(57)【要約】主たる本発明は、下記構造を有する化合物、またはその特定のエナンチオマー、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩、並びに該本発明の化合物を治療上有効な量において投与することにより肥満または糖尿病を治療する方法を特徴とする。  【化１】2005518383.tif 000308  式中、ＸはＯ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＲ５であり；ＹはＯ、又はＳであり；Ｒ１はＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアリール、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＲ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)Ｒ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ５、又はＣＨ２Ｒ４であり；Ｒ２は置換もしくは無置換の直鎖Ｃ１−Ｃ３０アルキル、もしくは分枝Ｃ３−Ｃ３０アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；Ｒ３はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり、Ｒ４はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリール、−ＣＨ２−アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ１５アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ１５アルキル、又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；Ｒ５はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ３０アルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；Ｒ７はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１２アルキル又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；Ｒ８及びＲ９は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールであるか、もしくはＮＲ８Ｒ９は、一緒に置換されたピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環系を形成する。
2005518383.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
下記構造を有する化合物、またはその特定のエナンチオマー、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩。
【化１】
2005518383.tif 000296
式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＲ５であり；
ＹはＯ、又はＳであり；
Ｒ１はＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアリール、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＲ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)Ｒ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ５、又はＣＨ２Ｒ４であり；
Ｒ２は置換もしくは無置換の直鎖Ｃ１−Ｃ３０アルキル、もしくは分枝Ｃ３−Ｃ３０アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ３はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり、
ここで、Ｒ４はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリール、−ＣＨ２−アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３０アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３０アルキル、又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ３０アルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ６及びＲ６’は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、ジアルキル、又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであるか、もしくは一緒に３−７員環系を形成し；
Ｒ７はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１２アルキル又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールであるか、もしくはＮＲ８Ｒ９は、一緒に置換ピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環系を形成する。
【請求項２】
下記構造を有する請求項１に記載の化合物。
【化２】
2005518383.tif 000297
式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＲ５であり；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｒ１はＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＲ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)Ｒ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ７、またはＣＨ２Ｒ４であり；
Ｒ２は置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、
ここで、Ｒ４はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ６及びＲ６’は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に３−７員環系を形成し；
Ｒ７はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１２アルキル又はシクロアルキルである。
【請求項３】
下記構造を有する請求項２に記載の化合物。
【化３】
2005518383.tif 000298
式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＲ５であり；
Ｒ１はＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＲ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)Ｒ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ７、またはＣＨ２Ｒ４であり；
Ｒ２は置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、
ここで、Ｒ４はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ６及びＲ６’は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に３−７員環系を形成し；
Ｒ７はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１２アルキル又はシクロアルキルである。
【請求項４】
請求項３に記載の化合物であって、
ＸはＯまたはＮＲ５であり；
Ｒ１は−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ６−Ｃ３０)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−(Ｃ６−Ｃ３０)アルキル、または−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)であり；
Ｒ２はＣ６−Ｃ３０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキルである化合物。
【請求項５】
Ｒ３はＨまたはＣＨ３である、請求項３に記載の化合物。
【請求項６】
ＸはＯである、請求項５に記載の化合物。
【請求項７】
Ｒ３はメチルである、請求項６に記載の化合物。
【請求項８】
ＸはＮである、請求項５に記載の化合物。
【請求項９】
Ｒ３はメチルである、請求項８に記載の化合物。
【請求項１０】
下記構造を有する請求項１に記載の化合物。
【化４】
2005518383.tif 000299
式中、ＹはＯまたはＳであり；
Ｒ１はＨ、−(ＣＨ２)ｒＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−ＣＨ(ＣＨ３) (ＣＨ２)３Ｃ(＝ＣＨ２)ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２)３Ｃ(ＣＨ３)２ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)[ＣＨ２]３Ｃ(ＣＨ３)２ＯＣＨ３、−ＣＨｓ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｔＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ＣＨ２)ｕＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｖＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)５ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)７ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ６Ｈ１１)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)ＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ５Ｈ９)ＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２(Ｃ５Ｈ３Ｎ[ＣＨ３])、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ４Ｈ３Ｏ)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)[ＣＨ２]２(ＮＣ５Ｈ１０)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ９Ｈ８)[ＯＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ６Ｈ３[ＯＣＨ３]２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ７Ｈ５Ｏ２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)４(Ｃ６Ｈ５)、または−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３(Ｃ６Ｈ５)であり；
ここで、ｒは１〜１５の整数であり；
ｓは０〜６の整数であり；
ｔは０〜６の整数であり；
ｕは３〜８の整数であり；
ｖは５〜１５の整数であり；
ＸＲ２は−(ＣＨ２)ｎＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２)５ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｏ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)２ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)ｐ(Ｃ６Ｈ５)、−ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ４[(ＣＨ２)３ＣＨ３])、−Ｏ(Ｃ６Ｈ４[(ＣＨ２)３ＣＨ３])、−Ｏ(ＣＨ２)２(Ｃ６Ｈ４[ＣＨ３])、−Ｏ(ＣＨ２)３ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)４ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｎ([ＣＨ２]７ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−Ｎ([ＣＨ２]６ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)６ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)ｑＣＨ３、−ＮＨ(Ｃ６Ｈ４)Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｎ(ＣＨ３) (ＣＨ２)５ＣＨ３、−ＮＨＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−ＮＨＣＨ(ＣＨ３)[ＣＨ２]５ＣＨ３、または−Ｎ([ＣＨ２]７ＣＨ３)２であり；
ここで、ｎは６〜１５の整数であり；
ｍは１〜１５の整数であり；
ｐは０〜６の整数であり；
ｑは６〜１５の整数であり；
Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【請求項１１】
下記構造を有する請求項１０に記載の化合物。
【化５】
2005518383.tif 000300
式中、ＹはＯまたはＳであり；
Ｒ１はＨ、−(ＣＨ２)３ＣＨ３、−(ＣＨ２)５ＣＨ３、−(ＣＨ２)６ＣＨ３、−(ＣＨ２)７ＣＨ３、−(ＣＨ２)９ＣＨ３、−(ＣＨ２)１１ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−ＣＨ(ＣＨ３) (ＣＨ２)３Ｃ(＝ＣＨ２)ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２)３Ｃ(ＣＨ３)２ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)[ＣＨ２]３Ｃ(ＣＨ３)２ＯＣＨ３、−ＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−(ＣＨ２)２(Ｃ６Ｈ５)、−(ＣＨ２)３(Ｃ６Ｈ５)、−(ＣＨ２)４(Ｃ６Ｈ５)、−(ＣＨ２)５(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ＣＨ２)５ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ＣＨ２)６ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)５ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)９ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)１１ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)１５ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)５ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)７ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ６Ｈ１１)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)ＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ５Ｈ９)ＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２(Ｃ５Ｈ３Ｎ[ＣＨ３])、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ４Ｈ３Ｏ)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)[ＣＨ２]２(ＮＣ５Ｈ１０)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ９Ｈ８)[ＯＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ６Ｈ３[ＯＣＨ３]２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ７Ｈ５Ｏ２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)４(Ｃ６Ｈ５)、または−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３(Ｃ６Ｈ５)であり；
ＸＲ２は−(ＣＨ２)６ＣＨ３、−(ＣＨ２)１０ＣＨ３、−(ＣＨ２)１４ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)３ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)５ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)６ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)９ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)１１ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)１５ＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２)５ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｏ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)２ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)４(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)３(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ４[(ＣＨ２)３ＣＨ３])、−Ｏ(Ｃ６Ｈ４[(ＣＨ２)３ＣＨ３])、−Ｏ(ＣＨ２)２(Ｃ６Ｈ４[ＣＨ３])、−Ｏ(ＣＨ２)３ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)４ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｎ([ＣＨ２]７ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−Ｎ([ＣＨ２]６ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)６ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)６ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)１１ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)１３ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)１５ＣＨ３、−ＮＨ(Ｃ６Ｈ４)Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｎ(ＣＨ３) (ＣＨ２)５ＣＨ３、−ＮＨＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−ＮＨＣＨ(ＣＨ３)[ＣＨ２]５ＣＨ３、または−Ｎ([ＣＨ２]７ＣＨ３)２であり；
Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【請求項１２】
請求項１に記載の化合物であって、下記からなる群から選択される化合物。
６−ヘプチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ヘキシル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−オクチルオキシ−６−（１，３，３−トリメチル−ブチル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ブチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ヘプチル−２−オクチルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ブチル−２−オクチルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ベンジル−２−オクチルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ヘプチル−２−ウンデシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−（５−メトキシ−１，５−ジメチル−ヘキシル）−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−（１，５−ジメチル−ヘキシ−４−エニル）−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−（１，５−ジメチル−ヘキシ−５−エニル）−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
トリフルオロ酢酸１，１−ジメチル−５−（２−オクチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−ヘキシルエステル；
２−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ヘプチル−５−メチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−メチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−オクチルオキシ−６−フェネチル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−オクチルオキシ−６−（３−フェニル−プロピル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−オクチルオキシ−６−（４−フェニル−ブチル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−オクチルオキシ−６−（５−フェニル−ペンチル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−（２−メトキシ−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−（４−ブチル−フェノキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−（３−ベンジルオキシ−ブチルオキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−イソプロピル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−オクチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ドデシル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−ベンジルオキシ−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−（４−ブチルベンジルオキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−（２−ｐ−トリル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−フェネチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
３−メチル−６−オクチル−２−オクチルオキシ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
２−ブトキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
２−ヘキシルオキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
２−ドデシルオキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
６−デシル−２−フェノキシ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
２−デシルオキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
６−ベンジル−２−オクチルオキシチエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−オクチルオキシチエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−（１−メチルヘプチルオキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ヘプチル−２−（１−メチルヘプチルオキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−（４−フェニルプロポキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；および
６−デシル−２−（４−フェニルブトキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン。
【請求項１３】
下記構造を有する化合物。
【化６】
2005518383.tif 000301
式中、Ｒ１０はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ１−Ｃ１５アルキルアリール、又は−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４であり、
ここで、Ｒ１４は水酸基、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ３０アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルアリール、または複素環式、ヘテロアリールもしくはアリール環であり；
Ｒ１１は水素又はメチルであり；
Ｒ１２は水素又はtert-ブチルであり；
Ｒ１３は水素又は−Ｃ(Ｏ)ＺＲ１５（但し、ＺはＣＨ２、Ｏ又はＮであり、Ｒ１５は置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル又はアリールである。）である。
【請求項１４】
肥満治療が必要な対象における肥満の治療方法であって、請求項１に記載の化合物を治療上有効な量において投与することにより、該対象の肥満を治療することを含む方法。
【請求項１５】
糖尿病治療が必要な対象における糖尿病の治療方法であって、請求項１に記載の化合物を治療上有効な量において投与することにより、該対象の糖尿病を治療することを含む方法。
【請求項１６】
細胞中における膵臓リパーゼ酵素の加水分解活性を阻害する方法であって、膵臓リパーゼ酵素の加水分解活性の阻害に有効な量において請求項１に記載の化合物と前記細胞との接触を含む方法。
【請求項１７】
請求項１、２、３、１０または１１に記載の化合物および薬学的に許容可能な担体を含有する薬学的組成物。
【請求項１８】
経口的、局所的、非経口的、または鼻投与用に調製された、請求項１７に記載の薬学的組成物。
【請求項１９】
請求項１、２、３、１０または１１に記載の化合物と薬学的に許容可能な担体とを混合することを含む薬学的組成物の製造方法。
【請求項２０】
包装材料、請求項１７に記載の薬学的組成物、および肥満治療における該薬学的組成物の使用説明書を含む製品。
【請求項２１】
下記構造を有する化合物の製造方法であって、
【化７】
2005518383.tif 000302
［式中、ＸはＯ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＲ５であり；
Ｒ１はＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアリール、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＲ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)Ｒ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ５、又はＣＨ２Ｒ４であり；
Ｒ２は置換もしくは無置換の直鎖Ｃ１−Ｃ３０アルキル、もしくは分枝Ｃ３−Ｃ３０アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ３はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり；
ここで、Ｒ４はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリール、−ＣＨ２−アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ６及びＲ６’は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に３−７員環系を形成し；
Ｒ７はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１２アルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールであるか、もしくはＮＲ８Ｒ９は、一緒に置換ピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環系を形成する。］
（ａ）硫黄、塩基および溶媒の存在下において
【化８】
2005518383.tif 000303
を反応させることにより、
【化９】
2005518383.tif 000304
を製造する工程；
（ｂ）塩基の存在下において、工程（ａ）の生成物と
【化１０】
2005518383.tif 000305
とを反応させることにより、
【化１１】
2005518383.tif 000306
を製造する工程；
（ｃ）溶媒の存在下において、工程（ｂ）の生成物とトリフルオロ酢酸（TFA）とを反応させることにより、
【化１２】
2005518383.tif 000307
を製造する工程；
（ｄ）溶媒の存在下において、工程（ｃ）の生成物とＳＯＣｌ２とを反応させることにより前記化合物を製造する工程；
を含む方法。
【請求項２２】
工程（ａ）における塩基はトリエチルアミンであり、溶媒はジメチルホルムアミド（DMF）である、請求項２１に記載の方法。
【請求項２３】
工程（ｃ）における溶媒はジクロロメタンである、請求項２２に記載の方法。
【請求項２４】
工程（ｄ）における溶媒はピリジン：ＣＨ２Ｃｌ２である、請求項２３に記載の方法。
【請求項２５】
請求項２１に記載の方法により製造された化合物。
【請求項２６】
対象における肥満治療に有用な薬物を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２７】
対象における糖尿病治療に有用な薬物を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２８】
細胞における膵臓リパーゼ酵素の加水分解活性の阻止に有用な薬物を製造するための請求項１に記載の化合物の使用。
【請求項２９】
請求項１に記載の化合物であって、ヘテロ環系又はヘテロアリール環が存在する場合には、そのいずれかはピペラジン、ピペリジン、（１，４）ジアゼパン、ピラジン、ピリジン、ピロリジン、ピラゾール、ピリミジン、チオフェン、イミダゾール、アゼチジン、ピロール、ベンゾチアゾール、ベンゾジオキソラン、ジチオラン、オキサチン、イミダゾリジン、キノリン、イソキノリン、ジヒドロイソキノリン、インドール、イソインドール、トリアザスピロ［４，５］デカン、モルフォリン、フランまたはイソチアゾール環である化合物。
【請求項３０】
請求項１、２、３、５乃至９、および１３のいずれか１項に記載の化合物であって、置換基が存在する場合には、そのいずれかはハロゲン、水酸基、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルカルボニルオキシ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルコキシカルボニルオキシ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルカルボニル、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルカルボニル、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルコキシカルボニル、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルチオカルボニル、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルチオカルボニル、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルコキシル、分枝鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルコキシル、ホスフェート、ホスフォネート、シアノ、アミノ、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルアミノ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルアミノ、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）ジアルキルアミノ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルアリールアミノ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルアリールアミノ、アシルアミノ、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルカルボニルアミノ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、ウレイド、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルチオ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、サルフォネート、サルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、４−１０員ヘテロ環、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルアリール、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルアリール、ベンゾ（１，３）ジオキソール、または芳香族もしくは５−６員ヘテロ芳香族部分（これら置換基は更に上記置換基のいずれかによって置換されていてもよい。）である化合物。
【発明の詳細な説明】
【発明の開示】
【０００１】
本願は、２００１年１２月２０日に出願された米国仮出願６０／３４２，６１７号、および２００２年２月１３日に出願された米国仮出願６０／３５７，０１５号に基づく優先権を主張する。これら出願の内容は参照により本出願書に取り込まれる。
【０００２】
本出願書全体にわたって、様々な出版物が充分な引用例により参照されている。本発明が本出願書類に記載され権利を主張する日付における当業者に公知の技術水準をより詳細に説明するために、参照によりこれら出版物の全体の開示内容が本特許出願書中に組み入れられる。
【０００３】
発明の背景
この２０年の間に、肥満は先進国の住民においてますます共通の問題となった。増加する肥満率の原因の一部は、多くの先進国における西洋化された食事（高脂肪及び低繊維濃度である多くの食事を含む。）並びに西洋化された社会の生活様式にある。肥満が糖尿病、心臓血管病および高血圧症等の疾患を患う危険性を増加させることは公知のことである。
【０００４】
肥満治療に対する薬理学的アプローチは、身体のエネルギー消費を増加させ、これによりより多くの脂肪を燃焼させるか、あるいは身体のエネルギー摂取を減少させるといういずれかを試みるものである。後者のアプローチは、脂肪吸収に関する身体能力を低下させることを目的とした薬物の開発を刺激した。これら薬物は、人間の消化サイクルにおいて脂肪分解の要因となる酵素をターゲットとするものである。脂肪分解において最も重要な酵素は加水分解酵素であり、これら酵素の中で最も有意な酵素はリパーゼであり、その中でも特に膵臓リパーゼである。欧州特許出願EP129748には、抗肥満薬としてオルリスタット（Orlistat）（リプスタチン(lipstatin)の誘導体であって、リパーゼ阻害剤）が開示されており、他のリパーゼ阻害剤がPCT国際出願WO 00/40569及びWO 00/40247それぞれに開示されている。
【０００５】
発明の概要
本発明により、下記構造を有する化合物、またはその特定のエナンチオマー、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩が提供される。
【化１】
2005518383.tif 000003
【０００６】
式中、ＸはＯ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＲ５であり；
ＹはＯ、又はＳであり；
Ｒ１はＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアリール、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＲ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)Ｒ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ５、又はＣＨ２Ｒ４であり；
Ｒ２は置換もしくは無置換の直鎖Ｃ１−Ｃ３０アルキル、もしくは分枝Ｃ３−Ｃ３０アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ３はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり、
ここで、Ｒ４はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリール、−ＣＨ２−アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３０アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３０アルキル、又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ３０アルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ６及びＲ６’は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、ジアルキル、又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであるか、もしくは一緒に３−７員環系を形成し；
Ｒ７はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１２アルキル又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールであるか、もしくはＮＲ８Ｒ９は、一緒に置換されたピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環系を形成する。
【０００７】
本発明はまた、主として、下記構造を有する化合物を提供する。
【化２】
2005518383.tif 000004
【０００８】
式中、Ｒ１０はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ１−Ｃ１５アルキルアリール、又は−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４であり、
ここで、Ｒ１４は水酸基、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ３０アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルアリール、又は複素環式、ヘテロアリールもしくはアリール環であり；
Ｒ１１は水素又はメチルであり；
Ｒ１２は水素又はtert-ブチルであり；
Ｒ１３は水素又は−Ｃ(Ｏ)ＺＲ１５（但し、ＺはＣＨ２、Ｏ又はＮであり、Ｒ１５は置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル又はアリールである。）である。
【０００９】
本発明はまた、主として、肥満治療が必要な対象における肥満の治療方法であって、本発明の化合物を治療上有効な量において投与することにより、該対象の肥満を治療することを含む方法を提供する。
【００１０】
本発明はまた、主として、糖尿病治療が必要な対象における糖尿病の治療方法であって、本発明の化合物を治療上有効な量において投与することにより、該対象の糖尿病を治療することを含む方法を提供する。
【００１１】
本発明はまた、主として、細胞中における膵臓リパーゼ酵素の加水分解活性を阻害する方法であって、膵臓リパーゼ酵素の加水分解活性の阻害に有効な量において本発明の化合物と前記細胞との接触を含む方法を提供する。
【００１２】
発明の詳細な説明
主たる本発明により、下記構造を有する化合物、またはその特定のエナンチオマー、互変異性体、もしくは薬学的に許容可能な塩が提供される。
【化３】
2005518383.tif 000005
【００１３】
式中、
ＸはＯ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＲ５であり；
ＹはＯ、又はＳであり；
Ｒ１はＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアリール、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＲ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)Ｒ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ１０Ｒ１１、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ５、又はＣＨ２Ｒ４であり；
Ｒ２は置換もしくは無置換の直鎖Ｃ１−Ｃ３０アルキル、もしくは分枝Ｃ３−Ｃ３０アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ３はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり、
ここで、Ｒ４はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリール、−ＣＨ２−アリール、アリール−Ｃ１−Ｃ３０アルキル、ヘテロアリール−Ｃ１−Ｃ３０アルキル、又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリール−Ｃ１−Ｃ３０アルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ６及びＲ６’は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、ジアルキル、又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであるか、もしくは一緒に３−７員環系を形成し；
Ｒ７はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１２アルキル又はＣ３−Ｃ１０シクロアルキルであり；
Ｒ８及びＲ９は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールであるか、もしくはＮＲ８Ｒ９は、一緒に置換されたピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環系を形成する。
【００１４】
本化合物は、一態様において下記構造を有する。
【化４】
2005518383.tif 000006
【００１５】
式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＲ５であり；
ＹはＯまたはＳであり；
Ｒ１はＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＲ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)Ｒ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ７、またはＣＨ２Ｒ４であり；
Ｒ２は置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、
ここで、Ｒ４はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ６及びＲ６’は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に３−７員環系を形成し；
Ｒ７はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１２アルキル又はシクロアルキルである。
【００１６】
本化合物は、更なる態様において下記構造を有する。
【化５】
2005518383.tif 000007
【００１７】
式中、ＸはＯ、ＳまたはＮＲ５であり；
Ｒ１はＨ、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＲ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)Ｒ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ７、またはＣＨ２Ｒ４であり；
Ｒ２は置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキルまたはシクロアルキルであり；
Ｒ３はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、
ここで、Ｒ４はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ６及びＲ６’は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に３−７員環系を形成し；
Ｒ７はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１２アルキル又はシクロアルキルである。
【００１８】
前記化合物の更なる態様において、
ＸはＯまたはＮＲ５であり；
Ｒ１は−Ｃ(Ｏ)Ｏ−(Ｃ６−Ｃ３０)アルキル、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ−(Ｃ６−Ｃ３０)アルキル、または−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)であり；
Ｒ２はＣ６−Ｃ３０アルキルであり；
Ｒ３はＣ１−Ｃ６アルキルである。
【００１９】
更なる態様において、Ｒ３はＨまたはＣＨ３である。
【００２０】
更なる態様において、ＸはＯである。
【００２１】
更なる態様において、Ｒ３はメチルである。
【００２２】
更なる態様において、ＸはＮである。
【００２３】
更なる態様において、Ｒ３はメチルである。
【００２４】
更なる態様において、本化合物は下記構造を有する。
【化６】
2005518383.tif 000008
【００２５】
式中、ＹはＯまたはＳであり；
Ｒ１はＨ、−(ＣＨ２)ｒＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−ＣＨ(ＣＨ３) (ＣＨ２)３Ｃ(＝ＣＨ２)ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２)３Ｃ(ＣＨ３)２ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)[ＣＨ２]３Ｃ(ＣＨ３)２ＯＣＨ３、−ＣＨｓ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｔＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ＣＨ２)ｕＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)ｖＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)５ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)７ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ６Ｈ１１)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)ＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ５Ｈ９)ＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２(Ｃ５Ｈ３Ｎ[ＣＨ３])、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ４Ｈ３Ｏ)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)[ＣＨ２]２(ＮＣ５Ｈ１０)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ９Ｈ８)[ＯＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ６Ｈ３[ＯＣＨ３]２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ７Ｈ５Ｏ２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)４(Ｃ６Ｈ５)、または−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３(Ｃ６Ｈ５)であり；
ここで、ｒは１〜１５の整数であり；
ｓは０〜６の整数であり；
ｔは０〜６の整数であり；
ｕは３〜８の整数であり；
ｖは５〜１５の整数であり；
ＸＲ２は−(ＣＨ２)ｎＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)ｍＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２)５ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｏ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)２ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)ｐ(Ｃ６Ｈ５)、−ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ４[(ＣＨ２)３ＣＨ３])、−Ｏ(Ｃ６Ｈ４[(ＣＨ２)３ＣＨ３])、−Ｏ(ＣＨ２)２(Ｃ６Ｈ４[ＣＨ３])、−Ｏ(ＣＨ２)３ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)４ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｎ([ＣＨ２]７ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−Ｎ([ＣＨ２]６ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)６ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)ｑＣＨ３、−ＮＨ(Ｃ６Ｈ４)Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｎ(ＣＨ３) (ＣＨ２)５ＣＨ３、−ＮＨＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−ＮＨＣＨ(ＣＨ３)[ＣＨ２]５ＣＨ３、または−Ｎ([ＣＨ２]７ＣＨ３)２であり；
ここで、ｎは６〜１５の整数であり；
ｍは１〜１５の整数であり；
ｐは０〜６の整数であり；
ｑは６〜１５の整数であり；
Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【００２６】
更なる態様において、本化合物は下記構造を有する。
【化７】
2005518383.tif 000009
【００２７】
式中、ＹはＯまたはＳであり；
Ｒ１はＨ、−(ＣＨ２)３ＣＨ３、−(ＣＨ２)５ＣＨ３、−(ＣＨ２)６ＣＨ３、−(ＣＨ２)７ＣＨ３、−(ＣＨ２)９ＣＨ３、−(ＣＨ２)１１ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)２、−ＣＨ(ＣＨ３)ＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−ＣＨ(ＣＨ３) (ＣＨ２)３Ｃ(＝ＣＨ２)ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２)３Ｃ(ＣＨ３)２ＯＣ(Ｏ)ＣＨ３、−ＣＨ(ＣＨ３)[ＣＨ２]３Ｃ(ＣＨ３)２ＯＣＨ３、−ＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−(ＣＨ２)２(Ｃ６Ｈ５)、−(ＣＨ２)３(Ｃ６Ｈ５)、−(ＣＨ２)４(Ｃ６Ｈ５)、−(ＣＨ２)５(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＯＨ、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ３、Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ＣＨ２)５ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ＣＨ２)６ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｏ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)５ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)９ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)１１ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)１５ＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)５ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)Ｎ[(ＣＨ２)７ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(Ｃ６Ｈ１１)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)ＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ５Ｈ９)ＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３Ｎ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ３)ＣＨ２(Ｃ５Ｈ３Ｎ[ＣＨ３])、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)Ｎ(ＣＨ２ＣＨ３)(ＣＨ２)２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ４Ｈ３Ｏ)、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)[ＣＨ２]２(ＮＣ５Ｈ１０)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ５Ｈ４Ｎ)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２Ｃ(ＣＨ３)３、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ４Ｈ８Ｎ)ＣＨ２Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｃ(Ｏ)(ＮＣ９Ｈ８)[ＯＣＨ３]２、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ６Ｈ３[ＯＣＨ３]２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨＣＨ２(Ｃ７Ｈ５Ｏ２)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３ＯＣＨ３、−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)４(Ｃ６Ｈ５)、または−Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)３(Ｃ６Ｈ５)であり；
ＸＲ２は−(ＣＨ２)６ＣＨ３、−(ＣＨ２)１０ＣＨ３、−(ＣＨ２)１４ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)３ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)５ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)６ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)９ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)１１ＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)１５ＣＨ３、−ＯＣＨ(ＣＨ３)２、−ＯＣＨ(ＣＨ３)(ＣＨ２)５ＣＨ３、−ＯＣＨ２ＣＨ(ＣＨ３)２、−Ｏ(ＣＨ２)２ＯＣＨ３、−Ｏ(ＣＨ２)２ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)４(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)３(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ４[(ＣＨ２)３ＣＨ３])、−Ｏ(Ｃ６Ｈ４[(ＣＨ２)３ＣＨ３])、−Ｏ(ＣＨ２)２(Ｃ６Ｈ４[ＣＨ３])、−Ｏ(ＣＨ２)３ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｏ(ＣＨ２)４ＯＣＨ２(Ｃ６Ｈ５)、−Ｎ([ＣＨ２]７ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−Ｎ([ＣＨ２]６ＣＨ３)Ｃ(Ｏ)ＮＨ(ＣＨ２)６ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)６ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)７ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)１１ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)１３ＣＨ３、−ＮＨ(ＣＨ２)１５ＣＨ３、−ＮＨ(Ｃ６Ｈ４)Ｏ(Ｃ６Ｈ５)、−Ｎ(ＣＨ３) (ＣＨ２)５ＣＨ３、−ＮＨＣＨ[(ＣＨ２)３ＣＨ３]２、−ＮＨＣＨ(ＣＨ３)[ＣＨ２]５ＣＨ３、または−Ｎ([ＣＨ２]７ＣＨ３)２であり；
Ｒ３はＨ、−ＣＨ３、または−ＣＨ２ＯＣＨ３である。
【００２８】
更なる態様において、本化合物は下記からなる群から選択される。
【００２９】
６−ヘプチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ヘキシル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−オクチルオキシ−６−（１，３，３−トリメチル−ブチル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ブチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ヘプチル−２−オクチルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ブチル−２−オクチルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ベンジル−２−オクチルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ヘプチル−２−ウンデシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−（５−メトキシ−１，５−ジメチル−ヘキシル）−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−（１，５−ジメチル−ヘキシ−４−エニル）−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−（１，５−ジメチル−ヘキシ−５−エニル）−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
トリフルオロ酢酸１，１−ジメチル−５−（２−オクチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−ヘキシルエステル；
２−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ヘプチル−５−メチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−メチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−オクチルオキシ−６−フェネチル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−オクチルオキシ−６−（３−フェニル−プロピル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−オクチルオキシ−６−（４−フェニル−ブチル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−オクチルオキシ−６−（５−フェニル−ペンチル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−（２−メトキシ−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−（４−ブチル−フェノキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−（３−ベンジルオキシ−ブチルオキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−イソプロピル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−オクチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ドデシル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−ベンジルオキシ−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
２−（４−ブチルベンジルオキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−（２−ｐ−トリル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−フェネチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
３−メチル−６−オクチル−２−オクチルオキシ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
２−ブトキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
２−ヘキシルオキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
２−ドデシルオキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
６−デシル−２−フェノキシ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
２−デシルオキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン；
６−ベンジル−２−オクチルオキシチエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−オクチルオキシチエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−（１−メチルヘプチルオキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−ヘプチル−２−（１−メチルヘプチルオキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；
６−デシル−２−（４−フェニルプロポキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン；および
６−デシル−２−（４−フェニルブトキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン。
【００３０】
本発明はまた、主として、下記構造を有する化合物を提供する。
【化８】
2005518383.tif 000010
【００３１】
式中、Ｒ１０はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ１−Ｃ１５アルキルアリール、又は−Ｃ(Ｏ)Ｒ１４であり、
ここで、Ｒ１４は水酸基、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ３０アルキル、アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アルコキシ、ベンジルオキシ、シクロアルキル、アルキルヘテロアリール、アルキルアリール、または複素環式、ヘテロアリールもしくはアリール環であり；
Ｒ１１は水素又はメチルであり；
Ｒ１２は水素又はtert-ブチルであり；
Ｒ１３は水素又は−Ｃ(Ｏ)ＺＲ１５（但し、ＺはＣＨ２、Ｏ又はＮであり、Ｒ１５は置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル又はアリールである。）である。
【００３２】
本発明はまた、主として、肥満治療が必要な対象における肥満の治療方法であって、本発明の化合物を治療上有効な量において投与することにより、該対象の肥満を治療することを含む方法を提供する。
【００３３】
本発明はまた、主として、糖尿病治療が必要な対象における糖尿病の治療方法であって、本発明の化合物を治療上有効な量において投与することにより、該対象の糖尿病を治療することを含む方法を提供する。
【００３４】
本発明はまた、主として、細胞中における膵臓リパーゼ酵素の加水分解活性を阻害する方法であって、膵臓リパーゼ酵素の加水分解活性の阻害に有効な量において本発明の化合物と前記細胞との接触を含む方法を提供する。
【００３５】
前記方法は、細胞とインヴィトロまたはインヴィヴォいずれにおいても接触し得る。
【００３６】
本発明はまた、主として、本発明の化合物および薬学的に許容可能な担体を含有する薬学的組成物を提供する。
【００３７】
一態様において、該薬学的組成物は、経口的、局所的、非経口的、または鼻投与用に調製される。
【００３８】
本発明はまた、主として、本発明の化合物と薬学的に許容可能な担体とを混合することを含む薬学的組成物の製造方法を提供する。
【００３９】
本発明はまた、主として、包装材料、前記薬学的組成物、および肥満治療における該薬学的組成物の使用説明書を含む製品を提供する。
【００４０】
本発明はまた、主として、下記構造を有する化合物の製造方法であって、
【化９】
2005518383.tif 000011
【００４１】
［式中、ＸはＯ、Ｓ、ＣＨ２又はＮＲ５であり；
Ｒ１はＨ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１５アルキル、Ｃ１−Ｃ８アルキルアリール、−Ｃ(Ｏ)ＯＲ４、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ４Ｒ５、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＲ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)Ｒ４、−ＣＲ６Ｒ６’ＯＣ(Ｏ)ＮＨＲ７、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９、−Ｃ(Ｏ)ＮＲ８Ｒ９ＮＲ８Ｒ９、−ＮＲ５Ｃ(Ｏ)ＮＨＲ５、又はＣＨ２Ｒ４であり；
Ｒ２は置換もしくは無置換の直鎖Ｃ１−Ｃ３０アルキル、もしくは分枝Ｃ３−Ｃ３０アルキル、アリール、アルキルアリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ３はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル又はシクロアルキルであり、
ここで、Ｒ４はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリール、−ＣＨ２−アリール、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ５はＨ、または置換もしくは無置換の、直鎖もしくは分枝の、Ｃ６−Ｃ３０アルキル、アリールアルキル、ヘテロアリールアルキル、又はシクロアルキルであり；
Ｒ６及びＲ６’は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、ジアルキル、又はシクロアルキルであるか、もしくは一緒に３−７員環系を形成し；
Ｒ７はＨ、または置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ１２アルキル又はシクロアルキルであり；
Ｒ８およびＲ９は、各々独立に、Ｈ、置換もしくは無置換のＣ１−Ｃ６アルキル、Ｃ１−Ｃ６アルコキシ、Ｃ１−Ｃ６アルキルアリールであるか、もしくはＮＲ８Ｒ９は、一緒に置換されたピペラジン又はピペリジン環もしくはジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン環系を形成する。］
（ａ）硫黄、塩基および溶媒の存在下において
【化１０】
2005518383.tif 000012
【００４２】
を反応させることにより、
【化１１】
2005518383.tif 000013
【００４３】
を製造する工程；
（ｂ）塩基の存在下において、工程（ａ）の生成物と
【化１２】
2005518383.tif 000014
【００４４】
とを反応させることにより、
【化１３】
2005518383.tif 000015
【００４５】
を製造する工程；
（ｃ）溶媒の存在下において、工程（ｂ）の生成物とトリフルオロ酢酸（TFA）とを反応させることにより、
【化１４】
2005518383.tif 000016
【００４６】
を製造する工程；
（ｄ）溶媒の存在下において、工程（ｃ）の生成物とＳＯＣｌ２とを反応させることにより前記化合物を製造する工程を含む製造方法を提供する。
【００４７】
前記方法の一態様において、工程（ａ）における塩基はトリエチルアミンであり、溶媒はジメチルホルムアミド（DMF）である。
【００４８】
更なる態様において、工程（ｃ）における溶媒はジクロロメタンである。
【００４９】
更なる態様において、工程（ｄ）における溶媒はピリジン：ＣＨ２Ｃｌ２である。
【００５０】
本発明はまた、前記方法により製造された化合物を提供する。
【００５１】
本発明はまた、対象における肥満治療に有用な薬物を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。
【００５２】
本発明はまた、対象における糖尿病治療に有用な薬物を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。
【００５３】
本発明はまた、細胞における膵臓リパーゼ酵素の加水分解活性の阻止に有用な薬剤を製造するための本発明の化合物の使用を提供する。
【００５４】
前記細胞の阻止はインヴィトロまたはインヴィヴォいずれにおいてもなされ得る。
【００５５】
本発明はまた、主として、前記化合物であって、ヘテロ環系又はヘテロアリール環が存在する場合には、そのいずれかはピペラジン、ピペリジン、（１，４）ジアゼパン、ピラジン、ピリジン、ピロリジン、ピラゾール、ピリミジン、チオフェン、イミダゾール、アゼチジン、ピロール、ベンゾチアゾール、ベンゾジオキソラン、ジチオラン、オキサチン、イミダゾリジン、キノリン、イソキノリン、ジヒドロイソキノリン、インドール、イソインドール、トリアザスピロ［４，５］デカン、モルフォリン、フランまたはイソチアゾール環である化合物を提供する。
【００５６】
本発明はまた、主として、前記化合物であって、置換基が存在する場合には、そのいずれもがハロゲン、水酸基、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキル、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキル、（Ｃ３−Ｃ１０）シクロアルキル、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルカルボニルオキシ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルコキシカルボニルオキシ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルカルボニル、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルカルボニル、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルコキシカルボニル、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルチオカルボニル、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルチオカルボニル、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルコキシル、分枝鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルコキシル、ホスフェート、ホスフォネート、シアノ、アミノ、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルアミノ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルアミノ、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）ジアルキルアミノ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルアリールアミノ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルアリールアミノ、アシルアミノ、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルカルボニルアミノ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、ウレイド、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルチオ、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、サルフォネート、サルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、アジド、４−１０員ヘテロ環、直鎖（Ｃ１−Ｃ３０）アルキルアリール、分枝鎖（Ｃ３−Ｃ３０）アルキルアリール、ベンゾ（１，３）ジオキソール、または芳香族もしくは５−６員ヘテロ芳香族部分（これら置換基は更に上記置換基のいずれかによって置換されていてもよい。）である化合物を提供する。
【００５７】
「（Ｃ１−Ｃ３０）」又は「（Ｃ３−Ｃ３０）」と表記されている場合における炭素数は、１および３および３０の間で増加する全ての数、例えば１，２，３，４，５・・・３０を意味する。
【００５８】
本発明の化合物の更なる態様を以下に示す。
【表１−１】
2005518383.tif 000017
【表１−２】
2005518383.tif 000018
【表１−３】
2005518383.tif 000019
【表１−４】
2005518383.tif 000020
【表１−５】
2005518383.tif 000021
【表１−６】
2005518383.tif 000022
【表１−７】
2005518383.tif 000023
【表１−８】
2005518383.tif 000024
【表１−９】
2005518383.tif 000025
【表１−１０】
2005518383.tif 000026
【表１−１１】
2005518383.tif 000027
【表１−１２】
2005518383.tif 000028
【表１−１３】
2005518383.tif 000029
上記表中、「ｋ」および「Ｙmax」は、本明細書末尾に記載された式中の値に相当する。油状物として挙げられた全化合物は、室温において油状物であったことを意味する。
【００５９】
以下に示す本発明の化合物の「治療上有効な量」という用語は、哺乳類において、その意図する機能を達成するのに必要あるいは充分である治療的化合物の量を意味する。治療的化合物の有効量は、哺乳類において既に存在する要因試薬の量、哺乳類の年齢、性別、および体重等の要素や、本発明の治療的化合物が哺乳類において所望される効果を及ぼすための能力に従い変化し得る。当該分野における通常の能力を有する者であれば、前述した要素を研究し、過度の実験を行うことなく治療的化合物の有効量を決定することができる。インヴィトロまたはインヴィヴォにおけるアッセイもまた、以下に述べる治療的化合物の「有効量」を決定するために使用され得る。当業者であれば、前述したアッセイまたは治療上の処置において使用される治療的化合物の適切な量を選択し得る。
【００６０】
治療上有効な量は、好ましくは、治療していない患者と比較して、治療中の疾患に関連した少なくとも１つの症状あるいは影響を、少なくとも約２０％（より好ましくは少なくとも約４０％、更に好ましくは少なくとも約６０％、特に好ましくは少なくとも約８０％）低減する。当業者は、かかる症状および／または影響の減少を測定するように、アッセイを設計することができる。かかるパラメータを測定することができる任意の技術分野において認識されたアッセイは本発明の一部として包含されることを意図する。
【００６１】
用語「動物」には、アデノシン受容体を有するすべての生物が含まれる。動物の例には、イースト、哺乳類、爬虫類、及び鳥類が含まれる。
【００６２】
用語「哺乳類」は当該分野で認識されており、動物を含むことが意図され、より好ましくは温血動物、特に好ましくはウシ、ヒツジ、ブタ、ウマ、イヌ、ネコ、ラット、マウスおよびヒトが含まれる。疾患に関係のある肥満になりやすい哺乳類は本発明の一部に含まれる。
【００６３】
用語「アルキル」は、飽和脂肪族基の遊離基をいい、直鎖アルキル基、分枝鎖アルキル基、シクロアルキル（脂環式）基、アルキル置換シクロアルキル基、およびシクロアルキル置換アルキル基が含まれる。好ましい態様において、直鎖または分枝鎖アルキルは、その主鎖に３０個またはそれ以下の炭素原子、より好ましくは２０個またはそれ以下の炭素原子を有する（例えば、直鎖についてＣ１−Ｃ３０、分枝鎖についてＣ３−Ｃ３０、である。）。同様に、好ましいシクロアルキルは、その環構造に４−１０個の炭素原子、より好ましくは５、６、７個の炭素原子を有する。
【００６４】
用語「置換アルキル」は、炭化水素主鎖の１または２以上の炭素上の水素を置換する置換基を有するアルキル部分をいう。かかる置換基には、例えば、ハロゲン、水酸基、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む。）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む。）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、サルフォネート、サルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分が含まれる。当業者であれば、炭化水素鎖に置換基を有する部分は、それ自体が適宜置換され得るものであることを理解できる。シクロアルキルは、更に、例えば上記置換基により置換され得る。「アルキルアリール」部分は、アリールが置換しているアルキルである（例えば、フェニルメチル（ベンジル）。「アルキル」という用語にはまた、上述したアルキルに対して、長さおよび可能な置換類似している不飽和脂肪族基を包含する。
【００６５】
ここで用いられる用語「アリール」は、アリール基の遊離基をいい、０乃至４個のヘテロ原子を含み得る５員及び６員の単環芳香族基を含む（例えば、ベンゼン、ピロール、フラン、チオフェン、イミダゾール、ベンゾキサゾール、ベンゾチアゾール、チアゾール、テトラゾール、ピラゾール、ピリジン、ピラジン、ピリダジンおよびピリミジン等）。アリール基はまた、ナフチル、キノリル、インドリル等の多環式縮合芳香族基を含む。環構造中にヘテロ原子を有するこれらアリール基は、「アリールヘテロ環」、「ヘテロアリール」または「ヘテロ芳香族」とも称される。芳香環は、環の１箇所または２箇所以上を前記置換基（例えば、ハロゲン、水酸基、アルコキシ、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む。）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む。）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、サルフォネート、サルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分）で置換されていてもよい。アリール基はまた、多環式化合物（例えば、テトラリン）を形成するために芳香族ではない脂環式もしくはヘテロ環式環で縮合または架橋されていてもよい。
【００６６】
「アルケニル」および「アルキニル」という用語は、上述したアルキルに対して長さおよび可能な置換が類似している不飽和脂肪族基をいうが、各々少なくとも１つの二重結合または三重結合を含む。例えば、本発明はシアノおよびプロパルギル基を意図している。
【００６７】
炭素数について他に特定されていない場合には、ここで使用される用語「低級アルキル」は、上記において規定したアルキル基であって、その主鎖たる構造中に１乃至１０個の炭素原子、より好ましくは１乃至６個の炭素原子、特に好ましくは１乃至３個の炭素原子を有するアルキル基をいう。同様に、「低級アルケニル」および「低級アルキニル」も同様の鎖長を有する。
【００６８】
用語「アルコキシアルキル」、「ポリアミノアルキル」および「チオアルコキシアルキル」は、上記において規定したアルキル基をいい、更に炭化水素主鎖の１またはそれ以上の炭素を置換する酸素、窒素または硫黄原子を含む。
【００６９】
用語「多環」(polycyclil) または「多環式遊離基」は、２つまたはそれ以上の環状の環（例えば、シクロアルキル、シクロアルケニル、シクロアルキニル、アリールおよび／またはヘテロシクリル）の遊離基であって、２個またはそれ以上の原子が２つの隣接する環に共通である遊離基をいい、例えば該環は「縮合環」である。隣接しない原子を介して結合している環は「架橋環」と称される。多環を形成する環は、各々、上記置換基（例えば、ハロゲン、水酸基、アルキルカルボニルオキシ、アリールカルボニルオキシ、アルコキシカルボニルオキシ、アリールオキシカルボニルオキシ、カルボキシレート、アルキルカルボニル、アルコキシカルボニル、アミノカルボニル、アルキルチオカルボニル、アルコキシル、ホスフェート、ホスホネート、ホスフィネート、シアノ、アミノ（アルキルアミノ、ジアルキルアミノ、アリールアミノ、ジアリールアミノ、およびアルキルアリールアミノを含む。）、アシルアミノ（アルキルカルボニルアミノ、アリールカルボニルアミノ、カルバモイル、およびウレイドを含む。）、アミジノ、イミノ、スルフヒドリル、アルキルチオ、アリールチオ、チオカルボキシレート、サルフェート、サルフォネート、サルファモイル、スルホンアミド、ニトロ、トリフルオロメチル、シアノ、アジド、ヘテロシクリル、アルキル、アルキルアリール、または芳香族もしくはヘテロ芳香族部分）で置換され得る。
【００７０】
ここで使用される用語「ヘテロ原子」は、炭素または水素以外のすべての元素を意味する。好ましいヘテロ原子は、窒素、酸素、硫黄、および燐である。
【００７１】
ここで使用される用語「ヘテロ環」または「ヘテロ環系」は、安定な５、６または７員単環の、もしくは７、８、９、１０または１１員二環式のヘテロ環であって、飽和または部分的に不飽和であるものを意味する。
【００７２】
「炭素環式」または「ヘテロ環式」なる用語には、更に、スピロ化合物が含まれ、これは２つの環が共通の１原子を有し、該原子が炭素またはヘテロ原子であり得る二環式化合物を示す。
【００７３】
用語「アミノ酸」には、タンパク質中に見出される天然または非天然に生ずるアミノ酸が含まれ、例えば、グリシン、アラニン、バリン、システイン、ロイシン、イソロイシン、セリン、トレオニン、メチオニン、グルタミン酸、アスパラギン酸、グルタミン、アスパラギン、リシン、アルギニン、プロリン、ヒスチジン、フェニルアラニン、チロシンおよびトリプトファンが含まれる。アミノ酸類縁体は、長くした側鎖または短くした側鎖を有するアミノ酸、あるいは適切な官能基を有する変異側鎖を有するアミノ酸を包含する。またアミノ酸には、アミノ酸構造が立体異性体の形態を取り得る場合には、アミノ酸のＤおよびＬ立体異性体が含まれる。用語「ジペプチド」には、互いに結合された２またはそれ以上のアミノ酸が含まれる。好ましくは、ジペプチドはペプチド結合を介して結合された２つのアミノ酸である。特に好ましいジペプチドには、例えば、アラニン−アラニンおよびグリシン−アラニンが含まれる。
【００７４】
本発明の化合物の中には、その構造中にアシンメトリー炭素原子を含むものがあり、故にラセミ化合物およびラセミ混合物、鏡像異性体、ジアステレオマー混合物および個々のジアステレオマーが生じ得る。これら化合物のすべての異性体の形態は、本発明に明確に含まれる。各ステレオジェン炭素はＲまたはＳ配置であり得る。このようなアシンメトリーから発生する異性体（例えば、すべての鏡像異性体およびジアステレオマー）が、特に断りのない限り本発明の範囲内に含まれることは理解されよう。かかる異性体は、従来から用いられている分離技術並びに立体化学的に調整された合成により、実質的に純粋な状態において得ることができる。
【００７５】
本発明は更に、哺乳類における肥満並びに肥満関連疾患を治療するための薬学的組成物に関する。この薬学的組成物には、治療上有効な量の本発明化合物と薬学的に許容可能な担体が含有される。下記に示すすべての化合物は治療学的に有用であるために含有されることが理解されよう。また、本発明の化合物は単独でも使用され得るし、あるいは本発明の他の化合物との組み合わせにおいて、もしくは治療用の添加化合物、例えば抗生物質、抗炎症薬、または制癌剤との組み合わせにおいて使用され得ることも理解されよう。
【００７６】
「抗生物質」という用語は、当該技術分野で認識されており、微生物を成長させることにより産生される物質、およびそれらの合成誘導体を包含することを意図する。該抗生物質は、病原体の成長を排除または阻害し、感染した宿主対象には最低限の有害な影響をもたらすか、あるいは有害な影響はまったくもたらさずに、病原体に対しては選択的に毒性を有する。抗生物質の好適な例（但し、限定するものではない。）には、アミノグリコシド、セファロスポリン、クロラムフェニコール、フシジン酸、マクロライド、ペニシリン、ポリミキシン、テトラサイクリンおよびストレプトマイシンが含まれる。
【００７７】
「抗炎症薬」という用語は、当該技術分野で認識されており、直接的に拮抗することなく身体機能に作用する試薬を包含することを意図する。例えば、糖質コルチコイド、アスピリン、イブプロフェン、NSAIDS等の炎症の原因試薬である。
【００７８】
用語「制癌剤」は認識された技術であり、好ましくは、他の生理的機能に有害に作用することなく、癌細胞の増殖を減少させ、根絶し、もしくは抑制する試薬を含むものとして使用される。代表的な例としては、シスプラチンやシクロホスファミドが挙げられる。
【００７９】
本発明の化合物が医薬として、ヒトや哺乳類に投与される場合には、それ自体として、あるいは薬学的に許容可能な担体との組み合わせにおいて、例えば０．１〜９９．５％（より好ましくは０．５〜９０％）の活性成分を含有する薬学的組成物として施され得る。
【００８０】
ここで使用される表現「薬学的に許容可能な担体」は、本発明の化合物を対象内部へ、または対象へ運搬もしくは移送することに携わることにより、その目的とする機能を達成する薬学的に許容可能な材料、組成物またはベシクル（例えば、液体または固体の充填剤、希釈剤、賦形剤、溶媒もしくはカプセル用材料等）を意味する。典型的に、かかる化合物は、身体の一器官または一部から身体の他の器官または一部へ運搬もしくは移送される。各担体は、製剤の他の成分と適合するという意味において「許容し得る」ものでなければならず、患者に対して有害であってはならない。薬学的に許容可能な担体として提供することが可能な材料の例としては、ラクトース、グルコースおよびスクロース等の糖；コーンスターチ、ポテトスターチ等のでんぷん；セルロース、およびその誘導体（例えば、ナトリウムカルボキシメチルセルロース、エチルセルロースおよび酢酸セルロース等）；紛状化されたトラガカントゴム；麦芽；ゼラチン；タルク；ココアバターおよび坐薬ワックス等の賦形剤；ピーナッツオイル、綿実油、ベニバナ油、オリーブオイル、大豆油等のオイル；プロピレングリコール等のグリコール；グリセリン、ソルビトール、マニトールおよびポリエチレングリコール等の多価アルコール；オレイン酸エチルおよびラウリン酸エチル等のエステル；寒天；水酸化マグネシウム、水酸化アルミニウム等の緩衝剤；アルギン酸；発熱因子フリー水；等張塩水；リンガー液；エチルアルコール；ホスフェート緩衝溶液；および薬学的調製物に使用される他の非毒性適合物質を挙げることができる。
【００８１】
上記において詳述したように、本化合物の特定の態様においては、アミノまたはアルキルアミノ等の塩基性官能基を含み得、故に薬学的に許容可能な酸と薬学的に許容可能な塩を形成することができる。この点において、「薬学的に許容可能な塩」なる用語は、比較的無害な、本発明の化合物の無機酸、有機酸付加塩を指す。これらの塩は本発明の化合物の最終単離、精製段階で、または本発明の精製された化合物をその遊離塩基を適合する有機または無機酸と単独で反応させて形成された塩を単離することにより、インシトゥで調製できる。代表的な塩としては、臭化水素酸塩、塩酸塩、硫酸塩、重硫酸塩、リン酸塩、硝酸塩、酢酸塩、吉草酸塩、オレイン酸塩、パルミチン酸塩、ステアリン酸塩、ラウレート(laurate)、安息香酸塩、乳酸塩、トシラート、クエン酸塩、マレイン酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、ナフチラート、メシラート、グルコヘプトネート(glucoheptonate)、ラクトバイオネート、およびラウリルサルフォネート塩等を挙げることができる（例えば、Berge等 (1977) "Pharmaceutical Salts", J. Pharm. Sci. 66 : 1-19を参照のこと。）。
【００８２】
他の態様において、本発明の化合物は１またはそれ以上の酸性官能基を含み得、故に薬学的に許容可能な塩基と薬学的に許容可能な塩を形成することができる。かかる態様において、「薬学的に許容可能な塩」なる用語は、本発明の化合物の、相対的に非毒性である、無機および有機塩基添加塩を言う。かかる塩は、同様に、最終分離および精製の間にインシトゥにおいて、あるいは遊離酸の形態における精製された本発明の化合物を好適な有機または無機塩基と別個に反応させ（例えば、薬学的に許容可能な金属カチオンの水酸化物、炭酸塩、または重炭酸塩を、アンモニアもしくは薬学的に許容可能な有機第１級、第２級もしくは第３級アミンと反応させ）、形成された塩を分離することにより製造することができる。代表的なアルカリまたはアルカリ土類塩としては、リチウム、ナトリウム、カリウム、カルシウム、マグネシウムおよびアルミニウム塩等を挙げることができる。塩基添加塩の形成に有用なアミンの代表例としては、エチルアミン、ジエチルアミン、エチレンジアミン、エタノールアミン、ジエタノールアミン、ピペラジン等を挙げることができる。
【００８３】
用語「薬学的に許容可能なエステル」は、比較的無害な、本発明の化合物のエステル化された生成物を指す。これらのエステルは、化合物の最終単離、生成段階、あるいは精製された化合物の遊離酸性基、または水酸基と、適合するエステル化試薬との単独反応によりインシトゥで調製できる。カルボン酸は、触媒存在下でアルコールでの処理によりエステルに変換できる。水酸基を含む誘導体はアルカノイルハロゲン化物のようなエステル化試薬処理によりエステルに変換できる。この用語はさらに生理的状況下で溶解されることのできる低炭化水素基、例えば、アルキルエステル類、メチル、エチル、プロピルエステル類も含むことが意図される（例えば、Bergeら，supraを参照のこと）。
【００８４】
本発明はさらにインヴィヴォで本発明の治療的化合物に変換されるプロドラッグの使用を企図している（例えば、R.B. Silverman, 1992, “The Organic Chemistry of Drug Design and Drug Action”, Academic Press, Chp.8を参照のこと）。そのようなプロドラッグは生物的分解（例えば、化合物を典型的にはプロテアーゼの反応部位に入らないようにすること）、または治療的化合物の薬物動学を改変するために用いることができる。例えば、カルボン酸基は、たとえばメチル基やエチル基でエステル化し、エステルを得る。被験者にエステルを投与すると、エステルは酵素的に、あるいは非酵素的に、還元的にあるいは加水分解的に開裂して、アニオン基を生成する。アニオン基は、続いて分解される中間体を示すように開裂する部分（例えば、アシルオキシメチルエステル）でエステル化でき、活性化合物を産出する。他の実施様態では、プロドラッグは硫酸塩あるいはスルホン酸塩の還元型であり、例えばチオールは、インビボで治療的化合物へ酸化される。さらに、アニオン部分はインビボで活発に輸送される基、あるいは標的器官に選択的に取り込まれる基にエステル化できる。下で担体部位について述べたように、エステルは特異的反応部位への治療的部分の特異的標的を可能にするために選択できる。
【００８５】
本発明の化合物は、参照によりその全内容がここに取り込まれるWO 99/33815（国際出願番号PCT/ US98/ 04595、出願日1998年3月9日、発行日1999年7月8日）に記載されている水溶性プロドラッグを含有し得る。該水溶性プロドラッグは、例えばエステラーゼ触媒に係る加水分解によりインヴィヴォにおいて活性ドラッグに代謝される。
【００８６】
ラウリル硫酸ナトリウムおよびステアリン酸マグネシウム等の湿潤剤、乳化剤および潤滑剤や、着色剤、放出剤、コーティング剤、甘味料、風味剤並びに香料、、保存薬および抗酸化薬もまた組成物中に存在し得る。
【００８７】
薬学的に許容可能な抗酸化剤の具体例としては、アスコルビン酸、塩酸システイン、重硫酸ナトリウム、メタ重硫酸ナトリウム、亜硫酸ナトリウム等の抗酸化剤；アスコルビン酸パルミテート、ブチルヒドロキシアニソール（ＢＨＡ）、ブチルヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）、レシチン、没食子酸プロピル、アルファ−トコフェロール等の油溶性抗酸化剤；くえん酸、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、ソルビトール、酒石酸、リン酸等の金属キレート試薬が挙げられる。
【００８８】
本発明の配合剤には、経口、鼻、局所、経皮、口腔、舌下、直腸、膣、および／または非経口的投与に適したものが含まれる。本発明の配合剤としては、経口、鼻、局所、経皮、口腔、舌下、直腸、膣および／または非経口投与に適したものが挙げられる。配合剤は、単位投薬形態で利便性よく付与されてもよく、また薬学の技術分野で既知の任意の方法により調製されてもよい。単回投薬形態をもたらすために担体物質と組み合わせることができる有効成分の量は一般に、治療効果をもたらす化合物の量である。概して、１００％のうち、この量は、約１％〜約９９％、好ましくは約５％〜約７０％、最も好ましくは約１０％〜約３０％の有効成分の範囲である。
【００８９】
これらの配合剤または組成物を調製する方法は、本発明の化合物を、担体、および任意に１またはそれ以上の付加的成分と会合させる工程を包含する。一般に、配合剤は、本発明の化合物を、液体担体または微細固体担体、あるいはその両方と一様かつ緊密に会合させ、続いて必要であれば生成物を造形することで調製される。
【００９０】
経口投与に適した本発明の配合剤は、それぞれ有効成分として既定量の本発明の化合物を含有する、カプセル、サシェット、丸剤、錠剤、ロゼンジ（風味付き基剤、通常スクロースおよびアラビアゴムまたはトラガカントゴムを用いて）、粉末、顆粒の形態で、あるいは水性もしくは非水性液体中の溶液または懸濁液として、あるいは水中油型もしくは油中水型液体エマルジョンとして、あるいはエリキシルまたはシロップとして、あるいは香錠（ゼラチンおよびグリセリン、またはスクロースおよびアラビアゴムのような不活性基剤を用いて）および／または洗口剤等として存在し得る。本発明の化合物はまた、ボーラス、舐剤またはペーストとして投与されてもよい。
【００９１】
経口投与用の本発明の固体投薬形態（カプセル、錠剤、丸剤、糖衣錠、粉末、顆粒等）では、有効成分は、クエン酸ナトリウムまたはリン酸二カルシウム、および／または以下に掲げる担体、すなわち：充填剤または増量剤（例えば、デンプン、ラクトース、スクロース、グルコース、マンニトール、および／またはケイ酸）、結合剤（例えば、カルボキシメチルセルロース、アルギン酸塩、ゼラチン、ポリビニルピロリドン、スクロースおよび／またはアラビアゴム）、保湿剤（例えば、グリセロール）、崩壊剤（例えば、寒天−寒天、カルボン酸カルシウム、ポテトスターチまたはタピオカスターチ、アルギン酸、特定のケイ酸塩、およびカルボン酸ナトリウム）、溶液凝結遅延剤（例えば、パラフィン）、吸収促進剤（例えば、第四アンモニウム化合物）、湿潤剤（例えば、セチルアルコールおよびモノステアリン酸グリセロール）、吸収剤（例えば、カオリンおよびベントナイトクレー）、潤滑剤（例えば、タルク、ステアリン酸カルシウム、ステアリン酸マグネシウム、固形ポリエチレングリコール、ラウリル硫酸ナトリウムおよびそれらの混合物）、および着色剤のような１またはそれ以上の薬学的に許容可能な担体と混合される。カプセル、錠剤および丸剤の場合では、薬学的組成物はまた、緩衝剤を含んでもよい。同様のタイプの固体組成物はまた、ラクトースまたは乳糖のような賦形剤、ならびに高分子量ポリエチレングリコール等を用いた軟質および硬質充填ゼラチンカプセルにおける充填剤として使用され得る。
【００９２】
錠剤は、任意に１またはそれ以上の付加的成分とともに、圧縮または成形により作製され得る。圧縮錠剤は、結合剤（例えば、ゼラチン、またはヒドロキシプロピルメチルセルロース）、潤滑剤、不活性希釈剤、防腐剤、崩壊剤（例えば、スターチグリコール酸ナトリウムまたは架橋カルボキシセルロースナトリウム）、界面活性剤または分散剤を用いて調製され得る。成形された錠剤は、適切な機械装置で、湿潤した粉末化合物と不活性希釈液との混合物を成形することで作製され得る。
【００９３】
錠剤、ならびに糖衣錠、カプセル、丸剤および顆粒のような本発明の薬学的組成物の他の固体投薬形態は、任意に、薬学的配合の技術分野で既知の腸溶性コーティングおよび他のコーティングのようなコーティングおよび外皮を用いて分割（ｓｃｏｒｅｄ）または調製され得る。それらはまた、例えば所望の放出プロフィールを提供するように様々な比率のヒドロキシプロピルメチルセルロース、他のポリマーマトリックス、リポソーム、および／またはミクロスフェアを用いて、その中の有効成分の徐放または制御放出を提供するように配合されてもよい。それらは、例えば細菌保持フィルタによるろ過により、あるいは使用直前に滅菌水または幾つか他の滅菌注射用媒質中に溶解することができる滅菌固体組成物の形態で滅菌剤を組み込むことにより殺菌してもよい。これらの組成物はまた、任意に乳白剤を含有してもよく、それらが有効成分（複数）のみ、あるいは有効成分（複数）を優先的に、胃腸管の特定部分で、任意に遅延様式で放出する組成物であってもよい。使用することができる包埋組成物の例としては、高分子物質およびワックスが挙げられる。有効成分はまた、適切な場合、１またはそれ以上の上述の賦形剤とのマイクロカプセル化形態であってもよい。
【００９４】
本発明の化合物の経口投与用の液体投薬形態としては、薬学的に許容可能なエマルジョン、マイクロエマルジョン、溶液、懸濁液、シロップ、および賦形剤が挙げられる。有効成分のほかに、液体投薬形態は、例えば、水または他の溶媒のような当該技術分野で一般に知られる不活性希釈剤、エチルアルコール、イソプロピルアルコール、炭酸エチル、酢酸エチル、ベンジルアルコール、安息香酸ベンジル、プロピレングリコール、１，３−ブチレングリコール、油（特に、綿実油、ピーナツ油、コーン油、胚種油、オリーブ油、ヒマシ油、およびゴマ油）、グリセロール、テトラヒドロフリルアルコール、ポリエチレングリコール、およびソルビタンの脂肪酸エステル、ならびにそれらの混合物のような可溶化剤および乳化剤を含有してもよい。
【００９５】
不活性希釈剤のほかに、経口組成物はまた、湿潤剤、乳化剤および沈殿防止剤、甘味剤、風味剤、着色剤、香料剤、および防腐剤のような補助剤を含有し得る。
【００９６】
活性化合物のほかに、懸濁液は、例えばエトキシ化イソステアリールアルコール、ポリエチレンソルビトールおよびソルビタンエステル、微結晶性セルロース、メタ水酸化アルミニウム、ベントナイト、寒天−寒天およびトラガカント、ならびにそれらの混合物のような沈殿防止剤を含有してもよい。
【００９７】
直腸または膣投与用の本発明の薬学的組成物の配合剤は、座薬として提供されてもよく、それは１またはそれ以上の本発明の化合物を、１またはそれ以上の、例えばココアバター、ポリエチレングリコール、座薬用ワックスまたはサリチレートを包含し、室温で固体であるが、身体温度で液体であり、したがって直腸また膣腔で溶融し、活性化合物を放出する適切な非刺激性賦形剤あるいは担体と混合することにより調製されてもよい。
【００９８】
膣投与に適した本発明の配合剤はまた、適切な技術分野で既知でのあるようなキャリアを含有するペッサリー、タンポン、クリーム、ジェル、ペースト、泡またはスプレー配合剤を包含する。
【００９９】
本発明の化合物の局所または経皮投与用の投薬形態としては、粉末、スプレー、軟膏、ペースト、クリーム、ローション、ジェル、溶液、パッチ、および吸入剤が挙げられる。活性化合物は、薬学的に許容可能な担体、および必要とされ得る防腐剤、緩衝液、または噴射剤と、滅菌条件下で混合され得る。
【０１００】
軟膏、ペースト、クリーム、およびジェルは、本発明の活性化合物のほかに、動物性および植物性脂肪、油、ワックス、パラフィン、デンプン、トラガカント、セルロース誘導体、ポリエチレングリコール、シリコーン、ベントナイト、ケイ酸、タルク、および酸化亜鉛、またはそれらの混合物のような賦形剤を含有してもよい。
【０１０１】
粉末およびスプレーは、本発明の化合物のほかに、ラクトース、タルク、ケイ酸、水酸化アルミニウム、ケイ酸カルシウム、およびポリアミド粉末、またはこれらの物質の混合物のような賦形剤を含有することができる。スプレーはさらに、クロロフルオロ炭化水素、および揮発性非置換炭化水素（例えば、ブタンおよびプロパン）のような慣例の噴射剤を含有することができる。
【０１０２】
経皮パッチは，本発明の化合物の身体への制御送達を提供する付加利益を有する。かかる投薬形態は、適正な媒質に化合物を溶解または分散させることで作製することができる。吸収増強剤はまた、皮膚を通過する化合物の流動を増加させるのに使用することができる。かかる流動の速度は、速度制御膜を提供するか、あるいはポリマーマトリックスまたはジェルに活性化合物を分散させることにより制御することができる。
【０１０３】
適切な緩衝剤系（例えば、リン酸ナトリウム、酢酸ナトリウム、またはホウ酸ナトリウム）を添加して、貯蔵条件下でのｐＨドリフトを防いてもよい。
【０１０４】
非経口投与に適した本発明の薬学的組成物は、１またはそれ以上の薬学的に許容可能な滅菌等張水溶液または非水性溶液、分散液、懸濁液またはエマルジョン、あるいは使用直前に滅菌注射用溶液または分散液に再構成され得る滅菌粉末と併用して、１またはそれ以上の本発明の化合物を含み、酸化防止剤、緩衝液、静菌薬、配合剤を、対象とするレシピエントの血液と等張にする溶質、または沈殿防止剤もしくは増粘剤を含有してもよい。
【０１０５】
本発明の薬学的組成物で使用され得る適切な水性および非水性担体の例としては、水、エタノール、ポリオール（例えば、グリセロール、プロピレングリコール、ポリエチレングリコール等）およびそれらの適切な混合物、植物油（例えば、オリーブ油）、および注射用有機エステル（例えば、オレイン酸エチル）が挙げられる。適正な流動性は、例えばレシチンのようなコーティング物質を使用することにより、分散液の場合には必要とされる粒径の維持により、また界面活性剤の使用により維持することができる。
【０１０６】
これらの組成物はまた、防腐剤、湿潤剤、乳化剤および分散剤のような補助剤を含有してもよい。微生物の作用の防止は、様々な抗細菌剤および抗真菌剤、例えばパラベン、クロロブタノール、フェノール、ソルビン酸等の含入により保証され得る。糖、塩化ナトリウム糖のような等張剤を組成物に包含することもまた望ましい場合がある。さらに、注射用薬学的形態の長期吸収は、モノステアリン酸アルミニウムおよびゼラチンのような吸収を遅延させる作用物質の含入により成し遂げられ得る。
【０１０７】
場合によっては、薬剤の影響を延長するために、皮下または皮内注射からの薬剤の吸収を遅らせることが望ましい。これは、水溶性が乏しい結晶性または非晶質物質の液体懸濁液の使用により達成され得る。また薬剤の吸収速度は、その溶解速度に依存し、順に溶解速度は、結晶サイズおよび結晶性形態に依存し得る。あるいは、非経口投与薬剤形態の遅延吸収は、油ベシクル中に薬剤を溶解または懸濁することにより達成される。
【０１０８】
注射用デポ剤形態は、ポリラクチド−ポリグリコリドのような生分解性ポリマー中に対象化合物のマイクロカプセルマトリックスを形成することで作製される。薬剤対ポリマーの比、および使用する特定のポリマーの性質に依存して、薬剤放出の速度を制御することができる。他の生分解性ポリマーの例としては、ポリ（オルトエステル）およびポリ（無水物）が挙げられる。デポ注射用配合剤はまた、身体組織に相溶性のリポソームまたはマイクロカプセル中に薬剤を捕捉することで調製される。
【０１０９】
本発明の調製物は、経口的、非経口的、局所的、または直腸的に付与され得る。それらは、当然ながら各経口経路に適した形態で付与される。例えば、それらは、注射、吸入、眼用ローション、軟膏、座薬等（注射、注入または吸収による投与）により錠剤もしくはカプセルの形態で、ローションまたは軟膏により局所的に、また座薬により直腸的に投与される。経口投与が好ましい。
【０１１０】
ここで使用される「非経口投与」および「非経口的に投与される」という語句は、通常注射による、経腸および局所投与以外の投与様式を意味し、静脈内、筋内、動脈内、髄腔内、包内、眼窩内、心臓内、皮内、腹腔内、経器官、皮下、表皮下、関節内、被膜下、クモ膜下、脊椎内、および胸骨内注射および注入が挙げられるが、これらに限定されない。
【０１１１】
ここで使用される場合「全身性投与」、「全身投与される」、「末梢性投与」および「末梢投与される」という語句は、化合物、薬剤または他の材料を、それらが患者の系統に入るように、したがって代謝および他の同様のプロセスを施されるように、直接中枢神経系への投与以外の化合物の投与（例えば、皮下投与）を意味する。
【０１１２】
これらの化合物は任意の適切な投与経路により（経口的、鼻的（例えばスプレーによるような）、直腸的、鞘膜内、非経口的、槽内および局所的（粉末、軟膏またはドロップ（口腔的および舌下的を含む）によるような）を含む）、治療法のためにヒトおよび他の動物に投与され得る。
【０１１３】
選択した投与経路に関係なく、適切な水和形態、および／または本発明の薬学的組成物で使用され得る本発明の化合物は、当業者に既知の従来法により、薬学的に許容可能な投薬形態に配合される。
【０１１４】
本発明の薬学的組成物中の有効成分の実際の投薬レベルは、患者に対して有毒でなく、特定の患者、組成物、および投与様式に関して所望の治療的応答を達成するのに有効な有効成分の量を獲得するように変化させてもよい。
【０１１５】
選択投薬レベルは、使用する本発明の特定の化合物、またはそれらのエステル、塩もしくはアミドの活性、投与経路、投与時間、使用される特定の化合物の排出速度、治療期間、使用する特定の化合物と併用される他の薬剤、化合物および／または物質、年齢、性別、体重、症状、治療中の患者の全般的健康状態およびこれまでの医療歴、および医療技術分野で既知の同様の要因を含む様々な要因に依存する。
【０１１６】
当業者を含む医師および獣医は、必要とされる薬学的組成物の有効量を容易に決定および処方することができる。例えば、医師または獣医は、所望の治療効果を達成するために必要とされるレベル未満のレベルで薬学的組成物中で使用される本発明の化合物の用量を開始し、所望の効果が達成されるまで投与量を徐々に増加することができる。
【０１１７】
一般に、本発明の化合物の適切な日用量は、治療効果をもたらすのに有効な最低用量である化合物の量である。かかる有効な用量は概して、上述の要因に依存する。一般に、患者に関する本発明の化合物の静脈内および皮下用量は、示した鎮痛効果用に使用される場合、１日当たり体重１ｋｇにつき約０．０００１〜約２００ｍｇ、より好ましくは１日当たり体重１ｋｇにつき約０．０１〜約１５０ｍｇ、さらに好ましくは１日当たり体重１ｋｇにつき約０．２〜約１４０ｍｇ、の範囲である。
【０１１８】
望ましい場合、活性化合物の有効な日用量は、任意に単位投薬形態で、その日全体にわたって適切な間隔で別個に投与される２回、３回、４回、５回、６回またはそれ以上の分割用量（sub-dose）として投与される。
【０１１９】
本発明の化合物を単独で投与することが可能である一方で、薬学的組成物として化合物を投与することが望ましい。
【０１２０】
本発明はまた、哺乳類において肥満または肥満関連疾患を治療するための包装された薬学的組成物に関連する。包装された薬学的組成物は、治療上有効な量の少なくとも一種の本発明の化合物を保持する容器と、哺乳類において肥満または肥満関連疾患を治療するための該化合物の使用説明書とを含む。
【０１２１】
本発明の特徴および詳細は、特許請求の範囲においてより具体的に記載され指摘されている。本発明の特定の態様は例示として示したものであり、本発明を限定するものではないことは理解されよう。本発明の主たる特徴は本発明の範囲を逸脱することなく様々な態様において達成され得る。
【０１２２】
本発明は以下の実施例によりさらに説明されるが、これらの実施例は、いかなる場合においても、さらに限定するものと解釈されるべきではない。本出願全体にわたって引用した（背景の部で参照したものも含む）、すべての参照文献、係属中の特許出願、および公開済特許出願の内容は、参照により本明細書に援用される。実施例全体にわたって使用するモデルは、一般に認められたモデルであり、これらのモデルでの有効性の実証は、ヒトでの有効性を予示することを当業者は容易に理解するであろう。
【０１２３】
本発明は、以下に示す実験の詳細からよりよく理解されるであろう。しかしながら、特定の方法および論考する結果は、併記の特許請求項においてより完全に記載される本発明の単なる説明に過ぎないことを当業者は容易に理解するであろう。
【０１２４】
実施例中の化合物は、化合物が上記表中に記載されている場合には整数で標識付けされており、上記表中に記載されていない場合には、Ｘ．Ｙ（ここでＸは実施例番号であり、Ｙは各実施例において１で始まるインデックスである。）として標識付けされている。
【０１２５】
実験の詳細
無水条件を必要とするすべての非水性反応は、オーブン乾燥されたガラス容器中で窒素（Ｎ２）の正圧力下において行われ、該容器はＮ２下において冷却されていた。無水用にすべての溶媒はオールドリッチから購入された。溶媒の除去とは、ロータリーエバポレーターにおいて真空内で蒸発させ、次いで一定のサンプル質量になるまで排気することをいう（＜０．１ｍｍＨｇ）。クロマトグラフィー用に用いられる溶媒はＨＰＬＣグレートを購入した。使用する試薬はすべてアメリカン・ケミカル・ソサイアティ（ＡＣＳ）グレードまたはそれ以上とした。空気に敏感な試薬は乾燥Ｎ２の大気圧下において扱った。可能な全反応は、薄層クロマトグラフィー（ＴＬＣ）により追随され、ＵＶ蛍光、３％ＫＭｎＯ４染色、および／またはドデカモリブドリン酸を用いて視覚化された。市販の薄層クロマトグラフィプレートおよび分取クロマトグラフィプレートは、各々、Ｊ．Ｔ．ベーカーのＳｉ２５０Ｆ、Ｓｉ５００Ｆであった。フラッシュクロマトグラフィーは、Ｊ．Ｔ．ベーカーの４０μｍ’ベーカー’シリカゲルを用いて行われた。すべての溶媒混合物は体積比として列挙されている。
【０１２６】
融点は逆修正され、オープンキャピラリーチューブを用い、Ｍｅｌ−ＴｅｍｐＩＩ（Laboratory Devices, USA）において決定された。質量スペクトル（ＭＳ）はプラットフォーム２マイクロマスインストルメントに記録された。核磁気共鳴（ＮＭＲ）スペクトルは、1H- NMRについては、内的基準としてテトラメチルシラン（TMS）を含有する特定の溶媒中でバリアン(Varian)２００インストルメントにて測定した。１３Ｃ- NMRスペクトルについては、重水素を含む溶媒ピークがTMSに関して設定されたその位置でのリファレンスとして用いられた。
【０１２７】
ＬＣＭＳ法：メソッドＡ＝ＬＣ１メソッド；メソッドＢ＝極性メソッド；メソッドＣ＝ショートメソッド；メソッドＤ＝ストロング無極性。
【０１２８】
一般的手順：アミド／エステル
ａ．ルートＡ
アミノチオフェンを公知のプロトコルを用いて合成した（McKibben, B.P., Cartewell, C.H., Castelhano, A.L. Tetrahedron Lett. 1999, 40, 5471- 5474）。トリフルオロ酢酸無水物を用いたアミド保護、続くＴＦＡ脱保護、および炭酸ナトリウムを用いた処理によりアミノ酸が発生する。アミド保護をすることなくＴＦＡ脱保護する試みは脱カルボキシル基に帰着した。アミノ酸は種々の酸塩化物、クロロギ酸エステルと反応しチエノキサジノンを適切な収率において提供した（スキーム１）。
【化１５】
2005518383.tif 000030
【０１２９】
ｂ．ルートＢ
一般的に、ｔ−Ｂｕ保護アミノ酸とクロロギ酸エステルまたはイソシアネートとの直接的な反応、次いでｔ−ＢｕエステルのＴＦＡ脱保保護、および塩化チオニルを用いた処理により対応するチエノキサジノンが高収率において得られる（スキーム２）。
【化１６】
2005518383.tif 000031
【０１３０】
５位における導入は、チオフェン形成に先立ち種々のアルコールを用いたアセト酢酸メチルのエステル置換か、あるいはジエステルのベンジル脱保護、次いで種々のアルコールおよびアミンを用いたＥＤＣカップリングにより達成され、各々エステルまたはアミドを生成する。
【０１３１】
例１：アミノ−チオフェン形成の一般的手順
【化１７】
2005518383.tif 000032
【０１３２】
５−アミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．１）
アセト酢酸ベンジル（20.0 g, 104.1 mmol）、シアノ酢酸ｔ−ブチル（14.7 g, 104.1 mmol）、硫黄（3.5 g, 109.3 mmol）およびピペリジン（120 ml）の懸濁液を直接アミンに滴下した。二日後、黒色溶液を減圧下において濃縮し、Ｅｔ２Ｏ中に溶解し、シリカを介して濾過した。次いで、溶離剤を濃縮した。クロマトグラフィー（シリカ、７：１  ヘキサン／ＥｔＯＡｃ）により、静置時に徐々に結晶化する２５．５８ｇ（７１％）のオレンジ色油状物を産生した。
【０１３３】
1H- NMR (CDCl3) 1.58 (s, 9H), 2.70 (s, 3H), 5.27 (s, 2H), 7.38 (m, 5H)
ＮＭＲデータは公的なデータに一致した。
【化１８】
2005518383.tif 000033
【０１３４】
５−アミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ヘプチルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．２）
５−アミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ピリジン（80 ml）中のシアノ酢酸ｔ−ブチル（10.3 g, 72.0 mmol）、アセト酢酸ヘプチル（13.7 g, 68.0 mmol）および硫黄（4.4g, 0.14 mol）がジエチルアミン（7.1 mL, 68.0 mmol）に加えられ、カラムクロマトグラフィー（１０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により１８．４ｇ（７６％）のチオフェンの油状物を産生した。
【０１３５】
1H NMR (CDCl3) δ 6.47 (bs, 2H), 4.19 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.67 (s, 3H), 1.80 - 1.50 (m, 2H), 1.57 (s, 9H), 1.30 (bs, 8H), 0.89 (t, 3H, J=6.6 Hz)。
【化１９】
2005518383.tif 000034
【０１３６】
５−アミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−オクチルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１．３）
５−アミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ピリジン（50 ml）中のシアノ酢酸ｔ−ブチル（6.2 g, 43.0 mmol）、アセト酢酸オクチル（8.5 g, 41.0 mmol）および硫黄（42.6 g, 82.0 mmol）がジエチルアミン（4.3 mL, 41.0 mmol）に加えられ、カラムクロマトグラフィー（１０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により１０．３ｇ（６８％）のチオフェンの油状物を産生した。
【０１３７】
1H NMR (CDCl3) δ 6.63 (s, 2H), 4.14 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.63 (s, 3H), 1. 72 - 1. 50 (m, 2H), 1.52 (s, 9H), 1.22 (bs, 10H), 0.83 (t, 3H, J = 6. 8 Hz).  13C NMR (CDCl3) δ 165.9, 165.4, 163.0, 147.9, 109.6, 108.0, 81.0, 64.4, 31.7, 29.1, 28.6, 28.4, 25.9, 22.5, 16.2, 14.0。
【０１３８】
例２：クロロギ酸エステルおよびアミノ酸から環化の一般的手順
【化２０】
2005518383.tif 000035
【０１３９】
２−ドデシルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（６）
ピリジン（20 mL）中の５−アミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル（1.00 g, 3.43 mmol）の撹拌溶液に、クロロギ酸ドデシル（2.80 mL, 2.56g, 10.3 mmol）を加えた。０℃において０．５時間の撹拌下に反応を行い、次いで減圧下に溶媒を除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー（１０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、１６９ｍｇ（１０％）の固体を得た。
【０１４０】
1H NMR (CDCl3) δ 7.50 - 7.25 (m, 5H), 5.35 (s, 2H), 4.17 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.87 (s, 3H), 1.70 - 1. 40 (m, 2H), 1.40 - 1.00 (m, 18H), 0.88 (t, 3H, J= 6.4 Hz). MS (EI): 486.4 (M+ +H)。
【化２１】
2005518383.tif 000036
【０１４１】
５−メチル−２−オクチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（５）
２−ドデシルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。
【０１４２】
1H NMR (CDCl3) δ 7.53 - 7.25 (m, 5H), 5.33 (s, 2H), 4.44 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.83 (s, 3H), 1.80 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.26 (bs, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。
【化２２】
2005518383.tif 000037
【０１４３】
２−ヘキサデシルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（７）
２−ドデシルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。
【０１４４】
1H NMR (CDCl3) δ 7.50 - 7.25 (m, 5H), 5.34 (s, 2H), 4.44 (t, 2H, J= 6.6 Hz), 2.83 (s, 3H), 1.80 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.26 (bs, 26H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。
【０１４５】
例３：塩化アシルおよびアミノ酸の環化の一般的手順
【化２３】
2005518383.tif 000038
【０１４６】
２−ヘプチル−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（１）
ピリジン（5 mL）中の５−アミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル（200 mg, 0.69 mmol）の撹拌溶液に、塩化オクタノイル（352 μL, 2.56g, 10.3 mmol）を加えた。０℃において０．５時間の撹拌下に反応を行い、次いで室温まで加温して３．５時間撹拌した。減圧下に溶媒を除去した。混合物をＥｔＯＡｃ中に希釈し、Ｈ２Ｏで洗浄した。有機画分を乾燥し（MgSO4）、真空内で濃縮した。生成物をカラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、４８ｍｇ（４８％）の固体を得た。
【０１４７】
1H NMR (CDCl3) δ 7.32 - 7.48 (m, 5H), 5.35 (s, 2H), 2.86 (s; 3H), 2.69 (t, 2H, J= 7.2 Hz), 1.90 - 1.70 (m, 2H), 1.45 - 1.20 (m, 8H), 0.98 - 0.80 (m, 3H)。
【化２４】
2005518383.tif 000039
【０１４８】
５−メチル−４−オキソ−２−ペンタデシル−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（３）
２−ヘプチル−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、塩化ヘキサデカノイル（476 mL, 2.06 mmol）を用いた環化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において５６ｍｇ（１６％）の油状生成物を得た。
【０１４９】
1H NMR (CDCl3) δ 7.30 - 7.55 (m, 5H), 5.35 (s, 2H), 2.86 (s, 3H), 2.69 (t, 2H, J= 7.2 Hz), 2.00 - 1.70 (m, 2H), 1.50 - 1.0 (m, 24H), 1.00 - 0.90 (m, 3H)。
【化２５】
2005518383.tif 000040
【０１５０】
２−ウンデシル−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（２）
２−ヘプチル−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、塩化ドデカノイル（476 mL, 2.06 mmol）を用いた環化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において７７ｍｇ（２４％）の油状生成物を得た。
【０１５１】
1H NMR (CDCl3) δ 7.30 - 7.50 (m, 5H), 5.35 (s, 2H), 2.86 (s, 3H), 2.69 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 1.90 - 1.70 (m, 2H), 1.50 - 1.20 (m, 16H), 1.00 - 0.90 (m, 3H)。
【０１５２】
例４：ジエステルのクロロギ酸エステルを用いたアシル化の一般的手順
【化２６】
2005518383.tif 000041
【０１５３】
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（４．１）
ピリジン（15 mL）中の５−アミノ−３−メトキシメチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（1.16 g, 3.06 mmol）の撹拌溶液に、クロロギ酸オクチル（0.9 mL, 886 mg, 4.6 mmol）を加えた。０℃において１時間の撹拌下に反応を行い、次いで減圧下に溶媒を除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー（１０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、１．２７ｇ（７８％）の固体を得た。
【０１５４】
1H NMR (CDCl3) δ 10.51 (s, 1H), 7.32 (m, 5H), 5.12 (s, 2H), 4.19 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.81 (s, 3H), 3.76 (s, 2H), 1.68 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.45 (s, 9H), 1.44 - 1.21 (m, 10H), 0.89 (t, 3H, J = 5.8 Hz). MS (EI) : 533.9 (m+)。
【化２７】
2005518383.tif 000042
【０１５５】
３−メチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−オクチルエステル（４．２）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、クロロギ酸オクチル（0.171 mL, 168 mg, 0.87 mmol）を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において８０ｍｇ（２６％）の固体を得た。
【０１５６】
1H NMR (CDCl3) δ 10.86 (s, 1H), 4.23 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.67 (s, 3H), 1.80 - 1.40 (m, 4H), 1.57 (s, 9H), 1.42 - 1.08 (m, 20H), 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (EI) : 526.0 (m+)。
【化２８】
2005518383.tif 000043
【０１５７】
３−メチル−５−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−ヘプチルエステル（４．３）
ＣＨ２Ｃｌ２（100 mL）中の５−アミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ヘプチルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（5.0 g, 14.0 mmol）およびＤＢＵ（5.3 mL, 5.4 g, 35.0 mmol）の撹拌溶液に、クロロギ酸ヘプチル（5.0 mL, 5.0 g, 28.0 mmol）を加えた。室温において２０時間撹拌して反応を行い、次いで溶媒を減圧下に除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、３．１ｇ（４５％）の固体を得た。
【０１５８】
1H NMR (CDCl3) δ 10.86 (s, 1H), 4.23 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.67 (s, 3H), 1.80 - 1.40 (m, 4H), 1.57 (s, 9H), 1.42 - 1.08 (m, 16H), 0.89 (t, 3H, J= 6.6 Hz)。
【化２９】
2005518383.tif 000044
【０１５９】
５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−オクチルエステル（４．４）
３−メチル−５−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、クロロギ酸ベンジル（0.154 mL, 185 mg, 1.1 mmol）を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー（１０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において１３８ｍｇ（５２％）の固体を得た。
【０１６０】
Mp 65.0-66.0 ℃;  1H NMR (CDCl3) δ 10.97 (s, 1H), 7.50 - 7.30 (m, 5H), 5.28 (d, 2H, J = 4.8 Hz), 4.23 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.72 (s, 3H), 1.80 - 1.55 (m, 2H), 1.58 (s, 9H), 1.28 (bs, 10H), 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。
【化３０】
2005518383.tif 000045
【０１６１】
４−メチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（４．５）
３−メチル−５−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、クロロギ酸オクチル（1.06 mL, 1.04 g, 5.4 mmol）を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において２５４ｍｇ（２８％）の油状物を得た。
【０１６２】
1H NMR (CDCl3) δ 10.53 (s, 1H), 6.31 (s, 1H), 4.34 (q, 2H, J = 6.8 Hz), 4.12 (t, 2H, J = 6.6 Hz). 2.34 (s, 3H), 1.67 (bs, 2H), 1.37 (quint, 3H, J = 6.8 Hz), 1.28 (bs, 10H), 0.88 (t, 3H, J= 6.6 Hz). MS (EI) : 341.9 (m+)。
【化３１】
2005518383.tif 000046
【０１６３】
５−イソ−プロポキシカルボニルアミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−オクチルエステル（４．６）
３−メチル−５−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、クロロギ酸イソプロピル（0.54 mL, 0.54 mmol）を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において１１７ｍｇ（９５％）の固体を得た。
【０１６４】
1H NMR (CDCl3) δ 10.82 (s, 1H), 5.30 (s, 1 H), 5.08 (sept, 1H, J = 6.2 Hz), 4.23 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.73 (s, 3H), 1.80 - 1.60 (m, 2H), 1.60 (s, 9H), 1.34 (d, 6H, J = 6.2 Hz), 1.28 (bs, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。
【化３２】
2005518383.tif 000047
【０１６５】
５−イソ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−オクチルエステル（４．７）
３−メチル−５−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、クロロギ酸イソブチル（0.07 mL, 74.0 mg, 0.54 mmol）を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において９８ｍｇ（７７％）の固体を得た。
【０１６６】
1H NMR (CDCl3) δ 10.86 (s, 1H), 4.23 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 4.04 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.73 (s, 3H), 2.02 (nonet, 1H, J = 6.6 Hz), 1.80 - 1.50 (m, 2H), 1.06 (s, 9H), 1.28 (bs, 10H), 1.00 (d, 6H, J= 6.6 Hz), 0.88 (t, 3H, J= 6.2 Hz)。
【０１６７】
例５：ジエステル反応のイソシアネートを用いたアシル化の一般的手順
【化３３】
2005518383.tif 000048
【０１６８】
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−オクチルエステル（５．１）
ＣＨ２Ｃｌ２（10 mL）中の５−アミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−オクチルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（348 mg, 0.94 mmol）およびＤＢＵ（0.35 mL, 360 mg, 2.4 mmol）の撹拌溶液に、イソシアン酸オクチル（0.166 mL, 146 mg, 0.94 mmol）を加えた。室温において１６時間撹拌して反応を行い、次いで溶媒を減圧下に除去した。生成物をカラムクロマトグラフィー（５：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、４３１ｍｇ（８７％）の固体を得た。
【０１６９】
Mp 92.0-94.0 ℃;  1H NMR (CDCl3) δ 12.30 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 5.30 (t, 1H, J= 6.0 Hz), 4.25 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.29 (q, 2H, J = 6.0 Hz), 2.74 (s, 3H), 1.90 - 1.50 (m, 4H), 1.61 (s, 9H), 1.28 (bs, 20H), 0.88 (m, 6H). MS (EI) : 525.1 (m+)。
【化３４】
2005518383.tif 000049
【０１７０】
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．２）
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−オクチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、イソシアン酸オクチル（3.83 mL, 3.37 g, 21.7 mmol）を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において３．４２ｇ（３８％）の固体を得た。
【０１７１】
Mp 119.0-120.0 ℃;  1H NMR (CDCl3) δ 11.03 (s, 1H), 7.50 - 7.20 (m, 5H), 5.27 (s, 2H), 5.03 (vt, 1H), 3.29 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.63 - 1.40 (m, 2H), 1.57 (s, 9H), 1.26 (bs, 10H), 0.87 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (EI) : 502.8 (m+)。
【化３５】
2005518383.tif 000050
【０１７２】
３−メチル−５−（３−テトラデシル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．３）
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−オクチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、イソシアン酸テトラデシル（0.33 mL, 287 mg, 1.2 mmol）を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において２５３ｍｇ（３６％）の固体を得た。
【０１７３】
Mp 104.5-106.0 ℃;  1H NMR (CDCl3) δ 11.04 (s, 1H), 7.50 - 7.20 (m, 5H), 5.27 (s, 2H), 5.14 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 3.29 (q, 2H, J = 6.2 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.65 - 1.40 (m, 2H), 1.57 (s, 9H), 1.25 (bs, 22H), 0.88 (t, 3H, J = 6.0 Hz). MS (EI) : 587.1 (m+)。
【化３６】
2005518383.tif 000051
【０１７４】
５−（３−ヘキサデシル−ウレイド）−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．４）
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−オクチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、イソシアン酸ヘキサデシル（0.37 mL, 321 mg, 1.2 mmol）を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において２１８ｍｇ（３０％）の固体を得た。
【０１７５】
Mp 104.0-105.0 ℃;  1H NMR (CDCl3) δ 11.04 (s, 1H), 7.50 - 7.20 (m, 5H), 5.27 (s, 2H), 5.14 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 3.29 (q, 2H, J = 6.2 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.65 - 1.40 (.m, 2H), 1.57 (s, 9H), 1.25 (bs, 26H), 0.88 (t, 3H, J = 6.0 Hz). MS (EI) : 615.1 (m+)。
【化３７】
2005518383.tif 000052
【０１７６】
５−（３−ドデシル−ウレイド）−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（５．５）
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−オクチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、イソシアン酸デシル（0.29 mL, 254 mg, 1.2 mmol）を用いたアシル化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において２６５ｍｇ（４０％）の固体を得た。
【０１７７】
Mp 106.8-108.0 ℃;  1H NMR (CDCl3) δ 11.04 (s, 1H), 7.45 - 7.26 (m, 5H), 5.27 (s, 2H), 5.24 (t, 1H, J = 5.6 Hz), 3.28 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 2.72 (s, 3H), 1.60 - 1.40 (m, 2H), 1.57 (s, 9H), 1.25 (bs, 18H), 0.88 (t, 3H, J= 6.4 Hz). MS (EI) : 559.0 (m+)。
【０１７８】
例６：Ｃ−２におけるＴＦＡ脱保護の一般的手順
【化３８】
2005518383.tif 000053
【０１７９】
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル（６．１）
ＣＨ２Ｃｌ２（1.0 mL）中の３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（0.60 mg, 0.11 mmol）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（1.0 mL）を加えた。室温において１２時間撹拌して反応を行い、次いで溶媒を減圧下に除去し固体を得た。更に精製することなく生成物を獲得した。
【０１８０】
1H NMR (CDCl3) δ 11.98 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 7.45 - 7.20 (m, 5H), 5.14 (s, 2H), 4.22 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 1.70 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.28 (bs, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 5.6 Hz)。
【化３９】
2005518383.tif 000054
【０１８１】
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−オクチルエステル（６．２）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により、カラムクロマトグラフィー（５：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）後において６４ｍｇ（６８％）の固体を得た。
【０１８２】
1H NMR (CDCl3) δ 10.56 (s, 1H), 4.27 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 4.25 (t, 2H, J = 6.5 Hz), 2.81 (s, 3H), 1.80 - 1.53 (m, 4H), 1.50-1.15 (m, 20H), 0.89 (t, 3H, J = 6.5 Hz). MS (EI) : 469.9 (m+)。
【化４０】
2005518383.tif 000055
【０１８３】
５−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−３−メトキシメチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ヘプチルエステル（６．３）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により、ヘキサンを用いた処理（tritration）後において２．７ｇ（９６％）の固体を得た。
【０１８４】
1H NMR (CDCl3) δ 10.53 (s, 1H), 4.26 (t, 4H, J = 6.6 Hz), 2.81 (s, 3H), 1.90 - 1.58 (m, 4H), 1.60 - 1.12 (m, 16H), 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (EI) : 441.9 (m+)。
【化４１】
2005518383.tif 000056
【０１８５】
５−ベンジルオキシカルボニルアミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−オクチルエステル（６．４）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体について更なる精製は行わなかった。
【０１８６】
Mp 148.0-149.5 ℃;  1H NMR (CDCl3) δ 10.56 (bs, 2H), 7.50 - 7.30 (m, 5H), 5.30 (d, 2H, J = 4.8 Hz), 4.25 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.79 (s, 3H), 1.83 - 1.60 (m, 2H), 1.29 (bs, 10H), 0.89 (t, 3H, J= 6.6 Hz)。
【化４２】
2005518383.tif 000057
【０１８７】
５−イソ−プロポキシカルボニルアミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−オクチルエステル（６．５）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体について更なる精製は行わなかった。
【０１８８】
Mp 152.0-153.0 ℃;  1H NMR (CDCl3) δ 10.45 (s, 1H), 5.12 (sept, 1H, J = 6.6 Hz), 4.25 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.82 (s, 3H), 1.73 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.38 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 1.28 (bs, 10H), 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。
【化４３】
2005518383.tif 000058
【０１８９】
５−イソ−ブトキシカルボニルアミノ−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−オクチルエステル（６．６）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
【０１９０】
1H NMR (CDCl3) δ 10.53 (bs, 2H), 4.26 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.08 (d, 2H, J = 6.6 Hz), 2.82 (s, 3H), 2.06 (nonet, 1H, J = 6.6 Hz), 1.71 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.29 (bs, 10H), 1.00 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。
【化４４】
2005518383.tif 000059
【０１９１】
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（６．７）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
【０１９２】
1H NMR (CDCl3) δ 10.90 (bs, 2H), 5.82 - 5.62 (m, 1H), 5.78 - 5.60 (m, 1H), 3.33 (q, 4H, J = 6.6 Hz), 2.61 (s, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 4H), 1.27 (bs, 20H), 0.88 (m, 6H)。
【化４５】
2005518383.tif 000060
【０１９３】
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−オクチルエステル（６．８）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
【０１９４】
1H NMR (CDCl3) δ 12.30 (s, 1H), 10.91 (bs, 2H), 5.30 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 4.25 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.29 (q, 2H, J = 6.0 Hz), 2.74 (s, 3H), 1.90 - 1.50 (m, 4H), 1.28 (bs, 20H), 0.88 (m, 6H). MS (EI) : 468.9 (m+)。
【化４６】
2005518383.tif 000061
【０１９５】
５−ベンジルカルバモイル−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（６．９）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
【０１９６】
1H NMR (CDCl3) δ 11.16 (s, 1H), 7.40 - 7.10 (m, 5H), 6.19 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 4.56 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 3.25 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 2.63 (s, 3H), 1.60 - 1.40 (m, 2H), 1.26 (bs, 10H), 0.86 (t, 3H, J = 6.2 Hz). MS (EI) : 445.9 (m+)。
【化４７】
2005518383.tif 000062
【０１９７】
５−ジメチルカルバモイル−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（６．１０）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
【０１９８】
1H NMR (CDCI3) δ 10.89 (s, 2H), 5.39 (t, 1H, J= 6.6 Hz), 3.27 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 3.05 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.65 - 1.45 (m, 2H), 1.26 (s, 10H), 0.87 (t, 3H, J = 6.2 Hz). MS (EI) : 383.9 (m+)。
【化４８】
2005518383.tif 000063
【０１９９】
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル（６．１１）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
【０２００】
1H NMR (CDCl3) δ 10.57 (s, 1H), 7.45 - 7.25 (m, 5H), 5.30 (s, 1H), 4.26 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.81 (s, 3H), 1.72 (quint, 2H, J= 6.6 Hz), 1.28 (bs, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。
【化４９】
2005518383.tif 000064
【０２０１】
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−テトラデシル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（６．１２）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
【化５０】
2005518383.tif 000065
【０２０２】
２−（３−ヘキサデシル−ウレイド）−４−メチル−５−オクチルカルバモイル−チオフェン−３−カルボン酸（６．１３）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
【０２０３】
MS (El): 580.2 (m+)。
【化５１】
2005518383.tif 000066
【０２０４】
２−（３−ドデシル−ウレイド）−４−メチル−５−オクチルカルバモイル−チオフェン−３−カルボン酸（６．１４）
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体は更なる精製を行うことなく使用した。
【０２０５】
MS (El): 524.1 (m+)。
【０２０６】
例７：過剰ＴＦＡ脱保護
【化５２】
2005518383.tif 000067
【０２０７】
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸（７．１）
ＣＨ２Ｃｌ２（1.0 mL）中の３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（50.0 mg, 0.13 mmol）の撹拌溶液に、ＴＦＡ（1 mL）を加えた。室温において２時間撹拌して反応を行い、次いで溶媒を減圧下に除去し固体を得た。生成物をＥｔＯＡｃに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３(aq.)、およびブラインで洗浄した。有機層をＭｇＳＯ４で乾燥し、濾過し、減圧下において濃縮することにより１０．０ｍｇ（２２％）の固体を得た。
【０２０８】
1H NMR (CDCI3) δ 10.45 (bs, 1H), 6.27 (bs, 1H), 5.00 (bs, 1H), 3.50 - 3.20 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 2H), 1.26 (bs, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 6.2 Hz). MS (EI) : 312.9 (m+ -COOH)。
【０２０９】
例８：エチルエステル加水分解
【化５３】
2005518383.tif 000068
【０２１０】
４−メチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（８．１）
エタノール（2 mL）およびＴＨＦ（2 mL）中の４−メチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸エチルエステル（254 mg, 0.74 mmol）の撹拌溶液に、ＬｉＯＨ−Ｈ２Ｏ（31 mg, 0.74 mmol）を加えた。室温において５日間撹拌して反応を行い、次いで溶媒を減圧下に除去し固体を得た。生成物は更なる精製を行うことなく使用した。
【０２１１】
1H NMR (CDCl3) δ 6.02 (s, 1H), 4.07 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.32 (s, 3H), 1.60 - 1.40 (m, 2H), 1.27 (bs, 10H), 0.86 (t, 3H, J= 6.6 Hz)。
【０２１２】
例９：Ｃ−６における加水分解の一般的手順
【化５４】
2005518383.tif 000069
【０２１３】
５−メチル−２−オクチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸（１１）
ＥｔＯＡｃ（2 mL）中の２−ドデシルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（50 mg, 0.10 mmol）の撹拌溶液に、１０％Ｐｄ／Ｃ（5 mg, 10 wt%l）を加えた。Ｈ２が充満した中、室温において１時間撹拌して反応を行った。反応物のスラリーを、セライトの充填物を通すことにより濾過し、溶媒は真空内において除去した。生成物は更なる精製を行うことなく使用した。
【０２１４】
1H NMR (CDCI3) δ 4.47 (t, 2H, J= 6.2 Hz), 4.19 (bs, 1H), 2.85 (s, 3H), 1.80 (quint, 2H, J= 6.2 Hz), 1.27 (bs, 18H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (EI) : 395.4 (m+)。
【化５５】
2005518383.tif 000070
【０２１５】
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．１）
２−ドデシルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸の調製と同様の方法を採用した。従って、水素化分解により固体を得、該固体は精製することなく使用した。
【０２１６】
1H NMR (CDCl3) δ 11.06 (s, 1H), 5.14 (vt, 1H), 3.30 (q, 2H, J= 6.0 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 2H), 1.59 (s, 9H), 1.27 (bs, 10H), 0.87 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (EI) : 412.8 (m+)。
【化５６】
2005518383.tif 000071
【０２１７】
５−（３−ドデシル−ウレイド）−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．２）
２−ドデシルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸の調製と同様の方法を採用した。従って、水素化分解により０．１９８ｇ（９８％）の固体を得、該固体は精製することなく使用した。
【０２１８】
Mp 187.0-188.5 ℃;  1H NMR (CDCI3) δ 11.06 (s, 1H), 5.21 (bs, 1H), 3.31 (q, 2H, J = 5.8 Hz), 2.72 (s, 3H), 1.65 - 1.40 (m, 2H), 1.60 (s, 9H), 1.26 (bs, 18H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (EI) : 469.0 (m+)。
【化５７】
2005518383.tif 000072
【０２１９】
３−メチル−５−（３−テトラデシル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．３）
２−ドデシルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸の調製と同様の方法を採用した。従って、水素化分解により１２３ｍｇ（５８％）の固体を得、該固体は精製することなく使用した。
【０２２０】
Mp 176.0 - 178.0 ℃; 1H NMR (CDCI3) δ 11.06 (s, 1H), 7.35 (t, 1H, J = 6.2 Hz), 5.20 (bs, 1H), 3.30 (q, 2H, J = 6.2 Hz), 2.72 (s, 3H), 1.70 - 1.45 (m, 2H), 1.59 (s, 9H), 1.25 (bs, 22H), 0.88 (t, 3H, J= 6.6 Hz). MS (EI) : 497.0 (m+)。
【化５８】
2005518383.tif 000073
【０２２１】
５−（３−ヘキサデシル−ウレイド）−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（９．４）
２−ドデシルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸の調製と同様の方法を採用した。従って、水素化分解により固体を得、該固体は精製することなく使用した。
【０２２２】
Mp 187.5 - 189.0 ℃; 1H NMR (CDCl3) δ 11.07 (s, 1H), 5.18 (bs, 1H), 3.29 (q, 2H, J = 6.2 Hz), 2.72 (s, 3H), 1.70 - 1.45 (m, 2H), 1.60 (s, 9H), 1.25 (bs, 26H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz).  MS (EI) : 525.0 (m+)。
【０２２３】
例１０：Ｃ−６におけるアミド／エステル形成の一般的手順
【化５９】
2005518383.tif 000074
【０２２４】
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．１）
ＣＨ２Ｃｌ２（10 mL）中の３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（185 mg, 0.46 mmol）およびオクチルアミン（0.112 mL, 87.3 mg, 0.69 mmol）の撹拌溶液に、ＥＤＣ（133 mg, 0.69 mmol）およびＤＭＡＰ（2.8 mg, 0.02 mmol）を加えた。室温において１６時間撹拌して反応を行い、Ｈ２Ｏ、０．５Ｎくえん酸、飽和ＮａＨＣＯ３(aq.)、およびブラインで洗浄した。有機画分を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、２９０ｍｇ（９９％）の固体を得た。
【０２２５】
1H NMR (CDCl3) δ 10.89 (s, 1 H), 5.82 - 5.62 (m, 1H), 5.78 - 5.60 (m, 1H), 3.33 (q, 4H, J = 6.6 Hz), 2.61 (s, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 4H), 1.55 (s, 9H), 1.27 (bs, 20H), 0.88 (m, 6H). MS (EI) : 524.1 (m+)。
【化６０】
2005518383.tif 000075
【０２２６】
５−ベンジルカルバモイル−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．２）
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ベンジルアミン（0.061 mL, 60 mg, 0.56 mmol）とのカップリングにより、カラムクロマトグラフィー（９５：５；ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ）による精製後において２０２ｍｇ（９９％）の固体を得た。
【０２２７】
1H NMR (CDCl3) δ 10.90 (s, 1H), 7.40 - 7.20 (m, 5H), 6.05 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 5.33 (t, 1 H, J = 6.6 Hz), 4.55 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 3.26 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 2.63 (s, 3H), 1.65 - 1.40 (m, 2H), 1.56 (s, 9H), 1.26 (bs, 10H), 0.87 (t, 3H, J = 6.2 Hz). MS (EI) : 502.0 (m+)。
【化６１】
2005518383.tif 000076
【０２２８】
５−ジメチルカルバモイル−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．３）
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、Ｈ２Ｏ中のジメチルアミンの４０％溶液（0.063 mL, 0.56 mmol）とのカップリングにより、カラムクロマトグラフィー（９５：５；ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ）による精製後において１７４ｍｇ（９９％）の固体を得た。
【０２２９】
1H NMR (CDCI3) δ 10.78 (s, 1H), 5.39 (t, 1H, J = 6.6 Hz), 3.27 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 3.05 (s, 6H), 2.28 (s, 3H), 1.65 - 1.45 (m, 2H), 1.56 (s, 9H), 1.26 (s, 10H), 0.87 (t, 3H, J = 6.2 Hz). MS (EI) : 440.0 (m+)。
【化６２】
2005518383.tif 000077
【０２３０】
２−（３−ドデシル−ウレイド）−４−メチル−５−オクチルカルバモイル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．４）
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、オクチルアミン（0.111 mL, 87.0 mg, 0.69 mmol）とのカップリングにより、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において２０５ｍｇ（８１％）の固体を得た。
【０２３１】
1H NMR (CDCl3) δ 10.90 (s, 1H), 5.74 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 5.47 (t, 1 H, J = 6.2 Hz), 3.32 (vsext, 4H, J = 6.6 Hz), 2.61 (s, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 4H), 1.55 (s, 9H), 1.26 (bs, 28H), 0.88 (t, 6H, J= 6.6 Hz). MS (EI) : 580.2 (m+)。
【化６３】
2005518383.tif 000078
【０２３２】
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−テトラデシル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．５）
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、オクチルアミン（0.112 mL, 87.3 mg, 0.69 mmol）とのカップリングにより、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において２９０ｍｇ（９９％）の固体を得た。
【０２３３】
1H NMR (CDCl3) δ 10.90 (s, 1H), 5.74 (t, 1H, J = 5.4), 5.44 (bs, 1 H), 3.33 (vsext, 4H, J = 6.2 Hz), 2.61 (s, 3H), 1.60 - 1.40 (m, 4H), 1.56 (s, 9H), 1.26 (bs, 32H), 0.88 (t, 6H, J= 6.6 Hz). MS (EI) : 608.1 (m+)。
【化６４】
2005518383.tif 000079
【０２３４】
２−（３−ヘキサデシル−ウレイド）−４−メチル−５−オクチルカルバモイル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１０．６）
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、オクチルアミン（0.080 mL, 62.0 mg, 0.50 mmol）とのカップリングにより、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において１９５ｍｇ（ＢｎＯＯＣから９３％）の固体を得た。
【０２３５】
1H NMR (CDCl3) δ 10.90 (s, 1H), 5.73 (t, 1H, J = 5.4), 5.35 (bs, 1H), 3.33 (vsext, 4H, J = 6.2 Hz), 2.61 (s, 3H), 1.65 - 1.40 (m, 4H), 1.56 (s, 9H), 1.26 (bs, 36H), 0.88 (t, 6H, J = 6.6 Hz). MS (EI) : 636.2 (m+)。
【化６５】
2005518383.tif 000080
【０２３６】
２−ヘプチル−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘキシルエステル（４）
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、オクチルアルコール（0.125 mL, 1.50 mmol）とのカップリングにより、分取ＴＬＣ（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において２０ｍｇ（２１％）の固体を得た。
【０２３７】
1H NMR (CDCl3) δ 4.29 (t, 2H, J= 6.6 Hz), 2.84 (s, 3H), 2.87 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 2.00 - 1.60 (m, 4H), 1.15 - 1.60 (m, 24H), 1.15 - 0.70 (m, 6H)。
【０２３８】
例１１：ＥＤＣｌを用いた環化の一般的手順
【化６６】
2005518383.tif 000081
【０２３９】
５−メトキシ−２−オクチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（１１２）
ＣＨ２Ｃｌ２（1.0 mL）中の３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステル（27 mg, 0.056 mmol）の撹拌溶液に、ＥＤＣ（16.0 mg, 0.084 mmol）を加えた。室温において１６時間撹拌して反応を行い、Ｈ２Ｏおよびブラインで洗浄した。有機画分を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、減圧下において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（５：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、７．０ｍｇ（２７％）の固体を得た。
【０２４０】
1H NMR (CDCI3) δ 7.42 - 7.27 (m, 5H), 5.16 (s, 2H), 4.38 (t, 2H, J= 6.6 Hz), 3.89 (s, 3H), 3.85 (s, 2H), 1.78 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.50 - 1.10 (m, 10H), 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (EI) : 461.9 (m+H+)。
【化６７】
2005518383.tif 000082
【０２４１】
５−メチル−２−オクチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸オクチルエステル（９）
５−メトキシ−２−オクチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において１５ｍｇ（２４％）の固体を得た。
【０２４２】
Mp 58.5 - 60.2 ℃;  1H NMR (CDCl3) δ 4.45 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 4.29 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.80 (s, 3H), 1.88 - 1.70 (m, 4H), 1.29 (bs, 20H), 0.89 (t, 6H, J = 6.6 Hz). MS (EI) : 451.8 (m+)。
【０２４３】
例１２：ＳＯＣｌ２を用いた環化の一般的手順
【化６８】
2005518383.tif 000083
【０２４４】
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステル（１０）
ピリジン（65 mL）中の５−ヘプチルオキシカルボニルアミノ−３−メトキシメチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ヘプチルエステル（2.7 g, 6.1 mmol）に塩化チオニル（0.88 mL, 1.4 g, 12.0 mmol）を加えた。室温において０．５時間撹拌して反応を行い、真空内において濃縮した。残渣をＣＨＣｌ３に溶解し、Ｈ２Ｏ、０．５Ｎくえん酸、飽和ＮａＨＣＯ３(aq.)、およびブラインで洗浄した。有機画分を乾燥し（ＭｇＳＯ４）、濾過し、真空内において濃縮した。残渣をカラムクロマトグラフィー（２０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、２．６ｇ（９９％）の固体を得た。
【０２４５】
1H NMR (CDCl3) δ 4.45 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 4.29 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.80 (s, 3H), 1.78 (quint, 4H, J = 13.2, 6.6 Hz), 1.58 - 1.18 (bs, 16H), 0.90 (t, 6H, J = 7.0 Hz); 13C NMR (CDCl3) δ 168.9, 162.1, 158.3, 154.0, 144.1, 121.4, 113.9, 71.1, 65.4, 31.6, 31.6, 28.8, 28.7, 28.6, 28.2, 25.9, 25.5, 22.5, 14.6, 14.0; MS (EI): 423.9 (m+)。
【化６９】
2005518383.tif 000084
【０２４６】
２−ベンジルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸オクチルエステル（１１３）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（２０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において１１．０ｍｇ（１０％）の固体を得た。
【０２４７】
1H NMR (CDCl3) δ 7.55 - 7.30 (m, 5H), 5.48 (s, 2H), 4.29 (t, 2H, J= 6.6 Hz), 2.82 (s, 3H), 1.75 (quint, 2H, J= 6.6 Hz), 1.29 (bs, 10H), 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz)。
【化７０】
2005518383.tif 000085
【０２４８】
２−イソ−プロポキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸オクチルエステル（１２）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（２０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において１０８ｍｇ（９８％）の固体を得た。
【０２４９】
Mp 47.5 - 48.0℃; 1H NMR (CDCl3) δ 5.31 (sept, 1H, J = 6.2 Hz), 4.29 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.81 (s, 3H), 1.75 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.44 (d, 6H, J = 6.2 Hz), 1.29 (bs, 10H), 0.89 (t, 3H, J = 6.4 Hz) ; MS (EI): 381.9 (m+)。
【化７１】
2005518383.tif 000086
【０２５０】
２−イソ−ブトキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸オクチルエステル（１１４）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（２０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において１５ｍｇ（２５％）の固体を得た。
【０２５１】
1H NMR (CDCl3) δ 4.31 (q, 2H, J= 6.6 Hz), 4023 (d, 2H, J= 6.6 Hz), 2.82 (s, 3H), 2.13 (nonet, 1H, J = 6.6 Hz), 1.73 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.29 (bs, 10H), 1.03 (d, 6H, J = 6.6 Hz), 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz); MS (EI) : 395.9 (m+)。
【化７２】
2005518383.tif 000087
【０２５２】
５−メチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（２３）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（２０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において４４ｍｇ（２０％）の固体を得た。
【０２５３】
1H NMR (CDCl3) δ 6.59 (s, 1H), 4.41 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 2.46 (s, 3H), 1.80 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.29 (bs, 10H), 0.89 (t, 3H, J= 6.6 Hz); MS (El) : 295.9 (m+).。
【化７３】
2005518383.tif 000088
【０２５４】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸オクチルアミド（１８）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（９５：５；ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ）による精製後において１０６ｍｇ（４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから５２％）の固体を得た。
【０２５５】
Mp 152.0 - 152.8℃; 1H NMR (CDCl3) δ 5.70 (bs, 1H), 5.06 (bs, 1H), 3.42 (q, 6H, J = 6.2 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.70 - 1.42 (m, 4H), 1.54 (s, 9H), 1.28 (bs, 20H), 0.89 (t, 6H, J= 6.6 Hz); MS (EI) : 450.5 (m+1)。
【化７４】
2005518383.tif 000089
【０２５６】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸オクチルエステル（２０）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（２０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において２２９ｍｇ（ｔ−Ｂｕエステルから６７％）の固体を得た。
【０２５７】
1H NMR (CDCl3) δ 5.20 (bs, 1H), 4.26 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 3.51 - 3.40 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 1.85 - 1.48 (m, 4H), 1.28 (bs, 20H), 1.00 - 0.80 (m, 6H) ; MS (EI): 451.0 (m+)。
【化７５】
2005518383.tif 000090
【０２５８】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルアミド（２１）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（９５：５；ＣＨＣｌ３：ＭｅＯＨ）による精製後において７５．０ｍｇ（３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４９％）の固体を得た。
【０２５９】
1H NMR (CDCl3) δ 7.40 - 7.26 (m, 5H), 6.03 (t, 1H, J = 5.4 Hz), 5.20 (bs, 1H), 4.62 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 3.50 - 3.30 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 1.73 - 1.43 (m, 2H), 1.28 (bs, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (El): 427.9 (m+)。
【化７６】
2005518383.tif 000091
【０２６０】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ジメチルアミド（２２）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（１：１〜１：５；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において１７．０ｍｇ（３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステルから１３％）の固体を得た。
【０２６１】
1H NMR (CDCl3) δ 5.22 (bs, 1H), 3.41 (q, 2H, J = 5.4 Hz), 3.08 (s, 6H), 2.41 (s, 3H), 1.62 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.28 (bs, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 6.2 Hz); MS (El) : 365.9 (m+)。
【化７７】
2005518383.tif 000092
【０２６２】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（１６）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（９：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において１０８ｍｇ（３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステルから６３％）の固体を得た。
【０２６３】
Mp 153.5 - 154.0℃; 1H NMR (CDCl3) δ 7.50 - 7.30 (m, 5H), 5.44 (bs, 1H), 5.32 (s, 2H), 3.42 (q, 2H, J = 6.2 Hz), 2.79 (s, 3H), 1.78 - 1.50 (m, 2H), 1.27 (bs, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 6.4 Hz); MS (EI): 428.9 (m+)。
【化７８】
2005518383.tif 000093
【０２６４】
２−ヘプチルアミノ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（１７）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により１２ｍｇの固体を得た。
【０２６５】
1H NMR (CDCl3) δ 7.50 - 7.30 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 5.24 (bs, 1H), 3.42 (q, 2H, J = 6.2 Hz), 2.79 (s, 3H), 1.78 - 1.50 (m, 2H), 1.27 (bs, 8H), 0.88 (t, 3H, J = 6.4 Hz) ; MS (El): 414.8 (m+)。
【化７９】
2005518383.tif 000094
【０２６６】
２−ドデシルアミノ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸オクチルアミド（２４）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（９：１〜５：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において５６ｍｇ（２−（３−デシル−ウレイド）−４−メチル−５−オクチルカルバモイル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから３２％）の固体を得た。
【０２６７】
Mp 137.1 - 138.0℃; 1H NMR (CDCl3) δ 5.74 (bs, 1H), 5.30 (bs, 1H), 3.42 (q, 4H, J = 6.6 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.75 - 1.45 (m, 4H), 1.27 (bs, 28H), 0.89 (t, 6H, J= 6.0 Hz); MS (El) : 506.1 (m+)。
【化８０】
2005518383.tif 000095
【０２６８】
５−メチル−４−オキソ−２−テトラデシルアミノ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸オクチルアミド（２５）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（５：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において２５ｍｇ（４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−テトラデシル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから１９％）の固体を得た。
【０２６９】
Mp145.0 - 145.8℃; 1H NMR (CDCl3) δ 5.74 (bs, 1H), 5.30 (bs, 1H), 3.42 (q, 4H, J = 6.6 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.75 - 1.45 (m, 4H), 1.27 (bs, 32H), 0.89 (t, 6H, J= 6.0 Hz); MS (EI) : 534.1 (m+)。
【化８１】
2005518383.tif 000096
【０２７０】
２−ヘキサデシルアミノ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸オクチルアミド（２６）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（５：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において２４ｍｇ（２−（３−ヘキサデシル−ウレイド）−４−メチル−５−オクチルカルバモイル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルから１４％）の固体を得た。
【０２７１】
Mp 146.3 - 147.0℃; 1H NMR (CDCl3) δ 5.74 (bs, 1H), 5.30 (bs, 1H), 3.42 (q, 4H, J = 6.6 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.75 - 1.45 (m, 4H), 1.27 (bs, 36H), 0.89 (t, 6H, J = 6.0 Hz) ; MS (El): 562.1 (m+)。
【化８２】
2005518383.tif 000097
【０２７２】
５−メチル−４−オキソ−２−（４−フェノキシ−フェニルアミノ）−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸オクチルエステル（１９）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンからの再結晶による精製後において２５ｍｇ（２４％）の固体を得た。
【０２７３】
1H NMR (CDCl3) δ 7.50 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.25 - 7.45 (m, 2H), 7.40 - 6.90 (m, 5H), 4.27 (t, 2H, J= 6.6 Hz), 2.81 (s, 3H), 1.73 (dt, 2H, J= 6.6 Hz), 1.27 (m, 10H), 0.89 (t, 3H, J= 6.0 Hz)。
【化８３】
2005518383.tif 000098
【０２７４】
２−ヘプチルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（８）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（４：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において１１６ｍｇ（６３％）の固体を得た。
【０２７５】
1H NMR (CDCl3) δ 7.50 - 7.30 (m, 5H), 5.33 (s, 2H), 4.44 (t, 2H, J= 6.2 Hz), 1.90 - 1.70 (m, 2H), 1.45 - 1.15 (m, 10H), 1.00 - 0.80 (m, 3H)。
【化８４】
2005518383.tif 000099
【０２７６】
５−メチル−２−オクチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸オクチルアミド（１５）
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（４：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において４４．０ｍｇ（４４％）の固体を得た。
【０２７７】
1H NMR (CDCl3) δ 5.90 - 5.70 (m, 1H), 4.43 (t, 2H, J= 6.6 Hz), 3.42 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 2.72 (s, 3H), 1.90 - 1.70 (m, 2H), 1.70 - 1.50 (m, 2H), 1.50 - 1.15 (m, 20H), 0.95 - 0.80 (m, 6H)。
【０２７８】
例１３：カルバメート／尿素中間体
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［（ピリジン−４−イルメチル）−カルバモイル］−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．１）
該化合物をカラムクロマトグラフィー（１００％ＥｔＯＡｃ）により精製し、１７５ｍｇ（７０％）の白色形態を得た。
【０２７９】
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (m, 3H), 1.25 (brs, 10H), 1.56 (brs, 11H), 2.64 (s, 3H), 3.28 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J = 6.6Hz), 4.56 (d, 2H, J= 5.8Hz), 5.16 (t, 1H, J= 5.4Hz), 6.17 (t, 1H, J= 5.8Hz), 7.24 (d, 2H, J= 5.8Hz), 8.54 (d, 2H, J= 5.8Hz), 10.94 (s, 1H)。
【０２８０】
４−メチル−５−［メチル−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−カルバモイル］−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．２）： (84%).
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.25 (brs, 10H), 1.56 (brs, 11H), 2.32 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.01 (s, 3H), 3.28 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J = 6.6Hz), 4.74 (s, 2H), 4.95 (t, 1 H, J= 5.4Hz), 7.03 (d, 2H, J= 7.8Hz), 7.55 (t, 1 H, J= 7.6Hz), 10.75 (s, 1 H)。
【０２８１】
５−［エチル−（２−ピリジン−２−イル−エチル）カルバモイル］−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３）： (99%)
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.11 (t, 3H, J= 7.0Hz), 1.25 (brs, 10H), 1.56 (brs, 11H), 2.20 (s, 3H), 3.09 (t, 2H, J= 7.0Hz), 3.26 (m, 4H), 3.80 (t, 2H, J= 7.0Hz), 5.08 (t, 1H, J= 5.0Hz), 7.15 (m, 2H), 7.59 (ddd, 1H, J= 7.6Hz, J= 7.6Hz, J= 1.4Hz), 8.51 (d, 1H, J= 4.4Hz), 10.76 (s, 1 H)。
【０２８２】
５−（ベンジルオキシカルボニルメチル−カルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．４）：(95%).
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (m, 3H), 1.25 (brs, 10H), 1.58 (brs, 11H), 2.56 (s, 3H), 3.25 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J = 6.6Hz), 4.21 (d, 2H, J= 5.4Hz), 5.21 (s, 2H), 5.49 (brs, 1H), 6.51 (t, 1H, J= 5.6Hz), 7.36 (s, 5H), 10.71 (s, 1H)。
【０２８３】
５−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．５）：(97%).
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (brs, 3H), 1.27 (brs, 10H), 1.57 (s, 11H), 2.30 (s, 3H), 2.83 (t, 2H, J= 5.8Hz), 3.29 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 3.80 (m, 8H), 4.69 (s, 2H), 4.87 (t, 1H, J= 5.6Hz), 6.55 (s, 1H), 6.60 (s, 1H), 10.83 (s, 1H)。
【０２８４】
５−（３，４−ジメトキシ−ベンジルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．６）：(97%).
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (brs, 3H), 1.25 (brs, 10H), 1.56 (s, 11H), 2.63 (s, 3H), 3.25 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 3.86 (s, 6H), 4.47 (d, 2H, J= 5.6Hz), 5.05 (t, 1H, J= 5.8Hz), 5.95 (t, 1H, J= 5.0Hz), 6.84 (m, 3H), 10.90 (s, 1H)。
【０２８５】
５−（２−アセチルアミノ−エチルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．７）：(58%).
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (s, 3H), 1.27 (brs, 10H), 1.57 (brs, 11H), 2.04 (s, 3H), 2.60 (s, 3H), 3.29 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 3.50 (m, 4H), 4.90 (brs, 1H), 6.29 (brm, 2H), 10.92 (s, 1H)。
【０２８６】
５−［４−（イソプロピルカルバモイル−メチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．８）：(61%).
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (brs, 3H), 1.10 - 1.28 (m, 16H), 1.56 (s, 11H), 2.29 (s, 3H), 2.51 (s, 4H), 2.99 (s, 3H), 3.27 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 3.63 (s, 4H), 4.10 (m, 1 H), 5.05 (brs, 1 H), 6.81 (d, 1 H, J= 8.0Hz), 10.79 (s, 1H)。
【０２８７】
３−メチル−５−（３−オクチル−チオウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．９）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (m, 3H), 1.28 (brs, 10H), 1.59 (m, 11H), 2.72 (s, 3H), 3.47 (m, 2H), 5.30 (s, 2H), 6.31 (brs, 1H), 7.36 (m, 5H)。
【０２８８】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［（ピリジン−３−イル−メチル）−カルバモイル］−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．１０）：
該反応物は酢酸エチルを用いてシリカゲルの充填物を通過させることにより、オフホワイト色固体の１３．１０を３．４２ｇ（粗収率９４％）得た。
【０２８９】
５−［（フラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．１１）：白色固体（収率97%）
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.24 - 1.27 (m, 10H), 1.54 (bs, 11H), 2.61 (s, 3H), 3.26 (dt, 2H, J = 6.4, 5.8 Hz), 4.54 (d, 2H, J = 5.4 Hz), 5.31 (bs, 1H), 6.02 (t, 1H, J = 5.3 Hz), 6.27 (1H, dd, J = 11.4, 3.2 Hz), 6.30, (d, 1H, J = 3.2 Hz), 7.34 (s, 1H), 10.89 (bs, 1H).  13C NMR (CDCl3) δ 14.0, 16.0, 22.6, 26.8, 28.4, 29.1, 29.2, 29.9, 31.7, 36.9, 40.8, 82.3, 107.6, 110.4, 112.9, 118.7, 140.5, 142.3, 151.0, 152.7, 153.6, 163.2, 166.4. MS (ES+) 491.95 (M+1), 493.00 (M+2)。
【０２９０】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［（２−ピリジン−３−イル−エチル）−カルバモイル］−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．１２）：白色固体（収率73%）
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.85 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.21 - 1.28 (m, 10H), 1.52 (bs, 11H), 2.54 (s, 3H), 2.89 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 3.27 (dt, 2H, J = 6.4, 6.2 Hz), 3.61 (dt, 2H, J = 6.6, 6.2 Hz), 5.69 (bs, 1H), 5.92 (t, 1H, J = 5.9 Hz), 7.23 (dd, 1H, J = 6.2, 5.2 Hz), 7.55, (ddd, 1H, J = 7.6, 1.8, 1.8 Hz), 8.46 (d, 1H, J = 4.8 Hz), 8.47 (s, 1 H), 10.81 (bs, 1H).  13C NMR (CDCl3) δ 14.0, 15.9, 22.6, 26.8, 28.3, 29.1, 29.2, 29.9, 31.7, 33.0, 40.7, 40.9, 82.2, 112.7, 118.9, 123.5, 134.4, 136.3, 139.9, 147.9, 150.1, 152.6, 153.6, 163.7, 166.3. MS (ES+) 516.98 (M+1), 518.05 (M+2)。
【０２９１】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．１３）：黄色油状物（収率80%）
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.84 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.22 (bs, 12H), 1.53 (m, 15H), 2.25, (s, 3H), 2.33 - 2.52 (m, 8H), 3.23 (dt, 2H, J = 6.6, 6.4 Hz), 3.57 (bs, 2H), 5.63 (bs, 1H), 10.73 (bs, 1H). MS (ES+) 592.07 (M+1), 593.13 (M+2)。
【０２９２】
５−（３−ヘキシル−３−メチル−ウレイド）−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボ酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．１４）
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.25 - 1.32 (m, 6H), 1.58 (s, 11H), 2.72 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 3.36 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 5.26 (s, 2H), 7.27 - 7.43 (m, 5H), 11.53 (bs, 1H).  13C NMR (CDCl3) δ 13.9, 15.8, 22.5, 26.3, 27.7, 28.3, 31.4, 34.4, 49.3, 65.8, 82.3, 113.1, 115. 2, 127.9, 128.4, 136.1, 145.5, 153.6, 156.6, 163.0, 166.7.
MS (ES+) 557 (M+68)。
【０２９３】
５−［３−（１−ブチル−ペンチル）−ウレイド］−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．１５）
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (t, 6H, J = 6.6 Hz), 1.25 - 1.31 (m, 12H), 1.55 (s, 9H), 2.70 (s, 3H), 3.58 - 3.78 (m, 1H), 5.04 (bd, 1H, J = 8.8 Hz), 5.25 (s, 2H), 7.27 - 7.41 (m, 5H), 10.98 (bs, 1H).  13C NMR (CDCl3) δ 13.9, 14.0, 15.8, 22.6, 22.7, 28.0, 28.1, 28.3, 35.1, 35.6, 65.9, 82.3, 112.8, 115.2, 127.9, 128.4, 136.1, 145.5, 153.1, 156.3, 163.0, 166.4, 186.4. MS (ES+) 585 (M+68)。
【０２９４】
５−（３，３−ジオクチル−ウレイド）−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．１６）
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (t, 6H, J = 6.6 Hz), 1.26 - 1.30 (m, 20H), 1.58 (bs, 13H), 2.72 (s, 3H), 3.32 (t, 4H, J = 7.7 Hz), 5.25 (s, 2H), 7.28 - 7.43 (m, 5H), 11.58 (bs, 1H).  13C NMR (CDCl3) δ 14.0, 15.8, 22.6, 26.9, 28.3, 28.5, 29.2, 29.3, 31.8, 47.9, 65.9, 82.3, 113.0, 115.1, 127.9, 128.0, 128.5, 136.1, 145.6, 153.3, 156.7, 163.0, 166.7。
【０２９５】
５−イソブチルカルバモイル−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．１７）
MS (ES): m/z 481.7 [MH+].  1H NMR (CDCI3, 200 MHz): δ = 0.83 (m, 9H), 1.26 - 1.57 (m, 20H), 1.87 (m, 1H, 6.6 Hz), 2.62 (s, 3H), 3.16 - 3.30 (m, 4H), 5.11 (brs, 1H), 5.64 (m, 1H)。
【０２９６】
５−（２，２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．１８）
MS (ES): m/z 481.7 [MH+].  1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ= 0.83 (m, 9H), 1.26 - 1.57 (m, 23H), 2.62 (s, 3H), 3.16 - 3.30 (m, 4H), 5.11 (brs, 1H), 5.64 (m, 1H)。
【０２９７】
５−［（２，３−ジヒドロ−ベンゾフラン−５−イルメチル）−カルバモイル］−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．１９）
MS (ES): m/z 543.87 [MH+].
【化８５】
2005518383.tif 000100
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−カルバモイル］−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．２０）
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、２−（アミノメチル）ピリジン（31.5 mg, 0.36 mmol）を用いたカップリングにより、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製後において８６．９ｍｇ（７１％）の固体を得た。
【０２９８】
1H NMR (CDCl3) δ 0.87 (m, 3H), 1.45 - 1.20 (m, 10H), 1.70 - 1.45 (m, 11H), 2.64 (s, 3H), 3.29 (dt, 4H, J = 6.7, 6.6 Hz), 4.68 (d, 2H, J = 5.8Hz), 4.91 (m, 1H), 7.02 (m, 1H), 7.35 - 7.10 (m, 1H), 7.65 (t, 1H, J = 8.0Hz), 8.53 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 10.92 (s, 1H); MS (EI): 理論値: 502.86, 実測値: 502.94 (MH+)。
【化８６】
2005518383.tif 000101
【０２９９】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［（ピリジン−３−イルメチル）カルバモイル］−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．２１）
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、３−（アミノメチル）ピリジン（31.5 mg, 0.36 mmol）を用いたカップリングにより、カラムクロマトグラフィー（ＥｔＯＡｃ）による精製後において９３．１ｍｇ（７６％）の固体を得た。
【０３００】
1H NMR (CDCl3) δ 0.87 (m, 3H), 1.45 - 1.20 (m, 10H), 1.70 - 1.45 (m, 11H), 2.65 (s, 3H), 3.29 (dt, 4H, J = 6.7, 6.6 Hz), 4.57 (d, 2H, J = 5.6Hz), 4.89 (m, 1H), 6.05 (t, 1H, J = 7.0, 5.0Hz), 7.68 (d, 1H, J = 7.0Hz), 8.53 (d, 1H, J = 5.0 Hz), 8.58 (s, 1H), 10.92 (s, 1H); MS (El): 理論値: 502.86, 実測値: 502.94 (MH+)。
【化８７】
2005518383.tif 000102
【０３０１】
５−ジブチルカルバモイル−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．２２）
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ジブチルアミン（37.6 mg, 0.36 mmol）を用いたカップリングにより、カラムクロマトグラフィー（８：２；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において５６．９ｍｇ（４５％）の固体を得た。:
1H NMR (CDCl3) δ 0.87 (m, 9H), 1.18 - 1.40 (m, 14H), 1.45 - 1.68 (m, 15H), 2.23 (s, 3H), 3.20 - 3.46 (m, 6H), 5.11 (m, 1H), 10.74 (s, 1H); MS (El): 理論値: 523.77, 実測値: 524.02 (MH+)。
【０３０２】
５−（４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．２３）
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (s, 3H), 1.26 (brs, 11H), 1.56 (brs, 15H), 2.27 (s, 3H), 2.54 (d, 2H, J = 6.6Hz), 2.80 (m, 2H), 3.27 (dt, 2H, J = 6.2Hz, J = 6.6Hz), 4.20 (m, 2H), 5.06 (t, 1H, J = 5.2Hz), 7.05 - 7.30 (m, 5H), 10.77 (s, 1H); MS (ES) 570.1 (M+1)。
【０３０３】
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−（１−ブチル−ペンチル）エステル（１３．２４）： (60%)
1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.89 (s, 9H), 1.32 (s, 18H), 1.60 (s, 15H), 2.69 (s, 3H), 3.19 (t, 2H, J = 6.4Hz), 5.00 (p, 1H, J = 6Hz), 10.95 (s, 1H); MS (ES) 539.2 (M+1)。
【０３０４】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（３−フェノキシ−プロピルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．２５）：(55%)
1H NMR (CDCI3, 400MHz) δ 0.88 (m, 3H), 1.27 (m, 10H), 1.55 (m, 11H), 2.07 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 3.30 (dt, 2H, J = 5.6Hz, J = 7.2Hz), 3.59 (dt, 2H, J = 5.6Hz, J = 6.4Hz), 4.07 (t, 2H, J = 5.6Hz), 4.82 (brs, 1H), 6.14 (brs, 1H), 6.95 (m, 3H), 7.25 (m, 2H), 10.95 (s, 1H); MS (ES) 545.95 (M)。
【０３０５】
５−（１−ブチル−ペンチルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．２６）：(92%)
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (m, 9H), 1.29 (m, 18H), 1.56 (s, 11H), 2.61 (s, 3H), 3.29 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 4.02 (brs, 1H), 5.04 (t, 1H, J = 5.6Hz), 5.40 (d, 1H, J = 8.8Hz), 10.91 (s, 1H)。
【０３０６】
５−［（フラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．２７）：
MS (ES+) 491.88 (M+1)。
【０３０７】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（チアゾール−２−イルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．２８）：
MS (ES+) 494.84 (M+1)。
【０３０８】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（２−ピリジン−３−イル−エチルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．２９）：
MS (ES+) 516.93 (M+1)。
【０３０９】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３０）：
MS (ES+) 592.04 (M+1)。
【０３１０】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（４−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３１）：
MS (ES+) 556.94 (M+1)。
【０３１１】
５−（［１，４’］ビピペリジニル−１’−カルボニル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３１）：
MS (ES+) 563.01 (M+1)。
【０３１２】
５−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３３）：
MS (ES+) 519.95 (M+1)。
【０３１３】
５−ジヘキシルカルバモイル−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３４）：
(40%)  1H NMR (CD3Cl, 200MHz) δ 0.85 (s, 9H), 1.24 (s, 22H), 1.56 (s, 15H), 2.24 (s, 3H), 3.31 (m, 6H), 4.83 (t, 1H, J = 5.2Hz), 10.76 (s, 1H) ; MS (ES) 580.21 (M+1)。
【０３１４】
５−ジオクチルカルバモイル−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３５）：
(65%)  1H NMR (CD3CI, 200MHz) δ 0.86 (m, 9H), 1.23 (s, 32H), 1.56 (s, 15H), 2.25 (s, 3H), 3.31 (m, 6H), 4.80 (t, 1H, J = 5.6Hz), 10.77 (s, 1H) ; MS (ES) 637.00 (M+1)。
【０３１５】
５−シクロヘキシルカルバモイル−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３６）：
(75%). 1H NMR (CD3Cl, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4Hz), 1.26 (m, 16H), 1.56 (m, 15H), 2.60 (s, 3H), 3.28 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.2Hz), 3.88 (m, 1H), 4.97 (t, 1H, J = 5.4Hz), 5.57 (d, 1H, J = 7.2Hz), 10.78 (s, 1H); MS (ES) 494.12 (M+1)。
【０３１６】
５−（４−ベンジル−ピペラジン−１−カルボニル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３７）：
(72%).1H NMR (CD3Cl, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.26 (brs, 10H), 1.56 (brs, 11H), 2.28 (s, 3H), 2.44 (brs, 4H), 3.27 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.52 (s, 2H), 3.60 (brs, 4H), 4.88 (t, 1H, J = 5.0Hz), 7.30 (brs, 5H), 10.78 (s, 1H) ; MS (ES) 571.16 (M+1)。
【０３１７】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３８）：
粗固体を酢酸エチルを用いてシリカゲルの充填材中を通過させることにより、黄褐色固体の１３．３８を３．８４ｇ（粗収率９８％）得た。
【０３１８】
５−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．３９）：
MS (ES+) 496.95 (M+1)。
【０３１９】
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．４０）：
Mp 119.0 - 120.0℃; 1H NMR (CDCl3) δ 11.03 (s, 1H), 7.50 - 7.20 (m, 5H), 5.27 (s, 2H), 5.03 (vt, 1 H), 3.29 (q, 2H, J = 6.6 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.63 - 1.40 (m, 2H), 1.57 (s, 9H), 1.26 (bs, 10H), 0.87 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (EI): 502.8 (m+)。
【０３２０】
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル２−オクチルエステル（１３．４１）：
Mp 92.0 - 94.0℃; 1H NMR (CDCl3) δ 12.30 (s, 1H), 8.64 (s, 1H), 5.30 (t, 1H, J = 6.0 Hz), 4.25 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 3.29 (q, 2H, J = 6.0 Hz), 2.74 (s, 3H), 1.90 - 1.50 (m, 4H), 1.61 (s, 9H), 1.28 (bs, 20H), 0.88 (m, 6H). MS (EI): 525.1 (m+)。
【０３２１】
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．４２）：
1H NMR (CDCl3) δ 10.89 (s, 1H), 5.82 - 5.62 (m, 1H), 5.78 - 5.60 (m, 1H), 3.33 (q, 4H, J = 6.6 Hz), 2.61 (s, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 4H), 1.55 (s, 9H), 1.27 (bs, 20H), 0.88 (m, 6H).  MS (EI): 524.1 (m+)。
【０３２２】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（４−フェニル−ブチルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．４３）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.21 - 1.43 (m, 10H), 1.57 (s, 15H), 2.60 (m, 5H), 3.24 - 3.43 (m, 4H), 5.22 (brs, 1H), 5.70 (t, 1H, J = 5.0Hz), 7.25 (m, 5H), 10.90 (s, 1H)。
【０３２３】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（３−フェニル−プロピルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．４４）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.21 - 1.45 (m, 10H), 1.57 (s, 11H), 1.89 (tt, 2H, J = 7.4Hz, J = 7.6Hz), 2.65 (m, 5H), 3.24 - 3.45 (m, 4H), 5.14 (brs, 1H), 5.73 (t, 1H, J = 5.2Hz), 7.17 - 7.31 (m, 5H), 10.90 (s, 1H)。
【０３２４】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（２−フェノキシ−エチルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．４５）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.22 - 1.49 (m, 10H), 1.56 (s, 11H), 2.61 (s, 3H), 3.28 (dt, 2H, J = 6.2Hz, J = 6.6Hz), 3.78 (dt, 2H, J = 5.2Hz, J = 5.4Hz), 4.09 (t, 2H, J = 5.2Hz), 5.08 (t, 1H, J = 5.0Hz), 6.21 (t, 1 H, J = 5.4Hz), 6.29 (m, 3H), 7.28 (m, 2H), 10.91 (s, 1H)。
【０３２５】
５−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．４６）：
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.27 - 1.45 (m, 10H), 1.57 (brs, 11H), 2.60 (s, 3H), 3.24 - 3.37 (m, 5H), 3.54 (m, 4H), 5.05 (t, 1H, J = 5.2Hz), 6.12 (brs, 1H), 10.88 (s, 1H)。
【０３２６】
５−（３−メトキシ−プロピルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．４７）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.21 - 1.49 (m, 10H), 1.57 (brs, 11H), 1.83 (tt, 2H, J = 5.8Hz, J = 6.2Hz), 2.60 (s, 3H), 3.24 - 3.35 (m, 5H), 3.49 (m, 4H), 5.13 (t, 1H, J = 5.6Hz), 6.31 (t, 1H, J = 5.6Hz), 10.90 (s, 1H)。
【０３２７】
５−（（ベンゾ（１，３）ジオキソ−５−イルメチル）−カルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．４８）：
1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.26 - 1.43 (brs, 10H), 1.57 (brs, 11H), 2.63 (s, 3H), 3.27 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 4.44 (d, 2H, J = 5.6Hz), 4.92 (t, 1H, J = 5.6Hz), 5.94 (s, 2H), 6.76 (s, 2H), 6.81 (s, 1H), 10.91 (s, 1H)。
【化８８】
2005518383.tif 000103
【０３２８】
３−メチル−５−（１−メチルヘプチルオキシカルボニルアミノ）チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．４９）：
淡褐色油状物  収率８２％（２種類の混合物（rotatmers）として）；
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 7.35 - 7.40 (m, 5H), 6.49 (brs, 1 H), 5.25 および 5.28 (s, 2H), 4.70 - 4.80 および4.80 - 5.05 (m, 1H), 2.68および2.73 (s, 3H), 1.50 - 1.61 (m, 9H), 1.20 - 1.40 (m, 8H), 0.87 (m, 3H)。
【化８９】
2005518383.tif 000104
【０３２９】
３−メチル−５−［３−（１−メチルヘプチル）ウレイド］チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１３．５０）：
淡黄色油状物、収率９９％（２種類の混合物（rotatmers）として（２：１比率））：
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 11.00 (brs, 1 H), 7.29 - 7.43 (m, 5H), 5.24および5.26 (s, 2H), 4.60および4.68 (brs, 1H), 3.80 - 3.95 (brs, 1H), 3.45 - 3.90 (m, 1H), 2.65および2.70 (s, 3H), 1.55および1.57 (s, 9H), 1.40 - 1.50 (m, 2H), 1.20 - 1.40 (m, 8H), 1.17 (d, 2H, J= 6.6Hz), 1.09 (d, 1H, J = 6.2Hz), 0.80-0.95 (m, 3H)。
【０３３０】
例１４：酸中間体
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［（ピリジン−４−イルメチル）−カルバモイル］−チオフェン−３−カルボン酸（１４．１）：
(99%).  1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.86 (m, 3H), 1.25 (brs, 10H), 1.56 (m, 2H), 2.64 (s, 3H), 3.28 (m, 2H), 4.56 (d, 2H, J= 5.8Hz) 7.24 (d, 2H, J= 5.8Hz), 8.54 (d, 2H, J= 5.8Hz)。
【０３３１】
４−メチル−５−［メチル−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−カルバモイル］−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．２）：
(99%).  1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.86 (m, 3H), 1.28 (brs, 10H), 1.50 (brs, 2H), 2.38 (s, 3H), 2.50 (s, 3H), 3.04 (s, 3H), 3.17 (brs, 2H), 4.74 (s, 2H), 7.15 (m, 2H), 7.55 (t, 1 H, J= 7.6Hz)。
【０３３２】
５−［エチル−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−カルバモイル］−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．３）：
(99%).  1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.85 (m, 3H), 1.20 (brs, 13H), 1.49 (brs, 2H), 2.20 (s, 3H), 3.19 (m, 4H), 3.41 (m, 2H), 3.83 (brs, 2H), 7.38 (m, 2H), 7.84 (t, 1 H, J= 7.2Hz), 8. 9 (d, 1H, J= 3.6Hz)。
【０３３３】
５−（ベンジルオキシカルボニルメチル−カルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．４）：
(99%).  1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.86 (m, 3H). 1.28 (brs, 10H), 1.50 (brs, 2H), 2.57 (s, 3H), 3.18 (m, 2H), 4.09 (s, 2H), 7.31 (brs, 5H)。
【０３３４】
３−メチル−５−（３−オクチル−チオウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル（１４．５）：
(99%).  1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.89 (brs, 3H), 1.29 (brs, 10H), 1.61 (brs, 2H), 2.74 (s, 3H), 3.48 (brs, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.38 (m, 5H).。
【０３３５】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［（ピリジン−３−イル−メチル）−カルバモイル］−チオフェン−３−カルボン酸（１４．６）：
チオフェン（3.42 g, 6.8 mmol）を４０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解した。トリフルオロ酢酸（10 mL）を徐々に加え、該反応は室温において４時間撹拌下に行った。反応物を真空下において濃縮した。残渣をメタノールに溶解し、飽和ＮａＨＣＯ３をｐＨ７になるまで加えた。溶液を真空下に濃縮し、次いで加温した酢酸エチル中で再懸濁化した。不溶性塩を濾過し、濾液を真空下に濃縮することにより、黄褐色固体の１４．６を２．１９ｇ（粗収率７２％）得た。
【０３３６】
５−［（フラン−２−イル−メチル）−カルバモイル］−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．７）：
白色固体（収率73%）: 1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.90 (t, 3H, J= 6.4 Hz), 1.30 - 1.39 (m, 10H), 1.50 - 1.60 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.20 (t, 2H, J = 6.9 Hz), 4.49 (s, 2H), 6.27 (1H, d, J = 3.0 Hz), 6.35 (dd, 1 H, J = 3. 2, 1. 8 Hz), 7.34 (d, 1H, J =1.8 Hz). MS (ES+) 435.76 (M+1), 436.66 (M+2)。
【０３３７】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［（２−ピリジン−３−イル−メチル）−カルバモイル］−チオフェン−３−カルボン酸（１４．８）：
淡ピンク色固体（収率100%）: 1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.90 (t, 3H, J= 9.9 Hz), 1.32 (bs, 10H), 1.51 - 1.60 (m, 2H), 2.58 (s, 3H), 2.96 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 3.20 (t, 2H, J = 6.7 Hz), 3.59 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 7.39 (dd, 1H, J = 7.8, 4.8 Hz), 7.78 (d, 1H, J=7.8 Hz), 8.39 (d, 1H, J=4.8 Hz), 8.46 (s, 1H). MS (ES-) 458.92 (M-1)。
【０３３８】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［４−（２−ピリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−チオフェン−３−カルボン酸（１４．９）：
桃色固体（収率80%）:  MS (ES-) 534.04 (M-1)。
【０３３９】
５−（３−ヘキシル−３−メチル−ウレイド）−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル（１４．１０）：
淡ピンク色固体（収率100%）:  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.25 - 1.31 (m, 6H), 1.58 - 1.62 (m, 2H), 2.78 (s, 3H), 3.05 (s, 3H), 3.36 (t, 2H, J=7.5 Hz), 5.29 (s, 2H), 7.29 - 7.44 (m, 5H), 10.39 (bs, 1H), 11.18 (bs, 1H).  13C NMR (CDCl3) δ 13.9, 15.4, 22.4, 26.3, 27.7, 31.4, 34.7, 49.7, 66.4, 110.8, 116.4, 127.9, 128.1, 128.5, 135.7, 146.1, 153.5, 158.6, 162.9, 171.3. MS (ES+) 432.74 (M+1)。
【０３４０】
５−（３，３−ジオクチル−ウレイド）−３−メチル−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル（１４．１１）：
淡ピンク色固体（収率84%）:  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (t, 6H, J = 6.6 Hz), 1.26 - 1.30 (m, 20H), 1.63 (bs, 4H), 2.80 (s, 3H), 3.33 (t, 4H, J=7.0 Hz), 5.28 (s, 2H), 7.30 - 7.43 (m, 5H), 11.20 (s, 1 H), 11.92 (bs, 1H)。
【０３４１】
５−イソブチルカルバモイル−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．１２）：
MS (ES): m/z 411.8 [MH+]。
【０３４２】
５−（２，２−ジメチル−プロピルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．１３）：
MS (ES): m/z 425.8 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 200 MHz):  =1.26 - 1.57 (m, 23H), 2.62 (s, 3H), 3.16 - 3.30 (m, 4H), 5.11 (brs, 1H), 5.64 (m, 1H)。
【化９０】
2005518383.tif 000105
【０３４３】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［（ピリジン−２−イルメチル）−カルバモイル］−チオフェン−３−カルボン酸（１４．１４）：
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体は精製することなく使用した。
【０３４４】
1H NMR (CDCl3 + CD3OD1滴) δ 0.86 (m, 3H), 1.32 - 1.20 (m, 10H), 1.60 - 1.32 (m, 2H), 2.59 (s, 3H), 3.22 (dt, 4H, J = 6.7, 6.6 Hz), 4.76 (s, 2H), 7.40 - 7.15 (m, 2H), 7.76 (t, 1H, J = 7.9Hz), 8.53 (d, 1H, J = 5.0 Hz)。
【化９１】
2005518383.tif 000106
【０３４５】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル］−チオフェン−３−カルボン酸（１４．１５）：
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン［２，４］ジカルボン酸２−ベンジルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、ＴＦＡを用いた脱保護により固体を得、該固体は精製することなく使用した。
【０３４６】
1H NMR (CDCl3 + CD3OD1滴) δ 0.82 (m, 3H), 1.45 - 1.20 (m, 10H), 1.70 - 1.45 (m, 2H), 2.02 (m, 3H), 2.92 (m, 2H), 4.39 (m, 1H), 7.11 (m, 1H), 7.55 (m, 1H), 8.31 (m, 1 H), 8.49 (m, 1H)。
【０３４７】
５−（４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボニル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．１６）：
(100%).  1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.87 (s, 3H), 1.26 (brs, 11H), 1.56 (brs, 6H), 2.27 (s, 3H), 2.54 (d, 2H, J = 6.6Hz), 2.90 (m, 2H), 3.27 (t, 2H, J = 6.6Hz), 4.20 (brs, 2H), 7.05 - 7.30 (m, 5H)。
【０３４８】
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−（１−ブチル−ペンチル）エステル（１４．１７）：
(95%).  1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 0.89 (m, 9H), 1.33 (m, 18H), 1.50 - 1.70 (m, 6H), 2.73 (s, 3H), 3.19 (t, 2H, J = 6.6Hz), 5.02 (m, 1H)。
【０３４９】
５−（１−ブチル−ペンチルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．１８）：
(100%).  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 9H), 1.29 (m, 18H), 1.56 (s, 6H), 2.52 (s, 3H), 3.35 (t, 2H, J = 6.6Hz), 3.90 (brs, 1H)。
【０３５０】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（３−フェノキシ−プロピルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．１９）：
(100%).  1H NMR (CD3OD, 200MHz) δ 0.89 (m, 3H), 1.32 (s, 10H), 1.55 (brs, 2H), 2.06 (tt, 2H, J = 6.0Hz, J = 6.0Hz), 2.55 (s, 3H), 3.19 (t, 2H, J = 7.0Hz), 3.51 (t, 2H, J = 6.8Hz), 6.90 (m, 3H), 7.24 (m, 2H)。
【０３５１】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（ピリジン−３−イルメチル）−カルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．２０）：
黄褐色固体の１４．２０、１１０ｍｇ (粗収率１００％)。
【０３５２】
５−（３−ジメチルアミノ−プロピルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．２１）：
MS (ES-) 438.70 (M-1)。
【０３５３】
５−［（フラン−２−イルメチル）−カルバモイル］−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．２２）：
MS (ES-) 434.03 (M-1)。
【０３５４】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（チアゾ−２−イルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．２３）：
MS (ES-) 436.23 (M-1)。
【０３５５】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（２−ピリジン−３−イル−エチルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．２４）：
MS (ES-) 459.03 (M-1)。
【０３５６】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−チオフェン−３−カルボン酸（１４．２５）：
MS (ES-) 534.20 (M-1)。
【０３５７】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（４−フェニル−ピペラジン−１−カルボニル）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．２６）：
MS (ES-) 499.03 (M-1)。
【０３５８】
５−（［１，４’］ビピペリジニル−１’−カルボニル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．２７）：
MS (ES-) 505.08 (M-1)。
【０３５９】
５−（３−イミダゾール−１−イル−プロピルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．２８）：
MS (ES-) 462.09 (M-1)。
【０３６０】
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル１４．２９）：
1H NMR (CDCl3) δ 11.06 (s, 1H), 5.14 (vt, 1H), 3.30 (q, 2H, J= 6.0 Hz), 2.71 (s, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 2H), 1.59 (s, 9H), 1.27 (bs, 10H), 0.87 (t, 3H, J = 6.6 Hz).  MS (EI): 412.8 (m+)。
【０３６１】
２−ドデシルオキシ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸（１４．３０）：
1H NMR (CDCl3) δ 4.47 (t, 2H, J= 6.2 Hz), 4.19 (bs, 1H), 2.85 (s, 3H), 1.80 (quint, 2H, J= 6.2 Hz), 1.27 (bs, 18H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz). MS (El): 395.4 (m+)。
【０３６２】
４−メチル−５−オクチルカルバモイル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．３１）：
1H NMR (CDCl3) δ 10.90 (bs, 2H), 5.82 - 5.62 (m, 1H), 5.78 - 5.60 (m, 1H), 3.33 (q, 4H, J = 6.6 Hz), 2.61 (s, 3H), 1.70 - 1.40 (m, 4H), 1.27 (bs, 20H), 0.88 (m, 6H)。
【０３６３】
３−メトキシメチル−５−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−２，４−ジカルボン酸２−ベンジルエステル（１４．３２）：
1H NMR (CDCl3) δ 11.98 (s, 1H), 10.09 (s, 1H), 7.45 - 7.20 (m, 5H), 5.14 (s, 2H), 4.22 (t, 2H, J= 6.6 Hz), 3.85 (s, 3H), 3.82 (s, 2H), 1.70 (quint, 2H, J = 6.6 Hz), 1.28 (bs, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 5.6 Hz)。
【０３６４】
５−（４−（イソプロピルカルバモイル−メチル）−ピペラジン−１−カルボニル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．３３）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (brs, 3H), 1.15 - 1.34 (m, 16H), 1.56 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 3.05 - 3.49 (m, 10H), 3.95 (m, 1H).。
【０３６５】
５−（（ベンゾ（１，３）ジオキソ−５−イルメチル）カルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．３４）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.86 (m, 3H), 1.32 - 1.45 (m, 10H), 1.53 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.19 (m, 2H), 4.4 (d, 2H, J = 6.0Hz), 5.91 (s, 2H), 6.80 (m, 3H)。
【０３６６】
５−（３，４−ジメトキシ−ベンジルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．３５）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (brs, 3H), 1.31 - 1.45 (m, 10H), 1.56 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.18 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 3.80 (s, 3H), 3.82 (s, 3H), 4.43 (s, 2H), 6.89 (s, 2H), 6.97 (s, 1H)。
【０３６７】
５−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．３６）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (m, 3H), 1.31 - 1.45 (m, 10H), 1.51 (brs, 2H), 2.31 (s, 3H), 2.85 (t, 2H, J = 6.0Hz), 3.18 (t, 2H, J = 7.0Hz), 3.79 (m, 8H), 6.71 (s, 1H), 6.74 (s, 1H).。
【０３６８】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（４−フェニル−ブチルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．３７）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (brs, 3H), 1.26 - 1.45 (m, 10H), 1.59 (m, 6H), 2.54 (s, 3H), 2.65 (t, 2H, J = 7. 0Hz), 3.19 (m, 4H), 7.21 (m, 5H)。
【０３６９】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（３−フェニル−プロピルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．３８）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (mj 3H), 1.25 - 1.45 (m, 10H), 1.57 (brs, 2H), 1.89 (tt, 2H, J = 7.4Hz, J = 7.6Hz), 2.55 (s, 3H), 3.17 - 3.39 (m, 4H), 7.23 (m, 5H)。
【０３７０】
４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−５−（２−フェノキシ−エチルカルバモイル）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．３９）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (m, 3H), 1.25 - 1.41 (m, 10H), 1.56 (brs, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.19 (dt, 2H, J = 6.2Hz, J = 6.6Hz), 3.71 (dt, 2H, J = 5.2Hz, J = 5.4Hz), 4.12 (t, 2H, J = 5.2Hz), 6.95 (m, 3H), 7.25 (m, 2H)。
【０３７１】
５−（２−メトキシ−エチルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．４０）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (brs, 3H), 1.25 - 1.43 (m, 10H), 1.53 (m, 2H), 2.56 (s, 3H), 3.19 (t, 2H, J = 7.0Hz), 3.37 (s, 3H), 3.51 (m, 4H)。
【０３７２】
５−（３−メトキシ−プロピルカルバモイル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（１４．４１）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (brs, 3H), 1.27 - 1.44 (m, 10H), 1.51 (brs, 2H), 1.84 (tt, 2H, J = 6.2Hz, J = 6.6Hz), 2.56 (s, 3H), 3.19 (t, 2H, J = 7.0Hz), 3.34 (s, 3H), 3.39 (t, 2H, J = 7. 0Hz), 3.49 (t, 2H, J = 6. 2Hz)。
【化９２】
2005518383.tif 000107
【０３７３】
５−メチル−２−（１−メチルヘプチルオキシ）−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（１４．４２）：
淡黄色油状物（収率32%）.
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 10.70 (brs, 1H), 8.31 (brs, 2H), 7.29 - 7.43 (m, 5H), 5.27 (s, 2H), 3.45 - 3.90 (m, 1H), 2.75 (s, 3H), 1.40 - 1.60 (m, 2H), 1.10 - 1.40 (m, 11H), 0.85 (t, 3H, J= 6.6Hz)。
【化９３】
2005518383.tif 000108
【０３７４】
３−メチル−５−［３−（１−メチルヘプチル）ウレイド］チオフェン−２，４−ジカルボン酸２ベンジルエステル（１４．４３）：
淡褐色固体（収率99%）
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.52 (s, 1H), 9.00 (brs, 1H), 7.35 - 7.39 (m, 5H), 5.28 (s, 2H), 4.70 - 5.05 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 1.42 - 1.62 (m, 2H), 1.10 - 1.40 (m, 8H), 0.87 (t, 3H, J = 6.6Hz), MS (ES) [M-1] 444.96。
【化９４】
2005518383.tif 000109
【０３７５】
５−（４−ベンジル−ピペラジン−１−カルボニル）−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（３７）：
1H NMR (DMSO, 200MHz) δ 0.83 (brm, 3H), 1.18 - 1.41 (brm, 12H), 2.26 (s, 3H), 2.33 (brs, 4H), 2.99 (dt, 2H, J = 5.8Hz, J = 5.8Hz), 3.29 (s, 2H), 3.43 (brm, 4H), 7.21 - 7.41 (m, 5H)。
【０３７６】
例１５：チエノキサジノン
【化９５】
2005518383.tif 000110
【０３７７】
［（５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボニル）−アミノ］−酢酸ベンジルエステル（４８）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.88 (m, 3H), 1.30 (brs, 10H), 1.61 (m, 2H), 2.74 (s, 3H), 3.42 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 7.0Hz), 4.25 (d, 2H, J= 5.0Hz), 5.08 (brs, 1 H), 5.23 (s, 2H), 6.29 (brs, 1 H), 7.37 (s, 5H)。
【化９６】
2005518383.tif 000111
【０３７８】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸（ピリジン−４−イルメチル）−アミド（５５）：
(15%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.88 (brs, 3H), 1.25 (brs, 10H), 1.55 (brs, 2H), 2.75 (s, 3H), 3.38 (dt, 2H, J= 6.4Hz, J= 6.6Hz), 4.60 (d, 2H, J= 5.8Hz), 6.17 (s, 1 H), 7.24 (s, 2H), 8.54 (d, 2H, J= 5.8Hz)。
【化９７】
2005518383.tif 000112
【０３７９】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸メチル−（６−メチル−ピリジン−２−イルメチル）−アミド（４９）：
(20%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.86 (m, 3H), 1.26 (brs, 10H), 1.58 (m, 2H), 2.45 (s, 3H), 2.52 (s, 3H), 3.06 (s, 3H), 3.38 (dt, 2H, J= 6.4Hz, J= 6.6Hz), 4.73 (s, 2H), 5.28 (brs, 1H), 7.05 (d, 2H, J= 7.6Hz), 7.56 (t, 1 H, J= 7.8Hz)。
【化９８】
2005518383.tif 000113
【０３８０】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸エチル−（２−ピリジン−２−イル−エチル）−アミド（５１）：
(20%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (m, 3H), 1.14 (t, 3H, J= 7.0Hz), 1.26 (brs, 10H), 1.59 (m, 2H), 2.31 (s, 3H), 3.10 (t, 2H, J= 7.0Hz), 3.38 (dt, 4H, J= 6.2Hz, J= 7.0Hz), 3.84 (t, 2H, J= 7.6Hz), 5.26 (brs, 1H), 7.14 (m, 2H), 7.59 (ddd, 1H, J= 7. 4Hz, J= 7.6Hz, J= 1.6Hz), 8.52 (d, 1H, J= 4.4Hz)。
【化９９】
2005518383.tif 000114
【０３８１】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］チアジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（５６）：
1H NMR (CD3OD 200MHz): δ 0.87 (brs, 3H), 1.27 (brs, 10H), 1.61 (m, 2H), 2.82 (s, 3H), 3.45 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J= 6.6Hz), 5.31 (s, 2H), 5.42 (brs, 1H), 7.35 (m, 5H)。
【化１００】
2005518383.tif 000115
【０３８２】
２−（ヘキシル−メチル−アミノ）−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（５７）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.89 (t, 3H, J= 6.6 Hz), 1.30 (bs, 6H), 1.58 - 1.64 (m, 2H), 2.77 (s, 3H), 3.11 (s, 3H), 3.47 - 3.50 (m, 2H), 5.29 (s, 2H), 7.30 - 7.44 (m, 5H). MS (ES+) 414.70 (M+1)。
【化１０１】
2005518383.tif 000116
【０３８３】
２−（１−ブチル−ペンチルアミノ）−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（５９）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.89 (t, 6H, J = 6.4 Hz), 1.22 - 1.40 (bs, 8H), 1.48 - 1.66 (m, 4H), 2.79 (s, 3H), 3.90 - 4.00 (m, 1H), 5.32 (s, 2H), 5.77 (d, J= 8.4 Hz), 7.31 - 7.45 (m, 5H)。
【化１０２】
2005518383.tif 000117
【０３８４】
２−ジオクチルアミノ−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（６０）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.88 (t, 6H, J = 6.6 Hz), 1.26 - 1.37 (m, 20H), 1.58 - 1.64 (m, 4H), 2.79 (s, 3H), 3.39-3.53 (m, 4H), 5.31 (s, 2H), 7.29-7.45 (m, 5H)。
【化１０３】
2005518383.tif 000118
【０３８５】
５−メチル−２−オクチルアミノ−６−［４−（２−ピペリジン−１−イル−エチル）−ピペラジン−１−カルボニル］−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（５３）：
MS (ES): m/z 517.9 [MH+].  1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 0.87 - 1.59 (m, 9H), 1.18 - 1.59 (m, 14H), 2.54 (s, 3H), 2.23 - 2.51 (m, 4H), 3.34 (dt, 2H, J = 7Hz), 3.61 (m, 3H), 5.21 (brs, 1 H)。
【化１０４】
2005518383.tif 000119
【０３８６】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸（フラン−２−イルメチル）−アミド（５２）：
MS (ES): m/z 417.3 [MH+].  1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ=1.18 - 1.41 (m, 14H), 2.67 (s, 3H), 3.43 (t, 2H, J = 8.4 Hz), 4.48 (m, 2H, J=5.6 Hz), 5.12 (brs, 1H), 6.02 - 6.57 (m, 3H)。
【化１０５】
2005518383.tif 000120
【０３８７】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸（２−ピリジン−３−イル−エチル）−アミド（５０）：
MS (ES): m/z 443.5 [MH+].  1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ=1.25 - 1.68 (m, 14H), 2.60 (s, 3H), 2.99 (t, 2H, J = 7. 4 Hz), 3.39 (dt, 2H, J = 6.6 Hz), 5.25 (brs, 1 H), 5.77 (s, 1H), 7.25 (m, 2H), 7.61 (d, 1H, J = 19.4 Hz), 8.51 (m, 1H)。
【化１０６】
2005518383.tif 000121
【０３８８】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸イソブチル−アミド（５４）：
MS (ES): m/z 393.8 [MH+].
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ=0.84 - 0.88 (m, 20H), 0.95 - 0.99 (d, 6H,), 1.41 (m, 14H), 2.67 (s, 3H), 3.43 (t, 2H, J=8.4 Hz), 4 48 (m, 2H, J=5.6 Hz), 5.12 (brs, 1H)。
【化１０７】
2005518383.tif 000122
【０３８９】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸（２，２−ジメチル−プロピル−アミド（５８）：
MS (ES): m/z 407.86 [MH+].  1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ=0.84 - 0.93 (m, 14H), 0.96 (s, 9H), 2.72 (s, 3H), 3.24 (s, 2H), 3.42 (m, 2H, J =6.2 Hz), 5.12 (brs, 1H), 5.76 (brs, 1H)。
【化１０８】
2005518383.tif 000123
【０３９０】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ジブチルアミド（３６）：
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、カラムクロマトグラフィー（７：３；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）による精製後において２０ｍｇ（ｔｅｒｔ−ブチルエステルから４０％）の固体を得た。
【０３９１】
1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (m, 9H), 1.18 - 1.40 (m, 14H), 1.45-1.68 (m, 6H), 2.37 (s, 3H), 3.30 - 3.46 (m, 6H), 5.19 (br s, 1H); MS (EI): 理論値 449.66, 実測値 449.95 (MH+)。
【化１０９】
2005518383.tif 000124
【０３９２】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸（ピリジン−３−イルメチル）アミド（３５）：
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、トリトレーション（tritration）後において４６ｍｇ（ｔｅｒｔ−ブチルエステルから３６．６％）の固体を得た。
【０３９３】
1H NMR (CDCl3) δ 0.87 (m, 3H), 1.42 - 1.20 (m, 10H), 1.68 - 1.45 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 3.41 (dt, 4H, J = 6.7, 6.6 Hz), 4.62 (d, 2H, J = 6.0Hz), 5.15 (m, 1H), 6.07 (m, 1 H), 7.38 - 7.20 (m, 1 H), 7.70 (d, 1H, J = 8.6Hz), 8.65 - 8.52 (m, 2H) ; MS (EI): 理論値 428.56, 実測値428.88 (MH+)。
【化１１０】
2005518383.tif 000125
【０３９４】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸（ピリジン−２−イルメチル）アミド（３４）：
５−メチル−２−ヘプチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘプチルエステルの調製と同様の方法を採用した。従って、環化により、トリトレーション後において４６ｍｇ（ｔｅｒｔ−ブチルエステルから３６．６％）の固体を得た。
【０３９５】
1H NMR (CDCl3) δ 0.87 (m, 3H), 1.45 - 1.20 (m, 10H), 1.80 - 1.50 (m, 2H), 2.79 (s, 3H), 3.41 (dt, 4H, J= 6.7, 6.6 Hz), 4.72 (d, 2H, J = 4.4Hz), 5.25 (m, 1H), 7.45 - 7.18 (m, 2H), 7.69 (t, 1H, J = 7.6Hz), 8.55 (d, 1H, J = 4.6 Hz) ; MS (EI): 理論値428.56, 実測値428. 88 (MH+).。
【化１１１】
2005518383.tif 000126
【０３９６】
６−（４−ベンジル−ピペリジン−１−カルボニル）−５−メチル−２−オクチルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（４３）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (brs, 3H), 1.27 (brs, 11H), 1.54 - 1.70 (m, 6H), 2.40 (s, 3H), 2.57 (d, 2H, J = 7.0Hz), 2.86 (m, 2H), 3.40 (dt, 2H, J = 6.4Hz, J = 6.4Hz), 4.20 (brs, 2H), 5.09 (s, 1H), 7.11 - 7.35 (m, 5H); MS (ES) 496.69 (M+1)。
【化１１２】
2005518383.tif 000127
【０３９７】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸１−ブチル−ペンチルエステル（３９）：
(73%)  1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.89 (s, 9H), 1.31 (s, 18H), 1.61 (m, 6H), 2.78 (s, 3H), 3.42 (dt, 2H, J = 6.2Hz, J = 6.6Hz), 5.00 - 5.20 (m, 2H) ; MS (ES) 465.67 (M+1)。
【化１１３】
2005518383.tif 000128
【０３９８】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸（１−ブチル−ペンチル）−アミド（４５）：
(28%)  1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.87 (m, 9H), 1.29 (m, 18H), 1.56 (s, 2H), 2.65 (s, 3H), 3.40 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 4.02 (brs, 1H), 5.04 (brs, 1H), 5.40 (d, 1H, J = 8.8Hz); MS (ES) 464.6 (M+1)。
【化１１４】
2005518383.tif 000129
【０３９９】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸（３−フェノキシ−プロピル）−アミド（４４）：
(22%)  1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (m, 3H), 1.27 (m, 10H), 1.55 (m, 2H), 2.07 (m, 2H), 2.62 (s, 3H), 3.40 (dt, 2H, J = 5.6Hz, J = 7.2Hz), 3.65 (dt, 2H, J = 5.6Hz, J = 6.4Hz), 4.12 (t, 2H, J = 5.6Hz), 5.05 (brs, 1H), 6.30 (brs, 1 H), 6.95 (m, 3H), 7.25 (m, 2H) ; MS (ES) 471.81 (M+1)。
【化１１５】
2005518383.tif 000130
【０４００】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸シクロフェニルアミド（３８）：
(21%)  1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.87 (s, 3H), 1.26 (m, 16H), 1.56 (m, 6H), 2.60 (s, 3H), 3.40 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.2Hz), 3.88 (m, 1H), 5.07 (brs, 1H), 5.57 (d, 1H, J = 7.2Hz) ; MS (ES) 420.12 (M+1)。
【化１１６】
2005518383.tif 000131
【０４０１】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ジオクチルアミド（４１）：
(61%)  1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.87 (m, 9H), 1.25 (brs, 30H), 1.58 (m, 6H), 2.38 (s, 3H), 3.39 (m, 6H), 5.12 (brs, 1H) ; MS (ES) 562.15 (M+1)。
【化１１７】
2005518383.tif 000132
【０４０２】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ジヘキシルアミド（４２）：
(56%)  1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 0.87 (m, 9H), 1.27 (brs, 22H), 1.56 (m, 6H), 2.38 (s, 3H), 3.40 (m, 6H), 5.05 (brs, 1H) ; MS (ES) 506.03 (M+1)。
【化１１８】
2005518383.tif 000133
【０４０３】
６−（４−ベンジル−ピペラジン−１−カルボニル−２−オクチルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（４０）：
(67%)  1H NMR (CD3Cl, 200 MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 5Hz), 1.27 (brs, 10H), 1.58 (brs, 2H), 2.40 (s, 3H), 2.46 (t, 4H, J = 4.8Hz), 3.39 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.52 (s, 2H), 3.62 (brs, 4H), 5.19 (brs, 1H), 7.30 (s, 5H); MS (ES) 497.11 (M+1)。
【化１１９】
2005518383.tif 000134
【０４０４】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸メチルアミド（３１）：
(70%, オフホワイト色固体)  1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (m, 3H), 1.25 - 1.4 (m), 1.59 - 1.65 (m), 2.71 (s, 3H), 2.99 (d, 3H (J=5.2)), 3.41 (q, 2H, J=7 Hz), 5.32 (bs, 1H), 5.76 (bs, 1H). MS (ES+) 351.93 (M+1), 352.99 (M+2)。
【化１２０】
2005518383.tif 000135
【０４０５】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸エチルアミド（３３）：
(オフホワイト色固体)  1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J=6.5 Hz), 1.21 - 1.31 (m, 13H), 1.59 - 1.65 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 3.36 - 3.53 (m, 4H), 5.27 (bs, 1H), 5.72 (bs, 1H). MS (ES+) 365.95 (M+1), 367.01 (M+2)。
【化１２１】
2005518383.tif 000136
【０４０６】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ブチルアミド（３２）：
(オフホワイト色固体)  1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.85 - 1.00 (m, 6H), 1.28-1.50 (m, 12H), 1.53 - 1.63 (m, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.41 - 3.43 (m, 4H), 5.53 (bs, 1H), 5.78 (bs, 1H). MS (ES+) 393.98 (M+1), 395.05 (M+2)。
【化１２２】
2005518383.tif 000137
【０４０７】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘキシルアミド（２７）：
(オフホワイト色固体)  1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 - 0.89 (m, 6H), 1.27 - 1.32 (m, 16H), 1.61 (bs, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.41 (2xdt, 4H), 5.44 (bs, 1H), 5.76 (bs, 1H). MS (ES+) 422.05 (M+1), 423.13 (M+2)。
【化１２３】
2005518383.tif 000138
【０４０８】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸デシルアミド（２８）：
(オフホワイト色固体)  1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.85 - 0.88 (m, 6H), 1.26 - 1.31 (m, 24H), 1.61 (bs, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.41 (2xdt, 4H), 5.27 (bs, 1H), 5.73 (bs, 1H). MS (ES+) 478.08 (M+1), 479.10 (M+2)。
【化１２４】
2005518383.tif 000139
【０４０９】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ドデシルアミド（２９）：
(オフホワイト色固体)  1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.85 - 0.91 (m, 6H), 1.26 - 1.31 (m, 24H), 1.61 (bs, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.41 (2xdt, 4H), 5.30 (bs, 1H), 5.73 (bs, 1H). MS (ES+) 506.14 (M+1), 507.14 (M+2)。
【化１２５】
2005518383.tif 000140
【０４１０】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ヘキサデシルアミド（３０）：
(オフホワイト色固体)  1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.84 - 0.91 (m, 6H), 1.26 - 1.32 (m, 34H), 1.61 (bs, 4H), 2.70 (s, 3H), 3.41 (2xdt, 4H), 5.21 (bs, 1H), 5.72 (bs, 1H). MS (ES+) 562.19 (M+1), 563.22 (M+2).。
【化１２６】
2005518383.tif 000141
【０４１１】
６−（６，７−ジメトキシ−３，４−ジヒドロ−１Ｈ−イソキノリン−２−カルボニル）−５−メチル−２−オクチルアミノ−チエノ（２，３−ｄ）（１，３）オキサジン−４−オン（６５）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (brs, 3H), 1.28 - 1.45 (m, 10H), 1.62 (m, 2H), 2.43 (s, 3H), 2.85 (t, 2H, J = 5.6Hz), 3.41 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.84 (m, 8H), 4.69 (s, 2H), 5.20 (brs, 1 H), 6.56 (s, 1H), 6.63 (s, 1H)。
【化１２７】
2005518383.tif 000142
【０４１２】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ（２，３−ｄ）（１，３）オキサジン−６−カルボン酸（３，４−ジメトキシ−フェニル）−メチル）−アミド（６６）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (brs, 3H), 1.28 - 1.43 (m, 10H), 1.59 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 3.41 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.88 (s, 6H), 4.55 (d, 2H, J = 5.4Hz), 5.10 (brs, 1H), 5.96 (brs, 1H), 6.88 (m, 3H)。
【化１２８】
2005518383.tif 000143
【０４１３】
Ｎ−イソプロピル−２−（４−（５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ（２，３−ｄ）（１，３）オキサジン−６−カルボニル）−ピペラジン−１−イル）−アセトアミド（６４）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (m, 3H), 1.28 - 1.45 (m, 16H), 1.60 (m, 2H), 2.41 (s, 3H), 2.54 (m, 4H), 3.25 (s, 2H), 3.40 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.59 (m, 4H), 4.61 (m, 1H), 5.08 (brs, 1 H)。
【化１２９】
2005518383.tif 000144
【０４１４】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ（２，３−ｄ）（１，３）オキサジン−６−カルボン酸（２−ベンゾ（１，３）ジオキソ−５−イル−メチル）−アミド（６９）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 7.0Hz), 1.27 - 1.45 (m, 10H), 1.60 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 3.44 (dt, 2H, J = 6.4Hz, J = 6.4Hz), 4.51 (d, 2H, J = 5.6Hz), 5.08 (brs, 1H), 5.96 (s, 3H), 6.79 (m, 3H)。
【化１３０】
2005518383.tif 000145
【０４１５】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ（２，３−ｄ）（１，３）オキサジン−６−カルボン酸（２−フェノキシ−エチル）−アミド（７０）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 7.0Hz), 1.27 - 1.42 (m, 10H), 1.60 (m, 2H), 2.72 (s, 3H), 3.41 (dt, 2H, J = 6.6Hz, J = 6.6Hz), 3.84 (dt, 2H, J = 5.0Hz, J = 5.2Hz), 4.15 (t, 2H, J = 5.0Hz), 5.08 (brs, 1H), 6.25 (brs, 1H), 6.93 (m, 3H), 7.30 (m, 2H)。
【化１３１】
2005518383.tif 000146
【０４１６】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ（２，３−ｄ）（１，３）オキサジン−６−カルボン酸（２−メトキシ−エチル）−アミド（７２）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.8Hz), 1.28 -1.45 (m, 10H), 1.61 (m, 2H), 2.71 (s, 3H), 3.93 (m, 5H), 3.58 (m, 4H), 5.08 (brs, 1H), 6.15 (brs, 1H)。
【化１３２】
2005518383.tif 000147
【０４１７】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ（２，３−ｄ）（１，３）オキサジン−６−カルボン酸（３−メトキシ−プロピル）−アミド（７３）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.8Hz), 1.28-1.44 (m, 10H), 1.61 (m, 2H), 1.87 (tt, 2H, J = 5.8Hz, J = 6.0Hz), 2.70 (s, 3H), 3.40 (m, 5H), 3.57 (m, 4H), 5.09 (brs, 1H), 6.77 (brs, 1H)。
【化１３３】
2005518383.tif 000148
【０４１８】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ（２，３−ｄ）（１，３）オキサジン−６−カルボン酸（４−フェニル−ブチル）−アミド（７９）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz), 1.28-1.45 (m, 10H), 1.66 (m, 6H), 2.69 (m, 5H), 3.43 (m, 4H), 5.07 (brs, 1H), 5.68 (brs, 1H), 7.20 (m, 5H)。
【化１３４】
2005518383.tif 000149
【０４１９】
５−メチル−２−オクチルアミノ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ（２，３−ｄ）（１，３）オキサジン−６−カルボン酸（３−フェニル−プロピル）−アミド（８０）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz), 1.27-1.44 (m, 10H), 1.58 (m, 2H), 1.96 (tt, 2H, J = 7.0Hz, J = 7.4Hz), 2.72 (m, 5H), 3.43 (m, 4H), 5.71 (brs, 1 H), 7.22 (m, 5H)。
【化１３５】
2005518383.tif 000150
【０４２０】
５−メチル−２−（１−メチルヘプチルオキシ）−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（８９）：
淡黄色油状物（収率22%）
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 7.31-7.50 (m, 5H), 5.34 (s, 2H), 5.18 (tq, 1H, J= 6.2, 6.2Hz), 2.82 (s, 3H), 1.58-1.83 (m, 2H), 1.40 (d, 3H, J = 6.2Hz), 1.10 -1.34 (m, 8H), 0.88 (t, 3H, J =6.6Hz)。
【化１３６】
2005518383.tif 000151
【０４２１】
５−メチル−２−（１−メチルヘプチルアミノ）−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（７１）：
淡黄色油状物（収率40%）
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 7.31-7.43 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 5.13 (d, 1H, J = 6.2Hz), 4.00 (m, 1H), 2.79 (s, 3H), 1.42-1.62 (m, 2H), 1.10-1.40 (m, 8H), 0.87 (t, 3H, J = 6.6Hz). MS (ES) [M++1] 429.10。
【化１３７】
2005518383.tif 000152
【０４２２】
２−（１，３−ジオクチル−ウレイド）−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（１３）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 9.25 (m,. 1H), 7.31-7.43 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 3.99 (m, 2H), 3.35 (dt, 2H, J = 5.6, 5.6 Hz), 2.83 (s, 3H), 1.70-1.5 (m, 4H), 1.50-1.20 (m, 20H), 0.87 (m, 6H, J= 6.6Hz). MS (ES) [M++1] 583. 99。
【化１３８】
2005518383.tif 000153
【０４２３】
２−（１，３−ジヘプチル−ウレイド）−５−メチル−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−カルボン酸ベンジルエステル（１４）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 9.25 (m, 1H), 7.31- 7.43 (m, 5H), 5.32 (s, 2H), 3.99 (m, 2H), 3.35 (dt, 2H, J = 5.6, 5.6 Hz), 2.83 (s, 3H), 1. 0-1.5 (m, 4H), 1.50-1.20 (m, 16H), 0.87 (m, 6H, J = 6.6Hz). MS (ES) [M++1] 555.97。
【化１３９】
2005518383.tif 000154
【０４２４】
５−メチル−３−オクチル−１Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］ピリミジン−２，４−ジオン−６−カルボン酸オクチルアミド（４７）：
化合物１８（100 mg, 0.22 mmol）を１．８ｍＬの無水エタノールに溶解した。ナトリウムエトキシド（エタノール中21質量％、1.1 mL, 2.9 mL）を加え、溶液を１時間還流した。室温まで冷却したら、溶液を１ＮのＨＣｌ溶液１０ｍＬ中に注入した。生成した沈殿物を濾過することにより、オフホワイト色固体である４７を１１６ｍｇ（収率１００％ＥｔＯＡｃ）得た。
【０４２５】
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 0.87 (m, 6H), 1.27-1.32 (m, 20H), 1.54-1.70 (m, 4H), 2.78 (s, 3H), 3.44 (dt, 2H, J = 7.0, 6.2 Hz), 3.97 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 5.86 (t, 1 H, J = 5.4 Hz), 10.39 (s, 1H)。
【０４２６】
例１６：カルボン酸の還元の手順
５−ヒドロキシメチル−４−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２）
３−メチル−５−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−２，４−ジカルボン酸４−ｔｅｒｔ−ブチルエステル（1.0 g, 2.40 mmol）を２５ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および０．２５ｍＬのＤＭＦに溶解した。ＣＨ２Ｃｌ２中に塩化チオニルを２Ｍ溶液となるように加え（1.2mL, 2.4 mmol）、２時間撹拌して反応させた。該反応物から得られた（rotovape）白色固体物を２０ｍＬのジオキサンに溶解した。ホウ水素化ナトリウム（910 mg, 24.0 mmol）を加え、反応物を２時間撹拌した。反応物を１００ｍＬのＨ２Ｏに注入し、ＥｔＯＡｃで抽出した。有機層を１ＮのＨＣｌ（aq）、Ｈ２Ｏで洗浄し、ＭｇＳＯ４で乾燥し、溶媒を除去した（rotovape）。残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶化させ、６００ｍｇ（６２％）の表題化合物を得た。
【０４２７】
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 0.87 (m, 3H), 1.26 (brs, 10H), 1.57 (brs, 11H), 2.30 (s, 3H), 3.28 (dt, 2H, J= 6.2Hz, J = 6.6Hz), 4.64 (s, 2H), 4.74 (t, 2H, J = 5.6Hz), 10.77 (s, 1H)。
【化１４０】
2005518383.tif 000155
【０４２８】
例１７：アルデヒド中間体
市販されていないアルデヒド１７．１〜１７．４を合成するための一般的手順に関してはYoshisuke, Tsuda等、Chem. Pharm. Bull. 1991, 39 (1), 18-22を参照のこと。
【化１４１】
2005518383.tif 000156
【０４２９】
４−フェニル−ブチルアルデヒド（１７．１）
透明液体（860mg, 収率87%） 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ 1.99 (tt, 2H, J = 7.8, 7.4Hz), 2.45 (dt, 2H, J = 7.0, 1.2Hz), 2.67 (t, 2H, J = 7.4Hz), 7.26 (m, 5H), 9.76 (t, 1H, J= 1.4Hz)。
【化１４２】
2005518383.tif 000157
【０４３０】
５−フェニル−ペンタナール（１７．２）
透明液体 (470 mg, 収率48%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.67 (m, 4H), 2.45 (dt, 2H, J= 4.8, 1.8Hz), 2.64 (brs, 2H), 7.25 (m, 5H), 9.75 (t, 1H, J = 1.8Hz)。
【化１４３】
2005518383.tif 000158
【０４３１】
６−フェニル−ヘキサナール（１７．３）
青黄色油状物 (2.49 g, 収率84%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.20-1.43 (m, 4H), 1.44-1.76 (m, 4H), 2.41 (dt, 2H, J = 7.0, 7.6 Hz), 2.60 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 7.06-7.35 (m, 5H), 9.75 (t, 1H, J = 1.8 Hz) ; MS (ES) イオン化およびＬＣは認められなかった。
【化１４４】
2005518383.tif 000159
【０４３２】
５−フェニル−ヘプタナール（１７．４）
青黄色油状物 (401 mg, 収率81%) 1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.20-1.50 (m, 2H), 1.50-1.80 (m, 4H), 2.41 (dt, 2H, J = 7.0, 7.4 Hz), 2.61 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 7.00-7.20 (m, 5H), 9.75 (t, 1H, 2Hz), MS (ES) イオン化およびＬＣは認められなかった。
【化１４５】
2005518383.tif 000160
例１８：アミノチオフェン
【化１４６】
2005518383.tif 000161
【０４３３】
２−アミノ−５−メチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．１）
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.54 (s, 9H), 2.24 (s, 3H), 5.65 (br d, 2H), 7.25 (s, 1H) ; MS (EI): 理論値 213.70, 実測値213.96 (MH+)。
【化１４７】
2005518383.tif 000162
【０４３４】
２−アミノ−５−ヘプチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．２）
黄色油状物（5.808 g, 収率46%）  0.88 (t, 3H, J= 6.4 Hz), 1.24-1.32 (m, 8H), 1.54-1.57 (m, 11H), 2.56 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 5.69 (bs, 2H), 6.56 (s, 1 H). MS (ES+) 297。
【０４３５】
アルデヒドから２−アミノ−５−アルキル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステルを合成するための一般的手順に関しては、Tinney, F. J.; et al. J. Med. Chem. 1981, 24, 878-882を参照することができる。
【化１４８】
2005518383.tif 000163
【０４３６】
２−アミノ−５−ブチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．３）
黄色油状物（372 mg, 収率41%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.91 (t, 3H, J= 7.1 Hz), 1.26-1.41 (m, 4H), 1.53 (bs, 9H), 2.56 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 5.77 (bs, 2H), 6.56 (t, 1H, J= 1.1 Hz).  13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 13.7, 22.0, 28.4, 29.3, 33.2, 79.7, 107.7, 121.8, 126.3, 160.4, 164.9. MS (ES+) 340.4 (M+1)。
【化１４９】
2005518383.tif 000164
【０４３７】
２−アミノ−５−デシル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．４）
黄色油状物（11.32 g, 収率79%）  1H NMR (CDCl3, 400MHz) δ 0 88 (t, 3H, J = 6.8 Hz), 1.26-1.30 (m, 14H), 1.52-1.55 (m, 11H), 2.56 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 5.68 (bs, 2H), 6.56 (s, 1H)。
【化１５０】
2005518383.tif 000165
【０４３８】
２−アミノ−５−ベンジル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．５）
黄色油状物（520 mg, 収率51%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.53 (s, 9H), 3.89 (s, 2H), 5.71 (bs, 2H), 6.66 (t, 1H, J= 1.1 Hz), 7.16-7.33 (m, 5H).  13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 28.4, 35.9, 79.9, 107.8, 123.4, 124.7, 126.5, 128.4, 128.5, 140.0, 161.3, 164.9. MS (ES+) 289.9 (M+1)。
【化１５１】
2005518383.tif 000166
【０４３９】
２−アミノ−５−（１，３，３−トリメチル−ブチル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．６）
黄色油状物（846 mg, 収率79%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (s, 9H), 1.22 (d, 3H, J = 7.0 Hz), 1.39 (dd, 1H, J = 13.8, 4.6 Hz), 1.54 (s, 9H), 1.59 (dd, 1 H, J = 14.0, 7.0 Hz), 2.80-2.96 (m, 1H), 5.67 (bs, 2H), 6.55 (s, 1H)。
【化１５２】
2005518383.tif 000167
【０４４０】
２−アミノ−５−（５−メトキシ−１，５−ジメチル−ヘキシル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．７）
黄色油状物（2.328 g, 収率80%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.12 (s, 6H), 1.22 (d, 3H, J = 6.8 Hz), 1.22-1.54 (m, 18H), 2.74 (dq, 1H, J = 7.0, 6.2 Hz), 3.16 (s, 3H), 5.70 (bs, 2H), 6.57 (s, 1H). MS (ES+) 341.93 (M+1)。
【化１５３】
2005518383.tif 000168
【０４４１】
２−アミノ−５−（１，５−ジメチル−ヘキシ−４−エニル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．８）
黄色油状物（2.029 mg, 収率77%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.21 (d, 3H, J = 6.6 Hz), 1.51-1.54 (m, 11 H), 1.57 (s, 3H), 1.68 (s, 3H), 1.96 (dt, 2H, J = 7.2, 7.0 Hz), 2.75 (tq, 1H, J = 7.0, 6.6 Hz), 5.08 (t, 1H, J = 6.4 Hz), 5.69 (bs, 2H), 6.56 (s, 1H). MS (ES+) 309.9 (M+1)。
【化１５４】
2005518383.tif 000169
【０４４２】
２−アミノ−５−フェネチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．９）
黄色固体（1.5 g, 収率85%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.53 (s, 9H), 2.88 (s, 4H), 5.70 (s, 2H), 6.59 (s, 1H), 7.26 (m, 5H)。
【化１５５】
2005518383.tif 000170
【０４４３】
２−アミノ−５−（３−フェニル−プロピル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．１０）
黄色油状物（440 mg, 収率48%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.54 (s, 9H), 1.90 (tt, 2H, J = 7.8, 7.2Hz), 2.62 (m, 4H), 5.70 (s, 2H), 6.58 (s, 1 H), 7.26 (m, 5H)。
【化１５６】
2005518383.tif 000171
【０４４４】
２−アミノ−５−（４−フェニル−ブチル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．１１）
黄色油状物（1.22 g, 収率67%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (bt, 2H, J= 6.6 Hz), 1.16-1.31 (m, 2H), 1.54 (s, 9H), 1.57-1.74 (m, 2H), 2.52-2.70 (m, 2H), 5.69 (bs, 2H), 6.56 (t, 1H, J = 1.2 Hz), 7.11-7.22 (m, 3H), 7.22-7.34 (m, 2H); MS (ES); 非イオン化 (M+1), tR (メソッドD) = 9.11min。
【化１５７】
2005518383.tif 000172
【０４４５】
２−アミノ−５−（5−フェニル−ペンチル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．１２）
黄色油状物（638 mg, 収率36%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 1.21-1.50 (m, 2H), 1.50- 1.76 (m, 14H), 2.44-2.72 (m, 4H), 5.69 (bs, 2H), 6.56 (t, 1 H, J = 1.2 Hz), 7.07-7.37 (m, 5H) ; MS (ES) 非イオン化 (M+1), tR (メソッド D) = LCトレースは観察されなかった。
【化１５８】
2005518383.tif 000173
【０４４６】
２−アミノ−５−ブチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．１３）
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ=0.91 (t, J = 7.1 Hz, 3H), 1.10-1.80 (m, 13H), 2.56 (td, J = 0.8, 7.4 Hz, 2H), 5.68 (brs, 2H), 6.56 (t, J = 1.1 Hz, 1H)。
【化１５９】
2005518383.tif 000174
【０４４７】
２−アミノ−５−イソプロピル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．１４）
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ=1.23 (dd, J = 2.2, 6.8 Hz, 6H), 1.54 (s, 9H), 2.78-3.02 (m, 1H), 5.68 (brs, 2H), 6.57 (d, J = 1.2 Hz, 1H)。
【化１６０】
2005518383.tif 000175
【０４４８】
２−アミノ−５−オクチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．１５）
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ=0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14-1.43 (m, 10H), 1.44-1.68 (m, 11H), 2.56 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 5.67 (brs, 2H), 6.56 (s, 1H)。
【化１６１】
2005518383.tif 000176
【０４４９】
２−アミノ−５−ドデシル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．１６）
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ=0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16-1.42 (m, 18H), 1.46-1.68 (m, 11H), 2.55 (t, J = 7. 5 Hz, 2H), 5.68 (brs, 2H), 6.55 (t, J = 1.2 Hz, 1H)。
【化１６２】
2005518383.tif 000177
【０４５０】
２−アミノ−５−ヘプチル−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．１７）
9.561 g (61%).  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16-1.40 (m, 10H, 1.55 (s, 9H), 2.12 (s, 3H), 2.41 (t, J=7.4 Hz, 2H)。
【化１６３】
2005518383.tif 000178
【０４５１】
２−アミノ−５−オクチル−４−メチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．１８）
10.202 g (63%).  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.20-1.38 (m, 12H), 1.55 (s, 9H), 2.12 (s, 3H), 2.41 (t, J=7.2 Hz, 2H)。
【化１６４】
2005518383.tif 000179
【０４５２】
２−アミノ−6−ベンジルチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．１９）
淡黄色油状物（収率62%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 7.18-7.38 (m, 5H), 6.66 (t, 1H, J= 1.0Hz), 5.70 (brs, 2H), 3.90 (s, 2H), 1.54 (s, 9H)。
【化１６５】
2005518383.tif 000180
【０４５３】
２−アミノ−6−デシルチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．２０）
暗褐色油状物（収率74%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 6.56 (t, 1H, J = 1.2Hz), 5.68 (brs, 2H), 2.56 (dt, 2H, J = 7.6, 1.2Hz), 1.54 (s, 9H), 1.20-1.40 (m, 8H), 0.89 (t, 3H, J = 7.6Hz)。
【化１６６】
2005518383.tif 000181
【０４５４】
２−アミノ−6−ヘキシルチオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１８．２１）
暗褐色油状物（収率99%）  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 6.56 (t, 1H, J= 1.2Hz), 5.68 (brs, 2H), 2.55 (dt, 2H, J= 8.0, 1.2Hz), 1.54 (s, 9H), 1.20-1.40 (m, 16H0, 0.88 (t, 3H, J = 7.0Hz)。
【０４５５】
例１９：カルバメート／尿素中間体
【化１６７】
2005518383.tif 000182
【０４５６】
５−ヘプチル−４−メチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．１）
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.83-0.92 (m, 6H), 1.20-1.40 (m, 18H), 1.50- 1.60 (m, 11 H), 1.64-1.72 (m, 2H), 2.20 (s, 3H), 2.62 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 4.19 (t, 2H, J = 7.2 Hz) ; MS (EI): 理論値467. 72, 実測値,イオン化しなかった。.
【化１６８】
2005518383.tif 000183
【０４５７】
５−メチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．２）
1H NMR (CDCl3): δ 0.87 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.20-1.42 (m, 10H), 1.45-1.68 (m, 11H), 2.32 (s, 3H), 3.27 (dt, 2H, J = 7.2, 7.2 Hz), 4.79 (m, 1H), 6.70 (s, 1 H), 10.2 (br s, 1H); MS (EI): 計算値368. 5, 実測値368.87 (MH+)。
【化１６９】
2005518383.tif 000184
【０４５８】
５−メチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．３）
1H NMR (CDCl3): δ 0.88 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.20-1.42 (m, 10H), 1.55 (s, 9H), 1.62-1.72 (m, 2H), 2.34 (s, 3H), 4.19 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 6.74 (s, 1H), 10.12 (br s, 1H) ; MS (EI): 計算値369.5, 実測値, イオン化しなかった。
【化１７０】
2005518383.tif 000185
【０４５９】
尿素形成の一般的手順（１９．４−１９．６）
５−ヘプチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．４）
アミノチオフェン１８．２（200 mg, 0.67 mmol）を３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２に溶解し、０℃まで冷却した。Ｎ２雰囲気下において、ＤＢＵ（0.25 mL, 1.68 mmol）を徐々に加え、次いでイソシアン酸オクチル（104 mg, 0.67 mmol）を加えた。反応物を徐々に室温まで加温し、室温において５時間撹拌した。次いで反応物を２０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、１ＮのＨＣｌおよびブラインで洗浄した。その後、有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下において濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（１５：１；ヘキサン：酢酸エチル）により粗混合物を精製し、オフホワイト色の固体である１９．４を７３ｍｇ（収率２４％）得た。
【０４６０】
1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.88 (t, 6H, J = 6.4 Hz), 1.27-1.29 (m, 18H), 1.54-1.58 (m, 13H), 2.64 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.26 (dt, 2H, J = 7.0, 5.8 Hz), 4.85 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 6.69 (s, 1H), 10.25 (s, 1H). MS (ES+) 453.1 (M+1)。
【化１７１】
2005518383.tif 000186
【０４６１】
５−ブチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．５）
オフホワイト色固体 (353 mg, 収率59%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 0.90 (t, 3H, J = 7.1 Hz), 1.25-1.41 (m, 12H), 1.53-1.64 (m, 13H), 2.64 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.27 (dt, 2H, J = 7.0, 6.2 Hz), 5.29 (t, 1H, J = 5.7 Hz), 6.69 (s, 1H), 10.27 (bs, 1H).  13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 13.7, 14.0, 22.1, 22.6, 26.8, 28.3, 29.1, 29.2, 29.3, 30.0, 31.7, 33.4, 40.8, 80.7, 110.7, 119.8, 133.0, 149.9, 153.7, 165.6。
【化１７２】
2005518383.tif 000187
【０４６２】
５−ベンジル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．６）
青黄色固体 (394 mg, 収率49%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.27 (bs, 10H), 1.54 (s, 11H), 3.25 (dt, 2H, J = 7.0, 5.8 Hz), 3.97 (s, 2H), 4.88 (t, 1 H, J= 5.6 Hz), 6.48 (t, 1H, J = 1.0 Hz), 7.16-7.32 (m, 5H), 10.26 (bs, 1H)。
【化１７３】
2005518383.tif 000188
【０４６３】
アミドおよびカルバメート形成の一般的手順（１９．７−１９．１７）
２−ドデカノイルアミノ−５−ヘプチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．７）
アミノチオフェン１８．２（171 mg, 0.57 mmol）を３ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２および２ｍＬのピリジンに溶解した。Ｎ２雰囲気下において、塩化ラウリル（126 mg, 0.57 mmol）を加え、反応物を室温において６時間撹拌した。次いで反応物を１０ｍＬのＣＨ２Ｃｌ２で希釈し、水、５％くえん酸およびブラインで洗浄した。その後、有機溶液をＭｇＳＯ４で乾燥し、真空下において濃縮した。シリカゲルクロマトグラフィー（４０：１；ヘキサン：酢酸エチル）により粗混合物を精製し、黄色油状物である１９．７を１７５ｍｇ（収率６３％）得た。
【０４６４】
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 6H, J= 6.4 Hz), 1.25-1.44 (m, 24H), 1.51-1.73 (m, 13H), 2.45 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.67 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 6.77 (s, 1H), 10.94 (bs, 1H).  13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.0, 14.1, 22.5, 22.6, 25.3, 28.3, 28.9, 29.0, 29.1, 29.2, 29.3, 29.4, 29.5, 29.6, 31.3, 31.7, 31.9, 36.7, 81.2, 113.3, 120.1, 134.8, 146.3, 165.1, 169.9。
【化１７４】
2005518383.tif 000189
【０４６５】
２−オクチルオキシカルボニルアミノ−５−（１，３，３−トリメチル−ブチル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．８）
黄色油状物 (185 mg, 収率34%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.85-0.91 (m, 12H), 1.26-1.76 (m, 26H), 2.90-3.03 (m, 1H), 4.20 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 6.73 (s, 1H), 10.15 (bs, 1H).  13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.0, 22.6, 25.8, 26.3, 28.3, 28.8, 29.1, 29.2, 29.8, 31.2, 31.8, 32.0, 52.6, 66.3, 81.2, 112.3, 118.9, 142.1, 147.7, 153.3, 164.9。
【化１７５】
2005518383.tif 000190
【０４６６】
５−（５−メトキシ−１，５−メチル−ヘキシル）−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．９）
青黄色油状物:  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.11 (s, 6H), 1.26-1.48 (m, 19H), 1.50-1.71 (m, 11H), 2.74 (dq, 1H, J = 7.0, 7.0 Hz), 3.15 (s, 3H), 4.20 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.74 (s, 1H), 10.17 (s, 1H).  13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.0, 21.5, 22.5, 22.6, 24.9, 25.7, 28.2, 28.7, 29.1, 31.7, 35.1, 39.3, 39.5, 48.9, 60.2, 66.2, 74.3, 81.1, 112.2, 119.3, 139.7, 147.9, 153.1, 164.8.。
【化１７６】
2005518383.tif 000191
【０４６７】
５−（１，５−ジメチル−ヘキシ−４−エニル）−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．１０）
褐色油状物 (630 mg, 収率90%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.26-1.42 (m, 13H), 1.55-1.73 (m, 19H), 1.96 (dt, 2H, J = 7.8, 7.2 Hz), 2.86 (tq, 1 H, J = 7.2, 6.6 Hz), 4.20 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 5.08 (t, 1H, J=7.2 Hz), 6.74 (s, 1H), 10.16 (bs, 1H)。
【化１７７】
2005518383.tif 000192
【０４６８】
２−オクチルオキシカルボニルアミノ−５−フェネチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．１１）
白色固体 (740 mg, 収率98%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J= 6.6Hz), 1.28 (brs, 10H), 1.56 (s, 9H), 1.68 (m, 2H), 2.96 (s, 4H), 4.20 (t, 2H, J = 6.6Hz), 6.75 (s, 1H), 7.26 (m, 5H), 10.15 (s, 1H)。
【化１７８】
2005518383.tif 000193
【０４６９】
２−オクチルオキシカルボニルアミノ−５−（３−フェニル−プロピル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．１２）
黄色油状物 (270 mg, 収率90%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz), 1.28 (brs, 10H), 1.64 (brs, 11H), 1.97 (tt, 2H, J = 7.8, 7.2Hz), 2.69 (m, 4H), 4.20 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.76 (s, 1H), 7.26 (m, 5H), 10.15 (s, 1H)。
【化１７９】
2005518383.tif 000194
【０４７０】
２−オクチルオキシカルボニルアミノ−５−（４−フェニル−ブチル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．１３）
無色透明油状物 (401 mg, 収率88%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.15-1.42 (m, 11H), 1.56 (s, 9H), 1.61-1.80 (m, 6H), 2.52-2.80 (m, 4H), 4.20 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.74 (s, 1H), 7.09-7.35 (m, 5H), 10.15 (s, 1H); MS (ES) 非イオン化、もしくはLCは観察されなかった。
【化１８０】
2005518383.tif 000195
【０４７１】
２−オクチルオキシカルボニルアミノ−５−（５−フェニル−ペンチル）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．１４）
無色透明油状物 (331 mg, 収率75%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.20-1.50 (m, 14H), 1.50-1.75 (m, 15H), 2.50- 2.75 (m, 4H), 4.19 (t, 2H, J = 7.0 Hz), 6.74 (t, 1H, J = 1.0 Hz), 7.08-7.36 (m, 5H) ; MS (ES)  LCトレースもイオン化も観察されなかった。
【化１８１】
2005518383.tif 000196
【０４７２】
５−デシル−２−（２−メトキシ−エトキシカルボニルアミノ）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．１５）
青黄色油状物 (307 mg, 収率76%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.16-1.43 (m, 14H), 1.55 (s, 9H), 1.57-1.73 (m, 2H), 2.66 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 3.41 (s, 3H), 3.58-3.70 (m, 2H), 4.25-4.44 (m, 2H), 6.74 (s, 1H), 10.27 (bs, 1H); MS (ES) 442.64 (M+1), tR (メソッドD) = 12. 91min.
【化１８２】
2005518383.tif 000197
【０４７３】
２−（４−ブチル−フェノキシカルボニルアミノ）−５−デシル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．１６）
アミノチオフェン１８．４（300 mg, 0.92 mmol）を無水ＴＨＦ（4 mL）に溶解した。窒素雰囲気下において、クロロギ酸４−ニトロフェニル（184 mg, 0.92 mmol）を加え、室温において一晩撹拌した。カルバミン酸４−ニトロフェニル中間体を単離することなく、４−ブチルフェノールのナトリウム塩（200 mg, 1.26 mmol）を中間体の溶液に滴下して加え、室温において２時間撹拌し、次いで４０℃まで加熱した。フェノールのナトリウム塩を、無水ＴＨＦ（3 mL）中に４−ブチルフェノール（174 mg, 1.16 mmol）を溶解し、０℃まで冷却して調製した。次いで、ＮａＨ（鉱油中60%分散）（45 mg, 1.16 mmol）を反応混合物に加え、０℃において０．５時間撹拌し、上述したように使用された。反応混合物をＣＨＣｌ３およびＨ２Ｏ間に分配し、分離させた。Ｈ２Ｏ層を再びＣＨＣｌ３を用いて抽出し（３×）、分離させた。結合されたＣＨＣｌ３層を２ＮのＮａＯＨ（１×）、１ＭのＨＣｌ（１×）、ブライン（１×）で洗浄し、Ｎａ２ＳＯ４を用いて乾燥し、濾過並びに濃縮することにより、濃オレンジ色の油状物４９０ｍｇが生成した。粗材料を更にフラッシュシリカクロマトグラフィー（ヘキサン中２％ＥｔＯＡｃ）により精製し、２４１ｍｇ（収率５０％）の黄色油状物を得た。
【０４７４】
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.83-0.93 (m, 6H), 1.19-1.45 (m, 18H), 1.47-1.72 (m, 14H), 2.55-2.75 (m, 4H), 6.80 (s, 1H), 7.11 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 7.19 (d, 2H, J = 8.8 Hz), 10.58 (s, 1H)。
【化１８３】
2005518383.tif 000198
【０４７５】
５−デシル−２−（４−フェニル−ブトキシカルボニルアミノ）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（１９．１７）
青黄色油状物 (241 mg, 収率89%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.26-1.38 (m, 14H), 1.56-1.70 (m, 11H), 1.99 (tt, 2H, J = 12.6, 6.2 Hz), 2.66 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.58 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.34 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.50 (s, 2H), 6.75 (s, 1H), 7.24-7.34 (m, 5H), 10.16 (s, 1H).  13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.04, 22.60, 28.26, 28.97, 29.19, 29.23, 29.27, 29.45, 29.48, 29.51, 31.25, 31.82, 63.35, 66.35, 72.96, 81.09, 112.53, 120.60, 127.48, 127.53, 128.28, 133.87, 138.21, 147.97, 152.97, 164.77。
【０４７６】
例２０：Ｔｅｒｔ−ブチルエステル中間体
【化１８４】
2005518383.tif 000199
【０４７７】
５−ブチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．１）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ=0.80-1.00 (m, 6H), 1.18-1.49 (m, 12H), 1.50-1.79 (m, 13H), 2.67 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.74 (t, J = 0.9 Hz, 1H), 10.14 (brs, 1H)。
【化１８５】
2005518383.tif 000200
【０４７８】
５−イソプロピル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．２）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ=0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.16-1.46 (m, 16H), 1.50-1.76 (m, 11H), 2.90-3.16 (m, 1H), 4.20 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.75 (d, J 1.0 Hz, 1H), 10.15 (brs, 1H)。
【化１８６】
2005518383.tif 000201
【０４７９】
５−オクチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．３）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ=0.79-0.98 (m, 6H), 1.18-1.46 (m, 20H), 1.51-1.78 (m, 13H), 2.66 (td, J = 0.8, 7.5 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.74 (t, J = 1.1 Hz, 1H), 10.14 (brs, 1H)。
【化１８７】
2005518383.tif 000202
【０４８０】
５−ドデシル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．４）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.80-0.98 (m, 6H), 1.15-1.46 (m, 28H), 1.52-1.78 (m, 13H), 2.66 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.20 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.74 (s, 1 H), 10.14 (brs, 1H)。
【化１８８】
2005518383.tif 000203
【０４８１】
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−デシル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．５）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.18-1.42 (m, 14H), 1.48-1.72 (m, 11H), 2.66 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 5.24 (s, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.31-7.47 (m, 5H), 10.25 (brs, 1H)。
【０４８２】
アミノチオフェン１８．４および関連する商業的に入手可能なアルコールからｔｅｒｔ−ブチルエステル２０．６〜２０．８を製造するための一般的手順
ＣＨ２Ｃｌ２（10 mL）中の４−ブチルベンジルアルコール（0.30 mL, 1.76 mmol）溶液に、飽和ＮａＨＣＯ３（10 mL）を加え、次いでジホスゲン（0.25 mL, 2.07 mmol）を滴下した。混合物を周囲の気温において４５分間勢いよく撹拌し、アミノチオフェン１８．４（283 mg, 0.83 mmol）一部分に加えた。勢いよく２時間撹拌した後、反応混合物をＥｔ２Ｏ（100 mL）で希釈し、有機層を飽和ＮａＨＣＯ３（2x20 mL）およびブライン（40 mL）で洗浄した。有機層をＮａＳＯ４で乾燥し、次いで濾過した。濾液を濃縮し、得られた残渣をフラッシュカラムクロマトグラフィー（４０：１；ヘキサン：ＥｔＯＡｃ）により精製し、淡黄色油状物のｔｅｒｔ−ブチルエステル２０．６を得た（416 mg, 95%）。
【化１８９】
2005518383.tif 000204
【０４８３】
２−（４−ブチルベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−デシル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．６）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ =0.82-1.00 (m, 6H), 1.18-1.46 (m, 16H), 1.48-1.72 (m, 13H), 2.54-2.73 (m, 4H), 5.20 (s, 2H), 6.73 (s, 1H), 7.13- 7.38 (m, 4H), 10.23 (brs, 1H)。
【化１９０】
2005518383.tif 000205
【０４８４】
５−デシル−２−（２−ｐ−トリル−エトキシカルボニルアミノ）−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．７）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ =0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.17- 1.42 (m, 14H), 1.49-1.72 (m, 11H), 2.32 (s, 3H), 2.66 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 2.96 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.08-7.19 (m, 4H), 10.14 (brs, 1H)。
【化１９１】
2005518383.tif 000206
【０４８５】
５−デシル−２−フェネチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．８）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.18-1.42 (m, 14H), 1.50-1.72 (m, 11H), 2.66 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.01 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 4. 42 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.74 (s, 1H), 7.18-7.40 (m, 5H), 10.15 (brsl 1H)。
【化１９２】
2005518383.tif 000207
【０４８６】
４−メチル−５−オクチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．９）：
2.35 g, (33%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.88 (t, J = 7.6 Hz, 3H), 1.30-1.72 (m, 24H), 1.57 (s, 9H), 2.20 (s, 3H), 2.61 (t, J =7.8 Hz, 2H), 4.18 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 10.26 (s, 1H);  13C NMR (CDCl3, 75 MHz) : δ 12.3, 12.9, 20.9, 24.0, 24.1, 25.4, 26.7, 27.1, 27.3, 27.4, 27.5, 27.6, 29.6, 30.1, 30.1, 64.5, 79.7, 111.2, 126.2, 127.1, 146.7, 151.5, 164.0。
【化１９３】
2005518383.tif 000208
【０４８７】
２−ブチルオキシカルボニルアミノ−５−オクチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．１０）：
693 mg, (92%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.83 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.94 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.20-1.48 (m, 12H), 1.55 (s, 9H), 1.52-1.75 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.20 (t, J=6.6 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 10.14 (s 1H)。
【化１９４】
2005518383.tif 000209
【０４８８】
２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−５−オクチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．１１）：
760 mg, (98%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.89 (t, J=6.6 Hz, 3H), 1.18-1.44 (m, 14H), 1.55 (s, 9H), 1.54-1.76 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.19 (t, J=6.6 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 10.14 (s, 1H)。
【化１９５】
2005518383.tif 000210
【０４８９】
２−ドデシルオキシカルボニルアミノ−５−オクチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．１２）：
831 mg, (88%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 6H), 1.051-.50 (m, 28H), 1.55 (s, 9H), 1.50-1.75 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.73 (t, J = 1.2 Hz, 1H), 10.14 (s, 1 H)。
【化１９６】
2005518383.tif 000211
【０４９０】
５−デシル−２−フェニルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．１３）：
696 mg, (84%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.88 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 1.20-1.36 (m, 14H), 1.52-1.66 (m, 2H), 1.59 (s, 9H), 2.67 (dt, J = 7.4, 1.2 Hz, 2H), 6.78 (t, J= 1.2 Hz, 1H), 7.14-7.48 (m, 5H), 10.55 (s, 1 H)。
【化１９７】
2005518383.tif 000212
【０４９１】
２−デシルオキシカルボニルアミノ−５−オクチル−チオフェン−３−カルボン酸ｔｅｒｔ−ブチルエステル（２０．１４）：
863 mg, (91%):  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J= 6.6 Hz, 6H), 1.14-1.44 (m, 24H), 1.55 (s, 9H), 1.52-1.76 (m, 4H), 2.65 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.19 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.73 (s, 1H), 10.14 (s, 1H)。
【化１９８】
2005518383.tif 000213
【０４９２】
６−ベンジル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０．１５）：
淡黄色油状物（収率77%）: 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.16 (s, 1H), 7.20-7.40 (m, 5H), 6.82 (s, 1H), 4.17 (t, 2H, J = 6.6Hz), 3.99 (s, 2H), 1.64 (q, 2H, J = 6.6Hz), 1.55 (s, 9H), 1.10-1.50 (m, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz)。
【化１９９】
2005518383.tif 000214
【０４９３】
６−ヘキシル−２−（オクチルオキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０．１６）：
淡黄色油状物（収率86%）: 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.14 (brs, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.19 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.66 (t, 2H, J = 7.6Hz), 1 60-1.75 (m, 2H), 1.56 (s, 9H), 1.10-1 40 (m, 18H), 0.80- 0. 95 (m, 6H)。
【化２００】
2005518383.tif 000215
【０４９４】
６−デシル−２−（オクチルオキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０．１７）：
淡黄色油状物（収率99%）: 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.14 (brs, 1H), 6.74 (s, 1H), 4.19 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.66 (t, 2H, J = 8.0Hz), 1.60-1.75 (m, 2H), 1.56 (s, 9H), 1.08-1.40 (m, 26H), 0.80- 0.95 (m, 6H)。
【化２０１】
2005518383.tif 000216
６−デシル−２−（１−メチルヘプチルオキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０．１８）：
淡黄色油状物（収率99%）: 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.10 (brs, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.82-5.00 (m, 1H), 2.65 (t, 2H, J= 7.4Hz), 1.50-1.83 (m, 15H), 1.08-1.50 (m, 23H), 0.80-1.00 (m, 6H)。
【化２０２】
2005518383.tif 000217
【０４９５】
６−ヘプチル−２−（１−メチルヘプチルオキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０．１９）：
淡黄色油状物（収率78%）: 1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.01 (brs, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.80-5.00 (m, 1H), 2.65 (t, 2H, J= 7.4Hz), 1.50-1.83 (m, 13H), 1.08-1.50 (m, 17H), 0.80-1.00 (m, 6H)。
【化２０３】
2005518383.tif 000218
【０４９６】
５−デシル−２−（４−フェニルブトキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０．２０）：
淡褐色油状物（収率99%）: 1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 10.12 (s, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.19-7.26 (m, 3H), 6.75 (s, 1H), 4.23 (t, 2H, J = 6.4Hz), 2.73 (t, 2H, J = 7.6Hz), 2.66 (t, 2H, J = 7.2Hz), 1.98- 2.07 (m, 2H), 1.59-1.65 (m, 2H), 1.52-1.57 (m, 11H), 1.26-1.30 (m, 12H), 0.88 (t, 3H, J = 6.4Hz)。
【化２０４】
2005518383.tif 000219
【０４９７】
５−デシル−２−（４−フェニルブトキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸ｔ−ブチルエステル（２０．２１）：
淡褐色油状物（収率98%）: 1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 10.11 (s, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.18-7.26 (m, 3H), 6.74 (s, 1H), 4.26 (brs, 2H), 2.67-2.70 (m, 4H), 1.70-1.80 (m, 4H), 1.50-1.70 (m, 11H), 1.18-1.40 (m, 16H), 0.88 (t, 3H, J = 6.8Hz)。
【０４９８】
例２１：酸中間体
【化２０５】
2005518383.tif 000220
【０４９９】
５−ヘプチル−４−メチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（２１．１）：
（１０％以下の他の異性体を含有し得る。）
1H NMR (CDCl3) δ 0.82-0.94 (m, 6H), 1.20-1.46 (m, 18H), 1.50-1.66 (m, 2H), 1.66-1.80 (m, 2H), 2.28 (s, 3H), 2.64 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 4.22 (t, 2H, J = 7.0 Hz).  2.79 (t, J = 7.0 Hz)に他の異性体からと思われるピークが認められた; MS (EI): 理論値411. 61, 実測値, イオン化しなかった。
【化２０６】
2005518383.tif 000221
【０５００】
５−メチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（２１．２）：
1H NMR (CDCl3) δ 0.88 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.20-1.45 (m, 10H), 1.65-1.75 (m, 2H), 2.37 (s, 3H), 4.23 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 6.84 (s, 1H), 9.89 (s, 1H) ; MS (EI): 理論値313. 41, exp.
【化２０７】
2005518383.tif 000222
【０５０１】
５−ヘプチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（２１．３）：
黄褐色固体 (51 mg, 収率80%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 6H, J = 5.7 Hz), 1.26 (bs, 18H), 1.54-1.61 (m, 4H), 2.63 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.26 (dt, 2H, J = 7.0, 7.0 Hz), 5.95 (bs, 1H), 6.77 (s, 1H), 10.10 (s, 1H), 11.36 (bs, 1H).  13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.0, 22.6, 26.8, 29.0, 29.2, 29.3, 29.4, 29.7, 31.1, 31.7, 31.8, 41.0, 88.4, 108.9, 119.6, 134.2, 151.9, 154.1, 169.9。
【化２０８】
2005518383.tif 000223
【０５０２】
５−ブチル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（２１．４）：
紫色油状物 (308 mg, 収率100%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 6H, J = 5.7 Hz), 1.26 (bs, 18H), 1.54-1.61 (m, 4H), 2.63 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.26 (dt, 2H, J = 7.0, 7.0 Hz), 5.95 (bs, 1H), 6.77 (s, 1 H), 10.10 (s, 1 H), 11.36 (bs, 1H)。
【化２０９】
2005518383.tif 000224
【０５０３】
５−ベンジル−２−（３−オクチル−ウレイド）−チオフェン−３−カルボン酸（２１．５）：
黄褐色固体 (450 mg)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.26 (bs, 10H), 1.51 (tt, 2H, J = 12.2, 6.5 Hz), 3.21 (dt, 2H, J = 6.6, 6.0 Hz), 3.96 (s, 2H), 6.33 (bs, 1H), 6.82 (s, 1H), 7.14-7.32 (m, 5H), 10.16 (bs, 1H)。
【化２１０】
2005518383.tif 000225
【０５０４】
２−ドデカノイルアミノ−５−ヘプチル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．６）：
暗褐色固体 (185 mg, 収率100%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.85-0.90 (m, 6H), 1.26- 1.40 (m, 24H), 1.54-1.79 (m, 4H), 2.52 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 2.71 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 6.91 (s, 1H), 10.53 (bs, 1H), 10.75 (s, 1H). MS (ES-) 421.86 (M-1)。
【０５０５】
５−ヘプチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（２１．７）：
青黄色固体 (76 mg, 収率54%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.85-0.91 (m, 6H), 1.30 (bs, 18H), 1.58-1.75 (m, 4H), 2.69 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 4.24 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.86 (s, 1H), 9.90 (s, 1H). MS (ES-) 395.93 (M-1)。
【化２１１】
2005518383.tif 000226
【０５０６】
２−オクチルオキシカルボニルアミノ−５−（１，３，３−トリメチル−ブチル）−チオフェン−３−カルボン酸（２１．８）：
蝋質褐色固体 (190 mg, 収率100%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88-0.89 (m, 12H), 1.28-1.76 (m, 17H), 2.90-3.09 (m, 1H), 4.24 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.87 (s, 1 H), 9.85 (s, 1H), 10.34 (bs, 1H)。
【０５０７】
２−（２−ベンジルオキシ−エトキシカルボニルアミノ）−５−デシル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．９）：
黄褐色固体 (142 mg)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3H, J= 6.5 Hz), 1.23- 1.27 (m, 14H), 1.58-1.69 (m, 2H), 2.69 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.76 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 4.43 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 4.61 (s, 2H), 6.88 (s, 1H), 7.28-7.38 (m, 5H), 9.99 (s, 1H), 10.48 (bs, 1H).  MS (ES-) 460.06 (M-1)。
【化２１２】
2005518383.tif 000227
【０５０８】
２−オクチルオキシカルボニルアミノ−５−フェネチル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．１０）：
白色固体 (203 mg, 収率97%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, j = 6.8Hz), 1.28 (brs, 10H), 2.98 (s, 4H), 4.23 (t, 2H, J = 7.0Hz), 6.84 (s, 1H), 7.22 (m, 5H), 9.96 (s, 1H)。
【化２１３】
2005518383.tif 000228
【０５０９】
２−オクチルオキシカルボニルアミノ−５−（３−フェニル−プロピル）−チオフェン−３−カルボン酸（２１．１１）：
黄色固体 (175 mg, 収率99%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.8Hz), 1.28 (brs, 10H), 1.68 (m, 2H), 1.98 (tt, 2H, J = 7.8Hz, 7.2Hz), 4.23 (t, 2H, J = 7.0Hz), 6.87 (s, 1 H), 7.26 (m, 5H), 9.93 (1 H)。
【化２１４】
2005518383.tif 000229
【０５１０】
２−オクチルオキシカルボニルアミノ−５−（４−フェニル−ブチル）−チオフェン−３−カルボン酸（２１．１２）：
白色蝋質固体 (303 mg, 収率92%)  1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 0.90 (bt, 3H, J = 6.8 Hz), 1.21-1.48 (m, 12H), 1.57-1.76 (m, 6H), 2.57-2.77 (m, 4H), 4.20 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 6.82 (s, 1H), 7.08-7.32 (m, 5H). MS (ES) 430.35 (M-1), tR (メソッドD) = 7. 74min。
【化２１５】
2005518383.tif 000230
【０５１１】
２−オクチルオキシカルボニルアミノ−５−（５−フェニル−ペンチル）−チオフェン−３−カルボン酸（２１．１３）：
オフホワイト色固体 (331 mg, 収率90%)  1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 0.90 (bt, 3H, J = 6.4 Hz), 1.23-1.45 (m, 14H), 1.58-1.75 (m, 6H), 2.59 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 4.20 (t, 2H, 6.8 Hz), 6.81 (bs, 1 H), 7.07-7.18 (m, 3H), 7.19- 7.27 (m, 2H). MS (ES) 443.58 (M-1), tR (メソッド D) = 8. 58min。
【化２１６】
2005518383.tif 000231
【０５１２】
５−デシル−２−（２−メトキシ−エトキシカルボニルアミノ）−チオフェン−３−カルボン酸（２１．１４）：
オフホワイト色固体 (256 mg, 収率95%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.11-1.44 (m, 14H), 1.47-1.73 (m, 2H), 2.69 (t, 2H, J = 7.8 Hz), 3.43 (s, 3H), 3.62-3.75 (m, 2H), 4.31-4.47 (m, 2H), 6.86 (s, 1H), 10.00 (s, 1H). MS (ES) 384.52 (M-1), tR (メソッド D) = 6. 28min.
【化２１７】
2005518383.tif 000232
【０５１３】
２−（４−ブチル−フェノキシカルボニルアミノ）−５−デシル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．１５）：
黄褐色固体 (214 mg, 収率97%)  1H NMR (CD3OD, 400MHz) δ 0.891 (bt, 3H, J = 6.8 Hz), 0.949 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.21-1.43 (m, 16H), 1.54-1.71 (m, 4H), 2.63 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.70 (t, 2H, J = 7.2 Hz), 6.87 (s, 1H), 7.12 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.23 (d, 2H, J= 8.8 Hz); MS (ES) 非イオン化 (M-1), tR (メソッドD) = no peak。
【化２１８】
2005518383.tif 000233
【０５１４】
２−（３−フェノキシ−プロポキシカルボニルアミノ）−５−デシル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．１６）：
オフホワイト色固体 (137 mg, 収率80%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.26-1.38 (m, 14H), 1.64 (tt, 2H, J = 12.4, 7.0 Hz), 2.02 (tt, 2H, J = 12.4, 6.2 Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.60 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.37 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.53 (s, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.25-7.34 (m, 5H), 9.88 (s, 1H), 10.85 (bs, 1H)。
【０５１５】
２−（4−ベンジルオキシ−ブトキシカルボニルアミノ）−５−デシル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．１７）：
オフホワイト色固体 (55 mg, 収率55%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.3 Hz), 1.26-1.38 (m, 14H), 1.61-1.82 (m, 6H), 2.68 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 3.53 (t, 2H, J = 5.8 Hz), 4.27 (t, 2H, J = 5.8 Hz), 4.50 (s, 2H), 6.86 (s, 1 H), 7.25-7.33 (m, 5H), 9.92 (s, 1H)。
【化２１９】
2005518383.tif 000234
【０５１６】
５−ペンチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（２１．１８）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.78-1.02 (m, 6H), 1.14-1.50 (m, 12H), 1.52-1.82 (m, 4H), 2.69 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.59 (s, 1 H), 9.88 (brs, 1 H)。
【化２２０】
2005518383.tif 000235
【０５１７】
５−イソプロピル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（２１．１９）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ =0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.16-1.50 (m, 16H), 1.60-1.82 (m, 2H), 2.90-3.18 (m, 1H), 4.24 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.87 (d, J = 1.2 Hz, 1H), 9.81 (brs, 1H), 9.86 (brs, 1H)。
【化２２１】
2005518383.tif 000236
【０５１８】
５−オクチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（２１．２０）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ =0.78-1.00 (m, 6H), 1.12-1.49 (m, 20H), 1.54-1.82 (m, 4H), 2.68 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.86 (s, 1 H), 9.89 (brs, 1H)。
【化２２２】
2005518383.tif 000237
【０５１９】
５−ドデシル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（２１．２１）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.78-0.96 (m, 6H), 1.12-1.46 (m, 28H), 1.52-1.78 (m, 4H), 2.68 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 6.85 (s, 1 H), 9.90 (brs, 1H)。
【化２２３】
2005518383.tif 000238
【０５２０】
２−ベンジルオキシカルボニルアミノ−５−デシル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．２２）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.14-1.44 (m, 14H), 1.50-1.74 (m, 2H), 2.68 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 5.26 (s, 2H), 6.85 (s, 1H), 7.33-7.49 (m, 5H), 9.95 (brs, 1H)。
【化２２４】
2005518383.tif 000239
【０５２１】
２−（４−ブチルベンジルオキシカルボニルアミノ）−５−デシル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．２３）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.78-1.02 (m, 6H), 1.10-1.46 (m, 16H), 1.48-1.76 (m, 4H), 2. 2-2.80 (m, 4H), 5.23 (s, 2H), 6.84 (s, 1H), 7.13-7.40 (m, 4H), 9.93 (brs, 1H)。
【化２２５】
2005518383.tif 000240
【０５２２】
５−デシル−２−（２−ｐ−トリル−エトキシカルボニルアミノ）−チオフェン−３−カルボン酸（２１．２４）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.16-1.46 (m, 14H), 1.52- 1.78 (m, 2H), 2.33 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 3.00 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.43 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 6.87 (s, 1 H), 7.08-7.22 (m, 4H), 9.91 (brs, 1H)。
【化２２６】
2005518383.tif 000241
【０５２３】
５−デシル−２−フェネチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（２１．２５）：
1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.16-1.46 (m, 14H), 1.52-1.76 (m, 2H), 2.69 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 3.05 (t, J = 7.3 Hz, 2H), 4.46 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 6.87 (s, 1H), 7.18-7.42 (m, 5H), 9.92 (brs, 1H)。
【化２２７】
2005518383.tif 000242
【０５２４】
４−メチル−５−オクチル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（２１．２６）：
520 mg (69%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 6H), 1.16-1.62 (m, 24), 2.28 (s, 3H), 2.64 (t, J=7.2 Hz, 2H), 4.18 (t, J=6.6 Hz, 2H), 10.26 (s, 1H)。
【化２２８】
2005518383.tif 000243
【０５２５】
２−ブチルオキシカルボニルアミノ−５−オクチル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．２７）：
366 mg (67%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz) δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.96 (t, J = 7.4 Hz, 3H), 1.14-1.82 (m, 16H), 2.67 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.24 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.85 (s, 1H), 9.89 (s, 1H)。
【化２２９】
2005518383.tif 000244
【０５２６】
２−ヘキシルオキシカルボニルアミノ−５−オクチル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．２８）：
395 mg (60%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ0. 87 (t, J = 7.0 Hz, 3H), 0.90 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.12-1.52 (m, 16H), 1.50-1.82 (m, 4H), 2.68 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.68 (s, 1 H), 9.88 (s, 1H)。
【化２３０】
2005518383.tif 000245
【０５２７】
２−ドデシルオキシカルボニルアミノ−５−オクチル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．２９）：
541 mg (80%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.4 Hz, 6H), 1.12-1.50 (m, 28H), 1.50-1.80 (m, 4H), 2.68 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.85 (s, 1 H), 9.89 (s, 1H)。
【化２３１】
2005518383.tif 000246
【０５２８】
５−デシル−２−フェニルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（２１．３０）：
469 mg (80%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.18-1.44 (m, 14H), 1.54-1.76 (m, 2H), 2.70 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 6.91 (s, 2H), 7.17-7.48 (m, 5H), 10.27 (s, 1H)。
【化２３２】
2005518383.tif 000247
【０５２９】
２−デシルオキシカルボニルアミノ−５−オクチル−チオフェン−３−カルボン酸（２１．３１）：
603 mg (86%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.2 Hz, 6H), 1.32-1.50 (m, 24H), 1.52-1.82 (m, 4H), 2.67 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.23 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.85 (s, 1H), 9.89 (s, 1H)。
【化２３３】
2005518383.tif 000248
【０５３０】
６−ベンジル−２−オクチルオキシカルボニルアミノ−チオフェン−３−カルボン酸（２１．３２）：
淡黄色固体 (収率100%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 9.86 (s, 1H), 7.22-7.34 (m, 5H), 7.00 (brs, 1H), 6.87 (t, 1 H, J = 1.0 Hz), 4.21 (t, 2H, J = 6.6Hz), 4.01 (s, 2H), 1.67 (q, 2H, J = 7.0Hz), 1.15- 1.45 (m, 10H), 0.88 (t, 3H, J= 7.0Hz)。
【化２３４】
2005518383.tif 000249
【０５３１】
６−ヘキシル−２−（オクチルオキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸（２１．３３）：
淡黄色油状物 (収率74%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 10.87 (brs, 1H), 9.83 (s, 1H), 6.86 (s, 1H), 4.24 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.2Hz), 1.60-1.80 (m, 4H), 1.10-1.45 (m, 20H), 0.80-0.95 (m, 6H)。
【化２３５】
2005518383.tif 000250
【０５３２】
６−デシル−２−（オクチルオキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸（２１．３４）：
淡黄色固体 (収率100%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 9.89 (brs, 1H), 8.00 (brs, 1 H), 6.85 (s, 1H), 4.23 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.0Hz), 1. 60-1.80 (m, 4H), 1.08-1.40 (m, 24H), 0.80-0.95 (m, 6H)。
【化２３６】
2005518383.tif 000251
【０５３３】
６−デシル−２−（１−メチルヘプチルオキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸（２１．３５）：
淡黄色固体 (収率98%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 9.80 (brs, 1H), 8.24 (brs, 1H), 6.73 (s, 1H), 4.82-5.00 (m, 1H), 2.65 (t, 2H, J = 7.4Hz), 1.50-1.83 (m, 15H), 1.08-1.50 (m, 23H), 0.80-1.00 (m, 6H)。
【化２３７】
2005518383.tif 000252
【０５３４】
６−ヘプチル−２−（１−メチルヘプチルオキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸（２１．３６）：
淡黄色油状物 (収率100%)  1H NMR (CDCl3, 200MHz): δ 9.80 (brs, 1H), 8.24 (brs, 1H), 6.85 (s, 1H), 4.90-5.00 (m, 1H), 2.68 (t, 2H, J = 7.6Hz), 1.50-1.83 (m, 4H), 1.08-1.50 (m, 20H), 0.80-1.00 (m, 6H)。
【化２３８】
2005518383.tif 000253
【０５３５】
５−デシル−２−（４−フェニルプロポキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸（２１．３７）：
淡褐色固体 (収率100%)  1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 10.4 (brs, 1H), 9.88 (s, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.18-7.21 (m, 3H), 6.87 (s, 1H), 4.27 (t, 2H, J = 6.4Hz), 2.74 (t, 2H, J = 8.0Hz), 2.68 (t, 2H, J = 7.6Hz), 2.02-2.07 (m, 2H), 1.59-1.66 (m, 2H), 1.18-1.40 (m, 14H), 0.88 (t, 3H, J = 6.0Hz)。
【化２３９】
2005518383.tif 000254
【０５３６】
５−デシル−２−（４−フェニルプロポキシカルボニルアミノ）チオフェン−３−カルボン酸（２１．３７）：
淡褐色固体 (収率100%)  1H NMR (CDCl3, 400MHz): δ 12.0 (brs, 1H), 9.90 (s, 1H), 7.26-7.31 (m, 2H), 7.17-7.21 (m, 3H), 6.87 (s, 1H), 4.26 (t, 2H, J = 6.4Hz), 2.67-2.70 (m, 4H), 1.70-1.80 (m, 4H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.18-1.40 (m, 16H), 0.88 (t, 3H, J = 6.8Hz)。
【０５３７】
例２２：チエノキサジン
【化２４０】
2005518383.tif 000255
【０５３８】
６−ヘプチル−５−メチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（７４）
（１０％以下の他の異性体を含有し得る。）；
Mp 29-31℃;  1H NMR (CDCI3) δ 0.82-0.96 (m, 6H), 1.20-1.50 (m, 18H), 1.50-1.68 (m, 2H), 1.68-1.86 (m, 2H), 2.36 (s, 3H), 2.70 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 4. 38 (t, 2H, J = 6.6 Hz); 2.83 (t, J = 6.7 Hz)に他の異性体からと思われるもう一つのピーク;  MS (EI): 理論値393.59, 実測値, イオン化しなかった。
【化２４１】
2005518383.tif 000256
【０５３９】
６−メチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（２２．１）：
1H NMR (CDCI3) δ 0.88 (t, 3H, J = 7.2 Hz), 1.20-1.45 (m, 10H), 1.55 (s, 9H), 1.70-1.84 (m, 2H), 2.46 (s, 3H), 4.39 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.93 (s, 1H) ; MS (EI): 計算値295.5, exp.
【化２４２】
2005518383.tif 000257
【０５４０】
６−ヘプチル−２−オクチルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（６１）：
オフホワイト色固体 (38 mg. 収率801%)  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (t, 6H, J = 6.4 Hz), 1.27-1.30 (m, 18H), 1.58-1.67 (m, 4H), 2.71 (t, 2H, J = 7.3 Hz), 3.38 (dt, 2H, J = 7.0, 6.2 Hz), 5.45 (bs, 1H), 6.84 (s, 1H)。
【化２４３】
2005518383.tif 000258
【０５４１】
６−ブチル−２−オクチルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（６３）：
オフホワイト色固体 (162 mg. 収率55%)  mp 93.0-94.0℃;  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 0.93 (t, 3H, J = 7.3 Hz), 1.27-1.48 (m, 12H), 1.56-1.71 (m, 4H), 2.72 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 3.39 (dt, 2H, J = 7.0, 6.2 Hz), 5.73 (bs, 1H), 6.85 (t, 1H, J = 1.1 Hz). MS (ES+) 337.23 (M+1)。
【化２４４】
2005518383.tif 000259
【０５４２】
６−ベンジル−２−オクチルアミノ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（６２）：
オフホワイト色固体 (182 mg. ２段階収率55%)  mp 123.0-124.0℃;  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.87 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.26-1.28 (m, 10H), 1.51 (tt, 2H, J = 13.6, 6.5 Hz), 3.36 (dt, 2H, J = 7.0, 6.6 Hz), 4.02 (s, 2H), 5.81 (bs, 1H), 6.85 (s, 1H), 7.20-7.35 (m, 5H). MS (ES+) 371.18 (M+1)。
【化２４５】
2005518383.tif 000260
【０５４３】
６−ヘプチル−２−ウンデシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（６７）：
黄色油状物 (97 mg. 収率55 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.85-0.91 (m, 6H), 1.26-1.32 (m, 24H), 1.66- 1.83 (m, 4H), 2.69 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 2.82 (t, 2H, J = 7.5 Hz), 7.06 (s, 1H).  13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.0, 14.1, 22.5, 22.6, 26.2, 28.8, 28.9, 29.0, 29.2, 29.3, 29.4, 29.5, 30.4, 31.0, 31.7, 31.9, 34.7, 117.8, 118.6, 144.3, 155.6, 162.2, 165.2。
【化２４６】
2005518383.tif 000261
【０５４４】
６−ヘプチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（６８）：
黄色油状物 (36 mg. 収率50 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.85-0.93 (m, 6H), 1.29-1.48 (m, 18H), 1.61- 1.87 (m, 4H), 2.77 (t, 2H, J=7.5Hz), 4.41 (t, 2H, J=6.6Hz), 6.97 (t, 1H, J=1.1 Hz)。
【化２４７】
2005518383.tif 000262
【０５４５】
２−オクチルオキシ−６−（１，３，３−トリメチル−ブチル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（７８）：
無色油状物 (92 mg. 収率51 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.88-0.89 (m, 12H), 1.30-1.83 (m, 17H), 3.04-3.13 (m, 1H), 4.41 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.98 (s, 1H).  13C NMR (CDCl3, 50MHz) δ 14.0, 22.6, 25.6, 26.2, 28.3, 29.1, 29.8, 31.3, 31.7, 32.8, 52.6, 70.5, 113.2, 116.5, 149.4, 154.5, 156.9, 165.3. MS (ES+) 380.01 (M+1)。
【化２４８】
2005518383.tif 000263
【０５４６】
６−（５−メトキシ−１，５−ジメチル−ヘキシル）−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（８３）：
青黄色油状物 (3 mg):  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.11 (s, 6H), 1.26-1.67 (m, 19H), 1.77 (dt, 2H, J = 7.0, 6.6 dz), 2.96 (dq, 1H, J = 7.2, 7.0 Hz), 3.15 (s, 3H), 4.40 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.98 (s, 1H). MS (ES+) 424.03 (M+1)。
【化２４９】
2005518383.tif 000264
【０５４７】
６−（１，５−ジメチル−ヘキシ−４−エニル）−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オンおよび６−（１，５−ジメチル−ヘキシ−５−エニル）−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（異性体の２：１混合物）（８１）：
無色油状物 (16 mg):  MS (ES+) 391.95, 391.97 (M+1)。
【化２５０】
2005518383.tif 000265
【０５４８】
トリフルオロ−酢酸１，１−ジメチル−５−（２−オクチルオキシ−４−オキソ−４Ｈ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−６−イル）−ヘキシルエステル（８２）：
無色油状物 (61 mg):  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.26-1.69 (m, 8H), 1.76-1.88 (m, 4H), 2.97 (dq, 1H, J = 7.0, 6.8 Hz), 4.41 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.98 (s, 1H).  13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 14.2, 21.5, 22.7, 22.8, 25.7, 25.8, 28.5, 29.3, 31.9, 35.8, 38.7, 40.3, 70.8, 89.1, 113.6, 114.6 (q, CF3, J = 285.9 Hz), 117.3, 117.4, 146.8, 154.7, 156.4 (q, COCF3, J = 40.9 Hz), 157.3, 165.8. MS (ES+) 505.93 (M+1)。
【化２５１】
2005518383.tif 000266
２−（２−ベンジルオキシ−エトキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（９７）：
黄色油状物 (68 mg. 収率50 %);  1H NMR (CDCI3, 400MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.8 Hz), 1.26-1.32 (m, 14H), 1.66 (tt, 2H, J = 14,7. 6 Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 3.81 (t, 2H, J = 4.4 Hz), 4.57 (t, 2H, J = 4.6 Hz), 4.60 (s, 2H), 6.95 (s, 1H), 7.25-7.34 (m, 5H).  13C NMR (CDCl3, 100MHz) δ 14.0, 22.6, 28.8, 29.2, 29.3, 29.4, 29.5, 30.2, 30.9, 31.8, 67.1, 69.3, 73.3, 113.7, 118.2, 127.6, 127.7, 128.4, 137.6, 141.3, 154.2, 156.7, 165.2。
【化２５２】
2005518383.tif 000267
【０５４９】
２−オクチルオキシ−６−フェネチル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（１０３）：
透明油状物 (84 mg. 収率88 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.89 (t, 3h, J = 6.8Hz), 1.28-1.43 (m, 10H), 1.79 (tt, 2H, J = 7.6Hz, J = 7.2Hz), 2.98 (t, 2H, J = 7.2Hz), 3.10 (t, 2H, J = 7.6Hz), 4.39 (t, 2H, J = 6.8Hz), 6.95 (s, 1H), 7.17-7.31 (m, 5H)。
【化２５３】
2005518383.tif 000268
【０５５０】
２−オクチルオキシ−６−（３−フェニル−プロピル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（１０４）：
白色固体 (72 mg. 収率75 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz), 1.21-1.50 (m, 10H), 1.79 (tt, 2H, J = 7.0Hz, J = 6.6Hz), 2.01 (tt, 2H, J = 7.8Hz, J = 7.2Hz), 2.69 (t, 2H, J = 7.6Hz), 2.80 (t, 2H, J = 7.2Hz), 4.40 (t, 2H, J = 6.6Hz), 6. 98 (s, 1H), 7.16- 7.35 (m, 5H)。
【化２５４】
2005518383.tif 000269
【０５５１】
２−オクチルオキシ−６−（４−フェニル−ブチル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（９２）：
青黄色油状物 (218 mg. 収率78 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.887 (bt, 3H, 6.2 Hz), 1.08-1.52 (m, 10H), 1.60-1.90 (m, 6H), 2.54-2.72 (m, 2H), 2.72-2.88 (m, 2H), 4.40 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.95 (s, 1H), 7.09-7.38 (m, 5H) ; MS (ES) 414.59 (M+1), tR(メソッドD) = 9.71 min。
【化２５５】
2005518383.tif 000270
【０５５２】
２−オクチルオキシ−６−（５−フェニル−ペンチル）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（９３）：
青黄色油状物 (223 mg. 収率94 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.887 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.20-1.50 (m, 12H), 1.57-1.88 (m, 6H), 2.61 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 2.76 (t, 2H, J = 6.8 Hz), 4.40 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 6.95 (t, 1H, J = 1 Hz), 7.08-7.35 (m, 5H) ; MS (ES) 428.62 (M+1), tR(メソッドD) = 10.69min。
【化２５６】
2005518383.tif 000271
【０５５３】
６−デシル−２−（２−メトキシ−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（９６）：
オフホワイト色蝋質固体 (195 mg. 収率83 %);  m.p.= 38-41℃;  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.879 (bt, 3H, J = 6.2 Hz), 1.06-1.43 (m, 14H), 1.52-1.78 (m, 2H), 2.76 (t, 3H, J = 7.0 Hz), 3.43 (s, 3H), 3.62-3.82 (m, 2H), 4.44-4.64 (m, 2H), 6.96 (s, 1H) ; MS (ES) 368.52 (M+1), tR(メソッドD) = 8. 00min。
【化２５７】
2005518383.tif 000272
【０５５４】
２−（４−ブチル−フェノキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（１０２）：
淡黄色固体 (145 mg. 収率79 %);  m.p.= 55-58℃;  1H NMR (CDCI3, 400MHz) δ 0.878 (t, 3H, J = 6.0 Hz), 0.946 (t, 3H, J = 7.6 Hz), 1.18-1.45 (m, 18H), 1.55-1.71 (m, 4H), 2.64 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 6.99 (s, 1H), 7.15 (d, 2H, J = 8.4 Hz), 7.24 (d, 2H, J = 8.4 Hz); MS (ES) 442.64 (M+1), ), tR(メソッドD) = 12.19 min。
【化２５８】
2005518383.tif 000273
【０５５５】
２−（３−ベンジルオキシ−プロポキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（１０９）：
無色油状物 (115 mg. 収率87 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.6 Hz), 1.26- 1.38 (m, 14H), 1.67 (tt, 2H, J = 14.4, 7.4 Hz), 2.09 (tt, 2H, J = 12.4, 6.2 Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.4 Hz), 3.62 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.51 (s, 2H), 4.53 (t, 2H, J = 6.4 Hz), 6.96 (t, 1H, J = 1.1 Hz), 7.24-7.33 (m, 5H).  13C NMR (CDCI3, 100MHz) δ 14.04, 22.61, 28.78, 28.83, 29.22, 29.23, 29.44, 29.50, 30.25, 30.90, 31.82, 65.93, 67.46, 73.06, 113.59, 118.14, 127.60, 128.31, 138.09, 141.18, 154.30, 156.73, 165.54。
【化２５９】
2005518383.tif 000274
【０５５６】
２−（３−ベンジルオキシ−ブチルオキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（１１１）：
無色油状物 (19 mg. 収率36 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz) δ 0.88 (t, 3H, J = 6.4 Hz), 1.26- 1.38 (m, 14H), 1.63-1.99 (m, 14H), 2.76 (t, 2H, J = 7.7 Hz), 3.54 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.44 (t, 2H, J = 6.2 Hz), 4.51 (s, 2H), 6.96 (t, 1H, J = 1.0 Hz), 7.28-7.35 (m, 5H)。
【化２６０】
2005518383.tif 000275
【０５５７】
６−ブチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（７５）：
MS (ES/SIR): m/z 338.49 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 0.78-1.03 (m, 6H), 1.15-1.53 (m, 12H), 1.54-1.90 (m, 4H), 2.77 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 4.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.96 (t, J = 0.8 Hz, 1H)。
【化２６１】
2005518383.tif 000276
【０５５８】
６−イソプロピル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（７６）：
MS (ES/SIR): m/z 324.46 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 0. 88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.18-1.52 (m, 16H), 1.70-1. 88 (m, 2H), 2.98-3.22 (m, 1 H), 4.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.98 (d, J = 1.0 Hz, 1 H)。
【化２６２】
2005518383.tif 000277
【０５５９】
６−オクチル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（８５）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 0. 80-1. 00 (m, 6H), 1.12-1.52 (m, 20H), 1.57-1.90 (m, 4H), 2.76 (td, J = 1.0, 7.6 Hz, 2H), 4.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.95 (t, J = 1.1 Hz, 1H)。
【化２６３】
2005518383.tif 000278
【０５６０】
６−ドデシル−２−オクチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（８８）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ =0.80-0.98 (m, 6H), 1.16-1.52 (m, 28H), 1.58-1.88 (m, 4H), 2.76 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.40 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.95 (s, 1H)。
【化２６４】
2005518383.tif 000279
【０５６１】
２−ベンジルオキシ−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（１０５）：
MS (ES/SIR): m/z 400.56 [MH+]. 1H NMR (CDCl3, 400 MHz): δ =0.88 (t, J = 6.8 Hz, 3H), 1.17-1.42 (m, 14H), 1.67 (quint., J = 7.4 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.1 Hz, 2H), 5.44 (s, 2H), 6.96 (s, 1H), 7.33-7.49 (m, 5H)。
【化２６５】
2005518383.tif 000280
【０５６２】
２−（４−ブチルベンジルオキシ）−６−デシル−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（１０６）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ =0.78-1.02 (m, 6H), 1.12-1.47 (m, 16H), 1.50-1.77 (m, 4H), 2.62 (t, J = 7.5 Hz, 2H), 2.77 (t, J = 7.6 Hz, 2H), 5.40 (s, 2H), 6.96 (s, 1 H), 7.20 (d, J = 8.0 Hz, 2H), 7.36 (d, J = 8.2 Hz, 2H)。
【化２６６】
2005518383.tif 000281
【０５６３】
６−デシル−２−（２−ｐ−トリル−エトキシ）−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（１０７）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ =0.88 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.14-1.46 (m, 14H), 1.56-1.78 (m, 2H), 2.32 (s, 3H), 2.76 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 3.06 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.58 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6.95 (t, J = 1. 1 Hz, 1 H), 7.07-7.22 (m, 4H)。
【化２６７】
2005518383.tif 000282
【０５６４】
６−デシル−２−フェネチルオキシ−チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（１０８）：
1H NMR (CDCl3, 200 MHz): δ = 0.88 (t, J = 6.4 Hz, 3H), 1.14-1.46 (m, 14H), 1.56-1.76 (m, 2H), 2.76 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 3.11 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.60 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 6. 95 (s, 1H), 7.18-7.42 (m, 5H)。
【化２６８】
2005518383.tif 000283
【０５６５】
３−メチル−６−オクチル−２−オクチルオキシ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン（８７）：
51 mg (60 %);  m.p.= 36 ℃;  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.88 (t, J = 6.6 Hz, 6H0, 1.10-1.94 (m, 24H), 2.35 (s, 3H), 2.69 (t, J = 7.2 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 7.0 Hz, 2H) ;  13C NMR (CDCl3, 75 MHz) : δ 11.1, 12.3, 20.9, 23.9, 25.7, 26.6, 27.3, 27.4, 27.5, 27.6, 29.4, 30.0, 30.1, 68.6, 11.5, 126.9, 132.0, 153.1, 155.1, 162.9。
【化２６９】
2005518383.tif 000284
【０５６６】
２−ブトキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン（８７）：
265 mg (93 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.86 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.96 (t, J = 7.2 Hz, 3H), 1.14-1.88 (m, 16H), 2.74 (t, J = 7.4 Hz, 2H), 4.39 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H);  13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 11.9, 12.3, 17.2, 20.9, 27.2, 27.4, 27.5, 28.6, 29.2, 30.1, 68.5, 101.9, 116.5, 139.4, 152.7, 155.2, 164.0; MS (SIR): 338.48 (M+1)。
【化２７０】
2005518383.tif 000285
【０５６７】
２−ヘキシルオキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン（９４）：
312 mg (94 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.86 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 0.89 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15-1.54 (m, 16H), 1.54-1.88 (m, 4H), 2.74 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.94 (t, J = 1.2 Hz, 1H);  13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 12.2, 12.3, 20.8, 20.9, 23.6, 26.6, 27.2, 27.4, 27.5, 28.6, 29.2, 29.6, 30.1, 68.8, 101.9, 116.5, 139.4, 152.7, 155.2, 164.0 ; MS (SIR): 366.55 (M+1)。
【化２７１】
2005518383.tif 000286
【０５６８】
２−ドデシルオキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン（１００）：
322 mg (91 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.2 Hz, 6H), 1.04-1.52 (m, 28H), 1.52-1.90 (m, 4H), 2.75 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 6.5 Hz, 2H), 6.94 (s, 1H);  13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 12.3, 12.4, 20.9, 21.0, 23.9, 26.6, 27.2, 27.4, 27.5, 27.6, 27.7, 27.8, 27.9, 28.6, 29.2, 30.1, 30.2, 68.8, 11.9, 116.5, 139.4, 152.7, 155.2, 164.0 ; MS (SIR): 450.71 (M+1)。
【化２７２】
2005518383.tif 000287
【０５６９】
６−デシル−２−フェノキシ−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン（１０１）：
322 mg (86 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.87 (t, J = 6.6 Hz, 3H), 1.15-1.45 (m, 14H), 1.55-1.75 (m, 2H), 2.75 (t, J = 7.0 Hz, 2H), 7.0 (t, J = 1 Hz, 1H), 7.22-7.51 (m, 5H);  13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 12.4, 21.0, 27.2, 27.5, 27.6, 27.6, 27.8, 28.6, 29.2, 30.2, 97.7, 97.7, 102.5, 116.5, 119.4, 124.9, 128.0, 140.7, 149.5, 152.3, 154.5, 163.1 ; MS (SIR): 358.48 (M+1)。
【化２７３】
2005518383.tif 000288
【０５７０】
２−デシルオキシ−６−オクチル−５Ｈ−チエノ［２，３−ｂ］ピリジン−４−オン（１１０）：
313 mg (69 %);  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 0.85 (t, J = 6.4 Hz, 6H), 1.16-1.50 (m, 24H), 1.50-1.88 (m, 4H), 2.74 (t, J = 6.8 Hz, 2H), 4.38 (t, J = 6.6 Hz, 2H), 6.93 (s, 1H);  13C NMR (CDCl3, 75 MHz): δ 12.3, 20.9, 20.9, 23.9, 26.6, 27.2, 27.4, 27.5, 27.6, 27.7, 27.8, 28.6, 29.2, 30.1, 30.1, 68.8, 111.9, 116.5, 139.3, 152.6, 155.2, 164.0。
【化２７４】
2005518383.tif 000289
【０５７１】
６−ベンジル−２−オクチルオキシチエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（７７）：
淡黄色油状物 (収率53 %)  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 7.20-7.40 (m, 5H), 6.98 (t, 1H, J = 1.0 Hz), 4.38 (t, 2H, J = 6.6 Hz), 4.09 (s, 2H), 1.76 (q, 2H, J = 7.2Hz), 1.10-1.50 (m, 10H), 0.88 (t, 3H, J = 7.0Hz). MS (ES) [M++1] 372.51。
【化２７５】
2005518383.tif 000290
【０５７２】
６−ヘキシル−２−オクチルオキシチエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（８４）：
淡黄色油状物 (収率30 %)  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 6.94 (s, 1 H), 4.39 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.2Hz), 1.76 (q, 2H, J = 7.4Hz), 1. 64 (q, 2H, J = 7.6Hz), 1.08-1.50 (m, 14H), 0.80- 0.95 (m, 6H). MS (ES) [M++1] 366.55。
【化２７６】
2005518383.tif 000291
【０５７３】
６−デシル−２−オクチルオキシチエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（８６）：
淡黄色油状物 (収率50 %)  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 6.94 (s, 1H), 4.39 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.2Hz), 1.76 (q, 2H, J = 7.4Hz), 1. 64 (q, 2H, J = 7.6Hz), 1.08-1.50 (m, 20H), 0.80- 0.95 (m, 6H). MS (ES) [M++1] 422.56。
【化２７７】
2005518383.tif 000292
【０５７４】
６−デシル−２−（１−メチルヘプチルオキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（９０）：
淡黄色油状物 (収率22 %)  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 6.94 (s, 1H), 5.13 (tq, 1H, J = 5.8, 6.2 Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.6 Hz), 1.58-1.83 (m, 4H), 1.08-1.50 (m, 26H), 0.80-1.00 (m, 6H). MS (ES) [M++1] 380.57。
【化２７８】
2005518383.tif 000293
【０５７５】
６−ヘプチル−２−（１−メチルヘプチルオキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（９１）：
淡黄色油状物 (収率28 %)  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 6.96 (s, 1H), 5.13 (tq, 1H, J = 6.2, 6.6Hz), 2.76 (t, 2H, J = 7.6Hz), 1.58-1.83 (m, 4H), 1.08-1.50 (m, 20H), 0.80-1.00 (m, 6H). MS (ES) [M++1] 422.65。
【化２７９】
2005518383.tif 000294
【０５７６】
６−デシル−２−（４−フェニルプロポキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（９９）：
淡黄色油状物 (収率28 %)  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 7.17-7.38 (m, 5H), 6.96 (s, 1H), 4.42 (t, 2H, J = 6.6Hz), 2.72-2.85 (m, 4H), 2.05-2.20 (m, 2H), 1.50-1.75 (m, 2H), 1.20-1.40 (m, 16H), 0.88 (t, 3H, J = 6.6Hz). MS (ES) [M++1] 428.62。
【化２８０】
2005518383.tif 000295
【０５７７】
６−デシル−２−（４−フェニルブトキシ）チエノ［２，３−ｄ］［１，３］オキサジン−４−オン（９８）：
淡黄色油状物 (収率25 %)  1H NMR (CDCI3, 200MHz): δ 7.10-7.38 (m, 5H), 6.96 (s, 1H), 4.42 (t, 2H, J = 6.4Hz), 2.60-2.80 (m, 4H), 1.75-1.83 (m, 4H), 1.50-1.70 (m, 2H), 1.18-1.40 (m, 16H), 0.88 (t, 3H, J = 6.4Hz)。
【０５７８】
例２３：膵臓リパーゼアッセイ
膵臓リパーゼアッセイの使用に関しては出版物に記載がある（Hadvary, P. et al. Biochem. J. (1988) 256: 357-361; Hadvary, P. et al. Biochem. J. (1991) 266: 2021-2027）。０．１ＮのＮａＯＨを用いてｐＨを０．８に維持するようプログラムされた７１８スタットチトリノ（Stat Titrino）（ブリンクマン）を使用し、膵臓リパーゼ活性を測定した。基質混合物（ｐＨ８）は、１ｍＭのタウロケノデオキシコール酸塩（シグマ）、９ｍＭのタウロデオキシコール酸塩（シグマ）、０１．ｍＭのコレステロール（シグマ）、１ｍＭのホスファチジルコリン（シグマ）、１．５％のＢＳＡ、２ｍＭのトリス塩基、１００ｍＭのＮａＣｌ、１０ｍＭのＣａＣｌ２および３％のトリオレイン（シグマ）を含有するものを使用した。該混合物（５ｍＬ）を室温において超音波処理により乳化させ、高速で撹拌しながら滴定容器に添加した。スタットチトリノを作動させ、リパーゼ（ＰＢＳに溶解した７．０ｎＭ型ＶＩ−Ｓブタ膵臓リパーゼ（シグマ））を容器に添加した。１０分後、阻害剤（１００％ＤＭＳＯに溶解した７００ｎＭ）を添加し、更に１２．５分間反応を続けた。ｋ値は、１フェーズ指数方程式を用い、阻害剤の添加後１２．５分のものに関して決定した。
【０５７９】
Ｙ＝Ｙｍａｘ＊（１−exp（−ｋ＊Ｘ））、
リパーゼのみのｋ値は０．０００４±０．０００１秒であった。ここで開示された化合物のｋ値は＞０．０００４±０．０００１秒である。
【０５８０】
均等
当業者は、ここに具体的に記載した本発明の特定の実施形態に対する多くの均等物を、過度の実験を行うことなく理解し、または確認することができるであろう。このような均等物は、本願の特許請求の範囲内に含まれるものである。
【国際調査報告】
2005518383.tif 000309
2005518383.tif 000310