(57)【要約】式（Ｉ）を有する化合物は血管形成阻害剤である。また、前記化合物を含有する組成物、これらの化合物を製造する方法、およびこれらの化合物を用いる治療方法も開示される。Ａはピリジン、ピリジンＮ−オキシド、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンおよびトリアジンからなる群から選択され；Ｒ１およびＲ２は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択されるゼロ個から２個までの追加のヘテロ原子を有する５員から８員までの環を形成し；ここで、前記環は、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、非置換アルキルカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、カルボキシ、ホルミル、ハロアルキル、ヘテロ環、（ヘテロ環）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびスピロヘテロ環からなる群から独立的に選択される１個、２個または３個の置換基で場合によって置換されてよく；Ｒ３は、各出現毎に、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、非置換アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アミノ、アミノカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、シアノ、シアノアルキル、シアノアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロ環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から独立的に選択され；ＸはＯ、ＳおよびＣＨ２からなる群から選択され；ｍは０〜４である。    【化１６０】2005537224.tif 000164
2005537224.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005537224.tif 000163
［式中、
Ａはピリジン、ピリジンＮ−オキシド、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンおよびトリアジンからなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択されるゼロ個から２個までの追加のヘテロ原子を有する５員から８員までの環を形成し；ここで、該環は、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、非置換アルキルカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、カルボキシ、ホルミル、ハロアルキル、ヘテロ環、（ヘテロ環）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびスピロヘテロ環からなる群から独立的に選択される１個、２個または３個の置換基で場合によって置換されてよく；
Ｒ３は、各出現毎に、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、非置換アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アミノ、アミノカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロ環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から独立的に選択され；
ＸはＯ、ＳおよびＣＨ２からなる群から選択され；
ｍは０〜４である］
の化合物、または医薬的に許容可能なその塩。
【請求項２】
式中のＡがピリジンであり、ＸがＯである、請求項１に記載の化合物。
【請求項３】
式中のＲ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にジアゼパニル環を形成している、請求項２に記載の化合物。
【請求項４】
式中のＲ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にチオモルホリニル環を形成している、請求項２に記載の化合物。
【請求項５】
式中のＲ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピペラジニル環を形成している、請求項２に記載の化合物。
【請求項６】
式中のＲ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピペリジニル環を形成している、請求項２に記載の化合物。
【請求項７】
前記ピペリジニル環が置換されていない、またはヒドロキシおよびスピロへテロ環からなる群から選択される１つの置換基で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
前記ピペリジニル環がアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリールアルキルおよびへテロ環からなる群から選択される１つの置換基で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項９】
前記ピペリジニル環がアルキル基で置換されている、請求項６に記載の化合物。
【請求項１０】
式中のＲ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成している、請求項２に記載の化合物。
【請求項１１】
前記ピロリジニル環が置換されていないか、またはアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ヘテロ環、（ヘテロ環）アルキルおよびヒドロキシアルキルからなる群から選択される１つの置換基で置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１２】
前記ピロリジニル環がアミノ、アリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される１つの置換基で置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１３】
前記ピロリジニル環が１個または２個のアルキル基で置換されている、請求項１０に記載の化合物。
【請求項１４】
式中のｍが０または２である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１５】
式中のｍが１である、請求項１３に記載の化合物。
【請求項１６】
式中のＲ３がアルキル、ハロおよびヒドロキシからなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１７】
式中のＲ３がアリールである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１８】
式中のＲ３がシアノアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキルおよびヘテロ環からなる群から選択される、請求項１５に記載の化合物。
【請求項１９】
式中のＲ３がアミノである、請求項１５に記載の化合物。
【請求項２０】
医薬的に許容可能な担体と組み合わせて、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩を含む医薬組成物。
【請求項２１】
患者における血管形成を阻害するための薬剤を調製するための、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩の使用。
【請求項２２】
患者の癌を治療するための薬剤を調製するための、請求項１に記載の化合物または医薬的に許容可能なその塩の使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、血管形成から生じる状態または血管形成により悪化する状態を治療するために有用な活性を有する新規な化合物、前記化合物を含有する医薬組成物、これらの化合物を用いる治療方法、血管形成を阻害する方法、および癌を治療する方法に関係する。
【背景技術】
【０００２】
血管形成（ａｎｇｉｏｇｅｎｅｓｉｓ）は新たな血管（ｂｌｏｏｄ  ｖｅｓｓｅｌ）が形成される基本的なプロセスであり、種々の正常な身体活動（例えば再生、発育および傷の修復など）にとって必須である。このプロセスは完全には理解されていないが、内皮細胞、毛細血管の一次細胞の成長を刺激および阻害の両者を行う、分子間の複雑な相互作用が関わっているものと確信されている。正常な状態の下では、これらの分子は、数週間、場合によっては数十年間も持続し得る長い期間の間、微小血管系を無活動状態（即ち、一つの毛細血管無成長状態）に維持しているようである。しかし、傷の修復中など、必要なときには、これらの同じ細胞が僅か５日間程度の短期間内に急速な増殖および代謝回転を受けることがある。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００３】
血管形成は正常な状態の下で高度に制御されたプロセスであるが、持続性の非制御血管形成により多くの疾患（「血管形成性疾患」と呼ぶ）が駆り立てられる。別な言い方をすれば、非制御血管形成は、特定の疾患の直接的な原因となることがあり、また、現存する病的状態を悪化させることもある。例えば、固体腫瘍の成長および転移は血管形成依存性であることが示されている。これらの知見に基づき、癌などの様々な疾患の治療における潜在的な用途故に、抗血管形成活性を示す化合物に対する継続的なニーズが存在する。
【課題を解決するための手段】
【０００４】
基本的な実施態様において、本発明は、式（Ｉ）：
【０００５】
【化２】
2005537224.tif 000003
［式中、
Ａはピリジン、ピリジンＮ−オキシド、ピリダジン、ピリミジン、ピラジンおよびトリアジンからなる群から選択され；
Ｒ１およびＲ２は、これらが結合する窒素原子と共に、窒素、酸素およびイオウからなる群から選択されるゼロ個から２個までの追加のヘテロ原子を有する５員から８員までの環を形成し；ここで、前記環は、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、非置換アルキルカルボニル、アミノ、アミノカルボニル、アリール、アリールアルコキシカルボニル、アリールアルキル、カルボキシ、ホルミル、ハロアルキル、ヘテロ環、（ヘテロ環）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルコキシアルキル、ヒドロキシアルキルおよびスピロヘテロ環からなる群から独立的に選択される１個、２個または３個の置換基で場合によって置換されてよく；
Ｒ３は、各出現毎に、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、非置換アルキルカルボニル、アルキルスルファニル、アミノ、アミノカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールオキシ、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ハロ、ハロアルキル、ヘテロ環、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキルおよびニトロからなる群から独立的に選択され；
ＸはＯ、ＳおよびＣＨ２からなる群から選択され；
ｍは０〜４である］
の化合物、または医薬的に許容可能なその塩を提供する。
【０００６】
一つの好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリダジン、ピリミジンおよびピラジンからなる群から選択され、ＸがＯである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０００７】
別の好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンＮ−オキシドであり、ＸがＯである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０００８】
別の好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【０００９】
別の好適な実施態様では、本発明は、式（ＩＩ）：
【００１０】
【化３】
2005537224.tif 000004
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｍは先に説明されている通りのものである］
の化合物、または医薬的に許容可能なその塩を提供する。
【００１１】
別の好適な実施態様では、本発明は、式（ＩＩＩ）：
【００１２】
【化４】
2005537224.tif 000005
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｍは先に説明されている通りのものである］
の化合物、または医薬的に許容可能なその塩を提供する。
【００１３】
別の好適な実施態様では、本発明は、式（ＩＶ）：
【００１４】
【化５】
2005537224.tif 000006
［式中、Ｒ１、Ｒ２、Ｒ３およびｍは先に説明されている通りのものである］
の化合物、または医薬的に許容可能なその塩を提供する。
【００１５】
別の好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共に、ジアゼパニル、チオモルホリニル、モルホリニル、ピペラジニル、ピペリジニルおよびピロリジニルからなる群から選択される環を形成している、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１６】
別の好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にジアゼパニル環を形成している、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１７】
別の好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にチオモルホリニル環を形成している、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１８】
別の好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピペラジニル環を形成している、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００１９】
別の好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピペリジニル環を形成している、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２０】
一つの更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピペリジニル環を形成し、ここで、前記ピペリジニル環が置換されていないか、またはヒドロキシおよびスピロへテロ環からなる群から選択される１つの置換基で置換されている、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２１】
別の更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピペリジニル環を形成し、ここで、前記ピペリジニル環がアルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリールアルキルおよびへテロ環からなる群から選択される１つの置換基で置換されている、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２２】
別の更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピペリジニル環を形成し、ここで、前記ピペリジニル環がアルキル基で置換されている、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２３】
別の好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成している、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２４】
更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成し、ここで、前記ピロリジニル環が置換されていないか、またはアルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アリールアルコキシカルボニル、カルボキシ、ヘテロ環、（ヘテロ環）アルキルおよびヒドロキシアルキルで置換されている、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２５】
別の更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成し、ここで、前記ピロリジニル環がアミノ基で置換されている、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２６】
別の更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成し、ここで、前記ピロリジニル環がアリールおよびアリールアルキルからなる群から選択される１つの置換基で置換されている、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２７】
別の更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成し、ここで、前記ピロリジニル環が１個または２個のアルキル基で置換されている、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２８】
別の更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成し、ここで、前記ピロリジニル環が１個または２個のアルキル基で置換されており、ｍが０または２である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００２９】
別の更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成し、ここで、前記ピロリジニル環が１個または２個のアルキル基で置換されており、ｍが１である、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３０】
別の更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成し、ここで、前記ピロリジニル環が１個または２個のアルキル基で置換されており、ｍが１であり、Ｒ３がアルキル、ハロおよびヒドロキシからなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３１】
別の更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成し、ここで、前記ピロリジニル環が１個または２個のアルキル基で置換されており、ｍが１であり、Ｒ３がアリールである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３２】
別の更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成し、ここで、前記ピロリジニル環が１個または２個のアルキル基で置換されており、ｍが１であり、Ｒ３がシアノアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキルおよびヘテロ環からなる群から選択される、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３３】
別の更に好適な実施態様では、本発明は、式中のＡがピリジンであり、ＸがＯであり、Ｒ１およびＲ２が、これらが結合する窒素原子と共にピロリジニル環を形成し、ここで、前記ピロリジニル環が１個または２個のアルキル基で置換されており、ｍが１であり、Ｒ３がアミノである、式（Ｉ）の化合物を提供する。
【００３４】
特に好適な実施態様では、本発明は、
２−メチル−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジンである化合物を提供する。
【００３５】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
１−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−３−カルボキサミドである化合物を提供する。
【００３６】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミンである化合物を提供する。
【００３７】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミンである化合物を提供する。
【００３８】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキサミドである化合物を提供する。
【００３９】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
（３Ｓ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキサミドである化合物を提供する。
【００４０】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
１−（４−フルオロフェニル）−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペラジンである化合物を提供する。
【００４１】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
（２Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−２−ピペリジンカルボキサミドである化合物を提供する。
【００４２】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
（２Ｓ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−２−ピペリジンカルボキサミドである化合物を提供する。
【００４３】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
（３Ｓ）−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキサミドである化合物を提供する。
【００４４】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
（３Ｒ）−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキサミドである化合物を提供する。
【００４５】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミンである化合物を提供する。
【００４６】
別の特に好適な実施態様では、本発明は、
（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミンである化合物を提供する。
【００４７】
別の実施態様では、本発明は、医薬的に許容可能な担体と組み合わせて式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容可能なその塩を含有する医薬組成物を提供する。
【００４８】
別の実施態様では、本発明は、患者における血管形成を阻害するための薬剤を調製するための、式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容可能なその塩の使用を提供する。
【００４９】
別の実施態様では、本発明は、患者の癌を治療するための薬剤を調製するための、式（Ｉ）の化合物または医薬的に許容可能なその塩の使用を提供する。
【発明の効果】
【００５０】
本発明の化合物は、血管形成により引き起こされる疾患または血管形成により悪化する疾患の治療に有用な、置換されたヘテロ環式化合物を含む。本発明の化合物は癌の治療にも有用である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００５１】
ある分子の特定の位置におけるあらゆる置換基または可変部（例えばＲ３）の定義は、この分子の別な位置での定義とは別個であることが意図されている。従って、（Ｒ３）２は、同じものであってもよいし、異なるものであってもよい２つのＲ３基を表す。
【００５２】
本明細書で使用する場合、単数形「ａ」、「ａｎ」および「ｔｈｅ」は、文脈上別段の明確な指示がない限り、複数形への参照を含む。
【００５３】
本明細書で使用する場合、以下の用語は指示されている意味を有する：
本明細書で使用する場合、「アルケニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素二重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素から誘導される、１個から１２個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の基を表す。
【００５４】
本明細書で使用する場合、「アルケニルカルボニル」という用語は、カルボニル基によって親分子部分に結合するアルケニル基を表す。
【００５５】
本明細書で使用する場合、「アルコキシ」という用語は、酸素原子によって親分子部分に結合するアルキル基を表す。
【００５６】
本明細書で使用する場合、「アルコキシアルキル」という用語は、少なくとも１つのアルコキシ基で置換されたアルキル基を表す。
【００５７】
本明細書で使用する場合、「アルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基によって親分子部分に結合するアルコキシ基を表す。
【００５８】
本明細書で使用する場合、「アルキル」という用語は、直鎖または分枝鎖の飽和炭化水素から誘導される、１個から１２個の炭素原子の基を表す。アルキル基の例は、これらに限定するものではないが、メチル、エチル、プロピル、ブチル、イソブチル、１−メチルペンチルおよびヘキシルを含む。
【００５９】
本明細書で使用する場合、「アルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基によって親分子部分に結合するアルキル基を表す。アルキルカルボニル基のアルキル部分は、アルコキシ、アルコキシアルコキシ、アルキルスルファニル、アリール、アリールアルコキシ、アリールカルボニル、アリールオキシ、アリールスルホニル、シクロアルキル、ハロ、ヘテロ環、（ヘテロ環）カルボニル、（ヘテロ環）スルファニル、ヒドロキシ、−ＮＲａＲｂおよび（ＮＲａＲｂ）Ｃ（Ｏ）−からなる群から独立的に選択される１個、２個または３個の置換基で場合によって置換されてよい。
【００６０】
本明細書で使用する場合、「アルキルスルファニル」という用語は、イオウ原子によって親分子部分に結合するアルキル基を表す。
【００６１】
本明細書で使用する場合、「アルキルスルホニル」という用語は、スルホニル基によって親分子部分に結合するアルキル基を表す。
【００６２】
本明細書で使用する場合、「アルキニル」という用語は、少なくとも１つの炭素−炭素三重結合を有する直鎖または分枝鎖の炭化水素から誘導される、１個から１２個の炭素原子の直鎖または分枝鎖の基を表す。
【００６３】
本明細書で使用する場合、「アルキニルカルボニル」という用語は、カルボニル基によって親分子部分に結合するアルキニル基を表す。
【００６４】
本明細書で使用する場合、「アミノ」という用語は−ＮＲ９Ｒ１０［式中、Ｒ９およびＲ１０は、水素、アルケニル、アルケニルカルボニル、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、アルキルカルボニル、アルキニル、アルキニルカルボニル、アリール、アリールアルキル、アリールカルボニル、アリールスルホニル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、シクロアルキルカルボニル、ホルミル、ヘテロ環、（ヘテロ環）アルキル、（ヘテロ環）カルボニル、ヒドロキシアルキルおよび（ＮＲａＲｂ）アルキルからなる群から独立的に選択され、ここで、前記アリール；アリールアルキル、アリールカルボニルおよびアリールスルホニルのアリール部分；シクロアルキル；（シクロアルキル）アルキルおよびシクロアルキルカルボニルのシクロアルキル部分；ヘテロ環；ならびに（ヘテロ環）アルキルおよび（ヘテロ環）カルボニルのヘテロ環部分は、アルコキシ、アルキル、非置換アルキルカルボニル、シアノ、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から独立的に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で場合によって置換されてよい］を表す。
【００６５】
本明細書で使用する場合、「アミノアルキル」という用語は、少なくとも１つのアミノ基で置換されたアルキル基を表す。
【００６６】
本明細書で使用する場合、「アミノカルボニル」という用語は、カルボニル基によって親分子部分に結合するアミノ基を表す。
【００６７】
本明細書で使用する場合、「アミノスルホニル」という用語は、スルホニル基によって親分子部分に結合するアミノ基を表す。
【００６８】
本明細書で使用する場合、「アリール」という用語は、フェニル基、または縮合環のうちの１つもしくはそれ以上がフェニル基である二環式もしくは三環式の縮合環系を表す。二環式の縮合環系の例は、本明細書で定義されている単環式のシクロアルキル基、本明細書で定義されている単環式のシクロアルケニル基または別のフェニル基に縮合するフェニル基である。三環式の縮合環系の例は、本明細書で定義されている単環式のシクロアルキル基、本明細書で定義されている単環式のシクロアルケニル基または別のフェニル基に縮合する二環式の縮合環系である。アリールの代表的な例は、これらに限定するものではないが、アントラセニル、アズレニル、フルオレニル、インダニル、インデニル、ナフチル、フェニルおよびテトラヒドロナフチルを含む。芳香環に縮合する不飽和または部分的に飽和した環を有するアリール基は、この基の飽和または不飽和部分によって結合することができる。本発明のアリール基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、非置換アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、第二アリール基、アリールアルキル、アリールオキシ、カルボキシ、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヘテロ環、（ヘテロ環）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から独立的に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で場合によって置換されてよく；ここで、前記第二アリール基；アリールアルキルおよびアリールオキシのアリール部分；シクロアルキル；（シクロアルキル）アルキルのシクロアルキル部分；ヘテロ環；および（ヘテロ環）アルキルのヘテロ環部分は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、非置換アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から独立的に選択される１個、２個または３個の置換基で場合によって更に置換されてよい。
【００６９】
本明細書で使用する場合、「アリールアルコキシ」という用語は、酸素原子によって親分子部分に結合するアリールアルキル基を表す。
【００７０】
本明細書で使用する場合、「アリールアルコキシカルボニル」という用語は、カルボニル基によって親分子部分に結合するアリールアルコキシ基を表す。
【００７１】
本明細書で使用する場合、「アリールアルキル」という用語は、少なくとも１つのアリール基で置換されたアルキル基を表す。
【００７２】
本明細書で使用する場合、「アリールカルボニル」という用語は、カルボニル基によって親分子部分に結合するアリール基を表す。
【００７３】
本明細書で使用する場合、「アリールオキシ」という用語は、酸素原子によって親分子部分に結合するアリール基を表す。
【００７４】
本明細書で使用する場合、「アリールスルホニル」という用語は、スルホニル基によって親分子部分に結合するアリール基を表す。
【００７５】
本明細書で使用する場合、「カルボニル」という用語は−Ｃ（Ｏ）−を表す。
【００７６】
本明細書で使用する場合、「カルボキシ」という用語は−ＣＯ２Ｈを表す。
【００７７】
本明細書で使用する場合、「シアノ」という用語は−ＣＮを表す。
【００７８】
本明細書で使用する場合、「シアノアルキル」という用語は、少なくとも１つのシアノ基で置換されたアルキル基を表す。
【００７９】
本明細書で使用する場合、「シクロアルケニル」という用語は、少なくとも１つの環が１個の二重結合を有する５員環、１個もしくは２個の二重結合を有する６員環、１個から３個までの二重結合を有する７員もしくは８員環、または１個から４個までの二重結合を有する９員もしくは１０員環である、３個から１０個の炭素原子および１個から３個の環を有する非芳香族の環系を表す。シクロアルケニル基の例は、これらに限定するものではないが、シクロヘキセニル、オクタヒドロナフタレニルおよびノルボルニレニルを含む。
【００８０】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキル」という用語は、３個から１２個の炭素原子および１個から３個の環を有する、飽和した環系を表す。シクロアルキル基の例は、これらに限定するものではないが、シクロプロピル、シクロペンチル、ビシクロ（３．１．１）ヘプチル、アダマンチルおよびビシクロ［２．２．１］ヘプチルを含む。本発明のシクロアルキル基は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、アリール、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシおよびニトロからなる群から独立的に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で場合によって置換されてよい。
【００８１】
本明細書で使用する場合、「（シクロアルキル）アルキル」という用語は、少なくとも１つのシクロアルキル基で置換されたアルキル基を表す。
【００８２】
本明細書で使用する場合、「シクロアルキルカルボニル」という用語は、カルボニル基によって親分子部分に結合するシクロアルキル基を表す。
【００８３】
本明細書で使用する場合、「ホルミル」という用語は−ＣＨＯを表す。
【００８４】
本明細書で使用する場合、「ハロ」および「ハロゲン」という用語はＦ、Ｃｌ、ＢｒおよびＩを表す。
【００８５】
本明細書で使用する場合、「ハロアルコキシ」という用語は、１個、２個、３個または４個のハロゲン原子で置換されたアルコキシ基を表す。
【００８６】
本明細書で使用する場合、「ハロアルキル」という用語は、１個、２個、３個または４個のハロゲン原子で置換されたアルキル基を表す。
【００８７】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルケニレン」という用語は、窒素、酸素およびイオウからなる群から独立的に選択される１個または２個のヘテロ原子を有し、残りの原子が炭素である、２個から６個の原子の不飽和の基を表す。本発明のヘテロアルキレン基は、この鎖の炭素原子またはヘテロ原子によって親分子部分に結合することができる。
【００８８】
本明細書で使用する場合、「ヘテロアルキレン」という用語は、窒素、酸素およびイオウからなる群から独立的に選択される１個または２個のヘテロ原子を有し、残りの原子が炭素である、２個から６個の原子の飽和した基を表す。本発明のヘテロアルキレン基は、この鎖の炭素原子またはヘテロ原子によって親分子部分に結合することができる。
【００８９】
本明細書で使用する場合、「ヘテロ環」という用語は、１つまたはそれ以上の環が窒素、酸素およびイオウからなる群から独立的に選択される１個、２個または３個のヘテロ原子を有する４員、５員、６員または７員の環である、単環式、二環式または三環式の環系を表す。単環式の環系の例は、酸素、窒素およびイオウからなる群から独立的に選択される１個のヘテロ原子を有するいずれもの３員もしくは４員の環；または窒素、酸素およびイオウからなる群から独立的に選択される１個、２個もしくは３個のヘテロ原子を有する５員、６員もしくは７員の環により例証される。上述の３員および４員の環は二重結合を持たず、５員環は０〜２個の二重結合を持ち、６員および７員の環は０〜３個の二重結合を持つ。単環式の環系の代表的な例は、これらに限定するものではないが、アゼチジン、アゼピン、アジリジン、ジアゼピン、１，３−ジオキソラン、ジオキサン、ジチアン、フラン、イミダゾール、イミダゾリン、イミダゾリジン、イソチアゾール、イソチアゾリン、イソチアゾリジン、イソオキサゾール、イソオキサゾリン、イソオキサゾリジン、モルホリン、オキサジアゾール、オキサジアゾリン、オキサジアゾリジン、オキサゾール、オキサゾリン、オキサゾリジン、ピペラジン、ピペリジン、ピラン、ピラジン、ピラゾール、ピラゾリン、ピラゾリジン、ピリジン、ピリミジン、ピリダジン、ピロール、ピロリン、ピロリジン、テトラヒドロフラン、テトラヒドロチオフェン、テトラジン、テトラゾール、チアジアゾール、チアジアゾリン、チアジアゾリジン、チアゾール、チアゾリン、チアゾリジン、チオフェン、チオモルホリン、チオモルホリンスルホン、チオピラン、トリアジン、トリアゾールおよびトリチアンを含む。二環式の環系の例は、フェニル環、本明細書で定義されている単環式のシクロアルキル基、本明細書で定義されている単環式のシクロアルケニル基、または別の単環式ヘテロ環の環系に縮合する上述の単環式の環系のいずれかにより例証される。二環式の環系の代表的な例は、これらに限定するものではないが、ベンズイミダゾール、ベンゾチアゾール、ベンゾチオフェン、ベンゾオキサゾール、ベンゾフラン、ベンゾピラン、ベンゾチオピラン、ベンゾジオキシン、１，３−ベンゾジオキソール、シンノリン、ジヒドロベンズイミダゾール、インダゾール、インドール、インドリン、インドリジン、ナフチリジン、イソベンゾフラン、イソベンゾチオフェン、イソインドール、イソインドリン、イソキノリン、フタラジン、ピラノピリジン、キノリン、キノリジン、キノキサリン、キナゾリン、テトラヒドロイソキノリン、テトラヒドロキノリンおよびチオピラノピリジンを含む。三環式の環系の例は、フェニル環、本明細書で定義されている単環式のシクロアルキル基、本明細書で定義されている単環式のシクロアルケニル基、または別の単環式ヘテロ環の環系に縮合する上述の二環式の環系のいずれかである。三環式の環系の代表的な例は、これらに限定するものではないが、アクリジン、カルバゾール、カルボリン、ジベンゾフラン、ジベンゾチオフェン、ナフトフラン、ナフトチオフェン、オキサントレン、フェナジン、フェノキサチイン、フェノキサジン、フェノチアジン、チアントレン、チオキサンテンおよびキサンテンを含む。ヘテロ環基は、この基の炭素原子または窒素原子によって親分子部分に結合することができる。
【００９０】
本発明のヘテロ環基は、アルケニル、アルコキシ、アルコキシアルキル、アルコキシカルボニル、アルキル、非置換アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アミノ、アミノアルキル、アミノカルボニル、アミノスルホニル、アリール、アリールアルキル、カルボキシ、シアノ、シアノアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、第二ヘテロ環、（ヘテロ環）アルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から独立的に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で場合によって置換されていてよく；ここで、前記アリール、アリールアルキルのアリール部分、第二ヘテロ環；および（ヘテロ環）アルキルのヘテロ環部分は、アルコキシ、アルコキシカルボニル、アルキル、非置換アルキルカルボニル、カルボキシ、シアノ、ホルミル、ハロ、ハロアルコキシ、ハロアルキル、ヒドロキシ、ヒドロキシアルキル、ニトロおよびオキソからなる群から独立的に選択される１個、２個、３個、４個または５個の置換基で場合によって更に置換されていてよい。
【００９１】
本明細書で使用する場合、「（ヘテロ環）アルキル」という用語は、少なくとも１つのヘテロ環基で置換されたアルキル基を表す。
【００９２】
本明細書で使用する場合、「（ヘテロ環）カルボニル」という用語は、カルボニル基によって親分子部分に結合するヘテロ環基を表す。前記へテロ環基は、この環の炭素原子によってカルボニル基へ結合する。
【００９３】
本明細書で使用する場合、「（ヘテロ環）スルファニル」という用語は、イオウ原子によって親分子部分に結合するヘテロ環基を表す。
【００９４】
本明細書で使用する場合、「ヒドロキシ」という用語は−ＯＨを表す。
【００９５】
本明細書で使用する場合、「ヒドロキシアルコキシ」という用語は、酸素原子によって親分子部分に結合するヒドロキシアルキル基を表す。
【００９６】
本明細書で使用する場合、「ヒドロキシアルコキシアルキル」という用語は、アルキル基によって親分子部分に結合するヒドロキシアルコキシ基を表す。
【００９７】
本明細書で使用する場合、「ヒドロキシアルキル」という用語は、少なくとも１つのヒドロキシ基で置換されたアルキル基を表す。
【００９８】
本明細書で使用する場合、「ニトロ」という用語は−ＮＯ２を表す。
【００９９】
本明細書で使用する場合、「−ＮＲａＲｂ」という用語は、窒素原子によって親分子部分に結合する２つの基、ＲａおよびＲｂを表す。ＲａおよびＲｂは水素、アルキル、非置換アルキルカルボニル、アルキルスルホニル、アリール、アリールカルボニル、アリールスルホニルおよび（ヘテロ環）カルボニルからなる群から独立的に選択される。
【０１００】
本明細書で使用する場合、「（ＮＲａＲｂ）アルキル」という用語は、少なくとも１つの−ＮＲａＲｂ基で置換されたアルキル基を表す。
【０１０１】
本明細書で使用する場合、「（ＮＲａＲｂ）Ｃ（Ｏ）−」という用語は、カルボニル基によって親分子部分に結合するＮＲａＲｂ基を表す。
【０１０２】
本明細書で使用する場合、「オキソ」という用語は＝Ｏを表す。
【０１０３】
本明細書で使用する場合、「スピロへテロ環」という用語は、ヘテロアルケニレンまたはヘテロアルキレン基の両端が親分子部分の同じ炭素原子に結合されて二環式の基を形成しているヘテロアルケニレンまたはヘテロアルキレン基を表す。本発明のスピロへテロ環基は１個または２個のアルキル基で場合によって置換されていてよい。
【０１０４】
本明細書で使用する場合、「スルホニル」という用語は−ＳＯ２−を表す。
【０１０５】
本発明の化合物は医薬的に許容可能な塩として存在してよい。本明細書で使用する場合、「医薬的に許容可能な塩」という用語は、水もしくは油に可溶性または分散性であり、過度の毒性、刺激およびアレルギー応答を伴うことなく、疾患の治療に適しており；合理的な便益／リスク比に相応し、意図的用途に有効な、本発明の化合物の塩または双性イオンの形態を表す。これらの塩は、本化合物の最終的な単離および精製ステップ中に調製することができ、またはアミノ基を適切な酸と反応させることにより別に調製することもできる。代表的な酸付加塩は、酢酸塩、アジピン酸塩、アルギン酸塩、クエン酸塩、アスパラギン酸塩、安息香酸塩、ベンゼンスルホン酸塩、重硫酸塩、酪酸塩、ショウノウ酸塩、ショウノウスルホン酸塩、ジグルコン酸塩、グリセロリン酸塩、ヘミ硫酸塩、ヘプタノン酸塩、ヘキサノン酸塩、ギ酸塩、フマル酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、２−ヒドロキシエタンスルホン酸塩、乳酸塩、マレイン酸塩、メシチレンスルホン酸塩、メタンスルホン酸塩、ナフチレンスルホン酸塩、ニコチン酸塩、２−ナフタレンスルホン酸塩、シュウ酸塩、パモ酸塩、ペクチン酸塩、過硫酸塩、３−フェニルプロプリオン酸塩、ピクリン酸塩、ピバル酸塩、プロピオン酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、トリクロロ酢酸塩、トリフルオロ酢酸塩、リン酸塩、グルタミン酸塩、重炭酸塩、パラ−トルエンスルホン酸塩およびウンデカン酸塩を含む。また、本発明の化合物のアミノ基は、メチル、エチル、プロピルおよびブチルクロリド、ブロミドおよびヨージド；ジメチル、ジエチル、ジブチルおよびジアミルスルファート；デシル、ラウリル、ミリスチルおよびステリルクロリド、ブロミドおよびヨージド；ならびにベンジルおよびフェネチルブロミドで第四級化されてよい。医薬的に許容可能な付加塩を形成するために使用することができる酸の例は、塩酸、臭化水素酸、硫酸およびリン酸などの無機酸、ならびにシュウ酸、マレイン酸コハク酸およびクエン酸などの有機酸を含む。
【０１０６】
本発明の化合物には不斉中心が存在する。これらの中心は、キラル炭素原子の周囲の置換基の立体配置に応じて記号「Ｒ」または「Ｓ」で表示される。本発明は、血管形成を阻害し及び／又は癌を治療する能力を持ったすべての立体化学的な異性体の形態またはこれらの混合物を包含することを理解すべきである。化合物の個々の立体異性体は、キラル中心を含有する商業的に入手可能な出発材料から合成して調製することができ、または鏡像異性体生成物の混合物を調製し、ジアステレオマーの混合物へ変換するなどして分離した後、分離もしくは再結晶化、種々のクロマトグラフィー技法、またはキラルクロマトグラフィーカラムでの鏡像異性体の直接的な分離により調製することができる。特定の立体化学の出発化合物は商業的に入手することができ、または当技術分野において既知の技術により作成および分解することもできる。
【０１０７】
本発明の治療方法および医薬組成物によれば、本化合物は単独で投与されてよく、または他の化学療法剤と組み合わせて投与することもできる。本化合物を使用する際のあらゆる特定の患者に対する個々の医薬的に有効な用量レベルは、治療される疾患および疾患の重症度；使用される特定の化合物の活性；使用される固有の組成；患者の年齢、体重、全身的な健康状態、性別および摂食状態；投与時間；投与経路；使用される化合物の排泄速度；治療期間；および使用される本化合物と組み合わせて用いられる薬剤または同時的に用いられる薬剤などのファクターに依存する。これらの化合物は、経口的に、腸管外的に、浸透圧的に（鼻内噴霧）、経直腸的に、経膣的に、または担体、佐剤、希釈剤、賦形剤もしくはこれらの組合せを包含した単位量調剤の形態で局所的に投与することができる。「腸管外的」という用語は、注入、ならびに皮下注射、静脈注射、筋肉注射および胸骨内注射を含む。
【０１０８】
腸管外的に投与される本化合物の水性または油性懸濁液は、分散剤、湿潤剤または懸濁剤を伴って調合することができる。また、この注射可能な製剤は、希釈剤または溶剤中の注射可能な溶液または懸濁液であってもよい。中でもとりわけ使用される許容可能な希釈剤または溶剤は、水、食塩水、リンゲル液、緩衝液、モノグリセリド、ジグリセリド、オレイン酸などの脂肪酸、およびモノグリセリドまたはジグリセリドなどの不揮発性油である。
【０１０９】
腸管外的に投与される化合物の効果は、これらの化合物の吸収を遅速化することにより長引かせることができる。特定の化合物の吸収を遅速化する一つの方法は、結晶性、非晶質または他の状態で水に不溶性の形態を為す本化合物の懸濁液を包む注射可能なデポ剤の形態で投与することである。化合物の吸収速度は、この化合物の溶解速度に依存し、延いては、この化合物の物理的な状態に依存する。特定の化合物の吸収を遅速化する別の方法は、油性溶液または懸濁液として本化合物を包含した注射可能なデポ剤の形態で投与することである。特定の化合物の吸収を遅速化する更に別の方法は、リポソーム、マイクロエマルションまたは生分解性ポリマー、例えばポリラクチド−ポリグリコリド、ポリオルトエステルまたはポリ無水物などにトラップされた本化合物のマイクロカプセルマトリックスを包む注射可能なデポ剤の形態で投与することである。薬剤とポリマーの比およびポリマーの組成に応じて、薬剤の放出速度を制御することができる。
【０１１０】
経皮的なパッチ剤も、本化合物の制御された送給をもたらすことができる。吸収速度は、速度制御膜を使用することにより、またはポリマーマトリックスもしくはゲルに本化合物をトラップすることにより遅速化することができる。逆に、吸収を高めるため、吸収促進剤を使用することもできる。
【０１１１】
経口投与用の固体剤形は、カプセル剤、錠剤、丸剤、粉末剤および顆粒剤を含む。これらの固体剤形の場合、活性化合物は、スクロース、ラクトース、デンプン、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末などの希釈剤、錠剤化用滑沢剤、およびステアリン酸マグネシウムまたは微晶質セルロースなどの錠剤化助剤を場合によって含むことができる。カプセル剤、錠剤および丸剤は緩衝剤も含んでいてよく、錠剤および丸剤は、腸溶性被膜または他の放出制御被膜を伴って調製されてよい。粉末剤および噴霧剤はタルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、ポリアミド粉末またはこれらの混合物などの賦形剤も含むことができる。噴霧剤は、更に、通例の推進剤、例えばクロロフルオロ炭化水素またはこれらの代替物などを含むことができる。
【０１１２】
経口投与用の液体剤形は、水などの不活性な希釈剤を包む乳剤、マイクロエマルション、溶液剤、懸濁剤、シロップ剤およびエリキシル剤を含む。これらの組成物は、湿潤剤、乳化剤、懸濁化剤、甘味剤、矯味・矯臭剤および香料などの添加剤も含むことができる。
【０１１３】
局所剤形は、軟膏剤、ペースト剤、クリーム剤、ローション剤、ゲル剤、粉末剤、溶液剤、噴霧剤、吸入剤および経皮的パッチ剤を含む。本化合物が無菌条件下で担体およびあらゆる必要な保存剤または緩衝剤と混合される。これらの剤形は、動物性および植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルクおよび酸化亜鉛、またはこれらの混合物などの賦形剤も含むことができる。直腸または膣投与用の坐剤は、本化合物を、それぞれ、通常の温度では固体であるが、直腸または膣内で流体となるココアバターまたはポリエチレングリコールなどの適切な非刺激性の賦形剤と混合することにより調製することができる。点眼剤、眼軟膏剤、粉末剤および溶液剤を含む眼科用製剤も、本発明の範囲内に収まるものとして意図されている。
【０１１４】
１回量または分割量で宿主に投与される本化合物の合計１日量は、約０．１ｍｇ／ｋｇ体重からから約２００ｍｇ／ｋｇ体重まで、好適には約０．２５ｍｇ／ｋｇ体重から約１００ｍｇ／ｋｇ体重までの量であってよい。１回量組成物はこれらの量を含んでいてよく、または全体で上述の１日量を構成するこれらの量の約数の量を含んでいてもよい。
【０１１５】
本発明の好適な化合物は、式中のＡが、１個の窒素原子を包含し、残りの原子が炭素ある芳香族の６員環である、式（Ｉ）の化合物である。
【０１１６】
生物学的活性の決定
血管形成活性の生体外アッセイ
Ｓ．Ｓ．Ｔｏｌｓｍａ、Ｏ．Ｖ．Ｖｏｌｐｅｒｔ、Ｄ．Ｊ．Ｇｏｏｄ、Ｗ．Ｆ．Ｇｒａｚｉｅｒ、Ｐ．Ｊ．ＰｏｌｖｅｒｉｎｉおよびＮ．ＢｏｕｃｋによるＪ．Ｃｅｌｌ  Ｂｉｏｌ．１２２、４９７−５１１（１９９３）の手順に従って、ヒト微小血管内皮（ＨＭＶＥＣ）マイグレーションアッセイを実行した。
【０１１７】
ヒト微小血管内皮細胞−皮膚（単一の提供者）およびヒト微小血管内皮細胞（新生児）を用いてＨＭＶＥＣマイグレーションアッセイを実施した。ＢＣＥまたはＨＭＶＥＣ細胞を、０．０１％のウシ血清アルブミン（ＢＳＡ）を含有するＤＭＥ中において一晩飢餓状態においた。この後、細胞をトリプシンと共に収集し、０．０１％のＢＳＡを伴うＤＭＥ中に１ｍＬ当たり１．５×１０６個細胞の濃度で再懸濁させた。これらの細胞を４８ウェルの修飾Ｂｏｙｄｅｎチャンバー（Ｎｕｃｌｅｏｐｏｒｅ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ、Ｃａｂｉｎ  Ｊｏｈｎ、ＭＤ）の底部に加えた。チャンバーを組み立てて逆さまにし、前もって０．０１％のゼラチン中に一晩浸漬した後、乾燥させておいたポリカーボネート走化性膜（細孔径５μｍ）に細胞を３７℃で２時間付着させた。この後、チャンバーを再度逆さまにし、活性化剤（１５ｎｇ／ｍＬのｂＦＧＦ／ＶＥＧＦ）を含む試験物質（合計容量５０μＬ）を上部チャンバーのウェルに加えた。この器具を３７℃で４時間インキュベーションした。膜を回収し、固定し、染色（Ｄｉｆｆ  Ｑｕｉｃｋ、Ｆｉｓｈｅｒ  Ｓｃｉｅｎｔｉｆｉｃ社）した後、３ハイパワーフィールド当たりの上部チャンバーへ移動した細胞数を計数した。ＤＭＥ＋０．１ＢＳＡに対するバックグラウンドマイグレーションを減算し、このデータを１０ハイパワーフィールド（４００×）当たりの移動細胞数として報告し、多数回の実験から結果が得られたときには、陽性対照との比較における移動阻害百分率として報告した。
【０１１８】
実施例１から２７９に記載されている代表的な化合物は、１ｎＭの濃度で試験したときに、上のアッセイでのヒト内皮細胞マイグレーションを少なくとも４５％阻害した。好適な化合物は、１ｎＭの濃度で試験したときに、ヒト内皮細胞マイグレーションを約７０％から約９５％阻害した。
【０１１９】
持続性の非制御血管形成により多くの疾患（「血管形成性疾患」と呼ぶ）が駆り立てられる。例えば、眼の新血管形成は盲目の最も一般的な原因として関わっていることが示されている。関節炎などの特定の現状では、新たに形成された毛細血管が関節に侵入し、軟骨を破壊する。糖尿病では、網膜に形成された新たな毛細血管が硝子体に侵入して出血し、盲目の原因となる。例えば、眼の新血管形成は盲目の最も一般的な原因として関わっていることが示されている。関節炎などの特定の現状では、新たに形成された毛細血管が関節に侵入し、軟骨を破壊する。糖尿病では、網膜に形成された新たな毛細血管が硝子体に侵入して出血し、盲目の原因となる。固体腫瘍の成長および転移も血管形成依存性である（Ｆｏｌｋｍａｎ，Ｊ．、Ｃａｎｃｅｒ  Ｒｅｓ．、４６：４６７−４７３（１９８６）、Ｆｏｌｋｍａｎ，Ｊ．、Ｎａｔｌ．Ｃａｎｃｅｒ  Ｉｎｓｔ．、８２：４−６（１９８９））。例えば、２ｍｍより大きく広がる腫瘍は自分自身の血液供給を得なければならず、新たな毛細血管の成長を誘発することによりこれを為すことが示されている。一旦これらの新たな血管が腫瘍内に入り込むと、これらの血管は、腫瘍細胞が循環系へ入り、肝臓、肺および骨などの遠く離れた部位へ転移する手段を提供する（Ｗｅｉｄｎｅｒ，Ｎ．ら、Ｎ．Ｅｎｇｌ．Ｊ．Ｍｅｄ．、３２４（１）：１−８（１９９１））。
【０１２０】
これらに限定するものではないが実施例で特定されている化合物を含めた本発明の化合物は抗血管形成活性を有している。血管形成阻害剤として、このような化合物は、胸部、結腸、直腸、肺、中咽頭、下咽頭、食道、胃、膵臓、肝臓、胆嚢および胆管、小腸、尿路（腎臓、膀胱および尿路上皮を含む）、女性生殖路（子宮頸、子宮および卵巣の癌、ならびに絨毛癌および妊娠性トロホブラスト疾患を含む）、男性生殖路（前立腺、精嚢、精巣および生殖細胞腫瘍を含む）、内分泌腺（甲状腺、副腎および下垂体を含む）および皮膚の癌、更には血管腫、黒色種、肉腫（骨および軟組織から生じる肉腫、ならびにカポジ肉腫を含む）、ならびに脳、神経、眼および髄膜の腫瘍（星状膠腫、神経膠腫、膠芽腫、網膜芽細胞腫、神経腫、神経芽細胞腫、シュワン細胞腫および髄膜腫を含む）を含む原発性固体腫瘍と転移性固体腫瘍の両方の治療に有用である。また、このような化合物は、白血病などの造血性悪性疾患から生じる固体腫瘍（即ち、緑色腫、形質細胞腫、ならびに真菌症殺真菌剤のプラークおよび腫瘍、および皮膚型Ｔ細胞リンパ腫／白血病）を治療するのにも有用であり得、更にはリンパ腫（ホジキンリンパ腫と非ホジキンリンパ腫の両方）の治療にも有用であり得る。更に、これらの化合物は、単独で用いた場合、または放射線療法及び／又は他の化学療法剤と組み合わせて用いた場合に、上述の腫瘍からの転移を防止するのに有用であり得る。また、本発明の化合物は、血管形成の阻害以外のメカニズムにより前記状態を治療するのにも有用であり得る。
【０１２１】
更なる用途は、リウマチ性、免疫性および変性関節炎などの自己免疫疾患；糖尿病性網膜症、未熟児網膜症、角膜移植片拒絶反応、水晶体後線維増殖症、血管新生性緑内障、ルベオーシス、黄斑変性による網膜血管新生、低酸素症、感染症または外科的介入に関連した眼の血管形成、および眼における他の異常な血管新生状態などの様々な眼性疾患；乾癬などの皮膚病；血管腫およびアテローム動脈硬化症性プラーク内における毛細血管増殖などの血管病；オスラー−ウェバー症候群；心筋血管形成；プラーク血管新生；毛細血管拡張症；血友病関節症；線維性血管腫；および創傷肉芽の治療および予防を含む。他の使用は、これらに限定するものではないが腸管癒着、クローン病、アテローム性動脈硬化症、強皮症および肥厚性瘢痕、即ちケロイドを含む、内皮細胞の過剰または異常な刺激を特徴とする疾患の治療を含む。別の用途は、排卵および胎盤の確立を阻害することによる避妊薬としての使用である。また、本発明の化合物は、ネコひっかき病（Ｒｏｃｈｅｌｅ  ｍｉｎｕｔｅｓａｌｉａ  ｑｕｉｔｏｓａ）および潰瘍（Ｈｅｌｉｃｏｂａｃｔｅｒ  ｐｙｌｏｒｉ）などの病理学的なりゆきとして血管形成を有する疾患の治療にも有用である。更に、本発明の化合物は、手術前、特に切除可能な腫瘍の治療前に投与することにより、出血を低減することにおいても有用である。
【０１２２】
合成方法
以下の反応図式および実施例の説明で使用されている略号は次の通りである：１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミドをＤＣＣ；１−ヒドロキシベンゾトリアゾールをＨＯＢＴ；トリフェニルホスフィンをＰＰｈ３、テトラヒドロフランをＴＨＦ、トリフルオロ酢酸をＴＦＡ、ジメチルスルホキシドをＤＭＳＯ、Ｎ，Ｎ−ジメチルホルムアミドをＤＭＦ；Ｎ−（９−フルオレニルメトキシカルボニル）をＦｍｏｃ、および１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩をＥＤＣ。
【０１２３】
本発明の化合物および方法は、本発明の化合物を調製することができる方法を例証する以下の合成反応図式と結び付けることにより一層良好に理解されよう。出発材料は商業的なソースから入手することができ、または当業者にとって既知の、充分に確立された文献記載の方法により調製することもできる。基Ａ、Ｒ１、Ｒ２およびＲ３は、以下で別段のことわりがない限り、上で定義されている通りのものである。
【０１２４】
本発明は、合成プロセスまたは代謝プロセスにより調製されたときに式（Ｉ）を有する化合物を包含すべく意図されている。代謝プロセスによる本発明の化合物の調製は、人間または動物の身体（生体内）で生じる化合物または生体外で生じるプロセスを含む。
【０１２５】
【化６】
2005537224.tif 000007
反応図式１は、式（Ｉ）の化合物の合成を示している。式（２）の化合物は、塩化チオニルで処理することにより、対応する酸塩化物へ変換することができる。この反応において使用される溶媒の例はジクロロメタン、クロロホルムおよび四塩化炭素を含む。この反応は、典型的には、約−５℃から約３０℃までの温度で約３０分間から約２時間実施される。この後、トリエチルアミンまたはジイソプロピルエチルアミンなどの塩基の存在下において、上述の酸塩化物を適切に置換されたアミン（ＨＮＲ１Ｒ２）と反応させることにより、式（Ｉ）の化合物を提供することができる。この反応において使用される溶媒の例はジクロロメタン、クロロホルムおよび四塩化炭素を含む。この反応は、典型的には、約０℃から約４０℃までの温度で約２時間から約６時間に及ぶ。
【０１２６】
式（２）の化合物は、カップリング条件（例えば、ＨＯＢＴを伴う、または伴わないＤＣＣ、および当業者にとって既知の他の試薬）下において、適切に置換されたアミン（ＨＮＲ１Ｒ２）で処理することによっても式（Ｉ）の化合物へ変換することができる。
【０１２７】
代替的に、式（２）の化合物をカップリング条件（例えばＤＣＣ、ＨＯＢＴおよび当業者にとって既知の他の試薬）下においてＮ−ヒドロキシスクシンイミドで処理することによりＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルを提供し、次いで、このエステルを対応するアミン（ＨＮＲ１Ｒ２）と反応させることにより式（Ｉ）の化合物を得ることもできる。
【０１２８】
式中のＲ３がハロである式（Ｉ）の化合物は、（炭酸ナトリウムまたはフッ化セシウムなどの塩基の存在下における）有機水素化ホウ素、もしくはＰｄ（ＰＰｈ３）４またはＰｄＣｌ２（ＰＰｈ３）２などのパラジウム触媒の存在下において有機水素化スズとカップリングし、式中のＲ３がアルキル、シアノアルキル、シクロアルキル、（シクロアルキル）アルキル、アリールまたはヘテロ環である化合物を提供することができる。これらの反応において使用される溶媒の例はジクロロメタン、トルエンおよびＴＨＦを含む。この反応は、典型的には、（使用される条件に応じて）約２５℃から約１００℃までの温度で約８時間から約２４時間実施される。
【０１２９】
次に、本発明を特定の好適な実施態様と結び付けて説明するが、これらの実施態様は、本発明の範囲を制限すべく意図されたものではない。それどころか、本発明は、特許請求の範囲内に包含され得るすべての代替的な態様、変更態様および均等物をカバーする。従って、好適な実施態様を含む以下の実施例は、本発明の好適な実践を例証するであろうが、これらの実施例は、特定の好適な実施態様を例証するためのものであり、本発明の手順および概念的な側面についての最も有用で容易に理解され得る説明であると確信されるものを提供すべく提示されていることを理解すべきである。
【０１３０】
本発明の化合物は、（Ａｄｖｅｎｃｅｄ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  Ｄｅｖｅｌｏｐｍｅｎｔ，Ｉｎｃ．、Ｔｏｒｏｎｔｏ、ＯＮ、Ｃａｎａｄａにより開発された）ＡＣＤ／ＣｈｅｍＳｋｅｔｃｈバージョン５．０により命名され、または、ＡＣＤ命名法に適合していると思われる名前が与えられた。
【０１３１】
（実施例１）
２−メチル−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
０℃の乾性ジクロロメタン（９０ｍＬ）中の６−メチルニコチン酸（８．２５ｇ、６０ｍｍｏｌ）の懸濁液を塩化チオニル（９ｍＬ、１２４ｍｍｏｌ）で処理し、１時間攪拌した後、真空下で濃縮した。得られた残渣を０℃のジクロロメタン（２００ｍＬ）中の２−メチルピロリジン（６．２１ｍＬ、６０ｍｍｏｌ）とトリエチルアミン（４５ｍＬ）の溶液に滴下させながら加え、４時間攪拌した後、真空下で濃縮した。この濃縮物をジクロロメタン中に溶解し、飽和重炭酸ナトリウム、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（ＭｇＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この粗生成物をジクロロメタンおよび（９９：１）ジクロロメタン／メタノールを用いるフラッシュカラムクロマトグラフィーで精製し、ジエチルエーテル中に溶解した後、ジエチルエーテル（８０ｍＬ）中の２ＭのＨＣｌで処理し、濾過した。フィルターケーキをジエチルエーテルで洗い、真空下で乾燥させた。この固体をメタノール／酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させることにより、塩酸塩として所望の生成物（８．０４ｇ）が得られた。
【０１３２】
【化７】
2005537224.tif 000008
【０１３３】
（実施例２）
２−メチル−５−（ピペリジン−１−イルカルボニル）ピリジン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにピペリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１３４】
【化８】
2005537224.tif 000009
【０１３５】
（実施例３）
５−［（２−エチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−２−メチルピリジン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに２−エチルピペリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１３６】
【化９】
2005537224.tif 000010
【０１３７】
（実施例４）
２−メチル−５−［（４−プロピルピペリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
２−メチルピロリジンの代わりに４−プロピルピペリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１３８】
【化１０】
2005537224.tif 000011
【０１３９】
（実施例５）
４−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］チオモルホリン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにチオモルホリンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１４０】
【化１１】
2005537224.tif 000012
【０１４１】
（実施例６）
８−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに４−ピペリドンエチレンケタールを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１４２】
【化１２】
2005537224.tif 000013
【０１４３】
（実施例７）
１−［（５−ブロモピリジン−３−イル）カルボニル］−１，４−ジアゼパン
実施例１における６−メチルニコチン酸および２−メチルピロリジンの代わりに、それぞれ、５−ブロモニコチン酸および１，４−ジアゼパンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１４４】
（実施例８）
（２Ｓ）−Ｎ−エチル−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピロリジン−２−カルボキサミド
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにＬ−プロリンエチルアミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１４５】
【化１３】
2005537224.tif 000014
【０１４６】
（実施例９）
１−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］−４−ピリジン−２−イルピペラジン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに１−（ピリジン−２−イル）ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１４７】
【化１４】
2005537224.tif 000015
【０１４８】
（実施例１０）
１−（２−エトキシフェニル）−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペラジン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに１−（２−エトキシフェニル）ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１４９】
【化１５】
2005537224.tif 000016
【０１５０】
（実施例１１）
２−クロロ−６−メチル−３−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−クロロ−６−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１５１】
【化１６】
2005537224.tif 000017
【０１５２】
（実施例１２）
２−クロロ−６−メチル−３−［（２−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
実施例１における６−メチルニコチン酸および２−メチルピロリジンの代わりに、それぞれ、２−クロロ−６−メチルニコチン酸および２−メチルピペリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１５３】
【化１７】
2005537224.tif 000018
【０１５４】
（実施例１３）
２−クロロ−６−メチル−３−［（４−メチルピペリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
実施例１における６−メチルニコチン酸および２−メチルピロリジンの代わりに、それぞれ、２−クロロ−６−メチルニコチン酸および４−メチルピペリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１５５】
【化１８】
2005537224.tif 000019
【０１５６】
（実施例１４）
２−クロロ−３−［（２−エチルピペリジン−１−イル）カルボニル］−６−メチルピリジン
実施例１における６−メチルニコチン酸および２−メチルピロリジンの代わりに、それぞれ、２−クロロ−６−メチルニコチン酸および２−エチルピペリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１５７】
【化１９】
2005537224.tif 000020
【０１５８】
（実施例１５）
（３Ｒ）−１−［（６−メチルピペリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−３−オール
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−ピペリジン−３−オールを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１５９】
【化２０】
2005537224.tif 000021
【０１６０】
（実施例１６）
１−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−オール
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにピペリジン−４−オールを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１６１】
【化２１】
2005537224.tif 000022
【０１６２】
（実施例１７）
１−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−３−カルボキサミド
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１６３】
【化２２】
2005537224.tif 000023
【０１６４】
実施例１７の代替的な調製手順
ＤＭＦ（１５ｍＬ）中の６−メチルニコチン酸（８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液をＮ−ヒドロキシスクシンイミド（９．５ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を室温で攪拌しながら溶液を形成した。得られた溶液を１，３−ジシクロヘキシルカルボジイミド（８．８ｍｍｏｌ）で処理し、２．５時間攪拌した後、氷酢酸（０．１４ｍＬ）で処理し、３０分間攪拌した後、濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残渣を熱い酢酸エチル中に溶解した。まだ熱いうちにこの溶液を濾過し、濾液を室温にまで冷却することにより、沈殿物が形成された。沈殿物を濾過して収集することにより６−メチルニコチン酸のＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステルが得られた。
【０１６５】
【化２３】
2005537224.tif 000024
【０１６６】
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の上述のエステル（１ｍｍｏｌ）およびニペコタミド（１．１９ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩攪拌した後、加熱して１時間還流させた。この混合物を室温にまで冷却し、重炭酸ナトリウム、水およびブラインで３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を酢酸エチルから結晶化させることにより所望の生成物が得られた。
【０１６７】
（実施例１８）
１−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−カルボキサミド
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにイソニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１６８】
【化２４】
2005537224.tif 000025
【０１６９】
（実施例１９）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−３−カルボキサミド
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにＮ，Ｎ−ジエチルニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１７０】
【化２５】
2005537224.tif 000026
【０１７１】
（実施例２０）
５−［（４−ベンジルピペリジン−１−イル）カルボニル］−２−メチルピリジン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに４−ベンジルピペリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１７２】
【化２６】
2005537224.tif 000027
2005537224.tif 000028
【０１７３】
（実施例２１）
１−｛１−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペリジン−４−イル｝−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに１−ピペリジン−４−イル−１，３−ジヒドロ−２Ｈ−ベンゾイミダゾル−２−オンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１７４】
【化２７】
2005537224.tif 000029
【０１７５】
（実施例２２）
１−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペラジン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに１−（メチル）ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１７６】
【化２８】
2005537224.tif 000030
【０１７７】
（実施例２３）
４−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペラジン−１−カルバルデヒド（ｃａｌｂａｌｄｅｈｙｄｅ）
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに１−ピペラジンカルボキサルデヒドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１７８】
【化２９】
2005537224.tif 000031
【０１７９】
（実施例２４）
１−ベンジル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペラジン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに１−（ベンジル）ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１８０】
【化３０】
2005537224.tif 000032
【０１８１】
（実施例２５）
１−（４−フルオロフェニル）−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピペラジン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１８２】
【化３１】
2005537224.tif 000033
【０１８３】
（実施例２６）
１−メチル−４−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］−１，４−ジアゼパン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに１−メチル−１，４−ジアゼパンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１８４】
【化３２】
2005537224.tif 000034
【０１８５】
（実施例２７）
５−［（２，５−ジメチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−メチルピリジン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに２，５−ジメチルピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１８６】
【化３３】
2005537224.tif 000035
【０１８７】
（実施例２８）
｛（２Ｓ）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル｝メタノール
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｓ）−２−ピロリジニルメタノールを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１８８】
【化３４】
2005537224.tif 000036
【０１８９】
（実施例２９）
｛（２Ｒ）−１−［（６−メチルピリジン−３−イル）カルボニル］ピロリジン−２−イル｝メタノール
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｒ）−２−ピロリジニルメタノールを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１９０】
【化３５】
2005537224.tif 000037
【０１９１】
（実施例３０）
３−ブロモ−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに５−ブロモニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１９２】
【化３６】
2005537224.tif 000038
【０１９３】
（実施例３１）
２−ブロモ−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに６−ブロモニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１９４】
【化３７】
2005537224.tif 000039
【０１９５】
（実施例３２）
２−メチル−５−｛［（２Ｒ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン
ジクロロメタン（１０ｍＬ）中のＮ−シクロヘキシルカルボジイミド−Ｎ−メチルポリスチレンＨＬ樹脂（Ｎｏｖａｂｉｏｃｈｅｍ  Ｃｏｒｐ．から購入、置換１．６９ｍｍｏｌ／ｇ、１．２ｇ）の懸濁液を３０分間穏やかに振盪した。この混合物をＤＭＦ（５．０ｍＬ）中の６−メチルニコチン酸（０．１３７ｇ、１．０ｍｍｏｌ）、１−ヒドロキシ−７−アザベンゾトリアゾール（０．１３６１ｇ、１．０ｍｍｏｌ）およびジイソプロピルアミン（０．５ｍＬ、３．０ｍｍｏｌ）の溶液で処理し、１０分間穏やかに振盪した後、（２Ｒ）−２−メチルピロリジン酒石酸塩（０．２２３５ｇ、０．９５ｍｍｏｌ）で処理し、一晩振盪した後、濾過した。樹脂をジクロロメタンで３回洗った。濾液と洗液を合わせ、ＰＳ−トリスアミン樹脂（Ａｒｇｏｎａｕｔ  Ｔｅｃｈｎｏｌｏｇｉｅｓ社から購入、置換４．４２ｍｍｏｌ／ｇ、０．５ｇ）で処理し、２時間穏やかに振盪した。得られた懸濁液を濾過し、この樹脂をジクロロメタンで洗った。濾液および洗液を濃縮し、得られた濃縮物を、１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣにより精製した。これらを合わせたフラクションを凍結乾燥することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた（０．２５５ｇ）。この塩をジクロロメタン中に溶解し、ＰＳ−トリスアミン（０．５ｇ）で１０分間処理した後、濾過した。濾液を濃縮し、ジエチルエーテル中に溶解した。得られた溶液をジエチルエーテル（２ｍＬ）中の２ＭのＨＣｌで処理し、濾過した。フィルターケーキをメタノール／酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させることにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた（０．１４８ｇ）。
【０１９６】
【化３８】
2005537224.tif 000040
【０１９７】
（実施例３３）
２−メチル−５−｛［（２Ｓ）−２−メチルピロリジン−１−イル］カルボニル｝ピリジン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｓ）−２−メチルピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０１９８】
【化３９】
2005537224.tif 000041
【０１９９】
（実施例３４）
２−メチル−３−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２００】
【化４０】
2005537224.tif 000042
【０２０１】
（実施例３５）
４−メチル−３−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに４−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２０２】
【化４１】
2005537224.tif 000043
【０２０３】
（実施例３６）
３−メチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに５−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２０４】
【化４２】
2005537224.tif 000044
【０２０５】
（実施例３７）
５−｛［（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−２−メチルピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｓ）−２−（メトキシメチル）ピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２０６】
【化４３】
2005537224.tif 000045
【０２０７】
（実施例３８）
２−メチル−５−｛［（２Ｓ）−２−（１−ピロリジニルメチル）−１−ピロリジニル］カルボニル｝ピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに１−［（２Ｓ）−２−ピロリジニルメチル］ピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。濾過して沈殿物を単離することにより、二塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２０８】
【化４４】
2005537224.tif 000046
【０２０９】
（実施例３９）
ベンジル（２Ｓ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−２−ピロリジンカルボキシラート
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにベンジル（２Ｓ）−２−ピロリジンカルボキシラートを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２１０】
【化４５】
2005537224.tif 000047
【０２１１】
（実施例４０）
５−｛［（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−２−メチルピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｒ，５Ｒ）−２，５−ビス（メトキシメチル）ピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２１２】
【化４６】
2005537224.tif 000048
【０２１３】
（実施例４１）
５−｛［（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス（メトキシメチル）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−２−メチルピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｓ，５Ｓ）−２，５−ビス（メトキシメチル）ピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２１４】
【化４７】
2005537224.tif 000049
【０２１５】
（実施例４２）
５−［（２−イソプロピル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−メチルピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに２−イソプロピルピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２１６】
【化４８】
2005537224.tif 000050
【０２１７】
（実施例４３）
２−メチル−５−｛［２−（３−ピリジニル）−１−ピロリジニル］カルボニル｝ピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに３−（２−ピロリジニル）ピリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２１８】
【化４９】
2005537224.tif 000051
【０２１９】
（実施例４４）
２−メチル−５−｛［２−（２−フェニルエチル）−１−ピロリジニル］カルボニル｝ピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに２−（２−フェニルエチル）ピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２２０】
【化５０】
2005537224.tif 000052
【０２２１】
（実施例４５）
２−メチル−５−［（２−フェニル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに２−（フェニル）ピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２２２】
【化５１】
2005537224.tif 000053
【０２２３】
（実施例４６）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにＮ−［（３Ｒ）−３−ピロリジニル］アセトアミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２２４】
【化５２】
2005537224.tif 000054
【０２２５】
（実施例４７）
Ｎ−｛（３Ｓ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにＮ−［（３Ｓ）−３−ピロリジニル］アセトアミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２２６】
【化５３】
2005537224.tif 000055
【０２２７】
（実施例４８）
（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物をＴＦＡ／ジクロロメタン（１：１）の混合物で１時間処理し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２２８】
【化５４】
2005537224.tif 000056
【０２２９】
（実施例４９）
（３Ｓ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｓ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニルアミノ）ピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物をＴＦＡ／ジクロロメタン（１：１）の混合物で１時間処理し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２３０】
【化５５】
2005537224.tif 000057
【０２３１】
（実施例５０）
（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２３２】
【化５６】
2005537224.tif 000058
【０２３３】
（実施例５１）
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２３４】
【化５７】
2005537224.tif 000059
【０２３５】
（実施例５２）
１−｛［５−（２，５−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例５９における２−メチルピロリジンの代わりにニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２３６】
【化５８】
2005537224.tif 000060
【０２３７】
（実施例５３）
２−メチル−５−［（３−フェニル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに３−フェニルピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２３８】
【化５９】
2005537224.tif 000061
【０２３９】
（実施例５４）
５−［（３−ベンジル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−メチルピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに３−ベンジルピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２４０】
【化６０】
2005537224.tif 000062
【０２４１】
（実施例５５）
２−メチル−５−｛［３−（２−フェニルエチル）−１−ピロリジニル］カルボニル｝ピリジン
（１ｍｍｏｌのスケールに縮小された）実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに３−（２−フェニルエチル）ピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２４２】
【化６１】
2005537224.tif 000063
【０２４３】
（実施例５６）
（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキサミド
Ｒａｉｎｉｎ  Ｓｙｍｐｈｏｎｙペプチド合成装置の反応容器に０．２ｍｍｏｌ（置換０．７２ｍｍｏｌ／ｇ）のＦｍｏｃ−ＲｉｎｋアミドＭＢＨＡ樹脂を加えた。以下の合成プロトコルを用いて、この樹脂に（Ｒ）−Ｆｍｏｃ−ニペコチン酸および６−メチルニコチン酸を連続的にカップリングさせた：
１．  樹脂をＤＭＦで１５分間３回溶媒和する；
２．  ２０％ピペリジンを用いて１５分間２回脱保護する；
３．  ＤＭＦで６回洗う；
４．  樹脂を、ＤＭＦ中の３．７５ｍＬの０．３Ｍ（Ｒ）−Ｆｍｏｃ−ニペコチン酸（１１．２５ｍｍｏｌ）で処理する；
５．  ステップ４で得られた懸濁液を、ＤＭＦ（３．７５ｍＬ）中のＮ−メチルモルホリンの０．４Ｍ溶液を含有するＤＭＦ中のＨＢＴＵの０．３Ｍ溶液で処理した後、２０分間振盪することにより、上述のカルボン酸にカップリングさせる；
６．  樹脂をＤＭＦで３回洗う；
７．  ６−メチルニコチン酸をカップリングさせるため、ステップ２〜６を繰り返す；
８．  ９５％ＴＦＡ／２．５％Ｈ２Ｏ／２．５％アニソール（５ｍＬ）のカクテル溶液で３時間処理することにより、樹脂から生成物を切断する。
【０２４４】
切断、濾過による樹脂の除去、および濾液の真空下における濃縮の完了後、この残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２４５】
【化６２】
2005537224.tif 000064
【０２４６】
（実施例５７）
（３Ｓ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例５６における（Ｒ）−Ｆｍｏｃ−ニペコチン酸の代わりに（Ｓ）−Ｆｍｏｃ−ニペコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン（１０ｍＬ）中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネート（０．７５ｇ）と共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。残渣をジエチルエーテル（１０ｍＬ）中に溶解し、ジエチルエーテル（５ｍＬ）中の１ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２４７】
【化６３】
2005537224.tif 000065
【０２４８】
（実施例５８）
３−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−５−フェニルピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３０に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、フェニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２４９】
【化６４】
2005537224.tif 000066
【０２５０】
（実施例５９）
３−（２，５−ジメチルフェニル）−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３０に記載の化合物、２，５−ジメチルフェニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、所望の生成物が得られた。
【０２５１】
【化６５】
2005537224.tif 000067
【０２５２】
（実施例６０）
３−（４−メトキシフェニル）−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３０に記載の化合物、４−メトキシフェニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２５３】
【化６６】
2005537224.tif 000068
【０２５４】
（実施例６１）
３−（３−クロロフェニル）−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３０に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、（３−クロロ）フェニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２５５】
（実施例６２）
３−｛５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−３−イル｝ベンゾニトリル
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３０に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、（３−シアノ）フェニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２５６】
（実施例６３）
３−（２−クロロフェニル）−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３０に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、２−クロロフェニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２５７】
（実施例６４）
３−（３，４−ジメチルフェニル）−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３０に記載の化合物、３，４−ジメチルフェニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２５８】
【化６７】
2005537224.tif 000069
【０２５９】
（実施例６５）
３−（３−エトキシフェニル）−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３０に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、３−エトキシフェニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた残渣をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２６０】
【化６８】
2005537224.tif 000070
【０２６１】
（実施例６６）
５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−３，４’−ビピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３０に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、４−ピリジルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２６２】
【化６９】
2005537224.tif 000071
【０２６３】
（実施例６７）
３−（３−フリル）−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３０に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、３−フリルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２６４】
（実施例６８）
２−（シクロヘキシルメチル）−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３１に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、シクロヘキシルメチルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２６５】
（実施例６９）
７−｛５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン−２−イル｝ヘプタンニトリル
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３１に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、６−シアノヘキシルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２６６】
（実施例７０）
２−ヘキシル−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３１に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、ヘキシルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２６７】
（実施例７１）
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３１に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、２−ノルボルニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２６８】
（実施例７２）
２−（１−メチルペンチル）−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３１に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、１−メチルペン−１−チルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２６９】
（実施例７３）
５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］−２−チエン−２−イルピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３１に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、２−チエニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２７０】
（実施例７４）
２−（３，５−ジクロロフェニル）−５−［（２−メチルピロリジン−１−イル）カルボニル］ピリジン
ジクロロメタン（１．５ｍＬ）およびエタノール（０．２５ｍＬ）中の実施例３１に記載の化合物（１ｍｍｏｌ）、３，５−ジクロロフェニルボロン酸（２．０ｍｍｏｌ）およびテトラキス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（０）（０．０５ｍｍｏｌ）の溶液を２Ｍの炭酸ナトリウム（０．５ｍＬ）で処理し、８７℃に一晩加熱し、濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、水で３回洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。この濃縮物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製し、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２７１】
（実施例７５）
１−［（２−クロロ−６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−クロロ−６−メチルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりにニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２７２】
【化７０】
2005537224.tif 000072
【０２７３】
（実施例７６）
１−［（２−クロロ−６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジエチル−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−クロロ−６−メチルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりにＮ，Ｎ−ジエチルニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２７４】
【化７１】
2005537224.tif 000073
【０２７５】
（実施例７７）
２−メチル−５−（１−ピロリジニルカルボニル）ピリジン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２７６】
【化７２】
2005537224.tif 000074
【０２７７】
（実施例７８）
１−（３−ピリジニルカルボニル）−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりにニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりにニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２７８】
【化７３】
2005537224.tif 000075
【０２７９】
（実施例７９）
１−（４−フルオロフェニル）−４−（３−ピリジニルカルボニル）ピペラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりにニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２８０】
【化７４】
2005537224.tif 000076
【０２８１】
（実施例８０）
３−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりにニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２８２】
【化７５】
2005537224.tif 000077
【０２８３】
（実施例８２）
３−（２−ブロモフェニル）−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
実施例５８におけるフェニルボロン酸の代わりに２−ブロモフェニルボロン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２８４】
【化７６】
2005537224.tif 000078
【０２８５】
（実施例８３）
３−（２−メチルフェニル）−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
実施例５８におけるフェニルボロン酸の代わりに２−メチルフェニルボロン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２８６】
【化７７】
2005537224.tif 000079
【０２８７】
（実施例８４）
３−（４−メチルフェニル）−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
実施例５８におけるフェニルボロン酸の代わりに４−メチルフェニルボロン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２８８】
【化７８】
2005537224.tif 000080
【０２８９】
（実施例８５）
４−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−３−ピリジニル｝安息香酸
実施例５８におけるフェニルボロン酸の代わりに４−（カルボメトキシ）フェニルボロン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２９０】
【化７９】
2005537224.tif 000081
【０２９１】
（実施例８６）
４−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−３−ピリジニル｝アニリン
実施例５８におけるフェニルボロン酸の代わりに４−（アミノ）フェニルボロン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２９２】
【化８０】
2005537224.tif 000082
【０２９３】
（実施例８７）
３−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−３−ピリジニル｝フェノール
実施例５８におけるフェニルボロン酸の代わりに３−（ヒドロキシ）フェニルボロン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２９４】
【化８１】
2005537224.tif 000083
【０２９５】
（実施例８８）
３−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−３−ピリジニル｝ベンゾニトリル
実施例５８におけるフェニルボロン酸の代わりに３−（シアノ）フェニルボロン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２９６】
【化８２】
2005537224.tif 000084
【０２９７】
（実施例８９）
３−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−５−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピリジン
実施例５８におけるフェニルボロン酸の代わりに３−（トリフルオロメチル）フェニルボロン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０２９８】
【化８３】
2005537224.tif 000085
【０２９９】
（実施例９０）
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛［６−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝ピペラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに６−ピラゾリルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３００】
【化８４】
2005537224.tif 000086
【０３０１】
（実施例９１）
Ｎ−メチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）−２−ピリジンアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−Ｎ−（テトラヒドロ−２−フラニルメチル）アミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３０２】
【化８５】
2005537224.tif 000087
【０３０３】
（実施例９２）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチル−Ｎ’−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジニル｝−１，２−エタンジアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジエチル−Ｎ’−メチル−１，２−エタンジアミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３０４】
【化８６】
2005537224.tif 000088
【０３０５】
（実施例９３）
Ｎ−メチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］−２−ピリジンアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−メチル−Ｎ−［２−（２−ピリジニル）エチル］アミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３０６】
【化８７】
2005537224.tif 000089
【０３０７】
（実施例９４）
１−メチル−４−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジニル｝ピペラジン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、１−メチルピペラジン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３０８】
【化８８】
2005537224.tif 000090
【０３０９】
（実施例９５）
１−エチル−４−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジニル｝ピペラジン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、１−エチルピペラジン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３１０】
【化８９】
2005537224.tif 000091
【０３１１】
（実施例９６）
１−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジニル｝−４−（２−ピリジニル）ピペラジン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、１−（ピリジン−２−イル）ピペラジン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３１２】
【化９０】
2005537224.tif 000092
【０３１３】
（実施例９７）
１−ベンジル−４−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジニル｝ピペラジン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、１−ベンジルピペラジン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３１４】
【化９１】
2005537224.tif 000093
【０３１５】
（実施例９８）
１−（２−メトキシフェニル）−４−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジニル｝ピペラジン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、１−（２−メトキシフェニル）ピペラジン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３１６】
【化９２】
2005537224.tif 000094
【０３１７】
（実施例９９）
１−メチル−４−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジニル｝−１，４−ジアゼパン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、１−メチル−１，４−ジアゼパン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３１８】
【化９３】
2005537224.tif 000095
【０３１９】
（実施例１００）
Ｎ−エチル−Ｎ−メチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジンアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−エチル−Ｎ−メチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３２０】
【化９４】
2005537224.tif 000096
【０３２１】
（実施例１０１）
Ｎ−ブチル−Ｎ−メチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジンアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ブチル−Ｎ−メチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３２２】
【化９５】
2005537224.tif 000097
【０３２３】
（実施例１０２）
Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジンアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−イソブチル−Ｎ−メチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３２４】
【化９６】
2005537224.tif 000098
【０３２５】
（実施例１０３）
Ｎ−メチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−Ｎ−ペンチル−２−ピリジンアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−ペンチル−Ｎ−メチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３２６】
【化９７】
2005537224.tif 000099
【０３２７】
（実施例１０４）
Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジンアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−シクロヘキシル−Ｎ−メチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３２８】
【化９８】
2005537224.tif 000100
【０３２９】
（実施例１０５）
５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジプロピル−２−ピリジンアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジプロピルアミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３３０】
【化９９】
2005537224.tif 000101
【０３３１】
（実施例１０６）
Ｎ，Ｎ−ジブチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジンアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ジブチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３３２】
【化１００】
2005537224.tif 000102
【０３３３】
（実施例１０７）
５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−（１−ピロリジニル）ピリジン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、ピロリジン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３３４】
【化１０１】
2005537224.tif 000103
【０３３５】
（実施例１０８）
２−（２−メチル−１−ピロリジニル）−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、２−メチルピロリジン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３３６】
【化１０２】
2005537224.tif 000104
【０３３７】
（実施例１０９）
５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−（１−ピペリジニル）ピリジン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、ピペリジン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３３８】
【化１０３】
2005537224.tif 000105
【０３３９】
（実施例１１０）
２−（４−メチル−１−ピペリジニル）−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、４−メチルピペリジン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３４０】
【化１０４】
2005537224.tif 000106
【０３４１】
（実施例１１１）
Ｎ−（２−メトキシエチル）−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−Ｎ−プロピル−２−ピリジンアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ−（２−メトキシエチル）−Ｎ−プロピルアミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３４２】
【化１０５】
2005537224.tif 000107
【０３４３】
（実施例１１２）
Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジンアミン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、Ｎ，Ｎ−ビス（２−メトキシエチル）アミン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３４４】
【化１０６】
2005537224.tif 000108
【０３４５】
（実施例１１３）
４−｛５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジニル｝モルホリン
Ｎ−メチルピロリジノン（５ｍＬ）中の２−クロロ−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン（１．０ｍｍｏｌ）、モルホリン（５．０ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（５．０ｍｍｏｌ）の溶液を１５０℃に２４時間加熱し、真空下で濃縮した。得られた残渣を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり１０％から５０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。得られた濃縮物をジエチルエーテル／メタノール中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３４６】
【化１０７】
2005537224.tif 000109
2005537224.tif 000110
【０３４７】
（実施例１１４）
（３Ｒ）−１−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−３−ピペリジノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−３−ピペリジノールを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、所望の生成物が得られた。
【０３４８】
【化１０８】
2005537224.tif 000111
【０３４９】
（実施例１１５）
１−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−４−ピペリジノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに４−ピペリジノールを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３５０】
【化１０９】
2005537224.tif 000112
【０３５１】
（実施例１１６）
１−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりにニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３５２】
【化１１０】
2005537224.tif 000113
【０３５３】
（実施例１１７）
１−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−４−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりにイソニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３５４】
【化１１１】
2005537224.tif 000114
【０３５５】
（実施例１１８）
Ｎ，Ｎ−ジエチル−１−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりにＮ，Ｎ−ジエチルニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３５６】
【化１１２】
2005537224.tif 000115
【０３５７】
（実施例１１９）
８−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１，４−ジオキサ−８−アザスピロ［４．５］デカンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３５８】
【化１１３】
2005537224.tif 000116
【０３５９】
（実施例１２０）
４−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−１−ピペラジンカルバルデヒド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−ホルミルピペリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３６０】
【化１１４】
2005537224.tif 000117
【０３６１】
（実施例１２１）
１−アセチル−４−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝ピペラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−アセチルピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３６２】
【化１１５】
2005537224.tif 000118
【０３６３】
（実施例１２２）
２−（４−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−１−ピペラジニル）エタノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに２−（１−ピペラジニル）エタノールを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３６４】
【化１１６】
2005537224.tif 000119
【０３６５】
（実施例１２３）
２−［２−（４−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−１−ピペラジニル）エトキシ］エタノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに２−［２−（１−ピペラジニル）エトキシ］エタノールを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３６６】
【化１１７】
2005537224.tif 000120
【０３６７】
（実施例１２４）
１−ベンジル−４−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝ピペラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−ベンジルピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３６８】
【化１１８】
2005537224.tif 000121
【０３６９】
（実施例１２５）
１−（４−フルオロフェニル）−４−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝ピペラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−（４−フルオロフェニル）ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３７０】
【化１１９】
2005537224.tif 000122
【０３７１】
（実施例１２６）
１−メチル−４−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−１，４−ジアゼパン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−メチル−１，４−ジアゼパンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３７２】
【化１２０】
2005537224.tif 000123
【０３７３】
（実施例１２７）
１−｛［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−４−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに（４−トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりにイソニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３７４】
【化１２１】
2005537224.tif 000124
【０３７５】
（実施例１２８）
１−メチル−４−｛［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝ピペラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−メチルピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３７６】
【化１２２】
2005537224.tif 000125
【０３７７】
（実施例１２９）
１−エチル−４−｛［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝ピペラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−エチルピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３７８】
【化１２３】
2005537224.tif 000126
【０３７９】
（実施例１３０）
２−（４−｛［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−１−ピペラジニル）エタノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに２−（１−ピペラジニル）エタノールを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３８０】
【化１２４】
2005537224.tif 000127
【０３８１】
（実施例１３１）
１−フェニル−４−｛［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝ピペラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−フェニルピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３８２】
【化１２５】
2005537224.tif 000128
【０３８３】
（実施例１３２）
１−（４−クロロフェニル）−４−｛［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝ピペラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−（４−クロロフェニル）ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３８４】
【化１２６】
2005537224.tif 000129
【０３８５】
（実施例１３３）
１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］−４−｛［４−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝ピペラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに４−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−［３−（トリフルオロメチル）フェニル］ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３８６】
【化１２７】
2005537224.tif 000130
【０３８７】
（実施例１３４）
６−メチル−３−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−ピリジノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３８８】
【化１２８】
2005537224.tif 000131
【０３８９】
（実施例１３５）
３−｛［４−（２−ヒドロキシエチル）−１−ピペラジニル］カルボニル｝−６−メチル−２−ピリジノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに２−（１−ピペラジニル）エタノールを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３９０】
【化１２９】
2005537224.tif 000132
【０３９１】
（実施例１３６）
１−［（２−ヒドロキシ−６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−４−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりにイソニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３９２】
【化１３０】
2005537224.tif 000133
【０３９３】
（実施例１３７）
６−メチル−３−［（４−メチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−ピリジノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−メチルピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３９４】
【化１３１】
2005537224.tif 000134
【０３９５】
（実施例１３８）
６−メチル−３−［（４−フェニル−１−ピペラジニル）カルボニル］−２−ピリジノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−フェニルピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３９６】
【化１３２】
2005537224.tif 000135
【０３９７】
（実施例１３９）
３−［（４−ベンジル−１−ピペラジニル）カルボニル］−６−メチル−２−ピリジノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−ベンジルピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０３９８】
【化１３３】
2005537224.tif 000136
【０３９９】
（実施例１４０）
３−｛［４−（４−クロロフェニル）−１−ピペラジニル］カルボニル｝−６−メチル−２−ピリジノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−（４−クロロフェニル）ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４００】
【化１３４】
2005537224.tif 000137
【０４０１】
（実施例１４１）
５−クロロ−３−［（３−メチル−１−ピペリジニル）カルボニル］−２−ピリジノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−ヒドロキシ−５−クロロニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに３−メチルピペリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４０２】
【化１３５】
2005537224.tif 000138
【０４０３】
（実施例１４２）
（３Ｒ）−１−｛［５−（２，５−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン
【０４０４】
（実施例１４２Ａ）
（３Ｒ）−１−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン
実施例３０における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製した。
【０４０５】
（実施例１４２Ｂ）
（３Ｒ）−１−｛［５−（２，５−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン
実施例５９における実施例３０の生成物の代わりに実施例１４２Ａの生成物を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４０６】
【化１３６】
2005537224.tif 000139
【０４０７】
（実施例１４３）
（３Ｓ）−１−｛［５−（２，５−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン
【０４０８】
（実施例１４３Ａ）
（３Ｓ）−１−［（５−ブロモ−３−ピリジニル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン
実施例３０における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製した。
【０４０９】
（実施例１４３Ｂ）
（３Ｓ）−１−｛［５−（２，５−ジメチルフェニル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン
実施例１４３Ｂにおける実施例３０の生成物の代わりに実施例１４３Ａの生成物を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４１０】
【化１３７】
2005537224.tif 000140
【０４１１】
（実施例１４４）
（２Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−２−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｒ）−２−ピペリジンカルボキサミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４１２】
【化１３８】
2005537224.tif 000141
【０４１３】
（実施例１４５）
（２Ｓ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−２−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｓ）−２−ピペリジンカルボキサミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４１４】
【化１３９】
2005537224.tif 000142
【０４１５】
（実施例１４６）
（３Ｒ）−Ｎ−（３−フリルメチル）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミン
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−３−（Ｎ−ｔｅｒｔ−ブトキシカルボニル）ピロリジニルを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、（ｔｅｒｔ−ブチル（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニルカルバマートを得た。この化合物を室温において１時間攪拌しながらトリフルオロ酢酸／ジクロロメタンの（１：１）混合物で処理し、真空下で濃縮した。得られた残渣をジクロロメタン／酢酸（１０：１）の混合物中に溶解し、４Åの分子ふるいの存在下において３−フルアルデヒド（３当量）で処理し、２時間振盪した。水素化シアノホウ素ポリスチリルメチルトリメチルアンモニウム樹脂（４当量）を加え、この混合物を１６時間振盪した。反応混合物を濾過し、濾液を真空下で濃縮した。この粗生成物を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得た。この塩を（１：４）メタノール／ジクロロメタン中に溶解し、ＭＰカーボネート樹脂（３当量）と共に３時間振盪し、ジオキサン中に溶解した後、過剰量のジエチルエーテル中の２．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４１６】
【化１４０】
2005537224.tif 000143
【０４１７】
（実施例１４７）
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛［２−メチル−６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−３−ピロリジンアミン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４１８】
【化１４１】
2005537224.tif 000144
【０４１９】
（実施例１４８）
（３Ｒ）−１−［（２−クロロ−６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−クロロ−６−メチルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４２０】
【化１４２】
2005537224.tif 000145
【０４２１】
（実施例１４９）
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛［６−（１Ｈ−ピラゾル−１−イル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−３−ピロリジンアミン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに６−ピラゾリルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４２２】
【化１４３】
2005537224.tif 000146
【０４２３】
（実施例１５０）
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−｛［６−（トリフルオロメチル）−３−ピリジニル］カルボニル｝−３−ピロリジンアミン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに６−（トリフルオロメチル）ニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４２４】
【化１４４】
2005537224.tif 000147
【０４２５】
（実施例１５１）
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（３−ピリジニルカルボニル）−３−ピロリジンアミン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりにニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４２６】
【化１４５】
2005537224.tif 000148
【０４２７】
（実施例１５２）
１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンカルボキサミド
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりに３−ピロリジンカルボキサミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４２８】
【化１４６】
2005537224.tif 000149
【０４２９】
（実施例１５３）
２−メチル−６−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに６−メチルピコリン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４３０】
【化１４７】
2005537224.tif 000150
【０４３１】
（実施例１５４）
３−［（４−エチル−１−ピペラジニル）カルボニル］−６−メチル−２−ピリジノール
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−ヒドロキシ−６−メチルニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに１−エチルピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４３２】
【化１４８】
2005537224.tif 000151
【０４３３】
（実施例１５５）
１−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキサミド
窒素雰囲気下の（９：１）アセトニトリル／塩化メチレン（２０ｍＬ）中の５−メチルニコチン酸（８ｍｍｏｌ）の攪拌溶液をＮ−ヒドロキシスクシンイミド（９．５ｍｍｏｌ）で処理した。この混合物を、すべての固体が溶解するまで室温で攪拌した。得られた溶液を１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（ＥＤＣ）（８．８ｍｍｏｌ）で処理し、室温で一晩攪拌した後、真空下で濃縮した。残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させることにより、Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステルが得られた。
【０４３４】
ジクロロメタン（９ｍＬ）中のこのＮ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（０．８８４ｍｍｏｌ）とニペコタミド（０．８８４ｍｍｏｌ）の溶液を加熱して４時間還流させ、室温で一晩攪拌した。得られた反応混合物をＭＰ−カーボネート樹脂（１ｇ）と共に１時間２回振盪し、濾過した。濾液を真空下で濃縮し、残渣を酢酸エチル／ヘキサンから結晶化させることにより、所望の生成物が得られた。
【０４３５】
【化１４９】
2005537224.tif 000152
【０４３６】
（実施例１５６）
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（２−フェノキシ−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミン
実施例１５５における５−メチルニコチン酸の代わりに２−フェノキシニコチン酸を使用し、ニペコタミドの代わりに（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製した。この遊離塩基をジエチルエーテル中に溶解し、ジエチルエーテル中の１ＭのＨＣｌでｐＨ１に調節した。得られた沈殿物を濾過し、乾燥させることにより、塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４３７】
【化１５０】
2005537224.tif 000153
【０４３８】
（実施例１５７）
１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンカルボン酸
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の６−メチルニコチン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（１ｍｍｏｌ、実施例１５５に記載の手順により調製）、３−ピロリジンカルボン酸（１．１９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、Ｃ−１８カラムおよび１０％から９０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、ＴＦＡ塩として所望の化合物が得られた。
【０４３９】
【化１５１】
2005537224.tif 000154
【０４４０】
（実施例１５８）
メチル１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンカルボキシラート
ジクロロメタン（８ｍＬ）中の６−メチルニコチン酸Ｎ−ヒドロキシスクシンイミドエステル（１ｍｍｏｌ）、３−ピロリジンカルボン酸（１．１９ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３ｍｍｏｌ）の溶液を室温で一晩攪拌した。反応混合物を真空下で濃縮し、１０％から９０％までのアセトニトリル／０．１％ＴＦＡ含有水の勾配において変動する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製した後、凍結乾燥させることにより、６−メチルニコチニル−（３−ピロリジンカルボン酸）アミドを得た。この酸をメタノール中に溶解し、数滴の濃ＨＣｌで処理した後、加熱して２時間還流させ、室温にまで冷却し、真空下で濃縮した後、ジクロロメタン中に溶解し、重炭酸ナトリウム、水およびブラインで洗い、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、真空下で濃縮した。この濃縮物を熱い酢酸エチルから再結晶化させることにより、所望の生成物が得られた。
【０４４１】
【化１５２】
2005537224.tif 000155
【０４４２】
（実施例１５９）
エチル１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキシラート
実施例１における２−メチルピロリジンの代わりにニペコチン酸エチルを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４４３】
【化１５３】
2005537224.tif 000156
【０４４４】
（実施例１６０）
１−イソニコチノイル−４−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりにイソニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりにイソニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４４５】
【化１５４】
2005537224.tif 000157
【０４４６】
（実施例１６１）
１−イソニコチノイル−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりにイソニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりにニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４４７】
【化１５５】
2005537224.tif 000158
【０４４８】
（実施例１６２）
４−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりにイソニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４４９】
【化１５６】
2005537224.tif 000159
【０４５０】
（実施例１６３）
（３Ｒ）−１−イソニコチノイル−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりにイソニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）ピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。この遊離塩基をジエチルエーテル中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、二塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４５１】
【化１５７】
2005537224.tif 000160
【０４５２】
（実施例１６４）
１−（４−フルオロフェニル）−４−イソニコチノイルピペラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりにイソニコチン酸を使用し、２−メチルピロリジンの代わりに（４−フルオロフェニル）ピペラジンを使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。この遊離塩基生成物をジエチルエーテル中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、二塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４５３】
【化１５８】
2005537224.tif 000161
【０４５４】
（実施例１６５）
２−メチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピラジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに５−メチル−２−ピラジンカルボン酸を使用することにより所望の生成物を調製した。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、ビス（トリフルオロ酢酸）塩として所望の生成物を得た。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪した。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮した。この遊離塩基生成物をジエチルエーテル中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｋで滴下させながら処理した。濾過して沈殿物を単離することにより、二塩酸塩として所望の生成物が得られた。
【０４５５】
【化１５９】
2005537224.tif 000162
【０４５６】
（実施例１６６）
５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］ピリミジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに５−ピリミジンカルボン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪する。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮する。この遊離塩基をジエチルエーテル中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理する。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４５７】
（実施例１６７）
４−メチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−２−フェニルピリミジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに４−メチル−２−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪する。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮する。この遊離塩基をジエチルエーテル中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理する。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４５８】
（実施例１６８）
２−メチル−５−［（２−メチル−１−ピロリジニル）カルボニル］−４−フェニルピリミジン
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに２−メチル−４−フェニル−５−ピリミジンカルボン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。この塩をジクロロメタン中に溶解し、塩基性樹脂ＭＰカーボネートと共に４時間振盪する。樹脂を濾過により取り除き、濾液を真空下で濃縮する。この遊離塩基をジエチルエーテル中に溶解し、ジエチルエーテル中の１．０ＭのＨＣｌで滴下させながら処理する。濾過して沈殿物を単離することにより、塩酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４５９】
（実施例１６９）
（３Ｓ）−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例５７における６−メチルニコチン酸の代わりに５−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４６０】
（実施例１７０）
（３Ｒ）−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例５６における６−メチルニコチン酸の代わりに５−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４６１】
（実施例１７１）
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミン
実施例５１における６−メチルニコチン酸の代わりに５−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４６２】
（実施例１７２）
（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミン
実施例５０における６−メチルニコチン酸の代わりに５−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、Ｃ−１８カラムおよび５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４６３】
（実施例１７３）
１−（４−フルオロフェニル）−４−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］ピペラジン
実施例２５における６−メチルニコチン酸の代わりに５−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４６４】
（実施例１７４）
（２Ｓ）−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−２−ピペリジンカルボキサミド
実施例１４４における６−メチルニコチン酸の代わりに５−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４６５】
（実施例１７５）
（２Ｒ）−１−［（５−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−２−ピペリジンカルボキサミド
実施例１４５における６−メチルニコチン酸の代わりに５−メチルニコチン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４６６】
（実施例１７６）
（３Ｓ）−１−［（５−メチル−２−ピラジニル）カルボニル］−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例１６５における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｓ）−３−ピペリジンカルボキサミドを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４６７】
（実施例１７７）
（３Ｓ）−１−（５−ピリミジニルカルボニル）−３−ピペリジンカルボキサミド
実施例１６６における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｓ）−３−ピペリジンカルボキサミドを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４６８】
（実施例１７８）
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−［（５−メチル−２−ピラジニル）カルボニル］−３−ピロリジンアミン
実施例１６５における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−３−ジメチルアミノピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４６９】
（実施例１７９）
（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−１−（５−ピリミジニルカルボニル）−３−ピロリジンアミン
実施例１６６における２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｒ）−３−ジメチルアミノピロリジンを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４７０】
（実施例１８０）
２−メチル−５−［（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル）］カルボニル］ピラジン
実施例２５における６−メチルニコチン酸の代わりに５−メチル−２−ピラジンカルボン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４７１】
（実施例１８１）
５−［（４−（４−フルオロフェニル）ピペラジニル）］カルボニル］ピリミジン
実施例２５における６−メチルニコチン酸の代わりに５−ピリミジンカルボン酸を使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４７２】
（実施例１８２）
（２Ｓ）−２−メチル−５−［（２−ピペリジンカルボキサミド）カルボニル］ピラジン
実施例１６５における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｓ）２−ピペリジンカルボキサミドを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４７３】
（実施例１８３）
（２Ｓ）５−［（２−ピペリジンカルボキサミド）カルボニル］ピリミジン
実施例１６６における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｓ）２−ピペリジンカルボキサミドを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４７４】
（実施例１８２）
（２Ｒ）−１−［（５−メチル−２−ピラジニル）カルボニル］−２−ピペリジンカルボキサミド
実施例１６５における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｒ）−２−ピペリジンカルボキサミドを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４７５】
（実施例１８３）
（２Ｒ）−１−（５−ピリミジニルカルボニル）−２−ピペリジンカルボキサミド
実施例１６６における２−メチルピロリジンの代わりに（２Ｒ）−２−ピペリジンカルボキサミドを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られる。
【０４７６】
（実施例１８４）
２−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝プロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の２−メチルプロパン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２７５．３５。
【０４７７】
（実施例１８５）
（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニルホルムアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のギ酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２３３．２７。
【０４７８】
（実施例１８６）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝プロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のプロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２６１．３２。
【０４７９】
（実施例１８７）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の酪酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２７５．３５。
【０４８０】
（実施例１８８）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ペンタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の吉草酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２８９．３８。
【０４８１】
（実施例１８９）
２−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の２−メチルブタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２８９．３８。
【０４８２】
（実施例１９０）
３−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のイソ吉草酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２８９．３８。
【０４８３】
（実施例１９１）
２，２−ジメチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝プロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のピバル酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２８９．３８。
【０４８４】
（実施例１９２）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ヘキサンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のヘキサン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０３．４１。
【０４８５】
（実施例１９３）
２−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ペンタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の２−メチル吉草酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０３．４１。
【０４８６】
（実施例１９４）
３−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ペンタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−メチルペンタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０３．４１。
【０４８７】
（実施例１９５）
４−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ペンタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の４−メチルペンタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０３．４１。
【０４８８】
（実施例１９６）
２，２−ジメチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の２，２−ジメチルブタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０３．４１。
【０４８９】
（実施例１９８）
３，３−ジメチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のｔｅｒｔ−ブチル酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０３．４１。
【０４９０】
（実施例１９９）
２−エチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の２−エチルブタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０３．４１。
【０４９１】
（実施例２００）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ヘプタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のヘプタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３１７．４３。
【０４９２】
（実施例２０１）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−３−ブテンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−ブテン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２７３．３４。
【０４９３】
（実施例２０３）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−４−ペンテンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の４−ペンテン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２８７．３６。
【０４９４】
（実施例２０４）
３，３，３−トリフルオロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝プロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３，３，３−トリフルオロプロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３１５．２９。
【０４９５】
（実施例２０５）
４，４，４−トリフルオロ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝ブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の４，４，４−トリフルオロブタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３２９．３２。
【０４９６】
（実施例２０６）
２−メトキシ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のメトキシ酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２７７．３２。
【０４９７】
（実施例２０７）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−２−（メチルスルファニル）アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（メチルチオ）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２９３．３９。
【０４９８】
（実施例２０８）
２−エトキシ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のエトキシ酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２９１．３５。
【０４９９】
（実施例２１０）
２−（２−メトキシエトキシ）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（２−メトキシエトキシ）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３２１．３８。
【０５００】
（実施例２１１）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝テトラヒドロ−２−フランカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のテトラヒドロ−２−フランカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０３．３６。
【０５０１】
（実施例２１２）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝テトラヒドロ−３−フランカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のテトラヒドロ−３−フランカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０３．３６。
【０５０２】
（実施例２１５）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−４−ペンチンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の４−ペンチン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２８５．３５。
【０５０３】
（実施例２１６）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝シクロプロパンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のシクロプロパンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２７３．３４。
【０５０４】
（実施例２１７）
２−シクロプロピル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のシクロプロピル酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２８７．３６。
【０５０５】
（実施例２１８）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝シクロブタンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のシクロブタンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２８７．３６。
【０５０６】
（実施例２１９）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝シクロペンタンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のシクロペンタンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０１．３９。
【０５０７】
（実施例２２０）
２−シクロペンチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のシクロペンチル酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３１５．４２。
【０５０８】
（実施例２２１）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝シクロヘキサンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のシクロヘキサンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３１５．４２。
【０５０９】
（実施例２２２）
１−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝シクロヘキサンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の１−メチルシクロヘキサンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３２９．４４。
【０５１０】
（実施例２２４）
３−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝シクロヘキサンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−メチルシクロヘキサンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３２９．４４。
【０５１１】
（実施例２２５）
４−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝シクロヘキサンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の４−メチルシクロヘキサンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３２９．４４。
【０５１２】
（実施例２２６）
２−シクロヘキシル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のシクロヘキシル酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３２９．４４。
【０５１３】
（実施例２２７）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝シクロヘプタンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のシクロヘプタンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３２９．４４。
【０５１４】
（実施例２２８）
２−ビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のビシクロ［２．２．１］ヘプタ−２−イル酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３４１．４５。
【０５１５】
（実施例２２９）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−１−アダマンタンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の１−アダマンチルカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６７．４９。
【０５１６】
（実施例２３０）
２−（１−アダマンチル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の１−アダマンタン酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３８１．５２。
【０５１７】
（実施例２３１）
１−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝シクロプロパンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の１−メチルシクロプロパンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２８７．３６。
【０５１８】
（実施例２３２）
２−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝シクロプロパンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の２−メチルシクロプロパンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２８７．３６。
【０５１９】
（実施例２３３）
３−エトキシ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝プロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−エトキシプロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３０５．３８。
【０５２０】
（実施例２３４）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−５−オキソ−Ｌ−プロリンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のＬ−ピログルタミン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３１６．３６。
【０５２１】
（実施例２３５）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−５−オキソ−Ｄ−プロリンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のＤ−ピログルタミン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３１６．３６。
【０５２２】
（実施例２３６）
Ｎ１−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−１，１−シクロプロパンジカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の１−（アミノカルボニル）シクロプロパンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３１６．３６。
【０５２３】
（実施例２３７）
２−（ベンジルオキシ）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の１−ベンジルオキシ酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５３．４２。
【０５２４】
（実施例２３８）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−３−フェニルプロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のヒドロケイ皮酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３３７．４２。
【０５２５】
（実施例２３９）
３−（２，５−ジメトキシフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝プロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−（２，５−ジメトキシフェニル）プロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３９７．４７。
【０５２６】
（実施例２４０）
４−メトキシ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝シクロヘキサンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の４−メトキシシクロヘキサンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３４５．４４。
【０５２７】
（実施例２４１）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−１−フェニルシクロプロパンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の１−フェニル−１−シクロプロパンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３４９．４３。
【０５２８】
（実施例２４２）
（２Ｓ）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−２−フェニルブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（Ｓ）−２−フェニルブタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５１．４５。
【０５２９】
（実施例２４３）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−４−フェニルブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の４−フェニルブタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５１．４５。
【０５３０】
（実施例２４４）
２−（３−メチルフェノキシ）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（３−メチルフェノキシ）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５３．４２。
【０５３１】
（実施例２４５）
２−（２−メチルフェノキシ）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（２−メチルフェノキシ）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５３．４２。
【０５３２】
（実施例２４６）
２−（４−メチルフェノキシ）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（４−メチルフェノキシ）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５３．４２。
【０５３３】
（実施例２４７）
（２Ｒ）−２−メトキシ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−２−フェニルアセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（２Ｒ）−メトキシ（フェニル）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５３．４２。
【０５３４】
（実施例２４８）
（２Ｓ）−２−メトキシ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−２−フェニルアセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（２Ｓ）−メトキシ（フェニル）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５３．４２。
【０５３５】
（実施例２４９）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−３−フェノキシプロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の２−フェノキシプロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５３．４２。
【０５３６】
（実施例２５０）
Ｎ２−（２−フロイル）−Ｎ１−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝グリシンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のＮ−２−フロイルグリシン（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５６．３８。
【０５３７】
（実施例２５１）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−２−（２−ピリミジニルスルファニル）アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（２−ピリミジニルチオ）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５７．４４。
【０５３８】
（実施例２５２）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−４−（２−チエニル）ブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の４−（２−チエニル）ブタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５７．４８。
【０５３９】
（実施例２５３）
１−アセチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−４−ピペリジンカルボキサミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の１−アセチル−４−ピペリジンカルボン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５８．４４。
【０５４０】
（実施例２５４）
２−（３，５−ジフルオロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（３，５−ジフルオロフェニル）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３５９．３８。
【０５４１】
（実施例２５５）
Ｎ２−アセチル−Ｎ１−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−Ｌ−ロイシンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のＮ−アセチルロイシン（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６０．４６。
【０５４２】
（実施例２５６）
Ｎ１−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−Ｎ２，Ｎ２−ジプロピル−Ｌ−アラニンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジプロピルアラニン（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６０．５０。
【０５４３】
（実施例２５７）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−４−オキソ−４−フェニルブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−ベンゾイルプロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６５．４３。
【０５４４】
（実施例２５８）
Ｎ２−（２−ベンゾイル）−Ｎ１−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝グリシンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の馬尿酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６６．４２。
【０５４５】
（実施例２５９）
３−（３−メトキシフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝プロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−（３−メトキシフェニル）プロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６７．４５。
【０５４６】
（実施例２６０）
３−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝プロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−（４−メトキシフェニル）プロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６７．４５。
【０５４７】
（実施例２６１）
２−（３，４−ジメチルフェノキシ）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（３，４−ジメチルフェノキシ）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６７．４５。
【０５４８】
（実施例２６２）
（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−４−フェニルブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−４−フェニルブタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６７．４５。
【０５４９】
（実施例２６３）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−４−フェノキシブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の４−フェノキシブタン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６７．４５。
【０５５０】
（実施例２６４）
２−（３−メトキシフェノキシ）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（３−メトキシフェノキシ）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３６９．４２。
【０５５１】
（実施例２６５）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−４−オキソ−４−（２−チエニル）ブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−（２−チエノイル）プロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３７１．４６。
【０５５２】
（実施例２６６）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−２−［（４−メチル−２−ピリミジニル）スルファニル］アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の［（４−メチル−２−ピリミジニル）チオ］酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３７１．４６。
【０５５３】
（実施例２６７）
３−（２−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝プロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−（２−クロロフェニル）プロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３７１．８７。
【０５５４】
（実施例２６８）
３−（４−クロロフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝プロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−（４−クロロフェニル）プロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３７１．８７。
【０５５５】
（実施例２６９）
３−メチル−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−２−フェニルペンタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−メチル−２−フェニル吉草酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３７９．５０。
【０５５６】
（実施例２７０）
Ｎ２−（２−ヒドロキシベンゾイル）−Ｎ１−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝グリシンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のオルト−ヒドロキシ馬尿酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３８２．４２。
【０５５７】
（実施例２７１）
２−（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（４−クロロ−２−メチルフェノキシ）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３８７．８７。
【０５５８】
（実施例２７２）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−Ｎ’−フェニルペンタンジアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のグルタルアニリド酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３９４．４７。
【０５５９】
（実施例２７３）
４−（４−メトキシフェニル）−Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−４−オキソブタンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−（４−メトキシベンゾイル）プロピオン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３９５．４６。
【０５６０】
（実施例２７４）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−２，２−ジフェニルアセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のジフェニル酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ３９９．４９。
【０５６１】
（実施例２７５）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−３−（フェニルスルホニル）プロパンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−（フェニルスルホニル）プロパン酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ４０１．４８。
【０５６２】
（実施例２７６）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−２−［４−（メチルスルホニル）フェニル］アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の（４−メチルスルホニルフェニル）酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ４０１．４８。
【０５６３】
（実施例２７７）
Ｎ−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝−２−（３−フェノキシフェニル）アセトアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中の３−フェノキシフェニル酢酸（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ４１５．４９。
【０５６４】
（実施例２７８）
Ｎ２−［（４−メチルフェニル）スルホニル］−Ｎ１−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝グリシンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のＮ−［（４−メチルフェニル）スルホニル］グリシン（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ４１６．５０。
【０５６５】
（実施例２７９）
Ｎ２，Ｎ２−ジメチル−Ｎ１−｛（３Ｒ）−１−［（６−メチル−３−ピリジニル）カルボニル］−３−ピロリジニル｝グリシンアミド
アセトニトリル（５ｍＬ）中のＮ，Ｎ−ジメチルグリシン（１ｍｍｏｌ）、ＥＤＣ（１．５ｍｍｏｌ）およびトリエチルアミン（３．５ｍｍｏｌ）の溶液を室温で３０分間攪拌し、実施例４８の生成物で処理した後、４時間攪拌し、濃縮した。残渣をジクロロメタン中に溶解し、重炭酸塩、水およびブラインで連続的に洗った後、乾燥（Ｎａ２ＳＯ４）させ、濾過し、濃縮した。残渣を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物が得られた。ＭＳ  ｍ／ｅ  ２９１．２（Ｍ＋Ｈ）＋。
【０５６６】
（実施例２８０）
３−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝ピリジニウム−Ｎ−オキシド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりにニコチン酸Ｎ−オキシドを使用し、２−メチルピロリジンの代わり（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得ることができる。
【０５６７】
（実施例２８１）
５−｛［（３Ｒ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−２−メチルピリジニウム−Ｎ−オキシド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに６−メチルニコチン酸Ｎ−オキシドを使用し、２−メチルピロリジンの代わり（３Ｒ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得ることができる。
【０５６８】
（実施例２８２）
５−｛［（３Ｒ）−３−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝−２−メチルピリジニウム−Ｎ−オキシド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに６−メチルニコチン酸Ｎ−オキシドを使用し、２−メチルニコチン酸の代わりにＲ−ニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得ることができる。
【０５６９】
（実施例２８３）
５−｛［（３Ｓ）−３−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝−２−メチルピリジニウム−Ｎ−オキシド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに６−メチルニコチン酸Ｎ−オキシドを使用し、２−メチルニコチン酸の代わりＳ−ニペコタミドを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得ることができる。
【０５７０】
（実施例２８４）
５−｛［（３Ｓ）−３−（ジメチルアミノ）−１−ピロリジニル］カルボニル｝−２−メチルピリジニウム−Ｎ−オキシド
実施例１における６−メチルニコチン酸の代わりに６−メチルニコチン酸Ｎ−オキシドを使用し、２−メチルピロリジンの代わりに（３Ｓ）−Ｎ，Ｎ−ジメチル−３−ピロリジンアミンを使用することにより所望の生成物を調製することができる。後処理の後、この粗化合物を、５０分にわたり５％から１００％までのアセトニトリル／０．０１％ＴＦＡ含有水の勾配において増加する溶媒系を用いたＣ−１８カラムでのＨＰＬＣで精製することにより、トリフルオロ酢酸塩として所望の生成物を得ることができる。
【０５７１】
当業者にとって、本発明は先述の例証的な実施例に限定されず、本発明の本質的な特質から逸脱することなく、他の特定の形態で具体化され得ることは明らかである。従って、これらの実施例は、あらゆる点で、制限的なものではなく、例証的なものと考えることが望ましく、参照は、先述の実施例に対してではなく、添付の特許請求項へ為されるべきであり、それ故、これらの特許請求項の等価の意味および範囲内に収まるすべての変更は、本発明に包含されるべく意図されている。
【国際調査報告】
2005537224.tif 000165
2005537224.tif 000166
2005537224.tif 000167
2005537224.tif 000168
2005537224.tif 000169
2005537224.tif 000170