(57)【要約】本発明は、ヒマラヤの高丘に自生するインドトチノキ・アエスキュラスインディカの種子から得たβ−アエスシンを含む有効な抗ウイルス組成物に関し、前記組成物は、野菜、果樹、種子、葉、観賞植物およびその他の植物などの植物、例えばキュウリ、マメ、ホウレンソウ、トマト、バナナ、コショウ、アブラナ科植物、グラジオリ、メロン、スカッシュ、セロリ、ビートなどに影響を及ぼすキュウリモザイクウイルスの増殖を制御するために用いられる他のいかなる公知の抗ウイルス剤よりも有効である。【特許請求の範囲】
【請求項１】
抗ウイルス組成物であって、広範な種々の野菜、観賞植物、雑草および他の植物を攻撃するキュウリモザイクウイルスに対する、インドトチノキ（アエスキュラスインディカ）から得た有効量のβ−アエスシンを含む、組成物。
【請求項２】
前記組成物が、キュウリモザイクウイルスの増殖を９４％まで阻害する、請求項１に記載の組成物。
【請求項３】
前記組成物が、他の公知の抗ウイルス剤、すなわち、アマンタジン、２−チオウラシル、ジドブジンおよびアシクロビルよりも効果的である、請求項１に記載の組成物。
【請求項４】
アマンタジンよりも最大５０％まで効果的である、請求項１に記載の組成物。
【請求項５】
２−チオウラシルよりも最大１００％まで効果的である、請求項１に記載の組成物。
【請求項６】
ジドブジンよりも最大４０％まで効果的である、請求項１に記載の組成物。
【請求項７】
アシクロビルよりも最大６０％まで効果的である、請求項１に記載の組成物。
【請求項８】
β−アエスシンの有効投与量が、１０００〜２０００ＰＰＭの範囲である、請求項１に記載の組成物。
【請求項９】
添加物、希釈剤またはキャリアと一緒にも用いることができる、請求項１に記載の組成物。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、抗ウイルス剤としてインドトチノキ（アエスキュラスインディカ(Aesculus Indica)）から得たアエスシン(aescin)を含む組成物に関する。
【０００２】
より詳細には、本発明は、キュウリモザイクウイルスを阻害する天然材料である、トチノキ（アエスキュラスインディカの種子）に存在するβ−アエスシンに関する。ＣＭＶに対するβ−アエスシンの抗ウイルス活性は、市販されている商業的な抗ウイルス製品である、アマンタジン、２−チオウラシル、ジドブジンおよびアシクロビルよりも良好である。本発明の他の有用性としては、強力な抗ウイルス剤として同定されているβ−アエスシン産生への、温帯地方に自生するインドトチノキ（アエスキュラスインディカの種子）の有効活用がある。
【背景技術】
【０００３】
アエスキュラスインディカフック(Aesculus Indica Hook)（トチノキ科(Hippocastanaceae)）（インドトチノキ）は、ヒンディー語でバンカー(Bankhor)として公知である。大型の落葉性の樹木であって、短い真っ直ぐな円柱状の樹幹および広がった樹冠を有し、適地では高さ３０ｍおよび周囲７．５ｍであり、カシミールからネパール西部のヒマラヤ地方で、９００〜３６００ｍの標高に分布する。この樹木はたいへん見栄えがよく、カシミール、ヒマチャルプラデシ、ウッタルプラデシからネパールにおよぶ肥沃で湿潤で陰の多い峡谷ではたいていみかけられる。これはしばしば丘に観賞用樹木として植えられる。この樹木は、１０月から１２月初頭に落葉して、４月に新しい葉が現れ、４月〜６月の間に開花したときには、極めて見栄えがよい。この苗条および葉はまた飼料として用いられ、果実はウシによって食される。食糧難の時には、山岳民族も、水にこの苗条および葉を浸して苦味成分を除去することによって、これを食する。時には、種子を粉末にして、小麦粉と混合する。粉砕した果実は衣類の洗濯に用いられる。種子の解析によって、以下が判明しておいる：湿度、３．５；還元糖（デキストロースとして）、０．８３；スクロース、９．０７；デンプン、３８．３；水溶性、３６．４；そして粉砕した種子は、ウシに給餌すれば、乳の質および量を改善することが報告されている。種子はまた、コリック（疝痛）のためにウマにも与えられる。この種子は、リウマチに対して用いられたり傷口に塗られたりする油を含んでいる。この樹木は、新しい切断面は、乳白色または淡いピンクがかった白色であり、曝されることで、明るい褐色の線を有するピンクがかった褐色になる；心材は識別できない。材木は光沢がなく、滑らかな感触を有し、なんら特徴的な香りを有さない。この材木は軽度から中程度に重く（比重０．４３〜０．５７；重量４７９〜５６０ｋｇ／ｃｕｍ）、柔らかで、まっすぐまたは狭くかつ浅く組みあわさった木目であり、時には、蝋様の木目である。この材木はのこぎりでひきやすく、なめらかな表面に仕上がり、よいつやが出る。この材木は、大した劣化なしに十分に乾燥できる。
【０００４】
この材木は、建築、梱包のケース、水桶、厚板、桶、大皿、茶箱、ボートの装備、家具の製作、およびろくろ細工のために広く用いられる；これはまた製図道具、靴のヒールおよびマッチの軸木にも好適である。この木はまた糸巻きにも用いられる。この硬木は、適切な染色およびワックスがけの後には、高品質の鉛筆に適切であることが知られている。精選部分は、客車の高級パネル用材に、およびスポーツ用品のために有用である。樹皮はペーストとされ、脱臼し疼痛を生じる関節部に塗布される。樹幹の樹皮の抽出物は、防かび性を有することが報告されている。根部は帯下の治療薬として用いられる（Ａｎｎｏｎ，１９８５、Ｔｈｅ  Ｗｅａｌｔｈ  ｏｆ  Ｉｎｄｉａ：Ｒａｗ  Ｍａｔｅｒｉａｌ，ＣＳＩＲ、Ｎｅｗ  Ｄｅｌｈｉ，１，９５）。
【０００５】
インドトチノキは、化学的および生物学的な研究のため、種々のグループによって調査が行われてきた。インドトチノキからは、乾燥重量あたりデンプン（２５％）が報告されている（Ｕｐｐａｌ，Ｉ．Ｓ．１９５２、Ｓｔａｒｃｈ  ｆｒｏｍ  Ｉｎｄｉａｎ  ｈｏｒｓｅ  ｃｈｅｓｔｎｕｔｓ  ａｎｄ  ｉｔｓ  ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｅｘａｍｉｎａｔｉｏｎ，Ｊ．Ｉｎｄ．Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，１５，１７８〜１８０）。２つのフラボノイドグリコシド、すなわち、ルチンおよびアストラガリンは、樹幹クロロホルム抽出物由来であり、フラボノイドグリコシドであるクエルシトリン、β−シトステロールおよびトリテルペノイドサポニン、アエスシンは、葉由来である（Ｉｋｒａｍ，Ｍ．，Ｋｈａｎ  Ｍ．Ｉ．，Ｋａｗａｎｏ，Ｎ．，１９７８，Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｉｎｄｉｃａ，Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ，３４，３３７〜３３８；Ｉｋｒａｍ，Ｍ．，Ｋｈａｎ  Ｍ．Ｉ．，１９７８，Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｉｎｄｉｃａ  Ｐａｒｔ−ＩＩ，Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ，４９，２４７〜２４８）。葉の種々の抽出物由来のβ−シトステロール、ならびにクムリン(coumrin)グリコシド（エスクリン）およびケルセチンＬ−ラムノシドに加えて、脂肪族化合物、いわゆる、ｎ−ヘントリアコンタン、ｎ−ヘントリアコンタノールおよびパルミトン（Ｍｕｋｈｅｒｊｅｅ，Ｋ．Ｓ  Ｂｈａｔｔａｃｈａｒｙａ，Ｍ．Ｋ．，Ｇｈｏｓｈ，Ｐ．Ｋ．，１９８３，Ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｃａｌ  ｉｎｖｅｓｔｉｇａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｉｎｄｉｃａ  Ｌｉｎｎ．Ａｎｄ  Ｆｒａｇａｒｉａ  ｉｎｄｉｃａ  Ａｎｄｒ．，Ｊ．Ｉｎｄｉａｎ  Ｃｈｅｍ．Ｓｏｃ．，６０，５０７〜５０８）。インドトチノキ由来の種々のトリテルペングリコシド（３〜５）がまた、他の研究者によって報告されている（Ｓｉｎｇｈ，Ｂ．，Ａｇｒａｗａｌ，Ｐ．Ｋ．，Ｔｈａｋｕｒ，Ｒ．Ｓ．，１９８６，Ａｅｓｃｕｌｕｓｉｄｅ−Ａ，ａ  ｎｅｗ  ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ  ｆｒｏｍ  Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｉｎｄｉｃａ，Ｐｌａｎｔａ  Ｍｅｄｉｃａ，５２，４０９〜４１０；Ｓａｔｉ，Ｏ．Ｐ．，Ｒａｎａ，Ｕ．，１９８７，Ａ  ｎｅｗ  ｍｏｌｌｕｓｃｉｃｉｄａｌ  ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｉｃ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ  ｆｒｏｍ  Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｉｎｄｉｃａ，Ｉｎｔ．Ｊ．Ｃｒｕｄｅ  Ｄｒｕｇ  Ｒｅｓ．，２５，１５８−１６０；Ｓｉｎｇｈ，Ｂ．，Ａｇｒａｗａｌ，Ｐ．Ｋ．，Ｔｈａｋｕｒ，Ｒ．Ｓ．，１９８６，Ａｅｓｃｕｌｕｓｉｄｅ−Ｂ，ａ  ｎｅｗ  ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅ  ｆｒｏｍ  Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｉｎｄｉｃａ，Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．，５０，７８１〜７８３）。
【０００６】
インドトチノキおよびセイヨウトチノキ(A. hippocastanum)の種子における植物化学物質の比較研究において、外皮および葉は、種間で相違を示した。エスクリンおよびそのアグリコン、エスクレチンは、２つの種の葉および外皮では検出されなかった。種子および葉は、同様の成分を有したが、外皮ではそれらの成分は異なった。アエスシンの含量は、インドトチノキでは１３．４％（ｗ／ｗ）であったが、セイヨウトチノキは９．５％含んでいた。キャピラリーＧＣによって、ラウリン酸、パルミチン酸、ミリスチン酸、ステアリン酸、アラキン酸およびオレイン酸が検出された（Ｓｒｉｊａｙａｎｔａ  Ｓ．；Ｒａｍａｎ  Ａ．；Ｇｏｏｄｗｉｎ  Ｂ．Ｌ．）Ａ  ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ｔｈｅ  ｃｏｎｓｔｉｔｕｅｎｔｓ  ｏｆ  Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ  ａｎｄ  Ａ．ｉｎｄｉｃａ，Ｊｏｕｒ．Ｍｅｄ．Ｆｏｏｄ，第２巻（２），１９９９，４５〜５０）。初期の報告は、セイヨウトチノキにおけるアエスシンの存在が１３％より多いことを示した（Ｓｈｉｂａｔａ，Ｓ．，１９７７，Ｎｅｗ  ｎａｔｕｒａｌ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ  ａｎｄ  ｐｌａｎｔ  ｄｒｕｇｓ  ｗｉｔｈ  ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｉｃａｌ，ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｎｄ  ｔｈｅｒａｐｅｕｔｉｃａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ（Ｗａｇｎｅｒ  Ｈ．，Ｗｕｌｆｆ，Ｐ．編）１７７頁，Ｓｐｒｉｎｇｅｒ，Ｂｅｒｌｉｎ）が、セイヨウトチノキでは３〜６％であるとの報告もあった（Ｈｏｓｔｅｔｔｍａｎｎ，Ｋ．Ｍａｒｓｔｏｎ，１９９５，Ａ．，Ｓａｐｏｎｉｎｓ，ｉｎ  Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ）。
【０００７】
トチノキの実としても公知のアエスキュラス種の種子は、アルコール製造のための食品、餌、および飼料として用いられる。それらは、乳腺の硬化や癌の、痔、頑固な便秘の治療に使用される、例えば発熱治療時のヒトや家畜用の薬剤として治療効果を有する。トチノキの実の粗びき粉は、脂性の皮膚の浄化に使用される。そのサポニン含量によっては種子は毒性を有する。セイヨウトチノキの種子のアルコール抽出物は、溶血性、抗浮腫およびその他の薬理学的特性を示す。抽出物は化粧品に添加されているが、インドトチノキの種子から抽出したオイルは、ラットのカラゲニン誘導性浮腫において有意な抗炎症活性を示す。時には、他の植物抽出物または化合物の添加によって、その活性が増強されるか、または生物学的効果の変化が生じる（Ｈｏｓｔｅｔｔｍａｎｎ，Ｋ．Ｍａｒｓｔｏｎ，１９９５，Ａ．，Ｓａｐｏｎｉｎｓ，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｐｈａｒｍａｃｏｌｏｇｙ  ｏｆ  Ｎａｔｕｒａｌ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｃａｍｂｒｉｄｇｅ  Ｕｎｉｖｅｒｓｉｔｙ  Ｐｒｅｓｓ；Ｋｉｒｔｉｋａｒ，Ｋ．Ｒ．，Ｂａｓｕ，Ｂ．Ｄ．，１９３５，Ｇｌｏｓｓａｒｙ  ｏｆ  Ｉｎｄｉａｎ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｌａｎｔｓ  Ｌ．Ｍ．Ｂａｓｕ，Ａｌｌａｈａｂａｄ，Ｉｎｄｉａ  第１巻、６２６頁；Ｓｉｎｇｈ，Ｂ．Ａｇｒａｗａｌ，Ｐ．Ｋ．，１９９６，Ｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  Ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  Ａｅｓｃｉｎ，ｉｎ  Ｓｕｐｐｌｅｍｅｎｔｓ  ｔｏ  Ｃｕｌｔｉｖａｔｉｏｎ  ａｎｄ  Ｕｔｉｌｉｚａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  Ｐｌａｎｔｓ，（Ｓ．Ｓ．Ｈａｎｄａ  および  Ｍ．Ｋ．Ｋａｕｌ編、４５７〜４７６頁（ＲＲＬ  Ｊａｍｍｕ  ＣＳＩＲ）。
【０００８】
アエスシンは、その抗炎症および抗浮腫活性で知られており、そして末梢血管障害治療用の軟膏および経口調製物の熱帯での適用に用いられる（Ｂｒｕｎｅｔｏｎ，Ｊ．，１９９５，Ｐｈａｒｍａｃｏｇｎｏｓｙ，ｐｈｙｔｏｃｈｅｍｉｓｔｒｙ  ａｎｄ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｐｌａｎｔｓ，Ｐａｒｉｓ，Ｆｒａｎｃｅ，Ｌａｖｏｉｓｉｅｒ）。トチノキの実から単離したアエスシンの異なる誘導体の血糖低下活性および抗炎症活性が実証されている（Ｙｏｓｈｉｋａｗａ，Ｍ．，Ｍｕｒａｋａｍｉ，Ｔ．，Ｙａｍａｈａｒａ，Ｊ．，１９９８，Ｂｉｏａｃｔｉｖｅ  ｓａｐｏｎｉｎｓ  ａｎｄ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ．ＸＩＩ  ｈｏｒｓｅ  ｃｈｅｓｔｎｕｔ，（２），ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ｏｆ  ｅｓｃｉｎ  ＩＩＩｂ，ＩＶ  ａｎｄ  ＶＩ  ａｎｄ  ｉｓｏｅｓｃｉｎｓ  Ｉａ，Ｉｂ  ａｎｄ  Ｖ，ａｃｙｌａｔｅｄ  ｐｏｌｙｈｙｄｒｏｘｙ  ｏｌｅａｎａｎｅ  ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｅ  ｏｌｉｇｏｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ，ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｓ  ｏｆ  ｈｏｒｓｅ  ｃｈｅｓｔｎｕｔ  ｔｒｅｅ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ  Ｌ．，Ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎａｃｅａｅ），Ｃｈｅｍｉｃａｌ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｂｕｌｌｅｔｉｎ  ４６，１７６４〜１７６９）。
【０００９】
トチノキの実の抽出物は、静脈の機能不全および関連の状態に対して有益な効果を有することが報告されている。アエスシンは、強力な抗炎症活性を示し、また毛細血管の脆弱性を低減し、従って、腫脹を生じ得る周囲の組織への体液の漏出を防止することを助けた。トチノキの実の抽出物はまたビタミンＥよりも強力な抗酸化剤を有することが見出された。試験した６５種類の植物抽出物のうちでも、トチノキの実の抽出物は、「活性酸素」スカベンジ能力の最高の１つを有することが示された。これは強力な細胞保護効果を示した。これらの活性は、抗酸化剤の抗老化特性に関連している。この抽出物はまた、多数のフラボノイド、例えば、ケルセチンおよびケンフェロールの誘導体に富んでいる。フラボノイドはまた、血管に対して保護効果を有し、周知の強力な抗酸化剤である（Ｗｉｌｋｉｎｓｏｎ，Ｊ．Ａ．，Ｂｒｏｗｎ，Ａ．Ｍ．Ｇ．，１９９９，Ｈｏｒｓｅ  ｃｈｅｓｔｎｕｔ−Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ．Ｐｏｔｅｎｔｉａｌ  ａｐｐｌｉｃａｔｉｏｎ  ｉｎ  ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ｓｋｉｎ−ｃａｒｅ  ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ  Ｊｏｕｒｎａｌ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｓｃｉｅｎｃｅ，第２１巻（６），４３７〜４４７）。
【００１０】
アエスシンを含有する薬学的調製物は、種々のタイプの浮腫および静脈循環系の障害の処置のために調製されている。乾燥種子抽出物は、デキストリンとともにペレットを形成するように処理される。最終製品は、抽出物を含有する硬性ゼラチンカプセルまたはマトリックス錠として最適に提供され得る（Ｔｏｂｉｎ，Ｊ．，Ｈｅｅｓｅ，Ｇ．Ｕ．，１９９９，Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ａｅｓｃｉｎ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｅｄｅｍａ  ＆  ｖｅｎｏｕｓ  ｄｉｓｏｒｄｅｒ  欧州特許９００５６３Ａ１）。マリゴールド、トチノキ、甘草の水−エタノール抽出物、ウラジロロウゲ、クルミの木の葉、ラベンダー樹脂状物質の水性抽出物、およびローマンカモミールを、固定の割合でエタノール−水キャリアとともに含有する化粧用および準医療用組成物。上記の調製物は、優れた化粧用組成物、治療用化粧品および治療用製品のための基剤として役立つ。（Ｈａｎｇａｙ，Ｇ．、Ｋｅｌｅｎ，Ａ．、Ｒａｎｋｙ，Ｓ．Ｋ．、Ｇｕｌｙａｓ，Ａ．、Ｓｉｍｏｎｏｖｉｔｓ，Ｅ．、Ｖｉｎｅｚｅｎｅｅ，Ｋ．Ｊ．、Ｓｚｅｐｅｓｉ，Ｇ．、Ｋｅｓｅｒａ，Ｐ．、Ｓｅｌｍｅｃｚｉ，Ａ．、Ｐｕｔｚ，Ｐ．、１９９２，Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  ａｎｄ  ｐａｒａｍｅｄｉｃａｌ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｐｌａｎｔ  ｅｘｔｒａｃｔｓ，米国特許第５０８０９０１号）。抗炎症性酸血管緊張調節剤(anti-inflammatory acid vasotonic agent)のような薬学的組成物としてのβ−シトステロールまたはコレステロールおよびリン脂質とのアエスシン複合体の使用が記載されている（Ｂｏｍｂａｒｄｅｌｌｉ  Ｅ．、Ｐａｔｒｉ  Ｇ．、Ｐｏｚｚｉ  Ｒ．、１９９２，Ｃｏｍｐｌｅｘｅｓ  ｏｆ  ａｅｓｃｉｎ，β−ｓｉｔｏｓｔｅｒｏｌ  ｏｒ  ｃｈｏｌｅｓｔｅｒｏｌ  ａｎｄ  ｐｈｏｓｐｈｏｌｉｐｉｄｓ  ａｎｄ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｃｏｍｐｏｓｉｔｉｏｎｓ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ｔｈｅｍ，米国特許第５１１８６７１号）。
【００１１】
新規な発明において、この発明は、種々のタイプの浮腫および静脈循環系の疾患に対して活性なトチノキの種子の標準的な乾燥抽出物を含む医薬、ならびにこの医薬の製造プロセスに関する。このプロセスでは、粉末をアルコールおよび水で抽出してアルコールチンキを得る。このチンキをデキストリンと混合して、ポリビニルピロリドン、滑石粉とのペレットのさらなる形成のために噴霧乾燥する。これをさらにアルコールで湿らせて、ミキサー／造粒機装置またはマルメライザー(marumerizer)、スフェロナイザー(spheronizer)または他の造粒機材の補助によって、造粒を行う。上記の調製物は、静脈循環障害、静脈機能不全炎症、脳浮腫または腫脹を含む浮腫の処置のための標準的な抽出物を含む（Ｔｏｂｌｉｎ，Ｊ．、Ｈｅｅｓｅ，Ｇ．Ｕ．、２０００，Ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  ｆｏｒｍｕｌａｔｉｏｎｓ  ｆｏｒ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｏｆ  ｅｄｅｍａ  ａｎｄ  ｖｅｎｏｕｓ  ｄｉｓｏｒｄｅｒｓ，米国特許第６０７７５３４号）。
【００１２】
エスシン(escin)としても公知のアエスシンは、トリテルペンサポニンの混合物であって、トチノキの種子、小枝、芽および葉の主な生理活性成分である（Ｍｅｔｅ，Ｋ．Ｏ．、Ｋａｒａ，Ｍ．、Ｋａｒａ，Ｓ．，１９９４，Ｑｕａｎｔｉｔａｔｉｖｅ  ｄｅｔｅｒｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｅｓｃｉｎ．Ａ  ｃｏｍｐａｒａｔｉｖｅ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ＨＰＬＣ  ａｎｄ  ＴＬＣ−ｄｅｎｓｉｔｏｍｅｔｒｙ，Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ，６５，４３９〜４４３）。アエスシンは、α−アエスシンおよびβ−アエスシンとして２つの形態で存在する。β−アエスシンは、８：２の比で存在する、プロトエスシゲナン(protoaescigenun)およびバリントゲノール(barringtogenol)に由来する３０の成分から構成される（Ｂｏｍｂａｒｄｅｌｌｉ，Ｅ．、Ｍｏｒａｚｚｏｎｉ，Ｐ．、Ｇｒｉｆｆｉｎｉ，Ａ．，１９９６，Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ  Ｌ．，Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ，６７，４８３〜５１１）。種子の油は、６５〜７０％のオレイン酸を含む。他の構成要素としては、フェノール酸、クマリン誘導体エスクリン、炭化水素、例えば、スクアレンおよびノナコサンおよびシクリトールが挙げられる（Ｓｔａｎｋｏｖｉｃ，Ｓ．Ｋ．、Ｂａｓｔｉｃ，Ｍ．Ｂ．、Ｊｏｖａｎｏｖｉｃ，Ｊ．Ａ．，１９８７，Ｏｎｔｏｇｅｎｅｔｉｃ  ｄｉｓｔｒｉｂｕｔｉｏｎ  ｏｆ  ｈｙｄｒｏｃａｒｂｏｎｓ  ｉｎ  ｈｏｒｓｅ  ｃｈｅｓｔｎｕｔ  ｓｅｅｄ（Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ  Ｌ．），Ｈｅｒｂａ  Ｐｏｌｏｎｉｃａ，３３，３〜８）。トチノキの樹皮から抽出したエスクリンは、末梢血管障害、痔疾の処置のための調製物中、および老化しつつある肌の改善を目的とした化粧品中で用いられる（Ｂｏｍｂａｒｄｅｌｌｉ，Ｅ．，Ｍｏｒａｚｚｏｎｉ，Ｐ．，Ｇｒｉｆｆｉｎｉ，Ａ．，１９９６，Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｈｉｐｐｏｃａｓｔａｎｕｍ  Ｌ．，Ｆｉｔｏｔｅｒａｐｉａ，６７，４８３〜５１１）。該して、種子は３％の水、３％の灰分、１１％の粗タンパク質、５％のオイルおよび７４％の炭化水素を含む（Ｄｕｋｅ，Ｊ．Ａ．，１９８５，ＣＲＣ  Ｈａｎｄｂｏｏｋ  ｏｆ  ｍｅｄｉｃｉｎａｌ  ｈｅｒｂｓ，Ｂｏｃａ  Ｒａｔｏｎ，ＦＬ，ＣＲＣ  Ｐｒｅｓｓ）。近年、シナトチノキ(Aesculus Chinensis)から、４つの新しい化合物を含む８つの生理活性のサポニンが報告されている。主なものはエスシンＩａ（６）、エスシンＩｂ（７）、イソエスシン  Ｉａ（８）およびイソエスシン  Ｉｂ（９）、ならびに新規な化合物である、エスシンＩＶｃ（２２α−チグロイル−２８−アセチルプロトアエスシゲニン−３β−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル（１−２）］［β−Ｄ−グルコピラノシル（１−４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド酸）(22α-tigloyl-28-acetyl protoaescigenin-3β-O-[β-D-glucopyranosyl(1-2)][β-D-glucopyranosyl(1-4)]-β-D-glucopyranosiduronic acid)（１０）、エスシンＩＶｄ（２α−アンゲロイル−２８−アセチルプロトアエスシゲニン−３β−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル（１−２）］［β−Ｄ−グルコピラノシル（１−４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド酸）(2α-angeloyl-28-acetyl protoaescigenin-3β-O-[β-D-glucopyranosyl(1-2)][β-D-glucopyranosyl(1-4)]-β-D-glucopyranosiduronic acid)（１１）、エスシンＩＶｅ（２８−チグロイルプロアエスシゲニン−３β−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル（１−２）］［β−Ｄ−グルコピラノシル（１−４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド酸）(28-tigloyl protoaescigenin-3β-O-[β-D-glucopyranosyl(1-2)][β-D-glucopyranosyl(1-4)]-β-D-glucopyranosiduronic acid)（１２）、エスシンＩＶｆ（２８−アンゲロイルプロトアエスシゲニン−３β−Ｏ−［β−Ｄ−グルコピラノシル（１−２）］［β−Ｄ−グルコピラノシル（１−４）］−β−Ｄ−グルコピラノシド酸）(28-angeloyl protoaescigenin-3β-O-[β-D-glucopyranosyl(1-2)][β-D-glucopyranosyl(1-4)]-β-D-glucopyranosiduronic acid)（１３）である。これらの化合物は、ＨＩＶ−１プロテアーゼに対して阻害活性を有することが報告された（Ｙａｎｇ  Ｘ−Ｗ．；Ｚｈａｏ  Ｊ．；Ｃｉｎ  Ｙ−Ｘ．；Ｌｉｎ  Ｘ−Ｈ．；Ｍａｃ−Ｍ．；Ｈａｔｔｏｒｉ  Ｍ．；Ｚｈａｎｇ  Ｌ−Ｈ．；１９９９，Ａｎｔｉ−ＨＩＶ−１  Ｐｒｏｔｅａｓｅ  Ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄ  ｓａｐｏｎｉｎｓ  ｆｒｏｍ  ｔｈｅ  ｓｅｅｄｓ  ｏｆ  Ａｅｓｃｕｌｕｓ  ｃｈｉｎｅｎｓｉｓ，Ｊｏｕｒ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．，６２（１１）１５１０〜１５１３）。アエスシンに存在する主な化合物のいくつかを図１に列挙する。
【００１３】
キュウリモザイクウイルス（ＣＭＶ）は、世界中に広まっており、おそらく他のいかなるウイルスよりも、広範囲に宿主を有し、多様な野菜、観賞植物、雑草および他の植物を攻撃する。ＣＭＶに罹患する最も重要な野菜のうちには、キュウリ、マメ、ホウレンソウ、トマト、バナナ、コショウ、アブラナ科植物(crucifer)などがある。ＣＭＶに罹患する他の重要な作物は、グラジオリ(gladioli)、メロン、スカッシュ(squash)、セロリおよびビートである。つまりこれはあらゆる作物にかなりのダメージを与える。圃場での疾病の発生頻度を減少させるためには、病気に罹っていない植物の生育および媒介昆虫の化学的駆除が重要な局面である（Ｍａｔｔｈｅｗ，Ｒ．Ｅ．Ｆ．，１９９１，Ｉｎ  Ｐｌａｎｔ  Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，Ａｃａｄｅｍｉｃ  Ｐｒｅｓｓ，Ｓａｎ  Ｄｉｅｇｏ）。
【００１４】
ＣＭＶはククモ(cucumo)ウイルス群に含まれ、米国でキュウリ(Cucumis sativus)から最初に報告された（Ｐｒｉｃｅ，Ｗ．Ｃ．，１９３４，Ｐｈｙｔｏｐａｔｈｏｌｏｇｙ，２４，６９５〜７００）。ＣＭＶは世界中に広まっている。自然宿主に対するＣＭＶの感染は、酷いモザイク状の発育阻止および葉身の減少をもたらし、果実の収量を減少させる。これは機械的にまたはアブラムシを媒介昆虫として伝播され得る。
【００１５】
アカザ(Chenopodium amaranticolor)、シロザ(C. quinoa)、キュウリ、ササゲ(Vigna unguiculata)、トマト(Lycopersicon esculentum)、Ｎ．グルチノザ(N. glutinosa)およびタバコ(N. tabacum)は、診断上、感受性宿主である。アカザおよびシロザに対するＣＭＶの接種によって、黄化および壊死病斑が生じる。しかし、キュウリに対しては、ＣＭＶは、全体にわたってモザイクをもたらす。キュウリ、ニコチアナクレベランディ(Nicotiana clevelandii)，Ｎ．グルチノザおよびタバコは、ＣＭＶのための保菌宿主および増殖宿主として働く（Ｉｎ  Ｖｉｒｕｓｅｓ  ｏｆ  ｐｌａｎｔｓ，Ｄｅｓｃｒｉｐｔｉｏｎ  ａｎｄ  ｌｉｓｔｓ  ｆｒｏｍ  ＶＩＤＥ  ｄａｔａｂａｓｅ，Ｂｒｕｎｔ，Ａ．Ａ．、Ｃａｒｂｆｒｅｅ，Ｋ．、Ｄａｌｔｗｉｔｚ，Ｍ．Ｊ．、Ｇｉｂｂｓ，Ａ．Ｊ．、Ｗａｔｓｏｎ，Ｌ．編、ＣＡＢ  ｉｎｔｅｒｎａｔｉｏｎａｌ，４７７〜４８６頁）。
【００１６】
ウイルスの感染を妨害または阻害する物質を含む、多数の植物抽出物および植物抽出物の純粋な単離物および純粋な単離物が存在する。リバビリン(Ribavirin)（Ｌｏｚｏｙａ−Ｓａｌｄａｎａ，Ｈ．、Ｄａｗｓｏｎ，Ｗ．Ｏ．、Ｍａｒａｓｈｉｇｅ，Ｔ．，１９８４，Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｒｉｂａｖｉｒｉｎ  ａｎｄ  ａｄｅｎｉｎｅ  ａｒａｂｉｎｏｓｉｄｅ  ｏｎ  ｔｏｂａｃｃｏ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ  ｉｎ  Ｎｉｃｏｔｉａｎａ  ｔａｂａｃｕｍ  Ｌ．ｖａｒ．ｘａｎｔｈｉｍ  ｔｉｓｓｕｅ  ｃｕｌｔｕｒｅｓ，Ｐｌａｎｔ  Ｃｅｌｌ  Ｔｉｓｓｕｅ  Ｏｒｇ．Ｃｕｌｔ．，３，４１〜４８）、チアザツリン(Tiazaturin)（Ｃａｎｃｅｒ，Ｊ．Ａｍｅｌｉａ，Ｖ．、Ｖｉｃｅｎｔｅ，Ｍ．、１９８４，Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｔｉａｚｏｆｕｒｉｎ  ｏｎ  ｔｏｍａｔｏ  ｐｌａｎｔｓ  ｉｎｆｅｃｔｅｄ  ｗｉｔｈ  ｔｏｍａｔｏ  ｓｐｏｒｔｅｄ  ｗｉｌｔ  ｖｉｒｕｓ，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓ．，４，３２５〜３３１）およびピラゾフリン(Pyrazofurin)のような合成化合物がウイルス複製の阻害のために用いられる。これらの化合物は、少なくとも１６種類の植物ウイルスに対して有効である（Ｈａｎｓｅｎ，Ａ．Ｊ．、１９８９，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ｆｏｒ  ｐｌａｎｔ  ｄｉｓｅａｓｅ  ｃｏｎｔｒｏｌ，Ｃｒｉｔｉｃａｌ  Ｒｅｖｉｅｗ  ｉｎ  Ｐｌａｎｔ  Ｓｃｉｅｎｃｅｓ，８（１），４５〜８８）。
【００１７】
病斑の発生を阻害し、ＰＶＸおよびＣＬＳＶなどの感受性ウイルスによる感染を防止するためには、約１０００ｐｐｍのリバビリンが必要である。ＰＮＲＳＶは、リバビリンに耐性であると思われる（Ｈａｎｓｅｎ，Ａ．Ｊ．，１９８４，Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｒｉｂａｖｉｎｉｎ  ｏｎ  ｇｒｅｅｎ  ｒｉｎｇ  ｍｏｔｔｌｅ  ｓａｕｃａｎ  ａｇｅｎｔ  ａｎｄ  ｎｅｃｒｏｔｉｃ  ｒｉｎｇｓ  ｓｐｏｔ  ｖｉｒｕｓ  ｉｎ  Ｐｒｕｎｕｓ  ｓｐｅｃｉｅｓ，Ｐｌａｎｔ  Ｄｉｓ．Ｒｅｐ．，６８，２１６〜２１８）。カーネーション斑紋ウイルスは、リバビリン５ｍｇ／リットルを用いた５週間の処置の後、先端成長点から完全に排除できる（Ｗａｎｇ，Ｂ．，Ｚｕ，Ｍ．Ｋ．，Ｙｕ，Ｓ．Ｑ．，Ｚｈａｎｇ，Ｒ．Ｐ．，１９９０，Ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃａｒｎａｔｉｏｎ  ｍｏｔｔｌｅ  ｖｉｒｕｓ  ｆｒｏｍ  ｃａｒｎａｔｉｏｎ  ｐｌａｎｔｓ，Ｃｈｉｎｅｓｅ  Ｊ．ｏｆ  ｖｉｒｏｌ．，６，３４１〜３４６）。１リットルあたり２０〜１００ｍｇのリバビリンが、インビトロ培養においてユリに対するＣＭＶまたはＬＳＶの排除に極めて有効であった（Ｋｉｍ，Ｊ．Ｖ．、Ｌｅｅ，Ｓ．Ｖ．、Ｋｉｍ，Ｈ．Ｒ．、Ｃｈｏｉ，Ｊ．Ｋ．，１９９４，Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｖｉｒａｚｏｌｅ  ｏｎ  ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｖｉｒｕｓｅｓ（ＬＳＶ  ａｎｄ  ＣＭＶ）ｆｒｏｍ  ｉｎｆｅｃｔｅｄ  ｌｉｌｙ  ｐｌａｎｔｓ，Ｊ．Ａｇｒｉ．Ｓｃｉ．Ｃｒｏｐ  Ｐｒｏｔｅｃｔｉｏｎ，３６，３７０〜３７４）。温熱療法（３５℃で４週間）とリバビリン（５０  ５ｍ）との併用は、ウイルス感染する小鱗茎の数を減らすのにさらに有効であることが観察された（Ｐｉｎ  Ｓａｎ，Ｘ．Ｕ．、Ｎｉｉｍｉ，Ｙ．、Ｘｏ，Ｐ．Ｓ．，１９９９，Ｅｖａｌｕａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｖｉｒｕｓ−ｆｒｅｅ  ｂｕｌｂｌｅｔ  ｐｒｏｄｕｃｔｉｏｎ  ｂｙ  ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ａｎｄ／ｏｒ  ｈｅａｔ  ｔｒｅａｔｍｅｎｔ  ｉｎ  ｉｎ−ｖｉｔｒｏ  ｓｃａｌｅ  ｃｕｌｔｕｒｅｓ  ｏｆ  Ｌｉｌｉｕｍ  ｌｏｎｇｉｆｌｏｒｕｍ‘Ｇｅｏｒｇｉａ’ａｎｄ  Ｌ．Ｘ‘Ｃａｓａｂｌａｎｃａ’，園芸学会雑誌，６８，６４０〜６４７）。この化合物はまた、ウイロイドに対しても有効である。リバビリン３００〜１４００ｍｇ／リットルで感染した植物を処理することでウイロイドのレベルは減少し、新たに生じた葉に対しては症状がほぼ完全に寛解となった。接種の直後に植物に与えると、リバビリンは、ウイロイドの定着を妨げた（Ｂｅｌｌｅｓ−ＪＭ；Ｈａｎｓｅｎ−ＡＪ；Ｇｒａｎｅｌｌ−Ａ；Ｃｏｎｅｊｅｒｏ  Ｖ．，１９８６，Ａｎｔｉｖｉｒｏｉｄ  ｅｆｆｅｃｔｓ  ｏｆ  ｒｉｂａｖｉｒｉｎ  ｏｎ  ｃｉｔｒｕｓ  ｅｘｏｃｏｒｔｉｓ  ｖｉｒｏｉｄ  ｉｎｆｅｃｔｉｏｎ  ｉｎ  Ｇｙｎｕｒａ  ａｕｒａｎｔｉａｃａ  ＤＣ，Ｐｈｙｓｉｏｌｏｇｉｃａｌ−ａｎｄ−Ｍｏｌｅｃｕｌａｒ−Ｐｌａｎｔ−Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，６１〜６５）。１−モルホリノメチル−テトラヒドロ−２−（１Ｈ）−ピリミジノン（ＤＤ１３）はまた、ＥＬＩＳＡや免疫蛍光検査法などの感受性試験を用いて評価した場合、ＣＭＶおよびＴｏＭＶで感染した植物の９７〜１００％で防御効果を示す（Ｙｏｒｄａｎｏｖａ，Ａ．、Ｋａｒｐａｒｏｖ，Ａ．、���ｔｏｉｍｅｎｏｖａ，Ｅ．、Ｓｔａｒｃｈｅｖａ，Ｍ．，１９９６，Ａｎｔｉｐｈｙｔｏｖｉｒａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  １−ｍｏｒｐｈｏｌｉｎｏｍｅｔｈｙｌ−ｔｅｔｒａｈｙｄｒｏ２（１Ｈ）−ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｏｎｅ（ＤＤ１３），Ｐｌａｎｔ  Ｐａｔｈｏｌｏｇｙ，４５，５４７〜５５１）。
【００１８】
バビスチン(Bavistin)５０ＷＰメチル−２−ベンジミダゾールカルバメート（０．０５および０．１％）、レゾルシノール（０．５および０．１）およびクロベ(thuja)（３０×ポタンシー）のような薬物は、甘唐辛子におけるＣＭＶに対して高い有効性を示す（Ｃｈｅｅｍａ，Ｓ．Ｓ．、Ｃｈａｈａｌ，Ａ．Ｓ．、Ｂａｎｓａｌ，Ｒ．Ｄ．、Ｋａｐｕｒ，Ｓ．Ｐ．，１９９１，Ｅｆｆｉｃａｃｙ  ｏｆ  ｂｉｏｐｒｏｄｕｃｔｓ  ａｎｄ  ｃｈｅｍｉｃａｌｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｃｕｃｕｍｂｅｒ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ  ｏｎ  ｓｗｅｅｔ  ｐｅｐｐｅｒ  ｕｎｄｅｒ  ｓｃｒｅｅｎ  ｈｏｕｓｅ  ｃｏｎｄｉｔｉｏｎｓ  ｖａｒｉｏｕｓ，Ｉｎｄｉａｎ  Ｊ．Ｖｉｒｏｌｏｇｙ，７，１６９〜１７５）。他の合成抗ウイルス薬は、プリン塩基のアナログ８’アザグアニン（Ｈｅｃｈｔ，Ｈ．、Ｄｉｅｒｃｋｓ，Ｒ．，１９７８，Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ａｇｅｎｔｓ  ｏｎ  ｐｏｔａｔｏ  ｖｉｒｕｓ  Ｙ  ｉｎ  ｉｎｔａｃｔ  ｐｏｔａｔｏ  ｐｌａｎｔｓ  ＩＩ．Ａｎｔｉｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ  ａｎｄ  ｏｔｈｅｒ  ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ，Ｂａｙｅｒｉｓｃｈｅｓ−Ｌａｎｄｗｉｒｔｓｃｈａｆｔｌｉｃｈｅｓ−Ｊａｈｒｂｕｃｈ，５５（４），４３３〜４５７）、アデニンアラビノシド（Ｌｏｚｏｙａ−Ｓａｌｄａｎａ，Ｈ．、Ｄｏｗｓｏｎ，Ｗ．Ｏ．、Ｒｅｖ  Ｍｅｘ．，１９８６，Ｅｆｆｅｃｔ  ｄｅ  ｒｉｂａｖｉｒｉｎ  ａｄｅｎｉｎａ  ａｒａｂｉｎｏｓｉｄａ  ｓｏｒｂｒｅ  ｅｌ  ｖｉｒｕｓ  ｍｏｓａｉｃｏ  ｄｅｌ  ｔａｂａｃ  ｅｌ  ｖｉｒｕｓ  ｍｏｔｅａｄｏ  ｃｌｏｒｏｔｉｃｏ  ｄｅｌ  ｃｈｉｃａｒｏ  ｄｅ  ｖａｃｅ  ｉｎ−ｖｉｖｏ，Ｆｉｔｏｐａｔｒｏｌ，３，３８〜４２）、ウラシル（Ｄｕｂｅｙ，Ｌ．Ｎ．、Ｊｏｓｈｉ，Ｒ．Ｄ．，１９７６，Ｓｏｍｅ  ｓｔｕｄｉｅｓ  ｏｎ  ｔｈｅ  ｉｎｈｉｂｉｔｉｏｎ  ｏｆ  ｃｕｃｕｍｂｅｒ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ  ｉｎ  ｃｈｉｌｌｉ（Ｃａｐｓｉｃｕｍ  ａｎｎｕｕｍ  Ｌ．）．１．Ｅｆｆｅｃｔ  ｏｆ  ｐｙｒｉｍｉｄｉｎｅ  ａｎａｌｏｇｕｅｓ  ａｎｄ  ２，４−Ｄ，Ｉｎｄｉａｎ−Ｊｏｕｒｎａｌ−ｏｆ−Ｍｉｃｒｏｂｉｏｌｏｇｙ，１６（１）、３４〜３６，５−アザウラシル（Ｃａｓｓｅｌｌｓ，Ａ．Ｃ．，Ｌｏｎｇ，Ｒ．Ｄ．１９８２，Ｔｈｅ  ｅｌｉｍｉｎａｔｉｏｎ  ｏｆ  ｐｏｔａｔｏ  ｖｉｒｕｓｅｓ  Ｘ、Ｙ、Ｓ  ａｎｄ  Ｍ  ｉｎ  ｍｅｒｉｓｔｅｍ  ａｎｄ  ｅｘｐｌａｎｔ  ｃｕｌｔｕｒｅｓ  ｏｆ  ｐｏｔａｔｏ  ｉｎ  ｐｒｅｓｅｎｃｅ  ｏｆ  ｖｉｒａｚｏｌｅ，Ｐｏｔａｔｏ  Ｒｅｓ．，２５，１６５〜１７３）および他の幾多の環状化合物、および非環状アザイン(azyne)化合物（Ｓｃｈｕｓｔｅｒ,Ｇ、Ｈｅｉｎｉｓｃｈ，Ｌ．、Ｓｃｈｕｌｚｅ，Ｗ．、Ｕｌｂｒｉｇｈｔ，Ｈ．、Ｗｉｌｌｉｔｚｅｒ  Ｈ．，１９８４，Ａｎｔｉｐｈｙｔｏｖｉｒｏｌｅ  ｖｅｒｂｉｎｄｕｎｇｅｎ  ｍｉｔ  ｎｉｃｈ  ａｎｄ  ｚｙｋｌｉｓｃｈｅｒ  Ａｚｉｎ−ｓｔｒｕｋｔｕｒ，Ｐｈｙｔｏｐａｔｈｏｌ，１１１，９７〜１１３）である。
【００１９】
メラルーカアルターニフォリア(Melaleuca alternifolia)（Ｍａｉｄａｎ  ＆  Ｂｅｔｃｈｅ）チール(cheel)（ティーツリー）の精油はまた、ＴＭＶに対する抗ウイルス活性を有する（Ｂｉｓｈｏｐ  Ｃ．Ｄ．，１９９５，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｏｉｌ  ｏｆ  Ｍｅｌａｌｅｕｃａ  ａｌｔｅｒｎｉｆｏｌｉａ（Ｍａｉｄａｎ  ＆  Ｂｅｔｃｈｅ）ｃｈｅｅｌ（Ｔｅａ  ｔｒｅｅ）ａｇａｉｎｓｔ  ｔｏｂａｃｃｏ  ｍｏｓａｉｃ  ｖｉｒｕｓ，Ｊ．ｏｆ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｏｉｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ，７（６），６４１〜６４４）。カッコウアザミ(Ageratum conyzoides)、ハナマキ(Callistemon lanceolatus)（Ｇ．シトリナス(Citrinus)）、カルムカピタム(Carum capitum)（アジョワン(Trachyspermum ammi)）、バジルホーリー(Ocimum sanctum)およびペパロミアペルキダ(Peperomiea pellucida)の精油をササゲモザイクウイルス（ＣＰＭＶ）、ヤエナリモザイクウイルス（ＭＢＭＶ）、インゲンマメモザイクウイルス（ＢＣＭＶ）およびインゲンマメ南部モザイクウイルス（ＳＢＭＶ）に対する阻害活性について評価した。バジルホーリーは、３０００ｐｐｍで、それぞれ、ＣＰＭＶ、ＭＢＭＶ、ＢＣＭＶおよびＳＢＭＶに対して、８９．６、９０、９２．７、８８．２％の最高の阻害を得た（Ｒａｏ，Ｇ．Ｐ．、Ｐａｎｄｅｙ，Ａ．Ｋ．、Ｓｈｕｋｌａ，Ｋ．，１９８６，Ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｏｉｌｓ  ｏｆ  ｓｏｍｅ  ｈｉｇｈｅｒ  ｐｌａｎｔｓ  ｖｉｓ−ａ−ｖｉｓ  ｓｏｍｅ  ｌｅｇｕｍｅ  ｖｉｒｕｓｅｓ，Ｉｎｄｉａｎ  ｐｅｒｆｕｍｅｒ，３０（４），４８３〜４８６）。
【００２０】
１８種類の精油のうち、ショウブ(Acorus calamus)、アンジェリカルート(Angelica glauca)、マグワート(Artemisia vulgaris)、ヒマラヤスギ(Cedrus deodara)、タマラニッケイ(Cinamomum tamala)、クスノキ(C. camphora)、シトロネラ(Cymobopogon winterianus)、サンナ(Hedychium spicatum)、ジュニパレスマクロポダ(Juniperus macropoda)、アワモリハッカ(Pycnanthemum flexuosum)、モッコウ(Saussurea lappa)およびインドバレリアナ(Veleriana wallichii)の精油は、カーネーション輪紋ウイルスおよびカーネーション斑紋ウイルスに対して抗ウイルス活性を有することが見出された（Ｓｉｎｇｈ，Ｂ．、Ｊｏｓｈｉ，Ｖ．Ｐ．、Ｒａｊａ  Ｒａｍ、Ｓｈａｒｍａ，Ａ．およびＺａｉｄｉ，Ａ．Ａ．，２０００，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｓｏｍｅ  ｎａｔｕｒａｌｌｙ  ｏｃｃｕｒｒｉｎｇ  ｅｓｓｅｎｔｉａｌ  ｏｉｌｓ  ａｇａｉｎｓｔ  ｃａｒｎａｔｉｏｎ  ｖｉｒｕｓｅｓ，Ｉｎｄｉａｎ  Ｐｅｒｆｕｍｅｒ，４４９，２７１〜２７４）。
【００２１】
グリコシド植物成分であるサポニンは、植物中におけるその広範な存在について、ならびにその洗浄およびフィシサイダル(pisicidal)様活性について公知である。サポニンは、抗微生物活性、抗腫瘍活性、軟体動物駆除活性などのようないくつかの生物学的活性を伴っている。
【００２２】
ギムネマシルベスタ(Gymnema sylvestre)（ガガイモ科(Asclepiadaceae)）由来のギムネマ酸のようないくつかのサポニンは、アエスシン、シクラミンＡ、プリムラサポニンおよびテアサポニン(theasaponin)がそうであるように、阻害性である（Ｒａｏ，Ｇ．Ｓ．、Ｓｉｎｓｈｅｉｍｅｒ，Ｊ．Ｅ．、Ｃｏｃｈｒａｎ，Ｋ．Ｗ．，１９７４，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｔｒｉｔｅｒｐｅｎｏｉｄ  ｓａｐｏｎｉｎｓ  ｃｏｎｔａｉｎｉｎｇ  ａｃｙｌａｔｅｄ  β−ａｍｙｒｉｎ  ａｇｌｙｃｏｎｅ，Ｊ．Ｐｈａｒｍ．Ｓｃｉ．，６３，４７１〜４７３）。これらは、ウイルスの宿主細胞付着の阻害を含む、初期のウイルス感染事象に関与していることが報告されている。それらはまた、インビボで活性である。アエスシンは、インビトロにおけるインフルエンザウイルス感染性の感染性を阻害した。その推定最大耐容濃度（１２．５mｇ／ｍｌ）で、アエスシンは、インフルエンザＡ２（日本３０５）を９２％まで阻害した。比較して、抗インフルエンザ剤であるアマンタジンは、その推定最大耐容濃度の１／４である２５ｍｇ／ｍｌの濃度で、同じ株のインフルエンザを９８％まで阻害した。
【００２３】
グリチルリジンは、別のサポニンであって、抗ウイルス活性を有し、かつ単純ヘルペスウイルス１型（ＨＳＶ−１）、ニューカッスル病ウイルス、水疱性口内炎ウイルス、ポリオウイルス１型（Ｐｏｍｐｅｉ，Ｒ．、Ｆｌｏｒｅ，Ｏ．、Ｍａｒｃｃｉａｌｉｓ，Ｍ．Ａ．、Ｐａｎｉ，Ａ．、Ｌｏｄｄｏ，Ｂ．、１９７９，Ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ  ａｃｉｄ  ｉｎｈｉｂｉｔｓ  ｖｉｒｕｓ  ｇｒｏｗｔｈ  ａｎｄ  ｉｎａｃｔｉｖａｔｅｓ  ｖｉｒｕｓ  ｐａｒｔｉｃｌｅｓ，Ｎａｔｕｒｅ，２８１，６８９〜６９０）および水疱瘡ウイルス（ＶＺＶ）（Ｂａｂａ，Ｍ．、Ｓｈｉｇｅｔａ，Ｓ．、１９８７，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｇｌｙｃｙｒｒｈｉｚｉｎ  ａｇａｉｎｓｔ  ｖａｒｉｃｅｌｌａ−ｚｏｓｔｅｒ  ｖｉｒｕｓ  ｉｎ−ｖｉｔｒｏ，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  Ｒｅｓ．，７，９９〜１０７）を含むいくつかのＤＮＡウイルスおよびＲＮＡウイルスのインビトロ増殖および細胞変性を阻害することが見出された。
【００２４】
ミシマサイコ(Bupleurum falcatum)（セリ科(Umbelliferae)）の根部由来のサイコサポニン−ｄ(saikosaponin-d)は、インビトロにおいて、５μＭより高い濃度で麻疹ウイルスおよびヘルペスウイルスの不活化を生じる。
【００２５】
キャッツクロー(Uncaria tomentosa)（アカネ科(Rubiaceae)）およびゲッタルダプラチポダ（Guettarda platypoda）（アカネ科）由来のキノビック酸グリコシドは、水疱性口内炎ウイルス（マイナス鎖ＲＮＡウイルス）に対してインビトロで阻害性効果を有することが見出されている（Ａｑｕｉｎｏ，Ｒ．、Ｄｅ  Ｓｉｍｏｎｅ，Ｆ．、Ｐｉｚｚａ，Ｃ．、Ｃｏｎｔｉ，Ｃ．、Ｓｔｅｉｎ，Ｍ．Ｌ．，１９８９，Ｐｌａｎｔ  ｍｅｔａｂｏｌｉｔｅｓ．Ｓｔｒｕｃｔｕｒｅ  ａｎｄ  ｉｎ−ｖｉｔｒｏ  ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｑｕｉｎｏｖｉｃ  ａｃｉｄ  ｇｌｙｃｏｓｉｄｅｓ  ｆｒｏｍ  Ｕｎｃａｒｉａ  ｔｏｍｅｎｔｏｓａ  ａｎｄ  Ｇｕｅｔｔａｒｄａ  ｐｌａｔｙｐｏｄａ，Ｊ．Ｎａｔ．Ｐｒｏｄ．，５２，６７９〜６９５）。
【００２６】
アステリアストルベシ(Asterias torbesi)、オニヒトデ(Acanthaster planci)およびイトマキヒトデ(Asterina pectinifera)由来のアステロサポニン(asterosaponin)は、インフルエンザウイルスの増殖を阻害することが報告されている（Ｓｈｉｍｉｚｕ，Ｙ．，１９７１，Ａｎｔｉｖｉｒａｌ  ｓｕｂｓｔａｎｃｅｓ  ｉｎ  ｓｔａｒｆｉｓｈ，Ｅｘｐｅｒｉｅｎｔｉａ，２７，１１８８〜１１８９）。フサトゲニチリンヒトデ(Crossaster papposus)由来のクロッサステーサイド(crossastersides)ＢおよびＤは、１μｇ／ｍｌの用量で、仮性狂犬病ウイルス（スードヘルペスウイルス１(Suid herpes virus １)、ＳＨＶ−１）のプラーク形成をそれぞれ４３％および２７％まで阻害する（Ａｎｄｅｒｓｏｎ，Ｌ．、Ｂｏｈｌｉｎ，Ｌ．、ｌｏｒｉｚｚｉ，Ｍ．、Ｒｉｃｃｉｏ，Ｒ．、Ｍｉｎａｌｅ，Ｌ．、Ｍｏｒｅｎｏ−Ｌｏｅｚ，Ｗ．，１９８９，Ｂｉｏｌｏｇｉｃａｌ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｓａｐｏｎｉｎｓ  ａｎｄ  ｓａｐｏｎｉｎｓ  ｌｉｋｅ  ｃｏｍｐｏｕｎｄｓ  ｆｒｏｍ  ｓｔａｒｆｉｓｈ  ａｎｄ  ｂｒｉｔｔｌｅ  ｓｔａｒｓ，Ｔｏｘｉｃｏｎ，２７，１７９〜１８８）。
【００２７】
【表１】
2005520841.tif 000002
【００２８】
このようにアエスシンは、末梢血管障害の予防および処置において（Ｒｏｔｈｋｏｐｆ，Ｖ．Ｈ．、Ｖｏｇｅｌ，Ｇ．，１９７６，Ｎｅｕｅ  Ｂｅｆｕｎｄｅ  Ｚｕｒ  Ｗｉｒｋｓａｍｋｅｉｔ  ｕｎｄ  ｚｕｍ  Ｗｉｒｋｕｎｇｓ  ｍｅｃｈａｎｉｓｍｕｓ  ｄｅｓ  Ｒｏｓｓｋａｓｔａｎｉｅｎ−ｓａｐｏｎｉｎｓ  Ａｅｓｃｉｎ，Ａｒｚｎｅｉｍｉｔｔｅｌ  ｆｏｒｓｃｈ．，２６，２２５〜２３５）そして、静脈うっ血、ｕｌｅｕｓ  ｃｕｒｉｓ、月経困難症および痔核の処置において広く使われている。しかし、植物に感染するウイルスに対する、そしてキュウリモザイクウイルスに対するアエスシンの抗ウイルス活性に関する報告はない。
【００２９】
そこで、本発明者らは、種々の作物に感染するキュウリモザイクウイルスに対するこの化合物の抗ウイルス活性を評価することを試みた。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００３０】
（発明の目的）
本研究の主な目的は、インドトチノキの実（アエスキュラスインディカの種子）由来のアエスシンの抗ウイルス活性を評価することである。
【００３１】
本発明の別の目的は、アエスシンと、市場で市販されている他の抗ウイルス製品であるアマンタジン、２−チオウラシル、ジドブジンおよびアシクロビル、との抗ウイルス活性を比較することである。
【００３２】
本研究のなお別の目的は、キュウリモザイクウイルスについての制御手段を提供することである。
【００３３】
本研究のさらに別の目的は、市販の抗ウイルス剤であるアマンタジン、２−チオウラシル、ジドブジンおよびアシクロビルよりも有効な抗ウイルスの天然物を提供することである。
【００３４】
本研究のさらに別の目的は、さもなくば毎年数百トンが未利用のままとなるヒマラヤの高丘に自生するインドトチノキの実（アエスキュラスインディカの種子）の薬理学的に重要な成分および有効利用の成分であるアエスシンの新しい用途を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００３５】
（発明の要旨）
従って、本発明は、ヒマラヤの高丘に自生するインドトチノキの実（アエスキュラスインディカの種子）から得たβ−アエスシンを含む有効な抗ウイルス組成物を提供する。この組成物は、野菜、果樹、種子、葉、観賞植物およびその他の植物などの植物に影響を及ぼすキュウリモザイクウイルス（ＣＭＶ）の増殖を制御するために用いられる他のいかなる公知の抗ウイルス剤よりも有効である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００３６】
（発明の詳細な説明）
従って、本発明は、抗ウイルス組成物であって、任意の他のウイルスよりも広範な種々の野菜、装飾植物、雑草および他の植物を攻撃するキュウリモザイクウイルス（ＣＭＶ）に対する、インドトチノキ（アエスキュラスインディカ）から得た有効量のβ−アエスシンを含む、抗ウイルス組成物を提供する。
【００３７】
本発明のもう１つの実施形態は、キュウリモザイクウイルスに対する組成物の増殖阻害活性に関し、これは９４％におよぶ。
【００３８】
本発明の別の実施形態において、上記組成物は、他の公知の抗ウイルス剤、すなわち、アマンタジン、２−チオウラシル、ジドブジンおよびアシクロビルよりも効果的である。
【００３９】
本発明のさらに別の実施形態は、アマンタジンよりも最大５０％まで効果的である、β−アエスシンを含む組成物を提供する。
【００４０】
本発明のさらに別の実施形態は、２−チオウラシルよりも最大１００％まで効果的である、β−アエスシンを含む組成物を提供する。
【００４１】
本発明のさらに別の実施形態は、ジドブジンよりも約４０％まで効果的である、β−アエスシンの組成物に関連する。
【００４２】
なお別の実施形態は、β−アエスシンを含む上記抗ウイルス組成物がアシクロビルよりも約６０％まで効果的である。
【００４３】
本発明のさらに別の実施形態は、β−アエスシンの有効投与量が、１０００〜２０００ＰＰＭの範囲である。
【００４４】
本発明のもう１つの実施形態は、上記組成物が添加物、希釈剤またはキャリアと一緒にも用いることができる。
【００４５】
本発明のさらに別の実施形態は、上記の組成物が、キュウリ、マメ、ホウレンソウ、トマト、バナナ、コショウ、およびアブラナ科植物からなる群より選択される最も重要な野菜をＣＭＶによる攻撃から防御する。
【００４６】
さらに別の実施形態は、上記組成物がグラジオリ、メロン、スカッシュ、セロリおよびビートなどの他の重要な作物をＣＭＶの攻撃から防御する。
【００４７】
本発明のもう１つの実施形態は、インドトチノキ（アエスキュラスインディカ）由来の新規な抗ウイルス剤であるβ−アエスシンの単離に関しており、この単離は、（ａ）種子の収集、乾燥および粉砕、（ｂ）必要な規格を有する白色アモルファス粉末としてアエスシンを得るための粉末化した種子の抽出、からなる。工程（ｂ）から得られた粉末を、キュウリモザイクウイルスの純粋な培養物を調製すること、およびアカザの葉に対してｐｐｍ濃度で純粋な単離物を適用してβ−アエスシンの効力を割り出すことによって評価した。
【００４８】
粉末化したインドトチノキ（アエスキュラスインディカ）からのβ−アエスシンの抽出および精製のプロセスは、別の同時係属出願において別に開示されている。
【００４９】
本発明の実施形態において、必要な規格の白色アモルファス粉末を得るために、抽出および精製のプロセスによってインドトチノキ（アエスキュラスインディカ）からβ−アエスシンを得た。
【００５０】
本発明の別の実施形態において、キュウリモザイクウイルスに対してβ−アエスシンを試験した。
【００５１】
本発明のさらに別の実施形態において、β−アエスシンおよび、他の市販の抗ウイルス剤であるアマンタジン、２−チオウラシル、ジドブジンおよびアシクロビルを、キュウリモザイクウイルスの阻害について比較した。
【実施例１】
【００５２】
ウイルス培養物
キュウリモザイクウイルスの培養物を自然宿主において、そして保菌宿主および増殖宿主としてのキュウリの両方で維持した。ウイルスの接種のために、接種した宿主植物の１５日目の葉をリン酸緩衝液ｐＨ７．２中で粉砕して、抗ウイルス活性のスクリーニングのために用いた。
【実施例２】
【００５３】
β−アエスシンの抗ウイルス活性のスクリーニング
β−アエスシンの活性を、異なる希釈のキュウリモザイクウイルスに対して試験した。上記の植物抽出物の１０００ｐｐｍおよび２０００ｐｐｍを用いることによって試験を実施した。ウイルスについてのバイオアッセイ植物であるアカザの葉に対して植物毒性の効果が出現した。アエスシンを、ウイルスを含む粗樹液と混合して室温で２４時間インキュベートした。インキュベーション後、ウイルスを含む樹液を、研磨剤とともにバイオアッセイ宿主に個々に接種して、阻害効果をモニターした。
【実施例３】
【００５４】
アマンタジンに対するβ−アセスシンの抗ウイルス活性の比較
β−アセスシンおよびアマンタジンを１０００ｐｐｍで、別々に、ウイルスを含む粗樹液と混合して、室温で２４時間インキュベートした。インキュベーション後、ウイルスを含む樹液を、研磨剤とともにバイオアッセイ宿主に、アカザの葉に個々に接種して、阻害効果をモニターした。
【実施例４】
【００５５】
２−チオウラシルに対するβ−アセスシンの抗ウイルス活性の比較
β−アセスシンおよび２−チオウラシルを１０００ｐｐｍで、ウイルスを含む粗樹液と別々に混合して、室温で２４時間インキュベートした。インキュベーション後、ウイルスを含む樹液を、研磨剤とともにバイオアッセイ宿主に、アカザの葉に個々に接種して、阻害効果をモニターした。
【実施例５】
【００５６】
ジドブジンに対するβ−アセスシンの抗ウイルス活性の比較
β−アセスシンおよびジドブジンを１０００ｐｐｍで、ウイルスを含む粗樹液と別々に混合して、室温で２４時間インキュベートした。インキュベーション後、ウイルスを含む樹液を研磨剤とともにバイオアッセイ宿主に、アカザの葉に個々に接種して、阻害効果をモニターした。
【実施例６】
【００５７】
アシクロビルに対するβ−アセスシンの抗ウイルス活性の比較
β−アセスシンおよびアシクロビルを１０００ｐｐｍで、ウイルスを含む粗樹液と別々に混合して、室温で２４時間インキュベートした。インキュベーション後、ウイルスを含む樹液を研磨剤とともにバイオアッセイ宿主に、アカザの葉に個々に接種して、阻害効果をモニターした。
【００５８】
【表２】
2005520841.tif 000003
【００５９】
【表３】
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【００６０】
【表４】
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【００６１】
【表５】
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【００６２】
【表６】
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【００６３】
【表７】
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【産業上の利用可能性】
【００６４】
本発明の主な利点は以下である：
１．インドトチノキ植物は、ジャム・カシミール州、ヒマチャルプラデシ州、ウットランチャル州、および東北の州からのヒマラヤベルト地帯の温帯および亜熱帯地方に自生しており、従って大量に入手することが容易である。
２．アエスシンの生成には種子が用いられ、これは植物由来の再生可能資源であるので、生物学的多様性には害とならない。
３．β−アエスシンは天然産物であり、従って環境には害とならない。
４．β−アエスシンの適用によって、ウイルス感染からの迅速かつ効率的な回復が保証される。
５．植物ウイルスの処置においても役立つ。
６．β−アエスシンは市販の抗ウイルス剤よりも強力な抗ウイルス剤である。
７．安価で、環境に優しく、かつ容易に入手可能な抗ウイルスの天然化合物である。
８．β−アエスシンは、インドトチノキおよびアエスキュラス種から生成される。この植物は自生しており、種子から産生されるが、これは再生可能資源であり、毎年数百トンの材料が未利用である。実験室では粉末化した種子を簡易化したプロセスによって処理する。市販の抗ウイルス薬物は数多くの工程を含む合成反応から調製されるものであり、一般人または農業従事者にとっては費用的にも一般的にも近寄り難いものである。従って、アエスシンは容易に入手可能な強力な抗ウイルス剤として役立つ。
【図面の簡単な説明】
【００６５】
【図１】アエスシンに存在する主なトリテルペングリコシドのいくつかを示す。
【図１】
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【国際調査報告】
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