(57)【要約】表面改変された医療デバイス（例えば、水晶体上皮細胞の増殖を減少させるか、または除去する、後の外科手術の露出の際のシリコーンオイル吸収を減少させるかまたは除去する、そして／あるいは、移植片封入機の摩擦を減少させる目的で、触媒官能基含有反応性親水性ポリマーを使用して、１つ以上の官能基含有物質から形成される眼内レンズ移植片）を、本明細書中で提供する。さらに、表面を改変させた眼内レンズを作製する方法および使用する方法を提供する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面改変された医療デバイスであって、以下：
官能基含有ポリマー物質から製造される医療デバイス；および
該医療デバイスの表面に適用される触媒官能性を有する添加剤を含む、１つ以上の反応性親水性ポリマー
を含み、これによって該官能基を含むポリマー物質と該１つ以上の反応性親水性ポリマーとの間の化学反応により、それらの間で共有結合を形成する、医療デバイス。
【請求項２】
前記医療デバイスが、眼内レンズである、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項３】
前記医療デバイスが、コンタクトレンズまたは角膜インレーである、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項４】
触媒官能性を有する前記添加剤が、Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノプロピルメタクリルアミド、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルメタクリレート、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアクリレート、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）スチレン、Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］アクリルアミドおよび３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアクリレートからなる群から選択される、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項５】
前記官能基含有ポリマー物質が、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルメタクリレート、３−ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、メタクリル酸、アクリル酸、Ｎ−カルボキシ−β−アラニン−Ｎ−ビニルエステル、２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン、スピロ−４’−（２’−イソプロペニル−２’−オキサゾリン−５−オン）シクロヘキサン、スピロ−４’−（２’−ビニル−２’−オキサゾリン−５’−オン）シクロヘキサン、２−（１−プロペニル）−４，４−ジメチルオキサゾリン−５−オン、無水メタクリル酸、無水アクリル酸、無水マレイン酸およびグリシジルメタクリレートからなる群から選択される物質を含む、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項６】
前記官能基含有ポリマー物質が、シリコーンポリマー、炭化水素ポリマー、フルオロカーボンポリマー、ヒドロゲル、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、親水性モノマー単位を有するシリコーンポリマー、フッ素含有ポリシロキサンエラストマーおよび、それらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項７】
前記官能基含有ポリマー物質が、ポリ（ＨＥＭＡ−ｃｏ−ＨＯＨＥＸＭＡ）である、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項８】
前記１つ以上の反応性親水性ポリマーは、非プロトン型とプロトン型からなる群から選択される親水性モノマーから生成される、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項９】
前記１つ以上の反応性親水性ポリマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−メチルメタクリルアミドおよびＮ−メチルアクリルアミドからなる群から選択される、親水性モノマーから生成される、請求項１に記載の、表面改変された医療デバイス。
【請求項１０】
前記１つ以上の反応性親水性ポリマーが、エポキシド官能性、カルボン酸官能性、無水物官能性、オキサゾリノン官能性およびアルコール官能性からなる群から選択される、反応性化学官能性を有する親水性モノマーから生成される、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項１１】
前記１つ以上の反応性親水性ポリマーが、ポリ（ＤＭＡ−ｃｏ−ＧＭＡ）である、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項１２】
表面改変された医療デバイスを作製する方法であり、以下；
官能基含有のポリマー物質から医療デバイスを生成する、工程；および
該医療デバイスの表面に触媒官能性を有する添加剤とともに１つ以上の反応性親水性ポリマーを曝露する工程；
を包含し、それによって、前記官能基含有のポリマー物質と前記１つ以上の反応性親水性ポリマーとの化学反応が、それらの間で共有結合を形成する、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、前記医療デバイスが、眼内レンズまたは角膜インレーである、方法。
【請求項１４】
請求項１２に記載の方法であって、前記医療デバイスが、コンタクトレンズである、方法。
【請求項１５】
請求項１２に記載の方法であって、触媒官能性を有する、前記添加剤が、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルメタクリルアミド、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルメタクリレート、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアクリレート、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）スチレン、Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］アクリルアミドおよび３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアクリレートからなる群から選択される、方法。
【請求項１６】
請求項１２に記載の方法であって、前記官能基含有ポリマー物質が、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルメタクリレート、３−ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、メタクリル酸、アクリル酸、Ｎ−カルボキシ−β−アラニン−Ｎ−ビニルエステル、２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン、スピロ−４’−（２’−イソプロペニル−２’−オキサゾリン−５−オン）シクロヘキサン、スピロ−４’−（２’−ビニル−２’−オキサゾリン−５’−オン）シクロヘキサン、２−（１−プロペニル）−４，４−ジメチルオキサゾリン−５−オン、無水メタクリル酸、無水アクリル酸、無水マレイン酸およびグリシジルメタクリレートからなる群から選択される物質を含む、方法。
【請求項１７】
請求項１２に記載の方法であって、前記官能基含有ポリマー物質が、シリコーンポリマー、炭化水素ポリマー、フルオロカーボンポリマー、ヒドロゲル、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、親水性モノマー単位を有するシリコーンポリマー、フッ素含有ポリシロキサンエラストマーおよび、それらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
【請求項１８】
請求項１２に記載の方法であって、前記官能基含有ポリマー物質が、ポリ（ＨＥＭＡ−ｃｏ−ＨＯＨＥＸＭＡ）である、方法。
【請求項１９】
請求項１２に記載の方法であって、前記１つ以上の反応性親水性ポリマーは、非プロトン型とプロトン型からなる群から選択される親水性モノマーから生成される、方法。
【請求項２０】
請求項１２に記載の方法であって、前記１つ以上の反応性親水性ポリマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−メチルメタクリルアミドおよびＮ−メチルアクリルアミドからなる群から選択される、親水性モノマーから生成される、方法。
【請求項２１】
請求項１２に記載の方法であって、前記１つ以上の反応性親水性ポリマーは、エポキシド官能性、カルボン酸官能性、無水物官能性、オキサゾリノン官能性およびアルコール官能性からなる群から選択される、反応性化学官能性を有する親水性モノマーから生成される、方法。
【請求項２２】
請求項１２に記載の方法であって、前記１つ以上の反応性親水性ポリマーが、ポリ（ＤＭＡ−ｃｏ−ＧＭＡ）である、方法。
【請求項２３】
請求項１に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、該方法は、以下の工程：
眼内切開を行う工程；
該切開を閉じる前に、該切開を通して前記表面改変された医療デバイスを移植する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、該医療デバイスが、眼内レンズである、方法。
【請求項２５】
請求項２３に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、該医療デバイスが、角膜インレーである、方法。
【請求項２６】
請求項２３、２４または２５に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、該表面改変された医療デバイスを、前記眼内に移植する前に、該眼から水晶体を取り出す、方法。
【請求項２７】
請求項２３または２４に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、該表面改変された医療デバイスを、前記眼の水晶体包内に移植する前に、該眼から水晶体を取り出す、方法。
【請求項２８】
請求項２３、２４または２５に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、移植封入機を使用して、該表面改変された医療デバイスを前記眼内に移植する前に、該眼から水晶体を取り出す、方法。
【請求項２９】
請求項２３または２４に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、移植封入機を使用して、前記眼の水晶体包内に該表面改変された医療デバイスを移植する前に、該眼から水晶体を取り出す、方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
（発明の分野）
本発明は、一般的に、医療デバイスの製造に使用される、官能基含有ポリマー物質の表面改変に関する。より詳細には、本発明は、水晶体の上皮細胞の増殖を減少させるかまたは排除する目的で触媒機能を有する反応性親水性ポリマーを使用する、１つ以上の官能基含有物質から形成される眼内レンズ移植片の表面改変に関する。
【背景技術】
【０００２】
（本発明の背景）
１９４０年代以来、眼内レンズ（ＩＯＬ）移植片の形態の眼科用医療デバイスは、病気に罹った生まれながらの水晶体または損傷を受けた生まれながらの水晶体の代用品として、利用されている。殆どの場合、ＩＯＬは、例えば、白内障の場合のように、病気に罹った生まれながらの水晶体または損傷を受けた水晶体を手術で取り除く際に、眼内に移植される。何十年にもわたって、このようなＩＯＬ移植片を製作するのに好ましい物質は、ポリ（メタクリル酸メチル）（ＰＭＭＡ）であったが、これは、堅いガラス質ポリマーである。
【０００３】
より軟らかくより可撓性のＩＯＬ移植片は、圧縮、折り畳み、圧延または他の変形ができることから、最近になって人気を博している。このような軟らかいＩＯＬ移植片は、角膜の切開部に挿入する前に、変形され得る。このＩＯＬの眼への挿入に続き、ＩＯＬは、その軟質物質の記憶特性に起因して、その元の変形前形状に戻る。たった今記載したより軟らかくより可撓性のＩＯＬ移植片は、より堅いＩＯＬに必要な切開部（すなわち、５．５〜７．０ｍｍ）よりもずっと小さい切開部（すなわち、４．０ｍｍ未満）を通って、眼に移植され得る。より大きい切開部は、堅いＩＯＬ移植片を必要とする。なぜなら、レンズは、非可撓性のＩＯＬ視覚部分の直径よりもわずかに大きい角膜切開部を通って挿入されなければならないからである。従って、大きい切開部が術後合併症（例えば、誘発性乱視）の発生率の増加と関連することが見出されたので、より堅いＩＯＬ移植片は、市場で人気が落ちている。
【０００４】
小切開部白内障手術の最近の進歩に伴って、ＩＯＬ移植片の製造で使用するのに適切な軟らかく折り畳み可能な物質の開発に重点を置くことが高まっている。一般に、現在市販されているＩＯＬの物質は、３つのカテゴリ（シリコーン、親水性アクリルおよび疎水性アクリル）の１つに分類される。
【０００５】
一般に、一旦ＩＯＬが移植されると、水晶体上皮細胞（ＬＥＣ）がＩＯＬ表面に結合し、広げられることを可能にする傾向を有する。ＩＯＬ表面上のそのようなＬＥＣの増殖により、ＩＯＬの外植および置換を必要とする、所望でないＩＯＬ不透明化が生じる。シリーコン物質から製造される、所望でないＩＯＬはまた、ＩＯＬの不透明化を引き起こす引き続く無関係な眼の外科手術に使用される、シリコーンオイルを吸収する傾向がある。  
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
眼科用デバイス（例えば、ＩＯＬ）の製造に使用するために入手可能な、現在の生体適合性ポリマー物質の記載された欠点のために、移植の際にＩＯＬ表面でのＬＥＣ増殖を減少するかまたは除去するＩＯＬ、ならびに後の眼の外科手術の場合に、ＩＯＬがシリコーンオイルを吸収する危険性を減少するまたは除去するＩＯＬの、製造に使用するために適切な、安定な生体適合性ポリマー物質が必要とされる。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
（発明の要旨）
本発明に従うコンタクトレンズおよび医療デバイス移植片（例えば、眼内レンズ（ＩＯＬ））の製造に有用な官能基含有ポリマー物質の表面改変は、触媒機能を有する反応性親水性ポリマーを利用する。触媒機能を有する反応性親水性ポリマーは、コンタクトレンズの表面または官能基含有ポリマー物質から製造される同様の移植片の表面と、化学的共有結合の形成を促進するために使用される。そのような化学的共有結合の加速により、コーティング処理が簡単になり、関連する経費が削減される。本発明の、触媒機能を有する好ましい反応性親水性ポリマーは、コーティングされる特定の官能基含有ポリマー物質に基づいて選択される。本発明に従って、表面改変のために選択される触媒機能を有する１つ以上の反応性親水性ポリマーは、コーティングされる１つ以上の官能基含有ポリマー物質の官能性に相補的な化学官能性を有さなければならない。そのような相補的な化学官能性は、ポリマー物質の官能基と反応性親水性ポリマーとの間の化学反応を可能にし、それらの間で化学的共有結合を形成させる。反応性親水性ポリマーの触媒機能は、それらの間での化学的共有結合の形成を促進する。従って、１つ以上の反応性親水モノマーは、コンタクトレンズ、ＩＯＬまたは同類の医療デバイスの１つ以上の官能基含有ポリマー物質の表面に、化学的に結合され、表面改変を達成する。そのようなＩＯＬ移植片の表面改変は、後の露出の際のシリコーンオイルの吸収を減少するかまたは除去し、表面の石灰化を減少するかまたは除去し、水晶体上皮細胞表面の増殖を減少するまたは除去し、そして／または移植のための封入機を通る際の摩擦を減少するかまたは除去する。
【０００８】
従って、眼科用デバイスの製造に使用するのに所望される物理的特性を有する、生体適合性ポリマー組成物のための表面改変コーティングを提供することが、本発明の目的である。
【０００９】
相対的に高い屈折率を有するポリマー組成物の表面改変コーティングを提供することが、本発明の別の目的である。
【００１０】
眼科用移植片の製造に使用するのに適切なポリマー組成物ための表面改変コーティングを提供することが、本発明の別の目的である。
【００１１】
眼において移植後に起こる水晶体上皮細胞表面の増殖を減少させるかまたは除去する、ポリマー組成物のための表面改変コーティングを提供することが、本発明の別の目的である。
【００１２】
眼における移植後の表面石灰化を減少させるまたは除去する、ポリマー組成物のための表面改変コーティングを、提供することが本発明の別の目的である。
【００１３】
外科手術用の移植片が移植封入機を通った場合に、コーティングされた移植片により摩擦を減少させる、手術用移植片のための表面改変コーティングを提供することが、本発明の別の目的である。
【００１４】
生成および使用が比較的簡単な、ポリマー組成物のための表面改変コーティングを、提供することが、本発明の別の目的である。
【００１５】
本発明のこれらおよび他の目的および利点（いくつかは、詳細に記載されているが、その他は、記載していない）は、以下の詳細な説明および特許請求の範囲から明らかとなる。
【００１６】
（本発明の詳細な説明）
表面構造および組成により、固形物質の多くの物理的特性および最終的な使用が決定される。重量、摩擦、静電苛および付着のような特性は、表面の特性によって、大きく影響される。特に重要なのは、生体適合性における、そのような表面の特性の効果である。それゆえ、表面特性の改変は、例えば、移植片のような医療デバイスの場合において、生体適合性の適用の際に、特に重要である。
【００１７】
以下の詳細な説明は、本発明に関する任意の当業者が、同じものを作製し、そして使用することが可能であるように提供され、本発明を実施する発明者によって熟考された最高の様式を示す。
【００１８】
本発明は、相補的な反応性官能基の使用によって、医療デバイス（例えば、眼内レンズ（ＩＯＬ）が挙げられるが、これに制限しない）の表面改変に関する。簡単にするために、本明細書中にＩＯＬのみが言及されるが、本発明の方法は、他の医療デバイスおよび移植片ならびにＩＯＬの表面改変に適しているので、そのような言及が制限されることが意図されない。本発明に従って、ＩＯＬの表面改変のために、相補的な反応性官能基が、ＩＯＬ物質と表面改変トリートメントポリマー（ＳＭＴＰ）との間に取り込まれる。例えば、反応性親水ＳＭＴＰが、エポキシド官能基を有する場合、次いで処理されるＩＯＬ物質は、このＳＭＴＰの官能基と反応する相補的な官能基を有さなければならない。そのような場合において、ＩＯＬ物質は、このＳＭＴＰエポキシド官能基と反応するようなアルコールベースのモノマー（例えば、２−ヒドロキシメタクリレート）を含み得る。同様に、ＩＯＬが、エポキシドモノマー含有物質から形成される場合、２−ヒドロキシメタクリレートコポリマーを含む親水性ＳＭＴＰが、本発明に従って表面改変に使用され得る。
【００１９】
本発明の表面改変方法は、好ましくは、ＩＯＬをコーティングするために化学添加剤とともに１つ以上の反応性ＳＭＴＰを使用する。この化学添加剤は、コーティング処理を促進するために、少なくとも１つの反応性ＳＭＴＰに、触媒機能を与える役割を果たす。本発明の反応性ＳＭＴＰは、コーティングされるＩＯＬの化学官能基に相補的な反応性化学官能基を持つ、少なくとも１つのモノマーを有する種々の親水性モノマーのコポリマーである。例えば、本発明に従ってコーティングされるＩＯＬは、カルボン酸官能基を含む。相補的な化学官能性を達成するためにＳＭＴＯを形成するコポリマーの１つは、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）モノマー単位およびＮ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）モノマー単位を有し得る。このＳＭＴＰは、同様に、カルボン酸官能基、３位モノマーまたは化学添加剤（例えば、これは３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルメタクリルアミド（ＤＭＡＰＭＡ）であり得る）を含む、親水性ターポリマーを含む。このＳＭＴＯ系において、ＤＭＡＰＭＡは、第３級アミン触媒として作用する。
【００２０】
本発明に従う使用のために適切な親水モノマーは、非プロトン型（例えば、アクリルアミドおよびＮ−ビニルピロリドン）または、プロトン型（例えば、メタクリル酸および２−ヒドロキシエチルメタクリレート）である。適切な親水モノマーの特定の例としては、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−メチルメタクリルアミドおよびＮ−メチルアクリルアミドが挙げられ、好ましくは、親水性を増加させるために、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミドであるが、これらに限定されない）。
【００２１】
反応性化学官能性を有する、適切なモノマーには、例えば、エポキシド官能性、カルボン酸官能性、無水物官能性、オキサゾリノン官能性およびアルコール官能性を有するモノマーが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２２】
反応性ＳＭＴＰに触媒機能を与える、適切な化学的添加剤には、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルメタクリルアミド、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルメタクリレート、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアクリレート、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）スチレン、Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］アクリルアミドおよび３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアクリレートが挙げられるが、これらに限定されない。
【００２３】
触媒機能を有する適切な反応性ＳＭＴＰの例には、反応性化学官能性を有する少なくとも１つのモノマーならびに、触媒官能性を有する少なくとも１つのモノマーまたは化学的添加剤を有する上記親水性モノマーのコポリマーおよびターポリマーが挙げられるが、これらに限定されない。そのような反応性ＳＭＴＰは、当業者に公知のフリーラジカル重合技術により生成される。
【００２４】
本発明に従う医療デバイス（例えば、コンタクトレンズ、ＩＯＬ、角膜インレー、角膜アンレーなど）の製造に有用な、適切な官能基含有ポリマー物質は、透明度、約１．４０またはそれより大きい、比較的高い屈折率、約２５℃またはそれ未満の、比較的低いガラス遷移温度および、約８０％またはそれより大きい、比較的高い伸び率を有する。本発明のそのような官能基含有ポリマー物質（記載した、特定の物理的特性を有する）は、同様に、官能基（例えば、ヒドロキシ官能基、カルボン酸官能基、オキサゾロン官能基、酸無水物官能基、酸塩化物官能基、反応性エステル官能基およびエポキシド官能基が挙げられるが、これらに限定されない。）を有する。ヒドロキシ官能基を有する適切なポリマー物質の例には、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルメタクリレート、および２−ヒドロキシプロピルメタクリルアミドが挙げられるが、これらに限定されない。カルボン酸官能基を有する適切なポリマー物質の例には、メタクリル酸、アクリル酸およびＮ−カルボキシ−β−アラニン−Ｎ−ビニルエステルが挙げられるが、これらに限定されない。オキサゾロン官能基を有する適切なポリマー物質の例には、２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン、スピロ−４’−（２’−イソプロペニル−２’−オキサゾリン−５−オン）シクロヘキサン、スピロ−４’−（２’−ビニル−２’−オキサゾリン−５’−オン）シクロヘキサンおよび２−（１−プロペニル）−４，４−ジメチルオキサゾリン−５−オンが挙げられるが、これらに限定されない。無水物官能基を有する適切なポリマー物質の例には、無水メタクリル酸、無水マレイン酸および無水アクリル酸が挙げられるが、これらに限定されない。エポキシド官能基を有する適切なポリマー物質の例には、グリシジルメタクリレートが挙げられるが、これに限定されない。
【００２５】
本発明のＩＯＬまたは同様の医療デバイスの生成のための、適切な官能基含有ポリマー物質には、折り畳み可能または圧縮可能な物質（例えば、シリコーンポリマー、炭化水素ポリマー、フッ化炭素素ポリマー、ヒドロゲル、軟質アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、親水性モノマー単位を有するシリコーンポリマー、フッ素含有ポリシロキサンエラストマー（ｐｏｌｙｓｉｌｏｘａｎｅ  ｅｌａｓｔｏｍｅｒ）および、それらの組み合わせ）が挙げられるが、これらに限定されない。本発明の、１つの好ましい官能基含有ポリマー物質は、２−ヒドロキシエチルメタクリレート（ＨＥＭＡ）および６−ヒドロキシへキルメタクリレート（ＨＯＨＥＸＭＡ）から作製され、ヒドロゲル（すなわち、ポリ（ＨＥＭＡ−ｃｏ−ＨＯＨＥＸＭＡ））である。ポリ（ＨＥＭＡ−ｃｏ−ＨＯＨＥＸＭＡ）は、約１８重量パーセントの平衡含水率および眼房水の屈折率（すなわち、１．３３６）よりも大きい、約１．４７４の高い屈折率のために、ＩＯＬ移植片の製造のための好ましいポリマー物質である。高い屈折率は、高い視力を最小限の眼の厚さに与えるために、ＩＯＬの生成において、望ましい特徴である。高い屈折率を有する物質を使用することによって、視力欠損症は、より薄いＩＯＬを使用して矯正され得る。かなりの物理的操作を耐えるのに適した、ポリ（ＨＥＭＡ−ｃｏ−ＨＯＨＥＸＭＡ）の機械的強度により、ポリ（ＨＥＭＡ−ｃｏ−ＨＯＨＥＸＭＡ）は、ＩＯＬ移植片の生成において望ましい物質である。ポリ（ＨＥＭＡ−ｃｏ−ＨＯＨＥＸＭＡ）はまた、ＩＯＬ移植片の使用に適した、望ましい回復特性を有する。望ましい回復特性を有する物質（例えば、ポリ（ＨＥＭＡ−ｃｏ−ＨＯＨＥＸＭＡ））から製造されたＩＯＬ移植片は、眼において急激というよりむしろ、より調節された様式で、予め決定された形状に展開する。ＩＯＬ移植片の急激な展開は、眼内の繊細な組織に損傷を与える可能性があるので、望ましくない。ポリ（ＨＥＭＡ−ｃｏ−ＨＯＨＥＸＭＡ）はまた、眼において寸法安定性を有し、これは同様に望ましい。
【００２６】
本発明の教示は、好ましくは、柔軟もしくは折り畳み可能なＩＯＬ移植片または折り畳み可能もしくは圧縮可能な物質から形成される同様の医療デバイスに適用されるが、同じことがまた、同じ物質または異なる物質のいずれかから形成される可撓性ハプティックを有する比較的堅い物質（例えば、ポリ（メチルメタクリレート）（ＰＭＭＡ））から形成される、より堅い低可撓性レンズに適用され得る。
【００２７】
本発明によれば、１つ以上の官能基含有ポリマー物質は、官能基含有ＩＯＬ移植片を生成するのに使用される。上記のような触媒官能性を有する本発明の１つ以上の反応性親水ＳＭＴＰは、ＩＯＬを含有する１つ以上の官能基含有ポリマー物質に相補的な化学官能性を有するように選択される。そのような相補的な化学官能性が、ＩＯＬを形成しているポリマー物質の表面にある官能基と１つ以上の反応性親水ＳＭＴＰの官能基との間での化学反応を生じさせ得る。この官能基間の化学反応により、それらの間で共有結合が形成される。反応性親水ＳＭＴＰの触媒官能性は、官能基間の化学反応を加速し、表面改変処理に必要とされる時間を短くするのに役立つ。本発明の表面改変処理に従って、ヒドロキシ官能基を有するＩＯＬポリマー物質は、好ましくは、カルボン酸官能基、イソシアネート官能基またはエポキシ官能基を含有する反応性親水ＳＭＴＰを使用する、表面改変を経る。同様に、カルボン酸基を有するＩＯＬポリマー物質は、好ましくは、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）モノマー単位を含有する反応性親水ＳＭＴＰを使用してエポキシ官能基を提供する、表面改変を経る。
【００２８】
本発明に従う触媒官能性を有する１つ以上の反応性親水ＳＭＴＰを使用する、１つ以上の官能基含有ポリマー物質から生成されるＩＯＬの表面改変を、以下の実施例において、さらに詳細に記載する。
【００２９】
（実施例１：Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）およびグリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）の反応性親水コポリマーの合成）
【００３０】
【化１】
2005531363.tif 000002
１Ｌ反応フラスコに、蒸留Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、４８ｇｍ、０．４８モル）、蒸留グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ、１２ｇｍ、０．０８モル）、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ、０．０９６ｇｍ、０．０００６モル）およびトルエン（６００ｍｌ）を加えた。この反応容器に磁気攪拌機、冷却器、温度コントローラーおよび窒素の入口を取り付けた。この溶液に窒素を１５分間バブリングして、溶解した酸素を除去した。次いで、反応フラスコを２０時間にわたって、窒素の不反応性ブランケット（ｐａｓｓｉｖｅ  ｂｌａｎｋｅｔ  ｏｆ  ｎｉｔｒｏｇｅｎ）下で、６０℃まで加熱した。次いで、機械により充分に攪拌しながら、この反応混合物を、ゆっくりとエチルエーテル（６Ｌ）に加えた。反応性ポリマーが沈殿し、減圧濾過によって集めた。この固体を、３０℃で減圧オーブン内に一晩置いて、エーテルを除去して、反応性ポリマー（５０．１ｇｍ）（８３％収率）が残った。この反応性ポリマーを、使用するまで保存のためにデシケータ内に置いた。
【００３１】
実施例１の一般的な手順に従って、以下の表１に列挙される反応性ＳＭＴＰ（実施例１ｂ〜１ｅ）を調製した。
【００３２】
【表１】
2005531363.tif 000003
（実施例２：Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチルメタクリレート（ＯＦＰＭＡ）およびグリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）の水溶性の反応性ポリマーの合成）
【００３３】
【化２】
2005531363.tif 000004
５００ｍｌ反応フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、１６ｇｍ、０．１６モル）、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチルメタクリレート（ＯＦＰＭＡ、１ｇｍ、０．００３モル、入手されたものとして使用）、蒸留グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ、４ｇ、０．０２８モル）、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ、０．０３ｇ、０．０００１８モル）およびトルエン（３００ｍｌ）を加えた。この反応容器に磁気攪拌機、冷却器、温度コントローラーおよび窒素の入口を取り付けた。この溶液に窒素を１５分間バブリングして、溶解した酸素を除去した。次いで、反応フラスコを２０時間にわたって、窒素の不反応性ブランケット下で、６０℃まで加熱した。次いで、機械により充分に攪拌しながら、この反応混合物を、ゆっくりとエチルエーテル（３Ｌ）に加えた。この反応性ポリマーが沈殿し、減圧濾過によって集めた。この固体を、３０℃で減圧オーブン内に一晩置いて、エーテルを除去して、反応性ポリマー（１９．３ｇｍ、９２％収率）が残った。この反応性ポリマーを、使用するまで保存のためにデシケータ内に置いた。
【００３４】
実施例２の一般的な手順に従って、以下の表２に列挙される反応性ＳＭＴＰ（実施例２ｂ〜２ｅ）を調製した。表２における全ての合成について、反応時間は、２０時間であり、反応溶媒は、テトロヒドロフラン（６００ｍｌ）であった。表２における全ての反応について、ＡＩＢＮレベルは、０．０００６モルであった。
【００３５】
【表２】
2005531363.tif 000005
（実施例２ｆ：Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ）、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチルメタクリレート（ＯＦＰＭＡ）、グリシジルメタクリレート（ＧＭＡ）およびポリエチレングリコール１０００モノメチルエーテルメタクリレート（ＰＥＧＭＡ）の反応性親水コポリマーの合成）
【００３６】
【化３】
2005531363.tif 000006
５００ｍｌ反応フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、８ｇ、０．０８モル）、１Ｈ，１Ｈ，５Ｈ−オクタフルオロペンチルメタクリレート（ＯＦＰＭＡ、１ｇ、０．００３モル、入手されたものとして使用）、蒸留グリシジルメタクリレート（ＧＭ、４ｇ、０．０２８モル）、ポリエチレングリコール１０００モノメチルエーテルメタクリレート（ＰＥＧＭＡ、８ｇ、０．００７モル）、２，２’−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ、０．０３ｇ、０．０００１８モル）およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、３００ｍｌ）を加えた。この反応容器に磁気攪拌機、冷却器、温度コントローラーおよび窒素の入口を取り付けた。この溶液に窒素を１５分間バブリングして、溶解した酸素を除去した。次いで、反応フラスコを７２時間にわたって、窒素の不反応性ブランケット下で、６０℃まで加熱した。この溶媒をフラッシュエバポレーション後に凍結乾燥して、ワックス様の半固形の反応性ポリマー（８．８ｇ、４２％収率）が残った。
【００３７】
（実施例２ｇ：Ｎ−ビニル−２−ピロリジノン（ＮＶＰ）および４−ビニルシクロヘキシル−１，２−エポキシド（ＶＣＨＥ）の反応性親水コポリマーの合成）
【００３８】
【化４】
2005531363.tif 000007
１Ｌ反応フラスコに、蒸留Ｎ−ビニル−２−ピロリジノン（ＮＶＰ、５３．７９ｇ、０．４８モル）、４−ビニルシクロヘキシル−１，２−エポキシド（ＶＣＨＥ、１０．４３ｇ、０．０８４モル）、２，２'−アゾビスイソブチロニトリル（ＡＩＢＮ、０．０５ｇ、０．０００３モル）およびテトラヒドロフラン（ＴＨＦ、６００ｍｌ）を加えた。この反応容器に磁気攪拌機、冷却器、温度コントローラーおよび窒素の入口を取り付けた。この溶液に窒素を１５分間バブリングして、溶解した酸素を除去した。次いで、反応フラスコを２０時間にわたって、窒素の不反応性ブランケット下で、６０℃まで加熱した。次いで、機械により充分に攪拌しながら、この反応混合物を、ゆっくりとエチルエーテル（６Ｌ）に加えた。コポリマーが沈殿し、減圧濾過によって集められた。この固体を、３０℃で減圧オーブン内に一晩置いてエーテルを除去して、反応性ポリマー（２１ｇｍ、３２％収率）が残った。この反応性ポリマーを、使用するまで保存のためにデシケータ内に置いた。
【００３９】
（実施例３：第３級アミン基を含有する反応性ポリマーの合成）
【００４０】
【化５】
2005531363.tif 000008
反応試薬Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、１６ｇｍ、０．１６モル）、メタクリル酸（ＭＡＡ、４ｇｍ、０．０５モル）および３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルメタクリルアミド（ＤＭＡＰＭＡ、４．３４ｇｍ、０．０２５モル）を、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、５０ｍｌ）および精製水（５０ｍｌ）の１：１の混合液に混ぜた。１５分間のバブリング窒素流動を用いて、この系から酸素を除去した。ＡＩＢＮ（０．０３２８ｇｍ、０．０００２モル）を加え、２４時間にわたって窒素の不反応性ブランケット下で、温度を６０℃まで上げた。溶媒を、フラッシュエバポレーションにより除去した。次いで、このポリマーを２−プロパノール（２００ｍｌ）に溶かし、ＭｇＳＯ４で乾燥した。この反応性ポリマーを、大量のエチルエーテル（２Ｌ）から沈殿させることにより、単離した。次いで、このポリマーを、２４時間にわたってハウス減圧（ｈｏｕｓｅ  ｖａｃｕｕｍ）下で乾燥した（１１ｇ収量）。
【００４１】
（実施例４：第３級アミン基を含有する反応性ポリマーの合成）
【００４２】
【化６】
2005531363.tif 000009
１０００ｍｌ反応フラスコに、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド（ＤＭＡ、３２ｇｍ、０．３２モル）、メタクリル酸（ＭＡＡ、４ｇｍ、０．０５モル）、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルメタクリルアミド（ＤＭＡＰＭＡ、１７．３６ｇｍ、０．１０２モル、入手されたものとして使用）、ＡＩＢＮ（０．０６５６ｇｍ、０．０００４モル）、テトラヒドロフラン（ＴＨＦ、２００ｍｌ）および蒸留水（２００ｍｌ）を加えた。この反応容器に磁気攪拌機、冷却器、温度コントローラーおよび窒素の入口を取り付けた。この溶液に窒素をバブリングして、溶解した酸素を除去した。次いで、反応フラスコを、２４時間にわたって、６０℃まで加熱した。次いで、このポリマーをメタノール（３Ｌ）に溶かし、ＭｇＳＯ４で乾燥した。この反応性ポリマーを、大量のエチルエーテル（８Ｌ）から沈殿させることにより単離した。次いで、このポリマーを、３０℃で２４時間にわたってハウス減圧下で乾燥した。ポリマーの収率は、３２．７８ｇｍ（６１．４３％）であった。この反応性ポリマーを、使用するまで保存のためにデシケータ内に置いた。
【００４３】
（実施例５：反応性ポリマーＤＭＡ−ｃｏ−ＭＡＡの合成）
【００４４】
【化７】
2005531363.tif 000010
３０００ｍｌ反応フラスコに、蒸留ＤＭＡ（１２８ｇｍ、１．２８モル）、ＭＡＡ（３２ｇｍ、０．３７モル）、ＡＩＢＮ（０．２４ｇｍ、０．００１６モル）、および無水２−プロパノール（２０００ｍｌ）を加えた。この反応容器に磁気攪拌機、冷却器、温度コントローラーおよび窒素の入口を取り付けた。この溶液に１５分間窒素をバブリングして、溶解した酸素を除去した。次いで、反応フラスコを、７２時間にわたって、窒素の不反応性ブランケット下で、６０℃まで加熱した。反応混合物の容積を、フラッシュエバポレーションにより半分にした。この反応ポリマーを、エチルエーテル（８Ｌ）に沈殿させ、減圧濾過により集めた。この固体を、３０℃で減圧オーブン内に一晩置いてエーテルを除去して、反応性ポリマー（１４２．３４ｇｍ、８９％収率）が残った。この反応性ポリマーを、使用するまで保存のためにデシケータ内に置いた。
【００４５】
実施例５の一般的な手順に従って以下の表３に列挙される反応性ＳＭＴＰ（実施例５ｂ〜５ｅ）を調製した。
【００４６】
【表３】
2005531363.tif 000011
（実施例６：表面改変医療デバイス）
【００４７】
【化８】
2005531363.tif 000012
Ｂｏｓｔｏｎ  ＸＯＴＭ（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ  ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）レンズを、最初に、Ｂｏｓｔｏｎ  ＡｄｖａｎｃｅＴＭ（Ｂａｕｓｃｈ＆Ｌｏｍｂ  ｉｎｃｏｒｐｏｒａｔｅｄ，Ｒｏｃｈｅｓｔｅｒ，Ｎｅｗ  Ｙｏｒｋ）洗浄液を用いて洗浄した。実施例１由来の反応性ポリマーＤＭＡ−ｃｏ−ＧＭＡおよび実施例３由来のＤＭＡ−ｃｏ−ＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡＰＭＡの溶液を以下のように調製した。第一の調製は、ＤＭＡ−ｃｏ−ＧＭＡ［８６／１４］（水８０ｍｌあたり４．０ｇｍ）の溶液だった。第二の溶液は、ＤＭＡ−ｃｏ−ＭＡ−ｃｏ−ＤＭＡＰＭＡ［６８／２１／１１］（水８０ｍｌあたり４．０ｇｍ）を用いて、調製された。これらのポリマー溶液を、ＭｉｌｌｉｐｏｒｅＴＭ５ミクロンタイプＬＳ（Ｍｉｌｌｉｐｏｒｅ  Ｐｒｏｄｕｃｔｓ，Ｂｅｄｆｏｒｄ，Ｍａｓｓａｃｈｕｓｅｔｔｓ）メンブランフィルターに通し、結合させて、５重量％ポリマーの混合溶液を与えた。次いで、レンズを、この反応性ポリマー混合液（５ｍｌ）に置き、室温で４時間、８時間および１６時間、あるいは、５５℃で１時間放置した。次いで、この処理されたレンズを、精製水で２回洗浄し、ＫｉｍＷｉｐｅＴＭ（Ｋｉｍｂｅｒｌｙ−Ｃｌａｒｋ，Ｉｎｃ，Ｍｉｓｓｉｓｓａｕｇａ，Ｏｎｔａｒｉｏ）ティッシュを当てて乾燥し、Ｘ線光電子分光法（ＸＰＳ）分析をし、その結果を以下の表４に記載する。はっきりと、このレンズは、窒素含有ポリマーでコーティングされている。フッ素およびケイ素レベルが下がる一方、窒素レベルは、０．１（＝０）から＞３パーセントに増加する。このフッ素比を、以下のように計算した：［Ｆ］コントロール−［Ｆ］試験／［Ｆ］コントロール。この値は、コーティングポリマーによりカバーされたフッ素量を表わす（ここで、１＝１００パーセントカバー）。
【００４８】
【表４】
2005531363.tif 000013
（実施例７：医療デバイス表面改変）
Ｂｏｓｔｏｎ  ＸＯＴＭレンズを、最初に、Ｂｏｓｔｏｎ  ＡｄｖａｎｃｅＴＭ洗浄液で洗浄する。実施例１由来の反応性ポリマーＤＭＡ−ｃｏ−ＧＭＡ［８６／１４］および実施例４由来のＤＭＡ−ｃｏ−ＭＡＡ−ｃｏ−ＤＭＡＰＭＡ［６７．７／１０．６／２１．６］の溶液を以下の記載の通りに調製した。
【００４９】
処理Ａは、精製水（６０ｍｌ）に溶かしたＤＭＡ−ｃｏ−ＧＭＡ［８６／１４］（１．５ｇｍ）およびＤＭＡ−ｃｏ−ＭＡＡ−ｃｏ−ＤＭＡＰＭＡ［６７．７／１０．６／２１．６］（１．５ｇｍ）の５パーセント溶液だった。次いで、レンズを、反応性ポリマー混合物（５ｍｌ）中に置き、室温で１６時間、および５５℃で１時間放置した。このポリマー溶液は、両方の条件下で、ゲル化した。レンズをこのゲルから除去し、表面組成についてＸＰＳ分析した。
【００５０】
処置Ｂは、精製水（６０ｍｌ）に溶かしたＤＭＡ−ｃｏ−ＧＭＡ［８６／１４］（０．７５ｇｍ）およびＤＭＡ−ｃｏ−ＭＡＡ−ｃｏ−ＤＭＡＰＭＡ［６７．７／１０．６／２１．６］（０．７５ｇｍ）の２．５パーセント溶液だった。次いで、レンズを、反応性ポリマー混合物（５ｍｌ）中に置き、室温で１６時間、および５５℃で１時間放置した。このポリマー溶液は、両方の条件下で、ゲル化した。レンズをこのゲルから除去し、表面組成についてＸＰＳ分析した。
【００５１】
処置Ｃは、精製水（６０ｍｌ）に溶かしたＤＭＡ−ｃｏ−ＧＭＡ［８６／１４］（０．３ｇｍ）およびＤＭＡ−ｃｏ−ＭＡＡ−ｃｏ−ＤＭＡＰＭＡ［６７．７／１０．６／２１．６］（０．３ｇｍ）の１パーセント溶液だった。次いで、レンズを、反応性ポリマー混合物（５ｍｌ）中に置き、室温で１６時間、および５５℃で１時間放置した。このポリマー溶液は、これらの条件下で粘稠性になったが、ゲル化しなかった。レンズを、表面組成についてＸＰＳ分析した。
【００５２】
【表５】
2005531363.tif 000014
（実施例８：第３級アミンを用いない医療デバイス表面改変）
Ｂｏｓｔｏｎ  ＸＯＴＭを、最初に、Ｂｏｓｔｏｎ  ＡｄｖａｎｃｅＴＭ洗浄液で洗浄した。実施例１由来の反応性ポリマーＤＭＡ−ｃｏ−ＧＭＡ［８６／１４］および実施例５由来のＤＭＡ−ｃｏ−ＭＡＡ［７６／２４］の溶液を、精製水（２０ｍｌ）に上記の各ポリマー（０．５ｇｍ）を組み合わせることによって、調製した。次いで、レンズを、反応性ポリマー混合物（５ｍｌ）中に置き、室温で一晩放置した。処理されたレンズを、精製水で２回洗浄し、ＫｉｍＷｉｐｅＴＭティッシュを当てて乾燥し、ＸＰＳ分析をし、結果を以下の表６に記載する。実施低６および実施例７と比較すると、フッ素レベルおよびケイ素レベルは、ほんのわずかに下がる一方、窒素レベルが、＜２パーセント増加した。このフッ素比を、以下のように計算した：［Ｆ］コントロール−［Ｆ］試験／［Ｆ］コントロール。この値は、コーティングポリマーによりカバーされたフッ素量を表わす（ここで、１＝１００パーセントカバー（０．０８＝カバーされたフッ素の８パーセント））。
【００５３】
【表６】
2005531363.tif 000015
表面を改変した医療デバイス（例えば、本発明に従って製造されたＩＯＬ）は、比較的小さい切開（つまり、４．０ｍｍ以下）を通して挿入され得る小さな断面に、丸めたり、または折り曲げたりできる任意設計であり得る。例えば、ＩＯＬは、一体型設計またはマルチピース設計であり得る、オプティック部分およびハプティック部分（ｈａｐｔｉｃ  ｐｏｒｔｉｏｎ）を含有する。このオプティック部分は、水晶体として作用する部分であり、ハプティック部分は、眼内に適切に配列してオプティック部分を保持するように、オプティック部分に装着される。ハプティック部分は、一体型設計において、このオプティック部分とともに一体化して形成され得るか、あるいはマルチピース設計において、ステーキング、接着剤、または当業者に公知の他の方法によって、装着され得る。
【００５４】
本発明のＩＯＬは、オプティック部分およびハプティック部分を同じ物質または異なる物質で作製するように製造され得る。好ましくは、本発明によれば、オプティック部分およびハプティック部分は、本発明の同じ高い屈折率、低いガラス遷移温度の組成物から作製される。しかし、このオプティック部分およびハプティック部分は、米国特許第５，２１７，４９１号および同第５，３２６，５０６号（各々の内容は、完全に本明細書中で参考として援用されている）で記述されているように、異なる組成および／または異なる処方の同じ組成物から製造され得る。一旦、特定の組成が選択されると、その材料は、所望の形状のモールドで注型されるか、ロッド形状に注型されて円板に旋盤されるか、いずれかである。次いで、これらの円板は、ガラス遷移温度より低い低温度で、ＩＯＬに機械加工される。このＩＯＬは、モールドされようと、機械加工されようと、次いで、当業者に公知の通例の方法により、清浄され、研磨され、包装され、そして滅菌される。
【００５５】
ＩＯＬに加えて、本発明の物質はまた、他の眼科用デバイス（例えば、コンタクトレンズ、角膜補綴物、莢膜バッグ伸長リング、角膜インレー、角膜リングまたは類似のデバイス）として使用するのに適している。
【００５６】
本発明の独特の物質を使用して製造されたＩＯＬは、眼科の分野で一般的であるように使用される。外科的処置において、眼の角膜に切開が施され、最も一般的には、眼の水晶体が取り出され、本発明の物質を使用して製造およびコーティングされたＩＯＬを、切開部を閉じる前に、眼の後眼房またはレンズ嚢に挿入する。しかしながら、本発明の表面改変されたＩＯＬ移植片もまた、所望であれば、前眼房の移植に適している。好ましくは、移植は、移植封入機を使用して達成される。しかし、眼科の当業者に公知の他の技術が、同様に容認可能である。
【００５７】
本明細書中に、本発明のある特定の構造および組成物を示し記述しているものの、根底にある発明の概念の精神および範囲から逸脱することなく、種々の改変が行われること、本発明は、
添付の請求の範囲で示される範囲を除き、本明細書中で示し記述した特定の構造に限定されないことは、当業者に明らかである。
【手続補正書】
【提出日】平成17年6月15日(2005.6.15)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
表面改変された医療デバイスであって、以下：
第一の官能基を有する官能基含有ポリマー物質を含む医療デバイス；ならびに
該医療デバイスの表面のコーティングであって、該コーティングが、一つ以上の反応性親水性ポリマーを含み、該ポリマーが、第二の官能基を有するモノマー単位；および他の官能基を有する添加剤のモノマー単位を含み、該他の官能基が、該第一の官能基と該第二の官能基との間の直接共有結合の形成に対して触媒活性を提供する、コーティング
を含む、医療デバイス。
【請求項２】
前記医療デバイスが、眼内レンズである、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項３】
前記医療デバイスが、コンタクトレンズまたは角膜インレーである、請求項１に記載の医療デバイス。
【請求項４】
触媒官能性を有する前記添加剤が、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルメタクリルアミド、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルメタクリレート、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアクリレート、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）スチレン、Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］アクリルアミドおよび３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアクリレートからなる群から選択される、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項５】
前記官能基含有ポリマー物質が、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルメタクリレート、３−ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、メタクリル酸、アクリル酸、Ｎ−カルボキシ−β−アラニン−Ｎ−ビニルエステル、２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン、スピロ−４’−（２’−イソプロペニル−２’−オキサゾリン−５−オン）シクロヘキサン、スピロ−４’−（２’−ビニル−２’−オキサゾリン−５’−オン）シクロヘキサン、２−（１−プロペニル）−４，４−ジメチルオキサゾリン−５−オン、無水メタクリル酸、無水アクリル酸、無水マレイン酸およびグリシジルメタクリレートからなる群から選択される物質を含む、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項６】
前記官能基含有ポリマー物質が、シリコーンポリマー、炭化水素およびフルオロカーボンポリマー、ヒドロゲル、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、親水性モノマー単位を有するシリコーンポリマー、フッ素含有ポリシロキサンエラストマーおよび、それらの組み合わせからなる群から選択される、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項７】
前記官能基含有ポリマー物質が、ポリ（ＨＥＭＡ−ｃｏ−ＨＯＨＥＸＭＡ）である、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項８】
前記１つ以上の反応性親水性ポリマーは、非プロトン型とプロトン型からなる群から選択される親水性モノマーから生成される、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項９】
前記１つ以上の反応性親水性ポリマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−メチルメタクリルアミドおよびＮ−メチルアクリルアミドからなる群から選択される、親水性モノマーから生成される、請求項１に記載の、表面改変された医療デバイス。
【請求項１０】
前記１つ以上の反応性親水性ポリマーが、エポキシド官能性、カルボン酸官能性、無水物官能性、オキサゾリノン官能性およびアルコール官能性からなる群から選択される、反応性化学官能性を有する親水性モノマーから生成される、請求項１に記載の表面改変された医療デバイス。
【請求項１１】
表面改変された医療デバイスであって、以下：
官能基含有ポリマー物質から製造される医療デバイス；ならびに
一つ以上の反応性親水性ポリマーであって、該ポリマーが、触媒官能性を有するモノマー単位および該医療デバイスの該ポリマー物質の官能基と相補的な官能基を有するモノマー単位を含み、該一つ以上の反応性親水性ポリマーが、該医療デバイスの表面に適用され；ここで、該一つ以上の反応性親水性ポリマーが、ポリ（ＤＭＡ−ｃｏ−ＧＭＡ）である、ポリマー
を含む、医療デバイス。
【請求項１２】
表面改変された医療デバイスを作製する方法であって、以下；
第一の官能基を有する官能基含有ポリマー物質から医療デバイスを生成する、工程；
該医療デバイスを、一つ以上の反応性親水性ポリマーを含有する混合物に曝露する工程であって、該ポリマーが、第二の官能基を有するモノマー単位；および他の官能基を有する添加剤のモノマー単位を含み、該他の官能基が、該第一の官能基と該第二の官能基との間の直接共有結合の形成のための触媒活性を有する、工程；ならびに
該第一の官能基と該第二の官能基との間に、該直接共有結合を形成することにより、該医療デバイスの表面に、該親水性ポリマーを含むコーティングを形成する工程
を包含する、方法。
【請求項１３】
請求項１２に記載の方法であって、前記医療デバイスが、眼内レンズまたは角膜インレーである、方法。
【請求項１４】
請求項１２に記載の方法であって、前記医療デバイスが、コンタクトレンズである、方法。
【請求項１５】
請求項１２に記載の方法であって、触媒官能性を有する、前記添加剤が、３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルメタクリルアミド、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルメタクリレート、２−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）エチルアクリレート、（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノメチル）スチレン、Ｎ−［３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピル］アクリルアミドおよび３−（Ｎ，Ｎ−ジメチルアミノ）プロピルアクリレートからなる群から選択される、方法。
【請求項１６】
請求項１２に記載の方法であって、前記官能基含有ポリマー物質が、２−ヒドロキシエチルメタクリレート、グリセリルメタクリレート、３−ヒドロキシプロピルメタクリルアミド、メタクリル酸、アクリル酸、Ｎ−カルボキシ−β−アラニン−Ｎ−ビニルエステル、２−イソプロペニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン、２−ビニル−４，４−ジメチル−２−オキサゾリン−５−オン、スピロ−４’−（２’−イソプロペニル−２’−オキサゾリン−５−オン）シクロヘキサン、スピロ−４’−（２’−ビニル−２’−オキサゾリン−５’−オン）シクロヘキサン、２−（１−プロペニル）−４，４−ジメチルオキサゾリン−５−オン、無水メタクリル酸、無水アクリル酸、無水マレイン酸およびグリシジルメタクリレートからなる群から選択される物質を含む、方法。
【請求項１７】
請求項１２に記載の方法であって、前記官能基含有ポリマー物質が、シリコーンポリマー、炭化水素およびフルオロカーボンポリマー、ヒドロゲル、アクリルポリマー、ポリエステル、ポリアミド、ポリウレタン、親水性モノマー単位を有するシリコーンポリマー、フッ素含有ポリシロキサンエラストマーおよび、それらの組み合わせからなる群から選択される、方法。
【請求項１８】
請求項１２に記載の方法であって、前記官能基含有ポリマー物質が、ポリ（ＨＥＭＡ−ｃｏ−ＨＯＨＥＸＭＡ）である、方法。
【請求項１９】
請求項１２に記載の方法であって、前記１つ以上の反応性親水性ポリマーは、非プロトン型とプロトン型からなる群から選択される親水性モノマーから生成される、方法。
【請求項２０】
請求項１２に記載の方法であって、前記１つ以上の反応性親水性ポリマーは、Ｎ，Ｎ−ジメチルアクリルアミド、Ｎ，Ｎ−ジメチルメタクリルアミド、Ｎ−メチルメタクリルアミドおよびＮ−メチルアクリルアミドからなる群から選択される、親水性モノマーから生成される、方法。
【請求項２１】
請求項１２に記載の方法であって、前記１つ以上の反応性親水性ポリマーは、エポキシド官能性、カルボン酸官能性、無水物官能性、オキサゾリノン官能性およびアルコール官能性からなる群から選択される、反応性化学官能性を有する親水性モノマーから生成される、方法。
【請求項２２】
表面改変された医療デバイスを作製する方法であって、以下：
官能基含有ポリマー物質から医療デバイスを生成する工程；ならびに
一つ以上の反応性親水性ポリマーを曝露する工程であって、該ポリマーが、触媒官能性を有するモノマー単位および該医療デバイスの該ポリマー物質の官能基と相補的な官能基を有するモノマー単位を含み、該一つ以上の反応性親水性ポリマーが、該医療デバイスの表面に適用され；ここで、該一つ以上の反応性親水性ポリマーが、ポリ（ＤＭＡ−ｃｏ−ＧＭＡ）である、工程
を包含する、方法。
【請求項２３】
請求項１に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、該方法は、以下の工程：
眼内切開を行う工程；および
該切開を閉じる前に、該切開を通して該表面改変された医療デバイスを移植する工程を包含する、方法。
【請求項２４】
請求項２３に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、該医療デバイスが、眼内レンズである、方法。
【請求項２５】
請求項２３に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、該医療デバイスが、角膜インレーである、方法。
【請求項２６】
請求項２３、２４または２５に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、該表面改変された医療デバイスを、前記眼内に移植する前に、該眼から水晶体を取り出す、方法。
【請求項２７】
請求項２３または２４に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、該表面改変された医療デバイスを、前記眼の水晶体包内に移植する前に、該眼から水晶体を取り出す、方法。
【請求項２８】
請求項２３、２４または２５に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、移植封入機を使用して、該表面改変された医療デバイスを前記眼内に移植する前に、該眼から水晶体を取り出す、方法。
【請求項２９】
請求項２３または２４に記載の、表面改変された医療デバイスを使用する方法であって、移植封入機を使用して、前記眼の水晶体包内に該表面改変された医療デバイスを移植する前に、該眼から水晶体を取り出す、方法。
【国際調査報告】
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