(57)【要約】本発明は一定の医療装置および当該医療装置を作成するための方法に関連している。特に、本発明は膜により被覆されている構造フレームに関連しており、さらに、一定の構造フレームの上に一定の管状の膜を形成する方法に関連している。一例の態様において、一定の高分子のチューブが第１の直径および第１のチューブの壁厚を有して供給される。一定の半径方向に拡張可能で収縮可能な構造フレームが半径方向に収縮されて、上記高分子のチューブの少なくとも一部分の中に挿入される。その後、この半径方向に収縮した構造フレームが拡張して上記高分子のチューブを第２の直径まで拡張し、この第２の直径は上記第１の直径よりも大きい。この高分子のチューブが半径方向に拡張する時に、そのチューブの壁厚は薄くなり、その高分子のチューブは一定の薄壁型の管状の膜になる。その後、これらの高分子のチューブおよび構造フレームは互いに機械的に取り付けられる。
2005525169.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
一定の半径方向に収縮可能で拡張可能な構造フレームの上に一定の薄い壁部の管状構造を有する医療装置を作成する方法において、
第１の直径および第１の壁厚を有する一定の高分子のチューブを供給する工程、
前記構造フレームを半径方向に収縮する工程、
前記半径方向に収縮した構造フレームを前記高分子のチューブの中に少なくとも部分的に配置する工程、
前記構造フレームを拡張して、前記高分子のチューブの少なくとも一部分を第２の壁厚を有する第２の直径まで拡張する工程を含み、この高分子のチューブの第２の直径が前記第１の直径よりも大きく、前記第２の壁厚が前記第１の壁厚よりも薄く、さらに
前記拡張した高分子のチューブを前記拡張した構造フレームに対して機械的に取り付ける工程を含む方法。
【請求項２】
前記構造フレームを半径方向に収縮する工程がその構造フレームを一定のシースの中に挿入する処理を含み、このシースが前記構造フレームの外径よりも小さい一定の内径を有するように寸法付けられている請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記構造フレームを半径方向に収縮する工程が
前記構造フレームを一定のけん縮装置により一定の減少された直径まで半径方向にけん縮する処理、および
前記半径方向にけん縮した構造フレームを冷却することにより前記半径方向に収縮した形態を一時的に維持する処理を含む請求項１に記載の方法。
【請求項４】
前記構造フレームを半径方向に拡張する工程が
一定の半径方向の拡張装置を前記構造フレームの中にその構造フレームの長手軸に沿って挿入する処理、および
前記半径方向の拡張装置を半径方向に拡張して前記構造フレームを拡張する処理を含む請求項１に記載の方法。
【請求項５】
前記半径方向の拡張装置が一定の膨張性のバルーンである請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記半径方向の拡張装置が一定の半径方向に拡張するケージ組立体である請求項４に記載の方法。
【請求項７】
前記半径方向の拡張装置が一定の半径方向に拡張するマンドレルである請求項４に記載の方法。
【請求項８】
前記半径方向の拡張装置が一定のテーパー状のマンドレルである請求項４に記載の方法。
【請求項９】
前記構造フレームを半径方向に拡張する工程が前記半径方向に収縮した構造フレームを拘束している一定のシースを除去することにより、その構造フレームが半径方向に拡張することを可能にする処理を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１０】
前記構造フレームを半径方向に拡張する工程が前記半径方向に収縮した構造フレームを加熱する処理を含む請求項１に記載の方法。
【請求項１１】
前記拡張した高分子のチューブを前記拡張した構造フレームに機械的に取り付ける工程がその高分子のチューブをその構造フレームに縫合する処理を含む請求項１に記載の医療装置。
【請求項１２】
前記拡張した高分子のチューブを前記拡張した構造フレームに機械的に取り付ける工程がその高分子のチューブをその構造フレームに溶接する処理を含む請求項１に記載の医療装置。
【請求項１３】
前記拡張した高分子のチューブを前記拡張した構造フレームに機械的に取り付ける工程がその高分子のチューブをその構造フレームに一定の接着剤により接着する処理を含む請求項１に記載の医療装置。
【請求項１４】
前記拡張した高分子のチューブを前記拡張した構造フレームに機械的に取り付ける工程がその拡張した高分子のチューブおよびその構造フレームの少なくとも一部分を一定のポリマーにより塗布する処理を含む請求項１に記載の医療装置。
【請求項１５】
前記塗布処理の工程が一定のポリマー溶液を前記拡張した高分子のチューブおよび構造フレームの少なくとも一部分の上に噴霧する処理を含む請求項１４に記載の方法。
【請求項１６】
前記塗布処理の工程が一定のポリマー溶液の中に前記拡張した高分子のチューブおよび構造フレームの少なくとも一部分を浸漬する処理を含む請求項１４に記載の方法。
【請求項１７】
前記塗布処理の工程が一定のポリマー溶液の中に前記拡張した高分子のチューブおよび構造フレームの少なくとも一部分を浸漬する処理、および
前記浸漬塗布処理した拡張した高分子のチューブおよび構造フレームを紡糸処理して、その被膜を均一に分配する処理を含む請求項１４に記載の方法。
【請求項１８】
一定の半径方向に収縮可能で拡張可能な構造フレームの周りに一定の管状の構造体を配置する方法において、
第１の直径および第１の壁厚を有する一定の多孔質な高分子のチューブを供給する工程、
前記構造フレームを半径方向に収縮する工程、
前記半径方向に収縮した構造フレームを前記多孔質な高分子のチューブの中に少なくとも部分的に配置する工程、
前記構造フレームを拡張して、前記多孔質な高分子のチューブの少なくとも一部分を第２の直径まで拡張する工程を含み、この多孔質な高分子のチューブの第２の直径が前記第１の直径よりも大きく、さらに
前記拡張した多孔質な高分子のチューブおよび前記拡張した構造フレームの少なくとも一部分を塗布処理することにより、その拡張した多孔質な高分子のチューブをその拡張した構造フレームに機械的に取り付ける処理を含む方法。
【請求項１９】
前記拡張した多孔質な高分子のチューブを前記拡張した構造フレームに機械的に取り付ける工程が
一定のポリマー溶液により前記塗布処理した多孔質な高分子のチューブの中の気孔の少なくとも一部分を充填する処理、および
前記ポリマー溶液を硬化することにより、前記多孔質な高分子のチューブを前記塗布処理した構造フレームに機械的に結合する処理を含む請求項１８に記載の方法。
【請求項２０】
さらに、前記拡張した高分子のチューブの後処理を行なう工程を含む請求項１に記載の方法。
【請求項２１】
前記後処理の工程が前記拡張した高分子のチューブを再造形する処理を含む請求項２０に記載の方法。
【請求項２２】
前記後処理の工程が前記拡張した高分子のチューブの少なくとも一部分を薄くする処理を含む請求項２０に記載の方法。
【請求項２３】
前記後処理の工程が前記拡張した高分子のチューブの少なくとも一部分を厚くする処理を含む請求項２０に記載の方法。
【請求項２４】
前記後処理の工程が前記拡張した高分子のチューブの中に弁の先端部を形成する処理を含む請求項２０に記載の方法。
【請求項２５】
一定の管状の膜の構造を有する医療装置において、
一定の半径方向に拡張可能なつぶすことのできる構造フレーム、
前記半径方向に拡張可能なつぶすことのできる構造フレームの上に配置されている一定の薄壁の膜を含み、この膜が前記構造フレームと共に一定の高分子のチューブを半径方向に拡張することにより少なくとも部分的に形成されており、さらに
前記薄壁の膜の上における一定の被膜を含み、これらの被膜および薄壁の膜が前記管状の膜の構造を形成しており、この場合に、前記被膜が前記薄壁の膜を前記構造フレームに機械的に取り付けている医療装置。
【請求項２６】
前記構造フレームが相互連結している要素の一定の格子を含み、第１の開口端部および第２の開口端部およびこれらの間に延在している一定の長手軸を伴う一定の実質的に円筒形の形態を有している請求項２５に記載の医療装置。
【請求項２７】
前記薄壁の膜がｅＰＴＦＥを含む請求項２５に記載の医療装置。
【請求項２８】
前記高分子のチューブがその半径方向の拡張の前に約２５μｍ乃至約５０μｍの範囲内の一定の壁厚を有している請求項２５に記載の医療装置。
【請求項２９】
前記薄壁の膜がその半径方向の拡張の後に約１２μｍ乃至約２５μｍの範囲内の一定の壁厚を有している請求項２５に記載の医療装置。
【請求項３０】
前記被膜が一定のポリマーを含む請求項２５に記載の医療装置。
【請求項３１】
前記ポリマーの被膜が一定の弾性のポリマーを含む請求項３０に記載の医療装置。
【請求項３２】
前記弾性のポリマーが一定の弾性のフルオロポリマーを含む請求項３１に記載の医療装置。
【請求項３３】
前記弾性のフルオロポリマーが一定のフッ化ビニリデン／ヘキサフルオロプロピレン／テトラフルオロエチレンを含む請求項３２に記載の医療装置。
【請求項３４】
前記弾性のポリマーがシリコーン化ポリウレタンを含む請求項３１に記載の医療装置。
【請求項３５】
前記シリコーン化ポリウレタンがセグメント化ポリウレタンを含む請求項３４に記載の医療装置。
【請求項３６】
前記被膜が約１２μｍ乃至約２５μｍの一定の壁厚を有している請求項２５に記載の医療装置。
【請求項３７】
前記薄壁の膜が一定の治療剤を含有している請求項２５に記載の医療装置。
【請求項３８】
前記薄壁の膜が一定の薬剤を含有している請求項２５に記載の医療装置。
【請求項３９】
前記被膜が一定の治療剤を含有している請求項２５に記載の医療装置。
【請求項４０】
前記被膜が一定の薬剤を含有している請求項２５に記載の医療装置。
【請求項４１】
前記構造フレームの少なくとも一部分が一定の治療剤により被覆されている請求項２５に記載の医療装置。
【請求項４２】
前記構造フレームの少なくとも一部分が一定の薬剤により被覆されている請求項２５に記載の医療装置。
【発明の詳細な説明】
【発明の内容の開示】
【０００１】
発明の分野
本発明は一定の医療装置および当該医療装置を作成する方法に関連している。特に、本発明は一定の半径方向に拡張可能な構造フレームおよび一定の薄い壁部の管状の膜の構造を有する医療装置、および一定の半径方向に拡張可能な構造フレームの上に一定の薄い壁部の膜を有する上記の医療装置を作成する方法に関連している。
【０００２】
関連技術の背景
人体は種々の体内腔および脈管の中を通る流体の流れを制御する多数の生物学的な弁を有している。例えば、循環系は心臓がその心臓の室および房、静脈、および大動脈の中を通る血流を制御することにより一定のポンプとして作用することを可能にする種々の心臓弁を有している。加えて、静脈系は特に下肢から心臓に戻る血流を制御するために役立つ多数の静脈弁を有している。
【０００３】
これらの弁は、例えば、静脈炎、傷害、または遺伝性の奇形の結果等のような疾患により機能不全になるか損傷する可能性がある。例えば、心臓弁は僧帽弁狭窄症、僧帽弁逆流、大動脈狭窄症、大動脈逆流、僧帽弁逸脱症および三尖弁狭窄症等のような障害を受けやすい。さらに、これらの疾患は潜在的に生命を脅かす。同様に、機能不全のまたは損傷した静脈弁は通常において漏れを生じて、血液が不適正に心臓からこれらの静脈を通して下流に流れ去るようになる（逆流または逆方向の血流）。その後、血液は特定の静脈の部分、特に、下肢における種々の静脈の中に停滞する。この血液の停滞は血圧を高めて、これらの静脈および静脈弁を拡張する。この１個の静脈における拡張はさらに一定の段階的に連続した様式で別の静脈弁の適正な機能を崩壊して、慢性の静脈の機能不全症を引き起こす可能性がある。加えて、これらの脈管および体内腔が損傷して修復が必要になる可能性がある。
【０００４】
機能不全の弁を矯正することを含む、種々の症状を治療するための多数の療法が進歩している。同様に、種々の脈管および体内腔は損傷して修復が必要になる可能性がある。比較的に侵襲性の低い処置は圧縮、上昇および傷の管理を含む。しかしながら、これらの治療はいくぶん高価であり、治癒効果が低い。さらに、別の処置は機能不全のまたは損傷した弁、特に心臓弁および脈管を修復、再構成または置換するための外科的な介入を含む。
【０００５】
上記のような機能不全のまたは損傷した静脈弁に対応する外科的な処置は弁形成、移植、および静脈の転移を含む。しかしながら、これらの外科的な処置はいくぶん限定された結果を生じる。静脈弁のリーフレットは一般に薄く、その弁が一旦機能不全になるか破壊されると、どのような修復処置も周縁部分の軽減を生じるに過ぎなくなる。このような損傷した脈管または体内腔を修復するための外科的な処置は拡張可能な種々の移植片を配給および移植することおよび／または損傷した脈管を置換する処理を含む。
【０００６】
外科的な介入の代替手段として、弁の機能不全を矯正するための薬物療法が利用されている。しかしながら、現在において、利用可能な有効な薬物療法は全く存在していない。
【０００７】
さらに、損傷したまたは機能不全の弁および体内腔を治療および／または矯正するための別の手段および方法は異種移植片の弁移植（単一心臓弁膜尖ウシ心膜）、プロテーゼ／生体プロテーゼの心臓弁および脈管移植片、および人工の静脈弁を利用することを含む。しかしながら、これらの手段は全ていくぶん限定された結果を生じている。
【０００８】
必要とされていることは機能不全の生物学的な人間の種々の弁、特に、心臓および静脈の弁の置換のための一定の人工的な脈管内弁である。これらの弁はまた種々の心臓移植に関連して用いられる人工心臓および人工の心臓補助ポンプにおいても有用になる可能性がある。さらに、必要とされていることは機能不全のまたは損傷した脈管または体内腔の修復のための一定の人工的な脈管内導管である。
【０００９】
発明の概要
本発明は一定の医療装置、および、特に、一定の半径方向に拡張可能な構造フレームに一定の管状の膜を配置する方法に関連している。一定の半径方向に拡張可能な構造フレームおよび一定の管状の膜を有する医療装置の一例は一定のステント基材型の弁である。さらに、別の例は腹大動脈瘤等のような種々の血管の動脈瘤を修復および／または治療するための移植片およびステント移植片等のような種々の医療装置を含むと考えられる。
【００１０】
上記の半径方向に拡張可能な構造フレームの一例は一定の基端側の固定装置および一定の先端側の固定装置を含む。さらに、これらの基端側および先端側の固定装置は相互連結している要素の一定の格子により形成されていて、第１の開口端部および第２の開口端部およびこれらの間に延在している一定の長手軸を伴う一定の実質的に円筒形の形態を有している。
【００１１】
上記の半径方向に拡張可能な構造フレームはまた１個以上の支柱部を含み、これらのそれぞれは第１の端部および第２の端部を有している。それぞれの支柱部の第１の端部は上記基端側の固定装置に取り付けられていて、それぞれの支柱部の第２の端部は上記先端側の固定装置に取り付けられている。さらに、一定の管状の膜の組立体が上記の半径方向に拡張可能な構造フレームに配置されている。
【００１２】
本発明は一定の半径方向に収縮可能で拡張可能な構造フレームの周囲に一定の管状の膜を取り付ける方法を提供している。一例の態様によれば、本発明の方法は第１の直径および第１の壁厚有する一定の高分子のチューブを供給する工程を含む。その後、一定の構造フレームが半径方向に収縮される。この半径方向に収縮した構造フレームはその後、上記高分子のチューブの中に少なくとも部分的に配置される。この半径方向に収縮した構造フレームが所望の位置に配置されると、この構造フレームは上記高分子のチューブの中に拡張して、その高分子のチューブを第２の直径に拡張することにより、一定の被覆されたフレームの組立体を形成する。この高分子のチューブの第２の直径は上記第１の直径よりも大きい。その後、これらの拡張した高分子のチューブおよび構造フレームは機械的に取り付けられる。この機械的な取り付けの一例の方法は一定のポリマーにより上記の被覆されたフレームの組立体を塗布する処理を含む。
【００１３】
一定の管状の膜の構造および一定の半径方向に拡張可能な構造フレームを有する一定の医療装置もまた本発明により考慮されている。この医療装置は一定の高分子材料、好ましくは一定の半径方向に拡張可能な構造フレームの上に位置決めされていて半径方向に拡張している一定の高分子のチューブにより少なくとも部分的に形成されている一定の外側の膜を含み、この半径方向に拡張している高分子のチューブが上記構造フレームの上に一定の薄い膜の被膜を形成している。さらに、一定のポリマー溶液により少なくとも部分的に形成されている一定の外側の被膜が上記の半径方向に拡張している高分子のチューブおよび構造フレームの上に塗布されて、この外側の被膜が上記の外側の膜を半径方向に拡張可能な構造フレームに機械的に取り付けている。
【００１４】
好ましい実施形態の詳細な説明
本発明により開示されているステント基材型の弁は弁の機能不全症の治療に伴う種々の困難さを解消するための一定の方法を提供している。本発明の一例の実施形態を説明するためにステント基材型の静脈弁が開示されているが、当該技術分野における通常の熟練者であれば、この開示されている発明が、例えば、種々の心臓弁、静脈弁、食道の中および胃における弁、尿管および／または嚢の中の弁、胆汁の通路の中の弁、リンパ系内の弁および腸管内の弁を含むがこれらに限定されない冠状動静脈、血管系、非血管系および末梢の脈管、管等のような体内における別の種々の場所および内腔に同等に適用可能であることが理解されると考える。
【００１５】
本発明の一例の態様によれば、上記プロテーゼ弁は一定の配給カテーテルにより一定の標的部位に一定の体内腔の中を通して経皮的に配給するように設計されている。この標的部位は、例えば、一定の機能不全の静脈弁の近くにおけるその静脈系の中の一定の場所にすることができる。一旦配備されると、このプロテーゼ静脈弁は正常な血流（順行性の血流）を可能にして、逆流（逆行性の血流）を阻止または減少することにより機能不全のまたは損傷した自然な弁を補助または置換するように機能する。
【００１６】
本発明の一例の実施形態による拡張状態（配備状態）における一定の例示的なプロテーゼ静脈弁の斜視図が図１Ａにおいて示されている。このプロテーゼ静脈弁１００は一定の構造フレーム１０１および一定の生体適合性の膜の組立体１０２を含む。一例の実施形態において、上記膜の組立体１０２は一定の管状の膜、種々の弁フラップおよび弁先端部により構成されている。これらのフラップおよび先端部は上記膜の組立体１０２を形成するために上記管状の膜に取り付けられているそれぞれ独立した構成部品とすることができるが、好ましくはこの管状の膜の一部でありこれと一体である。一定の好ましい実施形態において、これらの弁フラップおよび弁先端部は以下においてさらに詳細に論じられているような種々の処理技法により上記管状の膜に形成されている。
【００１７】
明瞭にするために、上記プロテーゼ静脈弁１００の構造フレーム１０１の斜視図が図１Ｂにおいて示されている。この構造フレーム１０１は少なくとも１個の連結部材１０５により連結している基端側および先端側の固定構造１０３，１０４により構成されている。一定の好ましい実施形態において、少なくとも３個の連結部材１０５が利用されている。
【００１８】
上記用語の基端側（または近位側）および先端側（または遠位側）が一定の人体に対する一定の方向または位置を意味するために一般的に用いられていることに注意する必要がある。例えば、一定の骨の基端部は身体の中心部分に対して比較的に近いその骨の端部を示すために使用できる。逆に、用語の先端側は身体から最も離れているその骨の端部を示すために使用できる。また、脈管においては、基端側および先端側はそれぞれ心臓に向かう血流または心臓から離れる血流を示すために使用する場合がある。本発明において説明されているプロテーゼ弁は動脈系および静脈系の両方を含む多くの異なる体内腔の中において使用可能であるので、本特許出願における上記用語の基端側および先端側の使用は流体の流れの方向に関連する相対的な位置を説明するために用いられている。例えば、本特許出願における用語の基端側の固定装置の使用は身体に対するその配向状態とは無関係に上記構造フレーム１０１における上流側の固定装置を説明している。逆に、用語の先端側の使用は身体に対するその配向状態とは無関係に上記構造フレーム１０１における下流側の固定装置を説明するために用いられている。同様に、一定の方向を意味するための上記用語の基端側および先端側の使用はそれぞれ上流側（逆行性）または下流側（順行性）を説明している。
【００１９】
上記連結部材１０５は上記生体適合性の膜の組立体１０２（図１Ｂにおいて示されていない）をさらに支持するために上記基端側および先端側の固定部材１０３，１０４に取り付けられている。一例の実施形態において、連結部材１０５は実質的に直線状の部材であり、ステント基材型の基端側および先端側の固定装置１０３，１０４を長手軸１０６に対して実質的に平行な方向に連結している。なお、３個の連結部材１０５が図示の実施形態において示されているが、この形態が本発明の範囲を限定していると解釈すべきではない。
【００２０】
あるいは、上記連結部材１０５はこれらが基端側の固定装置１０３から先端側の固定装置１０４まで延在する時に一定の螺旋の様式で捩じることができる。この代替的な実施形態が図１Ｃにおいて示されている。具体的に言えば、各連結部材１０５と先端側の固定装置１０４との間における各連結点、および各連結部材１０５と基端側固定装置１０３との間における各連結点が互いに１８０度ずれて上記螺旋状の設計を与えている。
【００２１】
各連結部材１０５はまたそれぞれのステント基材型の固定装置１０３，１０４の長手方向の中心線１０６に向かってわずかに内側にバイアス力が加えられていて、実質的にその連結部材１０５の長さに沿う長手方向の中間位置において配置されている最小の半径を有する一定の砂時計の形状の構造フレーム１０１を形成することも可能である。このような構造フレーム１０１の砂時計状の形態が図１Ｄにおいて示されている。
【００２２】
上記構造フレーム１０１の材料は優れた耐腐食性および生体適合性を有している必要がある。加えて、上記構造フレーム１０１を構成している材料は十分に放射線不透過性であり、ＭＲＩ中において最小の人工品を形成する必要がある。
【００２３】
本発明は補助型の（機械的な）拡張、すなわち、バルーン式の拡張、および自己拡張式の両方の手段によるプロテーゼ静脈弁１００の開発を考慮している。このプロテーゼ静脈弁１００が機械的な（バルーン式の）拡張により配備される実施形態において、その構造フレーム１０１は一定のカテーテル基材型のバルーンの膨張による等のような一定の機械補助型の装置の拡張により塑性的に変形できる種々の材料により作成されている。さらに、このバルーンが収縮する時に、上記フレーム１０１は実質的にその拡張した形状を保っている。従って、理想的な材料は一定の低い降伏応力（管理可能なバルーン圧力においてフレーム１０１を変形可能にするため）、高い弾性率（最小の反跳力のため）を有しており、高い強度に対応して拡張により加工硬化する。このようなバルーンにより拡張可能な構造体１０１に対応して最も広く用いられている材料はステンレス・スチール、特に３１６Ｌステンレス・スチールである。この材料は特に一定の低い炭素含有率およびモリブデンおよびニオブの添加を伴って特に耐腐食性である。また、完全にアニール処理したステンレス・スチールは容易に変形可能になる。
【００２４】
ステンレス・スチールと同様の特性を維持する機械的に拡張可能な構造フレーム１０１に対応する代替的な材料はタンタル、プラチナの種々の合金、ニオブの種々の合金、およびコバルトの種々の合金を含む。加えて、種々のポリマーおよび生体吸収性のポリマー等のような別の材料が上記構造フレーム１０１のために使用できる。
【００２５】
上記のプロテーゼ静脈弁１００が自己拡張式である場合に、上記構造フレーム１０１を構成している材料は大きな弾性ひずみを有する必要がある。この特性を有する適当な材料はニチノール、すなわち、１０パーセント（％）までの弾性変形を回復できる一定のニッケル−チタン合金である。このような非常に大きな弾性の範囲は一般的に超弾性として知られている。
【００２６】
上記構造フレームを構成している種々の材料の開示は本発明の範囲を限定するものとして解釈すべきではない。すなわち、当該技術分野における通常の熟練者であれば、同様の特性を有する別の材料も上記プロテーゼ静脈弁１００の構成において使用可能であることが理解できる。例えば、ポリジオキサン等のような生体吸収性の種々のポリマーも使用可能である。これらの生体吸収性の材料は一定期間の時間の経過後に体内に吸収されて、生体適合性の膜１０２のみをその位置に残す。この構造フレーム１０１が吸収する一定期間の時間は変更可能であるが、一般的に生体適合性の膜１０２を付着して固定するためのその移植位置における適当な組織の増殖を可能にするために十分な時間である。
【００２７】
上記構造フレーム１０１は幾つかの異なる方法を用いて製造できる。一般的に、この構造フレーム１０１はシート材、ワイヤ（丸形または平坦形）またはチューブ材により構成されているが、この製造方法は一般に使用する原材料の形態により決まる。
【００２８】
上記構造フレーム１０１はコイル処理、ブレイド処理、または編成処理等のような従来のワイヤ形成技法を用いてワイヤにより形成できる。すなわち、このワイヤを特定の位置において溶接することにより、一定の閉鎖型のセル構造が形成できる。このことは連続的な製造を可能にして、その構造フレーム１０１の各構成部品、すなわち、基端側および先端側の固定装置１０３，１０４等を一定の長いワイヤ・メッシュ・チューブから一定の長さに切り出すことを可能にする。その後、この連結部材１０５は溶接またはその他の適当な連結手段により上記基端側および先端側の固定装置１０３，１０４に取り付けることができる。
【００２９】
加えて、上記の完全なフレーム構造は一定の固体のチューブ材または材料のシートから切り出すことができ、それゆえ、この構造フレーム１０１は一定のモノリシックな装置と考えることができる。レーザー切断、ウォーター・ジェット切断および光化学エッチングは全てシート材およびチューブ素材から上記構造フレーム１０１を形成するために使用できる方法である。
【００３０】
上述したように、上記構造フレーム１０１を構成するための種々の方法の開示は本発明の範囲を限定するものとして解釈すべきではない。なお、当該技術分野における通常の熟練者であれば別の構成方法が上記のプロテーゼ静脈弁１００における構造フレーム１０１を形成するために使用可能であることが理解できる。
【００３１】
本発明の一例の実施形態において、上記の固定装置１０３，１０４はそれぞれステント基材型の構造である。この形態は上記プロテーゼ静脈弁１００の一定の圧縮状態における脈管系内を通る経皮的な配給を容易にする。適当に配置された後に、上記のステント基材型の静脈弁１００はその拡張した状態に展開できる。
【００３２】
一定の拡張状態（配備状態）にある典型的なステント基材型の固定装置の斜視図が図２Ａにおいて示されている。なお、一定のＺ字形状またはＳ字形状のパタンのステントの固定装置が例示の目的のために示されているが、この図は本発明の範囲を限定しているものとして解釈すべきではない。当該技術分野における通常の熟練者であれば、別のステントの幾何学的形状も使用可能であることが理解できると考える。
【００３３】
上記ステントの固定装置（それぞれ、基端側および先端側の固定装置１０３，１０４）はそれぞれ基端側および先端側の開口端部を有していてこれらの間に延在している一定の長手軸１０６を定めている構造要素の一定の管状の形態を有している。これらのステント固定装置１０３，１０４はそれぞれ一定の患者の体内に挿入して種々の脈管の中を通して操縦するための第１の直径（図示されていない）、および一定の脈管の標的領域の中に配備するための第２の直径Ｄ２を有しており、この第２の直径は上記第１の直径よりも大きい。また、これらのステント固定装置１０３，１０４、従って、そのステント基材型の静脈弁１００は一定の機械的な（バルーン式の）または自己拡張式のステント基材型の構造のいずれにすることも可能である。
【００３４】
それぞれのステント固定装置１０３，１０４はそれぞれの基端部および先端部の間に延在している少なくとも１個のフープ構造２０６を有している。さらに、このフープ構造２０６は複数の長手方向に配列されている支柱部材２０８およびこれらの隣接している支柱部材２０８に連結している複数のループ部材２１０を含む。さらに、上記の隣接している支柱部材２０８は一定の実質的にＳ字またはＺ字の形状のパタンでそれぞれの反対側の端部において連結していて複数のセルの形態を形成している。既に論じられているように、当該技術分野における通常の熟練者であれば、上記の支柱部材により造形されているパタンが一定の限定的な要因ではなく、別の造形されたパタンも使用可能であることが認識できる。さらに、上記複数のループ２１０は実質的に半円形の形態を有していて、一定の内側の半径部分２１２および一定の外側の半径部分２１４を含み、それぞれの中心部分に対して実質的に対称形である。これらの内側の半径部分２１２および外側の半径部分２１４がそれぞれ図２Ｂにおいて示されている拡大した斜視図において示されている。
【００３５】
上記連結部材１０５は上記構造に沿う種々の位置において上記基端側および先端側の固定装置１０３，１０４にそれぞれ連結できる。図２Ｃにおいて示されているように、連結部材１０５はそれぞれのループ部材２１０の屈曲点において先端側の固定装置１０４の基端部と基端側の固定装置１０３の先端部との間において連結している。この形態は基端側の固定装置１０３におけるループ部材２１０の屈曲点の外側の半径部分２１４を先端側の固定装置１０４におけるループ部材２１０の屈曲点の外側の半径部分２１４に対して架橋している一定の「頂上部対頂上部（Peak-to-Peak）」の連結部分を形成している。
【００３６】
好ましくは、上記連結部材１０５は直接的に互いに対向して配向されているそれぞれのループ部材２１０の屈曲点に連結していて、その管状の固定装置１０３，１０４の外周に沿って均等に分離している。この形態はそのつぶれた状態（配給状態）からその拡張状態（配備状態）へのプロテーゼ弁の半径方向の拡張を容易にしており、一定の実質的に対称形の弁の形態を与えている。
【００３７】
あるいは、上記連結部材１０５は先端側および基端側の固定装置１０４，１０３の間においてそれぞれ連結してループ部材２１０の間に一定の「頂上部対谷部（Peak-to-Valley）」の連結をそれぞれ形成することも可能である。図２Ｄにおいて示されている、このような形態において、各連結部材１０５は各ループ部材２１０の屈曲点の外側の半径部分２１４における先端側の固定装置１０４の基端部、および基端側の固定装置１０３の基端部におけるループ部材２１０の屈曲点の内側の半径部分２１２にそれぞれ連結している。
【００３８】
さらに別の実施形態において、上記連結部材１０５は図２Ｅにおいて示されているように各ループ部材２１０の屈曲点における先端側の固定装置１０４の先端部と基端側の固定装置１０３の基端部との間にそれぞれ連結できる。この形態は先端側の固定装置１０４におけるループ部材２１０の屈曲点の内側の半径部分２１２に対して基端側の固定装置１０３におけるループ部材２１０の屈曲点の内側の半径部分２１２を架橋している一定の「谷部対谷部（Valley-to-Valley）」の連結を形成している。
【００３９】
さらに別の実施形態において、上記連結部材１０５は図２Ｆにおいて示されているように先端側の固定装置１０４の各支柱部材２０８と基端側の固定装置１０３の各支柱部材２０８との間にそれぞれ連結できる。
【００４０】
上記の形態のいずれにおいても、それぞれの連結部材１０５と各固定装置１０３，１０４との間の連結はその構造体の外周の周囲における全ての屈曲点において、あるいは、その構造体の外周の周囲における屈曲点の一定の部分集合において形成することができる。換言すれば、連結している屈曲点は一定のパタンで連結していない屈曲点と交互になっている。
【００４１】
図２Ａ乃至図２Ｆにおいて示されている実施形態において単一のフープ構造を有するステント固定装置１０３，１０４が示されているが、それぞれのステント固定装置は複数のフープ構造を利用することも可能である。
【００４２】
図３は本発明の別の実施形態による複数のフープ構造３０６Ａ乃至３０６Ｄを有する一定の先端側の固定装置を示している図である。図示の実施形態において、先端側のステント固定装置１０４は隣接している各フープ３０６Ａ乃至３０６Ｄを連結している複数の架橋部材３１４をさらに含むことができる。各架橋部材３１４は２個の端部３１６Ａ，３１６Ｂを有している。さらに、それぞれの架橋部材３１４の一端部３１６Ａ，３１６Ｂは１個のフープにおける１個のループに取り付けられている。例えば、フープ部分３０６Ｃおよびフープ部分３０６Ｄを用いて、それぞれの架橋部材３１４は一定の点３２０においてフープ部分３０６Ｃにおけるループ３１０に対してその端部３１６Ａにおいて連結している。同様に、それぞれの架橋部材３１４の反対側の端部３１６Ｂは一定の点３２１において各フープ部分３０６Ｄにおけるループ３１０に連結している。
【００４３】
上記基端側および先端側の固定装置１０３，１０４は一定の静脈等のような一定の体内の脈管の内壁に上記プロテーゼ弁１００を固定して、上記連結部材１０５に対応する固定点を形成する。さらに、所望の場所に配備された後に、これらの固定装置１０３，１０４はその自然な脈管（図示されていない）の内径よりもわずかに大きな一定の外径まで拡張して、その位置において実質的に硬直した状態を保ち、上記弁の組立体をその脈管に固定する。上記連結部材１０５は好ましくは一定の弱い半径方向の剛性を有していて、その脈管の自然な直径に極めて近く一致して、上記生体適合性の膜の組立体１０２の動作を容易にする。
【００４４】
上記膜の組立体は上記フレーム構造１０１に固定される一定の柔軟な膜様の生体適合性の材料により形成されている。この膜は通常の使用において引裂けに耐えるために十分な強度である必要があるが、上記生体適合性の膜の組立体１０２が十分に開閉することを可能にするために必要な柔軟性を示すように十分に薄くなければならない。
【００４５】
図４Ａおよび図４Ｂはそれぞれ斜視図および断面図であり、開口状態にある拡張状態（配備状態）のプロテーゼ静脈弁の組立体１００の一例の実施形態を示している。この膜の材料は一定の静脈または小腸粘膜下組織（ＳＩＳ）等のような一定の生物学的な材料とすることができるが、好ましくは、例えば、一定のフルオロポリマー、フルオロエラストマーを含む一定の弾性またはエラストマーのポリマー等の一定のポリマーを含む一定の合成材料、または一定の生体吸収性のポリマーまたは生体吸収性のエラストマー等のような一定の生体吸収性の材料である。これらの生体吸収性の材料は細胞の増殖を可能にして、その生体吸収性の膜の上に一定の組織の膜（または弁フラップ）を形成する。その後、この生体吸収性の膜は体内に吸収されて、その組織の膜および／またはフラップがその位置に残り、一定の新しい自然な組織の弁として作用する。
【００４６】
上記膜の組立体１０２の必要な柔軟性および強度を達成するために、上記の合成材料は一定の静電的に紡糸した（ＥＳＳ）繊維等のような一定の繊維、およびｅＰＴＦＥ等のような多孔質発泡体、またはメッシュ材により補強することができる。上記の柔軟な膜様の生体適合性の材料は上記構造フレーム１０１の上およびその周囲に配置される一定のチューブ（膜の管状構造体４００）に形成される。この膜の管状構造体４００は第１（先端側）の端部４０１および第２（基端側）の端部４０２をそれぞれ有しており、好ましくは一体の弁フラップ４０３および弁先端部４０４も有している。これらの部品は一体になって上記膜の組立体１０２を構成している。
【００４７】
上記膜の管状構造体４００の第１の端部４０１は上記基端側および先端側の固定装置１０３，１０４の間に配置されていて、好ましくはこれら２個の固定装置１０３，１０４の間の各連結部材１０５の適当な長手方向に沿う中間点に配置されている。また、この膜の管状構造体４００の第２の端部４０２は上記の長手方向に沿う中間点から基端側に延在していて、基端側の固定装置１０３の少なくとも１／２よりも基端側に配置されていることが好ましい。本発明の一例の実施形態において、上記膜の構造体４００は基端側の固定装置１０３を完全に被覆している。この形態は基端側の固定装置１０３が膜の管状構造体４００を自然な脈管の壁部の中に拡張して、この膜の管状構造体４００をその位置に固定し、逆行性の血流に対して適当なシールを形成することを可能にしている。
【００４８】
上記膜の管状構造体４００の先端部４０１は弁フラップ４０３に到達している。これらの弁フラップ４０３の数は膜の管状組立体１０２を支持している連結部材１０５の数に直接的に比例している。また、これらの弁フラップ４０３は血流が順行性から逆行性に変化する時に容易に開閉するために十分に柔軟で柔らかい。さらに、これらの弁フラップ４０３が閉じると（逆行性の流れの間に）、それぞれのフラップの内表面部および／または上記膜の管状構造体４００が接触して逆行性の血流を阻止するか適当に減少する。
【００４９】
逆行性の血流の間にそれぞれの弁フラップ４０３の閉鎖を容易にするために、上記の弁先端部４０４が膜の管状構造体４００の中に形成されている。これらの弁先端部４０４は上記連結部材１０５および膜の管状構造体４００の交差により概ね定められている。
【００５０】
上記用語の「先端部（cusps）」は本発明の範囲を限定することを意味していない。この用語の「先端部」は大動脈および肺の弁等のような半月形の弁における弁の膜を説明するために用いられることが比較的に多いが、この議論は種々の半月形の弁および静脈および房室性の弁の「リーフレット」の両方の先端部を示している。従って、これらの弁に関連して論じられている種々の態様が種々の心臓弁、静脈弁、末梢性の弁等を含むあらゆる種類の哺乳類動物の弁に適用可能であることを理解する必要がある。
【００５１】
逆行性の流れの間に、血液は各弁フラップ４０３の先端側のエッジ部分を通過して各弁先端部４０４の中に入る。上記膜の管状構造４００（および膜の組立体１０２）が基端側の固定装置１０３により内側の脈管壁部に対して実質的にシールされるので、各弁先端部４０４は一定の実質的に液密式のチャンバーを形成する。これらの弁先端部４０４が塞ぐと、上記膜の管状構造４００はこの膜の管状構造４００のそれぞれの内表面部が、特に各弁フラップ４０３の先端側のエッジ部分に沿って、互いに接触するまで内側に向けて移動して、膜の組立体１０２を閉じる。図５Ａおよび図５Ｂはそれぞれ斜視図および断面図を示しており、閉じた位置にある拡張状態（配備状態）のプロテーゼ静脈弁の組立体１００の一例の実施形態を示している。
【００５２】
本発明の一定の好ましい実施形態において、上記膜の組立体１０２は通常的にその開口した位置において構成されており、逆行性の血流の時にのみその閉じた位置に移動する。このような形態は血流による干渉を最少にして（最少化した閉塞作用）、その弁の中における乱流を減少する。この実施形態における連結部材１０５は一定の弱い半径方向の剛性を有していて、上記の閉じた位置への膜の組立体１０２の移動に対して一定の自然なバイアス力を加えることができる。すなわち、このバイアス力は上記の開口した位置に戻る際に各弁フラップ４０３および各弁先端部４０４を補助する。
【００５３】
用途に応じて、上記膜の組立体１０２を開口する方向に向かうバイアス力が順行性の血流の開始の前に、すなわち、血流が停滞している（順行性または逆行性の血流のいずれも存在していない）一定の時間点において、あるいは、最少の逆行性の流れが生じている間に、上記弁の（閉じる力に対抗して）開口を始めるために十分に大きいことが望ましいことも有り得る。
【００５４】
また、別の用途において、通常において閉じた位置に構成されていて、閉じた状態にバイアス力が加えられており、逆行性の流れの時にのみ開口する弁の組立体を有することが望ましい場合も有り得る。
【００５５】
既に説明されているように、上記膜の組立体１０２は上記膜の管状構造体４００に形成される一定の柔軟な膜様の生体適合性の材料により作成されている。この膜４００は織り状、不織状（静電紡糸処理等）、メッシュ、編み状、フィルムまたは多孔質フィルム（発泡体等）にすることができる。
【００５６】
上記膜の組立体１０２はこの膜の組立体１０２に対する構造フレーム１０１の半径方向における加圧により生じる取り付け、一定の結合剤、熱、または化学的な結合等による取り付け、および／または、溶接、縫合等の機械的手段による取り付けを含む多くの異なる方法により構造フレームに固定して取り付けることができる。好ましくは、上記膜の組立体１０２の一部分、例えば、管状の膜４００の先端部４０２等が構造フレーム１０１に対して、特に、上記連結部材１０５に沿って摺動自在に取り付けられている。このように、先端部４０２を連結部材１０５に沿って摺動可能にすることにより、上記フラップ４０３の開閉を可能にして改善することができる。この摺動はまた上記先端部４０４の充填および排出も補助できる。
【００５７】
一部の適用例において、上記膜の組立体１０２の過剰な摺動が望ましくない場合がある。このような実施形態において、一定の制限手段を上記プロテーゼ弁１００に一体化して上記膜の組立体１０２の摺動を制限することができる。これらの制限手段の例が図６Ａ乃至図６Ｃにおいて示されている。それぞれの実施形態において、一定の停止部材６００（図６Ａ乃至図６Ｃにおいてそれぞれ停止部材６００Ａ，６００Ｂおよび６００Ｃとして示されている）が各連結部材１０５に一体化されている。上記膜の組立体１０２はそれぞれの連結部材１０５の周囲に巻きつけられていて、それ自体で結合して一定のループ・カラー６０５を形成している。このループ・カラー６０５は膜の組立体１０２の先端部４０２が停止部６００を通過して摺動することを阻止する大きさにする必要がある。図６Ａにおいて、連結部材１０５は停止部６００Ａを形成している一定の厚くされた「膨れた（bulbous）」部分を有している。また、図６Ｂは一定の波状の停止部６００Ｂの形態を示している。同様に、図６Ｃは一定の二重の膨れた部分として構成されている停止部６００Ｃを示している。なお、図６Ａ乃至図６Ｃにおいて示されている種々の形態が例示的であることに注意する必要がある。また、当該技術分野における通常の熟練者であれば上記停止部の別の形態も使用可能であることが理解できると考える。
【００５８】
本発明の一例の実施形態において、上記管状の膜４００は一定の微孔質の発泡体または多孔質の高分子材料等のような一定の高分子の膜により製造されている。このような膜の材料を上記構造フレーム１０１の上およびその周囲に形成するための一例の方法が図７において示されている。この方法は一定のプロテーゼ弁への適用の概念において提供されている。しかしながら、この方法は一定の微孔質の発泡体または多孔質の高分子材料、特に一定のｅＰＴＦＥの膜が一定の半径方向に拡張可能でつぶすことのできる構造フレームの上またはその周囲に配置することが必要な場合のあらゆる用途に一般に適用可能である。例示的な構造フレームは種々のステント、ステント移植片、弁（経皮的に配給される静脈弁を含む）、ＡＡＡ（腹大動脈）装置、局所薬物配給装置等を含むことができる。従って、この開示されている医療装置は本発明の範囲を限定することを意味していない。
【００５９】
上記の実施形態において、一定の管状構造が一定の発泡気泡型の構造、好ましくは発泡したポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）を形成するように処理できる一定のポリマー材料により製造されている。このｅＰＴＦＥチューブは当業界において周知である制御された条件下においてポリテトラフルオロエチレン（ＰＴＦＥ）を発泡させることにより作成される。このプロセスは種々の医療装置において使用するために十分になるように種々の物理特性を変える。約２０μｍ乃至約２００μｍ、好ましくは約５０μｍ乃至約１００μｍの範囲内の一定の節間距離（ＩＮＤ）を有する一定のｅＰＴＦＥチューブが許容可能であることが分かっている。しかしながら、当該技術分野における通常の熟練者であれば、必要な特性を有する別の材料も使用可能であることが理解できる。
【００６０】
上記の方法は工程７００において示されているように第１の内径および第１の壁厚を有する一定の高分子のチューブ、好ましくは一定のｅＰＴＦＥチューブを最初に供給する処理を含む。さらに、この高分子のチューブは完全に半径方向に拡張する場合に第２の内径および第２の壁厚を有する。
【００６１】
上記高分子のチューブの、その完全な半径方向の拡張の前後における、内径は一定の重要な要因である。すなわち、上記の膜４００の適当な支持および固定を達成するためには、上記高分子のチューブは完全に拡張した時にそのチューブの内径と上記構造フレームの外径との間に一定の締り嵌めを生じるように概ね寸法付けられている必要がある。ただし、このチューブの実際の第１の内径および第１の壁厚は可変であり、一般的に使用する医療装置の種類および用途により決定される。例えば、静脈弁の用途において、約１ｍｍ乃至５ｍｍの第１の内径および約２５μｍ乃至１００μｍの壁厚を有する一定の高分子チューブが許容可能であることが分かっている。好ましくは、この静脈弁の用途のための高分子チューブは約２ｍｍ乃至３ｍｍの第１の内径および約２５μｍ乃至５０μｍの一定の壁厚を有している。このような形態はその弁が配備されている時に、すなわち、完全な半径方向の拡張時において、約１２μｍ乃至５０μｍ、好ましくは約１２μｍ乃至２５μｍの範囲内の一定の壁厚を有する一定の膜４００を形成することになる。
【００６２】
その後、工程７１０において示されているように、一定の半径方向に拡張可能でつぶすことのできる構造フレームが上記高分子チューブの第１の内径よりもわずかに小さい一定の直径まで半径方向に収縮される。一部の実施形態において、この半径方向に拡張可能な構造フレームはその半径方向に収縮されている配備前の状態で製造できる。このような場合に、この半径方向に拡張可能な構造フレームの収縮は必要ではなくなる。
【００６３】
上記構造フレームの収縮は幾つかの異なる方法により達成できる。この構造フレームが自己拡張型である場合の実施形態において有用な一例の特定の方法はその構造フレームをけん縮した後にそのけん縮した構造フレームを一定のシースの中に挿入する処理を含み、このシースはその構造フレームの外径よりも小さい一定の内径を有している。さらに、このシースは上記の半径方向に収縮している構造フレームおよびそのシースが上記の高分子チューブの中に挿入することを可能にするように寸法付けられている。また、このシースの内表面部は上記構造フレームを挿入するために必要とされる労力を減少するための低い摩擦特性を本質的に有することができる。
【００６４】
上記のけん縮処理は上記構造フレームを一定のけん縮用の工具、機械または類似の装置により半径方向に収縮させる処理を含む。このような半径方向に収縮可能な構造フレームを半径方向に収縮するためのけん縮装置は当業界において周知である。
【００６５】
上記の半径方向に収縮した構造フレームはその後、工程７２０において示されているように、上記高分子のチューブの中に導入される。一定の好ましい実施形態において、この構造フレームはその半径方向に収縮した構造フレームの少なくとも一部分が上記チューブにより被覆されるような一定の様式でその高分子チューブの中に導入される。
【００６６】
一定のｅＰＴＦＥチューブ等のような、一部の高分子チューブは半径方向に拡張する時に長手方向に収縮する傾向がある。このような特性を有する材料を用いる場合に、その収縮に適応するために必要な長さよりも長いチューブを用いることが望ましいと考えられる。あるいは、十分に長いチューブを用いて、長手方向の過剰の部分を完全な半径方向の拡張の後に整形することも可能である。
【００６７】
所望の位置に配置した後に、上記の構造フレームは第２の直径まで上記高分子のチューブの中に半径方向に拡張する。この高分子チューブの第２の直径はその第１の直径よりも大きく、工程７３０において示されているように、そのチューブと構造フレームとの間における一定の機械的な締り嵌めを可能にする。この構造フレームと高分子の膜との組み合わせは一定の被覆されたフレームの組立体として示すことができる。
【００６８】
上記構造フレームの半径方向の拡張は上記フレームの組立体の中に配置した一定の膨張性のバルーン、ケージ組立体またはマンドレルの半径方向の拡張による等のような一定の機械的な補助装置の拡張を含む多くの異なる手段により行なうことができる。この構造フレームが一定の自己拡張型である場合等のように、この構造フレームが一定のシースを用いて圧縮した状態に保持されている場合に、その構造フレームの半径方向の拡張はそのシースをその構造フレームから摺動して後退させることにより行なうことができ、これにより、その拡張性の構造フレームを半径方向に自発的に拡張させることが可能になる。
【００６９】
別の場合に、上記の自己拡張式の構造をニチノール等のような一定の形状記憶合金により製造する場合に使用できる、さらに好ましい実施形態において、上記構造フレーム１０１の半径方向の収縮および拡張は冷却した後に加熱される場合にその材料の形状記憶特性を利用することができる。ニチノール等のような形状記憶材料は冷却時にほとんどまたは全く反跳能力を有していないが、加熱時に一定の高度な記憶特性、すなわち、一定の構成された形状に戻るための能力を示す。それゆえ、半径方向に拡張する前にニチノールの構造フレーム１０１を冷却しておくことにより、その構造フレームが加熱されるまでその拡張した形態を保つことが可能になる。従って、このニチノールの構造フレーム１０１は冷却して収縮した後に、一定のシースに対応する必要を伴わずに上記高分子のチューブの中に導入できる。さらに、この配置の後に、その構造フレームを加熱してそのニチノールの記憶特性を活性化することにより、そのニチノールの構造フレーム１０１を収縮前の大きさおよび形態に自発的に拡張させて、上記高分子のチューブを拡張することができる。
【００７０】
上記のような場合に、上記構造フレームの半径方向の収縮は当業界において周知であるような一定のけん縮装置を用いてけん縮することにより行なうことができる。
【００７１】
上記高分子のチューブは本質的に半径方向に可塑性であり、反跳特性をほとんど有していない。従って、上記構造フレームがこの高分子のチューブに対して半径方向に拡張すると、この高分子のチューブは同様に半径方向に拡張する。この半径方向の拡張は上記チューブの壁部を薄くして、その第１の壁厚よりも薄い第２の壁厚を伴う一定の高分子チューブを形成する。
【００７２】
上記の半径方向に拡張可能な構造フレームおよび高分子のチューブがその構造フレームがその拡張した配備状態にある時に上記の所望の第２の壁厚が達成可能になるように適当に寸法付けられている必要があることに注目することが重要である。静脈弁の適用例において、約１２μｍ乃至５０μｍの第２の壁厚が許容可能であることが分かっている。さらに、好ましくは、静脈弁の適用例における上記高分子のチューブはその第２の直径に拡張した後に約１２μｍ乃至２５μｍの第２の壁厚を有する一定の膜を形成する。
【００７３】
自己拡張性の構造フレーム１０１が用いられる場合の実施形態において、この構造フレーム１０１が上記高分子のチューブの中に自発的に拡張する場合に上記の所望の第２の直径を初期的に達成できない場合がある。その代わりに、その自己拡張性の構造フレームおよび高分子のチューブは一定の平衡状態まで拡張して、上記第１の内径よりも大きいが上記の所望の第２の内径よりも小さい一定の中間の内径を有することができる。このような場合に、その自己拡張性の構造フレーム／高分子チューブは付加的に機械的に拡張されることが必要になる場合が有り得る。
【００７４】
既に説明されているように、機械的な拡張は上記フレームの組立体の内側に配置した一定の膨張性のバルーン、ケージ組立体またはマンドレルの半径方向の拡張による等のような幾つかの異なる機械的な補助装置により達成できる。上記高分子のチューブは極めて低い半径方向の弾性を示して、本質的に半径方向の可塑性を有しているので、上記の所望の第２の内径まで完全に拡張した後に上記中間の平衡状態に反跳して戻る傾向を有していない。その代わりに、上記構造フレーム１０１はその自然な自己拡張した第２の直径を達成する傾向がある。従って、上記高分子のチューブはその所望の第２の内径を達成して維持する。
【００７５】
その後、上記の拡張した高分子のチューブは工程７４０において示されているように上記フレームの組立体に取り付けることができるようになる。この高分子チューブの上記構造フレームに対する取り付けはその構造フレームの高分子チューブに対する半径方向の加圧により生じる取り付け、一定の結合剤、加熱、または化学的な結合による取り付け、および／または、溶接、接着剤または縫合による等のような機械的な手段による取り付けを含む幾つかの異なる方法により達成できる。好ましくは、上記の拡張したポリマー・チューブは一定の塗布処理により上記構造フレームに機械的に取り付けられている。
【００７６】
上記において開示されているように、上記高分子のチューブは一定の微孔質の発泡体または多孔質の高分子材料であることが好ましい。上記の被覆したフレームの組立体が一定の塗布溶液により塗布されている場合に、この塗布溶液は上記高分子のチューブにおける気孔を少なくとも部分的に塞いで、その構造フレームを少なくとも部分的に包む。さらに、この塗布溶液が乾燥して硬化すると、この溶液は各気孔の中を通して上記高分子のチューブに結合して、この膜を構造フレームに機械的に取り付ける。この拡張した高分子のチューブを上記構造フレームに取り付けることに加えて、上記の被膜はその高分子のチューブの一体の部分になり、これらは共に、例えば、上記の膜４００等のような一定の膜の構造を形成する。
【００７７】
上記の塗布溶液は好ましくはフルオロエラストマー等のような一定の高い弾性のポリマーである。これらの高い弾性のポリマーは、例えば、スピン塗布、噴霧塗布、浸漬塗布、化学蒸着、プラズマ塗布、同時押出塗布およびインサート成形等を含む種々の方法を用いることにより上記の被覆したフレームの組立体に供給できる。
【００７８】
さらに別の好ましい実施形態において、上記の被覆したフレームの組立体は一定のポリマー溶液の中において最初に塗布された後に、その被膜が比較的に均一に分布するようにその長手軸の周りに紡糸処理される。なお、このような繊維により紡糸処理した構造フレームを被覆するためのさらに別の方法が当該技術分野における熟練者において明らかになると考えられる。
【００７９】
上記において開示されているように、上記の塗布処理は上記の拡張した高分子のチューブ（すなわち、膜の組立体１０２）を部分的に包み、その少なくとも一部分を上記構造フレーム１０１に取り付けるように作用できる。なお、本発明の一部の実施形態において、上記膜の組立体１０２と構造フレーム１０１との間にある程度の移動が望まれる場合があることに注意する必要がある。従って、上記の被覆したフレームの組立体の全体が被覆可能であるとは限らない。
【００８０】
上記の塗布処理はまた上記膜の材料からある程度の多孔質性を除去することも可能である。しかしながら、上記膜の管状構造の上またはその中における生物学的な細胞増殖を助長するために特定の実施形態においてある程度の多孔質性を維持することが望ましい場合が有り得る。
【００８１】
上記の塗布溶液は好ましくはメタノール等のような一定の溶媒により溶液にされている一定のポリマーを含有している。さらに、メタノールに加えて、大抵の溶媒が発泡したポリテトラフルオロエチレン（ｅＰＴＦＥ）と共に使用できる。この溶媒が蒸発すると、上記のポリマーが溶液から析出して上記の被膜層を形成する。従って、上記のプロセスが適当に作用するためには、その塗布溶液において用いられている溶媒が被覆される上記の高分子のチューブを溶かさないか変質しないことが必要である。例えば、メタノール（メタノールが上記の溶媒である）中におけるフッ化ビニリデン／ヘキサフルオロプロピレン／テトラフルオロエチレン（ＶＤＦ／ＨＦＰ／ＴＦＥ）の一定の塗布溶液が一定の高分子のチューブを被覆するための適当な溶媒であることが分かっている。
【００８２】
本発明の好ましい実施形態において、上記被膜を構成するポリマーはダイキン社（Daikin）のダイ−Ｅｌ・Ｔ６３０（Dai-El T630）と言う、フッ化ビニリデン／ヘキサフルオロプロピレン／テトラフルオロエチレン（ＶＤＦ／ＨＦＰ／ＴＦＥ）に基づいている一定の熱可塑性のエラストマーおよびこれらの混合物を含む。さらに、別の好ましいポリマーはシリコーン−ウレタン・コポリマー、およびこれらの混合物を含むシリコーン化ポリウレタンを含む。これらのシリコーン−ウレタン・コポリマーは硬質のセグメントとしての芳香族の尿素を伴うセグメント化したポリウレタンおよび軟質のセグメントとしてのポリ（テトラメチレンオキシド）［ＰＴＭＯ］により構成できる。この場合に、シリコーン（２０％乃至２５％）は上記のＰＴＭＯをポリジメチルシロキサンにより置換することにより添加されており、フッ素（０．５％乃至２％）も表面改質用の末端基により添加できる。この場合も同様に、当該技術分野における通常の熟練者であれば、例えば、別の種々のポリマーおよびこれらの混合物等の適当な特性を有する別の材料が上記の塗布処理において使用可能であることが理解できる。なお、好ましいシリコーン化ポリウレタンはポリマー・テクノロジー・グループ社（Polymer Technology Group）のパーシル（Pursil）、カルボシル（Carbosil）、パーサン（Pursan）およびパースパンＦ（Purspan F）を含む。
【００８３】
上記の塗布処理は上記の膜（上記の被膜および半径方向に拡張可能な高分子のチューブ）が約１２μｍ乃至１００μｍ、さらに好ましくは約２５μｍ乃至５０μｍの一定の壁厚を達成するまで継続する必要がある。
【００８４】
上記の塗布処理が完了した後に、上記構造フレーム１０１の特定の所望の特性を達成してこの構造フレーム１０１に対する機械的な結合を改善するために、上記膜の構造の一定の後処理を行なうことができる。この後処理の工程が図７における随意的な工程７５０として示されている。
【００８５】
例えば、弁の用途において、上記の後処理工程７５０は上記膜の構造における弁先端部４０４に類似している弁先端部、または弁フラップ４０３等のような弁フラップを形成または造形するために使用できる。加えて、この後処理は特定の位置における上記の膜を厚くするか薄くすることによりその膜の構造の特性を変えることができる。さらに、この膜を厚くすることは剛性および補強を特定の領域に加えることができる。また、膜を薄くすることはその膜をさらに柔軟にすることができる。さらに別の後処理の手順は、例えば、上記膜の組立体１０２の先端側のエッジ部分に沿って一定のループ・カラー６０５を形成することによりその膜の構造の物理的な形状を変えることができる。このループ・カラー６０５は、例えば、上記膜の組立体１０２の連結部材１０５に沿う平行な方向および周囲方向の移動の制御を補助することができる。また、このループ・カラー６０５は上記膜における疲労および剪断応力も減少できる。
【００８６】
図８Ａおよび図８Ｂは本発明の一例の実施形態に従って一定のループ・カラー６０５を形成している一定の後処理工程の結果の一例を示している図である。この結果を達成するために、上記膜の管状構造４００が構造フレーム１０１における少なくとも１個の要素（連結部材１０５）の周りに巻き付けられて結合点８００においてそれ自体で結合している。
【００８７】
種々の薬物／薬物の組み合わせ物の局所的な配給が多数の装置を使用して多様な状況を治療するために、あるいは、その装置の機能および／または寿命を改善するために利用可能であることに注目することが重要である。このような治療により恩恵を受けることのできる医療装置は、例えば、上記フレームに基づく本発明において開示されている一方向性の流れ用のプロテーゼ移植片を含む。
【００８８】
従って、上記の実施形態に加えて、種々の治療用または薬剤用の物質を、多数の状況を治療するために、例えば、上記高分子のチューブまたは塗布溶液、膜の組立体または構造フレーム含む上記装置における任意の部品にその製造中において添加できる。加えて、種々の治療用または薬剤用の物質を、一定の薬物または薬物溶出性の層の形態で、または装置を形成した後の表面処理により上記装置に供給できる。一定の好ましい実施形態において、上記の治療用および薬剤用の物質は以下の、すなわち、種々のビンカ・アルカロイド（すなわち、ビンブラスチン、ビンクリスチン、およびビノレルビン）、パクリタキセル、エピジポドフィロトキシン（すなわち、エトポシド、テニポシド）、抗生物質（ダクチノマイシン（アクチノマイシンＤ）、ダウノルビシン、ドキソルビシンおよびイダルビシン）、アントラサイクリン、ミトキサントロン、ブレオマイシン、プリカマイシン（ミトラマイシン）およびミトマイシン、酵素（Ｌ−アスパラギンを全身系的に代謝してそれぞれの独自のアスパラギンを合成する能力を有していない細胞を奪取するＬ−アスパラギナーゼ）等のような種々の天然産物を含む抗増殖剤／抗有糸分裂剤、Ｇ（ＧＰ）ＩＩb ／ＩＩＩa 抑制因子およびビトロネクチン・レセプタ拮抗質等のような抗血小板物質、ナイトロジェン・マスタード（メクロレタミン、シクロホスファミドおよび類似体、メルファラン、クロラムブシル）、エチレンイミンおよびメチルメラミン（ヘキサメチルメラミンおよびチオテパ）、アルキル・スルホネート−ブスルファン、ニトロソ尿素（カルムスチン（ＢＣＮＵ）および類似体、ストレプトゾシン）、トラゼン−ダカルバジニン（ＤＴＩＣ）等のような抗増殖剤／抗有糸分裂性アルキル化剤、葉酸類似体（メトトレキセート）、ピリミジン類似体（フルオロウラシル、フロクスウリジン、およびシタラビン）、プリン類似体および関連の抑制因子（メルカプトプリン、チオグアニン、ペントスタチンおよび２−クロロデオキシアデノシン｛クラドリビン｝）等のような抗増殖剤／抗有糸分裂性代謝拮抗物質、プラチナ配位錯体（シスプラチン、カルボプラチン）、プロカルバジン、ヒドロキシ尿素、ミトーテン、アミノグルテチミド、ホルモン（すなわち、エストロゲン）、抗凝固薬（ヘパリン、合成ヘパリン塩およびその他のトロンビンの抑制因子）、フィブリン溶解剤（組織プラスミノゲン賦活剤、ストレプトキナーゼおよびウロキナーゼ等）、アスピリン、ジピリダモール、チクロピジン、クロピドグレル、アブシキシマブ、抗遊走薬、抗分泌薬（ブレベルジン）、副腎皮質ステロイド（コルチゾル、コルチゾン、フルドロコルチゾン、プレドニソン、プレドニソロン、６α−メチルプレドニソロン、トリアムシノロン、ベタメタゾン、およびデキサメタゾン）、非ステロイド薬（サリチル酸誘導体、すなわち、アスピリン、パラ−アミノフェノール誘導体、すなわち、アセトアミノフェン等のような抗炎症薬、インドールおよびインデン酢酸（インドメタシン、スリンダク、エトダラク）、ヘテロアリール酢酸（トルメチン、ジクロフェナク、およびケトロラク）、アリールプロピオン酸（イブプロフェンおよび誘導体）、アントラニル酸（メフェナム酸、およびメクロフェナム酸）、エノール酸（ピロキシカム、テノキシカム、フェニルブタゾンおよびオキシフェンタトラゾン）、ナブメトン、金化合物（オーラノフィン、金チオグルコース、金チオリンゴ酸ナトリウム）、免疫抑制剤（シクロスポリン、タクロリマス（ＦＫ−５０６）、シロリマス（ラパマイシン）、アザチオプリン、ミコフェノレート、モフェチル）、脈管形成剤、脈管内皮増殖因子（ＶＥＧＦ）、線維芽細胞増殖因子（ＦＧＦ）、アンギオテンシン・レセプタ遮断薬、一酸化窒素ドナー、アンチセンス・オリゴヌクレオチドおよびこれらの組み合わせ物、細胞周期抑制因子、ｍＴＯＲ抑制因子、および増殖因子レセプタ・シグナル変換キナーゼ抑制因子、レチノイド、サイクリン／ＣＤＫ抑制因子、ＨＭＧ補酵素レダクターゼ抑制因子（スタチン）、およびプロテアーゼ抑制因子の内の任意の１種類以上を含むことができる。
【００８９】
以上において、本発明の多数の変形例が図示および詳細に説明されているが、本発明の範囲に含まれると考えられるさらに別の変形例およびその使用方法が上記の開示に基づいて当該技術分野における通常の熟練者により容易に明らかになる。また、上記の特定の実施形態の種々の組み合わせまたは部分的な組み合わせが作成可能であり、依然として本発明の範囲に該当することが考慮されている。例えば、上記の種々のプロテーゼ「静脈弁（venous valves）」であるとして多様に示されている実施形態はその代わりに種々のプロテーゼ「心臓弁（heart valves）」を具体化するように変更可能であり、これらもまた考慮されている。さらに、記載されている全ての組立体は体内における別の脈管または内腔、特に一定の体内の脈管の中における流体の流れを制御または調整することを必要としている体内の特定の別の領域を治療するために変更する場合に有用であると考えられる。このことは、例えば、冠状動静脈、血管系、非血管系および末梢の脈管および管を含むことができる。従って、種々の適用例、変更例および置換が本発明の趣旨または以下の特許請求の範囲から逸脱することなく種々の等価物により行なうことができることを理解するべきである。
【００９０】
上記の特許請求の範囲は本発明の範囲に含まれる本明細書において開示されている発明の内容の一部の有益的な態様の例を示すために記載されている。
【図面の簡単な説明】
【００９１】
【図１Ａ】本発明の一例の実施形態による配備状態における一定のプロテーゼ静脈弁の斜視図を示している。
【図１Ｂ】本発明の一例の実施形態による配備状態におけるプロテーゼ静脈弁の構造フレームの斜視図を示している。
【図１Ｃ】本発明の一例の実施形態による螺旋状の連結部材を有するプロテーゼ静脈弁の構造フレームの斜視図を示している。
【図１Ｄ】本発明の一例の実施形態による一定の砂時計の形状を有するプロテーゼ静脈弁の構造フレームの斜視図を示している。
【図２Ａ】本発明の一例の実施形態による拡張した配備状態にある基端側のステント基材型の固定装置の斜視図を示している。
【図２Ｂ】本発明の一例の実施形態による内側の半径部分および外側の半径部分を有する一定のループの拡大した斜視図を示している。
【図２Ｃ】本発明の一例の実施形態による一定の頂上部対頂上部の形態における基端側および先端側の固定装置の間に連結している連結部材を有するプロテーゼ静脈弁の構造フレームの斜視図を示している。
【図２Ｄ】本発明の一例の実施形態による一定の頂上部対谷部の形態における先端側および基端側の固定装置の間に連結している連結部材を有するプロテーゼ静脈弁の構造フレームの斜視図を示している。
【図２Ｅ】本発明の一例の実施形態による一定の谷部対谷部の形態における先端側および基端側の固定装置の間に連結している連結部材を有するプロテーゼ静脈弁の構造フレームの斜視図を示している。
【図２Ｆ】本発明の一例の実施形態による支柱部材に沿って先端側および基端側の固定装置の間に連結している連結部材を有するプロテーゼ静脈弁の構造フレームの斜視図を示している。
【図３】本発明の一例の実施形態による複数のフープ構造を有する先端側のステント固定装置の斜視図を示している。
【図４Ａ】一定の開口位置における拡張状態（配備状態）のプロテーゼ静脈弁の組立体の一例の実施形態を示している斜視図である。
【図４Ｂ】上記の開口位置における拡張状態（配備状態）のプロテーゼ静脈弁の組立体の一例の実施形態を示している断面図である。
【図５Ａ】閉じた位置における拡張状態（配備状態）のプロテーゼ静脈弁の組立体の一例の実施形態を示している斜視図である。
【図５Ｂ】上記の閉じた位置における拡張状態（配備状態）のプロテーゼ静脈弁の組立体の一例の実施形態を示している断面図である。
【図６Ａ】本発明の一例の実施形態による一定の膜制限手段を示している斜視図である。
【図６Ｂ】本発明の一例の実施形態による一定の膜制限手段を示している斜視図である。
【図６Ｃ】本発明の一例の実施形態による一定の膜制限手段を示している斜視図である。
【図７】本発明の一例の実施形態による一定の構造フレームの上に一定の管状の膜を静電的に紡糸するための工程を示しているフロー図である。
【符号の説明】
【００９２】
１００  プロテーゼ静脈弁
１０２  膜の組立体
１０３  基端側の固定装置
１０４  先端側の固定装置
１０５  連結部材
１０６  長手
２０６  フープ構造
２０８  支柱部材
２１０  ループ部材
２１２  内側の半径部分
２１４  外側の半径部分
３０６Ａ乃至３０６Ｄ  フープ構造
３１０  ループ
３１４  架橋部材
４００  膜の管状構造
４０１  膜の構造の第１の端部
４０２  膜の構造の第２の端部
４０３  弁フラップ
４０４  弁先端部
６００  停止部材
６０５  ループ・カラー
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【図３】
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【図７】
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【国際調査報告】
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