(57)【要約】  乾燥粉末形態での医薬とともに用いられる医薬容器または投薬機器において、前記乾燥粉末形態の医薬と接触する医薬容器または投薬機器の一部または全ての部分の表面エネルギーを低下させるか、導電率を高める材料を含む医薬容器または投薬機器が提供される。好適には前記材料は、摩擦低減特性または導電率強化特性を有する。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
乾燥粉末形態での医薬とともに使用される医薬容器または投薬機器において、前記乾燥粉末形態医薬と接触する前記医薬容器または投薬機器の一部または全ての部分の表面エネルギーを低下させるか、導電率を上昇させる材料を含むことを特徴とする医薬容器または投薬機器。
【請求項２】
前記材料が、前記乾燥粉末形態医薬と接触する前記医薬容器または投薬機器の一部または全ての部分をコーティングしている請求項１に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項３】
前記材料が、前記乾燥粉末形態医薬と接触する前記医薬容器または投薬機器の一部または全ての部分に組み込まれている請求項１に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項４】
前記材料が、前記乾燥粉末形態医薬と接触する前記医薬容器または投薬機器の一部または全ての部分の表面エネルギーを低下させるように作用する摩擦低減材料である請求項１〜３のいずれかに記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項５】
約70°より大きい、好ましくは約100°より大きい接触角を与えるように、前記表面エネルギーが低減される請求項４に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項６】
前記材料がフルオロポリマーからなる、請求項１〜５のいずれかに記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項７】
前記フルオロポリマーが、テトラフルオロエチレン（PTFE）、フッ素化エチレンプロピレン（FEP）、パーフルオロアルコキシアルカン（PFA）、エチレンテトラフルオロエチレン（ETFE）、ビニルジエンフルオリド（PVDF）、塩素化エチレンテトラフルオロエチレンおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項６に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項８】
前記フルオロポリマーが、ポリアミド類、ポリイミド類、ポリアミドイミド類、ポリエーテルスルホン類、ポリフェニレンスルフィド類およびアミンホルムアルデヒド熱硬化性樹脂からなる群から選択される非フッ素化ポリマーと混合されている請求項７に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項９】
前記フルオロポリマーが、前記医薬容器または投薬機器の表面処理によって付与される請求項６〜８のいずれかに記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項１０】
前記表面処理が、プラズマコーティングの工程を含む請求項９に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項１１】
前記プラズマコーティングの工程が、Ｃ１−１０パーフルオロアルカン類、Ｃ２−１０パーフルオロアルケン類およびそれらの混合物からなる群から選択されるフッ素化小分子を用いる請求項１０に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項１２】
前記プラズマコーティングの工程が、前記容器または投薬機器の表面での水素イオンのフッ素イオンによる交換によるものである請求項１０に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項１３】
前記プラズマコーティング工程が、マイクロ波プラズマプロセス、パルス波プラズマプロセスおよび熱フィラメント化学蒸着プロセスからなる群から選択される請求項１０〜１２のいずれかに記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項１４】
前記材料が、前記乾燥粉末形態医薬と接触する医薬容器または投薬機器の一部または全ての部分の導電率を高めるように作用する導電性強化材料である請求項１〜３のいずれかに記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項１５】
前記導電性強化材料がセラミック材料である請求項１４に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項１６】
前記セラミック材料が、導電性金属とセラミック材料との複合材料または導電性金属でドープされたセラミック材料からなる請求項１５に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項１７】
前記導電性強化材料が有機ポリマー材料からなる請求項１５に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項１８】
前記有機ポリマー材料が、ポリカーボネート、ポリエステル、アセタール、ナイロンおよびエポキシ樹脂からなる群から選択される請求項１７に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項１９】
前記有機ポリマー材料が、金、銀および同様の貴金属、カーボンブラックおよび第四級アンモニウム塩からなる群から選択されるドーピング要素を含む請求項１７または１８に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項２０】
乾燥剤をさらに含む請求項１〜１９のいずれかに記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項２１】
前記乾燥剤が、シリカゲル、ゼオライト、アルミナ、ボーキサイト、無水硫酸カルシウム、活性化ベントナイトクレー、吸水性クレー、モレキュラーシーブおよびそれらの混合物からなる群から選択される請求項２０に記載の医薬容器または投薬機器。
【請求項２２】
１以上の計量用量の乾燥粉末医薬を入れるのに好適な請求項１〜２１のいずれかに記載の医薬容器。
【請求項２３】
用量の計量を行うことができる乾燥粉末医薬用貯留部を入れるのに好適な請求項１〜２１のいずれかに記載の医薬容器。
【請求項２４】
呼吸器障害治療に好適な乾燥粉末医薬の入った請求項２２または２３のいずれかに記載の医薬容器。
【請求項２５】
前記乾燥粉末医薬が、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾンおよびジプロピオン酸ベクロメタゾンならびにそれらの塩または溶媒和物ならびにそれらの混合物からなる群から選択される請求項２４に記載の医薬容器。
【請求項２６】
前記乾燥粉末医薬が、プロピオン酸フルチカゾンおよびキシナホ酸サルメテロールの組み合わせを含む請求項２５に記載の医薬容器。
【請求項２７】
請求項２２〜２６のいずれかに記載の乾燥粉末医薬容器を収容するためのチャンバを画定する本体ならびに前記医薬を放出するための前記チャンバに連通した排出口を有する吸入機器。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、医薬粉末用の容器およびディスペンサーに関する。詳細には本発明は、医薬の望ましくない付着が大幅に軽減または減少する乾燥粉末吸入ディスペンサーおよびそれの構成要素に関する。
【背景技術】
【０００２】
呼吸器障害を治療するための医薬は、口および鼻から乾燥粉末製剤として投与される場合が非常に多い。吸入器などの乾燥粉末医薬ディスペンサーが、これらの薬剤の投与に用いられ、患者が吸入することで、鼻または口から所定用量の医薬が取り込まれる。薬剤は吸入器本体にある貯留部に入った乾燥粉末として貯蔵することができ、計量室を用いて所定用量の医薬が投与される。別の形態として、より精巧な医薬ディスペンサーでは規定用量の粉末薬剤が入った個々のカプセルまたはブリスタパック／帯片などの医薬キャリアが用いられる。
【０００３】
患者は多くの場合、身体を衰弱させたり、場合によっては生命を脅かす呼吸器障害を迅速に治療する上で乾燥粉末吸入装置による薬剤投与に依存している。従って、処方用量の医薬が正確に投与され、患者のニーズを常に満足し、規制当局の必要条件に適合することが必須である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
吸入器の保管および製品寿命において起こり得る問題は、医薬粉末の吸入器内部表面への望ましくない付着（例えば、粘着）である。医薬がそのように付着する傾向は、患者による取り込み（例えば、吸入による）に利用可能な遊離の（すなわち、付着していない）医薬の量が減ることによって、有効用量の医薬投与に影響する可能性がある。
【０００５】
出願人らは、医薬と接触する医薬容器または投薬装置／機器の部分を、表面エネルギーを減らしたり導電率を高める材料でコーティングすることで、上記の問題が改善可能であることを見出した。そのようなコーティングを用いることで、投薬装置／機器を通る医薬粉末の流れを改善することもできる。
【０００６】
出願人らはさらに、医薬容器への水分の侵入または容器からの水分の放出を制御することで、上記の問題をさらに改善することができることも見出した。容器材料を適切に選択するか、あるいは好適なパッケージに入った容器のように容器またはディスペンサーを封入することで制御を行うことができる。その制御は、水分の移動を完全に防止するものである必要はない。実際に出願人らは、一定の条件下では、限られた程度の水分移動が望ましい場合があることを見出した。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
本発明によれば、乾燥粉末形態での医薬と共に用いる医薬容器または投薬装置／機器であって、表面エネルギーを低下させるかそれの導電率を高めるコーティングを有することを特徴とする医薬容器または投薬装置／機器が提供される。
【０００８】
本発明における別の態様では、前記コーティングに代えて、好適な表面エネルギー低下材料または導電率上昇材料を、医薬容器または投薬装置／機器を構成するいずれかまたは全ての部分のバルクに組み込む（例えば、含浸）。
【０００９】
第１の態様において前記コーティングは、乾燥粉末形態の医薬と接触する医薬容器または投薬装置／機器の部分の表面エネルギーを低下させる働きをする。好適なコーティングには、フルオロポリマーからなるコーティングなどの摩擦コーティングなどの表面エネルギー低下材料などがある。
【００１０】
好適には、前記コーティングの表面エネルギーは、約70°より大きい、好ましくは約100°より大きい、より好ましくは約110°より大きい接触角を与える。本明細書で使用される場合の「接触角」とは、液体／固体界面での液体の水滴と改質表面／バルクの固体表面の間の角度である。
【００１１】
好適にはコーティングの厚さは、約1nm〜約200nm、例えば約10nm〜約100nmの範囲である。
【００１２】
１態様において、コーティングはフルオロポリマーからなる。好適なフルオロポリマーには、テトラフルオロエチレン（PTFE）、フッ素化エチレンプロピレン（FEP）、パーフルオロアルコキシアルカン（PFA）、エチレンテトラフルオロエチレン（ETFE）、ビニルジエンフルオリド（PVDF）および塩素化エチレンテトラフルオロエチレンというモノマー単位のうち１以上を複数有するものなどがある。PTFE、PFAおよびFEPのようなパーフルオロカーボンポリマーなどのフッ素／炭素比が比較的高いフッ素化ポリマーが特に好適である。
【００１３】
前記フルオロポリマーは、ポリアミド類、ポリイミド類、ポリアミドイミド類、ポリエーテルスルホン類、ポリフェニレンスルフィド類およびアミンホルムアルデヒド熱硬化性樹脂などの非フッ素化ポリマーと混合しても良い。これらの添加ポリマーは、基材へのポリマーコーティングの付着を改善する場合が多い。好ましいポリマー混合物は、PTFE／FEP／ポリアミドイミド、PTFE／ポリエーテルスルホン（PES）およびFEP−ベンゾグアナミンである。最も好ましいポリマーコーティングは、PTFEとPESの混合物である。純粋なFEPのコーティングも、かなり興味深い。
【００１４】
例えばアルミニウムまたはステンレス鋼などの金属ブリスタにそのようなコーティングを施す技術では、その金属をコイル材としてプレコーティングし、硬化させてから、型打ちまたは引抜き加工(drawing)して適切な形状とする。この方法は、２つの理由により大量生産に適している。第１に、コイル材のコーティングの分野は十分に発達しており、いくつかの製造業者が高い均一性基準および広範囲の厚さで金属コイル材を特注でコーティングすることができる。第２に、プレコーティングしたコイル材を、コーティングされていないコイル材の引抜きや型打ちに用いるのと実質的に同じ方法によって、高速かつ高精度で型打ちまたは引抜き加工することができる。
【００１５】
コーティング法の他の方法には、静電式乾燥粉末コーティングまたはコーティングの製剤による前成型した構成要素への噴霧とそれに続く硬化などがある。前成型の構成要素は、コーティング製剤に浸漬し、硬化させて、内外をコーティングすることもできる。コーティング製剤を構成要素内に注入し、次に排液することで、内部にポリマーコーティングが残るようにすることもできる。
【００１６】
適切な硬化温度は、特定のコーティングおよび使用されるコーティング法によって決まる。
【００１７】
しかしながら、コイルコーティングおよびスプレーコーティングの場合、ポリマーの融点より高い温度が必要とされる場合が普通であり、例えば融点から約50℃高い温度で、約20分以下、例えば５〜10分間（例：約８分間）または必要に応じた期間で行う。上記の好ましいおよび特に好ましいポリマー混合物の場合、約300℃〜約400℃の範囲、例えば約350℃〜380℃の範囲の硬化温度が好適である。
【００１８】
構成要素をコーティングし、次に硬化させる場合、基材である構成要素を強化材料から製造して、それらが前記プロセスに耐えられるようにすることができる。
【００１９】
逆に、別途のポリマーコーティングを構成要素に用いることができ、構成要素をポリマー化合物の溶液が入った処理槽に浸すか浴浸漬することができる。通常は、構成要素を少なくとも１時間、例えば12時間にわたって室温で溶液に浸漬して、内部および外部の両方を処理する。
【００２０】
処理済みの構成要素は好ましくは、溶媒で洗浄し、適宜に減圧下で例えば50〜100℃の高温で乾燥する。
【００２１】
好適なコーティング材料のさらなる例には、カルボニル、エステル、アミド、水酸基、イソシアネート、エポキシ、シラン、例えば−ＣＯＮＲ２Ｒ３（Ｒ２およびＲ３は独立に、特に水素またはシリルエーテル（例：ＳｉＲｔ（ＯＲ）３−ｔ）から選択することができる）などの基材にコーティングを固定することができる官能基を有するパーフルオロポリエーテル類などの米国特許第4746550号（参照によって本明細書に組み込まれる）に記載のような一般式Ｒｆ−Ｏ−（Ｃ３Ｆ６Ｏ）ｍ（ＣＦＸ）ｎ−Ｙ−Ｚｐを有する官能末端基を有するフルオロポリエーテル類あるいは米国特許第6071564号（参照によって本明細書に組み込まれる）に記載のような−ＣＦ２ＣＨ２ＯＨ、−ＣＦ２ＣＦＸＣＨ２ＯＨ（式中、ＸはＣｌまたはＦである）または−ＣＦ（ＣＦ３）ＣＨ２ＯＨ型の水酸基官能基を有するフルオロポリエーテル；米国特許第3492374号（参照によって本明細書に組み込まれる）に記載のような式［ＸＣＦ２ＣＦ２Ｏ（ＣＦＸＣＦ２Ｏ）ｘＣＦＸＣＨ２Ｏ］２ＰＯ（ＯＭ）のリン酸ジエステル類またはEP0687533（参照によって本明細書に組み込まれる）に記載のような式［Ｒｆ−Ｏ−ＣＦＹ−Ｌ−Ｏ］ｍＰ＝Ｏ（Ｏ−Ｚ＋）３−ｍ（式中、Ｌは２価の有機基であり；ｍ＝1であり；Ｙは−Ｆまたは−ＣＦ３であり；Ｚ＋はＨ＋、Ｍ＋（Ｍはアルカリ金属である）、Ｎ（Ｒ）４＋（Ｒ基は独立に、ＨまたはＣ１−６アルキルを表す）から選択され；Ｒｆはポリパーフルオロアルキレンオキサイド鎖である）のリン酸モノエステルなどがある。
【００２２】
上記のフルオロポリエーテルは、場合により架橋基（ＣＨ２ＣＨ２）ｑ（ｑは１〜６の整数を表す）を介してパーフルオロアルキル基−ＣＦ２、−ＣＦ２ＣＦＸ（ＸはＣｌまたはＦである）またはＣＦ（ＣＦ３）に直接連結された−ＣＨ２ＯＨ末端を有するモノ官能フルオロポリエーテルと組み合わせて用いることができる。
【００２３】
他の好適なコーティング材料には、分子量範囲が1600〜1750であるパーフルオロポリオキシアルカンのシラン誘導体であるポリマー化合物ならびに下記一般式のものなどがある。
【化１】
2005512738.tif 000003
【００２４】
式中、Ｒ１は−（ＯＣＨ２−ＣＨ２）ｚ−ＯＰＯ（ＯＨ）２を有し；ｘ、ｙおよびｚは、化合物の分子量が900〜2100となるような値であり、ｖおよびｗは独立に１または２を表す。
【００２５】
ある好ましい態様において、前記フルオロポリマーコーティングは、医薬容器または投薬装置／機器の表面処理で得られる。最も好ましくは前記表面処理は、例えば上記のようなフルオロシクロアルカン類を含むＣ１−１０パーフルオロアルカン類；Ｃ２−１０パーフルオロアルケン類；フルオロシクロアルカンを含むフルオロアルカン類または水素が高い割合でフッ素によって置き換わっているフルオロアルケン、あるいはそれらの混合物などの高度にフッ素化された小分子をプラズマコーティングする工程を有する。
【００２６】
１態様において前記フルオロポリマープラズマコーティングは、約1.4より大きいフッ素／炭素比を有する。代表的にはプラズマコーティングは、ＣＦ２（PTFE）およびＣＦ２部分を約45％より多く含む。ＣＦ２部分の数は、XPSを用いて測定することができる。
【００２７】
好適には前記フッ素化コーティングは、ＣｎＦ２ｎ＋２モノマー（ｎは、２〜10である）のプラズマ重合によって製造される。好適には、ｎは３〜８、好ましくは６である。
【００２８】
医薬容器または投薬装置／機器の１以上の内部表面に施されるプラズマコーティングは、実質的にＣｎＦ２ｎ＋２モノマーから発生するプラズマから形成することができる。別法として前記プラズマは、ＣｎＦ２ｎ＋２モノマーと１以上の不飽和モノマーの混合物から発生させることができる。用いられる不飽和モノマーおよびそれの量は、本発明の使用の至適化の一環として変動させることができる。それの全ての組み合わせが、本発明の範囲に含まれる。
【００２９】
ある好適なプラズマコーティング方法では、材料中の水素イオンをフッ素イオンにより交換することによる表面上での炭化水素含有プレコーティングの重合または改質を用いる。プラズマコーティング法は代表的には、減圧下で行う。コーティングされる構成要素をチャンバ内に入れ、次にそのチャンバを排気する。ＣｎＦ２ｎ＋２モノマー（および適宜に別のポリマー材料）を、制御された速度でチャンバ内に導入する。そのモノマーガスをチャンバ内で点火し、選択された電力設定で所定時間維持する。プラズマ重合の場合、チャンバ温度は代表的には約20℃〜約150℃の範囲である。処理終了後、プラズマを消し、チャンバをフラッシュし、コーティング物を取り出す。重合プロセス中、プラズマポリマーの薄層が、医薬容器または投薬装置／機器に結合する。
【００３０】
従って本発明のさらに別の態様は、医薬容器または投薬装置／機器（例えば、それの構成要素）の１以上の内部表面をフッ素化コーティングでコーティングする方法において、（ｉ）コーティングすべき構成要素をチャンバに入れる段階、（ii）そのチャンバを排気する段階、（iii）式ＣｎＦ２ｎ＋２モノマー（ｎは２〜10である）のモノマーを前記チャンバに供給する段階、（iv）プラズマを発生させるだけの電力を印加する段階、（v）前記プラズマに点火する段階、（vi）未反応のプラズマを消す段階、ならびに（vii）前記チャンバをフラッシュする段階を有することを特徴とする方法を提供する。
【００３１】
さらに別の態様において、段階（iii）はさらに、１以上の別の不飽和モノマーを前記ＣｎＦ２ｎ＋２モノマーとともに前記チャンバに加える段階を有する。
【００３２】
前記で定義のフッ素化コーティングの有効性は、プラズマリアクタを運転する操作条件によって決まる。変動し得る操作パラメータには、電力（Ｗ）、ガス圧（mTorr）、ガス流量（cc／分）、タンブラー速度（rpm）および温度（℃）などがある。
【００３３】
前記構成要素のリアクタ内での位置および／または方向が、コーティングの有効性に影響を与え得る。コーティングすべき構成要素は、リアクタ内で一次プラズマ内に配置すべきであると考えられている。全ての構成要素上で均一なコーティングを得るためには、それらの構成要素はリアクタ内で均一に分布していなければならない。
【００３４】
好適には、内部表面へのフッ素化コーティングの付着を改善するため、コーティングすべき表面について、表面汚染を除去する前処理段階および／またはその表面を活性化する前処理段階を行う。コーティングすべき構成要素表面は、酸素またはアルゴンなどのエッチングガスで前処理することができる。好ましくは、エッチングガスは酸素である。このプロセスでは、ラジカルがプラスチックまたは金属基材と反応する。例えば、施されるプラズマコーティングとの結合をより促進する構成要素表面上の極性基を形成する低圧酸素プラズマ環境に、その構成要素を曝露する。
【００３５】
例えば酸素による前処理段階は、広範囲の条件および期間で行うことができると考えられる。前記前処理プロセスは、処置対象の材料によって決まる。
【００３６】
別法として、前記医薬容器または投薬装置／機器は（特に、例えば上記のものなどのプラスチック材料からなる場合）は、フルオロポリマープラズマコーティングについて前述したものと同様のプロセスを用いて、ジメチルシロキサンなどのシロキサンで表面処理することができる。
【００３７】
別の態様において前記フルオロポリマーコーティングは、医薬容器または投薬装置／機器の１以上の表面上で含フッ素ラジカルを重合させる段階を有する方法によって製造される。そのラジカルの重合はラジカル発生後に行うことができるか、あるいは追加のラジカルを発生させながら重合を開始することができる。
【００３８】
そのようなプロセスで用いられるラジカルは、フルオロアクリレートからラジカルを形成するための光開始剤およびフルオロポリマーターゲットのレーザアブレーションを用い、マイクロ波プラズマプロセス、パルス波プラズマプロセス、熱フィラメント化学蒸着プロセス、フルオロパリレン二量体の熱分解など（これらに限定されるものではない）の多くの方法によって発生させることができる。
【００３９】
好適なマイクロ波プラズマプロセスは、300MHz〜300GHzのエネルギー範囲、例えば2.45GHzのエネルギーで、連続的またはパルス的に行う。マイクロ波プロセスの方が、従来の連続RF法より効率が良い場合があり、結果的に同等のコーティングを行うのに必要なモノマーガスの量を少なくすることができる。さらに、必要なコーティング時間は、連続的RF誘発プラズマプロセスの場合には分または時間のレベルであるのに対して秒レベルである。従って、基材に損傷が生じる可能性を低下させることができる。非フッ素化モノマーをフッ素化モノマーに加えて用いることができ、非フッ素化／フッ素化の比は工程を通じて一定であるか変動する。好適には前記比率は、工程の最初では高く、終了時には低い。好ましくは、工程の初めには純粋な非フッ素化モノマーを用い、工程の終わりには純粋なフッ素化モノマーを用いる。
【００４０】
パルス波プラズマプロセスは、従来使用されている連続RFプラズマプロセスより有利である可能性がある。そのパルス法は、平均エネルギーが相対的に低いことから、相対的に制御しやすい。それにより、ラジカル重合と比べて基材への損傷が減り、制御しやすい。パルスは間欠的間隔でオンおよびオフし、好適には「オフ」の時間の方を「オン」の時間より長くする。好適には「オフ」時間／「オン」時間の比は、平均印加電力が10ワット未満、好ましくは1W未満となるようにする。例えば、電力を20μ秒印加し、次に10000μ秒〜20000μ秒にわたって電力印加を行わない。さらに「オフ」時間によって、ラジカルが入り組んだ基材に浸透することができ、比較的入り組んだ基材でのコーティングが改善される。印加されるエネルギーは、マイクロ波またはRF波の範囲のものであることができる。
【００４１】
熱フィラメント化学蒸着法の場合、フッ素化ガスなどのフッ素化化合物を加熱してＣＦ２ラジカルなどの含フッ素ラジカルを得て、それが次に基材表面上で凝縮および重合して、主としてPTFEのコーティングを形成する。この方法は、入り組んだ基材をコーティングするのに用いることができ、基材に損傷を生じない簡単な方法である。
【００４２】
別法として、フルオロパリレン二量体を加熱し、次に熱分解してジラジカルモノマーを形成することができ、それが冷却した基材上で凝集し、重合する。これは、入り組んだ基材をコーティングするのに用いることができ、基材に損傷を生じない簡単な方法である。さらに、コーティングの組成がわかる。
【００４３】
別法として、式ＰｈＣＨ２Ｃ（ＯＨ）（ＣＨ３）ＣＨＯなどの光開始剤を用いて、Ｃ８Ｆ１７ＣＨ２ＣＨ２ＯＣＯ＝ＣＨ２などのフルオロアクリレートからラジカルを形成する。そうして形成されたラジカルは、医薬容器または投薬装置／機器の１以上の表面上で重合する。
【００４４】
別法として、フッ素化ラジカルは、フルオロポリマーターゲットのレーザアブレーションによって得ることができる。例えば、パルスレーザをアルゴン雰囲気でPTFEなどの焼結フルオロポリマー上に向けることができ、そのフルオロポリマーは気化して含フッ素ラジカルを形成し、そのラジカルは医薬容器または投薬装置／機器の１以上の表面上で重合する。
【００４５】
別の態様において前記コーティングは、乾燥粉末型の医薬と接触する医薬容器または投薬装置／機器の部分の導電率を高める作用をする。
【００４６】
好適な導電性コーティングには、セラミック材料を含むものなどがある。好適にはそのセラミック材料は、サーメット材料からなる。より好適には前記サーメット材料は、導電性金属とセラミック材料の複合材、あるいは導電性金属でドープされたセラミック材料からなる。サーメット材料は、ジルコン酸ニッケル、ジルコン酸コバルトおよびジルコン酸モリブデンからなる群から選択される。
【００４７】
他の好適な導電性コーティングは、有機ポリマー材料からなる。好適にはその有機ポリマー材料は、ポリカーボネート、ポリエステル、アセタール、ナイロンおよびエポキシ樹脂からなる群から選択される。より好適には前記有機ポリマー材料には、金、銀および同様の貴金属、カーボンブラックおよび第四級アンモニウム塩からなる群から選択されるドーピング要素などが含まれる。ドーピング要素は、ターゲット上にスパッタリング、負荷またはドーピングされる元素を含むように取る。ターゲットは、ポリカーボネート、ポリエステル、アセタール、ナイロンまたはエポキシ樹脂などのポリマー材料を含むことができる。
【００４８】
１態様において前記容器は、計量された用量の医薬を入れるのに好適である。単位用量の医薬を封入するためのブリスタパック形態でのパックが想到され、複数用量のブリスタが入ったパックが、直列形態のように連続的にまたは他の形態で配置されている。特定の多単位用量配置には、直列に配置された複数のブリスタを有する細長い帯片などがある。
【００４９】
別の態様において、前記容器は乾燥粉末医薬用の貯留部である。計量手段が設けられていることで、貯留部からの用量の計量と投薬位置までのその用量の移動が可能となる。
【００５０】
１態様において前記容器は、粉末形態の医薬用の貯留部を画定する本体、ならびに前記貯留部と連通する医薬を放出するための排出口を有する医薬ディスペンサーである。１態様において、前記機器は吸入器であり、前記排出口はそれを使ってユーザーが吸入可能なものである。
【００５１】
別の態様において前記容器は、医薬パック（例えば、複数単位用量ブリスタ形状または貯留部形状のもの）を有する再充填可能カートリッジの形態である。そのカートリッジは、投薬機器（例：吸入機器）にはめ込まれるような形状および大きさのものである。
【００５２】
別の態様において前記容器は、医薬キャリアを入れるチャンバを画定する本体、ならびに前記チャンバと連通する医薬を放出するための排出口を有する医薬ディスペンサーである。１態様において、前記機器は吸入器であり、前記排出口はそれを使ってユーザーが吸入可能なものである。
【００５３】
１態様において前記コーティング材料は、本体、例えば本体の内側の一部または全体をコーティングする。別の態様においては、前記材料を本体全体に含浸させる。
【００５４】
別の態様において、前記コーティング材料は本体（例えば、使用時に医薬粉末と接触する本体内部）に裏張りを行うものである。
【００５５】
別の態様において前記コーティング材料は、貯留部または医薬キャリアを封止するためのシール周囲に配置されている。ある特定の態様では、前記医薬キャリアは底シートおよび蓋（例：帯片の形態で）を有するブリスタパックであり、前記コーティングは縁シールなどの封止される構成要素の少なくとも一部に配置されている。ブリスタパックの縁シールのコーティング（例：プラズマコーティングによる）が関与する方法が、特に好適である。そのコーティングは、ブリスタパックを封止する（例えば、ヒートシールによる）前または後に施すことができる。態様によっては、封止後コーティングが好ましい。
【００５６】
別の態様において、前記コーティング材料は、壁、あるいはブリスタパック（例：ブリスタ帯片）の形態における医薬キャリアの底シートまたは蓋をコーティングする。
【００５７】
１態様において前記ブリスタパックは、本発明におけるコーティング材料を含む積層体を含む。好適には前記積層体は、金属箔、有機ポリマー材料および紙からなる群から選択される材料を含む。好適な金属箔には、厚さ５〜100μｍ、好ましくは10〜50μｍ、例えば20〜30μｍのアルミニウムもしくはスズ箔などがある。好適な有機ポリマー材料には、ポリエチレン、ポリプロピレン、ポリ塩化ビニルおよびポリエチレンテレフタレートなどがある。
【００５８】
好適には前記底シートおよび蓋は、異なる材料からなる。
【００５９】
好適には、前記医薬容器または投薬装置／機器はさらに、好適には含浸させているかコーティングされている乾燥剤材料を含む。好適には前記乾燥剤は、シリカゲル、ゼオライト、アルミナ、ボーキサイト、無水硫酸カルシウム、活性化ベントナイトクレー、吸水性クレー、モレキュラーシーブおよびそれらの混合物からなる群から選択される。
【００６０】
１態様では、医薬粉末への水分取り込みを低減する方法において、本発明における好適に改変された医薬容器または投薬装置／機器を用いることを有する方法も提供される。
【００６１】
別の態様において、水分の侵入または水分の放出を制御することができる材料から形成された本発明の医薬容器または投薬装置／機器の保管用のパッケージも提供される。
【００６２】
１態様において、前記水分制御材料は、水分不浸透性である。
【００６３】
別の態様において、前記水分制御材料は、パッケージ内の環境含水量が実質的に一定、例えば±20%以下、好ましくは±10%未満となるように、水分の侵入または放出を制御する。環境含水量は、例えばパッケージ内の相対湿度によって測定することができる。含水量の好ましい絶対レベルは、医薬ごとに変わるものであるが、実験室での試験で容易に測定することができる。
【００６４】
別の態様において、前記水分制御材料は、一方向のみでの水分移動、すなわち侵入のみまたは放出のみを可能とするものである。
【００６５】
別の態様において前記水分制御材料は、パッケージ内での所定の最小／最大含水量の範囲内での、あるいは所定の最小／最大水分移動速度の範囲内での水分の移動を可能とするものである。
【００６６】
別の態様において、前記水分制御材料は、他の気体または蒸気形態の化学種の流動を制御することができるものでもある。タイベック（Tyvek；商標名）が好適な材料である。
【００６７】
１態様において、前記パッケージは、容器周囲をラップおよび封止可能であることから、その容器が配置された密封容積部が形成され、パッケージは水蒸気に対して不浸透性であり、それによって水蒸気や粒子状物の前記密封体積部への侵入が大幅に低減される。
【００６８】
別の態様において、前記パッケージはさらに、前記密封体積部内に乾燥剤を含む。
【００６９】
１態様において前記パッケージには、少なくとも一つの封止可能層および少なくとも一つの金属箔層がある。好適には、前記金属箔は、アルミニウム、スズ、鉄、亜鉛およびマグネシウムからなる群から選択される。
【００７０】
さらに別の態様において、前記パッケージは、パッケージ外部に配置された保護層を有する。好適には、前記保護層はポリエステル膜を含み、前記ヒートシール性層はイオノマー膜を含む。
【００７１】
方法の態様では、本発明の医薬容器または投薬装置／機器を保管する方法において、水蒸気の流れを制御することができる包装材料を提供する段階；前記医薬容器または投薬装置／機器に医薬粉末を充填する段階；前記医薬容器または投薬装置／機器を前記包装材料でラッピングして、前記医薬容器または投薬装置／機器が内部に入っている封止容積部を形成する段階；ならびに前記パッケージを封止する段階を有する方法が提供される。
【００７２】
さらに別の態様では、前記方法はさらに、前記封止体積部内に乾燥剤を提供する段階を有する。
【００７３】
１態様において、前記封止は、前記包装材料のヒートシールを含む。他の態様において前記シールは、超音波溶接、熱プレス、接着剤またはレーザー溶接法によって形成される。
【００７４】
本発明の別の態様においては、医薬粉末の入った医薬容器または投薬装置／機器；ならびに前記医薬容器または投薬装置／機器および乾燥剤を封入した外装パッケージを有する包装された容器であって、前記医薬容器または投薬装置／機器および前記乾燥剤が前記外装内に封止可能である包装された容器が提供される。好ましくは前記外装は、乾燥剤材料を含むか、および／または、乾燥剤材料が裏張り、コーティングまたは含浸されている。
【００７５】
前記外装パッケージは、収縮ラップの形態、あるいは小袋形態などの緩いラップの形態であることができる。前記外装内の余分な体積は排気するか、窒素などの不活性ガスを注意深く導入することができる。
【００７６】
別の態様において、前記医薬容器または投薬装置／機器の医薬粉末は、水分の侵入または水分の放出を制御することができる材料から形成される。
【００７７】
１態様において前記材料は、水分不浸透性である。別の態様において前記材料は、パッケージ内の含水量が実質的に一定であり、例えば±20%以内、好ましくは±10%未満で変動するように水分の侵入または放出を制御する。別の態様において前記材料は、一方向のみでの水分移動、すなわち侵入のみまたは放出のみを可能とするものである。別の態様において前記材料は、パッケージ内での所定の最小／最大含水量の範囲内での、あるいは所定の最小／最大水分移動速度の範囲内での水分の移動を可能とするものである。
【００７８】
別の態様において、前記材料は、他の気体または蒸気形態の化学種の流動を制御することができるものでもある。
【００７９】
他の態様において、前記医薬容器または投薬装置／機器あるいはそれの外装は、乾燥剤が混合その他の形態で付与または含浸されている材料からなる。好適な材料は、キャピトル・スペシャルティ・プラスチックス社（Capitol Speciality Plastics Inc.）の名前でのPCT出願WO99／62697およびWO／00／17258に記載されている。
【００８０】
好適な材料には、熱可塑性材料／乾燥剤混合物などがある。熱可塑性材料の例には、ポリオレフィン、ポリエチレン、ポリカーボネート、ポリアミド、エチレン−酢酸ビニルコポリマー、エチレン−メタクリレートコポリマー、ポリ塩化ビニル、ポリスチレン、ポリエステル、ポリエステルアミド、ポリアクリルエステル、ならびにポリ塩化ビニリデン、アクリル酸、ポリウレタン、ポリアセタールおよびポリカーボネートなどがある。これらおよび他の熱可塑性材料は、単独でまたは組み合わせて用いることができる。
【００８１】
前記熱可塑性材料に取り込まれる（例えば、混和または混合される）乾燥剤の濃度は、75重量％を超えて80重量％以下とすることができることから、約75重量％は80重量％まで拡大することができる。しかしながら代表的には、乾燥剤濃度は、熱可塑性材料に対して乾燥剤が40〜75重量％の範囲内である。この濃度は、ほとんどの熱可塑性材料において高濃度であると考えられる。最大乾燥剤含有可能濃度は、特性が異なることから、多様な種類の熱可塑性材料間で変動する。ポリエチレンまたはポリプロピレンの場合、例えば乾燥剤の最大濃度は、約75重量％となる。熱可塑性材料内の乾燥剤濃度が上昇するに連れて、その材料の性能は許容できないレベルまで低下する。乾燥剤濃度が比較的低いレベルであると、約40％は30％という低値になる可能性があり、その場合には使用可能な製品の限界に達する。
【００８２】
本発明において好適な包装材料は、水分不浸透性であるか実質的に不浸透性の材料であることができる。包装材料は好ましくは、吸入器本体および／または医薬キャリアを形成するプラスチックから放散される揮発分に対しては、拡散その他によって浸透性であるために圧力上昇を防止し得るものである。
【００８３】
製造を容易にするため、そして包装材料に望ましい特性を与えるため、可撓性包装材料は好ましくは、非熱可塑性基材（金属箔など）およびその上に配置されたヒートシール性層、ならびにポリエステルのポリマー膜などの別の保護層を有する。ヒートシール性層は通常、組み立てられたパッケージの内側表面に配置されている。その別の保護層は通常、ヒートシール性層とは反対側の表面に配置される。特に有用な箔積層体の例は、イオノマー（SURLYN（商標名））膜に接着によって積層されたアルミニウム箔に接着によって積層されたポリエステル膜であり、例えば12μポリエステル／９μアルミニウム／50μイオノマー膜（Lawson Mardon Singen（LMS）が供給）がある。水分の侵入をさらに減らすため、20〜25μ等のさらに厚い金属膜を用いることができる。
【００８４】
前記基材は好ましくは、アルミニウム箔で形成される。しかしながら、基材用の他の金属には、真空蒸着またはスパッタリングによってシート上に形成されたスズ、鉄、亜鉛またはマグネシウム、ならびに積層によって金属層上に形成されたカルボキシル基含有ポリオレフィン層などがあるが、これらに限定されるものではない。
【００８５】
ヒートシール性層は、イオノマー樹脂、ポリオレフィンまたはシクロオレフィンコポリマーなどの熱可塑性または熱硬化性材料から形成することができる。イオノマー樹脂は代表的には、イオン架橋エチレン−メタクリル酸およびエチレンアクリル酸コポリマーなどがある。これらのイオノマー樹脂を他のポリオレフィン系ヒートシール性ポリマーから区別する特性は、高い透明性、高い耐衝撃性、積層した場合の曇りの少なさ、引裂き抵抗、耐摩耗性、固体状態靭性および水分不浸透性である。好ましい実施形態において、前記ヒートシール性層は、SURLYN（商標名；イオノマー樹脂）から形成されているか、ポリエチレンの形態であることで、十分なヒートシール特性を与える。
【００８６】
存在する場合、外側保護層は、最後の積層体が必要な特性を有する限りにおいて、いずれの材料で形成されていても良い。
【００８７】
好ましくは前記保護層（例：ポリエステル）は、基材（例：アルミニウム）に接着によって積層されており、そしてその基材層はヒートシール性層（例：イオノマー膜またはSURLYN（商標名；イオノマー樹脂））に接着によって積層されている。これら３層の好ましい厚さの例には、１〜40、好ましくは４〜30、より好ましくは10〜23ミクロン、最も好ましくは12ミクロンの保護層；１〜100、好ましくは３〜70、より好ましくは５〜50ミクロン、より好ましくは６〜20ミクロン、最も好ましくは９ミクロンの基材層などがある。ヒートシール性層の場合、好ましい厚さの例には、１〜100、好ましくは５〜70、より好ましくは10〜60、より好ましくは20〜55ミクロン、最も好ましくは50ミクロンの厚さなどがある。
【００８８】
接着剤を用いて、個々の材料層を合体させることができる。接着層は代表的には、それらが結合させる基材、ヒートシール性層および／または保護層の厚さに対してかなり小さい厚さのものである。それらの層の数、大きさおよび形状は、図面に示した層に限定されるものではない。吸入器本体もしくは医薬キャリアで使用されるプラスチックから放出される揮発分の封止体積部からの放出を可能としながら、封止体積部への水蒸気および粒子状物の侵入を実質的に防止する封止体積部を、可撓性パッケージが形成する限りにおいて、いかなる大きさの相対面積および所定厚を有するいかなる数の層も使用可能である。パッケージの層の大きさ、形状および数は代表的には、吸入器および／または医薬キャリアの大きさおよび内容物によって決まるものである。
【００８９】
前記パッケージは、層の組成のため、そしてホルムアルデヒドなどのプラスチック揮発分の気体分子の封止体積部からの透過速度と比較した、水蒸気分子の封止体積部への透過速度のため、実質一方向バルブと同様に動作すると考えられている。前記パッケージは、水蒸気および他の粒子状物が前記封止体積部に侵入するのを実質的に防止しながら、前記封止体積部からの揮発分の拡散を可能とするものである。揮発分の過剰分または漏出分は、パッケージから放出させることができる。パッケージの実質一方向バルブ機能は、突然の破壊が起こる可能性を防止または低下させ、あるいはパッケージ開放時におけるプラスチック揮発分の不測の放散を防止または低減するものである。
【００９０】
好適な蒸気または水分吸収材料には、ゼオライトおよびアルミナなどの無機材料製の乾燥剤などがある。そのような無機材料の蒸気または水分吸収材料は、高い吸水能力および好ましい水吸着等温線の形状を有する。そのような材料の吸水能力は代表的には、20〜50重量％で変動する。好ましい実施形態では、前記吸収材料は、米国のマルチソルブ・テクノロジーズ（Multisorb Technologies）および欧州のシルゲラック（Silgelac）提供のMINIPAX（登録商標）（微孔性ポリウレタンと結合したナイロンメッシュであるTYVEK（登録商標）内に包装されたシリカゲル）である。他の吸水性材料の例には、乾燥剤がもはや機能しない時期を示すための塩化コバルトなどの水分感受性色指示薬を含んでいても良いアルミナ、ボーキサイト、無水硫酸カルシウム、吸水性クレー、活性化ベントナイトクレー、モレキュラーシーブなどの材料などがあるが、これらに限定されるものではない。パッケージは水蒸気および粒子状物の封止体積部への侵入を実質的に防止するよう好適に設計されているが、吸水性材料が封止体積部内に配置されていることで、パッケージを封止する前に、雰囲気中または医薬容器もしくは投薬機器／装置の外部表面上またはそれらの組み合わせに存在する残留水分を吸収するようになっている。
【００９１】
乾燥剤は、パッケージ内の残留水分を吸収するだけの量で存在させることができる。シリカゲルを用いる場合、代表的な乾燥粉末吸入器の場合、シリカゲル1g〜10gで十分である。さらに乾燥剤は、外部環境から侵入する可能性がある水分を吸収するだけの量で存在させることができる。緩く、または缶に取り付けられた組立物の一部として、容器内部に乾燥剤を置くことも可能である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００９２】
図１における医薬キャリアは、医薬粉末５を封入する壁２を有するカプセル１の形態である。壁２は、カプセル１の表面エネルギーを低下させるフルオロポリマーコーティング３でプラズマコーティングされている。カプセル１の壁２に穴を開けることで医薬粉末５が放出され、それを患者が吸入することができる。
【００９３】
図2aには、乾燥粉末105が入ったポケット107、底部110および積層体114、115を有する蓋を有する１個のブリスタ帯片106の側断面図を示している。蓋は、プラスチック積層体115に貼り合わされた金属箔積層体114から構成されている。この図では、蓋114、115は適切な手段（例：接着、溶接）によって底部110に気密に封止されている。底部110は、フルオロポリマーコーティング103でプラズマコーティングされている。使用時には、蓋114、115が底部110から外されるまで、フルオロポリマーコーティングが粉末105を流動状態に維持する。
【００９４】
ポケット107を示すブリスタ帯片106の平面透視図が図2bに示してある。積層蓋114、115が底部110に封止されており、その底部はフルオロポリマーコーティング103ででプラズマコーティングされている。
【００９５】
図3aには、本発明による異なる一つのブリスタ帯片206の正面断面図を示してある。ブリスタ帯片206はいくつかの積層シートから構成されており、蓋は金属箔214とプラスチック積層体215から形成されており、底部はプラスチック積層体210および211を有する。プラスチック積層体211は、積層シート214、215および210を透過する水分を吸収することで、ポケット207内の医薬粉末205への侵入を低減するプラズマフルオロポリマーコーティング203を有する。
【００９６】
図3bは、図3aに示したいくつかのブリスタを示すブリスタ帯片206の平面透視図である。金属箔214およびプラスチック積層体215が蓋を形成しており、それは適切な接着剤または溶接手段によって帯片206の底部に気密に封止されている。底部はプラスチック積層体210および211を有し、積層体211はポケット207の内部表面上に配置されており、プラズマフルオロポリマーコーティングを有する。
【００９７】
図4aには、本発明によるさらに別のプラズマフルオロポリマーコーティングされた一つのブリスタ帯片306の立断面図を示してある。プレプラズマコーティングされた金属箔314およびプラスチック積層体315が底部310用の蓋を形成しており、それらは一体となって気密封止されて、医薬粉末305が入ったポケット307への水分の侵入を低減するようになっている。ポケット307の周囲は、底部310内でリング319によって囲まれており、そのリングは特に蓋シート315と底部シート310との間でブリスタに侵入する水分を吸収する乾燥剤303を含む。
【００９８】
図4aに示した１個のブリスタ帯片314の平面透視図を、図4bに示してある。乾燥剤303を含む材料のリング319がポケット307を囲んでいることで、蓋と底部シート315、310の間の水分侵入とともに、箔314および積層体315および／または底部シート310を通過してポケット307に透過する水分が吸収される。
【００９９】
図５には、本発明による乾燥粉末吸入器420の断面図を示してある。吸入器420は、貯留部423および貯留部カバー424を画定する本体421を有する。貯留部には、乾燥粉末形態での医薬供給物405が入っている。本体421によって画定された貯留部の壁423は、フルオロポリマーコーティング403でプラズマコーティングされている。底部425および本体421は、粉末405が貯留部から投薬部材432へと通過することができる開口430を画定している。粉末405は、ホッパーを形成している貯留部の壁423によってガイドされて、投薬部材432に至る。主本体421の下側端から横方向にマウスピース435が延伸しており、そこから患者は通路433を介して吸入を行う。その機器が経鼻吸入用であれば、それに代えて鼻当てを用いることになる。フルオロポリマー材料403を含む壁423は、医薬粉末405による付着を低減する。場合によっては、通路433および／または医薬の通路433への流入を制御する計量バルブ（不図示）周囲の同じ材料のリングの壁内に、乾燥剤を含む材料を配置することができる。
【０１００】
図６には、本発明による医薬キャリアを含む乾燥粉末吸入器の簡略化した平面断面図を示してある。吸入器540は、単位用量の医薬粉末を医薬ブリスタ帯片506から投薬する。この吸入器は、フルオロポリマープラズマコーティングされた医薬帯片506を本体521内に封入した外側ケーシング544からなる。例えば医薬帯片は、上記の図2a〜4bに記載のいずれかのものであることができる。本体521の内壁は乾燥剤材料でコーティングされていることで、吸入器内部の含水量を低下させている。患者は、その機器を口に当て、レバー538を押し、マウスピース535から吸入することで、その吸入器を使用する。レバー538を押すことで、吸入器の内部機構が動作開始して、コイル状に巻かれた医薬ブリスタ帯片506の蓋514と底510のシートが、収縮ホイール542と底ホイール543を用いてインデックスホイール541で分離される。ブリスタポケット507内の単位用量の粉末状医薬が放出され、それを排出口533およびマウスピース535から患者が吸入することができる。
【０１０１】
図７には、本発明による乾燥粉末吸入器またはそれ用のカートリッジ詰め替え物を保管するための容器保管システムの透視平面図を示してある。この容器保管システム650には、材料970、972、974の複数層（図10参照）を用いたパッケージまたはラッピング652がある。パッケージ652にはさらに、フィンシーム654、656があり、それらはパッケージの２つの平行な側縁部とパッケージ652の一つの長手方向縁部に沿って設けられている。パッケージ652は乾燥剤材料を含むか、あるいは乾燥剤材料が裏張り、コーティングまたは含浸されている。
【０１０２】
フィンシーム654、656の数および種類は、図面に示した種類に限定されるものではない。パッケージ652には、別のシームがあっても良いか、あるいは連続する１本のシームのようにかなり少ないシームがあっても良い。シーム654、656の方向は、図面に示した方向に限定されるものではない。シーム654、656の方向は代表的には、封止機器によって決まるものであり、そのようなシームは、製造効率を実質的に高めるように配置することができる。製造時には、ヒートシールによって長手方向シーム654を最初に形成することができ、次に２つの末端シーム656をヒートシールによって形成してパッケージを閉じることができる。他の種類のシームには、膨張性を与える過剰の材料を含むガセット型シーム、ステッチド型シームまたは機械的に圧着されたシーム、そして他の同様の構造などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０３】
容器保管システムは、乾燥粉末吸入器820（図９参照）を含む。好ましい吸入器は乾燥粉末吸入器820であるが、他の乾燥粉末吸入器（図６に記載のものなど）も本発明の範囲を超えるものではない。
【０１０４】
図８には、図７の容器保管システムの透視側面図を示してある。パッケージ750の両側を一緒に圧着しながら、同時に側面654、656／756（図７および８）を加熱する従来のヒートシール機器によって、図７におけるフィンシーム654および656を形成する。ヒートシール機器は代表的には、フィンシーム654、656／756のパターンを形成するような形状となっている電気ヒーター要素を有し、そのフィンシームには、複数のリッジ658／758がある。本発明の容器保管システム650／750の封止機構は、ヒートシール機器に限定されるものではない。他の封止機器には、接着剤封止機、超音波溶接機、電子ビーム照射機、および他の同様の封止機器などがあるが、これらに限定されるものではない。
【０１０５】
図７に示したように、パッケージ750は好ましくは、実質的に楕円形断面を有する実質的矩形の形状を有する。しかしながら、他の形状のパッケージ750も、本発明の範囲を超えるものではない。他の形状には、円形、正方形、三角形、台形、５角形、６角形、８角形および他の同様の形状などがあるが、これらに限定されるものではない。パッケージ750の形状は好ましくは、封入される医薬粉末容器34の形状、ならびに下記で詳細に説明するようにパッケージ752は可撓性材料製であることから保管空間の大きさおよび種類によって決まる。
【０１０６】
図９には、本発明による乾燥粉末吸入器を保管するためのパッケージの切り取り底透視図を示してある。パッケージ852は、吸入器820が内部に入る封入体積部860を提供する。封入体積部860の大きさは、吸入器820およびそれに関係する部品の大きさに応じて調節することができる。好ましくは、封入体積部860は、パッケージ852をほとんど伸ばすことなく、個々の側面および層852、26および28が比較的閉じやすい大きさとする。封入体積部860は、フィンシーム858、854（不図示）を形成する前にかなり排気することで、封入体積部860に存在する水蒸気を大幅に減らすことができる。封入体積部860の排気は、その封入体積部860が医薬吸入器820周囲の真空領域となる程度に行うことができる。封入体積部860は一定のままであることができるが、それの相対的形状は、封入体積部860内に配置された吸入器820の移動に応じて変わることができる。
【０１０７】
好ましい実施形態では、吸水性材料862の多孔質容器が、緩やかにあるいは自由に流動する形でマウスピース835に隣接して配置されている。別の形態では、吸水性材料862を可撓性パッケージ内部に固定することができる。別の代替の実施形態では、吸水性容器862を、吸入器820に固定されたリングなどのブラケット構造に取り付けることができる。
【０１０８】
ある可能な実施形態では、吸水性材料は、ゴムバンドなどの固定機器によってマウスピース835の外部表面に取り付けることができる。固定機器863は好ましくは、ゴムバンドなどの着脱式の弾性機構である。しかしながら、他の固定機器も、本発明の範囲を超えるものではない。他の固定機器には、接着剤、接着剤テープ、収縮ラッププラスチック、ネジ、釘もしくはリベットなどの固定具、マウスピース筐体46の一部である区画、ならびに他の同様の取り付け機器などがあるが、これらに限定されるものではない。別の実施形態（不図示）では、乾燥剤を含む材料の複数のビーズを、封入空間860内に置くことができる。同様に、乾燥剤材料からなる他のキャリアを空間860内に封入して、その封入部から過剰の水分を吸収することができる。
【０１０９】
図10は、本発明による乾燥粉末吸入器保管用のパッケージの断面図である。封入体積部960の不定形状は、パッケージ952の層970、972、974を構成している可撓性材料によるものである。封入体積部960の大きさは、吸入器およびそれに関係する部品の大きさに実質的に適合するか、あるいは図９に示したように封入体積部960が吸入器820より大きくなるように変動させることができる。封入体積部が吸入器820および関係する部品の表面積とほぼ同等の大きさのものである場合、材料の層970、972および974は、吸入器および関係する部品の形状にほぼ適合する。パッケージは好ましくは、製薬業界で通常使用される板紙または段ボール箱（不図示）などの個別の剛性の高い容器に入れる。
【０１１０】
医薬の投与は、軽度、中等度または重度の急性もしくは慢性症状の治療、あるいは予防処置のためのものであり得る。投与される正確な用量は、患者の年齢および状態、使用される特定の医薬ならびに投与回数によって決まり、最終的には担当医の裁量で決定されることは明らかであろう。医薬の併用を行う場合、その組み合わせの各成分の用量は、通常は単独で使用される場合に各成分について用いられるものである。代表的には投与は、１日１回以上、例えば１〜８回とすることができ、例えば各回で１、２、３または４回の吸入を行う。例えば各用量は、医薬５μｇ、50μｇ、100μｇ、200μｇまたは250μｇを投与するものであることができる。代表的な乾燥粉末吸入器は、医薬100用量、120用量または200用量を含む。各医薬の用量は、公知であるか、あるいは当業者には容易に確認できるものである。
【０１１１】
そこで適切な医薬は、例えばコデイン、ジヒドロモルヒネ、エルゴタミン、フェンタニルまたはモルヒネなどの鎮痛薬；ジルチアゼムなどの狭心症薬；クロモグリク酸化合物（例：ナトリウム塩）、ケトチフェンまたはネドクロミル（例：ナトリウム塩として）などの抗アレルギー薬；セファロスポリン類、ペニシリン類、ストレプトマイシン類、スルホンアミド類、テトラサイクリン類およびペンタミジンなどの抗感染薬；メタピリレンなどの抗ヒスタミン薬；ベクロメタゾン（例：ジプロピオン酸エステルとして）、フルチカゾン（例：プロピオン酸エステルとして）、フルニソリド、ブデソニド、ロフレポニド（rofleponide）、モメタゾン（mometasone）（例：フロン酸エステルとして）、シクレソニド（ciclesonide）、トリアムシノロン（例：アセトニドとして）または６α，９α−ジフルオロ−１１β−ヒドロキシ−１６α−メチル−３−オキソ−１７α−プロピオニルオキシ−アンドロスタ−１，４−ジエン−１７β−カルボチオ酸Ｓ−（２−オキソテトラヒドロ−フラン−３−イル）エステルなどの抗炎症剤；ノスカピンなどの鎮咳薬；アルブテロール（例：遊離塩基または硫酸塩として）、サルメテロール（例：キシナホ酸塩として）、エフェドリン、アドレナリン、フェノテロール（例：臭化水素酸塩として）、ホルモテロール（例：フマル酸塩として）、イソプレナリン、メタプロテレノール、フェニレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール（例：酢酸塩として）、レプロテロール（例：塩酸塩として）、リミテロール、テルブタリン（例：硫酸塩として）、イソエタリン、ツロブテロールまたは４−ヒドロキシ−７−［２−［［２−［［３−（２−フェニルエトキシ）プロピル］スルホニル］エチル］アミノ］エチル−２（３Ｈ）−ベンゾチアゾロンなどの気管支拡張薬；２Ｒ，３Ｒ，４Ｓ，５Ｒ）−２−［６−アミノ−２−（１Ｓ−ヒドロキシメチル−２−フェニル−エチルアミノ）−プリン−９−イル］−５−（２−エチル−２Ｈ−テトラゾール−５−イル）−テトラヒドロ−フラン−３，４−ジオール（例：マレイン酸塩として）などのアデノシン２ａ作働薬；（２Ｓ）−３−［４−（｛［４−（アミノカルボニル）−１−ピペリジニル］カルボニル｝オキシ）フェニル］−２−［（（２Ｓ）−４−メチル−２−｛［２−（２−メチルフェノキシ）アセチル］アミノ｝ペンタノイル）アミノ］プロパン酸（例：遊離酸またはカリウム塩として）などのα４インテグリン阻害薬；アミロリドなどの利尿薬；イプラトロピウム（例：臭化物として）、チオトロピウム（tiotropium）、アトロピンまたはオキシトロピウム（oxitropium）などの抗コリン作働薬；コルチゾン、ハイドロコルチゾンまたはプレドニゾロンなどのホルモン類；アミノフィリン、コリンテオフィリネート、リジンテオフィリネートまたはテオフィリンなどのキサンチン類；インシュリンまたはグルカゴンなどの治療タンパク質およびペプチド；ワクチン、診断薬ならびに遺伝子治療薬から選択することができる。当業者には、適宜に医薬を、塩の形で（例：アルカリ金属塩またはアミン塩あるいは酸付加塩として）、またはエステルとして（例：低級アルキルエステル）、または溶媒和物として（例：水和物）用いて、その医薬の活性および／または安定性を至適化することができることは明らかであろう。
【０１１２】
好ましい呼吸器用医薬は、アルブテロール、サルメテロール、プロピオン酸フルチカゾンおよびジプロピオン酸ベクロメタゾンならびにそれらの塩または溶媒和物（例：アルブテロールの硫酸塩およびサルメテロールのキシナホ酸塩）から選択される。
【０１１３】
好ましい医薬組み合わせ剤は、ベクロメタゾンエステル（例：ジプロピオン酸エステルとして）またはフルチカゾンエステル（例：プロピオン酸エステルとして）またはブデソニドなどの抗炎症性ステロイドとの組み合わせで、サルブタモール（例：遊離塩基または硫酸塩として）またはサルメテロール（例：キシナホ酸塩として）またはホルモテロール（例：フマル酸塩として）を含む。特に好ましい成分の組み合わせは、プロピオン酸フルチカゾンおよびサルメテロールまたはそれの塩（特には、キシナホ酸塩）を含む。特に興味深いさらに別の成分組み合わせは、ブデソニドおよびホルモテロール（例：フマル酸塩として）である。
【０１１４】
概して、肺の気管支または肺胞領域への送達に好適な粉末医薬粒子は、10μｍ未満、好ましくは６μｍ未満の空気力学的直径を有する。例えば鼻腔、口または咽頭などの気道の他の部分への送達が望ましい場合には、他の大きさの粒子を用いることができる。医薬は純粋な薬剤として投与することができるが、より適切には、医薬は、吸入に好適な賦形剤（担体）とともに投与することが好ましい。好適な賦形剤には、多糖類（すなわち、デンプン、セルロースなど）、乳糖、グルコース、マニトール、アミノ酸およびマルトデキストリンなどの有機賦形剤、ならびに炭酸カルシウムまたは塩化ナトリウムなどの無機賦形剤などがある。乳糖が好ましい賦形剤である。
【０１１５】
粉末医薬および／または賦形剤の粒子は、例えば微粉化、粉砕または篩がけなどの従来の方法によって製造することができる。さらに、医薬および／または賦形剤粉末は、特定の密度、粒径範囲または特性で加工することができる。粒子は、活性薬剤、界面活性剤、壁形成材料または当業者によって望ましいと考えられる他の成分を含むことができる。
【０１１６】
賦形剤は、混合、共沈などの公知の方法によって医薬とともに含めることができる。賦形剤と医薬の混合物は代表的には、その混合物を個々の用量へと正確に計量および分散させることができるように製剤する。標準的な混合物は例えば、医薬50μｇと混合して乳糖13000μｇを含み、賦形剤／医薬比260：１を与える。賦形剤／医薬比が100:1〜1:1である用量混合物を用いることができる。しかしながら、賦形剤／医薬比が非常に低いと、医薬用量の再現性はより変動しやすくなる可能性がある。
【０１１７】
本開示内容は説明のみを目的としたものであり、本発明は、それに対する修正、変更および改良を網羅するものであることは明らかであろう。
【０１１８】
以上の説明および特許請求の範囲が一部を形成する本願は、今後の出願に関する優先権の根拠として用いることができる。そのような今後の出願の特許請求の範囲は、本明細書に記載の特徴またはそのような特徴の組み合わせに関するものとなり得る。それは、製造物、方法または用途の請求項の形態を取ることができ、例を挙げれば、添付の特許請求の範囲の１以上などがあり得るが、これらに限定されるものではない。
【図面の簡単な説明】
【０１１９】
【図１】本発明によるカプセル形態の医薬キャリアを示す図である。
【図２】図2aは、本発明による１個の医薬ブリスタ帯片の側断面図であり；図2bは、図2aに示した医薬ブリスタ帯片の透視平面図である。
【図３】図3aは、本発明による積層体を有する１個の医薬ブリスタの側断面図であり；図3bは、図3aに示した医薬ブリスタ帯片の透視平面図である。
【図４】図4aは、ブリスタポケットを囲むリングを有する１個の医薬ブリスタの側断面図であり；図4bは、図4aに示した医薬ブリスタの透視平面図である。
【図５】本発明による粉末貯留部を有する乾燥粉末吸入器の断面図である。
【図６】本発明による医薬キャリアを有する乾燥粉末吸入器の断面図である。
【図７】本発明による乾燥粉末吸入器を保管するためのパッケージの透視平面図である。
【図８】図７のパッケージの横透視図である。
【図９】本発明による乾燥粉末吸入器を保管するためのパッケージの切り取り底透視図である。
【図１０】本発明による乾燥粉末吸入器を保管するためのパッケージの断面図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【国際調査報告】
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