(57)【要約】調合装置は、窓を含む壁を有する容器を含む調合機を備える。容器は回転軸を中心に回転する。ワイヤレス分光計が容器に取り付けられ、調合機の運転中に生成物に関する一連の分光分析データを得るために、回転軸と交差しない方向に、窓を通じて作動する。加えて、調合機内の調合生成物を分析するための方法は、容器の窓にワイヤレス分光計を取り付け、容器をその回転軸を中心に回転して生成物を調合させ、容器の窓を通じてワイヤレス分光計を回転軸と交差しない方向に動作させて調合中の生成物に関する分光分析データを得、分光分析データから生成物の均質性を測定することを含む。
2005531394.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
生成物を調合するための装置であって、
壁を有する容器を含み、前記壁がそこに形成された窓を含み、前記容器が回転軸を中心に回転してなる調合機と、
前記容器に取り付けられ、前記回転軸と交差しない方向に前記窓を通じて動作し、前記調合機の運転中に前記生成物に関する一連の分光分析データを得ることができるワイヤレス分光計と、
を備えた装置。
【請求項２】
前記分光計が近赤外分光計を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項３】
前記分光計と通信するリモート処理装置をさらに含む、請求項１に記載の装置。
【請求項４】
前記調合機の運転中に前記分光計が前記リモート処理装置と通信する、請求項３に記載の装置。
【請求項５】
前記リモート処理装置が前記生成物の均質性を示す値を算出する、請求項３に記載の装置。
【請求項６】
前記分光計が分光分析データを得る前に前記リモート処理装置から校正情報を受け取る、請求項３に記載の装置。
【請求項７】
前記リモート処理装置が前記調合機に作動可能なように連結され、前記算出された値が所定の値に達すると、前記リモート処理装置が前記調合機の運転を停止する、請求項３に記載の装置。
【請求項８】
前記生成物が粉末を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項９】
前記回転軸と交差しないように前記壁に配置された第二窓と、
前記生成物に関する第二組の分光分析データを得るために、前記第二窓を通じて作動する、前記容器に取り付けられた第二ワイヤレス分光計と、
をさらに備えた、請求項１に記載の装置。
【請求項１０】
前記分光計が、前記生成物を照射するための光源と、前記生成物に反射するか又はそれを透過した放射線を検出するための少なくとも１つの検出器とを備えた、請求項１に記載の装置。
【請求項１１】
前記少なくとも１つの検出器が、前記生成物に反射した光を検出するために、前記調合機の前記光源に近い側にある、請求項１０に記載の装置。
【請求項１２】
前記少なくとも１つの検出器が、前記生成物を透過した光を検出するために、前記調合機の前記光源から遠い側にある、請求項１０に記載の装置。
【請求項１３】
前記光源が複数の波長の放射線を出射し、前記装置が、フィルタにおける光の通過を特定の所定の範囲の波長のみに限定するためのフィルタをさらに備える、請求項１０に記載の装置。
【請求項１４】
前記フィルタリング手段が特定の所定の範囲の波長のみの光の通過を可能にして前記生成物に送られるように、前記フィルタが前記光源と前記生成物との間に配置される、請求項１３に記載の装置。
【請求項１５】
前記フィルタが前記生成物に反射するか又はそれを透過した、特定の所定の範囲の波長だけの通過を可能にするように、前記フィルタが前記生成物と前記少なくとも１つの検出器との間に配置される、請求項１３に記載の装置。
【請求項１６】
前記フィルタが少なくとも１つの線形可変フィルタである、請求項１３に記載の装置。
【請求項１７】
前記少なくとも１つの線形可変フィルタに作動可能なように連結され、前記少なくとも１つの線形可変フィルタを移動させるように構成された固体平行移動装置をさらに備えた、請求項１６に記載の装置。
【請求項１８】
前記少なくとも１つの検出器が複数の個別検出器を備える、請求項１７に記載の装置。
【請求項１９】
前記固体平行移動装置が圧電バイモルフである、請求項１７に記載の装置。
【請求項２０】
前記圧電バイモルフを前記少なくとも１つの線形可変フィルタに連結し、前記圧電バイモルフの移動に対する前記少なくとも１つの線形可変フィルタの移動を増幅するように構成されたレバー装置をさらに備えた、請求項１９に記載の装置。
【請求項２１】
前記少なくとも１つの検出器が少なくとも１つのアレイ検出器である、請求項１３に記載の装置。
【請求項２２】
前記少なくとも１つの検出器が少なくとも１つのダイオードである、請求項１３に記載の装置。
【請求項２３】
前記フィルタが帯域通過フィルタである、請求項１３に記載の装置。
【請求項２４】
前記フィルタが複数の帯域通過フィルタを含む、請求項２３に記載の装置。
【請求項２５】
前記フィルタが格子である、請求項１３に記載の装置。
【請求項２６】
前記格子が回折格子である、請求項２５に記載の装置。
【請求項２７】
前記光源が特定の所定の範囲の波長の光だけを射出し、前記少なくとも１つの検出器が、前記生成物に反射するか又はそれを透過した、前記特定の所定の範囲の波長の光だけを検出する、請求項１０に記載の装置。
【請求項２８】
前記光源が複数の波長の光を出射し、前記少なくとも１つの検出器の各々が前記生成物に反射するか又はそれを透過した、特定の所定の範囲の波長の光だけを検出する、請求項１０に記載の装置。
【請求項２９】
前記分光計が前記分光分析データに関する情報を、赤外放射線又は近赤外放射線を通じて前記処理装置に送信する、請求項１に記載の装置。
【請求項３０】
前記光源が前記調合機の領域の複数の位置を照射しうる、請求項１０に記載の装置。
【請求項３１】
前記光源が、前記複数の位置を照射するための光ファイバ束を含む、請求項３０に記載の装置。
【請求項３２】
前記光源が複数の近赤外発光ダイオードを含み、各々が複数の位置の各々の位置を照射する、請求項３１に記載の装置。
【請求項３３】
前記少なくとも１つの検出器が、前記生成物に反射するか又はそこを透過した光を検出するために前記領域に配置された、請求項３１に記載の装置。
【請求項３４】
前記少なくとも１つの検出器の各々が各々の波長の光を検出するように構成された、請求項３３に記載の装置。
【請求項３５】
前記生成物に反射するか又はそこを透過した放射線を受け取り、前記放射線を前記少なくとも１つの検出器に送達するために、前記領域に間隔を置いて配置された複数の光ファイバと、
前記複数の光ファイバの各々及び前記少なくとも１つの検出器に接続され、一度に前記各々の光ファイバの１つを前記少なくとも１つの検出器に接続するように構成されたスイッチング装置と、
をさらに備えた、請求項３１に記載の装置。
【請求項３６】
前記分光計が前記窓に取り付けられた、請求項１に記載の装置。
【請求項３７】
前記窓が矩形であり、前記分光計が前記窓に沿って再配置可能である、請求項１に記載の装置。
【請求項３８】
前記分光計が、各位置で各々の組の分光分析データを得るために、前記窓に沿った複数の位置に固定しうる、請求項３７に記載の装置。
【請求項３９】
前記容器がＶ字形を有し、前記窓が前記容器の脚の長軸に沿って配置される、請求項３７に記載の装置。
【請求項４０】
生成物を調合するための装置であって、
壁を有する容器を含み、前記壁がそこに配置された第一窓及び第二窓を含んでなる調合機と、
前記容器に取り付けられ、前記生成物に関する第一組の分光分析データを得るために前記第一窓を通じて作動する第一ワイヤレス分光計と、
前記容器に取り付けられ、前記生成物に関する第二組の分光分析データを得るために前記第二窓を通じて作動する第二ワイヤレス分光計と、
前記第一及び第二ワイヤレス分光計と通信するリモート処理装置と、
を備えた装置。
【請求項４１】
前記分光計が近赤外分光計を含む、請求項４０に記載の装置。
【請求項４２】
前記調合機の運転中に前記第一及び第二ワイヤレス分光計が前記リモート処理装置と通信しうる、請求項４０に記載の装置。
【請求項４３】
前記リモート処理装置が前記生成物の均質性を示す値を算出する、請求項４０に記載の装置。
【請求項４４】
前記第一及び第二ワイヤレス分光計が、分光分析データを得る前に、前記リモート処理装置から校正情報を受け取ることができる、請求項４０に記載の装置。
【請求項４５】
コンピュータが前記調合機に作動可能なように連結され、前記算出された値が所定の値に達すると、前記リモート処理装置が前記調合機の運転を停止する、請求項４０に記載の装置。
【請求項４６】
前記生成物が粉末を含む、請求項４０に記載の装置。
【請求項４７】
少なくとも１つの第二ワイヤレス分光計をさらに含み、前記ワイヤレス分光計及び各々の前記少なくとも１つの第二ワイヤレス分光計が各々の位置で前記生成物の一部分を照射するための各々の光源を含む、請求項１に記載の装置。
【請求項４８】
前記ワイヤレス分光計及び各々の前記少なくとも１つの第二ワイヤレス分光計が前記調合機の各々の位置に配置された、請求項４７に記載の装置。
【請求項４９】
前記生成物の層化を判定しうるように、前記各々の位置の各々が前記調合機の各々の長手方向の高さにある、請求項４８に記載の装置。
【請求項５０】
各前記光源が、共通光ファイバ束光源の各々の個別光ファイバを含む、請求項４７に記載の装置。
【請求項５１】
前記共通光ファイバ束光源からの光のフィルタの通過を所定の波長又は範囲の波長に制限するためのフィルタ装置をさらに含む、請求項５０に記載の装置。
【請求項５２】
前記第一分光計が前記第一窓に取り付けられ、前記第二分光計が前記第二窓に取り付けられた、請求項１に記載の装置。
【請求項５３】
窓を含む壁と回転軸とを有する容器を含む調合機内で調合生成物を分析するための方法であって、
ワイヤレス分光計を前記容器に取り付けるステップと、
生成物を調合するために前記容器をその回転軸を中心に回転させるステップと、
前記窓を通じて、前記回転軸と交差しない方向にワイヤレス分光計を作動させて、調合中に前記生成物に関する分光分析データを得るステップと、
前記分光分析データから前記生成物の均質性を決定するステップと、
を含む方法。
【請求項５４】
前記分光計が近赤外分光計である、請求項５３に記載の方法。
【請求項５５】
均質性を決定する前記ステップが調合機の運転中に実行される、請求項５３に記載の方法。
【請求項５６】
前記分光分析データをリモート処理装置に伝送するステップをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項５７】
前記伝送ステップが前記生成物の調合中に実行される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５８】
均質性を決定する前記ステップが前記リモート処理装置により実行される、請求項５６に記載の方法。
【請求項５９】
校正情報を前記分光計にダウンロードするステップをさらに含む、請求項５６に記載の方法。
【請求項６０】
前記生成物が粉末を含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６１】
前記生成物の均質性が所定の値に達したときに、前記回転ステップを停止するステップをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６２】
前記分光分析データを事前処理技術で事前処理するステップをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６３】
事前処理技術が、ベースライン補正、分光分析データの正規化、分光分析データに対する第一導関数、分光分析データに対する第二導関数、分光分析データに対する乗法的散乱補正、分光分析データに対する平滑化変換、Savitsky-Golay第一導関数、Savitsky-Golay第二導関数、中央平均化、Kubelka-Munk変換、及び反射率／透過率から吸収率への変換からなる群から選択される、請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
前記分光分析データにデータ整理技術を適用するステップをさらに含む、請求項５３に記載の方法。
【請求項６５】
前記データ整理技術が、部分最小二乗、ニューラルネット、古典的最小二乗、主成分回帰、及び重回帰分析からなる群から選択される、請求項６４に記載の方法。
【請求項６６】
前記前処理された分光分析データにデータ整理技術を適用するステップをさらに含む、請求項６３に記載の方法。
【請求項６７】
前記データ整理技術が、部分最小二乗、ニューラルネット、古典的最小二乗、主成分回帰、及び重回帰分析からなる群から選択される、請求項６６に記載の方法。
【請求項６８】
前記ワイヤレス分光計を作動させる前記ステップが少なくとも２つの時点で各々の分光分析データを得るように実行され、前記生成物の均質性を決定する前記ステップが、前記少なくとも２つの時点で得られた各々の部分を比較することにより実行される、請求項５３に記載の方法。
【請求項６９】
前記ワイヤレス分光計を前記容器に取り付ける前記ステップが、前記ワイヤレス分光計を前記窓に取り付けることにより実行される、請求項５３に記載の方法。
【請求項７０】
前記窓が矩形であり、前記窓を通じて前記ワイヤレス分光計を作動させる前記ステップが、前記窓に沿った複数の位置に前記ワイヤレス分光計を再配置し、各位置で各々の分光分析データを得ることにより実行される、請求項５３に記載の方法。
【請求項７１】
壁ならびに前記壁に配置した第一及び第二窓を有する容器を含む調合機内で調合生成物を分析するための方法であって、
前記調合機で前記生成物を調合するステップと、
前記第一及び第二窓それぞれを通じて第一及び第二ワイヤレス分光計を作動させて、前記生成物に関する第一及び第二組各々の分光分析データを得るステップと、
前記第一及び第二組の分光分析データから前記生成物の均質性を決定するステップと、
を含む方法。
【請求項７２】
前記分光計が近赤外分光計である、請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
均質性を決定する前記ステップが前記調合機の運転中に実行される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７４】
前記分光分析データをリモート処理装置に伝送するステップをさらに含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記伝送ステップが前記生成物の調合中に実行される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
均質性を決定する前記ステップが前記リモート処理装置により実行される、請求項７１に記載の方法。
【請求項７７】
校正情報を前記分光計にダウンロードするステップをさらに含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７８】
前記生成物が粉末を含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項７９】
前記生成物の均質性が所定の値に達したときに、前記回転ステップを停止するステップをさらに含む、請求項７１に記載の方法。
【請求項８０】
前記第一分光計を前記第一窓に取り付け、前記第二分光計を前記第二窓に取り付けるステップをさらに含む、請求項７１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、2002年5月9日に出願した米国特許仮出願第60/379,337号による優先権を主張するものであり、これによりその開示全体を参照して組み込まれる。
【０００２】
本発明は、調合生成物の分析に関する。特に、本発明は、調合機内の生成物の均質性を測定するためのワイヤレススペクトロメータの使用に関する。
【背景技術】
【０００３】
医薬品原料は、調合機のような混合装置に供給されることがあり、そこで、錠剤又はカプセル剤のような剤形を形成するために、他の成分、一般的に賦形剤として知られる非薬効成分と混合される。このプロセス中に、薬剤はデキストリン、ラクトース、塩、ポリマ、セルロース、ステアリン酸、タルク、又は他の非活性成分のような適切な賦形剤と混合される。次いで調剤単位はそのまま包装でき、あるいはカプセル剤又は錠剤のような患者への投与により都合のよい形にさらに変更しうる。医薬品原料を調合機に供給するためにホッパを使用しうる。カプセル剤又は錠剤の剤形を形成するために、錠剤機又はカプセル封入機を使用しうる。ホッパはまた、医薬品原料（それは顆粒状又は乾燥調合物の形をとることができる）を錠剤機／カプセル封入機に供給するためにも使用しうる。
【０００４】
生成物を調合機で調合するときに、調合プロセスをいつ停止すべきかを知るために、調合された生成物の均質性を知ることは有用である。特に医薬品に関しては、適切な投与量の活性薬剤が患者に送達され、かつ溶解性のような物理的特性が必ず一致するようにするために、相当の精度で調合生成物の均質性を測定しうることが重要である。
【０００５】
製造工程中に発生する振動は、剤形の製剤前にホッパ内の顆粒の層化を起こすことがある。層化とは、異なる薬効の領域が局在化することであり、たとえ局在化領域内の組成物がそれ自体均質であっても発生しうる。層化は様々な粒径に関係しうる。層化の結果、不正確な用量の剤形（例えば過少効力又は超過効力製品）が製剤化しうる。したがって、医薬品組成物の混合は、活性薬剤を剤形に加工する際の重要なステップである。
【０００６】
一般的に、医薬品組成物の均質性とは医薬品組成物における活性薬剤の分布を示し、医薬品組成物の効力とは医薬品組成物における活性成分の量を示す。伝統的に、医薬混合物の均質性及び／又は効力の測定には、多大な時間が必要であった。加えて、伝統的な方法は医薬品組成物内の活性成分の均質性及び効力しか測定せず、非活性成分の均質性に関する情報は何も提供しない。
【０００７】
また、医薬混合物内の他の非活性成分の濃度を測定することも重要である。医薬混合物における非活性成分の濃度は、混合物の物理的性質を決定するので、重要である。例えば、錠剤分解物質は服用者の胃の中における錠剤の溶解速度に影響を及ぼす。錠剤分解物質が医薬混合物中に均質に分布されない場合、結果的に得られる錠剤は均一な速度で溶解しないかもしれず、それにより品質、服用、及び生物学的利用能上の問題が生じる。したがって、医薬混合物の全ての成分の均質性を測定することは重要である。なぜなら、特定の成分の分散が最終的に医薬品組成物の最終形態の物理的性質に影響を及ぼしうるからである。
【０００８】
加えて、上述の通り、層化は粒径の分布が不均一であることと結びつく。その結果、品質、服用、及び生物学的利用能上の問題が生じうる。
【０００９】
医薬品は一般的に調合機内で混合される。従来の調合機は、とりわけ「V字形」調合機、リボン調合機、及び縦型調合機を含む。調合医薬品の均質性を決定する一方法によれば、技術者が調合機を停止し、調合生成物のサンプルを調合機の様々な位置から取り出し、これらのサンプルを実験室で紫外（UV）分光法、高速液体クロマトグラフィ（HPLC）分析を用いて分析しなければならない。サンプルが実験室に持ち込まれて分析される間、調合プロセスは中断される。分析は、様々な位置の各々における生成物の効力を測定する。各々のサンプルの効力が同一である（つまり統計的限界内で）場合には、混合物が均質であると判断され、調合プロセスは終了しうる。しかし、UV又はHPLC分析のどちらも混合物の非活性成分の濃度は明らかにしない。サンプルごとの効力が異なる場合には、調合機はある期間再作動し、試験が繰り返される。
【００１０】
赤外分光法は分子の原子の振動に基づく技術である。サンプルに放射線を透過させてスペクトルを生成し、特定のエネルギーで入射放射線のどの部分がサンプルにより吸収されたかを測定する。
【００１１】
赤外分光法は分子の原子の振動変化に基づく技術である。赤外分光法によると、有機化合物のサンプルに赤外放射線を透過させることにより赤外スペクトルを生成し、入射放射線のどの部分がサンプルにより吸収されたかを測定する。赤外スペクトルとは波数、波長、又は周波数に対する吸光度（又は透過率）のプロットである。赤外放射線（IR）は大まかに近赤外、中赤外、及び遠赤外の三つの波長帯に分割しうる。近赤外（NIR）は、約750nmと約3000nmとの間の波長を有する放射線である。中赤外（MIR）は約3000と約10,000nmとの間の波長を有する放射線である。遠赤外（FIR）は約10,000nmと約1000μmとの間の波長を有する放射線である（1000μmはマイクロ波領域の始まりである）。実行する分析に適するように、所望の範囲を選択しうる。
【００１２】
一般的に、分光計（例えば分光光度計）は、透過率分光計と反射率分光計の二種類に分けることができる。透過率分光計では、所望の狭帯域の波長を有する光をサンプルに指向させ、サンプルを透過した光を検出器が検出する。対照的に、反射率分光計では、狭帯域の波長を有する光をサンプルに指向させ、サンプルに反射した光を一つ又はそれ以上の検出器が検出する。その設計により、分光計は透過率及び反射率分光計の両方として使用しうるかもしれず、また、できないかもしれない。
【００１３】
格子分光計、FT（フーリエ変換）分光計、アダマール変換分光計、AOTF（音響光学的可変フィルタ）分光計、ダイオードアレイ分光計、フィルタ型分光計、走査分散型分光計、及び非分散型分光計など、多種多様な分光計が当業界で知られている。
【００１４】
フィルタ型分光計は、例えば、光源を利用して連続放射線（例えば、タングステンフィラメントランプ）を提供し、回転する不透明な円板に照射する。円板は多数の狭帯域通過光学フィルタを含む。次いで、各々の狭帯域通過フィルタが光源とサンプルとの間を通過するように、円板を回転させる。符号器は、どの光学フィルタが現在光源の下にあるかを示す。フィルタは、狭い選択波長範囲だけがフィルタを透過してサンプルに到達するように、光源からの光をフィルタリングする。サンプルにより反射した光（反射率スペクトルを得るため）又はサンプルを透過した光（透過率スペクトルを得るため）のいずれかを検出するために、光学検出器が配置される。検出された光の量が次いで測定され、それにより、分析対象物質による光の吸収量の指標が提供される。
【００１５】
ダイオード光源分光計は、赤外発光ダイオード（IRED）を近赤外放射線の供給源として使用する。複数（例えば8個）のIREDが、定量分析のために照射されるサンプル作業面上に配設される。各IREDから放出される狭帯域（例えば30〜50nm）を有する赤外放射線は、付随の光学フィルタに衝突する。各光学フィルタは、様々な波長のIR放射線を通過させる狭帯域通過フィルタである。サンプルを通過したIR放射線は検出器（シリコン光検出器など）により検出される。検出された光の量は次いで測定され、それにより、光の吸収率に基づいた、分析対象物質量の指標が提供される。
【００１６】
音響光学的可変フィルタ分光計はRF信号を利用して、TeO2結晶で音波を発生させる。光源は結晶に光ビームを透過させ、結晶とRF信号との間の相互作用により光ビームは3つのビーム、すなわち不変の白色光の中心ビームと2つの単色直交偏光に分割される。サンプルは、単色ビーム検出器の一つの経路に配置されるが、それは、サンプルにより反射された光（反射率スペクトルを得るため）又はサンプルを透過した光（透過率スペクトルを得るため）のいずれかを検出するために配置されている。光源の波長は、RF周波数を変えることにより関心のある波長帯域全体にわたって増分される。検出された光の量は次いで計測され、それは分析対象物質による光の吸収量の指標を提供する。
【００１７】
ＡＴＲ（減衰全反射）分光計では、高屈折率の透明な物質の内部表面に入射した放射エネルギーが全反射する。赤外吸収物質が全内部反射面と光学的に接触すると、内部反射放射線の強度は、物質がエネルギーを吸収する波長又はエネルギーに対し減少する。内部反射面は本質的に完全な鏡面であるので、物質によるその表面におけるこの反射強度の減衰は、物質の吸収スペクトルを生成する手段を提供する。そのようなスペクトルは、内部反射スペクトル又は減衰全反射（ATR）スペクトルと呼ばれる。ここで記載するATR分光計は、構成部品としてATR結晶を含む任意の種類の分光計（例えば格子、FT、AOTF、フィルタ）を示す。
【００１８】
内部反射を発生させるために使用される高屈折率の物質は、内部反射要素（IRE）又はATR結晶と呼ばれる。内部反射放射線の減衰は、電磁放射フィールドが反射面と接触している物質内に浸透する結果生じる。このフィールドはN.J.ヘイリック（1965）によりエバネッセント波として記述された。IREと接触している物質とこのフィールドの相互作用の結果、内部反射の減衰が生じるである。
【００１９】
格子モノクロメータ分光計では、光源が入射スリットを通して回折格子（分散要素）に光ビームを送り、光ビームを異なる波長の複数のビームに分散させる（つまり分散スペクトル）。分散光は次いで出射スリットを通して検出器へと反射する。分散スペクトルの経路を出射スリットに対して選択的に変化させることにより、検出器に向けられる光の波長を変化させうる。検出された光の量は次いで測定され、それは分析対象物質による光の吸収量の指標を提供する。入射及び出射スリットの幅は、波数による光源エネルギーの変動を補正するように変化させうる。
【００２０】
分光分析で使用される検出器は、一般的に、放射線が未露光写真フィルムに衝突する写真検出器と、放射線が検出器に衝突して電気信号に変換される電子検出器の二種類に分類される。電子検出器は、表示し、処理し、及び/又は格納しうる電子フォーマットにスペクトルデータを変換する能力のみならず、向上した速度及び精度の利点をも提供する。電子検出器の例として、光電子増倍管及び光検出器が含まれる。光電子増倍管は非常に高感度であるが、比較的大きくかつ高価である。光検出器は、大きさとコストが低減されたという利点を提供する。光検出器の幾つかの例として、ピンダイオード検出器、電荷結合素子検出器、及び電荷注入素子検出器がある。
【００２１】
参照して本書に組み込まれる米国特許第5,946,088号によれば、調合機を用いて組成物を均質な混合物へと混合し、かつ分光計を用いて混合物の均質性及び効力をオンラインで検出するための装置を記載している。好適な実施態様では、「V」型調合機が記載されているが、これは、容器を、水平回転軸を中心に回転させることにより、粉末又は液体のような組成物を「Ｖ」字形容器内で混合するものである。容器にその回転軸に沿って接続された2つの支持軸は容器を支持し、かつ軸を中心とする容器の回転を駆動する。容器の壁は、容器の回転軸と交差する壁の位置に単一の孔を含む。支持軸の1つは正確に孔の位置で容器に接続され、孔用のシールを形成する。孔用のシールを形成する支持軸は中空であり、それが孔と接触するその端を覆う透明窓がある。組成混合物の分光特性を検出するための光ファイバ束を含む検出手段は、中空支持軸の内部を通じて回転自在に取り付けられる。一端において、光ファイバは中空支持軸の内側で透明窓に当接する。他端において、「V」型調合機から離れた位置で、ファイバは分光手段に取り付けられる。したがって、分光計及び光ファイバ束は静止している一方、支持軸及び透明窓はそれらに対して相対的に回転する。光ファイバ束が回転中空軸内に通されたこの装置は、容器がその軸を中心に回転しながら、かつ、このように生成物を調合しながら、分光計が組成混合物に関する分光情報を取得することを可能にする。
【００２２】
米国特許第5,946,088号に記載された装置は幾つかの不都合がある。データの測定が回転する「Ｖ」型調合機の単一の固定点のみ、すなわち壁と回転軸の交点で行われるだけなので、不正確な結果が生じ得る。さらに、該装置は複雑であり、組立が難しく、かつ高価である。該調合機は、調合機の壁と回転軸の1つが交差する位置に正確に単一の孔を合わせて、特別に組み立てなければならない。軸は孔を開けなければならず、かつ一端に透明窓を封着しなければならない。高価な光ファイバケーブルは、軸及び透明窓がそれに対して回転する間、静止し続けるように、軸の内部に回転自在に取り付けなければならない。放射線は、ファイバに対し相対的に移動する窓を2回通過しなければならないので、窓に光学的不完全性があると、収集されるデータがさらに不正確となりうる。回転軸及び窓の振動もまたデータを歪ませ得る。さらに、該装置は特有の機械的及び構造上の不都合がある。容器の壁と緊密なシールを形成する軸及び窓の表面は、どちらも容器を支持しかつ容器の高速回転を駆動する、正確に同一の表面である。これらの力は、シールに漏れを引き起こすおそれがある。
【００２３】
さらに、先行技術の装置は、医薬品の分子組成のデータ測定値をワイヤレスではなく物理的接続により伝送する赤外分光計を使用する。したがって、そのような分光計は、データを解釈する装置及び医薬混合物を収容する装置に物理的に接続されたままである。そのような物理的接続の必要性は、スペクトルデータを分析するために必要な装置の数を増加し、かつ医薬品剤形を製剤する装置の複雑度を高める。
【００２４】
データのワイヤレス伝送では、つまり、データの伝送が物理的接続（銅ケーブル又は光ファイバなど）を使用しない場合、雑音及び干渉のために情報を損傷することなく、長距離にわたって情報を伝送するのに電磁放射が有用である。データのデジタル伝送のための様々な技術が当業界で公知である。一般的に、所望の情報はデジタル信号に符号化され、次いで搬送波に変調され、大きい信号の一部となる。次いで信号は多重アクセス伝送チャネルに送信され、信号を送信するために電磁放射線、例えば無線、赤外、及び可視光が使用される。伝送後、上記プロセスが受信端で逆行され、情報が抽出される。ワイヤレスデータ伝送は例えば無線波を介し、又は可視、IR、又はNIR光リンクを介しうる。可視又はNIR光リンクを介するワイヤレスデータ伝送の例として、テレビならびにラップトップコンピュータ及びパーソナルデジタルアシスタント（PDA）のワイヤレスデータポート用のリモートコントロールがある。無線波を介するワイヤレスデータ伝送の例として、携帯電話、ワイヤレスLAN、及びマイクロ波伝送がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００２５】
先行技術のシステムのうち、調合機内の医薬混合物の成分の均質性及び効力をワイヤレスで測定するための装置を提供するものはない。したがって、医薬混合物の成分の均質性及び効力を評価し、医薬混合物からの剤形の製剤前に成分の混合物の層化又は不均一性を検出し、この情報を分析のためにコンピュータにワイヤレス伝送することのできる装置を提供することが望ましい。
【課題を解決するための手段】
【００２６】
本発明は、窓を含む壁を有する容器を含み、該容器が回転軸を中心に回転する調合機を含む、生成物を調合するための装置を提供する。ワイヤレス分光計は容器に取り付けられ、調合機の運転中に生成物に関する一連の分光分析データを得るために、回転軸と交差しない方向に窓を通して作動する。ワイヤレス分光計は窓に取り付けられうる。
【００２７】
分光計は近赤外分光計としうる。装置はまた、分光計と通信するリモート処理装置を含むこともでき、分光計は調合機の運転中にリモート処理装置と通信しうる。リモート処理装置は、生成物の均質性及び／又は層化を表す値を算出でき、算出された値が所定の値に達したときに、調合機の運転を停止させうる。分光計は、分光分析データを得る前にリモート処理装置から校正情報を受け取ることができる。調合機で混合される生成物は粉末混合物としうる。
【００２８】
窓は矩形の窓とすることができ、ワイヤレス分光計は、容器の様々な位置の分光分析データを得るために、窓に沿って再配置しうる。
【００２９】
各々容器に取り付けられる第二窓及び第二ワイヤレス分光計を設けることもでき、第二窓も回転軸と交差しないように壁に配置しうる。
【００３０】
本発明はさらに、壁を有する容器を含む調合機で生成物を調合するための装置を提供する。第一及び第二窓が壁に配置され、生成物に関する第一及び第二組の分光分析データを得るために、容器に取り付けられた第一及び第二ワイヤレス分光計がそれぞれ第一及び第二窓を通じて作動する。第一ワイヤレス分光計は第一窓に取り付けることができ、第二ワイヤレス分光計は第二窓に取り付けられうる。
【００３１】
本発明はさらに、窓を含む壁及び回転軸を有する容器を含む調合機で調合生成物を分析するための方法を提供する。ワイヤレス分光計が容器に取り付けられ、容器はその回転軸を中心に回転して生成物を調合する。ワイヤレス分光計は、調合中に生成物に関する分光分析データを得るために、回転軸と交差しない方向に窓を通じて作動する。分光分析データから生成物の均質性が決定される。
【００３２】
装置の場合と同様に、分光計は近赤外分光計とすることができ、分光計は窓に取り付けられうる。窓は矩形の窓とすることができ、容器の様々な位置で分光分析データを得るために、ワイヤレス分光計は窓に沿って再配置しうる。均質性は、調合中に測定しうる。分光分析データはリモート処理装置に伝送でき、伝送は生成物の調合中に行ないうる。リモート処理装置は生成物の均質性を決定しうる。該方法はまた、リモート処理装置から分光計へ校正情報をダウンロードすることを含むこともでき、生成物の均質性が所定の値に達したときに調合機を停止することを含みうる。
【００３３】
本発明はさらに、壁ならびに該壁に配置された第一及び第二窓を有する容器を含む調合機で調合生成物を分析するための方法を提供する。生成物は調合機で調合され、生成物に関するそれぞれ第一及び第二組の分光分析データを得るために、第一及び第二ワイヤレス分光計がそれぞれ第一及び第二窓を通じて作動する。第一及び第二組の分光分析データから生成物の均質性が決定される。
【００３４】
本発明の特定の実施態様では、分光計は、圧電バイモルフのような平行移動装置により光源に対して相対的に移動する少なくとも1つの線形可変フィルタを備えているので、ホッパ内の前記混合物は、前記光源に対する前記少なくとも1つの線形可変フィルタの位置に対応する少なくとも1つの特定帯域の波長の放射線を照射される。本実施態様の他の態様では、少なくとも1つの可変フィルタは複数の可変フィルタを含み、検出器は複数の個別検出器を含み、複数の可変フィルタの各々が異なる帯域の波長の光を通過させ、複数の可変フィルタの各々が複数の検出器の対応する1つに対応する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】
図中、同様の要素は同様の番号が付けられている。
【００３６】
図1は、本発明の調合装置１の例示的実施態様の略図を示す。調合装置は、壁14を有する容器19を含む「V」型調合機10を含む。容器19は、2つの中空脚により形成される一般的な「V」字形状である。各中空脚の頂部の開口20は、物質の各々の組成物を調合機10に加え、共に混合して生成物11にするために、あるいは調合プロセスが完了したときに生成物11を取り出すために使用しうる。軸線15を画定する軸16は、支持フレーム17により回転自在に支持されるが、容器19を支持し、軸線15が容器19の回転軸を形成するように、容器19が軸線15のまわりを回転することを可能にする。調合機駆動装置18は軸16の1つ又は両方に作動可能なように連結され、軸線15のまわりに容器19を回転させる動力を軸16に提供する。容器19の回転は、容器19内の物質の各々の組成物を容器19内で回転させ、したがって相互に混合させて生成物11を形成する。容器19が十分に回転することにより、生成物11は、最終的に均質な混合物となる。混合物は、例えば乾燥調合物又は顆粒としうる。
【００３７】
本発明の実施態様をここではV型調合機に関連して記載するが、例えばリボン調合機、縦型調合機、及び類似物をはじめ、他の型の調合機を代替的に使用しうることを理解すべきである。
【００３８】
容器19はまた、壁14に配置された第一窓12及び第二窓13を含む。図1に示した実施態様は一例として2つの窓を含んでいる。より多くの又はより少ない窓を壁14に配置しうる。第一窓12及び第二窓13は壁14のどこにでも配置しうるが、調合装置の構造及び運転を複雑化させるような、軸線15と交差するように壁14に配置してはならない。好ましくは、軸16が動作を妨害することなく、ワイヤレス分光計が第一及び第二窓を通じて動作しうるように、第一及び第二窓は軸線15から十分に離して配置すべきである。第一窓12及び第二窓13を通じて作動するように容器19に取り付けられた第一及び第二ワイヤレス分光計は、図1には示されていない。
【００３９】
図2Aは、第一窓12を通じて作動するように容器19に取り付けられた分光計21の第一実施態様の細部の略図を示す。分光計21は第一窓12に取り付けられうる。同一又は他の分光計を、第二窓13を通して作動するように容器19に取り付けられうる。この分光計は第二窓13に取り付けられうる。上述の通り、格子分光計、FT（フーリエ変換）分光計、アダマール変換分光計、AOTF（音響光学的可変フィルタ）分光計、ダイオード光源分光計、フィルタ型分光計、走査分散型分光計、非分散型分光計、及び後述するその他のように、様々な型の分光計が当業界で公知であり、いずれも本発明で使用しうる。
【００４０】
ATR分光計が用いられる適用例としては、IRE(たとえばATR結晶）に圧力をかけて、IREと接触する物質（例えば生成物11）の量を増加させることにより、性能を向上させることが有用でありうるが、これは絶対に必要ではない。圧力は、上の生成物10の重量に起因してより高い圧力となっている調合機10の下方領域にIREを配置することにより発生させうる。又は、IREが前方位置にあるときにだけ分光計が走査しうるように、IREが前方位置にあるときに、IREは生成物10を圧迫するピストン装置に取り付けられうる。
【００４１】
図2Aの分光計21は、光源221、光フィルタリング装置223、透明要素225、及び検出器226を有する。光源221は、光フィルタリング装置223を通過する光又は放射線ビームを発生する。光フィルタリング装置223は、多色光ビームを単色ビーム（又は光源221により発生した多色ビームが有するより狭い帯域の波長を有するビーム）に分割し、それは次いで、図2Aに示すように容器19の壁14の窓12内又はそれに隣接して設置された、レンズのような透明要素225を通過する。透明要素225を通過した後、光又は放射線ビームは、容器19の内部の生成物11（図2Aには図示せず）に衝突する。次いで反射光は検出器226により吸収され、それは放射線ビームをデジタル信号に変換する。ART分光計を利用する本発明の実施態様では、透明要素225はIREであり得、ビームは生成物11と分光計の透明要素225との間の界面（例えば生成物11と透明要素225が相互に接触する場所）に反射しうる。光源221により発生した光は、分析対象物質すなわち生成物11により分散され、あるいはそこに反射する前に、光フィルタリング装置223を通過し、単色ビームにフィルタリングされるため、図2Aのこの構成は「事前分散」である。
【００４２】
ある実施態様において、検出器226は、写真乾板、光電子放出検出器、撮像管、固体検出器、又はいずれかの他の適切な検出器としうる。光フィルタリング装置223はプリズム、格子フィルタ（これは光をフィルタリングするための等距離の平行線が表面に引かれた光学素子である）、干渉計、フィルタホイール、線形可変フィルタ、又はいずれかの他の適切なフィルタとしうる。FTIRの実施態様では、ビームスプリッタ及び可動ミラーを分光計21に組み込みうる。
【００４３】
分光計21及び透明要素225は、図1に示すように窓12に隣接する位置又は窓13に隣接する位置、又は他の適切な場所に配置されることが好ましい。分光計21がどこに配置されようとも、単一の分光計を利用する実施態様は、それが透明要素225を通過するときに生成物11からスペクトルを収集するのに用いうる。経時的に収集されたスペクトルを相互に比較して、不均質性を示す生成物11のスペクトルの相違を識別しうる。
【００４４】
透明要素225の材料は、使用する所望の波長の関数として選択しうる。例えば、ガラスは最高2200nmまで透明であり、サファイアは最高5ミクロンまで透明であり、フッ化バリウムは最高20ミクロンまで透明である。
【００４５】
本実施態様では、図2Aに示すように、分光計21はリモート処理装置232とワイヤレス通信しているので、分光計21はリモート位置のリモート処理装置232にスペクトルデータをワイヤレス伝送しうる。一実施態様では、検出器226は反射ビームをデジタル信号に変換し、それは次いでリモート処理装置232にワイヤレス伝送され、そこで反射ビームが分析される。分光計21の検出器226により生成されたデジタル信号は最初に、分光計21内に配置されるか又はそれに取り付けられ、かつ、検出器226に連結された送信器230に送られる。送信器230は次いでデジタル信号を受信器231にワイヤレス送信し、それは処理装置232の代わりにデジタル信号を受信する。デジタル信号は、以下で詳述するように、ワイヤレス通信技術分野で公知のいずれかの技術により、送信器230から受信器231に送信しうる。調合機駆動装置18（図1に図示）もまた、ワイヤレス又は物理的（例えば銅線）接続のいずれかを通じて処理装置232と通信しうる。
【００４６】
図2Bは、事後分散構成の本発明の第一実施態様の略図を示す。本実施態様では、光源221により発生した光ビームが最初に生成物11に衝突し、その後、光フィルタリング装置223のみを通過する。光フィルタリング装置223を通過後、反射光は検出器226により吸収される。光源221で発生した光は、分析対象物質すなわち生成物11により分散されるかあるいはそこに反射した後で、光フィルタリング装置223を通過し、単色ビーム（又は光源221により発生した多色ビームが有するより狭い帯域の波長を有するビーム）にフィルタリングされるため、この構成は「事後分散」である。
【００４７】
図2Cは、分光計21が光フィルタリング装置223を全く備えない構成の本発明の第一実施態様の略図を示す。本実施態様は、光フィルタリング装置223が存在しないので、光源221で発生した光は、生成物11に反射する前でも生成物11に反射した後でもフィルタリング装置を通過しない。代わりに、光源221自体が単色光ビームを発生する。したがって、光源221は例えば単色レーザでありうる。
【００４８】
図2Dは、分光計21の光源221及び検出器226が透過率の測定のために構成された、本発明の第一実施態様の略図を示す。光源221は光ビームを発生し、それは光フィルタリング装置223を通過して生成物11に送られる。光を生成物11に集光又は指向させるために、透明要素225をこの構成内に含めることもできる。光ビームは次いで検出器226に衝突し、そこでスペクトルデータが測定される。あるいは、光ビームのフィルタリングが図2Dに示すように事前分散的にではなく、事後分散的に実行されるように、フィルタリング装置223は、隣接光源221ではなくむしろ検出器226（図示せず）に隣接して配置しうる。検出器226は容器19（図示せず）の壁14の内側又は壁14の外側に配置でき、その場合、光は窓12’を通じて容器を直接横切り、窓12から容器19を出る。光フィルタリング装置223が光源221又は検出器226のどちらに隣接して配置されようと、フィルタリング装置223及び/又は透明要素225はあるいは容器19の壁14の一部を形成しうる。本実施態様において、検出器226は、後述するように、物理的接続（例えば銅線）により又はワイヤレスで、送信器230又は処理装置232と通信しうる。
【００４９】
図2Eは、光源221及び検出器226の位置が事実上逆転した、図2Dの変形である本発明の実施態様を示す。本実施態様では、透過率分光分析を促進するために、光源221は依然として容器19の検出器226とは反対側に配置される。しかし、図2Eに示すように、検出器226は分光計21に隣接して配置される。図2Eに示すように、検出器226は容器19の壁14の外側で分光計21内に取り付けられうる。
【００５０】
図2Fは、光源221及び検出器226が反射率を測定するために構成された容器19の側面図で、本発明の実施態様の略図を示す。光源221は光ビームを発生し、それは光フィルタリング装置223を通過して生成物11に送られる。生成物11で反射した光ビームの一部は検出器226に進み、そこでスペクトルデータが測定される。
【００５１】
図2Gは、処理装置232が図2A〜2Fに示すように分光計21から遠隔されるのではなく、むしろ分光計21に物理的に接続される態様である本発明の第二実施態様を示す。本実施態様では、検出器226は反射ビームをデジタル信号に変換し、それは次いで、物理的に分光計21の内部にあるかそれに取り付けられたかあるいはそれに隣接した処理装置232に伝送され、そこで反射ビームは分析される。処理装置232と検出器226との間の接続は従来のケーブル、ワイヤ、又はデータバスにより行なうことができ、その場合、伝送はそのような物理的接続を通じて行なわれる。本実施態様では、検出器226により生成されたデジタル信号を、分光計21内に配置されるかあるいはそれに取り付けられた送信器に供給し、次いで処理装置232の代わりに受信器にワイヤレス伝送する必要がない。
【００５２】
しかし、送信器230は依然として存在し、分光計21内に配置するかあるいは接しており、処理装置232に連結しうる。処理装置232により分析及び／又は変換されるデジタル信号は次いで、ワイヤレス接続を通じて受信器231へ伝送するために、送信器230に供給しうる。送信器230は、処理装置232により処理されたデータのデジタル信号を受信器231にワイヤレス送信し、それは更なる処理のために、リモート装置238の代わりにデジタル信号を受信する。前述と同様、デジタル信号は、以下でさらに詳述するように、ワイヤレス伝送技術分野で公知のいずれかの技術により、送信器230から受信器231へ送信しうる。処理装置232は、デジタル信号をより効率的に送信しうるように、それを圧縮でき、あるいはデジタル信号にハミング符号ビット又は誤り検査ビットを挿入するなどにより、デジタル信号を変更して誤り訂正／検出を容易にさせうる。受信器は他の装置（例えば他の処理装置又はディスプレイ装置）に物理的に接続しうる。
【００５３】
図3は、複数の透明要素225が容器19の周囲に配置された、本発明の第三実施態様を示す。本実施態様では、各透明要素225を任意選択的に別個の分光計21に接続しうる。したがって、容器19内の様々な位置又は角度における組成の分光分析走査を行ないうる。本実施態様では、容器19の周囲に配置された複数の分光計21の各々が、上述し、図2A〜2Gに示し、あるいは後述する実施態様のいずれかとしうる。したがって、様々な技術にもかかわらず、検証可能なほど正確である読み取りを得るために、様々な分光計が多くのバリエーション及び実施態様を通じて生成物11に関するデータを導出しうる。
【００５４】
さらに図3ならびに図1A及び1Bに関連して、本発明の一実施態様では、調合機10の領域に光源221が大量の光を注ぐために、該領域に複数の分光計21を配置しうる。したがって「光の輪」を提供しうる。大量の光は、スペクトル分析のために比較的大きい信号対雑音比をもたらす。そのような実施態様は、生成物１１の均質性を分析するのに特に有用であろう。NIR発光ダイオード（LED）は、例えば光源221としうるが、これは比較的少ない熱を発生するからである。各分光計21用の検出器226は、例えばダイオードアレイ又は線形可変フィルタ（例えばOCLIから入手可能なマイクロパック系の製品）としうる。あるいは、検出器226は、図1Bに示した実施態様と同様に、所望の波長以外の全ての光を排除するために、各々のフィルタ223を有する多数の個別ダイオードを各々含みうる。このようにして、様々な波長の強度値を調合機10の各位置に対して測定しうる。本発明の他の実施態様では、個別光ファイバに分割された光ファイバ束を、以下で図4に示すように、所望の領域に光を注ぐための光源として使用しうる。
【００５５】
図4は、複数の分光計21又は透明要素225が調合機10の周囲に配置された、本発明の別の実施態様を示す。本実施態様は、調合機10に層化を分析するのに特に有用でありうる。本実施態様では、光源221は、フィルタリング又はモノクロメータ装置223に光学的に接続された光ファイバ束92を含む。フィルタリング装置223は格子、干渉計、フィルタホイール、又は光ファイバ束92の各ファイバに単色光ビームを生成するために適する他の装置でありうる。スプリッタ装置94は、光ファイバ束92を複数の個別ファイバ96に分割するために設けられるが、それは、各々の透明要素225を通じて調合機10内の各々の複数の位置又は角度を照射する。調合機筺体が回転する（V型調合機のように）適用例では、構成部品21、92、23、及び94は回転する調合機筺体（例えばV型調合機の場合、図1の容器19）に固定することが好ましい。生成物11から拡散反射し、透過する等の光を検出するために、調合機10の各位置又は角度に各々の検出器226が設けられる。所望の個数の分光計21、及びそれゆえ調合機10における照射及び検出（サンプリング）位置を、調合機の周囲に所望の構成に配置しうる。さらに、分光計は、図4に示すように、調合機10の異なる長手方向の高さに配置しうる。
【００５６】
図5は、単一の分光計21と調合機10の周囲に異なる長手方向の高さに配置された複数の透明要素225を有する、本発明の一実施態様を示す。本実施態様は、図4に示した実施態様と同様、生成物11に層化があるかを分析するのに特に有用であるかもしれない。本実施態様では、図4に示しかつ上述した実施態様と同様、光ファイバ束92を含む光源221が設けられる。光ファイバ束92はフィルタリング又はモノクロメータ装置223に光学的に接続される。フィルタリング装置223は格子、干渉計、フィルタホイール、又は光ファイバ束92の各ファイバに単色光ビームを生成するために適する他の装置でありうる。スプリッタ装置94は、光ファイバ束92を複数の個別ファイバ96に分割するために設けられるが、それは、各々の透明要素225を通じて調合機10内の各々の複数の位置又は角度を照射する。調合機筺体が回転する（V型調合機のように）適用例では、構成部品221、92、23、93、36及び94は回転する調合機筺体（例えばV型調合機の場合、図1の容器19）に固定することが好ましい。
【００５７】
図5に示した実施態様では、単一の検出器226が設けられる。検出器226は、例えば、フォトダイオードアレイ、又はモノクロメータ干渉計と組み合わされた単一素子検出器としうる。各スイッチング装置93は、各透明要素225で各サンプリング位置97に接続された検出器226を光ファイバ光導体95にインタフェースさせる。各光ファイバ光導体95は、生成物11から拡散反射又は透過等の光を得る。スイッチング装置93は一回につき、1つのサンプリング位置97を選択し、得た光を検出器226に提示する。本実施態様は、比較的短期間に所望の配列内の各サンプリング位置97を読み取るために使用されうる。任意の所望の数のサンプリング位置97を、調合機の周囲に任意の所望の構成に配置しうる。本発明の他の実施態様では（図示せず）、スプリッタ装置94の代わりに複数の個別ファイバ96を用いて、各透明要素225に対し各々個別光源221を設けうる。
【００５８】
上述の通り、波長スペクトルのIR、無線、光、又はマイクロ波領域の搬送波を用いる伝送のように、ワイヤレス伝送技術分野で公知のいずれかの技術により、デジタル信号を送信器230から受信器231へ伝送しうる。赤外（IR）伝送はスペクトルの可視範囲よりわずかに低い不可視部を用いる。IR伝送は指向させうるが、それには直接光線が必要であり、あるいは拡散しうるが、この場合は光線を必要としない。
【００５９】
無線伝送は、スペクトルの可視部の上に位置するスペクトルの無線領域を使用する。デジタル信号をスペクトルのＦＭ無線領域で伝送することを可能にする適切な装置が、Aeolus及びXirconにより製造されている。ある実施態様では、Xirconのコア・エンジンを送信器230及び受信器231の電子機器に直接組込みうる。ある実施態様では、送信器230及び受信器231は世界中あらゆる場所でWi-Fi認証ワイヤレスネットワークにリンクでき、例えばスリーコム又はノキアにより提供される装置を用いて、GSM/CDMA、LAN及びWAN接続を設けうる。
【００６０】
デジタル信号は、スペクトルの可視範囲の下に位置するマイクロ波周波数で送信器230から受信器231にワイヤレス伝送しうる。例えばノキアのマイクロ波無線は、送信器230と受信器231との間にマイクロ波リンクを提供しうる。
【００６１】
レーザに基づくような光学装置を用いて、デジタル信号を送信器230から受信器231に送信しうる。
【００６２】
ひとたび受信器231が送信器230からデジタル信号を受信すると、受信器231は今度は、いずれかの公知の方法によりそれに連結された処理装置232にデジタル信号を伝送する。処理装置232は、図2Aに示すように、従来のケーブル、ワイヤ、又はデータバスを通して受信器231に物理的に連結でき、その場合、そのような伝送はそのような物理的接続を通じて行なわれる。処理装置232はまた受信器231から分離され、ワイヤレスでそれと連結ができ、その場合、受信器231から処理装置232へのそのような伝送は、上述したワイヤレス方法のいずれかを通じて行なわれる。受信器231からデジタル信号を受信すると、処理装置232は次いでデジタル信号を処理すると共に、デジタル信号をディスプレイ装置233及び／又は記憶装置234のような周辺装置に伝送しうる。ネットワーク実施態様では、処理装置232はデジタル信号を後続処理装置に伝送しうる。例えば図2Gに示した実施態様では、処理装置232は信号をさらなるリモート装置238に伝送でき、それがデジタル信号をディスプレイ装置233及び／又は記憶装置234のような周辺装置に伝送しうる。
【００６３】
図1〜2Fの分光計21、受信器231、及び処理装置232の間の（及び図2Fのリモート装置238との）通信は、ワイヤレスピアツーピアネットワークを介しうる。そのようなネットワークでは、分光計21及び付属送信器230は、例えばワイヤレスアダプタカードを備えたラップトップPCとしうる処理装置232及び受信器231に、ワイヤレス接続を通じてデジタル信号を送信する。処理装置232から、ユーザはデジタル信号を分析し、デジタル信号を変換し、デジタル信号を記憶装置234に設定されたデータと比較し、あるいはディスプレイ装置233にデジタル信号を表示させうる。他の分光計との通信をするために大規模な再構成をしなくても処理装置232を移動しうる。本実施態様では、分光計21及び送信器230はクライアントとして機能する一方、処理装置232はサーバの機能を果たす。
【００６４】
次いで、部分最小二乗、主成分再帰、ニューラルネット、古典的最小二乗（しばしばCLSと略され、時にはK行列アルゴリズムと呼ばれる）、又は重回帰分析のようなデータ整理技術を用いて、デジタル信号からモデル化方程式を生成しうる。
【００６５】
ある実施態様では、データ整理技術を通じてデータをモデル化する前に、処理装置232が様々なアルゴリズムを用いてスペクトルデータを前処理しうる。例えば、ベースライン補正、スペクトルデータの正規化、スペクトルデータに対する第一導関数、スペクトルデータに対する第二導関数、スペクトルデータに対する乗法的散乱補正、スペクトルデータに対する平滑化変換、Savitsky-Golay第一導関数、Savitsky-Golay第二導関数、中央平均化、Kubelka-Munk変換、及び／又は反射率／透過率から吸収率への変換を実行しうる。前処理されたデータ信号は、スペクトログラフ（様々な波長に関連する吸収のグラフ表現）としてユーザに表示しうる。上述したこれらの処理の１つ又はそれ以上を、所望の任意の順序でデータに対して実行しうる。
【００６６】
ユーザは、データを変換又はモデル化する際にどの前処理及び／又は整理技術を使用するかを選択しうる。特定の実施態様では、特定の種類の組成にどのアルゴリズムを使用するかを指定する一連の規則に従って、前処理及び／又は整理技術を選択しうる。
【００６７】
図6は、複数の処理装置232及び235a、235b、235cが分散ネットワークに配置された状態で、分光計21と中央処理装置236との間でデジタル信号を伝送するための構成の略図を示す。この構成では、分光計21は送信器230を含み、デジタル信号を受信器231にワイヤレス送信する。第一処理装置232（例えばルーティング装置）はデジタル信号を受信器231から受信し、デジタル信号の第一部分を処理装置235a（例えば分散ネットワーク内のコンピュータ）に、デジタル信号の第二部分を処理装置235bに、そしてデジタル信号の第三部分を処理装置235cに送信する。処理装置235a、235b、235cは、デジタル信号のそれらの様々な部分に対して同時に様々な機能（例えばデジタル信号の変換）を実行し、次いで各々が変更されたデジタル信号を第五処理装置236（例えばパーソナルコンピュータ）に伝送する。処理装置236はデジタル信号を分析して、ディスプレイ装置233（例えばモニタ）及び記憶装置234（例えばハードディスク）に伝送する。どの装置間の通信もワイヤレス通信を介しうるか、あるいは装置は物理的に接続しうる（例えば銅線又は光ファイバケーブル）。
【００６８】
図6には送信器230と一体となった分光計21が1つしか図示されていないが、各々が同一処理装置に接続されるか複数の処理装置に分散された、複数の分光計を有する構成としうる。同様に、本発明は、図6に示した個数又は構成の処理装置232、235a、235b、235c及び236に限定されないことを理解すべきである。より多数又はより少数の処理装置を有する他の構成としうる。
【００６９】
図7は、複数の処理装置232と中央処理装置237との間で、デジタル信号を処理装置に伝送するための別の構成の略図である。関連送信器230と一体となった分光計21は、処理装置232の1つに統合されるか連結されてそれらと通信している受信器231にデジタル信号をワイヤレス伝送する。各処理装置232（例えばルーティング装置）はデジタル信号を中央処理装置237又は別の処理装置232のいずれかに伝送する。中央処理装置237はデジタル信号を分析する。中央処理装置237はデジタル信号を処理し、またデジタル信号又はそれに含まれるデータの選択部分をディスプレイ装置233（例えばモニタ）に伝送でき、そこでそれは人間が読み取れる形で表示される。中央処理装置237は、デジタル信号又はその中の選択部分を記憶装置234（例えばハードディスク）に伝送しうる。どの装置間の通信もワイヤレス通信（たとえば無線波）を介しうる。装置はまた（例えばワイヤ又は光ファイバケーブルにより）物理的に接続しうる。さらに、中央処理装置237をネットワークに対して様々な位置に配置しうるように、中央処理装置237は、モバイルプラットフォーム（例えばラップトップ又はハンドヘルド装置）に取り付けることにより、又はそれ自体ラップトップコンピュータのようなモバイル構造とすることにより移動可能としうる。図5には送信器230と一体になった分光計21が1つしか図示されていないが、各々が同一処理装置に接続されるか複数の処理装置232に分散された複数の分光計21を有する構成にできる。
【００７０】
ある実施態様では、分光計21が全地球測位システム（GPS）として機能しうるように、送信器230は送受信装置としうる。GPS技術は装置の追跡を可能にし、分光計が紛失したり盗まれたりした場合に役立ちうる。さらに、調合機10に問題が検出された場合に、ホッパのGPS座標を用いて修理技師をホッパに直接派遣しうるように、調合機10のGPS座標をデジタル信号と共に中央データベースに送信しうる。したがって、いつも問題がおこる製造工場をより容易に突き止めうる。
【００７１】
図8は、本発明の他の実施態様に関するデジタル信号を伝送するためのネットワーク構成の略図を示す。ワイヤレスアクセスポイント51は、リンクシスのWAP11のような任意の適切な装置としうる。分光計21は、送信器230によりデジタル信号をワイヤレスアクセスポイント51にワイヤレス伝送する。次いでワイヤレスアクセスポイント51は、物理的接続を通じてデジタル信号をルータ52に伝送する。ルータ52はリンクシスのBEFSR41 4ポートケーブル/DSLルータのような任意の適切な装置としうる。今度は、ルータ52がデータを処理装置232及びケーブルモデム53に伝送する。ルータ52は、例えば10ベースTコネクタのような任意の適切な装置により、処理装置232及びケーブルモデム53に接続しうる。処理装置232で、ユーザはデータに機能を実行し、データを表示し、及び/又はデータを格納しうる。ケーブルモデム53は既存の電話回線でデジタル信号を通信プロバイダ56、例えばAT&Tに伝送し、それが今度は既存のネットワークを用いてデジタル信号をインターネット57に転送する。インターネット57からデジタル信号は別の通信プロバイダ58、例えばアメリカ・オンラインにより受信され、それはデジタル信号を第二ワイヤレスアクセスポイント54に伝送する。第二ワイヤレスアクセスポイント54は、LinksysのWAP11のような任意の適切な装置としうる。プロバイダ58は、例えば既存の電話回線により、第二ワイヤレスアクセスポイント54に接続しうる。第二ワイヤレスアクセスポイント54はデジタル信号を、ワイヤレスカードを装備したラップトップコンピュータのようなモバイル処理装置55に伝送する。ワイヤレスカードは、例えばスリーコムのワイヤレス・エアコネクトPCカードのような任意の適切な装置としうる。ワイヤレスカードを備えたモバイル処理装置55又は処理装置52から、ユーザはデジタル信号に機能を実行でき、デジタル信号を表示でき、及び/又はデジタル信号を格納しうる。
【００７２】
図9は、ワイヤレスネットワークに配設された複数のクライアント72及び複数のアクセスポイント70を示す。本実施態様では、分光計21及び送信器230がクライアント72の1つとして機能する。クライアント72は処理装置232（例えばPC又はラップトップ）としうる。各クライアント72は、デジタル信号をアクセスポイント70の1つに伝送することにより、ワイヤードネットワーク71にワイヤレス伝送しうる。アクセスポイント70はワイヤードネットワークを延長し、装置が通信できる範囲を事実上二倍にする。各アクセスポイント70は1つ又はそれ以上のクライアント72を供給でき、その特定の個数は、関係する伝送の数及び性質に依存する。例えば、単一のアクセスポイント70が15ないし50のクライアント72にサービスを提供するように構成しうる。特定の実施態様では、クライアント72は一群のアクセスポイント70の間をシームレスに移動（つまりローミング）しうる。そのような実施態様では、アクセスポイント70は、クライアント72には見えない方法でクライアント72を順次伝え、それにより確実に接続が途切れないようにする。
【００７３】
ひとたびデジタル信号がワイヤードネットワーク71に入ると、デジタル信号はサーバ75、ディスプレイ装置73、及び記憶装置74のみならず他のクライアント72へも中継しうる。サーバ75又は他のクライアント72は、デジタル信号をスペクトログラフに変換し、及び/又は様々なアルゴリズムをデジタル信号に実行しうる。
【００７４】
特定の実施態様では、延長ポイント７９が設けられる。延長ポイント７９はアクセスポイント７０のネットワークを増強し、アクセスポイント７０と同様に機能する。しかし、延長ポイント７９はアクセスポイント７０のようにワイヤードネットワーク７１に繋がれない。代わりに、延長ポイント７９は相互にワイヤレス通信し、それによりクライアント７２からアクセスポイント７０又は別の延長ポイント７９へ信号を中継することによりネットワーク７１の範囲を延長する。１つのアクセスポイント７０から広範囲に及ぶクライアント７２にメッセージを伝えるために、延長ポイント７９を繋ぎ合わせうる。
【００７５】
図10は、本発明のさらに別の実施態様に関する、デジタル信号を伝送するためのネットワーク構成の略図を示す。第一及び第二ネットワーク81、82間の通信は、指向性アンテナ80a、80bにより行なわれる。各アンテナ80a、80bは、ネットワーク81、82間の通信を可能にするために、相互に相手を標的にする。第一アンテナ80aは、アクセスポイント70aを通じて第一ネットワーク81に接続される。同様に、第二アンテナ80bは、アクセスポイント70bを通じて第二ネットワーク82に接続される。分光計21からのデジタル信号は送信器230により第一ネットワーク81に伝送され、次いで第一ネットワーク81のノードを中継することにより、指向性アンテナ80aに伝送される。次いでデジタル信号は、第二ネットワーク82の第二指向性アンテナ80bに伝送しうる。第二ネットワーク82は次いで、デジタル信号を処理装置232、ディスプレイ装置233、及び／又は記憶装置234に中継する。
【００７６】
図11は、既存のワイヤレスネットワーク239を通じて分光計21と処理装置232との間の通信を示す。分光計21からのデータは、分光計21内に配置されるかそれに取り付けられた送信器230に送られる。送信器230は、例えば、従来の携帯電話に使用される種類の送信器としうる。次いで送信器230は、ワイヤレスネットワーク239上の処理装置232に特定的な通信チャネルを開く（例えば携帯電話番号をダイヤルする）ことにより、受信器231を装備した処理装置232に接続する。ひとたび通信チャネルが確立すると、次いでデジタル信号は、既存のワイヤレスネットワーク239でデジタル信号を経路指定することにより、処理装置232に伝送される。次いで処理装置232は別のネットワーク又はディスプレイ装置及び／又は記憶装置に接続しうる。ワイヤレスネットワーク239は、例えばスカイテル又はノキアの通信ネットワークのような任意の適切なネットワークとしうる。特定の実施態様では、ワイヤレスネットワーク239は、ワイヤレスLAN、ワイヤレスWAN、セルラ／PCSネットワーク（例えばCPDPモデムを装備したトランシーバを使用することにより）、デジタル電話網、専用パケット交換データ網、一方向ポケットベル、双方向ポケットベル、衛星、加入者回線、ローカルマルチポイント配信サービス、パーソナルエリアネットワーク、及び／又は自由空間光ネットワークの一部として含みうる。
【００７７】
図12は、ワイヤレスネットワークを介する分光計21とアプリケーションサーバ60との間の通信を示す。分光計21は、例えばXirconのレッドホークIITMとしうる送信器230に、デジタル信号を送信する。次いで送信器230は、例えばラップトップコンピュータとしうる処理装置232、及び長距離送信装置61にデジタル信号を送信する。該送信装置は、変調無線波を通じて基地送受信局62にデジタル信号を伝送する。次いで、T1回線63を通して、デジタル信号は基地局コントローラ64に伝送され、それが今度はデジタル信号をモバイル交換局65に伝送する。所定のユーザ設定に基づき、モバイル交換局65はデジタル信号をインターワーク機能装置66又はショートメッセージ局67のいずれかに伝送する。デジタル信号がインターワーク機能装置66に送られた場合、次いでインターワーク機能装置66はデジタル信号をアプリケーションサーバ60に伝送する。しかし、デジタル信号がショートメッセージ局67に送られた場合、ショートメッセージ局67はデジタル信号を、インターネット68を通してアプリケーションサーバ60に経路指定する。アプリケーションサーバ60は、デジタル信号の表示、サーバ60のクライアントへのデジタル信号の転送、デジタル信号の分析、及び／又はデジタル信号の格納に備える。アプリケーションサーバ60は、例えばIBM互換性ゲートウェイPCのような任意の適切な装置としうる。
【００７８】
図１〜１２は単に例示的実施態様を示すだけで、他の実施態様が当業者には明瞭になるであろうということを理解すべきである。
【００７９】
図13A〜Bは、スペクトル走査を実行するための例示的リモート分光分析装置を示す。図13Aに示すように、多波長光度計は、集光光学系225により生成物11に集光され指向される光ビームを生成する光源221を有する。多数の、特定の所定の狭帯域の波長を同時にフィルタリングして獲得するために、生成物11を透過した光は、線形可変フィルタ120を通してアレイ検出器121に送られる。線形可変フィルタは当業界で周知であり、例えばアンソンの米国特許第6,057,925号、ガットの米国特許第5,166,755号、セドンらの米国特許第5,218,473号に記載されており、図13Bに図式的に示す。集光光学系225は調合機容器19の壁14の一部を形成しうる。他の実施態様では、集光光学系225は容器19の外側に配置でき、その場合、光ビームは集光光学系225に衝突した後、容器19の窓12を通過する。同様に、線形可変フィルタ120及びアレイ検出器121は容器19の壁14の一部を形成しうる。他の実施態様では、線形可変フィルタ120及びアレイ検出器121は容器19の外側に配置でき、その場合、光ビームは容器19の第二窓を通過し、次いで線形可変フィルタ120に衝突する。最も好ましくは、線形可変フィルタ120及びアレイ検出器121は、集光光学系225及び検出器226が、図2A〜G及び図3に示したような、本書のどこか他の場所で説明する実施態様及び変形例で使用され配置されるのと全く同様に、使用し配置しうる。
【００８０】
図14A及び14Bは、分光検出器の構成を示す。図14Aに示すように、装置は発光部214及び発光部214を取り囲む二つの検出器215、216を含み、容器19の壁に埋め込みうる。発光部214は、統合された集光光学系又は光ファイバ束を備えた石英ハロゲンランプのような、任意の光源としうる光源を有し、発光部214は長方形プリズムSiO2光導体を有することが好ましい。所定の間隔で、発光部214は生成物11に対して光を出射する。次いで検出器215、216が、生成物11に反射した光を検出する。検出器215、216はシリコンから形成することが好ましく、特定範囲の波長だけを検出するように設計することが好ましい。例えば、検出器215は400〜700nmだけの波長の光を検出するように設定でき、検出器216は600〜1100nmだけの波長の光を検出するように設定しうる。したがって、図13Aに示した装置は、400〜1100nmの波長の光を検出しうる。
【００８１】
一実施態様では、各々の指定範囲のみの波長で、光の検出器215、216への伝達を制限する光学フィルタが各フィルタ215、216の上に存在するため、検出器215、216はそれらの特定波長範囲の光を検出しうる。
【００８２】
別の実施態様では、検出器215、216はアレイ検出器であり、図13A〜Bに示すように、指定された所定の狭帯域のみの波長で光の検出器215、216への伝達を制限する線形可変フィルタ120が各検出器215、216の上に存在するため、それらの特定波長範囲の光を検出しうる。
【００８３】
リモート分光計のさらなる好適な実施態様では、図14Bに示すように、装置は発光部214及び発光部214を取り囲む3つの検出器217、218、219を含む。発光部214は、任意の光源としうるが、統合された集光光学系又は光ファイバ束を備えた石英ハロゲンランプであることが好ましい光源を有し、かつ発光部214は、三角プリズムSiO2光導体を有することが好ましい。所定の間隔で、発光部214は顆粒（granulation）6に対して光を出射する。次いで検出器217〜219が、顆粒6に反射した光を検出する。図14Bの分光計は、発光部214が、図14Aの2つの検出器ではなく、3つの検出器の間に配置されていることを除き、図14Aの分光計と同様である。
【００８４】
検出器217〜219は、特定帯域の波長だけを検出するように設計される。例えば、検出器217〜219はシリコンから形成し、検出器217が400〜700nmの波長の光を検出し、検出器218が600〜1100nmの波長の光を検出することが好ましい。加えて、検出器219はインジウム／ガリウム／ヒ素（InGaAs）から形成され、11〜1900nmの波長の光を検出することが好ましい。したがって、装置は、400〜1900nmの波長の光を検出しうる。一実施態様では、指定範囲のみの波長で光の検出器217、219への伝達を制限する光学フィルタが各検出器217〜219の上に存在するため、検出器217〜219は、それらの特定波長範囲の光を検出しうる。別の実施態様では、検出器217〜219はアレイ検出器であり、図13A〜Bに示すように、指定された所定の狭帯域のみの波長で光の検出器217〜219への伝達を制限する線形可変フィルタ120が各検出器217〜219の上に存在するため、それらの特定波長範囲の光を検出しうる。
【００８５】
最も好ましくは、図14A〜Bの実施態様は、フィルタ223及び検出器226が図2A〜2Gならびに図2及び3に示したような、本書のどこか他の場所で述べた実施態様及び変形例で使用され配置されるのと全く同様に、使用し配置しうる。
【００８６】
図15は、リモートワイヤレス分光計が中央コンピュータと相互作用する方法を示す。上述した可能な実施態様のいずれかに従って実施しうる本発明は、一般的には、医薬品製造工場に配置されると考えられる。分光計21は、直接又はワイヤレスのいずれかで、同じく医薬品製造工場に配置しうるベースモジュール151に接続される。
【００８７】
特定の好適な実施態様では、ホームベースコンピュータ151と中央又はメインコンピュータ153との間に、さらなるリモート通信リンク152が設けられる。このリンク152は、ワイヤレス衛星ケーブル、LAN、電話リンク、又はいずれかの他の適切にワイヤレスに接続でき、ホームベースコンピュータ151からメインコンピュータ153に直接設けうる。メインコンピュータ153は本発明からのスペクトル走査を受け取り、格納する。メインコンピュータ153は、顆粒のプロファイルにおける湿度変化のみならずその中の傾向を含め、顆粒の純度を監視でき、その分析を実行し、必要に応じて各サンプル用のモデル化方程式を生成しかつ再生し、報告書を生成し、事業取引及び他の仕事を実行する。
【００８８】
図16は、メインコンピュータへの基本的接続の要素をより詳細に示す。分光計21は、直接又はワイヤレスで、例えばRS-232ブルートゥース（登録商標）ワイヤレスリンクを通じて、ベースモジュール151に接続される。ホームベースコンピュータ151とメインコンピュータ153との間のリモート通信リンクは追加的に、ダイヤルアップモデムのような既存の専用電話回線により、衛星ケーブルのようなワイヤレス通信により、LAN、ケーブル又はDSLによるなどのインターネットにより、あるいは仮想私設ネットワーク（VPN）又はいずれかの他の適切なワイヤレス接続によることさえできる。メインコンピュータ153は、スケジューラ／センダ156を通じてデータベース157にリンクされた、ファイルサーバ155を備えることが好ましい。データベース157は、計算158、アーカイブ159、及びファイル読出し160モジュールにもリンクされる。
【００８９】
図15に再度関連して、特定の状況では、本発明の分光計21は調合機10から取り外し、移して、別の調合機10に取り付けうる。そのような装置は、多種多様な場所からスペクトログラフデータを獲得しうる。モデル化方程式及び結果は、分光計21に取り付けられたコンパクトフラッシュカード161に格納しうる。分光計21は、一般的に処理装置及び表示装置を備えた、PALM（登録商標）装置162a又はラップトップコンピュータ162bのような携帯型ベースモジュール162に、直接又はワイヤレスのいずれかで接続しうる。携帯型ベースモジュール162は、データのダウンロード及びコンパイルのために、ホームベースコンピュータ152にもワイヤレスリンクしうる。携帯型ベースモジュール162はメインコンピュータ153にもワイヤレスリンクしうる。前述の通り、これらのリンク165はワイヤレス衛星ケーブル、LAN、電話リンク、又はいずれかの他の適切にワイヤレスに接続しうる。
【００９０】
図17A〜Bは、リモート分光計21の別の好適な実施態様を示す。図17Aに示す通り、光源221は、生成物11を通過し、線形可変フィルタ320を通過し、スリット孔322を通過して単一のダイオード検出器321に伝えられる光ビームを発生する。図2A〜Gに関して上述した実施態様と同様に、光源221からの光は近赤外又は赤外窓／透明要素23を通過しうる。例えば、分光計21は容器19の壁14にある窓12、13内に設置しうる。（図2Dに図示するように）生成物を透過するか、あるいは（図2Fに図示するように）顆粒6に反射した後、光を所望の帯域の波長にフィルタリングするために、光はおそらく検出器の結像光学系225（図2A参照）を通じて、線形可変フィルタ320を通過する。次いで光は、単一ダイオード検出器321により透過率又は反射率のいずれかとして検出される。一実施態様では、線形可変フィルタ320は単一レンジフィルタとして構成でき、検出器321は単一のレンジ検出器である。
【００９１】
図17A〜Bに示した実施態様は走査モジュールであるが、それは、オペレータが多数の特定の所定の狭帯域の光の波長で生成物11のフィルタ処理された走査を獲得し得るために、装置が線形可変フィルタ320を様々な方向に移動させるための圧電バイモルフ（ベンダ）302を備えているからである。電源300により電力を供給されるバイモルフ302は、バイモルフの変位を増幅する支点304及びレバー306を通じて、線形可変フィルタ320に接続される。図17Aは、電源300がオフ状態のバイモルフ302を示す。図17Bは、電源300がオン状態のバイモルフ302を示す。電源300をオンにすると、バイモルフ302は図18Bに示すように屈曲し、支点304を中心にレバー306の下部を矢印Aの方向に枢動させる。レバー306の枢動は、図示するように、線形可変フィルタ320を矢印Bの方向に移動させる。各々の所望の波長を選択するために、電源300は、バイモルフに所定の電力レベルを提供し、それにより線形可変フィルタ320を所望の位置に平行移動させるように、制御しうる。
【００９２】
図17A〜Bに示す本発明の実施態様は、線形可変フィルタ320を移動させるために電気モータを使用しないという意味で、「固体状態」である。圧電バイモルフ302は、ほんの数ミクロン(fractions of a micron)以内までの非常に正確かつ再現可能な位置決めが可能であり、有利な波長再現性を可能にする。線形可変フィルタ320は例えば2〜3mmの長さとすることができ、それにより分光計21を比較的小さい全体サイズとしうる。分光計21は、線形可変フィルタ320と単一のダイオード検出器321の適切な組合せを選択することにより、紫外から中赤外まで（200nm〜10,000nm）の波長範囲で使用しうる。
【００９３】
別の実施態様では、線形可変フィルタ323は、図17Cの平面図に示すように、別個のマルチレンジフィルタ323a、323b、323cとして構成しうる。本実施態様では、各々の線形可変フィルタ323a、323b、323cが、光の伝達を特定の指定された所定の狭帯域の波長に制限する。例えば、線形可変フィルタ323aは400〜700nmの波長の光を透過し、線形可変フィルタ323bは600〜1100nmの波長の光を透過し、線形可変フィルタ323cは1100〜1900nmの波長の光を透過する。別個のマルチレンジ線形可変フィルタ323a、323b、323cは、オペレータが多数の特定の所定の狭帯域の光の波長で生成物11のフィルタ処理された走査を獲得しうるため、各々の圧電バイモルフにより移動させられうる。別個のマルチレンジフィルタ323a、323b、323cが使用されるときに、これらの特定帯域の波長だけの光を検出するために、別個の検出器を使用することもできる。例えば、図17Dに平面図で示すように、検出器326a、326b、326cは、検出器326aが400〜700nmの波長の光を検出し、検出器326bが600〜1100nmの波長の光を検出し、検出器326cが1100〜1900nmの波長の光を検出するように配置される。したがって、装置は400〜1900nmの波長の光を検出しうる。
【００９４】
この装置の動作をマルチレンジフィルタ及び検出器の実施態様に関連して示すが、単一レンジフィルタ及び検出器の実施態様にも同等に適用される。オペレータは、走査される所望の波長又は波長範囲に関し処理装置（図示せず）をプログラムし、圧電バイモルフは、所望の波長だけが通過できるように、線形可変フィルタ323a、323b、323cを移動させる。したがって、光21は線形可変フィルタ323a、323b、323cにより所望の帯域の波長にフィルタリングされ、特定の波長範囲の光を検出するアレイ検出器326a、326b、326c（又は検出器326a、326b、326cの各々の中の1つ）に集光される。
【００９５】
あるいは、オペレータは、その時点でオペレータにより指定された特定の波長のみで走査を行なうことができるように、装置を手動操作しうる。
【００９６】
図18は、本発明の別の実施態様に関する調合装置の略図を示す。本実施態様では、容器19は壁14に配置された矩形の窓2を含む。矩形の窓2は、図18に示すように、「V」字形容器19の脚の長軸に沿って配置しうる。あるいは、他の実施態様では、矩形の窓2は容器19に任意の適切な向きまた位置に配置しうる。加えて、2つ以上の矩形の窓2又は矩形と非矩形の窓の組合せを設けうる。
【００９７】
ワイヤレス分光計（図１には図示せず）は、矩形の窓2を通じて作動するように容器19に取り付けられうる。ワイヤレス分光計は上述した任意の種類の分光計21とでき、矩形の窓2に取り付けられうる。ワイヤレス分光計は、矩形の窓2に沿って様々な位置に移動しうるように取り付けることが好ましい。本発明の一部の実施態様では、矩形の窓2の縁の外側に適切な軌道を設けることができ、ワイヤレス分光計はそれに沿って平行移動する。ステッパモータ等のように、任意の種類の平行移動装置を用いて、ワイヤレス分光計を移動させうる。任意の適切な制御装置を用いて、ワイヤレス分光計の移動を制御しうる。ワイヤレス分光計は、スペクトルデータを取るために、軌道に沿った位置に固定しうる。矩形の窓2を有する本発明の本実施態様は、容器19内の様々な位置の生成物11を分析しうる。さらに、本実施態様を用いて、例えば実験バッチのように、容器9内の少量の生成物11を有利に分析しうる。
【００９８】
本発明の他の実施態様では、2つ以上のワイヤレス分光計を矩形の窓2に沿って取り付けうる。さらに、2つ以上の窓を設ける場合、各窓に各々の分光計を取り付けうる。
【００９９】
図19は、本発明に係る方法のフローチャートを示す。処理装置232を用いて、調合対象物質の個々の組成に関して知られていること、調合生成物の所望の均質性、分光計21の仕様等に従って、分光計21を校正しうる（ステップ31）。ひとたび物質の個々の組成が容器19に投入され、分光計21が校正されると、調合機駆動装置18を用いて軸16及び容器19を回転させることにより、調合プロセスを開始しうる（ステップ32）。調合機駆動装置18は処理装置232により制御しうる。調合中に、ワイヤレス分光計21は窓12及び13を通じて動作し、各々が生成物に関する一連の分光分析データを得る（ステップ33）。図1に示す例示的実施態様は、各々が生成物に関する一連の分光分析データを得る2つの分光計を含むが、単一の分光計を用いて、単一の組の分光分析データを獲得しうる。同様に、3つ以上の分光計を用いて、生成物に関する多数の組の分光分析データを獲得しうる。
【０１００】
分光計は分光分析データの組を処理装置232に伝送しうる（ステップ34）。処理装置232は分光分析データの組を処理して、生成物の均質性を決定する（ステップ35）。次いで処理装置232は、決定された生成物の均質性を所定の値と比較する（ステップ36）。所定の値は所望の均質性の値に対応でき、調合生成物、容器における分光分析装置の配置等の経験上のデータに従って決定しうる。決定された生成物の均質性が所定の値より大きくない場合、別の組のスペクトルデータが分光計21により得られ（ステップ33）、伝送、決定、及び比較ステップ（ステップ34ないし36）が繰り返される。決定された生成物の均質性の値が所定の値を越えると、調合は停止する（ステップ37）。処理装置232は、調合機駆動装置18に停止信号を送ることにより、調合プロセスを停止できて好都合である。
【０１０１】
このように、薬剤成分を剤形に製剤しながら、その均質性を監視し、かつその均質性を検出するための分析装置を開示してきた。本発明が他の方法で実行でき、記載した実施態様以外で実施しうることを、当業者は理解されるであろう。したがって、本発明の実施態様はあらゆる点で例証とみなされるべきであり、本発明は請求の範囲の記載によってのみ限定される。
【図面の簡単な説明】
【０１０２】
【図１】本発明に係る調合装置の例示的実施態様の略図。
【図２Ａ】事前分散構成の分光計の第一実施態様の略図。
【図２Ｂ】事後分散構成の分光計の第一実施態様の略図。
【図２Ｃ】フィルタを使用せず、単色光源を使用する構成の分光計の第一実施態様の略図。
【図２Ｄ】光源及び検出器が透過率の測定用に構成された分光計の第一実施態様の略図。
【図２Ｅ】光源及び検出器が調合機の内部に取り付けられた分光計の第一実施態様の略図。
【図２Ｆ】光源及び検出器が反射率の測定用に構成された分光計の第一実施態様の略図。
【図２Ｇ】処理装置が分光計に物理的に接続される様態の分光計の第二実施態様の略図。
【図３】複数の分光計又は透明要素を使用する本発明の第三実施態様の略図。
【図４】複数の位置を照射するための光源として光ファイバ束を使用する本発明の一実施態様の略図。
【図５】単一の検出器を複数の光ファイバ光導体にインタフェースする本発明の一実施態様の略図。
【図６】デジタル信号を処理装置に伝送するための構成の略図。
【図７】デジタル信号を処理装置に伝送するための別の構成の略図。
【図８】本発明の別の実施態様に係る、デジタル信号を伝送するためのネットワーク構成の略図。
【図９】デジタル信号を伝送するためのネットワーク構成の別の実施態様の略図。
【図１０】本発明のさらに別の実施態様に係る、デジタル信号を伝送するためのネットワーク構成の略図。
【図１１】デジタル信号を伝送するためのさらに別のネットワーク構成の略図。
【図１２】デジタル信号を伝送するためのさらなるネットワーク構成の略図。
【図１３Ａ】スペクトル走査を実行するための例示的リモート分光計を示す。
【図１３Ｂ】スペクトル走査を実行するための例示的リモート分光計を示す。
【図１４Ａ】分光分析検出器の構成を示す。
【図１４Ｂ】分光分析検出器の構成を示す。
【図１５】リモートワイヤレス分光計が中心コンピュータと相互作用しうる方法を示す。
【図１６】メインコンピュータへの基本接続の要素のさらなる詳細を示す。
【図１７Ａ】リモート分光計の好適な実施態様を示す。
【図１７Ｂ】リモート分光計の好適な実施態様を示す。
【図１７Ｃ】リモート分光計の好適な実施態様を示す。
【図１７Ｄ】リモート分光計の好適な実施態様を示す。
【図１８】本発明の別の実施態様に係る調合装置の略図。
【図１９】本発明に係る方法のフローチャート。
【図１】
2005531394.tif 000003
【図２Ａ】
2005531394.tif 000004
【図２Ｂ】
2005531394.tif 000005
【図２Ｃ】
2005531394.tif 000006
【図２Ｄ】
2005531394.tif 000007
【図２Ｅ】
2005531394.tif 000008
【図２Ｆ】
2005531394.tif 000009
【図２Ｇ】
2005531394.tif 000010
【図３】
2005531394.tif 000011
【図４】
2005531394.tif 000012
【図５】
2005531394.tif 000013
【図６】
2005531394.tif 000014
【図７】
2005531394.tif 000015
【図８】
2005531394.tif 000016
【図９】
2005531394.tif 000017
【図１０】
2005531394.tif 000018
【図１１】
2005531394.tif 000019
【図１２】
2005531394.tif 000020
【図１３Ａ】
2005531394.tif 000021
【図１３Ｂ】
2005531394.tif 000022
【図１４Ａ】
2005531394.tif 000023
【図１４Ｂ】
2005531394.tif 000024
【図１５】
2005531394.tif 000025
【図１６】
2005531394.tif 000026
【図１７Ａ】
2005531394.tif 000027
【図１７Ｂ】
2005531394.tif 000028
【図１７Ｃ】
2005531394.tif 000029
【図１７Ｄ】
2005531394.tif 000030
【図１８】
2005531394.tif 000031
【図１９】
2005531394.tif 000032
【国際調査報告】
2005531394.tif 000033
2005531394.tif 000034