(57)【要約】以下の一般式（Ｉ）【化１】2005505623.tif 000009［式中、Ｒは、各々、Ｃ1-10−アルキル基、Ｃ3-8 −シクロアルキル基、アルキル基またはアリール−Ｃ1-4 −アルキル基である］で表される１−（ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オン類の製造方法。この製造のために、以下の一般式（ＩＩ）【化２】2005505623.tif 000010［式中、Ｒは上記の意味を有する］で表されるマロンジイミデートをジケテンと反応させる。本発明に従い製造できる化合物は、農薬有効成分の合成のための中間物質である。
2005505623.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
以下の一般式
【化１】
2005505623.tif 000006
［式中、Ｒは、各々、Ｃ1-10−アルキル基、Ｃ3-8 −シクロアルキル基、アリル基またはアリール−Ｃ1-4 −アルキル基である］
で表される１−（ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オン類の製造方法であって、以下の一般式
【化２】
2005505623.tif 000007
［式中、Ｒは上記の意味を有する］
で表されるマロンジイミデートを、次式
【化３】
2005505623.tif 000008
で表されるジケテンと反応させることを特徴とする、上記方法。
【請求項２】
マロンジイミデート（ＩＩ）を、反応の場で（ｉｎ  ｓｉｔｕ）対応する塩及び塩基から生成させることを特徴とする、請求項１の方法。
【請求項３】
使用するマロンジイミデート（ＩＩ）の塩が二塩酸塩であることを特徴とする、請求項２の方法。
【請求項４】
塩基が第三アミンであることを特徴とする、請求項２または３の方法。
【請求項５】
使用するマロンジイミデート（ＩＩ）がジメチルマロンジイミデートであることを特徴とする、請求項１〜４のいずれか一つの方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、下記一般式、すなわち
【０００２】
【化１】
2005505623.tif 000003
［式中、Ｒは、各々、Ｃ1-10−アルキル基、Ｃ3-8 −シクロアルキル基、アリル基またはアリール−Ｃ1-4 −アルキル基である］
で表される１−（ピリミジン−２−イル）プロパン−２−オン類の製造方法に関する。ここで及び以降の記載において、Ｃ1-10−アルキル基とは、１〜１０個の炭素原子を有する線状もしくは分枝状の第一、第二もしくは第三アルキル基の全てを意味するものと理解され、例えば、メチル、エチル、プロピル、イソプロピル、ブチル、イソブチル、sec-ブチル、tert- ブチル、ペンチル、イソペンチル、tert- ペンチル、ネオペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニルまたはデシルである。Ｃ3-8 −シクロアルキルとは、特に、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル及びシクロオクチルを意味するものと理解される。アリール−Ｃ1-4 −アルキル基は、アリール基と１〜４個の炭素原子を有するアルキル基とから構成される基であり、この際、アリール基とは、特に、フェニル基またはナフチル基を意味するものと理解される。また、上記アリール基は、一つまたは二つ以上のＣ1-4 −アルキル基、Ｃ1-4 −アルコキシ基またはハロゲン原子によって置換されていてもよい。アリール−Ｃ1-4 −アルキル基の例は、特に、ベンジル、１−フェニルエチル、２−フェニルエチル及び３−フェニルプロピルである。
【０００３】
上記式Ｉの化合物、特にジメトキシ化合物（Ｒ＝Ｍｅ）は、農薬有効成分の合成に中間物質として利用することができる。
【０００４】
これらの化合物の合成は、従来技術にはこれまで開示されていない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００５】
本発明の課題の一つは、簡単でかつ工業的規模に適した製造方法を提供することであった。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本発明によれば、上記課題は、請求項１の方法によって達成される。マロジニトリル及び対応するアルコールから容易に入手できる（ドイツ特許出願公開第２４２６９１３号、ヨーロッパ特許出願公開第００２４２００号）、以下の一般式
【０００７】
【化２】
2005505623.tif 000004
［式中、Ｒは上記の意味を有する］
で表されるマロンジイミデート類が、次式
【０００８】
【化３】
2005505623.tif 000005
で表されるジケテンと直接反応し、所望の化合物（Ｉ）を良好な収率で生成することが見出された。
【０００９】
上記マロンジイミデート類（ＩＩ）は、希釈剤なしで使用してもよいし（遊離の塩基として）、または反応の場で（ｉｎ  ｓｉｔｕ）対応する塩及び塩基から生成させてもよい。この塩基は、無機塩基でも、または第三アミンなどの有機塩基でもよい。前記マロンジイミデート類は、好ましくは希釈剤なしで使用される。このためには、マロンジイミデート類を、例えば、それらの塩の一つの中和された溶液から低極性溶剤、例えばジクロロメタンもしくはジエチルエーテルを用いて抽出し、そしてその溶剤を蒸発させることによって単離することができる（ヨーロッパ特許出願公開第００２４２００号）。
【００１０】
使用されるマロンジイミデート類（ＩＩ）の塩は、好ましくは、二塩酸塩である。
【００１１】
本発明の方法は、好ましくは、ジメチルマロンジイミデート（Ｒ＝Ｍｅ）をマロンジイミデート（ＩＩ）として用いて、１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）プロパン−２−オンの製造に使用される。
【００１２】
本発明の方法は、有利には、反応条件下に本質的に不活性の溶媒、例えば、トルエンもしくはキシレンなどの芳香族炭化水素、またはアセトンなどのケトン中で行われる。反応温度は、芳香族溶媒の使用時は有利には５０〜１５０℃、ケトン溶媒使用時は有利には０〜１００℃である。
【００１３】
以下の例は、本発明の方法をどのように行うかを例示するものであるが、これらの例は、本発明に何ら限定を課すことを意図したものではない。
【実施例】
【００１４】
例１
１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）プロパン−２−オン
トルエン（２４０ｍｌ）中のジメチルマロンジイミデート（８０ｇ、０．６１ｍｏｌ）の溶液を８０℃に加熱した。ジケテン（１０３．４４ｇ、１．２３ｍｍｏｌ）を２時間かけて添加した。この際、温度は８０℃に維持した。この反応混合物を更に２時間８０℃に維持し、次いで室温まで冷却した。水（２００ｍｌ）を添加した後、０．５時間攪拌し、そして分液した。水相をトルエン（５９０ｍｌ）で抽出し、そして各有機相を一緒にしたものを硫酸ナトリウムを用いて乾燥した。濾過し、次いで減圧下に溶媒を蒸発させると、赤色を帯びた液状の粗製生成物１１７．３ｇが得られた。この粗製生成物を、２０ｃｍヴィクレクス（Ｖｉｇｒｅｕｘ）カラムで蒸留することによって精製した。
収量：６１．２９ｇ、純度（ＧＣ）＞９８％（ジメチルマロンジイミデートを基準にして理論値の５５％）。
Ｂ．ｐ．：９０℃／０．４ｍｂａｒ
1 Ｈ−ＮＭＲ（ＣＤＣｌ3 ）：δ＝５．９２（ｓ，１Ｈ）；  ３．９１（ｓ，６Ｈ）；  ３．８６（ｓ，２Ｈ）；  ２．２７（ｓ，３Ｈ）。更に、そのスペクトルは、エノール型のシグナルも有する。
例２
１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）プロパン−２−オン
ジメチルマロンジイミデート二塩酸塩（９０．０ｋｇ、４４３ｍｏｌ、１当量）及びアセトン（３３０Ｌ）を、窒素雰囲気下に６３０Ｌ容積の攪拌容器中に入れた。生じた懸濁液を０〜５℃に冷却し、そしてトリエチルアミン（９８．７ｋｇ、９７５ｍｏｌ、２．２当量）を、０〜５℃の温度で１２０分かけて添加した。この懸濁液を０〜５℃で更に３０分間攪拌し、次いで２５℃に加温した。ジケテン（４４．７ｋｇ、５３１ｍｏｌ、１．２当量）を約２５℃で９０分内に添加した。添加終了後、得られた混合物を３０℃に加熱し、そして同温度で２時間の反応時間の後、メタノール（１５Ｌ）及び４−（ジメチルアミノ）ピリジン（０．５ｋｇ）を加えることによって過剰のジケテンを分解した。析出したトリエチルアンモニウムクロライド（約１６０ｋｇ）を濾別し、そして濾過ケーキを、アセトン（２×１１３Ｌ）で洗浄した。各濾液を一緒にしたものを、周囲圧力下にアセトン（４５０〜５００Ｌ）を留去することによって濃縮した。残った溶液を４０℃に冷却し、そして水（１９８Ｌ）を加えた。アセトンを完全に除去するために、塔頂温度が約４５℃になり（約５時間後）そして約１５０〜１８０Ｌの蒸留物が得られるまで、この溶液を１００〜２００ｍｂａｒ下に更なる蒸留工程に付した。残留物を３０℃まで冷却し、１−（４，６−ジメトキシピリミジン−２−イル）プロパン−２−オン結晶（０．６ｋｇ）を加えて種付けし、次いで６０分内に０℃に冷却した。０℃で更に６０分間経過後、生成物を濾過し、冷水（１３５Ｌ）で洗浄し、そして３５℃／＜１００ｍｂａｒで乾燥した（１６ｈ）。
収量：４９ｋｇ（５５％）、僅かに黄色帯びた固体、純度＞９５％。
【国際公開パンフレット】
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【国際調査報告】
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