(57)【要約】本発明は、向上した溶解度を有する新規アミド含有化合物およびアミド含有化合物の溶解度を向上させる方法に向けられる。本発明のアミド含有化合物はオキサゾリジノン化合物を含み、これらのオキサゾリジノン化合物のバイオアベイラビリティーを溶解度の向上によって向上させる。  本発明は、概略的には、向上した水溶解度を有するアミド含有化合物およびアミド含有化合物の水溶解度を向上させる方法に関し、より詳しくは、向上した水溶解度を有するオキサゾリジノン化合物およびオキサゾリジノン化合物の水溶解度を向上させる方法に関する。【特許請求の範囲】
【請求項１】
式（Ｉ）：
【化１】
2005520782.tif 000144
［式中、
ＪはＯまたはＳ；
Ｑ’は、
【化２】
2005520782.tif 000145
Ｒ２１０は、
【化３】
2005520782.tif 000146
Ｒ３１０、Ｒ４１０およびＲ５１０は、各々、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｅ）ヒドロキシ、
ｆ）（ＣＨ２）ｃＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、
ｇ）Ｃ１−４アシルオキシ、または
ｈ）ハロゲン、ヒドロキシ、アシルオキシ、ＮＲ１２１０Ｒ１３１０もしくはアルコキシで置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ６１０、Ｒ７１０およびＲ８１０は、各々、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＣＨ３、または
ｃ）Ｃ２Ｈ５；
Ｒ９１０およびＲ１０１０は、各々、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＣＨ３、
ｃ）Ｃ２Ｈ５であるか、または
ｄ）結合して、Ｃ３−５シクロアルキルを形成し；
Ｒ１１１０は、ＨまたはＣ１−６アルキル；
Ｒ１２１０およびＲ１３１０は、各々、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｃ）結合して、ヘテロ環を形成し、
ここに、ａは０または１、ｂは０または１、およびｃは０または１であるが、ただし、Ｑ’が、
【化４】
2005520782.tif 000147
であるとき、ｂは０であって、ａ＋ｂは０または１であり；
Ｒ１は、
ａ）Ｃ１−４アルキル、
ｂ）Ｃ２−４アルケニル、
ｃ）ＯＣ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｅ）１〜３個のＦ、１〜２個のＣｌ、ＣＮ、−ＣＯＯＣ１−４アルキルもしくはＣ３−６シクロアルキルで置換されているＣ１−４アルキル、または
ｆ）Ｈ；
Ａは、
【化５】
2005520782.tif 000148
Ｒ４は、
ａ）所望により、１個以上のハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは−ＣＯ２Ｒ１３で置換されているＣ１−４アルキル、
ｂ）Ｃ２−４アルケニル、
ｃ）−ＮＲ１６Ｒ１８、
ｄ）−Ｎ３、
ｅ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｆ）−Ｒ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｇ）−Ｎ（Ｒ１９）２、
ｈ）−ＮＲ１６Ｒ１９、または
ｉ）−ＮＲ１９Ｒ２０；
Ｒ５およびＲ６は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−２アルキルであるか、または
ｂ）Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｋ−であり；
Ｒ７は、所望により、１個以上のハロで置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ１０およびＲ１１は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、または
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１３は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１４およびＲ１５は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｂ）Ｒ１４およびＲ１５は、一緒になって、−（ＣＨ）ｌ−であり；
Ｒ１６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、または
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１７は、
ａ）Ｃ１−４アルキル、または
ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ２−４アルケニル、
ｄ）Ｃ３−４シクロアルキル；
ｅ）−ＯＲ１３、または
ｆ）−ＮＲ２１Ｒ２２；
Ｒ１９は、
ａ）Ｃｌ、
ｂ）Ｂｒ、または
ｃ）Ｉ；
Ｒ２０は、生理学上許容されるカチオン；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｃ）−ＮＲ２１Ｒ２２は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−であり；
ここに、Ｒ２３およびＲ２４は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）Ｃ１−２アルキル、
ｅ）ＣＮ、
ｆ）ＯＨ、
ｇ）Ｃ１−２アルコキシ、
ｈ）ニトロ、または
ｉ）アミノ；
Ｑは、
【化６】
2005520782.tif 000149
【化７】
2005520782.tif 000150
ｍ）所望により、ＸおよびＹで置換されているジアジニル基；
ｎ）所望により、ＸおよびＹで置換されているトリアジニル基；
ｏ）所望により、ＸおよびＹで置換されているキノリニル基；
ｐ）所望により、ＸおよびＹで置換されているキノキサリニル基；
ｑ）所望により、ＸおよびＹで置換されているナフチリジニル基；
【化８】
2005520782.tif 000151
【化９】
2005520782.tif 000152
【化１０】
2005520782.tif 000153
ＱおよびＲ２４は、一緒になって、
【化１１】
2005520782.tif 000154
ここに、Ｚ１は、
ａ）−ＣＨ２−、
ｂ）−ＣＨ（Ｒ１０４）−ＣＨ２−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−、または
ｄ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
ここに、Ｚ２は、
ａ）−Ｏ２Ｓ−、
ｂ）−Ｏ−、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１０７）−、
ｄ）−ＯＳ−、
ｅ）−Ｓ−、または
ｆ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
ここに、Ｚ３は、
ａ）−Ｏ２Ｓ−、
ｂ）−Ｏ−、
ｃ）−ＯＳ−、
ｄ）−Ｓ−、または
ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
ここに、Ａ１は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＣＨ３；
ここに、Ａ２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＨＯ−、
ｃ）ＣＨ３−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−、
ｅ）Ｒ１０２Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｆ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｇ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−、
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＮＨ−、
ｊ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ２Ｃ−、
ｋ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、
【化１２】
2005520782.tif 000155
Ａ１およびＡ２は、一緒になって、
【化１３】
2005520782.tif 000156
ここに、Ｒ１０２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３−、
ｃ）フェニル−ＣＨ２−、または
ｄ）ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０３は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、または
ｂ）フェニル−；
ここに、Ｒ１０４は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＨＯ−；
ここに、Ｒ１０６は、
ａ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｃｌ２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−、
ｄ）ＨＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｅ）ＣＨ３ＳＯ２−、
【化１４】
2005520782.tif 000157
ｇ）Ｆ２ＣＨＣ（Ｏ）−、
【化１５】
2005520782.tif 000158
ｉ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
【化１６】
2005520782.tif 000159
【化１７】
2005520782.tif 000160
ｍ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０７は、
ａ）Ｒ１０２Ｏ−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｒ１１１）−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または
ｃ）Ｒ１０８−Ｃ（Ｏ）−、
【化１８】
2005520782.tif 000161
ｆ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、
ｇ）Ｒ１０９−ＳＯ２−、
【化１９】
2005520782.tif 000162
ｉ）ＨＯ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｒ１１６−（ＣＨ２）２−、
ｋ）Ｒ１１３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｍ）ＮＣ−ＣＨ２−、
ｎ）Ｆ２−ＣＨ−ＣＨ２−、
ｏ）Ｒ１５０Ｒ１５１ＮＳＯ２
ｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８０Ｒ１８０Ｒ１８１Ｒ１８２、
ｑ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｉＣＨ３、
ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１８３）ＣＨ３、
ｓ）Ｃ（Ｓ）Ｒ１８４、
ｔ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＲ１８５、
ｕ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＣ（Ｏ）ＣＨ３、
ｖ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＯＨ）２ＣＨ３、
ｗ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１８９、または
ｘ）−ＣＮ；
ここに、Ｒ１０８は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
ｃ）アリール−（ＣＨ２）ｐ、
ｄ）ＣｌＨ２Ｃ−、
ｅ）Ｃｌ２ＨＣ−、
ｆ）ＦＨ２Ｃ−、
ｇ）Ｆ２ＨＣ−、
ｈ）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または
ｉ）ＣＮＣＨ２−；
ここに、Ｒ１０９は、
ａ）アルキルＣ１−Ｃ４、
ｂ）−ＣＨ２Ｃｌ、
ｃ）−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、
ｄ）アリール、または
ｅ）−ＣＨ２ＣＮ；
ここに、Ｒ１１０およびＲ１１１は、独立して、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３−；または
ここに、Ｒ１１２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２−、または
ｃ）ＨＯＣＨ２−；
ここに、Ｒ１１３は、
ａ）ＣＨ３−、
ｂ）ＨＯＣＨ２−、
ｃ）（ＣＨ３）２Ｎ−フェニル、または
ｄ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−；
ここに、Ｒ１１４は、
ａ）ＨＯ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−、
ｃ）Ｈ２Ｎ−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｅ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｆ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｇ）ＨＯ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、
ｈ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、または
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
ここに、Ｒ１１５は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）Ｃ１−；
ここに、Ｒ１１６は、
ａ）ＨＯ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−、または
ｃ）Ｆ；
ここに、Ｒ１５０およびＲ１５１は、各々、ＨもしくはアルキルＣ１−Ｃ４であるか、またはＲ１５０およびＲ１５１は、各々が結合している窒素原子と一緒になって、３ないし６個の炭素原子を有する単環式へテロ環を形成し；
Ｒ１５２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ１−４ヘテロアルキル、
ｄ）（ＣＨ２）ｉＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）（ＣＨ２）ｉＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｆ）アリール、または
ｇ）ｈｅｔ１；
Ｒ１５３およびＲ１５４は、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｅ）Ｃ１−４ヘテロアルキル、
ｆ）アリール、
ｇ）ｈｅｔ１、
ｈ）ＯＣ１−４アルキル、
ｉ）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｊ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキルであるか；または
ｋ）Ｒ１５３およびＲ１５４は、一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ１５５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）ＳＣ１−４アルキル、または
ｆ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）ＯＣ１−４アルキル、
ｄ）ＳＣ１−４アルキル、または
ｅ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５７は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｆ、
ｃ）−Ｃｌ、
ｄ）−ＮＨ２、
ｅ）−ＯＨ、
ｆ）−ＣＮ、
ｇ）−Ｃ１−４アルキル、
ｈ）−ＯＣ１−４アルキル、
ｉ）−Ｃ１−４アルキル−Ｗ−Ｃ１−４アルキル、
ｊ）−ＮＨＣ１−４アルキル、
ｋ）−（ＣＨ２）ｉＣ３−６シクロアルキル、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｍ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｎ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−４アルキル、または
ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５８は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−ＣＨ３、
ｃ）−Ｆ、または
ｄ）−ＯＨ；
Ｒ１５９は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｃ１−４アルキル、
ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、
ｅ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、または
ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−４アルキル、または
ｈ）−Ｃ１−４アルキル−Ｗ１−Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１６０は、Ｈ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、以下の：
ａ）Ｆ、
ｂ）Ｃｌ、
ｃ）ＣＦ３、
ｄ）−ＯＨ、
ｅ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｆ）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｇ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６１）２、
ｈ）Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ｎ、（ここに、ｎは０、１または２）、
ｉ）−ＣＮ、
ｊ）カルボキシ、
ｋ）−Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６１）２、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１６１）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｑ）アリール、または
ｒ）Ｈｅｔ１；
のうちの１または２個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル；
Ｒ１６１は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−３アルキル；
Ｒ１６２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１〜３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣ１−４アルキルで置換されているＣ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８アルケン、または
ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１６３Ｒ１６４；
Ｒ１６３およびＲ１６４は、独立して、
ａ）Ｈ、または
ｂ）所望により、１〜３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＮＨ２で置換されているＣ１−８アルキル；
Ｒ１６５は、所望により、１〜３個のＲ１６８で置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ１６６は、
ａ）所望により、１〜３個のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨもしくはＮＨ２で置換されているＣ１−８アルキル、
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６７、または
ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１６７は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＳＨもしくはハロで置換されているＣ１−６アルキル、または
ｃ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１６８は、
ｊ）ハロ、
ｋ）−ＣＮ、
ｌ）−ＯＨ、
ｍ）−ＳＨ、
ｎ）−ＮＨ２、
ｏ）−ＯＲ１６９、
ｐ）−ＮＨＲ１６９、
ｑ）−Ｎ（Ｒ１６９）２、または
ｒ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１６９；
Ｒ１６９は、
ｇ）Ｃ１−６アルキル、
ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｊ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、または
ｌ）−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル；ただし、ｊが０のとき、Ｙ２は−ＣＨ２−であり；
Ｒ１７０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、フェニルもしくはＣＮで置換されているＣ１−１２アルキル、または
ｃ）ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−６アルキル、もしくは１〜３個のハロで置換されているＣ２−１２アルキル；
Ｒ１７２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）アリール、
ｄ）ｈｅｔ１、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）Ｒ１７４、
ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７５、または
ｇ）Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７６；
Ｒ１７３は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７４は、
ａ）Ｈ、
ｂ）アリール、
ｃ）ｈｅｔ１、
ｄ）ＮＲ１７７Ｒ１７８、または
ｅ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７５は、
ａ）Ｃ１−８アルキル、
ｂ）アリール、または
ｃ）ｈｅｔ１；
Ｒ１７６は、
ａ）アリール、
ｂ）ｈｅｔ１、
ｃ）ＮＲ１７７Ｒ１７８、または
ｄ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７７およびＲ１７８は、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、または
ｃ）アリール；
Ｒ１８０およびＲ１８１は、一緒になって、Ｃ３−５シクロアルキルを形成し；
Ｒ１８２は、Ｈ、ＣＨ３またはＣ１−４アルカノイル；
Ｒ１８３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキルまたは−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１８４は、Ｃ１−４アルキル、ＣＨ２ＯＲ１８６、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣ１−４アルキル、またはＮＲ１８７Ｒ１８８；
Ｒ１８５は、フェニル、−ＣＯ２−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１８７Ｒ１８６、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＣＯ２Ｈ；
Ｒ１８６は、Ｈ、フェニル、ベンジル、ＣＨ３またはＣ（＝Ｏ）ＣＨ３；
Ｒ１８７およびＲ１８８は、独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルであるか；または、Ｒ１８７およびＲ１８８は、一緒になって、６員飽和へテロ環を形成し、ここに、この飽和へテロ環は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎもしくはＮＲ１８２よりなる群から選択される１または２個のさらなるヘテロ原子をさらに含有することができ；
Ｒ１８９は、Ｈ、ＣＨ３またはベンジル；
Ｒ１９０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１９１、または
ｆ）Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＲ１９１；
Ｒ１９１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって；
各出現にて、Ｒ１９０およびＲ１９１中のアルキルは、所望により、１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＲ１９２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９２、ＳＣ（＝Ｏ）ｉＲ１９２、Ｓ（＝Ｏ）ｉＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｒ１９２、オキソまたはオキシムで置換され；
Ｒ１９２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって；
各出現にて、Ｒ１９１およびＲ１９２中のフェニルは、所望により、１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＲ１９２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９２、Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１９６、Ｓ（＝Ｏ）ｉＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９２Ｒ１９２、またはＮＲ１９２Ｒ１９２で置換され；
Ｒ１９３は、何もないか、またはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびハロフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ１９４は、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロ、およびハロアルコキシよりなる群から選択されるか、または、Ｒ１９３およびＲ１９４は、一緒になって、所望により置換されている５員または６員のヘテロアルキルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１９５は、ＨまたはＦ；
Ｒ１９６は、Ｈ、メチル、アミノ、およびＦよりなる群から選択され；
Ｒ１９７は、Ｈ、ＣＨ３、またはＦ；
Ｂは、１個の窒素および３個の炭素を有する不飽和４原子リンカー；
Ｍは、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル、
ｄ）−（ＣＨ２）ｍＯＲ１３、または
ｅ）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２１Ｒ２２；
Ｚは、
ａ）Ｏ、
ｂ）Ｓ、または
ｃ）ＮＭ；
Ｗは、
ａ）ＣＨ、
ｂ）Ｎ、または
ｃ）ＺがＮＭであるとき、ＳもしくはＯ；
Ｙは、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）Ｂｒ、
ｅ）Ｃ１−３アルキル、または
ｆ）ＮＯ２；
Ｘは、
ａ）Ｈ、
ｂ）−ＣＮ、
ｃ）ＯＲ２７、
ｄ）ハロ、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）テトラゾイル、
ｇ）−ＳＨ、
ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ４、
ｉ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ｊＲ５Ｒ６、
ｊ）−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、
ｍ）−Ｃ（＝ＮＲ２９）Ｒ２５、
ｎ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２８）−ＯＲ１３、
ｏ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２８）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、
ｐ）−Ｃ（Ｒ２８）（ＯＲ１３）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｑ）−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｒ）−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｓ）−Ｎ（Ｒ２７）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ７
ｔ）−Ｃ（ＯＲ１４）（ＯＲ１５）Ｒ２８、
ｕ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ１６）−ＮＲ２７Ｒ２６、または
ｖ）１個以上のハロ、ＯＨ、α位以外にて＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７、−ＮＲ２７Ｒ２８、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、もしくはＣ３−８シクロアルキルで置換されているＣ１−８アルキル；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１５８；
Ｙ１は、
ａ）Ｓ（Ｏ）ｉ、
ｂ）Ｓ（ＮＲ１５９）、または
ｃ）Ｓ（ＮＲ１５９）（Ｏ）；
Ｗ１は、ＯまたはＳ；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ１６２；
Ｘ３は、Ｓ（Ｏ）ｉまたはＮＲ１６６；
Ｙ２は、
ａ）Ｏ、
ｂ）ＮＨ、
ｃ）ＣＨ２、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）ｉ；
Ｘ４は、
ａ）Ｏ、
ｂ）ＮＲ１７２、
ｃ）Ｓ（Ｏ）ｉ、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１７３）；および
Ｙ３は、ＣＨまたはＮ；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は上記の定義と同じであり；
Ｒ２５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、１個以上の−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７、−ＯＲ１３、もしくはＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３で置換されているＣ１−４アルキル、ＮＲ２７Ｒ２８で置換されているＣ１−８アルキル、または
ｃ）所望により、ＣＨＯ、もしくはＣＯ２Ｒ１３で置換されているＣ２−５アルケニル；
Ｒ２６は、
ａ）Ｒ２８、または
ｂ）ＮＲ２７ＮＲ２８；
Ｒ２７およびＲ２８は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル、
ｄ）−（ＣＨ２）ｍＯＲ１３、
ｅ）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２１Ｒ２２であるか、または
ｆ）Ｒ２７およびＲ２８は、一緒になって、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）ｈＣＨ（ＣＯＲ７）−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ２）２（Ｒ７）であり；
Ｒ２９は、
ａ）−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｂ）−ＯＲ２７、または
ｃ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２８；
ここに、Ｒ３０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のハロで置換されているＣ１−８アルキル、または
ｃ）所望により、１個以上のＯＨ、もしくはＣ１−６アルコキシで置換されているＣ１−８アルキル；
ここに、Ｅは、
ａ）ＮＲ３９、
ｂ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉ、
ｃ）Ｏ、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
Ｒ３８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）ハロ；
Ｒ３９は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、
ｄ）−ＣＯ２Ｒ４０、
ｅ）−ＣＯＲ４１、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４０、
ｇ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、
ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｉ）−（Ｃ＝Ｏ）ｊ−Ｈｅｔ；
Ｒ４０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ４２；
Ｒ４１は、
ａ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｂ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ４２；
Ｒ４２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル；
アリールは、
ａ）フェニル、
ｂ）ピリジル、または
ｃ）ナフチル；ａないしｃは、所望により、１個以上のハロ、−ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、もしくはＣ１−６アルキルチオで置換され；
ｈは、１、２または３；
ｉは０、１または２；
ｊは０または１、ただし、ｊが０のとき、Ｙ２は−ＣＨ２−であり；
ｋは３、４または５；
ｌは２または３；
ｍは４または５；
ｎは０、１、２、３、４または５；
ｐは０、１、２、３、４または５；ただし、ｎおよびｐは、一緒になって、１、２、３、４または５；
ｑは１、２、３または４；
ｕは１または２；
ｗは０、１、２または３；
ｘは０、１、２、３または４；および
ｙは０、１、２、３または４；ただし、ｘおよびｙは、一緒になって、３または４；
ｚは１、２、３、４または５、ただし、ｉおよびｚは一緒になって２、３、４または５；および
Ｇは、
【化２０】
2005520782.tif 000163
である。］で表されるオキサゾリジノン誘導体。
【請求項２】
誘導体が、式（ＶＩＩＩ）：
【化２１】
2005520782.tif 000164
［式中、Ｒは、−ＣＨ２−Ｇ−Ａである。］で表される、請求項１記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項３】
式（ＸＩＩＩ）：
【化２２】
2005520782.tif 000165
［式中、
Ｒは、−Ｇ−Ａ；
Ｊは、ＯまたはＳ；
Ｒ１’は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）アルキル、
ｄ）アルコキシ、
ｅ）アルケニル、
ｆ）アミノ、
ｇ）置換されているアルキル、
ｈ）置換されているアルコキシ、
ｉ）置換されているアルケニル、または
ｊ）置換されているアミノ；
Ｑ’は、
【化２３】
2005520782.tif 000166
Ｒ２１０は、
【化２４】
2005520782.tif 000167
Ｒ３１０、Ｒ４１０およびＲ５１０は、各々、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｅ）ヒドロキシ、
ｆ）（ＣＨ２）ｃＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、
ｇ）Ｃ１−４アシルオキシ、または
ｈ）ハロゲン、ヒドロキシ、アシルオキシ、ＮＲ１２１０Ｒ１３１０、もしくはアルコキシで置換されているＣ１−４アルキル；および
Ｒ６１０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＣＨ３、または
ｃ）Ｃ２Ｈ５；
Ａは、
【化２５】
2005520782.tif 000168
Ｒ４は、
ａ）所望により、１個以上のハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは−ＣＯ２Ｒ１３で置換されているＣ１−４アルキル、
ｂ）Ｃ２−４アルケニル、
ｃ）−ＮＲ１６Ｒ１８、
ｄ）−Ｎ３、
ｅ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｆ）−ＮＲ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｇ）−Ｎ（Ｒ１９）２、
ｈ）−ＮＲ１６Ｒ１９、または
ｉ）−ＮＲ１９Ｒ２０、
Ｒ５およびＲ６は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−２アルキルであるか、または
ｂ）Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｋ−であり；
Ｒ７は、所望により、１個以上のハロで置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ１０およびＲ１１は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、または
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１３は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１４およびＲ１５は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｂ）Ｒ１４およびＲ１５は、一緒になって、−（ＣＨ）ｉ−であり；
Ｒ１６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、または
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１７は、
ａ）Ｃ１−４アルキル、または
ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ２−４アルケニル、
ｄ）Ｃ３−４シクロアルキル、
ｅ）−ＯＲ１３、または
ｆ）−ＮＲ２１Ｒ２２；
Ｒ１９は、
ａ）Ｃｌ、
ｂ）Ｂｒ、または
ｃ）Ｉ；
Ｒ２０は、生理学上許容されるカチオン；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｃ）−ＮＲ２１Ｒ２２は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−であり；
ここに、Ｒ２３およびＲ２４は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）Ｃ１−２アルキル、
ｅ）ＣＮ
ｆ）ＯＨ、
ｇ）Ｃ１−２アルコキシ、
ｈ）ニトロ、または
ｉ）アミノ；
Ｑは、
【化２６】
2005520782.tif 000169
【化２７】
2005520782.tif 000170
ｍ）所望により、ＸおよびＹで置換されているジアジニル基、
ｎ）所望により、ＸおよびＹで置換されているトリアジニル基、
ｏ）所望により、ＸおよびＹで置換されているキノリニル基、
ｐ）所望により、ＸおよびＹで置換されているキノキサリニル基、
ｑ）所望により、ＸおよびＹで置換されているナフチリジニル基、
【化２８】
2005520782.tif 000171
【化２９】
2005520782.tif 000172
【化３０】
2005520782.tif 000173
【化３１】
2005520782.tif 000174
ＱおよびＲ２４は、一緒になって、
【化３２】
2005520782.tif 000175
ここに、Ｚ１は、
ａ）−ＣＨ２−、
ｂ）−ＣＨ（Ｒ１０４）−ＣＨ２−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−、または
ｄ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
ここに、Ｚ２は、
ａ）−Ｏ２Ｓ−、
ｂ）−Ｏ−、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１０７）−、
ｄ）−ＯＳ−、
ｅ）−Ｓ−、または
ｆ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
ここに、Ｚ３は、
ａ）−Ｏ２Ｓ−、
ｂ）−Ｏ−、
ｃ）−ＯＳ−、
ｄ）−Ｓ−、または
ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
ここに、Ａ１は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＣＨ３；
ここに、Ａ２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＨＯ−、
ｃ）ＣＨ３−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−、
ｅ）Ｒ１０２Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ、
ｆ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｇ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−、
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＮＨ−、
ｊ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ２Ｃ−、
ｋ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、
【化３３】
2005520782.tif 000176
Ａ１およびＡ２は、一緒になって、
【化３４】
2005520782.tif 000177
ここに、Ｒ１０２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３−、
ｃ）フェニル−ＣＨ２−、または
ｄ）ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０３は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、または
ｂ）フェニル−；
ここに、Ｒ１０４は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＨＯ−；
ここに、Ｒ１０６は、
ａ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｃｌ２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−、
ｄ）ＨＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｅ）ＣＨ３ＳＯ２−、
【化３５】
2005520782.tif 000178
ｇ）Ｆ２ＣＨＣ（Ｏ）−、
【化３６】
2005520782.tif 000179
ｉ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
【化３７】
2005520782.tif 000180
【化３８】
2005520782.tif 000181
ｍ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０７は、
ａ）Ｒ１０２Ｏ−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｒ１１１）−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または
ｃ）Ｒ１０８−Ｃ（Ｏ）−、
【化３９】
2005520782.tif 000182
ｆ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、
ｇ）Ｒ１０９−ＳＯ２−、
【化４０】
2005520782.tif 000183
ｉ）ＨＯ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｒ１１６−（ＣＨ２）２−、
ｋ）Ｒ１１３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｍ）ＮＣ−ＣＨ２−、
ｎ）Ｆ２−ＣＨ−ＣＨ２−、
ｏ）Ｒ１５０Ｒ１５１ＮＳＯ２
ｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８０Ｒ１８０Ｒ１８１Ｒ１８２、
ｑ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｉＣＨ３、
ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１８３）ＣＨ３、
ｓ）Ｃ（Ｓ）Ｒ１８４、
ｔ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＲ１８５、
ｕ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＣ（Ｏ）ＣＨ３、
ｖ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＯＨ）２ＣＨ３、
ｗ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１８９、または
ｘ）−ＣＮ；
ここに、Ｒ１０８は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
ｃ）アリール−（ＣＨ２）ｐ、
ｄ）ＣｌＨ２Ｃ−、
ｅ）Ｃｌ２ＨＣ−、
ｆ）ＦＨ２Ｃ−、
ｇ）Ｆ２ＨＣ−、
ｈ）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または
ｉ）ＣＮＣＨ２−；
ここに、Ｒ１０９は、
ａ）アルキルＣ１−Ｃ４、
ｂ）−ＣＨ２Ｃｌ、
ｃ）−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、
ｄ）アリール、または
ｅ）−ＣＨ２ＣＮ；
ここに、Ｒ１１０およびＲ１１１は、独立して、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３−；または
ここに、Ｒ１１２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２−、または
ｃ）ＨＯＣＨ２−；
ここに、Ｒ１１３は、
ａ）ＣＨ３−、
ｂ）ＨＯＣＨ２−、
ｃ）（ＣＨ３）２Ｎ−フェニル、または
ｄ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−；
ここに、Ｒ１１４は、
ａ）ＨＯ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−、
ｃ）Ｈ２Ｎ−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｅ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｆ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｇ）ＨＯ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、
ｈ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、または
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
ここに、Ｒ１１５は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）Ｃ１−；
ここに、Ｒ１１６は、
ａ）ＨＯ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−、または
ｃ）Ｆ；
ここに、Ｒ１５０およびＲ１５１は、各々、ＨもしくはアルキルＣ１−Ｃ４であるか、またはＲ１５０およびＲ１５１は、各々が結合している窒素原子と一緒になって、３ないし６個の炭素原子を有する単環式へテロ環を形成し；
Ｒ１５２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ１−４ヘテロアルキル、
ｄ）（ＣＨ２）ｉＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）（ＣＨ２）ｉＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｆ）アリール、または
ｇ）ｈｅｔ１；
Ｒ１５３およびＲ１５４は、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｅ）Ｃ１−４ヘテロアルキル、
ｆ）アリール、
ｇ）ｈｅｔ１、
ｈ）ＯＣ１−４アルキル、
ｉ）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｊ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキルであるか；または
ｋ）Ｒ１５３およびＲ１５４は、一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ１５５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）ＳＣ１−４アルキル、または
ｆ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）ＯＣ１−４アルキル、
ｄ）ＳＣ１−４アルキル、または
ｅ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５７は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｆ、
ｃ）−Ｃｌ、
ｄ）−ＮＨ２、
ｅ）−ＯＨ、
ｆ）−ＣＮ、
ｇ）−Ｃ１−４アルキル、
ｈ）−ＯＣ１−４アルキル、
ｉ）−Ｃ１−４アルキル−Ｗ−Ｃ１−４アルキル、
ｊ）−ＮＨＣ１−４アルキル、
ｋ）−（ＣＨ２）ｉＣ３−６シクロアルキル、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｍ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｎ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−４アルキル、または
ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５８は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−ＣＨ３、
ｃ）−Ｆ、または
ｄ）−ＯＨ；
Ｒ１５９は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｃ１−４アルキル、
ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、
ｅ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、または
ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−４アルキル、または
ｈ）−Ｃ１−４アルキル−Ｗ１−Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１６０は、Ｈ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、以下の：
ａ）Ｆ、
ｂ）Ｃｌ、
ｃ）ＣＦ３、
ｄ）−ＯＨ、
ｅ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｆ）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｇ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６１）２、
ｈ）Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ｎ、（ここに、ｎは０、１または２）、
ｉ）−ＣＮ、
ｊ）カルボキシ、
ｋ）−Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６１）２、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１６１）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｑ）アリール、または
ｒ）Ｈｅｔ１；
のうちの１または２個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル；
Ｒ１６１は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−３アルキル；
Ｒ１６２は
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１ないし３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣ１−４アルキルで置換されているＣ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８アルケン、または
ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１６３Ｒ１６４；
Ｒ１６３およびＲ１６４は、独立して、
ａ）Ｈ、または
ｂ）所望により、１ないし３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＮＨ２で置換されているＣ１−８アルキル；
Ｒ１６５は、所望により、１〜３個のＲ１６８で置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ１６６は、
ａ）所望により、１〜３個のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨもしくはＮＨ２で置換されているＣ１−８アルキル、
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６７、または
ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１６７は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＳＨもしくはハロで置換されているＣ１−６アルキル、または
ｃ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１６８は、
ｊ）ハロ、
ｋ）−ＣＮ、
ｌ）−ＯＨ、
ｍ）−ＳＨ、
ｎ）−ＮＨ２、
ｏ）−ＯＲ１６９、
ｐ）−ＮＨＲ１６９、
ｑ）−Ｎ（Ｒ１６９）２、または
ｒ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１６９；
Ｒ１６９は、
ｇ）Ｃ１−６アルキル、
ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｊ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、または
ｌ）−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル；ただし、Ｊが０であるとき、Ｙ２は−ＣＨ２−であり；
Ｒ１７０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、フェニルもしくはＣＮで置換されているＣ１−１２アルキル、または
ｃ）ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−６アルキル、もしくは１ないし３個のハロで置換されているＣ２−１２アルキル；
Ｒ１７２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）アリール、
ｄ）ｈｅｔ１、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）Ｒ１７４、
ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７５、または
ｇ）Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７６；
Ｒ１７３は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７４は、
ａ）Ｈ、
ｂ）アリール、
ｃ）ｈｅｔ１、
ｄ）ＮＲ１７７Ｒ１７８、または
ｅ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７５は、
ａ）Ｃ１−８アルキル、
ｂ）アリール、または
ｃ）ｈｅｔ１；
Ｒ１７６は、
ａ）アリール、
ｂ）ｈｅｔ１、
ｃ）ＮＲ１７７Ｒ１７８、または
ｄ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７７およびＲ１７８は、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、または
ｃ）アリール；
Ｒ１８０およびＲ１８１は、一緒になって、Ｃ３−５シクロアルキルを形成し；
Ｒ１８２は、Ｈ、ＣＨ３またはＣ１−４アルカノイル；
Ｒ１８３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキルまたは−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１８４は、Ｃ１−４アルキル、ＣＨ２ＯＲ１８６、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣ１−４アルキル、またはＮＲ１８７Ｒ１８８；
Ｒ１８５は、フェニル、−ＣＯ２−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１８７Ｒ１８６、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＣＯ２Ｈ；
Ｒ１８６は、Ｈ、フェニル、ベンジル、ＣＨ３またはＣ（＝Ｏ）ＣＨ３；
Ｒ１８７およびＲ１８８は、独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルであるか；または、Ｒ１８７およびＲ１８８は、一緒になって、６員飽和へテロ環を形成し、ここに、この飽和へテロ環は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎもしくはＮＲ１８２よりなる群から選択される１または２個のさらなるヘテロ原子をさらに含有することができ；
Ｒ１８９は、Ｈ、ＣＨ３またはベンジル；
Ｒ１９０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１９１、または
ｆ）Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＲ１９１；
Ｒ１９１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって；
各出現にて、Ｒ１９０およびＲ１９１中のアルキルは、所望により、１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＲ１９２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９２、ＳＣ（＝Ｏ）ｉＲ１９２、Ｓ（＝Ｏ）ｉＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｒ１９２、オキソまたはオキシムで置換され；
Ｒ１９２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって；
各出現にて、Ｒ１９１およびＲ１９２中のフェニルは、所望により、１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＲ１９２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９２、Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１９６、Ｓ（＝Ｏ）ｉＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９２Ｒ１９２、またはＮＲ１９２Ｒ１９２で置換され；
Ｒ１９３は、何もないか、またはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびハロフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ１９４は、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロ、およびハロアルコキシよりなる群から選択されるか、または、Ｒ１９３およびＲ１９４は、一緒になって５員または６員の所望により置換されているヘテロアルキルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１９５は、ＨまたはＦ；
Ｒ１９６は、Ｈ、メチル、アミノ、およびＦよりなる群から選択され；
Ｒ１９７は、Ｈ、ＣＨ３、またはＦ；
Ｂは、１個の窒素および３個の炭素を有する不飽和４原子リンカー；
Ｍは、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル、
ｄ）−（ＣＨ２）ｍＯＲ１３、または
ｅ）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２１Ｒ２２；
Ｚは、
ａ）Ｏ、
ｂ）Ｓ、または
ｃ）ＮＭ；
Ｗは、
ａ）ＣＨ、
ｂ）Ｎ、または
ｃ）ＺがＮＭであるとき、ＳもしくはＯ；
Ｙは、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）Ｂｒ、
ｅ）Ｃ１−３アルキル、または
ｆ）ＮＯ２；
Ｘは、
ａ）Ｈ、
ｂ）−ＣＮ、
ｃ）ＯＲ２７、
ｄ）ハロ、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）テトラゾイル、
ｇ）−ＳＨ、
ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ４、
ｉ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ｊＲ５Ｒ６、
ｊ）−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、
ｍ）−Ｃ（＝ＮＲ２９）Ｒ２５、
ｎ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２８）−ＯＲ１３、
ｏ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２８）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、
ｐ）−Ｃ（Ｒ２８）（ＯＲ１３）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｑ）−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｒ）−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｓ）−Ｎ（Ｒ２７）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ７
ｔ）−Ｃ（ＯＲ１４）（ＯＲ１５）Ｒ２８、
ｕ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ１６）−ＮＲ２７Ｒ２６、または
ｖ）１個以上のハロ、ＯＨ、α位以外にて＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７、−ＮＲ２７Ｒ２８、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、もしくはＣ３−８シクロアルキルで置換されているＣ１−８アルキル；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１５８；
Ｙ１は、
ａ）Ｓ（Ｏ）ｉ、
ｂ）Ｓ（ＮＲ１５９）、または
ｃ）Ｓ（ＮＲ１５９）（Ｏ）；
Ｗ１は、ＯまたはＳ；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ１６２；
Ｘ３は、Ｓ（Ｏ）ｉまたはＮＲ１６６；
Ｙ２は、
ａ）Ｏ、
ｂ）ＮＨ、
ｃ）ＣＨ２、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）ｉ；
Ｘ４は、
ａ）Ｏ、
ｂ）ＮＲ１７２、
ｃ）Ｓ（Ｏ）ｉ、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１７３）；および
Ｙ３は、ＣＨまたはＮ；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は上記の定義と同じであり；
Ｒ２５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、１個以上の−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７、−ＯＲ１３、もしくはＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３で置換されているＣ１−４アルキル、ＮＲ２７Ｒ２８で置換されているＣ１−８アルキル、または
ｃ）所望により、ＣＨＯ、もしくはＣＯ２Ｒ１３で置換されているＣ２−５アルケニル；
Ｒ２６は、
ａ）Ｒ２８、または
ｂ）ＮＲ２７ＮＲ２８；
Ｒ２７およびＲ２８は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル、
ｄ）−（ＣＨ２）ｍＯＲ１３、
ｅ）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２１Ｒ２２であるか、または
ｆ）Ｒ２７およびＲ２８は、一緒になって、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）ｈＣＨ（ＣＯＲ７）−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ２）２（Ｒ７）であり；
Ｒ２９は、
ａ）−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｂ）−ＯＲ２７、または
ｃ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２８；
ここに、Ｒ３０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のハロで置換されているＣ１−８アルキル、または
ｃ）所望により、１個以上のＯＨ、もしくはＣ１−６アルコキシで置換されているＣ１−８アルキル；
ここに、Ｅは、
ａ）ＮＲ３９、
ｂ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉ、
ｃ）Ｏ、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
Ｒ３８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）ハロ；
Ｒ３９は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、
ｄ）−ＣＯ２Ｒ４０、
ｅ）−ＣＯＲ４１、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４０、
ｇ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、
ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｉ）−（Ｃ＝Ｏ）ｊ−Ｈｅｔ；
Ｒ４０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ４２；
Ｒ４１は、
ａ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｂ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ４２；
Ｒ４２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル；
アリールは、
ａ）フェニル、
ｂ）ピリジル、または
ｃ）ナフチル；ａないしｃは、所望により、１個以上のハロ、−ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、もしくはＣ１−６アルキルチオで置換され；
ｈは１、２または３；
ｉは０、１または２；
ｊは０または１、ただし、ｊが０のとき、Ｙ２は−ＣＨ２−；
ｋは３、４または５；
ｌは２または３；
ｍは４または５；
ｎは０、１、２、３、４または５；
ｐは０、１、２、３、４または５；ただし、ｎおよびｐは一緒になって０、１、２、３、４または５；
ｑは１、２、３または４；
ｕは１または２；
ｗは０、１、２または３；
ｘは０、１、２、３または４；および
ｙは０、１、２、３または４；ただし、ｘおよびｙは一緒になって３または４；
ｚは１、２、３、４または５、ただし、ｉおよびｚは一緒になって２、３、４または５；および
Ｇは、
【化４１】
2005520782.tif 000184
である。］で表されるオキサゾリジノン誘導体。
【請求項４】
式中、ＪがＯ、Ｑ’がｂ）、Ｒ２１０がｂ）、Ｒ３１０がＨ、Ｒ４１０がＣＨ３、Ｒ５１０がＨであって、Ｒ６１０がＣＨ３である請求項３記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項５】
式中、
ＪがＯ；
Ｇが、
【化４２】
2005520782.tif 000185
であって、
Ａが、
【化４３】
2005520782.tif 000186
である、請求項１記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項６】
式中、ＪがＯであって、Ｒが、
【化４４】
2005520782.tif 000187
である、請求項２記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項７】
式中、Ｒが、
【化４５】
2005520782.tif 000188
である、請求項３記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項８】
式中、Ｒ２３およびＲ２４は、各々、独立して、ＨまたはＦであって、Ｑは、
【化４６】
2005520782.tif 000189
よりなる群から選択される、請求項１記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項９】
式中、Ｒ２３およびＲ２４は、各々、独立して、ＨまたはＦであって、Ｑは、
【化４７】
2005520782.tif 000190
よりなる群から選択される、請求項２記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項１０】
式中、Ｒ２３およびＲ２４は、各々、独立して、ＨまたはＦであって、Ｑは、
【化４８】
2005520782.tif 000191
よりなる群から選択される、請求項３記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項１１】
リン酸二水素２−｛３−［アセチル（｛（５Ｓ）−３−［４−（１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アミノ］−１,１−ジメチル−３−オキソプロピル｝−３,５−ジメチルフェニルである請求項１記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項１２】
式中、
Ｑは、
【化４９】
2005520782.tif 000192
【化５０】
2005520782.tif 000193
【化５１】
2005520782.tif 000194
ＱおよびＲ２４は、一緒になって、
【化５２】
2005520782.tif 000195
ここに、Ａ２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＨＯ−、
ｃ）ＣＨ３−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−、
ｅ）Ｒ１０２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｆ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｇ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−、
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＮＨ−、
ｊ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ２Ｃ−、
ｋ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、または
ｌ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−；
ここに、Ｒ１０６は、
ａ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｃｌ２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−、
ｄ）ＨＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｅ）ＣＨ３ＳＯ２−、
ｇ）Ｆ２ＣＨＣ（Ｏ）−、
ｉ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
【化５３】
2005520782.tif 000196
ｍ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０７は、
ａ）Ｒ１０２Ｏ−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｒ１１１）−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｒ１０８−Ｃ（Ｏ）−、
ｆ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、
ｇ）Ｒ１０９−ＳＯ２−、
ｉ）ＨＯ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｒ１１６−（ＣＨ２）２−、
ｋ）Ｒ１１３Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｍ）ＮＣ−ＣＨ２−、
ｎ）Ｆ２−ＣＨ−ＣＨ２−、または
ｏ）Ｒ１５０Ｒ１５１ＮＳＯ２、
ｐ）Ｃ（Ｏ）ＣＲ１８０Ｒ１８０Ｒ１８１ＯＲ１８２、
ｑ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｉＣＨ３、
ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１８３）ＣＨ３、
ｓ）Ｃ（Ｓ）Ｒ１８４、
ｔ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＲ１８５、
ｕ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＣ（Ｏ）ＣＨ３、
ｖ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＯＨ）２ＣＨ３、
ｗ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１８９、または
ｘ）−ＣＮ
である請求項１記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項１３】
式中、
Ｑは、
【化５４】
2005520782.tif 000197
【化５５】
2005520782.tif 000198
【化５６】
2005520782.tif 000199
ＱおよびＲ２４は、一緒になって、
【化５７】
2005520782.tif 000200
ここに、Ａ２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＨＯ−、
ｃ）ＣＨ３−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−、
ｅ）Ｒ１０２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｆ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｇ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−、
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＮＨ−、
ｊ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ２Ｃ−、
ｋ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、または
ｌ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−；
ここに、Ｒ１０６は、
ａ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｃｌ２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−、
ｄ）ＨＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｅ）ＣＨ３ＳＯ２−、
ｇ）Ｆ２ＣＨＣ（Ｏ）−、
ｉ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
【化５８】
2005520782.tif 000201
ｍ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０７は、
ａ）Ｒ１０２Ｏ−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｒ１１１）−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｒ１０８−Ｃ（Ｏ）−、
ｆ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、
ｇ）Ｒ１０９−ＳＯ２−、
ｉ）ＨＯ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｒ１１６−（ＣＨ２）２−、
ｋ）Ｒ１１３Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｍ）ＮＣ−ＣＨ２−、
ｎ）Ｆ２−ＣＨ−ＣＨ２−、または
ｏ）Ｒ１５０Ｒ１５１ＮＳＯ２、
ｐ）Ｃ（Ｏ）ＣＲ１８０Ｒ１８０Ｒ１８１ＯＲ１８２、
ｑ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｉＣＨ３、
ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１８３）ＣＨ３、
ｓ）Ｃ（Ｓ）Ｒ１８４、
ｔ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＲ１８５、
ｕ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＣ（Ｏ）ＣＨ３、
ｖ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＯＨ）２ＣＨ３、
ｗ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１８９、または
ｘ）−ＣＮ
である請求項２記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項１４】
式中、
Ｑは、
【化５９】
2005520782.tif 000202
【化６０】
2005520782.tif 000203
【化６１】
2005520782.tif 000204
ＱおよびＲ２４は、一緒になって、
【化６２】
2005520782.tif 000205
ここに、Ａ２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＨＯ−、
ｃ）ＣＨ３−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−、
ｅ）Ｒ１０２−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｆ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｇ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−、
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＮＨ−、
ｊ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ２Ｃ−、
ｋ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、または
ｌ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−；
ここに、Ｒ１０６は、
ａ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｃｌ２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−、
ｄ）ＨＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｅ）ＣＨ３ＳＯ２−、
ｇ）Ｆ２ＣＨＣ（Ｏ）−、
ｉ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
【化６３】
2005520782.tif 000206
ｍ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０７は、
ａ）Ｒ１０２Ｏ−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｒ１１１）−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｒ１０８−Ｃ（Ｏ）−、
ｆ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、
ｇ）Ｒ１０９−ＳＯ２−、
ｉ）ＨＯ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｒ１１６−（ＣＨ２）２−、
ｋ）Ｒ１１３Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｍ）ＮＣ−ＣＨ２−、
ｎ）Ｆ２−ＣＨ−ＣＨ２−、または
ｏ）Ｒ１５０Ｒ１５１ＮＳＯ２、
ｐ）Ｃ（Ｏ）ＣＲ１８０Ｒ１８０Ｒ１８１ＯＲ１８２、
ｑ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｉＣＨ３、
ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１８３）ＣＨ３、
ｓ）Ｃ（Ｓ）Ｒ１８４、
ｔ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＲ１８５、
ｕ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＣ（Ｏ）ＣＨ３、
ｖ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＯＨ）２ＣＨ３、
ｗ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１８９、または
ｘ）−ＣＮ
である請求項３記載のオキサゾリジノン誘導体。
【請求項１５】
向上した水溶解度を有するオキサゾリジノン誘導体を調製する方法であって、
式（ＩＩＩ）：
【化６４】
2005520782.tif 000207
で表されるアミドを準備し；
このアミドを式（ＸＩＶ）：
【化６５】
2005520782.tif 000208
で表される化合物と反応させて、式（ＸＶ）：
【化６６】
2005520782.tif 000209
で表される化合物を生成し；次いで
当該保護基を除去して、式（ＶＩＩＩ）：
【化６７】
2005520782.tif 000210
［式中、
Ｊは、ＯまたはＳであって、Ｒは−ＣＨ２−Ｇ−Ａであり、
Ｒ１は、
ａ）Ｃ１−４アルキル、
ｂ）Ｃ２−４アルケニル、
ｃ）ＯＣ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｅ）１〜３個のＦ、１〜２個のＣｌ、ＣＮ、−ＣＯＯＣ１−４アルキルもしくはＣ３−６シクロアルキルで置換されているＣ１−４アルキル、または
ｆ）Ｈ；
Ｐｒは保護基；
Ｇは、
【化６８】
2005520782.tif 000211
であって、
Ａは、
【化６９】
2005520782.tif 000212
Ｒ４は、
ａ）所望により、１個以上のハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは−ＣＯ２Ｒ１３で置換されているＣ１−４アルキル、
ｂ）Ｃ２−４アルケニル、
ｃ）−ＮＲ１６Ｒ１８、
ｄ）−Ｎ３、
ｅ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｆ）−Ｒ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｇ）−Ｎ（Ｒ１９）２、
ｈ）−ＮＲ１６Ｒ１９、または
ｉ）−ＮＲ１９Ｒ２０；
Ｒ５およびＲ６は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−２アルキルであるか、または
ｂ）Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｋ−であり；
Ｒ７は、所望により、１個以上のハロで置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ１０およびＲ１１は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、または
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１３は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１４およびＲ１５は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｂ）Ｒ１４およびＲ１５は、一緒になって、−（ＣＨ）ｌ−であり；
Ｒ１６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、または
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１７は、
ａ）Ｃ１−４アルキル、または
ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ２−４アルケニル、
ｄ）Ｃ３−４シクロアルキル；
ｅ）−ＯＲ１３、または
ｆ）−ＮＲ２１Ｒ２２；
Ｒ１９は、
ａ）Ｃｌ、
ｂ）Ｂｒ、または
ｃ）Ｉ；
Ｒ２０は、生理学上許容されるカチオン；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｃ）−ＮＲ２１Ｒ２２は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−であり；
ここに、Ｒ２３およびＲ２４は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）Ｃ１−２アルキル、
ｅ）ＣＮ、
ｆ）ＯＨ、
ｇ）Ｃ１−２アルコキシ、
ｈ）ニトロ、または
ｉ）アミノ；
Ｑは、
【化７０】
2005520782.tif 000213
【化７１】
2005520782.tif 000214
ｍ）所望により、ＸおよびＹで置換されているジアジニル基；
ｎ）所望により、ＸおよびＹで置換されているトリアジニル基；
ｏ）所望により、ＸおよびＹで置換されているキノリニル基；
ｐ）所望により、ＸおよびＹで置換されているキノキサリニル基；
ｑ）所望により、ＸおよびＹで置換されているナフチリジニル基；
【化７２】
2005520782.tif 000215
【化７３】
2005520782.tif 000216
【化７４】
2005520782.tif 000217
【化７５】
2005520782.tif 000218
ＱおよびＲ２４は、一緒になって、
【化７６】
2005520782.tif 000219
ここに、Ｚ１は、
ａ）−ＣＨ２−、
ｂ）−ＣＨ（Ｒ１０４）−ＣＨ２−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−、または
ｄ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
ここに、Ｚ２は、
ａ）−Ｏ２Ｓ−、
ｂ）−Ｏ−、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１０７）−、
ｄ）−ＯＳ−、
ｅ）−Ｓ−、または
ｆ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
ここに、Ｚ３は、
ａ）−Ｏ２Ｓ−、
ｂ）−Ｏ−、
ｃ）−ＯＳ−、
ｄ）−Ｓ−、または
ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
ここに、Ａ１は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＣＨ３；
ここに、Ａ２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＨＯ−、
ｃ）ＣＨ３−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−、
ｅ）Ｒ１０２Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｆ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｇ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−、
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＮＨ−、
ｊ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ２Ｃ−、
ｋ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、
【化７７】
2005520782.tif 000220
Ａ１およびＡ２は、一緒になって、
【化７８】
2005520782.tif 000221
ここに、Ｒ１０２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３−、
ｃ）フェニル−ＣＨ２−、または
ｄ）ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０３は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、または
ｂ）フェニル−；
ここに、Ｒ１０４は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＨＯ−；
ここに、Ｒ１０６は、
ａ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｃｌ２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−、
ｄ）ＨＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｅ）ＣＨ３ＳＯ２−、
【化７９】
2005520782.tif 000222
ｇ）Ｆ２ＣＨＣ（Ｏ）−、
【化８０】
2005520782.tif 000223
ｉ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
【化８１】
2005520782.tif 000224
【化８２】
2005520782.tif 000225
ｍ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０７は、
ａ）Ｒ１０２Ｏ−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｒ１１１）−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または
ｃ）Ｒ１０８−Ｃ（Ｏ）−、
【化８３】
2005520782.tif 000226
ｆ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、
ｇ）Ｒ１０９−ＳＯ２−、
【化８４】
2005520782.tif 000227
ｉ）ＨＯ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｒ１１６−（ＣＨ２）２−、
ｋ）Ｒ１１３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｍ）ＮＣ−ＣＨ２−、
ｎ）Ｆ２−ＣＨ−ＣＨ２−、
ｏ）Ｒ１５０Ｒ１５１ＮＳＯ２
ｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８０Ｒ１８０Ｒ１８１Ｒ１８２、
ｑ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｉＣＨ３、
ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１８３）ＣＨ３、
ｓ）Ｃ（Ｓ）Ｒ１８４、
ｔ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＲ１８５、
ｕ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＣ（Ｏ）ＣＨ３、
ｖ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＯＨ）２ＣＨ３、
ｗ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１８９、または
ｘ）−ＣＮ；
ここに、Ｒ１０８は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
ｃ）アリール−（ＣＨ２）ｐ、
ｄ）ＣｌＨ２Ｃ−、
ｅ）Ｃｌ２ＨＣ−、
ｆ）ＦＨ２Ｃ−、
ｇ）Ｆ２ＨＣ−、
ｈ）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または
ｉ）ＣＮＣＨ２−；
ここに、Ｒ１０９は、
ａ）アルキルＣ１−Ｃ４、
ｂ）−ＣＨ２Ｃｌ、
ｃ）−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、
ｄ）アリール、または
ｅ）−ＣＨ２ＣＮ；
ここに、Ｒ１１０およびＲ１１１は、独立して、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３−；または
ここに、Ｒ１１２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２−、または
ｃ）ＨＯＣＨ２−；
ここに、Ｒ１１３は、
ａ）ＣＨ３−、
ｂ）ＨＯＣＨ２−、
ｃ）（ＣＨ３）２Ｎ−フェニル、または
ｄ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−；
ここに、Ｒ１１４は、
ａ）ＨＯ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−、
ｃ）Ｈ２Ｎ−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｅ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｆ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｇ）ＨＯ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、
ｈ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、または
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
ここに、Ｒ１１５は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）Ｃ１−；
ここに、Ｒ１１６は、
ａ）ＨＯ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−、または
ｃ）Ｆ；
ここに、Ｒ１５０およびＲ１５１は、各々、ＨもしくはアルキルＣ１−Ｃ４であるか、またはＲ１５０およびＲ１５１は、各々が結合している窒素原子と一緒になって、３ないし６個の炭素原子を有する単環式へテロ環を形成し；
Ｒ１５２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ１−４ヘテロアルキル、
ｄ）（ＣＨ２）ｉＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）（ＣＨ２）ｉＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｆ）アリール、または
ｇ）ｈｅｔ１；
Ｒ１５３およびＲ１５４は、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｅ）Ｃ１−４ヘテロアルキル、
ｆ）アリール、
ｇ）ｈｅｔ１、
ｈ）ＯＣ１−４アルキル、
ｉ）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｊ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキルであるか；または
ｋ）Ｒ１５３およびＲ１５４は、一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ１５５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）ＳＣ１−４アルキル、または
ｆ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）ＯＣ１−４アルキル、
ｄ）ＳＣ１−４アルキル、または
ｅ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５７は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｆ、
ｃ）−Ｃｌ、
ｄ）−ＮＨ２、
ｅ）−ＯＨ、
ｆ）−ＣＮ、
ｇ）−Ｃ１−４アルキル、
ｈ）−ＯＣ１−４アルキル、
ｉ）−Ｃ１−４アルキル−Ｗ−Ｃ１−４アルキル、
ｊ）−ＮＨＣ１−４アルキル、
ｋ）−（ＣＨ２）ｉＣ３−６シクロアルキル、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｍ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｎ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−４アルキル、または
ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５８は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−ＣＨ３、
ｃ）−Ｆ、または
ｄ）−ＯＨ；
Ｒ１５９は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｃ１−４アルキル、
ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、
ｅ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、または
ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−４アルキル、または
ｈ）−Ｃ１−４アルキル−Ｗ１−Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１６０は、Ｈ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、以下の：
ａ）Ｆ、
ｂ）Ｃｌ、
ｃ）ＣＦ３、
ｄ）−ＯＨ、
ｅ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｆ）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｇ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６１）２、
ｈ）Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ｎ、（ここに、ｎは０、１または２）、
ｉ）−ＣＮ、
ｊ）カルボキシ、
ｋ）−Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６１）２、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１６１）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｑ）アリール、または
ｒ）Ｈｅｔ１；
のうちの１または２個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル；
Ｒ１６１は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−３アルキル；
Ｒ１６２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１〜３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣ１−４アルキルで置換されているＣ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８アルケン、または
ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１６３Ｒ１６４；
Ｒ１６３およびＲ１６４は、独立して、
ａ）Ｈ、または
ｂ）所望により、１〜３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＮＨ２で置換されているＣ１−８アルキル；
Ｒ１６５は、所望により、１〜３個のＲ１６８で置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ１６６は、
ａ）所望により、１〜３個のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨもしくはＮＨ２で置換されているＣ１−８アルキル、
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６７、または
ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１６７は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＳＨもしくはハロで置換されているＣ１−６アルキル、または
ｃ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１６８は、
ｊ）ハロ、
ｋ）−ＣＮ、
ｌ）−ＯＨ、
ｍ）−ＳＨ、
ｎ）−ＮＨ２、
ｏ）−ＯＲ１６９、
ｐ）−ＮＨＲ１６９、
ｑ）−Ｎ（Ｒ１６９）２、または
ｒ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１６９；
Ｒ１６９は、
ｇ）Ｃ１−６アルキル、
ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｊ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、または
ｌ）−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル；ただし、ｊが０のとき、Ｙ２は−ＣＨ２−であり；
Ｒ１７０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、フェニルもしくはＣＮで置換されているＣ１−１２アルキル、または
ｃ）ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−６アルキル、もしくは１〜３個のハロで置換されているＣ２−１２アルキル；
Ｒ１７２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）アリール、
ｄ）ｈｅｔ１、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）Ｒ１７４、
ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７５、または
ｇ）Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７６；
Ｒ１７３は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７４は、
ａ）Ｈ、
ｂ）アリール、
ｃ）ｈｅｔ１、
ｄ）ＮＲ１７７Ｒ１７８、または
ｅ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７５は、
ａ）Ｃ１−８アルキル、
ｂ）アリール、または
ｃ）ｈｅｔ１；
Ｒ１７６は、
ａ）アリール、
ｂ）ｈｅｔ１、
ｃ）ＮＲ１７７Ｒ１７８、または
ｄ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７７およびＲ１７８は、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、または
ｃ）アリール；
Ｒ１８０およびＲ１８１は、一緒になって、Ｃ３−５シクロアルキルを形成し；
Ｒ１８２は、Ｈ、ＣＨ３またはＣ１−４アルカノイル；
Ｒ１８３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキルまたは−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１８４は、Ｃ１−４アルキル、ＣＨ２ＯＲ１８６、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣ１−４アルキル、またはＮＲ１８７Ｒ１８８；
Ｒ１８５は、フェニル、−ＣＯ２−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１８７Ｒ１８６、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＣＯ２Ｈ；
Ｒ１８６は、Ｈ、フェニル、ベンジル、ＣＨ３またはＣ（＝Ｏ）ＣＨ３；
Ｒ１８７およびＲ１８８は、独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルであるか；または、Ｒ１８７およびＲ１８８は、一緒になって、６員飽和へテロ環を形成し、ここに、この飽和へテロ環は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎもしくはＮＲ１８２よりなる群から選択される１または２個のさらなるヘテロ原子をさらに含有することができ；
Ｒ１８９は、Ｈ、ＣＨ３またはベンジル；
Ｒ１９０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１９１、または
ｆ）Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＲ１９１；
Ｒ１９１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって；
各出現にて、Ｒ１９０およびＲ１９１中のアルキルは、所望により、１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＲ１９２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９２、ＳＣ（＝Ｏ）ｉＲ１９２、Ｓ（＝Ｏ）ｉＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｒ１９２、オキソまたはオキシムで置換され；
Ｒ１９２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって；
各出現にて、Ｒ１９１およびＲ１９２中のフェニルは、所望により、１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＲ１９２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９２、Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１９６、Ｓ（＝Ｏ）ｉＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９２Ｒ１９２、またはＮＲ１９２Ｒ１９２で置換され；
Ｒ１９３は、何もないか、またはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびハロフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ１９４は、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロ、およびハロアルコキシよりなる群から選択されるか、または、Ｒ１９３およびＲ１９４は、一緒になって、所望により置換されている５員または６員のヘテロアルキルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１９５は、ＨまたはＦ；
Ｒ１９６は、Ｈ、メチル、アミノ、およびＦよりなる群から選択され；
Ｒ１９７は、Ｈ、ＣＨ３、またはＦ；
Ｂは、１個の窒素および３個の炭素を有する不飽和４原子リンカー；
Ｍは、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル、
ｄ）−（ＣＨ２）ｍＯＲ１３、または
ｅ）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２１Ｒ２２；
Ｚは、
ａ）Ｏ、
ｂ）Ｓ、または
ｃ）ＮＭ；
Ｗは、
ａ）ＣＨ、
ｂ）Ｎ、または
ｃ）ＺがＮＭであるとき、ＳもしくはＯ；
Ｙは、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）Ｂｒ、
ｅ）Ｃ１−３アルキル、または
ｆ）ＮＯ２；
Ｘは、
ａ）Ｈ、
ｂ）−ＣＮ、
ｃ）ＯＲ２７、
ｄ）ハロ、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）テトラゾイル、
ｇ）−ＳＨ、
ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ４、
ｉ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ｊＲ５Ｒ６、
ｊ）−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、
ｍ）−Ｃ（＝ＮＲ２９）Ｒ２５、
ｎ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２８）−ＯＲ１３、
ｏ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２８）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、
ｐ）−Ｃ（Ｒ２８）（ＯＲ１３）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｑ）−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｒ）−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｓ）−Ｎ（Ｒ２７）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ７
ｔ）−Ｃ（ＯＲ１４）（ＯＲ１５）Ｒ２８、
ｕ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ１６）−ＮＲ２７Ｒ２６、または
ｖ）１個以上のハロ、ＯＨ、α位以外にて＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７、−ＮＲ２７Ｒ２８、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、もしくはＣ３−８シクロアルキルで置換されているＣ１−８アルキル；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１５８；
Ｙ１は、
ａ）Ｓ（Ｏ）ｉ、
ｂ）Ｓ（ＮＲ１５９）、または
ｃ）Ｓ（ＮＲ１５９）（Ｏ）；
Ｗ１は、ＯまたはＳ；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ１６２；
Ｘ３は、Ｓ（Ｏ）ｉまたはＮＲ１６６；
Ｙ２は、
ａ）Ｏ、
ｂ）ＮＨ、
ｃ）ＣＨ２、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）ｉ；
Ｘ４は、
ａ）Ｏ、
ｂ）ＮＲ１７２、
ｃ）Ｓ（Ｏ）ｉ、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１７３）；および
Ｙ３は、ＣＨまたはＮ；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は上記の定義と同じであり；
Ｒ２５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、１個以上の−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７、−ＯＲ１３、もしくはＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３で置換されているＣ１−４アルキル、ＮＲ２７Ｒ２８で置換されているＣ１−８アルキル、または
ｃ）所望により、ＣＨＯ、もしくはＣＯ２Ｒ１３で置換されているＣ２−５アルケニル；
Ｒ２６は、
ａ）Ｒ２８、または
ｂ）ＮＲ２７ＮＲ２８；
Ｒ２７およびＲ２８は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル、
ｄ）−（ＣＨ２）ｍＯＲ１３、
ｅ）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２１Ｒ２２であるか、または
ｆ）Ｒ２７およびＲ２８は、一緒になって、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）ｈＣＨ（ＣＯＲ７）−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ２）２（Ｒ７）であり；
Ｒ２９は、
ａ）−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｂ）−ＯＲ２７、または
ｃ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２８；
ここに、Ｒ３０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のハロで置換されているＣ１−８アルキル、または
ｃ）所望により、１個以上のＯＨ、もしくはＣ１−６アルコキシで置換されているＣ１−８アルキル；
ここに、Ｅは、
ａ）ＮＲ３９、
ｂ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉ、
ｃ）Ｏ、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
Ｒ３８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）ハロ；
Ｒ３９は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、
ｄ）−ＣＯ２Ｒ４０、
ｅ）−ＣＯＲ４１、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４０、
ｇ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、
ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｉ）−（Ｃ＝Ｏ）ｊ−Ｈｅｔ；
Ｒ４０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ４２；
Ｒ４１は、
ａ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｂ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ４２；
Ｒ４２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル；
アリールは、
ａ）フェニル、
ｂ）ピリジル、または
ｃ）ナフチル；ａないしｃは、所望により、１個以上のハロ、−ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、もしくはＣ１−６アルキルチオで置換され；
ｈは、１、２または３；
ｉは０、１または２；
ｊは０または１、ただし、ｊが０のとき、Ｙ２は−ＣＨ２−であり；
ｋは３、４または５；
ｌは２または３；
ｍは４または５；
ｎは０、１、２、３、４または５；
ｐは０、１、２、３、４または５；ただし、ｎおよびｐは、一緒になって、１、２、３、４または５；
ｑは１、２、３または４；
ｕは１または２；
ｗは０、１、２または３；
ｘは０、１、２、３または４；および
ｙは０、１、２、３または４；ただし、ｘおよびｙは、一緒になって、３または４；
ｚは１、２、３、４または５、ただし、ｉおよびｚは一緒になって２、３、４または５である。］で表される化合物を生成するステップを含むことを特徴とする該方法。
【請求項１６】
式中、
Ｇは、
【化８５】
2005520782.tif 000228
であって、
Ａは、
【化８６】
2005520782.tif 000229
である請求項１５記載の方法。
【請求項１７】
式（ＶＩＩＩ）で表される化合物が、リン酸二水素２−｛３−［アセチル（｛（５Ｓ）−３−［４−（１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アミノ］−１,１−ジメチル−３−オキソプロピル｝−３,５−ジメチルフェニルである請求項１５記載の方法。
【請求項１８】
向上した水溶解度を有するオキサゾリジノン誘導体を調製する方法であって、
式（ＸＶＩ）：
【化８７】
2005520782.tif 000230
で表されるアミドを準備し；
このアミドを式（ＸＩＶ）：
【化８８】
2005520782.tif 000231
で表される化合物と反応させて、式（ＸＶＩＩ）：
【化８９】
2005520782.tif 000232
で表される化合物を生成し；次いで
当該保護基を除去して、式（ＸＶＩＩＩ）：
【化９０】
2005520782.tif 000233
［式中、
Ｊは、ＯまたはＳ；
Ｒ１’は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）アルキル、
ｄ）アルコキシ、
ｅ）アルケニル、
ｆ）アミノ、
ｇ）置換されているアルキル、
ｈ）置換されているアルコキシ、
ｉ）置換されているアルケニル、または
ｊ）置換されているアミノ；
Ｐｒは保護基；
Ｒは−Ｇ−Ａ；
Ｇは、
【化９１】
2005520782.tif 000234
であって、
Ａは、
【化９２】
2005520782.tif 000235
Ｒ４は、
ａ）所望により、１個以上のハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは−ＣＯ２Ｒ１３で置換されているＣ１−４アルキル、
ｂ）Ｃ２−４アルケニル、
ｃ）−ＮＲ１６Ｒ１８、
ｄ）−Ｎ３、
ｅ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｆ）−Ｒ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｇ）−Ｎ（Ｒ１９）２、
ｈ）−ＮＲ１６Ｒ１９、または
ｉ）−ＮＲ１９Ｒ２０；
Ｒ５およびＲ６は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−２アルキルであるか、または
ｂ）Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｋ−であり；
Ｒ７は、所望により、１個以上のハロで置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ１０およびＲ１１は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、または
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１３は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１４およびＲ１５は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｂ）Ｒ１４およびＲ１５は、一緒になって、−（ＣＨ）ｌ−であり；
Ｒ１６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、または
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１７は、
ａ）Ｃ１−４アルキル、または
ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ２−４アルケニル、
ｄ）Ｃ３−４シクロアルキル；
ｅ）−ＯＲ１３、または
ｆ）−ＮＲ２１Ｒ２２；
Ｒ１９は、
ａ）Ｃｌ、
ｂ）Ｂｒ、または
ｃ）Ｉ；
Ｒ２０は、生理学上許容されるカチオン；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｃ）−ＮＲ２１Ｒ２２は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−であり；
ここに、Ｒ２３およびＲ２４は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）Ｃ１−２アルキル、
ｅ）ＣＮ、
ｆ）ＯＨ、
ｇ）Ｃ１−２アルコキシ、
ｈ）ニトロ、または
ｉ）アミノ；
Ｑは、
【化９３】
2005520782.tif 000236
【化９４】
2005520782.tif 000237
【化９５】
2005520782.tif 000238
ｍ）所望により、ＸおよびＹで置換されているジアジニル基；
ｎ）所望により、ＸおよびＹで置換されているトリアジニル基；
ｏ）所望により、ＸおよびＹで置換されているキノリニル基；
ｐ）所望により、ＸおよびＹで置換されているキノキサリニル基；
ｑ）所望により、ＸおよびＹで置換されているナフチリジニル基；
【化９６】
2005520782.tif 000239
【化９７】
2005520782.tif 000240
【化９８】
2005520782.tif 000241
【化９９】
2005520782.tif 000242
ＱおよびＲ２４は、一緒になって、
【化１００】
2005520782.tif 000243
ここに、Ｚ１は、
ａ）−ＣＨ２−、
ｂ）−ＣＨ（Ｒ１０４）−ＣＨ２−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−、または
ｄ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
ここに、Ｚ２は、
ａ）−Ｏ２Ｓ−、
ｂ）−Ｏ−、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１０７）−、
ｄ）−ＯＳ−、
ｅ）−Ｓ−、または
ｆ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
ここに、Ｚ３は、
ａ）−Ｏ２Ｓ−、
ｂ）−Ｏ−、
ｃ）−ＯＳ−、
ｄ）−Ｓ−、または
ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
ここに、Ａ１は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＣＨ３；
ここに、Ａ２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＨＯ−、
ｃ）ＣＨ３−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−、
ｅ）Ｒ１０２Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｆ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｇ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−、
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＮＨ−、
ｊ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ２Ｃ−、
ｋ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、
【化１０１】
2005520782.tif 000244
Ａ１およびＡ２は、一緒になって、
【化１０２】
2005520782.tif 000245
ここに、Ｒ１０２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３−、
ｃ）フェニル−ＣＨ２−、または
ｄ）ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０３は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、または
ｂ）フェニル−；
ここに、Ｒ１０４は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＨＯ−；
ここに、Ｒ１０６は、
ａ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｃｌ２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−、
ｄ）ＨＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｅ）ＣＨ３ＳＯ２−、
【化１０３】
2005520782.tif 000246
ｇ）Ｆ２ＣＨＣ（Ｏ）−、
【化１０４】
2005520782.tif 000247
ｉ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
【化１０５】
2005520782.tif 000248
【化１０６】
2005520782.tif 000249
ｍ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０７は、
ａ）Ｒ１０２Ｏ−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｒ１１１）−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または
ｃ）Ｒ１０８−Ｃ（Ｏ）−、
【化１０７】
2005520782.tif 000250
ｆ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、
ｇ）Ｒ１０９−ＳＯ２−、
【化１０８】
2005520782.tif 000251
ｉ）ＨＯ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｒ１１６−（ＣＨ２）２−、
ｋ）Ｒ１１３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｍ）ＮＣ−ＣＨ２−、
ｎ）Ｆ２−ＣＨ−ＣＨ２−、
ｏ）Ｒ１５０Ｒ１５１ＮＳＯ２
ｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８０Ｒ１８０Ｒ１８１Ｒ１８２、
ｑ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｉＣＨ３、
ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１８３）ＣＨ３、
ｓ）Ｃ（Ｓ）Ｒ１８４、
ｔ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＲ１８５、
ｕ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＣ（Ｏ）ＣＨ３、
ｖ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＯＨ）２ＣＨ３、
ｗ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１８９、または
ｘ）−ＣＮ；
ここに、Ｒ１０８は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
ｃ）アリール−（ＣＨ２）ｐ、
ｄ）ＣｌＨ２Ｃ−、
ｅ）Ｃｌ２ＨＣ−、
ｆ）ＦＨ２Ｃ−、
ｇ）Ｆ２ＨＣ−、
ｈ）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または
ｉ）ＣＮＣＨ２−；
ここに、Ｒ１０９は、
ａ）アルキルＣ１−Ｃ４、
ｂ）−ＣＨ２Ｃｌ、
ｃ）−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、
ｄ）アリール、または
ｅ）−ＣＨ２ＣＮ；
ここに、Ｒ１１０およびＲ１１１は、独立して、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３−；または
ここに、Ｒ１１２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２−、または
ｃ）ＨＯＣＨ２−；
ここに、Ｒ１１３は、
ａ）ＣＨ３−、
ｂ）ＨＯＣＨ２−、
ｃ）（ＣＨ３）２Ｎ−フェニル、または
ｄ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−；
ここに、Ｒ１１４は、
ａ）ＨＯ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−、
ｃ）Ｈ２Ｎ−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｅ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｆ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｇ）ＨＯ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、
ｈ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、または
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
ここに、Ｒ１１５は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）Ｃ１−；
ここに、Ｒ１１６は、
ａ）ＨＯ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−、または
ｃ）Ｆ；
ここに、Ｒ１５０およびＲ１５１は、各々、ＨもしくはアルキルＣ１−Ｃ４であるか、またはＲ１５０およびＲ１５１は、各々が結合している窒素原子と一緒になって、３ないし６個の炭素原子を有する単環式へテロ環を形成し；
Ｒ１５２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ１−４ヘテロアルキル、
ｄ）（ＣＨ２）ｉＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）（ＣＨ２）ｉＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｆ）アリール、または
ｇ）ｈｅｔ１；
Ｒ１５３およびＲ１５４は、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｅ）Ｃ１−４ヘテロアルキル、
ｆ）アリール、
ｇ）ｈｅｔ１、
ｈ）ＯＣ１−４アルキル、
ｉ）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｊ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキルであるか；または
ｋ）Ｒ１５３およびＲ１５４は、一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ１５５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）ＳＣ１−４アルキル、または
ｆ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）ＯＣ１−４アルキル、
ｄ）ＳＣ１−４アルキル、または
ｅ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５７は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｆ、
ｃ）−Ｃｌ、
ｄ）−ＮＨ２、
ｅ）−ＯＨ、
ｆ）−ＣＮ、
ｇ）−Ｃ１−４アルキル、
ｈ）−ＯＣ１−４アルキル、
ｉ）−Ｃ１−４アルキル−Ｗ−Ｃ１−４アルキル、
ｊ）−ＮＨＣ１−４アルキル、
ｋ）−（ＣＨ２）ｉＣ３−６シクロアルキル、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｍ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｎ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−４アルキル、または
ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５８は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−ＣＨ３、
ｃ）−Ｆ、または
ｄ）−ＯＨ；
Ｒ１５９は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｃ１−４アルキル、
ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、
ｅ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、または
ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−４アルキル、または
ｈ）−Ｃ１−４アルキル−Ｗ１−Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１６０は、Ｈ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、以下の：
ａ）Ｆ、
ｂ）Ｃｌ、
ｃ）ＣＦ３、
ｄ）−ＯＨ、
ｅ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｆ）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｇ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６１）２、
ｈ）Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ｎ、（ここに、ｎは０、１または２）、
ｉ）−ＣＮ、
ｊ）カルボキシ、
ｋ）−Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６１）２、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１６１）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｑ）アリール、または
ｒ）Ｈｅｔ１；
のうちの１または２個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル；
Ｒ１６１は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−３アルキル；
Ｒ１６２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１〜３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣ１−４アルキルで置換されているＣ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８アルケン、または
ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１６３Ｒ１６４；
Ｒ１６３およびＲ１６４は、独立して、
ａ）Ｈ、または
ｂ）所望により、１〜３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＮＨ２で置換されているＣ１−８アルキル；
Ｒ１６５は、所望により、１〜３個のＲ１６８で置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ１６６は、
ａ）所望により、１〜３個のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨもしくはＮＨ２で置換されているＣ１−８アルキル、
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６７、または
ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１６７は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＳＨもしくはハロで置換されているＣ１−６アルキル、または
ｃ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１６８は、
ｊ）ハロ、
ｋ）−ＣＮ、
ｌ）−ＯＨ、
ｍ）−ＳＨ、
ｎ）−ＮＨ２、
ｏ）−ＯＲ１６９、
ｐ）−ＮＨＲ１６９、
ｑ）−Ｎ（Ｒ１６９）２、または
ｒ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１６９；
Ｒ１６９は、
ｇ）Ｃ１−６アルキル、
ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｊ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、または
ｌ）−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル；ただし、ｊが０のとき、Ｙ２は−ＣＨ２−であり；
Ｒ１７０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、フェニルもしくはＣＮで置換されているＣ１−１２アルキル、または
ｃ）ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−６アルキル、もしくは１〜３個のハロで置換されているＣ２−１２アルキル；
Ｒ１７２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）アリール、
ｄ）ｈｅｔ１、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）Ｒ１７４、
ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７５、または
ｇ）Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７６；
Ｒ１７３は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７４は、
ａ）Ｈ、
ｂ）アリール、
ｃ）ｈｅｔ１、
ｄ）ＮＲ１７７Ｒ１７８、または
ｅ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７５は、
ａ）Ｃ１−８アルキル、
ｂ）アリール、または
ｃ）ｈｅｔ１；
Ｒ１７６は、
ａ）アリール、
ｂ）ｈｅｔ１、
ｃ）ＮＲ１７７Ｒ１７８、または
ｄ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７７およびＲ１７８は、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、または
ｃ）アリール；
Ｒ１８０およびＲ１８１は、一緒になって、Ｃ３−５シクロアルキルを形成し；
Ｒ１８２は、Ｈ、ＣＨ３またはＣ１−４アルカノイル；
Ｒ１８３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキルまたは−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１８４は、Ｃ１−４アルキル、ＣＨ２ＯＲ１８６、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣ１−４アルキル、またはＮＲ１８７Ｒ１８８；
Ｒ１８５は、フェニル、−ＣＯ２−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１８７Ｒ１８６、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＣＯ２Ｈ；
Ｒ１８６は、Ｈ、フェニル、ベンジル、ＣＨ３またはＣ（＝Ｏ）ＣＨ３；
Ｒ１８７およびＲ１８８は、独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルであるか；または、Ｒ１８７およびＲ１８８は、一緒になって、６員飽和へテロ環を形成し、ここに、この飽和へテロ環は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎもしくはＮＲ１８２よりなる群から選択される１または２個のさらなるヘテロ原子をさらに含有することができ；
Ｒ１８９は、Ｈ、ＣＨ３またはベンジル；
Ｒ１９０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１９１、または
ｆ）Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＲ１９１；
Ｒ１９１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって；
各出現にて、Ｒ１９０およびＲ１９１中のアルキルは、所望により、１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＲ１９２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９２、ＳＣ（＝Ｏ）ｉＲ１９２、Ｓ（＝Ｏ）ｉＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｒ１９２、オキソまたはオキシムで置換され；
Ｒ１９２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって；
各出現にて、Ｒ１９１およびＲ１９２中のフェニルは、所望により、１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＲ１９２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９２、Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１９６、Ｓ（＝Ｏ）ｉＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９２Ｒ１９２、またはＮＲ１９２Ｒ１９２で置換され；
Ｒ１９３は、何もないか、またはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびハロフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ１９４は、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロ、およびハロアルコキシよりなる群から選択されるか、または、Ｒ１９３およびＲ１９４は、一緒になって、所望により置換されている５員または６員のヘテロアルキルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１９５は、ＨまたはＦ；
Ｒ１９６は、Ｈ、メチル、アミノ、およびＦよりなる群から選択され；
Ｒ１９７は、Ｈ、ＣＨ３、またはＦ；
Ｂは、１個の窒素および３個の炭素を有する不飽和４原子リンカー；
Ｍは、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル、
ｄ）−（ＣＨ２）ｍＯＲ１３、または
ｅ）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２１Ｒ２２；
Ｚは、
ａ）Ｏ、
ｂ）Ｓ、または
ｃ）ＮＭ；
Ｗは、
ａ）ＣＨ、
ｂ）Ｎ、または
ｃ）ＺがＮＭであるとき、ＳもしくはＯ；
Ｙは、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）Ｂｒ、
ｅ）Ｃ１−３アルキル、または
ｆ）ＮＯ２；
Ｘは、
ａ）Ｈ、
ｂ）−ＣＮ、
ｃ）ＯＲ２７、
ｄ）ハロ、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）テトラゾイル、
ｇ）−ＳＨ、
ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ４、
ｉ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ｊＲ５Ｒ６、
ｊ）−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、
ｍ）−Ｃ（＝ＮＲ２９）Ｒ２５、
ｎ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２８）−ＯＲ１３、
ｏ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２８）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、
ｐ）−Ｃ（Ｒ２８）（ＯＲ１３）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｑ）−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｒ）−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｓ）−Ｎ（Ｒ２７）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ７
ｔ）−Ｃ（ＯＲ１４）（ＯＲ１５）Ｒ２８、
ｕ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ１６）−ＮＲ２７Ｒ２６、または
ｖ）１個以上のハロ、ＯＨ、α位以外にて＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７、−ＮＲ２７Ｒ２８、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、もしくはＣ３−８シクロアルキルで置換されているＣ１−８アルキル；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１５８；
Ｙ１は、
ａ）Ｓ（Ｏ）ｉ、
ｂ）Ｓ（ＮＲ１５９）、または
ｃ）Ｓ（ＮＲ１５９）（Ｏ）；
Ｗ１は、ＯまたはＳ；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ１６２；
Ｘ３は、Ｓ（Ｏ）ｉまたはＮＲ１６６；
Ｙ２は、
ａ）Ｏ、
ｂ）ＮＨ、
ｃ）ＣＨ２、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）ｉ；
Ｘ４は、
ａ）Ｏ、
ｂ）ＮＲ１７２、
ｃ）Ｓ（Ｏ）ｉ、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１７３）；および
Ｙ３は、ＣＨまたはＮ；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は上記の定義と同じであり；
Ｒ２５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、１個以上の−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７、−ＯＲ１３、もしくはＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３で置換されているＣ１−４アルキル、ＮＲ２７Ｒ２８で置換されているＣ１−８アルキル、または
ｃ）所望により、ＣＨＯ、もしくはＣＯ２Ｒ１３で置換されているＣ２−５アルケニル；
Ｒ２６は、
ａ）Ｒ２８、または
ｂ）ＮＲ２７ＮＲ２８；
Ｒ２７およびＲ２８は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル、
ｄ）−（ＣＨ２）ｍＯＲ１３、
ｅ）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２１Ｒ２２であるか、または
ｆ）Ｒ２７およびＲ２８は、一緒になって、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）ｈＣＨ（ＣＯＲ７）−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ２）２（Ｒ７）であり；
Ｒ２９は、
ａ）−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｂ）−ＯＲ２７、または
ｃ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２８；
ここに、Ｒ３０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のハロで置換されているＣ１−８アルキル、または
ｃ）所望により、１個以上のＯＨ、もしくはＣ１−６アルコキシで置換されているＣ１−８アルキル；
ここに、Ｅは、
ａ）ＮＲ３９、
ｂ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉ、
ｃ）Ｏ、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
Ｒ３８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）ハロ；
Ｒ３９は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、
ｄ）−ＣＯ２Ｒ４０、
ｅ）−ＣＯＲ４１、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４０、
ｇ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、
ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｉ）−（Ｃ＝Ｏ）ｊ−Ｈｅｔ；
Ｒ４０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ４２；
Ｒ４１は、
ａ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｂ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ４２；
Ｒ４２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル；
アリールは、
ａ）フェニル、
ｂ）ピリジル、または
ｃ）ナフチル；ａないしｃは、所望により、１個以上のハロ、−ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、もしくはＣ１−６アルキルチオで置換され；
ｈは、１、２または３；
ｉは０、１または２；
ｊは０または１、ただし、ｊが０のとき、Ｙ２は−ＣＨ２−であり；
ｋは３、４または５；
ｌは２または３；
ｍは４または５；
ｎは０、１、２、３、４または５；
ｐは０、１、２、３、４または５；ただし、ｎおよびｐは、一緒になって、１、２、３、４または５；
ｑは１、２、３または４；
ｕは１または２；
ｗは０、１、２または３；
ｘは０、１、２、３または４；および
ｙは０、１、２、３または４；ただし、ｘおよびｙは、一緒になって、３または４；
ｚは１、２、３、４または５、ただし、ｉおよびｚは一緒になって２、３、４または５である。］で表される化合物を生成するステップを含むことを特徴とする該方法。
【請求項１９】
式中、
Ｇが、
【化１０９】
2005520782.tif 000252
であって、
Ａが、
【化１１０】
2005520782.tif 000253
である、請求項１８記載の方法。
【請求項２０】
式中、Ｒ２３およびＲ２４は、各々、独立して、ＨまたはＦであって、Ｑは、
【化１１１】
2005520782.tif 000254
よりなる群から選択される、請求項１９記載の方法。
【請求項２１】
式中、Ｒ２３およびＲ２４は、各々、独立して、ＨまたはＦであって、Ｑは、
【化１１２】
2005520782.tif 000255
よりなる群から選択される、請求項１５記載の方法。
【請求項２２】
式中、Ｑは、
【化１１３】
2005520782.tif 000256
【化１１４】
2005520782.tif 000257
ＱおよびＲ２４は、一緒になって、
【化１１５】
2005520782.tif 000258
ここに、Ａ１は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＣＨ３；
ここに、Ａ２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＨＯ−、
ｃ）ＣＨ３−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−、
ｅ）Ｒ１０２Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｆ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｇ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−、
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＮＨ−、
ｊ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ２Ｃ−、
ｋ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、
ここに、Ｒ１０６は、
ａ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｃｌ２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−、
ｄ）ＨＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｅ）ＣＨ３ＳＯ２−、
ｇ）Ｆ２ＣＨＣ（Ｏ）−、
ｉ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
【化１１６】
2005520782.tif 000259
ｍ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０７は、
ａ）Ｒ１０２Ｏ−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｒ１１１）−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または
ｃ）Ｒ１０８−Ｃ（Ｏ）−、
ｆ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、
ｇ）Ｒ１０９−ＳＯ２−、
ｉ）ＨＯ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｒ１１６−（ＣＨ２）２−、
ｋ）Ｒ１１３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｍ）ＮＣ−ＣＨ２−、
ｎ）Ｆ２−ＣＨ−ＣＨ２−、
ｏ）Ｒ１５０Ｒ１５１ＮＳＯ２
ｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８０Ｒ１８０Ｒ１８１Ｒ１８２、
ｑ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｉＣＨ３、
ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１８３）ＣＨ３、
ｓ）Ｃ（Ｓ）Ｒ１８４、
ｔ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＲ１８５、
ｕ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＣ（Ｏ）ＣＨ３、
ｖ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＯＨ）２ＣＨ３、
ｗ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１８９、または
ｘ）−ＣＮ；
である、請求項１５記載の方法。
【請求項２３】
式中、Ｑは、
【化１１７】
2005520782.tif 000260
【化１１８】
2005520782.tif 000261
ＱおよびＲ２４は、一緒になって、
【化１１９】
2005520782.tif 000262
ここに、Ａ１は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＣＨ３；
ここに、Ａ２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＨＯ−、
ｃ）ＣＨ３−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−、
ｅ）Ｒ１０２Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｆ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｇ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−、
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＮＨ−、
ｊ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ２Ｃ−、
ｋ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、
ここに、Ｒ１０６は、
ａ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｃｌ２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−、
ｄ）ＨＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｅ）ＣＨ３ＳＯ２−、
ｇ）Ｆ２ＣＨＣ（Ｏ）−、
ｉ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
【化１２０】
2005520782.tif 000263
ｍ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０７は、
ａ）Ｒ１０２Ｏ−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｒ１１１）−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または
ｃ）Ｒ１０８−Ｃ（Ｏ）−、
ｆ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、
ｇ）Ｒ１０９−ＳＯ２−、
ｉ）ＨＯ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｒ１１６−（ＣＨ２）２−、
ｋ）Ｒ１１３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｍ）ＮＣ−ＣＨ２−、
ｎ）Ｆ２−ＣＨ−ＣＨ２−、
ｏ）Ｒ１５０Ｒ１５１ＮＳＯ２
ｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８０Ｒ１８０Ｒ１８１Ｒ１８２、
ｑ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｉＣＨ３、
ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１８３）ＣＨ３、
ｓ）Ｃ（Ｓ）Ｒ１８４、
ｔ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＲ１８５、
ｕ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＣ（Ｏ）ＣＨ３、
ｖ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＯＨ）２ＣＨ３、
ｗ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１８９、または
ｘ）−ＣＮ；
である、請求項１８記載の方法。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、概略的には、向上した水溶解度を有するアミド含有化合物およびアミド含有化合物の水溶解度を向上させる方法に関し、より詳しくは、向上した水溶解度を有するオキサゾリジノン化合物およびオキサゾリジノン化合物の水溶解度を向上させる方法に関する。
【背景技術】
【０００２】
アミド基を含有する多くの化合物が存在し、それらは所望する薬理学的活性を有する。例えば、アミド基を含有するオキサゾリジノン誘導体は、様々な生物学的活性を示すことが知られている。
オキサゾリジノン誘導体は、パーキンソン病に関与する酵素であるモノアミンオキシダーゼ−Ｂの阻害薬であることが示されている［Ding et al., J. Med. Chem. 36: 3606-3610 (1993)］。
【０００３】
何人もの科学者が、ある種のオキサゾリジノン誘導体が利益ある抗菌効果を示すことを報告している。例えば、Ｎ−［３−［３−フルオロ−４−（モルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル］アセトアミド（下記）は、細菌感染の治療に有用であることが報告されている［Lizondo et al., Drugs of the Future, 21: 1116-1123 (1996)］。
【０００４】
【化１】
2005520782.tif 000002
【０００５】
オキサゾリジノン抗菌剤の１０段階合成が米国特許第５,５４７,９５０号に開示されている。抗菌剤化合物Ｕ−１００５９２の４段階合成も報告されている［Schauss et al., Tetrahedron Letters, 37: 7937-7940 (1996)］。さらに、鏡像異性体的に純粋なシス−およびトランス−Ｎ−（プロピオニル）ヘキサヒドロベンゾオキサゾリジン−２−オンの５段階調製が、［De Parrodi et al., Tetrahedron: Asymmetry, 8: 1075-1082 (1997)］に報告されている。
【０００６】
下記のオキサゾリジノン抗菌剤の合成が報告されている［Wang et al., Tetrahedron, 45: 1323-1326 (1989)］。このオキサゾリジノンは、アニリンとグリシドールとを反応させてアミノアルコールを生成し、次いで、このアミノアルコールを炭酸ジエチル介在環化することによってオキサゾリジノンを得ることを含む方法を用いて生成された。
【０００７】
【化２】
2005520782.tif 000003
【０００８】
下記の化合物を含むオキサゾリジノン抗菌剤の合成が報告されている［米国特許第４,７０５,７９９号］。下記の化合物を生成するために用いた方法は、塩化スルホニルを金属介在還元することによってスルフィドを得ることを含む。
【０００９】
【化３】
2005520782.tif 000004
【００１０】
下記のピリジル化合物を含むオキサゾリジノン抗菌剤の合成が報告されている［米国特許第４,９４８,８０１号］。用いた方法は、有機スズ化合物とヨウ化アリールとを有機金属介在カップリングすることを含む。
【００１１】
【化４】
2005520782.tif 000005
【００１２】
米国特許第５,６５２,２３８号は、置換ヒドロキシアセチルピペラジンフェニルオキサゾリジノンのカルボン酸およびリン酸エステルを開示する。
米国特許第５,６８８,７９２号は、抗菌剤として有用な置換オキサジンおよびチアジンオキサゾリジノンを開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ  ９８／５４１６１は、チオカルボニル官能基を有するオキサゾリジノン抗菌剤を開示する。
米国特許第５,９６８,９６２号およびＰＣＴ国際公開ＷＯ  ９９／２９６８８は、４〜８員へテロ環に対してＣ−Ｃ結合を有するフェニルオキサゾリジノンを開示する。
米国特許第５,９５２,３２４号は、抗菌剤として有用な二環式オキサジンおよびチアジンオキサゾリジノンを開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ  ９９／６４４１６、ＷＯ  ９９／６４４１７、およびＷＯ  ００／２１９６０は、抗菌剤として有用なオキサゾリジノン誘導体を開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ  ００／１０５６６は、抗菌剤として有用なイソオキサゾリジノンを開示する。
米国特許第５,８８０,１１８号は、置換されているオキサジンおよびチアジンオキサゾリジノン抗生物質を開示する。
米国特許第６,９６８,９６２号は、４〜８員へテロ環に対してＣ−Ｃ結合を有するフェニルオキサゾリジノンを開示する。
米国特許出願第６０／２３６５９５号は、Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［４−（１,１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）−３,５−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミドを提供する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ  ９９／６４４１６、ＷＯ  ９９／６４４１７、およびＷＯ  ００／２１９６０は、抗菌剤として有用なイソオキサゾリジノン誘導体を開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ  ００／１０５６６は、抗菌剤として有用なイソオキサゾリジノンを開示する。
米国特許第５,１６４,５１０号は、抗菌剤として有用な式ＸＩ：
【００１３】
【化５】
2005520782.tif 000006
【００１４】
で表される５’−インドリニルオキサゾリジン−２−オンを開示する。
米国特許第５,０３６,０９２；５,０３６,０９３；５,０３９,６９０；５,２,６０５；および４,９６５,２６８号は、抗菌剤として有用なアミノメチルオキサゾリジニルアザシクロアルキルベンゼン誘導体を開示する。
米国特許第５,７９２,７６５および５,６８４,０２３号は、抗菌剤として有用な置換されているイソオキサゾリジノンを開示する。
国際公開ＷＯ  ９７／０９３２８は、抗菌剤として有用な４〜８員へテロ環に対してＣ−Ｃ結合を有するフェニルオキサゾリジノンを開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ  ９３／２３３８４は、置換されているジアジン部分を含有するオキサゾリジノンおよび抗菌剤としてのそれらの使用を開示する。
ＰＣＴ国際公開ＷＯ  ９５／０７２７１は、置換されているオキサジンおよびチアジンオキサゾリジノンおよび抗菌剤としてのそれらの使用を開示する。
【００１５】
しかしながら、いくつかのアミド含有化合物がある種の生理学的障害の治療に非常に有用であるものの、これらの化合物のうちのいくつかは、それらの水溶解度の低さおよび／または、血液脳関門や腸関門のごとき生体関門の通過性の低さゆえ、バイオアベイラビリティーが低い。
【００１６】
ある種のアミン、ペプチドおよび擬ペプチドのバイオアベイラビリティーを高めるために、これらのプロドラッグが提唱されている［Zheng et al., Tetrahedron Letters, 55: 4237-4254 (1999); Wang et al., Journal of Controlled Release 65: 245-251 (2000)］および［Wang et al., Bioorganic & Medicinal Chemistry, 6: 417-426 (1998)］。これらのプロドラッグは、特定の極性官能基を過渡的かつ生体可逆的に誘導化して、これらの分子の薬理学的特性を恒久的に変化させることなく、これらの基の所望しない物理化学的特性を遮蔽する。これらのプロドラッグは、プロドラッグ誘導化がカルボキシルまたはヒドロキシル官能基をイン・ビボで化学的かまたは酵素的に容易に加水分解され得るエステルに変換することを伴う場合、非常に上手く用いられている。しかしながら、アミド基の場合には、その化学的安定性のため、この方策は上手くいかない。
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【００１７】
このように、向上した水溶解度およびバイオアベイラビリティーを有するアミド含有化合物ならびにこれらの化合物を合成する方法が必要とされている。
【課題を解決するための手段】
【００１８】
発明の概要
本発明の目的は、式（Ｉ）：
【００１９】
【化６】
2005520782.tif 000007
【００２０】
［式中、
ＪはＯまたはＳ；
Ｑ’は、
【００２１】
【化７】
2005520782.tif 000008
【００２２】
Ｒ２１０は、
【００２３】
【化８】
2005520782.tif 000009
【００２４】
Ｒ３１０、Ｒ４１０およびＲ５１０は、各々、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｅ）ヒドロキシ、
ｆ）（ＣＨ２）ｃＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、
ｇ）Ｃ１−４アシルオキシ、または
ｈ）ハロゲン、ヒドロキシ、アシルオキシ、ＮＲ１２１０Ｒ１３１０もしくはアルコキシで置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ６１０、Ｒ７１０およびＲ８１０は、各々、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＣＨ３、または
ｃ）Ｃ２Ｈ５；
Ｒ９１０およびＲ１０１０は、各々、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＣＨ３、
ｃ）Ｃ２Ｈ５であるか、または
ｄ）結合して、Ｃ３−５シクロアルキルを形成し；
Ｒ１１１０は、ＨまたはＣ１−６アルキル；
Ｒ１２１０およびＲ１３１０は、各々、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｃ）結合して、ヘテロ環を形成し、
ここに、ａは０または１、ｂは０または１、およびｃは０または１であるが、ただし、Ｑ’が、
【００２５】
【化９】
2005520782.tif 000010
【００２６】
であるとき、ｂは０であって、ａ＋ｂは０または１であり；
Ｒ１は、
ａ）Ｃ１−４アルキル、
ｂ）Ｃ２−４アルケニル、
ｃ）ＯＣ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｅ）１〜３個のＦ、１〜２個のＣｌ、ＣＮ、−ＣＯＯＣ１−４アルキルもしくはＣ３−６シクロアルキルで置換されているＣ１−４アルキル、または
ｆ）Ｈ；
Ａは、
【００２７】
【化１０】
2005520782.tif 000011
【００２８】
Ｒ４は、
ａ）所望により、１個以上のハロ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＲ１０Ｒ１１、もしくは−ＣＯ２Ｒ１３で置換されているＣ１−４アルキル、
ｂ）Ｃ２−４アルケニル、
ｃ）−ＮＲ１６Ｒ１８、
ｄ）−Ｎ３、
ｅ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｆ）−Ｒ２０Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｇ）−Ｎ（Ｒ１９）２、
ｈ）−ＮＲ１６Ｒ１９、または
ｉ）−ＮＲ１９Ｒ２０；
Ｒ５およびＲ６は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−２アルキルであるか、または
ｂ）Ｒ５およびＲ６は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｋ−であり；
Ｒ７は、所望により、１個以上のハロで置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ１０およびＲ１１は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、または
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１３は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１４およびＲ１５は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｂ）Ｒ１４およびＲ１５は、一緒になって、−（ＣＨ）ｌ−であり；
Ｒ１６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、または
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１７は、
ａ）Ｃ１−４アルキル、または
ｂ）Ｃ３−８シクロアルキル；
Ｒ１８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ２−４アルケニル、
ｄ）Ｃ３−４シクロアルキル；
ｅ）−ＯＲ１３、または
ｆ）−ＮＲ２１Ｒ２２；
Ｒ１９は、
ａ）Ｃｌ、
ｂ）Ｂｒ、または
ｃ）Ｉ；
Ｒ２０は、生理学上許容されるカチオン；
Ｒ２１およびＲ２２は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキルであるか、または
ｃ）−ＮＲ２１Ｒ２２は、一緒になって、−（ＣＨ２）ｍ−であり；
ここに、Ｒ２３およびＲ２４は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）Ｃ１−２アルキル、
ｅ）ＣＮ、
ｆ）ＯＨ、
ｇ）Ｃ１−２アルコキシ、
ｈ）ニトロ、または
ｉ）アミノ；
Ｑは、
【００２９】
【化１１】
2005520782.tif 000012
【００３０】
【化１２】
2005520782.tif 000013
【００３１】
ｍ）所望により、ＸおよびＹで置換されているジアジニル基；
ｎ）所望により、ＸおよびＹで置換されているトリアジニル基；
ｏ）所望により、ＸおよびＹで置換されているキノリニル基；
ｐ）所望により、ＸおよびＹで置換されているキノキサリニル基；
ｑ）所望により、ＸおよびＹで置換されているナフチリジニル基；
【００３２】
【化１３】
2005520782.tif 000014
【００３３】
【化１４】
2005520782.tif 000015
【００３４】
【化１５】
2005520782.tif 000016
【００３５】
ＱおよびＲ２４は、一緒になって、
【００３６】
【化１６】
2005520782.tif 000017
【００３７】
ここに、Ｚ１は、
ａ）−ＣＨ２−、
ｂ）−ＣＨ（Ｒ１０４）−ＣＨ２−、
ｃ）−Ｃ（Ｏ）−、または
ｄ）−ＣＨ２ＣＨ２ＣＨ２−；
ここに、Ｚ２は、
ａ）−Ｏ２Ｓ−、
ｂ）−Ｏ−、
ｃ）−Ｎ（Ｒ１０７）−、
ｄ）−ＯＳ−、
ｅ）−Ｓ−、または
ｆ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
ここに、Ｚ３は、
ａ）−Ｏ２Ｓ−、
ｂ）−Ｏ−、
ｃ）−ＯＳ−、
ｄ）−Ｓ−、または
ｅ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
ここに、Ａ１は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＣＨ３；
ここに、Ａ２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＨＯ−、
ｃ）ＣＨ３−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−、
ｅ）Ｒ１０２Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｆ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｇ）（Ｃ１−Ｃ２）アルキル−Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、
ｈ）ＨＯ−ＣＨ２−、
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＮＨ−、
ｊ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−Ｏ２Ｃ−、
ｋ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−ＣＨ２−、
【００３８】
【化１７】
2005520782.tif 000018
【００３９】
Ａ１およびＡ２は、一緒になって、
【００４０】
【化１８】
2005520782.tif 000019
【００４１】
ここに、Ｒ１０２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３−、
ｃ）フェニル−ＣＨ２−、または
ｄ）ＣＨ３Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０３は、
ａ）（Ｃ１−Ｃ３）アルキル−、または
ｂ）フェニル−；
ここに、Ｒ１０４は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）ＨＯ−；
ここに、Ｒ１０６は、
ａ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−、
ｃ）Ｃｌ２ＣＨ−Ｃ（Ｏ）−、
ｄ）ＨＯＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｅ）ＣＨ３ＳＯ２−、
【００４２】
【化１９】
2005520782.tif 000020
【００４３】
ｇ）Ｆ２ＣＨＣ（Ｏ）−、
【００４４】
【化２０】
2005520782.tif 000021
【００４５】
ｉ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｈ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
【００４６】
【化２１】
2005520782.tif 000022
【００４７】
【化２２】
2005520782.tif 000023
【００４８】
ｍ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−；
ここに、Ｒ１０７は、
ａ）Ｒ１０２Ｏ−Ｃ（Ｒ１１０）（Ｒ１１１）−Ｃ（Ｏ）−、
ｂ）Ｒ１０３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−、または
ｃ）Ｒ１０８−Ｃ（Ｏ）−、
【化２３】
2005520782.tif 000024
ｆ）Ｈ３Ｃ−Ｃ（Ｏ）−（ＣＨ２）２−Ｃ（Ｏ）−、
ｇ）Ｒ１０９−ＳＯ２−、
【００４９】
【化２４】
2005520782.tif 000025
【００５０】
ｉ）ＨＯ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｊ）Ｒ１１６−（ＣＨ２）２−、
ｋ）Ｒ１１３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−、
ｌ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−ＮＨ−、
ｍ）ＮＣ−ＣＨ２−、
ｎ）Ｆ２−ＣＨ−ＣＨ２−、
ｏ）Ｒ１５０Ｒ１５１ＮＳＯ２
ｐ）Ｃ（Ｏ）Ｒ１８０Ｒ１８０Ｒ１８１Ｒ１８２、
ｑ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）ｉＣＨ３、
ｒ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１８３）ＣＨ３、
ｓ）Ｃ（Ｓ）Ｒ１８４、
ｔ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＯＲ１８５、
ｕ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２）ｊＣ（Ｏ）ＣＨ３、
ｖ）Ｃ（Ｏ）（ＣＨ２ＯＨ）２ＣＨ３、
ｗ）Ｃ（Ｏ）ＣＨ２ＣＨ２ＯＲ１８９、または
ｘ）−ＣＮ；
ここに、Ｒ１０８は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）（Ｃ１−Ｃ４）アルキル、
ｃ）アリール−（ＣＨ２）ｐ、
ｄ）ＣｌＨ２Ｃ−、
ｅ）Ｃｌ２ＨＣ−、
ｆ）ＦＨ２Ｃ−、
ｇ）Ｆ２ＨＣ−、
ｈ）（Ｃ３−Ｃ６）シクロアルキル、または
ｉ）ＣＮＣＨ２−；
ここに、Ｒ１０９は、
ａ）アルキルＣ１−Ｃ４、
ｂ）−ＣＨ２Ｃｌ、
ｃ）−ＣＨ２ＣＨ＝ＣＨ２、
ｄ）アリール、または
ｅ）−ＣＨ２ＣＮ；
ここに、Ｒ１１０およびＲ１１１は、独立して、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３−；または
ここに、Ｒ１１２は、
ａ）Ｈ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２Ｏ−ＣＨ２−、または
ｃ）ＨＯＣＨ２−；
ここに、Ｒ１１３は、
ａ）ＣＨ３−、
ｂ）ＨＯＣＨ２−、
ｃ）（ＣＨ３）２Ｎ−フェニル、または
ｄ）（ＣＨ３）２Ｎ−ＣＨ２−；
ここに、Ｒ１１４は、
ａ）ＨＯ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−、
ｃ）Ｈ２Ｎ−、
ｄ）ＣＨ３Ｏ−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｅ）ＣＨ３−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｆ）フェニル−ＣＨ２−Ｏ−ＣＨ２−Ｃ（Ｏ）−Ｏ−、
ｇ）ＨＯ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、
ｈ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−（ＣＨ２）２−Ｏ−、または
ｉ）ＣＨ３Ｏ−ＣＨ２−Ｏ−；
ここに、Ｒ１１５は、
ａ）Ｈ−、または
ｂ）Ｃ１−；
ここに、Ｒ１１６は、
ａ）ＨＯ−、
ｂ）ＣＨ３Ｏ−、または
ｃ）Ｆ；
ここに、Ｒ１５０およびＲ１５１は、各々、ＨもしくはアルキルＣ１−Ｃ４であるか、またはＲ１５０およびＲ１５１は、各々が結合している窒素原子と一緒になって、３ないし６個の炭素原子を有する単環式へテロ環を形成し；
Ｒ１５２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ１−４ヘテロアルキル、
ｄ）（ＣＨ２）ｉＣ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）（ＣＨ２）ｉＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｆ）アリール、または
ｇ）ｈｅｔ１；
Ｒ１５３およびＲ１５４は、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ３−６シクロアルキル、
ｅ）Ｃ１−４ヘテロアルキル、
ｆ）アリール、
ｇ）ｈｅｔ１、
ｈ）ＯＣ１−４アルキル、
ｉ）Ｏ（Ｃ＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｊ）（Ｃ＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキルであるか；または
ｋ）Ｒ１５３およびＲ１５４は、一緒になって、Ｃ３−６シクロアルキルであり；
Ｒ１５５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）ＳＣ１−４アルキル、または
ｆ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５６は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）ＯＣ１−４アルキル、
ｄ）ＳＣ１−４アルキル、または
ｅ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５７は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｆ、
ｃ）−Ｃｌ、
ｄ）−ＮＨ２、
ｅ）−ＯＨ、
ｆ）−ＣＮ、
ｇ）−Ｃ１−４アルキル、
ｈ）−ＯＣ１−４アルキル、
ｉ）−Ｃ１−４アルキル−Ｗ−Ｃ１−４アルキル、
ｊ）−ＮＨＣ１−４アルキル、
ｋ）−（ＣＨ２）ｉＣ３−６シクロアルキル、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｍ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｎ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｏ）−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−４アルキル、または
ｐ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１５８は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−ＣＨ３、
ｃ）−Ｆ、または
ｄ）−ＯＨ；
Ｒ１５９は、
ａ）−Ｈ、
ｂ）−Ｃ１−４アルキル、
ｃ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、
ｅ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、または
ｇ）−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−４アルキル、または
ｈ）−Ｃ１−４アルキル−Ｗ１−Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１６０は、Ｈ、Ｃ２−６アルケニル、Ｃ２−７アルキニル、以下の：
ａ）Ｆ、
ｂ）Ｃｌ、
ｃ）ＣＦ３、
ｄ）−ＯＨ、
ｅ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｆ）−ＣＨ２Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｇ）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６１）２、
ｈ）Ｃ１−４アルキルＳ（Ｏ）ｎ、（ここに、ｎは０、１または２）、
ｉ）−ＣＮ、
ｊ）カルボキシ、
ｋ）−Ｃ１−４アルコキシカルボニル、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ１６１）２、
ｍ）−Ｎ（Ｒ１６１）ＳＯ２Ｃ１−４アルキル、
ｎ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｏ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｎ（Ｒ４）２、
ｐ）−Ｎ（Ｒ１６１）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｑ）アリール、または
ｒ）Ｈｅｔ１；
のうちの１または２個の置換基で置換されているＣ１−６アルキル；
Ｒ１６１は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−３アルキル；
Ｒ１６２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１〜３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、ＮＨ２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、もしくはＯＣ１−４アルキルで置換されているＣ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８アルケン、または
ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１６３Ｒ１６４；
Ｒ１６３およびＲ１６４は、独立して、
ａ）Ｈ、または
ｂ）所望により、１〜３個のＦ、Ｃｌ、ＯＨ、ＣＮ、もしくはＮＨ２で置換されているＣ１−８アルキル；
Ｒ１６５は、所望により、１〜３個のＲ１６８で置換されているＣ１−４アルキル；
Ｒ１６６は、
ａ）所望により、１〜３個のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、ＯＨ、ＳＨもしくはＮＨ２で置換されているＣ１−８アルキル、
ｂ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１６７、または
ｃ）−Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＣ１−４アルキル；
Ｒ１６７は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、ＯＨ、Ｃ１−４アルコキシ、ＮＨ２、ＳＨもしくはハロで置換されているＣ１−６アルキル、または
ｃ）−ＣＨ２ＯＣ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１６８は、
ｊ）ハロ、
ｋ）−ＣＮ、
ｌ）−ＯＨ、
ｍ）−ＳＨ、
ｎ）−ＮＨ２、
ｏ）−ＯＲ１６９、
ｐ）−ＮＨＲ１６９、
ｑ）−Ｎ（Ｒ１６９）２、または
ｒ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１６９；
Ｒ１６９は、
ｇ）Ｃ１−６アルキル、
ｈ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｉ）−Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｊ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ２、
ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＣ１−４アルキル、または
ｌ）−ＳＯ２Ｃ１−４アルキル；ただし、ｊが０のとき、Ｙ２は−ＣＨ２−であり；
Ｒ１７０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、フェニルもしくはＣＮで置換されているＣ１−１２アルキル、または
ｃ）ＯＨ、ＳＨ、ＮＨ２−ＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＣ１−６アルキル、−ＮＨＣＯＣ１−６アルキル、−ＮＨＳＯ２Ｃ１−６アルキル、−Ｓ（Ｏ）ｉＣ１−６アルキル、もしくは１〜３個のハロで置換されているＣ２−１２アルキル；
Ｒ１７２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）アリール、
ｄ）ｈｅｔ１、
ｅ）Ｃ（＝Ｗ）Ｒ１７４、
ｆ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１７５、または
ｇ）Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７６；
Ｒ１７３は、
ａ）Ｈ、または
ｂ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７４は、
ａ）Ｈ、
ｂ）アリール、
ｃ）ｈｅｔ１、
ｄ）ＮＲ１７７Ｒ１７８、または
ｅ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７５は、
ａ）Ｃ１−８アルキル、
ｂ）アリール、または
ｃ）ｈｅｔ１；
Ｒ１７６は、
ａ）アリール、
ｂ）ｈｅｔ１、
ｃ）ＮＲ１７７Ｒ１７８、または
ｄ）Ｃ１−８アルキル；
Ｒ１７７およびＲ１７８は、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、または
ｃ）アリール；
Ｒ１８０およびＲ１８１は、一緒になって、Ｃ３−５シクロアルキルを形成し；
Ｒ１８２は、Ｈ、ＣＨ３またはＣ１−４アルカノイル；
Ｒ１８３は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、Ｃ１−４アルカノイル、−Ｃ（＝Ｏ）ＮＨ−Ｃ１−４アルキルまたは−ＣＯ２Ｃ１−４アルキル；
Ｒ１８４は、Ｃ１−４アルキル、ＣＨ２ＯＲ１８６、Ｓ−Ｃ１−４アルキル、ＯＣ１−４アルキル、またはＮＲ１８７Ｒ１８８；
Ｒ１８５は、フェニル、−ＣＯ２−（ＣＨ２）２−ＯＣＨ３、−Ｐ（＝Ｏ）（ＯＨ）２−Ｃ（＝Ｏ）−ＮＲ１８７Ｒ１８６、または−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）２−ＣＯ２Ｈ；
Ｒ１８６は、Ｈ、フェニル、ベンジル、ＣＨ３またはＣ（＝Ｏ）ＣＨ３；
Ｒ１８７およびＲ１８８は、独立して、ＨもしくはＣ１−３アルキルであるか；または、Ｒ１８７およびＲ１８８は、一緒になって、６員飽和へテロ環を形成し、ここに、この飽和へテロ環は、Ｏ、Ｓ（Ｏ）ｎもしくはＮＲ１８２よりなる群から選択される１または２個のさらなるヘテロ原子をさらに含有することができ；
Ｒ１８９は、Ｈ、ＣＨ３またはベンジル；
Ｒ１９０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）Ｃ（＝Ｏ）Ｃ１−４アルキル、
ｄ）Ｃ（＝Ｏ）ＯＣ１−４アルキル、
ｅ）Ｃ（＝Ｏ）ＮＨＲ１９１、または
ｆ）Ｃ（＝Ｓ）ＮＨＲ１９１；
Ｒ１９１は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって；
各出現にて、Ｒ１９０およびＲ１９１中のアルキルは、所望により、１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＲ１９２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９２、ＳＣ（＝Ｏ）ｉＲ１９２、Ｓ（＝Ｏ）ｉＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｒ１９２、オキソまたはオキシムで置換され；
Ｒ１９２は、Ｈ、Ｃ１−４アルキル、またはフェニルであって；
各出現にて、Ｒ１９１およびＲ１９２中のフェニルは、所望により、１個以上のハロ、ＣＮ、ＮＯ２、フェニル、Ｃ３−６シクロアルキル、ＯＲ１９２、Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＯＲ１９２、Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１９６、Ｓ（＝Ｏ）ｉＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２Ｒ１９２、ＮＲ１９２ＳＯ２ＮＲ１９２Ｒ１９２、ＮＲ１９２Ｃ（＝Ｏ）Ｒ１９２、Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ１９２Ｒ１９２、またはＮＲ１９２Ｒ１９２で置換され；
Ｒ１９３は、何もないか、またはＨ、Ｃ１−Ｃ４アルキル、Ｃ３−Ｃ５シクロアルキル、Ｃ１−Ｃ４ハロアルキル、およびハロフェニルよりなる群から選択され；
Ｒ１９４は、Ｈ、アルキル、Ｃ１−Ｃ２アルコキシ、ハロ、およびハロアルコキシよりなる群から選択されるか、または、Ｒ１９３およびＲ１９４は、一緒になって、所望により置換されている５員または６員のヘテロアルキルもしくはヘテロアリール環を形成し；
Ｒ１９５は、ＨまたはＦ；
Ｒ１９６は、Ｈ、メチル、アミノ、およびＦよりなる群から選択され；
Ｒ１９７は、Ｈ、ＣＨ３、またはＦ；
Ｂは、１個の窒素および３個の炭素を有する不飽和４原子リンカー；
Ｍは、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル、
ｄ）−（ＣＨ２）ｍＯＲ１３、または
ｅ）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２１Ｒ２２；
Ｚは、
ａ）Ｏ、
ｂ）Ｓ、または
ｃ）ＮＭ；
Ｗは、
ａ）ＣＨ、
ｂ）Ｎ、または
ｃ）ＺがＮＭであるとき、ＳもしくはＯ；
Ｙは、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｆ、
ｃ）Ｃｌ、
ｄ）Ｂｒ、
ｅ）Ｃ１−３アルキル、または
ｆ）ＮＯ２；
Ｘは、
ａ）Ｈ、
ｂ）−ＣＮ、
ｃ）ＯＲ２７、
ｄ）ハロ、
ｅ）ＮＯ２、
ｆ）テトラゾイル、
ｇ）−ＳＨ、
ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ４、
ｉ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｎ＝Ｓ（Ｏ）ｊＲ５Ｒ６、
ｊ）−ＳＣ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｋ）−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ２５、
ｌ）−Ｃ（＝Ｏ）ＮＲ２７Ｒ２８、
ｍ）−Ｃ（＝ＮＲ２９）Ｒ２５、
ｎ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２８）−ＯＲ１３、
ｏ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ２８）−ＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３、
ｐ）−Ｃ（Ｒ２８）（ＯＲ１３）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｑ）−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｒ）−Ｎ（Ｒ２７）Ｃ（＝Ｏ）Ｒ７、
ｓ）−Ｎ（Ｒ２７）−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ７
ｔ）−Ｃ（ＯＲ１４）（ＯＲ１５）Ｒ２８、
ｕ）−Ｃ（Ｒ２５）（Ｒ１６）−ＮＲ２７Ｒ２６、または
ｖ）１個以上のハロ、ＯＨ、α位以外にて＝Ｏ、−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７、−ＮＲ２７Ｒ２８、Ｃ２−５アルケニル、Ｃ２−５アルキニル、もしくはＣ３−８シクロアルキルで置換されているＣ１−８アルキル；
Ｘ１は、ＮまたはＣＲ１５８；
Ｙ１は、
ａ）Ｓ（Ｏ）ｉ、
ｂ）Ｓ（ＮＲ１５９）、または
ｃ）Ｓ（ＮＲ１５９）（Ｏ）；
Ｗ１は、ＯまたはＳ；
Ｘ２は、ＯまたはＮＲ１６２；
Ｘ３は、Ｓ（Ｏ）ｉまたはＮＲ１６６；
Ｙ２は、
ａ）Ｏ、
ｂ）ＮＨ、
ｃ）ＣＨ２、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）ｉ；
Ｘ４は、
ａ）Ｏ、
ｂ）ＮＲ１７２、
ｃ）Ｓ（Ｏ）ｉ、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１７３）；および
Ｙ３は、ＣＨまたはＮ；
Ｒ４、Ｒ５、Ｒ６、Ｒ７、Ｒ１３、Ｒ１４、Ｒ１５、Ｒ１６、およびＲ１７は上記の定義と同じであり；
Ｒ２５は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のハロ、Ｃ３−８シクロアルキル、１個以上の−Ｓ（＝Ｏ）ｉＲ１７、−ＯＲ１３、もしくはＯＣ（＝Ｏ）Ｒ１３で置換されているＣ１−４アルキル、ＮＲ２７Ｒ２８で置換されているＣ１−８アルキル、または
ｃ）所望により、ＣＨＯ、もしくはＣＯ２Ｒ１３で置換されているＣ２−５アルケニル；
Ｒ２６は、
ａ）Ｒ２８、または
ｂ）ＮＲ２７ＮＲ２８；
Ｒ２７およびＲ２８は、各出現にて、同一または異なって、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−８アルキル、
ｃ）Ｃ３−８シクロアルキル、
ｄ）−（ＣＨ２）ｍＯＲ１３、
ｅ）−（ＣＨ２）ｈ−ＮＲ２１Ｒ２２であるか、または
ｆ）Ｒ２７およびＲ２８は、一緒になって、−（ＣＨ２）２Ｏ（ＣＨ２）２−、−（ＣＨ２）ｈＣＨ（ＣＯＲ７）−、もしくは−（ＣＨ２）２Ｎ（ＣＨ２）２（Ｒ７）であり；
Ｒ２９は、
ａ）−ＮＲ２７Ｒ２８、
ｂ）−ＯＲ２７、または
ｃ）−ＮＨＣ（＝Ｏ）Ｒ２８；
ここに、Ｒ３０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のハロで置換されているＣ１−８アルキル、または
ｃ）所望により、１個以上のＯＨ、もしくはＣ１−６アルコキシで置換されているＣ１−８アルキル；
ここに、Ｅは、
ａ）ＮＲ３９、
ｂ）−Ｓ（＝Ｏ）ｉ、
ｃ）Ｏ、または
ｄ）Ｓ（Ｏ）（ＮＲ１９０）；
Ｒ３８は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）ハロ；
Ｒ３９は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、
ｄ）−ＣＯ２Ｒ４０、
ｅ）−ＣＯＲ４１、
ｆ）−Ｃ（＝Ｏ）−（ＣＨ２）ｑ−Ｃ（＝Ｏ）Ｒ４０、
ｇ）−Ｓ（＝Ｏ）２−Ｃ１−６アルキル、
ｈ）−Ｓ（＝Ｏ）２−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｉ）−（Ｃ＝Ｏ）ｊ−Ｈｅｔ；
Ｒ４０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ４２；
Ｒ４１は、
ａ）所望により、１個以上のＯＨ、ハロ、もしくは−ＣＮで置換されているＣ１−６アルキル、
ｂ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−ＯＲ４２；
Ｒ４２は、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−６アルキル、
ｃ）−（ＣＨ２）ｑ−アリール、または
ｄ）−Ｃ（＝Ｏ）−Ｃ１−６アルキル；
アリールは、
ａ）フェニル、
ｂ）ピリジル、または
ｃ）ナフチル；ａないしｃは、所望により、１個以上のハロ、−ＣＮ、ＯＨ、ＳＨ、Ｃ１−６アルキル、Ｃ１−６アルコキシ、もしくはＣ１−６アルキルチオで置換され；
ｈは、１、２または３；
ｉは０、１または２；
ｊは０または１、ただし、ｊが０のとき、Ｙ２は−ＣＨ２−であり；
ｋは３、４または５；
ｌは２または３；
ｍは４または５；
ｎは０、１、２、３、４または５；
ｐは０、１、２、３、４または５；ただし、ｎおよびｐは、一緒になって、１、２、３、４または５；
ｑは１、２、３または４；
ｕは１または２；
ｗは０、１、２または３；
ｘは０、１、２、３または４；および
ｙは０、１、２、３または４；ただし、ｘおよびｙは、一緒になって、３または４；
ｚは１、２、３、４または５、ただし、ｉおよびｚは一緒になって２、３、４または５；および
Ｇは、
【００５１】
【化２５】
2005520782.tif 000026
【００５２】
である。］で表されるオキサゾリジノン誘導体を提供することによって、達成される。
【００５３】
本発明は、式（ＩＩ）：
【００５４】
【化２６】
2005520782.tif 000027
【００５５】
［式中、Ｊ、Ｒ１、ＲおよびＡは上記の定義と同じ。］で表されるオキサゾリジノン誘導体も提供する。
【００５６】
本発明は、向上した溶解度を有する式（ＶＩＩＩ）：
【００５７】
【化２７】
2005520782.tif 000028
【００５８】
［式中、Ｒは−ＣＨ２−Ｇ−Ａであって、Ｊ、Ｒ１、ＲおよびＡは上記の定義と同じ。］で表されるオキサゾリジノン誘導体にも向けられる。
【００５９】
本発明は、式（ＩＩＩ）：
【００６０】
【化２８】
2005520782.tif 000029
【００６１】
で表されるアミドの溶解度を向上させる方法にも向けられ、式（ＶＩＩＩ）：
【００６２】
【化２９】
2005520782.tif 000030
【００６３】
［式中、Ｒは−ＣＨ２−Ｇ−Ａであって、Ｊ、Ｒ１、ＲおよびＡは上記の定義と同じ。］で表される化合物が調製される。
【００６４】
本発明は、式（ＩＩＩ）：
【００６５】
【化３０】
2005520782.tif 000031
【００６６】
で表されるアミドの溶解度を向上させる方法にも向けられ、式（ＸＩＩ）：
【００６７】
【化３１】
2005520782.tif 000032
【００６８】
［式中、Ｒは−ＣＨ２−Ｇ−Ａであって、Ｇ、Ａ，Ｑ；Ｒ３１０、Ｒ４１０、Ｒ５１０、およびＲ６１０は上記の定義と同じ。］で表される化合物が調製される。
【００６９】
本発明は、式（ＸＩＩＩ）：
【００７０】
【化３２】
2005520782.tif 000033
【００７１】
［式中、
Ｒは−Ｇ−Ａ；
Ｊ、ＧおよびＡは上記定義と同じであり；
Ｒ１’は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＯＨ、
ｃ）アルキル、
ｄ）アルコキシ、
ｅ）アルケニル、
ｆ）アミノ、
ｇ）置換されているアルキル、
ｈ）置換されているアルコキシ、
ｉ）置換されているアルケニル、または
ｊ）置換されているアミノ；
Ｑ’は、
【００７２】
【化３３】
2005520782.tif 000034
【００７３】
Ｒ２１０は、
【００７４】
【化３４】
2005520782.tif 000035
【００７５】
Ｒ３１０、Ｒ４１０およびＲ５１０は、各々、独立して、
ａ）Ｈ、
ｂ）Ｃ１−４アルキル、
ｃ）ハロゲン、
ｄ）Ｃ１−４アルコキシ、
ｅ）ヒドロキシ、
ｆ）（ＣＨ２）ｃＯＰ（Ｏ）（ＯＨ）２、
ｇ）Ｃ１−４アシルオキシ、または
ｈ）ハロゲン、ヒドロキシ、アシルオキシ、ＮＲ１２１０Ｒ１３１０、もしくはアルコキシで置換されているＣ１−４アルキル；および
Ｒ６１０は、
ａ）Ｈ、
ｂ）ＣＨ３、または
ｃ）Ｃ２Ｈ５；
である。］で表されるオキサゾリジノン誘導体にも向けられる。
【００７６】
本発明は、向上した溶解度を有するオキサゾリジノン誘導体を調製する方法にも向けられ、
式（ＸＶＩ）：
で表されるアミドを準備し、
【００７７】
【化３５】
2005520782.tif 000036
【００７８】
このアミドを式（ＸＩＶ）：
【００７９】
【化３６】
2005520782.tif 000037
【００８０】
で表される化合物と反応させて、式（ＸＶＩＩ）：
【００８１】
【化３７】
2005520782.tif 000038
【００８２】
で表される化合物を生成し；次いで
当該保護基を除去して、式（ＸＶＩＩＩ）：
【００８３】
【化３８】
2005520782.tif 000039
【００８４】
［式中、Ｒは−Ｇ−Ａであって、Ｊ、Ｒ１’、Ｇ、ＡおよびＰｒは上記定義と同じ。］で表される化合物を生成するステップを含むことを特徴とする。
【発明を実施するための最良の形態】
【００８５】
本発明の目的では、種々の炭化水素を含む部位の炭素含量は、その部位における最小および最大の炭素原子数を表す接頭辞でもって示される。すなわち、接頭辞Ｃｉ−ｊは包括的に整数「ｉ」から整数「ｊ」までの炭素原子の数を定義する。かくして、Ｃ１−４アルキルとは、包括的に炭素原子数１〜４個の炭素原子のアルキル、すなわち、メチル、エチル、プロピル、ブチル、およびそれらの異性体をいう。
【００８６】
「Ｃ１−２アルキル」、「Ｃ１−３アルキル」、「Ｃ１−４アルキル」、「Ｃ１−５アルキル」、「Ｃ１−６アルキル」「Ｃ１−８アルキル」および「Ｃ１−１６アルキル」なる用語は、それぞれ、１ないし２個、１ないし３個、１ないし４個、１ないし５個、１ないし６個、１ないし８個または１ないし１６個の炭素原子を有するアルキル基、例えば、メチル、エチル、プロピル、ブチル、ペンチル、ヘキシル、ヘプチル、オクチル、ノニル、デシル、ウンデシル、ドデシル、トリデシル、テトラデシルおよびそれらの異性体をいう。
【００８７】
「Ｃ２−４アルケニル」、「Ｃ２−５アルケニル」、「Ｃ２−８アルケニル」、「Ｃ２−１４アルケニル」および「Ｃ２−１６アルケニル」なる用語は、それぞれ、２ないし４個、２ないし５個、２ないし８個、２ないし１４個、または２ないし１６個の炭素原子を有し、少なくとも１個の二重結合を含むアルケニル基、例えば、エテニル、プロペニル、ブテニル、ペンテニル、ペンタジエニル、ヘキセニル、ヘキサジエニル、ヘプテニル、ヘプタジエニル、オクテニル、オクタジエニル、オクタトリエニル、ノネニル、ノナジエニル、ノナトリエニル、ウンデセニル、ウンデカジエニル、ドデセニル、トリデセニル、テトラデセニルおよびそれらの異性体をいう。
【００８８】
「Ｃ２−５アルキニル」、「Ｃ２−８アルキニル」および「Ｃ２−１０アルキニル」なる用語は、それぞれ、２ないし５個、２ないし８個、または２ないし１０個の炭素原子を有し、少なくとも１個の三重結合を含むアルキニル基、例えば、エチニル、プロピニル、ブチニル、ペンチニル、ペンタジイニル、ヘキシニル、ヘキサジイニル、ヘプチニル、ヘプタジイニル、オクチニル、オクタジイニル、オクタトリイニル、ノニニル、ノナジイニル、ノナトリイニルおよびそれらの異性体をいう。
【００８９】
「Ｃ３−４シクロアルキル」、「Ｃ３−６シクロアルキル」、「Ｃ５−６シクロアルキル」および「Ｃ３−８シクロアルキル」なる用語は、それぞれ、３ないし４個、３ないし６個、５ないし６個、または３ないし８個の炭素原子を有するシクロアルキル基、例えば、シクロプロピル、シクロブチル、シクロペンチル、シクロヘキシル、シクロヘプチル、シクロオクチル、およびそれらの異性体をいう。
【００９０】
「Ｃ１−４アルコキシ」、「Ｃ１−６アルコキシ」、および「Ｃ１−８アルコキシ」なる用語は、それぞれ、１ないし４個、１ないし６個、または１ないし８個の炭素原子を有するアルキル基であって、酸素原子に結合したもの、例えば、メトキシ、エトキシ、プロピルオキシ、ブチルオキシ、ペンチルオキシ、ヘキシルオキシ、ヘプチルオキシ、またはオクチルオキシおよびそれらの異性体をいう。
【００９１】
「Ｃ１−６アルキルアミノ」および「Ｃ１−８アルキルアミノ」なる用語は、それぞれ、１ないし６個、または１ないし８個の炭素原子を有するアルキル基であって、アミノ部位に結合したもの、例えば、メチルアミノ、エチルアミノ、プロピルアミノ、ブチルアミノ、ペンチルアミノ、ヘキシルアミノ、ヘプチルアミノ、またはオクチルアミノおよびそれらの異性体をいう。
【００９２】
「Ｃ１−６ジアルキルアミノ」および「Ｃ１−８ジアルキルアミノ」なる用語は、それぞれ、１ないし６個、または１ないし８個の炭素原子を有する２つのアルキル基であって、アミノ部位に結合したもの、例えば、ジメチルアミノ、メチルエチルアミノ、ジエチルアミノ、ジプロピルアミノ、メチルプロピルアミノ、エチルプロピルアミノ、ジブチルアミノ、ジペンチルアミノ、ジヘキシルアミノ、メチルヘキシルアミノ、ジヘプチルアミノ、またはジオクチルアミノおよびそれらの異性体をいう。
【００９３】
「Ｃ１−３アシル」、「Ｃ１−４アシル」、「Ｃ１−５アシル」、「Ｃ１−６アシル」、「Ｃ１−８アシル」、および「Ｃ２−８アシル」なる用語は、それぞれ、１ないし３個、１ないし４個、１ないし５個、１ないし６個、１ないし８個、または２ないし８個の炭素原子のカルボニル基をいう。
【００９４】
「Ｃ１−４アルコキシカルボニル」、「Ｃ１−６アルコキシカルボニル」、および「Ｃ１−８アルコキシカルボニル」なる用語は、それぞれ、１ないし４個、１ないし６個、または２ないし８個の炭素原子のアルキル基を有するエステル基をいう。
【００９５】
「Ｃ１−８アルキルフェニル」なる用語は、少なくとも１個のフェニル基で置換され、１ないし８個の炭素原子を有するアルキル基およびその異性体をいう。
【００９６】
「Ｃ２−８アルケニルフェニル」なる用語は、２ないし８個の炭素原子を有し、少なくとも１個の二重結合を含むアルケニル基およびその異性体であって、少なくとも１個のフェニル基で置換されているものをいう。
【００９７】
「Ｃ１−８アルキルピリジル」なる用語は、１ないし８個の炭素原子を有するアルキル基およびその異性体であって、少なくとも１個のピリジル基で置換されているものをいう。
【００９８】
「Ｃ１−８ヒドロキシル」なる用語は、１ないし８個の炭素原子を有するアルキル基およびその異性体であって、ヒドロキシル基に結合したものをいう。
【００９９】
「Ｃ１−８アルキルスルホニル」なる用語は、１ないし８個の炭素原子を有するアルキル基およびその異性体であって、ＳＯ２部分に結合したものをいう。
【０１００】
「Ｃ１−６アルキルチオ」なる用語は、１ないし６個の炭素原子を有するアルキル基およびその異性体であって、イオン原子に結合したものをいう。
【０１０１】
「Ｈｅｔ」なる語は、１個以上の酸素、窒素、およびイオウを含有する５ないし１０員の飽和、不飽和または芳香族ヘテロ環であって、例えば、ピリジン、チオフェン、フラン、ピラゾリン、ピリミジン、２−ピリジル、３−ピリジル、４−ピリジル、２−ピリミジニル、４−ピリミジニル、５−ピリミジニル、３−ピリダジニル、４−ピリダジニル、３−ピラジニル、２−キノリル、３−キノリル、１−イソキノリル、３−イソキノリル、４−イソキノリル、２−キナゾリニル、４−キナゾリニル、２−キノキサリニル、１−フタラジニル、４−オキソ−２−イミダゾリル、２−イミダゾリル、４−イミダゾリル、３−イソオキサゾリル、４−イソオキサゾリル、５−イソオキサゾリル、３−ピラゾリル、４−ピラゾリル、５−ピラゾリル、２−オキサゾリル、４−オキサゾリル、４−オキソ−２−オキサゾリル、５−オキサゾリル、４,５−ジヒドロオキサゾル、１,２,３−オキサチオル、１,２,３−オキサジアゾル、１,２,４−オキサジアゾル、１,２,５−オキサジアゾル、１,３,４−オキサジアゾル、２−チアゾリル、４−チアゾリル、５−チアゾリル、３−イソチアゾル、４−イソチアゾル、５−イソチアゾル、２−インドリル、３−インドリル、３−インダゾリル、２−ベンゾオキサゾリル、２−ベンゾチアゾリル、２−ベンゾイミダゾリル、２−ベンゾフラニル、３−ベンゾフラニル、ベンゾイソチアゾル、ベンゾイソオキサゾル、２−フラニル、３−フラニル、２−チエニル、３−チエニル、２−ピロリル、３−ピロリル、イソピロリル、４−イソピロリル、５−イソピロリル、１,２,３−オキサチアゾル−１−オキシド、１,２,４−オキサジアゾル−３−イル、１,２,４−オキサジアゾル−５−イル、５−オキソ−１,２,４−オキサジアゾル−３−イル、１,２,４−チアジアゾル−３−イル、１,２,４−チアジアゾル−５−イル、３−オキソ−１,２,４−チアジアゾル−５−イル、１,３,４−チアジアゾル−５−イル、２−オキソ−１,３,４−チアジアゾル−５−イル、１,２,４−トリアゾル−３−イル、１,２,４−トリアゾル−５−イル、１,２,３,４−テトラゾル５−イル、５−オキサゾリル、１−ピロリル、１−ピラゾリル、１,２,３−トリアゾル−１−イル、１,２,４−トリアゾル−１−イル、１−テトラゾルイル、１−インドリル、１−インダゾリル、２−イソインドリル、７−オキソ−２−イソインドリル、１−プリニル、３−イソチアゾリル、４−イソチアゾリルおよび５−イソチアゾリル、１,３,４−オキサジアゾル、４−オキソ−２−チアゾリニル、または５−メチル−１,３,４−チアジアゾル−２−イル、チアゾルジオン、１,２,３,４−チアトリアゾル、１,２,４−ジチアゾロンを形成するものをいう。これらの部分の各々は適宜置換することができる。
【０１０２】
各出現にての「ｈｅｔ１」なる用語は、独立して、当該環内に窒素、酸素およびイオウよりなる群から選択される１ないし４個のヘテロ原子有するＣ−結合性の５または６員のヘテロ環である。
【０１０３】
各出現にての「ｈｅｔ２」なる用語は、独立して、当該環内に１ないし４個の窒素、および所望により１個の酸素またはイオウを有するＮ−結合性の５または６員のヘテロ環である。
【０１０４】
「Ｈｅｔ１」なる用語は、１〜３個のＮ、ＯまたはＳ原子を有し、所望により、以下の：
ａ）Ｆ、
ｂ）Ｃｌ、
ｃ）Ｃ１−３アルコキシ、
ｄ）Ｃ１−３アルキルチオ、または
ｅ）ＣＮ
で置換されている５または６員のヘテロ芳香族部分である。
【０１０５】
「ｈｅｔ１」なる用語は、酸素、イオウおよび窒素よりなる群から選択される１、２または３個のヘテロ原子有するＣ−結合性の５または６員の飽和または不飽和ヘテロ環であって、所望によりベンゼン環に縮合したものである。
【０１０６】
「ハロ」なる語は、フルオロ、クロロ、ブロモ、またはヨードをいう。
「Ｐｒ」なる用語は、適当なリン酸エステル保護基、例えば、ベンジル、アルキル、ｔｅｒｔ−ブチル等をいう。
【０１０７】
本発明の化合物は、適当であれば、常法により、その塩に転換し得る。
「医薬上許容される塩」なる用語は、本発明の化合物を投与するのに有用な酸付加塩をいい、塩酸塩、臭化水素酸塩、ヨウ化水素酸塩、硫酸塩、リン酸塩、酢酸塩、プロピオン酸塩、乳酸塩、メシル酸塩、マレイン酸塩、リンゴ酸塩、コハク酸塩、酒石酸塩、クエン酸塩、２−ヒドロキシエチルスルホン酸塩、フマル酸塩等を含む。これらの塩は水和形態であってよい。
【０１０８】
Ｑが、
【０１０９】
【化３９】
2005520782.tif 000040
【０１１０】
で表される構造であるとき、ヘテロ環の点線は、この結合が単結合または二重結合のいずれかであることを意味する。点線が二重結合である場合には、Ｒ３９基は存在しない。
【０１１１】
本発明の化合物は、イソオキサゾリン環のＣ５位にキラル中心を有するので、２つの鏡像異性体または両方のラセミ混合物が存在する。本発明は、両方の鏡像異性体ならびに両方の異性体を含有する混合物に関する。さらに、置換基に既存して、さらなるキラル中心および他の異性体がＡまたはＲ１基のいずれかに存在するであろう。また、本発明は、これらの基における、全ての可能性のある立体異性体および幾何学的形態を包含する。
【０１１２】
本発明の化合物は、非経口および経口投与の両方で、ヒトその他の温血動物における微生物感染の治療に有用である。本発明の化合物は、多重耐性ブドウ球菌(Staphylococci)、連鎖球菌(Streptcocci)および腸球菌(enterococci)のごときグラム陽性好気菌、エイチ・インフルエンザ(H.influenzae)およびエム・カタラーリス(M.catarrhalis)のごときグラム陰性菌、バクテロイデス種(Bacteroides spp.)およびクロストリジウム種(Clostrida spp.)のごとき嫌気菌、マイコバクテリア・チューバキュロシス(Mycobacterium tuberculosis)、エム・アビウム(M.avium)およびエム種(M.spp.)、ならびにマイコプラズマ(Mycoplasma)のごとき生物を含む多くのヒトや動物の病気に対する抗菌活性を有する。
【０１１３】
本発明の医薬組成物は、本発明の化合物を固体または液体の医薬上許容される担体、および、所望により、標準的かつ従来の技術に用いられる医薬上許容される補形剤および賦形剤とともに配合することができる。固体状組成物は、散剤、錠剤、分散性顆粒剤、カプセル剤、カシェ剤および座剤を含む。固体状担体は、希釈剤、芳香剤、可溶化剤、滑沢剤、懸濁化剤、結合剤、錠剤崩壊剤およびカプセル化剤としても機能する少なくとも一つの物質出あり得る。不活性固体状担体は、炭酸マグネシウム、ステアリン酸マグネシウム、タルク、糖類、乳糖、ペクチン、デキストリン、デンプン、ゼラチン、セルロース性物質、低融点ワックス、カカオ油脂等を含む。液体形態組成物は、液剤、懸濁剤および乳液剤を含む。例えば、所望により、適当な従来の着色剤、芳香剤、安定化剤および増粘剤を含有する水および水−プロピレングリコールおよび水−ポリエチレングリコール系に溶解した本発明の化合物の溶剤が提供される。
【０１１４】
好ましくは、本発明の医薬組成物は、有効量または適量の有効成分、すなわち本発明の化合物を含有する単位剤形で常法を用いて提供される。
【０１１５】
医薬組成物およびその単位剤形中の有効成分、すなわち、本発明の化合物の量は、特別のアプリケーション、特定の化合物の薬効、所望の濃度に依存して広く変更または調整することができる。概略的に、有効成分量は組成物の０．５ないし９０重量％の範囲である。
【０１１６】
温血動物における細菌感染を治療、または克服するための治療的使用において、化合物またはその医薬組成物は、濃度、すなわち、治療を受けている動物における抗菌的に有効であろう量または血中レベルを獲得し維持するための用量にて経口、非経口および／または局所投与される。概略的に、そのような抗菌的に有効な量の有効性分の用量は、約０．１ないし約１００、より好ましくは約３．０ないし約５０ｍｇ／ｋｇ体重／日である。患者の要求、治療する細菌感染の重篤度、および用いる特定の化合物に依存して用量は変化するものと理解されるべきである。また、所望の血中レベルを急速に達成するために、初期投与量を上記した上限を超えるまで増加させたり、初期用量を最適量より少なくしたり、日用量を特定の状況に応じて治療経過において漸増させたりすることができる。所望すれば、日用量は、例えば、一日２〜４回の投与のために複数用量に分割することもできる。
【０１１７】
本発明の化合物を非経口投与する場合がある。すなわち、例えば、静脈注射による注射によって、またはその他の非経口投与経路によって投与される。概略的に、非経口投与用の医薬組成物は、例えば、約３．５〜６のｐＨを有する、注射用水や適当なバッファー等張液を生成するためのバッファーのごとき医薬上許容される液体状担体に溶解した医薬上許容される量の化合物または可溶性塩（酸付加塩または塩基付加塩）を含有する。適当な緩衝剤は、例えば、ほんの少数の代表例を挙げれば、オルトリン酸三ナトリウム、炭酸水素ナトリウム、クエン酸ナトリウム、Ｎ−メチルグルカミン、Ｌ（＋）−リジンおよびＬ（＋）−アルギニンが含まれる。概略的に、本発明の化合物は、約１ｍｇ／ｍＬないし約４００ｍｇ／ｍＬの範囲の溶液の医薬上許容される注射可能濃度を付与するのに十分な量で担体に溶解させる。得られた液体状医薬組成物を投与して、上記の抗菌的に有効量の用量を得る。本発明の化合物は固体状および液体状用量形態で有利に経口投与される。
【０１１８】
局所的治療として、有効量の式Ｉは患者の皮膚の治療領域に塗布可能な医薬上許容されるゲル状またはクリーム状賦形剤に混合させる。そのようなクリーム又はゲルの調製は当該分野でよく知られ、通過性促進剤を含み得る。
【０１１９】
本発明は、式ＩＩで表されるアミドを式（ＶＩＩＩ）：
【０１２０】
【化４０】
2005520782.tif 000041
【０１２１】
で表されるプロドラッグに転換することによって、その溶解性およびバイオアベイラビリティを向上させる。式（ＶＩＩＩ）で表されるプロドラッグを調製する一般スキームをスキーム１および２に示す。
【０１２２】
【化４１】
2005520782.tif 000042
【０１２３】
上記の反応スキームにおいて、式ＩＶで表されるカルボン酸誘導体は、［M. C. Nicolaou, C.-S. Yuan and R.T. Borchardt, J. Med. Chem. 1996, 61, 8636-8641］に記載されるようにして調製する。式Ｖで表されるアミンとＩＶで表されるカルボン酸との縮合は、アミドまたはペプチド結合形成のための当該分野で知られている方法によって達成する。例えば、０ないし２４℃の反応温度にての１−（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩および４−（ジメチルアミノ）−ピリジンおよび塩化メチレンのごとき溶媒、０ないし２４℃にての１−（３−ジメチルアミノ−プロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩および１−ヒドロキシベンゾトリアゾールおよびジメチルホルムアミドのごとき溶媒、ならびに０ないし２４℃にてのビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリドおよびトリエチルアミンおよび塩化メチレンのごとき溶媒が含まれる。
【０１２４】
スキーム１のステップ２において、ＶＩで表されるアミドがアシル化反応に付されて、Ｊが酸素原子である式ＶＩＩで表される化合物を得る。十分な酸捕捉剤の存在下、ＶＩで表される化合物を酸クロリドと反応させることによって、この反応を簡便に行う。塩化メチレン、塩化エチレンまたは四塩化炭素のごとき溶媒を２４℃ないし当該溶媒の還流温度までの範囲で用い得る。３Åユニットのモレキュラーシーブ、プロピレンオキシド、１,８−ビス（ジメチルアミノ）ナフタレンおよびトリメチルシリルカルバミン酸メチルのごとき酸捕捉剤をこの反応に用いるのが適当である。スキーム１のステップ３において、式ＶＩＩで表されるリン酸エステルを脱保護する。これは、パラジウム触媒を用いて大気圧下、周囲温度にて実行し得る。テトラヒドロフラン、ジエチルエーテル、または１,２−ジメトキシエタンをこの反応に用い得る。
【０１２５】
あるいは、式（ＶＩＩＩ）で表される化合物を以下のスキーム２により調製し得る。スキーム２において、式（ＸＩＩＩ）のＰｒは、ベンジル、アルキルまたはｔｅｒｔ−ブチルのごとき適当なリン酸保護基を意味する。
【０１２６】
【化４２】
2005520782.tif 000043
【０１２７】
ステップ１において、例えば、塩化メチレンのごとき溶媒中、０ないし３０℃にて、塩化オキサリルおよびジメチルホルムアミドで、酸（ＸＩＩＩ）を酸クロリド（ＸＩＶ）に転換する。ステップ２において、塩化メチレン、塩化エチレンまたはアセトニトリルのごとき溶媒中、トリメチルシリルカルバミン酸メチルのごとき十分量の酸捕捉剤の存在下、当該溶媒の還流温度にて、式（ＸＩＶ）で表される化合物を式（ＩＩＩ）で表される化合物と反応させる。ステップ３において、式（ＸＶ）で表される化合物のリン酸保護基を当該分野で知られた方法によって除去する。
【０１２８】
本発明で用い得るアミド含有オキサゾリジノン基の例を以下に示す。以下の実施例１〜４３４のアミドの調製は米国特許第６,３６２,１８９Ｂ１号に示され、その開示は出典明示して本明細書に含まれる。
【実施例】
【０１２９】
表Ａ
実施例１：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド（Ｉ）
実施例２：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−［４−（５−メチル−１,３,４−チアジアゾル−２−イル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド（２）
実施例３：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−［２’,５’−ジオキソスピロ［ピペリジン−４,４’−イミダゾリジン］−１−イル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド（３）
実施例４：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド（４）
実施例５：（Ｓ）−シス−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド
【０１３０】
実施例６：（Ｓ）−トランス−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド
実施例７：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド
実施例８：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−チオホルムアミド（７）
実施例９：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオプロピオン−アミド（９）
実施例１０：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２−クロロチオアセトアミド（１ｌ）
【０１３１】
実施例１１：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−α,α,α−トリフルオロチオアセトアミド（１３）
実施例１２：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−α−フルオロチオアセトアミド（１５）
実施例１３：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−α,α−ジフルオロチオアセトアミド（１７）
実施例１４：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−α−シアノチオアセトアミド（１９）
実施例１５：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−α,α,−ジクロロチオアセトアミド（２ｌ）
【０１３２】
実施例１６：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−α−（メトキシカルボニル）チオアセトアミド（２３）
実施例１７：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［４−［１−［１,２,４］トリアゾルイル］フェニル−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド（２５）
実施例１８：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［４−［１−［１,２,４］トリアゾルイル］フェニル−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド（２５）
実施例１９：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［１−（ヒドロキシアセチル）−５−インドリニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド（２８）
実施例２０：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−［４−（ヒドロキシアセチル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド（３０）
【０１３３】
実施例２１：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−チオモルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオ−アセトアミド（３２）
実施例２２：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−チオモルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオ−アセトアミド、チオモルホリンＳ−オキシド（３４）.
実施例２３：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−チオモルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド、チオモルホリンＳ,Ｓ−ジオキシド（３６）
実施例２４：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３,５−ジフルオロ−４−［４−（ヒドロキシアセチル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド（３８）
【０１３４】
【表１】
2005520782.tif 000044
【０１３５】
【表２】
2005520782.tif 000045
【０１３６】
【表３】
2005520782.tif 000046
【０１３７】
【表４】
2005520782.tif 000047
【０１３８】
【表５】
2005520782.tif 000048
【０１３９】
【表６】
2005520782.tif 000049
【０１４０】
【表７】
2005520782.tif 000050
【０１４１】
【表８】
2005520782.tif 000051
【０１４２】
【表９】
2005520782.tif 000052
【０１４３】
【表１０】
2005520782.tif 000053
【０１４４】
【表１１】
2005520782.tif 000054
【０１４５】
実施例８７：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−チオモルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−１−アゼチジンカルボチオアミド、チオモルホリン  Ｓ−オキシド；
元素分析：C18H23FN403S2: C, 50.69; H, 5.43; N, 13.14. 実測値：C, 50.79; H, 5.45; N, 12.82; 融点：213-214℃.
【０１４６】
実施例８８：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（４−チオモルホリニル）フェニル］−２−オキソキサゾジニル］メチル］−１−アゼチジンカルボチオアミド
【０１４７】
実施例８９：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−［４−（ヒドロキシアセチル）−１−ピペラジニル］フェニル−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］プロパンチオアミド
【０１４８】
【表１２】
2005520782.tif 000055
【０１４９】
【表１３】
2005520782.tif 000056
【０１５０】
実施例１０２：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−［４−（ヒドロキシアセチル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−１−アゼチジンカルボチオアミド
【０１５１】
実施例１０３：（Ｓ）−Ｎ−［［３−フルオロ−４−（４−アセチル−１−ピペラジニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド
【０１５２】
【表１４】
2005520782.tif 000057
【０１５３】
【表１５】
2005520782.tif 000058
【０１５４】
【表１６】
2005520782.tif 000059
【０１５５】
【表１７】
2005520782.tif 000060
【０１５６】
【表１８】
2005520782.tif 000061
【０１５７】
【表１９】
2005520782.tif 000062
【０１５８】
【表２０】
2005520782.tif 000063
【０１５９】
【表２１】
2005520782.tif 000064
【０１６０】
【表２２】
2005520782.tif 000065
【０１６１】
【表２３】
2005520782.tif 000066
【０１６２】
【表２４】
2005520782.tif 000067
【０１６３】
【表２５】
2005520782.tif 000068
【０１６４】
【表２６】
2005520782.tif 000069
【０１６５】
【表２７】
2005520782.tif 000070
【０１６６】
【表２８】
2005520782.tif 000071
【０１６７】
【表２９】
2005520782.tif 000072
【０１６８】
【表３０】
2005520782.tif 000073
【０１６９】
【表３１】
2005520782.tif 000074
【０１７０】
【表３２】
2005520782.tif 000075
【０１７１】
【表３３】
2005520782.tif 000076
【０１７２】
【表３４】
2005520782.tif 000077
【０１７３】
【表３５】
2005520782.tif 000078
【０１７４】
【表３６】
2005520782.tif 000079
【０１７５】
【表３７】
2005520782.tif 000080
【０１７６】
【表３８】
2005520782.tif 000081
【０１７７】
【表３９】
2005520782.tif 000082
【０１７８】
【表４０】
2005520782.tif 000083
【０１７９】
【表４１】
2005520782.tif 000084
【０１８０】
【表４２】
2005520782.tif 000085
【０１８１】
【表４３】
2005520782.tif 000086
【０１８２】
【表４４】
2005520782.tif 000087
【０１８３】
【表４５】
2005520782.tif 000088
【０１８４】
【表４６】
2005520782.tif 000089
【０１８５】
【表４７】
2005520782.tif 000090
【０１８６】
【表４８】
2005520782.tif 000091
【０１８７】
【表４９】
2005520782.tif 000092
【０１８８】
【表５０】
2005520782.tif 000093
【０１８９】
【表５１】
2005520782.tif 000094
【０１９０】
【表５２】
2005520782.tif 000095
【０１９１】
【表５３】
2005520782.tif 000096
【０１９２】
【表５４】
2005520782.tif 000097
【０１９３】
【表５５】
2005520782.tif 000098
【０１９４】
実施例３６９：（５Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１,４−チアゼピン−４（５Ｈ）−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド、チアゼピン  Ｓ−オキシド
【０１９５】
【表５６】
2005520782.tif 000099
【０１９６】
【表５７】
2005520782.tif 000100
【０１９７】
【表５８】
2005520782.tif 000101
【０１９８】
実施例３８３：（５Ｓ）−Ｎ−［［３−［３,５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−１,４−チアゼピン−４（５Ｈ）−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド、チアゼピン  Ｓ−オキシド
【０１９９】
【表５９】
2005520782.tif 000102
【０２００】
実施例３８７：（５Ｓ）−Ｎ−［［３−［９−（テトラヒドロ−１,４−チアゼピン−４（５Ｈ）−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド、チアゼピン  Ｓ−オキシド
【０２０１】
【表６０】
2005520782.tif 000103
【０２０２】
実施例３９１：（５Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１,４−チアゼピン−４（５Ｈ）−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド、チアゼピン  Ｓ,Ｓ−ジオキシド
【０２０３】
【表６１】
2005520782.tif 000104
【０２０４】
実施例３９５：（５Ｓ）−Ｎ−［［３−［３,５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−１,４−チアゼピン−４（５Ｈ）−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド、チアゼピン  Ｓ,Ｓ−ジオキシド
【０２０５】
【表６２】
2005520782.tif 000105
【０２０６】
実施例３９９：（５Ｓ）−Ｎ−［［３−［４−（テトラヒドロ−１,４−チアゼピン−４（５Ｈ）−イル）フェニル−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド、チアゼピン  Ｓ,Ｓ−ジオキシド
【０２０７】
【表６３】
2005520782.tif 000106
【０２０８】
実施例４０３：（５Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１,４−チアゼピン−４（５Ｈ）−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド
【０２０９】
【表６４】
2005520782.tif 000107
【０２１０】
【表６５】
2005520782.tif 000108
【０２１１】
【表６６】
2005520782.tif 000109
【０２１２】
実施例４１７：（５Ｓ）−Ｎ−［［３−［３,５−ジフルオロ−４−（テトラヒドロ−１,４−チアゼピン−４（５Ｈ）−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド
【０２１３】
【表６７】
2005520782.tif 000110
【０２１４】
実施例４２１：（５Ｓ）−Ｎ−［［３−［４−（テトラヒドロ−１,４−チアゼピン−４（５Ｈ）−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド
【０２１５】
【表６８】
2005520782.tif 000111
【０２１６】
【表６９】
2005520782.tif 000112
【０２１７】
【表７０】
2005520782.tif 000113
【０２１８】
実施例４３５：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  −  方法Ａ
【０２１９】
【化４３】
2005520782.tif 000114
【０２２０】
ステップ１：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸の調製
窒素下、−７８℃にて、乾燥テトラヒドロフラン（３７.８０ｍＬ）中の３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニルカルバミン酸ベンジル（［J. Med. Chem. 1996, 39(3), 673-679］、２.５０ｇ、７.５７ｍｍｏｌ）の溶液を、ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１.６Ｍ、４.８２ｍＬ、７.７２ｍｍｏｌ）を滴下処理し、窒素下、−７８℃にて３０分間攪拌した。冷却浴を取り外し、混合物をゆっくりと−４０℃にまで暖め、その時点で、（２Ｒ）−グリシド酸カリウム（［J. Org. Chem. 1992, 57(12), 3380-3387］、９７４ｍｇ、７.７２ｍｍｏｌ）を添加した。引き続き室温にまで暖めた後、得られた混合物を２．７５日間激しく攪拌し、その後、飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、水（２０ｍＬ）で希釈し、次いで、酢酸エチルで抽出して（２×７５ｍＬ）、残存する出発物質を除去した。水相を１Ｍの塩酸水でｐＨ２に調節し、塩化ナトリウムで飽和させ、塩化メチレンで抽出し（５×１００ｍＬ）、次いで、この合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮して、粗生成物を得た。次いで、生成混合物を１％ギ酸を含有するアセトニトリル／塩化メチレン（１０／９０−４０／６０）の勾配で溶出するフラッシュ４０Ｍシリカゲル（９０ｇ、３２−６３μｍ）カートリッジ上のクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（アセトニトリル／塩化メチレン、５０／５０＋１％ギ酸）によるＲｆ＝０.１５の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 13.7 (bs, 1H), 7.48 (dd, 1H), 7.23 (m, 1H), 7.05 (t, 1H), 5.17 (dd, 1H), 4.30 (t, 1H), 4.06 (dd, 1H), 3.73 (m, 4H), 2.96 (m, 4H); MS (ESI+)：C14H15FN205 計算値 m/z 311 (M+H)+; [α]25D=-38° (c 0.94, DMSO).
【０２２１】
ステップ２：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
窒素下、（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸（ステップ１、２５０ｍｇ、０.８０６ｍｍｏｌ）を含有する火焔乾燥フラスコに、塩化オキサリル（４ｍＬ）を攪拌しながら添加した。フラスコを乾燥チューブでキャップし、混合物を周囲温度にて１５時間攪拌し、次いで、減圧濃縮して酸クロリド中間体［この酸クロリドとメタノールとの反応によって得られたメチルエステルについての実測地：ＭＳ（ＥＳＩ）  ｍ／ｚ  ３２５  （Ｍ＋Ｈ）＋］を得、それをさらなる精製せずに用いた。次いで、この中間体を窒素下で無水テトラヒドロフラン（８ｍＬ）に溶かし、０℃に冷却し、アンモニア（ｇ）を５分間バブリングした。得られた混合物を乾燥チューブでキャップし、周囲温度にて１時間攪拌し、次いで、水（２０ｍＬ）で希釈し、メタノール／クロロホルム（１０／９０、２×３０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮し、生成混合物を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、表記化合物を得た。
融点：185-187℃ (分解); MS (ESI+) C14H16FN304 計算値：m/z 310 (M+H)+; [α]25D=-23° (c 0.89, DMSO).
【０２２２】
実施例４３６：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｎ−メチル−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０２２３】
【化４４】
2005520782.tif 000115
【０２２４】
アンモニアをメチルアミンに置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４３５、ステップ２の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：182-183℃ (分解); MS (ESI+) C15H18FN304 計算値：m/z 324 (M+H)+; [α]25D=-39° (c 0.92, DMSO).
【０２２５】
実施例４３７：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｎ−アリル−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０２２６】
【化４５】
2005520782.tif 000116
【０２２７】
窒素下、火焔乾燥フラスコにアリルアミン（０.６０ｍＬ、８.０５ｍｍｏｌ）を添加した。このフラスコを氷浴中で冷却し、無水テトラヒドロフラン（８.０ｍＬ）中の塩化（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボニル（実施例４３５、ステップ２、０.８０５ｍｍｏｌ理論値）の溶液を添加した。得られた混合物を窒素下で２時間攪拌し、氷浴をゆっくりと外し、次いで、水（１０ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（２０ｍＬ）で抽出した。有機相を水（１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮し、メタノール／塩化メチレンの勾配（０.５／９９.５−２／９８）で溶出するフラッシュ４０Ｓシリカゲル（４０ｇ、３２−６３μｍ）カートリッジ上のクロマトグラフィーに付した。ＴＬＣ（メタノール／クロロホルム、５／９５）によるＲｆ＝０.４４の画分をプールし濃縮して、表記化合物を得た。
融点：167-169℃; MS (ESI+) C17H20FN304 計算値：m/z 350 (M+H); [α]25D=-44° (c 0.94, DMSO).
【０２２８】
実施例４３８：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｎ−プロピル−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０２２９】
【化４６】
2005520782.tif 000117
【０２３０】
アリールアミンをプロピルアミンに置き換え、メタノール／ジエチルエーテルからトリチュレートしろ過する以外は重大な変更せずに、実施例４３７の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：165-167℃; MS (ESI+) C17H22FN304 計算値：m/z 352 (M+H)+; [α]25D=-43° (c 1.02, DMSO).
【０２３１】
実施例４３９：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｎ−メトキシ−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０２３２】
【化４７】
2005520782.tif 000118
【０２３３】
テトラヒドロフラン／水（１／１、４.８ｍＬ）中の（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸（実施例１、ステップ１、１５０ｍｇ、０.４８３ｍｍｏｌ）およびＯ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩（６１ｍｇ、０.７２４ｍｍｏｌ）の混合物を（３−ジメチルアミノプロピル）−３−エチルカルボジイミド塩酸塩（２７８ｍｇ、１.４５ｍｍｏｌ）で処理し、得られた混合物を周囲温度にて３０分間攪拌し、次いで、水（１０ｍＬ）で希釈し、酢酸エチル（２×２０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を水（１０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮し、粗製物をメタノール／塩化メチレン（２.５／９７.５）で溶出するフラッシュ４０Ｓシリカゲル（４０ｇ、３２−６３μｍ）カートリッジ上でクロマトグラフィーに付した。ＴＬＣ（メタノール／クロロホルム、１０／９０）によりＲｆ＝０.５３の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
融点：206-208℃ (分解); MS (ESI+) C15H18FN30S 計算値：m/z 340 (M+H)+; [α]25D=-56° (c 0.92, DMSO).
【０２３４】
実施例４４０：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０２３５】
【化４８】
2005520782.tif 000119
【０２３６】
ステップ１：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｎ−ベンジルオキシ−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
Ｏ−メチルヒドロキシルアミン塩酸塩をＯ−ベンジルヒドロキシルアミン塩酸塩に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４３９の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：191-193℃ (分解); MS (ESI+) C21H22FN305 計算値：m/z 416 (M+H)+; [α]25D=-46° (c 0.93, DMSO).
【０２３７】
ステップ２：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｎ−ヒドロキシ−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
窒素下、メタノール（２８.８ｍＬ）中の５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−Ｎ−ベンジルオキシ−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド（ステップ１、３００ｍｇ、０.７２２ｍｍｏｌ）の混合物に、５％炭素上パラジウム（７７ｍｇ）を添加した。得られた混合物を脱気し、水素雰囲気（バルーン）下で１時間攪拌した。次いで、触媒をセライトでろ過除去し、メタノール（６０ｍＬ）ですすぎ、ろ液を減圧濃縮した。この残渣を（５％メタノール／塩化メチレン）／ジエチルエーテルでトリチュレートして、表記化合物を得た。
融点：141-143℃; MS (ESI+) C14H16FN305 計算値：m/z 326 (M+H)+; [α]25D=-70° (c 0.99, DMSO).
【０２３８】
実施例４４１：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（３−ピリジル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０２３９】
【化４９】
2005520782.tif 000120
【０２４０】
ステップ１：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−ヨードフェニル］−５−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノンの調製
窒素下、−７８℃にて、乾燥テトラヒドロフラン（５９ｍＬ）中の３−フルオロ−４−ヨードフェニルカルバミン酸イソブチル（［Org. Process Res. Dev. 2001, 5(1), 80-83］、５.００ｇ、１４.８３ｍｍｏｌ）の溶液を、リチウムヘキサメチルジシルアジド（テトラヒドロフラン中１.０Ｍ、１５.６ｍＬ、１５.５７ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、−７８℃にて４５分間攪拌した。次いで、酪酸（Ｒ）−グリシジル（２.２１ｍＬ、１５.５７ｍｍｏｌ）を滴下添加し、得られた混合物を−７８℃にて１時間、次いで、周囲温度にて２．７５日間攪拌した。次いで、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（２０ｍＬ）でクエンチし、水（２０ｍＬ）で希釈し、層を分離させた。水相を酢酸エチル（２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を水（２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。次いで、生成混合物をメタノール／塩化メチレン（１／９９−２／９８）の勾配で溶出するフラッシュ４０Ｍシリカゲル（９０ｇ、３２−６３μｍ）カートリッジ上のクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（メタノール／クロロホルム、５／９５）によるＲｆ＝０.２５の画分をプールし、濃縮して表記化合物を得た。
融点：116-117℃; MS (ESI+) C1OH9FIN03 計算値：m/z 338 (M+H)+; [α]25D=-41° (c 0.98, DMSO).
【０２４１】
ステップ２：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−ヨードフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸（−）−メチルの調製
アセトン（１５０ｍＬ）中の（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−ヨードフェニル］−５−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン（ステップ１、７.６１ｇ、２２.５８ｍｍｏｌ）の溶液を、−１０℃にて、１５分間かけて硫酸（６Ｍ、１６.９ｍＬ、１０１ｍｍｏｌ）中のＣｒＯ３（６.２１ｇ、６２.１ｍｍｏｌ）を滴下して処理した。得られた混合物を激しく攪拌して、周囲温度にまでゆっくりと暖め（わずかに３５℃まで発熱）、さらに１６時間攪拌した。次いで、混合物をイソプロパノール（３５ｍＬ）で処理し、食塩水（１５０ｍＬ）およびジエチルエーテル（１５０ｍＬ）で希釈し、全ての固体が溶解するまで攪拌し、層を分離させた。水相をジエチルエーテル（１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮して、粗製カルボン酸中間体を得、それをメタノール（２２５ｍＬ）に溶かし、濃硫酸（８滴）で処理した。得られた均一混合物を周囲温度にて２０時間攪拌し、次いで、減圧濃縮して、粗製メチルエステルを得、それを、酢酸エチル／ヘプタンの勾配（２０／８０−４０／６０）で溶出する２本のフラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲル（３２−６３μｍ）カートリッジ上でクロマトグラフィーに付した。ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、５０／５０）によるＲｆ＝０.３６の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
融点：106-109℃; MS (ESI+) C11H9FIN09 計算値：m/z 366 (M+H)+; [α]25D=-30° (c 0.93, DMSO).
【０２４２】
ステップ３：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−ヨードフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
アセトニトリル（８５ｍＬ）中の（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−ヨードフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸（−）−メチル（ステップ２、６.２３ｇ、１７.１ｍｍｏｌ）の溶液を濃水酸化アンモニウム（８５ｍＬ）で処理し、得られた混合物を周囲温度にて１時間攪拌した。次いで、混合物を食塩水（１００ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（３×１００ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を食塩水（１００ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。粗製物を熱酢酸エチル（２００ｍＬ）で希釈し、ろ過して無機残渣を除去し、ろ液をヘキサン（３００ｍＬ）で希釈した。得られた沈殿物をろ過で単離して、表記化合物を得た。
融点：176-178℃; MS (ESI+) C1OH8FIN203 計算値：m/z 351 (M+H)+; [α]25D=-19° (c 0.97, DMSO).
【０２４３】
ステップ４：３−（トリメチルスタニル）ピリジンの調製
１,４−ジオキサン（９.５ｍＬ）中のヘキサメチル二スズ（６５４ｍｇ、１.９９ｍｍｏｌ）、３−ブロモピリジン（３００ｍｇ、１.９０ｍｍｏｌ）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（４０ｍｇ、０.０５７ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素下で９０℃まで加熱し、この温度にて２．５時間、周囲温度にて一晩攪拌し、次いで、減圧濃縮した。生成混合物を酢酸エチル／ヘプタン（２０／８０）で溶出するフラッシュ４０Ｓ  ４０ｇシリカゲル（３２−６３ｍ）カートリッジ上のクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、５０／５０）によるＲｆ＝０.４７の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た（キャラクタリゼーションについては、［Chem. Pharm. Bull. 1982, 30(5), 1731-1737］を参照せよ）。
【０２４４】
ステップ５：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（３−ピリジル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
窒素下、Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（４.８ｍＬ）中の（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−ヨードフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド（ステップ３、４２２ｍｇ、１.２１ｍｍｏｌ）、３−（トリメチルスタニル）ピリジン（ステップ４、３５０ｍｇ、１.４５ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２２ｍｇ、０.０２４２ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（５９ｍｇ、０.１９４ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（９ｍｇ、０.０４８４ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、５０℃にまで加熱し、この温度にて２日間攪拌し、その間にさらなるlトリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（２２ｍｇ、０.０２４２ｍｍｏｌ）、トリフェニルアルシン（５９ｍｇ、０.１９４ｍｍｏｌ）およびヨウ化銅（Ｉ）（９ｍｇ、０.０４８４ｍｍｏｌ）を添加する。得られた混合物を水（１５ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（３×２０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた油状物質を酢酸エチル（２５ｍＬ）で希釈し、塩酸水（１Ｍ、２５ｍＬ）で抽出し、水相を水酸化ナトリウム（ｓ）で中和し、塩化ナトリウムで飽和させ、少量のメタノールを含有する塩化メチレン（３×２５ｍＬ）で抽出した。この合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮し、次いで、残渣を酢酸エチル／ヘキサンから再結晶して、表記化合物を得た。
融点：240-242℃ (分解); MS (ESI+) C15H12FN3O3 計算値：m/z 302 (M+H)+; [α]25D25 (c 0.94, DMSO).
【０２４５】
実施例４４２：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（４−ピリジル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０２４６】
【化５０】
2005520782.tif 000121
【０２４７】
３−（トリメチルスタニル）ピリジンを４−（トリメチルスタニル）ピリジン（米国特許第５,９９０,１３６号、１９９９年１１月２３日）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４４１、ステップ５の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：256-259℃ (分解); MS (ESI+) C15H12FN303 計算値：m/z 302 (M+H)+; [α]25D=-27° (c 0.94, DMSO).
【０２４８】
実施例４４３：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０２４９】
【化５１】
2005520782.tif 000122
【０２５０】
ステップ１：（５Ｒ）−３−［４−（トリメチルスタニル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
窒素下、１,４−ジオキサン（５０ｍＬ）中の（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−ヨードフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド（実施例４４１、ステップ３、３.５０ｇ、１０.０ｍｍｏｌ）、ヘキサメチル二スズ（３.４４ｇ、１０.５ｍｍｏｌ）および塩化ビス（トリフェニルホスフィン）パラジウム（ＩＩ）（１４０ｍｇ、０.２００ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、９０℃にまで加熱し、９０℃にて２時間、周囲温度にて一晩攪拌した。得られた混合物を減圧濃縮してジオキサンを除去し、塩化メチレン（７５ｍＬ）で希釈し、食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。残渣を、メタノール／塩化メチレンの勾配（１／９９−２／９８）で溶出するフラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲル（３２−６３μｍ）カートリッジ上でクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（メタノール／クロロホルム、５／９５）によるＲｆ＝０.２６の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, CDCl3) δ 7.38 (m, 2H), 7.20 (m, 1H), 6.65 (S, 1H), 5.82 (S, 1H), 5.00 (dd, 1H), 4.26 (m, 2H), 0.35 (m, 9H).
【０２５１】
ステップ２：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２ピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボキサミドの調製
Ｎ−メチル−２−ピロリジノン（１４.７ｍＬ）中の３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イルトリフルオロメタンスルホン酸エステル（米国特許第５,９６８,９６２号、１９９９年１０月１９日、６８２ｍｇ、２.９４ｍｍｏｌ）、トリス（ジベンジリデンアセトン）ジパラジウム（０）（５４ｍｇ、０.０５８８ｍｍｏｌ）およびトリフェニルアルシン（１４４ｍｇ、０.４７０ｍｍｏｌ）の混合物を脱気し、窒素下で５分間攪拌した。次いで、（５Ｒ）−３−［４−（トリメチルスタニル）−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド（ステップ１、１.１４ｇ、２.９４ｍｍｏｌ）を添加し、得られた混合物を周囲温度にて５日間攪拌した。次いで、反応混合物を水（２５ｍＬ）で洗浄し、酢酸エチル（３×３０ｍＬ）で抽出して合わせた有機相を水（３×３０ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。粗製混合物をメタノール／塩化メチレンの勾配（１／９９２.５／９７.５）で溶出するフラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲル（３２−６３μｍ）カートリッジ上のクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（メタノール／クロロホルム、２×５／９５）によるＲｆ＝０.４０の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
融点：164-169℃; MS (ESI-) C15H15N2O4F 計算値：m/z 305 (M-H)-; [α]25D=-23° (c 0.96, DMSO).
【０２５２】
実施例４４４：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−ピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０２５３】
【化５２】
2005520782.tif 000123
【０２５４】
４０ｐｓｉの水素雰囲気下、メタノール（２６ｍＬ）中の（５Ｒ）−（−）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２Ｈ−ピラン−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド（実施例４４３、ステップ２、２００ｍｇ、０.６５３ｍｍｏｌ）および１０％炭素上パラジウム（１３９ｍｇ、０.１３１ｍｍｏｌ）の混合物をパー装置上で５時間振盪した。次いで、セライト床を通して結晶をろ過除去し、ろ液をメタノール／塩化メチレンの勾配（２／９８−３／９７）で溶出するフラッシュ４０Ｓ  ４０ｇシリカゲル（３２−６３Ｈ−Ｎ）カートリッジ上でクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（メタノール／クロロホルム、２×５／９５）によるＲｆ＝０.３７の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た
融点：153-156℃; MS (ESI-) C15H17N204F 計算値：m/z 307 (M-H)-; [α]25D=-21° (c 0.87, DMSO).
【０２５５】
実施例４４５：（５Ｒ）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ−オキシド
【０２５６】
【化５３】
2005520782.tif 000124
【０２５７】
ステップ１：（５Ｒ）−３−［４−（３、ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸（−）−メチルの調製
３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニルカルバミン酸ベンジルを４−（３,６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニルカルバミン酸イソブチル（ＷＯ  ００／４４７４１、２０００年８月３日）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４３５、ステップ１の一般的手順に準じて、粗製（５Ｒ）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸中間体を得、さらなる精製せずに用いた。この中間体（５４０ｍｇ粗製）をメタノール（１６ｍＬ）に溶かし、１滴の濃硫酸を添加し、混合物を周囲温度にて２時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧濃縮し、酢酸エチル／ヘプタン（２５／７５）で溶出するフラッシュ４０Ｓ  ４０ｇシリカゲル（３２−６３μｍ）カートリッジ上でクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（酢酸エチル／ヘキサン、５０／５０）によるＲｆ＝０.２５の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
融点：106-110℃; MS (ESI+) C16H16NO4FS 計算値：m/z 338 (M+H)+; [α]25D=-36° (c 0.99, DMSO).
【０２５８】
ステップ２：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−ヨードフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸（−）−メチルを（５Ｒ）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボン酸（−）−メチル（ステップ１）に置き換え、メタノール／ジエチルから再結晶した精製物を精製する以外は重大な変更せずに、実施例４４１、ステップ３の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：182-184℃ (分解); MS (ESI-) C15H15FN203S 計算値：m/z 321 (M-H)-; [α]25D=-24° (c 0.93, DMSO).
【０２５９】
ステップ３：（５Ｒ）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボキサミド  Ｓ−オキシドの調製
メタノール（１８ｍＬ）中の（５Ｒ）−（−）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド（ステップ２、２９４ｍｇ、０.９１２ｍｍｏｌ）の混合物を水（３.８ｍＬ）中の過ヨウ素酸ナトリウム（２０５ｍｇ、０.９５８ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を周囲温度にて４４時間攪拌した。得られた混合物を水（２５ｍＬ）で希釈し、塩化メチレン（５×３０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。粗製混合物をアセトン／ジエチルエーテルでトリチュレートし、次いで、ろ過して、表記化合物を２つのジアステレオマーの混合物として得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.87 (S, 1H), 7.63 (S, 1H), 7.52 (d, 1H), 7.39 (m, 2H), 5.83 (m, 1H), 5.04 (dd, 1H), 4.29 (t, 1H), 4.02 (dd, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.39 (m, 1H), 3.10 (m, 1H), 2.92 (m, 2H), 2.54 (m, 1H); MS (ESI+) C15H15FN204S 計算値：m/z 339 (M+H)+.
【０２６０】
実施例４４６：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ,Ｓ−ジオキシド
【０２６１】
【化５４】
2005520782.tif 000125
【０２６２】
窒素下、水／アセトン（２５／７５、１３ｍＬ）中の（５Ｒ）−（−）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボキサミド（実施例４４５、ステップ２、２０９ｍｇ、０.６４８ｍｍｏｌ）の溶液をＮ−メチルモルホリン  Ｎ−オキシド（１９０ｍｇ、１.６２ｍｍｏｌ）およびオスミウム四酸化物（ｔＢｕＯＨ中２.５ｗｔ％、０.４１ｍＬ、０.０３２４ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を周囲温度にて４３時間攪拌した。次いで、反応物を１／２−飽和炭酸水素ナトリウム水溶液（２５ｍＬ）で処理し、塩化メチレン（３×２５ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をメタノール／塩化メチレンの勾配（２.５／９７.５−４／９６）で溶出するフラッシュ４０Ｓ  ４０ｇシリカゲル（３２−６３ｍ）カートリッジ上でクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（メタノール／クロロホルム、１０／９０）によるＲｆ＝０.４８の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
融点：206-208℃; MS (ESI-) C15H15FN205S 計算値：m/z 353 (M-H)-; [α]25D=-20° (c 0.98, DMSO).
【０２６３】
実施例４４７：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ,Ｓ−ジオキシド
【０２６４】
【化５５】
2005520782.tif 000126
【０２６５】
４０ｐｓｉの水素雰囲気下、メタノール（２１ｍＬ）中の（５Ｒ）−（−）−３−［４−（３,６−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ,Ｓ−ジオキシド（実施例４４６、７３ｍｇ、０.２０６ｍｍｏｌ）および１０％炭素上パラジウム（４４ｍｇ、０.０４１２ｍｍｏｌ）の混合物をパー装置上で１６時間振盪した。次いで、セライト床を通して結晶をろ過除去し、メタノールおよびテトラヒドロフランですすぎ、ろ液を減圧濃縮し、（５％メタノール／塩化メチレン）／ジエチルエーテルでトリチュレートした。次いで、ろ過して、表記化合物を得た。
融点：229-231℃ (分解); MS (ESI-) C15H17FN205S 計算値：m/z 355 (M-H)-; [α]25D=-20° (c 0.83, DMSO).
【０２６６】
実施例４４８：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−［４−（ヒドロキシアセチル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０２６７】
【化５６】
2005520782.tif 000127
【０２６８】
ステップ１：４−［４−［（５Ｒ）−５−（アミノカルボニル）−２−オキソ３−オキサゾリジニル］−２−フルオロフェニル］−１−ピペラジンカルボン酸（−）−フェニルメチルの調製
３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニルカルバミン酸ベンジルを４−（４−｛［ベンジルオキシカルボニル］アミノ｝−２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボン酸ベンジル［J. Med. Chem. 1996, 39(3), 673-679］に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４３５、ステップ１の一般的手順に準じて、粗製１−（フェニルメチル）−４−［４−［（５Ｒ）−５−カルボキシ−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］−２−フルオロフェニル］−１−ピペラジンカルボン酸中間体を得（MS (ESI-) C22H22N306F 計算値：m/z 442 (M-H)-）、さらなる精製せずに用いた。この中間体（１.６６ｇ粗製）をメタノール（７５ｍＬ）に溶かし、４滴の濃硫酸を添加し、混合物を周囲温度にて１９時間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧濃縮し、メタノール／塩化メチレンの勾配（１／９９−２／９８）で溶出するフラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲル（３２６３μｍ）カートリッジ上でクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（メタノール／クロロホルム、５／９５）によるＲｆ＝０.６４の画分をプールし、濃縮して、７４０ｍｇの４−［２−フルオロ−４−［（５Ｒ）−５−（メトキシカルボニル）−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］フェニル］−１−ピペラジンカルボン酸フェニルメチル中間体（MS (ESI+) C23H24N306F 計算値：m/z 458 (M+H)+; 75-80％純度）を得、それをさらなる精製せずに用いた。この中間体をメタノール（１３ｍＬ）中の２Ｍのアンモニアに溶かし、得られた混合物を周囲温度にて３時間攪拌し、次いで、減圧濃縮した。残渣をメタノール／塩化メチレンの勾配（１／９９−３／９７）で溶出するフラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲル（３２−６３μｍ）カートリッジ上でクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（メタノール／クロロホルム、５／９５）によるＲｆ＝０.２０の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
融点：172-175℃; MS (ESI+) C22H23N405F 計算値：m/z 443 (M+H)+; [α]25D=-17° (c 1.04, DMSO).
【０２６９】
ステップ２：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−［４−［（フェニルメトキシ）アセチル］−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
４５ｐｓｉの水素雰囲気下、メタノール（４５ｍＬ）中の４−［４−［（５Ｒ）−５−（アミノカルボニル）−２−オキソ−３−オキサゾリジニル］−２−フルオロフェニル］−１−ピペラジンカルボン酸（−）−フェニルメチル（ステップ１、４１５ｍｇ、０.９３８ｍｍｏｌ）および１０％炭素上パラジウム（１００ｍｇ、０.０９３８ｍｍｏｌ）の混合物をパー装置上で４時間振盪した。セライト床を通して結晶をろ過除去し、ろ液を減圧濃縮して、２９０ｍｇ（１００％）の（５Ｒ）−３−［（３−フルオロ−４−ピペラジニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド中間体［MS (ESI+) C14H17N403F 計算値：m/z 309 (M+H)+］を得、それをさらなる精製せずに用いた。窒素下、塩化メチレン（７.８ｍＬ）中のこの中間体（２４０ｍｇ、０.７７８ｍｍｏｌ）の混合物をトリエチルアミン（１６３μＬ、１.１７ｍｍｏｌ）で、引き続き、塩化ベンジルオキシアセチル（１３５μＬ、０.８５６ｍｍｏｌ）で処理し、得られた均一混合物を周囲温度にて３時間攪拌した。次いで、反応混合物を水（２０ｍＬ）および塩化メチレン（２０ｍＬ）で希釈し、層を分離させ、有機相を食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮して、粗製物を得、それをメタノール／塩化メチレン（２.５／９７.５）で溶出するフラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲル（３２−６３μｍ）カートリッジ上でクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（メタノール／クロロホルム、１０／９０）によるＲｆ＝０.５０の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
1H NMR (400 MHz, DMSO-d6) δ 7.85 (S, 1H), 7.61 (S, 1H), 7.52 (dd, 1H), 7.36 (m, 4H), 7.31 (m, 1H), 7.24 (m, 1H), 7.06 (m, 1H), 5.01 (dd, 1H), 4.53 (S, 2H), 4.25 (m, 3H), 3.97 (dd, 1H), 3.58 (m, 4H), 2.96 (m, 4H); MS (ESI+) C23H25FN405 計算値：m/z 457 (M+H)+.
【０２７０】
ステップ３：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−［４−（ヒドロキシアセチル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
４０ｐｓｉの水素雰囲気下、メタノール（５ｍＬ）およびＥｔＯＨ（２３ｍＬ）の混合物中の（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−［４−［（フェニルメトキシ）−アセチル］−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボキサミド（ステップ２、２６０ｍｇ、０.５７０ｍｍｏｌ）および１０％炭素上パラジウム（６１ｍｇ、０.０５７０ｍｍｏｌ）の混合物をパー装置上で２２時間振盪した。セライト床を通して結晶をろ過除去し、テトラヒドロフラン（２００ｍＬ）ですすぎ、ろ液を減圧濃縮し、メタノール／ジエチルエーテルでトリチュレートした。次いで、ろ過して、表記化合物を得た。
融点：232-235℃ (分解); MS (ESI+) C16H19FN405 計算値：m/z 367 (M+H)+; [α]25D=-20° (c 0.98, DMSO).
【０２７１】
実施例４４９：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）−３−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ,Ｓジオキシド
【０２７２】
【化５７】
2005520782.tif 000128
【０２７３】
ステップ１：４−（２,６−ジフルオロフェニル）チオモルホリン  １,１−ジオキシドの調製
塩化アルミニウム（３１０ｇ、２.３ｍｏｌ）をクロロベンゼン（２.５Ｌ）に添加して、曇った緑色懸濁液を得た。ビニルスルホン（２３０ｍＬ、２.３ｍｏｌ）、引き続き、ロートを通して、２,６−ジフルオロアニリン（２５０ｍＬ、２.３ｍｏｌ）を添加した。淡褐色溶液を１１０℃まで加熱した。反応の完了により、加熱を止め、黒色溶液を自然に７０℃まで冷ました。次いで、反応混合物を塩化メチレン（４Ｌ）および氷水（５Ｌ）中でクエンチし、水相を塩化メチレン（３Ｌ、２Ｌ、２Ｌ、２Ｌ）で抽出し、合わせた有機相を濃縮し、分枝状オクタン（３Ｌ）で再希釈し、次いで、０℃に３０分間冷却した。固体物質をろ過し、分枝状オクタン（２×５００ｍＬ）で洗浄し、次いで、塩化メチレン（３Ｌ）に溶解し、ＳｉＯ２プラグ（１.８ｋｇ）上に充填した。透明になるまで、カラムをジクロロメタン（１６Ｌ）で溶出した。塩化メチレン溶液を濃縮し、固体物質を熱酢酸エチル（３Ｌ）に溶解し、引き続き、ヘキサン（９００ｍＬ）を添加した。黒色溶液を自然に室温にまで一晩冷まし、得られた淡琥珀色針状結晶をろ過し、ヘキサン（４×２５０ｍＬ）で洗浄した。固体物質を５０℃にて一晩減圧乾燥さて、表記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) (δ)：7.08 (m, 1H), 6.91 (m, 2H), 3.67 (m, 4H), 3.18 (m, 4H).
【０２７４】
ステップ２：４−（２,６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）チオモルホリン  １,１−ジオキシドの調製
３Ｌの塩酸中の４−（２,６−ジフルオロフェニル）チオモルホリン  １,１−ジオキシド（ステップ１、３００ｇ、１.２１ｍｏｌ）の懸濁液に、周囲温度にて硝酸（２５５ｍＬ、約６ｍｏｌ、発煙、９０％）を３０分間かけて添加した。黄色沈殿物が数分のうちに生成し、時間が経つにつれ増加した。反応物を室温にて１８時間維持し、次いで、６Ｌの水に注いだ。２時間攪拌した後、黄色懸濁液をろ過した。沈殿物を（１.５Ｌ×３）およびエタノール（０.５Ｌ×２）で洗浄し、５０℃にて一晩乾燥させて、表記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) (δ)：8.05 (m, 2H), 3.69 (m, 4H), 3.26 (m, 4H).
【０２７５】
ステップ３：４−（１,１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）−３,５−ジフルオロアニリンの調製
オートクレーブに、４−（２,６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）チオモルホリン  １,１−ジオキシド（ステップ２、７.０ｋｇ、２４モル、１.０当量）を添加する。ラネーニッケル（１.４ｋｇ）を活性化し、テトラヒドロフラン（４Ｌ）中に懸濁させ、スラリーを、引き続きさらなるテトラヒドロフラン（６６Ｌ）をオートクレーブに添加した。反応が完了するまで、４０ｐｓｉの水素雰囲気下、混合物を４０℃に加熱した。次いで、混合物をろ過し、ろ液を次のステップに直接用いた。少量のろ液を濃縮して、イソプロパノール中で再結晶して、純粋な形態で表記化合物を得た。
1H NMR (DMSO-d6) (δ)：6.17 (m, 2H), 5.35 (S, 2H), 3.32 (m, 4H), 3.15 (m, 4H).
【０２７６】
ステップ４：４−（１,１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）−３,５−ジフルオロフェニルカルバミン酸イソブチルの調製
４−（１,１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）−３,５−ジフルオロアニリン／テトラヒドロフラン溶液（ステップ３、１２.６ｋｇ、４８モル、１.０当量）を含有する４００Ｌのガラス配管反応装置に、４７％炭酸カリウム溶液（１４.１ｋｇ、４８モル、１.０当量）を添加した。混合物を約４５℃に加熱し、クロロギ酸イソブチル（７.２ｋｇ、５３モル、１.１当量）を添加し、その間、反応温度を４５℃と５５℃との間に保った。反応物を４５℃〜５５℃にて攪拌した。一旦、完了したとみなしたら、１５分間かけて水（４５Ｌ）をゆっくりと添加することによって、反応物をクエンチした。反応混合物を２５℃に冷却し、層を分離させた。テトラヒドロフラン溶液をイソプロパノール（１５０Ｌ）／水（５０Ｌ）懸濁液に交換し、スラリーをゆっくりと５℃に冷却した。次いで、黄色スラリーをろ過し、ケーキを冷イソプロパノール（２×３０Ｌ）で洗浄した。黄色固体物質を６０℃の窒素で乾燥させて、表記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) (δ)：7.02 (m, 2H), 6.81 (S, 1H), 3.95 (d, 2H), 3.60 (m, 4H), 3.17 (m, 4H), 1.97 (m, 1H), 0.94 (d, 6H).
【０２７７】
ステップ５：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）−３,５−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ,Ｓ−ジオキシドの調製
４−（４−｛［ベンジルオキシカルボニル］アミノ｝−２−フルオロフェニル）−１−ピペラジンカルボン酸ベンジルを４−（１,１−ジオキシド−４−チオモルホリニル）−３,５−ジフルオロフェニルカルバミン酸イソブチル（ステップ４）に置き換え、最終生成物を（１０％メタノール／クロロホルム）／ジエチルエーテルでトリチュレートし、ろ過する以外は重大な変更せずに、実施例４４８、ステップ１の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：245-248℃ (分解); MS (ESI+) C14H15F2N305S 計算値：m/z 376 (M+H)+; [α]25D=-22° (c 1.00, DMSO).
【０２７８】
実施例４５０：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）−フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  −  方法Ｃ
【０２７９】
【化５８】
2005520782.tif 000129
【０２８０】
ステップ１：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸エチルの調製
アセトニトリル（１２ｍＬ）中の３−フルオロ−４−モルホリノアニリン（［J. Med. Chem. 1996, 39(3), 673-679］、０.７９６ｇ、４.０ｍｍｏｌ）、２−（Ｒ）−エポキシプロパン酸エチル（０.６９６ｇ、６.０ｍｍｏｌ）およびトリフル酸リチウム（０.９７ｇ、６.２ｍｍｏｌ）の溶液を５０〜６０℃にて一晩攪拌した。溶媒および過剰エポキシドを減圧除去し、粗製アミノアルコールを乾燥アセトニトリル（４０ｍＬ）に再溶解し、１,１’−カルボニルジイミダゾール（１.４６ｇ、９.０ｍｍｏｌ）を添加した。混合物を周囲温度にて一晩攪拌し、次いで、溶媒を減圧除去した。残渣を酢酸エチル（７０ｍＬ）と３％クエン酸水溶液（１００ｍＬ）との間に分配し、層を分離させ、有機相を３％クエン酸水溶液（３×１００ｍＬ）、水および食塩水で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。次いで、生成混合物をエタノール／塩化メチレン（２／９８）で溶出するシリカゲルクロマトグラフィーによって精製し、適当な画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
MS (ESI+) C16H19N205F 計算値：m/z 339 (M+H)+.
【０２８１】
ステップ２：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
メタノール（５−６ｍＬ）中２Ｍのアンモニア中の（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸エチル（ステップ１、０.２２ｇ、０.６５ｍｍｏｌ）の混合物を密封バイアル中で６０℃にて約１時間加熱した。得られた混合物を周囲温度にまで冷却し、減圧濃縮し、粗製物をメタノールから再結晶して、表記化合物を得た。
MS (ESI+) C14H16N304F 計算値：m/z 310 (M+H)+.
【０２８２】
実施例４５１：（５Ｒ）−（−）−３−［３,５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０２８３】
【化５９】
2005520782.tif 000130
【０２８４】
ステップ１：（５Ｒ）−３−［３,５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸の調製ブチル
Ｎ２下、アセトニトリル（３７ｍＬ）中の３,５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）アニリン（米国特許第５,６８８,７９２号を参照せよ、２.００ｇ、９.３４ｍｍｏｌ）、２（Ｒ）−グリシド酸ブチル（２.０２ｇ、１４.０ｍｍｏｌ）およびトリフル酸リチウム（２.１８ｇ、１４.０ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃にて４８時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（５／９５、１００ｍＬ）に溶かし、水（２×２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。フラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲルカートリッジを通して、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２（１０／９０）で残渣を洗い出し、適当な画分をプールし、濃縮して、残留出発物質を不純物として含むアミノアルコール中間体［ＴＬＣによるＲｆ＝０.１０、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２５／７５）］を得た。次いで、この中間体（２ロットで２.５ｇ）をアセトニトリル（全部で７０ｍＬ）に溶解し、１,１’−カルボニルジイミダゾール（全部で１.６９ｇ、１０.４ｍｍｏｌ、１.５当量）で処理し、反応混合物を周囲温度にて６日間攪拌し、次いで、減圧濃縮した。生成混合物の各々をＣＨ２Ｃｌ２（５０ｍＬ）に溶かし、０.１Ｍの塩酸（２×２０ｍＬ）および食塩水（１０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮し、次いで、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２（５／９５）を用いるフラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーに付しＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、２５／７５）によるＲｆ＝０.１６の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
融点：99-100℃; MS (ESI+) C18H22N205F2 計算値：m/z 385 (M+H)+.
【０２８５】
ステップ２：（５Ｒ）−（−）−３−［３,５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
Ｎ２下、（５Ｒ）−３−［３,５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）−フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル（ステップ１、３５０ｍｇ、０.９１０ｍｍｏｌ）をメタノール（９.１ｍＬ）中７Ｎのアンモニウムで処理し、混合物を周囲温度にて３０分間攪拌した。次いで、反応混合物を減圧濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、表記化合物を得た。
融点：181-183℃; MS (ESI+) C14H15N304F2 計算値：m/z 328 (M+H)+; [α]25D=-23° (c 0.94, DMSO).
【０２８６】
実施例４５２：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ,Ｓ−ジオキシド
【０２８７】
【化６０】
2005520782.tif 000131
【０２８８】
ステップ１：（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルの調製
Ｎ２下、アセトニトリル（５４ｍＬ）中の４−（４−チオモルホリニル）アニリン（［Med. Chem. Res. 1999, 9(3), 149-161］を参照せよ、２.６０ｇ、１３.４ｍｍｏｌ）、２（Ｒ）−グリシド酸ブチル（２.８９ｇ、２０.１ｍｍｏｌ）およびトリフル酸リチウム（３.１３ｇ、２０.１ｍｍｏｌ）の溶液を６０℃にて３６時間攪拌した。溶媒を減圧除去し、残渣をＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（５／９５、１００ｍＬ）に溶かし、水（５０ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。フラッシュ４０Ｍ９０ｇシリカゲルカートリッジを通して、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２（１５／８５）で残渣を洗い出し、適当な画分をプールし、濃縮して、ジアルキル酸副生成物を不純物として含むアミノアルコール中間体［ＴＬＣによるＲｆ＝０.１９、ＥｔＯＡｃ／ヘキサン（２５／７５）］を得た。次いで、この中間体（４.２５ｇ）をアセトニトリル（１２５ｍＬ）に溶解し、１,１’−カルボニルジイミダゾール（３.０５ｇ、１８.８ｍｍｏｌ、１.５当量）で処理し、反応混合物を周囲温度にて約３日間攪拌し、次いで、減圧濃縮した。生成混合物をＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）に溶かし、０.１Ｍの塩酸（３×２５ｍＬ）および食塩水（２５ｍＬで洗浄し）、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ＣＨ２Ｃｌ２（１５／８５）を用いるフラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーに付した。ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、５０／５０）によるＲｆ＝０.５７の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
融点：95.5-98℃; MS (ESI+) C18H24N204S 計算値：m/z 365 (M+H)+.
【０２８９】
ステップ２：（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドの調製
Ｎ２下、水／アセトン（２５／７５、３２ｍＬ）中の（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル（ステップ１、６００ｍｇ、１.６５ｍｍｏｌ）の溶液をＮ−メチルモルホリン  Ｎ−オキシド（４８３ｍｇ、４.１２ｍｍｏｌ）および四酸化オスミウム（ｔＢｕＯＨ中２.５ｗｔ％、１.０３ｍＬ、０.０８２５ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を周囲温度にて１８時間攪拌した。次いで、反応物を１／２−飽和亜硫酸水素ナトリウム水溶液（２０ｍＬ）で処理し、水（２０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×５０ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮し、生成混合物をＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２（１／９９）を用いるフラッシュ４０Ｓ  ４０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＣＨＣｌ３、５／９５）によるＲｆ＝０.５の画分をプールし、濃縮して、引き続き、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、表記化合物を得た。
融点：100-102℃; MS (ESI+) C18H24N206S 計算値：m/z 397 (M+H)+.
【０２９０】
ステップ３：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ,Ｓ−ジオキシドの調製
Ｎ２下、（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシド（ステップ２、４００ｍｇ、１.０１ｍｍｏｌ）をメタノール（１０.１ｍＬ）中７Ｎのアンモニアで処理し、混合物を周囲温度にて２５分間攪拌した。次いで、得られたスラリーをジエチルエーテル（５ｍＬ）で希釈し、ろ過して、表記化合物を得た。
融点：226-228℃; MS (ESI-) C14H17N305S 計算値：m/z 338 (M-H)-; [α]25D=-22° (c 0.94, DMSO).
【０２９１】
実施例４５３：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ,Ｓ−ジオキシド
【０２９２】
【化６１】
2005520782.tif 000132
【０２９３】
ステップ１：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルの調製
４−（４−チオモルホリニル）アニリンをフルオロ−４−（４−チオモルホリニル）アニリン（［J. Med. Chem. 1996, 39(3), 680-685］を参照せよ。）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ１の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：128-130℃; MS (ESI+) C18H23N204FS 計算値：m/z 383 (M+H)+.
【０２９４】
ステップ２：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルを（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル（ステップ１）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ２の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：169-171℃ (分解) MS (ESI+) C18H23N206FS 計算値：m/z 415 (M+H)+.
【０２９５】
ステップ３：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボキサミド  Ｓ,Ｓ−ジオキシドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドを（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシド（ステップ２）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ３の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：245-247℃ (分解); MS (ESI+) C14H16N305FS 計算値：m/z 358 (M+H)+; [α]25D=-22° (c 0.92, DMSO).
【０２９６】
実施例４５４：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ−オキシド
【０２９７】
【化６２】
2005520782.tif 000133
【０２９８】
ステップ１：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ−オキシドの調製
水（５ｍＬ）中の過ヨウ素酸ナトリウム（２６５ｍｇ、１２４ｍｍｏｌ）の溶液をメタノール（２４ｍＬ）中の（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル（実施例２０、ステップ１、４５０ｍｇ、１.１８ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を周囲温度にて２３時間攪拌した。得られた混合物を水（２０ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）で希釈し、ＣＨ２Ｃｌ２（２×４０ｍＬ）で抽出し、合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。残渣をＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配（１／９９−２／９８）で溶出するフラッシュ４０Ｓ  ４０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーに付しＴＬＣ（ＭｅＯＨ／CHC１３、５／９５）によるＲｆ＝０.３７の画分をプールし、濃縮し、残渣をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、表記化合物を得た。
融点：128-129℃; MS (ESI+) C18H23N205FS 計算値：m/z 399 (M+H)+.
【０２９９】
ステップ２：（５Ｒ）−（−）−３−［３−フルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ−オキシドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドを（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ−オキシド（ステップ１）に置き換え、生成物を熱アセトニトリルでトリチュレートし、ろ過して精製する以外は、実施例４５２、ステップ３の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：264-266℃ (分解); MS (ESI+) C14H16N304FS 計算値：m/z 342 (M+H)+; [α]25D=-22° (c 0.39, DMSO).
【０３００】
実施例４５５：（５Ｒ）−（−）−３−［３,５−ジフルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ−オキシド
【０３０１】
【化６３】
2005520782.tif 000134
【０３０２】
ステップ１：４−（２,６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）チオモルホリンの調製
アセトニトリル（６０ｍＬ）中の３,４,５−トリフルオロニトロベンゼン（５.００ｇ、２８.２４ｍｍｏｌ）の溶液を０℃に冷却し、Ｎ,Ｎ−ジイソプロピルエチルアミン（７.３８ｍＬ、４２.３５ｍｍｏｌ）、引き続き、チオモルホリン（２.９８ｍＬ、２９.６５ｍｍｏｌ）で処理した。氷浴を取り外し、窒素下、反応混合物を室温にて約２４時間攪拌し、その間に、さらなるチオモルホリン（０.１当量）を添加した。溶媒を減圧除去し、残渣を酢酸エチルで希釈し、１Ｎの塩酸（洗浄物が酸性になるまで）、飽和炭酸水素ナトリウム水溶液および食塩水で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮して、表記化合物を得た。
融点：104-105℃.
【０３０３】
ステップ２：３,５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）アニリンの調製
Ｎ２下、テトラヒドロフラン（６０ｍＬ）中の４−（２,６−ジフルオロ−４−ニトロフェニル）チオモルホリン（３.００ｇ、１１.５ｍｍｏｌ）の溶液を水（１５ｍＬ）中のラネーニッケル（１ｇ）の混合物を含有するパーボトルに添加し、４０ｐｓｉの水素雰囲気下、反応混合物をパー装置上で２４時間振盪した。セライトを通して、結晶をろ過除去し、テトラヒドロフランおよび水ですすぎ、ろ液を水（５０ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（５０ｍＬ）で希釈し、層を分離させた。有機相を食塩水（２５ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮し、得られた油状物質をＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１５／８５）で溶出するフラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、２５／７５）によるＲｆ＝０.１９の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
融点：85-86℃; MS (ESI+) C1OH12N2F2S 計算値：m/z 231 (M+H)+.
【０３０４】
ステップ３：（５Ｒ）−３−［３,５−ジフルオロ−４（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボン酸ブチルの調製
４−（４−チオモルホリニル）アニリンを３,５−ジフルオロ−４−（４−モルホリニル）アニリン（ステップ２）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ１の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：102-103℃; MS (ESI+) C18H22N204F2S 計算値：m/z 401 (M+H)+.
【０３０５】
ステップ４：（５Ｒ）−３−［３,５−ジフルオロ−４（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボン酸ブチル  Ｓ−オキシドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルを（５Ｒ）−３−［３,５−ジフルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸（ステップ３）ブチルに置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５４、ステップ１の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：114-116℃; MS (ESI+) C18H22N205F2S 計算値：m/z 417 (M+H)+.
【０３０６】
ステップ５：（５Ｒ）−（−）−３−［３,５−ジフルオロ−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボキサミドＳ−オキシドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドを（５Ｒ）−３−［３,５−ジフルオロ−４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドＳ−オキシド（ステップ４）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ３の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：273-276℃ (分解); MS (ESI+) C14H15N304F2S 計算値：m/z 360 (M+H)+; [α]25D=-24° (c 0.96, DMSO).
【０３０７】
実施例４５６：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（シス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボキサミド
【０３０８】
【化６４】
2005520782.tif 000135
【０３０９】
ステップ１：［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］カルバミン酸２−メチルプロピルの調製
Ｎ２下、トリフルオロ酢酸（１９ｍＬ、２４４ｍｍｏｌ）中の［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−４−ヒドロキシ２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］カルバミン酸２−メチルプロピル（［Org. Proc. Res. Dev. 2001, 5, 80-83］を参照せよ、４.００ｇ、１２.２ｍｍｏｌ）の溶液を、トリエチルシラン（５.８５ｍＬ、３６.６ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、１時間攪拌し、次いで、激しく画はしながら、飽和炭酸カリウム水溶液（２５０ｍＬ）に滴下添加した。混合物をジエチルエーテル（２００ｍＬ）で抽出し、有機相を水（２×５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。ジエチルエーテル／ヘキサンまたは酢酸エチル／ヘキサンでトリチュレーションし、ろ過して、表記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3, 400 MHz) δ 7.26 (m, 1H), 7.11 (t, 1H), 6.97 (m, 1H), 6.59 (bs, 1H), 3.95 (d, 2H), 2.85 (m, 3H), 2.68 (m, 2H), 2.09 (m, 2H), 1.98 (m, 1H), 1.84 (m, 2H), 0.96 (d, 6H).
【０３１０】
ステップ２：３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）ベンゼンアミンの調製
エチレングリコール（２５ｍＬ）中の２−メチルプロピル［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］カルバミン酸（ステップ１、２.１２ｇ、６.８１ｍｍｏｌ）の混合物を激しく攪拌しながら水酸化カリウム水溶液（４５％、２５.５ｇ、２０４ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を９５℃に加熱し、この温度にて１８時間攪拌した。次いで、反応物を周囲温度にまで冷却し、水（５０ｍＬ）およびＣＨ２Ｃｌ２（１００ｍＬ）で希釈し、層を分離させ、有機相を水（５０ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。粗製物をＥｔＯＡｃ／ヘプタン（１５／８５−２５／７５）の勾配を用いるフラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（ＥｔＯＡｃ／ヘキサン、２５／７５）によるＲｆ＝０.３２の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を得た。
融点：96-98℃; MS (ESI+) C11H14NFS 計算値：m/z 212 (M+H)+.
【０３１１】
ステップ３：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルの調製
４−（４−チオモルホリニル）アニリンを３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）ベンゼンアミン（ステップ２）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ１の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：98-100℃; MS (ESI+) C19H24NO4FS 計算値：m/z 382 (M+H)+.
【０３１２】
ステップ４：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（シス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルを（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル（ステップ３）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５４、ステップ１の一般的手順に準じて、約２：１の比率でシス−およびトランス−スルホキシド生成物の混合物を得た。その後、分取用ＨＰＬＣ（キラルセルＯＤカラム、ＥｔＯＨ溶離液）により精製し、引き続いて、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、表記化合物を得た。
融点：142-145℃; MS (ESI+) C19H24NO5FS 計算値：m/z 398 (M+H)+.
【０３１３】
ステップ５：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（シス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドを（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（シス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボン酸ブチル（ステップ４）に置き換え、生成物を熱メタノールおよびアセトニトリルでトリチュレーションし、ろ過して、精製する以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ３の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：279-281℃ (分解); MS (ESI+) C15H17N204FS 計算値：m/z 341 (M+H)+.
【０３１４】
実施例４５７：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（トランス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボキサミド
【０３１５】
【化６５】
2005520782.tif 000136
【０３１６】
ステップ１：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（トランス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルを（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル（実施例２３、ステップ３）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５４、ステップ１の一般的手順に準じて、約２：１の比率でシス−およびトランス−スルホキシド生成物の混合物を得た。その後、分取用ＨＰＬＣ（キラルセルＯＤカラム、ＥｔＯＨ溶離液）により精製し、引き続いて、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、表記化合物を得た。
融点：133-136℃; MS (ESI+) C19H24NO5FS 計算値：m/z 398 (M+H)+.
【０３１７】
ステップ２：（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（トランス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドを（５Ｒ）−３−［３−フルオロ−４−（トランス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボン酸ブチル（ステップ１）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ３の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：201-203℃; MS (ESI+) C15H17N204FS 計算値：m/z 341 (M+H)+.
【０３１８】
実施例４５８：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ,Ｓ−ジオキシド
【０３１９】
【化６６】
2005520782.tif 000137
【０３２０】
ステップ１：４−ブロモフェニルカルバミン酸２−メチルプロピルの調製
テトラヒドロフラン（２３０ｍＬ）中の４−ブロモアニリン（１０.０ｇ、５８.１ｍｍｏｌ）の溶液を炭酸水素ナトリウム（９.７７ｇ、１１６.２ｍｍｏｌ）および水（１００ｍＬ）で、引き続き、クロロギ酸イソブチル（８.３ｍＬ、６３.９ｍｍｏｌ）で処理し、混合物を周囲温度にて２時間攪拌した。次いで、混合物を水（１００ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（１００ｍＬ）で希釈し、層を分離させ、有機相を水（５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。得られた固体物質をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、表記化合物を得た。
融点：95-96℃; MS (ESI-) C11H14NO2Ｂｒ 計算値：m/z 270 (M-H)-.
【０３２１】
ステップ２：［４−（テトラヒドロ−４−ヒドロキシ２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］カルバミン酸２−メチルプロピルの調製
Ｎ２下、−７８℃にて、無水テトラヒドロフラン（１８４ｍＬ）中の４−ブロモフェニルカルバミン酸２−メチルプロピル（ステップ１、１０.０ｇ、３６.７ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１.６Ｍ、４８.２ｍＬ、７７.１ｍｍｏｌ）を２０分間かけて滴下して処理し、混合物を−７８℃にて４５分間攪拌した。次いで、得られたスラリーを無水テトラヒドロフラン（３８ｍＬ）中のテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−オン（４.４８ｇ、３８.５ｍｍｏｌ）の溶液を５分間かけて滴下して処理して、不透明混合物を得、それを約２.５時間以上攪拌してゆっくりと０℃にまで暖めた。次いで、混合物を飽和塩化アンモニウム（７５ｍＬ）水溶液をゆっくりと添加してクエンチし、水（７５ｍＬ）を添加し、層を分離させた。有機相を水（５０ｍＬ）および食塩水（５０ｍＬ）で洗浄し、硫酸マグネシウム上で乾燥させ、減圧濃縮し、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、表記化合物を得た。
融点：150-151℃; MS (ESI-) C16H23NO3S 計算値：m/z 308 (M-H)-.
【０３２２】
ステップ３：［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］カルバミン酸２−メチルプロピルの調製
［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−４−ヒドロキシ２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］カルバミン酸２−メチルプロピルを［４−（テトラヒドロ−４−ヒドロキシ２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］カルバミン酸２−メチルプロピル（ステップ２）に置き換え、生成物をＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して精製する以外は重大な変更せずに、実施例４５６、ステップ１の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：126-128℃; MS (ESI-) C16H23NO2S 計算値：m/z 292 (M-H)-.
【０３２３】
ステップ４：４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）ベンゼンアミンの調製
［フルオロ−４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］カルバミン酸２−メチルプロピルを［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］カルバミン酸２−メチルプロピル（ステップ３）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５６、ステップ２の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：103-106℃; MS (ESI+) C11H15NS 計算値：m/z 194 (M+H)+.
【０３２４】
ステップ５：（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルの調製
４−（４−チオモルホリニル）アニリンを４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）ベンゼンアミン（ステップ４）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ１の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：94-96℃; MS (ESI+) C19H25NO4S 計算値：m/z 364 (M+H)+.
【０３２５】
ステップ６：（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルを（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル（ステップ５）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ２の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：176-179℃; MS (ESI+) C19H25NO6S 計算値：m/z 396 (M+H)+.
【０３２６】
ステップ７：（５Ｒ）−（−）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ,Ｓ−ジオキシドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドを（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシド（ステップ６）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ３の一般的手順に準じて表記化合物を得た。
融点：211-212℃; MS (ESI-) C15H18N205S 計算値：m/z 337 (M-H)-; [α]25D=-19 (c 0.95, DMSO).
【０３２７】
実施例４５９：（５Ｒ）−３−［４−（シス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０３２８】
【化６７】
2005520782.tif 000138
【０３２９】
ステップ１：（５Ｒ）−３−［４−（シス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルを（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル（実施例４５８、ステップ５）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５９、ステップ１の一般的手順に準じて、約２：１の比率でシス−およびトランス−スルホキシド生成物の混合物を得た。その後、分取用ＨＰＬＣ（キラルセルＯＤカラム、ＥｔＯＨ溶離液）により精製し、引き続いて、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、表記化合物を得た。
融点：127-130℃; MS (ESI+) C19H25NO5S 計算値：m/z 380 (M+H)+.
【０３３０】
ステップ２：（５Ｒ）−３−［４−（シス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボキサミドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドを（５Ｒ）−３−［４−（シス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル（ステップ１）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ３の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：269-273℃ (分解); MS (ESI-) C15H18N204S 計算値：m/z 321 (M-H)-.
【０３３１】
実施例４６０：（５Ｒ）−３−［４−（トランス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド
【０３３２】
【化６８】
2005520782.tif 000139
【０３３３】
ステップ１：（５Ｒ）−３−［４−（トランス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルを（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル（実施例４５８、ステップ５）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５４、ステップ１の一般的手順に準じて、約２：１の比率でシス−およびトランス−スルホキシド生成物の混合物を得た。その後、分取用ＨＰＬＣ（キラルセルＯＤカラム、ＥｔＯＨ溶離液）により精製し、引き続いて、ＥｔＯＡｃ／ヘキサンから再結晶して、表記化合物を得た。
融点：115-117℃; MS (ESI+) C19H25NO5S 計算値：m/z 380 (M+H)+.
【０３３４】
ステップ２：（５Ｒ）−３−［４−（トランス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボキサミドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドを（５Ｒ）−３−［４−（トランス−テトラヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル（ステップ１）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ３の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：174-175℃; MS (ESI-) C15H18N204S 計算値：m/z 321 (M-H)-.
【０３３５】
実施例４６１：（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボキサミド  Ｓ,Ｓジオキシド  −  方法Ｂ
【０３３６】
【化６９】
2005520782.tif 000140
【０３３７】
ステップ１：［４−（テトラヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］カルバミン酸２−メチルプロピルの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチルを［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］カルバミン酸２−メチルプロピル（実施例４５６、ステップ１）に置き換える以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ２の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
1H NMR (CDCl3) (δ) 7.36 (bd, 1H), 7.14 (t, 1H), 6.99 (m, 1H), 6.70 (bs, 1H), 3.95 (d, 2H), 3.14 (m, 4H), 3.07 (m, 1H), 2.38 (m, 2H), 2.18 (m, 2H), 1.95 (m, 1H), 0.96 (d, 6H).
【０３３８】
ステップ２：（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン  Ｓ,Ｓ−ジオキシドの調製
Ｎ２下、−７８℃にて、乾燥テトラヒドロフラン中の［４−（テトラヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］カルバミン酸２−メチルプロピル（ステップ１、２.００ｇ、５.８２ｍｍｏｌ）の溶液を、Ｎ−ブチルリチウム（ヘキサン中１.６Ｍ、３.８２ｍＬ、６.１１ｍｍｏｌ）を滴下して処理し、−７８℃にて４５分間攪拌した。次いで、酪酸（Ｒ）−グリシジル（０.８６ｍＬ、６.１１ｍｍｏｌ）を滴下添加し、得られた混合物を−７８℃にて３０分間、周囲温度にて２.７５日間攪拌した。次いで、反応混合物を飽和塩化アンモニウム水溶液（１５ｍＬ）でクエンチし、水（１５ｍＬ）およびＥｔＯＡｃ（２５ｍＬ）で希釈し、層を分離した。生成した沈殿物を溶解するために、有機相を少量の塩化メチレン、メタノールおよびテトラヒドロフランで希釈し、次いで、水（２０ｍＬ）および食塩水（２０ｍＬ）で洗浄し、無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮した。次いで、得られた固体物質を熱メタノール／ＥｔＯＡｃ（１：５、１００ｍＬ）、引き続き、ヘキサン（１５０ｍＬ）で希釈し、ろ過して、表記化合物を得た。
1H NMR (DMSO) (δ) 7.51 (dd, 1H), 7.37 (t, 1H), 7.30 (m, 1H), 5.21 (t, 1H), 4.70 (m, 1H), 4.07 (t, 1H), 3.81 (dd, 1H), 3.65 (m, 1H), 3.55 (m, 1H), 3.37 (m, 2H), 3.20 (m, 1H), 3.10 (m, 2H), 2.15 (m, 2H), 2.03 (m, 2H).
【０３３９】
ステップ３：（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボン酸メチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドの調製
水／塩化メチレン（１０：１、２１ｍＬ）中の三塩化ルテニウム（ＩＩＩ）（２９ｍｇ、０.１３９ｍｍｏｌ、４ｍｏｌ％）、過ヨウ素酸ナトリウム（３.２１ｇ、１５.０ｍｍｏｌ）およびリン酸二水素ナトリウム・一水和物（２.６０ｇ、１８.８ｍｍｏｌ）の混合物をアセトニトリル（３５ｍＬ）中の（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−５−ヒドロキシメチル−２−オキサゾリジノン  Ｓ,Ｓ−ジオキシド（ステップ２、１.２０ｇ、３.４９ｍｍｏｌ）の懸濁液で処理し、得られた混合物を周囲温度にて２４時間攪拌し、次いで、塩酸水（１Ｍ）でｐＨ２に調節し、塩化メチレン（３×１００ｍＬ）で抽出した。合わせた有機相を無水硫酸ナトリウム上で乾燥させ、減圧濃縮し、１％ギ酸を含有するＣＨ３ＣＮ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配（２０／８０−４０／６０）を用いるフラッシュ４０Ｍ  ９０ｇシリカゲルカートリッジで残渣を洗い出し、カルボン酸中間体（全部で９２０ｍｇ）を含有する画分をプールし、濃縮し、白色固体物質をメタノール（２５ｍＬ）に溶解し、３ないし４滴の濃硫酸で処理した。得られた混合物を周囲温度にて４時間攪拌し、次いで、減圧濃縮し、ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２の勾配（１／９９−２／９８）で溶出するフラッシュ４０Ｓ４０ｇシリカゲルカートリッジ上でクロマトグラフィーに付し、ＴＬＣ（ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２、５／９５）によるＲｆ＝０.５３の画分をプールし、濃縮して、表記化合物を非晶質固体物質として得た。
1H NMR (CDCl3) (δ) 7.50 (dd, 1H), 7.25 (t, 1H), 7.15 (m, 1H), 5.09 (dd, 1H), 4.27 (t, 1H), 4.13 (dd, 1H), 3.88 (S, 3H), 3.15 (m, 4H), 3.11 (m, 1H), 2.40 (m, 2H), 2.19 (m, 2H).
【０３４０】
ステップ４：（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジン−カルボキサミド  Ｓ,Ｓ−ジオキシドの調製
（５Ｒ）−３−［４−（チオモルホリン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸ブチル  Ｓ,Ｓ−ジオキシドを（５Ｒ）−３−［４−（テトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジンカルボン酸メチル  Ｓ,Ｓジオキシド（ステップ３）に置き換え、（５％ＭｅＯＨ／ＣＨ２Ｃｌ２）／Ｅｔ２Ｏでトリチュレートし、ろ過して精製する以外は重大な変更せずに、実施例４５２、ステップ３の一般的手順に準じて、表記化合物を得た。
融点：231-234℃ (分解); MS (ESI-) C15H17FN205S 計算値：m/z 355 (M-H)-.
【０３４１】
本発明に用い得るアミド含有化合物をさらなる実施例を以下に開示する。
【０３４２】
実施例４６２：Ｎ−３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３４３】
実施例４６３：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（６（Ｓ）−メチル−５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３４４】
実施例４６４：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（６（Ｒ）−メチル−５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３４５】
実施例４６５：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−プロピオンアミド、
【０３４６】
実施例４６６：シクロプロパンカルボン酸｛３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アミド、
【０３４７】
実施例４６７：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−チオアセトアミド、
【０３４８】
実施例４６８：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−チオキソ−５,６−ジヒドロ−４［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−チオアセトアミド、
【０３４９】
実施例４６９：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３５０】
実施例４７０：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５−イルメチル｝−３−（４−ヒドロキシフェニル）−アクリルアミド、
【０３５１】
実施例４７１：Ｎ−｛３−［４−（６,６−ジメチル−５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３５２】
実施例４７２：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（６−エチル−５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３５３】
実施例４７３：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（９−オキソ−５−チア−７,８−ジアザ−スピロ［３.５］ノン−６−エン−６−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３５４】
実施例４７４：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−６−フェニル−５、ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３５５】
実施例４７５：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−２−ヒドロキシ−アセトアミド、
【０３５６】
実施例４７６：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−３−オキソ−ブチルアミド、
【０３５７】
実施例４７７：Ｎ−３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−３−（４−フルオロ−フェニル）−３−オキソ−プロピオンアミド、
【０３５８】
実施例４７８：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−３−［４−（ヒドロキシイミノ−メチル）−フェニル］−アクリルアミド、
【０３５９】
実施例４７９：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−３−［４−（メトキシイミノ−メチル）−フェニル］−アクリルアミド、
【０３６０】
実施例４８０：Ｎ−｛３−［４−（６,６−ジメチル−１,１,５−トリオキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−１δ６−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３６１】
実施例４８１：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（４−メチル−５−オキソ−５、ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３６２】
実施例４８２：Ｎ−３−［３−フルオロ−４−（５−オキソ−６−プロピル−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３６３】
実施例４８３：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（６−イソプロピル−５−オキソ−５、ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３６４】
実施例４８４：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（６−フルオロ−５−オキソ−５、ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３６５】
実施例４８５：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（６−ヒドロキシメチル−５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３６６】
実施例４８６：Ｎ−｛３−［３−フルオロ−４−（６−（２−ヒドロキシ−エチル）−５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル）フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３６７】
実施例４８７：Ｎ−（３−３−フルオロ−４−（６−（４−ヒドロキシフェニル）−５−オキソ−５,６−ジヒドロ−４Ｈ−［１,３,４］チアジアジン−２−イル］−フェニル｝−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル）−アセトアミド、
【０３６８】
実施例４８８：Ｎ−１３−［４−（６,６−ジメチル−１、５−ジオキソ−１,４,５,６−テトラヒドロ−１δ４−［１,３,４］−チアジアジン−２−イル）−３−フルオロ−フェニル］−２−オキソ−オキサゾリジン−５（Ｓ）−イルメチル｝−アセトアミド、
【０３６９】
実施例４８９：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２,２−トリフルオロアセトアミド、
【０３７０】
実施例４９０：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３７１】
実施例４９１：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４―イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０３７２】
実施例４９２：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３７３】
実施例４９３：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３７４】
実施例４９４：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１−オキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０３７５】
実施例４９５：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３７６】
実施例４９６：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３,５−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３７７】
実施例４９７：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２−ジフルオロアセトアミド、
【０３７８】
実施例４９８：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソキサゾジニル］メチル］−２,２−ジフルオロエタンチオアミド、
【０３７９】
実施例４９９：２,２−ジクロロ−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３８０】
実施例５００：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−４−ヒドロキシ１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３８１】
実施例５０１：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４−フルオロ−３、４ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３８２】
実施例５０２：Ｎ−［［５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３８３】
実施例５０３：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２−ジフルオロアセトアミド、
【０３８４】
実施例５０４：２,２−ジクロロ−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３８５】
実施例５０５：［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２−ジフルオロエタンチオアミド、
【０３８６】
実施例５０６：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］プロピオンアミド、
【０３８７】
実施例５０７：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２−チオピラン−４−イル）−３,５−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３８８】
実施例５０８：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２−ジフルオロエタンチオアミド、
【０３８９】
実施例５０９：２,２−ジクロロ−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３９０】
実施例５１０：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソキサゾジニル］メチル］−２,２−ジフルオロアセトアミド、
【０３９１】
実施例５１１：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル２,２−ジフルオロエタンチオアミド、
【０３９２】
実施例５１２：２,２−ジクロロ−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３９３】
実施例５１３：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２−ジフルオロアセトアミド、
【０３９４】
実施例５１４：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３,５−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２−ジフルオロエタンチオアミド、
【０３９５】
実施例５１５：２,２−ジクロロ−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３,５−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、または
【０３９６】
実施例５１６：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３,５−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２−ジフルオロアセトアミド。
【０３９７】
実施例５１７：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３９８】
実施例５１８：２,２−ジクロロ−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０３９９】
実施例５１９：２,２−ジクロロ−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４００】
実施例５２０：２,２−ジクロロ−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４０１】
実施例５２１：２,２−ジクロロ−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４０２】
実施例５２２：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３,５−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４０３】
実施例５２３：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソキサゾジニル］メチル］−２,２−ジフルオロアセトアミド、
【０４０４】
実施例５２４：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２−ジフルオロエタンチオアミド、
【０４０５】
実施例５２５：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（３,４−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２−ジフルオロアセトアミド、
【０４０６】
実施例５２６：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２−ジフルオロエタンチオアミド、
【０４０７】
実施例５２７：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］−２,２−ジフルオロアセトアミド、
【０４０８】
実施例５２８：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル２,２−ジフルオロエタンチオアミド、または
【０４０９】
実施例５２９：２,２−ジクロロ−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,３−ジヒドロ−１,１−ジオキシド−４Ｈ−１,４−チアジン−４−イル）−３,５−ジフルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４１０】
実施例５３０：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（１,２,３,４,６,７−ヘキサヒドロ−５−オキソ−１,４−ジアゼピン−１−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４１１】
実施例５３１：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（１,２,３,４,６,７−ヘキサヒドロ−５−オキソ−１,４−ジアゼピン−１−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド、
【０４１２】
実施例５３２：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−４−（１,２,３,４,６,７−ヘキサヒドロ−４−メチル−５−オキソ−１,４−ジアゼピン−１−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、または
【０４１３】
実施例５３３：（Ｓ）−Ｎ−［［３−［３−フルオロ−９−（１,２,３,４,６,７−ヘキサヒドロ−４−メチル−５−オキソ−１,４−ジアゼピン−１−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］チオアセトアミド、
【０４１４】
実施例５３４：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［テトラヒドロ−１,１−ジオキシド−２−（２−プロペニル）−２Ｈ−１,２−チアジン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４１５】
実施例５３５：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−１,２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４１６】
実施例５３６：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−１,１−ジオキシド−２Ｈ−１,２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０４１７】
実施例５３７：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２−メチル−１,１−ジオキシド−２Ｈ−１,２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０４１８】
実施例５３８：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（２,２−ジオキシド−１,２−オキサチアン−５−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０４１９】
実施例５３９：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［４−（１,１−ジオキシド−４−イソチアゾリジニル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、または
【０４２０】
実施例５４０：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（テトラヒドロ−２−メチル−１,１−ジオキシド−２Ｈ−１,２−チアジン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４２１】
実施例５４１：Ｎ−（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−（２−フルオロエチル）−２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）アセトアミド、
【０４２２】
実施例５４２：Ｎ−（［（５Ｓ）−３−（（２Ｒ）−１−グリコロイル−２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル）アセトアミド、
【０４２３】
実施例５４３：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−グリコロイル−２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）アセトアミド、
【０４２４】
実施例５４４：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−ホルミル−２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）アセトアミド、
【０４２５】
実施例５４５：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−ホルミル−２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンアミド、
【０４２６】
実施例５４６：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−ホルミル−２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）エタンチオアミド、
【０４２７】
実施例５４７：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−（２−メトキシアセチル）−２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）アセトアミド、
【０４２８】
実施例５４８：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−アセチル−２−メチル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）アセトアミド、
【０４２９】
実施例５４９：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛（２Ｒ）−２−メチル１−［（メチルアミノ）カルボチオイル］−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド、
【０４３０】
実施例５５０：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−グリコロイル−２−メチル２、ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）エタンチオアミド、
【０４３１】
実施例５５１：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−ホルミル−２−メチル１,２,３,４−テトラヒドロ−６−キノリニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド、
【０４３２】
実施例５５２：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−グリコロイル−２−メチル１,２,３,４−テトラヒドロ−６−キノリニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド、
【０４３３】
実施例５５３：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−ホルミル−２−メチル１,２,３,４−テトラヒドロ−６−キノリニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）アセトアミド、
【０４３４】
実施例５５４：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）−１−ホルミル−２−メチル１,２,３,４−テトラヒドロ−６−キノリニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）エタンチオアミド、
【０４３５】
実施例５５５：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−［（３Ｒ）４−ホルミル−３−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンゾオキサジン−７−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル）アセトアミド、
【０４３６】
実施例５５６：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（３Ｒ）−４−ホルミル−３−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンゾオキサジン−７−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド、
【０４３７】
実施例５５７：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（３Ｒ）−４−ホルミル−３−メチル−３,４−ジヒドロ−２Ｈ−１,４−ベンゾオキサジン−７−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）エタンチオアミド、
【０４３８】
実施例５５８：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［（２Ｒ）２−（フルオロメチル）−１−ホルミル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）アセトアミド、
【０４３９】
実施例５５９：Ｎ−｛［（５Ｒ）−３−（２（＋）−メチル−２,３−ジヒドロ−１−ベンゾチエン−５−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド、または
【０４４０】
実施例５６０：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［２−（１,１−ジメチルエチル）−１−ホルミル−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−インドル−５−イル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０４４１】
実施例５６１：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（１−メチル−２,２−ジオキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−２,１−ベンゾイソチアゾル−５−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド、
【０４４２】
実施例５６２：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［１−（２−フルオロエチル）−２,２−ジオキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−２,１−ベンゾイソチアゾル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド、
【０４４３】
実施例５６３：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［１−（２−ニトリロエチル）−２,２−ジオキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−２,１−ベンゾイソチアゾル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド、
【０４４４】
実施例５６４：Ｎ−（（（５Ｓ）−３−［１−（２−メトキシエチル）−２,２−ジオキソ２,３−ジヒドロ−１Ｈ−２,１−ベンゾイソチアゾル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド、または
【０４４５】
実施例５６５：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［１−（２−フルオロエチル）−２,２−ジオキソ−２,３−ジヒドロ−１Ｈ−２,１−ベンゾイソチアゾル−５−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）エタンチオアミド、
【０４４６】
実施例５６６：（−）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［２−ホルミル−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４４７】
実施例５６７：（−）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［２−［（アセチルオキシ）アセチル］−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４４８】
実施例５６８：（−）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［２−［（ヒドロキシ）アセチル］−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４４９】
実施例５６９：（＋）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［２−ホルミル−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、または
【０４５０】
実施例５７０：（＋）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［２−［（ヒドロキシ）アセチル］−１,２,３,４−テトラヒドロ−６−イソキノリニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０４５１】
実施例５７１：（＋）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［２−ホルミル−１,２,３,４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、または
【０４５２】
実施例５７２：（＋）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−［２−［（ヒドロキシ）アセチル］−１,２,３,４−テトラヒドロ−７−イソキノリニル］−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０４５３】
実施例５７３：（−）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−（３,４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−６−イル）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４５４】
実施例５７４：（＋）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−（３,４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾピラン−６−イル）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０４５５】
実施例５７５：（−）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−（３,４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾチオピラン−６−イル）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４５６】
実施例５７６：（＋）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−（３,４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾチオピラン−６−イル）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、または
【０４５７】
実施例５７７：（＋）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−（３,４−ジヒドロ−２,２−ジオキシド−１Ｈ−２−ベンゾチオピラン−６−イル）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０４５８】
実施例５７８：（＋）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−（３,４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾピラン−７−イル）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０４５９】
実施例５７９：（−）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−（３,４−ジヒドロ−１Ｈ−ベンゾチオピラン−７−イル）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４６０】
実施例５８０：（＋）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−（３,４−ジヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾチオピラン−７−イル）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０４６１】
実施例５８１：（＋）−Ｎ−［［（５Ｓ）−３−（３,４−ジヒドロ−２,２−ジオキシド−１Ｈ−２−ベンゾチオピラン−７−イル）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、または
【０４６２】
実施例５８２：Ｎ−［［（５Ｓ）−３−（３,４−ジヒドロ−２−オキシド−１Ｈ−ベンゾチオピラン−７−イル）−２−オキソ−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４６３】
実施例５８３：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−ホルミル−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド、
【０４６４】
実施例５８４：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−グリコロイル−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド、
【０４６５】
実施例５８５：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−グリコロイル−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝エタンチオアミド、
【０４６６】
実施例５８６：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−アセチル−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル）アセトアミド、
【０４６７】
実施例５８７：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−ベンゾイル−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド、
【０４６８】
実施例５８８：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−（５−アミノ−１,３,４−チアジアゾル−２−イル）−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド、
【０４６９】
実施例５８９：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−（メチルスルホニル）−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）アセトアミド、
【０４７０】
実施例５９０：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−（５−メチルチオ−１,３,−チアジアゾル−２−イル）−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド、
【０４７１】
実施例５９１：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−（５−メチル−１,３,４−チアジアゾル−２イル）−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド、
【０４７２】
実施例５９２：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−（フェニル）アセチル−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド、
【０４７３】
実施例５９３：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−１３−［５−（ホルミルアミノ）−１,３,４−チアジアゾル−２−イル］−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド、
【０４７４】
実施例５９４：Ｎ−［５−（７−｛（５Ｓ）−５−［（アセチルアミノ）メチル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル｝−１,２,４,５−テトラヒドロ−３Ｈ−３−ベンゾアゼピン−３−イル）−１,３,４−チアジアゾル−２−イル］−２−ヒドロキシアセトアミド、
【０４７５】
実施例５９５：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−［（４−ヨードフェニル）アセチル］−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド、
【０４７６】
実施例５９６：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−［（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル］−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド、
【０４７７】
実施例５９７：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−［（トリフルオロメチル）フェニル）アセチル］−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド、
【０４７８】
実施例５９８：Ｎ−（（（５Ｓ）−２−オキソ−３−［３−（５−オキソペンタノイル）−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド、
【０４７９】
実施例５９９：Ｎ−（（（５Ｓ）−２−オキソ−３−［３−（５−オキソヘキサノイル）−１,２,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル］−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル）アセトアミド、
【０４８０】
実施例６００：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（２−ホルミル−１,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−７−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド、
【０４８１】
実施例６０１：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（２−グリコロイル−１,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−３−ベンゾアゼピン−７−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド、
【０４８２】
実施例６０２：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（２−アセチル−１,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−２−ベンゾアゼピン−７−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝アセトアミド、
【０４８３】
実施例６０３：７−｛（５Ｓ）−５−［（アセチルアミノ）メチル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−３−イル｝−Ｎ−フェニル−１,３,４,５−テトラヒドロ−２Ｈ−２−ベンゾアゼピン−２−カルボキサミド、
【０４８４】
実施例６０４：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（１−ホルミル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−７−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル］メチル｝アセトアミド、
【０４８５】
実施例６０５：Ｎ−（［（５Ｓ）−３−（１−ホルミル−２,３,４,５−テトラヒドロ−１Ｈ−１−ベンゾアゼピン−７−イル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝エタンチオアミド、
【０４８６】
実施例６０６：Ｎ−［［（５Ｓ）−２−オキソ−３−（１,２,４,５−テトラヒドロ−ベンゾチエピン−７−イル）−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４８７】
実施例６０７：Ｎ−［［（５Ｓ）−２−オキソ−３−（１,２,４,５−テトラヒドロ−３,３−ジオキシド−３−ベンゾチエピン−７−イル）−５−オキサゾリジニル］メチル］アセトアミド、
【０４８８】
実施例６０８：Ｎ−［［（５Ｓ）−２−オキソ−３−（１,２,４,５−テトラヒドロ−ベンゾチエピン−７−イル）−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド、
【０４８９】
実施例６０９：Ｎ−［［（５Ｓ）−２−オキソ−３−（１,２,４,５−テトラヒドロ−３,３−ジオキシド−３−ベンゾチエピン−７−イル）−５−オキサゾリジニル］メチル］エタンチオアミド
【０４９０】
実施例６１０：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−イミノ−１−オキシド−１,４−チアジナン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）エタンチオアミド、
【０４９１】
実施例６１１：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−イミノ−１−オキシド−１λ４,４−チアジナン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、
【０４９２】
実施例６１２：Ｎ−（（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−イミノ−１−オキシド−１λ４,４−チアジナン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）シクロプロパンカルボチオアミド、
【０４９３】
実施例６１３：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−イミノ−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ１、オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド、（Ｅ）−異性体、
【０４９４】
実施例６１４：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−イミノ−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）エタンチオアミド、（Ｅ）−異性体、
【０４９５】
実施例６１５：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−イミノ−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｅ）−異性体、
【０４９６】
実施例６１６：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−イミノ−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）シクロプロパンカルボチオアミド、（Ｅ）異性体、
【０４９７】
実施例６１７：Ｎ−（（（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−イミノ−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド、（Ｚ）−異性体、
【０４９８】
実施例６１８：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−イミノ−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）エタンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０４９９】
実施例６１９：Ｎ−（（（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−イミノ−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５００】
実施例６２０：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−イミノ−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）シクロプロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５０１】
実施例６２１：Ｎ−（（（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［１−（アセチルイミノ）−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）アセトアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５０２】
実施例６２２：Ｎ−（１（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［１−（メチルイミノ）−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５０３】
実施例６２３：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［１−（アセチルイミノ）−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５０４】
実施例６２４：Ｎ−（（（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［１−（エチルイミノ）−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５０５】
実施例６２５：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［１−［（フェニルメチル）イミノ］−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５０６】
実施例６２６：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［１−［（３−フェニルプロピル）イミノ］−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５０７】
実施例６２７：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−｛［（メチルアミノ）カルボニル］イミノ｝−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５０８】
実施例６２８：Ｎ−（（（５５）−３−［３−フルオロ−４−（１−［（メトキシカルボニル）イミノ］−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５０９】
実施例６２９：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−［［（エトキシカルボニル）メチル］イミノ］−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５１０】
実施例６３０：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−｛［［（４−ニトロフェニル）アミノ］カルボニル］イミノ｝−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５１１】
実施例６３１：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［［（アミノカルボニル）イミノ］−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５１２】
実施例６３２：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−９−［［［（アミノカルボニル）メチル］イミノ］−１−オキシドヘキサヒドロ−１−チオピラン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５１３】
実施例６３３：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［１−［（２−ヒドロキシエチル）イミノ］−１−オキシドヘキサヒドロ−１−チオピラン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５１４】
実施例６３４：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［１−（メチルイミノ）−１−オキシド−１λ４,４−チアジナン−４−イル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］プロパンチオアミド、
【０５１５】
実施例６３５：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［１−（メチルイミノ）−１−オキシド−１λ４,４−チアジナン−４−イル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］シクロプロパンカルボチオアミド、
【０５１６】
実施例６３６：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−（［（メトキシカルボニル）イミノ］−１−オキシド−１λ４,４−チアジナン−４−イル）フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］プロパンチオアミド、
【０５１７】
実施例６３７：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−（［（メトキシカルボニル）イミノ］−１−オキシド−１λ４,４−チアジナン−４−イル）フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］シクロプロパンカルボチオアミド、
【０５１８】
実施例６３８：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［１−（メチルイミノ）−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）シクロプロパンカルボチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５１９】
実施例６３９：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［１−［（メトキシカルボニル）イミノ］−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］シクロプロパンカルボチオアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５２０】
実施例６４０：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［１−（メチルイミノ）−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］シクロプロパンカルボチオアミド、（Ｅ）−異性体、
【０５２１】
実施例６４１：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−１３−フルオロ−４−［１−（メチルイミノ）−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］プロパンチオアミド、（Ｅ）−異性体、
【０５２２】
実施例６４２：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−１３−フルオロ−４−［１−［［（フェニルメトキシ）カルボノニル］イミノ］−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］アセトアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５２３】
実施例６４３：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（１−｛［（ベンジルアミノ）カルボニル］イミノ｝−１−オキシドヘキサヒドロ−１λ４−チオピラン−４−イル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）アセトアミド、（Ｚ）−異性体、
【０５２４】
実施例６４４：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−｛４−［２−（メチルスルフィニル）アセチル］−１−ピペラジニル｝フェニル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝プロパンチオアミド、
【０５２５】
実施例６４５：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−｛４−［２（メチルスルファニル）アセチル］−１−ピペラジニル｝フェニル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝プロパンチオアミド、
【０５２６】
実施例６４６：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−｛４−［２−（メチルスルホニル）アセチル］−１−ピペラジニル｝フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝プロパンチオアミド、
【０５２７】
実施例６４７：Ｎ−（（（５Ｓ）−３−［４−（４−エタンチオリル−１−ピペラジニル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、
【０５２８】
実施例６４８：Ｎ−（（（５Ｓ）−３−［４−（４−シアノ−１−ピペラジニル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、
【０５２９】
実施例６４９：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−｛４−［２−（メチルアミノカルボニルオキシ）アセチル］−１−ピペラジニル｝フェニル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンチオアミド、
【０５３０】
実施例６５０：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−｛４−［２−［（２−メトキシエトキシ）カルボニルオキシ］アセチル］−１−ピペラジニル｝フェニル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンチオアミド、
【０５３１】
実施例６５１：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−メトキシプロパノイル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］プロパンチオアミド、
【０５３２】
実施例６５２：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［４−（（２Ｓ）−２,３−ジメトキシプロパノイル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］プロパンチオアミド、
【０５３３】
実施例６５３：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［４−（（２Ｓ）−３−ヒドロキシ−２−メトキシプロパノイル）−１−ピペラジニル］フェニル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］プロパンチオアミド、
【０５３４】
実施例６５４：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４−アセトアセチル−１−ピペラジニル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、
【０５３５】
実施例６５５：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−（４−ピルボイル−１−ピペラジニル）フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）プロパンチオアミド、
【０５３６】
実施例６５６：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［４−（３−ヒドロキシプロパノイル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル］プロパンチオアミド、
【０５３７】
実施例６５７：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−｛４−［（ヒドロキシシクロプロピル）カルボニル］−１−ピペラジニル｝フェニル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝プロパンチオアミド、
【０５３８】
実施例６５８：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−［４−（２−フェノキシアセチル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］プロパンチオアミド、
【０５３９】
実施例６５９：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［４−（（２Ｓ）−２、ジヒドロキシプロパノイル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンチオアミド、
【０５４０】
実施例６６０：Ｎ−（｛（５Ｓ）−３−［３−フルオロ−４−［４−（（２Ｒ）−２,３−ジヒドロキシプロパノイル）−１−ピペラジニル］フェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル｝メチル）プロパンチオアミド、
【０５４１】
実施例６６１：Ｎ−｛［（５Ｓ）−３−（３−フルオロ−４−｛４−［３−ヒドロキシ−（ヒドロキシメチル）−２−メチルプロパノイル］−１−ピペラジニル｝フェニル）−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル］メチル｝プロパンチオアミド、
【０５４２】
実施例６６２：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［４−（（２Ｓ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］プロパンチオアミド、
【０５４３】
実施例６６３：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［４−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−３−フェニルプロパノイル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］プロパンチオアミド、
【０５４４】
実施例６６４：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−｛３−フルオロ−４−［４−（（２Ｒ）−２−ヒドロキシ−２−フェニルアセチル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］プロパンチオアミド、
【０５４５】
実施例６６５：Ｎ−［（（５Ｓ）−３−１３−フルオロ−４−［４−（（２Ｓ）−２−アセトキシ−２−フェニルアセチル）−１−ピペラジニル］フェニル｝−２−オキソ−１,３−オキサゾリジン−５−イル）メチル］プロパンチオアミド
【０５４６】
本発明の本質およびこれを実施する方法をより完全に例示するため、以下の実施例を提示する。
【０５４７】
合成例
リン酸二水素２−｛３−［アセチル（｛（５Ｓ）−３−［４−（１,１−ジオキシドテトラヒドロ−２Ｈ−チオピラン−４−イル）−３−フルオロフェニル］−２−オキソ−１,３−オキサゾリジニル｝メチル）アミノ］−１,１−ジメチル−３−オキソプロピル｝−３｝−５−ジメチルフェニル
【０５４８】
【化７０】
2005520782.tif 000141
【０５４９】
窒素下、ＣＨ２Ｃｌ２（６０ｍＬ）中の２（０.５７ｇ、１.１８ｍｍｏｌ）［M.G. Nicolaou, C.-S. Yuan and R.T. Borchardt, J. Org. Chem. 1996, 61, 8636-8641］、３（０.４５ｇ、１.１９ｍｍｏｌ）（事件６１１８.ＮＣＮ１、実施例１１、ステップ１）およびトリエチルアミン（０.８ｍＬ）の攪拌混合物を氷浴中で冷却し、ビス（２−オキソ−３−オキサゾリジニル）ホスフィン酸クロリド（０.４５６ｇ、１.７９ｍｍｏｌ）で処理した。それを氷浴中で４５分間、周囲温度（２４℃）にて２時間１５分間保持し、次いで、真空濃縮した。残渣をＥｔＯＡｃと混合し、５％クエン酸水溶液および食塩水で洗浄し、乾燥させ（ＭｇＳＯ４）、濃縮した。残渣を２．５％ＭｅＯＨ−ＣＨ２Ｃｌ２でのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、０．８８ｇの４を得た：
1H NMR (300 MHz、CDCl3) δ 1.61、1.65 (s,s, 6H), 2.08 (s, 3H), 2.15 (m, 2H), 2.37 (m, 2H), 2.48 (s, 3H), 2.56 (m, 2H), 3.13 (m, 6H), 3.35 (m, 3H), 4.28 (m, 1H), 5.12 (m, 4H), 6.66 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.13 (m, 3H), 7.36 (m, 11H)； MS (ESI) m／z 807 (M+H+), 829 (M+Na+).
【０５５０】
【化７１】
2005520782.tif 000142
【０５５１】
窒素下、塩化アセチル（０.２５ｍＬ、３.５ｍｍｏｌ）を滴下して、トリメチルシリルカルバミン酸メチル（３ｍＬ）中の４（０.８５ｇ、１.０５ｍｍｏｌ）の攪拌混合物を処理し、周囲温度（２４℃）にて３．５時間保持した。次いで、それをペンタンで希釈してガム状物質を得た。液体をデカンテーションし、残渣をペンタンで２回、Ｅｔ２Ｏで１回トリチュレートして半固体状物質を得、それを３０％ＥｔＯＡｃ−ＣＨ２Ｃｌ２でのシリカゲル上のクロマトグラフィーに付して、０．６２ｇの５を得た：
1H NMR (300MHz, CDC13) δ 1.55 (s, 3H), 1.62 (s, 3H), 2.16 (s, 3H), 2.20 (m, 1H), 2.23 (s, 3H), 2.42 (m, 2H), 2.57 (s, 3H), 3.17 (m, 5H), 3.52 (m, 5H), 3.87 (m, 2H), 4.61 (m, 1H), 5.05 (m, 4H), 6.79 (s, 1H), 6.98 (s, 1H), 7.11 (dd, 1H), 7.28 (m, 11H), 7.42 (dd, 1H); HRMS (FAB) C44H51ＦN2O10PS (M+H+), 計算値：849.2986, 実測値：849.2988.
【０５５２】
【化７２】
2005520782.tif 000143
【０５５３】
５（０.６２ｇ）、炭素上１０％パラジウム触媒（０.１６ｇ）およびＴＨＦ（２０ｍＬ）の攪拌混合物を大気圧下で８０分間水素還元し、セライトを通してろ過し、次いで真空濃縮した。得られた泡状物質をＥｔ２Ｏでトリチュレートして、白色粉状物質として０．４１９ｇの１を得た：
融点：116-124℃ (分解)；MS (ESI) m／z 627 (M+H+), 649 (M+Na+); HRMS (FAB) C28H37ＦN2O9PS (M+H+) 計算値：627.1941, 実測値：627.1947.
【０５５４】
オキサゾリジノン化合物を用いて本発明を代表してきたが、いずれのアミド含有化合物も本発明を用いて、より水溶解性にし得ると理解されるべきである。さらに、明瞭化および理解のために例示および実施例によってある程度詳細に本発明を説明してきたが、本発明の範囲および精神を逸脱することなくある程度の変更および修飾し得ることは当業者に明らかであろう。したがって、明細書および実施例は本発明の範囲を限定するものと考えるべきではない。