(57)【要約】本発明は、製剤が少なくとも１種のカプセル化有機日焼け止め剤を含み、本質的に皮膚に浸透しないことを特徴とするＵＶ防護特性を有する組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
製剤が少なくとも１種のカプセル化有機日焼け止め剤を含み、本質的に皮膚に浸透しないことを特徴とするＵＶ防護特性を有する組成物。
【請求項２】
同一であるが非カプセル化ＵＶフィルタを含む組成物と比較して、皮膚浸透が少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、より好ましくは少なくとも５０％低減されることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
少なくとも１種の前記カプセル化有機日焼け止め剤が、主として有機ポリマー材料および／または無機酸化材料からなるカプセルにカプセル化されることを特徴とする請求項１または２の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項４】
前記カプセルが、約１０ｎｍから約１００００ｎｍまで、好ましくは５０００ｎｍまで、もっとも好ましくは２０００ｎｍまでの平均粒径を有することを特徴とする請求項１から３の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項５】
前記組成物が、可溶性形態の有機日焼け止め剤剤を含まないことを特徴とする請求項１から４の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項６】
前記組成物が、少なくとも１種の無機日焼け止め剤、好ましくは少なくとも１種の微粒子無機日焼け止め剤、もっとも好ましくは亜鉛または二酸化チタンから選択された無機日焼け止め剤を含むことを特徴とする請求項１から５の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項７】
少なくとも１種の有機日焼け止め剤が、表面またはポリマー鎖、好ましくは無機日焼け止め剤粒子の表面および／またはシロキサンポリマー鎖に結合されることによって固定化されていることを特徴とする請求項１から６の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項８】
少なくとも１種のポリマーＵＶフィルタを含むことを特徴とする請求項１から７の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項９】
少なくとも１種の微粉化有機ＵＶフィルタ、好ましくはトリアジン誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体、ビニル基含有アミド誘導体、桂皮酸アミド誘導体、および／またはスルホン化ベンズイミダゾール誘導体から、もっとも好ましくはトリアジン誘導体から選択された微粉化有機ＵＶフィルタを含むことを特徴とする請求項１から８の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１０】
前記組成物が、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルメトキシシンナメート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、２−エチルヘキシル４−（ジメチルアミノ）ベンゾエート、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、そのカリウム、ナトリウム、トリエタノールアミン塩、および被覆二酸化チタンからなるグループの少なくとも１種の化合物を含むことを特徴とする請求項１から９の少なくとも一項に記載の化合物。
【請求項１１】
前記組成物がヒドロゲルであることを特徴とする請求項１から１０の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組成物が化粧品製剤であることを特徴とする請求項１から１１の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１３】
前記組成物が薬剤製剤であることを特徴とする請求項１から１２の少なくとも一項に記載の組成物。
【請求項１４】
太陽光線に起因する皮膚の損傷を予防、特に日光皮膚炎および日光による紅斑を予防するのに適した薬剤を製造するための、請求項１から１１または請求項１３の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１５】
太陽光線に起因する皮膚の損傷の化粧予防、特に日光皮膚炎および日光による紅斑を予防するための、請求項１から１２の少なくとも一項に記載の組成物の使用。
【請求項１６】
日焼け止め剤の皮膚への浸透を防ぐための日焼け止め剤カプセルの使用。
【請求項１７】
所与の日焼け止め剤組成物の日焼け防止指数を高めるための日焼け止め剤カプセルの使用。
【請求項１８】
不溶性および／またはカプセル化日焼け止め剤の分散液、および／または無機日焼け止め剤粒子の分散液を組成物の他の成分と混合することによって日焼け止め剤組成物を生成する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、日焼け止め剤組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
今日の社会において、皮膚の日焼けはどのような程度であっても、魅力的であり、元気のよさやスポーティであることの表れであると考えられている。このような日光の皮膚への望ましい作用だけでなく、日光皮膚炎、または早発の皮膚老化およびしわの発生などの、いくつかの望ましくない副次的作用が生じる。一方、クリーム、ローション、またはゲルの形態で皮膚に適用され、太陽光線の入射が比較的強いときでも、日光皮膚炎の発生を有効に遅延することのできるいくつかの高性能なＵＶフィルタが開発されてきた。薬剤組成物または化粧品組成物に存在するＵＶフィルタは、皮膚の表面に薄膜または層を形成し、その組成物に存在する他のケア物質とともに皮膚の深層部に浸透することはない。知られているＵＶフィルタまたは日光防護剤は、このように日光のある領域を吸収することによってのみ作用し、この照射が皮膚の深層に浸透できないことを意味する。知られているように、日光照射のもっとも有害な部分は、４００ｎｍ未満の波長を有する紫外線によって形成される。地球表面に到達する紫外線の下限値は、オゾン層における吸収により約２８０ｎｍに限定される。現在化粧品に通常用いられる日光防護フィルタは、２８０から４００ｎｍまでの波長域を吸収する。この範囲には、日光紅斑の形成において決定的な役割を果たす２８０から３２０ｎｍの波長を有するＵＶＢ光線、および皮膚を日焼けさせるだけでなく、皮膚を老化させ、紅斑性反応の誘発に好適であり、あるいは一部の人々においてこの反応を憎悪させるか、または光毒性もしくは光アレルギー性刺激性反応までも誘発する可能性のある３２０から４００ｎｍの波長を有するＵＶＡ光線が含まれる。
【０００３】
ケア化粧品の目的は、可能な限り若い皮膚の印象を獲得することである。原理的には、この目的を達成する種々の方法が存在する。たとえば、不規則な色素沈着またはしわの発生などの、存在する皮膚損傷は、粉末またはクリームを被覆することによって均すことができる。別のアプローチは、永久的な損傷をもたらし、それによって皮膚を老化させる環境の影響から皮膚を保護することである。したがってこの考えは、予防的な方法で介入し、それによって老化のプロセスを遅らせるものである。この一例は、ある範囲の波長を吸収し、その結果として皮膚の損傷を防ぐか、または皮膚の損傷を少なくとも低減する前述のＵＶフィルタである。その吸収極大の位置に応じて、化粧品および皮膚用組成物のＵＶ吸収剤は、ＵＶＡ吸収剤、およびＵＶＢ吸収剤に分類される。ＵＶＡ吸収剤は、通常ＵＶＢ領域も吸収し、したがって広帯域吸収剤または広帯域フィルタとも呼ばれる。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００４】
二酸化チタンなどの無機ＵＶフィルタは皮膚に浸透しないことが知られているが、可溶性有機ＵＶフィルタを含むいくつかの日焼け止め剤組成物は皮膚に浸透すると考えられている。さらに適用されたフィルタと皮膚との起こり得る相互作用を防ぐために、皮膚表面の上部に保護ＵＶ吸収層を誘導することが望ましい。
【０００５】
したがって、より浸透性の低い、高い日焼け防止指数を有する製剤が求められていた。したがって、本発明の第一の実施形態は、製剤が少なくとも１種のカプセル化有機日焼け止め剤を含み、本質的に皮膚に浸透しないことを特徴とするＵＶ防護特性を有する組成物である。
【０００６】
好ましくは、その少なくとも１種のカプセル化有機日焼け止め剤は、主として有機ポリマー材料および／または無機酸化材料からなるカプセルにカプセル化される。
【０００７】
適切なカプセルは、無機または有機ポリマー製の壁を有することができる。たとえば、ＵＳ６２４２０９９Ｂ１は、キチン、キチン誘導体、またはポリヒドロキシル化ポリアミンから作られた球体を用いた適切なカプセルの調製を記載している。本発明によって特に好ましく用いられるカプセルは、出願ＷＯ００／０９６５２、ＷＯ００／７２８０６、およびＷＯ００／７１０８４に記載されているように、ゾルゲル法によって得ることのできる壁を有する。同様に好ましくは、壁がシリカゲルから作られるカプセルである（シリカ、不定酸化水酸化ケイ素）。対応するカプセルの調製は、たとえば前述の特許出願から当分野の技術者に知られており、前述の特許出願の内容を特に本出願の主題の一部とする。
【０００８】
ここでカプセルは、好ましくはカプセル化ＵＶフィルタが以下に示す典型的な量で製剤に存在することを確実にする量で本発明による製剤に存在する。
【０００９】
これらのカプセルの最小粒径は、皮膚への浸透を回避するために必要な大きさによって決まる。他方、最大粒径はその適用例の要求によって限定される。カプセルは肉眼で識別されるべきではない。好ましいカプセルは、約１０ｎｍから約１００００ｎｍまで、好ましくは５０００ｎｍまで、もっとも好ましくは２０００ｎｍまでの平均粒径を有する。
【００１０】
本発明による組成物は、本質的に皮膚に浸透しない。これは、カプセル化されていない可溶性有機ＵＶフィルタを含む通常の組成物に比べて少量の組成物が皮膚に浸透することを意味する。浸透は、たとえばフランツ型拡散セルを用いるＣＯＬＩＰＡ（Ｔｈｅ  Ｅｕｒｏｐｅａｎ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｔｏｉｌｅｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｅｒｆｕｍｅｒｙ  Ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ）、１９９７、Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ「Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｉｎｇｒｅｄｉｅｎｔｓ：Ｇｕｉｄｅｌｉｎｅｓ  ｆｏｒ  ｐｅｒｃｕｔａｎｏｕｓ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ／ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ」によって、またはＷｅｉｇｍａｎｎ等のＳｋｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．Ａｐｐｌ．Ｓｋｉｎ  Ｐｈｙｓｉｏｌ．１２（１９９９）３４〜４５によって測定することができる。本発明の好ましい組成物は、同一であるがカプセル化されていないＵＶフィルタを用いた組成物に比べて、これらの少なくとも１つの方法で測定された皮膚浸透が、少なくとも１０％、好ましくは少なくとも２０％、さらに好ましくは少なくとも５０％低減される。
【００１１】
原理的には、知られているすべてのＵＶフィルタが、本発明による組成物に適している。フィルタは、好ましくは固体、分散、またはカプセル化形態で含有されることができる。以下の一覧に挙げるすべての有機ＵＶフィルタが、カプセル化フィルタとして好ましい。特に好ましくは、２−エチルヘキシル−メトキシ桂皮酸および／またはブチルメトキシジベンゾイルメタンと、２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレートおよび／または２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、サリチル酸ホモメチルまたはサリチル酸オクチルの単独または他のフィルタと組み合わせたものである。
【００１２】
本発明の好ましい一実施形態において、組成物は、可溶性形態の有機日焼け止め剤剤を含まない。他の好ましい実施形態において、組成物は、好ましくは２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、およびそのカリウム、ナトリウム、トリエタノールアミン塩（たとえばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２）、またはフェニルジベンズイミダゾールテトラスルホン酸二ナトリウム（たとえばＮｅｏｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）ＡＰ）から選択されたある量の水溶性有機ＵＶフィルタを含有する。好ましい組成物において、少なくとも１種の有機日焼け止め剤は、表面またはポリマー鎖、好ましくは無機日焼け止め剤粒子の表面および／またはシロキサンポリマー鎖に結合されることによって固定化されている。このＵＶフィルタと表面との結合は、たとえば係属中のドイツ特許出願ＤＥ１００５５５８８．８およびＤＥ１００５５４６９．５に記載されている。参照により明白に本明細書の一部とするこれらの特許出願によれば、ＵＶフィルタは、官能基、好ましくはスペーサ基を介して、無機表面、好ましくは二酸化ケイ素または二酸化チタン表面に結合される。また、少なくとも１種のポリマーＵＶフィルタを含む組成物も好ましい。ポリマーＵＶフィルタは、主鎖にＵＶフィルタ特性を有するポリマーである。ポリマー鎖、好ましくはシロキサン鎖へのＵＶフィルタの化学結合は、たとえばＥＰ−Ａ−０７０９０８０、ＥＰ−Ａ−０９８２３１０、およびＥＰ−Ａ−０９３３３７６に記載されている。シロキサン鎖に結合される特に好ましい１つのＵＶフィルタは、ジメチコ−ジエチル−ベンザル−マロネートである。
【００１３】
他の好ましい実施形態において、組成物は、少なくとも１種の微粉化有機ＵＶフィルタ、好ましくはトリアジン誘導体、ベンゾトリアゾール誘導体、ビニル基含有アミド誘導体、桂皮酸アミド誘導体、および／またはスルホン化ベンズイミダゾール誘導体から、もっとも好ましくはトリアジン誘導体から選択された微粉化有機ＵＶフィルタを含む。これらの微粉化有機ＵＶフィルタは、たとえば参照により本明細書の一部とするＷＯ９９／６６８９６およびＷＯ００／７８２７７に記載されている。微粉化ＵＶフィルタの好ましい例は、２，２’−メチレン−ビス−［６−（２Ｈ−ベンズトリアゾール−２−イル）−４−／１，１，３，３−テトラメチルブチル）―フェノール（たとえばＴｉｎｓｏｒｂ（商標）Ｍ）である。
【００１４】
一般に、知られているすべての有機ＵＶフィルタを本発明によってカプセル化または固定化することができる。特に好ましくは、その生理的安全性がすでに実証されているものである。ＵＶＡおよびＵＶＢフィルタの両方に関して、専門の文献から知られている多くの試験された物質があり、たとえば
ベンジリデンカンファー誘導体、たとえば
・３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー（たとえばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６３００）
・３−ベンジリデンカンファー（たとえばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＤ）
・Ｎ−｛（２および４）−［（２−オキソボルン−３−イリデン）メチル］ベンジル｝アクリルアミドのポリマー（たとえばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＷ）
・Ｎ，Ｎ，Ｎ−トリメチル−４−（２−オキソボルン−３−イリデンメチル）アニリニウムメチルスルフェート（たとえばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＫ）または
・α−（２−オキソボルン−３−イリデン）トルエン−４−スルホン酸（たとえばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＬ）など、
ベンゾイルまたはジベンゾイルメタン、たとえば
・１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン（たとえばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）９０２０）または
・４−イソプロピルジベンゾイルメタン（たとえばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）８０２０）など、
ベンゾフェノン、たとえば
・２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン（たとえばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）４３６０）または
・２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン−５−スルホン酸およびそのナトリウム塩（たとえばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）ＭＳ−４０）など、
ＥＰ−Ａ−０９１６３３５に記載の４，４−ジアリールブタジエン、
メトキシ桂皮酸エステル、たとえば
・オクチルメトキシシンナメート（たとえばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２２９２）
・イソペンチル４−メトキシシンナメート、たとえば異性体の混合物として（たとえばＮｅｏ  Ｈｅｌｉｏｐａｎ（登録商標）１０００）など、
サリチレート誘導体、たとえば
・２−エチルヘキシルサリチレート（たとえばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＳ）、
・４−イソプロピルベンジルサリチレート（たとえばＭｅｇａｓｏｌ（登録商標））または
・３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート（たとえばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＨＭＳ）など
・４−アミノ安息香酸および誘導体、たとえば
・４−アミノ安息香酸、
・２−エチルヘキシル４−（ジメチルアミノ）ベンゾエート（たとえばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）６００７）
・エトキシ化エチル４−アミノベンゾエート（たとえばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｐ２５）
・ジフェニルアクリレート、たとえば２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート（Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＯＣＲ）
および他の物質、たとえば２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸およびそのカリウム、ナトリウム、トリエタノールアミン塩（たとえばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）２３２）、３，３’−（１，４−フェニレンジメチレン）−ビス（７，７−ジメチル−２−オキソビシクロ［２．２．１］ヘプタ−１−イルメタンスルホン酸およびその塩（たとえばＭｅｘｏｒｙｌ（登録商標）ＳＸ）、２，４，６−トリアニリノ−（ｐ−カルボ−２’−エチルヘキシル−１’−オキシ）−１，３，５−トリアジン（たとえばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ｔ−１５０）、および２−（４−ジエチルアミノ−２−ヒドロキシ−ベンゾイル）−安息香酸ヘキシルエステル（たとえばＵｖｉｎｕｌ（登録商標）Ａ  Ｐｌｕｓ、ＢＡＳＦ）などである。
【００１５】
一覧に挙げた化合物は単なる例であるとみなされる。当然ながら、他のＵＶフィルタも用いることができる。
【００１６】
他の適切な有機ＵＶフィルタは、たとえば２−（２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−メチル−６−（２−メチル−３−（１，３，３，３−テトラメチル−１−（トリメチルシリルオキシ）ジシロキサニル）プロピル）フェノール（たとえばＳｉｌａｔｒｉｚｏｌｅ（登録商標））、ビス（２−エチルヘキシル）４，４’−［（６−［４−（（１，１−ジメチルエチル）アミノカルボニル）−フェニルアミノ］−１，３，５−トリアジン−２，４−ジイル）ジイミノ］ビスベンゾエート（たとえばＵｖａｓｏｒｂ（登録商標）ＨＥＢ）、α−（トリメチルシリル）−ω−［トリメチルシリル）オキシ］ポリ［オキシ（ジメチル［および約６％メチル［２−［ｐ−［２，２−ビス［エトキシカルボニル］ビニル］フェノキシ］−１−メチレンエチル］、および約１．５％メチル［３−［ｐ−［２，２−ビス（エトキシカルボニル）ビニル）フェノキシ）プロペニル）、および０．１から０．４％（メチル−水素）シリレン］］（ｎ≒６０）（ＣＡＳ  Ｎｏ．２０７  ５７４−７４−１）、２，２’−メチレンビス（６−２Ｈ−ベンゾトリアゾール−２−イル）−４−（１，１，３，３−テトラメチルブチル）フェノール）（ＣＡＳ  Ｎｏ．１０３  ５９７−４５−１）、２，２’−（１，４−フェニレン）ビス（１Ｈ−ベンズイミダゾール−４，６−ジスルホン酸、一ナトリウム塩）（ＣＡＳ  Ｎｏ．１８０  ８９８−３７−７）、および２，４−ビス｛［４−（２−エチルヘキシルオキシ）−２−ヒドロキシル］フェニル｝−６−（４−メトキシフェニル）−１，３，５−トリアジン（ＣＡＳ  Ｎｏ．１０３  ５９７−４５−、１８７  ３９３−００−６）である。
【００１７】
これらのＵＶフィルタは、通常０．５から２０重量％、好ましくは１から１５重量％の量で化粧品製剤に混合される。
【００１８】
無機ＵＶフィルタとして考えられるものは、二酸化チタン、たとえば被覆二酸化チタンなど（たとえばＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−２０００、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）Ｔ−ＡＱＵＡ）、酸化亜鉛（たとえばＳａｃｈｔｏｔｅｃ（登録商標））酸化鉄、および酸化セリウムのグループのものである。これらの無機ＵＶフィルタは、一般に０．５から２０重量％、好ましくは２から１０重量％の量で化粧品製剤に混合される。
【００１９】
ＵＶフィルタ特性を有する好ましい化合物は、３−（４’−メチルベンジリデン）−ｄｌ−カンファー、１−（４−ｔｅｒｔ−ブチルフェニル）−３−（４−メトキシフェニル）プロパン−１，３−ジオン、４−イソプロピルジベンゾイルメタン、２−ヒドロキシ−４−メトキシベンゾフェノン、オクチルメトキシシンナメート、３，３，５−トリメチルシクロヘキシルサリチレート、２−エチルヘキシル４−（ジメチルアミノ）ベンゾエート、２−エチルヘキシル２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート、２−フェニルベンズイミダゾール−５−スルホン酸、そのカリウム、ナトリウム、トリエタノールアミン塩、および被覆二酸化チタンである。
【００２０】
上に挙げた２種以上の化合物を組み合わせることによって、ＵＶ照射の有害な影響に対する保護作用を最適化することができる。製剤における上述のＵＶフィルタの組み合わせが、光防護と皮膚に対する特に穏やかな作用を合わせた組成物を提供する。指定されたすべてのＵＶフィルタは、上述のとおりカプセル化または固定化形態で用いることができる。
【００２１】
この組成物が少なくとも１種の無機日焼け止め剤剤を含む場合、好ましくは少なくとも１種の微粒子無機日焼け止め剤が好ましく、もっとも好ましくは亜鉛または二酸化チタンから選択される。
【００２２】
したがって上述の１種または複数のＵＶフィルタがカプセル化形態で存在する場合が本発明により好ましい。この点に関連して、カプセルが小さく肉眼で認めることのできない場合が有利である。上述の作用を得るために、カプセルが安定であり、カプセル化された有効成分（ＵＶフィルタ）が周囲に放出されないか、またはわずかな量のみが放出されることも必要である。
【００２３】
本発明による組成物の利点は、
・高い日焼け防止指数（ＳＰＦ）
・組成物の良好な光安定性
・皮膚に浸透しないか、または浸透性が低いことである。
【００２４】
したがって、本発明の他の実施形態は、日焼け止め剤の皮膚への浸透を防ぐための日焼け止め剤カプセルの使用である。
【００２５】
ＳＰＦによる化粧品製剤の性能は、皮膚表面、または角質細胞上層内でのＵＶフィルタの分布に影響される。したがって、製剤のレオロジーが、ＳＰＦを高めるための（増強作用）重要な問題である。この理論によれば、適用された化粧品ビヒクルは容易に溝を埋めるが、丘は多くの場合その製剤によって有効に被覆されない。日焼け止め剤カプセルを含む製剤のさらなる利点は、化粧品製剤に及ぼすレオロジーの影響により、それらの製剤が皮膚の溝と丘の両方を被覆することである。これによって製剤は皮膚表面の上部により均一な層を形成することができる。日焼け止め剤カプセルのこのＳＰＦ増強作用のため、日焼け止め剤カプセルを含む製剤は、そのようなカプセルを含まないが、同量のＵＶフィルタを含む製剤に比べて、高いＳＰＦ値を示すと考えられる。したがって、本発明の他の実施形態は、所与の日焼け止め剤製剤のＳＰＦ値を高めるためのカプセルの使用である。
【００２６】
酸化的ストレスまたはフリーラジカルの影響に対する防護作用は、製剤が１種または複数の抗酸化剤を含む場合、さらに改善され得る。
【００２７】
専門の文献から知られていた用いることのできる多くの試験された物質があり、たとえばアミノ酸（たとえばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびそれらの誘導体、イミダゾール（たとえばウロカニン酸）およびそれらの誘導体、Ｄ，Ｌ−カルノシン、Ｄ−カルノシン、Ｌ−カルノシンなどのペプチドおよびそれらの誘導体（たとえばアンセリン）、カロチノイド、カロチン（たとえばα−カロチン、β−カロチン、リコピン）およびそれらの誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（たとえばジヒドロリポ酸）、金チオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール（たとえばチオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンおよびそのグリコシル、Ｎ−アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチルおよびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ−リノレイル、コレステリル、およびグリセリルエステル）およびそれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびその誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、リピド、ヌクレオチド、ヌクレオシド、および塩）、および非常に低い許容用量（たとえばｐｍｏｌからμｍｏｌ／ｋｇ）のスルホキシミン化合物（たとえばブチオニン−スルホキシイミン、ホモシステイン−スルホキシイミン、ブチオニン−スルホン、ペンタ−、ヘキサ−、およびヘプタチオニン−スルホキシイミン）、さらに（金属）キレート剤（たとえばα−ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン）、α−ヒドロキシ酸（たとえばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、ＥＤＴＡ、ＥＧＴＡ、およびそれらの誘導体、不飽和脂肪酸およびそれらの誘導体、ビタミンＣおよび誘導体（たとえばアスコルビン酸パルミテート、アスコルビン酸リン酸マグネシウム、アスコルビン酸アセテート）、トコフェロールおよび誘導体（たとえばビタミンＥアセテート）、ビタミンＡおよび誘導体（たとえばビタミンＡパルミテート）、およびベンゾイン樹脂のコニフェリルベンゾエート、ルチンおよびルチンの硫酸エステルの塩ならびにその誘導体、α−グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリジングルシトール、カロシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジヒドログアレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、ケルセチン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体（たとえばＺｎＯ、ＺｎＳＯ4）、セレンおよびその誘導体（たとえばセレノメチオニン）、スチルベンおよびその誘導体（たとえばスチルベンオキシド、トランススチルベンオキシド）である。
【００２８】
抗酸化剤の混合物も同様に本発明による化粧品製剤における使用に適している。知られている市販の混合物は、たとえば有効成分としてレシチン、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸パルミテート、およびクエン酸を含む混合物（たとえばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＡＰ）、天然トコフェロール、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸パルミテート、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸、およびクエン酸を含む混合物（たとえばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｋ  ＬＩＱＵＩＤ）、天然源由来のトコフェロール抽出物、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸パルミテート、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸、およびクエン酸を含む混合物（たとえばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）Ｌ  ＬＩＱＵＩＤ）、ＤＬ−α−トコフェロール、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸パルミテート、クエン酸、およびレシチンを含む混合物（たとえばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）ＬＭ）、またはブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、Ｌ−（＋）−アスコルビン酸パルミテート、およびクエン酸を含む混合物（たとえばＯｘｙｎｅｘ（登録商標）２００４）である。
【００２９】
本発明による製剤は、さらなる成分としてビタミンを含むことができる。好ましくは、ビタミンＡ、ビタミンＡプロピオネート、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＡアセテート、レチノール、ビタミンＢ、塩化チアミン塩酸塩（ビタミンＢ1）、リボフラビン（ビタミンＢ2）、ニコチンアミド、ビタミンＣ（アスコルビン酸）、ビタミンＤ、エルゴカルシフェロール（ビタミンＤ2）、ビタミンＥ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、コハク酸水素トコフェロール、ビタミンＫ1、エスクリン（ビタミンＰ活性成分）、チアミン（ビタミンＢ1）、ニコチン酸（ナイアシン）、ピリドキシン、ピリドキサル、ピリドキサミン（ビタミンＢ6）、パントテン酸、ビオチン、葉酸、およびコバラミン（ビタミンＢ12）から選択されたビタミンおよびビタミン誘導体が本発明による化粧品製剤に存在し、特に好ましくは、ビタミンＡパルミテート、ビタミンＣ、ＤＬ−α−トコフェロール、トコフェロールＥアセテート、ニコチン酸、パントテン酸、およびビオチンである。
【００３０】
本発明の組成物は、化粧品製剤または薬剤製剤であることができる。
【００３１】
本発明による化粧品または薬剤製剤の適用形態として挙げることのできる例は、液剤、懸濁剤、エマルション、ＰＩＴエマルション、ペースト、軟膏、ゲル、クリーム、ローション、粉剤、石鹸、泡剤、界面活性剤含有クレンジング調剤、油、エアロゾル、およびスプレーである。他の適用形態の例は、スティック、洗髪剤、およびシャワー剤である。この製剤に、通常用いられる任意の担体、補助剤、および場合によって他の有効成分を添加することができる。
【００３２】
好ましい補助剤は、保存剤、抗酸化剤、安定剤、溶解促進剤、ビタミン、着色剤、臭気改善剤のグループから得られる。
【００３３】
軟膏、ペースト、クリーム、およびゲルは、通常用いられる担体、たとえば動物および植物脂、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、シリカ、タルク、および酸化亜鉛、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
【００３４】
粉剤およびスプレーは、通常用いられる担体、たとえばラクトース、タルク、シリカ、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物を含むことができる。スプレーは、さらに通常用いられる噴射剤、たとえばクロロフルオロカーボン、プロパン／ブタンまたはジメチルエーテルなどを含むことができる。
【００３５】
液剤およびエマルションは、通常用いられる担体、たとえば溶媒、溶解促進剤、および乳化剤など、たとえば水、エタノール、イソプロパノール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチルグリコール、油、特に綿実油、落花生油、麦芽油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油、グリセロール脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
【００３６】
懸濁剤は、通常用いられる担体、たとえば液体希釈剤、たとえば水、エタノール、またはプロピレングリコールなど、懸濁化剤、たとえばエトキシ化イソステアリルアルコール、ポリオキシエチレンソルビトールエステル、およびポリオキシエチレンソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天、およびトラガカント、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
【００３７】
石鹸は、通常用いられる担体、たとえば脂肪酸のアルカリ金属塩、脂肪酸モノエステルの塩、脂肪酸タンパク質加水水解物、イセチオネート、ラノリン、脂肪アルコール、植物油、植物抽出物、グリセロール、糖、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
【００３８】
界面活性剤含有クレンジング製品は、通常用いられる担体物質、たとえば脂肪アルコールスルフェートの塩、脂肪アルコールエーテルスルフェート、スルホコハク酸モノエステル、脂肪酸タンパク質加水分解物、イセチオネート、イミダゾリニウム誘導体、メチルタウレート、サルコシネート、脂肪酸アミドエーテルスルフェート、アルキルアミドベタイン、脂肪アルコール、脂肪酸グリセリド、脂肪酸ジエタノールアミド、植物および合成油、ラノリン誘導体、エトキシ化グリセロール脂肪酸エステル、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
【００３９】
顔および体用油は、通常用いられる担体物質、たとえば合成油、たとえば脂肪酸エステル、脂肪アルコール、シリコーン油など、天然油、たとえば植物油、油性植物抽出物、パラフィン油、ラノリン油など、またはこれらの物質の混合物などを含むことができる。
【００４０】
他の典型的な化粧品適用形態は、リップスティック、リップケアスティック、マスカラ、アイライナ、アイシャドウ、頬紅、粉末ファンデーション、エマルションファンデーション、およびワックスファンデーション、ならびに日焼け止め剤、日焼け前および日焼け後調剤である。
【００４１】
この化粧品製剤に用いることのできるすべての化合物または成分は、知られており、市販され入手可能であるか、または知られている方法によって合成できる。
【００４２】
分散剤または可溶化剤として、油、ワックス、または他の脂肪物質、低級モノアルコール、または低級ポリオール、あるいはそれらの混合物を用いることができる。好ましいモノアルコールまたはポリオールには、エタノール、イソプロパノール、プロピレングリコール、グリセロール、およびソルビトールが含まれる。
【００４３】
本発明の好ましい実施形態は、防護クリームまたは乳剤の形態のエマルションであり、たとえば脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリド、ラノリン、天然および合成油、またはワックス、ならびに水の存在下で乳化剤を含む。
【００４４】
他の好ましい実施形態は、天然および合成油、およびワックス、ラノリン、脂肪酸エステル、特に脂肪酸のトリグリセリドをベースとする油性ローション、またはエタノールなどの低級アルコール、またはプロピレングリコールなどのグリセロール、および／またはグリセロールなどのポリオール、油、ワックス、および脂肪酸のトリグリセリドなどの脂肪酸エステルをベースとする油性アルコール性ローションである。
【００４５】
本発明による化粧品調剤は、１種または複数の低級アルコールまたはポリオール、たとえばエタノール、プロピレングリコール、またはグリセロールなど、および増粘剤、たとえばケイ質土などを含むアルコール性ゲルの形態であることもできる。この油性アルコール性ゲルは、さらに天然または合成油またはワックスを含む。
【００４６】
本発明の好ましい組成物は、ヒドロゲルである。カプセル壁の親水性は、ＵＶフィルタの溶解性から独立して設定することができる。たとえば、疎水性ＵＶフィルタも純粋に水性の製剤に混合することができる。カプセル化または固定化形態で多量の疎水性ＵＶフィルタを含有できる可能性のため、本発明のヒドロゲルは、通常は油性製剤によってのみ得られる範囲の高いＳＰＦ値を有することができる。
【００４７】
固体スティックは、天然または合成ワックスおよび油、脂肪アルコール、脂肪酸、脂肪酸エステル、ラノリン、および他の脂肪物質からなる。
【００４８】
この化粧品または薬剤製剤に用いることのできるすべての化合物または成分は、知られており、市販され入手可能であるか、または知られている方法によって合成できる。
【００４９】
本発明による組成物は、特に日光におけるＵＶ成分の有害な影響に対してヒトの皮膚を防護するのに適しており、さらにたとえば日光の照射、熱、または他の作用によって生ずるような、皮膚の老化プロセス、および酸化ストレス、すなわちフリーラジカルに起因する損傷に対する防護を提供する。
【００５０】
したがって、太陽光線に起因する皮膚の損傷を予防、特に日光皮膚炎および日光による紅斑を予防するのに適した薬剤を製造するための本発明による組成物の使用が、本発明の他の実施形態である。さらなる実施形態は、太陽光線に起因する皮膚の損傷の化粧予防、特に日光皮膚炎および日光による紅斑の予防である。
【００５１】
この製剤は、この種の組成物に通常用いられる種々の補助剤を含むことができ、たとえば増粘剤、軟化剤、保湿剤、界面活性剤、乳化剤、保存剤、香料、ワックス、ラノリン、噴射剤、組成物自体または皮膚を着色する染料および／または顔料、および化粧品に通常用いられる他の成分などである。
【００５２】
この組成物は、噴射剤を用いて、または用いずに起泡できる発泡性組成物であってよい。本発明によれば、特に有機噴射剤を用いずに泡が生じる場合が好ましい。有機噴射剤を用いるスプレーは、直射日光下または高温で保管できない可能性があり、このような条件はたとえば夏の海辺でしばしば起こり得る。本発明による好ましい組成物の利点は、このような条件下であっても保管および使用できる可能性のあることである。
【００５３】
好ましい組成物は、発泡ディスペンサ、好ましくは上述のとおり有機噴射剤を必要としない発泡ディスペンサに含まれる。
【００５４】
泡ビルダー／安定剤として、一般に泡を生じる、または安定させることのできるすべての物質を用いることができる。これらの物質は、一般に当分野の技術者に知られている。好ましい泡ビルダー／安定剤は、皮膚許容性であり、より好ましくは皮膚に利益を与えるものである。
【００５５】
この泡ビルダー／安定剤は、通常約０．０１から２０重量％の量で、好ましくは０．１から５重量％の量で、より好ましくは０．１から３重量％の量で存在する。
【００５６】
好ましい泡ビルダー／安定剤は、リン酸セチル、セチルリン酸ＤＥＡ、ミリスチン酸ＴＥＡ、ステアリン酸ＴＥＡ、ステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸ナトリウム、ラウリン酸カリウム、リシノール酸カリウム、ヤシ脂肪酸ナトリウム、牛脂脂肪酸ナトリウム、ヒマシ油脂肪酸カリウム、オレイン酸ナトリウム、およびそれらの混合物である。
【００５７】
他の好ましい泡安定剤は、いわゆる泡ブースタである。泡ブースタは、発泡体の個々の泡を包囲する液体の表面粘度を上昇させる物質である。これらの薬剤は、一般に髭剃り石鹸、洗髪剤、気泡入浴剤、液体石鹸、ムース、またはエアロゾル用泡剤に用いられる。さらに、膜形成剤または粘度上昇剤も、泡ブースタとして用いることができる。以下の一覧は泡ブースタの例であり、これらは界面活性剤として分類することもできる（ＩＮＣＩ名）。
【００５８】
アセトアミドＭＥＡ、アーモンドアミドＤＥＡ、アーモンドアミドプロピルアミンオキシド、アーモンドアミドプロピルベタイン、アプリコットアミドＤＥＡ、アプリコットアミドプロピルベタイン、アボカドアミドＤＥＡ、アボカドアミドプロピルベタイン、ババスアミドＤＥＡ、ババスアミドプロピルアミンオキシド、ババスアミドプロピルベタイン、ベヘンアミドＤＥＡ、ベヘンアミドＭＥＡ、ベヘンアミドプロピルベタイン、ベヘンアミンオキシド、ベヘニルベタイン、カノールアミドプロピルベタイン、カプラミドＤＥＡ、カルニチン、セテアリルアルコール、セチルアルコール、セチルベタイン、コカミドＤＥＡ、コカミドＭＥＡ、コカミドＭＩＰＡ、コカミドエチルベタイン、コカミドプロピルアミンオキシド、コカミドプロピルベタイン、コカミドプロピルヒドロキシスルタイン、コカミンオキシド、カカオアンホジプロピオン酸、ココベタインアミドアンホプロピオネート、ココベタイン、ココ−ヒドロキシスルタイン、ココ−モルホリンオキシド、ヤシアルコール、ココ／オレアミドプロピルベタイン、ココ−スルタイン、ココイルサルコシンアミドＤＥＡ、ＤＥＡ−カカオアンホジプロピオネート、ＤＥＡ−ラウラミノプロピオネート、デシルアルコール、デシルアミンオキシド、デシルベタイン、ジエタノールアミノオレアミドＤＥＡ、ジヒドロキシエチルＣ８−１０アルコキシプロピルアミンオキシド、ジヒドロキシエチルＣ９−１１アルコキシプロピルアミンオキシド、ジヒドロキシエチルＣ１２−１５アルコキシプロピルアミンオキシド、ジヒドロキシエチルコカミンオキシド、ジヒドロキシエチルラウラミンオキシド、ジヒドロキシエチルステアラミンオキシド、ジヒドロキシエチル牛脂アミンオキシド、ジメチコンプロピルＰＧ−ベタイン、カプロアンホジ酢酸二ナトリウム、カプロアンホジプロピオン酸二ナトリウム、カプリルアンホジ酢酸二ナトリウム、カプリルアンホジプロピオン酸二ナトリウム、セテアリルスルホコハク酸二ナトリウム、コカミドＭＩＰＡスルホコハク酸二ナトリウム、コカミドＰＥＧ−３スルホコハク酸二ナトリウム、コカミノプロピルイミノジ酢酸二ナトリウム、カカオアンホカルボキシエチルヒドロキシプロピルスルホン酸二ナトリウム。
【００５９】
カカオアンホジ酢酸二ナトリウム、カカオアンホジプロピオン酸二ナトリウム、Ｃ１２−１５パレススルホコハク酸二ナトリウム、デセス−５スルホコハク酸二ナトリウム、デセス−６スルホコハク酸二ナトリウム、水添綿実グリセリドスルホコハク酸二ナトリウム、イソデシルスルホコハク酸二ナトリウム、イソステアラミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム、イソステアラミドＭＩＰＡスルホコハク酸二ナトリウム、イソステアロアンホジ酢酸二ナトリウム、イソステアロアンホジプロピオン酸二ナトリウム、イソステアリルスルホコハク酸二ナトリウム、ラネス−５スルホコハク酸二ナトリウム、ラウラミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム、ラウラミドＰＥＧ−２スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス−５カルボキシアンホジ酢酸二ナトリウム、ラウレススルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス−６スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス−９スルホコハク酸二ナトリウム、ラウレス−１２スルホコハク酸二ナトリウム、ラウロアンホジ酢酸二ナトリウム、ラウロアンホジプロピオン酸二ナトリウム、ラウリルスルホコハク酸二ナトリウム、ミリスタミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム、ノンオキシノール−１０スルホコハク酸二ナトリウム、オレアミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム、オレアミドＭＩＰＡスルホコハク酸二ナトリウム、オレアミドＰＥＧ−２スルホコハク酸二ナトリウム、オレオアンホジプロピオン酸二ナトリウム、オレス−３スルホコハク酸二ナトリウム、オレイルスルホコハク酸二ナトリウム、パルミトアミドＰＥＧ−２スルホコハク酸二ナトリウム、パルミトールアミドＰＥＧ−２スルホコハク酸二ナトリウム、ＰＥＧ−４コカミドＭＩＰＡスルホコハク酸二ナトリウム。
【００６０】
ＰＰＧ−２イソデセス−７カルボキシアンホジ酢酸二ナトリウム、リシノールアミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム、ステアラミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム、ステアロアンホジ酢酸二ナトリウム、ステアリルスルホスクシンアミド酸二ナトリウム、ステアリルスルホコハク酸二ナトリウム、トールアミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム、牛脂アミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム、牛脂アンホジ酢酸二ナトリウム、牛脂スルホスクシンアミド酸二ナトリウム、トリデシルスルホコハク酸二ナトリウム、ウンデシレンアミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム、ウンデシレンアミドＰＥＧ−２スルホコハク酸二ナトリウム、麦芽アミドＭＥＡスルホコハク酸二ナトリウム、麦芽アミドＰＥＧ−２スルホコハク酸二ナトリウム、麦芽アンホジ酢酸二ナトリウム、ジＴＥＡオレアミドＰＥＧ−２スルホコハク酸、ジトリデシルスルホコハク酸ナトリウム、エルカミドプロピルヒドロキシスルタイン、水添牛脂アルコール、水添牛脂アミドＤＥＡ、水添牛脂アミンオキシド、水添牛脂ベタイン、ヒドロキシエチルカルボキシメチルコカミドプロピルアミン、ヒドロキシエチルヒドロキシプロピルＣ１２−１５アルコキシプロピルアミンオキシド、ヒドロキシステアラミドＭＥＡ、イソステアラミドＤＥＡ、イソステアラミドＭＥＡ、イソステアラミドＭＩＰＡ、イソステアラミドプロピルアミンオキシド、イソステアラミドプロピルベタイン、イソステアラミドプロピルモルホリンオキシド、ラクトアミドＭＥＡ、ラノリンアミドＤＥＡ、ラウラミドＤＥＡ、ラウラミドＭＥＡ、ラウラミドＭＩＰＡ、ラウラミド／ミリスタミドＤＥＡ、ラウラミドプロピルアミンオキシド。
【００６１】
ラウラミドプロピルベタイン、ラウラミンオキシド、ラウロアンホジプロピオン酸、ラウリルアルコール、ラウリルベタイン、ラウリルヒドロキシスルタイン、ラウリルスルタイン、レシチンアミドＤＥＡ、リノレンアミドＤＥＡ、リノレンアミドＭＥＡ、リノレンアミドＭＩＰＡ、メチルモルホリンオキシド、ミンクアミドＤＥＡ、ミンクアミドプロピルアミンオキシド、ミンクアミドプロピルベタイン、ミリスタミドＤＥＡ、ミリスタミドＭＥＡ、ミリスタミドＭＩＰＡ、ミリスタミドプロピルアミンオキシド、ミリスタミドプロピルベタイン、ミリスタミンオキシド、ミリスタミンプロピオン酸、ミリスチルアルコール、ミリスチルベタイン、ミリスチル／セチルアミンオキシド、オレアミドＤＥＡ、オレアミドＭＥＡ、オレアミドＭＩＰＡ、オレアミドプロピルアミンオキシド、オレアミドプロピルベタイン、オレアミドプロピルヒドロキシスルタイン、オレアミンオキシド、オレイルベタイン、オリーブアミドＤＥＡ、オリーブアミドプロピルアミンオキシド、オリーブアミドプロピルベタイン、パームアミドＤＥＡ、パームアミドＭＥＡ、パームアミドＭＩＰＡ、パームアミドプロピルベタイン、パルミトアミドＤＥＡ、パルミトアミドＭＥＡ、パルミトアミドプロピルアミンオキシド、パルミトアミドプロピルベタイン、パルミトアミンオキシド、パーム核アルコール、パーム核アミドＤＥＡ、パーム核アミドＭＥＡ、パーム核アミドＭＩＰＡ、パーム核アミドプロピルベタイン。
【００６２】
落花生アミドＭＥＡ、落花生アミドＭＩＰＡ、ＰＥＧ−３コカミド、ＰＥＧ−２水添牛脂アミン、ＰＥＧ−３ラウラミド、ＰＥＧ−３ラウラミドオキシド、ＰＥＧ−２オレアミド、ＰＥＧ−３オレアミド、ＰＥＧ−２オレアミン、ＰＥＧ−２ダイズアミン、ＰＥＧ−２ステアラミン、ジヒドロキシエチルコカミンオキシドリン酸カリウム、リシノールアミドＤＥＡ、リシノールアミドＭＥＡ、リシノールアミドＭＩＰＡ、リシノールアミドプロピルベタイン、セサミドＤＥＡ、セサミドプロピルアミンオキシド、セサミドプロピルベタイン、カプロアンホ酢酸ナトリウム、カプロアンホヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、カプロアンホプロピオン酸ナトリウム、カプリロアンホ酢酸ナトリウム、カプリロアンホヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、カプリルアンホプロピオン酸ナトリウム、カカオアンホ酢酸ナトリウム、カカオアンホヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、カカオアンホプロピオン酸ナトリウム、コーンアンホプロピオン酸ナトリウム、イソステアロアンホ酢酸ナトリウム、イソステアロアンホプロピオン酸ナトリウム、ラウラミドプロピルヒドロキシホスタインナトリウム、ラウラミノプロピオン酸ナトリウム、ラウルイミノジプロピオン酸ナトリウム、ラウロアンホ酢酸ナトリウム、ナトリウム／ＭＥＡラウレス−２スルホコハク酸、ミリストアンホ酢酸ナトリウム、オレオアンホ酢酸ナトリウム、オレオアンホヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、オレオアンホプロピオン酸ナトリウム、リシノールアンホ酢酸ナトリウム、ステアロアンホ酢酸ナトリウム、ステアロアンホヒドロキシプロピルスルホン酸ナトリウム、ステアロアンホプロピオン酸ナトリウム、トールアンホプロピオン酸ナトリウム、牛脂アンホ酢酸ナトリウム、牛脂脂肪酸ナトリウム。
【００６３】
ウンデシレノアンホ酢酸ナトリウム、ウンデシレノアンホプロピオン酸ナトリウム、麦芽アンホ酢酸ナトリウム、ダイズアミドＤＥＡ、ダイズアミドプロピルベタイン、ステアラミドＡＭＰ、ステアラミドＤＥＡ、ステアラミドＤＥＡ−ジステアリン酸、ステアラミドＭＥＡ、ステアラミドＭＥＡ−ステアリン酸、ステアラミドＭＩＰＡ、ステアラミドプロピルアミンオキシド、ステアラミドプロピルベタイン、ステアラミンオキシド、ステアリルアルコール、ステアリルベタイン、トールアミドＤＥＡ、牛脂アミドＤＥＡ、牛脂アミドＭＥＡ、牛脂アミドプロピルアミンオキシド、牛脂アミドプロピルベタイン、牛脂アミドプロピルヒドロキシスルタイン、牛脂アミンオキシド、牛脂ベタイン、ＴＥＡ−ラウラミノプロピオネート、ＴＥＡ−ミリストアミノプロピオネート、トリデセス−２カルボキサミドＭＥＡ、ラウロアンホＰＧ−酢酸リン酸クロリド三ナトリウム、ウンデシレンアミドＤＥＡ、ウンデシレンアミドＭＥＡ、ウンデシレンアミドプロピルアミンオキシド、ウンデシレンアミドプロピルベタイン、麦芽アミドＤＥＡ、麦芽アミドプロピルアミンオキシド、麦芽アミドプロピルベタイン。
【００６４】
他の実施形態において、少なくとも１種の泡ビルダー／安定剤は、発泡性界面活性剤から選択され、好ましくはアルキルグリコシド、アニオン性タンパク質誘導体、または脂肪酸スルホネートから選択される。
【００６５】
特に好ましい泡ビルダー／安定剤は、ＷＯ９８／０９６１１、ＷＯ９９／２７９０２、およびＷＯ９９／４５８９９に記載されているリポアミノ酸などのアニオン性タンパク質誘導体である。これらのアニオン性タンパク質誘導体のなかで、もっとも好ましくは、たとえばＰｒｏｔｅｏｌ（商標）Ｏａｔ（Ｓｅｐｐｉｃの商品名）として知られているラウロイルオートムギアミノ酸ナトリウムである。
【００６６】
この化粧品製剤は、色の濃淡の変化、脱色、または機械的性質の損傷を防ぐために、光化学的損傷に対して髪を保護するために用いることもできる。この場合、適切な製剤は、洗浄用のローション剤または洗髪剤の形態であり、対象となる製剤は洗髪の前または後、染色または脱色の前または後、あるいはパーマネントウェーブの前または後に適用される。さらに、髪をスタイリングまたは処理するためのローションまたはゲルの形態、ブラッシングまたはブローウェーブするためのローションまたはゲルの形態、髪用塗料、パーマネントウェーブ組成物、髪用着色剤または脱色剤の形態の製剤から選択することもできる。この化粧品製剤は、この種の組成物に用いられる種々の補助剤を含むことができ、たとえば界面活性剤、増粘剤、ポリマー、軟化剤、保存剤、泡安定剤、電解質、有機溶媒、シリコーン誘導体、抗グリース剤、組成物または髪を着色する染料および／または顔料、あるいは髪のケアに通常用いられる他の成分などである。
【００６７】
太陽光線から皮膚および／あるいは自然な髪、または感作された髪を防護するために、この化粧品組成物は皮膚または髪に適用される。ここで感作された髪とは、パーマネントウェーブ処理、着色プロセス、または脱色プロセスなどの化学的処理を受けた髪を意味するものであると理解される。
【００６８】
本発明の組成物は、不溶性および／またはカプセル化日焼け止め剤の分散液、および／または無機日焼け止め剤粒子の分散液を、組成物の他の成分と混合することによって生成できる。
【００６９】
以下の実施例は、本発明の範囲を限定することなく、本発明をより詳細に例示する。実施例の製剤には、以下の商品名を用いる。
【実施例】
【００７０】
実施例に用いるシリカカプセル（Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標））は、出願ＷＯ００／０９６５２、ＷＯ００／７２８０６、およびＷＯ００／７１０８４に記載されているように、ゾルゲル法によって得ることができる。対応するカプセルの調製は、たとえば前述の特許出願から、当分野の技術者に知られており、前述の特許出願の内容を特に本出願の主題の一部とする。
【００７１】
実施例においてＵＶ  Ｐｅａｒｌｓ（商標）は、約３３重量％のＵＶフィルタを含むシリカカプセルの水性分散液を意味する。
【００７２】
略語
ＢＭＤＢＭ  ブチルメトキシジベンゾイルメタン
ＢＰ−３  ベンゾフェノン−３
ＯＣＲ  ２−エチルヘキシル−２−シアノ−３，３−ジフェニルアクリレート
ＯＭＣ  オクチルメトキシシンナメート
実施例１
ｉｎ  ｖｉｖｏでの角質層光音響調査
方法
光音響法（Ｐｕｃｃｅｔｔｉ  Ｇ、Ｌｅｂｌａｎｃ  ＲＭ、Ｐｈｏｔｏａｃｏｕｓｔｉｃ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ  ｏｆ  ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ  ａｐｐｌｉｅｄ  ｔｏ  ｈｕｍａｎ  ｓｋｉｎ：Ｔｏｗａｒｄｓ  ｔｈｅ  ｉｎ  ｓｉｔｕ  ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  ｏｆ  ｆｉｌｔｅｒ  ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｉｎｔｅｒａｃｔｉｏｎ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｄｉｆｆｅｒｅｎｔ  ｌａｙｅｒｓ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｓｋｉｎ、Ｒｅｃｅｎｔ  Ｒｅｓ．Ｄｅｖｅｌ．Ｐｈｏｔｏｃｈｅｍ．＆Ｐｈｏｔｏｂｉｏｌ、５、７９〜９３（２００１）、Ｉｍｈｏｆ  ＲＥ、Ｗｈｉｔｔｅｒｓ  ＣＪ、Ｂｉｒｃｈ  ＤＪＳ、Ｏｐｔｏ−ｔｈｅｒｍａｌ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｍｏｎｉｔｏｒｉｎｇ  ｏｆ  ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ  ｏｎ  ｓｋｉｎ、Ｐｈｙｓ．Ｍｅｄ．Ｂｉｏｌ．３５、９５〜１０２（１９９０）、Ｇｉｅｓｅ  Ｋ、Ｎｉｃｏｌａｕｓ  Ａ、Ｓｅｎｎｈｅｎｎ  Ｂ、Ｋｕｌｍｅｌ  Ｋ、Ｐｈｏｔｏａｃｏｕｓｔｉｃ  ｉｎ  ｖｉｖｏ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ  ｉｎｔｏ  ｈｕｍａｎ  ｓｋｉｎ、Ｃａｎ．Ｊ．Ｐｈｙｓ．６４、１１３９〜１１４１（１９８６））は、ある材料に吸収された光は部分的に熱として再放出されるという広く知られている現象に基づいている。光源のエネルギーは光吸収によってサンプルに伝達され、部分的に熱として再放出され、それをその後センサによって検出する。パルス光条件下（たとえばレーザ）では、サンプルは熱放出のパルスを生じる。
【００７３】
ヒトの皮膚はＵＶ域で光を吸収し、したがってこれを光源として用いる。典型的な光音響研究は、皮膚における熱拡散最大深度の限度内の表面近傍、すなわち典型的には４０〜６０μｍでの検出を含む。
【００７４】
皮膚に適用された製品の経皮摂取は、熱応答の振幅をモニターすることによって光音響を用いて評価する。皮膚に適用する製品の場合、皮膚に入る分子は、光音響における熱応答の低下によって示される。これは角質層の障壁層を経て、４０〜６０μｍを超える皮膚層に向かう分子の拡散によるものである。
【００７５】
ＯＭＣを含有する２種の製剤（表１を参照のこと）の経皮摂取を、志願者の前腕に適用した後に測定する。この研究は、ＯＭＣをモニターする２６６ｎｍ（光は主としてＯＭＣによって吸収される）、および製剤効果を観察する３５５ｎｍ（光は主として皮膚バックグラウンドによって吸収される）の２つの光の波長で行う。光照射のエネルギーは、３５５ｎｍでは０．８ｍｊ／ｃｍ2、２６６ｎｍでは０．４ｍｊ／ｃｍ2の紅斑レベル未満に保持される。
【００７６】
【表１】
2005504750.tif 000002
【００７７】
照射表面は３×３ｍｍである。製品は同一の条件下で適用する。２０ｍｇを直径５ｃｍの円形領域に広げる（〜１ｍｇ／ｃｍ2）。データは、志願者の前腕において２４時間の間隔で、同一の条件で行った３回の実験の結果である。
【００７８】
結果
結果は、非カプセル化ＯＭＣの場合、典型的な浸透動力学を示す（図１）。通常のシグナルの低下が２時間にわたって２６６ｎｍにおいて観察され、ＯＭＣを用いない皮膚のシグナル値に達する。これに対して、カプセル化ＯＭＣは、短期の低下（３０分間）、それに続く増加、その後９０分における安定を示す。この増加は浸透動力学に反し、安定な光吸収を示す。３５５ｎｍの結果は、長期のシグナルが明らかに皮膚よりも高い値に達し、永続的な残留の特徴を示すことによって、カプセル化ＯＭＣが表面に存在することを確証する。最後に、９０〜１２０分付近でのカプセル化ＯＭＣの高い光音響応答は、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）の有効なＵＶ吸収、および優れた安定性を確証する。
【００７９】
ＯＭＣのＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）ＯＭＣとの比較は、典型的な浸透動態に反して、後者に関して皮膚において明らかに異なる挙動を示す。両方の製品に関して短期の製剤作用が観察されるが、ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓは長期間ではシグナルの増加を示し、これは表面沈着の特徴を示している。
【００８０】
結論
遊離ＵＶフィルタと比較して、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）は、
・高いＵＶ吸収に通じる高く安定な長期光音響応答
・皮膚（および製剤）より明らかに高い長期光音響応答を有し、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）が表面に存在することを示すが、非カプセル化ＯＭＣは著しく高い皮膚への滲入可能性を有する。
【００８１】
実施例２
角質層示差ストリッピング
この研究の目的は、ｉｎ  ｖｉｖｏでのヒト皮膚適用のモデルとなるブタの皮膚に適用したときの、２種の異なる製剤の角質層におけるＯＭＣの分布を求め、比較することであった。用いた方法はすでに確立されており（Ｗｅｉｇｍａｎｎ  ＨＪ、Ｌａｄｅｍａｎｎ  Ｊ、Ｍｅｆｆｅｒｔ  Ｈ、Ｓｃｈａｅｆｅｒ  Ｈ、Ｓｔｅｒｒｙ  Ｗ、Ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｈｏｒｎｙ  ｌａｙｅｒ  ｐｒｏｆｉｌｅ  ｂｙ  ｔａｐｅ  ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ  ｉｎ  ｃｏｍｂｉｎａｔｉｏｎ  ｗｉｔｈ  ｏｐｔｉｃａｌ  ｓｐｅｃｔｒｏｓｃｏｐｙ  ｉｎ  ｔｈｅ  ｖｉｓｉｂｌｅ  ｒａｎｇｅ  ａｓ  ａ  ｐｒｅｒｅｑｕｉｓｉｔｅ  ｔｏ  ｑｕａｎｔｉｆｙ  ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ、Ｓｋｉｎ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌ  Ａｐｐｌ  Ｓｋｉｎ  Ｐｈｙｓｉｏｌ、１２、３４〜４５（１９９９））、以下に記載する。この方法は、分析される物質、および並行して角質細胞の重量を求めるために、ＵＶ／ＶＩＳ分光学と組み合わせた通常のストリップ法に基づいている。このストリップ法を用いて完全な角質層（ｓｔｒａｔｕｍ  ｃｏｒｎｅｕｍ）を得ることができるので、このストリップは角質層（ｈｏｒｎｙ  ｌａｙｅｒ）プロファイルとして示され得る。
【００８２】
方法
ブタの耳の皮膚は入手可能であり、ヒトの皮膚との類似がよく知られているため、ブタの耳の皮膚を用いる。角質層は、約２０μｍの厚さを有した。２種の製剤を、濃度２ｍｇ／ｃｍ2（２００μｇＯＭＣ／ｃｍ2）で２０ｃｍ2の領域に適用し、１時間暴露する。両方の製剤とも１０％のＯＭＣを含有するが、１種は遊離ＯＭＣを含み、他方はＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）ＯＭＣとして含有する（表２を参照のこと）。その後、標準的な手順を用いて、局所適用、およびストリップを行った（エマルションを注射器で適用し、手袋を着用した指で均一に分配する。圧力を加えた後、すべての細片を標識領域から除去した）。スペクトル光度計が、参照となる元のテープ細片と比較して９９．８％の透過を有する限り、ストリップを繰り返す。
【００８３】
【表２】
2005504750.tif 000003
【００８４】
角質層の量を光度分析によって９００ｎｍにおいて評価した後、細片をメタノールで抽出し、遠心分離し、デカントする。ＯＭＣの濃度は、内在ＯＭＣ較正曲線に対するこのＯＭＣのピーク面積比から算出する。ＯＭＣの検出限界は、１μｇ／ｍｌ±５％となることが見出される。これらの実験は２重で行う。
【００８５】
結果
溝に存在する非粒状子物質は、加えられた圧力によって均一に分布される。圧力はこの物質を溝から放出するが、粒状物質は多くの場合残存する。粒子を用いる示差ストリップ法は、角質層におけるプロファイルよりも、皮膚上の分布プロファイルを示し（Ａｍａｄｉｎｅ  Ａｍｅｎｃ、Ｃｏｍｐａｒｉｓｏｎ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｐｅｎｅｔｒａｉｏｎ  ｏｆ  ｏｒｇａｎｉｃ  ａｎｄ  ｉｎｏｒｇａｎｉｃ  ＵＶ  ｆｉｌｔｅｒｓ  ｕｓｅｄ  ｉｎ  ｓｕｎｓｃｒｅｅｎｓ  ｉｎｔｏ  ｔｈｅ  ｓｔｒａｔｕｍ  ｃｏｒｎｅｕｍ  ｂｙ  ａｐｐｌｙｉｎｇ  ｔｈｅ  ｔａｐｅ  ｓｔｒｉｐｐｉｎｇ  ｍｅｔｈｏｄ、学位論文、Ｅｃｏｌｅ  Ｎａｔｉｏｎａｌｅ  Ｓｕｐｅｒｉｅｕｒｅ  ｄｅ  Ｃｈｉｍｉｅ  ｄｅ  Ｐａｒｉｓ、Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｈｏｓｐｉｔａｌ  Ｃｈａｒｉｔｅ、Ｄｅｐａｒｔｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｄｅｒｍａｔｏｌｏｇｙ  ａｎｄ  Ａｌｌｅｒｇｙ、Ｂｅｒｌｉｎ、Ｇｅｒｍａｎｙ（２００１））、このことが考慮されるべきである。
【００８６】
適用されたエマルションはともに同量のＵＶフィルタを含有し、これは適用された２００μｇ／ｃｍ2の非常に良好な総回収によって確認されている。図２は、表皮角質層（ＳＣ）の最外表層における分布プロファイルを示す。最初の細片において、適用されたＯＭＣのほぼ５０％が除去される。１０回のストリップの後、それ以上のＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）ＯＭＣは認められない。この段階で、ＳＣの２５％が取り除かれる。これはＯＭＣが検出され得る最大深度５μｍに相当する。本出願人等は、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）ＯＭＣに関してここに示したデータが、皮膚の溝のために実際よりも高い値であると考える。
【００８７】
しかしながら遊離ＯＭＣを用いたこれらのデータ（図３）と比較して、本出願人等は、最初の細片に著しい相違を判別することができる。遊離ＯＭＣは１５μｍの深度までのＳＣに分布する（これはＳＣの７５％、この細片の１μｇ／ｃｍ2に相当する）。
【００８８】
結論
遊離フィルタと比較して、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）は、皮膚によるＵＶフィルタの摂取を著しく低減する。カプセル化ＵＶフィルタは、主として皮膚の表面上に残存する。
【００８９】
実施例３
不活性脂肪親和性膜による放出比較
この研究の目的は、ｉｎ  ｖｉｔｒｏでのヒト皮膚への適用のモデルとなる（Ｊｉａｎｇ  Ｒ、Ｂｅｎｓｏｎ  ＨＡＥ、Ｃｒｏｓｓ  ＳＥ、Ｒｏｂｅｒｔｓ  ＭＳ、Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｈｕｍａｎ  ｅｐｉｄｅｒｍａｌ  ａｎｄ  ｐｏｌｙｅｔｈｙｌｅｎｅ  ｍｅｍｂｒａｎｅ  ｐｅｎｅｔｒａｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ  ｂｅｎｚｏｐｈｅｎｏｎｅ−３  ｆｒｏｍ  ｒａｎｇｅ  ｏｆ  ｓｏｌｖｅｎｔｓ  Ｐｈａｒｍ．Ｒｅｓ．１５、１８６３〜１８８６（１９９８））不活性脂肪親和性膜を貫通する２種の異なる製剤のＯＭＣの放出を求め、比較することである（Ｊｉａｎｇ  Ｒ、Ｒｏｂｅｒｔ  ＭＳ、Ｐｒａｎｋｅｒｄ  ＲＪ、Ｂｅｎｓｏｎ  ＨＡＥ、Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ  ａｇｅｎｔｓ  ｆｒｏｍ  ｌｉｑｕｉｄ  ｐａｒａｆｆｉｎ：ｓｅｌｆ−ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｃｔｙｌ  ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ  ａｎｄ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｓｋｉｎ  ｆｌｕｘ、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．８６、７９１〜７９６（１９９７）、Ｓｈａｈ等、Ｉｎ  ｖｉｔｒｏ  ｒｅｌｅａｓｅ  ｆｒｏｍ  ｃｏｒｔｉｃｏｓｔｅｏｒｉｄ  ｏｉｎｔｍｅｎｔｓ、Ｊ．Ｐｈａｍ．Ｓｃｉ．８４（９）、１１３９〜１１４０（１９９５）、Ｊｉａｎｇ  Ｒ、Ｒｏｂｅｒｔ  ＭＳ、Ｐｒａｎｋｅｒｄ  ＲＪ、Ｂｅｎｓｏｎ  ＨＡＥ、Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ  ｏｆ  ｓｕｎｓｃｒｅｅｎ  ａｇｅｎｔｓ  ｆｒｏｍ  ｌｉｑｕｉｄ  ｐａｒａｆｆｉｎ：ｓｅｌｆ−ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｏｃｔｙｌ  ｓａｌｉｃｙｌａｔｅ  ａｎｄ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｎ  ｓｋｉｎ  ｆｌｕｘ、Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．８６、７９１〜７９６（１９９７））。
【００９０】
方法
一方は遊離ＯＭＣを用い、他方はカプセル化ＯＭＣを用いて、２種の製剤を調製する。いずれも同量のＯＭＣを含有した（表３を参照のこと）。
【００９１】
【表３】
2005504750.tif 000004
【００９２】
Ｔｕｆｆｒｙｎ（登録商標）膜（孔径２００ｎｍ）を３０分間イソプロピルミリステートに浸漬し、使用前にティッシュペーパで拭い取る。前処理した膜を適用面積１．３ｃｍ2の水平フランツ型拡散セルに載せる。この受容セルは、約３．５ｍｌのリン酸緩衝食塩水（ＰＢＳ）、ｐＨ７．４、３５℃、および４％（ｗ／ｖ）のウシ血清アルブミンを含有する。受容相は、テフロンコート磁石で連続的に攪拌する。
【００９３】
２種の製剤をそれぞれ、閉鎖していない３つの個別のセルに、限定投与濃度５ｍｇ／ｃｍ2（５７２μｇＯＭＣ／セル）で適用する。エマルションは徐々に膜の表面全体に広がる。実験の継続時間は６時間であり、特定の時点で２００μｌの受容相を除去し、各サンプリングにおいて等量の新しい溶液と置き換える。
【００９４】
分析はＨＰＬＣによって行い、ＯＭＣの濃度は、内標準および較正曲線に対するＯＭＣのピーク面積比から算出する。
【００９５】
結果
図４は、２種の製剤の疎水性膜を貫通する拡散速度に著しい相違があることを示す。６時間後、７２μｇが受容セルに到達し、これは適用量の１２．５％に相当する（実線）。
【００９６】
対照的に、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）ＯＭＣを含有する製剤では、５．５μｇのみが受容相に到達する。これは、適用されたＵＶフィルタの９８．９４％が６時間後に膜の上部に残存していることを意味し、著しい浸透がないことを示した。しかしながら、孔径は２００ｎｍであり、たとえば透過型電子顕微鏡を用いて本出願人等はそのような小さい径のＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）を認めているので、非常に少量が膜を通過した可能性がある。
【００９７】
結論
遊離ＵＶフィルタと比較して、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）は、ヒト皮膚のモデルとなる膜を貫通するＵＶフィルタの拡散を著しく低減する。カプセル化ＵＶフィルタは、膜の上部に残存する。
【００９８】
実施例４
ヒト表皮によるＵＶフィルタの表皮摂取
この研究の目的は、ヒト表皮膜を貫通する２種の異なる製剤のＯＭＣの放出、およびＯＭＣの表皮摂取を求め、比較することである。
【００９９】
方法
ヒト女性の腹部の皮膚を用いて、真皮から表皮を熱分離する。このようにして得た表皮膜をフランツ型拡散セルに載せる。この受容セルは、ＰＢＳおよび４％（ｗ／ｖ）のウシ血清アルブミンを含有し、ｐＨは７．４である。温度を３５℃に設定する。２種の製剤をそれぞれ、閉鎖していない３つのセルに、限定投与濃度５ｍｇ／ｃｍ2（５７２μｇＯＭＣ／セル）で適用する。この製剤（表３を参照のこと）は、８．８％の遊離ＯＭＣ、または８．８％のＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）カプセル化ＯＭＣを含有する。実験の継続時間は６時間であり、特定の時点で２００μｌの受容相を除去し、ＨＰＬＣによって分析する。
【０１００】
表皮摂取を分析するために、残存する製剤をアルコールに浸漬したティッシュで表皮の表面から拭い、粘着テープで１回皮膚をストリップし、それを処分する。円形穿孔機を用いて、製剤に暴露した表皮の一定面積を取り除く。抽出後、ＯＭＣ濃度をＨＰＬＣによって分析する。
【０１０１】
結果
一方は遊離配合ＯＭＣを含み、他方はＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）を含む両方の製剤とも、著しい量の表皮浸透ＵＶフィルタは示さない。表皮による摂取または表皮層への実質性に関しては、カプセル化ＯＭＣと遊離ＯＭＣとの間に著しい相違が認められ（図５）、表皮組織１ｍｇ当たり３．３μｇの遊離配合ＯＭＣが回収されたが、ＯＭＣがＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）にカプセル化されている場合、その１／３のみが認められた（１．１μｇ／組織ｍｇ）。
【０１０２】
遊離ＵＶフィルタと比較して、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）は、熱分離されたヒト表皮によるＵＶフィルタの摂取を著しく低減する。遊離ＯＭＣは、Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）に比べて３倍が表皮により吸収される。
【０１０３】
実施例５
日光防護スプレームース剤
【０１０４】
【表４】
2005504750.tif 000005
【０１０５】
手順
Ａ相をＣ相に分散する。次いで、Ｂ相およびＤ相を添加し、ｐＨ＝８で中和する。
供給元  １Ｍｅｒｃｋ
２Ｓｅｐｐｉｃ
実施例６
日光防護スプレームース剤
【０１０６】
【表５】
2005504750.tif 000006
【０１０７】
Ｂ相をＡ相に分散する。次いでＣ相を添加し、ｐＨ＝５．５で中和する（供給元  １Ｍｅｒｃｋ、２Ｓｅｐｐｉｃ）。
【０１０８】
実施例７
日光防護スプレームース剤
【０１０９】
【表６】
2005504750.tif 000007
【０１１０】
手順
Ａ相をＣ相に分散する。次いで、Ｂ相およびＤ相を添加し、ｐＨ＝８で中和する。
供給元  １Ｍｅｒｃｋ
２Ｓｅｐｐｉｃ
適用２０分後、Ｔｒａｎｓｐｏｒｅ（商標）Ｔａｐｅ（３Ｍの商品名）上２ｍｇ／ｃｍ2の層に関して測定した平均ＳＰＣ（３回測定）は２２．４である。
【０１１１】
実施例８
Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）Ｔ  ａｑｕａ                  １６．５
Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）２３２                        ３
シリカカプセル中Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）９０２０      ２３
水酸化ナトリウム                                    ０．４４
Ｐｒｏｔｅｏｌ（商標）ｏａｔ                        ５
ＥＤＴＡ二ナトリウム                                ０．１
クロルフェネシン１                                  ０．３
グリセロール                                        ３
脱塩水                                          全量１００
実施例９
Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）Ｔ  ａｑｕａ                  １６．５
Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）２３２                        ３
シリカカプセル中Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）６３００      ２０
水酸化ナトリウム                                    ０．４４
Ｐｒｏｔｅｏｌ（商標）ｏａｔ                        ５
ＥＤＴＡ二ナトリウム                                ０．１
クロルフェネシン１                                  ０．３
グリセロール                                        ３
脱塩水                                          全量１００
実施例１０
Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）Ｔ  ａｑｕａ                  １６．５
Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）２３２                        ３
シリカカプセル中Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）ＯＣＲ        １２
シリカカプセル中Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）９０２０      １２
水酸化ナトリウム                                    ０．４４
Ｐｒｏｔｅｏｌ（商標）ｏａｔ                        ５
ＥＤＴＡ二ナトリウム                                ０．１
クロルフェネシン１                                  ０．３
グリセロール                                        ３
脱塩水                                          全量１００
実施例１１
Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）Ｔ  ａｑｕａ                        １６．５
Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）２３２                              ３
シリカカプセル中Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）９０２０／ＯＣＲ    １２
シリカカプセル中Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）６３００            １２
水酸化ナトリウム                                          ０．４４
Ｐｒｏｔｅｏｌ（商標）ｏａｔ                              ５
ＥＤＴＡ二ナトリウム                                      ０．１
クロルフェネシン１                                        ０．３
グリセロール                                              ３
脱塩水                                                全量１００
実施例１２
Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）Ｔ−２０００                        １２
Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）２３２                              ３
シリカカプセル中Ｅｕｓｏｌｅｘ（商標）９０２０            ２３
水酸化ナトリウム                                          ０．４４
Ｐｒｏｔｅｏｌ（商標）ｏａｔ                              ５
ＥＤＴＡ二ナトリウム                                      ０．１
クロルフェネシン１                                        ０．３
グリセロール                                              ３
脱塩水                                                全量１００
【０１１２】
【表７】
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【０１１３】
【表８】
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【０１１４】
【表９】
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【０１１５】
【表１０】
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【０１１６】
【表１１】
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【０１１７】
【表１２】
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【０１１８】
【表１３】
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【０１１９】
【表１４】
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【０１２０】
【表１５】
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【０１２１】
【表１６】
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【０１２２】
【表１７】
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【０１２３】
【表１８】
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【０１２４】
【表１９】
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【０１２５】
【表２０】
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【０１２６】
【表２１】
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【０１２７】
【表２２】
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【図面の簡単な説明】
【０１２８】
【図１】光音響応答を示す図である。ｉｎ  ｖｉｖｏ適用中の皮膚由来の時間に対するシグナルａ．ｕ．（任意単位）で示す。非カプセル化ＯＭＣ対Ｅｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）ＯＭＣ。上部は２６６ｎｍの波長においてモニターされるＯＭＣを表す。下部は、コントロール実験として３５５ｎｍにおいてモニターされる製剤自体の挙動である。
【図２】ｉｎ  ｖｉｔｒｏ適用後、ブタの皮膚角質層（ｈｏｒｎｙ  ｌａｙｅｒ）におけるＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）ＯＭＣの分布プロファイルを示す図である。２本の水平線間の距離は、細片当たりの角質層（ｓｔｒａｔｕｍ  ｃｏｒｎｅｕｍ）（ＳＣ）の量を表す。ＳＣ量は細片によって異なるが、平均してストリップ数の増加とともに減少する。列の水平長は、ＯＭＣの濃度を表す。１００％の角質層は、２０μｍに相当する。
【図３】ｉｎ  ｖｉｔｒｏ適用後、ブタの皮膚角質層（ｈｏｒｎｙ  ｌａｙｅｒ）における遊離ＯＭＣの分布プロファイルを示す図である。２本の水平線間の距離は、細片当たりの角質層（ｓｔｒａｔｕｍ  ｃｏｒｎｅｕｍ）（ＳＣ）の量を表す。ＳＣ量は細片によって異なるが、平均してストリップ数の増加とともに減少する。列の水平長は、ＯＭＣの濃度を表す。１００％の角質層は、２０μｍに相当する。
【図４】限定投与（５ｍｇ／ｃｍ2）後、最初の６時間にＴｕｆｆｒｙｎ（登録商標）を貫通する２種の各製剤、遊離ＯＭＣ配合（実線＿）およびＥｕｓｏｌｅｘ（登録商標）ＵＶ−Ｐｅａｒｌｓ（商標）ＯＭＣ（点線・・）からの時間（時）の関数としてのＯＭＣ蓄積放出の比較、平均±ＳＤ、ｎ＝３を示す図である。
【図５】限定投与（５ｍｇ／ｃｍ2）に続く各製剤への暴露６時間後の表皮膜（真皮から熱分離）によるＯＭＣの表皮摂取を示す図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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