(57)【要約】  本発明は、とりわけ、脱髄性疾患及び神経変性疾患の治療、並びにそのために使用する組成物に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
Ｉ）以下の式で表される化合物、その塩、又はその水和物と、
【化１】
2005515995.tif 000089
式中、QはNH、O又はSであり；R1、R2、R3、R4及びR5は互いに同じ又は異なり、その各々は水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基又は式-X-A（式中、Xは単結合、任意に置換されているC1-6アルキレン基、任意に置換されているC2-6アルケニレン基、任意に置換されているC2-6アルキニレン基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-、又は-N(R15)-CS-N(R16)-（式中、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15及びR16は水素原子、C1-6アルキル基又はC1-6アルコキシ基であり；m、n、p及びqは整数を表し個々独立して0、1又は2である）であり；R1、R2、R3、R4及びR5のうち３つの基が常に互いに同じ又は異なり且つ-X-Aであり、残りの２つの基が常に水素原子、ハロゲン原子又はC1-6アルキル基という条件付きで、AはC3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルケニル基、５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、C6-14芳香族炭化水素基、又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基であり、それらは個々に置換されていてもよい）である；
ＩＩ）免疫調整剤、免疫抑制剤、又は抗炎剤と、
を含む組成物。
【請求項２】
前記化合物が、以下の式で表されるその塩又はその水和物である、請求項１に記載の組成物。
【化２】
2005515995.tif 000090
式中、QはNH、O又はSであり；X1、X2及びX3は互いに同じ又は異なり、その各々は単結合、任意に置換されているC1-6アルキレン基、任意に置換されているC2-6アルケニレン基、任意に置換されているC2-6アルキニレン基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-、又は-N(R15)-CS-N(R16)-（式中、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15及びR16は水素原子、C1-6アルキル基又はC1-6アルコキシ基であり；m、n、p及びqは整数を表し個々独立して0、1又は2である）であり； A1、A2及びA3は互いに同じ又は異なり、その各々は任意に置換されているC3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルケニル基、５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、C6-14芳香族炭化水素基、又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基であり；R17及びR18は互いに同じ又は異なり、その各々は水素原子、ハロゲン原子又はC1-6アルキル基である。
【請求項３】
前記化合物がその塩又はその水和物である請求項１又は２に記載の組成物であって、X1、X2及びX3が (1) 単結合、(2) 以下の置換基、水酸基、ハロゲン基又はシアノ基から選択される１つ又は複数の官能基によってそれぞれ任意に置換されていてもよい、C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基又はC2-6アルキニレン基、(3) -O-、(4) -S-、(5) -CO-、(6) -SO-、(7) -SO2-、(8) -N(R6)-、(9) -N(R7)-CO-、(10)-CO-N(R8)-、(11)-N(R9)-CH2-、(12)-CH2-N(R10)-、(13)-CH2-CO-、(14)-CO-CH2-、(15)-N(R11)-S(O)m-、(16)-S(O)n-N(R12)-、(17)-CH2-S(O)p-、(18)-S(O)q-CH2-、(19)-CH2-O-、(20)-O-CH2-、(21)-N(R13)-CO-N(R14)-、又は(22)-N(R15)-CS-N(R16)-（式中、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15及びR16、m、n、p及びqは請求項１において定義されたものと同じ意味を有する）であり；A1、A2及びA3がC3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルケニル基、５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、C6-14芳香族炭化水素基、又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基であり、その各々が以下の置換基ｂ：(1)水酸基、(2)ハロゲン基、(3)ニトリル基、(4)ニトロ基、(5)水酸基、ニトリル基、ハロゲン基、C1-6アルキルアミノ基、ジ-(C1-6アルキル)アミノ基、C2-6アルケニルアミノ基、ジ(C2-6アルケニルアミノ)基、C2-6アルキニルアミノ基、ジ(C2-6アルキニルアミノ)基、N-C1-6アルキル-N-C2-6アルケニルアミノ基、N-C1-6アルキル-N-C2-6アルキニルアミノ基、N-C2-6アルケニル-N-C2-6アルキニルアミノ基、アラルキロキシ基、TBDMSオキシ基、C1-6アルキルスルホニルアミノ基、C1-6アルキルカルボニルオキシ基、C2-6アルケニルカルボニルオキシ基、C2-6アルキニルカルボニルオキシ基、N-C1-6アルキルカルボニル基、N-C2-6アルケニルカルバモイル基及びN-C1-6アルキニルカルバモイル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよい、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基又はC2-6アルキニル基、(6)C1-6アルキルアミノ基、アラルキロキシ基及び水酸基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によってそれぞれ任意に置換されていてもよい、C1-6アルコキシ基、C2-6アルケニルオキシ基又はC2-6アルキニルオキシ基、(7)水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、C1-6アルキルアミノ基、アラルキロキシ基、TBDMSオキシ基、C1-6アルキルスルホニルアミノ基、C1-6アルキルカルボニルオキシ基及びC1-6アルキルカルバモイル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によってそれぞれ任意に置換されていてもよい、C1-6アルキルチオ基、C2-6アルケニルチオ基又はC2-6アルキニルチオ基、(8)C1-6アルコキシ基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、C2-6アルケニルアミノ基、ジ(C2-6アルケニル)アミノ基、C2-6アルキニルアミノ基、ジ(C2-6アルキニル)アミノ基、N-C1-6アルキル-N-C2-6アルケニルアミノ基、N-C1-6アルキル-N-C2-6アルキニルアミノ基及びN-C2-6アルケニル-N-C2-6アルキニルアミノ基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって置換されているカルボニル基、(9)C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルキルスルホニル基、C2-6アルケニルスルホニル基、C2-6アルキニルスルホニル基、C1-6アルキルカルボニル基、C2-6アルケニルカルボニル基及びC2-6アルキニルカルボニル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよいアミノ基、(10)C1-6アルキルスルホニル基、(11)C2-6アルケニルスルホニル基、(12)C2-6アルキニルスルホニル基、(13)C1-6アルキルスルフィニル基、(14)C2-6アルケニルスルフィニル基、(15)C2-6アルキニルスルフィニル基、(16)ホルミル基、(17)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、C1-6アルキル基、C1-6アルキルオキシ基、C1-6アルキルオキシC1-6アルキル基及びアラルキル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によってそれぞれ任意に置換されていてもよい、C3-8シクロアルキル基又はC3-8シクロアルケニル基、(18)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、C1-6アルキル基、C1-6アルキルオキシ基、C1-6アルキルオキシC1-6アルキル基及びアラルキル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよい５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、(19)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、C1-6アルキル基、C1-6アルキルオキシ基、C1-6アルキルオキシC1-6アルキル基及びアラルキル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよいC6-14芳香族炭化水素基、(20)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、C1-6アルキル基、C1-6アルキルオキシ基、C1-6アルキルオキシC1-6アルキル基及びアラルキル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよい５〜１４員芳香族ヘテロ環基、から選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよい、組成物。
【請求項４】
前記化合物が、3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル）-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン, 3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン, 3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピリジル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン, 3-(2-フルオロピリジン-3-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン, 3-(2-シアノピリジン-3-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、のうちの１つ又は複数である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
Ｉ）以下の式で表される化合物、その塩、又はその水和物と、
【化３】
2005515995.tif 000091
式中、A1a及びA3aは互いに同じ又は異なり、その各々は任意に置換されているC6-14芳香族炭化水素基又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基であり；Rは水素原子又はハロゲン原子である；
ＩＩ）免疫調節剤、又は抗炎剤と、
を含む組成物。
【請求項６】
製薬的に許容される担体又は賦形剤をさらに含む、請求項１〜５の何れか１項に記載の組成物。
【請求項７】
前記免疫調節剤又は抗炎剤が、インターフェロン、コルチコトロピン（corticotrophin）、グルココルチコイド、シクロホスファミド、シクロスポリン、アゾチオプリン（azothioprine）、ミトキサントロン、ホスホジエステラーゼ・タイプIV阻害剤、白血球接着分子（leukocyte adhesion molecule）に対するヒト化単クローン抗体、合成ポリペプチド、組織マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）阻害剤、又は腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤である、請求項１〜６の何れか１項に記載の組成物。
【請求項８】
前記インターフェロンが、IFN、IFN-ベータ-1a、IFN-ベータ-1b、IFN-アルファ-2a、又はIFN-アルファ-2bである、請求項７に記載の組成物。
【請求項９】
前記IFN-ベータ-1aがRebif又はAvonexであり、前記IFN-ベータ-1bがBetaseron又はBetaferonであり、前記IFN-アルファ-2aがAlphaferoneであり、前記IFN-アルファ-2bがViraferonである、請求項８に記載の組成物。
【請求項１０】
前記白血球接着分子に対するヒト化単クローン抗体が、Antegranである、請求項７に記載の組成物。
【請求項１１】
前記合成ポリペプチドが、酢酸グラチラマー、即ちcopolymer-1である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１２】
前記組織マトリックスメタロプロテイナーゼ（MMP）阻害剤が、ヒドロキサム酸ベースのMMP阻害剤である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１３】
前記腫瘍壊死因子（TNF）阻害剤が、サリドマイド又はTNF受容体免疫グロブリン融合蛋白（TNF-receptor immunoglobulin fusion protein)である、請求項７に記載の組成物。
【請求項１４】
神経変性疾患の予防あるいは治療に使用するための、請求項１〜１３の何れか１項に記載の組成物。
【請求項１５】
前記神経変性疾患が、脱髄性疾患である、請求項１４に記載の組成物。
【請求項１６】
前記脱髄性疾患が、脳炎、急性散在性脳脊髄炎、急性脱髄性多発性ニューロパシー（ギラン・バレー症候群）、慢性炎症性脱髄性多発ニューロパシー、多発性硬化症、マルキアファーヴァ・ビニャミ（Marchifava-Bignami）病、橋中央ミエリン溶解、デビック(Devic)症候群、バロ(Balo)病、ＨＩＶ−ミエロパシー、ＨＴＬＶ−ミエロパシー、進行性多巣性白質脳症、又は二次的脱髄性疾患である、請求項１５に記載の製薬組成物。
【請求項１７】
前記二次的脱髄性疾患が、ＣＮＳエリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、又は孤立性脳血管炎(isolated cerebral vasculitis)である、請求項１６に記載の組成物。
【請求項１８】
急性もしくは慢性の神経変性疾患の予防又は治療に用いる薬剤の製造における、請求項１〜５の何れか１項に記載の組成物及び免疫調節剤又は抗炎剤の使用。
【請求項１９】
前記神経変性疾患が、脱髄性疾患である、請求項１８に記載の組成物の使用。
【請求項２０】
前記化合物と、前記免疫調節剤又は抗炎剤とが、別個に、同時に、又は逐次的に投与される、請求項１８又は１９に記載の使用。
【請求項２１】
請求項１〜５の何れか１項に記載の組成物を患者に投与することを包含する、神経変性疾患の予防又は治療のための方法。
【請求項２２】
前記神経変性疾患が、脱髄性疾患である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
前記化合物と、前記免疫調節剤又は抗炎剤とが、別個に、同時に、又は逐次的に投与される、請求項２１又は２２に記載の方法。
【請求項２４】
請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物を含む第１の容器と、免疫調節剤又は抗炎剤を含む第２の容器と、任意に使用説明書とを含むキット。
【請求項２５】
請求項１〜５の何れか１項に記載の化合物と前記免疫調節剤又は抗炎剤の一方又は両方が、製薬的に許容される担体又は賦形剤をさらに含む、請求項２４に記載のキット。
【請求項２６】
神経変性疾患の予防又は治療に使用するための、請求項２４又は２５に記載のキット。
【請求項２７】
前記神経変性疾患が、脱髄性疾患である、請求項２６に記載のキット。
【請求項２８】
前記化合物と、前記免疫調節剤又は抗炎剤とが、別個に、同時に、又は逐次的に投与される、請求項２４〜２７の何れか１項に記載のキット。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、特に、脱髄性疾患及び神経変性疾患の治療、並びにそのために使用する組成物に関する。
【背景技術】
【０００２】
哺乳類の中枢神経（CNS）での興奮性シナプス応答の大半は、L-グルタミン酸又はL-アスパラギン酸などのアミノ酸により引き出される。それは、認識、記憶、動き、呼吸、心臓血管の調節、及び感覚をはじめとする神経機能に関与する。それらの生理活性の発現においては、特異的受容体との相互作用が重要である。これらの受容体は、４つの異なる受容体亜型に分類することができる。これらの受容体のうち３つは、イオン透過担体と結合しており、N-メチル-D-アスパラギン酸(NMDA)、AMPA(α-アミノ-３-ヒドロキシ-５-メチル-４-イソオキサゾール-プロピオネート)、及びカイニン酸受容体として知られている。第四の受容体亜型は、ホスホイノシトール代謝にリンクされており、メタボトロピックグルタミン酸受容体として知られている。
【０００３】
NMDA受容体は、Na+、K+ 及びCa2+に対して透過性の高いコンダクタンスチャンネルと結合している。そして、それはグリシン(コアゴニスト)やポリアミン(正のモジュレータ)によって調節されて、用途及び電位差に応じて、Mg2+によってブロックされる。機能的なNMDA受容体は、NR1（８種のイソフォーム）及びNR2（４種のイソフォーム）系から選択されるサブユニットから構成されるサブユニット集合体として形成されると考えられている。NMDAチャンネルを形成するサブユニットの種類によって、その生物物理学的性質と生理機能が決定される。AMPA及びカイニン酸受容体は、Na+及びK+に透過性を示す。AMPA受容体依存性イオンチャンネルは、サブユニット４つからなる集合体であり、GluR1〜GluR4（2つのsplice variant、即ちflip及びflopの）と称される４つの異なるサブユニットから形成される。AMPA受容体依存性イオンチャンネルの薬理特性は、サブユニットの選択で決まる。GluR2サブユニットを欠くチャンネルアセンブリは、Na+とK+に対して透過性を示すばかりでなく、Ca2+にも透過性を示す。in situでのハイブリダイゼーションによって、脳全体にわたって、また発育時に、グルタミン酸受容体サブユニットの異なる表現が明らかにされている。 
【０００４】
興奮性神経伝達物質であるアミノ酸は、例えば、中枢神経の異常な興奮によって、神経毒作用を引き起こすことが知られている。前記毒性は、様々な神経疾患を引き起こす神経細胞死を伴うほど深刻であることが確認されている。知られている主な神経疾患は、大脳虚血、頭部損傷、脊椎損傷、アルツハイマー病、パーキンソン病、筋萎縮性側索硬化(ALS)、ハンチントン舞踏病、エイズ神経障害、てんかん、低酸素血症後にみられる神経変性、精神障害、移動障害（mobility disturbance）、疼痛、けいれん、食物中の毒素による神経障害、様々な神経変性疾患、様々な精神障害、慢性の疼痛、片頭痛、癌性疼痛、及び糖尿病神経障害により起こる疼痛である。それらは、多くの発症メカニズム等がまだはっきりしておらず、有効な治療製薬が未だ見出されていない、深刻な疾患であるが、それらは、密接に興奮性神経伝達物質の過度の放出/蓄積、受容体の発現パターンにおける変化などに関連すると考えられている。例えば、発作、大脳虚血、頭部損傷及び脊椎損傷時に、髄液中のグルタミン酸濃度が上昇することが報告されている。グルタミン酸、NMDA、AMPA、カイニン酸などが神経細胞に過度に適用されると、神経疾患を発症するという報告もある。アルツハイマー病では、β-アミロイド蛋白が、グルタミン酸の神経毒性を上昇させ且つグルタミン酸の放出を促進するという報告がある。バーキンソン病の場合では、L-ドーパ水酸化物が、AMPA受容体を活性化させ、その毒性を上昇させるという報告がある。L-ドーパが、酸化的ストレスの上昇に帰着するフリーラジカルの生成を促進するという別の報告もある。ハンチントン舞踏病の場合には、グルタミン酸の放出を阻害する物質が症状を改善するのに有効であることが報告されている。ALSに関しては、グルタミン酸がその病状に関与していることをしめす多くの報告がある。エイズ患者は認識神経機能の欠如に苦しみ、そのような神経疾患の場合にも、グルタミン酸の関与が示唆される場合がある。例えば、HIVウィルスの外皮中にある糖蛋白gp120が、星状膠細胞（astrocyte）によるグルタミン酸の取り込みを抑制し、一方、グルタミン酸の放出を阻害する物質がgp120による神経変性を抑制することが報告されている。アレルギー性脳脊髄炎に関しては、前記炎症を発症しているマウスの場合、細胞外から取り込まれるグルタミン酸を分解する酵素が欠乏するという報告がある。オリーブ橋小脳萎縮症は、しばしばパーキンソン病と関連して起こる疾患であり、AMPA受容体を構成するサブユニットであるGluR2に対する抗体が見出され、オリーブ橋小脳萎縮症とAMPA受容体との間に関係のあることが示唆されている。 てんかんに関する報告に関しては、AMPA受容体のGluR2を構築することができないマウスの場合、AMPA受容体のCa2+透過性が上昇し、それによって、死に帰着する突然の発症を引き起こす傾向のあることが報告されている。上記に加え、NBQX（2,3-ジヒドロキシ-6-ニトロ-7-スルファモイルベンズ[f]キノキサリン）及び他のAMPA受容体阻害化合物が抗不安作用や抗けいれん作用を有することが報告されており、また、AMPA受容体／カイニン酸受容体と尿障害、薬物乱用、疼痛などとの間の関連性に関する報告もある。
【０００５】
神経変性疾患及び脱髄性疾患に対する治療方法によって、後者の場合に、コルチコステロイドやシクロホスファミドなどの免疫抑制剤を使用しても、たいていの場合は不満足な結果に終わり、それらは患者にわずかな利益しかもたらさないにもかかわらず、重篤な副作用を引き起こす可能性の高いことが証明されている。インターフェロン調合物の導入は、脱髄性疾患(例えば、多発性硬化症)の治療に効能をもたらす。その有益な効能は、インターフェロンの免疫調節作用に関連している。しかしながら、治療に適すると判断された患者のうちの一部にしか明らかな効能は認められないため、そのような調合物を用いての当該疾患の処置は依然として不十分であるという問題は未解決のままである。脱髄性疾患(例えば、多発性硬化症)における現在の免疫調節療法の効能が僅かであるのは、これらの薬剤では当該疾患に関連する希突起神経膠細胞の変性、ニューロンの変性及び神経突起の変性をうち負かすことができないことに関係している可能性がある。
【０００６】
興奮性神経伝達物質に対し拮抗作用を示す物質が上記疾患の治療の役に立つのものと期待される。AMPA受容体やカイニン酸受容体などの非NMDA受容体に拮抗作用を示す物質が特に有効であろうと、目下期待されている。例えば、AMPA及び/又はカイニン酸受容体複合体とグルタミン酸との相互作用を阻害する薬剤が、脱髄性疾患を治療するのに有効であることが報告されている(WO00/01376)。さらに、AMPA及び/又はカイニン酸受容体拮抗剤が、実験的自己免疫性脳脊髄炎(EAE)、多発性硬化症の多くの病理学的な及び臨床的な特徴を再現する動物モデルを改善するのに有効であったことが報告されている。AMPA及び/又はカイニン酸受容体拮抗剤の神経保護性が、低酸素血症/虚血症によって起こるニューロン／神経突起の変性、低血糖、けいれん、及び頭部もしくは脊椎損傷において確認されており、これらのデータ[WO00/01376]が、脱髄性疾患の発生へのグルタミン酸の関与をサポートする最初の証拠をもたらすものであった。さらに、AMPA及び／又はカイニン酸受容体拮抗剤療法に関連した、EAE臨床成果の改善は、抗免疫作用あるいは免疫調節作用とは無関係であり、これは、希突起神経膠細胞の保護、ニューロン／神経突起の保護に関連する作用の代替メカニズムを示唆するものである。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００７】
脱髄性疾患における現行療法の臨床効果が低いという問題を解決する方法は、免疫調節剤又は抗炎剤と、神経、神経突起及び／又は希突起神経膠細胞を保護する作用を有する薬剤とを組み合わせて用いることである。このように、本発明の目的は、免疫調節剤又は抗炎剤と組み合わされると興奮性神経伝達物質の神経毒性、神経突起毒性及び希突起神経膠細胞毒性を抑制し、製薬として保護作用を発現する、種々の神経変性疾患及び脱髄性疾患のための治療、予防、及び改善薬剤として有効な、AMPA受容体及び／又はカイニン酸受容体を阻害する化合物を調査し見出すことである。
【０００８】
本発明者は、AMPA及び／又はカイニン酸受容体拮抗剤を免疫調節剤と組み合わせて用いる、前述の神経変性疾患及び脱髄性疾患の治療法の臨床的効能をサポートする証拠（脱髄性疾患及び神経変性疾患の生体内（in vivo）モデルにおける麻痺の解除を達成している）を与える。そして、それは、どちらか一方の薬剤のみを与える際に期待される効果よりも高いものである。
【課題を解決するための手段】
【０００９】
従って、一態様では、本発明は、
I）本明細書に記載の化合物、
II）免疫調節剤又は抗炎剤
を含んで成る組成物を提供する。
【００１０】
本発明の化合物として、例えば、3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル）-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン, 3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン, 3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピリジル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン, 3-(2-フルオロピリジン-3-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン, 3-(2-シアノピリジン-3-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オンなどの、1,2-ジヒドロピリジン-2-オン化合物が挙げられる。
【００１１】
本発明のさらなる化合物及びそれらの合成物を以下に及び添付の例示的な実施例に記載する。
【００１２】
本明細書で定義される組成物は、さらに、製薬的に許容される担体もしくは賦形剤を含むことができる。
【００１３】
本発明によれば、免疫調節とは、特定の免疫応答、及びリンパ細胞と脊髄系との相互作用を制御することと定義することができる。さらに、免疫調節には、免疫抑制と免疫調整が含まれ、免疫抑制とは、免疫学的応答の発生を回避もしくは阻害することと定義され、骨髄抑制が含まれ、免疫調整とは、免疫応答を所望のレベルに調整することと定義することができる。本発明によれば、抗炎とは、炎症を低減することと定義することができる。
【００１４】
本発明による免疫調節剤もしくは抗炎剤は、例えば、インターフェロン（IFN；IFN-ベータ-1a、例えばRebifやAvonex；IFN-ベータ-1b、例えばBetaseronやBetaferon；IFN-アルファ-2a、例えばAlphaferone; IFN-アルファ-2b、例えばViraferon)、コルチコトロピン(例えばActhar; Cortrosyn)、合成ステロイド(例えば、デキサメサゾン、例えばDecadron；プレドニソロン、例えばDelta-Cortef；メチルプレドニソロン、例えばA-Methapred、Solu-Medreol)、 
化学療法薬 (例えば、ミトザントロン、例えばNovantrone；シクロホスファミド、例えばCytoxan、Neosar；パクリタキセル、例えばTaxol；メトトレキセート、例えばFloex) 、アゾチオプリン(例えば、Imuran)、シクロスポリン(例えば、Sandimmune、Neoral)、ペニシラミン(例えば、Depen)、ホスホジエステラーゼ阻害剤(例えば、Cilomilast、Roflumilast)、白血球、内皮又は神経膠細胞表面分子に対する抗体又はワクチン(例えば、インテグリン又は接着分子(例えば、Antegran(natalizumab)；T細胞受容体又は共刺激（costimulatory）分子)、合成ポリペプチド(例えば、酢酸グラチラマー、copolymer-1、Copaxone；置換ペプチドリガンド) 、耐性誘導剤(例えば、ミエリン塩基蛋白)、組織マトリックスメタロプロテイナーゼMMP阻害剤(例えば、MMPのヒドロキサム酸ベース阻害剤)、サイトカインもしくはケモカイン阻害剤又は受容体拮抗剤(例えば、腫瘍壊死因子(TNF)阻害剤、例えばThalidomide；TNF受容体免疫グロブリン融合蛋白)、非ステロイド抗炎剤 (例えば、ホスホリパーゼ、シクロオキシゲナーゼの阻害剤(例えば、サリチル酸、アセトアミニフェン、インドメタシン(例えば、Indocin)、サルジナック（suldinac）(例えば、Clinoril）、フェマネート（femanates）(例えば、Ponstel、Tolectin、Toradol、Voltarin)、アリールプロピオン酸誘導体(例えば、Ibuprofen、Naproxen)、rofecoxib(例えば、Vioxx)、セレコシブ（celecoxib）(例えば、Celebrex)、リポオキシゲナーゼ（lippoxygense）(例えば、Zileuton；ロイコトリエンの受容体拮抗剤(例えば、Zafirlukast、Motelukast)、プロスタグランジン、血小板活性化因子(PAF)又はトロンボキサン（thomboxane）(例えば、Seratrodast)；抗ヒスタミン)であり得る。
【００１５】
従って、他の態様では、本発明は、神経変性疾患の予防もしくは治療に使用するための、本明細書に定義される組成物を提供する。神経変性疾患に関する言及の全ては、急性又は慢性であり得る。本発明の組成物は、ヒト薬剤や獣医薬において使用することができる。治療は、予防的なものであっても、既に発症している疾患に関するものであってもよい。    従って、本発明の組成物は、種々の神経疾患の治療、予防及び改善に有効であり、例えば、急性の神経変性疾患(急性期の脳血管障害、頭部損傷、脊椎損傷(脊髄損傷など)、低酸素血症による神経障害又は低血糖症など)、慢性の神経変性疾患(アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、及び脊髄小脳変性症)、てんかん、肝性脳症、末梢ニューロパシー、パーキンソン症候群、けいれん性麻痺、疼痛、神経痛、精神分裂症、不安、薬物乱用、嘔気、おう吐、尿障害、緑内障による視力障害(視覚障害)、抗生物質による聴力障害(聴覚障害)、食中毒、感染性脳脊髄炎（髄膜炎（例えば、HIV髄膜炎））、脳血管性痴呆、髄膜炎による痴呆又は神経症、のための治療剤や要望剤として有効である
【００１６】
本稿では、神経変性疾患は、脱髄性疾患であり得る。用語「脱髄性疾患」とは、髄鞘形成レベルの低減に帰着する任意の疾患、例えば、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、急性脱髄性多発性ニューロパシー(ギラン・バレー症候群)、慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシー、多発性硬化症、マルキアファーヴァ・ビニャミ（Marchifava-Bignami）病、橋中心髄鞘崩壊症、デビック（Devic）症候群、バロ（Balo）病、HIV脊髄障害、HTLV脊髄障害、進行性多巣性白質脳症、又は二次的脱髄性疾患を包含するために本明細書では用いる。即ち、 二次的な病理学的損傷の結果、バイスタンダー（bystander）ミエリンの損失が起こる。二次的脱髄性疾患の例は、CNSエリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイド肉腫又は孤立性脳血管炎(isolated cerebral vasculitis)である。
【００１７】
実際、神経変性は、多発性硬化症時の永年難治性に深く関与しており、脱髄活性時に急性的に起こり、また疾患の慢性期においては75%を越える神経突起損失につながり得る。同様に、神経及び神経突起の変性はまた、急性及び慢性のEAEモデルの病因である。
【００１８】
本発明の化合物と、免疫調節剤又は抗炎剤とは、神経変性疾患、例えば脱髄性疾患を治療するのに際し、別々に、同時に、又は逐次的に用いることができる。それによって、相乗効果がもたらされ得る。
【００１９】
本稿を通して、任意の疾患もしくは障害の予防及び／又は治療とは、任意の損傷もしくは任意の医学的障害をある程度緩和する任意の効果を意味し、予防及び／又は治療そのものを包含する。さらに、用語「治療」とは、疾患、障害、症候群、状態、痛み、徴候、又はそれらの２つあるいはそれ以上の組合せを緩和することを意味する。
【００２０】
従って、本発明は、さらに、神経変性疾患の予防もしくは治療に用いる製薬の製造における、本明細書に記載の化合物と、免疫調節剤又は抗炎剤との使用を提供する。当該神経変性疾患は、脱髄性疾患であり得る。そのような使用では、本明細書に記載の化合物と、免疫調節剤又は抗炎剤とを、別個に、同時にあるいは逐次的に投与することができる。
【００２１】
さらに、神経変性疾患を予防あるいは治療するための方法が提供され、当該方法には、本明細書に規定する組成物を患者に投与することが包含される。患者は、そのような処置を必要としているものが好ましい。本発明の方法を実施して、例えば脱髄性疾患を予防又は治療することができる。そのような方法では、免疫調節性又は抗炎剤を、別個に、同時に、又は逐次的に投与することができる。
【００２２】
本発明の組成物は、異常、疾患又は障害の徴候を予防及び／又は治療するのに十分な量にて、投与され、又は使用され、又は製造される。本発明の全態様、特に医学的態様に関しては、当該組成物の投与には、主治医が最終的に決定し且つ使用される組成物、動物種、年齢、体重、症状の重さ、投与法、副反応及び／又は療法・薬に対する他の禁忌性（contraindication）などの因子が考慮される、投薬計画がある。詳細な投与量範囲は、患者の経過と回復を十分に監視しつつ標準のデザイン臨床試験を実施することによって、決定することができる。そのような試験は、人間に投薬を開始する際には、動物への最大許容投与量のうち低い濃度を用いて、徐々に投薬量を上昇させていくという計画を用いることができる。
【００２３】
本発明の組成物に含まれる、生理学的に許容される化合物は、ある期間の継続療法、例えば、１週間以上、１ヶ月以上、１年以上又は無期限で、投与することができる。
【００２４】
本発明のさらに他の態様では、本明細書による化合物を含む第１の容器と、免疫調節剤又は抗炎剤を含む第２の容器と、任意に使用説明書とから構成されるキットが提供され、当該キットはさらに、製薬的に許容される担体もしくは賦形剤（第１の容器内の化合物及び／又は第２の容器内の薬剤と一体化されて、又は両者とは別個にされて）を含み得る。
【発明を実施するための最良の形態】
【００２５】
本発明の化合物、その塩又はその水和物は、以下の式で表すことができる。
【化４】
2005515995.tif 000002
式中、QはNH、O又はSであり；R1、R2、R3、R4及びR5は互いに同じ又は異なり、その各々は水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基又は式-X-Aで表される基（式中、Xは単結合、任意に置換されているC1-6アルキレン基、任意に置換されているC2-6アルケニレン基、任意に置換されているC2-6アルキニレン基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-、又は-N(R15)-CS-N(R16)-（式中、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15及びR16は水素原子、C1-6アルキル基又はC1-6アルコキシ基であり；m、n、p及びqは整数を表し個々独立して0、1又は2である）であり；R1、R2、R3、R4及びR5のうち３つの基が常に互いに同じ又は異なり且つ-X-Aであり、残りの２つの基が常に水素原子、ハロゲン原子又はC1-6アルキル基という条件付きで、AはC3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルケニル基、５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、C6-14芳香族炭化水素基、又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基であり、それらは個々に置換されていてもよい）である。 上述の定義において、(1) QがOであり；R1とR5が水素原子であり；R2、R3及びR4がフェニル基である場合、(2)QがOであり；R1とR4が水素原子であり、R2、R3及びR5がフェニル基である場合、及び(3)QがOであり；R1とR2が水素原子であり；R3、R4及びR5がフェニル基である場合、は除くこととする。
【００２６】
即ち、本発明は、(1) 上記式(I)で表される化合物、その塩又はその水和物；(2)以下の式
【化５】
2005515995.tif 000003
〔式中、QはNH、O又はSであり；X1、X2及びX3は互いに同じ又は異なり、その各々は単結合、任意に置換されているC1-6アルキレン基、任意に置換されているC2-6アルケニレン基、任意に置換されているC2-6アルキニレン基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-、又は-N(R15)-CS-N(R16)-（式中、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15及びR16は水素原子、C1-6アルキル基又はC1-6アルコキシ基であり；m、n、p及びqは整数を表し個々独立して0、1又は2である）であり； A1、A2及びA3は互いに同じ又は異なり、その各々は任意に置換されているC3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルケニル基、５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、C6-14芳香族炭化水素基、又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基であり；R17及びR18は互いに同じ又は異なり、その各々は水素原子、ハロゲン原子又はC1-6アルキル基である〕で表される、上記式(1)による化合物、その塩又はその水和物；(3)上記(2)の化合物、その塩又はその水和物であって、X1、X2及びX3が (1) 単結合、(2) 以下の置換基aから選択される１つ又は複数の官能基によってそれぞれ任意に置換されていてもよい、C1-6アルキレン基、C2-6アルケニレン基又はC2-6アルキニレン基、(3) -O-、(4) -S-、(5) -CO-、(6) -SO-、(7) -SO2-、(8) -N(R6)-、(9) -N(R7)-CO-、(10)-CO-N(R8)-、(11)-N(R9)-CH2-、(12)-CH2-N(R10)-、(13)-CH2-CO-、(14)-CO-CH2-、(15)-N(R11)-S(O)m-、(16)-S(O)n-N(R12)-、(17)-CH2-S(O)p-、(18)-S(O)q-CH2-、(19)-CH2-O-、(20)-O-CH2-、(21)-N(R13)-CO-N(R14)-、又は(22)-N(R15)-CS-N(R16)-（式中、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15及びR16、m、n、p及びqは請求項１において定義されたものと同じ意味を有する）であり；A1、A2及びA3がC3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルケニル基、５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、C6-14芳香族炭化水素基、又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基であり、その各々が以下の置換基ｂから選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよいもの（置換基aは、水酸基、ハロゲン原子、及びニトリル基を含む官能基であり、置換基bは、(1)水酸基、(2)ハロゲン基、(3)ニトリル基、(4)ニトロ基、(5)水酸基、ニトリル基、ハロゲン基、C1-6アルキルアミノ基、ジ-(C1-6アルキル)アミノ基、C2-6アルケニルアミノ基、ジ(C2-6アルケニルアミノ)基、C2-6アルキニルアミノ基、ジ(C2-6アルキニルアミノ)基、N-C1-6アルキル-N-C2-6アルケニルアミノ基、N-C1-6アルキル-N-C2-6アルキニルアミノ基、N-C2-6アルケニル-N-C2-6アルキニルアミノ基、アラルキロキシ基、TBDMSオキシ基、C1-6アルキルスルホニルアミノ基、C1-6アルキルカルボニルオキシ基、C2-6アルケニルカルボニルオキシ基、C2-6アルキニルカルボニルオキシ基、N-C1-6アルキルカルボニル基、N-C2-6アルケニルカルバモイル基及びN-C1-6アルキニルカルバモイル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよい、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基又はC2-6アルキニル基、(6)C1-6アルキルアミノ基、アラルキロキシ基及び水酸基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によってそれぞれ任意に置換されていてもよい、C1-6アルコキシ基、C2-6アルケニルオキシ基又はC2-6アルキニルオキシ基、(7)水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、C1-6アルキルアミノ基、アラルキロキシ基、TBDMSオキシ基、C1-6アルキルスルホニルアミノ基、C1-6アルキルカルボニルオキシ基及びC1-6アルキルカルバモイル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によってそれぞれ任意に置換されていてもよい、C1-6アルキルチオ基、C2-6アルケニルチオ基又はC2-6アルキニルチオ基、(8)C1-6アルコキシ基、アミノ基、C1-6アルキルアミノ基、ジ(C1-6アルキル)アミノ基、C2-6アルケニルアミノ基、ジ(C2-6アルケニル)アミノ基、C2-6アルキニルアミノ基、ジ(C2-6アルキニル)アミノ基、N-C1-6アルキル-N-C2-6アルケニルアミノ基、N-C1-6アルキル-N-C2-6アルキニルアミノ基及びN-C2-6アルケニル-N-C2-6アルキニルアミノ基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって置換されているカルボニル基、(9)C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルキルスルホニル基、C2-6アルケニルスルホニル基、C2-6アルキニルスルホニル基、C1-6アルキルカルボニル基、C2-6アルケニルカルボニル基及びC2-6アルキニルカルボニル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよいアミノ基、(10)C1-6アルキルスルホニル基、(11)C2-6アルケニルスルホニル基、(12)C2-6アルキニルスルホニル基、(13)C1-6アルキルスルフィニル基、(14)C2-6アルケニルスルフィニル基、(15)C2-6アルキニルスルフィニル基、(16)ホルミル基、(17)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、C1-6アルキル基、C1-6アルキルオキシ基、C1-6アルキルオキシC1-6アルキル基及びアラルキル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によってそれぞれ任意に置換されていてもよい、C3-8シクロアルキル基又はC3-8シクロアルケニル基、(18)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、C1-6アルキル基、C1-6アルキルオキシ基、C1-6アルキルオキシC1-6アルキル基及びアラルキル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよい５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、(19)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、C1-6アルキル基、C1-6アルキルオキシ基、C1-6アルキルオキシC1-6アルキル基及びアラルキル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよいC6-14芳香族炭化水素基、(20)水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、C1-6アルキル基、C1-6アルキルオキシ基、C1-6アルキルオキシC1-6アルキル基及びアラルキル基からなる群から選択される１つ又は複数の官能基によって任意に置換されていてもよい５〜１４員芳香族ヘテロ環基、を含む官能基である）；(4)上記(2)による化合物、その塩又はその水和物であって、A1、A2及び／又はA3が互いに同じ又は異なり、その各々が任意に置換されているC3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルケニル基、５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、であるもの；(5)上記(2)による化合物、その塩又はその水和物であって、A1、A2及び／又はA3が互いに同じ又は異なり、その各々が任意に置換されているC6-14芳香族炭化水素環又は５〜１４員芳香族ヘテロ環、であるもの；(6)上記(2)による化合物、その塩又はその水和物であって、A1、A2及びA3が互いに同じ又は異なり、その各々が、それぞれ１つ又は複数の置換基によって置換されていてもよい、フェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イ��−キノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルフォリル基であるもの；(7)上記(2)による化合物、その塩又はその水和物であって、A1、A2及びA3が互いに同じ又は異なり、その各々が以下の式
【化６】
2005515995.tif 000004
で表される基であるもの、ここでそれらは置換されていてもよい；(8)上記(2)による化合物、その塩又はその水和物であって、A1、A2及びA3が互いに同じ又は異なり、その各々が水酸基、ハロゲン原子又はニトリル基で任意に置換されているもの；(9)上記(7)による化合物、その塩又はその水和物であって、A1、A2及びA3の置換基が互いに同じ又は異なり、その各々が水酸基、ハロゲン原子、アミノ基、ニトリル基又はニトロ基であるもの；(10)上記(1)又は(2)による化合物、その塩又はその水和物であって、Qが酸素であるもの；(11) 上記(1)又は(2)による化合物、その塩又はその水和物であって、X1、X2及びX3が互いに同じ又は異なり、その各々が単結合、-CH2-, -CH(OH)-, -CH2-CH2-, -CH=CH-, -C≡C-, -O- 又は -CO-であるもの；(12) 上記(2)による化合物、その塩又はその水和物であって、X1、X2及びX3が単結合であるもの；(13) 上記(2)による化合物、その塩又はその水和物であって、R17及びR18が互いに同じ又は異なり、その各々が水素原子、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素、メチル基、エチル基、n-プロピル基又はイソ-プロピル基であるもの；(14) 上記(2)による化合物、その塩又はその水和物であって、R17及びR18が水素原子であるもの；(15) 上記(1)又は(2)による化合物、その塩又はその水和物であって、以下の式で表されるもの
【化７】
2005515995.tif 000005
式中、X1, X2, X3, A1, A2, A3, R17 及びR18は上記(2)において定義したものと同じ意味である；(16)上記(15)による化合物、その塩又はその水和物であって、A1, A2及びA3が互いに同じ又は異なり、その各々が任意に置換されているC6-14芳香族炭化水素環又は５〜１４員芳香族ヘテロ環であるもの；(16)上記(15)による化合物、その塩又はその水和物であって、A1, A2及びA3が互いに同じ又は異なり、その各々が任意に置換されているC6-14芳香族炭化水素環又は５〜１４員芳香族ヘテロ環であるもの；(17)上記(15)による化合物、その塩、又はその水和物であって、A1, A2及びA3が互いに同じ又は異なり、その各々が任意に置換されている、フェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソ−キノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジニル基、ピペラジニル基、又はモルフォリル基であるもの；(18)上記(15)による化合物、その塩又はその水和物であって、A1, A2及びA3が互いに同じ又は異なり、その各々が以下の式
【化８】
2005515995.tif 000006
で表されるもの、ここでそれらは置換されていてもよい；(19) 上記(15)による化合物、その塩又はその水和物であって、A1, A2及び／又はA3における置換基の結合サイトが、それぞれX1, X2 及びX3に結合している炭素原子のα位置であるもの；(20) 上記(15)による化合物、その塩又はその水和物であって、X1, X2及びX3が単結合であるもの；(21) 上記(15)による化合物、その塩又はその水和物であって、R17及びR18が水素原子であるもの；(22)上記(1)による化合物、その塩、又はその水和物であって、3-(2-シクロフェニル)-5-(2-メチルスルホニルアミノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-クロロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ニトロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルスルホニルアミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルアミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ジメチルアミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-[3-(5-メトキシメチル-2-オキサゾリジノン-3-イル)-フェニル]-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルアミノカルボニルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ヒドロキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ジメチルアミノエトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ホルミルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ヒドロキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-シアノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アセチルアミノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルスルホニルアミノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アセトオキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メチルチオフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ホルミルチオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ジエチルアミノメチルチオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ヒドロキシメチルチオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-ベンジル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-フェニル-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1,5-ジフェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-メトキシフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(3,4-ジメトキシフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(チオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-フルオロフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(チオフェン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(3-フリル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-フリル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-メトキシカルボニルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-フェニル-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-フルオロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-メトキシ-5-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-フェニル-5-(2-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ホルミルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ホルミルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-クロロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-トルイル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(チオフェン-3-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-フリル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-トルイル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-メトキシピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(ピリミジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ベンジルオキシメチルピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-エチルチオピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-クロロピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-フルオロピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-フェニル-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(チオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ヒドロキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ジメチルアミノエトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ジメチルアミノプロポキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-シアノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-シアノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(6-ジエチルアミノメチル-2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-ヒドロキシピリジン-6-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、1-(2-アミノベンゾチアゾール-6-イル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(1-ベンジル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-[2-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル]-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(6-メチルピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(5-メチルピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(3-ヒドロキシピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-チアゾニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、1-(4-アミノフェニル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、1-(3-アミノフェニル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アミノ-4-メチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ジメチルアミノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピペリジノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピロリジノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ジイソプロピルアミノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-[3-(4-ピペリジノブトキシ)フェニル]-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-(4-ニトロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、1-フェニル-5-(2-ピリジル)-3-(2-チアゾリル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピリジル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-フルオロピリジン-3-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノピリジン-3-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ニトロフェニル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-ニトロフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-ホルミルチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-
オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ナフチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(1-ナフチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、5-(2-アミノピリジン-6-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、5-(6-ブロモピリジン-2-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-モルホリノピリジン-6-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ヒドロキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-[3-(4-ピペリジルオキシ)]フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、1-[3-(N-アセチルピペリジン-4-イル-オキシ)フェニル]-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-1-[3-(1-メチルサルフォニルピペリジン-4-イル-オキシ)フェニル]-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、1-[3-(N-メチルピペリジン-4-yl-オキシ)フェニル]-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(6-クロロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ニトロ-4-メチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-(2-シアノチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-[2-(5-オキサゾリル)フェニル]-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、3-[2-(5-オキサゾリル)チオフェン-3-イル]-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、及び3-(2-エトキシカルボニルビニルチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、から選択される化合物のうちの任意の１つであるもの；(23)以下の式で表される化合物、その塩、又はその水和物からなる製薬組成物
【化９】
2005515995.tif 000007
式中、QはNH、O又はSであり；R1、R2、R3、R4及びR5は互いに同じ又は異なり、その各々は水素原子、ハロゲン原子、C1-6アルキル基、又はR1、R2、R3、R4及びR5のうち３つの基が常に互いに同じ又は異なり且つその各々が-X-Aであり、残りの２つの基が常に水素原子、ハロゲン原子又はC1-6アルキル基であるという条件付きで、式-X-A（式中、Xは単結合、任意に置換基を有するC1-6アルキレン基、任意に置換基を有するC2-6アルケニレン基、任意に置換基を有するC2-6アルキニレン基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-、又は-N(R15)-CS-N(R16)-（式中、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15及びR16は水素原子、C1-6アルキル基又はC1-6アルコキシ基であり；m、n、p及びqは整数を表し個々独立して0、1又は2である）であり； Aは、任意に置換されている、C3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルケニル基、５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、C6-14芳香族炭化水素基、又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基である）で表される基である；(24)上記(23)による製薬組成物であって、それがα-アミノ-3-ヒドロキシ-5-メチル-4-イソキサゾールプロピオン酸（以降、「AMPA」と称する）受容体及び／又はカイニン酸受容体に対する阻害剤であるもの；(25)上記(23)による製薬組成物であって、それがAMPA受容体に対する阻害剤であるもの；(26) 上記(23)による製薬組成物であって、それがカイニン酸受容体に対する阻害剤であるもの；(27) 上記(23)による製薬組成物であって、AMPA受容体あるいはカイニン酸受容体の関与する疾病の治療剤又は予防剤であるもの；(28) 上記(23)による製薬組成物であって、AMPA受容体の関与する疾病の治療剤又は予防剤であるもの；(29) 上記(23)による製薬組成物であって、急性の神経変性疾患の治療剤又は予防剤であるもの；(30) 上記(23)による製薬組成物であって、急性期における脳血管障害の治療剤又は予防剤であるもの；(31) 上記(23)による製薬組成物であって、慢性の神経変性疾患の治療剤又は予防剤であるもの；(32) 上記(23)による製薬組成物であって、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症又は脊髄小脳変性症の治療剤又は予防剤であるもの；(33) 上記(23)による製薬組成物であって、
てんかん、肝脳疾患、末梢ニューロパシー、パーキンソン症候群、痙性まひ、疼痛、神経痛、精神分裂病、不安、薬物乱用、嘔気、おう吐、尿障害、緑内障によって引き起こされる視覚障害、抗生物質類によって引き起こされる聴覚障害、又は食中毒の治療剤又は予防剤であるもの；(34) 上記(23)による製薬組成物であって、感染性脳脊髄炎、脳血管性老人痴呆、又は髄膜炎による痴呆や神経症を治療あるいは予防するための薬剤であるもの；(35) 上記(34)による製薬組成物であって、前記感染性脳脊髄炎がHIV脳脊髄炎であるもの；(36) 上記(23)による製薬組成物であって、脱髄性疾患を治療あるいは予防するための薬剤であるもの；(37) 上記(36)による製薬組成物であって、前記脱髄性疾患が脳炎、急性播種性脳脊髄炎、多発性硬化症、急性の脱髄性多発性ニューロパシー、ギラン・バレー症候群、慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシー、マルキアファーヴァ-ビニャミ（Marchifava-Bignami）病、橋中心髄鞘崩壊症、視束脊髄炎、デビック（Devic）病、バロ（Balo）病、HIV脊髄障害、HTLV脊髄障害、進行性多発性白質脳症又は二次的脱髄性疾患であるもの；(38)上記(37)による製薬組成物であって、前記二次的脱髄性疾患が中枢神経エリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス又は孤立性脳血管炎(isolated cerebral vasculitis)などであるもの、に関する。
【００２７】
本発明は、式(I)で表される化合物、その塩又はその水和物と、免疫調節剤又は抗炎剤とを薬理学的に有効な量にて患者に投薬することによって、AMPA受容体又はカイニン酸受容体の関与する疾患を予防又は治療するための方法を提供する。
【００２８】
本出願の明細書において述べられる記号、用語などの意味を以下に示し、それによって本発明を詳細に説明することとする。
【００２９】
本発明においては、「急性の神経変性疾患」とは、例えば、急性脳卒中（クモ膜下出血、脳梗塞、及び同様のもの）、頭部損傷、脊椎損傷、低酸素血症により引き起こされるニューロパシー、低血糖により引き起こされるニューロパシーなどを意味する。「慢性の神経変性疾患」とは、例えば、アルツハイマー病、パーキンソン病、ハンチントン舞踏病、筋萎縮性側索硬化症、脊髄小脳変性症などを意味する。「感染性脳脊髄炎」とは、例えば、HIV脳脊髄炎を意味し、「脱髄性疾患」とは、例えば、脳炎、急性播種性脳脊髄炎、多発性硬化症、急性の脱髄性多発性ニューロパシー、ギラン・バレー（Guillain-Barre）症候群、慢性炎症性脱髄性多発性ニューロパシー、まるマルキアファーヴァ-ビニャミ（Marchifava-Bignami）病、橋中心髄鞘崩壊症、視束脊髄炎、デビック（Devic）病、バロ（Balo）病、HIV脊髄障害、HTLV脊髄障害、進行性多発性白質脳症、二次的脱髄性疾患などを意味する。上記「二次的脱髄性疾患」とは、例えば、中枢神経エリテマトーデス、結節性多発動脈炎、シェーグレン症候群、サルコイドーシス、孤立性脳血管炎(isolated cerebral vasculitis)などを意味する。
【００３０】
本発明において用いられる用語「及び／又は」とは「及び」の場合、「又は」の場合の療法の場合を包含する意味で用いられる。
【００３１】
ついでに、本出願の明細書中では、化合物の化学構造式を利便性のために特定の異性体によって表現する場合があるが、本発明は、当該構造の化合物の幾何異性体、不斉炭素による光学異性体、立体異性体、回転異性体、及び互変異性体、並びに異性体混合物を包含しており、本発明は利便性のために与えられる式の記載に限定されるものではなく、他の異性体であるかもしれないし、混合物であるかもしれない。従って、不斉炭素原子が分子中に存在したり、光学活性物質やラセミ物質が存在してもよいが、本発明はそれら限定されるものではなく、それらのいずれをも包含するものである。さらに、結晶多形が存在し得るが、重ねて、何ら制限を受けるものでなく、単結晶形態や混合物が存在するであろう。本発明に関連する化合物(I)又はその塩は、無水物あるいは水和物とすることができ、どちらも、本発明の特許請求の範囲内である。in vivoにおいて本発明に関連する化合物(I)を分解することによって生じる代謝産物、並びに本発明の方法に関する化合物(I)又はその塩のプロドラッグもまた、本発明の特許請求の範囲内である。
【００３２】
本発明で使用される「ハロゲン原子」とは、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素などを意味する。
【００３３】
本発明で用いられる「C1-6アルキル基」とは、炭素数１〜６のアルキル基を意味しており、例として、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソ-プロピル基、n-ブチル基、イソ-ブチル基、sec-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、1,1-ジメチルプロピル基、1,2-ジメチルプロピル基、2,2-ジメチルプロピル基、1-エチルプロピル基、2-エチルプロピル基、n-ヘキシル基、1-メチル-2-エチルプロピル基、1-エチル-2-メチルプロピル基、1,1,2-トリメチルプロピル基、1-プロピルプロピル基、1-メチルブチル基、2-メチルブチル基、1,1-ジメチルブチル基、1-ジメチルブチル基、2-ジメチルブチル基、1,3-ジメチルブチル基、2,3-ジメチルブチル基、2-エチルブチル基、2-メチルペンチル基、3-メチルペンチル基などのような直鎖あるいは分岐鎖のアルキル基が挙げられる。
【００３４】
本発明で用いられる「C2-6アルケニル基」とは、炭素数２〜６のアルケニル基を意味しており、好ましい基の例として、ビニル基、アリル基、1-プロぺニル基、2-プロペニル基、イソ-プロペニル基、2-メチル-1-プロペニル基、3-メチル-1-プロペニル基、2-メチル-2-プロペニル基、3-メチル-2-プロペニル基、1-ブテニル基、2-ブテニル基、3-ブテニル基、1-ペンテニル基,、1-ヘキセニル基、1,3-ヘキサジエニル基、1,6-ヘキサジエニル基などが挙げられる。
【００３５】
本発明で用いられる「C2-6アルキニル基」とは、炭素数２〜６のアルキニル基を意味しており、好ましい基の例として、エチル基、1-プロピニル基、2-プロピニル基、1-ブチニル基、2-ブチニル基、3-ブチニル基、3-メチル-1-プロピニル基, 1-エチニル-2-プロピニル基、2-メチル-3-プロピニル基、1-ペンチニル基、1-ヘキシニル基、1,3-ヘキサジニル基、1,6-ヘキサジニル基,などが挙げられる。
【００３６】
本発明で用いられる「C1-6アルコキシ基」とは、炭素数１〜６のアルコキシ基を意味しており、例として、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソ-プロポキシ基、sec-プロポキシ基、n-ブトキシ基、イソ-ブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、n-ペンチルオキシ基、イソ-ペンチルオキシ基、sec-ペンチルオキシ基、n-ヘキソキシ基、イソ-ヘキソキシ基、1,1-ジメチルプロポキシ基、1,2-ジメチルプロポキシ基、2,2-ジメチルプロポキシ基、2-エチルプロポキシ基、1-メチル-2-エチルプロポキシ基、1-エチル-2-メチルプロポキシ基、1,1,2-トリメチルプロポキシ基、1、1-ジメチルブトキシ基、1,2-ジメチルブトキシ基、2,2-ジメチルブトキシ基、2,3-ジメチルブトキシ基、1,3-ジメチルブトキシ基、2-エチルブトキシ基、1,3-ジメチルブトキシ基、2-メチルペントキシ基、3-メチルペントキシ基、ヘキシルオキシ基などが挙げられる。
【００３７】
本発明で用いられる「C2-6アルケニルオキシ基」とは、炭素数２〜６のアルケニルオキシ基を意味しており、好ましい基の例として、ビニルオキシ基、アリルオキシ基、1-プロペニルオキシ基、2-プロペニルオキシ基、イソ-プロペニルオキシ基、2-メチル-1-プロペニルオキシ基、3-メチル-1-プロペニルオキシ基、2-メチル-2-プロペニルオキシ基、3-メチル-2-プロペニルオキシ基、1-ブテニルオキシ基、2-ブテニルオキシ基、3-ブテニルオキシ基、1-ペンテニルオキシ基、1-ヘキセニルオキシ基、1,3-ヘキサジエニルオキシ基、1,6-ヘキサジエニルオキシ基などが挙げられる。
【００３８】
本発明で用いられる「C3-8シクロアルキル基」とは、炭素数３〜８のシクロアルキル基を意味しており、例として、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基、シクロオクチル基などが挙げられる。
【００３９】
本発明で用いられる「C3-8シクロアルケニル基」とは、３〜８つの炭素原子を含むC3-8シクロアルケニル基を意味しており、例として、シクロプロペン-1-イル、シクロプロペン-3-イル、シクロブテン-1-イル、シクロブテン-3-イル、1,3-シクロブタジエン-1-イル、シクロペンテン-1-イル、シクロペンテン-3-イル、シクロペンテン-4-イル、1,3-シクロペンタジエン-1-イル、1,3-シクロペンタジエン-2-イル、1,3-シクロペンタジエン-5-イル、シクロヘキセン-1-イル、シクロヘキセン-3-イル、シクロヘキセン-4-イル、1,3-シクロヘキサジエン-1-イル、1,3-シクロエキサジエン-2-イル、1,3-シクロエキサジエン-5-イル、1,4-シクロエキサジエン-1-イル、1,4-シクロエキサジエン-3-イル、シクロヘプテン-1-イル、シクロヘプテン-3-イル、シクロヘプテン-4-イル、シクロヘプテン-5-イル、1、3-シクロヘプテン-2-イル、1,3-シクロヘプテン-1-イル、1,3-シクロヘプタジエン-5-イル、1,3-シクロヘプタジエン-6-イル、1,4-シクロヘプタジエン-3-イル、1,4-シクロヘプタジエン-2-イル、1,4-シクロヘプタジエン-1-イル、1、4-シクロヘプタジエン-6-イル、1,3,5-シクロヘプタトリエン-3-イル、1,3,5-シクロヘプタトリエン-2-イル、1,3,5-シクロヘプタトリエン-1-イル、1,3,5-シクロヘプタトリエン-7-イル、シクロオクテン-1-イル、シクロオクテン-3-イル、シクロオクテン-4-イル、シクロオクテン-5-イル、1,3-シクロオクタジエン-2-イル、1,3-シクロオクタジエン-1-イル、1,3-シクロオクタジエン-5-イル、1,3-シクロオクタジエン-6-イル、1,4-シクロオクタジエン-3-イル、1,4-シクロオクタジエン-2-イル、1,4-シクロオクタジエン-1-イル、1,4-シクロオクタジエン-6-イル、1、4-シクロオクタジエン-7-イル、1,5-シクロオクタジエン-3-イル、1,5-シクロオクタジエン-2-イル、1,3,5-シクロオクタトリエン-3-イル、1,3,5-シクロオクタトリエン-2-イル、1、3,5-シクロオクタトリエン-1-イル、1,3,5-シクロオクタトリエン-7-イル、1,3,6-シクロオクタトリエン-2-イル、1,3,6-シクロオクタトリエン-1-イル、1,3,6-シクロオクタトリエン-5-イル、1,3,6-シクロオクタトリエン-6-イル基などが挙げられる。
【００４０】
本発明で用いられる「５〜１４員非芳香族ヘテロ環基」とは、単環式の、二環式の又は三環式の５〜１４員非芳香族ヘテロ環基であって、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選択される１つ又は複数のヘテロ原子を含むものである。当該基の詳細例として、例えば、ピロリジニル基、ピロリニル（pyrrolinyl）基、ピペリジル基、ピペラジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、モルホリニル基、テトラヒドロフリル基、テトラヒドロピラニル基、ジヒドロフリル基、ジヒドロピラニル基、イミダゾリニル基、オキサゾリニル基などが挙げられる。さらに、ピリドン環及び非芳香族縮合環(例えば、フタルイミド環、スクシンイミド環などから得られる基)から得られる基もまた、非芳香族ヘテロ環基に含まれる。
【００４１】
本発明で用いられる「C6-14芳香族炭化水素基」及び「アリール基」とは、6〜14つの炭素原子で構成される芳香族炭化水素基を意味しており、単環基、及び二環基、三環基などの縮合基が含まれる。当該基の詳細例として、フェニル基、インデニル基、1-ナフチル基、2-ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル（heptalenyl）基、ビフェニル基、インダセニル（indathenyl）基、アセナフチル（acenaphthyl）基、フルオレニル基、フェナレニル基、フェナントレニル基、アントラセニル（anthracenyl）グループ、シクロペンタシクロオクテニル（cyclopentacyclooctenyl）基、ベンゾシクロオクテニル（benzocyclooctenyl）基などが挙げられる。
【００４２】
本発明で用いられる「５〜１４員芳香族ヘテロ環基」及び「ヘテロアリール基」とは、単環式の、二環式の、又は三環式の、５〜１４員芳香族ヘテロ環基環基であって、窒素原子、硫黄原子及び酸素原子からなる群から選択される１つ又は複数のヘテロ原子を含むものを意味する。例えば、当該基の詳細例として、1)ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、トリアゾリル基、テトラゾリル基、ベンゾトリアゾリル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、ベンゾイミダゾリル基、インドリル基、イソ-インドリル基、インドリジニル基、プレニル基、インダゾリル基、キノリル基、イソキノリル基、キノリジイル（quinoliziyl）基、フタラジル（phthalazyl）基、ナフチリジニル（naphthylidinyl）基、キノキサリル（quinoxalyl）基、キナゾリニル基、シノリニル（cynnolinyl）基、プテリジニル（pteridinyl）基、イミダゾトリアジニル基、ピラジノピリダジニル基、アクリジニル基、フェランスリジニル（phenanthridinyl）基、カルバゾリル基、カルバゾリニル基、ペリミジニル基、フェナンスロリニル（phenanthrolinyl）基、フェナンシニル基、イミダゾピリジニル基、イミダゾピリミジニル基、ピラゾロピリジニル（pyrazolopyridinyl）基などのような窒素を含む芳香族ヘテロ環基； 2) チエニル基及びベンゾチエニル基のような、硫黄を含む芳香族ヘテロ環基；3)フリル基、ピラニル基、シクロペンタピラニル基、ベンゾフリル基、及びイソ-ベンゾフリル基のような、酸素を含む芳香族ヘテロ環基；4)チアゾリル基、イソ-チアゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾチアヂアゾリル（bennzothiadiazolyl）基、フェノチアジニル（phenothiazinyl）基、イソオキサゾリル基、フラザニル（furazanyl）基、フェノキサジニル（phenoxazinyl）基、オキサゾリル基、イソキザゾイル基、ベンゾオキサゾリル基、オキサジアゾリル基、ピラゾロキサジアゾリル基、イミダゾチアゾリル基、チエノフラニル基、フロピロリル（furopyrrolyl）基、及びピリドキサジニル（pyridoxadinyl）基などのような、異なるヘテロ原子を2つ以上含む芳香族ヘテロ環基、が挙げられる。
【００４３】
本発明の式(I)及び(II)のA 、A1, A2及びA3で表される基は、個々独立して、任意に置換されているC3-8シクロアルキル基、任意に置換されているC3-8シクロアルケニル基、任意に置換されている５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、任意に置換されているC6-14芳香族炭化水素基又は任意に置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基を意味し、その各々の基はそれぞれ上記定義と同じ意味を有数する。A1, A2及びA3の好ましい基は特定のものに限定されないが、より好ましい基として、フェニル基、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンゾオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘキセニル基、ジオキシニル（dioxinyl）基、アダマンチル基、ピロリジニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基及びモルホリニル基などが挙げられ、それらはそれぞれ置換されていてもよい。より好ましい基として、以下の式
【化１０】
2005515995.tif 000008
で表される基が挙げられ、それらは任意にそれぞれ１つ又は複数の置換基を有していても良い。また、最も好ましい基として、以下の式
【化１１】
2005515995.tif 000009
で表される基が挙げられ、それらは任意にそれぞれ置換基を有していてもよい。
【００４４】
式(I)及び(II)のA、A1, A2 及びA3で表される基の「置換基」として好ましい基の例には、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、ニトロ基、C1-6アルキル基、C2-6アルケニル基、C2-6アルキニル基、C1-6アルコキシ基、C2-6アルケニルオキシ基、C2-6アルキニルオキシ基、C1-6アルキルチオ基、C2-6アルケニルチオ基、C2-6アルキニルチオ基、アミノ基、置換されたカルボニル基、C1-6アルキルスルホニル基、C2-6アルケニルスルホニル基、C2-6アルキニルスルホニル基、C1-6アルキルスルフィニル基、C2-6アルケニルスルフィニル基、C2-6アルキニルスルフィニル基、ホルミル基、アラルキル基、ヘテロアリールアルキル基、アラルキルオキシ基、ヘテロアリールアルキルオキシ基、C3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルケニル基、５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、C6-14芳香族炭化水素基、５〜１４員芳香族ヘテロ環基などのような基が含まれ、それらはそれぞれ置換されていてもよい。
【００４５】
「ハロゲン原子」の好ましい基として、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子などが挙げられ、より好ましい例として、フッ素原子、塩素原子、及び臭素原子が挙げられる。
【００４６】
「任意に置換基を有していてもよいC1-6アルキル基」の好ましい基の例として、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソプロピル基、n-ブチル基、イソブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソ-ペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基、1-メチルプロピル基、1,2-ジメチルプロピル基, 2-エチルプロピル基, 1-メチル-2-エチルプロピル基, 1-エチル-2-メチルプロピル基, 1,1,2-トリメチルプロピル基, 1-メチルブチル基, 2-メチルブチル基, 1,1-ジメチルブチル基, 2,2-ジメチルブチル基, 2-エチルブチル基, 1,3-ジメチルブチル基, 2-メチルペンチル基, 3-メチルペンチル基などが挙げられる。「任意に置換基を有していてもよいC2-6アルケニル基」の好ましい基の例として、ビニル基、アリル基、1-プロペニル基, イソ-プロペニル基, 1-ブテン-1-イル基, 1-ブテン-2-イル基、 1-ブテン-3-イル基, 2-ブテン-1-イル基, 2-ブテン-2-イル基などが挙げられ、それらはそれぞれ置換されていてもよい。「任意に１つ又は複数の置換基を有していてもよいC2-6アルキニル基」の好ましい基の例として、エチニル基、1-プロピニル基、2-プロピニル基、ブチニル基、ペンチニル基、ヘキシニル基などが挙げられ、それらはそれぞれ置換されていてもよい。さらに「任意に１つ又は複数の置換基を有しいてもよい」中の「置換基」の好ましい例として、水酸基、ニトリル基、ハロゲン原子、N-C1-6 アルキルアミノ基, N,N-ジ-C1-6 アルキルアミノ基, N-C2-6 アルケニルアミノ基, N,N-ジ-C2-6アルケニルアミノ基, N-C2-6アルキニルアミノ基, N,N-ジ-C2-6アルキニルアミノ基, C6-14 芳香族炭化水素基 (例えば、フェニル基など), ５〜１４員芳香族ヘテロ環基（例えば、チエニル基、フリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基など）, アラルキルオキシ基, ヘテロアリールオキシ基, TBDMS-オキシ基, C1-6 アルキルスルホニルアミノ基, C2-6 アルケニルスルホニルアミノ基, C2-6アルキニルスルホニルアミノ基, C1-6アルキルカルボニルオキシ基, C2-6アルケニルカルボニルオキシ基, C2-6 アルキニルカルボニルオキシ基,C1-6アルキルカルバモイル基, C2-6アルケニルカルバモイル基, C2-6 アルキニルカルバモイル基など、から選択される１つ又は複数の基が挙げられる。
【００４７】
「任意に置換基を有していてもよいC1-6アルコキシ基」の好ましい基の例として、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソプロポキシ基、sec-プロポキシ基、n-ブトキシ基、イソ-ブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、n-ペントキシ基、イソ-ペントキシ基、sec-ペントキシ基、tert-ペントキシ基、n-ヘノキシ基、イソ-ヘノキシ基, 1,2-ジメチルプロポキシ基, 2-エチルプロポキシ基, 1-メチル-2-エチルプロポキシ基, 1-エチル-2-メチルプロポキシ基, 1,1,2-トリメチルプロポキシ基, 1,1-ジメチルブトキシ基, 2,2-ジメチルブトキシ基, 2-エチルブトキシ基, 1,3-ジメチルブトキシ基, 2-メチルペントキシ基, 3-メチルペントキシ基, ヘノキシ基などが挙げられる。「任意に置換基を有していてもよいC2-6アルケニルオキシ基」の好ましい例として、ビニルオキシ基、アリルオキシ基、1-プロペニルオキシ基、イソ-プロペニルオキシ基、1-ブテン-1-イルオキシ基、1-ブテン-2-イルオキシ基、1-ブテン-3-イルオキシ基、2-ブテン-1-イルオキシ基、2-ブテン-2-イルオキシ基などが挙げられる。「任意に置換基を有していてもよいC2-6アルキニルオキシ基」の好ましい例として、エチニルオキシ基、1-プロピニルオキシ基、2-プロピニルオキシ基、ブチニルオキシ基、ペンチニルオキシ基、ヘキシニルオキシ基などが挙げられる。さらに、「任意に置換基を有していてもよい」中の「置換基」の好ましい例として、C1-6アルキルアミノ基、アラルキルオキシ基、水酸基などから選択される１つ又は複数の基が挙げられる。
【００４８】
「任意に置換基を有していてもよいC1-6アルキルチオ基」、「任意に置換基を有していてもよいC2-6アルケニルチオ基」及び「任意に置換基を有していてもよいC2-6アルキニルチオ基」の例示的な好ましい例として、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基及びニトロ基からなる群から選択される１つ又は複数の基によって任意に置換されていてもよい、C1-6アルキルチオ基(例えば、メチルチオ基、エチルチオ基、n-プロピルチオ基、イソプロピルチオ基、n-ブチルチオ基、イソブチルチオ基、tert-ブチルチオ基、n-ペンチルチオ基、イソ-ペンチルチオ基、ネオペンチルチオ基、n-ヘキシルチオ基など)、C2-6アルケニルチオ基(例えば、ビニルチオ基、アリルチオ基、1-プロペニルチオ基、イソ-プロペニルチオ基、1-ブテン-1-イルチオ基、1-ブテン-2-イルチオ基、1-ブテン-3-イルチオ基、2-ブテン-1-イルチオ基、2-ブテン-2-イルチオ基など)、及びC2-6アルキニルチオ基(例えば、エチニルチオ基、1-プロピニルチオ基、2-プロピニルチオ基、ブチニルチオ基、ペンチニルチオ基、ヘキシニルチオ基など)が挙げられる。
【００４９】
「置換されているカルボニル基」の好ましい基の例として、式-CO-W（式中、Wの例として、C1-6 アルキル基, C2-6 アルケニル基, C2-6 アルキニル基, C1-6 アルコキシ基, アミノ基, N-C1-6 アルキルアミノ基, N,N-ジ(C1-6 アルキル)アミノ基, N-C2-6アルケニルアミノ基, N,N-ジ(C2-6 アルケニル)アミノ基, N-C2-6アルキニルアミノ基, N,N-ジ(C2-6アルキニル)アミノ基, N-C1-6 アルキル-N-C2-6 アルケニルアミノ基, N-C1-6 アルキル-N-C2-6 アルキニルアミノ基, N-C2-6 アルケニル-N-C2-6アルキニルアミノ基などが挙げられる）で表される基が挙げられる。
【００５０】
「任意に置換基を有していてもよいアミノ基」中の「置換基」の例として、C1-6 アルキル基, C2-6 アルケニル基, C2-6 アルキニル基, C1-6 アルキルスルホニル基, C2-6 アルケニルスルホニル基, C2-6アルキニルスルホニル基, C1-6 アルキルカルボニル基, C2-6 アルケニルカルボニル基, C2-6 アルキニルカルボニル基から選択される１つ又は２つの基が挙げられ、それらはそれぞれ置換されていてもよい。C1-6 アルキル基, C2-6 アルケニル基, C2-6 アルキニル基, C1-6 アルキルスルホニル基, C2-6 アルケニルスルホニル基, C2-6アルキニルスルホニル基, C1-6 アルキルカルボニル基, C2-6 アルケニルカルボニル基, C2-6 アルキニルカルボニル基の「置換基」の好ましい例として、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、C1-6 アルコキシ基、C1-6 アルキルチオ基などが挙げられる。「任意に置換基を有していてもよいアミノ基」の特に好ましい例として、エチルアミノ基, n-プロピルアミノ基, イソ-プロピルアミノ基, n-ブチルアミノ基, イソ-ブチルアミノ基, tert-ブチルアミノ基, n-ペンチルアミノ基, イソ-ペンチルアミノ基, ネオペンチルアミノ基, n-ヘキシルアミノ基, 1-メチルプロピルアミノ基, 1,2-ジメチルプロピルアミノ基, 2-エチルプロピルアミノ基, 1-メチル-2-エチルプロピルアミノ基, 1-エチル-2-メチルプロピルアミノ基, 1,1,2-トリメチルプロピルアミノ基, 1-メチルブチルアミノ基, 2-メチルブチルアミノ基, 1,1-ジメチルブチルアミノ基, 2,2-ジメチルブチルアミノ基, 2-エチルブチルアミノ基, 1,3-ジメチルブチルアミノ基, 2-メチルペンチルアミノ基, 3-メチルペンチルアミノ基, N,N-ジメチルアミノ基, N,N-ジエチルアミノ基, N,N-ジ(n-プロピル)アミノ基, N,N-ジ(イソ-プロピル)アミノ基, N,N-ジ(n-ブチル)アミノ基, N,N-ジ(イソ-ブチル)アミノ基, N,N-ジ(tert-ブチル)アミノ基, N,N-ジ(n-ペンチル)アミノ基, N,N-ジ(イソ-ペンチル)アミノ基, N,N-ジ(ネオペンチル)アミノ基, N,N-ジ(n-ヘキシル)アミノ基, N,N-ジ(1-メチルプロピル)アミノ基, N,N-ジ(1,2-ジメチルプロピル)アミノ基, N-メチル-N-エチルアミノ基, N-エチル-N-(n-プロピル)アミノ基, N-エチル-N-(イソ-プロピル)アミノ基, ビニルアミノ基, アリルアミノ基, (1-プロペニル)アミノ基, イソ-プロペニルアミノ基, (1-ブテン-1-イル)アミノ基, (1-ブテン-2-イル)アミノ基, (1-ブテン-3-イル)アミノ基, (2-ブテン-1-イル)アミノ基, (2-ブテン-2-イル)アミノ基, N,N-ジビニルアミノ基, N,N-ジアリルアミノ基, N,N-ジ(1-プロペニル)アミノ基, N,N-ジ(イソ-プロペニル)アミノ基, N-ビニル-N-アリルアミノ基, エチニルアミノ基, 1-プロピニルアミノ基, 2-プロピニルアミノ基, ブチニルアミノ基, ペンチニルアミノ基, ヘキシニルアミノ基, N,N-ジエチニルアミノ基, N,N-ジ(1-プロピニル)アミノ基, N,N-ジ(2-プロピニル)アミノ基, N,N-ジブチニルアミノ基, N,N-ジペンチニルアミノ基, N,N-ジヘキシニルアミノ基, ヒドロキシメチルアミノ基, 1-ヒドロキシエチルアミノ基, 2-ヒドロキシエチルアミノ基, 3-ヒドロキシ-n-プロピルアミノ基, メチルスルフォニルアミノ基, エチルスルフォニルアミノ基, n-プロピルスルフォニルアミノ基, イソ-プロピルスルフォニルアミノ基, n-ブチルスルフォニルアミノ基, tert-ブチルスルフォニルアミノ基, ビニルスルフォニルアミノ基, アリルスルフォニルアミノ基, イソ-プロペニルスルフォニルアミノ基, イソ-ペンテニルスルフォニルアミノ基, エチニルスルフォ��ルアミノ基, メチルカルボニルアミノ基, エチルカルボニルアミノ基, n-プロピルカルボニルアミノ基, イソ-プロピルカルボニルアミノ基, n-ブチルカルボニルアミノ基, tert-ブチルカルボニルアミノ基, ビニルカルボニルアミノ基, アリルカルボニルアミノ基, イソ-プロペニルカルボニルアミノ基, イソ-ペンテニルカルボニルアミノ基, エチニルカルボニルアミノ基などが挙げられる。
【００５１】
「任意に1つ又は複数の置換基を有していてもよいC1-6アルキルスルホニル基」、「任意に1つ又は複数の置換基を有していてもよいC2-6アルケニルスルホニル基」、「任意に1つ又は複数の置換基を有していてもよいC2-6アルキニルスルホニル基」、「任意に1つ又は複数の置換基を有していてもよいC1-6アルキルスルフィニル基」、「任意に1つ又は複数の置換基を有していてもよいC2-6 アルケニルスルフィニル基」、及び「任意に1つ又は複数の置換基を有していてもよいC2-6 アルキニルスルフィニル基」の、それぞれの好ましい例として、メチルスルホニル基、エチルスルホニル基、n-プロピルスルホニル基、イソ-プロピルスルホニル基、n-ブチルスルホニル基、tert-ブチルスルホニル基、ビニルスルホニル基、アリルスルホニル基、イソ-プロペニルスルホニル基、イソ-ペンテニルスルホニル基、エチニルスルホニル基、メチルスルフィニル基、エチルスルフィニル基、n-プロピルスルフィニル基、イソ-プロピルスルフィニル基、n-ブチルスルフィニル基、tert-ブチルスルフィニル基、ビニルスルフィニル基、アリルスルフィニル基、イソ-プロペニルスルフィニル基、イソ-ペンテニルスルフィニル基、エチニルスルフィニル基などが挙げられる。
【００５２】
「アラルキル基」及び「ヘテロアリールアルキル基」の好ましい例として、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基、ピリジルメチル基、ピリジルエチル基、チエニルメチル基、チエニルエチル基などが挙げられ、「アラルキルオキシ基」の好ましい例として、ベンジルオキシ基、フェネチルオキシ基、フェニルプロポキシ基、ナフチルメチルオキシ基、ナフチルエチルオキシ基、ナフチルプロピルオキシ基などが挙げられ、「ヘテロアリールアルキルオキシ基」の好ましい例として、ピリジルメチルオキシ基、ピラジニルメチルオキシ基、ピリミジニルメチルオキシ基、ピロリルメチルオキシ基、イミダゾリルメチルオキシ基、ピラゾリルメチルオキシ基、キノリルメチルオキシ基、イソ-キノリルメチルオキシ基、フルフリルオキシ基、チエニルメチルオキシ基、チアゾリルメチルオキシ基などが挙げられる。
【００５３】
「任意に1つ又は複数の置換基を有していてもよいC3-8シクロアルキル基」及び「任意に1つ又は複数の置換基を有していてもよいC3-8シクロアルケニル基」の好ましい例として、C3-8シクロアルキル基(例えば、シクロプロピル基、シクロブチル基、シクロペンチル基、シクロヘキシル基、シクロヘプチル基など）及びC3-8シクロアルケニル基(例えば、シクロプロペニル基、シクロプロペニル基、シクロブテニル基、シクロペンテニル基、シクロヘキセニル基、シクロヘプテニル基など)が挙げられ、それらは、水酸基、ハロゲン原子、ニトリル基、C1-6アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソ-プロピル基、n-ブチル基、イソ-ブチル基、tert-ブチル基、n-ペンチル基、イソ-ペンチル基、ネオペンチル基、n-ヘキシル基など）、C1-6アルコキシ基（例えば、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソ-プロポキシ基、sec-プロポキシ基、n-ブトキシ基、イソ-ブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、n-ペントキシ基、イソ-ペントキシ基、sec-ペントキシ基、tert-ペントキシ基、n-ヘキソキシ基など）、C1-6アルコキシC1-6アルキル基、アラルキル基（例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基など）から選択される１つ又は複数の基によって任意にそれぞれ置換されていてもよい。
【００５４】
「任意に置換されている５〜１４員非芳香族ヘテロ環基」、「任意に置換されているC6-14芳香族炭化水素基」及び「任意に置換されている５〜１４員芳香族ヘテロ環基」中の「５〜１４員非芳香族ヘテロ環基」、「C6-14芳香族炭化水素基」及び「５〜１４員芳香族ヘテロ環基」の好ましい例として、ピロリジニル基、ピロリニル基、ピペリジル基、ピペラジニル基、イミダゾリジニル基、ピラゾリジニル基、モルフォリニル基、フタルイミドイル基、スクシンイミドイル基などが挙げられ、より好ましい「C6-14芳香族炭化水素基」として、フェニル基、インデニル基、ナフチル基、アズレニル基、ヘプタレニル基、ビフェニル基などが、より好ましい「５〜１４員芳香族ヘテロ環基」として、ピロリル基、ピリジル基、ピリダジニル基、ピリミジニル基、ピラジニル基、ピラゾリル基、イミダゾリル基、チエニル基、フリル基、チアゾリル基、イソ-チアゾリル基、キノリル基、イソ-キノリル基、インドリル基、ベンズイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、カルバゾリル基、ジオキシニル基などがそれぞれ挙げられる。さらに、「任意に１つ又は複数の置換基を有していてもよい」中の「置換基」の好ましい例として、水酸基、ハロゲン原子（例えば、フッ素、塩素、臭素、ヨウ素など）、ニトリル基、C1-6アルキル基（例えば、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソ-プロピル基、n-ブチル基など）、C1-6アルコキシ基（メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソ-プロポキシ基、sec-プロポキシ基、n-ブトキシ基、イソ-ブトキシ基、sec-ブトキシ基、tert-ブトキシ基、n-ペントキシ基、イソ-ペントキシ基、sec-ペントキシ基、tert-ペントキシ基、n-ヘキソキシ基など）、C1-6アルコキシC1-6アルキル基（例えば、メトキシメチル基、メトキシエチル基、エトキシメチル基、エトキシエチル基など）、アラルキル基（例えば、ベンジル基、フェネチル基、ナフチルメチル基、ナフチルエチル基など）などがから選択される１つ又は複数の基が挙げられる。さらに、任意に置換されていてもよい、アミノ基、環式アミノ基、及びアルコキシアミノ基もまた、置換基として好ましい。
【００５５】
式(I)及び(II)中のQは、NH、O又はSを意味しており、好ましくはOである。
【００５６】
本発明のX, X1, X2 及び X3で表される基は、互いに同じ又は異なり、その各々は、単結合、任意に置換されているC1-6アルキレン基、任意に置換されているC2-6アルケニレン基、任意に置換されているC2-6アルキニレン基、-O-、-S-、-CO-、-SO-、-SO2-、-N(R6)-、-N(R7)-CO-、-CO-N(R8)-、-N(R9)-CH2-、-CH2-N(R10)-、-CH2-CO-、-CO-CH2-、-N(R11)-S(O)m-、-S(O)n-N(R12)-、-CH2-S(O)p-、-S(O)q-CH2-、-CH2-O-、-O-CH2-、-N(R13)-CO-N(R14)-、又は-N(R15)-CS-N(R16)-（式中、R6、R7、R8、R9、R10、R11、R12、R13、R14、R15及びR16は水素原子、C1-6アルキル基又はC1-6アルコキシ基であり；m、n、p及びqは整数を表し個々独立して0、1又は2である）である。
【００５７】
上記「C1-6アルキレン基」の特に好ましい例は、炭素数１〜３のアルケニレン基であり、例として、-CH2-, -(CH2)2-, -CH(CH3)-, -(CH2)3-, -CH(CH3)-CH2-, -CH2-CH(CH3)-などが挙げられる。上記「C2-6アルケニレン基」の特に好ましい例は、炭素数2又は3のアルケニレン基であり、例として、-CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -CH2-CH=CH-, -C(CH3)=CH-, -CH=C(CH3)-などがあげられる。上記「C2-6アルキニレン基」の特に好ましい例は、炭素数2又は3のアルキニレン基であり、例として、-C≡C-, -C≡C-CH2-, -CH2-C≡C-などが挙げられる。「任意に1つ又は複数の置換基を有していてもよいC1-6アルキレン基」、「任意に1つ又は複数の置換基を有していてもよいC2-6アルケニレン基」又は「任意に1つ又は複数の置換基を有していてもよいC2-6アルキニレン基」中の、X, X1, X2及び X3によって示される置換基の好ましい例として、ハロゲン原子(例えば、フッ素原子、塩素原子、臭素原子、ヨウ素原子など)、水酸基、ニトリル基、ニトロ基などが挙げられる。
【００５８】
R6, R7, R8, R9, R10, R11, R12, R13, R14, R15及び R16によって示される好ましいC1-6アルキル基として、メチル基、エチル基、n-プロピル基、イソ-プロピル基、n-ブチル基、tert-ブチル基などが挙げられ、好ましいC2-6アルコキシ基として、メトキシ基、エトキシ基、n-プロポキシ基、イソ-プロポキシ基、n-ブトキシ基、tert-ブトキシ基などが挙げられる。
【００５９】
上記式(I)及び(II)中のX, X1, X2 及びX3の好ましい基として、単結合、-CH2-, -CH(OH)-, -CH(CN)-, -CH2-CH2-, -CH(OH)-CH2-, -CH(CN)-CH2-, -CH2-CH(OH)-, -CH2-CH(CN)-, -CH=CH-, -CH=CH-CH2-, -CH=CH-CH(OH)-, -CH=CH-CH(CN)-, -CH(OH)-CH=CH-, -CH(CN)-CH=CH-, -C≡C-, -O-, -S-, -SO-, -SO2-, -CO-, -NH-CO-NH-, -NH-CS-NH-などが挙げられ、より好ましい基として、単結合, -CH2-, -CH(OH)-, -CH(CN)-, -CH2-CH2-, -CH(OH)-CH2-, -CH(CN)-CH2-, -CH2-CH(OH)-, -CH2-CH(CN)-, -CH=CH-, -C≡C-, -CO-などが挙げられ; なおいっそう好ましい基は、-CH2-, -CH(OH)-, -CO-であり、最も好ましいのは単結合である。
【００６０】
以下の式
【化１２】
2005515995.tif 000010
〔式中、Q, R1, R2, R3, R4 及びR5は上記で定義したものと同じ意味を有する〕で表される本発明の好ましい形態の化合物、その塩又はその水和物は、特に限定されない。それらの中で、好ましい形態として、R1（即ち、ピリドン環の１位置）が式-X-A（X及びAは、上記で定義されたものと同じ）で表される基であり、残りのR2, R3, R4 及びR5のうちの２つが式-X-A（X及びAは、上記で定義されたものと同じ）で表される基であり、他の２つが水素原子、ハロゲン原子又はC1-6アルキル基である、化合物、その塩又はその水和物が挙げられ、即ち、その化合物、その塩又はその水和物は、以下の式
【化１３】
2005515995.tif 000011
〔式中、Q, X1, X2, X3, A1, A2, A3, R17 及びR18 は上記で定義されたものと同じ意味を有する〕で表される。より好ましい形態として、上記式(II)中のQが酸素である化合物、その塩又はその水和物が挙げられ、即ち、以下の式
【化１４】
2005515995.tif 000012
〔式中、X1, X2, X3, A1, A2, A3, R17及びR18は、上記で定義されたものと同じ意味を有する〕で表されるピリドン環化合物、その塩又はその水和物である。よりいっそう好ましい形態として、上記式(III)中のR17及びR18が水素原子である化合物、その塩、又はその水和物が挙げられ、即ち、以下の式
【化１５】
2005515995.tif 000013
〔式中、X1, X2, X3, A1, A2 及びA3は、上記で定義されたものと同じ意味を有する〕で表される1,3,5-置換ピリドン化合物、その塩、又はその水和物である。最も好ましい形態として、上記式(IX)中のX1, X2 及びX3が単結合である化合物、その塩、又はその水和物が挙げられ、即ち、以下の式
【化１６】
2005515995.tif 000014
〔式中、A1, A2 及びA3は、上記で定義されたものと同じ意味を有する〕で表される1,3,5-置換ピリドン化合物、その塩、又はその水和物である。A1, A2 及びA3の好ましい基は、上記例示の通りである。
【００６１】
それが本発明の化合物と共に塩を形成して、薬理学的に許容されるものである限り、本出願の明細書の「塩」はいかなる特定例にも限定されない。好ましくは、ハロゲン化水素との塩(フッ素化水素酸塩、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ素化水素酸塩など)、無機酸との塩(硫酸塩、硝酸塩、過塩素酸塩、リン酸塩、炭酸塩及び炭酸水素塩など)、有機カルボン酸との塩(酢酸塩、トリフルオロアセテート、シュウ酸塩、マレイン酸塩、酒石酸塩、フマル酸塩及びクエン酸塩など)、有機スルホン酸との塩(メタンスルホネート、トリフルオロメタンスルホネート、エタンスルホネート、ベンゼンスルホネート、トルエンスルホネート及びカンフル-スルホネートなど）、アミノ酸との塩（アスパラギン酸塩、グルタミン酸塩など)、第４級アミンとの塩、アルカリ金属との塩(ナトリウム塩及びカリウム塩など)、アルカリ土類金属との塩（マグネシウム塩及びカルシウム塩など）である。「薬理学的に許容される塩」のより好ましい例は、塩酸塩、シュウ酸塩などである。
【００６２】
上記式(I)及び(II)で表される化合物を製造する本発明の例示的な方法を以下に説明する。
【００６３】
製造方法１
【化１７】
2005515995.tif 000015
式中、A1, A2 及びA3は互いに同じ又は異なり、その各々は、任意に置換されている、C3-8シクロアルキル基、C3-8シクロアルケニル基、５〜１４員非芳香族ヘテロ環基、C6-14芳香族炭化水素基、又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基であり；Z1及びZ2は互いに同じ又は異なり、その各々はハロゲン原子であり；X1, X2及びX3は上記定義と同じ意味を有する。本製造方法においては、最も好ましいA1, A2 及びA3は、任意に置換されているC6-14芳香族炭化水素基又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基である。上記製造方法１は、本発明に関する化合物(I-1)を製造するための方法であり、それは、置換基Z1及びZ2を有するピリドン化合物にA1, A2 及びA3を導入することによる。即ち、本発明に関する化合物(I-1)は、置換基Z1及びZ2を有するピリドン化合物(i)とアリールボロン酸化合物とを供給して、銅化合物を用いてカップリング反応を起こさせ、化合物(ii)を得、次いで、遷移金属触媒あるいは有機ボロン化合物を用いて有機金属試薬とのカップリング反応を起こさせることで、好ましくは、パラジウム触媒を用いて、アリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体とのカップリング反応を起こすことで、化合物(ii)にA2及びA3を導入する。化合物(ii)の製造反応に用いる好ましいアリールボロン酸化合物は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り特定のものに限定されないが、好ましくは、アリール基として導入されるA1に対応する基を有するアリールボロン酸には、任意に置換されていてもよいフェニルボロン酸化合物、任意に置換されていてもよいヘテロ環ボロン酸化合物などを用いることができる。塩基の存在下で本反応を実施することによっても好ましい結果を得ることができ、このとき、用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なる。本発明のカップリング反応に塩基を用いる場合、それは特定のものに限定されないが、好ましくは、トリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミンなどである。用いられる銅化合物の好ましい例として、酢酸銅、ジ-μ-ヒドロキソ-ビス[(N,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン）銅(II)]クロリドなどが挙げられる。溶媒の存在下で化合物(i)から(ii)の製造反応を実施することによって、より好ましい結果を得ることができる。用いられる溶媒は、出発原料、試薬などに応じて通常異なり、それは、当該反応に不活性であり且つ特定の量の原料を溶解させる限り、特定のものに限定されない。好ましくは、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルなどを採用することができる。さらに、酸素雰囲気下又は空気流中で、本反応を実施することが好ましく、それによって良好な結果（反応時間の低減及び収率の向上など）を得ることができる。化合物(ii)にA2及びA3を導入することによって化合物(I-1)を製造する反応に用いられるアリール錫化合物、アリール亜鉛化合物又はアリールボロン酸化合物は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、任意に置換されていてもよいフェニル錫化合物、任意に置換されていてもよいヘテロ環錫化合物、任意に置換されていてもよいフェニル亜鉛化合物、任意に置換されていてもよいヘテロ環亜鉛化合物、任意に置換されていてもよい、フェニルボロン酸化合物、ヘテロ環ボロン酸化合物といった、アリール基として導入されるA2又はA3に対応する基を有するアリール錫化合物、アリール亜鉛化合物又はアリールボロン酸化合物を用いることができる。塩基の存在下で本反応を実施することによっても好ましい結果を得ることができ、このとき、用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なる。さらに、当該反応が妨害されない限り、それは特定のものに限定されないが、好ましくは、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどである。用いられるパラジウム触媒は通常特定のものに限定されず、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのような既知のパラジウム触媒が好ましく採用される。化合物(ii)にA2及びA3を導入することによって化合物(I-1)を製造する反応は、操作特性及び撹拌特性の観点から、溶媒存在下で実施することが好ましく、用いられる溶媒は通常特定のものに限定されないが、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼンなどが好ましく採用される。反応温度は特に限定されないが、通常は室温、又は加熱による還流させつつあり、好ましくは50〜160℃である。それらに加え、本発明に関する化合物(I-1)はまた、A1及びA2導入後のピリドン化合物(iii)を有機ボロン化合物又は有機金属試薬、好ましくはボロン酸化合物、錫化合物又は亜鉛化合物に導入し、その誘導体について、遷移金属触媒、好ましくはパラジウム触媒を用いてハロゲン化アリールとのカップリング反応を実施する、方法によってもまた、製造することができる。
【００６４】
製造方法２
【化１８】
2005515995.tif 000016
式中、X1, X2, X3, A1, A2, A3, Z1及びZ2は、上記定義と同じ意味を表し；Z3はアルコール水酸基の保護基（例えば、C1-6アルキル基、ベンジル基など）を示している。本製造方法では、最も好ましいA1, A2 及びA3は、任意に置換されているC6-14芳香族炭化水素基又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基である。本発明による化合物(I-1)はまた、置換基Z1 及び -OZ3を有するピリジン化合物(IV)にA1, A2 及びA3を導入することによってもまた、製造することができる。化合物(IV)にA3を導入することによる化合物(V)の製造反応は、遷移金属触媒を用いて有機金属試薬又は有機ボロン化合物とのカップリング反応を実施すること、好ましくは、化合物(IV)について、パラジウム触媒を用いて、塩基の存在下でアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体とのカップリング反応を実施すること、によって実施することができる。本反応に用いるアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、それは特定のものに限定されないが、好ましくは、任意に置換されていてもよいフェニル錫誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環錫誘導体、任意に置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環亜鉛誘導体、任意に置換されていてもよい、フェニルボロン酸誘導体、ヘテロ環ボロン酸誘導体といった、アリール基として導入されるA3に対応する基を有するアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体を用いることができる。用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどである。用いられるパラジウム触媒は通常特定のものに限定されず、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのような既知のパラジウム錯体が好ましく採用される。さらに、操作特性及び撹拌特性の観点から、溶媒存在下で本発明を実施することが好ましい。用いられる溶媒は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、ある量の出発原料を溶解させるそれらは特定のものに限定されないが、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼンなどが好ましく採用される。反応温度は特に限定されないが、通常は室温、又は加熱による還流させつつあり、好ましくは50〜160℃である。Z3を脱保護することによるピリドン化合物(vi)の製造反応は、いくつかの既知の方法を用いれ実施することができ、例えば、T.W.GreeneとP.G.M.Wutsによる “Protecting groups in organic synthesis 2nd Edition (1991)”に記載されている従来法が代表的方法として挙げられる。化合物(vi)に置換基Z2を導入することによってピリドン化合物(vii)を製造する反応は、通常、既知のハロゲン化法を用いて実施することができる。ハロゲン化試薬は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、酢酸-臭素、N-ブロモスクシンイミドなどのような臭素化試薬、ヨウ素、N-ヨードスクシンイミドなどのようなヨウ素化試薬が好ましく用いられる。化合物(viii)は、化合物(vii)とアリールボロン酸誘導体とを��銅化合物を用いてカップリング反応させ、A1を導入することによって、製造することができる。用いられるボロン酸誘導体は、通常特定のものに限定されず、任意に置換されていてもよいアリールボロン酸誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環ボロン酸誘導体、及びアリール基として導入されるA1に対応する基を有するアリールボロン酸誘導体を用いることができる。塩基の存在下で本反応を実施することによってもまた、好ましい結果を得ることができ、このとき、用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なる。さらに、塩基は特定のものに限定されず、好ましくは、トリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミンなどである。用いられる銅化合物の好ましい例として、酢酸銅、ジ-μ-ヒドロキソ-ビス[(N,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン)銅 (II)] クロリドなどが挙げられる。さらに、本反応は、溶媒の存在下で実施することが好ましい。用いられる溶媒は、出発原料、試薬などに応じて通常異なり、それは、当該反応に不活性であり且つある量の出発原料を溶解させる限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルなどである。さらに、本発明は、酸素雰囲気下、又は空気流中で実施することが好ましく、それによって、良好な結果（反応時間の低減及び収率の向上など）を得ることができる。本発明に関する化合物(I-1)を製造するための最終ステップは、化合物(viii)を、遷移金属触媒を用いて有機金属試薬又は有機ボロン化合物とカップリング反応させることによって、好ましくは、パラジウム触媒を用いてアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体とカップリング反応させ、化合物(viii)にA2を導入することによって、実施することができる。用いられるアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体は通常特定のものに限定されず、好ましくは、任意に置換されていてもよいフェニル錫誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環錫誘導体、任意に置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環亜鉛誘導体、任意に置換されていてもよい、フェニルボロン酸誘導体、ヘテロ環ボロン酸誘導体、アリール基として導入されるA2に対応する基を有するアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体を用いることができる。製造方法２において採用される(viii)から(I-1)を製造する逐次反応はまた、塩基存在下においても好ましい結果をもたらすことができ、このとき、用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なる。さらに、それは、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されず、好ましくは、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどである。用いられる白金触媒は、通常特定のものに限定されず、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのような既知のパラジウム触媒が好ましく採用される。さらに、溶媒の存在下で本反応を実施することによって、より好ましい結果を得ることができ、用いられる溶媒は、出発原料、試薬などに応じて異なり、当該反応を妨害せず且つある量の出発原料を溶解させる限り、溶媒は特定のものに限定されないが、好ましくは、ジメチル���ルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼンなどである。反応温度は、特に限定されず、通常は室温、又は加熱還流させつつあり、好ましくは50〜160℃である。それらに加え、本発明に関する化合物(I-1)はまた、A1導入後のピリドン化合物(viii)を有機ボロン化合物又は有機金属試薬、好ましくはボロン酸化合物、錫化合物又は亜鉛化合物に導入し、その誘導体について、遷移金属触媒、好ましくはパラジウム触媒を用いてハロゲン化アリール誘導体とカップリング反応させる、方法によってもまた、製造することができる。
【００６５】
製造方法３
【化１９】
2005515995.tif 000017
【化２０】
2005515995.tif 000018
式中、X1, X2, X3, A1, A2, A3, Z1及びZ2は上記定義と同じ意味を表し、本製造反応においてA1, A2及びA3の最も好ましい基はそれぞれ、任意に１つ又は複数の置換基を有していてもよい、C6-14芳香族炭化水素基又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基である。本発明による化合物(I-1)はまた、2-ヒドロキシピリジンにA1, A2及びA3を導入することによってもまた、製造することができる。化合物(ix)の製造反応は、アリールボロン酸誘導体について、銅化合物を用いるカップリング反応、ハロゲン化アリール誘導体によるUllmann反応、又はハロゲン化アリール誘導体に関する置換反応を実施し、2-ヒドロキシピリジンにA1を導入することによって、実施することができる。当該カップリング反応に用いられるアリールボロン酸誘導体は、出発原料、試薬などに応じて、通常異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されない。好ましくは、任意に置換されていてもよいフェニルボロン酸誘導体のような、アリール基として導入されるA1に対応する基を有するアリールボロン酸誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環ボロン酸誘導体などを用いることができる。塩基の存在下で本反応を実施することによってもまた、好ましい結果を得ることができ、このとき、用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なる。さらに、塩基は、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、トリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミンなどである。用いられる銅化合物の好ましい例として、酢酸銅、ジ-μ-ヒドロキソ-ビス[(N,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン) 銅 (II)] クロリドなどが挙げられる。さらに、本発明は、溶媒存在下で実施することが好ましい。用いられる溶媒は、出発原料、試薬などに応じて通常異なり、当該反応を妨害せず且つある量の出発原料を溶解させる限り、溶媒は特定のものに限定されないが、好ましくは、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルなどである。さらに、本発明は、酸素雰囲気下又は空気流中で実施することが好ましく、それによって、良好な結果（反応時間の低減及び収率の向上など）を得ることができる。Ullmann反応は、通常特に限定はしないが、銅、又はヨウ化銅、塩化銅、臭化銅などのような銅化合物を用いて、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムあるいは酢酸ナトリウムのような塩基の存在下にて、60℃から加熱還流下まで、好ましくは100〜200℃にて実施される。用いられる溶媒は、出発原料、試薬などに応じて異なり、当該反応を妨害せず且つある量の出発原料を溶解させる限り、溶媒は特定のものに限定されないが、好ましくは、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、テトラリン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼンなどである。ハロゲン化アリールによる置換反応は、特に限定されないが、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムブトキシド、又はカリウムブトキシドなどのような塩基を用いて、テトラヒドロフランあるいはジメチルホルムアミドなどのような溶媒中で、氷冷下から加熱還流下まで、好ましくは、室温から60℃までの温度にて実施される。化合物(ix)に置換基Z1を導入することによって化合物(x)を製造する反応は、通常、既知のハロゲン化法を用いて実施することができる。用い���れるハロゲン化試薬は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り特定の物に限定されないが、好ましくは、酢酸-臭素、N-ブロモスクシンイミドなどのような臭素化試薬、ヨウ素、N-ヨードスクシンイミドなどのようなヨウ素化試薬などが用いられる。化合物(x)にA3を導入することによって化合物(xi)を製造する反応は、通常、化合物(x)を、遷移金属触媒を用いて有機金属試薬あるいは有機ボロン化合物とカップリング反応させることによって、好ましくは、パラジウム触媒を用いて、塩基の存在下で、アリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体とカップリング反応させることによって、実施することができる。本反応に用いられるアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体は、通常、特定のものに限定されないが、好ましくは、任意に置換されていてもよいフェニル錫誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環錫誘導体、任意に置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環亜鉛誘導体、任意に置換されていてもよい、フェニルボロン酸誘導体、ヘテロ環ボロン酸誘導体のような、アリール基として導入されるA3に対応する基を有するアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体を用いることができる。用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどである。用いられるパラジウム触媒は通常特定のものに限定されず、好ましくは、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのような既知のパラジウム触媒が採用される。さらに、本発明は、操作特性及び撹拌特性の観点から、溶媒の存在下で実施するのが好ましい。用いられる溶媒は、出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応を妨害せず且つある量の出発原料溶解させる限り、溶媒は特定のものに限定されないが、好ましくは、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼンなどである。反応温度は、特に限定されず、通常は室温、又は加熱還流させつつあり、好ましくは50〜160℃である。化合物(xi)に置換基Z2を導入することによって化合物(xii)を製造する反応は、通常、既知のハロゲン化法を用いて実施することができる。用いられるハロゲン化試薬は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、酢酸-臭素、N-ブロモスクシンイミドなどのような臭素化試薬、ヨウ素、N-ヨードスクシンイミドなどのようなヨウ素化試薬などが用いられる。本発明に関する化合物(I-1)を製造するための最終ステップは、化合物(xii)を、遷移金属触媒を用いて有機金属試薬あるいは有機ボロン化合物とカップリング反応させることによって、好ましくは、パラジウム触媒を用いて、アリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体とカップリング反応させ、化合物(xii)にA2を導入することによって、実施することができる。用いられるアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害され���い限り特定のものに限定されない。好ましくは、任意に置換されていてもよいフェニル錫誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環錫誘導体、任意に置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環亜鉛誘導体、任意に置換されていてもよい、フェニルボロン酸誘導体、ヘテロ環ボロン酸誘導体のような、アリール基として導入されるA2に対応する基を有するアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体を用いることができる。このとき、用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り特定のものに限定されないが、好ましくは、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどである。用いられるパラジウム触媒は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り特定のものに限定されないが、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのような既知のパラジウム触媒を採用することができる。さらに、溶媒の存在下で本反応を実施することによって、より好ましい結果を得ることができ、用いられる溶媒は、通常、特定のものに限定されないが、好ましくは、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼンなどである。反応温度は特に限定されず、通常は室温、又は加熱還流させつつあり、好ましくは50〜160℃である。それらに加え、本発明に関する化合物(I-1)はまた、化合物(xii)を有機ボロン化合物あるいは有機金属試薬、好ましくはボロン酸誘導体、錫化合物あるいは亜鉛化合物などに導入し、その誘導体を、遷移金属触媒、好ましくはパラジウム触媒を用いて、ハロゲン化アリール誘導体とカップリング反応させる、方法によってもまた、製造することができる。
【００６６】
製造方法４
【化２１】
2005515995.tif 000019
式中、X1, X2, X3, A1, A2, A3, Z1, Z2 及びZ3は、上記定義と同じ意味を表し、A1, A2及びA3の最も好ましい基はそれぞれ、任意に置換基を有していてもよい、C6-14芳香族炭化水素基又は５〜１４員芳香族ヘテロ環基である。本発明による化合物(I-1)はまた、置換基Z1, Z2 及び -OZ3を有する化合物(xiii)にA1, A2及びA3を導入することによっても製造することができる。化合物(xiii)にA2を導入することによって化合物(xiv)を製造する反応は、化合物(xiii)について、遷移金属触媒を用いて有機金属試薬又は有機ボロン化合物とのカップリング反応を実施すること、好ましくは、パラジウム触媒を用いて、塩基の存在下でアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体とのカップリング反応を実施すること、によって実施することができる。本反応に用いるアリール錫化合物、アリール亜鉛化合物又はアリールボロン酸化合物は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、それは特定のものに限定されない。好ましくは、任意に置換されていてもよいフェニル錫誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環錫誘導体、任意に置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環亜鉛誘導体、任意に置換されていてもよい、フェニルボロン酸誘導体、ヘテロ環ボロン酸誘導体のような、アリール基として導入されるA2に対応する基を有するアリール錫化合物、アリール亜鉛化合物又はアリールボロン酸誘導体を用いることができる。用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどである。用いられるパラジウム触媒は通常特定のものに限定されず、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのような既知のパラジウム錯体が好ましく採用される。さらに、操作特性及び撹拌特性の観点から、溶媒存在下で本発明を実施することが好ましい。用いられる溶媒は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応を妨害せず且つある量の出発原料を溶解させる限り、それらは特定のものに限定されないが、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼンなどが好ましく採用される。反応温度は特に限定されないが、通常は室温、又は加熱による還流させつつあり、好ましくは50〜160℃である。化合物(xiv)に置換基A3を導入することによって化合物(xv)を製造する反応は、化合物(xiv)を、遷移金属を用いて有機金属試薬あるいは有機ボロン化合物とカップリング反応させることによって、好ましくは、パラジウム触媒を用いて、塩基の存在下でアリール錫化合物、アリール亜鉛化合物又はアリールボロン酸化合物とカップリング反応させることによって、実施することができる。本反応に用いるアリール錫誘導体、アリール亜鉛誘導体又はアリールボロン酸誘導体は、使用される出発原料、溶媒などに応じて通常異なり、当該反応が妨害されない限り、それは特定のものに限定されない。好ましくは、任意に置換されていてもよいフェニル錫誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環錫誘導体、任意に置換されていてもよいフェニル亜鉛誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環亜鉛誘導体、任意に置換されていて���よい、フェニルボロン酸誘導体、ヘテロ環ボロン酸誘導体といった、アリール基として導入されるA3に対応する基を有するアリール錫化合物、アリール亜鉛化合物又はアリールボロン酸誘導体を用いることができる。用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどである。用いられるパラジウム触媒は通常特定のものに限定されず、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウムなどのような既知のパラジウム錯体が好ましく採用される。さらに、操作特性及び撹拌特性の観点から、溶媒存在下で本発明を実施することが好ましい。用いられる溶媒は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応を妨害せず且つある量の出発原料を溶解させる限り、それらは特定のものに限定されないが、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼンなどが好ましく採用される。反応温度は特に限定されないが、通常は室温、又は加熱による還流させつつあり、好ましくは50〜160℃である。Z3を脱保護し除去することによってピリドン化合物(xvi)を製造する反応は、いくつかの既知の方法を用いて実施することができ、例えば、T.W.GreeneとP.G.M.Wutsによる “Protecting groups in organic synthesis 2nd Edition (1991)”に記載されている従来法が代表的方法として挙げられる。本発明に関する化合物(I-1)を製造するための最終的なステップは、化合物(xvi)とアリールボロン酸誘導体とを、銅化合物を用いるカップリング反応、ハロゲン化アリール誘導体によるUllmann反応、又はハロゲン化アリール誘導体に関する置換反応させ、A1を導入することによって実施することができる。用いられるアリールボロン酸誘導体は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されない。任意に置換されていてもよいフェニルボロン酸誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環ボロン酸誘導体などのような、アリール基として導入されるA1に対応する基を有するアリールボロン酸誘導体、を用いることができる。塩基の存在下で本反応を実施することによってもまた、好ましい結果を得ることができ、このとき、用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なる。さらに、塩基は、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、トリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミンなどである。用いられる銅化合物の好ましい例として、酢酸銅、ジ-μ-ヒドロキソ-ビス[(N,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン) 銅 (II)] クロリドなどが挙げられる。さらに、本発明は、溶媒存在下で実施することが好ましい。用いられる溶媒は、出発原料、試薬などに応じて通常異なり、当該反応を妨害せず且つある量の出発原料を溶解させる限り、溶媒は特定のものに限定されないが、好ましくは、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルなどである。さらに、本発明は、酸素雰囲気下又は空気流中で実施することが好ましく、それによって、良好な結果（反応時間の低減及び収率の向上など）を得ることができる。Ullmann反応は、通常特に限定はしないが、銅、又はヨウ化銅、塩化銅、臭化銅などのような銅��合物を用いて、炭酸カリウム、炭酸ナトリウムあるいは酢酸ナトリウムのような塩基の存在下にて、60℃から加熱還流下まで、好ましくは100〜200℃にて実施される。用いられる溶媒は、出発原料、試薬などに応じて異なり、当該反応を妨害せず且つある量の出発原料を溶解させる限り、溶媒は特定のものに限定されないが、好ましくは、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、テトラリン、ジクロロベンゼン、ニトロベンゼンなどである。ハロゲン化アリールによる置換反応は、特に限定されないが、炭酸カリウム、水素化ナトリウム、水素化カリウム、ナトリウムブトキシド、又はカリウムブトキシドなどのような塩基を用いて、テトラヒドロフランあるいはジメチルホルムアミドなどのような溶媒中で、氷冷下から加熱還流下まで、好ましくは、室温から60℃までの温度にて実施される。
【００６７】
上記製造法においては、以下の式
【化２２】
2005515995.tif 000020
〔式中、A1a 及びA3aは互いに同じ又は異なり、その各々は、任意に置換されていてもよい、C6-14芳香族炭化水素基あるいは５〜１４員の芳香族ヘテロ環基であり、W'''はハロゲン原子を表す〕で表される製造中間体はまた、以下の方法（製造方法５）によっても製造することができる。
【００６８】
製造方法５
【化２３】
2005515995.tif 000021
上記式中のW'、W''及びW'''は、互いに同じ又は異なり、その各々はハロゲン原子であり、最も好ましい原子は臭素原子である。
【００６９】
化合物(XII)は、既知の方法又は対応する方法に従って、容易に製造することができ、さらに、市販の物質として容易に入手することができる。化合物(XII)から化合物(XI)を製造するためのステップは、化合物(XII)を、式Z3OM（Mはアルカリ金属原子を示す）で表される塩基と反応させるステップである。塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、ナトリウムアルコキシド、特に好ましくはナトリウムメトキシド、ナトリウムエトキシドなどである。この場合、用いられるアルコキシドに対応するアルコール中で当該反応を実施することが好ましく、例えば、ナトリウムメトキシドを用いる場合にはメタノール中で、ナトリウムエトキシドを用いる場合にはエタノール中で、などのように、実施することが好ましい。
【００７０】
化合物(XI)から化合物(X)を製造するステップは、化合物(XI)を、塩基の存在下で、トリメトキシボランと反応させるステップである。用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、n-ブチルリチウムなどである。用いられる溶媒は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応を妨害せず且つある量まで出発原料を溶解させる限り、溶媒は特定のものに限定されないが、好ましくは、テトラヒドロフランなどのようなエーテルが好ましい。n-ブチルリチウムを塩基として使用する場合、当該反応は、従来法に従って、塩酸などのような酸を用いて終了させることができる。
【００７１】
化合物(X)から化合物(IX)を製造するステップは、塩基及びパラジウム触媒の存在下で、化合物(X)と、導入される置換基A3aに対応するハロゲノアリールあるいはハロゲノヘテロアリールとをカップリング反応させ、化合物(IX)を製造するステップである。用いられるパラジウム触媒は特に限定されないが、好ましい例として、酢酸パラジウム／トリフェニルホスフィン触媒などが挙げられる。用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、炭酸セシウム、炭酸ナトリウム、炭酸カリウムなどである。さらに本ステップは、操作特性及び撹拌特性の観点から、溶媒存在下で実施するのが好ましい。用いられる溶媒は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応を妨害せず且つある量まで出発原料を溶解させる限り、溶媒は特定のものに限定されないが、好ましくは、1,2-ジメトキシエタン、ジメチルホルムアミド、トルエン、キシレン、ベンゼンなどである。反応温度は特に限定されず、通常は室温、又は加熱還流させつつり、好ましくは50〜160℃である。
【００７２】
化合物(IX)から化合物(VIII)を製造するステップは、化合物(IX)のZ3の除去反応を実施するステップである。本ステップは、いくつかの既知の豊富を用いて実施することができ、例えば、酸（好ましくは、塩酸など）の存在下で、化合物(IX)を加熱還流する方法が挙げられる。加えて、例えば、T.W.GreeneとP.G.M.Wutsによる “Protecting groups in organic synthesis 2nd Edition (1991)”に記載されている従来法が代表的方法として挙げられる。
【００７３】
化合物(VIII)から化合物(VI)を製造するステップは、化合物(VIII)と式A1aB(OH)2で表されるアリールボロン酸誘導体を、銅化合物を用いて、カップリング反応させ、A1aを導入させるステップである。用いられるアリールボロン酸誘導体は、通常、特に限定されない。任意に置換されていてもよいフェニルボロン酸誘導体、任意に置換されていてもよいヘテロ環ボロン酸誘導体などのような、アリール基として導入されるA1aに対応する基を有するアリールボロン酸誘導体を用いることができる。塩基存在下で本反応を実施することによってもまた、好ましい結果を得ることができ、このとき、用いられる塩基は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なる。さらに、塩基は、当該反応が妨害されない限り、特定のものには限定されないが、好ましくは、トリエチルアミン、ピリジン、テトラメチルエチレンジアミンなどである。用いられる銅化合物の好ましい例として、酢酸銅、ジ-μ-ヒドロキソ-ビス[(N,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン) 銅 (II)] クロリドなどが挙げられる。さらに、本発明は、溶媒存在下で実施することが好ましい。用いられる溶媒は、出発原料、試薬などに応じて通常異なり、当該反応を妨害せず且つある量の出発原料を溶解させる限り、溶媒は特定のものに限定されないが、好ましくは、N,N-ジメチルホルムアミド、ジクロロメタン、テトラヒドロフラン、酢酸エチルなどである。さらに、本発明は、酸素雰囲気下又は空気流中で実施することが好ましく、それによって、良好な結果（反応時間の低減及び収率の向上など）を得ることができる。
【００７４】
化合物(VI)から化合物(VII)を製造するステップは、化合物(VI)を、ハロゲン化反応に付すステップである。ハロゲン化反応は、通常、既知のハロゲン化法を用いて実施することができる。用いられるハロゲン化試薬は、使用される出発原料、溶媒などに応じて異なり、当該反応が妨害されない限り、特定のものに限定されないが、好ましくは、酢酸-臭素、N-ブロモスクシンイミドなどのような臭素化試薬、ヨウ素、N-ヨードスクシンイミドなどのようなヨウ素化試薬などが用いられる。
【００７５】
上記製造方法５によれば、製造中間体(VI)及び(VII)を高収率で製造することができる。さらに、本発明に関する化合物の製造中間体が当該製造方法によって製造される場合には、最終生成物への銅化合物のコンタミネーションを容易に回避することができ、安全性の点（毒性など）を満足する本発明の化合物をもたらすことができる。従って、当該製造方法は、収率及び安全性の観点から、実験的にも、産業的にも、非常に優れた製造方法である。以下の式
【化２４】
2005515995.tif 000022
〔式中、A1a及びA3aは上記定義と同じ意味であり、Rは水素原子又はハロゲン原子を表す〕で表される新規化合物、又はその塩は、本発明の化合物(I)又はその塩を製造する際の製造中間体として有用である。式(XIII)においては、A1a及びA3aは互いに同じ又は異なり、好ましい例では、その各々は、フェニル基、ピリジル基、ピリダジニル基、チエニル基、チアゾリル基、フリル基、ナフチル基、キノリル基、イソキノリル基、インドリル基、ベンゾイミダゾリル基、ベンゾチアゾリル基、ベンズオキサゾリル基、イミダゾピリジル基、カルバゾリル基などであり、それらはそれぞれ任意に１つ又は複数の置換基を有していてもよい。より好ましい例では、互いに同じ又は異なり、その各々が、フェニル基、ピリジル基、ピリミジニル基、チエニル基、フリル基などであり、それらはそれぞれ任意に１つ又は複数の置換基を有していてもよい。さらに、Rの特に好ましい例は、水素原子又は臭素原子である。
【００７６】
以下の式
【化２５】
2005515995.tif 000023
〔式中、Q, X1, X2, X3, A1, A2及びA3は上記定義と同じ意味を有しており；Y1, Y2 及びY3は互いに同じ又は異なる置換基であり；A1, A2 及びA3の最も好ましい基は、それぞれ任意に１つ又は複数の置換基を有していてもよい、C6-14芳香族炭化水素基あるいは５〜１４員の芳香族ヘテロ環基である〕で表される化合物中のA1, A2及びA3上の置換基は、種々の反応により変換するすることができる。例えば、代表的な方法は以下の通りである。(1) Y1、Y2 及び/又はY1、Y2 及び/又はY3がニトロ基である場合、ニトロ基から他の官能基に変化させる種々の反応が既知であり、当該方法及び生成物質に特に制限はないが、還元反応によってアミン誘導体へと変化させる方法を例示することができる。還元条件には通常特に制限はないが、好ましい条件は、酸性条件下で鉄、亜鉛又は錫を用いる方法、並びにパラジウム、ロジウム、ルテニウム、白金あるいはそれらの錯体を触媒として用いる水素化法である。前記還元反応により生成されるアミン誘導体を用いる場合、アミド化合物、カルバメート化合物、スルホンアミド化合物、ハロゲン化合物、置換アミン化合物などへと、さらに、容易に、変化させることが可能である。(2) Y1、Y2 及び／又はY3がアルコキシ基である場合、アルコキシ基から他の官能基に変化させる一例は、脱保護によにアルコール誘導体へと変化させる方法である。前記方法により調整されるアルコール誘導体は、カルボン酸誘導体との脱水縮合によって、あるいは酸クロリドとの反応によって、エステル化合物へと容易に変化させることができ、又はMitsunobu反応によって、あるいはハロゲン化合物との縮合反応によって容易にエーテル化合物へと変化させることができる。(3) Y1、Y2 及び／又はY3がアルデヒド基である場合、アルデヒド基からたの官能基へと変化させるために種々の反応が既知であり、当該方法及び生成物質には特に制限はないが、一例は、酸化反応によりカルボン酸誘導体へと変化させる方法である。前記方法により調整されるカルボン酸誘導体は、エステル化合物、ケトン化合物などへと、さらに、容易に変化させることができる。加えて、前記アルデヒド誘導体から始めることで、還元反応によりアルコール誘導体を、還元的アミン化反応によりアミン誘導体を、有機金属試薬による付加反応により二次アルコール化合物を、及びウィッティヒ反応により種々のアルキル誘導体を、容易に製造することが可能である。(4) Y1、Y2 及び／又はY3がハロゲン原子である場合、ハロゲン原子から他の官能基へと変化させる一例は、置換反応によりニトリル誘導体へと変化させる方法である。上記に加え、例えば、有機リチウム化合物、有機マグネシウム化合物、有機錫化合物あるいは有機ボロン酸誘導体などを用いて、種々の化合物へと容易に変化させることもまた、可能である。
【００７７】
上記方法は、本発明の化合物(I)の製造方法である。上記方法における出発化合物は、塩あるいは水和物を形成してもよく、そのような塩及び水和物が当該反応を阻害しない限り、それらには特に制限はない。本発明の化合物(I)がフリーサブスタンス（free substance）状態で得られる場合、それは、従来法を用いて、塩の状態へと変化させることができる。さらに、本発明に関する化合物(I)のために得られる種々の異性体（例えば、構造異性体、不斉炭素原子に基づく鏡像異性体、回転異性体、立体異性体、互変異性体など）は、通常の分離手順、例えば、再結晶、ジアステレオマー塩法、酵素性分解法、種々のクロマトグラフィー（例えば、薄層クロマトグラフィー、カラムクロマトグラフィー、ガスクロマトグラフィーなど）を用いて、精製される。
【００７８】
本発明は、脱髄性疾患を治療するのに有効な、本発明の阻害剤を含んで成る、製薬的に許容される組成物を、その範囲内に包含している。当該阻害剤は、通常、製薬的に許容される担体と組み合わせて与えられるであろう。それは、それが、グルタミン酸とAMPA受容体錯体との相互作用を阻害するのに作用し得るという条件付きで、任意の適切な形態にて用いることができる。例えば、製薬的に許容される塩、エステル、水和物などを、多くの場合、用いることができる。
【００７９】
本発明の範囲内にある製薬組成物は、任意の適切な経路、例えば、口腔（ほお又は舌下を含む）、直腸、鼻、局所（ほお、舌下又は皮膚を含む）、膣又は腸管外（皮下、筋肉内、静脈内又は皮内を含む）といった経路で投与するのに適合し得る。そのような組成物は、製薬分野において既知の任意の方法、例えば、１つ又は複数の活性成分を適切な担体と混合することによって、調製することができる。好ましくは、それは、単位服用量の形態にて提供されるであろう。それは、通常、密封され、無菌状態である容器、例えば、アンプル、バイアル、ボトル、ブリスター包装などの中に収められた状態で適用されるであろう。
【００８０】
所望の投与経路に応じて、本発明の製薬組成物を投与するために種々のドラッグデリバリーシステムを用いることができる。そのようなシステムとして、従来法を用いるタブレット、希釈粉末、細粒、顆粒、被覆タブレット、カプセル、シロップ、トローチ、吸入調合物、座剤、注射、軟膏、眼用軟膏、眼滴、鼻用調合物、耳滴、湿布及びローション剤が挙げられる。当該製薬調製物の製造においては、通常用いられている添加剤、結合剤、分解剤（disintegrating agent）、潤滑剤、着色剤、矯正剤、及び必要ならば安定剤、乳剤、吸収促進剤、界面活性剤、pH調製剤、抗菌剤、抗酸化剤などを用いることができ、製薬調製物のための物質として通常用いられる当該成分を混ぜ合わせた後に、通常の方法を用いて製薬調製物へとすることができる。従って、構成成分の例は、1)大豆油、牛脂及び合成グリセリドのような動植物油；2)液状パラフィン、スクワラン及び固形パラフィンのような炭化水素；3)オクチルドデシルミリステート及びイソプロピルミリステートのようなエステル油；4)セトステアリルアルコール及びベヘニルアルコールのような高級アルコール；5)シリコン樹脂；6)シリコン油；7)ポリオキシエチレン脂肪酸エステル、ソルビタン脂肪酸エステル、グリセロール脂肪酸エステル、ポリオキシエチレンソルビタン脂肪酸エステル、ポリオキシエチレン水素化ヒマシ油及びポリオキシエチレン-ポリオキシプロピレンブロックコポリマーのような界面活性剤；8)ヒドロキシエチルセルロース、ポリアクリル酸、カルボキシビニルポリマー、ポリエチレングリコール、ポリビニルピロリドン及びメチルセルロースのような水溶性の高分子物質；9)エタノール及びイソプロパノールのような低級アルコール；10)グリセロール、プロピレングリコール、ジプロピレングリコール及びソルビトールのような多価アルコール；11)グルコース及びスクロースのようなサッカリド；12)無水ケイ酸、アルミニウムマグネシウムシリケート及びアルミニウムシリケートのような無機粉末；及び13)純粋、である。(1)添加剤の適切な例は、ラクトース、コーンスターチ、純糖、グルコース、マンニトール、ソルビトール、結晶セルロース及び二酸化ケイ素であり；(2)結合剤のそれらは、ポリビニルアルコール、ポリビニルエーテル、メチルセルロース、エチルセルロース、アラビアゴム、トラガカントゴム、ゼラチン、セラック、ヒドロキシプロピルメチルセルロース、ヒドロキシプロピルセルロース、ポリビニルピロリドン、ポリプロピレングリコール-ポリオキシエチレンブロックコポリマー、ミグルミン、クエン酸カルシウム、デキストリン及びペクチンであり；(3)分解剤のそれらは、デンプン、寒天、ゼラチン粉末、結晶セルロース、炭酸カルシウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸カルシウム、デキストリン、ペクチン及びカルボキシメチルセルロースカルシウムであり；(4)潤滑剤のそれらは、ステアリン酸マグネシウム、滑石、ポリエチレングリコール、シリカ及び水素化プラント油であり；(5)着色剤のそれらは、製薬に添加し得るものであり；(6)矯正剤のそれらは、メントール、芳香粉末、ペパーミント油、ボルネオール及びシナモン粉末であり；(7)抗酸化剤のそれらは、アスコルビン酸、α-トコフェロールなどのような、製薬に添加することが許容されるものである。
【００８１】
(1)経口使用のための調製物の製造においては、本発明の化合物又は薬理学的に許容される塩を、添加剤、及び必要であれば、さらに結合剤、分解剤、潤滑剤、着色剤、矯正剤などと混合し、そして当該混合物を、一般的な方法を用いて、希釈粉末、細粒、顆粒、タブレット、被覆タブレット、カプセルなどへとする。(2)タブレット及び被覆タブレットの場合には、そのようなタブレット及び顆粒は、糖により被覆されていたり、ゼラチンにより被覆されていたり、又は必要に応じて適切に被覆されていることは、当然何の問題ない。(3)シロップ、注射調合物及び眼滴のような液状調合物の製造においては、pH調整剤、溶解剤、浸透圧等化剤（isotonizing agent）など、及び必要であれば、溶解助剤、安定剤、緩衝剤、懸濁剤、抗酸化剤などを添加し、次いで、一般的な方法によって製薬調合物へとする。それは、フリーズドライ製品として形成することができ、当該注射物は、静脈内、皮下組織内、及び筋肉内に投薬することができる。懸濁剤の好ましい例として、メチルセルロース、ポリソルベート 80、ヒドロキシエチルセルロース、アラビアゴム、トラガカント粉末、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどが挙げられ；溶解助剤の好ましい例として、ポリオキシエチレン硬化ヒマシ油、ポリソルベート 80、ニコチン酸アミド、ポリオキシエチレンソルビタンモノラウレートなどが挙げられ；安定剤の好ましい例として、亜硫酸ナトリウム、メタ亜硫酸ナトリウム、エーテルなどが挙げられ；防腐剤の好ましい例として、メチルp-オキシベンゾアート、エチルp-オキシベンゾアート、ソルビン酸、フェノール、クレゾール、クロロクレゾールなどが挙げられる。さらに、(4)外用用途の場合においては、製薬調合物を製造する方法には特に制限はないが、当該製造には一般的な方法が用いられる。従って、用いられる基剤物質に関しては、製薬、類似薬剤、化粧品などに一般的に用いられている種々の物質を用いることができる。用いられる基剤物質の詳細例は、動物／植物油、鉱物油、エステル油、ワックス、高級アルコール、脂肪酸、シリコン油、界面活性剤、リン脂質、アルコール、多価アルコール、水溶性の高分子物質、粘土鉱物及び純水であり、必要であれば、pH調整剤、抗酸化剤、キレート剤、抗菌殺菌剤、着色剤、香料などを添加することができる。必要であれば、さらに、分化誘導作用をもつ成分、血流促進剤、殺菌剤、抗免疫剤、細胞活性化剤、ビタミン、アミノ酸、湿潤剤及びケラチン溶解剤のような、他の成分を混ぜ合わせることができる。
【００８２】
本発明による製薬剤の投薬量は、症状の程度、年齢、性別、体重、投与形態、塩の種類、製薬に対する感度、詳細な疾患の種類などに応じて変化し、成人の場合、１日の投薬量は、通常、経口投与の場合に、30μg〜10g、好ましくは100μg〜5g、より好ましくは100μg〜100mgであり、注射による投与の場合に、通常、約30μg〜1g、好ましくは100μg〜500mg、より好ましくは100μg〜30mgである。それは、１日に１回、又は１日に数回分割して、投与される。
【００８３】
実施例
以下の参考例、例及び生体内（in vivo）例は、例示的なものであり、本発明を限定する意図はない。当業者は、参考例、例及びin vivo例の、並びに本発明の請求項の、種々の変更形態を作り出し、本発明を十分に利用することができる。これらの変更形態は本発明の特許請求の範囲内に包含されるものである。
【００８４】
参考例1
5-ブロモ-3-ヨード-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化２６】
2005515995.tif 000024
2-アミノ-5-ブロモピリジン (CAS No. 1072-97-5) (300 g)を、酢酸1000mlと水200mlからなる混合溶媒中に溶解させ、撹拌しつつ、濃硫酸30mlをその中に徐々に滴下した。次いで、過ヨウ素酸水和物79.1gとヨウ素176gを、その中に添加し、その後、80℃にて4時間撹拌した。過ヨウ素酸水和物(40g)とヨウ素(22g)を、反応混合物に添加し、その後、さらに、80℃にて2時間撹拌した。室温まで冷却した後、反応混合物を氷(3000ml)上に注ぎ、5Nの水酸化ナトリウム水溶液を用いて、pH 7.0へと中和した。生じた結晶を濾過により収集し、酢酸エチル／ジエチルエーテル混合溶媒中に溶解させ、チオ硫酸ナトリウム水溶液、水、1Nの水酸化ナトリウム及びブラインを用いて連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。次いで、その溶媒を蒸発させ、2-アミノ-5-ブロモ-3-ヨードピリジン 392g（収率：76%）を得た。2-アミノ-5-ブロモ-3-ヨードピリジン(100g)を、氷冷下にて、濃硫酸300mlに徐々に添加した。当該反応混合物を、室温にて2時間撹拌し、再び氷冷した。亜硝酸ナトリウム 35gを、その中に徐々に添加し、その後、室温にて3日間撹拌した。反応溶液を氷(3000ml)上に注ぎ、水酸化ナトリウムを用いてpH 4.0まで中和した。生じた結晶を濾過により収集し、水で洗浄し、暖空気を用いて60℃にて1日間乾燥させて、標題化合物 102g（量で見積もったもの）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3);δ(ppm) 7.60 (d, 1H), 8.14 (d, 1H).
【００８５】
参考例２
5-ブロモ-1-フェニル-3-ヨード-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化２７】
2005515995.tif 000025
参考例１で得た5-ブロモ-3-ヨード-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン (10.0 g)、フェニルボロン酸 10.0g及び酢酸銅 8.1gを、ジクロロメタン500ml中に懸濁させた。トリエチルアミン15mlをその中に添加し、その後、室温にて5日間撹拌した。水200mlとアンモニア水50mlを当該反応溶液に添加し、その後、激しく撹拌した。次いで、不溶物を、Celiteを通して濾過して取り除き、当該濾過物をジクロロメタンを用いて抽出し、当該抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。その溶液を蒸発させ、残留物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させて、標題化合物 6.54g（収率：52%）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.34-7.38 (m, 2H), 7.44-7.52 (m, 3H), 7.53 (d, 1H), 8.10 (d, 1H).
【００８６】
参考例３
5-ブロモ-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化２８】
2005515995.tif 000026
参考例２で得た5-ブロモ-1-フェニル-3-ヨード-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(11.69g)、2-(2-シアノフェニル)-1,3,2-ジオキサボリナート 8.0g及び炭酸セシウム 16.0gを、ジメチルホルムアミド 150ml中に懸濁させた。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 3.0gをその中に添加し、その後、窒素雰囲気下、80℃にて2時間撹拌した。その反応溶液を水中に注ぎ、当該混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、その抽出物を水及びブラインを用いて連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。次いで、その溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）により精製し、その後、酢酸エチル／ヘキサンから再結晶化させて、標題化合物 5.67g（収率：52%）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.42-7.54 (m, 6H), 7.61-7.65 (m, 4H), 7.66 (d, 1H), 7.74-7.77 (m, 1H).
【００８７】
参考例４
5-(2-ビリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化２９】
2005515995.tif 000027
2,5-ジブロモピリジン[CAS No. 624-28-2] (400 g)を、28%のナトリウムメトキシドのメタノール溶液 3500mlに添加し、当該混合物を60℃にて3時間撹拌し、冷まし、当該反応溶液を３リットルの水中に注いだ。その混合物をジエチルエーテル9000mlを用いて抽出し、抽出物を飽和生理食塩水を用いて３回洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、真空下で溶媒を蒸発させた。残留物を２リットルのジメチルホルムアミド、トリ-N-ブチル-(2-ピリジル)錫[CAS No. 59020-10-9] 900g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 20g中に溶解させ、当該混合物を、窒素雰囲気下、120℃にて3時間撹拌した。この反応溶液を冷まし、３リットルの水中に注ぎ、当該混合物を１０リットルのジエチルエーテルにより抽出し、抽出物を飽和炭酸水素ナトリウム溶液及び飽和生理食塩水により連続して洗浄し、溶媒を真空下で蒸発させた。48%臭化水素水溶液(800ml)を残留物に添加し、その混合物を110℃にて3時間撹拌した。冷ました後、反応溶液を３リットルのジエチルエーテルにより洗浄し、２リットル氷中に注ぎ、5Nの水酸化ナトリウム溶液を用いてpH 11.0に調節し、再び３リットルのジエチルエーテルを用いて洗浄した。その水相をpH 7.0に調節し、ジクロロメタンを用いて抽出した。溶媒を真空下で蒸発させて調整した粗結晶を、ジエチルエーテルとヘキサンとの混合溶媒を用いて洗浄して、標題化合物 201.5g（収率：69%）を得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 6.72 (d, 1H), 7.20 (ddd, 1H), 7.50-7.54 (m,1H), 7.73 (dt,1H), 8.12-8.15 (m,1H), 8.19 (dd,1H), 8.60-8.64 (m, 1H).
【００８８】
参考例５
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化３０】
2005515995.tif 000028
参考例４で得た5-(2-ビリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(201.5g)を、ジメチルホルムアミド1300ml中に溶解させ、N-ブロモスクシンイミド 208.3gをその中に添加し、当該混合物を室温にて2時間撹拌した。当該反応混合物を４リットルの氷中に注ぎ、沈殿物を濾過し、暖空気を用いて50℃にて2日間乾燥させ、標題化合物 230g（収率：79%）を得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.21-7.26 (m, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.75 (dt, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.61-8.64 (m, 1H), 8.67 (d, 1H).
【００８９】
参考例６
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化３１】
2005515995.tif 000029
ジクロロメタン(300ml)を、参考例５で得た3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 18.75g及び3-ピリジンボロン酸 18.36gに添加し、次いで、ジ-?-ヒドロキソ-ビス[(N,N,N',N'-テトラメチルエチレンジアミン) 銅 (II)]クロリド 3.47gを添加し、当該混合物を酸素雰囲気下で4日間撹拌した。当該反応溶液を、NHシリカゲル短カラム（酢酸エチルにより溶出）を用いて精製し、溶媒を真空下で蒸発させ、残留粗結晶をジエチルエーテルにより洗浄して、標題化合物 24.26g（収率：99%）を得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.23-7.26(m,1H), 7.47-7.51(m,1H), 7.52-7.56(m,1H), 7.77 (dt, 1H), 7.87-7.91 (m, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.53 (d, 1H), 8.59-8.62 (m, 1H), 8.71-8.75 (m, 2H).
【００９０】
参考例７
1-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化３２】
2005515995.tif 000030
2(1H)-ピリドン 4.00g及び2-ブロモピリジン 8.00gを含有するジメチルホルムアミド溶液25mlを、炭酸カリウム 3.80g及びヨウ化第一銅 0.51gと混合し、その後、120℃にて2時間撹拌した。当該混合物を室温に戻した後、水をその中に添加した。当該混合物を酢酸エチルにより抽出し、酢酸エチル層を水及びブラインを用いて洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン=1:1）を用いて精製し、黄白色ワックス状の標題化合物 1.58gを得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.31(dt, 1H), 6.67(d, 1H), 7.33(ddd, 1H), 7.40(ddd, 1H), 7.82-7.90(m, 2H), 7.96(dd, 1H), 8.57(dd, 1H).
【００９１】
参考例８
1-(2-ピリジル)-5-ブロモ-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化３３】
2005515995.tif 000031
氷冷下で、1-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 1.50gを含有しているジメチルホルムアミド溶液15mlを、N-ブロモコハク酸イミド 1.60gと混合した。その混合物を室温にて2時間撹拌し、次いで、水で希釈し、酢酸エチルにより抽出した。有機層を水及びブラインにより洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン=1:3）を用いて精製し、茶白色粉末状の標題化合物 1.13gを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 6.57(d,1H), 7.34(ddd,1H), 7.42(dd,1H), 7.85(dt,1H), 7.97(dd,1H), 8.10(d,1H), 8.57(dd,1H).
【００９２】
参考例９
1-(2-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化３４】
2005515995.tif 000032
1-(2-ピリジル)-5-ブロモ-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 0.10g及び2-トリブチルスタニルピリジン 0.30gを含有しているジメチルホルムアミド溶液2.5mlを、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム 0.05gと混合し、その後、130℃にて2時間撹拌した。当該混合物を、室温に戻し、その後水で希釈し、酢酸エチルにより抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、次いで、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製して、黄白色粉末状の標題化合物 0.076gを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 6.77(d,1H), 7.22(dd,1H), 7.36(dd,1H), 7.61(d,1H), 7.76(dt,1H), 7.87(dt,1H), 7.97(d,1H), 8.12(dd,1H), 8.60-8.65(m,2H), 8.67(d,1H).
【００９３】
参考例１０
1-(2-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-3-ブロモ-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化３５】
2005515995.tif 000033
氷冷下で撹拌させつつ、1-(2-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 0.07gを含有しているジメチルホルムアミド溶液2mlを、N-ブロモコハク酸イミド 0.07gと混合した。その混合物を室温にて2時間撹拌した後、それを水で希釈し、酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン=3:1）を用いて精製して、茶白色粉末状の標題化合物 0.05gを得た。
1H-NMR(400MHz,DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.33(ddd, 1H), 7.58(ddd, 1H), 7.83-7.88(m, 2H), 7.97(dd, 1H), 8.07(dt, 1H), 8.59-8.62(m, 1H), 8.65-8.80(m, 1H), 8.72(d, 1H), 8.81(d, 1H).
【００９４】
参考例１１
3,5-ジブロモ-2-メトキシピリジン
【化３６】
2005515995.tif 000034
氷冷下で、28%ナトリウムメトキシド溶液80mlを、2,3,5-トリブロモピリジン 30.0gと混合し、その後、50℃にて2時間撹拌した。反応溶液を水で希釈し、ジエチルエーテルにより抽出した。有機層をブラインで洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン=1:20）を用いて精製して、標題化合物 18.5gを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 3.99(s,3H), 7.93(d,1H), 8.14(d,1H).
【００９５】
参考例１２
3-(2-ピリジル)-5-ブロモ-2-メトキシピリジン
【化３７】
2005515995.tif 000035
3,5-ジブロモ-2-メトキシピリジン 6.3g及び2-トリブチルスタニルピリジン 8.1gを含有しているジメチルホルムアミド100mlを、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 1.0gと混合し、その後、窒素雰囲気下、120℃にて2時間撹拌した。当該混合物を室温に戻した後、溶媒を蒸発させ、残留物を酢酸エチルで抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン=1:3）を用いて精製して、黄白色粉末状の標題化合物 2.8gを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 4.02(s,3H), 7.31(dd,1H), 7.80(dt,1H), 8.02(ddd,1H), 8.25(d,1H), 8.40(d,1H), 8.71-8.74(m,1H).
【００９６】
参考例１３
3-(2-ピリジル)-5-フェニル-2-(1H)-ピリドン
【化３８】
2005515995.tif 000036
3-(2-ピリジル)-5-ブロモ-2-メトキシピリジン 1.0g、フェニルボロン酸 0.9g、ジクロロビストリフェニルホスフィンパラジウム 0.3g及びトリエチルアミン2mlからなる混合物を、窒素雰囲気化、キシレン30ml中で、120℃にて1.5時間撹拌した。当該混合物を室温に戻し、酢酸エチルで希釈し、水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物を47%ヒドロ臭素酸と混合し、70℃にて1時間加熱した。当該反応溶液を氷冷し、水で希釈し、炭酸カリウムを用いて中和した。生じた沈殿物を濾過して収集し、水及びエーテルで洗浄し、次いで空気乾燥し、黄白色粉末状の標題化合物 0.5gを得た。
1H-NMR(400MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.30-7.37(m, 2H), 7.43(dd, 2H), 7.62(d, 2H), 7.82-7.90(m, 1H), 7.87(d, 1H), 8.64-8.69(m, 2H), 8.57(d, 1H), 12.30(brs, 1H).
【００９７】
参考例１４
1-フェニル-3-ニトロ-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化３９】
2005515995.tif 000037
(14a) 3-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
2-ヒドロキシ-3-ニトロピリジン5g、フェニルボロン酸 7.14g、酢酸銅(II) 2.6g、トリエチルアミン9.9ml及びピリジン5.8mlを、テトラヒドロフラン100mlに添加して、その後、一晩中撹拌した。当該反応混合物をアンモニア水中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮させた。残留物をエーテル中に懸濁させ、濾過して収集し、標題化合物 4.71gを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 6.39(dd, 1H), 7.36-7.40(m, 2H), 7.49-7.54(m, 3H), 7.73(dd, 1H), 8.38(dd, 1H).
(14b) 5-ブロモ-3-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 1gを含有しているジメチルホルムアミド10mlを、N-ブロモスクシンイミド 988mgと混合し、その後、室温にて一晩中撹拌した。さらに、それを50℃にて3時間撹拌した。当該反応混合物を氷水中に注ぎ、生じた沈殿物を濾過して収集して、標題化合物 1.27gを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.36-7.39(m,2H), 7.50-7.57(m,3H), 7.88(d, 1H), 8.42(d, 1H).
(14c) 3-ニトロ-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
5-ブロモ-3-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 1.27g、2-錫-n-ブチルスタニルピリジン 2.38g及びテトラキストリフェニルホスフィン 248mgを、キシレン20mlに添加し、その後、窒素雰囲気下、120℃にて一晩撹拌した。当該反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）を用いて精製して、標題化合物 638mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.28(ddd, 1H), 7.45-7.63(m, 6H), 7.80(dt, 1H), 8.61(ddd, 1H), 8.63(d, 1H), 9.03(d, 1H).
【００９８】
参考例１５
3-アミノ-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化４０】
2005515995.tif 000038
10%パラジウム-炭素 100mgを、3-ニトロ-1-フェニル-5-(ピリジン-2-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 546mgを含有しているエタノール溶液20mlに添加し、その後、水素雰囲気下で一晩撹拌した。当該反応混合物をシリカゲルを通して濾過し、濃縮させ、標題化合物 411mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.36-4.42(m, 1H), 7.18(dd, 1H), 7.28(d, 1H), 7.44-7.54(m, 6H), 7.61(d, 1H), 7.70(dt, 1H), 8.57-8.60(m, 1H).
【００９９】
参考例１５
3-(2-シアノフェニル)-5-(メトキシカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化４１】
2005515995.tif 000039
6-ヒドロキシニコチン酸から既知の方法を用いて合成された5-ブロモ-6-ヒドロキシニコチン酸メチル 6g、及びフェニルボロン酸 6.3gを、テトラヒドロフラン200ml中に溶解させた。当該混合物に、酢酸銅 939mg及びピリジン1mlを添加し、その後、室温にて3晩撹拌した。アンモニア水を当該反応溶液に添加し、その溶液をクロロホルムを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、固形物として得られた残留物をジエチルエーテルで洗浄し、3-ブロモ-5-(メトキシカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 7.35gを白色結晶として得た。当該生産物 5gを、ジメチルホルムアミド100ml中に溶解させ、その後、2-(2-シアノフェニル)-1,3,2-ジオキサボリナート 4.6g、炭酸セシウム 7.9g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 375mgを添加し、窒素雰囲気下、140℃にて1時間撹拌した。室温に戻した後、当該反応混合物を水中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。次いで、抽出物を水及びブラインで連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。次いで、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 3.23gを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.89 (s, 3H), 7.42-7.55 (m, 6H), 7.61-7.66 (m, 2H), 7.75 (dd, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.35 (d, 1H).
【０１００】
参考例１７
3-(2-クロロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化４２】
2005515995.tif 000040
3-ブロモ-5-メトキシカルボニル-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オンと2-クロロフェニルボロン酸とから参考例３の方法により合成された3-(2-クロロフェニル)-5-メトキシカルボニル-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 36mgを、トルエン20ml中に溶解させた。-78℃に冷却した後、ジイソブチルアルミニウムハイドライド（1.5Mテトラヒドロフラン溶液）0.1mlをその中に滴下添加した。-78℃から室温に加熱しつつ、当該混合物を一晩撹拌した。次いで、1N塩酸をその中に添加し、撹拌した。当該混合物を炭酸水素ナトリウムを用いて中和し、次いで酢酸エチルを用いて抽出した。次いで、抽出物を水及びブラインで連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。次いで、溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 12mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.48 (s, 2H), 7.25-7.29 (m, 3H), 7.37-7.51 (m, 8H).
ESI-Mass; 312 [M++H]
【０１０１】
参考例１８
3-メトキシカルボニル-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化４３】
2005515995.tif 000041
2-ヒドロキシニコチン酸から既知の方法によって合成された5-ブロモ-2-ヒドロキシニコチン酸メチル 4.5g、及びフェニルボロン酸 4.7gを、テトラヒドロフラン200ml中に溶解させた。当該混合物に、酢酸銅 705mg及びピリジン1mlを添加し、その後、空気流中、室温にて3晩撹拌した。当該反応溶液にアンモニア水を添加し、その溶液をクロロホルムを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、固形物として得られた残留物をジエチルエーテルで洗浄し、5-ブロモ-3-メトキシカルボニル-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 3.59gを白色結晶として得た。当該生産物 3.2gをジメチルホルムアミド100ml中に溶解させ、それに、トリ-N-ブチル-(2-ピリジル)錫[CAS No.59020-10-9]及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 240mgを添加し、その後、窒素雰囲気下、110℃にて3時間撹拌した。室温に戻した後、当該反応溶液を水中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。次いで、抽出物を水及びブラインを用いて連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いでNHシリカゲル及びシリカゲルを通して濾過した。次いで、濾過物を蒸発させ、生じた沈殿物をエーテル及びヘキサンで洗浄し、乾燥させて、標題化合物 1.59gを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.95 (s, 3H), 7.22 (ddd, 1H), 7.42-7.54 (m, 5H), 7.62 (dt, 1H), 7.76 (td, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.58 (ddd, 1H), 8.85 (d, 1H).
【０１０２】
参考例１９
3-(2-シアノフェニル)-5-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化４４】
2005515995.tif 000042
(19a) 5-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物 5.93gは、2-ヒドロキシ-5-ニトロピリジン 5gから、参考例(14a)で用いた方法に従って得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.67(d, 1H), 7.39-7.43(m, 2H), 7.53-7.59(m, 3H), 8.18(dd, 1H), 8.68(dd, 1H).
(19b) 3-ブロモ-5-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物 4.72gは、5-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 5.93gから、参考例(14b)で用いた方法に従って得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.38-7.42(m, 2H), 7.54-7.58(m, 3H), 8.59-8.61(m, 1H), 8.66-8.68(m, 1H).
(19c) 5-ニトロ-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物 758mgは、3-ブロモ-5-ニトロ-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 3gから、参考例３で用いた方法に従って得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.47-7.63(m, 7H), 7.68(dt, 1H), 7.80(ddd, 1H), 8.38(d, 1H), 8.78(d, 1H).
【０１０３】
参考例２０
5-アミノ-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
【化４５】
2005515995.tif 000043
標題化合物 414mgは、5-ニトロ-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 708mgから、参考例１５で用いた方法に従って得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.99(d, 1H), 7.39-7.49(m, 7H), 7.60(dt, 1H), 7.73(d, 1H), 7.75(d, 1H).
【０１０４】
例１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ニトロフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
5-ブロモ-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(100mg)、2-ニトロフェニルボロン酸 60mg及び炭酸セシウム 130mgを、ジメチルホルムアミド10ml中に懸濁させ、次いで、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 20mgを添加し、当該混合物を、窒素雰囲気下、120℃にて4時間撹拌した。冷ました後、当該反応溶液を水中に注ぎ、当該混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 35mgを得た。
1H-NMR (400 MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.40-7.80 (m, 14H), 7.97 (dd, 1H).
【０１０５】
例２
5-(2-アミノフェニル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ニトロフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(32mg)を、酢酸エチル15ml中に溶解させ、当該混合物に10%パラジウム-炭素（水含有物質）5mgを添加し、水素雰囲気下、室温にて15分間撹拌した。触媒を濾過して取り除き、溶媒を真空下で蒸発させて、標題化合物 20mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.95 (bs, 2H), 6.76 (dd, 1H), 6.80 (dt, 1H), 7.14 (dd, 1H), 7.17 (dt, 1H), 7.41-7.55 (m, 6H), 7.59 (d, 1H), 7.62 (dt, 1H), 7.74-7.82 (m, 2H), 7.88 (d, 1H).
【０１０６】
例３
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-メチルスルホニルアミノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
5-(2-アミノフェニル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(16mg)を、ジメチルホルムアミド10ml中に溶解させ、次いで、トリエチルアミン0.05ml及びメタンスルホニルクロリド3滴を添加し、当該混合物を室温にて1時間撹拌した。当該反応溶液に酢酸エチルを添加し、その混合物を水及び飽和生理食塩水で洗浄し、溶媒を真空下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 5mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.19 (s, 3H), 6.88-6.95 (m, 1H), 7.08-7.15(m,1H), 7.38-7.55(m,8H), 7.61(dt,1H), 7.69-7.76(m,3H), 7.91 (d, 1H), 7.92-7.97 (m, 1H). 
【０１０７】
例４
3-(2-クロロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
2-クロロ-3-ピリジルボロン酸 130mgと炭酸セシウム 250mgから、参考例６にて説明したものと同じ方法によって合成された3-ヨード-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(200mg)を、ジメチルホルムアミド10ml中に懸濁させ、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 40mgを添加し、当該混合物を窒素雰囲気下100℃にて3時間撹拌した。冷ました後、当該反応溶液を水中に注ぎ、その混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 143mgを得た。
1H-NMR (400 MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.20-7.24 (m, 1H), 7.31 (dd, 1H), 7.44-7.59 (m, 6H), 7.75 (dt, 1H), 7.91 (dd, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.41 (dd, 1H), 8.59-9.62 (m, 1H).
【０１０８】
例５
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-2-メトキシピリジン
【化４６】
2005515995.tif 000044
テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(0.15g)を、5-(2-ピリジル)-3-ブロモ-2-メトキシピリジン 0.50g、2-(2-シアノフェニル)-1,3,2-ジオキサボリナート 0.42g、炭酸セシウム 0.82g及びジメチルホルムアミド20mlからなる混合溶液に添加し、当該混合物を、窒素雰囲気下、140℃にて5時間撹拌した。室温に冷ました後、酢酸エチルをその中に添加し、その混合物を水及び飽和生理食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を真空下で濃縮し、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:ヘキサン=1:3）を用いて精製して、黄白色粉末状の標題化合物 0.36gを得た。
1H-NMR (CDCl3,400MHz) ;δ(ppm) 4.03 (3H, s), 7.24-7.28 (1H, m), 7.46-7.51 (1H, ddd), 7.57 (1H, dd), 7.65-7.69 (1H, ddd), 7.72-7.82 (3H,m), 8.31 (1H,d), 8.66-8.69 (1H,m), 8.83 (1H,d).
【０１０９】
例６
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-2(1H)-ピリドン
クロロトリメチルシラン(0.1ml)を、アセトニトリル10ml中に3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-2-メトキシピリジン 0.20g及びヨウ化ナトリウム 0.12gを含有してなる懸濁物に添加し、当該混合物を室温にて3時間撹拌した。当該混合物に飽和炭酸水素ナトリウム溶液を添加し、その後、酢酸エチルを用いて抽出した。酢酸エチル層を水及び飽和生理食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を真空下で濃縮させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:ヘキサン=1:1）を用いて精製して、黄白色粉末状の標題化合物  0.11gを得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400 MHz) ;δ(ppm) 7.26-7.30(1H,ddd), 7.55-7.60(1H,ddd), 7.6(1H,dd), 7.74-7.79(1H,ddd), 7.80-7.86(1H,ddd), 7.89-7.94(2H,m), 8.28(1H,d), 8.37(1H,d), 8.56-8.59(1H,m).
【０１１０】
例７
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
メチレンクロリド10ml中に3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-2(1H)-ピリドン 0.11g、フェニルボロン酸 0.12g、酢酸銅 0.1g及びトリエチルアミン0.3mlを含んで成る懸濁物を、室温にて一晩撹拌した。これに、濃アンモニア水5ml、水10ml及び酢酸エチル40mlを添加し、有機層を分離して、水及び飽和生理食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を真空下で蒸発させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル:ヘキサン=1:2）を用いて精製して、黄白色粉末状の標題化合物 0.06gを得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400MHz) ;δ(ppm) 7.29-7.33(1H,m), 7.48-7.63(6H,m), 7.71-7.75(1H,dd), 7.76-7.88(2H,m), 7.92-7.95(1H,m), 8.01(1H,d), 8.48(1H,d), 8.54(1H,d), 8.58-8.61(1H,m).
【０１１１】
例８
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ニトロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物は、例７と同じ方法で得た。
1H-NMR (400 MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.24-7.28 (m, 1H), 7.49 (dt, 1H), 7.63-7.81(m,6H), 7.95-7.98(m,1H), 8.31-8.37(m,3H), 8.45(t,1H), 8.60-8.63(m,1H).
【０１１２】
例９
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
鉄粉末(180mg)及び塩化アンモニウム 342mgを、2-プロパノール10ml及び水5ml中に3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ニトロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 317mgを含んで成る溶液に添加し、4時間還流した。当該反応混合物を濃縮させ、酢酸エチル-水にて分離させ、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）を用いて精製して、黄白色粉末状の標題化合物 235mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.84 (s, 2H), 6.75 (dd, 1H), 6.82-6.87(m, 2H), 7.20 (dd, 1H), 7.26-7.30 (m, 1H), 7.45 (td,1H), 7.59-7.65(m,2H), 7.72-7.80(m,3H), 8.29(s,2H), 8.56-8.61(m,1H)
【０１１３】
例１０
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルスルホニルアミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
トリエチルアミン(0.2ml)を、テトラヒドロフラン2ml中に3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 31mgを含んでなる溶液に添加し、氷冷しつつ、その中に、メタンスルホン酸クロリド0.1mlを滴下し、その混合物を10分間撹拌した。これに、2N水酸化ナトリウム2mlを添加し、当該混合物を室温にて5分間撹拌し、酢酸エチル-水に分離させ、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル-ヘキサン系）を用いて精製して、黄白色非晶質状の標題化合物 38mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.93(s,3H),4.00-4.09(m,1H), 7.22-7.31 (m, 3H), 7.36 (t, 1H), 7.43 (t, 1H), 7.46 (dd, 1H), 7.61 (dt, 1H), 7.65 (td, 1H), 7.73-7.78 (m,3H), 8.27 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H).
【０１１４】
例１１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルアミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
パラホルムアルデヒド(41mg)及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム（triacetoxy sodium borohydride）119mgを、酢酸3ml中に3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 50mgを含んで成る溶液に添加し、その後、室温にて一晩撹拌した。これに、炭酸水素ナトリウム水溶液を添加し、当該混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）を用いて精製して、黄白色固形物の標題化合物 11mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.00 (s, 3H), 7.11-7.14 (m, 1H), 7.21 (ddd, 1H), 7.35 (t, 1H), 7.44-7.49 (m, 2H), 7.59 (d, 1H), 7.66 (td, 1H), 7.70-7.77 (m, 4H), 8.25 (d, 1H), 8.51 (s, 1H), 8.58-8.61 (m, 1H).
【０１１５】
例１２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ジメチルアミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
パラホルムアルデヒド(41mg)及びトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム 119mgを、酢酸3ml中に3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 50mgを含んで成る溶液に添加し、その後、室温にて6時間撹拌した。これに、さらにパラホルムアルデヒド 41mgとトリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム 119mgを添加し、当該混合物を一晩撹拌し、その中に炭酸水素ナトリウム水溶液を添加した。当該混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）を用いて精製して、標題化合物 38mgを黄白色の非晶質物として得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.99 (s, 6H), 6.77-6.80 (m, 3H), 7.18-7.21(m,1H), 7.32-7.37(m,1H), 7.44(t,1H), 7.59-7.64(m,2H), 7.71-7.83 (m, 3H), 8.32 (s, 2H), 8.58-8.60 (m, 1H).
【０１１６】
例１３
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-[3-(5-メトキシメチル-2-オキサゾリジノン-3-イル)-フェニル]-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
クリシジルメチルエーテル(0.01ml)及び過ヨウ素酸マグネシウム 22mgを、アセトニトリル6ml中に3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 38mgを含んで成る溶液に添加し、室温にて撹拌した。2時間後、その中に、グリシジルメチルエーテル0.01ml及び過ヨウ素酸マグネシウム 22mgをさらに添加し、当該混合物を室温にて1時間撹拌し、次いで50℃にてさらに1時間撹拌した。当該反応混合物を酢酸エチル-水中で分離させ、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮させた。残留物をテトラヒドロフラン6ml中に溶解させ、当該混合物にカルボニルジイミダゾール 32mgを添加し、その混合物を加熱して2時間還流した。これを、酢酸エチル-水中で分離させ、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮させた。残留物を薄層クロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）を用いて精製して、標題化合物 21mgを黄白色の固形物として得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 3.43 (s, 3H), 3.64 (dd, 2H), 3.97(dd, 1H), 4.09 (t, 1H), 4.77 (ddd, 1H), 7.22 (ddd, 1H), 7.29 (ddd, 1H), 7.46 (td, 1H), 7.53 (t, 1H), 7.59-7.79 (m, 7H), 8.30 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.58-8.61 (m, 1H).
【０１１７】
例１４
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物は、例７と同じ方法で得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.94 (s, 3H), 7.23 (ddd, 1H), 7.47 (td, 1H), 7.59-7.68 (m, 4H), 7.73-7.80 (m, 3H), 7.88-7.91 (m, 2H), 8.31 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H).
【０１１８】
例１５
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルアミノカルボニルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(10mg)を、40%のメチルアミンのメタノール溶液6mlに添加し、室温にて一晩撹拌した。当該反応溶液を真空下で濃縮し、標題化合物 10mgを黄白色の固形物として得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 3.00 (d, 3H), 6.51 (brs, 1H), 7.23 (ddd, 1H), 7.47 (td, 1H), 7.58-7.68 (m, 4H), 7.73-7.80 (m, 3H), 7.88-7.91 (m,2H), 8.31 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H).
【０１１９】
例１６
3-(2-シアノ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
（手段１）
3-(2-クロロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(281mg)を、ジメチルホルムアミド20ml中に溶解させ、シアン化銅 170mgを添加し、その混合物を130℃にて10時間撹拌した。反応溶液を室温に冷却し、アンモニア水及び酢酸エチルを添加し、有機層を分離し、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過して取り除き、濾過物を真空下で濃縮させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 120mgを無色の非晶質物質として得た。
（手段２）
参考例６において説明したものと同じ方法によって合成された3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(2.9g)を、キシレン200ml中に溶解させ、ビス（トリブチル錫）5mlとテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム400mgを添加し、当該混合物を140℃にて2時間撹拌した。その中に、3-ブロモ-2-シアノピリジン(3.2g)及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム100mgを添加し、当該混合物を140℃にて2時間撹拌した。テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム(1.0g)及びヨウ化銅 800mgを４つに分け、1時間毎に添加し、次いで3-ブロモ-2-シアノピリジン 2gをその中に添加し、当該混合物を140℃にて一晩撹拌した。当該反応溶液を室温に冷却し、水及び酢酸エチルをその中に添加し、有機層を分離させ、水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過して取り除き、濾過物を真空下で濃縮させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 1.8gを無色の非晶質物質として得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.24 (ddd, 1H), 7.47-5.57 (m, 6H), 7.63 (d, 1H), 7.68 (td, 1H), 8.22 (dd, 1H), 8.37 (dd, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H), 8.69 (dd, 1H).
ESI-Mass; 351 [M+ + H]
【０１２０】
例１７
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物は、例４と同じ方法で得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.84 (s, 3H), 6.98-7.03 (m, 2H), 7.19 (ddd, 1H), 7.28-7.33 (m, 2H), 7.40-7.46 (m, 2H), 7.46-7.51 (m, 2H), 7.53-7.57 (m, 1H), 7.72 (ddd, 1H), 8.12 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.57-8.61 (m, 1H).
【０１２１】
例１８
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ヒドロキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(440mg)を、48%臭化水素酸5ml中に溶解させ、加熱して1時間還流した。当該反応溶液を室温まで冷ました後、それを飽和炭酸水素ナトリウム水溶液により希釈して、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過して取り除き、濾過物を真空下で濃縮させ、シリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 292mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 6.67-6.73(m,2H), 7.12-7.18(m,2H), 7.19-7.24(m,1H), 7.30-7.38(m,2H), 7.47-7.53(m,2H), 7.56(d,1H), 7.70 (s, 1H), 7.73 (ddd, 1H), 8.18 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.57-8.62 (m, 1H).
【０１２２】
例１９
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ジメチルアミノエトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ヒドロキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(82mg)及びN,N-ジメチルアミノエチルクロリド 57mgを、ジメチルホルムアミド2ml中に溶解させ、60℃にて、炭酸カリウム 55mgをその中に添加し、当該混合物を一晩撹拌した。当該反応溶液を水で希釈し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和生理食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過して取り除き、濾過物を真空下で濃縮させ、NHシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 27mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.55 (s, 6H), 2.76 (t, 2H), 4.11 (t, 2H), 6.99-7.05 (m, 2H), 7.19 (ddd, 1H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.39-7.45(m,2H), 7.45-7.51(m,2H), 7.55(d,1H), 7.72(ddd,1H), 8.12 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.57-8.61 (m, 1H).
【０１２３】
例２０
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ホルミルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物は、例７と同じ方法で得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.24 (ddd, 1H), 7.84 (ddd, 1H), 7.63 (d, 1H), 7.66 (ddd, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.75-7.82 (m, 3H), 7.84-7.88 (m, 1H), 8.00 (ddd, 1H), 8.05-8.08 (m, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.35 (d, 1H), 8.59-8.62 (m, 1H), 10.08 (s, 1H).
【０１２４】
例２１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ヒドロキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ホルミルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(585mg)を、メタノール20ml中に溶解させ、氷冷しつつ水素化ホウ素ナトリウム 260mgを添加し、当該混合物を室温にて一晩撹拌した。当該反応溶液を酢酸エチルで希釈し、飽和生理食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過して取り除き、濾過物を真空下で濃縮し、NHシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製した。生じた粗結晶を酢酸エチル-ジエチルエーテルから再結晶化させて、標題化合物 320mgを得た。
1H-NMR (400 MHz,DMSO-d6) ;δ(ppm) 4.60 (d, 2H), 5.37 (t, 1H), 7.29-7.33 (m, 1H), 7.42-7.47 (m, 2H), 7.48-7.55 (m, 2H), 7.59 (ddd, 1H), 7.73 (dd, 1H), 7.78 (dd, 1H), 7.83 (ddd, 1H), 7.94 (dd, 1H), 8.01 (d, 1H), 8.48 (d, 1H), 8.52 (d, 1H), 8.57-8.61 (m, 1H).
【０１２５】
例２２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-シアノエチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ヒドロキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(53mg)を、テトラヒドロフラン2ml中に溶解させ、次いで氷冷しつつその中にトリエチルアミン60μl及びメタンスルホニルクロリド20μlを添加し、当該混合物を室温にて3時間撹拌した。当該反応溶液を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液にて希釈し、酢酸エチルを用いて抽出し、抽出物を無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過して取り除き、濾過物を真空下で濃縮させ、生じた残留物をジメチルスルホキシド1ml中に溶解させた。シアン化ナトリウム3mgを添加し、当該混合物を室温にて1時間撹拌した。当該反応溶液を酢酸エチルを用いて抽出し、炭酸水素ナトリウム水溶液及び飽和生理食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過して取り除き、濾過物を真空下で濃縮させ、生じた粗結晶を酢酸エチル-ジエチルエーテル-ヘキサンから再結晶化させて、標題化合物 12mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.85 (s, 2H), 7.21-7.26 (m, 1H), 7.41-7.81 (m, 10H), 8.29-8.32 (m, 2H), 8.59-8.62 (m, 1H).
【０１２６】
以下の化合物は、上記例２２と同じ方法で調製した。
【０１２７】
例２３
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アセチルアミノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.04 (s, 3H) 4.47-4.52 (m, 2H), 7.22 (ddd, 1H), 7.37-7.53 (m, 5H), 7.61 (d, 1H), 7.65 (ddd, 1H), 7.72-7.81 (m, 3H), 8.28 (d, 1H), 8.31(d, 1H), 8.59-8.62 (m, 1H).
【０１２８】
例２４
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルスルホニルアミノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.91 (s, 3H), 4.36 (d, 2H), 5.00-5.06 (m, 1H), 7.22 (ddd, 1H), 7.43-7.49 (m, 3H), 7.50-7.55 (m, 2H), 7.61 (ddd, 1H), 7.64 (ddd, 1H), 7.73-7.79 (m, 3H), 8.28-8.31 (m, 2H), 8.60 (ddd, 1H).
【０１２９】
例２５
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アセトキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ヒドロキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 52mgに、無水酢酸1ml及びピリジン1mlを添加し、当該混合物を室温にて一晩撹拌した。当該反応溶液を真空下で濃縮し、NHシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 30mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.13(s,3H), 5.18(s,2H), 7.23(ddd,1H), 7.44-7.56(m,5H), 7.60-7.67(m,2H), 7.73-7.81(m,3H), 8.30-8.33(m,2H), 8.59-8.62(m,1H).
【０１３０】
例２６
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メチルチオフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物は、例７と同じ方法で得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.53 (s, 3H), 7.21-7.24 (m, 1H), 7.36-8.79 (m, 10H), 8.28-8.32 (m, 2H), 8.59-8.61 (m, 1H).
【０１３１】
例２７
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
70% m-クロロ過安息香酸(500mg)を、メチレンクロリド 4ml中に3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メチルチオフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 50mgを含んで成る溶液に少しずつ2時間かけて添加し、氷冷しつつ撹拌した。飽和炭酸水素ナトリウム水溶液をその中に添加し、当該混合物を酢酸エチル-水中で分離させ、有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮させた。残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）を用いて精製して、標題化合物 5mgを黄色固形物として得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.11 (s, 3H), 7.24-7.28 (m, 1H), 7.50(dt,1H), 7.61-7.82(m,7H), 8.20(d,2H), 8.30-8.33(m,2H), 8.60-8.63(m,1H).
【０１３２】
例２８
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ホルミルチオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物を例１に従って調製した。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.29 (d, 1H), 7.42-7.57 (m, 6H), 7.65 (dt, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.77-7.82 (m, 3H), 7.85 (d, 1H), 10.10 (s, 1H).
【０１３３】
例２９
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ジエチルアミノメチルチオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
テトラヒドロフラン2ml中に3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ホルミルチオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 20mg、2Mのジエチルアミンのテトラヒドロフラン溶液0.1ml及び酢酸0.1mlを含んで成る溶液を、室温にて15分間撹拌し、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム 20mgを添加し、当該混合物をさらに3時間撹拌した。2N水酸化ナトリウム水溶液をその中に添加し、当該混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を水及び飽和生理食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶液を真空下で濃縮させ、残留物をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物 15mgを白色粉末として得た。
1H-NMR (400 MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.38 (t, 6H), 2.99-3.20 (m, 4H), 4.57 (d,2H), 7.07 (d, 1H), 7.40-7.58 (m, 8H), 7.60-7.67 (m, 2H), 7.77 (d, 1H), 7.87 (d, 1H).
【０１３４】
例３０
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ヒドロキシメチルチオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム(10mg)を、テトラヒドロフラン2ml中に3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ホルミルチオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 10mgを含んで成る溶液に添加し、当該混合物を1時間撹拌した。10%炭酸ナトリウム水溶液をその中に添加し、当該混合物を酢酸エチルを用いて抽出し、有機層を水及び飽和生理食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を真空下で濃縮させ、残留物をNHシリカゲルカラムクロマトグラフィーを用いて精製して、標題化合物 8mgを白色粉末として得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 4.86 (s, 2H), 7.11 (d,1H), 7.33 (d, 1H),7.42-7.54(m,6H), 7.60-7.65 (m,1H), 7.75 (d,1H) 7.66-7.79 (m,1H), 7.81-7.84 (m,1H), 7.91 (d,1H).
MS (ESI): 385 (MH+)
【０１３５】
例３１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-ベンジル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-2(1H)-ピリドン(46mg)、ベンジルアルコール 36mg及びトリフェニルホスフィン 88mgを、テトラヒドロフラン2ml中に溶解させ、氷冷しつつ40%のジエチルアゾジカルボキシレートのトルエン溶液 147mgを添加し、当該混合物を室温にて1時間撹拌した。当該反応溶液を真空下で濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 12mgを得た。
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 5.33 (s, 2H), 7.18 (ddd, 1H), 7.31-7.40 (m,3H), 7.42-7.48 (m,3H), 7.53 (dd,1H), 7.64 (ddd,1H), 7.68-7.79 (m,3H), 8.18 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.56-8.60 (m, 1H).
【０１３６】
例３２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン(5.39g)を、ジメチルホルムアミド200ml中に溶解させ、次いで炭酸セシウム 6.42g、2-(2'-シアノフェニル)-1,3,2-ジオキサボリアン（dioxaborian）及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 949mgをその中に添加し、当該混合物を120℃にて1時間撹拌した。当該反応溶液を室温まで冷まし、水及び酢酸エチルをその中に添加し、有機層を分離させ、水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。乾燥剤を濾過して取り除き、濾過物を真空下で濃縮させ、残留物をシリカゲルカラムクロマトグラフィー（ヘキサン-酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 4.8gを無色の非晶質物質として得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.26(m,1H), 7.46-7.52(m,2H), 7.62(dt,1H), 7.66(td,1H), 7.74-7.81(m,3H), 7.97(ddd,1H), 8.32(s,2H), 8.61(ddd,1H), 8.72(dd,1H), 8.80-8.81(m,1H).
ESI-Mass; 351 [M+ + H]
【０１３７】
以下の化合物は、例１で説明したものと同じ方法で合成した。
【０１３８】
例３３
3-(2-ピリジル)-5-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.35-7.40 (1H, m), 7.49-7.64 (5H, m), 7.77-7.81 (2H, m), 7.86 (1H, dt), 7.96 (1H, d), 8.22 (1H, d), 8.51 (1H, d), 8.66-8.71 (2H, m).
【０１３９】
例３４
3-(2-シアノフェニル)-5-(3-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.38 (dd, 1H), 7.45-7.58 (m, 6H), 7.65 (ddd, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.77-7.86 (m, 3H), 7.94 (d, 1H), 8.60 (dd, 1H), 8.79 (d, 1H).
【０１４０】
例３５
3-(2-シアノフェニル)-5-(4-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.44 (dd,2H), 7.46-7.58(m,6H), 7.66(ddd,1H), 7.81(dd,2H), 7.84(d,1H), 8.01(d,1H), 8.66(dd,2H).
【０１４１】
例３６
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.26-7.59(m,7H), 7.62-7.72(m,3H), 7.76-7.80(m,2H), 7.82-7.84(m,1H), 7.86-7.88(m,2H).
ESI-Mass; 374 [M++H]
【０１４２】
例３７
3,5-ジフェニル-1-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.36-7.40 (3H, m), 7.41-7.47 (4H, m), 7.52-7.56 (2H, m), 7.74-7.78 (2H, m), 7.84-7.90 (2H, m), 7.98-8.01 (1H, m), 8.11 (1H, d), 8.61-8.63 (1H, m).
【０１４３】
例３８
3-フェニル-5-(2-シアノフェニル)-1-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.34-7.40 (2H, m), 7.40-7.50 (3H, m), 7.53 (2H, dd), 7.67 (1H, dt), 7.75-7.81 (2H, m), 7.83 (1H, d), 7.88 (1H, dt), 8.02 (1H, d), 8.15 (1H, d), 8.59-8.62 (1H, m).
【０１４４】
例３９
3-(2-シアノフェニル)-5-フェニル-1-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.33-7.40 (2H, m), 7.41-7.50 (3H, m), 7.54-7.59 (2H, m), 7.65 (1H, dt), 7.75 (1H, dd), 7.80 (1H, dd), 7.88 (1H, dt), 7.96 (1H, d), 8.03 (1H, d), 8.23 (1H, d), 8.60-8.64 (1H, m).
【０１４５】
例４０
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-シアノフェニル)-1-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.36-7.40 (1H, m), 7.45-7.51 (2H, m), 7.61-7.66 (1H, m), 7.66-7.71 (2H, m), 7.75-7.80 (3H, m), 7.86-7.91 (2H, m), 8.05-8.09 (1H, m), 8.34 (1H, d), 8.59-8.62 (1H, m).
【０１４６】
例４１
3-(2-シアノフェニル)-1,5-ジフェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.32-7.37 (m, 1H), 7.41-7.56 (m, 10H), 7.63 (td, 1H), 7.69 (d, 1H), 7.77-7.82 (m, 2H), 7.98 (d, 1H).
ESI-Mass; 349 [M+ + H]
【０１４７】
例４２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-メトキシフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.88 (s, 3H), 6.95-7.04 (m, 3H), 7.29-7.54 (m, 7H), 7.58-7.64 (m, 1H), 7.71 (d, 1H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.95 (d, 1H).
【０１４８】
例４３
3-(2-シアノフェニル)-5-(3,4-ジメトキシフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.91 (s, 3H), 3.94 (s, 3H), 6.92 (d, 1H), 7.00-7.02 (m, 1H), 7.04 (dd, 1H), 7.40-7.59 (m, 6H), 7.60-7.68 (m, 2H), 7.76-7.79 (m, 1H), 7.82-7.86 (m, 1H), 7.97 (d, 1H).
【０１４９】
例４４
3-(2-シアノフェニル)-5-(チオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.24 (dd, 1H), 7.35 (dd, 1H), 7.41 (dd, 1H), 7.43-7.56 (m, 6H), 7.63 (dt, 1H), 7.70 (d, 1H), 7.76-7.81 (m, 2H), 7.96 (d, 1H).
【０１５０】
例４５
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-フルオロフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.16 (ddd, 1H), 7.23 (dt, 1H), 7.29-7.36 (m, 1H), 7.42-7.54 (m, 6H), 7.60-7.67 (m, 2H), 7.74-7.81 (m, 3H), 7.92 (dd, 1H).
【０１５１】
例４６
3-(2-シアノフェニル)-5-(チオフェン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.07 (dd, 1H), 7.17 (dd, 1H), 7.25-7.28 (m, 1H), 7.43-7.56 (m, 6H), 7.64 (dt, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.74-7.80 (m, 2H), 7.93 (d, 1H).
【０１５２】
例４７
3-(2-シアノフェニル)-5-フェニル-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.32-7.39 (1H, m), 7.41-7.47 (2H, m),7.52-7.65 (2H, m), 7.73-7.80 (4H, m), 7.94 (1H, d), 8.06-8.11 (1H, m), 8.20 (1H, d), 8.25 (1H, d), 8.68 (1H, dd), 8.83 (1H, d).
【０１５３】
例４８
3-(2-シアノフェニル)-5-(3-フリル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.55 (dd, 1H), 7.42-7.56 (m, 7H), 7.58 (d, 1H), 7.60-7.67 (m, 2H), 7.74-7.79 (m, 2H), 7.82 (d, 1H).
【０１５４】
例４９
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-フリル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.12-7.24 (m, 2H), 7.42-7.55 (m, 6H), 7.58-7.65 (m, 3H), 7.66 (d, 1H), 7.74-7.77 (m, 2H).
【０１５５】
例５０
3-(2-シアノフェニル)-5-(2,4-ジメトキシピリミジン-5-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.03 (s, 3H), 4.07 (s, 3H), 7.42-7.57 (m, 5H), 7.60-7.70 (m, 3H), 7.75-7.80 (m, 2H), 7.86 (d, 1H), 8.29 (s, 1H).
【０１５６】
例５１
3-(2-シアノフェニル)-5-(3-メトキシピリジン-5-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.92 (s, 3H), 7.30-7.34 (m, 1H), 7.44-7.58 (m, 6H), 7.65 (ddd, 1H), 7.72 (d, 1H), 7.77-7.84 (m, 2H), 7.95 (d, 1H), 8.28-8.33 (m, 1H), 8.36-8.40 (m, 1H).
【０１５７】
例５２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-メトキシフェニル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ(ppm) 3.89(s,3H), 7.00(d,1H), 7.03-7.08(ddd,1H), 7.35-7.40(m, 2H), 7.46-7.51(ddd, 1H), 7.63-7.72(m, 2H), 7.72(d, 1H), 7.77-7.80(dd, 1H), 7.82-7.88(m, 1H), 7.95(d, 1H), 8.47-8.52(d, 1H), 8.75-8.80(m, 1H), 8.96(brs, 1H).
【０１５８】
例５３
3-(2-シアノフェニル)-5-[2-メトキシ-5-(2-シアノフェニル)フェニル]-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ(ppm) 3.97(s, 3H), 7.12(d, 1H), 7.41-7.50(m, 2H), 7.54-7.62(m, 3H), 7.62-7.68(ddd, 2H), 7.70-7.80(m, 5H), 8.03(d, 1H), 8.32-8.38(m, 1H), 8.71-8.76(m, 1H), 8.93(brs, 1H).
【０１５９】
例５４
3-(2-シアノフェニル)-5-(3-メチルピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz, CDCl3); δ(ppm) 2.56(s, 3H), 7.42-7.70(m, 10H), 7.71-7.78(m, 2H), 7.89-7.93(m, 1H), 8.46-8.54(m, 1H).
【０１６０】
以下の化合物は、例４において説明した方法と同じ方法又はそれに従う方法によって合成した。
【０１６１】
例５５
3-(2-メトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) ;δ(ppm) 3.76 (3H, s), 7.00 (1H, dt), 7.09 (1H, d), 7.25-7.40 (3H, m), 7.46-7.60 (4H, m), 7.76-7.84 (2H, m), 7.94 (1H, d), 8.23 (1H, d), 8.38 (1H, d), 8.55-8.58 (1H, m).
【０１６２】
例５６
3-(2-メトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 3.82 (3H, s), 6.97-7.05 (2H, m), 7.16-7.23 (2H, m), 7.24-7.32 (1H, m), 7.36 (1H, dt), 7.44 (1H, dd), 7.50-7.66 (2H, m), 7.74-7.90 (1H, m), 8.02-8.08 (1H, m), 8.18-8.45 (2H, m), 8.58-8.64 (1H, m).
【０１６３】
例５７
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(CDCl3,400MHz) ;δ(ppm) 6.76-6.81(2H,m), 6.86-6.91(1H,m), 7.17-7.22 (2H, m), 7.26-7.75 (5H, m), 7.61 (1H, d), 7.78-7.86 (1H, m), 8.11 (1H, d), 8.41 (1H, brs), 8.60-8.64 (1H, m).
【０１６４】
例５８
3-(2-メトキシカルボニルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) ;δ(ppm) 3.65 (3H, s), 7.28-7.32 (1H, m), 7.47-7.71 (8H, m), 7.78-7.86 (2H, m), 8.01-8.20 (1H, m), 8.33 (1H, d), 8.42 (1H, d), 8.58-8.60 (1H, m).
【０１６５】
例５９
3-(2-メチルアミノカルボニルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) ;δ(ppm) 2.65 (3H, d), 7.26-7.31 (1H, m), 7.40-7.45 (1H, m), 7.46-7.53 (5H, m), 7.53-7.59(2H, m), 7.80-7.86 (1H, m), 7.96 (1H, d), 8.06-8.12 (1H, m), 8.22 (1H, d), 8.37 (1H, d), 8.57-8.60 (1H, m).
【０１６６】
例６０
3-(2-トリル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) ;δ(ppm) 2.24 (3H, s), 7.22-7.34 (4H, m), 7.47-7.60 (6H, m), 7.78-7.84 (1H, m), 7.99 (1H, d), 8.21-8.24 (1H, m), 8.44-8.47 (1H, m), 8.55-8.59 (1H, m).
【０１６７】
例６１
3-フェニル-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.28-7.32 (1H, m), 7.35-7.40 (1H, m), 7.41-7.47 (2H, m), 7.49-7.54 (2H, m), 7.56-7.60 (3H, m), 7.76-7.86 (3H, m), 8.02 (1H, dd), 8.42 (1H, d), 8.44 (1H, d), 8.58-8.61 (1H, m).
【０１６８】
例６２
3-(2-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.29-7.40 (2H, m), 7.50-7.63 (5H, m), 7.80-7.88 (2H, m), 7.99 (1H, d), 8.50 (1H, d), 8.54 (1H, d), 8.62-8.66 (1H, m), 8.70-8.74 (1H, m), 9.31 (1H, d).
【０１６９】
例６３
3-(3-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.24 (ddd, 1H), 7.46-7.66 (m, 8H), 7.78 (td, 1H), 8.10 (dt, 1H), 8.16 (t, 1H), 8.25 (d, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.61-8.63 (m, 1H).
【０１７０】
例６４
3-(4-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.22-7.26 (m, 1H), 7.47-7.60 (m, 6H), 7.70-7.78 (m, 3H), 7.95-7.98 (m, 2H), 8.26 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.61-8.63 (m, 1H).
【０１７１】
例６５
3-(3-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.21-7.36 (m, 3H), 7.47-7.76 (m, 5H), 7.58-7.60 (m, 1H), 7.71-7.75 (m, 2H), 7.84-7.87 (m, 1H), 8.23-8.26 (m, 2H), 8.60-8.63 (m, 1H).
ESI-Mass; 359 [M+ + H]
【０１７２】
例６６
3-(4-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.22 (ddd, 1H), 7.37-7.41 (m, 2H), 7.44-7.60 (m, 5H), 7.72-7.80 (m, 3H), 8.12-8.16 (m, 1H), 8.21-8.25 (m, 2H), 8.62 (ddd, 1H).
ESI-Mass; 359 [M+ + H]
【０１７３】
例６７
3-(3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.22-7.52 (m, 1H), 7.33-7.37 (m, 1H), 7.45-7.57 (m, 5H), 7.59-7.61 (m, 1H), 7.56 (td, 1H), 8.24-8.27 (m, 2H), 8.30 (d, 1H), 8.59 (dd, 1H), 8.61-8.63 (m, 1H), 8.95-8.96 (m, 1H).
ESI-Mass; 326 [M+ + H]
【０１７４】
例６８
3-(2-アミノカルボニル-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 5.46 (brs, 1H), 7.19 (ddd, 1H), 7.39-7.53 (m, 6H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.58 (brs, 1H), 7.71 (ddd, 1H), 7.82 (dd, 1H), 8.08 (d, 1H), 8.21 (d, 1H), 8.57 (dd, 1H), 8.59 (ddd, 1H).
【０１７５】
例６９
3-(3-メトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 3.84 (s, 3H), 6.92 (ddd, 1H), 7.20 (ddd, 1H), 7.31-7.38 (m, 2H), 7.42-7.55 (m, 6H), 7.57-7.59 (m, 1H), 7.73 (td, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.24 (d, 1H), 8.60 (ddd, 1H).
ESI-Mass; 355 [M+ + H]
【０１７６】
例７０
3-(4-メトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 3.85 (s, 3H), 6.94-6.98 (m, 2H), 7.20 (ddd, 1H), 7.42-7.55 (m, 5H), 7.57-7.60 (m, 1H), 7.73 (td, 1H), 7.77-7.81 (m, 2H), 8.18-8.20 (m, 2H), 8.59-8.20 (m, 1H).
ESI-Mass; 355 [M+ + H]
【０１７７】
例７１
3-(2-フルオロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.13-7.22 (m, 3H), 7.31-7.59 (m, 7H), 7.66 (td, 1H), 7.74 (td, 1H), 8.22 (dd, 1H), 8.29(d,1H), 8.58-8.60 (m, 1H).
【０１７８】
例７２
3-(3-フルオロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.03-7.08 (m, 1H), 7.21 (ddd,1H), 7.35-7.63 (m, 9H), 7.74 (td, 1H), 8.23 (d, 1H), 8.27 (d, 1H), 8.59-8.62 (m, 1H).
【０１７９】
例７３
3-(4-フルオロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.08-7.14 (m, 2H), 7.21 (ddd, 1H), 7.44-7.60 (m, 6H), 7.74 (td, 1H), 7.78-7.83 (m, 2H), 8.21 (d, 1H), 8.22(d, 1H) 8.60-8.62 (m, 1H).
【０１８０】
例７４
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 3.84 (s, 3H), 6.96-7.01 (m, 1H), 7.04-7.11 (m, 2H), 7.17-7.23 (m, 1H), 7.26-7.34 (m, 2H), 7.40 (dd, 1H), 7.46-7.53 (m, 2H), 7.54-7.58 (m, 1H), 7.73 (ddd, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.57-8.62 (m, 1H).
【０１８１】
例７５
3-(2,4-ジメトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 3.93 (s, 6H), 6.93 (d, 1H), 7.19-7.23 (m, 1H), 7.33 (dd, 1H), 7.41-7.57 (m, 6H), 7.58-7.60 (m, 1H), 7.74 (td, 1H), 8.19 (d, 1H), 8.22 (d, 1H), 8.60-8.62 (m, 1H).
ESI-Mass; 385 [M+ + H]
【０１８２】
例７６
3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.20-7.28 (m, 2H), 7.44-7.56 (m, 5H), 7.56-7.60 (m, 1H), 7.75 (td, 1H), 8.19-8.21 (m, 1H), 8.26 (ddd, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.34 (t, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H)
ESI-Mass; 344 [M+ + H]
【０１８３】
例７７
3-(2-メトキシ-5-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 3.98 (s, 3H), 6.80 (d, 1H), 7.22 (ddd, 1H), 7.44-7.59 (m, 6H), 7.72-7.77 (m, 1H), 8.15 (dd, 1H), 8.21 (s, 2H), 8.50-8.52 (m, 1H), 8.59-8.62 (m, 1H).
ESI-Mass; 356 [M+ + H]
【０１８４】
例７８
3-(3-シアノ-2-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz): δ(ppm) 7.30-7.34(ddd, 1H), 7.49-7.57(m, 1H), 7.57-7.62(m, 4H), 7.62-7.66(dd, 1H), 7.82-7.87(ddd, 1H), 8.02(d, 1H), 8.39-8.43(dd, 1H), 8.59-8.62(m, 1H), 8.63(d, 1H), 8.65(d, 1H), 8.94-8.96(m, 1H).
【０１８５】
例７９
3-(3-シアノ-2-ピリジル)-5-フェニル-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz): δ(ppm) 7.33-7.38(m, 1H), 7.44(d, 1H), 7.46(d, 1H), 7.64(d, 1H), 7.65(d, 1H), 7.72-7.76(m, 2H), 8.07-8.11(m, 1H), 8.30(d, 1H), 8.34(d, 1H), 8.42(dd, 1H), 8.68-8.71(m, 1H), 8.82-8.84(m, 1H), 8.86-8.93(m, 1H).
【０１８６】
例８０
3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3,400MHz) ;δ(ppm) 3.85 (s, 3H), 6.99-7.10 (m, 3H), 7.20-7.31(m,2H), 7.40-7.47(m,1H), 7.58(d,1H), 7.76(ddd,1H), 8.18-8.23 (m, 1H), 8.23-8.32 (m, 2H), 8.32-8.37 (m, 1H), 8.58-8.64(m,1H).
【０１８７】
例８１
3-(2-メトキシ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 3.98 (s, 3H), 6.96 (dd, 1H), 7.18-7.22 (m, 1H), 7.44-7.59 (m, 6H), 7.74(dt,1H), 7.90(dd, 1H), 8.17 (dd, 1H), 8.25-8.28 (m, 2H), 8.58-8.61 (m, 1H).
【０１８８】
例８２
3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(CDCl3,400MHz) ;δ(ppm) 7.18-7.30(m,4H), 7.46-7.52(m,2H), 7.58(d, 1H), 7.76 (ddd, 1H), 8.20-8.27 (m, 2H), 8.29 (d,1H), 8.31-8.35 (m, 1H), 8.59-8.64 (m, 1H).
【０１８９】
例８３
3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(ピリミジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(CDCl3,400 MHz) ;δ(ppm) 7.25-7.32 (m,2H), 7.61 (d, 1H), 7.79(ddd,1H), 8.16-8.22(m,1H), 8.24-8.27(m,1H), 8.29(d,1H), 8.34-8.37 (m, 1H), 8.61-8.64 (m, 1H), 9.01 (s, 2H), 9.32(s, 1H).
【０１９０】
例８４
3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メチルチオフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 2.53 (s, 3H), 7.20-7.28 (m, 2H), 7.36-7.43 (m, 4H), 7.57 (d, 1H), 7.75 (td,1H), 8.19-8.27(m, 2H), 8.28 (d, 1H), 8.33 (t, 1H), 8.59-8.61(m, 1H).
ESI-Mass; 390 [M+ + H]
【０１９１】
例８５
3-(2-ピリドン-5-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 6.67 (d, 1H), 7.21-7.26 (m, 1H), 7.45-7.59 (m, 6H), 7.75 (td, 1H), 7.96 (dd, 1H), 8.14 (d, 1H), 8.26 (d, 1H), 8.32 (m, 1H), 8.62 (m, 1H).
ESI-Mass; 342 [M+ + H]
【０１９２】
例８６
3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-メトキシ-5-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 4.00 (s, 3H), 6.88 (dd, 1H), 7.22-7.29 (m, 2H), 7.44-7.79 (m, 5H), 8.20-8.24(m, 1H), 8.27-8.29 (m, 1H), 8.33-8.36 (m, 1H), 8.61 (ddd, 1H).
【０１９３】
例８７
3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-フェニル-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz): δ(ppm) 7.31-7.37(m, 1H), 7.41-7.48(m, 2H), 7.52-7.66(m, 2H), 7.71-7.76(m, 2H), 8.06-8.10(m, 1H), 8.16-8.28(m, 4H), 8.66-8.70(m, 1H), 8.80-8.82(m, 1H).
【０１９４】
例８８
3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400 MHz) ;δ(ppm) 7.17-7.33 (m, 5H), 7.48-7.55 (m, 1H), 7.56-7.61 (m, 1H), 7.76 (ddd, 1H), 8.20-8.27 (m, 2H), 8.29 (d, 1H), 8.32-8.35 (m, 1H), 8.59-8.63 (m, 1H).
【０１９５】
例８９
3-(2-ジメチルアミノ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (CDCl3, 400MHz) ;δ(ppm) 1.70(s, 6H), 7.19(ddd, 1H), 7.41-7.60(m, 7H), 7.71(td, 1H), 7.82(d, 1H), 8.08(d, 1H), 8.21(d, 1H), 8.57(dd, 1H), 8.58-8.60(m, 1H).
ESI-Mass; 369 [M+ + H]
【０１９６】
以下の化合物は、例７にて説明したものと同じ方法によって合成した。
【０１９７】
例９０
3,5-ジフェニル-1-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz,CDCl3);δ(ppm) 7.33-7.40(3H,m), 7.41-7.47(4H,m), 7.54(2H, dd), 7.76(2H, dd), 7.86-7.90(2H, m), 7.99(1H, ddd), 8.11(1H, d), 8.61-8.64(1H, m).
【０１９８】
例９１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.18-7.25 (m, 3H), 7.44-7.55 (m, 3H), 7.59-7.67 (m, 2H), 7.72-7.81 (m, 3H), 8.27-8.33 (m, 2H), 8.58-8.63 (m, 1H).
【０１９９】
例９２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.15-7.25 (m, 2H), 7.28-7.36 (m, 2H), 7.44-7.54 (m, 2H), 7.58-7.68 (m, 2H), 7.72-7.82 (m, 3H), 8.28-8.33 (m, 2H), 8.57-8.63 (m, 1H).
【０２００】
例９３
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-シアノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.23-7.26(m, 1H), 7.49 (dt, 1H), 7.61-7.86 (m, 9H), 7.28-8.30 (m, 2H), 8.60-8.62 (m, 1H).
【０２０１】
例９４
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-シアノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.23-7.26(m, 1H), 7.49 (dt, 1H), 7.61-7.89 (m, 9H), 8.30 (s, 2H), 8.60-8.62 (m, 1H).
【０２０２】
例９５
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz,CDCl3) ;δ(ppm)3.86 (s,3H), 7.02(d,2H), 7.21(ddd,1H), 7.42-7.80(m,8H), 8.29(d,1H), 8.31(d,1H), 8.58-8.60(m,1H).
【０２０３】
例９６
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.85 (s, 3H), 6.95-7.03 (m, 1H), 7.06-7.10(m,2H), 7.20-7.22(m,1H), 7.41-7.81(m,7H), 8.31(s,2H), 8.59-8.61 (m, 1H).
【０２０４】
例９７
3-フェニル-5-(2-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.15-7.24 (m, 2H), 7.26-7.33 (m, 2H), 7.34-7.40 (m, 1H), 7.40-7.53 (m, 3H), 7.57-7.62(m, 1H), 7.72-7.82 (m, 3H), 8.20-8.23 (m, 2H), 8.59-8.63 (m, 1H).
【０２０５】
例９８
3-フェニル-5-(2-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.18-7.24 (m, 3H), 7.34-7.39 (m, 1H), 7.40-7.45 (m, 2H), 7.46-7.52 (m, 2H), 7.57-7.61 (m, 1H), 7.72-7.77 (m, 1H), 7.77-7.82 (m, 2H), 8.19-8.23 (m, 2H), 8.59-8.62 (m, 1H).
【０２０６】
例９９
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.16-7.24 (m, 3H), 7.29-7.35 (m, 2H), 7.45-7.54(m,4H), 7.56(d,1H), 7.70-7.76(m,1H), 8.12 (d,1H), 8.28 (d, 1H), 8.58-8.62 (m, 1H).
【０２０７】
例１００
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ホルミルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.27 (m, 1H), 7.48(ddd,1H), 7.60-7.69 (m, 2H), 7.72-7.82 (m, 5H), 8.03-8.09 (m, 2H), 8.29 (d, 1H), 8.33 (d, 1H), 8.58-8.62 (m, 1H), 10.10 (s, 1H).
【０２０８】
例１０１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ホルミルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.20-7.25 (m, 1H), 7.44-7.52 (m, 2H), 7.61-7.70 (m, 3H), 7.73-7.83 (m, 4H), 8.06 (dd, 1H), 8.31 (d, 1H), 8.36 (d, 1H), 8.57-8.60 (m, 1H), 10.05 (s, 1H).
【０２０９】
例１０２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-クロロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.21-7.25 (m, 1H), 7.43-7.50 (m, 4H), 7.55-7.58 (m, 1H), 7.59-7.68 (m, 2H), 7.73-7.81(m, 3H), 8.27-8.31 (m, 2H), 8.58-8.62 (m, 1H).
【０２１０】
例１０３
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-トリル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.43 (s, 3H), 7.20-7.23 (m, 1H), 7.26-7.35 (m, 3H), 7.39-7.48 (m, 2H), 7.60-7.66 (m, 2H), 7.72-7.81 (m, 3H), 8.31 (s, 2H), 8.58-8.61 (m, 1H).
【０２１１】
例１０４
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.25 (m, 1H), 7.47 (t, 1H), 7.61-7.82 (m, 9H), 8.31 (s, 2H), 8.59-8.62 (m, 1H).
【０２１２】
例１０５
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(チオフェン-3-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.25 (m, 1H), 7.37-7.49 (m, 3H), 7.59-7.67 (m, 3H), 7.74-7.80 (m, 3H), 8.27 (d, 1H), 8.40 (d, 1H), 8.60-8.62 (m, 1H).
【０２１３】
例１０６
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-フリル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.83-6.86 (m, 1H), 7.19-7.26 (m, 1H), 7.48 (ddd, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.60-7.69 (m, 2H), 7.73-7.82 (m,3H), 8.21(d,1H), 8.27-8.30(m,1H), 8.47(d,1H), 8.61-8.65(m,1H).
【０２１４】
例１０７
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-トリル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.41 (s, 3H), 7.18-7.22 (m, 1H), 7.30-7.46 (m, 5H), 7.59-7.65 (m, 2H), 7.71-7.80 (m, 3H), 8.29 (d, 1H),8.31 (d, 1H), 8.58-8.60 (m, 1H).
【０２１５】
例１０８
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.25 (m, 1H), 7.48 (td, 1H), 7.61-7.82 (m, 9H), 8.30 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H).
【０２１６】
例１０９
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-メトキシピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.00 (s, 3H), 6.88 (d, 1H), 7.23 (ddd, 1H), 7.47 (td, 1H), 7.59-7.62 (m, 1H), 7.65 (td, 1H), 7.73-7.82 (m, 4H), 8.28-8.31 (m, 3H), 8.60 (ddd, 1H).
ESI-Mass; 381 [M+ + H]
【０２１７】
例１１０
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-シアノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.26-7.35 (m, 2H), 7.52-7.58 (m, 2H), 7.64-7.71 (m, 2H), 7.72-7.85 (m, 5H), 8.51 (d, 1H), 8.68-8.72 (m, 1H), 8.77 (d, 1H).
【０２１８】
例１１１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(ピリミジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.24-7.32 (m, 1H), 7.48-7.54 (m, 1H), 7.61-7.72 (m,2H), 7.73-7.85(m,3H), 8.31(d,1H), 8.33 (d,1H), 8.60-8.65 (m, 1H), 9.04 (s, 2H), 9.32 (s, 1H).
【０２１９】
例１１２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-[2-(ピロリジン-1-イル)-ピリジン-5-イル] -1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.01-2.07 (m, 4H), 3.49-3.52 (m, 4H), 6.44 (dd, 1H), 7.21 (ddd, 1H), 7.45 (td, 1H), 7.58-7.67 (m, 3H), 7.72 (dd, 1H), 7.76-7.88 (m, 2H), 8.23 (dd, 1H), 8.28 (dd, 2H), 8.59 (ddd, 1H).
ESI-Mass; 420 [M+ + H]
【０２２０】
例１１３
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-[2-(4-ベンジルピペラジン-1-イル)-ピリジン-5-イル]-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.57 (t, 4H), 3.57(s,2H), 3.63(t,4H), 6.70 (d, 1H), 7.21 (ddd, 1H), 7.25-7.38 (m, 5H), 7.45 (td, 1H), 7.58 (d, 1H), 7.63 (td, 1H), 7.68 (dd, 1H), 7.73(dd,1H), 7.75-7.79 (m, 2H), 8.26-8.29 (m, 3H), 8.58-8.60 (m, 1H).
【０２２１】
例１１４
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ベンジルオキシエトキシピリジン-5-イル) -1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz,CDCl3) ;δ(ppm)3.84-3.87(m, 2H), 4.55-4.58 (m, 2H), 4.64 (s, 2H), 6.93 (d, 1H), 7.23 (ddd, 1H), 7.25-7.40 (m, 5H), 7.47 (td, 1H), 7.60 (d, 1H), 7.65 (td, 1H), 7.74-7.82 (m, 4H), 8.27 (d, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.59-8.61 (m, 1H).
ESI-Mass; 501 [M+ + H]
【０２２２】
例１１５
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ベンジルオキシメチルピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.64 (s, 2H), 4.66 (s, 2H), 7.23-7.26 (m, 1H), 7.26-7.38 (m, 5H), 7.48 (td, 1H), 7.61 (d,1H), 7.68(td,1H), 7.74-7.81(m,3H), 7.95-7.98(m,1H), 8.29(d,1H), 8.32 (d,1H), 8.61 (d, 1H), 8.69 (d, 1H), 8.72 (d, 1H).
ESI-Mass; 471 [M+ + H]
【０２２３】
例１１６
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-エチルチオピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.41 (t, 3H), 3.23 (q, 2H), 7.23 (ddd, 1H), 7.29 (dd, 1H), 7.47 (td, 1H), 7.60 (dt, 1H), 7.65 (td, 1H), 7.72 (dd, 1H), 7.74-7.80 (m, 3H), 8.28 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.57 (dd, 1H), 8.60 (ddd, 1H).
【０２２４】
例１１７
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.23-7.26 (m, 1H), 7.49 (td, 1H), 7.55-7.57 (m, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.67(td,1H), 7.73-7.81 (m, 3H), 8.29 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.61 (ddd, 1H), 8.82 (d, 1H).
ESI-Mass; 351 [M+ + H]
【０２２５】
例１１８
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.91 (s, 3H), 7.22-7.27 (m, 1H), 7.46-7.51(m,2H), 7.60-7.64(m,1H), 7.66(ddd,1H), 7.74-7.82 (m,3H), 8.30 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.38 (d, 1H), 8.43 (d, 1H), 8.60-8.63 (m, 1H).
【０２２６】
例１１９
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ヒドロキシエトキシピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.04 (brs, 1H), 3.97-4.03 (m, 2H), 4.51-4.54 (m, 2H), 6.93 (d, 1H), 7.23 (dd, 1H), 7.47 (td, 1H), 7.61 (dd, 1H), 7.65 (td, 1H), 7.74-7.80 (m,3H), 7.84 (dd, 1H), 8.27-8.30 (m, 3H), 8.61 (ddd, 1H).
ESI-Mass; 411 [M+ + H]
【０２２７】
例１２０
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-クロロピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.23-7.28 (m, 1H), 7.47-7.52 (m, 2H), 7.61 (d, 1H), 7.67 (t, 1H), 7.72-7.81 (m, 3H), 7.95 (dd, 1H), 8.28 (d, 1H), 8.30 (d, 1H), 8.59 (d, 1H), 8.61 (dt, 1H). 
ESI-Mass; 385 [M+ + H]
【０２２８】
例１２１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-[2-(4-メチルピペラジン-1-イル)-ピリジン-5-イル]-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.37 (s, 3H), 2.54 (t, 4H), 3.66 (t, 4H), 6.73 (d, 1H), 7.21 (ddd,1H), 7.46 (td,1H), 7.59(d, 1H), 7.64(td,1H), 7.70(dd,1H), 7.72-7.79 (m, 3H), 8.27-8.29 (m, 3H), 8.58-8.60 (m, 1H).
ESI-Mass; 449 [M+ + H]
【０２２９】
例１２２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-tert-ブチルジメチルシリルオキシメチルピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400 MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 0.13 (s, 6H), 0.95 (s, 9H), 4.85 (s, 2H), 7.24 (dd, 1H), 7.45-7.81 (m, 7H), 7.88 (s, 1H), 8.29 (d, 1H), 8.32 (d, 1H), 8.61 (dd, 1H), 8.68 (d, 1H).
【０２３０】
例１２３
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-フルオロピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.11(dd, 1H), 7.25(ddd, 1H), 7.42-7.84(m, 6H), 8.08(ddd, 1H), 8.30(t, 2H), 8.41(dd, 1H), 8.61(ddd, 1H).
ESI-Mass; 369 [M+ + H]
【０２３１】
例１２４
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-エチルピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.36(t,3H), 2.91(q,2H), 7.23(m,1H), 7.33(d,1H), 7.47(td,1H), 7.60(d,1H), 7.65(td,1H), 7.73-7.80(m,3H), 7.86(dd,1H), 8.30(d,1H), 8.31(d,1H), 8.60(d,1H), 8.68(d,1H).
ESI-Mass; 379 [M+ + H]
【０２３２】
例１２５
3-フェニル-5-(2-ピリジル)-1-(2-シアノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) ;δ(ppm) 7.24-7.54(6H,m), 7.62-7.81(4H,m), 7.93(1H,dt), 8.11(1H,d), 8.57(1H,d), 8.69-8.72(1H,m), 8.89-8.94(1H,m).
【０２３３】
例１２６
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) ;δ(ppm) 3.80(3H,s), 7.12(1H,t), 7.24-7.33(2H,m), 7.44(1H,dd), 7.49(1H,dt), 7.59(1H,dt), 7.71(1H,d), 7.75-7.86(2H,m), 7.90-8.00(2H,m), 8.42(1H,d), 8.47(1H,d), 8.56-8.60(1H,m).
【０２３４】
以下の化合物は、例３２において説明したものと同じ方法で合成した。
【０２３５】
例１２７
3-フェニル-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.23(ddd,1H), 7.36-7.50(m,4H), 7.60(td,1H)HtttうH), 7.75(dd,1H), 7.76-7.80(m,2H), 7.94(ddd,1H), 8.22(d,1H), 8.24(d,1H), 8.62(ddd,1H), 8.71(dd,1H), 8.75-8.79(m,1H).
ESI-Mass; 326 [M+ + H]
【０２３６】
例１２８
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.23(ddd,1H), 7.31-7.36(m,2H), 7.41-7.51(m,3H), 7.56-7.59(m,1H), 7.75(td,1H), 7.95(ddd,1H), 8.15(d,1H), 8.30(d,1H), 8.60-8.62(m,1H), 8.69(dd,1H), 8.80(d,1H).
ESI-Mass; 360 [M+ + H]
【０２３７】
例１２９
3-(2-メトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.84(s,3H), 6.98-7.05(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.37(td,1H), 7.41-7.49(m,2H), 7.56(d,1H), 7.74(td,1H), 7.94-7.97(m,1H), 8.13(d,1H), 8.25(d,1H), 8.58-8.60(m,1H), 8.67(dd,1H), 8.79(d,1H).
ESI-Mass; 356 [M+ + H]
【０２３８】
例１３０
3-(2-ホルミルチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.24-7.28(m,1H), 7.46-7.52(m,2H), 7.57(d,1H), 7.50-7.79(m,2H), 7.92-7.96(m,1H), 8.24(d,1H), 8.30(d,1H), 8.61-8.63(m,1H), 8.74(dd,1H), 8.79(d,1H), 9.99(d,1H).
【０２３９】
例１３１
3-(2,4-ジクロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.25(m,1H), 7.32(dd,1H), 7.41-7.61(m,4H), 7.74-7.79(m,1H), 7.93-7.96(m,1H), 8.15(d,1H), 8.29(d,1H), 8.59-8.63(m,1H), 8.69-8.72(m,1H), 8.79(d,1H).
ESI-Mass; 394 [M+ + H]
【０２４０】
例１３２
3-(2-トリフルオロメチルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22(ddd,1H), 7.44-7.56(m,4H), 7.59-7.63(m,2H), 7.72-7.78(m,1H), 7.94(ddd,1H), 8.04(d,1H), 8.30(d,1H), 8.59-8.61(m,1H), 8.69(dd,1H), 8.78-8.79(m,1H).
ESI-Mass; 394 [M+ + H]
【０２４１】
例１３３
3-(チオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.24(ddd,1H), 7.39(dd,1H), 7.50(dd,1H), 7.60-7.63(m,1H), 7.65(dd,1H), 7.77(td,1H), 7.93(ddd,1H), 8.15(d,1H), 8.32(dd,1H), 8.44(d,1H), 8.62-8.64(m,1H), 8.72-8.73(m,1H), 8.77(d,1H).
ESI-Mass; 332 [M+ + H]
【０２４２】
例１３４
3-(1-tert-ブトキシカルボニルピロール-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.47(s,9H), 6.25(t,1H), 6.36-6.34(m,1H), 7.21(dd,1H), 7.37(dd,1H), 7.43-7.48(m,1H), 7.57(d,1H), 7.72-7.77(m,1H), 7.88-7.92(m,1H), 8.06(d,1H), 8.22(d,1H), 8.59-8.61(m,1H), 8.68(dd,1H), 8.76(d,1H).
ESI-Mass; 415 [M+ + H]
【０２４３】
例１３５
3-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.23(s,6H), 7.11-7.27(m,3H), 7.45-7.55(m,3H), 7.65-8.02(m,2H), 8.20-8.33(m,1H), 8.59-8.61(m,1H), 8.68-8.81(m,3H).
ESI-Mass; 354 [M+ + H]
【０２４４】
例１３６
3-(3-アセチルアミノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.08(s,3H), 7.21-7.26(m,1H), 7.34(d,1H), 7.44-7.49(m,2H), 7.58-7.61(m,2H), 7.75(td,1H), 7.82(brs,1H), 7.84-7.88(m,1H), 7.89-7.92(m,1H), 8.20-8.23(m,2H), 8.59-8.61(m,1H), 8.69-8.71(m,1H), 8.77-8.78(m,1H).
ESI-Mass; 383 [M+ + H]
【０２４５】
例１３７
3-(2-シアノチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.23-7.26(m,1H), 7.50(dd,1H), 7.61-7.74(m,3H), 7.79(td,1H), 7.91-7.94(m,1H), 8.36(d,1H), 8.57(d,1H), 8.60-8.61(m,1H), 8.74(dd,1H), 8.79(d,1H).
ESI-Mass; 357 [M+ + H]
【０２４６】
例１３８
3-(2-シアノ-6-メトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.82(s,3H), 7.18-7.27(m,2H), 7.35-7.38(dd,1H), 7.43-7.50(m,2H), 7.60(d,1H), 7.74-7.80(m,1H), 7.98-8.02(m,1H), 8.16(d,1H), 8.35(d,1H), 8.59-8.62(m,1H), 8.67-8.72(m,1H), 8.83(d,1H).
【０２４７】
例１３９
3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.21-7.29(m,2H), 7.45-7.52(m,1H), 7.59(d,1H), 7.78(dt,1H), 7.91-7.95(m,1H), 8.19-8.25(m,2H), 8.30(d,1H), 8.35(t,1H), 8.60-8.63(m,1H), 8.70-8.73(m,1H), 8.79(d,1H).
【０２４８】
以下の化合物は、例１５において説明したものと同じ方法によって合成した。
【０２４９】
例１４０
3-(2-アミノカルのニルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) ;δ(ppm) 7.17(1H,brs), 7.26-7.31(1H,m), 7.40-7.64(10H,m), 7.82(1H,dt), 7.96(1H,d), 8.21(1H,d), 8.36(1H,d), 8.56-8.59(1H,m).
【０２５０】
以下の化合物は、例１８において説明したものと同じ方法で合成した。
【０２５１】
例１４１
3-(2-ヒドロキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) ;δ(ppm) 6.87-6.93(2H,m), 7.22(1H,dt), 7.30(1H,ddd), 7.38(1H,dd), 7.48-7.60(5H,m), 7.82(1H,dt), 7.99(1H,d), 8.41(1H,d), 8.45(1H,d), 8.57-8.60(1H,m), 9.43(1H,s).
【０２５２】
例１４２
3-(2-ヒドロキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) ;δ(ppm) 6.86-6.93(2H,m), 7.22(1H,dt), 7.30(1H,ddd), 7.36-7.44(3H,m), 7.62-7.68(2H,m), 7.83(1H,dt), 7.98(1H,d), 8.40(1H,d), 8.45(1H,d), 8.57-8.60(1H,m), 9.40(1H,s).
【０２５３】
例１４３
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ヒドロキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.71-6.76(m,1H), 6.85-6.91(m,2H), 7.19-7.34(m,4H), 7.41-7.50(m,2H), 7.56(d,1H), 7.74(ddd,1H), 8.17(d,1H), 8.23(d,1H), 8.58-8.62(m,1H).
【０２５４】
以下の化合物は、例１９において説明したものと同じ方法で合成した。
【０２５５】
例１４４
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ジメチルアミノエトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.89(s,6H), 3.41(t,2H), 4.54(t,2H), 6.99-7.04(m,1H), 7.13(dd,1H), 7.14-7.18(m,1H), 7.21(ddd,1H), 7.30-7.35(m,2H), 7.43-7.51(m,3H), 7.58(d,1H), 7.74(ddd,1H), 8.15(d,1H), 8.28(d,1H), 8.59-8.62(m,1H).
【０２５６】
例１４５
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ジメチルアミノプロポキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.98(tt,2H), 2.26(s,6H), 2.46(t,2H), 4.06(t,2H), 6.97-7.03(m,2H), 7.19(ddd,1H), 7.28-7.33(m,2H), 7.39-7.44(m,2H), 7.46-7.51(m,2H), 7.53-7.58(m,1H), 7.72(ddd,1H), 8.12(d,1H), 8.28(d,1H), 8.58-8.61(m,1H).
【０２５７】
例１４６
3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3- ジメチルアミノプロポキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.96(tt,2H), 2.25(s,6H), 2.44(t,2H), 4.05(t,2H), 6.95-7.01(m,1H), 7.04-7.11(m,2H), 7.17-7.24(m,1H), 7.28-7.35(m,2H), 7.36-7.43(m,1H), 7.45-7.53(m,2H), 7.56(d,1H), 7.73(ddd,1H), 8.14(d,1H), 8.29(d,1H), 8.58-8.63(m,1H).
【０２５８】
以下の化合物は、例２１において説明したものと同じ方法で合成した。
【０２５９】
例１４７
3-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (DMSO-d6; 400MHz) ;δ(ppm) 4.46(2H,d), 5.04(1H,t), 7.24-7.60(10H,m), 7.78-7.84(1H,m), 7.96-8.00(1H,m), 8.25(1H,d), 8.45(1H,d), 8.55-8.59(1H,m).
【０２６０】
例１４８
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ヒドロキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.81(t,1H), 4.78(d,2H), 7.19-7.24(m,1H), 7.46(ddd,1H), 7.51-7.55(m,4H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.80(m,3H), 8.28-8.32(m,2H), 8.58-8.61(m,1H).
【０２６１】
例１４９
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.35(dd,1H), 4.52(dd,1H), 4.62(dd,1H), 7.21-7.24(m,1H), 7.35(dd,1H), 7.46-7.57(m,3H), 7.60-7.69(m,3H), 7.72-7.81(m,3H), 8.26(d,1H), 8.36(d,1H), 8.58-8.62(m,1H).
【０２６２】
以下の化合物は、例２２において説明したものと同じ方法で合成した。
【０２６３】
例１５０
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-シアノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.84(s,2H), 7.23(ddd,1H), 7.47(ddd,1H), 7.49-7.54(m,2H), 7.55-7.63(m,3H), 7.65(ddd,1H), 7.73-7.81(m,3H), 8.28-8.32(m,2H), 8.58-8.62(m,1H).
【０２６４】
例１５１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-シアノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.81(d,1H), 3.91(d,1H), 7.24(ddd,1H), 7.39-7.44(m,1H), 7.46-7.58(m,3H), 7.62(d,1H), 7.64-7.71(m,3H), 7.73-7.81(m,2H), 8.22(d,1H), 8.34(d,1H), 8.59-8.63(m,1H).
【０２６５】
以下の化合物は、例２７にて説明したものと同じ方法で合成した。
【０２６６】
例１５２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-エチルスルホニルピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.36(t,3H), 3.47(q,2H), 7.26-7.29(m,1H), 7.51(td,1H), 7.63(d,1H), 7.68(td,1H), 7.71-7.82(m,3H), 8.23-8.29(m,2H), 8.31-8.33(m,2H), 8.61-8.63(m,1H), 8.97-8.98(m,1H).
ESI-Mass; 443 [M+ + H]
【０２６７】
例１５３
3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.11(s,3H), 7.24-7.30(m,2H), 7.60(d,1H), 7.75-7.80(m,3H), 8.12(t,1H), 8.14(t,1H), 8.17-8.24(m,2H), 8.30(d,1H), 8.35(t,1H), 8.61-8.63(m,1H).
ESI-Mass; 422 [M+ + H]
【０２６８】
以下の化合物は例２９にて説明したものと同じ方法で合成した。
【０２６９】
例１５４
3-(2-ジメチルアミノメチルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン ジヒドロクロリド
1H-NMR (DMSO-d6, 400MHz) ;δ(ppm) 2.06(6H,s), 3.37(2H,s), 7.25-7.39(4H,m), 7.44-7.61(6H,m), 7.81(1H,dt), 7.96(1H,d), 8.24(1H,d), 8.43(1H,d), 8.55-8.58(1H,m).
【０２７０】
例１５５
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ジメチルアミノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.16(s,6H), 3.30(d,1H), 3.46(d,1H), 7.18-7.23(m,1H), 7.34-7.38(m,1H), 7.40-7.49(m,3H), 7.55-7.66(m,3H), 7.70-7.79(m,3H), 8.21(d,1H), 8.37(d,1H), 8.58-8.61(m,1H).
【０２７１】
例１５６
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ジメチルアミノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.28(s,6H), 3.49(s,2H), 7.22(ddd,1H), 7.43-7.49(m,5H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.81(m,3H), 8.30(d,1H), 8.33(d,1H), 8.58-8.61(m,1H).
【０２７２】
例１５７
3-(2-シアノフェニル)-5-(6-ジエチルアミノメチル-2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.49(6H,t), 3.10-3.33(4H,m), 4.36(2H,brs), 7.46-7.60(7H,m), 7.63-7.68(2H,m), 7.79-7.89(3H,m), 8.28(1H,d), 8.39(1H,d).
【０２７３】
以下の化合物は、例３１にて説明したものと同じ方法で合成した。
【０２７４】
例１５８
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェネチル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.18(t,2H), 4.33(t,2H), 7.19(ddd,1H), 7.22-7.34(m,3H), 7.39(d,1H), 7.43-7.50(m,3H), 7.62-7.74(m,4H), 7.96(d,1H), 8.18(d,1H), 8.56-8.60(m,1H).
【０２７５】
例１５９
3-(2-シアノフェニル)-1-(2-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1-(2-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-3-ブロモ-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 0.05g、2-(2-シアノフェニル)-1,3,2-ジオキサボリナート 0.04g、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 0.02g及び炭酸セシウム 0.1gからなる混合物を、窒素雰囲気下、ジメチルホルムアミド中で120℃にて2時間撹拌した。当該混合物を水で希釈し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で、次いで飽和生理食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を真空下で濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン=3:1）を用いて精製して、白色粉末状の目的化合物 0.04gを得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.33(dd, 1H), 7.56-7.64(m, 2H), 7.75(d, 1H), 7.78-7.83(m, 1H), 7.84-7.90(m, 2H), 7.95(d, 1H), 8.00(d,1H), 8.07(dt, 1H), 8.50(d, 1H), 8.61(d, 1H), 8.70(d, 1H), 8.83(d, 1H).
【０２７６】
例１６０
1-(2-シアノフェニル)-3-(2-ピリジル)-5-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-ピリジル)-5-フェニル-2(1H)-ピリドン 0.26gを含有しているジメチルホルムアミド溶液5mlを、水素化ナトリウム 0.04gと混合した。15分後、当該溶液をさらに、2-フルオロベンゾニトニトリル 0.15g及びヨウ化第一銅 0.10gと混合し、100℃にて2時間激しく撹拌した。当該溶液を室温に冷却し、水で希釈し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水で、次いで飽和生理食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を真空化で蒸発除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン=1:2）を用いて精製して、淡黄色粉末状の目的化合物 0.03gを得た。
1H-NMR (400MHz,DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.34-7.42(m,2H), 7.45-7.50(m,2H), 7.70-7.78(m, 3H), 7.84-7.90(m, 2H), 7.96(dt, 1H), 8.11(d, 1H), 8.31(d, 1H), 8.47(dd, 1H), 8.71-8.74(m, 1H), 8.88(d, 1H).
【０２７７】
例１６１
1-フェニル-3-(1-フェニルアセチレン-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-1-フェニル-5-(ピリジン-2-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 100mg、フェニルアセチレン 55mg、ヨウ化銅(I) 1mg及びジクロロビス(トリフェニルホスフィン)パラジウム 4mgを、トリエチルアミン 1.5ml及びジメチルホルムアミド 1mlの混合溶媒に添加し、窒素雰囲気下、50℃にて一晩撹拌した。当該反応混合物を酢酸エチル及び水層に分散させた。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系溶媒）を用いて精製して、目的化合物 7mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22(dd, 1H), 7.33-7.35(m, 3H), 7.46-7.60(m, 8H), 7.75(dt, 1H), 8.26(d, 1H), 8.34(d, 1H), 8.60(ddd, 1H).
【０２７８】
例１６２
5-(5-アセトキシピリジン-2-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
(162a) 3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(トリ-n-ブチルスタニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
5-ブロモ-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 5.50g、ビストリブチル錫 45.5g及びテトラキスフェニルホスフィンパラジウム 907mgを、キシレン60mlに添加し、当該混合物を、窒素雰囲気下、120℃にて40分間撹拌した。当該反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系溶媒）を用いて精製して、目的化合物 3.42gを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 0.90(t, 9H), 1.07-1.11(m, 6H), 1.30-1.39(m, 6H), 1.52-1.60(m, 6H), 7.29(d, 1H), 7.39-7.47(m,5H), 7.49-7.52(m, 2H), 7.60(d, 1H), 7.71-7.75(m, 2H).
(162b) 5-(5-アセトキシピリジン-2-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(トリ-n-ブチルスタニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン3.42g、5-アセトキシ-2-クロロピリジン 1.57g及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 352mgを、キシレン40mlに添加し、当該混合物を、窒素雰囲気下、120℃にて8.5時間撹拌した。当該反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系溶媒）を用いて精製して、目的化合物 953mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.36(s,3H), 7.44-7.56(m,6H), 7.62-7.68(m,3H), 7.77-7.80(m,2H), 8.27(d,1H), 8.28(d,1H), 8.40(dd,1H).
【０２７９】
例１６３
3-(2-シアノフェニル)-5-(5-ヒドロキシピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
5-(5-アセトキシピリジン-2-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 953mg及び炭酸カリウム192mgを、メタノール50mlに添加し、当該混合物を室温にて30分間撹拌した。当該混合物をさらに、メタノール50mlと混合し、40℃にて15分間撹拌した。当該反応混合物を、酢酸エチルを用いて抽出し、シリカゲルを用いて濾過した。濾過物を真空下で濃縮させ、ジエチルエーテル／メタノール系溶媒で洗浄し、目的化合物 786mgを得た。
1H-NMR (400MHz,DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.19(dd, 1H), 7.49-7.52(m, 1H), 7.55-7.61(m, 5H), 7.71(dd, 1H), 7.78(dt, 1H), 7.82(d, 1H), 7.93(dd, 1H), 8.14(d, 1H), 8.34(d, 1H), 8.37(d, 1H).
【０２８０】
例１６４
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
Tetrahedron 50(1), 275, (1994)に従って調製した2-トリブチル錫ピリミジン 63mg、5-ブロモ-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 50mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 5mgを、キシレン2mlに添加し、当該混合物を、窒素雰囲気下、120℃にて一晩撹拌した。当該反応混合物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系溶媒）を用いて精製して、目的化合物10mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.15(t, 1H), 7.44-7.54(m, 6H), 7.64(dt, 1H), 7.72-7.78(m, 2H), 8.70(s, 1H), 8.71(s, 1H), 8.72(d, 1H), 8.76(d, 1H).
【０２８１】
例１６５
3-(2-ヒドロキシピリジン-6-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-メトキシピリジン-6-イル)-1-フェニル-5-(ピリジン-2-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 20mgを、5N塩酸3mlに添加した。当該混合物を還流させつつ3時間加熱し、それに、濃塩酸5mlを添加し、さらに1時間撹拌した。当該反応混合物を真空下で濃縮し、エーテルで洗浄して、量的に目的化合物を得た。
1H-NMR (400MHz,DMSO-d6) ;δ(ppm) 6.44(d, 1H), 7.08(brs, 1H), 7.47(dd, 1H), 7.52-7.62(m, 6H), 8.02-8.06(m, 1H), 8.18(d, 1H), 8.62(d, 1H), 8.68(dd, 1H), 8.82(dd, 1H)
【０２８２】
例１６６
1-(2-アミノベンゾチアゾール-6-イル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1-(3-アミノフェニル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 150mg及びアンモニウムチオシアネート 63mgを、酢酸2mlに添加した。その混合物を室温にて1時間撹拌し、それに、臭素 0.022mlを添加し、さらに1時間撹拌した。その反応混合物を、酢酸エチル層及び水層中に分散させ、20%炭酸カリウム水溶液を用いて中和した。有機層を水で洗浄し、乾燥させ、濃縮させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系溶媒）を用いて精製して、目的化合物 58mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 5.37(brs, 1H), 6.76(d, 1H), 7.20-7.24(m,1H), 7.41-7.80(m,8H), 8.28-9.40(m,2H), 8.59-8.61(m,1H).
【０２８３】
例１６７
1,3-ジフェニル-4-メチル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
2,5-ジブロモ-4-メチルピリジンから、参考例４、５及び６、並びに例３２の方法に従って、収率27%にて目的化合物を得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.10(s, 3H), 7.27(ddd, 1H), 7.30-7.51(m, 12H), 7.76(ddd, 1H), 8.66-8.70(m, 1H).
【０２８４】
例１６８
1-フェニル-3-[N-(N'-フェニルウレイレニル（phenylureylenyl))]-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-アミノ-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 50mg及びフェニルイソシアネート 25mgを、テトラヒドロフラン1ml中に溶解させ、当該溶液を室温にて2時間、60℃にて2時間撹拌した。当該反応溶液を室温に冷まし、それに、ジエチルエーテルを添加した。生じた結晶を濾過により分離して、目的化合物 30mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.03-7.14(m,3H), 7.17-7.33(m,4H), 7.38-7.44(m,2H), 7.45-7.50(m,2H), 7.59(br s,1H), 7.68-7.76(m,2H), 8.02(d,1H), 8.54-8.57(m,1H), 8.58(br s,1H), 9.00(d,1H).
【０２８５】
例１６９
3-ベンゾイルアミノ-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-アミノ-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 30mgを、メチレンクロリド1ml及びピリジン1ml中に溶解させ、それに、氷冷しつつベンゾイルクロリド 19mgを添加し、当該混合物を室温にて一晩撹拌した。当該反応混合物を濃縮させ、酢酸エチルで希釈し、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、NHシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製した。溶媒を濃縮させ、生じた粗結晶を酢酸エチル／ヘキサンで洗浄して、目的化合物 35mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.23(ddd, 1H), 7.47-7.60(m, 8H), 7.70-7.80(m,2H), 7.95-8.00(m,2H), 8.12(d,1H), 8.57-8.61(m,1H), 9.28(d,1H), 9.35(br s,1H).
【０２８６】
例１７０
3-ベンジルアミノ-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-アミノ-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 40mg及び水素化ナトリウム 10mgを、トルエン1mlに添加し、それに、70℃にてベンジルクロリド 30mgを滴下添加した。その混合物を30分間撹拌し、還流させつつ1時間加熱した。当該反応混合物を室温に冷まし、酢酸エチルを用いて抽出し、水及び飽和生理食塩水で洗浄した。有機層を硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、NHシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系溶媒）を用いて精製して、目的化合物 13mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.48(d, 2H), 5.60(br t, 1H), 6.86(d, 1H), 7.15(ddd, 1H), 7.26-7.32(m, 1H), 7.34-7.40(m, 2H), 7.40-7.56(m, 9H), 7.66(ddd, 1H), 8.55-8.58(m, 1H).
【０２８７】
例１７１
3-(2-シアノフェニル)-1-シクロペンチル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 2.00gを原材料として、通常の方法を用いて、ブロモシクロペンタン 5.94g及び炭酸カリウム 5.50gとN-アルキル化させて、3-ブロモ-1-シクロペンチル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 506mgを得た。その150mgを、例３２の方法に従って処理して、目的化合物 120mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.73-2.02(m,6H), 2.23-2.35(m,2H), 5.37(quintet, 1H), 7.20(ddd, 1H), 7.45(ddd, 1H), 7.57(d, 1H), 7.64(ddd, 1H), 7.70-7.79(m, 3H), 8.11(d, 1H), 8.36(d, 1H), 8.59-8.63(m, 1H).
【０２８８】
例１７２
1-{3-[1-(ベンジルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イル-オキシ]フェニル}-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
参考例６の方法に従って合成された3-ブロモ-1-(3-メトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン1.02gから、例１８の方法に従って、3-ブロモ-1-(3-ヒドロキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 0.99gを得た。それを、テトラヒドロフラン30ml及びN,N-ジメチルホルムアミド10ml中に溶解させ、それに、トリフェニルホスフィン 1.52g及びN-ベンジルオキシカルボニル-4-ピペリジノール 1.36gを添加した。さらに、氷冷しつつ40%のジエチルアゾジカルボキシレートのトルエン溶液 2.52gを滴下添加し、当該混合物を室温にて一晩撹拌した。その反応溶液を真空下で濃縮させ、シリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系溶媒）を用いて精製して、1-{3-[N-(ベンジルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イル-オキシ]フェニル}-3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 0.98gを得、それから、例３２の方法に従って、目的化合物 0.85gを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.73-1.87(m,2H), 1.88-2.02(m,2H), 3.43-3.52(m,2H), 3.70-3.80(m,2H), 4.50-4.58(m,1H), 5.14(s,2H), 6.98-7.02(m, 1H), 7.06-7.11(m, 2H), 7.22(dd, 1H), 7.30-7.38(m,5H), 7.40-7.49(m,2H), 7.60(ddd,1H), 7.64(ddd,1H), 7.72-7.80(m, 3H), 8.29(d, 1H), 8.31(d, 1H), 8.58-8.61(m, 1H).
【０２８９】
例１７３
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル-1-オキシド)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 1.00gをクロロホルム 30ml中に溶解させ、それに、60% m-クロロ過安息香酸 0.99gを添加し、当該混合物を室温にて2時間撹拌した。さらに60% m-クロロ過安息香酸 1.00gを当該混合物に添加し、その混合物を3時間撹拌した。その反応溶液を1N水酸化ナトリウム水溶液50mlと混合し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和生理食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムを用いて乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発除去した。残留物を酢酸エチル／ジエチルエーテルから再結晶化させ、目的化合物 0.46gを得た。
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.21-7.27(m, 1H), 7.36(dt, 1H), 7.43-7.48(m, 2H), 7.50-7.54(m, 4H), 7.61(dd, 1H), 7.63(dt, 1H), 7.78(dd, 1H), 7.81-7.85(m, 1H), 8.10(d, 1H), 8.21(dd, 1H), 8.83(d, 1H).
【０２９０】
例１７４
3-フェニルアミノ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 53mg及びアニリン 23mgを、トルエン10ml中に溶解させ、それに、酢酸パラジウム 2mg、1,1'-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン 7mg及びナトリウムtert-ブトキシド 23mgを添加し、当該混合物を110℃にて一晩撹拌した。当該反応溶液を室温に冷まし、シリカゲルによって濾過し、エーテルで洗浄した。濾過物を真空下で蒸発させ、溶媒を除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（NHシリカ）（ヘキサン／酢酸エチル系溶媒）を用いて精製して、目的化合物 47mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.06(tt, 1H), 7.15-7.19(m, 2H), 7.29-7.31(m, 2H), 7.38(tt, 2H), 7.43-7.56(m, 5H), 7.67(d, 1H), 7.69(td, 1H), 7.75(d, 1H), 8.58(ddd, 1H).
ESI-Mass; 340 [M++H]
【０２９１】
例１７５
3-フェノキシ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 100mg及びフェノール 58mgを、ジメチルホルムアミド 10ml中に溶解させ、それに、炭酸カリウム 84mg及びヨウ化銅 6mgを添加し、当該混合物を150℃にて5時間撹拌した。その反応溶液を室温に冷まし、それにアンモニア水を添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を飽和生理食塩水で洗浄し、無水硫酸マグネシウムで乾燥させ、溶媒を真空下で蒸発除去した。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系溶媒）を用いて精製し、目的化合物 66mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.13-7.19(m,3H), 7.26-7.27(m,2H), 7.36-7.54(m,7H), 7.60-7.61(m,1H), 7.66-7.71(m,1H), 8.03-8.04(m,1H), 8.54-8.57(m,1H).
ESI-Mass; 341 [M++H]
【０２９２】
例１７６
3-(1-アダマンチルアミノ)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 27mg及び1-アダマンチルアミン 130mgをジメチルホルムアミド 10ml中に溶解させた。当該混合物に水素化ナトリウム 20mgを添加し、窒素雰囲気下、130℃にて一晩中撹拌した。当該反応溶液を室温まで冷ました後、飽和塩化アンモニウム水溶液及び水をその中に添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 3mgを得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.19-2.29(m,16H), 7.06-7.33(m,3H), 7.34-7.61(m,5H), 7.66-7.69(m,1H), 8.08-8.11(m,2H).
ESI-Mass; 398 [M++H]
【０２９３】
例１７７
3-[4-(2-シアノフェニル)ピペラジン-1-イル]-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 29mgを、1-(2-シアノフェニル)ピペラジン 200mg中に溶解させ、その後、130℃にて72時間加熱した。当該反応溶液を室温に冷ました後、水をその中に添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 8mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 3.20-3.22(m,4H), 3.50-3.56(m,4H), 7.00-7.13(m,3H), 7.32-7.61(m,10H), 7.79-7.84(m,2H).
ESI-Mass; 434 [M++H]
【０２９４】
例１７８
3-(1-アダマンチル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 40mgをテトラヒドロフラン10ml中に溶解させた。当該混合物に、[1,1-ビス(ジフェニルホスフィノ)フェロセン]ジクロロパラジウム(II) 5mg及びヨウ化銅(I) 1.2mgを添加した。当該混合物を、窒素雰囲気下、室温にて一晩撹拌しつつ、1-アダマンチル亜鉛ブロミド（0.5Mテトラヒドロフラン溶液）0.4mlをその中に滴下添加した。窒素雰囲気下で一晩撹拌後、アンモニア水をその中に添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 12mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.44-2.19(m,15H), 7.13(ddd,1H), 7.31-7.55(m,6H), 7.66(td,1H), 7.93(d,1H), 8.05(d,1H), 8.55-8.58(m,1H).
ESI-Mass; 383 [M++H]
【０２９５】
例１７９
3-(1,1-ジクロロヘキシル-1-ヒドロキシメチル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-メトキシカルボニル-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 13mgをテトラヒドロフラン20ml中に溶解させ、次いで、窒素雰囲気下で氷冷し撹拌しつつシクロヘキシルマグネシウムクロリド（2.0Mジエチルエーテル溶液）0.05mlを滴下添加した。当該混合物を室温まで加熱しながら3時間撹拌し、飽和塩化アンモニウム水溶液をその中に添加し、次いで酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 8mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 0.89-1.84(m,20H), 2.72-2.90(m,2H), 7.06-7.12(m,1H), 7.25-7.49(m,8H), 7.59-7.68(m,1H), 8.50-8.54(m,1H).
ESI-Mass; 443 [M++H]
【０２９６】
例１８０
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(1-ベンジル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 718mgをアセトニトリル 40ml中に溶解させた。臭化ベンジル 383mgをその中に添加し、次いで、70℃にて一晩中撹拌した。さらに臭化ベンジル383mgをその中に添加し、次いで、70℃にて2晩撹拌した。室温に冷ました後、当該混合物を濃縮させた。残留物を30%メタノール30ml中に溶解させ、撹拌しつつ0℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウム265mgをその中に添加し、次いで0℃から室温にまで加熱させつつ撹拌した。水をその中に添加し、溶媒を蒸発させ、次いで残留物を酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製し、3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-(1-ベンジル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 550mgを得た。当該生産物 270mgをジメチルホルムアミド 20ml中に溶解させた。2-(2-シアノフェニル)-1,3,2-ジオキサボリナート 179mg、炭酸セシウム 313mg及びテトラキス取りフェニルホスフィンパラジウム 15mgをその中に添加し、次いで、120℃にて1時間撹拌した。室温まで冷ました後、水をその中に添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 174mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.38-2.42(m,2H), 2.70(t,2H), 3.43(d,2H), 3.68(s, 2H), 6.05(t, 1H), 7.21(dd, 1H), 7.22-7.26(m, 1H), 7.30(t, 2H), 7.36(d, 2H), 7.44(t, 1H), 7.54(d, 1H), 7.63(t, 1H), 7.70-7.77(m, 3H), 8.19(d, 1H), 8.23(d, 1H), 8.60(dd, 1H).
【０２９７】
例１８１
3-(2-シアノフェニル)-5-フェニルアミノカルボニル-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(メトキシカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オンのエステル基を加水分解して得たカルボキシル酸塩 41mgを、ジクロロメタン 5ml中に溶解させた。氷冷下、塩化オキサリル25mgを含むジクロロメタン溶液をその中に滴下添加し、触媒作用を示す量のジメチルホルムアミドをその中に添加し、窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。当該反応溶液を濃縮させ、残留物をジクロロメタン中に溶解させた。その溶液を、氷冷下、ジクロロメタン中にアニリン 13mg及びトリエチルアミン 0.03mlを含んで成る溶液中に滴下添加した。室温に加熱した後、それを、窒素雰囲気下で3時間撹拌した。氷冷下、当該混合物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、次いで、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 11mgを白色結晶として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.15(tt, 1H), 7.33-7.39(m, 2H), 7.55-7.42(m,6H), 7.56-7.60(m,2H), 7.65(td,1H), 7.73-7.79(m,2H), 7.85(brs,1H), 8.06(d,1H), 8.25(d,1H).
【０２９８】
例１８２
3-(2-シアノフェニル)-5-(1-フェニルベンズイミダゾール-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(メトキシカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オンのエステル基を加水分解して得たカルボキシル酸塩 24mgを、ジクロロメタン20ml中に溶解させた。氷冷下、塩化オキサリル16mgを含むジクロロメタン溶液をその中に滴下添加した。触媒作用を示す量のジメチルホルムアミドをその中に添加し、窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。当該反応溶液を濃縮させ、残留物をジクロロメタン中に溶解させた。その溶液を、氷冷下、ジクロロメタン中にN-フェニル-1,2-フェニレンジアミン 21mgを含んで成る溶液中に滴下添加した。室温に加熱し、窒素雰囲気下で一晩中撹拌した。ジクロロメタンを蒸発させ、酢酸10mlを添加し、当該混合物を100℃にて5時間撹拌した。室温に冷ました後、酢酸を蒸発させた。氷冷下、残留物を飽和炭酸水素ナトリウム水溶液中に注ぎ、次いで、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、次いで、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 18mgを白色結晶として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.19-7.30(m,4H), 7.33-7.37(m,1H), 7.39-7.43(m,4H), 7.44-7.45(m,1H), 7.46-7.47(m,1H), 7.55-7.61(m,3H), 7.61-7.66(m,2H), 7.68(d,1H), 7.71(dd,1H), 7.81-7.84(m,1H), 7.87(d,1H).
ESI-Mass; 465 [M++H]
【０２９９】
例１８３
3-(2-クロロフェニル)-5-(ベンゾチアゾール-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
（参考例３の方法に従って3-ブロモ-5-(メトキシカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オンと2-クロロフェニルボロン酸から合成した）3-(2-クロロフェニル)-5-(メトキシカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オンのエステル基を加水分解して得たカルボキシル酸塩 19mgを、ジクロロメタン 20ml中に溶解させた。氷冷下、塩化オキサリル11mgを含むジクロロメタン溶液をその中に滴下添加し、触媒作用を示す量のジメチルホルムアミドをその中に添加し、窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。当該反応溶液を濃縮させ、残留物をジクロロメタン中に溶解させた。その溶液を、氷冷下、ジクロロメタン中に2-アミノベンゾチオール 22mgを含んで成る溶液中に滴下添加した。室温に加熱した後、ジクロロメタンを蒸発させた。残留物にポリリン酸1mlを添加し、180℃にて一晩中撹拌した。室温に冷ました後、当該反応混合物を1N水酸化ナトリウム水溶液及び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を用いて氷冷下で中和し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 4mgを白色結晶として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.32-7.35(m,2H), 7.37-7.41(m,1H), 7.46-7.51(m,4H), 7.51-7.55(m,4H), 7.87-7.89(m,1H), 8.00(d,1H), 8.14(d,1H), 8.42(d,1H).
ESI-Mass; 415 [M++H]
【０３００】
例１８４
3-(2-クロロフェニル)-5-( ベンズオキサゾール-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
（参考例３の方法に従って3-ブロモ-5-(メトキシカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オンと2-クロロフェニルボロン酸から合成した）3-(2-クロロフェニル)-5-(メトキシカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オンのエステル基を加水分解して得たカルボキシル酸塩 19mgを、ジクロロメタン 20ml中に溶解させた。氷冷下、塩化オキサリル11mgを含むジクロロメタン溶液をその中に滴下添加し、触媒作用を示す量のジメチルホルムアミドをその中に添加し、窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。当該反応溶液を濃縮させ、残留物をジクロロメタン中に溶解させた。その溶液を、氷冷下、ジクロロメタン中に2-アミノフェノール 19mgを含んで成る溶液中に滴下添加した。室温に加熱した後、ジクロロメタンを蒸発させた。残留物にポリリン酸1mlを添加し、180℃にて一晩中撹拌した。室温に冷ました後、当該反応混合物を1N水酸化ナトリウム水溶液及び炭酸水素ナトリウム飽和水溶液を用いて氷冷下で中和した。当該混合物を、酢酸エチルを用いて抽出し、生じた有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 3mgを白色結晶として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.31-7.38(m,4H), 7.45.7.57(m,8H), 7.69-7.71(m,1H), 8.29(d,1H), 8.49(d,1H).
ESI-Mass; 399 [M++H]
【０３０１】
例１８５
3-(2-クロロフェニル)-5-フェノキシメチル-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-クロロフェニル)-5-ヒドロキシメチル-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 24mgをテトラヒドロフラン10ml中に溶解させた。フェノール 9.4mg、トリフェニルホスフィンポリマー（3mmol/g樹脂）33mg及び1,1'-アゾビス(N,N-ジメチルホルムアミド) 17mgをその中に添加し、60℃にて一晩中撹拌した。さらに、トリフェニルホスフィンポリマー（3mmol/g樹脂） 50mg及び1,1'-アゾビス(N,N-ジメチルホルムアミド) 30mgを添加して、60℃にて一晩中撹拌した。室温に冷ました後、酢酸エチルをその中に添加し、トリフェニルホスフィンポリマーをCeliteを通して濾過して除去した。濾過物を水及び1N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 12mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.87(s, 2H), 6.97(dd, 2H), 7.01(dd,1H), 7.26-7.34(m,4H), 7.40-7.51(m,7H), 7.54-7.56(m,1H), 7.60(d,1H).
ESI-Mass; 388 [M++H]
【０３０２】
例１８６
3-(2-シアノフェニル)-5-(1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 99mgをアセトニトリル10ml中に溶解させた。メチルベンゼンスルホナート 2mlをその中に添加し、100℃にて2晩撹拌した。室温に冷ました後、溶媒を蒸発させた。残留物をメタノール10ml中に溶解させ、撹拌しつつ0℃に冷却した。水素化ホウ素ナトリウムを5時間間隔で5回、各回1gを添加し、さらに0℃にて一晩中撹拌した。次いで、溶媒を蒸発させ、残留物に塩化アンモニウム飽和水溶液を添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、3-ブロモ-5-(1-メチル-1,2,3,6-テトラヒドロピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 107mgを得た。当該生産物をジメチルホルムアミド10ml中に溶解させた。その中に、2-(2-シアノフェニル)-1,3,2-ジオキサボリナート 81mg、炭酸セシウム 142mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 7mgを添加し、140℃にて2時間撹拌した。室温に冷ました後、その中に水を添加し、次いで酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 41mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.26(s,3H), 2.30-2.50(m,1H), 2.90-2.98(m,1H), 3.15(dd,1H), 3.31-3.40(m,1H), 3.85(t,1H), 5.72-5.78(m,1H), 5.79-5.85(m,1H), 7.40(d,1H), 7.40-7.57(m,5H), 7.60(td,1H), 7.64-7.70(m,1H), 7.72-7.73(m,1H), 7.74-7.75(m,1H), 7.76(d,1H).
【０３０３】
例１８７
3-(2-ピリジルエテニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 23mgをアセトニトリル20ml中に溶解させた。当該混合物に、酢酸パラジウム 0.2mg、トリ-o-トリルホスフィン 4.3mg及びトリエチルアミン 0.04mlを添加し、窒素雰囲気下、110℃にて一晩撹拌した。当該混合物に2-ビニルピリジン 9.2mgを添加し、窒素雰囲気下、110℃にて5時間撹拌した。室温に冷ました後、その反応混合物を水中に注ぎ、次いで酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 2mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.12-7.16(m,1H), 7.18-7.23(m,1H), 7.36(d,1H), 7.44-7.51(m,3H), 7.51-7.55(m,2H), 7.57-7.60(m,1H), 7.64(dt,1H), 7.70-7.79(m,1H), 7.78-7.82(m,1H), 8.03-8.07(m,1H), 8.24(d,1H), 8.28(d,1H), 8.57-8.63(m,2H).
ESI-Mass; 352 [M++H]
【０３０４】
例１８８
3-(4-クロロフェニルチオ)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 25mgをジメチルホルムアミド20ml中に溶解させた。当該混合物に、4-クロロチオフェノール 17mg、水酸化ナトリウム 3mg及びヨウ化銅 2mgを添加し、窒素雰囲気下、150℃にて一晩撹拌した。室温に冷ました後、その反応混合物を水中に注いだ。その中にアンモニア水を添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 8mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.17(ddd,1H), 7.30(d,1H), 7.39-7.56(m,9H), 7.61(d,1H), 7.67(td,1H), 8.08(d,1H), 8.52-8.54(m,1H).
ESI-Mass; 391 [M++H]
【０３０５】
例１８９
3-(2-クロロフェニル)-5-シクロヘキシル-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
参考例３の方法に従って、5-ブロモ-1-フェニル-3-ヨード-1,2-ジヒドロピリジン-2-オンと2-クロロフェニルボロン酸から合成した5-ブロモ-3-(2-クロロフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 30mgを、テトラヒドロフラン20ml中に溶解させ、次いで、[1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン]ニッケル (II) クロリド 1mgを添加した。窒素雰囲気下で撹拌しつつ、シクロヘキシルマグネシウムクロリド（2.0Mエーテル溶液）0.1mlをその中に滴下添加した。窒素雰囲気下、室温にて、一晩撹拌後、当該混合物を還流させつつ1時間加熱した。室温に冷ました後、その中に、塩化アンモニウム飽和水溶液を添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール系）を用いて精製して、標題化合物 6mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.15-1.47(m,5H), 1.53-1.93(m,5H), 2.35(m,1H), 6.99-7.34(m,3H), 7.36-7.60(m,8H).
ESI-Mass; 364 [M++H]
【０３０６】
例１９０
3-(1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
従来法で3-メトキシカルボニル-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オンのエステル基を脱保護して得たカルボキシル酸塩 25mgを、ジクロロメタン20ml中に溶解させた。氷冷下、塩化オキサリル16mgを含むジクロロメタン溶液をその中に滴下添加し、触媒作用を示す量のジメチルホルムアミドをその中に添加し、窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。当該反応溶液を濃縮させ、残留物にジクロロメタンを添加した。その溶液を、氷冷下、ジクロロメタン中にo-フェニレンジアミン 17mgを含んで成る溶液中に滴下添加した。室温に加熱した後、当該混合物を窒素雰囲気下で一晩撹拌した。ジクロロメタンを蒸発させ、メタノールを添加し、還流させつつ5時間加熱した。室温に冷ました後、当該反応混合物を、氷冷されている炭酸水素ナトリウム飽和水溶液中に注ぎ、次いで、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 1.3mgを白色結晶として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.10-7.94(m,13H), 8.57(d,1H), 8.58-8.62(m,1H), 9.43(d,1H).
ESI-Mass; 365 [M++H]
【０３０７】
例１９１
3-(2-ピリドン-1-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 40mg及び2-ヒドロキシピリジン 23mgを、ジメチルホルムアミド10ml中に溶解させた。炭酸カリウム 34mg及びヨウ化銅 3mgをその中に添加し、140℃にて一晩撹拌した。当該反応混合物を室温に冷ました後、その中にアンモニア水を添加し、次いで酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（NHシリカ）（クロロホルム／メタノール系）を用いて精製して、標題化合物 10mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.24(td,1H), 6.69(dd,1H), 7.22(dd,1H), 7.37-7.42(m,2H), 7.45-7.57(m,6H), 7.73(td,1H), 8.33(d,1H), 8.36(d,1H), 8.58-8.60(m,1H).
【０３０８】
例１９２
3-シクロヘキシル-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-ブロモ-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 34mgを、テトラヒドロフラン10ml中に溶解させ、次いで、[1,3-ビス(ジフェニルホスフィノ)プロパン]ニッケル (II) クロリド 1mgを添加した。窒素雰囲気下で撹拌しつつ、シクロヘキシルマグネシウムクロリド（2.0Mエーテル溶液）0.1mlをその中に滴下添加した。当該混合物を窒素雰囲気下、室温にて、1時間撹拌し、還流させつつ72時間加熱した。室温に冷ました後、その中に、水を添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（クロロホルム／メタノール系）を用いて精製して、標題化合物 5mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.22-1.52(m,5H), 1.73-1.80(m,1H), 1.81-1.89(m,2H),1.97- 2.04(m,2H), 2.90-2.99(m,1H), 7.18(ddd,1H), 7.53-7.55(m,6H), 7.71(td,1H), 7.78(dd,1H), 8.04(d,1H), 8.59(ddd,1H).
【０３０９】
例１９３
3-[2-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル]-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 53mgを20%の水を含有しているエタノール10ml中に溶解させた。ヒドロキシルアミンヒドロクロリド 19mg及び酢酸ナトリウム 17mgをその中に添加し、還流させつつ24時間加熱した。さらに、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド 19mg及び酢酸ナトリウム 17mgをその中に添加し、還流させつつ36時間加熱した。室温に冷ました後、当該混合物を濃縮させ、生じた結晶を水で洗浄し、乾燥させ、アミドオキシム化合物 50mgを濾過して収集した。当該生産物 20mgをトルエン4ml中に溶解させた。無水酢酸16mgをその中に添加し、還流させつつ96時間加熱した。室温に冷ました後、当該混合物を、氷冷下、炭酸カリウムで中和した。酢酸エチルを用いて抽出した後、抽出物を水及びブラインで連続して洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 4mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.56(s, 3H), 7.18(ddd, 1H), 7.38-7.59(m, 8H), 7.72(ddd, 1H), 7.71(ddd, 1H), 8.08(ddd, 1H), 8.11(d, 1H), 8.27(d, 1H), 8.58(ddd, 1H).
ESI-Mass; 410 [M++H]
【０３１０】
以下の化合物は、例１の方法と類似の方法を用いて、又はそれに従って、合成した。
【０３１１】
例１９４
3-(2-シアノフェニル)-5-(1-メチルピラゾール-4-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.01(s, 3H), 7.46-7.56(m, 8H), 7.62-7.68(m, 3H), 7.78-7.81(m, 2H).
【０３１２】
例１９５
3-(2-シアノフェニル)-5-(6-メチルピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.56(s, 3H), 7.07(d, 1H), 7.40-7.66(m, 9H), 7.76-7.80(m, 2H), 8.28(d, 1H), 8.30(d, 1H).
【０３１３】
例１９６
3-(2-シアノフェニル)-5-(5-メチルピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.36(s, 3H), 7.42-7.56(m, 8H), 7.63(dt, 1H), 7.76-7.80(m, 2H), 8.26(d, 1H), 8.28(d, 1H), 8.41-8.42(m, 1H).
【０３１４】
例１９７
3-(2-シアノフェニル)-5-(4-メチルピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.36(s, 3H), 7.43-7.57(m, 8H), 7.63(dt, 1H), 7.77-7.80(m, 2H), 8.27(d, 1H), 8.28(d, 1H), 8.41-8.42(m, 1H).
【０３１５】
例１９８
3-(2-シアノフェニル)-5-(3-hydroxyピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.20(dd, 1H), 7.31(dd, 1H), 7.51-7.60(m, 6H), 7.68(dd, 1H), 7.75(dt, 1H), 7.83(dd, 1H), 8.11(dd, 1H), 8.51(d, 1H), 8.55(d, 1H).
【０３１６】
例１９９
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-pyrazinyl)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.46-7.57(m, 6H), 7.66(dt, 1H), 7.75-7.81(m, 2H), 8.33(d, 1H), 8.35(d, 1H), 8.50(d, 1H), 8.55(dd, 1H), 8.93(d, 1H).
【０３１７】
例２００
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-メトキシピリジン-5-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.69(s,3H), 6.67(d,1H), 7.18(d,1H), 7.44-7.66(m,8H), 7.78-7.81(m,2H), 8.27(d,1H), 8.34(d,1H).
【０３１８】
例２０１
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-チアゾール)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.31(d,1H), 7.45-7.56(m,6H), 7.65(dt,1H), 7.72(dd,1H), 7.77-7.80(m,2H), 8.18(d,1H), 8.25(d,1H).
【０３１９】
例２０２
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(4-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.46-7.59(m,7H), 7.66(dt,1H), 7.76-7.81(m,2H), 8.31(d,1H), 8.56(d,1H), 8.74(d,1H), 9.16(d,1H).
【０３２０】
例２０３
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(5-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.47-7.58(m,6H), 7.66(dt,1H), 7.75(d,1H), 7.78-7.81(m,2H), 7.92(d,1H), 8.92(s,2H), 9.22(s,1H).
【０３２１】
例２０４
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(3-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.46-7.56(m,7H), 7.66(dt,1H), 7.77-7.83(m,3H), 8.32(d,1H), 8.54(d,1H), 9.15(dd,1H).
【０３２２】
例２０５
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(4-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.48-7.61(m, 7H), 7.67(dt, 1H), 7.79-7.83(m, 2H), 7.92(d, 1H), 8.00(d, 1H), 9.23(dd, 1H), 9.40(dd, 1H).
【０３２３】
例２０６
3-(2-シアノフェニル)-5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.96(s, 3H), 6.67(dd, 1H), 7.18(dd, 1H), 7.44-7.66(m, 8H), 7.77-7.81(m, 2H), 8.27(d, 1H), 8.33(d, 1H).
【０３２４】
例２０７
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(チアゾール-4-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.46-7.57(m, 6H), 7.66(ddd, 1H), 7.72-7.81(m, 3H), 7.87(d, 1H), 7.97(s, 1H), 8.76(s, 1H).
【０３２５】
例２０８
3-(2-シアノフェニル)-5-(3-オキソ-1-シクロヘキセン-1-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.12-2.19(m,2H), 2.46-2.50(m,2H), 2.65-2.69(m,2H), 6.36(s,1H), 7.45-7.57(m,6H), 7.62-7.70(m,2H), 7.76-7.79(m,2H), 7.88(d,1H).
【０３２６】
例２０９
3-(2-シアノフェニル)-5-(5,6-ジヒドロ-1,4-ジオキシン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.12-4.14(m,2H), 4.21-4.23(m,2H), 7.42-7.78(m,12H).
【０３２７】
例２１０
3-(2-シアノフェニル)-5-(1-ナフチル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.41-7.67(m,9H), 7.55-7.83(m,2H), 7.88-7.94(m,2H), 8.02(ddd,1H), 8.11(d,1H), 8.70(d,1H), 8.83(d,1H).
ESI-Mass; 400 [M++H]
【０３２８】
例２１１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ナフチル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.44-7.58(m,4H), 7.61-7.70(m,3H), 7.78-7.82(m,2H), 7.83-7.90(m,2H), 7.92(d,1H), 7.95-7.96(m,1H), 8.00(ddd,1H), 8.12(d,1H), 8.72(dd,1H), 8.83(d,1H).
ESI-Mass; 400 [M++H]
【０３２９】
例２１２
3-(2-シアノフェニル)-5-(8-キノリニル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.43-7.50(m,3H), 7.60-7.69(m,2H), 7.75-7.79(m,1H), 7.81-7.87(m,2H), 8.03-8.10(m,2H), 8.18(d,1H), 8.23(dd,1H), 8.68-8.72(m,2H), 8.87(d,1H), 8.98(dd,1H).
ESI-Mass; 401 [M++H]
【０３３０】
例２１３
3-(2-シアノフェニル)-5-(3-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.45-7.51(m, 1H), 7.59(ddd, 1H), 7.64(dd, 1H), 7.75-7.82(m, 2H), 7.94(d, 1H), 8.10(ddd, 1H), 8.15-8.20(m,1H), 8.28(d,1H), 8.39-8.41(m,1H), 8.53-8.56(m,1H), 8.69(dd, 1H), 8.84(d, 1H), 8.98-8.90(m, 1H).
ESI-Mass; 351 [M++H]
【０３３１】
例２１４
5-[(1-ベンゼンスルホニル)インドール-2-イル]-3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.70(d, 1H), 7.23-7.43(m, 4H), 7.45-7.56(m, 5H), 7.65(d, 1H), 7.68(td, 2H), 7.78(td, 2H), 7.83(d,1H), 8.02(ddd,1H), 8.30(dd,1H), 8.72(dd,1H), 8.79(d,1H).
ESI-Mass; 529 [M++H]
【０３３２】
以下の化合物は、例２の方法に類似の方法によって、又はそれに従って合成した。
【０３３３】
例２１５
1-(4-アミノフェニル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.86(brs, 2H), 6.76(td, 2H), 7.20(ddd, 1H), 7.28(td, 2H), 7.44(dt, 1H), 7.60(td, 1H), 7.64(dd, 1H), 7.71-7.80(m, 3H), 8.28(d, 1H), 8.29(d, 1H), 8.60(ddd, 1H).
【０３３４】
例２１７
5-(3-アミノピリジン-2-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.05(br s,2H), 7.07-7.08(m,2H), 7.42-7.47(m,2H), 7.51-7.53(m,4H), 7.62(ddd,1H), 7.75-7.78(m,1H), 7.79-7.82(m,1H), 7.99(dd,1H), 8.06(dd,1H), 8.15(dd,1H).
【０３３５】
例２１８
5-(5-アミノピリジン-2-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.77(brs,2H), 7.04(dd,1H), 7.39-7.52(m,7H), 7.60-7.64(m,1H), 7.76-7.80(m,2H), 8.08(dd,1H), 8.13(d,1H), 8.22(d,1H).
【０３３６】
例２１８
1-(3-アミノフェニル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.85(brs, 2H), 6.76(ddd, 1H), 6.84(t, 1H), 6.86(ddd, 1H), 7.14(t, 1H), 7.27-7.31(m, 1H), 7.45(dt, 1H), 7.63(dt, 1H), 7.71-7.78(m, 2H), 8.69-8.71(m, 3H), 8.75(d, 1H).
【０３３７】
例２１９
3-(2-アミノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.23-7.37(m,3H), 7.40-7.47(m,1H), 7.47-7.56(m,2H), 7.56-7.66(m,5H), 7.88(ddd,1H), 8.08(d,1H), 8.46(d,1H), 8.58(d,1H), 8.59-8.64(m,1H).
【０３３８】
例２２０
3-(3-アミノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.70(br s,2H), 6.68-6.72(m,1H), 7.13-7.26(m,3H), 7.42-7.56(m,5H), 7.56-7.60(m,1H), 7.64-7.76(m,2H), 8.22(s,2H), 8.58-8.61(m,1H).
【０３３９】
例２２１
3-(4-アミノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.77(br s,2H), 6.70-6.76(m,2H), 7.17-7.21(m,1H), 7.42-7.60(m,6H), 7.64-7.75(m,3H), 8.15(s,2H), 8.58-8.61(m,1H).
【０３４０】
例２２２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アミノ-4-メチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.21(s, 3H), 3.76(s, 2H), 6.78-6.83(m, 2H), 7.17(d, 1H), 7.20(ddd, 1H), 7.44(td, 1H), 7.58(d,1H), 7.63(td,1H), 7.73(td,1H), 7.78(td,2H), 8.29(s,2H), 8.59(ddd,1H). 
ESI-Mass; 379 [M++H]
【０３４１】
以下の化合物は、例３の方法と類似の方法によって、又はそれに従って合成した。
【０３４２】
例２２３
3-ベンゼンスルホニルアミノ-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22(ddd, 1H), 7.31-7.33(m, 2H), 7.44-7.60(m, 7H), 7.76(dt, 1H), 7.92-7.95(m, 2H), 7.97(d, 1H), 8.21(d, 1H), 8.56-8.58(m, 1H).
【０３４３】
例２２４
3-(2-シアノフェニル)-5-ベンゼンスルホニルアミノ-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.26-7.27(m,1H), 7.30-7.33(m,2H), 7.41-7.65(m,10H), 7.70-7.73(m,1H), 7.83-7.86(m,2H).
【０３４４】
例２２５
3-(2-シアノフェニル)-5-(3-メチルスルホニルアミノピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.40(s,3H), 7.43-7.48(m,4H), 7.50-7.54(m,4H), 7.64-7.66(m,2H), 7.74(dd,1H), 7.95(d,1H), 8.20(d,1H), 8.77(dd,1H).
【０３４５】
例２２７
3-(2-メチルスルホニルアミノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.96(s,3H), 7.25(ddd,1H), 7.30-7.35(m,1H), 7.43-7.63(m,9H), 7.76(ddd,1H), 8.30(br s,1H), 8.33(d,1H), 8.39(d,1H), 8.60-8.64(m,1H).
【０３４６】
例２２７
3-(4-メチルスルホニルアミノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.01(s, 3H), 6.57(br s, 1H), 7.20-7.28(m,3H), 7.45-7.61(m,6H), 7.77(ddd,1H), 7.79-7.85(m,2H), 8.22(d,1H), 8.24(d,1H), 8.60-8.64(m,1H).
【０３４７】
例２２８
3-(3-メチルスルホニルアミノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.92(s,3H), 6.98(br s,1H), 7.20-7.32(m,2H), 7.36-7.61(m,8H), 7.69-7.78(m,2H), 8.22(d,1H), 8.26(d,1H), 8.59-8.63(m,1H).
【０３４８】
以下の化合物は、例１０の方法に従って、又はそれに類似の方法によって合成した。
【０３４９】
例２２９
5-(6-アセチルアミノピリジン-2-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.22(s,3H), 7.33(dd,1H), 7.44-7.80(m,10H), 7.85(d,1H), 8.08-8.12(m,1H), 8.24(d,1H), 8.28(d, 1H).
【０３５０】
例２３０
3-(2-(アセチルアミノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 1.96(s,3H), 7.19-7.26(m,1H), 7.30(ddd,1H), 7.34-7.40(m,1H), 7.40-7.46(m,1H), 7.48-7.56(m,1H), 7.56-7.64(m,4H), 7.72(d,1H), 7.83(ddd,1H), 8.01(d,1H), 8.32(d,1H), 8.50(d,1H), 8.57-8.61(m,1H), 9.16(br s,1H).
【０３５１】
例２３１
3-(2-ジアセチルアミノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.28(s, 6H), 7.18(ddd, 1H), 7.23-7.27(m, 1H), 7.42-7.60(m, 9H), 7.71(ddd, 1H), 7.95(d, 1H), 8.35(d, 1H), 8.54-8.58(m, 1H).
【０３５２】
例２３３
3-(3-アセチルアミノフェニル-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.11(s,3H), 7.19-7.23(m,1H), 7.34-7.40(m,1H), 7.42-7.56(m,6H), 7.60(d,1H), 7.64-7.77(m,3H), 7.83-7.87(m,1H), 8.24(d,1H), 8.26(d,1H), 8.58-8.62(m,1H).
【０３５３】
例２３３
3-(4-アセチルアミノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.15(s, 3H), 7.21(ddd, 1H), 7.34(br s, 1H), 7.44-7.57(m, 8H), 7.59(ddd, 1H), 7.74(ddd, 1H), 7.80(d, 1H), 8.21(s, 2H), 8.59-8.62(m, 1H).
【０３５４】
以下の化合物は、例１２の方法に類似の方法によって、又はそれに従って合成した。
【０３５５】
例２３４
3-(4-ジメチルアミノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.00(s, 6H), 6.75-6.80(m, 2H), 7.19(ddd,1H), 7.41-7.54(m,5H), 7.57-7.60(m,1H), 7.73(ddd,1H), 7.76-7.81(m, 2H), 8.14-8.17(m, 2H), 8.58-8.61(m, 1H).
【０３５６】
以下の化合物は、例１５の方法と類似の方法によって、又はそれに従って合成した。
【０３５７】
例２３５
5-(6-アミノカルボニルピリジン-2-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.46-7.60(m, 6H), 7.64(dt, 1H), 7.74(dd,1H), 7.80-7.83(m,1H), 7.91-7.95(m,2H), 8.14-8.17(m,2H), 8.52(d,1H).
【０３５８】
以下の化合物は、例１６の手段１の方法と類似の方法によって、又はそれに従って合成した。
【０３５９】
例２３６
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-シアノピリジン-6-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.46-7.57(m, 6H), 7.60(dd, 1H), 7.66(dt, 1H), 7.79-7.83(m, 3H), 7.89(dd, 1H), 8.29(d, 1H), 8.41(d, 1H).
【０３６０】
以下の化合物は、例１８の方法に類似の方法によって、又はそれに従って合成した。
【０３６１】
例２３７
3-(3-ヒドロキシフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 6.74-6.78(m,1H), 7.15-7.26(m,3H), 7.27-7.32(m, 1H), 7.47-7.61(m, 5H), 7.83(ddd, 1H), 8.02(d, 1H), 8.41(s, 2H), 8.57-8.62(m, 1H), 9.43(br s, 1H).
【０３６２】
例２３８
3-(4-ヒドロキシフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 6.79-6.84(m, 2H), 7.28(ddd, 1H), 7.47-7.59(m, 5H), 7.61-7.66(m, 2H), 7.82(ddd, 1H), 8.00(d, 1H), 8.33(d, 1H), 8.35(d, 1H), 8.57-8.61(m, 1H), 9.57(br s, 1H).
【０３６３】
以下の化合物は、例１９において説明したものと同じ方法によって合成した。
【０３６４】
例２３９
3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ジメチルアミノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.34(s, 6H), 2.74(t, 2H), 4.10(t, 2H), 7.01-7.05(m, 1H), 7.07-7.11(m, 2H), 7.21(ddd, 1H), 7.42(dd, 1H), 7.45(ddd, 1H), 7.59-7.66(m, 2H), 7.72-7.81(m, 3H), 8.30(s, 2H), 8.58-8.61(m, 1H).
【０３６５】
例２４０
3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピペリジノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.39-1.48(m,2H), 1.56-1.64(m,4H), 2.46-2.56(m,4H), 2.78(t,2H), 4.14(t,2H), 6.99-7.03(m,1H), 7.06-7.11(m, 2H), 7.21(ddd, 1H), 7.41(dd, 1H), 7.45(ddd, 1H), 7.59-7.66(m, 2H), 7.72-7.81(m, 3H), 8.30(s, 2H), 8.58-8.61(m, 1H).
【０３６６】
例２４１
3-(2-シアノフェニル)-1-(3-(ピロリジノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.76-1.86(m,4H), 2.57-2.70(m,4H), 2.92(t,2H), 4.16(t,2H), 7.03(ddd,1H), 7.06-7.11(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.41(dd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.81(m,3H), 8.30(s,2H), 8.58-8.61(m,1H).
【０３６７】
例２４２
3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ジイソプロピルアミノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.03(d,12H), 2.83(t,2H), 3.04(heptet,2H), 3.92(t,2H), 6.97-7.01(m,1H), 7.04(dd,1H), 7.07(ddd,1H), 7.21(ddd,1H), 7.41(dd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.82(m,3H), 8.29-8.32(m,2H), 8.58-8.61(m,1H).
【０３６８】
例２４３
3-(2-シアノフェニル)-1-(3-diメチルアミノプロポキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.96(tt,2H), 2.24(s,6H), 2.44(t,2H), 4.05(t,2H), 7.00(ddd,1H), 7.05-7.09(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.41(dd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.81(m,3H), 8.30(s,2H), 8.58-8.61(m,1H).
【０３６９】
例２４４
3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピペリジノプロポキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.37-1.50(m,2H), 1.53-1.64(m,4H), 1,97(tt,2H), 2.30-2.45(m,4H), 2.47(t,2H), 4.04(t,2H), 6.97-7.02(m,1H), 7.04-7.09(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.41(dd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.59-7.66(m,2H), 7.70-7.82(m,3H), 8.31(s,2H), 8.58-8.62(m,1H).
【０３７０】
例２４５
3-(2-シアノフェニル)-1-(3-(モルホリノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.48-2.65(m,4H), 2.81(t,2H), 3.68-3.80(m,4H), 4.15(t,2H), 6.99-7.04(m,1H), 7.06-7.13(m,2H), 7.22(ddd,1H), 7.42(dd,1H), 7.46(ddd,1H), 7.61(dd,1H), 7.64(ddd,1H), 7.74(ddd,1H), 7.78(dd,2H), 8.28-8.33(m,2H), 8.58-8.62(m,1H).
【０３７１】
例２４６
3-(2-シアノフェニル)-1-[3-(ジエチルアミノエトキシ)フェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.07(t,6H), 2.64(q,4H), 2.89(t,2H), 4.08(t,2H), 7.01(ddd,1H), 7.05-7.10(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.41(dd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.81(m,3H), 8.31(s,2H), 8.58-8.61(m,1H).
【０３７２】
例２４７
3-(3-ジメチルアミノエトキシフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.34(s,6H), 2.74(t,2H), 4.13(t,2H), 6.92-6.98(m,1H), 7.19-7.24(m,1H), 7.33(dd,1H), 7.37-7.42(m,1H), 7.44-7.56(m,6H), 7.57-7.62(m,1H), 7.75(ddd,1H), 8.25(s,2H), 8.59-8.63(m,1H).
【０３７３】
例２４８
3-(4-ジメチルアミノエトキシフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.35(s,6H), 2.76(t,2H), 4.12(t,2H), 6.95-7.00(m,2H), 7.20(ddd,1H), 7.43-7.54(m,5H), 7.59(ddd,1H), 7.73(ddd,1H), 7.76-7.81(m,2H), 8.17-8.20(m,2H), 8.59-8.62(m,1H).
【０３７４】
例２４９
3-(2-シアノフェニル)-1-[3-(4-ピペリジノブトキシ)フェニル]-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.38-1.46(m,2H), 1.54-1.61(m,4H), 1.62-1.71(m,2H), 1.75-1.83(m,2H), 2.30-2.43(m,6H), 4.01(t,2H), 6.97-7.01(m,1H), 7.03-7.08(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.40(dd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.59-7.66(m,2H), 7.72-7.82(m,3H), 8.30(s,2H), 8.58-8.61(m,1H).
【０３７５】
以下の化合物は、例２９の方法に類似の方法によって、又はそれに従って、合成した。
【０３７６】
例２５０
3-(2-シアノフェニル)-1-(3-(ピロリジノメチルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.74-1.84(m,4H), 2.48-2.58(m,4H), 3.69(s,2H), 7.14-7.25(m,2H), 7.38-7.51(m,4H), 7.61(d,1H), 7.63(ddd,1H), 7.72-7.82(m,3H), 8.30(d,1H), 8.32(d,1H), 8.58-8.62(m,1H).
【０３７７】
例２５１
1-{3-[(4-アセチルピペラジノメチル)フェニル]-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.07(s,3H), 2.45(dd,4H), 3.45(dd,2H), 3.58(s,2H), 3.63(dd,2H), 7.22(ddd,1H), 7.40-7.54(m,5H), 7.60-7.67(m,2H), 7.73-7.80(m,3H), 8.29(d,1H), 8.33(d,1H), 8.58-8.62(m,1H).
【０３７８】
以下の化合物は、例３２の方法に類似の方法によって、又はそれに従って合成した。
【０３７９】
例２５２
3-(2-シアノフェニル)-1-(4-ニトロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.24-7.30(m,1H), 7.47-7.52(m,1H), 7.61-7.82(m,7H), 8.31(dd,2H), 8.42(d,2H), 8.60-8.63(m,1H).
【０３８０】
例２５３
1-フェニル-3-(2-ピラジニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.21-7.25(m,1H), 7.49-7.59(m,5H), 7.72-7.79(m,2H), 8.46(d,1H), 8.54(d,1H), 8.61(ddd,1H), 8.65(dd,1H), 9.14(d,1H), 9.87(d,1H).
【０３８１】
例２５４
1-フェニル-3-(2-ピリミジニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.20(ddd,1H), 7.25(t,1H), 7.44-7.54(m,5H), 7.66(d,1H), 7.75(dt,1H), 8.45(d,1H), 8.58-8.60(m,1H), 8.82(d,1H), 8.88(s,1H), 8.89(s,1H).
【０３８２】
例２５５
1-フェニル-5-(2-ピリジル)-3-(2-チアゾリル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.26(m,1H), 7.48-7.57(m,6H), 7.78-7.80(m,2H), 8.00(dd,1H), 8.52(dd,1H), 8.59-8.61(m,1H), 9.29(d,1H).
【０３８３】
例２５６
1-フェニル-3-(4-ピリミジニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.26(m,1H), 7.48-7.59(m,5H), 7.77-7.82(m,2H), 8.53(d,1H), 8.60-8.62(m,1H), 8.73-8.77(m,2H), 9.27(dd,1H), 9.40(d,1H).
【０３８４】
例２５７
1-フェニル-3-(5-ピリミジニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.24-7.27(m,1H), 7.48-7.61(m,7H), 7.77(dt,1H), 8.28(d,1H), 8.37(d,1H), 8.63(ddd,1H), 9.21(d,1H), 9.22(s,1H).
【０３８５】
例２５８
1-フェニル-3-(3-ピリダジニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.25(m,1H), 7.48-7.58(m,6H), 8.55(d,1H), 8.60(m,1H), 8.78(dd,1H), 9.14(dd,1H), 9.34(d,1H).
【０３８６】
例２５９
1-フェニル-3-(4-ピリダジニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.24-7.28(m,1H), 7.47-7.62(m,6H), 7.78(dt,1H), 8.16(dd,1H), 8.33(d,1H), 8.53(d,1H), 8.63-8.65(m,1H), 9.23(dd,1H), 9.62(dd,1H).
【０３８７】
例２６０
3-(6-メトキシピリジン-2-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.07(s,3H), 6.73(dd,1H), 7.22 (ddd,1H), 7.46-7.56(m,5H), 7.62-7.70(m,2H), 7.78(ddd,1H), 8.35(dd,1H), 8.39(d,1H), 8.66(ddd,1H), 9.21(d,1H).
【０３８８】
例２６１
3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピリジル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.18(t,1H), 7.46-7.52(m,2H), 7.65(dt,1H), 7.71(dd,1H), 7.74-7.80(m,1H), 7.99(ddd,1H), 8.72-8.75(m,5H), 8.82(dd,1H).
【０３８９】
例２６２
3-(2-フルオロピリジン-3-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.16(t,1H), 7.24-7.27(m,2H), 7.48-7.57(m,5H), 8.19-8.23(m,2H), 8.69-8.76(m,3H).
【０３９０】
例２６３
3-(2-フルオロピリジン-3-イル)-1-(3-ピリジル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.19(t,1H), 7.26-7.30(m,1H), 7.47-7.52(m,1H), 7.94(ddd,1H), 8.17(ddd,1H), 8.70-8.80(m,7H).
【０３９１】
例２６４
3-(2-シアノピリジン-3-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.17(t,1H), 7.47-7.56(m,6H), 8.14(dd,1H), 8.70(dd,1H), 8.72(d,2H), 8.80(d,1H), 8.85(d,1H).
【０３９２】
例２６５
3-(2-シアノピリジン-3-イル)-1-(3-ピリジル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.20(t, 1H), 7.52(ddd, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.97(ddd, 1H), 8.11(dd, 1H), 8.71-8.76(m, 4H), 8.78(d, 1H), 8.81(dd, 1H), 8.66(d, 1H).
【０３９３】
例２６６
3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ニトロフェニル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.20(t, 1H), 7.49(ddd, 1H), 7.65-7.80(m, 5H), 7.98(ddd, 1H), 8.36(ddd, 1H), 8.46(t, 1H), 8.73-8.77(m, 3H).
【０３９４】
例２６７
1-フェニル-5-(2-ピリジル)-3-(チアゾール-4-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.24-7.28(m,1H), 7.48-7.58(m,5H), 7.64(td,1H), 7.79(dt,1H), 8.23(d,1H), 8.58(d,1H), 8.64-8.66(m,2H), 8.85(d,1H).
【０３９５】
例２６８
3-(3-オキソ-1-シクロヘキセン-1-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.09-2.16(m,2H), 2.48-2.51(m,2H), 2.87-2.91(m, 2H), 6.53(t, 1H), 7.22(ddd, 1H), 7.43-7.57(m, 6H), 7.75(dt, 1H), 8.17(d, 1H), 8.25(d, 1H), 8.60(ddd, 1H).
【０３９６】
例２６９
3-(5,6-ジヒドロ-1,4-ジオキシン-2-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 4.18-4.20(m,2H), 4.30-4.32(m,2H), 7.19(ddd,1H), 7.41-7.54(m,5H), 7.63(td,1H), 7.73(dt,1H), 8.02(s,1H), 8.10(d,1H), 8.28(d,1H), 8.58(ddd,1H).
【０３９７】
例２７０
3-(2-ニトロフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22(ddd,1H), 7.40-7.61(m,8H), 7.68(ddd,1H), 7.74(ddd,1H), 8.06(dd,1H), 8.22-8.25(m,2H), 8.60-8.63(m,1H).
【０３９８】
例２７１
3-(4-ビフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.20-7.25(m,1H), 7.33-7.40(m,1H), 7.42-7.57(m,6H), 7.60-7.79(m,7H), 7.90-7.95(m,2H), 8.25(d,1H), 8.30(d,1H), 8.60-8.64(m,1H).
【０３９９】
例２７２
3-(2-アセチルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.59(s,3H), 7.16-7.21(m,1H), 7.40-7.60(m,9H), 7.63-7.67(m,1H), 7.68-7.75(m,1H), 8.16(d,1H), 8.22(d,1H), 8.57-8.61(m,1H).
【０４００】
例２７３
3-(3-ニトロフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.24(ddd, 1H), 7.46-7.64(m, 7H), 7.76(ddd, 1H), 8.20-8.26(m, 2H), 8.27(d, 1H), 8.37(d, 1H), 8.61-8.65(m, 1H), 8.69(dd, 1H).
【０４０１】
例２７４
1-フェニル-3-(4-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.24(ddd, 1H), 7.46-7.62(m, 6H), 7.73-7.81(m, 3H), 8.28(d, 1H), 8.39(d, 1H), 8.61-8.64(m, 1H), 8.66(dd, 2H).
【０４０２】
例２７５
3-(4-ニトロフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.26(m,1H), 7.47-7.58(m,5H), 7.60(ddd,1H), 7.76(ddd,1H), 8.01-8.06(m,2H), 8.26-8.31(m,3H), 8.38(d,1H), 8.61-8.65(m,1H).
【０４０３】
例２７６
1-(3-(ベンジルオキシフェニル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 5.10(s,2H), 7.05-7.14(m,2H), 7.17(dd,1H), 7.21(ddd,1H), 7.30-7.48(m, 7H), 7.60(ddd, 1H), 7.64(ddd,1H), 7.71-7.81(m,3H), 8.29-8.32(m,2H), 8.58-8.61(m,1H).
【０４０４】
例２７７
1-(3-アセチルフェニル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.66(s, 3H), 7.24(ddd, 1H), 7.48(ddd,1H), 7.61-7.69(m,3H), 7.74-7.81(m,4H), 8.07(ddd,1H), 8.11(ddd, 1H), 8.32(d, 1H), 8.34(d, 1H), 8.59-8.62(m, 1H).
【０４０５】
例２７８
3-[4-(tert-ブチルアミノスルホニル)フェニル]-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.26(s, 9H), 4.46(s, 1H), 7.24(ddd,1H), 7.46-7.58(m,5H), 7.58-7.61(m,1H), 7.76(ddd,1H), 7.90-7.99(m, 4H), 8.26(d, 1H), 8.33(d, 1H), 8.61-8.64(m, 1H).
【０４０６】
例２７９
3-(1-ナフチル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.21(dd, 1H), 7.42-7.50(m, 3H), 7.51-7.61(m,3H), 7.71(td,1H), 7.81-7.85(m,1H), 7.87-7.90(m,2H), 7.96-7.99(m,1H), 8.20(d,1H), 8.37(d,1H), 8.60(d,1H), 8.67(d,1H), 8.84(d,1H).
ESI-Mass; 376 [M++H]
【０４０７】
例２８０
3-(1-ナフチル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.19(ddd, 1H), 7.38-7.59(m, 9H), 7.71(td, 2H), 7.84-7.89(m, 3H), 8.18(d, 1H), 8.39(d, 1H), 8.59(ddd, 1H).
ESI-Mass; 375 [M++H]
【０４０８】
例２８１
3-(8-キノリニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.18-7.23(m,1H), 7.38-7.56(m,3H), 7.84-7.58(m,3H), 7.86-8.01(m,3H), 8.19-8.23(m,1H), 8.30-8.36(m,2H), 8.56-8.62(m,1H), 8.66-8.70(m,1H), 8.91-8.97(m,1H).
ESI-Mass; 377 [M++H]
【０４０９】
例２８２
3-(8-キノリニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.18(dd, 1H), 7.39-7.54(m, 4H), 7.55-7.65(m, 3H), 7.66-7.73(m, 2H), 7.85(dd, 1H), 7.98(dd, 1H), 8.2(dd,1H), 8.34(d,1H), 8.36(d, 1H), 8.58(d, 1H), 8.94(dd, 1H).
ESI-Mass; 376 [M++H]
【０４１０】
例２８３
3-(2-ナフチル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.23-7.28(m,1H), 7.48-7.53(m,3H), 7.64(dt, 1H), 7.78(td, 1H), 7.85-7.91(m, 4H), 7.97(ddd, 1H), 8.25(d,1H), 8.35(s,1H), 8.38(d,1H), 8.64(ddd,1H), 8.72(d,1H), 8.81(d,1H).
ESI-Mass; 376 [M++H]
【０４１１】
例２８４
3-(2-ナフチル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.21(dd,1H), 7.44-7.50(m,4H), 7.53-7.56(m,3H), 7.62(dd,1H), 7.72-7.77(m,1H), 7.83-7.91(m,2H), 7.92(td,2H), 8.25(d,1H), 8.37(d,1H), 8.39(brs,1H), 8.61-8.64(m,1H).
【０４１２】
例２８５
3-(2-ピロリジノピリジン-5-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.00-2.04(m,4H), 3.50(t,4H), 7.74-7.78(m,9H), 8.03(d,1H), 8.06(d,1H), 8.21(d,1H), 8.57-8.60(m,2H).
ESI-Mass; 396 [M++H]
【０４１３】
例２８６
3-(2-ホルミルチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.21-7.29(m,2H), 7.46-7.57(m,6H), 7.73(d,1H), 7.75(td,1H), 8.22(d,1H), 8.31(d,1H), 8.60-8.62(m,1H), 10.00(s,1H).
ESI-Mass; 359 [M++H]
【０４１４】
例２８７
3-(2-クロロピリジン-5-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.24(ddd,1H), 7.37(d,1H), 7.44-7.51(m,3H), 7.53-7.60(m,2H), 7.64-7.70(m,1H), 7.76(td,1H), 8.24(d,1H), 8.26(t,1H), 8.31(d,1H), 8.62(ddd,1H), 8.75(d,1H).
ESI-Mass; 360 [M++H]
【０４１５】
例２８８
3-(2-フルオロピリジン-5-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.99(dd, 1H), 7.24(dd, 1H), 7.47-7.57(m, 5H), 7.59(dd, 1H), 7.76(tdd, 1H), 8.25(dd, 1H), 8.30(dd, 1H), 8.37(td, 1H), 8.57-8.58(m, 1H), 8.63(dt, 1H).
【０４１６】
例２８９
3-(2-エチルチオピリジン-5-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.39(t, 3H), 3.20(q, 2H), 7.20-7.24(m, 2H), 7.44-7.59(m, 6H), 7.75(td, 1H), 8.08(dd, 1H), 8.23(d, 1H), 8.26(d, 1H), 8.61(ddd, 1H), 8.78(d, 1H).
ESI-Mass; 386 [M++H]
【０４１７】
例２９０
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ナフチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.22(ddd, 1H), 7.47(td, 1H), 7.53-7.60(m, 2H), 7.62-7.67(m, 3H), 7.76(td, 1H), 7.81(td, 2H), 7.88-7.94(m, 2H), 7.98(d, 1H), 7.99(s, 1H), 8.34(d, 1H), 8.43(d,1H), 8.60(ddd, 1H).
ESI-Mass; 400 [M++H]
【０４１８】
例２９１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(1-ナフチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.21(ddd,1H), 7.45(td,1H), 7.54-7.65(m,6H), 7.65-7.83(m,4H), 7.93-8.02(m,2H), 8.30(d,1H), 8.46(d,1H), 8.57(ddd,1H).
ESI-Mass; 400 [M++H]
【０４１９】
例２９２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(8-キノリニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.18(ddd,1H), 7.43(td,1H), 7.48(dd,1H), 7.61(td,1H), 7.63(d,1H), 7.69(dd,1H), 7.72(td,1H), 7.78(dd,1H), 7.86(dd,1H), 7.92(dd,1H), 7.98(dd,1H), 8.26(dd,1H), 8.36(d,1H), 8.43(d,1H), 8.55-8.57(m,1H), 8.95(dd,1H).
【０４２０】
例２９３
3-(1-ベンゼンスルホニルインドール-2-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.95(d, 1H), 7.21(ddd, 1H), 7.22(ddd, 1H), 7.26-7.33(m, 3H), 7.42(dt, 1H), 7.44-7.49(m, 2H), 7.50-7.56(m, 4H), 7.60(dt, 1H), 7.71-7.77(m, 3H), 8.07(dd, 1H), 8.20(d, 1H), 8.34(d, 1H), 8.60(ddd, 1H).
【０４２１】
例２９４
3-(2-シアノピリジン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.20-7.28(m, 1H), 7.51(dd, 1H), 7.58(dd, 1H), 7.64(d, 1H), 7.79(td, 1H), 7.94-7.97(m, 1H), 8.18(dd, 1H), 8.35(d, 1H), 8.44(d, 1H), 8.60-8.63(m, 1H), 8.72(dd, 1H), 8.74(dd, 1H), 8.81(d, 1H).
ESI-Mass; 352 [M++H]
【０４２２】
例２９５
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(ピロール-3-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.46-6.50(m, 1H), 6.79(dd, 1H), 7.21(dd, 1H), 7.29-7.32(m, 1H), 7.45(t, 1H), 7.60-7.66(m, 2H), 7.72-7.80(m, 3H), 8.23(d, 1H), 8.47(d, 1H), 8.61(d, 1H), 8.72(brs, 1H).
【０４２３】
以下の化合物は、例１６２の方法に類似の方法によって、又はそれに従って合成した。
【０４２４】
例２９６
3-(2-シアノフェニル)-5-(3-ニトロピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.43-7.54(m,7H), 7.62-7.67(m,2H), 7.73-7.76(m, 2H), 8.03(d, 1H), 8.24(dd, 1H), 8.82(dd, 1H).
【０４２５】
例２９７
3-(2-シアノフェニル)-5-[2-(2,6-ジメチルピロール-1-イル)ピリジン-6-イル]-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.17(s,6H), 5.91(s,2H), 7.12(dd,1H), 7.45-7.56(m, 6H), 7.61(dd, 1H), 7.65(dd, 1H), 7.78-7.80(m, 2H), 7.88(t, 1H), 8.35(d, 1H), 8.40(d, 1H).
【０４２６】
例２９８
5-(2-アミノピリジン-6-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.44(brs, 2H), 6.43(dd, 1H), 6.96(d, 1H), 7.42-7.54(m, 7H), 7.63(dt, 1H), 7.76-7.78(m, 2H), 8.24(d, 1H), 8.26(d, 1H).
【０４２７】
例２９９
3-(2-シアノフェニル)-5-(5-ニトロピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.47-7.59(m, 6H), 7.67(dt, 1H), 7.75-7.82(m, 3H), 8.35(d, 1H), 8.52(dd, 1H), 8.55(d, 1H), 9.39(dd, 1H).
【０４２８】
例３００
5-(6-ブロモピリジン-2-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.39(dd, 1H), 7.45-7.67(m, 9H), 7.78-7.80(m, 2H), 8.23(d, 1H), 8.34(d, 1H).
【０４２９】
例３０１
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(5-トリフルオロメチルピリジン-2-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.46-7.58(m,6H), 7.63-7.68(m,1H), 7.72(d, 1H), 7.78-7.81(m, 2H), 7.97(ddd, 1H), 8.33(d, 1H), 8.44(d, 1H), 8.83-8.84(m, 1H).
【０４３０】
例３０２
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ホルホリノピリジン-6-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 3.55(t,4H), 3.83(t,4H), 6.57(d,1H), 6.97(d,1H), 7.43-7.66(m,8H), 7.77-7.80(m,2H), 8.18(d,1H), 8.31(d,1H).
【０４３１】
例３０３
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-メトキシカルボニルピリジン-6-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.99(s, 3H), 7.44-7.57(m, 6H), 7.65(dt, 1H), 7.78-7.81(m, 3H), 7.91(t, 1H), 8.04(dd, 1H), 8.30(d, 1H), 8.37(d, 1H).
【０４３２】
以下の化合物は、例１６４の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０４３３】
例３０４
5-[4-(tert-ブチルアミノスルホニル)フェニル]-3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.25(s, 9H), 4.72(br s, 1H), 7.47-7.54(m,2H), 7.60-7.71(m,4H), 7.73-7.83(m,2H), 7.93-8.02(m,4H), 8.73(dd,1H), 8.79(d,1H).
【０４３４】
以下の化合物は、例１６７の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０４３５】
例３０５
3-(2-シアノフェニル)-4-メチル-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.12(s,3H), 7.28(ddd,1H), 7.38-7.52(m,8H), 7.59(s,1H), 7.66(ddd,1H), 7.75-7.80(m,2H), 8.66-8.70(m,1H).
【０４３６】
以下の化合物は、例１６８の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０４３７】
例３０６
1-フェニル-3-[N-(N'-フェニルチオウレイレニル)]-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.19-7.24(m,1H), 7.26-7.36(m,3H), 7.37-7.54(m, 7H), 7.70(d, 1H), 7.78(ddd, 1H), 7.92(br s, 1H), 8.09(d, 1H), 8.55-8.59(m, 1H), 9.33(br s, 1H), 10.03(d, 1H).
【０４３８】
例３０７
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-[N-(N'-フェニルウレイレニル)]-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 6.95(dd, 1H), 7.25(dd, 1H), 7.41-7.61(m, 8H), 7.65(d, 1H), 7.71(d, 1H), 7.77(dd, 1H), 7.92(d, 1H), 8.03(d, 1H), 8.56-8.66(m, 1H), 9.02-9.10(m, 1H).
【０４３９】
例３０８
3-{4[N-(N'-ブチルウレイレニル)フェニル]}-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,DMSO-d6) ;δ(ppm) 0.90(t,3H), 1.32(tt, 2H), 1.42(tt,2H), 3.09(dt,2H), 6.16(br t,1H), 7.29(dd,1H), 7.44(d,2H), 7.47-7.54(m,1H), 7.54-7.60(m,4H), 7.69(d,2H), 7.82(ddd,1H), 8.02(d,1H), 8.35(d,1H), 8.39(d,1H), 8.53(br s,1H), 8.58-8.61(m,1H).
【０４４０】
以下の化合物は、例１６９の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０４４１】
例３０９
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジンカルボニル)アミノ-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.42-7.54(m,7H), 7.63(ddd,1H), 7.74-7.79(m,3H), 7.92(ddd,1H), 8.20(d,1H), 8.58(d,1H), 8.59-8.62(m,1H), 9.80(br s,1H).
【０４４２】
例３１０
1-フェニル-3-[2-(1-ピロリジノ)アセチルアミノ]-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.78-1.86(m,4H), 2.66-2.74(m,4H), 3.36(s,2H), 7.20(ddd,1H), 7.44-7.56(m,5H), 7.66(d,1H), 7.75(ddd,1H), 8.07(d,1H), 8.54-8.58(m,1H), 9.12(d,1H), 10.15(br s,1H).
【０４４３】
例３１１
1-フェニル-3-{3-[1-(4-フェニルピペラジノ)]プロピオニルアミノ}-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.66(t,2H), 2.69-2.76(m,4H), 2.80(t,2H), 3.30-3.36(m,4H), 6.81-6.86(m,1H), 6.90-6.97(m,2H), 7.18(ddd,1H), 7.22-7.29(m,2H), 7.40-7.53(m,5H), 7.62-7.67(m,1H), 7.73(ddd,1H), 8.03(d,1H), 8.53-8.57(m,1H), 9.11(d,1H), 10.56(br s,1H).
【０４４４】
例３１２
3-(3-ピロリジノプロピオニル)アミノ-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.80-1.88(m,4H), 2.58-2.67(m,6H), 2.86(t,2H), 7.17(ddd,1H), 7.42-7.54(m,5H), 7.65(d,1H), 7.73(ddd,1H), 8.03(d,1H), 8.53-8.57(m,1H), 9.11(d,1H), 10.91(br s,1H).
【０４４５】
以下の化合物は、例１７０の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０４４６】
例３１３
5-ベンジルアミノ-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.15(s,2H), 6.70(d,1H), 7.30-7.36(m,1H), 7.36-7.43(m,8H), 7.43-7.49(m,3H), 7.59(ddd,1H), 7.72-7.77(m,2H).
【０４４７】
例３１４
3-ジベンジルアミノ-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.52(s,4H), 7.12(ddd,1H), 7.16-7.33(m,10H), 7.37-7.54(m,7H), 7.63(ddd,1H), 7.80(d,1H), 8.50-8.54(m,1H).
【０４４８】
例３１５
3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ヒドロキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1-(3-ベンジルオキシフェニル-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 52mg及び5%パラジウム-炭素 20mgを、メタノール3mlに添加し、水素雰囲気下、室温にて一晩撹拌した。生じた不溶性の物質を濾過して取り除き、濾過物を濃縮させた。残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン系）を用いて精製して、標題化合物 26mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.76(dd,1H), 6.87-6.92(m,1H), 6.93(dd,1H), 7.22-7.30(m,2H), 7.44(ddd,1H), 7.60-7.67(m,2H), 7.73-7.80(m,3H), 8.25(d,1H), 8.32(d,1H), 8.33(br s,1H), 8.59-8.63(m,1H).
【０４４９】
以下の化合物は、例１７１の方法に従って、又はそれに類似の方法によって合成した。
【０４５０】
例３１６
1-ベンジルオキシメチル-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.76(s,2H), 5.63(s,2H), 7.22(ddd,1H), 7.26-7.42(m,5H), 7.47(ddd,1H), 7.57(d,1H), 7.64-7.80(m,4H), 8.23(d,1H), 8.34(d,1H), 8.60-8.64(m,1H).
【０４５１】
例３１７
3-(2-シアノフェニル)-1-シクロペンチルメチル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.32-1.42(m,2H), 1.55-1.64(m,2H), 1.65-1.75(m,2H), 1.76-1.86(m,2H), 2.53(ddd,1H), 4.10(d,2H), 7.21(ddd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.58(d,1H), 7.64(ddd,1H), 7.71-7.79(m,3H), 8.16(d,1H), 8.28(d,1H), 8.59-8.63(m,1H).
【０４５２】
例３１８
1-[1-(tert-ブトキシカルボニル)ピペリジン-4-イル]メチル-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.22-1.35(m,2H), 1.45(s,9H), 1.68-1.78(m,2H), 2.14-2.27(m,1H), 2.61-2.76(m,2H), 3.90-4.25(m,4H), 7.22(ddd,1H), 7.46(ddd,1H), 7.58(ddd,1H), 7.65(ddd,1H), 7.73(ddd,2H), 7.78(dd,1H), 8.17(d,1H), 8.21(d,1H), 8.59-8.63(m,1H).
【０４５３】
例３１９
1-(1-(ベンジルオキシカルボニルピペリジン-4-イル)メチル-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.25-1.38(m,2H), 1.68-1.81(m,2H), 2.17-2.30(m,1H), 2.70-2.86(m,2H), 3.92-4.08(m,2H), 4.15-4.32(m,2H), 5.12(s,2H), 7.22(ddd,1H), 7.28-7.38(m,5H), 7.46(ddd,1H), 7.57(d,1H), 7.65(ddd,1H), 7.69-7.79(m,3H), 8.17(d,1H), 8.20(d,1H), 8.59-8.62(m,1H).
【０４５４】
以下の化合物は、例１７４の方法に従って、又はそれに類似の方法によって合成した。
【０４５５】
例３２０
3-(ピロール-1-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.33(t,2H), 7.22(ddd,1H), 7.36(t,2H), 7.45-7.57(m,6H), 7.74(td,1H), 8.10(d,1H), 8.12(d,1H), 8.61(ddd,1H).
ESI-Mass; 314 [M++H]
【０４５６】
例３２１
3-(2-シアノフェニルアミノ)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.06(ddd,1H), 7.21(ddd,1H), 7.41-7.65(m,9H), 7.71(td,1H), 7.76(d,1H), 7.88(d,1H), 8.60(ddd,1H).
ESI-Mass; 365 [M++H]
【０４５７】
例３２２
3-(2-ピリジルアミノ)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.80-6.86(m, 2H), 7.20(dd, 1H), 7.44-7.58(m, 6H), 7.70(d, 1H), 7.77(td, 1H), 7.87(d, 1H), 7.96(s, 1H), 8.37(d, 1H), 8.59(d, 1H), 9.29(d, 1H).
ESI-Mass; 341 [M++H]
【０４５８】
例３２３
3-(1-イソキノリルアミノ)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.15-7.24(m,3H), 7.46-7.59(m,5H), 7.66(t,1H), 7.77(d,2H), 7.80(td,1H), 7.97(d,1H), 8.10(d,1H), 8.25(d,1H), 8.61(d,1H), 9.11(s,1H), 9.60(d,1H).
ESI-Mass; 391 [M++H]
【０４５９】
例３２４
3-(1-インダゾリル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.52(dt,1H), 7.06(ddd,1H), 7.22(ddd,1H), 7.31(td,1H), 7.36(ddd,1H), 7.43-7.57(m,7H), 7.75(dt,1H), 8.03(s,1H), 8.09(d,1H), 8.50(dd,1H).
ESI-Mass; 365 [M++H]
【０４６０】
例３２５
3-(9-カルバゾリル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.29(m,4H), 7.35-7.63(m,9H), 7.52-7.57(m,1H), 8.12(dd,2H), 8.43(dd,1H), 8.46(dd,1H), 8.61(ddd,1H).
【０４６１】
例３２６
3-(インドール-1-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.68(d, 1H), 7.17(td, 1H), 7.20-7.26(m, 2H), 7.47-7.55(m, 7H), 7.62(d, 1H), 7.66(d, 1H), 7.74(td, 1H), 8.27(d, 1H), 8.34(d, 1H), 8.61(ddd, 1H).
ESI-Mass; 364 [M++H]
【０４６２】
例３２７
3-(2-メチル-5-フェニルピロール-1-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-アミノ-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 25mgを、トルエン10ml中に溶解させた。当該混合物に、1-フェニル-1,4-ベンタンジオン 20mg及びp-トルエンスルホネート（水和物） 0.2mgを添加し、還流させつつ1時間加熱した。室温に冷ました後、当該反応混合物を、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 12mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.26(s,3H), 6.10(d,1H), 6.34(d,1H), 7.21(tt, 1H), 7.17(ddd , 1H), 7.21-7.27(m, 2H), 7.28-7.32(m, 3H), 7.39-7.54(m, 5H), 7.66(td, 1H), 7.83(d, 1H), 8.31(d, 1H), 8.53 (ddd, 1H).
【０４６３】
以下の化合物は、例３２７の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０４６４】
例３２８
3-(2,5-ジメチルピロール-1-yl)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.16(s, 6H), 5.92(s, 2H), 7.22(ddd, 1H), 7.56-7.43(m, 6H), 7.75(td, 1H), 8.07(d, 1H), 8.37(d, 1H), 8.60(ddd, 1H).
【０４６５】
例３２９
3-(2-シアノフェニル)-1-(ピペリジン-4-イル)メチル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物(382mg)は、10%パラジウム-炭素を用いて、従来法で、1-[1-(ベンジルオキシカルボニル)ピペリジン-4-イル]メチル-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 590mgを、触媒の作用によって水素化させて得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.22-1.34(m,2H), 1.62-1.77(m,2H), 2.08-2.20(m,1H), 2.55-2.63(m,2H), 3.05-3.13(m,2H), 4.00(d,2H), 7.21(ddd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.58(ddd,1H), 7.64(ddd,1H), 7.70-7.79(m,3H), 8.17(d,1H), 8.21(d,1H), 8.59-8.63(m,1H).
【０４６６】
以下の化合物は、例３２９の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０４６７】
例３３０
3-(2-シアノフェニル)-1-[3-(4-ピペリジルオキシ)]フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.60-1.73(m,2H), 1.98-2.07(m,2H), 2.69-2.77(m,2H), 3.08-3.17(m,2H), 4.39-4.46(m,1H), 6.98-7.02(m,1H), 7.04-7.09(m,2H), 7.21(ddd,1H), 7.38-7.48(m,2H), 7.58-7.67(m,2H), 7.72-7.81(m,3H), 8.29-8.32(m,2H), 8.58-8.61(m,1H).
【０４６８】
例３３１
1-(1-ゼンゾイルピペリジン-4-イル)メチル-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-1-(ピペリジン-4-イル)メチル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 30mgをクロロホルム2ml中に溶解させた。氷冷下、トリエチルアミン 0.04ml及び塩化ベンゾイル 19mgをその中に添加し、室温にて2時間撹拌した。当該反応溶液をクロロホルムで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで濃縮させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）を用いて精製して、標題化合物 25mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.22-1.52(m,2H), 1.65-1.78(m,1H), 1.80-1.98(m,1H), 2.28-2.41(m,1H), 2.70-2.86(m,1H), 2.88-3.06(m,1H), 3.70-3.88(m,1H), 3.90-4.23(m,2H), 4.65-4.87(m,1H), 7.22(dd,1H), 7.36-7.42(m,5H), 7.46(dd,1H), 7.55-7.60(m,1H), 7.62-7.72(m,2H), 7.72-7.79(m,2H), 8.16(d,1H), 8.22(d,1H), 8.59-8.63(m,1H).
【０４６９】
以下の化合物は、例３３１の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０４７０】
例３３２
1-(1-アセチルピペリジン-4-イル)メチル-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.22-1.38(m,2H), 1.75-1.86(m,2H), 2.08(s,3H), 2.20-2.35(m,1H), 2.50-2.60(m,1H), 2.98-3.08(m,1H), 3.79-3.87(m,1H), 3.95(dd,1H), 4.05-4.15(m,1H), 4.61-4.70(m,1H), 7.23(ddd,1H), 7.47(ddd,1H), 7.58(d,1H), 7.63-7.71(m,2H), 7.72-7.80(m,2H), 8.17(d,1H), 8.21(d,1H), 8.59-8.63(m,1H).
【０４７１】
例３３３
1-[3-(N-アセチルピペリジン-4-イル-オキシ)フェニル]-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.77-2.02(m,4H), 2.12(s,3H), 3.37-3.45(m,1H), 3.59-3.72(m,2H), 3.75-3.83(m,1H), 4.57-4.62(m,1H), 7.01(ddd, 1H), 7.07-7.12(m, 2H), 7.22(ddd, 1H), 7.43(dd,1H), 7.46(ddd,1H), 7.61(ddd,1H), 7.64(ddd,1H), 7.72-7.80(m, 3H), 8.29(d, 1H), 8.31(d, 1H), 8.58-8.62(m, 1H).
【０４７２】
例３３４
1-[3-(N-ベンゾイルピペリジン-4-イル-オキシ)フェニル]-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.75-2.13(m,4H), 3.30-3.47(m,1H), 3.58-3.72(m,1H), 3.75-3.87(m,1H), 3.88-4.03(m,1H), 4.56-4.68(m,1H), 6.99-7.03(m,1H), 7.07-7.13(m,2H), 7.20-7.25(m,1H), 7.38-7.49(m,7H), 7.59-7.67(m,2H), 7.72-7.80(m,3H), 8.28(d,1H), 8.31(d,1H), 8.58-8.62(m,1H).
【０４７３】
例３３５
1-(1-ベンゼンスルホニルピペリジン-4-イル)メチル-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-1-(ピペリジン-4-イル)メチル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 30mgを、クロロホルム2ml中に溶解させた。氷冷下、トリエチルアミン 0.04ml及びベンゼンスルホニルクロリド 23mgをその中に添加し、室温にて2時間撹拌した。当該反応溶液をクロロホルムで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで濃縮させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）を用いて精製して、標題化合物 30mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.41-1.60(m,2H), 1.77-1.85(m,2H), 1.95-2.06(m,1H), 2.20-2.31(m,2H), 3.80-3.88(m,2H), 3.98(d,2H), 7.22(dd,1H), 7.45(ddd,1H), 7.48-7.68(m,6H), 7.70-7.79(m,4H), 8.15(d,1H), 8.17(d,1H), 8.59-8.63(m,1H).
【０４７４】
以下の化合物は、例３３５の方法に従って、又はそれに類似の方法に従って、合成した。
【０４７５】
例３３６
3-(2-シアノフェニル)-1-(1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル)メチル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.43-1.56(m,2H), 1.83-1.92(m,2H), 2.17-2.30(m,1H), 2.63-2.72(m,2H), 2.77(s,3H), 3.80-3.88(m,2H), 4.03(d,2H), 7.20-7.26(m,1H), 7.44-7.51(m,1H), 7.55-7.61(m,1H), 7.63-7.72(m,2H), 7.73-7.82(m,2H), 8.17(d,1H), 8.21(d,1H), 8.59-8.64(m,1H).
【０４７６】
例３３７
1-[3-(1-ベンゼンスルホニル)ピペリジン-4-イル-オキシ)フェニル]-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.90-2.10(m,4H), 3.10-3.23(m,4H), 4.38-4.45(m,1H), 6.87-6.92(m,1H), 6.98(dd,1H), 7.05(ddd,1H), 7.22(ddd,1H), 7.38(dd,1H), 7.46(ddd,1H), 7.52-7.66(m,5H), 7.72-7.80(m,5H), 8.25-8.28(m,2H), 8.57-8.60(m,1H).
【０４７７】
例３３８
3-(2-シアノフェニル)-1-[3-(1-(メチルスルホニルピペリジン-4-イル-オキシ)フェニル]-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.98-2.10(m, 4H), 2.81(s, 3H), 3.30-3.41(m, 4H), 4.56-4.62(m, 1H), 6.98-7.02(m, 1H), 7.08-7.13(m, 2H), 7.23(ddd, 1H), 7.44(dd, 1H), 7.47(ddd, 1H), 7.61(ddd, 1H), 7.65(ddd, 1H), 7.73-7.80(m, 3H), 8.28(d, 1H), 8.32(d, 1H), 8.59-8.62(m, 1H).
【０４７８】
例３３９
3-(2-シアノフェニル)-1-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)メチル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-1-(ピペリジン-4-イル)メチル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 80mgを、クロロホルム2ml中に溶解させた。当該混合物に、ベンズアルデヒド 73mg、トリアセトキシ水素化ホウ素ナトリウム 97mg及び酢酸 41mgを添加し、室温にて4時間撹拌した。当該反応溶液をクロロホルムで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させた。次いでその混合物を濃縮させ、残留物をNHシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 80mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.44(ddd,2H), 1.68-1.76(m,2H), 1.92-2.06(m,3H), 2.37-2.93(m,2H), 3.48(s,2H), 4.01(d,2H), 7.18-7.25(m,2H), 7.27-7.32(m,4H), 7.45(ddd,1H), 7.56(d,1H), 7.64(ddd,1H), 7.70-7.78(m,3H), 8.16(d,1H), 8.19(d,1H), 8.58-8.61(m,1H).
【０４７９】
以下の化合物は、例３３９の方法に従って、又はそれに類似の方法に従って、合成した。
【０４８０】
例３４０
3-(2-シアノフェニル)-1-(1-メチルピペリジン-4-イル)メチル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.38-1.50(m,2H), 1.65-1.80(m,2H), 1.88-2.05(m,3H), 2.25(s,3H), 2.82-2.92(m,2H), 4.01(d,2H), 7.19-7.24(m,1H), 7.43-7.49(m,1H), 7.56-7.60(m,1H), 7.62-7.68(m,1H), 7.70-7.80(m,3H), 8.17(d,1H), 8.20(d,1H), 8.59-8.63(m,1H).
【０４８１】
例３４１
1-[3-(N-メチルピペリジン-4-イル-オキシ)フェニル]-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.80-1.93(m,2H), 1.97-2.08(m,2H), 2.23-2.37(m,5H), 2.60-2.73(m,2H), 4.33-4.42(m,1H), 6.97-7.02(m,1H), 7.04-7.10(m,2H), 7.19-7.24(m,1H), 7.38-7.49(m,2H), 7.58-7.68(m,2H), 7.72-7.82(m,3H), 8.28-8.33(m,2H), 8.58-8.62(m,1H).
【０４８２】
例３４２
1-[3-(N-ベンジルピペリジン-4-イル-オキシ)フェニル]-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.78-1.88(m,2H), 1.97-2.06(m,2H), 2.26-2.35(m, 2H), 2.58-2.76(m, 2H), 3.52(s, 2H), 4.33-4.41(m, 1H), 6.97-7.01(m, 1H), 7.04-7.08(m, 2H), 7.21(ddd, 1H), 7.24-7.28(m, 1H), 7.30-7.34(m, 4H), 7.40(dd, 1H), 7.46(ddd, 1H), 7.60(ddd, 1H), 7.64(ddd, 1H), 7.72-7.80(m, 3H), 8.30(s, 2H), 8.58-8.61(m, 1H).
【０４８３】
例３４３
3-(4-スルファモイルフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-[4-(tert-ブチルアミノスルホニル)フェニル]-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 80mgを、トリフルオロ酢酸3ml中に溶解させ、還流させつつ1時間加熱した。それを室温に冷まし、次いでその反応混合物を酢酸エチル／テトラヒドロフランで希釈し、炭酸水素ナトリウム飽和水溶液及びブラインで洗浄した。有機層を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで濃縮させた。生じた粗結晶を酢酸エチルで洗浄して、標題化合物 60mgを得た。
1H-NMR (400MHz, DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.31(ddd, 1H), 7.49-7.61(m, 5H), 7.82-7.90(m, 3H), 7.97-8.02(m, 2H), 8.03-8.07(m, 1H), 8.48(d,1H), 8.54(d, 1H), 8.59-8.62(m, 1H).
【０４８４】
以下の化合物は、例１８１の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０４８５】
例３４４
3-シクロヘキシルアミノカルボニル-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.12-2.10(m,10H), 3.97-4.04(m,1H), 7.23(ddd,1H), 7.43-7.58(m,1H), 7.49-7.59(m,4H), 7.74-7.77(m,1H), 7.79(td,1H), 8.55-8.56(m,1H), 8.57(d,1H), 9.18(d,1H), 9.64(d,1H).
ESI-Mass; 374 [M++H]
【０４８６】
例３４５
3-(2-シアノフェニル)-5-(1-アダマンチルアミノカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.77-1.56(m,7H), 1.97-2.15(m,8H), 5.63(s, 1H), 7.42-7.54(m, 6H), 7.63(td, 1H), 7.74-7.78(m, 2H), 7.88(d, 1H), 8.12(d, 1H).
【０４８７】
例３４６
3-(1-アダマンチルアミノカルボニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.50-1.72(m,12H), 1.99-2.15(m,3H), 7.21-7.29(m,1H), 7.43-7.49(m,2H), 7.48-7.60(m,4H), 7.75-7.80(m, 1H), 8.47(d, 1H), 8.55(d, 1H), 8.60(ddd, 1H).
【０４８８】
例３４７
3-{1-[4-(2-シアノフェニル)ピペラジノ]カルボニル}-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 3.12-3.31(m,4H), 3.59-3.79(m,4H), 6.99-7.06(m,2H), 7.22(dd,1H), 7.27-7.62(m,8H), 7.75(td,1H), 8.29(d,1H), 8.37(d,1H), 8.58(ddd,1H).
ESI-Mass; 462 [M++H]
【０４８９】
例３４８
3-[(2-フェニルヒドラジノ)カルボニル]-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 6.53(d,1H), 6.89(t,1H), 6.94(d,2H), 7.20-7.30(m,3H), 7.62-7.47(m,5H), 7.71-7.77(m,1H), 7.80(dd,1H), 8.56-8.57(m,1H), 8.64(d,1H), 9.16(d,1H), 11.23(d,1H).
ESI-Mass; 383 [M++H]
【０４９０】
例３４９
3-フェニルアミノカルボニル-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.06-7.17(m,1H), 7.23-7.28(m,1H), 7.31-7.37(m, 2H), 7.46-7.62(m, 5H), 7.73-7.83(m, 4H), 8.58(ddd,1H), 8.63(d, 1H), 9.29(d, 1H), 11.86(brs, 1H).
【０４９１】
例３５０
(350A) 3-(2-クロロフェニル)-5-(4-クロロベンゼンスルフィニル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
(350B) 3-(2-クロロフェニル)-5-(4-クロロベンゼンスルフォニル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-クロロフェニル)-5-(4-クロロフェニルチオ)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 38mgを、ジクロロメタン 10ml中に溶解させた。氷冷下、m-クロロ過安息香酸 15.4mgをその中に添加し、室温にて1時間撹拌した。さらに、その中にm-クロロ過安息香酸 10mgを添加し、氷冷下で2時間撹拌した。次いで、当該混合物を酢酸エチル30mlで希釈し、1N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物である、3-(2-クロロフェニル)-5-(4-クロロベンゼンスルフィニル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 9mg及び3-(2-クロロフェニル)-5-(4-クロロベンゼンスルフォニル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 6mgを得た。
(350A)
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.27-7.33(m,3H), 7.36(d,1H), 7.40-7.44(m,1H), 7.48-7.57(m,3H), 7.63-7.67(m,2H), 7.87-7.92(m,1H), 7.97(d,1H), 8.70-8.76(m,2H).
ESI-Mass; 441 [M++H]
(350B)
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.30-7.37(m,2H), 7.44-7.52(m,3H), 7.56(t,1H), 7.58(t,1H), 7.34(d,1H), 7.84-7.88(m,1H), 7.89(t,1H), 7.92(t,1H), 8.24(d,1H), 8.71(dd,1H), 8.75(dd,1H).
ESI-Mass; 457 [M++H]
【０４９２】
以下の化合物は、例１８２の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０４９３】
例３５１
3-(2-シアノフェニル)-5-(5-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.45(s, 3H), 7.05(d, 1H), 7.34-7.43(m, 7H), 7.57(td, 2H), 7.62(ddd, 1H), 7.68(ddd, 1H), 8.18(d, 1H), 8.27(d, 1H).
ESI-Mass; 403 [M++H]
【０４９４】
例３５２
3-(2-シアノフェニル)-5-(4-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.50(brs, 1.5H), 2.63(brs, 1.5H), 7.02(d, 1H), 7.14(t, 1H), 7.30-7.40(m, 7H), 7.52-7.58(m, 2H), 7.65(d, 1H), 8.18-8.23(m, 1H), 8.24(d, 1H).
ESI-Mass; 403 [M++H]
【０４９５】
例３５３
3-(2-シアノフェニル)-5-(5,6-ジクロロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.39-7.49(m,6H), 7.52-7.54(m,1H), 7.60-7.66(m,2H), 7.70-7.72(m,1H), 7.72-7.74(m,1H), 8.21(d,1H), 8.37(d,1H).
ESI-Mass; 457 [M++H]
【０４９６】
例３５４
3-(5,6-ジクロロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.27(ddd, 1H), 7.48-7.63(m, 6H), 7.82(td, 1H), 7.83-7.89(m, 2H), 8.59(d, 1H), 8.60(dt, 1H), 9.38(d, 1H), 12.15(s, 1H).
ESI-Mass; 433 [M++H]
【０４９７】
例３５５
3-(6-クロロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.28(m,2H), 7.50-7.63(m,6H), 7.78-7.88(m,3H), 8.58(dd,1H), 8.61(ddd,1H), 9.40(d,1H).
ESI-Mass; 399 [M++H]
【０４９８】
例３５６
3-[1-(ピリジン-4-イル)ベンズイミダゾール-2-イル]-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.10-7.13(m,2H), 7.22-7.28(m,2H), 7.31-7.46(m, 8H), 7.69(dt, 1H), 7.77(td, 1H), 7.91(dt, 1H), 8.43(d, 1H), 8.59(ddd, 1H), 8.73-8.75(m, 2H).
ESI-Mass; 442 [M++H]
【０４９９】
例３５７
3-[1-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)ベンズイミダゾール-2-イル]-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.01-2.20(m,4H), 2.56-2.66(m,2H), 3.02-3.07(m, 2H), 3.58(s, 2H), 4.09-4.18(m, 1H), 7.21(ddd, 1H), 7.24-7.30(m, 3H), 7.31-7.36(m, 2H), 7.45-7.50(m, 4H), 7.52-7.60(m, 3H), 7.64(d, 1H), 7.74(td, 1H), 7.77-7.84(m, 2H), 8.48(d, 1H), 8.49(d, 1H), 8.58(ddd, 1H).
ESI-Mass; 538 [M++H]
【０５００】
例３５８
3-(2-シアノフェニル)-5-(5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-i,j]キノリン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR(400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.30(qu,2H), 3.02(t,2H), 4.47(t,2H), 7.04(dd,1H), 7.20(dd,1H), 7.45-7.57(m,7H), 7.65(td,1H), 7.79(dd,1H), 7.81(dd,1H), 8.10(d,1H), 8.22(d,1H).
ESI-Mass; 429 [M++H]
【０５０１】
例３５９
3-(5,6-ジヒドロ-4H-イミダゾ[4,5,1-i,j]キノリン-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.20(qu,2H), 2.98(t,2H), 4.35(t,2H), 7.03(d, 1H), 7.18-7.23(m, 2H), 7.44-7.58(m, 5H), 7.62(d,1H), 7.70(d,1H), 7.75(dt,1H), 8.52(d,1H), 8.57(ddd,1H), 8.70(d,1H).
ESI-Mass; 405 [M++H]
【０５０２】
例３６０
3-(1-フェニルベンズイミダゾール-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.05-7.21(m,3H), 7.25-7.45(m,6H), 7.47-7.65(m,7H), 8.10(d,1H), 8.54-8.59(m,1H), 8.85-8.95(m,1H), 9.22(d,1H).
ESI-Mass; 441 [M++H]
【０５０３】
例３６１
3-(2-クロロフェニル)-5-(6-クロロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.92(td,1H), 6.97-7.07(m,4H), 7.11-7.14(m,2H), 7.18-7.24(m,3H), 7.25-7.29(m,2H), 7.94(d,1H), 8.24(d,1H).
ESI-Mass; 432 [M++H]
【０５０４】
例３６２
3-(2-シアノフェニル)-5-(1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.04-7.09(m,1H), 7.28-7.31(m,1H), 7.44-7.60(m,5H), 7.66-7.70(m,2H), 7.74-7.78(m,1H), 7.80(d,1H), 7.93-7.96(m,1H), 8.01(d,1H), 8.40(d,1H), 8.51(d,1H).
ESI-Mass; 390 [M++H]
【０５０５】
例３６３
3-(6-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.50(s, 3H), 7.08-7.15(m, 1H), 7.23-7.26(m, 1H), 7.45-7.69(m, 7H), 7.81(td, 1H), 7.88(d, 1H), 8.56(d, 1H), 8.59(ddd, 1H), 9.40(d, 1H), 11.95-12.07(m, 1H).
ESI-Mass; 379 [M++H]
【０５０６】
例３６４
3-(5-メチル-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 2.49(s, 3H), 7.12(t, 1H), 7.24-7.27(m, 1H), 7.31-7.72(m, 7H), 7.80(td, 1H), 7.87(d, 1H), 8.56(d, 1H), 8.59(ddd, 1H), 9.40(d, 1H), 11.94-12.07(m, 1H).
ESI-Mass; 379 [M++H]
【０５０７】
例３６５
3-(2-シアノフェニル)-5-[1-(1-ベンジルピペリジン-4-イル)ベンズイミダゾールl-2-イル]-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.92(dd,2H), 2.36(t,2H), 2.75(ddd,2H), 3.05(d,2H), 3.62(s,2H), 4.58(tt,1H), 7.26-7.41(m,7H), 7.44-7.51(m,2H), 7.52-7.56(m,4H), 7.65(td,1H), 7.70(dd,1H), 7.72(d,1H), 7.73-7.81(m,3H), 8.01(d,1H).
ESI-Mass; 562 [M++H]
【０５０８】
例３６６
3-(2-シアノフェニル)-5-(5-メトキシ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.83(s, 3H), 6.85(dd, 1H), 7.24-7.47(m, 8H), 7.50(d, 2H), 7.60(dt, 1H), 8.15(s, 1H), 8.16(s, 1H).
ESI-Mass; 419 [M++H]
【０５０９】
例３６７
3-(1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.19-7.28(m,1H), 7.48-7.63(m,4H), 7.69-7.90(m, 2H), 8.08(d, 1H), 8.12(d, 1H), 8.16-8.22(m, 1H), 8.34(d, 1H), 8.59(d, 1H), 8.58-8.62(m, 1H), 9.44(d, 1H), 12.20(brs, 1H).
ESI-Mass; 366 [M++H]
【０５１０】
例３６８
3-(2-シアノフェニル)-5-[1-(ピリジン-4-イル)ベンズイミダゾール-2-イル]-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.29-7.34(m,4H), 7.35-7.51(m,8H), 7.59(td,1H), 7.69(d,1H), 7.73(dd,1H), 7.82(d,1H), 7.84(dt,1H), 8.91(dd,2H).
ESI-Mass; 466 [M++H]
【０５１１】
以下の化合物は、例１８３の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０５１２】
例３６９
3-(2-クロロフェニル)-5-(5-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.32-7.37(m,2H), 7.47-7.58(m,7H), 7.61(ddd, 1H), 7.99(d, 1H), 8.14(d, 1H), 8.21-8.23(m, 1H), 8.39(d, 1H).
ESI-Mass; 483 [M++H]
【０５１３】
例３７０
3-(5-トリフルオロメチルベンゾチアゾール-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.26-7.30(m,1H), 7.51-7.64(m,6H), 7.81-7.87(m, 2H), 8.08(d, 1H), 8.39(s, 1H), 8.63(d, 1H), 8.64(t,1H), 9.50(d,1H).
ESI-Mass; 450 [M++H]
【０５１４】
例３７１
3-(2-ベンゾチアゾリル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.26-7.30(m, 1H), 7.41(t, 1H), 7.50-7.60(m, 6H), 7.84(t, 1H), 7.88-7.94(m, 1H), 7.98(d, 1H), 8.12(d, 1H), 8.60-8.63(m, 2H), 9.48-9.52(m, 1H).
ESI-Mass; 382 [M++H]
【０５１５】
例３７２
5-(2-ベンゾチアゾリル)-3-[2-(2-ベンゾチアゾリル)フェニル]-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.09-7.14(m,2H), 7.25-7.33(m,4H), 7.37(td,1H), 7.42(td,1H), 7.46-7.52(m,4H), 7.80(ddt,2H), 7.90(ddt,2H), 7.95(d,1H), 8.12(d,1H), 8.30(d,1H).
ESI-Mass; 514 [M++H]
【０５１６】
以下の化合物は、例１８４に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０５１７】
例３７３
5-(2-ベンズオキサゾリル)-3-[2-(2-ベンズオキサゾリル)フェニル]-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.42(m,7H), 7.44-7.73(m,9H), 8.26(d,1H), 8.34(d,1H), 8.48(d,1H).
ESI-Mass; 482 [M++H]
【０５１８】
例３７４
3-(2-ベンズオキサゾリル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.28(m,1H), 7.29-7.32(m,2H), 7.42-7.46(m,2H), 7.48-7.50(m,3H), 7.54-7.58(m,1H), 7.70-7.80(m,3H), 8.55-8.60(m,2H), 9.03(d,1H).
ESI-Mass; 366 [M++H]
【０５１９】
例３７５
3-(2-クロロフェニル)-5-(5-クロロベンズオキサゾール-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.27-7.35(m,3H), 7.41-7.51(m,4H), 7.52-7.57(m, 4H), 7.67(d, 1H), 8.25(d, 1H), 8.49(d, 1H).
ESI-Mass; 433 [M++H]
【０５２０】
例３７６
3-(5-クロロベンズオキサゾール-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.26(ddd, 1H), 7.33(dd, 1H), 7.47-7.58(m, 6H), 7.72(dt, 1H), 7.79(d, 1H), 7.79(td, 1H), 8.55(d, 1H), 8.62(ddd, 1H), 9.12(d, 1H).
ESI-Mass; 340 [M++H]
【０５２１】
以下の化合物は、例３１５の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０５２２】
例３７７
3-[1-(ピペリジン-4-イル)ベンズイミダゾール-2-イル]-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.01-2.15(m,2H), 2.42-2.52(m,2H), 2.66-2.84(m, 2H), 3.20-3.30(m, 2H), 4.21-4.40(m, 1H), 7.19-7.83(m, 12H), 8.49(d, 1H), 8.52(d, 1H), 8.56-8.59(m, 1H).
ESI-Mass; 448 [M++H]
【０５２３】
例３７８
(378A) 3-(2-シアノフェニル)-5-[1-(ピペリジン-4-イル)ベンズイミダゾール-2-イル]-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
(378B) 3-(2-シアノフェニル)-5-[1-(1-メチルピペリジン-4-イル]ベンズイミダゾール-2-イル]-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
(378A)
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.90-2.02(m, 2H), 2.65(ddd, 2H), 3.01(t, 2H), 3.28(d, 2H), 4.69(tt, 1H), 7.27-7.29(m, 2H), 7.47-7.55(m, 6H), 7.67(td, 1H), 7.71(d, 1H), 7.67-7.83(m, 4H), 8.05(d, 1H).
ESI-Mass; 472 [M++H]
(378B)
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.90-2.00(m,2H), 2.35-2.40(m,2H), 2.41(s, 3H), 2.73-2.87(m, 2H), 3.00-3.10(m,2H), 4.51-4.62(m,1H), 7.26-7.30(m, 2H), 7.44-7.54(m, 6H), 7.65(td, 1H), 7.70-7.83(m, 5H), 8.03(d, 1H).
ESI-Mass; 486 [M++H]
【０５２４】
例３７９
(379A) 3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(ピペリジン-3-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
(379B) 3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(N-ベンジルピペリジン-3-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
(379A)
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.90-2.05(m,2H), 2.13-2.22(m,1H), 2.35-2.44(m, 1H), 2.70(td, 1H), 3.05-3.12(m, 1H), 3.37(d, 1H), 3.60-3.72(m, 1H), 4.97-5.05(m, 1H), 7.21(ddd, 1H), 7.45(td, 1H), 7.57(d, 1H), 7.64(td, 1H), 7.68-7.78(m, 3H), 8.13(d, 1H), 8.48(d, 1H), 8.62(ddd, 1H).
ESI-Mass; 357 [M++H] 
(379B)
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.65-1.75(m,2H), 1.92-2.05(m,2H), 2.45-2.60(m, 2H), 2.70-2.80(m, 1H), 2.97(dd, 1H), 3.55(s, 2H), 5.15-5.20(m, 1H), 7.22(ddd, 1H), 7.27-7.32(m, 1H), 7.40-7.49(m,4H), 7.52-7.58(m, 2H), 7.61-7.77(m, 5H), 8.15(d, 1H), 8.65(ddd, 1H).
ESI-Mass; 447 [M++H]
【０５２５】
例３８０
3-(2-シアノフェニル)-5-(N-メチルピペリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.24-1.39(m,2H), 1.73-1.85(m,2H), 2.04-2.14(m,3H), 2.16(s,3H), 2.63(dd,1H), 3.00(d,1H), 7.37-7.56(m,5H), 7.59(td,1H), 7.64-7.70(m,2H), 7.72-7.74(m,1H), 7.74-7.76(m,2H).
ESI-Mass; 370 [M++H]
【０５２６】
以下の化合物は、例７の方法に類似の方法によって合成した。
【０５２７】
例３８１
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ニトロ-4-メチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 2.69(s,3H), 7.23-7.28(m,1H), 7.48(td,1H), 7.51-7.56(m,1H), 7.62(d,1H), 7.66(t,1H), 7.74-7.81(m,4H), 8.21(d,1H), 8.30(d,1H), 8.32(d,1H), 8.61(d,1H).
【０５２８】
例３８２
(382A) 3-(4-クロロベンゼンスルフィニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
(382B) 3-(4-クロロベンゼンスルホニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(4-クロロフェニルチオ)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 6mgを、ジクロロメタン3ml中に溶解させた。氷冷下、m-クロロ過安息香酸 3mgをその中に添加し、同じ温度にて30分間撹拌した。室温にて5時間撹拌した後、当該混合物を酢酸エチル10mlで希釈し、1N水酸化ナトリウム水溶液で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物である、3-(4-クロロベンゼンスルフィニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 1.2mg及び3-(4-クロロベンゼンスルホニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 1.5mgを得た。
(382A)
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.23-7.29(m,2H), 7.37-7.54(m,6H), 7.72(dt,1H), 7.79(td,1H), 7.87(t,1H), 7.89(t,1H), 8.44(d,1H), 8.57-8.60(m,1H), 8.69(d,1H).
ESI-Mass; 407 [M++H]
(382B)
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.30(m,2H), 7.37-7.40(m,2H), 7.42-7.52(m,4H), 7.67(dt,1H), 7.80(td,1H), 8.09(t,1H), 8.11(t,1H), 8.58(d,1H), 8.60(ddd,1H), 9.06(d,1H).
ESI-Mass; 423 [M++H]
【０５２９】
以下の化合物は、例３８２の方法に従って、又はそれに類似の方法によって、合成した。
【０５３０】
例３８３
(383A) 3-(2-エチルスルフィニルピリジン-5-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
(383B) 3-(2-エチルスルホニルピリジン-5-yl)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
(383A)
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.24(t, 3H), 2.96(dt, 1H), 3.21(dt, 1H), 7.23-7.27(m, 1H), 7.48-7.58(m, 5H), 7.60(d, 1H), 7.77(td,1H), 8.03(d,1H), 8.28(d,1H), 8.38(d,1H), 8.44(dd,1H), 8.64(ddd, 1H), 9.04(d, 1H).
ESI-Mass; 402 [M++H]
(383B)
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.33(t, 3H), 3.44(q, 2H), 7.25-7.28(m, 1H), 7.49-7.62(m, 6H), 7.78(dd, 1H), 8.14(d, 1H), 8.31(d,1H), 8.41(d,1H), 8.51(dd,1H), 8.64(ddd,1H), 9.13(d,1H).
ESI-Mass; 418 [M++H]
【０５３１】
例３８４
3-(2-エチルピリジン-5-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-クロロピリジン-5-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 13mgを、ジメチルホルムアミド20ml中に溶解させ、次いで、炭酸カリウム 10mg及びテトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 10mgを添加した。窒素雰囲気下、室温にて撹拌しつつ、トリエチルボラン（1.0Mテトラヒドロフラン溶液）をその中に滴下添加し、窒素雰囲気下、100℃にて1時間撹拌させつつ加熱した。当該反応混合物を室温に冷ました後、その中に水を添加し、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、ついで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 4mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.33(t, 3H), 2.87(q, 2H), 7.20-7.24(m,2H), 7.44-7.60(m,5H), 7.64-7.70(m,1H), 7.75(td,1H), 8.18(dd,1H), 8.25(d,1H), 8.26(d,1H), 8.60-8.62(m,1H), 8.84(d,1H).
【０５３２】
例３８５
3-(2-クロロフェニル)-5-(4-クロロフェニルチオ)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物は、例１８８の方法に類似の方法によって合成した。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.23-7.50(m,8H), 7.52(d,1H), 7.55-7.58(m,1H), 7.72(d,1H), 7.86-7.93(m,1H), 8.66-8.76(m,2H).
【０５３３】
例３８６
3-(2-シアノフェニル)-5-(1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
上記化合物は、例１９０の方法に類似の方法によって合成した。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.22-7.28(m,2H), 7.32-7.50(m,7H), 7.54-7.76(m, 4H), 8.20-8.21(m, 1H), 8.28-8.34(m, 1H).
ESI-Mass; 389 [M++H]
【０５３４】
例３８７
3-(2-アダマンチル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
上記化合物は、例１７８の方法に類似の方法によって合成した。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 1.21-2.06(m, 12H), 2.48(s, 2H), 3.25(s, 1H), 7.18(ddd, 1H), 7.33-7.52(m, 5H), 7.54(d, 1H), 7.72(td, 1H), 8.09(d, 1H), 8.11-8.13(m, 1H), 8.60(ddd, 1H).
【０５３５】
例３８８
3-(2-シアノフェニル)-5-(4-メチル-イミダゾ[4,5-b]ピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(1H-イミダゾ[4,5-c]ピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 3mgを、アセトン3ml中に溶解させた。当該混合物に、ヨウ化メチル2mlを添加し、室温にて一晩撹拌した。その混合物を濃縮させ、残留物を水1mlで希釈した。当該混合物に水酸化ナトリウム20mgを添加し、室温にて4時間撹拌した。その反応溶液を酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、濾過した。濾過物を濃縮し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（NHシリカ）（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 2mgを得た。
1H-NMR(400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 4.31(s,3H), 7.07(dd,1H), 7.43-7.61(m,7H), 7.64(td,1H), 7.72(dd,1H), 7.76(dd,1H), 8.09(d,1H), 8.71(d,1H), 8.73(d, 1H).
ESI-Mass; 404 [M++H]
【０５３６】
例３８９
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-5-(メトキシカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 31mgをジクロロメタン20ml中に溶解させ、次いで、氷冷下、塩化オキサリル 20mgを含んで成るジクロロメタン溶液を滴下添加した。その中に、触媒作用を示す量のジメチルホルムアミドを添加し、窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した。当該反応溶液を濃縮し、残留物をジクロロメタン中に溶解させた。その混合物を、氷冷下、ベンズアミドオキシム 16mg及びトリエチルアミン 0.05mlを含んで成るトルエン溶液中に滴下添加した。室温まで加熱した後、それを、窒素雰囲気下で一晩撹拌した。100℃まで1時間加熱し、室温に冷まし、次いで水で洗浄した。有機層をブラインで洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物 28mgをトルエン10ml中に溶解させ、還流させつつ5時間加熱した。室温に冷ました後、溶媒を蒸発させ、標題化合物 24mgを白色結晶として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.40-7.66(m, 9H), 7.68(dd, 2H), 7.80(dd, 1H), 8.12(dd, 2H), 8.32(dd, 1H), 8.52(dd, 1H).
【０５３７】
例３９０
3-(3-フェニル-1,2,4-オキサジアゾール-5-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
上記化合物は、例３８９の方法に類似の方法によって合成した。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.25-7.29(m,2H), 7.46-7.59(m,7H), 7.70(d, 1H), 7.81(td, 1H), 8.20-8.23(m, 2H), 8.59(d, 1H), 8.63(ddd, 1H), 9.14(d, 1H).
【０５３８】
例３９１
3-(2-シアノチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-ホルミルチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 22mgを、エタノール20ml中に溶解させた。当該混合物に、ヒドロキシルアミンヒドロクロリド 6.4mg及び酢酸ナトリウム 10.1mgを添加し、80℃にて3時間加熱した。当該反応混合物を室温に冷ました後、それを炭酸水素ナトリウム飽和水溶液中に注ぎ、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、オキシム化合物として得られた生成残留物(25mg)をジメチルホルムアミド10ml中に溶解させ、トリエチルアミン0.02mlを添加した。氷冷下、1,1'-カルボニルジイミダゾール 43mgをその中に添加し、60℃にて1時間撹拌した。次いで、それを室温に冷まし、その中に水を添加し、その混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 15mgを白色結晶として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.23(ddd, 1H), 7.46-7.58(m, 5H), 7.59(d,1H), 7.65(d, 1H), 7.77(td, 1H), 7.78(d, 1H), 8.38(d, 1H), 8.57(d, 1H), 8.59(ddd, 1H).
ESI-Mass; 356 [M++H]
【０５３９】
例３９２
3-[2-(5-オキサゾリル)フェニル]-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-ホルミルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 13mgを、メタノール10ml中に溶解させた。当該混合物にトシルメチルイソシアニド11mg及び炭酸カリウム8mgを添加し、還流させつつ一晩加熱した。その反応溶液を室温まで冷ました後、水を添加し、当該混合物を酢酸エチルを用いて抽出した。有機層を水及びブラインで洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で乾燥させた。それを、NHシリカゲル及びシリカゲルを通して濾過して、濾過物を濃縮させた。生じた沈殿物をエーテルで洗浄し、乾燥させて、標題化合物 9mgを得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 6.98(s, 1H), 7.20(ddd, 1H), 7.36-7.51(m, 7H), 7.54(dt, 2H), 7.72(ddd, 2H), 7.84(s, 1H), 8.11(d, 1H), 8.30(d, 1H), 8.59(ddd, 1H).
【０５４０】
例３９３
3-[2-(5-オキサゾリル)チオフェン-3-イル]-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
標題化合物は、例３９２の方法に類似の方法によって合成した。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 7.14(s, 1H), 7.16-7.76(m, 10H), 7.82(s, 1H), 8.16(d, 1H), 8.29(d, 1H), 8.58(d, 1H).
【０５４１】
例３９４
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジンカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
(394a)α-(2-メトキシピリジン-5-イル)-2-ピリジンメタノール
2-メトキシ-5-ブロモピリジン 3.00gを含有しているテトラヒドロフラン溶液 50mlを-78℃に冷却し、次いで、n-ブチルリチウム（1.6Mヘキサン溶液）10mlを滴下添加した。滴下添加の完了後、その中に直ちにピコリンアルデヒド 1.70gを添加し、-78℃にて1時間撹拌し、そして、当該混合物をゆっくりと室温に戻した。その混合物に飽和塩化アンモニウム水溶液を添加し、次いで酢酸エチルを用いて抽出した。酢酸エチル層を水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、生じた残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製して、標題化合物 1.53gを黄白色の固形物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 3.93 (s,3H), 5.87 (brs,1H), 6.72(d, 1H), 7.24(d, 1H), 7.31-7.36(m, 1H), 7.55-7.59(m, 1H), 7.74-7.80(m, 1H), 8.21(d, 1H), 8.62(d, 1H).
(394b) 5-(2-ピリジンカルボニル)-2-メトキシピリジン
アセトン20ml中にα-(2-メトキシピリジン-5-イル)-2-ピリジンメタノール 0.83gを含んで成る溶液に、活性化二酸化マンガン 1.70gを添加し、室温にて30分間激しく撹拌した。生じた沈殿物を濾過して取り除き、アセトンで洗浄した。次いで、濾過物を濃縮させ、標題化合物 0.80gを白色固形物として得た。
1H-NMR (400MHz, CDCl3) ;δ(ppm) 4.04(s, 3H), 6.84(dd, 1H), 7.48-7.54(m, 1H), 7.89-7.95(m, 1H), 8.09(d, 1H), 8.36-8.40(m, 1H), 8.70-8.74(m, 1H), 9.09(d, 1H).
(394c) 5-(2-ピリジンカルボニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2(1H)-オン
5-(2-ピリジンカルボニル)-2-メトキシピリジン 0.79gを48%臭化水素酸5.0ml中に溶解させ、当該混合物を70℃にて30分間撹拌した。それを氷冷し、水で希釈し、炭酸カリウムで中和した。生じた沈殿物を濾過して収集し、水及びヘキサンで洗浄し、乾燥させ、標題化合物 0.51gを白色粉末として得た。
1H-NMR (400MHz,DMSO-d6) ;δ(ppm) 6.45(d, 1H), 7.65-7.70(m, 1H), 7.95-8.00(m,1H), 8.05-8.20(m,2H), 8.68-8.75(m,2H), 12.17(brs,1H).
(394d) 5-(2-ピリジンカルボニル)-3-ブロモ-1,2-ジヒドロピリジン-2(1H)-オン
ジメチルホルムアミド2.0ml中に5-(2-ピリジンカルボニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2(1H)-オン 0.23gを含んで成る溶液に、N-ブロモスクシンイミド 0.21gを室温にて添加し、1時間撹拌した。当該混合物を水で希釈し、生じた沈殿物を濾過して収集し、水で洗浄し、乾燥させ、標題化合物 0.26gを黄白色粉末として得た。
1H-NMR (400MHz,DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.67-7.71(m,1H), 7.99-8.03(m, 1H), 8.04-8.08(m, 1H), 8.47(d, 1H), 8.73-8.75(m, 1H), 8.79(brs, 1H), 12.72(brs, 1H).
(394e) 5-(2-ピリジンカルボニル)-1-フェニル-3-ブロモ-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
テトラヒドロフラン10ml中に5-(2-ピリジンカルボニル)-3-ブロモ-1,2-ジヒドロピリジン-2(1H)-オン 0.24g、フェニルボロン酸 0.23g、酢酸銅 0.30g及びトリエチルアミン1mlを含んで成る懸濁物を、室温にて一晩撹拌した。当該混合物に、濃アンモニア水(3ml)、水(30ml)及び酢酸エチル(100ml)を添加し、有機層を分離した。それを、水及びブラインで洗浄し、次いで硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）を用いて精製して、標題化合物 0.21gを白色粉末として得た。
1H-NMR (400MHz,DMSO-d6) ;δ(ppm) 7.50-7.60(m,5H), 7.64-7.68(m,1H), 8.02-8.09(m, 1H), 8.57(d, 1H), 8.66-8.70(m, 1H), 9.00(d, 1H).
(394f) 3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジンカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
5-(2-ピリジンカルボニル)-1-フェニル-3-ブロモ-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 200mg、2-(2-シアノフェニル)-1,3,2-ジオキサボリナート 130mg、炭酸セシウム 400mg及びジメチルホルムアミド6mlからなる混合液に、テトラキストリフェニルパラジウム 60mgを添加し、窒素雰囲気下、130℃にて5時間撹拌した。室温に冷ました後、酢酸エチルをその中に添加した。抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）を用いて精製して、標題化合物 45mgを黄白色粉末として得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.40-7.58(m,8H), 7.62-7.68(m,1H), 7.75-7.78(m,1H), 7.89-7.94(m,1H), 8.11-8.15(m,1H), 8.47(d,1H), 8.65-8.68(m,1H), 9.16(d,1H).
【０５４２】
例３９５
5-(2-ピリジンカルボニル)-1-フェニル-3-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
5-(2-ピリジンカルボニル)-1-フェニル-3-ブロモ-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 10mg、フェニルボロン酸 10mg、炭酸セシウム 40mg、テトラキストリフェニルホスフィンパラジウム 6mg及びジメチルホルムアミド1mlからなる混合液を、窒素雰囲気下、130℃にて2時間撹拌した。室温まで冷ました後、その中に酢酸エチルを添加した。抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）を用いて精製して、標題化合物 6mgを黄白色粉末として得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 7.32-7.58(m,8H), 7.75-7.79(m,2H), 7.88-7.94(m,1H), 8.09-8.13(m,1H), 8.42(d,1H), 8.63-8.66(m,1H), 9.01(d, 1H).
【０５４３】
例３９６
3-(2-シアノフェニル)-5-(α-ヒドロキシ-2-ピコリル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
メタノール5ml中に3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジンカルボニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 25mgを含んで成る溶液に、氷冷下で水素化ホウ素ナトリウム 2mgを添加した。30分後、当該混合物を炭酸水素ナトリウム飽和水溶液で希釈し、酢酸エチルを用いて抽出した。酢酸エチル層を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル）を用いて精製して、標題化合物 15mgを黄白色粉末として得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 5.72 (brs, 1H), 7.32-7.72 (m, 13H), 7.80-7.92 (m, 1H), 8.57-8.65 (m, 1H).
【０５４４】
例３９７
3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジン-2-イル-ビニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-ブロモ-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 100mg、2-ビニルピリジン 100mg、酢酸パラジウム 6mg、トリ-(o-トリル)ホスフィン 17mg及びトリエチルアミン3mlからなる混合液を、窒素雰囲気下、130℃にて2時間撹拌した。室温に冷ました後、酢酸エチルをその中に添加した。抽出物を水及びブラインで洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させた。溶媒を蒸発させ、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（酢酸エチル／ヘキサン）を用いて精製して、標題化合物 16mgを白色粉末として得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 6.95-7.00(m,1H), 7.16-7.21(m,1H), 7.26-7.35(m,1H), 7.44-7.60(m,7H), 7.62-7.81(m,5H), 8.03(d,1H), 8.57-8.61(m,1H).
【０５４５】
例３９８
3-(2-エトキシカルボニルビニルチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン
窒素雰囲気下で氷冷しつつ、テトラヒドロフラン中にエチルジエチルホスホノアセテート 7.5mgを含んで成る溶液に、水素化ナトリウム 1.3mgを添加し、次いで、3-(2-ホルミルチオフェン-3-yl)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン 10mgを含むテトラヒドロフラン溶液を滴下添加した。当該混合物を、窒素雰囲気下、室温にて1時間撹拌した後、その中に水を添加した。次いで、酢酸エチルを用いて抽出した。有機層をブラインで洗浄し、残留物をシリカゲルクロマトグラフィー（ヘキサン／酢酸エチル系）を用いて精製して、標題化合物 4mgを得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 1.28(t,3H), 4.21(q,2H), 6.34(d,1H), 7.19-7.23(m,2H), 7.34-7.41(m,2H), 7.43-7.56(m,5H), 7.74(td,1H), 7.88(d,1H), 8.00(d,1H), 8.30(d,1H), 8.58-8.60(m,1H).
ESI-Mass; 429 [M++H]
【０５４６】
例３９９
5-ブロモ-2-メトキシピリジン
【化４７】
2005515995.tif 000045
2,5-ジブロモピリジン(200g)及び28%ナトリウムメトキシドメタノール溶液(1535g)を、還流させつつ30分間加熱し、その後、室温に冷ました。当該混合物を、水(1.6L)とtert-ブチルメチルエーテル(1.6L)との間で分離させた。生じた有機層を、ブライン(1L)で3回洗浄し、次いで無水硫酸マグネシウム上で一晩乾燥させた。乾燥有機層を65℃にて濃縮させ、標題化合物 160g（96%）を茶色油として得た。
1H-NMR (400MHz,CDCl3) ;δ(ppm) 3.91 (3H, s), 6.66 (1H, d), 7.64 (1H, dd), 8.20 (1H, d).
MS: MH+ 188, 190
【０５４７】
例４００
6-メトキシ-3-ピリジルボロン酸
【化４８】
2005515995.tif 000046
窒素雰囲気下で撹拌しつつ、5-ブロモ-2-メトキシピリジン(152g)を、テトラヒドロフラン無水物(1520mL)中に溶解させ、バルク温度が-75.1℃となるまで冷却した。冷却し且つ撹拌しつつ、2.46mol/Lブチルリチウム溶液380mLをその中に滴下添加し、次いで、トリメトキシボラン192mLを滴下添加した。滴下添加完了時から30分後に冷却浴を取り除き、当該混合物を室温にて一晩中撹拌した。翌日、その中に、2mol/L塩酸水溶液1.5Lを添加し、1.5時間撹拌した。次いで、それを、5mol/L水酸化ナトリウム水溶液460mLで中和した。その後、酢酸エチル1Lを用いて抽出し、生じた水層を再び酢酸エチル1Lを用いて抽出した。足し合わされた有機層を10%生理食塩水1Lで2回洗浄し、無水硫酸マグネシウム上で乾燥させ、次いで濃縮し、標題化合物 105g（88%）を僅かに黄色がかった白色固形物として得た。
1H-NMR(CDCl3,400MHz):3.83(3H,s), 6.74(1H,d), 7.98 (1H, dd), 8.10 (2H, s), 8.50 (1H, s).
【０５４８】
例４０１
2-メトキシ-5-(ピリジン-2-イル)-ピリジン
【化４９】
2005515995.tif 000047
6-メトキシ-3-ピリジルボロン酸(105g)、2-ブロモピリジン(90g)、酢酸パラジウム(3.21g)、トリフェニルホスフィン(15g)、炭酸カリウム(237g)、1,2-ジメトキシエタン(900mL)及び水(900mL)を、還流させつつ5時間加熱し、撹拌しつつ40分間加熱した。当該反応溶液を冷却した後、酢酸エチル(1L)をそれに添加し、抽出した。有機層を10%塩化アンモニウム水溶液1L、10%アンモニア水1L及び10%生理食塩水1Lで洗浄し、次いで、濃縮させ、標題化合物126g（87%）を得た。
1H-NMR (CDCl3,400MHz): 4.00(3H,s), 6.85(1H,d), 7.21-7.26(1H,m), 7.67(1H,d), 7.75(1H,dt), 8.25(1H,dd), 8.66-8.70(1H,m), 8.74(1H,d).
MS: MH+ 187
【０５４９】
例４０２
5-(ピリジン-2-イル)-2(1H)-ピリドン
【化５０】
2005515995.tif 000048
2-メトキシ-5-(ピリジン-2-イル)-ピリジン(550g)及び4mol/L塩酸水溶液(2.4L)からなる混合物を、還流させつつ3時間加熱した。当該反応溶液を冷却した後、tert-ブチルメチルエーテル(2.2L)で洗浄した。氷水を用いて冷却させつつ8mol/L水酸化ナトリウム水溶液(1.1L)を水相に添加し、次いで当該混合物をtert-ブチルメチルエーテル(2.2L)で2回洗浄した。次いで、それを、濃塩酸(310mL)及び8mol/L水酸化ナトリウム水溶液(100ml)を用いてpH 8に調節し、1-ブタノール(4.5L)とブライン(1.8L)との間で分離させた。水層を1-ブタノール(4.5L)を用いて再び抽出し、足し合わされた有機層を45-50℃にて濃縮させた。生じた残留物に、tert-ブチルメチルエーテル(2.2L)を添加し、結晶を得た。生じた結晶を減圧濾過して収集し、60℃にて空気乾燥した。次いで、その中に水(1.6L)を添加し、加熱下で溶解させた。その後、当該混合物を水冷し、再結晶化させた。生じた結晶を減圧濾過して収集し、60℃にて空気乾燥して、標題化合物 188g（66%）を灰色がかった白色結晶として得た。
1H-NMR (DMSO-d6,400MHz): 6.42 (1H, d), 7.19-7.26 (1H, m), 7.74-7.81 (2H,m), 8.11 (1H,d), 8.17 (1H,dd), 8.52-8.55 (1H,m).
MS: MH+ 173
【０５５０】
例４０３
1-フェニル-5-(ピリジン-2-イル)-2(1H)-ピリドン
【化５１】
2005515995.tif 000049
5-(ピリジン-2-イル)-2(1H)-ピリドン(185g)、フェニルボロン酸(261g)、酢酸銅(19.4g)、ピリジン(173ml)及びジメチルホルムアミド(1480ml)を室温にて撹拌させつつ、その中に空気を2.0L/分にて吹き込み、反応を開始させた。反応開始7時間後に反応物質の26%が未反応のままであったため、空気流を止め、反応物を懸濁させた。翌日、当該溶液に空気を吹き込み、反応を再開させ、5.5時間の間に初期重量の0.57%まで反応物を消費させた。当該反応溶液を、氷冷している10%アンモニア水(7.5L)中に注ぎ、沈殿物を得た。生じた沈殿物を減圧濾過して収集し、水(3L)で洗浄した。生じた結晶を、室温にて1時間撹拌しながら10%アンモニア水(3.6L)中に懸濁させた。次いで、当該結晶を減圧濾過して収集し、水(2L)で洗浄した。生じた結晶を一晩空気乾燥して、標題化合物 187g（68%）を茶色結晶として得た。
1H-NMR (CDCl3,400MHz): 6.77(1H,d), 7.19(1H,dd), 7.42-7.48(3H,m), 7.49-7.55 (3H, m), 7.72 (1H, dt), 8.04 (1H, dd), 8.21 (1H, d), 8.57-8.59 (1H, m).
MS: MH+ 249
【０５５１】
例４０４
3-ブロモ-1-フェニル-5-(ピリジン-2-イル)-2(1H)-ピリドン
【化５２】
2005515995.tif 000050
1-フェニル-5-(ピリジン-2-イル)-2(1H)-ピリドン(186g)、N-ブロモスクシンイミド(141.7g)及びN,N-ジメチルホルムアミド(900ml）を、室温にて撹拌した。2.5時間後、それにN-ブロモスクシンイミド 6.45gを添加した。反応物質がなくなったことを確認後、当該反応溶液を氷冷下で水(4.5L)中に注ぎ、低温室（およそ4℃）内で一晩撹拌した。生じた結晶を減圧濾過して収集し、加熱しながらイソプロパノール(3.25L)及び水(650ml)中に溶解させた。完全に溶解したことを確認後、当該溶液を徐々に冷却し、次いで氷冷した。その後、当該混合物を低温室内で一晩撹拌した。生じた結晶を減圧濾過して収集し、60℃にて空気乾燥して、標題化合物 191g（81%）を得た。
1H-NMR (CDCl3, 400MHz): 7.19-7.24 (1H, m), 7.42-5.56 (6H, m), 7.74 (1H, dt), 8.19 (1H, d), 8.51 (1H, d), 8.58-8.61 (1H, m).
MS: MH+ 327, 329
【０５５２】
以上の例の中で、特に好ましい化合物として、3-(2-シアノフェニル)-5-(2-メチルスルホニルアミノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-クロロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ニトロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルスルホニルアミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルアミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ジメチルアミノフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-[3-(5-メトキシメチル-2-オキサゾリジノン-3-イル)-フェニル]-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシカルボニルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルアミノカルボニルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ヒドロキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ジメチルアミノエトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ホルミルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ヒドロキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-シアノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アセチルアミノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メチルスルホニルアミノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アセトキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メチルチオフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メチルスルホニルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ホルミルチオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ジエチルアミノメチルチオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ヒドロキシメチルチオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジンe-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-ベンジル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-フェニル-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1,5-ジフェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-メトキシフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(3,4-ジメトキシフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(チオフェン-3-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-フルオロフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(チオフェン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(3-フリル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-フリル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン,3-(2-メトキシカルボニルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-フェニル-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-フルオロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-メトキシ-5-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-フェニル-5-(2-ピリジル)-1-(3-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-フルオロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ホルミルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ホルミルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-クロロフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-トリル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(チオフェン-3-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-フルフリル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-トリル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-トリフルオロメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-メトキシピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(ピリミジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ベンジルオキシメチルピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-エチルチオピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-メトキシピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-クロロピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-フルオロピリジン-5-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-メトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-フェニル-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(チオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2,6-ジメチルフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-フルオロ-3-ピリジル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ヒドロキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ジメチルアミノエトキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-クロロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ジメチルアミノプロポキシフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ヒドロキシメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(4-シアノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-シアノメチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(6-ジエチルアミノメチル-2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-ヒドロキシピリジル-6-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；1-(2-アミノベンゾチアゾール-6-イル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(1-ベンジル-1,2,5,6-テトラヒドロピリジン-3-イル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-[2-(5-メチル-1,2,4-オキサジアゾール-3-イル)フェニル]-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(6-メチルピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(5-メチルピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(3-ヒドロキシピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-チアゾリル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(6-メトキシピリジン-2-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；1-(4-アミノフェニル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；1-(3-アミノフェニル)-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-アミノ-4-メチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ジメチルアミノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピペリジノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピロリジノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ジイソプロピルアミノエトキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-[3-(4-ピペリジノブトキシ)フェニル]-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-(4-ニトロフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；1-フェニル-5-(2-ピリジル)-3-(2-チアゾリル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ピリジル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-フルオロピリジン-3-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノピリジン-3-イル)-1-フェニル-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ニトロフェニル)-5-(2-ピリミジニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-ニトロフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-ホルミルチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(2-ナフチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(1-ナフチル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；5-(2-アミノピリジン-6-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；5-(6-ブロモピリジン-2-イル)-3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-モルホリノピリジン-6-イル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-(3-ヒドロキシフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シ
アノフェニル)-1-[3-(4-ピペリジノキシ)]フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；1-[3-(N-アセチルピペリジン-4-イル-オキシ)フェニル]-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-1-[3-(1-メチルスルホニルピペリジン-4-イル-オキシ)フェニル]-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；1-[3-(N-メチルピペリジン-4-イル-オキシ)フェニル]-3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(6-クロロ-1H-ベンズイミダゾール-2-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノフェニル)-5-(2-ピリジル)-1-(3-ニトロ-4-メチルフェニル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-(2-シアノチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-[2-(5-オキサゾリル)フェニル]-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；3-[2-(5-オキサゾリル)チオフェン-3-イル]-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；及び3-(2-エトキシカルボニルビニルチオフェン-3-イル)-5-(2-ピリジル)-1-フェニル-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン、が挙げられる。
【０５５３】
【化５３】
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【表１】
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【表２】
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【表３】
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【表４】
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【表５】
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【表６】
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【表７】
2005515995.tif 000058
【表８】
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【表９】
2005515995.tif 000060
【表１０】
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【表１１】
2005515995.tif 000062
【表１２】
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【表１３】
2005515995.tif 000064
【表１４】
2005515995.tif 000065
【表１５】
2005515995.tif 000066
【表１６】
2005515995.tif 000067
【表１７】
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【表１８】
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【表１９】
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【表２０】
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【表２１】
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【表２２】
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【表２３】
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【表２４】
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【０５５４】
【化５４】
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【表２５】
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【０５５５】
【化５５】
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【表２６】
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【表２７】
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【０５５６】
【化５６】
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【表２８】
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【０５５７】
【化５７】
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【表２９】
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【０５５８】
生体内（IN VIVO）における例
添付の図面を参照して、以下、本発明について、in vivoにおける例を用いて説明する。
【０５５９】
in vivoにおける例１
誘発性自己免疫疾患である実験的アレルギー性脳脊髄炎(EAE)は、最も特徴的な脱髄性疾患動物モデル、並びにヒトにおける作用を証明する当該モデルにおける薬剤作用を表現する(Pender MP (1996). Experimental autoimmune encephalomyelitis, In Autoimmune Neurological Disease, Editors Pender MP and McCombe PA, Cambridge University Press. pp 26-88)。
【０５６０】
以下、非免疫調節剤及び非抗炎剤、即ち、インターフェロン-βと組み合わせて例７のAMPA受容体拮抗剤を用いて処置した後のラットに関する、急性EAE期の神経学的欠陥の低減に関する目覚ましい結果を記載する。
【０５６１】
動物
英国ケントのチャールズリバー社から入手した雌のルイスラット(200+10g) 2匹一組を、制御環境条件下（明／暗サイクル  午前6:00 - 午後6:00；22-24℃；湿度45-55%）で飼育し、餌及び水を自由に摂取できるようにした。被験動物群は8匹から構成した。
【０５６２】
ルイスラットにおける急性EAEの誘発
ラットは、結核菌H37Ra（最終濃度5.5mg/ml；英国のディフコ ラボラトリーズ（Difco Laboratories）社）を含有する完全フロイントアジュバント（CFA；シグマ-アルドリッチ社）内に乳化している、モルモット  ミエリン塩基性蛋白（MBP、DunkleyとCarnegie (1974)の方法によって調製、最終濃度 2mg/ml） 15μgを含有する摂取液15μlを後肢に免疫した。
【０５６３】
ルイスラットにおける臨床EAE評価
被験動物については、毎日体重測定と観察を行い、症状は（０）＝症状なし；（１）＝尾の弛緩と体重減少；（２）＝さらなる体重減少を伴う後肢筋緊張低下；（３）＝後肢の完全麻痺；（４）＝対麻痺；（５）＝死亡としてスコア化した。加えて、尾の末梢側半分の弛緩を示した動物は（スコア＝0.5）；後肢片側の麻痺は（スコア＝2.5）；前肢脱力を伴う後肢の完全麻痺は（スコア＝3.5）、として中間スコアを割り当てた。化合物投与の期間中（免疫後日数；dpi、7-16日）、被験動物は症状スコアに対するいかなる急性効果を排除するため、ビヒクル、例７の化合物又はインターフェロン-βを投与してから１５時間後にスコア化した。
【０５６４】
投薬計画
3-(2-シアノフェニル)-1-フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン；（例７）を0.5%メチルセルロース(MC)中に懸濁させて、濃度4 mg/mlの化合物を得た。インターフェロン-βをPBS中に溶解させて、濃度5x106 Units/mlの化合物を得た。ラットに、免疫後7〜10日後に1日1回（午前9時）、ビヒクル（メチルセルロース p.o.及びPBS s.c.）、投薬量10mg/kgの化合物のみ（p.o.とビヒクルPBS s.c.）、投薬量1x106 Units/ラットのインターフェロン-βのみ（s.c.とメチルセルロース p.o.）、又は投薬量10mg/kgの例７化合物(p.o.)と投薬量1x106 Units/ラットのインターフェロン-β(s.c.)との組合せ、の何れかを投薬した。
【０５６５】
結果
ルイスラットにおける、EAE期の疾患進行に及ぼす例７の化合物及びインターフェロン-βの影響
MBPを免疫後、ビヒクル処置された被験動物8/8において神経欠陥が発生し、その全てにおいて、両後脚の麻痺が確認され、平均発病日数及び期間はそれぞれ11.8 dpi及び4.3日であった（図１及び表１）。同様に、インターフェロン-β処置された被験動物8/8においても神経欠陥が発生し、その全てにおいて、両後脚の麻痺が確認され、平均発病日数及び期間はそれぞれ12.4 dpi及び4.5日であった（図１及び表１）。免疫後7〜16日に1日1回、例7の化合物を用いて処置すると、発病が著しく遅くなり、疾患期間が短くなり、ビヒクル処置された動物及びインターフェロン-β処置された動物と比較して、ピーク疾患スコア及び累積疾患スコアが低下した（図１及び表１）。インターフェロン-βく組み合わせて化合物を用いると、ビヒクル、インターフェロン-βあるいは化合物のみの処置の場合に確認されるよりもずっと高い保護作用がもたらされた。免疫から7〜16日後に1日1回、インターフェロン-βと組み合わせて化合物を用いて処置すると、8匹のラットのうち7匹において、麻痺の発生を完全に予防することができた。１匹の被験動物については、1日間のみ尾の緊張の不完全な損失を示した（スコア0.75）。従って、インターフェロン-βと例７化合物との組合せは、ビヒクル、インターフェロン-β及び当該化合物のみによる処置と比較して、疾患期間（p<0.0001）、並びにピーク及び累積疾患スコア（p<0.01）を著しく低下させた。インターフェロン-βと当該化合物との組合せについて、体重減少の防止に関しても検討し、ビヒクル処置された被験動物と比較して、18 dpiでの体重損失パーセントを著しく減少させることが確認された（p<0.05、図２及び表１）。
【表３０】
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表中の値は、n=8に関する平均値及び範囲であり；**インターフェロン-βと例７の組合せがビヒクルに対しp<0.01の場合；++インターフェロン-βと例７の組合せがビヒクルに対しp<0.0001の場合；*ビヒクルに対しp<0.05の場合、であり；パラメトリックデータ及び非パラメトリックデータはそれぞれStudent t-test 又は Mann-Whitney U-testによる。符号：「a」；化合物＋インターフェロン-βの場合にはn=1。「b」；個別の1日毎の疾患スコアを足すことによって算出した累積疾患スコア。「c」；発病前最大重量の百分率で表した、18 dpiでの体重に基づき算出したもの。
【０５６６】
試験例１
本発明にかかる化合物について、AMPA誘発による神経細胞へのカルシウム流入抑制作用をラット胎児大脳皮質神経細胞初代培養系を用いて検討した。
培養条件：
胎生18日のラット脳より大脳皮質を切り出し、トリプシン、DNaseで処理し、細胞を分散させた。10%血清を含むMEMにて細胞を浮遊し、培養ボトルに播種しアストロサイトを増殖させた。そのアストロサイトをさらにトリプシンで再分散させ、96-ウェルプレート上に播種した。1週間培養後に、アストロサイトが底面を覆い尽くしたのを確認し、その上に、前述の方法で分散させた大脳皮質神経細胞を播種した。24時間後、培地を交換し、さらに１週間培養した後、1μMのMK-801を含む培地に変更した。8〜10日以上培養した神経細胞を使用した。
AMPA誘発神経細胞内へのカルシウム流入抑制作用
細胞内へのカルシウム流入をカルシウム感受性の蛍光色素であるFura2-AMを使用して測定した。Fura2-AMを含む培地で１時間処理し、細胞内に取り込ませた後に、1μMのMK-801を含むTyrode溶液に交換し、2μMのAMPAで刺激を行った。細胞に流入したカルシウム量の変化は、励起波長340/380nmにおける蛍光強度の変化として測定した。被験化合物の効果は化合物を含まないTyrode溶液に添加したAMPAで生じる反応を対照として評価した。結果を表１〜３に示している。
対照化合物として、GYKI 52446（Le Peilletらによる, Brain Res., 571, 115, 1992）を使用した。GYKI 52446のIC50は 9.02μMであった。
【０５６７】
試験例２
抗AMPA誘発痙攣作用
被験化合物を0.5%メチルセルロース溶液又はセサミオイル中に懸濁させ、雄性ddy系統マウスに経口投与（25mg/kg）により処置した。経口投与30分後又は1時間後に、AMPAを側脳室内に持続的に注入（2 nmole/5μl/分/マウス）して痙攣を惹起した。効果は、AMPA持続注入により痙攣が起きるまでの時間延長作用により判定した。
結果
本発明にかかる前記式(I)で表わされる化合物は、優れた抗痙攣作用を示した。例えば、例４、７、９、１２、１６、３２、４１、４７、５７、６１、７６、７８、９１、１２６、１２８、１３７、１３９、１６４、１９９、２６１、２６２、２６４、２７０及び２９８の化合物は、特に優れた抗痙攣作用を示した。
【０５６８】
試験例３
中大脳動脈閉塞モデル
本発明にかかる化合物について、脳血管障害急性期治療における有用性を、以下の試験により確認した。即ち、雄性Sprague Dawleyラットの外頸動脈より内頸動脈を経て、先端を炎にてつぶした4-0規格のナイロン縫合糸を内頸動脈分岐より17mm挿入することにより、中大脳動脈領域の脳血流を遮断し、脳梗塞を作成した（Zea Longaらによる、Stroke 20:84-91, 1989）。脳梗塞の大きさは、2mm厚の脳の横断切片を作成し、TTC染色により染色されない部分の面積を測定することで評価した。被験物質の効果は、当該モデルにおいて、溶媒処置群と被験物質処置群間の梗塞巣サイズを比較することによって行った。
その結果、本発明にかかる化合物は、脳血管障害急性期の治療剤として優れた作用を示した。
【０５６９】
試験例４
抗メタンフェタミン作用
被験化合物を投与したラット又はマウスに、(S)-(+)-N,α-ジメチルフェネチルアミン（以下、「メタンフェタミン」という。）を腹腔内投与し、自発運動測定装置（東洋産業（株）SCANET SV-10）を用いて、自発運動量を測定した。メタンフェタミンによる自発運動の亢進作用抑制を指標として、精神分裂病治療薬としての活性を評価した（K. E. Vanover、 Psychopharmacology 136:123-131, 1998）。被験物質の作用は、溶媒投与群と比較して自発運動量亢進の抑制作用により確認した。
その結果、本発明にかかる化合物は、優れた抗メタンフェタミン作用を示した。
【０５７０】
試験例５
丘間切断誘発筋固縮モデル
ラットの上丘と下丘の間を電気凝固することにより、前後肢の筋緊張の亢進した動物モデルを作成した。当該モデルに関し、後肢を前後に動かした際に生じる筋放電の増強を抑制する作用を基に、筋弛緩作用を評価した。被験物質の効果は、被験物質投与前の筋放電量及び投与後の筋放電量の変化によって確認した。
本発明にかかる化合物は、優れた筋弛緩作用を示した。
【０５７１】
試験例６
Light dark試験
トンネルで繋がった明暗の二つの箱からなる暗箱にマウスを入れ、その後５分間のマウスの行動に関し、以下の項目を記録した。
１．明箱内及び暗箱内に滞留した時間
２．明箱、暗箱間を行き来した回数
３．明箱入口まできた回数
被験化合物の抗不安作用は、溶媒投与群に対して、明箱内に滞留した時間の延長、明暗間を行き来した回数の増加、明箱入口まできた回数の増加として検出した（Hascoet M, Bourin M, Pharm. Biochem. Behav. 60:645-653, 1998）。
本試験により、本発明にかかる化合物が優れた抗不安作用を有することが確認された。
【０５７２】
試験例７
6-ヒドロキシドーパミン誘発黒質線条体破壊モデル
6-ヒドロキシドーパミン（6-OHDA）を脳室内に注入して片側黒質神経細胞を破壊したラットに、L-ジヒドロキシフェニルアラニン（L-DOPA）10Mg/kg（一日二回）を連日腹腔内投与する事により、被脳障害反対側への回転運動の増強を引き起こした（C.Marinらによる、 Synapse 36(4):267-274, 2000）。このラットに、溶媒、あるいは被験化合物を投与したのちにL-DOPAを投与し、惹起される回転運動に対する影響を調べた。被験化合物は、L-DOPAの投与後初期の回転運動最大値を示すまでの時間を遅延させ、最大回転数の半分以上の回転を示している時間を増加させた。
【０５７３】
試験例８
酢酸ライシング法
マウス腹腔内に、0.6%酢酸生理食塩水を注射することにより、下半身のよじり運動や腹部をへこませて後肢を伸展させる苦悶症状を惹起させた。被験化合物及び溶媒を投与した後に、酢酸生理食塩液を腹腔内注射して、その後に生じるこれらの異常な行動の観察時間内（酢酸投与後5-15分間）での回数を比較する事により化合物の鎮痛効果を評価した（久保田和彦編  基礎薬理学実験  南江堂  45-47）。
その結果、本発明にかかる化合物は、異常行動の回数を有意に抑制し、優れた鎮痛作用を有することを確認することができた。
【０５７４】
試験例９
シスプラチン誘発嘔吐モデル
フェレットに静脈注射用のカテーテルを埋込み、術後回復させた。その後、シス-ジアミンジクロロ白金（シスプラチン）10mg/kgを静注することにより、嘔吐反応を引き起こした（A.Fink-Jensenらによる、Neuroscience Letters 137:173-177, 1992）。あらかじめ被験化合物あるいは溶媒を処置したフェレットにシスプラチン（10mg/kg）を静注し、その後観察ケージにフェレットを入れ、240分間の観察期間に律動的な腹部の収縮（嘔吐と定義）が起きる間での時間（潜時）と、回数について測定した。
その結果、本発明にかかる化合物は、潜時と嘔吐回数を著しく減少させた。
【０５７５】
試験例１０
実験的自己免疫性脳脊髄炎モデル
チャールス・リバー社から入手した雌性Lewisラット（205±10g）を環境制御条件（明暗サイクル  午前6時−午後6時；22-24℃；湿度45-55%）下で１ケージ当たり２匹ずつ飼育し、餌及び水を自由に摂取させた。被験動物群は、9-12匹の動物から構成した。ラットは、50μgのモルモット  ミエリン塩基性蛋白（MBP；最終濃度2mg/ml）および結核菌Ｈ37Ra（最終濃度5.5mg/ml；ディフコ ラボラトリーズ（Difco Laboratories）社）を含有する完全フロイントアジュバント（CFA；シグマ-アルドリッチ社）からなる接種液20-50μlを後肢に免疫した。被験動物については、毎日体重測定と観察を行い、症状は（０）＝症状なし；（１）＝尾の弛緩と体重減少；（２）＝さらなる体重減少を伴う後肢筋緊張低下；（３）＝後肢の完全麻痺；（４）＝前肢、後肢の対麻痺；（５）＝死亡としてスコア化された。付け加えて、尾の末梢側半分の弛緩を示した動物は（スコア＝0.5）；後肢片側の麻痺は（スコア＝2.5）；前肢脱力を伴う後肢の完全麻痺は（スコア＝3.5）、として計数化された。薬物投与の期間中（免疫後10-16日）、被験動物は症状スコアに対するいかなる急性効果を排除するため、媒体あるいは化合物を投与してから１５時間後にスコア化した。被験化合物は、簡易型ホモジナイザ（PT1200；2分間）を用いて0.5%のメチルセルロースに溶解あるいは懸濁させた。メチルセルロース媒体（2.5ml/kg）又は5、10及び20mg/kgの化合物をp.o.投与にてラットに与えた。
結果：  実験的自己免疫性脳脊髄炎モデルにおいて、本発明にかかる化合物は、優れた作用を示し、例えば実施例７、３２、７６、１３９、１６４、２６１、２６２及び２６４の化合物は、ビヒクル投与群と比較して、優れた効果を示した。
【０５７６】
【表３１】
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【表３２】
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【表３３】
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【０５７７】
本発明に関する前述の記載は、単にそれの例示にすぎず、従って、添付の特許請求の範囲に記載されている本発明の趣旨あるいは範囲から逸脱することなく、種々の変更及び改良をなし得ることを理解されたい。
【０５７８】
本発明の特定の態様に関連して好ましい又は最良の特徴を説明したが、それらは、特に断らない限り、必要に応じて変更を加えて、本発明の他の態様に適用し得るであろう。
【０５７９】
本明細書で引用した全ての文献は、参照することで本明細書に取り入れることとする。
【図面の簡単な説明】
【０５８０】
【図１】インターフェロン-βと組み合わせられたAMPA受容体拮抗剤（2-シアノフェニル)-1-(フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン (例7）が、ラットにおけるEAE期の麻痺症状を軽減させることを表している。インターフェロン-β(1x106 Units/ラット s.c.)と組み合わせて例７化合物（1日1回、10mg/kg p.o.；7-16 dpi）を用いると、ビヒクル、例７化合物、インターフェロン-βのみを用いて処置した場合と比較して、ピーク疾患スコアが著しく低下する。データは、疾患スコアの平均値± SEMを表している（n=8/群）。
【図２】インターフェロン-β(1x106 Units/ラット s.c.)と組み合わせてAMPA受容体拮抗剤（2-シアノフェニル)-1-(フェニル-5-(2-ピリジル)-1,2-ジヒドロピリジン-2-オン (例7）（1日1回、10mg/kg p.o.；7-16 dpi）を用いると、ラットにおけるEAE経過期の体重(g)損失が減少する。データは、疾患スコアの平均値± SEMを表している（n=8/群）。
【図１】
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【図２】
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【国際調査報告】
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