスＰＥＧ、アルミニウムジクロロヒドレックスＰＧ、アルミニウムセスキクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレックスＰＥＧ、アルミニウムセスキクロロヒドレックスＰＧ、アルミニウムスルフェート、アルミニウムジルコニウムオクタクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムオクタクロロヒドレックスＧＬＹ、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレックスＧＬＹ、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレートＧＬＹ及びアルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレートＧＬＹ及びそれらの混合物から選択される請求項９から１１のいずれか一項に記載のスキンケア用化粧組成物。
【請求項１３】
収斂剤塩がアルミニウムクロロヒドレートである請求項９から１２のいずれか一項に記載のスキンケア用化粧組成物。
【請求項１４】
請求項１から１３のいずれか一項に記載の組成物を皮膚に塗布することによって肌の油性感または脂性感を軽減またはコントロールする化粧方法。
【請求項１５】
（ｉ）約０．００１％−約５０％の式Ａ：
Ｒ−Ｏ−Ｍ          （Ａ）
〔式中、
Ｒは少なくとも７個の炭素原子及び少なくとも２個の分枝を有している分枝状のアルキル鎖またはアルケニル鎖である；
Ｏは酸素原子である；
Ｍは（−（ＣＨ２）ｐＯ）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｘであり、ここにｎは０または１−７の整数を表し、ｍは２−４の整数を表し、ｐは２−４の整数を表し、Ｘは水素、メチル基、エチル基またはカチオンを表す。〕
の化合物と、
（ｉｉ）化粧品に許容されるビヒクルと、
を含む組成物を皮膚に塗布する段階を含む、皮膚有益効果を与える化粧方法であって、皮膚有益効果が、
（ａ）油性肌状態の軽減または予防、
（ｂ）皮脂腺細胞による皮脂分泌の低減または予防、
（ｃ）皮膚の線維芽細胞によるコラーゲン合成の刺激、
（ｄ）ニキビに付いた細菌の微生物活性のコントロール、
から選択される化粧方法。
【請求項１６】
更に、油性または脂性の毛髪のコントロール、予防またはトリートメントという皮膚有益効果を含む請求項１５に記載の化粧方法。
【請求項１７】
式Ａ：
Ｒ−Ｏ−Ｍ          （Ａ）
［式中、
Ｒは少なくとも７個の炭素原子及び少なくとも２個の分枝を有している分枝状のアルキル鎖またはアルケニル鎖である；
Ｏは酸素原子である；
Ｍは（−（ＣＨ２）ｐＯ）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｘであり、ここにｎは０または１−７の整数を表し、ｍは２−４の整数を表し、ｐは２−４の整数を表し、Ｘは水素、メチル基、エチル基またはカチオンを表す。］
の化合物を皮膚に塗布する段階を含む、皮膚有益効果を与える化粧方法であって、皮膚有益効果が、
（ａ）油性肌状態の軽減または予防、
（ｂ）皮脂腺細胞による皮脂分泌の低減または予防、
（ｃ）皮膚の線維芽細胞によるコラーゲン合成の刺激、
（ｄ）ニキビに付いた細菌の微生物活性のコントロール、
から選択される化粧方法。
【請求項１８】
更に、油性または脂性の毛髪のコントロール、予防またはトリートメントという皮膚有益効果を含む請求項１７に記載の化粧方法。
【請求項１９】
式Ａ：
Ｒ−Ｏ−Ｍ          （Ａ）
〔式中、
Ｒは少なくとも７個の炭素原子及び少なくとも２個の分枝を有している分枝状のアルキル鎖またはアルケニル鎖である；
Ｏは酸素原子である；
Ｍは（−（ＣＨ２）ｐＯ）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｘであり、ここにｎは０または１−７の整数を表し、ｍは２−４の整数を表し、ｐは２−４の整数を表す。〕
の化合物を合成するための、
（ａ）分枝状アルコールとアクリロニトリルとを組合せてアルキルまたはアルケニルオキシプロピオニトリルを形成する段階と、
（ｂ）前記アルキルまたはアルケニルオキシプロピオニトリルと酸の水溶液とを反応させてカルボキシエチルイソアルコールを形成する段階と、
を含む方法。
【請求項２０】
更に、カルボキシエチルアルコールをアルコールまたは塩基と反応させて化合物Ａを形成する段階を含み、化合物Ａのカチオンがナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、銅、マグネシウム、マンガン、ストロンチウム、イオウ、亜鉛及びアミンから選択される請求項１９に記載の方法。
【請求項２１】
Ｒが、１３個の炭素原子及び少なくとも２個の分枝を有している分枝状のアルキル鎖またアルケニル鎖である請求項１９または２０に記載の方法。
【請求項２２】
化合物Ａの純度が少なくとも約９８％である請求項１９から２１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２３】
段階（ｂ）の反応が、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムを触媒として行われる請求項１９から２２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２４】
アクリロニトリルを分枝状アルコールに対して過剰量で使用する請求項１９から２３のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２５】
アクリロニトリル対分枝状アルコールのモル比が約１：１−約１．５：１である請求項１９から２４のいずれか一項に記載の方法。
【請求項２６】
式Ａ：
Ｒ−Ｏ−Ｍ          （Ａ）
〔式中、
Ｒは少なくとも７個の炭素原子及び少なくとも２個の分枝を有している分枝状のアルキル鎖またはアルケニル鎖である；
Ｏは酸素原子である；
Ｍは（−（ＣＨ２）ｐＯ）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｘであり、ここにｎは０または１−７の整数を表し、ｍは２−４の整数を表し、ｐは２−４の整数を表す。〕
の化合物を合成するための、
（ａ）分枝状アルコールを、クロロ酢酸、クロロプロピオン酸、クロロ酪酸及びそれらの混合物から選択された化合物と混合して不均質な反応混合物を形成する段階と、
（ｂ）不均質な反応混合物を窒素下でわずかに還流させながら撹拌及び加熱する段階と、
（ｃ）室温に冷却する段階と、
（ｄ）濾過し洗浄してペーストを形成する段階と、
（ｅ）ペーストを水に溶解させる段階と、
（ｆ）溶解したペーストをＨＣｌで酸性化する段階と、
（ｇ）酸性化ペーストをクロロホルムまたはヘキサンで抽出する段階と、
（ｈ）クロロホルムを除去して式Ａの化合物を形成する段階と、
を含む合成方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
分枝状アルコールのカルボキシアルキレート及び／またはそのアルコキシレートを単独でまたは収斂剤塩と共に含有する化粧組成物を皮膚に外用塗布することによってヒトの皮膚の状態を調整する化粧方法及び化粧組成物。
【背景技術】
【０００２】
皮脂は皮脂腺細胞（皮膚の皮脂腺の細胞）によって産生される皮膚の油であり、皮膚の表面に分泌される。“油性肌”はよく見られる望ましくない皮膚状態であり、皮膚に過剰量の皮脂が存在する状態である。油性肌に伴って、油光りした望ましくない外観や不快な感触が生じる。この状態は様々な年齢層に生じる。従って、皮脂のコントロール及び老化防止という双方の効果を与える化粧品は極めて望ましいものである。
【０００３】
高温多湿の気候では、エクリン腺から分泌された顔面の汗が皮脂と相互作用して肌の油性感／脂性感を増幅する。普段の皮脂レベルが低い個人でも汗が表面の皮脂と相互作用して肌がいつもより油性であると感じる。従って、皮脂のコントロール及び発汗抑制という双方の効果を与える化粧品は極めて望ましいものである。
【０００４】
従来技術は、皮脂抑制のような皮膚有益効果を与える化合物として分枝状アルコールを開示している。例えば、Ｂｕｒｇｅｒらの米国特許第５，７５６，１０９号は、皮膚の状態調整組成物として非環状ポリ不飽和ジテルペンアルコール、ゲラニルゲラニオールをレチノールと共に使用することを記載している。該特許は、レチノールと組合せた分枝状アルコールの１つの利点として皮脂抑制があることを開示している。Ｈａｔらの米国特許第５，３４４，８５０号は、ニキビを治療または予防するために、４つのメチル分枝をもつＣ１８の飽和または不飽和のアルコールを含有している外用組成物を開示している。
【０００５】
従来技術にはまた、産業用洗浄から個人用洗浄までに及ぶ様々な用途を対象とした直鎖状または分枝状アルコールの誘導体が開示されている。例えば、Ｌｙｎｃｈの米国特許第５，３２８，９５３号は、アルコキシアルカン酸を含むゴム組成物及び該組成物の製造方法に関する。Ｍｅｄｙｎａらの“Ｃｙａｎｏｅｔｈｙｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｌｃｏｈｏｌｓ”，Ｓｉｎｔｅｚ  ＰＡＶ（Ｍｏｓｃｏｗ，ＵＳＳＲ  １９８９）はアクリロニトリルによるアルコールのシアノエチル化に関する。Ａｂｅらの“Ａｎｔｉｂａｃｔｅｒｉａｌ  ａｎｄ  Ｆｕｎｇｉｃｉｄａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｈｅａｖｙ  Ｍｅｔａｌ  Ｓａｌｔｓ  ｏｆ  Ｓｏｍｅ  Ｂｅｔａ−ａｌｋｙｌｏｘｙｐｒｏｐｉｏｎｉｃ  Ａｃｉｄｓ，”Ａ  ｌｅｃｔｕｒｅ  ｄｅｌｉｖｅｒｅｄ  ａｔ  ｔｈｅ  ＶＩＩｔｈ  Ｉ．Ｓ．Ｆ．Ｃｏｎｇｒｅｓｓ（Ｂｕｄａｐｅｓｔ  １９６６）は、ある種のベータ−アルコキシプロピオン酸の銅塩、水銀塩及び銀塩の成長阻害能力に関する。
【０００６】
Ｐｒｏｃｔｏｒ  ＆  Ｇａｍｂｌｅ  Ｃｏｍｐａｎｙに譲渡された国際特許ＷＯ９９１８９２８は、疎水性基と親水性基とを有している分枝状界面活性剤系を含む身体洗浄組成物を開示している。疎水性基は鎖中央に分枝をもつ分枝状及び直鎖状の界面活性化合物を含む。親水性基は、硫酸塩及び／またはそのエトキシレートから成るグループから選択される。
【０００７】
Ｓｐｒｉｎｇｍａｎの米国特許第３，９９２，４４３号は、直鎖状及び分枝状の双方のアルコールを出発アルコールとして適宜使用してアルコールまたはエーテルアルコールを一段階でカルボキシメチル化する方法を開示している。
【０００８】
Ｃｒｉｐｅらの米国特許第６，０２０，３０３号は、洗濯用組成物及びクレンジング組成物に使用するための、鎖中央に分枝をもつ分枝状の第一アルキル疎水性基及び親水性基、より特定的にはアルキルスルフェートから得られた洗浄用界面活性組成物を開示している。Ｂｉｒｔｗｉｓｔｌｅらの米国特許第５，０９３，１１２号は、アルコールとアルキルまたはアルケニルホスフェート塩を含有している外用クレンジング（洗浄用）組成物を開示している。
【０００９】
２００１年６月１日出願の本出願人らの同時係属米国特許出願Ｓｅｒｉａｌ  Ｎｏ．０９／８７２，８９７は、分枝状アルコールのカルボキシメチレート及び／またはそのエトキシレートを含有する化粧組成物を皮膚に外用塗布することによってヒトの肌状態を調整する化粧方法及び組成物を開示している。カルボキシメチルイソアルコールは有効な油コントロール剤ではあるが、組成物中に使用する量をもっと少なくすることができ、その結果が総費用効率に反映するようないっそう有効な油コントロール剤が依然として要望されている。また、分枝状アルコールのカルボキシメチレートにときには付随するビニル特有の不快臭、即ち、“新車の臭気（ｎｅｗ  ｃａｒ  ｓｍｅｌｌ）”を最小に抑制し、皮膚状態調整用化粧組成物にもっと好適に使用できるようにすることも依然として要望されている。更に、同じく化粧品という用途にもっと好適に使用できるような改良された色をもつ物質が依然として要望されている。
【００１０】
上記に引用した従来技術は、分枝状アルコール及びそのカルボキシメチレートの欠点が回避された皮膚状態調整用の化粧組成物または化粧方法を示唆または開示しているとは考えられない。従って、皮脂抑制及び皮膚状態調整に関して分枝状アルコール及びそのカルボキシメチレートが有している有益な効果を維持または増進し、しかもこのようなアルコールに付随する不快な臭気及び水不溶性を回避できる新規な化合物及び化粧組成物が依然として要望されている。
【００１１】
分枝状アルコール及び分枝状アルコールのカルボキシアルキレートの効果及び使用感を更に改善するような皮膚状態調整用の化粧組成物または化粧方法は示唆または開示されていない。
【００１２】
色保持力を改善するために発汗抑制剤を含有するメーキャップ用化粧組成物は、Ｌ’ＯｒｅａｌのＢａｚｉｎらの米国特許第６，２５１，４１２号に開示されている。皮膚から皮脂を除去するための調製物、より特定的には、コメドの除去及び治療、コメド形成の回避、軽症ニキビの予防及び治療、脂漏症の予防及びコントロールを目的とする調製物を製造するために発汗抑制有効成分を使用することはＨｅｐｅｎｓらの米国特許出願公開２００２／０１１９１０９に開示されている。
【００１３】
皮脂の抑制及び汗の抑制という併合相乗効果によって皮膚の感触を改善するために収斂剤塩と分枝状アルコールのカルボキシアルキレートとの組合せが使用された例は過去には存在しない。従って、皮脂の抑制及び皮膚の状態調整に関しては分枝状アルコールのカルボキシアルキレートの有益な効果を維持または増進し、しかも、油光りまたは肌の油性感／脂性感を軽減させるという改善を与える新規な化粧組成物が依然として要望されている。
【発明の開示】
【００１４】
従って、本発明の第一の目的によれば、
式Ａ：
Ｒ−Ｏ−Ｍ          （Ａ）
〔式中、
Ｒは少なくとも７個の炭素原子及び少なくとも２個の分枝を有している分枝状のアルキル鎖またはアルケニル鎖である；
Ｏは酸素原子である；
Ｍは（−（ＣＨ２）ｐＯ）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｘであり、ここにｎは０または１−７の整数を表し、ｍは２−４の整数を表し、ｐは２−４の整数を表し、Ｘは水素、メチル基、エチル基またはカチオンを表す。〕
の化合物及び該化合物を含む組成物が提供される。
【００１５】
カチオンは好ましくは、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、銅、マグネシウム、マンガン、ストロンチウム、イオウ、亜鉛及びアミンから選択される。好ましくはＸが水素またはカチオンである。
【００１６】
別の目的によれば、式（Ａ）の化合物の使用方法及び製造方法が提供される。
【００１７】
１つの目的によれば、本発明の方法は、分枝状アルコールをアクリロニトリルと反応させる段階と、次いで、アルキルエーテルニトリルを塩酸または硫酸のような酸の水溶液と反応させて、カルボキシエチルイソアルコールを形成する段階とを含む。カルボキシエチルイソアルコールを更に、アルコールまたは塩基と反応させて、式Ａの化合物を形成し得る。
【００１８】
別の目的によれば、本発明は、
式Ａの化合物を合成するための、
（ａ）分枝状アルコールを、クロロ酢酸、クロロプロピオン酸、クロロ酪酸及びそれらの混合物から選択された化合物と混合して不均質な反応混合物を形成する段階と、
（ｂ）不均質な反応混合物を窒素下でわずかに還流させながら撹拌及び加熱する段階と、
（ｃ）室温に冷却する段階と、
（ｄ）濾過し洗浄してペーストを形成する段階と、
（ｅ）ペーストを水に溶解させる段階と、
（ｆ）溶解したペーストをＨＣｌで酸性化する段階と、
（ｇ）酸性化ペーストをクロロホルムまたはヘキサンで抽出する段階と、
（ｈ）クロロホルムを除去して式Ａの化合物を形成する段階と、
を含む合成方法を提供する。
【００１９】
本発明の組成物は収斂剤塩を含むのが有利である。適当な収斂剤塩は、アルミニウム水酸化物、アルミニウムハロゲン化物、アルミニウムヒドロキシハロゲン化物、ジルコニルオキシハロゲン化物、ジルコニルヒドロキシハロゲン化物及びそれらの混合物である。より一般的には、アルミニウム塩が、一般式Ａｌ２（ＯＨ）ｘＱｙ−−ＸＨ２Ｏを有しており、式中の、Ｑは塩素、臭素またはヨウ素であり、ｘは２−５であってｘ＋ｙ＝６であり、ｘ及びｙが整数である必要はなく、Ｘは約１−約６である。
【００２０】
好ましくはスキンケア用化粧組成物が、アルミニウムクロリド、アルミニウムクロロヒドレート、アルミニウムクロロヒドレックス、アルミニウムクロロヒドレックスＰＥＧ、アルミニウムクロロヒドレックスＰＧ、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムジクロロヒドレックスＰＥＧ、アルミニウムジクロロヒドレックスＰＧ、アルミニウムセスキクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレックスＰＥＧ、アルミニウムセスキクロロヒドレックスＰＧ、アルミニウムスルフェート、アルミニウムジルコニウムオクタクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムオクタクロロヒドレックスＧＬＹ、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレックスＧＬＹ、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレートＧＬＹ及びアルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレートＧＬＹ及びそれらの混合物から成るグループから選択された収斂剤塩を含む。
【００２１】
本発明は更に、化粧品に許容されるビヒクル中に化合物Ａを含むスキンケア用化粧組成物を包含する。化粧組成物は更にレチノイドを含んでもよい。
【００２２】
本発明はまた、本発明の組成物を皮膚に塗布することによって特に顔面領域の皮膚の油性状態及び／または油性感をコントロールまたは予防し、皮脂腺細胞による皮脂分泌を予防またはコントロールする化粧方法を包含する。
【００２３】
本発明はまた、本発明の組成物を塗布することによって皮脂腺細胞による皮脂の分泌を低減、予防またはコントロールする化粧方法を包含する。本発明方法は、アポクリン腺による分泌を低減または予防するためにも有用である。
【００２４】
本発明はまた、本発明の組成物を皮膚に塗布することによって皮膚の線維芽細胞によるコラーゲンの合成を刺激する化粧方法を包含する。
【００２５】
本発明の方法及び組成物は、皮脂腺細胞による皮脂の分泌をコントロールし、油のコントロールを改善し、皮膚の感触を改善し、光ったりべたついたりすることを予防する。また、ニキビに付いた細菌に対する抗菌活性を与え、また、老化防止効果を与えてしわ及び老化肌の出現を低減し、皮膚の色を改善し、光老化肌を回復させ、明るい色の透明な垢抜けた肌になるように皮膚を改善し、全体として健康で若々しい外観を皮膚に与える。
【００２６】
処理実施例及び比較実施例を除いて、または、異なる明白な指示がない限り、材料の量または反応の条件、材料の物理的特性及び／または使用を示すために本明細書で使用したすべての数値は“約”という用語で修飾されていると理解されたい。全ての量は、異なる指定がない限り、水中油型エマルジョンの重量％である。
【００２７】
本文中に使用した“含む”という用語は、包含する、から作製されている、から構成されている、から成る、及び／または、本質的にから成る、を意味する。
【００２８】
本文中に使用した“皮膚”という用語は、顔、首、胸、背、腕、手、脚及び頭皮の皮膚を包含する。
【００２９】
皮脂及び／または汗に関して本文中に使用した“抑制”という用語は、皮脂及び／または汗の完全予防、分泌のコントロール、または、それぞれの形成量のある程度の低減を意味する。
【００３０】
本発明の方法及び組成物は、分枝状アルコールのカルボキシアルキレート及び／またはそのアルコキシレート（本文中で以後化合物“Ａ”と呼ぶ）を含み、これらは一般式Ａ：
Ｒ−Ｏ−Ｍ          （Ａ）
〔式中、
Ｒは少なくとも７個の炭素原子、一般には９−１５個の炭素原子及び少なくとも２個の分枝を有している分枝状のアルキル鎖またはアルケニル鎖である；
Ｏは酸素原子である；
Ｍは（−（ＣＨ２）ｐＯ）ｎ−（ＣＨ２）ｍＣＯ２Ｘであり、ここにｎは０または１−７の整数を表し、ｍは２−４の整数を表し、ｐは２−４の整数を表し、Ｘは水素、メチル基、エチル基またはカチオンを表す。〕を有している。
【００３１】
カチオンは、ナトリウム、リチウム、カリウム、カルシウム、マグネシウム、マンガン、イオウ、及び、第一級アルキルアミン及びポリヒドロキシアミンのようなアミンから成るグループから選択され得るが、これらに限定はされない。
【００３２】
好ましくは、Ｘが水素またはカチオンであり、Ｍが、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ（ｎは０、ｍは２）、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ（（ｎは０、ｍは４）、
−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ（ｎは１、ｐは２、ｍは２）、及び、
−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ（ｎは１、ｐは２、ｍは４）である。
【００３３】
より好ましくは、Ｘが水素またはカチオンであり、Ｍが、
−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ（ｎは０、ｍは２）、または、
−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｘ（ｎは１、ｐは２、ｍは２）である。
【００３４】
本発明の分枝状アルキル鎖は好ましくは、上述のように７−１５個の炭素原子、より好ましくは少なくとも９個の炭素原子を有しておりかつ少なくとも２つの分枝を有している分枝状アルコールから誘導される。最大効果を得るために、本発明の組成物の出発材料になる好ましいアルコールは合計で少なくとも１０個の炭素原子を有しており、最も好ましくは１３個の炭素原子を有している。最小コストで最大効果を得るために、本発明の組成物の出発材料になる好ましいアルコールは、２−５個の分枝、より好ましくは３個または４個の分枝を有している。分枝は、メチル分枝、エチル分枝またはプロピル分枝でよい。臭気が少なく効果が高いという理由で、分枝は好ましくはメチル分枝またはエチル分枝であり、最も好ましくはメチル分枝である。
【００３５】
アルコールは種々の鎖長のアルコールの混合物でよい。このような混合物は、ミックス中の主要なアルコール（少なくとも約７０％）が合計で少なくとも７個、好ましくは少なくとも９個、最適には少なくとも１３個の炭素原子と少なくとも２つの分枝を有している限り、本発明組成物の出発材料として適当である。
【００３６】
好ましい式Ａの化合物の例は、分枝状アルコールのカルボキシエチレート及び／またはそのエトキシレートである。最も好ましい式Ａの化合物は、カルボキシエチルトリデシルイソアルコール（ＴＤＣＥ）及びその塩である。
【００３７】
分枝状アルコールのカルボキシエチレートは以下の方法によって合成し得る。
【００３８】
【化１】
2005539093.tif 000002
【００３９】
一般的に、分枝状アルコールのカルボキシエチル化は、分枝状アルコールにカルボキシエチル基を付加する段階を含む。式Ａの化合物は、例えばＥｘｘｏｎまたはＨｅｎｋｅｌから市販されている分枝状アルコールから誘導され得る。
【００４０】
段階１のエーテル化は、まず分枝状アルコールにアクリロニトリル（例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓから入手可能）を直接的に添加してアルキルまたはアルケニルエーテルニトリルを形成する段階を含む。これはオキシプロピオニトリルとも呼ばれる。アクリロニトリルは分枝状アルコールに対して１：１のモル比で使用してもよくまたは反応を昂進させて収率を向上させるために過剰量で使用してもよい。１つの好ましい実施態様では分枝状アルコール対アクリロニトリルのモル比が１：１．５である。
【００４１】
次の段階すなわち段階２では、アルキルまたはアルケニルエーテルニトリルと塩酸または硫酸のような酸の水溶液とを、室温／周囲温度で、水酸化カリウムまたは水酸化ナトリウムを触媒として反応させ、カルボキシエチルイソアルコールを生成させる。
【００４２】
カルボキシエチルイソアルコールを更にアルコールまたはＭｅＯＨもしくはＮａＯＨのような塩基と反応させて、上述のようなＲ−Ｏ−Ｍ構造（Ａ）を形成する。この場合、Ｘはメチル基またはナトリウムカチオンである。
【００４３】
塩の形態の化合物Ａが好ましい（この場合、式ＡのＭはカチオンを表す）。その理由は、この形態は水溶性なので皮膚に浸透し易いからである。好ましくはナトリウム塩を使用する。その理由は市場で入手し易いからである。
【００４４】
トリデシルカルボキシエチレン，ＴＤＣＥ，は最も好ましい分枝状アルコール化合物のカルボキシアルキレートである。その理由は、有効な皮膚活性を生じるための水溶性及び油溶性という特性を有していること、また、所与の程度の効果を得るために使用する有効成分の量を少なくできるので費用効果が高いことにある。更に、ＴＤＣＥは臭気及び色についてもその他の同様の分子、特にＴＤＣＭ（トリデシルカルボキシメチレート）分子よりも許容できる特性値を有している。
【００４５】
本発明の化合物Ａは、分枝状アルコール及びそのメトキシレートの有益な皮脂抑制効果の程度を維持または増進し、しかも、不快な臭気及び色は除去されている。更に、化合物Ａはアニオン性界面活性剤であり、負の電荷を提供するので、皮膚の表面への界面活性剤の結合が促進される。水溶性という特性は皮膚への配給効果を高める。更に、分枝状アルコールにスルフェート基が存在するような従来技術の界面活性剤に比べて、化合物Ａのカルボキシル基はより優れた金属キレート化剤であり、また、比較的酸度が低いので（ｐＫａは約３）皮膚への刺激も少ない。カルボキシル基はスルフェート基よりも低い分子量を有しており、従って、スルフェート基よりも少量のカルボキシル基でより有益な結果が得られるであろう。
【００４６】
式Ａの化合物は本発明の方法及び組成物に約０．００１％−約５０％、好ましくは約０．１％−約２０％、より好ましくは約０．１％−約１０％の量で使用される。
【００４７】
式Ａの化合物を使用する組成物は場合によっては収斂剤塩を含み、また、含むのが好ましい。本発明において、分枝状アルコールのカルボキシアルキレート及びそのアルコキシレートを有している外用スキンクリーム中に発汗抑制化合物、より特定的には収斂剤塩を含有させると、エクリン腺を有している皮膚領域、特に顔、腕及び脚の皮膚の油性感／脂性感が軽減する。従って、特に顔の皮膚の油性感／脂性感は、顔の発汗量を低減し皮脂をコントロールすることによって、即ち、発汗及び皮脂分泌の抑制によって間接的にコントロールできる。
【００４８】
収斂剤塩は、アルミニウム、ジルコニウム、亜鉛及びそれらの混合物の無機塩または有機塩でよい。好ましくは、本発明において収斂剤塩は微粒形態、即ち、約１００ミクロン未満のサイズ、好ましくは約３ミクロン−約１０ミクロンのサイズをもつ親水性多孔質粒子の形態で使用される。収斂剤としてまたは収斂性アルミニウム錯体の成分として有用な塩は、アルミニウム水酸化物、アルミニウムハロゲン化物、アルミニウムヒドロキシハロゲン化物、ジルコニルオキシハロゲン化物、ジルコニルヒドロキシハロゲン化物及びこれらの塩材料の混合物を含む。
【００４９】
この種のアルミニウム塩は、塩化アルミニウム、及び、一般式Ａｌ２（ＯＨ）ｘＱｙ−−ＸＨ２Ｏを有しているアルミニウムヒドロキシハロゲン化物であり、式中の、Ｑは塩素、臭素またはヨウ素であり、ｘは２−５であってｘ＋ｙ＝６であり、ｘ及びｙが整数である必要はなく、Ｘは約１−約６である。例えば、市場で入手し易く比較的低コストであるという理由で、式〔Ａｌ２（ＯＨ）５Ｃｌ〕−−ＸＨ２Ｏを有しているアルミニウムクロロヒドレートが好ましい。
【００５０】
上記の収斂剤塩を使用している数種類の錯体が発汗防止剤の分野で公知である。例えば、米国特許第３，７９２，０６８号（Ｌｕｅｄｄｅｒｓら）は、アルミニウムとジルコニウムとグリシンのようなアミノ酸との錯体を開示している。複数の錯体が該特許に報告されており、同様の構造はＺＡＧとして周知である。ＺＡＧ錯体は通常は，約１．６７−１２．５のＡｌ：Ｚｒ比、及び、約０．７３−１．９３の金属：Ｃｌ比を有している。このようなＺＡＧ型錯体を調製するための好ましいアミノ酸は式ＣＨ２（ＮＨ２）ＣＯＯＨのグリシンである。１−１００ミクロンの粒径をもつ球形ＺＡＧが特に好ましい。
【００５１】
より詳細な例として、本発明に使用することができ、Ｕｎｉｔｅｄ  Ｓｔａｔｅｓ  Ｆｏｏｄ  ＆  Ｄｒｕｇ  Ａｄｍｉｎｉｓｔｒａｉｏｎ，Ｆｅｄｅｒａｌ  Ｒｅｇｉｓｔｅｒの認可目録に記載されている収斂剤塩を以下に挙げる。これらの塩としては、アルミニウムクロリド、アルミニウムクロロヒドレート、アルミニウムクロロヒドレックス、アルミニウムクロロヒドレックスＰＥＧ、アルミニウムクロロヒドレックスＰＧ、アルミニウムジクロロヒドレート、アルミニウムジクロロヒドレックスＰＥＧ、アルミニウムジクロロヒドレックスＰＧ、アルミニウムセスキクロロヒドレート、アルミニウムセスキクロロヒドレックスＰＥＧ、アルミニウムセスキクロロヒドレックスＰＧ、アルミニウムスルフェート、アルミニウムジルコニウムオクタクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムオクタクロロヒドレックスＧＬＹ（グリシンの略号）、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムペンタクロロヒドレックスＧＬＹ、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレート、アルミニウムジルコニウムテトラクロロヒドレートＧＬＹ及びアルミニウムジルコニウムトリクロロヒドレートＧＬＹがある。
【００５２】
また、
明礬としても知られたカリウムアルミニウムスルフェート（ＫＡｌ（ＳＯ４）２１２Ｈ２Ｏ）、
アルミニウムウンデシレノイルコラーゲンアミノ酸、
ナトリウムアルミニウムラクテート＋アルミニウムスルフェート、
Ａｌ２（ＳＯ４）３＋Ｎａ２ＨＡｌ（ＯＯＣＣＨＯＨＣＨ３）２−−（ＯＨ）６）、
ナトリウムアルミニウムクロロヒドロキシラクテート、
アルミニウムブロモヒドレート（Ａｌ２Ｂｒ（ＯＨ）５ｎＨ２Ｏ）、
塩化アルミニウム（ＡｌＣｌ３６Ｈ２Ｏ）、
亜鉛塩とナトリウム塩との錯体、
ランタンとセリウムとの錯体、及び、
リポアミノ酸のアルミニウム塩（Ｒ−−ＣＯ−−ＮＨ−−ＣＨＲ’−−ＣＯ−−ＯＡｌ−−（ＯＨ）２、ここに、Ｒ＝Ｃ６／Ｃ１１及びＲ’＝アミノ酸）
も適当である。
【００５３】
好ましくは、発汗抑制剤がアルミニウム塩であり、より好ましくは、カリウムアルミニウムスルフェート及びアルミニウムクロロヒドレートから選択される。
【００５４】
活性の収斂剤塩の量は、組成物の約０．０００００１−約２０重量％、好ましくは約０．０１−約１８重量％、より好ましくは約１−約１５重量％、最適には約２−約３重量％の範囲であろう。
【００５５】
本文中ではＡＣＨという短縮形で示すアルミニウムクロロヒドレートが本発明の目的に最も好ましい収斂剤塩である。その理由は、市場で入手し易いこと及び比較的低コストなことである。
【００５６】
本発明の組成物は更にレチノイドを含み得る。レチノイドは皮膚の線維芽細胞によるコラーゲンの合成を増進する。その結果として、日光による損傷を防御ししわ肌が滑らかになる。化合物Ａにレチノイドを加えると、脂質形成の阻害が改善された。また、化合物Ａ単独に比較してコラーゲン合成が増進された。本文中に使用した“レチノイド”という用語は、レチノイン酸、レチノール、レチナール及びレチニルエステルを包含する。“レチノイン酸”という用語には、１３−シスレチノイン酸及び全−トランスレチノイン酸が包含される。
【００５７】
本文中に使用した“レチノール”という用語は、以下のようなレチノールの異性体を包含する：全−トランス−レチノール、１３−シス−レチノール、１１−シス−レチノール、９−シス−レチノール及び３，４−ジデヒドロ−レチノール。好ましい異性体は、全−トランス−レチノール、１３−シス−レチノール、３，４−ジデヒドロ−レチノール及び９−シス−レチノールである。市場で入手し易いという理由で全−トランス−レチノールが最も好ましい。
【００５８】
レチニルエステルはレチノールのエステルである。“レチノール”という用語は上記に定義した。本発明に使用するための適当なレチニルエステルは、レチノールのＣ１−Ｃ３０のエステル、好ましくはＣ２−Ｃ２０のエステル、最も好ましくは、入手が容易であるという理由でＣ２、Ｃ３及びＣ１６のエステルである。
【００５９】
適当なレチニルエステルの非限定例は、レチニルパルミテート、レチニルホーメート、レチニルアセテート、レチニルプロピオネート、レチニルブチレート、レチニルバレレート、レチニルイソバレレート、レチニルヘキサノエート、レチニルヘプタノエート、レチニルオクタノエート、レチニルノナノエート、レチニルデカノエート、レチニルウンデカノエート、レチニルラウレート、レチニルトリデカノエート、レチニルミリステート、レチニルペンタデカノエート、レチニルヘプタデカノエート、レチニルステアレート、レチニルイソステアレート、レチニルノナデカノエート、レチニルアラキドネート、レチニルベヘネート、レチニルリノレエート、レチニルオレエート、レチニルラクテート、レチニルグリコレート、レチニルヒドロキシカプリレート、レチニルヒドロキシラウレート、レチニルタータレートである。
【００６０】
本発明のレチノイドは典型的には、組成物の０．００１−１０重量％、好ましくは０．０１−１重量％、最も好ましくは０．０１−０．０５重量％の量で存在する。
【００６１】
本発明の方法及び組成物に使用される式Ａの化合物は液体であり、従って本発明は担体の非存在下であっても有効である。しかしながら、本発明の組成物は、組成物を皮膚に塗布したときに化合物Ａの分布を促進するために化合物Ａの希釈剤、分散剤または担体として作用する化粧品に許容されるビヒクルを含む。
【００６２】
ビヒクルは水性、無水性またはエマルジョンでよい。好ましくは組成物が水性またはエマルジョン、特に、油中水型または水中油型のエマルジョンである。水が存在するとき、水は５−９９重量％、好ましくは４０−９０重量％、最適には６０−９０重量％の範囲であろう。
【００６３】
水以外に、比較的揮発性の溶媒も本発明の組成物中の担体として機能し得る。一価のＣ１−Ｃ３アルカノールが最も好ましい。これらのアルカノールとしては、エチルアルコール、メチルアルコール及びイソプロピルアルコールがある。一価のアルカノールの量は、１−７０重量％、好ましくは１０−５０重量％、最適には１５−４０重量％の範囲でよい。
【００６４】
皮膚緩和材料は化粧品に許容される担体の機能も果たし得る。これらはシリコーン油及び合成エステルの形態でよい。皮膚緩和剤の量は、０．１−５０重量％、好ましくは１−２０重量％の範囲内の任意の値でよい。
【００６５】
シリコーン油は揮発性品種及び不揮発性品種に分類し得る。本文中に使用した“揮発性”という用語は、周囲温度で測定可能な圧力を有している材料を意味する。揮発性シリコーン油は、３−９個、好ましくは４個または５個のケイ素原子を含んでいる環状または線状のポリジメチルシロキサンから選択されるのが好ましい。線状の揮発性シリコーン材料は一般には、２５℃で約５センチストークス未満の粘度を有しているが、環状材料は典型的には約１０センチストークス未満の粘度を有している。皮膚緩和材料として有用な不揮発性シリコーン油としては、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン及びポリエーテルシロキサンコポリマーがある。本発明に有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンとしては例えば、２５℃で約５−約２５，０００，０００センチストークスの粘度を有しているポリジメチルシロキサンがある。本発明の組成物に有用な好ましい不揮発性皮膚緩和剤は、２５℃で約１０−約４００センチストークスの粘度を有しているポリジメチルシロキサンである。
【００６６】
適当なエステル皮膚緩和剤を以下に挙げる：
（１）１０−２０個の炭素原子を有している脂肪酸のアルケニルまたはアルキルエステル。その具体例は、イソアラキジルネオペンタノエート、イソノニルイソナノノエート、オレイルミリステート、オレイルステアレート及びオレイルオレエート。
（２）エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステルのようなエーテル−エステル。
（３）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００−６０００）モノ−及びジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ脂肪エステル、エトキシル化グリセリルモノステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル及びポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが好適な多価アルコールエステルである。
（４）蜜蝋、鯨蝋、ミリスチルミリステート、ステアリルステアレート及びアラキジルベヘネートのようなワックスエステル。
（５）コレステロール脂肪酸エステルを具体例とするステロールエステル。
【００６７】
１０−３０個の炭素原子を有している脂肪酸も化粧品に許容される担体として本発明の組成物に含有させ得る。この種類の代表は、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸及びエルカ酸である。
【００６８】
多価アルコール型の保湿剤も化粧品に許容される担体として本発明の組成物に使用し得る。保湿剤は、皮膚緩和剤の有効性の強化、皮膚の剥落の抑制、蓄積した剥落片の除去促進、皮膚の感触改善、などを助ける。典型的な多価アルコールとしては、グリセロール、ポリアルキレングリコールがあり、より好ましくは、アルキレンポリオールとそれらの誘導体、例えば、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びそれらの誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロール及びそれらの混合物がある。最良結果を得るために好ましい保湿剤はプロピレングリコールまたはヒアルロン酸ナトリウムである。保湿剤の量は、組成物の０．５−３０重量％、好ましくは１−１５重量％の範囲内の任意の値でよい。
【００６９】
増粘剤もまた本発明の組成物の化粧品に許容される担体の一部として使用し得る。典型的な増粘剤は、架橋アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９８２）、疎水的に改質されたアクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  １３８２）、セルロース誘導体及び天然ガムである。有用なセルロース誘導体としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース及びヒドロキシメチルセルロースがある。本発明に適当な天然ガムは、グアーガム、キサンタンガム、スクレロチウム、カラゲナン、ペクチン及びこれらのガムの組合せである。増粘剤の量は、０．０００１−５重量％、通常は０．００１−１重量％、最適には０．０１−０．５重量％の範囲でよい。
【００７０】
水、溶媒、シリコーン、エステル、脂肪酸、保湿剤及び／または増粘剤が集まって、１−９９．９重量％、好ましくは８０−９９重量％の量の化粧品に許容される担体を構成する。
【００７１】
油中水型エマルジョンまたは水中油型エマルジョンを形成するために、油または油性材料を乳化剤と共に存在させてもよい。エマルジョンの型は使用した乳化剤の親水−親油バランス（ＨＬＢ）に大きく依存する。
【００７２】
多様な種類の追加の有効成分を本発明の化粧組成物に存在させ得る。有効成分は、皮膚緩和剤以外で組成物の物理的特性の改善にだけ役立つ成分以外の皮膚有益物質であると定義する。一般的な例としては、追加の皮脂抑制成分、例えばタルク及びシリカ、並びに、アルファ−ヒドロキシ酸、ベータ−ヒドロキシ酸、ポリ−ヒドロキシ酸、過酸化ベンゾイル、亜鉛塩、及び、日光遮断剤が挙げられるがこれらの種類に限定はされない。
【００７３】
ベータ−ヒドロキシ酸は例えばサリチル酸である。亜鉛ピリチオンは、本発明の組成物に有用な亜鉛の塩の一例である。
【００７４】
日光遮断剤は、紫外光を遮断するために一般的に使用されている材料である。代表的な化合物は、ＰＡＢＡ、シンナメート及びサリチレートの誘導体である。例えば、アボベンゾフェノン（パルソール１７８９（登録商標））、オクチルメトキシシンナメート及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（オキシベンゾンとしても知られる）を使用できる。オクチルメトキシシンナメート及び２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノンはそれぞれ、パルソールＭＣＸ及びベンゾフェノン−３という商標で市販されている。組成物中で使用される日光遮断剤の正確な量は、日光の紫外線に対する所望の防御度次第で変更できる。
【００７５】
多くの化粧組成物、特に、水を含有する化粧組成物は、潜在的に有害な微生物の増殖を防御しなければならない。従って、トリクロサンのような抗菌化合物及び保存料が必要である。適当な保存料は、ｐ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステル、ヒダントイン誘導体、プロピオネート塩、及び、種々の第四アンモニウム化合物である。本発明の特に好ましい保存料は、メチルパラベン、プロピルパラベン、フェノキシエタノール及びベンジルアルコールである。保存料は通常は、組成物の約０．１−２重量％の量で使用されるであろう。
【００７６】
本発明の化合物及び組成物の主な用途は、ヒトの皮膚に外用塗布するための製品、特に過剰な皮脂分泌のコントロール剤または予防剤である。皮脂の抑制によって多くの有益な効果、例えば、皮膚状態の改善、脂性肌の不快な見掛け及び感触の軽減、ニキビ、酒さ、脂漏症、油性頭皮、油性／脂性の毛髪及びふけの低減及び／または予防が得られる。汗の抑制は、皮膚状態の改善、皮膚の油光りのような不快な見掛け及び感触の軽減、などの多くの有益な効果を与える。皮脂及び汗の双方の抑制は、皮脂抑制効果及び汗抑制効果を重複的に増進させ、最終的には肌の油性感または脂性感または皮膚の油光りが改善される。
【００７７】
使用するときには例えば１−１００ｍｌという量の組成物を適当な容器またはアプリケーターから皮膚の露出領域に塗布し、必要ならば次に手や指または適当なデバイスで皮膚に塗り拡げたり及び／または擦り込んだりする。
【００７８】
本発明はまた、本発明の組成物を皮膚に塗布することによって特に顔面領域の皮膚の油性状態をコントロールまたは予防する方法を含む。別の目的としては、本発明は、油性または脂性の毛髪をコントロール、予防またはトリートメントする化粧方法を含む。
【００７９】
本発明はまた、本発明の組成物を塗布することによって皮脂腺細胞による皮脂の分泌を低減、予防またはコントロールする化粧方法を含む。
【００８０】
本発明はまた、本発明の組成物を皮膚に塗布することによって肌の油性感または脂性感を軽減またはコントロールする化粧方法を含む。
【００８１】
本発明はまた、本発明の組成物を皮膚に塗布することによって皮膚の線維芽細胞によるコラーゲン合成を刺激する化粧方法を含む。
【００８２】
本発明の方法及び組成物は、皮脂腺細胞による皮脂分泌のコントロール、油コントロールの改善、皮膚の感触の改善、皮膚の油光り及びべたつきの予防という効果を与え、また、ニキビに付いた細菌に対する抗菌活性を与え、一般的に皮膚の表面の細菌の微生物活性をコントロールし、しわ肌及び老化肌の出現を低減するような老化防止効果を与え、皮膚の色を改善し、光老化肌を治療し、明るい色の透明な垢抜けた肌になるように皮膚を改善し、全体として健康な若々しい外観を皮膚に与える。更に、本発明の組成物はアポクリン腺による分泌を低減または予防する。
【００８３】
本発明のスキンケア用化粧組成物はいかなる形態でもよく、例えば、トナー、ジェル、ローション、流動性クリームまたはクリームとして配合され得る。組成物は、その粘度及び所期の消費者用途に適した適当な容器に包装できる。例えば、ローションまたは流動性クリームはびんまたはロールボールアプリケーターまたは噴射剤駆動エアロゾルデバイスまたは指操作ポンプの付いた容器に包装できる。組成物がクリームである場合、クリームは、非変形性のびん、または、チューブのような絞り出し容器または蓋付きのつぼに収容するだけでよい。従って本発明はまた、本文中に定義した化粧品に許容される組成物を収容した閉鎖容器を提供する。
【００８４】
組成物はまた、米国特許第５，０６３，０５７号に記載されているようなカプセルに収容されてもよい。該特許の記載内容は参照によって本発明に含まれるものとする。
【００８５】
（実施例）
以下の特定実施例は本発明をより詳細に説明するが、本発明はこれらの実施例に限定されない。
【００８６】
以下の表に挙げた分枝状アルコールのいくつかを実施例に使用した。これらのアルコールはＥｘｘｏｎから入手した：
【００８７】
【表１】
2005539093.tif 000003
Ｅｘｘａｌ（登録商標）１３及びＡｃｒｏｐｏｌ  ３５（登録商標）が好ましいアルコールであり、Ｅｘｘａｌ（登録商標）１３がより好ましいアルコールである。
【実施例１】
【００８８】
この実施例ではアルコールをカルボキシメチル化した。純度約５０％−約７０％のイソアルコールのカルボキシメチレートが生成する。
【００８９】
無湿度雰囲気（Ｎ２ドライボックス）下で小型の丸底フラスコにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９．４２ｇ，０．０８４ｍｏｌｅ）を計量した。次いでこのフラスコに、２５ｍｌの無水ｐ−ジオキサンを加え、撹拌しながら、１５ｍｌの無水ｐ−ジオキサン中のＥｘｘａｌ（登録商標）１３アルコール（４．０ｇ，０．０２ｍｏｌｅ）とクロロ酢酸（１．８９ｇ，０．０２ｍｏｌｅ）との混合物を加えた。次に、不均質な反応混合物を撹拌し、わずかに還流させながらＮ２下で一夜加熱した。一夜の加熱によって混合物が軽度に着色された。
【００９０】
加熱を停止し、室温に冷却した後、固体を濾過し、ｐ−ジオキサンで洗浄し、吸引乾燥すると、６．７ｇの淡い色のペーストが得られた。ペーストを水に溶解させ、ＨＣｌで酸性化し、クロロホルムで抽出した（分液漏斗）。クロロホルムを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過してクロロホルムを除去すると（Ｒｏｔａｖａｐ）、約０．９０ｇの淡い褐色の油状液体生成物が得られた。
【００９１】
液体生成物の１Ｈ  ＮＭＲ及び１３Ｃ  ＮＭＲは、所望のカルボキシメチル化生成物（酸形態）の存在を示した（１Ｈは、４．１１ｐｐｍにＲ−Ｏ−ＣＨ２ＣＯ２のシングレット及び３．５６ｐｐｍにＲ−ＣＨ２−Ｏ−のマルチプレット）（１３Ｃは６０．３４ｐｐｍ及び６７．８８ｐｐｍに−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯのピーク）。この結果は、出発材料であるＥｘｘａｌ（登録商標）１３及びクロロ酢酸と比較するために液体生成物（シリル化）をＧＣ分析することによって裏付けられた。カルボキシメチル化生成物はアルコール及びクロロ酢酸のそれぞれよりも約２分及び約６分長い滞留時間を有していた。酸形態のカルボキシメチル化生成物の半量を水中でナトリウム塩に変換し、ナトリウム塩の形態を凍結乾燥によって回収した。酸及び塩の双方の形態のカルボキシメチル化生成物を以後の実施例に使用した。
【実施例２】
【００９２】
この実施例では分枝状アルコールをカルボキシエチル化した。純度約９８％−約９９％のイソ−アルコールのカルボキシエチレート（イソ−トリデシルオキシプロピオン酸）が生成する。
【００９３】
凝縮器と撹拌器とを備えた小型の三つ口丸底フラスコでイソ−トリデカノール，Ｅｘｘａｌ（登録商標）１３アルコール（４．０ｇ，０．２０ｍｏｌｅ）に触媒量の微粉砕水酸化カリウム（３２ミリグラム）を加えた。よく撹拌しながら、アクリロニトリル（０．９３ｇ，０．０２ｍｏｌｅ）をシリンジで滴下した。次に、反応混合物を室温／周囲温度で２時間撹拌した。撹拌中に、混合物の温度が上昇した。次に混合物を６０℃で２時間加熱した。反応混合物のＧＣ及びＩＲ（２２５７ｃｍ−１にＣＮのバンド）分析は、主要な反応生成物がイソ−トリデシルオキシプロピオニトリルであり、イソ−トリデカノールが存在しないことを示した。
【００９４】
機械的撹拌器と凝縮器とを備えた小型の三つ口丸底フラスコにイソ−トリデシルオキシプロピオニトリル（２ｇ）と８ｍｌの濃塩酸とを充填し、７５−８０℃（水浴）で１時間加熱し、次いで３時間還流させた。
【００９５】
反応混合物を室温／周囲温度に放冷した後、水層を２０ｍｌのクロロホルムで抽出し、乾燥した。ヘキサン抽出を使用してもよいことに注目されたい。
【００９６】
クロロホルムを完全に除去すると（Ｒｏｔａｖａｐ）、約２．０ｇの無色透明な液体生成物が得られた。これをガスクロマトグラフィー（ＧＣ）及び赤外分光光度法（ＩＲ：１７２２ｃｍ−１に濃いカルボニルバンド）で分析すると、カルボキシエチルイソ−トリデカノール生成物であることが判明した。有利なことに、カルボキシエチルイソ−トリデカノール生成物の純度は少なくとも約９８％である。存在の可能性がある副生物は、塩化アンモニウム、ＴＤＣＥのダイマー、ＴＤＣＥのエステルである。
酸形態のカルボキシエチル化生成物の半量を水中でナトリウム塩に変換し、ナトリウム塩の形態を凍結乾燥によって回収した。
【実施例３】
【００９７】
この実施例は、実施例１及び２のカルボキシメチル化生成物及びカルボキシエチル化生成物によってそれぞれ得られた皮脂腺細胞による脂肪生成の阻害に関する比較データを与えた。
【００９８】
イソ−トリデシルカルボキシメチル化生成物及びイソ−トリデシルカルボキシエチル化生成物（本文中では以後、“ＴＤＣＭ”及び“ＴＤＣＥ”と呼ぶ）とそれらのナトリウム塩が実施例１及び２からそれぞれ得られた。
【００９９】
成人男性から採取したヒトの皮脂腺細胞の二次培養物を９６ウェルの組織培養皿（Ｐａｃｋａｒｄ  Ｃｏ．；Ｍｅｒｉｄｅｎ，ＣＴ）で集密単層状態まで増殖させた。皮脂腺細胞の増殖培地は、１４μｇ／ｍｌのウシ下垂体抽出物、０．４μｇ／ｍｌのヒドロコルチゾン、５μｇ／ｍｌのインスリン、１０ｎｇ／ｍｌの表皮増殖因子、１．２×１０−１０Ｍのコレラ毒素、１００単位／ｍｌのペニシリン及び１００μｇ／ｍｌのストレプトマイシンを加えたＣｌｏｎｅｔｉｃｓケラチノサイト基底培地（ＫＢＭ）から構成した。全部の培養物を７．５％ＣＯ２の存在下、３７℃でインキュベートした。培地を週３回の頻度で交換した。
【０１００】
実験当日に増殖培地を除去し、滅菌したダルベッコの改質イーグル培地（ＤＭＥＭ；フェノールレッド非含有）で皮脂腺細胞を３回洗浄した。新しいＤＭＥＭを、エタノールまたは滅菌蒸留水に溶解した５μＬの被験物質と共に各サンプルに加えた（実験次第で、重複、三重複または四重複）。対照は、エタノール単独の添加またはフェノールレッドの添加から構成した。公知の皮脂抑制剤であるフェノールレッドを陽性対照として使用した。
【０１０１】
各培養皿をインキュベーターに戻して２０時間維持し、次いで、１４Ｃ酢酸塩バッファを加えた（５ｍＭの最終濃度、５６ｍＣｉ／ｍｍｏｌの比活性）。皮脂腺細胞をインキュベーターに戻して４時間維持した後、各培養物をリン酸塩緩衝生理食塩水で３回洗浄して未結合のラベルを除去した。皮脂腺細胞中に残存している放射能ラベルを回収し、ＴｏｐＣｏｕｎｔ−ＮＸＴブランドのシンチレーションカウンター（Ｐａｃｋａｒｄ  Ｃｏ．，Ｍｅｒｉｄｅｎ，Ｃｏｎｎｅｃｔｉｃｕｔ）を使用してカウントした。
【０１０２】
得られた結果は、皮脂腺細胞中に残存している放射能ラベルの量を対照のパーセントとして表したものである。これらの結果を表２にまとめる。放射能ラベルが少ないほど、即ち、対照の％が小さいほど、皮脂腺細胞の脂肪生成阻害効果が大きいことを表す。
【０１０３】
【表２】
2005539093.tif 000004
＊統計的有意性（ｐ−値）はスチューデントｔ−検定を使用して計算した。
【０１０４】
表２に示すように、イソ−トリデシルカルボキシメチレート（ＴＤＣＭ）及びイソ−トリデシルカルボキシエチレート（ＴＤＣＥ）の双方がすべての試験濃度で脂肪生成の阻害を増進した。表２のデータの比較から明らかなように、ＴＤＣＥはＴＤＣＭよりも有意に優れた性能を示した。即ち、ＴＤＣＥはＴＤＣＭのほぼ２倍の効果を示した。
【実施例４】
【０１０５】
この実施例ではアルコールをカルボキシプロピル化する。対応するアルキルオキシ酪酸が約５０％−約７０％の純度で生成される。
【０１０６】
無湿度雰囲気（Ｎ２ドライボックス）下で小型の丸底フラスコにカリウムｔｅｒｔ−ブトキシド（９．４２ｇ，０．０８４ｍｏｌｅ）を計量した。次いでこのフラスコに、２５ｍｌの無水ｐ−ジオキサンまたはＴＨＦを加え、撹拌しながら、１５ｍｌの無水ＴＨＦ中のＥｘｘａｌ（登録商標）１３アルコール（炭素数１３の分枝状アルコール；４．０ｇ，０．０２ｍｏｌｅ）と４−クロロ酪酸（Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌｓ，０．０２ｍｏｌｅ）との混合物を加えた。次に、不均質な反応混合物を撹拌した。加熱を停止し、室温に冷却した後、固体を濾過し、ＴＨＦで洗浄し、吸引乾燥すると、６．７０ｇの淡い色のペーストが得られた。ペーストを水に溶解させ、ＨＣｌで酸性化し、クロロホルムで抽出した（分液漏斗で３×１００ｍｌ）。クロロホルムを乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過した後、クロロホルムを除去すると（Ｒｏｔａｖａｐ）、約１．０ｇの油状液体生成物が得られた。液体生成物の１Ｈ  ＮＭＲ及び１３Ｃ  ＮＭＲによって、所望のＣ１３Ｈ２７ＯＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ生成物（酸形態）の構造が確認された。
【０１０７】
カルボキシエチル化、カルボキシブチル化、カルボキシペンチル化、カルボキシヘキシル化、及び、式Ａの化合物中のｍが２以上の整数を表すより高級なメチレン基に同じ方法または同様の方法を応用し得る。例えば、カルボキシエチル化のためには、クロロ酢酸が分枝状アルコールと共に使用されるであろう。
【実施例５】
【０１０８】
この実施例では、本発明のカルボキシアルキレートと別のアルコール誘導体並びに本発明のカルボキシアルコールの出発材料である分枝状アルコールとの相対的活性を比較する。
【０１０９】
被験化合物の各々について、皮脂の５０％抑制を与える濃度を決定するために、前述の実施例３に記載の手順を使用し、化合物の濃度を変更して実験を実施した。対照に比べて５０％の皮脂抑制を与える濃度を以下の表にＩＣ５０として示す。
【０１１０】
試験した化合物の化学構造は以下の表に番号を付けて示す。
【０１１１】
【表３】
2005539093.tif 000005
【０１１２】
【表４】
2005539093.tif 000006
この実施例のデータは、化合物が皮脂抑制剤として活性であるためにはカルボキシル基が重要であることを証明する。例えば、データは、ＴＤＣＥ（化合物１）が、その出発材料である分枝状アルコール（化合物４）の約２０倍の活性を有することを示す。化合物７は、その出発材料である分枝状アルコール（化合物６）の少なくとも約１０倍の活性を示す。
【実施例６】
【０１１３】
この実施例ではＴＤＣＭとＴＤＣＥとの色を比較し、ＴＤＣＥのほうが優れた色特性を有していることを示す。
【０１１４】
Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ  Ｓｐｅｃｔｒａｍａｘ  ３４０分光光度計を使用し、３４０−５００ｎｍの波長でＴＤＣＭ化合物及びＴＤＣＥ化合物の吸光度を測定した。データを以下の表に示す。
【０１１５】
【表５】
2005539093.tif 000007
【０１１６】
数値が大きいほど特定波長における化合物の吸光量が多い。これは、より暗い色であるという特性を表す。データは、ＴＤＣＭの吸光度の値がＴＤＣＥの吸光度の値よりも高いことを示し、これは、ＴＤＣＥのほうが明るい色であること、従って、ＴＤＣＥの色のほうが消費者に喜ばれることを表す。
【実施例７】
【０１１７】
エトキシル化Ｃ１３イソアルコールカルボキシエチレートの合成
Ｒ（ＯＣＨ２ＣＨ２）３ＣＨ２ＣＨ２ＣＯ２Ｈ、ここにＲ＝Ｃ１３分枝状
最初にＣ１３イソ−アルコール（２２．００ｇ，Ｅｘｘａｌ  １３）をチオニルクロリド（過剰量）と反応させると、蒸留（Ｏｒｇ．Ｓｙｎ．Ｃｏｌｌ．Ｖｏｌ．４，３３３，１９６３に概説された手順による）後に対応するＣ１３イソアルコールクロリド，Ｃ１３  Ｈ２７  Ｃｌが収率８８％で得られた。
【０１１８】
５２．８６ｇ（０．３５ｍｏｌｅｓ）の乾燥Ｈ（ＯＣＨ２ＣＨ２）３ＯＨ（トリエチレングリコール、Ａｌｄｒｉｃｈ）を収容している窒素下の反応フラスコに、３．４２ｇのカリウム金属をゆっくりと添加する。反応混合物を１００℃で５時間加熱した。反応の温度を１５０℃に上昇させ、次いでＣ１３  Ｈ２７  Ｃｌ（０．０７３ｍｏｌｅｓ）を５時間で添加した。反応混合物を室温に冷却し、５００ｍｌのトルエンを加えた。次にこの混合物を水洗して（３×１００ｍｌ）、未反応のトリエチレングリコールを除去した。ガスクロマトグラフィーは、ある程度のＣ１３オレフィンの形成（１％未満）を示した。溶媒をＲｏｔａｖａｐで除去し、混合物を蒸留すると（２００−２２０℃）、エトキシル化（３ＥＯ）Ｃ１３イソアルコールカルボキシエチレートが単離収率５５％で形成された。
【０１１９】
本発明による種々の炭素鎖長をもつイソ−アルコール及び上述のような本発明による種々の炭素鎖長をもつアルコキシレートに同じ手順を使用し得る。
【０１２０】
３−エトキシル化イソアルコールはアクリロニトリル及びＨＣｌと順次に反応し、実施例２及び４に従って対応するカルボキシ−アルキル  ３−エトキシル化イソアルコールを形成するであろう。
【０１２１】
本文中に例示し記載した特定形態が単なる代表例であることを理解されたい。本文中に非限定的に示唆した変更を含む変更は、本文の記載の明白な教示から逸脱することなく例示の実施態様に加えることができる。従って、本発明の完全な範囲の決定に関しては特許請求の範囲を参照されたい。
【国際調査報告】
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2005539093.tif 000009
2005539093.tif 000010