(57)【要約】本発明に係る管腔内ステントは、金属補強部材と、金属補強部材の少なくとも一部を覆う生分解性ポリマ材料とを備える。金属補強部材は、この医療器具が管腔内に移植された際に管腔内ステントを構造的に補強するが、生分解性ポリマ材料がなければ、ステントの移植によって管腔の開通性を維持するには不十分である。本発明の効果の１つとして、本発明により、併発症の可能性を低減することができる。生分解性ポリマ材料のカバーが生分解された後に残る金属部材の質量を低減することができ、この結果、移植後に頻繁に生じていた金属に関連する悪影響の因子を小さくすることができる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
管腔内ステントであって、
金属補強部材と、
上記金属補強部材の少なくとも一部を覆う生分解性ポリマ材料とを備え、
上記金属補強部材は、当該管腔内ステントを構造的に補強するが、上記生分解性ポリマ材料がなければ、ステントの移植によって管腔の開通性を維持するには不十分である
ことを特徴とする管腔内ステント。
【請求項２】
上記金属補強部材は、ステンレス鋼、チタン合金、タンタル合金、ニッケル合金、コバルト合金、及び貴金属からなるグループから選択される生体適合性を有する金属を含むことを特徴とする請求項１記載の管腔内ステント。
【請求項３】
上記生体適合性を有する金属は、形状記憶合金を含むことを特徴とする請求項２記載の管腔内ステント。
【請求項４】
上記形状記憶合金は、ニッケル−チタン合金を含むことを特徴とする請求項３記載の管腔内ステント。
【請求項５】
上記生分解性ポリマ材料は、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリオルトエステル、トリメチレンカーボネートポリマ、並びにこれらのコポリマ及び混合物からなるグループから選択される生体適合性を有する生分解性ポリマを含むことを特徴とする請求項１記載の管腔内ステント。
【請求項６】
当該管腔内ステントは、血管内ステント、胆管用ステント、気管用ステント、胃腸用ステント、尿道用ステント、尿管用ステント、及び食道用ステントからなるグループから選択されることを特徴とする請求項１記載の管腔内ステント。
【請求項７】
当該管腔内ステントは、バルーン拡張ステント又は自己拡張ステントであることを特徴とする請求項６記載の管腔内ステント。
【請求項８】
上記血管内ステントは、冠状動脈用ステントであることを特徴とする請求項６記載の管腔内ステント。
【請求項９】
上記金属補強部材は、複数の間隙を有することを特徴とする請求項１記載の管腔内ステント。
【請求項１０】
上記金属補強部材は、編成され、織成され、又は組まれた１以上の金属フィラメントを含む目の粗い網目構造、有機的に連結可能なセグメントを管状に相互接続した網目構造、１以上の金属フィラメントを有するコイル状又は螺旋状構造、及びパターン化された管状の金属シートからなるグループから選択されることを特徴とする請求項９記載の管腔内ステント。
【請求項１１】
上記金属フィラメントは、２以上の異なる金属を含むことを特徴とする請求項１０記載の管腔内ステント。
【請求項１２】
上記パターン化された管状の金属シートは、金属シートをレーザカッティング又は化学エッチングすることによって形成されることを特徴とする請求項１０記載の管腔内ステント。
【請求項１３】
上記金属補強部材の少なくとも一部を覆う生分解性ポリマ材料は、生分解性ポリマ材料コーティング層を含むことを特徴とする請求項９記載の管腔内ステント。
【請求項１４】
上記生分解性ポリマ材料コーティング層は、１以上の治療薬及び／又は診断用薬剤を含むことを特徴とする請求項１３記載の管腔内ステント。
【請求項１５】
上記金属補強部材の少なくとも一部を覆う生分解性ポリマ材料は、２以上の生分解性ポリマ材料コーティング層を含むことを特徴とする請求項９記載の管腔内ステント。
【請求項１６】
上記生分解性ポリマ材料コーティング層の１以上は、１以上の治療薬及び／又は診断用薬物を含むことを特徴とする請求項１５記載の管腔内ステント。
【請求項１７】
２以上の上記生分解性ポリマ材料コーティング層は、それぞれ異なる治療薬又は治療薬の組み合わせが付加されていることを特徴とする請求項１６記載の管腔内ステント。
【請求項１８】
２以上の上記生分解性ポリマ材料コーティング層は、それぞれ生分解速度が異なることを特徴とする請求項１５記載の管腔内ステント。
【請求項１９】
２以上の上記生分解性ポリマ材料コーティング層は、それぞれ治療薬放出速度が異なることを特徴とする請求項１６記載の管腔内ステント。
【請求項２０】
上記金属補強部材及び上記生分解性ポリマ材料は、積層構造内に設けられていることを特徴とする請求項９記載の管腔内ステント。
【請求項２１】
上記金属補強部材は、生分解性ポリマ材料の２以上の層の間に配置されていることを特徴とする請求項２０記載の管腔内ステント。
【請求項２２】
上記２以上の層は、それぞれ異なる生分解性ポリマ材料を含むことを特徴とする請求項２１記載の管腔内ステント。
【請求項２３】
上記２以上の層の少なくとも１つは、１以上の治療薬及び／又は診断用薬剤を含むことを特徴とする請求項２１記載の管腔内ステント。
【請求項２４】
上記２以上の層には、それぞれ異なる治療薬又は治療薬の組み合わせが付加されていることを特徴とする請求項２３記載の管腔内ステント。
【請求項２５】
上記２以上の層は、生分解速度が異なることを特徴とする請求項２１記載の管腔内ステント。
【請求項２６】
上記２以上の層は、それぞれ治療薬放出速度が異なることを特徴とする請求項２３記載の管腔内ステント。
【請求項２７】
上記金属補強部材の表面は、該金属補強部材の生体適合性を高めるために不動態化されていることを特徴とする請求項１記載の管腔内ステント。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は移植又は挿入可能な医療器具に関し、詳しくは、金属と生分解性材料との複合体から形成された管腔内ステントに関する。
【背景技術】
【０００２】
管腔内ステントは、例えば、経皮経管冠動脈形成（percutaneous transluminal coronary angioplasty：以下、ＰＣＴＡという。）等の処置の後、冠状動脈等の生体管腔に挿入又は移植される。このようなステントは、動脈壁を支持することによって冠状動脈の開通性を維持し、ＰＣＴＡの後に起こる可能性がある動脈の突然の再閉塞又は崩壊（collapse）を防ぐために用いられる。また、１以上の治療薬をこれらのステントに付加することにより、ステントが移植された部位において、治療薬がステントから局所的に放出されるようにすることもできる。例えば、冠状動脈用ステントの場合、ステントから血液凝固を抑制する抗血栓薬、又は平滑筋細胞増殖、すなわち「新生内膜過形成」を抑制する抗増殖薬を放出させることができる。新生内膜過形成は、ステント移植の後に血管に再収縮（re-narrowing）又は再狭窄を生じさせる顕著な要因と考えられている。
【０００３】
ステントは、多くの場合、ステンレス鋼等の生体適合性を有する金属、又はその望ましい形状記憶特性のために採用されるニッケルチタン合金等の合金から形成される。その他の生体適合性を有する金属又は合金からステントを形成してもよい。金属材料は、特有の剛性を有し、したがって金属ステントを移植することにより管腔の開通性を維持することができるため、ステントの形成に好適に用いられる。
【０００４】
しかしながら、金属ステントは、血栓症や新生内膜過形成等の併発症を引き起こす虞があることが知られている。ステントの金属表面と管腔とが長期に亘って接触することが、移植後のこれらの問題の重大な要因になると考えられている。さらに、金属ステントは、管腔の開通性を維持するために必要な剛性を有するが、この剛性により、ステントの管腔壁に対する生体力学的な適合性又は適応性が犠牲となる。これによるステントと管腔壁との間の適応性の低下が再狭窄をもたらす新生内膜過形成の要因であると考えられる。
【０００５】
金属ステントに関連するこれらの問題は、ステントから治療薬を局所的に放出することによって、ある程度は緩和できる。上述のように金属ステントから治療薬を局所的に放出するために、ステントにコーティングを施し、このコーティングの表面又は内部にコーティングから放出される薬剤を付加する手法が知られている。例えば、このような薬物は、コーティングとして金属ステント上に配設された実質的に非生分解性の又は生分解性のポリマ材料に組み込むことができる。治療薬の放出に加えて、金属ステント上に生分解性のポリマ材料をコーティングとして使用することにより、動脈壁に接触する表面の生体適合性を高めておくことができるという利点もある。また、動脈壁に直接接触する金属表面の生体適合性を高めることにより、移植後の血栓形成や再狭窄等の有害な反応が生じる可能性を低減できるという利点がある。
【０００６】
治療薬を送達するための金属ステントのコーティングに用いられる生分解性のポリマ材料は、ステントにおいて、管腔の開通性を維持するに必要な機械的強度には貢献していない。例えば、引用により全文が本願に援用される米国特許番号第６，２５１，１３６号公報の第１欄第４４〜５７行においては、薬物を保持し放出する能力が高い様々な周知のポリマは、多くの場合、必要な強度特性を有さないことが指摘されている。この特許文献では、このような問題の解決策としてそれまでに提案されている手法として、薬物が付加されたポリマ材料によってステントの金属構造体をコーティングする手法が紹介されている。これにより、ステントは、適切な機械的負荷をサポートするとともに、薬物を送達することができる。また、引用により全文が本願に援用される米国特許番号第５，６４９，９７７号公報の第４欄第１２〜１９行には、薄い金属補強板により、ステントの厚さを著しく増加させることなくステントが挿入される脈管の開通性を維持するために必要な構造強度を実現し、ポリマコーティングにより、治療薬の保持及びステントの位置における治療薬の放出が可能な、金属補強ポリマステントが開示されている。
【０００７】
これらの各特許文献では、コーティングされたステントの金属部材は、管腔の開通性を維持するのに必要な機械的強度を提供し、ポリマコーティング層は、治療薬を送達する機能を担う。しかしながら、コーティングが施された複合的なステントは、金属部材により構造的な支持を実現しているため、有益な薬物送達機能を提供することはできるものの、比較的剛性が高く、管腔壁に対する生体力学的な適合性又は適応性は不十分である。さらに、コーティング層が生分解性を有するステントでは、最終的にコーティング層が完全に生分解され、又は生体に吸収され、生体力学的に適合性を有さないステントの金属フレームが残り、これが管腔壁に直接接触する。適切な機械的特性に必要な金属ステントの実質的な骨組は、比較的剛性が高く、管腔壁に対する最適な生体力学的適合性又は適応性を有さず、さらに、管腔壁に接触する金属構造の表面積を増加させる。金属表面が管腔壁に直接接触すると、上述のような問題が発生する虞がある。
【０００８】
また、完全な生分解性を有するステントも知られているが、生体内で完全に生分解されるように設計されているこのような器具には、別の問題が存在する。例えば、このような設計では、器具の機械的強度が弱まり、機器が分解される時期が早いという問題がある。例えば、ＰＴＣＡの後の冠状血管の急性の崩壊（acute collapse）及び血管の再狭窄を防ぐための冠状動脈用ステント等の血管内ステントの場合、機械的強度が失われることにより、再形成（remodeling）及び治癒の期間におけるステントによる冠状動脈の開通性を維持する機能が損なわれる。
【０００９】
そこで、金属と生分解性ポリマ材料との複合体から形成され、金属材料が補強部材として機能するものの、生分解性ポリマ材料がなければ、ステントを移植した際に管腔の開通性を維持するためには不十分であるようなステントを実現することが望まれる。このようなステントでは、金属材料と生分解性ポリマ材料とが協働して、ステントを移植した際に管腔の開通性を維持するために必要な機械的特性を提供する。金属材料も生分解性ポリマ材料も、単独では、移植されたステントが管腔の開通性を維持するために必要な機械的特性を有さない。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【００１０】
上述の及びその他の課題を解決するために、本発明に係る管腔内ステントは、金属補強部材と、金属補強部材の少なくとも一部を覆う生分解性ポリマ材料とを備える。金属補強部材は、この医療器具が管腔内に移植された際に管腔内ステントを構造的に補強するが、生分解性ポリマ材料がなければ、その補強のみでは、ステントの移植によって管腔の開通性を維持するには不十分である。
【００１１】
金属補強部材は、生体適合性を有するいかなる金属から形成してもよい。生体適合性を有する金属は、例えば、ステンレス鋼、チタン合金、タンタル合金、ニッケル合金、コバルト合金、及び貴金属からなるグループから選択される。また、金属補強部材の材料としては、ニッケルチタン合金等の形状記憶合金が特に好ましい。生分解性ポリマ部材は、生体適合性を有するいかなる生分解性ポリマから形成してもよい。好ましい生分解性ポリマ材料は、例えば、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリオルトエステル、トリメチレンカーボネートポリマ、並びにこれらのコポリマ及び混合物からなるグループから選択される。
【００１２】
金属補強部材は、好ましくは、金属フィラメント、金属セグメント又は金属領域の間に、複数の間隙又は開口部を有する。好ましい金属補強部材は、編成され、織成され又は組まれた１以上の金属フィラメントを含む目の粗い網目構造、有機的に連結可能なセグメントを管状に相互接続した網目構造、１以上の金属フィラメントを有するコイル状又は螺旋状構造、及びパターン化された管状の金属シートからなるグループから選択される。金属補強部材は、２以上の異なる金属を含んでいてもよい。
【００１３】
好適な一実施例においては、生分解性ポリマ材料は、少なくとも金属補強部材の一部を覆うコーティングとして形成してもよい。他の好適な実施例では、金属補強部材は、２以上の生分解性のポリマコーティング層を有する。このような実施例では、生分解性ポリマ材料コーティング層の生分解速度がそれぞれ異なっていてもよい。１又は複数の生分解性ポリマ層の表面又は内部には、治療薬及び／又は診断用薬剤を付加してもよい。いくつかの好適な実施例では、２以上の生分解性材料層に、それぞれ異なる治療薬又は治療薬の組み合わせが付加される。
【００１４】
他の好適な実施例では、積層構造内に金属補強部材及び生分解性ポリマ材料を設ける。好適な積層構造では、金属補強部材は、生分解性ポリマ材料の２以上の層の間に配置されている。いくつかの好適な実施例では、２以上の層がそれぞれ異なる生分解性ポリマ材料を含む。ここで、少なくとも２つの層の生分解速度がそれぞれ異なっていてもよい。積層構造に含まれる１又は複数の生分解性ポリマ材料の層の表面又は内部に治療薬及び／又は診断用薬剤を付加してもよい。いくつかの好適な実施例として、２以上の生分解性ポリマ材料のそれぞれに異なる治療薬又は治療薬の組み合わせを付加してもよい。
【００１５】
管腔内ステントは、移植可能又は挿入可能ないかなるステントであってもよい。ステントは、自己拡張ステント又はバルーン拡張ステントであってもよい。好ましい管腔内ステントは、血管内ステント、胆管用ステント、気管用ステント、胃腸用ステント、尿道用ステント、尿管用ステント、及び食道用ステントからなるグループから選択される。特に好ましい血管内ステントは、冠状動脈への移植に適合した冠状動脈用ステントである。
【００１６】
本発明により、構造的な支持体として機能するとともに、治療薬を放出する機能も任意に有することができる生分解性のコーティングをステントに設けることができる。
【００１７】
さらに、本発明により、生分解性ポリマ材料のカバーが生分解された後に残る金属部材の質量を低減することができる。この結果、残留する部材は、管腔内壁に対して生体力学的に適合性を有し、又は適応性を有するようになり、これにより、例えば血栓症や新生内膜過形成等の金属に関連する併発症の可能性を低減することができる。
【００１８】
本発明のこれらの及びその他の実施の形態及び利点は、本発明の特徴を例示的に示す以下の説明及び図面から明らかとなる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１９】
本発明では、金属補強部材と、金属補強部材の少なくとも一部を覆う生分解性ポリマ材料とを備える管腔内ステントを提供する。金属補強部材は、管腔内ステントを構造的に補強するが、生分解性ポリマ材料がなければ、この補強のみでは、ステントの移植によって管腔の開通性を維持するには不十分である。
【００２０】
本発明に基づく複合的な管腔内ステントは、周知の複合ステントと異なり、金属部材と生分解性ポリマ部材との両方が協働して、ステントを移植した際に、生体管腔の開通性を維持するのに必要な機械的特性を提供する。周知の複合ステントは、通常、治療薬を局所的に放出させるために、コーティングとして生分解性ポリマ部材を用いるが、このようなコーティング層は、管腔の開通性を維持するために必要なステントの機械的強度には寄与していない。このようなステントでは、生分解性ポリマではなく、金属部材が必要な機械的特性を実現している。
【００２１】
本発明に基づく管腔内ステントは、薬物を放出する生分解性のコーティング層を備えることができるが、このようなコーティング層は、周知の複合ステントと異なり、金属部材と協働して、管腔の開通性を維持するために必要な機械的強度をステントに提供する。すなわち、本発明に基づくステントの金属補強部材は、生分解性ポリマ部材がなければ、ステントの移植によって管腔の開通性を維持するには不十分である。
【００２２】
管腔内ステントの構造において、金属材料は、生分解性ポリマ材料に対して独立した利点を提供し、逆に、生分解性ポリマ材料は、金属材料に対して独立した利点を提供する。例えば、金属材料は、機械的強度及び剛性を有し、一方、生分解性ポリマ材料は、多くの場合、比較的高い柔軟性を有する。金属材料の強度は、移植によって管腔の開通性を維持する管腔内ステントの形成に有利である。しかしながら、金属材料の相対的な剛性は、接触する管腔壁に対して適合性を有するステントを実現するには不利である場合がある。一方、生分解性ポリマ材料は、金属材料よりも高い生体適合性を有し、生体力学的な適合性を有するが、このような材料は、移植によって管腔の開通性を維持するステントを形成するために必要な強度を有していない場合がある。本発明では、金属材料の強度的な利点と、生分解性ポリマ材料の相対的な生体適合性及び柔軟性に関する利点との両方を利用した複合ステントを提供する。
【００２３】
従来の複合ステントでは、生分解性ポリマ部材は、実質的にステントの機械的強度に貢献していなかったが、本発明に基づく複合管腔内ステントは、独自の利点を提供する。本発明では、金属補強部材のみが機械的強度に貢献するわけではないため、ステントにおける金属部材を減らし、生分解性ポリマ材料を増やすことができるという利点がある。上述のように、金属材料は、多くの場合、生分解性ポリマ材料に比べて、剛性が高く、生体適合性が低い。例えば、金属材料の相対的な剛性は、生体力学的適合性を有する、すなわち接触する管腔壁に適応性を有するステントを提供するという目的には不利に働く。さらに、金属材料は、血栓症や新生内膜過形成等の併発症にも関係があると考えられている。金属材料のこの生体力学的な適合性及び生体適合性の欠如により、例えば、再狭窄及びステントが接触する管腔壁へのその他のダメージを生じさせる可能性が高くなる虞がある。本発明に基づくステントでは、金属材料の割合を低くできるため、ステントの金属部材をより薄くより柔軟性が高い金属フィラメント又はシートで形成することができ、したがって、より柔軟な金属補強部材を実現できる。ポリマ材料が生体内で分解された後に残留するステントの金属骨格は、より柔軟で、嵩張らず、管腔壁と直接接触する表面積も小さい。このため、残留するステントの柔軟な骨格は、接触する管腔壁に適応し、半永久的に残されたとしても、管腔壁にダメージを与えたり傷つけたりする可能性が低い。
【００２４】
この金属補強部材を不動態化することにより、周囲の血液及び組織との間の化学的、生化学的、又は電気化学的な相互作用を抑制し、管腔内でのステントの生体安定性又は生体適合性を高めるようにしてもよい。この拡張的な不動態化は、金属補強部材の表面の安定した酸化物、窒化物、炭化物、又は混合化合物を形成する処理を含む様々な手法で行うことができる。拡張的な不動態化は、制御雰囲気における熱処理、物理蒸着、化学蒸着、ゾルゲル法、電解質処理等によっても行うことができる。本発明に好適に用いられる不動態化された金属構造は、引用により全体が本願に援用される、２００１年３月２３日に出願された米国特許出願番号第０９／８１５，８９２号にも開示されている。
【００２５】
本発明では、金属補強部材の少なくとも一部を生分解性ポリマ材料で覆うことによって、移植時に管腔の開通性を維持するために十分な機械的特性を有する複合ステントを提供することができる。ここでは、金属補強部材及び生分解性ポリマ材料の両方が比較的柔軟であるため、生体力学的により適合性が高いステントを提供することができる。金属部材によりステント構造が補強されるが、金属部材のみで構造的な強度を実現する従来のステントとは異なり、ステントの生体力学的な適合性は劣化しない。同様に、生分解性ポリマ材料のみから構成されたステントは、早期に剛性を失い、又は必要とされる機械的強度を有さない場合もある。さらに、このようなステントは、生体内で断片化し、局所的な組織損傷及び管腔の閉塞の要因ともなり得る。本発明では、金属材料及び生分解性ポリマ材料を適切に選択することにより、特定の用途又は管腔治癒又は再形成に関する時間的変化に応じて、管腔内ステントの機械的特性をカスタム設計することができる。すなわち、本発明では、金属材料と生分解性ポリマ材料との両方の好適な特性に基づき、生体力学的な適合性を有する複合ステントを提供する。
【００２６】
本発明の金属補強部材は、金属製のフィラメント（繊維及びワイヤを含む）、セグメント、又は領域間の複数の隙間又は開かれた空間を備える目の粗い網目構造として構成してもよい。好適な金属補強部材は、編成され、織成され又は組まれた１以上の金属繊維を有する管状の目が粗い網目構造、有機的に連結可能なセグメントを管状に相互接続した網目構造、１以上の金属フィラメントを有するコイル状又は螺旋状構造、及びパターン化された管状の金属シートからなるグループから選択される。金属補強部材は、２以上の異なる金属を含んでいてもよい。金属補強部材又はその一部は、本発明に基づく合成医療器具の放射線不透過性を高めるために、例えば、プラチナ、タンタル又は金等の高密度な材料から構成してもよい。多くの場合、金属補強部材は、周知のいかなる金属ステント構造と同様の形状又は構成を有していてもよい。但し、本発明では、生分解性ポリマ材料がなければ、金属部材のみではステントの移植によって管腔の開通性を維持するには不十分となる程度まで金属部材の量を減らしている点が、周知の構造と異なっている。
【００２７】
図１は、本発明に基づくステントに好適用いられる金属補強構造１０を示している。金属補強構造１０は、逆方向に向けられ、平行で、空間的に離間され、螺旋状に巻回された細長いストランド又はフィラメント１２から形成される。フィラメント１２は、相互に織り込まれ、複数の交点１４を形成し、これにより目の粗い網目構造又は織成構造が形成される。図２は、一対の、逆方向に向けられ、平行で、空間的に離間され、螺旋状に巻回された細長いストランド又はフィラメント２２から形成された同様の金属補強構造２０を示している。逆方向に向けられ、螺旋状に巻回されたフィラメントは、図１に示すように、１本のフィラメントであってもよく、図２に示すように、複数の独立した金属フィラメントから構成してもよい。このような金属フィラメントは、同じ金属から構成してもよく、異なる金属を含んでいてもよい。図３は、単一の螺旋状に巻回された金属ストランド又はフィラメント３２を含む別の金属補強構造３０を示している。図３は、単一の巻回されたフィラメントのみを示しているが、同じ又は異なる金属を材料とする２以上のフィラメントを用いて、図３に示すものと同様のコイル構造を形成してもよい。図４は、本発明に基づく管腔内ステントの金属補強部材として用いることができる目が粗い網目状の又は織成された構造４０を一般化して示す図である。ここでも、織成された構造４０内の個々のフィラメント４２は、同じ金属から形成してもよく、異なる金属から形成してもよい。編成又は組まれたフィラメントを含む同様の目の粗い網目構造を用いて本発明に基づく複合ステントのための金属補強部材を形成してもよい。
【００２８】
図１乃至図４に示すような本発明の金属補強部材を少なくとも部分的に生分解性ポリマ材料によって覆い、生分解性ポリマ材料コーティング層を形成してもよい。生分解性ポリマ材料コーティング層を個々の金属フィラメント上に配設し、コーティングされた金属フィラメントを、編成し、織成し、組み、コイル状に巻回し又はその他の手法で管腔内ステント構造を形成してもよい。これに代えて、コーティングされていないフィラメントを編成し、織成し、組み、コイル状に巻回し又はその他の手法で金属補強構造を形成した後に、これを生分解性ポリマ材料でコーティングしてもよい。図５ａ及び図５ｂは、それぞれ、本発明に基づく複合ステントの一部を構成できるコーティングされた金属フィラメント５０、６０を示している。コーティングされた金属フィラメント５０は、単一の生分解性ポリマ材料コーティング層５４でコーティングされた金属フィラメント５２を備える。図６はコーティングされた金属フィラメント５０の断面を示している。
【００２９】
図５ｂに示すコーティングされた金属フィラメント６０は、内側のコーティング層６４と外側のコーティング層６６との２つの生分解性ポリマ材料コーティング層でコーティングされた金属フィラメント６２を備える。複数のコーティング層を設ける場合、各コーティング層は、異なる生分解性ポリマ材料を含んでいてもよく、また、異なる厚みを有していてもよい。２以上の生分解性ポリマ材料コーティング層を設ける場合、これらのコーティング層の生分解速度を異ならせることが好ましい。例えば、金属フィラメント６０において、外側のコーティング層６６は、内側のコーティング層６４よりも速い速度で生分解されてもよい。
【００３０】
例えば、ステント移植後の管腔壁の再形成又は治癒に応じて、ステントの機械的特性における時間的な変化に影響を与えるために、複合ステントは、生分解速度が異なる複数の生分解性ポリマ材料層を備えることが望ましい場合もある。さらに、このような複数のコーティング層のいずれかのコーティング層の表面又は内部に付加された何らかの治療薬の放出速度を変更するために、異なる生分解速度を選択してもよい。本発明に基づく複合ステントにおいて用いられるポリマ材料内又は生分解性ポリマ材料上への治療薬の組み込みについては、後でさらに詳細に説明する。
【００３１】
本発明に基づく金属補強部材に１以上の生分解性ポリマ材料コーティング層を提供するためには、従来のいかなるコーティング法を用いてもよい。例えば、ポリマの溶液又は懸濁液に含浸した後に、溶媒又はキャリヤ液を蒸発させることによって、金属フィラメント、金属セグメント、パターン化された金属シート、又は他の金属領域等、ステントの構造において用いられるあらゆる金属補強部材にポリマ材料コーティング層を設けてもよい。また、ポリマの溶液又は懸濁液を金属補強部材に噴霧した後に、溶媒又はキャリヤ液を蒸発させることによってもこのようなポリマ材料コーティング層を形成できる。また、押出、共押出、鋳造等の手法で生分解性ポリマをフィラメント又はシート状に加工することによって、金属フィラメント又は金属シートに１以上の生分解性ポリマのコーティング層を配設してもよい。他のコーティング法として、例えば、流動層又は蒸着に基づくコーティング法を用いてもよい。コーティング層は、重合化法そのものによって形成してもよい。本発明は、コーティング層を形成するための手法によっては制限されず、したがって、ここに説明する目的に適する当分野における周知のいかなる手法を用いてコーティング層を形成してもよい。
【００３２】
他の実施例として、本発明に基づく金属補強部材は、パターン化された金属シート、好ましくはパターン化された管状の金属シートを備えていてもよい。例えば、図７は、開口部又はスロットのパターンを有する金属シート７０を示している。金属シート７０は、上端７１、下端７２、側端７３，７４と、開口部又はスロットの列７５、７６とを備える。列７５におけるスロット間の金属材料のセグメント又は領域７７は、隣接する列７６におけるスロット間の金属材料のセグメント又は領域７８に対して互い違いに配置される。
【００３３】
図８に示すように、パターン化された金属シート７０は、本発明に基づく管腔内ステントを形成するのに適当な筒状の金属補強材８０に形成される。上端７１及び下端７２は、例えば、プラズマエネルギ、レーザ又は超音波を用いた表面融着（surface fusing）又は接着剤を用いる等の適切な任意の手法により、互いに連結される。もちろん、上端７１及び下端７２を連結するために、いかなる手法を用いてもよい。金属シート７０の開口部又はスロットは、例えば、薄い金属シート素材のレーザカッティング又は化学エッチングを含む周知のいかなる手法により形成してもよい。金属補強部材として用いられるパターン化された金属シートは、いかなる規則的な又は不規則な開口部又は間隙のパターンを有していてもよい。開口部又は間隙は、図７に示すように金属シートの端部にまで達している必要は必ずしもない。
【００３４】
編成され、織成され、組まれ又はコイル状に巻回された金属フィラメントについて上述したように、パターン化された金属シートを生分解性ポリマ材料でコーティングすることにより、生分解性ポリマ材料コーティング層を設けてもよい。このような生分解性ポリマ材料コーティング層を２以上設けてもよく、このような多層構造における２以上の層は、上述のように、異なるポリマ材料を含んでいてもよく、異なる厚みを有していてもよく、及び／又は生分解速度が異なっていてもよい。
【００３５】
上述した本発明に基づく金属補強部材は、いずれも２以上の生分解性ポリマ材料層を含む積層構造内に設けてもよい。図９ａは、本発明に基づく管腔内ステントを形成するために有用な管状の積層構造８０の部分的な断面を示している。管状の積層構造８０は、金属補強部材８３を挟み込む、それぞれ生分解性ポリマ材料からなる内層８１及び外層８２を有している。図９ｂは、図９ａに示す丸で囲まれた領域８４の拡大図である。積層構造における生分解性ポリマ材料の２以上の層のいずれも同じ生分解性ポリマ材料から形成しても、異なる生分解性ポリマ材料から形成してもよく、生分解速度が個々に異なっていてもよい。
【００３６】
積層構造は、ポリマ材料の層の間に金属部材を積層するための周知のいかなる手法により形成してもよい。例えば、編成され、組まれ、織成され、又はコイル状に巻回された金属補強部材又はパターン化された金属シート補強部材を生分解性ポリマ材料層の間に挟み込み、さらに熱及び／又は圧力を加えることにより、これらを金属部材に融着させてもよい。金属補強部材を同じ生分解性ポリマ材料の２つの層の間に挟み込む場合、これらの層は、金属補強部材の開口部又は間隙を介して、互いに融着させてもよい。このような場合、生分解性ポリマ材料は、単一の生分解性ポリマ材料層を形成する。積層構造のいくつかの実施例では、金属補強材によって画定される開口部又は間隙の間の生分解性ポリマ材料は、機械的切断、レーザカッティング、又は適切な溶剤による材料の溶解等によって、最終的な積層構造から完全に又は部分的に除去してもよい。ポリマ材料を除去する際、当分野で知られているマスキング技術を用いて、金属補強部材に接触する生分解性ポリマ重合層が除去されないようにしてもよい。
【００３７】
上述のように、コーティング層又は本発明に基づく複合ステントの積層構造の層を形成する生分解性ポリマ材料の表面又は内部に、局所的な及び／又は全身的な投与に適合する１以上の治療薬を付加してもよい。積層構造において、複数のコーティング層又は複数の生分解性ポリマ材料の層が設けられる場合、このような層のいずれか又はこのような層の組に、異なる治療薬を付加してもよく、異なる治療薬の組を付加してもよい。それぞれが１又は複数の治療薬を含む複数の層を設ける場合、各層について、その表面又は内部に付加された１又は複数の治療薬の放出速度を異ならせてもよい。
【００３８】
異なる層において異なる治療薬を用い、又は各層からの放出速度を異ならせることにより、例えば、管腔内ステントからの治療薬の空間的及び／又は時間的放出又は放出速度を必要に応じて制御できるという利点がある。これにより、時間に依存する細胞の変化と治療の必要性に応じて治療薬を放出するようステントを適応化することができ、したがって、治療薬の効果を高めることができる。例えば、治癒を適切に促進し、及び再狭窄の原因となる平滑筋細胞増殖を最小化するために、初期の段階では、管腔の壁に接触する複合ステントの表面から、治療薬を局所的に放出することが望まれる場合がある。このような場合、初期の段階、例えば、急激な治癒と再形成が行われ、再狭窄の可能性が高い移植後の１〜３ヶ月の間、治療薬の放出速度を速め、投与量を大きくすることが望まれる。例えば、血管内複合ステントの内部表面に抗血栓治療薬を付加し、これを放出させることにより、血管を介して流れる血液が凝固する可能性を低めることが望ましい。
【００３９】
ここで、「治療薬」、「生物活性剤」、「薬理活性剤」、「薬理活性物質」、「薬剤」及びその他の関連する用語は、相互に置換することができ、また、遺伝子治療薬、非遺伝子治療薬及び細胞を含む。
【００４０】
非遺伝子治療薬としては、以下の薬剤が含まれる。（ａ）ヘパリン、ヘパリン誘導体、ウロキナーゼ、及びＰＰａｃｋ（デキストロフェニルアラニンプロリン・アルギニン・クロロメチルケトン）等の抗血栓薬、（ｂ）デキサメタゾン、プレドニゾロン、コルチコステロン、ブデソニド、エストロゲン、スルファサラジン、及びメサラミン等の抗炎症薬、（ｃ）パクリタキセル、５−フルオロウラシル、シスプラチン、ビンブラスチン、ビンクリスチン、エポチロン、エンドスタチン、アンギオスタチン、アンギオペプチン、平滑筋細胞増殖を抑制するモノクローナル抗体、及びチミジンキナーゼ阻害薬等を含む抗新生／抗増殖／抗縮瞳薬等の化学療法薬、（ｄ）リドカイン、ブピバカイン、及びロピバカイン等の麻酔薬、（ｅ）Ｄ−Ｐｈｅ−Ｐｒｏ−Ａｒｇクロロメチルケトン、ＲＧＤペプチド含有化合物、ヘパリン、ヒルジン、抗トロンビン化合物、血小板受容体拮抗薬、抗トロンビン抗体、抗血小板受容体抗体、アスピリン、プロスタグランジン阻害薬、血小板阻害薬、及びダニ由来抗血小板ペプチド等の抗凝血薬、（ｆ）増殖因子、転写アクチベータ、及び転写プロモータ等の血管細胞増殖促進薬、（ｇ）増殖因子阻害薬、増殖因子受容体拮抗薬、転写リプレッサ、翻訳リプレッサ、複製阻害薬、抑制抗体、増殖因子に対する抗体、増殖因子と細胞毒素とからなる二官能基を有する分子、及び抗体と細胞毒素とからなる二官能基を有する分子等の血管細胞増殖阻害薬、（ｈ）プロテインキナーゼ及びチロシンキナーゼ（例えば、チロホスチン、ゲニステイン、キノキサリン）、（ｉ）プロスタサイクリン及びこれに類似する物質、（ｊ）コレステロール低減薬、（ｋ）アンギオポエチン、（ｌ）トリクロサン、セファロスポリン、アミノグリコシド、ニトロフラントイン等の抗菌剤、（ｍ）細胞傷害性薬物、細胞分裂抑制薬、細胞増殖作動薬、（ｎ）血管拡張薬、（ｏ）内因性血管作用メカニズムを阻害する薬剤。
【００４１】
遺伝子治療薬としては、アンチセンスＤＮＡ及びアンチセンスＲＮＡ、及び以下をコードするＤＮＡが含まれる。（ａ）アンチセンスＲＮＡ、（ｂ）欠陥又は欠失がある内因性分子を置換するｔＲＮＡ又はｒＲＮＡ、（ｃ）酸性及び塩基性線維芽細胞増殖因子、血管内皮細胞増殖因子、上皮成長因子、トランスフォーミング増殖因子α及びβ、血小板由来内皮細胞増殖因子、血小板由来増殖因子、腫瘍壊死因子α、肝細胞増殖因子、及びインスリン様増殖因子等の増殖因子を含む血管新生因子、（ｄ）ＣＤ阻害薬を含む細胞周期阻害因子、（ｅ）チミジンキナーゼ（ＴＫ）及び細胞増殖を阻害する他の薬剤。さらに、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６（Ｖｇｒ−１）、ＢＭＰ−７（ＯＰ−１）、ＢＭＰ−８、ＢＭＰ−９、ＢＭＰ−１０、ＢＭＰ−１１、ＢＭＰ−１２、ＢＭＰ−１３、ＢＭＰ−１４、ＢＭＰ−１５、ＢＭＰ−１６を含む骨形成タンパク質（bone morphogenic protein：ＢＭＰ）をコードするＤＮＡも用いることができる。現在、好ましいＢＭＰは、ＢＭＰ−２、ＢＭＰ−３、ＢＭＰ−４、ＢＭＰ−５、ＢＭＰ−６、ＢＭＰ−７のいずれかである。これらの二量体タンパク質は、ホモ二量体であってもよく、ヘテロ二量体であってもよく、これらの組み合わせであってもよく、単独で提供しても、他の分子とともに提供してもよい。これに代えて、又はこれに加えて、ＢＭＰの上流又は下流効果を誘導する分子を加えてもよい。このような分子は、あらゆる「ヘッジホッグ」タンパク質、又はこれらをコードするＤＮＡを含む。
【００４２】
遺伝子治療薬の送達用として注目されている以下のベクタを用いてもよい。（ａ）プラスミド、（ｂ）アデノウイルス（ＡＶ）、アデノ随伴ウイルス（ＡＡＶ）、及びレンチウイルス等のウイルスベクタ、（ｃ）脂質、リポソーム、カチオン性脂質等の非ウイルスベクタ。
【００４３】
細胞には、幹細胞を含むヒト由来（自己由来又は同種異系）の細胞、又は必要に応じて、所望のタンパク質を送達するために遺伝子工学的に用いられる動物由来（異種）の細胞を含む細胞が含まれる。
【００４４】
上述した多数の治療薬及び他の治療薬は、例えば、再狭窄を対象とする薬剤等、血管処置養生法用の候補としても知られている。このような薬剤は、本発明に好適に用いられるものであり、このような薬剤としては、以下に示す薬剤のうち１以上の薬剤が含まれる。（ａ）ジルチアゼム及びクレンチアゼム等のベンゾジアゼピン、ニフェジピン、アムロジピン及びニカルジピン等のジヒドロピリジン、並びにベラパミル等のフェニルアルキルアミンを含むＣａチャンネル遮断薬、（ｂ）ケタンセリン及びナフチドロフリル等の５ＨＴ拮抗薬並びにフルオキセチン等の５ＨＴ取り込み阻害薬を含むセロトニン経路モジュレータ、（ｃ）シロスタゾール及びジピリダモール等のホスホジエステラーゼ阻害薬、フォルスコリン等のアデニル酸／グアニル酸シクラーゼ刺激薬、並びにアデノシン類似薬を含む環状ヌクレオチド経路薬、（ｄ）プラゾシン及びブナゾシン等のα遮断薬、プロプラノロール等のβ遮断薬、並びにラベタロール及びカルベジロール等のα／β遮断薬を含むカテコラミンモジュレータ、（ｅ）エンドセリン受容体拮抗薬、（ｆ）ニトログリセリン、二硝酸イソソルバイド及び亜硝酸アミル等の有機硝酸塩及び有機亜硝酸塩、ニトロプルシドナトリウム等の無機ニトロソ化合物、モルシドミン及びリンシドミン等のシドノニミン、ジアゼニウムジオレート及びアルカンジアミンのＮＯ付加物、並びに低分子化合物（カプトプリル、グルタチオン、Ｎ−アセチルペニシラミンのＳ−ニトロソ誘導体）及び高分子化合物（例えば、タンパク質、ペプチド、オリゴ糖、多糖類、合成ポリマ／低重合体、天然ポリマ／低重合体のＳ−ニトロソ誘導体）を含むＳ−ニトロソ化合物、Ｃ−ニトロソ化合物、Ｏ−ニトロソ化合物、Ｎ−ニトロソ化合物及びＬ−アルギニンを含む酸化窒素供与／放出分子、（ｇ）シラザプリル、フォシノプリル及びエナラプリル等のＡＣＥ阻害薬、（ｈ）サララシン及びロサルタン等のＡＴII（アンギオテンシン２）受容体拮抗薬、（ｉ）アルブミン及びポリエチレンオキシド等の血小板接着阻害薬（ｊ）アスピリン及びチエノピリジン（チクロピジン及びクロピドグレル）、並びにアブシキシマブ、エプチフィバタイド及びチロフィバン等のＧＰ２ｂ／３ａ阻害薬を含む血小板凝集阻害薬、（ｋ）ヘパリン、低分子量ヘパリン、硫酸デキストラン、β−シクロデキストリンテトラデカ硫酸塩等のヘパリノイド、ヒルジン、ヒルログ、ＰＰＡＣＫ（Ｄ−ｐｈｅ−プロピル−Ｌ−Ａｒｇ−クロロメチルケトン）及びアルガトロバン等のトロンビン阻害薬、アンチスタチン及びＴＡＰ（ダニ由来抗凝固性ペプチド：tick anticoagulant peptide）等のＦＸａ阻害薬、ワルファリン等のビタミンＫ阻害薬、並びに活性化プロテインＣを含む凝固経路モジュレータ、（ｌ）アスピリン、イブプロフェン、フルルビプロフェン、インドメタシン、及びスルフィンピラゾン等のシクロオキシゲナーゼ経路阻害薬、（ｍ）デキサメタゾン、プレドニゾロン、メチルプレドニゾロン及びヒドロコルチゾン等の天然及び合成コルチコステロイド、（ｎ）ノルジヒドログアイアレチン酸及びコーヒー酸等のリポキシゲナーゼ経路阻害薬、（ｏ）ロイコトリエン受容体拮抗薬、（ｐ）Ｅ−セレクチン及びＰ−セレクチンの拮抗薬、（ｑ）ＶＣＡ���−１及びＩＣＡＭ−１の相互作用の阻害薬、（ｒ）ＰＧＥ１及びＰＧＥ２等のプロスタグラジン、シプロステン、エポプロステノール、カルバサイクリン、イロプロスト、並びにベラプロスト等のプロスタサイクリンに類似する物質を含むプロスタグラジン及びこれに類似する物質、（ｓ）ビスホスホネートを含むマクロファージ活性抑制薬、（ｔ）ロバスタチン、プラバスタチン、フルバスタチン、シンバスタチン及びセリバスタチン等のＨＭＧ−ＣｏＡ還元酵素阻害薬、（ｕ）魚油及びω−３−脂肪酸、（ｖ）プロブコル、ビタミンＣ、ビタミンＥ、エブセレン、トランスレチノイン酸及びＳＯＤミミック等のフリーラジカルスカベンジャ／抗酸化剤、（ｗ）ｂＦＧＦ抗体及びキメラ融合タンパク質等のＦＧＦ経路薬、トラピジル等のＰＤＧＦ受容体拮抗薬、アンギオペプチン及びオクレオチド等のソマトスタチンに類似する物質を含むＩＧＦ経路薬、ポリアニオン薬（ヘパリン、フコイジン）、デコリン及びＴＧＦ−β抗体等のＴＧＦ−β経路薬、ＥＧＦ抗体、受容体拮抗薬及びキメラ融合タンパク質等のＥＧＦ経路薬、タリドミド及びこれに類似する物質等のＴＮＦ−α経路薬、スロトロバン、バピプロスト、ダゾキシベン（dazoxiben）及びリドグレル（ridogrel）等のトロンボキサンＡ２（ＴＸＡ２）経路モジュレータ、並びにチロホスチン、ゲニステイン及びキノキサリン誘導体等のタンパク質チロシンキナーゼ阻害薬を含む様々な増殖因子に影響を与える薬剤、（ｘ）マリマスタット、イロマスタット（ilomastat）及びメタスタット等のＭＭＰ経路阻害薬、（ｙ）サイトカラシンＢ等の細胞運動阻害薬、（ｚ）プリンに類似する物質（６−メルカプトプリン等）、ピリミジンに類似する物質（サイタラビン、５−フルオロウラシル等）及びメトトレキサート等の代謝拮抗物質、ナイトロジェンマスタード、アルキルスルホン酸塩、エチレンイミン、抗生物質（例えば、ダウノルビシン、ドキソルビシン等）、ニトロソ尿素、シスプラチン、微小管機能に影響を与える薬剤（例えば、ビンブラスチン、ビンクリスチン、コルチシン、パクリタキセル、エポチロン）、カスパーゼ活性薬、プロテアソーム阻害薬、血管新生阻害薬（例えば、エンドスタチン、アンギオスタチン、スクアラミン）、ラパマイシン、セリバスタチン、フラボピリドール、並びにスラミンを含む抗増殖／抗腫瘍薬、（ａａ）ハロフジノン又は他のキナゾリノン誘導体及びトラニラスト等のマトリックス沈着／組織経路阻害薬、（ｂｂ）ＶＥＧＦ及びＲＧＤペプチド等の内皮化促進薬、（ｃｃ）ペントキシフィリン等の血液レオロジーモジュレータ。
【００４５】
本発明に適する上述のいくつかの、及びさらなる多数の治療薬については、参照により本願に援用される、ＮｅｏＲｘ社（NeoRx Corporation）に譲渡されている米国特許第５，７３３，９２５号明細書に開示されている。
【００４６】
例えば、噴霧又は浸漬等によって器具又は器具の一部に治療薬の溶液又は懸濁液を接触させた後、液体を蒸発させることによって、治療薬を器具又はその任意の一部に付加することができる。また、薬剤は、本発明に基づく医療器具の形成に用いられるいずれかのポリマ材料の処理及び／又は成形の間に付加される。但し、このような処理及び／又は成形の間の温度及び圧力条件下において薬剤が安定している必要がある。
【００４７】
本発明に基づく複合ステントのコーティング層又は積層構造の層を形成する任意の生分解性ポリマ材料の表面又は内部に、医療器具の挿入の際及び移植後の可視性を高めるための造影剤、すなわち放射線不透過化剤等の１又は複数の診断用薬剤を付加することができる。このような造影剤には、例えば、次炭酸ビスマス等が含まれる。
【００４８】
金属補強部材は、生体適合性を有するいかなる金属から形成してもよい。生体適合性を有する有用な金属としては、以下に限定されるものではないが、ニッケル−クロム合金等のニッケル合金、コバルト−クロム合金等のコバルト合金、及び貴金属等がある。ニッケル−チタン合金、ニチノール（Nitinol：商標）等の形状記憶合金を用いてもよい。例えば、形状記憶合金を用いることにより、管腔内ステントを第１の状態、すなわち拡大状態で構成し、次に異なる温度において、第２の状態、すなわち収縮状態の形状にしてカテーテルに装着できる。管腔内ステントは、人間の体温により、又は外部からの熱源によって所定の温度に温められて、記憶された拡大状態の形状に復帰する。
【００４９】
本発明に基づく複合ステントに用いられる生分解性ポリマ材料は、生体適合性、生分解性、生体吸収性又は生体摩滅性（bioerodable）を有するいかなるポリマ材料であってもよい。なお、「生分解性」、「生体吸収性」又は「生体浸食性」を有する管腔内ステント又は他の医療器具の一部とは、生体内の生物的プロセスにより、時間の経過と共に、分解、吸収、浸食されて質量が低減される部分を意味する。なお、ここでは、「生分解性」という用語は、「生体吸収性」及び「生体浸食性」の両方の意味を含むものとする。この材料は、通常の生物的プロセスにより、生体に実質的に無害の代謝物又は断片（break-down products）に代謝又は破壊され、生体における通常の排出及び代謝性の処理によって吸収及び／又は排除される。このような生物的プロセスは、主に酵素作用等の代謝性のルート又は通常の生理的ｐＨ条件による単なる加水分解作用等に媒介される生物的プロセスを含む。
【００５０】
本発明に用いられる生分解性ポリマ材料は、「表面浸食性（surface erodable）」又は「バルク浸食性（bulk erodable）」の生分解性材料であってもよい。或いは、生分解性材料は、表面浸食性とバルク浸食性との両方を備えていてもよい。表面浸食性材料とは、バルク質量が主に、例えば体液等の生理的な環境に接している材料の表面において失われるような材料を指す。バルク浸食性材料とは、バルク質量が、材料の全体に亘って失われる、すなわち質量の摩滅が生理的な環境に接している材料の表面のみに限定されないような材料を指す。
【００５１】
本発明に用いられる生分解性のマトリックスポリマとしては、以下に限定されるものではないが、ポリ（Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＡ）、ポリグリコリド（ＰＧＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−Ｄ，Ｌ−ラクチド）（ＰＬＬＡ／ＰＬＡ）、ポリ（Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−グリコリド）（ＰＬＡ／ＰＧＡ）、ポリ（グリコリド−コ−トリメチレンカーボネート）（ＰＧＡ／ＰＴＭＣ）、ポリエチレンオキシド（ＰＥＯ）、ポリジオキサノン（ＰＤＳ）、ポリプロピレンフマレート、ポリ（エチルグルタメート−コ−グルタミン酸）、ポリ（ｔｅｒｔ−ブチロキシ−カルボニルメチルグルタメート）、ポリカプロラクトン（ＰＣＬ）、ポリカプロラクトン−コ−ブチルアクリレート、ポリヒドロキシ酪酸（ＰＨＢＴ）及びポリヒドロキシ酪酸のコポリマ、ポリ（ホスファゼン）、ポリ（Ｄ，Ｌ−ラクチド−コ−カプロラクトン）（ＰＬＡ／ＰＣＬ）、ポリ（グリコリド−コ−カプロラクトン）（ＰＧＡ／ＰＣＬ）、ポリ（リン酸エステル）、ポリアミド、ポリオルトエステル及びポリアンヒドリド（ＰＡＮ）、マレイン酸無水物コポリマ及びポリヒドロキシブチレートのコポリマ、ポリ（アミノ酸）及びポリ（ヒドロキシ酪酸）、ポリデプシペプチド、マレイン酸無水物コポリマ、ポリホスファゼン、ポリイミノカーボネート、ポリ（９７．５％ジメチル−トリメチレンカーボネート）−コ−（２．５％トリメチレンカーボネート）、シアノアクリレート、ポリエチレンオキシド、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒアルロン酸等の多糖、キトサン及び再生セルロース、ゼラチンやコラーゲン等のタンパク質等がある。特に好適な生分解性ポリマは、ポリ乳酸、ポリグリコール酸、ポリカプロラクトン、ポリオルトエステル、トリメチレンカーボネートポリマ、並びにこれらのコポリマ及び混合物からなるグループから選択される。
【００５２】
生分解性ポリマ材料は、生分解性を有する形状記憶材料であってもよい。生分解性の形状記憶材料は、例えば、その全文が引用により本願に援用される米国特許第６，１６０，０８４号に開示されている。これらの材料は、例えばニチノール（商標）等の形状記憶合金と同様に、初期の形状を「記憶」するという機能を有する。この記憶は、異なる形状に変形された材料に熱を加えることをトリガとすることができる。すなわち、形状記憶ポリマがポリマ骨格のハードセグメントの融点又はガラス遷移温度以上の温度に熱せられると、材料は元の形状に復帰する。この（元の）形状は、形状記憶ポリマをハードセグメントの融点又はガラス遷移温度以下の温度に冷却することによって記憶させることができる。材料を変形させたまま、変形した形状記憶ポリマをポリマバックボーンのソフトセグメントの融点又はガラス遷移温度以下の温度に冷却すると、新たな（一時的な）形状が確定される。ソフトセグメントの融点又はガラス遷移温度以上であって、ハードセグメントの融点又はガラス遷移温度以下の温度に材料を熱することによって、材料は元の形状に復帰する。
【００５３】
生分解性の形状記憶ポリマを用いることにより、形状記憶合金を用いた場合と同様、例えばこのような材料によって形成された医療器具を、収縮された形状でカテーテル等の送達装置に装着した後、例えば、ガラス遷移温度以上に熱することによって、記憶された形状に呼び戻すことができる。これは、例えば、体温の伝導又は外部からの熱源によって行うことができる。ニチノール等の形状記憶合金を用いて金属補強部材を形成している場合、生分解性ポリマ材料は、形状記憶生分解性ポリマであることが望ましい。
【００５４】
本発明に基づく医療器具に用いられる生分解性材料としては、材料に光を照射することを形状変化のトリガとする形状記憶生分解性ポリマも用いることができる。
【００５５】
本発明は、金属材料及び生分解性ポリマ材料の複合材料から形成することが有益な、移植又は挿入可能なあらゆる医療器具に適用することができる。したがって、本発明は、医療器具に生分解性ポリマ材料がなければ、医療器具が適切に機能するために必要な機械的強度を有さない金属部材を設けることによって、通常、金属材料によって形成される様々な医療器具について広範囲に適用される。本発明が適用される移植又は挿入可能な医療器具としては、以下に限定されるものではないが、例えば、様々な形状又は構成のステント、ステントグラフト、カテーテル、脳動脈瘤フィラーコイル、人工血管、大静脈フィルタ、心臓弁スカホールド及びこの他の移植又は挿入可能な医療器具が含まれる。ここで、より好ましい複合医療器具としては、血管内ステント、胆管用ステント、気管用ステント、胃腸用ステント、尿道用ステント、尿管用ステント、食道用ステントがある。本発明が特に好適に適用される管腔内ステントは冠状動脈血管ステントである。本発明に基づく複合管腔内ステントは、バルーン拡張ステント又は自己拡張ステントであってもよい。
【００５６】
本発明の範囲から逸脱することなく、本発明を他の特定の形式で実現することもできる。ここに説明した実施の形態及び実施例は、全て例示的なものであり、本発明を限定するものではない。本発明の範囲は、上述の説明ではなく、添付の請求の範囲において定義される。請求の範囲の定義と同等の意味及び範囲内にある全ての変更は、本発明の範囲に含まれる。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】本発明に基づくステントに好適に用いられる金属補強構造の斜視図である。
【図２】本発明に基づくステントに好適に用いられる金属補強構造の一部を示す拡大図である。
【図３】本発明に基づくステントに好適に用いられる金属補強構造の一部を示す拡大図である。
【図４】本発明に基づくステントに好適に用いられる金属補強構造のセグメントの平面図である。
【図５ａ】本発明に基づくステントの形成に適するコーティングされた金属フィラメントの斜視図である。
【図５ｂ】本発明に基づくステントの形成に適するコーティングされた金属フィラメントの斜視図である。
【図６】図５ａに示すコーティングされた金属フィラメントの断面図である。
【図７】本発明に基づくステントの形成に適するパターン化された金属シートの平面図である。
【図８】本発明に基づくステントに好適に用いられる金属補強構造の形成に適するパターン化された管状の金属シートの斜視図である。
【図９ａ】本発明に基づくステントの形成に適する積層構造体の部分断面図である。
【図９ｂ】図９ａに示す積層構造体の丸で囲まれた部分の拡大図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５ａ】
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【図５ｂ】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９ａ】
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【図９ｂ】
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【国際調査報告】
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