(57)【要約】本発明は、快感消失症の克服及び／又は緩和用医薬組成物を製造するための、ドーパミンアゴニストの使用に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
快感消失症の克服及び／又は緩和用医薬組成物を製造するための、ドーパミンアゴニストの使用。
【請求項２】
依存症における快感消失症の克服及び／又は緩和用医薬組成物を製造するための、請求項１に記載の使用。
【請求項３】
場合によりそれらのエナンチオマーの形態にあってもよく、場合によりそれらの薬理学的に許容可能な酸付加塩の形態にあってもよく、また、場合によりそれらの水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい、プラミペクソール、タリペクソール、ロピニロール、アポモルヒネ、リスリド、ターガリド、ペルゴリド、カベルゴリン、ブロモクリプチン、ロピニロール、（−）キンピロール及び（＋）−７−ＯＨ−ＤＰＡＴからなる群より選ばれるドーパミンアゴニスト１種又は２種以上、好ましくは１種が使用される、請求項１又は２に記載の使用。
【請求項４】
ドーパミンアゴニストが、場合によりそれらのエナンチオマーの形態にあってもよく、場合によりそれらの薬理学的に許容可能な酸付加塩の形態にあってもよく、また、場合によりそれらの水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい、プラミペクソール、タリペクソール及びロピニロールからなる群より選ばれる請求項３に記載の使用。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本発明は、快感消失症の克服及び／又は緩和用医薬組成物を製造するためのドーパミンアゴニストの使用に関する。
発明の背景
用語“快感消失症”は、当該技術分野において、一連の症候性状態を示すために使用される。従って、用語“快感消失症”は、例えば、人生における快楽の喪失及び通常は快楽が得られるであろう経験又は刺激から喜びを導くことの無能さを示すために使用される。場合により、快感消失症は、社会的(social)快感消失症（例えば友人を伴うことにおける喜びの喪失）及び心理的(psychic)快感消失症（例えば自然の美しさを見たときの喜びの喪失）に分けられる。症状としては、快楽消失症は、精神医学的臨床像、例えば深刻な鬱病、スキゾフレニア及び依存症(dependency disease)にみられる。それは、また、深刻なストレス及び過度の刺激の結果として生じ得る。
【０００２】
発明の記載
驚くべきことに、ドーパミンアゴニストが、快楽消失症を克服及び／又は緩和するための治療的に有効な投与量で使用するのに有効であり得ることを見い出した。
従って、本発明は、快楽消失症の克服及び／又は緩和用医薬組成物を製造するための、ドーパミンアゴニストの使用に関する。
好ましくは、本発明は、依存症における快楽消失症の克服及び／又は緩和用医薬組成物を製造するための、ドーパミンアゴニストの使用に関する。
依存症により、本発明の範囲内において、健康状態の疾患又は障害が意味され、それは、例えば、薬物及び／又は医薬についての個人の物理的及び／又は精神的依存から生じる。医薬における依存は、例えば、習慣的に活性物質、例えばアヘン剤を摂取する結果として生じ得る。薬物依存は、例えば、習慣的に、ヘロイン、コカイン、マリファナなどを摂取する結果として生じ得る。薬物依存により、また、本発明の範囲内において、アルコール又はカフェイン含有飲料及びタバコ製品の習慣的な摂取により、物理的に及び／又は精神的にアルコール、カフェイン又はニコチンに対して依存していることが意味される。
【０００３】
習慣化した褒美要因(rewarding trigger)を断つことにより、一般には、多くの病理学的精神生理反応がもたらされる。その治療アプローチが当該技術分野において知られており、その中においては、当初の常用要因を他のより低毒性の物質で置き換える試みがなされる。これらは、彼らを依存状態に導くことなく禁断を緩和することを意図するものである。一層目標が定められたアプローチは、禁断症状をより正確に分析し、次いで、具体的にこれらを取除くことである。実際には、これは単にその禁断を治療することから始められるが、一層中毒性の薬物を求める欲求から繰り返し繰り返し開放させる結果として、再び身体にその時間がおとずれた際には、その回復にはより長時間が必要となる。
禁断の間、特に、興奮及び不穏の状態並びに著しい快感消失症が生じる。前者を対応する前臨床アプローチにより治療する試みも既になされているが、現在まで、具体的に快感消失症に対する適切な前臨床モデルは知られていない。これが本発明の取り扱う点であり：新しく開発された実験においては、最初に、動物に生じ得る快感消失症を作り出すことが前臨床的に可能であり、また、驚くべきころに、対象物質は、まさにこのモデルにおいて納得のいくように機能した。それらは、納得のいく程度の再現性で、超低投与量で、快感消失症の症状を軽減(relieve)する。現在まで、そのような納得のいく活性は、他のいずれの物質についても確認されていない。
【０００４】
本発明の範囲内において使用可能な好ましいドーパミンアゴニストは、場合によりそれらのエナンチオマーの形態にあってもよく、場合によりそれらの薬理学的に許容可能な酸付加塩の形態にあってもよく、また、場合によりそれらの水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい、プラミペクソール、タリペクソール、ロピニロール(ropinirol)、アポモルヒネ、リスリド、ターガリド(terguride)、ペルゴリド、カベルゴリン(cabergoline)、ブロモクリプチン、ロピニロール、（−）キンピロール及び（＋）−７−ＯＨ−ＤＰＡＴからなる群より選ばれる。
本発明によるそれらの使用の範囲内で特に好ましいドーパミンアゴニストは、場合によりそれらのエナンチオマーの形態にあってもよく、場合によりそれらの薬理学的に許容可能な酸付加塩の形態にあってもよく、また、場合によりそれらの水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい、プラミペクソール、タリペクソール及びロピニロールからなる群より選ばれる。
本発明によるそれらの使用の範囲内で特に重要なものは、場合によりそれらのエナンチオマーの形態にあってもよく、場合によりそれらの薬理学的に許容可能な酸付加塩の形態にあってもよく、また、場合によりそれらの水和物及び溶媒和物の形態にあってもよい、プラミペクソール及びタリペクソールからなる群より選ばれる。
【０００５】
上記ドーパミンアゴニストの１つに対する言及としては、存在し得る、当該化合物のエナンチオマーのいずれかについての言及が含まれる。例えば、プラミペクソールについての言及は、また、その（＋）エナンチオマー及び（−）エナンチオマーを含む。しかしながら、本発明の範囲内においては、その（−）エナンチオマーが特に重要である。
本発明により使用可能なドーパミンアゴニストは、場合により、薬理学的に許容可能な酸付加塩の形態にあってもよく、また、場合により、その水和物及び／又は溶媒和物の形態にあってもよい。本発明によれば、ドーパミンアゴニストの薬理学的に許容可能な酸付加塩とは、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、メタンスルホン酸塩、酢酸塩、フマル酸塩、コハク酸塩、乳酸塩、クエン酸塩、酒石酸塩及びマレイン酸塩が意味され、そのうち、塩酸塩、臭化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩及び酢酸塩が特に好ましい。塩酸塩が特に重要である。
本発明により使用される特に好ましいプラミペクソールのケースにおいては、その塩酸塩が好ましくは使用され、プラミペクソールの二塩酸塩が特に重要である。プラミペクソールの水和物のうち、プラミペクソール二塩酸塩一水和物が特に好ましい。
【０００６】
本発明により使用可能なドーパミンアゴニストは、場合により、他の活性物質と共に使用することができる。その組み合せに好ましい対象は、抗鬱剤、精神安定剤及び鎮痛剤からなる群より選ばれる。意図される活性における相乗作用は、上記付加活性物質の１種とドーパミンアゴニストとの組み合せが使用された場合に、個々の成分の投与量が低減されることを意味する。
ドーパミンアゴニストの投与量は、必然的に、一方で、治療されるべき症状の重症度に依存するところが大きく、他方で、活性物質に依存するところが大きい。例えば、本発明を制限する訳ではないが、本発明に特に好ましい化合物プラミペクソールについて、いくつかの可能な投与量を記載する。その化合物は、１日あたり約０．０５〜３ｍｇ、好ましくは０．１〜１．５ｍｇの投与量で使用することができる。これらの投与量は、その遊離塩基形態のプラミペクソールをベースとしている。使用するのが好ましい塩形態プラミペクソール二塩酸塩一水和物をベースとすると、上記投与量は、１日あたり約０．０７〜４．２６ｍｇ、好ましくは０．１４〜２．１３ｍｇのプラミペクソール二塩酸塩一水和物に相当する。
単なる例証として考えられるべき、可能な１つの投与方法は、以下に記載されるものであり、その遊離塩基形態のプラミペクソールをベースとする：活性及び許容性に依存する１週間隔での個人的投与滴定(individual dosage titration)。
第１週：０．０８８ｍｇのプラミペクソールを含むタブレット１錠を１日３回；
第２週：０．１８ｍｇのプラミペクソールを含むタブレット１錠を１日３回；
第３週及びそれ以降：０．７ｍｇのプラミペクソールを含むタブレット１／２錠を１日３回。
【０００７】
本発明による使用の範囲内において、ドーパミンアゴニストは、経口的に、経皮的に、くも膜下で、吸入により又は非経口的に投与することができる。適切な製剤としては、例えば、タブレット、カプセル、坐薬、溶液、シロップ、エマルション、分散性パウダー又はパッチが挙げられる。本発明に従って使用することができる経皮的製剤の可能な実施態様としては、US 5112842の実施例に記載された例が言及され、それに対して明確な言及がなされる。適切なタブレットは、例えば、活性物質を、既知の賦形剤、例えば、不活性希釈剤（例えば炭酸カルシウム、リン酸カルシウム又はラクトース）、崩壊剤（例えばコーンスターチ又はアルギン酸）、バインダー（例えばデンプン又はゼラチン）、潤滑剤（例えばステアリン酸マグネシウム又はタルク）、及び／又は遅延放出剤（例えばカルボキシメチルセルロース、酢酸フタル酸セルロース又はポリ酢酸ビニル）と混合することにより製造することができる。タブレットは、また、幾つかの層からなっていてもよい。
次のものは、本発明に従って使用することができる医薬製剤の数例である。これらは単なる例示的なものであり、本発明がこれらに制限されることを意図するものではない。
【０００８】
タブレット１：
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【０００９】
タブレット２：
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【００１０】
タブレット３：
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【００１１】
タブレット４：
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【００１２】
注入溶液：
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【国際調査報告】
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