(57)【要約】  本発明は過酢酸１．０〜１．６重量％、酢酸０．１〜２０重量％、過酸化水素１〜６重量％、燐酸０．１〜２０重量％、１，１−ジホスホン酸０．１〜５重量％、両末端にアルコール基を有する界面活性剤０．００１〜１０重量％、及び１００重量％の残りの精製水、逆滲透圧水、または脱イオン化精製水を含む医療機器消毒または洗浄用組成物及びその製造方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ＰＡＡ １．０〜１．６重量％、酢酸０．１〜２０重量％、過酸化水素１〜６重量％、燐酸０．１〜２０重量％、１，１−ジホスホン酸０．１〜５重量％、下記化学式１の構造を有する少なくとも１個の界面活性剤０．００１〜１０重量％、及び１００重量％の残りの精製水、逆滲透圧水、または脱イオン化精製水を含む医療機器消毒または洗浄用組成物：
【化１】
2005537355.tif 000007
前記化学式１で、ｌ，ｍ及びｎは、それぞれ１〜５０の整数であり、ｌ及びｎの和は、２〜５０である。
【請求項２】
前記界面活性剤の平均分子量は、１，５００〜３，０００であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記界面活性剤の平均分子量は、２，５００であることを特徴とする請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
前記医療機器は、血液透析装置またはその周辺機器装置であることを特徴とする請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
（ａ）精製水、逆滲透圧水、または脱イオン化精製水５０〜５５重量％、燐酸０．１〜１０重量％及び１，１−ジホスホン酸０．１〜１．０重量％を混合する段階と、
（ｂ）酢酸１５〜２５重量％を、（ａ）で得られた溶液に混合する段階と、
（ｃ）過酸化水素１５〜２０重量％を、（ｂ）で得られた溶液に混合して過酢酸を形成する段階と、
（ｄ），（ｃ）で得られた溶液を３５〜４５℃で４〜７時間保温した後、常温で熟成させる段階と、
（ｅ）前記化学式１の構造を有する少なくとも１個の界面活性剤０．００１〜１０重量％を、（ｄ）で得られた溶液に混合する段階とを含む医療機器消毒または洗浄用組成物の製造方法：
【化２】
2005537355.tif 000008
前記化学式１で、ｌ，ｍ及びｎは、それぞれ１〜５０の整数であり、ｌ及びｎの和は、２〜５０である。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、両末端にアルコール基を有する界面活性剤を含む過酢酸（ＰＡＡ）系医療機器消毒または洗浄用組成物及びその製造方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
腎臓病患者に対する透析は、普通一度に３時間から６時間行われるが、一日に２、３回の透析をせねばならない病院の場合、血液透析装置の消毒及び洗浄のための時間が短く、汚染の可能性が非常に高い。特に、グルコースが含まれていた血液透析液の使用が順次増加するにつれ、血液透析装置内に装着されている特殊センサが汚染される場合が多く、機器の維持補修に多くの困難さを引き起こす。
【０００３】
各種血液透析装置とその配管内部に生成されたスケールの除去及びバイオフィルムなどの剥離のための消毒または洗浄用組成物の使用は必須である。消毒または洗浄用組成物として、一般的に次亜塩素酸ナトリウムを主に使用し、週１、２回ほどクエン酸やホルマリンまたは酢酸などを追加で使用している。しかし、次亜塩素酸ナトリウムと酢酸は、ある程度の殺菌力とスケール除去力とを有しているが、スケール除去を目的に使われた高濃度の酢酸は、次亜塩素酸ナトリウムと共に機器腐蝕の主な原因になる。また、この腐蝕により装置の頻繁な故障が発生し、その結果、医療機器の寿命を短縮させる原因になる。さらに、電気、水の浪費はもとより、ホルマリン及び次亜塩素酸ナトリウムにより、二次環境汚染を発生させるという問題点も発生する。また、透析装置配管内のスケール、バイオフィルム及び細菌胞子などを除去できないという問題点も相変らず残っており、消毒及び洗浄が完全になされないという短所がある。
【０００４】
前記医療機器洗浄のための消毒または洗浄用組成物として、ＰＡＡ、酢酸、及び過酸化水素を含有するＰＡＡ系組成物が開発された（国際特許公開第ＷＯ８８／０８６６７号、国際特許公開第ＷＯ９３／０７９０９号、国際特許公開第ＷＯ９４／１４３２１号、ヨーロッパ特許公開第ＥＰ５９６４９３号、米国特許第ＵＳ６１６８，８０８号など）。
【０００５】
前記従来のＰＡＡ系医療機器消毒または洗浄用組成物は、ＰＡＡ、酢酸、過酸化水素、及び精製水を含有し、燐酸、ホスホン酸などの安定化剤、ソルビタンモノパルミテート、ポリオキシエチレンセチルエーテルなどの非イオン性界面活性剤、またはアミンオキシド類などを含んでいる。
【０００６】
しかし、従来の界面活性剤が添加されたＰＡＡ系組成物を使用する場合、気泡発生を十分に抑制できないことにより、発生する気泡が組成物と医療機器との接触を妨害するようになり、十分な消毒及び洗浄がなされないという問題点がある。
【特許文献１】国際公開ＷＯ８８／０８６６７号
【特許文献２】国際公開ＷＯ９３／０７９０９号
【特許文献３】国際公開ＷＯ９４／１４３２１号
【特許文献４】欧州特許公開ＥＰ５９６４９３号
【特許文献５】米国特許ＵＳ６１６８，８０８号
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
本発明は、両末端にアルコール基を有する界面活性剤を含むＰＡＡ含有の医療機器消毒または洗浄用組成物を提供する。本発明による組成物は、気泡発生による問題点を最小化できる。
【課題を解決するための手段】
【０００８】
本発明の一様態により、ＰＡＡ １．０〜１．６重量％、酢酸０．１〜２０重量％、過酸化水素１〜６重量％、燐酸０．１〜２０重量％、１，１−ジホスホン酸０．１〜５重量％、下記化学式１の構造を有する少なくとも１個の界面活性剤０．００１〜１０重量％、及び１００重量％の残りの精製水、逆滲透圧水、または脱イオン化精製水を含む医療機器消毒または洗浄用組成物が提供される：
【化１】
2005537355.tif 000002
。
【０００９】
前記化学式１で、ｌ，ｍ及びｎは、それぞれ１〜５０の整数であり、ｌ及びｎの和は、２〜５０である。
【００１０】
本発明の他の様態により、（ａ）精製水、逆滲透圧水、または脱イオン化精製水５０〜５５重量％、燐酸０．１〜１０重量％及び１，１−ジホスホン酸０．１〜１．０重量％を混合する段階と、（ｂ）酢酸１５〜２５重量％を、（ａ）で得られた溶液に混合する段階と、（ｃ）過酸化水素１５〜２０重量％を、（ｂ）で得られた溶液に混合してＰＡＡを形成する段階と、（ｄ），（ｃ）で得られた溶液を３５〜４５℃で４〜７時間保温した後、常温で熟成させる段階と、（ｅ）前記化学式１の構造を有する少なくとも１個の界面活性剤０．００１〜１０重量％を、（ｄ）で得られた溶液に混合する段階とを含む医療機器消毒または洗浄用組成物の製造方法が提供される。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明の医療機器消毒または洗浄用組成物は、ＰＡＡ １．０〜１．６重量％、酢酸０．１〜２０重量％、過酸化水素１〜６重量％、燐酸０．１〜２０重量％、１，１−ジホスホン酸０．１〜５重量％、下記化学式１の構造を有する少なくとも１個の界面活性剤０．００１〜１０重量％、及び１００重量％の残りの精製水、逆滲透圧水、または脱イオン化精製水を含む：
【化２】
2005537355.tif 000003
。
【００１２】
前記化学式１で、ｌ，ｍ及びｎは、それぞれ１〜５０の整数であり、ｌ及びｎの和は、２〜５０である。
【００１３】
前記ＰＡＡ及び過酸化水素は、殺菌機能に直接的に関与する成分であり、それら各成分は、本発明の消毒または洗浄用組成物で平衡状態で存在する。
【００１４】
燐酸及び１，１−ジホスホン酸は、混合安定化剤であり、それぞれの構造は次の通りである：
【化３】
2005537355.tif 000004
。
【００１５】
本発明の消毒または洗浄用組成物において、前記混合安定化剤は、前記ＰＡＡ及び過酸化水素を安定化させる。また、本発明の消毒または洗浄用組成物は、安定化剤として燐酸を混合使用することにより、例えば炭酸カルシウム、硫酸カルシウムなどのスケールを効果的に除去するための酸性の酸度を付与する。従って、前記混合安定化剤は、安定化剤としての効果だけではなく、本発明による組成物の酸度を望ましい範囲に製造できる。
【００１６】
また、本発明の組成物は、下記化学式１の構造を有する界面活性剤を含む：
【化４】
2005537355.tif 000005
【００１７】
前記化学式１で、ｌ，ｍ及びｎは、それぞれ１〜５０の整数であり、ｌ及びｎの和は、２〜５０である。
【００１８】
前記界面活性剤において、ｌ＋ｎ、すなわちエチレンオキシド部位の含有量は、約４〜５０モルが望ましく、ｍ、すなわちプロピレンオキシド部位の含有量は、約５〜４０モルが望ましい。また、前記界面活性剤の平均分子量は、１，５００〜３，０００が望ましく、約２，５００であることがさらに望ましい。また、本発明に使用可能な界面活性剤は、前記範囲の含有量を有する商業的に有用な界面活性剤、例えば商品名Ｋｏｒｅｍｕｌ−ＰＥ６２（ハンノン化性・韓国）などのポリオキシエチレン及びオキシプロピレンブロック共重合体を使用することもできる。
【００１９】
前記界面活性剤は、医療機器の洗浄時に、低い表面張力を有するだけではなく、発生する気泡が少ないので、消泡剤を使用することによって発生しうる従来の医療機器洗浄剤の環境などに対する問題点を効果的に解決できる。すなわち、従来のＰＡＡ系組成物は、気泡を抑制するために消泡剤などを使用することにより、血液透析装置の消毒及び洗浄時に、エンドトキシンフィルタを損傷させるという問題を発生させる原因になったが、本発明の組成物は、かかる問題点を発生させない。
【００２０】
本発明の医療機器消毒または洗浄用組成物は、溶媒として水を使用でき、純水に近くて汚染されていない精製水が望ましく、逆滲透圧水または脱イオン化蒸溜水がさらに望ましい。
【００２１】
本発明の医療機器消毒または洗浄用組成物中に含まれているあらゆる成分の前記含有量は、平衡状態をなしている最終組成物中の含有量を表す。すなわち、平衡状態をなしている消毒または洗浄用の組成物のうち、ＰＡＡは、１．０〜１．６重量％、酢酸は、０．１〜２０重量％、及び過酸化水素は、１〜６重量％の含有量が望ましい。もちろん、それら含有量は、十分な洗浄力及び殺菌力を目的に前記範囲を多少外れうることはあるが、それは本発明の医療機器消毒または洗浄用組成物の範囲に含まれると解釈されねばならない。
【００２２】
また、安定化剤及びスケール除去剤として含まれている燐酸及び１，１−ジホスホン酸は、それぞれ０．１〜２０重量％及び０．１〜５重量％で含まれていることが望ましい。もちろん、それら含有量も、十分な安定化及びスケール除去効果を目的に前記範囲を多少外れうることはあるが、それは、本発明の医療機器消毒または洗浄用組成物の範囲に含まれると解釈されねばならない。
【００２３】
前記化学式１の構造を有する前記界面活性剤の含有量としては、０．００１〜１０重量％が望ましく、０．５〜５重量％がさらに望ましい。
【００２４】
本発明の消毒または洗浄用組成物に溶媒または稀釈剤として使われる精製水、逆滲透圧水、または脱イオン化精製水などの含有量は、最終組成物で前記成分の含有量を充足させて残った量を百分率で合わせるのに適当な量で使用する。
【００２５】
本発明の医療機器消毒または洗浄用組成物を使用して洗浄できる医療機器には、特別の制限はないが、血液透析時に発生する有機物及びスケールの除去に卓越した効能があるので、血液透析装置またはその周辺機器装置に使用することが望ましい。
【００２６】
本発明の他の様態により、前記医療機器消毒または洗浄用組成物の製造方法が提供される。すなわち、（ａ）精製水、さらに望ましくは、逆滲透圧水または脱イオン化精製水、５０〜５５重量％、燐酸０．１〜１０重量％及び１，１−ジホスホン酸０．１〜１．０重量％を混合する段階と、（ｂ）酢酸１５〜２５重量％を、（ａ）で得られた溶液に混合する段階と、（ｃ）過酸化水素１５〜２０重量％を、（ｂ）で得られた溶液に混合してＰＡＡを形成する段階と、（ｄ），（ｃ）で得られた溶液を３５〜４５℃で４〜７時間保温した後、常温で熟成させる段階と、（ｅ）前記化学式１の構造を有する少なくとも１個の界面活性剤０．００１〜１０重量％を、（ｄ）で得られた溶液に混合する段階とを含む医療機器消毒または洗浄用組成物の製造方法が提供される。
【００２７】
前記製造方法で、保温段階は、過酸化水素及び酢酸の反応を促進するためのものであり、熟成段階は、過酸化水素の含有量を適切なレベルに、例えば６重量％以下に調整する段階として約３日間熟成させることが望ましい。
【００２８】
前記医療機器消毒または洗浄用組成物は、必要によって稀釈剤で適切に稀釈し（例えば、１／１０〜１／５０）、血液透析装置またはその周辺機器などの医療機器を効果的に消毒洗浄できる。稀釈剤は、水性溶媒、望ましくは精製水、逆滲透圧水、脱イオン化精製水などが望ましい。
【００２９】
以下、本発明を実施例を介してさらに具体的に説明する。しかし、それら実施例は、本発明をさらに具体的に説明するためのものであり、本発明の範囲がそれら実施例に限定されるものではない。
【実施例１】
【００３０】
逆滲透圧水５０ｇと、燐酸及び１，１−ジホスホン酸とをそれぞれ１０ｇ，１ｇ混合した後、酢酸２０ｇを混合した。ここに、過酸化水素１７ｇを混合してＰＡＡを形成し、３５〜４５℃で７時間保温した。これを常温で撹拌して熟成させた後、Ｋｏｒｅｍｕｌ−ＰＥ６２（ハンノン化性）のポリオキシエチレン及びオキシプロピレンブロック共重合体２ｇを加えて医療機器消毒または洗浄用組成物を製造した。得られた組成物のうち、ＰＡＡ及び過酸化水素の濃度は、それぞれ１．６７％及び５．７８％であった。
【実施例２】
【００３１】
燐酸５ｇを使用したことを除いては、実施例１と同じ方法で医療機器消毒または洗浄用組成物を製造し、得られた組成物のうち、ＰＡＡ及び過酸化水素の濃度は、それぞれ１．０８％及び５．９６％であった。
【実施例３】
【００３２】
燐酸５ｇ及び１，１−ジホスホン酸をそれぞれ０．５ｇ使用したことを除いては、実施例１と同じ方法で医療機器消毒または洗浄用組成物を製造し、得られた組成物のうち、ＰＡＡ及び過酸化水素の濃度は、それぞれ１．３０％及び５．８６％であった。
【実施例４】
【００３３】
酢酸１５ｇを使用したことを除いては、実施例１と同じ方法で医療機器消毒または洗浄用組成物を製造し、得られた組成物のうちＰＡＡ及び過酸化水素の濃度は,それぞれ１．０１％及び５．８６％であった。
【実施例５】
【００３４】
酢酸１０ｇを使用したことを除いては、実施例１と同じ方法で医療機器消毒または洗浄用組成物を製造し、得られた組成物のうち、ＰＡＡ及び過酸化水素の濃度は、それぞれ１．０１％及び５．９４％であった。
【実施例６】
【００３５】
＜本発明の消毒または洗浄用組成物の使用例＞
実施例１で製造した組成物を使用し、下記表１に記載された方法で洗浄した。すなわち、ガンブロ社のＡＫ２００Ｕｌｔｒａなどの血液透析装置を約２ヵ月間使用しつつ、下記条件で消毒及び洗浄を行った。
【００３６】
【表１】
2005537355.tif 000006
【００３７】
上記の通り、消毒または洗浄用組成物を使用した結果、血液透析装置ほとんどを気泡の発生及びエンドトキシンフィルタの寿命短縮なく効果的に消毒及び洗浄をできた。
【産業上の利用可能性】
【００３８】
本発明の医療機器消毒または洗浄用組成物は、消泡剤などを使用せずに、血液透析装置またはその周辺機器装置を消毒洗浄でき、血液透析装置の消毒洗浄時に、消泡剤などによるエンドトキシンフィルタの詰まりのような機能損傷を予防できる。
【国際調査報告】
2005537355.tif 000009
2005537355.tif 000010