(57)【要約】細胞保護化合物（その多くは、特定の共役化結合を有する置換フェノールにより特徴付けられるフェノール誘導体である）が、特定の虚血状態または炎症状態の処置において有用である。そのような虚血状態または炎症状態としては、発作、心筋梗塞、うっ血性心不全、および炎症により特徴付けられる皮膚障害または酸化的損傷により特徴付けられる皮膚障害が挙げられるが、これらに限定されない。それらの細胞保護化合物はまた、そのような状態の処置のための薬学的処方物および美容用処方物の製造においても有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
酸化的ストレスにより特徴付けられる状態に罹患している哺乳動物を処置するための方法であって、該方法は、有効量の式Ｉ：
【化１】
2005505519.tif 000058
または式ＩＩ：
【化２】
2005505519.tif 000059
により示される化合物を投与する工程を包含し、
式Ｉにおいて、
Ｒは、置換アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアリール）カルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、またはニトロであり；
Ｒ’は、水素または（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニルであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、スルホネートから独立して選択されるか；または
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーが各々Ｏ−であり、ともに炭素または金属と錯体形成しており；
但し、Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも１つは、メトキシメトキシ、またはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここでｎは１〜４の整数であり、
そしてさらに但し、Ｒ１〜Ｒ５がメトキシメトキシである場合に、Ｒが、シアノ、ニトロ、ニトロソ、ヒドロキシルアミノ、アミノカルボニル、低級アルキルエステルまたは窒素含有ヘテロシクリル置換基をそのパラ位に有する、フェニルである、
式ＩＩにおいて、Ｒ”は、必要に応じて置換されたアントラセノンであるか、ジ−シアノであるか、または２，５−（必要に応じて置換）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；５−（必要に応じて置換）−３Ｈ−ベンゾフラン２−オン；２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンおよびチアゾリジン−２，４−ジオンから選択される必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ６〜Ｒ１０は、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、水素、ヒドロキシおよびニトロンから独立して選択されるか；または
Ｒ６〜Ｒ１０のうちの隣接する２つのメンバーが各々Ｏ−であり、ともに炭素または金属と錯体形成しており；
但し、Ｒ６〜Ｒ１０のうちの少なくとも１つが水素ではなく、
そしてさらに但し、Ｒ１０と、Ｒ６〜Ｒ９のうちの別の１つが水素である場合、Ｒ６〜Ｒ９のうちの少なくとも１つは、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここでｎは１〜４の整数であり、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、
方法。
【請求項２】
請求項１に記載の方法であって、式Ｉの化合物を投与する工程を包含し、式Ｉにおいて、Ｒ’が水素であり；Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも１つが、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここで、ｎは１〜２の整数である、方法。
【請求項３】
請求項２に記載の方法であって、Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも１つがメトキシメトキシであり、Ｒ１〜Ｒ５のうちの別の１つがＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここでｎは、１〜２の整数である、方法。
【請求項４】
請求項１に記載の方法であって、Ｒがパラ−ニトロフェニルである、方法。
【請求項５】
請求項２に記載の方法であって、Ｒがパラ−ニトロフェニルである、方法。
【請求項６】
式Ｉ：
【化３】
2005505519.tif 000060
により示される化合物であって、
式Ｉにおいて、
Ｒは、アントラキノンであるか、必要に応じて置換されたヘテロアリールであるか、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであるか、ニトロであるか、またはパラ位に、シアノ、ニトロ、アルコキシカルボニル、（窒素含有）−ヘテロシクリルおよび（窒素含有）−ヘテロアリールから選択される置換基を有しおよび／もしくはメタ位にニトロおよびハロから選択される置換基を有する置換フェニルであり；
Ｒ’は、水素または（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニルであり；
Ｒ１〜Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、スルホネートから独立して選択され；
但し、Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも１つは水素であり、Ｒ１〜Ｒ５のうちの別の１つは、Ｈ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−またはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−Ｏ−であり、ここでｎは、１〜４の整数であり、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項７】
請求項６に記載の化合物であって、
Ｒが置換フェニルであり、そして
Ｒ’が水素である、化合物。
【請求項８】
請求項７に記載の化合物であって、Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも１つが、ヒドロキシまたは低級アルコキシである、化合物。
【請求項９】
請求項８に記載の化合物であって、Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも２つが水素である、化合物。
【請求項１０】
請求項６に記載の化合物であって、ｎは１または２である、化合物。
【請求項１１】
請求項７に記載の化合物であって、ｎは１または２である、化合物。
【請求項１２】
請求項１１に記載の化合物であって、Ｒ５は水素である、化合物。
【請求項１３】
請求項６に記載の化合物であって、Ｒ１〜Ｒ５が、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、水素、ヒドロキシ、およびニトロから独立して選択される、化合物。
【請求項１４】
請求項６に記載の化合物であって、
Ｒ５と、Ｒ１〜Ｒ４のうちの別の１つが水素であり、
Ｒ１〜Ｒ４のうちの１つが、Ｈ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここで、ｎは１、２または３であり、そして
Ｒ１〜Ｒ４のうちの残りが、水素、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される、化合物。
【請求項１５】
請求項７に記載の化合物であって、Ｒが、シアノ、ニトロまたはアルコキシカルボニルでパラ置換されているフェニルである、化合物。
【請求項１６】
請求項７に記載の化合物であって、Ｒが、ブロモでメタ置換されているフェニルである、化合物。
【請求項１７】
受容可能な賦形剤と混合された請求項６に記載の化合物を含む、薬学的処方物または美容用処方物。
【請求項１８】
式Ｉ：
【化４】
2005505519.tif 000061
により示される化合物であって、
式Ｉにおいて、
Ｒは、（置換フェニル）−アルケニルであり；
Ｒ’は、水素であり；
Ｒ１〜Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、およびスルホネートから独立して選択され；
但し、（ａ）Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも１つは、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここで、ｎは、１〜４の整数であるか、または（ｂ）Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成しており、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項１９】
請求項１８に記載の化合物であって、Ｒが、
シアノ、ニトロ、アルコキシカルボニル、（窒素含有）−ヘテロシクリルおよび（窒素含有）−ヘテロアリールから選択される置換基をパラ位に有する、置換フェニル−ビニルであるか、または
ニトロおよびハロから選択される置換基をメタ位に有する、置換フェニル−ビニルである、化合物。
【請求項２０】
請求項１９に記載の化合物であって、Ｒが１−ニトロ−４−ビニル−ベンゼンである、化合物。
【請求項２１】
式Ｉ：
【化５】
2005505519.tif 000062
により示される化合物であって、
式Ｉにおいて、
Ｒは、（必要に応じて置換されたヘテロシクリル）−アルケニルであり；
Ｒ’は、水素であり；
Ｒ１〜Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、およびスルホネートから独立して選択され、但し、Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも１つは、ヒドロキシ、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここで、ｎは、１〜４の整数であるか；あるいは、
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成しており；
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項２２】
請求項２１に記載の化合物であって、Ｒが、（必要に応じて置換されたヘテロシクリル）−メチレンである、化合物。
【請求項２３】
請求項２２に記載の化合物であって、Ｒが、５−メチル−４−メチレン−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オンまたは５−メチレン−チアゾリジン−２，４−ジオンである、化合物。
【請求項２４】
請求項２２または２３に記載の化合物であって、
Ｒ５と、Ｒ１〜Ｒ４のうちの別の１つが、水素であり、そして
Ｒ１〜Ｒ４のうちの他のものが、アルコキシ、水素、ヒドロキシ、メトキシメトキシ、およびＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−から選択され、ここでｎは、１〜２の整数である、化合物。
【請求項２５】
受容可能な賦形剤と混合された請求項１８または２１のいずれかに記載の化合物を含む、薬学的処方物または美容用処方物。
【請求項２６】
式Ｉ：
【化６】
2005505519.tif 000063
により示される化合物であって、
Ｒは、１−カルボキシメチル−ピリジニウム−４−イルブロミド；１−（２−カルボキシ−２−オキソ−エチル）−ピリジニウム−４−イルブロミド；チアゾール−２−イル；６−ニトロ−ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル；および［２，２’］ビピリジン−５−イル金属錯体の群から選択される、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ’は、水素であり；
Ｒ１〜Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、スルホネートから独立して選択されるか；または
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成しており；
但し、Ｒが［２，２’］ビピリジン−５−イルＲｕ金属錯体または［２，２’］ビピリジン−５−イルＰｄ金属錯体である場合、Ｒ３およびＲ４は、両方ともヒドロキシではなく、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項２７】
請求項２６に記載の化合物であって、
Ｒ５と、Ｒ１〜Ｒ４のうちの別の１つが、水素であり、
Ｒ１〜Ｒ４のうちの残りが、アルコキシ、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、水素、ヒドロキシ、およびＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−から選択され、ここでｎは、１〜４の整数である、化合物。
【請求項２８】
請求項２７に記載の化合物であって、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がヒドロキシであり、Ｒ３がヒドロキシであり、そしてＲ４が水素である、化合物。
【請求項２９】
請求項２７に記載の化合物であって、Ｒ１が水素であり、Ｒ２がメトキシメトキシであり、Ｒ３がメトキシメトキシであり、そしてＲ４が水素である、化合物。
【請求項３０】
請求項２７に記載の化合物であって、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメトキシカルボニルであり、そしてＲ４が水素である、化合物。
【請求項３１】
請求項２６に記載の化合物であって、Ｒが［２，２’］ビピリジン−５−イルであり、該Ｒの窒素原子が、１つ以上の頂点配位子を有する金属に錯体形成している、化合物。
【請求項３２】
請求項３１に記載の化合物であって、前記金属が、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）およびＣｕ（ＩＩ）から選択される、化合物。
【請求項３３】
請求項３２に記載の化合物であって、前記頂点配位子が、クロライドおよびアセテートから選択される、化合物。
【請求項３４】
請求項３１または３２に記載の化合物であって、Ｒ１が水素であり、Ｒ２が水素であり、Ｒ３がメトキシメトキシであり、Ｒ４がメトキシメトキシであり、そしてＲ５が水素である、化合物。
【請求項３５】
請求項２６に記載の化合物であって、
・４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）−１，２−ジメトキシメトキシ−ベンゼン、亜鉛（ＩＩ）塩化物；
・４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）−１，２−ジメトキシメトキシ−ベンゼン、銅（ＩＩ）塩化物；および
・４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）−１，２−ジメトキシメトキシ−ベンゼン、マンガン（ＩＩＩ）酢酸塩
から選択される、化合物。
【請求項３６】
受容可能な賦形剤と混合された請求項２６に記載の化合物を含む、薬学的処方物または美容用処方物。
【請求項３７】
式Ｉ：
【化７】
2005505519.tif 000064
により示される化合物であって、
Ｒは、置換アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアリール）−カルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、またはニトロであり；
Ｒ’は、水素または（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニルであり；
Ｒ１〜Ｒ５のうちの３つのメンバーは、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、およびスルホネートから独立して選択され；そして
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに、１つ以上の頂点配位子を有する金属と錯体形成しており、該金属は、必要に応じて、式Ｉの第２の化合物とさらに錯体形成されており、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項３８】
請求項３７に記載の化合物であって、Ｒ’が水素である、化合物。
【請求項３９】
請求項３８に記載の化合物であって、Ｒ３およびＲ４がＯ−であり、ともに、金属と錯体形成されている、化合物。
【請求項４０】
請求項３９に記載の化合物であって、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５が、水素である、化合物。
【請求項４１】
請求項３７または３９に記載の化合物であって、前記金属が、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）およびＣｕ（ＩＩ）から選択される、化合物。
【請求項４２】
請求項４１に記載の化合物であって、前記頂点配位子が、クロライドおよびアセテートから選択される、化合物。
【請求項４３】
請求項３８に記載の化合物であって、Ｒが、
シアノ、ニトロ、アルコキシカルボニル、（窒素含有）−ヘテロシクリルおよび（窒素含有）−ヘテロアリールから選択される置換基をパラ位に有する、置換フェニルであるか、または
ニトロおよびハロから選択される置換基をメタ位に有する、置換フェニルである、
化合物。
【請求項４４】
請求項４３に記載の化合物であって、Ｒが、パラ−アルコキシカルボニル−フェニルである、化合物。
【請求項４５】
請求項４３に記載の化合物であって、該化合物は、
・４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）−ビニル］−安息香酸エチルエステル、亜鉛（ＩＩ）塩化物；
・４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）−ビニル］−安息香酸エチルエステル、銅（ＩＩ）塩化物；
・４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）−ビニル］−安息香酸エチルエステル、マンガン（ＩＩＩ）酢酸塩；および
・ビス−｛４−［２−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール｝、亜鉛（ＩＩ）塩化物
の群から選択される、化合物。
【請求項４６】
請求項３７に記載の化合物であって、該化合物は、式ＩＩＩ、ＩＶおよびＶ：
【化８】
2005505519.tif 000065
から選択され、
Ｍが、金属であり；
Ｌが、Ｍ上の残りの自由原子価と結合した配位子であり；
ｎが、１〜３の整数であり、Ｍ上の残りの自由原子価と、結合した配位子の数とに対応し；
ＲおよびＲ＊が、必要に応じて置換されたアントラキノン、置換アリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、またはニトロから独立して選択され；そして
Ｒ２、Ｒ４およびＲ４＊が、必要に応じて置換されたアルコキシ、水素、またはヒドロキシから独立して選択される、化合物。
【請求項４７】
受容可能な賦形剤と混合された請求項３７に記載の化合物を含む、薬学的処方物または美容用処方物。
【請求項４８】
式ＩＩ：
【化９】
2005505519.tif 000066
により示される化合物であって、
ここで、
Ｒ”は、必要に応じて置換されたアントラセノンであるか、ジ−シアノであるか、または２，５−（必要に応じて置換）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；５−（必要に応じて置換）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンおよびチアゾリジン−２，４−ジオンから選択される、必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ６〜Ｒ１０は、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、水素、ヒドロキシおよびニトロンから独立して選択されるか；または
Ｒ６〜Ｒ９の隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに、金属と錯体形成されており；
但し、Ｒ６〜Ｒ１０のうちの少なくとも１つは、水素ではなく、
そしてさらに但し、Ｒ１０と、Ｒ６〜Ｒ９のうちの別の１つは水素である場合、Ｒ６〜Ｒ９のうちの少なくとも１つは、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここで、ｎは、１〜４の整数であり、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項４９】
請求項４８に記載の化合物であって、Ｒ１０と、Ｒ６〜Ｒ９のうちの別の１つが、水素である、化合物。
【請求項５０】
請求項４８に記載の化合物であって、Ｒ”が、アントラセノン、ジヒドロキシアントラセノン、ジ−シアノ、５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンおよびチアゾリジン−２，４−ジオンから選択される、化合物。
【請求項５１】
請求項４９に記載の化合物であって、Ｒ”が、アントラセノン、ジヒドロキシアントラセノン、ジ−シアノ、５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンおよびチアゾリジン−２，４−ジオンから選択される、化合物。
【請求項５２】
請求項４９に記載の化合物であって、Ｒ６〜Ｒ９が、水素、ヒドロキシ、メトキシメトキシ、ｔ−ブチルおよびＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−から選択され、ここで、ｎは１または２である、化合物。
【請求項５３】
請求項５１に記載の化合物であって、Ｒ６〜Ｒ９が、水素、ヒドロキシ、メトキシメトキシ、ｔ−ブチルおよびＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−から選択され、ここで、ｎは１または２である、化合物。
【請求項５４】
請求項５３に記載の化合物であって、Ｒ６が水素であり、そして：
Ｒ７が水素であり、Ｒ８がメトキシメトキシであり、かつＲ９がメトキシメトキシであるか；または
Ｒ７がメトキシメトキシであり、Ｒ８がＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、かつＲ９がヒドロキシであるか；または
Ｒ７がヒドロキシであり、Ｒ８がＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、かつＲ９がメトキシメトキシであるか；または
Ｒ７がヒドロキシであり、Ｒ８がＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、かつＲ９がヒドロキシであるか；または
Ｒ７がＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、Ｒ８がメトキシメトキシであり、かつＲ９が水素であるか；または
Ｒ７がＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、Ｒ８がヒドロキシであり、かつＲ９が水素であるか；または
Ｒ７がＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］２−であり、Ｒ８がメトキシメトキシであり、かつＲ９が水素であるか；または
Ｒ７がＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］２−であり、Ｒ８がヒドロキシであり、かつＲ９が水素であるか；または
Ｒ７が３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−１−（チアゾリジン−２，４−ジオニル）−ベンジリデン−５−イルであり、Ｒ８がメトキシメトキシであり、かつＲ９がメトキシである、
化合物。
【請求項５５】
受容可能な賦形剤と混合された請求項４８に記載の化合物を含む、薬学的処方物または美容用処方物。
【請求項５６】
化合物であって、該化合物は、
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−メトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−フェノール；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−ニトロ−フェノール；
・４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−ヨード−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ブロモ−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・２，６−ジメチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール、
の群から選択され、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項５７】
請求項５６に記載の化合物であって、該化合物は、
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−メトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−フェノール；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；および
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル、
の群から選択され、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項５８】
化合物であって、該化合物は、
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
・４−［２−（２，５−ジメトキシ−３，４−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−ブロモ−５−メトキシ−２−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステル；および
・（４−メトキシフェニル）−（ベンゾ−１，３−ジオキソール−５−イル）エチン、
の群から選択され、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項５９】
化合物であって、該化合物は、
・５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン２−オン；
・５−｛４−［６−ヒドロキシ−２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデシル）−クロマン−５−イルメトキシ］−ベンジリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
・４−［２−（２，５−ジメトキシ−３，４−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−ブロモ−５−メトキシ−２−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；および
・｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステル、
の群から選択され、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項６０】
受容可能な賦形剤と混合された請求項５６、５７、５８および５９および６０のいずれかに記載の化合物を含む、薬学的処方物または美容用処方物。
【請求項６１】
化合物であって、該化合物は、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン２−オン；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール、
の群から選択され、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項６２】
請求項６１に記載の化合物であって、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；および
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
の群から選択される、化合物。
【請求項６３】
局所適用のための薬学的処方物または美容用処方物であって、１つ以上の皮膚科学的に受容可能な賦形剤と、請求項６１または６２に記載の化合物とを含む、処方物。
【請求項６４】
酸化的ストレスにより特徴付けられる状態に罹患している哺乳動物を処置するための方法であって、該方法は、
治療有効量の請求項６、１８、２１、２６、３７、４８、５６、５８、５９および６０のうちのいずれかに記載の化合物を投与する工程を包含する、
方法。
【請求項６５】
請求項６４に記載の方法であって、心血管炎症、脳血管炎症、または神経学的炎症、および／あるいは自己免疫状態または皮膚科学的状態を処置する工程を包含する、方法。
【請求項６６】
請求項６４に記載の方法であって、前記状態が皮膚科学的状態であり、該方法は、使用者が皮膚に薬学的組成物または美容用組成物を適用するように指示することによって成果を促進する方法をさらに包含し、該薬学的組成物または美容用組成物は、皮膚状態を調節するため、皮膚の老化徴候を調節するため、または接触皮膚炎、挫創、乾癬、加齢関連損傷または有害（ＵＶ）放射線から生じる損傷、ストレスから生じる損傷もしくは疲労から生じる損傷を処置するために、前記化合物を組込んでいる、方法。
【請求項６７】
酸化的ストレスにより特徴付けられる心血管状態に罹患している哺乳動物を処置する方法であって、該方法は、治療有効量の式Ｉ：
【化１０】
2005505519.tif 000067
または式ＩＩ
【化１１】
2005505519.tif 000068
により示される化合物を投与する工程を包含し、
式Ｉにおいて、Ｒは、ニトロ、窒素含有ヘテロアリール、またはパラ位においてアルコキシカルボニルまたは窒素含有部分で置換されたフェニルであり；
Ｒ’は水素であり；
Ｒ１〜Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルまたはハロから独立して選択されるか、または
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成されており；
式ＩＩにおいて、
Ｒ”は、チアゾリジン−２，４−ジオンまたは２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンであり；
Ｒ６〜Ｒ１０は、水素、ヒドロキシもしくはアルコキシから選択されるか；または
Ｒ６〜Ｒ１０のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成されており；
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、方法。
【請求項６８】
請求項６７に記載の方法であって、
Ｒが、パラ位においてニトロもしくはシアノで置換されたフェニルであるか、または非置換チアゾールであり；
Ｒ１およびＲ５は水素であり；
Ｒ２〜Ｒ４は、水素、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシメトキシ、プレニル、ゲラニルおよびブロモから選択され、但し、Ｒ２〜Ｒ４のうちの少なくとも２つは水素ではなく；
Ｒ”はチアゾリジン−２，４−ジオン−５−イルであり；
Ｒ６およびＲ１０は水素であり；そして
Ｒ７〜Ｒ９のうちの少なくとも２つはメトキシメトキシであり、３番目は水素またはメトキシメトキシである、
方法。
【請求項６９】
請求項６８に記載の方法であって、
式Ｉの化合物を投与する工程を包含する、
方法。
【請求項７０】
請求項６９に記載の方法であって、Ｒ２〜Ｒ４のうちの少なくとも２つがメトキシメトキシである、方法。
【請求項７１】
請求項６９に記載の方法であって、Ｒ２〜Ｒ４のうちの１つがメトキシであり、Ｒ２〜Ｒ４のうちの別の１つがメトキシメトキシであり、Ｒ２〜Ｒ４のうちの３番目がプレニル、ゲラニルまたはブロモである、方法。
【請求項７２】
請求項６７に記載の方法であって、前記化合物が、
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・５−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フタル酸ジメチルエステル；
・１−メトキシ−２−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−チアゾール；
・５−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；および
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
の群から選択される、方法。
【請求項７３】
請求項６７に記載の方法であって、前記化合物が、
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・５−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フタル酸ジメチルエステル；
・１−メトキシ−２−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−チアゾール；
・５−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；および
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
の群から選択される、方法。
【請求項７４】
請求項６７に記載の方法であって、前記化合物が、
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・５−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・１−メトキシ−２−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−チアゾール；および
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
の群から選択される、方法。
【請求項７５】
酸化的ストレスにより特徴付けられる心血管状態または神経学的状態に罹患している哺乳動物を処置するための方法であって、該方法は、治療有効量の式Ｉ：
【化１２】
2005505519.tif 000069
または式ＩＩ：
【化１３】
2005505519.tif 000070
により示される化合物を投与する工程を包含し、
式Ｉにおいて、
Ｒは、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、窒素含有部分、または窒素含有ヘテロアリールで置換された、フェニルであり；
Ｒ’は水素であり；
Ｒ１〜Ｒ５のうちの１つ以上は、水素以外であり、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルもしくはハロから選択されるか；または
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成されており；
式ＩＩにおいて、
Ｒ”は、チアゾリジン−２，４−ジオンまたは２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンであり；そして
Ｒ６〜Ｒ１０のうちの１つ以上は水素ではなく、ヒドロキシ、アルコキシおよびアルケニルから選択されるか；または
Ｒ６〜Ｒ１０のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成されており；
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、方法。
【請求項７６】
請求項７５に記載の方法であって、
Ｒが、
必要に応じて置換されたピリジニウムブロミド、
ビニル−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン、
パラ位においてニトロまたはメチルエステル、エチルエステル、またはテトラデシルエステルで置換された、フェニル、および
２つのメタ位にニトロ置換基およびメトキシ置換基を有し、パラ位にメトキシメトキシまたはヒドロキシを有する、トリ置換フェニル；
から選択され、
Ｒ１およびＲ５が水素であり；
Ｒ２〜Ｒ４が、水素、ヒドロキシ、メトキシメトキシ、およびプレニルまたはゲラニルから選択され、但し、Ｒ２〜Ｒ４のうちの少なくとも２つは水素ではなく；
Ｒ”はチアゾリジン−２，４−ジオン−５−イルであり；
Ｒ６およびＲ１０は水素であり；そして
Ｒ７〜Ｒ９のうちの２つ以上は水素ではなく、ヒドロキシ、メトキシメトキシ、プレニルおよびゲラニルから選択される、
方法。
【請求項７７】
請求項７６に記載の方法であって、式Ｉの化合物を投与する工程を包含する、方法。
【請求項７８】
請求項７７に記載の方法であって、Ｒ２〜Ｒ４のうちの少なくとも１つが、プレニルまたはゲラニルである、方法。
【請求項７９】
請求項７８に記載の方法であって、Ｒが、２つのメタ位にニトロ置換基およびメトキシ置換基を有し、パラ位にメトキシメトキシまたはヒドロキシを有する、トリ置換フェニルである、方法。
【請求項８０】
請求項７５に記載の方法であって、前記化合物が、
・２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド−４−｛２−［４−アミノ−スルホニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（２，３，４−トリヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル；
・２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・１−カルボキシメチル−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム；ブロミド；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシメトキシ−１，３−ジメチル−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，２−ビス−メトキシメトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・１，５−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−３−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（３−ニトロ−４−メトキシメトキシ−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ヨード−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−メトキシメトキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［４，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール；および
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
の群から選択される、方法。
【請求項８１】
請求項７５に記載の方法であって、前記化合物が、
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・１−カルボキシメチル−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム；ブロミド；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル；
・２−メトキシメトキシ−１，３−ジメチル−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・１，５−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−３−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（３−ニトロ−４−メトキシメトキシ−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ヨード−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［４，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；および
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール
の群から選択される、方法。
【請求項８２】
請求項７５に記載の方法であって、前記化合物が、
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（３−ニトロ−４−メトキシメトキシ−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［４，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；および
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール
の群から選択される、方法。
【請求項８３】
請求項７５に記載の方法であって、前記状態が、発作、大脳虚血、網膜虚血、手術後の認知機能不全、末梢神経障害、脊髄損傷、心臓損傷、外科的外傷、アルツハイマー病、痴呆、およびパーキンソン病から選択される、方法。
【請求項８４】
請求項７５に記載の方法であって、前記化合物を、虚血性傷害または酸化的傷害の約５時間以上後に投与する工程を包含する、方法。
【請求項８５】
請求項７５または８４に記載の方法であって、前記化合物が、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；または
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
である、方法。
【請求項８６】
酸化的ストレスにより特徴付けられ炎症成分および／または自己免疫成分と関与する疾患に罹患している哺乳動物を処置するための方法であって、該方法は、治療有効量の式Ｉ：
【化１４】
2005505519.tif 000071
により示される化合物を投与する工程を包含し、
式Ｉにおいて、
Ｒは、パラ位においてアルコキシカルボニルまたは窒素含有部分、ビニル−窒素含有ヘテロアリール、またはビニル−窒素含有ヘテロシクリルで置換された、フェニルであり；
Ｒ’は水素であり；
Ｒ１〜Ｒ５のうちの１つ以上は、水素以外であり、ヒドロキシ、アルコキシ、アルコキシカルボニルおよびアルケニルから選択されるか；または
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成されており；
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、方法。
【請求項８７】
請求項８６に記載の方法であって、
Ｒが、
ビニル−チアゾリジン−２，４−ジオン
パラ位においてニトロまたはシアノで置換された、フェニル、および
ビニル−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
から選択され；
Ｒ１は水素であり；
Ｒ２〜Ｒ５は、水素、ヒドロキシ、メトキシ、メトキシメトキシ、メトキシメトキシカルボニル、プレニルまたはゲラニルから選択され、但し、Ｒ２〜Ｒ５のうちの少なくとも２つが水素ではない、
方法。
【請求項８８】
請求項８７に記載の方法であって、Ｒ２〜Ｒ５のうちの１つがプレニルまたはゲラニルであり、そして他の２つが、ヒドロキシ、メトキシおよびメトキシメトキシから選択される、方法。
【請求項８９】
請求項８８に記載の方法であって、Ｒが、パラ位においてニトロまたはシアノで置換された、フェニルである、方法。
【請求項９０】
酸化的ストレスにより特徴付けられ炎症成分および／または自己免疫成分と関与する疾患に罹患している哺乳動物を処置するための方法であって、該方法は、治療有効量の化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・５−メチル−２−（４−スチリル−フェニル）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・２−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（３−ヨード−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・４−［２−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・Ｎ−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ベンズアミド；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン２−オン；
・５−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−１−（チアゾリジン−２，４−ジオニル）−ベンジリデン−５−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−｛２−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール；および
・５−｛３−［３−メトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニルオキシ）−フェニル］−アリリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン、
の群から選択され、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、化合物。
【請求項９１】
請求項９０に記載の方法であって、前記化合物が、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール
の群から選択される、方法。
【請求項９２】
請求項９１に記載の方法であって、前記化合物が、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；および
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール
の群から選択される、方法。
【請求項９３】
酸化的ストレスにより特徴付けられる皮膚科学的状態に罹患している哺乳動物を処置するための方法であって、該方法は、治療有効量の式Ｉ：
【化１５】
2005505519.tif 000072
により示される化合物を投与する工程を包含し、
式Ｉにおいて、
Ｒは、パラ位において窒素含有部分もしくは低級アルコキシカルボニルで置換された、フェニルであるか、またはメタ位においてブロモで置換されかつパラ位においてヒドロキシで置換された、フェニルであり；
Ｒ’は水素であり；
Ｒ１〜Ｒ５のうちの１つ以上は、水素以外であり、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルおよびハロから選択されるか、または
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成されており；
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、方法。
【請求項９４】
請求項９３に記載の方法であって、
Ｒが、パラ位においてニトロまたはシアノで置換された、フェニルであり；そして
Ｒ１が水素である、
方法。
【請求項９５】
請求項９３に記載の方法であって、Ｒ２〜Ｒ４のうちの１つまたは２つがヒドロキシであり、Ｒ１〜Ｒ４のうちの１つがプレニルまたはゲラニルであり、そしてＲ１〜Ｒ５のうちの残りの置換基が水素である、方法。
【請求項９６】
請求項９５に記載の方法であって、Ｒが、パラ位においてニトロまたはシアノで置換された、フェニルである、方法。
【請求項９７】
酸化的ストレスにより特徴付けられる皮膚科学的状態に罹患している哺乳動物を処置するための方法であって、該方法は、治療有効量の化合物を投与する工程を包含し、該化合物は、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−メトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−フェノール；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−ニトロ−フェノール；
・４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン２−オン；
・２−ヨード−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ブロモ−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２，６−ジメチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・酢酸４−（１−アセトキシ−アリル）−フェニルエステル；
・２−（４−メトキシ−フェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エタノール；
・酢酸４−［２−（４−アセトキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−２−メトキシ−フェニルエステル；
・２−｛３−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−５−ヒドロキシ−フェノキシ｝−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−３，４，５−トリオール；
・４−（３−エトキシ−プロペニル）−フェノール；
・２，３−ビス−（４−アセトキシ−３−メトキシ−フェニル）−アクリル酸；
・シス−グネチン；
・５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾ［１，３］ジオキソール；および
・（４−メトキシフェニル）−（ベンゾ−１，３−ジオキソール−５−イル）エチン、
の群から選択され、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、方法。
【請求項９８】
請求項９７に記載の方法であって、前記化合物が、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３-（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−ニトロ−フェノール；および
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル、
の群から選択される、方法。
【請求項９９】
請求項９８に記載の方法であって、前記化合物が、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；および
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル、
の群から選択される、方法。
【請求項１００】
請求項９７に記載の方法であって、化合物を局所投与する工程を包含し、該化合物は、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン２−オン；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール、
の群から選択される、方法。
【請求項１０１】
請求項１００に記載の方法であって、化合物を局所投与する工程を包含し、該化合物は、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール、
から選択される、方法。
【請求項１０２】
請求項１０１に記載の方法であって、化合物を局所投与する工程を包含し、該化合物は、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル、
の群から選択される、方法。
【請求項１０３】
請求項９３または９７のいずれかに記載の方法であって、前記皮膚科学的状態が、皮膚状態の調節、皮膚の老化徴候の調節、接触皮膚炎、挫創、乾癬、加齢関連損傷、ならびに有害（ＵＶ）放射線から生じる損傷、ストレスから生じる損傷および疲労から生じる損傷から選択される、方法。
【請求項１０４】
請求項９３または９７のいずれかに記載の方法であって、該方法は、使用者が皮膚に薬学的組成物または美容用組成物を適用するように指示することによって成果を促進する方法をさらに包含し、該薬学的組成物または美容用組成物は、皮膚状態を調節するため、皮膚の老化徴候を調節するため、または接触皮膚炎、挫創、乾癬、加齢関連損傷または有害（ＵＶ）放射線から生じる損傷、ストレスから生じる損傷もしくは疲労から生じる損傷を処置するために、前記化合物を組込んでいる、方法。
【請求項１０５】
皮膚状態を調節するため、皮膚の老化徴候を調節するため、または接触皮膚炎、挫創、乾癬、加齢関連損傷または有害（ＵＶ）放射線から生じる損傷、ストレスから生じる損傷もしくは疲労から生じる損傷を処置するために、使用者が皮膚に組成物を適用するように指示する指示を備えた製品であって、該処組成は、請求項６、１８、２１、２６、３７、４８、５６、５８、５９、および６０のうちのいずれかに記載の化合物；または式Ｉ
【化１６】
2005505519.tif 000073
の化合物；または
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−メトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−フェノール；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−ニトロ−フェノール；
・４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・２−ヨード−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ブロモ−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２，６−ジメチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・酢酸４−（１−アセトキシ−アリル）−フェニルエステル；
・２−（４−メトキシ−フェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エタノール；
・酢酸４−［２−（４−アセトキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−２−メトキシ−フェニルエステル；
・２−｛３−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−５−ヒドロキシ−フェノキシ｝−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−３，４，５−トリオール；
・４−（３−エトキシ−プロペニル）−フェノール；
・２，３−ビス−（４−アセトキシ−３−メトキシ−フェニル）−アクリル酸；
・シス−グネチン；
・５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾ［１，３］ジオキソール；および
・（４−メトキシフェニル）−（ベンゾ−１，３−ジオキソール−５−イル）エチン、
から選択される化合物を含有し、
式Ｉにおいて、
Ｒは、パラ位において窒素含有部分もしくは低級アルコキシカルボニルで置換された、フェニルであるか、または、メタ位においてブロモで置換されかつパラ位においてヒドロキシで置換された、フェニルであり；
Ｒ’は水素であり；
Ｒ１〜Ｒ５のうちの１つ以上は水素以外であり、ヒドロキシ、アルコキシ、アルケニルおよびハロから選択されるか；または
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成されおり、
該化合物は、該化合物の単一の立体異性体、該化合物の立体異性体混合物、および該化合物の薬学的に受容可能な塩を包含する、製品。
【請求項１０６】
請求項１０５に記載の製品であって、
Ｒが、パラ位においてニトロまたはシアノで置換された、フェニルであり；そして
Ｒ１が水素である、
製品。
【請求項１０７】
請求項１０５に記載の製品であって、Ｒ２〜Ｒ４のうちの１つまたは２つがヒドロキシであり、Ｒ１〜Ｒ４のうちの１つがプレニルまたはゲラニルであり、そしてＲ１〜Ｒ５のうちの残りの置換基が水素である、製品。
【請求項１０８】
請求項１０７に記載の製品であって、Ｒが、パラ位においてニトロまたはシアノで置換された、フェニルである、製品。
【請求項１０９】
請求項１０５に記載の製品であって、前記化合物が、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−ニトロ−フェノール；および
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル、
の群から選択される、製品。
【請求項１１０】
請求項１０５に記載の製品であって、前記化合物が、
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；および
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
の群から選択される、製品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（関連出願の引用）
本願は、本明細書中に参考として援用される、同時継続中の仮出願米国第６０／３０７，４３９号（２００１年７月２３日出願）および仮出願米国第６０／３５３，７０２号（２００２年１月３１日出願）の優先権を主張する。
【０００２】
（発明の分野）
本発明は、細胞保護活性を有する特定の化合物に関し、特に、一連のフェノール誘導体に関する。本発明はまた、脳卒中、心筋梗塞および慢性心不全、ならびに細胞酵素調節に代表的に応答する他の酸化的ストレス関連状態を処置するための処方物および方法に関する。
【背景技術】
【０００３】
（背景情報）
本発明は、細胞保護化合物に関し、これらの化合物の多くは、特定の共役結合を有する置換されたフェノール（本明細書中では、「共役フェノール」とも呼ばれる）によって特徴付けられる、フェノール誘導体である。
【０００４】
本発明の組成物は、例えば、特定の虚血状態または炎症状態（脳卒中、心筋梗塞、鬱血性心不全、および炎症または酸化的損傷によって特徴付けられる皮膚障害を含むがこれらに限定されない）における効力を予測する、特定の実験モデルにおいて活性である。それゆえ、本発明は、このような状態における細胞保護誘導体の使用に関する。
【０００５】
これまでに、このような状態に関して種々の薬剤が提供されている。１つの化合物グループである、置換されたスチルベン（例えば、レスベラトール（ｒｅｓｖｅｒａｔｒｏｌ）およびその誘導体を含む）では、可能な位置の全てではないにしろ多くが、化粧品、抗酸化剤、殺真菌剤として、ならびに皮膚科学的状態、炎症、閉経、糖尿病の処置のため、細胞増殖阻害のため、ＵＶ損傷に対する保護のための薬学的に活性な薬剤として、抗微生物剤などとして使用するために、種々の部分で置換されたと開示されている（例えば、米国特許第４，９９２，４６８号；同第５，５４７，９８３号；同第５，５６５，１９１号；および同第６，１４７，１２１号を参照のこと）。しかし、酸化的ストレスによって特徴付けられた状態についての新たな改善された、そしてより特異的に標的化された治療を提供することが望まれたままであり、そして特に、脳の虚血または紫外線曝露の場合に防御を提供することが望まれたままである；特に所望されるのは、虚血傷害または酸化的傷害後にかなりの時間（例えば、約５時間以上）が経ってから最初に投与された場合でさえも有効な薬剤である。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００６】
（発明の要旨）
本発明は、酸素欠乏に供した、酸化能力のある細胞において代謝完全性を回復または保存する際に特に活性である、特定の新規および関連の細胞保護化合物に関する。このような化合物（主に、共役フェノール（合成および天然由来の両方））は、虚血傷害または酸化的傷害後に顕著な時間間隔が経ってから投与された場合でさえも、酸化的ストレスによって特徴付けられる多数の状態を処置するための、薬学的組成物および美容用組成物の製造において有用であり、そして特に、脳の虚血または紫外線曝露の事象において防御を提供する際に有用である。特に、本発明の組成物は、限局性脳虚血の標準的実験モデルにおいて神経保護を提供することによって実証されるように、脳卒中の処置において有用である。これらはまた、心筋虚血（心筋梗塞）、ならびに酸化的ストレスおよび／または炎症によって特徴付けられる他の適応症（神経変性障害（例えば、アルツハイマー病、痴呆、およびパーキンソン病）；糖尿病、腎臓疾患、月経前症候群、喘息、心肺炎症障害、慢性心不全、慢性関節リウマチ、炎症性腸症候群、筋肉疲労、間欠性跛行を含むがこれらに限定されない）の処置において、および移植用の同種移植片組織の保存のために、有用である。特に、皮膚科学的状態に関して、本発明の化合物、処方物および方法は、皮膚の状態を調節する際に、皮膚老化の徴候を調節する際に、そして多数の状態（接触皮膚炎、挫瘡、乾癬を含むがこれらに限定されない）を処置する際に、そして加齢性損傷または傷害（例えば、有害な（ＵＶ）放射線、ストレスおよび疲労）から生じる損傷に対する皮膚組織の予防および保護の際に、有用である。
【０００７】
本発明は、式Ｉ〜式Ｖによって表される化合物（特に、置換基の特定の好ましい組合せおよび順列を具体化する化合物）（単一の立体異性体、立体異性体の混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）に関する。例えば、置換基メトキシメトキシは、ヒドロキシル置換化合物の合成において保護基として役立つことに加えて、本発明の種々の処置方法において活性を付与すると同定されている。別の好ましい置換基は、式Ｈ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−によって表されるアルケニルであり、ここで、ｎは、１〜４の整数である（最も好ましくはｎは１または２である、すなわち、プレニルおよびゲラニルである）。本発明はさらに、酸化的ストレスによって特徴付けられる状態に罹患している哺乳動物の処置方法の実施における活性薬剤としてのこれらの化合物の使用、本発明の薬学的組成物および／または美容用処方物の製造におけるこれらの使用、ならびに活性薬剤の合成における中間体としてのこれらの使用に関する。
【０００８】
以下の式Ｉ：
【０００９】
【化１７】
2005505519.tif 000002
に関して、
Ｒは、置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアリール）カルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール（ビピリジニル金属錯体を含む）、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、またはニトロから選択され；
Ｒ’は、水素または（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニルから選択され；
Ｒ１〜Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、スルホネートから独立して選択されるか；または
Ｒ１〜Ｒ５のうちの２つの隣接したメンバーが、各々、Ｏ−であって、そして一緒になって炭素または金属と錯体形成する；
但し、Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも１つは、水素ではない。
【００１０】
以下の式ＩＩ：
【００１１】
【化１８】
2005505519.tif 000003
に関して、
Ｒ”は、必要に応じて置換されたアントラセノン、置換されたアルケニル、ジ−シアノ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、または必要に応じて置換されたヘテロシクリルから選択され；
Ｒ６〜Ｒ１０は、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、水素、ヒドロキシおよびニトロンから独立して選択されるか；または
Ｒ６〜Ｒ８のうちの２つの隣接したメンバーが、各々、Ｏ−であって、そして一緒になって炭素または金属と錯体形成する；
但し、Ｒ６〜Ｒ１０のうちの少なくとも１つは、水素ではない。当業者は、Ｒ”に対する単結合を有する、式ＩＩの化合物と類似の多くの化合物が、本発明の処置方法において用いられ得ることを認識する。
【００１２】
式ＩＩＩ、式ＩＶおよび式Ｖは、Ｒ１〜Ｒ５のうちの２つの隣接したメンバー（好ましくは、Ｒ３とＲ２またはＲ４）が各々Ｏ−であって、そして一緒になって、１以上の先端配位子を有する金属と錯体形成し、ここで、この金属が、必要に応じて、式Ｉの第２化合物とさらに錯体形成して、
【００１３】
【化１９】
2005505519.tif 000004
【００１４】
【化２０】
2005505519.tif 000005
のような錯体の二量体を形成し得る、式Ｉの化合物を表し、
ここで：
Ｍは金属であり；
Ｌは、Ｍの残りの自由原子価と会合している配位子であり；
ｎは、Ｍの残りの自由原子価および会合している配位子の数に対応する、１〜３の整数であり；
ＲおよびＲ＊は、必要に応じて置換されたアントラキノン、置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、またはニトロから独立して選択され；そして
Ｒ２、Ｒ４およびＲ４＊は、必要に応じて置換されたアルコキシ、水素、またはヒドロキシから独立して選択される。
【００１５】
以下を含む、特定の天然に存在する共役フェノールなどもまた、本発明の方法および組成物において有用である：アセトキシカビコールアセテート、アラキジンＩ、アラカジン（ａｒａｃｈａｄｉｎ）ＩＩ、アラキジンＩＩＩ、アストリンジン（ａｓｔｒｉｎｇｉｎ）、ｃｉｓ−グネチン（ｃｉｓ−ｇｎｅｔｉｎ）、１−（３，４，５−トリメトキシフェニル）−２−（４−メトキシフェニル）−エタノール、ｔｒａｎｓ−（４，４’−ジアセトキシ−３，３’−ジメトキシ）カルボキシスチルベン、およびｔｒａｎｓ−（４，４’−ジアセトキシ−３，３’−ジメトキシ）スチルベン（単一の異性体、異性体混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）。他の目的の化合物としては、（４−メトキシフェニル）−（ベンゾ−１，３−ジオキソール−５−イル）−エチンが挙げられる。
【００１６】
以下にさらに記載されるように、本発明の特定の実施形態は、式Ｉ〜式Ｖから張り出した置換基の新規の、および好ましい組合せを提供する。酸化的ストレスに関与すると特徴付けられる、心臓血管の、脳血管のおよび神経学的な、炎症および／または自己免疫、ならびに皮膚科学的状態に関する処置方法、ならびにそれらのそれぞれの処置に関する式Ｉ〜式Ｖから張り出す置換基の特定の好ましい組合せもまた提供される。
【００１７】
別の局面では、本発明は、少なくとも１つ薬学的に受容可能な賦形剤と混合された、治療有効量の、式Ｉ〜式Ｖ、上記の天然に存在する共役フェノール、またはそれらの薬学的に受容可能な塩のいずれかの化合物を含む、薬学的組成物および／または美容用組成物に関する。特に好ましいのは、式Ｉ〜式Ｖの化合物が、好ましい化合物から選択される、薬学的組成物または美容用組成物である。
【００１８】
なお別の局面では、本発明は、哺乳動物における脳卒中および細胞酵素調節に応答する他の酸化的ストレス関連状態（例えば、脳虚血、心筋梗塞、慢性心不全およびＵＶ放射線に対する露出）を処置する方法に関し、この方法は、（虚血傷害または酸化的傷害後、かなりの時間（例えば、約５時間以上）が経ってからでさえ）このような処置を必要とする哺乳動物に、治療有効量の、式Ｉ〜式Ｖ、上記の天然に存在する共役フェノール、またはそれらの薬学的に受容可能な塩のいずれかの化合物を投与することによる。皮膚状態を調節するための方法、皮膚の老化徴候を調節するための方法、または接触皮膚炎、挫瘡、乾癬、加齢関連損傷または有害な（ＵＶ）放射線、ストレスもしくは疲労から生じる損傷を処置するための方法において、本発明は、代表的に、このような処置を必要とする哺乳動物に対して、治療有効量の、式Ｉ〜式Ｖ、上記の天然に存在する共役フェノール、またはそれらの薬学的に受容可能な塩のいずれかの化合物を投与することを必要とする。特に好ましいのは、処置方法、ならびにそのための薬剤および／または美容用組成物の製造における使用であり、ここで、式Ｉ〜式Ｖの化合物は、好ましい化合物から選択される。
【００１９】
なお別の局面では、本発明は、皮膚状態を調節するため、皮膚の老化徴候を調節するため、あるいは接触皮膚炎、挫瘡、乾癬、加齢関連損傷または有害な（ＵＶ）放射線、ストレスもしくは疲労から生じる損傷を処置するために、式Ｉ〜式Ｖ、上記の天然に存在する共役フェノール、またはそれらの薬学的に受容可能な塩のいずれかの化合物を組み込んだ薬剤または美容用組成物を皮膚に塗布することを使用者に指示することによって、製品を促進する方法に関する。本発明はまた、皮膚状態を調節するため、皮膚の老化徴候を調節するため、あるいは接触皮膚炎、挫瘡、乾癬、加齢関連損傷または有害な（ＵＶ）放射線、ストレスもしくは疲労から生じる損傷を処置するために、本発明の組成物を皮膚に塗布することを使用者に指示する指示書を備える製品を必要とし、ここで、この組成物は、式Ｉ〜式Ｖ、上記の天然に存在する共役フェノール、またはそれらの薬学的に受容可能な塩のいずれかの化合物を組み込んでいる。
【００２０】
（発明の詳細な説明）
（定義）
本明細書中で用いられる場合、以下の用語および語句は、一般に、それらが用いられる文脈でそうでないことが示される場合以外は、以下に示される意味を有することが意図される。
【００２１】
用語「任意の」または「必要に応じて」は、その後記載される事象または環境が起こっても起こらなくてもよいこと、およびこの記載が、その事象または環境が起きた例およびそれらが起きなかった例を含むことを意味する。例えば、「必要に応じて置換されたアルキル」は、以下に定義されるように、「アルキル」または「置換（された）アルキル」のいずれかを意味する。１以上の置換基を含む任意の基に関して、このような基が、立体化学的に実行可能でないおよび／または合成的に実現可能でない、何らかの置換または何らかの置換パターンを導入することを意図しないことが当業者によって理解される。
【００２２】
特定の化合物、反応物、または反応パラメーターの略語は、以下の通りに定義される：
・「ＤＣＭ」とは、ジクロロメタンまたは塩化メチレンをいう
・「ｔ−Ｂｕ」とは、ｔ−ブチルをいう
・「ＤＩＣ」とは、Ｎ，Ｎ−ジイソプロピルカルボジイミドをいう
・「ＤＩＰＥＡ」とは、ジイソプロピルエチルアミンをいう
・「ＤＭＡＰ」とは、４−Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノピリジンをいう
・「ＤＭＦ」とは、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドをいう
・「Ｅｑ．」とは、当量をいう
・「ＭｅＯＨ」とは、メタノールをいう
・「ＭＯＭ」とは、メトキシメチルをいう
・「ＯＭＯＭ」とは、メトキシメトキシをいう
・「ＥｔＯＨ」とは、エタノールをいう
・「ＰＣＣ」とは、ピリジニウムクロロクロメートをいう
・「ＴＢＤＭＳ」とは、ｔ−ブチルジ−メチルシリルをいう
・「ＴＨＦ」とは、テトラヒドロフランをいう
・「ＴＢＡＦ」とは、テトラブチルアンモニウムフルオリドをいう
・「ＴＭＥＤＡ」とは、Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルエチレンジアミンをいう
・「ＣＳＡ」とは、ショウノウスルホン酸をいう、そして
・「ＥｔＯＡｃ」とは、酢酸エチルをいう。
【００２３】
用語「アシル」とは、−Ｃ（Ｏ）−Ｈ基、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたアルキル）基、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたシクロアルキル）基、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたアルケニル）基、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたシクロアルケニル）基、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたアリール）基、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたヘテロアリール）基および−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたヘテロシクリル）基をいう。
【００２４】
用語「アルケニル」とは、約２〜２０個の炭素原子（より好ましくは約２〜１０個の炭素原子）を有する、モノラジカルの、分枝または非分枝の、不飽和または多価不飽和の炭化水素鎖をいう。この用語は、エテニル，ブト−２−エニル、３−メチル−ブト−２−エニル（「プレニル」ともいわれる）、オクタ−２，６−ジエニル、３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル（「ゲラニル」ともいう）などのような基によって例示される。
【００２５】
用語「置換（された）アルケニル」とは、１以上（約５まで、好ましくは約３まで）の水素原子が、以下の基から独立して選択された置換基によって置換されているアルケニル基をいう：必要に応じて置換されたアントラキノン、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアリール）カルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、またはニトロ。アルケニルに関して好ましい任意の置換基は、ｐ−ニトロベンジル、５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン、およびチアゾリジン−２，４−ジオンのような基によって例示される、置換されたアリールおよび置換されたヘテロアリールである。
【００２６】
用語「アルコキシ」とは、−Ｏ−アルキル基、−Ｏ−アルケニル基、−Ｏ−シクロアルキル基、−Ｏ−シクロアルケニル基、および−Ｏ−アルキニル基をいう。好ましいアルコキシ基は、−Ｏ−アルキルおよび−Ｏ−アルケニルであり、そして例えば、メトキシ、エトキシ、ｎ−プロポキシ、イソ−プロポキシ、ｎ−ブトキシ、ｔｅｒｔ−ブトキシ、ｓｅｃ−ブトキシ、ｎ−ペントキシ、ｎ−ヘキソキシ、１，２−ジメチルブトキシ、３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルオキシなどが挙げられる。
【００２７】
用語「置換（された）アルコキシ」とは、−Ｏ−（置換されたアルキル）基、−Ｏ−（置換されたアルケニル）基、−Ｏ−（置換されたシクロアルキル）基、−Ｏ−（置換されたシクロアルケニル）基、−Ｏ−（置換されたアルキニル）基および−Ｏ−（必要に応じて置換されたアルキレン）−アルコキシ基をいう。１つの好ましい置換されたアルコキシ基は、「ポリアルコキシ」または−Ｏ−（置換されたアルキレン）−アルコキシであり、そして例えば、−ＯＣＨ２ＯＣＨ３基、−ＯＣＨ２ＣＨ２ＯＣＨ３基、および（またはＰＥＧ）基（例えば、−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＣＨ３および−Ｏ（ＣＨ２ＣＨ２Ｏ）ｘＨであって、ここで、ｘは、約２〜２０、好ましくは約２〜１０、そしてより好ましくは約２〜５の整数である）を包含する。
【００２８】
用語「アルキル」とは、モノラジカルの分枝または非分枝の飽和炭化水素鎖（好ましくは、約１〜２０個の炭素原子、より好ましくは約１〜１０個の炭素原子、そしてさらにより好ましくは約１〜６個の炭素原子を有する）をいう。この用語は、例えば、メチル基、エチル基、ｎ−プロピル基、イソ−プロピル基、ｎ−ブチル基、イソ−ブチル基、ｎ−ヘキシル基、ｎ−デシル基、テトラデシル基などによって例示される。
【００２９】
用語「置換（された）アルキル」とは、１以上（約５まで、好ましくは約３まで）の水素原子が、以下の基から独立して選択される置換基によって置換されているアルキル基をいう：＝Ｏ、＝Ｓ、アシル、アシルオキシ、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアミノ、アジド、カルボキシル、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、（必要に応じて置換されたアミノ）カルボニル、シアノ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、ハロゲン、ヒドロキシル、ニトロ、スルファニル、スルフィニル、およびスルホニル。アルキルに関する好ましい任意の置換基のうちの１つは、ヒドロキシアルキル基（例えば、２−ヒドロキシエチル、３−ヒドロキシプロピル、３−ヒドロキシブチル、４−ヒドロキシブチルなど）；ジヒドロキシアルキル基（グリコール）（例えば、２，３−ジヒドロキシプロピル、３，４−ジヒドロキシブチル、２，４−ジヒドロキシブチルなど）；混合ヒドロキシおよびカルボキシ置換されたアルキル基（例えば、ピルベート）；ならびにポリエチレングリコール、ポリプロピレングリコールおよびポリブチレングリコールなどとして公知の化合物によって例示されるヒドロキシである。
【００３０】
用語「アルキレン」とは、上記のモノラジカルであるアルキルから誘導されるジラジカルをいう。この用語は、メチレン（−ＣＨ２−）、エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２−）、プロピレン異性体［例えば、−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−および−ＣＨ（ＣＨ３）ＣＨ２−］などのような基によって例示される。
【００３１】
用語「置換（された）アルキレン」とは、上記のモノラジカルである、置換されたアルキルから誘導されたジラジカルをいう。置換されたアルキレンの例は、クロロメチレン（−ＣＨ（Ｃｌ）−）、アミノエチレン（−ＣＨ（ＮＨ２）ＣＨ２−）、メチルアミノエチレン（−ＣＨ（ＮＨＭｅ）ＣＨ２−）、２−カルボキシプロピレン異性体（−ＣＨ２ＣＨ（ＣＯ２Ｈ）ＣＨ２−）、エトキシエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−）、エチル（Ｎ−メチル）アミノエチレン（−ＣＨ２ＣＨ２Ｎ（ＣＨ３）ＣＨ２ＣＨ２−）、１−エトキシ−２−（２−エトキシ−エトキシ）エチレン（−ＣＨ２ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２ＣＨ２−ＯＣＨ２ＣＨ２−）などである。
【００３２】
用語「アミノ」とは、−ＮＨ２基をいう。
【００３３】
用語「置換（された）アミノ」とは、−ＮＨＲ基または−ＮＲＲ基であって、ここで、各Ｒが、以下から独立して選択される基をいう：必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、アシル、必要に応じて置換されたアルコキシ、カルボキシおよびアルコキシカルボニル。
【００３４】
用語「芳香族」とは、時々、非局在化π電子系と呼ばれる、共役した不飽和（４ｎ＋２）π電子系（ここで、ｎは、正の整数である）を有する、環式部分または多環式部分をいう。
【００３５】
用語「アリール」とは、単一の環（例えば、フェニル）または複数縮合（ｃｏｎｄｅｎｓｅｄ；ｆｕｓｅｄ）環（例えば、ナフチルまたはアントリル）を有する、６〜２０個の炭素原子の芳香族環状炭化水素基をいう。好ましいアリールとしては、フェニル，ナフチルなどが挙げられる。
【００３６】
用語「置換（された）アリール」とは、アリール置換基に関する定義によって制約されない限り、以下からなる群より独立して選択される１〜５個の置換基（好ましくは１〜３個の置換基）で置換された、上記で定義した通りのアリール基をいう：＝Ｏ、＝Ｓ、アシル、アシルオキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル（例えば、トリ−ハロメチル）、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールオキシ、アジド、カルボキシル、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、（必要に応じて置換されたアミノ）カルボニル、シアノ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、ハロゲン、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクロオキシ、ヒドロキシル、ヒドロキシルアミノ、ニトロ、ニトロソ、ホスホリル、スルファニル、スルフィニル、およびスルホニル。好ましいアリール置換基としては、以下が挙げられる：＝Ｏ（例えば、アントラセノンおよびアントラキノン）、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、アルコキシ、置換されたアミノ、ハロ、ヒドロキシル、アルコキシカルボニル、カルボキシ、シアノ、ニトロ、ホスホリル、２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン、チアゾリジン−２，４−ジオン、トリハロメチル、スルフィニル、スルホンアミド、メチル−スルホンアミド。
【００３７】
用語「カルボニル」とは、「−Ｃ（Ｏ）−」とも図示される、ジラジカル「−Ｃ（＝Ｏ）−」をいう。
【００３８】
用語「（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル」とは、以下の基をいう：−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（必要に応じて置換されたアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（必要に応じて置換されたシクロアルキル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（必要に応じて置換されたアルケニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（必要に応じて置換されたアルキニル）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（必要に応じて置換されたアリール）、−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（必要に応じて置換されたヘテロアリール）、および−Ｃ（Ｏ）Ｏ−（必要に応じて置換されたヘテロシクリル）。これらの部分はまた、エステルとも呼ばれる。
【００３９】
用語「（必要に応じて置換されたアミノ）カルボニル」とは、−Ｃ（Ｏ）−（必要に応じて置換されたアミノ）基をいう。この部分はまた、１級カルボキサミド、２級カルボキサミドまたは３級カルボキサミドと呼ばれる。
【００４０】
用語「カルボキシ」または「カルボキシル」とは、「−ＣＯＯＨ」としても図示される、「−Ｃ（Ｏ）ＯＨ」部分をいう。
【００４１】
用語「式の化合物」は、開示された通りの本発明の誘導体および／またはそのような化合物の薬学的に受容可能な塩を包含することを意図する。さらに、本発明において用いられる化合物としては、個々の立体化学的異性体（置換基の選択から生じる）および異性体の混合物が挙げられる。（特に従属請求項における）簡潔さのために、反対のことが特に示されている場合（例えば、単一の塩、異性体または混合物の指示による）を除いて、この用語は、単一の立体異性体、立体異性体混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含むと理解されるべきである。
【００４２】
用語「シクロアルキル」とは、単一の環または複数縮合環を有する、３〜約２０（好ましくは約４〜１０）個の炭素原子を有する、非芳香族環状炭化水素基をいう。このようなシクロアルキル基としては、例えば、単一環構造体（例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロオクチルなど）または複数環構造体（例えば、アダマンタニルなど）が挙げられる。
【００４３】
用語「化粧品」とは、メーキャップ製品、ファンデーション製品、およびスキンケア製品を包含する。「美容用処方物」は、化粧品において用いられる、活性成分および（代表的には皮膚科学的に受容可能な）賦形剤を必要とする。用語「メーキャップ」とは、顔面に色を残す製品をいい、ファンデーション、黒、および褐色、すなわち、マスカラ、コンシーラー、アイライナー、ブロウカラー、アイシャドウ、頬紅、リップカラーなどを包含する。用語「ファンデーション」とは、皮膚の全体的着色を均一にする、液体、クリーム、ムース、パンケーキ、コンパクト、コンシーラーなどの製品をいう。ファンデーションは、代表的には、加湿した皮膚および／または油を塗った皮膚上で良好に機能するように製造される。用語「スキンケア製品」とは、皮膚を加湿、改善または清浄にするために処置または手入れするために使用される製品をいう。語句「スキンケア製品」によって意図される製品としては、以下が挙げられるがこれらに限定されない：接着剤、包帯、歯磨き粉、保湿剤、ローション、制汗剤、脱臭剤、閉鎖性薬物送達パッチ、マニキュア、パウダー、ティッシュ、ワイプ、固体乳剤コンパクト、ヘアコンディショナー、薬用シャンプー、頭皮処置剤など。用語「個人用ケア製品」とは、皮膚および頭髪を美しくし、そして整えるために処方されていると一般に認識されている、健康用および化粧用の化粧製品をいう。例えば、個人用ケア製品としては、日焼け止め製品（例えば、ローション、皮膚クリームなど）、化粧品、トイレタリー、および表面での使用が意図される大衆薬製品が挙げられる。用語「皮膚科学的に受容可能な」は、本明細書中で使用される場合、組成物またはその賦形剤成分が、過度の毒性、不適合性、不安定性、アレルギー応答などを伴わずに、ヒトの皮膚と接触して使用するために適切であることを意味する。
【００４４】
用語「賦形剤」とは、化粧用賦形剤または薬学的に受容可能な賦形剤をいう。
【００４５】
用語「ハロ」または「ハロゲン」とは、フルオロ、クロロ、ブロモおよびヨードをいう。
【００４６】
用語「ヘテロアリール」とは、少なくとも１つの環内に、約１〜４０（好ましくは約３〜１５）個の炭素原子および約１〜１０個のヘテロ原子（好ましくは、窒素、硫黄、リン、および／または酸素から選択される、約１〜４個のヘテロ原子）を有する、芳香族環状炭化水素基をいう。このようなヘテロアリール基は、単一の環（例えば、ピリジルまたはフリル）または複数縮合環（例えば、インドリジニル、ベンゾチエニル、およびベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル）を有し得る。好ましいヘテロアリールとしては、ピリジル、［２，２’］ピリジニル、ピロリルおよびフリルが挙げられる。
【００４７】
用語「置換（された）ヘテロアリール」とは、ヘテロアリール置換基に関する定義によって制約されない限り、以下からなる群より独立して選択された１〜５個の置換基（好ましくは１〜３個の置換基）で置換されている、上記で定義した通りのヘテロアリール基をいう：＝Ｏ、＝Ｓ、アシル、アシルオキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル（例えば、トリ−ハロメチル）、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールオキシ、アジド、カルボキシル、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、（必要に応じて置換されたアミノ）カルボニル、シアノ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、ハロゲン、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクロオキシ、ヒドロキシル、ニトロ、スルファニル、スルフィニル、およびスルホニル。好ましい置換されたヘテロアリールとしては、（特に、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｃｕ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）、Ｒｕ（ＩＩ）、Ｆｅ、Ｆｅ（ＩＩ）またはＦｅ（ＩＩＩ）を有する）［２，２’］ビピリジニル金属錯体が挙げられる。
【００４８】
用語「ヘテロアラルキル」とは、各々が、本明細書中に定義された通りの意味を有する、「−アルキレン−ヘテロアリール」部分をいう。
【００４９】
用語「置換（された）ヘテロアラルキル」とは、各々が、本明細書中に定義された通りの意味を有する、「−（必要に応じて置換されたアルキレン）−（必要に応じて置換されたヘテロアリール）」部分をいう。
【００５０】
用語「ヘテロアリーレン」とは、上記に定義した通りのヘテロアリール（置換されたヘテロアリールを含む）から誘導されたジラジカル基をいい、そして以下の基によって例示される：２，６−ピリジレン、２，４−ピリジレン（２，４−ｐｙｒｉｄｉｙｌｅｎｅ）、１，２−キノリニレン、１，８−キノリニレン、１，４−ベンゾフラニレン、２，５−ピリジレン（２，５−ｐｙｒｉｄｎｙｌｅｎｅ）、２，５−インドレニルなど。
【００５１】
用語「複素環」、「複素環式」および「ヘテロシクリル」とは、環内に、約１〜４０（好ましくは約３〜１５）個の炭素原子および約１〜１０個のヘテロ原子（好ましくは、窒素、硫黄、リン、および／または酸素から選択される約１〜４個のヘテロ原子）を有する、モノラジカルの、飽和または不飽和の、非芳香族環状炭化水素基をいう。このようなヘテロ環状基は、単一環または複数縮合環を有し得る。好ましい複素環式としては、モルホリノ、ピペリジニルなどが挙げられる。
【００５２】
用語「置換（された）複素環」、「置換（された）複素環式」および「置換（された）ヘテロシクリル」とは、複素環式に関する定義によって制約されない限り、以下からなる群より独立して選択された１〜５個の置換基（好ましくは１〜３個の置換基）で置換されている、上記で定義された通りのヘテロシクリル基をいう：＝Ｏ、＝Ｓ、アシル、アシルオキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル（例えば、トリ−ハロメチル）、必要に応じて置換されたアルキニル、必要に応じて置換されたアミノ、必要に応じて置換されたアリール、必要に応じて置換されたアリールオキシ、アジド、カルボキシル、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、（必要に応じて置換されたアミノ）カルボニル、シアノ、必要に応じて置換されたシクロアルキル、必要に応じて置換されたシクロアルケニル、ハロゲン、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロアリールオキシ、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、必要に応じて置換されたヘテロシクロオキシ、ヒドロキシル、ニトロ、スルファニル、スルフィニル、およびスルホニル。好ましい置換された複素環式としては、２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンおよびチアゾリジン−２，４−ジオンが挙げられる。
【００５３】
用語「ヘテロシクロアルキル」とは、各々が、本明細書中で定義された通りの意味を有する、「−アルキレン−複素環」部分をいう。
【００５４】
用語「置換（された）ヘテロシクロアルキル」とは、各々が、本明細書中で定義された通りの意味を有する、「−（必要に応じて置換されたアルキレン）−（必要に応じて置換された複素環式）」部分をいう。
【００５５】
本明細書中で使用される場合、「薬学的に受容可能なキャリア」または「薬学的に受容可能な賦形剤」としては、任意および全ての、溶媒、分散媒体、コーティング、抗細菌剤および抗真菌剤、等張剤および吸収遅延剤などが挙げられる。薬学的に活性な物質に関するこのような媒体および薬剤の使用は、当該分野で周知である。任意の従来の媒体または薬剤が活性成分と不適合である場合を除いて、治療組成物におけるその使用が意図される。補助活性成分また、この組成物中に組み込まれ得る。
【００５６】
用語「薬学的に受容可能な塩」とは、本発明の化合物の生物学的有効性および特性を保持し、そして生物学的にもそれ以外にも望ましくないことはない塩をいう。多くの場合、本発明の化合物は、アミノ基および／もしくはカルボキシル基またはそれらと類似な基の存在によって、酸および／または塩基を形成し得る。薬学的に受容可能な塩基付加塩は、無機塩基および有機塩基より調製され得る。無機塩基由来の塩としては、単なる例示の目的で、ナトリウム塩、カリウム塩、リチウム塩、アンモニア塩、カルシウム塩、およびマグネシウム塩が挙げられる。有機塩基から誘導される塩としては、以下が挙げられるが、これらに限定されない：１級アミン、２級アミン、および３級アミン（例えば、アルキルアミン、ジアルキルアミン、トリアルキルアミン、置換アルキルアミン、ジ（置換アルキル）アミン、トリ（置換アルキル）アミン、アルケニルアミン、ジアルケニルアミン、トリアルケニルアミン、置換アルケニルアミン、ジ（置換アルケニル）アミン、トリ（置換アルケニル）アミン、シクロアルキルアミン、ジ（シクロアルキル）アミン、トリ（シクロアルキル）アミン、置換シクロアルキルアミン、二置換シクロアルキルアミン、三置換シクロアルキルアミン、シクロアルケニルアミン、ジ（シクロアルケニル）アミン、トリ（シクロアルケニル）アミン、置換シクロアルケニルアミン、二置換シクロアルケニルアミン、三置換シクロアルケニルアミン、アリールアミン、ジアリールアミン、トリアリールアミン、ヘテロアリールアミン、ジヘテロアリールアミン、トリヘテロアリールアミン、複素環式アミン、二複素環式アミン、三複素環式アミン、混合物したジアミンおよびトリアミン（ここで、アミン上の少なくとも２つの置換基が異なっており、そして、アルキル、置換アルキル、アルケニル、置換アルケニル、シクロアルキル、置換シクロアルキル、シクロアルケニル、置換シクロアルケニル、アリール、ヘテロアリール、複素環式などからなる群より選択される）。また、アミノ基の窒素と一緒になった２つまたは３つの置換基が複素環式基またはヘテロアリール基を形成するアミンも含まれる。
【００５７】
適切なアミノの特定の例としては、単なる例示の目的で、以下が挙げられる：イソプロピルアミン、トリメチルアミン、ジエチルアミン、トリ（イソプロピル）アミン、トリ（ｎ−プロピル）アミン、エタノールアミン、２−ジメチルアミノエタノール、トロメタミン、リジン、アルギニン、ヒスチジン、カフェイン、プロカイン、ヒドラブアミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、コリン、ベタイン、エチレンジアミン、グルコサミン、Ｎ−アルキルグルカミン、テオブロミン、プリン、ピペラジン、ピペリジン、モルホリン、Ｎ−エチルピペリジンなど。
【００５８】
薬学的に受容可能な酸付加塩は、無機酸および有機酸から調製され得る。無機酸から誘導される塩としては、塩酸、臭化水素酸、硫酸、硝酸、リン酸などが挙げられる。有機酸から誘導される塩としては、以下が挙げられる：酢酸、プロピオン酸、グリコール酸、ピルビン酸、シュウ酸、リンゴ酸、マロン酸、コハク酸、マレイン酸、フマル酸、酒石酸、クエン酸、安息香酸、桂皮酸、マンデル酸、メタンスルホン酸、エタンスルホン酸、ｐ−トルエンスルホン酸、サリチル酸など。
【００５９】
用語「ホスホリル」とは、−Ｐ（Ｏ）（ＯＲ”）２基をいい、ここでＲ”は、水素、またはアルキルおよびアリールから独立して選択され、この基はまた、時々、「ホスホノ」、または「ホスフェート」もしくは「ホスホン酸」ともいわれる。
【００６０】
「皮膚状態を調節すること」は、皮膚における視認可能な不連続および／または触知可能な不連続を含む皮膚状態を、予防的に調節することおよび／または治療的に調節することを包含し、このことは例えば、以下を包含する：皮膚組織における視認可能な不連続を調節することおよび／または触知可能な不連続を調節すること、炎症後の過剰色素沈着を低減すること、皮膚の非メラニンの変色を調節すること、皮膚の保湿性および障壁機能を調節すること、皮膚の上皮分化を調節すること、皮膚の剥離を調節すること、皮膚を肥厚させて皮膚の萎縮を低減すること、皮膚の弾性を調節すること、油性肌を低減すること、皮膚内のセルライトを調節すること、皮膚におけるかゆみを調節すること、ならびに皮膚における創傷治療を促進すること。本明細書中で使用される場合、皮膚状態を予防的に調節することは、皮膚における不連続を遅滞させ、最小化および／または予防することを、包含する。本明細書中で使用される場合、皮膚状態を治療的に調節することは、皮膚における視認可能な不連続および／または触知可能な不連続を改善すること、例えば、減少、最小化および／または除去することを、包含する。皮膚状態を調節することは、皮膚の外観および／または感触を改善することに関する。
【００６１】
「皮膚の老化徴候を調節すること」は、以下のような徴候の１つ以上を、予防的に調節することおよび／または治療的に調節することを包含する：同様に、皮膚の老化の所定の徴候を調節すること、（例えば、線（ｌｉｎｅ）、皺（ｗｒｉｎｋｌｅ）もしくは間隙）は、この徴候を予防的に調節することおよび／または治療的に調節することを包含する）。本明細書中で使用される場合、このような徴候を予防的に調節することは、皮膚の老化徴候を遅滞、最小化および／または予防することを包含する。本明細書中で使用される場合、このような徴候を治療的に調節することは、皮膚の老化徴候を改善すること、例えば、減少、最小化および／または除去することを包含する。
【００６２】
「皮膚老化徴候」は、皮膚の加齢に起因する、全ての表面上の視認的および触知的に知覚可能な発現（ｍａｎｉｆｅｓｔａｔｉｏｎ）、ならびに任意の他のマクロまたはミクロな影響が挙げられるが、これらに限定されない。このような徴候は、内在性要因または外来性要因（例えば、経時的な老化および／または環境的損傷（例えば、日光、ＵＶ、喫煙、オゾン、汚染物質、ストレスなど））によって、誘導され得るかまたは引き起こされ得る。これらの徴候は、以下に挙げられるようなプロセスから生じ得るが、これらに限定されない：皺のような組織不連続の発達、（細かい表面上の皺および粗く深い皺の両方を含む）、皮膚の皺、顔面の眉間の皺、表情の皺、皺（ｒｈｙｔｉｄｅ）、皮膚日射病（ｄｅｒｍａｔｏｈｅｌｉｏｓｉｓ）、光損傷、早発の皮膚の老化、裂け目、瘤、くぼみ、大きな間隙（例えば、汗腺管、皮脂腺または毛包のような付属器の構造と関連する）、「ミカン膚」皮膚外観、乾燥、鱗状（ｓｃａｌｉｎｅｓｓ）、鱗状（ｆｌａｎｋｉｎｅｓｓ）、および／または皮膚の不均一もしくは粗さの他の形態；しみ（例えば、アクネ）、丘疹、切断；過剰な皮膚脂質の問題（例えば、皮脂の過剰な産生、脂、顔面のてかり、支持構造の崩壊）；異常な剥離（もしくは剥脱）、または鱗状（ｓｃａｌｉｎｅｓｓ）、鱗状（ｆｌａｎｋｉｎｅｓｓ）、角化症、角質増殖症のような異常な上皮分化（例えば、異常な皮膚の代謝回転）；皮膚障壁損傷、乾燥環境により引き起こされるような不適切な皮膚加湿（または水和）；弾力線維症、弛み（眼の領域および顎における腫脹を含む）のような皮膚弾力性の喪失（機能性皮膚弾力の喪失および／または作用不能）、皮膚の固さの喪失、皮膚の強靭性の喪失、変形からの皮膚の戻り（ｒｅｃｏｉｌ）の喪失；目の下のくま、痣（例えばしゅさに起因する、例えばむらのある紅色化）、血色の悪い（蒼白な色）、毛細血管拡張症またはクモ状脈管（ｓｐｉｄｅｒ  ｖｅｓｓｅｌ）により引き起こされる変色のような、非メラニン皮膚の変色；加齢斑（肝臓斑、褐色斑）およびそばかすのような、メラニン関連性の過剰色素沈着（もしくは色素沈着したむらのある）皮膚領域；炎症事象後（例えば、アクネ病変、成長中の毛髪、昆虫／クモの咬傷もしくは刺痛、引っ掻き傷、切断、創傷、擦過傷など）に起こる炎症後の過剰色素沈着；萎縮症（加齢またはステロイド使用と関連する萎縮症（しかし、これに限定されない））；基質（ｇｒｏｕｎｄ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅ）（例えば、ヒアルロン酸、グリコサミノグリカン、など）のような皮膚構成要素における他の組織化学的変化または微視的な変化、コラーゲン断裂および構造変化または構造異常（例えば、角質層、真皮、上皮、皮膚血管系（例えば、毛細血管拡張症もしくはクモ状脈管）における変化）；侵襲に対する組織応答（例えば、かゆみ（ｉｔｃｈ）もしくはそう痒（ｐｒｕｒｉｔｕｓ）；ならびに基礎組織（例えば、皮下脂肪、セルライト、筋肉、小柱、中隔（ｓｅｐｔａｅ）など）、特に皮膚に対して近接する基礎組織に対する変化。
【００６３】
用語「スルホニル」とは、以下の基をいう：−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されたアルキル）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されたアミノ）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されたアリール）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されたヘテロアリール）、−Ｓ（Ｏ２）−（必要に応じて置換されたヘテロシクリル）。好ましいスルホニル基としては、例示の目的により、メチルスルホニル、エチルスルホニル、アミノスルホニル、ピペリジン−１−スルホニルおよびモルホリン−４−スルホニルが挙げられる。
【００６４】
用語「治療有効量」または「有効量」とは、式Ｉ〜Ｖのうちの任意の化合物のそのような量をいい、これは、以下に規定されるような処置を必要とする患者に投与される場合に、そのような処置をもたらすのに十分である。この治療有効量は、被験体および処置される疾患状態、被験体の体重および年齢、疾患状態の重篤度、選択される特定の化合物、従われる投薬レジメン、投与の時期、投与方法など（これらの全てが当業者に容易に決定され得る）に依存して、変動する。
【００６５】
用語「処置」または「処置すること」とは、哺乳動物における疾患または障害の任意の処置を意味し、以下を包含する：
・その疾患または障害に対して予防または保護すること、すなわち、その医療的症状を発達させないこと；
・その疾患または障害を阻害すること、すなわち、医療的症状の発達を阻止または抑制すること；および／または
・その疾患または障害を緩和すること、すなわち、医療的症状の退行を引き起こすこと。
ヒトの医療において最終的に誘導される事象が未知で潜在性であり得るか、または患者がその事象の発現の後に良好となるまで確実とされないので、「予防」と「抑制」との間を区別することが必ずしも可能でないことは、当業者によって理解される。従って、本明細書中で使用される場合、用語「予防」とは、本明細書中で規定されるような「予防」および「抑制」の両方を包含するように、「処置」の１要素として意図される。用語「保護」は、本明細書中で使用される場合、「予防」を含むように意味される。
【００６６】
用語「局所適用」とは、本明細書中で使用される場合、本発明の組成物を皮膚の表面に塗布するかまたは塗り広げることを意味される。
【００６７】
（命名法）
本発明において使用される化合物を、以下に記載されるように、本明細書中で命名し、そして番号付ける。
【００６８】
【化２１】
2005505519.tif 000006
式Ｉａは、式Ｉに従う化合物を示し、ここで、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５がＨであり、Ｒ２およびＲ３がＯＨであり、そしてＲがｐ−ブロモフェニルであり、そして４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオールと命名され得る。
【００６９】
【化２２】
2005505519.tif 000007
式Ｉｂは、式Ｉに従う化合物を示し、ここで、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５がＨであり、Ｒ２およびＲ３がＯＭＯＭ（すなわち、−Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ３基、これはまた、「メトキシメトキシ」と名付けられ得る）であり、そしてＲがＮ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミドであり、そして４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミドと命名され得る。
【００７０】
【化２３】
2005505519.tif 000008
式Ｉｃは、式Ｉに従う化合物を示し、ここで、Ｒ１、Ｒ４およびＲ５がＨであり、Ｒ２およびＲ３がＯＨであり、そしてＲがｐ−フェニル−ビニル安息香酸メチルエステルであり、そして４−（２−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ビニル）−安息香酸メチルエステルと命名され得る。
【００７１】
【化２４】
2005505519.tif 000009
式Ｉｄは、式Ｉに従う化合物を示し、ここで、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５がＨであり、Ｒ３およびＲ４がＯＨであり、そしてＲが［２，２’］ビピリジニル−５−イル亜鉛（ＩＩ）塩化物錯体であり、そして４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）ベンゼン−１，２−ジオール，亜鉛（ＩＩ）塩化物と命名され得る。
【００７２】
【化２５】
2005505519.tif 000010
式Ｉｅは、式Ｉに従う化合物を示し、ここで、Ｒ１およびＲ５がＨであり、Ｒ２がメトキシであり、Ｒ３がメトキシメトキシであり、Ｒ４がゲラニル（すなわち、３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）であり、そしてＲがニトロベンゼンであり、そして４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−１−ニトロ−ベンゼンと命名され得る。
【００７３】
【化２６】
2005505519.tif 000011
式ＩＩａは、式ＩＩに従う化合物を示し、ここで、Ｒ６、Ｒ７およびＲ１０がＨであり、Ｒ８およびＲ９がＯＨであり、そしてＲ”が１０Ｈ−アントラセン−９−オンであり、そして１０−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−１０Ｈ−アントラセン−９−オンと命名され得る。
【００７４】
【化２７】
2005505519.tif 000012
式ＩＩＩａは、Ｒ２およびＲ３が各々Ｏ−であって、一緒になって金属Ｍｎ（ここで、Ｍは亜鉛であり、そしてｎは２である）に対して錯体形成し、Ｌがクロロであり、Ｒ４がＨであり、そしてＲがｐ−安息香酸エチルエステルであり、そして４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）−ビニル］−安息香酸エチルエステル，亜鉛（ＩＩ）塩化物と称され得る、式ＩＩＩによる化合物を表す。
【００７５】
【化２８】
2005505519.tif 000013
式Ｖａは、ＭがＭｎであり、Ｒ４およびＲ４＊がＨであり、そしてＲおよびＲ＊がｐ−ニトロ−フェニルであり、そしてビス−｛４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール｝，マンガン（ＩＩＩ）と称され得る、式Ｖによる化合物を表す。
【００７６】
（本発明の化合物の合成）
式Ｉ〜式Ｖの化合物は、反応スキームを参照して以下にさらに詳細に記載されるとおりの液相合成によって調製され得る。一般に、式Ｉの化合物は、ベンズアルデヒドと置換されたホスホニウム塩との間でのＷｉｔｔｉｇ反応を室温で、塩基（好ましくは、リチウムエトキシド）の存在下で用いて調製され得る。ＭＯＭマスキング工程は、Ｒ１〜Ｒ５のうちの１以上であるが全てではないものがＯＨである化合物において、ＯＨマスキングのために実施される。あるいは、Ｗｉｔｔｉｇ反応はまた、逆の中間体（例えば、ヒドロキシルマスクされたフェニルホスホニウム塩および置換されたベンズアルデヒド）を用いて実施され得る。式ＩＩの化合物は、Ｒ’基とベンズアルデヒドとの縮合によって作製される。式ＩＩＩ、式ＩＶおよび式Ｖの化合物は、式Ｉの化合物を、錯体形成されるべき所望の金属で処理することによって作製される。式Ｉ〜式Ｖの化合物を、薬学的に受容可能な酸と接触させて、対応する酸付加塩を形成させる。式Ｉ〜式Ｖの薬学的に受容可能な酸付加塩を塩基と接触させて、式Ｉの対応する遊離塩基を形成させる。代表的な特定の反応スキームを実施例に示す。
【００７７】
（合成反応パラメーター）
用語「溶媒」、「不活性有機溶媒」または「不活性溶媒」は、これらに関連して記載される反応条件下で不活性な溶媒を意味する。本発明の化合物の合成において用いられる溶媒としては、例えば、以下が挙げられる：メタノール、アセトン、水、アセトニトリル、１，４−ジオキサン、ジメチルホルムアミド（「ＤＭＦ」）、ベンゼン、トルエン、テトラヒドロフラン（「ＴＨＦ」）、クロロホルム、塩化メチレン（すなわちジクロロメタン）、ジエチルエーテル、ピリジンなど、ならびにそれらの混合物。逆に指定しない限り、本発明の反応において用いられる溶媒は、不活性な有機溶媒である。
【００７８】
用語「ｑ．ｓ．」は、記載した機能を達成するに（例えば、溶液を所望の容量（すなわち、１００％）にするに）充分な量を意味する。
【００７９】
逆に指定しない限り、本明細書中に記載される反応は、−１０℃〜１１０℃（好ましくは０℃〜４０℃；最も好ましくは「室温」または「周囲温度」、例えば、２０℃）の温度範囲内で大気圧で生じる。さらに、他に指定しない限り、反応時間および反応条件は、概算（例えば、約−１０℃〜約１１０℃（好ましくは約０℃〜約４０℃；最も好ましくは約「室温」または「周囲温度」、例えば、約２０℃）の温度範囲内で、約１時間〜約１０時間（好ましくは約５時間）の期間にわたってほぼ大気圧で生じる）であることが意図される。実施例において与えられるパラメーターは、特定のものであって、概算のものではないことが意図される。
【００８０】
本明細書中に記載される化合物および中間体の単離および精製は、所望の場合、任意の適切な分離手順または精製手順（例えば、濾過、抽出、結晶化、カラムクロマトグラフィー、薄層クロマトグラフィーまたは厚層（ｔｈｉｃｋ−ｌａｙｅｒ）クロマトグラフィー、またはこれらの手順の組合せ）によってもたらされ得る。適切な分離手順および単離手順の特定の例示は、本明細書中以下の実施例を参照して行われ得る。しかし、他の等価な分離手順または単離手順ももちろん用いられ得る。
【００８１】
（出発物質）
化合物メチル４−（ブロモメチル）−ベンゾエート、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド、４−ヒドロキシ−３−メトキシベンズアルデヒド、およびクロロメチルメチルエーテルは、例えば、Ａｌｄｒｉｃｈ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｍｉｌｗａｕｋｅｅ，ＷＩから市販されている。他の反応物（例えば、濃ＨＣｌおよびトリフェニルホスフィン）は、同様に市販されているか、または一般に用いられる方法論を用いて当業者によって容易に調製され得る。
【００８２】
【化２９】
2005505519.tif 000014
反応スキーム１の工程１を参照して、式１０１のブロモメチル−アントラキノン化合物、ブロモメチル−置換されたアリール化合物、ブロモメチル−必要に応じて置換されたヘテロアリール化合物またはブロモメチル−必要に応じて置換されたヘテロシクリル化合物は、不活性有機溶媒（例えば、トルエン）中で、１モル当量のトリフェニルホスフィンとともに２時間にわたって還流されて、式１０２の対応するホスホニウム塩を生じる。
【００８３】
工程２では、式１０２の中間体および式１０３のベンズアルデヒドとのＷｉｔｔｉｇ反応が実施され、これは、不活性有機溶媒（例えば、メタノール）中で０℃で混合され、これに対して、撹拌しながら、強塩基（例えば、リチウムエトキシド）がゆっくりと添加される。この反応混合物を室温まで温め、そして２時間にわたって撹拌を続けて、式Ｉの対応するビニル共役化合物（ここで、Ｒ’はＨである）を得る。
【００８４】
式Ｉのフェノール共役物およびさらなる誘導体化化合物（例えば、Ｒが安息香酸である化合物のアミド化）が、例えば、反応スキーム１Ａにおける代表的なジフェノール誘導体を参照して図示されるとおりに合成され得る。
【００８５】
【化３０】
2005505519.tif 000015
【００８６】
【化３１】
2005505519.tif 000016
反応スキーム１Ａ、工程１に言及すると、式１０１のブロモメチル−アントラキノン化合物、ブロモメチル−置換されたアリール化合物、ブロモメチル−必要に応じて置換されたヘテロアリール化合物、またはブロモメチル−必要に応じて置換されたヘテロシクリル化合物を、不活性有機溶媒（例えば、トルエン）中で、１モル当量のトリフェニルホスフィンと２時間還流させ、式１０２の対応するホスホニウム塩を得る。
【００８７】
工程２において、式１０３のヒドロキシルベンズアルデヒドを不活性有機溶媒（例えば、ＤＭＦ）中に２．２モル過剰の水素化ナトリウムと共に溶解し、次いで４モル当量のヒドロキシ保護（またはマスキング）反応物（例えば、クロロメチルメチルエーテル）とゆっくりと接触させ、これを、０°Ｃのような低温で（例えば、氷冷浴中）攪拌しながら添加する。反応混合物を５０〜５５°Ｃに３時間かけて温め、そして冷却し、式１０４の対応するＭＯＭエーテルでマスキングしたベンズアルデヒドを得る。
【００８８】
工程３において、式１０２および式１０４の中間体を用いて、Ｗｉｔｔｉｇ反応を行い、これらを、０℃で不活性有機溶媒（例えば、メタノール）中で混合しそこに、強塩基（例えば、リチウムエトキシド）を攪拌しながらゆっくりと添加する。反応混合物を室温まで温め、攪拌を２時間続け、式１０５の対応するビニル共役合物を得る（これは、式Ｉの化合物（ここで、Ｒ２およびＲ３がＯＭＯＭである）であり得る）。
【００８９】
工程４において、不活性有機溶媒（例えば、メタノール）中に溶解した式１０５のＭＯＭエーテルでマスキングした化合物を、酸触媒加水分解（例えば、濃ＨＣｌの滴下による添加によって）、次いで室温で１２時間の攪拌によって、式Ｉの対応するフェノールに変換する。
【００９０】
あるいは、工程４ａにおいて図示されるように（特に、Ｒが置換されたフェニル基である化合物に対して）、式１０５のＭＯＭエーテルマスキングされた化合物は、さらに誘導体化され得（例えば、安息香酸は、カルボニルジイミダゾールおよびジエタノールアミンの添加によってアミド化され得る）、式１０６の対応する化合物を与える（これはまた、Ｒ２およびＲ３がＯＭＯＭである式Ｉの化合物であり得る）。工程５において図示されるように、式１０６のさらなる誘導体化された化合物は、式Ｉの対応するフェノールに変換される（例えば、工程４に関して記載されるように）。
【００９１】
【化３２】
2005505519.tif 000017
反応スキーム２において図示されるように、式２０１のベンズアルデヒド化合物を、式２０２のマロニトリルまたは必要に応じて置換されたアントラキノン化合物、必要に応じて置換されたヘテロアリール化合物、または必要に応じて置換されたヘテロシクリル化合物（すなわち、Ｒ’’置換基への前駆体）と縮合し、式ＩＩの対応する化合物を得る。反応条件は、式２０２の性質に依存する。例えば、式２０２がマロニトリルである場合、この反応は、室温で攪拌させながら、塩基性条件下（例えば、ＮａＯＨの添加による）で不活性有機溶媒（例えば、メタノール）中で生じる。式２０２がアントロンまたはジアントロールである場合、この反応は、還流下で、酸性条件下（例えば、ショウノウスルホン酸の添加により）で不活性有機溶媒（例えば、トルエン）中で生じる。式２０２がチアゾリジン−２，４−ジオンまたは２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オンである場合、この反応は、還流下で、安息香酸の存在下で不活性有機溶媒（例えば、トルエン）中で生じる。
【００９２】
同様に、反応スキームＩＩに関して記載した縮合反応において、式２０２の化合物を式Ｒ−ＣＨ２−Ｒ’の化合物（ここでＲ’は、アルコキシカルボニルまたはシアノであり、そしてＲは、例えば、必要に応じて置換されたヘテロアリールまたはシアノである）と置き換えることにより、式Ｉの化合物（ここで、Ｒ’は、アルコキシカルボニルである）およびＲ’がＨであり、かつＲがジシアノである化合物が得られ得る。
【００９３】
【化３３】
2005505519.tif 000018
反応スキーム３において例示されるように、不活性有機溶媒（例えば、メタノール）中に溶解した式Ｉの化合物を、式３０１の金属化合物で処理し、次いで室温で２時間攪拌する。わずかにモル過剰の式Ｉを用いた場合、式ＩＩＩの化合物が生じる。あるいは、顕著にモル過剰の式３０１を用いた場合、式ＩＶまたは式Ｖの対応する化合物が生じる（これはまた、式Ｉの出発化合物に依存する）。
【００９４】
（本発明の化合物）
１つの局面において、本発明は、式Ｉによって表される新規でかつ有用な化合物（単一の立体異性体、立体異性体の混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）を提供する：
【００９５】
【化３４】
2005505519.tif 000019
ここで、
Ｒは、以下である：
アントラキノン、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、ニトロ、または置換されたフェニルであり、これらは、以下を有する：
シアノ、ニトロ、アルコキシカルボニル、（窒素含有）−ヘテロシクリルおよび（窒素含有）−ヘテロアリールから選択されるパラ位での置換基、および／またはニトロおよびハロから選択されるメタ位の置換基；
Ｒ’は、水素または（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニルであり；そして
Ｒ１〜Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、スルホネートから独立して選択され；
但し、Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも１つは、Ｈ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−またはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−Ｏ−であり、ここでｎは、１〜４の整数であり、そしてＲ１〜Ｒ５のうちの少なくとも別の１つは水素である。
【００９６】
別の局面において、本発明は、式Ｉによって表される新規でかつ有用な化合物（単一の立体異性体、立体異性体の混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）を提供し、ここで：
Ｒは、（置換フェニル）−アルケニルであり；
Ｒ’は、水素であり；
Ｒ１〜Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、およびスルホネートから独立して選択され；
但し、（ａ）Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも１つは、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここで、ｎは、１〜４の整数であるか、または（ｂ）Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成している。
【００９７】
さらに別の局面において、本発明は、式Ｉによって表される新規でかつ有用な化合物（単一の立体異性体、立体異性体の混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）を提供し、ここで：
Ｒは、（必要に応じて置換されたヘテロシクリル）−アルケニルであり；
Ｒ’は、水素であり；
Ｒ１〜Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、およびスルホネートから独立して選択され、但し、Ｒ１〜Ｒ５のうちの少なくとも１つは、ヒドロキシ、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここで、ｎは、１〜４の整数であるか；あるいは、
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成している。
【００９８】
なお別の局面において、本発明は、式Ｉによって表される新規でかつ有用な化合物（単一の立体異性体、立体異性体の混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）を提供し、ここで：
Ｒは、１−カルボキシメチル−ピリジニウム−４−イルブロミド；１−（２−カルボキシ−２−オキソ−エチル）−ピリジニウム−４−イルブロミド；チアゾール−２−イル；６−ニトロ−ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル；および［２，２’］ビピリジン−５−イル金属錯体から選択される、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり；
Ｒ’は、水素であり；そして
Ｒ１〜Ｒ５は、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、スルホネートから独立して選択されるか；または
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成しており；
但し、Ｒが［２，２’］ビピリジン−５−イルＲｕ金属錯体または［２，２’］ビピリジン−５−イルＰｄ金属錯体である場合、Ｒ３およびＲ４は、両方ともヒドロキシであることはない。
【００９９】
本発明の別の局面は、式Ｉによって表される新規でかつ有用な化合物（単一の立体異性体、立体異性体の混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）を提供し、ここで：
Ｒは、置換アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアリール）−カルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、またはニトロであり；
Ｒ’は、水素または（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニルであり；
Ｒ１〜Ｒ５のうちの３つのメンバーは、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）−カルボニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、必要に応じて置換されたヘテロアリール、水素、ヒドロキシ、ニトロ、ニトロン、およびスルホネートから独立して選択され；そして
Ｒ１〜Ｒ５のうちの隣接する２つのメンバーは、各々Ｏ−であり、ともに、１つ以上の頂点配位子を有する金属と錯体形成しており、この金属は、必要に応じて、式Ｉの第２の化合物とさらに錯体形成されている。
【０１００】
本発明のさらなる別の局面は、式ＩＩ：
【０１０１】
【化３５】
2005505519.tif 000020
よって表される新規でかつ有用な化合物（単一の立体異性体、立体異性体の混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）を提供し、ここで：
Ｒ”は、必要に応じて置換されたアントラセノンであるか、ジ−シアノであるか、または２，５−（必要に応じて置換）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；５−（必要に応じて置換）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンおよびチアゾリジン−２，４−ジオンから選択される必要に応じて置換されたヘテロシクリルであり；
Ｒ６〜Ｒ１０は、必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、水素、ヒドロキシおよびニトロンから独立して選択されるか；または
Ｒ６〜Ｒ１０のうちの隣接する２つのメンバーが各々Ｏ−であり、ともに金属と錯体形成しており；
但し、Ｒ６〜Ｒ１０のうちの少なくとも１つが水素ではなく、
そしてさらに但し、Ｒ１０と、Ｒ６〜Ｒ９のうちの別の１つが水素である場合、Ｒ６〜Ｒ９のうちの少なくとも１つは、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここでｎは１〜４の整数である。
【０１０２】
（好ましい化合物）
本発明の現在好ましい実施形態において、置換基（ぞれぞれ、好ましさの増加する順序で下位分類され、各下位分類は、他の下位分類と組み合わせ可能であると意図される）の以下の組み合わせおよび順列は、その方法ならびに薬学的組成物および化粧組成物における使用のための、問題の組成物および／または化合物として好ましい、化合物（単一の立体異性体、立体異性体の混合物および薬学的に受容可能な塩を含む）を規定する。
【０１０３】
Ｒ’が水素である式Ｉの化合物。
【０１０４】
特に、ここで、Ｒは、アントラキノン、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリル、ニトロ、または（ａ）シアノ、ニトロ、アルコキシカルボニル、（窒素含有）−ヘテロシクリルおよび（窒素含有）−ヘテロアリールから選択される、パラ位における置換基、ならびに／または（ｂ）ニトロおよびハロから選択される、メタ位における置換基を有する、置換フェニルである。
【０１０５】
・特に、Ｒは、置換フェニルである。
【０１０６】
・特に、Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１つは、Ｈ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−またはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−Ｏ−であり、ｎは、１〜４の整数であり、そしてＲ１〜Ｒ５の少なくとも別の１つは、水素である。
【０１０７】
・好ましくは、ｎは１または２である。
【０１０８】
・より好ましくは、Ｒは、置換フェニルである。
【０１０９】
・最も好ましくは、Ｒは、（ａ）シアノ、ニトロもしくはアルコキシカルボニルでパラ置換されたフェニル、および／または（ｂ）ブロモでメタ置換されたフェニルである。
【０１１０】
・好ましくは、Ｒ１〜Ｒ５は、以下から独立して選択される：必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルケニル、カルボキシ、シアノ、ハロ、水素、ヒドロキシおよびニトロ。
【０１１１】
・より好ましくは、Ｒ５およびＲ１〜Ｒ４の別の１つは、水素であり、Ｒ１〜Ｒ４の１つは、Ｈ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−（ここで、ｎは、１、２または３であり、特に１または２である）であり、そしてＲ１〜Ｒ４のその他は、水素、ヒドロキシおよび低級アルコキシから選択される。
【０１１２】
・さらにより好ましくは、Ｒは、置換フェニルである。
【０１１３】
・最も好ましくは、Ｒは、（ａ）シアノ、ニトロもしくはアルコキシカルボニルでパラ置換されたフェニル、および／または（ｂ）ブロモでメタ置換されたフェニルである。
【０１１４】
・より好ましくは、Ｒは、置換フェニルである。
【０１１５】
・最も好ましくは、Ｒは、（ａ）シアノ、ニトロもしくはアルコキシカルボニルでパラ置換されたフェニル、および／または（ｂ）ブロモでメタ置換されたフェニルである。
【０１１６】
・好ましくは、そしてＲ１〜Ｒ５の少なくとも２つは、水素である。
【０１１７】
・特に、Ｒは、（置換フェニル）−アルケニルである。
【０１１８】
・特に、そしてＲ１〜Ｒ５の少なくとも１つは、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここで、ｎは、１〜４の整数である。
【０１１９】
・好ましくは、Ｒは、（ａ）シアノ、ニトロ、アルコキシカルボニル、（窒素含有）−ヘテロシクリルもしくは（窒素含有）−ヘテロアリールでパラ置換された（置換フェニル）−ビニル、および／または（ｂ）ニトロもしくはハロでメタ置換された（置換フェニル）−ビニルである。
【０１２０】
・より好ましくは、Ｒは、１−ニトロ−４−ビニル−ベンゼンである。
【０１２１】
・特に、Ｒは、（必要に応じて置換された  ヘテロシクリル）−アルケニルである。
【０１２２】
・特に、Ｒは、（必要に応じて置換された  ヘテロシクリル）−メテン（ｍｅｔｈｅｎｅ）である。
【０１２３】
・好ましくは、Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１つは、ヒドロキシ、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここで、ｎは、１〜４の整数である。
【０１２４】
・より好ましくは、Ｒは、５−メチル−４−メチレン−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オンまたは５−メチレン−チアゾリジン−２，４−ジオンである。
【０１２５】
・なおより好ましくは、Ｒ５およびＲ１〜Ｒ４の別の１つは、水素であり、そしてＲ１〜Ｒ４のその他は、アルコキシ、水素、ヒドロキシ、メトキシメトキシおよびＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−（ここで、ｎは、１〜２の整数である）から選択される。
【０１２６】
・好ましくは、Ｒ５およびＲ１〜Ｒ４の別の１つは、水素であり、そしてＲ１〜Ｒ４のその他は、アルコキシ、水素、ヒドロキシ、メトキシメトキシおよびＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−（ここで、ｎは、１〜２の整数である）から選択される。
【０１２７】
・特に、Ｒ１〜Ｒ５の少なくとも１つは、ヒドロキシ、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−であり、ここで、ｎは、１〜４の整数である。
【０１２８】
・好ましくは、Ｒ５およびＲ１〜Ｒ４の別の１つは、水素であり、そしてＲ１〜Ｒ４のその他は、アルコキシ、水素、ヒドロキシ、メトキシメトキシおよびＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−（ここで、ｎは、１〜２の整数である）から選択される。
【０１２９】
・特に、Ｒは、必要に応じて置換されたヘテロアリールであり、以下の群より選択される：
１−カルボキシメチル−ピリジニウム−４−イルブロミド；１−（２−カルボキシ−２−オキソ−エチル）−ピリジニウム−４−イルブロミド；チアゾール−２−イル；６−ニトロ−ベンゾ［１，３］ジオキソ−５−イル；および［２，２’］ビピリジン−５−イル金属錯体（但し、Ｒは［２，２’］ビピリジン−５−イルＲｕまたは［２，２’］ビピリジン−５−イルＰｄ金属錯体であり、Ｒ３およびＲ４は、両方がヒドロキシではない）。
【０１３０】
・特に、Ｒ５およびＲ１〜Ｒ４の別の１つは、水素であり、そしてＲ１〜Ｒ４のその他は、アルコキシ、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、水素、ヒドロキシ、およびＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−から選択され、ここで、ｎは、１〜４の整数である。
【０１３１】
・好ましくは、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はヒドロキシであり、Ｒ３はヒドロキシであり、そしてＲ４は水素である。
【０１３２】
・好ましくは、Ｒ１は水素であり、Ｒ２はメトキシメトキシであり、Ｒ３はメトキシメトキシであり、そしてＲ４は水素である。
【０１３３】
・好ましくは、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はメトキシカルボニルであり、そしてＲ４は水素である。
【０１３４】
・好ましくは、Ｒ１は水素であり、Ｒ２は水素であり、Ｒ３はメトキシメトキシであり、そしてＲ４はメトキシメトキシである。
【０１３５】
・より好ましくは、Ｒは、［２，２’］ビピリジン−５−イルであり、その窒素原子は、１以上の頂端配位子を有する金属と錯化される。
【０１３６】
・なおより好ましくは、この金属は、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）およびＣｕ（ＩＩ）から選択される。
【０１３７】
・最も好ましくは、この頂端配位子は、クロライドおよびアセテートから選択される。
【０１３８】
・特に、Ｒは、［２，２’］ビピリジン−５−イルであり、その窒素原子は、１以上の頂端配位子を有する金属と錯化される。
【０１３９】
・好ましくは、この金属は、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）およびＣｕ（ＩＩ）から選択される。
【０１４０】
・より好ましくは、この頂端配位子は、クロライドおよびアセテートから選択される。
【０１４１】
・最も好ましくは、この化合物は、以下の群より選択される：
・４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）−１，２−ジメトキシメトキシベンゼン、亜鉛（ＩＩ）塩化物；
・４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）−１，２−ジメトキシメトキシベンゼン、銅（ＩＩ）塩化物；および
・４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）−１，２−ジメトキシメトキシベンゼン、マンガン（ＩＩＩ）酢酸塩。
【０１４２】
・特に、Ｒ１〜Ｒ５の２つの隣接するメンバーは、各々Ｏ−であり、そして一緒になって１以上の頂端配位子を有する金属と錯化され、そして必要に応じて、式Ｉの第二の化合物とさらに錯化される。
【０１４３】
・特に、Ｒは、置換アルケニル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアリール）−カルボニル、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたはニトロである。
【０１４４】
・好ましくはＲは、（ａ）シアノ、ニトロ、アルコキシカルボニル、（窒素含有）−ヘテロシクリルおよび（窒素含有）−ヘテロアリールから選択されるパラ位の置換基を有する置換フェニル、ならびに／または（ｂ）ニトロおよびハロから選択されるメタ位の置換基を有する置換フェニルである。
【０１４５】
・より好ましくは、Ｒは、パラ−アルコキシカルボニル−フェニルである。
【０１４６】
・最も好ましくは、化合物は、以下の群から選択される：
・４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）−ビニル］−安息香酸エチルエステル、亜鉛（ＩＩ）塩化物；
・４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）−ビニル］−安息香酸エチルエステル、銅（ＩＩ）塩化物；
・４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）−ビニル］−安息香酸エチルエステル、マンガン（ＩＩＩ）酢酸塩；および
・ビス−｛４−［２−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール｝、亜鉛（ＩＩ）塩化物。
【０１４７】
・より好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、金属と錯体形成される。
【０１４８】
・さらにより好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、水素である。
【０１４９】
・なおより好ましくは、この金属は、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）およびＣｕ（ＩＩ）から選択される。
【０１５０】
・最も好ましくは、この頂端配位子は、クロライドおよびアセテートから選択される。
【０１５１】
・最も好ましくは、Ｒは、パラ−アルコキシカルボニル−フェニルである。
【０１５２】
・なおより好ましくは、この金属は、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）およびＣｕ（ＩＩ）から選択される。
【０１５３】
・さらにより好ましくは、この頂端配位子は、クロライドまたはアセテートである。
【０１５４】
・最も好ましくは、パラ−アルコキシカルボニル−フェニルである。
【０１５５】
・好ましくは、Ｒ３およびＲ４は、金属と錯体形成される。
【０１５６】
・より好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、水素である。
【０１５７】
・なおより好ましくは、この金属は、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）およびＣｕ（ＩＩ）から選択される。
【０１５８】
・最も好ましくは、この頂端配位子は、クロライドまたはアセテートである。
【０１５９】
・より好ましくは、この金属は、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）およびＣｕ（ＩＩ）から選択される。
【０１６０】
・なおより好ましくは、この頂端配位子は、クロライドまたはアセテートである。
【０１６１】
・特に、Ｒ３およびＲ４は、金属と錯体形成される。
【０１６２】
・好ましくは、Ｒ１、Ｒ２およびＲ５は、水素である。
【０１６３】
・より好ましくは、この金属は、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）およびＣｕ（ＩＩ）から選択される。
【０１６４】
・なおより好ましくは、この頂端配位子は、クロライドまたはアセテートである。
【０１６５】
・好ましくは、この金属は、Ｚｎ（ＩＩ）、Ｍｎ（ＩＩＩ）およびＣｕ（ＩＩ）から選択される。
【０１６６】
・より好ましくは、この頂端配位子は、クロライドまたはアセテートである。
【０１６７】
・特に、この化合物は、式ＩＩＩ、式ＩＶおよび式Ｖから選択される。
【０１６８】
・好ましくは、ＲおよびＲ＊は、以下から独立して選択される：必要に応じて置換されたアントラキノン、置換アリール、必要に応じて置換されたヘテロアリール、必要に応じて置換されたヘテロシクリルまたはニトロ。
【０１６９】
・より好ましくは、Ｒ２、Ｒ４およびＲ４＊は、必要に応じて置換されたアルコキシ、水素またはヒドロキシから独立して選択される。
【０１７０】
・好ましくは、Ｒ２、Ｒ４およびＲ４＊は、必要に応じて置換されたアルコキシ、水素またはヒドロキシから独立して選択される。
【０１７１】
・Ｒ６〜Ｒ９の少なくとも１つが、メトキシメトキシまたはＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−である（ここで、ｎは、１〜４の整数である）、式ＩＩの化合物。
【０１７２】
・特に、Ｒ１０およびＲ６〜Ｒ９の別の１つは、水素である。
【０１７３】
・特に、Ｒ６〜Ｒ９の残りは、以下から独立して選択される：必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、水素、ヒドロキシおよびニトロン。
【０１７４】
・特に、Ｒ”は、必要に応じて置換されたアントラセノン、ジ−シアノ、または以下から選択される、必要に応じて置換されたヘテロシクリル：２，５−（必要に応じて置換された）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；５−（必要に応じて置換された）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンおよびチアゾリジン−２，４−ジオン。
【０１７５】
・特に、Ｒ１０およびＲ６〜Ｒ９の別の１つは、水素である。
【０１７６】
・好ましくは、Ｒ６〜Ｒ９の残りは、以下から独立して選択される：必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、水素、ヒドロキシおよびニトロン。
【０１７７】
・より好ましくは、Ｒ６〜Ｒ９の残りは、以下から選択される：水素、ヒドロキシ、メトキシメトキシ、ｔ−ブチルおよびＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−（ここで、ｎは、１または２である）。
【０１７８】
・最も好ましくは、Ｒ６は水素であり、そして：
・Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメトキシメトキシであり、そしてＲ９はメトキシメトキシであるか；または
・Ｒ７はメトキシメトキシであり、Ｒ８はＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、そしてＲ９はヒドロキシであるか；または
・Ｒ７はヒドロキシであり、Ｒ８はＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、そしてＲ９はメトキシメトキシであるか；または
・Ｒ７はヒドロキシであり、Ｒ８はＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、そしてＲ９はヒドロキシであるか；または
・Ｒ７はＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、Ｒ８はメトキシメトキシであり、そしてＲ９は水素であるか；または
・Ｒ７はＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、Ｒ８はヒドロキシであり、そしてＲ９は水素であるか；または
・Ｒ７はＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］２−であり、Ｒ８はメトキシメトキシであり、そしてＲ９は水素であるか；または
・Ｒ７はＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］２−であり、Ｒ８はヒドロキシであり、そしてＲ９は水素であるか；または
・Ｒ７は３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−１−（チアゾリジン−２，４−ジオニル）−ベンジリデン−５−イルであり、Ｒ８はメトキシメトキシであり、そしてＲ９はメトキシである。
【０１７９】
・特に、Ｒ”は、以下から選択される：アントラセノン、ジヒドロキシアントラセノン、ジシアノ、５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンおよびチアゾリジン−２，４−ジオン。
【０１８０】
・好ましくは、Ｒ１０およびＲ６〜Ｒ９の別の１つは、水素である。
【０１８１】
・より好ましくはＲ６〜Ｒ９の残りは、以下から独立して選択される：必要に応じて置換されたアルケニル、必要に応じて置換されたアルコキシ、必要に応じて置換されたアルキル、必要に応じて置換されたアリール、（必要に応じて置換されたアルコキシ）カルボニル、水素、ヒドロキシおよびニトロン。
【０１８２】
・なおより好ましくは、Ｒ６〜Ｒ９の残りは、以下から選択される：水素、ヒドロキシ、メトキシメトキシ、ｔ−ブチルおよびＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］ｎ−（ここで、ｎは１または２である）。
【０１８３】
・最も好ましくは、Ｒ６は水素であり、そして：
・Ｒ７は水素であり、Ｒ８はメトキシメトキシであり、そしてＲ９はメトキシメトキシであるか；または
・Ｒ７はメトキシメトキシであり、Ｒ８はＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、そしてＲ９はヒドロキシであるか；または
・Ｒ７はヒドロキシ、Ｒ８はＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、そしてＲ９はメトキシメトキシであるか；または
・Ｒ７はヒドロキシであり、Ｒ８はＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、そしてＲ９はヒドロキシであるか；または
・Ｒ７はＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、Ｒ８はメトキシメトキシであり、そしてＲ９は水素であるか；または
・Ｒ７はＨ−ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２−であり、Ｒ８はヒドロキシであり、そしてＲ９は水素であるか；または
・Ｒ７はＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］２−であり、Ｒ８はメトキシメトキシであり、そしてＲ９は水素であるか；または
・Ｒ７はＨ−［ＣＨ２−（ＣＨ３）Ｃ＝ＣＨ−ＣＨ２］２−であり、Ｒ８はヒドロキシであり、そしてＲ９は水素であるか；または
・Ｒ７は３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−１−（チアゾリジン−２，４−ジオニル）−ベンジリデン−５−イルであり、Ｒ８はメトキシメトキシであり、そしてＲ９はメトキシである。
【０１８４】
本発明の方法ならびに薬学的組成物および化粧組成物において使用するための、問題の組成物および／または化合物として使用される化合物（単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）としては、以下が挙げられる：
・４−（２−ペンタフルオロフェニル−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・１−ベンジル−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム；ブロミド
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸  ３，４，５，６−テトラヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸  ３−ヒドロキシ−１３−メチル−７，８，９，１１，１２，１３，１４，１５，１６，１７−デカヒドロ−６Ｈ−シクロペンタ［ａ］フェナントレン−１７−イルエステル
・４−［４−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［４−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［４−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［４−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−安息香酸メチルエステル
・３，４−ビス−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・３−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル
・４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−１−フェニル−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニルアミン
・Ｎ−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−アセトアミド
・Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−アセトアミド
・Ｎ−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ジ−メタンスルホンアミド
・Ｎ−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
・｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル）−エチル−アミン
・４−｛４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホニル｝−モルホリン
・４−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・３，４−ビス−［２−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・３−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−１−［２−ヒドロキシ−３，４−ジメチル−５−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−フェニル］−プロペノン
・５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−２−ヒドロキシ−安息香酸エチルエステル
・４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド
・３−（３，５−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン
・３−（３，５−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン
・５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−２−メトキシメトキシ−安息香酸エチルエステル
・４−｛２−［３，４−ビス−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルオキシ）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［３，４−ビス−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルオキシ）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール
・２−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−５−（４−ニトロ−フェニル）−フラン
・４−［２−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・３，３’−ジメトキシ−２，２’−ビス−メトキシメトキシ−５，５’−ビス−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ビフェニル
・４−［２−（２−ブロモ−４，５−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（５−ブロモ−２，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・１−ブロモ−２，４−ジメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−｛２−［３−ブロモ−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・５−［６−ヒドロキシ−２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデシル）−クロマン−５−イルメチレン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
・１−｛４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホニル）−ピペリジン
・１−｛４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホニル｝−ピロリジン
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ−ジメチルアミノメチレン−ベンゼンスルホンアミド
・４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール、塩化Ｚｎ（ＩＩ）
・４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール、塩化Ｃｕ（ＩＩ）
・４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール、酢酸Ｍｎ（ＩＩ）
・４−（２−［２，２’］ビピリジニル−５−イル−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール、Ｒｕ（ＩＩ）ジ−［２，２’］ビピリジンクロライド
・４（Ｎ−ｔ−ブチルアミノ−メチル）ベンジリデン］チアゾリジン−２，４−ジオン−Ｎ−オキシド
・１−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホニル｝−ピペリジン
・４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・１，３−ジメトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−［２−（２，３，４−トリス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・２−クロロ−１−メトキシメトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−［２−（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・２，６−ジメトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・１−メトキシメトキシ−２−ニトロ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・２−ブロモ−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・１−ブロモ−２−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・１−ブロモ−２−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−［２−（５−ブロモ−４−メトキシ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸
・１，２，３−トリス−メトキシメトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−［２−（３−ブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（３，５−ジブロモ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・１，３−ジブロモ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−［２−（３，５−ジブロモ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・４−［２−（３，５−ジブロモ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・２−｛３−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−５−ヒドロキシ−フェノキシ｝−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−３，４，５−トリオール
・アストリンギン（Ａｓｔｒｉｎｇｉｎ）
・２，３−ビス−（４−アセトキシ−３−メトキシ−フェニル）−アクリル酸
・酢酸４−［２−（４−アセトキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−２−メトキシ−フェニルエステル
・３，３−’ジメトキシ−４，４’−ジヒドロキシ−スチルベン
・５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾ［１，３］ジオキソール
・グネリン（Ｇｎｅｌｉｎ）
・４−（３−エトキシ−プロペニル）−フェノール
・２−（４−メトキシ−フェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エタノール
・５−［２−（４−ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール
・１，２−ビス−メトキシメトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・１，２，３−トリメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニルアミン
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸
・４−（２−ピリジン−４−イル−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（４−ブロモ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸
・４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−１，２−ジメトキシ−ベンゼン
・３−｛４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−アクリル酸エチルエステル
・４−（２−｛４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ビニル）−安息香酸エチルエステル
・４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンズアルデヒド
・４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンズアルデヒド
・４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸デシルエステル
・２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−マロノニトリル
・２−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−マロノニトリル
・４−［２−（４−ｔｅｒｔ−ブチル−フェニル）−ビニル］−１，２−ビス−メトキシメトキシ−ベンゼン
・１，２−ビス−メトキシメトキシ−４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・１０−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−１０Ｈ−アントラセン−９−オン
・２−メトキシ−４−（２−ペンタフルオロフェニル−ビニル）−フェノール
・２−メトキシ−１−メトキシメトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−｛２−［６−メトキシ−２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデシル）−クロマン−５−イル］−ビニル｝−安息香酸エチルエステル
・４−［２−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・４−［２−（３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・２−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−アントラキノン
・４−［２−（３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・３−［２−（３，４ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・１−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４，５−ジメトキシ−２−ニトロ−ベンゼン
・４−［２−［３−ヨード−５−メトキシ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［３−メトキシ−４−（４−メトキシ−ベンジルオキシ）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・ビス−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ジアゼンＮ，Ｎ’−ジオキシド
・ビス−｛４−［２−（３，４−ビス−ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ジアゼンＮ，Ｎ’−ジオキシド
・Ｎ−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ベンズアミド
・２−ブロモ−４−メトキシ−３−メトキシメトキシ−１−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−［２−（２−ブロモ−４−メトキシ−３−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・１−ブロモ−４，５−ジメトキシ−２−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・２−ニトロ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・４−［２−（５−ブロモ−４−メトキシ−２−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（３−ブロモ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・酢酸４−（１−アセトキシ−アリル）−フェニルエステル
・アセトキシチャビコール（Ａｃｅｔｏｘｙｃｈａｖｉｃｏｌ）。
【０１８５】
本発明の方法、ならびに薬学的組成物および美容用組成物において使用する組成物および／または化合物として好ましい化合物（単一の立体異性体、立体異性体混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）としては、以下が挙げられる：
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸
・５−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
・５−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
・４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−ベンズアミド
・３−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−アクリル酸エチルエステル
・４−（２−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ビニル）−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸デシルエステル
・（Ｅ）−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸ヘキシルエステル
・（Ｚ）−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸ヘキシルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸ヘキセ−３−エニルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸ヘキセ−３−エニルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸ヘプタデク−１２−エニルエステル
・４−［２−（３−ヒドロキシ−４−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・２−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・４−［２−（３，５−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・４−［２−（４−メタンスルホニル−フェニル）−ビニル］−１，２−ジメトキシ−ベンゼン
・４−［２−（３，５−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・５−［２−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ビニル］−２−メトキシメトキシ−安息香酸メトキシメチルエステル
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ビニル］−安息香酸
・４−［４−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−２−メトキシ−フェノール
・２−メトキシ−１−メトキシメトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン
・１−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−５−メトキシメトキシ−２−ニトロ−ベンゼン
・４−［２−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・５−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−６−ニトロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール
・１−ヨード−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・５−［２−（４−ジメチルアミノ−フェニル）−ビニル］−２−メトキシ−フェノール
・４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール
・｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ジメチル−アミン
・｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−メチル−アミン
・Ｎ，Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ジメタンスルホニル−アミド
・Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−メタンスルホンアミド
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−４’−メチル−［２，２’］ピリジニル
・Ｎ−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ベンズアミド
・４−［２−（４’−メチル−［２，２’］ビピリジニル−４−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−２，６−ビス−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・１，５−ビス−メトキシメトキシ−２，４−ビス−（３−メチル−ブト−２−エニル）−３−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・５−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
・３−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン
・３−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−１Ｈ−ベンゾイミダゾール
・３−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−２−（２，５−ジヒドロキシ−フェニル）−アクリル酸メチルエステル
・３−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン
・５−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン
・１，２−ビス−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルオキシ）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・３，３’−ジメトキシ−２，２’−ビス−メトキシメトキシ−５，５’−ビス−［２−（４−カルボメトキシ−フェニル）−ビニル］−ビフェニル
・５−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−１−（チアゾリジン−２，４−ジオニル）−ベンジリデン−５−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
・４−［２−（２−ブロモ−３−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン
・２−｛４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・４−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホニル｝−モルホリン
・４−｛２−［４−（モルホリン−４−スルホニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド
・４−｛２−［４−（ピペリジン−１−スルホニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール
・５−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−［２，２’］ピリジニル，銅（ＩＩ）塩化物
・５−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−［２，２’］ビピリジニル，酢酸マンガン（ＩＩ）
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フタル酸ジメチルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フタル酸ジメチルエステル
・１，２，３−トリス−メトキシメトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−［２−（２，３，４−トリス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・４−［２−（２，３，４−トリヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・４−［２−（３−クロロ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（３−クロロ−４−ヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・２−［２−（２−｛２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノキシ｝−エトキシ）−エトキシ］−エタノール
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル
・リン酸２−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェニルエステルジメチルエステル
・リン酸２−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェニルエステルジメチルエステル，ナトリウム塩
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）−ベンズアミド
・リン酸モノ−｛４−［２−（４−シアノ−フェニル）−ビニル］−２−メトキシ−フェニル｝エステル
・リン酸モノ−｛３−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−５−ホスホノオキシ−フェニル｝エステル
・４−（４−メトキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン。
【０１８６】
本発明の方法、ならびに薬学的組成物および美容用組成物において使用する組成物および／または化合物として最も好ましい化合物（単一の立体異性体、立体異性体混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）としては、以下が挙げられる：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド
・｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン
・４−［２−（２，５−ジメトキシ−３，４−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール
・１−カルボキシメチル−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム；ブロミド
・１−（２−カルボキシ−２−オキソ−エチル）−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム；ブロミド
・｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸３，４，５，６−テトラヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・４−［２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）ビニル］−安息香酸メチルエステル，亜鉛（ＩＩ）塩化物
・４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）ビニル］−安息香酸メチルエステル，マンガン（ＩＩＩ）酢酸塩
・４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）ビニル］−安息香酸メチルエステル，銅（ＩＩ）塩化物
・ビス−｛４−［２−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール｝，亜鉛（ＩＩ）塩化物
・４−｛２−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・１−メトキシ−２−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・２−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−チアゾール
・２−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−アントラキノン
・２−メトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−フェノール
・３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−ニトロ−フェノール
・２−メトキシメトキシ−１，３−ジメチル−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・２，６−ジメチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸
・１，２−ビス−メトキシメトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン
・４−［２−（６−ニトロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル
・４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（３−ヨード−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・４−｛２−［３，４−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［３，４−ビス−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・１，２−ビス−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［４，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール
・５−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・５−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・２−ヨード−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・３−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−４Ｈ−イソキサゾール−５−オン
・４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・１，５−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−３−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・４−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
・２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン
・２−ブロモ−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
・１−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
・５−メチル−２−（４−スチリル−フェニル）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・２−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・２−ブロモ−４［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール
・５−｛４−［６−ヒドロキシ−２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデシル）−クロマン−５−イルメトキシ］−ベンジリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド
・４−｛２−［４−アミノ−スルホニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール
・５−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−［２，２’］ビピリジニル
・５−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−［２，２’］ビピリジニル，亜鉛（ＩＩ）塩化物
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−｛２−［４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン
・５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール
・５−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
・５−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
・５−［４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
・５−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−メトキシメトキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン
・５−［２−（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−１，３−（ビス−メトキシメトキシ）−ベンゼン
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール
・５−［２−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−１，３−（ビス−メトキシメトキシ）−ベンゼン
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−メトキシメトキシ−３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール
・２−クロロ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・４−［２−（３−クロロ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・４−ブロモ−５−メトキシ−２−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール
・４−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・（Ｅ）４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール
・（Ｚ）４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール
・５−｛３−［３−メトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニルオキシ）−フェニル］−アリリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン。
【０１８７】
本発明の方法、ならびに薬学的組成物および美容用組成物において使用する組成物および／または化合物として用いられる化合物（単一の立体異性体、立体異性体混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）の１つの好ましいサブグループは、以下である：
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−メトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−フェノール；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−ニトロ−フェノール；
・４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−ヨード−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ブロモ−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・２，６−ジメチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール。
【０１８８】
本発明の方法、ならびに薬学的組成物および美容用組成物において使用する組成物および／または化合物として用いられる化合物（単一の立体異性体、立体異性体混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）の別の好ましいサブグループは、以下である：
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−メトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−フェノール；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；および
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル。
【０１８９】
本発明の方法、ならびに薬学的組成物および美容用組成物において使用する組成物および／または化合物として用いられる化合物（単一の立体異性体、立体異性体混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）のなお別の好ましいサブグループは、以下である：
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
・４−［２−（２，５−ジメトキシ−３，４−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−ブロモ−５−メトキシ−２−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；および
・｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステル。
【０１９０】
本発明の方法、ならびに薬学的組成物および美容用組成物において使用する組成物および／または化合物として用いられる化合物（単一の立体異性体、立体異性体混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）の別の好ましいサブグループは、以下である：
・５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・５−｛４−［６−ヒドロキシ−２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデシル）−クロマン−５−イルメトキシ］−ベンジリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン；
・４−［２−（２，５−ジメトキシ−３，４−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−ブロモ−５−メトキシ−２−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；および
・｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステル。
【０１９１】
（有用性、試験および投与）
（一般的有用性）
本発明の化合物、組成物／処方物および方法は、多数の障害（特に、酸化的ストレスによって特徴付けられる障害）を処置する際に（例えば、脳虚血（「脳卒中」）、神経変性障害、心筋虚血（心筋梗塞および他の形態の心臓疾患）、糖尿病、腎臓疾患、月経前症候群、喘息、心肺炎症障害、慢性心不全、慢性関節リウマチ、筋肉疲労、刺激性腸症候群、炎症性腸疾患、間欠性跛行を処置する際に）、および移植のための同種移植片組織の保存のために、有用である。
【０１９２】
本発明の化合物、処方物および方法は、多数の皮膚科学的状態を処置する際（皮膚組織の加齢性損傷または傷害（例えば、有害な紫外線（ＵＶ）放射線、ストレスおよび疲労）から生じる損傷の予防および防御を含むがこれらに限定されない）に有用である。このような化合物、処方物および方法は、例えば、接触皮膚炎、挫瘡および乾癬（頭皮の乾癬を含む）の処置において同様に有用であり、そして例えば、薬用シャンプー、無水のヘアコンディショナーなどの中に取り込むことによって、ヘアケアおよび頭皮の処置のために表面塗布に使用され得る。
【０１９３】
（特定の群の適応症に好ましい化合物）
酸化的ストレスによって特徴付けられる特定の状態は、以下を含む心臓血管群内に含まれる：心筋虚血、心筋梗塞、心肺炎症障害；および心不全（慢性心不全および鬱血性心不全を含む）。このような障害の処置のために好ましいのは、Ｒ’が水素であって、Ｒが、アルコキシカルボニルまたは窒素保有部分（例えば、ニトロまたはシアノ）でパラ位で置換されたフェニルであるか、またはＲが、窒素含有ヘテロアリール（特に、チアゾール）である、式Ｉの化合物である。また好ましいのは、Ｒ１〜Ｒ５のうちの１以上が、ヒドロキシ、アルコキシ（特に、メトキシおよびメトキシメトキシ）、アルケニル（特に、プレニルおよびゲラニル）、またはハロ（特に、ブロモ）である、特に、ＲおよびＲ’が上記の通りである、式Ｉの化合物である。また好ましいのは、Ｒ”が、２−チオキソ−チアゾリン−４−オンチアゾリジン−２，４−ジオン（好ましくはチアゾリジン−２，４−ジオン）であり、そしてＲ６〜Ｒ１０のうちの１以上が、ヒドロキシまたはアルコキシ（特に、メトキシメトキシ）である、式ＩＩの化合物である。このような障害の処置のために特に好ましいのは、以下の化合物（単一の立体異性体、立体異性体混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）である：
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・５−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フタル酸ジメチルエステル；
・１−メトキシ−２−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−チアゾール；
・５−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；および
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。
【０１９４】
上記の群のうち、心臓血管状態の処置のために特に好ましいのは、以下の化合物（単一の立体異性体、立体異性体混合物、およびそれらの薬学的に受容可能な塩を含む）である：
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・５−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フタル酸ジメチルエステル；
・１−メトキシ−２−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−チアゾール；
・５−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；および
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。
【０１９５】
上記群のうちで、心臓血管状態の処置のために最も好ましいものは、以下の化合物である：
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・５−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・１−メトキシ−２−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−チアゾール；および
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０１９６】
脳血管性の群および神経学的群に入る酸化的ストレスによって特徴付けられる別の群の状態としては、以下が挙げられる：発作、大脳虚血、網膜虚血、術後認知機能不全（例えば、バイパス手術後）、末梢ニューロパシー脊髄損傷、頭部損傷および手術の外傷、ならびに神経変性障害（アルツハイマー病、痴呆およびパーキンソン病が挙げられる）。このような障害の処置のために好ましいものは、Ｒ’が水素であり、そしてＲが、アルコキシ、アルコキシカルボニル、ヒドロキシ、または窒素保有部分（例えば、ニトロまたは窒素保有ヘテロシクリル（例えば、２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン））で置換されたフェニルである、式Ｉの化合物である；特に好ましいものは、Ｒが、パラ位でニトロまたはアルキルエステル（特に、メチルエステル、エチルエステル、またはテトラデシルエステル）で置換されたフェニルである、化合物である。また好ましいものは、Ｒが窒素含有ヘテロアリール（特に、必要に応じて置換されたピリジニウムブロミド）またはビニル−窒素含有ヘテロシクリル（特に、ビニル−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン）である、式Ｉの化合物である。同様に好ましいものは、Ｒが、２つのメタ位にニトロ置換基およびメトキシ置換基、ならびにパラ位にメトキシメトキシまたはヒドロキシを有する三置換フェニルである、式Ｉの化合物である。また好ましいものは、Ｒ１〜Ｒ５の１つ以上が、水素以外であり、ヒドロキシ、アルコキシ（特に、メトキシおよびメトキシメトキシ）、アルケニル（特に、プレニルおよびゲラニル）またはハロ（特に、ブロモ）から選択され、特に、ＲおよびＲ’が、上で定義されるようなものである、式Ｉの化合物；特に、Ｒ１およびＲ５が水素であり、そしてＲ２、Ｒ３およびＲ４のうちの２つまたは３つが、ヒドロキシ、メトキシメトキシ、およびプレニルまたはゲラニルから選択される、式Ｉの化合物である。また好ましいものは、Ｒ”が２−チオキソ−チアゾリジン−４−オンまたはチアゾリジン−２，４−ジオン（好ましくは、チアゾリジン−２，４−ジオン）であり、そしてＲ６〜Ｒ１０のうちの１つ以上が、水素ではなく、ヒドロキシ、アルコキシ（特に、メトキシメトキシ）およびアルケニル（特に、プレニルおよびゲラニルから選択される、式ＩＩの化合物である。このような障害を処置するために特に好ましいものは、以下の化合物である：
・２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド−４−｛２−［４−アミノ−スルホニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（２，３，４−トリヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル；
・２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・１−カルボキシメチル−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム；臭化物；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシメトキシ−１，３−ジメチル−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，２−ビス−メトキシメトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・１，５−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−３−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（３−ニトロ−４−メトキシメトキシ−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ヨード−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−メトキシメトキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［４，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール；および
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０１９７】
上記群のうちで、脳血管性／神経学的状態の処置のために特に好ましいものは、以下の化合物である：
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・１−カルボキシメチル−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム；臭化物；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル；
・２−メトキシメトキシ−１，３−ジメチル−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・１，５−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−３−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（３−ニトロ−４−メトキシメトキシ−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ヨード−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［４，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；および
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール，
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０１９８】
上記群のうちで、脳血管性／神経学的状態の処置のために最も好ましいものは、以下の化合物である：
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（３−ニトロ−４−メトキシメトキシ−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［４，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；および
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０１９９】
酸化的ストレスによって特徴付けられ、そして炎症性成分および／または自己免疫成分を含む、疾患の別の群としては、以下が挙げられる：糖尿病；腎臓疾患；月経前症候群；喘息；慢性関節リウマチ；変形性関節症、筋肉疲労；過敏性腸症候群、炎症性腸疾患および間欠性跛行。このような障害の処置のために好ましいものは、Ｒ’が水素であり、そしてＲが、パラ位でアルコキシカルボニルまたは窒素保有部分（例えば、ニトロもしくはシアノ）で置換されたフェニルである、式Ｉの化合物、あるいはＲがビニル−窒素含有ヘテロアリール（特に、ビニル−チアゾリジン−２，４−ジオンまたはビニル−窒素含有ヘテロシクリル（特に、ビニル−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン））である、式Ｉの化合物である。また好ましいものは、Ｒ１〜Ｒ５のうちの１つ以上が、ヒドロキシ、アルコキシ（特に、メトキシおよびメトキシメトキシ）、アルコキシカルボニル（特に、メトキシメトキシカルボニル）またはアルケニル（特に、プレニルおよびゲラニル）であり、特に、ＲおよびＲ’が、上で定義された通りである、式Ｉの化合物である。このような障害を処置するために特に好ましいものは、以下の化合物である：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・５−メチル−２−（４−スチリル−フェニル）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・２−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（３−ヨード−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・４−［２−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・Ｎ−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ベンズアミド；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・５−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−１−（チアゾリジン−２，４−ジオニル）−ベンジリデン−５−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−｛２−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール；および
・５−｛３−［３−メトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニルオキシ）−フェニル］−アリリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０２００】
上記群のうちで、炎症性／自己免疫状態の処置のために特に好ましいものは、以下の化合物である：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０２０１】
上記群のうちで、炎症性／自己免疫状態の処置のために最も好ましいものは、以下の化合物である：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；および
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０２０２】
酸化的ストレスによって特徴付けられる疾患の別の群が、皮膚科学的状態の群に入り、これには、以下が挙げられるが、これらに限定されない：加齢関連損傷または加齢関連傷害（例えば、有害な紫外線（ＵＶ）照射、ストレスおよび疲労）から生じる損傷に対する皮膚組織の予防および保護。このような障害の処置のために好ましいものは、Ｒ’が水素であり、そしてＲが、パラ位で窒素保有部分（例えば、ニトロまたはシアノ）で置換されたフェニルである、式Ｉの化合物である。また好ましいものは、Ｒ１〜Ｒ５のうちの１つ以上が、ヒドロキシ、アルコキシ（特に、メトキシ）またはアルケニル（特に、プレニルおよびゲラニル）であり、特に、ＲおよびＲ’が、上で定義されたとおりのものである、式Ｉの化合物である。特に好ましいものは、Ｒ２〜Ｒ４のうちの１つまたは２つが、ヒドロキシであり、Ｒ１〜Ｒ４のうちの１つが、プレニルまたはゲラニルであり、そしてＲ１〜Ｒ５の残りの置換基が、水素であり；特にＲおよびＲ’が、上で定義されとおりのものである、式Ｉの化合物である。このような状態を処置するために特に好ましいものは、以下の化合物である：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−メトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−フェノール；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・５−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−ニトロ−フェノール；
・４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・２−ヨード−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ブロモ−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２，６−ジメチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・酢酸４−（１−アセトキシ−アリル）−フェニルエステル；
・２−（４−メトキシ−フェニル）−１−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−エタノール；
・酢酸４−［２−（４−アセトキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−２−メトキシ−フェニルエステル；
・２−｛３−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−５−ヒドロキシ−フェノキシ｝−６−ヒドロキシメチル−テトラヒドロ−ピラン−３，４，５−トリオール（ｔｒｉｏ）；
・４−（３−エトキシ−プロペニル）−フェノール；
・２，３−ビス−（４−アセトキシ−３−メトキシ−フェニル）−アクリル酸；
・シス−グネチン（ｇｎｅｔｉｎ）；
・５−［２−（４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾ［１，３］ジオキソール；および
・（４−メトキシフェニル）−（ベンゾ−１，３−ジオキソール−５−イル）−エチン
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０２０３】
上記群のうちで、皮膚科学的状態の処置のために特に好ましいものは、以下の化合物である：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−ニトロ−フェノール；および
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０２０４】
上記群のうちで、皮膚科学的状態の処置のために最も好ましいものは、以下の化合物である：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；および
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０２０５】
局所適用（例えば、接触皮膚炎、乾癬、挫創、皮膚の老化の徴候または有害なレベルのＵＶ放射線への曝露の処置における）による処置に関して、特に好ましいものは、以下の化合物である：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０２０６】
局所投与による処置のためにより好ましいものは、以下の化合物である：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール，
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０２０７】
局所適用による処置のために最も好ましいものは、以下の化合物である：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル
（これらの単一の立体異性体、立体異性体の混合物、および薬学的に受容可能な塩を含む）。
【０２０８】
例えば、太陽光への曝露は、皮膚に対する多数の危険を生じ得る。太陽光への長時間の曝露の、主要な短期間の危険は、紅斑（すなわち、日焼け）であり、これは、主として、約２９０ｎｍ〜約３２０ｎｍの波長を有するＵＶＢ放射線から生じる。しかし、長期間にわたって、このような長時間の曝露は、しばしば、皮膚表面に生じる悪性の変化を引き起こし得る。免疫学的研究は、太陽光曝露とヒト皮膚癌との間の強い関連を実証する。紫外放射線の別の長期間の危険は、皮膚の尚早な加齢であり、これは主として、約３２０ｎｍ〜約４００ｎｍの波長を有するＵＶＡ放射線によって引き起こされる。この状態は、他の物理的変化（例えば、ひび割れ、毛細管拡張症、日光皮膚病、斑状出血、および弾性の損失）と共に、皮膚のしわおよび色素変化によって特徴付けられる。個体、特に、容易に日焼け（ｂｕｒｎ）し、そして日焼けによる変色（ｔａｎ）が少ない、淡色の皮膚を有する個体、小児期にかなり太陽に曝露された個体は、後の成人の生活において、以下の皮膚の著しい変化を示し得る：しわ、硬化（ｌｅａｔｈｅｒｉｎｅｓｓ）、黄ばみ、弛緩、肌荒れ、乾燥、斑点形成（色素過剰症）および種々の前悪性増殖（しばしば、潜在性）。太陽光のこれらの蓄積効果は、しばしば、「光加齢（ｐｈｏｔｏａｇｉｎｇ）」と称される。皮膚の解剖学的変性は、老年期において最も進行するが、過剰の太陽曝露の破壊効果は、２０年目までに既に明らかである。表皮および真皮の重篤な微視的変化は、これらが臨床的に可視になる数十年前に起こる。しわ、黄ばみ、硬化および弾性の損失は、非常に遅い変化である。
【０２０９】
本発明の方法によって利益を受け得る他の皮膚状態としては、おむつかぶれ（乳児およびおむつを着用する成人において起こる、通常の形態の接触皮膚炎および刺激）が挙げられるが、これに限定されない。米国特許第６，２１１，１８６号（本明細書中に参考として援用される）は、この状態を処置するための可能な病因学および方法を記載する。１種以上の糞便酵素および脂肪分解酵素、ならびにアンモニア、細菌、尿のｐＨ、水分過剰およびカンジダアルビカンスが、おむつかぶれに関連する皮膚の刺激および炎症の発症に関与し得ることが、一般的に考えられている。刺激物に対する皮膚の生理学的応答（例えば、ケラチノサイトによるサイトカインの産生）が、この状態に特徴的な紅斑、丘疹、剥離（ｓｃａｌｉｎｇ）および潰瘍化の外観を確実にすることに寄与することもまた、ありそうである。さらに、本発明の組成物および方法は、挫創（激しい炎症成分によって特徴付けられる皮膚状態）を処置する際に、有用であり得る。
【０２１０】
本発明の組成物はまた、皮膚状態（可視および／または触覚による皮膚の不連続（特に、皮膚表面；このような不連続は、一般に所望されない）が挙げられる）を調節するために有用である。このような不連続は、内因および／または外因によって誘導され得るかまたは引き起こされ得、そして本明細書中に記載される皮膚の老化の徴候を含む。
【０２１１】
本発明の組成物は、皮膚の老化の徴候（特に、加齢に関連する皮膚組織における可視および／または触覚による不連続）を調節するために有用である。本発明は、皮膚の老化に関する上述の機構に起因して生じる「皮膚老化の徴候」の調節に限定されず、このような徴候の機構の起源にかかわらず、このような徴候の調節を包含することが意図されることが、理解されるべきである。
【０２１２】
（試験）
このセクションは、本発明の組成物を含む組成物が、インビトロモデルおよび／またはインビボモデルを使用してどのように選択され、そして例示的な適応症（例えば、発作、慢性心不全および心筋梗塞）における治療的介入としてどのように使用されるかを記載する。当業者は、ヒト治療としての使用のための安全性および効力が、代表的に、ランダム化、二重盲検、プラシーボ（または活性）コントロールヒト臨床試験において実証されなければならないことを理解する。
【０２１３】
脳に対する傷害（ｉｎｓｕｌｔ）（虚血として、脳の血液供給を中断させるか、または低酸素（低い酸素）または無酸素（酸素無し）として、脳の酸素供給を中断する）によって、細胞死を導くニューロン不均衡が急速にもたらされる（Ｆｌｙｎｎ，Ｃ．Ｊ．，ら，１９８９，Ｇ．Ｓｉｅｇｅｌら，（編），Ｂａｓｉｃ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ，Ｒａｖｅｎ  Ｐｒｅｓｓ，ＮＹ）。種々の型の脳虚血に関するニューロン損傷および炎症を導く細胞機構および分子機構の研究は、インビボでのニューロンの代謝特徴を保持するインビトロモデル系（例えば、初代細胞培養物）を使用して実行され得る。このような細胞ベースのモデルの使用は、無酸素、低血糖症、興奮毒性、および反応性酸素種への曝露のような状態におけるニューロン死を導く生化学機構の同定において進歩を導いている。褐色細胞腫細胞株、ＰＣ１２のようなニューロン細胞株はまた、これらの細胞株において発現されるニューロン特異的タンパク質の構造および機能に対する酸化ストレスの影響を研究するための有用なモデルである。多くのニューロン細胞株が本当のニューロンの特性全てを発現するわけではないので、ここで、初代ニューロン培養物を、インタクトな脳で生じるプロセスを識別するインビトロモデルとして幅広く使用する。
【０２１４】
虚血のインビトロモデルは、例えば、ニューロン培養物を、大きな無酸素性または低酸素性チャンバに配置し、そして細胞培地を脱酸素化規定イオン組成の培地と交換することによって、インビボ条件を模倣する酸素およびグルコース欠乏に近似させる。ニューロングルタミン酸レセプター（特に、Ｎ−メチル−Ｄ−アスパラギン酸（ＮＭＤＡ）レセプター）の毒性過剰刺激は、低酸素虚血ニューロン損傷（Ｃｈｏｉ，Ｄ．Ｍ．，１９８８，Ｎｅｕｒｏｎ  １：６２３−６３４）、反応性酸素種（ＲＯＳ）の虚血誘導（Ｗａｔｓｏｎ，Ｂ．Ｄ．，ら，１９８８，Ａｎｎ  ＮＹ  Ａｃａｄ  Ｓｃｉ．，５９：２６９−２８１）、過剰なカルシウム流入（Ｇｒｏｔｔａ，Ｊ．Ｃ．，１９８８，Ｓｔｒｏｋｅ１９：４４７−４５４）、アラキドン酸増加（Ｓｉｅｓｊｏ，Ｂ．Ｋ．，１９８１，Ｊ．Ｃｅｒｅｂ．Ｂｌｏｏｄ  Ｆｌｏｗ  Ｍｅｔａｂ．１：１５５−１８６）およびＤＮＡ損傷（ＭａｃＭａｎｕｓ，Ｊ．Ｐ．，ら，１９９３，Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．Ｌｅｔｔ．，１６４：８９−９２）（それぞれが神経変性のカスケードをひきおこす）に寄与する。
【０２１５】
初代胚性海馬ニューロン細胞は、ニューロン機能のモデルにおいて有用であるとして幅広く認識されている。海馬は、一般に、中枢神経系（ＣＮＳ）ニューロンに代表的な十分に特徴付けられた特性を有する、比較的均一な集団の供給源のニューロンである。錐体ニューロン（海馬において主要な細胞型）は、全ニューロン集団の８５％〜９０％を占めると推定されている（ＢａｎｋｅｒおよびＧｏｓｌｉｎ，１９９８，Ｃｕｌｔｕｒｉｎｇ  Ｎｅｒｖｅ  Ｃｅｌｌｓ，第２版、Ｔｈｅ  ＭＩＴ  Ｐｒｅｓｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）。海馬はまた、長期増強のような、シナプス機能における活性依存性変化について顕著な能力を示す（Ｈａｗｋｉｎｓ  ＲＤ，Ｋａｎｄｅｌ  ＥＲ，Ｓｉｅｇｅｌｂａｕｍ  ＳＡ．（１９９３）Ｌｅａｒｎｉｎｇ  ｔｏ  ｍｏｄｕｌａｔｅ  ｔｒａｎｓｍｉｔｔｅｒ  ｒｅｌｅａｓｅ：ｔｈｅｍｅｓ  ａｎｄ  ｖａｒｉａｔｉｏｎｓ  ｉｎ  ｓｙｎａｐｔｉｃ  ｐｌａｓｔｉｃｉｔｙ［総説］，Ａｎｎ．Ｒｅｖ  Ｎｅｕｒｏｓｃｉ．１６：６２５−６６５．）。
【０２１６】
実施例に詳細に記載される方法に従って、本発明を支持して実施される実験において、無酸素／虚血を、海馬ニューロン細胞の初代培養物において誘導し、そして化合物を、細胞死を妨げるそれらの能力について試験した。次いで、このようなインビトロアッセイにおいて活性を有することが見出された化合物を、大脳虚血（「発作」）の１つ以上の動物モデル（例えば、ラットにおける中大脳動脈閉塞（ＭＣＡＯ）モデル）においてさらに試験した。
【０２１７】
簡単に述べると、海馬ニューロンの初代培養物は、ニューロン保護における活性について化合物を試験するために使用される。海馬培養物は、代表的に、１８〜１９日目の胎仔ラットから調製される。この年齢において、錐体ニューロンの発生（Ｅ１５においてラットで開始する）が基本的に完了する。この段階の脳組織は、比較的容易に解離し、髄膜は、容易に除去され、そしてグリア細胞の数は、依然として比較的中程度である（Ｐａｒｋ  ＬＣ，Ｃａｌｉｎｇａｓａｎ  ＮＹ，Ｕｃｈｉｄａ  Ｋ，Ｚｈａｎｇ  Ｈ，Ｇｉｂｓｏｎ  ＧＥ．（２０００）Ｍｅｔａｂｏｌｉｃ  ｉｍｐａｉｒｍｅｎｔ  ｅｌｉｃｉｔｓ  ｂｒａｉｎ  ｃｅｌｌ  ｔｙｐｅ−ｓｅｌｅｃｔｉｖｅ  ｃｈａｎｇｅｓ  ｉｎ  ｏｘｉｄａｔｉｖｅ  ｓｔｒｅｓｓ  ａｎｄ  ｃｅｌｌ  ｄｅａｔｈ  ｉｎ  ｃｕｌｔｕｒｅ．Ｊ  Ｎｅｕｒｏｃｈｅｍ  ７４（１）：１１４−１２４）。
【０２１８】
本発明の化合物の活性を評価するために、試験化合物を、実施例に詳細に記載されるように、１つ以上の標準的なストレッサー（低酸素を含む）に対して細胞を保護するその能力について評価する。一般的に、所望の治療化合物候補は、約１０ｍＭ未満の濃度、より好ましくは約１ｍＭ未満の濃度、さらにより好ましくは、約１００μＭ未満の濃度でこのモデルにおいて効果的である。効果的（有効）とは、このような化合物が、ストレッサー誘導死から、試験される細胞の少なくとも２０％、好ましくは３０％、より好ましくは、４０％、さらにより好ましくは５０％以上を保護することを意味する。例として、約１〜１０００μＭの範囲の濃度にわたって保護を提供する際に効果的である化合物は、インビボで神経保護を提供すると期待される。正確な値は、神経保護細胞アッセイが行われる特定の条件に依存して変化し得るので、本発明の化合物が効果的であるとみなされる絶対的な濃度を提供するよりもむしろ、引き続いて試験化合物を比較することに対する基準の形態で、ガイドラインとして上記基準を提供することが、本開示の意図である。代表的に、このようなインビトロ細胞系において神経保護性であることが見出される化合物は、次いで、神経保護のインビボ動物モデル（例えば、下記のラット中大脳動脈閉塞モデル、または当該分野で周知のモデルのような他の適切なモデル）においてさらに試験される。
【０２１９】
大脳虚血傷害は、頭蓋への血管または頭蓋内の血管を閉塞することによって、動物においてモデル化される（Ｍｏｌｉｎａｒｉ，Ｇ．Ｆ．，１９８６，Ｈ．Ｊ．Ｍ．Ｂａｒｎｅｔｔ，ら，（編）Ｓｔｒｏｋｅ：Ｐａｔｈｏｐｈｙｓｉｏｌｏｇｙ，Ｄｉａｇｎｏｓｉｓ  ａｎｄ  Ｍａｎａｇｅｍｅｎｔ，Ｖｏｌ．１，Ｃｈｕｒｃｈｉｌｌ  Ｌｉｖｉｎｇｓｔｏｎｅ，ＮＹ）。ラット中大脳動脈閉塞（ＭＣＡＯ）モデルは、ヒト（例えば、発作を経験するヒト）における大脳虚血損傷に近似する一過性の限局性大脳虚血を誘導するための最も幅広く使用される技術のうちの１つである（ラットにおける閉塞の持続時間および処置までの時間は、ヒトにおける期間の２〜５倍長い期間に相当し得る）。このモデルにおいて虚血の引き金として使用される中大脳動脈は、ヒト発作において最も影響を受ける血管である。このモデルはまた、再灌流の期間（これは、代表的に、ヒト発作において生じる）を伴う。２時間の閉塞を含むＭＣＡＯは、２４時間の時点での死亡率の増加なしに得られ得る最大サイズの皮質梗塞を生成することが見出された。
【０２２０】
簡単に述べると、ナイロンフィラメントが、ラットの右頸動脈内に移植される。閉塞をもたらすために、ラットを麻酔し、そしてフィラメントを、内動脈および外動脈の分岐点から１８〜２０ｍｍ、内頸動脈へ進め、フィラメントの周りで縫合糸を２時間、きつく結合する。２時間の閉塞後、動物を再び麻酔し、そしてフィラメントを除去して、実験の残りのために再灌流させる。試験薬物を、このプロセスの間、閉塞の前、閉塞の間、または閉塞後の任意のときに投与し得、種々の手段の１つ以上（限定しないが、脳室内（ＩＣＶ）注入、静脈内（ＩＶ）注入、腹腔内（ＩＰ）投与、ならびに腸内投与（例えば、胃管栄養法））によって投与され得る。動物を、実施例に記載されるように、実験の間、正常温度に維持する。閉塞および再灌流後の所定の時間において、動物を屠殺し、そしてそれらの脳を取り出し、そして梗塞容積によって測定されるような、損傷の評価のために処理する。一般的に、化合物は、このモデルにおいて、これらが、ＩＣＶまたはＩＶで投与される場合、約１０ｍｇ／ｋｇ未満、好ましくは、１ｍｇ／ｋｇ未満、より好ましくは、１００μｇ／ｋｇ未満、そしてさらにより好ましくは約１μｇ／ｋｇ未満である用量で、全梗塞容積の有意な減少を提供する場合、活性を有するとみなされる。全梗塞容積の有意な減少とは、コントロール値と比較して、少なくとも２０％、好ましくは、少なくとも３０％、より好ましくは、少なくとも４０％、そしてさらにより好ましくは、約５０％の減少を意味する。
【０２２１】
神経保護における効力のさらなる確証は、さらなる感覚運動結果の軽減、機能試験（例えば、握力試験またはロトロッド（ｒｏｔｏｒｏｄ）試験）を用いて、長期の大脳虚血（ＭＣＡＯ−７日〜１４日）で評価され得る。神経保護を示す化合物を用いて処置された動物は、梗塞サイズの減少を示し、そして感覚運動機能の喪失を示す握力の有意な減少を示した未処置の動物と比較して、ＭＣＡＯ後に、それらのＭＣＡＯ前握力値を維持する。同様に、神経保護を示す化合物で処置された動物はまた、より高い脳レベルにおける感覚運動機能の喪失を示す、ロトロッドスコアの有意な減少を示した未処置の動物と比較して、ＭＣＡＯ後のそれらのＭＣＡＯ前ロトロッド活性スコアを維持した。
【０２２２】
同様に、筋細胞の初代培養物は、例えば、心筋虚血またはうっ血性心不全から生じる心臓損傷に対する保護を提供する能力についてインビトロで化合物を試験するために使用され得る。新生仔のラット由来の心筋細胞の調製は、実施例に記載される。このような細胞は、代表的に、心筋虚血の分子モデルを研究するために使用され（Ｗｅｂｓｔｅｒ，ＫＡ，Ｄｉｓｃｈｅｒ，ＤＪ  ＆  Ｂｉｓｈｏｐｒｉｃ，ＮＨ．１９９５．Ｊ．Ｍｏｌ．Ｃｅｌｌ  Ｃａｒｄｉｏｌ．２７：４５３−４５８；Ｃａｍｉｌｌｅｒｉ，Ｌ，Ｍｏｉｎｓ，Ｎ，Ｐａｐｏｎ，Ｊ，Ｍａｕｂｌａｎｔ，Ｊ，Ｂａｉｌｌｙ，Ｐ，ｄｅ  Ｒｉｂｅｒｏｌｌｅｓ，Ｃ  ＆  Ｖｅｙｒｅ，Ａ．１９９７．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．＆  Ｔｏｘｉｃｏｌ．１３：４３５−４４４；Ｂｉｅｌａｗｓｋａ，ＡＥ，Ｓｈａｐｉｒｏ，ＪＰ，Ｊｉａｎｇ，Ｌ，Ｍｅｌｋｏｎｙａｎ，ＨＳ，Ｐｉｏｔ，Ｃ，Ｗｏｌｆｅ，ＣＬ，Ｔｏｍｅｉ，ＬＤ，Ｈａｎｎｕｎ，ＹＡ  ＆  Ｕｍａｎｓｋｙ，ＳＲ．１９９７．Ａｍ．Ｊ．Ｐａｔｈｏｌ．１５１：１２５７−１２６３）、従って、心筋保護活性の指標として受容される。この目的のための例示的なストレッサーアッセイが、実施例に提供される。例えば、培養物中の心筋細胞は、収縮性（「拍動」）活性を示し；各心筋細胞の収縮は、「カルシウムトランジエント（ｃａｌｃｉｕｍ  ｔｒａｎｓｉｅｎｔ）」と呼ばれる細胞内カルシウムの上昇と関連する。これらのカルシウムトランジエントは、Ｆｌｕｏ−４（カルシウムが結合すると大きな蛍光強度の増加を示す蛍光色素）を使用して測定され得る。このアッセイは、細胞ベースであり、そして虚血損傷に対して保護し、かつ細胞にそれらの収縮機能を維持させる、潜在的な細胞保護分子の能力を試験する。治療活性のインビボ試験は、心筋虚血の左冠状動脈結紮モデル、うっ血性心不全の左冠状動脈閉塞モデル（それぞれ、約３０分の期間にわたる完全な遮断とそれに続く再灌流または数週間の部分的な遮断を含む）で実証され得る（Ｈｉｌｌ，Ｍ．ら，Ｃｉｒｃｕｌａｔｉｏｎ，２４１４−２４２０，１９９７）。ＭＣＡＯモデルにおけるように、ラットにおける閉塞の持続時間および処置までの時間は、ヒトにおける期間の２〜５倍長い期間に相当し得る。
【０２２３】
抗炎症性活性のインビボ評価は、カラゲナン誘導足浮腫を測定する十分に特徴付けられたアッセイ、および局所的アラキドン酸に対するマウス耳炎症応答によって決定され得る  （Ｇａｂｏｒ，Ｍ．，Ｍｏｕｓｅ  Ｅａｒ  Ｉｎｆｌａｍｍａｔｉｏｎ  Ｍｏｄｅｌｓ  ａｎｄ  ｔｈｅｉｒ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎｓ，２０００）。カラゲナン誘導足浮腫は、炎症のモデルであり、これは、ラットの足の足底内表面へのカラゲナン投与に続く、時間依存性の浮腫の形成を引き起こす。マウスの耳へのアラキドン酸（ＡＡ）の適用は、即時の血管拡張および紅斑を生じ、続いて、浮腫の急激な発生を生じる（これは、４０〜６０分で最大である）。浮腫の発生は、タンパク質および白血球の管外遊出と同時である。１時間後、浮腫は急速に減少し、そして炎症細胞が組織を離れ、その結果、６時間で、耳は、ほぼ正常に回復する。これらのアッセイは、それぞれ、投与の全身経路および局所経路を介してこれらの炎症性プロセスを処置する、試験化合物の能力を測定する。
【０２２４】
化合物のさらなる確証は、器官全体アッセイ（例えば、心臓機能の単離された心臓（ランゲンドルフ）モデル）で実施され得る。同様に、化合物は、疾患（例えば、糖尿病、腎不全、喘息、筋肉疲労、炎症、関節炎）のさらなる動物モデルにおいてさらに確証され得、これらの動物モデルは、当該分野において周知である。
【０２２５】
皮膚についての細胞保護活性は、Ｍａｔｔｅｋ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｓｈｌａｎｄ，ＭａｓｓからのＥｐｉｄｅｒｍ  Ｓｋｉｎ  Ｍｏｄｅｌ（ＥＰＩ−１００）を使用して細胞培養物で評価され得る。新生児包皮の細胞培養物を、製造業者の指示に従って培養し、そして細胞によって取り込まれた３−（４，５−ジメチルチアゾール（ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈａｚｏｌ）−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）色素の量を測定することによって、細胞生存度のパーセントについてアッセイする。
【０２２６】
（投与）
式Ｉ〜Ｖの化合物および天然に存在する結合体化フェノールは、治療的有効投薬量（例えば、先に記載された疾患状態に対する処置を提供するのに十分な投薬量）で投与される。本発明の化合物またはその薬学的に受容可能な塩の投与は、類似の有用性を提供する薬剤についての投与の受容された様式のいずれかにより得る。
【０２２７】
ヒト投薬量レベルが本発明の化合物について最適化されなければならないものの、一般的に、毎日の用量は、体重１ｋｇ当たり約０．０１〜１５．０ｍｇ、好ましくは、体重１ｋｇ当たり約０．１〜７．５ｍｇ、そして最も好ましくは、体重１ｋｇ当たり約０．３〜１．５ｍｇである。従って、７０ｋｇのヒトへの投与について、投薬量範囲は、１日当たり約０．７〜１，０００ｍｇ、好ましくは、１日当たり約７．０〜５００ｍｇ、そして最も好ましくは、１日当たり約２１〜１００ｍｇである。投与される活性化合物の量は、もちろん、処置される被験体および疾患状態、苦痛の重篤度、投与の方法およびスケジュール、ならびに処方する医師の判断に依存する。
【０２２８】
本発明の組成物は、紫外線照射の有害な影響に対する保護を（好ましくは、ヒトケア製品（ｃａｒｅ  ｐｒｏｄｕｃｔ）において）提供するのに適切である。より好ましくは、本発明の組成物は、ＵＶ照射の有害な影響（限定しないが、日焼けおよび皮膚の早期な老化が挙げられる）からのヒトの皮膚に対する保護を提供するための、日焼け止め剤としての使用に適する。従って、本発明はまた、さらに、ＵＶ照射の有害な影響からヒトの皮膚を保護する方法に関する。このような方法は、一般的に、皮膚表面に達するＵＶ照射の量を減弱または減少することを包含する。本発明の場合において、紫外線照射の有害な影響に対する処置の方法はまた、ＵＶ照射への曝露がすでに行われた後の、本発明の組成物の投与を包含する。ＵＶ照射から皮膚を保護するために、安全かつ有効な（光保護）量の組成物が、局所的に皮膚に適用される。「局所適用」とは、皮膚の表面上への塗りつけ、噴霧などによる、本発明の組成物の適用をいう。適用される正確な量は、所望されるＵＶ保護のレベルに依存して変化し得る。皮膚１平方センチメートル当たり約０．５ｍｇの組成物〜皮膚１平方センチメートル当たり約２５ｍｇの組成物が、代表的に適用される。
【０２２９】
本発明の化合物および方法は、減少した炎症性応答が望ましい任意の皮膚ケア適用において使用され得る。例えば、本発明の化合物および組成物は、リーブオンおよびリンスオフ（ｌｅａｖｅ−ｏｎ  ａｎｄ  ｒｉｎｓｅ−ｏｆｆ）挫瘡調製物、顔面ミルクおよびコンディショナー、シャワージェル、発泡性および非発泡性の洗顔剤、化粧品、ハンドローションおよびボディーローション、リーブオン湿潤剤、化粧および洗浄ワイプ、毒ツタ（ｉｖｙ）、水痘またはそう痒に対する軟膏などに混合され得る。一般的に、皮膚適用のために、局所適用が好ましい；しかし、本明細書中で他に記載されるように、全身投与もまた可能である。
【０２３０】
本発明の組成物はまた、美容用組成物において使用され得る。本発明の美容用組成物は、理想的には光沢または艶のある仕上がりを有する、永久的または半永久的な色を唇に適用するための、特に、リップスティックまたはリップクリームの形態で、皮膚および唇を処置する際に使用することに理想的に適する。美容用組成物はまた、有害な天候（風および雨を含む）、乾燥および／または熱い環境、環境汚染（例えば、オゾン、煙など）への曝露または過剰な線量の日光への曝露に対する保護のための皮膚ケア剤を用いて、皮膚および／または唇を処置する際に使用され得る。これらの組成物はまた、日光からの保護を提供し、髪および皮膚の加湿および／またはコンディショニング、改善された皮膚の感触、制御された皮膚の肌目、微細な線および皺の減少、髪または皮膚の油っぽい輝きの減少、皮膚の色を薄くすること（ｌｉｇｈｔｅｎｉｎｇ）および皮膚または髪の臭いの減少に有用である。
【０２３１】
従って、美容用組成物は、装飾および／または保護フィルムを皮膚および／または唇に提供するために、従来のホルダーまたはアプリケーターを用いるかまたは用いない従来の様式で、皮膚および／または唇に適用され得る。
【０２３２】
上記状態の処置のために本発明の化合物を使用する際、薬学的に受容可能な投与の様式のいずれかが使用され得る。処方物Ｉの化合物は、単独でまたは薬学的に受容可能な賦形剤とともにのいずれかで、投与され得、これには、固体、半固体、液体またはエアロゾル投薬形態（例えば、錠剤、カプセル剤、散剤、液体、懸濁剤、座剤、エアロゾルなど）が挙げられる。式Ｉの化合物はまた、好ましくは、正確な投薬量の単回投与に適した単位投薬形態で、所定の速度での化合物の長期投与のために、持続放出または制御放出の投薬形態（蓄積注射、浸透圧ポンプ、丸剤、経皮（電気輸送を含む）パッチなどを含む）で投与され得る。組成物は、代表的に、従来の薬学的キャリアまたは賦形剤および式Ｉの化合物またはその薬学的に受容可能な塩を含む。さらに、これらの組成物は、他の医療的薬剤、薬学的薬剤、キャリア、アジュバントなど（限定しないが、抗凝固剤、血餅溶解剤、透過性増強剤および徐放性処方物が挙げられる）を含み得る。
【０２３３】
一般的に、意図される投与の様式に依存して、薬学的に受容可能な組成物は、約０．１重量％〜９０重量％、好ましくは、約０．５重量％〜５０重量％の式Ｉの化合物または塩を含み、残りは、適切な薬学的賦形剤、キャリアなどである。
【０２３４】
上で詳細に記載される状態のための投与の１つの好ましい方法は、苦痛の程度に従って調節され得る従来の毎日の投薬レジメンを使用する、経口である。このような経口投与のために、薬学的受容可能な非毒性の組成物を、任意の通常使用される賦形剤（例えば、マンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、滑石、セルロース、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、ゼラチン、スクロース、炭酸マグネシウムなど）のいずれかを混合することによって形成する。このような組成物は、溶液、懸濁液、錠剤、分散性錠剤、丸剤、カプセル剤、散剤、徐放性処方物などの形態をとる。
【０２３５】
好ましくは、組成物は、丸剤または錠剤の形態を取り、従って、組成物は、活性成分とともに、ラクトース、スクロース、リン酸二カルシウムなどのような希釈剤；ステアリン酸マグネシウムなどのような滑沢剤；ならびにデンプン、アカシアガム、ポリビニルピロリドン、ゼラチン、セルロースおよびこれらの誘導体のような結合剤などを含む。
【０２３６】
液体の薬学的に投与可能な組成物は、例えば、上記に規定される活性化合物および任意の薬学的アジュバントを、キャリア（例えば、水、生理食塩水、水性デキストロース、グリセロール、グリコール、エタノールなど）中に溶解、分散などして、それによって、溶液または懸濁液を形成することによって、調製され得る。所望である場合、投与されるべき薬学的組成物はまた、最小量の非毒性補助物質（例えば、湿潤剤、乳化剤、または可溶化剤、ｐＨ緩衝化剤など（例えば、酢酸ナトリウム、クエン酸ナトリウム、シクロデキストリン誘導体、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンアセテート、トリエタノールアミンオレエートなど））を含み得る。このような投薬形態を調製する実際の方法は、当業者に公知であるか、または明らかである；例えば、Ｒｅｍｉｎｇｔｏｎ’ｓ  Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，Ｍａｃｋ  Ｐｕｂｌｉｓｈｉｎｇ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｅａｓｔｏｎ，Ｐｅｎｎｓｙｌｖａｎｉａ，第１５版，１９７５を参照のこと。投与されるべき組成物または処方物は、いずれにしても、処置される被験体の症状を軽減するのに有効な量で、ある量の活性化合物を含む。
【０２３７】
０．００５％〜９５％の範囲の活性成分を含む投薬形態または組成物（残りは、非毒性キャリアから構成される）が調製され得る。
【０２３８】
経口投与のために、薬学的に受容可能な非毒性組成物は、通常使用される賦形剤（例えば、薬学的グレードのマンニトール、ラクトース、デンプン、ステアリン酸マグネシウム、滑石、セルロース誘導体、クロスカルメロースナトリウム、グルコース、スクロース、炭酸マグネシウム、ナトリウムサッカリン、滑石など）のいずれかの混合によって形成される。このような組成物は、溶液、懸濁液、錠剤、カプセル剤、散剤、持続性処方物などの形態をとる。このような組成物は、０．０１％〜９５％の活性成分、好ましくは、０．１〜５０％の活性成分を含み得る。
【０２３９】
固体投薬形態のために、溶液または懸濁液（例えば、プロピレンカルボネート、植物油、またはトリグリセリド中）は、好ましくは、ゼラチンカプセル中にカプセル化される。このようなジエステル溶液、ならびにそれらの調製およびカプセル化は、米国特許第４，３２８，２４５号；同第４，４０９，２３９号；および同第４，４１０，５４５号に開示される。液体投薬形態について、溶液（例えば、ポリエチレングリコール中）は、投与のために容易に測定されるのに十分な量の薬学的に受容可能な液体キャリア（例えば、水）で希釈され得る。
【０２４０】
あるいは、液体または半固体の経口処方物は、活性化合物または塩を、植物油、グリコール、トリグリセリド、プロピレングリコールエステル（例えば、プロピレンカルボネート）など中に溶解または分散し、そしてこれらの溶液または懸濁液をハードゼラチンカプセルシェルまたはソフトゼラチンカプセルシェル中にカプセル化することによって調製され得る。
【０２４１】
他の有用な処方物としては、米国特許ＲＥ．２８，８１９号および米国特許第４，３５８，６０３号に示される処方物が挙げられる。
【０２４２】
処方物は、連続処置のために、単回の単位投薬形態で投与され得るか、または症状の軽減が具体的に必要とされる場合、任意に、単回の単位投薬形態で投与され得る。例えば、処方物は、発作、心筋梗塞、または慢性心不全の症状の発症後に、ボーラスとして、または連続的な静脈内注入として投与され得る。
【０２４３】
非経口投与は、一般的に、皮下、筋肉内または静脈内のいずれかでの、注射によって特徴付けられる。注射可能物は、従来の形式で、液体、溶液または懸濁液、注射の前に液体中の溶液または懸濁液に適切な固体形態、あるいはエマルジョンとしてのいずれかで調製され得る。適切な賦形剤は、例えば、水、生理食塩水、デキストロース、グリセロール、エタノールなどである。さらに、所望である場合、投与されるべき薬学的組成物はまた、最小量の非毒性補助物質（例えば、湿潤剤または乳化剤、ｐＨ緩衝化剤、溶解性向上剤など（例えば、酢酸ナトリウム、ソルビタンモノラウレート、トリエタノールアミンオレエート、シクロデキストリンなど））を含み得る。
【０２４４】
非経口投与のためのより最近開発されたアプローチは、一定レベルの投薬量が維持されるように、徐放性または持続性システムの実施を使用する。例えば、米国特許第３，７１０，７９５号を参照のこと。このような非経口組成物に含まれる活性化合物のパーセンテージは、それらの特定の性質、ならびにその化合物の活性および被験体の必要性に高く依存する。しかし、溶液中の０．０１％〜１０％の活性成分のパーセンテージは、使用可能であり、そしてこの組成物が、後に上記パーセンテージに希釈される固体である場合、より高い。好ましくは、組成物は、溶液中に、０．２〜２％の活性薬剤を含む。活性化合物単独または他の薬学的に受容可能な賦形剤とあわせた経鼻溶液もまた投与され得る。
【０２４５】
活性化合物または塩の処方物はまた、噴霧器のためのエアロゾルまたは溶液として、あるいは吸入のための微細粉末として、単独で、または不活性なキャリア（例えば、ラクトース）とともに、呼吸管に投与され得る。このような場合、処方物の粒子は、５０ミクロン未満、好ましくは、１０ミクロン未満の直径を有する。
【０２４６】
本発明の皮膚科学的な処方物は、代表的に、式Ｉ〜Ｖのいずれかの細胞保護性誘導体、および必要に応じて、極性溶媒を含む。本発明の処方物における使用に適した溶媒としては、細胞保護性誘導体を溶解し得る任意の極性溶媒が挙げられる。適切な極性溶媒としては、以下が挙げられる：水；アルコール（例えば、エタノール、プロピルアルコール、イソプロピルアルコール、ヘキサノール、およびベンジルアルコール）；ポリオール（例えば、プロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコール、マルチトール、ソルビトール、および、グリセリン）；ならびにグリセリンに溶解したパンテノール；フレーバー油およびこれらの混合物。これらの溶媒の混合物もまた使用され得る。例示的な極性溶媒は、多水酸基アルコールおよび水である。好ましい溶媒の例としては、グリセリン、グリセリン中のパンテノール、グリコール（例えば、プロピレングリコールおよびブチレングリコール、ポリエチレングリコール）、水およびこれらの混合物が挙げられる。使用のためのさらに好ましい極性溶媒は、アルコール、グリセリン、パンテノール、プロピレングリコール、ブチレングリコール、ヘキシレングリコールおよびこれらの混合物である。
【０２４７】
代表的には、本発明の処方物は、約０．１％〜約８０％、好ましくは、約０．５％〜約６０％、より好ましくは、約１％〜約３０％、そして最も好ましくは、約３％〜約１８％の極性溶媒を含む。
【０２４８】
皮膚軟化薬もまた、本発明の化粧用／皮膚科学組成物に添加され得る。皮膚軟化薬成分は、脂肪、油、脂肪アルコール、脂肪酸、およびエステルを含み、これらは、適用および接着を補助し、光沢を生じ、最も重要なことには、閉塞性加湿を提供する。使用に適切な皮膚軟化薬は、イソステアリン酸誘導体、イソプロピルパルミテート、ラノリン油、ジイソプロピルジメレート（ｄｉｍｅｒａｔｅ）、マレイン酸化大豆油、オクチルパルミテート、イソプロピルイソステアレート、セチルラクテート、セチルリシノーレート、トコフェロールアセテート、アセチル化ラノリンアルコール、セチルアセテート、フェニルトリメチコン（ｔｒｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）、グリセリルオレエート、トコフェリルリノレート、小麦麦芽グリセリド、アラキジルプロピオネート、ミリスチルラクテート、デシルオレエート、プロピレングリコールリシノーレート、イソプロピルラノレート（ｌａｎｏｌａｔｅ）、ペンタエリスリチルテトラステアレート、ネオペンチルグリコールジカプリレート（ｄｉｃａｐｒｙｌａｔｅ）／ジカプレート（ｄｉｃａｐｒａｔｅ）、水素化されたココヤシ−グリセリド、イソノニルイソノナノエート、イソトリデシルイソノナノエート、ミリスタル（ｍｙｒｉｓｔａｌ）ミリステート、トリイソセチルシトレート、セチルアルコール、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、パンテノール、ラノリンアルコール、リノール酸、リノレン酸、脂肪酸のスクロースエステル、オクチルヒドロキシステアレートおよびこれらの混合物である。他の適切な皮膚軟化薬の例は、Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｂｅｎｃｈ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，１．１９−１．２２頁（１９９６）（本明細書中において参考として援用される）に見出され得る。適切な皮膚軟化薬としては、極性皮膚軟化薬乳化剤（例えば、直鎖または分枝鎖のポリグリセロールエステル）および非極性皮膚軟化薬が挙げられる。皮膚軟化薬成分は、代表的に、美容用組成物の約１％〜約９０％、好ましくは、約１０％〜約８０％、より好ましくは、約２０％〜約７０％、そして最も好ましくは、約４０％〜約６０％を構成する。
【０２４９】
「極性皮膚軟化薬」とは、本明細書中で使用される場合、少なくとも１つの極性部分を有し、そして極性皮膚軟化薬中の細胞保護誘導体化合物の溶解性（３０℃における）が、約１．５％より大きい、好ましくは約２％より大きい、より好ましくは、約３％より大きい、任意の皮膚軟化薬乳化剤を意味する。適切な皮膚軟化薬としては、限定しないが、ポリオールエステルおよびポリオールエーテル（例えば、直鎖または分枝鎖のポリグリセロールエステルおよびポリグリセロールエーテル）が挙げられる。このような皮膚軟化薬の非限定的な例としては、ＰＧ３ジイソステアレート、ポリグリセリル−２−セスキイソステアレート、ポリグリセリル−５−ジステアレート、ポリグリセリル−１０−ジステアレート、ポリグリセリル−１０−ジイソステアレート、アセチル化モノグリセリド、グリセロールエステル、グリセロールトリカプリレート／カプレート、グリセリルリシノレート、グリセリルイソステアレート、グリセリルミリスチレート、グリセリルリノレート、ポリアルキレングリコール（例えば、ＰＥＧ  ６００）、モノグリセリド、２−モノラウリン、ソルビタンエステルおよびこれらの混合物が挙げられる。
【０２５０】
「非極性皮膚軟化薬」とは、本明細書中で使用される場合、永久電気モーメントを有さない任意の皮膚軟化薬乳化剤を意味する。適切な非極性皮膚軟化薬としては、限定しないが、エステルおよび直鎖または分枝鎖の炭化水素が挙げられる。このような皮膚軟化薬の非限定的な例は、イソノニルイソノナノエート、イソプロピルイソステアレート、オクチルヒドロキシステアレート、ジイソプロピルジメレート、ラノリン油、オクチルパルミテート、イソプロピルパルミテート、パラフィン、イソパリフィン（ｉｓｏｐａｒｒｉｆｉｎ）、アセチル化ラノリン、スクロース脂肪酸エステル、イソプロピルミリステート、イソプロピルステアレート、鉱油、シリコーン油、ジメチコン（ｄｉｍｅｔｈｉｃｏｎｅ）、アラントイン、イソヘキサデカン、イソドデカン、ペトロラタム、およびこれらの混合物である。極性皮膚軟化薬または非極性皮膚軟化薬中の結合体化フェノール化合物の溶解性は、当該分野で公知の方法に従って決定される。
【０２５１】
適切な油としては、エステル、トリグリセリド、炭化水素およびシリコーンが挙げられる。これらは、単一の物質または１つ以上の物質の混合物であり得る。これらは、通常、皮膚軟化薬成分の０％〜約１００％、好ましくは、約５％〜約９０％、そして最も好ましくは、約７０％〜約９０％を構成する。
【０２５２】
皮膚軟化薬として作用する油はまた、美容用組成物（例えば、リップスティック）に対して粘度、粘着性、および抵抗（ｄｒａｇ）特性を与える。適切な油の例としては、以下が挙げられる：カプリル酸トリグリセリル；カプリン酸トリグリセリル；イソステアリン酸トリグリセリル；アジピン酸トリグリセリル；プロピレングリコールミリスチルアセテート；ラノリン；ラノリン油；ポリブテン；イソプロピルパルミテート；イソプロピルミリステート；イソプロピルイソステアレート；ジエチルセバケート；ジイソプロピルアジペート；トコフェリルアセテート；トコフェリルリノレート；ヘキサゼシルステアレート；エチルラクテート；セチルオレエート；セチルリシノレート；オレイルアルコール；ヘキサデシルアルコール；オクチルヒドロキシステアレート；オクチルドデカノール；麦芽油；水素化植物油；ひまし油；ペトロラタム；改変ラノリン；分枝鎖炭化水素；アルコールおよびエステル；トウモロコシ油；綿実油；オリーブ油；パーム核油；ナタネ油；サフラワー油；ホホバ油；オオマツヨイグサ油（ｅｖｅｎｉｎｇ  ｐｒｉｍｒｏｓｅ  ｏｉｌ）；アボガド油鉱油、シアバター（ｓｈｅａｂｕｔｔｅｒ）、オクチルパルミテート、マレイン酸化大豆油、グリセロールトリオクタノエート、ジイソプロピルジメレート、ならびに揮発性および不揮発性シリコーン油（フェニルトリメチコンを含む）。
【０２５３】
本明細書中での使用に適切な油は、以下である：アセチルグリセリド、アルコールおよびポリアルコール（例えば、グリコールおよびグリセロール）のオクタノエートおよびデカノエート、アルコールおよびポリアルコールのリシノレート（例えば、セチルリシノレート）、ＰＧ−３ジイソステアレート、ポリグリセロールエーテル、ポリグリセロール（ｐｏｌｙｇｌｙｅｒｏｌ）エステル、カプリル酸トリグリセリル、カプリル酸トリグリセリル、イソステアリン酸トリグリセリル、アジピン酸トリグリセリル、フェニルトリメチコン、ラノリン油、ポリブテン、イソプロピルパルミテート、イソプロピルイソステアレート、セチルリシノレート、オクチルドデカノール、オレイルアルコール、水素化植物油、ひまし油、改変ラノリン、オクチルパルミテート、ラノリン油、マレイン酸化大豆油、セチルリシノレート、グリセリルトリオクタノエート、ジイソプロピルジメレート、合成ラノリン誘導体および分枝鎖アルコール、脂肪酸のスクロースエステル、ヒドロキシステアレートおよびこれらの混合物。
【０２５４】
好ましくは、使用される油は、使用されるタイプの油の大部分（少なくとも７５％、好ましくは、少なくとも８０％、そして最も好ましくは、少なくとも約９９％）が、約１〜約０．１、好ましくは、約０．８〜約０．１より大きい値で異ならない可溶性パラメーターを有するように選択される。
【０２５５】
界面活性剤はまた、有益な化粧用特性または適用特性を与えるために、本発明の組成物に添加され得る。使用に適切な界面活性剤は、エマルジョンおよび／または会合構造（ａｓｓｏｃｉａｔｉｏｎ  ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ）を形成し得る界面活性剤である。界面活性剤乳化剤は、処方物の約０％〜約２０％、好ましくは、約０％〜約１５％、そして最も好ましくは、約１％〜約１０％であり得る。適切な乳化剤の例は、Ｄｕｎｐｈｙらに対する、米国特許第５，０８５，８５６号；およびＥｌ−Ｎｏｋａｌｙらに対する、米国特許第５，６８８，８３１号に見出され得る。他の適切な乳化剤の例は、Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｂｅｎｃｈ  Ｒｅｆｅｒｅｎｃｅ，１．２２，１．２４−１．２６頁（１９９６）に見出され得る（これらの全てが、参考として援用される）。
【０２５６】
極性溶媒と混合した場合、周囲温度で、会合構造（好ましくは、層状または六方晶（ｈｅｘａｇｏｎａｌ）液晶）を形成する界面活性剤もまた、本明細書中で有用である。周囲温度／室温とは、本明細書中で使用される場合、約２０℃を意味する。一般的に、周囲温度は、地理学的位置（すなわち、亜熱帯）対  温度領域のような変数に依存して、約１８℃〜約２７℃、好ましくは、約２０℃〜約２５℃の範囲であり得る。当業者は、会合構造が周囲温度で形成するか否かを容易に決定し得る。使用に適切な界面活性剤は、一般的に、約２０℃の周囲温度以下の、あるいは一般的に、約１８℃〜約２７℃またはそれ以下の、好ましくは、約２０℃〜約２５℃またはそれ以下のクラフト点を有する。
【０２５７】
クラフト点の定義は、当該分野において周知であり、そして当業者は、界面活性剤のクラフト点を容易に決定し得る。おおまかに言えば、クラフト点は、界面活性剤の炭化水素鎖の融点である。クラフト点はまた、臨界ミセル濃度を超えて、ミセルが形成されるので、会合コロイドの水中での溶解性が突然増加する温度として表現され得る。
【０２５８】
会合構造を形成する能力を実証するための界面活性剤および極性溶媒のサンプルの組合せを調製する際に、界面活性剤は、会合構造が周囲温度で形成され得るように、極性溶媒中に十分に溶解性である必要がある。当業者は、適合性の相互作用を決定し得る。
【０２５９】
周囲温度で会合構造を形成し、化粧用の使用に適する任意の界面活性剤は、本明細書中での使用に適する。化粧用品における使用に適切な界面活性剤は、皮膚科学的問題も毒物学問題も提示しない。アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤およびこれらの混合物が使用に適する。好ましくは、およそ周囲温度またはそれ以下のクラフト点を有する、アニオン性界面活性剤、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤およびこれらの混合物が使用される。より好ましくは、およそ周囲温度以下のクラフト点を有する、非イオン性界面活性剤、カチオン性界面活性剤、両性界面活性剤およびこれらの混合物が使用される。
【０２６０】
界面活性剤は、会合構造の約４％〜約９７％、好ましくは、約５％〜約９５％、より好ましくは、約２０％〜約９０％、そして最も好ましくは、約３０％〜約７０％のレベルで使用され得る。
【０２６１】
本発明の美容用組成物は、単独で、または集合的に、美容用組成物において使用される特定の液体ベース材料を凝固するのに有効である「凝固剤」と本明細書中で呼ばれる１つ以上の材料を含み得る（本明細書中で使用される場合、用語、「凝固」とは、液体ベース材料を物理的に変更および／または化学的に変更して、周囲条件下で固体または半固体を形成する（すなわち、安定な物理構造を有し、そして通常の使用条件下で皮膚に堆積され得る最終組成物を形成する）ことをいう）。当業者によって理解されるように、美容用組成物において使用するための特定の凝固剤の選択は、所望される特定のタイプの組成物（すなわち、組成物中で使用されるゲルまたはワックスベース、所望のレオロジー、液体ベース材料および使用される他の材料）に依存する。凝固剤は、好ましくは、約０〜約９０％、より好ましくは、約１〜約５０％、さらにより好ましくは、約５％〜約４０％、最も好ましくは約３％〜約２０％の濃度で存在する。
【０２６２】
本発明の蝋化粧品スティック（ｗａｘ  ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｓｔｉｃｋ）の実施形態は、好ましくは、約５％〜約５０％（重量による）の蝋質凝固剤を含む。用語「蝋質凝固剤」とは、本明細書中で使用される場合には、蝋様の特性を有する凝固材料を意味する。このようは蝋質材料はまた、皮膚軟化剤としても役立ち得る。とりわけ本明細書中で有用な蝋質材料は、密蝋、鯨蝋、カルナウバ、バイズベリー（ｂａｙｓｂｅｒｒｙ）、カンデリラ、モンタン、臭蝋、セレシン、パラフィン、合成蝋（例えば、Ｆｉｓｈｅｒ−Ｔｒｏｐｓｃｈ蝋）、微晶蝋およびこれらの混合物のような、高融点蝋（すなわち、約６５℃〜約１２５℃の融点を有する）である。セレシン、臭蝋、白蝋、合成蝋およびこれらの混合物は、とりわけ本明細書中で有用な蝋質材料であり、そして１９７７年９月２０日付けで発行された米国特許第４，０４９，７９２号（Ｅｌｓｎａｕ）（この全体が、本明細書中で参考として援用される）において開示されている。約３７℃〜約７５℃の融点を有する低融点蝋は、本発明の蝋スティックの実施形態における使用のために好ましい。液体基剤材料として揮発性シリコーン油を含む本発明の蝋スティック実施形態は、好ましくは、約１０％〜約３５％、より好ましくは、約１０％〜約２０％（重量による）の低融点蝋を含む。このような材料としては、約８個〜約３０個の炭素原子の脂肪鎖を有する、脂肪酸、脂肪アルコール、脂肪酸エステルおよび脂肪酸アミド、ならびにこれらの混合物が挙げられる。好ましい蝋様材料としては、セチルアルコール、パルミチン酸、ステアリルアルコール、ベヘンアミド、獣脂脂肪酸のスクロースエステル、ポリエチレングリコールの一脂肪酸エステルおよび二脂肪酸エステル、ならびにこれらの混合物が挙げられる。ステアリルアルコール、セチルアルコール、およびこれらの混合物が特に好ましい。本発明において有用なさらなる脂肪酸、脂肪アルコール、および他の蝋様材料もまた、当該分野で周知である。
【実施例】
【０２６３】
（実施例）
以下の調製および実施例は、当業者が本発明をより明瞭に理解し、そして本発明を実施することを可能にするために提供される。これらの実施例は、本発明の範囲の限定とみなされるべきではなく、単なる本発明の例示および代表例と見なされるべきである。
【０２６４】
（一般的な特徴付け方法）
核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルを、Ｂｒｕｋｅｒ  ＤＴＸ３００分光計において、大半の場合にはテトラメチルシラン（ＴＭＳ）を内部参照として使用することにより、記録した。質量スペクトルを、エレクトロスプレーイオン化（正または負のモード）（ＥＳＩ）または大気圧化学イオン化（正および負のモード）（ＡＰＣＩ）のいずれかを使用して、Ａｇｉｌｅｎｔ  １１００  ＬＣ／ＭＳＤ装置において得た。
【０２６５】
（実施例１）
（４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステルの調製）
【０２６６】
【化３６】
2005505519.tif 000021
（１Ａ．  （４−メトキシカルボニル−ベンジル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミド）  トルエン（４０ｍＬ）中のメチル４−（ブロモメチル）−ベンゾエート（２．２９ｇ，１０ｍｍｏｌ）およびトリフェニルホスフィン（２．６２ｇ，１０ｍｍｏｌ）の溶液を２時間にわたり還流し、次いで、室温まで冷却させた。沈殿物を濾過し、そして真空下で乾燥させて、４．７１ｇ（９５％）の白色固体を得た。
【０２６７】
【化３７】
2005505519.tif 000022
（１Ｂ．  ３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒド）  無水Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ，５０ｍＬ，Ａｄｒｉｃｈ）中にある３，４−ジヒドロベンズアルデヒド（２．７６ｇ，２０ｍｍｏｌ，Ａｄｒｉｃｈ）の溶液に、０℃で窒素下において、水素化ナトリウム（１．７６ｇ，４４ｍｍｏｌ，２．２当量，鉱油中で６０％，Ａｄｒｉｃｈ）を少しずつ添加した。この反応混合物を、室温で３０分間撹拌した。この濃青色混合物に、氷水浴において滴下様式でクロロメチルメチルエーテル（６．１ｍＬ，６．４４ｇ，８０ｍｍｏｌ，４．０当量，ｔｅｃｈ，Ａｄｒｉｃｈ）を滴下し、そして無水炭酸カリウム（８．２９ｇ，６０ｍｍｏｌ，３．０当量）を添加した。茶色混合物を、３時間にわたり５０〜５５℃で加熱した。この反応混合物を冷却した後、水を添加し、そして酢酸エチルで抽出した。有機相を水で洗浄し、分離し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、そしてクロマトグラフした（シリカゲル，ヘキサン−塩化メチレン  １：１）。これにより、ＭＯＭ−エーテルでマスクされたベンズアルデヒド：３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒドとして淡黄色液体が得られた（収率１００％）。
【０２６８】
（１Ｃ．  ４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル）  ０℃でＥｔＯＨ（３００ｍＬ）中にある３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒド（１００ｍｍｏｌ）および（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミド（１００ｍｍｏｌ）の混合物に、リチウムエトキシドの溶液（１０１ｍＬ，１Ｍ（ＥｔＯＨ中））を緩徐に添加した。この添加の終了時に、冷浴を取り除き、そして反応物を室温まで暖めた。撹拌をさらに２時間続けた。次いで、溶媒をロータリーエバポレーションによって取り除き、そして残渣を５００ｍＬ  ＥｔＯＡｃまで採取し、そして塩化アンモニウム溶液（２×１００ｍＬ）および水で洗浄した。有機相をＮａ２ＳＯ４上で乾燥させ、粗生成物をシリカ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝２：１）で精製して、透明な粘着性固体を得た（収率９９％）。ＮＭＲによって、この精製産物が、エチルエステルおよびメチルエステルを含むシス／トランス異性体の混合物であることが示された。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ８．０２（ｄ，Ｊ＝０．８４，１．５Ｈ），７．９３（ｄ，Ｊ＝０．８４，０．５Ｈ），７．９１（ｓ，０．３Ｈ），７．５５（ｓ，０．７５Ｈ），７．５２（ｓ，０．７５Ｈ），７．３８−７．３３（ｍ，１．２５Ｈ），７．１７−７．１２（ｍ，２．２５Ｈ），７．０３−６．９８（ｍ，１．２５Ｈ），６．８４（ｍ，０．２５Ｈ），６．６１−６．５２（ｍ，０．５Ｈ），５．２９−５．０５（ｍ，４Ｈ），４．４１−４．２５（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，１．５Ｈ），３．５６−３．３９（ｍ，６Ｈ），１．４０（ｑ，Ｊ＝６Ｈｚ，１．５Ｈ）。
【０２６９】
（１Ｄ．  ４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル）  実施例１Ｃの手順に従い、そして実施例１Ｃで使用されたエタノールをメタノールと置換することによって、対応するエチルエステルの存在を伴わずに、表題化合物が得られる。
【０２７０】
（１Ｅ．  式Ｉの他の化合物）  同様に、実施例１Ａ、１Ｂおよび１Ｃの手順に従い、そして然るべく４−（ブロモメチル）−ベンゾエートおよび３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（ｄｉｈｙｄｒｏｘｂｅｎｚａｌｄｅｈｙｄｅ）を置換することによって、以下が得られる：
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・４−［（２−ペンタフルオロフェニル−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（４−トリフルオロメチル−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−［２−（４−フルオロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール
・４−（２−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ビニル）−安息香酸エチルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸デシルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸ヘキシルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸３，７−ジメチル−オクタ−２，７−ジエニルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸ヘプタデク−１２−エニルエステル
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸ヘクア−３−エニルエステル
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸ヘクア−３−エニルエステル
・４−［２−（３−ヒドロキシ−４−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル
・５−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−２−ヒドロキシ−安息香酸エチルエステル
・３−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル、および
・４−［２−（３，５−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
ならびに、以下の式Ｉの化合物が得られた：
・２−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−アントラキノン，１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ（ｐｐｍ）８．２８−７．９２（ｍ，６Ｈ），７．９０−６．４７（ｍ，５Ｈ），５．７４（ｓ，Ｈ）．ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋，３６５（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・４−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル，１ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ（ｐｐｍ）８．０４−７．９８（ｍ，２Ｈ），７．８７−７．８４（ｄ，Ｊ＝８．４３，Ｈ），７．６４−７．３４（ｍ，３Ｈ），７．３３−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．８６−６．８２（ｑ，Ｈ），３．９３−３．８２（ｍ，３Ｈ）；
・４−［２−（６−ニトロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル，１ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ（ｐｐｍ）８．０６−７．８６（ｄｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），７．７８−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．１６−７．１２（ｍ，Ｈ），６．９９−６．７１（ｄｄ，Ｊ＝１２，Ｈ），６．５１−６．０７（ｍ，２Ｈ），３．９３−３．８９（ｄ，Ｊ＝１２．６，２Ｈ），１．５６（ｓ，３Ｈ）；
・４−［２−（３−ヨード−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル，１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．９０−８．０２（ｄｄ，Ｊ＝８．５  ２Ｈ），７．５０−７．５５（ｍ，Ｈ），７．２６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．０−７．０２（ｍ，Ｈ），６．５３−６．６８（ｍ，２Ｈ），５．１３−５．１８（ｄ，２Ｈ），３．５０−３．９０（ｍ，９Ｈ）．ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：４７７（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル，１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．９１−８．０３（ｄｄ，Ｊ＝８．４  ２Ｈ），７．４７−７．５３（ｍ，２Ｈ），７．３２−７．３５（ｍ，Ｈ），６．９８−７．０２（ｍ，２Ｈ），６．５３−６．６４（ｄ，Ｈ），３．４９−３．９４（ｍ，６Ｈ），ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋，４３３（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル，１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）６．４９−８．２６（ｍ，１３Ｈ），４．２６−４．４６（ｍ，Ｈ），３．８０−３．９０（ｍ，３Ｈ），ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：４０５（Ｍ＋Ｈ）＋；および
・４−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル，１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ），７．９９−７．８７（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．３１−７．２８（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ），６．８８−６．８３（ｍ，２Ｈ），６．８０（ｓ，２Ｈ），５．８（ｓ，Ｈ），３．９０−３．８５（ｍ，６Ｈ）．ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：３６４（Ｍ＋Ｈ）＋，３８６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０２７１】
（実施例２）
（４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステルの調製）
【０２７２】
【化３８】
2005505519.tif 000023
（２Ａ）  室温でＭｅＯＨ（１００ｍＬ）中にある３の４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル（１．０ｍｍｏｌ）の溶液に、１５滴の濃ＨＣｌ溶液を緩徐に添加した。得られた溶液を１２時間撹拌した。次いで、溶媒を減圧下でエバポレートし、そして残渣をクロマトグラフ（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）して、黄色固体として生成物を得た（収率９０％）。ＮＭＲによって、この精製産物が、シス／トランス異性体ならびにエチルエステルおよびメチルエステルの両方を含むことが示された。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９８（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．８２Ｈ），７．８７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．１８Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１．８２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，０．１８Ｈ），７．１６−６．９２（ｍ，４Ｈ），６．８１（ｍ，１Ｈ），４．４１−４．３５（ｍ，１．９Ｈ），３．９２（ｍ，０．５Ｈ），１．４１（ｍ，２．８Ｈ）。
【０２７３】
（２Ｂ．  式Ｉの他の化合物）  同様に、実施例２Ａの手順に従うことによって、以下が得られる：
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル，１ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ（ｐｐｍ）８．０３−７．８８（ｄｄ，Ｊ＝８．５，２Ｈ），７．５５−７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３，２Ｈ），７．１４−６．９２（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｓ，２Ｈ），６．６２−６．５３（ｑ，１Ｈ），４．２２−４．１４（ｍ，３Ｈ），３．９２−３．８７（ｍ，８Ｈ），３．７５−３．６８（ｍ，４Ｈ），３．６６−３．６４（ｍ，１０），３．５６−３．５４（ｍ，４Ｈ），３．３７（ｓ，６Ｈ）；
・２−［２−（２−｛２−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノキシ｝−エトキシ）−エトキシ］−エタノール，１ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ（ｐｐｍ）８．１４−８．００（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ）７．５５−７．３３（ｄｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ）７．１８−６．８６（ｍ，１Ｈ），６．８６−６．４４（ｍ，４Ｈ），４．２４−４．１０（ｍ，３Ｈ）３．８９−３．７２（ｍ，４Ｈ），３．６８−３．５４（ｍ，２０Ｈ）．  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：５２２（Ｍ＋Ｈ）＋，５４５（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル，１ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＨ）δ（ｐｐｍ）７．９７−７．９５（ｄ，Ｊ＝６．０，２Ｈ）７．６２−７．６０（ｄ，Ｊ  ＝５．１，２Ｈ）７．３５−６．９６（ｍ，５Ｈ）４．２９−４．３４（ｍ，６Ｈ）３．９９−３．８８（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．６７−３．４５（ｍ，８），３．４５−３．３２（ｍ，４Ｈ），１．１９−１．７６（ｍ，２Ｈ），１．５２−１．２７（ｍ，２３Ｈ），０．８８−０．８６（ｍ，３Ｈ）．  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：７１７（Ｍ＋Ｈ）＋，７３９（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸２−［２−（２−ヒドロキシ−エトキシ）−エトキシ］−エチルエステル，１ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＨ）δ（ｐｐｍ）８．００−７．９７（ｄｄ，２Ｈ）７．６２−７．６０（ｄ，２Ｈ）７．２６−６．９７（ｍ，５Ｈ）４．３５−４．３２（ｍ，４Ｈ）４．２７−４．１５（ｍ，４Ｈ），３．８７−３．７６（ｍ，６Ｈ），３．７５−３．６７（ｍ，２１），３．０８−３．０７（ｍ，２Ｈ）．  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：６５３（Ｍ＋Ｈ）＋；および
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−Ｎ−（２−ヒドロキシ−１，１−ビス−ヒドロキシメチル−エチル）−ベンズアミド，１ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ（ｐｐｍ）７．９９−７．９６（ｄ，Ｊ＝７．６，２Ｈ），７．５１−７．４９（ｄ，Ｊ＝７．９，２Ｈ），７．１２−７．０２（ｍ，３Ｈ），６．９５−６．８６（ｍ，２Ｈ），４．４２−４．３７（ｓ，２Ｈ），４．２２−４．１８（ｍ，４Ｈ），３．８８−３．７７（ｍ，４Ｈ），３．７６−３．７５（ｍ，４Ｈ），３．７０−３．６７（ｍ，１２Ｈ），３．５７−３．５５（ｍ，５Ｈ），３．３９−３．３７（ｍ，７Ｈ），３．１８（ｂｓ，６Ｈ）．  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：６５１（Ｍ＋Ｈ）＋，６７４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０２７４】
（実施例３）
（４−［２−（３，４−ジメトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ニトロベンゼンの調製）
【０２７５】
【化３９】
2005505519.tif 000024
（３Ａ）  エタノール（２０ｍＬ）中にある（４−ニトロベンジル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミド（７２５ｍｇ，１．５１ｍｍｏｌ，実施例１に記載される様式と同様の様式で、９７％収率で調製される）および３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒド（２９９ｍｇ，１．３８ｍｍｏｌ）の溶液に、室温で４時間にわたり、リチウムエトキシド（１．４５ｍＬ，１．４５ｍｍｏｌ，１Ｍ（テトラヒドロフラン中））を添加した。得られた溶液を、一晩室温で撹拌した。溶媒を減圧下で取り除き、そして残渣をクロマトグラフ（シリカゲル，塩化メチレン）して、橙〜赤色の生成物を得た（２１４ｍｇ，４１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，Ｄ３ＣＣｌ）δ（ｐｐｍ）８．２５−８．０５（ｍ，２Ｈ），７．６５−６．９５（ｍ，５Ｈ），６．８５−６．５０（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｓ，ＣＨ２，４０％），５．２８（ｓ，ＣＨ２，４０％），５．２３（ｓ，ＣＨ２，６０％），５．０５（ｓ，ＣＨ２，６０％），３．５６（ｓ，ＣＨ３，４０％），３．５３（ｓ，ＣＨ３，４０％），３．５１（ｓ，ＣＨ３，６０％），３．３８（ｓ，ＣＨ３，６０％）。
【０２７６】
（３Ｂ．  式Ｉの他の化合物）  同様に、実施例３Ａの手順に従うことによって、以下が得られる：
・２−メトキシメトキシ−１，３−ジメチル−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン，１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２１−８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），８．０９−８．０６（ｄ，Ｊ＝８．９Ｈｚ，１Ｈ），７．６１−７．５８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．４２−７．３９（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，１Ｈ），７．２６−７．０５（ｍ，２Ｈ），６．８７（ｓ，１Ｈ），６．７１−６．６７（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．５Ｈ）６．５３−６．４９（ｄ，Ｊ＝１２．２Ｈｚ，０．５Ｈ）；４．９９−４．９６（ｄ，Ｊ＝８．１，２Ｈ），３．６２−３．６１（ｄ，Ｊ＝４．２，３Ｈ），２．３３，２．２０（２  ｓ，６Ｈと組合せ），  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１４（Ｍ＋Ｈ＋，８０），３３６（Ｍ＋Ｎａ＋，１００）；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル，  １ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ（ｐｐｍ）８．２６−８．１１（ｄｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．７２−７．４０（ｍ，３Ｈ），７．３１−７．０７（ｍ，３Ｈ），６．７３−６．６１（ｑ，Ｈ），５．５３−５．２７（ｍ，４Ｈ），３．９６−３．３１（ｍ，６Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：３８６（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・１，２−ビス−メトキシメトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン，  １ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＨ）δ（ｐｐｍ）８．２４−８．１６（ｍ，２Ｈ），７．５４−７．５０（ｍ，２Ｈ），７．２６−７．１７（ｍ，４Ｈ），６．９８−６．４８（ｍ，３Ｈ），５．３０−５．２３（ｍ，４Ｈ），３．５５−３．５０（ｍ，６Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：３９４（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・２−ヨード−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール，１Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ７．４３−７．６１（ｍ，４Ｈ），６．９５−７．１４（ｍ，３Ｈ），６．５２−６．６３（ｍ，Ｈ），３．６４−３．９７（ｍ，３Ｈ）；
・２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール，１ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ（ｐｐｍ）８．２４−８．１７（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．６５−７．６２（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），７．４１（ｓ，２Ｈ），７．２８−６．９３（ｄｄ，２Ｈ），１．５７−１．５１（ｍ，１８Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：３５４（Ｍ＋Ｈ）＋；
・２−ブロモ−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール，  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）８．０４−８．００（ｄ，Ｊ＝９．３，２Ｈ），７．３０−７．２７（ｄ，Ｊ＝９．４，２Ｈ），６．８０−６．７７（ｄ，Ｊ＝１２．０，Ｈ），６．６７−６．５９（ｍ，３Ｈ），６．０６（ｓ，Ｈ），３．８８（ｓ，３Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋，４３１（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・４−ブロモ−５−メトキシ−２−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール，  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）８．１０−８．０７（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），７．４０−７．３６（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），６．９３−６．６６（ｍ，３Ｈ），５．８０（ｓ，Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：３５１（Ｍ＋Ｈ）＋，３７３（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・３−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オネル（ｏｎｅｌ）ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：４６５（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・３−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン，  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）ｄ  ８．５６−７．７９（ｍ，Ｈ），７．５８−７．２２（ｍ，４Ｈ），７．０４−６．７０（ｍ，２Ｈ），５．３３（ｓ，２Ｈ），５．２１−５．２０（ｓ，Ｈ），４．０１−３．５５（ｍ，６Ｈ），１．８３−１．６０（ｍ，８Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：４１３（Ｍ＋Ｈ）＋，４３５（Ｍ＋Ｎａ）＋；および
・３−（３，５−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン．  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ７．８３−７．７６（ｍ，Ｈ），７．５９−７．５１（ｍ，Ｈ），７．４３−６．９５（ｍ，５Ｈ），６．８３−６．８２（ｍ，Ｈ），５．１９（ｄ，４Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋，３６５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０２７７】
（実施例４）
（４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオールの調製）
（４Ａ）  エタノール（２０ｍＬ）中にある４−［２−（３，４−ジメトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ニトロベンゼン（１００ｍｇ）の溶液に、５滴の濃塩酸水溶液を添加した。得られた溶液を、室温で２日間撹拌した。溶媒を減圧下で取り除いた。残渣を、塩化メチレン中に溶解し、そして水で洗浄した。水相をｐＨ６〜７に調整した。有機相を分離し、そして硫酸マグネシウムで乾燥させた。溶媒をエバポレーションで取り除くことによって、濃褐色固体の表題化合物（これは、４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ニトロベンゼン）とも呼ばれ得る）を得た（６０ｍｇ，８１％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，Ｄ３ＣＣｌ）δ（ｐｐｍ）８．１０−７．９０（ｍ，２Ｈ），７．５０−７．２５（ｍ，２Ｈ），７．１０−６．２５（ｍ，５Ｈ）。
【０２７８】
（４Ｂ．  式Ｉの他の化合物）  同様に、実施例４Ａの手順に従い、そして然るべく４−［２−（３，４−ジメトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ニトロベンゼンを置換することによって、以下が得られる：
・４−［２−（３，４，５−トリメトキシ−フェニル）−ビニル］−ニトロベンゼン
・２−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール，および
・５［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］ベンゼン−１，３−ジオール；
ならびに、以下の式Ｉの化合物が得られた：
・１−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−エタノンオキシム，  １Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＤ，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７２（ｍ，３Ｈ），７．１８（ｍ，６Ｈ）．  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ＋）；
・５−｛２−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール，  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  δ（ｐｐｍ）：７．２３（ｓ，２Ｈ），６．９６（ｄ，Ｊ＝１６．３，１Ｈ），６．８０（ｍ，２Ｈ），６．５５（ｄ，２Ｈ），５．３２（ｔ，１Ｈ），５．２７（ｔ，１Ｈ），５．１９（ｓ，１Ｈ），５．１２（ｓ，２Ｈ），３．４３（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝７．３，２Ｈ），１．７７（ｍ，１２Ｈ）ｐｐｍ，  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６４（Ｍ＋Ｈ＋）；
・４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−２，６−ジメトキシ−フェノール，  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  δ（ｐｐｍ）：６．９３（ｄ，Ｊ＝１６．２，１Ｈ），６．８０  （ｄ，Ｊ＝１６．１，１Ｈ），６．７１（ｓ，２Ｈ），６．５４（ｓ，２Ｈ），５．６０（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｔ，１Ｈ），３．９３（ｓ，６Ｈ），３．４４（ｄ，Ｊ＝６．９８，２Ｈ），１．８３（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５７（Ｍ＋Ｈ），３７９（Ｍ＋Ｎａ）；
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール，１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  δ（ｐｐｍ）：７．５８（ｄ，Ｊ＝１．６５，２Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．８３，２Ｈ），６．５４（ｄ，Ｊ＝１６．１，１Ｈ），６．４４（ｄ，Ｊ＝１６．２，１Ｈ），６．４６（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｔ，１Ｈ），３．６６（ｓ，３Ｈ），３．４０（ｄ，Ｊ＝３．５，２Ｈ），１．８１（ｓ，３Ｈ），１．７６（ｓ，３Ｈ），  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７２（Ｍ＋Ｈ），３９４（Ｍ＋Ｎａ）；
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール，  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  δ（ｐｐｍ）：８．２０（ｄ，Ｊ＝２．１８，１Ｈ），８．０４（ｄ，Ｊ＝２．０，１Ｈ），７．８０（ｍ，１Ｈ），７．５４（ｍ，１Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝８．７４，１Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．７２，１Ｈ），６．９５（ｓ，２Ｈ），６．６１（ｓ，２Ｈ），６．５９（ｄ，Ｊ＝１２．２５，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１２．１２，１Ｈ），６．３１（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｔ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），３．６４６（ｓ，４Ｈ），１．８７（ｍ，１２Ｈ），  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４２（Ｍ＋Ｈ）；
・２−クロロ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール，  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  δ（ｐｐｍ）：８．２６（ｄ，Ｊ＝８．８７，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７８，２Ｈ），７．５７（ｄ，Ｊ＝２．０７，１Ｈ），７．３１（ｄ，Ｊ＝８．３０，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１２．２０，１Ｈ），７．０６（ｔ，２Ｈ），５．６９（ｓ，１Ｈ），  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７６（Ｍ＋Ｈ）；
・Ｚ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール，  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  δ（ｐｐｍ）：８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８２，２Ｈ），７．５４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），６．８６（ｄ，Ｊ＝１２．２，１Ｈ），６．７４（ｄ，Ｊ＝１２．２，１Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．５，１Ｈ），６．４８（ｄ，Ｊ＝８．４，１Ｈ），５．２９（ｍ，３Ｈ），  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ＋Ｈ）；
・Ｅ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール，  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  δ（ｐｐｍ）：８．３５（ｄ，Ｊ＝８．８２，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１６．２，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１６．２，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１２．０９，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝８．６，２Ｈ），５．７２（ｓ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），５．２２（ｓ，１Ｈ）；
・２−メトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−フェノール，１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２０−８．１８（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），７．５５−７．５２（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），７．１０−６．６３（ｍ，７Ｈ），５．７３（ｓ，１Ｈ），３．９５（ｓ，３Ｈ），  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９８（Ｍ＋Ｈ＋，１００）；
・３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−ニトロ−フェノール，  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．１２−８．１５（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．４Ｈ），８．０５−８．０２（ｄ，Ｊ＝９．０Ｈｚ，０．６Ｈ），７．６１−７．５６（ｄ，Ｊ＝１６．０Ｈｚ，０．６Ｈ），７．１２−６．５５（ｍ，６．３Ｈ），３．９８−３．５９（４ｓ，６Ｈと組合せ），  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０２（Ｍ＋Ｈ＋，２５），３１９（Ｍ−Ｈ２Ｏ，２０），３４６（ＭＯＭ−Ｍ＋Ｈ＋）；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル，  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．０３−８．００（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．５３−７．５０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．１８−６．９３（ｍ，４Ｈ），５．１５（ｓ，１Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），２．２９，２．１６（２ｓ，６Ｈと組合せ），極少量のシス異性体，ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８３（Ｍ＋Ｈ＋，１００）；
・２，６−ジメチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール，  １Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２１−８．１８（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．５９−７．５６（ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．２６−６．９５（ｍ，４Ｈ），４．８４（ｓ，１Ｈ），２．２９（ｓ，６Ｈ），極少量のシス異性体，  ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７０（Ｍ＋Ｈ＋，１００）；
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸，  １ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＨ）δ（ｐｐｍ）８．１９−８．０４（ｍ，２Ｈ），７．７９−７．５９（ｍ，２Ｈ），７．５１−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．１７−７．０９（ｍ，Ｈ），６．７６−６．５２（ｍ，２Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：２８６（Ｍ＋Ｈ）＋；
・４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン−１，２−ジオール，  １ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３）δ（ｐｐｍ）８．２７−８．０８（ｍ，２Ｈ），７．７１−７．４９（ｍ，２Ｈ），６．９４−６．５７（ｍ，７Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：２８４（Ｍ＋Ｈ）＋，３０６（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・３−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン，  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤ３ＯＤ）ｄ    ８．１２−７．４０（ｍ，Ｈ），７．２１−６．９８（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．７５（ｍ，３Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：２７１（Ｍ＋Ｈ）＋，２９３（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・５−ヒドロキシ−３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−ベンジリデン）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン，  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤ３ＯＤ）ｄ  ８．５１−７．７０（ｍ，Ｈ），７．５８−７．２６（ｍ，３Ｈ），７．０１−６．７４（ｍ，３Ｈ），３．９５−３．９１（ｓ，３Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：２８５（Ｍ＋Ｈ）＋，３０７（Ｍ＋Ｎａ）＋；および
・３−（３，５−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン，  １Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤ３ＯＤ）ｄ  ７．９１−７．８７（ｄ，Ｈ），７．７０（ｓ，Ｈ），７．４３−７．３（ｍ，Ｈ），７．２５−７．１２（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｓ，２Ｈ），６．４１−６．３９（ｍ，Ｈ），  ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：２５５（Ｍ＋Ｈ）＋，２７７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０２７９】
（実施例５）
（１０−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−１０Ｈ−アントラセン−９−オンの調製）
【０２８０】
【化４０】
2005505519.tif 000025
トルエン（５ｍＬ）中にあるアントロン（１９４ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（１３８ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）および樟脳硫酸（２３２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）の溶液を一晩還流した。溶媒を減圧下で取り除き、そして残渣をクロマトグラフ（シリカゲル，ヘキサン−酢酸エチル  ９０：１０〜８０：２０）して、５０ｍｇの生成物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，Ｄ３ＣＯＤ）δ（ｐｐｍ）４．３０−４．２０（ｍ，２Ｈ），３．５１（ｂｒ．ｓ，２Ｈ），１．３０（ｔ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，３Ｈ）．  １３Ｃ−ＮＭＲ（７５Ｈｚ，Ｃｌ３ＣＤ）δ（ｐｐｍ）１８４．７，１４６．７，１４６．１，１４１．７，１３７．５，１３５．３，１３３．７，１３３．２，１３１．８，１３１．４，１３０．２，１２９．７，１２９．６，１２９．１，１２８．３，１２７．４，１２７．２，１２４．３，１２２．８，１１７．１，１１６．４．  ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ３１５（Ｍ＋１，１００）。
【０２８１】
（実施例６）
（１０−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−１，８−ジヒドロキシ−１０Ｈ−アントラセン−９−オンの調製）
【０２８２】
【化４１】
2005505519.tif 000026
１０ｍＬのトルエン中にあるジトラノール（４５２ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）、３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド（２７６ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）および樟脳硫酸（４６４ｍｇ，２．０ｍｍｏｌ）の溶液を一晩還流した。溶媒を減圧下で取り除き、そして残渣をクロマトグラフ（シリカゲル，塩化メチレン−メタノール  １：０〜１００：１〜１００：２）して、１９０ｍｇの生成物を得た（２８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，Ｄ３ＣＣｌ）δ（ｐｐｍ）７．４７（ｔ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，１Ｈ），７．４０−７．３０（ｍ，２Ｈ），７．２７−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．９５−６．７５（ｍ，２Ｈ），６．７５−６．６０（ｍ，３Ｈ）．  １３Ｃ−ＮＭＲ（７５Ｈｚ，Ｃｌ３ＣＤ）δ（ｐｐｍ）１９２．８，１６２．０，１６１．５，１４５．１，１４４．５，１４２．７，１３７．８，１３６．８，１３６．８，１３６．０，１３４．４，１２９．２，１２８．７，１２１．９，１２１．０，１１６．３，１１５．８，１１５．７，１１５．３，１１４．６，１１４．０．  ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ  ３４７（Ｍ＋１，１００）。
【０２８３】
（実施例７）
（４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオールの調製）
【０２８４】
【化４２】
2005505519.tif 000027
ニトロメタン（１１ｍＬ）中にあるアルデヒド（５００ｍｇ）および酢酸アンモニウム（１８０ｍｇ）の混合物を、１１０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却した後、この混合物を水中に注ぎ、そしてＥｔＯＡｃで抽出した。ＥｔＯＡｃ相を、水およびブラインで洗浄し、次いで、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。減圧下で溶媒を取り除くことによって、橙色固体（５３０ｍｇ）を得た。ジクロロメタン：ＥｔＯＡｃ：ＭｅＯＨ（７０：３０：２）でのシリカゲルカラム溶出によるさらなる精製によって、５２０ｍｇの橙色固体を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，Ｄ２Ｏでのアセトン−ｄ））δ（ｐｐｍ）７．９３（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．７４（ｄ，Ｊ＝１３．５Ｈｚ，１Ｈ），７．２４（ｄ，Ｊ＝２．１Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄｄ，Ｊ＝８．１，２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．９１（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，アセトン−ｄ）δ（ｐｐｍ）１５０．０６，１４６．１４，１３９．８８，１３５．３９，１２４．２０，１２２．８８，１１６．２５，１１５．９８。
【０２８５】
（実施例８）
（４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオールの調製）
【０２８６】
【化４３】
2005505519.tif 000028
ＥｔＯＨ（２０ｍＬ）中にある（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミド（７２０ｍｇ）および４−ジエトキシメチル−ベンズアルデヒド（３０８ｍｇ）の溶液に、１時間の期間にわたって緩徐に、ＥｔＯＬｉ（１Ｍ（ＥｔＯＨ溶液中）２ｍＬ）を添加した。一晩撹拌した後に、この溶液を酢酸エチルで希釈し、そして水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４上で乾燥させ、次いで濃縮した。残渣をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）中に溶解し、そして濃ＨＣｌ（１０滴）を添加した。この溶液を室温で一晩撹拌した。低沸点物質を除去し、そして残渣を、ヘキサン中の４０％ＥｔＯＡｃでのシリカゲルカラム溶出によって精製して、１９０ｍｇの黄色固体の４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンズアルデヒド（これは、シス異性体およびトランス異性体の混合物であった）を得た。この中間体（１８０ｍｇ）およびＮＨ４ＯＡｃ（１００ｍｇ）をニトロメタン（１０ｍＬ）中に溶解した。次いで、この混合物を１１０℃で１時間撹拌した。この溶液を、酢酸エチルで希釈し、そして水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、次いで濃縮した。この残渣を、ジクロロメタン中の５％ＭｅＯＨでのシリカゲルカラム溶出を使用して精製し、赤色固体（１２６ｍｇ）として生成物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＭｅＯＤ−ｄ４）δ（ｐｐｍ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．８６（ｄ，Ｊ＝１３．６Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９４−６．８７（ｍ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，メタノール−ｄ４）δ（ｐｐｍ）１４５．５１，１４４．８０，１４１．５０，１３８．０２．１３５．９２，１３０．８１，１２９．１８，１２８．７０，１２８．２３，１２６．０５，１２３．６０，１１９．１４，１１４．６８，１１２．３４。
【０２８７】
（実施例９）
（１−カルボキシメチル−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウムブロミドの調製）
【０２８８】
【化４４】
2005505519.tif 000029
（９Ａ）  １，４−ジオキサン（１０ｍＬ）中にあるＭＯＭ−結合体化ピリジン（１５０ｍｇ）およびｔｅｒｔ−ブチルブロモアセテート（２５０μｌ）の混合物を、９０〜１１０℃で一晩撹拌した。最初無色であった溶液は、褐色に変化した。そして橙色固体を沈殿させた。ジオキサンを除去し、そして固体を大規模にエーテルで洗浄した。この橙色固体を、次の工程に直接使用した。ＭｅＯＨ−水（１８：２ｍＬ）中にある橙色固体の溶液に、濃ＨＢｒ（４８％水溶液、１０滴）を添加し、そしてこの溶液を室温で一晩撹拌した。ＭｅＯＨを除去し、そして残った固体をエーテル、酢酸エチル、およびジクロロメタンで洗浄し、そして真空下で乾燥させて、褐色固体（１０８ｍｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６（Ｄ２Ｏによる））δ（ｐｐｍ）８．７０−８．５０（ｍ，２Ｈ），８．０５−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．７５−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．２０−６．５０（ｍ，３Ｈ），５．５２および５．４６（２ｓ，２Ｈの組合せ）．１３ＣＮＭＲ（７５ＭＨｚ，アセトン−ｄ６（Ｄ２Ｏによる））δ（ｐｐｍ）１６５．６３，１６５．１４，１５１．８２，１４４．７０，１４１．６９，１４１．５３，１３９．２０，１２６．０３，１２４．４９，１２０．００，１１９．８８，１１６．８０，１１２．９９，１１１．５３，５６．５２，５０．５９。
【０２８９】
（９Ｂ．  式Ｉの他の化合物）  同様に、実施例９Ａの手順に従い、そして然るべくＭＯＭ−結合体化ピリジンを置換することによって、以下が得られる：
・１−ベンジル−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム；ブロミド、および
・１−（２−カルボキシ−２−オキソ−エチル）−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム；ブロミド。
【０２９０】
（実施例１０）
（｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ホスホン酸ジイソプロピルエステルの調製）
【０２９１】
【化４５】
2005505519.tif 000030
ＴＨＦ（５０ｍＬ）中にある３，４−ジメトキシメトキシ−ベンズアルデヒド（５００ｍｇ）およびホスホネート（１．１０ｇ）の溶液に、ＮａＨ（６０％油懸濁物，１７０ｍｇ）を添加し、そしてこの混合物を２時間にわたり７０℃で撹拌した。次いで、この混合物に対して、少量のＭｅＯＨおよび５０ｍＬのＥｔＯＡｃを添加した。水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、このＥｔＯＡｃ相を濃縮した。残渣を、ＳｉＯ２カラムを使用して精製し、ＣＨ２Ｃｌ２中の２〜５％ＭｅＯＨで溶出して、透明油としてＭＯＭＯ−ホスホネート化合物を得た。この中間体（５００ｍｇ）を、ＭｅＯＨ（３０ｍＬ）中に溶解し、そして濃ＨＣｌ（１０滴）を添加した。この溶液を室温で一晩撹拌し、次いで、ＭｅＯＨをエバポレートした。残渣をＥｔＯＡｃ中に溶解し、そして水およびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させた。ＥｔＯＡｃ相を濃縮した後に、残渣を、ＳｉＯ２カラムを使用して精製し、ＣＨ２Ｃｌ２中の２〜５％ＭｅＯＨで溶出した。ガラス固体生成物（約３４０ｍｇ）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．８０（ｍ，２Ｈ），７．４８（ｍ，２Ｈ），７．１６−６．７０（ｍ，５Ｈ），４．７０（ｍ，２Ｈ），１．３８，１．２６（２ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，１２Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１４５．３９，１４４．２５，１４１．８３，１４１．７９，１３１．６５，１３１．５１，１２８．６３，１２７．３０，１２５．８６，１２５．６５，１２４．７３，１２３．８９，１１９．７３，１１４．５３，１１２．４４，７１．３３，７１．２５，２３．６２，２３．５６，２３．４３，２３．３７  ｐｐｍ．３１ＰＮＭＲ（１２１ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）１７．１８（ｓ）。
【０２９２】
（実施例１１）
（５−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオンの調製）
【０２９３】
【化４６】
2005505519.tif 000031
（１１Ａ）  トルエン（１５０ｍＬ）中にある３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒド（５ｍｍｏｌ）、チアゾリジン−２，４−ジオン（５ｍｍｏｌ）、安息香酸（０．５ｍｍｏｌ）およびピペリジン（０．５ｍｍｏｌ）の混合物を加熱して、１５時間還流した。冷却に際して、この反応混合物に、ヘキサン（５０ｍＬ）を添加した。得られた懸濁物を、２分間にわたり穏やかに撹拌し、次いで、沈殿させた。次いで、これを濾過し、そして固体を、冷ベンゼンで洗浄した。５−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオンを、黄色固体（収率９２％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．８１（ｓ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２８−７．２５（ｍ，１Ｈ），７．１８−７．１５（ｍ，１Ｈ），５．３２（ｓ，２Ｈ），５．６３（ｓ，２Ｈ），３．５７（ｓ，３Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ）．  １３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１６８．１，１６７．６，１４９．８，１４７．９，１３４．６，１２７．７，１２６．１，１２１．０，１１８．８，１１６．８，９６．０，９５．５，５６．９，５６．８。
【０２９４】
５−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオンを、実施例２の合成について記載のように、ＨＣｌで処理した後で、５−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオンから調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）７．６５（ｓ，１Ｈ），７．０１−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８８−６．８５（ｍ，１Ｈ）。
【０２９５】
（１１Ｂ．式ＩＩの他の化合物）
同様に、実施例１１Ａの手順に従って、以下の化合物を獲得した：
・  ５−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン，１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．４３（ｓ，１Ｈ），７．７９（ｓ，１Ｈ），６．９７（ｓ，２Ｈ），５．２３（ｓ，４Ｈ），５．１４（ｔ，１Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ＋），４１６（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・  ５−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン，１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．４８（ｓ，１Ｈ），６．４５（ｓ，３Ｈ），５．１３（ｔ，１Ｈ），３．２４（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋；
・  ５−［４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン，１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．８２（ｓ，１Ｈ），７．３３（ｓ，２Ｈ），７．２３（ｓ，１Ｈ），５．３３（ｔ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３４（Ｍ＋Ｈ＋），３５６（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・  ５−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン，１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２９（ｍ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．３，１Ｈ），５．３３（ｔ，１Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝７．１，２Ｈ），１．７９（ｓ，３Ｈ），１．６６（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９０（Ｍ＋Ｈ）＋，３１２（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・  ５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン．１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），５．３６（ｔ，１Ｈ），５．１１（ｔ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ０ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋，３８０（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・  ５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−メトキシメトキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン，１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．７７（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｓ，３Ｈ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），５．３６（ｔ，１Ｈ），５．１１（ｔ，１Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｄ，Ｊ＝７．４，２Ｈ），２．１５（ｍ，２Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），１．６８（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５８（Ｍ＋Ｈ）＋，３８０（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・  ５−｛３−［３−メトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニルオキシ）−フェニル］−アリリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン、この化合物は、黄色固体として獲得された（収率＞４５％），１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５５（ｄ，Ｊ＝１１．５，１Ｈ），７．００（ｍ，４Ｈ），６．５４（ｍ，１Ｈ），５．５１（ｔ，１Ｈ），５．３０（ｓ，１Ｈ），４．６４（ｄ，Ｊ＝６．３９，２Ｈ），３．９３（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．７５（ｓ，３Ｈ），ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４６（Ｍ＋Ｈ），３６８（Ｍ＋Ｎａ）；
・  ４−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン，１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．４６（ｓ，Ｈ），７．８１−７．８８（ｍ，３Ｈ），７．３６−７．４４（ｍ，３Ｈ），７．１４−７．２０（ｔ，Ｈ），６．８４−６．８７（ｄ，Ｊ＝８．３，Ｈ），２．２７（ｓ，３Ｈ）；
・  ４−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン，１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．３６−８．４０（ｑ，Ｈ），７．９４−７．９７（ｄ，Ｊ＝９．８，２Ｈ），７．３８−７．４３（ｍ，３Ｈ），７．１１−７．１９（ｍ，５Ｈ），６．９０−６．９４（ｄ，２Ｈ），３．９２（ｓ，３Ｈ），２．２６（ｓ，３Ｈ），ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：３３５（Ｍ＋Ｈ）＋，３５７（Ｍ＋Ｎａ）＋；
・  ５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン，１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ  ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）８．２１−７．４６（ｍ，Ｈ），６．５４−７．１５（ｍ，５Ｈ），５．２５−５．２８（ｄ，２Ｈ），３．９０−３．９７（ｓ，３Ｈ），３．５０−３．５１（ｓ，３Ｈ），ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：３２２（Ｍ＋Ｈ）＋，３４４（Ｍ＋Ｎａ）＋；および
５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン，１ＨＭＮＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣＬ３およびＣＤＣＬ３）δ（ｐｐｍ）７．８２（ｓ，Ｈ），７．３６（ｓ，２Ｈ），５．７１（ｓ，Ｈ）１．４７（ｓ，１８Ｈ），ＥＳＩ（＋）／ＭＳ：３３４（Ｍ＋Ｈ）＋，３５６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０２９６】
（実施例１２：２−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−マロノニトリルの調製）
【０２９７】
【化４７】
2005505519.tif 000032
５ｍＬのＭｅＯＨ中の、３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒド（１．０ｍｍｏｌ）、マロノニトリル（１．０ｍｍｏｌ）、およびＮａＯＨ（２ｍｇ）の混合物を、室温にて２４時間攪拌した。溶媒を除去した後、残渣をＥｔＯＡｃに溶解し、そしてシリカパッドを通して濾過した。溶媒をエバポレートして、黄色固体として濃縮産物２−（３，４−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−マロノニトリルを得た（収率９４％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．８６（ｓ，１Ｈ），７．６８（ｓ，１Ｈ），７．５３（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），７．２９（ｄ，Ｊ＝９Ｈｚ，１Ｈ），５．３５（ｓ，２Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１６８．１，１６７．６，１４９．８，１４７．９，１３４．６，１２７．７，１２６．１，１２１．０，１１８．８，１１６．８，９６．０，９５．５，５６．９，５６．８。
【０２９８】
ＭＯＭ保護基を除去するための、実施例２に記載されるような、ＨＣｌによる２−（３，４−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−マロノニトリルの処理およびクロマトグラフィーにより、薄茶色の固体としてこの生成物を得た（収率８５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，アセトン−ｄ６）δ（ｐｐｍ）９．７９（ｂｓ，０．３Ｈ），８．０１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｓ，１Ｈ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）；１３Ｃ−ＮＭＲ（７５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１５９．５，１５１．８，１４５．１，１２６．９，１２３．６，１１５．５，１１５．３，１１４．４，１１３．４，７５．９。
【０２９９】
（実施例１３：４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸の調製）
４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル（１．０ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（２０ｍＬ）に、１０％ＮａＯＨ溶液（３当量）を添加した。得られた縣濁物を、室温にて８時間、激しく攪拌した。次いで、この混合物を飽和ＮａＨ２ＰＯ４（５０ｍＬ）を添加することによってクエンチした。この混合物を、ＥｔＯＡｃ（３×５０ｍＬ）で抽出し、そして合わせた有機層を、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。粗生成物を、短いシリカゲルカラム上で精製した。
【０３００】
（実施例１４：４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミドの調製）
【０３０１】
【化４８】
2005505519.tif 000033
（１４Ａ）
乾燥ＴＨＦ（２０ｍＬ）中の４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸（１．０ｍｍｏｌ）およびカルボニルジイミダゾール（１．０ｍｍｏｌ）の混合物を、室温にて３時間攪拌した。ジエタノールアミン（１．０ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてこの混合物を、室温にてさらに３日間攪拌した。次いで、溶媒を、減圧下で除去し、そして残渣を、シリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン）上でクロマトグラフィーに供して、透明油状物として、ＭＯＭＯ−フェニル−ビニル−ベンズアミドを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．９７（ｍ，２．５Ｈ），７．４５（ｍ，２Ｈ），７．３０−６．９６（ｍ，４Ｈ），６．５０（ｍ，０．５Ｈ），５．２７−５．０３（ｍ，４Ｈ），３．８９（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｓ，４Ｈ），３．５４−３．３７（ｍ，８Ｈ）。
【０３０２】
得られた化合物（０．５ｍｍｏｌ）のＭｅＯＨ溶液（５０ｍＬ）に、濃ＨＣｌを１０滴加えた。この溶液を、室温にて２４時間攪拌し、その後、溶媒をエバポレートした。残渣を、シリカゲルカラム（ＤＣＭ／ヘキサン）のクロマトグラフィーに供して、薄黄色固体としてこの生成物を得た（全収率５０％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ７．９６−７．３３（ｍ，４Ｈ），７．０５−６．４０（ｍ，５Ｈ），３．８８（ｓ，２Ｈ），３．６６（ｍ，４Ｈ），３．５２（ｓ，２Ｈ）。
【０３０３】
（１４Ｂ．式Ｉの他の化合物）
同様に、実施例１４Ａの手順に従って、以下の化合物を獲得した：
・  ｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−モルホリン−４−イル−メタノン，１ＨＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ）δ７．６１−７．５８（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３９−７．３６（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−７．１２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，Ｈ），６．９８（ｓ，Ｈ），６．９３−６．８８（ｄ，Ｊ＝１５．１Ｈｚ，Ｈ），６．９２−６．８９（ｍ，Ｈ），６．７５−６．７２（ｄ，Ｊ＝８Ｈｚ，Ｈ），５．７４（ｓ，Ｈ）３．４５−３．６５（ｍ，８Ｈ）。
【０３０４】
（実施例１５：４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸３，４，５，６−テトラヒドロキシ−テトラヒドロ−ピラン−２−イルメチルエステルの調製）
【０３０５】
【化４９】
2005505519.tif 000034
４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸（１．０ｍｍｏｌ）、保護したグルコース（１．５ｍｍｏｌ）、ＤＣＣ（１．０ｍｍｏｌ）、ＤＭＡＰ（１．０ｍｍｏｌ）、および１０ｍＬジクロロメタンの混合物を、室温にて２４時間攪拌した。次いで、この反応物を、５０ｍＬのＥｔＯＡｃを添加することによってクエンチし、そして飽和ＮＨ４Ｃｌ（水溶液）に注いだ。この有機層を、０．５Ｎ  ＨＣｌ（３×２０ｍＬ）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４で乾燥した。溶媒を除去した後に、シリカゲルカラムのクロマトグラフィーに供することによって、薄黄色油状物として、中間体として示される結合体を得た。得られた化合物のＭｅＯＨ溶液（５０ｍＬ）に、５ｍＬの６Ｎ  ＨＣｌを添加した。得られた縣濁物を室温にて７２時間攪拌した。次いで、溶媒を、減圧下で除去し、そして残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）に供して、黄色固体として生成物を得た（全収率６８％）。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）８．０２−７．９４（ｍ，２Ｈ），７．５６（ｍ，２Ｈ），７．２０−６．７８（ｍ，５Ｈ），５．２５（ｍ，０．５Ｈ），４．５６−４．３８（ｍ，２．５Ｈ），４．１５−３．８０（ｍ，３Ｈ），３．６２−３．５１（ｍ，１Ｈ）。
【０３０６】
（実施例１６：４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ−メチル−Ｎ−（２，３，４，５，６−ペンタヒドロキシ−ヘキシル）−ベンズアミドの調製）
【０３０７】
【化５０】
2005505519.tif 000035
ＭｅＯＨ（１０ｍＬ）中の、４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸（１．０ｍｍｏｌ）およびＮ−ヒドロキシスクシンイミド（１．１ｍｍｏｌ）の溶液に、ジメチルアミノプロピル−３−エチルカルボジイミドヒドロクロリド（１．２ｍｍｏｌ）を一部ずつ添加した。この混合物を、１時間攪拌した後、アミン（１．２ｍｍｏｌ）を添加した。得られた混合物を、室温にて１０時間攪拌した。溶媒を減圧下で除去し、そして残渣を、シリカゲルカラム（ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）のクロマトグラフィーに供して、中間体として示される黄色固体の化合物を得た。５０ｍＬ  ＭｅＯＨ中のこの化合物に、濃ＨＣｌを１２滴添加し、そして２４時間攪拌を継続した。溶媒をエバポレートした後、残渣を再度、クロマトグラフィー（シリカゲル、ＤＣＭ／ＭｅＯＨ）に供して、黄色固体として最終生成物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤ３ＯＤ）δ（ｐｐｍ）７．７２−７．６２（ｍ，２Ｈ），７．４６−７．２２（ｍ，４Ｈ），６．９４−６．６３（ｍ，２Ｈ），６．５０−６．２８（ｍ，１Ｈ），３．９５−３．２０（ｍ，８Ｈ），２．９９−２．８９（ｍ，３Ｈ）。
【０３０８】
（実施例１７：４−｛２−［６−メトキシ−２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデシル）−クロマン−５−イル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステルの調製）
【０３０９】
【化５１】
2005505519.tif 000036
６−メトキシ−２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデシル）−クロマン−５−カルバルデヒド。６−メトキシ−２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデシル）−クロマン（１．０ｇ、２．３２ｍｍｏｌ）の塩化メチレン溶液（４ｍＬ）に、０℃で、四塩化チタン（０．５２８ｍＬ、３０８ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液は、黒色に変化した。この溶液に、α，α−ジクロロメチルメチルエステルテトラクロリド（０．２５２ｍＬ、３２０ｍｇ、２．７８ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、氷水浴を取り除いた。この溶液を、２０℃で１時間攪拌し、次いで、氷水に注いだ。この混合物を、塩化メチレンで抽出し、硫酸マグネシウムで乾燥した。溶媒のエバポレーションおよび得られた残渣のクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル９５：５）により、１．０ｇ（９４％）のアルデヒドを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，Ｄ３ＣＣｌ）δ（ｐｐｍ）１０．５（ｓ，１Ｈ），３．７７（ｓ，３Ｈ），３．０８（ｔ，Ｊ＝７．２Ｈｚ，２Ｈ），２．２１（ｓ，３Ｈ），２．１７（ｓ，３Ｈ），１．７８−１．００（ｍ，２３Ｈ），０．８８−０．８０（ｍ，１５Ｈ）。
【０３１０】
４−｛２−［６−メトキシ−２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデシル）−クロマン−５−イル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。エタノール（４ｍＬ）中の、中間体アルデヒド（１００ｍｇ、０．２１８ｍｍｏｌ）および（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミド（１２８ｍｇ、０．２６２ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムエトキシド（エタノール中１Ｍ、０．２６２ｍＬ、０．２６２ｍｍｏｌ）を滴下した。得られた溶液を、２０℃で一晩攪拌した。エタノールを減圧下で除去し、そして残渣をクロマトグラフィー（シリカゲル、ヘキサン−酢酸エチル９５：５）に供して、９５ｍｇの生成物を得た。これは、シス異性体、トランス異性体の５０％−５０％の混合物であった。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，Ｄ３ＣＣｌ）δ（ｐｐｍ）８．０５−８．００（ｍ，１Ｈ），７．９０−７．８０（ｍ，１Ｈ），７．６０−７．５０（ｍ，１Ｈ），７．３５−７．１０（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．６０（ｍ，１Ｈ），４．３８（ｓ，ＣＨ３，５０％），４．３２（ｓ，ＣＨ３，５０％），３．６１（ｓ，ＣＨ３，５０％），３．６０（ｓ，ＣＨ３，５０％），２．８１（ｔ，Ｊ＝６．６Ｈｚ，２Ｈ），２．３０−２．１０（ｍ，６Ｈ），１．７８−１．００（ｍ，２３Ｈ），０．８８−０．８０（ｍ，１５Ｈ）．ＭＳ（ＡＰＣＩ）ｍ／ｚ５９１（Ｍ＋１，４６）。
【０３１１】
（実施例１８：２−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−チアゾールの調製）
【０３１２】
【化５２】
2005505519.tif 000037
（１８Ａ）
エタノール中の、（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミド（０．７３１ｇ、１．３２ｍｍｏｌ）および２−チアゾールカルボキシ−アルデヒド（０．１３４ｇ、１．２ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムエトキシド（１．３２ｍｌ、１．３２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液は、茶色に変化した。室温にて約２時間攪拌した。次いで、反応混合物を、１００ｍｌの濃ＮａＨ２ＳＯ４に添加し、そして酢酸エチルで抽出した。有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカラム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ３：１）を用いて精製し、２６ｍｇの生成物を得た。ＮＭＲスペクトルは、それが、シス／トランス異性体の混合物であることを示した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，Ｄ３ＣＣｌ）δ（ｐｐｍ）７．７６（ｄｄ，１Ｈ），７．４０（ｍ，１．４Ｈ），７．０９-７．２４（ｍ，３．２Ｈ），６．８（ｄｄ，１．３Ｈ），５．２-５．２８（ｓｓ，４Ｈ），３．４-３．５（ｓｓ，６Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０８（Ｍ＋Ｈ，１００）。
【０３１３】
（１８Ｂ．式Ｉの他の化合物）
同様に、実施例１８Ａの手順に従って、そして２−チアゾールカルボキシ−アルデヒドを置換して、以下の化合物を獲得した：
・  ２−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−３−メチル−チアゾール−３−イウムヨージド、および
・  ４−［２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール。
【０３１４】
（実施例１９：４−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）ビニル］−メタンスルホニル−ベンゼンの調製）
【０３１５】
【化５３】
2005505519.tif 000038
エタノール中の、４−メタンスルホニル−ベンズアルデヒド（０．５３ｇ、２．７１ｍｍｏｌ）および（３，４−ジメトキシ−ベンジル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミド（１．４７ｇ、２．９９ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムエトキシド（２．９９ｍｌ、２．９９ｍｍｏｌ）を滴下し、茶色に呈色した溶液を得た。この反応は、２時間以内に完了した。この反応を、１００ｍｌの濃ＮａＨ２ＰＯ４を添加することによってクエンチし、その後、酢酸エチルで抽出した。その有機層を、硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカラム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ  ３：１）を用いて精製し、２６ｍｇの生成物を得た。ＮＭＲスペクトルは、この生成物が、シス／トランス異性体の混合物であることを示した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，Ｄ３ＣＣｌ）δ（ｐｐｍ）７．９２−７．７９（ｍ，２Ｈ），７．４８−７．４５（ｍ，２．２Ｈ），７．２７−６．６８（ｍ，４．６Ｈ），６．５５（ｄ，０．４Ｈ），３．９６−３．９２（ｄ，２．６Ｈ），３．８７−３．６６（ｄ，２．６Ｈ），３．０７−３．０４（ｄ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３１９（Ｍ＋Ｈ，１００），３４１（Ｍ＋Ｎａ，３０）。
【０３１６】
（実施例２０：４−（２−チアゾール−２−イル−ビニル）−安息香酸メチルエステルの調製）
【０３１７】
【化５４】
2005505519.tif 000039
（２０Ａ）
エタノール（１０ｍＬ）中の、（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミドおよび２−チアゾールカルボキシ−アルデヒド（０．５０ｇ、４．４２ｍｍｏｌ）の溶液に、リチウムエトキシド（４．８６ｍＬ、４．８６ｍｍｏｌ）を滴下し、そしてこの溶液は、すばやくオレンジ色になった。この溶液を、約１時間攪拌した。容量を減らし、そして濃ＮａＨ２ＰＯ４水溶液（１００ｍＬ）を添加し、その後、ＥｔＯＡｃ抽出した。その有機層を硫酸ナトリウムで乾燥し、そして濃縮した。粗生成物を、シリカゲルカラム（溶出液としてＤＣＭ）を用いて精製し、１．０ｇの生成物を得た。ＮＭＲスペクトルは、この生成物が、メチルエステルおよびエチルエステルの混合物であることを示した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，Ｄ３ＣＣｌ）δ（ｐｐｍ）８．０５（ｄ，Ｊ＝６Ｈｚ，２Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），７．５２（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），７．１６（ｄ，Ｊ＝３．２６Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｓ，２Ｈ），４．４０（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，１．３２Ｈ），３．９２（ｓ，１．５Ｈ），１．４０（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ）。
【０３１８】
（２０Ｂ．式Ｉの他の化合物）
同様に、実施例２０Ａの手順に従って、そして（４−メトキシカルボニル−ベンジル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミドおよび２−チアゾールカルボキシ−アルデヒドを置換して、以下の化合物を獲得した：
・  ４−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル；および
・  ４−（５−メチル−チオフェン−２−イル−ビニル）−安息香酸エチルエステル。
【０３１９】
（実施例２１：４−［２−（２，５−ジメトキシ−３，４−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステルの調製）
【０３２０】
【化５５】
2005505519.tif 000040
この化合物を、実施例１に記載される方法と同様にして調製した。粗生成物を、シリカゲルカラム（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝３：１）で精製し、透明の油状物を得た（収率９９％）。ＮＭＲスペクトルは、精製された生成物が、エチルエステルおよびメチルエステルを含むシス／トランス異性体の混合物であることを示した。１Ｈ−ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＣＤＣｌ３）δ（ｐｐｍ）７．９５−７．８８（ｍ，２Ｈ），７．３８−７．２３（ｍ，２Ｈ），７．００−６．６０（ｍ，３Ｈ），４．７５−４．６３（ｍ，１．４Ｈ），３．９４−３．６４（ｍ，６．９Ｈ），２．２２−２．１２（ｍ，６Ｈ），１．２７−１．２４（ｍ，２．１Ｈ）。
【０３２１】
（実施例２２：４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル、亜鉛（ＩＩ）塩化物の調製）
【０３２２】
【化５６】
2005505519.tif 000041
４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル（０．０２３ｇ、０．０８ｍｍｏｌ）のメタノール溶液（５ｍＬ）に、塩化亜鉛（ＩＩ）（０．０１１ｇ、０．０８０ｍｍｏｌ）を一部ずつ添加した。この反応物を、２時間攪拌た後、乾固するまでエバポレートした。これにより、茶色固体として０．０３０ｇの生成物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（３００Ｈｚ，Ｄ３ＣＯＤ）δ（ｐｐｍ）７．９７（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．３７Ｈｚ，２Ｈ），７．１５（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），７．０５（ｓ，１Ｈ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９４（ｄ，２Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），４．３７（ｑ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，２Ｈ），１．３９（ｔ，Ｊ＝７．１２Ｈｚ，３Ｈ）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１９（Ｍ＋Ｈ，１００），４４１（Ｍ＋Ｎａ，８０）。
【０３２３】
（２２Ｂ．式ＩＩＩの他の化合物）
同様に、実施例２２Ａの手順に従って、従って、塩化亜鉛（ＩＩ）を置換して、以下の化合物を獲得した：
・  ４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）−ビニル］−安息香酸エチルエステル、酢酸マグネシウム（ＩＩＩ）；および
・  ４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）−ビニル］−安息香酸エチルエステル、銅（ＩＩ）塩化物。
【０３２４】
（実施例２３：プレニル化およびゲラニル化された、ＭＯＭ−バニリン中間体の調製）
【０３２５】
【化５７】
2005505519.tif 000042
（２３Ａ）
バニリン（１２ｇ）およびプレニルブロミドの混合物を、氷水浴により０℃にした１Ｎ  ＮａＯＨ水溶液（１当量）中で攪拌した。激しく攪拌しながら、プレニルブロミドを、４５分間かけて滴下した。この溶液を、この温度で３時間攪拌した。ＨＣｌ水溶液で酸性にした後、この溶液を、ＤＣＭで抽出した。ＤＣＭ相を、ブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸ナトリウムで乾燥した。粗生成物を、エバポレートした後に、透明油状物として獲得した（１．５ｇ）。カラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、溶出液としてヘキサン中２０〜３０％ＥｔＯＡｃ）により、プレニル化バリニン４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンズアルデヒドを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．７９（ｓ，１Ｈ），７．２７（ｍ，２Ｈ），６．４３（ｂｒ．，ｓ，１Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．３７（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７４，１．７１（２ｓ，６Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）d（ｐｐｍ）１９１．７６，１４９．８１，１４７．２６，１３４．１３，１２９．３２，１２８．１１，１２８．０５，１２１．５７，１０７．１５，５６．６２，２８．１６，２６．２３，１８．２４。
【０３２６】
同様に、ゲラニル化バリニンを、記載された手順を用いて作製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．８０（ｓ，Ｈ，ＣＨＯ），７．３０（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．２６（ｓ，Ｈ，ＯＨ），５．４２（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．１０（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．９６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．２６，２Ｈ，アリルＨ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２８９（Ｍ＋Ｈ）＋，３１１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３２７】
（２３Ｂ）
ＤＣＭ（２０ｍＬ）中の、プレニル化バリニン（２２０ｍｇ）、ＭＯＭ−Ｃｌ（０．１２ｍＬ）、およびＤＩＰＥＡ（０．２ｍＬ）の溶液を、２時間攪拌した。この反応を、水およびＫ２ＣＯ３水溶液を添加することによってクエンチした。ＤＣＭ抽出の後にエバポレーションにより乾固することによって、粗生成物を得た。表題化合物３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンズアルデヒドを、カラムクロマトグラフィー精製の後に油状物として得た（２５０ｍｇ）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．８７（ｓ，１Ｈ），７．３１（ｍ，２Ｈ），５．３１（ｍ，１Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．８９（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７６，１．７３（２ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ．１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１９１．９２，１５２．９９，１４９．９５，１３６．７０，１３４．０７，１３２．８５，１２６．６６，１２２．０８，１０８．９１，９９．２６，５８．０８，５６．３２，２８．７４，２６．２２，１８．３０。
【０３２８】
同様に、ゲラニル化ＭＯＭ−バリニン中間体を、記載された手順を用いて作製した。ＤＩＰＥＡおよびＤＣＭの代わりに、それぞれ、ＮａＨおよびＤＭＦを用いた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．８６（ｓ，Ｈ，ＣＨＯ），７．３１（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．４２（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．２０（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１０（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．５９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．２６，２Ｈ，アリルＨ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３３（Ｍ＋Ｈ）＋，３５５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３２９】
（実施例２４：プレニル置換されたＭＯＭ−３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒド中間体の調製）
【０３３０】
【化５８】
2005505519.tif 000043
（２４Ａ）
実施例２３Ａに記載される手順に対応する手順に従って、プレニル置換３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドを調製した。２−プレニル−３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドについては、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１０．００（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．８（ｂｒ．，２Ｈ，ＯＨ），５．２０（ｍ，１Ｈ），３．８９（ｄ，Ｊ＝６．７Ｈｚ，２Ｈ），１．８３，１．７６（２ｓ，６Ｈ）。５−プレニル−３，４−ジヒドロキシベンズアルデヒドについては、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．７７（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），７．３５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），７．２６（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，１Ｈ），５．８（ｂｒ．，２Ｈ，ＯＨ），５．３０（ｍ，１Ｈ），３．４２（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７８，１．７３（２ｓ，６Ｈ）。
【０３３１】
（２４Ｂ）
対応するＭＯＭ−プレニル置換ベンズアルデヒドを、実施例２３Ｂに記載される手順に対応する手順に従い調製した。２−プレニル−３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒドについては、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１０．１２（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，１Ｈ），７．１２（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），５．２８（ｓ，２Ｈ），５．１５（ｍ，１Ｈ），５．１１（ｓ，２Ｈ），３．８４（ｄ，Ｊ＝６．５Ｈｚ，２Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），１．７９，１．５４（２ｓ，６Ｈ）。５−プレニル−３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒドについては、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．８６（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），７．５２（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｍ，５Ｈ），３．６０（ｓ，３Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ），３．４６（ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７７，１．７３（２ｓ，６Ｈ）．１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１９１．６７，１５０．５７，１５０．４１，１３７．０８，１３４．０６，１３２．８７，１２６．２５，１２２．００，１１４．２２，９９．３８，９５．４１，５８．０２，５６．７８，２８．８４，２６．１７，１８．２６。６−プレニル−３，４−ビ−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒドについては、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１０．１４（ｓ，１Ｈ，ＣＨＯ），７．６３（ｓ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），５．２４（ｍ，５Ｈ），３．６６（ｄ，Ｊ＝６．９Ｈｚ，２Ｈ），３．５０（ｓ，６Ｈ），１．７１，１．７０（２ｓ，６Ｈ）。
【０３３２】
（実施例２５：プレニル置換された、ＭＯＭ−３，５−ジヒドロキシベンズアルデヒド中間体の調製）
【０３３３】
【化５９】
2005505519.tif 000044
（２５Ａ）
脱イオン水（２．９７ｍＬ）中の、メチル３，５−ヒドロキシベンゾエート（５００ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）の溶液を氷浴に置き、ＮａＯＨ（１１８．８ｍｇ、２．９７ｍｍｏｌ）ペレットを添加し、溶解した。ブロモ−３−メチル−２−ブテン（プレニルブロミド）（５９０ｍｇ、１．３ｍｍｏｌ）を滴下した。この溶液を、０℃で攪拌し、そして３０分後、白色固体が現れ始めた。１時間攪拌した後、水を用いて後処理を実施し、そして水層のｐＨが酸性であることを試験した。これは、反応の完了を示す。ＥｔＯＡｃによる抽出の後にカラムクロマトグラフィー精製（シリカゲル、溶出液としてヘキサン中３０％ＥｔＯＡｃ）により、２つの主要な画分を得た。画分１：メチル２−（３−メチル−２−ブテン）−３，５−ヒドロキシベンゾエート（収率２６％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）６．８５（ｄ，Ｊ＝２．６，Ｈ，ＡｒＨ），６．５１，（ｄ，Ｊ＝２．６，Ｈ，ＡｒＨ），６．１３（ｓ，Ｈ，ＯＨ），５．８１（ｓ，Ｈ，ＯＨ），５．１８（ｔ，Ｊ＝６．７，Ｈ，ビニルＨ），３．５７（ｄ，Ｊ＝６．７，２Ｈ，アリルＨ），１．７８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）d（ｐｐｍ）１６９．４３，１５６．６８，１５４．８４，１３４．９５，１３２．３４，１２２．７３，１２０．６８，１０９．８７，１０７．４０，５２．８２，２６．１７，１８．３２．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３７（ＭＨ＋）。画分２：メチル２，６−ジー（３−メチルー２−ブテン）−３，５−ヒドロキシベンゾエート（収率２３％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）６．３５（ｓ，Ｈ，ＡｒＨ），５．１９（ｔ，６．８，２Ｈ，ビニルＨ），３．８７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．２０（ｄ，Ｊ＝６．８，２Ｈ，アリルＨ），１．７０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６４（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）d（ｐｐｍ）１７４．６６，１５７．８５，１３９．２０，１３８．２０，１２６．１８，１２０．２９，１０９．２１，６４．８３，５６．３５，３１．００，２９．８２，２１．９３，１８．２４．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０５（ＭＨ＋）。
【０３３４】
（２５Ｂ）
メチル２−（３−メチル−２−ブテン）−３，５−ヒドロキシベンゾエートおよびメチル２，６−ジ−（３−メチル−２−ブテン）−３，５−ヒドロキシベンゾエートへのＭＯＭの付加を、実施例２３Ｂに記載される手順に対応する手順に従って実施した。メチル２−（３−メチル−２−ブテン）−３，５−ビス−メトキシメトキシベンゾエートについては、１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：（ｐｐｍ）７．１０（ｄ，Ｊ＝３．０，Ｈ，ＡｒＨ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．０，Ｈ，ＡｒＨ），５．１８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．８７（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ，アリルＨ），３．８６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４７（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），１．７５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。メチル２，６−ジ−（３−メチル−２−ブテン）−３，５−ビス−メトキシメトキシベンゾエートについては、１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．２７（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９３（ｄ，Ｊ＝３．０，Ｈ，ＡｒＨ），５．１８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．８７（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ，アリルＨ），３．８６（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４７（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），１．７５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０３３５】
【化６０】
2005505519.tif 000045
（２５Ｃ）
メチル２−（３−メチル−２−ブテン）−３，５−ビス−メトキシメトキシベンゾエート（１．６２ｇ、５．０ｍｍｏｌ）のＴＨＦ溶液に、ＬＡＨ（２２７ｍｇ、６．０ｍｍｏｌ）を攪拌しながらゆっくり添加した。室温にて１時間攪拌し、次いで、この反応混合物を、さらに１時間、加熱還流（６０℃）した。ＨＣｌ水溶液でクエンチすることにより後処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、そして無水ＭｇＳＯ４で乾燥した。濾過およびエバポレーションにより乾固することにより、アルコール中間体を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）６．８０（ｄ，Ｊ＝２．４，２Ｈ，ＡｒＨ），６．７７（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ，ＡｒＨ），５．１８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），４．６５（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＨ），３．８７（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ，アリルＨ），３．４８（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），１．７８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９７（ＭＨ＋），３１９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３３６】
（２５Ｄ）
このアルコール中間体（２００ｍｇ、０．６８ｍｍｏｌ）の溶液を、添加した分子ふるいを攪拌しならがら、無水ＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。２分後、ＰＣＣ（２１８ｍｇ、１．０３ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この反応混合物を、２時間攪拌し、そしてその色は、明るいオレンジ色から暗茶色に変化した。乾燥シリカゲルを用いて不純物を濾過し、所望の生成物３，５−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンズアルデヒドを残した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１０．２６（ｓ，Ｈ，ＣＨＯ），７．２０（ｄ，Ｊ＝２．７，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０３（ｄ，Ｊ＝１．２，２Ｈ，ＡｒＨ），５．２１（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１６（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．７１（ｄ，Ｊ＝６．９，２Ｈ，アリルＨ），３．４８（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），１．７８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６６（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３３７】
（２５Ｅ）
実施例２５Ｃおよび２５Ｄに記載される合成シーケンスに対応する合成シーケンスに従って、２，６−ジ−（３−メチル−２−ブテン）−３，５−ビス−メトキシメトキシベンゾエートから出発して、３，５−ビス−メトキシメトキシ−２，６−ジ−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンズアルデヒドを調製した。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１０．４４（ｓ，Ｈ，ＣＨＯ），７．１３（ｓ，Ｈ，ＡｒＨ），５．２６（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１８（ｔ，２Ｈ，ビニルＨ），３．５９（ｄ，Ｊ＝６．９，４Ｈ，アリルＨ），３．４８（ｓ，１２Ｈ，ＯＣＨ３），１．７８（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３），１．６６（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３）．ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋，３８５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３３８】
（実施例２６）
（４−プレニル−置換および４−ゲラニル置換された、ＭＯＭ−３，５−ビス−メトキシメトキシベンズアルデヒドの調製）
（２６．Ａ．メチル−３，５−ジヒドロキシベンゾエートへのＭＯＭの添加）
【０３３９】
【化６１】
2005505519.tif 000046
ＣＨ２Ｃｌ２中のメチル−３，５−ジヒドロキシベンゾネート（５．０ｇ、２９．７ｍｍｏｌ）、ＤＩＰＥＡ（１６．６３ｍｌ、９５．５ｍｍｏｌ）、および触媒量のＤＭＡＰの溶液に、ＭＯＭ−Ｃｌ（６．７８ｍｌ、８９．９ｍｍｏｌ）を攪拌しながら３０分にわたって滴下して加えた。反応混合物を、室温で一晩攪拌させた。これを希ＨＣｌ水溶液を加えることによりワークアップし、次いで、ＤＣＭで抽出した。一保護副生成物の殆どの除去を、ＮａＯＨ水溶液で洗浄することにより達成した。次いで、溶液を乾燥するまでエバポレートし、そして黄色油として生成物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．３６（ｄ，Ｊ＝２．３１，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９２（ｄ，Ｊ＝２．３１，Ｈ，ＡｒＨ），５．１９（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４９（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２５７（Ｍ＋Ｈ）＋。
（２６Ｂ．メチル−３，５−ジヒドロキシベンゾネートのアルコール中間体への還元）
【０３４０】
【化６２】
2005505519.tif 000047
アルコール中間体を、実施例２５に記載される還元手順に対応する還元手順を行うことにより、メチル−３，５−ジヒドロキシベンゾネートから調製した。得られた生成物は黄色油であった。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）６．６９（ｄ，Ｊ＝４．２９，２Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１．８７，Ｈ，ＡｒＨ），５．１４（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），４．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＨ），３．４９（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２９（Ｍ＋Ｈ）＋，２５１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
（２６Ｃ．（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−メタノールのＴＢＤＭＳ保護）
最小限の量のＤＭＦ（５ｍｌ）中の（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−メタノール（４．２ｇ、１８．４ｍｍｏｌ）、イミダゾール、およびＴＢＤＭＳ−Ｃｌ（３３．３ｇ、２２．１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温で２時間攪拌した。これを、水を混合物に加えることによりワークアップし、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出した。溶離液としてヘキサン中の３０％ＥｔＯＡｃを用いるシリカゲルでのカラムクロマトグラフィー精製により、透明な油として、生成物（３，５−ビス−メトキシメトキシ−ベンジルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランを得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）６．６９（ｄ，Ｊ＝４．２９，２Ｈ，ＡｒＨ），６．６２（ｄ，Ｊ＝１．８７，Ｈ，ＡｒＨ），５．１４（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），４．６８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＴＢＤＭＳ），４．１３（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），０．９５（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチルＣＨ３），０．０９９（ｓ，６Ｈ，Ｓｉ−ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４３（Ｍ＋Ｈ）＋，３６５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
（２６Ｄ．（３，５−ビス−メトキシメトキシ−ベンジルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランのプレニル化およびゲラニル化）
ＴＨＦ中の（３，５−ビス−メトキシメトキシ−ベンジルオキシ）−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラン（１．８０ｇ、５．２６ｍｍｏｌ）およびＴＭＥＤＡ（１．２７ｇ、１０．８９ｍｍｏｌ）の冷溶液（−２０℃）に、ｎ−ＢｕＬｉ（２．３１ｍｌ、５．７９ｍｍｏｌ）を窒素雰囲気下で滴下して加えた。これをこの温度で５０分間攪拌し、次いで、ＣｕＣＮ（４８０ｍｇ、５．３７ｍｍｏｌ）を加えた。−２０℃にて、さらに５０分間撹拌した後、次いで、この混合物を、カニューレを介して、ＴＨＦ中の臭化プレニルの溶液に移し、そして窒素下で−７８℃にて２時間撹拌させた。この反応混合物を室温まで温め、次いで、水でクエンチした。ＥｔＯＡｃで抽出後、有機溶液を乾燥するまでエバポレートし、黄色油を得た。この粗成生物を、カラムクロマトグラフィー（シリカゲル、溶離液として、ヘキサン中２０％のＥｔＯＡｃ）を用いて精製した。これにより、透明な油として、３−プレニル置換生成物を得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）６．７５（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．１８（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），４．６７（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＴＢＤＭＳ），３．４６（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．３５（ｄ，２Ｈ，アリルＨ）１．７８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），０．９５（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチルＣＨ３），０．０９９（ｓ，６Ｈ，Ｓｉ−ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１１（Ｍ＋Ｈ）＋，４３３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３４１】
同様に、対応する３−ゲラニル置換誘導体を、臭化ゲラニルと共に同じ出発物質を用いて作製した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）６．７９（ｄ，Ｊ＝４．２９，２Ｈ，ＡｒＨ），５．２２（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．１５（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），５．０８（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），４．６８（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＴＢＤＭＳ），３．４６（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ，ＡｒＣＨ２），２．００（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．９５（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．７７（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．６４（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．５６（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），０．９５（ｓ，９Ｈ，ｔ−ブチルＣＨ３），０．０９９（ｓ，６Ｈ，Ｓｉ−ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７９（Ｍ＋Ｈ）＋，５０１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
（２６Ｅ．［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンジルオキシ］−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シランおよびｔｅｒｔ−ブチル−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−ベンジルオキシ］−ジメチル−シランの加水分解）
ＴＨＦ中の［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンジルオキシ］−ｔｅｒｔ−ブチル−ジメチル−シラン（１．６ｇ、３．９ｍｍｏｌ）の溶液に、ＴＨＦ中のＴＢＡＦ溶液（４．６８ｍｌ、４．６８ｍｍｏｌ）を撹拌しながら滴下して加えた。これを、ＴＬＣが反応の完了を示すまで、室温で２時間撹拌した。混合物を水とＥｔＯＡｃとの間に分配した。有機層の溶媒の除去により、透明な油としてきれいな生成物として得、これを、さらなる精製をせずに特徴付けた。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）６．７８（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．２０（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），５．１６（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），４．６３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＨ），３．４８（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．３９（ｄ，２Ｈ，アリルＨ）１．７８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９７（Ｍ＋Ｈ）＋，３１９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３４２】
同様に、ｔｅｒｔ−ブチル−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−ベンジルオキシ］−ジメチル−シランを、対応するＴＢＤＭＳ−保護前駆体から開始して、同じ手順を用いて作製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）６．７９（ｄ，Ｊ＝４．２９，２Ｈ，ＡｒＨ），５．２２（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．１５（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），５．０８（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），４．６３（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２ＯＨ），３．４６（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ，ＡｒＣＨ２），２．００（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．９５（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．７７（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．６４（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．５６（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６５（Ｍ＋Ｈ）＋，３８７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
（２６Ｆ．３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンズアルデヒドおよび４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒドの調製）
［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−メタノール（１．３ｇ、４．３９ｍｍｏｌ）を、実施例２５に記載される手順に対応する酸化手順を用いることにより調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．８８（ｓ，Ｈ，ＣＨＯ），７．２８（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．３０（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），５．１７（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．４９（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．４３（ｄ，２Ｈ，アリルＨ），１．７９（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９５（Ｍ＋Ｈ）＋，３１７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３４３】
４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−ベンズアルデヒドもまた、同じ方法で調製した。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）９．８８（ｓ，Ｈ，ＣＨＯ），７．３１（ｄ，Ｊ＝６．６９，２Ｈ，ＡｒＨ），５．２６（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），５．１６（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．０８（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．４６（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ，ＡｒＣＨ２），２．００（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．９５（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．７７（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．６４（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．５６（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６３（Ｍ＋Ｈ）＋，３８５（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３４４】
（実施例２７）
（式Ｉのプレニル−／ゲラニル−置換ＭＯＭ−化合物の調製）
アルデヒド（１．０当量）、ホスホニウム塩（１．２当量）、およびＥｔＯＬｉ（１．２当量）の混合物を、室温で１．５時間撹拌した。ワークアップおよび精製を、実施例３に記載される手順に対応する手順に従って行った。このようにして、以下の化合物を作製した：
・  ４−｛２−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル
この化合物を油として得た（収率＞９５％）。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．００（ｍ，２Ｈ），７．５６−７．３４（ｍ，２Ｈ），７．２０−６．９４（ｍ，２Ｈ），６．６０（ｍ，２Ｈ），５．１６−５．０７（ｍ，１Ｈ），５，０８，５．０７（２ｓ，２Ｈ），３．９１，３．９０（２ｓ，３Ｈ），３．６０，３．５８（２ｓ，３Ｈ），３．４０（ｍ，２Ｈ），１．６２，１．６０，１．５６，１．５０（４ｓ，３Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１６７．３２，１５２．７５，１５２．１０，１４２．８７，１４２．３７，１３６．４９，１３６．０３，１３３．２４，１３３．０７，１３２．７０，１３２．４２，１３１．６２，１３０．４３，１２９．８８，１２９．３４１２８．８２，１２７．０１，１２６．５９，１２３．１５，１２２．７７，１２１．４８，１１０．８８，１０８．１０，９９．０７，９９．２９，５７．９７，５７．９０，５６．１２，５５．９３，５２．４８，２８．９３，２８．６４，２６．２４，２６．０７，１８．３４，１８．１４。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９７（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３４５】
・  ４−｛２−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。この化合物を、黄色の濃厚な油（収率６９％）として得た。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２０，８．０８（２ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６３，７．４３（２ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−６．５２（ｍ，４Ｈ），５．２０，５．１３，５．０８（ｍ  ＋  ２ｓ，３Ｈ），３．９１，３．６０（ｍ，６Ｈ），３．４４，３．３０（２ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７７−１．５７（ｍ，６Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：１５２．８２，１５２．３３，１４４．９８，１４４．４４，１４４．２０，１３６．６５，１３６．３０，１３４．１５，１３３．７４，１３３．２５，１３２．６４，１３２．１３，１３０．１７，１２７．５７，１２７．１０，１２５．７０，１２４．５７，１２３．８７，１２３．０５，１２２．５９，１２１．８５，１１０．８８，１０８．２７，９９．３７，９９．３０，５８．００，５７．９２，５６．２４，５６．０２，２８．９２，２８．６１，２６．２５，２６．０７，１８．３４，１８．１１。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８４（Ｍ＋Ｈ）＋，４０６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３４６】
・  ４−｛２−［３，４−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。収率９１％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０２，７．９１（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３，７．３６（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．２２−５．１１（ｍ，５Ｈ），３．９２，３．８８（２ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），３．６０−３．４５（ｍ，８Ｈ），１．７５，１．６７，１．６３，１．５６（４ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１６７．３５，１４９．７６，１４２．８２，１４２．２１，１３５．０８，１３２．２２，１３２．０８，１３１．５８，１３０．４４，１２９．７６，１２９．５４，１２９．３３，１２８．６５，１２６．５９，１２５．７２，１２２．８５，１１４．１９，９９．６６，９９．６１，９５．４４，５８．０５，５７．９８，５６．７０，５２．５０，２７．２３，２６．１２，２６．０７，１８．６１，１８．５３。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３４７】
・  ４−｛２−［３，４−ビス−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。収率９６％。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０２，７．９１（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３，７．３６（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．２４−４．９９（ｍ，５Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），３．６０−３．２９（ｍ，８Ｈ），１．７５，１．６７，１．６３，１．５６（４ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１６７．３１，１５０．４６，１４９．８２，１４４．６１，１４２．７３，１３６．１８，１３２．８６，１３２．２２，１３０．４１，１２９．８９，１２９．２９，１２９．０８，１２９．０１，１２８．８０，１２６．６２，１２４．８２，１２２．６６，１１５．１９，９９．５３，９９．４６，９５．４４，５７．８８，５６．４７，５２．４４，２９．０１，２８．６８，２６．２４，２６．０４，１８．３４，１８．１１。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３４８】
・  ４−［２−（３，４−ジメトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル）−ビニル］−ニトロベンゼン。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．１０，８．０８（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３，７．３６（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．２５−５．１０（ｍ，５Ｈ），３．６０−３．２９（ｍ，６Ｈ），１．７５，１．６７，１．６３，１．５６（４ｓ，６Ｈ）。１３Ｃ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）１５０．５３，１４９．９７，１４４．９１，１３６．４４，１３３．９２，１３３．５１，１３２．７９，１３２．２２，１３０．１２，１２７．７０，１２７．１３，１２４．５５，１２４．２６，１２３．９０，１２２．４９，１１５．０６，９９．５３，９９．４７，９５．３８，５７．９２，５６．７３，５６．５１，２８．９９，２８．６６，２６．２５，２６．０７，１８．３５，１８．１１。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３４９】
・  ４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４６，Ｈ，ＡｒＨ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．３７，Ｈ，ＡｒＨ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２８，Ｈ，ＡｒＨ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．２５，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９５（ｍ，Ｊ＝２Ｈ，ＡｒＨ），６．６２（ｍ，Ｈ，ＡｒＨ），５．２５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．２０（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１０（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．５９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．２６，２Ｈ，アリルＨ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６５（Ｍ＋Ｈ）＋，４８７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３５０】
４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。１Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８５Ｈｚ，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，Ｈ，ＡｒＨ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８２Ｈｚ，Ｈ，ＡｒＨ），７．１７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０４（ｍ，ＡｒＨ），６．６２（ｍ，Ｈ，ＡｒＨ），５．１５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．０８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１０（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．５９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．２６Ｈｚ，２Ｈ，アリルＨ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ）＋，４７４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３５１】
４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．５６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８２，Ｈ，ＡｒＨ），７．２８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．１５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．０８（ｓ，２Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１０（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．５９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．２６，２Ｈ，アリルＨ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。ＭＳ：４３２（Ｍ＋Ｈ）＋，４５４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３５２】
・  １−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８，２Ｈ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８，１Ｈ），７．１７（ｍ，２Ｈ），７．０４（ｍ，２Ｈ），６．６２（ｍ，１Ｈ），５．１５（ｔ，１Ｈ），５．０８（ｓ，２Ｈ），５．１０（ｔ，１Ｈ），３．９０（ｓ，３Ｈ），３．５９（ｓ，３Ｈ），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．２６，２Ｈ），２．０５（ｓ，３Ｈ），１．６０（ｓ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５２（Ｍ＋Ｈ＋），４７４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３５３】
・  ４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メトキシ−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５４（ｍ，３Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．９，２Ｈ），７．３６（ｍ，１Ｈ），６．６４（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，４Ｈ），５．２２（ｔ，１Ｈ），３．５１（ｓ，６Ｈ），３．４２（ｄ，２Ｈ），１．７７（ｓ，３Ｈ），１．７１（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ＋），４１６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３５４】
・  ４−［２−（３−クロロ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）：７．５７（ｍ，５．２Ｈ），７．３３（ｔ，２．６Ｈ），７．０２（ｍ，５．６Ｈ），６．６４（ｄ，Ｊ＝１２．１８，１Ｈ），６．５６（ｄ，Ｊ＝１２．２０，１Ｈ），５．２８（ｓ，１．３Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，１．７Ｈ），３．５２（ｓ，３．５Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３００（Ｍ＋Ｈ），３２２（Ｍ＋Ｎａ）。
【０３５５】
（実施例２８）
（式Ｉのプレニル−／ゲラニル−置換フェノール化合物の調製）
ＭＯＭ−加水分解反応を、実施例４に記載される手順に対応する手順に従って行った。このようにして、以下の化合物を作製した：
・  ４−｛２−［４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。収率９０％。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：８．０１，７．９１（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３，７．３６（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．６０−６．４５（ｍ，２Ｈ），５．８０，５．６９（２ｓ，１Ｈ，ＯＨ），５．３４，５．１５（２ｍ，１Ｈ），３．９５，３．９２（２ｓ，６Ｈ，ＯＭｅ），３．３７，３．２５（２ｄ，Ｊ＝７．１Ｈｚ，２Ｈ），１．７５，１．６７，１．６３，１．５６（４ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：１６７．４０，１６７．３７，１４７．０３，１４７．３４，１４４．３８，１３２．７７，１３０．４３，１２９．８８，１２９．３４，１２８．６８，１２８．１０，１２８．０６，１２７．５９，１２６．３８，１２２．１０，１０９．３２，１０６．４４，５６．４４，５６．２２，２８．２８，２６．２８，２６．１４，１８．２８，１８．１１ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３５３（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３５６】
・  ４−｛２−［４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：８．２０，８．０８（２ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．６３，７．４３（２ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），６．９６−６．５２（ｍ，４Ｈ），５．８７，５．７４（２ｓ，１Ｈ，ＯＨ），５．２０−５．１３，５．０８（ｍ，１Ｈ），３．９５，３．６８（２ｓ，３Ｈ），３．４４，３．３０（２ｄ，Ｊ＝７．３Ｈｚ，２Ｈ），１．７７−１．５７（ｍ，６Ｈ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：１４７．０４，１４４．８７，１４４．７９，１３４１５，１３３．５８，１３０．１３，１２８．１２，１２６．４１，１２４．５９，１２４．０６，１２３．８７，１２２．５２，１２２．２４，１０９．２２，１０６．５４，５６．５１，２８．４８，２８．１８，２６．２８，２６．１３，１８．２９，１８．０９ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３４０（Ｍ＋Ｈ）＋，３６２（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３５７】
・  ４−｛２−［４，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：８．０１，７．９８（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３，７．３６（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｂｒ．，２Ｈ，ＯＨ），５．２０（ｍ，１Ｈ），３．９２，３．８６（２ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），３．３５，３．１９（２ｄ，Ｊ＝７．１４Ｈｚ，２Ｈ），１．７５，１．６７，１．６３，１．５６（４ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：１６８．０２，１６７．９７，１４４．１２，１４３．１５，１４２．６３，１４２．４４，１３３．４７，１３２．８７，１３２．７２，１３１．９６，１３０．４８，１２９．８４，１２９．３４，１２９．１７，１２８．２５，１２６．５７，１２３．１７，１１６．４１，５２．６９，３１．９７，２６．１７，１８．３８，１８．２８ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３６１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３５８】
・  ４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：８．０１，７．８８（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３，７．３６（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｂｒ．，２Ｈ，ＯＨ），５．３４−５．１５（ｍ，１Ｈ），３．８９，３．８８（２ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），３．４０，３．２５（２ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ，２Ｈ），１．７５，１．６７，１．６３，１．５６（４ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：１６７．６７，１４３．７７，４４３．１６，１４２．２４，１３２．３５，１３０．４８，１２９．７９，１２９．５８，１２９．５４，１２９．４１，１２６．５５，１２２．３５，１２１．８９，１２１．８３，１１３．６０，１１３．４７，５２．６５，５２．６１，２７．２５，２６．２１，２６．１７，２６．０８，１８．３６，１８．２３ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３６１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３５９】
・  ４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：８．０２，７．９１（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．５３，７．３６（２ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．８０（ｂｒ．，２Ｈ，ＯＨ），５．２２−５．１１（ｍ，１Ｈ），３．９２，３．８８（２ｓ，３Ｈ，ＣＯＯＭｅ），３．５３，３．３８（２ｄ，Ｊ＝６．３６Ｈｚ，２Ｈ），１．７５，１．６７，１．６３，１．５６（４ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：１６７．７６，１４４．４３，４４３．９４，１４２．６０，１３２．３５，１３０．４８，１２９．７９，１２９．５８，１２９．５４，１２９．４１，１２６．５５，１２２．３５，１２１．８９，１２１．８３，１１３．６０，１１３．４７，５２．６５，５２．６１，２７．２５，２６．２１，２６．１７，２６．０８，１８．５１，１８．４０ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋，３６１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３６０】
・  ４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：８．１６，８．０６（２ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０，７．５８（２ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｂｒ．，２Ｈ，ＯＨ），５．３４（ｍ，１Ｈ），３．３３（２ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，２Ｈ），１．７５，１．６７，１．６３，１．５６（４ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：１４６．６９，１４４．７５，１４４．６０，１４２．５９，１３１．５５，１３０．０７，１２８．９４，１２８．８５，１２７．０４，１２４．６０，１２３．８３，１２２．１０，１２１．８２，１１９．２６，１１３．７４，１１３．６７，２７．２９，２６．２１，２６．１２，１８．５３，１８．２３ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６１】
・  ４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：８．３３，８．１４（２ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．７０，７．５８（２ｄ，Ｊ＝８．８Ｈｚ，２Ｈ），７．１７−６．９３（ｍ，２Ｈ），６．８０−６．６０（ｍ，２Ｈ），５．５０（ｂｒ．，２Ｈ，ＯＨ），５．３４（ｍ，１Ｈ），３．６７，３．５２（２ｄ，Ｊ＝６．７４Ｈｚ，２Ｈ），１．７５，１．６７，１．６３，１．５６（４ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：１４６．８１，１４４．８３，１４４．２０，１４２．５９，１３１．５５，１３０．０７，１２８．９４，１２８．８５，１２７．０４，１２４．６０，１２３．８３，１２２．１０，１２１．８２，１１９．２６，１１３．７４，１１３．６７，２７．２９，２６．２１，２６．１２，１８．５３，１８．４２ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３６２】
・  ４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．５６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８２，Ｈ，ＡｒＨ），７．２８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．１５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．１０（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．２６，２Ｈ，アリルＨ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋，４４２（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３６３】
・  ４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０２（ｄ，Ｊ＝８．４６，Ｈ，ＡｒＨ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．３７，Ｈ，ＡｒＨ），７．５６（ｄ，Ｊ＝８．２８，Ｈ，ＡｒＨ），７．３６（ｄ，Ｊ＝８．２５，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９５（ｍ，Ｊ＝２Ｈ，ＡｒＨ），６．６２（ｍ，Ｈ，ＡｒＨ），５．２５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．１０（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．２６，２Ｈ，アリルＨ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２１（Ｍ＋Ｈ）＋，４４３（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３６４】
・  ４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．８５，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８２，Ｈ，ＡｒＨ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．８２，Ｈ，ＡｒＨ），７．１７（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０４（ｍ，Ｊ＝２Ｈ，ＡｒＨ），６．６２（ｍ，Ｈ，ＡｒＨ），５．１５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．１０（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．２６，２Ｈ，アリルＨ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋，４３０（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３６５】
・  ４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．５６（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．５５（ｄ，Ｊ＝８．８２，Ｈ，ＡｒＨ），７．２８（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．１５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．１０（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．９０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４９（ｄ，Ｊ＝７．２６，２Ｈ，アリルＨ），２．０５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，２Ｈ，ＣＨ２）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８８（Ｍ＋Ｈ）＋，４４２（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３６６】
・  ２−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン：１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ，３００ＭＨｚ）：７．６３−７．３１（ｍ，４Ｈ），７．２０−５．３０（ｍ，５Ｈ），３．３６（ｓ，２Ｈ），２．２０（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ，７５ＭＨｚ）：１７５．２０，１６１．５５，１５２．８８，１４７．９４，１４０．１５，１３４．７７，１３４．２５，１３３．３５，１３３．２３，１３２．７２，１３１．２４，１３０．７４，１２５．５１，１２５．１２，１２３．０６，１１９．４９，１１９．８７，１１８．８７，１１８．７９，２０．５６，１６．２９ｐｐｍ。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３０９（ＭＨ＋）．
（実施例２９）
（式Ｉのプレニル−／ゲラニル−置換ＭＯＭ化合物の調製）
アルデヒド（１．０当量）、ホスホニウム塩（１．２当量）、およびＥｔＯＬｉ（１．２当量）の混合物を、室温で１．５時間撹拌した。ワークアップおよび精製を、実施例３に記載される手順に対応する手順に従って行った。このようにして、以下の化合物を作製した：
・  ４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３７，Ｈ，ＡｒＨ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４０，Ｈ，ＡｒＨ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１６．１１，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４，Ｈ，ＡｒＨ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．３４，Ｈ，ＡｒＨ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．３４，Ｈ，ＡｒＨ），６．７１（ｄ，Ｊ＝２．３７，Ｈ，ＡｒＨ），５．２１（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９３（ｓ，Ｈ，ビニルＨ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１５．９，２Ｈ，アリルＨ），３．５０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），１．６８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０３６７】
・  ４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２４（ｄ，Ｊ＝８．８２，Ｈ，ＡｒＨ），８．１４（ｄ，Ｊ＝８．７，Ｈ，ＡｒＨ），８．０４（ｄ，Ｊ＝８．９１，Ｈ，ＡｒＨ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７６，Ｈ，ＡｒＨ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４，Ｈ，ＡｒＨ），７．２８（ｄ，Ｊ＝２．３４，Ｈ，ＡｒＨ），７．２５（ｄ，Ｊ＝２．３４，Ｈ，ＡｒＨ）６．９９（ｄ，Ｊ＝２．３７，Ｈ，ＡｒＨ）５．２１（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９３（ｓ，Ｈ，ビニルＨ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１５．９，２Ｈ，アリルＨ），３．５０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），１．６８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。
【０３６８】
・  ４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．３７，２Ｈ，ＡｒＨ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．３４，２Ｈ，ＡｒＨ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２８，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１４．５２，２Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．３７，Ｈ，ＡｒＨ），６．５９（ｄ，Ｊ＝６．６９，２Ｈ，ＡｒＨ），５．２４（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），５．１６（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．０８（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），４．１３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４２（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ，ＡｒＣＨ２），２．００（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．９５（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．７７（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．６４（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．５６（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９５（Ｍ＋Ｈ）＋，５１７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３６９】
・  ４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニルニトロベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３７，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．３４，２Ｈ，ＡｒＨ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２８，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１４．５２，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３７，Ｈ，ＡｒＨ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．６９，２Ｈ，ＡｒＨ），５．２４（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），５．１６（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．０８（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．４２（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ，ＡｒＣＨ２），２．００（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．９５（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．７７（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．６４（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．５６（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８２（Ｍ＋Ｈ）＋，５０４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３７０】
・  ４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３７，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．３４，２Ｈ，ＡｒＨ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２８，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１４．５２，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３７，Ｈ，ＡｒＨ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．６９，２Ｈ，ＡｒＨ），５．２４（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），５．１６（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．０８（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．４２（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ，ＡｒＣＨ２），２．００（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．９５（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．７７（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．６４（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．５６（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４６２（Ｍ＋Ｈ＋），４８４（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３７１】
・  ４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−２，６−ビス−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３７，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０１（ｄ，Ｊ＝８．４０，Ｈ，ＡｒＨ），７．５４（ｄ，Ｊ＝１６．１１，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３４（ｄ，Ｊ＝８．４，Ｈ，ＡｒＨ），７．０８（ｄ，Ｊ＝２．３４，Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｄ，Ｊ＝２．３４，Ｈ，ＡｒＨ），６．６０（ｄ，Ｊ＝２．３７，Ｈ，ＡｒＨ），５．２４（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），４．９９（ｓ，２Ｈ，ビニルＨ），３．９０（ｄ，Ｊ＝１５．９，４Ｈ，アリルＨ），３．５７（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），１．７６（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３）。
【０３７２】
・  ４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−２，６−ビス−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ：８．１３（ｄ，Ｊ＝８．８２，２Ｈ，ＡｒＨ），７．０８（ｄ，Ｊ＝８．７，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９５（ｄ，Ｊ＝８．９１，Ｈ，ＡｒＨ），６．６２（ｄ，Ｊ＝８．７６，４Ｈ，ＡｒＨ），５．２３（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２Ｏ），５．１１（ｓ，２Ｈ，ビニルＨ），３．５９（ｄ，Ｊ＝１５．９，４Ｈ，アリルＨ），３．５０（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．４８（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），１．７６（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３），１．６７（ｓ，６Ｈ，ＣＨ３）。
【０３７３】
・  ４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４１，Ｈ，ＡｒＨ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．６７，Ｈ，ＡｒＨ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４３，Ｈ，ＡｒＨ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２８，Ｈ，ＡｒＨ），６．９７（ｓ，Ｈ，ＡｒＨ），６．５７（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ），５．２５（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），５．２２（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），４．９９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．９１（ｄ，２Ｈ，アリルＨ），３．４０（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），１．７７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４２７（Ｍ＋Ｈ）＋，４４９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３７４】
・  ４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．７９，Ｈ，ＡｒＨ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．８５，Ｈ，ＡｒＨ），７．５９（ｄ，Ｊ＝８．８２，Ｈ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．８２，Ｈ，ＡｒＨ），６．９８（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．６２（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．５９（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ），５．２５（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），５．２２（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．５１（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．４２（ｄ，２Ｈ，アリルＨ），１．７７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４１４（Ｍ＋Ｈ）＋，４３６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３７５】
・  ４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．５４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８５，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３６（ｍ，Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．２５（ｓ，４Ｈ，ＯＣＨ２），５．２２（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．５１（ｓ，６Ｈ，ＯＣＨ３），３．４２（ｄ，２Ｈ，アリルＨ），１．７７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ）＋，４１６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３７６】
（実施例３０）
（式Ｉのプレニル−／ゲラニル−置換フェノール化合物の調製）
ＭＯＭ−加水分解反応を、実施例４に記載される手順に対応する手順に従って行った。このようにして、以下の化合物を得た：
・  ４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０４（ｄ，Ｊ＝８．３７，Ｈ，ＡｒＨ），７．８５（ｄ，Ｊ＝８．４０，Ｈ，ＡｒＨ），７．４７（ｄ，Ｊ＝１６．１１，２Ｈ，ＡｒＨ），７．２０（ｄ，Ｊ＝８．４，Ｈ，ＡｒＨ），６．９９（ｄ，Ｊ＝２．３４，Ｈ，ＡｒＨ），６．７８（ｄ，Ｊ＝２．３４，Ｈ，ＡｒＨ）６．７１（ｄ，Ｊ＝２．３７，Ｈ，ＡｒＨ）４．９３（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．９３（ｄ，Ｊ＝１５．９，２Ｈ，アリルＨ），１．６８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６０（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３９（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０３７７】
・  ４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。シス−異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０３（ｄ，Ｊ＝１．８３，２Ｈ，ＡｒＨ），８．０１（ｄ，Ｊ＝１．８，Ｈ，ＡｒＨ），７．２７（ｄ，Ｊ＝８．７６，２Ｈ，ＡｒＨ），６．８７（ｄ，Ｊ＝１２．０９，Ｈ，ＡｒＨ），６．６６（ｄ，Ｊ＝１２．０９，Ｈ，ＡｒＨ），６．３２（ｄ，Ｊ＝２．４，Ｈ，ＡｒＨ）６．１５（ｄ，Ｊ＝２．４，Ｈ，ＡｒＨ）５．０５（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．３０（ｄ，Ｊ＝１５．９，２Ｈ，アリルＨ），１．７８（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．６７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋，３４８（Ｍ＋Ｎａ）＋。トランス−異性体：１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２４（ｄ，Ｊ＝８．７６，２Ｈ，ＡｒＨ），７．６１（ｄ，Ｊ＝７．７６，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４９（ｄ，Ｊ＝１６．０５，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９９（ｄ，Ｊ＝１６．０２，Ｈ，ＡｒＨ），６．３７（ｄ，Ｊ＝２．３７，Ｈ，ＡｒＨ），５．２１（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．４５（ｄ，Ｊ＝６．６３，２Ｈ，アリルＨ），１．８３（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７５（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋，３４８（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３７８】
・  ４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．３７，２Ｈ，ＡｒＨ），７．９２（ｄ，Ｊ＝８．３４，２Ｈ，ＡｒＨ）７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２８，２Ｈ，ＡｒＨ），７．１３（ｄ，Ｊ＝１４．５２，２Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｄ，Ｊ＝８．３７，Ｈ，ＡｒＨ），６．５９（ｄ，Ｊ＝６．６９，２Ｈ，ＡｒＨ），５．１６（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．０８（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），４．１３（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ，ＡｒＣＨ２），２．００（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．９５（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．７７（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．６４（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．５６（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４０７（Ｍ＋Ｈ）＋，４２９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３７９】
・  ４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３７，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．３４，２Ｈ，ＡｒＨ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２８，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１４．５２，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３７，Ｈ，ＡｒＨ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．６９，２Ｈ，ＡｒＨ），５．１６（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．０８（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ，ＡｒＣＨ２），２．００（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．９５（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．７７（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．６４（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．５６（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３９４（Ｍ＋Ｈ＋），４１６（Ｍ＋Ｎａ＋）。
【０３８０】
・  ４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２１（ｄ，Ｊ＝８．３７，２Ｈ，ＡｒＨ），８．１０（ｄ，Ｊ＝８．３４，２Ｈ，ＡｒＨ）７．６２（ｄ，Ｊ＝８．４，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４４（ｄ，Ｊ＝８．２８，２Ｈ，ＡｒＨ），７．４１（ｄ，Ｊ＝１４．５２，２Ｈ，ＡｒＨ），６．９９（ｄ，Ｊ＝８．３７，Ｈ，ＡｒＨ），６．６２（ｄ，Ｊ＝６．６９，２Ｈ，ＡｒＨ），５．１６（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），５．０８（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．３９（ｄ，Ｊ＝６．９６，２Ｈ，ＡｒＣＨ２），２．００（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．９５（ｑ，２Ｈ，ゲラニルＣＨ２），１．７７（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．６４（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３），１．５６（ｓ，３Ｈ，ゲラニルＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７４（Ｍ＋Ｈ）＋，３９６（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３８１】
・  ４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．０３（ｄ，Ｊ＝８．４１，Ｈ，ＡｒＨ），７．９２（ｄ，Ｊ＝６．６７，Ｈ，ＡｒＨ），７．５７（ｄ，Ｊ＝８．４３，Ｈ，ＡｒＨ），７．３７（ｄ，Ｊ＝８．２８，Ｈ，ＡｒＨ），６．９７（ｓ，Ｈ，ＡｒＨ），６．５７（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ），５．２２（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），４．９９（ｓ，３Ｈ，ＯＣＨ３），３．９１（ｄ，２Ｈ，アリルＨ），１．７７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３３８（Ｍ＋Ｈ）＋，３６１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３８２】
・  ４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ニトロベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）８．２２（ｄ，Ｊ＝８．７６，Ｈ，ＡｒＨ），８．１９（ｄ，Ｊ＝８．８５，Ｈ，ＡｒＨ），７．６０（ｄ，Ｊ＝８．８２，Ｈ，ＡｒＨ），７．４３（ｄ，Ｊ＝８．８２，Ｈ，ＡｒＨ），７．０７（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．６３（ｓ，２Ｈ，ＡｒＨ），６．２６（ｓ，１Ｈ，ＡｒＨ），５．２２（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．４２（ｄ，２Ｈ，アリルＨ），１．７７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２６（Ｍ＋Ｈ）＋，３４８（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３８３】
・  ４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）δ（ｐｐｍ）７．５４（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），７．３８（ｄ，Ｊ＝８．８５，２Ｈ，ＡｒＨ），７．３６（ｍ，Ｈ，ＡｒＨ），６．６４（ｍ，２Ｈ，ＡｒＨ），５．２２（ｔ，Ｈ，ビニルＨ），３．４２（ｄ，２Ｈ，アリルＨ），１．７７（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３），１．７１（ｓ，３Ｈ，ＣＨ３）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０６（Ｍ＋Ｈ）＋，３２８（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０３８４】
（実施例３１）
（２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブタ−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール）
【０３８５】
【化６３】
2005505519.tif 000048
（３−ブロモ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−メタノール（２５０ｍｇ）を、ＤＣＭ（２０ｍＬ）に溶解し、ピリジン（０．１５ｍＬ）を加えた後に塩化チオニル（０．１５ｍＬ）を加え、そして混合物を１時間撹拌した。混合物を水および酢酸エチルに分配した。溶媒の除去により、透明な油として、２−ブロモ−４−クロロメチル−１−メトキシメトキシ−ベンゼンを得、これを次の工程に直接使用した。この油をアセトンに溶解し、そしてヨウ化ナトリウム（３００ｍｇ）を加えた。混合物を一晩撹拌し、そして黄色の沈殿を形成させた。酢酸エチルおよび水での抽出により、褐色の油として、２−ヨード−４−クロロメチル−１−メトキシメトキシ−ベンゼンを得た。このオイルは、静置後固体へと変化した。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：７．５８（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．２５（ｄｄ，Ｊ＝２．０，８．５Ｈｚ，１Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，１Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），４．３９（ｓ，２Ｈ），３．５１（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。
ヨウ化物（１７０ｍｇ）およびトリメチルホスフェート（０．１ｍＬ）を、混合し、そして１２０℃で１時間撹拌した。室温まで冷却後、反応混合物を、シリカゲルカラムに直接アプライし、ＤＣＭ中の５％ＭｅＯＨで溶出して、１５０ｍｇの対応するホスホネートを得た。
【０３８６】
ＤＭＦ（１０ｍＬ）中のホスホネート（２００ｍｇ）および３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−４−（テトラヒドロ−ピラン−２−イルオキシ）−ベンズアルデヒド（２００ｍｇ）の混合物に、ＮａＨ（８０ｍｇ）を加えた。この混合物を、室温で２時間撹拌し、そして酢酸エチルおよび水で分配した。溶媒のエバポレーションの後、ヘキサン中の２０％ＥｔＯＡｃで溶出したフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、オイルとして、２−［４−［２−（４−ブロモ−３−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェノキシ］−テトラヒドロ−ピラン（２００ｍｇ）を得た。ＭＳ（ｍ／ｚ）：５０９，５１１（ＭＮａ＋）。
【０３８７】
上記のＭＯＭエーテルを、数滴の濃ＨＣｌを含むＭｅＯＨ中で一晩撹拌した。溶媒のエバポレーション、およびフラッシュクロマトグラフィー（ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝１：１）による精製の後、２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブタ−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール（４０ｍｇ）を得た。１ＨＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：７．６０−６．８０（ｍ，８Ｈ，芳香族），５．５３（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），５．３３（ｍ，１Ｈ，ビニル），５．２５（ｓ，１Ｈ，ＯＨ），３．３５（ｄ，Ｊ＝３．１Ｈｚ，２Ｈ），１．０８（ｓ，６Ｈ，２Ｍｅ）ｐｐｍ。１３ＣＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：１５４．１６，１５１．３０，１３５．１３，１３２．１８，１２９．９８，１２９．４３，１２８．１６，１２７．７２，１２５．６３，１２４．４１，１２１．５４，１１６．１５，１１６．０７，２９．８９，２５．８４，１７．９４ｐｐｍ。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３５９，３６１（ＭＨ＋）。
【０３８８】
（実施例３２）
（５−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン）
【０３８９】
【化６４】
2005505519.tif 000049
ＥｔＯＨ（３０ｍＬ）中の３−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−３−オキソ−プロピオン酸エチルエステル（４００ｍｇ）およびヒドラジン（過剰）の溶液を、９０°Ｃにて５時間攪拌した。エバポレーションおよびＤＣＭ中の５〜１０％  ＭｅＯＨを用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、５−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オンを、黄色オイル（２６０ｍｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：７．９５（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．６２（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．４０−７．００（ｍ，７Ｈ），６．９０（ｄ，１Ｈ），６．５８（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ），６．５０（ｄ，Ｊ＝１２．０Ｈｚ，１Ｈ）５．２１，５．０７（２ｓ，４Ｈ，ＭＯＭ），３．７８（ｓ，２Ｈ），３３．５１，３．４１（２ｓ，６Ｈ，ＭＯＭ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ  １７０．６５，１５４．８２，１４７．２３，１４７．１５，１４０．３８，１３８．５３，１３１．５６，１２９．８４，１２９．６８，１２９．２９，１２８．８８，１２６．１７，１２５．６９，１２３．７２，１１９．４２，１１７．８３，１１６．６７，５６．６９，５６．５２，４０．０３ｐｐｍ。ＭＳ：４５９（ＭＨ＋）。
【０３９０】
（実施例３３：５−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン）
ＭｅＯＨ中の５−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン（実施例３２からの粗製反応生成物）および濃ＨＣｌの溶液を、室温にて一晩攪拌した。溶媒のエバポレーションおよびＤＣＭ中１０〜１５％  ＭｅＯＨを用いて溶出するフラッシュクロマトグラフィーによる精製により、５−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オンを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：７．７５−６．４５（ｍ，全て芳香族のピーク）。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤ３ＯＤ＋ＣＤＣｌ３，７５ＭＨｚ）：１６８．６５，１４８．２７，１４４．５７，１４４．３６，１４２．０１，１３２．１６，１３０．４４，１２９．０７，１２８．７５，１２６．９４，１２１．３７，１２０．８２，  １１５．６６，１１５．０８，１１３．４９。ＭＳ：３４７および３７１（ＭＨ＋）。
【０３９１】
（実施例３４：２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン）
【０３９２】
【化６５】
2005505519.tif 000050
３４Ａ．  ２−（４−ブロモ−フェニル）−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン（１０５ｍｇ）を、ＤＭＥ（エチレングリコールジメチルエーテル，２ｍＬ）中に溶解し、次いで、Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（１５ｍｇ，３％ｍｏｌ）を添加した。空気をアルゴンと交換し、混合物を１０分間攪拌した。ＤＭＥ（１ｍＬ）中の２−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル−ボロン酸（９０ｍｇ）の溶液を、添加し、続いて炭酸ナトリウム溶液（２Ｍ，０．７５ｍＬ）を添加した。混合物を、１１０°Ｃにて１時間攪拌した。酢酸エチルおよび水を用いた分配後、ヘキサン中の５０％  ＥｔＯＡｃを用いて溶出するシリカゲルによる精製により、１４０ｍｇの２−｛４−［２−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オンをオイル状物質として得、次いで、これを、メタノール中の濃ＨＣｌを用いて水和した。溶媒のエバポレーションおよびシリカゲルによる精製により、２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オンを淡黄色固体（９０ｍｇ）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）：７．７４（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３０（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），６．７７（ｓ，３Ｈ），６．４８（ｓ  ２Ｈ），５．６６（ｓ，１Ｈ），３．６３（ｓ，３Ｈ），３．４２（ｓ，２Ｈ），２．１９（ｓ，３Ｈ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３−ＣＤ３ＯＤ，７５ＭＨｚ）：１７０．４８，１５６．４５，１４６．０４，１４４．８９，１３６．７０，１３４．２８，１２９．９７，１２９．４１，１２８．００，１２２．４７，１１８．４６，１１４．２１，１１１．１４，５５．７２，４３．１０，１７．０５ｐｐｍ。ＭＳ（ｍ／ｚ）：３２３（ＭＨ＋）。
【０３９３】
３４Ｂ．  同様に、実施例３４Ａの手順に従うことによって、５−メチル−２−（４−スチリル−フェニル）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オンを生成した。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００ＭＨｚ）：８．１０−７．００（ｍ，１１Ｈ），５．５（ｂｒ．，０．４５Ｈ，エノール形態に由来する），３．５５（ｓ，１．５５Ｈ，アミド形態に由来する），２．２５および２．２１（２ｓ，３Ｈ，Ｍｅ）ｐｐｍ。１３Ｃ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，７５ＭＨｚ）：１３７．９５，１３４．３２，１２９．５９，１２８．７２，１２８．５９，１２８．４２，１２７．８１，１２７．２７，１２０．８９，１４．８４ｐｐｍ。ＭＳ（ｍ／ｚ）：２７７（ＭＨ＋）。
【０３９４】
（実施例３５：Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ｔｒａｎｓ−ビニル］−ベンゼンスルホニル｝−モルホリン）
【０３９５】
【化６６】
2005505519.tif 000051
３５Ａ．Ｎ−（４−ブロモベンゼンスルホニル）モルホリンの調製。  ＣＨ２Ｃｌ２（４０ｍＬ）中の４−ブロモベンゼンスルホニルクロリド（２．５５５ｇ、１０ｍｍｏｌ）の溶液に、トリエチルアミン（１．５３ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）およびモルホリン（０．９６ｍＬ、１１ｍｍｏｌ）の溶液を、室温にてアルゴン雰囲気下で添加した。この溶液を２時間攪拌し、混合物をＥｔＯＡｃ：ヘキサン（１：２，ｖ／ｖ）の混合溶媒を用いて溶出されるフラッシュクロマトグラフィーにより精製して、３．０２８ｇ（９．８９ｍｍｏｌ、収率９８．９％）のＮ−（４−ブロモベンゼンスルホニル）モルホリンを白色固体として得た。
【０３９６】
３５Ｂ．Ｎ−（４−ブロモベンゼンスルホニル）ピペリジンの調製。  同様に、実施例３５Ａの手順に従い、市販の４−ブロモベンゼンスルホンアミドを使用して、Ｎ−（４−ブロモベンゼンスルホニル）ピペリジンを、９９．３％収率で調製した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３０４および３０６（Ｍ＋１）＋，ならびに３２６および３２８（Ｍ＋２３）＋。
【０３９７】
３５Ｃ．  ３，４−ジ（メトキシメトキシ）スチレンの調製。  無水ＤＭＦ（５０ｍＬ）中のＣＨ３ＰＰｈ３Ｂｒ（１０．７２ｇ、３０ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴン雰囲気下で０〜５ｏＣに冷却した。水素化ナトリウム（２．０ｇ、鉱油中の６０％懸濁液、５０ｍｍｏｌ、１．６６当量）を少しずつ添加した。この混合物を室温にて１時間攪拌し、次いで、３，４−ジ−（メトキシメトキシ）−ベンズアルデヒド（６ｇ、２６．５２ｍｍｏｌ）を少しずつ添加した。得られた混合物を、室温にて反応完了まで（約２時間）攪拌した。この混合物を、再び０〜５ｏＣに冷却し、水（５ｍＬ）をゆっくりと注入して、過剰のＮａＨを分解した。さらに１０分後、この混合物を、水（２００ｍＬ）と混合し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２００ｍＬ）で抽出した。この有機層を、水（２００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、エバポレートした。その残渣をヘキサンと混合し、ヘキサンとＥｔＯＡｃの混合溶媒を用いて溶出されるシリカゲルカラムにロードして、エバポレーションの後に、３．９７４ｇの３，４−ジ（メトキシメトキシ）スチレンを黄色様のオイル（１７．７２ｍｍｏｌ、収量６６．８％）として得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２２５（Ｍ＋１）＋および２４７（Ｍ＋２３）＋。
【０３９８】
３５Ｄ．  Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジ（メトキシメトキシ）フェニル）−ｔｒａｎｓ−ビニル］ベンゼン−スルホニル｝モルホリンの調製  Ｎ−（４−ブロモベンゼンスルホニル）モルホリン（１．０ｇ、３．２６６ｍｍｏｌ）を、（ｎ−Ｂｕ）４ＮＢｒ（ＴＢＡＢ、１．０５ｇ、３．２６６ｍｍｏｌ）、Ｋ２ＣＯ３（０．４５１ｇ、３．２６６ｍｍｏｌ）およびＬｉＣｌ（０．１３８４ｇ、３．２６６ｍｍｏｌ）とアルゴン雰囲気下で混合した。次いで、乾燥ＤＭＦ（２５ｍＬ）および３，４−ジ（メトキシメトキシ）スチレン（０．７３２４ｇ、３．２２６ｍｍｏｌ）を添加し、続いて、触媒Ｐｄ（ＯＡｃ）２（７３ｍｇ、０．３２６６ｍｍｏｌ）を添加した。この混合物を、８０〜９０ｏＣにアルゴン雰囲気下で２４時間加熱した。ＤＭＦ溶媒を除去した後に、その得られた残渣を、溶媒としてＣＨ２Ｃｌ２を含むシリカゲルカラムにロードした。このカラムを、ＣＨ２Ｃｌ２／ＥｔＯＡｃ（２：１、ｖ／ｖ）で溶出して、１．２０５ｇのＮ−｛４−［２−（３，４−ジ（メトキシメトキシ）フェニル）−ｔｒａｎｓ−ビニル］ベンゼンスルホニル｝モルホリンを黄色様の固体（２．６８０５ｍｍｏｌ、収率８２．１％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００．１６ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３８（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１６．２Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），  ５．２７（ｓ，２Ｈ），３．７７−３．７４（ｍ，４Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ）および３．０４−３．０１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４５０（Ｍ＋１）＋および４７２（Ｍ＋２３）＋。
【０３９９】
３５Ｅ．  同様に、実施例３５Ｄに記載の手順に従って、応じてスルホンアミドを置換することにより、以下の化合物を得た：
・Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジ（メトキシメトキシ）フェニル）−ｔｒａｎｓ−ビニル］ベンゼンスルホニル｝ピペリジン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００．１６ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）７．７２（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．３７（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２０−７．１３（ｍ，３Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），５．３０（ｓ，２Ｈ），５．２７（ｓ，２Ｈ），３．５６（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．００（ｍ，４Ｈ），１．６７−１．６１（ｍ，４Ｈ）および１．４４−１．４２（ｍ，２Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４４８（Ｍ＋１）＋および４７０（Ｍ＋２３）＋。
・４−［２−（３，４−ジ（メトキシメトキシ）フェニル）−ｔｒａｎｓ−ビニル］ベンゼンスルホンアミド。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００．１６ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）７．７８（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．７３（ｄ，Ｊ＝８．７Ｈｚ，２Ｈ），７．３９（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），７．３３（ｓ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．２２（ｄｄ，Ｊ＝８．４＆２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．１７（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．１０（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），３．４２（ｓ，３Ｈ）および３．３９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３８０（Ｍ＋１）＋，３９７（Ｍ＋１８）＋および４０２（Ｍ＋２３）＋。
【０４００】
３５Ｆ．  Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ｔｒａｎｓ−ビニル］ベンゼンスルホニル｝−モルホリンの調製。  Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジ（メトキシメトキシ）フェニル）−ｔｒａｎｓ−ビニル］ベンゼンスルホニル｝モルホリン（０．６ｇ、１．３３４７ｍｍｏｌ）を、ＭｅＯＨ（１００ｍＬ）とＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）の混合溶媒に溶解した。その均一な溶液を、アルゴンガスで通気した。水（０．２ｇ、１１．１１ｍｍｏｌ）および濃塩酸（０．９ｍＬ，１０．８ｍｍｏｌ）を添加し、４５時間攪拌した。溶媒を、エバポレーションにより除去し、その固体残渣を、水で数回洗浄した。その固体を、Ｄｒｉｅｒｉｔｅの存在下で高真空下で乾燥させて、０．４３８８ｇのＮ−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ｔｒａｎｓ−ビニル］ベンゼンスルホニル｝−モルホリンを黄色様の固体（１．２１４ｍｍｏｌ、収率９１．０％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（アセトン−Ｄ６およびＤＭＳＯ−ｄ６，３００．１６ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）９．０５＆９．０３（２ｓ，０．６４Ｈ），８．８１＆８．７９（２ｓ，０．６５Ｈ），７．８１（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．７１（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，２Ｈ），７．３２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．１３−７．０４（ｍ，２Ｈ），６．９６（ｄｄ，Ｊ＝８．２＆１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．８０（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１Ｈ），３．６８−３．６５（ｍ，４Ｈ）および２．９４−２．９１（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６２（Ｍ＋１）＋，３８４（Ｍ＋２３）＋および７４５（２Ｍ＋２３）＋。
【０４０１】
３５Ｇ．  同様に、３５Ｆに記載の手順に従って、応じてスルホンアミドを置換することにより、以下の化合物を得た：
・Ｎ−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ｔｒａｎｓ−ビニル］ベンゼンスルホニル｝ピペリジン。１Ｈ  ＮＭＲ  （ＤＭＳＯ−ｄ６，３００．１６ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）９．２７（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．６４（ｄ，Ｊ＝８．５Ｈｚ，２Ｈ），７．２５（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０３（ｓ，１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，１Ｈ），６．９２（ｄｄ，  Ｊ＝８．２＆１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．７８（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ），２．８８−２．８４（ｍ，４Ｈ），１．６０−１．４５（ｍ，４Ｈ）および１．４０−１．３０（ｍ，４Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３６０（Ｍ＋１）＋，３８２（Ｍ＋２３）＋および７４１（２Ｍ＋２３）＋。
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）−ｔｒａｎｓ−ビニル］ベンゼンスルホンアミド。１Ｈ  ＮＭＲ（ＤＭＳＯ−ｄ６，３００．１６ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）９．２４（ｓ，１Ｈ），９．０１（ｓ，１Ｈ），７．７５（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．６９（ｄ，Ｊ＝８．６Ｈｚ，２Ｈ），７．３１（ｓ，２Ｈ），７．２２（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，Ｊ＝１．９Ｈｚ，１Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝１６．３Ｈｚ，１Ｈ），６．９０（ｄｄ，Ｊ＝８．２＆１．９Ｈｚ，１Ｈ）および６．７３（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２７５（Ｍ−１６）＋，２９２（Ｍ＋１）＋，３１４（Ｍ＋２３）＋および６０５（２Ｍ＋２３）＋。
【０４０２】
（実施例３６：５−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−［２，２’］ビピリジニル）
【０４０３】
【化６７】
2005505519.tif 000052
３６Ａ．  ２−（トリブチルスズ）ピリジンの調製。  無水ＴＨＦ（１００ｍＬ）中の２−ブロモピリジン（９．４８ｇ，６０ｍｍｏｌ）の溶液を、−７８ｏＣに冷却した。２５分の間、ｎ−ＢｕＬｉ（２５ｍＬ、２．５Ｍ  ヘキサン溶液、６２．５ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した。この混合物を、さらに３０分間攪拌し、ｎ−Ｂｕ３ＳｎＣｌ（９６％純度で１８．６ｍＬ、６６ｍｍｏｌ）を滴下した。この反応混合物を、−７８ｏＣにてさらに１時間攪拌し、１時間の間に室温までゆっくりと加温し、次いで、室温にて３０分間攪拌した。この溶液を、氷（２００ｇ）上に注ぎ、ＣＨ２Ｃｌ２（２×２００ｍＬ）で抽出した。この有機層を水で洗浄し、無水硫酸ナトリウムで乾燥し、濾過し、エバポレートした。その残渣を、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ（４：１，ｖ／ｖ）で溶出されるクロマトグラフィーにより精製して、２−（トリブチルスズ）ピリジンを黄色様の液体（１８．３５ｇ、４９．８５ｍｍｏｌ、収率８３．１％）を得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００．１６ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）８．７４−８．７２（ｍ，１Ｈ），７．４９−７．４６（ｍ，１Ｈ），７．４２−７．３８（ｍ，１Ｈ），７．１３−７．０９（ｍ，１Ｈ），１．５９−１．５１（ｍ，６Ｈ），１．３９−１．２７（ｍ，６Ｈ），１．１５−１．０９（ｍ，６Ｈ）および０．８８（ｔ，Ｊ＝７．４Ｈｚ，９Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３６６，３６８および３７０（Ｍ＋１）＋。
【０４０４】
３６Ｂ．  ５−メチル−［２，２’］ビピリジニルの調製  トルエン中の２−（トリブチルスズ）ピリジン（９．２０ｇ、２５ｍｍｏｌ）および２−ブロモ−５−メチルピリジン（４．３ｇ、２５ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴンガスで１０分間通気した。触媒Ｐｄ（ＰＰｈ３）４（０．２９ｇ、０．２５ｍｍｏｌ、１ｍｏｌ％）を添加し、この混合物を、アルゴン雰囲気下で３日間還流した。溶媒の除去により、オイルを得て、このオイルを、ＣＨ２Ｃｌ２、次いでＥｔＯＡｃを用いて溶出されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製した。得られた褐色の液体を、高真空下で一晩乾燥して、４．１０７３ｇの５−メチル−［２，２’］ビピリジニルを褐色液体（２４．１３ｍｍｏｌ、収率９６．５％）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００．１６ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）８．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８＆０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５１（ｄｔ，Ｊ＝２．９＆０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．３５（ｄｔ，Ｊ＝８．０＆１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２８（ｄ，Ｊ＝８．１Ｈｚ，１Ｈ），７．８０（ｔｄ，Ｊ＝７．７＆１．８Ｈｚ，１Ｈ），７．６３（ｄｄｄ，Ｊ＝８．１，１．５＆０．７Ｈｚ，１Ｈ），７．２８（ｄｄｄ，Ｊ＝７．５，４．８＆１．２Ｈｚ，１Ｈ）および２．３９（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１７１（Ｍ＋１）＋および（２Ｍ＋２３）＋。
【０４０５】
３６Ｃ．  ５−（ブロモメチル）−［２，２’］ビピリジニルの調製  ＣＣｌ４（８０ｍＬ）中の５−メチル−［２，２’］ビピリジニル（３．９６ｇ、２３．２６４ｍｍｏｌ）の溶液を、アルゴンガスで通気した。ＮＢＳ（５．５０７ｇ、３０．９４ｍｍｏｌ、１．３３当量）および（ＰｈＣＯＯ）２（０．２９２２ｇ、１．２１ｍｍｏｌ、５ｍｏｌ％）を添加した。この混合物を、アルゴン雰囲気下で２日間還流した。室温まで冷却した後、その固体を濾過により除去し、濾液をエバポレートし、その残渣を、ＣＨ２Ｃｌ２とＥｔＯＡｃの混合溶媒（１：１、ｖ／ｖ）で溶出されるシリカゲルカラムでクロマトグラフィーにかけた。３つの成分の混合物を得た（３．８８ｇ）。この混合物は、５−（ブロモメチル）−［２，２’］ビピリジニルの所望のモノブロミド（６９．８重量％、１０．８７ｍｍｏｌ、収率４６．７％）、ジブロモ副産物（２０．２重量％、収率１０．３％）および未反応出発メチルビピリジン（１０重量％、出発量の９．８％）を含んでいた。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００．１６ＭＨｚ）（モノブロミドについて）  d（ｐｐｍ）８．７１−８．６７（ｍ，２Ｈ），８．４０（ｄ，Ｊ＝８．０Ｈｚ，２Ｈ），７．８７−７．８０（ｍ，２Ｈ），７．３５−７．２６（ｍ，１Ｈ）および４．５４（ｓ，２Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（モノブロミドについて）（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２４９および２５１（Ｍ＋）。
【０４０６】
３６Ｄ．  （５−［２，２’］ビピリジニル）メチルトリフェニルホスフィンブロミドの調製  上記実施例３６Ｃで得た混合物（３．８８ｇ、１０．８７ｍｍｏｌのモノブロミド）をトルエン（１００ｍＬ）と混合し、濾過して、不溶性固体を除去した。濾液に、トリフェニルホスフィン（４．０８ｇ、１５．５５ｍｍｏｌ）を添加し、この混合物をアルゴン雰囲気下で５．５時間還流した。室温まで冷却した後、この固体を濾過により収集し、ヘキサンで洗浄した。淡褐色固体を、ポンプで排気して高真空下で乾燥して、４．７６１ｇの（５−［２，２’］ビピリジニル）メチルトリフェニルホスフィンブロミド（９．３１ｍｍｏｌ、収率８５．６％）を得た。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４３１（Ｍ＋  Ｂｒ−なし）。
【０４０７】
３６Ｅ．  ５−｛２−［３，４−ビス（メトキシメトキシ）フェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニルの調製  （５−［２，２’］ビピリジニル）メチルトリフェニルホスフィンブロミド（２．００ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）および３，４−ジ（メトキシメトキシ）−ベンズアルデヒド（０．８８４７ｇ、３．９１ｍｍｏｌ）を、無水エタノール（５０ｍＬ）にアルゴン雰囲気下で混合した。この不均一溶液に、ＥｔＯＨ（５．５ｍｍｏｌ）中の１．０Ｍ  ＥｔＯＬｉ溶液５．５ｍＬを滴下した。この混合物は、添加が完了した後に均一な褐色溶液になった。この反応溶液を、室温にて６時間攪拌した。溶媒を除去して、オイルを得、このオイルを、短いシリカゲルカラムに通してフラッシュし、溶媒としてＥｔＯＡｃを用いて濃い色および塩を除いた。Ｐｈ３ＰＯを、ＥｔＯＡｃとヘキサンの混合溶媒から沈澱した。濾液を濃縮し、得られたオイルを、ＥｔＯＡｃとヘキサンの混合溶媒（１：１、ｖ／ｖ）で溶出されるシリカゲルでのクロマトグラフィーにより精製した。得られた黄色オイルを、高真空下で一晩ポンプで排気して、１．２９ｇの５−｛２−［３，４−ビス（メトキシメトキシ）フェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニル（３．４０９ｍｍｏｌ、収率８７．２％）をＺ／Ｅ混合物（比率は、約２：１）として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００．１６ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）８．７５（ｄ，  ０．４５Ｈ），８．７０−８．６７（ｍ，０．３７Ｈ），８．６６（ｄｄｄ，Ｊ＝４．８，１．８＆０．９Ｈｚ，１Ｈ），８．５６（ｄｔ，Ｊ＝２．２＆０．７Ｈｚ，１Ｈ），８．４２−８．３７（ｍ，０．９２Ｈ），８．３５（ｄｔ，Ｊ＝８．０＆１．１Ｈｚ，１Ｈ），８．２６（ｄｄ，Ｊ＝８．２＆０．４Ｈｚ，１Ｈ），７．９６（ｄｄ，０．４７Ｈ），７．８３−７．７７（ｍ，１．４４Ｈ），７．７２（ｄｄｄ，Ｊ＝８．７，２．２＆０．５Ｈｚ，１Ｈ），７．３９（ｄ，０．４７Ｈ），７．３１−７．２６（ｍ，１．３９Ｈ），７．１７−７．１４（ｍ，１．４３Ｈ），７．０７（ｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，１Ｈ），７．０４（ｄ，Ｊ＝８．４Ｈｚ，１Ｈ），７．０１（ｄ，０．５Ｈ），６．８９（ｄｄｄ，Ｊ＝２．０＆０．５Ｈｚ，１Ｈ），６．６９（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），６．５３（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１Ｈ），５．３１（ｓ，０．９Ｈ），５．２７（ｓ，０．９６Ｈ），５．２２（ｓ，２Ｈ），５．０７（ｓ，１．９８Ｈ），３．５７（ｓ，１．３５Ｈ），３．５３（ｓ，１．３８Ｈ），３．５１（ｓ，３．０Ｈ）および３．３７（ｓ，２．９１Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋１）＋。
【０４０８】
（実施例３７：５−｛２−［３，４−ジヒドロキシフェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニル）
メタノール（１００ｍＬ）中の５−｛２−［３，４−ビス（メトキシメトキシ）フェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニル（０．８５ｇ、２．２４６ｍｍｏｌ）、濃塩酸（５ｍＬ）および水（２ｍＬ）の溶液を、アルゴン雰囲気下で室温にて１５時間攪拌した。水（５０ｍＬ）をこの混合物に添加し、メタノールをロータリーエバポレーターにより除去した。さらに水（１００ｍＬ）を添加し、得られた混合物を、水酸化ナトリウム溶液でｐＨ７に中和した。その固体沈殿物を、濾過により回収し、水で洗浄し、ヘキサンとＥｔＯＡｃ（３：１、ｖ／ｖ）の混合溶媒で洗浄した。得られた橙色固体を高真空下で乾燥させて、０．５５５９ｇの５−｛２−［３，４−ジヒドロキシフェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニル（１．９１５ｍｍｏｌ、収率８５．３％）をＺ／Ｅ混合物として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＭｅＯＨ，３００．１６ＭＨｚ）：８．７１（ｄ，Ｊ＝１．７Ｈｚ，０．７０Ｈ），８．６５−８．６２（ｍ，１．５６Ｈ），８．５１（ｄ，Ｊ＝１．４Ｈｚ，１．０３Ｈ），８．３１−８．２３（ｍ，２．２９Ｈ），８．１６（ｄ，Ｊ＝８．３Ｈｚ，１．００Ｈ），８．０（ｄｄ，Ｊ＝２．０Ｈｚ，０．７８Ｈ），７．９４−７．８９（ｍ，１．６３Ｈ），７．８０（ｄｄ，Ｊ＝８．２＆２．０Ｈｚ，１．０４Ｈ），７．４４−７．４０（ｍ，１．５２Ｈ），７．２３（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，０．７４Ｈ），７．０８（ｄ，Ｊ＝１．８Ｈｚ，０．７１Ｈ），７．００（ｄ，Ｊ＝１６．４Ｈｚ，０．７４Ｈ），６．９５（ｄｄ，Ｊ＝８．２＆１．８Ｈｚ，０．７０Ｈ），６．７７（ｄ，Ｊ＝８．２Ｈｚ，０．７４Ｈ），６．７２−６．６７（ｍ，２．８０Ｈ），６．６１（ｄｄ，Ｊ＝８．１＆１．５Ｈｚ，１．０１Ｈ），６．４７（ｄ，Ｊ＝１２．１Ｈｚ，１．００Ｈ）。ＵＶ−Ｖｉｓ（ＭｅＯＨ）：Ｅｍａｘ＝２５２ｎｍ，２８８ｎｍおよび３５２ｎｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍ＋１）＋。
【０４０９】
（実施例３８：５−｛２−［３，４−ビス（メトキシメトキシ）フェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニル，亜鉛（ＩＩ）塩化物）
【０４１０】
【化６８】
2005505519.tif 000053
３８Ａ．  アセトン（３  ｍＬ）中の亜鉛（ＩＩ）塩化物（２５．５７ｍｇ、０．１８７６ｍｍｏｌ）の溶液に、塩化メチレン（６ｍＬ）中の５−｛２−［３，４−ビス（メトキシメトキシ）フェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニル（７１ｍｇ、０．１８７６ｍｍｏｌ）（上記で調製した）の溶液を添加した。この混合物を、封管中で室温にて１時間攪拌した。溶媒の除去により、標題生成物を淡黄色固体として得、この生成物を、ポンプで排気して高真空下で一晩乾燥した。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍｌｉｇａｎｄ＋１）＋および５３９（Ｍｃｏｍｐｌｅｘ＋２３）＋。ＵＶ−Ｖｉｓ（ＣＨ２Ｃｌ２）：Ｅｍａｘ＝２９１ｎｍおよび３７４  ｎｍ（配位子について、ＣＨ２Ｃｌ２中Ｅｍａｘ＝２４８ｎｍおよび３３６ｎｍ）。
【０４１１】
３８Ｂ．  同様に、実施例３８Ａの手順に従って、応じて亜鉛（ＩＩ）塩化物を置換することにより、以下を得た：
・５−｛２−［３，４−ビス（メトキシメトキシ）フェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニル，銅（ＩＩ）塩化物。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７９（Ｍｌｉｇａｎｄ＋１）＋および５００（Ｍｃｏｍｐｌｅｘ＋２３−Ｃｌ）＋。ＵＶ−Ｖｉｓ（ＣＨ２Ｃｌ２）：Ｅｍａｘ＝２７５ｎｍおよび３８５ｎｍ。
・５−｛２−［３，４−ビス（メトキシメトキシ）フェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニル，マンガン（ＩＩＩ）酢酸塩。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ＝３７９（Ｍｌｉｇａｎｄ＋１）＋。ＵＶ−Ｖｉｓ（ＣＨ２Ｃｌ２）：Ｅｍａｘ＝２４８ｎｍおよび３３５ｎｍ。
【０４１２】
３８Ｃ．  同様に、実施例３８Ａの手順に従って、５−｛２−［３，４−ビス（メトキシメトキシ）フェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニルを５−｛２−［３，４−ジヒドロキシフェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニルと置換し、必要に応じて、亜鉛（ＩＩ）塩化物を適切な金属塩で置換することによって、以下の化合物を得た：
・｛２−［３，４−ジヒドロキシフェニル］ビニル｝−［２，２’］ビピリジニル，亜鉛（ＩＩ）塩化物。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍｌｉｇａｎｄ＋１）＋および４１３（Ｍｃｏｍｐｌｅｘ−Ｃｌ＋Ｎａ）＋。ＵＶ−Ｖｉｓ（ＭｅＯＨ）：Ｅｍａｘ＝２９５ｎｍおよび３８２ｎｍ（配位子について、ＭｅＯＨ中、Ｅｍａｘ＝２５２ｎｍ、２８８ｎｍおよび３５２ｎｍ）。
・５−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ビニル］−［２，２’］ビピリジニル，銅（ＩＩ）塩化物。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍｌｉｇａｎｄ＋１）＋。ＵＶ−Ｖｉｓ（ＭｅＯＨ）：Ｅｍａｘ＝２４５ｎｍ、２９３ｎｍ、３１６ｎｍ、３６０ｎｍおよび４８５ｎｍ。
・５−［２−（３，４−ジヒドロキシフェニル）ビニル］−［２，２’］ビピリジニル，マンガン（ＩＩＩ）酢酸塩。ポジティブＥＳＩによりＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２９１（Ｍｌｉｇａｎｄ＋１）＋；ネガティブＥＳＩによりｍ／ｚ＝５２１（Ｍｃｏｍｐｌｅｘ−１）−。ＵＶ−Ｖｉｓ（ＭｅＯＨ）：Ｅｍａｘ＝２４５ｎｍ、２８８ｎｍおよび３４５ｎｍ。
【０４１３】
（実施例３９：１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−｛２−［４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンゼン）
【０４１４】
【化６９】
2005505519.tif 000054
３９Ａ．  ４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンズアルデヒド  １Ｍ  ＮａＯＨ（４．１ｍｍｏｌ）の氷冷溶液に、４−ヒドロキシ−ベンズアルデヒド（５００ｍｇ、４．１ｍｍｏｌ）を添加した。５分後、臭化プレニル（６２６ｕｌ、４．９ｍｍｏｌ）を滴下し、この溶液を、さらに２時間かけてゆっくりと室温にした。ｐＨを１０に合わせ、不純物を、ＥｔＯＡｃで抽出し、生成物および出発物質を水層に残した。この水層をわずかに酸性にし、次いで、ＥｔＯＡｃで抽出し、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥させ、エバポレートして、黄色オイルを得た。短時間のシリカゲルカラム（ＥｔＯＡｃ：９ヘキサン、および８ＥｔＯＡｃ：２ヘキサンまで増大させて溶出する）およびエバポレーションの後に、そのプレニル化ベンズアルデヒドを、濃黄色オイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）：９．８１（ｓ，１Ｈ），７．６６（ｍ，２Ｈ），６．９７（ｄ，Ｊ＝８．１，１Ｈ），５．３３（ｔ，１Ｈ），３．４１（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），１．７７（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：１９１（Ｍ＋Ｈ＋），２１３（Ｍ＋Ｎａ＋）。プレニル化ベンズアルデヒド（１．２ｇ、６．３２）を、ＤＭＦ中に溶解し、氷浴中で冷却して攪拌した。ＮａＨ（３０３ｍｇ、７．５８ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加した後、メトキシメトキシクロリド（５７６ｕｌ、７．５８ｍｍｏｌ）を、滴下した。これを、室温にて２時間攪拌したままにした。水、ブラインで後処理し、ＥｔＯＡｃで抽出し、エバポレーションして、４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンズアルデヒドを透明な濃黄色液体として得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）：９．８１（ｓ，Ｈ），７．１６（ｍ，２Ｈ），７．０５（ｄ，Ｊ＝８．２，１Ｈ），５．３０（ｔ，  １Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ）３．４８（ｓ，３Ｈ），３．３６（ｄ，Ｊ＝７．２，２Ｈ），  １．７７（ｓ，６Ｈ）ｐｐｍ。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：２３４（Ｍ＋Ｈ）＋，２６１（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０４１５】
３９Ｂ．  メタンスルホン酸３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンジルエステル［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−メタノール（２．０ｇ，６．７５ｍｍｏｌ）を、ＣＨ２Ｃｌ２中に溶解し、氷浴に入れた。トリエチルアミン（１．２ｍｌ、８．９２ｍｍｏｌ）を添加し、反応溶液が０℃になるまで攪拌し、続いて、塩化メシレート（９００ｕｌ、８．９２ｍｍｏｌ）を滴下した。氷浴中で１時間攪拌した後、反応系を水でクエンチし、ＥｔＯＡｃで抽出し、ブラインで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、エバポレートして、メタンスルホン酸３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンジルエステルを黄色オイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）：６．８２（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔ，１Ｈ），５．１６（ｓ，４Ｈ），４．１３（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，６Ｈ），３．３９（ｄ，２Ｈ）２．９６（ｓ，３Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７５（Ｍ＋Ｈ）＋，３９７（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０４１６】
３９Ｃ．  １，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンジル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミド  メタンスルホン酸３，５−ビス-メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンジルエステル（１００ｍｇ，０．２７ｍｍｏｌ）を、アセトンに溶解し、ＮａＢｒ（８３ｍｇ，０．８１ｍｍｏｌ）を添加しながら攪拌した。溶媒をエバポレートして乾燥し、その残渣をジクロロメタンで洗浄し、濾過した。溶媒をエバポレートして乾燥させ、黄色オイルを得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）：６．８１（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｔ，１Ｈ），５．１６（ｓ，４Ｈ），４．４４（ｓ，２Ｈ），３．４８（ｓ，６Ｈ），３．３９（ｄ，２Ｈ），１．７８（ｓ，３Ｈ），１．６５（ｓ，３Ｈ）。このブロミドを、実施例１の手順に従って、トリフェニルホスホニウムブロミド（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌ  ｐｈｏｓｈｏｍｉｕｍ  ｂｒｏｍｉｄｅ）に変換した。
【０４１７】
３９Ｄ．  １，３−ビス−メトキシメトキシ−５−｛２−［４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンゼン  ＤＭＦ中の１，３−ビス-メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンジル）−トリフェニル−ホスホニウムブロミド（５００ｍｇ、０．８１ｍｍｏｌ）の溶液に、４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンズアルデヒド（１５７ｍｇ、０．６７ｍｍｏｌ）を添加し、続いて攪拌した。ＮａＨ（３２．４ｍｇ，１．２ｍｍｏｌ）をゆっくりと添加し、室温にて３０分攪拌した後に、水、ブラインおよびＥｔＯＡｃで後処理した。これをＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、エバポレートして、緑色のオイルを得た。カラム精製により、１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−｛２−［４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンゼンを黄色オイルとして得た。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）：７．２８（ｄ，Ｊ＝６．７，１Ｈ），７．０１（ｍ，２Ｈ），６．９５（ｍ，３Ｈ，ＡｒＨ），６．６５（ｄ，Ｊ＝１７．７，１Ｈ），６．４５（ｄ，Ｊ＝８．９，１Ｈ），５．３２（ｔ，１Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．１７（ｍ，４Ｈ），３．４８（ｍ，６Ｈ），３．３７（ｍ，  ３Ｈ），３．３９（ｄ，２Ｈ），３．２２（ｄ，２Ｈ），１．７８（ｓ，６Ｈ），１．６５（ｓ，６Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４９７（Ｍ＋Ｈ）＋，５１９（Ｍ＋Ｎａ）＋。
【０４１８】
３９Ｅ．  同様に、以下の化合物を調製した：
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−メトキシメトキシ−３，５−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンゼン  １Ｈ  ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）：６．９６（ｄ，Ｊ＝４．６５，２Ｈ），６．７４（ｓ，１Ｈ），６．６８（ｓ，１Ｈ），６．４９（ｍ，２Ｈ），５．２５（ｓ，２Ｈ），５．２１（ｔ，１Ｈ），５．１４（ｓ，２Ｈ），５．０３（ｓ，２Ｈ）３．９３（ｓ，３Ｈ），３．６９（ｓ，３Ｈ），３．６１（ｓ，３Ｈ），３．５８（ｓ，３Ｈ），３．３９（ｓ，３Ｈ），３．３５（ｄ，Ｊ＝６．８８，２Ｈ），１．７６（ｍ，３Ｈ），１．６７（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４８９（Ｍ＋Ｈ），５１１（Ｍ＋Ｎａ）。
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−メトキシメトキシ−３−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンゼン。１Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）：７．４６（ｓ，０．５Ｈ），７．２１（ｓ，０．５Ｈ），６．９７（ｍ，２Ｈ），６．６４（ｍ，１．５Ｈ），６．４５（ｍ，１．５Ｈ），５．２４（ｓ，２Ｈ），５．２０（ｓ，２Ｈ），５．０５（ｓ，２Ｈ），３．９８（ｓ，３Ｈ），３．６４（ｓ，３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），３．４１（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｍ，３Ｈ），１．６３（ｍ  ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：５０４（Ｍ＋Ｈ），５２６（Ｍ＋Ｎａ）。
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−メトキシメトキシ−３−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブタ−２−エニル）−ベンゼン  １Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）：７．７６（ｍ，３Ｈ），６．９７（ｍ，４Ｈ），５．３１（ｓ，２Ｈ），５．２６（ｔ，１Ｈ）５．２４（ｓ，２Ｈ），５．０４（ｓ，２Ｈ），３．５４（ｓ，３Ｈ），３．５０（ｓ，３Ｈ），３．３８（ｓ，３Ｈ），１．７９（ｍ，３Ｈ），１．６６（ｍ  ３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：４７４（Ｍ＋Ｈ），４９６（Ｍ＋Ｎａ）。
【０４１９】
（実施例４０：４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン）
【０４２０】
【化７０】
2005505519.tif 000055
トルエン（７５ｍＬ）中のビス−（３，４−ジメトキシメチルオキシ）ベンズアルデヒド（５０２ｍｇ、２．２６ｍｍｏｌ−実施例２３Ｂに記載される手順において３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−プロペナール）から調製した、３−メチル−１−フェニル−２−ピラゾリン−５−オン（３９２ｍｇ、２．２５ｍｍｏｌ）および安息香酸（２６ｍｇ、０．２１ｍｍｏｌ）の溶液に、ピペリジン（１９ｍｇ、０．２２ｍｍｏｌ）を添加した。この溶液を、水ジャケット冷却を使用して１２０℃にて窒素下で９時間還流した。この溶媒容積を減圧下で減少させ、ＥｔＯＡｃを添加した。この混合物をＮａＣｌ水溶液および０．５Ｍ  ＨＣｌで３回洗浄し、硫酸ナトリウムで２時間乾燥した。溶媒を減圧下で除去し、その残渣をクロマトグラフィーにかけて（シリカゲル、ヘキサン：ＥｔＯＡｃ＝５：２）、濃赤色の生成物（３７２ｍｇ、４４％）を得た。１Ｈ−ＮＭＲ  （ＣＤＣｌ３，３００ＭＨｚ）  d（ｐｐｍ）：９．９０（ｓ，０．０３Ｈ），８．４５−８．１０（ｍ，１Ｈ），７．９６−７．９３（ｄ，Ｊ＝９．９Ｈｚ，２Ｈ）３−７．１６（ｍ，８Ｈ），５．３４−５．２７（２ｄ，Ｊ＝６．２Ｈｚ，合わせて２Ｈ），４．０５−３．９４（２ｓ，合わせて３Ｈ），３．５３（ｓ，３Ｈ），２．５４−２．２６（ｍ，３Ｈ）。ＭＳ（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３７９（Ｍ＋Ｈ＋，１００），７７９（Ｍ＋Ｍ＋Ｎａ＋，６５）。
【０４２１】
（実施例４１：ニューロン細胞ストレスアッセイを利用する活性の測定）
Ａ．初代海馬ニューロン細胞の単離および培養
以下の材料を使用する：
・Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７ｉ：１×Ｂ２７補充物（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）、０．５mＭ  Ｌ−グルタミン、２５mＭ  Ｌ−グルタミン酸、および１×ペニシリン／ストレプトマイシンを含有する、Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ培地（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ，ＣＡから入手可能）。
・ハンクス基礎塩類溶液（ＨＢＳＳ，Ｃａ／Ｍｇを含まない）を、ＨＥＰＥＳ（１０ｍＭ、ｐＨ７．３）、重炭酸ナトリウム（０．３５％）、１×ペニシリン／ストレプトマイシン、および１ｍＭ  ＭＥＭ  ピルビン酸ナトリウムを補充した１×ハンクスＣＭＦ（Ｇｉｂｃｏ）を調製することにより調製する。
・ポリ−Ｄ−リジン（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）、５０mｇ／ｍｌ  溶液。
・Ｓｉｇｍａｃｏｔｅ（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）。
・ポリ−Ｄ−リジン（Ｓｉｇｍａ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）で処理したプラスチック培養フラスコ（Ｔ７５ｃｍ２）または２４ウェル細胞培養プレート。
【０４２２】
雌性妊娠マウス（Ｅ１８〜Ｅ１９）を、ＣＯ２で安楽死させ、続いて子宮を取り出した。次いで、この子宮を滅菌プラスチックペトリ皿に置く。胚を嚢から取り出し、胚性脳を取り出し、小さなペトリ皿中、冷（４ｏＣ）緩衝化塩類溶液（ＨＢＳＳ；Ｃａ／Ｍｇを含まない；Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）中に浸す。次いで、解剖顕微鏡下で海馬を脳から取り出し、パラフィンで覆ったディッシュの上に置く。髄膜を剥がし、解剖した海馬を、ＨＢＳＳを入れた小さなペトリ皿中に回収する。海馬を、ＨＢＳＳを満たした１５ｍｌ遠心管に移す（通常は、１０〜１２個の脳）。脳を含む試験管を、卓上型遠心機で２分間、１０００ｒｐｍにて遠心分離する。上清を除去し、２ｍｌのＨＢＳＳを遠心管中の海馬に添加し、得られた懸濁液を、各々、徐々に小さくなった開口部を有するシリコン処理した、先端を長くした硝子ピペットを用いて（標準的なサイズの開口部（約１．０ｍｍ直径）を有するピペットを用いて開始して、標準サイズの約１／２の開口部（約０．５ｍｍ直径）を有するピペット、次いで、そのサイズの約１／２（０．２５ｍｍ直径）の開口部を有するピペットを用いる）、２回細かくする。次いで、懸濁液を再び卓上型遠心機で２分間１０００ｒｐｍにて遠心分離し、上清を廃棄し、２ｍｌのＮｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７ｉ（抗生物質を含む）を遠心管に添加する。次いで、上記の細かくする手順をこの懸濁液に対して繰り返す。
【０４２３】
細胞の密度を、標準的な計数手順を用い、トリパンブルー染色排除で細胞の生存能力について補正して、細胞の小さなアリコートに対して決定する。この手順を使用すると、推定収量は、３×１０５〜６×１０５細胞／脳である。次いで、細胞を、約１．５×１０６細胞（Ｔ７５フラスコ）または約１００，０００細胞／ウェル（２４ウェルプレート）の密度にて、ＰＤＬをコーティングし、Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７Ｉを入れた２４ウェルプレート、フラスコまたはＭｅｔＴｅｋディッシュに添加する。プレートした細胞を、５％  ＣＯ２／９５％  Ｏ２の雰囲気にて３７℃でインキュベートする。新たなＮｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７ｍ培地（５μＭ  シトシンアラビノシド（Ａｒａ−Ｃ）を含む）で培地の半分を交換することにより、培地を３〜４日後に新しくする。最初の培養から７〜８日後、培地を、その半分を回収し、等量の新たなＮｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７ｍ培地（Ａｒａ−Ｃなし）と交換することによって再び新しくする。
【０４２４】
Ｂ．  海馬無酸素−再酸素化細胞死アッセイ
このアッセイを使用して、培養海馬ニューロン細胞において、無酸素−再酸素化により虚血を誘導する。試験化合物を添加して、虚血誘導性ニューロン細胞傷害および細胞死に対する効能および効力を評価する。
【０４２５】
以下の材料を使用する：
・Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ培地、ＮｏＧ  ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ培地、Ｂ２７補充物およびＢ２７補充物（ＡＯなし）（Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ）。
・Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７培地を、２×Ｂ２７（ＡＯなし）補充物、０．５ｍＭ  Ｌ−グルタミンおよび０．２５×ペニシリン／ストレプトマイシンを用いて調製する
・Ｃｅｌｌ  Ｔｒａｃｋｅｒ  Ｇｒｅｅｎを、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓから入手し、新たな５mＭ  溶液を、１０ｍＭ  ストックから使用直前に調製した。
・ＮｏＧ−Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌは、ＮｏＧ  ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ培地ならびに０．５ｍＭ  グルコース、０．１ｍＭ  Ｌ−グルタミンおよび０．２５×ペニシリン／ストレプトマイシンを含む。
・初代海馬ニューロン細胞を、上記の方法に従って調製し、使用前に、ポリ−Ｄ−リジンをコーティングした２４ウェルプレート中で１０〜１１日間培養した。
【０４２６】
脱酸素化ＬｏＧ−Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ培地（１００ｍｌ）を、低酸素チャンバにおいてＴ１５０ｃｍ２フラスコ中にその培地を一晩いれて予備平衡化することにより調製した。低酸素条件下での予備インキュベーションの後、そのＬｏＧ−Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ培地を、１００％  Ｎ２を用いて３０分間軽く通気して、培地を完全に脱酸素化した。さらに２０ｍｌのＬｏＧ−Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌを、Ｔ７５ｃｍ２フラスコ中で予備平衡化し、１００ｍｌのＮｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７ＡＯを、通常のインキュベーター（５％  ＣＯ２）において一晩インキュベートする。再酸素化培地を、使用前に、培養インキュベーター（５％  ＣＯ２／９５％  Ｏ２）中に一晩培地を入れることによって調製する。
【０４２７】
存在している培養培地を（Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７ｍ）、吸引することによって細胞から除去する。細胞を、２ｍｌ／ウェル（２４ウェル培養プレート）のグルコースを含有しないＢＳＳで１回洗浄する。脱酸素化ＬｏＧ−Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ（２４ウェルプレートの各ウェルについて１ｍｌ／ウェル）を用いた最初の培養の１０〜１１日後に、ニューロンを、補充する。試験化合物を各ウェルに直接添加した（３種類の濃度の化合物およびポジティブコントロール（各３連））。大部分の試験化合物を、１００％  ＤＭＳＯ中に溶解し;細胞培地中の最終ＤＭＳＯ濃度が決して０．５％を超えないように、濃度を調節する。試験化合物とともに細胞を含有するプレートを、プレートのふたを半開きにした状態で、低酸素チャンバに５時間入れる。酸素正常状態コントロールについては、予備平衡化した酸素正常状態ＬｏＧ−Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ培地を各ウェルの細胞に添加し、プレートを、通常の培養インキュベーター中に５時間入れる。５時間の低酸素症の後、存在する培地を、注意深く吸引し、２ｍＬの新たな再酸素化（予備平衡化）Ｎｅｕｒｏｂａｓａｌ／Ｂ２７ＡＯを各ウェルに添加する。同じ試験化合物(同じ濃度)を対応するウェルに添加し戻す。プレートを各細胞培養インキュベーター（５％  ＣＯ２／９５％  Ｏ２）に入れ、２０〜２４時間再酸素化する。２０〜２４時間再酸素化した後、生存ニューロンを、以下に記載のｃｅｌｌ  ｔｒａｃｋｅｒ  ｇｒｅｅｎ蛍光法を使用して定量する。
【０４２８】
細胞生存性について試験するために、存在する培養培地を、２４ウェルプレートの各ウェルから吸飲し、ニューロンを２ｍｌのＨＢＳＳ（ｐＨ７．４、３０〜３７℃に予め温めてある）で１回洗浄する。各ウェルに、１ｍｌのＨＢＳＳに溶解した５μＭ  Ｃｅｌｌ  Ｔｒａｃｋｅｒ  Ｇｒｅｅｎ  蛍光色素を添加する。プレートを、遮光して、室温にて１５分間静置し、次いで、２ｍｌのＨＢＳＳで洗浄する。次いで、１ｍｌのＨＢＳＳを各ウェルに添加し、蛍光性の細胞を、蛍光顕微鏡を使用して計数する。コントロール細胞と比較して有意に増加した細胞生存性は、保護化合物の指標である。
【０４２９】
（結果）
上記のように試験した場合、以下のような本発明の化合物は、約１〜１０００μＭの範囲の濃度で、試験した細胞の少なくとも２０％の、有害因子誘導性細胞死に対する保護を提供した：
・２，６−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼンスルホンアミド−４−｛２−［４−アミノ−スルホニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３，４−ビス−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（５−ブロモ−２−ヒドロキシ−４−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（２，３，４−トリヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル；
・２−｛４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・１−カルボキシメチル−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム；ブロミド；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエチル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシメトキシ−１，３−ジメチル−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，２−ビス−メトキシメトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエチル］−ベンゼン；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・１，５−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−３−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（３−ニトロ−４−メトキシメトキシ−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ヨード−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［４−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−メトキシメトキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［４，５−ジヒドロキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・５−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−ニトロ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル−］ベンゼン−１，２−ジオール；
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・２−ブロモ−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−クロロ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（２，５−ジメトキシ−３，４−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・３−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−４Ｈ−イソキサゾール−５−オン；
・２−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−［２−（６−ニトロ−ベンゾ［１，３］ジオキソール−５−イル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・４−［２−（３−ヨード−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエチル）−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フタル酸ジメチルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニルエステル；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，５−ビス−メトキシメトキシ−２，４−ビス−（３−メチル−ブト−２−エニル）−３−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−［２−（３−クロロ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル；
・５−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−［２，２’］ビピリジニル；
・４−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−［２，２’］ビピリジニル，亜鉛（ＩＩ）塩化物；
・４−｛２−［４−ヒドロキシ−３−メトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・５−｛３−［３−メトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニルオキシ）−フェニル］−アリリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン。
【０４３０】
（実施例４２）
（筋細胞カルシウム収縮性アッセイ）
（Ａ．一次新生児の筋細胞の単離および培養）
以下の物質を利用する：
・１０×心臓解剖溶液（Ｈｅａｒｔ  Ｄｉｓｓｅｃｔｉｏｎ  Ｓｏｌｕｔｉｏｎ）（ＨＤＳ）は、組織グレード水中に以下の成分（ｇ／ｌ）を含む：ＮａＣｌ，６８；ＨＥＰＥＳ，４７．６；ＮａＨ２ＰＯ４，  ２；グルコース，１０；ＫＣｌ，４；ＭｇＳＯ４，１，ｐＨは７．４に調製された。希釈された（１×ＨＤＳ）溶液の濾過滅菌の前に、１０ｍｇフェノールレッドを、各５００ｍｌの培地に添加する。
・トランスフェリンおよびウシインシュリン（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手可能）を、組織培養グレード水に４ｍｇ／ｍｌの濃度で再懸濁する。
・ＤＭＥＭ−Ｆ１２−１：１でグルタミンおよび塩酸ピリドキンを含むＤＭＥＭ／Ｆ１２、粉末、（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手可能）。１リットル当量の粉末に、撹拌しながら、９５０ｍｌの組織培養グレード水中の２．４３ｇの重炭酸ナトリウムおよび１０ｍｌの１００×ペニシリン／ストレプトマイシンを添加する。ｐＨを１Ｍ  ＨＣｌで７．２に調節し、そして体積を１リットルに調節する。この溶液を、濾過滅菌した後、２．５ｍｌの４ｍｇ／ｍｌトランフェリン、２５０μｌの４ｍｇ／ｍｌインシュリンおよび３０．７ｍｇのブロモデオキシウリジンを添加する。
・ＤＭＥＭ−Ｆ１２−５％  ＦＢＳもまた、組織培養プレートおよび心筋細胞ペレットの初期懸濁液を予めコーティングするために調製する。
・コラゲナーゼ溶液−５７．１ｍｇのコラゲナーゼを、１４０ｍｌの１×ＨＤＳに再懸濁する。
【０４３１】
組織培養ウェアを、１ウェルあたり５０μｌの９６ウェルプレートおよび１ウェルあたり０．５ｍｌの２４ウェルプレートを、３７℃にてインキュベートすることによってＤＭＥＭ−Ｆ１２−５％ＦＢＳで予めコーティングした。
【０４３２】
２日齢のラットの子を、それらの母親から離し、そして滅菌した容器に入れる。子を、７０％のアルコール中に素早く浸し、次いで断頭し、そして身体を空の滅菌組織培養皿に配置する。切開を、胸骨を通る切断で、首から始めそして腹に向かって進行させる。心臓を取り除き、そして１×ＨＤＳを含有する組織培養皿に配置する。心房を切り取り、そして残っている心室（これらは各３〜４片に切り出される）を１×ＨＤＳを含有する分離組織培養皿に配置する。次いで、心室を、滅菌した２５０ｍｌガラスフラスコに移し、そして１×ＨＤＳを除去する。振盪しながら３７℃にてインキュベートした後、２０ｍｌの予め温めたコラゲナーゼ溶液を、心室に添加する。２０分後、コラゲナーゼ溶液を除去し、２０ｍｌの新しい予め温めたコラゲナーゼで置換する。インキュベートをさらに２０分続ける。インキュベートの終わりに、破壊した組織片からコラゲナーゼ（単離された心筋細胞を含む）を除去する前に、任意の組織の塊を沈ませる。単離された筋細胞を、２ｍｌのウシ胎仔血清（ＦＢＳ）を含む５０ｍｌのＦａｌｃｏｎチューブに添加する。残っている組織片を、２０ｍｌの新しい予め温められたコラゲナーゼの添加によって、二次消化に供し、２０分以上インキュベートする。次いで、この二次消化物を５分間、１０００ｒｐｍで遠心分離する（平面遠心分離）。得られた上清を捨て、そして細胞ペレットを、４ｍｌのＦＢＳで懸濁する。得られた細胞懸濁液を、３７℃のインキュベーターに配置する。この工程を、さらに数回繰り返し、さらなる物質を回収する。
【０４３３】
Ｐｅｒｃｏｌｌ勾配を、混合しながら、２２．５ｍｌのＰｅｒｃｏｌｌ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ）に２．５ｍｌの１０×ＨＤＳを添加することによって調製する（Ｐｅｒｃｏｌｌストック）。最大勾配溶液（１１ｍｌ  Ｐｅｒｃｏｌｌストックおよび１４ｍｌ  １×ＨＤＳ）および最少勾配溶液（１３ｍｌ  Ｐｅｒｃｏｌｌストックおよび７ｍｌ  １×ＨＤＳ）を調製する。４ｍｌの最大勾配溶液を、６×１５ｍｌの滅菌したＦａｌｃｏｎチューブに移す。３ｍｌの最少勾配溶液を、チューブの底部に血清用ピペットを挿入し、そしてゆっくりと液体を添加することによって、各チューブに入れる。
【０４３４】
全ての消化物（６）を、１つの５０ｍｌのＦａｌｃｏｎチューブにプールし、そして平面遠心分離で、１０分間１０００ｒｐｍで遠心分離する。上清を捨て、そして細胞ペレットを、１２ｍｌの１×ＨＤＳに再懸濁する。２ｍｌの細胞懸濁液を、各勾配の上部に添加する。次いで、勾配チューブを、Ｂｅｃｋｍａｎ  Ａｌｌｅｇｒａ  ６遠心分離器（ＧＨ  ３．８Ａローター）で破壊せずに、３０分間３０００ｒｐｍで遠心分離する。遠心分離に次いで、細胞を、２つの界面で２つの鋭いバンドに分離する。２つのバンドのうちの低いほうのバンドは、心筋細胞を豊富に含む；これらはまた、チューブの底部の心筋細胞ペレットである。上部のバンドは、繊維芽細胞および他の非心筋細胞を豊富に含む。勾配の上部を、心筋細胞相にちょうど至るまで吸引する。次いで、心筋細胞相を、ペレットと共に慎重に除去し、そして２つの画分を、さらなる勾配チューブからの対応するフラクションと共に滅菌した５０ｍｌのＦａｌｃｏｎチューブにプールする；次いで、１×ＨＤＳを、約５０ｍｌの全容量まで添加する。このチューブを、１０分間１０００ｒｐｍで遠心分離する。上清を捨て、そして１０ｍｌの１×ＨＤＳに再懸濁する。さらに４０ｍｌの１×ＨＤＳを添加し、そして遠心分離工程を繰り返す。この細胞ペレットを、５０ｍｌのＤＭＥＭＦ１２〜５％  ＦＢＳに慎重であるが徹底的に再懸濁する。
【０４３５】
細胞懸濁液の小アリコートを、血球数で計数する。ＤＭＥＭ／Ｆ１２−ＦＢＳコート培地を、組織培養皿から吸引する。心筋細胞を、２００μＬで、９６ウェルあたり７．５×１０４／ウェルのプレート密度および１ｍｌで２４ウェルあたり６×１０４／ウェルのプレート密度で添加する。培養物を、３７℃にて、５％のＣＯ２で一晩インキュベートする。元の培地を除去し、そして使用する前に、新しいＤＭＥＭ／Ｆ１２−５％ＦＢＳを、各培養物に添加し、さらに４８時間、３７℃にて、５％のＣＯ２下でインキュベートする。
【０４３６】
（Ｂ．収縮性アッセイ）
以下の物質を利用する：
・グルタミンおよび塩酸ペリドキシンを含む完全ＤＭＥＭ−Ｆ１２：ＤＭＥＭ／Ｆ１２，粉末、１：１（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ−Ｉｎｖｉｔｒｏｇｅｎ  Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａｒｌｓｂａｄ，ＣＡから入手可能）。１リットルの緩衝液を調製するのに十分な粉末および２．４３ｇの重炭酸ナトリウムを、９５０ｍｌの組織培養グレード水に混合する。ｐＨを１Ｍ  ＨＣｌで７．２に調節し、そして水を１リットルになるように残りに添加する。フィルター滅菌の後、１０ｍｌの１００×ペニシリン／ストレプトマイシン、２．５ｍｌの４ｍｇ／ｍｌトランスフェリン、２５０μｌの４ｍｇ／ｍｌインシュリンおよび３０．７ｍｇのブロモデオキシウリジンを添加し、そして混合物を使用の前に３７℃でインキュベートする。
・ＤＭＥＭ中の１ｍＭのグルコースを、Ｌ−グルタミンを含まず、グルコースを含まず、ピルビン酸ナトリウムを含まないＤＭＥＭ（Ｌｉｆｅ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓから入手可能）から作製する。
・２０μＭ  Ｆｌｕｏ−４：Ｆｌｕｏ−４（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ−Ｅｕｇｅｎｅ，ＯＲから−２０°Ｃで貯蔵され乾燥粉末として入手可能）の細胞持続性ＡＭエステル。この蛍光色素は光感受性であり、そして光分解を予防するために、使用する前に、ＤＭＳＯ中で１ｍＭにて新しく作製されるべきである。
【０４３７】
新生児の心筋細胞を、上記のように単離する。心筋細胞を、１ウェルあたり７．５×１０４の密度で９６ウェル型式（黒透明な底のプレート）にプレーティングし、アッセイに使用する前に５％  ＦＢＳの存在下で２日間増殖する。
【０４３８】
生理学的な虚血を、１ｍＭグルコースを含有するＤＭＥＭ中で、嫌気性のチャンバー（０％  Ｏ２、８５％  Ｎ２、５％  ＣＯ２および１０％  Ｈ２）内に心筋細胞を配置することによってシミュレートする。ポジティブコントロール細胞を、２５ｍＭのグルコースを含有するＤＭＥＭ−Ｆ１２で処理し、この処理は低酸素に対して保護する。
【０４３９】
試験化合物を、９６ディープウェルのマザープレート中にてＤＭＥＭ（１ｍｇ）グルコース中で作製し、そしてアッセイに使用するために適切に希釈する。この培地を細胞から除去し、そして試験化合物を含むか含まない、２００μｌのＤＭＥＭ−Ｆ１２または１ｍＭ  ＤＭＥＭのいずれかで置換する。その後、プレートを、嫌気性チャンバ中にある３７℃インキュベーターの内側に配置し、１６時間インキュベートする。次いで、このプレートを除去し、そして予め温めた５％  ＦＢＳを含有するＤＭＥＭ−Ｆ１２の添加によって再酸素負荷する。低酸素処理は細胞に損傷を与え得、そして／または細胞を殺し得るので、培地の穏やかな吸引によってウェルの下部から細胞を取り除くことが、この工程で必要である。次いで、この細胞を、３７℃にて通常のインキュベーターに配置し、そして２時間インキュベートし、細胞に再酸素負荷させる。
【０４４０】
２０μＭ  Ｆｌｕｏ−４の作業溶液を、予め温めた１×ＨＢＳＳに添加する。まず細胞から培地を除去し、そして１００μｌの２０μＭ  Ｆｌｕｏ−４で置換ことによってこの細胞にＦｌｕｏ−４をロードする。ロードされていないコントロール細胞を、並行して１×ＨＢＳＳ単独で処理する。次いで、全細胞を３７℃で３０分間インキュベートする。蛍光測定を行う前に、全ての細胞を、指示薬を含まない培地（ＨＢＳＳ）中で洗浄し、細胞表面で非特異的に会合している全ての染料を除去する。次いで、細胞を室温でさらに２０分間インキュベートする。基礎のＦｌｕｏ−４蛍光を、マイクロプレート蛍光計（ＦｌｕｏｒｓｋａｎＴＭ，Ｔｈｅｒｍｏ  Ｌａｂｓｙｓｔｅｍｓ  Ｏｙ，Ｈｅｌｓｉｎｋｉ，Ｆｉｎｌａｎｄ）で、４８５ｎｍ励起フィルターと５３８ｎｍ発光フィルターの対を使用して測定する。各ウェルを、ベースライン読み取りを得るために６０ミリ秒間読み、次いで蛍光計から取りだし、そして１×ＨＢＳＳ（これは、１．３ｍＭ  ＣａＣｌ２を含有する）の添加によって接触するように刺激し、次いで３７℃にて９０分間インキュベートする。次いで、二次蛍光読み取りを取る。刺激前の蛍光読み取り対刺激後蛍光読み取りにおける差異が、活性の指標である。
【０４４１】
（結果）
上記のように試験した場合、以下のような本発明の化合物は、量的なカルシウム過渡応答（ｃａｌｃｉｕｍ  ｔｒａｎｓｉｅｎｔｓ）の存在を示た。この存在は、虚血性損傷に対して保護する能力および細胞に細胞の収縮性機能を維持させる能力を示す：
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−ビニル］−ベンゾニトリル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・５−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−（２−ニトロ−ビニル）−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フタル酸ジメチルエステル；
・１−メトキシ−２−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−チアゾール；
・５−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエチル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２，６−ジメチル−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−ブロモ−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３−ヨード−５−メトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−Ｎ，Ｎ−ビス−（２−ヒドロキシ−エチル）−ベンズアミド；
・４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・１−カルボキシメチル−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム，ブロミド；
・１−（２−カリボキシ−２−オキソ−エチル）−４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−ピリジニウム，ブロミド；
・４−［２−（５−メチル−チオフェン−２−イル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−アントラキノン；
・４−［２−（１Ｈ−ベンゾイミダゾール−５−イル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエチル］−フェノール；
・４−｛２−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，４−ビス−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエチル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・５−［２−（４−メトキシカルボニル−フェニル）−ビニル］−２−メトキシメトキシ−安息香酸メトキシメチルエステル；
・１，２−ビス−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエチル）−１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−ジメチル−アミン；
・｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−メチル−アミン；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−４’−メチル−［２，２’］ビピリジニル；
・２−メトキシ−１−メトキシメトキシ−４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン；
・４−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・３−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−ベンジリデン）−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・５−｛４−［６−ヒドロキシ−２，７，８−トリメチル−２−（４，８，１２−トリメチル−トリデシル）−クロマン−５−イルメトキシ］−ベンジリデン｝−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−｛２−［３，４−ビス−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・１，２−ビス−メトキシメトキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１，５−ビス−メトキシメトキシ−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−３−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエチル）−１，３−ビス−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・１−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエチル）−３，５−ビス−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−｛２−［３，５−ビス−メトキシメトキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・５−［２−（３，５−ジメトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−１，３−（ビス−メトキシメトキシ）−ベンゼン。
【０４４２】
（実施例４３）
（大脳虚血のラット中大脳動脈閉塞（ＭＣＡＯ）のモデル）
（Ａ．  動物調製）
体重３００〜３５０ｇの雄Ｗｉｓｔａｒラット（Ｈａｒｌａｎ，ＩＮ）を、これらの実験に一般的に使用する。動物が、標準の研究室条件下で、水および市販されるげっ歯類用食物を自由に入手できるようにする。室温を２０〜２３℃で維持し、そして部屋の照明は１２／１２時間の明／暗サイクルである。動物を研究前の５〜７日間研究室環境に順応させ、そして手術の前の一晩絶食させる（水は自由に飲める）。
【０４４３】
（Ｂ．中大脳動脈閉塞（ＭＣＡＯ））
麻酔を０．８％酸素中の３．０％イソフルラン（Ａｅｒｒａｎｅ，Ｆｒｏｎｔ  Ｄｏｄｇｅ，ＩＡ）の吸入によって維持する。手術の前に、動物の首を剃毛し、そして滅菌する。体温を外部の加熱冷却デバイスを介して３７．５℃＋／−１℃でコントロールし、維持する。体温をより低くするために、循環空気を冷やすために水を使用する冷却チャンバーに動物を配置する。研究の間中、体温をラットの肩甲骨の間に、ＭＣＡＯの時に皮下に移植された温度トランスポンダー（ＢＭＤＳ  Ｉｎｃ．，Ｓｅａｆｏｒｄ，ＤＬ）を使用して記録する。この温度トランスポンダーは、使用者がポケットスキャナ（ＢＭＤＳ  Ｉｎｃ．，Ｓｅａｆｏｒｄ，ＤＬ）を介して体温を読み取るのを可能にする。体温はまた、動物の直腸へ温度プローブを挿入することによって測定し得る。体温を、閉塞後の６時間、１時間毎に読み取るが、温度を動物の適温に維持することを容易するためにより頻繁に測定する。
【０４４４】
動物を、以下のように改変された腔内フィラメント技術（ｉｎｔｒａｌｕｍｉｎａｌ  ｆｉｌａｍｅｎｔ  ｔｅｃｈｎｉｑｕｅ）を使用して２時間のＭＡＣＯに供する。首の腹側部上にて正中切開をなし、外頸動脈および内頸動脈を曝す。右外頸動脈および総頸動脈を、縫合糸に（絹５／０，Ｃａｒｌｉｓｌｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｆａｒｍｅｒｓ  Ｂｒａｎｃｈ，ＴＸ）よって結紮し、そして右内動脈を、微小血管クリップ（Ｆｉｎｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｔｏｏｌ  Ｉｎｃ．，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を使用して一時的に結紮する。小さな切開を総頸動脈にてなす。ナイロンフィラメント（その先端は加熱によって丸くされている）を、釣り糸（Ｓｔｒｅｎ  Ｆｉｓｈｉｎｇ  Ｌｉｎｅｓ，Ｗｉｌｍｉｎｇｔｏｎ，ＤＥ）から調製し、そして右総頸動脈から挿入する。フィラメントを、内頸動脈および外頸動脈の分岐点から１８〜２０ｍｍにて内頸動脈の中に進行させ、そして縫合糸を、フィラメントの周りで密接に結紮する。閉塞の２時間後、動物を再麻酔し、フィラメントの除去により実験の残りのための再灌流を可能にする。
【０４４５】
（Ｃ．薬物投与）
試験化合物を、任意の多数の経路（例えば、下記のようなもの）によって投与し得る。プロトコルに適切なように、閉塞の前、最中または後に、化合物を、投与し得る。
【０４４６】
（ａ）脳室内（ＩＣＶ）注入）
麻酔した動物を、定位装置（Ｈａｒｖａｒｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ，Ｓ．Ｎａｔｉｃｋ，ＭＡ）上に配置する。全て手順の間、０．８％酸素中の３．０％イソフルラン（Ａｅｒｒａｎｅ，Ｆｒｏｎｔ  Ｄｏｄｇｅ，ＩＡ）の吸入によって、麻酔を維持する。手術の前に、頭皮を剃毛しそして滅菌する。約３ｃｍの長さの正中矢状切開を、目のわずかな後側でなし、頭蓋骨を曝す。頭蓋骨を端部の丸いスパチュラでこすり、骨膜結合性組織を取り除く。バーの穴を、ブレグマの左側から１．５ｍｍ外側、１．０ｍｍ後側に配置し、左側脳室を標識する。脳注入カニューレ（ＡＬＺＥＴ−Ａｌｚａ，Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ，ＣＡ）を、この穴へと４ｍｍの深さで挿入する。所望の深さを、カニューレにスペーサーで取り付けることにより調節する。４ｃｍのシラスチックカテーテル（Ｈｅｌｉｘ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｎｃ．，Ｃａｒｐｉｎｔｅｒｉａ，ＣＡ）に取りつけたカニューレを、歯科用セメント（Ｋｅｔａｃ−ｃｅｍｅｎｔ，Ｎｏｒｒｉｓｔｏｗｎ，ＰＡ）を用いて適所に固定する。カテーテルを、持続的注入のための肩甲骨の間の皮下に配置した準備された浸透圧ポンプか、短い注入のためのシリンジのいずれかに取り付ける。
【０４４７】
（ｂ）頸静脈への静脈内（ＩＶ）浸透圧ポンプ移植）
全ての手順の間、０．８％酸素中の３．０％イソフルラン（Ａｅｒｒａｎｅ，Ｆｒｏｎｔ  Ｄｏｄｇｅ，ＩＡ）の吸入によって、麻酔を維持する。手術の前に、動物の首を剃毛し、そして滅菌する。正中切開を首の腹側部でなし、頸静脈を曝す。静脈を分離し、そして切開点に対して吻側を縫合糸（絹５／０，Ｃａｒｌｉｓｌｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｆａｒｍｅｒｓ  Ｂｒａｎｃｈ，ＴＸ）で結紮し、そして微小血管クリップ（Ｆｉｎｅ  Ｓｃｉｅｎｃｅ  Ｔｏｏｌ  Ｉｎｃ．，Ｆｏｓｔｅｒ  Ｃｉｔｙ，ＣＡ）を、心臓の近くに配置する。小さな切開を、２つの結紮の間でなす。ＡＬＺＥＴ（Ａｌｚａ，Ｐａｌｏ  Ａｌｔｏ，ＣＡ）ポンプに接続したＰＥ−６０管（Ｂｅｃｔｏｎ．Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．Ｓｐａｒｋｓ，ＭＤ）に取り付けた２ｃｍシラシチックカテーテル（Ｈｅｌｉｘ  Ｍｅｄｉｃａｌ  Ｉｎｃ．）を導入し、心臓に向かって頸静脈中に２ｍｍ進行させる。微小血管クリップを取り除き、そしてカテーテルを縫合糸（絹５／０，Ｃａｒｌｉｓｌｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｆａｒｍｅｒｓ  Ｂｒａｎｃｈ，ＴＸ）で適所に固定する。ポンプを、肩甲骨の間の皮下に作成されたポケットに配置し、カテーテルが、首および頭の自由な移動を可能にするに十分な緩さで頸静脈に首を越えて到達するようにする。
【０４４８】
（ｃ）大腿静脈を介するＩＶ注入）
全ての手順の間、０．８％酸素中の３．０％イソフルラン（Ａｅｒｒａｎｅ，Ｆｒｏｎｔ  Ｄｏｄｇｅ，ＩＡ）の吸入によって、麻酔を維持する。手術の前に、右側大腿静脈の外部部位を剃毛し、そして滅菌する。３ｃｍの切開を右側の鼡径部領域になし、そして大腿静脈を分離する。小さい切開を大腿静脈上になし、微小血管クリップで一時的に結紮し、ポリエチレン（ＰＥ−５０）カテーテル（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．Ｓｐａｒｋｓ，ＭＤ）を導入し、そして前進させる。カテーテルを、縫合糸（絹５／０，Ｃａｒｌｉｓｌｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｆａｒｍｅｒｓ  Ｂｒａｎｃｈ，ＴＸ）で適所に固定する。カテーテルの他の端部を、ボーラス注射のためのヘパリン化処理生理食塩水で満たしたシリンジに結合する。ボーラス注射または浸透圧ポンプによる連続注射のいずれかのために、首の項部での摘出点までＰＥカテーテルを持ち上げ得るために、止血物質を使用して、ポケットを動物の背中の皮下に作製する。
【０４４９】
（ｄ）腹腔内（ＩＰ）注射）
覚醒しているラットを、標準な手保持位置（ｈａｎｄ  ｈｏｌｄ  ｐｏｓｉｔｉｏｎ）に維持し、２３  ３／４Ｇニードルを、正中からわずかに離れて、腹膜を過ぎて腹部の下部右側４分の１へ注射する。器官注射を避けるために、シリンジのプランジャーをわずかに引き戻す。流体が引き戻されない場合、シリンジの内容物を腹腔へと送達する。
【０４５０】
（ｅ）栄養補給）
標準のラット栄養チューブ（Ｐｏｐｐｅｒ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ．，ＮＹ）を、３ｃｃの皮下シリンジに結合する。動物を垂直な位置に肩で保持する。栄養補給チューブを口に配置し、次いでそのチューブが胃に到達するまで前進させる（チューブのおよその挿入長さは、栄養補給の前に測定した）。シリンジの内容物をゆっくり送達し、次いでチューブを引き戻す。
【０４５１】
（Ｄ．挙動評価）
ＭＣＡＯの１時間後、動物を尾で穏やかに保持し、そして前肢屈曲について観察する。次いで、動物を床に配置し、歩行パターンを観察する；Ｂｅｄｅｒｓｏｎ格付けシステム（表１）でスコア３である動物のみを、この研究に含む。
【０４５２】
（表１  神経学的評価のためのＢｅｄｅｒｓｏｎ格付けシステム）
【０４５３】
【表１】
2005505519.tif 000056
（Ｅ．虚血損傷の評価）
いくつかの実験においてＭＡＣＯの２４時間後、またはより長い時間後、動物をＣＯ２窒息（ドライアイス）によって屠殺する。標準の手段を使用して、脳を頭蓋骨からすばやく取りだし、冷却した生理食塩水溶液でリンスし、そしてラット脳組織スライサー（ＡＳＩ  ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔ，ＭＩ）上に配置する。２ｍｍの厚さの７つの冠状切片を、剃刀の刃を使用して各脳から切り出す。これらの切片を、１．０％の塩化２，３，５−トリフェニルテトラゾリウム（ｔｒｉｐｈｅｎｙｌｔｅｔｒａｚｏｌｕｍｅ）（ＴＴＣ）（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏ．，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）を含有する０．９％生理食塩水中に浸し、そして３７℃の水浴中で、３０分間インキュベートする。
【０４５４】
染色後、各２ｍｍ切片を、ＴＭＣ−７カメラ（ＪＨ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ，Ｃａ）（これは、デスクトップＰＣに直接接続され、そして各脳切片の画像を取り込まれ、保存される）を用いて撮影する。この画像を、コンピューターベースの画像処理システム（Ｍｅｔａｍｏｒｐｈ）を使用して、目的の領域の測定のために使用する。
【０４５５】
各面積の測定のために、目的の領域をフリーハンド選択ツールを使用して選択し、面積を測定コマンドを選択することによって自動的に計算する。目的の主な領域についての測定は、右半球、左半球、総梗塞、皮質下梗塞、総半影および皮質下半影である。目的の全ての領域を脳の７つ全ての切片について測定した後、統計的最終（ｓｔａｔｉｓｔｉｃ  ｆｉｎａｌ）と呼ばれるＥｘｃｅｌｌマクロを使用して、切片の番号および目的の対応する領域によって分類する。このマクロはまた、皮質の半影、皮質の梗塞および総虚血損傷を各切片について計算する；各ラットの脳の対応する面積）を一緒にし、各面積についての単一の測定を生成する。同側の半球は、ＭＣＡＯの後、腫張するので、水腫体積を計算し、各脳切片の右半球と左半球との間の体積測定の差異として報告する。腫張する半球の％を使用して、全体積を水腫について較正する。
【０４５６】
各ラットの脳について以下の計算を使用して、損傷体積を測定する。
【０４５７】
【表２】
2005505519.tif 000057
（Ｆ．統計的分析）
サンプルの大きさを、有意な結果の９０％の可能性を達成するように選択する。各ラットの脳の７つの切片中で目的の同じ領域を示す測定値を一緒にし、各動物における総梗塞、皮質下梗塞、皮質梗塞、総半影、皮質下半影、皮質半影、総虚血損傷および水腫についての単一の測定値を得る。グループデータを、平均＋／−平均値標準誤差として示す。ｐ＜０．０５のレベルの差異を、統計的に有意であるとみなす。グループの間で、目的の各領域の比較を、片側スチューデントｔ検定（２つのグループの間）または一方向ＡＮＯＶＡにより、次いでＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉの複数比較あるいは非母数Ｄｕｎｎｅｔｔ試験（コントロールグループと薬物処理グループの間）によって行う。
【０４５８】
（結果）
上記に記載されるように試験した場合、以下のような本発明の化合物は、１ｋｇあたり約１μｇ未満〜１０ｍｇ（すなわち、１ｋｇあたり約１０ｍｇ未満）の範囲の用量で、総梗塞体積の少なくとも約２０％の減少を提供した：
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル；
・４−［２−（フェニル−１，２−ジオール）ビニル］−安息香酸メチルエステル，亜鉛（ＩＩ）塩化物；および
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール。
【０４５９】
（実施例４４）
（心筋感染のモデル：左冠状動脈の結紮（ラット））
（動物の準備）
体重２５０〜３２０ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙを、標準的な実験室条件下で、水および市販のげっ歯類用食餌を自由に取れるようにする。室温を、２０〜２３℃に維持し、そして室内照明を、１２／１２時間の明／暗サイクルに設定する。動物を、研究の５〜７日前に研究室環境に順応させ、そして手術の前に一晩絶食させる。
【０４６０】
（急性実験のための外科的手順）
ラットを、ウレタン（１．２〜１．５ｇｍ／ｋｇ）で麻酔する。中心体温を、加熱ブランケットを使用することによって、３７℃に維持する。手術領域を、剃毛し、そして腹側正中切開を行って、気管および頸静脈領域を露出する。カテーテル（ＰＥ５０）を、化合物の投与および麻酔の維持のために、頸静脈中に配置する。気管を切開し、そして１４〜１６ゲージの改変静脈内カテーテルを挿入し、気管内チューブとして適所に結びつける。この動物を、右横臥位にし、そして最初に５〜１０ｍｌ／ｋｇの一回呼吸気量を有するＨａｒｖａｒｄ人工呼吸器を取り付けた。１００％Ｏ２を、この人工呼吸器によってこの動物に送達する。ＥＣＧ電極を配置して、標準リードＩＩ  ＥＣＧを記録する。この手術部位をアルコール綿棒で清潔にし、皮膚切開を、第４〜第５肋間隙にわたり肋骨部で行う。下にある筋肉を、外側胸静脈を避けるよう慎重に解剖して、肋間筋肉を露出する。胸腔を、第４〜第５肋間隙を通して出し、そして切開部を広げて、心臓を見えるようにする。心膜を開いて、心臓を露出する。テーパー針に通した６−０シルク縫合糸を、その起点付近で左冠状動脈の周りに通し、この起点は、左心耳の挿入部から約１ｍｍで、肺動脈円錐の左縁部と接触して位置する。チューブの一片を、この縫合糸の上に配置して、オクルダーを形成する。この冠状動脈を、抵抗力が感じられるまでこのチューブをスライドして、このチューブを血管クランプを用いて適所に保持することによって、３０分間かけて塞ぐ。ＥＣＧを、虚血を示すＳ−Ｔ変化についてモニタリングする。３０分後、このオクルダーを取り出し、縫合糸を適所に残す。ＥＣＧを、再灌流の最初の１０分間、モニタリングする。このラットを、残りのプロトコルのために、圧力制御人工呼吸器に移す。これらのラットを、１０〜１５ｃｍ  Ｈ２Ｏの最大吸入圧および６０〜１１０呼吸／分の呼吸数で、小動物人工呼吸器により人工呼吸する。心臓を、９０分間再灌流させる。
【０４６１】
（２４時間研究のための外科的手順）
ラットを、ケタミン／キシラジンの腹腔内注射（９５および５ｍｇ／ｋｇ）により麻酔し、そして１４〜１６ゲージの改変静脈内カテーテルを挿管する。麻酔レベルを、トウピンチによって１５分ごとにチェックする。中心体温を、加熱ブランケットを使用することによって、３７℃に維持する。手術領域を、剃毛し、こすり洗いする。腹側正中切開を行って、頸静脈を露出する。カテーテル（ＰＥ５０）を、化合物の投与および麻酔の維持のために、頸静脈中に配置する。この動物を、右横臥位にし、そして最初に、５〜１０ｍｌ／ｋｇ  Ｈ２Ｏの一回呼吸気量を有する人工呼吸器または５〜１５ｃｍ  Ｈ２Ｏの最大吸入圧および６０〜１１０呼吸／分の呼吸数を有する圧力制御人工呼吸器を取り付ける。１００％Ｏ２を、この人工呼吸器によってこの動物に送達する。ＥＣＧ電極を配置して、標準リードＩＩ  ＥＣＧを記録する。この手術部位を、外科用綿棒およびアルコールで清潔にする。皮膚切開を、第４〜第５肋間隙にわたり肋骨部で行う。下にある筋肉を、外側胸静脈を避けるよう慎重に解剖して、肋間筋肉を露出する。胸腔を、第４〜第５肋間隙を通して出し、そして切開部を広げて、心臓を見えるようにする。心膜を開いて、心臓を露出する。テーパー針に通した６−０シルク縫合糸を、その起点付近で左冠状動脈の周りに通し、この起点は、左心耳の挿入部から約１ｍｍで、肺動脈円錐の左縁部と接触して位置する。チューブの一片を、この縫合糸の上に配置して、オクルダーを形成する。この冠状動脈を、抵抗力が感じられるまでこのチューブをスライドして、このチューブを血管クランプを用いて適所に保持することによって、３０分間かけて塞ぐ。ＥＣＧを、虚血を示すＳ−Ｔ変化についてモニタリングする。３０分後、このオクルダーを取り出し、縫合糸を適所に残す。ＥＣＧを、再灌流の最初の１０分間、モニタリングする。この三層の切開部を閉じる。ＩＶカテーテルを取り出すかまたは皮膚の下を通し、そして肩甲骨の間で外に出して、血液の排出またはさらなる薬物治療を可能にする。このラットが自力で呼吸できるようになるまで、人工呼吸する。これらのラットから管を取り外し、加熱パッドの上で回復させる。一旦目が覚めると、これらのラットをそのケージに戻す。術後の鎮痛のために、動物にブプレノルフィン（０．０１〜０．０５ｍｇ／ｋｇ  ＳＱ）を投与する。所定の再灌流時間（２４時間）の後、これらの動物を麻酔し、そして深い麻酔をして、心臓を取り出す。
【０４６２】
（処置プロトコル）
（食餌）
冠状動脈の結紮の前または後に、慣習的な食餌を動物に与える。処置の長さは、研究ごとに異なる。３００ｍｇのラットについて、１日あたり１５ｇｍの食餌の平均消費に基づいて、用量を計算する。研究の間、ラットの体重をモニタリングする。消費されなかった食餌を計量して、消費率を見積もる。
【０４６３】
（栄養）
動物に、栄養を経口投与する。処置の長さおよび頻度は、研究ごとに異なる。標準的なラット栄養チューブ（Ｐｏｐｐｅｒ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，ＮＹ）を、３ｃｃの皮下注射器に取り付ける。これらの動物の肩部をつかんで垂直位置に保持する。給餌チューブを、その口に入れ、次いで、このチューブが胃に達するまで進める（このチューブの適切なおよその挿入長さは給餌の前に測定されるべきである）。この注射器の内容物を、ゆっくりと送達し、次いで、このチューブを引き抜く。
【０４６４】
（ＩＶ処置）
腹切開を行い、頸静脈領域を露出する。化合物の投与のために、カテーテル（ＰＥ５０）を、頸静脈中に配置する。動物に、ボーラス注射および／または連続注入により投与する。処置の時間および継続時間は、プロトコルごとに異なる。
【０４６５】
（組織処理）
再灌流の後、各動物に、２００単位のヘパリンを、全身麻酔で静脈内投与し、そして心臓を取り出し、冷生理食塩水中に入れる。取り出した後、冠状動脈を、すでに適所にある縫合糸で結紮する。この心臓を、灌流装置に置き、Ｅｖａｎｓ  Ｂｌｕｅ色素を注入して、危険性のある領域を描写する。次いで、この心臓を、頂部から基部まで、５個の２ｍｍ厚の横断スライスに切る。これらのスライスを、０．９％生理食塩水中１％のトリフェニルテトラゾリウムクロリド（ＴＴＣ）中で、３７℃で２０分間インキュベートする。テトラゾニウムは、デヒドロゲナーゼ酵素の存在下でＮＡＤＨと反応し、生存組織を深赤色に染色し、これは梗塞した淡く染色した壊死組織から容易に区別される。染色手順のために、このスライスを、小さいペトリ皿のフタの中に、頂端部を下にして置く。この皿の底を、このスライスの上に置き、これらのスライスを平らに保つ。これらのスライスを、底側を上にして、縁から底の順で写真を撮る。梗塞組織の面積、危険性のある面積および全左心室の面積を、コンピューター画像分析システムを使用して決定する。各領域の全面積を一緒にして、心臓全体の合計を得る。梗塞の大きさを、全心室の割合および危険性のある面積の割合の両方として表す。
【０４６６】
（統計的分析）
群のデータを、平均＋／−ＳＥＭとして表す。処置群間の比較を、ＡＮＯＶＡを使用して実施し、ここでｐ＜０．０５が有意であるとみなす。その後の比較を、Ｄｕｎｎｅｔｔ検定またはＴｕｋｅｙ検定のいずれかを使用して行い得る。
【０４６７】
（結果）
本発明の化合物は、この方法により試験された場合、活性を示す。
【０４６８】
（実施例４５）
（感覚運動挙動の評価）
（Ａ．ラットにおける前脚および後脚の握力）
中央大脳動脈（ＭＣＡ）の一過性または永久的な片側性閉塞により引き起こされる脳梗塞を有する動物、および偽手術ラットを、握力、神経筋の標準的なモデルおよび感覚運動形成について、ラット用のコンピューター握力メーター（Ｄｕａｌ  Ｓｔａｎｄ  Ｍｏｄｅｌ，Ｃｏｌｕｍｂｕｓ  Ｉｎｓｔｒｕｍｅｎｔｓ，Ｃｏｌｕｍｂｕｓ，ＯＨ）を使用して試験する。
【０４６９】
試験前の３０分間、動物を試験室に移す。試験の前に、メーカーの指示書に従って、各ゲージを既知の重量の設定で較正し、装置を動物の大きさに調節する。前脚の測定を、最大に伸ばした状態でこのメーターを用いて実施し、被検動物がグリップバーから離れた場合の読み取りを停止する。後脚の測定を、最大に圧縮した様式でこのメーターを用いて実施し、被検動物の後脚がバーからメーターに向かって押された場合の読み取りを固定する。一貫した技術を使用してこのグリップバーを越えて引く場合、各動物を、研究者が手で保持し、前脚および後脚をこのグリップバーを自由に握れるようにする。
【０４７０】
試験を、盲目的な無作為様式で、手術後２日で実施し、一週間に２回、所定の間隔で繰り返す。代表的には、データを記録し、次の試験のためにメーターの目盛りをゼロにするのに十分長い試験間隔で、３個の首尾良い読み取りを各動物について得る。
【０４７１】
（Ｂ．ラットにおけるローターロッド試験）
（装置）
ラット用のＲｏｔａ−Ｒｏｄ  Ｔｒｅａｄｍｉｌｌ（７７５０  Ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ  Ｍｏｄｅｌ，ＵＧＯ  ＢＡＳＩＬＥ，ＣＯＭＥＲＩＯ−ＩＴＡＲＹ製）。
【０４７２】
（手順）
中央大脳動脈（ＭＣＡ）の一過性または永久的な片側性閉塞により引き起こされる脳梗塞を有する動物、および偽手術ラットを、ラット用のＲｏｔａ−Ｒｏｄ  Ｔｒｅａｄｍｉｌｌ（７７５０  Ａｃｃｅｌｅｒａｔｉｎｇ  Ｍｏｄｅｌ，ＵＧＯ  Ｂａｓｉｌｅ，Ｃｏｍｅｒｉｏ，Ｉｔａｌｙ）を使用して、この研究において試験する。これらの動物を、試験の３０分前に試験室に移す。試験の前に、全てのラットは、２〜３時間の間隔で、１〜２分のトレーニングランを２〜３回受ける。
【０４７３】
装置上のシリンダーを、ラットを適所に配置する前に、作動させる。モーターを、ＲＥＳＥＴモードで、７７００の一定の選択速度に設定し、そしてラットをそのセクションに一匹ずつ置く。
【０４７４】
試験を、盲目的な無作為様式で、手術後２日で実施し、一週間に２回、所定の間隔で繰り返す。代表的には、データを記録し、次の試験のためにメーターの目盛りをゼロにするのに十分長い試験間隔で、３個の首尾良い読み取りを各動物について得る。
【０４７５】
本発明の化合物は、この方法で試験した場合、活性を示す。
【０４７６】
（実施例４６）
（うっ血性心不全の左冠状動脈閉塞モデル）
（実験準備）
２２５〜２７５ｇの雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙ  ＣＤ（Ｃｈａｒｌｅｓ  Ｒｉｖｅｒ）ラットを、この実験に使用する。動物を、標準的な実験室条件下で、水および市販のげっ歯類用食餌を自由に取れるようにする。室温を、２０〜２に維持し、そして室内照明を、１２／１２時間の明／暗サイクルに設定する。動物を、研究の５〜７日前に、研究室環境に順応させる。これらの動物を、手術の前に一晩絶食させる。
【０４７７】
動物を、ケタミン／キシラジン（９５ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇ）で麻酔し、１４〜１６ゲージの改変静脈内カテーテルを挿管する。麻酔レベルを、トウピンチによってチェックする。中心体温を、加熱ブランケットを使用することによって、３７℃に維持する。手術領域をつまみ、こすり洗いする。この動物を、右横臥位にし、そして最初に５〜１０ｍｌ／ｋｇ  Ｈ２Ｏの最大呼吸気量および６０〜１１０呼吸／分の呼吸数を有する人工呼吸器を取り付ける。１００％Ｏ２を、この人工呼吸器によってこの動物に送達する。ＥＣＧ電極を配置して、標準リードＩＩ  ＥＣＧを記録する。この手術部位を、外科用綿棒およびアルコールでこすり洗いする。切開を、第４〜第５肋間隙にわたり肋骨部で行う。下にある筋肉を、外側胸静脈を避けるよう慎重に解剖して、肋間筋肉を露出する。胸腔を、第４〜第５肋間隙を通して出し、そして切開部を広げて、心臓を見えるようにする。心膜を開いて、心臓を露出する。テーパー針に通した６−０シルク縫合糸を、その起点付近で左冠状動脈の周りに通し、この起点は、左心耳の挿入部から約１ｍｍで、肺動脈円錐の左縁部と接触して位置する。冠状動脈を、縫合糸をこの動脈の周りに結ぶことによって塞ぐ。ＥＣＧを、虚血を示すＳ−Ｔ変化についてモニタリングする。この動物が心室性細動を発症した場合、穏やかな心臓マッサージを使用して、この動物を正常な拍動に変える。この三層の切開部を閉じる。このラットが自力で呼吸できるようになるまで、人工呼吸する。これらのラットから管を取り外し、加熱パッドの上で回復させる。術後の鎮痛のために、動物にブプレノルフィン（０．０１〜０．０５ｍｇ／ｋｇ  ＳＱ）を投与する。一旦目が覚めると、これらのラットをそのケージに戻す。動物を、感染または疾患の徴候について毎日モニタリングする。感染した動物または瀕死の動物は、安楽死させる。一週間に一回、動物を計量する。
【０４７８】
（処置プロトコル）
（食餌）
冠状動脈の結紮の前または後に、慣習的な食餌を動物に与える。処置の長さは、研究ごとに異なる。一日あたりの食餌の平均消費に基づいて、用量を計算する。研究の間、ラットの体重をモニタリングする。消費されなかった食餌を計量して、消費率を見積もる。
【０４７９】
（栄養）
動物に、栄養を経口投与する。処置の長さおよび頻度は、研究ごとに異なる。標準的なラット栄養チューブ（Ｐｏｐｐｅｒ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，ＮＹ）を、３ｃｃの皮下注射器に取り付ける。これらの動物の肩部をつかんで垂直位置に保持する。給餌チューブを、その口に入れ、次いで、このチューブが胃に達するまで進める（このチューブの適切な挿入長さは給餌の前に測定される）。この注射器の内容物を、ゆっくりと送達し、次いで、このチューブを引き抜く。
【０４８０】
（飲料水）
化合物をまた、飲料水に溶解し得る。水の消費をモニタリングする。苦味の化合物の場合、ビヒクル群および処置群の両方の水に、香味剤を添加し得る。不溶性化合物の場合、可溶化剤を使用し得る（すなわち、０．０１５％  クレモフォール（ｃｒｅｍｏｐｈｏｒ）、０．０１５％  アルコール）。
【０４８１】
（アルゼット（ａｌｚｅｔ）ポンプ）
アルゼットポンプを、無菌技術を使用して、腹膜または管腔骨の後ろに経皮移植し得る。ポンプを、イソフルラン麻酔薬を使用して、移植する。連続移植を、長期の研究のために使用し得る。
【０４８２】
（測定）
（インビボ）
６〜１２週間後、動物をケタミン／キシラジン（９５ｍｇ／ｋｇおよび５ｍｇ／ｋｇ）で麻酔し、血流力学的測定のために、カテーテルを右頸動脈に入れ、左心室まで進める、使用の直前に、このカテーテルを、水銀圧力計に対して較正された圧力変換器に取り付ける。ＤＡＴＡＱデータ分析システムによって、記録を行う。圧力トレース記録し、そして心拍数、左心室の収縮期血圧および拡張期血圧、左心室の展開時血圧、ならびにｄＰ／ｄｔ最大値および最小値について分析する。少なくとも５個のピークの平均を使用して、左心室の収縮期血圧および最終拡張期血圧の値を決定する。左心室展開時血圧を、左心室収縮期血圧から最終拡張期血圧を引くことによって決定する。心拍数を、５の第２サンプルの周波数スペクトルから決定する。測定を行った後、２ｍｌの血液を取り、可能な分析のために、血清チューブおよび血漿チューブに入れる。
【０４８３】
（エキソビボ）
取り出した後、心臓を、冷生理食塩水に入れて、拍動を止め、次いで切り取って計量する。心臓重量を、全重量として、および全体重の割合として表す。心臓を除去した後、肺および肝臓を計量し、湿潤  対  乾燥の比を決定するために、一晩乾燥させる。
【０４８４】
心臓をスライスし、そしてスライス＃３、０．９％生理食塩水中１％のトリフェニルテトラゾリウムクロリド（ＴＴＣ）中、３７℃で２０分間インキュベートする。テトラゾニウムは、テトラゾニウムは、デヒドロゲナーゼ酵素の存在下でＮＡＤＨと反応し、生存組織を深赤色に染色し、これは梗塞した淡く染色した壊死組織から容易に区別される。染色手順のために、このスライスを、小さいペトリ皿のフタの中に、頂端部を下にして置く。この皿の底を、このスライスの上に置き、これらのスライスを平らに保つ。このスライスを、写真撮影する。梗塞した組織、左心室および右心室の面積を、コンピューター画像分析システムを使用して決定する。梗塞の大きさを、全心室の割合として表す。左心室および右心室の全面積を測定する。残りの部分は、右心室および左心室に分けて、ＴＢＡＲＳおよびグルタチオンアッセイのために凍結する。
【０４８５】
（統計的分析）
群のデータを、平均＋／−ＳＥＭとして表す。処置群間の比較を、ＡＮＯＶＡを使用して実施し、ここでｐ＜０．０５が有意であるとみなす。その後の比較を、Ｄｕｎｎｅｔｔ検定またはＴｕｋｅｙ検定のいずれかを使用して行い得る。Ｇｒａｐｈ  Ｐａｄ  Ｐｒｉｓｍを使用して、生存率曲線を作成する。各Ｘ値（倍）について、Ｐｒｉｓｍは、ある部分がまだ生きていることを示す。これはまた、標準誤差も示す。Ｐｒｉｓｍは、積の限度またはＫａｐｌａｎ−Ｍｅｉｅｒ法を使用して、生存割合を計算する。
【０４８６】
本発明の化合物は、この方法で試験された場合、活性を示す。
【０４８７】
（実施例４７）
（皮膚保護アッセイ）
皮膚の細胞保護活性を、Ｍａｔｔｅｋ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｎ（Ａｓｈｌａｎｄ，Ｍａｓｓ）製のＥｐｉｄｅｒｍ  Ｓｋｉｎ  Ｍｏｄｅｌ（ＥＰＩ−１００）を使用して、細胞培養物中で評価し得る。新生児包皮の細胞培養物を、メーカーの指示に従って培養し、この細胞によって取り込まれる３−（４，５−ジメチルサゾール（ｄｉｍｅｔｈｙｌｔｈａｚｏｌ）−２−イル）−２，５−ジフェニルテトラゾリウムブロミド（ＭＴＴ）色素の量を測定することによって、細胞生存率％についてアッセイする。生存細胞は、この色素を取込み、そしてこの色素を不溶性ホルマジン（ｆｏｒｍａｚｉｎ）結晶に変換し、この血漿は、アルコールで抽出されるまで細胞のニトコンドリア中に存在する。抽出可能なホルマジン結晶に変換されたＭＴＴの量は、細胞培養物の生存率に正比例する。ＭＴＴを、分光光度計で測定する。
【０４８８】
細胞に、細胞保護化合物またはその混合物の存在下で、ソーラーシミュレーター（２９０〜４００ｎｍの範囲の波長を得るために濾光する）により、約３１．５ｍＪ／ｃｍ２の全線量で、１．５最小紅斑量（ＭＥＤ）／時間／ｃｍ２の速度でＵＶ光を照射して、試験化合物が紫外光から生じるフリーラジカルの生成から細胞培養物を保護する効果を測定する。
【０４８９】
この研究のコントロールは、試験化合物を加えていない細胞培養物（ポジティブコントロール）である。全ての細胞培養物をまた、ＵＶ光に曝さらされていない培養物および細胞保護剤またはブレンドを含まない培養物と比較して、細胞生存率％（ネガティブコントロール）を決定する。この後者の測定を、１００％の生存率に等しいと仮定する。
【０４９０】
本発明の細胞保護化合物で処置した細胞培養物は、上記のように試験した場合、ポジティブコントロールの細胞培養物より高い生存率を示す。
【０４９１】
（実施例４８）
（ラット脚水腫アッセイ）
（動物の調製）
１７５〜２００ｇの体重の雄性Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラットを、この実験で使用する。動物を、標準的な実験室条件下で、水および市販のげっ歯類用食餌を自由に取れるようにする。室温を、２０〜２３℃に維持し、そして室内照明を、１２／１２時間の明／暗サイクルで設定する。動物を、研究の５〜７日前に研究室環境に順応させる。
【０４９２】
（実験手順）
ビヒクル、基準物質または試験物質を、カラゲナン注射の１時間前に投与することによって、各動物を以下のように処置する：
（Ｉ．Ｖ．大腿静脈を介する注射）
麻酔を、酸素中３．０％のイソフルラン（Ａｅｒｒａｎｅ，Ｆｒｏｎｔ  Ｄｏｄｇｅ，ＩＡ）の吸入によって、この手順全体にわたって維持する。手術の前に、右大腿静脈の外側部位を、剃毛し、そして消毒する。右鼡径部領域を３ｃｍ切開し、そして大腿静脈を単離する。この大腿静脈を、微小血管クリップで一時的に結紮し、この大腿静脈上に小さな切開部を作成して、ポリエチレン（ＰＥ−５０）カテーテル（Ｂｅｃｔｏｎ．Ｄｉｃｋｉｎｓｏｎ  ａｎｄ  Ｃｏ．，Ｓｐａｒｋｓ，ＭＤ）を導入し、進める。このカテーテルを、縫合糸（シルク  ５／０，Ｃａｒｌｉｓｌｅ  Ｌａｂｏｒａｔｏｒｉｅｓ，Ｆａｒｍｅｒｓ  Ｂｒａｎｃｈ，ＴＸ）で適所に固定する。このカテーテルの他方の端部を、ボーラス注射のための生理食塩水で満たした注射器に取り付ける。止血剤を使用して、動物の背部の皮下に、ポケットを作成し、その結果、ＰＥカテーテルは、ボーラス注射または浸透圧ポンプによる連続的な注射のいずれかのために、肩甲骨の間の体外点まで挿入され得る。
【０４９３】
（Ｉ．Ｐ．注射）
目覚めたラットを、標準的な手掴み位置に保持する。２３  ３／４Ｇ針を、腹部の右下４分の１に、腹膜の中央からわずかに離れた場所を通して注射する。臓器拒絶を回避するために、注射器のプランジャーをわずかに引き戻す。流体が排出されない場合、この注射器の内容物は、腹腔中に送達される。
【０４９４】
（栄養供給）
標準的なラット栄養補給チューブ（Ｐｏｐｐｅｒ  ＆  Ｓｏｎｓ  Ｉｎｃ，ＮＹ）を、３ｃｃの皮下注射器に取り付ける。この動物を、垂直位置に保持する。給餌チューブを、口に入れ、次いで、このチューブが胃に達するまで進める（このチューブの適切な挿入長さは、給餌前に測定されるべきである）。この注射器の内容物を、ゆっくりと送達し、次いで、このチューブを引き抜く。
【０４９５】
処置の１時間後、各動物を、酸素中３．０％のイソフルラン（Ａｅｒｒａｎｅ，Ｆｒｏｎｔ  Ｄｏｄｇｅ，ＩＡ）で麻酔し、生理食塩水中１％のカラゲナンλＩＶ型（Ｓｉｇｍａ  Ｃｈｅｍｉｃａｌ  Ｃｏｍｐａｎｙ，Ｓｔ．Ｌｏｕｉｓ，ＭＯ）懸濁液（１００μｌ）を、右後足の足底内表面に投与する。足水腫を、カラゲナン注射の４時間後に、堆積測定器を使用して足容量の増加を測定することによって、または精密はかりを使用して足重量の増加を測定することによってのいずれかで測定する。水腫の測定の直前に、これらの動物を、ＣＯ２窒息により安楽死させ、そして後の分析のために、５００μｌの血液を心臓穿刺によって採取する。足容量を、この足により置き換えられる、予め較正したチャンバから水の程度によって決定する。左後足（コントロール）の容量を、右後足（カラゲナンで処置）の容量から引いて、カラゲナン誘導性水腫の容量を決定する。足間の重量差を測定するために、両足を切断し、別々に計量した。
【０４９６】
モデル間の変動を最小限するために、以下の工程を行う：
・カラゲナンを、研究の前（注射の２〜３時間前）に毎日新しく調製する。
・容量測定器を、研究の前に毎日較正する。
・カラゲナン注射により処置した足でかなりの出血または血腫を生じた場合、この動物をこの研究から除外する。
・測定の前に、各足を、脛足根関節で足首の周りに印をつけて、各足が同じレベルで浸されることを保証する。
・容量の読み取りを繰り返す必要がある場合、この足は完全に乾かされなければならない。
【０４９７】
（統計的分析）
右足と左足との間の重量または容量の差違を、分析用の動物の各々について計算する。グループデータを、平均＋／−ＳＥＭとして表し、ｐ＜０．０５を有意であるとみなす。群間の比較を、独立スチューデントｔ検定（２つの群の間）または一方向ＡＮＯＶＡに続くＢｏｎｆｅｒｒｏｎｉ多重比較によって行う。
【０４９８】
（結果）
以下の本発明の化合物は、この方法により試験した場合、水腫の減少（１０〜７０％、ｐ＜０．０５）を示した：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−｛２−［４−（２−ニトロ−ビニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸テトラデシルエステル；
・４−［２−（３，４−ビス−｛２−［２−（２−メトキシ−エトキシ）−エトキシ］−エトキシ｝−フェニル）−ビニル］−安息香酸エチルエステル；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；および
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール。
【０４９９】
（実施例４９）
（局所的アラキドン酸に対するマウス耳炎症応答）
（動物）
Ｂａｌｂ  Ｃ  マウス２３〜２８ｇｍ、Ｓｉｍｏｎｓｅｎ  Ｌａｂｓ，Ｇｉｌｒｏｙ，ＣＡから。
【０５００】
（材料）
・アラキドン酸、純度９９％、Ｐｏｒｃｉｎｅ  Ｌｉｖｅｒ（Ｓｉｇｍａ  Ａｌｄｒｉｃｈ）から、アセトン中で２ｍｇ／２０μｌ（２００ｍｇ／ｍｌ）で再構成される。
・吸入麻酔：イソフルラン３％（Ｂａｘｔｅｒ）。
・血液サンプルチューブ：Ｍｉｃｒｏｔａｉｎｅｒチューブｗ／ヘパリン（Ｂｅｃｔｏｎ  Ｃｉｄｋｉｎｓｏｎ）。
・ＴＮＦａ  Ｅｌｉｓａアッセイ（Ｒ＆Ｄ  Ｓｃｉｅｎｃｅ）。
【０５０１】
（実験手順）
アセトン、エタノールまたは水性エタノールの溶液中で調製した試験化合物、ポジティブコントロール（アラキドン酸のみ）および基準物（デキサメタゾン、０．１ｍｇ／ｋｇ）を、エッペンドルフレピペッター（ｒｅｐｉｐｅｔｔｏｒ）ピペットを用いて、各側に１０μｌの容量（合計２０μｌ）で、右耳の両面に適用する。３０分後、１０μｌのアラキドン酸を、この右耳の両側（合計２０μｌ）に適用する。アラキドン酸の適用の１時間後、このマウスをイソフルランで深く麻酔し、血液サンプルを眼窩洞を介して採取し、Ｍｉｃｒｏｔａｉｎｅｒチューブに入れる。次いで、これらの動物をＣＯ２吸入によって安楽死させ、右耳を根元から切断する。８ｍｍの皮膚パンチを使用して、耳組織の均一なプラグを得る。この耳プラグを、迅速に０．１ｍｇの位まで計量し、次いで、ＴＮＦαの決定のために瞬間冷凍する。
【０５０２】
この耳プラグを解凍し、１ｍｌのＰＢＳに入れ、そして乳鉢および乳棒を使用してホモジナイズする。このホモジネートを、１５ｍｌの遠心分離管に入れ、５０００ｇで１０分間回転させる。各サンプルの上清を吸引し、１．５ｍｌの遠心管に入れ、そして瞬間冷凍する。これらのサンプルを、ＴＮＦαについてアッセイするまで、−７０℃で貯蔵する。
【０５０３】
（統計的分析）
群データを、平均＋／−ＳＥＭとして表し、ｐ＜０．０５を有意であるとみなす。群間の比較を、独立スチューデントｔ検定（２つの群の間）またはＡＮＯＶＡ（３つ以上の群）に続くＤｕｎｎｅｔ検定によって行う。
【０５０４】
（結果）
以下の本発明の化合物は、この方法により試験した場合、水腫の減少（１５〜８０％、ｐ＜０．０５）を示した：
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２，３−トリオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３-（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−［３−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−フェニル）−アリリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・３−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−５−ヒドロキシ−３Ｈ−ベンゾフラン−２−オン；
・４−｛２−［４−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−３，５−ジヒドロキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・２−ヒドロキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸；
・３−［２−（３，４−ジメトキシ−フェニル）−ビニル］−４−ニトロ−フェノール；
・２−ヨード−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・４−［２−（４−ヒドロキシ−３，５−ジメチル−フェニル）−ビニル］−安息香酸メチルエステル；
・５−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−メチル−２−（４−スチリル−フェニル）−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・２−｛４−［２−（３，４−ジヒドロキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−５−メチル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−｛２−［４−（５−ヒドロキシ−１Ｈ−ピラゾール−３−イル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−［３−（４−ヒドロキシ−３−メトキシ−フェニル）−アリリデン］−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・４−［４−（４−ニトロ−フェニル）−ブタ−１，３−ジエニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−｛２−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−安息香酸メトキシメチルエステル；
・１−ブロモ−３−メトキシ−２−メトキシメトキシ−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン；
・５−｛４−［２−（３，４−ビス−メトキシメトキシ−フェニル）−ビニル］−フェニル｝−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン
・４−｛２−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−５−メトキシ−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；
・４−（３，４−ジヒドロキシ−ベンジリデン）−５−メチル−２−フェニル−２，４−ジヒドロ−ピラゾール−３−オン；
・５−（３，５−ジ−ｔｅｒｔ−ブチル−４−ヒドロキシ−ベンジリデン）−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−４−ヒドロキシ−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・５−［３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−５−（３−メトキシ−４−メトキシメトキシ−１−（チアゾリジン−２，４−ジオニル）−ベンジリデン−５−イル）−ベンジリデン］−チアゾリジン−２，４−ジオン；
・４−｛２−［３，４−ジヒドロキシ−５−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−安息香酸メチルエステル；
・２−メトキシ−６−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・３−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，２−ジオール；
・４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−６−メトキシ−４−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−フェノール；
・２−（３，７−ジメチル−オクタ−２，６−ジエニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・２−（３−メチル−ブト−２−エニル）−５−［２−（４−ニトロ−フェニル）−ビニル］−ベンゼン−１，３−ジオール；
・４−｛２−［３，５−ジヒドロキシ−４−（３−メチル−ブト−２−エニル）−フェニル］−ビニル｝−ベンゾニトリル；および
・２−ブロモ−４−［４−ヒドロキシ−３−（３−メチル−ブト−２−エニル−フェニル）−ビニル］−フェノール。
【０５０５】
本発明は、その特定の実施形態を参照して記載されてきたが、本発明の真の精神および範囲から逸脱することなく、種々の変更がなされ、等価物が置換され得ることが、当業者に理解されるべきである。さらに、多くの改変が、特定の状況、材料、物質の組成、プロセスまたは処理工程を適合するために、本発明の目的、精神および範囲に対してなされ得る。このような改変の全ては、添付の特許請求の範囲内であることを意図する。上記の特許および刊行物の全ては、本明細書中で参考として援用される。
【国際公開パンフレット】
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2005505519.tif 000233
2005505519.tif 000234
【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
2005505519.tif 000235
【国際調査報告】
2005505519.tif 000236
2005505519.tif 000237