(57)【要約】本発明は、Ｃ２に少なくとも１つのカルバメート基を含むペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体、それらの重合体、それらの調製、およびＣｒＯ４２−、Ｃｒ２Ｏ７２−、ＭｎＯ４２−陰イオンなどの陰イオン汚染物を分離するためのそれらの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の式（Ｉ）または式（ＩＩ）
【化１】
2005534729.tif 000007
（式中、Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨＲ２基を表し、かつその他のＲ１基は、同一でも異なっていてもよく、以下の式、−ＯＣＯＮＨＲ２、−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＯＨ、および−Ｒ３のうちの１つに相当する基を表し、ここで、Ｒ２基は、同一または異なっていて、飽和または不飽和脂肪族基を表し、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていて、ハロゲン原子で任意に置換される飽和または不飽和の、脂肪族または芳香族炭化水素基（Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、および／または
Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基を表し、その他のＲ１基は上に与えられるのと同じ定義に対応し、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基を表し、かつＲ７はペルアンヒドロシクロデキストリンのグルコースまたはマルトース単位を表し、かつｍは１〜２０の範囲の整数であり、
ｎは６、７、または８に等しい）
のうち１つに相当するペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体。
【請求項２】
全てのＲ１基が−ＯＣＯＮＨＲ２基を表し、Ｒ２は請求項１と同じ意味を有し、かつｎが６に等しい、請求項１に記載のペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体。
【請求項３】
Ｒ２がエチルラジカルを表す、請求項２に記載のペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体。
【請求項４】
Ｒ２がヘキシルラジカルを表す、請求項２に記載のペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体。
【請求項５】
以下の式（Ｉ）および式（ＩＩ）
【化２】
2005534729.tif 000008
（式中、Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨＲ２基を表し、かつその他のＲ１基は、同一でも異なっていてもよく、以下の式、−ＯＣＯＮＨＲ２、−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＯＨ、および−Ｒ３のうちの１つに相当する基を表し、ここで、Ｒ２基は、同一または異なっていて、飽和または不飽和脂肪族基を表し、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていて、ハロゲン原子で任意に置換される飽和または不飽和の、脂肪族または芳香族炭化水素基（Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、および／または
Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基を表し、その他のＲ１基は上に与えられるのと同じ定義に対応し、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基を表し、かつＲ７はペルアンヒドロシクロデキストリンのグルコースまたはマルトース単位を表し、かつｍは１〜２０の範囲の整数であり、
ｎは６、７、または８に等しい）
のうち１つに相当するペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体の調製方法であって、
以下の式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）
【化３】
2005534729.tif 000009
（式中、ｎは６、７、または８に等しい）の１つに相当するペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンを、ＯＨ基の少なくとも１つが−ＯＣＯＮＨＲ２基および／または−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基に変換される量で、式ＯＣＮ−Ｒ２のイソシアネートおよび／またはＯＣＮ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＣＯのジイソシアネートと反応させる工程と、
ＯＨ基全てが−ＯＣＯＮＨＲ２および／または−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基に変換されなかった場合に、残存するＯＨ基を−ＯＣＯＮＨＲ２および／または−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７と異なる所望のＲ１基に変換するために、該残存するＯＨ基を任意に１種または複数の試薬と反応させる工程と
を続けて含む、ペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体の調製方法。
【請求項６】
以下の式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）
【化４】
2005534729.tif 000010
（式中、ｎは６、７、または８に等しい）のうちの１つに相当する、少なくとも２つのペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンと、
式ＯＣＮ−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−ＮＣＯのジイソシアネート（式中、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基を表し、かつｍは１〜２０の範囲の整数であり、反応の間に反応しなかったＯＨ基は、同一または異なっていて、−ＯＣＯＮＨＲ２、−ＯＲ３、−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、および−Ｒ３から選択される基を表す基に任意に変換されることになり、ここで、Ｒ２基は飽和または不飽和脂肪族基を表し、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていて、ハロゲン原子で任意に置換される飽和または不飽和の、脂肪族または芳香族炭化水素基（Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよい）を表す）と
を反応させることにより得られる重合体。
【請求項７】
ｎは６に等しく、かつＲ５およびＲ６はともにＨを表し、かつｍは６に等しい、請求項６に記載の重合体。
【請求項８】
イオンを錯体の形でペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体または重合体と結合させるために、該イオンを含む媒体を、
１）以下の式（Ｉ）または式（ＩＩ）
【化５】
2005534729.tif 000011
（式中、Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨＲ２基を表し、かつその他のＲ１基は、同一でも異なっていてもよく、以下の式、−ＯＣＯＮＨＲ２、−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＯＨ、および−Ｒ３のうちの１つに相当する基を表し、ここで、Ｒ２基は、同一または異なっていて、飽和または不飽和脂肪族基を表し、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていて、ハロゲン原子で任意に置換される飽和または不飽和の、脂肪族または芳香族炭化水素基（Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、および／または
Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基を表し、その他のＲ１基は上に与えられるのと同じ定義に対応し、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基を表し、かつＲ７はペルアンヒドロシクロデキストリンのグルコースまたはマルトース単位を表し、かつｍは１〜２０の範囲の整数であり、
ｎは６、７、または８に等しい）
のうち１つに相当するペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体、および／または
２）少なくとも２つの、請求項６に定義されるとおりの、式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）のペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンと、式ＯＣＮ−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−ＮＣＯのジイソシアネート（式中、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基を表し、かつｍは１〜２０の範囲の整数であり、反応の間に反応しなかったＯＨ基は、同一または異なって、−ＯＣＯＮＨＲ２、−ＯＲ３、−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＯＨ、および−Ｒ３から選択される基を表す基に任意に変換されることになり、ここで、Ｒ２基は、同一または異なっていて、飽和または不飽和脂肪族基を表し、Ｒ３およびＲ４は、同一でも異なっていてもよく、飽和または不飽和の、脂肪族または芳香族炭化水素基（Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、かつｎは６、７、または８に等しい）とを反応させることにより得られる重合体、
と接触させる工程と、
そうして錯形成した前記イオンを前記媒体から分離することである工程と
を含む、イオンの結合および分離方法。
【請求項９】
前記イオンはクロムまたはマンガンをベースとする陰イオンである、請求項８に記載のイオンの結合および分離方法。
【請求項１０】
前記ペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体は式（Ｉ）に相当し、式中、全てのＲ１基が−ＯＣＯＮＨＲ２基を表し、ここでＲ２は請求項１と同じ意味を有し、かつｎが６に等しい、請求項８または９に記載のイオンの結合および分離方法。
【請求項１１】
Ｒ２はエチルまたはヘキシルラジカルを表す、請求項１０に記載のイオンの結合および分離方法。
【請求項１２】
前記重合体は請求項７に定義されるとおりである、請求項８または９に記載のイオンの結合および分離方法。
【請求項１３】
前記媒体が水溶液であるため、前記ペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体、または前記重合体は、前記水溶液と非混和性の有機溶媒に溶解させられる、請求項８〜１２のいずれか一項に記載のイオンの結合および分離方法。
【請求項１４】
（１）以下の式（Ｉ）または式（ＩＩ）
【化６】
2005534729.tif 000012
（式中、Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨＲ２基を表し、かつその他のＲ１基は、同一でも異なっていてもよく、以下の式、−ＯＣＯＮＨＲ２、−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＯＨ、および−Ｒ３のうちの１つに相当する基を表し、ここで、Ｒ２基は、同一または異なっていて、飽和または不飽和脂肪族基を表し、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていて、ハロゲン原子で任意に置換される飽和または不飽和の、脂肪族または芳香族炭化水素基（Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、および／または
Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基を表し、その他のＲ１基は上に与えられるのと同じ定義に対応し、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基を表し、かつＲ７はペルアンヒドロシクロデキストリンのグルコースまたはマルトース単位を表し、かつｍは１〜２０の範囲の整数であり、
ｎは６、７、または８に等しい）
のうち１つに相当するペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体、および／または
（２）請求項６および７に定義されるポリマー
を含む、クロムまたはマンガンをベースとするイオンに関した、ヒトの汚染除去用薬学的組成物。
【請求項１５】
全てのＲ１基が−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ２基を表し、かつｎが６に等しく、Ｒ２は請求項１と同じ意味を有する、請求項１４に記載の薬学的組成物。
【請求項１６】
ＣｒＯ４２−、Ｃｒ２Ｏ７２−、およびＭｎＯ４２−から選択されるイオンと、
（１）以下の式（Ｉ）または式（ＩＩ）
【化７】
2005534729.tif 000013
（式中、Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨＲ２基を表し、かつその他のＲ１基は、同一でも異なっていてもよく、以下の式、−ＯＣＯＮＨＲ２、−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＯＨ、および−Ｒ３のうちの１つに相当する基を表し、ここで、Ｒ２基は、同一または異なっていて、飽和または不飽和脂肪族基を表し、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていて、ハロゲン原子で任意に置換される飽和または不飽和の、脂肪族または芳香族炭化水素基（Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、および／または
Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基を表し、その他のＲ１基は上に与えられるのと同じ定義に対応し、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基を表し、かつＲ７はペルアンヒドロシクロデキストリンのグルコースまたはマルトース単位を表し、かつｍは１〜２０の範囲の整数であり、
ｎは６、７、または８に等しい）
のうち１つに相当するペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体、および／または
（２）請求項６および７に定義されるポリマー
との錯体。
【請求項１７】
前記ペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体は式（Ｉ）に相当し、式中、全てのＲ１基が−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ２基を表し、かつｎが６に等しく、Ｒ２は請求項１と同じ意味を有する、請求項１６に記載の錯体。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の主題は、新規ペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体およびペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンをベースとする重合体であり、これらは、特に、クロムおよびマンガンをベースとする陰イオンなどのイオンの結合および分離に使用され得る。
【０００２】
本発明は、これらの汚染イオンに関連した環境の汚染除去分野、およびヒトの汚染除去にその応用を見いだす。
【背景技術】
【０００３】
シクロデキストリンまたはシクロマルトオリゴ糖類は、α−（１，４）−結合グルコース単位の環状結合により形成された天然起原の化合物である。それらの誘導体は、α−（１，４）−結合マルトース単位からなり得る。
【０００４】
多数の研究により、これらの化合物が疎水性分子と包接錯体を形成し得、それゆえそれらに水性媒体への可溶性を与えることが示されてきた。D. Duchene 「シクロデキストリンの薬学的応用（Pharmaceutical application of cyclodextrins）」（「シクロデキストリンおよびその産業利用（Cyclodextrins and their industrial uses）」, D. Duchene Ed., Editions de Sante, paris, 1987, pages 213-257）［１］に記載されるように、特に製薬分野で、この現象を有効活用するために、多数の応用が提案されてきた。
【０００５】
これらシクロデキストリンの非常に多数の修飾誘導体の中で、その空洞が裏返しになっているものは、たとえ有機分子を囲い込むその能力が欠落または非常に制限されていても、有利な性質を表す。それにもかかわらず、シクロデキストリンのＣ２のヒドロキシルを置換する鎖がより長い場合、疎水性分子を囲い込むこの能力が回復され得るのである。この型の化合物が、ペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンである。
【０００６】
これらのペルアンヒドロシクロデキストリンの合成は、１９９１年から、文献［２］: Gadelle A. and Defaye J., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., (1991), 30, pages 78-79; および文献［３］: Ashton P. R., Ellwood P., Staton I. and Stoddart J. F., Angew. Chem. Int. ed. Engl., (1991) 30, pages 80-81に記載されており、そしてこれらの誘導体が水および有機溶媒の両方に有利な溶解性を有することが示されている。その後の研究のいくつか（文献［４］: Yamamura H. and Fujita K. Chem. Pharm. Bull., (1991) 39, pages 2505-2508; 文献［５］: Yamamura H., Ezuka T., Kawase Y., Kawai M., Butsugan Y. and Fujita K., J. Chem. Soc., Chem. Com., (1993), pages 636-637 ; および文献［６］: Yamamura H. Nagaoka H., Kawai M. and Butsugan Y., Tetrahedron Lett. (1995) 36, pages 1093-1094）は、さらに、これらのペルアンヒドロ誘導体が無視できない（nonnegligible）選択性でアルカリ金属イオンと錯形成し得ることを示す。
【０００７】
文献ＦＲ−Ａ２７４４１２４［７］、文献ＦＲ−Ａ２７６４５２５［８］、および文献ＦＲ−Ａ２８０７０４４［９］は、２位で置換された他のペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体を記載しており、これらは様々なイオン、特に、文献［７］の場合は、アセチル置換基の存在によりカリウムおよびセシウムの分離、文献［８］の場合は、メトキシ置換基の存在により鉛の分離、文献［９］の場合は、置換基−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈの存在によりコバルトもしくはウラニルイオンおよびランタニドイオンなどの汚染イオンの分離に用いられる。
【０００８】
それにもかかわらず、これらの文献に記載される誘導体は、環境を汚染し得るクロムおよびマンガンをベースとする陰イオンと錯形成することによる満足な分離をもたらすことを可能にしていない。
【０００９】
【非特許文献１】D. Duchene 「シクロデキストリンの薬学的応用（Pharmaceutical application of cyclodextrins）」（「シクロデキストリンおよびその産業利用（Cyclodextrins and their industrial uses）」, D. Duchene Ed., Editions de Sante, paris, 1987年, p.213-257
【非特許文献２】Gadelle A. and Defaye J., Angew. Chem. Int. Ed. Engl., 1991年, 30, p.78-79
【非特許文献３】Ashton P. R., Ellwood P., Staton I. and Stoddart J. F., Angew. Chem. Int. ed. Engl., 1991年, 30, p.80-81
【非特許文献４】Yamamura H. and Fujita K. Chem. Pharm. Bull., 1991年, 39, p.2505-2508
【非特許文献５】Yamamura H., Ezuka T., Kawase Y., Kawai M., Butsugan Y. and Fujita K., J. Chem. Soc., Chem. Com., 1993年, p.636-637
【非特許文献６】Yamamura H. Nagaoka H., Kawai M. and Butsugan Y., Tetrahedron Lett. 1995年, 36, p.1093-1094
【特許文献１】仏国特許出願公開第２７４４１２４号明細書
【特許文献２】仏国特許出願公開第２７６４５２５号明細書
【特許文献３】仏国特許出願公開第２８０７０４４号明細書
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１０】
本発明の主題は、これらの化合物にクロムまたはマンガンをベースとする陰イオン（クロム酸、二クロム酸、および過マンガン酸陰イオンなど）と錯形成する性質を与えるように、２位の置換基が選択されている、ペルアンヒドロシクロデキストリンのまったく新規の誘導体および新規重合体である。
【００１１】
本発明によれば、ペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体は、以下の式（Ｉ）または式（ＩＩ）
【００１２】
【化１】
2005534729.tif 000002
【００１３】
（式中、Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨＲ２基を表し、かつその他のＲ１基は、同一でも異なっていてもよく、以下の式、−ＯＣＯＮＨＲ２、−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＯＨ、および−Ｒ３のうちの１つに相当する基を表し、ここで、Ｒ２基（単数または複数）は、同一または異なっていて、飽和または不飽和脂肪族基を表し、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていて、ハロゲン原子で任意に置換される飽和または不飽和の、脂肪族または芳香族炭化水素基（Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、および／または
Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基を表し、その他のＲ１基は上記に与えられるのと同じ定義に対応し、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基を表し、かつＲ７はペルアンヒドロシクロデキストリンのグルコースまたはマルトース単位を表し、かつｍは１〜２０の範囲の整数であり、
ｎは６、７、または８に等しい）
のうち１つに相当する。
【００１４】
式（Ｉ）または（ＩＩ）のシクロデキストリン誘導体において、Ｒ３およびＲ４に用いることができる脂肪族または芳香族炭化水素基は、様々なタイプのものであってよい。それらは、いくつかの炭素原子がＯ、Ｓ、およびＮなどの１個または複数のヘテロ原子で置換されてもよい炭化水素鎖からなり、かつそれらは、１つまたは複数のエチレン不飽和またはアセチレン不飽和を含んでもよい。そのうえ、炭化水素基はハロゲン原子で置換されてもよい。Ｒ３およびＲ４が脂肪族炭化水素基の場合、それらは特に、メチル、エチル、ｎ−プロピルまたはｉ−プロピル基などの、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基を表し得る。Ｒ３およびＲ４が芳香族炭化水素の場合、これらは特に、例えば、１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基で任意に置換された、フェニル基またはトシル基を表し得る。
【００１５】
式（Ｉ）または（ＩＩ）のペルアンヒドロシクロデキストリン誘導体において、Ｒ１基の少なくとも１つが−ＯＣＯＮＨＲ２基を表す場合、Ｒ２基（単数または複数）は（複数のＲ１基がＯＣＯＮＨＲ２を表す場合、複数のＲ２基）、同一または異なっていて、飽和または不飽和脂肪族鎖、すなわち任意に不飽和を含んでもよい脂環式鎖を表す。詳細には、Ｒ２基（単数または複数）は、メチル、エチルまたはヘキシル基などの、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐アルキル基を表し得る。
【００１６】
式（Ｉ）または（ＩＩ）のペルアンヒドロシクロデキストリン誘導体において、Ｒ１基の少なくとも１つが−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基を表す場合、Ｒ５基およびＲ６基は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基、すなわち任意に不飽和を含んでもよい脂環式鎖を表す。詳細には、Ｒ５基およびＲ６基は、メチルまたはエチル基などの、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐アルキル基を表し得る。本発明に従って、−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基は、同じペルアンヒドロシクロデキストリン誘導体の２個のグルコース単位（シクロデキストリンが式（Ｉ）に相当する場合）またはマルトース単位（シクロデキストリンが式（ＩＩ）に相当する場合）を結合するように機能し、したがってＲ７は本発明による同じペルアンヒドロシクロデキストリン誘導体のグルコース単位またはマルトース単位に相当する。
【００１７】
本発明の好適な実施形態によれば、ペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体はα−シクロデキストリン誘導体である、すなわち、上に与えられる式（Ｉ）および式（ＩＩ）において、ｎは６に等しい。
【００１８】
さらに好ましくは、用いられる誘導体は式（Ｉ）または（ＩＩ）に相当し、式中、全てのＲ１基は−ＯＣＯＮＨＲ２基を表し、ここでＲ２は上に与えられる意味を有し、かつｎは６に等しい。詳細には、全てのＲ２基は、エチルラジカルまたはヘキシルラジカルを表し得る。
【００１９】
一般に、本発明のシクロデキストリン誘導体は、以下の方法で調製され得る。
【００２０】
シクロデキストリン誘導体が上に与えられる式（Ｉ）または（ＩＩ）（式中、少なくとも１つのＲ１基が−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ２および／または−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基を表し、他の存在し得るＲ１基は上記に提案されるものなどの基を表し、かつｎは６、７、または８に等しく、かつｍは１〜２０の範囲の整数である）に相当する場合、これは、
以下の式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）
【００２１】
【化２】
2005534729.tif 000003
【００２２】
（式中、ｎは６、７、または８に等しい）の１つに相当するペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンを、式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）に表されるＯＨ基の少なくとも１つが−ＯＣＯＮＨＲ２基および／または−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基に変換される量で、式ＯＣＮ−Ｒ２のイソシアネートおよび／またはＯＣＮ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＣＯのジイソシアネートと反応させる工程と、
ＯＨ基全てが−ＯＣＯＮＨＲ２および／または−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基に変換されなかった場合に、残存する−ＯＨ基を−ＯＣＯＮＨＲ２および／または−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７と異なる所望のＲ１基に変換するために、それらを任意に１種または複数の試薬と反応させる工程と
を続けて含む方法により調製され得る。
【００２３】
シクロデキストリン誘導体が上に与えられる式（Ｉ）または（ＩＩ）（式中、その他のＲ１基が−ＯＲ３を表し、ここでＲ３は上に与えられる意味を有する）に相当する場合、手順は、−ＯＨ基（単数または複数）をＯＭ基（ここでＭはアルカリ金属を表す）に変換するために、上記に記載される第一工程で得られた、部分的に修飾されたシクロデキストリンをアルカリ金属ハライドと反応させることにより行われ、次いで得られた誘導体を式Ｒ３Ｘのハライド（式中、Ｒ３は上に与えられる意味を有し、かつＸはハロゲン原子などの良好な脱離基である）と反応させる。
【００２４】
シクロデキストリン誘導体が上に与えられる式（Ｉ）または（ＩＩ）（式中、その他のＲ１基が−ＯＣＯＲ３を表す）に相当する場合、手順は、第一工程で、上記のように行われ（すなわち、部分的に修飾されたシクロデキストリンのアルカリ金属ハライドとの反応）、次いで得られた誘導体を、酸ハライドまたは式Ｒ３ＣＯＸもしくは（Ｒ３ＣＯ）２Ｏの無水物（式中、Ｒ３は上に与えられる意味を有し、かつＸは脱離基を表す）と反応させる。
【００２５】
シクロデキストリン誘導体が上に与えられる式（Ｉ）または（ＩＩ）（式中、その他のＲ１基が−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈを表す）に相当する場合、手順は、第一工程で、上記のように行われ（すなわち、部分的に修飾されたシクロデキストリンのアルカリ金属ハライドとの反応）、次いで得られた誘導体を、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｒ８基を得るために式Ｘ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｒ８のハライド（式中、Ｘはハロゲン原子を表し、かつＲ８はＨ、Ｓｉ（ＣＨ３）３、またはアルカリ金属を表す）と反応させる。次いで、−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ２−Ｒ８基を−Ｏ−ＣＨ２−ＣＯ２Ｈ基に変換するために、得られたペルアンヒドロシクロデキストリン誘導体を、任意に、アルコール、わずかに酸性の媒体、または水で処理する（Ｒ８がＨと異なる場合）。
【００２６】
シクロデキストリン誘導体（式中、その他のＲ１基（単数または複数）が式−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＨ２、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＣＯＯＨまたは−Ｒ３の基を表し、ここでＲ３およびＲ４は上に与えられる意味を有し、かつｎは６、７、または８に等しい）を調製することが望まれる場合、以下の工程を、部分的に修飾されたペルアンヒドロシクロデキストリン（すなわち式中、少なくとも１つのＲ１基が−ＯＣＯＮＨＲ２および／または−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７を表し、かつその他のＲ１基が−ＯＨを表す）で開始し、そして以下の工程、
１）−ＯＨ基（単数または複数）を−ＯＭ基（単数または複数）（ここでＭはアルカリ金属を表す）に変換するために、このペルアンヒドロシクロデキストリンをアルカリ金属ハライドと反応させる工程と、
２）式（Ｉ）または（ＩＩ）の誘導体（式中、少なくとも１つのＲ１が式−ＯＳＯ２Ｒ３の基である）を得るために、１）で得られた修飾されたペルアンヒドシクロデキストリンを、式ＣｌＳＯ２Ｒ３のクロリド（ここでＲ３は上に与えられる意味を有する）と反応させる工程と、および
３）第二工程で得られた誘導体を、−ＯＳＯ２Ｒ３を所望のＲ１基に置換するのに適した１種または複数の試薬と反応させる工程と
を行うことにより可能である。
【００２７】
この方法において、部分的に修飾されたペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンは、まずアルカリ金属ハライドの作用によりアルコラートに変換され、次いでこのアルコラートは式−ＯＳＯ２Ｒ３の脱離基を含む誘導体に変換され、そしてこれは１つまたは複数の工程で、この脱離基を所望のＲ１基に置換するのに適した１種または複数の試薬と反応させられる。
【００２８】
したがって、Ｒ１が−ＮＨ２を表さなければならない場合において、Ｎ３Ｍを２）に定義される化合物と反応させることが可能である。このようにして得られた、アジドと呼ばれる化合物は、Ｒ１が−ＮＨ２を表さなければならない生成物を得るために、触媒的水素化を受け得るか、またはアンモニアＮＨ３の存在化で処理され得る。Ｒ１が−ＮＨＲ３または−ＮＲ３Ｒ４を表さなければならない生成物は、２）に定義される化合物を、化合物ＮＨ２Ｒ３またはＮＨＲ３Ｒ４と反応させることにより得られる。
【００２９】
Ｒ１が−ＳＨまたは−ＳＲ３を表さなければならない場合において、２）に定義される化合物をハライドＸ−と反応させ、これにより（Ｒ１＝Ｘ）である化合物を得、次いでＲ１がＳＨまたはＳＲ３を表す化合物を得るためにこれをＨＳ−またはＲ３Ｓ−と反応させることが可能である。
【００３０】
Ｒ１が炭化水素−Ｒ３基を表さなければならない場合、最終化合物を得るために、Ｒ２３ＬｉＣｕとの反応が起こり、ここでＲ３は、上記で定義されるとおりの炭化水素基を表す。
【００３１】
同様に、２）で得られた化合物のハライドＸ−との反応から得られる、Ｒ１がハロゲンを表す化合物は、Ｒ１が−ＣＮを表す最終化合物を与えるために、ＣＮ−と反応し得る。
【００３２】
同様に、Ｒ１が−ＣＮを表す化合物は、制御された加水分解により、Ｒ１が−ＣＯＮＨ２を表す化合物を与え得る。Ｒ１が−ＣＮを表す化合物は、完全な加水分解により、Ｒ１が−ＣＯＯＨを表す化合物を与え得る。
【００３３】
Ｒ１が−ＣＯＯＨを表す化合物は、化合物Ｒ３ＯＨでのエステル化により、Ｒ１が−ＣＯＯＲ３を表す化合物を与え得る。
【００３４】
Ｒ１が−ＣＯＯＨを表す化合物は、ＤＣＣ（ジシクロヘキシルカルボジイミド）の存在下、−ＮＨＲ３Ｒ４またはＮＨ２Ｒ３と反応して、Ｒ１が−ＣＯＮＲ３Ｒ４または−ＣＯＮＨＲ３を表す化合物を与え得る。
【００３５】
本発明の主題は、以下の式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）
【００３６】
【化３】
2005534729.tif 000004
【００３７】
の少なくとも２つのペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンと、式ＯＣＮ−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−ＮＣＯのジイソシアネート（式中、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基を表し、反応の間に反応しなかったＯＨ基は、同一または異なっていて、−ＯＣＯＮＨＲ２、−ＯＲ３、−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＨ２ＣＯＯＨ、−ＣＯＯＨ、および−Ｒ３から選択される基を表す基に任意に変換されることになり、ここで、Ｒ２基（単数または複数）は飽和または不飽和脂肪族基を表し、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていて、ハロゲン原子で任意に置換される飽和または不飽和の、脂肪族または芳香族炭化水素基（Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、かつｎは６、７、または８に等しく、かつｍは１〜２０の範囲の整数である）とを反応させることにより得られる重合体でもある。
【００３８】
この重合体において、少なくとも２つのペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体が、少なくとも１つの−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨ−ＣＯ−Ｏ−型のカルバメート結合で結合され、この結合は、２つのペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンのグルコース単位またはマルトース単位の２位で、２個の−ＯＨ基の反応により形成される。この重合体はまた、上記で記載されるジイソシアネートと同じペルアンヒドロシクロデキストリンの２個のグルコース単位またはマルトース単位の２個の−ＯＨ基との反応により形成される−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨ−ＣＯ−Ｏ−結合を含み得る。最終的に、この重合体はまた、−Ｏ−ＣＯ−ＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮ＝Ｃ＝Ｏ結合を含み得、１つの末端は、シクロデキストリン単位の−ＯＨと反応し、もう１つの末端は未反応のままである。
【００３９】
この重合体において、Ｒ５基およびＲ６基は、同一または異なっていて、水素あるいは飽和または不飽和脂肪族基を表してもよい。
【００４０】
詳細には、Ｒ５基およびＲ６基は、メチルまたはエチル基などの、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐アルキル基を表し得る。
【００４１】
この重合体において、Ｒ３およびＲ４に用いることができる脂肪族または芳香族炭化水素基は、様々な型のものであってよい。それらは、いくつかの炭素原子がＯ、Ｓ、およびＮなどの１個または複数のヘテロ原子で置換されてもよい炭化水素鎖からなり、かつそれらは、１つまたは複数の不飽和、例えばエチレン不飽和またはアセチレン不飽和を含んでもよい。そのうえ、炭化水素基はハロゲン原子で置換されてもよい。Ｒ３およびＲ４が脂肪族炭化水素基の場合、これらは特に、１〜２０個の炭素原子を有する直鎖または分岐アルキル基を表してもよい。Ｒ３およびＲ４が芳香族炭化水素の場合、これらは特に、例えば、１〜２０個の炭素原子を有するアルキル基で任意に置換された、フェニル基またはトシル基を表してもよい。
【００４２】
この重合体において、Ｒ１基の少なくとも１つが−ＯＣＯＮＨＲ２基を表す場合、Ｒ２基（単数または複数）は、飽和または不飽和脂肪族鎖を表す。詳細には、Ｒ２は、メチル、エチルまたはヘキシル基などの、１〜１０個の炭素原子を含む直鎖または分岐アルキル基を表し得る。
【００４３】
式（Ｉ）および（ＩＩ）の化合物と同様な方法で、上記に記載される重合体に結合したシクロデキストリン単位は、少なくとも、部分的に、アンヒドログルコース環（重合体が式（ＩＩＩ）のシクロデキストリンから得られる場合）またはアンヒドロマルトース環（重合体が式（ＩＶ）のシクロデキストリンから得られる場合）の２位に、カルバメート型の結合を含む。
【００４４】
好ましくは、この重合体の下付き文字ｎは６に等しく、かつＲ５およびＲ６はともにＨを表し、かつｍは６に等しい。
【００４５】
なお好ましくは、この重合体において、全ての−ＯＨ基は、上記に記載されるジイソシアネートと反応して、カルバメート結合を与える。
【００４６】
出願人は、驚くべきことに、２位に少なくとも１つのカルバメート官能基
【００４７】
【化４】
2005534729.tif 000005
【００４８】
を含む基の存在により、上記に記載されるペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体およびペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン重合体が、特に、イオンの、より詳細にはクロムおよび／またはマンガンをベースとする陰イオンの結合および分離に用いられ得ることを発見した。
【００４９】
したがって、本発明の主題は、
イオンを錯体の形でペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体または重合体と結合させるために、イオンを含む媒体を、
１）以下の式（Ｉ）または式（ＩＩ）
【００５０】
【化５】
2005534729.tif 000006
【００５１】
（式中、Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨＲ２基を表し、かつその他のＲ１基は、同一でも異なっていてもよく、以下の式、−ＯＣＯＮＨＲ２、−ＯＨ、−ＯＲ３、−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＯＨ、および−Ｒ３のうちの１つに相当する基を表し、ここで、Ｒ２基（単数または複数）は、同一または異なっていて、飽和または不飽和脂肪族基を表し、Ｒ３およびＲ４は、同一または異なっていて、ハロゲン原子で任意に置換される飽和または不飽和の、脂肪族または芳香族炭化水素基（Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、および／または
Ｒ１基の少なくとも１つは−ＯＣＯＮＨ（ＣＲ５Ｒ６）ｍＮＨＣＯＯＲ７基を表し、その他のＲ１基は上に与えられるのと同じ定義に対応し、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基を表し、かつＲ７はペルアンヒドロシクロデキストリンのグルコースまたはマルトース単位を表し、かつｍは１〜２０の範囲の整数であり、
ｎは６、７、または８に等しい）
のうち１つに相当するペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体、および／または
２）少なくとも２つの、上記に記載されるとおりの、以下の式（ＩＩＩ）または式（ＩＶ）のペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンと、式ＯＣＮ−（ＣＲ５Ｒ６）ｍ−ＮＣＯのジイソシアネート（式中、Ｒ５およびＲ６は、同一または異なっていて、Ｈまたは飽和または不飽和脂肪族基を表し、反応の間に反応しなかったＯＨ基は、同一または異なっていて、−ＯＣＯＮＨＲ２、−ＯＲ３、−ＳＨ、−ＳＲ３、−ＯＣＯＲ３、−ＮＨ２、−ＮＨＲ３、−ＮＲ３Ｒ４、−ＣＯＮＨ２、−ＣＯＮＨＲ３、−ＣＯＮＲ３Ｒ４、−ＣＮ、−ＣＯＯＲ３、−ＯＣＨ２ＣＯ２Ｈ、−ＣＯＯＨ、および−Ｒ３から選択される基を表す基に任意に変換されることになり、ここで、Ｒ２基（単数または複数）は飽和または不飽和脂肪族基を表し、Ｒ３およびＲ４は、同一でも異なっていてもよく、飽和または不飽和の、脂肪族または芳香族炭化水素基（Ｏ、Ｓ、およびＮから選択される１個または複数のヘテロ原子を含んでもよい）を表し、かつｎは６、７、または８に等しく、かつｍは１〜２０の範囲の整数である）とを反応させることにより得られる重合体、と接触させることである工程と、
そうして錯形成したイオンを媒体から分離することである工程と
を含む、イオンの結合および分離法でもある。
【００５２】
本発明の方法により結合または分離され得るイオンは、汚染金属のイオンなど、様々なタイプのものであってもよい。
【００５３】
しかしながら、本発明の方法は、特に、クロムをベースとする陰イオン、詳細にはクロム酸イオンまたは二クロム酸イオンなどのＶＩ価を有するクロムを含む陰イオン、および過マンガン酸イオンなどのマンガンをベースとする陰イオンを、上記に記載されるペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体または重合体との錯体の形で結合させることに応用される。
【００５４】
実際、毒物学研究は、クロム酸イオンＣｒＯ４２−または二クロム酸イオンＣｒ２Ｏ７２−などのＶＩ価を有するクロムの塩がヒトに、および動物に、非常に高い毒性を示すことを実証することを可能にした。
【００５５】
したがって、特に胃液に溶解性である、クロム酸Ｈ２ＣｒＯ４およびその塩は、それらを取り扱う個体に皮膚疾患および潰瘍形成を引き起こし得る。
【００５６】
二クロム酸カリウムは、０．２５ｇ〜０．３０ｇの用量で致死性を証明し得、そして胃障害および腸炎を引き起こし得る。
【００５７】
クロム酸イオンまたは二クロム酸イオンはまた、メトヘモグロビン化（methaemoglobinizing）毒であることが見いだされている。
【００５８】
本発明に従って、シクロデキストリン誘導体およびペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン重合体、すなわち上に与えられる式（Ｉ）および式（ＩＩ）に相当する上記シクロデキストリンは、それらがクロムまたはマンガンに対して非常に高収率の錯形成能を示すことから、これらの金属をベースとする陰イオンに高い特異性を示すということが見いだされた。
【００５９】
詳細には、本方法を実行するのに効果的な、式（Ｉ）に相当するペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体は、全てのＲ１基がＯＣＯＮＨＲ２を表し、Ｒ２は上記で与えられるのと同じ定義を有し、かつｎが６に等しい誘導体である。より詳細には、Ｒ２はヘキシルラジカルまたはエチルラジカルを表し得る。
【００６０】
結合法の中で効果的に用いられ得る、本発明による重合体は、ｎが６に等しく、かつＲ５およびＲ６の両方がＨを表し、かつｍが６に等しい重合体である。
【００６１】
これらの化合物のおかげで、クロムおよびマンガンをベースとする陰イオンを、周囲の媒体から、錯体の形で分離することが可能である。
【００６２】
したがって、本発明の主題はまた、ＣｒＯ４２−、Ｃｒ２Ｏ７２−およびＭｎＯ４−から選択されるイオンの、上記に記載される式（Ｉ）または（ＩＩ）のペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体との、および／または上記に定義されるとおりの重合体との錯体でもある。
【００６３】
好ましくは、ＣｒＯ４２−、Ｃｒ２Ｏ７２−およびＭｎＯ４−から選択されるイオンの錯体は、ペルアンヒドロシクロデキストリン誘導体が式（Ｉ）に相当する場合、全てのＲ１基が−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ２を表し、かつｎが６に等しく、Ｒ２は上記で与えられるのと同じ定義を有するようになっている。
【００６４】
本発明のイオン分離法を実行するのに、上記で記載される、式（Ｉ）または（ＩＩ）のペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体あるいはペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンとジイソシアネートの重合体を、水溶液または有機溶液の形で用いることが可能である。
【００６５】
分離されるべき、または結合されるべきイオンを含有する媒体が水溶液の場合、有機溶液中に錯体を形成させ、かつそれを、例えば、単なるデカンテーション、続いて水溶液と錯化イオン含有非混和性有機溶媒との分離により、水溶液から容易に分離するために、シクロデキストリン誘導体を水溶液と非混和性の有機溶媒に溶解させることが可能である。
【００６６】
特にヒトの汚染除去をもたらすために水溶液で、または代替的にドレッシング（dressings）（アガロースゲル）中の調製物として、シクロデキストリン誘導体または重合体を用いることも可能である。
【００６７】
実際、これらの化合物は生体適合性であり、それゆえ、ヒトに、および動物に投与されて、錯体の形でのクロムおよびマンガンの結合をもたらすこと、およびそれによりそれらのヒトまたは動物の身体の組織との相互作用を回避することが可能である。
【００６８】
したがって、本発明の主題は、上記に定義される式（Ｉ）および式（ＩＩ）の１つに相当するペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体および／または上記で記載されるとおりのペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンとジイソシアネートとの重合体を含むことを特徴とする、クロムおよびマンガンに関する、ヒトの汚染除去用の薬学的組成物でもある。
【００６９】
好ましくは、この組成物に用いられる誘導体は、全てのＲ１基が−Ｏ−ＣＯ−ＮＨＲ２を表し、かつｎが６に等しく、Ｒ２は上記で与えられるのと同じ定義を有するようになっている。
【００７０】
この組成物は、経口経路で、または注射により、投与されてもよい。経口経路により投与されるには、これは、加水分解されずに胃を通過するように、適した様式で包装されるべきである。
【００７１】
本発明の他の特徴および利点は、添付の図面を参照して、続く実施例を読むことでより明瞭になるが、これらは例示として与えられ制限するものではない。
【実施例】
【００７２】
［実施例１］
ペル（３，６−アンヒドロ）シクロマルトヘキサオースペル−２−Ｏ−エチルカルバメートの調製。
この化合物は、上に与えられる式（Ｉ）に相当し、式中全てのＲ１基は−ＯＣＯＮＨＣＨ２ＣＨ３を表す。
【００７３】
スライドベーン式回転真空ポンプにより作り出された真空下で２時間乾燥させたペル（３，６−アンヒドロ）シクロマルトヘキサオースを１ｇ秤量し、そして冷却した状態の、５０ｍｌの無水ジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）および３ｍｌのエチルイソシアネートを加える。溶液を一晩１００℃で加熱する。次いで、溶液を冷却し、１．５ｍｌのエチルイソシアネートを加え、そして媒体を１００℃に再加熱する。
【００７４】
一晩放置後、溶液を冷却し、次いで１０ｍｌのメタノールで処理して、１時間撹拌を続ける。次いで、ロータリーエバポレーター、続いてスライドベーン式回転真空ポンプを用いて溶液を乾燥させる。次いで、得られる残渣をシリカゲルカラムに通す（溶離液はメタノール／水１：６）。
【００７５】
この生成物は、そのままでクロムまたはマンガンの錯形成に用いることが可能である。
【００７６】
［実施例２］
ペル（３，６−アンヒドロ）シクロマルトヘキサオースペル−２−Ｏ−ヘキシルカルバメートの調製。
この化合物は、上に与えられる式（Ｉ）に相当し、式中全てのＲ１基は−ＯＣＯＮＨ（ＣＨ２）５−ＣＨ３に相当し、かつｎは６に等しい。
【００７７】
スライドベーン式回転真空ポンプ下で３時間乾燥後に、４４４ｍｇのペル（３，６−アンヒドロ）シクロマルトヘキサオースを秤量し、そしてアルゴン下で、２５ｍＬのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）、続いて１．５ｍＬのヘキシルイソシアネートを加える。溶液を、磁気撹拌しながら７０℃に加熱する。７０℃で一晩加熱後、冷却した溶液に０．８ｍＬのヘキシルイソシアネートを追加し、そして一晩１０℃に保つ。次いで、撹拌しながら、溶液を冷却してメタノールを追加する。１時間撹拌後、溶媒を除去し、そして残渣をカラムクロマトグラフィーで精製する（シリカゲル、メタノール／クロロホルム１：６）。
【００７８】
［実施例３］
実施例１の化合物による陰イオンの錯形成の、イオン交換プレートクロマトグラフィーによる実証。
イオンをチャージした薄層クロマトグラフィープレートの使用は、評価されるべき種によるこれらのイオンの錯形成の迅速な評価を可能にする。この場合、Ｐｏｌｙｇｒａｍ  Ｉｏｎｅｘ  ２５−ＳＡ−Ｎａ型（Macherey-Nagel, ref.: 80613）のプレートに評価されるべき様々なカウンターイオンをチャージした。
【００７９】
したがって、それぞれイオン類、アセチルＣＯＯ−（図１でＡｃと称す）、ＰＯ４３−、ＮＯ３−、Ｃｒ２Ｏ７２−、Ｃｌ−、ＳＯ４２−、ＨＣＯ３−、ＢＯ３−、ＷＯ４２−、ＭｎＯ４−、ＣｒＯ４２−、ＡｓＯ４２−、ＡＩＯ２−が結合したクロマトグラフィープレートを用いる。
【００８０】
各試験において、プレート上に実施例１の化合物が導入され、これはイオンと錯形成すればプレートに保持される。次いで、プレートを、水に溶解度が低いことから水で４回展開し、次いで、比（シクロデキストリン誘導体で覆われた距離／溶媒で覆われた距離）に対応する遅延係数Ｒｆを決定する。所定のイオンに対してＲｆが低いほど、問題のイオンはシクロデキストリン化合物と錯体を形成するであろう。
【００８１】
得られた結果を図１に表す。
【００８２】
このように、実施例１に従って調製されたシクロデキストリンは、Ｃｒ２Ｏ７２−およびＣｒＯ４２−などのクロムイオン、およびマンガンイオンＭｎＯ４−に高い錯形成率を有することが観測される。
【００８３】
このことから、本発明によるシクロデキストリン化合物、特に実施例１に従って調製されたものは、クロムおよびマンガンをベースとする陰イオンに関して、環境汚染の分野で、およびヒトの汚染除去の分野で、特に有利である。
【００８４】
同様に、本発明による誘導体が陽イオンと錯形成する能力があるのかどうかを見るために試験を行った。試験は、以下のイオン：Ｎａ＋、Ｋ＋、Ｃｓ＋、ＮＨ４＋、Ｃａ２＋、Ｂａ２＋、Ａ１３＋、Ｆｅ３＋、Ｃｏ２＋、Ｎｉ２＋、Ｃｕ２＋、Ａｇ２＋、Ｚｎ２＋、Ｈｇ２＋、Ｐｂ２＋、Ｌａ３＋、Ｇｄ３＋、ＵＯ２２＋で行った。図２にまとめられた結果によれば、これらの陽イオンのいずれも、実施例１に従って調製されたペルアンヒドロシクロデキストリンと、効率的に錯体を形成しなかった。
【００８５】
［実施例４］
ペル（３，６−アンヒドロ）シクロマルトヘキサオースとヘキシルジイソシアネートとを反応させることにより得られる重合体の調製。
５ｍｌの無水ジメチルホルムアミド（ＤＭＦ）および０．９３４ｍＬのヘキシルジイソシアネート（無水物１ｍｍｏｌあたり２当量）を、ポンプを用いて２時間乾燥させた２．５ｇのペル（３，６−アンヒドロ）シクロマルトヘキサオースに加える。媒体を、撹拌しながら９０℃に加熱し、そして一晩反応させた。次いで、生成物にメタノール（２０ｍｌ）を追加して、１時間反応させる。削って粉末を回収し、これを遠心分離し、次いで乾燥させる。室温で風乾後、３．２１ｇの重合体を回収する。この重合体は、その微量分析により、および固体でのＮＭＲにより、特性決定される。
【００８６】
［実施例５］
重合体錯体の調製。
実施例４で調製した重合体を８２０ｍｇ秤量し、そこに３１２ｍｇの二クロム酸カリウムおよび１０ｍＬの水を含む溶液を加える。撹拌しながら、生成物を一晩放置する。次いで、これを遠心分離して５０ｍＬの水で洗い、そして再度遠心分離する。後者の操作を４回繰り返す。回収された生成物（８００ｍｇ）を、微量分析および固体でのＮＭＲにより分析する。クロムは、その二クロム酸型およびクロム酸型で錯体化されることが観測される。微量分析は、２つの部位のうち１つの部位がクロムで占められること、および生成物が経時的に酸化されないことを示す。
【００８７】
［比較例］
イノシトールベースの錯体の調製。
ミオイノシトールを５ｇ秤量し、次いでそれをスライドベーン式回転真空ポンプを用いて２時間乾燥させる。次いで、撹拌しながら、４０ｍｌのジメチルスルホキシド（ＤＭＳＯ）および４．８５ｍＬのヘキシルジイソシアネートを加える。反応混合物を、一晩１００℃に保つ。冷却後、次いで溶液に１０ｍｌのメタノールを追加する。１時間後、全体を乾燥させ、水で沈澱させ、そして遠心分離する。
【００８８】
次いで、５００ｍｇのこの重合体を、二クロム酸カリウムの水溶液（５００ｍｇ、１０ｍＬ）で処理する。室温で撹拌しながら一晩放置後、デカンテーションで生成物を分離し、そして水（５０ｍＬ）に取り、１時間撹拌し、そして４回遠心分離する。風乾後に秤量した残渣（５１６ｍｇ）を固体でのＮＭＲにより検討し、そして微量分析に出す。クロム錯形成率は約８％であり、これは本発明の生成物と比較して非常に低いことを観測することが可能であった。生成物と錯形成するクロムは３価を有することを実証することもまた可能であった。残留アルコール基が存在するにもかかわらず、生成物は安定であり得、かつ任意に再利用され得る。
【図面の簡単な説明】
【００８９】
【図１】実施例１のペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリンとの、様々な陰イオンの遅延係数Ｒｆの概略図である。
【図２】実施例１のペル（３，６−アンヒドロ）シクロデキストリン誘導体との、様々な陽イオンの遅延係数Ｒｆの概略図である。
【図１】
2005534729.tif 000014
【図２】
2005534729.tif 000015
【国際調査報告】
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