(57)【要約】本発明は、一般式(I)で表されるジケトピペラジン誘導体［式中、可変記号は明細書中で定義したとおりである］の、太陽光線からヒトの皮膚または毛髪を防御するための化粧品および医薬品における光安定性UVフィルターとしての使用に関する。前記誘導体は、単独で、またはUV領域の光線を吸収する化粧品および医薬品用の従来の化合物との組合せで用いられる。2005539052.tif 000010
2005539052.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式I：
【化１】
2005539052.tif 000008
［式中、
R1およびR3は、それぞれの場合に互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、水素またはC1-C12-アルキルであり、
R3、R4、R5およびR6は、それぞれの場合に互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、水素、C1-C12-アルキルまたはアリール基であるが、少なくとも1つの基はアリール基である］
で表されるジケトピペラジンの、単独でのまたは化粧品および医薬品用として知られたUV領域において吸収する化合物との組合せでの、太陽光線からヒトの皮膚または毛髪を防御するための化粧品および医薬品における光安定性UVフィルターとしての使用。
【請求項２】
光安定性UV-Aフィルターとしての、請求項1に記載の式Iで表される化合物の使用。
【請求項３】
化粧品および医薬品におけるUV安定剤としての、請求項1または2に記載の式Iで表される化合物の使用。
【請求項４】
280〜400nmの領域の紫外線からヒトの表皮または毛髪を防御するための光防御剤を含む化粧品または医薬品であって、化粧品または医薬品用の担体中に、光安定性UVフィルターとして、有効量の式I：
【化２】
2005539052.tif 000009
［式中、R1、R3、R3、R4、R5およびR6は、請求項1で定義した意味を有する］
で表される化合物を、単独でまたは化粧品および医薬品用として知られたUV領域において吸収する化合物との組合せで、含有する上記化粧品または医薬品。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、太陽光線とりわけ320〜400nmにおける光線からヒトの皮膚又は毛髪を防御するための化粧品および医薬品における光安定性UVフィルターとしてのジケトピペラジン誘導体の使用に関する。
【背景技術】
【０００２】
化粧品または医薬品で用いられるサンスクリーン剤は、ヒトの皮膚に対する太陽光の有害な影響を防止するか少なくとも低減する役割を担う。ところで、これらのサンスクリーン剤には、紫外線によって他の成分が分解したり劣化したりするのを防ぐ役割もある。毛髪化粧品では紫外線によるケラチン繊維へのダメージを減らすという目的がある。
【０００３】
地表に到達する太陽光線は、可視光域に隣接するUV-B放射線（280-320nm）およびUV-A（320nmより大）放射線を含む。ヒトの皮膚に対する影響は、特にUV-B放射線の場合、日焼けによって顕在化する。したがって、当産業界では、UV-B放射線を吸収し、それによって日焼けを防止する物質が比較的多く提供されている。
【０００４】
皮膚科学的調査は、今やUV-Aもまた、例えばケラチンやエラスチンを傷つけることにより、確かに皮膚の損傷やアレルギーの原因となりうることを明らかにした。これは皮膚の弾性および保湿能を減少させるものであり、すなわち皮膚の柔軟性を減少させシワを形成しやすくさせる。太陽光が強い地域で皮膚癌の発症率が目立って高いということは、細胞の遺伝情報の損傷も、明らかに太陽光線、とりわけUV-A放射線によって引き起こされることを示している。よってこれらの知見を総合するとUV-A領域に対する効果的なフィルターとなる物質の開発が望まれる。
【０００５】
化粧品および医薬品に用いるために、特にUV-Aフィルターとして使うことができ、そのため吸収極大が320-380nmであるのが望ましいサンスクリーン剤への要求は高まりつつある。必要な効果を最小量で達成するために、この種のサンスクリーン剤は高い比吸光度を有するべきである。化粧品用のサンスクリーン剤はまた、他にも多くの要件を満たさねばならないが、そうした例としては化粧品用の油への良好な溶解性、サンスクリーン剤を用いて製造される乳液の高い安定性、毒物学的許容性、ならびに固有の臭いおよび着色が少ないことがあげられる。
【０００６】
サンスクリーン剤が満たさなければならない別の要件は十分な光安定性を有することである。しかしながら、この要件はこれまでに入手できるUV-A吸収サンスクリーン剤では満たされたとしても部分的なものでしかなかった。
【０００７】
仏国特許第2440933号は、4-(1,1-ジメチルエチル)-4’-メトキシジベンゾイルメタンをUV-Aフィルターとして開示している。GIVAUDAN社から「PARSOL 1789」の名称で販売されているこの特定のUV-Aフィルターを、280-380nmの全てのUV光線を吸収するために、様々なUV-Bフィルターと組み合わせることが提唱されている。
【０００８】
しかしながら、このUV-Aフィルターは単独またはUV-Bフィルターと組み合わせて用いた場合に、長時間の日光浴から皮膚をしっかり防御することを保証できるほど十分な光化学安定性を有しておらず、このことは全てのUV光線から皮膚を効果的に保護したい場合には一定の且つ短い間隔で繰り返し塗布しなければならないことを意味する。
【０００９】
上記の理由から欧州特許出願公開（EP-A）第0514491号は、2-シアノ-3,3-ジフェニルアクリル酸エステル（それ自体でもUV-B領域におけるフィルターとして機能する）を添加することで光安定性が不十分なUV-Aフィルターを安定化することを開示している。
【００１０】
さらに、欧州特許出願公開（EP-A）第0251398号および欧州特許出願公開（EP-A）第0416837号において、リンカーを用いてUV-Aを吸収する発色団とUV-Bを吸収する発色団を結合させて一つの分子にすることが既に提唱されている。この方法には、化粧品においてもはやUV-AおよびUV-Bフィルターを自由に組み合わせることができない欠点と、発色団同士の化学結合が難しいことから特定の組み合わせにしか使えないという欠点がある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１１】
本発明の課題は、UV-A領域に高い比吸光度の吸収をもち、光安定性であり、固有の色が少なく（つまり鋭いバンド構造をもち）、且つ置換基に応じて水または油に可溶である、化粧品および医薬品用サンスクリーン剤を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１２】
上記の課題は、式I：
【化１】
2005539052.tif 000003
【００１３】
［式中、
R1およびR3は、それぞれの場合に互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、水素またはC1-C12-アルキルであり、
R3、R4、R5およびR6は、それぞれの場合に互いに独立して、同一でも異なっていてもよく、水素、C1-C12-アルキルまたはアリール基であるが、少なくとも1つの基はアリール基である］
で表されるジケトピペラジンを、単独でまたは化粧品および医薬品用として知られたUV領域において吸収する化合物との組合せで、太陽光線からヒトの皮膚または毛髪を防御するための化粧品および医薬品における光安定性UVフィルターとして使用する、ことにより達成されることが見出された。
【００１４】
R3／R4基がR5／R6基と同一であり、R1およびR2が水素である化合物を用いるのが好ましい。
【００１５】
C1-C12-アルキル基とは、分枝状のまたは非分枝状のC1-C12-アルキル鎖であり、好ましくはメチル、エチル、n-プロピル、1-メチルエチル、n-ブチル、1-メチルプロピル-、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルエチル、n-ペンチル、1-メチルブチル、2-メチルブチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-エチルプロピル、n-ヘキシル、1,1-ジメチルプロピル、1,2-ジメチルプロピル、1-メチルペンチル、2-メチルペンチル、3-メチルペンチル、4-メチルペンチル、1,1-ジメチルブチル、1,2-ジメチルブチル、1,3-ジメチルブチル、2,2-ジメチルブチル、2,3-ジメチルブチル、3,3-ジメチルブチル、1-エチルブチル、2-エチルブチル、1,1,2-トリメチルプロピル、1,2,2-トリメチルプロピル、1-エチル-1-メチルプロピル、1-エチル-2-メチルプロピル、n-ヘプチル、n-オクチル、2-エチルヘキシル、n-ノニル、n-デシル、n-ウンデシルまたはn-ドデシルである。
【００１６】
アリールは環系に6〜18個の炭素原子を有する芳香環または環系を意味し、例えば、場合によっては1つ以上のハロゲン（例えばフッ素、塩素、臭素）、シアノ基、ニトロ基、アミノ基、C1-C12-アルキルアミノ基、C1-C12-ジアルキルアミノ基、ヒドロキシル基、C1-C4-アルキル基、C1-C4-アルコキシ基または他の基によって置換されてもよい、ベンジル、フェニルまたはナフチル基などが挙げられる。置換されてもよいフェニル、メトキシフェニル、シアノフェニルおよびナフチルが好ましい。
【００１７】
好適なアルコキシ基は1〜4個の炭素原子を有するものである。 
以下が例として挙げられる：
メトキシ                      エトキシ
イソプロポキシ                n-プロポキシ
1-メチルプロポキシ            n-ブトキシ
3-メチルブトキシ              2-メチルプロポキシ
2,2-ジメチルプロポキシ        1,1-ジメチルプロポキシ
1-メチル-1-エチルプロポキシ  
【００１８】
好適なモノまたはジアルキルアミノ基としては、１〜12個の炭素原子を有するアルキル基を含むもの、例えばメチル、n-プロピル、n-ブチル、2-メチルプロピル、1,1-ジメチルプロピル、ヘキシル、ヘプチル、2-エチルヘキシル、イソプロピル、1-メチルプロピル、n-ペンチル、3-メチルブチル、2,2-ジメチルプロピル、1-メチル-1-エチルプロピルおよびオクチルを含むものが挙げられる。
【００１９】
式Iの化合物の例としては以下に列挙する化合物が含まれる：
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(2,6-ジクロロベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトキシベンジリデン)-6-ベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-ニトロベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
3,6-ジベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(3-ニトロベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(2-ニトロベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-エトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-シアノベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アミノベンジリデン)-6-ベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(3-アセトキシベンジリデン)-6-ベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(2-アセトキシベンジリデン)-6-ベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(3-ヒドロキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドベンジリデン)-6-ベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(2-アセトアミドベンジリデン)-6-ベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(2-アミノベンジリデン)-6-ベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトキシメチルベンジリデン)-6-ベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドメチルベンジリデン)-6-ベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3,6-ジベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-ブトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-t-ブチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-イソプロポキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(2,4-ジフルオロベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(2-ブロモベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-メチルチオメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(3-チオアセトキシメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
メチル 3-((3Z,6Z)-6-ベンジリデン-2,5-ジオキソピペラジン-3-イリデン)メチルベンゾエート、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(3-メルカプトメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-t-ブトキシカルボニルアミノベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-(3-N,N-ジメチルアミノプロポキシ)-ベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-チオアセトキシメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(2-クロロ-4-ヒドロキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(3,4-ジメトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
メチル 4-[(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-2,5-ジオキソピペラジン-3-イリデン)メチルフェノキシアセテート、
メチル 4-(4-[(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-2,5-ジオキソピペラジン-3-イリデン)メチルベンジルカルバモイル)ブタノエート、
メチル 4-(4-[(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-2,5-ジオキソピペラジン-3-イリデン)メチルベンジルカルバモイル)ペンタノエート、
メチル 5-[4-[(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-2,5-ジオキソピペラジン-3-イリデン)メチルフェノキシ]ペンタノエート、
5-[4-[(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-2,5-ジオキソピペラジン-3-イリデン)メチルフェノキシ]ペンタン酸、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-(2-N,N-ジメチルアミノエトキシ)ベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン塩酸塩、
(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-3-(4-(2-N,N-ジメチルアミノエトキシ)ベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
4-[(3Z,6Z)-6-ベンジリデン-2,5-ジオキソピペラジン-3-イリデン)メチルフェノキシ酢酸、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドベンジリデン)-6-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-(4-メトキシベンジリデン)-3-(2-ニトロベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(2,6-ジクロロベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-ヒドロキシベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトキシベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-メトキシベンジリデン)-6-(4-N-メチルアセトアミドベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-メトキシベンジリデン)-6-(4-メチルスルフォニルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-ブトキシベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-イソプロポキシベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-メトキシベンジリデン)-6-(4-t-ブチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(2-ブロモベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-(4-メトキシベンジリデン)-6-(4-t-ブトキシカルボニルアミノメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-メトキシベンジリデン)-6-(4-メチルチオメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-メトキシベンジリデン)-6-(4-メチルスルホニルメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-メトキシベンジリデン)-6-(3-チオアセトキシメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アミノメチルベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(2,4-ジフルオロベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-メトキシベンジリデン)-6-(2-トリフルオロメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(2,4-ジメトキシベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
4-[(3Z,6Z)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ジオキソピペラジン-3-イリデン)メチルベンズアミド、
(3Z,6Z)-3-(4-メトキシベンジリデン)-6-(4-トリメチルアセトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-メトキシベンジリデン)-6-(4-メトキシカルボニルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(2-クロロ-4-ヒドロキシベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトキシアセチルアミノベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(3,4-ジメトキシベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
メチル 4-[(3Z,6Z)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ジオキソピペラジン-3-イリデン)メチルベンジルカルバモイル)ブタノエート、
(3Z,6Z)-3-(4-メトキシベンジリデン)-6-(2-ナフチルメチレン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-ヒドロキシアセチルアミノベンジリデン)-6-(4-メトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドベンジリデン)-6-ベンジリデン-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3,6-ジ(3-ニトロベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドベンジリデン)-6-(2,6-ジクロロベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドベンジリデン)-6-(4-クロロベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドベンジリデン)-6-(4-アセトキシメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドベンジリデン)-6-(2-フルオロベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドベンジリデン)-6-(4-フルオロメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-(ベンジリデン)-3-(2,4-ジフルオロベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-(4-アセトアミドベンジリデン)-3-(2-トリフルオロメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-6-(4-アセトアミドベンジリデン)-3-(2-ブロモベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドベンジリデン)-6-(4-トリメチルアセトキシベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドベンジリデン)-6-(4-ジメチルアミノベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン、
(3Z,6Z)-3-(4-アセトアミドベンジリデン)-6-(4-t-ブトキシカルボニルアミノメチルベンジリデン)-2,5-ピペラジンジオン。
【００２０】
本発明で用いる式Iの化合物は、先行技術(独国特許(DE)第3918178号)からも知られており、また、例えば、欧州特許第655060号またはJ. Prakt. Chemie 1966, 32, 158-166 または J. Heterocyclic. Chem. 1988, 25, 591-597 に詳述されている合成経路に従って調製することができる。
【００２１】
本発明は、化粧品および医薬品の総重量に基づき、0.1〜10重量％、好ましくは1〜7重量％の1種以上の式Iで表される化合物を、UV-AおよびUV-B領域に吸収をもちそれ自体で化粧品および医薬品における光防御剤として知られる化合物と共に含む化粧品および医薬品をさらに提供する。その際、式Iの化合物は一般的にUV-B吸収化合物よりも少ない量で用いられる。
【００２２】
光防御剤を含む化粧品および医薬品は一般的に少なくとも1種の油相を含む担体を基剤とする。しかしながら、親水性の置換基をもつ化合物を用いる場合、水のみを基剤とする製品も可能である。したがって、油、水中油型および油中水型エマルジョン、クリームおよびペースト、リップ保護スティック組成物または非油脂性ジェルが好適である。
【００２３】
好適なエマルジョンは、とりわけ、式Iのジケトピペラジン化合物を分散した状態で含む、O/W型マクロエマルジョン、O/W型ミクロエマルジョンまたはO/W/O型エマルジョンであり、それらのエマルジョンは独国特許出願公開(DE-A)第19726121号などに記載された転相技術により得られる。
【００２４】
添加剤として好適な慣用の化粧品用助剤には、例えば共乳化剤、油脂およびワックス、安定剤、増粘剤、生体活性物質、皮膜形成剤、香料、色素、真珠光沢剤、保存料、顔料、電解質(例えば硫酸マグネシウム)およびpH調整剤などがある。適切で好ましい共乳化剤としては、公知のW/O型およびO/W型乳化剤、例えばポリグリセロールエステル、ソルビタンエステルまたは部分エステル化グリセリドなどがある。油脂の典型例としてはグリセリドがあり、ワックスとして例示できるのはとりわけミツロウ、パラフィンワックス、またはマイクロワックスであり、親水性ワックスと組み合わせることもできる。安定剤として利用できるのは脂肪酸の金属塩であり、それらの例としてはステアリン酸マグネシウム、ステアリン酸アルミニウムおよび／またはステアリン酸亜鉛などがある。好適な増粘剤の例としては、架橋ポリアクリル酸およびその誘導体、ポリサッカライド、とりわけキサンタンガム、グアーガム、寒天、アルギネートおよびチロース(tylose)、カルボキシメチルセルロースおよびヒドロキシエチルセルロース、脂肪アルコール、モノグリセリドおよび脂肪酸、ポリアクリレート、ポリビニルアルコールおよびポリビニルピロリドンがある。生体活性物質の例としては、植物抽出物、タンパク質加水分解物および複合ビタミンがある。通常の皮膜形成剤としては、例えばキトサン、微晶質キトサンまたは四級化キトサン、ポリビニルピロリドン、ビニルピロリドン／ビニルアセテート共重合体、アクリル酸系のポリマー、四級セルロース誘導体および類似の化合物などの親水コロイドがある。保存料の好適な例としては、ホルムアルデヒド溶液、p-ヒドロキシベンゾエートまたはソルビン酸がある。真珠光沢剤の好適な例としては、エチレングリコールジステアレートのようなグリコールジステアリン酸エステルのみならず、脂肪酸および脂肪酸モノグリコールエステルがある。色素として使用できるのは化粧品として好適で認可された物質であり、それらは例えばFarbstoffkommission der Deutschen Forschungsgemeinschaft(ドイツ研究協会染料委員会)の刊行物「Kosmetische Farbemittel」(化粧品用着色剤)、Verlag Chemie、Weinheim、1984刊行などに挙げられているものである。これらの色素は通常は、混合物の全重量に基づき、0.001〜0.1重量％の濃度で用いられる。
【００２５】
さらに抗酸化剤を含有することが一般的に好ましい。したがって、化粧品としておよび／または皮膚科学的な用途において慣用のまたは適している全ての抗酸化剤を好ましい抗酸化剤として用いることができる。
【００２６】
抗酸化剤は以下からなる群より有利に選択される：アミノ酸（例えばグリシン、ヒスチジン、チロシン、トリプトファン）およびそれらの誘導体、イミダゾール（例えばウロカニン酸）およびそれらの誘導体、D,L-カルノシン、D-カルノシン、L-カルノシンおよびそれらの誘導体（例えばアンセリン）、カロテノイド、カロテン（例えばβ-カロチン、リコペン）およびそれらの誘導体、クロロゲン酸およびその誘導体、リポ酸およびその誘導体（例えばジヒドロリポ酸）、金チオグルコース、プロピルチオウラシルおよび他のチオール(チオレドキシン、グルタチオン、システイン、シスチン、シスタミンならびに、それらのグリコシル、N-アセチル、メチル、エチル、プロピル、アミル、ブチル、およびラウリル、パルミトイル、オレイル、γ-リノレイル、コレステリルおよびグリセリルエステル)ならびにそれらの塩、ジラウリルチオジプロピオネート、ジステアリルチオジプロピオネート、チオジプロピオン酸およびそれらの誘導体（エステル、エーテル、ペプチド、脂質、ヌクレオチド、ヌクレオシドおよび塩）、および許容できる低濃度(例えばpmol〜μmol/kg)でのスルホキシミン化合物(例えばブチオニンスルホキシミン、ホモシステインスルホキシミン、ブチオニンスルホン、ペンタ-、ヘキサ-、ヘプタチオニンスルホキシミン)、ならびにまた、(金属)キレート剤(例えばα-ヒドロキシ脂肪酸、パルミチン酸、フィチン酸、ラクトフェリン)、α-ヒドロキシ酸（例えばクエン酸、乳酸、リンゴ酸）、フミン酸、胆汁酸、胆汁抽出物、ビリルビン、ビリベルジン、EDTAおよびその誘導体、不飽和脂肪酸およびその誘導体、(γ-リノレン酸、リノール酸、オレイン酸)、葉酸およびその誘導体、ユビキノンおよびユビキノールならびにそれらの誘導体、ビタミンCおよびその誘導体(例えばパルミチン酸アスコルビル、リン酸アスコルビルマグネシウム、酢酸アスコルビル)、トコフェロールおよびその誘導体(例えばビタミンEアセテート、トコトリエノール)、ビタミンAおよびその誘導体(ビタミンAパルミテート)、ベンゾイン樹脂の安息香酸コニフェリル、ルチン酸およびその誘導体、α-グリコシルルチン、フェルラ酸、フルフリリデングルシトール、カルノシン、ブチルヒドロキシトルエン、ブチルヒドロキシアニソール、ノルジルヒドログアヤシン酸、ノルジヒドログアヤレチン酸、トリヒドロキシブチロフェノン、尿酸およびその誘導体、マンノースおよびその誘導体、亜鉛およびその誘導体(例えばZnO、ZnSO4)、セレンおよびその誘導体(例えばセレノメチオニン)、スチルベンおよびその誘導体、(例えばスチルベンオキシド、トランス-スチルベンオキシド)。
【００２７】
上記抗酸化剤（１種以上の化合物）の製品中での量は、製品の総重量に基づき、好ましくは0.001〜30重量％、さらに好ましくは0.05〜20重量％、とりわけ1〜10重量％である。
【００２８】
ビタミンEおよび／またはその誘導体が抗酸化剤として用いられる場合には、製品の総重量に基づき、それらの濃度を0.001〜10重量％の範囲から選択することが有利である。
【００２９】
ビタミンAおよび／もしくはその誘導体またはカロテノイドが抗酸化剤として用いられる場合には、製品の総重量に基づき、それらの濃度を0.001〜10重量％の範囲から選択することが有利である。
【００３０】
化粧品に含まれる通常の油成分は、例えば、パラフィンオイル、ステアリン酸グリセリル、ミリスチン酸イソプロピル、アジピン酸ジイソプロピル、2-エチルヘキサン酸セチルステアリル、水素化ポリイソブテン、ワセリン、カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド、微晶質ワックス、ラノリンおよびステアリン酸である。
【００３１】
助剤および添加剤の総量は1〜80重量％、好ましくは6〜40重量％であってよく、非水性画分(「活性物質」)は組成物に対して20〜80重量％、好ましくは30〜70重量％であってよい。組成物はそれ自体公知の方法で調製することができ、例えば、昇温、低温、昇温-昇温／低温またはPIT乳化法があげられる。これは純粋に機械的な方法であり、化学反応は起こらない。
【００３２】
かかるサンスクリーン製品はしたがって、液状、ペーストまたは固形であってよく、例えば油中水クリーム、水中油クリームおよびローション、エアロゾルフォームクリーム、ジェル、油、メイク用ペンシル、粉末、スプレーまたはアルコール-水性ローションなどでありうる。
【００３３】
最後に、本発明に用いるUVフィルターの組み合わせの系全体で安定であれば、UV領域に吸収をもち且つそれ自体既知のさらなる物質との併用も可能である。
【００３４】
ヒトの皮膚を保護するために用いる化粧品および医薬品中の光防御剤の大部分は、UV-B領域 (つまり280〜320nmの範囲) のUV光線を吸収する化合物からなる。例えば、本発明にしたがって用いるUV-A吸収剤の画分は、UV-AおよびUV-Bを吸収する物質の総重量に基づき、10〜90重量％、好ましくは20〜50重量％である。
【００３５】
本発明にしたがって式Iの化合物と組み合わせて用いる好適なUVフィルター物質は、任意のUV-AおよびUV-Bフィルター物質である。以下にその例を挙げる：
2005539052.tif 000004
2005539052.tif 000005
【００３６】
上記に加えて、本発明の化粧品および医薬品は、水に不溶または本質的に不溶の金属酸化物および／または他の金属化合物に基づく無機顔料を都合よく含むことができる。そのような例としては、特に、チタン(TiO2)、亜鉛(ZnO)、鉄(例えばFe2O3)、ジルコニウム(ZrO2)、ケイ素(SiO2)、マンガン(例えばMnO)、アルミニウム(Al2O3)、およびセリウム(Ce2O3)の酸化物、対応する金属の混合酸化物、および該酸化物の混合物が挙げられる。顔料は特にTiO2およびZnOに基づくものが好ましい。
【００３７】
本発明の目的にとって、必ずしも必須ではないものの、無機顔料が疎水性の状態で存在すること(つまり水をはじくよう表面処理されていること)がとりわけ有利である。この表面処理には、独国特許出願公開(DE-A)第3314742号に記載されるような、それ自体公知の方法で顔料に薄い疎水性の層を付与することが含まれる。
【００３８】
ヒトの毛髪をUV光線から保護するために、式Iで表される本発明の光防御剤を、重量に基づき0.1〜10重量％、好ましくは1〜7重量％の範囲の濃度で、シャンプー、ローション、ジェル、ヘアスプレー、エアロゾル泡クリーム、またはエマルジョンに配合することができる。各々の製品はとりわけ髪の洗浄、着色、およびスタイリングに利用できる。
【００３９】
本発明で用いる化合物は、一般的に、鋭いバンド構造を有するUV-A領域での特に高い吸収能力を特徴とする。さらに、前記化合物は化粧品用の油に易溶であり、容易に化粧品に配合することができる。化合物Iを用いて調製したエマルジョンはとりわけ高い安定性が特徴であり、化合物I自体は光安定性が特徴であり、そして化合物Iを用いて調製した製品は皮膚に対する快適な感触が特徴である。
【００４０】
本発明で用いる式Iで表される化合物のUVフィルターとしての作用は、化粧品および医薬品の活性成分および助剤の安定化にも利用できる。
【００４１】
下記の実施例により本発明のジケトピペラジンの調製および使用を詳細に説明する。
【実施例】
【００４２】
実施例１：  ジケトピペラジンの合成
【化２】
2005539052.tif 000006
【００４３】
下記表１中の化合物a〜cは、欧州特許(EP)第655060号に記載の方法と同様に合成した。それぞれのピペラジンは、トリエチルアミンの存在下で、1,4-ジアセチル-2,5-ピペラジンジオンを対応するベンズアルデヒドと反応させることにより得られた。
【表１】
2005539052.tif 000007
【００４４】
実施例２：  光安定性の標準測定法(日焼け試験)
試験をするサンスクリーン剤の5重量％アルコール溶液を、エッペンドルフピペット(20μl)を用いて、小さなガラス板の凹凸をつけた範囲に添加した。アルコールが存在するため、この溶液はガラスの凸凹した表面に均等に広がる。添加した量は、日焼け止めクリームで平均日焼け止め指数(Sun Protection Factor：以下SPF)を得るのに必要なサンスクリーン剤の量に相当する。この試験中、４枚の小さなガラス板にそれぞれ照射した。蒸発および照射をそれぞれ30分間行った。照射中は、日焼け試験装置の底部にある水冷システムを用いてガラス板をわずかに冷却する。照射中の日焼け試験装置内部の温度は40℃である。照射後、サンプルを50ml容の遮光フラスコにエタノールで洗い流し、光度計を用いて測定した。ブランクサンプルを同じ方法で小さなガラス板に添加し、30分間室温で蒸発させた。他のサンプルと同様、エタノールで洗い流し、100mlに希釈後測定した。
【００４５】
化粧品用のエマルジョンを調製する一般的な手順
全ての油溶性成分を撹拌容器中で85℃に加熱する。全ての成分が溶融または液状になったら、水相をホモジェナイゼーションによって混合する。エマルジョンを撹拌しながら40℃くらいまで冷却し、香料を加えてホモジェナイズし、その後継続的に撹拌しながら25℃まで冷却する。
【００４６】
製品
実施例３：  リップケア組成物
含量(重量%)
全量100   ユーセリナム・アンヒドリカム(Eucerinum anhydricum)
10.00     グリセロール
10.00     二酸化チタン(微粉化)
5.00      表１中の化合物(a)
8.00      メトキシ桂皮酸オクチル
5.00      酸化亜鉛
4.00      ヒマシ油
4.00      (ステアリン酸／カプリン酸／カプリル酸／アジピン酸)ペンタエリトリチル
3.00      グリセリルステアレートSE
2.00      ミツロウ
2.00      微晶質ワックス
2.00      クオタニウム-18ベントナイト(quaternium-18 bentonite)
1.50      (PEG-45/ドデシルグリコール)共重合体
【００４７】
実施例４:  リップケア組成物
含量(重量%)
全量100    ユーセリナム・アンヒドリカム(Eucerinum anhydricum)
10.00      グリセロール
10.00      二酸化チタン(微粉化)
5.00      表１中の化合物(b)
8.00      メトキシ桂皮酸オクチル
5.00      酸化亜鉛
4.00      ヒマシ油
4.00      (ステアリン酸／カプリン酸／カプリル酸／アジピン酸)ペンタエリトリチル
3.00      グリセリルステアレートSE
2.00      ミツロウ
2.00      微晶質ワックス
2.00      クオタニウム-18ベントナイト(quaternium-18bentonite)
1.50      (PEG-45/ドデシルグリコール)共重合体
【００４８】
実施例5:  微小顔料を含むサンブロック組成物
含量(重量%)
全量100   水
10.00     メトキシ桂皮酸オクチル
6.00      PEG-7水素化ヒマシ油
6.00      二酸化チタン(微粉化) 
5.00      表１中の化合物(a)
5.00      鉱油
5.00      p-メトキシ桂皮酸イソアミル
5.00      プロピレングリコール
3.00      ホホバ油
3.00      4-メチルベンジリデンカンファー
2.00      (PEG-45/ドデシルグリコール)共重合体
1.00      ジメチコーン
0.50      PEG-40水素化ヒマシ油
0.50      酢酸トコフェリル
0.50      フェノキシエタノール
0.20      EDTA
【００４９】
実施例６：  微小顔料を含むサンブロック組成物
含量(重量%)
全量100   水
10.00     メトキシ桂皮酸オクチル
6.00      PEG-7水素化ヒマシ油
6.00      二酸化チタン(微粉化)
5.00      表１中の化合物(a)
5.00      鉱油
5.00      p-メトキシ桂皮酸イソアミル
5.00      プロピレングリコール
3.00      ホホバ油
3.00      4-メチルベンジリデンカンファー
2.00      (PEG-45/ドデシルグリコール)共重合体
1.00      ジメチコーン
0.50      PEG-40水素化ヒマシ油
0.50      酢酸トコフェリル
0.50      フェノキシエタノール
0.20      EDTA
【００５０】
実施例７：  非油脂性ジェル
含量(重量%)
全量100   水
8.00      メトキシ桂皮酸オクチル
7.00      二酸化チタン(微粉化)
5.00      表１中の化合物(b)
5.00      グリセロール
5.00      PEG-25 PABA
1.00      4-メチルベンジリデンカンファー
0.40      (アクリレート／アクリル酸アルキル(C10-C30))クロスポリマー
0.30      イミダゾリジニルウレア
0.25      ヒドロキシエチルセルロース
0.25      メチルパラベンナトリウム
0.20      EDTA二ナトリウム
0.15      香料
0.15      プロピルパラベンナトリウム
0.10      水酸化ナトリウム
【００５１】
実施例８：  非油脂性ジェル
含量(重量%)
全量100   水
8.00      メトキシ桂皮酸オクチル
7.00      二酸化チタン(微粉化)
5.00      表１中の化合物(c)
5.00      グリセロール
5.00      PEG-25 PABA
1.00      4-メチルベンジリデンカンファー
0.40      (アクリレート／アクリル酸アルキル(C10-C30))クロスポリマー
0.30      イミダゾリジニルウレア
0.25      ヒドロキシエチルセルロース
0.25      メチルパラベンナトリウム
0.20      EDTA二ナトリウム
0.15      香料
0.15      プロピルパラベンナトリウム
0.10      水酸化ナトリウム
【００５２】
実施例９：  日焼け止めクリーム(SPF20)
含量(重量%)
全量100   水
8.00      メトキシ桂皮酸オクチル
8.00      二酸化チタン(微粉化)
6.00      PEG-7水素化ヒマシ油
5.00      表１中の化合物(b)
6.00      鉱油
5.00      酸化亜鉛
5.00      パルミチン酸イソプロピル
0.30      イミダゾリジニルウレア
3.00      ホホバ油
2.00      (PEG-45/ドデシルグリコール)共重合体
1.00      4-メチルベンジリデンカンファー
0.60      ステアリン酸マグネシウム
0.50      酢酸トコフェリル
0.25      メチルパラベン
0.20      EDTA二ナトリウム
0.15      プロピルパラベン
【００５３】
実施例１０：  日焼け止めクリーム(SPF20)
含量(重量%)
全量100   水
8.00      メトキシ桂皮酸オクチル
8.00      二酸化チタン(微粉化)
6.00      PEG-7水素化ヒマシ油
5.00      表１中の化合物(a)
6.00      鉱油
5.00      酸化亜鉛
5.00      パルミチン酸イソプロピル
0.30      イミダゾリジニルウレア
3.00      ホホバ油
2.00      (PEG-45/ドデシルグリコール)共重合体
1.00      4-メチルベンジリデンカンファー
0.60      ステアリン酸マグネシウム
0.50      酢酸トコフェリル
0.25      メチルパラベン
0.20      EDTA二ナトリウム
0.15      プロピルパラベン
【００５４】
実施例１１：  耐水性の日焼け止めクリーム
含量(重量%)
全量100   水
8.00      メトキシ桂皮酸オクチル
5.00      PEG-7水素化ヒマシ油
5.00      プロピレングリコール
4.00      パルミチン酸イソプロピル
4.00      カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド
5.00      表１中の化合物(b)
4.00      グリセロール
3.00      ホホバ油
2.00      4-メチルベンジリデンカンファー
2.00      二酸化チタン(微粉化)
1.50      (PEG-45/ドデシルグリコール)共重合体
1.50      ジメチコーン
0.70      硫酸マグネシウム
0.50      ステアリン酸マグネシウム
0.15      香料
【００５５】
実施例１２：  耐水性日焼け止めクリーム
含量(重量%)
全量100   水
8.00      メトキシ桂皮酸オクチル
5.00      PEG-7水素化ヒマシ油
5.00      プロピレングリコール
4.00      パルミチン酸イソプロピル
4.00      カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド
5.00      表１中の化合物(c)
4.00      グリセロール
3.00      ホホバ油
2.00      4-メチルベンジリデンカンファー
2.00      二酸化チタン(微粉化)
1.50      (PEG-45/ドデシルグリコール)共重合体
1.50      ジメチコーン
0.70      硫酸マグネシウム
0.50      ステアリン酸マグネシウム
0.15      香料
【００５６】
実施例１３：  日焼け止め乳液(SPF6)
含量(重量%)
全量100   水
10.00     鉱油
6.00      PEG-7水素化ヒマシ油
5.00      パルミチン酸イソプロピル
3.50      メトキシ桂皮酸オクチル
5.00      表１中の化合物(b)
3.00      カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド
3.00      ホホバ油
2.00      (PEG-45/ドデシルグリコール)共重合体
0.70      硫酸マグネシウム
0.60      ステアリン酸マグネシウム
0.50      酢酸トコフェリル
3.00      グリセロール
0.25      メチルパラベン
0.15      プロピルパラベン
0.05      トコフェロール
【００５７】
実施例１４：  日焼け止め乳液(SPF6)
含量(重量%)
全量100   水
10.00     鉱油
6.00      PEG-7水素化ヒマシ油
5.00      パルミチン酸イソプロピル
3.50      メトキシ桂皮酸オクチル
5.00      表１中の化合物(c)
3.00      カプリル酸／カプリン酸トリグリセリド
3.00      ホホバ油
2.00      (PEG-45/ドデシルグリコール)共重合体
0.70      硫酸マグネシウム
0.60      ステアリン酸マグネシウム
0.50      酢酸トコフェリル
3.00      グリセロール
0.25      メチルパラベン
0.15      プロピルパラベン
0.05      トコフェロール
【国際調査報告】
2005539052.tif 000011
2005539052.tif 000012
2005539052.tif 000013
2005539052.tif 000014
2005539052.tif 000015
2005539052.tif 000016
2005539052.tif 000017
2005539052.tif 000018