(57)【要約】光エネルギー、局所成分及びこれらの組み合わせを使用して、毛髪成長刺激システムに関する。特定の波長光を曝露し細胞反応をもたらすフォトモデュレーションを使用し、任意で、局所成分及びかかる成分の侵入を促進する方法を使用することにより、毛包は、毛髪成長すべく活性化される。
2005512620.tif 000002
【特許請求の範囲】
【請求項１】
毛髪成長構造を、約３９０ｎｍ以上約１６００ｎｍ以下の主放射波長を有する電磁気放射源に曝露し；且つ
医療的に効果的な保持時間及び医療的な効果を有する光強度にて、前記毛髪成長構造の前記の曝露を、前記電磁気放射源へと保持することにより、前記毛髪成長構造をフォトスティミュレートする；
ことを有する毛髪成長を刺激する方法。
【請求項２】
前記毛髪成長構造の前記曝露の前に、前記毛髪成長構造及び該構造の近傍の皮膚に、フォトモデュレーション促進剤を適用することをさらに有することを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項３】
前記フォトモデュレーション促進剤は、ハイドロキノン、コージ酸、成長因子、エキナシア、抗生物質、抗カビ剤、抗ウィルス剤、ブリーチ剤、塩水誘導体、酵素、触媒、抗老化物質、インスリン、ミネラル、毛髪成長刺激物質、毛髪成長阻害物質、ダイ、天然又は合成メラニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、麻酔物質、クロロフィル、銅クロロフィル、葉緑体、カロテノイド、バクテリオクロロフィル、フィコビリン、カロテン、キサントフィル、アントシアニン、フォスフォリパーゼＡ２の阻害剤及びＳ−アデノシルメチオニンの阻害剤を包含する毛髪成長阻害剤であって、該阻害剤の例は、限定しないが、甘草、リコカロンＡ、ゲネステイン、ソイイソフラボン、ビタミンＤ、豆乳、ＮＦ−κＢの阻害剤、ｂ３−ＡＲアジポサイト受容体、レプチン、イミキノイド、ウルシオール、局所又は全身性の免疫調節剤、スルフヒドリル化合物、フリーラジカルスカベンジャー、抗アンドロゲン剤、スルフォン、複素環エステル、複素環アミド並びにこれら薬剤の、誘導体、アナログコンジュゲート、天然又は合成の代謝阻害剤並びにこれら薬剤の遺伝子改変物又は免疫学的コンジュゲートの少なくとも一つからなる群から選択された活性物質を含むことを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項４】
前記フォトモデュレーション促進剤を前記電磁気放射線源に曝露する前に、前記フォトモデュレーション促進剤を、透過促進工程に指向することをさらに有することを特徴とする請求項３に記載の方法。
【請求項５】
前記透過促進工程は、酵素剥離、マイクロダーム研磨、溶剤除去、テープ除去、スクラビング、レーザーアブレーション、レーザー揮発、化学的剥離、電気刺激、高ピーク出力及び短パルス保持時間でのレーザー処置、超音波並びにこれらの組み合わせからなる群から選択された工程を有することを特徴とする請求項４に記載の方法。
【請求項６】
前記浸透促進工程は、前記フォトモデュレーション促進剤を超音波に曝露することを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項７】
前記浸透促進工程は、前記毛髪成長構造及び／又は前記の該構造の近傍の皮膚を電気刺激に曝露することを有することを特徴とする請求項５に記載の方法。
【請求項８】
前記電磁気放射源は、超音波放射エミッター、発光ダイオード、レーザー、レーザーダイオード、ダイレーザー、金属ハライドランプ、ハロゲンランプ、閃光灯、機械的にフィルタリングされた蛍光光源及び機械的にフィルタリングされた白熱灯若しくはフィラメント光源並びにこれらの組み合わせからなる群から選択されていることを特徴とする請求項１に記載の方法。
【請求項９】
前記フォトモデュレーション促進剤は、前記電磁気放射源の前記主放射波長と同一の波長において吸収最大値を含む吸収特性を有することを特徴とする請求項２に記載の方法。
【請求項１０】
約３００ｎｍ以上約１６００ｎｍ以下の主放射波長を有する電磁気放射を用いて、毛髪成長構造をフォトモデュレートする手段；及び
フォトモデュレーション促進剤；
を有する毛髪成長刺激装置システム。
【請求項１１】
前記の毛髪成長構造をフォトモデュレートする手段は、超音波放射エミッター、発光ダイオード、レーザー、レーザーダイオード、ダイレーザー、金属ハライドランプ、閃光灯、ハロゲンランプ、金属−イオウランプ、機械的にフィルタリングされた蛍光光源及び機械的にフィルタリングされた白熱灯又はフィラメント光源並びにこれらの組み合わせからなる群から選択された光源を有していることを特徴とする請求項１０に記載のシステム。
【請求項１２】
前記フォトモデュレーション促進剤は、ハイドロキノン、コージ酸、成長因子、エキナシア、抗生物質、抗カビ剤、抗ウィルス剤、ブリーチ剤、塩水誘導体、酵素、触媒、抗老化物質、インスリン、ミネラル、毛髪成長刺激物質、毛髪成長阻害物質、ダイ、天然又は合成メラニン、プロリン、ヒドロキシプロリン、麻酔物質、クロロフィル、銅クロロフィル、葉緑体、カロテノイド、バクテリオクロロフィル、フィコビリン、カロテン、キサントフィル、アントシアニン並びにフォスフォリパーゼＡ２の阻害剤及びＳ−アデノシルメチオニンの阻害剤を包含する毛髪成長阻害剤の少なくとも一つからなる群から選択された活性物質を有することを特徴とする請求項１０に記載の方法。
【請求項１３】
前記フォトモデュレーション促進剤は、前記電磁放射線源の前記主放射波長と同一の波長において吸収最大値を含む吸収特性を有することを特徴とする請求項１２に記載のシステム。
【請求項１４】
前記光源により放射された電磁気放射の、デューティーサイクル、パルス保持時間及び／又は周波数を変更可能なパルス変調ユニットをさらに有することを特徴とする請求項１１に記載のシステム。
【請求項１５】
毛髪成長構造を、レチノイド、レチノール、ミノキシジル、カフェイン、フィトエストロゲン、一酸化窒素産生物質、酸素産生物質、ポリミキシン、プロシアニジンＢ２及びプロシアニジンＣ１並びにこれらの誘導体、サブコンポーネント、アナログ、天然品及び合成品並びにこれらの混合物からなる群から選択された成分にて接触させ；且つ
前記毛髪構造を、約３９０ｎｍ以上約１６００ｎｍ以下の主放射波長を有する少なくとも一つの電磁気放射源に曝露する；
ことを有する毛髪成長を刺激する方法。
【請求項１６】
約３９０ｎｍ以上約１６００ｎｍ以下の主放射波長を有する光を放射可能な少なくとも一つの電磁気放射源；及び
レチノイド、レチノール、ミノキシジル、カフェイン、フィトエストロゲン、一酸化窒素産生物質、酸素産生物質、ポリミキシン、プロシアニジンＢ２及びプロシアニジンＣ１並びにこれらの誘導体、サブコンポーネント、アナログ、天然品及び合成品並びにこれらの混合物からなる群から選択された成分；
を有する、毛髪成長を刺激するシステム。
【発明の詳細な説明】
【発明の詳細な説明】
【０００１】
本願は、１９９８年１１月３０日出願の米国における第０９／２０３，１７８号の分割出願である、同時係属の部分継続出願（番号０９／８１９，０８１号、２００１年２月１５日出願）である。
【０００２】
（本発明の技術分野）
本発明は、光熱、光化学物質及び光変調（ｐｈｏｔｏｍｏｄｕｌａｔｏｒｙ）の新規の組み合わせを用いた、或いは、発色団又は他の光活性型発色団（ｃｈｒｏｍｏｐｈｏｒｅ）、天然由来薬品又は美容食品を、毛包、毛球、毛髪膨張部（ｈａｉｒ  ｂｕｌｇｅ）、毛髪幹細胞（ｈａｉｒ  ｓｔｅｍ  ｃｅｌｌ）又は周囲の組織に適用し、且つ、電磁放射線を曝露することによる、毛髪成長を刺激するためのシステム及び方法に関する。
【０００３】
（本発明の背景）
ヒトの皮膚において、毛髪の成長を減弱し且つ消失させる試みに関して種々の公知の技術が存在する。局所的なミノキシジル（ｍｉｎｏｘｉｄｉｌ）や市販製品である「ロガイン（Ｒｏｇａｉｎｅ）」などの数少ないこれら公知の技術は、科学的に証明されており、効果を有する物質として広く受け入れられている。しかしながら、これらの効力は多いに変化する。
【０００４】
優先的に毛髪にダメージを与えるのに使用可能な種々の方法が存在するが、毛髪成長を刺激するものは、比較的少ない。一つの方法において、その標的は、毛幹における天然のメラニン色素であっても周囲の支持組織であってもよい。他の方法において、その標的は、外的な発色団や汚染物であってもよい。これら方法の多くは、発熱や光−音響的なショックを有する波のいずれかにより毛髪にダメージを与える傾向にある。これら公知の方法は、効力が変化し多重的な処置を必要とするが、現在の形態において、部分的で永続的な毛髪の減少をもたらすのみである。
【０００５】
近年、望まない毛髪成長を減弱し或いは消失するため、光源を使用することが開発されている。一つの公知の技術は、毛幹の天然に発生する「ネーティブ」の色素（及びおそらくヘアーダクト（ｈａｉｒ  ｄｕｃｔ）や毛嚢細胞（ｈａｉｒ  ｆｏｌｌｉｃｌｅ  ｃｅｌｌ）の一部の色素）により良好に吸収されるレーザー光波長を選択している。
【０００６】
他の公知の技術では、「外来の」物質や「皮膚由来の不純物」により吸収される波長を発生すべく短いパルス状のレーザーを用いている。この技術の一面は、例えば、米国特許第５，４２３，８０３号明細書、米国特許第５，８１７，０８９号明細書、米国特許第５，４２５，７２８号明細書、米国特許第５，２２６，９０７号明細書及び米国特許第５，７５２，９４９号明細書に述べられており、これら文献を本願に取り込む。この不純物は、皮膚に直接適用される可能性があり、毛幹の周囲の空の領域に取り込まれる可能性がある。使用されている一つの不純物は、特定の形態のカーボングラファイトである。このグラファイト粒子は、皮膚表面からダクトと毛幹との間のフリースペースへと落下可能に充分な大きさの半径を有している。レーザーからのエネルギーは、この不純粒子と相互作用してもよい。このことは、毛幹の成長を支持する機能を有する周囲組織への損傷をもたらす。このことは、毛髪の成長を減弱し且つ消失させる傾向にある。
【０００７】
これらの不純粒子は、毛幹、周囲の毛嚢、ヘアーバルジ（ｈａｉｒ  ｂｕｌｇｅ）、ヘアーダクト細胞へと物理的に取り込まれるわけではない。また、これら不純粒子は、毛幹や組織細胞と、化学的、免疫的、生物学的又はその他の方法により相互作用し、反応し、複合化するわけではない。この不純粒子は、単に、毛幹を取り巻くスペースを物理的に専有するのである。
【０００８】
その他の公知の毛髪除去技術は、毛髪により吸収される可能性のある波長を発生するパルス状の電磁気放射源を使用しており、例えば、米国特許第５，６８３，３８０号明細書に述べられており、本願に取り込む。
【０００９】
現行の光及びレーザーにより毛髪除去技術に関する問題が存在する。公知のメラニン標的化システムは適度に良好に作動し、且つ、毛髪の色調が非常に暗くその皮膚が非常に明るく日焼けしていない場合にのみ適度に安全である。視覚的に、メラニンに標的化する傾向にあるすべての光源は、横たわり周囲を取り巻く皮膚により本来的に吸収されもする。現在、これら光源は、地黒の皮膚や深く日焼けした肌を有するヒトに、非常に高出力の設定にて照射するのに安全に使用することができない。
【００１０】
毛髪の欠落は、毛髪の標的にダメージを増加させることが可能であり、毛髪の標的に対して限定的にダメージを与える補助をし、且つ、周囲を取り巻き横たわる皮膚にダメージを与えるに充分高くない出力設定を使用することを可能としている。メラニンを標的にする処置は、明るい毛髪には本来的に良好に作用しない。なぜなら、出力が非常に高い場合であっても、毛髪にダメージを与えるのに充分なエネルギーは、天然の色素が吸収するのに充分ではないためである。毛髪染料を使用することは、この障害を克服することを可能とする。
【００１１】
毛髪の不純物により吸収される可能性のある波長を発生する１０６４ｎｍのレーザーを使用する公知の毛髪除去方法は、より暗い色調の皮膚を含むすべての色調の皮膚に安全であるようである。しかしながら、この安全性は、非常に少ないメラニンの吸収の結果である。従って、レーザー処置を行う前に、油性の不純物ローションにグラファイト粒子を添加する必要がある。このグラファイト粒子ローションは、それ自体、毛幹に侵入しない。代わりに、このグラファイトローションは、毛幹の周囲を取り巻く空のスペースを専有する傾向にあるとともに、ヘアーダクトに配置される。このことは、問題を有している。不十分な数で準最適な数のグラファイト粒子がヘアーダクトに侵入し或いは、不十分な損傷の度合いが、このグラファイト粒子により惹き起こされる。したがって、許容可能な結果を得る前に、多くの処置を必要とする傾向にある。
【００１２】
（本発明の概略）
本発明は、毛髪成長を刺激する方法に関し、この中で、毛髪成長構造は、３９０ｎｍ〜１６００ｎｍの範囲の主放射波長を有する電磁放射線源に曝露される。定義すると、この主放射波長は、電磁放射線源により放射される初期波長であって、つまり、他の波長よりも大きな強度の波長が放射される。毛髪成長構造の光刺激（ｐｈｏｔｏｓｔｉｍｕｌａｔｉｎｇ）は、臨床的に効果的な期間で、且つ、臨床的に効果的な光強度にて電磁放射線源に、毛髪成長構造を曝露することを保持することにより実行される。臨床的に効果的な期間及び強度は、さらに、本発明の記述及び例において詳細に述べられ、且つ、これらには、単一の電磁放射線源に由来する単一パルス、単一の電磁放射線源に由来する多重パルス、多重的な電磁放射線源に由来する多重パルス、多重的な電子放射線源に由来する単一パルス、多重電磁放射線源に由来する同時パルスや、これらの組み合わせを含んでいる。
【００１３】
電磁放射線の曝露は、浸透促進剤又はフォトモデュレーション剤を使用して促進されてもよい。促進する機能を有する、かかる剤の例は、以下の剤からなる群から選択される：つまり、ビタミンＣ，ビタミンＥ、ビタミンＡ、ビタミンＫ、ビタミンＦ、レチンＡ（トレチノイン）、アダパレン（ａｄａｐａｌｅｎｅ）、レチノール、ハイドロキノン、コージ酸、成長因子、エキナシア、抗生物質、抗真菌剤、抗ウィルス剤、ブリーチ剤、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、サリチル酸、抗酸化三化合物、海草誘導体、塩水誘導体、抗酸化剤、フィトシアニン、エピガロカテキン−３−没食子酸塩、フィトニュートリエント（ｐｈｙｔｏｎｕｔｒｉｅｎｔ）、植物製品、薬草製品、ホルモン、酵素、ミネラル、遺伝子工学物質、コファクター、触媒、老化防止物質、インスリン、微量元素（イオン性カルシウム、マグネシウム等）、ミネラル、ミノキシジル、毛髪成長刺激物質、毛髪成長阻止物質、染料、天然又は合成メラニン、メタロプロテイナーザ阻害剤、ＡＰ−１又はｃ−Ｊｕｎの阻害剤、プロリン、ヒドロキシプロリン、麻酔物質、クロロフィル、銅クロロフィル、葉緑体、カロテノイド、バクテリア性クロロフィル、フィトコビリン、カロテン、キサントフィル、アントシアニン及びその誘導体、サブコンポーネント及び上記のアナログ、合成物及び天然物並びにこれらの組み合わせを含む。このリストは、図示を目的としており、排他的ではなく、当業者は、本願に開示の内容に基づいて認識可能であり、その他の化合物は、電磁放射線の処置を促進すべく、皮膚の上部層、毛髪構造及び周囲の組織を処置することが可能である。
【００１４】
さらに、処置の準備段階にて、標的となる毛髪構造、皮膚及び周囲の組織への電磁放射線の透過をより多く可能とすべく、生理学的方法を実行してもよい。かかる方法に含まれるのは、限定しないが、酵素的剥離、微細な皮膚の削り術、溶媒剥離、テープ剥離、スカルビング、レーザーアブレーション、レーザー揮発化、化学的剥離、電気刺激、高ピーク出力及び短いパルス保持時間を用いたレーザー処置、超音波又はこれらの組み合わせである。
【００１５】
最後に、本発明に用いるソース及び電磁放射線源は本質的に限定されない。このソースの選択に関する基準は、処置に依存し、且つ、約３００〜１６００ｎｍの範囲の電磁放射線エミッターに限定されるのみであって、直接的又は機械的或いは電気的な放射のフィルター化の後のいずれであってもよい。コスト及び利用性に起因した、最も好適な係るエミッターは、発光ダイオード（ＬＥＤ）、レーザー、閃光灯、蛍光、ダイレーザー、ダイオードレーザー及び所望の主放射波長を生成すべくフィルタリングされた白熱灯である。
【００１６】
（図面の簡単な説明）
本発明の好適実施例に関する詳細な記載は、添付した図面に関する参照文にて行われる。
【００１７】
（好適実施例に関する詳細な記載）
以下の詳細な記載は、本発明を実行する最良に意図された様式である。この記述は、限定的な意味合いで行われているわけではなく、本発明の一般的原則を示す目的にのみ行われている。本発明の範囲は、添付した請求項により最良に規定されている。
【００１８】
好適実施例において、本発明は、皮膚学的処理方法に関連している。かかる処置は、毛髪のいくつか又は全てにおける、ヒト又は哺乳動物の皮膚を取り巻く周囲の組織又は支持組織の一時的又は永続的刺激活性を発生すべく、毛包、毛球、ヘアーバルジ、幹細胞及び周囲の組織のフォトモデュレーションを含んでもよい。好適実施例において、この方法は、近接する皮膚組織に損傷又はダメージをほとんど或いは永続的に全く与えない。初期的に、毛髪のみ、且つ、即座に周囲の組織に影響を及ぼす。本発明の目的のために、毛髪を列挙すると、毛嚢、毛球、ヘアーバルジ、幹細胞又は毛髪成長を支える皮膚構造を支持するその他のコンポーネントを含んでいる。
【００１９】
本発明の一つの実施例による方法において、ヘアーダクトへの浸透が可能で、接し、結合し、或いはその他の手段で、以下に集約的に毛髪成長構造として引用される、毛幹、毛嚢、毛球、ヘアーダクト細胞、幹細胞に取り込まれることが可能な薬剤から選択されてもよい。この薬剤は、毛幹を取り巻くダクトにおけるスペースを単に占有し汚染する機能を実行する活性剤として特徴付けられてもよい。この薬剤は、コヒーレント光又は非コヒーレント光の波長（又は波長の組み合わせ）を光学的に充分吸収してもよく、標的の薬剤又は新規の薬剤−組織複合体により吸収されるのに充分皮膚を浸透されてもよく、或いは、その他の直接又は間接的な方法により、毛髪成長構造の刺激を促進してもよい。
【００２０】
ヘアーダクトが存在するオーバーレイしている皮膚領域は洗浄されていてもよい。皮膚を洗浄した後、透過性を向上すべく処置されてもよい。このことは、例えば、皮膚を、皮膚又は毛髪に水分を付与すべく、蒸気又は高温の含水タオルにて処置することにより、或いは、例えば、マイクロダーマブレーション（ｍｉｃｒｏｄｅｒｍａｂｒａｓｉｏｎ）など、当業者公知の種々の手段により角質層の一部を除去することにより達成されてもよい。
【００２１】
上記の薬剤は、標的となる組織に充分取り込まれるべき充分な量と適切な形態にて適用されてもよく、あるいは、米国特許第６，２８３，９５６号明細書に述べられているように、所望の組織効果の発生を可能とすべく最適な量にて適用されてもよい。
【００２２】
多量の薬剤は、かかる過剰の薬剤により皮膚に残存する不純物が、（ａ）存在せず且つ光源又はエネルギー源と相互作用せず、且つ、（ｂ）かかる少量の薬剤が臨床的な効果を与えないように、除去され、中和され、不活化され、脱色され、希釈され、あるいは、その他の改変方法により処理されてもよい。
【００２３】
所望の薬剤の標的組織、ダクト（ｄｕｃｔ）、脂腺等への送達は、角質層の構造を改変可能で、角質層の透過性を改変可能で、角質層のその他の生理学的特徴を改変可能な酵素を用いることにより、或いは、脂腺や周囲の標的組織へと浸透させるべく超音波やフォノフォレシス（ｐｈｏｎｏｐｈｏｒｅｓｉｓ）を使用するより、一度浸透されると、カプセル化された送達装置、例えば、リポソーム、ポリマー、マイクロスフェアなどの装置から薬剤を放出すべく、亢進され、促進されてもよく、これは、この活性薬剤の浸透又は結合を惹き起こすためである。所望の損傷されたダメージを受けた標的組織を生成すべく、薬剤や薬剤−組織複合体を直接、治療学的に相互作用すべく、超音波を使用してもよく、（これは、単独又はレーザーや非レーザー光源と組み合わせて用いられてもよい）。皮膚へのより大きな浸透度を可能とすべく、マイクロダーマブレーション（ｍｉｃｒｏｄｅｒｍａｂｒａｓｉｏｎ）を用いてもよく、上部皮膚層が除去される。これらの層は、皮膚の透過性に対して天然のバリアを生成し、且つ、皮膚の除去により、局所薬剤による皮膚の透過が促進される。この方法は、局所組成物の特性をさらに向上させるべく、角質層の改変と組み合わせて、あるいは単独で、超音波を使用することによりさらに促進されてもよい。超音波の使用に関する複数のより詳細な記述は、例えば、米国特許第６，０３０，３７４号明細書にある“Ｕｌｔｒａｓｏｕｎｄ  Ｅｎｈａｎｃｅｍｅｎｔ  ｏｆ  Ｐｅｒｃｕｔａｎｅｏｕｓ  Ｄｒｕｇ  Ａｂｓｏｒｐｔｉｏｎ”に見出され、本文献を本願に取り込む。さらに、角質層を介した局所薬剤の透過性を向上させる方法は、米国特許共係属出願番号第０９／８７６，１５７号明細書により詳細に述べられており、本文献を本願に取り込む。
【００２４】
本発明の好適実施例において、ＬＥＤ、超音波及び／又はレーザー又は発光ダイオードに由来する光源の光エネルギーを使用してもよいが、本発明は、これらエネルギー源の使用に限定されない。（限定されないが）、マイクロ波エネルギー及びラジオ周波数エネルギー、又は電気的刺激、又は磁場／磁力を含む他のエネルギー源を使用してもよい。公知の光源の例は、蛍光、閃光灯、フィラメント光、金属ハライド光、ハロゲン光などがある。当業者が認識するであろう事柄は、ここに直接述べたような医療上有用な波長において電磁放射線を放射可能な種々の光源、又は光学フィルトレーションによるものは、本発明による適切な光源の範囲である。述べられたフォトモデュレートリー及びフォトサーマル処置方法に関して、約３００ｎｍ〜約１６００ｎｍの範囲の波長を有する光を放射可能な種々の光源、又は、上述の範囲の光の波長に対して、フィルタリングされ、或いは、皮膚、局所成分、又は本発明の処置計画におけるその他の組成物を曝露すべく改変するその他の方法により処理される電磁放射線を生成することが可能な種々の光源も、医療的に有用である。
【００２５】
標的となる皮膚は、一つ以上の波長のＬＥＤ、レーザー又はフィルタリングされたフィラメント光源や蛍光光源などの非レーザー光の単独又は単一若しくは多重的な波長の超音波を組み合わせて曝露されてもよい。この光源は、本発明に従って本願に述べられた光源のように、偏光されても、偏光されていなくてもよい。薬剤又は組織複合体と相互作用すべく、充分な累積エネルギーを送達すべく、種々のパラメーターを使用してもよい（これに含まれるのは、パルス持続時間、エネルギー、単一又は多重パルス、パルス間の間隔、パルスの全数などである）。本発明の一つの実施例では、フォトモデュラトリー手段、フォトサーマル手段、電気刺激又はこれらの組み合わせを介して、毛髪成長の刺激をもたらし、或いは、支持皮膚組織の刺激をもたらす。代替的に、光の透過を促進すべく、特定の波長光、特定波長光の組み合わせ、かかる光源を単独又は、種々の強度レベルにて、局所組成物を用いる或いは用いずに、組み合わせて適切に曝露することにより、毛包、分泌腺及びダクトの活性に関してフォトスティミュレーションを可能とし、毛髪の成長をもたらす。標的構造物又は全体の皮膚を前もって加熱すべく超音波を用いてもよい。さらに、ヒトの皮膚のより広範な範囲の処置に関して、ホログラフディフューザーなどの装置により、光源が拡散されてもよく；代替的に、光源は、図３に示したＬＥＤの多重パネルアレイなどの個々のエミッターのアレイで構成されていてもよい。さらに、処置方法を受け入れる患者の一部の境界をより詳細にフォローすべく、パネルの数を増加することは、より均一な曝露及び向上した結果を生み出す。例えば、患者の顔面の全体又は頭皮に曝露すべくマニピュレートされてもよいパネルの集合体は、顔面の領域が、顔面の毛髪を減少すべく標的化される際、或いは、頭皮が、毛髪の成長を刺激すべく処置される際、良好な結果をもたらすであろう。局部的な処置に関して、より小型のアレイ又は個々のＬＥＤ、例えば、携帯型のＬＥＤは、装置を保持する。かかる装置のコラージュは、図９に示されている。ＬＥＤ源は、一般的に「重要でないリスクを有する装置」として考えられているので、特別な監督が必要なく、これら装置は、在宅処置にて患者により使用されてもよく、内科医により処置を受けた後、継続的に皮膚ケアシステムを実行する一部として用いられてもよい。
【００２６】
この局所薬は、種々の機構により標的組織に導入されてもよい。これら機構に含まれるのは、限定されないが：１）化学的構造は本質的に影響を受けない一方で標的組織細胞へと生理学的に取り込む方法、又は２）新規の薬剤−組織複合体をもたらす化学反応を行い、その後、標的に対してエネルギー吸収を行う方法、である。
【００２７】
この工程は、単一又は多重ステップ工程であってもよく、且つ、コファクター、触媒、酵素又は多重的薬剤を使用してもよく、これらは、究極的に、活性剤又は薬剤−組織複合体を形成すべく相互作用する。
【００２８】
この薬剤には、限定されないが、以下の組成物、誘導体及びこれらのアナログを含む：毛髪ダイ、植物性ダイ、食物性染料、繊維性ダイ、組織染料、靴又はレザーダイ、その他の植物製品（例えば、フラボノール、クロロフィル、銅クロロフィル、細菌性クロロフィル、カロテノイド、酵素、モノクローナル抗体、種々の免疫学的薬剤、遺伝子工学薬剤、良性感染用薬剤、天然又は遺伝子工学改変物（例えば、ニキビに存在する細菌など、皮膚に通常存在する細菌など）、抗生物質、皮下脂腺又はダクト細胞において直接セボサイト（ｓｅｂｏｃｙｔｅ）に結合する薬剤、局所的又は全身的薬剤で、これら標的組織に残存するもので、抗体、及びこれら構造の抗体−発色団化合物を含む。これらのリストは、示すことを目的としており、本発明に従った使用に適したその他の薬剤を排除するものではない。一般に、選択される局所薬剤は、特定の吸収特性を有しており、処置の標的である組織に対して放射線の透過に対抗し、つまり、構造に対して血液循環を増加する。毛髪成長を刺激すべく最も有益な追加の薬剤が発見され、これらに含まれるのは、血管拡張薬、５−αレダクターゼ阻害剤（最も良好なものはタイプ２であって、同様にタイプ１も有用であると考えられる）、オルニチンデカルボキシラーゼ刺激剤及び阻害剤、血管内皮成長因子（ＶＥＧＦ）の刺激剤又は活性化剤、ＰＤＧＦ、ＨＧＦ、ＫＧＦ、ＩＧＦ、ＥＧＦ，ＴＧＦ−α、ＴＧＦ−β、ＦＧＦ−α、ＦＧＦ−β、プロテインキナーゼＣ阻害剤、アデニレートシクラーゼ刺激剤及び阻害剤、皮膚刺激剤、クルクミン、鉱質コルチコイド受容体アンタゴニスト、細胞内Ｃａ２＋を増加する種々の手段、ＭＭＰやＡＰ−１やｃ−Ｊｕｎを阻害する種々の手段並びにこれらと光の組み合わせである。かかる薬剤に関する初期的な送達方法が、皮膚との局所的な接触を介している一方で、いくつかの場合、この組成物を経口的に投与し、或いは、注射又はその他の全身的な経路にて投与することは好ましく、或いは、利点を有している。
【００２９】
最も良好なのは、局所組成物であって、オルニチンデカルボキシラーゼを刺激又は改変する、或いは、血管性毛髪関連成長因子又はシグナル伝達分子を刺激又は改変することである。
【００３０】
薬剤は、純粋な形態、溶液、懸濁液、エマルジョン、リポソーム、合成又は天然のマイクロスフェア、マイクロスポンジ、又はその他公知のマイクロカプセル化ビヒクルを単独又は、その他、局所及び経口送達に関して当業者公知か共通のその他の形態と組み合わせて送達されてもよい。薬剤の形態に関するこのリストは、示すことを目的としており、排他的であるわけではない。当業者が認識するであろう事柄は、本発明に従った使用に適するこれらタイプの組成物の送達に関して広範な形態を使用することが可能であるということである。
【００３１】
この工程は、活性薬剤の適用及び単一処置としてのエネルギー源を用いた処置の適用を含んでいてもよい。代替的に、エネルギー源を用いた処置は、活性剤を適用した後、１時間又は数日後に行われてもよい。活性剤の適用は、エネルギー処置に前もって、例えば、患者の家などの異なる位置において、実行又は適用されてもよい。
【００３２】
エネルギー処置を行った後、望ましいのは、残存する活性剤を除去し、中和し、脱色し、又はその他の不活化方法により処置することである。その他の場合、消失した発色団を補充すべく継続的に適用することも望ましい。
【００３３】
一つの毛髪減少処置工程は、グラファイト溶液を含有するキャリア溶液及びＱ−スイッチ１０６４ｎｍＮＤ：ＹＡＧレーザーを用いる。この溶液は、その後公知のパラメーターを用いたレーザーにて処置される皮膚に適用されてもよい。高反復率を使用することも好ましく、且つ、ハンドピースが近接するスポットに移動する前に複数のパルスに関して一つのスポットにおいてパルスが「スタック」されるのに充分緩徐に、レーザーのハンドピースを移動することも好ましい。単一のパルスに対する第二及び第三パルスにて、皮下脂腺における温度上昇に関するステアーステップ様効果が存在する。これは、最大熱を発生する傾向にある（これは、この熱が、皮下脂腺及び近接する支持組織に制限される限り、所望である）。この効果は、工程に関するその他の破壊的な効果とともに実質的に同時に生じるので、毛髪構造に対するダメージは促進される傾向にある。光の衝撃対する粒子が爆発された炭素とは異なり、このダイ及び同様の薬剤は、これらが、破壊され、非吸収剤となる臨界温度に達する、若干の時間の間、実際に吸収すべく残存してもよく、従って、若干時間における熱シンクとして機能し、炭素溶液又は短パルス状Ｑ−スイッチレーザーよりもより熱を蓄積することが可能となる。安全性は、同様のレベルに保持される。なぜなら、ダメージに関連するダイは、標的組織に制限される傾向にあるためである。患者の処置時間に関して感知可能な変化はない。
【００３４】
その他の好適実施例では、７５０ｎｍ〜１０００ｎｍの範囲のより長いパルス状のレーザー及び適切なパラメーターを使用しており、これは、所望の組織ダメージの目標を達成するためである。
【００３５】
その他の実施例では、標的細胞及び周囲の組織に結合又は取り込まれる組織染料を使用している。この標的組織は、所望の組織刺激の目標を達成すべく、適切なパラメーターを用いた非レーザー光源の多重波長で照射されてもよい。
【００３６】
他の実施例では、皮膚及び染色されていないより黒い毛髪に天然に存在するメラニンにより良好に吸収される光源を用いている。天然又は合成のメラニン又はその誘導体は、同様の波長の光（又は代替的に二つ以上の波長で、一つはメラニンで一つ以上はダイのため）により良好に吸収されるであろう。これは、より低い処置エネルギーを可能とすることにより、より黒い皮膚又は日焼けした皮膚を有するヒトに有益性を与える傾向にある。例えば、ダイオードレーザー又はＬＥＤ又は非レーザー光源が、光活性化発色団により、或いは、毛髪及び皮膚支持組織に局部的に送達される天然型の合成メラニンにより吸収される波長にて、数秒よりも長いパルス保持時間を用いて、均一又は準均一な光エネルギーのビームを発生する。約１〜３秒の間のオーダーのパルス保持時間は、好ましいようである。このこともまた、今日用いられている最も多いシステムに用いられるよりも長い時間にある傾向にある。
【００３７】
他の実施例において、キャビテーションショック波（ｃａｖｉｔａｔｉｏｎ  ｓｈｏｃｋ  ｗａｖｅ）若しくは熱効果又はこれらの両方を促進する薬剤を使用している。このことは、周囲の標的としていない組織に対するダメージ（又はその他の逆行的効果）を最小限にしつつ、標的組織を選択的に刺激する。これは、非常に短いパルス上のレーザー又は光源又波長音波を単独で用いてもよい。
【００３８】
一つの実施例において、本発明による工程は、毛髪の成長に関して、短期間、又は長期間の厚みを増す黒色化又は刺激を提供すべく使用されてもよい。毛髪の細胞に生理的、化学的又は免疫学的に取り込まれ、或いは、周囲の皮下脂腺、ダクト、又は周囲の組織で光活性化発色団を天然に生じている箇所に活性剤を使用してもよい。複数のニキビに由来する細菌は、全ての皮下構造に存在していなくてもよく、且つ、その他の組織は、光にて標的化すべく天然のポルフィリンを発生しなくてもよい。ニキビに由来する他の細菌は、４００ｎｍ〜４２０ｎｍの光が充分透過可能な場所よりもより低い場所に位置しており、したがって、単独の光を用いた処置は、臨床的処置において部分的にのみ効果的であってもよく、或いは、より長く深く浸透する波長、例えば、黄色又は可視赤色光又は赤外光は、単独又は、４００〜４２０ｎｍの可視青色光と組み合わせて用いられてもよい。ニキビに由来する細菌は、嫌気的、つまり、酸素が存在しない、或いはほぼ酸素が存在していない状態で増殖するので、皮下装置又は皮下腺への酸素の導入は、これらの細菌に毒性を有し且つ破壊的である。従って、光活性型酸素放出薬剤又は局所付加的酸素放出又は発生薬剤もまた、ニキビ減少処置を向上させる。皮膚疾患における向上性は、直接又は関節液奈、この工程における上記薬剤の適用の結果であり、皮膚の油性度の減少、孔のサイズの減少又は消失などであってもよい。また、本発明は、拡大された孔、脂っこい皮膚、伸展、マーク、創傷治癒跡（単独、又は成長因子との組み合わせ）及び活性的なニキビ関連疾患が存在しない他の疾患の処置に有用でもある。その他の同様の疾患、例えば、毛嚢脂腺（皮膚／脂腺）を含む毛嚢炎などの同様の疾患もまた、本発明を用いて処置されてもよい。また、本発明は、エクリン汗腺又はアポクリン腺に由来する蒸散、発汗又は多汗症を減弱すべく使用されてもよい。本発明の好適実施例は、その他の皮膚疾患の処置に使用されてもよく、例えば、ウィルス性いぼ、乾癬、前癌日光角化症、多汗症／過剰発汗、老化、しわ若しくは日光により損傷を受けた皮膚、及び皮膚潰瘍（糖尿病、圧力、静脈鬱滞などが挙げられる。
【００３９】
瘢痕は、皮下又は毛髪における障害、疾病、疾患、機能不全の結果として一般的に観察される。瘢痕は、一つ以上の以下の要素で構成されていてもよい：肥大性瘢痕又は線維症、萎縮性瘢痕、色素沈着過度、高色素沈着紅化又は毛細血管拡張症及び毛嚢関連瘢痕である。フォトモデュラトリー、フォトケミカル若しくはフォトサーマル処理を単独又は外在性若しくは内在性発色団又はこれらの組み合わせは、上述したように、種々の疾病、疾患又は機能不全の処置に同時に或いは、連続的に用いられてもよい。さらに、上述したように、フォトモディレーションたる用語は、生組織を、光とともに、光源から放出された熱、光活性型化学成分、又はこれらの組み合わせた手段で処置することを参照している。フォトモデュラトリー処置の範囲に含まれるものは、生組織、ヒト又は動物に存在する特に毛髪関連構造物の、フォトサーマル処置、フォトアクティベーション、フォトインヒビション及びフォトケミカル処置である。さらに、本発明の電磁気エミッターは、３つのカテゴリーに分類できる：つまり、可視スペクトルの光を放射し、フォトアクティベーション及びフォトインヒビションフォトモデュラトリー工程に有用であるもの；紫外スペクトルの光を放射し、フォトアクティベーション及びフォトインヒビションフォトモデュラトリー工程に有用であるもの；並びに赤外領域の光を放射し、フォトサーマル手段にて実行されるフォトモデュレーション処置が可能なもの、つまり、外在性発色団、生細胞又は組織の両方を熱活性化するもの；である。
【００４０】
本発明の好適実施例では、活性薬剤を送達するために種々のマイクロカプセル化工程を使用してもよい。このマイクロカプセルの半径が５μｍ未満である場合、構造物へと比較的部位特異的な送達を行ってもよい。マイクロカプセルの径が約１μｍの範囲である場合、活性薬剤は、ヘアーダクトと脂腺との間でよりランダムに送達されてもよい。この径が約２０μｍのオーダー又はそれ以上である場合、送達は、基本的に皮膚表面に限定される傾向にある。より小さい径、例えば、ナノ粒子が望ましい。μｍカプセルは、合成であっても天然型であってもよい。浸透を促進すべく超音波を使用する場合には、この径及び超音波処置パラメーターは、小型の粒子が皮膚、皮膚付随物、皮膚開口部へと駆動するために最適な超音波パラメーターの計算を可能にする適用可能な理論に従って調節される必要があってもよい。皮膚に浸透することが不可能な、より大きな分子又はタンパク質（多くの成長因子を含む）を、角質層の一部を除去し、或いは、送達を促進すべく超音波を使用することにより、或いは、これら両方の手段により、送達されてもよい。
【００４１】
マイクロカプセル化は、公知の薬剤、例えば、クロロフィル、カロテノイド、メチレンブルー、インドシアニングリーン（ＩＣＧ）及び炭素又はグラファイト粒子の送達性を向上すべく、用いられてもよい。毛髪除去処理工程用のインドシアニングリーンにより吸収されてもよい波長を発生すべくレーザーを使用するための公知の技術は、例えば、米国特許第５，６６９，９１６号明細書に述べられており、本願に取り込む。より小型の粒子を用い、この小型の粒子をより均一な径のマイクロカプセルに載置することにより、より多くの部位特異的或いは均一的な標的化が達成されることが発見されている。好適な処方は、親油性の脂質複合体を形成すべく、インドシアニングリーン又はその他のダイ又は薬剤を含んでもよい。薬剤及びインドシアニングリーンなどのダイの送達性及び臨床的効果は、所望の空間へと好適に送達する可能性を増加し、及び／又は超音波との相互作用を可能とすることにより、好適な送達の可能性が向上し、及び／又は毛髪、ダクト、支持組織、毛幹、細菌、酵母又はその他これらの組織に残存する生命体に選択的に接着する径を有するキャリア又はカプセル化を選択することにより洗練され、且つ、促進されてもよい。
【００４２】
インドシアニングリーンダイは、医療用途があり、比較的良性であり、赤色の可視レーザー又は単色の光源又は多重色の光により活性化されてもよく、（８００ｎｍの範囲にて）脂腺に到達するのに充分深く浸透してもよく、脚の血管及び毛髪の除去に使用され、且つ、比較的安全、安価及び信頼性を有している。脚の血管を処置する工程に使用されるインドシアニングリーンにより吸収されてもよい波長を発生すべくレーザーを使用するための公知の技術は、例えば、米国特許第５，６２８，３２３号明細書に述べられており、本願に取り込む。メチレンブルーもまた、良好な成果にて、本発明に従って用いられている。
【００４３】
活性薬剤を含有するマイクロスポンジは、脂腺の一部へと選択的に接着し、或いは、少なくとも化学的親和性を有していてもよい。ＩＣＧは、脂質とコンジュゲートされてもよく、指先により毛髪への親和性を有している。代替的にこの接着は、受動的又は能動的又は化学結合力のいずれかにより、マイクロスポンジから活性薬剤が放出された後に起きてもよい。いくつかのマイクロカプセルかキャリアビヒクルの場合、超音波、レーザー、光又はその他のエネルギー源、或いは、おそらく化学反応により、ビヒクル自体の崩壊の後に放出が起きてもよい。
【００４４】
好適実施例において、ＩＣＧは、脂質と混合されてもよく、あるいは、マイクロスポンジ（或いはマイクロスフェア）に載置されてもよく、その後、皮膚表面に適用され、一定時間留まることが可能となる。過剰のダイは、除去されてもよく、その後、この領域は、約８００ｎｍ、約０．１〜１００ミリ秒のパルスで、約１０μＪ／ｃｍ２〜１０Ｊ／ｃｍ２のレーザー光にて処置されてもよい。約１秒から約１５分の範囲の処置時間が好ましい。
【００４５】
米国特許第５，８１７，０８９号明細書は、「外径が約１μｍの粒子」を明記している。しかしながら、かかる径は最適でないかもしれないことが発見された。１９９３年のＲｏｌｌａｎｄらによるＰｈａｒｍａｃｅｕｔｉｃａｌ  Ｒｅｓｅａｒｃｈ  Ｊｏｕｒｎａｌでは、ニキビ処置に関して述べられており、局所的なニキビ用薬剤が、炎症をほとんど伴うことなく、薬剤を合成ポリマーマイクロスフェアスポンジに載置することにより送達されている。この文献が報告しているのは、部位特異的に皮膚の皮下脂腺へと送達するのに最適な径は、約５μｍであり、１μｍ粒子は、毛嚢及び角質層にランダムに送達されることが述べられている。
【００４６】
多くの薬剤は、最適なサイズに本質的になることはない。しかしながら、視覚的に種々の薬剤は、合成マイクロスフェア、リポソーム、卵白マイクロスフェア又はその他の類似の「送達装置」のいずれかにより好ましく皮下腺へと送達されてもよい。
【００４７】
毛髪成長を刺激するための好適実施例において、約１μｍ以下の平均径を有するグラファイト粒子は、マイクロスポンジなどの送達装置により運搬されてもよい。このマイクロスポンジはその後、ローション状に懸濁されてもよい。この粒子を皮膚に駆動すべく量音波を用いても良い。最適な超音波パラメーターは、（特に粒子が均一である場合）粒子の外径に基づいてもよい。この粒子を皮膚へと、及びおそらく脂腺へと選択的に送達することが向上されてもよい。
【００４８】
かかる適用を使用することにより、カプセル化の径が、好ましく送達すべく超音波を使用又は使用せず用いられ、且つ、異なるパラメーターの超音波又は光又はレーザーが放出すべく、用いられている、毛髪を太くし、黒くし、着色し、長くすべく、毛髪の成長又はその他の毛髪の処置を刺激する薬剤の選択的な送達を可能としてもよい。
【００４９】
これらの技術は、ＩＣＧ及びグラファイトローションを加えた多くのその他の薬剤に適用されてもよい。「カプセル化送達装置」なる用語は、ここでは、かかる可能性のあるＩアイテムの全てを包含する一般用語として用いられている。
【００５０】
粒子（つまり、グラファイト、炭素又はその他の活性薬剤又は皮膚不純物微粒子）を、各疾患のいずれかのスペースにおける皮膚、ヘアーダクト、毛嚢、ヘアーバルジ、毛髪幹細胞（つまり、毛髪構造）、皮下脂腺、又はその他の皮膚構造物へと導入すべく、圧力を使用してもよい。薬剤の送達性又は送達される薬剤の量を増加すべく、空気圧又はその他のガス若しくは液体を用いてもよい。皮膚表面を除去するための、空気圧装置を使用する公知の技術は、例えば、米国特許第５，０３７，４３２号明細書に述べられており、本願に取り込む。
【００５１】
毛髪用ダイを物理的に送達し、且つ、毛幹自体への浸透を促進すべく、超音波を用いてもよい（例えば、米国特許第５，８１７，０８９号明細書参照、本文献を本願に取り込む）。グラファイト粒子を、所望しない毛髪又はニキビの処置に物理的に駆動すべく超音波を使用することは、先行技術において示唆されていたようである。しかしながら、本願出願人は、（１）薬剤の毛幹自体又は周囲の細胞への浸透を促進すべく超音波を使用すること；（２）皮膚の剥離工程（つまり、皮膚表面の外層の一部を物理的に除去すること）の効果を促進すべく、角質層間のスペースへとグラファイト粒子を駆動すべく超音波を使用すること；又は（３）ワクシング及びプリング（ｐｕｌｌｉｎｇ）などの方法により毛髪を物理的に除去し、且つ、その後、処置成分、つまり、発色団又はその他の局所成分、を皮下腺又はダクトへと注入すること；に関する開示および示唆は存在していないことを発見した。かかる方法は、本発明の一つの実施例において意図されている。
【００５２】
さらに、黄色光は、皮膚におけるメラニン産生を正常化すべく使用されてもよいことを意図されている。理論に縛られることなく確信されているのは、赤色の５９０〜６６０ｎｍなるスペクトルの黄色部分の光は、即座に化学的信号の放出を促進し、メラノサイトをより正常に機能させることである。つまり、メラノサイトが機能していない場合、再び色素を製造し始め、且つ、メラノサイトがより多く色素を産生し、或いは、誤った構造の色素を産生している場合、正常量及び正常な構造の色素を産生すべく刺激される。
【００５３】
公知の皮膚剥離工程は、キャビテーションを介して、皮膚の最外の角質層における内部細胞スペースを開口すべく超音波を使用することにより向上されてもよい。その後、活性薬剤は、さらに同じ又は同様の超音波にて導入されてもよい。線維芽細胞の刺激は、（皮膚はいまだ比較的透過性の状態にありつつ）後に適用される局所薬剤の両方で最適化されてもよく、かつ、低いレベルの光刺激の両方を用いて最適化されてもよい。
【００５４】
上述した工程は、二つの異なる薬剤を、連続的又は同時に送達すべく使用されてもよい。その後、この二つの薬剤は、同期的に作用し、或いは、組み合わせて効果を有すべく、或いは、同時又は比較的近接して活性化されてもよい二つの異なる薬剤を送達すべく、光源にて活性化されてもよい。二つの異なる光源又は波長は、異なる効果を連続的或いは同時に得るべく使用されてもよく、例えば、活性型ニキビ領域又はニキビ性瘢痕を処置したり；酒さ領域を処置し且つ、酒さ血管又は毛細血管拡張症を処置したり；或いは、活性型ニキビのためのフォトサーマル手段及びニキビ性瘢痕又は皮膚のしわを処置するための、ノンサーマルフォトモデュレーションを用いる；ことなどがある。
【００５５】
全体的に異なる二つのレーザー、ＬＥＤ又は光ビームは、異なるパラメーターにて、同じ光学機器を介してほぼ同時に送達されてもよい。例えば、一つのビームは、初期的に、前提条件を放出し、或いは、活性化すべく送達されてもよく、且つ、二番目のビームは、処置すべく初期的に送達されてもよい。追加の効果は、同時に二つのビームを用いて達成されてもよく、例えば、約４００ｎｍｎ波長の青色光を用いてもよく、且つ、約６００ｎｍの波長の赤色光を用いてもよい。例えば、皮膚を剥離し、且つ毛髪を減少させるための公知の工程は、全ての色の皮膚に安全で且つ処置すべく、１０６４ｎｍに最適化されてもよいが、線維芽細胞を低いレベルのレーザーでの刺激を達成すべく他の波長であってもよい。ニキビの減少は、この工程とともに、使用する局所成分の吸収スペクトルに従って選択された波長にて、低レベルの光源などのレーザーやＬＥＤを用いて達成されてもよい。局所成分に特に好適なのは、毛髪又は血管成長因子又はホルモン及びこれらの誘導体、これらの混液と同様に、誘導体、アナログ、かかる薬剤の遺伝子改変物と同様に、オルニチンデカルボキシラーザー活性化剤を有する物質である。
【００５６】
低レベルの光弁を有する携帯装置は、毛髪の剥離、毛髪の成長刺激、毛髪の太くし、毛髪密度を増加し、毛髪成長率を増加し、毛髪色素化を保持又は改変し、毛根厚みを増加すべく、生組織をフォトモデュレートし、又はフォトサーマルに活性化し、或いは、これら両方を得るべく使用されてもよく、或いは、局所成分における成分を活性化すべく、用いられてもよく、且つ、患者の線維芽細胞における吸収特性、毛髪構造又は局所成分の吸収スペクトルの観点から最適な他の波長を同時に或いは、経時的に同期して送達されるべく、使用されてもよい。他の場合、これは、メラトニンや、脂腺若しくは毛髪構造に対して非常に強い親和性を有する、又は処置に使用する波長にて非常に強い吸収を有するダイ（又はその他の薬剤）を選択してもよい。また、ここに述べた本発明の種々の実施例は、毛髪インプラント及び移植物の刺激、増殖及び成長に適切である。
【００５７】
細胞の再生、毛髪のフォトアクティベーション又はフォトスティミュレーションなどの有益な細胞性効果を得るべく効果的な条件を有してもよい広範な異なる制御パラメーターが存在する。毛髪及び周囲の組織の更なるフォトサーマルモデュレーションは、制御パラメーターが変化しつつ、上述と同様の手段により達成されてもよい。的組織の活性を刺激すべく、毛髪又は周囲の組織に対して熱的な損傷量を調節すべく若干量を誘導すべく、フォトサーマル処置に熱を使用するという差異が存在する。
【００５８】
外在性の発色団は、少なくとも一つの狭い範囲のバンドの波長における光又は電磁気放射を吸収し、且つ、これらを処置されるべき皮膚の領域に適用することにより、本発明の処置方法及びシステムを用いて補助する物質である。この外在性発色団の選択は、発色団の吸収スペクトルにて決定され、且つ、処置に使用するナローバンドの多重有色エミッターの波長に依存する。本発明の好適実施例によると、この発色団は、ナローバンドで、多重的有色の放射の少なくとも主波長又は中心波長の皮膚の角質層の透過を少なくとも可能とすることにより、且つ、角質層又は角質層の下部の、生組織、毛髪、ダクト又は支持そしきのフォトモディレーション又はフォトサーマル損傷又は破壊を可能とすることにより、処置において補助するであろう。いくつかの場合、このフォトモデュレートされた組織は、皮膚の上皮層のすべての下部に存在していてもよい。
【００５９】
可能性のある制御パラメーターのいくつかの例が含むのは、再生され、刺激され、阻害され或いは破壊される細胞を含む生組織、電磁放射線のパルスの持続期間（パルス持続時間）、パルス数、パルス間の持続期間が、反復率又はパルス間間隔として参照される電磁放射線の波長を含む。処置間の間隔は、１時間、１日、１週間又は１か月であってもよく；且つ、処置の全数は、個々の患者の反応により決定される。さらに、同時又は連続的な一つ以上の波長の組み合わせを用いる処置計画を使用してもよい。同様に、生細胞にて測定される（典型的に平方ｃｍ当たりのジュール、平方ｃｍ当たりのワットなどと測定される）放射のエネルギー強度、細胞、組織若しくは皮膚のｐＨ、皮膚の温度、及び外在性発色団（局所的、注射、超音波にて駆動又は全身性での）を用いた場合の光源にて適用から処置までの時間は、処置の性質により同定され、且つ、さらに、例に示されている。
【００６０】
波長−−各標的細胞、細胞内成分、又はこれらの間の分子結合は、少なくとも一つのユニークで特徴的な「動作スペクトル」を有する傾向にあり、これは、特定の電磁気又は光吸収ピーク又は最大値を示し、例えば図６にあるように、単層組織培養でのヒト線維芽細胞の一つの株に関する吸収スペクトルを示す。（同じ細胞、例えば３人の患者から由来する線維芽細胞などの）異なる細胞株は、これらの吸収スペクトルにおいて幾つか異なる点があり、従って、（単色光よりも）ナローバンドの多重有色光を用いることも、最適な医療効果を得るには有用である。これらの細胞又は細胞内成分がその吸収ピーク又は最大値に対応する波長にて照射される際、エネルギーは、光子から移動され、且つ、標的により吸収される。送達されるエネルギーの特徴は、細胞内効果を決定する。パラメーターのこれらの組み合わせの複合性は、本技術分野において、より混乱を生み出す。基本的にこの波長は、標的細胞、細胞内成分若しくは組織、又は外在性発色団に関する吸収最大値におおざっぱに対応しなければならない。いくつかの場合、同じ又は異なる処置データに対して同時又は連続的に一つ以上の最大値を標的化することが望ましい。多重的な最大作用スペクトルの存在は、与えられた細胞、細胞内成分又は外在性発色団に関して共通しており、異なる最大波長放射は異なる結果を生み出してもよい。
【００６１】
この波長バンドが、非常に広範である場合、所望のフォトモデュレーション効果は、意図されるこれらから変更されてもよい。従って、広いバンドの非コヒーレントな光源の使用は、多重的でナローバンドのエミッターの使用に比べて、本発明を使用するのにとく手されたこれらよりもあまり望ましいものでないかもしれない。レーザーダイオードもまた、主要バンドの周囲の狭い範囲の波長バンドを有する多重有色光であって、つまり、これらは、主波長の近傍で、同期的又は非同期的な、ナローバンドの放射において電磁気を放射する、ナローバンドの多重有色光装置である。本発明の目的に関して、主波長近傍の約±１０００ナノメートルのバンド幅の電磁気放射線を放射する種々の装置は、ナローバンドで、多重有色光エミッターとして考慮されてもよい。非単色光でないＬＥＤは、ナローバンドの、多重有色光エミッターとして考慮される、かかるナローバンドを放射する。このナローバンドは、若干異なる波長の光子が放射されることを可能とする。逆に、多くの市販のレーザーは、単一な波長の光を放射し、且つ、これは、単一有色光として考慮される。先行技術によるレーザーの使用は、コヒーレントに依拠しており、コヒーレントとは、単一有色光で、電磁気放射の特徴である。
【００６２】
波長は、組織浸透深さを決定してもよい。所望の波長に関して標的細胞、組織若しくは臓器に到達することは重要である。生の皮膚に関する組織浸透深さは、腐敗し焼けた皮膚の組織浸透深さと異なっていてもよく、且つ、研磨され酵素的に剥離された皮膚と異なっていてもよく、或いは、種々の方法により除去された少なくとも角質層の一部が残存していてもよい。また、同じ波長を吸収することも種々の発色団の浸透を阻害する上で重要である（例えば、黒くエスニック風の皮膚、組織又は細胞を培養するためのプラスティック製ペトリ皿などである）。このパスウェイにおける種々の組織又は臓器を浸透することは重要である。
【００６３】
例えば、約４００ｎｍ〜約４２０ｎｍの範囲の主波長放射を有する光は、かかる波長を有しており、全てではない脂腺又はニキビ嚢胞は、限定された放射浸透深さゆえ、効果的に処置されてもよく、一方、約６００ｎｍ〜約６６０ｎｍの波長を有する光は、より低い皮膚層の処置又はより深い皮膚層が望ましい場合、より大きな深さへと容易に浸透してもよい。従って、放射エミッターの主波長の選択もまた、所望する処置の深さに依存する。適切な波長の選択は、一つは、本発明の効果的な使用に関して有意なパラメーターであるが、その他も同様に重要である。本発明による処置を達成すべく、以下は、適切なパラメーターであって、毛髪の成長を直接又は間接的に制御する遺伝子発現を刺激又は阻害することへと導く種々の細胞シグナリングパスウェイを変調すべく、電磁気放射のためのエミッターについて、選択され、適用されるべきである。特に、これらのパラメーターは：
エネルギー密度−−このエネルギー密度は、放射中送達されるエネルギー量に対応し、且つ、エネルギー強度及び光強度として参照されもする。最適な「投与量」は、パルス保持時間及び波長により影響を受け、従って、これらは、相互作用され、且つ、パルスの保持時間は、非常に重要であり、−一般に高エネルギーは、阻害を生み出し、且つ、低いエネルギーは刺激を生み出す。
【００６４】
パルス保持時間−−放射に関する曝露時間は、非常に臨界的であり、所望の効果、標的細胞、細胞内成分、外在性発色団組織若しくは臓器にて変化する（例えば０．５μ秒〜１では、ヒト線維芽細胞には効果的であるが、より大きく或いはより少ない場合にも首尾よく使用されてもよい）。
【００６５】
連続波（ＣＷ）対パルス−最適なパルス保持時間はこれらのパラメーターにより影響される。一般に、エネルギー要求性は、パルスモードが使用された場合、連続（ＣＷ）モードに比較して異なる。一般に、このパルスモードは、特定の処置計画及びその他のＣＷモードに関して好適である。
【００６６】
周波数（パルス状の場合）−例えば、より大きな周波数は、阻害的に働く傾向にあるが、一方で、より低い周波数は、刺激的に働く傾向にあるが、例外も起こりうる。
【００６７】
デューティーサイクル−これは、装置光出力反復サイクルであって、放射は、周期的な間隔にて反復され、ここでは、パルス間隔遅延時間（ｉｎｔｅｒｐｕｌｓｅ  ｄｅｌａｙ）として参照されている（これは、処置セッションがパルスのシリーズを有している場合にパルス間の間隔である）。
【００６８】
本発明に従った、皮膚に適用される局所成分に使用する適切な活性薬剤には、ビタミンＣ、ビタミンＥ、ビタミンＤ、ビタミンＡ、ビタミンＫ、ビタミンＦ、レチンＡ（トレチノイン）、アダパレン、レチノール、ヒドロキシキノン、コージ酸、成長因子、エキナシア、抗生物質、抗真菌剤、抗ウィルス剤、ブリーチ剤、αヒドロキシ酸、βヒドロキシ酸、サリチル酸、抗酸化トライアッド化合物、海草誘導体、海水誘導体、藻、抗酸化剤、フィトアントシアニン、エピガロカテキン−３−没食子酸、フィトニュートリエント、プランクトン、植物由来製品、薬草製品、ホルモン、酵素、ミネラル、遺伝子改変物質、コファクター、触媒、抗老化物質、インスリン、微量元素（イオン性カルシウム、マグネシウム等）、ミネラル、ミノキシジル、ファインステライド（ｆｉｎｅｓｔｅｒｉｄｅ）、毛髪成長刺激物質、毛髪成長阻害物質、ダイ、天然若しくは合成のメラニン、メタロプロテイナーゼ阻害剤、ＡＰ−１及び／又はＣ−Ｊｕｎの阻害剤、プロリン、ヒドロキシプロリン、麻酔物質、クロロフィル、バクテリオクロロフィル、銅クロロフィル、葉緑素、カロテノイド、フィコビリン、ロドプシン、アントシアニン及びその誘導体、サブコンポーネント、免疫学的複合体、標的皮膚構造及び装置に関する種々の成分に対する抗体、及び上述のアナログ、上述の天然物及び合成物、並びにこれらの組み合わせを含む。
【００６９】
本発明の一つ実施例において、局所皮膚ケア処方は、皮膚のｐＨ又は酸性度を改変すべく使用されてもよい。
【００７０】
ａｃｎｅｓ  ｖｕｌｇａｒｉｓなどの一般的なニキビ細菌の存在を減少させ且つ消失されるため、且つ、ｐｓｅｕｄｏｆｏｌｌｉｃｕｌｉｔｉｓ  ｂａｒｂａｅ、ａｃｎｅ  ｒｏｓａｃｅａ及び脂肪質過形成などの状態を安全に処置するための効果的な処置方法に加え、本発明は、脂肪の減少に対する適用も有している。上述の使用に適した種々の光源を使用することにより、脂肪細胞はフォトモデュレートされてもよい。脂肪を減少させるための単独で脂肪細胞を調節し、且つ、セリュライトと称される状況を改変すべく脂肪細胞を調節することは、脂肪細胞の死を介して、それらの代謝率の増加を介して、それらの脂肪、脂肪の保存量の減少、脂肪分解又は崩壊を介して、直接的に行われてもよい。かかる調節又は破壊は、マッサージ、振動、超音波キャビテーション、超音波サーマル加熱、脂肪細胞における受容体又は遺伝子の調節、電磁放射線源の単独又はその組み合わせ、外在性発色団の組み合わせ、又はこれら工程を刺激又は阻害する物質の局所又は注射による適用などにより、達成されてもよい。フォトモデュレーションは、脂肪の局所的でミクロでの循環を増加し、且つ、脂肪細胞及び支持細胞の代謝活性を変更する。促進された、局所でのミクロな循環、代謝、酵素活性又はこれらの組み合わせは、フォトモデュラトリー手段により生み出されてもよい。この処置を促進するため、上述した種々の局所発色団を用いても良く、或いは、非発色団成分は、低強度光治療を含む種々のフォトモデュラトリー方法と組み合わせて用いられてもよい。さらなるフォトサーマル手段は、単独又は、外在性発色団の使用、不使用の条件の下、フォトモデュラトリー手段と組み合わせて脂肪細胞を破壊すべく使用されてもよい。
【００７１】
多くの生命体−動物及び植物の両方は、細胞やＤＮＡ修復システムに対する環境由来の障害に対して主要な防御機構の一つを有している。このシステムは、すべてではないが、細菌及び酵母から、昆虫、両性類、囓歯類及びヒトまでの生命体に存在している。このＤＮＡ機構に含まれるのは、細胞の死、変異、ＤＮＡ複製のエラー又は永久的なＤＮＡ損傷を最小限にする工程を含んでいる。これらのタイプの環境及び疾病及び薬物関連ＤＮＡ障害は、老化及び癌に関連している。
【００７２】
これらの、癌、皮膚癌の一つは、自然界の太陽光の環境的な曝露により生じるＤＮＡに対する紫外線のダメージに由来している。ほぼすべての生命体は、避けることは出来ず、太陽光に曝露されており、従って、ＵＶによりダメージを受ける。生じるこのダメージは、ピリミジンダイマーと称されるＤＮＡ構造の変化である。このことは、ＤＮＡ構造が改変され、皮膚細胞によりもはや読取又は複製することができなくなる。このことは、遺伝子、腫瘍伸展及び適切な免疫系の機能に影響を及ぼす。
【００７３】
フォトライエース（ｐｈｏｔｏｌｙａｓｅ）と称される酵素は、損傷されたＤＮＡのもとの構造及び機能を回復する助けをする。興味深いことに、フォトライエースは、光により活性化され、紫外光により障害されたＤＮＡを修復すべく機能する。暗所において、フォトライエースは、ＵＶ光により生じたシクロブタンピリミジンダイマーに結合し、二つの隣り合うピリミジンへと変換し（もはやこれらには、ダイマーが結合していない）、従って、このＤＮＡ障害が修復される。この直接的なＤＮＡダメージの修復は、「フォトリアクティベーション」と称されている。青色光に曝露されたフォトライエースは、光エネルギーを吸収し、ダイマーを「分割」すべくこのエネルギーを使用し、従って、通常のＤＮＡ構造へと修復する。ＤＮＡ修復に関するその他の機構も同様に存在している。
【００７４】
このフォトライエース修復機構は、現在、あまりよく理解されていないが、種々の生命体に本質的に由来する、天然型又は合成又は遺伝子改変フォトライエースは、ヒト、脊椎動物及び植物適用を含むその他の生命体に利用されてもよい。紫外光以外のファクターにより生じたＤＮＡ障害もまた、修復されてもよく、限定しないが、例えば、その他の環境ダメージ、毒物、放射線、薬物、疾病、癌に対する化学療法、癌、少ない重力、宇宙良好関連ダメージ及びその他無数の原因を含む。
【００７５】
環境的に損傷された皮膚及びＤＮＡは、フォトモデュレーションの補助で、又は補助なしに、局所的なエンドヌクレアーゼ化合物にて処置されてもよく。好ましくは、このエンドヌクレアーゼ化合物の皮膚への浸透を最大限とすべく、超音波、及びその他上述した浸透促進処置を使用する。
【００７６】
ＤＮＡ又はＲＮＡの修復に機能する、かかる天然由来又は人工的に製造物、或いは、遺伝子的に改変されたフォトライエース酵素、エンドヌクレアーゼ酵素、又は関連する酵素又はその他のタンパク質の使用は、広範な適用得例を有している。例えば、太陽光／紫外光に由来する疾患によりダメージを受けた皮膚を処置し、且つ、皮膚の癌のリスクを修復、回復、減少又はその他軽減する能力は、重度に太陽光による障害を受けた皮膚、前癌状態の皮膚領域又は皮膚癌を治療的処置やその他の防止措置のいずれかを使用されてもよい。
【００７７】
この理論は、皮膚細胞及び皮膚がんのみならず、広範奈領域の皮膚、内部疾患、疾病、機能不全、遺伝的疾患、障害、腫瘍及び癌に適用する。事実、潜在的に、種々の生細胞は、フォトライエース又は同様のタンパク質を、光治療と組み合わせて処置することにより有益な効果を得てもよい。本発明の一つの実施例において、毛髪支持構造に対するダメージの修復は、毛髪成長のみならず、毛髪移植成長を回復し、及び毛髪の白髪化を修復する補助をしてもよい。
【００７８】
天然において、フォトライエースを活性化する光は、天然の太陽光に由来する一方、適切な波長及び処置パラメーターが選択されると、本質的に種々の光源、レーザー、非レーザー、ナローバンド又はより広範なバンド幅の光源は、フォトライエースを活性化可能となる。従って、選択的なサンスクリーンを介してフィルタリングされた天然の太陽光は、天然及び外来的に適用されたフォトライエースの両者を活性化すべく使用されてもよい。他の処置オプションは、フォトライエースを適用すべく存在し、且つ、制御された露光にて、適切な波長幅及びパラメーターにて処置される。種々の広範な光源を使用してもよく、且つ、これらの範囲は、この適用のどこかに述べられている。例えば、混合された波長を有する、低エネルギーのマイクロワットナローバンドで、多重スペクトルでない、ＬＥＤ光源又はアレイを使用してもよい。特に、重要なのは、光源により生み出される波長であって、光源ではない。当業者が認識するのは、本発明の種々の実施例に使用するのに必要な波長を生成可能な種々の電磁放射線が存在する、ということである。
【００７９】
他の実施例では、主波長が４１５ｎｍ±２０ｎｍで、曝露時間が１〜３０分で、１ミリワットの出力の、フィルタリングされた金属ハライド、ハロゲン又は蛍光光源を使用してもよい。かかる曝露は、フォトライエースを含有する局所製品の適用の後、１分から数日の間に行われる。単独で使用された場合、皮膚のしわを減少し、ヒトの皮膚及び組織における光に由来する老化を修復し、且つ天然のフォトライエースを活性化すべく、（可視スペクトルの青色部分における）光の波長を使用してもよい。さらに、この波長は、静脈及び毛細血管を減少し、メラニン及び色素産物を正常化し、正常な皮膚の色素化を修復すべく、他の天然の修復機構を活性化してもよい。
【００８０】
他の例は、皮膚癌へと導く細胞を修復するのに変わって、皮膚の老化（光による老化）へと導く細胞が、この治療に関して標的化されている細胞の環境的な障害を導く皮膚に存在する細胞の修復である。一つの実施例において、太陽光により障害を受けた同族の線維芽細胞は、フォトライエースにより処置され、続いて、このフォトライエースは、フォトリアクティベーションである、フォトライエースのＤＮＡ修復機構に設定すべく青色光にてフォトモデュレートされる。このことは、この構造の修復を可能にし、従って、通常の線維芽細胞のＤＮＡが有する機能が、これら線維芽細胞の通常の機能及び増殖を可能とし、−つまり、形成される皮膚を生じ、弾性を有し、外見上若々しくみえることを生じさせる、コラーゲン、エラスチン、ヒアルロン酸やマトリックス接着物質などのタンパク質を産生し−従って、抗老化及び皮膚における若返り効果をもたらすと同様に、皮膚の構造及び健常的な機能を向上する。
【００８１】
また、このフォトリアクティベーション工程に含まれる種々のコファクターは、この工程をさらに促進し、或いは、向上すべく、局所的又は全身的に導入されてもよい。一度細胞を通常の機能へと修復するこれらタンパク質の製造に必要なその他のコファクターは、抗老化又は皮膚の若返り効果を促進すべく局所的又は全身的に投与されてもよい。上述したフォトライエース及び／又はコファクターの両者の送達は、皮膚の透過性を増大し、皮膚バリアを横切って皮膚及び下部組織への移動性を増加すべく、超音波を利用することにより、促進されてもよい。皮膚の角質層の一部を除去することも、単独又は超音波と組み合わせて、これら局所的に適用される薬剤の送達及び透過性を亢進すべく、使用してもよい。加えて、角質層の除去又は改変にかかるこれら方法は、光の透過性又は有効性を補助してもよく、或いは、バッテリー出力のＬＥＤ源などの家庭用装置を含む低出力の光源を使用することが可能である。
【００８２】
フォトライエースを得るための種々にソースが存在する。これらには、天然由来のフォトライエース、他の生命体由来の化合物、フォトライエース、フォトライエース（一つは、例えば、細菌由来、酵母由来、プランクトン由来、又は合成若しくは遺伝子改変等）に由来する同種に限定されない有益な効果に関してヒトの皮膚に使用することを含む。一つの公知のフォトライエースは、Ａｎａｃｙｓｔｉｓ  ｎｉｄｕｌａｎｓに由来するが、その他は、ヒト、その他の微生物、植物、昆虫、両性類及び動物ソースに存在するものを使用してもよいフォトライエースにてそれ自身事実防御される酵母に由来していてもよい。
【００８３】
フォトライエース酵素は、還元されたＦＡＤからピリミジンダイマーを生成する環境曝露へと移行する電子により誘導される光により機能する。抗酸化物などのフリーラジカル阻害剤又はクエンチャーは、フォトライエース治療を補助すべく使用されてもよい。発色団を活性化するその他の光は、標的、支持細胞又は組織をさらに促進し、刺激し、フォトモデュレートし、フォトアクティベートし、或いは、フォトインヒビットすべく、或いは、最も有効な処置を促進すべく、光源及び適切に選択されたパラメーターとともに利用されてもよい。
【００８４】
細胞に対してダメージを与える多くのフリーラジカルの発生が存在する。一つの実施例において、創傷治癒は、抗酸化剤、細胞成長因子、細胞の直接的なフォトモデュレーション（フォトアクティベーション）及びフォトライエースを介したフォトアクティベーションとの組み合わせを利用して加速されてもよい。適切なコファクターを用いた局所的又は全身的な離調及び種々のコファクターの欠損の置換は、さらなる創傷治癒を促進可能である。例えば、コーニックレッグ（ｃｈｏｎｉｃ  ｌｅｇ）の潰瘍治癒は、線維芽細胞を刺激すべく、ビタミンＥ、ビタミンＣ及びグルタチオンの組み合わせと同様に、脂肪酸などのコファクター、ピルビン酸ナトリウムなどのケト酸、選択されたパラメーターを有するＬＥＤアレイを用いた低レベルの光治療にて処置されてもよく、且つ、上記細胞は、種々の成長因子又はサブコンポーネントを添加、又は不添加の条件の下、フォトライエース及び青色光治療を用いた処置を受けてもよく、これにより、創傷治癒を多いに加速し、その他の処置可能な創傷や火傷の治癒を促進する。
【００８５】
フォトライエース及び光治療の可能性ある治療には：背髄損傷及び疾病を含む神経損傷又は疾病の処置、回復又は治療；放射線及び化学療法を含む問題に関連した顔又は顔治療；子宮頚部形成異常及び食道異常形成（バレット食道）及びその他の上皮形由来細胞若しくは肺、食道、粘膜等の臓器異常；限定しないが、黄斑変性や白内障を含む眼球関連疾患；を含む。
【００８６】
フォトモディレーションを介して、フラビンラジカルフォトリダクション／ＤＮＡ修復での、ＤＮＡ（又はＲＮＡ）の損傷のフォトリペア又はフォトアクティベーションを媒介にしたフォトライエース、又は、天然又は外来的に適用された天然若しくは合成若しくは遺伝子改変フォトライエースの広範な、健康及び商用適用が存在する。ＤＮＡが修復される細胞における局所、経口又は全身投与されるフォトライエース、及びこれらのコファクターの添加は、これら適用を更に促進する。また、経口的に抗酸化剤又はフォトモデュレーション促進剤又は全身性コファクター補助物を使用することは、処置される体部組織又は細胞においてフォトモデュレーションの効果を促進する。超音波補助送達、皮膚の角質層の変更、及び／又は特別な処方若しくは特別な送達ビヒクル若しくはカプセル化を介した局所的な、かかる物質の促進された送達は、この工程にさらなる追加の促進をもたらす。
【００８７】
この領域の追加的な研究が確認したのは、特定の色調にヒトは影響されるということである。例えば、医療オフィスにおいて、青色及び緑色は、塗料に関して最も沈静化することを示す研究がある；また、その他の研究が示すのは、サングラスの異なる色合いは、ムードに影響を与えることである。赤色及び橙色なる色調、つまり、脳が認識する、可視スペクトルの赤色及び橙色部分の波長を有する光は、ヒトを「かき乱す」ことを示した。
【００８８】
また、細胞の分子時計並びに動物及び植物の生物学的若しくはサーカディアンリズム時計をフォトモデュレートするクリプトクロムなどの青色光フォトレセプターが存在する。ヒトの脳における松果体のフォトモデュレーションは、本発明により達成されると確信され、且つ、結果として、サーカディアンリズムの回復及び制御に関連する治療は、本発明の一つの実施例にて意図されており、最も好ましくは、約３９０ｎｍ〜約４９０ｎｍの波長の青色光を利用する。これらのフォトレセプター蛋白は、ビタミンＢベースのクライトクロム（ｃｒｙｔｏｃｈｒｏｍｅ）を含む。ヒトは、現在、二つの同定されたクライトクロム遺伝子を有しており、（フォトアクティベートされ、或いは、フォトインヒビットされる）直接又は間接的にフォトモデュレートされてもよく、さらに、未発見の受容体は、網膜又は脳に存在する可能性があり、刺激されてもよい（あるいは、脳自体を直接フォトモデュレートされてもよい）。
【００８９】
この臨床適用には、「時差ボケ」、交代制の仕事などのサーカディアンリ図得関連の疾患の処置を含み、また、不眠症、睡眠障害、免疫機能不全、宇宙飛行関連病、長期間の水面下での滞在及びその他の動物におけるサーカディアンリズムの崩壊の処置を含む。サーカディアンリズムの崩壊及び変化に由来する潜在的な疾病の内で特に記すべき価値のあるものには、癌及び特に乳癌が含まれ、「体内時計」又はサーカディアンリズムパターンの注意深い制御を介して防御可能である。サーカディアンリズムに関する問題は、植物を含む他の多くの生命体にも存在する。本発明における低い強度の光治療は、これらの苦痛を処置するのに適合されてもよい。
【００９０】
いぼは、フォトサーマル又は熱的ではないフォトモデュレーションのいずれか、又はこれらの組み合わせを有する外来性又は内在性の発色団を使用して処置されてもよい。内在性の発色団に関する好適実施例に含まれるのは、いずれかの方法にて、いぼに、血流の供給を標的化することを含む。他の好適実施例は、発色団を連続的にフォトモデュレーション又はフォトサーマル活性化して、かかる発色団を、いぼ、その血流、又は支持組織へど、局所適用又は注入するか又は超音波的に促進して送達することである。また、免疫学的フォトモデュレーションは、いぼ又は感染過程において発生してもよく、且つ、かかる免疫学的フォトモデュレーションは、いわゆる円形脱毛症などの毛髪欠損の特別なサブタイプを処置するのに有用であり、これは、毛髪構造又はその周囲における免疫学的崩壊により発生すると考えられており、年齢に関連しない毛髪の欠損を惹き起こし、且つ、精神的なストレスにより発生する可能性があり、且つ、最も重篤な場合には、全身の毛髪が脱落する可能性がある。フォトモデュレーションは、かかる脱毛症の場合において、毛髪の再成長を刺激すべく利用されてもよい。
【００９１】
一つのかかる例は、本願に上述したのと同様のクロロフィルの局所処方であるが、いぼの治療及びいぼの解剖学的位置（例えば、手のより厚みを有する皮膚におけるいぼは、腟のいぼとはことなって処方されてもよい）に適合されたより高い濃度とヒビクル及び粒子径である。ＬＥＤ光源は、バッテリー出力ユニットにて制御される６４４ｎｍの家庭用途のものを使用してもよく、ここで、その局所処方は、日毎に適用され、個々のいぼの処置は、いぼが消失するまで、適切なパラメーターにより行われる。
【００９２】
腟のいぼの刺激に関して、腟腔全体が医療的に実施される工程にて適切に照射可能となるように配置され光学的に拡散されたＬＥＤのアレイを有する円柱装置は、この治療の他の実施例において代表するであろう。幅広い範囲の物質は、初期的な発色団治療又は付属の支持的な治療のいずれかに利用されてもよい。これら化合物は、本願のいずれかに一覧表記されている。他の実施例において、免疫系の刺激剤は、外在性発色団の存在、不存在下、フォトモデュレーションと組み合わせて利用される。さらに別の実施例において、ナローバンド或いはブロードバンドのいずれかのより高い出力の光源は、上述に概略を示した同様の発色団治療にて利用されてもよいが、発色団との相互作用は、フォトモデュレーションでないように選択されるが、むしろ、いぼにダメージを与え或いは破壊するようなフォトサーマル効果であるが、周囲の含まれておらず、非支持組織には最小限のダメージを与えるように選択される。
【００９３】
一つの実施例において、クロロフィル及びカロテノイド局所処方が適用され、選択的な酸スクリーンを伴い、或いは伴わない天然の太陽光は、この局所処方と相互作用すべく使用される。他の実施例では、ダイ又は光力学的な治療のダイ又は他の医療適用において安全な血管注射に使用されるインドシアニングリーンなどの薬剤の注射又は超音波を用いた促進的な局所送達を利用する。
【００９４】
丘疹落屑性発疹、湿疹性、乾癬状及び関連する皮膚疾患は、内在性又は外在性の発色団にて、同様のフォトモデュレーション又はフォトサーマル相互作用により向上され、制御され、減弱され、或いは、解消されてもよい。この適用におけるいぼ及びその他の疾病に関する工程は、かかる治療に使用されてもよい。超音波の使用は、酵素的に剥離し、且つ緩徐に皮膚を除去するその他の方法としてこの疾病のグループにおけるよりもよりうろこ状の疾患に特に有用である。乾癬への光の透過は、例えば、現在の治療における主要な問題である。薬物及び局所薬剤の浸透は、同様に、主要な治療的挑戦である。乾癬の上部における乾燥した皮膚が除去される場合、乾癬のプラーク又は障害のさらなる成長を刺激することが知られているが、薬物及び光の透過を可能にするには、除去が必要である。現在、ほとんど全ての乾癬の光治療は、紫外光であり、従って、皮膚癌のリスク及び光による老化のリスクが、繰り返し行われる紫外光治療の寿命に関連して非常に有意である。また、かかる治療は、典型的に大領域又は全身を処置することを含む（大きな光治療領域に立ち、上方に起立している日焼け用ベッドと同じである）。従って、乾癬損傷を有する皮膚を処置するだけでなく、正常で含まれていない皮膚の全てが、典型的に紫外光のダメージに曝露されることになる。
【００９５】
さらに、局所的な乾癬処置は、ソラレンと称される経口薬物の使用を含む。これら薬物は、ＤＮＡをクロスリンクし、光にて活性化される。したがって、発生されるＤＮＡの損傷は、紫外光自体だけでなく（太陽光から発散されるが、初期的には紫外Ａ光である）、加えて、ソラレン薬物もＤＮＡダメージを惹き起こす。明らかな関心事として小児における安全性は、妊娠又は出産した女性に関しても関心事である。
【００９６】
本願に一覧表記された薬剤のほとんどのような局所光活性化外在性発色団の使用は、ＤＮＡ損傷におけるリスクを有しておらず、且つ、一般的に非常に安全な製品であり、多くは、クロロフィルなどの天然由来であり、小児、妊婦、及び出産した女性に安全に使用されてもよい。加えて、この処置は、局所薬剤が適用された場所においてのみ活性化され、経口のソラレン薬物の使用は、全体の皮膚ばかりでなく、網膜やその他の組織をも活性化するのとは異なる。この治療に用いられる光は、低い出力のものだけでなく、可視光又は赤外光のほとんど全ての領域に及んでおり、且つ紫外光ではなく、ＤＮＡにダメージを与えない。
【００９７】
従って、上述したような外在性光活性化発色団のフォトモデュレーション又はフォトサーマル活性化の使用は、安全且つ効率において有意性を有している。
【００９８】
また、上述のフォトライエースに関する実施例では、乾癬などの疾病に適用性を有している。乾癬についてのいくつかの場合、非常に広範な範囲で、身体の表面領域の大部分を覆っており、他の公知の治療に耐性を有する場合がある。処置されていない領域に対する局所処方の適用、−或いは常套的な乾癬の光治療（ｐｈｏｔｏｔｈｅｒａｐｙ）に曝露される全身の領域の全てに対して、処置後にフォトライエース又は青色光両方にて処置してもよく−これは、紫外線を使った乾癬の光治療の「対抗手段」の一つのタイプとして考えられ、通常の組織に対するＤＮＡ損傷の修復は、乾癬の治療の後に即座に促進され、従って、将来、皮膚癌及び光による老化のリスクを有意に軽減させる。
【００９９】
他の実施例に含まれるのは、長時間、太陽光の曝露から戻った後、又は、突発的な日焼けの後に、夜間において、かかるフォトライエースの調製物の使用である。フォトライエースを含有するスプレーやローションを適用してもよく、その後、皮膚における急性のＤＮＡダメージのフォトリペア／フォトアクティベーションを行ってもよく、−且つ、これは、家庭用の治療ユニットの大きなビーム径にて実行されてもよく−所望の波長を充分含有し、或いは、この反応を発生すべく適切なパラメーターにおいて選択的にフィルタリングすることによる、白色光源により実行されてもよい。さらに、広範及びその他の日焼けの望ましくない効果を最小限にすべく、抗酸化剤皮膚処方を適用してもよい。かかる実施例の一つは、上述した、ビタミンＣ、ビタミンＥ及びグルタチン、脂肪酸及び一つ以上のケト酸の組み合わせを有する処方である。同様の処方は、これらの薬剤を含有していてもよいが、一覧を示した３つの抗酸化剤の一つ又は二つのみを利用する。
【０１００】
ｉｎ  ｖｉｔｒｏにおいて、受精工程は、外在性発色団を用い又は用いずに、フォトモデュレーションにより促進されてもよい。これは、米国特許共係属出願番号第０９／８９４．８９９号の、タイトル“Ｍｅｔｈｏｄ  ａｎｄ  Ａｐｐａｒａｔｕｓ  ｆｏｒ  Ｐｈｏｔｏｍｏｄｕｌａｔｉｏｎ  ｏｆ  Ｌｉｖｉｎｇ  Ｃｅｌｌｓ“に述べられているように、細胞又は準細胞成分を簡単に標的化可能であって、この文献を本願に取り込む。
【０１０１】
これは、この工程における受精率及び／又は初期胚の成長又はその他の望ましい効果において大いなる成功をもたらすことが可能である。一つの実施例において、ＬＥＤ光源は、動物、ヒト、遺伝子改変初期胚又はこれらの準成分の精子を処置し、受精を促進すべく使用される。細胞組織培養における毛髪構造の細胞の成長は、種々の皮膚に移植される前に、フォトモデュレートされてもよく、これにより、繁殖し、分化（幹細胞が毛髪構造細胞へと変換することを含む）、又は成熟し、発達する。かかるフォトモデュレーションは、移植後の移植片の生存を促進すると共に、かかる移植物の毛髪の成長率及び質を促進すべく、係属されてもよい。
【０１０２】
一つの実施例において、フォトライエース、その他の光修復若しくは光活性化ＤＮＡ修復タンパク質又はフォトモデュレーションと組み合わせた物質は、初期胚組織におけるＤＮＡ損傷を「修復」すべく使用されてもよく、これにより、正常又はより正常な初期胚を生成する。これは、ｉｎ  ｖｉｔｒｏ又はｉｎ  ｕｔｅｒｏにて、（適切な光パラメーターの小型繊維を用いた光学送達を利用する）行われてもよく、或いは、光は、繊維光学装置の導入というリスクを伴うことなく、身体の外側から母体内へと送達されてもよい。
【０１０３】
有意な有益性に関してフォトモデュレーションが利用されてもよいその他の工程は、種々の生命体由来の幹細胞の増殖、成長、分化などの刺激に対してである。幹細胞の成長並びに組織、臓器、構造、注入や移植用等（及びかかる以降の後の続く成長）の細胞培養への分化は、促進され、向上され、制御され、或いは阻害されてもよい。ヒトにおいて、これらの実施例に関する幹細胞は、ヒトの体部のいずれに由来してもよいが、典型的には、骨髄、血液、胚、胎盤、胎児、臍帯、臍帯血に典型的に由来し、且つ、遺伝子改変、マニピュレーション又はエンジニアリングされてもされていなくてもよい、ｉｎ  ｖｉｖｏ、ｅｘ  ｖｉｖｏ又はｉｎ  ｖｉｔｒｏのいずれから由来してもよく、天然又は人工物であってもよい。かかる組織は、種々の起源の種々の生命体に由来していてもよい。
【０１０４】
幹細胞は、フォトモデュレーションによりフォトアクティベートされ、或いは、フォトインヒビットされてもよい。この工程により温度上昇は若干又は全くないが、遷移的で、局所的で、非破壊的な細胞内熱変化は、かかる効果を介して、膜の変化又は構造的な今フォメーションの変化として貢献してもよい。
【０１０５】
波長又は波長のバンド幅は、選択的なフォトモデュレーションにおける臨界的なファクターの一つである。パルス状の、又は連続的な曝露、パルスの保持時間及び周波数並びにエネルギーは、ファクターであるとともに、コファクター、酵素、触媒又はフォトモデュレートされる工程のその他を構築するブロックのいくつか又は全てが存在又は不在である。
【０１０６】
フォトモデュレーションは、幹細胞の分化のパスウェイ、これらの増殖及び成長、これらの運動性及び産生又は分泌物、並びにかかる産生物の特定の活性化又は阻害を制御し、或いは、指示してもよい。
【０１０７】
フォトモデュレーションは、遺伝子又は遺伝子の群をアップレギュレート又はダウンレギュレートしてもよく、酵素を活性化又は不活性化してもよく、ＤＮＡ活性を調節してもよく、且つ、その他の細胞機能を制御してもよい。
【０１０８】
幹細胞のフォトモデュレーションに関する我々のアナロジーは、特定のパラメーターのセットが、幹細胞の分化の、増殖又はその他の活性を活性化又は不活性化可能であるということである。防犯用アラームキーパッドは、武装すべく（活性化すべく）、或いは、武装解除すべく（不活性化すべく）、唯一の「コード」を有しており、イベントｐのシリーズを設定するアラーム信号を送信するが、これと同様のことが、幹細胞のフォトモデュレーションである。
【０１０９】
同じ波長の異なるパラメーターは、非常に種々多様であり、且つ、反対の効果を有していてもよい。フォトモデュレーションの異なるパラメーターが実行される場合、（ピアノにおける簡単なキーとコードを演奏するように）同時に異なる効果を生み出してもよい。異なるパラメーターを使用する場合、連続した効果は異なっていてもよく、実際、時間間隔に依存して、（防犯用アラームをキャンセルするように）フォトモデュレーションメッセージの前にキャンセルしてもよい。
【０１１０】
フォトモデュレーションの波長の選択は、これらが生物学的に活性なスペクトルの間隔であるという意味において、いくつかの適用例に関して非常に狭いバンド幅であってもよくバンド幅を選択するように臨界的である。一般に、フォトモデュレーションは、限定されないが、フラビン、サイトクロム、鉄−イオウ複合体、キニン類、ヘム、酵素及びその他の遷移金属リガンド結合構造を標的化する。
【０１１１】
これらは、クロロフィル及び、フォトアクセプター分子に関する「アンテナ」として光合成におけるその他の色素と同様に機能する。これらのフォトアクセプターサイトは、この適用例にて述べたような、ラジオ周波数、マイクロ波、電気的刺激、磁場を含む電磁気源に由来する光子を受け入れ、かつ、偏光された光の状態により影響を受けてもよい。電磁気放射源の組み合わせを使用してもよい。
【０１１２】
低強度の光治療（ｌｏｗ  ｉｎｔｅｎｓｉｔｙ  ｌｉｇｈｔ  ｔｈｅｒａｐｙ；ＬＩＬＴ）に由来するフォトアクセプター分子により受け入れられる光子エネルギーは、化学結合に影響を与えるのに充分であり、従って、このフォトアクセプター分子を「励起」し、このエネルギー信号を転送及び増幅してもよい。「電子シャトル」は、これを転送し、究極的にミトコンドリアはＡＴＰを産生（又は阻害し）、これにより、（例えば、増殖や分泌活性のため）細胞を励起する。これは、発生する細胞反応において広範で、或いは、非常に特異的である。細胞の健康状態及びその環境は、フォトモデュレーションに対する反応に多いに影響を受ける。この例に含まれるのは、低酸素症、適切なコファクター若しくは成長因子の過剰、欠損若しくは消費、薬物曝露（例えば、特定の抗コレステロール薬に由来する還元ユビキノンなど）、抗酸化状態、疾病等である。これは、別の環境であって、かかる薬剤またｈファクターの経口又は全身的な交換は、フォトモデュレーションの効果を促進すべく使用されてもよい。係る薬剤の蓄積を生じる種々の工程、又は逆に、かかる薬剤の不活性化又はかかる薬剤の阻害剤の除去は、直接かかる薬剤を加えることなく、これら薬剤の濃度を増加する効果というネットの結果を有する。
【０１１３】
生細胞内部での「優先順位」を構築する別の機構をフォトモデュレートしてもよい。これには、初期胚又は幹細胞の分化さえも含むことが可能である。外在性の光活性化発色団もまた、単独又は外在性発色団と組み合わせて使用されてもよい。遺伝子改変された幹細胞又は先天的なエラーを有し、或いは、一般的ではないが望ましく有益な特徴を有する幹細胞は、「正常な」幹細胞のアナログとは異なるパラメーターの「組み合わせ」を必要としてもよく、或いは、同様のパラメーターの組み合わせを使用する場合、異なる細胞反応を起こしてもよい。種々のフォトモデュレーションの方法又は当業者に公知のその他の技術を使用することにより、フォトモデュレートされるいくつかの「チャネル」を「ブロック」することにより、より特異的な細胞効果を生み出してもよい。
【０１１４】
例えば、旧式のジュークボックスを考慮すると、適切なボタンを選択する場合、非常に特定でユニークなレコード又は曲の演奏をもたらす、一連のイベントを設定するであろう。しかしながら、箒を与えられボタンを押すと、選択される所望でないボタンの全てをブロックされるべきである。同様に、ちょうど隣のボタンを押すことは、所望の結果を生じさせはしない。
【０１１５】
細胞における効果の程度もまた、（他のパラメーターが同じである場合）その波長に非常に依存する。かかる一つの例は、３０２ｎｍの光と３６５ｎｍの光でのＤＮＡに放射する化学結合間のコントラストであり、この３０２ｎｍの光は、スペクトルの距離が短い場合であっても、３６５ｎｍよりも５０００倍多くピリミジンダイマーを発生する。この波長を偏光すると、これらダイマーの比率及びタイプも変化する。従って、一見、フォトモデュレーション又はフォトケミカル反応パラメーターにおける微妙な変化は、非常に大きく、非常に有意に異なった細胞効果を発生し、これは、細胞レベル又はＤＮＡ又は遺伝子発現のレベルにも及ぶ。
【０１１６】
最終的なアナロジーは、フォトモデュレーションパラメーターは、幹細胞に特定の「指示」を送信すべく、「モールス信号」と同様である、といういことである。これは、実用において非常に有用な意味を有しており、例えば、細胞、組織若しくは臓器のタイプをガイドし或いは指向するなどが含まれ、幹細胞は、発達し或いは分化するとともに、その成長を刺激し、促進し、加速（或いは未分化の状態を保持）する。
【０１１７】
フォトモデュレーションのその他の適用例は、脂肪の処置である。脂肪は、特定の解剖学的領域−その多くは、美容上好ましくないものと広く考えられる脚の上部や殿部に共有した、皮膚の特定の外部への露出を示す共通の状態である。脂肪は、皮膚の特定の解剖学的配置の結果であり、軟弱な組織及び脂質に横たわっており、循環、ミクロな循環又は代謝の異常を含む可能性があり、主として、脂肪や支持組織を含んでいる。脂肪細胞やそれらの周囲の支持構造及び血流のフォトモデュレーション又はフォトサーマル処置単独又は組み合わせは、脂肪の外観を軽減し及び／又は脂肪を含む組織の構造及び機能を正常化する。
【０１１８】
脂肪細胞のフォトモデュレーションは、外在性の発色団を使用して行われてもよく、例えば、脂肪細胞自体、そのミトコンドリア、脂肪細胞の電子伝達系、呼吸鎖又はその他の細胞成分のその他の標的などが含まれる。外在性の光又は電磁気的に活性化された発色団もまたフォトモデュレート（フォトアクティベート又はフォトインヒビット）されてもよく、或いは、フォトサーマルな相互作用が起きてもよい。かかる発色団の例は、本願のいずれかに一覧が表記されており、標的組織、脂肪細胞又は周囲の血管へと局所的又は全身的に導入されてもよい。外来的又は内在的に適用される超音波の使用は、発色団の送達を促進すべく、局所の循環を変化させるべく、熱的な効果を提供すべく、破壊的な効果を提供すべく、又はこれらの作用の組み合わせを発生すべく利用されてもよい。
【０１１９】
一つの実施例において、この発色団は、皮膚の透過性を亢進し、且つ透過性を亢進すべく、外的な超音波を使用して、大腿部の皮膚の下部にある脂肪層へと送達されてもよい。角質層の単独の変化又は超音波を組み合わせた変化は、この発色団の送達をさらに促進してもよい。種々の技術に由来する外的なマッサージ治療は、この処置工程を促進すべく使用されてもよい。別の実施例において、発色団は、光の処置の前に、脂肪層へと注入される。超音波を用い或いは用いないいくつかの光治療は、脂肪又はその他の組織により影響を受けている領域における循環、ミクロな循環、又は局所的な代謝工程を、フォトもディレート、フォトサーマル、超音波的な増加、又はその他の手段により改変されるべく使用されてもよい。適切な光のパラメーターは、標的の脂肪細胞、血管、外在性発色団等から選択される。脂肪における標的組織のいくつかは、例えば、しわやニキビよりもより深部に存在するので、典型的には、この標的組織に到達するのに充分光が浸透するように、充分長い波長の光を利用されなければならない。
【０１２０】
種々の局所又は全身性薬剤もまた、脂肪の軽減処置を促進すべく使用されてもよい。これらのいくつかに含まれるのは、代謝におけるコファクター又は上述した脂肪細胞の相互作用が含まれ、且つ、このことは上述した。
【０１２１】
いくつかの局所薬剤は、毛髪成長を刺激するよりも毛髪成長を阻害する。毛髪成長阻害剤に含まれるのは、オルニチンデカルボキシラーゼの阻害剤、血管内皮細胞成長因子（ＶＥＧＦ）の阻害剤、フォスフォリパーゼＡ２の阻害剤、Ｓ−アデノシルメチオニンの阻害剤である。これらの特定の例は、限定しないが、甘草、リコカロンＡ（ｌｉｃｏｃｈａｌｏｎｅＡ）、ゲネステイン、ソイイソフラボン、フィトエストロゲン、ビタミンＤ、豆乳、ＮＦ−κＢ、ｂ３−ＡＲアジポサイト受容体、レプチン、イミキノイド、ウルシオール、その他の局所又は全身的な免疫調節剤、スルフヒドリル化合物、フリーラジカルスカベンジャー、抗アンドロゲン剤、スルフォン、複素環エステル及びアミド、かかる薬剤の代謝物の阻害剤、誘導体、アナログ、コンジュゲート、天然、合成品、遺伝子改変物、並びにこれらの薬剤の免疫学的コンジュゲートである。ＶＥＧＦ分子は、比較的大きなサイズを有しているので、角質層の一定の部分を除去することは、この分子の皮膚への透過の促進に関して有益である。ＶＥＧＦ分子又はこのペプチドのより小さなフラグメントもまた、本発明において、非常に有用である。
【０１２２】
好適実施例において、ＶＥＧＦ分子、そのフラグメント、又はそのペプチドは、毛髪成長刺激に関して、オルニチンデカルボキシラーゼと組み合わせて用いられる。さらに、これら局所成分の使用を促進するのは、経皮透過を最大化すべく超音波を適用する。最終的に、皮膚における毛髪成長構造をフォトスティミュレートすべく低強度の光治療を用いることは、ＶＥＧＦ及びオルニチンデカルボキシラーゼを使用した処置をさらに促進すべく最も好適であり、超音波の補助により、皮膚への透過が可能とされる。
【０１２３】
毛髪成長を促進する追加の成分単独又は低強度の光治療及び透過を促進するための個々に開示した種々の手段と組み合わせることに含まれる成分は：レチノイド、レチノール、ミノキシジル、ファインステライド（ｆｉｎｅｓｔｅｒｉｄｅ）、局所的なアルドステロンアゴニスト、ｌａｒｒｅａ  ｄｉｖａｒｉｃａｔａ、グルタミンペプチド、カフェイン、フィトエストロゲン、ＴＩＭＰＳ（ｔｉｓｓｕｅ  ｉｎｈｉｔｏｒｓ  ｏｆ  ｍｅｔａｌｌｏｐｒｏｔｅｉｎａｓｅ）、抗酸化剤、グレープ種子抽出物、緑茶及びその誘導体、ｐｒｅｖｏｔｅｌｌａ  ｉｎｔｅｒｍｅｄｉａ、リポポリサッカライド、一酸化窒素産生剤
、酸素発生剤、ポリミキシン、プロシアニジンＢ２、プロシアニンジンＣ１、藻、酵母抽出物、銅ペプチド、オクチルブチエート、唐辛子、チョウセンニンジン、ニアシナミド、醤油、ソイイソフラボン、甘草並びにゲネステインである。
【０１２４】
また、同様の局所処方、外在性光活性化発色団及び上述の脂肪の処置は、毛髪の成長の刺激及び／又は阻害方法に導入される。また、毛髪を支持している皮膚又は皮膚構造の循環又はミクロな循環の増加は、当業者公知の種々の方法により単に血管を拡張することによって達成されてもよい。
【０１２５】
本発明の代替的な適用例は、約４１０〜４２０ｎｍの範囲の波長を有する光を使用することである。特に４１０〜４２０ｎｍの波長の青色光の使用は、老化防止に強力に影響を与え、コラーゲンを刺激し、また、メラニンの色素沈着を除去、減弱又は正常化することが可能である。この光の波長は、皮膚のおける血管を減弱又は除去してもよく、このタイプの適用例にて最も好適なのは、青色の蛍光の使用であるが、本願に開示したその他の光源も、かかる処置に関して効果的である。もちろん、蛍光の利点は、非常に安価で、使用に関してＦＤＡの承認を必要としない点である。この処置計画は、（１５分間の全曝露量が１０Ｊ／ｃｍ２以上である）光源にて、１０〜１５分曝露することを含む。代替的な実施例において、サーカディアンリズムに対する処置は、同様の処置を用いて行われてもよい。
【０１２６】
本発明の他の適用例は、刺青の除去である。ＦＤＡは、この適用に関して非常に高出力のレーザーの使用を承認したが、本発明によると、短時間の処置にて、皮膚内の刺青のインクの出現を減少又は消失すべく、低い出力で長いパルスのレーザー又はその他の光源を使用してもよい。本発明の一つの実施例において、例えば、家庭用のＬＥＤアレイは、低出力にて、刺青のインクの視覚性を減弱すべく使用されてもよい。１μＪ／ｃｍ２〜１０Ｊ／ｃｍ２の光強度のレベルを使用する場合、６４４ｎｍの波長は、０．１〜１００分、１〜１００ｍ秒のパルスで、１〜１００ｍ秒のパルス間隔にて、１〜２０回、７〜１２０日かけて処置する場合、刺青インクの視覚性を有意に減弱させる。
【０１２７】
代替的に、１００〜１０００ｍ秒で、約２〜９０ワットで、８ｍｍのビーム径で、８００〜８１０ｎｍの長パルスダイオードレーザーは、本発明の他の実施例において有用であり、且つ、これは、赤色インクを除くすべての色調に適用される。赤色の刺青のインクに関しては、４０ｍ秒のパルスで、５９５ｎｍのパルスダイレーザーにて、多いに成功を見た。本発明の他の実施例において、異なる波長の多重的な光源、通常、赤色、黄色及び緑色の組み合わせであるが、は、短く簡便にこの処置セッションを制御して、全ての色調のインクを除去すべく使用されてもよい。
【０１２８】
本発明は、さらに以下の例にて示される。
【０１２９】
（例１）
毛髪成長刺激
はげ頭の３人の男性は、本発明の非研磨方法に従った処置を受ける前及び後の毛髪成長の刺激に関して試験された。毛髪のカウントは、訓練を受けた医療従事者による主観的な表毛を利用してその頭皮にて行われた。ＬＥＤ処置は、患者の皮膚の標的領域を、２５０ｍ秒のパルス幅、９０パルスにて２５０ｍ秒のパルス間隔のＬＥＤ光に指向することを含む。１２週間に渡り、顔全体に、５９０ｎｍの多重色調のＬＥＤにて、１．０５〜２．０５μＷの範囲の強度にて８回処置を行った。±５〜１５ｎｍのバンド幅を有するＬＥＤは、５７５〜６０５ｎｍの範囲の波長の光を発生する。さらに、この処置は、皮膚の温度を、熱的障害の閾値以下に保持する。毛髪計測における平均的な向上性を、表１に示した。
【０１３０】
【表１】
2005512620.tif 000003
（例２）
毛髪成長刺激−パルス処置
本発明の非研磨ＬＩＬＴ（「低強度光治療」）に指向された患者の写真の前後を観察する盲検の専門的な採点者のチームは、毛髪の太さを評価した。さらに、毛髪の計測も行った。
【０１３１】
はげ頭の６人の男性に関して、毛髪指摘及び毛髪の外観の太さを検討した。ＬＥＤ処置が含むのは、１０ｍ秒のパルス幅、１００パルス間にて１００ｍ秒のパルス間隔を有するＬＥＤ光を患者皮膚の標的領域に指向することを含む。１２週間に渡って、顔全体に、１．０〜２．０μＷの強度範囲の５９０ｎｍの多重色調のＬＥＤで、８回処置した。±５〜１５ｎｍのバンド幅を有するＬＥＤは、５７５〜６０５ｎｍの範囲の波長の光を発生する。さらに、この処置は、皮膚の温度を熱的な障害の閾値以下に保持した。毛髪密度の外観の平均増加率は、表２に示した。
【０１３２】
【表２】
2005512620.tif 000004
（例３）
毛髪成長刺激−連続波処置
前頭部の毛髪が消失した一人の女性に関して、上述の例２の工程に従って毛髪成長刺激を検討した。専門的な採点者による計測は、全体で２００秒で、１．０５〜２．０５μＷの強度で、単一の連続波パルスにて、５９０ｎｍの多重色調のＬＥＤにて処置する前後において、患者の頭皮にて行われた。１２週間に渡り、等間隔にて、患者の前頭部及び後頭部にて、８回処理を行った。
【０１３３】
【表３】
2005512620.tif 000005
（例４）
毛髪成長刺激に関する非研磨毛髪治療
パルス処理
ナローバンドで、１．０５〜２．０５μＷのエネルギー出力、２０ｍ秒のパルス保持時間（各パルスの長さ）、パルス間隔（各パルスの時間）が１００ｍ秒で、多重色調の５９０ｎｍのＬＥＤにて、１８０パルスで、ヒトの皮膚を曝露した。この処置は、重篤なパターンにて毛髪が消失している６人の男性グループの顔全体に、１２週間に渡って８回繰り返された。処置される前と後の皮膚に関する写真を観察して盲検の専門的な採点者のチームにより測定された毛髪成長量は、表４に示した。
【０１３４】
【表４】
2005512620.tif 000006
（例５）
毛髪成長刺激に関する非研磨毛髪治療
連続波処理
１．０〜２．０μＷのエネルギー出力で、ナローバンドで、多重色調の５９０ｎｍのＬＥＤの２００秒のマイクロ波にヒトの皮膚を曝露した。この処置は、はげ頭の男性被検者の頭皮全体に、１２週間にわたり８回繰り返された。処置される前と後の皮膚に関する写真を観察して盲検の専門的な採点者のチームにより測定された毛髪成長量は、表４に示した。
【０１３５】
【表５】
2005512620.tif 000007
（例６）
毛髪成長刺激に関する非研磨毛髪治療
パルスレーザーダイオード
また、本発明の使用に適しているのは、レーザーダイオードである。典型的なパルス保持時間は、パルス処理に関しては約１００ｍ秒から１秒であり、連続波処置に関しては、約１〜３０秒である。このレーザーダイオードに関する適した制御出力は、約１０ｍＷ〜約１Ｗの範囲を含み、好適なのは、２００ｍＷ〜８００ｍＷである。市販され利用可能な４００〜１０００ｎｍの波長を有するレーザーダイオードを用いてもよい。この例に関して、ヒトの頭皮は、２．０μＷのエネルギー出力で、８１０ｎｍのレーザーダイオードにて９０パルスを曝露される。１００ｍ秒のパルス間隔を使用した。この処置は、はげ頭の３人の男性の全頭皮に対して１２週間にわたって６回繰り返された。毛髪成長量は、表６に示した。
【０１３６】
【表６】
2005512620.tif 000008
（例７）
毛髪成長刺激−パルス処置
本発明の非研磨ＬＩＬＴ（「低強度光治療」）に指向された患者の写真の前後を観察する盲検の専門的な採点者のチームは、こめかみにおける前面の毛髪線の退行の全体的な向上を評価した。
【０１３７】
８人の男性及び１人の女性に関して、毛髪成長刺激を検討した。レーザーダイオードの処置は、１０ｃｍのビーム径、１ｈｚ（一秒当たり１パルス）のパルス周波数、４００ｍ秒のパルス幅を有するレーザーダイオード光を患者の皮膚の標的領域に指向することを含む。３つのパルスを与えた。１２週間に渡って、前頭部及び後頭部に、２００ｍＷ／ｃｍ２の強度で、８１０ｎｍのレーザーダイオードにて３回処置した。（創傷の治療は必要ないが）、標的の発色団に含まれる血管に熱障害が発生した。毛髪成長未知度の平均変化率を表７に示した。
【０１３８】
【表７】
2005512620.tif 000009
（例８）
毛髪成長刺激−パルス処置
本発明の非研磨ＬＩＬＴ（「低強度光治療」）に指向された患者の写真の前後を観察する盲検の専門的な採点者のチームは、全体的な毛髪カウントの向上性を評価した。
【０１３９】
重篤なはげ頭の６人の男性に関して、毛髪成長刺激を検討した。レーザーダイオードの処置は、患者の皮膚の標的領域に、６００ｍ秒のバンド幅、１ｈｚ（単位秒当たり１パルス）のパルス周波数のレーザーダイオードを指向することを含む。３つのパルスが与えられた。１２週間に渡って、頭皮全体に、１０ｃｍのビーム径、２５０ｍＷ／ｃｍ２の強度、９４０ｎｍのレーザーダイオードにて６回処置した。さらに、この処置で、非研磨性熱障害を生み出すのに充分な皮膚温度を発生した。増加した毛髪カウントの平均値を表８に示した。
【０１４０】
【表８】
2005512620.tif 000010
（例９）
例９では、１０ｍＷ／ｃｍ２の出力で、９４０ｎｍのダイオードレーザーにて、対象に対して、５０ｍ秒のパルス、２５０ｍ秒のパルス間隔にて曝露することを除いて、例８と同一の条件にて行われた。１２週間に渡って６回処理して、同様の結果を得た。その機構は、非サーマルフォトアクティベーションである。
【０１４１】
（例１０）
例１０は、対象に対して、２６００ｎＷ／ｃｍ２、１０ｃｍのビーム径で、８１０ｎｍのダイオードレーザーを、１００ｍ秒のパルス間隔で、６０、１００ｍ秒のパルスを曝露することを除いて、例９と同一の条件にて行われた。１２週間に渡って６回処理することにより同様の結果を得た。その作用機構は、非サーマルフォトアクティベーションである。
【０１４２】
（例１１）
例１１は、２ｍＷ／ｃｍ２、９４０ｎｍのダイオードレーザーを対象に対して、１００秒、連続波にて曝露することを除いては、例１０と同一の条件で行われた。１２週間に渡って４回処理することで同様の結果を得た。非サーマルフォトアクティベーション方法を用いた。
【０１４３】
（例１２）
例１２は、２．５Ｊ／ｃｍ２の出力、５９５ｎｍの閃光灯パルスダイレーザーを、２０ｍ秒パルスにて、４週間に渡って等間隔にて対象に曝露することを除いて、例１１と同一の条件にて行われた。１６週間に渡って４回処理することで、同様の結果を得た。非研磨フォトサーマル方法を用いた。
【０１４４】
（例１３）
例１３は、例１２と同一の条件にて、毛髪成長再生に関して行われた。６．０Ｊ／ｃｍ２、５９５ｎｍの閃光灯パルスダイレーザーを、単一の４０ｍ秒のパルスにて、４週間等間隔にて対象に曝露した。２０週間に渡った５回の処置を行った。毛髪密度は、４２％増加し、実際の毛髪カウントは、１８％増加した。その機構は、サーマル非研磨方法である。
【０１４５】
（例１４）
例１４は、毛髪成長刺激に関して、例１３と同一の条件にて行われた。１５０ｍＷ／ｃｍ２、１０ｃｍのビーム径の５３２ｎｍのＮｄ：ＹＡＧレーザーを、単一の最小限に重なり合った３０ｍ秒のパルスにて、４週間に渡って等間隔に患者に曝露した。２０週間にわたって５回処理した。毛髪カウントは、２８％増加した。この方法は、サーマル非研磨技術である。
【０１４６】
（例１５）
例２１は、毛髪成長刺激に関して、５人のはげ頭の男性対象に対するのと同一の条件にて行われた。５９０ｎｍのＬＥＤにて、５０ｍ秒のパルス、１５０ｍ秒のオフタイム、９０パルスを用いた。１週間間隔で８回処理し、最終的な評価は１２週間目に行った。毛髪成長刺激に加えて、例１０と同様の複数の他の有意な変化を示し、これには、灰色の毛髪の色調の明らかな「回復」及び毛根が明らかに太くなることを含んでいる。
【０１４７】
（例１６）
例１６は、毛髪成長刺激に関して同一の条件にて行われた。対象は、頭皮の病気を持たない、２０〜４０歳の、毛髪欠損のパターンを有する男性である。対象に、２．２ｍＷ／ｃｍ２の出力、２００ｍ秒のパルス、２００ｍ秒のオフ時間、５０個のパルスにて、６４４ｎｍのＬＥＤを曝露した。２４週間にわたって６回処理した。毛髪視聴の外観における増加は、２２％であった。
【０１４８】
（例１７）
例１７は、頭皮に斑点状の円形脱毛を有する女性対象にて行われた。１５０ｍＷ／ｃｍ２の出力、１０ｃｍのビーム径の９４０ｎｍのダイオードレーザーは、患者の影響を受ける領域における皮膚を、４分間の連続光にて曝露した。処置は、１８週間に渡って３週間隔で行った。この円形脱毛領域は、２６％減少し、スポット状の毛髪成長が、残存する脱毛部分にて観察された。
【０１４９】
（例１８）
例１８は、毛髪再成長を刺激する目的にて、化学療法による急性の毛髪脱落に対して行われた。１．５ｍＷ／ｃｍ２、１００ｍ秒のオン時間、１００ｍ秒のオフ時間の６０個のパルスの６３２ｎｍのＬＥＤアレイを、７×１０インチの方形領域の皮膚に曝露した。処置は、毛髪成長の回復が達成されるまで、２週間毎に繰り返した。回復時間は、毛髪脱落の重篤度及び報告された化学療法のアイライニング（ｅｙｅｌｉｎｉｎｇ）と同様に、その他の不確定のファクターに依存する。
【０１５０】
（例１９）
完全なヒトの毛嚢の単一層を有する細胞培養のシリーズは、５９５ｎｍのパルスダイレーザー及び５９０ｎｍのＬＥＤにて実行された処置の有効性の差を示すべく、比較実験にて検討された。このＬＥＤは、２ｍＷ／ｃｍ２のエネルギー強度、１００ｍ秒間隔の５０ｍ秒のパルスであった。非サーマルフォトモデュレーション処置は、５０パルスの上述のＬＥＤを使用した。この５９５ｎｍのパルスダイレーザーは、フォトサーマル処置に関して、２．５Ｊ／ｃｍ２のエネルギー強度の単一パルス及び０．５ｍ秒のパルス長さを用いた。処置後５日間の毛根成長率の解析は、コントロールに対して有意な変化を示さなかった。毛嚢に処理されたフォトサーマルダイレーザーは、コントロールに相対してもウコン成長率において１２％の減少を示した。本発明のフォトサーマルフォトモデュレーション処置にて処理された毛嚢は、毛幹及びコントロールに対する成長率において２２％の増加を示した。
【図面の簡単な説明】
【０１５１】
【図１Ａ】種々の処置計画に関する概略図であって、局所処方の使用を組み込んでもよい、本発明の低レベルの光方法である。
【図１Ｂ】種々の処置計画に関する概略図であって、局所処方の使用を組み込んでもよい、本発明の低レベルの光方法である。
【図２Ａ】本発明の低レベルの光の使用に関連する処置計画の概略図である。
【図２Ｂ】本発明の低レベルの光の使用に関連する処置計画の概略図である。
【図３】アレイ状の多重パネルを有する、本発明のＬＥＤアレイの実施例に関する図である。
【図４】本発明のナローバンドの多重的な有色ＬＥＤエミッターに使用された波長をオーバーレイされたヒト線維芽細胞の吸収スペクトル及びインドシアニングリーン（ＩＣＧ）の吸収スペクトルに関するグラフである。
【図５】本発明のナローバンドの多重的な有色ＬＥＤエミッターに使用された波長をオーバーレイされたヒト線維芽細胞の吸収スペクトル及びニキビの細菌における活性発色団の一つであるプロトポルフィリンＩＸの吸収スペクトルに関するグラフである。
【図６】レーザーエミッターを使用した波長をオーバーレイされたヒト線維芽細胞の吸収スペクトルに関するグラフである。
【図７】一方向に密封パックされた、本発明のオプトエレクトロニクス装置のスペースに関する斜視図を示している。
【図８】３つのパネルに配置されたオプトエレクトロニック装置のアレイを示している。斜交閉口領域は、防護カバーを示している。このカバーは、光を透過してもよく、或いは、光を拡散してもよい。示された３つのパネルのセットは、三面鏡に類似するように、調節可能とすべく蝶番止めされている。
【図９】種々の処置適用例のためのアレイに関する可能性のある配置の図示例である。
【図１０】Ａ及びＢは、本発明に従った個々のＬＥＤに関する例及び放射ビームの拡散の角度を示している。
【図１１】Ａ乃至Ｃは、照射範囲の光エネルギー密度のパターンに関する３つの異なる例を示している。図１４Ｂに示された放射は、相対的に単一且つ均質である。図１４Ｃに示された放射は、単一ではなく、不均一である。
【図１２】オプティカルファイバーを有する複数のオプトエレクトロニック装置の光出力の結合に関する技術を示している。
【図１３】単一ビームに集束された複数の個々のオプトエレクトロニック装置の出力に関する概略図である。
【図１４Ａ】（紫外線光治療に反応することが知られている増殖性皮膚疾患である）乾癬などの皮膚疾患に使用する例を示している。
【図１４Ｂ】毛髪成長を遅延させ、刺激し、或いは阻害するための、本発明の適用例を示している。
【図１４Ｃ】傷跡又は伸張マークの処置も可能であることを示している。
【図１４Ｄ】脂腺活性を減弱し、或いはニキビを減少させる、外的発色癌を來ｋ見合わせたＬＥＤ光の使用を示している。
【図１４Ｅ】刺激され、再生され、創傷治癒される必要のある神経損傷を有する神経線維のＬＥＤによる照射の例を示している。
【図１４Ｆ】本発明に従って処理されるべき、真菌感染を伴った爪の疾患を示している。
【図１Ａ】
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【図１Ｂ】
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【図２Ａ】
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【図２Ｂ】
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【図３】
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【図４】
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【図５】
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【図６】
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【図７】
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【図８】
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【図９】
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【図１０】
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【図１１】
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【図１２】
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【図１３】
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【図１４Ａ】
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【図１４Ｂ】
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【図１４Ｃ】
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【図１４Ｄ】
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【図１４Ｅ】
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【図１４Ｆ】
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【国際調査報告】
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