(57)【要約】マロン酸のモノヒドロキシ置換アミン塩を使用する新規な化粧料成分、化粧料組成物、及び、美容的皮膚トリートメントの方法が提供される。マロン酸のジメチルアミノエタノール（ＤＭＡＥ）塩が特に好ましい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）約０．０００１から約３０重量％のマロン酸のモノ−ヒドロキシ置換アミン塩と、
（ｉｉ）約１から約９９．９重量％の化粧料に許容され得る担体と、
を含む化粧料組成物。
【請求項２】
塩がジメチルアミノエタノールであるアミンから形成されている請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
マロン酸が、それぞれ約１０００：１から約１：１０００の範囲のモル比の半中和酸と全中和酸として存在している請求項１または２に記載の組成物。
【請求項４】
モル比が約２：１から約１：２００の範囲である請求項３に記載の組成物。
【請求項５】
ｐＨが約４から約７未満の範囲である請求項１から４のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項６】
（ｉ）約０．０００１から約３０重量％の一般式Ｉ、ＩＩ：
【化１】
2005530807.tif 000013
〔式中、Ｘは、モノ−ヒドロキシ置換アミンのプロトン付加塩、または、一般式ＩＩＩ：
【化２】
2005530807.tif 000014
を有しているプロトン非付加形態のアミンを表し、式中の、
Ｒ１及びＲ２は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、アルキルアリール、アルコキシアルキル、及び、それらの組合せから成るグループから選択された分枝状または非分枝状のＣ１−Ｃ３０のラジカルであり、
Ｒ３は、アルキレン、シクロアルキレン、アリーレン及びそれらの組合せから成るグループから選択された分枝状または非分枝状のＣ１−Ｃ３０のラジカルであり、
また、場合によってはＲ１がＲ２と共に環を形成することもでき、また、独立にＲ１がＲ３と共に環を形成することもできる〕
のマロン酸のモノ−ヒドロキシ置換アミン塩及びそれらの混合物と、
（ｉｉ）１から９９．９重量％の化粧料に許容され得る担体と、
を含む化粧料組成物。
【請求項７】
アミンがジメチルアミノエタノールである請求項６に記載の組成物。
【請求項８】
マロン酸のジメチルアミノエタノール塩。
【請求項９】
（ｉ）約０．０００１から約３０重量％のマロン酸のモノ−ヒドロキシ置換アミン塩と、
（ｉｉ）約１から約９９．９重量％の化粧料に許容され得る担体と、
を含む化粧料組成物を提供することと、
該化粧料組成物を皮膚に塗布すること、
を含む、細い溝、しわ、皮膚のたるみ、冴えない色（ｐｏｏｒ  ｔｏｎｅ）、加齢性しみから成るグループから選択されることを含む加齢の徴候を抑制する方法。
【請求項１０】
請求項１から８のいずれか一項に記載の化粧料組成物を含有している貼付（ｐａｔｃｈ）型または拭取り（ｔｏｗｌｅｔｔｅ）型化粧料。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、皮膚の加齢の徴候に有効なマロン酸塩を含有する化粧料組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
滑らかで柔らかく撓やかな皮膚は美容的にも際立った魅力を有しており、また表皮が正常に働いていることを表す結果でもある。ヒトの皮膚は加齢に伴って老化し、表皮に襞が畳まれたり、畝と畦のような起伏が生じたりして皺が形成される。これらは、容姿が若さを失うことを示し、老齢への移行を告げる。過度に大量の日光を浴びると、移行プロセスが加速する。また、寒冷な気候に曝されたり、洗剤もしくは溶剤と過度に接触したりした後では、角質層として知られた表皮の外層が乾燥して剥がれ易くなる。その結果として、皮膚の水分が失われ、皮膚が滑らかさ、柔らかさ、撓やかさなどの特性を失い始める。
【０００３】
しわ肌または乾燥肌を柔軟にするために、過去においては脂肪、リン脂質及びステロール等の皮膚緩和剤（エモリエント剤）が使用されていた。これらの皮膚緩和剤は不健康な状態の皮膚の改善手段として部分的にしか有効でない。
【０００４】
ヒトの皮膚の質を強化するために、ヒドロキシカルボン酸を使用することは以前から知られていた。アルファ−ヒドロキシカルボン酸が普通の皮膚緩和剤よりもはるかに有効であることに疑いの余地はない。
【０００５】
米国特許第４，４２４，２３４号（Ａｌｄｅｒｓｏｎら）は、７未満のｐＨ、通常は２から４のｐＨを有している組成物中にアルファ−ヒドロキシカプロン酸及びアルファ−ヒドロキシカプリル酸またはその混合物を含有させた皮膚トリートメント組成物を開示している。Ｙｕ及びＶａｎ  Ｓｃｏｔｔはこの分野で広く特許を獲得した。例えば、米国特許第４，１０５，７８２号は、にきびまたはふけの治療におけるアルファ−ヒドロキシカルボン酸のアミンまたはアンモニウム塩を報告している。米国特許第４，１０５，７８３号及び米国特許第４，１９７，３１６号では、これらの化合物が乾燥肌の治療に使用できると示唆されている。米国特許第４，２３４，５９９号は、アルファ−ヒドロキシカルボン酸、それらのエステルまたはアミン塩を角化症の治療に使用することを開示している。より最近に、米国特許第５，０９１，１７１号は、これらの化合物が加齢性しみ、しわ及び加齢関連皮膚変化に有効であることに注目している。
【０００６】
ヒドロキシ−カルボン酸は治療的に大いに有望であると考えられているが、この物質は外用塗布を繰り返すと皮膚に炎症を起こすことが判明した。炎症は、ちくちくする感じ、むず痒い感じ、ひりひりする感じのような感覚的な炎症から充血及び皮膚の剥れのような臨床症状までの多岐にわたる。このような炎症の原因はヒトの皮膚の角質層のｐＨ低下に関係がある。低ｐＨは角質細胞の細胞間結合の混乱を惹起し、その結果として特に敏感肌のある種の人々に好ましくない皮膚反応を生じさせると示唆されている。
【０００７】
官能化アルファ−ヒドロキシ酸以外の有機酸は化粧料関係の文献に開示されている。例えば、米国特許第５，６４１，４９５号（Ｊｏｋｕｒａら）は、セラミドまたは擬似セラミドと組合せたジカルボン酸及びジカルボン酸の塩を開示している。実施例はコハク酸のナトリウム塩及びカリウム塩を例示している。マロン酸のような低分子量のジカルボン酸も使用し得る。この系は優れた湿潤化を果たすことができしかも炎症を伴うことは殆どないが、この系が細い溝やしわの出現等のような加齢の徴候を抑えることができるとは示唆されていない。皮膚の加齢を防止する普遍的な技術の改善は消費者のいまだ満たされない要望である。
【０００８】
従って、本発明の利点は、加齢の徴候、特に、細い溝、しわ、皮膚のたるみ、冴えない色（ｐｏｏｒ  ｔｏｎｅ）及び加齢性しみなどを抑制でき、また、消去することさえ可能な新規な成分を組成物に提供することである。
【発明の開示】
【０００９】
従って、第一の実施態様において本発明は、
（ｉ）約０．０００１から約３０重量％のマロン酸のモノ−ヒドロキシ置換アミン塩と、
（ｉｉ）約１から約９９．９重量％の化粧料に許容され得る担体と、
を含む化粧料組成物を提供する。
【００１０】
本発明は更に、一群の新規な化粧料有効成分を提供する。特に、マロン酸のジメチルアミノエタノール塩が特に有効であることが立証された。
【００１１】
我々はここに、アルファ−ヒドロキシカルボン酸と少なくとも同程度に有効な塩のクラスを知見した。これらの塩は、選択クラスのアミンで中和されて有効な塩成分を形成する選択されたジカルボン酸を基剤とする。
これらの塩は、一般式（Ｉ）及び（ＩＩ）：
【００１２】
【化３】
2005530807.tif 000002
によって表されるような部分中和カルボン酸塩または全中和カルボン酸塩でよく、式中のＸは、モノ−ヒドロキシ置換アミンのプロトン付加塩、または、一般式ＩＩＩ：
【００１３】
【化４】
2005530807.tif 000003
を有しているプロトン非付加形態のアミンを表し、式中の、
Ｒ１及びＲ２は、アルキル、シクロアルキル、アルケニル、アリール、アルキルアリール、アルコキシアルキル、及び、それらの組合せから成るグループから選択された分枝状または非分枝状のＣ１−Ｃ３０のラジカルであり、
Ｒ３は、アルキレン、シクロアルキレン、アリーレン及びそれらの組合せから成るグループから選択された分枝状または非分枝状のＣ１−Ｃ３０のラジカルであり、
また、場合によってはＲ１がＲ２と共に環を形成することもでき、また、独立にＲ１がＲ３と共に環を形成することもできる。
【００１４】
具体的なモノ−ヒドロキシアミンは、ジメチルアミノエタノール、ジエチルアミノエタノール、ジイソプロピルアミノエタノール、エチルメチルアミノ−エタノールアミン、メチルブチルアミノエタノールアミン、ジメチルアミノ−メタノール、ジエチルアミノメタノール、メチルエチルアミノメタノール、ジメチルアミノプロパノール、ジエチルアミノプロパノール、ジプロピルアミノ−プロパノール、エチルプロピルアミノプロパノール、ジフェニルアミノエタノール、メチル−フェニルアミノエタノール、パラ−トルオイルメチルアミノエタノール、ジメチルアミノフェニルエタノール、ピペリジニルエタノール、２−メチルピリジニル−エタノール、２−ピロリドニルエタノール、及び、ピロリルエタノールである。ジメチルアミノエタノール（ＤＭＡＥ）が最も好ましい。
【００１５】
アミン中和マロネート塩の量は、化粧料組成物の約０．０００１から約３０重量％、好ましくは約０．１から約１５重量％、より好ましくは約０．５から約１０重量％、最適には約１から約８重量％の範囲でよい。
【００１６】
本発明は塩Ｉ、塩ＩＩまたはこれらの塩の混合物を有効成分として使用し得る。混合物が存在するとき、塩Ｉと塩ＩＩとのモル比は約１０００：１から約１：１０００、好ましくは約１０：１から約１：５００、より好ましくは約２：１から約１：２００、最適には約１：１から約１：２０の範囲でよい。
【００１７】
本発明の組成物は約２．５から約８．５、好ましくは約３から約８、最適には約４から約７未満の範囲のｐＨを有し得る。
【００１８】
本発明の組成物はまた化粧料に許容され得る担体を含み得る。担体の量は、１％から９９．９％、好ましくは約７０％から約９５％、最適には約８０％から約９０％の範囲でよい。有用な担体としては、水、皮膚緩和剤（エモリエント剤）、脂肪酸、脂肪アルコール、保湿剤、増粘剤及びそれらの組合せが挙げられる。担体は、水性、無水性またはエマルジョンでよい。好ましくは、組成物が水性、特に水及び油のＷ／ＯまたはＯ／Ｗ型のエマルジョンである。水が存在するとき、その量は約５から約９５重量％、好ましくは約２０から約７０重量％、最適には約３５から約６０重量％の範囲であろう。
【００１９】
皮膚緩和性材料は化粧料に許容され得る担体として機能し得る。これらはシリコーン油、合成エステル及び炭化水素の形態でよい。皮膚緩和剤の量は約０．１から約９５重量％、好ましくは約１から約５０重量％の範囲の任意の値でよい。
【００２０】
シリコーン油は揮発性品種及び不揮発性品種に分類され得る。本文中に使用された「揮発性」という用語は、周囲温度で測定可能な蒸気圧を有している材料を意味する。揮発性シリコーン油は好ましくは、３から９個、好ましくは４から５個のケイ素原子を含有している環状（シクロメチコーン）または線状ポリジメチルシロキサンから選択される。
【００２１】
皮膚緩和性材料として有用な不揮発性シリコーンは、ポリアルキルシロキサン、ポリアルキルアリールシロキサン及びポリエーテルシロキサンコポリマーである。本発明に有用な本質的に不揮発性のポリアルキルシロキサンとしては例えば、２５℃で約５×１０−６から０．１ｍ２／秒の粘度を有しているポリジメチルシロキサンがある。本発明組成物に有用な好ましい不揮発性皮膚緩和剤は、２５℃で約１×１０−５から４×１０−４ｍ２／秒の粘度を有しているポリジメチルシロキサンである。
【００２２】
別のクラスの不揮発性シリコーンは、乳化性及び非乳化性のシリコーンエラストマーである。この種類の代表は、Ｄｏｗ  Ｃｏｒｎｉｎｇ  ９０４０、Ｇｅｎｅｒａｌ  Ｅｌｅｃｔｒｉｃ  ＳＦＥ  ８３９及びＳｈｉｎ−Ｅｔｓｕ  ＫＳＧ−１８として入手可能なジメチコーン／ビニルジメチコーンクロスポリマーである。Ｓｉｌｗａｘ  ＷＳ−Ｌ（ジメチコーンコポリオールラウレート）のようなシリコーンワックスも有用であり得る。
【００２３】
適当なエステル皮膚緩和剤を以下に挙げる。
（１）１０から２０個の炭素原子を有している脂肪酸のアルケニルまたはアルキルエステル。その具体例は、イソアラキジルネオペンタノエート、イソノニルイソナノノエート、オレイルミリステート、オレイルステアレート及びオレイルオレエートである。
（２）エトキシル化脂肪アルコールの脂肪酸エステルのようなエーテル−エステル。
（３）多価アルコールエステル。エチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ジエチレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリエチレングリコール（２００から６０００）モノ−及びジ−脂肪酸エステル、プロピレングリコールモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリプロピレングリコール２０００モノオレエート、ポリプロピレングリコール２０００モノステアレート、エトキシル化プロピレングリコールモノステアレート、グリセリルモノ−及びジ−脂肪酸エステル、ポリグリセロールポリ−脂肪エステル、エトキシル化グリセリルモノ−ステアレート、１，３−ブチレングリコールモノステアレート、１，３−ブチレングリコールジステアレート、ポリオキシエチレンポリオール脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、及び、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステルが好適な多価アルコールエステルである。ペンタエリトリトール、トリメチロールプロパン及びＣ１−Ｃ３０アルコールのネオペンチルグリコールエステルが特に有用である。
（４）蜜蝋、鯨蝋及びトリベヘニンワックスのようなワックスエステル。
（５）例えばコレステロール脂肪酸エステルなどのステロールエステル。
（６）スクロースポリベヘネート及びスクロースポリコットンシーデートのような脂肪酸の糖エステル。
【００２４】
化粧料に許容され得る適当な担体である炭化水素としては、ペトロラタム、鉱油、Ｃ１１−Ｃ１３イソパラフィン、ポリアルファオレフィン、特にＰｒｅｓｐｅｒｓｅ  ＩｎｃからＰｅｒｍｅｔｈｙｌ  １０１Ａとして市販されているイソヘキサデカンがある。
【００２５】
１０から３０個の炭素原子を有している脂肪酸も化粧料に許容され得る担体として適当であり得る。この種類の代表は、ペラルゴン酸、ラウリン酸、ミリスチン酸、パルミチン酸、ステアリン酸、イソステアリン酸、ヒドロキシステアリン酸、オレイン酸、リノール酸、リシノール酸、アラキジン酸、ベヘン酸及びエルカ酸である。
【００２６】
１０から３０個の炭素原子を有している脂肪アルコールは化粧料に許容され得る担体の別の有用な種類である。この種類の具体例は、ステアリルアルコール、ラウリルアルコール、ミリスチルアルコール及びセチルアルコールである。
【００２７】
多価アルコール型の保湿剤は化粧料に許容され得る担体として使用できる。典型的な多価アルコールは、グリセロール、ポリアルキレングリコールを包含し、より好ましくはアルキレンポリオール及びそれらの誘導体、例えば、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール、ポリプロピレングリコール、ポリエチレングリコール及びそれらの誘導体、ソルビトール、ヒドロキシプロピルソルビトール、ヘキシレングリコール、１，３−ブチレングリコール、イソプレングリコール、１，２，６−ヘキサントリオール、エトキシル化グリセロール、プロポキシル化グリセロール及びそれらの混合物である。保湿剤の量は、組成物の０．５から５０重量％、好ましくは１から１５重量％の範囲の任意の値でよい。
【００２８】
増粘剤は本発明による組成物の化粧料に許容され得る担体の一部として使用できる。典型的な増粘剤は、架橋アクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  ９８２（登録商標））、疎水的に改質されたアクリレート（例えば、Ｃａｒｂｏｐｏｌ  １３８２（登録商標））、セルロース系誘導体及び天然ガムを包含する。有用なセルロース系誘導体としては、カルボキシメチルセルロースナトリウム、ヒドロキシプロピルメトセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ヒドロキシエチルセルロース、エチルセルロース及びヒドロキシメチルセルロースがある。本発明に適当な天然ガムは、グアーガム、キサンタンガム、スクレロチウム、カラゲナン、ペクチン及びこれらのガムの組合せを包含する。無機物、特に、ベントナイト及びヘクトライトのようなクレー、ヒュームドシリカ、並びに、マグネシウムアルミニウムシリケート（Ｖｅｅｇｕｍ（登録商標））のようなシリケートも増粘剤として使用し得る。増粘剤の量は、０．０００１から１０重量％、通常は０．００１から１重量％、最適には０．０１から０．５重量％の範囲でよい。
【００２９】
本発明の化粧料組成物はいかなる形態でもよい。これらの形態には、ローション、クリーム、ロールオン配合物、スティック、ムース、エアロゾルスプレー、非エアロゾルスプレー、パッドに塗布した配合物がある。
【００３０】
界面活性剤も本発明の化粧料組成物中に存在し得る。界面活性剤が存在する場合、その全濃度は、組成物の約０．１から約４０重量％、好ましくは約１から約２０重量％、最適には約１から約５重量％の範囲でよい。界面活性剤は、アニオン性、非イオン性、カチオン性及び両性の界面活性剤から選択され得る。
【００３１】
特に好ましい非イオン性界面活性剤は、疎水性基１モルあたり２から１００モルのエチレンオキシドまたはプロピレンオキシドと縮合したＣ１０−Ｃ２０脂肪アルコールまたは酸疎水性基をもつ界面活性剤；２から２０モルのアルキレンオキシドと縮合したＣ２−Ｃ１０のアルキルフェノール；エチレングリコールのモノ−及びジ−脂肪酸エステル；脂肪酸モノグリセリド；ソルビタン、モノ−及びジ−Ｃ８−Ｃ２０脂肪酸；及び、ポリオキシエチレンソルビタン並びにそれらの組合せである。アルキルポリグリコシド及び糖脂肪アミド（例えば、メチルグルコンアミド）も適当な非イオン性界面活性剤である。
【００３２】
好ましいアニオン性界面活性剤は、セッケン、アルキルエーテルスルフェート及びスルホネート、アルキルスルフェート及びスルホネート、アルキルベンゼンスルホネート、アルキル及びジアルキルスルホスクシネート、Ｃ８−Ｃ２０アシルイセチオネート、Ｃ８−Ｃ２０アルキルエーテルホスフェート、Ｃ８−Ｃ２０サルコシネート及びそれらの組合せを包含する。
【００３３】
本発明の組成物はまた日光遮断活性物質を含有し得る。パーソルＭＣＸ（登録商標）として入手可能なエチルヘキシルｐ−メトキシシンナメート、パーソル１７８９（登録商標）として入手可能なアボベンゾン、及び、オキシベンゾンとして知られたベンゾフェノン−３のような材料が特に好ましい。超微細二酸化チタン、酸化亜鉛、ポリエチレン及びその他の種々のポリマーのような無機の日光遮断活性物質を使用してもよい。日光遮断剤が存在するとき、その量は、一般には０．１から３０重量％、好ましくは２から２０重量％、最適には４から１０重量％の範囲でよい。
【００３４】
潜在的に有害な微生物の増殖を防御するために本発明の化粧料組成物に保存料を含有させるのが望ましい。本発明の組成物に適当な従来の保存料はパラ−ヒドロキシ安息香酸のアルキルエステルである。より最近になって使用されるようになったその他の保存料は、ヒダントイン誘導体、プロピオン酸塩及び種々の第四級アンモニウム化合物である。化粧料についての化学者は適切な保存料に詳しく、保存料課題試験に合格し製品に安定性を与える保存料を造作なく選択できる。特に好ましい保存料はフェノキシエタノール、メチルパラベン、プロピルパラベン、イミダゾリジニルウレア、デヒドロ酢酸ナトリウム及びベンジルアルコールである。保存料は、組成物の用途、保存料とエマルジョン中のその他の成分との不適合の可能性を考慮して選択しなければならない。保存料は好ましくは、組成物の０．０１から２重量％の範囲の量で使用される。
【００３５】
本発明の組成物はまたビタミンを含有し得る。具体的な水溶性ビタミンは、ナイアシンアミド、ビタミンＢ２、ビタミンＢ６、ビタミンＣ及びビオチンである。有用な水不溶性ビタミンは、ビタミンＡ（レチノール）、ビタミンＡパルミテート、アスコルビルテトライソパルミテート、ビタミンＥ（トコフェロール）、ビタミンＥアセテート、及び、ＤＬ−パンテノールである。本発明の組成物中にビタミンが存在するとき、その総量は０．００１から１０重量％、好ましくは０．０１から１重量％、最適には０．１から０．５重量％の範囲でよい。
【００３６】
別の補助成分は酵素である。Ｂｒｏｏｋｓ  Ｃｏｍｐａｎｙ，ＵＳＡからＢｉｏｃｅｌｌ  ＳＯＤとして市販されているスーパーオキシドジスムターゼが特に好ましい。
【００３７】
本発明の組成物が皮膚明色化剤を含有してもよい。具体的な物質は、胎盤（プラセンタ）エキス、乳酸、ナイアシンアミド、アルブチン、コウジ酸、レゾルシノール、及び、４−置換レゾルシノールのような誘導体とそれらの組合せである。これらの物質の量は、組成物の約０．１から約１０重量％、好ましくは約０．５から約２重量％の範囲でよい。
【００３８】
皮膚剥脱剤（Ｄｅｓｑｕａｍａｔｉｏｎ  ａｇｅｎｔ）はまた別の任意成分である。具体例は、アルファ−ヒドロキシカルボン酸及びベータ−ヒドロキシカルボン酸である。前者の代表はグリコール酸、乳酸及びリンゴ酸の塩である。サリチル酸はベータ−ヒドロキシカルボン酸の代表である。これらの材料が存在するとき、その量は、組成物の約０．１から約１５重量％の範囲でよい。
【００３９】
場合によっては種々の植物エキスを本発明の組成物に含有させ得る。その代表は、緑茶、カミツレ、カンゾウのエキス及びそれらの組合せである。エキスは水溶性でも水不溶性でもよく、それぞれ親水性または疎水性の溶媒に担持されている。水及びエタノールが好ましい抽出溶媒である。
【００４０】
本発明の組成物はまた、抗菌剤を含有し得る。その代表は、トリクロサン、トリクロカルバン、オクトピロクス（登録商標）及び亜鉛ピリチオンである。これらの物質の各々は、組成物の約０．０１から約５重量％、好ましくは約０．１から約０．５重量％の範囲でよい。
【００４１】
色素、着香料、乳白剤及び接着剤も本発明の組成物に含有させ得る。これらの物質の各々は、約０．０５から約５重量％、好ましくは０．１から３重量％の範囲でよい。
【００４２】
「含む」という用語の意味は、その後に記述された要素だけに限定されることなく明記されない要素をその機能的重要性の大小にかかわりなく包含する。言い換えると、記載した段階、要素または選択肢が網羅的である必要はない。「含んでいる」または「有している」という用語が使用されたときには、これらの用語は常に上記に定義の「含む」と同義であることを意味する。
【００４３】
（実施例）
実施例及び比較実施例を除いて、または、別の明白な指示がある場合を除いて、材料の量を示す本明細書中のすべての数値は「約」という用語で修飾されることを理解されたい。
【００４４】
以下の実施例は本発明の実施態様をより十分に説明する。本文中及び特許請求の範囲に記載したすべての部、パーセンテージ及び割合は異なる指示がない限り重量基準である。
【実施例１】
【００４５】
化粧料の有効成分としてのジメチルアミノエタノール（ＤＭＡＥ）マロネートとグリコール酸アンモニウムとを比較するために臨床試験を行った。比較実験用の基本配合物を以下の表Ｉに示す。
【００４６】
【表１】
2005530807.tif 000004
【００４７】
次表では、グリコール酸アンモニウム及びＤＭＡＥマロネートを活性物質としてそれぞれ含む組成物全体をそれぞれ「ＰＡＤＣ」及び「ＤＭＡＥ」で表す。ＰＡＤＣ製品は業界で現在市販されているアルファヒドロキシ酸配合物である。この配合物は、０．０３９５当量の２．４％のアンモニア水で中和された８％即ち０．１０５３当量のグリコール酸を含有しており、その結果として最終配合物のｐＨは３．８である。ＤＭＡＥ配合物は、０．０３５８当量の３．２０％ＤＭＡＥで中和された２．５８％即ち０．０４９６当量のマロン酸を含有しており、その結果として最終配合物のｐＨは５．５である。これは、マロン酸がアミンによって７２．２％中和されたことを表す。
【００４８】
臨床試験は４９名のパネリストが参加して６週間周期継続した。各製品を顔の半面ずつに塗布するようにパネリストに依頼した。塗布後、製品の相対的効果について一連の質問に回答するようにパネリストに依頼した。
【００４９】
【表２】
2005530807.tif 000005
【００５０】
ｐＨ６．５の配合物を使用しｐＨの効果を総数５８名の別のパネリスト群によって評価した。この評価では、２．０５％即ち０．０３９４当量のマロン酸を３．１７％即ち０．０３５６当量のＤＭＡＥで中和してｐＨ６．５の配合物とした。この配合物中のマロン酸はＤＭＡＥで９０．３５％中和されていた。双方のＤＭＡＥ配合物中で、低域のｐＫａ値をもつマロン酸のグループは、各配合物中に存在するマロン酸の量次第では完全中和されていた。高域のｐＫａ値をもつ第二グループの酸は、残りのＤＭＡＥ当量でｐＨが所望の値になるまで部分中和された。この評価の結果を以下の表ＩＩＩに示す。
【００５１】
【表３】
2005530807.tif 000006
【００５２】
臨床評価の結果に基づくと、全体的な皮膚状態の改善については、ＤＭＡＥマロネートが公知の有効成分であるグリコール酸アンモニウムと同程度に有効であることが明らかであるが、グリコール酸アンモニウムは炎症誘発性である。
【００５３】
更に、臨床試験では、ＤＭＡＥマロネートがグリコール酸アンモニウム組成物に比べて炎症誘発性が著しく少ないことが知見された。しかも新規な材料の場合、もっと高いｐＨでも有効性が低下しなかった。典型的なアルファヒドロキシ酸または塩の有効性が４よりも高いｐＨで低下することは公知なので、これは予想外の結果である。
【実施例２】
【００５４】
本発明のマロネート塩を使用した油中水型の外用リキッドメーキャップファンデーションを以下の表ＩＶに示す。
【００５５】
【表４】
2005530807.tif 000007
【実施例３】
【００５６】
この実施例は、本発明のマロネート塩を含有させたスキンクリームを示す。
【００５７】
【表５】
2005530807.tif 000008
【実施例４】
【００５８】
本発明の粉末状化粧料組成物の具体例は表ＶＩの配合物である。
【００５９】
【表６】
2005530807.tif 000009
【実施例５】
【００６０】
比較的無水性の本発明の組成物を表ＶＩＩに示す。
【００６１】
【表７】
2005530807.tif 000010
【実施例６】
【００６２】
本発明に適したエアロゾル包装の発泡性クレンザーを表ＶＩＩＩに示す。
【００６３】
【表８】
2005530807.tif 000011
【００６４】
９２重量％の表ＶＩＩＩの濃縮物と８％の噴射剤とを使用してエアロゾルを調製した。噴射剤はジメチルエーテル、イソブタン及びプロパンの組合せである。
【実施例７】
【００６５】
また、本発明に従って接着性化粧パッチを配合し得る。２０グラムの蒸留水中の３０グラムの２−アクリルアミド−２−メチルプロパンスルホン酸モノマーと５グラムのメチレン−ビス−アクリルアミドの１％水溶液とを混合することによって接着性ヒドロゲルを調製する。次に０．４％の過硫酸マグネシウム触媒で溶液を活性化する。触媒をヒドロゲル溶液に混合した後まもなく、５ｍｌの水中の０．１グラムのＤＭＡＥマロネートを添加する。得られた溶液をポリプロピレンと親水性ポリエステルとの５０／５０ブレンドにコーティングし、凝固させる。得られた付着ヒドロゲルを熱風炉に入れ４０℃で２４時間加温する。ヒドロゲルの最終含水量は５０％である。接着性ヒドロゲルにポリスチレンの裏打ち層を付ける。
【実施例８】
【００６６】
本発明による使い捨て一回使用型の身体拭取りシートを記載する。７０／３０ポリエステル／レーヨンの不織布から重量１．８グラム、寸法１５ｃｍ×２０ｃｍの拭取りシートを製造する。この拭取りシートに以下の表ＩＸに示す組成物を含浸させる。
【００６７】
【表９】
2005530807.tif 000012
【００６８】
上記の記載及び実施例は本発明の選択実施態様を示す。これらに基づく変形及び変更は当業者に示唆されるであろうが、そのような変形及び変更のすべてが本発明の要旨及び範囲に包含される。
【手続補正書】
【提出日】平成16年5月19日(2004.5.19)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
（ｉ）０．０１から３０重量％のマロン酸のジメチルアミノエタノール塩と、
（ｉｉ）約１から約９９．９重量％の皮膚緩和剤から成る化粧料に許容され得る担体と、
を含む化粧料組成物。
【請求項２】
マロン酸が、それぞれ約１０００：１から約１：１０００の範囲のモル比の半中和酸と全中和酸として存在している請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
モル比が約２：１から約１：２００の範囲である請求項２に記載の組成物。
【請求項４】
ｐＨが約４から約７未満の範囲である請求項１から３のいずれか一項に記載の組成物。
【請求項５】
皮膚緩和剤がシリコーンである請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
更に、０．５から５０重量％の多価アルコール保湿剤を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
更に、０．１から４０重量％の界面活性剤を含む請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
（ｉ）０．１から３０重量％のマロン酸のジメチルアミノエタノール塩と、
（ｉｉ）１から９９．９重量％の化粧料に許容され得る担体と、
を含む化粧料組成物を提供することと、
該化粧料組成物を皮膚に塗布すること、
を含む、細い溝、しわ、皮膚のたるみ、冴えない色（ｐｏｏｒ  ｔｏｎｅ）、加齢性しみから成るグループから選択されることを含む加齢の徴候を抑制する方法。
【請求項９】
請求項１から７のいずれか一項に記載の化粧料組成物を含有している貼付（ｐａｔｃｈ）型または拭取り（ｔｏｗｌｅｔｔｅ）型の化粧料。
【国際調査報告】
2005530807.tif 000015
2005530807.tif 000016
2005530807.tif 000017
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