(57)【要約】本発明は、式（Ｉ）の化合物を提供する：式Ｉにおいて、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環の立体化学的配置は１Ｓ，２Ｒ，４Ｒであり、Ｃ−２炭素における窒素置換基はエキソ配向を有し；Ｗは、−Ｑ、−Ｃ＝Ｃ−Ｑまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり；Ｑは本明細書に定義したとおりである。これらの化合物は医薬用の塩類または組成物の形であってもよく、α７の関与が知られている疾患または状態の処置に使用する医薬として有用である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式Ｉの化合物：
【化１】
2005504059.tif 000048
またはその医薬的に許容できる塩
［式中、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環の立体化学的配置は１Ｓ，４Ｒであり、Ｃ−２炭素における窒素置換基はエキソ配向を有し、Ｒであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｗは、−Ｑ、−Ｃ＝Ｃ−Ｑまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり；
Ｑは、アリールであり、このアリールは原子価において可能な任意の位置でコア分子への結合をもつことができ、ただしコア分子へのそのような結合は１つしかなく、あるいは式ＩＩの基であり：
【化２】
2005504059.tif 000049
式ＩＩのフェニル環は、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ３から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、または原子価において可能な任意の位置におけるコア分子への結合であり、ただしコア分子へのそのような結合は１つしかなく；
Ｚは、下記のものであり：
【化３】
2005504059.tif 000050
ＲＺは、Ｈ、Ｒ３、または原子価において可能な任意の位置におけるコア分子への結合であり、ただしコア分子へのそのような結合は１つしかなく；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル、またはアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、またはアリールであり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、
【化４】
2005504059.tif 000051
独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチルであり；あるいは２個のＲ３基が同一炭素原子に結合して一緒に＝Ｏまたは＝Ｓを形成していてもよく；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、または置換アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アミノ保護基であるか、または下記のものから選択される１〜３個の置換基を有するアルキル基であり：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２；
Ｒ７は、５−員ヘテロ芳香族単環式部分であり、独立して＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ２０）−、−Ｏ−および−Ｓ−よりなる群から選択される１〜３個の異種原子を環内に含有し、Ｒ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、さらに、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；あるいはＲ７は、６−員環が５−員環に縮合した次式を含む９−員縮合環部分であり：
【化５】
2005504059.tif 000052
（式中、Ｇ１はＯ、ＳまたはＮＲ２０である）、
【化６】
2005504059.tif 000053
（式中、ＧはＣ（Ｒ１４）またはＮであり、Ｇ２およびＧ３はそれぞれ独立してＣ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｒ１４）、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮ（Ｒ２０）から選択され、ただしＧ２とＧ３の両方が同時にＯまたはＳであることはない）、または
【化７】
2005504059.tif 000054
（式中、ＧはＣ（Ｒ１４）またはＮであり、Ｇ２およびＧ３はそれぞれ独立してＣ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｒ１４）、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮ（Ｒ２０）から選択される）；各９−員二環式環はＲ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；Ｒ７部分は、式Ｉに定めた他の置換基に、いずれかの環の原子価において可能な任意の位置で結合し；
Ｒ８はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７、Ｒ９、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチルであり；
Ｒ９は、６−員ヘテロ芳香族単環式部分であり、＝Ｎ−から選択される１〜３個の異種原子を環内に含有し、Ｒ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；あるいはＲ９は１０−員ヘテロ芳香族二環式部分であり、一方または両方の環内に＝Ｎ−から選択される１〜３個の異種原子を含有し、キノリニルまたはイソキノリニルが含まれるがこれらに限定されず、１０−員縮合環部分はそれぞれＲ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；Ｒ９部分は、式Ｉに定めた他の置換基に、いずれかの環の原子価において可能な任意の位置で結合し；
Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｈ；アルキル；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｒ７；Ｒ９；Ｒ１３から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；Ｒ１３から選択される１個の置換基で置換されたシクロアルキル；Ｒ１３から選択される１個の置換基で置換されたヘテロシクロアルキル；ハロゲン化アルキル；ハロゲン化シクロアルキル；ハロゲン化ヘテロシクロアルキル；または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、またはハロゲン化ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１２は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
【化８】
2005504059.tif 000055
であり；
Ｒ１３は、下記のものであり；
【化９】
2005504059.tif 000056
Ｒ１４は、ＨまたはＲ１９であり；
Ｒ１５は、ラクタムヘテロシクロアルキル、Ｒ７、Ｒ９、またはＲ１９であり；
Ｒ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル、またはハロゲン化シクロアルキルであり；
Ｒ１７は、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、これらはそれぞれ独立して下記のものから選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく：
【化１０】
2005504059.tif 000057
シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、さらに＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていてもよく；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ独立して下記のものから選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく：
【化１１】
2005504059.tif 000058
シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、さらに＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていてもよく；
Ｒ２０は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、−ＳＯ２Ｒ８であるか、またはＲ１２から選択される１個の置換基を有し、さらに、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩから選択される０〜３個の置換基を有するフェニルである］。
【請求項２】
ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
Ｒ１がＨ、アルキルまたはシクロアルキルであり、かつＲ２がＨ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキルまたはアリールである、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
Ｑがアリールである、請求項３に記載の化合物。
【請求項５】
Ｒ４が、それぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、または置換された低級アルキルである、請求項４に記載の化合物。
【請求項６】
Ｒ６がアミノ保護基である、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ６が、Ｈ、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）もしくは−Ｎ（アルキル）２から選択される最高３個の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである、請求項５に記載の化合物。
【請求項８】
Ｒ１がＨまたは低級アルキルであり、かつＲ２がＨまたは低級アルキルである、請求項９に記載の化合物。
【請求項９】
少なくとも１つのＲ４はＨであり、１つのＲ４はＨ、または下記のものから選択される１個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル：
【化１２】
2005504059.tif 000059
または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される最高４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、ただし、低級アルキルが置換されていてもよい場合、この低級アルキルは独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される最高３個の置換基でさらに置換されていてもよく、さらにＲ１０はＨ、低級アルキルまたはハロゲン化低級アルキルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
Ｒ１、Ｒ２、および各Ｒ４がＨである、請求項９に記載の化合物。
【請求項１１】
アリールが置換フェニルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
化合物が３−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−ヒドロキシベンズアミド；Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド；またはその医薬的に許容できる塩である、請求項１１に記載の化合物。
【請求項１３】
化合物が下記のもの、またはその医薬的に許容できる塩である、請求項１１に記載の化合物：
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−ヒドロキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミドフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−フェノキシベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−ベンジルベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−フェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−３−フェノキシベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−ベンゾイルベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−フルオロフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−フルオロフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−メトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−メトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−フェノキシベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アミノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アミノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アミノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アセトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アセチルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−カルバモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−カルバモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−カルバモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−シアノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−スルファモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−スルファモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−スルファモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（フラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−フラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−フラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−オキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−オキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−オキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−チアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アミノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アミノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アミノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アセトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アセチルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−カルバモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−カルバモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−カルバモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−シアノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−スルファモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−スルファモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−スルファモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−ヒドロキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−ヒドロキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−ヒドロキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミドフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アセトアミドフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミドフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（フラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−フラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−フラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−オキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−オキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−オキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−チアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（ピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（イソオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−イソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（イソチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−イソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（ピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（イソオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−イソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（イソチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−イソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−クロロピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセトアミノピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−シアノピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−クロロピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセトアミノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−シアノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−クロロピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセトアミノピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−シアノピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−クロロピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセトアミノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−シアノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；または
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド。
【請求項１４】
アリールがナフチルまたは置換ナフチルである、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１５】
化合物がＮ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メトキシ−２−ナフトアミド；またはその医薬的に許容できる塩である、請求項１４に記載の化合物。
【請求項１６】
化合物が下記のものまたはその医薬的に許容できる塩である、請求項１４に記載の化合物：
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−ヒドロキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メトキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メルカプト−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メチルチオ−２−ナフトアミド；
７−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メチルアミノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−フルオロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−シアノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−クロロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−ブロモ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−ヨード−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−ニトロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−エチニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−トリフルオロメチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−プロプ−１−イニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−エテニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）−２−ナフトアミド；
７−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−（ホルミルアミノ）−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−メチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−ヒドロキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−メトキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−メルカプト−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−メチルチオ−２−ナフトアミド；
５−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−メチルアミノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−フルオロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−シアノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−クロロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−ブロモ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−ヨード−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−ニトロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−エチニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−トリフルオロメチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−プロプ−１−イニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−エテニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）−２−ナフトアミド；
５−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−（ホルミルアミノ）−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−メチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−ヒドロキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−メトキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−メルカプト−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−メチルチオ−２−ナフトアミド；
８−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−メチルアミノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−フルオロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−シアノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−クロロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−ブロモ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−ヨード−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−ニトロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−エチニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−トリフルオロメチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−プロプ−１−イニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−エテニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）−２−ナフトアミド；
８−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−（ホルミルアミノ）−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−カルバモイル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−カルバモイル−２−ナフトアミド；または
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−カルバモイル−２−ナフトアミド。
【請求項１７】
Ｑが式ＩＩである、請求項３に記載の化合物。
【請求項１８】
Ｒ４がそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、または置換された低級アルキルである、請求項１７に記載の化合物。
【請求項１９】
Ｒ６がアミノ保護基である、請求項１８に記載の化合物。
【請求項２０】
Ｒ６が、Ｈ、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）もしくは−Ｎ（アルキル）２から選択される最高３個の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである、請求項１９に記載の化合物。
【請求項２１】
Ｒ１がＨまたは低級アルキルであり、かつＲ２がＨまたは低級アルキルである、請求項２０に記載の化合物。
【請求項２２】
少なくとも１つのＲ４はＨであり、１つのＲ４はＨ、または下記のものから選択される１個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル：
【化１３】
2005504059.tif 000060
または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される最高４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、ただし、低級アルキルが置換されていてもよい場合、この低級アルキルは独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される最高３個の置換基でさらに置換されていてもよく、さらにＲ１０はＨ、低級アルキルまたはハロゲン化低級アルキルである、請求項２１に記載の化合物。
【請求項２３】
Ｒ１、Ｒ２、および各Ｒ４がＨである、請求項２２に記載の化合物。
【請求項２４】
化合物がＮ−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル）インダン−５−カルボキシアミド；またはその医薬的に許容できる塩である、請求項２３に記載の化合物。
【請求項２５】
式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物またはその医薬的に許容できる塩：
［式中：
Ａは、１Ｓ、２Ｒおよび４Ｒ立体化学構造をもつ７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環であり；
Ｌは、連結部分であり、この連結部分はヘプタン環のＣ−２炭素にエキソ配向で結合しており；
Ｂは、フェニル、ナフチル、または５−もしくは６−員飽和もしくは部分不飽和環に縮合したフェニルであり、これらはすべて、原子価において可能であれば最高４個の下記の置換基で置換されていてもよく：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、
【化１４】
2005504059.tif 000061
独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチル；あるいは原子価において可能であれば炭素原子は＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていてもよく；
Ｒ７は、５−員ヘテロ芳香族単環式部分であり、独立して＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ２０）−、−Ｏ−および−Ｓ−よりなる群から選択される１〜３個の異種原子を環内に含有し、Ｒ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、さらに、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；あるいはＲ７は、６−員環が５−員環に縮合した次式を含む９−員縮合環部分であり：
【化１５】
2005504059.tif 000062
（式中、Ｇ１はＯ、ＳまたはＮＲ２０である）、
【化１６】
2005504059.tif 000063
（式中、ＧはＣ（Ｒ１４）またはＮであり、Ｇ２およびＧ３はそれぞれ独立してＣ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｒ１４）、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮ（Ｒ２０）から選択され、ただしＧ２とＧ３の両方が同時にＯまたはＳであることはない）、または
【化１７】
2005504059.tif 000064
（式中、ＧはＣ（Ｒ１４）またはＮであり、Ｇ２およびＧ３はそれぞれ独立してＣ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｒ１４）、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮ（Ｒ２０）から選択される）；９−員二環式環はＲ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；Ｒ７部分は、式Ｉに定めた他の置換基に、いずれかの環の原子価において可能な任意の位置で結合し；
Ｒ８はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７、Ｒ９、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチルであり；
Ｒ９は、６−員ヘテロ芳香族単環式部分であり、＝Ｎ−から選択される１〜３個の異種原子を環内に含有し、Ｒ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；あるいはＲ９は１０−員ヘテロ芳香族二環式部分であり、一方または両方の環内に＝Ｎ−から選択される１〜３個の異種原子を含有し、キノリニルまたはイソキノリニルが含まれるがこれらに限定されず、１０−員縮合環部分はそれぞれＲ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；Ｒ９部分は、式Ｉに定めた他の置換基に、いずれかの環の原子価において可能な任意の位置で結合し；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、またはハロゲン化ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１２は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
【化１８】
2005504059.tif 000065
であり；
Ｒ１３は、下記のものであり；
【化１９】
2005504059.tif 000066
Ｒ１４は、ＨまたはＲ１９であり；
Ｒ１５は、ラクタムヘテロシクロアルキル、Ｒ７、Ｒ９、またはＲ１９であり；
Ｒ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル、またはハロゲン化シクロアルキルであり；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ独立して下記のものから選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく：
【化２０】
2005504059.tif 000067
シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、さらに＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていてもよく；
Ｒ２０は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、−ＳＯ２Ｒ８であるか、またはＲ１２から選択される１個の置換基を有し、さらに、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩから選択される０〜３個の置換基を有するフェニルである］。
【請求項２６】
請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物、抗精神病薬、および医薬的に許容できる賦形剤を含む、医薬組成物。
【請求項２７】
化合物および抗精神病薬を独立して療法有効な間隔で直腸、局所、経口、舌下または非経口投与する、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２８】
化合物を、１日当たり哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．００１〜約１００ｍｇの量で投与する、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項２９】
化合物を、１日当たり哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．１〜約５０ｍｇの量で投与する、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３０】
組成物が請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物および医薬的に許容できる賦形剤を含む、請求項２６に記載の医薬組成物。
【請求項３１】
化合物を療法有効な間隔で直腸、局所、経口、舌下または非経口投与する、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３２】
化合物を、１日当たり哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．００１〜約１００ｍｇの量で投与する、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３３】
化合物を、１日当たり哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．１〜約５０ｍｇの量で投与する、請求項３０に記載の医薬組成物。
【請求項３４】
療法有効量のα７ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストの投与により疾患または状態を処置して哺乳動物の症状を軽減させるための医薬の製造における、請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物の使用。
【請求項３５】
疾患または状態が、アルツハイマー病の認知および注意欠陥症状、アルツハイマー病などの疾患に関連する神経変性、初老期痴呆（軽症認知障害）、または老年性痴呆である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３６】
疾患または状態が統合失調症または精神病である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３７】
療法有効量のα７ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストおよび抗精神病薬を療法有効間隔で投与することにより哺乳動物の症状が軽減する、請求項３６に記載の使用。
【請求項３８】
疾患または状態がうつ病、不安、全般性不安障害、または心的外傷後ストレス障害である、請求項３４に記載の使用。
【請求項３９】
疾患または状態が注意欠陥障害または活動亢進性注意欠陥障害である、請求項３４に記載の使用。
【請求項４０】
疾患または状態が、気分障害および感情障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳傷害、全般的および脳腫瘍関連の行動および認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群関連痴呆、レーヴィ小体関連痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症および神経性無食欲症を含む摂食調節異常、禁煙および依存薬物停止に関連する離脱症状、ジル−ド−ラ−ツレット症候群、加齢性黄斑変性症、緑内障、緑内障関連神経変性、または疼痛関連症状である、請求項３４に記載の使用。
【請求項４１】
哺乳動物に療法有効量の請求項１〜２５のいずれか１項に記載の化合物を投与することを含む、その必要がある哺乳動物においてα７ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストの投与により哺乳動物の症状を軽減させる、疾患または状態の処置方法。
【請求項４２】
疾患または状態が、アルツハイマー病の認知および注意欠陥症状、アルツハイマー病などの疾患に関連する神経変性、初老期痴呆（軽症認知障害）、または老年性痴呆である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４３】
疾患または状態が統合失調症または精神病である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４４】
療法有効量のα７ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストおよび抗精神病薬を療法有効間隔で投与することにより哺乳動物の症状が軽減する、請求項４１に記載の方法。
【請求項４５】
疾患または状態がうつ病または不安および全般性不安障害および心的外傷後ストレス障害である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４６】
疾患または状態が注意欠陥障害または活動亢進性注意欠陥障害である、請求項４１に記載の方法。
【請求項４７】
疾患または状態が、気分障害および感情障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳傷害、全般的および脳腫瘍関連の行動および認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群関連痴呆、レーヴィ小体関連痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症および神経性無食欲症を含む摂食調節異常、禁煙および依存薬物停止に関連する離脱症状、ジル−ド−ラ−ツレット症候群、加齢性黄斑変性症、緑内障、緑内障関連神経変性、または疼痛関連症状である、請求項４１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【０００１】
発明の分野
ニコチン性アセチルコリン受容体（ｎＡＣｈＲ）は中枢神経系（ＣＮＳ）活動において大きな役割を果たす。特にそれらは認知、学習、気分、情動および神経保護に関与することが知られている。幾つかのタイプのニコチン性アセチルコリン受容体があり、それぞれがＣＮＳ機能の調節において異なる役割をもつと思われる。ニコチンはそのような受容体のすべてに作用し、多様な活性をもつ。残念ながらそれらの活性がすべて望ましいわけではない。事実、ニコチンの最も望ましくない特性のひとつは、その嗜癖性、および有効性と安全性の比が低いことである。本発明は、この大きなリガンドゲート（ligand-gated）チャンネル受容体ファミリーの他の近縁メンバーと比較してα７ｎＡＣｈＲに対してより大きな作用をもつ分子に関する。したがって本発明は、副作用がより少ない有効薬物分子である化合物を提供する。
【０００２】
発明の背景
細胞表面受容体は一般に卓越した有効な薬物ターゲットである。ｎＡＣｈＲは、神経活動および脳機能を制御する大きなリガンドゲートイオンチャンネルファミリーを含む。これらの受容体は五量体構造をもつ。哺乳動物において、このファミリーは、９種類のαサブユニットおよび４種類のβサブユニットから構成され、これらが共集合して、異なる薬理活性をもつ多数のサブタイプの受容体を形成する。アセチルコリンはこれらのサブタイプすべての内因性調節物質であるが、ニコチンはすべてのｎＡＣｈＲを非選択的に活性化する。
【０００３】
α７ｎＡＣｈＲは、試験するのが困難なターゲットであることが分かっている受容体系のひとつである。天然α７ｎＡＣｈＲは、大部分の哺乳動物細胞系において、ルーティンに安定に発現させることができない（Ｃｏｏｐｅｒ  ａｎｄ  Ｍｉｌｌａｒ，Ｎａｔｕｒｅ，３６６（６４５４），ｐ．３６０−４，１９９７）。α７ｎＡＣｈＲの機能アッセイを困難にしている他の特色は、この受容体が急速に（１００ミリ秒）不活性化されることである。この急速な不活性化のため、チャンネル活性の測定に使用できる機能アッセイ法が大幅に制限される。
【０００４】
最近、α７ｎＡＣｈＲのＮ−末端リガンド結合ドメインと５−ＨＴ３受容体のポア形成性Ｃ末端ドメインとの間で形成されるキメラ受容体が、アフリカツメガエル（Ｘｅｎｏｐｕｓ）卵母細胞においてニコチン性アゴニスト感受性を維持した状態で良好に発現することをＥｉｓｅｌｅらが指摘した（Ｅｉｓｅｌｅ  ｅｔ  ａｌ．，Ｎａｔｕｒｅ，３６６（６４５４），ｐ．４７９−８３，１９９３）。Ｅｉｓｅｌｅらは、鳥（ニワトリ）形α７ｎＡＣｈＲ受容体のＮ−末端とマウス形５−ＨＴ３遺伝子のＣ末端を用いた。しかし、生理的条件下で、α７ｎＡＣｈＲはカルシウムイオンチャンネルであり、一方５−ＨＴ３Ｒはナトリウムおよびカリウムチャンネルである。実際にＥｉｓｅｌｅらは、ニワトリα７ｎＡＣｈＲ／マウス５−ＨＴ３Ｒは天然α７ｎＡＣｈＲと全く異なる挙動を示し、ポア要素がカルシウムを伝導せず、実際にはカルシウムイオンで遮断されると教示している。ＷＯ００／７３４３１には、５−ＨＴ３Ｒをカルシウム伝導性にすることができるアッセイ条件が報告されている。このアッセイ法を用いて、この受容体におけるアゴニスト活性をスクリーニングできる。
【０００５】
ＵＳＰ６，２５５，４９０には、コリン作動性受容体リガンドとしての７−アザビシクロ［２．２．１］−ヘプタンおよび−ヘプテン誘導体が開示されている。
ＵＳＰ６，１１７，８８９には、鎮痛薬および抗炎症薬としての７−アザビシクロ［２．２．１］−ヘプタンおよび−ヘプテン誘導体が開示されている。
【０００６】
ＵＳＰ６，０６０，４７３には、コリン作動性受容体リガンドとしての７−アザビシクロ［２．２．１］−ヘプタンおよび−ヘプテン誘導体が開示されている。
ＵＳＰ６，０５４，４６４には、療法、特に精神障害および知能欠陥障害の治療および予防に有用な、かつ中間体として有用なカルバミン酸アザビシクロエステル、ならびに合成における中間体の使用が開示されている。
【０００７】
ＵＳＰ５，９７７，１４４には、ベンジリデン−およびシンナミリデン−アナバセイン（ａｎａｂａｓｅｉｎｅ）類に関する組成物、ならびにニコチン性サブタイプの脳受容体の欠損または機能異常に関連する状態の治療にこれらの組成物を使用する方法が開示されている。これらの組成物はα７受容体サブタイプをターゲティングし、α４β２その他の受容体サブタイプをほとんどまたは全く活性化しない。
【０００８】
ＵＳＰ５，９１９，７９３には、血漿のコレステロール値を低下させるのに有用な複素環式誘導体が開示されている。
ＵＳＰ５，７４１，８１９には、アリールスルホニルベンゼン誘導体、ならびにＸａ因子阻害薬としてのそれらの使用が動脈および静脈血栓閉塞性障害、炎症、癌および神経変性性疾患の治療に有用であると開示されている。
【０００９】
ＵＳＰ５，７２３，１０３には、置換ベンズアミドおよび放射性リガンド類似体、ならびにこれらの化合物を５−ＨＴ３受容体の同定およびそれに関連する異常な状態の検出と治療に使用する方法が開示されている。
【００１０】
ＵＳＰ５，５７６，４３４には、５−ＨＴ３受容体アンタゴニストである２−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−イル）−２，３，３ａ，４，５，６−ヘキサヒドロ−１Ｈ−ベンズ［ｄｅ］イソキノリン−１−オン、その医薬的に許容できる塩類を製造するための新規方法、ならびにその中間体が開示されている。
【００１１】
ＵＳＰ５，５６１，１４９には、単環または二環の炭素環式または複素環式カルボン酸エステルまたはアミドまたはイミダゾリルカルバゾールを、ストレス関連精神障害の治療、覚醒の増強、鼻炎もしくはセロトニン誘発性障害の治療に適した医薬の製造、および／またはその生物学的利用能を高めるための他の有効薬剤との併用、または鼻投与に使用することが開示されている。
【００１２】
ＵＳＰ５，２９０，９３８には、３−アミノキヌクリジンの光学活性形カルボン酸アミン、一般にＮ−（アミノキヌクリジニル−３）−アルキルアミド［ここでアルキルは、一般式ＣｎＨ（２ｎ＋１）の直鎖または分枝鎖炭化水素鎖、好ましくはＣＨ３またはＣ２Ｈ５である］およびその製造が開示されている。これらを加水分解して光学活性形３−アミノキヌクリジンにすることができる。
【００１３】
ＵＳＰ５，２７３，９７２には、新規な２−置換−３−キヌクリジニルアリールカルボキシアミドおよびアリールチオカルボキシアミドならびに対応するアリールカルボン酸エステルが開示されている。これらは、温血動物において胃の前運動（ｐｒｏｋｉｎｅｔｉｃ）、鎮吐、抗不安および５−ＨＴ（セロトニン）アンタゴニスト作用を示す療法薬として有用である。
【００１４】
ＵＳＰ５，２３７，０６６には、３−アミノキヌクリジンのアミド誘導体の絶対立体配置Ｓの鏡像異性体、それらの製造方法、ならびに胃運動作用および鎮吐作用関連の活性をもつ医薬品としてのそれらの使用が開示されている。
【００１５】
ＵＳＰ５，２３６，９３１には、温血動物において抗不安、抗精神病、認知改善、鎮吐、および胃の前運動作用を示す療法薬として有用な新規３−キヌクリジニルベンズアミドおよびベンゾエートが開示されている。
【００１６】
ＵＳＰ５，２０６，２４６には、抗不安作用性Ｒ−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−イル）ベンズアミドおよびチオベンズアミド、それらのＮ−オキシド、ならびにその医薬的に許容できる塩類が開示されている。好ましい化合物はＲ−（＋）−４−アミノ−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミドである。
【００１７】
ＵＳＰ５，１０６，８４３には、５−ＨＴ３アンタゴニストとして有用な複素環式化合物が開示されている。
ＵＳＰ５，０８４，４６０には、Ｎ−（３−キヌクリジニル）−２−ヒドロキシベンズアミドおよびチオベンズアミドを用いる治療方法が開示されている。これらの療法薬は温血動物において、抗不安、抗精神病、および認知改善作用を示すことが開示されている。
【００１８】
ＵＳＰ５，０７０，０９５には、ベンゼン環が塩基性置換アミノメチレンアミノ基で置換された新規な１−（アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−または−４−イル）ベンズアミドが開示されている。これらは嘔吐（癌に対する化学療法および放射線療法による嘔吐を含む）、不安および胃排出障害の治療に有用であることが見いだされた。
【００１９】
ＵＳＰ５，０５７，５１９には、５−ＨＴ３アンタゴニストがアヘン耐性の軽減に有用であることが開示されている。
ＵＳＰ５，０３９，６８０には、依存誘発性薬剤への依存性の予防または軽減における５−ＨＴ３アンタゴニストが開示されている。
【００２０】
ＵＳＰ５，０２５，０２２には、Ｓ−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−イル）ベンズアミドおよびチオベンズアミド、それらのＮ−オキシド、ならびにその医薬的に許容できる塩類を用いて、統合失調症（精神分裂病、ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ）および／または精神病を治療または予防する方法が開示されている。好ましい化合物はＳ（−）−４−アミノ−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミドである。
【００２１】
ＵＳＰ５，０１７，５８０には、記憶増強作用性Ｒ−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−イル）ベンズアミドおよびチオベンズアミド、それらのＮ−オキシド、ならびにその医薬的に許容できる塩類が開示されている。好ましい化合物はＲ−（＋）−４−アミノ−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−イル）−５−クロロ−２−メトキシベンズアミドである。
【００２２】
ＵＳＰ４，９０８，３７０には、抗不安作用性Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−イル）ベンズアミドおよびチオベンズアミドが抗不安活性、特に麻薬などの摂取物質からの離脱により誘発される不安に対する活性をもつことが開示されている。
【００２３】
ＵＳＰ４，８７７，７９４には、２−アルコキシ−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−イル）ベンズアミドおよびチオベンズアミドの組成物、ならびに統合失調症の治療におけるその使用が開示されている。
【００２４】
ＵＳＰ４，８７７，７８０には、望ましくない副作用が少ない鎮吐薬としてそれらを有用なものにする医薬特性をもつ、鎮吐作用性Ｎ−置換ベンズアミドが開示されている。
ＵＳＰ４，８７０，１８１には、２−アルコキシ−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクタン−３−イル）アミノベンズアミドの製造方法が開示されている。
【００２５】
ＵＳＰ４，８３５，１６２には、喫煙抑制薬としてのニコチンアゴニストおよびアンタゴニストが開示されている。
ＵＳＰ４，８２０，７１５には、鎮吐作用性キヌクリジニルベンズアミドが開示されている。これらの化合物は、癌患者における化学療法誘発嘔吐を治療するのに特に有用である。これらの化合物のうちあるものは、胃運動欠陥に関連する障害にも有用である。
【００２６】
ＵＳＰ４，８０３，１９９には、セロトニンＭアンタゴニストとして医薬に用いる複素環式酸エステルおよびアミドまたはアルキレン架橋ペペリジンが開示されている。
ＵＳＰ４，７９８，８２９には、胃運動増強活性および／または鎮吐活性および／または５−ＨＴ受容体アンタゴニスト活性をもつ１−アザビシクロ［３．２．２］ノナン誘導体が開示されている。
【００２７】
ＵＳＰ４，７２１，７２０には、嘔吐、不安および／または過敏性腸症候群の治療方法が開示されている。
ＵＳＰ４，７１７，５６３には、非白金系抗癌薬により起きる嘔吐を軽減する方法における、２−アルコキシ−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−イル）ベンズアミドおよびチオベンズアミドが開示されている。
【００２８】
ＵＳＰ４，６５７，９１１には、３−アミノキヌクリジン誘導体、ならびに胃腸運動機能増強薬および医薬協力剤としてのその使用が開示されている。
ＵＳＰ４，６０５，６５２には、アリールアミド（およびアリールチオアミド）−アザビシクロアルカン、ならびにその医薬的に許容できる酸付加塩、水和物およびアルコラートを用いて、記憶を増強し、または記憶欠損を補正する方法が開示されている。
【００２９】
ＵＳＰ４，５９３，０３４には、胃運動活性および鎮吐活性をもつ２−アルコキシ−Ｎ−（１−アザビシクロ［２．２．２］オクツ−３−イル）ベンズアミドおよびチオベンズアミドが開示されている。
【００３０】
ＵＳＰ４，０９３，７３４には、抗不安薬、鎮痙薬、鎮吐薬および潰瘍発生阻害薬として有用なアミノ−安息香酸アミドが開示されている。
ＵＳＰ３，７０２，３２４には、置換アニリンおよびアルキルピペリジンの３，４，５−トリメトキシベンズアミドが開示されている。これらは中枢神経系に特異的作用を及ぼし、これより若干低い作用を筋機能に及ぼし、したがって精神安定薬として有用である。
【００３１】
ＷＯ０１／６０８２１には、新規なビアリールカルボキシアミドが開示されている。
ＷＯ０１／３６４１７  Ａ１には、新規なＮ−アザビシクロアミド誘導体、ならびに療法、特に精神障害および知能欠陥障害の治療および予防における使用が開示されている。
【００３２】
ＷＯ０１／２９３０４には、キヌクリジンアクリルアミドが開示されている。
ＷＯ００／７３４３１には、α７ｎＡＣｈＲおよび５−ＨＴ３Ｒにおける化合物の親和性および選択性を直接測定するための２種類の結合アッセイ法が開示されている。これらの機能および結合アッセイ法を組み合わせて用い、α７ｎＡＣｈＲの選択的アゴニストである化合物を同定できる。
【００３３】
ＷＯ９７／３０９９８には、療法に有用なカルバミン酸アザビシクロエステルが開示されている。
ＷＯ９２／１５５７９には、多環式第三級アミンポリ芳香族スクアレンシンターゼ阻害薬、およびそれらの化合物を用いて血清コレステロール濃度を低下させるための治療方法が開示されている。
【００３４】
ＷＯ９２／１１２５９には、５−ＨＴ３受容体アンタゴニスト活性をもつハロゲン化安息香酸アザビシクロアミドまたはエステルが開示されている。
ＷＯ９１／０９５９３には、吐き気、徐脈、または低血圧症関連の心筋不安定を治療するための５−ＨＴ３アンタゴニストが開示されている。
【００３５】
ＦＲ２  ６２５  ６７８には、食事制限薬として有用なＮ−（キヌクリジン−３−イル）−ベンズアミドおよびチオベンズアミドが開示されている。
Ｂｉｏｏｒｇ．＆  Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｌｅｔｔ．１１（２００１）３１９−３２１には、５−ＨＴ３アンタゴニストであるトロピセトロン（ｔｒｏｐｉｓｅｔｒｏｎ）（ＩＣＳ  ２０５−９３０）が有効かつ選択的なα７ニコチン受容体部分アゴニストであると述べられている。
【００３６】
Ｂｅｈａｖｉｏｒａｌ  Ｂｒａｉｎ  Ｒｅｓ．，１１３（２０００）１６９−１８１には、ＧＴＳ−２１として知られるＤＭＸＢＡを用いるアルツハイマー病の治療に脳α７ニコチン受容体が重要な療法ターゲットであろうと述べられている。
【００３７】
Ｅｕｒ．Ｌ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．，３４（１９９９）４１５−４２２には、ベンゾイミダゾール−２−カルボン酸アミドおよびエステルが新規構造クラスの５−ＨＴ３リガンドであると述べられている。
【００３８】
発明の概要
一般に本発明には、式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物またはその医薬的に許容できる塩が含まれる。式中、Ａは、１Ｓ、２Ｒおよび４Ｒ立体化学構造をもつ７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環であり；Ｌは、アミド、チオアミド、アクリルアミド、アクリルチオアミド、プロピオールアミドまたはプロピオールチオアミドを含む連結部分であり、これらの連結部分はヘプタン環のＣ−２炭素にエキソ配向で結合し；Ｂは、フェニル、ナフチル、または５−もしくは６−員飽和もしくは部分不飽和環に縮合したフェニルであり、これらはすべて、原子価において可能であれば本明細書に定める１個以上の下記の置換基で置換されていてもよい：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、
【００３９】
【化１】
2005504059.tif 000002
【００４０】
独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチル；あるいは原子価において可能であれば炭素原子は＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていてもよい。Ｂは、Ｂの原子価において可能な任意の位置でＬに結合している。
【００４１】
本発明は、式Ｉの化合物：
【００４２】
【化２】
2005504059.tif 000003
【００４３】
またはその医薬組成物、医薬的に許容できる塩、ラセミ混合物もしくは純粋な鏡像異性体を開示する：
式中、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環の立体化学的配置は１Ｓ，４Ｒであり、Ｃ−２炭素における窒素置換基はエキソ配向を有し、Ｒであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｗは、−Ｑ、−Ｃ＝Ｃ−Ｑまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり；
Ｑは、アリールであり、このアリールは原子価において可能な任意の位置でコア分子への結合をもつことができ、ただしコア分子へのそのような結合は１つしかなく、あるいは式ＩＩの基であり：
【００４４】
【化３】
2005504059.tif 000004
【００４５】
式ＩＩのフェニル環は、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ３から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、または原子価において可能な任意の位置におけるコア分子への結合であり、ただしコア分子へのそのような結合は１つしかなく；
Ｚは、下記のものであり：
【００４６】
【化４】
2005504059.tif 000005
【００４７】
ＲＺは、Ｈ、Ｒ３、または原子価において可能な任意の位置におけるコア分子への結合であり、ただしコア分子へのそのような結合は１つしかなく；
Ｒ１は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル、またはアリールであり；
Ｒ２は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、またはアリールであり；
Ｒ３はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、
【００４８】
【化５】
2005504059.tif 000006
【００４９】
独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチルであり；あるいは２個のＲ３基が同一炭素原子に結合して一緒に＝Ｏまたは＝Ｓを形成していてもよく；
Ｒ４はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、または置換アルキルであり；
Ｒ６は、Ｈ、アルキル、アミノ保護基であるか、または下記のものから選択される１〜３個の置換基を有するアルキル基であり：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）２；
Ｒ７は、５−員ヘテロ芳香族単環式部分であり、独立して＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ２０）−、−Ｏ−および−Ｓ−よりなる群から選択される１〜３個の異種原子を環内に含有し、Ｒ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、さらに、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；あるいはＲ７は、６−員環が５−員環に縮合した次式を含む９−員縮合環部分であり：
【００５０】
【化６】
2005504059.tif 000007
【００５１】
（式中、Ｇ１はＯ、ＳまたはＮＲ２０である）、
【００５２】
【化７】
2005504059.tif 000008
【００５３】
（式中、ＧはＣ（Ｒ１４）またはＮであり、Ｇ２およびＧ３はそれぞれ独立してＣ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｒ１４）、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮ（Ｒ２０）から選択され、ただしＧ２とＧ３の両方が同時にＯまたはＳであることはない）、または
【００５４】
【化８】
2005504059.tif 000009
【００５５】
（式中、ＧはＣ（Ｒ１４）またはＮであり、Ｇ２およびＧ３はそれぞれ独立してＣ（Ｒ１４）２、Ｃ（Ｒ１４）、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮ（Ｒ２０）から選択される）；９−員二環式環はＲ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；Ｒ７部分は、式Ｉに定めた他の置換基に、いずれかの環の原子価において可能な任意の位置で結合し；
Ｒ８はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ７、Ｒ９、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチルであり；
Ｒ９は、６−員ヘテロ芳香族単環式部分であり、＝Ｎ−から選択される１〜３個の異種原子を環内に含有し、Ｒ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；あるいはＲ９は１０−員ヘテロ芳香族二環式部分であり、一方または両方の環内に＝Ｎ−から選択される１〜３個の異種原子を含有し、キノリニルまたはイソキノリニルが含まれるがこれらに限定されず、１０−員縮合環部分はそれぞれＲ１７から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；Ｒ９部分は、式Ｉに定めた他の置換基に、いずれかの環の原子価において可能な任意の位置で結合し；
Ｒ１０はそれぞれ独立して、Ｈ；アルキル；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｒ７；Ｒ９；Ｒ１３から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；Ｒ１３から選択される１個の置換基で置換されたシクロアルキル；Ｒ１３から選択される１個の置換基で置換されたヘテロシクロアルキル；ハロゲン化アルキル；ハロゲン化シクロアルキル；ハロゲン化ヘテロシクロアルキル；または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ１１はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、またはハロゲン化ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ１２は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
【００５６】
【化９】
2005504059.tif 000010
【００５７】
であり；
Ｒ１３は、下記のものであり；
【００５８】
【化１０】
2005504059.tif 000011
【００５９】
Ｒ１４は、ＨまたはＲ１９であり；
Ｒ１５は、ラクタムヘテロシクロアルキル、Ｒ７、Ｒ９、またはＲ１９であり；
Ｒ１６はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル、またはハロゲン化シクロアルキルであり；
Ｒ１７は、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、これらはそれぞれ独立して下記のものから選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく：
【００６０】
【化１１】
2005504059.tif 000012
【００６１】
シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、さらに＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていてもよく；
Ｒ１９は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ独立して下記のものから選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく：
【００６２】
【化１２】
2005504059.tif 000013
【００６３】
シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、さらに＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていてもよく；
Ｒ２０は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、−ＳＯ２Ｒ８であるか、またはＲ１２から選択される１個の置換基を有し、さらに、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩから選択される０〜３個の置換基を有するフェニルである。
【００６４】
本発明の他の態様は、疾患、障害および／または状態を処置するための医薬の製造における、式Ｉまたは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物の使用を提供する。疾患、障害および／または状態は下記のいずれか１以上またはその組合わせである：アルツハイマー病の認知および注意欠陥症状、アルツハイマー病などの疾患に関連する神経変性、初老期痴呆（軽症認知障害）、老年性痴呆、統合失調症、精神病、注意欠陥障害、活動亢進性注意欠陥障害、うつ病、不安、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分障害および感情障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳傷害、全般的および脳腫瘍関連の行動および認知問題、エイズ痴呆症候群（ＡＩＤＳ  ｄｅｍｅｎｔｉａ  ｃｏｍｐｌｅｘ）、ダウン症候群関連痴呆、レーヴィ小体関連痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症および神経性無食欲症を含む摂食調節異常、禁煙および依存薬物停止に関連する離脱症状、ジル−ド−ラ−ツレット症候群、加齢性黄斑変性症（ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ）、緑内障、緑内障関連神経変性、または疼痛関連症状。
【００６５】
本発明の他の態様は、式Ｉまたは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物を用いて疾患、障害および／または状態を治療または予防する方法を提供する。疾患、障害および／または状態は下記のいずれか１以上またはその組合わせである：アルツハイマー病の認知および注意欠陥症状、アルツハイマー病などの疾患に関連する神経変性、初老期痴呆（軽症認知障害）、老年性痴呆、統合失調症、精神病、注意欠陥障害、活動亢進性注意欠陥障害、うつ病、不安、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分障害および感情障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳傷害、全般的および脳腫瘍関連の行動および認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群関連痴呆、レーヴィ小体関連痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症および神経性無食欲症を含む摂食調節異常、禁煙および依存薬物停止に関連する離脱症状、ジル−ド−ラ−ツレット症候群、加齢性黄斑変性症、緑内障、緑内障関連神経変性、または疼痛関連症状。
【００６６】
他の態様において本発明は、式Ｉまたは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物を抗精神病薬（ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ｄｒｕｇ，ａｎｔｉ−ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔ）と組み合わせて投与することにより、統合失調症または精神病を伴う哺乳動物を処置する方法を含む。本発明化合物と抗精神病薬を同時に、または間隔をおいて投与することができる。同時に投与する場合、本発明化合物と抗精神病薬を単一の医薬組成物に含有させることができる。あるいは、２つの別個の組成物、すなわち本発明化合物を含有する一方の組成物と抗精神病薬を含有する他方の組成物を同時に投与することができる。
【００６７】
本発明は、本発明化合物、遊離塩基または医薬的に許容できる塩としての本発明の有効化合物および医薬的に許容できるキャリヤーを含有する医薬組成物、ならびに同定した疾患を処置する方法をも含む。
【００６８】
本発明の他の態様は、療法有効量の本発明化合物または本発明化合物を含有する医薬組成物を哺乳動物に投与することを含む方法を提供する。
本発明の態様は、下記の１以上の組合わせを含むことができる。
【００６９】
ＸがＯである、式Ｉの化合物。
ＸがＳである、式Ｉの化合物。
Ｒ１がＨ、アルキルまたはシクロアルキルであり、かつＲ２がＨ、アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキルまたはアリールである、式Ｉの化合物。
【００７０】
Ｑがアリールである、式Ｉの化合物。
Ｑが式ＩＩである、式Ｉの化合物。
式ＩＩがインダニル、インデニル、ジヒドロナフチルまたはテトラヒドロナフチルを含む、式Ｉの化合物。
【００７１】
アリールが下記のいずれか１以上の組合わせである、式Ｉの化合物：フェニル、置換フェニル、ナフチルまたは置換ナフチル。
Ｒ４がそれぞれ独立して、Ｈ、低級アルキル、または置換された低級アルキルである、式Ｉの化合物。
【００７２】
Ｒ６がアミノ保護基である、式Ｉの化合物。
Ｒ６が、Ｈ、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ２、−ＮＨ（アルキル）もしくは−Ｎ（アルキル）２から選択される最高３個の置換基で置換されていてもよい低級アルキルである、式Ｉの化合物。
【００７３】
Ｒ１がＨまたは低級アルキルであり、かつＲ２がＨまたは低級アルキルである、式Ｉの化合物。
少なくとも１つのＲ４はＨであり、１つのＲ４はＨ、または下記のものから選択される１個の置換基で置換されていてもよい低級アルキル：
【００７４】
【化１３】
2005504059.tif 000014
【００７５】
または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される最高４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり、ただし、低級アルキルが置換されていてもよい場合、この低級アルキルは独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される最高３個の置換基でさらに置換されていてもよく、さらにＲ１０はＨ、低級アルキルまたはハロゲン化低級アルキルである、式Ｉの化合物。これによりＲ４の低級アルキルは、原子価がその置換に十分な任意の炭素において、下記のものから選択される１個の置換基：
【００７６】
【化１４】
2005504059.tif 000015
【００７７】
または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される最高４個の置換基で置換されていてもよいフェニルで置換されていてもよく、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩから選択される最高３個の置換基でさらに置換されていてもよい。さらに、Ｒ４の下記の任意置換基：
【００７８】
【化１５】
2005504059.tif 000016
【００７９】
について、Ｒ１０はＨ、低級アルキルまたはハロゲン化低級アルキルである。
Ｒ１、Ｒ２、および各Ｒ４がＨである、式Ｉの化合物。
化合物が遊離塩基またはその医薬的に許容できる塩としての下記のいずれか１以上またはその組合わせである、式Ｉまたは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物：３−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−ヒドロキシベンズアミド；またはＮ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−フルオロフェノキシ）ベンズアミド。
【００８０】
化合物が遊離塩基またはその医薬的に許容できる塩としての下記のいずれか１以上またはその組合わせである、式Ｉまたは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物：
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−ヒドロキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミドフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−フェノキシベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−ベンジルベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−フェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−３−フェノキシベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−ベンゾイルベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−フルオロフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−フルオロフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−メトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−メトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−フェノキシベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アミノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アミノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アミノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メタンスルホニルアミノ−フェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アセトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトキシフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アセチルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−カルバモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−カルバモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−カルバモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−シアノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−スルファモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−スルファモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−スルファモイルフェノキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノチオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（フラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−フラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノフラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−フラン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−オキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−オキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノオキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−オキサゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノチアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−チアゾール−５−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アミノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アミノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アミノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メタンスルホニルアミノ−フェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アセトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アセチルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−カルバモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−カルバモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−カルバモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−シアノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−スルファモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−スルファモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−スルファモイルフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−ヒドロキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−ヒドロキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−ヒドロキシフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミドフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−アセトアミドフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミドフェニルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノチオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−チオフェン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（フラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−フラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノフラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−フラン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−オキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−オキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（オキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノオキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−オキサゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−チアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（チアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノチアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−チアゾール−５−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチル［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノ［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−［１，３，４］オキサジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチル［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノ［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−［１，３，４］チアジアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（ピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピロール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（イソオキサゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノイソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−イソオキサゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（イソチアゾール−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノイソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−イソチアゾール−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（ピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピロール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノ−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−３Ｈ−イミダゾール−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（イソオキサゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノイソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−イソオキサゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（イソチアゾール−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノイソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−イソチアゾール−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−クロロピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセトアミノピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−シアノピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−クロロピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセチルピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセトアミノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−シアノピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロピリジン−３−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロピリジン−４−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロピリジン−２−イルオキシ）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−クロロピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−トリフルオロメチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセトアミノピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−シアノピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メチルピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−メトキシピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−トリフルオロメチルピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセチルピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−アセトアミノピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−シアノピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−モルホリン−４−イル−ピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−メトキシピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−トリフルオロメチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−アセトアミノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−シアノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−クロロピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−メトキシピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−トリフルオロメチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセチルピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−アセトアミノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−シアノピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（６−モルホリン−４−イル−ピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−クロロピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−メトキシピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−トリフルオロメチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセチルピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−アセトアミノピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−シアノピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（５−モルホリン−４−イル−ピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（２−クロロピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（４−クロロピリジン−３−イルスルファニル）ベンズアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロピリジン−４−イルスルファニル）ベンズアミド；または
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（３−クロロピリジン−２−イルスルファニル）ベンズアミド。
【００８１】
化合物が遊離塩基またはその医薬的に許容できる塩としての下記のいずれか１以上またはその組合わせである、式Ｉまたは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メトキシ−２−ナフトアミド；またはその医薬的に許容できる塩。
【００８２】
化合物が遊離塩基またはその医薬的に許容できる塩としての下記のいずれか１以上またはその組合わせである、式Ｉまたは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物：
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−ヒドロキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メトキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メルカプト−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メチルチオ−２−ナフトアミド；
７−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メチルアミノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−フルオロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−シアノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−クロロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−ブロモ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−ヨード−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−ニトロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−エチニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−トリフルオロメチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−プロプ−１−イニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−エテニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）−２−ナフトアミド；
７−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−（ホルミルアミノ）−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−メチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−ヒドロキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−メトキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−メルカプト−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−メチルチオ−２−ナフトアミド；
５−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−メチルアミノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−フルオロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−シアノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−クロロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−ブロモ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−ヨード−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−ニトロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−エチニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−トリフルオロメチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−プロプ−１−イニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−エテニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）−２−ナフトアミド；
５−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−（ホルミルアミノ）−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−メチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−ヒドロキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−メトキシ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−メルカプト−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−メチルチオ−２−ナフトアミド；
８−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−メチルアミノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−フルオロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−シアノ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−クロロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−ブロモ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−ヨード−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−ニトロ−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−エチニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−トリフルオロメチル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−プロプ−１−イニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−エテニル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−（３−ヒドロキシプロプ−１−イニル）−２−ナフトアミド；
８−（アセチルアミノ）−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−（ホルミルアミノ）−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−カルバモイル−２−ナフトアミド；
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−５−カルバモイル−２−ナフトアミド；または
Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−８−カルバモイル−２−ナフトアミド。
【００８３】
化合物が遊離塩基またはその医薬的に許容できる塩としてのＮ−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル）インダン−５−カルボキシアミドである、式Ｉまたは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物。
【００８４】
式Ｉの他の化合物群には、ＲＺが独立してＨまたはＲ３である化合物が含まれる；ここでＲ３はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、
【００８５】
【化１６】
2005504059.tif 000017
【００８６】
独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチル。式Ｉの他の化合物群には、２個のＲＺが２個のＲ３であり、各Ｒ３が同一炭素原子に結合して一緒に＝Ｏまたは＝Ｓを形成した化合物が含まれる。
【００８７】
式Ｉの他の化合物群には、Ｑが式ＩＩであり、本明細書において可能な少なくとも２個の置換基をもち、それらの置換基のうち少なくとも１個は下記のいずれか１つである化合物が含まれる：置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、
【００８８】
【化１７】
2005504059.tif 000018
【００８９】
式Ｉの他の化合物群には、Ｒ３がそれぞれ独立して下記のいずれかである化合物が含まれる；アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、
【００９０】
【化１８】
2005504059.tif 000019
【００９１】
独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチル。式Ｉの他の化合物群には、２個のＲ３が同一炭素原子に結合して一緒に＝Ｏまたは＝Ｓを形成した化合物が含まれる。
【００９２】
式Ｉの他の化合物群には、Ｑが置換フェニルまたは置換ナフチルであり、独立してＲ３から選択される少なくとも２個の置換基をもち、それらの置換基のうち少なくとも１個は下記のいずれか１つである化合物が含まれる：置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、
【００９３】
【化１９】
2005504059.tif 000020
【００９４】
本発明の他の態様には、式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物またはその医薬的に許容できる塩が含まれる。式中、Ａは、１Ｓ、２Ｒおよび４Ｒ立体化学構造をもつ７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環であり；Ｌは、アミド、チオアミド、アクリルアミド、アクリルチオアミド、プロピオールアミドまたはプロピオールチオアミドを含む連結部分であり、これらの連結部分はヘプタン環のＣ−２炭素にエキソ配向で結合し；Ｂは、フェニル、ナフチル、または５−もしくは６−員飽和もしくは部分不飽和環に縮合したフェニルであり、これらはすべて、原子価において可能であれば本明細書に定める下記の１以上の置換基を含む最高４個の置換基で置換されていてもよい：アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、
【００９５】
【化２０】
2005504059.tif 000021
【００９６】
独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ１３およびＲ１５から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチル；あるいは原子価において可能であれば炭素原子は＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていてもよい。Ｂは、Ｂの原子価において可能な任意の位置でＬに結合している。
【００９７】
本発明には、式Ｉもしくは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物またはその医薬的に許容できる塩および医薬的に許容できる賦形剤を含む医薬組成物も含まれる。この医薬組成物を療法有効な間隔で直腸、局所、経口、舌下または非経口投与する。医薬組成物は、１日当たり哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．００１〜約１００ｍｇの量の本発明化合物を送達するように投与される。医薬組成物はまた、１日当たり哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．１〜約５０ｍｇの量の本発明化合物を送達するように投与される。
【００９８】
式Ｉもしくは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物またはその医薬的に許容できる塩および抗精神病薬を含む医薬組成物も含まれる。本発明化合物および抗精神病薬が独立して療法有効な間隔で投与されるように、この医薬組成物を直腸、局所、経口、舌下または非経口投与する。医薬組成物は、１日当たり哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．００１〜約１００ｍｇの量の本発明化合物を送達するように投与される。医薬組成物はまた、１日当たり哺乳動物の体重１ｋｇにつき約０．１〜約５０ｍｇの量の本発明化合物を送達するように投与される。
【００９９】
本発明は、療法有効量のα７ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストの投与により疾患または状態を処置して哺乳動物の症状を軽減させるための医薬の製造における、式Ｉもしくは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物またはその医薬的に許容できる塩の使用をも含む。
【０１００】
本発明は、療法有効量のα７ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストの投与により疾患または状態を処置して哺乳動物の症状を軽減させるための医薬の製造における、式Ｉもしくは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物またはその医薬的に許容できる塩の使用であって、疾患、障害および／または状態が下記のいずれか１以上またはその組合わせである場合をも含む：アルツハイマー病の認知および注意欠陥症状、アルツハイマー病などの疾患に関連する神経変性、初老期痴呆（軽症認知障害）、老年性痴呆、統合失調症、精神病、注意欠陥障害、活動亢進性注意欠陥障害、うつ病、不安、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分障害および感情障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳傷害、全般的および脳腫瘍関連の行動および認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群関連痴呆、レーヴィ小体関連痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症および神経性無食欲症を含む摂食調節異常、禁煙および依存薬物停止に関連する離脱症状、ジル−ド−ラ−ツレット症候群、加齢性黄斑変性症、緑内障、緑内障関連神経変性、または疼痛関連症状。
【０１０１】
本発明には、哺乳動物に療法有効量の式Ｉもしくは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む、その必要がある哺乳動物においてα７ニコチン性アセチルコリン受容体アゴニストの投与により哺乳動物の症状を軽減させる、疾患または状態の処置方法も含まれる。
【０１０２】
本発明には、哺乳動物に療法有効量の式Ｉもしくは式Ａ−Ｌ−Ｂの化合物またはその医薬的に許容できる塩を投与することを含む、その必要がある哺乳動物において疾患または状態を処置する方法であって、疾患、障害および／または状態が下記のいずれか１以上またはその組合わせである場合も含まれる：アルツハイマー病の認知および注意欠陥症状、アルツハイマー病などの疾患に関連する神経変性、初老期痴呆（軽症認知障害）、老年性痴呆、統合失調症、精神病、注意欠陥障害、活動亢進性注意欠陥障害、うつ病、不安、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分障害および感情障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳傷害、全般的および脳腫瘍関連の行動および認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群関連痴呆、レーヴィ小体関連痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症および神経性無食欲症を含む摂食調節異常、禁煙および依存薬物停止に関連する離脱症状、ジル−ド−ラ−ツレット症候群、加齢性黄斑変性症、緑内障、緑内障関連神経変性、または疼痛関連症状。
【０１０３】
式Ｉの化合物は７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環上に光学活性中心をもち、多数の立体化学的配置を示す可能性がある。エキソおよびエンドという用語は、二環系の橋（橋頭ではない）上の置換基の相対的立体配置を表わす立体化学的接頭辞である。置換基が他の橋のうち大きい方に向いている場合、それはエンドである。置換基が小さい橋の方に向いている場合、それはエキソである。炭素原子上の置換基に応じて、エンドとエキソの配向は異なる立体異性体を生じる可能性がある。たとえば、炭素１と４が水素で置換され、炭素２が窒素含有種に結合している場合、エンド配向は一対の鏡像異性体を生じる可能性がある：１Ｓ，２Ｓ，４Ｒ異性体またはその鏡像異性体である１Ｒ，２Ｒ，４Ｓ異性体。同様にエキソ配向も、エンド異性体に対してジアステレオマーおよびＣ−２エピマーである他の立体異性体対を生じる可能性がある：１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ異性体またはその鏡像異性体である１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ異性体。本発明化合物はエキソ配向で存在する。たとえばＲ2＝Ｒ4＝Ｈの場合、式Ｉの化合物について絶対的な立体化学的配置はエキソ−（２Ｒ）である。
【０１０４】
立体選択的合成により、および／または反応生成物に適宜な精製工程を施すことにより、実質上、光学的に純粋な物質が生成する。光学的に純粋な物質を製造するのに適した立体選択的合成方法、およびラセミ混合物を光学的に純粋な画分に精製する方法は、当技術分野で周知である。
【０１０５】
本発明化合物は、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環のＣ−２炭素においてエキソ配向、Ｃ−１炭素においてＳ立体配置、Ｃ−２およびＣ−４炭素においてＲ立体配置をもつ。意外にも、本発明化合物は７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環系内に１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ立体化学的配置をもたない化合物と比較してはるかに高い活性を示す。たとえば、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環系の１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ立体配置をもつ化合物を他の立体化学的配置のものと比較した活性比は、約１００を超える可能性がある。立体化学的純度は可能な限り高い方が望ましいが、絶対純度は要求されない。たとえば医薬組成物は、それぞれエキソ２Ｒ立体配置をもつ１種類以上の化合物またはエキソ２Ｒと他の立体配置をもつ化合物との混合物を含有してもよい。化合物の混合物の場合、エキソ２Ｒ以外の立体配置をもつ種は希釈剤として作用し、医薬組成物の活性を低下させる傾向がある。一般に、化合物の混合物を含有する医薬組成物は、エキソ２Ｒ立体配置をもつ種を他の立体配置より高い％で含有する。
【０１０６】
本発明の他の観点および態様は、以下の詳細な説明を実施例および特許請求の範囲の記載と合わせて考慮すれば当業者に明らかになるであろう。本発明は多様な形態の態様で実施できるが、以下に記載するのは本発明の具体例であって、これらの記載は説明のためのものであり、本発明をここに記載する具体的態様に限定するためのものではないことを理解すべきである。
【０１０７】
発明の詳細な説明
本発明者らは意外にも、式Ｉの化合物：
【０１０８】
【化２１】
2005504059.tif 000022
【０１０９】
またはその医薬組成物、医薬的に許容できる塩、ラセミ混合物または純粋な鏡像異性体が、疾患または状態の処置に有用であることを見いだした：
式中、７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環の立体化学的配置は１Ｓ，４Ｒであり、Ｃ−２炭素における窒素置換基はエキソ配向を有し、Ｒであり；
Ｘは、ＯまたはＳであり；
Ｗは、−Ｑ、−Ｃ＝Ｃ−Ｑまたは−Ｃ≡Ｃ−Ｑであり；
Ｑは、アリールであり、このアリールは原子価において可能な任意の位置でコア分子への結合をもつことができ、ただしコア分子へのそのような結合は１つしかなく、あるいは式ＩＩの基であり：
【０１１０】
【化２２】
2005504059.tif 000023
【０１１１】
式ＩＩのフェニル環は、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ3から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく、または原子価において可能な任意の位置におけるコア分子への結合であり、ただしコア分子へのそのような結合は１つしかなく；
Ｚは、下記のものであり：
【０１１２】
【化２３】
2005504059.tif 000024
【０１１３】
ＲZは、Ｈ、Ｒ3、または原子価において可能な任意の位置におけるコア分子への結合であり、ただしコア分子へのそのような結合は１つしかなく；
アリールは、フェニル、置換フェニル、ナフチル、または置換ナフチルであり；
Ｒ1は、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル、またはアリールであり；
アルキルは、１〜６個の炭素原子をもつ直鎖部分および分枝鎖部分の両方であり；
ハロゲン化アルキルは、１〜６個の炭素原子をもち、かつ独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１〜（２ｎ＋１）個の置換基をもつアルキル部分であり、その際、ｎはこの部分の炭素原子の最大数であり；
シクロアルキルは、３〜６個の炭素原子をもつ環状アルキル部分であり；
置換フェニルは、独立してＲ3から選択される１〜４個の置換基をもつフェニルであり；
置換ナフチルは、独立してＲ3から選択される１〜４個の置換基をもつナフタレン部分であり；
Ｒ2は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、またはアリールであり；
置換アルキルは、１〜６個の炭素原子をもち、かつ独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基をもち、さらに下記のものから選択される１個の置換基をもつアルキル部分であり：
【０１１４】
【化２４】
2005504059.tif 000025
【０１１５】
または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13およびＲ15から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
Ｒ3はそれぞれ独立して、アルキル、アルケニル、アルキニル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化アルケニル、ハロゲン化アルキニル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換アルケニル、置換アルキニル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、ラクタムヘテロシクロアルキル、
【０１１６】
【化２５】
2005504059.tif 000026
【０１１７】
独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13およびＲ15から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13およびＲ15から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチルであり；あるいは２個のＲ3基が同一炭素原子に結合して一緒に＝Ｏまたは＝Ｓを形成していてもよく；
アルケニルは、２〜６個の炭素原子をもち、かつ少なくとも１つの炭素−炭素二重結合をもつ直鎖部分および分枝鎖部分であり；
ハロゲン化アルケニルは、２〜６個の炭素原子をもち、かつ独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１〜（２ｎ−１）個の置換基をもつ不飽和アルケニル部分であり、その際、ｎはこの部分の炭素原子の最大数であり；
置換アルケニルは、２〜６個の炭素原子をもち、かつ独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基をもち、さらに下記のものから選択される１個の置換基をもつ不飽和アルケニル部分であり：
【０１１８】
【化２６】
2005504059.tif 000027
【０１１９】
ならびに独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13およびＲ15から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
アルキニルは、２〜６個の炭素原子をもち、かつ少なくとも１つの炭素−炭素三重結合をもつ直鎖部分および分枝鎖部分であり；
ハロゲン化アルキニルは、３〜６個の炭素原子をもち、かつ独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１〜（２ｎ−３）個の置換基をもつ不飽和アルキニル部分であり、その際、ｎはこの部分の炭素原子の最大数であり；
置換アルキニルは、３〜６個の炭素原子をもち、かつ独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基をもち、さらに下記のものから選択される１個の置換基をもつ不飽和アルキニル部分であり：
【０１２０】
【化２７】
2005504059.tif 000028
【０１２１】
ならびに独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13およびＲ15から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
ハロゲン化シクロアルキルは、３〜６個の炭素原子をもち、かつ独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１〜４個の置換基をもつ環状部分であり；
置換シクロアルキルは、３〜６個の炭素原子をもち、かつ独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基をもち、さらに下記のものから選択される１個の置換基をもつ環状部分であり：
【０１２２】
【化２８】
2005504059.tif 000029
【０１２３】
ならびに独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13およびＲ15から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
ヘテロシクロアルキルは、４〜７個の炭素原子をもち、環内の１〜２個の原子が−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ20）−、または−Ｏ−である環状部分であり；
ハロゲン化ヘテロシクロアルキルは、４〜７個の炭素原子をもち、環内の１〜２個の原子が−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ20）−、または−Ｏ−であり、かつ独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１〜４個の置換基をもつ環状部分であり；
置換ヘテロシクロアルキルは、４〜７個の炭素原子をもち、環内の１〜２個の原子が−Ｓ−、−Ｎ（Ｒ20）−、または−Ｏ−であり、かつ独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基をもち、さらに下記のものから選択される１個の置換基をもつ環状部分であり：
【０１２４】
【化２９】
2005504059.tif 000030
【０１２５】
ならびに独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13およびＲ15から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル；
ラクタムヘテロシクロアルキルは、４〜７個の炭素原子をもち、１個の原子が唯一の窒素であり、ラクタムヘテロシクロアルキルへの結合は唯一の窒素であるこの原子を介しており、かつこの窒素に隣接した炭素上に＝Ｏをもつ環状部分であり、最高１個の他の環原子が酸素、硫黄または窒素であり、さらに原子価において可能ならばＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、またはＲ18から選択される０〜２個の置換基で置換されていてもよく；
Ｒ4はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、または置換アルキルであり；
Ｒ6は、Ｈ、アルキル、アミノ保護基であるか、または下記のものから選択される１〜３個の置換基を有するアルキル基であり：Ｆ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、−ＯＨ、−ＣＮ、−ＮＨ2、−ＮＨ（アルキル）、−Ｎ（アルキル）2；
Ｒ7は、５−員ヘテロ芳香族単環式部分であり、独立して＝Ｎ−、−Ｎ（Ｒ20）−、−Ｏ−および−Ｓ−よりなる群から選択される１〜３個の異種原子を環内に含有し、Ｒ17から選択される０〜１個の置換基を有し、さらに、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；あるいはＲ7は、６−員環が５−員環に縮合した次式を含む９−員縮合環部分であり：
【０１２６】
【化３０】
2005504059.tif 000031
【０１２７】
（式中、Ｇ1はＯ、ＳまたはＮＲ20である）、
【０１２８】
【化３１】
2005504059.tif 000032
【０１２９】
（式中、ＧはＣ（Ｒ14）またはＮであり、Ｇ2およびＧ3はそれぞれ独立してＣ（Ｒ14）2、Ｃ（Ｒ14）、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮ（Ｒ20）から選択され、ただしＧ2とＧ3の両方が同時にＯまたはＳであることはない）、または
【０１３０】
【化３２】
2005504059.tif 000033
【０１３１】
（式中、ＧはＣ（Ｒ14）またはＮであり、Ｇ2およびＧ3はそれぞれ独立してＣ（Ｒ14）2、Ｃ（Ｒ14）、Ｏ、Ｓ、ＮおよびＮ（Ｒ20）から選択される）；９−員二環式環はＲ17から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；Ｒ7部分は、式Ｉに定めた他の置換基に、いずれかの環の原子価において可能な任意の位置で結合し；
Ｒ8はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、Ｒ7、Ｒ9、独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13およびＲ15から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル、または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13およびＲ15から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいナフチルであり；
Ｒ9は、６−員ヘテロ芳香族単環式部分であり、＝Ｎ−から選択される１〜３個の異種原子を環内に含有し、Ｒ17から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；あるいはＲ9は１０−員ヘテロ芳香族二環式部分であり、一方または両方の環内に＝Ｎ−から選択される１〜３個の異種原子を含有し、キノリニルまたはイソキノリニルが含まれるがこれらに限定されず、１０−員縮合環部分はそれぞれＲ17から選択される０〜１個の置換基を有し、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基を有し；Ｒ9部分は、式Ｉに定めた他の置換基に、いずれかの環の原子価において可能な任意の位置で結合し；
Ｒ10はそれぞれ独立して、Ｈ；アルキル；シクロアルキル；ヘテロシクロアルキル；Ｒ7；Ｒ9；Ｒ13から選択される１個の置換基で置換されたアルキル；Ｒ13から選択される１個の置換基で置換されたシクロアルキル；Ｒ13から選択される１個の置換基で置換されたヘテロシクロアルキル；ハロゲン化アルキル；ハロゲン化シクロアルキル；ハロゲン化ヘテロシクロアルキル；または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13およびＲ15から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニルであり；
Ｒ11はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、またはハロゲン化ヘテロシクロアルキルであり；
Ｒ12は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、ハロゲン化アルキル、ハロゲン化シクロアルキル、ハロゲン化ヘテロシクロアルキル、置換アルキル、置換シクロアルキル、置換ヘテロシクロアルキル、
【０１３２】
【化３３】
2005504059.tif 000034
【０１３３】
であり；
Ｒ13は、下記のものであり；
【０１３４】
【化３４】
2005504059.tif 000035
【０１３５】
Ｒ14は、ＨまたはＲ19であり；
Ｒ15は、ラクタムヘテロシクロアルキル、Ｒ7、Ｒ9、またはＲ19であり；
Ｒ16はそれぞれ独立して、Ｈ、アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化アルキル、またはハロゲン化シクロアルキルであり；
Ｒ17は、アルキル、シクロアルキル、またはヘテロシクロアルキルであり、これらはそれぞれ独立して下記のものから選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく：
【０１３６】
【化３５】
2005504059.tif 000036
【０１３７】
シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、さらに＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていてもよく；
Ｒ18は、アルキル、置換アルキル、ハロゲン化アルキル、−ＯＲ11、−ＣＮ、−ＮＯ2、−Ｎ（Ｒ10）2であり；
Ｒ19は、アルキル、シクロアルキル、ヘテロシクロアルキル、フェニルまたはナフチルであり、これらはそれぞれ独立して下記のものから選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよく：
【０１３８】
【化３６】
2005504059.tif 000037
【０１３９】
シクロアルキルおよびヘテロシクロアルキルは、さらに＝Ｏまたは＝Ｓで置換されていてもよく；
Ｒ20は、Ｈ、アルキル、ハロゲン化アルキル、置換アルキル、シクロアルキル、ハロゲン化シクロアルキル、置換シクロアルキル、フェニル、−ＳＯ2Ｒ8であるか、またはＲ12から選択される１個の置換基を有し、さらに、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒもしくはＩから選択される０〜３個の置換基を有するフェニルである；
疾患または状態は下記のいずれか１以上またはその組合わせである：アルツハイマー病の認知および注意欠陥症状、アルツハイマー病などの疾患に関連する神経変性、初老期痴呆（軽症認知障害）、老年性痴呆、統合失調症、精神病、注意欠陥障害、活動亢進性注意欠陥障害、うつ病、不安、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分障害および感情障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳傷害、全般的および脳腫瘍関連の行動および認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群関連痴呆、レーヴィ小体関連痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症および神経性無食欲症を含む摂食調節異常、禁煙および依存薬物停止に関連する離脱症状、ジル−ド−ラ−ツレット症候群、加齢性黄斑変性症、緑内障、緑内障関連神経変性、または疼痛関連症状。
【０１４０】
他の態様において本発明は、式Ａ−Ｌ−Ｂまたは式Ｉの化合物を抗精神病薬と組み合わせて投与することにより、統合失調症または精神病を伴う哺乳動物を処置する方法を含む。式Ａ−Ｌ−Ｂまたは式Ｉの化合物と抗精神病薬を同時に、または間隔をおいて投与することができる。同時に投与する場合、式Ａ−Ｌ−Ｂまたは式Ｉの化合物と抗精神病薬を単一の医薬組成物に含有させることができる。あるいは、２つの別個の組成物、すなわち式Ｉの化合物を含有する一方の組成物と抗精神病薬を含有する他方の組成物を同時に投与することができる。
【０１４１】
本発明は、本発明化合物、本発明の有効化合物を含有する医薬組成物、ならびに同定した疾患を処置する方法をも含む。
当業者に周知の略号を用いる場合がある（たとえば”Ｐｈ”をフェニルに、”Ｍｅ”をメチルに、”Ｅｔ”をエチルに、”ｈ”または”ｈｒ”を時間に、ｍｉｎを分に、”ｒｔ”または”ＲＴ”を室温に）；
温度はすべて摂氏である；
室温は１５〜２５℃の範囲である；
ＡＣｈＲはアセチルコリン受容体を表わす；
ｎＡＣｈＲはニコチン性アセチルコリン受容体を表わす；
初老期痴呆は軽症認知障害としても知られている；
５−ＨＴ3Ｒはセロトニン３型受容体を表わす；
α−ｂｔｘはα−ブンガロトキシンを表わす；
ＦＬＩＰＲは、ハイスループット全細胞アッセイにおいて細胞蛍光を精確に測定するために設計された、Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｄｅｖｉｃｅｓ，Ｉｎｃ．が市販している装置を表わす（Ｓｃｈｒｏｅｄｅｒ  ｅｔ  ａｌ．，Ｊ  Ｂｉｏｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｓｃｒｅｅｎｉｎｇ，１（２），ｐ．７５−８０，１９９６）；
ＴＬＣは薄層クロマトグラフィーを表わす；
ＨＰＬＣは高速液体クロマトグラフィーを表わす；
ＭｅＯＨはメタノールを表わす；
ＥｔＯＨはエタノールを表わす；
ＩＰＡはイソプロピルアルコールを表わす；
ＴＨＦはテトラヒドロフランを表わす；
ＤＭＳＯはジメチルスルホキシドを表わす；
ＤＭＦはＮ，Ｎ−ジメチルホルムアミドを表わす；
ＥｔＯＡｃは酢酸エチルを表わす；
ＴＭＳはテトラメチルシランを表わす；
ＴＥＡはトリエチルアミンを表わす；
ＤＩＥＡはＮ，Ｎ−ジイソプロピルエチルアミンを表わす；
ＭＬＡはメチルリカコニチン（ｍｅｔｙｌｌｙｃａｃｏｎｉｔｉｎｅ）を表わす；
エーテルはジエチルエーテルを表わす；
ＨＡＴＵはＯ−（７−アザベンゾトリアゾール−１−イル）−Ｎ，Ｎ，Ｎ’，Ｎ’−テトラメチルウロニウムヘキサフルオロホスフェートを表わす；
ＣＤＩはカルボニルジイミダゾールを表わす；
ＮＭＯはＮ−メチルモルホリン−Ｎ−オキシドを表わす；
ＴＰＡＰは過ルテニウム酸テトラプロピルアンモニウムを表わす；
ハロゲンはＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩである。
【０１４２】
アミノ保護基にはカルボベンジルオキシ（ＣＢｚ）、１，１−ジメチルカルバメート、ｔ−ブトキシカルボニル（ＢＯＣ）などが含まれるが、これらに限定されない。他の適切なアミノ保護基の例は当業者に既知であり、”Ｐｒｏｔｅｃｔｉｖｅ  Ｇｒｏｕｐｓ  ｉｎ  Ｏｒｇａｎｉｃ  Ｓｙｎｔｈｅｓｉｓ”、第３版（Ｔｈｅｏｄｏｒａ  ＧｒｅｅｎｅおよびＰｅｔｅｒ  Ｗｕｔｓ著）中にある。
【０１４３】
アクリルアミドまたはアクリルチオアミドは、一般構造−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｘ）Ｃ＝Ｃ−をもつ部分であり（ＸはそれぞれＯまたはＳである）、したがって式Ａ−Ｌ−ＢはＡ−Ｎ（Ｒ1）Ｃ（Ｘ）Ｃ＝Ｃ−Ｂを含む。
【０１４４】
プロピオールアミドまたはプロピオールチオアミドは、一般構造−Ｎ（Ｈ）Ｃ（Ｘ）Ｃ≡Ｃ−をもつ部分であり（ＸはそれぞれＯまたはＳである）、したがって式Ａ−Ｌ−ＢはＡ−Ｎ（Ｒ1）Ｃ（Ｘ）Ｃ≡Ｃ−Ｂを含む。
【０１４５】
下記の化合物の最も一般的に受け入れられている命名法のひとつは３−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−ヒドロキシベンズアミドであるが、当業者にとっては下記の名称も同一化合物を表わす：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−３−アミノ−４−ヒドロキシベンズアミド：
【０１４６】
【化３７】
2005504059.tif 000038
【０１４７】
本発明においてはこれら２つを互換性をもって用いる。
コア分子とは、アミド、チオアミド、アクリルアミド、アクリルチオアミド、プロピオールアミドを含めたアザビシクロ部分を表わす。したがって、ＷのＣ＝ＣまたはＣ≡Ｃはいわゆるコア部分に含まれる。よってコア分子への結合は、Ｃ*（＝Ｘ）−、Ｃ（＝Ｘ）Ｃ＝Ｃ*−、またはＣ（＝Ｘ）Ｃ≡Ｃ*−の星印の炭素と、アリール、式ＩＩまたはＢの十分な原子価をもつ炭素との結合である。
【０１４８】
各種の炭化水素含有部分の炭素原子含量は、その部分に含まれる炭素原子の最小数と最大数を表示する接頭辞により示される。すなわち接頭辞Ｃi-jは、整数”ｉ”から整数”ｊ”までの炭素原子を示す。したがってたとえばＣ1-6アルキルは、炭素原子１〜６個のアルキルを表わす。
【０１４９】
低級アルキルは、１〜４個の炭素原子をもつ直鎖部分および分枝鎖部分の両方である。
ハロゲン化低級アルキルは、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される１〜（２ｎ＋１）個の置換基をもつ低級アルキルであり、その際、ｎはこの部分の炭素原子の最大数である。
【０１５０】
置換低級アルキルは、独立してＦ、Ｃｌ、ＢｒまたはＩから選択される０〜３個の置換基をもち、さらに下記のものから選択される１個の置換基をもつアルキル部分である：
【０１５１】
【化３８】
2005504059.tif 000039
【０１５２】
または独立してＦ、Ｃｌ、Ｂｒ、Ｉ、Ｒ13およびＲ15から選択される１〜４個の置換基で置換されていてもよいフェニル。
Ｒ7およびＲ9の定義に含まれるヘテロアリール化合物の例には下記のものが含まれるが、これらは限定ではない：チエニル、ベンゾチエニル、ピリジル、チアゾリル、キノリル、ピラジニル、ピリミジル、イミダゾリル、フラニル、ベンゾフラニル、ベンゾチアゾリル、イソチアゾリル、ベンゾイソチアゾリル、ベンゾイソオキサゾリル、ベンゾイミダゾリル、インドリル、ベンゾオキサゾリル、ピラゾリル、トリアゾリル、テトラゾリル、イソオキサゾリル、オキサゾリル、ピロリル、イソキノリニル、シンノリニル、インダゾリル、インドリジニル、フタラジニル、ピリダジニル、トリアジニル、イソインドリル、プリニル、オキサジアゾリル、フラザニル、ベンゾフラザニル、ベンゾチオフェニル、ベンゾチアゾリル、キナゾリニル、キノキサリニル、ナフチリジニル、フロピリジニル、ピロロピリジニル、またはチエノピリジニル。限定ではないこれらの部分のすべての異性体形が含まれる。たとえばベンゾフラニルには１−ベンゾフラン−２−イル、１−ベンゾフラン−３−イル、１−ベンゾフラン−４−イル、１−ベンゾフラン−５−イル、１−ベンゾフラン−６−イル、１−ベンゾフラン−７−イル、２−ベンゾフラン−１−イル、２−ベンゾフラン−２−イル、２−ベンゾフラン−３−イル、２−ベンゾフラン−４−イル、または２−ベンゾフラン−５−イルが含まれる。Ｒ7およびＲ9の限定ではないこれらの例は、Ｒ7およびＲ9の各定義において可能な限り、原子価において可能ならば置換されていてもよい。当業者は、限定ではないこれらの例とＲ7およびＲ9の各定義を比較することにより、可能な置換を確認できる。
【０１５３】
ヘテロシクロアルキルの例には下記のものが含まれるが、これらは限定ではない：テトラヒドロフラノ、テトラヒドロピラノ、モルホリノ、ピロリジノ、ピペリジノ、ピペラジン、アゼチジノ、アゼチジノノ、オキシインドロ、ジヒドロイミダゾロ、ピロリジノ、またはイソオキサゾリニル。
【０１５４】
哺乳動物は、ヒトおよび他の哺乳動物を表わす；
ブラインは、飽和塩化ナトリウム水溶液を表わす；
Ｅｑｕは、モル当量を意味する；
ＩＲは、赤外分光法を表わす；
Ｌｖは、分子内の脱離基を表わし、Ｃｌ、ＯＨまたは混合酸無水物が含まれる；
ＮＭＲは、核（プロトン）磁気共鳴分光法を表わし、化学シフトをＴＭＳから下流のｐｐｍ（δ）で報告する；
ＭＳは質量分析を表わし、ｍ／ｅ、すなわち質量／電荷単位として表示される。ＨＲＭＳは高分解能質量分析を表わし、ｍ／ｅ、すなわち質量／電荷単位として表示される。Ｍ＋Ｈ+は、親プラス水素原子の陽イオンを表わす。Ｍ−Ｈ-は、親マイナス水素原子の陰イオンを表わす。Ｍ＋Ｎａ+は、親プラスナトリウム原子の陽イオンを表わす。Ｍ＋Ｋ+は、親プラスカリウム原子の陽イオンを表わす。ＥＩは電子衝撃法を表わす。ＥＳＩはエレクトロスプレーイオン化法を表わす。ＣＩは化学イオン化法を表わす。ＦＡＢは高速原子衝突法を表わす。
【０１５５】
本発明化合物は、医薬的に許容できる塩類の形であってもよい。”医薬的に許容できる塩類”という用語は、医薬的に許容できる無毒性塩基（無機塩類および有機塩基を含む）から調製される塩類、ならびに無機酸および有機酸から調製される塩類を表わす。無機塩基から誘導される塩類には、アルミニウム、アンモニウム、カルシウム、鉄（ＩＩＩ）、鉄（ＩＩ）、リチウム、マグネシウム、カリウム、ナトリウム、亜鉛などの塩が含まれる。医薬的に許容できる有機無毒性塩基から調製される塩類には、たとえば下記の第一級、第二級および第三級アミン、置換アミン（天然の置換アミンを含む）、環状アミンの塩が含まれる：アルギニン、ベタイン、カフェイン、コリン、Ｎ，Ｎ−ジベンジルエチレンジアミン、ジエチルアミン、２−ジエチルアミノエタノール、２−ジメチルアミノエタノール、エタノールアミン、エチレンジアミン、Ｎ−エチルモルホリン、Ｎ−エチルピペリジン、グルカミン、グルコサミン、ヒスチジン、ヒドラブアミン（ｈｙｄｒａｂａｍｉｎｅ）、イソプロピルアミン、リシン、メチルグルカミン、モルホリン、ピペラジン、ピペリジン、ポリアミン樹脂、プロカイン、プリン類、テオブロミン、トリエチルアミン、トリメチルアミン、トリプロピルアミンなど。無機酸から調製される塩類には、塩酸、臭化水素酸、ヨウ化水素酸、硫酸、リン酸、亜リン酸などの塩が含まれる。医薬的に許容できる有機無毒性酸から調製される塩類には、Ｃ1-6アルキルカルボン酸、ジカルボン酸およびトリカルボン酸、たとえば酢酸、プロピオン酸、フマル酸、コハク酸、酒石酸、マレイン酸、アジピン酸およびクエン酸、ならびにアリールおよびアルキルスルホン酸、たとえばトルエンスルホン酸などの塩が含まれる。
【０１５６】
本発明により提供される化合物の”有効量”という用語は、無毒性であるが、目的効果を得るのに十分な化合物量を意味する。後記に指摘するように、厳密な必要量は対象の種、年齢、および全般的状態、処置すべき疾患の重症度、使用する個々の化合物、投与様式などに応じて、対象毎に異なるであろう。したがって、厳密な”有効量”を特定することはできない。しかし、当業者はルーティンな実験のみで適切な有効量を判定できる。
【０１５７】
本発明化合物および／または本発明組成物を用いて疾患状態を処置するために投与する化合物の療法有効量および投与方式は、対象の年齢、体重、性別および医学的状態、疾患の重症度、投与の経路および頻度、ならびに使用する個々の化合物を含めた多様な要因に依存し、したがって広範にわたる可能性がある。本発明組成物は、療法有効量の式Ｉの化合物のほかに、周知のキャリヤーおよび賦形剤を含有する。医薬組成物は、成人について１日当たり約０．００１〜１００ｍｇ／ｋｇ、好ましくは成人について１日当たり約０．１〜５０ｍｇ／ｋｇの有効成分を含有できる。成人について有効成分約１〜１０００ｍｇの全１日量が適切であろう。１日量を１日１〜４回で投与できる。
【０１５８】
本発明の療法用組成物は、本発明化合物のほかに、１種類以上の医薬的に許容できる無毒性キャリヤー物質または賦形剤を含有する。本明細書において”キャリヤー”物質または”賦形剤”という用語は、それ自体は療法薬でなく療法薬を対象に送達するためのキャリヤーおよび／または希釈剤および／または佐剤またはビヒクルとして用いられる物質、あるいはその取扱いもしくは貯蔵特性を改善するために、または投与単位の組成物から個別の物品（たとえば経口投与用のカプセル剤または錠剤）を形成するのを可能もしくは容易にするために医薬組成物に添加される物質を意味する。賦形剤には、希釈剤、崩壊剤、結合剤、接着剤、湿潤剤、ポリマー、滑沢剤、滑り剤、不快な味や臭いの隠蔽または処理のために添加される物質、着香剤、色素、香料、ならびに組成物の外観を改善するために添加される物質が含まれるが、これらは説明のためのものであって限定ではない。許容できる賦形剤には、乳糖、ショ糖、デンプン粉末、アルカン酸のセルロースエステル、セルロースアルキルエステル、タルク、ステアリン酸、ステアリン酸マグネシウム、酸化マグネシウム、リン酸および硫酸のナトリウム塩およびカルシウム塩、ゼラチン、アラビアゴム、アルギン酸ナトリウム、ポリビニルピロリドン、および／またはポリビニルアルコールが含まれる。次いで、投与しやすくするために打錠またはカプセル封入する。そのようなカプセル剤または錠剤は制御放出配合物を含有してもよく、それらは有効化合物をヒドロキシプロピルメチルセルロースに分散させるか、または当業者に知られている他の方法で得られる。経口投与用として、医薬組成物はたとえば錠剤、カプセル剤、懸濁液剤または液剤の形であってよい。所望により他の有効成分が組成物に含有されてもよい。
【０１５９】
本発明組成物は、前記の経口投与以外の任意の適切な経路で、そのような経路に適した医薬組成物の形で、かつ意図する処置に有効な量で投与できる。本発明組成物は、たとえば非経口的に、たとえば血管内、腹腔内、皮下または筋肉内に投与できる。非経口投与のためには、食塩水、ブドウ糖溶液または水を適切なキャリヤーとして使用できる。非経口投与用配合物は、水性または非水性の等張無菌注射用液剤または懸濁液剤の形であってよい。これらの液剤および懸濁液剤は、経口投与用として述べた１種類以上のキャリヤーまたは希釈剤を含有する無菌粉末または顆粒から調製できる。本発明化合物を水、ポリエチレングリコール、プロピレングリコール、ＥｔＯＨ、トウモロコシ油、綿実油、ラッカセイ油、ゴマ油、ベンジルアルコール、塩化ナトリウムおよび／または各種の緩衝液に溶解することができる。他の佐剤および投与様式は医薬技術分野で周知である。
【０１６０】
セロトニン３型受容体（５−ＨＴ3Ｒ）はリガンドゲートイオンチャンネルのスーパーファミリーのメンバーであり、このファミリーには筋肉および神経のｎＡＣｈＲ、グリシン受容体、およびγ−アミノ酪酸Ａ型受容体が含まれる。この受容体スーパーファミリーの他のメンバーと同様に、５−ＨＴ3Ｒはα７ｎＡＣｈＲとの高度の配列相同性を示すが、機能的にはこれら２種類のリガンドゲートイオンチャンネルは著しく異なる。たとえばα７ｎＡＣｈＲは速やかに不活性化され、カルシウム透過性が高く、アセチルコリンおよびニコチンにより活性化される。他方、５−ＨＴ3Ｒは不活性化される速度が遅く、比較的カルシウム不透過性であり、セロトニンにより活性化される。これらの実験は、α７ｎＡＣｈＲタンパク質と５−ＨＴ3Ｒタンパク質がある程度の相同性をもつが、機能的には著しく異なることを示唆する。実際に、これらのチャンネルの薬理作用は著しく異なる。たとえば高選択的５−ＨＴ3Ｒアンタゴニストであるオンダンセトロン（Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）は、α７ｎＡＣｈＲにおいてはほとんど活性をもたない。逆も同じである。たとえば高選択的α７ｎＡＣｈＲアゴニストであるＧＴＳ−２１は、５−ＨＴ3Ｒにおいてはほとんど活性をもたない。
【０１６１】
α７ｎＡＣｈＲは、α７サブユニットのホモペンタマーにより形成されるリガンドゲートＣａ++チャンネルである。これまでの研究で、α−ブンガロトキシン（α−ｂｔｘ）がこのホモペンタマーα７ｎＡＣｈＲサブタイプに選択的に結合すること、およびα７ｎＡＣｈＲがα−ｂｔｘとメチルリカコニチン（ＭＬＡ）の両方に対する高親和性の結合部位をもつことが確立されている。α７ｎＡＣｈＲは海馬、腹側被蓋領域、および基底核から視床皮質領域までの上行コリン作動性突起において高濃度で発現する。α７ｎＡＣｈＲアゴニストは神経伝達物質の放出を高め、認知、覚醒、注意、学習および記憶を高める。
【０１６２】
ヒトおよび動物の薬理学的研究から得られたデータにより、ニコチン性コリン作動性神経経路が注意、学習および記憶を含めた認知機能の重要な面の多くを制御することは確立されている（Ｌｅｖｉｎ，Ｅ．Ｄ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１０８：４１７−３１，１９９２；Ｌｅｖｉｎ，Ｅ．Ｄ．  ａｎｄ  Ｓｉｍｏｎ，Ｂ．Ｂ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ，１３８：２１７−３０，１９９８）。たとえばニコチンがヒトにおいて認知および注意を高めることは周知である。α４β２およびα７ｎＡＣｈＲを活性化する化合物であるＡＢＴ−４１８は、アルツハイマー病および注意欠陥障害の臨床試験において認知および注意を改善する（Ｐｏｔｔｅｒ，Ａ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｓｙｃｈｏｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ（Ｂｅｒｌ），１４２（４）：３３４−４２，１９９９年３月；Ｗｉｌｅｎｓ，Ｔ．Ｅ．  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１５６（１２）：１９３１−７，１９９９年１２月）。ニコチンおよび選択的であるが弱いα７ｎＡＣｈＲアゴニストがげっ歯類およびヒト以外の霊長類において認知および注意を高めることも明らかである。
【０１６３】
統合失調症（精神分裂病、ｓｃｈｉｚｏｐｈｒｅｎｉａ）は、陽性症状と陰性症状の布置を生じる遺伝的および非遺伝的リスク因子により起きる複雑な多因子疾患である。陽性症状には妄想および幻覚が含まれ、陰性症状には情動、注意、認知および情報処理の欠陥が含まれる。この疾患においては、優位の病原因子として明らかにされた単一の生物学的要素があるわけではない。事実、統合失調症は表現度の低い多数のリスク因子の組合わせにより生じる症候群であるように思われる。ドーパミン受容体アンタゴニストが統合失調症の顕性精神病的特徴（陽性症状）、たとえば幻覚および妄想の処置に有効であることは、薬理試験によって確立されている。”異型”抗精神病薬であるクロザピン（Ｃｌｏｚａｐｉｎｅ）は、この疾患の陽性症状およびある種の陰性症状の両方の処置に有効であるため、新規である。連続使用により顆粒球減少症および発作のリスクが高まるので、薬物としてのクロザピンの有用性は大幅に制限される。他の抗精神病薬は統合失調症の陰性症状を処置するのに有効でない。認知機能の回復が統合失調症患者の臨床予後および機能予後の成功を推測する最良の指標であるので、これは重大である（Ｇｒｅｅｎ，Ｍ．Ｆ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１５３：３２１−３０，１９９６）。これからみて、この障害をもつ患者に対してより良好な精神健康状態を回復するためには、統合失調症の認知障害を処置する、より良い薬物が求められていることは明らかである。
【０１６４】
統合失調症の認知欠陥の１面は、感覚ゲート機能の聴覚事象関連電位（Ｐ５０）試験により測定できる。この試験においては、海馬の神経活動の脳波（ＥＥＧ）記録を利用して、一連の”クリック”音に対する対象の応答を測定する（Ａｄｌｅｒ，Ｌ．Ｅ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，４６：８−１８，１９９９）。正常な個体は、１回目のクリック音に対して２回目のクリック音に対するより大きく応答する。一般に、統合失調症および分裂型の患者は両方のクリック音に対してほぼ同じ応答を示す（Ｃｕｌｌｕｍ，Ｃ．Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒ．Ｒｅｓ．，１０：１３１−４１，１９９３）。これらのデータは、統合失調症患者が重要でない情報を”ふるい分け”または無視できないことを反映している。感覚ゲート機能欠陥はこの疾患の鍵となる病理学的特徴のひとつであると思われる（Ｃａｄｅｎｈｅａｄ，Ｋ．Ｓ．  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１５７：５５−９，２０００）。多数の研究が、ニコチンが統合失調症の感覚欠陥を正常化することを示している（Ａｄｌｅｒ，Ｌ．Ｅ．  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，１５０：１８５６−６１，１９９３）。薬理学的試験により、感覚ゲート機能に対するニコチンの作用はα７ｎＡＣｈＲを介したものであることが示されている（Ａｄｌｅｒ，Ｌ．Ｅ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｓｃｈｉｚｏｐｈｒ．Ｂｕｌｌ．，２４：１８９−２０２２，１９９８）。事実、生化学的データは統合失調症患者の海馬におけるα７ｎＡＣｈＲ受容体が５０％少ないことを示し、これによりα７ｎＡＣｈＲ機能の部分喪失に対する理論的根拠が得られる（Ｆｒｅｅｍａｎ，Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｉｏｌ．Ｐｓｙｃｈｉａｔｒｙ，３８，２２−３３，１９９５）。興味深いことに、遺伝学的データはα７ｎＡＣｈＲ遺伝子のプロモーター領域における多型が統合失調症の感覚ゲート機能欠陥に強く関連していることを示す（Ｆｒｅｅｍａｎ，Ｒ．  ｅｔ  ａｌ．，Ｐｒｏｃ．Ｎａｔｌ．Ａｃａｄ．Ｓｃｉ．ＵＳＡ，９４（２）：５８７−９２，１９９７；Ｍｙｌｅｓ−Ｗｏｒｓｌｅｙ，Ｍ．  ｅｔ  ａｌ．，Ａｍ．Ｊ．Ｍｅｄ．Ｇｅｎｅｔ，８８（５）：５４４−５０，１９９９）。現在のところ、α７ｎＡＣｈＲのコード領域における変異は同定されていない。したがって、統合失調症患者は統合失調症でない者と同一のα７ｎＡＣｈＲを発現する。
【０１６５】
ＦＬＩＰＲによる機能アッセイ法（ＷＯ００／７３４３１  Ａ２参照）を用いて、選択的α７ｎＡＣｈＲアゴニストを見いだせる可能性がある。ＦＬＩＰＲは、９６ウェルまたは３８４ウェルのプレートの各ウェルからの蛍光信号を毎秒２回という高速で最高３０分間読み取るように設計されている。このアッセイ法を用いてα７ｎＡＣｈＲおよび５−ＨＴ3Ｒの薬理機能を精確に測定できる。そのようなアッセイを行うためには、薬物ターゲットとしてα７／５−ＨＴ3チャンネルを用いて機能形α７ｎＡＣｈＲを発現する細胞系、および機能性５−ＨＴ3Ｒを発現する細胞系を使用する。両方の場合とも、リガンドゲートイオンチャンネルをＳＨ−ＥＰ１細胞において発現させた。両方のイオンチャンネルがＦＬＩＰＲアッセイにおいて強い信号を発生できる。
【０１６６】
本発明化合物はα７ｎＡＣｈＲアゴニストであり、広範な疾患の処置に使用できる。たとえば、それらを統合失調症または精神病の処置に使用できる。
統合失調症は、多様な面をもつ疾患である。現在使用できる薬物は一般に、統合失調症の陽性面、たとえば妄想の抑制を標的とする。薬物のひとつであるクロザピンは、統合失調症に関連する広範な症状を標的とする。この薬物は多数の副作用をもつため、多くの患者に適切というわけではない。したがって、統合失調症に関連する認知欠陥および注意欠陥を処置する薬物が求められている。また、統合失調症患者の近親者にみられる分裂情動性障害またはこれに類する症状に関連する認知欠陥および注意欠陥を処置する薬物も求められている。
【０１６７】
精神病（ｐｓｙｃｈｏｓｉｓ）は、患者の現実認知における著しい欠陥を特徴とする精神障害である。患者は妄想および幻覚を伴う可能性があり、会話が支離滅裂になる可能性がある。患者の行動は興奮性となる可能性があり、しばしば周囲の者に対する理解力がなくなる。過去において、精神病という用語は上記の厳密な定義に該当しない多くの状態に適用されていた。たとえば気分障害が精神病と命名されていた。
【０１６８】
多様な抗精神病薬がある。一般的な抗精神病薬には、クロルプロマジン（Ｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、フルフェナジン（Ｆｌｕｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、ハロペリドール（Ｈａｌｏｐｅｒｉｄｏｌ）、ロキサピン（Ｌｏｘａｐｉｎｅ）、メソリダジン（Ｍｅｓｏｒｉｄａｚｉｎｅ）、モリンドン（Ｍｏｌｉｎｄｏｎｅ）、ペルフェナジン（Ｐｅｒｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、ピモジド（Ｐｉｍｏｚｉｄｅ）、チオリダジン（Ｔｈｉｏｒｉｄａｚｉｎｅ）、チオチキセン（Ｔｈｉｏｔｈｉｘｅｎｅ）、およびトリフルオペラジン（Ｔｒｉｆｌｕｏｐｅｒａｚｉｎｅ）が含まれる。これらの薬物はすべてドーパミン２受容体に対する親和性をもつ。
【０１６９】
これらの一般的な抗精神病薬は幾つかの副作用をもち、これには鎮静、体重増加、振戦、プロラクチン値上昇、静座不能（運動不穏状態）、ジストニアおよび筋硬直が含まれる。これらの薬物は遅発性ジスキネジアを引き起こす可能性もある。残念ながら統合失調症患者の約７０％が一般的な抗精神病薬に応答するにすぎない。これらの患者には、異型の抗精神病薬が用いられる。
【０１７０】
異型の抗精神病薬は一般に精神病の陽性症状を軽減できるが、精神病の陰性症状も一般的な抗精神病薬より大幅に改善する。これらの薬物は神経認知欠陥を改善できる。錐体外路（運動）系の副作用は異型の抗精神病薬では起きないように思われ、したがってこれら異型の抗精神病薬は遅発性ジスキネジアを生じるリスクがより少ない。最後に、これら異型の抗精神病薬はプロラクチンをほとんどまたは全く増加させない。残念ながら、これらの薬物は副作用がないわけではない。これらの薬物はそれぞれ異なる副作用を生じるが、まとめると副作用には下記のものが含まれる：顆粒球減少症；発作、体重増加、傾眠、めまい、頻脈、射精量の減少、および軽度のＱＴｃ間隔延長のリスク増大。
【０１７１】
統合失調症などの疾患の多数の症状を処置するための併用療法において、本発明化合物と抗精神病薬を同時に、または間隔をおいて投与できる。同時に投与する場合、本発明化合物と抗精神病薬を単一の医薬組成物、たとえば併用療法用の医薬組成物に含有させることができる。あるいは、２つの別個の組成物、すなわち本発明化合物を含有する一方の組成物と抗精神病薬を含有する他方の組成物を同時に投与することができる。抗精神病薬の例には、前記のほか下記のものが含まれるが、これらに限定されない：ソラジン（Ｔｈｏｒａｚｉｎｅ）、メラリル（Ｍｅｌｌａｒｉｌ）、トリラホン（Ｔｒｉｌａｆｏｎ）、ナーベン（Ｎａｖａｎｅ）、ステラジン（Ｓｔｅｌａｚｉｎｅ）、ペルミチル（Ｐｅｒｍｉｔｉｌ）、プロリキシン（Ｐｒｏｌｉｘｉｎ）、リスペルダール（Ｒｉｓｐｅｒｄａｌ）、チプレキサ（Ｚｙｐｒｅｘａ）、セロケル（Ｓｅｒｏｑｕｅｌ）、ゼルドックス（ＺＥＬＤＯＸ）、アセトフェナジン（Ａｃｅｔｏｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、カルフェナジン（Ｃａｒｐｈｅｎａｚｉｎｅ）、クロルプロチキセン（Ｃｈｌｏｒｐｒｏｔｈｉｘｅｎｅ）、ドロペリドール（Ｄｒｏｐｅｒｉｄｏｌ）、ロキサピン、メソリダジン、モリンドン、オンダンセトロン（Ｏｎｄａｎｓｅｔｒｏｎ）、ピモジド、プロクロルプロマジン（Ｐｒｏｃｈｌｏｒｐｒｏｍａｚｉｎｅ）、およびプロマジン（ｐｒｏｍａｚｉｎｅ）。
【０１７２】
併用療法用の医薬組成物は、療法有効量の前記の本発明化合物および療法有効量の抗精神病薬を含有できる。これらの医薬組成物は、一般的な賦形剤、希釈剤またはキャリヤーと配合し、圧縮して錠剤にし、またはエリキシル剤もしくは液剤として配合し、一般的な経口投与に用いるか、あるいは筋肉内、静脈内などの経路で投与することができる。これらの化合物を直腸、局所、経口、舌下または非経口投与することができ、あるいは持続放出剤形などとして配合することができる。
【０１７３】
別個に投与する場合、本発明化合物および抗精神病薬を含有する療法有効量の組成物を異なる計画に従って投与する。２つの投与が療法有効間隔内にある限り、他方を投与する前に一方を投与することができる。療法有効間隔は、（ａ）本発明化合物または（ｂ）抗精神病薬のいずれか一方をヒトに投与する時点から、統合失調症または精神病の処置に際して（ａ）と（ｂ）の組合わせの有益な効果の限界時点までの期間である。本発明化合物および抗精神病薬の投与方法は多様である。たとえば、いずれか一方または両方の薬剤を直腸、局所、経口、舌下または非経口投与することができる。
【０１７４】
前記のように、本発明化合物はα７ｎＡＣｈＲアゴニストである。したがって本発明の他の態様として、本発明化合物を用いて多様な疾患を処置することができる。これらの疾患には、アルツハイマー病の認知および注意欠陥症状、アルツハイマー病などの疾患に関連する神経変性、初老期痴呆（軽症認知障害としても知られる）、および老年性痴呆が含まれる。
【０１７５】
アルツハイマー病は、認知欠陥および注意欠陥を含めた多数の面をもつ。現在、これらの欠陥はコリンエステラーゼ阻害薬で処置されている。これらの阻害薬はアセチルコリンの分解を遅延させ、これによりコリン作動性神経系の活動全般を非特異的に高める。これらの薬物は非特異的であるので、多様な副作用をもつ。したがって、コリン作動性経路の一部を刺激し、これにより、コリン作動性経路の非特異的刺激により生じる副作用なしにアルツハイマー病関連の認知欠陥および注意欠陥を改善する薬物が求められている。
【０１７６】
神経変性はアルツハイマー病などの疾患に関連する一般的な問題である。現在の薬物はこの疾患の一部の症状を治療するが、それらはこの疾患の原病態を抑制するものではない。したがって、アルツハイマー病の進行を遅延させうる薬物を提供することが望ましいであろう。
【０１７７】
初老期痴呆（軽症認知障害）は、注意欠陥問題よりむしろ記憶障害に関係し、その他の認知機能には損傷がない。軽症認知障害は患者の年齢にしてはより持続性のやっかいな記憶喪失問題を伴うという点で、軽症認知障害は老年性痴呆と区別される。この疾患が同定されたのは最近であることも理由の一部であるが、現在のところ軽症認知障害の処置のために特別に同定された医薬はない。したがって軽症認知障害に関連する記憶問題を処置する薬物が求められている。
【０１７８】
老年性痴呆は単一の疾病状態ではない。しかし、この名称に分類される状態には、しばしば認知欠陥および注意欠陥が含まれる。一般にこれらの欠陥は処置されていない。したがって、老年性痴呆に関連する認知欠陥および注意欠陥を改善する薬物が求められている。
【０１７９】
前記のように、本発明化合物はα７ｎＡＣｈＲアゴニストである。したがって本発明化合物により処置できるさらに他の疾患には、下記のいずれか１以上またはその組合わせに関連する認知欠陥および注意欠陥ならびに神経変性の処置が含まれる：注意欠陥障害、活動亢進性注意欠陥障害、うつ病、不安、全般性不安障害、心的外傷後ストレス障害、気分障害および感情障害、筋萎縮性側索硬化症、境界型人格障害、外傷性脳傷害、全般的および脳腫瘍関連の行動および認知問題、エイズ痴呆症候群、ダウン症候群関連痴呆、レーヴィ小体関連痴呆、ハンチントン病、パーキンソン病、遅発性ジスキネジア、ピック病、神経性大食症および神経性無食欲症を含む摂食調節異常、禁煙および依存薬物停止に関連する離脱症状、ジル−ド−ラ−ツレット症候群、加齢性黄斑変性症、緑内障、緑内障関連神経変性、または疼痛関連症状。
【０１８０】
注意欠陥障害は一般にメチルフェニデート、すなわち乱用の可能性が若干あるアンフェタミン様の分子で処置される。したがって、注意欠陥障害を処置する薬物であって、現在用いられている薬物より副作用の少ないものを提供することが望ましいであろう。
【０１８１】
活動亢進性注意欠陥障害、またはＡＤＨＤとして知られる障害は、全米小児の３〜５％が罹患している神経行動障害である。ＡＤＨＤは、作業を持続する能力および年齢に応じた抑制を行う能力が妨げられることにより、認知活動のみ、または認知活動と行動活動の両方に関係する。幾つかのタイプのＡＤＨＤがある：主に注意散漫性サブタイプ、主に活動亢進性−衝動性サブタイプ、および混合サブタイプ。処置にはメチルフェニデート、デキストロアンフェタミンまたはペモリン（Ｐｅｍｏｌｉｎｅ）などの投薬が含まれる。これらは、衝動性および活動亢進性を軽減し、集中力を高める作用をもつ。現在のところ、ＡＤＨＤは”治癒”しない。この障害をもつ小児が発達するのは稀である；したがって適切な医薬が求められている。
【０１８２】
うつ病は、普通は数カ月から２年以上の多様な期間にわたって、悲嘆、絶望および落胆を伴う多様な程度の感情をもつ気分障害である。複素環系抗うつ薬（ＨＣＡ）が現在では最大クラスの抗うつ薬であるが、モノアミンオキシダーゼ阻害薬（ＭＡＯＩ）が特別なタイプのうつ病に用いられている。ＨＣＡによる一般的な副作用は、鎮静および体重増加である。器質性脳疾患を伴う高齢の患者では、発作および行動症状もＨＣＡによる副作用に含まれる可能性がある。ＭＡＯＩ使用による主な副作用は、食物と薬物の相互作用により起きる。したがって、副作用の少ない薬剤があれば有用であろう。
【０１８３】
不安障害（顕著な不安または恐怖回避を伴う障害）は、精神疾患の処置に際して未開発医薬を必要とする医療分野である。種々の不安疾患型については、Ｄｉａｇｎｏｓｔｉｃ  ＆  Ｓｔａｔｉｓｔｉｃａｌ  Ｍａｎｕａｌ  ｏｆ  Ｍｅｎｔａｌ  Ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，ＩＶ（１９９４），ｐｐ．３９３−３９４を参照されたい。
【０１８４】
全般性不安障害（ＧＡＤ）は、家族、健康または仕事について、心配する理由がない場合に心配し、かつ心配せずにいられないときに起きる。１年間に米国人集団の約３〜４％がＧＡＤを伴う。ＧＡＤは小児期または青年期の者に発症する頻度が最も高いが、成人期に始まる場合もある。男性より女性が罹患する方が多い。現在、処置には認知−行動療法、除緊法、および筋肉の緊張を抑制するバイオフィードバック、ならびにベンゾジアゼピン、イミプラミン（ｉｍｉｐｒａｍｉｎｅ）、およびブスピロン（ｂｕｓｐｉｒｏｎｅ）などの投薬を伴う。これらの薬物は有効であるが、すべて副作用の傾向をもつ。したがって、より少ない副作用でこれらの症状に対処する医薬が求められている。
【０１８５】
不安には、心的外傷後ストレス障害（ＰＴＳＤ）も含まれる。これは、患者が直接受けた、または患者が目撃したと思われる外傷事象の記憶により引き起こされる形の不安である。この障害は一般に、性的強姦、身体的強姦、戦争、拷問、自然災害、自動車事故、航空機墜落、人質状況、または死の収容所などの外傷事象の生存者が罹患する。この疾患は、航空機墜落や大量射殺の救護作業員、悲惨な事故の目撃者、または愛する者を不意に失った者も罹患する可能性がある。ＰＴＳＤの処置には、認知−行動療法、集団精神療法、ならびにクロルプロマジン、ロラゼパム（Ｌｏｒａｚｅｐａｍ）、および選択的セロトニン再取込み阻害薬、たとえばフルオキセチン（Ｆｌｕｏｘｅｔｉｎｅ）、セルトラリン（Ｓｅｒｔｒａｌｉｎｅ）、パロキセチン、（Ｐａｒｏｘｅｔｉｎｅ）、シタロプラム（Ｃｉｔａｌｏｐｒａｍ）およびフルボキサミン（Ｆｌｕｖｏｘａｍｉｎｅ）などの投薬が含まれる。これらの投薬は、不安およびうつ病の抑制に役立つ。各種の暴露療法（たとえば全身知覚鈍麻法および想像情動洪水法）がすべてＰＴＳＤ患者に用いられている。ＰＴＳＤの暴露療法は、外傷のプロセシングを促進するために、管理された条件下で外傷を繰り返し追体験させることを伴う。したがって、心的外傷後ストレス障害を処置するためのより良い医薬が求められている。
【０１８６】
気分障害および感情障害は、単極性うつ病および双極性気分障害を含めた大きな疾患群に属する。これらの障害は主に３群の化合物で処置される。第１群は複素環系抗うつ薬（ＨＣＡ）である。この群には、周知の三環系抗うつ薬が含まれる。気分障害の処置に用いられる第２群の化合物は、特定のタイプの疾患に用いられるモノアミンオキシダーゼ阻害薬（ＭＡＯＩ）である。第３の薬物はリチウムである。ＨＣＡによる一般的な副作用は、鎮静および体重増加である。器質性脳疾患を伴う高齢の患者では、発作および行動症状もＨＣＡによる副作用に含まれる可能性がある。ＭＡＯＩ使用による主な副作用は、食物と薬物の相互作用により起きる。リチウムの使用による良性副作用には、体重増加、吐き気、下痢、多尿、多渇および振戦が含まれるが、これらに限定されない。リチウムの有毒副作用には持続性頭痛、精神錯乱を含めることができ、発作および心不整脈に至る場合がある。したがって、副作用または食物と他の薬物の相互作用が少ない薬剤があれば有用であろう。
【０１８７】
境界型人格障害は双極性障害ほど良く知られてはいないが、より一般的にみられる。境界型人格障害を伴う者は情動調節障害をもつ。特定の症状、たとえばうつ病または思考のゆがみを処置する医薬が用いられる。
【０１８８】
後天性免疫不全症候群（エイズ）は、ヒト免疫不全ウイルス（ＨＩＶ）の感染により起きる。このウイルスは特定の細胞を攻撃し、免疫、神経その他の系の適正な機能に損傷を与える。ＨＩＶ感染は他の問題、たとえば思考困難、すなわちエイズ痴呆症候群として知られる症状（これに限定されない）を引き起こす可能性がある。したがって、エイズ患者の錯乱および精神衰退を軽減する薬物が求められている。
【０１８９】
筋萎縮性側索硬化症（Ｌｏｕ  Ｇｅｈｒｉｇ病としても知られる）は、運動神経疾患として知られるクラスの障害に属する。この疾患においては、脳および脊髄の特定の神経細胞が徐々に変性して随意運動の制御に不利な影響を及ぼす。患者はある症状について処置を受け、リルゾール（Ｒｉｌｕｚｏｌ）が患者の生存を延長することが示されたが、現在のところ筋萎縮性側索硬化症は治癒しない。したがって、この疾患を処置する薬物が求められている。
【０１９０】
外傷性脳傷害は、頭部への突然の物理的襲撃により脳が損傷を受けた場合に起きる。外傷性脳傷害の症状には、錯乱その他の認知問題が含まれる。したがって、錯乱その他の認知問題の症状に対処することが求められている。
【０１９１】
脳腫瘍は頭蓋の内側にみられる異常な組織増殖である。脳腫瘍の症状には、行動および認知の問題が含まれる。外科処置、放射線照射および化学療法が腫瘍の処置に用いられるが、関連症状に対処するための他の薬剤が必要である。したがって、行動および認知の問題症状に対処することが求められている。
【０１９２】
ダウン症候群患者の細胞の全部または少なくとも一部には、第２１染色体の重要な部分が余分にある。ダウン症候群を伴う成人は、アルツハイマー型痴呆のリスクをもつことが知られている。現在のところダウン症候群関連痴呆に対する立証された治療法はない。したがって、ダウン症候群関連痴呆に対処することが求められている。
【０１９３】
遺伝的にプログラミングされた脳の特定領域のニューロン変性がハンチントン病を引き起こす。ハンチントン病の初期症状には、気分変動（躁うつ）、または新しい事柄の学習や事実回想の困難が含まれる。ハンチントン病の症状を処置するのに用いられる大部分の薬物は、疲労、情動不安または興奮性亢進などの副作用をもつ。現在のところ、ハンチントン病の進行を停止または回復させる治療法はない。したがって、より少ない副作用でそれらの症状に対処する医薬が求められている。
【０１９４】
レーヴィ小体関連痴呆は、脳の特定領域にみられるレーヴィ小体として知られる異常な構造体に関連する神経変性性障害である。レーヴィ小体関連痴呆の症状には、挿間的なせん（譫）妄を伴う変動性認知障害が含まれるが、これに限定されない。現在、処置はパーキンソン症状および精神症状の対処に関するものである。しかし、振戦または筋運動喪失を抑制するための薬剤は、実際にはレーヴィ小体関連痴呆の原疾患を亢進する。したがって、レーヴィ小体関連痴呆を処置する医薬が求められている。
【０１９５】
パーキンソン病は、振戦、運動機能低下および筋硬直を特徴とする神経障害である。現在のところ、この疾患の進行を停止させる治療法はない。したがって、パーキンソン病に対処する医薬が求められている。
【０１９６】
遅発性ジスキネジアは、一般的な抗精神病薬の使用に付随する。この疾患は不随意運動を特徴とし、唇や舌をすぼめること、および／または腕や脚をねじることが最もよくみられる。遅発性ジスキネジアの発症率は、抗精神病薬を摂取した患者のうち、薬物暴露１年につき約５％である。この疾患を伴う者のうち約２％において、遅発性ジスキネジアは外観を著しく損なう。現在のところ、遅発性ジスキネジアの普遍的治療法はない。さらに、原問題があるため、この作用の原因薬物の取りやめは必ずしも選択できない。したがって、遅発性ジスキネジアの症状に対処する医薬が求められている。
【０１９７】
ピック病は、徐々に進行する社会性衰退および人格変化により起き、その結果生じる症状は知性、記憶および言語の障害である。一般的な症状には、記憶喪失、自発性欠如、思考困難または集中困難、および会話障害が含まれる。現在のところ、ピック病を治療または治癒させる特定の治療法はないが、ある症状をコリン作動性およびセロトニン−ブースト抗うつ薬で処置できる。さらに、妄想や幻覚を伴うＦＴＤ患者の場合、抗精神病薬の投与が症状を軽減する可能性がある。したがって、少ない副作用で進行性の社会性衰退および人格変化を処置し、その症状に対処する医薬が求められている。
【０１９８】
神経性大食症および神経性無食欲症を含む摂食疾患関連の摂食調節異常は、神経生理学的経路に関係する。神経性無食欲症は、患者がプログラムに参加しないか、または参加後に継続しないため、治療が困難である。現在のところ、重篤な神経性無食欲症に罹患している患者に有効な治療法はない。神経性大食症を伴う患者には認知行動療法が役立つ；しかし応答率は約５０％にすぎず、現在の治療法は適切な情動調節に対処するものではない。したがって、摂食調節異常の原因である神経病理学的問題に対処する医薬が求められている。
【０１９９】
喫煙は大きな公衆衛生問題として以前から認識されてきた。しかし健康に有害であることが公衆に知られているにもかかわらず、喫煙習慣は依然としてきわめて持続的であり、打ち破るのは困難である。多数の治療方法があるが、喫煙は続けられている。ニコチンの経皮投与またはチューインガム基剤に入れた投与が一般的な処置法である。しかしニコチンは体内で多数の作用をもち、したがって多数の副作用をもつ可能性がある。喫煙者がタバコの消費量を減少または排除するのを補助するための簡便で比較的容易な方法に対する要望と需要が以前からあることは明らかである。ニコチン受容体の特定部分のみを刺激しうる薬物があれば、禁煙プログラムに有用であろう。
【０２００】
禁煙プログラムは、選択薬物の経口投与を伴う。薬物は錠剤の形であってもよい。しかし、一連の漸増量を１日かけて投与することにより、１日量を覚醒時全体にわたって投与する方が好ましい。そのような投与のための好ましい方法は、薬物を分散させた徐放性のロゼンジ、トローチ、またはチューインガムである。ニコチン嗜癖治療に用いる他の薬物はザイバン（Ｚｙｂａｎ）である。これはニコチンガムやパッチのようなニコチン置換剤ではない。むしろこれは脳の他の領域に作用し、その有効性は禁煙を試みている者のニコチン欲求または喫煙思考の抑制を補助するためのものである。ザイバンはきわめて有効というわけではなく、禁煙したいという喫煙者の願望を補助する薬物が求められている。これらの薬物は皮膚パッチの使用により経皮投与できる。特殊な場合、特に持続放出配合物を用いれば、薬物を皮下注射により投与できる。
【０２０１】
薬物の使用と依存症は複雑な現象であり、単一の定義に包括することはできない。異なる薬物は異なる作用をもち、したがって異なるタイプの依存性をもつ。薬物依存には２つの基礎的原因、すなわち耐薬性と身体依存性がある。耐薬性は、最初はより少量で達成された効果を得るために使用者が漸増量を摂取しなければならない場合に生じる。身体依存性は、使用者が薬物に対して生理的適応状態を発現した場合にみられ、薬物をもはや摂取しなくなると離脱（禁断）症候群が生じる。離脱症候群は、薬物が断たれた場合、またはアンタゴニストが薬物を細胞受容体上のそれの結合部位から排除することによりそれの作用に拮抗した場合に起きる可能性がある。薬物依存症には必ずしも身体依存性が要求されるわけではない。
【０２０２】
さらに、薬物依存症は精神的依存性、すなわちその薬物を摂取した際の快感または満足感を伴う場合がしばしばある。これらの感覚が使用者に薬物経験を反復させ、あるいはその薬物を剥奪されることの不快感を避けさせる。強い身体依存性を生じる薬物、たとえばニコチン、ヘロインおよびアルコールはしばしば乱用され、依存のパターンを打ち破るのは困難である。依存性を生じる薬物はＣＮＳに作用し、一般に不安や緊張を減少させ；発揚状態、多幸感その他の愉快な気分の変化を生じ；使用者に精神的および身体的能力の増強を感じさせ；あるいは感覚認識を愉快なものに変化させる。一般に乱用される薬物には、エチルアルコール、オピオイド、抗不安薬、催眠薬、大麻（マリファナ）、コカイン、アンフェタミン、および幻覚剤が含まれる。現在行われている薬物常用者の治療は、行動療法と投薬の併用を伴う場合が多い。メサドンまたはＬＡＡＭ（レボ−α−アセチル−メタノール）などの投薬は、麻薬嗜癖に関連する離脱症状および薬物欲求を抑制し、したがって病的な薬物使用を減らし、患者が治療を継続する機会を向上させるのに有効である。麻薬嗜癖に対する初期の医療支援による離脱法は、患者をそれに相当する薬物であってより弱い離脱症状をもつものに切り替えさせ、次いでその代替薬物を漸減する。最もよく用いられる薬剤はメサドンであり、１日１回、経口摂取される。より重篤な離脱徴候を阻止する最低投与量から患者の処置を開始し、次いで投与量を漸減する。鎮静薬からの離脱にも代替薬を使用できる。患者を長時間作用型鎮静薬、たとえばジアゼパムまたはフェノバルビタールに切り替え、次いで漸減することができる。
【０２０３】
ジル−ド−ラ−ツレット症候群は、遺伝性の神経障害である。この障害は、チックと呼ばれる抑制不能な音声および不随意運動を特徴とする。この症状は一般に１８歳以前の個体に発現する。運動障害は単純チックに始まり、これが呼吸チックおよび声帯チックを含めた複雑チックに進行する。声帯チックはブタの鳴き声や犬の吠える声に始まり、強迫発声に進展することがある。汚言症（糞便についての不随意の発言）が５０％の患者に起きる。重篤なチックおよび汚言症は肉体的にも社会的にも不能となる可能性がある。チックはミオクローヌスより複雑になる傾向があるが、舞踏病の動きほど滑らかでない。この点でそれらを区別しなければならない。患者は数秒から数分間、自発的にチックを抑制することがある。
【０２０４】
現在、単純チックはベンゾジアゼピンで処置されることが多い。単純および複雑チックにクロニジンを使用できる。クロニジンを長期使用しても遅発性ジスキネジアは起きない；その使用を制限する副作用は血圧低下である。より重篤な症例では、ハロペリドールのような抗精神病薬が必要となる場合があるが、不快感、パーキンソン症候群、静座不能および遅発性ジスキネジアなどの副作用のため、そのような抗精神病薬の使用は制限される。この症候群を処置するための安全で有効な方法が求められている。
【０２０５】
加齢性黄斑変性症（ａｇｅ−ｒｅｌａｔｅｄ  ｍａｃｕｌａｒ  ｄｅｇｅｎｅｒａｔｉｏｎ，ＡＭＤ）は、読書や自動車の運転を含めた”型にはまった”活動に要求される鮮明な中心視力を生じるのに役立つ網膜微小領域である黄斑部の一般的な眼疾患である。ＡＭＤ患者は鮮明な中心視力を喪失する。ＡＭＤは、乾燥型と湿潤型の２つの形態をとる。乾燥型ＡＭＤの場合、黄斑部の光覚細胞が徐々に破壊される。現在のところ、乾燥型ＡＭＤは治癒しない。湿潤型ＡＭＤの場合、乾燥型ＡＭＤの悪化に伴って黄斑下に新たな脆い血管が成長し、これらの血管からしばしば血液や体液が漏出して黄斑が急激な損傷を受け、中心視力を喪失する。レーザーによる外科処置で湿潤型ＡＭＤの若干の症例を治療できる。したがって、ＡＭＤに対処する医薬が求められている。
【０２０６】
緑内障は、眼内圧上昇により視神経乳頭の病理学的変化が起きる一群の疾患に含まれ、視野に不利な影響を及ぼす。緑内障の治療薬は、眼内圧を低下させるために、眼に流入する体液量を減少させ、または眼からの体液の排出を高める。しかし、現在の薬物は長時間作用するものではなく、または副作用を生じるなどの欠点をもつので、眼科専門医は他の薬物を処方するか、または使用薬物の処方を変更しなければならない。したがって、緑内障を発症させる問題に対処するための安全で有効な方法が求められている。
【０２０７】
緑内障の虚血期間に興奮毒性アミノ酸が放出されて誘導型の一酸化窒素合成酵素（ｉＮＯＳ）を刺激し、神経変性が起きる。α７ニコチンアゴニストはＧＡＢＡなどの阻害性アミノ酸の放出を刺激し、これが興奮性亢進を減衰させることができる。α７ニコチンアゴニストは、神経細胞体に対する直接的な神経保護作用も示す。したがって、α７ニコチンアゴニストは緑内障において神経保護能をもつ。
【０２０８】
痛みを伴う者は、痛み、その結果としての睡眠不足と悲痛という、いわゆる”悲惨な３徴候（ｔｅｒｒｉｂｌｅ  ｔｒｉａｄ）”をしばしば伴う。これらはすべて患者個人とその家族にとって苛酷である。痛みは多様な形で発現する可能性があり、あらゆる程度の頭痛、背痛、神経原性疼痛、および関節炎や癌など他の疾患の存在またはそれを排除するための療法による痛みが含まれるが、これらに限定されない。痛みは慢性（数カ月または数年間持続する痛み）または急性（傷害の可能性と処置の必要性を知らせる短期間の即時疼痛）のいずれかである。痛みを伴う者は個々の療法に対して異なる応答を示し、成功の度合いは多様である。痛みを処置するための安全で有効な方法が求められている。
【０２０９】
最後に、本発明化合物は定型および異型の抗精神病薬（ａｎｔｉｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ｄｒｕｇ，ａｎｔｉ−ｐｓｙｃｈｏｔｉｃ  ａｇｅｎｔとも呼ばれる）との併用療法に使用できる。本発明に含まれるすべての化合物が互いに組み合わせて医薬組成物を調製するのに有用であり、そのように使用できる。そのような併用療法は抗精神病薬の有効量を減少させ、このため抗精神病薬の副作用が低下する。本発明の実施に際して使用できる定型の抗精神病薬には、ハルドール（Ｈａｌｄｏｌ）が含まれる。異型の抗精神病薬には、ジプラジドン（Ｚｉｐｒａｓｉｄｏｎｅ）、オランザピン（Ｏｌａｎｚａｐｉｎｅ）、レスペリドン（Ｒｅｓｐｅｒｉｄｏｎｅ）、クエチアピン（Ｑｕｅｔｉａｐｉｎｅ）が含まれる。
【０２１０】
式Ｉの化合物は、反応経路１に示すように製造することができる。出発物質は下記の方法または有機化学の分野の専門家に周知の方法で製造できる。反応経路Ｉに用いた置換基は下記に定めたもの、または特許請求の範囲に示したものである。このクラスの化合物の製造において重要な工程は、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチル（実施例１）と必要な酸塩化物（Ｌｖ＝Ｃｌ）、混合酸無水物（たとえばＬｖ＝ジフェニルホスホリル、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィニル、または一般式Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＲLVのアシルオキシ；ＲLVにはフェニルまたはｔ−ブチルが含まれる）、エステル（たとえばＬｖ＝アルキル、アリールまたは電子欠乏性アリール）、またはカルボン酸（Ｌｖ＝ＯＨ）とを、活性化剤の存在下で結合させる工程である。適切な活性化剤は当業者に周知である；たとえばＫｉｓｏ，Ｙ．，Ｙａｊｉｍａ，Ｈ．，”Ｐｅｐｔｉｄｅｓ”，ｐｐ．３９−９１，カリフォルニア州サンディエゴ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ（１９９５）参照；これにはカルボジイミド、ホスホニウム塩およびウロニウム塩（たとえばウロニウム塩ＨＡＴＵ）などの物質が含まれるが、これらに限定されない。
【０２１１】
【化３９】
2005504059.tif 000040
【０２１２】
好ましくは、（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルを、適宜な塩基、たとえばＤＩＥＡ、およびウロニウム塩、たとえばＨＡＴＵの存在下に、非プロトン媒質、たとえばＤＭＦ中で、上記の酸に結合させて、目的アミドを得ることができる。あるいは、この酸をＴＥＡの存在下で溶媒としてＣＨ2Ｃｌ2またはＣＨＣｌ3を用いてビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドで処理することにより、混合酸無水物に変換する。得られた酸無水物溶液を（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルそのものと、または溶媒としてＣＨ2Ｃｌ2またはＣＨＣｌ3を用いて、直接反応させる。さらに、上記アミンとエステル（Ｗ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−アルキルまたはＷ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−（電子欠乏性アリール））を、アルコール系溶媒、たとえばエタノール中において、高められた温度で縮合させると、目的アミドが得られる。
【０２１３】
カルボキシアミドを、硫化剤、たとえばローソン試薬（Ｌａｗｅｓｓｏｎ’ｓ  Ｒｅａｇｅｎｔ）（２，４−ビス（４−メトキシフェニル）−１，３−ジチア−２，４−ジホスフェタン−２，４−ジスルフィド）により、たとえばジオキサン中、適宜な温度で処理すると（Ｌａｗｅｓｓｏｎ  ｅｔ  ａｌ．，Ｂｕｌｌ．Ｓｏｃ．Ｃｈｉｍ．Ｂｅｒｇ．，２２９（１９７８）参照）、またはＰ4Ｓ10で処理すると（Ｃｈｅｍ．Ｒｅｖ．，４５（１９６１）参照）、対応するチオアミド、たとえば式ＩのＸがＳであるものが得られる。あるいは、ジチオカルボン酸エステルと対応するアザビシクロ部分を反応させて同じチオアミドを形成することができる。
【０２１４】
所望により置換された７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン環系を構築するためには多様な方法がある。たとえばＴｒｕｄｅｌｌ（Ｒ4＝Ｈ，Ｚｈａｎｇ，Ｃ．，Ｔｒｕｄｅｌｌ，Ｍ．Ｌ．，Ｊ．Ｏｒｇ．Ｃｈｅｍ．，６１，７１８９−７１９１，１９９６）とＳｃｈｕｌｔｚ（Ｒ4＝Ｍｅ，Ｓｃｈｕｌｔｚ，Ａ．Ｇ．，Ｓｈｅｎ，Ｍ．Ｓ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，２２，３３４７−３３５０，１９８１）の独立した研究は、さらに処理して目的とする２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタンにするのに適した官能基をもつこの環系の製造に、ディールス−アルダー法が有用であると述べている（反応経路２）。たとえばＴｒｕｄｅｌｌ（Ｚｈａｎｇ，Ｃ．，Ｔｒｕｄｅｌｌ，Ｍ．Ｌ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ，５４，８３９４−８３５４，１９９８）は、ディールス−アルダー付加物１ａ（Ｒ6＝メチルカルバメート，Ｒ4＝Ｈ，Ｌｖ＝Ｂｒ）が有機銅種との反応によりＣ−３において容易に官能化され、２ａ、ｂに置換基Ｒ2を導入できると報告している。同様に、付加物１ａ、ｂ、または２ａ、ｂを加水分解し、続いてＳｉｎｇｈ（Ｓｉｎｇｈ，Ｓ．，Ｂａｓｍａｄｊｉａｎ，Ｇ．Ｐ．，Ｔｅｔｒａｈｅｄｒｏｎ  Ｌｅｔｔ．，３８，６８２９−６８３０，１９９７）の記載に従ってエンド生成物を異性体化すると、目的とするエキソ酸３ａ〜ｄが得られる。３をジフェニルホスホリルアジドにより第三級アミン塩基（たとえばＥｔ3Ｎ）の存在下に、適切な溶媒、たとえばトルエン中で処理し、続いて中間体アシルアジドを適切なアルコール（たとえばベンジルアルコール）の存在下で加温すると周知のクルチウス転位が起きて、差別保護されたビスカルバメートが得られる。これを典型的な加水分解条件下で（たとえば１０％Ｐｄ／Ｃ、ＥｔＯＨ、Ｈ2、周囲圧力から５０ｐｓｉまで）開裂させて、目的アミン４を得ることができる。あるいは、差別保護されたビスカルバメートは、アミン４に開裂させる前に個々の２−エキソ異性体をクロマトグラフィーにより分割するのに好適であろう。
【０２１５】
【化４０】
2005504059.tif 000041
【０２１６】
Ｒ6＝ｔ−ブチルオキシカルボニルの場合、７−アザ基の脱保護は酸性条件下に、適切な溶媒、たとえばメタノール中で行うのが好都合である。脱保護の後、第二級アミンを還元アミノ化またはアルキル化法によりアルキルおよび置換アルキルで官能化することができる。
【０２１７】
文献法による合成またはそのわずかな変更で、必要なカルボン酸が得られることは当業者に自明であろう。
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルの製造：
【０２１８】
【化４１】
2005504059.tif 000042
【０２１９】
３−ブロモ−プロピオル酸メチルの製造：
プロピオル酸メチル（５２ｍｌ，０．５８３ｍｏｌ）と再結晶Ｎ−ブロモ−スクシンイミド（１２０ｇ，０．６７４ｍｏｌ）を１，７００ｍｌのアセトン中で窒素下に混和する。この溶液を単一ロットの硝酸銀（９．９ｇ，０．０５８３ｍｏｌ）そのもので処理し、反応物を室温で６時間撹拌する。アセトンを減圧下で（２５℃の浴温）除去すると灰色のスラリーが得られる。このスラリーを２００ｍｌのヘキサンで２回洗浄し、灰色固体を濾去し、濾液を真空濃縮すると、９５ｇの淡黄色油状残留物が得られる。粗製物質を短い経路で減圧下に（６５℃、約２５ｍｍＨｇ）、ドライアイス／アセトン冷却受け器内へ蒸留すると、８３．７ｇ（８８％）の３−ブロモ−プロピオル酸メチルが淡黄色の油として得られる。分析値：Ｃ4Ｈ3ＢｒＯ2についての計算値：Ｃ，２９．４８；Ｈ，１．８６．実測値：Ｃ，２９．０９；Ｈ，１．９７。
【０２２０】
３−ブロモ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン−２，７−ジカルボン酸７−ｔ−ブチル・２−メチルの製造：
３−ブロモ−プロピオル酸メチル（８３．７ｇ，０．５１３ｍｏｌ）をＮ−ｔ−ブチルオキシ−ピロール（４３０ｍｌ，２．５７ｍｏｌ）に窒素下で添加する。暗色の混合物を９０℃の浴中で３０時間加温し、冷却し、大部分の過剰Ｎ−ｔ−ブチルオキシ−ピロールを真空中でドライアイス／アセトン冷却器により除去する。暗色の油状残留物を１ｋｇのシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）上、０〜１５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離してクロマトグラフィー処理する。適宜な画分を合わせて濃縮すると、９７ｇ（５７％）の３−ブロモ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン−２，７−ジカルボン酸７−ｔ−ブチル・２−メチルが暗黄色の油として得られる。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ13Ｈ16ＢｒＮＯ4＋Ｈについての計算値：３３０．０３４１，実測値３３０．０３３５（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２１】
（＋／−）エンド−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボン酸７−ｔ−ブチル・２−メチルの製造：
３−ブロモ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２，５−ジエン−２，７−ジカルボン酸７−ｔ−ブチル・２−メチル（９７ｇ，０．２９４ｍｏｌ）を、ＰＡＲＲボトル内で９００ｍｌの無水ＥｔＯＨ中において１０％Ｐｄ／Ｃ（６．８ｇ）に添加する。この懸濁液を、水２５０ｍｌ中のＮａＨＣＯ3（２５ｇ，０．３０１ｍｏｌ）溶液で希釈し、混合物を５０ｐｓｉで２．５時間水素化する。触媒を濾別し、新鮮なＥｔＯＨで洗浄し、濾液を真空濃縮すると残留物が得られる。この残留物を飽和ＮａＨＣＯ3（２００ｍｌ、２回）とＣＨ2Ｃｌ2（１００ｍｌ、４回）の間で分配する。有機層を合わせて１：１  無水Ｋ2ＣＯ3／無水ＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮すると、７２．８ｇ（９８％）の（＋／−）エンド−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボン酸７−ｔ−ブチル・２−メチルが得られる。ＭＳ（ＥＩ）Ｃ14Ｈ22Ｏ4について，ｍ／ｚ：２５５（Ｍ）+。
【０２２２】
（＋／−）エキソ−７−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸の製造：
（＋／−）エンド−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボン酸７−ｔ−ブチル・２−メチル（７２．８ｇ，０．２８５ｍｏｌ）を、乾燥フラスコ内で窒素下に１０００ｍｌの乾燥ＭｅＯＨに溶解する。この溶液を単一ロットの固体ＮａＯＭｅ（３８．５ｇ，０．７１３ｍｏｌ）そのもので処理し、反応物を４時間、加温還流する。混合物を０℃に冷却し、４００ｍｌの水で処理し、反応物を１時間撹拌して室温にまで高める。混合物を約４００ｍｌに真空濃縮し、１２Ｎ  ＨＣｌで水性残留物のｐＨを４．５に調整する。沈殿を採集および乾燥する。淡褐色のわずかに粘着性のある固体をヘキサン中６０％エーテル１００ｍｌで２回洗浄し、乾燥させると、４７ｇ（６８％）の（＋／−）エキソ−７−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２，７−ジカルボン酸が灰白色粉末として得られる。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ12Ｈ19ＮＯ4＋Ｈについての計算値：２４２．１３９２，実測値２４２．１３９０（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２２３】
（＋／−）エキソ−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルの製造：
（＋／−）エキソ−７−（ｔ−ブトキシカルボニル）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−カルボン酸（１０３．９ｇ，０．４３０ｍｏｌ）を、乾燥フラスコ内で窒素下に、乾燥トルエン１２００ｍｌ中のＴＥＡ（６０ｍｌ，０．４３０ｍｏｌ）と混和する。この溶液をジフェニルホスホリルアジド（９２．８ｍｌ，０．４３０ｍｏｌ）で滴加処理し、室温で２０分間撹拌する。混合物をベンジルアルコール（４７．９ｍｌ，０．４６３ｍｏｌ）で処理し、反応物を５５℃で一夜撹拌する。混合物を冷却し、順にクエン酸５００ｍｌで２回、水５００ｍｌで２回、飽和炭酸水素ナトリウム５００ｍｌで２回、飽和ＮａＣｌ  ５００ｍｌで２回、抽出する。有機層を無水ＭｇＳＯ4で乾燥させ、真空濃縮すると黄褐色の油になる。この粗製物質を９００ｇのシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）上、１０〜３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離してクロマトグラフィー処理する。適宜な画分を合わせて濃縮すると、１０６ｇ（７１％）の（＋／−）エキソ−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルが淡色の油として得られる。1Ｈ  ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3）δ  １．２９−１．６０，１．４４，１．６２−２．０１，３．７６−３．８８，４．１０，４．２４，５．１０，７．３６ｐｐｍ。
【０２２４】
（＋／−）エキソ−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルの製造：
（＋／−）エキソ−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチル（１．５ｇ，４．３３ｍｍｏｌ）を、２５０ｍｌのパル（Ｐａｒｒ）シェーカーボトル内で、４０ｍｌのＥｔＯＨ中において１０％Ｐｄ／Ｃ（１５０ｍｇ）と混和する。混合物を５０ｐｓｉで１．５時間水素化する。触媒を濾去し、濾液を真空濃縮する。この粗製物質を３０ｇのシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）上、７％ＭｅＯＨ／ＣＨ2Ｃｌ2＋１％濃ＮＨ4ＯＨで溶離してクロマトグラフィー処理する。適宜な画分を合わせて濃縮すると、６０６ｍｇ（６６％）の（＋／−）エキソ−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルが得られる。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ11Ｈ20Ｎ2Ｏ2＋Ｈについての計算値：２１３．１６０３，実測値２１３．１５８０（Ｍ＋Ｈ）+。このラセミ混合物を（＋／−）−７−アザ−［２．２．１］−アミンと呼ぶ。
【０２２５】
ラセミカルボン酸エステル混合物の分割：
単離した（＋／−）エキソ−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルを、調製用キラルＨＰＬＣにより分割する（５０×５００ｍｍ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＪカラム、３０℃、７０ｍＬ／分、１０／９０（ｖ／ｖ）イソプロパノール／ヘプタン）。この分割により４０ｇの（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルおよび４２ｇの（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−（−）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルが得られる。
【０２２６】
２Ｒ鏡像異性体を４０ｍｌのエーテル、続いて４０ｍｌのヘキサンで摩砕処理し（残留するジアステレオ異性体および鏡像異性体不純物を除去する）、乾燥させると、３０ｇ（５６％）の精製（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルが９９％の鏡像異性体過剰率で得られる。ＭＳ（ＥＩ）Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ4について，ｍ／ｚ：３４６（Ｍ）+。［α］25D＝２２（ｃ０．４２、クロロホルム）。
【０２２７】
２Ｓ鏡像異性体を４０ｍｌのエーテル、続いて４０ｍｌのヘキサンで摩砕処理すると、３５ｇ（６６％）の精製（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−（−）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルが９９％の鏡像異性体過剰率で得られる。ＭＳ（ＥＩ）Ｃ19Ｈ26Ｎ2Ｏ4について，ｍ／ｚ：３４６（Ｍ）+。［α］25D＝−２３（ｃ０．３９、クロロホルム）。
【０２２８】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチル（（２Ｒ）−７−アザ−［２．２．１］−アミン）の製造：
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２−｛［（ベンジルオキシ）カルボニル］アミノ｝−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチル（９．５ｇ，ｍｍｏｌ）を、５００ｍｌのパルボトル内で、７５ｍｌの無水ＥｔＯＨ中において、１０％Ｐｄ／Ｃ  ９５０ｍｇと混和する。反応混合物を５０ｐｓｉで３時間水素化し、触媒を濾別し、フィルターケークをＭｅＯＨで洗浄する。濾液を真空濃縮すると６．４ｇの残留物が得られる。この粗製物質を２００ｇのシリカゲル（２３０〜４００メッシュ）上、７％ＣＨ3ＯＨ／ＣＨＣｌ3（１％濃ＮＨ4ＯＨを含有）で溶離してクロマトグラフィー処理する。適宜な画分を合わせて濃縮すると、５．６１ｇ（９６％）の（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−（＋）−２−アミノ−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチル淡色の油として得られる。ＭＳ（ＥＩ）Ｃ11Ｈ20Ｎ2Ｏ2について，ｍ／ｚ：２１２（Ｍ）+。［α］25D＝９（ｃ０．６７、ＣＨＣｌ3）。この化合物を（２Ｒ）−７−アザ−［２．２．１］−アミンと呼ぶ。
【０２２９】
以下の実施例は一例として提示するものであり、提示した例および化合物のみに本発明の範囲を限定するものではない。実施例において製造した塩も例示にすぎず、本発明を限定するためのものではない。医薬的に許容できるいかなる塩も当業者が製造できる。本発明には、純粋な立体異性体の形またはラセミ混合物としての以下の例が含まれる。
【０２３０】
実施例１：３−アミノ−Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−ヒドロキシベンズアミド・二塩酸塩：
【０２３１】
【化４２】
2005504059.tif 000043
【０２３２】
結合：
１，３−ベンゾオキサゾール−５−カルボン酸（１７９ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）を、ＣＨＣｌ3（５ｍｌ）に、ＴＥＡ（０．１５ｍｌ，１．１ｍｍｏｌ）およびビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（２８０ｍｇ，１．１ｍｍｏｌ）と共に溶解し、室温で０．５時間撹拌する。（２Ｒ）−７−アザ−［２．２．１］−アミン（２１２ｍｇ，１．０ｍｍｏｌ）をＣＨＣｌ3（２ｍｌ）に溶解し、前記溶液に滴加し、室温で２時間撹拌する。反応物を飽和ＮａＨＣＯ3（１０ｍｌ、１回）で洗浄し、有機層を無水Ｋ2ＣＯ3で乾燥させ、濾過および真空濃縮すると油が得られる。この粗製油を２５ｇのスラリー充填シリカ上、４０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離してクロマトグラフィー処理する。適宜な画分を合わせて濃縮すると黄色の油が得られる。この油をＭｅＯＨ中１Ｍ  ＨＣｌ（１０ｍｌ）に溶解し、室温で一夜撹拌する。揮発性成分を真空下で除去し、残留物をＩＰＡ（２ｍｌ）で摩砕処理すると沈殿が生じる。このスラリーを濾過し、ケークをエーテルで洗浄すると、１５１ｍｇ（４６％）の実施例１が白色固体として得られる。ＭＳ  Ｃ13Ｈ17Ｎ3Ｏ2  ２ＨＣｌについて（ＥＩ）ｍ／ｚ：２４７（Ｍ）+。
【０２３３】
実施例２：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−４−（フルオロフェノキシ）ヒドロキシベンズアミド塩酸塩：
【０２３４】
【化４３】
2005504059.tif 000044
【０２３５】
４−（フルオロフェノキシ）安息香酸の製造：
乾燥フラスコに４−フルオロベンゼンボロン酸（２．１１ｇ，１５．０７ｍｍｏｌ，２．００当量）、４−ヒドロキシ安息香酸メチル（１．１５ｇ，７．５４ｍｍｏｌ，１．００当量）、酢酸銅（ＩＩ）（１．３７ｇ，７．５４ｍｍｏｌ，１．００当量）、粉末状モレキュラーシーブ（約２ｇ）、ＴＥＡ（５．２４ｍｌ，３７．６８ｍｍｏｌ，５．００当量）、次いでＣＨ2Ｃｌ2（７５ｍｌ）を装入する。反応混合物に乾燥空気を１８時間吹き込む。混合物をＣＨ2Ｃｌ2で希釈し、シリカゲルに装填し、生成物およびビフェニル副生物をＥｔＯＡｃ−ヘプタン（１：９，１Ｌ）でシリカゲルパッドから溶離する。目的画分を合わせて溶媒を真空下で除去すると１．９ｇのメチルエステルが得られる。これは、ＮＭＲによれば９２％の目的メチルエステルを含有する（１．６９ｇ，９１％）。このメチルエステル（１．８４ｇ，７．５ｍｍｏｌ，１．０当量）をジオキサン（１５ｍｌ）と共に、溶解するまで撹拌する。次いでＬｉＯＨ（１．０Ｎ（水溶液），１５．０ｍｌ，２．０当量）を添加し、反応混合物を１８時間撹拌する。ｐＨ＜４になるまでＨＣｌ（１．０Ｎ，水溶液）を徐々に添加する。生じた沈殿を濾過により採集し、水ですすぎ、真空オーブン内で６０℃において３日間乾燥させると、１．５７ｇ（エステルから９０％）の白色固体が得られる。ＭＳ  Ｃ13Ｈ9ＦＯ3について（ＥＩ）ｍ／ｚ：２３２（Ｍ）+。
【０２３６】
実施例２は、実施例１に記載した結合方法を重大な変更なしに用いて得られる；４−（フルオロフェノキシ）安息香酸を使用して８７ｍｇ（４８％）の白色固体を得る。ＭＳ  Ｃ19Ｈ19ＦＮ2Ｏ2について（ＥＳＩ）ｍ／ｚ：３２７（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２３７】
実施例３：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−２−ナフトアミド塩酸塩：
【０２３８】
【化４４】
2005504059.tif 000045
【０２３９】
２−ナフトエ酸（１２９ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を、ＤＭＦ（５ｍｌ）に、ＤＩＥＡ（０．３９ｍｌ，２．２５ｍｍｏｌ）および（２Ｒ）−７−アザ−［２．２．１］−アミン（１７５ｍｇ，０．８３ｍｍｏｌ）と共に溶解し、０℃に冷却する。ＨＡＴＵ（２８５ｍｇ，０．７５ｍｍｏｌ）を少量ずつ添加し、反応物を室温で一夜撹拌して氷浴を融かす。揮発性成分を真空下で除去し、粗製物質を３０ｇのスラリー充填シリカ上、３５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離してクロマトグラフィー処理する。適宜な画分を合わせて濃縮する。残留物をＭｅＯＨ中１Ｍ  ＨＣｌ（５ｍｌ）に溶解し、一夜撹拌する。５０℃で１時間のわずかな加熱が必要である。揮発性成分を再び真空下で除去し、残留物をＩＰＡ（３ｍｌ）で処理する。生じた沈殿を濾過により単離し、エーテルですすぎ、乾燥させると、１２９ｍｇ（５７％）の実施例３が得られる。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ17Ｈ18Ｎ2Ｏ＋Ｈについての計算値：２６７．１４９７，実測値２６７．１４９９（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４０】
実施例４：Ｎ−（（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル）インダン−５−カルボキシアミド塩酸塩：
【０２４１】
【化４５】
2005504059.tif 000046
【０２４２】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルカルボニル）アミノ］−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルおよび（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルカルボニル）アミノ］−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルの製造：
インダン−５−カルボン酸（Ｆｅｉｓｅｒ  ａｎｄ  Ｈｅｒｓｈｂｅｒｇ，Ｊ．Ｍｅｄ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６２，４９−５１，１９４０）（６４９ｍｇ，４．０ｍｍｏｌ）を、ＤＩＥＡ（１．２９ｍｌ，８．０ｍｍｏｌ）および（＋／−）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−２−アミン（９３４ｍｇ，４．４ｍｍｏｌ）とＤＭＦ（２０ｍＬ）中で混和し、０℃に冷却し、ＨＡＴＵ（１．５２ｇ，４．０ｍｍｏｌ）で処理し、氷浴が融けるまで４時間撹拌する。混合物を濃縮すると黄褐色の油（３．９ｇ）が得られ、これを７０ｇのスラリー充填シリカゲル上、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離してクロマトグラフィー処理する。適宜な画分を合わせて濃縮すると、白色泡状物（１．３１ｇ）が得られる。この物質（１．３ｇ）を調製用キラルＨＰＬＣにより分割する；５×５０ｃｍ  Ｃｈｉｒａｌｐａｋ  ＡＤカラム、流速７０ｍＬ／分、移動相５０％ＩＰＡ／ヘプタン、検出２２０ｎｍ  ＵＶ、注入ＩＰＡ中１５ｍＬ（６５０ｍｇ）。画分Ａを１４分から１９分まで採集し、画分Ｂを２１分から２９分まで採集する。これらの画分を下記に従って再アッセイする：０．４６×２５ｃｍ  Ｃｈｉｒａｌｃｅｌ  ＯＤ−Ｈカラム、流速０．５ｍＬ／分、移動相１０％ＩＰＡ／９０％ヘプタン、検出２２０ｎｍ  ＵＶ、注入１０μＬ。このアッセイ条件下で画分Ａは１２．０分で溶出し（１００％ｅｅ（鏡像異性体過剰率），５２０ｍｇ）、画分Ｂは１４．４分で溶出する（９６．２％ｅｅ，５６５ｍｇ）。
【０２４３】
画分Ａを２０ｇのスラリー充填シリカゲル上、３０％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離してクロマトグラフィー処理する。適宜な画分を合わせて濃縮すると、４７９ｍｇ（６７％）の（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルカルボニル）アミノ］−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルが白色固体として得られる。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：３５６（Ｍ+）。
【０２４４】
画分Ｂを２０ｇのスラリー充填シリカゲル上、２５％ＥｔＯＡｃ／ヘキサンで溶離してクロマトグラフィー処理する。適宜な画分を合わせて濃縮すると、４９５ｍｇ（６９％）の（１Ｒ，２Ｓ，４Ｓ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルカルボニル）アミノ］−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチルが白色固体として得られる。ＨＲＭＳ（ＦＡＢ）Ｃ21Ｈ28Ｎ2Ｏ3＋Ｈについての計算値：３５７．２１７８，実測値３５７．２１８４（Ｍ＋Ｈ）+。
【０２４５】
（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−２−［（２，３−ジヒドロ−１Ｈ−インデン−５−イルカルボニル）アミノ］−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプタン−７−カルボン酸ｔ−ブチル（４５９ｍｇ，１．２９ｍｍｏｌ）をＭｅＯＨ（２０ｍＬ）に溶離し、３Ｎ  ＨＣｌメタノール溶液（４．５ｍＬ）で処理し、室温で１６時間撹拌し、次いで５０℃に７時間加熱する。混合物を濃縮乾固し、ＭｅＯＨ（０．５ｍＬ）に溶解し、ＩＰＡ（１ｍＬ）で処理し、次いで混濁するまでジエチルエーテル（５ｍＬ）で処理する。固体を窒素下で濾過し、真空オーブン内で５０℃において乾燥させると２６５ｍｇ（７０％）の実施例４が得られる。ＭＳ（ＥＩ）ｍ／ｚ：２５６（Ｍ+）。［α］25D＝−５、水（ｃ＝０．６６）。
【０２４６】
実施例５：Ｎ−［（１Ｓ，２Ｒ，４Ｒ）−７−アザビシクロ［２．２．１］ヘプツ−２−イル］−７−メトキシ−２−ナフトアミド塩酸塩：
【０２４７】
【化４６】
2005504059.tif 000047
【０２４８】
２−シアノ−７−メトキシナフタレン（５０１ｍｇ，２．７４ｍｍｏｌ）（Ｋｅｈｒ，Ｃｈｒｉｓｔｉａｎｅ，ｅｔ  ａｌ．，Ｈｅｌｖ．Ｃｈｉｍ．Ａｃｔａ，１９９７，８０，８９２−８９６；またはＴｓｃｈａｅｎ，Ｄ．Ｍ．，ｅｔ  ａｌ．，Ｓｙｎｔｈ．Ｃｏｍｍｕｎ．，１９９４，２４，８８７−８９０）を９５％ＥｔＯＨ（５ｍＬ）に懸濁する。ＫＯＨ（５０３ｍｇ，９．０ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を２４時間、加熱還流する。反応物を放冷し、次いで水（５ｍＬ）で希釈する。ｐＨ＜２になるまで濃ＨＣｌを添加する。生じた沈殿を濾過し、水で洗浄し、７０℃で真空乾燥すると、７−メトキシ−２−ナフトエ酸が白色固体（５４０ｍｇ，９８％）として得られる。1Ｈ  ＮＭＲ（３００ＭＨｚ，ＤＭＳＯ−ｄ６）δ  ３．８９，７．２９、７．５３、７．８１、７．９１、７．９２、８．５０、１３．０１。
【０２４９】
７−メトキシ−２−ナフトエ酸を実施例３の記載をに従って重大な変更なしに（２Ｒ）−７−アザ−［２．２．１］−アミンと結合させ、脱保護すると、２４７ｍｇ（１００％）の実施例５が白色固体として得られる。
【０２５０】
α７ｎＡＣｈＲアゴニスト活性を測定するための材料と方法
α７ｎＡＣｈＲアゴニストのＥＣ50を測定するための細胞ベースのアッセイ法
α７−５ＨＴ3受容体の構築と発現：
ヒトα７ｎＡＣｈＲ由来のイオンチャンネルのリガンド結合ドメインを含むＮ−末端２０１アミノ酸をコードするｃＤＮＡを、マウスα７−５ＨＴ3受容体のポア形成領域をコードするｃＤＮＡに融合させた；Ｅｉｓｅｌｅ  ＪＬ，ｅｔ  ａｌ．，キメラニコチン−セロトニン作動性受容体は別個のリガンド結合特異性およびチャンネル特異性をもつ，Ｎａｔｕｒｅ（１９９３），１２月２日；３６６（６４５４）：４７９−８３に記載され、Ｇｒｏｐｐｉら（ＷＯ００／７３４３１）により改変された方法に従った。このキメラα７−５ＨＴ3イオンチャンネルを、それぞれＧ−４１８およびハイグロマイシンＢに対する耐性遺伝子を含むｐＧＳ１７５およびｐＧＳ１７９に挿入した。両プラスミドを同時にＳＨ−ＥＰ１細胞にトランスフェクションし、Ｇ−４１８とハイグロマイシンＢの両方に耐性である細胞系を選択した。キメライオンチャンネルを発現する細胞系は、それらが細胞表面に蛍光性α−ブンガロトキシンを結合する能力により同定された。最大量の蛍光性α−ブンガロトキシン結合を示す細胞を、蛍光表示式細胞分取器（ＦＡＣＳ）により単離した。最少必須培地［非必須アミノ酸を含有し、１０％ウシ胎仔血清、Ｌ−グルタミン、１００単位／ｍｌのペニシリン／ストレプトマイシン、２５０ｎｇ／ｍｇのファンギゾン（ｆｕｎｇｉｚｏｎｅ）、４００μｇ／ｍｌのハイグロマイシンＢ、および４００μｇ／ｍｌのＧ−４１８を補充したもの］中、３７℃、６％ＣＯ2で標準哺乳動物細胞インキュベーター内において少なくとも４週間の連続培養により細胞を増殖させた後、蛍光性α−ブンガロトキシン結合を測定することにより、キメラα７−５ＨＴ3を安定発現する細胞系を同定した。
【０２５１】
キメラα７−５ＨＴ3受容体の活性のアッセイ
α７−５ＨＴ3イオンチャンネルの活性をアッセイするために、このチャンネルを発現する細胞をアッセイ前に９６または３８４ウェルの培養皿（Ｃｏｒｎｉｎｇ  ＃３６１４）の各ウェルに接種し、集密状態にまで増殖させた。アッセイ当日、無水ＤＭＳＯに溶解した２ｍＭ  カルシウム・グリーン（Ｃａｌｃｉｕｍ  Ｇｒｅｅｎ）１，ＡＭ（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ）と２０％プルロニック（ｐｌｕｒｏｎｉｃ）Ｆ−１２７（Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ  Ｐｒｏｂｅｓ）の１：１混合物を細胞に添加した。この溶液を、最終濃度２μＭになるように各ウェルの増殖培地に直接添加した。細胞をこの色素と共に３７℃で６０分間インキュベートし、次いで改変型アール（Ｅａｒｌｅ）平衡塩類溶液（ＭＭＥＢＳＳ）で洗浄した：ＷＯ００／７３４３１に記載。ＷＯ００／７３４３１の記載に従って、キメラα７−５ＨＴ3イオンチャンネルのカルシウムイオン流束が最大になるようにＭＭＥＢＳＳのイオン条件を調整した。キメラα７−５ＨＴ3イオンチャンネルに対する化合物の活性をＦＬＩＰＲにより分析した。５００ｍＷの電力を用いて励起波長４８８ｎｍに計測器を設定した。最大のＳ／Ｎ比を維持するために、５２５ｎｍより上で適宜なＦ−ストップ（Ｆ−ｓｔｏｐ）付きで蛍光発光を測定した。キメラα７−５ＨＴ3イオンチャンネル発現細胞に化合物を直接添加し、アゴニスト誘導によるキメライオンチャンネル活性化により生じた細胞内カルシウム増加を測定することにより、各化合物のアゴニスト活性を測定した。このアッセイは定量的であり、したがって細胞内カルシウムの濃度依存性増加がカルシウム・グリーンの蛍光の濃度依存性変化として測定される。化合物が最大増加の５０％を引き起こすのに必要な有効濃度をＥＣ50と呼ぶ。本発明の例は、約２８５〜約３２，６００ｎＭのＥＣ50値をもつ。
【０２５２】
結合定数：
α７ｎＡＣｈＲアゴニスト活性を測定するための他の方法は、競合結合アッセイにおける有効アゴニストの結合定数を測定するものである。α７ｎＡＣｈＲについては、薬物ターゲットとしてキメラα７−５ＨＴ3イオンチャンネルを用いた機能ＥＣ50値と、内因性α７ｎＡＣｈＲへの化合物の結合親和性との間に、良好な相関性がある。
【０２５３】
膜の調製
雄Ｓｐｒａｇｕｅ−Ｄａｗｌｅｙラット（３００〜３５０ｇ）を断頭屠殺し、脳（全脳から小脳を除いたもの）を速やかに切り取り、秤量し、９体積／ｇ（湿潤重量）の氷冷０．３２Ｍショ糖中で、５０に設定した回転きね（１０回の上下運動）を用いてホモジナイズする。ホモジェネートを１，０００×ｇ、４℃で１０分間遠心する。上清を採集し、２０，０００×ｇ、４℃で２０分間遠心する。得られたペレットをタンパク質濃度１〜８ｍｇ／ｍＬに再懸濁する。５ｍＬアリコートのホモジェネートをアッセイに必要となるまで−８０℃に凍結しておく。アッセイ当日、アリコートを室温で融解し、クレブス−２０ｍＭヘペス緩衝液、ｐＨ７．０（室温）［４．１６ｍＭ  ＮａＨＣＯ3、０．４４ｍＭ  ＫＨ2ＰＯ4、１２７ｍＭ  ＮａＣｌ、５．３６ｍＭ  ＫＣｌ、１．２６ｍＭ  ＣａＣｌ2および０．９８ｍＭ  ＭｇＣｌ2を含有］に希釈して、試験管当たり２５〜１５０μｇのタンパク質を添加する。ウシ血清アルブミンを標準品として用いて、Ｂｒａｄｆｏｒｄ法（Ｂｒａｄｆｏｒｄ，Ｍ．Ｍ．，Ａｎａｌ．Ｂｉｏｃｈｅｍ．，７２，２４８−２５４，１９７６）によりタンパク質を測定する。
【０２５４】
結合アッセイ：
飽和試験のために、緩衝液および種々の濃度の放射性リガンドを入れた試験管に０．４ｍＬのホモジェネートを添加し、最終体積０．５ｍＬ、２５℃で、１時間インキュベートする。放射性リガンドの前に添加した０．０５ｍｌのＭＬＡ（最終濃度１μＭ）の存在下で平行してインキュベートした組織において、非特異的結合を測定する。競合試験において、０．０５ｍｌの［3Ｈ］−ＭＬＡ（最終濃度３．０〜４．０ｎＭ）の添加前に漸増濃度の薬物を試験管に添加する。４８ウェルＢｒａｎｄｅｌ細胞ハーベスターに取り付けたワットマン（Ｗｈａｔｍａｎ）ＧＦ／Ｂガラス濾紙を通した急速真空濾過により、インキュベーションを止める。フィルターを５０ｍＭトリスＨＣｌ  ｐＨ７．０−０．０５％ポリエチレンイミンに予備浸漬する。フィルターを速やかに５ｍＬアリコートの冷０．９％食塩水で２回洗浄し、次いで液体シンチレーション測定により放射能を計数する。
【０２５５】
データ分析
競合結合アッセイ試験において、非線形回帰あてはめプログラムから得た濃度依存性［3Ｈ］−ＭＬＡ結合阻害から、Ｃｈｅｎｇ−Ｐｒｕｓｏｆｆ方程式（Ｃｈｅｎｇ，Ｙ．Ｃ．  ａｎｄ  Ｐｒｕｓｏｆｆ，Ｗ．Ｈ．，Ｂｉｏｃｈｅｍ．Ｐｈａｒｍａｃｏｌ．，２２，ｐ．３０９９−３１０８，１９７３）に従って阻害定数（Ｋｉ）を計算した。非線形回帰によりヒル（Ｈｉｌｌ）係数を求めた（可変勾配付きＧｒａｐｈＰａｄ  Ｐｒｉｓｍ  Ｓ字形用量応答）。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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