(57)【要約】  粉末形状の薬剤の投与における改善のために、複数回分の薬剤粉末服量のための薬剤デポーを収容するための、粉末吸入器用の薬剤粉末カートリッジ（１）であって、少なくとも１つの貯蔵室（６）と、１つの統合された調量装置とが設けられており、該統合された調量装置が少なくとも１つの調量スライダ（９，１３，１４）を有しており、該調量スライダ（９，１３，１４）が少なくとも充填位置から取出位置へと、少なくとも１つの貯蔵室（６）からの薬剤粉末の流出方向に対してほぼ横断するように、ほぼ横方向に調量スライダ通路（１２）内を運動可能である形式のものにおいて、調量スライダ通路（１２）が、少なくとも１つの調量スライダ（９，１３，１４）により、少なくとも調量スライダ（９，１３，１４）の充填位置で、周囲に対して封止されていることを提案すると共に、さらに別の手段および相応の吸入器を提案する。
2005515038.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
複数回分の薬剤粉末服量のための薬剤デポーを収容するための、粉末吸入器用の薬剤粉末カートリッジ（１）であって、少なくとも１つの貯蔵室（６）と、１つの統合された調量装置とが設けられており、該統合された調量装置が少なくとも１つの調量スライダ（９，１３，１４）を有しており、該調量スライダ（９，１３，１４）が少なくとも充填位置から取出位置へと、少なくとも１つの貯蔵室（６）からの薬剤粉末の流出方向に対してほぼ横断するように、ほぼ横方向に調量スライダ通路（１２）内を運動可能である形式のものにおいて、
調量スライダ通路（１２）が、少なくとも１つの調量スライダ（９，１３，１４）により、少なくとも調量スライダ（９，１３，１４）の充填位置で、周囲に対して封止されていることを特徴とする薬剤粉末カートリッジ。
【請求項２】
調量スライダ通路（１２）がその一方の端部に、周囲に向かって開いた開口（１６）を有しており、該開口（１６）を通して、調量スライダ（９，１３，１４）の一部が進入可能であり、かつ開口（１６）の周囲に、シール（１５）のための当接面（１７）が設けられている、請求項１記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項３】
調量スライダ（９，１３，１４）が、充填位置から取出位置への運動方向に対してほぼ横断する平面に設けられたシール面を有している、請求項２記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項４】
封止が、弾性的なシール（１５）により形成されている、請求項１から３までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項５】
調量スライダ（９，１３，１４）がさらに保管位置へと運動可能であり、シール（１５）が少なくとも調量スライダ（９，１３，１４）の保管位置で密に弾性的に予負荷されている、請求項１から４までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項６】
調量スライダ（９，１３，１４）が保管位置で、ばね弾性的な手段により位置固定されている、請求項５記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項７】
調量装置が、予め決められた量の薬剤粉末を収容するための、少なくとも１つの調量キャビティ（１８）を有している、請求項１から６までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項８】
薬剤粉末カートリッジが少なくとも２つの貯蔵室（６）を有している、請求項１から７までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項９】
薬剤粉末カートリッジが調量装置を有しており、該調量装置が貯蔵室（６）毎に１つの調量キャビティ（１８）を、貯蔵室（６）内に収められた医学的な効能を有する物質それぞれの、予め決められた量を計量するために有している、請求項８記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項１０】
個々の薬剤粉末カートリッジの調量装置が、同じまたは異なる容積を有する調量キャビティ（１８）を有している、請求項１から９までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項１１】
薬剤粉末カートリッジ（１）がさらに、複数回分の薬剤服量のうち、貯蔵室（６）内に残っている量または貯蔵室（６）から取り出された量を表示するための装置を有している、請求項１から１０までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項１２】
複数回分の薬剤粉末服量のための薬剤デポーを収容するための、粉末吸入器用の薬剤粉末カートリッジ（１）であって、少なくとも１つの貯蔵室（６）と、１つの統合された調量装置とが設けられており、該統合された調量装置が少なくとも充填位置および取出位置をとることができ、かつ充填位置から取出位置へと運動可能である形式のものにおいて、
シール（１５）が設けられており、該シール（１５）が貯蔵室（６）を少なくとも調量装置の充填位置で、周囲からの湿分進入に対して十分に封止し、シール（１５）が、その取出位置からその充填位置への調量装置の運動時に、シール面（１７）に対するシール（１５）の相対的な滑動なしに弾性変形可能であることを特徴とする薬剤粉末カートリッジ。
【請求項１３】
シール（１５）がシリコーンゴムまたはエラストマから製作されている、請求項１から１２までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項１４】
シール（１５）が、熱可塑性のエラストマ、有利にはＴＰＥ−Ｅ（熱可塑性のポリエステルエラストマ）から製作されている、請求項１から１３までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項１５】
複数回分の薬剤粉末服量のための薬剤デポーを収容するための少なくとも１つの貯蔵室（６）を備えた、粉末吸入器用の薬剤粉末カートリッジ（１）または粉末吸入器であって、ハウジングボディ（１１）と蓋（８）とが設けられており、両者が実質的に、少なくとも１つの貯蔵室（６）を包囲している形式のものにおいて、
ハウジングボディ（１１）および／または蓋（８）が主にＰＶＤＣ（ポリ塩化ビニリデン）、全体的にまたは部分的にＰＶＤＣにより被覆された薬剤認容性のプラスチック、複素環式の側鎖を有するオレフィンコポリマー［ＣＯＣまたはｍＰＰ］、またはＰＣＴＦＥ（ポリクロロトリフルオロエチレン）から成ることを特徴とする薬剤粉末カートリッジおよび該薬剤粉末カートリッジを装着する吸入器。
【請求項１６】
少なくとも１つの調量スライダ（９，１３，１４）が調量装置の構成部分として主に、ＰＶＤＣ（ポリ塩化ビニリデン）、全体的にまたは部分的にＰＶＤＣにより被覆された薬剤認容性のプラスチック、複素環式の側鎖を有するオレフィンコポリマー、少なくとも部分的に配向されたＰＰ（ポリプロピレン）またはＰＣＴＦＥ（ポリクロロトリフルオロエチレン）から成る、請求項１から１５までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項１７】
ハウジングボディ（１１）および／または蓋（８）が、貯蔵室（６）に面した側の、少なくとも一部に、熱可塑性のマトリックス内に一緒に埋込まれた乾燥剤から成るブレンドを有している、請求項１から１６までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジおよび該薬剤粉末カートリッジを装着する吸入器。
【請求項１８】
複数回分の薬剤粉末服量のための薬剤デポーを収容するための少なくとも１つの貯蔵室を備えた、粉末吸入器用の薬剤粉末カートリッジ（１）または粉末吸入器において、少なくとも１つの成形ボディ（２３）が設けられており、該成形ボディ（２３）が、熱可塑性のマトリックスと、該マトリックス内に埋込まれた乾燥剤、有利にはシリカゲルとのブレンドから成ることを特徴とする薬剤粉末カートリッジおよび該薬剤粉末カートリッジを装着する吸入器。
【請求項１９】
吸水度の低い熱可塑性樹脂から成るマトリックス内に、可溶性の共押出コンポーネントの溶出により得られるような通路が形成されている、請求項１７または１８記載の薬剤粉末カートリッジおよび該薬剤粉末カートリッジを装着する吸入器。
【請求項２０】
吸水度の低い熱可塑性樹脂から成るマトリックス内に、水蒸気を吸収する繊維が充填剤として埋込まれている、請求項１７または１８記載の薬剤粉末カートリッジおよび該薬剤粉末カートリッジを装着する吸入器。
【請求項２１】
吸水度の低い熱可塑性樹脂と、該熱可塑性樹脂内に埋込まれた乾燥剤とから成るマトリックスにおけるブレンドが、少なくとも貯蔵室（６）の内壁の部分として、マルチコンポーネント射出成形により、実質的に水蒸気を通さないプラスチックから成るハウジングボディ（１１）に形成されている、請求項１５から１８までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジおよび該薬剤粉末カートリッジを装着する吸入器。
【請求項２２】
ハウジングボディ（１１）および蓋（８）が液密に、有利には超音波溶接により熱融着されている、請求項１から２１までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項２３】
シール（１５）がハウジングボディ（１１）または調量スライダ（９，１３，１４）に一体的に射出成形されている、請求項１から２２までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【請求項２４】
粉末状の薬剤のための吸入器において、請求項１から２３までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジが設けられていることを特徴とする、薬剤粉末カートリッジを装着する吸入器。
【請求項２５】
粉末状の薬剤のための吸入器であって、薬剤が空気流により患者に取り込まれることができるようになっている形式のものにおいて、
請求項１から２３までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジのための収容部が設けられていることを特徴とする、薬剤粉末カートリッジを装着する吸入器。
【請求項２６】
以下に挙げる単数または複数の作用物質：鎮痛薬、抗アレルギー薬、抗生物質、抗コリン作用薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症性に作用する物質、下熱薬、コルチコイド、ステロイド、鎮咳薬、気管支拡張薬、利尿薬、酵素、心臓循環器に作用する物質、ホルモン、蛋白およびペプチドを含む粉末を有している、請求項１から２３までのいずれか１項記載の薬剤粉末カートリッジ。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、複数回分の薬剤粉末服量のための薬剤デポーを収容するための、粉末吸入器用の薬剤粉末カートリッジであって、少なくとも１つの貯蔵室と、１つの統合された調量装置とが設けられており、該統合された調量装置が少なくとも１つの調量スライダを有しており、該調量スライダが少なくとも充填位置から取出位置へと、少なくとも１つの貯蔵室からの薬剤粉末の流出方向に対してほぼ横断するように、ほぼ横方向に調量スライダ通路内を運動可能である形式のものに関する。さらに本発明は相応に構成された吸入器に関する。
【０００２】
発明の背景
気管支疾病の治療、さらには投薬が気道を介して行われ得るその他の疾患の治療の分野で、吸入可能なエアロゾルに溶液または懸濁液を噴霧する以外に、粉末状の医薬品を投与することが知られている。そのような医薬品の例は文献に幾度も記載されており、純粋に例示的なものとして、国際公開第９３／１１７７３号パンフレット、欧州特許出願公開第０４１６９５０号明細書および欧州特許出願公開第０４１６９５１号明細書を提示しておく。
【０００３】
この場合の慣用の投与形態は吸入装置（吸入器）を介した供給である。
【０００４】
粉末状の薬剤のための吸入器において、一回服量を投与するための吸入装置ばかりではなく、複数回分の薬剤服量のための貯蔵を有する吸入装置も知られている。後者の吸入装置において、その都度一回分の服量のための別々の貯蔵室が設けられたり、複数回分の医薬品の服量を収容するための単独の収容室が設けられたりすることが知られている。
【０００５】
複数回分の一回服量が別個の貯蔵室内に収められている吸入器の場合、吸入器の各室がその都度の薬剤服量で満たされている吸入器が知られている。そのような吸入器の例はアメリカ合衆国特許第５３０１６６６号明細書に記載されている。ただし、複数回分の薬剤粉末服量をその都度別個に、いわゆる「ブリスター包装」の室内に収納することも知られている。吸入器と一緒に使用するための、そのようなブリスター包装の例はドイツ連邦共和国特許第４４０００８３号明細書に記載されている。同時に使い捨て吸入器として形成されている、そのようなブリスター包装は例えばドイツ連邦共和国特許出願公開第４４０００８４号明細書に記載されている。
【０００６】
粉末状の薬剤の一回分の服量のためにその都度別個の貯蔵室を有していて、吸入装置の助けを借りて相前後して空にされる得るブリスター包装を装填することができる吸入装置は例えばドイツ連邦共和国特許第１９５２３５１６号明細書に記載されている。
【０００７】
複数回分の薬剤服量のための１つの貯蔵室を備えた吸入器の例は背景技術に幾度も記載されている。交換可能な貯蔵容器を備えた例はドイツ連邦共和国特許第８４６７７０号明細書、さらには国際公開第９５／３１２３７号パンフレットに記載されている。
【０００８】
医学的な効能を有する物質の、複数回分の服量が１つの共通の収容室内に収納されている吸入システムにおける主要な問題は、吸入プロセス毎の一回分の服量の計量である。このために、多数の解決提案がなされており、例えばアメリカ合衆国特許第２５８７２１５号明細書およびアメリカ合衆国特許第４２７４４０３号明細書に記載されている。さらに、複数回分の薬剤服量のための貯蔵室から一回分の薬剤粉末服量を調量するための装置の別の形態は国際公開第９２／０９３２２号パンフレット、国際公開第９３／１６７４８号パンフレットおよびドイツ連邦共和国特許第３５３５５６１号明細書ならびにイギリス国特許第２１６５１５９号明細書に記載されている。統合された調量スライダを備えた、複数回分の服量の薬剤粉末を収容するための交換可能なカートリッジはドイツ連邦共和国特許出願公開第１９５２２４１５号明細書から公知である。
【０００９】
薬剤粉末を吸入する際の別の大きな問題は粉末製剤の、肺に達する粒子への分解である。この方法で投与される作用物質は通常、医学的な効能を有する物質の容易な調量可能性を達成するために、かつ薬剤粉末の別の特性（例えば保管性に該当し得る）を生ぜしめるために、担体物質に結合される。
【００１０】
吸入のための空気流への、肺に達する粒子の提供を達成すべき、粉末吸入器における構成のための解決アプローチは例えば欧州特許出願公開第０６４０３５４号明細書、アメリカ合衆国特許第５５０５１９６号明細書、アメリカ合衆国特許第５３２０７１４号明細書、アメリカ合衆国特許第５４３５３０１号明細書、アメリカ合衆国特許第５３０１６６号明細書、ドイツ連邦共和国特許出願公開第１９５２２４１６号明細書および国際公開第９７／００７０３号パンフレットに記載されている。さらに、空気流を発生させるために補助エネルギを使用するという提案も、例えば南アフリカ国特許公告第９１６７４１号明細書から公知である。
【００１１】
極めて一般的に、吸入のための粉末形の医薬品の使用時においても、作用物質を、予め製造された作用物質混合物の適用によって組み合わせることも知られている。相応する提案は欧州特許出願公開第０４１６９５１号明細書および国際公開第９３／１１７７３号パンフレットにおいて、例えばサルメテロールおよびフルチカゾンまたはホルモテロールおよびブデソニドの組み合わせで見出せる。
【００１２】
国際公開第００／７４７５４号パンフレットおよび２０年以上にわたる多数の別の刊行物には、湿分に関する重大な問題が特に粉末吸入器において存在していることが記載されている。その際、湿分は、薬学的な効能を有する医薬品組成に対して不都合に働くばかりでなく、特に作用物質と補助物質とから成る組み合わせの、物理的および化学的なパラメータの調和を損ねる。これにより、例えば凝集が発生したり、または吸入される粉末の、肺に到達できる粒子への分解が阻害されたりする可能性がある。これらのすべての状況は医薬品粉末の投与の効果および調量可能性に関して問題を招じかねない。
【００１３】
これらの欠点を減じるために、過去において既に色々と、シールの使用により粉末吸入器内への湿分の進入を減じる試みが為されてきた。さらに、進入してしまった湿分の不都合な影響を回避する試みが行われており、湿分を吸収するために、特に貯蔵チャンバ内の空気湿分を低く抑えるために乾燥剤が設けられている。
【００１４】
背景技術
過去の背景技術に関して言えば、国際公開第００／７４７５４号パンフレットに詳細に記載されているように、上記問題は決まって、種々異なる構成で乾燥剤を使用することによってのみ解決の試みが為されている。出願人は自ら請求項に、この問題を初めてシールの設置により解決したことを挙げており、シールは吸入器内、特に粉末吸入器の貯蔵容器内への湿分の進入を、特に弾性的なシールエレメントにより阻止するようになっている。
【００１５】
このために、「全ての一般に公知の材料、例えば天然ゴム、合成ゴム、シリコーンまたはＰＴＦＥ」およびこれに類する材料から成るシールエレメントが提示されている。
【００１６】
引き続いて、Ｉｎｎｏｖａｔａ  Ｂｉｏｍｅｄ社の粉末吸入器「Ｃｌｉｃｋｈａｌｅｒ」を引き合いに出して、この吸入器のための調量機構に関する特別な配置形式に関連した装置が詳細に説明されている。この吸入器は傾斜した円錐台の形状をした容積車式ロックゲート（Ｚｅｌｌｅｎｒａｄｓｃｈｌｅｕｓｅ）の形式の調量装置を有している。
【００１７】
この場合シールエレメントとして、説明されている実施形態では、やはり円錐台形のシールスリーブが設けられている。シールスリーブは調量円錐台に被せ嵌められ、かつ回転可能であるべきであって、その結果、シールスリーブは封止位置および非封止位置をとることができる。その際、興味深いのは第５頁に、このシールスリーブが有利には調量円錐のプラスチック材料と同一のプラスチック材料から製作されているべきであると記載されている点である。さらに、シールスリーブに、調量円錐エレメントが有する調量キャビティと同じ数の穴を設けることが提案される。その際、シールスリーブと調量エレメントとは、両者の回転時にまず、シールスリーブに設けられた開口により形成された調量チャンバが医薬品を貯蔵から受容し、その後さらなる回転時に、本来の調量円錐に設けられた調量キャビティに受け渡し、最終的にそこから空気通路に放出されるように形成されている。
【００１８】
シールスリーブの外側輪郭が球区分を形成し、かつ医薬品リザーバの相応する湾曲と共に良好なすり合わせを生ぜしめる実施形態が特に有利であると記載されている。シールスリーブの内側輪郭は調量円錐の円錐台に適合されているべきである。
【００１９】
アメリカ合衆国特許第６１３２３９４号明細書から、吸入器の医薬品チャンバ内に、乾燥剤を含有する別個の容器を設けることが公知である。そこには、アメリカ合衆国特許第４２７４４０３号明細書との相違点として、可能な限り湿分を通す材料から成る、完全に閉鎖された別個の容器を使用している点が記載されており、この容器内には、乾燥剤、例えばシリカゲルが存在しているべきである。この場合の主要な利点は、従来慣用のドライカプセルに対して、組付箇所または接続箇所が存在せず、それらの箇所を通して僅かな量の乾燥剤も医薬品チャンバ内に到達せず、これにより医薬品粉末が汚染されてしまう恐れが存在しない点にある。そのような接続箇所は従来慣用のドライカプセルの場合、特にカプセルボディと、水蒸気が乾燥剤に到達するようになっている多孔質のメンブレンとの間に存在していた。
【００２０】
それに基づいて、別個の容器は可能な限り、有利には水蒸気透過性の高い、唯一の材料から製作されているべきである。適当な材料として、ポリカーボネート（ＰＣ）およびＡＢＳ（アクリロニトリル・ブタジエン・スチレン）が提案される。その際、より長時間にわたる乾燥特性は容器の材料を介して適合されるべきである。
【００２１】
国際公開第０１／４６０３８号パンフレットから、シリカゲル、粘土または塩化亜鉛のような乾燥剤を３５〜８０重量パーセント含有するＥＶＡコポリマーから成る栓体、シート、タブレットまたはライニングを乾燥剤カプセルとして使用すること、または特に包装された食品のための保存容器内に埋込んで使用することが公知であり、その際、乾燥剤の濃度が高くなれば、栓体等の機械的な安定性の欠如および機械的な崩壊の危険が指摘される。その際、適していると記載されたＥＶＡ種は極めて高い成分の酢酸ビニル・コポリマーを有しており、その結果、この材料には、極めて高い水蒸気透過性が生ぜしめられる。
【００２２】
国際公開第０１／２１２３８号パンフレットから、粉末吸入器に、気密な封止を非使用時に設けることが公知である。加えて、医薬品貯蔵と、貯蔵室の下側を通して案内された空気通路とを備えた粉末吸入器において、その都度貯蔵容器の両側にシールスカートを設けることが記載されており、シールスカートは空気通路の吸入開口および空気入口開口を停止位置で遮蔽する。作動キャップを介して、貯蔵室を貫く調量タペットが、一回分の医薬品服量を貯蔵から空気通路内に搬送するために操作されると、作動キャップに固定された両シールスカートは一緒に、調量タペットがその取出位置に到達するまで下降させられる。その際、貫通穴がシールスカートに設けられており、貫通孔は作動キャップの終端位置で空気通路の開口を開放するように配置されている。作動キャップが押し下げられたままでいる限り、空気は空気通路を通して吸い込まれることができる。作動キャップが解放され、その出発位置へと復帰すると、空気通路の開口は再度閉鎖される。
【００２３】
その際、付加的な滑子ガイドと、シールスカートの弾性的な形成とを介して、シールスカートは外壁に対して、シール作用を高めるために圧着される。この装置の場合、シールスカートが、開放位置から閉鎖位置への経路を経れば経るほど、ますます強く運動方向に対して横向きに吸入器の外壁に対して圧着される。さらに、ベローズの形状をした弾性的なシールが作動キャップと吸入器ハウジングとの間に、上記構成部分間に存在するギャップを閉鎖するために設けられている。
【００２４】
発明の要旨
それゆえ本発明の課題は、粉末状の薬剤を投与するための公知のシステムを改良することである。
【００２５】
上記課題は本発明により、複数回分の薬剤粉末服量のための薬剤デポーを収容するための、粉末吸入器用の薬剤粉末カートリッジであって、少なくとも１つの貯蔵室と、１つの統合された調量装置とが設けられており、該統合された調量装置が少なくとも１つの調量スライダを有しており、該調量スライダが少なくとも充填位置から取出位置へと、少なくとも１つの貯蔵室からの薬剤粉末の流出方向に対してほぼ横断するように、ほぼ横方向に調量スライダ通路内を運動可能である形式のものにおいて、調量スライダ通路が、少なくとも１つの調量スライダにより、少なくとも調量スライダの充填位置で、周囲に対して封止されていることにより解決される。
【００２６】
本発明のように形成することで、付加的な手間は最小限に、特に患者による貯蔵の開封後の使用期間中の中間保管時に、薬剤貯蔵を周囲の湿分から効果的に保護することができる。この利点は、薬剤カートリッジが吸入器内に装填されている間においても、吸入器外で保管される場合においても存在している。冒頭で述べた形式の交換可能な薬剤粉末カートリッジのための公知の粉末吸入器に対するコンパティビリティは維持されたままであることができる。
【００２７】
特に有利な構成では、本発明による薬剤粉末カートリッジは、調量スライダ通路がその一方の端部に、周囲に向かって開いた開口を有しており、該開口を通して、調量スライダの一部が進入可能であり、かつ開口の周囲に、シールのための当接面が設けられているという特徴を有している。
【００２８】
特に信頼性の高い機能は、調量スライダが、充填位置から取出位置への運動方向に対してほぼ横断する平面に設けられたシール面を有している場合に得ることができる。しかも同時に、調量スライダの運動時の摩擦力の変化が回避され得る。この摩擦力の変化は、公知の吸入器の場合、シール面に沿ったシールの運動により、粉末残分またはシールの摩耗によって発生し得る。
【００２９】
特に信頼性の高い封止は、封止が、弾性的なシールにより形成されている場合に得られる。
【００３０】
薬剤粉末カートリッジを吸入器に装填する前の比較的長い保管時の、特に持続的かつ効果的な封止は、調量スライダがさらに付加的な保管位置へと運動可能であり、シールが少なくとも調量スライダの保管位置で密に弾性的に予負荷されている場合、特に、調量スライダが保管位置で、ばね弾性的な手段により位置固定されている場合に保証されている。
【００３１】
有利な構成では、本発明による薬剤粉末カートリッジは、調量装置が、予め決められた量の薬剤粉末を収容するための、少なくとも１つの調量キャビティを有しているという特徴を有している。
【００３２】
作用物質組み合わせの投与のために、薬剤粉末カートリッジが少なくとも２つの貯蔵室を有している場合、特に薬剤粉末カートリッジが調量装置を有しており、該調量装置が貯蔵室毎に１つの調量キャビティを、貯蔵室内に収められた医学的な効能を有する物質それぞれの、予め決められた量を計量するために有しているとさらに有利であり得る。その際、意図される作用物質の組み合わせ次第では、個々の薬剤粉末カートリッジの調量装置が、同じまたは異なる容積を有する調量キャビティを有していても有利である。
【００３３】
特に時折投与するだけの高価な薬剤粉末における、特に経済的な使用は、薬剤粉末カートリッジがさらに、複数回分の薬剤服量のうち、貯蔵室内に残っている量または貯蔵室から取り出された量を表示するための装置を有している場合に可能である。
【００３４】
本発明の利点は特に長期間使用時に、複数回分の薬剤粉末服量のための薬剤デポーを収容するための、粉末吸入器用の薬剤粉末カートリッジであって、少なくとも１つの貯蔵室と、１つの統合された調量装置とが設けられており、該統合された調量装置が少なくとも充填位置および取出位置をとることができ、かつ充填位置から取出位置へと運動可能である形式のものにおいて、シールが設けられており、該シールが貯蔵室を少なくとも調量装置の充填位置で、周囲からの湿分進入に対して十分に封止し、シールが、その取出位置からその充填位置への調量装置の運動時に、シール面に対するシールの相対的な滑動なしに弾性変形可能であることを特徴とする薬剤粉末カートリッジにおいて利用される。
【００３５】
本発明の有利な構成では、シールがシリコーンゴムまたはエラストマから製作されており、さらに有利には、熱可塑性のエラストマ、有利にはＴＰＥ−Ｅ（熱可塑性のポリエステルエラストマ）から製作されている。
【００３６】
さらに、特に患者または病院関係者による使用期間中の、薬剤粉末への湿分の作用を有効に弱めることによる、使用特性の本発明による改善は、複数回分の薬剤粉末服量のための薬剤デポーを収容するための少なくとも１つの貯蔵室を備えた、粉末吸入器用の薬剤粉末カートリッジまたは粉末吸入器であって、ハウジングボディと蓋とが設けられており、両者が実質的に、少なくとも１つの貯蔵室を包囲している形式のものにおいて、ハウジングボディおよび／または蓋が主にＰＶＤＣ（ポリ塩化ビニリデン）、全体的にまたは部分的にＰＶＤＣにより被覆された薬剤認容性のプラスチック、複素環式の側鎖を有するオレフィンコポリマー［ＣＯＣまたはｍＰＰ］、またはＰＣＴＦＥ（ポリクロロトリフルオロエチレン）から成ることを特徴とする薬剤粉末カートリッジおよび該薬剤粉末カートリッジを装着する吸入器において得られる。
【００３７】
特に有利な構成では、本発明による薬剤粉末カートリッジは、少なくとも１つの調量スライダが調量装置の構成部分として主に、ＰＶＤＣ（ポリ塩化ビニリデン）、全体的にまたは部分的にＰＶＤＣにより被覆された薬剤認容性のプラスチック、複素環式の側鎖を有するオレフィンコポリマー、少なくとも部分的に配向されたＰＰ（ポリプロピレン）またはＰＣＴＦＥ（ポリクロロトリフルオロエチレン）から成るという特徴を有している。
【００３８】
さらに、カートリッジ内に進入した湿分またはカートリッジ内に存在している湿分の、薬剤粉末に対する影響を制限するために、粉末吸入器用の薬剤粉末カートリッジまたは本発明による粉末吸入器は、ハウジングボディおよび／または蓋が、貯蔵室に面した側の、少なくとも一部に、熱可塑性のマトリックス内に一緒に埋込まれた乾燥剤から成るブレンドを有しているという特徴を有していると有利である。
【００３９】
乾燥剤残分による薬剤の悪影響を回避するために、本発明により、複数回分の薬剤粉末服量のための薬剤デポーを収容するための少なくとも１つの貯蔵室を備えた、粉末吸入器用の薬剤粉末カートリッジまたは粉末吸入器において、少なくとも１つの成形ボディが設けられており、該成形ボディが、熱可塑性のマトリックスと、該マトリックス内に埋込まれた乾燥剤、有利にはシリカゲル、ベントナイトまたは分子ふるいとのブレンドから成っていると有利であり、特に、吸水度の低い熱可塑性樹脂から成るマトリックス内に、可溶性の共押出コンポーネントの溶出により得られるような通路が形成されていると有利である。その際、貯蔵室内の残留湿分を迅速に吸収するために、吸水度の低い熱可塑性樹脂から成るマトリックス内に、水蒸気を吸収する繊維が充填剤として埋込まれていても有意義であり得る。
【００４０】
大量生産にとって経済的には、吸水度の低い熱可塑性樹脂と、該熱可塑性樹脂内に埋込まれた乾燥剤とから成るマトリックスにおけるブレンドが、少なくとも貯蔵室の内壁の部分として、マルチコンポーネント射出成形により、実質的に水蒸気を通さないプラスチックから成るハウジングボディに形成されていると特に有利である。
【００４１】
さらに本発明の意味として、ハウジングボディおよび蓋が液密に、有利には超音波溶接により熱融着されていると有利である。
【００４２】
シールがハウジングボディまたは調量スライダに一体的に射出成形されていると、製作時に特に経済的である。
【００４３】
経済的に、本発明は有利には粉末状の薬剤のための吸入器において、本発明による薬剤粉末カートリッジと、粉末状の薬剤のための吸入器であって、薬剤が空気流により患者に取り込まれることができるようになっている形式のものにおいて、本発明による薬剤粉末カートリッジのための収容部が設けられていることを特徴とする、薬剤粉末カートリッジを装着する吸入器とにより改変される。
【００４４】
本発明の利点は特に治療を必要としている患者のために、特に以下に挙げる単数または複数の作用物質：鎮痛薬、抗アレルギー薬、抗生物質、抗コリン作用薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症性に作用する物質、下熱薬、コルチコイド、ステロイド、鎮咳薬、気管支拡張薬、利尿薬、酵素、心臓循環器に作用する物質、ホルモン、蛋白およびペプチドを含む粉末を有している本発明による薬剤粉末カートリッジにおいて使用される。
【００４５】
発明の応用
本発明により、粉末状の薬剤の形態の、薬力学的に活性の作用物質を、湿分に対する敏感性が高い場合または気候学的な周囲条件が不利である場合においても、長い使用期間にわたって提供することができ、かつその際、交換可能な薬剤粉末カートリッジを備えた、何度も使用可能な吸入器の使用の利点を得ることもできる。
【００４６】
さらに、個々の作用物質としては保管性、耐性または調量可能性に関して高められた湿分敏感性を有している、種々異なる作用物質組み合わせにおける粉末状の薬剤を、改善された保存条件下で吸入のために提供することも可能である。さらに、本発明が使用可能な作用物質として、β−交感神経作用薬のグループからの例はサルブタモール、レプロテロール、フェノテロール、ホルモテロール、サルメテロールであることができる。コルチコステロイドのグループからの例はブデソニド、ベクロメタゾン、フルチカゾン、トリアムシノロン、ロテプレドノール、モメタゾン、フルニソリド、シクロソニドであることができる。抗コリン作用薬のグループからの例は臭化イパトロピウム、臭化チオトロピウム、グリコピロレートであることができる。
【００４７】
鎮痛薬および偏頭痛治療薬のグループからの例はモルフィン、トラマドール、フルピルチン、スマトリプタンであることができる。ペプチドおよび蛋白のグループからは例えばセトロレリクス、インスリン、カルシトニン、パラチロイドホルモン、第ＶＩＩＩ因子類似体、インターフェロンα、インターフェロンβ、ヘパリン、ＦＳＨ（卵胞刺激ホルモン）、コリスチン、トブラマイシンが使用されることができる。
【００４８】
使用はここに挙げた作用物質に限定されない。記載された薬剤粉末カートリッジは、粉末形状で調量されることができ、かつ吸入式に投与されることができる全ての作用物質のために適している。システムおよび調量装置を適当に改変することにより、説明された本発明は、液体の製剤、例えば薬力学的に活性の作用物質の溶液または懸濁液を含む作用物質の組み合わせのためにも適している。
【００４９】
有意義に本発明による薬剤粉末カートリッジシステムと共に使用され得る薬剤粉末製剤は種々異なる作用物質、例えば鎮痛薬、抗アレルギー薬、抗生物質、抗コリン作用薬、抗ヒスタミン薬、抗炎症性に作用する物質、下熱薬、コルチコイド、ステロイド、鎮咳薬、気管支拡張薬、利尿薬、酵素、心臓循環器に作用する物質、ホルモン、蛋白およびペプチドを含んでいることができる。鎮痛薬の例はコデイン、ディアモルフィン、ジヒドロモルフィン、エルゴタミン、フェンタニルおよびモルフィンである。抗アレルギー薬の例はクロモグリシン酸およびネドクロミルである。抗生物質の例はセファロスポリン、フサフンギン、ネオマイシン、ペニシリン、ペンタミジン、ストレプトマイシン、スルホンアミドおよびテトラサイクリン、コリスチン、トブラマイシンである。抗コリン作用薬の例はアトロピン、アトロピンメトニトレート、臭化イプラトロピウム、臭化オキシトロピウム、塩化トロスピウムおよび臭化チロトロピウムである。抗ヒスタミン薬の例はアゼラスチン、フレゼラスチン、メタピリレンである。抗炎症性に作用する物質の例はベクロメタゾン、ブデソニド、ロテプレドノール、デキサメサゾン、フルソリド、フルチカゾン、チプレダン、トリアムシノロン、モメタゾンである。鎮咳薬の例はナルコチンおよびノスカピンである。気管支拡張薬の例はバンブテロール、ビトルテロール、カルブテロール、クレンブテロール、エフェドリン、エピネフリン、ホルモテロール、フェノテロール、ヘキソプレナリン、イブテロール、イソプレナリン、イソプロテレノール、メタプロテレノール、オルシプレナリン、フェンレフリン、フェニルプロパノールアミン、ピルブテロール、プロカテロール、レプロテロール、リミテロール、サルブタモール、サルメテロール、スルホンテロール、テルブタリンおよびトロブテロールである。利尿薬の例はアミロライドおよびフロセミドである。酵素の例はトリプシンである。心臓循環器に作用する物質の例はジルチアゼムおよびニトログリセリンである。ホルモンの例はコルチゾン、ヒドロコルチゾンおよびプレドニゾロンである。蛋白およびペプチドの例はシクロスポリン、セトロレリクス、グルカゴンおよびインスリンである。使用され得るその他の作用物質はアドレノクロム、コルヒチン、ヘパリン、スコポラミンである。例示的に挙げられた作用物質は遊離塩基または遊離酸としてまたは製剤学的に認容性の塩として使用されることができる。対イオンとして、例えば生理学的に認容性のアルカリ土類金属またはアルカリ金属またはアミンならびに例えば酢酸イオン、ベンゼンスルホン酸イオン、安息香酸イオン、炭酸水素イオン、酒石酸水素イオン、臭化物イオン、塩化物イオン、ヨウ化物イオン、炭酸イオン、クエン酸イオン、フマル酸イオン、リンゴ酸イオン、マレイン酸イオン、グルコン酸イオン、乳酸イオン、パモ酸イオンおよび硫酸イオンが使用されることができる。エステル、例えばアセテート、アセトニド、プロピオネート、ジプロピオネート、バレレートが使用されてもよい。
【００５０】
本発明は、部分的に空にされたカートリッジの、処理コストに関して不都合な廃棄が必要とされることなしに、または、異なる調量装置を備えた別のカートリッジ、例えば国際公開第９７／００７０３号パンフレットから公知のカートリッジとのコンパティビリティが阻害されることなしに、医師による、比較的長い期間にわたっても極めて正確に患者に適合された調量の実施を可能にする。
【００５１】
図面の簡単な説明
図１：本発明による薬剤粉末カートリッジの斜視図である。
図２：本発明による薬剤粉末カートリッジのシールの平面図である。
図３：本発明による薬剤粉末カートリッジの調量スライダの連行子を示す図である。
図４Ａ：本発明による薬剤粉末カートリッジの調量スライダボディを示す図である。
図４Ｂ：図４Ａに示した本発明による薬剤粉末カートリッジの調量スライダボディの縦断面図である。
図５：取出位置にある調量スライダを備えた吸入器内の、本発明による薬剤粉末カートリッジの縦断面図である。
図６：充填位置にある調量スライダを備えた吸入器内の、本発明による薬剤粉末カートリッジの縦断面図である。
【００５２】
有利な実施例の説明
図１には、粉末吸入器２内に交換可能に装填するための、本発明による薬剤粉末カートリッジ１のハウジングボディ１１の斜視図が示されている。図示の薬剤粉末カートリッジ１はそのハウジングボディ１１の上側の領域に縁部３を有している。縁部３は、粉末吸入器２内への薬剤粉末カートリッジ１の快適な装填を可能にするために、２つのグリップ領域４を有している。図示の実施例の場合、同時に縁部３には、縁部３内部に形成された環状通路５内に、複数回分の薬剤服量のうち貯蔵室６内に残っている量または貯蔵室６から取り出された量を表示するための装置（ただし詳細には図示せず）が設けられており、例えば、詳細に国際公開第９７／００７０３号パンフレットに記載されているような、対応するマーキングを備えたシートストリップとして形成されている。そして、マーキングは縁部３に設けられたのぞき窓７を通して使用者によって読み取られることができる。
【００５３】
縁部３は蓋８を収容するためにも役立つ。蓋８により、薬剤粉末カートリッジ１の主要な部分を形成する貯蔵室６は閉鎖可能である。有利には、そのような蓋８は縁部３の内側に形成された、周囲を環状に延在するカラー１０に液密に、例えば超音波溶接により熱融着される。
【００５４】
貯蔵室６の下側には、調量スライダ通路１２が配置されている。調量スライダ通路１２内には、調量装置として調量スライダが可動に配置されている。調量スライダは、ここに示した実施例では、３つの部分、つまり連行子１３と、本来の調量スライダボディ１４と、シール１５とから形成されている（図２、図３、図４Ａおよび図４Ｂ参照）。調量スライダは、図２に示したシール１５を、図３に示した連行子１３に挿嵌し、かつ連行子１３をシール１５と一緒に調量スライダボディ１４にクリップ止めすることにより形成される。
【００５５】
図１から良好に見て取れるように、調量スライダ通路１２はその一方の端部に開口１６を有している。この開口１６を取り巻くように、調量スライダのシール１５のための当接面１７が形成されている。当接面１７は同時にシール面として設けられており、その平面は、図５に示されている充填位置から、図６に見て取れる取出位置への調量スライダの運動方向に対してほぼ垂直に延在している。
【００５６】
図４Ａおよび図４Ｂに示した調量スライダボディ１４は調量キャビティ１８を有している。調量キャビティ１８の収容容積は吸入のために提供したい調量量を成す。シール１５は例えばマルチコンポーネント射出成形（Ｍｅｈｒｋｏｍｐｏｎｅｎｔｅｎ−Ｓｐｒｉｔｚｇｕｓｓ）で一体的に成形されていてもよく、加えて例えば熱可塑性のエラストマから成ることができる。相応に、シール面が調量スライダに設けられていてもよい。弾性的なシール１５は調量スライダ通路１２の開口１６の領域に組み付けられていることができるが、射出成形により一体的に成形されていたほうが有利である。
【００５７】
ハウジングボディ１１および／または蓋８および／または調量スライダボディ１４は有利にはＣＯＣから射出成形により製作されていることができる。適当な材料はＴＯＰＡＳ（Ｒ）８００７という呼称でＴｉｃｏｎａ社（ドイツ）の製品として入手可能である。
【００５８】
複数種の粉末を混合物として保管できないまたは保管しにくい薬剤組み合わせのために、２つの貯蔵チャンバが１つの貯蔵室６の代わりに設けられても有利であり得る。
【００５９】
図５および図６には、吸入器２内に装填された状態にある薬剤粉末カートリッジ１の縦断面図が示されている。図面に見て取れるように、全体として符号９を付与した調量スライダは調量スライダ通路１２内で少なくとも、図６に示した充填位置から、図５に示した取出位置へと摺動可能である。
【００６０】
図６に示した充填位置で、薬剤粉末は貯蔵室６から調量キャビティ１８内に落下する。調量キャビティ１８が薬剤粉末で所望の通りに充填されると、調量スライダ９は、概略的にのみ暗示された、粉末吸入器の、連行子１３と協働する作用手段（例えばアメリカ合衆国特許第５８４０２７９号明細書に記載）により、図５に示した取出位置へとスライドさせられることができる。
【００６１】
そして、調量キャビティ１８が取出開口１９の上方に位置するようになると、取出位置に到達する。調量スライダ９がこの位置に到達すると、薬剤粉末は調量キャビティ１８から取出開口１９を通して例えば吸入器２の粉末通路２０内に落下することができる。
【００６２】
図６には、良好に調量スライダ９の充填位置を見て取ることができ、その際、調量キャビティ１８は貯蔵室６の下面の穴２１の下に位置している。取出位置に達するには、調量スライダ９は図６で見て左方向に、調量スライダ９の調量キャビティ１８が取出開口１９に合致し、かつ薬剤粉末が下方に転落できるようになるまで摺動させられる。
【００６３】
さらに、図６に良好に見て取れるように、調量スライダ９のシール１５は調量スライダ通路１２の当接面１７に当て付けられ、有利には軽微な弾性変形時に良好な封止を提供する。このことはばね弾性的な手段によるプレロードもしくは予荷重によって、特に調量スライダ９のための、吸入器の操作装置を介して実施されることができる。加えて、操作装置は有利には、薬剤服量が取り出されるとすぐに、図５に示した取出位置から、図６に示した密封された充填位置へと、調量スライダ９の直接的な復帰を生ぜしめる。
【００６４】
調量スライダ９のシール１５の、調量スライダ通路１２の当接面１７に対するより高い圧着力のために、ひいては本発明による薬剤粉末カートリッジの、特に粉末吸入器内に初めて装填する前の保管時における特に確実な封止のために、図６に示した図面に関して、さらに若干右側に、満たされた薬剤粉末カートリッジ１の調量スライダ９のための、付加的な保管位置を設けることは有利である。この保管位置に、調量スライダ９は暗示された解離可能なスナップ式結合部２２により固定可能である。このために保管位置で、調量スライダ９のシール１５は調量スライダ通路１２の当接面１７において、高められたプレロード力に曝されている。
【００６５】
貯蔵室の上側の領域には、有利にはさらに１つの成形ボディ２３が挿嵌されている。成形ボディ２３は有利には適当な成形エッジ２４を介してその位置に、薬剤粉末の機械的な負荷を避けるために確保されている。成形ボディ２３は有利には射出成形により、熱可塑性のマトリックスと乾燥剤とから成るブレンドから製作されている。その際、乾燥剤は特に貯蔵室６内に存在している湿分または調量キャビティ１８を介して進入する湿分を吸収すべきである。そのような成形ボディ２３の使用により、乾燥剤、典型的にはシリカゲルのかけらが薬剤内に、ひいては患者の気道に到達してしまうことがないように保証されている。そのような成形ボディはＰＰマトリックスから成ることができる。このＰＰマトリックス自体は水を吸収せず、例えばポリエチレングリコールのような、水溶性のコンパウンドと乾燥剤とに混合されて射出成形され、引き続いて、水溶性のコンポーネントが洗い流される。これにより、通路を備えたスポンジ状の構造が生ぜしめられる。この通路は成形ボディの乾燥後、毛管凝縮も利用しながら、大きな表面によって、（非水溶性の）シリカゲルの迅速な吸水を可能にする。
【００６６】
迅速な吸水を成形ボディ２３全体で得るために、適当な繊維を充填剤として、乾燥剤と熱可塑性のマトリックスとから成るブレンドに埋込むことも有意義であり得る。この繊維はその毛管現象により空気湿分もしくは水分を乾燥剤へと迅速に運搬するように働く。
【００６７】
成形ボディ２３は壁ライニングの形状で、図５に純粋に例示的に暗示したようなインサートの形式で形成されてもよいし、またはマルチコンポーネント射出成形により薬剤粉末カートリッジの製作時に全体的にまたは部分的に貯蔵室６の内壁を形成してもよい。
【図面の簡単な説明】
【００６８】
【図１】本発明による薬剤粉末カートリッジの斜視図である。
【００６９】
【図２】本発明による薬剤粉末カートリッジのシールの平面図である。
【００７０】
【図３】本発明による薬剤粉末カートリッジの調量スライダの連行子を示す図である。
【００７１】
【図４Ａ】本発明による薬剤粉末カートリッジの調量スライダボディを示す図である。
【００７２】
【図４Ｂ】図４Ａに示した本発明による薬剤粉末カートリッジの調量スライダボディの縦断面図である。
【００７３】
【図５】取出位置にある調量スライダを備えた吸入器内の、本発明による薬剤粉末カートリッジの縦断面図である。
【００７４】
【図６】充填位置にある調量スライダを備えた吸入器内の、本発明による薬剤粉末カートリッジの縦断面図である。
【図１】
2005515038.tif 000003
【図２】
2005515038.tif 000004
【図３】
2005515038.tif 000005
【図４Ａ】
2005515038.tif 000006
【図４Ｂ】
2005515038.tif 000007
【図５】
2005515038.tif 000008
【図６】
2005515038.tif 000009
【国際調査報告】
2005515038.tif 000010
2005515038.tif 000011
2005515038.tif 000012
2005515038.tif 000013
2005515038.tif 000014
2005515038.tif 000015
2005515038.tif 000016
2005515038.tif 000017
2005515038.tif 000018
2005515038.tif 000019
2005515038.tif 000020
2005515038.tif 000021
2005515038.tif 000022
2005515038.tif 000023