(57)【要約】要約書なし。【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の数および重篤度を減少させる方法であって、抗アクネ剤を含む抗アクネ組成物の投与と併用して、哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項２】
前記抗アクネ組成物は経口投与または局所投与される請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記抗アクネ組成物は局所投与され、前記抗アクネ剤はサリチル酸、硫黄、乳酸、グリコール酸、ピルビン酸、尿素、レゾルシノール、Ｎ―アセチルシステイン、レチノイン酸、過酸化ベンゾイル、オクトピロックス、トリクロサン、アゼライン酸、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フラビノイド類、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択される請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記抗アクネ剤は過酸化ベンゾイル、サリチル酸およびこれらの混合物から選択される請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記抗アクネ剤はイソトレチノイン、トレチノイン、アダパレン、タザロテン、アゼライン酸、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシンおよびクリンダマイシンおよびこれらの混合物から選択される調剤化合物である請求項２記載の方法。
【請求項６】
前記抗アクネ組成物は経口投与されかつイソトレチノインである請求項２記載の方法。
【請求項７】
前記抗アクネ組成物は抗菌剤をさらに含む請求項２記載の方法。
【請求項８】
前記知覚的養生法は、聴覚刺激、視覚刺激、触角刺激、味覚刺激および嗅覚刺激、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１記載の方法。
【請求項９】
前記知覚的養生法は、前記抗アクネ組成物内に有効量で存在する緊張を緩和する芳香によって与えられた嗅覚刺激を含む請求項８記載の方法。
【請求項１０】
前記知覚的養生法は、落ち着いた光を含む視覚刺激をさらに含む請求項９記載の方法。
【請求項１１】
前記知覚的養生法は、音楽を含む聴覚刺激をさらに含む請求項１０記載の方法。
【請求項１２】
前記知覚的養生法は、少なくとも１週間、毎日施され、緊張緩和音楽を聴くことを含む聴覚刺激と併用して緊張を緩和する芳香で賦香された風呂に浸かることを含む嗅覚刺激を含む請求項１記載の方法。
【請求項１３】
前記知覚的養生法は、落ち着いた光を含む視覚刺激をさらに含む請求項１２記載の方法。
【請求項１４】
哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性の低下が前記哺乳動物の副腎皮質刺激ホルモンレベルの低下をもたらす請求項１記載の方法。
【請求項１５】
請求項１記載の方法を使用することによって個人の生活の質を改善する方法。
【請求項１６】
哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の炎症を改善する方法であって、有効量の抗アクネ剤を含む抗アクネ組成物の投与と併用して、前記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項１７】
前記抗アクネ組成物は経口投与または局所投与される請求項１６記載の方法。
【請求項１８】
前記抗アクネ組成物は局所投与され、前記抗アクネ剤はサリチル酸、硫黄、乳酸、グリコール酸、ピルビン酸、尿素、レゾルシノール、Ｎ―アセチルシステイン、レチノイン酸、過酸化ベンゾイル、オクトピロックス、トリクロサン、アゼライン酸、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フラビノイド類、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択される請求項１７記載の方法。
【請求項１９】
前記抗アクネ剤は過酸化ベンゾイル、サリチル酸およびこれらの混合物から選択される請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
前記抗アクネ剤はイソトレチノイン、トレチノイン、アダパレン、タザロテン、アゼライン酸、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシンおよびクリンダマイシンおよびこれらの混合物から選択される調剤化合物である請求項１６記載の方法。
【請求項２１】
前記抗アクネ組成物は経口投与されかつイソトレチノインである請求項２０記載の方法。
【請求項２２】
前記抗アクネ組成物は抗菌剤をさらに含む請求項１７記載の方法。
【請求項２３】
前記知覚的養生法は、聴覚刺激、視覚刺激、触角刺激、味覚刺激および嗅覚刺激、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項１６記載の方法。
【請求項２４】
前記知覚的養生法は、少なくとも１週間、毎日施され、緊張緩和音楽を聴くことを含む聴覚刺激と併用して緊張を緩和する芳香を嗅ぐ嗅覚刺激を含む請求項２３記載の方法。
【請求項２５】
前記知覚的養生法は、落ち着いた光を含む視覚刺激をさらに含む請求項２４記載の方法。
【請求項２６】
前記知覚的養生法は、少なくとも１週間、毎日施され、少なくとも１０分間、緊張緩和音楽を聴くことを含む聴覚刺激と併用して、緊張を緩和する芳香で賦香された風呂に浸かることを含む嗅覚刺激を含む請求項１６記載の方法。
【請求項２７】
前記知覚的養生法は、落ち着いた光を含む視覚刺激をさらに含む請求項２６記載の方法。
【請求項２８】
哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性の低下が前記哺乳動物の副腎皮質刺激ホルモンレベルの低下をもたらす請求項１６記載の方法。
【請求項２９】
請求項１６記載の方法を使用することによって個人の生活の質を改善する方法。
【請求項３０】
哺乳動物の皮膚の色合いを改善する方法であって、有効量の抗アクネ剤を含む抗アクネ組成物の投与と併用して、哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項３１】
前記抗アクネ組成物は経口投与または局所投与される請求項３０記載の方法。
【請求項３２】
前記抗アクネ組成物は局所投与され、前記抗アクネ剤はサリチル酸、硫黄、乳酸、グリコール酸、ピルビン酸、尿素、レゾルシノール、Ｎ―アセチルシステイン、レチノイン酸、過酸化ベンゾイル、オクトピロックス、トリクロサン、アゼライン酸、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フラビノイド類、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択される請求項３１記載の方法。
【請求項３３】
前記抗アクネ剤は過酸化ベンゾイル、サリチル酸およびこれらの混合物から選択される請求項３２記載の方法。
【請求項３４】
前記抗アクネ剤はイソトレチノイン、トレチノイン、アダパレン、タザロテン、アゼライン酸、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシンおよびクリンダマイシンおよびこれらの混合物から選択される調剤化合物である請求項３１記載の方法。
【請求項３５】
前記抗アクネ組成物は経口投与されかつイソトレチノインである請求項３４記載の方法。
【請求項３６】
前記抗アクネ組成物は抗菌剤をさらに含む請求項３１記載の方法。
【請求項３７】
前記知覚的養生法は、聴覚刺激、視覚刺激、触角刺激、味覚刺激および嗅覚刺激、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される請求項３０記載の方法。
【請求項３８】
前記知覚的養生法は、少なくとも１週間、毎日施され、緊張緩和音楽を聴くことを含む聴覚刺激と併用して緊張を緩和する芳香を嗅ぐ嗅覚刺激を含む請求項３７記載の方法。
【請求項３９】
前記知覚的養生法は、落ち着いた光を含む視覚刺激をさらに含む請求項３８記載の方法。
【請求項４０】
前記知覚的養生法は、少なくとも１週間、毎日施され、少なくとも１０分間、緊張緩和音楽を聴くことを含む聴覚刺激と併用して、緊張を緩和する芳香で賦香された風呂に浸かることを含む嗅覚刺激を含む請求項３０記載の方法。
【請求項４１】
前記知覚的養生法は、落ち着いた光を含む視覚刺激をさらに含む請求項４０記載の方法。
【請求項４２】
哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性の低下が前記哺乳動物の副腎皮質刺激ホルモンレベルの低下をもたらす請求項３０記載の方法。
【請求項４３】
請求項３０記載の方法を使用することによって個人の生活の質を改善する方法。
【請求項４４】
抗アクネ組成物の投与と併用して、哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む皮膚疾患の治療方法であって、（ａ）哺乳動物のアクネ疾患の数および重篤度を減らし、（ｂ）哺乳動物のアクネ疾患の炎症を改善し、（ｃ）哺乳動物の皮膚の色合いを改善するステップのうち、少なくとも２つを含む、治療方法。
【請求項４５】
アトピー性皮膚炎、脂漏製皮膚炎、乾癬、痒み、創傷治癒不良、微細皺、皺、色素沈着およびこれらの組み合わせからなる群より選択されたストレス関連皮膚疾患を治療する方法であって、活性剤の投与と併用して哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含む、治療方法。
【請求項４６】
前記ストレス関連皮膚疾患は、慢性ストレスによって引き起こされる請求項４５記載の方法。
【請求項４７】
ストレスを減らしかつアクネ罹患者の精神的健康を改善する方法であって、抗アクネ組成物の投与と併用して、哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項４８】
前記ストレス関連皮膚疾患は、慢性ストレスによって引き起こされる請求項４７記載の方法。
【請求項４９】
ヒトの皮膚上に出現した視覚的光沢を減らす方法であって、ヒトの視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項５０】
抗アクネ組成物を投与するステップをさらに含む、請求項４９記載の方法。
【請求項５１】
皮脂の排出量を減らす方法であって、抗アクネ組成物の投与と併用して、哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項５２】
抗アクネ生成物の適応性を高める方法であって、抗アクネ組成物の投与と併用して知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【発明の詳細な説明】
【優先権の主張】
【０００１】
この出願は、２００１年１２月７日付けで出願された米国特許出願第１０／０１２，６２７号の一部係属出願であって２００１年１２月７日付けで出願された米国特許出願第１０／０１７，１８０号の優先権を主張するものであり、その開示内容は参照によってこの明細書に組み込まれるものとする。
【発明の背景】
【０００２】
１．発明の分野
この発明は、（１）哺乳動物の皮膚上のアクネ疾患の数および重篤度を減らし、（２）哺乳動物の皮膚上のアクネ疾患の炎症を改善し、（３）哺乳動物の皮膚の色合いを改善し、（４）アクネ疾患を治療し、（５）ストレス関連の皮膚疾患を治療し、（６）ストレスを減らしかつアクネ罹患者の精神的な健康を改善し、（７）皮脂の排出量を減らし、および（８）抗アクネ生成物の適応性を高めるための方法に関するものである。この方法は、抗アクネ組成物の投与と併用して、視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整（downregulate）するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すことを含むものである。
【０００３】
２．先行技術の記述
今世紀における先端技術は社会に利益をもたらしたが、全ての社会の人々の日常生活においてストレスを一層、行き渡らせる結果となった。我々のストレスの応答メカニズムは、技術進歩と同じペースで順応しなかった。健康に対するストレスの効果については、ロバート・エム・サポルスキー著（Robert M. Sapolsky）「シマウマの潰瘍にならない理由−ストレス、ストレス関連疾病およびコーピング機構」第１章（国際標準図書番号０−７１６７−３２１０−６、２０００年第５版）および「ストレスおよびストレス系障害の概念−肉体的および行動科学的ホメオスタシスの大要」（１９９２年３月４日発行、米国医師会誌第２６７巻第９号）に十分に記されている。例えば、慢性ストレス（急性ストレスの蓄積）が、免疫抑制および感染症に対する脆弱性、胃の症状、睡眠障害、うつ症状、妊婦の早産、低出産時体重、記憶障害および学習障害につながる脳神経細胞の退縮、高血圧、高脂血による心臓合併症や心臓発作、および他の心臓合併症を含む様々な容態を起こさせるか、あるいはさらに悪化させることがあることが知られている。
【０００４】
ストレスは全身の健康状態に多大な影響を与えると同時に、またストレスはヒトの皮膚の症状にある役割を演じることも提言されてきた。乾癬、アトピー性皮膚炎、痒み、斑点症、および創傷治癒不良等の皮膚疾患はすべて、ある点でストレスに関係していると提言されてきた。数件の関連文献は、バスク・キルシュバウムら（Buske-Kirshbaum et al.）らによる心身医学（１９９７年）第５９巻４１９頁〜４２６頁；デンダら（Denda et al.）による米国生理学会誌の調節完全組成物生理学第２７８巻Ｒ３６７頁〜Ｒ３７２頁（２０００年）；ダバールら（Dhabhar et al.）による国立科学学会会報１９９９年第９６巻１０５９頁〜１０６４頁；カバット・ジンら（Kabat-Zinn et al.）による心身医学（１９９８年）第６０巻６２５頁〜６３２頁；タスカら（Tausk et al.）による原皮膚疾患学２００１年第１３７巻７８頁〜８２頁；キエコルト・グレーサーら（Kiecolt-Glaser et al.）による行動医学会誌１９８６年第９巻５頁〜２１頁；ガーグら（Garg et al.）による原皮膚疾患学２００１年第１３７巻５３頁〜５９頁；シロミンスキーら（Slominski et al.）による生理学調査２０００年第８０巻９７９頁〜１０２０頁；パンコネシら（Panconesiet et al.）による心理皮膚疾患学１９９６年３９９頁〜４２１頁；ショルゼンら（Scholzen et al.）による実験皮膚疾患学１９９８年８１頁〜９６頁を含み、これらの開示内容は参照によってこの明細書に組み込まれるものとする。
【０００５】
普通のアクネはストレスに潜在的に関連した他の皮膚の症状である。全人類の８５％を超える人々は普通のアクネに罹っている。普通のアクネにつながる因子には、次の４つの主要因子、すなわち（１）脂ぎった油性肌となってしまう皮脂の排出量の増加、（２）プロピオニバクテリウム属アクネの過剰による通常のバクテリア活性の増加、（３）小胞または毛包脂腺管の閉塞、および（４）炎症反応を起こす真皮へ漏れる物質による炎症の発生がある。より詳細な記述は、クンリフ・ウイリアム・ジェイ（Cunliffe, William J.）による「アクネ」（ロンドンのマーチンデュィツ社（Martin Duitz Ltd.,）：１９８９年発行）第１章に見出すことができ、その開示内容は参照によってこの明細書に組み込まれるものとする。
【０００６】
これらの主要因子は人々のホルモン量の変化によって多少影響を受けることができる。アクネが１０代の世代で流行る大きな理由の１つは、皮脂生成が増加する世代でアンドロゲンの排出が劇的に増加することである。さらに、女性の生理周期の異なる期間中にホルモン量が変化すると、そのホルモン量の変化と生理周期に結び付いたアクネ疾患の始まりとの潜在的な相関関係が存在する。
【０００７】
ストレスは両性間および全ての年令群間において存在するが、１０代間および２０〜３０代間には明らかに存在し、多くの異なる経路を経てアクネ疾患を悪化させかつアクネ疾患に至ることがある。例えば、慢性ストレスは皮膚のプロピオニバクテリウム属アクネ菌を撃退する能力に影響を与えることになる全体的な免疫システムを低下させることがある。
【０００８】
機能している免疫システムが皮膚の健康を含む全身の健康を良好にするのに貢献することは知られている。資生堂、ハーバード医学校およびマサチューセッツ総合病院の研究員は、例えば、www.shiseido.co.jpを参照すると、化粧をすることで前向きな精神状態を促し、その結果として神経系および内分泌を刺激して皮膚の美化に寄与するという仮説を立てた。逆に言えば、彼らは皮膚の症状がストレスのために悪化することがあるという仮説を立てている。
【０００９】
一般に、化粧品および美容製品を使用することについて認識された利点がそれらの品がより前向きな精神的展望に寄与できる点にあるが、化粧品および美容製品の使用が個人の生活の質を多少改善する視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）を活性化するのに十分な効果を与えるとは実証されていない。だがしかし、皮膚の症状を消散させようとする製品は、典型的には皮膚の外層を治療することによって皮膚の症状を改善するのに有利な薬剤を含むものである。さらに、最も多い製品は、知覚刺激を通じて任意の精神的な恩恵を与える製品の能力を制限する香料を全く含まないものか、あるいは微量だけ香料を含むもののいずれかである。
【００１０】
精神的なストレスが皮膚の症状に影響を与えることは否定的であるというのが共通した認識である。例えば、２０００年４月発行の皮膚科学研究誌第１１４巻第４号の抄録第４１５号８２０頁を参照されたい。この開示内容は参照によってこの明細書に組み込まれたものとする。この抄録では、研究者は、精神的なストレスに対応して神経末端から分泌された神経ペプチド（物質Ｐ）の分泌効果についての調査を通じて精神的なストレスによるアクネの悪化を調査した。ヒトの顔面皮膚を物質Ｐとともに培養する免疫組織化学的な研究においては、その研究者は皮脂腺中における白血球の発現および神経ペプチド消化酵素（ＮＥＰ）の発現を見出した。これらの発見は、物質Ｐが神経性炎症および皮脂腺への影響を招き、これによりアクネが悪化することがあることを意味する。
【００１１】
他のホルモン類は、ストレス指標として使用可能なストレッサに対応して選択される。例えば、視床下部として知られた脳の領域は哺乳動物のストレス反応の活性をつかさどる。詳細には、視床下部がカテコールアミン類および糖質コルチコイド類を含む「ストレスホルモン類」の生成をつかさどる。視床下部は、副腎髄質における神経末端を活性化してアドレナリンを生成することによってストレッサに対応している。視床下部は、視床下部は、副腎皮質刺激ホルモン（ＡＣＴＨ）を放出する脳下垂体に作用するＡＣＴＨ放出ホルモン（ＣＲＨ）を生成する。なお、ＡＣＴＨはコルチゾルの生成を促進する副腎皮質に作用するものである。ＣＲＨおよび交感神経系は正のフィードバックループに関係しており、一方の系の活性化が他方の系を活性化することになる。増加したコルチゾルの分泌量は視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）が活性化された指標であるので、逆に、コルチゾルの分泌量が減少した場合には視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整することを示すことになる。
【００１２】
以上論じたように、アクネを減少させ、皮膚の色合いを改善し、生活の質的向上を図るためには、ストレス関連ホルモンを持続的に減少させておくことが望ましい。サリチル酸、硫黄、乳酸、グリコール酸、ピルビン酸、尿素、レゾルシノール、Ｎ―アセチルシステイン、レチノイン酸、過酸化ベンゾイル、オクトピロックス（octopirox）、トリクロサン、アゼライン酸、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フラビノイド類、これらの誘導体およびこれらの混合物等の局所用抗アクネ剤が市販されているが、これらは遅効性の傾向があり、副作用を起こす可能性がある。一般に、現在流通している製品はアクネの臨床的な所見を減らすのに有効ではあるが、その製品がアクネを完全に除去しないので消費者はその症状に対する治療を完全に満足していない。また、局所的な薬物治療は炎症や乾燥等の他の好ましくない結果となる可能性もある。したがって、現在市販されているアクネ製品の有効性を改善する必要性が残されている。
【００１３】
小売りされている製品に加えて、アクネ治療用に開発された多くの異なる薬剤治療法も存在している。これらの治療法は、局所剤および経口剤の双方に限定されることなく、例えばイソトレチノイン、トレチノイン、アダパレン（adapalene）、タザロテン（tazarotene）、アゼライン酸、ミノサイクリン、ドキシサイクリン、エリスロマイシンおよびクリンダマイシン等の抗菌剤および亜鉛、葉酸およびニコチン酸アミド等のビタミン類ばかりでなく、上記抗菌剤と小売りの抗アクネ剤との併用を含むものである。しかしながら、上記調剤化合物の有効性を高め、ユーザーの生活の質的向上を図るという継続的な要望が存在している。
【００１４】
この発明は、アクネおよびアクネ関連症状を改善するという課題を、抗アクネ剤の使用と併用した知覚刺激の使用を通じて解決するものである。この発明による方法は、精神的なストレスを減らし、視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整し、アクネ罹患者の生活の質的向上を図るものである。
【発明の概要】
【００１５】
この発明は哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の数および重篤度を減らす方法に関するものである。この方法は、有効量の抗アクネ剤を含む抗アクネ組成物の投与と併用して上記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含むものである。
【００１６】
他の実施の形態では、この発明は哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の炎症を改善する方法およびこの方法を用いて哺乳動物の皮膚の色合いを改善する方法に関するものである。
【００１７】
さらに他の実施の形態では、この発明は抗アクネ剤の投与と併用して上記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含む皮膚障害の治療法に関するものである。この方法は、好ましくは、（ａ）哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の数および重篤度を減らし、（ｂ）哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の炎症を改善し、（ｃ）哺乳動物の皮膚の色合いを改善するという治療ステップのうち少なくとも２つの治療ステップを提供することができる。
【００１８】
また、この発明は、アトピー性皮膚炎、脂漏製皮膚炎、乾癬、痒み、創傷治癒不良、微細皺、皺、色素沈着およびこれらの組み合わせ等のストレス関連皮膚疾患を治療する方法にも関するものである。この方法は、活性剤の投与と併用して上記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含むものである。この明細書に使用されているように、用語「活性剤」とは上記皮膚疾患の治療および／または症状の改善に役立つ公知の治療薬を意味する。
【００１９】
さらに他の実施の形態では、この発明は、ストレスを減らしかつアクネ罹患者の精神的な健康を改善する方法にも関するものである。この発明は、有効量の抗アクネ剤を含む抗アクネ組成物の投与と併用して上記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含むものである。
【００２０】
この発明は出現した視覚的光沢を減らす方法にも関するものである。この方法は、上記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含むものである。
【００２１】
さらに他の実施の形態では、この発明は、有効量の抗アクネ剤を含む抗アクネ組成物の投与と併用して上記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含む皮脂の排出量を減らす方法に関するものである。
【００２２】
他の実施の形態では、この発明は、抗アクネ組成物の投与と併用して知覚的養生法を施すステップを含む抗アクネ生成物の適応性を高める方法に関するものである。
【好適な実施の形態の詳細な記述】
【００２３】
以上論じたように、この発明による方法は、（１）哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の数および重篤度を減らし、（２）哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の炎症を改善し、（３）哺乳動物の皮膚の色合いを改善し、（４）皮膚疾患を治療し、（５）ストレス関連皮膚疾患を治療し、（６）ストレスを減らしかつアクネ罹患者の精神的な健康を改善し、（７）皮脂の排出量を減らし、（８）抗アクネ生成物の適応性を高めるステップを用いることができる。この方法は、有効量の抗アクネ剤を含む抗アクネ組成物の投与と併用して上記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含むものである。
【００２４】
この明細書で使用されているように、「哺乳動物」は、乳腺によって分泌された乳で子を養うと共に通常ある程度毛で覆われた皮膚を有する任意の温血高等脊椎動物類を含み、ヒト、イヌおよびネコを非限定的に含むものである。
【００２５】
用語「有効量」は、所望の反応を創出するのに十分な知覚的養生法の期間、すなわち視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性の低下または下方調整および日常の全副腎皮質刺激ホルモンの減少を基準とするものである。有効量は、年令、治療を受けるべき哺乳動物の肉体的および精神的状態、併用療法の特質、用いられた特定の養生法および他のファクタで変化するはずである。
【００２６】
上記知覚的養生法はユーザーの精神的緊張を解く任意の養生法とすることができる。一般に、知覚的養生法は、聴覚刺激、視覚刺激、触角刺激、味覚刺激および嗅覚刺激、およびこれらの組み合わせからなる群より選択される。
【００２７】
適切な聴覚刺激は、消費者の精神的緊張を鎮静化するかあるいは解く性質の音楽および音響を含むが、これらに限定されない。用語「音楽」は、この明細書では器楽曲および叙情的楽曲、歌曲、旋律、ハーモニー、歌、ビート、およびメトロノーム、音叉、ベル、ビートマシン、チャイム、詩およびリズム等からの周波数を含むように用いられるが、これらに限定されない。「音楽」はクラシック、ソフトロック、イージーリスニング、斬新的な音楽、カントリー音楽およびショー曲を含む任意のジャンルであってもよいが、これらに限定されない。自然音は、クジラまたは鳥の鳴き声等の動物音、コオロギ等の昆虫の鳴き声、流水または滝等の環境音を含むが、これらに限定されない。通常のビートピッチをあまり含まず、あるいは全く含まず、声をあまり含まず、あるいは全く含まず、打撃または強烈なリズムをあまり含まず、あるいは全く含まない、一貫して優しい音の強弱変化を含む音は、ユーザーの精神的緊張を鎮静化するかあるいは解くのに特に有効である。通常は片方の耳に１つの周波数を流して２つの純粋な周波数を用いることによって創出されたステレオビートを用いる音は、ユーザーの気分を改善するのに有用である。脳波のデルタ波、シータ波およびアルファ波の周波数範囲内においてステレオビートはユーザーの精神的緊張を解くのに有用であり、ベータ波活性の周波数範囲内においてビートはユーザーに精神的警告を促すのに有用である。聴覚刺激は、カセットテープ、ビデオテープ、コンパクトディスク、対話式オモチャおよびゲーム、ウェブサイト、およびコンピュータ聴覚ファイルを含めてもよいが、これらに限定されない。
【００２８】
視覚刺激は、落ち着いた光、ロウソク、ビデオ、映画、絵画、壁画、書籍、風景、対話式オモチャおよびゲーム、ウェブサイト、およびユーザーの精神的緊張を鎮静化するかあるいは解くコンピュータイメージファイルを含むが、これらに限定されない。落ち着いた光は、青、緑、ピンク、紫およびこれらに類似した色等の任意の色であってもよい。青色および緑色等の寒色は、ユーザーの精神的緊張を鎮静化しかつ精神的緊張を解くのを助けるのに好適であり、オレンジ色および赤色等の暖色はユーザーの精神を高揚させるのに好適である。低彩度の色調であるパステル調の濃淡はユーザーの精神的緊張を鎮静化するのに有用である。光は家庭のランプ内に挿入可能な電球のようなキットで提供されてもよく、あるいはランプのようなキットで提供されてもよい。また、光ファイバを利用する光もこの発明のキットで実用的に使用可能である。光ファイバの光が間欠的に色を変えることは公知である。約５００ルックス程度の落ち着いた光は、特に就寝前の夜間においてユーザーの精神的緊張を解くのに有用である。約２０００ルックスまたはそれ以上の明るい光は、覚醒時または就寝前の数時間中の他の時等の目覚めている時間に使用するときにユーザーの気分を改善するのに有用である。
【００２９】
脳波のデルタ波、シータ波およびアルファ波の周波数範囲内に周波数パターンを有する光および音の組み合わせは、ユーザーの精神的緊張を解くのに有用であり、ベータ波活性の周波数範囲内に周波数パターンを有する光および音の組み合わせは、ユーザーに精神的警告を促すのに有用である。
【００３０】
この発明に有用な触覚刺激は、コンピュータソフトウェア、対話式オモチャおよびゲーム、泡風呂、ローション、および個人的な手入れ用品を含むが、これらに限定されない。「個人的な手入れ用品」は、個人的な化粧品、洗面用品、およびふき取り布、洗剤、入浴剤、シャンプー、ゲル剤、石鹸、楊枝、芳香剤、匂い袋、枕、ムース類、スプレー類、ローション類、クリーム類、クレンジング組成物、パウダー類、オイル類、浴用オイル類、浴槽に添加可能な他の浴用組成物等のヘルスケア製品を指すが、これらに限定されない。また、個人的な手入れ用品は、エアゾール噴霧器、ロウソク、および気化器で使用可能な物を含めることができるが、これらに限定されない。上述したふき取り布、洗剤、入浴剤、シャンプー、ゲル剤、石鹸、楊枝、芳香剤、匂い袋、枕、ムース類、スプレー類、ローション類、クリーム類、クレンジング組成物、パウダー類、オイル類、浴用オイル類、エアゾール噴霧器、ロウソク、および気化器で使用可能な物が商品化されていることは、個人的な手入れ用品を製造する知識を有する者にとって公知である。個人的な手入れ用品の適切な一例には、ジョンソン社（Johnson's）のベッドタイムバス（Bedtime Bath（登録商標））がある。
【００３１】
コンピュータソフトウェアは、消費者がそのソフトウェアを利用している間に精神的緊張を解くような相互作用的性質を有している可能性がある。ソフトウェアはビデオゲーム、クロスワードパズルおよびこれらに類似したものを含むものである。
【００３２】
また、味覚の経験はストレスを減らす。したがって、この発明の方法は、フルーツ、キャンディ、クラッカー、チーズ、茶およびこれらに類似したものなど、食物および飲料を含めてよいが、これらに限定されない。
【００３３】
また、この発明の方法は、芳香を嗅ぐなどの嗅覚経験を含めてもよい。ユーザーが快適さを見出しかつユーザーの気分を落ち着かせる芳香は、この発明の実施に有用である。適切な芳香は、精神的緊張を解く芳香を含むが、英国特許出願第００３１０４７．４号（国際公開第ＷＯ０２／４９６００  Ａ１）に記述された香料組成物に限定されない。この開示内容は参照によってこの明細書に組み込まれるものとする。また、「個人的な手入れ用品を用いたヒトの鎮静化方法」という名称で２０００年９月２９日に出願された同時係属中の米国特許出願第０９／６７６，８７６号には適切な芳香が記述されており、この開示内容は参照によってこの明細書に組み込まれるものとする。一般に、芳香としては、知覚できかつユーザーの精神的緊張を解くと共に視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整する任意の芳香を使用できる。芳香が抗アクネ組成物内に存在するときは、抗アクネ組成物内に存在する芳香は、知覚できかつユーザーの精神的緊張を解くようにして安定させるべきである。
【００３４】
視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有用な複数の知覚的経験を併用する結果、基準量以下に副腎皮質刺激ホルモンを減らすことが望ましい。例えば、日常の養生法は、芳香、落ち着いた光、芳香を含む泡風呂、および緊張を解す音楽を含めてもよい。芳香は、落ち着いた光に満ちた室内に座りかつ緊張を解す音楽を聴きながら、間欠的に嗅がれてもよい。芳香を含む泡風呂は、緊張を解す音楽を聴きながら、朝または入浴またはシャワーに入る夜間に使用されてもよい。
【００３５】
特に好適な実施の形態では、知覚的養生法は、少なくとも１週間、毎日施されており、浴槽内に浸かりかつ緊張を解す音楽を聴きながら、緊張を解す芳香を嗅ぐことを含むものである。知覚的養生法が上述したように落ち着いた光を含む場合に更なる利点が認められる。
【００３６】
この発明による方法で有用な抗アクネ組成物は、当該技術分野において公知の抗アクネ剤を含む組成物を含むものである。適切な抗アクネ剤は、サリチル酸、硫黄、乳酸、グリコール酸、ピルビン酸、尿素、レゾルシノール、Ｎ―アセチルシステイン、レチノイン酸、過酸化ベンゾイル、オクトピロックス（octopirox）、トリクロサン、アゼライン酸、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フラビノイド類、これらの誘導体およびこれらの混合物を含むが、これらに限定されない。過酸化ベンゾイルおよびサリチル酸は好適な抗アクネ剤である。これらの抗アクネ剤はアクネ治療用として周知の量で使用される。例えば、サリチル酸は、概ね、組成物の約０．５重量％から約２重量％までの範囲の量で使用される。過酸化ベンゾイルが使用される場合には、その過酸化ベンゾイルは、概ね、組成物の約２．５重量％から約１０重量％までの範囲の量で存在している。
【００３７】
小売りで市販されている製品に加えて、アクネ治療用に開発されてこの発明による方法に有用な多くの様々な薬剤治療法もある。これらの治療法は、イソトレチノイン、アダパレン（adapalene）、トレチノイン、タザロテン（tazarotene）、アゼライン酸の局所剤および経口剤の双方を含むが、これらに限定されない。抗アクネ調剤化合物は、医師の規定用法に従う投与量で使用される。イソトレチノイン経口剤がアクネ症状を治療するのに有効であるが、うつ症状等の副作用を発現することでも知られており、したがって、この発明による知覚的養生法と併用してイソトレチノインを投与することが特に有利となる。
【００３８】
この発明の他の実施の形態では、アクネや他の皮膚疾患の治療に有用であると知られている抗菌剤は、上述の抗アクネ剤と併用した抗アクネ組成物に組み込むことができる。適切な抗菌剤の例としては、エリスロマイシンおよびクリンダマイシンを含むが、これらに限定されない。一般に、皮膚科医の規定用法に従う量で使用される。
【００３９】
この発明の方法では、抗アクネ組成物は、通常、製品上で指示されているように毎日数回、患部に局所的に塗布することによって利用される。抗アクネ組成物の有効性は、抗アクネ剤の局所的な塗布と知覚的養生法の利用とを結合することで著しく改善される。
【００４０】
以上論じたように、上述の抗アクネ組成物の投与と併用して上述の知覚的養生法を施すことで（１）哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の数および重篤度を減らし、（２）哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の炎症を改善し、（３）哺乳動物の皮膚の色合いを改善するために使用することができることが発見された。さらに、この発明の方法に起因するアクネの減少、アクネ疾患の炎症の改善および／または皮膚の色合いの改善は、生活の質的向上につながる。したがって、他の実施の形態では、この発明の方法はストレスを減らしかつアクネ罹患者の精神的な健康を改善するために使用することができ、その方法は抗アクネ組成物の投与と併用して上記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含むものである。１つの実施の形態では、ストレスは慢性ストレスである。
【００４１】
他の実施の形態では、この発明による方法は皮膚疾患の治療用に使用することができる。上述したように、この方法は抗アクネ組成物の投与と併用して上記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含むものであり、ここで、この方法は、（ａ）哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の数および重篤度を減らし、（ｂ）哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の炎症を改善し、（ｃ）哺乳動物の皮膚の色合いを改善するという治療ステップのうち少なくとも２つの治療ステップを含むものである。
【００４２】
また、この発明による方法は、アトピー性皮膚炎、脂漏製皮膚炎、乾癬、痒み、創傷治癒不良、微細皺、皺、色素沈着およびこれらの組み合わせからなる群より選択されたストレス関連皮膚疾患の治療法に使用することもでき、その治療法は、活性剤の投与と併用して上記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含むものである。１つの実施の形態では、ストレス関連皮膚疾患は慢性ストレスによって引き起こされるものである。
【００４３】
他の実施の形態では、この発明は、ヒトの皮膚上で出現した視覚的光沢を減らす方法に関するもので、その方法はヒトの視床下部・下垂体・副腎系（ＨＰＡ）の活性を低く調整するのに有効な量で知覚的養生法を施すステップを含むものである。さらに、この方法は、抗アクネ組成物を投与するステップを含むものである。
【００４４】
また、上述の抗アクネ組成物の投与と併用して上述の知覚的養生法を施すことで皮脂の排出量を減らすことができることが発見された。結局、知覚的養生法を施すことはユーザーを心地よくするので、この発明による方法は抗アクネ生成物の適応性を高めるために使用することができる。
【００４５】
以下に述べる実施例は、さらにこの発明の本質およびこの発明の実施方法を示すものである。しかしながら、この発明は、実施例の細部に限定されるものと考慮されるべきではない。
【実施例】
【００４６】
実施例１−皮膚症状に対する芳香の緊張解除効果
アクネ（７つ以上の炎症性疾患、５つ以上の非炎症性疾患および２つ以下の顔面小結節）を和らげる温和な２群のパネリスト（１群ごとに１１人）がその顔面に毎日、緊張を解す芳香を添加した過酸化ベンゾイルスキンクリームを塗布し、そのクリーム中の芳香の添加効果を確認する研究に参加した。群１によって使用された過酸化ベンゾイルスキンクリームの基本処方は、以下の表１に掲載されている。
【表１】
2005517649.tif 000002
【００４７】
群２によって使用された過酸化ベンゾイルスキンクリーム＃２の処方は、過酸化ベンゾイルスキンクリーム＃１から水を０．２％差し引き、その分を０．２％の芳香で置換することによって作成された（製品番号ＰＤ１８６１を検索されたい）。
【００４８】
１日１回、被験者の顔面に存在する疾患の数およびタイプの点でアクネの重篤度に関して被験者の顔面が評価された。
【００４９】
２週間にわたって、１日１回、ジョンソン・エンド・ジョンソン・コンシューマ株式会社（Johnson & Johnson Consumer Companies, Inc.,）から市販されているパーパス・ジェントル・クレンジング・ウォッシュ（PURPOSE（商標）GENTLE CLEANSING WASH）で洗顔した後に、各群のパネリストたちは、手の平で略エンドウ豆サイズの量の過酸化ベンゾイルスキンクリームを潰し、眼、唇および口の領域を除いた顔全体にそのクリームを塗布した。パネリストたちは上記クリームを塗布した後、少なくとも３時間は洗顔することを許されなかった。
【００５０】
２週間の研究の最終段階において、パネリストたちは、洗顔に使用した過酸化ベンゾイルスキンクリームについての総合的な好みが何か、および次のステートメントに同意するか否かについての質問を受けた。
ステートメント
あなたの総合的な好みは何ですか？
１．製品は稗粒腫を治療した。
２．製品はニキビを治療した。
３．製品はニキビのサイズを小さくした。
４．製品は私の皮膚をすべすべの感じにした。
５．製品は私の皮膚を柔らかい感じにした。
６．製品は私の皮膚の色を一様にした。
７．製品は私の皮膚の質感を一様にした。
８．製品は私の皮膚を穏やかにした。
９．製品は私の皮膚を刺激しなかった。
１０．製品は私の皮膚に速やかに吸収された。
１１．製品は私の皮膚を剥がれやすくせず、あるいは灰色の概観にしなかった。
１２．製品は私の皮膚の毛穴を小さくした。
１３．製品は私の皮膚の赤みを減らした。
１４．製品は乾燥肌に良かった。
【００５１】
総合的な好みの尺度を０（品質が悪い）から１０（きわめて好きである）までとした。ステートメントの尺度を１（不同意）から５（強く同意）までとした。結果は表２に示されている。
【表２】
2005517649.tif 000003
【００５２】
上記データに基づいて、過酸化ベンゾイルスキンクリームへの芳香の添加が被験者によって知覚され製品の性能を十分に改善したことが明らかである。改善は、尋ねられた症状ごとに観察された。
【００５３】
実施例２−皮膚症状に対する種々の知覚的養生法の効果
抗アクネ剤を含む過酸化ベンゾイルスキンクリームへの芳香の添加で観察される利点があったので、更なる精神的緊張を解す治療が皮膚症状を改善しかつパネリストの生活の質的向上を図るか否かについて確認するために追加の研究を行った。この実施例２における群１および群２は実施例１と同様であり、１２人のパネリストを有する第３の群については複数の緊張緩和要素を上記養生法に加えて研究した。
【００５４】
次のプロトコールを群３に使用した。群３は、１日１回、局所用過酸化ベンゾイルスキンクリームを塗布し、１日３回、１０分間、エクリプス音楽グループ（Eclipse Music Group）による「海の波音の入ったリラックス」という名の音楽コンパクトディスクからの緊張緩和音楽を座って聴きながら、クエストインターナショナル（Quest International）によって提供された「フレグランスＰＤ１８６１」を嗅ぎ、夜間に、クエストインターナショナル（Quest International）によって提供された「フレグランスＰＤ１８６１」を含む３５℃の泡風呂に１５分間に浸かった。
【００５５】
１０分間の芳香／音楽の治療中に、被験者たちは、自ら望むたびにキャップを取り、芳香を嗅ぐように指示された。当初、被験者たちは芳香、この芳香がもたらす興奮および芳香を構成する香気について考えた。被験者たちは、自分の記憶の中で芳香イメージを忘れたり、あるいはリフレッシュを必要としたりしたときはいつでも芳香を再び嗅ぐように指示された。被験者たちは芳香を嗅ぎながら、個人のコンパクトディスクプレーヤーを用いて音楽を聴いた。パネリストたちは、微かに明るい室内で座ってもよく、あるいは寝そべってもよかった。入浴中に、パネリストたちは、その際に使用する賦香された入浴製品が提供された。パネリストたちは、入浴中に、個人のコンパクトディスクプレーヤーを用いてコンパクトディスクを聴くことを要求された。また、パネリストたちは、その際に明かりを薄暗くするように求められた。知覚的方法のスケジュールは次の通りであった。すなわち、セッション１は、目覚めた後に、音楽を１０分間聴き、芳香を３０分間嗅ぐものであり、セッション２は、目覚めた後に、音楽を１０分間聴き、芳香を４時間嗅ぐものであり、セッション３は、目覚めた後に、音楽を１０分間聴き、芳香を８時間嗅ぐものであり、セッション４は、目覚めた後（または就寝直前）に、芳香入りの風呂に１５分間入り、音楽を１２時間聴くものである。
【００５６】
１週間後および２週間という期間の末日に、被験者たちは、アクネの重篤度に関する評価を再び受けた。結果は表３および表４に示されている。
【表３】
2005517649.tif 000004
【表４】
2005517649.tif 000005
【００５７】
上記データは、炎症性疾患の数が、その患部に抗アクネ剤を含むスキンクリームを使用することで減少したことを示している。また、興味深いことには、上記スキンクリームへの落ち着いた感じのフレグランスＰＤ１８６１の添加が疾患数をさらに減少させたことは明らかである。知覚的体と過酸化ベンゾイルスキンクリーム塗布とを結合した群では、１週間後および２週間後の双方において炎症性疾患の数が激減したことを示した。２週間後の疾患総数の減少が少ないように見えるが、炎症性疾患が消費者の最も多い目立つ症状であり、製品の効能がしばしば炎症性疾患の数の減少によって測定されることに留意することは重要である。
【００５８】
過酸化ベンゾイルスキンクリーム中に芳香を使用するか、あるいは精神的緊張の緩和要素を養生法に加えるかのいずれか一方を行ってどれかのレベルの知覚的治療を行ったパネリストたちを利用して、この研究の第２週において疾患を大きく減らしたことは非常に興味深いことである。このことは、皮膚上に現れる前に、体内に存在するはずの「緊張緩和」効果間に遅延時間があると予測する我々の仮説と矛盾するものではない。知覚が基準のスキンクリームに対して利用される場合のいずれにおいても、第２週に大きな改善が見られたという事実は、この理論を支持するものである。
【００５９】
また、被験者が治療法を好感したか否かを確認するために、研究の前後に、精神面に関する質問事項を書き入れるように求められた。質問は次の通りである。
１．概して、あなたの現在の肉体的状態をどのように記述しますか？
格付けを０から１０までとし、０を「全く緊張が解れない」とし、１０を「極めて緊張が解れた」とする。
２．概して、あなたの現在の元気度をどのように記述しますか？
格付けを０から１０までとし、０を「全く元気がない」とし、１０を「極めて元気である」とする。
３．概して、あなたの現在の精神的状態をどのように記述しますか？
格付けを０から１０までとし、０を「全く緊張が解れない」とし、１０を「極めて緊張が解れた」とする。
４．概して、あなたの現在のストレス度をどのように記述しますか？
格付けを０から１０までとし、０を「全く緊張がない」とし、１０を「極めて緊張している」とする。
【００６０】
研究前の各質問に関する評価点を研究後に同様の質問をして付けた評価点と比較した。そのデータは、被験者たちの全群の平均点に基づいて治療後の改善評価点の百分率として表５に記録されている。データの統計的有意性は括弧内に記述されている。
【表５】
2005517649.tif 000006
【００６１】
群３は、他のどの群よりも治療の結果として好感した被験者たちの百分率が高かった。
【００６２】
治療が被験者たちのアクネに有効であったと被験者たちが感じたか否かを立証するために、上記研究の前後に、第２の調査を実行した。使用された質問事項は、クレン・エム（Chren M.）、ラセク・アール（Lasek R.）、フロック・エス（Flocke S.）による改善された識別力のある改スキンデックスの評価性能；皮膚病患者のための生活の質用器具（皮膚科資料、１９９７年第１３３巻１４３３頁から１４４０頁まで）で公表された改スキンデックス質問事項であり、その内容は参照によってこの明細書に組み込まれるものとする。ステートメントは次の通りであった。
１．私の皮膚は傷ついている。
２．私の皮膚の症状は、いかによく眠れるかということに影響している。
３．私の皮膚の症状が深刻である可能性があると心配している。
４．私の皮膚の症状では、仕事あるいは趣味をするのに難しい。
５．私の皮膚の症状は、私の社会生活に影響している。
６．私の皮膚の症状は、私を憂鬱にさせる。
７．私の皮膚の症状では、ひりひりとした痛みがある。
８．私は、自分の皮膚の症状のために家に居る傾向がある。
９．私は、自分の皮膚の症状から傷跡ができるのを心配している。
１０．私の皮膚は痒い。
１１．私の皮膚の症状は、自分の気に入った状態にいかにして近づくかに影響している。
１２．私は、自分の皮膚の症状を恥ずかしいと思う。
１３．私は、自分の皮膚の症状が悪化する可能性があると心配している。
１４．私は、自分の皮膚の症状のために物事を自分自身でやってしまう傾向がある。
１５．私は、自分の皮膚の症状について腹を立てている。
１６．私の皮膚の症状は水を苦にしている（入浴、手洗い）。
１７．私の皮膚の症状では、優しい思いを示すことを難しくさせている。
１８．私の皮膚は炎症を起こしている。
１９．私の皮膚の症状は、他人との相互関係に影響している。
２０．私は、自分の皮膚の症状によってきまり悪がられている。
２１．私の皮膚の症状は、自分が愛する人々にとって問題である。
２２．私は、自分の皮膚の症状によって挫折感に苛まれている。
２３．私の皮膚は過敏である。
２４．私の皮膚の症状は、人々と一緒に居たいという自分の望みに影響している。
２５．私は、自分の皮膚の症状によって自尊心を傷つけられている。
２６．私の皮膚は出血している状態である。
２７．私は、自分の皮膚の症状に悩まされている。
２８．私の皮膚の症状は自分の性生活の妨げになっている。
２９．私の皮膚の症状は自分を疲労させている。
【００６３】
上記ステートメントは、１＝全くない、２＝ほとんどない、３＝たまにある、４＝しばしばある、５＝いつもある、のように記録された。研究前の各質問に関する評価点を研究後に同様の質問をして付けた評価点と比較した。そのデータは、被験者たちの全群の平均点に基づいて治療後の改善評価点の百分率として表６に記録されている。評価点の変化は、総合的な基準に対する症状、機能、精神の変化を示すことによって表されている。
【表６】
2005517649.tif 000007
【００６４】
群３の被験者たちについては他の治療よりも上記質問事項に関する評価点が改善した。抗アクネ剤と知覚的養生法との併用から得られる実用上の効果は、総合的な基準に対して症状面、機能面、精神面で観察された。
【００６５】
実施例３−他の養生法的治療法
抗アクネスキンクリームと追加の緊張緩和要素との併用による臨床的に確認された利点があったので、両者の相対的寄与率をよく描くための試みにおける追加の研究を実行した。この別の研究では、群４（１３人のパネリスト）には、７５％の過酸化ベンゾイルのうち６．６７％が水で置換されたことを除いて過酸化ベンゾイルスキンクリーム＃１と同様の過酸化ベンゾイルスキンクリーム＃３を塗布した。以下に記された群５（１２人のパネリスト）には、過酸化ベンゾイルスキンクリームを塗布しないが、むしろ群３と同様の知覚的養生法に参加させるだけにした。
【００６６】
次のプロトコールを群５に使用した。群５は、１日３回、１０分間、エクリプス音楽グループ（Eclipse Music Group）による「海の波音の入ったリラックス」という名の音楽コンパクトディスクからの緊張緩和音楽を座って聴きながら、クエストインターナショナル（Quest International）によって提供された「フレグランスＰＤ１８６１」を嗅ぎ、夜間に、クエストインターナショナル（Quest International）によって提供された「フレグランスＰＤ１８６１」を含む３５℃の泡風呂に１５分間に浸かった。
【００６７】
１０分間の芳香／音楽の治療中に、被験者たちは、自ら望むたびにキャップを取り、芳香を嗅ぐように指示された。当初、被験者たちは芳香、この芳香がもたらす興奮および芳香を構成する香気について考えた。被験者たちは、自分の記憶の中で芳香イメージを忘れたり、あるいはリフレッシュを必要としたりしたときはいつでも芳香を再び嗅ぐように指示された。被験者たちは芳香を嗅ぎながら、個人のコンパクトディスクプレーヤーを用いて音楽を聴いた。パネリストたちは、微かに明るい室内で座っても、あるいは寝そべってもよかった。入浴中に、パネリストたちは、その際に使用する賦香された入浴製品が提供された。パネリストたちは、入力中に、個人のコンパクトディスクプレーヤーを用いてコンパクトディスクを聴くことを要求された。また、パネリストたちは、その際に明かりを薄暗くするように求められた。知覚的方法のスケジュールは次の通りであった。すなわち、セッション１は、目覚めた後に、音楽を１０分間聴き、芳香を３０分間嗅ぐものであり、セッション２は、目覚めた後に、音楽を１０分間聴き、芳香を４時間嗅ぐものであり、セッション３は、目覚めた後に、音楽を１０分間聴き、芳香を８時間嗅ぐものであり、セッション４は、目覚めた後（または就寝直前）に、芳香入りの風呂に１５分間入り、音楽を１２時間聴くものである。
【００６８】
１週間後および２週間という期間の末日に、被験者たちは、上述したクック・グローバル・アクネ格付け等級（Cook Global Acne Grading Scale）の修正版を用いてアクネの重篤度に関する評価を再び受けた。結果は表７および表８に示されている。
【表７】
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【表８】
2005517649.tif 000009
【００６９】
プラシーボの群４は、炎症性疾患の減少という点で明らかに著しく改善された。このことは、少なくとも部分的には、研究中の衛生状態の改善、消費者の期待した「治療」および潜在的には過酸化ベンゾイルスキンクリーム＃３自体の効果によるものであると考えられる。これは、消費者による緊張緩和要素の使用が炎症性疾患の数の劇的な減少を示すという事実によって多少示されている。実施例３における研究が実施例１および実施例２よりその年の異なる時期に実行されたことに留意することが重要であり、それゆえ実施例３の結果は実施例１および実施例２の結果と比較されるべきではない。炎症性疾患に関するデータと比較して、疾患の総数の減少データは両方の治療が有効であり、過酸化ベンゾイルスキンクリーム＃３を用いた治療がより有効であることも示すものであった。
【００７０】
また、群４および群５は、被験者が好感した治療法の能力について上述の精神面と皮膚面に関する質問事項に対して回答した。結果は表９および表１０に示されている。
【表９】
2005517649.tif 000010
【表１０】
2005517649.tif 000011
【００７１】
これらの表は、緊張緩和治療が、この研究におけるパネリストたちに対して広い意味で精神面および健康面の利点を示したことを示すものである。このことは、パネリストたちのアクネ症状に見られた臨床的改善と矛盾しない。また、群４に関して改善が見られたが、それら改善点が観察された臨床的改善点に比例して高いとは思えなかった。この症状に対する最適な治療は、明らかに臨床的な利点と心理的な利点とを兼ね備えたものである。
【００７２】
アクネへ導くファクタの１つは皮脂量の増加であるので、皮脂生成物は群４および群５でも測定された。皮脂量の増加は、副腎皮質刺激ホルモン経路を通じてストレス活性が増加した後の結果であろうと仮定された。皮脂生成物の増加は出現した視覚的光沢の増加に関連している。結果は表１１に示されている。
【表１１】
2005517649.tif 000012
【００７３】
皮脂量の減少に関する利点は、もう一度、緊張緩和要素を含む研究対象欄において観察された。さらに、この仮説を確認するために、ストレス指標を測定することで、研究の全体を通してストレスレベルの変化を確定した。
【００７４】
また、何人かの被験者たちは、コルチゾル濃度を測定する目的のために研究中の毎日、決まった時間に個別のバイアル瓶によだれを垂らすか、あるいは唾を吐くことによって約１ｍｌの唾液を採集することを求められた。２０００年１２月２０日付けで出願された同時係属中の特許出願６０／２５６，８１２号「哺乳動物のストレス測定方法」に記述されているように、曲線下の領域が測定された。研究前の曲線下の領域は、治療後の曲線下の領域と比較された。その結果は曲線下の領域の減少（コルチゾル基準量の減少）の百分率として表１２に示されている。
【表１２】
2005517649.tif 000013
【００７５】
群５では、第２週を経て終了する場合、１週間以内にコルチゾル基準量の減少が見られた。このことは、研究で得られた臨床データと同様に、消費者の自己評価と相互に関係するものである。これとは別に、群４（パネリストたちが「治療」研究上に置いた知識を外れて本来の緊張緩和治療をしなかった）では、１週間後にコルチゾル量の減少が見られた。減少が２週間後に未だ見られたが、これに対して、その効果は群５（知覚的養生法に参加した）ほど維持されなかった。
【００７６】
我々は、コルチゾルの減少がアクネの場合における皮膚症状の改善につながることを示したが、これは、アトピー性皮膚炎、脂漏製皮膚炎、乾癬、痒み、創傷治癒不良、微細皺、皺および色素沈着等のストレス関連皮膚疾患を治療する方法にも有効であるとすべきである。
【手続補正書】
【提出日】平成16年8月16日(2004.8.16)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の数および重篤度を減少させる方法であって、抗アクネ剤を含む抗アクネ組成物の投与と併用して、哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項２】
前記抗アクネ組成物は経口投与または局所投与される請求項１記載の方法。
【請求項３】
前記抗アクネ組成物は局所投与され、前記抗アクネ剤はサリチル酸、硫黄、乳酸、グリコール酸、ピルビン酸、尿素、レゾルシノール、Ｎ―アセチルシステイン、レチノイン酸、過酸化ベンゾイル、オクトピロックス、トリクロサン、アゼライン酸、フェノキシエタノール、フェノキシプロパノール、フラビノイド類、これらの誘導体およびこれらの混合物から選択される請求項２記載の方法。
【請求項４】
前記抗アクネ剤は過酸化ベンゾイル、サリチル酸およびこれらの混合物から選択される請求項３記載の方法。
【請求項５】
前記抗アクネ組成物は経口投与されかつイソトレチノインである請求項２記載の方法。
【請求項６】
哺乳動物の皮膚上に発生するアクネ疾患の炎症を改善する方法であって、有効量の抗アクネ剤を含む抗アクネ組成物の投与と併用して、前記哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項７】
哺乳動物の皮膚の色合いを改善する方法であって、有効量の抗アクネ剤を含む抗アクネ組成物の投与と併用して、哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項８】
抗アクネ組成物の投与と併用して、哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む皮膚疾患の治療方法であって、（ａ）哺乳動物のアクネ疾患の数および重篤度を減らし、（ｂ）哺乳動物のアクネ疾患の炎症を改善し、（ｃ）哺乳動物の皮膚の色合いを改善するステップのうち、少なくとも２つを含む、治療方法。
【請求項９】
ストレスを減らしかつアクネ罹患者の精神的健康を改善する方法であって、抗アクネ組成物の投与と併用して、哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項１０】
前記ストレス関連皮膚疾患は、慢性ストレスによって引き起こされる請求項９記載の方法。
【請求項１１】
ヒトの皮膚上に出現した視覚的光沢を減らす方法であって、ヒトの視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項１２】
皮脂の排出量を減らす方法であって、抗アクネ組成物の投与と併用して、哺乳動物の視床下部・下垂体・副腎系の活性を低く調整するのに有効な量で行う知覚的養生法を施すステップを含む、方法。
【請求項１３】
抗アクネ生成物の適応性を高める方法であって、抗アクネ組成物の投与と併用して知覚的養生法を施すステップを含む、方法。