(57)【要約】【化１】2005535693.tif 000032  式(I)(式中、R5、R6、R7、およびR8は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、アリール基、ウレタン基、またはスルホニル基であるか、あるいはイミン基を形成し；R1、R2、R3、およびR4は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、またはアリール基であり；R1、R2、R3、およびR4の少なくとも１つが、官能基で官能化されている)で示される化合物と、前記官能基と反応することができる部位を有する固体支持体との反応生成物を含む、固定化窒素含有リガンドが開示されている。前記窒素含有リガンドは、たとえば不斉触媒反応を行なうための固定化触媒を製造するのに有用である。
2005535693.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2005535693.tif 000028
(式中、R5、R6、R7、およびR8は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、アリール基、ウレタン基、またはスルホニル基であるか、あるいはイミン基を形成し；R1、R2、R3、およびR4は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、またはアリール基であり；R1、R2、R3、およびR4の少なくとも１つが、官能基で官能化されている)で示される化合物と、前記官能基と反応することができる部位を有する固体支持体との反応生成物を含む、固定化窒素含有リガンド。
【請求項２】
R1とR3が水素であって、R2とR4の少なくとも1つが官能基を含有するアリール基である、請求項１記載のリガンド。
【請求項３】
R5、R6、R7、およびR8の少なくとも１つが水素である、請求項１または２に記載のリガンド。
【請求項４】
NR5R6とNR7R8がイミン(N=C)基を形成し、これによってR6とR8が取り除かれる、請求項１または２に記載のリガンド。
【請求項５】
固体支持体に結合させるのに使用することができる前記官能基が、ハロゲン、すなわちCl、Br、F、またはI；ヒドロキシル；アルコキシ；カルボニル；カルボキシル；無水物基；カルベン；メタクリル；エポキシド；ビニル；ニトリル；メルカプト；アミン；イミン；アミド；およびイミドから選択される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のリガンド。
【請求項６】
前記リガンドと、固体支持体と反応することができる適切な官能基をもたらすリンカー分子とを反応させる、請求項１〜５のいずれか一項に記載のリガンド。
【請求項７】
前記リンカーがポリエチレングリコールである、請求項６記載のリガンド。
【請求項８】
前記窒素含有リガンドが共有結合する固体支持体物質が、前記リガンドと反応することができる部位を有するポリマー、金属酸化物、または有機官能性シリカ物質であって、前記部位が、ハロゲン、すなわちCl、Br、F、またはI；ヒドロキシル；カルボニル；カルボキシル；無水物基；カルベン；メタクリル；エポキシド；ビニル；ニトリル；メルカプト；イソシアネート；アミン；イミン；アミド；およびイミドから選択される、請求項１〜７のいずれか一項に記載のリガンド。
【請求項９】
前記固体支持体が、カルボン酸、無水物基、ホスフェート、もしくはスルホネートを含む有機化合物、または有機チタネート、有機アルミネート、有機ジルコネート、もしくは有機官能性シランを含む金属-有機化合物によってもたらされる反応性部位を有するシリカ、チタニア、ジルコニア、アルミナ、またはこれらの混合物である、請求項８記載のリガンド。
【請求項１０】
前記固体支持体が、反応性部位を含有するポリスチレンまたはポリスチレンコポリマーである、請求項８記載のリガンド。
【請求項１１】
前記固体支持体が、有機官能性シランとアルキルシリケート、および必要に応じて他の金属アルコキシドの共加水分解によって製造される有機官能性シリカ物質である、請求項８記載のリガンド。
【請求項１２】
式(I)
【化２】
2005535693.tif 000029
(式中、R5、R6、R7、およびR8は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、アリール基、ウレタン基、またはスルホニル基であるか、あるいはイミン基を形成し；R1、R2、R3、およびR4は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、またはアリール基であり；R1、R2、R3、およびR4の少なくとも１つが、ハライド、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシル、無水物基、カルベン、メタクリル、エポキシド、ビニル、ニトリル、メルカプト、イソシアネート、アミン、イミン、アミド、およびイミドから選択される官能基を含有する、C1-C10アルキル化合物、アルコキシ化合物、アルキル-アリール化合物、アリール化合物、フェノキシ化合物、またはアニリド化合物から選択されるリンキング化合物で置換されたアリール基である)で示されるリンカー変性窒素含有リガンド。
【請求項１３】
R1、R3、R5、R6、R7、およびR8が水素であって、前記リンカー分子がポリエチレングリコールである、請求項１２記載のリガンド。
【請求項１４】
式(I)
【化３】
2005535693.tif 000030
(式中、R1とR3は水素であり、R2とR4は官能基含有アリール基であり、R5、R6、R7、およびR8は水素である)で示される固定化リガンドの製造法であって、
(a)  官能化されたベンズアルデヒドに対してベンゾイン縮合を行って官能化ベンゾインを得る工程；
(b)  前記官能化ベンゾインを還元して官能化ヒドロベンゾインを得る工程；
(c)  前記官能化ヒドロベンゾインを官能化1,2-ジアリールアミンに変える工程；および
(d)  前記官能化1,2-ジアリールアミンを、前記官能化1,2-ジアリールアミンと反応することができる部位を有する固体支持体と反応させて固体化リガンドを形成させる工程；
を含む前記製造法。
【請求項１５】
式(I)
【化４】
2005535693.tif 000031
(式中、R5、R6、R7、およびR8は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、アリール基、ウレタン基、またはスルホニル基であるか、あるいはイミン基を形成し；R1、R2、R3、およびR4は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、またはアリール基であり；R1、R2、R3、およびR4の少なくとも１つが、固体支持体に結合されている)で示される固定化窒素含有リガンドと金属化合物との反応生成物を含む固定化触媒。
【請求項１６】
前記金属化合物が、Sc、Zr、Hf、Nb、Ta、Cr、Mo、W、Mn、Tc、Re、Fe、Ru、Co、Ni、Pd、Pt、Cu、Ag、Al、Ge、Sb、またはSnの化合物である、請求項１５記載の触媒。
【請求項１７】
前記金属化合物が、Pd、Pt、またはRuの化合物である、請求項１５または１６に記載の触媒。
【請求項１８】
水素化反応、移動型水素化反応、ジヒドロキシル化反応、加水分解反応、ヘック反応やスズキ反応等の炭素-炭素結合形成反応、ヒドロアミノ化反応、エポキシ化、アジリジン化、付加環化、ヘテロディールス-アルダー反応、ヘテロ-エン反応、クライゼン転位、カルボニル還元、シグマトロピー転位、π結合への求核試剤の付加、カルボニル基への求核試剤の付加、および開環反応を行うための、請求項１５〜１７のいずれか一項に記載の固定化触媒の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は窒素含有リガンドに関し、さらに詳細には、金属触媒を固定化するための手段となる、ポリマー、金属酸化物、またはシリカ物質に担持された窒素含有リガンドに関する。このような固定化金属触媒は、化学反応によって得られる生成物が、たとえば、ファインケミカルズや医薬中間体の製造において使用するための化学中間体または試剤として有用であるような化学反応を促進・誘導するのに有用である。
【背景技術】
【０００２】
窒素含有リガンドは、不斉触媒反応において広く利用されている、特に有用なリガンド群である(「“Nitrogen-containing ligands for asymmetric homogeneous and heterogeneous catalysis”,Fache et al,Chem.Rev.,2000,100,2159-2231」。
【０００３】
均一触媒を固体支持体に固定すると、不均一触媒の利点を均一系に拡大できる可能性がもたらされる。これらの利点としては、触媒と反応生成物との分離がより容易になり、したがって最終処理時間が短くなってプロセス効率が改良されること；高価な金属とリガンドの複雑な幾何学的形態に基づいていることが多い担持触媒を再活性化・再使用できる可能性が得られること；および固定化触媒を連続的流動固体床型プロセスに適合させることができること；などがある。
【０００４】
均一触媒を固定化するための方法は、吸収(absorption)、イオン交換、または共有連結(covalent attachment)を使用した支持体への触媒の拘束、をベースにしている。ここで言う共有連結とは、支持体と触媒との間の共有結合(covalent bond)の形成を意味している。共有連結は、触媒のリーチングに対してより堅固で、したがって再使用において高い活性を保持するような触媒を得る上で興味をそそられる方法である。金属触媒の共有連結は、表面官能化処理されているポリマー(たとえばポリスチレン)もしくは酸化物物質(たとえばシリカ)の粒子とリガンドとの間に化学結合を形成させることによって達成することができる。
【０００５】
窒素含有リガンド(たとえばジアミン)のポリマー支持体への固定化は公知のことであるが、このようなリガンドを共有連結で固定化しようする試みは、当該リガンドの窒素原子に結合した官能基による結合の形成に限定されている。たとえば、アミン基とベンゼンスルホニル官能化ポリマーとを反応させることができ(「Lemaire et al,Synlett.,1997,1257」および「Williams et al,Tetrahedron Lett.,2001,42,4037」を参照)、あるいはこれとは別に、アミン基とクロロスルホニル安息香酸とを反応させ、そして得られる官能化ジアミンとアミノメチル化ポリスチレンとを反応させることもできる(「Bayston et al,Tetrahedron.Asymm.,1998,9,2015」を参照)。これらの‘窒素固定化’ジアミンを下記に示す。
【０００６】
【化１】
2005535693.tif 000003
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
しかしながら、これらの触媒は、特に再使用の場合には、高いレベルの活性または選択性を示さない。たとえば、後者のリガンドを使用して行うアセトフェノンのルテニウム触媒還元が検討され、再使用すると触媒の活性が大きく低下することが判明し、触媒活性は使用するポリマーの種類に依存することがわかった。したがって窒素原子を介しての窒素含有リガンドの固定化は望ましくないと思われる。なぜなら、窒素原子上に連結基(linking groups)が存在すると、触媒の安定性、活性、および/または選択性に影響を及ぼすからである。
【０００８】
さらに、このような窒素含有リガンドの窒素原子に結合した連結基が存在すると、有用な誘導体(たとえば、シッフ塩基やカチオン性リガンド)を簡単には製造しにくくなる。
窒素含有リガンドの固定化は、窒素原子に連結している炭素原子に結合した官能基を介して有利に行うことができる、ということを我々は見出した。
【０００９】
PCT出願WO02/066159においては、官能基含有リガンドと有機官能性シリカとの反応によって固定化リガンドを製造することが提唱されおり、このとき有機官能性シリカは、アルキルシリケートと有機官能性シランの共加水分解によって製造される。当該PCT出願は特に、固定化ホスフィンリガンドについて開示している。当該PCT出願はさらに、ジアミンやシッフ塩基等の窒素含有リガンドを官能基含有リガンドとして使用することができるということを示唆したけれども、窒素原子に連結している炭素原子に結合した官能基を有する本発明のようなリガンドを具体的には開示しなかった。
【課題を解決するための手段】
【００１０】
したがって本発明は、式(I)
【００１１】
【化２】
2005535693.tif 000004
【００１２】
(式中、R5、R6、R7、およびR8は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、アリール基、ウレタン基、またはスルホニル基であるか、あるいはイミン基を形成し；R1、R2、R3、およびR4は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、またはアリール基であり；R1、R2、R3、およびR4の少なくとも１つが、官能基で官能化されている)で示される化合物と、前記官能基と反応することができる部位を有する固体支持体との反応生成物を含む、固定化窒素含有リガンドを提供する。
【００１３】
R1とR3が水素であって、R2とR4の少なくとも1つが官能基含有アリール基であるのが好ましい。R5、R6、R7、およびR8が飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基またはアリール基である場合、これらの基自体が、ハロゲン(Cl、Br、F、またはI)、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシル、ニトリル、メルカプト、アルコキシ、アミン、イミン、アミド、およびイミドを含むリストから選択される官能基をさらに含んでもよいことは言うまでもない。したがって１つの実施態様においては、窒素含有リガンドはジアミンであり、このときR5、R6、R7、およびR8の少なくとも１つが水素であるのが好ましく、R5、R6、R7、およびR8のすべてが水素であるのがさらに好ましい。さらなる実施態様においては、NR5R6とNR7R8がイミン(N=C)基を形成し、このときR6とR8が取り除かれ、R5とR7は前記にて定義したとおりである。これらの実施態様の例(R1とR3が水素であって、R2とR4が官能基含有アリール基である)を下記に示す。
【００１４】
【化３】
2005535693.tif 000005
【００１５】
R1、R2、R3、およびR4は、窒素原子がキラル中心に結合し、窒素含有リガンドがキラルとなるように選択されるのが好ましい。リガンドは、ホモキラル〔すなわち、(R,R)または(S,S)〕であっても、あるいは１つの(R)中心と１つの(S)中心を有していてもよい。リガンドはホモキラルであるのが好ましい。
【００１６】
固体支持体に結合させるのに使用することができるR1、R2、R3、およびR4の少なくとも１つ上の官能基は、固体支持体物質と反応することができて、且つ触媒活性の金属錯体がリガンドと反応するのを妨げないような官能基であればいかなる官能基であってもよい。１つ以上の官能基が存在してもよく、複数の官能基は、同一であっても異なっていてもよい。このような基としては、ハロゲン(Cl、Br、F、またはI)、ヒドロキシル、アルコキシ、カルボニル、カルボキシル、無水物基(anhydride)、カルベン、メタクリル、エポキシド、ビニル、ニトリル、メルカプト、アミン、イミン、アミド、およびイミドがある。固体支持体と反応させようとする官能基は、窒素含有リガンドの製造中に窒素含有リガンド中に導入するのが好都合である。
【００１７】
適切な窒素含有リガンドとしては下記のようなものがあるが、これらに限定されない(式中、XとYは、上記にて定義したような官能基である)。
【００１８】
【化４】
2005535693.tif 000006
【００１９】
窒素含有リガンド上の利用可能な官能基が固体支持体との反応にとって不適切である場合は、この官能基を化学反応によって転化させることができ、あるいはこれとは別に、固体支持体と反応することができる適切な官能基をもたらすリンカー分子と窒素含有リガンドとを反応させることもできる。したがってリンカー分子は、R1、R2、R3、およびR4の少なくとも１つ並びに固体支持体と反応することができる官能基を含有していなければならない。
【００２０】
したがって本発明はさらに、式(I)
【００２１】
【化５】
2005535693.tif 000007
【００２２】
(式中、R5、R6、R7、およびR8は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、アリール基、ウレタン基、またはスルホニル基であるか、あるいはイミン基を形成し；R1、R2、R3、およびR4は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、またはアリール基であり；R1、R2、R3、およびR4の少なくとも１つが、ハライド、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシル、無水物基、カルベン、メタクリル、エポキシド、ビニル、ニトリル、メルカプト、イソシアネート、アミン、イミン、アミド、およびイミドから選択される官能基を含有する、C1-C10アルキル化合物、アルコキシ化合物、アルキル-アリール化合物、アリール化合物、フェノキシ化合物、またはアニリド化合物から選択されるリンキング化合物(a linking compound)で置換されたアリール基である)で示されるリンカー変性窒素含有リガンドを提供する。
【００２３】
好ましい実施態様においては、R1、R3、R5、R6、R7、およびR8は水素であり、リンカー分子はポリエチレングリコールである。リンカー分子はPEG2000(すなわち、約2000の分子量を有するPEG)であるのがさらに好ましい。窒素含有リガンドをこのようにして製造する利点は、市販の出発物質の場合には一般に不可能であるような方法で新たな官能基を導入できること、および窒素原子からより離れた場所に官能基を導入できることにある。
【００２４】
エナンチオマー的に純粋で官能化されていない1,2-窒素含有リガンド(たとえば1,2-ジアミン)を、不斉合成によって直接的に、またはラセミ混合物の合成とその後のキラル分割によって製造する方法が知られている。しかしながら、未官能化リガンドに至る反応経路の多くは、官能化リガンドに対してはうまくいかない、ということを我々は見出した。したがって我々は、官能化1,2-ジアミンとそれらの誘導体(たとえば、シッフ塩基やカチオン性化合物)を製造するための新たな反応経路を開発した。0.1モル%のRuCl[(R,R)-Tsdpen)(η6-p-シメン)の存在下にて、HCOOH-Et3N(3.1:2.6)の混合物を水素供給源として使用してベンジルの不斉移動型水素化(asymmetric transfer hydrogenation)を行なうと、高いジアステレオマー純度(>95% de)と高いエナンチオマー純度(>99% ee)で(S,S)-ヒドロベンゾインが定量的に得られる一方で、同じ条件下にて、ベンジルを官能化ベンゾインで置き換えると、同じ収率(deとee)で官能化(S,S)-ヒドロベンゾインが得られ、このときキラル的に不安定なステレオジェニック中心を有する官能化(S,S)-ヒドロベンゾインが、動的速度論的分割によってある１種の主要な立体異性体〔(S,S)-生成物〕に転化される、ということを我々は見出した。官能化ベンゾインは対応する官能化ベンズアルデヒドから容易に製造することができるので、この反応経路は、エナンチオマー的に純粋な官能化1,2-ジアリールエチレンジアミンを製造するための効率的な方法をもたらす。この反応経路を下記に示す。
【００２５】
【化６】
2005535693.tif 000008
【００２６】
したがって本発明はさらに、式(I)
【００２７】
【化７】
2005535693.tif 000009
【００２８】
(式中、R1とR3は水素であり；R2とR4は官能基含有アリール基であり；R5、R6、R7、およびR8は水素である)で示される固定化リガンドの製造法を提供し、前記製造法は、
(a)  官能化されたベンズアルデヒドに対してベンゾイン縮合を行って官能化ベンゾインを得る工程；
(b)  前記官能化ベンゾインを還元して官能化ヒドロベンゾインを得る工程；
(c)  前記官能化ヒドロベンゾインを官能化1,2-ジアリールアミンに変える工程；および
(d)  前記官能化1,2-ジアリールアミンを、前記官能化1,2-ジアリールアミンと反応することができる部位を有する固体支持体と反応させて固体化リガンドを形成させる工程；
を含む。
【００２９】
アリール基上の官能基は、オルト位であっても、メタ位であっても、あるいはパラ位であってもよい。しかしながら、置換基がフェニル環のメタ位に存在する場合は、アミノ基に及ぼす電子的影響が最小限に抑えられ、このためジアミンの合成が容易になることがある。したがって好ましい実施態様においては、官能化ジアミンは、エナンチオマー的に純粋な1,2-ジ-(メタ置換フェニル)エチレンジアミンである。1,2-ジ-(メタ置換フェニル)エチレンジアミンの合成は、たとえばメタ置換ベンズアルデヒドからスタートする。ベンゾイン縮合によって、対応するベンゾインが90%を超える収率で得られる。官能化ベンゾインの還元は、Ruキラル触媒を使用して、不斉水素移動型水素化によって行なうことができる。たとえば、0.1モル%のRuCl[(R,R)-Tsdpen)(η6-p-シメン)の存在下にて、HCOOH-Et3N(3.1:2.6)の混合物を水素供給源として使用して、置換ベンゾインの不斉移動型水素化を行なうと、高いジアステレオマー純度(>95% de)で置換(S,S)-ヒドロベンゾインが定量的に得られる。官能化ヒドロキシベンゾインの官能化1,2-ジアリールアミンへの転化は、(a)ジアジドを形成させ、次いで(b)前記ジアジドをジアミンに転化させることによって行なうことができる。この操作は、官能化ヒドロキシベンゾインのトシル誘導体を使用して行なうのが好ましい。ピリジン中にて(S,S)-ヒドロベンゾインを塩化トシル(TsCl)で処理すると対応する1,2-ジトシルオキシ誘導体が得られ、これらの誘導体は、精製しなくても直接次の工程に使用することができる。1,2-ジトシルオキシ誘導体とアジ化ナトリウムとをDMF中にて75〜80℃で8時間反応させることによって、(R,R)-1,2-ジアジドが高い収率で得られる。最後に、Et2O中にてLiAlH4で処理することによって、(R,R)-1,2-ジアジドを置換1,2-(R,R)-ジフェニルエチレンジアミンに殆ど定量的な収率にて還元することができる。
【００３０】
前述したように、リンカー基とリガンドとを反応させてから、リンカー変性リガンドと固体支持体とを反応させることができる。たとえば、1,2-(R,R)-ジフェニルエチレンジアミンと連結基(たとえばポリエチレングリコール(PEG))とを反応させて、可溶性のPEG変性1,2-(R,R)-ジフェニルエチレンジアミンを製造することができる。この操作は、たとえば、ベンジル官能化されたDPENまたはTsDPENをBocで保護し、水素添加分解を施し、ポリエチレングリコール(たとえば、モノメチルエーテルメシラートとしてのPEG2000)と反応させ、そしてBocを除去することによって行なうことができる。ポリエチレングリコールモノメチルエーテルメシラートは、ポリエチレングリコール(たとえば、PEG2000モノメチルエーテル)から、塩基の存在下にて塩化メシル(MsCl)でスルホン化することによって製造することができる。PEGヒドロキシル基を再生させるためには、公知の方法を使用してメチルエーテルを、たとえば加水分解すればよい。
【００３１】
本発明のジアミンを公知の方法を使用して相互転化させて、イミンとカチオン性リガンドを得ることができる。たとえば、アミン基とアルデヒドまたはケトンとを反応させると、イミンが得られる。この反応の１つの例を下記に示す。
【００３２】
【化８】
2005535693.tif 000010
【００３３】
この相互転化反応は、固体支持体と反応させる前でも後でも、ジアミンリガンドに対して施すことができる。
官能基を有する窒素含有リガンドを共有結合させようとする固体支持体物質は、前記官能基と反応することができる部位を有するポリマー物質、金属酸化物物質、または有機官能性シリカ物質であってよい。金属酸化物としては、シリカ、チタニア、ジルコニア、アルミナ、またはこれらの混合物がある。ポリマーは、触媒反応を行なうのに使用される溶媒系に対して不溶性であって、且つ反応条件下で安定であるようなポリマーであればいかなるポリマーでもよい。反応が極性溶媒中で行なわれる場合、ポリマーは、適切な分子量を有するポリスチレンまたはポリスチレンコポリマーであるのが好ましく、たとえば、ポリエチレングリコール基もしくはアミノメチル基でさらに官能化されていてもよい。“有機官能性シリカ物質”とは、たとえば、好ましくはアルキルシリケートの存在下にて、そして必要に応じて他の金属アルコキシドの存在下にて、有機官能性シランの加水分解によって製造される有機官能性シリカ物質である。
【００３４】
固体支持体物質は、官能基含有リガンドと反応することができる反応性部位を有する。これらの反応性部位は、ハライド(Cl、Br、F、またはI)、ヒドロキシル、カルボニル、カルボキシル、無水物基、カルベン、メタクリル、エポキシド、ビニル、ニトリル、メルカプト、イソシアネート、アミン、イミン、アミド、およびイミドから選択することができる。
【００３５】
金属酸化物の場合、官能基含有リガンドと反応する固体支持体上の部位は、水和した表面上に存在する表面ヒドロキシル基であってもよいし、あるいは表面官能化の結果であってもよい。金属酸化物の表面官能化は、種々の有機化合物(たとえば、カルボン酸、無水物、ホスフェート、もしくはスルホネート)、または種々の金属-有機化合物(metal-organic compounds)(たとえば、有機チタネート、有機アルミネート、有機ジルコネート、もしくは有機官能性シラン)を使用して行なうことができる。表面官能化は、有機官能性シランを使用して行なうのが好ましい。本発明に対して有用な有機官能性シランとしては、ビニルトリメトキシシラン、ビニルトリエトキシシラン、ジクロロジビニルシラン、3-(アミノプロピル)トリメトキシシラン、3-(アミノプロピル)トリエトキシシラン、[3-(メタクリロイルオキシ)プロピル]トリメトキシシラン、[3-[トリ(エトキシ/メトキシ)シリル]プロピル]ウレア、3-(グリシドキシプロピル)トリメトキシシラン、4-(トリエトキシシリル)ブチロニトリル、3-(ヨードプロピル)トリメトキシシラン、3-(メルカプトプロピル)-トリメトキシシラン、3-(トリエトキシシリル)プロピオニトリル、4-(トリエトキシシリル)ブチロニトリル、((クロロメチル)-フェニルエチル)トリメトキシシラン、((クロロメチル)フェニル)トリメトキシシラン、およびこれらの混合物がある。
【００３６】
ポリマーは、官能基含有リガンドと反応することができる適切な反応性部位を有する少なくともある割合のモノマーを含んだ適切なモノマーの付加反応または縮合反応によって製造できる場合が多い。これとは別に、反応性部位をグラフトすることもできるし、あるいは官能基の相互転化反応によって反応性部位を形成させることもできる。“官能基の相互転化”とは、ポリマー上の反応性部位を変化させて、官能基含有リガンドとの反応を可能にすることを意味している。たとえば、官能基含有リガンドが、反応性部位を有するポリマーと反応することができるペンダントヒドロキシル基を有する場合は、ポリマー上の反応性部位を、たとえばシアノ基からカルボキシル基に、あるいはカルボキシル基から酸クロライド基に化学的に転化させて、前記ポリマーと前記リガンドとの間の反応を容易にするのが望ましい。
【００３７】
ポリマーはさらに、１つ以上の反応性部位を有してよい。この特徴の利点は、異なったリガンドと反応するように支持体を調整することができることである。
ポリマーは、反応条件下で不溶且つ安定でなければならない。適切な分子量のPEGで官能化されたポリスチレンポリマーとポリスチレンが好ましい。臭素原子反応性部位(a bromine-atom reactive site)を有する、PEGで官能化されたポリスチレンが、テンタゲル(Tentagel)S-Brとして市販されている。たとえば、ポリマー担持1,2-(R,R)-ジフェニルエチレンジアミンは、ヒドロキシル官能化1,2-(R,R)-ジフェニルエチレンジアミンの反応によって製造することができる。
【００３８】
有機官能性シリカ物質は、前記のPCT出願WO02/066159(参照により本明細書に含める)に開示の物質(アルキルシリケートと有機官能性シランの共加水分解によって製造される)であるのが好ましい。
【００３９】
官能基を含有するジアミンと有機官能性シリカとを反応させて担持されたジアミンを得る、というスキームを下記に示す。ここでYは、有機官能性シリカと反応することができるジアミン上の官能基を表わしており、Aは、XとYとの反応によって生じる基であって、ジアミンを有機官能性シリカに結びつけている基を表わしている。これとは別の実施態様においては、ジアミン窒素原子のうちの１つが、除去可能な基(たとえばトシル基)で保護される。
【００４０】
【化９】
2005535693.tif 000011
【００４１】
この反応は、有機官能性シリカの官能基と窒素含有リガンドとの間の、いかなる有効な化学反応によっても達成することができる。代表的な反応としては、たとえば、エステル化反応、アミド化反応、付加反応、置換反応、挿入反応、および炭素-炭素カップリング反応があり、これらの反応は、当業者に公知のいずれの方法によっても行なうことができる。たとえばエステル化反応は、適切な触媒もしくは試剤の存在下にて、カルボキシル基とヒドロキシル基、無水物基とヒドロキシル基、または酸塩化物基とヒドロキシル基を有するジアミンとシリカとの間で行なうことができる。アミド化反応は、この場合も適切な触媒もしくは試剤の存在下にて、カルボキシル基と第一もしくは第二アミン基、または無水物基と第一もしくは第二アミン基を有するリガンドとシリカとの間で行なうことができる。
【００４２】
固定化触媒を製造するには、金属化合物と固定化窒素含有リガンドとを反応させる。
したがって本発明はさらに、式(I)
【００４３】
【化１０】
2005535693.tif 000012
【００４４】
(式中、R5、R6、R7、およびR8は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、アリール基、ウレタン基、またはスルホニル基であるか、あるいはイミン基を形成し；R1、R2、R3、およびR4は独立的に、水素、飽和もしくは不飽和のC1-C10アルキル基、またはアリール基であり；R1、R2、R3、およびR4の少なくとも１つが、固体支持体に結合されている)で示される固定化窒素含有リガンドと金属化合物との反応生成物を含む固定化触媒を提供する。
【００４５】
金属化合物は、Sc、Zr、Hf、Nb、Ta、Cr、Mo、W、Mn、Tc、Re、Fe、Ru、Co、Ni、Pd、Pt、Cu、Ag、Al、Ge、Sb、またはSnの化合物であるのが好ましい。不斉水素化反応に対しては、金属化合物は、Pd、Pt、またはRu(特にRu)の化合物であるのが好ましく；エポキシドの加水分解速度論的分割に対しては、金属化合物はCo化合物であるのが好ましく；開環反応に対しては、金属化合物はCr化合物またはAl化合物であるのが好ましく；そしてヘック反応に対しては、金属化合物はPd化合物であるのが好ましい。金属化合物は元素金属であってもよいが、好ましいのは、金属塩(たとえば、ハライド、カルボキシレート、スルホネート、またはホスホスネート)、金属アルキル、または有機金属化合物である。たとえば、ロジウムは1,5-シクロオクタジエン錯体として反応させることができ、マンガン、パラジウム、もしくはコバルトの場合は、ジ-アセテート(di-acetate)として反応させることができる。水素化触媒を製造するための特に適切な金属化合物としては、キラルホスフィンとさらに反応させることができる[RuCl2(ベンゼン)]2と[RuCl2(シメン)]2がある。キラルホスフィンはキラルビス(ホスフィン)であるのが好ましい。ある範囲のキラルビス(ホスフィン)が公知であり、本発明において使用することができる。適切なキラルビス(ホスフィン)としては、BINAP、ToI-BINAP、MeO-BIPHEP、DUPHOS、PHANEPHOS、DPPF、およびP-PHOSがあるが、これらに限定されない。
【００４６】
金属化合物と担持されたジアミンとを反応させて(a)ポリマーに担持された触媒と(b)有機官能性シリカ物質に担持された触媒を得る、というスキームを下記に記す。
【００４７】
【化１１】
2005535693.tif 000013
【００４８】
金属化合物と固定化窒素含有リガンドとの間の反応は当業者に公知の方法によって達成することができ、適切な溶媒中での金属化合物と窒素含有リガンドとの反応によって果たすのが好ましい。このような反応としては、たとえば、リガンド置換反応や金属挿入反応がある。必要な触媒活性が得られるよう、必要に応じて金属を酸化工程または還元工程に付すこともできる。たとえばコバルト触媒は、Co(II)からCo(III)に酸化することができる。
【００４９】
前述したように、本発明の担持窒素含有リガンドは、担持キラル触媒をもたらすキラルリガンドであるのが好ましい。本発明の担持キラル触媒は、キラル生成物を得るのに使用される不斉反応の多くに対して利用することができる。このような反応としては、移動型水素化反応を含めた水素化反応、ジヒドロキシル化反応、加水分解反応、ヘック反応やスズキ反応等の炭素-炭素結合形成反応、ヒドロアミノ化反応、エポキシ化、アルドール反応、アジリジン化、付加環化、ヘテロディールス-アルダー反応、ヘテロ-エン反応、クライゼン転位、カルボニル還元、シグマトロピー転位、π結合への求核試剤の付加、カルボニル基への求核試剤の付加、および開環反応がある。反応は、水素化反応、移動型水素化反応、加水分解反応、および炭素-炭素結合形成反応であるのが好ましい。本発明の触媒の利点は、反応生成物からの分離が容易であって、必要に応じて再使用することができることにある。
【実施例】
【００５０】
以下に実施例を挙げて本発明を説明する。
(実施例１：ジアミンリガンドの製造)
官能化された1,2-ジアリールアミンを下記のスキームにしたがって製造した。
【００５１】
【化１２】
2005535693.tif 000014
【００５２】
(a)  3-ベンジルオキシベンズアルデヒド(1a)の製造：
3-ヒドロキシベンズアルデヒド(36.64g,300ミリモル)、塩化ベンジル(41.77g,330ミリモル)、無水K2CO3(49.76g,360ミリモル)、およびNaI(1.0g)を無水EtOH(400ml)中に混合して得た懸濁液を攪拌し、15時間還流した。室温に冷却した後、塩を濾別し、CH2Cl2(100ml)で洗浄した。減圧にて濾液から溶媒を蒸発除去した。残留物をEtOAc(300ml)中に溶解し、水(100ml)とブライン(100ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をMeOHから再結晶して、生成物(63.67g,96%)を無色の結晶として得た。
【００５３】
【化１３】
2005535693.tif 000015
【００５４】
(b)  3,3’-ジベンジルオキシベンゾイン(2a)の製造：
3-ベンジルオキシベンズアルデヒド(21.23g,100ミリモル)とNaCN(2.50g)をEtOH(100ml)と水(40ml)中に混合して得た溶液を8時間還流した。EtOHのほとんどを減圧にて除去した。残留物をEtOAc(200ml)中に溶解し、水(2×100ml)とブライン(100ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をMeOHから再結晶して、生成物(19.52g,92%)を無色の結晶として得た。
【００５５】
【化１４】
2005535693.tif 000016
【００５６】
(c)  3,3’-ジブロモベンゾイン(2b)の製造：
3-ブロモベンズアルデヒド(18.50g,100ミリモル)とNaCN(2.50g)をEtOH(50ml)と水(20ml)中に混合して得た溶液を8時間還流した。EtOHのほとんどを減圧にて除去した。残留物をEtOAc(200ml)中に溶解し、水(2×100ml)とブライン(100ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2,ヘキサン-EtOAc=3:1)によって精製して、生成物(17.22g,93%)を油状物として得た。
【００５７】
(d)  (S,S)-3,3’-ジベンジルオキシ-ヒドロベンゾイン(3a)の製造：
ジクロロ(p-シメン)ルテニウム(II)ダイマー(2.5mg,0.004ミリモル)と(1R,2R)-N-p-トルエンスルホニル-1,2-ジフェニルエチレンジアミン(3.3mg,0.009ミリモル)をDMF(5ml)中に混合して得た溶液を室温で20分攪拌し、次いで3,3’-ジベンジルオキシベンゾイン(2a)(3.40g,8ミリモル)、ギ酸(0.94ml,24.8ミリモル)、およびEt3N(2.90ml,20.8ミリモル)を加えた。本混合物を4回の凍結融解サイクルによって脱気し、40℃で24時間攪拌した。減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をEtOAc(20ml)中に溶解し、水(2×10ml)とブライン(10ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2,ヘキサン-EtOAc=3:1)によって精製して、生成物(3.18g,93%)を油状物として得た。
【００５８】
【化１５】
2005535693.tif 000017
【００５９】
(e)  (S,S)-3,3’-ジブロモ-ヒドロベンゾイン(3b)の製造：
ジクロロ(p-シメン)ルテニウム(II)ダイマー(2.8mg,0.0045ミリモル)と(1R,2R)-N-p-トルエンスルホニル-1,2-ジフェニルエチレンジアミン(3.7mg,0.01ミリモル)をDMF(5ml)中に混合して得た溶液を室温で20分攪拌し、次いで3,3’-ジベンジルオキシベンゾイン(2a)(3.33g,9ミリモル)、ギ酸(1.05ml,27.9ミリモル)、およびEt3N(3.26ml,23.4ミリモル)を加えた。本混合物を４回の凍結融解サイクルによって脱気し、40℃で24時間攪拌した。減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をEtOAc(20ml)中に溶解し、水(2×10ml)とブライン(10ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2,ヘキサン-EtOAc=3:1)によって精製して、生成物(3.06g,91%)を油状物として得た。
【００６０】
【化１６】
2005535693.tif 000018
【００６１】
(f)  (1S,2S)-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)-1,2-ジトシルオキシエタン(4a)の製造：
(S,S)-3,3’-ジベンジルオキシ-ヒドロベンゾイン(3a)(10.00g,23.4ミリモル)をピリジン(50ml)中に混合して得た溶液にTsCl(10.73g,56.30ミリモル)を0℃にて少量ずつ加えた。反応混合物を室温で４日間攪拌し、氷水(100ml)でクエンチし、CH2Cl2(3×50ml)で抽出した。有機層を合わせて、10%HCl(2×50ml)、NaHCO3飽和溶液(50ml)、およびブライン(50ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして減圧にて溶媒を蒸発除去して粗生成物を得、この粗生成物をさらに精製することなく次の工程に直接使用した。
【００６２】
【化１７】
2005535693.tif 000019
【００６３】
(g)  (1S,2S)-1,2-ジ(3-ブロモフェニル)-1,2-ジトシルオキシエタン(4b)の製造：
(S,S)-3,3’-ジブロモ-ヒドロベンゾイン(3b)(8.56g,23.0ミリモル)をピリジン(50ml)中に混合して得た溶液にTsCl(10.52g,55.2ミリモル)を０℃にて少量ずつ加えた。反応混合物を室温で４日間攪拌し、氷水(100ml)でクエンチし、CH2Cl2(3×50ml)で抽出した。有機層を合わせて、10%HCl(2×50ml)、NaHCO3飽和溶液(50ml)、およびブライン(50ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、そして減圧にて溶媒を蒸発除去して粗生成物を得、この粗生成物をさらに精製することなく次の工程に直接使用した。
【００６４】
【化１８】
2005535693.tif 000020
【００６５】
(h)  (1R,2R)-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)エタン-1,2-ジアジド(5a)の製造：
粗製の(1S,2S)-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)-1,2-ジトシルオキシエタン(4a)(〜23ミリモル)とNaN3(3.90g,60ミリモル)をDMF(100ml)中に混合して得た懸濁液を75℃で８時間攪拌した。室温に冷却した後、水(300ml)を加え、EtOAc(4×50ml)で抽出した。有機層を合わせて水(2×100ml)とブライン(100ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。得られた褐色油状物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2,ヘキサン-EtOAc=8:1)によって精製して、生成物(6.13g,55%)を黄色油状物として得た。
【００６６】
【化１９】
2005535693.tif 000021
【００６７】
(i)  (1R,2R)-1,2-ジ(3-ブロモフェニル)エタン-1,2-ジアジド(5b)の製造：
本化合物は化合物(5a)の場合と同じ方法で製造した。収率70%。
【００６８】
【化２０】
2005535693.tif 000022
【００６９】
(j)  (1R,2R)-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(6a)の製造：
(1R,2R)-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)エタン-1,2-ジアジド(5a)(4.77g,10ミリモル)をEt2O中に混合して得た溶液に、０℃にてLiAlH4(3.14g,83ミリモル)を少量ずつ加えた。得られた懸濁液を２時間還流し、室温で一晩攪拌した。反応混合物にNa2SO4飽和水溶液を慎重に加えた。固体を濾別し、濾液をNa2SO4で乾燥し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をヘキサン中ですりつぶして、生成物(4.08g,96%)を白色固体として得た。
【００７０】
【化２１】
2005535693.tif 000023
【００７１】
(k)  (1R,2R)-1,2-ジ(3-ブロモフェニル)エタン-1,2-ジアミン(6b)の製造：
本化合物は化合物(6a)の場合と同じ方法で製造した。収率97%。
【００７２】
(実施例２：PEG変性TsDPENの製造)
PEG変性TsDPENを下記のスキームにしたがって製造した。
【００７３】
【化２２】
2005535693.tif 000024
【００７４】
(a)  ポリエチレングリコール2000モノメチルエーテルメシラート(7)の製造
ポリエチレングリコール2000モノメチルエーテル(20.00g,10ミリモル)とトリ-n-オクチルアミン(13.10ml,30ミリモル)をCH2Cl2(50ml)中に混合して得た溶液に、０℃にてMsCl(1.55ml,20ミリモル)を加えた。反応混合物を室温で24時間攪拌し、攪拌しながらEt2O(1000ml)中に注ぎ込んだ。０℃で30分攪拌した後、沈殿物を濾過によって採集し、Et2O(5×200ml)で洗浄し、減圧乾燥して生成物(20.50g)を白色固体として得た。
【００７５】
(b)  (R,R)-N-トシル-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(8)の製造
(R,R)-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(6a)(1.27g,3ミリモル)とピリジン(2ml)をTHF(15ml)中に混合して得た溶液に、０℃にてTsCl(572mg,3ミリモル)のTHF(5ml)溶液を滴下した。次いで反応混合物を室温に自然加温し、一晩攪拌した。減圧にてTHFを蒸発除去した。残留物をCH2Cl2(30ml)中に溶解し、NaHCO3飽和水溶液(10ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2,ヘキサン-EtOAc=1:4)によって精製して、生成物(1.31g,75.3%)を白色固体として得た。
【００７６】
(c)  (R,R)-N-Boc-N’-トシル-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(9)の製造
(R,R)-N-トシル-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(8)(579mg,1.0ミリモル)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン(0.26ml,1.5ミリモル)をCH2Cl2(5ml)中に混合して得た溶液に、ジ-tert-ブチルジカーボネート(240mg,1.1ミリモル)を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、1NのHCl(5ml)とブライン(5ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2,ヘキサン-EtOAc=4:1)によって精製して、生成物(649mg,95.6%)を白色固体として得た。
【００７７】
(d)  (R,R)-N-Boc-N’-トシル-1,2-ジ(3-ヒドロキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(10)の製造
(R,R)-N-Boc-N’-トシル-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(9)(600mg,0.88ミリモル)と10%Pd/C(20mg)をEtOH(5ml)中に混合して得た懸濁液を、10バールの水素圧力の下で室温にて2時間攪拌した。反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2,ヘキサン-EtOAc=1:1)によって精製して、生成物(462mg,92.6%)を白色固体として得た。
【００７８】
(e)  保護処理したPEG変性ジアミン(11)
(R,R)-N-Boc-N’-トシル-1,2-ジ(3-ヒドロキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(10)(249mg,0.5ミリモル)、ポリエチレングリコール2000モノメチルエーテルメシラート(7)(2.00g,1.0ミリモル)、およびCs2CO3(978mg,3.0ミリモル)をDMF(10ml)中に混合して得た懸濁液を、50℃にて一晩攪拌した。減圧にてDMFを蒸発除去し、CH2Cl2(10ml)を加えた。不溶性の塩を濾別し、攪拌しながら濾液をEt2O(150ml)中に注ぎ込んだ。０℃で30分攪拌した後、沈殿物を濾過によって採集し、Et2O(5×20ml)で洗浄し、減圧乾燥して生成物(2.15g)をオフホワイト色の固体として得た。
【００７９】
(f)  PEG変性TsDPEN(12)：
保護処理したPEG変性ジアミン(11)(2.0g)をCH2Cl2(5ml)とCF3CO2H(5ml)中に混合して得た溶液を室温にて4時間攪拌した。減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をCH2Cl2(10ml)中に溶解し、トリ-n-オクチルアミン(5ml)を加えた。本混合物を室温で30分攪拌し、攪拌しながらEt2O(150ml)中に注ぎ込んだ。０℃で30分攪拌した後、沈殿物を濾過によって採集し、Et2O(5×20ml)で洗浄し、減圧乾燥して生成物(1.93g)をオフホワイト色の固体として得た。
【００８０】
(実施例３：PEG変性DPENの製造)
PEG変性DPENを下記のスキームにしたがって製造した。
【００８１】
【化２３】
2005535693.tif 000025
【００８２】
(a)  (R,R)-N,N-ビス-Boc-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(13)の製造：
(R,R)-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(6a)(1.32g,3.1ミリモル)とN,N-ジイソプロピルエチルアミン(1.21ml,7.0ミリモル)をCH2Cl2(10ml)中に混合して得た溶液にジ-tert-ブチルジカーボネート(1.42g,6.5ミリモル)を加えた。反応混合物を室温で一晩攪拌し、1NのHCl(5ml)とブライン(5ml)で洗浄し、MgSO4で乾燥し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2,ヘキサン-EtOAc=4:1)によって精製して、生成物(1.88g,97.3%)を白色固体として得た。
【００８３】
(b)  (R,R)-N,N-ビス-Boc-1,2-ジ(3-ヒドロキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(14)の製造：
(R,R)-N,N-ビス-Boc-1,2-ジ(3-ベンジルオキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(13)(1.50g,2.4ミリモル)と10%Pd-C(50mg)をEtOAc(10ml)中に混合して得た懸濁液を、10バールの水素圧力下にて室温で2時間攪拌した。反応混合物をセライトのパッドを通して濾過し、減圧にて溶媒を蒸発除去した。残留物をフラッシュクロマトグラフィー(SiO2,ヘキサン-EtOAc=1:1)によって精製して、生成物(1.00g,93%)を白色泡状物として得た。
【００８４】
(c)  保護処理したPEG変性ジアミン(15)：
(R,R)-N,N-ビス-Boc-1,2-ジ(3-ヒドロキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(14)(222mg,0.5ミリモル)、ポリエチレングリコール2000モノメチルエーテルメシラート(55)(2.00g,1.0ミリモル)、およびCs2CO3(978mg,3.0ミリモル)をDMF(10ml)中に混合して得た懸濁液を50セットで一晩攪拌した。減圧にてDMFを除去し、CH2Cl2(10ml)を加えた。不溶性塩類を濾別し、攪拌しながら濾液をEt2O(150ml)中に注ぎ込んだ。０℃で30分攪拌した後、沈殿物を濾過によって採集し、Et2O(5×20ml)で洗浄し、減圧乾燥して生成物(2.10g)をオフホワイト色の固体として得た。
【００８５】
(d)  PEG変性DPEN(16)
保護処理したPEG変性ジアミン(15)(2.0g)をCH2Cl2(5ml)とCF3CO2H(5ml)中に混合して得た溶液を室温で4時間攪拌した。溶媒のほとんどを減圧にて蒸発除去した。残留物をCH2Cl2(10ml)中に溶解し、トリ-n-オクチルアミン(5ml)を加えた。本混合物を室温で30分攪拌し、攪拌しながらEt2O(150ml)中に注ぎ込んだ。０℃で30分攪拌した後、沈殿物を濾過によって採集し、Et2O(5×20ml)で洗浄し、減圧乾燥して生成物(1.95g)を淡黄色固体として得た。
【００８６】
(実施例４：不溶性のポリマー担持DPENの製造)
ポリマー担持DPENを下記のスキームにしたがって製造した。
【００８７】
【化２４】
2005535693.tif 000026
【００８８】
(a)  保護処理した担持ジアミン(17)の製造：
(R,R)-N,N-ビス-Boc-1,2-ジ(3-ヒドロキシフェニル)エタン-1,2-ジアミン(14)(311mg,0.7ミリモル)、Tentagel S-Br(0.2〜0.3ミリモル/g,2.00g,〜0.5ミリモル)、およびCs2CO3(978mg,3.0ミリモル)をDMF(10ml)中に混合して得た懸濁液を70℃で24時間攪拌した。室温に冷却した後、MeI(0.1ml,1.6ミリモル)を加え、得られた懸濁液を40℃でさらに16時間攪拌した。室温に冷却した後、本混合物をH2O(20ml)で希釈した。固体を濾過によって採集し、H2O、MeOH、アセトン、およびEt2Oで洗浄し、減圧乾燥してポリマー(17)(2.06g)を黄色固体として得た。
【００８９】
(b)  担持ジアミン(18)の製造：
ポリマー(17)(2.06g)をCH2Cl2(5ml)とCF3CO2H(5ml)中に混合して得た懸濁液を室温で一晩攪拌した。固体を濾別し、5%Na2CO3水溶液(10ml)中に懸濁し、室温で4時間攪拌した。固体を濾過によって採集し、H2O、MeOH、およびEt2Oで洗浄し、減圧乾燥してポリマー(18)(1.99g)を黄色固体として得た。
【００９０】
(実施例５：不斉水素化)
(S)-α-メチル-1-ナフタレンメタノール
ポリマー担持DPEN(18)(100mg)と[RuCl2((R)-BINAP)(dmf)2](4.7mg,0.005ミリモル)をDMF-i-PrOH(1:1)(5ml)中に混合して得た溶液を、オートクレーブ中にてアルゴン雰囲気下で室温で10分攪拌した。あらかじめ脱気しておいたi-PrOH中0.1M t-BuOK(0.3ml,0.03ミリモル)と1-アセトナフトン(850mg,5ミリモル)を加えた。水素をオートクレーブ中に10バールの圧力で導入し、次いで慎重に解放した。この手順を3回繰り返した後、オートクレーブを50バールの圧力になるように加圧した。反応混合物を室温で20時間攪拌した。触媒と上澄み液とを分離し、触媒を再使用した。(S)-α-メチル-1-ナフタレンメタノールの収率とeeをGC分析によって測定した。結果は以下のとおりである。
【００９１】
【化２５】
2005535693.tif 000027
【００９２】
これらの結果から、再使用しても触媒の有効性が低下していないことがわかる。
【手続補正書】
【提出日】平成17年4月15日(2005.4.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式(I)
【化１】
2005535693.tif 000033
(式中、R1、R3、R5、R6、R7、およびR8は水素であり、R2とR4が官能基含有アリール基であって、前記官能基が、ハロゲン、すなわちCl、Br、F、またはI；ヒドロキシル；アルコキシ；カルボニル；カルボキシル；無水物基；カルベン；メタクリル；エポキシド；ビニル；ニトリル；メルカプト；アミン；イミン；アミド；およびイミド；からなる群から選択されることを特徴とする)で示されるリガンド。
【請求項２】
1,2-ジ-(メタ置換フェニル)エチレンジアミンからなる、請求項１記載のリガンド。
【請求項３】
R5、R6、R7、およびR8の１つがスルホニル基で置き換えられている、請求項１または請求項２に記載のリガンド。
【請求項４】
NR5R6とNR7R8がイミン基、すなわちN=C基を形成し、これによってR6とR8が取り除かれる、請求項１記載のリガンド。
【請求項５】
前記官能基含有アリール基とポリエチレングリコールとを反応させる、請求項１〜４のいずれか一項に記載のリガンド。
【請求項６】
前記官能基含有リガンドと、前記官能基と反応することができる部位を有する固体支持体とを反応させることによって固体支持体上に固定化される、請求項１〜４のいずれか一項に記載のリガンド。
【請求項７】
前記支持体が、ポリスチレンポリマーまたはポリエチレングリコールで官能化されたポリスチレンである、請求項６記載のリガンド。
【請求項８】
式(I)
【化２】
2005535693.tif 000034
(式中、R1、R3、R5、R6、R7、およびR8は水素であり、R2とR4は官能基含有アリール基であって、前記官能基が、ハロゲン、すなわちCl、Br、F、またはI；ヒドロキシル；アルコキシ；カルボニル；カルボキシル；無水物基；カルベン；メタクリル；エポキシド；ビニル；ニトリル；メルカプト；アミン；イミン；アミド；およびイミド；からなる群から選択される)で示されるリガンドの製造法であって、
(a)  官能化されたベンズアルデヒドに対してベンゾイン縮合を行って官能化ベンゾインを得る工程；
(b)  前記官能化ベンゾインを、Ru触媒を使用する不斉水素移動型水素化によって還元して、官能化ヒドロベンゾインを得る工程；および
(c)  前記官能化ヒドロベンゾインを、ジアジドを経て官能化1,2-ジアリールアミンに変える工程；
を含む前記製造法。
【請求項９】
前記官能化1,2-ジアリールアミンと、前記官能化1,2-ジアリールアミンと反応することができる部位を有する固体支持体とを反応させて固定化リガンドを形成させる工程をさらに含む、請求項８記載の製造法。
【請求項１０】
前記官能化ベンズアルデヒドが3-ブロモベンズアルデヒドまたは3-ベンジルオキシベンズアルデヒドである、請求項８または請求項９に記載の製造法。
【国際調査報告】
2005535693.tif 000035
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2005535693.tif 000044