(57)【要約】本発明は、哺乳動物の心臓における組織の２つの重複層、例えば、卵円孔開存（ＰＦＯ）を閉塞するための方法および器具を提供する。閉塞器具は、多くの異なる形態を呈することができ、取り出し可能であってもよい。いくつかの実施態様において、哺乳動物の組織を穿刺することが可能なカテーテルによって、閉塞器具を供給することができる。
2005525843.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
哺乳動物の心臓の一次中隔および二次中隔を閉塞する方法であって、
（ａ）第１および第２の末端を有する閉塞器具を前記心臓の右心房に挿入し、
（ｂ）一次中隔を刺すと共に、一次中隔を介して前記閉塞器具の一部を前記心臓の左心房に進入させ、
（ｃ）前記閉塞器具が一次中隔を通過した後、当該閉塞器具の前記第１の末端において二次中隔を刺し、
（ｄ）前記閉塞器具が圧縮力を提供して一次中隔および二次中隔の少なくとも１つをそれらの間で圧縮するように、前記右心房の二次中隔に対して前記閉塞器具の前記第２の末端を定置すること、
を含む方法。
【請求項２】
前記閉塞器具は、哺乳動物の組織を刺すことが可能な中隔穿刺針を有するカテーテルによって供給される請求項１に記載の方法。
【請求項３】
二次中隔を刺すことは、前記第１の末端が二次中隔内に埋め込まれ且つ二次中隔を貫いて延在しないように刺すことを含む請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記刺すことは、前記中隔針カテーテルが複数の位置で二次中隔を同時に刺すことを含んでおり、
前記閉塞器具の複数の部品を二次中隔に埋め込むことをさらに含む請求項３に記載の方法。
【請求項５】
二次中隔を刺すことは、前記第１の末端が前記右心房に延在するように、二次中隔を完全に刺すことを含む請求項２に記載の方法。
【請求項６】
前記刺すことは、前記中隔針カテーテルが複数の位置で二次中隔を同時に刺すことを含んでおり、
前記閉塞器具の複数の部品を前記右心房に配置することをさらに含む請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記一次中隔を刺すと共に、一次中隔を介して前記閉塞器具の一部を進入させることは、１つの工程を構成する請求項１に記載の方法。
【請求項８】
前記一次中隔を刺すと共に、一次中隔を介して前記閉塞器具の一部を進入させることは、２つの工程を構成する請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記閉塞器具の前記第１の末端は、形状記憶材料を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記形状記憶材料は、ニチノールを含む請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記閉塞器具は、生体吸収性材料、貴金属、形状記憶材料、金属、高分子材料、または膨潤性フォームよりなる群から選択された材料で形成されている請求項１に記載の方法。
【請求項１２】
前記第１の末端は、コイル、フック、コークスクリュー、または他の留め具に形成されている請求項１に記載の方法。
【請求項１３】
前記第２の末端は、結び目、コイル、スパイラル、または前記閉塞器具を所定の位置で保持するのに十分な他の調整可能な機構に形成されている請求項１に記載の方法。
【請求項１４】
前記閉塞器具の前記第２の末端は、一次中隔および二次中隔に作用される圧縮力を変更するために調整可能な構造を有する請求項１に記載の方法。
【請求項１５】
複数の閉塞器具のために、工程（ａ）〜（ｄ）が少なくとも１回反復される請求項１に記載の方法。
【請求項１６】
前記閉塞器具は、間隙を有するリングの形からなり、
前記リングは、前記第１の末端が前記左心房側の前記二次中隔を刺して埋め込まれるように、且つ前記第２の末端が前記右心房側の前記二次中隔を刺して埋め込まれるように、定置され、
前記二次中隔は、前記間隙において圧縮される請求項１に記載の方法。
【請求項１７】
前記リングは、単一のモノリシックな部品からなる請求項１６に記載の方法。
【請求項１８】
前記挿入は、カテーテル内に閉塞器具を提供することを含んでおり、
前記閉塞器具は、前記第１の末端と第２の末端との間の前記間隙が拡大されるように伸長される請求項１６に記載の方法。
【請求項１９】
前記閉塞器具は、第１および第２の末端ならびにそれらの間に少なくとも１つの折返しを有するリングの形からなり、
前記リングは、前記第１および第２の末端が前記左心房側の二次中隔を刺すように、且つ前記少なくとも１つの折返しが前記右心房の二次中隔に接触するように、定置され、
二次中隔は、前記第１および第２の末端と前記少なくとも１つの折返しとの間で圧縮される請求項１に記載の方法。
【請求項２０】
前記器具は、前記第１の末端を有する第１の部品と、前記第２の末端を有する別体の第２の部品とを有し、
前記第１および第２の部品は、前記右心房の位置で互いに連結され、
前記部品の少なくとも一方は、他方の前記部品に対して湾曲している請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記第１の部品は、二次中隔に対して凸状であり、
前記第２の部品は、二次中隔に対して凹状である請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記閉塞器具が配置された後、これを取り出して除去することをさらに含む請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記閉塞器具が配置された後、これを取り出して除去することをさらに含む請求項１に記載の方法。
【請求項２４】
前記閉塞器具は、細長いつなぎ綱に連接された先端拡大型結合部材によって少なくとも１つの湾曲したアームに結合された引掛けフック部材を有し、
前記引掛けフック部材は、可逆的かつ遠方に伸長可能な少なくとも１つの引掛けフックを有しており、
二次中隔を刺すことは、前記少なくとも１つの引掛けフックが前記左心房の二次中隔の表面に埋め込まれるように前記引掛けフック部材を配置し、当該引掛けフックが二次中隔を引っ張って一次中隔に接触させるように前記つなぎ綱に張力を作用させること、を含み、
前記定置することは、前記少なくとも１つの湾曲したアームが、前記右心房において曝された二次中隔の表面に係合するように、当該湾曲したアームを配置することを含む請求項１に記載の方法。
【請求項２５】
前記引掛けフック部材は、複数の引掛けフックを有し、
前記引掛けフック部材を前記左心房に配置する際に、前記複数の引掛けフックは、当該左心房の一次中隔および二次中隔の両方の表面に埋め込まれる請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記閉塞器具は、複数の湾曲したアームを有し、
前記複数の湾曲したアームは、前記右心房への配置の際に、前記右心房において曝された一次中隔および二次中隔の両方の表面に係合する請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記挿入は、カテーテル内に前記閉塞器具を提供することを含み、
前記閉塞器具は、前記第１および第２の末端が前記結合部材に対して遠方に伸長されるように、伸長される請求項２４に記載の方法。
【請求項２８】
一次中隔と二次中隔とが互いに融合することを可能にするのに十分な期間後に、前記結合部材を取出し器具で掴んで、前記閉塞器具の前記引掛けフック部材を一次中隔を通して撤退させることによって、前記閉塞器具を取り出すことをさらに含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
前記心臓から前記カテーテルを撤退させることと、
前記つなぎ綱を皮下ボタンに付着させることと、
当該つなぎ綱を用いて前記器具を一次中隔を介して回収鞘に引っ張ることによって、一次中隔と二次中隔とを互いに融合することを可能にするのに十分な期間後に、前記閉塞器具を取り出すことと、をさらに含む請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
哺乳動物の心臓において左心房と右心房とを分割する一次中隔および二次中隔の２つの重複層を閉塞するための器具であって、
前記器具は、第１および第２の末端を有し、
前記器具は、二次中隔から前記左心房に入り、一次中隔を通って前記右心房に延在するような寸法形状で作られ、
前記第１および第２の末端は、協働して前記組織の重複層に圧縮力を提供する器具。
【請求項３１】
前記第１の末端は、二次中隔内に埋め込まれ且つこれを貫いて延在しない請求項３０に記載の器具。
【請求項３２】
前記第１の末端は、コイル、フック、コークスクリュー、または他の留め具に形成される請求項３１に記載の器具。
【請求項３３】
前記第１の末端は、生体吸収性材料、貴金属、形状記憶材料、金属、高分子材料、および膨潤性フォームよりなる群から選択された材料を含む請求項３０に記載の器具。
【請求項３４】
前記形状記憶材料は、ニチノールを含む請求項３３に記載の器具。
【請求項３５】
前記第１の末端は、哺乳動物の組織を刺すことが可能な中隔穿刺針を含む請求項３０に記載の器具。
【請求項３６】
伸長された低プロフィール形態で前記器具を収容するカテーテルをさらに有し、
前記第１の末端は、留め具を形成するために拡張可能であり、
前記第２の末端は、前記組織の重複層に作用される圧縮力を変更するために調整可能である請求項３０に記載の器具。
【請求項３７】
前記器具は、前記右心房における二次中隔にさらに延在するような寸法形状で作られる請求項３０に記載の器具。
【請求項３８】
前記器具は、哺乳動物の組織を刺すための第１および第２の対向する尖った末端で終了する間隙を有するリングを含む請求項３７に記載の器具。
【請求項３９】
前記器具は、可撓性高分子、生体吸収性材料、ばね金属、および形状記憶材料よりなる群から選択された材料を含む請求項３８に記載の器具。
【請求項４０】
前記器具は、ニチノールを含む請求項３９に記載の器具。
【請求項４１】
前記器具は、モノリシックな部分的リングから本質的になる請求項３８に記載の器具。
【請求項４２】
前記器具は、これが結合される前記組織の重複層の厚さよりも僅かに小さい間隙を含む請求項３８に記載の器具。
【請求項４３】
前記器具は、二次中隔の厚さよりも僅かに小さい間隙を含む請求項３８に記載の器具。
【請求項４４】
前記第１および前記第２の末端は、互いにオーバーラップする請求項３８に記載の器具。
【請求項４５】
前記器具は、
第１および第２の末端と、それらの間に少なくとも１つの折返しと、を有する部分的リングを含む請求項３０に記載の器具。
【請求項４６】
前記少なくとも１つの折返しは、前記第１および第２の末端と協働して、前記組織の重複層に圧縮力を作用する請求項４５に記載の器具。
【請求項４７】
前記器具は、モノリシックな部分的リングから本質的になる請求項４５に記載の器具。
【請求項４８】
前記器具は、前記左心房および前記右心房の両方において曝される一次中隔の表面にさらに接触するような寸法形状で作られる請求項３０に記載の器具。
【請求項４９】
哺乳動物の心臓における組織の２つの重複層を閉塞する方法であって、
（ａ）前記心臓の右心房に、少なくとも２つの湾曲したアームに先端拡大型結合部材によって結合された引掛けフック部材を有する閉塞器具を挿入することであって、前記引掛けフック部材は、長軸に沿って可逆的かつ遠方に伸長されることが可能な少なくとも２つの引掛けフックを含み、
（ｂ）一次中隔を刺すと共に、一次中隔を介して前記閉塞器具の一部を前記心臓の左心房に進入させ、
（ｃ）前記左心房において曝される一次中隔および二次中隔の表面に前記引掛けフックが埋め込まれるように、前記引掛けフック部材を当該左心房に配置し、
（ｄ）一次中隔と二次中隔とを互いに引き寄せ、
（ｅ）一次中隔および二次中隔を圧縮して前記組織の重複層を閉塞するために、前記湾曲したアームが、前記右心房において曝される一次中隔および二次中隔の表面に係合するように、当該湾曲したアームを配置すること、
を含む方法。
【請求項５０】
前記引掛けフック部材および前記湾曲したアームは、形状記憶材料を含む請求項４９に記載の方法。
【請求項５１】
前記引掛けフック部材および前記湾曲したアームは、ニチノールを含む請求項５０に記載の方法。
【請求項５２】
哺乳動物の心臓における組織の２つの重複層を閉塞するための器具であって、
少なくとも１つの湾曲したアームに先端拡大型結合部材によって結合された引掛けフック部材を有し、
前記引掛けフック部材は、長軸に沿って可逆的かつ遠方に伸長されることが可能な少なくとも２つの引掛けフックを有する器具。
【請求項５３】
前記結合部材に連接された細長いつなぎ綱を、さらに有する請求項５２に記載の器具。
【請求項５４】
前記引掛けフック部材および前記少なくとも１つの湾曲したアームは、形状記憶材料を含む請求項５２に記載の器具。
【請求項５５】
前記引掛けフック部材および前記少なくとも１つの湾曲したアームは、ニチノールを含む請求項５４に記載の器具。
【請求項５６】
前記器具を収容するカテーテルを、さらに有する請求項５２に記載の器具。
【請求項５７】
前記組織の重複層は、卵円孔開存（ＰＦＯ）を構成する請求項５２に記載の器具。
【請求項５８】
哺乳動物の心臓における組織の２つの重複層を閉塞する方法であって、
（ａ）前記心臓の右心房にカテーテルを挿入することであって、前記カテーテルは、第１および第２の対向する引掛けフック部材ならびに中心結合部材から本質的になる閉塞器具を収容し、当該引掛けフック部材のそれぞれは、前記結合部材の長軸に添って置かれるように、可逆的かつ遠方に伸長可能な少なくとも２つの湾曲した引掛けフックを有し、
（ｂ）前記組織の重複層の間に前記カテーテルを挿入して、前記心臓の左心房に入れ、
（ｃ）前記第１の引掛けフック部材を前記左心房に配置し、
（ｄ）前記第１の引掛けフック部材の前記引掛けフックが前記左心房において曝される一次中隔および二次中隔の表面に埋め込まれ、前記結合部材が一次中隔と二次中隔との間に所定の角度で延在し、それによって、一次中隔と二次中隔とを互いに引き寄せ、前記組織の重複層を閉塞するように前記カテーテルを前記右心房に後退させ、
（ｅ）前記右心房において曝される一次中隔および二次中隔の表面に、前記第２の引掛けフック部材が配置され且つ前記引掛けフックが埋め込まれるように、前記カテーテルを前記右心房の外部にさらに後退させること、
を含む方法。
【請求項５９】
前記閉塞器具は、生体吸収性材料、ばね金属、形状記憶材料、および可撓性高分子材料よりなる群から選択された材料を含む請求項５８に記載の方法。
【請求項６０】
前記閉塞器具は、ニチノールを含む請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
哺乳動物の心臓における組織の２つの重複層を閉塞する方法であって、
前記心臓に閉塞器具を挿入することを含んでおり、
前記閉塞器具は、第１および第２の対向する引掛けフック部材ならびに中心結合部材から本質的になり、
前記引掛けフック部材は、配置される際に、一次中隔および二次中隔を圧縮することにより前記組織の重複層を閉塞する方法。
【請求項６２】
前記閉塞器具は、生体吸収性材料、ばね金属、形状記憶材料、および可撓性高分子材料よりなる群から選択された材料を含む請求項６１に記載の方法。
【請求項６３】
前記閉塞器具は、ニチノールを含む請求項６２に記載の方法。
【請求項６４】
哺乳動物の心臓における組織の２つの重複層を閉塞するための器具であって、
第１および第２の対向する引掛けフック部材ならびに中心結合部材から本質的になり、  前記引掛けフック部材のそれぞれは、前記結合部材の長軸に添って置かれるように、可逆的かつ遠方に伸長されることが可能な少なくとも２つの湾曲した引掛けフックを有する器具。
【請求項６５】
前記器具は、生体吸収性材料、ばね金属、形状記憶材料、および可撓性高分子材料よりなる群から選択された材料を含む請求項６４に記載の器具。
【請求項６６】
前記器具は、ニチノールを含む請求項６５に記載の器具。
【請求項６７】
前記組織の重複層は、卵円孔開存（ＰＦＯ）を構成する請求項６４に記載の器具。
【請求項６８】
哺乳動物の心臓における卵円孔開存（ＰＦＯ）を閉塞するための器具であって、
少なくとも２つの近位湾曲引掛けフックを含む第１の引掛けフック部材、と中心結合部材とから本質的になり、
前記引掛けフック部材は、前記結合部材の長軸に添って置かれるように、可逆的かつ遠方に伸長可能である器具。
【請求項６９】
前記器具は、ばね金属および形状記憶材料よりなる群から選択された材料を含む請求項６８に記載の器具。
【請求項７０】
前記器具は、ニチノールを含む請求項６９に記載の器具。
【請求項７１】
哺乳動物の心臓における組織の２つの重複層を閉塞する方法であって、
（ａ）前記心臓の右心房に中隔針カテーテルを挿入することであって、前記カテーテルは、第１および第２の末端を有する少なくとも１つの閉塞器具を収容し、前記閉塞器具の前記第１の末端は、閉塞器具留め具であり、
（ｂ）前記カテーテルが前記心臓の左心房に進入するように、前記中隔針カテーテルによって二次中隔、次いで一次中隔を刺し、
（ｃ）前記閉塞器具の前記第１の末端を前記左心房に配置し、
（ｄ）前記カテーテルを、一次中隔、次いで二次中隔を介して後退させ、それによって、前記閉塞器具の前記第１の末端は、前記左心房において曝される一次中隔および二次中隔の表面に対して引っ張られ、
（ｅ）前記第２の末端が前記右心房に配置されるように、前記カテーテルを右心房の外部にさらに後退させ、
（ｆ）前記第２の末端が前記右心房に維持され、それによって、一次中隔と二次中隔とを互いに近づけ、前記組織の重複層を閉塞するように、前記閉塞器具の前記第２の末端を、前記カテーテルより大きな直径を有する構造に形成すること、
を含む方法。
【請求項７２】
前記閉塞器具留め具は、生体吸収性高分子、金属、および形状記憶材料よりなる群から選択された材料を含む請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記閉塞器具留め具は、ニチノールを含む請求項７２に記載の方法。
【請求項７４】
前記閉塞器具留め具は、ディスクおよびフックよりなる群から選択された形状である請求項７１に記載の方法。
【請求項７５】
前記閉塞器具の前記第２の末端は、結び目、コイル、スパイラル、または前記閉塞器具を所定の位置で保持するのに十分な他の調整可能な機構に形成されている請求項７１に記載の方法。
【請求項７６】
前記閉塞器具の前記第２の末端は、前記組織の重複層に作用される圧縮のレベルを変更するために調製可能な構造に形成される請求項７１に記載の方法。
【請求項７７】
前記カテーテルは、複数の閉塞器具を収容し、
工程（ａ）〜（ｆ）は、少なくとも１回反復される請求項７１に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【背景技術】
【０００１】
図１に示される卵円孔開存（ＰＦＯ）は、心臓の右心房１０と左心房１２との間の壁における持続性、一方向性、通常フラップ様の開口である。左心房（ＬＡ）圧は、通常、右心房（ＲＡ）圧より高いため、フラップは、典型的に閉塞し続けている。しかし、ある条件では、ＲＡ圧は、ＬＡ圧を超えることができ、血栓を全身循環に進入させることを可能にし得る右から左へのシャント形成の可能性が生じる。子宮では、卵円孔は、右から左へのシャント形成のための生理学的導管としての役割を果たす。生誕後、肺循環の確立により、左心房血流および圧の増加は卵円孔の機能的閉塞を生じる。この機能的閉塞の後、続いて、組織の２つの重複層：一次中隔１４および二次中隔１６の解剖学的閉塞が生じる。しかし、ＰＦＯは、多くの成人において存続していることがわかっている。
【０００２】
虚血性脳卒中の原因は、症例の約４０％において、（不明の起源による）原因不明のままである。特に、若年の患者では、ＰＦＯによる奇異塞栓症が診断において考慮される。現在のところ、原因−結果の関係について証明されていないが、多くの研究により、ＰＦＯの存在と奇異塞栓症または脳卒中のリスクとの間に強固な関連があることが確認されている。さらに、ＰＦＯおよび奇異塞栓症の患者は、将来、再発性の脳血管事象のリスクが増加することに対する良好な証拠がある。
【０００３】
ＰＦＯの存在は、その他の点で健常である成人において健康上の重大さはない。対照的に、ＰＦＯが存在しかつ虚血性脳卒中の別の原因を伴わない脳卒中または一過性脳虚血発作（ＴＩＡ）を患う患者では、再発性塞栓事象のリスクを減少するための予防医学的治療が考慮される。これらの患者は、一般に経口抗凝固剤によって処置されるが、これは、大量出血、血腫、および他の様々な薬物との相互作用などの副作用の可能性を有する。
【０００４】
血液凝固の阻止が禁忌である場合などの特定の場合では、手術によりＰＦＯを閉塞することができる。ＰＦＯを縫い合わせるためには、断続的縫合または連続的縫合のいずれかによって二次中隔と一次中隔とを付着させることが必要であり、これは、外科医が直視下でＰＦＯを閉鎖する一般的方式である。
【０００５】
ＰＦＯの非外科的閉塞は、当初、心房中隔欠損症（ＡＳＤ）の経皮的閉塞のために開発された傘型器具および類似の他の様々な機械的デザインの出現により、可能になっている。これらの器具により、患者は、抗凝固治療にしばしば関連する潜在的副作用を回避することが可能である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
しかし、現在入手可能な中隔閉塞器具のデザインは、ほとんどが、真の孔であるＡＳＤを閉塞するために本来設計されたため、インプラント手順が技術的に複雑であること、合併症の割合が高い（血栓、破損、刺激伝導障害、穿孔、残留性漏出）こと、高い中隔プロフィール、大きな質量の外来性材料、特にＰＦＯフラップ様解剖に対する解剖学的適合性が欠如していること、などの欠点が存在する。さらに、いくつかの中隔閉塞器具は製造が複雑であり、製品の性能の一貫性が欠如し得る。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
一態様において、本発明は、組織の層の少なくとも１つに圧縮力を作用する閉塞器具を使用して、哺乳動物の心臓の２つの重複層、例えば、卵円孔開存（ＰＦＯ）を閉塞する方法を提供する。閉塞器具は、組織の重複層が互いに融合することを可能にするのに十分な期間後、該器具を取り出すことができるように、後退可能であり得る。組織の層の長さを十分に閉塞するのに必要ならば、複数の閉塞器具を投与してもよい。閉塞器具は、少なくとも１つの位置において哺乳動物の組織を刺すことが可能なカテーテルによって供給することができる。
【０００８】
本発明の閉塞器具は、異なる多くの形態を呈することができる。例えば、閉塞器具は、第１および第２の末端を有し、両末端とも哺乳動物の組織を刺すことが可能であり得る。器具は、間隙を有するリング、折返しを有するリング、結合部材によって少なくとも１つの湾曲したアームに結合された少なくとも１つの引掛けフック、中心結合部材によって結合した対向する引掛けフック部材、引掛けフック部材および中心結合部材、または組織の重複層に対して器具を所定の位置で保持するのに十分な直径の構造に結合された閉塞器具留め具など、の構造であることができる。本発明のいくつかの実施態様において、閉塞器具は、左心房の二次中隔から左心房に入り、一次中隔を通って右心房に入り、右心房の二次中隔に延在するような寸法形状で作られる。いくつかの取出し可能な器具は、細長いつなぎ綱を有し、それらの取り出しを容易にする。これらの器具のそれぞれは、特定の利点を有し、当業者であれば、所定の効用に適切な器具を選択することが可能である。
【０００９】
閉塞器具の末端もまた、異なる多くの形態を呈することができる。例えば、少なくとも１つの末端は、ディスク、またはコイル、フック、もしくはコークスクリューなどの閉塞器具留め具を形成することができる。これらの末端構造は、器具を所定の位置で維持するのに役立つ。末端の１つ、例えば、第２の末端は、結び目か、または器具を所定の位置で保持し、組織の重複層に十分な圧縮力を作用することが同様に可能な構造の形態を呈することができる。いくつかの実施態様において、末端構造を調整して、組織の重複層に作用される圧縮力を変更することができる。先に述べたように、第１および第２の末端のいずれか一方または両方は、哺乳動物の組織を刺すことが可能であってもよい。いくつかの実施態様において、器具の第１の末端は中隔穿刺針である。
【００１０】
閉塞器具は、可撓性高分子材料、生体吸収性材料、形状記憶材料、金属、貴金属、または膨潤性フォームなどのいくつかの材料のうちどれからも形成することができる。特定の実施態様において、器具はニチノールを含む。単一部品の材料から形成される器具もある一方で、互いに結合された複数の部品から形成される器具もある。
【００１１】
本発明によるいくつかの閉塞器具は、心臓への挿入時に一次中隔を刺すことが意図される。例えば、そのような器具は、心臓の右心房に挿入され、一次中隔を刺して、心臓の左心房に進入することができる。この点において、器具の第１の末端は単純に左心房に配置され得るか、または器具の第１の末端は左心房に配置されて、少なくとも部分的に二次中隔を刺すことができる。器具の第１の末端が二次中隔を少なくとも部分的に刺すそれらの実施態様では、第１の末端は二次中隔に埋め込まれ得るか、または、第１の末端が右心房に延在するように、二次中隔を完全に刺し得る。次いで、器具の第２の末端を右心房の二次中隔に対して定置することができ、それによって、中隔組織に圧縮力を提供する。他の実施態様では、第２の末端も左心房に定置される一方、折返しなどの器具の別の部分が右心室に定置され、それによって、器具間の中隔組織を圧縮する。
【００１２】
あるいは、本発明によるいくつかの閉塞器具は、例えば、ＰＦＯトンネルを通って、組織の重複層間に挿入され、左心房に進入することが意図される。これらの実施態様では、次いで、器具の第１の末端は左心房に配置され、器具の第２の末端は右心房に配置され、これによって、中隔組織に圧縮力を提供する。上記のように、器具の末端の少なくとも１つは二次中隔を部分的に刺すことができる。
【００１３】
これらおよび他の特徴は、以下の詳細な説明から容易に明らかになるであろう。ここでは、例示する目的で、本発明の実施態様を示し、説明する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１４】
図２および３を参照すると、機械的留め具を有する概して１８で示されたＰＦＯ閉塞器具は、中心結合部材２４によって連接された対向する引掛けフック部材２０および２２を有する。ＰＦＯ閉塞器具１８を配置する場合、引掛けフック部材２０および２２は、それぞれ、２つもしくはそれ以上の湾曲したフックを有する。図２および３において、３つの湾曲したフック２６、２８および３０は引掛けフック部材２０を形成し、３つの湾曲したフック３２、３４および３６は引掛けフック部材２２を形成する。図２に示されるように、引掛けフック２６、２８、３０、３２、３４および３６は、中心結合部材２４から放射状に延在する。引掛けフック部材２０および２２の引掛けフックは同じ幾何学形状を有するが、これらは回転して、引掛けフック部材２０の各引掛けフックが引掛けフック部材２２の２つの対向する引掛けフックの間に正確に設置される。引掛けフック部材２０および２２の任意の２つの引掛けフック間の角度は、式３６０°／「引掛けフック部材あたりのフックの数」によって決定することができる。カテーテル内に取り付けるために、これらのフックを全て外向きにまっすぐにして圧縮し、中心結合部材２４の長軸に沿って置くことができる。この形態では、ＰＦＯ閉塞器具は、カテーテル３８内の長手方向に延在する。
【００１５】
ＰＦＯ閉塞器具１８を配置するために、カテーテル３８は、右心房１０からＰＦＯトンネル、即ち、一次中隔１４と二次中隔１６との間を通り、左心房１２へ挿入される。図３ａに示される通り、引掛けフック部材２０は左心房に配置される。次に、図３ｂに示される通り、カテーテル３８は右心房に引き戻され、引掛けフック２６、２８および３０は引き戻され、一次中隔および二次中隔の左側に埋め込まれる。中心結合部材２４は、一次中隔および二次中核が閉塞した位置に引き寄せられ、引掛けフック２６、２８および３０によって固定されることを可能にするＰＦＯトンネルを介する角度で延在する。最後に、図３ｃに示される通り、カテーテル３８は、引掛けフック部材２２を配置することを可能にするために引き戻され、引掛けフック３２、３４および３６は、一次中隔および二次中隔の右側に突き刺さる。
【００１６】
引掛けフック部材２０および２２は、カテーテル３８からの配置後に圧縮されたまっすぐな形状から湾曲したフック形状への運動を可能にするように、可撓性、ばね様、生体吸収性高分子材料から形成することができる。中心結合部材２４もまた、吸収性縫合材料などの生体吸収性材料から形成することができ、それ故、器具は、究極的にいずれの心房にも外来性の物質を放置しない。あるいは、引掛けフック部材２０および２２は、ばね金属か、またはニチノールなどの形状記憶材料から形成することができる。ＰＦＯ閉塞器具は生体吸収性材料から形成されない場合、器具が整復可能および取外し可能であるように、引掛けフック部材２０および中心結合部材２４のみを有する器具を形成することが可能である。器具が生体吸収性材料から作られる、または取外し可能であることを意図しない場合、引掛けフック２６、２８、３０、３２、３４および３６の末端は、突刺をさらに含み、器具を中隔組織に維持してもよい。いくつかの実施態様では、引掛けフック部材２０および２２は、組織の足場としての役割を果たし、ポリエステル、生物学的組織、生体吸収性高分子、または海綿状高分子材料などの管材料（vascular material）で被覆される。
【００１７】
図３に示すように、閉塞器具は、これが圧縮する中隔組織に少なくともある程度適合する。この適合の程度は、器具が形成された材料に依存し、ばね金属または形状記憶材料から形成される器具は、可撓性、生体吸収性高分子材料から形成される器具よりも小さい程度で周囲の中隔組織に適合する。
【００１８】
図４は、機械的留め具を有する概して４０で示されたＰＦＯ閉塞器具の第２の実施態様を示す。この器具は、配置される際に、２つの対向する尖った末端４２および４４で終了するリングフックデザインを形成する。器具は、まっすぐにされて、カテーテル３８を通過することができる。図５ａ、５ｂおよび５ｃに示されるように器具を配置するためには、カテーテルは、一次中隔１４を穿刺すると共に、尖った末端４２が配置される左心房に進入させる。次いで、図５ｂに示される通り、一次中隔を介してカテーテルを引き戻して、一次中隔を介して器具を引き寄せ、二次中隔の左側で尖った末端４２を埋め込む。最後に、図５ｃに示される通り、カテーテルを撤退させてＰＦＯ閉塞器具を十分に配置し、尖った末端４４を二次中隔の右側に埋め込んで一次中隔および二次中隔を互いに圧縮する。図４および５に示される通り、リングＰＦＯ閉塞器具４０は、配置される際に、これが埋め込まれる二次中隔の厚さよりも僅かに小さい間隙を含むことができる。いくつかの実施態様において、配置されたＰＦＯ閉塞器具４０の対向する末端４２および４４は相互に接触するかまたはオーバーラップする。
【００１９】
図１３および１４に示される通り、閉塞器具４０は、代替的形態を呈する。例えば、閉塞器具９０および１００は、２つの尖った末端９２、９４または１０２、１０４で終了し、それらの間で少なくとも１つの折返しを有する部分的リングとして形成される。閉塞器具９０および１００は、上記および図５に示される方法と類似の様式で配置される。配置される場合、尖った末端９２、９４または１０２、１０４は左心房において曝される二次中隔の表面を刺し、少なくとも１つの折返しは右心房において曝される二次中隔の表面に接触する（図１５ａおよび１５ｂ）。従って、一次中隔および二次中隔は、尖った末端と器具の少なくとも１つの折返しとの間で圧縮される（図１５ｃ）。
【００２０】
複数のＰＦＯ閉塞器具４０、９０または１００は、結果として生じるＰＦＯ閉塞に医師が納得するまで、挿入することができる。さらに、ＰＦＯ閉塞器具は、可撓性、生体吸収性高分子材料、ばね金属、他のばね様非生体吸収性材料、または形状記憶材料から形成することができる。材料の選択は、器具が周囲の中隔組織に適合する程度に影響する。図４、１３および１４に示されるように、ＰＦＯ閉塞器具は、モノリシックな構造であってもよい。
【００２１】
ＰＦＯはまた、１つもしくはそれ以上の縫合糸で閉塞することもできる。当該分野において使用され、図に示されている「縫合」とは、材料または組織の二つの構成要素を共に保持するために用いられる単一の結合を指し、連続的な縫合である必要はない。しかし、ＰＦＯを縫合して閉塞するためは、従来、連続的縫合によって一次中隔に二次中隔を付着させる必要がある。このような連続縫合の必要性は、インプラント可能な縫合留め具を使用して、ＰＦＯに沿って縫合糸をインプラントすることによって排除することができる。図６および７に示される通り、カテーテル４６を使用して、一次中隔、次いで、二次中隔を刺す。一次中隔の場合、刺された部分はカテーテルが通過可能な穴を形成し、二次中隔の場合、刺された部分は、二次中隔を通過しない窪地であってもよい。図６〜８に示されるように、二次中隔ではたった一つの刺すことのみがなされてもよいし、あるいは以下に記載および図９に示されるように、複数刺してもよい。これらの刺すことは、鋭敏に定置された針先端４８を使用して作られる。所望される深さまで刺した後、針４８周辺のカテーテル４６は撤退され、針部品は、（おそらく形状記憶によって）予め決定された留め具形状に戻る。
【００２２】
留め具は、ニチノールなどの形状記憶合金から構成されるが、留め具は可撓性、生体吸収性高分子または貴金属から作られ得、それぞれ独自の利点を有し、生体吸収性留め具では長期間のインプラントの問題がなく、プラチナ−イリジウムなどの貴金属から構成される留め具は優秀な放射線不透過性を有する。縫合糸の残部は、針金、高分子材料、および生体吸収性材料を含む任意の適切な材料から形成することができる。
【００２３】
縫合方法には、標準的な中隔穿刺技術を使用して一次中隔を局在化および刺すことが含まれる。この後、いくらかのアプローチが存在する。その１つとして、中隔穿刺針をカテーテルから撤退させ、次いで、カテーテルを通して縫合システムを供給させる（中隔針カテーテルは、交換中も一次中隔に沿って位置を維持し得る）ことがあり得る。あるいは、中隔針カテーテルを通してワイヤを置いて位置を維持し、ワイヤに沿って縫合システムを供給するか、または中隔穿刺針が縫合システムの部分になり得る。縫合システムの供給後、次いで、システムを所定の位置で固定し、ＰＦＯを閉塞して保持するように、縫合糸の近位末端を結束することができる。リベットデザイン縫合システムについて以下に記載のように、また図１０ｃに示される通り、縫合糸の近位末端は結び目を形成することができ、即ち、縫合糸の末端は、縫合システムが所定の位置で維持することを確実にするように、一次中隔を刺すために使用されるカテーテルの直径よりも大きな直径を有する構造に形成することができる。縫合糸の近位末端に適切な他の構造として、コイル、スパイラル、および他の調整可能な機構が挙げられるが、これらに限定されない。この構造は、十分な圧縮を作用して、一次中隔および二次中隔を共に保持するべきである。構造は、必要であれば圧縮のレベルが変更できるように、調整可能であってもよい。医師はＰＦＯ閉塞に納得するまで、複数の縫合糸を挿入することができる。
【００２４】
図８では、針の取り出し後、中隔針カテーテルを介して縫合糸５０が供される。縫合カテーテル５２は、中隔針カテーテルを通って左心房に進入し、二次中隔に対して引き戻され、二次中隔内の深部か、または二次中隔が十分に薄ければ二次中隔を通して針の先端５４を設定する。その先端は、放射線不透過性、音響発生性のいずれか、または両方であってもよく、Ｘ線（透視）および／または心エコーによって、可視化され得る。一旦、適切な位置が決定されたら、圧縮システム（複数の針が同時に供給される実施態様でのハイポチューブ（ｈｙｐｏｔｕｂｅ）または一連の同軸（ｃｏｎ−ａｘｉａｌ）ハイポチューブ）を撤退させ、おそらく形状記憶特性を介して、縫合留め具５６が予め決定された形状組織留め具に形成されることを可能にする。縫合糸５０の末端上の留め具５６は二次中隔に埋め込まれ、拡張して、縫合糸を繋留し、一旦、縫合カテーテルが取り出されたらこの縫合糸は一次中隔を通過する。留め具の形状は、異なる多くのオプションのうちの１つであり得、コイル、フック、コークスクリュー、または引掛けフックを含むが、これらに限定されない。
【００２５】
二次中隔を通る真の穿刺を行うことができる場合、留め具は右心房全体に置くことができ、左心房には縫合糸以外は放置されない。これらの留め具は、生体安定性もしくは生体吸収性である金属または高分子材料から作られる短いストリップ片あるいは円柱形ロッド、あるいはイバロン（Ｉｖａｌｏｎ）などの膨潤性フォームの一片であってもよい。
【００２６】
別の実施態様では、中隔針カテーテルは、複数の位置で同時に二次中隔を横切る。この実施態様では、最終結果は、一次中隔および二次中隔の端面図における左心房から認められるように、図９に示される通りであり、図中、複数の間隔を置いて配置された留め具５８は二次中隔に係合している。
【００２７】
リベットデザイン縫合システム６０を図１０ａ、１０ｂおよび１０ｃに示す。ここで、縫合糸６２および留め具６４は、二次中隔および一次中隔の両方を穿孔するカテーテル６６内に収容される。次いで、金属ディスク、小さなフック（先に記載の形状記憶フック）、または一片の生体吸収成功分子などの固い材料から形成される留め具６４は、左心房に配置され、次いで、縫合糸６２およびカテーテル６６は、図１０ｂに示されるように引き戻され、２つの中隔を互いに圧縮する。次いで図１０ｃに示される通り、縫合糸６２を結び目６８で結び、システム６０を所定の位置で固定し、ＰＦＯを閉塞して保持し、即ち、縫合糸の末端は、縫合システムが所定の位置で維持することを確実にするように、一次中隔を刺すために使用されるカテーテルの直径よりも大きな直径を有する構造に形成することができる。縫合糸の第２の末端に適切な他の構造として、コイル、スパイラル、他の調整可能な機構が挙げられるが、これらに限定されない。図１０ｃに示される通り、このような縫合糸は、十分な圧縮を作用して、一次中隔および二次中隔を共に保持するべきである。構造は、必要であれば圧縮のレベルが変更できるように、調整可能であってもよい。医師はＰＦＯ閉塞に納得するまで、複数のリベットシステムを挿入することができる。
【００２８】
本発明のＰＦＯ閉塞器具は、一旦、一次中隔および二次中隔が融合したら、取り出しを容易にする様式で形成することができる。例示的な取り出し可能なＰＦＯ閉塞器具７０は、図１１ａ〜１１ｄで例示される様式で配置される。ＰＦＯ閉塞器具７０は、供給カテーテルまたは鞘７２により供給することができると共に、湾曲したアーム７６に拡大型先端結合部材７８によって結合された引掛けフック部材７４を有している。ＰＦＯ閉塞器具の少なくとも１つの引掛けフック部材および湾曲したアームは、他方に対して湾曲していてもよい。細長いつなぎ綱８０は、先端結合部材７８に連接され、カテーテル７２を通って戻る。静脈への外傷を最小限にするために、つなぎ綱８０を被覆することができる。
【００２９】
本発明の一実施態様による取り出し可能なＰＦＯ閉塞器具７０を配置するために、引掛けフック部材７４を、一次中隔１４を通過させ（図１１ｂ）、カテーテルがない場合、引掛けフックは二次中隔の表面に対して凸状に湾曲し、二次中隔１６に貫通（penetrate）する（図１１ｃ）。次いで、引掛けフックがつなぎ綱８０によってカテーテルに引き戻され、組織に張力を作用して、二次中隔を近づけて一次中隔に接触させるようにする。次いで、湾曲したアーム７６は、配置される（図１１ｄ）と共に、カテーテルが引き戻されるときに二次中隔に係合するように、二次中隔に対して凹状に湾曲する。引掛けフックおよび湾曲したアームによって作用される圧縮力は、一次中隔および二次中隔を共に緊密に保持する。引掛けフック７４および湾曲したアーム７６は、カテーテル７２から配置されて、図１１ｄに示される形状を形成する場合、それらが体温に応答するように、好ましくは、ニチノールなどの形状記憶材料から形成される。
【００３０】
一旦、ＰＦＯ閉塞器具７０が所定の位置におかれると、カテーテル７２は撤退され、つなぎ綱８０の自由端は皮下でボタン（button）に付着し、２つの中隔が共に融合することが可能である十分な期間、所定の位置で保持される。次いで、器具は、つなぎ綱８０によって、一次中隔を通って回収鞘に引き寄せられて、取り出される。
【００３１】
ＰＦＯ閉塞器具７０は、図１１に示すように、つなぎ綱８０を伴わずに配置して、２つの中隔１４および１６を互いに加圧するために形成される引掛けフック７４およびアーム７６を有する独立器具を提供する。その後、結合部材７８を掴み、器具を一次中隔１４を通って取り出し鞘に引き寄せる取り出し器具によって、器具を取り出すことができる。
【００３２】
単一の対向する引掛けフック７４および湾曲したアーム７６の代わりに、ＰＦＯ閉塞器具は、結合部材７８から間隔を置いて配置されて放射状に延在する複数の対向する引掛けフックおよび湾曲したアームを具備することができる。そのような器具８２を図１２に示す。ここで、ＰＦＯ閉塞器具は、供給カテーテル７２に収容される複数の引掛けフック８４および複数の対向する湾曲したアーム８６を含む。小さな穴８８が一次中隔１４に形成されて、左心房へのカテーテルの挿入が可能となり、図１２ａに示すように、引掛けフック８４が配置される。次いで、供給カテーテルが引き戻され、図１２ｂに示されるように、フックを二次中隔および一次中隔の両方に係合させる。次に、図１２ｃに示される通り、カテーテルを引き離して湾曲したアーム８６を放出し、これが引掛けフック８４に対向して２つの中隔に係合する。器具は、多くの、例えば８つの対向する引掛けフックおよび湾曲したアームを有する。ＰＦＯ閉塞器具７０の場合のように、先端結合部材７８を掴むことによって、器具８２を取り出すことができる。
【００３３】
二次中隔と一次中隔との間のＰＦＯチャネルを通って、カテーテルを左心房に挿入し、引掛けフック８４を配置することによって、器具８２を永久的に配置することができる。次いで、カテーテルは、ＰＦＯチャネルを通って撤退され、湾曲したアーム８６を放出する。
【００３４】
本発明の実施態様を説明したが、本発明はここで述べた以外およびそれとは異なる実施態様が可能であり、様々な点で改変してもよく、それらの全ては、添付の特許請求の範囲によって規定された本発明の範囲から逸脱するものではないことは言うまでもない。従って、上述した図面および説明は、事実上例示としてみなすべきであり、制限的または限定的意味で解釈すべきではない。
【図面の簡単な説明】
【００３５】
【図１】卵円孔開存（ＰＦＯ）の断面図である。
【図２】本発明の機械的留め具を有するＰＦＯ閉塞器具の側面図である。
【図３ａ】図２のＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図３ｂ】図２のＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図３ｃ】図２のＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図４】本発明の機械的留め具を有するＰＦＯ閉塞器具の第２の実施態様の側面図である。
【図５ａ】図４のＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図５ｂ】図４のＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図５ｃ】図４のＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図６】一次中隔を穿孔するために使用されるカテーテルおよび中隔穿刺針の側面図である。
【図７】ＰＦＯ閉塞のための針留め具の側面図である。
【図８】ＰＦＯ閉塞のために使用される縫合糸および留め具の側面図である。
【図９】ＰＦＯ閉塞のための複数の留め具設置の図である。
【図１０ａ】リベットおよび縫合タイプのＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図１０ｂ】リベットおよび縫合タイプのＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図１０ｃ】リベットおよび縫合タイプのＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図１１ａ】取り出し可能なＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図１１ｂ】取り出し可能なＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図１１ｃ】取り出し可能なＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図１１ｄ】取り出し可能なＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図１２ａ】複数フックのＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図１２ｂ】複数フックのＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図１２ｃ】複数フックのＰＦＯ閉塞器具の配置における工程を例示する。
【図１３】本発明の機械的留め具を有するＰＦＯ閉塞器具の第２の実施態様の代替的構造の側面図である。
【図１４】本発明の機械的留め具を有するＰＦＯ閉塞器具の第２の実施態様の代替的構造の側面図である。
【図１５ａ】本発明の機械的留め具を有するＰＦＯ閉塞器具の第２の実施態様の配置された代替的構造の右心房からの端面図である。
【図１５ｂ】本発明の機械的留め具を有するＰＦＯ閉塞器具の第２の実施態様の配置された代替的構造の左心房からの端面図である。
【図１５ｃ】本発明の機械的留め具を有するＰＦＯ閉塞器具の第２の実施態様の配置された代替的構造の側面図である。
【図２】
2005525843.tif 000003
【図３Ａ】
2005525843.tif 000004
【図３Ｂ】
2005525843.tif 000005
【図３Ｃ】
2005525843.tif 000006
【図４】
2005525843.tif 000007
【図５Ａ】
2005525843.tif 000008
【図５Ｂ】
2005525843.tif 000009
【図５Ｃ】
2005525843.tif 000010
【図１０Ｃ】
2005525843.tif 000011
【図１１Ａ】
2005525843.tif 000012
【図１１Ｂ】
2005525843.tif 000013
【図１１Ｃ】
2005525843.tif 000014
【図１１Ｄ】
2005525843.tif 000015
【図１２Ａ】
2005525843.tif 000016
【図１２Ｂ】
2005525843.tif 000017
【図１２Ｃ】
2005525843.tif 000018
【図１３】
2005525843.tif 000019
【図１４】
2005525843.tif 000020
【図１】
2005525843.tif 000021
【図６】
2005525843.tif 000022
【図７】
2005525843.tif 000023
【図８】
2005525843.tif 000024
【図９】
2005525843.tif 000025
【図１０Ａ】
2005525843.tif 000026
【図１０Ｂ】
2005525843.tif 000027
【図１５Ａ】
2005525843.tif 000028
【図１５Ｂ】
2005525843.tif 000029
【図１５Ｃ】
2005525843.tif 000030
【国際調査報告】
2005525843.tif 000031