(57)【要約】フローセル（１８）を通過する血球の流れに対して実質的に直角をなす方向に配向された光ビームを放出するレーザ入力装置（２０）を有する高開口数フローサイトメータである。血球に衝突するビームの一部は、レーザ入力装置のビームに対して実質的に直角に散乱し、直角散乱光検出器（２２）に入射する。フローセル内の血球に衝突するビームの第２の部分は、９０°よりはるかに小さい角度で散乱し、２つの全く異なる光検出器、すなわちレーザ入力装置からの元のビームに対して約１°から約３°までの角度を有する「前方散乱ロー」に該当する光検出器と、約９°から約１２°までの角度を有する「前方散乱ハイ」に該当する光検出器に入射する。これらの２つの前方散乱検出器の間に第３の光検出器が配置され、軸方向の光損失を測定している。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
高開口数フローサイトメータであって、
フローセルと、
前記フローセルを通過する血球の流れ方向に対して実質的に直角をなす方向に配向された光ビームを放出するレーザ入力装置と、
フィルタリングされていない少なくとも５８°の直角散乱光コーンを有効に集光し、かつ、前記直角散乱光を直角散乱光信号に変換する直角散乱光検出器と、
前記直角散乱光信号に基づいて好酸球と他の白血球を有効に弁別する信号プロセッサとを備えた高開口数フローサイトメータ。
【請求項２】
前記直角散乱光検出器が、前記フローセルから約２ミリメートルの距離を隔てて配置された、請求項１に記載の高開口数フローサイトメータ。
【請求項３】
前記ビームからの角度が約２°と約５°の間の小角度前方散乱光を有効に集光する少なくとも１つの小角度前方散乱光検出器をさらに備えた、請求項１に記載の高開口数フローサイトメータ。
【請求項４】
前記直角散乱光検出器が、少なくとも１３０°の直角散乱光コーンを有効に集光する、請求項１に記載の高開口数フローサイトメータ。
【請求項５】
前記ビームからの角度が約１°と約３°の間の小角度前方散乱光を有効に集光する第１の前方散乱光検出器と、
角度が約９°と約１２°の間の小角度前方散乱光を有効に集光する第２の前方散乱光検出器と、
軸方向光損失検出器と、
前記フローセルから約２ミリメートルの距離を隔てて配置された、少なくとも１３０°の直角散乱光コーンを有効に集光する直角散乱光検出器とをさらに備えた、請求項１に記載の高開口数フローサイトメータ。
【請求項６】
前記ビームからの角度が約１°と約３°の間の小角度前方散乱光を有効に集光する小角度前方散乱光検出器と、
前記フローセルから約２ミリメートルの距離を隔てて配置された、少なくとも１３０°の直角散乱光コーンを有効に集光する直角散乱光検出器とをさらに備えた、請求項１に記載の高開口数フローサイトメータ。
【請求項７】
前記ビームからの角度が約９°と約１２°の間の小角度前方散乱光を有効に集光する小角度前方散乱光検出器と、
前記フローセルから約２ミリメートルの距離を隔てて配置された、少なくとも１３０°の直角散乱光コーンを有効に集光する直角散乱光検出器とをさらに備えた、請求項１に記載の高開口数フローサイトメータ。
【請求項８】
軸方向光損失検出器と、
前記フローセルから約２ミリメートルの距離を隔てて配置された、少なくとも１３０°の直角散乱光コーンを有効に集光する直角散乱光検出器とをさらに備えた、請求項１に記載の高開口数フローサイトメータ。
【請求項９】
光を散乱させることによって粒子を弁別するための方法であって、
生物学的細胞を含んだ流体をフローセルを通して流すステップと、
前記フローセル内の前記生物学的細胞に接触し、かつ、前記フローセルを通過する前記生物学的細胞の流れ方向に対して実質的に直角をなす方向に光ビームを導くステップと、
フィルタリングされていない少なくとも５８°の直角散乱光コーンを検出するステップと、
検出した前記フィルタリングされていない直角散乱光を直角散乱光信号に変換するステップと、
前記直角散乱光信号に基づいて前記生物学的細胞中に存在している好酸球を識別するステップとを含む方法。
【請求項１０】
前記検出ステップが、前記フローセルから約２ミリメートルの距離を隔てて配置された直角散乱光検出器によって実行される、請求項９に記載の方法。
【請求項１１】
前記レーザ光ビームからの角度が約１°と約３°の間の小角度前方散乱光を集光するステップをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１２】
前記レーザ光ビームからの角度が約９°と約１２°の間の小角度前方散乱光を集光するステップをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１３】
前記レーザ光ビームから軸方向光損失を収集するステップをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１４】
少なくとも１３０°の直角散乱光コーンを検出するステップをさらに含む、請求項９に記載の方法。
【請求項１５】
前記フローセルから約２ミリメートルの距離を隔てて配置された直角散乱光検出器を使用して前記直角散乱光コーンを検出するステップと、
前記レーザ光ビームからの角度が約１°と約３°の間の小角度前方散乱光を集光するステップと、
角度が約９°と１２°の間の前方散乱光を集光し、軸方向光損失を測定するステップと、
少なくとも１３０°の直角散乱光コーンを検出するステップとをさらに含む、請求項６に記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は光散乱による粒子弁別に関し、より詳細には高開口数を使用して粒子を弁別するフローサイトメータおよびその方法に関する。開口数は、光を集光し、光を集光する角度の半分の正弦値を掛け合わせる媒体の屈折率として定義されている。
【背景技術】
【０００２】
本出願は、参照によりその本文全体および図面が本明細書に組み込まれている、２０００年２月１８日出願の同時係属米国特許出願第０９／５０７，５１５号の一部継続出願である。
【０００３】
粒子の弁別は、血液中の細胞のタイプおよび数量の確認、流体標本中のバクテリアおよびウイルスなどの侵襲性粒子の確認、および流体標本中の細胞の密度および体積の定量化を始めとする多くの臨床評価分析に有用である。
【０００４】
ｄｅ  Ｇｒｏｏｔｈらに発行された米国特許第５，０１７，４９７号に、上記方法の１つが開示されている。図１を参照すると、‘４９７号特許には、例えば血液等からの細胞が実質的に１個づつ流れるフローセル２が開示されている。レーザ入力装置４は、フローセル２を通過する血球の流れに対して実質的に直角をなす方向に配向されたレーザ光の偏光ビームを放出し、それにより、血球がフローセル２を通過する際に偏光レーザ光が血球に衝突するようになっている。「偏光」という用語は、レーザ光の電界発振の平面が一様であることを意味している。光学レンズ６の開口数は０．６であり、最大７２°まで、実際には‘４９７号特許に開示されているように最大５０°まで集光することができる血球からの散乱光のコーンを制限している。レンズ６のコーンの中心軸は、偏光レーザの光路およびフローセル２を通過する血球の流れの両方に対して９０°である。レンズ６から発する散乱光は、当分野で知られている方法で平行化されている。散乱光は、この時点で、その細胞タイプの特性である混合偏光を有している。散乱光は、次に、散乱光を２つの個別ビームに分割するビームスプリッタ８を通過している。最初にレンズ６から放射された光ビームと実質的に同心である第１の光ビームは、第１の偏光アナライザ１０を通過している。偏光アナライザ１０は、元のレーザ光と同じベクトルを有する偏光光のみを通過させるように構成されている。ビームスプリッタ８から発する第２のビームは、ビームスプリッタ８から発する第１のビームの配向に対して実質的に直角に配向されている。この第２のビームは、第２の偏光アナライザ１２に入射している。第２の偏光アナライザ１２は、ビームスプリッタ８からの他のビームの偏光ベクトル、すなわち第１の偏光アナライザ１０を通過するビームの偏光ベクトルに対して実質的に直角をなす偏光ベクトルを有する光のみを通過させるように構成されている。第１の偏光アナライザ１０および第２の偏光アナライザ１２を通過するビームは、それぞれ偏光光検出器１４および偏光解消光検出器１６に入射している。強度に基づく、偏光光検出器１４と偏光解消光検出器１６の出力の比率が偏光解消比率を提供している。
【０００５】
図４に示すように、白血球のサブセットである好酸球が、上記の構成によって定量化される散乱光の直角を他の白血球より大きい角度に偏光解消している。図４は、一方の軸を偏光光検出器１４の出力とし、もう一方の軸を偏光解消光検出器１６の出力として表したグラフである。図６Ｂ、７Ｂ、８Ｂおよび９Ｂに示すように、上で参照した発明は、確かに、白血球、より詳細には好酸球に関するいくつかの有用なデータを提供しているが、好酸球クラスタ内の集積点（一方の軸を「ＤＥＰＯＬ」とし、もう一方の軸を「ＯＲＴＨＯＧＯＮＡＬ」として表したグラフ表現上の角度が付けられた閾値ラインより上の集積点）は、極めて密になっている。好酸球クラスタ内の集積点のこの密な性質は、クラスタを確認し、かつ、識別するコンピュータソフトウェアプログラムによる正確な好酸球クラスタの識別を困難にしている。また、この従来技術による構成には、光電子増倍管、レンズ６、第１の偏光増幅器１０および第２の偏光増幅器１２などの高価な光学デバイスが必要である。‘４９７号特許に示されているような従来技術では、集光レンズの開口に基づく集光コーンの角度が最大７２°であり、より実際的には、使用している光学素子の数に基づくコーン角度が最大５０°であるため、偏光光および偏光解消光方式を利用することなく好酸球を弁別することは不可能である。系の有効な集光を悪くしているビームスプリッタ８、偏光アナライザ１０、１２および光検出器１４、１６などのこれらの光学素子は、実質的に７２°未満、より実際的には５０°未満である。
【０００６】
また、同時係属米国特許出願第０９／５０７，５１５号に、血球標本中の好酸球を弁別するためのデバイスおよび方法が開示されている。このデバイスには、フィルタリングされていない、少なくとも１００°の直角散乱光のコーンを有効に集光し、かつ、集光した直角散乱光を直角散乱光信号に有効に変換する直角散乱光検出器が使用されている。このデバイスは、この信号を処理することにより、直角散乱光信号に基づいて、好酸球と標本中の他の白血球とを弁別している。
【０００７】
‘５１５号出願に記載されているデバイスは、フィルタリングされていない直角散乱光を使用して好酸球を検出することができるが、その特性は、デバイスを製造する上での経済的な問題を抱えている。フローセル１８に極めて接近した所定の位置に直角散乱検出器２２を維持するための確実な取付けスキームを機械的に提供することは、その設計が困難であり、製造はさらに困難である。また、直角検出器２２から前置増幅器２６までの距離を最短化することは、直角光検出器２２のリード線によってピックアップされることになる電気雑音を除去するための基本である。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００８】
したがって、細胞集積点の密度が薄く、異なる細胞クラスタの特性化が容易なフローサイトメータ装置および関連する方法が必要である。また、コンポーネントの数がより少なく、かつ、より安価であり、また、製造が容易かつ経済的な上記装置および方法が必要である。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
本発明によるレンズレス集光フローサイトメータは、フローセルおよびレーザ入力装置を備えている。レーザ入力装置は、フローセルを通過する血球の流れに対して実質的に直角をなす方向に配向された光ビームを放出し、それにより、血球がフローセルを通過する際にレーザ光が血球に衝突する。従来技術とは異なり、本発明による細胞分析には、レーザ入力装置が放出するレーザ光を偏光する必要はない。フローセル内の血球に衝突するレーザ入力装置からのビームの一部は、レーザ入力装置のビームに対して実質的に直角に散乱する（「直角散乱光」）。フローセル内の血球に衝突するレーザ入力装置からのビームの第２の部分は、９０°よりはるかに小さい角度で散乱する。この散乱は「前方散乱光」と呼ばれ、２つの全く異なる光検出器に入射する。第１の検出器は、「前方散乱ロー」（ＦＳＬ）すなわちレーザビーム入力に対して約１°から約３°までの角度を有する前方散乱光に該当し、第２の検出器は、「前方散乱ハイ」（ＦＳＨ）すなわちレーザビーム入力に対して約９°から約１２°までの角度を有する前方散乱光に該当している。これらの２つの前方散乱検出器の間に第３の光検出器が、衝突するレーザ光の軸方向に置かれている。この検出器は、軸方向の光損失すなわち血球によって吸収されるすべての光と血球によって散乱するすべての光の合計である光消光（ＥＸＴ）を測定している。直角散乱光検出器は、上で言及した直角散乱光を受け取るべく配向されている。直角散乱光検出器は、フローセル内の血球から約２ミリメートルの位置に配置されていることが好ましい。本発明による重要な局面は、直角散乱光検出器が、血球から約２ミリメートルの距離で、少なくとも１００°以上、好ましくは１３０°以上の散乱光のコーンを集光していることである。本発明におけるクラスタの分離をより大きくしているのは、収集したより大きな信号による、実際には約５０°であり、理論的に７２°を超えることはない従来技術による光コーンに勝るこのより大きなコーン値である。対照的に、従来技術によるより小さい５０°のコーンは、信号の紛失をもたらし、また、クラスタの分離が劣る原因になっている。
【００１０】
従来技術による最大７２°のコーンは、最初の集光レンズ６の開口数に機械的に制限されている。個々の光学素子が光学系全体の開口数を小さくしているため、図１に示す従来技術による光学系全体の開口数は、はるかに小さい。対照的に、レンズレス光検出系の見掛けの開口数は、光学系全体の開口数に等しい。レンズレス光学系を使用することにより、最大７２°までのコーン角度によって、従来技術では明確ではないクラスタの分離が提供される。したがって、開口数がはるかに小さいフローサイトメータにレンズレス集光系を使用することができ、かつ、好酸球のクラスタ分離を維持することができる。このデバイスの利点は、コンポーネントを配置するためのより長い動作距離が存在し、したがって光検出器がフローセルから適切な距離を隔てた位置に保持されるため、より開口数の小さい系を従来技術によるデバイスより効率的に、かつ、優れた再現性で製造することができることである。また、この余分の動作距離により、光検出器を印刷回路基板上に取り付けることができ、それにより電子雑音が小さくなり、光電気系の総合信号対雑音比が改善される。
【００１１】
前方光検出器アレイは、レーザ入力装置のビームから上で言及した前方散乱ロー、前方散乱ハイおよび軸方向光を捕獲するべく配向されている。
本発明による一実施形態では、二次元サイトグラムを生成するべく、直角散乱光検出器と３つの前方光検出器のうちの任意の検出器の両方が使用されている。しかしながら本発明による他の実施形態では、前方光検出器を使用することなく直角散乱光検出器のみが使用されており、それでも好酸球の特性化が可能であることに留意されたい。
【００１２】
本発明のこれらおよび他の目的および特徴は、本発明についての以下の詳細な説明を添付の図面と共に読むことにより、より明確になるであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１３】
図２を参照すると、本発明による高開口数フローサイトメータは、Ｈｅｌｌｍａ社（ドイツＭｕｌｌｈｅｉｍ／Ｂａｄｅｎ所在）製のクォーツフローセルであることが好ましいフローセル１８を備えている。フローセル１８は、その流れの長さが約１センチメートルであり、４×４ミリメートルの断面であることが好ましい。例えば血液等からの細胞は、分析中、フローセル１８を通って実質的に１個づつ流れる。レーザ入力装置２０は、フローセル１８を通過する血球の流れに対して実質的に直角をなす方向に配向された光ビームを放出し、それにより、血球がフローセル１８を通過する際にレーザ光が血球に衝突する。従来技術とは異なり、本発明による細胞分析には、レーザ入力装置２０が放出するレーザ光を偏光する必要はない。レーザ入力装置２０には、例えば、日立製作所が製造し、Ｃａｌｉｆｏｒｎｉａ州ＡｕｂｕｒｎにあるＣｏｈｅｒｅｎｔ社が販売している、出力が１０ミリワットの６３５ナノメートル半導体ダイオードレーザであるモデルＮｏ．ＨＬ６３２０Ｇを使用することができる。フローセル１８中の血球に衝突するレーザ入力装置２０からのビームの一部は、レーザ入力装置２０のビームに対して実質的に直角に散乱する（「直角散乱光」）。フローセル１８中の血球に衝突するレーザ入力装置２０からのビームの第２の部分は、９０°よりはるかに小さい角度で散乱する。この散乱は「前方散乱光」と呼ばれ、２つの全く異なる光検出器に入射する。そのうちの１つは、約１°から約３°までの角度を有する「前方散乱ロー」（ＦＳＬ）に該当し、また、もう１つの光検出器は、約９°から約１２°までの角度を有する「前方散乱ハイ」（ＦＳＨ）に該当している。この角度は、それぞれ元のレーザビーム入力の配向から測定した角度である。これらの２つの前方散乱検出器の間、つまり衝突するレーザ光の軸方向に第３の光検出器が配置されている。この検出器は、軸方向の光損失すなわち血球によって吸収されるすべての光と血球によって散乱するすべての光の合計である光消光（ＥＸＴ）を測定している。直角散乱光検出器２２は、上で言及した直角散乱光を受け取るべく配向されている。直角散乱光検出器は、フローセル１８中の血球から約２ミリメートルの位置に配置されていることが好ましい。
【００１４】
前方散乱光検出器２４は、上で言及した軸方向の光損失および前方散乱光すなわち「前方散乱ロー」（ＦＳＬ）および「前方散乱ハイ」（ＦＳＨ）を捕獲するべく配向されている。図１１は、光検出器２４の一実施形態を示したもので、カスタム検出器アレイ５０がレーザ入力装置２０の軸方向に配置されている。カスタム検出器アレイ５０は、３つの全く異なる光検出器すなわち開口を有している。開口５２は、軸方向の光損失すなわち消光を収集し、開口５１は、前方散乱ローを収集している。また、開口５３は、前方散乱ハイを収集している。本発明による一実施形態では、二次元サイトグラムを生成するべく、直角散乱光検出器２２と前方散乱光検出器２４からの任意の信号の両方が使用されている。しかしながら本発明による他の実施形態では、前方散乱光検出器２４を使用することなく直角散乱光検出器２２のみが使用されており、それでも好酸球の特性化が可能であることに留意されたい。
【００１５】
直角光検出器２２と前置増幅器２６に該当する印刷回路基板とを備えた頑丈な検出器マウントを可能にする取付けスキームを実施するためには、フローセル１８と直角検出器２２の間に、若干のスペースがもう少し必要である。この若干のスペースにより、事実上、集光コーンが最大１００°からもっと小さい値に低減される。検出器２２をフローセル１８から引き離すことができる距離は、集光する光のコーンを変化させるべく検出器２２を可動光学位置決めステージ上に配置し、検出器２２をフローセル１８から様々な距離に移動させることによって決定される。
【００１６】
従来技術による結果から、図６から９に示す結果を得るためには、７２°より大きい値を達成しなければならない。図１０は、集光コーン角度の相違を同じ血液標本を利用して示したものである。表１は、分離実験の結果をまとめたものである。比較用として、‘４９７号特許によるデバイスを使用して得られた好酸球の割合は１６％である。
【００１７】
【表１】
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【００１８】
以上、図２に示す電気光学素子について、特定のコンポーネントを使用して説明したが、異なるコンポーネントを使用して上で説明した所望の結果を達成することができることは、当分野の技術者には容易に明らかであろう。詳細については、参照により本明細書に組み込まれている、Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｆｌｏｗ  Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ第３版（１９９５年Ｈｏｗａｒｄ  Ｍ．Ｓｈａｐｉｒｏ著、Ｗｉｌｅｙ−Ｌｉｓｓ  Ｐｕｂｒｉｓｈｅｒ、ＩＳＢＮ  Ｎｏ．０−４７１−３０３７６−３）を参照されたい。
【００１９】
図３を参照すると、直角散乱光検出器２２および小角度前方散乱光検出器２４の電気出力が示されている。この電気出力の形態は、電圧または電流であり、例えば前置増幅器２６によって増幅された後、信号プロセッサ２８に送信されている。
【００２０】
信号プロセッサ２８は、直角光散乱検出器２２および／または小角度前方散乱光検出器２４から受け取った電圧または電流曲線の下側の領域を測定し、あるいは電圧または電流曲線のピークを測定している。信号プロセッサ２８からのデータは、アナログ／ディジタル変換器３０によって変換される。ディジタルデータは、次に、ソフトウェアプログラムに基づいて中央処理装置３２によって処理され、ディスプレイ３４にグラフの形で表示される。信号増幅、処理、変換および表示は、それらに限定されないが、参照により本明細書に組み込まれている、Ｐｒａｃｔｉｃａｌ  Ｆｌｏｗ  Ｃｙｔｏｍｅｔｒｙ第３版（１９９５年Ｈｏｗａｒｄ  Ｍ．Ｓｈａｐｉｒｏ著、Ｗｉｌｅｙ−Ｌｉｓｓ  Ｐｕｂｒｉｓｈｅｒｓ、ＩＳＢＮ  Ｎｏ．０−４７１−３０３７６−３）に開示されている方法を始めとする、良く知られている多くの方法を使用して達成することができることは、当分野の技術者には容易に明らかであろう。
【００２１】
図５を参照すると、本発明によるフローサイトメータのデータ出力が示されている。図５の一方の軸は、直角散乱光検出器２２の出力であり、もう一方の軸は、小角度前方散乱光検出器２４の出力である。好酸球はソフトウェア閾値ラインの右側に位置しており、図６Ａ、７Ａ、８Ａおよび９Ａに示すように、従来技術の場合より集中度の小さい集積点を生成している。したがって、集積点に基づいてクラスタを識別するべく使用されているコンピュータソフトウェアプログラムは、本発明を使用することにより、より信頼性の高い識別を実施することができる。
【００２２】
次に、図６Ａ、６Ｂ、７Ａ、７Ｂ、８Ａ、８Ｂ、９Ａおよび９Ｂを参照すると、白血球の識別を表すグラフが、とりわけ好酸球の識別を参照して示されている。図６Ａ、７Ａ、８Ａおよび９Ａのデータは、本発明による装置を使用して得られたデータである。図６Ａ、７Ａ、８Ａおよび９Ａでは、限界線Ｒ２、Ｒ３、Ｒ４およびＲ５は、それぞれ原発性リンパ球、原発性単球、原発性好中球および原発性好酸球を表している。図６Ｂ、７Ｂ、８Ｂおよび９Ｂは、実質的に米国特許第５，０１７，４９７号に開示されている装置を使用したデータに関係している。本発明による装置あるいは従来技術による装置を使用した分析に先立って、イヌまたは人間の血液のいずれかの全血標本が準備された。全血標本の準備手順は以下の通りである。全血標本をリン酸緩衝食塩液で１０対１に希釈し、次に、４０マイクロリットルのリン酸緩衝食塩液で処理した全血標本を、１リットルの溶解液当たり８．３グラムの塩化アンモニウム、１グラムの炭酸水素カリウムおよび０．３７グラムの四ナトリウムＥＤＴＡからなる１，２００マイクロリットルの溶解液と混合する。この全血標本を２０分から３０分間溶解する。溶解時間を３０秒ないし１分に容易に短縮することができることは、当分野の技術者には容易に理解されよう。
【００２３】
図６Ａ、７Ａ、８Ａおよび９Ａに示す本発明による好酸球と、図６Ｂ、７Ｂ、８Ｂおよび９Ｂに示す従来技術によるＤＥＰＯＬ／ＯＲＴＨＯＧＯＮＡＬグラフ表現の好酸球データとの間には良好な相関が存在している。より詳細には、図６Ａおよび６Ｂに関しては、本発明による好酸球値は２．１％であり、従来技術による好酸球値は２．０％である。図７Ａおよび７Ｂに関しては、本発明による好酸球データは７．６％であり、従来技術による好酸球データは８．２％である。図８Ａおよび８Ｂに関しては、本発明による好酸球データは１３．１％であり、従来技術による好酸球データは９．８％である。また、図９Ａおよび９Ｂに関しては、本発明による好酸球データは１０．８％であり、従来技術による好酸球データは１４．６％である。本発明による上記グラフ表現図６Ａ、７Ａ、８Ａおよび９Ａのすべてに対して、好酸球クラスタはＲ５に存在している。図６Ｂ、７Ｂおよび８Ｂの従来技術によるデータに関しては、ＳＩＺＥ／ＣＯＭＰＬＥＸＩＴＹグラフ表現には好酸球クラスタは存在せず、図９Ｂのグラフ表現にクラスタが存在している。
【００２４】
図６Ａ、７Ａ、８Ａおよび９Ａの本発明によるデータと図６Ｂ、７Ｂ、８Ｂおよび９Ｂの従来技術によるデータを比較すると、好酸球クラスタ内における集積点の密度すなわち集中が著しく減少していることが分かる。これらの集積点の分離により、異なるクラスタを突き止め、かつ、識別するソフトウェアプログラムは、従来技術の場合と比較して、本発明による装置および方法によって生成されるクラスタをより容易に突き止め、かつ、識別することができる。
【００２５】
以上、本発明について、特定の実施形態およびアプリケーションを参照して説明したが、本発明の教示に基づく様々な実施形態およびアプリケーションが可能であることは理解されよう。
【図面の簡単な説明】
【００２６】
【図１】従来技術による電気光学コンポーネントの略図である。
【図２】本発明による電気光学コンポーネントの略図である。
【図３】本発明による電子処理コンポーネントのブロック図である。
【図４】従来技術における光散乱に基づく好酸球および他の白血球成分の分離を示すグラフである。
【図５】本発明における光散乱に基づく好酸球および他の白血球成分の分離を示すグラフである。
【図６Ａ】従来技術を使用したイヌの２％好酸球データを示すグラフである。
【図６Ｂ】本発明を使用したイヌの２％好酸球データを示すグラフである。
【図７Ａ】従来技術を使用したイヌの８％好酸球データを示すグラフである。
【図７Ｂ】本発明を使用したイヌの８％好酸球データを示すグラフである。
【図８Ａ】従来技術を使用したイヌの１０％好酸球データを示すグラフである。
【図８Ｂ】本発明を使用したイヌの１０％好酸球データを示すグラフである。
【図９Ａ】従来技術を使用した人間の好酸球データを示すグラフである。
【図９Ｂ】本発明を使用した人間の好酸球データを示すグラフである。
【図１０Ａ】７６°の直角散乱光コーンを示す、本発明によるデバイスを使用して得られたネコの好酸球データを示すグラフである。
【図１０Ｂ】６６°の直角散乱光コーンを示す、本発明によるデバイスを使用して得られたネコの好酸球データを示すグラフである。
【図１０Ｃ】５８°の直角散乱光コーンを示す、本発明によるデバイスを使用して得られたネコの好酸球データを示すグラフである。
【図１０Ｄ】５３°の直角散乱光コーンを示す、本発明によるデバイスを使用して得られたネコの好酸球データを示すグラフである。
【図１０Ｅ】４６°の直角散乱光コーンを示す、本発明によるデバイスを使用して得られたネコの好酸球データを示すグラフである。
【図１０Ｆ】４２°の直角散乱光コーンを示す、本発明によるデバイスを使用して得られたネコの好酸球データを示すグラフである。
【図１０Ｇ】図１０Ｆの場合と同様、４２°の直角散乱光コーンを示す、本発明によるデバイスを使用して得られたネコの好酸球データを示すグラフであるが、平均好中球クラスタを図１０Ａの場合と同じ絶対位置に置くべく、利得をより大きくした場合のグラフである。
【図１０Ｈ】従来技術を使用したネコの好酸球を示すグラフである。
【図１１】本発明による好ましい実施形態の光検出器に使用されるミーマスクの略図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６Ｂ】
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【図７Ｂ】
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【図８Ｂ】
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【図９Ｂ】
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【図１０Ａ】
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【図１０Ｂ】
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【図１０Ｃ】
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【図１０Ｄ】
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【図１０Ｅ】
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【図１０Ｆ】
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【図１０Ｇ】
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【図１０Ｈ】
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【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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