(57)【要約】吸入器は、カバーまたはカバーユニット（２４）から取外し、そしてマウスピース部（２６）に対して吸入器のカートリッジ構成要素（３２）を回転することにより、即時に作動して、周囲の空気および粒子の流路を生成する。カートリッジ構成要素（３２）はチャンバ（１１０）を含み、チャンバ（１１０）の内容物は代表的に乾燥粉末などを含む。流路の生成により、チャンバ（１１０）の内容物は、マウスピース部（２６）を介するユーザによる即時の吸入のため、即時にアクセス可能になる。
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【特許請求の範囲】
【請求項１】
吸入装置であって、以下：
マウスピースであって、少なくとも１つの開口端を有する中央孔およびユーザの口腔に粒子を運ぶための管を備えるマウスピース；
回転可能な係合での該孔内における受取りのための少なくとも１つの部分および吸入可能な物質を貯蔵するための少なくとも１つのチャンバを備えるカートリッジを備え；
該マウスピースと該カートリッジとが、該チャンバが周囲の環境および該マウスピース管に閉じている第１の位置から、周囲の環境から該チャンバを介して該マウスピース管への流路が開いた第２の位置まで、互いに対して回転可能であり；
該マウスピースと該カートリッジとが、一旦該第２の位置に到達すると該第２の位置を保持するように協働的に構成される構造を備える、吸入装置。
【請求項２】
カバーをさらに備える、請求項１に記載の装置であって、該カバーが、前記マウスピースを覆うように適合される、装置。
【請求項３】
請求項２に記載の装置であって、
前記カバーと前記カートリッジとが、一旦該カバーが該カートリッジ上に配置されると、該カバーが該カートリッジと係合して保持するように協働的に構成された構造を備える、装置。
【請求項４】
吸入方法であって、以下：
吸入装置を提供する工程であって、該吸入装置は、以下：
マウスピースであって、少なくとも１つの開口端を有する中央孔およびユーザの口腔に粒子を運ぶための管を備えるマウスピース；
回転可能な係合での該孔内における受取りのための少なくとも１つの部分および吸入可能な物質を貯蔵するための少なくとも１つのチャンバを備えるカートリッジを備え；
該マウスピースと該カートリッジとが、該チャンバが周囲の環境および該マウスピース管に閉じている第１の位置から、周囲の環境から該チャンバを介して該マウスピース管への流路が開いた第２の位置まで、互いに対して回転可能であり；
該マウスピースと該カートリッジとが、一旦該第２の位置に到達すると該第２の位置を保持するように協働的に構成される構造を備える、工程；
該チャンバに吸入物質を提供する工程；ならびに
該第１の位置から該第２の位置に該マウスピースに対して該カートリッジを回転させて、該流路を開く工程、
を包含する、方法。
【請求項５】
請求項４に記載の方法であって、
前記カートリッジを前記マウスピースに対して前記第２の位置に固定する工程をさらに包含する、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は吸入器に関し、特に、乾燥粉末用吸入器に関する。
【背景技術】
【０００２】
液体噴霧形態の内容物およびエアロゾル形態の粉末を送達する吸入器または吸入デバイスは、今日、一般に用いられている。しかしながら、これら吸入器は、代表的に、推進剤を採用するので、その効果は圧力、即ち高度および大気に依存する。さらに、クロロフルオロカーボン推進剤のような推進剤は環境に有害であるので、条約により禁止されている。
【０００３】
その結果、乾燥粉末用吸入器または吸入デバイスが開発された。しかしながら、これら乾燥粉末用吸入器は、特に、肺の深部に医薬を送達することが望まれる場合、使用が制限される。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
これら乾燥粉末吸入器は、その設計が粒子の動きを急速にしたり、粒子を凝集させたりする点において欠点を示す。粒子の移動が速過ぎる場合、粒子は代表的に喉の後部に衝突し、常に肺に到達することなく、飲込まれる。同様に、凝集した粒子はその重さが大き過ぎ、代表的に吸気流から口内即ち口腔内で落下し、常に肺に到達することなく、飲込まれる。従って、肺に到達した粉末は、たとえあったとしても、代表的に適切な処置に効果のない量である。
【０００５】
さらに、これら従来の吸入器は比較的大きい。この大きさの結果、ポケットおよび他の仕切りにおけるその携帯性は制限され、より大きな範囲で、その使用に必要な空間は大きくなる。例えば、これら従来の吸入器の使用に必要な空間は、ガスマスクなどの下での使用を、その中の隙間が極端に制限されるため、不可能ではないにしても、困難にする。ポケット、救急箱などの中にとられる空間の大きさと共に、これら従来の吸入器の多くは、戦場や他の緊急の使用に適していない。
【課題を解決するための手段】
【０００６】
本明細書に開示される装置、構成要素、および方法は、その内容物が、様々な状況の処置に有効な量で肺に到達し得る乾燥粉末吸入器を提供することにより、現在の技術に改良を加えたものである。本明細書に開示される装置は、ユーザの呼吸を利用して、乾燥粉末をデバイスの本体からユーザの肺に、推進剤を必要とすることなく送達させる吸入器（吸入部）を備える。従って、本明細書に開示される吸入器は、高度および大気の状況にかかわらず用いられ得る。
【発明の効果】
【０００７】
本明細書に開示される吸入器は、ユーザの呼吸が所定の流速に十分に達した場合、その中に含まれる乾燥粉末が脱凝集化される構造である。次いで、これらの脱凝集化された乾燥粉末粒子は吸気流に乗り、吸入器の内容物が有効な量で肺に到達することを可能にする。
【０００８】
吸入器は小さくて、コンパクトである。この小さな大きさは、小さな空間での使用を可能にする。例えば、吸入器は、ガスマスクもしくは他の保護デバイスの下に配置され、または挿入され、その機能を中断させることなく、その中の閉じた隙間を利用し得る。吸入器はまた、単一または１回限りの使用とすることができ、使い捨てにすることもできる。
【０００９】
吸入器は、カバーまたはカバーユニットから取外すことにより即時に作動する。吸入器は、カバーから離れる方向に単に引くことにより、または高度な螺旋ねじ山係合がカバーおよび吸入器上にある場合、回すことによりカバーから離脱する。吸入器医薬がチャンバに貯蔵されている吸入器のカートリッジ構成要素を回すことにより、チャネルがこのチャンバから周囲の環境に開放される。さらに、貯蔵チャンバはマウスピースに開かれ、即時の吸入のため、チャンバ内容物への即時のアクセスを提供する。
【００１０】
本吸入器は衛生的であり、マウスピースおよび周囲の環境への開口部がカバー下にあるので、その内容物は使用まで保護され、このカバーは、使用が望まれるまで、吸入器の本体と固定配置に係合する。各吸入器は個別に被覆され得、個別のカバーは、対応する吸入器を伴う複数のカバーが形成する単一のユニットになるように装着される。
【００１１】
（図面の詳細な説明）
図１および２は、吸入部（吸入器）２２およびカバー２４から形成される装置２０を示す。吸入部２２は、マウスピース２６を備え、このマウスピースは、管区域２８および本体区域３０およびカートリッジ３２から形成される。マウスピース２６は、カートリッジ３２を摩擦による、回転可能な係合で受取るための内部孔４０（図４および５Ａ）を備え、これにより、マウスピース２６に対するカートリッジ３２の回転を可能にし、逆もまた同様である（双頭の矢印４１に従う）。この係合は、マウスピース２６およびカートリッジ３２上にある、対応する位置にある、互いに係合するリブレット４４および４５（図４および図５Ａ）により維持される。マウスピース２６およびカートリッジ３２の両方は、ねじ山を付けた枠区域４８および４９を備え、マウスピース２６内のカートリッジ３２を回転させるためにユーザの握りを容易にする。
【００１２】
カバー２４は、代表的に、マウスピース２６のシャンク５２で吸入部２２に装着されている。このシャンク５２は、代表的に、カバー２４の対応する内径（カバー２４の内側表面５３の間）よりほんの僅かに小さい径である。シャンク５２はまた、形状が対応する突起部５７と係合するための、少なくとも１つの陥凹部５４を含み、代表的に、カバー２４の内側表面５３（図４）の周囲で連続的に延びている。対応する陥凹部５４および突起部５７により接続された、シャンク５２およびカバー２４の寸法は、カバー２４が摩擦による係合でマウスピース２６上に維持されることを可能にし、それにより、マウスピース２６上のカバー２４を最小限の力で取外すことができる。カバー２４は、円筒のフィンガーグリップ溝５８を備え、吸入部２２の使用が望まれる場合、ユーザのカバー２４の握りを補助する。
【００１３】
カバー２４およびマウスピース２６は、代表的に、カバー２４を分離する際に陥凹部５４または突起部５７のいずれかが破損して、カバー２４のマウスピース２６への再装着ができないように設計され、それにより、これらはもはや上述の係合の維持するように機能しなくなる。あるいは、カバー２４およびマウスピース２６は、ねじ山様構造体部分を備え得、これらの少なくとも１つが、吸入部２２をカバー２４から分離する際に外されるか、または、カバー２４またはマウスピース２６のいずれかが、上述の分離の際に破損する１方向ラチェット様構造を備える。これは、吸入部２２が単回使用の１回限りのデバイスであることを保証する。従って、装置２０が未使用であることを確認する試験は、単に、装置２０をカバー２４が地面に向くよう逆さまにすることを包含する。カバー２４が簡単に落下すれば、これは吸入部２２が使用されたという比較的正確な表示となる。
【００１４】
図３Ａ〜３Ｅおよび４（装置２０が図４において閉じたまたは装着された位置で示されている。）に移ると、ポート６０がシャンク５２を介して延びている。ポート６０は、その上をカバー２４が延びる吸気口６２（そこを通じて周囲の空気が吸入部２２に入る）を備える。このことは、機械的ねじ山システム（例えば、高度な螺旋ねじ山係合）が吸入部２２およびカバー２４に採用された場合、吸入部２２がカバーから単に動かすこと／引くことをしたり、あるいは捻ったり、または回転させたり（双頭の矢印６３の方向に従う）することによって分離することを可能にする。
【００１５】
カバー２４は、吸気口６２およびポート６０上に延びて、吸気口６２を越えてシャンク５２と係合し、その結果、ポート６０および吸気口６２がカバーの下になり、使用される（即ち、吸入部２２のカバー２４からの分離）まで周囲の環境に露出されない。カバーの下にあるので、ポート６０に入り、ポート６０を塞ぐ可能性のある埃粒子や他の粒子の機会を最小限に抑える。ポート６０は、例えば、その断面が長方形であり、円形のような他の断面の形状でも適切である。ポート６０は、カートリッジ３２における開口１２２（図６Ａ）の形状および寸法に対応する内側開口６４で終わる。
【００１６】
管区域２８におけるマウスピース２６は、シャンク５２を備え、（以下に詳細に示す、チャンバ１１０からの）粒子のための放出管７０は、シャンク５２を通過する。図５Ａに示すように、管７０は、その内側端７３において、代表的に、丸いまたは円形の開口である開口７２を備える。管７０は、外側に向かって、定径部分７４と、それに続くテーパ部分７６と、直線部分７８と、外側端８１で終止する開口８０とを有し、そこを通過して、粒子は吸入部２２を離れ、ユーザの口腔に入る。これら３つの部分７４、７６、および７８は接続して、粒子流内の残りの粒子集団の脱凝集化、および粒子が口腔に放出される速度を調節する。さらに、各部分７４、７６、および７８の長さは、流れの分離（渦または旋風を発生する逆流）が発生しないよう最適化される。
【００１７】
定径部分７４は、一定の径にし、直線の導管入口の粒子に、粒子／ガスの加速および高剪断流動場の発生を与えるのに十分な長さにする。図５Ｂに示すように、この部分は、一般に、その断面が卵形または丸い。この形状により、残りの凝集した粒子のほとんどは除去される。
【００１８】
テーパ部分７６は、代表的に、およそ３〜７度の角度で、例えば、およそ４度で、外側に向かって（外側開口８０に向かって）細くなり、例えば、２：１のアスペクト比を達成する。このアスペクト比で、この管７０を通過する粒子流の速度の変化が可能となる。このデーパ部分７６は、例えば、卵型断面（図５Ｂ）に始まり、外側に先細り、図５Ｃに示すように、豆または腎臓形の断面になる。
【００１９】
直線部分７８は、一定の寸法である。これにより、管７０を離れる粒子流の視準および速度制御が可能となる。図５Ｄに示すように、この部分７８は、代表的に、その断面が開口８０と同様に、豆または腎臓形である。しかしながら、粒子流の速度制御を可能とする限り、他の形状もまた十分である。
【００２０】
管区域２８の外側にあり、代表的に、隆起した卵型または他の丸い形状のバルブ８６は、舌圧子であると共にマウスピース放出管ロケータとして機能する。特に、図３Ｃ〜３Ｅ、４、および７Ｂに詳細に示すように、バルブ８６のこの形状および寸法は、口（口腔）内において粒子流を妨げないように、舌を押下げて維持する。シャンク５２は、特に、それが管７０より大きな径の場合、ユーザの唇を受ける止め表面として機能し、唇が、吸引場所で、管区域２８の周囲に封を形成して、吸入を高めることを可能にする。あるいは、バルブ８６の反対側の管区域２８上に突起部（すなわち、舌圧子）を設けて、唇の止め表面として機能させ、唇が、吸引場所で、管区域２８の周囲に封を形成して、吸入を高めることを可能にする。
【００２１】
マウスピース２６の内部孔４０は、カートリッジ３２の頭部１０２（図６Ａ〜６Ｃ）の形状に対応するよう形成される。この孔４０は、カートリッジ３２から対応する寸法のキー１５４がその中に留置されることを可能にする凹凸のあるスロット９０（図４および７Ｂ）を含むが、代表的に、マウスピース２６内のカートリッジ３２の回転を９０度まで可能にし、吸入部２２が、吸入および粒子の肺への移動のため、閉じたまたは収容された位置（図４に示す）から、開いたまたは吸入する位置（図７Ａおよび７Ｂに示す）に動かされる。代表的に、互いに９０度に位置する移動止め（図示しない）は、内部孔４０の表面９４に延びる。これらの移動止めは、カートリッジ３２が開いた位置に回転される際、カートリッジ３２上のバーム１５０に係合するよう、協働して構成されている（以下に詳細に示す）。これら移動止めは、代表的に、放射状または丸い縁部を備え、マウスピース２６に対するカートリッジ３２の動き（逆もまた同様に）を、開いた位置と閉じた位置との間で可能にする。あるいは、これら移動止めが四角形または尖った縁部の場合、１方向となり、従って、開いた位置（図７Ｂ）から閉じた位置（図４）への逆の動きが不可能になり、それにより、装置２０は、単一または１回限りの使用装置となる。
【００２２】
図６Ａ〜６Ｃは、カートリッジ３２を詳細に示す。カートリッジ３２は、代表的に、頭部１０２および尾部１０４から形成されており、パチッと一緒に嵌る摩擦によるアセンブリ、他の従来の固定技術および／またはメカニズムにより一緒に溶接されたものまたは接合されたものであってもよい。頭部１０２および尾部１０４は、組合せた際、組合された内部にチャンバ１１０を収納する。
【００２３】
空気を取入れる吸気導管１１２は、頭部１０２にあるチャンバ１１０に延びている。この吸気導管１１２は、ポート６０に対応するように形成され、吸入部２２が開いた位置にある場合、並列する供給チャネル１１４と、供給チャネル１１４から（開口１１７ａを介して）チャンバ１１０に（開口１１７ｂを介して）延びる円筒管１１６とから形成されている。
【００２４】
粒子の出口管１１８は、チャンバ１１０から（開口１１９を介して）カートリッジ３２の外側表面１２０に延びている。この出口管１１８は、吸入部２２が開いた位置（図７Ｂ）にあるとき、カートリッジ３２とマウスピース２６とが並列する場合、粒子流が通過するマウスピース２６の開口７２に対応する寸法の開口１２２で終結する。
【００２５】
チャンバ１１０内には、代表的に丸い形状のリッジ１３０ａ、１３０ｂがある。尾部１０４では、リッジ１３０ｂは、中央突起部１３２を形成するよう延びている。この突起部１３２は、代表的に円錐形で、リッジ１３０ａ、１３０ｂと連結されて、円筒管１１６を通過した空気流（矢印１３６で示す）から粒子の渦（矢印１３４で示す）を形成する。渦を形成することにより、粒子は、脱凝集化し、乾燥粉末エアロゾルの均一な濃度で浮遊する。このことは、チャンバ１１０を空にすることを効果的に最大限にし、粒子が呼吸流に乗ることを可能にする。
【００２６】
このチャンバ１１０内には、代表的に乾燥粉末の形態である吸入剤が収容される。この吸入剤は、例えば、共有に係る「ＣＯＭＰＯＳＩＴＩＯＮＳ  ＦＯＲ  ＴＲＥＡＴＭＥＮＴ  ＯＲ  ＰＲＥＶＥＮＴＩＯＮ  ＯＦ  ＢＩＯＴＥＲＲＯＲＩＳＭ」なる名称の米国仮特許出願第６０／３４９，６２８号に記載されたＴｅｃｈｎｏｓｐｈｅｒｅＴＭ、カプセル化生物活性分子（Ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｄｉｓｃｏｖｅｒｙ  Ｃｏｒｐｏｒａｔｉｏｎ，  Ｅｌｍｓｆｏｒｄ，  ＮＹ１０５２３）、あるいはＴｅｃｈｎｏｓｐｈｅｒｅＴＭ中にカプセル化したアトロピンや、ペニシリン、ドキシサイクリン、シプロフロキサシンおよびフルオロキノロンのような抗生物質であってもよい。これらＴｅｃｈｎｏｓｐｈｅｒｅＴＭおよびその製造方法は、米国特許第５，３５２，４６１号、第５，５０３，８５２号、および第６，０７１，４９７号に開示され、これら米国特許の３つ全てを本明細書において参照として援用する。
【００２７】
頭部１０２は、代表的に、円柱部１４０と、円錐部１４２（例えば、およそ６０〜７０度の角度で）と、円錐部１４２上にある円盤部１４４とから形成されている。リブレット４５は、代表的に、マウスピース２６の対応するリブレット４４と係合するように円筒部１４０の周囲に延び、以上に詳細に述べたように、カートリッジ３２およびマウスピース２６の摩擦および回転による係合を維持する。円錐部１４２は、最適な流れ制御に達するよう代表的に矩形の供給チャネル１１４のための開口１４６と、出口管１１８のための開口１２２とを備える。
【００２８】
バーム１５０は、円筒部１４２の表面１５１から僅かな距離だけ突出している。この僅かな距離の延びにより、カートリッジ、従ってバーム１５０の材料と共に、バーム１５０はバネのように働く。バーム１５０は、代表的に四角形または尖った縁部１５２であるが、それら縁部で放射状でも、丸くてもよい。バーム１５０は、マウスピース２６の開口６４、７２に対応する寸法であり、装置２０が閉じた位置にある場合、マウスピース内に位置する。（開口６４、７２は、代表的に、放射状または丸い縁部を備え、マウスピース２６内のカートリッジ３２の閉じた位置から開いた位置への回転を可能にする。）バーム１５０は、最終的に移動止めに停止し（以上に詳細に述べたように）、バーム１５０のバネのような挙動は、最初の閉じた位置では、カートリッジ３２とマウスピース２６とが、もはや係合せず、開いた位置に達した触覚感度を提供する。これらのバーム１５０は、代表的に、互いに１８０度で配置され（他の配置も可能であるが）、この１８０度は、マウスピース上の開口６４、７２とマウスピース２６上のそれぞれの移動止めの位置に対応する。
【００２９】
キー１５４は、ディスク部１４４から延びる。キー１５４は、代表的に、三日月形であり、マウスピース２８のスロット９０（図４および７Ｂ）内に適合し、スロット９０は、キー１５４の境界として働き、従って、マウスピース２６に対するカートリッジ３２の回転（逆もまた同様に）を例えば９０度に（開いた位置と閉じた位置との間を回転するように）制限する十分な空間を有する。
【００３０】
尾部１０４は、以上に詳細に述べたように、ねじ山を付けたカラー部４９を備える。さらに、尾部１０４の端にねじ山１５８または輪状移動止めがあり、これらは、カバー２４上の対応するねじ山１５９またはバーンと係合することができ、カバーを吸入部２２上に保持する。あるいは、尾部１０４のこの部分とカバー２４の対応する部分とを、一旦結合すると永久に固定するようにして、図７Ａおよび７Ｂに示すように、装置２０の１回限りの使用を促進することもできる。しかしながら、吸入部２２の通常の機能は、カバー２４が尾部１０４に取付けられることを必要としないので、カバー２４の尾部１０４への取付けは任意である。
【００３１】
以上に述べた全ての構成要素、カバー２４、マウスピース２６、およびカートリッジ２８、そしてそれらの上および／または中にある全ての構造は、代表的に、プラスチック、ポリマーなどから製造され、このようなプラスチックの１つに、例えば、ＤＥＬＲＩＮ（登録商標）５００および「Ａｎｔｉｓｔａｔｉｃ」ＣＥＬＣＯＮ（登録商標）プラスチックのようなアセタルプラスチックが挙げられる。これらのプラスチックを列挙したが、複数の他のプラスチック、ポリマーおよび他の材料でも、本明細書で述べた構成要素に適切である。これらのプラスチック、ポリマーおよび他の材料は、例えば、チャンバ１１０に収容する組成物、環境および貯蔵因子などに基づいて選択することができる。これらの構成要素は、代表的に、成形、例えば射出成形のような技術により形成される。
【００３２】
図７Ａおよび７Ｂに具体的に転じると、使用（チャンバ１１０の内容物の吸入）の用意のできた、開いた位置にある、吸入部２２が詳細に示されている。ここに示すように、供給チャネル１１４および出口管１１８は、カートリッジ３２中に位置付けられ、回転すると、それぞれ、吸気ポート６０および放出管７０に並列する。この開いた位置にある並列は、（周囲の空気を取込む）吸気口６２から、粒子流が発生するチャンバ１１０を経て、粒子流が吸気されるマウスピース２６の放出管７０を介して、肺の深部を含む肺への最終的な送達のための吸入流路を形成する。供給チャネル１１４と連結された吸気ポート６０と出口管１１８とは、代表的に、例えばおよそ４５度のような、およそ０〜１８０度の間で互いに角度Θの角度を付けて、流路に沿った空気流を妨げる大きな背圧を避けるようにしている。
【００３３】
図８および９は、複数のユニットシステム２００を示す。ここには、吸入部２２（以上に詳細に述べた）に対して全ての局面において同様な単一の吸入部２２２が、単一ユニットとして結合された、カバー２４（以上に詳細に述べた）と同様なカバー２２４に収容されている。カバー２２４は、弱められた部分２２７とその間にある開口２２９とを備え、個々のユニット２０’に容易に分離することができる。
【図面の簡単な説明】
【００３４】
ここで、図面に関して注意して、同様の参照数字または記号は、対応するかまたは同様の構成要素を示す。
【図１】図１は、単一のユニットとして本明細書に開示される装置の１つの実施形態を示す等角図である。
【図２】図２は、図１のデバイスの分解図である。
【図３】図３Ａは、図２のマウスピースの等角図である。図３Ｂは、図２のマウスピースの正面図である。図３Ｃは、図２のマウスピースの側面図である。図３Ｄは、図２のマウスピースの側面図である。図３Ｅは、図２のマウスピースの背面図である。
【図４】図４は、閉じた位置にあることを示す図１の装置の断面図である。
【図５Ａ】図５Ａは、図３Ｄのマウスピースの直線５Ａ−５Ａに沿った図である。
【図５Ｂ】図５Ｂは、図５Ａの直線５Ｂ−５Ｂに沿った断面図である。
【図５Ｃ】図５Ｃは、図５Ａの直線５Ｃ−５Ｃに沿った断面図である。
【図５Ｄ】図５Ｄは、図５Ａの直線５Ｄ−５Ｄに沿った断面図である。
【図６】図６Ａは、図２のカートリッジの正面図である。図６Ｂは、図６Ａのカートリッジの直線６Ｂ−６Ｂに沿った図である。図６Ｃは、図６Ａのカートリッジの分解図である。
【図７Ａ】図７Ａは、カバーを吸入部上に再配置した図１の装置の正面図である。
【図７Ｂ】図７Ｂは、図７Ａの装置の直線７Ｂ−７Ｂに沿った断面図である。
【図８】図８は、本明細書に開示される装置の第２の実施形態を示す等角図である。
【図９】図９は、吸入部を取外した図８の実施形態の等角図である。
【図１】
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【図２】
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【図３】
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【図３Ｄ】
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【図４】
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【図５Ａ】
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【図５Ｂ】
2005520641.tif 000009
【図５Ｃ】
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【図５Ｄ】
2005520641.tif 000011
【図６】
2005520641.tif 000012
【図７Ａ】
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【図７Ｂ】
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【図８】
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【図９】
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【国際調査報告】
2005520641.tif 000017