(57)【要約】【課題】かゆみをすばやく効果的に軽減させる局所適用かゆみ止め製剤およびその調製方法を提供する。【解決手段】０．１〜２重量％のツボクサ全草抽出物と０．１〜２重量％のティーツリーオイルを、製剤物質と組合せて含んでなる、局所適用かゆみ止め製剤。０．１〜２重量％のツボクサ全草抽出物と０．１〜２重量％のティーツリーオイルを、製剤物質と２５〜８０℃で混合することを含んでなる、かゆみ止め製剤を調製する方法。【特許請求の範囲】
【請求項１】
０．１〜２重量％のツボクサ全草抽出物と０．１〜２重量％のティーツリーオイルを、製剤物質と組合せて含んでなる、局所適用かゆみ止め製剤。
【請求項２】
０．３〜２重量％の冷却兼保湿剤をさらに含んでなる、請求項１に記載の製剤。
【請求項３】
前記ツボクサ全草抽出物が1〜２重量％であり、かつ、ティーツリーオイルが０．２〜２重量％である、請求項１または２に記載の製剤。
【請求項４】
前記冷却兼保湿剤がメントングリセリンアセタールまたは５−メチル−２−（１−メチルエチル）−シクロヘキサノールとメントールプロピレングリコールカーボネートとメントールエチレングリコールカーボネートとペパーミントオイルの混合物である、請求項２または３に記載の製剤。
【請求項５】
前記メントングリセリンアセタールまたは５−メチル−２−（１−メチルエチル）−シクロヘキサノールとメントールプロピレングリコールカーボネートとメントールエチレングリコールカーボネートとペパーミントオイルの混合物が０．３〜０．５重量％である、請求項４に記載の製剤。
【請求項６】
ゲル剤、クリーム剤またはローション剤である、請求項１〜５のいずれか一項に記載の製剤。
【請求項７】
０．１〜２重量％のツボクサ全草抽出物と０．１〜２重量％のティーツリーオイルを、製剤物質と２５〜８０℃で混合することを含んでなる、局所適用かゆみ止め製剤を調製する方法。
【請求項８】
０．３〜２重量％の冷却兼保湿剤を、ツボクサ全草抽出物およびティーツリーオイルおよび製剤物質と混合することを含んでなる、請求項７に記載の方法。
【請求項９】
前記ツボクサ全草抽出物が1〜２重量％であり、かつ、ティーツリーオイルが０．２〜２重量％である、請求項７または８に記載の方法。
【請求項１０】
前記冷却兼保湿剤がメントングリセリンアセタールまたは５−メチル−２−（１−メチルエチル）−シクロヘキサノールとメントールプロピレングリコールカーボネートとメントールエチレングリコールカーボネートとペパーミントオイルの混合物である、請求項８または９に記載の方法。
【請求項１１】
前記メントングリセリンアセタールまたは５−メチル−２−（１−メチルエチル）−シクロヘキサノールとメントールプロピレングリコールカーボネートとメントールエチレングリコールカーボネートとペパーミントオイルの混合物が０．３〜０．５重量％である、請求項１０に記載の方法。
【請求項１２】
ゲル剤、クリーム剤またはローション剤の形の製剤を調製するための、請求項７〜１１のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１３】
混合を２５〜７５℃で行う、請求項７〜１２のいずれか一項に記載の方法。
【請求項１４】
実施例１〜６を用いて詳しく記載したように、局所適用かゆみ止め製剤を調製する方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
掻痒症のような皮膚状態を治療するためには、一般に、ヒドロコルチゾン、デキサメタゾンまたはベタメタゾンなどのコルチコステロイドの局所適用製剤が用いられる。皮膚のひ薄化または萎縮などの、コルチコステロイドの長期使用の副作用／有害作用は臨床でも十分知られており、報告されている（Ｍｅｄｉｃｉｎｅ  ｉｎ  ｐｒａｃｔｉｃｅ、第１刊、１４頁）。
【背景技術】
【０００２】
薬草であるツボクサが薬効性を有することは十分知られている。この薬草から単離されるツボクサ全草抽出物は、治療上の使用のためには精製される。そのトリテルペン活性成分、すなわちアジアチコサイド（ａｓｉａｔｉｃｏｃｉｄｅ）、アジアティックアシッド（ａｓｉａｔｉｃ  ａｃｉｄ）およびマデカシックアシッド（ｍａｄｅｃａｓｓｉｃ  ａｃｉｄ）が１％と豊富な精製ツボクサ抽出物は、皮膚を再生または刺激することにより、種々のタイプの創傷もしくは潰瘍の治療、またはその消毒もしくはその瘢痕形成に用いられ、また瘢痕を最小限にとどめる薬剤としても用いられることが報告されている（Ｂｏｓｓｅ  Ｊ  Ｐらによる、「Ｃｌｉｎｉｃａｌ  ｓｔｕｄｙ  ｏｆ  ａ  ｎｅｗ  ａｎｔｉｋｅｌｏｉｄ  ａｇｅｎｔ」，Ａｎｎａｌｓ  ｏｆ  Ｐｌａｓｔｉｃ  Ｓｕｒｇｅｒｙ，第３巻，１号，１３〜２１頁、仏国特許第２５９４６９０Ａ号、欧州特許第２２０４６Ａ号、ベルギー特許第６９９４１０Ａ号）。ナノフィルトレーション、液相−液相抽出またはカラムクロマトグラフィーのような技術による精製ツボクサ抽出物の調製は骨の折れるものであり、時間も費用もかかるために、精製ツボクサ抽出物は非常に高価なものとなっている。
【０００３】
０．２％以上のティーツリーオイルは抗菌性を示すことが報告されており、化粧品および洗浄用品に使用されている（「Ｏｐｔｉｍｉｓｉｎｇ  ｔｈｅ  ａｃｔｉｖｉｔｙ  ｏｆ  ｔｅａ  ｔｒｅｅ  ｏｉｌ  ｉｎ  ｃｏｓｍｅｔｉｃｓ  ａｎｄ  ｔｏｉｌｅｔｒｉｅｓ」−第４回  Ｊｏｉｎｔ  Ｃｏｎｆｅｒｅｎｃｅ  ｏｆ  Ａｕｓｔｒａｌｉａｎ  ａｎｄ  Ｎｅｗ  Ｚｅａｌａｎｄ   Ｓｏｃｉｅｔｉｅｓ  ｏｆ  Ｃｏｓｍｅｔｉｃ  Ｃｈｅｍｉｓｔｓ，Ｓｕｒｆｅｒ’ｓ  Ｐａｒａｄｉｓｅ，オーストラリア，１９９４に寄せられた論文）。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００４】
本発明の目的は、かゆみをすばやく効果的に軽減させる局所適用かゆみ止め製剤を提供することである。
【０００５】
本発明のもう１つの目的は、冷却および保湿効果ももたらす局所適用かゆみ止め製剤を提供することである。
【０００６】
本発明のさらなる目的は、長期にわたる使用に対し安全な局所適用かゆみ止め製剤を提供することである。
【０００７】
本発明のさらなる目的は、経済的な局所適用かゆみ止め製剤を提供することである。
【０００８】
本発明のさらなる目的は、使用が簡単で便利な局所適用かゆみ止め製剤を提供することである。
【０００９】
本発明のさらなる目的は、かゆみをすばやく効果的に軽減させる局所適用かゆみ止め製剤を調製する方法を提供することである。
【００１０】
本発明のさらなる目的は、冷却および保湿効果ももたらす局所適用かゆみ止め製剤を調製する方法を提供することである。
【００１１】
本発明のさらなる目的は、長期にわたる使用に対し安全な局所適用かゆみ止め製剤を調製する方法を提供することである。
【００１２】
本発明のさらなる目的は、経済的な局所適用かゆみ止め製剤を調製する方法を提供することである。
【００１３】
本発明のさらなる目的は、使用が簡単で便利な局所適用かゆみ止め製剤を調製する方法を提供することである。
【課題を解決するための手段】
【００１４】
本発明によれば、０．１〜２重量％のツボクサ全草抽出物と０．１〜２重量％のティーツリーオイルを、製剤物質と組合せて含んでなる、局所適用かゆみ止め製剤が提供される。
【００１５】
本発明によれば、０．１〜２重量％のツボクサ全草抽出物と０．１〜２重量％のティーツリーオイルを、製剤物質と２５〜８０℃で混合することを含んでなる、局所適用かゆみ止め製剤を調製する方法もまた提供される。
【発明の効果】
【００１６】
本発明の製剤は、すばやく効果的なかゆみの軽減を提供する。ツボクサ全草抽出物およびティーツリーオイルに基づいており、双方とも植物由来であることから、長期にわたる使用に対して、有害／副作用がなく安全である。容易に入手可能であり安価なツボクサの全草抽出物を用いるために経済的である。冷却兼保湿剤によって、本発明の製剤で治療された患部には、かゆみを即時に軽減する感覚をもたらす冷却および鎮痛効果がある。さらにこれらの部位はまた、保湿されたままであるため、活性成分の皮膚への浸透が助けられ、このため治癒が促進される。また、クリーム剤、ゲル剤またはローション剤として使用または適用するのに好都合である。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１７】
本製剤は０．３〜２重量％の冷却兼保湿剤を含むことができ、その方法は０.３〜２重量％の冷却兼保湿剤を、ツボクサ全草抽出物およびティーツリーオイルおよび製剤物質と混合することを含むことができる。
【００１８】
本冷却兼保湿剤は、メントングリセリンアセタールまたは本明細書では以下メントール−ミント化合物という、５−メチル−２−（１−メチルエチル）−シクロヘキサノールとメントールプロピレングリコールカーボネートとメントールエチレングリコールカーボネートとペパーミントオイルの混合物であり得る。メントングリセリンアセタールまたはメントール−ミント化合物は０．３〜０．５重量％であることが好ましい。
【００１９】
本製剤の調製に用いられる製剤物質は、無水ラノリン、モノステアリン酸エチレングリコール、鉱物油、カルボマー、カーボポール、プロピレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、ミリスチン酸ミリスチル、スルホコハク酸ジオクチルナトリウム（ＤＯＳＳ）、蜜蝋、ホウ砂、無水アルコール、セチルアルコール、ステアリルアルコール、フェノキシエタノールとメチルパラベンとエチルパラベンとプロピルパラベンとブチルパラベンの混合物、エチレンジアミン四酢酸（ＥＤＴＡ）、モノステアリン酸グリセリル、ベンゾフェノン、ベンジルアルコール、プロペニックアシッド（ｐｒｏｐｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）ポリマー、ポリソルベート２０、２−アミノ−２−メチル−１−プロパノール、ポリエチレングリコール−４０−硬化ヒマシ油、ホモプロペニックアシッド（ｈｏｍｏｐｒｏｐｅｎｉｃ  ａｃｉｄ）のモノマー、モノステアリン酸ソルビトン、グリセリンまたはブチル化ヒドロキシトルエン（ＢＨＴ）もしくはそれらの混合物であり得る。アマランスもしくはブリリアントブルーのような染料、または米国のＢｕｓｈ  Ｂｏａｋｅ  Ａｌｌｅｎの「ＢＢＡ１０２２」；日本の高砂の「ＢＶＫ２７２３」、またはインドのＨａｒｍｅｒ ＆ Ｒｅｉｍｅｒの「Ｃｏｒａｉｌｌｉｔｏ」といった香料を、ゲル剤、クリーム剤またはローション剤であり得る製剤に加えることができる。
【００２０】
ツボクサ全草抽出物は１〜２重量％であり、ティーツリーオイルは０．２〜２重量％であることが好ましい。
【００２１】
製剤の成分の混合は２５〜７５℃で行うことが好ましい。
【実施例】
【００２２】
以下の実験の実施例は、本発明を例示するものであり、その範囲を制限するものではない。
（実施例１）
【００２３】
【表１】
2005515204.tif 000002
【００２４】
ＤＯＳＳを８０℃の温水（１５０ｇ）に溶解した。７０℃でプロピレングリコールにフェノニップとポリソルベート２０を加え、この溶液をＤＯＳＳ溶液と混合した。前記溶液中にツボクサ全草抽出物、次いでカーボポールを分散させ、この分散液を４５分間攪拌した。７０℃の鉱物油にティーツリーオイルおよびモノステアリン酸エチレングリコール、ミリスチン酸イソプロピル、無水ラノリンおよび「フレスコレート」を加え、攪拌してエマルションを形成させた。このエマルションを前記のツボクサを含んでなる分散液と混合し、２５℃まで冷却した。１０%ＮａＯＨを加えてｐＨを６．６８に調整し、水を加えて製剤を１００ｇとし、クリームを得た。
（実施例２）
【００２５】
【表２】
2005515204.tif 000003
【００２６】
ポリソルベート２０グリセリン、ツボクサ全草抽出物フェノニップ、水に溶かしたＥＤＴＡおよびＢＨＴを７０〜７５℃で混合することによって、水相を調製した。鉱物油、蜜蝋、モノステアリン酸グリセリル、モノステアリン酸ソルビトン、ティーツリーオイル、ミリスチン酸ミリスチル、ミリスチン酸イソプロピルおよび「フレスコレート」を２５℃で混合することによって、油相を調製した。この油相および水相を混合し、次いでホウ砂、香料、セチルおよびステアリルアルコールと混合してローションを得た。
（実施例３）
【００２７】
【表３】
2005515204.tif 000004
【００２８】
上記の成分を２５℃で混合し、透明なゲルを得た。
（実施例４）
【００２９】
【表４】
2005515204.tif 000005
【００３０】
上記の成分を２５℃で混合し、透明なゲルを得た。
（実施例５）
【００３１】
【表５】
2005515204.tif 000006
【００３２】
上記の成分を２５℃で混合し、ゲルを得た。
（実施例６）
【００３３】
【表６】
2005515204.tif 000007
【００３４】
上記の成分を３０℃で混合し、ゲルを得た。
【００３５】
臨床有用性試験：
１５人のボランティアを用い、比較および無作為法で盲検試験を行った。ヒスタミンプリック法により各ボランティアの前腕３ヶ所にかゆみを誘発した。この１５人のボランティアを各５人づつの３群に分け、炎症およびかゆみ誘発１０分後に、下記の表１に示したように処置した：
【００３６】
【表７】
2005515204.tif 000008
【００３７】
ボランティアは、０〜４のスケールで、腫脹、発赤、痛み、かゆみおよび紅斑のパラメータに関して採点した。「０」は１００％、「１」は２５％、「２」は５０％、「３」は７５％、そして「４」は０％の前記パラメータの発現を示す。Ｐ、ＧおよびＨを用いた３つの群のボランティアにおける、種々の時間間隔での種々のパラメータの平均評点を以下の表２に示した：
【００３８】
【表８】
2005515204.tif 000009
【００３９】
部位の膨疹／瘢痕の幅をノギスで計測し、種々の時間間隔において計算した面積を以下の表３に示した：
【００４０】
【表９】
2005515204.tif 000010
【００４１】
上記の試験から、本発明の製剤のかゆみ止め活性はプラシーボと比較して高く、酪酸ヒドロコルチゾンと同程度であることが推察できる。
【００４２】
女性および１５才未満の子供も含む１００人のボランティアの蚊に刺されたあとに関して消費者使用試験を行った。５０人のボランティア（Ａ群）には、実施例４のゲルを使用するよう指示し、残りの５０人（Ｂ群）には、かゆみ止め特性を有することが知られているスイセンエキス香油（Ｍｆｄ  ｂｙ  Ｆｕｇｉａｎ  Ｑｉｎｇｓｈａｎ  Ｚｈａｎｇｚｈｏｕ  Ｐｅｒｆｕｍｅｒｙ  ｉｎｄｕｓｔｒｙ、中国）を使用するよう指示した。このボランティアに以下の表４に記載した種々のパラメータについて５段階で採点するよう依頼した。５は優秀、４は優良、３は良、２は十分、１は不十分を示す。種々のパラメータに関してボランティアがつけた平均評点、および上位２つの評点５および４を与えたボランティアの％を以下の表４に示した。
【００４３】
【表１０】
2005515204.tif 000011
【００４４】
本発明の製剤を用いる臨床有用性試験の結果から、その速効かつ長時間持続するかゆみ止め活性が立証された。簡単で便利に使用できることに加えて、感作は認められず、子供の症例においてさえ、長期にわたる使用に対する安全性も認められた。
【国際調査報告】
2005515204.tif 000012
2005515204.tif 000013
2005515204.tif 000014
2005515204.tif 000015