(57)【要約】  抗菌性流体が、患者に接近するための医療用管状カニューレに付加される。抗菌性流体は、少なくとも約５０００ｃｐの粘性率を有する代謝可能な抗菌性調合物を含む。カニューレは次いで苦痛軽減のために増加された潤滑性で患者に挿入され、他方、同時に非類似シリコン、最近好適な材料が患者に容易に蓄積されない。医療用管状カニューレは、剛性中空針、鋭い又は鈍いスパイク、又は可撓性カテーテルでもよい。粘性の抗菌性流体は、貯蔵の目的のために患者に埋め込まれている間に、カテーテル又は他のカニューレをロックするように用いられる。【特許請求の範囲】
【請求項１】
患者に接近するための医療用管状カニューレに抗菌性流体を付加すること、及び前記カニューレを患者又は患者に連通する医療器具に挿入することを含み、前記流体は約５０００−１５００００ｃｐの粘性率を有する抗菌性配合物を含む、方法。
【請求項２】
前記流体は、前記カニューレの外壁上に置かれ、前記流体無しでの同じカニューレ前進と比較したとき、前記流体は患者内に進入するカニューレの摩擦を減少する潤滑能力を有する、請求項１の方法。
【請求項３】
前記流体は、カニューレの挿入の際に前記流体の一部がカニューレから拭い取られるようにするのに十分な量で、患者の皮膚に隣接して可視的に存在するように、前記カニューレの外壁上に置かれる、請求項２の方法。
【請求項４】
前記カニューレは、患者の皮膚に存在する前記流体の溜まりを通過させられる、請求項１の方法。
【請求項５】
前記流体は、身体洗浄粘性率増加剤を混合された抗菌剤を含む、請求項１の方法。
【請求項６】
前記抗菌剤は、イソプロピルアルコールを含む、請求項１の方法。
【請求項７】
前記粘性率増加剤は、デンプンを含む、請求項１の方法。
【請求項８】
前記流体は、前記カニューレの内部に塗布される、請求項１の方法。
【請求項９】
医療用管状カニューレと、約５０００−１５００００ｃｐの粘性率を有する抗菌性流体の供給源と、請求項１の方法を実行する指示書とを含む、キット。
【請求項１０】
約５０００−１５００００ｃｐの粘性率を配合物に与えるように、十分な量の粘性率増加剤を混合された比較的低粘性率の抗菌剤を含む、抗菌性配合物。
【請求項１１】
前記低粘性率の抗菌剤は、アルコール、クロルヘキシジン、クロルパクチン、ヨウ素、タウロリン、クエン酸、及びクエン酸ナトリウムのような可溶性クエン酸塩からなる群から選ばれる、請求項１０の配合物。
【請求項１２】
ヘパリンのような抗菌剤の有効量を含む、請求項１０の配合物。
【請求項１３】
前記抗菌剤は、エタノール、イソプロパノール、及びクエン酸の少なくとも１つを含む、請求項１０の配合物。
【請求項１４】
前記粘性率増加剤は、ヒドロキシプロピルセルロースを含む、請求項１０の配合物。
【請求項１５】
前記粘性率は、８０００−８００００ｃｐである、請求項１０の配合物。
【請求項１６】
イソプロピルアルコール及び約２−４重量パーセントのヒドロキシプロピルセルロースの混合物を含む、請求項１０の配合物。
【請求項１７】
請求項１０の配合物を収容する圧搾送出し容器。
【請求項１８】
前記容器は、少なくとも２ｍｍの内径を有する管腔をもつ雄ルアーからなる送出し口を有する請求項１７の容器。
【請求項１９】
ハブによって支持され、且つ請求項１０の配合物を少なくとも部分的に満たされた管腔を有するカニューレ。
【請求項２０】
身体洗浄用である、請求項１０の配合物。
【請求項２１】
前記粘性率増加剤はデンプンを含む請求項２０の配合物。
【請求項２２】
請求項１７の容器の雄ルアーを患者の身体に据え付けられたカテーテルの雌ルアーに取り付けること、及び前記容器を圧搾して前記抗菌性配合物を前記カテーテルに移すことを含む方法。
【請求項２３】
患者の皮膚を通り、そこから内部に延びるカニューレ道に抗菌性流体を置くことを含む方法であって、前記流体で被覆されたカニューレを前記カニューレ道内に挿入すること、及び抗菌性噴流流体を前記カニューレに通過させ前記抗菌性噴流流体を前記カニューレ道の内側部分において前記カニューレから排出させ前記流体の一部が皮膚を通して前記カニューレのまわりに流れ出るように前記噴流流体が前記カニューレ道から外部に流れるようにすることを含み、前記抗菌性流体は約５０００−８００００ｃｐの粘性率を有する、方法。
【請求項２４】
前記抗菌性流体は、１００００−５００００ｃｐの粘性率を有し、比較的低粘性率抗菌剤及び粘性率増加剤を含む、請求項２３の方法。
【請求項２５】
前記抗菌剤は、イソプロピルアルコールである、請求項２３の方法。
【請求項２６】
前記粘性率増加剤は、ヒドロキシプロピルセルロース又はデンプンを含む、請求項２３の方法。
【請求項２７】
前記カニューレ道は、その内側において患者の身体管腔と連通する人工開口部に連通する、請求項２３の方法。
【請求項２８】
カニューレと、約５０００−８００００ｃｐの粘性率を有する抗菌性流体の供給源と、請求項２３の方法を実行する指示書と、を含むキット。
【請求項２９】
カテーテルが患者内に存在するときに該カテーテルへの身体流体の流れを減少するために、該カテーテルを「ロック」するように患者に装着されたカテーテルの管腔に流体を置くことを含み、前記流体は約５０００−１５００００ｃｐの粘性率を有する、方法。
【請求項３０】
前記流体は抗菌剤を含む請求項２９の方法。
【請求項３１】
前記流体は抗血栓症剤を含む、請求項２９の方法。
【請求項３２】
装着されたカテーテルを「ロック」する流体供給源と、但し前記流体は約５０００−１５００００ｃｐの粘性率を有し、請求項２９の方法を実行する指示書とを含む、キット。
【請求項３３】
医療用カニューレの外面上に流体を置くこと、但し前記流体は約５０００−１５００００ｃｐの粘性率を有し、その後患者の皮膚を通して又は滅菌容器に前記カニューレを挿入することを含む、方法。
【請求項３４】
抗菌剤を含み且つ約５０００−１５００００ｃｐの粘性率を有する流体の一部を患者の皮膚に置いて皮膚に流体層を成形すること、その後該皮膚上の流体層及び患者の皮膚に医療用カニューレを通過させることを含む、方法。
【請求項３５】
前記医療用カニューレはハブによって支持され、可撓性管に接続し、該カニューレは前記ハブに隣接した前記可撓性管の軸心を横切って延びる、請求項３４の方法。
【請求項３６】
血液凝固を抑制するのに有効な濃度を与える抗血栓症剤の水溶液であって、該水溶液が粘性率増加剤を含み、５０００−１５００００ｃｐの粘性率を有する、抗血栓症剤の水溶液。
【請求項３７】
前記抗血栓症剤は、ヘパリンである、請求項３６の水溶液。
【請求項３８】
前記粘性率が、１００００−５００００ｃｐである、請求項３６の水溶液。
【請求項３９】
抗菌剤を含有する、請求項３６の水溶液。
【請求項４０】
前記粘性率増加剤はポリビニルピロリドンを含む、請求項１０の配合物。
【請求項４１】
前記粘性率増加剤はキトサンを含む、請求項１０の配合物。
【請求項４２】
前記粘性率増加剤は架橋されている、請求項１０の配合物。
【請求項４３】
前記粘性率は約５０００−８００００ｃｐである、請求項１の方法。
【請求項４４】
前記粘性率は約５０００−８００００ｃｐである、請求項２９の方法。
【請求項４５】
前記粘性率は約５０００−８００００ｃｐである、請求項３３の方法。
【請求項４６】
前記粘性率は約５０００−８００００ｃｐである、請求項３４の方法。
【請求項４７】
前記粘性率は約５０００−８００００ｃｐである、請求項３６の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
患者の脈管系に繰返し接触（repeated access）を必要とする血液透析及びその他の治療形体の分野において、内湾症を伴う問題及び血管接触カテーテルにおける血液凝固に伴う問題のために、血管接触の問題が大いに際だって未解決のままである。
【０００２】
有効な繰返し血管接触の技術的問題に対する１つの取組みは、患者の皮膚の下に定置される埋込み式人工開口部の使用を伴っている。そのさい、針が患者の皮膚を介して血管接触を与える開口部に進入する。
【０００３】
このような技術の例は、Finch等の米国特許第５，５６２，６１７号、Enegren等の米国特許第４，９５５，８６１号、ＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９７／４７３８号、同ＷＯ９８／３１４１６号、同ＷＯ９９／０３５２７号に示されている。
【０００４】
身体への接触のために使用される針が、このような埋込み開口部に接続するか、針が血液透析及びその他の体外血液治療の技術において一般的であるように、動静脈瘻管又は移植片に接続するか、針が筋肉内注射におけるように、任意の他の身体管腔又は組織にカニューレを挿入してもよい。
【０００５】
このような針は、潤滑剤として働くように、望ましくは針の外面にシリコン潤滑剤を有する。これは、針の突刺しの苦痛を著しく和らげることができる。しかし、シリコンはうまく代謝されず、身体に留まる。このようにして、わずかな量のシリコンが各針の突刺しと共に患者の身体に入ったとしても、そのシリコンの量は特に腎臓機能を喪失している患者に蓄積する。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
このようにして、苦痛を和らげるために針の表面に多少のシリコンを使用することは望ましいが、一方、患者内にシリコンの蓄積を低減するために殆ど又は全くシリコンを使用しないことが望ましいと言う点で、ジレンマに陥る。更に、シリコンは本来抗菌性ではない。即ち、シリコンは、細菌発育抑制も殺菌性もない。
【０００７】
針に潤滑被覆を与えるために、他の試みがなされた。それらの試みの１つは、渦巻（Spire）被覆として知られているが、針が水和された後にだけ、潤滑になることである。これは、多少の時間を要し、したがってそれらの試みは、カテーテルが切断針又はその他の剛性カニューレのためと言うよりは、予めなされた切開を介して身体に入るカテーテルにとってより有用である。
【０００８】
更に、針が埋込み開口部に係合するように皮膚を貫通するときに、針が新しい組織を破らないように、針が同じ軌道（ここでは、カニューレ「道（tract）」又は針道と言う。）を繰り返し貫通する。この針道は、流体が流れ且つ細菌が通過する通路を表すが、針の貫通等によって取り込まれた細菌を除去するように、針道の内端から外端まで皮膚を通り逆に望ましく噴流される。しかし、最近の抗菌噴出溶液は、それらが時間を要し、管理に費用がかかり（例えば、注射器及び針によって）、また、患者がとる透析姿勢がしばしば半直立であるので、溶液は不便で望ましくない仕方で針道から出た後に、患者の皮膚に流出が滴下すると言う追加の欠点を有している。
【０００９】
更に、皮膚準備洗浄に用いられるイソプロピルアルコールのような代表的な話題の消毒薬は、それが最初に接触する細菌を完全に殺す前に、蒸発する傾向がある。揮発性皮膚準備消毒薬のために蒸発過程を遅らせる手段が入手できるならば、有利であろう。
【００１０】
微生物がカニューレと針道との間の管状トンネルに入り込むことを阻止するために積極的消毒及び／又は物理的障壁をもつように、針又はその他の経皮的器具が皮膚を通して埋め込まれたときの処置中及び埋込み開口部との連通中に針部位を包囲する抗菌性流体を設けることが望ましい。このような抗菌性流体は、針又はカニューレ道部位から排出することを防止するために、一般にガーゼパッド内に保持される必要がある。しかし、ガーゼは増加されたガーゼ芯表面積を与え、抗菌性流体をガーゼ無しよりも迅速に蒸発させる。蒸発は、カニューレ道又は「トンネル」への入口において抗菌作用を停止させる。したがって、針又はカニューレ道外側入口の周りの領域に抗菌性流体をむしろ用心深く繰り返して加えることが必要である。
【００１１】
また、このような針道は露出された針に落ちる細菌のために細菌によって突然に接種され、さもなければ、包囲する汚染された組織又は空気から針道を通る針の進行によって引きずり込まれる。針道又はトンネルを洗浄するために用いられる従来の抗菌性流体は、低粘性率であり、したがってそこから移動し、かなり短時間に蒸発し、針と針道との間の領域が細菌成長箇所になる。更に、アルコールのような従来の消毒薬は、低温度で通常蒸発し、消毒薬がすべての微生物を殺す時間をもつよりも塗布部位から急速に蒸発する。
【００１２】
更に、ヘパリン溶液のような抗菌性溶液がカテーテル管腔内に置かれることを意味する「ロック」埋込みカテーテルに対する要請がある。そのカテーテル管腔は、透析処置合間のように使用していないときに、血液がカテーテル管腔内に移動するさいの凝固を抑制するために身体に埋め込まれる。このようなカテーテルのロックが無いとき、相当量の血液がカテーテル管腔内に移動し、そこで凝固し、埋込みカテーテルを使用不能にする。
【００１３】
しかし、ヘパリン（アルコール又はクエン酸のような選択的な抗菌性成分）を含有する通常抗菌性の配合物（formulation）の低粘性率のために、カテーテルのロック溶液は拡散し、４８−７２時間の程度で透析合間の期間中に血液とある程度まで入れ換えられる。また、カテーテルのロック溶液が患者内に徐々に拡散するので、ヘパリン、アルコール、クエン酸塩、クエン酸等のような成分が患者内に入る。カテーテルのロック過程が各透析処置合間で長年の根拠にもとづいて使われつつあるので、これは長期間にわたって一定の中毒効果をもたらす。例えば、イソプロピルアルコールは良好な抗菌性成分であり、代謝可能であるけれども、ドイツからの研究は、イソプロピルアルコールの５００ｍｇのみを超える日常の投与によって中毒の徴候が起こることを報告している。
【００１４】
また、従来の針は、空気に曝すことによって使用する以前に、例えば、埃の粒子が針に付着したとき、汚染される。これは、針が患者に入ったとき又は針もしくはスパイクが無菌Ｙ部位もしくはアンプルに入ったとき、非無菌源となる。上述した技術上の問題は、以下に述べる本願の発明によって緩和される。
【課題を解決するための手段】
【００１５】
本発明の一観点にもとづいて、抗菌性（殺菌性）流体又はゲルが、患者に又は患者に連通した医療器具に接近するための医療用管状カニューレ（即ち、針、カテーテル、又は管状スパイク）に適用される。その場合、流体又はゲルは、標準の食塩溶液及びポビドンアイオジン（povidone-iodine）のような水溶液を超えた高揚粘性率を有する抗菌性配合物を含む。好ましくは、ゲルが分配されるまで、実質的に流動特性無しに自立しているが、測定されたとき、高揚粘性率は約５０００−１５００００センチポアズ（ｃｐ）である（いくつかの実施例においては、５０００又は８０００ｃｐから８００００ｃｐまで）。ここに述べる粘性率は、ＲＶスピンドルが回転数１０ｒｐｍにおいて２２℃におけるＢ型粘度計によって測定されたものである。カニューレが患者に挿入される。用語「抗菌性」は、菌類及び原生動物のようなその他の微生物に対する殺菌効果を意味する。
【００１６】
抗菌性流体又はゲルは、製造業者によって供給される。カニューレは、蒸発を避けるために包装される。さもなければ、流体又はゲルは、例えば、使用場所において看護人によってカニューレを流体又はゲルに浸すか、カニューレを皮膚の上にある流体又はゲルに通すことによって供給される。
【００１７】
抗菌性流体又はゲルは、埋込み開口部への接近のための鋭利端針又は丸端カニューレに対する潤滑剤として働くように、あるいは、代案として患者の瘻管又はその他の血管へのカニューレによる直接接近を容易にするように、カニューレの外壁上に置かれる。好ましくは、流体又はゲル（以下、総称して「流体」と言う。）は、流体無しで同じカニューレを前進させることに比べたとき、患者内に進入しつつあるカニューレの摩擦を低減する潤滑能力を有する。一般に、この潤滑効果は、本発明において用いられる流体の増加された粘性率と共に自然に見出される。好ましくは、本発明の抗菌性流体の粘性率は、約１００００−５００００ｃｐである。また、この流体は急速には蒸発せず、アルコールのように抗菌性成分を保持し、改善した抗菌効果をもたらす。
【００１８】
本発明の流体は、カニューレを患者に挿入するさいに、流体の一部がカニューレから拭き取られるのに十分な量でカニューレの外壁上に置かれるので、流体のリング部分は患者の皮膚に隣接して可視的に存在する。これは、カニューレ道への細菌及びその他の微生物の進入ならびに成長を抑制するように、緩慢に蒸発するカニューレ道の外端において通常の抗菌性環状障壁を与える。代案として、流体の小（直径２ｃｍ）溜まりがカニューレ入口部位において皮膚上に置かれる。乾いたカニューレはその溜まりを介して皮膚を通過する。したがって、溜まりが針入口における抗菌座を与えている間に、流体の一部はカニューレに付着され、針道を通過し、そこで抗菌作用を行う。高粘性流体は、アルコール及びその他の抗菌剤の蒸発を低減し、抗菌作用を著しく延長する。
【００１９】
通常、本発明の抗菌性流体は、粘性率増加剤を混合された低粘性率抗菌剤を含む。使用される抗菌剤の例は、アルコール、クロルヘキシジン、クロルバクチン、ヨウ素、タウロリン、クエン酸、可溶性クエン酸塩、特にクエン酸ナトリウム、選択的に水との混合物を含む。
【００２０】
粘性率増加剤の例は、カルボポル、デンプン、メチルセルロース、カルボキシポリメチレン、カルボキシメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース等、好ましくは、身体に蓄積しないように、使用される量において代謝又は排出物によって患者の身体から出るデンプンのような材料を含む。この特性は、用語「身体洗浄」によってここに定義される。カルボポルは、Noveon Inc.によって販売されている架橋されたポリアクリル酸系ポリマである。テトラヒドロキシプロピル・エチレンジアミン、トリエタノールアミン、又は水酸化ナトリウムのような基礎材料によって約７ｐｈまで中性化されることが好ましい。アルコール（例えば、エタノール又はイソプロパノール）のような抗菌剤との和合性を改善するように、ヒドロキシエチルデンプン、ヒドロキシプロピルデンプン、又は結合された有機酸エステル群のようなデンプンの派生物が使用される。このようなエステル群は、例えば、２から１２炭素有機酸の反応生成物である。また、高揚された粘性率殺菌性流体は、脂肪エマルジョン、脂肪酸のグリセリン１もしくは２エステル又は１分子当たり１又はそれを超える結合脂肪酸群を有する糖のようなその他ポリオールの脂肪酸エステルの水／アルコール中の浮遊物を使用することによってつくられる。エーテル連鎖による類似の化合物も使用されうる。
【００２１】
カルシュームシトラを有する又は有しないアルギン酸のようなその他の材料は、粘性率増加又はポリビニルアルコール（ホウ砂を有するか有しないか）ポビドン、ポリビニルピロリドン、ポリエチレン・グリコール・アルギン酸塩、アルギン酸ナトリウム、キトサン、及び／又はトラガカントとして用いられてもよい。
【００２２】
必要ならば、架橋剤が加えられてもよい。例えば、ゲル状配合物をつくるように、アルコール−水混合物中にポリビニルピロリドンを架橋できるポリエチレンイミンが加えられる。他の架橋剤、例えば、グルタルアルデヒド又は無水酢酸が、当業者にとって公知の仕方で用いられてもよい。他の架橋技術及び反応物は、ｅ−ビーム放射物、ガンマ放射物、硫酸、種々のアクリル酸塩化合物、カルシウム・パントテナート、アスパラギン酸、グルタミン酸、ホウ酸ナトリウム、又は使用される架橋剤の格別の化学反応に適切な仕方で用いられる様々な硫酸塩及び燐酸塩化合物を含む。
【００２３】
これらの成分は、必要なときに針潤滑を与えながら、上述した欠点を低減することによって、本発明の利点を成就するために、任意の必要な高揚された粘性率において本発明の流体を成形するように混合される。必要な場合には、本発明の流体は、その他の必要な成分と共にペパリンのような抗菌剤及び水のような希釈剤の有効量（effective amount）を含有する。
【００２４】
代案として、又は追加的に、本発明の流体は、カテーテルのようなカニューレの管腔に塗布されて、カニューレ内への身体流体の流れを制限するロックを与える。また、本発明の流体は、製品に対して保持力のある自己滅菌特性を与えるために、任意の目的で任意のカニューレ、スパイク、又はカテーテル等と共に用いられてもよい。
【００２５】
一実施例においては、本発明の配合物は、イソプロピルアルコール、中和されたカルボポルの混合物を含む。水、ヘパリン等のような抗血栓症剤のような他の選択的な成分が与えられる。好ましくは、カルボポルの約０．４−２重量％（ｗ／ｗ）が与えられる。クエン酸は抗菌剤として、又はイソプロピルアルコールもしくはエタノールのような別の抗菌剤と共にもしくはとして与えられてもよい。
【００２６】
別の実施例においては、イソプロピルアルコールのゲルが、選択的には約３０重量％（ｗ／ｗ）までの水と共に、２．２重量％（ｗ／ｗ）のヒドロキシプロピルセルロースと共に成形され、本発明の高粘性率抗菌剤をつくる。
【００２７】
第３の実施例においては、約１−２０重量％（ｗ／ｗ）のポリビニルピロリドン、例えば、約４４０００（１５０００００ダルトン）の分子重量を有する約６０−８０体積％（ｖ／ｖ）のエチルアルコールの混合物から、架橋剤として０．１−２重量％（ｗ／ｗ）のポリエチレンイミンから、そして、選択的に例えば、約４００（６００００ダルトン）の分子重量、約１０重量％（ｗ／ｗ）までのポリエチレングリコールから準備されてもよい。約２０−４０体積％（ｖ／ｖ）の水が１００体積％（ｖ／ｖ）以上になるまで加えられてもよい。ポリエチレンイミン架橋剤が、０．５−１０重量％（ｗ／ｗ）のグルタルアルデヒド又は０．５−１０重量％（ｗ／ｗ）の無水酢酸として別の公知の架橋剤と置き換えられる場合には、類似のゲル配合物が準備されてもよい。このような配合物は、上述した様々な方法で使用される殺菌ゲル材料を与える。
【００２８】
ゲル配合物の別のクラスは、６０−８０体積％（ｖ／ｖ）のイソプロピル又はエチルアルコール、０．２−６重量％（ｗ／ｗ）のキトサン、先に使用された概略分子重量を有する０．１−６重量％（ｗ／ｗ）のポリビニルピロリドン、選択的には先に使用された類似の分子重量の１０重量％（ｗ／ｗ）までのポリエチレングリコール、１００体積％（ｖ／ｖ）以上になるまでの水を含む。上述したように、グルタルアルデヒド、無水酢酸、又はポリエチレンイミンが、必用に応じて、この配合物において架橋剤として、先に特定された濃度で通常使用されてもよい。この種の配合物によってつくられた形式の殺菌ゲルは、上述した方法で使用されてもよい。
【００２９】
本発明の高粘性率抗菌流体は、注射器又はその他の高価な送出し装置の必要性を避けるために、安価な圧搾送出し容器に入れて使用者に提供されてもよい。圧搾送出し容器は、一体物の吹込み成形容器である。その容器内の内容物は、指の簡単な手動圧搾によって管理される。特に、本発明の抗菌性流体を保持する圧搾送出し容器は、先端が約２ｍｍの内径を通常有する雄ルアーを備える。患者の身体に据え付けられる剛性のカニューレ又はカテーテルの雌ルアーに容器の雄ルアーを取り付けることができる。次いで、剛性のカニューレ又はカテーテルに抗菌性配合物を簡単に移送するために、容器を圧搾する。
【００３０】
更に、本発明によれば、好適代謝抗菌性流体を、患者の皮膚に通しそこから下方に延びるカニューレ道に流すことができる。その方法は、患者の皮膚を通り、カニューレをカニューレ道内に挿入すること、及び抗菌性噴流流体をカニューレに通過させることからなり、抗菌性噴流流体をカニューレ道の内側部分においてカニューレから流出させ、流体の一部が保持された状態で、流体の一部が皮膚を通してカニューレのまわりに流れ出るように、流体がカニューレの外側のカニューレ道から外部に流れるようにする。抗菌性流体は、例えば、約１００００−８００００ｃｐ、又は約５００００ｃｐまでの粘性率を有し、また、それは上述したものと類似の配合物でもよい。カニューレ道は、その内端を患者の身体管腔に連通する埋込み人工開口部に連通する。
【００３１】
本発明によれば更に、好適抗菌性流体を患者に装着されたカテーテル、通常は恒久埋込みカテーテルの管腔に入れ、カテーテルを「ロック」し、カテーテルが使用されていない間はカテーテル管腔内への身体流体の移動を減少し、このようにしてカテーテルが患者に存在しているときに凝固を避ける。流体は、例えば、１００００−５００００ｃｐの粘性率を有し、上述したような流体でもよい。このような流体は、抗菌剤及び／又は抗血栓症剤を含む。
【００３２】
この「ロック」は、本発明にもとづく流体の増大された粘性率のためになされる。このようにして、その粘性率はカテーテルの使用の合間に身体に留まりながら、カテーテルの管腔からの除去及び血液との置換に物理的に抵抗する。また、前述したように、抗菌剤及び／又は抗血栓症剤が与えられる。例えば、適切な接続におけるゲル状ヘパリン溶液が使用されてもよい。そのゲル状ヘパリン溶液は、管腔に入る血液が、凝固がヘパリンの存在のために抑制され且つ抗菌剤が存在するときに微生物の成長が抑制される条件に遭遇しつつあるように、測定されたとき好ましくは約５０００−８００００ｃｐの試験において高揚された粘性率を示す。
【００３３】
また、本発明によれば、上述した好適身体洗浄抗菌性流体が皮下注入針又はスパイク等を被覆して針の汚染を低減するように用いられてもよい。なぜならば、針又はスパイクが積極的消毒表面フィルムを含むからである。同時に、本発明の流体材料は、所望の針潤滑剤として使用されてもよいが、汚染が患者、又は滅菌Ｙ部位もしくはアンプル等に広がらないように、針が空気又はその他の汚染に曝されたとき針に付着する埃の粒子が消毒される傾向にある。
【００３４】
更に、本発明の配合物は、例えば、約２００００−５００００ｃｐの粘性率におけるゲル状濃度に特にあるとき、皮膚上に押し出されて、皮膚上に小さな消毒溜まりを成形する。ゲルは、消毒媒体の蒸発を遅らせて、皮膚上で遭遇する化膿剤と共にその媒体の大きな「接触時間」を与える。更に、ゲルは、重力又は患者の移動によって溜まりの移動を遅らせる。次いで、針は本発明の粘性材料を通過して針の消毒入口のさらなる保証を与え、続いて針にそい且つ最近技術によるよりも消毒剤のより少ない蒸発による皮膚入口点において保護を与える。このれは、良好な針潤滑が緩和された苦痛を与えながら、血液透析等における瘻管針と共に使用されうる。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３５】
図１を参照すれば、角度付きカニューレ・セット１０が患者の皮膚１２を貫通して示され、カニューレ・セット１０が患者の組織を介してカニューレ道又は針道１６にそって延び、皮膚１２の下で患者の組織内に埋め込まれた開口部１４と流れ連通して密封状に入る。一般的に言えば、この技術は、上述したＰＣＴ国際公開公報ＷＯ９８／３１４１６号及び同ＷＯ９９／０３５２７号に開示されているものと類似している。導管１５は、患者の血管に接続されている。公知の弁が導管１５を通る流れを制御するように与えられる。
【００３６】
カニューレ・セット１０は、鋭利先端又は丸先端２０を有する剛性カニューレ１８を備え、埋込み開口部１４と、図示するようにカニューレ・セット１０を通る導管を含む流れ導管２２との間に皮膚１２を介して連通を与える。その導管は接続された可撓性管２４の管腔まで延びている。適切な再密封可能プラグ２６が設けられ、必要に応じて、予成形スリットを備え、Ｕｔｔｅｒｂｅｒｇ等に付与された米国特許第６，２６７，７５０号、発明の名称「テーパ付き静脈注射カニューレ」に開示されたような再密封可能プラグ２６を通る流れ導管に針接近を与える。そこに開示されているように、カニューレ１８は、必要に応じて、テーパ付き又は丸くなっていてもよい。
【００３７】
本発明にもとづいて、カニューレ１８はカニューレ道又は針道１６に挿入される。カニューレ道１６は、苦痛無しに針道１６内へのカニューレ１８の貫通を容易にするために、好ましくは丸端カニューレ１８がカニューレ針の従来の貫通によって前もって切断されていない組織を切断しないように、事前のカニューレ貫通によってつくられた予成形道である。
【００３８】
潤滑能力を有する抗菌性流体は、患者内に進行するカニューレ１８の摩擦を低減するようにカニューレ１８の外面に設けられる。例えば、この流体は約２５０００ｃｐの粘性率を有する。この抗菌性流体は、所望の粘性率を水溶液に与えるために、約５０−９０重量％（ｗ／ｗ）のエチルアルコール又はイソプロピルアルコールの水溶液、０−１０重量％（ｗ／ｗ）の溶解クエン酸、及び十分な量の粘性率増加剤、特に中和されたカルボポル、ヒドロキシプロピルセルロース、又はデンプン派生物を含む。通常は、約１０−４０重量％（ｗ／ｗ）の水が与えられる。通常は、０．４−０．７重量％（ｗ／ｗ）のカルボポル又は２−４重量％（ｗ／ｗ）のヒドロキシプロピルセルロースが用いられる。
【００３９】
例えば、特別の配合物は、粘性のゲル状材料を与えるために、０．５重量％（ｗ／ｗ）の中和されたカルボポル又は２．２重量％（ｗ／ｗ）のヒドロキシプロピルセルロースを含有する水性イソプロピルアルコールを含む。
【００４０】
カニューレ１８がカニューレ道１６内を進むとき、本発明の流体の一部がカニューレから拭き取られ、カニューレ１８と皮膚１２との間でプラグ又は環状結合部２６に視覚的に残留するように、十分な量の本発明の流体がカニューレ１８の外壁上に置かれ、針道１６の外端における殺菌溜めとして働き、したがって、カニューレ１８と針道１６の外壁との間に針道１６によって画定される環状開口を保護する。代案として、針道１６を超えた皮膚上に粘性ゲル状流体２７の小部分を置き、カニューレ１８を針道１６に通過させる。このようにして、流体２７の溜まりは、良好な抗菌作用をするために、アルコールのような消毒剤を少量の蒸発に維持する連続抗菌シールを成形する。ヒドロキシプロピルセルロースは、適切な安定ゲル状エマルジョンを与えるように良好に働く。必要に応じて、ヘパリンのような十分な量の抗菌剤が本発明の抗菌性流体に加えられてもよい。
【００４１】
カニューレ・セット１０及び埋込み開口部１４の接続の通常の目的は、患者の血管系統と血液透析器のような体外血液輸送器との間の体外血液輸送のための接近を与えることである。図１に示す形式のこのような２つの接続は、患者の静脈に接続する開口部１４からカニューレ１８に流れる血液と共に透析過程において通常用いられる。次いで、血液は、透析器又はその他の血液処理装置に管２４を介して流れ、次いで別の類似の接続を介して対応して戻される。代案として、約１−４重量％（ｗ／ｗ）のエチルセルロース、ヒドロキシエチルデンプン又はヒドロキシプロピルデンプンが粘性率増加剤として用いられてもよい。
【００４２】
本発明のゲル状抗菌性流体のために最近提案された配合物は、約７０体積％（ｖ／ｖ）のアルコール、１０重量％（ｗ／ｗ）のポリビニルピロリドンの約１５０００００ダルトン、１重量％（ｗ／ｗ）のポリエチレンイミン、水を含む残部からなる。
【００４３】
別の最近提案された配合物は、約７０体積％（ｖ／ｖ）のイソプロピルアルコール、３重量％（ｗ／ｗ）のキトサン、３重量％（ｗ／ｗ）のポリビニルピロリドン、５重量％（ｗ／ｗ）のポリエチレングリコール（６０００ダルトン）、水を含む残部からなる。このような配合物は、約１００００−８００００ｃｐ、例えば、約３５０００ｃｐの粘性率を好ましくは有する。
【００４４】
更に、本発明にもとづいて、カニューレ１８が図１に示すように患者の皮膚を貫通して針道又はカニューレ道１６に挿入された後に、好ましくは好適実施例にもとづく代謝可能抗菌性流体がカニューレ１８に流れて、端２０でカニューレを出る。公知のように、埋込み開口部１４は、カニューレ１８からの抗菌性流体が更に開口部１４に流れないように弁を有するが、しかしむしろ、汚染を減少するように細菌及びその他の汚染物を伴って公知の仕方で（しかし、本発明の抗菌性流体組成のために）カニューレ道１６を流れるように、流体はカニューレ道１６を通り、カニューレ１８の外側に流れる。この利点によって、流体は、カニューレ道１６に噴流できるように、積極的洗浄が行われているとき流体がカニューレ道１６から及びカニューレ結合部２６からの移動に抵抗するように高揚された粘性率によって十分に移動不能であるようにして、少なくとも５０００又は１００００ｃｐ、好ましくは２００００−５００００ｃｐの増大された粘性率を有する。このようにして、カニューレ１８がカニューレ道１６に存在している間に、良好な抗菌効果が与えられる。
【００４５】
カニューレ１８が使用されていない間に、「ロック」、即ちカニューレ１８への淀んだ血液の移動に対する保護として働くようにすること、カニューレ１８の管腔に本発明の流体を存在させ、血液凝固及びカニューレ内に発生した細菌を防止すること、カニューレ１８を通る流れを減少できるバイオフィルムを成形することの変化を減少することが望ましい。
【００４６】
必要に応じて、本発明の抗菌性流体は、着脱自在針接近プラグ２６を介して注射器又はその他の容器によって管理されてもよい。また、必要に応じて、抗菌性流体の一部の試料と血液又は使用中の装置を介して常態で搬送されるその他の流体と混合することが望ましくないとき、このような抗菌性流体が類似の仕方でカニューレ１８から除去されてもよい。粘性流体は、特に１００００ｃｐ又はそれ以上の粘性率でカニューレ又はカテーテルに良好に保持される。使用された抗菌性流体は、好ましくは本来抗菌性であって、細菌、菌類、及びその他の微生物の成長を防止する。
【００４７】
図２を参照すれば、本発明の抗菌性流体の別形式用途が示されている。埋込みカテーテル４０が、患者の皮膚４２を通って内方に延び、血液透析のような体外血液処理のために、組織トンネル４４を通過し且つ患者に適用する血液を得るために患者の血管に連通して縫合された状態を示す。
【００４８】
カテーテル４０は、雌ルアー・コネクタ４８で終了する。この発明によって、本発明の抗菌性流体を収容する圧搾送出し容器５０が設けられる。容器５０は、吹込み成形容器、又は上端５２において密封された１本の可撓性管からなる。容器５０は、下端において一体の雄ルアー・コネクタ５４を備え、雌ルアー・コネクタ４８と着脱自在密封係合できる。好ましくは、雄ルアー５４は、少なくとも２ｍｍの内径をもつ管腔を有する。
【００４９】
このようにして、本発明の粘性流体を保持する容器５０を取り付けた後、カテーテル４０の使用の合間に容器５０を圧搾して本発明の粘性流体をカテーテル４０に満たし、したがって「カテーテルのロック」を与える。一実施例においては、この流体の粘性率は、約３００００−４００００ｃｐである。このロックは、血液が凝固し、カテーテル内の流れを遮断する場合に、カテーテル４０への移動を抑制する。また、カテーテル４０内の微生物の成長が、カテーテルへの血液拡散流れを遮断することによってカテーテルの有用性を排除できるバイオフィルムの生成だけではなく減少される。本発明の抗菌性流体の増大された粘性率のために、それは公知の溶液よりもカテーテルのロックとしてより有効であり、貯蔵中にカテーテル管腔への血液の移動を減少しながら、数日間持続した。
【００５０】
体外血液流れのためにカテーテルを再び開くことが必要なとき、カテーテルのロック期間中にカテーテル４０を満たす本発明の抗菌性流体は、注射器等によってコネクタ４８を介して選択的に取り除かれるので、抗菌性流体の大部分は患者の血液と混合されない。しかし、混合された抗菌性流体の量は、本発明にもとづいて成分の適正な選択を伴って身体によって容易に洗浄される。
【００５１】
ここで、カテーテルのロック期間中、カテーテル４０への道を見出さない血液の凝固を抑制するために、ヘパリンのような抗菌剤を有効な濃度で抗菌性流体に組み入れることは望ましい。
【００５２】
図３を参照すれば、本発明の様々な方法を実施するキットが分解された状態で示されている。患者への適用のための医療用管状カニューレＣに接続された１本の管Ｔからなるセットが設けられる。代案として、カニューレＣは、必要に応じて、患者の血液供給源に接続するためのカテーテルからなる。代案として、要素Ｃ及び接続された管Ｔは、キットＫから排除されてもよい。
【００５３】
キットＫは、カテーテル又は剛性カニューレに適用するために、本発明の抗菌性流体の流体容器Ｆを収容する。パッケージユニットＰは、キットの種々の要素を収容するように設けられる。パッケージユニットＰは、通常は気体消毒可能な密封封筒又は類似の消毒能力を有するカバーを備えたトレーである。
【００５４】
指示書Ｉは、抗菌性流体を上述した剛性針又は可撓性カテーテル等のような医療カニューレに加えるために上述した方法にもとづいてカニューレ又はカテーテルＣに本発明の抗菌性流体の使用に関する指示を与えることを含む。
【００５５】
好ましくは、増大された粘性率のために、通常は瘻管針又はカニューレ道もしくは針道に入るカニューレが患者に入るさいに、本発明の抗菌性流体は、針又はその他のカニューレの摩擦を著しく減少する。本発明の抗菌性流体は、即座に潤滑性があり、いくつかのカテーテル潤滑の場合と同様に、水和性工程を必要としない。このような水和可能材料及びシリコンを超えた顕著な利点を与える抗菌特性がある。本発明の好適抗菌性流体は、増大された粘性率のために患者内でカテーテル又は剛性カニューレの付近で皮膚上により持続的に維持され、その結果、良好な効果の顕著な利点をもたらす。抗菌性流体は、皮膚にそって針道又はカニューレ道から蒸発又は滴下しない。本発明の抗菌性流体は、大部分の流体が除去された状態で、カテーテルの内壁を被覆する。抗菌性流体の増大された粘性率がこのような被覆をつくり、カテーテル又はその他のカニューレを満たす大量の流体無しに、抗菌剤として持続的に作用する。
【００５６】
この種の医療用針は上述したように、患者に増大された苦痛緩和を与えるように本発明の粘性抗菌性流体を自由に塗布された表面を有し、他方、患者内で長時間にわたって流体から材料の蓄積を少なくして、針はそれが挿入されるさいに自己消毒特性を保持する。透析用瘻管針は、そのように被覆されるので、それらの針が装薬過程中に空気に曝されたときにも良好な殺菌性を持続する。上述したことは、説明の目的のためであり、本発明の範囲を限定されるものではない。本発明の範囲は、特許請求の範囲に限定される。
【図面の簡単な説明】
【００５７】
【図１】医療用管状カニューレの垂直断面図であって、カニューレが患者の皮膚を貫通し、概略的に示す埋込み人工開口部に接続している状態を示す。
【図２】患者の皮膚を貫通し且つ埋込み人工開口部に接続するように埋め込まれたカテーテルの正面図であって、カテーテルが本発明の抗菌性流体の容器に着脱自在に接続されている状態を示す。
【図３】医療用キットの分離された構成部品であって、本発明の方法を実施する構成部品の概略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【国際調査報告】
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