(57)【要約】式（Ｉ）および 式（ＩＩ）を有する抗菌化合物ならびにそれらの塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；それらの化合物の製造方法およびその方法で使用される中間体；それらの化合物を含む組成物；ならびにそれらの化合物を用いる細菌感染の予防または治療方法が開示される。    【化６４】2005530758.tif 000067
2005530758.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記式（Ｉ）：
【化１】
2005530758.tif 000048
または下記式（ＩＩ）：
【化２】
2005530758.tif 000049
を有する化合物またはそれらの塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
［式中、
Ｒ１は、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、水素またはＲＰであり；ＲＰはヒドロキシル保護部分であり；
Ｒ３またはＲ４の一方は水素であり、他方は−ＯＨ、−ＯＲＰ、−ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ２Ｒ１８または−ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ１８であり；あるいは
Ｒ３およびＲ４が一緒になって、＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ５は、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ２２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ２２）２であり；
Ｒ６およびＲ１０は独立に、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ７は、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲＰ、＝ＮＯＲ２４または＝ＮＯ（ＣＨ２）Ｒ２５であり；
Ｒ８およびＲ９の一方は水素であり、他方は−ＯＨまたは−ＯＲ３２であり；あるいは
Ｒ８およびＲ９が一緒になって、＝Ｏであり；
Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２４およびＲ２６は独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２７およびＲ２８は独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ１２とＲ１３が一緒になって、Ｒ１６とＲ１７が一緒になって、Ｒ２０とＲ２１が一緒になって、あるいはＲ２７とＲ２８が一緒になって独立に、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ２２、Ｒ２５およびＲ２９は独立に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から独立に選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルキニル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ３０およびＲ３１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
Ｒ３２は、−Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＨ２Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ２９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ２９）２であり；
Ｘ１は水素またはフッ素である。］
【請求項２】
Ｒ１が、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ２が、水素またはＲＰであり；ＲＰがヒドロキシル保護部分であり；
Ｒ３またはＲ４の一方が水素であり、他方が−ＯＨ、−ＯＲＰ、−ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり；あるいは
Ｒ３およびＲ４が一緒になって、＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ５が、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ６およびＲ１０が独立に、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ７が、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲＰまたは＝ＮＯＲ２４であり；
Ｒ８およびＲ９の一方が水素であり、他方が−ＯＨまたは−ＯＲ３２であり；あるいは
Ｒ８およびＲ９が一緒になって、＝Ｏであり；
Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２４およびＲ２６が独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２７およびＲ２８が独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ２３が、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１が独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ３２が、−Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８であり；
Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項１に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項３】
Ｒ１が、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ２が、水素またはＲＰであり；ＲＰがヒドロキシル保護部分であり；
Ｒ３またはＲ４の一方が水素であり、他方が−ＯＨ、−ＯＲＰまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５であり；あるいは
Ｒ３およびＲ４が一緒になって、＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ５が、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ６およびＲ１０が独立に、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ７が、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲＰまたは＝ＮＯＲ２４であり；
Ｒ８およびＲ９の一方が水素であり、他方が−ＯＨまたは−ＯＲ３２であり；あるいは
Ｒ８およびＲ９が一緒になって、＝Ｏであり；
Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２４およびＲ２６が独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２７およびＲ２８が独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ２３が、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１が独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ３２が、−Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８であり；
Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項２に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項４】
Ｒ１が、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり、そのそれぞれが非置換であるかフェニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニルおよびキノキサリニルからなる群から選択される１個の置換基で置換されており、ここで各置換基は非置換であるか、独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉおよび−ＮＯ２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであってＲ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって、＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エチニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であってＲ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項３に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項５】
Ｒ１が、イソオキサゾリルで置換されたプロパ−２−イニルであり、前記イソオキサゾリルがフリル、イミダゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよび１，２，３−トリアゾリルからなる群から選択される１個の置換基で置換されており、ここで各置換基は非置換であるか、または独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉおよび−ＮＯ２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであり、Ｒ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エテニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であり、Ｒ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項３に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項６】
Ｒ１が、チエニルで置換されたプロパ−２−イニルであり、前記チエニルがフリル、イミダゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよび１，２，３−トリアゾリルからなる群から選択される１個の置換基で置換されており、ここで各置換基は非置換であるか、または独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉおよび−ＮＯ２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであり、Ｒ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エテニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であり、Ｒ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項３に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項７】
Ｒ１が、イソオキサゾリルで置換されたプロパ−２−エニルであり、前記イソオキサゾリルがフリル、イミダゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよび１，２，３−トリアゾリルからなる群から選択される１個の置換基で置換されており、ここで各置換基は非置換であるか、または独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉおよび−ＮＯ２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであり、Ｒ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エテニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であり、Ｒ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項３に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項８】
Ｒ１が、チエニルで置換されたプロパ−２−エニルであり、前記チエニルが、フリル、イミダゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよび１，２，３−トリアゾリルからなる群から選択される１個の置換基で置換されており、ここで各置換基は非置換であるか、または独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉおよび−ＮＯ２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであり、Ｒ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エテニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であり、Ｒ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項３に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項９】
Ｒ１が、メチル、プロパ−２−イニル、３−（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）プロパ−２−イニル、３−（キノリン−３−イル）プロパ−２−エニル、３−（３−ピリジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）プロパ−２−イニルまたは３−（５−ピリミジン−２−イルチエン−２−イル）プロパ−２−イニルであり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであり、Ｒ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エテニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であり、Ｒ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項３に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項１０】
Ｒ１が、アルキル、−（ＣＨ２）アルキニルまたはチエニルで置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり、前記チエニルがピリジルで置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が（（フェニル）カルボニル）オキシであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素またはアルキルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が水素であり；Ｘ１が水素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項３に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項１１】
Ｒ１が、メチル、プロパ−２−イニルまたはチエニルで置換されたプロパ−２−イニルであり、前記チエニルがピリジルで置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が（（フェニル）カルボニル）オキシであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素またはメチルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が水素であり；Ｘ１が水素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項３に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項１２】
Ｒ１がメチルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が（（フェニル）カルボニル）オキシであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素またはメチルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が水素であり；Ｘ１が水素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項１０に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項１３】
Ｒ１がプロパ−２−イニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が（（フェニル）カルボニル）オキシであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素またはメチルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が水素であり；Ｘ１が水素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する請求項１０に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項１４】
Ｒ１が３−（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）プロパ−２−イニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が（（フェニル）カルボニル）オキシであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素またはメチルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が水素であり；Ｘ１が水素である請求項１０に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項１５】
魚類または哺乳動物での細菌感染の予防または治療用の組成物において、治療上有効量の請求項１に記載の化合物および賦形剤を含む組成物。
【請求項１６】
細菌感染の予防または治療用の医薬の製造のための、請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項１７】
下記式（Ｉ）−ｂ：
【化３】
2005530758.tif 000050
を有する化合物または下記式（ＩＩ）−ｆ：
【化４】
2005530758.tif 000051
を有する化合物
［式中、
Ｒ１は、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ１４）２であり；
Ｒ５は、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ２２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ２２）２であり；
Ｒ６およびＲ１０は独立に、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ１１およびＲ１９は独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０およびＲ２１は独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ１２とＲ１３が一緒になってあるいはＲ２０とＲ２１が一緒になって独立に、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
Ｒ１４およびＲ２２は独立に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から独立に選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルキニル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ３０およびＲ３１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンである。］またはそれらの塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩の製造方法において、
（ａ）下記式（Ｘ）：
【化５】
2005530758.tif 000052
を有する化合物または下記式（ＩＸ）：
【化６】
2005530758.tif 000053
を有する化合物［式中、ＲＰはヒドロキシル保護部分であり；ＲＰ１はトリメチルシリルまたはトリエチルシリルである。］、式（Ｘ２ＣＨＲ１０ＣＯ）２Ｏを有する化合物［Ｘ２は、−Ｃｌまたは−Ｂｒである］および第２の塩基を、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンの存在下または非存在下に反応させて、それぞれ下記式（ＸＩ）：
【化７】
2005530758.tif 000054
を有する化合物または下記式（ＸＩＩＩ）：
【化８】
2005530758.tif 000055
を有する化合物を得る工程；
（ｂ）工程（ａ）の生成物および式Ｒ５ＮＨ２を有する化合物を反応させて、それぞれ下記式（ＸＩＩ）：
【化９】
2005530758.tif 000056
を有する化合物または下記式（ＸＩＶ）：
【化１０】
2005530758.tif 000057
を有する化合物を得る工程；
（ｃ）工程（ｂ）の生成物、式Ｒ６ＣＨＯを有する化合物および第１の酸を約７５℃〜約１２０℃で反応させて、それぞれ下記式（Ｉ）−ａ：
【化１１】
2005530758.tif 000058
を有する化合物または下記式（ＸＶ）：
【化１２】
2005530758.tif 000059
を有する化合物を得る工程；
（ｄ）式（ＸＶ）を有する化合物およびフッ素化剤を反応させ、それから得られた生成物と酸化剤を、第２の塩基の存在下または非存在下に反応させて、下記式（ＩＩ）−ｃ：
【化１３】
2005530758.tif 000060
を有する化合物を得る工程；ならびに
（ｅ）−（１）式（Ｉ）−ａを有する化合物と脱保護剤とを反応させる工程；あるいは
（ｅ）−（２）式（ＩＩ）−ｃを有する化合物と脱保護剤とを反応させる工程
を有する方法。
【請求項１８】
下記式（ＩＩ）−ｇ：
【化１４】
2005530758.tif 000061
［式中、
Ｒ１は、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ１４）２であり；
Ｒ５は、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ２２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ２２）２であり；
Ｒ６およびＲ１０は独立に、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ１１およびＲ１９は独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０およびＲ２１は独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ１２とＲ１３が一緒になってあるいはＲ２０とＲ２１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
Ｒ１４およびＲ２２は独立に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から独立に選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルキニル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ３０およびＲ３１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンである。］を有する化合物またはそれらの塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩の製造方法において、
（ａ）下記式（ＩＩ）−ｃ：
【化１５】
2005530758.tif 000062
の化合物［ＲＰはヒドロキシル保護部分である。］とフッ素化剤を、第４の塩基存在下または非存在下に反応させる工程；および
（ｂ）工程（ａ）の生成物と脱保護剤を反応させる工程
を有する方法。
【請求項１９】
下記式（ＸＩ）：
【化１６】
2005530758.tif 000063
を有する化合物または下記式（ＸＩＩ）：
【化１７】
2005530758.tif 000064
を有する化合物またはそれらの塩。
［式中、
Ｒ１は、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ１４）２であり；
Ｒ５は、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ２２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ２２）２であり；
Ｒ１０は、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ１１およびＲ１９は独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０およびＲ２１は独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ１２とＲ１３が一緒になってあるいはＲ２０とＲ２１が一緒になって独立に、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
Ｒ１４およびＲ２２は独立に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から独立に選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルキニル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ３０およびＲ３１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
ＲＰは、（メチル）カルボニルまたは（フェニル）カルボニルであり；
Ｘ２は、塩素または臭素である。］
【請求項２０】
下記式（ＸＩＩＩ）：
【化１８】
2005530758.tif 000065
を有する化合物または下記式（ＸＩＶ）：
【化１９】
2005530758.tif 000066
を有する化合物またはそれらの塩。
［式中、
Ｒ１は、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ１４）２であり；
Ｒ５は、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ２２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ２２）２であり；
Ｒ１０は、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ１１およびＲ１９は独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０およびＲ２１は独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ１２とＲ１３が一緒になってあるいはＲ２０とＲ２１が一緒になって独立に、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
Ｒ１４およびＲ２２は独立に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から独立に選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルキニル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ３０およびＲ３１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
ＲＰは、（メチルカルボニル）または（フェニルカルボニル）であり；
ＲＰ１は、トリメチルシリルまたはトリエチルシリルであり；
Ｘ２は、塩素または臭素である。］
【請求項２１】
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−１２−フルオロ−８−メトキシ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−１２−フルオロ−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１３−トリオキソ−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−１２−フルオロ−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−１２−フルオロ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−１２−フルオロ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−１２−フルオロ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ３アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
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（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−１２−フルオロ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（（（２Ｅ）−３−キノリン−３−イルプロパ−２−エニル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（（（２Ｅ）−３−キノリン−３−イルプロパ−２−エニル）オキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（（（２Ｅ）−３−キノリン−３−イルプロパ−２−エニル）オキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（（（２Ｅ）−３−キノリン−３−イルプロパ−２−エニル）オキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（（３−（５−（ピリジン−２−イル）チエン−２−イル）プロパ−２−イニル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＳ，４ａＲ、６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＲ）−１５−エチル−８−メトキシ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，、１３−トリオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル４−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；または
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサ−デカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）−ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド
である化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【請求項２２】
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（（３−（５−（ピリジン−２−イル）チエン−２−イル）プロパ−２−イニル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＳ，４ａＲ、６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＲ）−１５−エチル−８−メトキシ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル４−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）−ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；または
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド
である請求項２１に記載の化合物またはそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグもしくはプロドラッグの塩。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗菌剤として有用な化合物、それらの化合物の製造方法およびそれらの方法で使用される中間体、それらの化合物を含む組成物、ならびにそれらの化合物を用いる細菌感染の予防または治療方法に関するものである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００２】
細菌感染の予防または治療に現在一般に使用可能な多くの薬剤の有効性が薬剤耐性菌の出現によって危険に曝されていることから、新規な抗菌化合物が、それの治療上の価値および抗菌剤分野へ貢献するために有益であると考えられる。
【課題を解決するための手段】
【０００３】
従って本発明の第１の実施形態は、細菌成長を阻害する化合物ならびにその塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩に関するものであって、前記化合物が下記式（Ｉ）：
【０００４】
【化２０】
2005530758.tif 000003
または下記式（ＩＩ）：
【０００５】
【化２１】
2005530758.tif 000004
を有する。
【０００６】
式中、
Ｒ１は、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ１４）２であり；
Ｒ２は、水素またはＲＰであり；ＲＰはヒドロキシル保護部分であり；
Ｒ３またはＲ４の一方は水素であり、他方は−ＯＨ、−ＯＲＰ、−ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６、−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７、−ＯＣＨ２Ｒ１８または−ＯＣ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ１８であり；あるいは
Ｒ３およびＲ４が一緒になって、＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ５は、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ２２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ２２）２であり；
Ｒ６およびＲ１０は独立に、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ７は、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲＰ、＝ＮＯＲ２４または＝ＮＯ（ＣＨ２）Ｒ２５であり；
Ｒ８およびＲ９の一方は水素であり、他方は−ＯＨまたは−ＯＲ３２であり；あるいは
Ｒ８およびＲ９が一緒になって、＝Ｏであり；
Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２４およびＲ２６は独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２７およびＲ２８は独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ１２とＲ１３が一緒となって、Ｒ１６とＲ１７が一緒となって、Ｒ２０とＲ２１が一緒となって、あるいはＲ２７とＲ２８が一緒になって独立に、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
Ｒ１４、Ｒ１８、Ｒ２２、Ｒ２５およびＲ２９は独立に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から独立に選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルキニル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ３０およびＲ３１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
Ｒ３２は、−Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２７、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、−ＣＨ２Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ２９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ２９または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ２９）２であり；
Ｘ１は水素またはフッ素である。
【０００７】
本発明の第２の実施形態は、下記式（Ｉ）−ｂ：
【０００８】
【化２２】
2005530758.tif 000005
または下記式（ＩＩ）−ｆ：
【０００９】
【化２３】
2005530758.tif 000006
［式中、
Ｒ１は、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ１４）２であり；
Ｒ５は、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ２２または−ＣＨ２Ｒ２２であり；
Ｒ６およびＲ１０は独立に、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ１１およびＲ１９は独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０およびＲ２１は独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ１２とＲ１３が一緒になってあるいはＲ２０とＲ２１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
Ｒ１４およびＲ２２は独立に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から独立に選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルキニル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ３０およびＲ３１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンである。］を有する化合物ならびにそれらの塩、プロドラッグまたはプロドラッグの塩の製造方法であって、
（ａ）下記式（Ｘ）：
【００１０】
【化２４】
2005530758.tif 000007
を有する化合物または下記式（ＩＸ）：
【００１１】
【化２５】
2005530758.tif 000008
を有する化合物［式中、ＲＰはヒドロキシル保護部分であり；ＲＰ１はトリメチルシリルまたはトリエチルシリルである。］、式（Ｘ２ＣＨＲ１０ＣＯ）２Ｏを有する化合物［Ｘ２は、−Ｃｌまたは−Ｂｒである］および第２の塩基を、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンの存在下または非存在下に反応させて、それぞれ下記式（ＸＩ）：
【００１２】
【化２６】
2005530758.tif 000009
を有する化合物または下記式（ＸＩＩＩ）：
【００１３】
【化２７】
2005530758.tif 000010
を有する化合物を得る工程；
（ｂ）工程（ａ）の生成物および式Ｒ５ＮＨ２を有する化合物を反応させて、それぞれ下記式（ＸＩＩ）：
【００１４】
【化２８】
2005530758.tif 000011
を有する化合物または下記式（ＸＩＶ）：
【００１５】
【化２９】
2005530758.tif 000012
を有する化合物を得る工程；
（ｃ）工程（ｂ）の生成物、式Ｒ６ＣＨＯを有する化合物および第１の酸を約７５℃〜約１２０℃で反応させて、それぞれ下記式（Ｉ）−ａ：
【００１６】
【化３０】
2005530758.tif 000013
を有する化合物または下記式（ＸＶ）：
【００１７】
【化３１】
2005530758.tif 000014
を有する化合物を得る工程；
（ｄ）式（ＸＶ）を有する化合物およびフッ素化剤を反応させ、それから得られた生成物と酸化剤を、第２の塩基の存在下または非存在下に反応させて、下記式（ＩＩ）−ｃ：
【００１８】
【化３２】
2005530758.tif 000015
を有する化合物を得る工程；ならびに
（ｅ）−（１）式（Ｉ）−ａを有する化合物と脱保護剤とを反応させる工程；あるいは
（ｅ）−（２）式（ＩＩ）−ｃを有する化合物と脱保護剤とを反応させる工程
を有する方法に関するものである。
【００１９】
本発明の第３の実施形態は、下記式（ＩＩ）−ｇ：
【００２０】
【化３３】
2005530758.tif 000016
［式中、
Ｒ１は、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ１４）２であり；
Ｒ５は、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ２２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ２２）２であり；
Ｒ６およびＲ１０は独立に、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ１１およびＲ１９は独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０およびＲ２１は独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ１２とＲ１３が一緒になってあるいはＲ２０とＲ２１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
Ｒ１４およびＲ２２は独立に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から独立に選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個、２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルキニル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ３０およびＲ３１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンである。］を有する化合物あるいはその化合物の塩、プロドラッグまたはプロドラッグの塩の製造方法であって、
（ａ）下記式（ＩＩ）−ｃ：
【００２１】
【化３４】
2005530758.tif 000017
の化合物［ＲＰはヒドロキシル保護部分である。］とフッ素化剤を、第４の塩基存在下または非存在下に反応させる工程；および
（ｂ）工程（ａ）の生成物と脱保護剤を反応させる工程
を有する方法に関するものである。
【００２２】
本発明の第４の実施形態は、第２の実施形態で用いられる化合物であって、下記式（ＸＩ）：
【００２３】
【化３５】
2005530758.tif 000018
【００２４】
下記式（ＸＩＩ）：
【００２５】
【化３６】
2005530758.tif 000019
【００２６】
下記式（ＸＩＩＩ）：
【００２７】
【化３７】
2005530758.tif 000020
【００２８】
下記式（ＸＩＶ）：
【００２９】
【化３８】
2005530758.tif 000021
を有する化合物およびそれらの塩に関するものである。
【００３０】
式中、
Ｒ１は、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３、−ＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ１４、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ１４または−Ｃ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ１４）２であり；
Ｒ５は、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０、−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１、−ＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＯＣＨ２Ｒ２２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＣＨ２Ｒ２２または−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（ＣＨ２Ｒ２２）２であり；
Ｒ１０は、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ１１およびＲ１９は独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０およびＲ２１は独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ１２とＲ１３が一緒になってあるいはＲ２０とＲ２１が一緒になって独立に、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
Ｒ１４およびＲ２２は独立に、−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から独立に選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキルであり；
Ｒ２３は、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断されたアルキニル；あるいは独立に−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個もしくは２個の部分で中断され、かつ独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＯＨ、＝Ｏ、−Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１は独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；あるいは
Ｒ３０およびＲ３１が一緒になって、Ｃ３〜Ｃ６−アルキレン；−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断されたＣ５〜Ｃ６−アルキレン；−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ３〜Ｃ６−アルキレン；あるいは−Ｏ−、−ＮＨ−、−Ｎ（アルキル）−、−Ｓ−、−Ｓ（Ｏ）−および−ＳＯ２−からなる群から選択される１個の部分で中断され、かつ−ＯＨ、−Ｏ（アルキル）、＝Ｏ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたＣ５〜Ｃ６−アルキレンであり；
ＲＰは、（メチル）カルボニルまたは（フェニル）カルボニルであり；
ＲＰ１は、トリメチルシリルまたはトリエチルシリルであり；
Ｘ２は、塩素または臭素である。
【００３１】
本発明の第５の実施形態は、魚類または哺乳動物での細菌感染の予防または治療において有用な組成物であって、治療上有効量の１以上の第１の実施形態の化合物および賦形剤を含む組成物に関するものである。
【００３２】
本発明の第６の実施形態は、細菌感染の予防または治療のための医薬製造における第１の実施形態の化合物の使用に関するものである。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３３】
「当該化合物」とも称される本発明の化合物は、固定部分および可変部分の両方を有し、可変部分は大文字および添付の数字および／またはアルファベットの上付文字によって識別され、以下の用語はここで示した意味を有する。
【００３４】
「アルケニル」とは、炭素原子を介して結合した、２〜８個の炭素原子を有し、少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する１価の直鎖および分岐炭化水素部分を意味する。
【００３５】
アルケニル部分の例には、ブタ−１，３−ジエニル、ブテニル、ブタ−２−エニル、エテニル、１−エチルヘキセン−２−イル、ヘキサ−３−エニル、１−メチルブテニル、２−メチルブテニル、１−メチルブタ−２−エニル、１−メチルブタ−１，３−ジエニル、ペンテニル、ペンタ−２−エニル、ペンタ−３−エニルおよびプロペニルなどがある。
【００３６】
「アルキル」とは、炭素原子を介して結合した１〜６個の炭素原子を有する１価の飽和の直鎖および分岐炭化水素部分を意味する。
【００３７】
アルキル部分の例には、ブチル、１，１−ジメチルエチル、１，１−ジメチルプロピル、１，２−ジメチルプロピル、エチル、１−エチルプロピル、２−エチルプロピル、ヘキシル、メチル、２−メチルプロピル、３−メチルブチル、１−メチルペンチル、２−メチルペンタ−３−イルおよびペンチルなどがある。
【００３８】
「アルキレン」とは、炭素原子を介して結合した１〜８個の炭素原子を有する二価の飽和直鎖および分岐炭化水素部分を意味する。
【００３９】
アルキレン部分の例には、ブチレン、１，１，−ジメチルエチレン、１，１−ジメチルプロピレン、１，２−ジメチルプロピレン、エチレン、１−エチルプロピレン、２−エチルプロピレン、ヘキシレン、メチレン、２−メチルプロピレン、３−メチルブチレン、１−メチルペンチレン、２−メチル−２−エチルプロピレンおよびペンチレンなどがある。
【００４０】
「アルキニル」とは、炭素原子を介して結合した、２〜６個の炭素原子を有し、少なくとも１個の炭素−炭素三重結合を有する１価の直鎖および分岐炭化水素部分を意味する。
【００４１】
アルキニル部分の例には、エチニル（アセチレニル）、ペンチニル、ペンタ−２−イニル、ペンタ−３−イニル、ペンタ−４−イニル、１−メチルブタ−２−イニル、２−メチルブタ−３−イニル、ヘキシニル、ヘキサ−２−イニル、ヘキサ−３−イニル、ヘキサ−４−イニル、１−メチル−ペンタ−２−イニル、１−メチレンペンタ−３−イニル、１−メチル−ペンタ−２，４−ジイニルおよびプロパ−２−イニル（プロパルギル）などがある。
【００４２】
「アリール」とは、炭素原子を介して結合しており、かつ非縮合または別のフェニル部分またはシクロアルキル、シクロアルケニル、ヘテロアリール、複素環、ナフチルもしくはインダニル部分の飽和部分と縮合した１価の非置換および置換フェニル部分を意味する。
【００４３】
フェニル、ナフチルまたはインダニル部分の飽和部分と縮合したフェニル部分の例には、それぞれ非置換および置換のナフタ−（１−もしくは２−もしくは３−もしくは４−）イル、アントラセン−（１−もしくは２−もしくは３−もしくは４−）イルおよびフルオレン−（１−もしくは２−もしくは３−もしくは４−）イルがある。
【００４４】
シクロアルキル部分と縮合したフェニル部分の例には、非置換および置換のインダン−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イルおよび１，２，３，４−テトラヒドロナフタ−（５−もしくは６−もしくは７−もしくは８−）イルがある。
【００４５】
シクロアルケニル部分と縮合したフェニル部分の例には、非置換および置換のインデン−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イル、１，２−ジヒドロナフタ−（５−もしくは６−もしくは７−もしくは８−）イルおよび１，２−ジヒドロナフタ−（５−もしくは６−もしくは７−もしくは８−）イルがある。
【００４６】
ヘテロアリール部分と縮合したフェニル部分の例には、非置換および置換のベンゾイミダゾール−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イル、１−ベンゾフラン−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イル、ベンゾチアゾール−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イル、１−ベンゾチオフェン−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イル、シンノリン−（５−または６−または７−または８−）イル、インドール−（４−または５−または６−または７−）イル、イソキノリン−（５−から８−）イル、フタラジン−（５−から８−）イル、キナゾリン−（５−から８−）イル、キノリン−（５−または６−または７−または８−）イルおよびキノキサリン−（５−または６−または７−または８−）イルなどがある。
【００４７】
複素環部分と縮合したフェニル部分の例には、非置換および置換の１，３−ベンゾジオキシ−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イル、１，４−ベンゾジオキシ−（５−もしくは６−もしくは７−もしくは８−）イル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾフラン−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾフラン−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イル、１，３−ジヒドロ−２−ベンゾチオフェン−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イル、２，３−ジヒドロ−１−ベンゾチオフェン−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イルおよびインドリン−（４−もしくは５−もしくは６−もしくは７−）イルなどがある。
【００４８】
「シクロアルキル」とは、炭素原子を介して結合した３〜６個の炭素原子を有する１価の非置換および置換の飽和環状炭化水素部分を意味する。
【００４９】
シクロアルキル部分の例には、非置換および置換のシクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチルおよびシクロヘキシルがある。
【００５０】
「シクロアルケニル」とは、炭素原子を介して結合した４〜６個の炭素原子と少なくとも１個の炭素−炭素二重結合を有する１価の非置換および置換環状炭化水素部分を意味する。
【００５１】
シクロアルケニル部分の例には、非置換および置換の１，３−シクロヘキサジエニル、１，４−シクロヘキサジエニル、シクロヘキセニル、シクロペンタジエニルおよびシクロペンテニルがある。
【００５２】
「ハロ」とは、フッ素（−Ｆ）、塩素（−Ｃｌ）、臭素（−Ｂｒ）およびヨウ素（−Ｉ）部分を意味する。
【００５３】
「ヘテロアリール」とは、（１）１価芳香族の非置換および置換５員環部分であって、２個の二重結合および（ａ）１個の酸素原子もしくは１個の硫黄原子、（ｂ）１個、２個、３個もしくは４個の窒素原子または（ｃ）１個もしくは２個の窒素原子と１個の酸素原子もしくは１個の硫黄原子を有し、（ａ）、（ｂ）および（ｃ）において残りの原子は炭素原子であり、その環自体は炭素原子または窒素原子を介して結合していても良いもの；ならびに（２）１価の６員環部分であって、３個の二重結合および１個もしくは２個もしくは３個の窒素原子を有し、かつ残りの原子は炭素原子であり、その環自体は炭素原子を介して結合しているものを意味し、そのヘテロアリール部分（１）および（２）は非縮合であるか、あるいは別のヘテロアリール部分もしくはアリール部分と縮合している。  ５員ヘテロアリール部分には、非置換および置換のフラニル、イミダゾリル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピラゾリル、ピロリル、テトラゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チオフェニル（チエニル）、１Ｈ−テトラゾリル、２Ｈ−テトラアゾリルおよび１，２，３−トリアゾリルがある。
【００５４】
アリール部分と縮合した５員ヘテロアリール部分の例には、非置換および置換のベンゾイミダゾール−（１−もしくは２−）イル、１−ベンゾフラン−（２−もしくは３−）イル、１，２−ベンゾイソチアゾール−３−イル、ベンゾチアゾール−２−イル、１−ベンゾチオフェン−（２−もしくは３−）イル、シンノリン−（３−もしくは４−）イル、インドール−（１−もしくは２−もしくは３−）イル、イソキノリン−（１−もしくは３−もしくは４−）イル、フタラジン−（１−もしくは４−）イル、キナゾリン−（２−もしくは４−）イル、キノリン−（２−もしくは３−もしくは４−）イルおよびキノキサリン−（２−もしくは３−）イルなどがある。
【００５５】
他の５員ヘテロアリール部分と縮合した５員ヘテロアリール部分の例には、非置換および置換の（１，３）チアゾロ（４，５−ｄ）（１，３）オキサゾリル、（１，３）チアゾロ（４，５−ｄ）（１，３）チアゾリル、チエノ（３，２−ｄ）（１，３）オキサゾリル、チエノ（３，２−ｄ）（１，３）チアゾリルおよびチエノ（２，３−ｂ）チオフェニルなどがある。
【００５６】
６員ヘテロアリール部分と縮合した５員ヘテロアリール部分の例には、非置換および置換のフロ（２，３−ｂ）ピリジン−（２−もしくは３−）イル、３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン−（２−もしくは３−）イル、（１，３）チアゾロ（４，５−ｂ）ピラジン−２−イル、（１，３）チアゾロ（４，５−ｂ）ピリジン−２−イルおよびチエノ（２，３−ｂ）ピリジン−（２−もしくは３−）イルなどがある。
【００５７】
６員ヘテロアリール部分の例には、非置換および置換のピラジニル、ピリダジニル、ピリジル、ピリミジニルおよび１，３，５−トリアジニルがある。
【００５８】
アリール部分と縮合した６員ヘテロアリール部分には、非置換および置換のシンノリン−（３−もしくは４−）イル、イソキノリン−（１−もしくは３−もしくは４−）イル、フタラジン−（１−もしくは４−）イル、キナゾリン−（２−もしくは４−）イル、キノリン−（２−もしくは３−もしくは４−）イルおよびキノキサリン−（２−もしくは３−）イルなどがある。
【００５９】
５員ヘテロアリール部分と縮合した６員ヘテロアリール部分には、非置換および置換のフロ（２，３−ｂ）ピリジン−（４−もしくは５−もしくは６−）イル、３Ｈ−イミダゾ（４，５−ｂ）ピリジン−（５−もしくは６−もしくは７−）イル、（１，３）チアゾロ（４，５−ｂ）ピラジン−（５−もしくは６−）イル、（１，３）チアゾロ（４，５−ｂ）ピリジン−（５−もしくは６−もしくは７−）イルおよびチエノ（２，３−ｂ）ピリジン−（４−もしくは５−もしくは６−）イルなどがある。
【００６０】
他の６員ヘテロアリール部分と縮合した６員ヘテロアリール部分には、非置換および置換の１，５−ナフチリジニル、１，７−ナフチリジニル、１，８−ナフチリジニル、プテリジニル、ピリダジノ（４，５−ｄ）ピリダジニル、ピリド（２，３−ｄ）ピリダジニルおよびピリド（３，４−ｄ）ピリダジニルなどがある。
【００６１】
「複素環」とは、（ａ）１個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を有し、残りの原子が炭素原子であり、二重結合がなく、炭素原子もしくは窒素原子を介して結合した１価非芳香族の非置換および置換４員環部分、（ｂ）１個もしくは２個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を有し、残りの原子が炭素原子であり、ゼロもしくは１個の二重結合を有し、炭素原子もしくは窒素原子を介して結合した１価非芳香族の非置換および置換５員環部分、並びに（ｃ）１個もしくは２個もしくは３個の窒素、酸素もしくは硫黄原子を有し、残りの原子は炭素原子であり、ゼロ、１もしくは２個二重結合を有し、炭素原子もしくは窒素原子を介して結合した１価非芳香族の非置換および置換６員環部分を意味する。
【００６２】
４員複素環部分の例には、非置換および置換のオキセタン、チエタンおよびアゼチジンがある。
【００６３】
５員複素環部分の例には、非置換および置換の１，４−ジオキサニル、１，３−ジオキソラニル、イミダゾリジニル、２−イミダゾリニル、４，５−ジヒドロイソオキサゾリル、ピラゾリジニル、２−ピラゾリニル、ピロリジニル、２−ピロリジニル、３−ピロリジニルおよび２Ｈ−ピロリルなどがある。
【００６４】
６員複素環部分の例には、非置換および置換の１，３−ジチアニル、１，４−ジチアニル、モルホリニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラニル、２Ｈ−ピラニル、４Ｈ−ピラニルおよびチオモルホリニルなどがある。
【００６５】
置換アリールおよびヘテロアリール部分は、独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＨ２、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル），−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）（アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）、−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２およびＲ４０からなる群から選択される１個、２個、３個、４個もしくは５個の置換基で置換された部分であり；Ｒ３０は、アルキルまたはハロ、−Ｏ（アルキル）および−Ｓ（アルキル）からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキルであり；Ｒ４０は、フリル、イミダゾリル、インダゾリジニル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、モルホリニル、ナフチル、ナフチリジル、１，２，３−オキサジアゾリル、オキサゾリル、フェニル、ピペリジニル、ピペラジニル、ピラジニル、ピラゾリル、ピリジル、ピリミジニル、ピロリジニル、ピロリル、キナゾリル、キノリニル、キノキサリル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニル、１，２，３−トリアゾリルまたはチオモルホリニルであり、各Ｒ４０部分は、非置換であるか独立にアルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ハロ、＝Ｏ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＳＨ、−ＮＯ２、−ＣＦ３、−ＣＨ２ＣＦ３、−ＣＦ２ＣＦ３、−ＯＣＦ３、−ＯＣＨ２ＣＦ３、−ＯＣＦ２ＣＦ３、−Ｏ（アルキル）、−Ｓ（アルキル）、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＯＣ（Ｏ）（アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＯＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｈ、−ＮＨＣ（Ｏ）（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＮＨＣ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）、−ＮＨＣ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２、−ＳＯ２ＮＨ２、−ＳＯ２ＮＨ（アルキル）および−ＳＯ２Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【００６６】
置換シクロアルキル、シクロアルケニルおよび複素環部分は、独立にアルキル、フェニル、ハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２、−ＣＦ３、−ＯＲ３０、−ＳＲ３０、−Ｓ（Ｏ）（アルキル）、−ＳＯ２（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｈ、−Ｃ（Ｏ）（アルキル）、−Ｃ（Ｏ）ＯＨ、−Ｃ（Ｏ）Ｏ（アルキル）、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ（アルキル）および−Ｃ（Ｏ）Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された部分であり、前記フェニルは非置換であるいか、あるいは独立にハロ、−ＣＮ、−ＯＨ、−ＮＨ２および−ＣＦ３からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されている。
【００６７】
「ヒドロキシル保護部分」とは、−ＯＨ部分を望ましくない副反応に対して保護する選択的に導入可能かつ脱離可能な部分を意味する。ヒドロキシル保護部分には、４−ニトロベンジルオキシカルボニル、４−ブロモベンジルオキシカルボニル、４−メトキシベンジルオキシカルボニル、３，４−ジメトキシベンジルオキシカルボニル、ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル、ジフェニルメトキシカルボニル、２，２，２−トリクロロエトキシカルボニル、２，２，２−トリブロモエトキシカルボニル、２−（トリメチルシリル）−エトキシカルボニル、２−（フェニルスルホニル）エトキシカルボニル、アリルオキシカルボニル、アセチル、クロロアセチル、ジクロロアセチル、トリクロロアセチル、トリフルオロアセチル、メトキシアセチル、フェノキシアセチル、ピバロイル、プロピオニル、２−メチルプロピオニル、ベンゾイル、ｔｅｒｔ−ブチル、２，２，２−トリクロロエチル、２−トリメチルシリルエチル、１，１−ジメチル−２−プロペニル、３−メチル−３−ブテニル、パラ−メトキシベンジル、３，４−ジメトキシベンジル、ジフェニルメチル、トリフェニルメチル、テトラヒドロフリル、ベンジルオキシメチル、２−メトキシエトキシメチル、２，２，２−トリクロロエトキシメチル、２−（トリメチルシリル）−エトキシメチル、メタンスルホニル、パラ−トルエンスルホニル、トリメチルシリル、トリエチルシリル、トリイソプロピルシリル、ジエチルイソプロピルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジメチルシリル、ｔｅｒｔ−ブチルジフェニルシリル、ジフェニルメチルシリルおよびｔｅｒｔ−ブチルメトキシフェニルシリルなどがある。
【００６８】
これらの可変部分を組み合わせて本発明の第７の実施形態を提供することができ、その実施形態は、
Ｒ１が、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ２が、水素またはＲＰであり；ＲＰがヒドロキシル保護部分であり；
Ｒ３またはＲ４の一方が水素であり、他方が−ＯＨ、−ＯＲＰ、−ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＯＲ１５、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨ２、−ＯＣ（Ｏ）ＮＨＲ１６または−ＯＣ（Ｏ）ＮＲ１６Ｒ１７であり；あるいは
Ｒ３およびＲ４が一緒になって、＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ５が、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ６およびＲ１０が独立に、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ７が、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲＰまたは＝ＮＯＲ２４であり；
Ｒ８およびＲ９の一方が水素であり、他方が−ＯＨまたは−ＯＲ３２であり；あるいは
Ｒ８およびＲ９が一緒になって、＝Ｏであり；
Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２４およびＲ２６が独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ１６、Ｒ１７、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２７およびＲ２８が独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ２３が、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１が独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ３２が、−Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８であり；
Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
Ｒ１が、水素、−Ｒ１１、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３であり；
Ｒ２が、水素またはＲＰであり；ＲＰがヒドロキシル保護部分であり；
Ｒ３またはＲ４の一方が水素であり、他方が−ＯＨ、−ＯＲＰまたは−ＯＣ（Ｏ）Ｒ１５であり；あるいは
Ｒ３およびＲ４が一緒になって、＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；
Ｒ５が、水素、−Ｒ１９、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１であり；
Ｒ６およびＲ１０が独立に、水素または−Ｒ２３であり；
Ｒ７が、＝Ｏ、＝ＮＯＨ、＝ＮＯＲＰまたは＝ＮＯＲ２４であり；
Ｒ８およびＲ９の一方が水素であり、他方が−ＯＨまたは−ＯＲ３２であり；あるいは
Ｒ８およびＲ９が一緒になって、＝Ｏであり；
Ｒ１１、Ｒ１５、Ｒ１９、Ｒ２４およびＲ２６が独立に、アルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ１２、Ｒ１３、Ｒ２０、Ｒ２１、Ｒ２７およびＲ２８が独立に、アルキル；シクロアルキル；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３０および−ＮＲ３０Ｒ３１からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ２３が、アルキル；アルケニル；アルキニル；アリール；ヘテロアリール；複素環；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキル；独立にシクロアルキル、ハロ、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルケニル；あるいは独立にシクロアルキル、アリール、ヘテロアリールおよび複素環からなる群から選択される１個もしくは２個もしくは３個の置換基で置換されたアルキニルであり；
Ｒ３０およびＲ３１が独立に、アルキル；シクロアルキル；アリール；ヘテロアリール；複素環；−（ＣＨ２）アルケニル；−（ＣＨ２）アルキニル；シクロアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；シクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルケニル；あるいはシクロアルキル、アリール、ヘテロアリール、複素環、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）および−Ｎ（アルキル）２からなる群から選択される１個の置換基で置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり；
Ｒ３２が、−Ｒ２６、−Ｃ（Ｏ）ＯＲ２６、−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２７または−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８であり；
Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
Ｒ１が、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり、そのそれぞれが非置換であるかフェニル、キノリニル、イソキノリニル、キナゾリニルおよびキノキサリニルからなる群から選択される１個の置換基で置換されており、その各置換基は非置換であるか、独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉおよび−ＮＯ２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであってＲ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって、＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エチニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であってＲ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
Ｒ１が、イソオキサゾリルで置換されたプロパ−２−イニルであり、そのイソオキサゾリルがフリル、イミダゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよび１，２，３−トリアゾリルからなる群から選択される１個の置換基で置換されており、その各置換基は非置換であるか独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉおよび−ＮＯ２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであり、Ｒ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エテニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であり、Ｒ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
Ｒ１が、チエニルで置換されたプロパ−２−イニルであり、そのチエニルがフリル、イミダゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよび１，２，３−トリアゾリルからなる群から選択される１個の置換基で置換されており、その各置換基は非置換であるか独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉおよび−ＮＯ２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであり、Ｒ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エテニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であり、Ｒ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
Ｒ１が、イソオキサゾリルで置換されたプロパ−２−エニルであり、そのイソオキサゾリルがフリル、イミダゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよび１，２，３−トリアゾリルからなる群から選択される１個の置換基で置換されており、その各置換基は非置換であるか独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉおよび−ＮＯ２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであり、Ｒ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エテニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であり、Ｒ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
Ｒ１が、チエニルで置換されたプロパ−２−エニルであり、そのチエニルが、フリル、イミダゾリル、イソキノリニル、イソチアゾリル、イソオキサゾリル、１，２，３−オキサジアゾリル、オキサゾリル、ピリジル、ピリミジニル、キノリニル、テトラゾリル、１，２，３−チアジアゾリル、１，３，４−チアジアゾリル、チアゾリル、チエニルおよび１，２，３−トリアゾリルからなる群から選択される１個の置換基で置換されており、その各置換基は非置換であるか独立に−Ｆ、−Ｃｌ、−Ｂｒ、−Ｉおよび−ＮＯ２からなる群から選択される１個もしくは２個の置換基で置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであり、Ｒ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エテニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であり、Ｒ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
ならびに
Ｒ１が、メチル、プロパ−２−イニル、３−（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）プロパ−２−イニル、３−（キノリン−３−イル）プロパ−２−エニル、３−（３−ピリジン−２−イルイソオキサゾール−５−イル）プロパ−２−イニルまたは３−（５−ピリミジン−２−イルチエン−２−イル）プロパ−２−イニルであり；Ｒ２が、水素であり；Ｒ３が、−ＯＨ、（（フェニル）カルボニル）オキシ、（（メチル）カルボニル）オキシ、（トリメチルシリル）オキシまたは（トリエチルシリル）オキシであり、Ｒ４が水素であるか、あるいはＲ３とＲ４が一緒になって＝Ｏまたは−ＣＨ２Ｏ−であり；Ｒ５が、水素、メチル、エチル、プロピル、プロパ−２−イニル、プロパ−２−エニル、フェニルメチル、４−メトキシフェニルメチルまたは２，４−ジメトキシフェニルメチルであり；Ｒ６が、水素、メチル、エチル、エテニルまたはフェニルであり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８が水素であり、Ｒ９が−ＯＨであるか、あるいはＲ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が、水素、メチル、エチル、プロパ−２−イニルまたはプロパ−２−エニルであり；Ｘ１が水素またはフッ素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩
に関するものである。
【００６９】
本発明の実施におけるＲ１部分の具体例には、メチル、プロパ−２−イニルおよび３−（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）プロパ−２−イニルがある。
【００７０】
本発明の実施におけるＲ２部分の具体例は水素である。
【００７１】
本発明の実施におけるＲ３部分の具体例は、（（フェニル）カルボニル）オキシである。
【００７２】
本発明の実施におけるＲ４部分の具体例は水素である。
【００７３】
本発明の実施におけるＲ５部分の具体例は、水素およびメチルである。
【００７４】
本発明の実施におけるＲ６部分の具体例は水素である。
【００７５】
本発明の実施におけるＲ７部分の具体例は＝Ｏである。
【００７６】
本発明の実施におけるＲ８およびＲ９部分の具体例は、Ｒ８とＲ９が一体で＝Ｏである。
【００７７】
本発明の実施におけるＲ１０部分の具体例は水素である。
【００７８】
本発明の実施におけるＸ１部分の具体例は水素である。
【００７９】
これらの具体的部分を組み合わせて、本発明の第８の実施形態を提供することができ、その実施形態は、Ｒ１が、アルキル、−（ＣＨ２）アルキニルまたはチエニルで置換された−（ＣＨ２）アルキニルであり、そのチエニルがピリジルで置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が（（フェニル）カルボニル）オキシであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素またはアルキルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が水素であり；Ｘ１が水素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
Ｒ１が、メチル、プロパ−２−イニルまたはチエニルで置換されたプロパ−２−イニルであり、そのチエニルがピリジルで置換されており；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が（（フェニル）カルボニル）オキシであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素またはメチルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が水素であり；Ｘ１が水素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
Ｒ１がメチルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が（（フェニル）カルボニル）オキシであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素またはメチルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が水素であり；Ｘ１が水素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
Ｒ１がプロパ−２−イニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が（（フェニル）カルボニル）オキシであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素またはメチルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が水素であり；Ｘ１が水素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
ならびに
Ｒ１が３−（５−ピリジン−２−イルチエン−２−イル）プロパ−２−イニルであり；Ｒ２が水素であり；Ｒ３が（（フェニル）カルボニル）オキシであり；Ｒ４が水素であり；Ｒ５が水素またはメチルであり；Ｒ６が水素であり；Ｒ７が＝Ｏであり；Ｒ８とＲ９が一緒になって＝Ｏであり；Ｒ１０が水素であり；Ｘ１が水素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−１２−フルオロ−８−メトキシ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−１２−フルオロ−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１３−トリオキソ−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−１２−フルオロ−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−１２−フルオロ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−１２−フルオロ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−１２−フルオロ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ３アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−１２−フルオロ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（（３−（５−（ピリジン−２−イル）チエン−２−イル）プロパ−２−イニル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
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（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（（（２Ｅ）−３−キノリン−３−イルプロパ−２−エニル）オキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（（（２Ｅ）−３−キノリン−３−イルプロパ−２−エニル）オキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（（（２Ｅ）−３−キノリン−３−イルプロパ−２−エニル）オキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（（３−（５−（ピリジン−２−イル）チエン−２−イル）プロパ−２−イニル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＳ，４ａＲ、６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＲ）−１５−エチル−８−メトキシ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，、１３−トリオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル４−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド；
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド；および
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサ−デカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）−ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド
である化合物ならびにそれらの医薬上許容される塩、プロドラッグおよびプロドラッグの塩に関するものである。
【００８０】
本発明の化合物は、Ｒ配置またはＳ配置で不斉置換された炭素原子を有するものであり、その「Ｒ」および「Ｓ」という用語は、ＩＵＰＡＣの推奨法（IUPAC 1974 Recommendations for Section E, Fundamental Stereochemistry, Pure Appl. Chem. (1976) 45, 13-10）によって定義の通りである。等量のＲ配置およびＳ配置で不斉置換された炭素原子を有する化合物は、それらの炭素原子においてラセミ体である。一方の配置が他方の配置に対して過剰である原子は、より多くの量で、好ましくは約８５％〜９０％過剰で、より好ましくは約９５％〜９９％過剰で、さらに好ましくは約９９％超で過剰で存在する配置を割り当てられる。従って本発明は、ラセミ混合物、エナンチオマー、エナンチオマーの混合物、ジアステレオマーおよびジアステレオマーの混合物を含む化合物の全ての立体異性体を包含するものである。
【００８１】
これら化合物の個々の立体異性体は、当業者の知識の範囲内での多くの方法のいずれかによって製造することができる。その方法には、立体特異的合成、ジアステレオマーのクロマトグラフィー分離、エナンチオマーのクロマトグラフィー分割、酵素分割、ならびにエナンチオマー混合物中のエナンチオマーのジアステレオマーへの変換とそのジアステレオマーのクロマトグラフィー分離および個々のエナンチオマーの再生などがある。
【００８２】
立体特異的合成では、適切なキラル出発原料およびキラル中心での立体化学のラセミ化や反転を生じない合成反応を用いる。
【００８３】
ある合成反応から得られる化合物のジアステレオマー混合物は、当業者には公知であるクロマトグラフィー法によって分離することができる。
【００８４】
エナンチオマーのクロマトグラフィー分割は、市販のキラルクロマトグラフィー樹脂で行うことができる。実際には、ラセミ体を溶液とし、キラル固定相を含むカラムに負荷する。次に、高速液体クロマトグラフィーによってエナンチオマーを分離する。
【００８５】
エステラーゼ類、ホスファターゼ類およびリパーゼ類などの酵素が、エナンチオマー混合物中のエナンチオマーの誘導体の分割に有用である場合がある。例えば、分離対象の化合物のカルボキシル基のエステル誘導体を調製することができる。ある種の酵素は、その混合物中のエナンチオマーのうちの１種類のみを選択的に加水分解する。次に、得られたエナンチオマー的に純粋な酸を、未加水分解エステルから分離することができる。
【００８６】
エナンチオマーの分割も、エナンチオマーとキラル補助剤との反応によって、混合物中のエナンチオマーをジアステレオマーに変換することで行うことができる。次に、得られたジアステレオマーをカラムクロマトグラフィーによって分離することができる。この方法は、分離対象の化合物がキラル補助剤と塩または共有結合を形成するカルボキシル、アミノまたはヒドロキシル基を有する場合に特に有用である。キラル的に純粋なアミノ酸、有機カルボン酸または有機スルホン酸が、キラル補助剤として特に有用である。ジアステレオマーがクロマトグラフィーによって分離されたら、個々のエナンチオマーを再生することができる。非常に多くの場合、キラル補助剤を回収および再使用することができる。
【００８７】
本発明の化合物は、Ｚ配置またはＥ配置での炭素−炭素二重結合を有する場合もあり、その場合に「Ｚ」という用語は炭素−炭素二重結合の同じ側に、より大きい２個の置換基があることを表し、「Ｅ」という用語は炭素−炭素二重結合の反対側に、より大きい２個の置換基があることを表す。その化合物は、Ｚ配置またはＥ配置の平衡混合物として存在する場合もある。
【００８８】
ヒドロキシル、アミノまたはカルボン酸を有する本発明の化合物は、それにプロドラッグ形成部分が結合していても良い。そのプロドラッグ形成部分は代謝的な方法によって脱離し、遊離したヒドロキシル、アミノまたはカルボン酸を有する化合物をin vivoで放出する。プロドラッグは、溶解度および／または疎水性、消化管における吸収、生物学的利用能、組織浸透性およびクリアランス速度などの薬物動態特性を調節する上で有用である。
【００８９】
本発明の化合物は、酸付加塩、塩基付加塩または両性イオンとして存在し得る。その化合物の塩は、それらの単離時または精製後に製造される。当該化合物の酸付加塩は、その化合物の酸との反応から誘導されるものである。例えば、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、重炭酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、樟脳酸塩、カンファースルホン酸塩、ジグルコン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、グリセロリン酸塩、グルタミン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタン酸塩、ヘキサン酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、ラクトビオン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、リン酸塩、ピクリン酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、チオシアン酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩、それら化合物の塩およびそれらのプロドラッグが、本発明によって包含される。化合物がカルボン酸を有する場合、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウムおよびマグネシウムなどの陽イオンの水酸化物、炭酸塩および重炭酸塩などの塩基との反応によって、塩基付加塩をそれから製造することができる。
【００９０】
本発明の化合物は、賦形剤を用いてまたはそれを用いずに投与することができる。賦形剤には、カプセル化剤あるいは吸収促進剤、酸化防止剤、結合剤、緩衝剤、コーティング剤、着色剤、希釈剤、崩壊剤、乳化剤、増量剤、充填剤、香味剤、湿潤剤、潤滑剤、芳香剤、保存剤、推進剤、離型剤、滅菌剤、甘味剤、可溶化剤、湿展剤およびそれらの混合物などの製剤添加剤などがある。固体剤型で経口投与される化合物用の賦形剤には、寒天、アルギン酸、水酸化アルミニウム、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、セルロース、酢酸セルロース、カカオバター、コーンスターチ、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、酢酸エチル、炭酸エチル、エチルセルロース、ラウリン酸エチル、オレイン酸エチル、ゼラチン、胚芽油、グルコース、グリセリン、落花生油、イソプロパノール、等張性生理食塩水、乳糖、水酸化マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、モルト、オリーブ油、ピーナツ油、リン酸カリウム塩、ジャガイモデンプン、プロピレングリコール、リンゲル液、タルク、トラガカント、水、紅花油、ゴマ油、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ラウリル硫酸ナトリウム、リン酸ナトリウム塩、大豆油、ショ糖、テトラヒドロフルフリルアルコールおよび混合物などがある。液体剤型で眼科投与および経口投与される化合物における賦形剤には、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、１，３−ブチレングリコール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、エタノール、酢酸エチル、炭酸エチル、ソルビタンの脂肪酸エステル、胚芽油、落花生油、グリセリン、イソプロパノール、オリーブ油、ポリエチレングリコール類、プロピレングリコール、ゴマ油、テトラヒドロフルフリルアルコール、水およびそれらの混合物などがある。浸透圧投与される化合物用の賦形剤には、クロロフルオロ炭化水素類、エタノール、イソプロパノール、水およびそれらの混合物などがある。非経口投与される化合物用の賦形剤には、１，３−ブタンジオール、ヒマシ油、トウモロコシ油、綿実油、胚芽油、落花生油、リポソーム類、オレイン酸、オリーブ油、ピーナツ油、リンゲル液、紅花油、ゴマ油、大豆油、Ｕ．Ｓ．Ｐ．または等張性塩化ナトリウム溶液、水およびそれらの混合物などがある。直腸投与および膣投与される化合物用の賦形剤には、ココアバター、ポリエチレングリコール、ロウおよびそれらの混合物などがある。
【００９１】
本発明の化合物は、経口投与、眼科投与、浸透圧投与、非経口投与（皮下投与、筋肉投与、胸骨内投与、静脈投与）、直腸投与、局所投与、経皮投与および膣投与することができる。固体剤型で経口投与される化合物は、カプセル、糖衣錠、粒剤、丸薬、粉剤および錠剤として投与することができる。液体剤型で眼科投与および経口投与される化合物は、エリキシル剤、乳濁液、微細乳濁液、液剤、懸濁液およびシロップとして投与することができる。浸透圧投与および局所投与される化合物は、クリーム、ゲル、吸入剤、ローション、軟膏、ペースト、粉剤、液剤および噴霧剤として投与することができる。非経口投与される化合物は、水系もしくは油系の溶液または水系もしくは油系の懸濁液として投与することができ、その懸濁液は結晶、非晶質その他の不溶型の当該化合物を含むことができる。直腸投与および膣投与される化合物は、クリーム、ゲル、ローション、軟膏およびペーストとして投与することができる。
【００９２】
本発明の化合物の治療上有効量は、被投与者、治療対象の障害およびその障害の重度、その化合物を含む組成物、投与時刻、投与経路、投与期間、その化合物の効力およびその化合物の排泄速度によって決まる。単回投与または分割投与で患者に投与される化合物の１日治療上有効量は、約０．１〜約２００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは約０．２５〜約１００ｍｇ／ｋｇの範囲である。単一用量組成物は、それらの量の化合物またはそれらの整数分の一の組合せを含む。
【００９３】
本発明の化合物の抗菌活性を確認するため、それぞれに滅菌脳・心臓滲出物寒天（Ｄｉｆｃｏ０４１８−０１−５）中の被験化合物の連続希釈水溶液（１０ｍＬ）を入れたシャーレ１２個に、スティアーズ（Steers）レプリケータ・ブロックを用いて表１に示した典型的な微生物の１：１００希釈液（または増殖遅延型ストレプトコッカス株の場合には１：１０希釈液）を接種し、化合物を含まない対照プレートとともに３５〜３７℃で２０〜２４時間にわたり一緒にインキュベートし、目視によって検査して、最小阻害濃度（ＭＩＣ）をμｇ／ｍＬ単位で得た。その濃度は、対照プレートでの増殖と比較して、接種物スポットで増殖がないか、曇りがかすかであるか、あるいはコロニーがまばらに分離した被験化合物の最低濃度を意味する。
【００９４】
【表１】
2005530758.tif 000022
【００９５】
当該化合物が細菌増殖を阻害する能力は対照より優れており、表１に挙げた微生物に対して約０．５μｇ／ｍＬから約１２８μｇ／ｍＬ超範囲であった。これらのデータは、当該化合物の抗菌剤としての有用性を示すものである。
【００９６】
in vitroまたはin vivoでの代謝プロセスによって産生される本発明の化合物のある種の代謝物も抗菌剤として有用である可能性があり、本発明に包含されるものであることは理解しておくべきである。
【００９７】
さらに、in vitroまたはin vivoで代謝されて本発明の化合物を形成するある種の前駆体化合物が本発明に包含されるものであることも理解しておくべきである。
【００９８】
本発明の化合物は合成化学的方法によって製造することもでき、合成化学的方法およびその方法で用いられる中間体の例を下記に示す。理解すべき点として、これら方法における工程の順序は変動し得るものであり、具体的に言及されたものに代えた反応試薬、溶媒および反応条件とすることができ、それらの方法の際に、攻撃を受けやすい部分を必要に応じて保護および脱保護することができる。
【００９９】
本明細書で使用される略称は、ＤＭＦ：Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド；ＴＨＦ：テトラヒドロフランである。
【０１００】
【化３９】
2005530758.tif 000023
式（ＩＩＩ）を有する化合物は、米国特許第５２７４０８５号第３欄４１〜４８行および同５８０８０１７号第４欄３７〜５３行に記載の方法に従ってエリスロマイシンＡから製造することができる。
【０１０１】
式（ＩＩＩ）を有する化合物は、米国特許第４９９０６０２号第２３欄１１〜１９行に記載の方法に従って式（ＩＶ）を有する化合物に変換することができる。
【０１０２】
式（ＩＶ）を有する化合物は、米国特許第４９９０６０２号第２３欄３４〜４２行に記載の方法に従って式（Ｖ）を有する化合物に変換することができる。
【０１０３】
式（Ｖ）を有する化合物は、その化合物、下記式：
【０１０４】
【化４０】
2005530758.tif 000024
［式中、Ｘ２は−Ｃｌまたは−Ｂｒである。］を有する化合物および第１の塩基を反応させることで、式（ＶＩ）を有する化合物に変換することができる。
【０１０５】
式Ｘ２−Ｒ１を有する化合物の例には、式Ｘ２−Ｒ１１、Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１、Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２およびＸ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３を有する化合物などがある。
【０１０６】
式Ｘ２−Ｒ１１を有する化合物の例には、臭化メチル、３−ブロモプロパ−１−エン、３−ブロモプロパ−１−イン、ベンジルブロミド、２−フルオロエチルブロミド、４−ニトロベンジルブロミド、４−クロロベンジルブロミド、４−メトキシベンジルブロミド、（３−ブロモプロパ−１−エニル）ベンゼン、１−ブロモブタ−２−エン、２−（５−（３−ブロモプロパ−１−イニル）チエン−２−イル）ピリジン、１−ブロモペンタ−２−エン、２−（３−ブロモプロパ−１−エニル）ナフタレン、５−（３−ブロモプロパ−１−イニル）−２−チエン−２−イルピリジン、２−（３−ブロモプロパ−１−イニル）ピリジン、３−（（１Ｅ）−３−ブロモプロパ−１−エニル）キノリン、２−（５−（３−ブロモプロパ−１−イニル）イソオキサゾール−３−イル）ピリジンおよび２−（５−（３−ブロモプロパ−１−イニル）チエン−２−イル）ピリミジンなどがある。
【０１０７】
Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１１を有する化合物の例には、クロルギ酸エチル、クロルギ酸メチル、クロルギ酸フェニル、クロルギ酸プロパルギル、クロルギ酸アリル、クロルギ酸２−ブロモエチル、クロルギ酸１−クロロエチル、ギ酸３−クロロプロピル、ギ酸４−クロロブチル、クロルギ酸−３ブテニル、クロルギ酸２−メトキシフェニル、クロルギ酸パラトルエンおよびクロルギ酸４−メトキシフェニルなどがある。
【０１０８】
Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を有する化合物の例には、カルバミン酸クロリドおよびカルバミン酸ブロミドなどがある。
【０１０９】
Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ１２を有する化合物の例には、４−クロロフェニルカルバミン酸クロリド、５−ブロモ−１，１′−ビフェニル−２−イルカルバミン酸クロリド、キノリン−８−イルカルバミン酸クロリド、２−メトキシフェニルカルバミン酸クロリド、メチルカルバミン酸クロリド、シクロヘキシルカルバミン酸クロリド、２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシフェニルカルバミン酸クロリド、プロパ−２−イニルカルバミン酸クロリド、３−（５−（ピリジン−２−イル）チエン−２−イル）プロパ−２−イニルカルバミン酸クロリドおよび２，６−ジメチルフェニルカルバミン酸クロリドなどがある。
【０１１０】
Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ１２Ｒ１３を有する化合物の例には、ジメチルカルバミン酸クロリド、ジエチルカルバミン酸クロリド、ジイソプロピルカルバミン酸クロリド、ジアリルカルバミン酸クロリド、４−エトキシフェニル（ピリジン−２−イル）カルバミン酸クロリド、メチル（フェニル）カルバミン酸クロリド、メチル（ビニル）カルバミン酸クロリド、ジフェニルカルバミン酸クロリド、エチル（３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバミン酸クロリドおよび２−クロロプロパ−２−エニル（プロピル）カルバミン酸クロリドなどがある。
【０１１１】
第１の塩基の例には、ピリジン、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミン、４−（Ｎ、Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、カリウムｔｅｒｔ−ブトキシド、炭酸ナトリウム、重炭酸ナトリウム、水酸化セシウム、水酸化テトラメチルアンモニウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、カリウムイソプロポキシド、カリウムイソブトキシドおよびそれらの混合物などがある。
【０１１２】
この反応は典型的には、テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、酢酸エチル、アセトン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジメチルスルホキシド、ジエチルスルホキシド、１，２−ジメトキシエタン、塩化メチレン、クロロホルムおよびそれらの混合物などの溶媒中、約−１５℃〜約５０℃で、約０．５時間〜約８時間かけて行う。
【０１１３】
【化４１】
2005530758.tif 000025
式（ＶＩ）を有する化合物は、それぞれ米国特許第４６７２１０９号第１９〜２０欄５４〜６４行および１〜２行ならびに米国特許第５８０８０１７号第４欄２１〜２９行に記載の方法に従って、式（ＶＩＩ）を有する化合物に変換することができる。
【０１１４】
式（ＶＩＩ）を有する化合物は、４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンの存在下または非存在下にその化合物、ヒドロキシル保護基前駆体および第２の塩基を反応させることで、ＲＰがアセチル（ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−）またはベンゾイル（Ｃ６Ｈ５Ｃ（Ｏ）−）である式（ＶＩＩＩ）を有する化合物に変換することができる。
【０１１５】
ヒドロキシル保護基前駆体の例には、無水酢酸および無水安息香酸などがある。
【０１１６】
第２の塩基の例には、トリエチルアミン、ジイソプロピルエチルアミンおよびピリジンなどがある。
【０１１７】
この反応は典型的には、テトラヒドロフラン、ジメチルスルホキシド、アセトニトリル、塩化メチレン、クロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびそれらの混合物などの溶媒中、約２５℃〜約７５℃で約１時間〜約２４時間にわたって行う。
【０１１８】
【化４２】
2005530758.tif 000026
式（ＶＩＩＩ）を有する化合物は、（ａ）文献（J. Org. Chem., Vol.53, No.10, 1988, p.2344）に記載のものと同じ試薬を用い、同じ条件下で１１，１２−ジオールを保護し、（ｂ）図式９において式（Ｉ）−ａを有する化合物を 式（ＩＩ）−ａを有する化合物への変換について記載のものと同じ試薬を用い、同じ条件下で、工程（ａ）から得られた生成物からクラジノース部分を脱離し、（ｃ）図式１において式（ＩＶ）を有する化合物の式（Ｖ）を有する化合物への変換について記載のものと同じ試薬を用い、同じ条件下で工程（ｂ）から得られた生成物をシリル化し、そして（ｄ）文献（J. Org. Chem., Vol.53, No.10, 1988, p.2344）に記載のものと同じ試薬を用い、同じ条件下で工程（ｃ）からの生成物を脱水することで、ＲＰ１がトリアルキルシリルである式（ＩＸ）を有する化合物に変換することができる。
【０１１９】
【化４３】
2005530758.tif 000027
式（ＶＩＩＩ）を有する化合物は、（ａ）それと活性化剤を、第２の塩基の存在下もしくは非存在下、かつ４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンの存在下もしくは非存在下に反応させ、（ｂ）工程（ａ）の生成物と第３の塩基を反応させることで式（Ｘ）を有する化合物に変換することができる。
【０１２０】
活性化剤の例には、メタンスルホニルクロリド、無水メタンスルホン酸、パラ−トルエンスルホニルクロリドおよび無水酢酸などがある。
【０１２１】
第３の塩基の例には、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミド、カリウムビス（トリメチルシリル）アミド、リチウムジイソプロピルアミド、リチウムテトラメチルピペリジド、テトラメチルグアニジン、１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エンおよびそれらの混合物などがある。
【０１２２】
工程（ａ）は典型的には、ピリジン、テトラヒドロフラン、エーテル、塩化メチレン、クロロホルム、ジメチルスルホキシド、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、アセトニトリルおよびそれらの混合物などの溶媒中、約−１０℃〜約４０℃で約１時間〜約２４時間にわたって行う。
【０１２３】
工程（ｂ）は典型的には、アセトン、テトラヒドロフラン、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ジオキササン、１，２−ジメトキシエタン、アセトニトリルおよびそれらの混合物などの溶媒中、約−７８℃〜約８０℃で約１時間〜約３日間にわたって行う。
【０１２４】
式（Ｘ）を有する化合物は、その化合物、式（Ｘ２ＣＨＲ１０ＣＯ）２Ｏを有する化合物および第２の塩基を４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジンの存在下もしくは非存在下に反応させることで、式（ＸＩ）を有する化合物に変換することができる。
【０１２５】
式（Ｘ２ＣＨＲ１０ＣＯ）２Ｏを有する化合物の例には、無水クロロ酢酸、無水２−クロロプロパン酸および無水２−クロロブタン酸、炭酸ビス（１−クロロブタ−３−エニル）および炭酸ビス（１−クロロブタ−３−イニル）などがある。
【０１２６】
その反応は典型的には、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、アセトニトリル、クロロホルム、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミド、１，２−ジメトキシエタンおよびそれらの混合物などの溶媒中、約−１０℃〜約３５℃で約１時間〜約７２時間にわたって行う。
【０１２７】
式（ＸＩ）を有する化合物は、それと式Ｒ５ＮＨ２を有する化合物を反応させることで、式（ＸＩＩ）を有する化合物に変換することができる。
【０１２８】
式Ｒ５ＮＨ２を有する化合物の例には、アリルアミン、ベンジルアミン、２，４−ジメトキシベンジルアミン、エチルアミン、４−メトキシベンジルアミン、メチルアミン、プロピルアミン、プロパルギルアミン、プロピルアミン、３−（５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル）アリルアミン、３−（５−ピリジン−２−イル−チオフェン−２−イル）プロパルギルアミンおよび（２Ｅ）−３−キノリン−３−イルプロパ−２−エン−１−アミンなどがある。
【０１２９】
その反応は典型的には、Ｒ５ＮＨ２を有する化合物自体中、あるいはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド、ピリジン、塩化メチレン、クロロホルム、テトラヒドロフランおよびそれらの混合物などの溶媒中、約−１０℃〜約５０℃で約１時間〜約７２時間にわたって行う。
【０１３０】
【化４４】
2005530758.tif 000028
式（ＸＩＩ）を有する化合物は、その化合物、式Ｒ６ＣＨＯを有する化合物もしくはそのアセタールおよび第１の酸を反応させることで、式（Ｉ）−ａを有する化合物に変換することができる。
【０１３１】
式Ｒ６ＣＨＯを有する化合物の例には、アセトアルデヒド、アクロレイン、ベンズアルデヒド、ホルムアルデヒド、４−ペンテンアルデヒドおよびプロピオンアルデヒドなどがある。
【０１３２】
第１の酸の例には、塩酸、パラトルエンスルホン酸、酢酸、ギ酸、三フッ化ホウ素および塩化アルミニウムなどがある。
【０１３３】
この反応は典型的には、トルエン、ベンゼン、キシレンおよびそれらの混合物などの溶媒中、約２５℃〜約１５０℃で約１時間〜約１０日間にわたって行う。
【０１３４】
【化４５】
2005530758.tif 000029
ＲＰ１がトリメチルシリルまたはトリエチルシリルである式（ＩＸ）を有する化合物は、図式４において式（Ｘ）を有する化合物の式（ＸＩＩ）を有する化合物への変換について記載のものと同じ試薬を用い、同じ条件下で式（ＸＩＶ）を有する化合物に変換することができる。
【０１３５】
【化４６】
2005530758.tif 000030
式（ＸＩＶ）を有する化合物は、図式５において式（ＸＩＩ）を有する化合物の式（Ｉ）−ａを有する化合物への変換について記載のものと同じ試薬を用い、同じ条件下で、式（ＸＶ）を有する化合物に変換することができる。
【０１３６】
式（ＸＶ）を有する化合物は、それとフルオリド供与剤を反応させることで、式（ＩＩ）−ａを有する化合物に変換することができる。
【０１３７】
フルオリド供与剤の例には、フッ化テトラブチルアンモニウム、塩化テトラブチルアンモニウム／フッ化カリウム・１水和物、ＨＦ−ピリジン、フッ化水素およびフッ化アンモニウムなどがある。
【０１３８】
この反応は典型的には、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン、水、アセトンおよびそれらの混合物などの溶媒中、約２５℃〜約１００℃で約１時間〜約４８時間にわたって行う。
【０１３９】
【化４７】
2005530758.tif 000031
式（Ｉ）−ｂを有する化合物は、ヒドロキシル保護基前駆体を１当量のみ使用する以外は図式２において式（ＶＩＩ）を有する化合物の式（ＶＩＩＩ）を有する化合物への変換について記載のものと同じ試薬を用い、同じ条件下で、式（Ｉ）−ｃを有する化合物に変換することができる。
【０１４０】
式（Ｉ）−ｃを有する化合物は、それと酸化剤を、第２の塩基存在下もしくは非存在下に反応させることで、式（Ｉ）−ｄを有する化合物に変換することができる。
【０１４１】
酸化剤の例には、トリアセトキシペルヨージナン、Ｎ−クロロコハク酸イミド−ジメチルスルフィド、ジシクロヘキシルカルボジイミド−ジメチルスルホキシド−トリフルオロ酢酸ピリジニウム、オキサリルクロリド−ジメチルスルホキシドおよび三酸化硫黄・ピリジン・ジメチルスルホキシドなどがある。
【０１４２】
この反応は典型的には、水、塩化メチレン、アセトニトリル、クロロホルム、テトラヒドロフランおよびそれらの混合物などの溶媒中、約−２０℃〜約３５°Ｃで約１時間〜約７２時間にわたって行う。
【０１４３】
式（Ｉ）−ｄを有する化合物は、それと硫黄イリドを反応させることで、式（Ｉ）−ｅを有する化合物に変換することができる。
【０１４４】
硫黄イリドの例には、ジメチルオキソスルホニウムメチリドおよびジメチルスルホニウムメチリドなどがある。
【０１４５】
【化４８】
2005530758.tif 000032
式（Ｉ）−ａを有する化合物は、それと第２の酸を反応させることで式（ＩＩ）−ａを有する化合物に変換することができる。
【０１４６】
第２の酸の例には、塩酸、硫酸、過塩素酸、クロロ酢酸、ジクロロ酢酸およびトリフルオロ酢酸などがある。
【０１４７】
この反応は典型的には、塩化メチレン、テトラヒドロフラン、メタノール、エタノール、イソプロパノール、ブタノールおよびそれらの混合物などの溶媒中、約−１０℃〜約７０℃で約１時間〜約７２時間にわたり行う。
【０１４８】
式（ＩＩ）−ａを有する化合物は、図式１において式（Ｖ）を有する化合物の式（ＶＩ）を有する化合物への変換について記載のものと同じ試薬を用い、同じ条件下で、それと式Ｘ２−Ｒ３２を有する化合物を反応させることで、Ｒ９が−ＯＨ以外である式（ＩＩ）−ｂを有する化合物に変換することができる。
【０１４９】
【化４９】
2005530758.tif 000033
式（ＩＩ）−ａを有する化合物は、図式８において式（Ｉ）−ｃの化合物の式（Ｉ）−ｄの化合物への変換について記載のものと同じ試薬を用い、同じ条件下で、式（ＩＩ）−ｃを有する化合物に変換することができる。
【０１５０】
式（ＩＩ）−ｃを有する化合物は、それとフッ素化剤を、第４の塩基の存在下もしくは非存在下に反応させることで、式（ＩＩ）−ｄを有する化合物に変換することができる。
【０１５１】
第４の塩基の非存在下に使用されるフッ素化剤の例には、ギ酸中の１０％Ｆ２、テトラフルオロホウ酸３，５−ジクロロ−１−フルオロピリジニウム、３，５−ジクロロ−１−フルオロピリジニウムトリフレートおよびＮ−テトラフルオロ−Ｎ−（（トリフルオロメチル）スルホニル）メタンスルホンアミドなどがある。第４の塩基の存在下に使用されるフッ素化剤の例には、Ｎ−フルオロベンゼンスルホンアミド、Ｎ−フルオロ−Ｎ−メチル−パラ−トルエンスルホンアミド、Ｎ−フルオロピリジニウムトリフレート、１−（クロロメチル）−４−フルオロ−１，４−ジアゾニアビシクロ（２．２．２）オクタンビス（テトラフルオロボレート）（セレクトフルオル（SELECTFLUOR；商標名））およびＮ−フルオロパーフルオロピペリジンなどがある。
【０１５２】
第４の塩基の例には、水素化ナトリウム、水素化カリウム、トリメチルアミン、リチウムビス（トリエチルシリル）アミド、ナトリウムビス（トリメチルシリル）アミドおよびカリウムビス（トリメチルシリル）アミドなどがある。
【０１５３】
ＲＰがアセチルまたはベンゾイルである式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物は、それと脱保護剤を反応させることで、Ｒ２が水素である式（Ｉ）または式（ＩＩ）を有する化合物に変換することができる。
【０１５４】
脱保護剤の例には、メタノール、エタノール、酢酸およびギ酸などの酸ならびに水酸化リチウム、水酸化ナトリウム、水酸化カリウム、炭酸カリウムおよびアンモニアなどの塩基などがある。
【０１５５】
この反応は典型的には、水、メタノール、エタノールおよびそれらの混合物などの溶媒中、約２５℃〜約７０℃で約１時間〜約７２時間にわたり行う。
【０１５６】
【化５０】
2005530758.tif 000034
式（Ｉ）−ｃを有する化合物は、（ａ）その化合物、第３の酸、ジアゾ化合物およびホスフィンを反応させ、（ｂ）工程（ａ）の生成物とアルカリ金属水酸化物を反応させることで、式（Ｉ）−ｆを有する化合物に変換することができる。
【０１５７】
第３の酸の例には、安息香酸および４−ニトロ安息香酸などがある。
【０１５８】
ジアゾ化合物の例には、ジエチルアゾジカルボキシレートおよびジイソプロピルアゾジカルボキシレートなどがある。
【０１５９】
ホスフィンの例には、トリフェニルホスフィンおよびトリブチルホスフィンなどがある。
【０１６０】
アルカリ金属水酸化物の例には、水酸化リチウムヒドロ、水酸化ナトリウムおよび水酸化カリウムなどがある。
【０１６１】
工程（ａ）は典型的には、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、クロロホルム、ベンゼン、トルエン、キシレンおよびそれらの混合物などの溶媒中、約０℃〜約８５℃で約１時間〜約８時間にわたり行う。
【０１６２】
工程（ｂ）は典型的には、メタノール、エタノール、イソプロパノールおよびそれらの混合物などの溶媒中、約２５℃〜約５５℃で約１時間〜約２４時間にわたり行う。
【０１６３】
【化５１】
2005530758.tif 000035
Ｒ５がプロパ−２−エニルである式（ＩＩ）を有する化合物は、その化合物、パラジウム試薬および第４の酸を反応させることで、式（ＩＩ）−ｅを有する化合物に変換することができる。
【０１６４】
この反応は典型的には、トルエン、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、１，２−ジメトキシエタンおよびそれらの混合物などの溶媒中、約２５℃〜約１００℃で約２時間〜約４８時間にわたり行う。
【０１６５】
パラジウム試薬の例には、パラジウム／炭素、テトラキスパラジウム（０）（トリフェニルホスフィン）およびＰｄ（ジベンジリデンアセトン）ジフェニルホスフィノブタンなどがある。
【０１６６】
第４の酸の例には、メタンスルホン酸、チオ安息香酸およびＮ，Ｎ−ジメチルバルビツール酸などがある。
【０１６７】
Ｒ５が２，４−ジメトキシベンジルである式（ＩＩ）を有する化合物は、その化合物をトリフルオロ酢酸と反応させることで、式（ＩＩ）−ｅを有する化合物に変換することができる。
【０１６８】
この反応は典型的には、塩化メチレン、クロロホルム、アセトニトリル、テトラヒドロフランおよびそれらの混合物などの溶媒中、約２５℃〜約７５℃で約２時間〜約４８時間にわたり行う。
【０１６９】
式（ＩＩ）−ｅを有する化合物は、図式１において式（Ｖ）の化合物の式（ＶＩ）の化合物への変換について記載のものと同じ条件下で、その化合物を式Ｘ２−Ｒ５を有する化合物と反応させることで、式（ＩＩ）を有する化合物に変換することができる。
【０１７０】
式Ｘ２−Ｒ５を有する化合物の例には、式Ｘ２−Ｒ１９、Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９、Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２、Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０およびＸ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１を有する化合物などがある。
【０１７１】
式Ｘ２−Ｒ１９を有する化合物の例には、ブロモメタン、３−ブロモプロパ−１−エン、３−ブロモプロパ−１−イン、ベンジルブロミド、２−フルオロエチルブロミド、４−ニトロベンジルブロミド、４−クロロベンジルブロミド、４−メトキシベンジルブロミド、（３−ブロモプロパ−１−エニル）ベンゼン、１−ブロモブタ−２−エン、２−（５−（３−ブロモプロパ−１−イニル）チエン−２−イル）ピリジン、１−ブロモペンタ−２−エン、２−（３−ブロモプロパ−１−エニル）ナフタレン、５−（３−ブロモプロパ−１−イニル）−２−チエン−２−イルピリジン、２−（３−ブロモプロパ−１−イニル）ピリジン、３−（（１Ｅ）−３−ブロモプロパ−１−エニル）キノリン、２−（５−（３−ブロモプロパ−１−イニル）イソオキサゾール−３−イル）ピリジンおよび２−（５−（３−ブロモプロパ−１−イニル）チエン−２−イル）ピリミジンなどがある。
【０１７２】
Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＯＲ１９を有する化合物の例には、クロルギ酸エチル、クロルギ酸メチル、クロルギ酸フェニル、クロルギ酸プロパルギル、クロルギ酸アリル、クロルギ酸２−ブロモエチル、クロルギ酸１−クロロエチル、ギ酸３−クロロプロピル、ギ酸４−クロロブチル、クロルギ酸３−ブテニル、クロルギ酸２−メトキシフェニル、クロルギ酸パラ−トルエンおよびクロルギ酸４−メトキシフェニルなどがある。
【０１７３】
式Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨ２を有する化合物の例には、カルバミン酸クロリドおよびカルバミン酸ブロミドなどがある。
【０１７４】
式Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＨＲ２０を有する化合物の例には、４−クロロフェニルカルバミン酸クロリド、５−ブロモ−１，１′−ビフェニル−２−イルカルバミン酸クロリド、キノリン−８−イルカルバミン酸クロリド、２−メトキシフェニルカルバミン酸クロリド、メチルカルバミン酸クロリド、シクロヘキシルカルバミン酸クロリド、２−（ジメチルアミノ）−４−メトキシフェニルカルバミン酸クロリド、プロパ−２−イニルカルバミン酸クロリド、３−（５−（ピリジン−２−イル）チエン−２−イル）プロパ−２−イニルカルバミン酸クロリドおよび２，６−ジメチルフェニルカルバミン酸クロリドなどがある。
【０１７５】
式Ｘ２−Ｃ（Ｏ）ＮＲ２０Ｒ２１を有する化合物の例には、ジメチルカルバミン酸クロリド、ジエチルカルバミン酸クロリド、ジイソプロピルカルバミン酸クロリド、ジアリルカルバミン酸クロリド、４−エトキシフェニル（ピリジン−２−イル）カルバミン酸クロリド、メチル（フェニル）カルバミン酸クロリド、メチル（ビニル）カルバミン酸クロリド、ジフェニルカルバミン酸クロリド、エチル（３−（トリフルオロメチル）−１，２，４−チアジアゾール−５−イル）カルバミン酸クロリドおよび２−クロロプロパ−２−エニル（プロピル）カルバミン酸クロリドなどがある。
【０１７６】
式（ＩＩ）−ｅを有する化合物は、その化合物、式Ｒ５ＣＨＯを有する化合物もしくは相当するアセタールおよび還元剤を、第１の酸の存在下もしくは非存在下に反応させることで、Ｒ５が−Ｒ１９である式（ＩＩ）を有する化合物に変換することもできる。
【０１７７】
還元剤の例には、水素化ホウ素ナトリウム、水素化ホウ素シアノナトリウム、水素化ホウ素トリアセトキシナトリウム、亜鉛／塩酸、鉄ペンタカルボニル／アルコール性水酸化カリウム、ボラン−ピリジンおよびギ酸などがある。
【０１７８】
式Ｒ５ＣＨＯを有する化合物の例には、ホルムアルデヒド、アクロレイン、４−ペンテンアルデヒド、アセトアルデヒド、プロピオンアルデヒドおよびベンズアルデヒドなどがある。
【０１７９】
この反応は典型的には、テトラヒドロフラン、塩化メチレン、トルエン、ベンゼン、キシレン、Ｎ、Ｎ−ジメチルホルムアミドおよびそれらの混合物などの溶媒中、約−１０℃〜約１５０℃で約１時間〜約１０日間にわたり行う。
【０１８０】
下記の実施例は、本発明のある種の好ましい第１の実施形態を製造することができる方法を説明するものである。
【０１８１】
（実施例１）
式（ＶＩＩＩ）：を有する化合物：Ｒ１が−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｈであり；ＲＰが−Ｃ（Ｏ）（フェニル）であるもの
この実施例化合物を、図式１および図式２に記載の方法に従ってエリスロマイシンＡ（アボット・ラボラトリーズ（Abbott Laboratories）から入手）から製造した。
【０１８２】
【化５２】
2005530758.tif 000036
【０１８３】
（実施例２）
式（Ｘ）を有する化合物：Ｒ１が−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｈであり；ＲＰが−Ｃ（Ｏ）（フェニル）であるもの
実施例１の化合物（２．６０５ｇ）のピリジン（１３ｍＬ）溶液を１０℃で、無水メタンスルホン酸（１．２ｇ）で処理し、２５℃で２０時間撹拌し、濃縮した。濃縮物を塩化メチレン（５０ｍＬ）に溶かし、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物と１，８−ジアザビシクロ（５．４．０）ウンデカ−７−エン（０．６０ｍＬ）のアセトン（１５ｍＬ）溶液を２０時間撹拌し、濃縮した。濃縮物について、１５％から４０％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０１８４】
【化５３】
2005530758.tif 000037
【０１８５】
（実施例３Ａ）
式（ＸＩ）を有する化合物：Ｒ１が−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｈであり；Ｒ１０が水素であり；ＲＰが−Ｃ（Ｏ）（フェニル）であるもの
実施例２の化合物（２．１９ｇ）、トリエチルアミン（３００μＬ）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（２０ｍｇ）の塩化メチレン（５０ｍＬ）溶液を０℃で、無水クロロ酢酸（８４０ｍｇ）で処理し、２５℃で３０分間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮し、濃縮物について１５％から５０％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０１８６】
【化５４】
2005530758.tif 000038
【０１８７】
（実施例３Ｂ）
式（ＸＩＩ）を有する化合物：Ｒ１が−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｈであり；Ｒ５がメチルであり；Ｒ１０が水素であり；ＲＰが−Ｃ（Ｏ）（フェニル）であるもの
実施例３Ａの化合物（２．３８ｇ）および２ＭメチルアミンのＴＨＦ溶液（３．５ｍＬ）のＤＭＦ（２０ｍＬ）溶液を２５℃で１８時間撹拌し、追加の２Ｍメチルアミンのテトラヒドロフラン溶液（３ｍＬ）で処理し、４８時間撹拌し、濃縮した。濃縮物について、０．２５％濃水酸化アンモニウム／（９５：５塩化メチレン／メタノール）を用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０１８８】
【化５５】
2005530758.tif 000039
【０１８９】
（実施例３Ｃ）
式（Ｉ）−ａを有する化合物：Ｒ１が−ＣＨ２Ｃ≡Ｃ−Ｈであり；Ｒ５がメチルであり；Ｒ１０が水素であり；ＲＰが−Ｃ（Ｏ）（フェニル）であるもの
実施例３Ｂの化合物（１．５７ｇ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１１５μＬ）および酢酸（２滴）のトルエン（４０ｍＬ）溶液を、ディーン−スタークトラップ下に２５℃で３０分間、１１０℃で１．５時間撹拌し、濃縮した。濃縮物について１０％から２５％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０１９０】
【化５６】
2005530758.tif 000040
【０１９１】
（実施例３Ｄ）
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｓ，１１Ｓ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１３−トリオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル４−Ｏ−ベンゾイル−２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド
実施例３Ｃの化合物（６０ｍｇ）のメタノール（１０ｍＬ）溶液を２４時間還流し、濃縮した。濃縮物について、８４：１５：１塩化メチレン／メタノール／濃水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０１９２】
【化５７】
2005530758.tif 000041
【０１９３】
（実施例３Ｅ）
実施例３Ｃの化合物（８１５ｍｇ）の塩化メチレン（２０ｍＬ）およびトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）溶液を２５℃で１時間撹拌し、追加のトリフルオロ酢酸（１ｍＬ）で処理し、さらに１時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、１０％から４０％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０１９４】
【化５８】
2005530758.tif 000042
【０１９５】
（実施例３Ｆ）
実施例３Ｅの化合物（６１２ｍｇ）およびトリアセトキシペルヨージナン（４３０ｍｇ）の塩化メチレン（１０ｍＬ）溶液を２５℃で１時間撹拌し、塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液およびブラインの順で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。
【０１９６】
【化５９】
2005530758.tif 000043
【０１９７】
（実施例３Ｇ）
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（プロパ−２−イニルオキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド
実施例３Ｆの化合物（６０ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を６０℃で３６時間加熱し、濃縮した。濃縮物について、８４：１５：１塩化メチレン／メタノール／濃水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０１９８】
【化６０】
2005530758.tif 000044
【０１９９】
（実施例４Ａ）
実施例３Ｆの化合物（５２０ｍｇ）、トリエチルアミン（５ｍＬ）、２−（５−ブロモチエン−２−イル）ピリジン（２５０ｍｇ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５５ｍｇ）、ビス（１，２−ジフェニルホスフィノ）エタン（４８ｍｇ）およびヨウ化銅（Ｉ）（４ｍｇ）のアセトニトリル（１０ｍＬ）溶液を８０℃で３時間撹拌し、冷却して室温とし、濃縮した。濃縮物について、１０％から４０％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２００】
【化６１】
2005530758.tif 000045
【０２０１】
（実施例４Ｂ）
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソ−８−（（３−（５−（ピリジン−２−イル）チエン−２−イル）プロパ−２−イニル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド
実施例４Ａの化合物（４４５ｍｇ）のメタノール（２０ｍＬ）溶液を２０時間還流し、濃縮した。濃縮物について、９０：１０：０．５塩化メチレン／メタノール／濃水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２０２】
【化６２】
2005530758.tif 000046
【０２０３】
（実施例５）
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−３−アリル−１５−エチル−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１３−トリオキソ−９−（（３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシル）オキシ）ヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−１１−イル２，６−ジデオキシ−３−Ｃ−メチル−３−Ｏ−メチル−α−Ｌ−リボ−へキソピラノシド
この実施例化合物は、図式３に記載の方法に従って製造した。
【０２０４】
（実施例６Ａ）
実施例５の化合物（１．１３ｇ）、トリエチルアミン（０．５ｍＬ）および４−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）ピリジン（１０ｍｇ）の塩化メチレン（８０ｍＬ）溶液を０℃で、無水クロロ酢酸（１．１８ｇ）で処理し、２５℃で３時間撹拌し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、３０％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２０５】
（実施例６Ｂ）
実施例６Ａの化合物（４．０８ｇ）およびアリルアミン（２．５ｍＬ）の溶液を２５℃で２０時間撹拌し、濃縮した。濃縮物について、８９：１０：１塩化メチレン／メタノール／濃水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２０６】
（実施例６Ｃ）
実施例６Ｂの化合物（２．７７ｇ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（１６０μＬ）および酢酸（１０滴）のトルエン（８０ｍＬ）溶液を２５℃で３０分間、ディーン−スタークトラップ下に１１０℃で１．５時間撹拌し、濃縮した。濃縮物について、１０％から５０％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２０７】
前の段落からの生成物（２．４８ｇ）のＴＨＦ（５０ｍＬ）溶液を２５℃で、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのＴＨＦ溶液（３．３ｍＬ）で処理し、２時間撹拌し、濃縮した。濃縮物を塩化メチレン（６０ｍＬ）に溶かし、トリアセトキシペリヨージナン（３．５６ｇ）で処理し、２５℃で２時間撹拌し、塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液およびブラインの順で洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、１：１アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２０８】
（実施例６Ｄ）
実施例６Ｃの化合物（１００ｍｇ）、テトラキスパラジウム（０）（トリフェニルホスフィン）（１６ｍｇ）およびＮ，Ｎ−ジメチルバルビツール酸（６５ｍｇ）の塩化メチレン（１ｍＬ）溶液を３５℃で５時間撹拌し、塩化メチレン（７０ｍＬ）で処理し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、２９．５：７０：０．５％アセトン／ヘキサン／トリエチルアミンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２０９】
（実施例６Ｅ）
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘキサメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサ−デカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ（１，２，３−ｃｄ）−ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド
実施例６Ｄの化合物のメタノール（１ｍＬ）溶液を２５℃で２４時間撹拌し、濃縮した。濃縮物について、９４．５：５：０．５塩化メチレン／メタノール／濃水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２１０】
【化６３】
2005530758.tif 000047
【０２１１】
（実施例７Ａ）
実施例６Ａの化合物（４８０ｍｇ）および２ＭメチルアミンのＴＨＦ溶液（１．５ｍＬ）のＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（３ｍＬ）溶液を、２５℃で６時間撹拌し、濃縮した。
【０２１２】
（実施例７Ｂ）
実施例７Ａの化合物（７６ｍｇ）、３７％ホルムアルデヒド水溶液（７．２μＬ）および酢酸（１滴）のトルエン（２０ｍＬ）溶液を２５℃で３０分間、ディーン−スタークトラップ下に１１０℃で１．５時間撹拌し、濃縮した。濃縮物について、１０％から５０％アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２１３】
（実施例７Ｃ）
実施例７Ｂの化合物（２８３ｍｇ）のＴＨＦ（５ｍＬ）溶液を２５℃で、１Ｍフッ化テトラブチルアンモニウムのＴＨＦ溶液（０．４ｍＬ）で処理し、１．５時間撹拌し、濃縮した。濃縮物（２６０ｍｇ）の塩化メチレン（８ｍＬ）溶液を２５℃で、トリアセトキシペルヨージナン（１９０ｍｇ）で処理し、１時間撹拌し、塩化メチレンで希釈し、飽和ＮａＨＣＯ３水溶液、飽和チオ硫酸ナトリウム水溶液およびブラインで洗浄し、脱水し（Ｎａ２ＳＯ４）、濾過し、濃縮した。濃縮物について、１：１アセトン／ヘキサンを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２１４】
（実施例７Ｄ）
（２ａＲ，４ａＳ，６Ｒ，８Ｓ，９Ｒ，１０Ｒ，１２Ｒ，１５Ｒ，１５ａＳ，１５ｂＳ）−１５−エチル−８−メトキシ−３，４ａ，６，８，１０，１２，１５ａ−ヘプタメチル−２，５，１１，１３−テトラオキソヘキサデカヒドロ−２Ｈ−１，１４−ジオキサ−３−アザシクロテトラデカ−（１，２，３−ｃｄ）ペンタレン−９−イル３，４，６−トリデオキシ−３−（ジメチルアミノ）−β−Ｄ−キシロ−へキソピラノシド
実施例７Ｃの化合物（２２５ｍｇ）のメタノール（５ｍＬ）溶液を５５℃で３時間撹拌し、濃縮した。濃縮物について、８９／１０／１塩化メチレン／メタノール／濃水酸化アンモニウムを用いるシリカゲルでのフラッシュクロマトグラフィーを行った。
【０２１５】
以上の内容は、単に本発明を説明するものであって、本発明を限定することを意図するものではない。当業者に明白な変形および変更は、特許請求の範囲に規定される本発明の範疇および性質に含まれることを意図するものである。
【国際調査報告】
2005530758.tif 000068
2005530758.tif 000069