(57)【要約】【課題】骨中への挿入のために使用され、かつ顕著に改良された骨組み込み特性を有する骨親和性インプラント、およびその製造方法を提供する。【解決手段】粗面化され、水酸化された親水性表面を持ち、チタンまたはチタン合金から作製され、また骨中への移植に適した骨親和性インプラントであって、該インプラントが水酸化状態で高エネルギー紫外線で処理されていることを特徴とするインプラント。【特許請求の範囲】
【請求項１】
水酸化された表面を持ち、チタンまたはチタン合金からなり、好ましくは骨中への移植に適した粗面を持つ骨親和性インプラントであって、
該インプラントが親水性である、換言すると、該表面上に不純物が実質的に存在しないことを特徴とする、骨親和性インプラント。
【請求項２】
粗面を持ち、チタンまたはチタン合金からなる骨親和性インプラントであって、
移植まで活性な表面処理プロセスを含む製造および調製プロセスにより製造され、
該プロセスは、以下の工程：
ａ）該インプラントの表面の水酸化、および
ｂ）親水性表面を生成するための、特に有機不純物を破壊および／または除去するための紫外線による該インプラントの表面の処理
からなる、骨親和性インプラント。
【請求項３】
前記処理されたインプラント表面は、２０原子％未満、特に１３原子％未満の炭素含量を有する、請求項１または２に記載のインプラント。
【請求項４】
前記表面は、親水性を達成しかつ表面上に不純物が存在しないようにするためにＵＶ照射で処理される、請求項１および３のいずれかに記載のインプラント。
【請求項５】
前記インプラントは、チタン合金、好ましくはチタン／ジルコン合金から作製され、ニオブ、タンタルまたは他の組織適合性金属添加物をさらに含み得る、請求項１ないし４のうちのいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項６】
前記インプラントは、股関節または膝関節のプロテーゼ、または人工歯の取り付けのために顎中に螺子止めされるピンを構成する、請求項１ないし５のうちのいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項７】
前記インプラント表面にはマクロ粗さ、好ましくは表面における螺子溝または凹部が設けられ、また適当な場合には、さらに該マクロ粗さ上に重なるミクロ粗さが設けられる、請求項１ないし６のうちのいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項８】
前記マクロ粗さは５μｍないし１００μｍの範囲内（各々の場合で頂部から谷部まで）、特に２０μｍないし４０μｍの範囲内にあり、また重なるミクロ粗さは０．５μｍないし２０μｍの範囲内、特に０．５μｍないし１０μｍの範囲内、特に約２μｍである、請求項７記載のインプラント。
【請求項９】
前記使用されるＵＶ光は、１５０ｎｍないし３００ｎｍの範囲内、好ましくは１７０ｎｍないし２６０ｎｍの範囲内の波長を持つものであり、また特に約１８４．９ｎｍおよび約２５３．７ｎｍの波長を持つＵＶ光である、請求項１ないし８のうちのいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１０】
前記照射は１分ないし１５分の期間の間行われる、請求項１ないし９のうちのいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１１】
前記インプラントは、インプラント表面に不活性な気体、好ましくは窒素、酸素または希ガスで充填され、かつ気体および液体に不透過性の被覆体中に包装される、請求項１ないし１０のうちのいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１２】
前記被覆体は、添加剤を含み得る純水で部分的にまたは完全に充填されている、請求項１１記載のインプラント。
【請求項１３】
前記水は、好ましくはＮａ+またはＫ+のアルカリ金属カチオンであって、対応するアニオンを伴い無機塩の形態にあるもの、好ましくは塩化ナトリウム、塩化カリウム、ナトリウムまたはカリウムクロレート、ナトリウムまたはカリウムニトレート、ナトリウムまたはカリウムホスフェート、またはそのような塩の混合物、または水溶性無機塩の形態を持ち、好ましくは塩化物、または水溶性ホスフェートおよび／またはホスホネートの形態にある好ましくはＭｇ+2、Ｃａ+2、Ｓｒ+2および／またはＭｎ+2の二価カチオンを含む、請求項１２記載のインプラント。
【請求項１４】
各場合におけるカチオンおよびアニオンの全量は、５０ｍＥｑ／Ｌないし２５０ｍＥｑ／Ｌの範囲内、好ましくは１００ｍＥｑ／Ｌないし２００ｍＥｑ／Ｌの範囲内、また好ましくは約１５０ｍＥｑ／Ｌである、請求項１２または１３に記載のインプラント。
【請求項１５】
気密性および水密性の前記被覆体は、ガラス、金属、合成ポリマーまたは他の気密性かつ水密性の材料から作製されるか、またはこれらの材料の組合せからなるアンプルである、請求項１１ないし１４のうちのいずれか一項に記載のインプラント。
【請求項１６】
粗面化され、水酸化された親水性表面を持つ歯科インプラントであって、前記インプラントは、チタンまたはチタン合金から作製され、前記インプラントは、水酸化状態において、高エネルギー紫外線で処理されている、請求項１ないし１５のうちのいずれか一項に記載の歯科インプラント。
【請求項１７】
水酸化された親水性表面、好ましくは骨中への移植に適した粗面を持ち、チタンまたはチタン合金から作製された骨親和性インプラントを移植するためのプロセスであって、
該インプラントは、水酸化状態において、紫外線で処理され、使用されるＵＶ光は、１５０ｎｍないし３００ｎｍの範囲内、好ましくは１７０ｎｍないし２６０ｎｍの範囲内の波長を持つものであり、また特に約１８４．９ｎｍおよび約２５３．７ｎｍの波長を持つＵＶ光であり、そして該インプラントは、該骨中にこの処理直後に移植される、プロセス。
【請求項１８】
水酸化された親水性表面を持ち、好ましくは骨中への移植に適した粗面を持ち、チタンまたはチタン合金から作製された骨親和性インプラントを移植するためのプロセスであって、
該インプラントは、水酸化状態において、紫外線で処理され、使用される紫外線は、１５０ｎｍないし３００ｎｍの範囲内、好ましくは１７０ｎｍないし２６０ｎｍの範囲内の波長を持つものであり、また特に約１８４．９ｎｍおよび約２５３．７ｎｍの波長を持つＵＶ光であり、そしてこのように達成された該表面の親水性状態は適した保存により保たれて、該骨中への移植は後に行われる、プロセス。
【請求項１９】
チタンまたはチタン合金から作製され、好ましくは移植に適した粗面を持ち、該表面は水酸化され、かつＵＶ線、特に高エネルギー放射線により、該表面上の有機不純物が破壊または不活性化されるように処理された骨親和性インプラントの歯科インプラントの移植のための使用。
【発明の詳細な説明】
【技術分野】
【０００１】
本発明は、骨中への挿入のために使用され、そして顕著に改良された骨一体化特性を有する骨親和性インプラントに、およびその製造のためのプロセスに関する。
【０００２】
骨中への挿入のために使用されるインプラント、例えば股関節または膝関節のプロテーゼ、または人工歯の取り付けのために顎中に螺子止めされるピンは、それ自体は既知である。そのようなインプラントは好ましくは、チタンまたはチタンをベースとした合金、例えばチタン／ジルコン合金からなり、後者はさらにニオブ、タンタルまたは他の組織適合性金属添加物を含有することが可能である。そのようなインプラントの主な特性は、その骨一体化時間、換言すると、骨物質が十分な強度で永続的に該インプラント表面に結合されるようになる、換言すると、それと一体化するようになる前に経過する時間である。
【０００３】
前記骨中でのインプラントの錨着の堅固さは、機械的測定により、即ち、該骨中に錨着したインプラントをその錨着から引抜きまたは螺子外しする、即ち、該インプラントの表面とそれに結合した骨物質との間の付着の破壊をもたらすに必要とされる引っ張り、押し、剪断または回転の力を測定することにより確立される。そのような測定方法はそれ自体は既知であり、そして例えば、ブルンスキー、Clinical Materials、１０巻、１９９２、１５３〜２０１頁に記載されている。測定は、滑らかな表面構造を持つチタン製インプラントが骨中に不十分にしか錨着されず、一方、粗面化された表面を持つインプラントは引っ張り強さに関して著しく改良された骨−インプラント結合を与えることを表している。
【非特許文献１】
Brunski, Clinical Materials, Vol. 10, 1992, pp. 153-201
【０００４】
従って、欧州特許出願公開第０３８８５７６号明細書は、最初の工程で、サンドブラストによりインプラント表面にマクロ粗さを適用し、そして引き続いて酸浴中での処理により該マクロ粗さ上にミクロ粗さを重ねることを提案する。該インプラント表面は例えばサンドブラストにより粗面化され、そして引き続きエッチング剤、例えばフッ化水素酸または塩酸／硫酸混合物で処理される。このように特定された粗さが設けられた該表面はその後、水および溶媒で洗浄され、そして滅菌処理を受ける。
【特許文献１】
欧州特許出願公開第０３８８５７６号明細書
【０００５】
例えばチタンまたはチタンをベースとする合金から作製された表面の化学的状態は複雑である。チタン金属の表面は空気中および水中で自然に酸化し、そして水との反応がその後該表面上で、換言すると、最も外側の原子層中で水酸基の形成を伴って起こると推測されている。この水酸基を含む表面は、文献では“水酸化された”表面と言及されている。Ｈ．Ｐ．ボーエン、Acidic and Basic Properties of Hydroxylated Metal Oxide Surfaces, Discussions Faraday Society、５２巻、１９７１、２６４〜２７５頁参照。しかしながら、水酸化された表面は“親水性”状態にあるときのみ、換言すると、空気中に存在する易揮発性の炭化水素および他の化合物、例えば二酸化硫黄または一酸化窒素で覆われていないときのみ、その完全な効果を果たすことができる。製造プロセスの各工程で、例えば清浄プロセスでインプラントがメタノールまたはアセトンのような有機溶媒で処理された場合、他の不純物もまた該インプラント表面に付着することができる。例えばチタンまたはチタン合金の水酸化された親水性表面は生物学的に活性な特性を有し、そして生物活性を意味し得る。水酸化された親水性インプラント表面は骨物質と融合し、そして同様に水酸化されているが非親水性の表面がするよりも、遥かにより素早く強固な癒合を形成する。水酸化され同時に親水性のインプラント表面の製造は、国際公開第００／４４３０５号パンフレット（ＰＣＴ／ＥＰ００／００６１９）に記載されている。
【非特許文献２】
H. P. Boehm, Acidic and Basic Properties of Hydroxylated Metal Oxide Surfaces, Discussions Faraday Society, Vol. 52, 1971, pages 264-275
【特許文献２】
国際公開第００／４４３０５号パンフレット
【発明の開示】
【発明が解決しようとする課題】
【０００６】
汚染物が存在しない水酸化された表面は高い表面エネルギーを有し、それは精製されていない空気中に存在する易揮発性の炭化水素および他の不純物が素早く吸着することを意味する。始めに、吸着された炭化水素は、例えば、該水酸化表面上に単分子層（単層）を形成し、その結果として、該表面の親水性は失われる。しかしながら、より長い間該インプラントが空気に暴露されると、汚染層はより厚くなる。チタンから作製された清浄な水酸化された表面は親水性であり、そして、水で湿らされたとき、５０°未満の接触角を有するが、一方、汚染された水酸化された表面は７０°を超える接触角を有し、そして疎水性を意味する。水酸化された親水性表面、およびそれ故のその生物学的活性は当然に、この表面を被覆体中に包装して該表面とインプラント表面の親水性に悪影響を及ぼし得る化合物との間の接触を回避することにより実質的に未変化に維持することができる。しかしながら、移植の直前に必要となるように、該被覆体を破ったとき、該インプラント表面と外の大気中との接触、そしてそれ故の該インプラント表面の親水性における劣化を防ぐことは不可能である。従って、水酸化された親水性インプラント表面を、その親水性が長時間にわたり、大気との接触によってさえも実質的に維持されるように製造または処理する必要がある。
【課題を解決するための手段】
【０００７】
水酸化されているが汚染されている、即ち、不純物で覆われ、そしてそれ故に疎水性が付与されているインプラント表面が、該表面を高エネルギー紫外線（ＵＶ光）で処理したときに、親水性を獲得することが今や見出された。この方法で得られる水酸化された親水性表面は、驚くべきことに、例えば酸エッチングにより得られる水酸化された親水性インプラント表面より、外の大気からの異物による被覆に対して遥かにより鈍感である。酸エッチングにより得られた水酸化される親水性インプラント表面の親水性の安定性は、この表面を親水性状態で高エネルギー紫外線で処理した場合に、大きく増大することも同様に見出された。この処理のさらなる利点は、該インプラントのさらなる滅菌不要とすることが可能なことである。
【０００８】
本発明は特許請求の範囲において定義されている。特に、本発明は、特に粗面化され、水酸化された親水性表面を持つ骨親和性インプラントであって、該インプラントは好ましくはチタンまたはチタン合金から作製され、そして骨中への移植に適しており、該インプラントが高エネルギー紫外線で水酸化状態で処理されていることを特徴とする、骨親和性インプラントに関する。しかしながら、他の金属およびセラミックのような他の材料もまた考慮される。
【０００９】
表現“水酸化状態にあるインプラント”は、水酸化表面を持って製造されたが、その表面が疎水性を有するインプラントを意味し、また同様に水酸化された親水性表面を持つインプラントをも意味する。本発明に従うインプラントは、親水性の喪失に対する大きく増大した安定性を有し、そしてそれ故に改良された骨一体化特性を有する。
【００１０】
本発明はまた、特に粗面化され、水酸化された親水性表面を持ち、好ましくはチタンまたはチタン合金から作製され、また骨中への移植に適した骨親和性インプラントの製造のためのプロセスであって、該インプラントを高エネルギー紫外線で水酸化状態で処理することを特徴とするプロセスに関する。
【発明を実施するための最良の形態】
【００１１】
本発明に従うインプラントは好ましくはチタン合金、好ましくはチタン／ジルコン合金からなり、後者はさらにニオブ、タンタルまたは他の組織適合性金属添加物を含有することが可能である。他の適した材料が、本発明の範囲内で同様に使用されることができる。これらのインプラントは好ましくは、股関節または膝関節のプロテーゼとして、または人工歯の取り付けのために顎中に螺子止めされるピンとして使用される。この種のインプラント、それらの特徴、およびそれらを製造するために使用される金属材料自体は既知であり、また例えば、ロンドンのチャップマン＆ホール社により１９８８年に出版されたＪ．ブラック、Ｇ．ヘイスティングス、Handbook of Biomateirals Properties、１３５〜２００頁に記載されている。
【００１２】
例えば歯科インプラントの骨中での構造的および機能的な錨着は、表面に螺子溝または凹部のようなマクロ粗さを適用し、および／または場合によりさらなるミクロ粗さを適用することにより一般的に達成され、該ミクロ粗さはプラズマ技術によるさらなるプロセスにおいて、または該表面上での化学エッチングによる省略可能なプロセスによって適用される。表面中の螺子溝または凹部のようなマクロ粗さ、および所望によるさらなるミクロ粗さの適用は、それ自体は既知である。本発明の実行のために、換言すると、その上にミクロ粗さが同様に重ねられたマクロ粗さが設けられたインプラントの製造のために、欧州特許出願公開第０３８８５７６号明細書に、または国際公開第００／４４３０５号パンフレット（ＰＣＴ／ＥＰ００／００６１９）に記載された手順に従うのが好ましい。本発明によれば、この方法で得られるインプラントはその後、高エネルギー紫外線で処理されることができる。
【００１３】
本発明に従うインプラント表面は好ましくは、５μｍないし１００μｍの範囲内（各々の場合で頂部から谷部まで）、特に２０μｍないし４０μｍの範囲内のマクロ粗さ、および０．５μｍないし２０μｍの範囲内、特に０．５μｍないし１０μｍの範囲内、特に約２μｍの重ねられたミクロ粗さを有する。
【００１４】
これら二つの重ねられた粗さは、二つの連続した工程で製造することができる。例えば、前記インプラント表面のマクロ粗さを０．２５〜０．５ｍｍの範囲内の平均粒度を有するコランダム粒子でのサンドブラストにより生成し、その後に前記ミクロ粗さを２：１：１のＨＣｌ：Ｈ2ＳＯ4：Ｈ2Ｏ比を持つ塩酸／硫酸混合水溶液で、８０℃ないし約１１０℃の範囲内の温度での約５分間の処理により得る。酸浴の後、表面構造形成されたチタン部品、またはインプラントを、純水で全体的に洗浄して中和し、所望によりアルコール、アセトンまたは他の有機溶媒または殺菌剤で処理し、そして熱風で乾燥する。このようにして得られたインプラントを最後に包装し、そして所望によりガンマ線により殺菌できる。このプロセスでは、該酸浴の後、該インプラント表面を純水で全体的に洗浄して中和し、そして親水性表面に不活性な雰囲気中で乾燥した場合、親水性インプラント表面が得られ、そして該インプラントを不活性雰囲気中で保存する。アルコール、アセトンまたは他の有機溶媒または殺菌剤での処理、および高温大気中での乾燥の場合、疎水性インプラント表面が得られる。
【００１５】
洗浄に使用される“純”水は好ましくは、数回蒸留されているか、または逆浸透により生成された、および好ましくは不活性雰囲気中、換言すれば、例えば減圧下、窒素または希ガスの雰囲気中で生成された水である。さらに、該純水は、少なくとも２Ｍｏｈｍ・ｃｍの電気抵抗（電気抵抗＞２Ｍｏｈｍ・ｃｍ）および多くとも１０ｐｐｂ（≦１０ｐｐｂ）の全有機炭素（ＴＯＣ）含量を有する。
【００１６】
本発明によれば、前記インプラントは高エネルギー紫外線で水酸化状態で処理される。該高エネルギー紫外線（ＵＶ線）の効果は、前記インプラント表面を親水性にし、また該表面上に存在する不純物を除去することである。本発明によれば、用いられる高エネルギーＵＶ線は、１５０ｎｍないし３００ｎｍの範囲内、好ましくは１７０ｎｍないし２６０ｎｍの範囲内の波長を持つＵＶ光、また特に酸素の吸収極大の範囲内、換言すると、約１８４．９ｎｍの波長を持つＵＶ光、およびオゾンの吸収極大の範囲内、換言すると、約２５３．７ｎｍの波長を持つＵＶ光を伴う。この範囲内の波長は、オゾンの形成および分解を同時に促進し、そして高エネルギー化学結合、例えばエチレン性炭素−炭素二重結合を破壊できる。上述の範囲内の波長は所謂キセノンエミッタにより発生され、それは市場で入手可能である。
【００１７】
前記放射線の強度はＵＶ発生源からの距離と指数関数的に減少するので、処理されるインプラント表面とＵＶ発生源との間の距離を短く、例えば約１ｍｍの範囲内に保つことが有利である。ＵＶ処理の期間は汚染層の性状および厚さに依存し、そして当業者により容易に確立および最適化することができる。それらの放射の期間は一般的に１分ないし１５分の範囲である。本発明に従う親水性（そしてそれ故に既に比較的清浄な）表面の処理では、汚染された表面の処理の場合よりも、より清浄な製品がまた一般に得られる。
【００１８】
ＵＶ光により処理されたインプラント表面の分析のために、ＸＰＳ（Ｘ線励起光電子分光法）またはオージェ電子分光法（ＡＥＳ）を使用することが有利である。例えば、酸エッチングの直後に表れ、そして水酸化された親水性のインプラント表面は、該表面と接触した水滴の前進により５０°未満（＜５０°）の、または水滴再形成の場合に２０°未満（＜２０°）の水とのヌレ角を有し、また認識可能な生物学的活性を有する。同様なことは、ＵＶ光で処理したが、その親水性が、本発明に従い、長時間にわたり外の大気との接触で維持されているインプラント表面にも適用される。
【００１９】
研究所および診療所での加工のためのチタンおよびチタンをベースとする合金の産業的に製造された表面は普通、炭素化合物および痕跡量の窒素、カルシウム、硫黄、リンおよびケイ素から本質的になる不純物を有する。これらの不純物は、最も外側の金属酸化物層中で濃縮されている。本発明に従い得られる水酸化された親水性インプラント表面は好ましくは、ＸＰＳまたはＡＥＳのような分光法またはそれ自身既知の他の分光法により測定された２０原子％未満の炭素原子を含有する。
【００２０】
ＵＶ照射に続き、得られたインプラントは好ましくは、インプラント表面に不活性である気体が充填された被覆体中で保存される。そのような不活性気体、換言すると、該表面の親水性またはその生物学的活性に影響しない気体は例えば、窒素、酸素またはアルゴンのような希ガスである。該被覆体は好ましくは気体および液体に不透過性である。該インプラント表面の生物学的活性を損なうかもしれない化合物の例は、既に述べたように、メタノール、エタノール、アセトンおよび関連するケトン、および多数の他の有機化合物、または二酸化炭素である。
【００２１】
所望により、前記被覆体は純水で部分的にまたは完全に充填されることができ、該純水は所望により添加剤を含むことができ、この水は少なくともインプラント祖面の湿りまたは濡れが確証される量で存在する。
【００２２】
適した添加剤の例は、Ｎａ+またはＫ+のような一価アルカリ金属カチオンであって、対応するアニオンを伴い無機塩の形態にあるもの、例えば塩化ナトリウム、塩化カリウム、ナトリウムまたはカリウムクロレート、ナトリウムまたはカリウムニトレート、ナトリウムまたはカリウムホスフェート、またはそのような塩の混合物である。水溶性無機塩の形態を持つ二価カチオンを添加することも同様にまた可能である。適したカチオンは、特に、塩化物形態にあるＭｇ+2、Ｃａ+2、Ｓｒ+2および／またはＭｎ+2、またはそれらの混合物のである。適したアニオンはまたホスフェートおよびホスホネートのアニオンであり、それは、各々の場合で同様に、上述のカチオンと組み合わせたモノオルトホスフェートアニオンおよびジオルトホスフェートアニオン、およびモノオルトホスホネートアニオンおよびジオルトホスホネートアニオンを意味する。
【００２３】
好ましいカチオンおよびアニオンは、特にそれぞれ生理学的濃度にあり、また好ましくは４ないし９の範囲内の生理学的酸値（ｐＨ）、また好ましくは６ないし８の範囲内の酸値を持つ体液中にすでに存在するものである。好ましいカチオンは、はＮａ+、Ｋ+、Ｍｇ+2およびＣａ+2である。好ましいアニオンはＣｌ-である。各場合に好ましい該カチオンおよび該アニオンの全量は、約５０ｍＥｑ／Ｌないし２５０ｍＥｑ／Ｌの範囲内、好ましくは約１００ｍＥｑ／Ｌないし２００ｍＥｑ／Ｌの範囲内にあり、また好ましくは約１５０ｍＥｑ／Ｌである。ここで、Ｅｑ／Ｌは（式）当量を意味し、そしてＥｑ／Ｌは価数により分割される式単位の原子量に相当する。ｍＥｑ／Ｌはリットル当りのミリ当量を意味する。前記被覆体が、二価カチオン、特にＭｇ+2、Ｃａ+2、Ｓｒ+2および／またはＭｎ+2を、単独でまたは上述した一価カチオンと組み合わせて含有する場合、存在する二価カチオンの全量は好ましくは１ｍＥｑ／Ｌないし２０ｍＥｑ／Ｌの範囲内である。
【００２４】
前記気密性かつ水密性の被覆体は好ましくは、ガラス、金属、合成ポリマーまたは他の気密性かつ水密性の材料から作製されるか、またはこれらの材料の組合せからなる密封されたアンプルである。該金属は好ましくは薄金属シートの形態にあり、ポリマー性材料および金属シートだけでなくガラスともそれ自体は既知の方法で組み合わせて、適した包装体を与えることが可能である。
【００２５】
しかしながら、本発明の特別な利点は、上述したように、本発明に従うＵＶ光での処理後、前記インプラントが適当な時間内、例えば１時間内に移植されるならば、該インプラントを気密性かつ水密性の被覆体中に包装することを省略することが可能なことである。驚くべきことに、概説で述べたように、本発明に従い処理されたインプラント表面の親水性は、この時間の間、たとえ大気と接触しても実質的に未変化で維持される。適当で比較的小型のＵＶ装置が今日利用可能であり、医療実務において容易に設置することができる。従って、粗面化された疎水性の表面が設けられ、またその製造が上記されかつそれ自体は既知であるインプラントをゴミが存在しないように包装することで十分である。移植の直前に、手術する外科医（歯科外科医）は、疎水性表面が設けられたインプラントをＵＶ光でＵＶ装置中、本発明に従う方法で処理し、水酸化された親水性表面を持つ微生物が存在しない（滅菌された）インプラントを得ることができる。それ故、このインプラント表面の水酸化された親水性状態、および同様にその生物学的活性は移植まで実質的に維持される。
【００２６】
この意味で、本発明はまた、粗面化され、水酸化された親水性表面を持ち、チタンまたはチタン合金から作製され、また骨中への移植に適した骨親和性インプラントを移植するための方法であって、該インプラントを水酸化状態で高エネルギー紫外線で処理し、そしてこの処理直後に該骨中に移植する方法に関する。以下の例は本発明を説明する。
【実施例１】
【００２７】
実施例１
４ｍｍの直径および１０ｍｍの長さを持つ螺子の形状にある慣用の形状の歯科インプラントを製造した。円筒形のプリホームをそれ自体は既知の方法で回転および切削することにより材料を除去することにより基本形状を得た。骨中に挿入される表面にその後、欧州特許出願公開第０３８８５７６号明細書に記載されるように、平均粒度０．２５〜０．５ｍｍの粒子でサンドブラストすることによりマクロ粗さを設けた。引き続いて、該粗面化された表面、換言するとマクロ粗さを、２：１：１のＨＣｌ：Ｈ2ＳＯ4：Ｈ2Ｏ比を持つ塩酸／硫酸混合水溶液で、９５℃の温度で５分間処理して、０．１５ＭのＮａＣｌを持つ電解水溶液中の電解電圧計により測定した粗面化したインプラント表面の比較の研磨面に対する比率３．６（０．１モルＮａ2ＳＯ4電解質中でのインピーダンズ分光計により測定した比率３．９に相当）を得た。このように形成したインプラントを純水で全体的に洗浄して中和し、その後、大気中、１１０℃で乾燥し、そしてゴミが存在しないガラスアンプル中に包装した。
【００２８】
ａ）幾つかのインプラントを未変化で移植した（比較試験）。
ｂ）他のインプラントを５分間、ラジウムカンパニー（独国、ランペンヴェルク・ヴィッペルフールト）からのキセノンエミッタ中、１７２ｎｍの発光極大でのＵＶ線で、０．１ｍｍの距離、大気中で処理した。
試験ａ）に従う試料［ＵＶ線無し］は７０°を超える（＞７０°）ヌレ角および表面上で２０〜４０原子％の炭素含量を有していた。試験ｂ）に従う試料［ＵＶ線後］は完全にヌレ可能であり、即ち、それらは０°（０度）のヌレ角を有し、また表面上で８〜１３原子％の炭素を含んでいた。試験ｂ）に従う試料の表面の低炭素状態は、少なくとも１日間にわたり実際に未変化のままであった。
【００２９】
試験ａ）およびｂ）に従うインプラントをミニ豚の上顎中に移植した。骨中での錨着を該ミニ豚の上顎中に移植した螺子の開放トルクとして測定した。得られた結果を表１に示す。
【表１】
2005505352.tif 000002
*錨着は開放トルクとしてＮｃｍで特定した（平均）。
【国際公開パンフレット】
2005505352.tif 000003
2005505352.tif 000004
2005505352.tif 000005
2005505352.tif 000006
2005505352.tif 000007
2005505352.tif 000008
2005505352.tif 000009
2005505352.tif 000010
2005505352.tif 000011
2005505352.tif 000012
2005505352.tif 000013
2005505352.tif 000014
2005505352.tif 000015
2005505352.tif 000016
2005505352.tif 000017
2005505352.tif 000018
2005505352.tif 000019
2005505352.tif 000020
2005505352.tif 000021
【国際調査報告】
2005505352.tif 000022
2005505352.tif 000023
2005505352.tif 000024
2005505352.tif 000025
2005505352.tif 000026
2005505352.tif 000027
2005505352.tif 000028
2005505352.tif 000029