(57)【要約】飼料を消費する哺乳類が、該ペット動物の血流中における有効成分の濃度が一定の濃度に達し、かつ該濃度に維持されるのに十分な量の有効成分を受けるのを保証するために、イヌ糸状虫予防薬のような有効成分を少量含んだ改善された哺乳類用日常飼料が与えられる。該飼料は、生成物中に有効成分が均一に分散されるように、該有効成分を少量添加する、押出成形を含んだ方法により製造されてもよい。【特許請求の範囲】
【請求項１】
ある量の有効成分（ａｃｔｉｖｅ）を含む動物用日常飼料（ｄａｉｌｙ  ｒａｔｉｏｎａｎｉｍａｌ  ｆｅｅｄ）であって、前記有効成分は、少なくとも約０．１μｇ（ドラッグ）／ｋｇ（飼料）の濃度で該飼料中に存在する動物用日常飼料。
【請求項２】
前記有効成分は、抗生物質、ステロイド類、抗炎症剤、エンデクトサイド類（ｅｎｄｅｃｔｃｉｄｅｓ）、エクトパラシチサイド類（ｅｃｔｏｐａｒａｔｉｓｉｔｉｃｉｄｅｓ）およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項１に記載の飼料。
【請求項３】
前記有効成分は、アベルメクチン（ａｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）類のドラッグからなる群から選択されるエンデクトサイドである請求項３に記載の飼料。
【請求項４】
前記有効成分は、イベルメクチン（ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）、セラメクチン（ｓｅｌａｍｅｃｔｉｎ）、モキシデクチン（ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）、ミルベミシンオキシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ  ｏｘｉｎｅ）、エプリノメクシン（ｅｐｒｉｎｏｍｅｃｔｉｏｎ  ）およびこれらの混合物からなる群から選択される請求項３に記載の飼料。
【請求項５】
前記濃度が、約２〜１５００μｇ（有効成分）／ｋｇ（飼料）である請求項１に記載の飼料。
【請求項６】
前記濃度が、約２〜４５０μｇ（有効成分）／ｋｇ（飼料）である請求項１に記載の飼料。
【請求項７】
前記有効成分が、前記飼料中に実質的に均一に分散されている請求項１に記載の飼料。
【請求項８】
前記飼料製品は、ある量のタンパク質、脂肪およびデンプンを含み、該飼料製品は、加工成形品（ｅｘｔｒｕｄｅｄ  ｆｅｅｄ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ）、缶詰製品および新鮮冷蔵製品（ｆｒｅｓｈ  ｒｅｆｒｉｇｅｒａｔｅｄ  ｆｅｅｄ  ｐｒｏｄｕｃｔ）からなる群から選択される請求項１に記載の飼料。
【請求項９】
前記加工成形品は、乾燥した加工成形品および少し湿気のある（ｓｅｍｉ−ｍｏｉｓｔ）加工成形品からなる群から選択される請求項１に記載の飼料。
【請求項１０】
前記有効成分は、動物が前記飼料を１日当たり約１０〜４０ｇ（飼料）／ｋｇ（動物の体重）の割合で消費した場合に、前記動物の血流中において、前記有効成分が治療効果のある量に到達し、かつその量で維持される濃度で存在する請求項１に記載の飼料。
【請求項１１】
ある量の有効成分を含んだ成形加工された日常用飼料をデイリーベース（ｄａｉｌｙ  ｂａｓｉｓ）で動物に与えるステップを含み、前記有効成分は、前記動物の血流中において、治療効果のある量に到達し、かつその量で維持される量で飼料中に存在する、動物に飼料を与える方法。
【請求項１２】
前記有効成分は、抗生物質、ステロイド類、抗炎症剤、エンデクトサイド類、エクトパラシチサイド類およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項１１に記載の方法。
【請求項１３】
前記有効成分は、アベルメクチン類のドラッグからなる群から選択されるエンデクトサイドである請求項１１に記載の方法。
【請求項１４】
前記有効成分は、少なくとも約０．１μｇ（有効成分）／ｋｇ（飼料）の濃度で該飼料中に存在する請求項１１に記載の方法。
【請求項１５】
前記濃度が、約２〜１５００μｇ（有効成分）／ｋｇ（飼料）である請求項１１に記載の方法。
【請求項１６】
前記有効成分が、前記飼料中に実質的に均一に分散されている請求項１１に記載の方法。
【請求項１７】
前記飼料製品は、ある量のタンパク質、脂肪およびデンプンを含む加工成形品である請求項１１に記載の方法。
【請求項１８】
前記加工成形品は、乾燥した加工成形品および少し湿気のある加工成形品からなる群から選択される請求項１１に記載の方法。
【請求項１９】
前記有効成分は、前記動物が前記飼料を１日当たり約１０〜４０ｇ（飼料）／ｋｇ（動物の体重）の割合で消費した場合に、前記動物の血流中において、前記有効成分が治療効果のある量に到達し、かつその量で維持される濃度で存在する請求項１１に記載の方法。
【請求項２０】
前記動物は、イヌ糸状虫（ｈｅａｒｔｗｏｒｍ）の感染を受けており、前記有効成分は、アベルメクチン類のドラッグから選択される請求項１１に記載の方法。
【請求項２１】
前記有効成分は、イベルメクチン、セラメクチン、モキシデクチン、ミルベミシンオキシン、エプリノメクシンおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記有効成分は、少なくとも約０．１μｇ（ドラッグ）／ｋｇ（飼料）の濃度で該飼料中に存在する請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記濃度は、約０．１〜１５００μｇ（ドラッグ）／ｋｇ（飼料）である請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
ある量のタンパク質、脂肪およびデンプンを含んだ原料混合物を与えるステップと、前記混合物を高温、圧力およびせん断にかけて、それにより前記混合物を調理するために、前記混合物を、軸を中心に回転可能な細長いらせん状をした羽付スクリューと端部押出成形ダイとを有する細長い押出成形機バレルを通過させるステップと、を含む成形加工された動物用の日常飼料製品を製造する方法であって、前記混合物が前記ダイを通過する前に、前記混合物にある量の有効成分を添加するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項２５】
前記混合物を前記押出成形機に通過させる前に、前記混合物をプレコンディショナに通過させて、前記プレコンディショナ通過時に、前記混合物に水分を添加し、かつ前記混合物が少なくとも部分的に下ごしらえされる（ｐｒｅｃｏｏｋ）温度まで昇温するステップを含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２６】
前記プレコンディショナ中に前記有効成分を添加するステップを含む請求項２５に記載の方法。
【請求項２７】
前記有効成分を液体の状態で与え、前記プレコンディショナに隣接するアウトレットから、該プレコンディショナ中に前記液体を注入するステップを含む請求項２６に記載の方法。
【請求項２８】
前記原料が前記押出成形機のバレル中を通過している間に、該バレル中に前記有効成分を注入するステップを含む請求項２４に記載の方法。
【請求項２９】
動物が前記飼料をデイリーベースで消費した際に、前記動物の血流中において、前記有効成分が治療効果のある濃度に到達し、かつその量で維持されるのに十分な量の前記有効成分を前記混合物中に添加するステップを含む請求項２４に記載の方法。
【請求項３０】
前記押出成形された飼料が０．１〜１５００μｇ（ドラッグ）／ｋｇ（飼料）を有するのに十分な量の有効成分を前記混合物に添加するステップを含む請求項２４に記載の方法。
【請求項３１】
前記有効成分は、抗生物質、ステロイド類、抗炎症剤、エンデクトサイド類、エクトパラシチサイド類およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項２４に記載の方法。
【請求項３２】
前記有効成分は、アベルメクチン類のドラッグから選択される請求項３１に記載の方法。
【請求項３３】
前記有効成分は、イベルメクチン、セラメクチン、モキシデクチン、ミルベミシンオキシン、エプリノメクシンおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項３２に記載の方法。
【請求項３４】
前記飼料製品の合計質量を１００％とした場合に、前記有効成分の量は約０．７５質量％までである請求項２４に記載の方法。
【請求項３５】
ドラッグの合計質量を１００％とした場合に、有効成分を約０．７５質量％まで含む動物用飼料。
【請求項３６】
前記有効成分は、抗生物質、ステロイド類、抗炎症剤、エンデクトサイド類、エクトパラシチサイド類およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項３５に記載の飼料。
【請求項３７】
前記有効成分は、アベルメクチン類のドラッグから選択されるエンデクトサイド類である請求項３６に記載の飼料。
【請求項３８】
前記アベルメクチンは、イベルメクチン、セラメクチン、モキシデクチン、ミルベミシンオキシン、エプリノメクシンおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項３７に記載の飼料。
【請求項３９】
ある量のタンパク質、脂肪およびデンプンを含む加工成形品よりなり、前記加工成形品は、その中にある量のイベルメクチンを有する動物用飼料。
【請求項４０】
前記イベルメクチンの量は、前記飼料をデイリーベースで消費する動物の血流中において、イベルメクチンが治療効果のある量を継続的に維持するのに有効な量である請求項３９に記載の飼料。
【請求項４１】
前記イベルメクチンは、少なくとも約０．１μｇ（イベルメクチン）／ｋｇ（加工成形品）の濃度で前記加工成形品中に存在する請求項３９に記載の飼料。
【請求項４２】
前記濃度は、約２〜１５００μｇ／ｋｇ（加工成形品）である請求項４１に記載の飼料。
【請求項４３】
前記イベルメクチンは、前記加工成形品中に実質的に均一に分散している請求項３９に記載の飼料。
【請求項４４】
前記イベルメクチンは、柔らかな、流動性を有するマトリクス中に存在し、前記マトリクスは、食用の飼料材料からなる独立したシェルで覆われている請求項３９に記載の飼料。
【請求項４５】
前記加工成形品は、乾燥した加工成形品および少し湿気のある加工成形品からなる群から選択される請求項３９に記載の飼料。
【請求項４６】
前記加工成形品は、動物が前記飼料を１日当たり約１０〜４０ｇ（加工成形品）／ｋｇ（動物の体重）の割合で消費した場合に、前記治療効果のある量に到達するのに十分な量のイベルメクチンを有する請求項３９に記載の飼料。
【請求項４７】
前記加工成形品は、乾燥した飼料製品であり、水分含有量が約１５〜３０質量％である請求項３９に記載の飼料。
【請求項４８】
前記加工成形品は、少し湿気のある飼料製品であり、水分含有量が約１５〜３０質量％である請求項３９に記載の飼料。
【請求項４９】
前記動物は、イヌ類およびネコ類からなる群から選択される請求項３９に記載の飼料。
【請求項５０】
前記イベルメクチンの量は、前記加工成形品の合計質量を１００％とした場合に、約０．７５質量％までである請求項３９に記載の飼料。
【請求項５１】
ある量のタンパク質、脂肪およびデンプンを含んだ原料混合物を与えるステップと、前記混合物を高温、圧力およびせん断にかけて、それにより前記混合物を調理するために、該混合物を、軸を中心に回転可能な細長いらせん状をした羽付スクリューと端部押出成形ダイとを有する細長い押出成形機バレルに通過させるステップと、を含む成形加工された動物用の日常飼料製品を製造する方法であって、前記混合物を前記ダイに通過させる前に前記混合物にある量の有効成分を添加するステップを含むことを特徴とする方法。
【請求項５２】
前記押出成形機に通過させる前に、前記混合物をプレコンディショナに通過させて、前記プレコンディショナ通過時に前記混合物に水分を添加し、かつ前記混合物が少なくとも部分的に下ごしらえされる温度まで昇温するステップを含む請求項５１に記載の方法。
【請求項５３】
前記プレコンディショナ中に前記有効成分を添加するステップを含む請求項５２に記載の方法。
【請求項５４】
前記有効成分を液体の状態で与え、前記プレコンディショナに隣接するアウトレットから該プレコンディショナ中に前記液体を注入するステップを含む請求項５２に記載の方法。
【請求項５５】
前記原料が前記押出成形機のバレル中を通過している間に、前記バレル中に前記有効成分を注入するステップを含む請求項５１に記載の方法。
【請求項５６】
動物が前記飼料をデイリーベースで消費する際に、前記動物の血流中において、前記有効成分が治療効果のある濃度に到達し、かつその濃度で維持されるのに十分な量の前記有効成分を前記混合物中に添加するステップを含む請求項５１に記載の方法。
【請求項５７】
押出成形された飼料が約０．１〜１５００μｇ（イベルメクチン）／ｋｇ（飼料）を有するのに十分な量の有効成分を前記混合物に添加するステップを含む請求項５１に記載の方法。
【請求項５８】
前記押出成形された飼料の合計質量を１００％とした場合に、前記押出成形された飼料が約０．７５質量％までの前記有効成分を有するのに十分な量の有効成分を前記混合物に添加するステップを含む請求項５１に記載の方法。
【請求項５９】
前記有効成分は、抗生物質、ステロイド類、抗炎症剤、エンデクトサイド類、エクトパラシチサイド類およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項５１に記載の方法。
【請求項６０】
前記有効成分は、アベルメクチン類のドラッグから選択されるエンデクトサイド類である請求項５９に記載の方法。
【請求項６１】
前記アベルメクチンは、イベルメクチン、セラメクチン、モキシデクチン、ミルベミシンオキシン、エプリノメクシンおよびこれらの混合物からなる群から選択される請求項６０に記載の方法。
【請求項６２】
ある量のタンパク質、脂肪およびデンプンを含む加工成形品よりなり、前記加工成形品は、該成形加工品をデイリーベースで消費する動物の血流において、該有効成分が治療効果のある量で継続的に維持されるのに有効な量の少なくとも１つの有効成分を有する動物用日常飼料。
【請求項６３】
前記有効成分は、抗生物質、ステロイド類、抗炎症剤、エンデクトサイド類、エクトパラシチサイド類およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項６２に記載の飼料。
【請求項６４】
前記押出成形された飼料中には、前記有効成分が少なくとも約０．１μｇ（有効成分）／ｋｇ（加工成形品）の濃度で存在する請求項６２に記載の飼料。
【請求項６５】
前記濃度は、約０．１〜１５００μｇ（有効成分）／ｋｇ（飼料）である請求項６２に記載の飼料。
【請求項６６】
前記ドラッグは、前記飼料中に実質的に均一に分散している請求項６２に記載の飼料。
【請求項６７】
前記加工成形品は、乾燥した加工成形品および少し湿気のある加工成形品からなる群から選択される請求項６２に記載の飼料。
【請求項６８】
前記有効成分は、動物が前記飼料を１日当たり約１０〜４０ｇ（飼料）／ｋｇ（動物の体重）の割合で消費した場合に、前記動物の血流中において、前記有効成分が治療効果のある量に到達し、かつその量で維持される濃度で存在する請求項６２に記載の飼料。
【請求項６９】
ある量のタンパク質、脂肪およびデンプンを含んだ原料混合物を与えるステップと、前記混合物を高温、圧力およびせん断にかけて、それにより前記混合物を調理するために、該混合物を、軸を中心に回転可能な細長いらせん状をした羽付スクリューと端部押出成形ダイとを有する細長い押出成形機バレルに通過させるステップと、を含む成形加工された動物用の日常飼料製品を製造する方法であって、前記混合物を前記ダイに通過させる前に、前記混合物に少なくとも１つの有効成分をある量で添加するステップを含み、前記有効成分は、前記飼料をデイリーベースで消費する動物の血流中において、前記有効成分が治療効果のある量で継続的に維持されるのに有効な濃度で存在することを特徴とする方法。
【請求項７０】
前記押出成形機に通過させる前に、前記混合物をプレコンディショナに通過させて、前記プレコンディショナ通過時に、前記混合物に水分を添加し、かつ前記混合物が少なくとも部分的に下ごしらえされる温度まで昇温するステップを含む請求項６９に記載の方法。
【請求項７１】
前記有効成分を前記プレコンディショナ中に添加するステップを含む請求項７０に記載の方法。
【請求項７２】
前記有効成分を液体の状態で与え、前記プレコンディショナに隣接するアウトレットから該プレコンディショナ中に前記液体を注入するステップを含む請求項７１に記載の方法。
【請求項７３】
前記原料が前記押出成形機のバレル中を通過している間に、前記バレル中に前記有効成分を注入するステップを含む請求項６９に記載の方法。
【請求項７４】
前記押出成形された飼料が約０．１〜１５００μｇ（有効成分）／ｋｇ（飼料）を有するのに十分な量の有効成分を前記混合物に添加するステップを含む請求項６９に記載の方法。
【請求項７５】
前記有効成分は、抗生物質、ステロイド類、抗炎症剤、エンデクトサイド類、エクトパラシチサイド類およびそれらの混合物からなる群から選択される請求項６９に記載の方法。
【請求項７６】
ある量のタンパク質、脂肪およびデンプンを含む加工成形品よりなり、前記加工成形品は、該加工成形品の合計質量を１００％とした場合に、約０．７５質量％までの濃度で少なくとも１つの有効成分が存在する動物用飼料。
【請求項７７】
前記有効成分の量は、前記飼料をデイリーベースで消費する動物の血流中において、該有効成分が治療効果のある量で継続的に維持されるのに有効な量である請求項７６に記載の飼料。
【請求項７８】
請求項７６に記載の飼料を動物に与えるステップよりなる動物に飼料を与える方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
発明の背景
発明の分野
本発明は、概して、少量の有効成分（ａｃｔｉｖｅ）または薬理的ドラッグ（ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｄｒｕｇ）のようなドラッグを含んだ、改善された動物用日常飼料製品（ｄａｉｌｙ  ｒａｔｉｏｎ  ｆｅｅｄ  ｐｒｏｄｕｃｔ）に関する。より具体的には、本発明は、有効成分またはイヌ糸状虫予防薬（ｈｅａｒｔｗｏｒｍ  ｐｒｅｖｅｎｔａｔｉｖｅ  ｄｒｕｇ）のようなドラッグを含んだ飼料製品であって、該有効成分またはドラッグは、動物が該飼料を消費した際に、該動物の血流中において治療効果のある量に到達し、かつその量で維持されるのに十分な量で含まれるような飼料製品、ならびに該製品を製造する方法および該製品を使用する方法に関する。この方法より、従来の投薬計画（ｄｏｓｉｎｇ  ｒｅｇｉｍｅ）は廃止され、動物は、通常の日常食の一部として、適正な量の有効成分を受ける。
【０００２】
従来技術の説明
近年、適切な栄養摂取基準の決定、および動物に対する有効な薬剤治療を対象とした動物研究が著しく増加している。これは、イヌ類、ネコ類、鳥類および外来種のような家で飼うペットのみではなく、農場飼育の動物（例えば、馬類、羊および牛類）のような経済的に重要な動物、およびあらゆるタイプの動物園飼育の動物に当てはまる。
【０００３】
ドラッグまたは有効成分による動物治療では、一般的には、有効成分またはドラッグが、動物の血流中において、その治療効果を有する濃度で継続的に、または少なくとも処方された治療期間の間維持されるように、経口投与または注射により、これらの薬剤を時折投与することが必要である。定期的な薬剤投与には、いくつかの問題点が存在する。例えば、動物の保護者は、必要とされる時期に、所定のドラッグまたは有効成分を投与することをあっさりと忘れる可能性がある。これは、治療プロトコルを中断させることになり、動物に悪影響を及ぼす。例えば、通常イヌ類は、イベルメクチン（ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）のようなイヌ糸状虫予防薬を用いて月ベースで治療される。イヌの飼い主が適切な時期にイヌにドラッグを投与することを忘れた場合、そのイヌはイヌ糸状虫に感染しやすくなる。動物への定期的な薬物投与に関連する他の問題は、特にドラッグまたは有効成分が経口投与されるものである場合に、動物が協力することをひどく抵抗する可能性もあるという現実に由来する。ネコの飼い主の中には、飼い猫にドラッグ製品を消費するよう説得することが困難であると証言する者もある。
【０００４】
本発明では、有効成分が飼料の加工条件に耐えることができ、その効力を保持できるものである限り、多数の有効成分を使用することができる。中でも、好適な有効成分は、抗生物質、ステロイド類、抗炎症剤、エンドエクタサイド類（ｅｎｏｅｃｔａｃｉｄｅｓ）（例えば、イヌ糸状虫の予防薬のような害虫駆除剤（ｄｅｗｏｒｍｅｒ）およびエクトパラシティサイド類（ｅｃｔｏｐａｒａｓｉｔｉｃｉｄｅｓ）（例えば、ノミおよびダニに対して有効なドラッグ）である。
【０００５】
イヌ糸状虫の感染は、特定の動物、特にイヌ類およびネコ類のような家庭飼育のペットにとって特有の状態である。イヌ糸状虫感染の治療に関して、大環状ラクトン類の一種であるアベルメクチン類のような、かなりの数の有効成分またはドラッグが開発されている。この類のドラッグは、イベルメクチン（ｉｖｅｒｍｅｃｔｉｎ）、セラメクチン（ｓｅｌａｍｅｃｔｉｏｎ）、モキシデクチン（ｍｏｘｉｄｅｃｔｉｎ）、ミルベミシンオキシン（ｍｉｌｂｅｍｙｃｉｎ  ｏｘｉｎｅ）およびエプリノメクチン（ｅｐｒｉｎｏｍｅｃｔｉｎ）を含む。
【０００６】
イベルメクチンは、線虫、イヌ糸状虫の予防剤として使用され、特定のダニ類（疥癬）を殺すために使用される、公知の経口投与および注射用薬剤である。イベルメクチンは、（１０Ｅ，１４Ｅ，１６Ｅ，２２Ｚ）−（１Ｒ，４Ｓ，５’Ｓ，６Ｓ，６’Ｒ，８Ｒ，１２Ｓ，１３Ｓ，２０Ｒ，２１Ｒ，２４Ｓ）−６’−［（Ｓ）−ｓｅｃ−ブチル］−２１，２４−ジヒドロキシ−５’，１１，１３，２２−テトラメチル−２−オキソ−（３，７，１９−トリオキサテトラシクロ［１５．６．１．１4,8．０20,24］ペンタコサ−１０，１４，１６，２２−テトラエン）−６−スピロ−２’−（ペルヒドロピラン）−１２−イル２，６−ジデオキシ−４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−αａ−Ｌ−アラビノ−ヘキソピラノシル−３−Ｏ−メチル−αａ−Ｌ−アラビノ−ヘキソピラノシデおよび（１０Ｅ，１４Ｅ，１６Ｅ，２２Ｚ）−（１Ｒ，４Ｓ，５’Ｓ，６Ｓ，６’Ｒ，８Ｒ，１２Ｓ，１３Ｓ，２０Ｒ，２１Ｒ，２４Ｓ）−２１，２４−ジヒドロキシ−６’−イソプロピル−５’，１１，１３，２２−テトラメチル−２−オキソ−（３，７，１９−トリオキサテトラシクロ［１５．６．１．１4,8．０20,24］ペンタコサ−１０，１４，１６，２２−テトラエン）−６−スピロ−２’−（ペルヒドロピラン）−１２−イル  ２，６−ジデオキシ−４−Ｏ−（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−αａ−Ｌ−アラビノ−ヘキソピラノシル）−３−Ｏ−メチル−αａ−Ｌ−アラビノ−ヘキソピラノシデの混合物である、ＣＡＳ：＃７０２８８−８６−７。
【０００７】
セラメクチンは、（５Ｚ，２５Ｓ）−２５−シクロヘキシル−４’−Ｏ−デ（２，６−ジデオキシ−３−Ｏ−メチル−αａ−Ｌ−アラビノ−ヘキソピラノシル）−５−デメトキシ−２５−デ（１−メチルプロピル）−２２，２３−ジヒドロ−５−（ヒドロキシイミノ)アベルメクチンＡ1aとして特定される。
【０００８】
モキシデクチンは、スピロ［１１，１５−メタノ−２Ｈ，１３Ｈ，１７Ｈ−フロ（ＦＵＲＯ）［４，３，２−ＰＱ］［２，６］−ベンゾジオキサシクロ−オクタデシン−１３，２’［２Ｈ］ピラン−１７−オン］−６’−［１，３−ジメチル−１−ブテニル］−３’，４’，５’，６，６’，７，１０，１１，１４，１５，１７ａ，２０，２０ａ，２０ｂ−ジヒドロ−４’−［メトキシイミノ］−５’，６，６，１９−テトラメチル−［６Ｒ−２ａＥ，４Ｅ，４’Ｅ，５’Ｓ*，６Ｒ*，６’Ｓ* （Ｅ），８Ｅ，１１Ｒ*，１３Ｒ*，１５Ｓ*，１７ａＲ*，２０Ｒ*，２０ｂＳ*］］である。
【０００９】
ミルベミシンオキシムは、およそＡ４（Ｃ32Ｈ45Ｎ07，分子量５５５．７１）８０％、Ａ３（Ｃ31Ｈ43Ｎ07)２０％の割合の５−ジデヒドロミルベミシン類のオキシム誘導体からなる。
【００１０】
エピロメクチンは、４”−エピアセチルアミノ−４”−デオキシアベルメクチンＢ1である。
【００１１】
これらのドラッグは、従来錠剤として、またはより大型の動物用にペーストおよび注射可能な液体として与えられている。通常動物は、これらのドラッグを定期的に比較的多量に投与することで治療される。イヌ類およびネコ類の場合、イヌ糸状虫の予防のために、錠剤／そしゃく錠が月１回の割合で１年を通じて経口投与される。
【００１２】
イベルメクチンは、家庭飼育のペット用のイヌ糸状虫予防剤として、最も広く使用されており、推奨される投与レベルでは一般に安全だと考えられている。これを超過した場合、腫瘍、ふらつき（ｓｔａｇｇｅｒｉｎｇ）、瞳孔拡張、体重減少または死亡のような副作用が起こりうる。イベルメクチンに関する通常の投薬計画の結果として、長期間効果を持続させるために、治療される動物は必然的に比較的多量のドラッグを与えられる。これは、すなわち、治療直後は動物の血流中に非常に高濃度のイベルメクチンが存在し、この濃度は残りの期間を通じて次第に低下することを意味する。これは、継続的なベースでイベルメクチンの濃度が実質的に一定に保たれる、より好ましい治療プロトコルとは対照的である。
【００１３】
同一の理由により、他の確立されたイヌ糸状虫予防剤は、一般的にはイベルメクチンと同様の形式で投与される。すなわち、動物の血流中で持続した濃度を実現するために、ドラッグを毎日投与するのではなく、むしろ間隔を開けて比較的多量のドラッグが投与される。
【００１４】
治療効果を有するドラッグを含んだ日常飼料製品を与える試みがこれまでになされている。例えば、ヒルズペットフードプロダクツ（Ｈｉｌｌｓ  Ｐｅｔ  Ｆｏｏｄ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ）社は、“マキシマムストレスダイエット”（Ｍａｘｉｍｕｍ  Ｓｔｒｅｓｓ  Ｄｉｅｔ）と呼ばれるサイエンスダイエット製品を製造・販売していた。これは、冷蔵が必要な動物脂肪を有意な量で含んだ缶詰のドッグフードで、少量のスチリルピリジニウムクロライドを含んだものである。しかしながら、マキシマムストレスダイエットは、もはや入手することができず、冷蔵が必要であること、および特別な取り扱いが必要であることから最適なものではなかった。これは、実質的に栄養分を喪失することなく、室温で長期間保存されるように設計された従来の成形加工品とは対照的である。
【００１５】
米国特許第６，１９０，５９１号明細書には、錠剤であってもよい、制御された放出パーティクルを製造するための単軸押出成形機（ｓｉｎｇｌｅ−ｅｘｔｒｕｄｅｒ）プロセスが記載されている。製薬、栄養物質、栄養性化合物（ｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌ  ｃｏｍｐｏｕｎｄ）、生物学的有効成分、調味料、香料、界面活性成分を該パーティクル中に比較的多量、少なくとも約１％、好ましくは約３〜５０％含んだ様々なカプセル材料が記載されている。したがって、５９１号特許は完成した飼料（ｃｏｍｐｌｅｔｅ  ｆｅｅｄ）ではなく、むしろカプセル材料パーティクルに関する。この特許に記載された方法では、細長い押出成形機を使用し、バレル内に水および脂質を連続して注入し、その後バレルから水を蒸発させて、最後にカプセル材料を添加する。このような機器は、通常は、製品中に有効成分を均一に分散させることが必要な、日常飼料製品または同様の製品の製造には適していない。
【００１６】
米国特許第５，５５０，１５３号明細書には、イベルメクチンまたは同様のドラッグを投与することにより、イヌ体内にいるイヌ糸状虫の成虫を殺す方法が記載されている。１５３号特許は、そのようなドラッグをイヌ類の飼料製品に含めてもよいと教示している。しかしながら、意図されている治療計画は、月ベース、すなわち、イベルメクチンを毎月１回動物に投薬することである。したがって、該特許は、毎日飼料を与えることを示しておらず、月１回の飼料中に存在するイベルメクチンの量が非常に高い。したがって、この特許による治療計画は、投薬直後、ドラッグが非常に高濃度で伝達され、その後動物の血流中のドラッグが継続的に減少する問題がある。
【００１７】
したがって、成形加工された日常飼料を含んだ改善された飼料、およびデイリーベースで飼料を消費する動物の血流中において、イベルメクチンのような有効成分を、実質的に一定の治療効果のある濃度に保ちつつ、定期的な投薬に固有の問題を解消する形で動物に有効成分を与える方法に対する必要性が存在している。
【００１８】
発明の概要
本発明は、上記した問題を解決するものであり、イヌ類、ネコ類、鳥類、外来種、馬類、羊類、牛類、爬虫類、他の愛玩動物、および動物園の動物のような動物用の有効成分を含んだ改善された日常用飼料製品、ならびにそのような飼料を製造する方法および該飼料を使用する方法を提供する。一般的に、幅広い種類の飼料が、本発明によって改善することができる。このような飼料としては、例えば、乾燥した種類の、もしくは少し湿った（ｓｅｍｉ−ｍｏｉｓｔ）種類の押出成形加工された飼料、缶詰飼料／レトルト飼料または新鮮冷蔵された飼料が挙げられる。飼料が押出成形により製造された際に、飼料中にはある量のタンパク質、脂肪およびデンプンを含まれ、これとともに比較的少量の所望の有効成分またはドラッグが含まれる。同様に、缶詰製品または同様の製品では、固形分および／または液分とともに、所望の有効成分が所望の治療効果のある濃度で混合されている。ただし、全ての場合において、飼料中の有効成分の効能は、室温貯蔵で少なくとも６ヶ月間、好ましくは９ヶ月間、最も好ましくは約９〜１４ヶ月間保持されることが好ましい。
【００１９】
上記したように、有効成分が飼料の加工条件に耐えることができ、その効能を保持することができる限り、多数の有効成分を本発明に使用することができる。中でも、好適な有効成分は、抗生物質、ステロイド類、抗炎症剤、エンデクトサイド類（例えば、イヌ糸状虫予防剤のような除虫剤）およびエクトパラシティサイド類（例えば、ノミおよびダニに対して有効なドラッグ）である。
【００２０】
本発明の飼料製品の使用により、デイリーベースで飼料を消費する動物は、持続した量の有効成分を与えられ、その治療効果が実現される。有効成分は、通常は成形加工された飼料中に、少なくとも約０．１μｇ／ｋｇ（飼料製品）、より好ましくは約２〜１５００μｇ／ｋｇ（飼料製品）、最も好ましくは約４〜１０００μｇ／ｋｇ（飼料製品）の濃度で存在する。しかしながら、具体的な有効成分の量は、選択された具体的な有効成分に応じて変えてよい。例えば、イベルメクチンは、乾燥ベース（ｄｂ）で約１０００μｇ／ｋｇ（飼料製品）までの濃度、より好ましくは約４〜２５０μｇ／ｋｇ（飼料製品）の濃度、最も好ましくは約５〜１７５μｇ／ｋｇ（飼料製品）の濃度で存在する。本発明の範囲である、他の種類の飼料製品では、有効成分は約０．７５質量％までの濃度、より好ましくは約０．５質量％まで、さらにより好ましくは約０．１質量％まで存在する。好ましくは、飼料中の有効成分は、室温貯蔵条件で、少なくとも約６ヶ月間維持され、より好ましくは約９ヶ月間、最も好ましくは約９〜１４ヶ月間維持される。または、飼料中に存在する有効成分の量は、１日当たり約０．０２５〜５．３５μｇ（有効成分）／ｋｇ（動物の体重）投与するのに十分な量であり、好ましくは１日当たり約０．０５０〜３．０μｇ（有効成分）／ｋｇ（動物の体重）、最も好ましくは１日当たり約０．０６〜２．１μｇ（有効成分）／ｋｇ（動物の体重）である（各動物が有効成分が追加された飼料を１日当たり０．１６ｋｇ／ｋｇ（動物の体重）消費すると仮定した場合）。
【００２１】
上記したように、幅広い種類の成形加工された飼料を本発明に使用することができる。例えば、水分含有量が約１０質量％未満の典型的な乾燥した成形加工品を、有効成分を添加して製造することができる。同様に、水分含有量が１５〜３０質量％の少し湿った飼料も好適である。これらの成形加工された飼料において、有効成分は飼料中に実質的に均一に分散されていることが好ましい。または、柔らかな流動性を有するマトリックスセンターが、飼料原料の独立したシェルで覆われた枕型（ｐｉｌｌｏｗ−ｔｙｐｅ）の飼料も製造することができる。そのような場合に、有効成分は柔らかなマトリクスセンターにのみ存在してもよい。多くの場合において、本発明の成形加工された飼料製品は、約５〜１５質量％（ウェットベース）の水分、１５〜３０質量％、より好ましくは約１８〜２５質量％のタンパク質、約３〜２４質量％、より好ましくは約５〜２０質量％の脂肪、約５〜８０質量％、より好ましくは約２０〜５０質量％のデンプンを含む。通常は、成形加工された飼料は、かさ密度が約３０〜７００ｇ／Ｌ、より好ましくは約１４０〜４００ｇ／Ｌであり、水の活量（ｗａｔｅｒ  ａｃｔｉｖｉｔｙ）が約０．１〜０．９９、より好ましくは約０．６〜０．７５である。
【００２２】
本発明の重要な目的は、動物が毎日飼料を消費した場合に、該動物の血流中において、有効成分が治療効果のある量に到達し、かつその量で維持される、有効成分を含んだ日常飼料を提供することである。これにより、有効成分の有益な効能を保持しつつ、比較的多量の有効成分を定期的に投薬する必要性を完全に回避することができる。この目的のため、飼料中の有効成分の量は、動物が該飼料を約１０〜４０ｇ（飼料）／ｋｇ（動物の体重）で消費した場合に、有効成分が所望の治療効果を有する量に到達するのに十分な量である。
【００２３】
本発明による押出成形加工の際、開始物質である穀粉飼料原料が、押出成形機の細長いバレル中に供給される。該バレルは、端部押出成形ダイを備えた、少なくとも１つの軸を中心に回転可能な細長いらせん状をした羽付スクリューを含む。押出成形機のバレルを通過する際、該原料は、高温、攪拌およびせん断にかけられて、飼料製品へと調理される。本発明の好ましい形態において、開始原料は、押出成形機のバレルを通過する前に、予め前処理（プレコンディショニング）される。通常は、開始混合物は、前処理の際に、約１５〜６００秒間（好ましくは約１７０〜１９０秒間）にわたって、約２０〜９８℃（より好ましくは約９０〜９７℃）の温度をかけられる。前処理の目的は、開始原料が押出成形機に入る前に、該原料を予め湿らせ、部分的に調理することである。好ましくは、プレコンディショナから出た原料は、水分含有量が約１０〜６０質量％、より好ましくは約２１〜２３質量％である。
【００２４】
前処理された開始原料は、押出成形機内で、高温、圧力およびせん断の条件にかけられる。通常は、バレル内の温度条件は、最高温度が約２０〜１７５℃、より好ましくは６５〜１２０°Ｆに達するような温度条件である。通常最高圧力条件は、約１００〜３０００ｐｓi、より好ましくは約１５０〜５００ｐｓiである。押出成形機のバレル内の滞留時間は、通常は約３〜１８０秒間、より好ましくは約２０〜４０秒間である。
【００２５】
成形加工された飼料の有効成分は、押出成形加工の様々な場所で添加することができる。１つの好適な手法は、有効成分の希釈した溶液を調製して、押出成形加工中に、該溶液を公知の流量で粉状の原料中に注入することである。例えば、液状の有効成分は、プレコンディショナで、好ましくは該プレコンディショナに隣接するアウトレットで、添加することができる。または、有効成分は、押出成形加工中に押出成形機のバレルに直接注入してもよい。飼料中に比較的少量の有効成分を使用する場合、有効成分が適切に混合させて、他の原料中で実質的に均一になるように、押出成形加工は十分な時間をかけることが一般に重要である。
【００２６】
本発明は、成形加工された飼料製品に限定されず、本発明の原理は、缶詰された／レトルトされた、または新鮮冷蔵された動物用飼料に応用することができる。加えて、有効成分は、水分含有量の高い製品（水分含有量が約３０〜８５質量％）にも添加することができる。成形加工された飼料との関連で上記した有効成分の種類および含量は、そのような缶詰された、および新鮮冷蔵された飼料に等しく適用することができる。
【００２７】
好ましい実施形態の詳細な説明
以下の実施例は、有効成分を含有する動物用飼料および関連する情報について、好ましい方法を示す。ただし、これらの実施例は、説明を目的とするものであり、何ら本発明の包括的な範囲を限定するものではないと理解される。
【００２８】
実施例１
本実施例では、共押出成形加工を用いて、イベルメクチンを含有するイヌ用飼料製品を製造した。本実施例で使用された乾燥した穀粉原料は、小麦粉１４％、米粉１５％、トウモロコシ粉３２％、トウモロコシグルテン粉１２％、鶏肉粉８％、醸造酵母２％、ナトリウム二炭酸塩０．６％、トキシキン（Ｔｈｏｘｙｑｕｉｎ）０．１％、カリウムソルベート０．３％、砂糖５％（パーセント表示は全て質量％）。液状の共押出成形された混合物は、鶏肉脂肪８１．１３％、ＧＰ（グルタミンペプチド）１１．３２％、チーズ粉末３．７７％および鶏肉粉３．７７％（パーセント表示は全て質量％）を含んでいた。
【００２９】
押出成形機は、Ｗｅｎｇｅｒモデル７ＤＤＣプレコンディショナを有するＷｅｎｇｅｒＸ−８５単軸押出成形機を含む。押出成形機バレルは、互いに連結された連続するヘッダで構成されている。軸構成、ダイ、アダプタ部品、プレコンディショナシャフトおよびビーター要素は全てＷｅｎｇｅｒの機器である。
【００３０】
所望の共押出を達成するために、約３／８インチの伝達ニップルを有する伝達パイプをダイの中心に挿入した。これにより、押し出された穀粉混合物によって、環状に覆われたダイに沿って液体部分が誘導させる。
【００３１】
液体部分は、穀粉混合物の押出速度に対して約３０％の速度で、伝達パイプを通して押し出された。押出成形機ダイの出口で、ナイフを用いて生成物が切断された。切断された生成物の各サンプルは、ハンドクリンプリング工具を用いて、手作業でクリンプ付けされた。このようにして、穀粉原料の外殻と、イベルメクチンを含んだ流動可能な内部充填物を有する、ペットフードの“枕”が得られた。
【００３２】
この処理に続いて、生成物は、１０質量％未満の水分レベルまで乾燥された。乾燥機から得た３つのサンプルはその後凍結させ、他のサンプルはプラスチックバッグに入れて、６ヶ月以上室温で保存した。
【００３３】
以下の表は、前処理情報および押出成形情報を表している。
【表１】
2005505280.tif 000002
【００３４】
この試験で得られた生成物をサンプル中のイベルメクチン含有量を測定するため分析した。この分析において、各フィードサンプルは、Ｒｅｔｓｈミル中で２ｍｍ格子スクリーンを用いて低速ですりつぶした。すりつぶされた原料は、＃１０メッシュスクリーンを通過する。合計６つのサンプルで、３つは凍結されたサンプルであり、残りの３つは室温で保存されたサンプルである。各ケースにおいて、３７．５ｇのサンプル３つを２５０ｍＬボトルに入れ、１００ｍＬのメタノールが添加された。ボトルは施栓され、サンプルは２０分間超音波処理され、１時間振盪させられた。抽出物４０ｍＬが遠心分離管に入れられ、２０００ｒｐｍで５分間遠心分離された。その後、上澄液２０ｍＬをアルミナカラムに通過させた。最初の５ｍＬは排出され、カラムを通過させた残りの液体は、精製されたサンプルとして回収した。精製されたサンプル２ｍＬを、アセトニトリル：水＝１：１の混合物５ｍＬと混合させ、Ｄｏｈｅｒｔｙ  ｅｔ  ａｌ．，Ａｎａｌｙｔｉｃａｌ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ  Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，８１：８６９（４）（１９９８）に記載された手順に従って固相抽出（ＳＰＥ）を実施した。１％イベルメクチンサンプルの検量液２ｍＬでもＳＰＥ手順を実施して、イベルメクチンの損失が起こらないことを確認した。
【００３５】
ＳＰＥ処理からの全てのサンプルは、水浴温度５０℃で、分析用エバポレータを用いて、窒素中で蒸発させた。乾燥させたサンプルは、分析のために２ｍＬのＨＰＬＣ移動相中で再構成（ｒｅｃｏｎｓｔｉｔｕｔｅ）させた。また、２ｍＬの検量標準サンプル溶液（０．４２μｇ／ｍＬ）を用いて２つのサンプルを作成し、フィードサンプルの前後に流した。
【００３６】
ＨＰＬＣのセットアップは下記からなる。
Ｇｉｌｓｏｎ  ７１２  ＨＰＬＣシステムコントローラ
Ｇｉｌｓｏｎ  ３０５  ポンプ、２３１  サンプルインジェクタ、４０１  希釈装置および１１５  ＵＶ検出器
Ｊｏｎｅｓ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙカラムヒータ：３０℃に設定
ＨＰＬＣ分析カラム：対称（ｓｙｍｍｅｔｒｙ）Ｃ18、５μ、４．６×３５０ｍｍ
移動相：アセトニトリル／メタノール／水＝５３／３５／７
流速：１ｍＬ／分
ＵＶ検出：２４５ｎｍ
【００３７】
ＨＰＬＣ分析（各フィードサンプル２回注入、検量標準液２回注入）の結果では、ペットフードサンプルが、期待されるイベルメクチン含量（０．４２μｇ／ｋｇ）と非常に近い量を含むことを確認した。このことは、保存状態（凍結対室温）が、イベルメクチンの効能にほとんど影響を与えないことを実証している。
【００３８】
実施例２
本実施例では、モデル１６  Ｗｅｎｇｅｒ  ＤＤＣプレコンディショナを装備したＷｅｎｇｅｒ  ＴＸ−８５  ２軸押出成形機を用いてイベルメクチンを含有するドッグフードを調製した。押出成形機に供給された乾燥成分は、小麦中等品（ｗｈａｅｔ  ｍｉｄｄｌｉｎｇ）１８％、肉および骨粉１８％、大豆粉１８％、トウモロコシ４６％であった。この実施例では、各々第１の混合物（プロピレングリコール１ポンド、水１ポンド）、第２の混合物（プロピレングリコール４８．８２％、水４８．８２％、赤色染料４０番１．８６％（パーセントは全て質量％）を含む２つの液体分散を使用した。乾燥ベースで動物の体重ｋｇ当たり、投与量約１１２１．１μｇのイベルメクチンを与えるために、使用したイベルメクチンの量を計算した。押出成形機バレルは、相互連結されたヘッダで構成されている。バレル内の回転する要素は、押出成形機シャフトおよび他の要素を含む。ダイアダプタ、インサートおよびナイフの刃を持った切断用ナイフを装備した押出成形機が使用された。プレコンディショナシャフトおよびビーター要素と同様に前記構成要素は全てＷｅｎｇｅｒ機器であった。
【００３９】
押出成形加工の際、乾燥成分は、プレコンディショナに供給され、そこで蒸気と水を添加して混合物を湿らせ、部分的に下ごしらえ（ｐｒｅｃｏｏｋ）させた。この下ごしらえされた材料は、その後通常の方法で押出成形機のインレットに供給された。下ごしらえさせた材料とともに、第１の液状混合物は、押出成形機バレルに通じるプレコンディショナのアウトレットエンドで約１１分間添加された。その後、着色されたイベルメクチンを含む混合物が、約２２分間添加された。最後に、補足的な量の第１の水／プロピレングリコール液状混合物が約１１分間にわたって再び添加された。押出成形後、生成物は１１５℃で運転するＷｅｎｇｅｒ乾燥機を用いて乾燥された。ここで、各々７分間、８．９分間の２回乾燥機を通過させ、その後保持温度（ｒｅｔｅｎｔｉｏｎ  ｔｉｍｅ）で４．５分間冷却機を通過させた。乾燥機で排出された水分は質量バランス（ｗｂ）で６．２５％であった。
【００４０】
着色されたイベルメクチンを含む分散液、原料混合物、プレコンディショナからの下ごしらえされた原料および押出成形されたサンプルからなるサンプルが回収された。
【００４１】
下記表は、下ごしらえおよび押出成形の条件を表している。
【表２】
2005505280.tif 000003
【００４２】
この実施例からのドッグフードを、体重約１０ｋｇの無損傷の雑種の雌イヌに随意に供給された。７日目の食後４時間後に、イヌから血液を採取し、カルシウムＥＤＴＡを有する抗凝固管に入れて冷蔵庫内で保存した。７日後、同じイヌにイベルメクチンを含む飼料を随意に供給し、食餌後４時間後に血液を採取した。このサンプルも第１のサンプルと同様に冷蔵した。
【００４３】
血液サンプルは、その後イベルメクチン含量を測定するために分析された。使用した手順は、Ｄｉｃｈｉｎｓｏｎ，Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙ，５８：２５０−２５７（１９９０）に記載されている。この手順では、各血液サンプル０．５ｍＬが固相抽出（ＳＰＥ）カートリッジを用いて精製され、ＨＰＬＣカラムへ注入するために少量の移動相に溶解された。この方法は、約２ｎｇ／ｍＬの検出限界を有し、内部標準を用いる。内部標準の調製後、イベルメクチンでスパイクされた血液サンプルを用いて標準曲線を作成した。既知のイベルメクチンサンプルが一次標準として使用された。
【００４４】
イヌからの血液サンプルは、その後内部標準で補正したＨＰＬＣピーク高さを用いてイベルメクチン含有量を分析した。ＨＰＬＣのセットアップは下記からなる。
Ｇｉｌｓｏｎ  ７１２  ＨＰＬＣシステムコントローラ
Ｇｉｌｓｏｎ  ３０５  ポンプ、２３１  サンプルインジェクタ、４０１  希釈装置および１１５  ＵＶ検出器
Ｊｏｎｅｓ  Ｃｈｒｏｍａｔｏｇｒａｐｈｙカラムヒータ：５６℃に設定
ＨＰＬＣ分析カラム：Ｃｏｕｌｔｅｒ−Ｂｅｃｋｍａｎ
ＵｌｔｒａＳｐｈｅｒｅ  ＸＬ  Ｃ18、５μ、４．６×７０ｍｍ
移動相：アセトニトリル／メタノール／水＝４９／３３／１８
流速：１ｍＬ／分
ＵＶ検出：２４５ｎｍ
【００４５】
この研究の結果は、イヌの血液サンプルがイベルメクチンを約５〜８ｎｇ／ｍＬの範囲で含むことを実証した。
【００４６】
実施例３
本実施例では、押出成形の際の、ドッグフード混合物へのイベルメクチンの計量の均一性を確認するため、連続した押出成形ランを実施した。各ケースにおいて、穀粉混合物は、以下の成分を含んでいた：トウモロコシ３５．９３％、鶏肉粉２８．９４％、米２２．９５％、トウモロコシグルテン粉１１．９８％、ビタミンプレミックス０．１０％、ミネラルプレミックス０．１０％（パーセントは全て質量％）。下記３つのイベルメクチン含有液体を調製した。レシピ１番：プロピレングリコール８．６０ポンド、水８．６０ポンド、赤色染料４０番１６０グラム、イベルメクチン溶液０．２１２ｍＬ、レシピ２番：プロピレングリコール８．６０ポンド、水８．６０ポンド、赤色染料４０番１６０グラム、イベルメクチン溶液０．４３３ｍＬ、レシピ３番：プロピレングリコール８．６０ポンド、水８．６０ポンド、赤色染料４０番１６０グラム、イベルメクチン溶液１．２７９ｍＬ。各ランにおいて、押出成形機バレルに入る前に、プレコンディショナの出口部分で各々８．０ｋｇのイベルメクチンレシピを穀粉成分に添加した。レシピは、穀粉成分の流速に対して２％の流速で添加した。レシピ１番を用いたランにおける目標値は６μｇ（イベルメクチン）／ｋｇ（飼料）、レシピ２番を用いたランでは１２μｇ／ｋｇ、レシピ３番を用いたランでは３６μｇ／ｋｇであった。
【００４７】
使用した押出成形機システムは、モデル２  ＤＤＣ  プレコンディショナを有するＷｅｎｇｅｒ  モデルＴＸ５７  ２軸押出成形機であった。押出成形機バレルは、押出ダイ、および押出物を切断するのに使用されるナイフアセンブリを装備していた。
【００４８】
下記表は、この一連のランで得られた前処理情報および押出成形情報を表している。ラン１０１〜１０３ではレシピ１番が使用され、ラン１０４〜１０６ではレシピ２番が使用され、ラン１０７〜１０９ではレシピ３番が使用された。ダイから出てきた押出物はナイフアセンブリを用いて切断され、Ｗｅｎｇｅｒマルチパス乾燥機内で乾燥された。サンプルはプレコンディショナ、押出成形機および乾燥機から１５分、３０分および４５分に回収された。
【００４９】
【表３】
2005505280.tif 000004
【００５０】
乾燥させたサンプルは、イベルメクチン含有量を測定するため、実施例１に記載した手法を用いて分析した。レシピ１番、２番および３番のランからの結果は、下記の結果を用いて平均化された。レシピ１番のラン（１０１〜１０３）において、イベルメクチン含有量は６．０２μｇ／ｋｇ（ｄｂ）であった。レシピ２番のラン（１０４〜１０６）では、イベルメクチン含有量は１１．９９μｇ／ｋｇ（ｄｂ）であり、レシピ３番のラン（１０７〜１０９）では、イベルメクチン含有量は３５．９８μｇ／ｋｇ（ｄｂ）であった。これは、本実施例の押出成形加工手法が、押出成形前の目標値と比較して極めて近いイベルメクチン含有量を与えることを立証している。
【００５１】
実施例４
別の連続試験において、実施例３に記載された方法で、飼料製品のｋｇ（ｄｂ）当たり０．１、０．２、２および２０μｇのイベルメクチンを含んだ飼料製品を製造した。乾燥させたサンプルは、イベルメクチンの含有量を測定するために、実施例１に記載の手法を用いて分析された。最終製品は、飼料製品のｋｇ当たり０．１、０．２、２および２０μｇのイベルメクチンを含有していた。これは、本実施例の処理手法が、押出成形前の目標値と比較して極めて近いイベルメクチン含有量を与えることを立証している。
【００５２】
実施例５
本実施例では、異なる有効成分を含んだドッグフード製品を用いて、連続した押出成形ランを実施した。使用した機器は、ＷｅｎｇｅｒラボスケールＸ−５押出成形機であった。各らんで使用された有効成分は、メトプレン（Ｍｅｔｈｏｐｒｅｎｅ）（昆虫成長抑制剤、ラン００２）、ルフェヌロン（Ｌｕｆｅｎｕｒｏｎ）（昆虫成長抑制剤、メトプレンと化学的に類似していない、ラン３）、プラジカンテル（Ｐｒａｚｉｑｕａｎｔｅｌ）（条虫治療、ラン００４）、エンロフロキサチン（Ｅｎｒｏｆｌｏｘａｃｉｎ）（強力で、広い領域の抗生物質、ラン００５）、デキサメタソン（Ｄｅｘａｍｅｔｈａｓｏｎｅ）（コルチゾンタイプのステロイド、ラン００６）、イブプロフェン（非ステロイド系の抗炎症剤、ラン００７）、フェンベンダゾール（Ｆｅｎｂｅｎｄａｚｏｌｅ）（害虫駆除剤、ラン００８）、オキシテトラサイクリン（広く使用される抗生物質、ラン００９）、イベルメクチン，メトプレン，プラジカンテル混合物、駆虫薬コンビネーション、ラン０１０）、イミダコプリア（Ｉｍｉｄａｃｃｏｐｒｉａ）（イミダクロプリド（ｉｍｉｄａｃｌｏｐｒｉｄ）、ラン０１１）、アモキシチリン（Ａｍｏｘｉｃｉｌｌｉｎ）（広い範囲の抗生物質、ラン０１２）、トリブリセン（Ｔｒｉｂｒｉｓｓｅｎ）（抗生物質、ラン０１３）、ドラメクチン（Ｄｏｒａｍｅｃｔｉｎ）（広い領域の害虫駆除剤および駆虫薬、ラン０１４）。
【００５３】
具体的には、各ランのレシピを以下の表に表す。
表  ４
2005505280.tif 000005
＊上記の混合物に０．９８０ｋｇの水を添加した。
【００５４】
2005505280.tif 000006
＊上記の混合物に０．９８０ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．００５１ｋｇであった。
【００５５】
2005505280.tif 000007
＊上記の混合物に０．９８０ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．００５３ｋｇであった。
【００５６】
2005505280.tif 000008
＊上記の混合物に０．８８０ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．００２８ｋｇであった。
【００５７】
2005505280.tif 000009
＊上記の混合物に０．９３０ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．００５０ｋｇであった。
【００５８】
2005505280.tif 000010
＊上記の混合物に０．４８０ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．００１０ｋｇであった。
【００５９】
2005505280.tif 000011
＊上記の混合物に０．９８０ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．００５０ｋｇであった。
【００６０】
2005505280.tif 000012
＊上記の混合物に０．９８０ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．００５０５２ｋｇであった。
【００６１】
2005505280.tif 000013
＊上記の混合物に０．９３０ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．００５０ｋｇであった。
【００６２】
2005505280.tif 000014
＊上記の混合物に０．９３０ｋｇの水を添加した。
バッチ中のイベルメクチン有効成分含有量の計算値は０．０００１１４ｋｇであった。
バッチ中のメトプレン有効成分含有量の計算値は０．００５０８２ｋｇであった。
バッチ中のプラジカンテル有効成分含有量の計算値は０．００２８４ｋｇであった。
【００６３】
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＊上記の混合物に０．９４８ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．００２９１２ｋｇであった。
【００６４】
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＊上記の混合物に０．９８０ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．００５ｋｇであった。
【００６５】
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＊上記の混合物に０．９８０ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．００５７６ｋｇであった。
【００６６】
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＊上記の混合物に０．９７０ｋｇの水を添加した。
バッチ中の有効成分含有量の計算値は０．０００１ｋｇであった。
【００６７】
Ｘ−５押出成形機は、回転する要素を保持する単一の押出成形機シャフトを有する、７の相互接続したヘッダを含む。Ｘ−５は、またＷｅｎｇｅｒダイ／アダプタを備えている。ダイから出てきた押出物は手作業で切断され、ラボ乾燥機で水分含有量が１０％未満になるまで乾燥された。
【００６８】
各ランにおいて、有効成分は混和性の液体（水またはプロピレングリコール）で希釈され、プレミックスを形成するために、０．５ｋｇのレシピと組み合わされた。このプレミックスは、バッチの残りの内容物とともにＨｏｂａｒｔミキサに入れられ（各ケースで合計５ｋｇ）、押出成形用の最終レシピを得るために攪拌された。各バッチは、フィードビンに入れられ、押出成形ランが開始された。サンプルは、安定な状態が達成された後、約５分ごとの一定の間隔で採取された。一部のサンプルは、乾燥することなしに採取され、凍結された。他の乾燥させたサンプルは、袋詰めされ、室温で保持された。
【国際公開パンフレット】
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【国際公開パンフレット（コレクトバージョン）】
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【国際調査報告】
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