(57)【要約】無菌緩衝剤１４に浸した無菌デバイス１０と、その製造方法である。無菌デバイス１０は、例えばグルコースオキシダーゼ酵素などの生体分子６０を感知素子として備えた、バイオセンサ５０などの医療用デバイスである。緩衝剤は重炭酸塩溶液である。デバイス１０と緩衝剤１４の両者を包装し、無菌状態を保持したまま長期に亘って保存できる。殺菌方法は、気体、液体、及び光による殺菌の組み合わせから成る。
2005506877.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
無菌装置であって、
水和のための無菌緩衝剤と、
無菌の用途に使用するための無菌デバイスと、
無菌パッケージと、
を含み、
前記無菌デバイスは前記無菌緩衝剤中に浸されており、
前記無菌パッケージは、前記無菌デバイスと前記無菌緩衝剤とを封入していることを特徴とする無菌装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは医療用デバイスであることを特徴とする装置。
【請求項３】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスはセンサであることを特徴とする装置。
【請求項４】
請求項３に記載の装置であって、
前記センサは水和した要素を含むことを特徴とする装置。
【請求項５】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは移植可能であることを特徴とする装置。
【請求項６】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌パッケージは透明であることを特徴とする装置。
【請求項７】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌パッケージは半透明であることを特徴とする装置。
【請求項８】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌パッケージは光透過性であることを特徴とする装置。
【請求項９】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスと、前記無菌緩衝剤と、前記無菌パッケージとは、光を用いて殺菌したものであることを特徴とする装置。
【請求項１０】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは気体で殺菌したデバイスを含むことを特徴とする装置。
【請求項１１】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは液体で殺菌したデバイスを含むことを特徴とする装置。
【請求項１２】
請求項３に記載の装置であって、
前記センサは生体分子を含むことを特徴とする装置。
【請求項１３】
請求項１２に記載の装置であって、
前記生体分子はグルコースオキシダーゼであることを特徴とする装置。
【請求項１４】
装置の殺菌方法であって、
緩衝剤中に装置を配置する工程と、
前記装置と前記緩衝剤とをパッケージ内に封入する工程と、
光を用いて前記パッケージを殺菌する工程と、
を含むことを特徴とする殺菌方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、
更に、
気体中で前記装置を殺菌する工程と、
液体中で前記装置を殺菌する工程と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１４に記載の方法であって、
光を用いてパッケージを殺菌する前記工程は、広帯域スペクトルパルス光を用いた前記パッケージの殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１５に記載の方法であって、
気体中で装置を殺菌する前記工程は、エチレンオキシド中での前記装置の殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１５に記載の方法であって、
液体中で装置を殺菌する前記工程は、グルタルアルデヒド中での前記装置の殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１４に記載の方法であって、
緩衝剤中に装置を包装する前記工程は、重炭酸塩溶液中への前記装置の包装を含むことを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１４に記載の方法であって、
緩衝剤中に装置を包装する前記工程は、バイオセンサを含む装置の包装を含むことを特徴とする方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、
前記バイオセンサは生体分子を含むことを特徴とする方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であって、
前記生体分子はグルコースオキシダーゼ酵素を含むことを特徴とする方法。
【請求項２３】
無菌装置であって、
無菌パッケージと、
無菌の用途に使用するための無菌デバイスと、
を含み、
前記無菌デバイスは前記無菌パッケージに封入されていることを特徴とする無菌装置。
【請求項２４】
請求項２３に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは医療用デバイスであることを特徴とする装置。
【請求項２５】
請求項２３に記載の装置であって、
前記無菌デバイスはセンサであることを特徴とする装置。
【請求項２６】
生体内に移植するための、無菌の移植可能な医療用デバイスであって、
無菌の電子回路と、
前記無菌電子回路で使用する信号の発生において試剤として用いるための、無菌の生物的分子と、
前記無菌生物的分子を収容するための無菌のリザーバと、
を含むことを特徴とするデバイス。
【請求項２７】
請求項２６に記載のデバイスであって、
更に、前記デバイスを包装するための無菌パッケージを、含むことを特徴とするデバイス。
【請求項２８】
請求項２７に記載のデバイスであって、
前記デバイスは、湿式の無菌緩衝剤溶液中に包装されていることを特徴とするデバイス。
【請求項２９】
請求項２８に記載のデバイスであって、
前記デバイスは、移植前に濯ぎを必要としないことを特徴とするデバイス。
【請求項３０】
請求項２６に記載のデバイスであって、
前記無菌生物的分子はセンサマトリックス蛋白であることを特徴とするデバイス。
【請求項３１】
請求項２６に記載のデバイスであって、
前記無菌電子回路は集積回路であることを特徴とするデバイス。
【請求項３２】
請求項２６に記載のデバイスであって、
前記無菌リザーバはポリマであることを特徴とするデバイス。
【請求項３３】
請求項２６に記載のデバイスであって、
更に、前記生物的分子を覆う浸透性の窓を含むことを特徴とするデバイス。
【請求項３４】
請求項２６に記載のデバイスであって、
前記デバイスは順化期間を置かずに使用できることを特徴とするデバイス。
【請求項３５】
請求項２７に記載のデバイスであって、
前記パッケージは光透過性であることを特徴とするデバイス。
【請求項３６】
生体内に移植するための、無菌の移植可能な医療用デバイスの製造方法であって、
殺菌のためのデバイス基板を準備する工程と、
前記基板に非生物的要素を付加する工程と、
気体状殺菌剤を用いて前記非生物的要素と前記基板とを殺菌する工程と、
前記基板に生物的要素を付加する工程と、
湿式殺菌剤を用いて前記生物的要素を殺菌する工程と、
前記基板と、前記非生物的及び生物的要素とを、湿式緩衝剤中に包装する工程と、
前記湿式緩衝剤中に包装した、前記基板と、前記非生物的及び生物的要素とを、光を用いて殺菌する工程と、
を含むことを特徴とする製造方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法であって、
気体状殺菌剤を用いて非生物的要素と基板とを殺菌する前記工程は、前記非生物的要素と前記基板とのエチレンオキシドを用いた殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項３８】
請求項３６に記載の方法であって、
前記生物的要素は、気体状殺菌剤を用いた前記非生物的要素と前記基板との殺菌後に前記基板に付加されることを特徴とする方法。
【請求項３９】
請求項３６に記載の方法であって、
湿式殺菌剤を用いて生物的要素を殺菌する前記工程は、グルタルアルデヒドを用いた前記生物的要素の殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項４０】
請求項３６に記載の方法であって、
前記湿式緩衝剤中に包装した、基板と、非生物的及び生物的要素とを、光を用いて殺菌する前記工程は、前記湿式緩衝剤中に包装した、前記基板と、前記非生物的及び生物的要素との、広帯域スペクトルパルス光を用いた殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項４１】
請求項３６に記載の方法であって、
湿式殺菌剤を用いて生物的要素を殺菌する前記工程は、
殺菌チャンバを準備する工程と、
前記湿式殺菌剤を調製する工程と、
前記湿式殺菌剤を予熱する工程と、
センサ類を前記チャンバ内に装填する工程と、
前記センサ類を前記湿式殺菌剤に曝露する工程と、
１回目に前記センサ類を濯ぐ工程と、
２回目に前記センサ類を濯ぐ工程と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項４２】
請求項４１に記載の方法であって、
１回目及び２回目にセンサ類を濯ぐ前記工程は、重炭酸塩緩衝剤を用いたセンサ類の濯ぎを含むことを特徴とする方法。
【請求項４３】
請求項３６に記載の方法であって、
更に、前記デバイスを生体内に移植する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法であって、
デバイスを生体内に移植する前記工程は、前記デバイスを濯がずに生体内に移植することを含むことを特徴とする方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明の実施の形態は、その内容を全て本件に引用して援用する、２００１年１０月２３日出願、米国暫定出願（U.S. Provisional Application）第６０／３３５，９７８号、標題“Sterile Device and Method for ProducingSame”より優先権を主張するものである。
【０００２】
本発明は、デバイス殺菌の分野、特に、生体内医療用デバイス類の殺菌に関する。
【背景技術】
【０００３】
医療、製薬、プラスチック、化粧品、及び食品産業、またその他の産業での製品製造においては、デバイス（装置器具）の殺菌は日常的かつ必要な作業である。デバイスの殺菌によって、その目的とする環境内へ感染を起こすことなくデバイスを持ち込むことができる。例えば、医療用デバイスの分野、例えば手術室などの無菌環境内でいくつかのデバイス類を使用する場合、あるいは、例えば、生理的パラメータセンサ類などのデバイス類を生体内に使用する場合、デバイスの殺菌によって人体環境から有害な微生物を遠ざけ、感染や病気の危険を減らすことができる。
【０００４】
従来からデバイスの殺菌は様々な方法で行われてきた。例えば、医療用デバイスの領域では、医療用デバイス類から微生物を除くには、エチレンオキシド（ＥｔＯ）が効果的な殺菌剤である。ＥｔＯは気体であるため構造体全体に行き渡り、３次元的にデバイスを殺菌することができる。しかし、ＥｔＯは毒性の強いガスで、ある種の製品に悪影響を及ぼすことがある。例えば、典型的に感知素子として生体分子を用いるバイオセンサ類である。生体分子をＥｔＯに曝露すると生体分子の長期安定性と感度が著しく低下するため、生体分子感知素子にとってＥｔＯは殺菌剤として好ましくない。デバイスの殺菌にはその他の殺菌剤も使用可能であり、また広く使用されている。例えば、グルタルアルデヒドは、医療及び歯科医療分野において広く器具の殺菌消毒薬として使用されている。グルタルアルデヒドは一般に水溶液として市販され、そのまま器具のバルク殺菌に用いられる。更に、殺菌するデバイスが感知素子として生体分子を備えたバイオセンサである場合、グルタルアルデヒドは一般に生体分子に全く悪影響を及ぼさない。しかし水溶液として供給されるため、グルタルアルデヒドやその他の水溶液状殺菌剤は、保護のため密閉されているデバイスの部分には浸透することができない。例えば、センサの一部に電子部品が内蔵されている場合、液体が電子部品容器に入り込んで電子部品をショートさせないよう、電子部品は液体を通さない容器内に封入されている。このような状況では、グルタルアルデヒドやその他の水溶液状殺菌剤は、デバイスの殺菌には効果がない。気体状又は液状殺菌剤が殺菌に無効であることが分かったこのようなデバイス類の場合には、それ以外の殺菌法が用いられる。例えば、γ線又は電子ビーム照射を用いる放射線殺菌はときには有効であるが、処置によって感受性を持つ要素が壊れることがある。例えば、放射線に対して強化されていない集積回路を含むデバイス類に照射を行うと、集積回路が損なわれ、デバイス類がその目的に使えなくなってしまう。蒸気殺菌が有効な場合もあるが、蒸気で殺菌するデバイス類は、高温と、蒸気処理の当然の副産物である凝縮に耐えられるものでなければならない。多くのデバイス類はこのような環境に耐えることができない。
【発明の開示】
【課題を解決するための手段】
【０００５】
本発明の実施の形態は、デバイス類の殺菌方法と、それにより得られる無菌デバイスに関する。本発明の実施の形態としては、水和のための無菌緩衝剤と、無菌緩衝剤に浸された、無菌の用途に使用するための無菌デバイスとを含む無菌装置が挙げられるが、これらに限定するものではない。無菌パッケージが無菌デバイスと無菌緩衝剤とを封入していても良い。無菌デバイスはセンサなどの医療用デバイスであってもよい。センサは水和した要素を含み、またグルコースオキシダーゼ酵素などの生体分子を含んでもよい。
【０００６】
別の実施の形態では、無菌緩衝剤と、医療用デバイスの水和が無く、無菌パッケージは医療用デバイスを封入していてもよい。更に、無菌デバイスは移植可能であってもよい。無菌デバイスは、透明、半透明、又はその他の光透過性のパッケージに包装してもよい。無菌デバイスと、無菌緩衝剤と、無菌パッケージとは、光を用いて殺菌してもよい。無菌デバイスはまた、気体又は液体を用いて殺菌してもよい。
【０００７】
本発明の実施の形態は、緩衝剤中に装置を配置する工程と、装置と緩衝剤とをパッケージ内に封入する工程と、光を用いてパッケージを殺菌する工程とを含む、装置の殺菌方法も含んでもよい。この方法は更に、気体及び液体中で装置を殺菌する工程を含んでもよい。パッケージの殺菌に用いる光は、広帯域スペクトルパルス光（broad spectrum pulse light）であってもよい。装置の殺菌に使用する気体は、エチレンオキシドであってもよい。装置の殺菌に使用する液体は、グルタルアルデヒドであってもよい。その中に装置を配置する緩衝剤は、重炭酸塩溶液であってもよい。更に、緩衝剤中に配置される装置は、感知素子として、例えばグルコースオキシダーゼ酵素などの生体分子を備えたバイオセンサであってもよい。
【０００８】
更に、本発明の実施の形態は、無菌の電子回路と、無菌電子回路で使用する信号の発生において試剤として用いるための、無菌の生物的分子と、無菌生物的分子を収容するための無菌のリザーバとを含む、生体内に移植するための、無菌の移植可能な医療用デバイスを含んでもよい。このデバイスは更に、デバイスを包装するための無菌パッケージを含んでいても良い。パッケージは光透過性であってもよい。デバイスは、湿式の、無菌緩衝剤溶液中に包装されていてもよい。デバイスは移植前に濯ぐ必要がない。生物的分子はセンサマトリックス蛋白であり、電子回路は集積回路であってもよい。更に、リザーバはポリマであり、生物的分子を透過性の窓が覆っていてもよい。このデバイスは順化期間（acclimation period）を置かずに生体内への移植に使用できる。
【０００９】
本発明の実施の形態はまた、殺菌のためのデバイス基板を準備する工程と、非生物的要素を基板に付加する工程と、気体状殺菌剤を用いて非生物的要素と基板とを殺菌する工程と、生物的要素を基板に付加する工程と、湿式殺菌剤を用いて生物的要素を殺菌する工程と、基板と、非生物的及び生物的要素とを、湿式緩衝剤中に包装する工程と、湿式緩衝剤中に包装した、基板と、非生物的及び生物的要素とを、光を用いて殺菌する工程と、を含む、生体内に移植するための、無菌の移植可能な医療用デバイスの製造法も含んでもよい。気体状殺菌剤を用いて非生物的要素と基板とを殺菌する工程は、非生物的要素と基板とのエチレンオキシドを用いた殺菌を含んでもよい。生物的要素は、気体状殺菌剤を用いた非生物的要素と基板との殺菌後に、基板に付加してもよい。湿式殺菌剤を用いて生物的要素を殺菌する工程は、グルタルアルデヒドを用いた生物的要素の殺菌を含んでもよい。湿式緩衝剤中に包装した基板と非生物的及び生物的要素とを光を用いて殺菌する工程は、湿式緩衝剤中に包装した基板と非生物的及び生物的要素との広帯域スペクトルパルス光を用いた殺菌を含んでもよい。更に、湿式殺菌剤を用いた生物的要素の殺菌は、殺菌チャンバを準備する工程と、湿式殺菌剤を調製する工程と、湿式殺菌剤を予熱する工程と、センサ類をチャンバ内に装填する工程と、センサ類を湿式殺菌剤に曝露する工程と、１回目にセンサ類を濯ぐ工程と、２回目にセンサ類を濯ぐ工程と、を含んでもよい。１回目及び２回目にセンサ類を濯ぐ工程は、重炭酸塩緩衝剤を用いたセンサ類の濯ぎを含んでもよい。この方法は更に、デバイスを生体内に移植する工程を含んでもよい。デバイスは濯がずに生体内に移植することができる。これら及びその他の、本発明の実施の形態の目的、特徴、及び利点は、以下に詳述した本発明の実施の形態、図、及び添付の請求項より、当業者には明らかであろう。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１０】
以下の望ましい実施の形態の記述においては、本発明の一部を成す添付図を参照するが、これらは本発明の実行にあたっての特徴的な実施の形態を説明するために示すものである。その他の実施の形態も使用可能であり、本発明の望ましい実施の形態の範囲から逸脱することなく、構造を変えることができることは理解されよう。
【００１１】
図１に、本発明の実施の形態による、無菌緩衝剤に浸した無菌デバイスを示す。無菌デバイス１０は、チューブ１２内に封入され、無菌緩衝剤１４で囲まれていてもよい。チューブ１２は、より大きなパッケージ１６の一部であっても良い。
【００１２】
無菌デバイス１０は、例えば医療用デバイスなど、様々なデバイス類のいずれでも良い。無菌デバイス１０は、例えば生理的パラメータセンサなどのセンサであり、あるいは、その他の治療用又は診断用デバイスであってもよい。無菌デバイス１０はまた、その他の医療用デバイス類、医療用部品、あるいは、例えばドラッグデリバリシステムや代替デバイス類などの医療用インプラント類などであってもよい。例えば、無菌デバイス１０は、人工心臓弁又は生物的材料から成る心臓弁などの心臓弁であってもよい。無菌デバイス１０はまた、生体内への移植に用いられるその他の生物的材料であってもよい。無菌デバイス１０は更に、例えばペースメーカやペースメーカ導線などの医療用デバイス類であってもよい。また無菌デバイス１０は、例えば脊髄内インプラントなどの医療用デバイスであってもよい。脊髄内インプラントは、例えばボルトであってもよい。無菌デバイス１０は、例えば、生物的要素を含む、又は含まない医療用デバイスであってもよい。無菌デバイス１０は、例えば体内への移植に使用するどのような医療用デバイスであっても良い。デバイス類のあるもの、例えば医療用デバイス類などは水和が必要であってもよい。例えば、無菌デバイス１０が生体内バイオセンサである場合、バイオセンサの感知素子は、脱水するとその効力を失ってしまう生体分子であるため、貯蔵の間は水和しておく必要がある。更に、生体内バイオセンサは、ヒト又は動物に移植する前には無菌でなければならない。本発明の実施の形態を用いれば、ヒト又は動物への移植に適した無菌状態を保ちながら、生体分子を水和環境中、すなわち無菌緩衝剤１４中に保存しておくことができる。
【００１３】
無菌デバイス１０を封入しているチューブ１２は、無菌デバイス１０と、無菌デバイス１０を浸している無菌緩衝剤１４とを包むのに十分な大きさとすることができる。本発明の実施の形態による殺菌を効果的に行うため、チューブ１２は、透明又は半透明であり、あるいは光透過性の、又はデバイス１０と緩衝剤１４との殺菌に適した光を通すような材料でできていてもよい。例えば、チューブ１２は透明プラスチックから成っていてもよい。
【００１４】
無菌緩衝剤１４は、無菌デバイス１０に対して化学的に不活性な溶液であればどのようなものでも良い。言い換えれば、無菌デバイス１０に悪影響を与えず、あるいは無菌デバイス１０が感知素子として生体分子を備えたセンサである場合には、感知素子の効力を損なわない無菌緩衝剤１４であれば、どのようなものでも実施の形態に使用できる。例えば、無菌緩衝剤１４は重炭酸塩溶液であってもよい。
【００１５】
パッケージ１６は、チューブ１２の一部であっても、あるいはチューブ１２とは独立しているがそれにつながっているものであっても良い。パッケージ１６は様々な材料、例えばプラスチックなどでできていてもよい。
【００１６】
殺菌の対象となる本発明の実施の形態のデバイス、緩衝剤、パッケージ、又はその他の構成要素に必要とされる殺菌の程度は、その目的に応じて変わる。例えば、食品薬品局（ＦＤＡ）は、ヒトに移植する生理的パラメータセンサ類に関する殺菌基準を定めている。このため、ヒトへの移植を目的とする生理的パラメータセンサの場合、殺菌水準はＦＤＡの基準に合致しなければならない。これ以外の使用では、殺菌水準は、用途に応じて、ヒトへ移植するための生理的パラメータセンサ類に関する基準より高い、又は低いものとなってもよい。
【００１７】
図２に、無菌緩衝剤に浸した無菌デバイスの概略的な製造方法を示す。工程２０において、非無菌状態又は無菌状態でデバイスを緩衝剤溶液中に配置する。次に、デバイスと緩衝剤溶液とを、殺菌に適した量の光を透過できる材料から成る容器中に密閉する。工程２２では、デバイス及び緩衝剤溶液に光を当てる。光のスペクトルと強度は、デバイスと緩衝剤溶液を所望の殺菌水準まで殺菌するために十分なものでなければならない。例えば、本発明の実施の形態によれば、緩衝剤溶液に浸したデバイスの殺菌は、殺菌後のデバイス及び緩衝剤溶液中に生存する微生物の数が微生物１×１０６個に対して１個以下となるよう行う必要がある。光は広帯域スペクトルパルス光（ＢＳＰＬ）であって、３００ｎｍ以下の波長を持つ光を含んでもよい。光は、パッケージ、デバイス、及び緩衝剤の表面殺菌に適したスペクトル及び波長特性を持つことができる。従って使用するパッケージは、殺菌に用いる光を通すのに十分な光透過性のものでなければならない。
【００１８】
本発明の別の実施の形態では、無菌緩衝剤を用いず、デバイスを水和していない無菌デバイスをパッケージに封入してもよい。パッケージ及びデバイスには、パッケージとデバイスの殺菌に十分な光を照射してもよい。図３に、無菌緩衝剤に浸した無菌デバイスの詳細な製造方法を示す。工程３０において、デバイス容器を、例えばＥｔＯなどの気体状殺菌剤を用いて殺菌する。気体状殺菌剤を用いた殺菌の際に、デバイス容器が、例えば、酵素、抗体、又はＤＮＡなどの生体分子、あるいは気体状殺菌剤への曝露により障害を受けるその他の要素を含まないよう、デバイス容器を製造する。例えば、殺菌するデバイスがセンサで、センサの感知素子が、例えばグルコースオキシダーゼ（ＧＯｘ）などの酵素である場合、ＧＯｘ酵素を含まないようセンサを作成した後に、ＥｔＯ殺菌を行ってもよい。このようにして、センサ容器と、ＥｔＯへの曝露により悪影響を受けない、センサに付随するその他全ての要素を、ＧＯｘ酵素を損なうことなく殺菌することができる。気体状殺菌剤は様々な方法で、殺菌する必要のあるデバイスに作用させることができる。例えば、使用する気体状殺菌剤に適した環境調節チャンバ内にデバイスを置き、チャンバ内の不用な気体を全てチャンバから排出してもよい。次に、デバイスを包囲浸透し、殺菌するのに十分な量の気体状殺菌剤をチャンバ内に放出してもよい。
【００１９】
気体状殺菌剤の効力は様々な方法で求められる。例えば、デバイス容器と共に殺菌される生物的指標を用いて殺菌の水準を決定してもよい。生物的指標は、バイアル瓶に納められた、生きた微生物の形状であってもよい。微生物を入れたバイアル瓶を、殺菌するデバイスと共にチャンバ又はその他の環境中に置いて気体状殺菌剤で処理してもよい。気体状殺菌剤に曝露した後にバイアル瓶を検査し、生存する微生物があるようならその数を求めてもよい。例えば、本発明の実施の形態によれば、気体状殺菌剤の曝露後に生存する微生物が１００万個に対して１個以下であれば、デバイスは生体内での分析に適する程度に殺菌されたと見ることができる。
【００２０】
図４に、本発明の実施の形態による、気体殺菌用に作成したセンサ５０の一部を示す。センサ５０は、電子部品５２と感知素子（図示せず）とを組み合わせたものであってもよい。例えば、センサ５０は、その一方の側にセンサ電子部品、他の側に感知素子を含んだ基板を含んでもよい。図４では、例えばＧＯｘなどの生体分子である感知素子はセンサ５０内にまだ挿入されていない。しかし、センサ電子部品５２はすでにセンサ内に置かれ、気体透過性の容器５４に囲まれている。センサ電子部品５２は、気体状殺菌剤に曝露されても電子部品の適正な働きに影響はない。工程３０で用いる気体状殺菌剤は、他の殺菌剤で代用できる。例えば放射線も用いられる。例えば殺菌のため、デバイスにガンマ線を当てても良い。しかし、放射線はデバイス中の要素に悪影響を及ぼす。例えば、デバイス上に集積回路がある場合、これらの集積回路が放射線に耐えられると保証されたものでない限り、ガンマ線がこれらを破壊するおそれがある。
【００２１】
図３に戻って、気体殺菌に続き、工程３２では、ＥｔＯへの曝露により障害を受ける要素全てをデバイス容器内に配置する。例えば、デバイスが感知素子として生体分子を用いるバイオセンサである場合、この段階で生体分子をセンサ内に置いてもよい。生体分子を水溶性支持体上に固定し、非無菌状態又は無菌状態でデバイス容器内に挿入してもよい。
【００２２】
所望ならば、工程３４において、液体が通り抜けて生体分子と接触するよう、例えばヒドロゲルやその他数種類の水溶性メンブランなどの水溶性の窓で生体分子を覆っても良い。
【００２３】
工程３６では、デバイス容器を、例えば、グルタルアルデヒドなどの液状殺菌剤を用いて殺菌する。気体状殺菌剤への曝露に続き、液状殺菌剤が容器と容器内に置かれた全ての要素とに完全に浸透することができる。例えば、生体分子の場合、液状殺菌剤はヒドロゲルの窓を通過し、生体分子をその上に固定した水溶性支持体に浸透して生体分子に接し、ヒドロゲルの窓と、水溶性支持体と、生体分子とを殺菌することができる。電子部品５２と、水溶性支持体６２上に固定し、ヒドロゲルの窓６４で覆った生体分子６０とを備えたセンサ５０を図５に示す。液状殺菌剤は様々な方法でデバイスに作用させることができる。例えばデバイスを、例えば円筒状カラムなどのチャンバ内に置き、次に液状殺菌剤を円筒状カラムに導入してもよい。例えば、グルタルアルデヒド、フェノール、又はホルムアルデヒドなど、多くの液状殺菌剤類が市販品として容易に入手できる。更に、どのような種類の殺菌剤も液状殺菌剤として使用できる。液状殺菌剤としてグルタルアルデヒドを用いる場合、約２．５％〜約２５％の濃度で使用することができる。液状殺菌剤がデバイスとその要素内に染み込み易くなるよう、液体殺菌を行う間、加熱しても良い。また、液状殺菌剤としてグルタルアルデヒドを用いる場合、殺菌後にデバイスを無菌の洗浄液で濯いでもよい。
【００２４】
工程３８では、デバイスを試験及び校正する。この時点で、デバイスは気体殺菌工程及び液体殺菌工程を通っているため、このデバイスに関わる全ての試験及び校正は、この時点での無菌性を損なわないよう、殺菌した装置を用いて無菌環境中で行ってもよい。
【００２５】
工程４０では、デバイスを包装する。パッケージは、半透明又は透明、あるいはある程度光透過性であってもよい。更に、パッケージは密閉状態で封止し、あるいは外部の汚染物が染み込まず、無菌緩衝剤中の無菌デバイスの無菌性を保つのに適した方法で封止してもよい。無菌デバイスは、パッケージ内に封入され、また、例えば重炭酸塩緩衝剤などの無菌緩衝剤に浸されていてもよい。無菌デバイスを無菌緩衝剤に浸しておくことにより、無菌デバイスは汚染されることなく水和した状態に保たれる。このように、本発明の実施の形態により、殺菌及び水和する必要のあるデバイス類を殺菌し、無菌性を損なうことなく水和緩衝剤に浸しておくことができる。従って、先行技術のデバイス類は、緩衝剤又はその他の水和液体中で保存した後に再殺菌が必要であったが、本発明の実施の形態に従って殺菌したデバイス類は、デバイスを再殺菌する必要が無く、パッケージから取り出してすぐに無菌環境中で使用できる。例えば、殺菌する必要のあるデバイスが、信号発生のための電子部品と、感知素子としての生体分子とを備えた、移植可能な生理的パラメータセンサである場合、センサ全体と、例えばセンサの導線やコネクタなど付随する全ての構成部品とを、気体及び液体殺菌後、容器に封入して無菌緩衝剤に浸すことができる。生体分子を、例えばヒドロゲル窓などの水溶性の窓の下に置く場合、脱水及び割れの防止のため、生体内に移植する時点まで窓は水和している必要がある。本発明の実施の形態を用いれば、センサとその他の構成部品とを汚染することなく緩衝剤溶液中に包装しておけるため、ヒドロゲル窓の水和を保ち、その結果、包装開封後にセンサを更に再殺菌する必要なく使用することが可能となる。
【００２６】
工程４２において、最終的な殺菌のため、デバイスと無菌緩衝剤とを含む（これらに限定するものではない）包装に光を当てる。光は広帯域スペクトルパルス光（ＢＳＰＬ）であり、３００ｎｍ以下の波長を持つ光を含んでもよい。この光は、包装、デバイス、及び緩衝剤の表面殺菌に適したスペクトル及び波長特性を備えることができる。従って、工程４０で使用する包装は、殺菌に用いる光を通すのに十分な光透過性のものでなければならない。例えば、マックスウェル・インダストリーズ（Maxwell Industries）製のピュアブライト（PURE BRIGHT）光をＢＳＰＬとして用いることができる。
【００２７】
工程４２の後は、無菌緩衝剤に浸した無菌デバイスを長期に亘って保存又は貯蔵してもよい。本発明の実施の形態を用いることで、例えば、感知素子として生体分子を備えた移植可能な生理的パラメータセンサなどの、感応性要素を備えたデバイス類も、ＥｔＯ殺菌の悪影響を受けることなく、更に、例えば、蛋白質、酵素、抗体、ＤＮＡなどの生体分子、又はその他の生体分子を含む（これらに限定するものではない）センサ組み立て品全体を、センサの生体内への移植に適する程度に、殺菌することができる。センサと生体分子とをＥｔＯに曝露して殺菌しただけの生体分子感知素子を備えたセンサと、本発明の実施の形態に従って殺菌した生体分子感知素子を備えたセンサとの比較を、図６Ａ及び図６Ｂに示す。図６Ａ及び図６Ｂは、グルコース／酸素の濃度に対するセンサ電流を示すものである。これより明らかなように、図６Ｂに示す本発明の実施の形態に従って殺菌した生体分子の安定性は、図６Ａに示すＥｔＯに曝露した生体分子のそれより大きい。
【００２８】
本発明の実施の形態による殺菌方法は、様々なデバイス類に対し様々な製造環境中で用いることができる。例えば、本発明の実施の形態による殺菌方法は、例えば、生理的パラメータセンサ類などのセンサ類に使用され、あるいはその他の治療用又は診断用デバイス類にも使用されてもよい。更に、本発明の実施の形態による殺菌方法は、その他の医療用デバイス類、医療用部品類、あるいは、例えばドラッグデリバシーシステムや代替デバイス類などの医療用インプラント類に使用されてもよい。例えば、本発明の実施の形態による殺菌方法は、人工心臓弁又は生物的材料から成る心臓弁などの心臓弁に用いられてもよい。本発明の実施の形態による殺菌方法は、生体内への移植に用いられるその他の生物的材料に使用されてもよい。本発明の実施の形態による殺菌方法は、例えば、ペースメーカやペースメーカの導線などの医療用デバイス類に使用されてもよい。本発明の実施の形態による殺菌方法は、例えば骨髄内インプラントなどのデバイスに使用されてもよい。骨髄内インプラントは、例えばボルトである。本発明の実施の形態による殺菌方法は、例えば、生物的要素を含む、又は含まない医療用デバイスに用いられてもよい。発明の実施の形態による殺菌方法は、例えば体内への移植に使用するどのような医療用デバイスに用いても良い。
【００２９】
図７には、無菌の移植可能な医療用デバイス類を作成する製造方法と組み合わせて用いる、本発明の実施の形態による、段階的に進行する殺菌方法を示す。製造する医療用デバイスが、例えば生理的パラメータセンサである場合、無菌の移植可能な医療用デバイスは、マイクロ電子機器と、ポリマ製リザーバと、リザーバに含まれる治療又は診断のための生物的分子のマトリックスとを含む統合構造体であってもよい。生物的分子のマトリックスと、生物的分子マトリックスの製造方法は、その内容を全て本件に引用して援用する、出願人による同時係属中の出願、標題“METHOD FOR FORMULATING A GLUCOSE OXYDASEENZYME WITH A DESIRED PROPERTYOR PROPERTIES AND A GLUCOSEOXYDASE ENZYME WITH THE DESIREDPROPERTY”に述べられている。
【００３０】
工程７０では、マイクロ電子部品と生物的分子のマトリックスとを収容するのに適した方法で構造体基板を製造する。例えば、基板は、セラミックス又はその他の材料から成り、その両側に構成部品を収容するよう作成することができる。
【００３１】
工程７２では、基板の一方の側にマイクロ電子部品を取り付け、基板のもう一方の側に生物的分子のマトリックスを収容するためのリザーバを取り付ける。リザーバは、例えばシリコーンなどのポリマであってもよい。
【００３２】
工程７４では、マイクロ電子部品とリザーバとを含む基板を、気体状殺菌剤を用いて殺菌する。更に、デバイスの全ての非生物的要素を基板に付加し、気体で殺菌を行ってもよい。気体殺菌の悪影響によって生物的分子の完全性が損なわれないよう、生物的分子のマトリックスは、この時点ではデバイス内に挿入されていない。例えば、基板をＥｔＯを用いて殺菌する場合、生物的分子がＧＯｘ酵素であると、ＥｔＯの強烈な性質によりＧＯｘ酵素の長期安定性が損なわれるかもしれない。このため、気体殺菌段階ではデバイスの非生物的要素だけを殺菌する。デバイスの非生物的要素は、ＦＤＡの定める生体内移植に適した水準まで殺菌してもよい。
【００３３】
気体殺菌後、工程７６では、デバイスのリザーバ内に生物的要素を挿入して、デバイスの製造を続ける。例えば、ＧＯｘ酵素や、例えばセンサマトリックス蛋白などのその他の生物的要素を、この時点でリザーバに挿入してもよい。デバイスは既に、例えばＥｔＯを用いて気体殺菌を行ってあるため、気体状殺菌剤への曝露によって酵素の安定性が損なわれる危険はない。生物的分子をリザーバに挿入後、生物的分子を周囲の環境から隔離する透過性の窓でリザーバを封止してもよい。透過性の窓は液体を通すことができる。
【００３４】
工程７８において、本発明の実施の形態による製造工程のこの段階で、マイクロ電子回路を備えた基板と、リザーバと、生物的分子又は生物的分子類のマトリックスとを含む（これらに限定するものではない）デバイスを、湿式殺菌剤を用いて殺菌する。更に、デバイスのその他全ての生物的要素も、湿式殺菌剤を用いて殺菌を行うデバイスに含まれてもよい。例えば、デバイスの全ての生物的要素を含む（これらに限定するものではない）デバイスを、グルタルアルデヒド又はその他の湿式殺菌剤を用いて殺菌してもよい。デバイスの生物的要素は、ＦＤＡの定める生体内移植に適した基準まで殺菌してもよい。
【００３５】
本発明の実施の形態による、生物的要素を含むデバイスの湿式殺菌のための系を図８に示す。加圧した殺菌剤／濯ぎ液リザーバ（図示せず）をクロマトグラフィカラム９０に繋いでもよい。クロマトグラフィカラム９０の入り口に吸入フィルタ容器９２を、クロマトグラフィカラム９０の出口には排出フィルタ容器９４を取り付けてもよい。フィルタ容器９２、９４は、適応フィルタであってもよい。吸入フィルタ９２の前と排出フィルタ９４の後ろに逆止弁９６を設けてもよい。逆止弁９６は、逆流して殺菌チャンバから流れ出す、あるいはチャンバへ流れ込むのを防ぐ。クロマトグラフィカラム９０に水ジャケットを巻いて、殺菌工程の温度調節を行ってもよい。図８に示す、系を通る流れは、リザーバに窒素で圧力をかけることにより発生させてもよい。加圧によって液体がフィルタを通って殺菌チャンバに流れ込む。
【００３６】
図９は、本発明の実施の形態による、デバイスのより詳細な湿式殺菌手順を示したものである。工程１００において、フィルタを殺菌チャンバ内に設置して殺菌チャンバを準備する。殺菌チャンバの準備には、フィルタ容器の気密性の確認も含んでもよい（これに限定するものではない）。
【００３７】
工程１０２では、殺菌系を設定する。使用する殺菌系に応じて、系の設定には、水ラインの取付け、温度計の取付け、吸入及び排出ラインの取付けが含まれてもよい（これらに限定するものではない）。
【００３８】
工程１０４では、殺菌剤溶液を調製する。例えば、本発明の実施の形態によれば、清潔な１０００ｍｌのメスシリンダに５０ｍｌの濃重炭酸塩緩衝剤を加える。５０ｍｌの濃重炭酸塩緩衝剤に一定量の水を加えて９００ｍｌとする。次に緩衝剤溶液を殺菌系のリザーバに注入する。１００ｍｌの２５％グルタルアルデヒドをリザーバに加える。次に殺菌剤溶液を混合する。
【００３９】
工程１０６では殺菌剤を予熱する。チャンバは、加圧及び減圧して充填してもよい。殺菌剤を３５〜３９℃に予熱してもよい。殺菌剤の予熱により殺菌工程の効率が向上する。
【００４０】
工程１０８において、センサ類をチャンバ内に装填する。チャンバを閉じてリザーバ中の殺菌剤で満たしてもよい。
【００４１】
工程１１０では、殺菌剤への曝露段階を開始する。所望の殺菌を行うために必要な時間、センサ類を殺菌剤に曝露してもよい。例えば、最低８時間はセンサ類を殺菌剤に曝露してもよい。曝露段階の間、リザーバ中に残る殺菌剤を全て廃棄してもよい。１リットル当たり５０ｍｌの濃緩衝剤溶液を加えた重炭酸塩緩衝剤を調製して、リザーバに供給してもよい。
【００４２】
工程１１２において、１回目の殺菌剤の濯ぎを行う。グルタルアルデヒド溶液を排出し、センサ類を、例えば最低１５分間濯いでもよい。
【００４３】
工程１１４では、２回目の殺菌剤の濯ぎを行う。１回目の濯ぎ液を排出して濯ぎ工程を繰り返してもよい。
【００４４】
図７に戻り、工程８０では、デバイスを試験及び校正する。この時点でデバイスは気体殺菌工程と湿式殺菌工程とを通っているため、デバイスの全ての試験及び校正は、この時点での無菌性を損なわないよう殺菌した器具を用いて無菌環境中で行ってもよい。
【００４５】
工程８２では、試験し、校正したデバイスを無菌緩衝剤溶液中に包装して製造工程を続ける。無菌緩衝剤溶液は重炭酸塩緩衝剤であってもよい。パッケージは、透明であり、あるいは、更に殺菌を行うために十分な量の光を通すよう十分な光透過性を持つものであってもよい。
【００４６】
工程８４では、製造工程のこの段階で全ての非生物的及び生物的要素を含む（これらに限定するものではない）デバイスと、緩衝剤溶液とを含むパッケージに、最終的な殺菌のための光を当てる。光はＢＳＰＬであってもよい。デバイスの非生物的及び生物的要素の両者は、ＦＤＡの定める生体内移植に適した水準まで殺菌してもよい。工程８４の間に放射される光スペクトルは、２００〜１０００ｎｍとすることができる。光の強さは、微生物の通常細胞の機能を破壊するのに十分なものとすることができる。本発明の実施の形態によれば、所望の殺菌水準を達成するには、センサ当たり８個のランプを用いることができる。更に、ランプはセンサ当たり３回光を照射してもよい。
【００４７】
更に、殺菌が許容基準に達していることを証明するため、工程８４の間に生物的指標を用いてもよい。例えば、本発明の実施の形態によれば、殺菌微生物学で一般的な細菌種、例えば、Bacillus pumilus、Bacillus stearothermophilus、Staphylococcus aureus、又はPseudomonas aeruginosaなどを試験管に注入し、殺菌するデバイスの隣りに置いてデバイスと同時に殺菌してもよい。
【００４８】
本発明の別の実施の形態では、一つずつ連続してデバイス類を殺菌してもよい。試験管をデバイスの前又は後で殺菌してもよい。次に試験管を調べ、微生物の成長が所望の基準において陰性であることを確認してもよい。例えば、生体内への移植には、微生物の成長は、生体内移植に関するＦＤＡの要求と少なくとも同程度に陰性でなければならない。図７に示す実施の形態による方法では、気体、液体、及び光処理を用いてデバイスを殺菌しているが、本発明の実施の形態による殺菌方法は様々な製造環境中で使用されるため、殺菌処理に含まれる殺菌工程はどのような回数であっても良い。つまり、本発明の実施の形態による殺菌方法は、図７に示す工程に限定されることはない。生物的分子の安定性が長期に亘って悪影響を受けることなく、デバイスを無菌緩衝剤中に包装してあるため、デバイスをそのパッケージから取り出して生体内に移植するまでの間に更に殺菌を行う必要がない。デバイスは無菌緩衝剤中に包装されており、デバイス上にグルタルアルデヒド又はその他の殺菌剤が無く、生体内に移植する前に濯ぐ必要がないため、このデバイスは順化期間を全く置かずにすぐに使用できる。グルタルアルデヒドの濯ぎは数時間かかるため、手術時のリスクが大きくなる。また、残留するグルタルアルデヒドはセンサの周囲に血液凝固を起こすことがあり、これは読み取り値に誤差を生じる可能性がある。本発明の実施の形態を用いれば、グルタルアルデヒドの洗浄に関わるこれらの問題点は最小となり、あるいは取り除かれる。医師は、移植を行うときまで包装したデバイスを手術室内に置いておき、移植の際にパッケージを挿入してデバイスを生体内に移植することができる。
【００４９】
本発明の実施の形態により段階的に作成された、無菌の移植可能なデバイスは、ＥｔＯ殺菌だけを用いて殺菌したデバイス類と異なり、生理的パラメータセンサの長期安定性が向上した。例えば、ＥｔＯ殺菌だけを用いて殺菌し、ＥｔＯに曝露した生物的要素を備えたデバイス類では、校正した電流レベルを約３ヶ月間しか保てない。これに対し、生物的要素の無い状態で非生物的要素を殺菌し、次に生物的要素を殺菌し、続いて非生物的及び生物的要素の両者を殺菌した、本発明の実施の形態によるデバイス類は、９ヶ月間から１年間以上も安定であることができる。
【００５０】
本発明の詳細な実施の形態を掲示及び記述してきたが、本発明は掲示及び記述された詳細な実施の形態に限定されることなく、また添付の請求項の意図及び範囲から逸脱することなく、変更及び変形が可能であることは、当業者には明らかであろう。
【図面の簡単な説明】
【００５１】
【図１】本発明の実施の形態による、無菌緩衝剤に浸した無菌デバイスを示す斜視図である。
【図２】本発明の実施の形態による、無菌緩衝剤に浸した無菌デバイスの概略的な製造方法を示す流れ図である。
【図３】本発明の実施の形態による、無菌緩衝剤に浸した無菌デバイスの詳細な製造方法を示す流れ図である。
【図４】本発明の実施の形態による、殺菌が必要なセンサの一部を示す側面図である。
【図５】本発明の実施の形態による、殺菌が必要なセンサ容器の一部を示すもう一つの側面図である。
【図６Ａ】先行技術による、ＥｔＯ殺菌処理を行ったセンサに関するデータを示すグラフである。
【図６Ｂ】本発明の実施の形態による、殺菌処理を行ったセンサに関するデータを示すグラフである。
【図７】無菌の移植可能な医療用デバイス類を作成するための、製造方法と組み合わせて用いる、本発明の実施の形態による、段階的に進行する概略的な殺菌方法を示す流れ図である
【図８】本発明の実施の形態による、生物的要素を含むデバイスの湿式殺菌のための系を示す略図である。
【図９】本発明の実施の形態による、デバイスの詳細な湿式殺菌手順を示す流れ図である。
【符号の説明】
【００５２】
１０  無菌デバイス、１２  チューブ、１４  無菌緩衝剤、１６  パッケージ、５０  センサ、５２  電子部品、５４  容器、６０  生体分子、６２  支持体、６４  窓、９０  クロマトグラフィカラム、９２  吸入フィルタ容器、９４  排出フィルタ容器、９６  逆止弁。
【図２】
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【図３】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【国際公開パンフレット】
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【手続補正書】
【提出日】平成15年11月3日(2003.11.3)
【手続補正１】
【補正対象書類名】特許請求の範囲
【補正対象項目名】全文
【補正方法】変更
【補正の内容】
【特許請求の範囲】
【請求項１】
無菌装置であって、
水和のための無菌緩衝液と、
無菌の用途に使用するための無菌デバイスと、
無菌パッケージと、
を含み、
前記無菌デバイスは前記無菌緩衝液中に浸されており、
前記無菌パッケージは、前記無菌デバイスと前記無菌緩衝液とを封入していることを特徴とする無菌装置。
【請求項２】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは医療用デバイスであることを特徴とする装置。
【請求項３】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスはセンサであることを特徴とする装置。
【請求項４】
請求項３に記載の装置であって、
前記センサは、水和した要素を含むことを特徴とする装置。
【請求項５】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは移植可能であることを特徴とする装置。
【請求項６】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌パッケージは透明であることを特徴とする装置。
【請求項７】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌パッケージは半透明であることを特徴とする装置。
【請求項８】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌パッケージは光透過性であることを特徴とする装置。
【請求項９】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスと、前記無菌緩衝液と、前記無菌パッケージとは、光を用いて殺菌したものであることを特徴とする装置。
【請求項１０】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは気体で殺菌したデバイスを含むことを特徴とする装置。
【請求項１１】
請求項１に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは液体で殺菌したデバイスを含むことを特徴とする装置。
【請求項１２】
請求項３に記載の装置であって、
前記センサは生体分子を含むことを特徴とする装置。
【請求項１３】
請求項１２に記載の装置であって、
前記生体分子はグルコースオキシダーゼであることを特徴とする装置。
【請求項１４】
装置の殺菌方法であって、
緩衝液中に装置を配置する工程と、
前記装置と前記緩衝液とをパッケージ内に封入する工程と、
光を用いて前記パッケージを殺菌する工程と、
を含むことを特徴とする殺菌方法。
【請求項１５】
請求項１４に記載の方法であって、
更に、
気体中で前記装置を殺菌する工程と、
液体中で前記装置を殺菌する工程と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項１６】
請求項１４に記載の方法であって、
光を用いてパッケージを殺菌する前記工程は、広帯域スペクトルパルス光を用いた前記パッケージの殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項１７】
請求項１５に記載の方法であって、
気体中で装置を殺菌する前記工程は、エチレンオキシド中での前記装置の殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項１８】
請求項１５に記載の方法であって、
液体中で装置を殺菌する前記工程は、グルタルアルデヒド中での前記装置の殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項１９】
請求項１４に記載の方法であって、
緩衝液中に装置を包装する前記工程は、重炭酸塩溶液中への前記装置の包装を含むことを特徴とする方法。
【請求項２０】
請求項１４に記載の方法であって、
緩衝液中に装置を包装する前記工程は、バイオセンサを含む装置の包装を含むことを特徴とする方法。
【請求項２１】
請求項２０に記載の方法であって、
前記バイオセンサは生体分子を含むことを特徴とする方法。
【請求項２２】
請求項２１に記載の方法であって、
前記生体分子はグルコースオキシダーゼ酵素を含むことを特徴とする方法。
【請求項２３】
無菌装置であって、
無菌パッケージと、
無菌の用途に使用するための無菌デバイスと、
を含み、
前記無菌デバイスは前記無菌パッケージに封入されていることを特徴とする無菌装置。
【請求項２４】
請求項２３に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは医療用デバイスであることを特徴とする装置。
【請求項２５】
請求項２３に記載の装置であって、
前記無菌デバイスはセンサであることを特徴とする装置。
【請求項２６】
生体内に移植するための、無菌の移植可能な医療用デバイスであって、
無菌の電子回路と、
前記無菌電子回路で使用する信号の発生において試剤として用いるための、無菌の生物的分子と、
前記無菌生物的分子を収容するための無菌のリザーバと、
を含むことを特徴とするデバイス。
【請求項２７】
請求項２６に記載のデバイスであって、
更に、前記デバイスを包装するための無菌パッケージを、含むことを特徴とするデバイス。
【請求項２８】
請求項２７に記載のデバイスであって、
前記デバイスは、湿式の無菌緩衝液中に包装されていることを特徴とするデバイス。
【請求項２９】
請求項２８に記載のデバイスであって、
前記デバイスは、移植前に濯ぎを必要としないことを特徴とするデバイス。
【請求項３０】
請求項２６に記載のデバイスであって、
前記無菌生物的分子はセンサマトリックス蛋白であることを特徴とするデバイス。
【請求項３１】
請求項２６に記載のデバイスであって、
前記無菌電子回路は集積回路であることを特徴とするデバイス。
【請求項３２】
請求項２６に記載のデバイスであって、
前記無菌リザーバはポリマであることを特徴とするデバイス。
【請求項３３】
請求項２６に記載のデバイスであって、
更に、前記生物的分子を覆う浸透性の窓を含むことを特徴とするデバイス。
【請求項３４】
請求項２６に記載のデバイスであって、
前記デバイスは順化期間を置かずに使用できることを特徴とするデバイス。
【請求項３５】
請求項２７に記載のデバイスであって、
前記パッケージは光透過性であることを特徴とするデバイス。
【請求項３６】
生体内に移植するための、無菌の移植可能な医療用デバイスの製造方法であって、
殺菌のためのデバイス基板を準備する工程と、
前記基板に非生物的要素を付加する工程と、
気体状殺菌剤を用いて前記非生物的要素と前記基板とを殺菌する工程と、
前記基板に生物的要素を付加する工程と、
湿式殺菌剤を用いて前記生物的要素を殺菌する工程と、
前記基板と、前記非生物的及び生物的要素とを、湿式緩衝液中に包装する工程と、
前記湿式緩衝液中に包装した、前記基板と、前記非生物的及び生物的要素とを、光を用いて殺菌する工程と、
を含むことを特徴とする製造方法。
【請求項３７】
請求項３６に記載の方法であって、
気体状殺菌剤を用いて非生物的要素と基板とを殺菌する前記工程は、前記非生物的要素と前記基板とのエチレンオキシドを用いた殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項３８】
請求項３６に記載の方法であって、
前記生物的要素は、気体状殺菌剤を用いた前記非生物的要素と前記基板との殺菌後に前記基板に付加されることを特徴とする方法。
【請求項３９】
請求項３６に記載の方法であって、
湿式殺菌剤を用いて生物的要素を殺菌する前記工程は、グルタルアルデヒドを用いた前記生物的要素の殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項４０】
請求項３６に記載の方法であって、
前記湿式緩衝液中に包装した、基板と、非生物的及び生物的要素とを、光を用いて殺菌する前記工程は、前記湿式緩衝液中に包装した、前記基板と、前記非生物的及び生物的要素との、広帯域スペクトルパルス光を用いた殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項４１】
請求項３６に記載の方法であって、
湿式殺菌剤を用いて生物的要素を殺菌する前記工程は、
殺菌チャンバを準備する工程と、
前記湿式殺菌剤を調製する工程と、
前記湿式殺菌剤を予熱する工程と、
センサ類を前記チャンバ内に装填する工程と、
前記センサ類を前記湿式殺菌剤に曝露する工程と、
１回目に前記センサ類を濯ぐ工程と、
２回目に前記センサ類を濯ぐ工程と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項４２】
請求項４１に記載の方法であって、
１回目及び２回目にセンサ類を濯ぐ前記工程は、重炭酸塩緩衝液を用いたセンサ類の濯ぎを含むことを特徴とする方法。
【請求項４３】
請求項３６に記載の方法であって、
更に、前記デバイスを生体内に移植する工程を含むことを特徴とする方法。
【請求項４４】
請求項４３に記載の方法であって、
デバイスを生体内に移植する前記工程は、前記デバイスを濯がずに生体内に移植することを含むことを特徴とする方法。
【請求項４５】
生体内に移植するための、無菌の移植可能な医療用デバイスであって、
無菌の電子回路と、
前記無菌電子回路で使用する信号の発生において試剤として用いるための、無菌の生物的分子と、
前記無菌生物的分子を収容するための無菌のリザーバと、
を含み、
前記無菌生物的分子はセンサマトリックス蛋白であることを特徴とする医療用デバイス。
【請求項４６】
請求項４５に記載のデバイスであって、
更に、前記デバイスを包装するための無菌パッケージを含むことを特徴とするデバイス。
【請求項４７】
請求項４６に記載のデバイスであって、
前記デバイスは、湿式の無菌緩衝液中に包装されることを特徴とするデバイス。
【請求項４８】
請求項４７に記載のデバイスであって、
前記デバイスは、移植前に濯ぎを必要としないことを特徴とするデバイス。
【請求項４９】
請求項４５に記載のデバイスであって、
前記無菌電子回路は集積回路であることを特徴とするデバイス。
【請求項５０】
請求項４５に記載のデバイスであって、
前記無菌リザーバはポリマであることを特徴とするデバイス。
【請求項５１】
請求項４５に記載のデバイスであって、
更に、前記生物的分子を覆う浸透性の窓を含むことを特徴とするデバイス。
【請求項５２】
請求項４５に記載のデバイスであって、
前記デバイスは順化期間を置かずに使用できることを特徴とするデバイス。
【請求項５３】
請求項４６に記載のデバイスであって、
前記パッケージは光透過性であることを特徴とするデバイス。
【請求項５４】
生体内に移植するための、無菌の移植可能な医療用デバイスであって、
無菌の電子回路と、
前記無菌電子回路で使用する信号の発生において試剤として用いるための、無菌の生物的分子と、
前記無菌生物的分子を収容するための無菌のリザーバと、
前記生物的分子を覆う浸透性の窓と、
を含むことを特徴とする医療用デバイス。
【請求項５５】
請求項５４に記載のデバイスであって、
更に、前記デバイスを包装するための無菌パッケージを含むことを特徴とするデバイス。
【請求項５６】
請求項５５に記載のデバイスであって、
前記デバイスは、湿式の無菌緩衝液中に包装されることを特徴とするデバイス。
【請求項５７】
請求項５６に記載のデバイスであって、
前記デバイスは、移植前に濯ぎを必要としないことを特徴とするデバイス。
【請求項５８】
請求項５４に記載のデバイスであって、
前記無菌生物的分子はセンサマトリックス蛋白であることを特徴とするデバイス。
【請求項５９】
請求項５４に記載のデバイスであって、
前記無菌電子回路は集積回路であることを特徴とするデバイス。
【請求項６０】
請求項５４に記載のデバイスであって、
前記無菌リザーバはポリマであることを特徴とするデバイス。
【請求項６１】
請求項５４に記載のデバイスであって、
前記デバイスは順化期間を置かずに使用できることを特徴とするデバイス。
【請求項６２】
請求項５５に記載のデバイスであって、
前記パッケージは光透過性であることを特徴とするデバイス。
【請求項６３】
無菌装置であって、
水和のための無菌緩衝液と、
無菌の用途に使用するための無菌デバイスと、
無菌パッケージと、
前記無菌デバイスと前記無菌パッケージとを隔てるための障壁と、
を含み、
前記無菌デバイスは前記無菌緩衝液中に浸されており、
前記無菌パッケージは、前記無菌デバイスと前記障壁と前記無菌緩衝液とを封入していることを特徴とする無菌装置。
【請求項６４】
請求項６３に記載の装置であって、
前記障壁は浸透性の窓であることを特徴とする装置。
【請求項６５】
請求項６３に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは医療用デバイスであることを特徴とする装置。
【請求項６６】
請求項６３に記載の装置であって、
前記無菌デバイスはセンサであることを特徴とする装置。
【請求項６７】
請求項６６に記載の装置であって、
前記センサは、水和した要素を含むことを特徴とする装置。
【請求項６８】
請求項６３に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは移植可能であることを特徴とする装置。
【請求項６９】
請求項６３に記載の装置であって、
前記無菌パッケージは透明であることを特徴とする
装置。
【請求項７０】
請求項６３に記載の装置であって、
前記無菌パッケージは半透明であることを特徴とする装置。
【請求項７１】
請求項６３に記載の装置であって、
前記無菌パッケージは光透過性であることを特徴とする装置。
【請求項７２】
請求項６３に記載の装置であって、
前記無菌デバイスと、前記無菌緩衝液と、前記無菌パッケージとは、光を用いて殺菌したものであることを特徴とする装置。
【請求項７３】
請求項６３に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは気体で殺菌したデバイスを含むことを特徴とする装置。
【請求項７４】
請求項６３に記載の装置であって、
前記無菌デバイスは液体で殺菌したデバイスを含むことを特徴とする装置。
【請求項７５】
請求項６６に記載の装置であって、
前記センサは生体分子を含むことを特徴とする装置。
【請求項７６】
請求項７５に記載の装置であって、
前記生体分子はグルコースオキシダーゼであることを特徴とする装置。
【請求項７７】
装置の殺菌方法であって、
緩衝液中に前記装置を配置する工程と、
前記装置と前記パッケージとの間に障壁を配置する工程と、
前記装置と前記緩衝液とを前記パッケージ内に封入する工程と、
光を用いて前記パッケージを殺菌する工程と、
を含むことを特徴とする殺菌方法。
【請求項７８】
請求項７７に記載の方法であって、
前記障壁は浸透性の窓であることを特徴とする方法。
【請求項７９】
請求項７７に記載の方法であって、
更に、
気体中で前記装置を殺菌する工程と、
液体中で前記装置を殺菌する工程と、
を含むことを特徴とする方法。
【請求項８０】
請求項７７に記載の方法であって、
光を用いてパッケージを殺菌する前記工程は、広帯域スペクトルパルス光を用いた前記パッケージの殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項８１】
請求項７９に記載の方法であって、
気体中で装置を殺菌する前記工程は、エチレンオキシド中での前記装置の殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項８２】
請求項７９に記載の方法であって、
液体中で装置を殺菌する前記工程は、グルタルアルデヒド中での前記装置の殺菌を含むことを特徴とする方法。
【請求項８３】
請求項７７に記載の方法であって、
緩衝液中に装置を包装する前記工程は、重炭酸塩溶液中への前記装置の包装を含むことを特徴とする方法。
【請求項８４】
請求項７７に記載の方法であって、
緩衝液中に装置を包装する前記工程は、バイオセンサを含む装置の包装を含むことを特徴とする方法。
【請求項８５】
請求項８４に記載の方法であって、
前記バイオセンサは生体分子を含むことを特徴とする方法。
【請求項８６】
請求項８５に記載の方法であって、
前記生体分子はグルコースオキシダーゼ酵素を含むことを特徴とする方法。
【請求項８７】
無菌装置であって、
水和のための無菌緩衝液と、
水溶性の支持体と、
無菌の用途に使用するための無菌デバイスと、
無菌パッケージと、
を含み、
前記無菌デバイスは前記水溶性支持体上に固定され、前記無菌デバイスと前記水溶性支持体とは前記無菌緩衝液に浸されており、
前記無菌パッケージは、前記無菌デバイスと前記無菌緩衝液とを封入していることを特徴とする無菌装置。
【国際調査報告】
2005506877.tif 000038