(57)【要約】【解決手段】鼻腔内の鼻組織に当てるための含水性点鼻ゲルが記載される。ゲルは、病気又は乾燥環境により引き起こされた乾燥鼻組織の除去を使用者に提供するのに十分な時間に亘って鼻腔内に残っている。ゲルは、事実上ゲルを鼻通路内に塗布すること無く、鼻組織にゲルを塗布する塗布器先端構成を使用して塗布することができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
含水性点鼻ゲルであって、
約５０重量％から約９９重量％の範囲に亘る量の水と、
約３８℃で毎時約１重量％から５０重量％の間の率で鼻腔内の鼻組織に水を提供するため有効な量の放出調整剤と、
約２５℃で約５，０００センチポアズから３００，０００センチポアズの間の含水性点鼻ゲルに粘性率を提供するため有効な量のゲル形成剤と、
を含む、含水性点鼻ゲル。
【請求項２】
前記放出調整剤及び前記ゲル形成剤は、前記ゲルの一構成要素を含む、請求項１に記載の含水性点鼻ゲル。
【請求項３】
前記構成要素は、ヒドロゲル形成剤、ヒドロキシメチルセルロース、シリカ、粘土及びカルボマーを含むグループから選択される、請求項２に記載の含水性点鼻ゲル。
【請求項４】
前記構成要素は、グルセリルポリメタブリレートである、請求項２に記載の含水性点鼻ゲル。
【請求項５】
前記放出調整剤及び前記ゲル形成剤は、約６時間までの間、鼻腔内の鼻組織に水を提供するため有効な量で存在する、請求項１に記載の含水性点鼻ゲル。
【請求項６】
湿潤剤、防腐剤、緩衝剤、着色剤、芳香剤、可溶化剤、安定剤、ゲル調整剤、薬草剤及びビタミンを含むグループから選択された１つ以上の追加の構成要素を更に含む、請求項１に記載の含水性点鼻ゲル。
【請求項７】
前記追加の構成要素は、カンフル、メントール及びユーカリノキを含むグループから選択されている、請求項６に記載の含水性点鼻ゲル。
【請求項８】
前記放出調整剤は、約３８℃で毎時約１重量％乃至１０％の間の率で鼻組織に水を提供するのが有効な量で存在する、請求項１に記載の含水性点鼻ゲル。
【請求項９】
前記ゲル形成剤は、２５℃で約１００，０００センチポアズの含水性点鼻ゲルに粘性率を提供するため有効な量で存在する、請求項１に記載の含水性点鼻ゲル。
【請求項１０】
含水性点鼻ゲルであって、
約５０重量％から約９９重量％の範囲に亘る量の水と、
約３８℃で毎時約１重量％から５０重量％の間の率で鼻腔内の鼻組織に水を提供するため有効な量の放出調整剤と、
約２５℃で約５，０００センチポアズから３００，０００センチポアズの間の含水性点鼻ゲルに粘性率を提供するため有効な量のゲル形成剤と、
を含み、
前記放出調整剤及び前記ゲル形成剤は、約６時間までの間、鼻腔内の鼻組織に水を提供するため有効な量で存在する、含水性点鼻ゲル。
【請求項１１】
前記ゲルは、薬剤成分が事実上存在しない、請求項１０に記載の含水性点鼻ゲル。
【請求項１２】
鼻組織を水和するための方法であって、
（ａ）  約５０重量％から約９９重量％の範囲に亘る量の水と、
約３８℃で毎時約１重量％から５０重量％の間の率で鼻腔内の鼻組織に水を提供するため有効な量の放出調整剤と、
約２５℃で約５，０００センチポアズから３００，０００センチポアズの間の含水性点鼻ゲルに粘性率を提供するため有効な量のゲル形成剤と、
を含む含水性点鼻ゲルを用意し、
（ｂ）  前記点鼻ゲルを鼻組織に塗布する、各工程を備える、方法。
【請求項１３】
前記点鼻ゲルは、複数の側壁オリフィスを形成した塗布器先端構成を備える分配器により鼻組織に塗布される、請求項１２に記載の方法。
【請求項１４】
前記塗布器先端構成は、一つの密封端部と一つの開放端部とを備え、該開放端部は前記分配器のリザーバーと流体連通している、請求項１３に記載の方法。
【請求項１５】
前記複数の側壁オリフィスは、前記先端構成の回りに径方向に配列されると共に、前記ゲルを前記鼻組織に略均一な量に塗布するため前記先端構成に沿って長さ方向に配置されている、請求項１３に記載の方法。
【請求項１６】
前記側壁オリフィスは、揺変性ゲルを分配することを可能にするのに十分な寸法を有する、請求項１３に記載の方法。
【請求項１７】
前記側壁オリフィスは、２５℃で約５，０００センチポアズから３００，０００センチポアズの間の粘性率を有するゲルを分配することを可能にするのに十分な寸法を持っている、請求項１３に記載の方法。
【請求項１８】
揺変性材料を空洞部の内側表面に分配するための塗布器先端構成であって、
側壁と、開放端部と、密封端部とを備え、該開放端部は、揺変性材料を含むリザーバーと流体連通しており、前記側壁は、前記揺変性材料を前記内側表面に分配するため前記塗布器先端構成に沿って長さ方向に配置された複数のオリフィスを備える、塗布器先端構成。
【請求項１９】
前記空洞部の前記内側表面は、鼻腔内の鼻組織を備えており、前記密封端部は、揺変性材料を鼻通路内に分配することを事実上防止する、請求項１８に記載の塗布器先端構成。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、鼻腔内の鼻組織の乾燥の救済を図ることに係り、詳しくは、長期間に亘ってそのような救済措置を講じることに関する。本発明は、薬剤成分の必要性無しに、そのような救済措置を図ることができる。
【背景技術】
【０００２】
病気の間、又は、局所的に環境湿度が低いとき、鼻の内部の組織は、乾燥するようになる。この鼻の乾燥は、不快感、ただれ、うっ血呼吸、及び、鼻血さえも引き起こし、鼻の感染症を伴う可能性がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
本発明は、内部鼻組織に及び鼻腔の微細環境に直接、湿気又は水をゆっくりと放出することにより、乾燥した鼻組織に伴う問題を解決することに関する。本発明は、鼻組織に塗布され、鼻内部に実質的な期間に亘って残存すると共に、この期間の間、鼻組織及び鼻腔に水又は湿気を放出することができる、点鼻ゲルを提供することによりこれらの問題を解決する。このような作用を奏することにより、薬剤成分に頼る必要も無く、使用者は、より快適さを感じ、鼻組織はより健康となる。「薬剤成分」という表現は、本文中で使用されるとき、米国医薬品局(Ｕ．Ｓ．ＦＤＡ)により薬剤として分類された成分に言及している。このとき、当該成分は、Ｕ．Ｓ．ＦＤＡにより決定されたような薬剤として機能するレベルで存在した状態にあるものとする。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
本発明は、これらの問題を、含水性の点鼻ゲルを提供することによって解決する。含水性の点鼻ゲルは、好ましくは約５０重量％から約９９重量％の範囲に亘る量の水、約３８℃で１時間当たり好ましくは約１重量％から５０重量％の間の率で鼻組織に水を提供するため有効な量の放出調整剤と、約２５℃で好ましくは約５，０００センチポアズから３００，０００センチポアズの間の含水性点鼻ゲルに粘性率を提供する上で有効な量のゲル形成剤と、を含んでいる。
【０００５】
本発明は、分配器及び塗布器を備える装置を使用して鼻組織に含水性点鼻ゲルを塗布する方法にも関する。塗布器は、側壁開口を有する先端部を備え、分配器のリザーバーと連通する、第２の端部の反対側の密封端部を持つのが好ましい。
【実施例】
【０００６】
一定期間に亘り鼻組織に湿気を提供するためには、鼻腔から外来物質を洗浄又は除去するように機能する、くしゃみ等の自然の生体的作用を克服することが必要である。鼻組織上に水を保持して単に鼻から排液するだけではない仕方で湿気を提供することも必要となる。
【０００７】
本発明は、鼻腔内のゲル化した生成物を提供することによってこれらの目標を達成する。この鼻腔内のゲル化した生成物は、鼻の洗浄及び排液の両方に耐え、このため、鼻腔内に残って、実質的な期間の間、鼻組織と接触する。
【０００８】
ゲル化した生成物を提供するためには、ゲル化剤又はゲル形成剤が、本発明で使用される。水溶液をゲル化することができる、幅広い範囲の材料が利用可能となる。ゲル形成剤は、鼻組織で使用するために安全でなければならず、ひりひりさせず、時間の経過に亘って安定なゲルを形成することができなければならない。好ましくは、ゲル形成剤は、塗布後に、鼻組織にくっついた状態のままであるのに十分な粘性率を有するが、使用者に不快感を与えたり、分配、塗布するのが困難であったり、又は、鼻組織及び鼻腔への水の放出を妨害するほど粘性率が高くない、ゲルを形成するべきである。より好ましくは、ゲル形成剤は、薄い層で塗布したり、長期間に亘って鼻組織上に残すため塗布後にかなりの粘性率を回復するのが容易である、揺変性のゲルを形成するべきである。
【０００９】
本発明の含水性点鼻ゲルは、室温即ち約２５℃で好ましくは約５，０００センチポアズ乃至約３００，０００センチポアズの範囲に亘る粘性率で有効である。より好ましくは、本発明の含水性点鼻ゲルの粘性率は、約２５℃で約１００，０００センチポアズ乃至約３００，０００センチポアズの間にあり、特に好ましいものは、約２５℃で約１００，０００センチポアズの粘性率を有する含水性ゲルである。本文中に記載されたこの粘性率範囲は、室温で、ブルックフィーウド粘性計を使用して測定される。粘性率範囲の最下端点では、ブルックフィールド粘性計は、１０ｒｐｍで作動するナンバー４スピンドルに取り付けられ、当該範囲の最上端点では、ブルックフィールド粘性計は、０．３ｒｐｍで作動するＴＥヘリオパシックスピンドルに取り付けられる。
【００１０】
更に、本発明の含水性点鼻ゲルは、湿気が実質的な期間に亘って漸次放出されるように、物理的又は化学的に水を含み、保持し、捕捉する、放出調整剤を含んでいる。水があまりに迅速に放出される場合、生成物は、有効ではなくなる。水があまりにゆっくりと放出された場合、含水性点鼻ゲルは、鼻組織に湿気を提供する上で効果が下がる。水は、実質的な期間に亘って、鼻腔の環境及び／又は鼻内面又は組織内で湿気を維持するような率で、捕捉物又は水結合剤から放出されるのが好ましい。
【００１１】
本発明で使用される放出調整剤は、鼻組織で使用するため安全であり、ひりひりせず、ゲル形成剤のゲル化作用と実質的に干渉しないようにするべきである。好ましくは、放出調整剤は、大量の水を保持し、それを、実質的な期間に亘って、比較的安全な率で放出する。一般には、点鼻ゲルは、鼻組織への塗布後に約２乃至４時間に亘って、毎時少なくとも０．１グラムの水を放出するべきである。好ましくは、本発明の点鼻ゲルは、ゲルの全重量に基づいて、体温即ち約３８℃で毎時約１重量％乃至約５０重量％の間の率で水を放出する。より好ましくは、本発明の点鼻ゲルは、体温で毎時約１重量％乃至約１０重量％の間の率で水を放出する。
【００１２】
驚くべきことには、上述した範囲内にある粘性率を有する点鼻ゲルは、自然の生体的機能によっては鼻から事実上押し流されず、使用者に不快感を引き起こすこと無く、実質的な期間の間、鼻内に残ることが発見された。
【００１３】
好ましい実施例では、ゲル形成機構及び放出制御機能は、含水性点鼻ゲルの単一成分又は要素により提供される。単一要素は、各々の機能に対して上述した全ての特性を持つのが好ましい。単一要素において両方の機能を実行するため使用することができる材料の例は、ヒドロキシエチルセルロース等のヒドロゲル形成剤、シリカ、粘土、カルボマー等が含まれるが、これらに限定するものではない。ゲルを生成し、数分から数時間に亘って水を放出する任意の材料が、本発明の含水性点鼻ゲルで有効となろう。
【００１４】
ゲル形成機能及び放出調整機能の両方を実行することができる点鼻ゲルの一つの好ましい成分は、グリセロル−ポリメタアクリレートである。グリセロル−ポリメタアクリレートを含む本発明の含水性点鼻ゲルの有用な調剤法は、表１に要約されている。
【００１５】
【表１】
2005505587.tif 000002
本発明の好ましい調剤法は、約６５重量％の水、約２５重量％のグリセリルポリメタアクリレート及び１０重量％の他の成分を含んでいる。
【００１６】
点鼻ゲル内の他の成分又は要素は、湿潤剤、防腐剤、緩衝剤、着色剤、芳香剤、可溶化剤、安定剤、ゲル調整剤、薬草剤及びビタミンを含み得るが、これらに限定されるものではない。これらの成分の各々は、ゲル形成機能及び放出制御機能に事実上干渉しない任意の量で存在することができ、好ましくは約０重量％から１０重量％の間にある。防腐剤は、使用される場合、防腐剤に応じて、０．１重量％から１．０重量％の範囲の量で存在するのがより好ましい。
【００１７】
任意の非水溶性の成分が、本発明のゲル内で使用された場合、それは、例えば、液晶、膠質粒子、リポソーム、カプセル等々の微細血管内の成分を浮遊させることが有用又は必要となり得る。
【００１８】
芳香剤が使用された場合、該芳香剤は、カンフル、メントール及びユーカリノキ等の、それ自身で風邪症状を救済するものであるのが好ましい。
（例１）
含水性点鼻ゲルは、表２に示される処理法に従って準備された。
【００１９】
【表２】
2005505587.tif 000003
(1)  ラブラジェル（Lubrajel）ＭＳ（Ｒ）は、ニュージャージー州、ウェイン市の国際特殊製造（Internal Specialty Products）社の製品である。
(2)  リポゾーブ（Liposorb）Ｌ−２０（Ｒ）は、ニュージャージー州、パターソン市のリポ化学薬品（Lipo Chemicals）社の製品である。
(3)   ゲルマーベン（Germaben）II（Ｒ）は、ニュージャージー州、チャタム市のサットン研究所（Sutton Laboratories）の製品である。
【００２０】
ゲルの０．２グラム投与単位１０個分が、６時間に亘って毎時平均０．２グラムの水を放出した。
本発明の含水性点鼻ゲルの水放出率は、１００グラムのゲルを金属表面上に２ｍｍ厚層として塗布することによって測定された。次に、金属表面は、約１００°F即ち３８℃の体温近傍の温度にさらされ、ゲルの重量損失が時間の経過と共に測定された。図１は、時間に関する重量損失率を示している。この重量損失は、ゲルから鼻腔等の周囲環境に放出された湿気に寄与している。
【００２１】
図１に示されるように、最初の２時間の間の重量損失率は、１０分毎に約１グラム、即ち、毎分約０．１％、毎時約６％であった。最初の２時間が経過した後、本発明のゲルの重量損失率は、次第に少なくなったが、なおも、よりゆっくりとした率で継続していた。一般には、水の拡散は線形現象であるので、本発明の含水性ゲルのこの非線形重量損失率は、予期されなかった。非線形重量損失率の利点は、重量損失率が時間に関してより緩慢になるが、時間に関して線形の重量損失率である場合よりもより長期間に亘って、ゲルが表面上に残って湿気を放出するということである。
【００２２】
本発明の水点鼻ゲルの主要機能は、実質的な期間に亘って鼻膜又は組織に水を分配することであるが、ゲルは、例えばビタミン、薬草抽出物、薬剤材料、ホメオパシー材料等の他の有益な材料を同時に放出するため使用することもできる。本発明のゲルは、水不溶性薬品を、時間と共に放出する態様で鼻膜に分配するためにも使用することができる。この態様では、ゲル中の水が蒸発するとき、任意の水溶性要素を、鼻組織へと放出することもできる。
【００２３】
本発明の含水性点鼻ゲルは、内側の鼻組織に比較的均一なゲル層を提供する態様で塗布されるのが好ましい。このとき、ゲルが鼻膜を水和するように機能することができない鼻通路内に、直接挿入することを事実上回避するような仕方で提供するのがより好ましい。これは、例えば、綿棒、指先、又は、他の種類の塗布器を使用することにより、幾つかの仕方で達成することができる。好ましくは、本発明の塗布器の先端を備え付けた瓶型搾り出し容器が、鼻組織にゲルを塗布するため使用される。
【００２４】
図２は、本発明の塗布器の先端１０の一実施例を示している。塗布器先端構成１０は、ベース１１と、側壁１２と、閉塞端部１４と、ベース１１の開放端部１６と、側壁オリフィス１８と、を備えている。
【００２５】
塗布器先端構成１０は、鼻腔の形状に適切な長さ及び直径を持ち、鼻腔内に快適に適合するようにテーパー形成されているのが好ましい。開放端部１６は、先端１０の挿入が鼻腔内に非常に深いところにいかないように拡径されているのが好ましい。側壁オリフィス１８は、ゲルを、鼻腔内の適切な深さに分配するように配置されているのが好ましい。このとき、オリフィスは、ゲルを快適に分配するように当該先端部の長さに沿ってかつ鼻腔の長さに亘って均等に長さ方向に配置されるのが好ましい。この場合、事実上、ゲルが鼻腔の鼻長さ内に非常に遠くゲルを分配することは無く、鼻通路内にゲルを直接分配することができる鼻腔内に非常に遠く分配されることは無く、又は、ゲルが乾燥を除去するのに十分な時間の間に鼻腔内に残らない量で鼻腔内に僅かにしか分配されないことは無いようにされる。側壁オリフィス１８は、鼻腔の周辺部に亘って略均等にゲルを分配するため径方向に位置決めされるのが好ましい。オリフィス１８は、首尾一貫した投与適用量を可能にするためゲルの流れを遅延させるように比較的制限された開口を持つのが好ましい。
【００２６】
好ましくは、塗布器先端構成１０は、約１．２７ｃｍ乃至約３．８１ｃｍ（約０．５インチ乃至約１．５インチ）の範囲に亘る長さを有する。特に好ましい一実施例では、塗布器の先端１０は、約１．９１ｃｍ乃至約２．１６ｃｍ（約０．７５インチ乃至約０．８５インチ）の範囲に亘る長さを有する。
【００２７】
ベース１１の開放端部１６は、本発明の含水性点鼻ゲルを含む、図示しないリザーバーと連通するのが好ましい。塗布器先端構成１０及びリザーバーは共に、含水性点鼻ゲルを分配するための分配器を備える。側壁１２は、少なくとも１つのオリフィス１８を備え、好ましくは、側壁オリフィスから鼻組織上にゲルを分配することを容易にするため、そのようなオリフィスを複数備えるのがよい。図３A、図３B及び図３Cは、図３に示された塗布器先端構成の実施例の、断面図、頂面図及び底面図を各々示している。図３Bで理解することができるように、鼻腔内のゲルを鼻組織上に比較的均一に塗布するため側壁１２の回りに側壁オリフィス１８を略均一に配列することができる。図３Bに示された好ましい実施例では、側壁オリフィス１８は、互いから１２０°離れて配置されている。側壁オリフィス１８の他の位置は、鼻腔内にゲルを適切に分配するため使用することができる。
【００２８】
図３Aは、図３のラインA-Aに沿って取られた、図３に示された塗布器先端構成の実施例の断面図である。この好ましい実施例では、塗布器先端構成１０は、約２．０３ｃｍ（約０．８インチ）の全長を有し、側部壁１２の長さは約１．３７ｃｍ（約０．５４インチ）であり、ベース１１は約０．９４ｃｍ（約０．３７インチ）の幅である。前述したように、塗布器先端構成１０の寸法は、本発明の点鼻ゲルを塗布するため鼻腔内部に快適に適合するように選択されている。
【００２９】
図４は、図１に示された塗布器先端構成の実施例の斜視図である。本発明の塗布器先端構成の他の実施例は、図５及び図６に示されている。理解することができるように、オリフィス１８の数及び寸法は、塗布されるゲルの粘性率と、塗布で分配されるべきゲルの量とに応じて変化し得る。図６は、側壁オリフィス１８が、側壁１２に沿った各オリフィス１９の位置に応じて異なる寸法を有する実施例を示している。
【００３０】
塗布器先端構成１０は、本発明の含水性点鼻ゲルで使用するのに適した任意材料から作ることができる。そのような材料は、含水性点鼻ゲルと適合しなければならず、意図した使用のために安全でなければならず、例えばチューブ、瓶、スプレー等を始めとする分配器と関連して使用するのに適しているべきである。そのような材料には、ポリエチレン、ポリウレタン、ABS等が含まれるが、これらに限定されるものではない。好ましくは、射出成形されたポリウレタンは、本発明の塗布器先端構成１０を作るために使用される。
【００３１】
本発明の塗布器先端構成は、ブルックフィールド粘性計を使用して室温で約５，０００ｃｐｓから３００，０００ｃｐｓの範囲に亘る粘性率を有するゲルを分配するのに適している。本発明の塗布器先端構成で使用するのに特に好ましいものは、揺変性を持ち、かなりの降伏ポイントを有するゲルである。流動可能なゲルも同様にこの塗布器先端構成を通して分配することができる。
【００３２】
塗布器先端構成は、鼻腔で使用するように説明されたが、鼻腔に類似した形状及び要求事項を持つ任意の腔部にゲルを塗布するため使用することもできる。また、塗布器先端構成が、ゲル生成物を分配するためと説明されたが、類似の塗布器を固体又は液体生成物を分配するため使用することができる。
（産業上の利用可能性）
（例ＩＩ）
表２で示された処理法に従って準備された含水性点鼻ゲルを使用して研究が実施された。ゲルは、図２乃至４に示された塗布器先端構成が取り付けられた分配チューブ内に配置された。１１５人の参加者が、３乃至５日の期間に亘ってゲルを使用するように依頼された。その結果が以下に示される。
ゲルの効果を生じさせるための時間に関する満足度
最高に満足            １７％
非常に満足            ４２％
やや満足              ２９％
あまり満足ではない    ５％
全く満足ではない      ７％
生成物は鎮静／救済したか
イエス                ９１％
ノー                  ９％
（鎮静化されたと言った人の）鎮静化効果の期間
１時間未満            １１％
１乃至２時間          ２２％
２乃至３時間          １５％
３時間以上            ４４％
鎮静化効果の平均期間      ３．６時間
理解することができるように、本発明の塗布器を用いて塗布される、本発明の含水性点鼻ゲルは、薬剤成分の必要無しに、鼻の不快感から被る問題をかなり軽減させた。
【００３３】
前述したものが本発明を記載するものと意図されているが、請求の範囲に記載された本発明の全範囲を制限するものではない。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
【図１】図１は、本発明の点鼻ゲルの一実施例についての、時間に関する重量損失パーセントを示すプロットである。
【図２】図２は、本発明の点鼻ゲル塗布器の一実施例の側面図である。
【図３】図３は、図２に示された塗布器の実施例の別の側面図である。
図３Ａは、ラインＡ−Ａに沿って取られた、図３に示された塗布器の実施例の断面図である。
図３Ｂは、図３に示された塗布器の実施例の頂面図である。
図３Ｃは、図３に示された塗布器の実施例の底面図である。
【図４】図４は、図２に示された実施例の塗布器の斜視図である。
【図５】図５は、本発明の点鼻ゲルの塗布器の代替実施例の斜視図である。
【図６】図６は、本発明の点鼻ゲルの塗布器の別の実施例の斜視図である。
【図１】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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